(57)【要約】本発明は一般に、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）のキナゾリンベースのモジュレーター、および関連する方法に関する。別の局面において、本発明は、血清中ＨＤＬコレステロールレベルを被験体（例えば、処置を必要とする被験体）において調節する（例えば、上昇させる）方法に関し、この方法は、この被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化３２】
2010527930.tif 000033
を有する化合物、またはそのＮ−オキシドおよび／あるいは薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ）において：
Ｒ１は：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル、もしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；または
Ｃ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールであって、各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒ２は、Ｃ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールであり、該アリールもしくはヘテロアリールは：
（ｉ）１個〜５個のＲ７で置換されており、かつ
（ｉｉ）１個〜４個のＲｅで必要に応じて置換されており；ここで：
Ｒ７はＷＡであり、ここで：
Ｗは各存在において独立して、結合；−Ｏ−；−ＮＲ８−であって、Ｒ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、ここで該アリール基もしくはヘテロアリール基は、１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されている、−ＮＲ８−；各々が１個〜５個のＲｆで必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、またはＣ２〜６アルキニレン；−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−；あるいは−（Ｃ１〜６アルキレン）Ｗ１−であり；
Ｗ１は各存在において独立して、−Ｏ−または−ＮＲ８−であり；そして
Ａは各存在において独立して、Ｃ６〜Ｃ１８アリールまたは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールであり、これらの各々は：
（ｉ）１個〜５個のＲ９で置換されており、かつ
（ｉｉ）１個〜１０個のＲｇで必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ９は、各存在において独立して：
（ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２；または
（ｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；または
（ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；または
（ｉｖ）−Ｗ２−ＣＮ；または
（ｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個のＲａで必要に応じてさらに置換されているもの；または
（ｖｉ）Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基がＲａ；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール；ハロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから独立して選択されるもの；または
（ｖｉｉ）−ＮＲ１４Ｒ１５であり；
ここで：
Ｗ２は各存在において独立して、結合；１個〜３個のＲｆで必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキレン；Ｃ２〜６アルケニレン；Ｃ２〜６アルキニレン；Ｃ３〜６シクロアルキレン；−Ｏ（Ｃ１〜６アルキレン）−、または−ＮＲ８（Ｃ１〜６アルキレン）−であり；
ｎは各存在において独立して、１または２であり；
Ｒ１０は、各存在において独立して：
（ｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル、もしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール；
であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して、水素；Ｒ１０；または各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであるか；あるいは
Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルを形成し、各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されており；
Ｒ１３は各存在において独立して、水素またはＲ１０であり；
−ＮＲ１４Ｒ１５の各存在において、Ｒ１４およびＲ１５のうちの一方は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そしてＲ１４およびＲ１５の他方は：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０；または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；または
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；または
（ｉｖ）−ＣＮ；または
（ｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個のＲａで必要に応じてさらに置換されている、
Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル；または
（ｖｉ）Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基がＲａ；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール；ハロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから独立して選択される、
Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して：
（ｉ）水素；あるいは
（ｉｉ）ハロ；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル；あるいは
（ｉｖ）ＮＲｉＲｊであって、ＲｉおよびＲｊの各々が独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキル；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０アラルコキシ、６個〜１０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルオキシ、３個〜６個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０チオアリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０チオアラルコキシ、６個〜１０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６チオシクロアルケニルオキシ、３個〜６個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜６個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）である、ＮＲｉＲｊ；あるいは
（ｖ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；あるいは
（ｖｉ）各々が１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０アラルキル、６個〜１０個の原子を含むヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、３個〜６個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；あるいは
（ｖｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリール、
であり；
Ｒ６は：
（ｉ）ハロ；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）ニトロ；アジド；各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０アラルコキシ、６個〜１０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルオキシ、３個〜６個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１０チオアリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０チオアラルコキシ、６個〜１０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６チオシクロアルケニルオキシ、３個〜６個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜６個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；あるいは
（ｖ）各々が１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０アラルキル、６個〜１０個の原子を含むヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、３個〜６個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；あるいは
（ｖｉ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリール；
Ｒａは、各存在において独立して：
（ｉ）ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｐ；各々が１個〜１０個のＲａ’で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、
であり；
Ｒａ’は各存在において独立して、ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、または３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒｂは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｐ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール、
であり；
Ｒｃは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｐ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃ’で必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃ’で必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール；または
（ｖ）各々が１個〜１０個のＲｃ’で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、
であり；
Ｒｃ’は各存在において独立して、Ｒａ’；ハロ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル；または各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールであり；
Ｒｄは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄ’で必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄ’で必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルキル、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；あるいは
（ｖ）各々が１個〜１０個のＲｄ’で必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール、
であり；
Ｒｄ’は各存在において独立して、ハロ；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル；３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル；６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１８アリールオキシ；ヘテロアリールオキシ；Ｃ７〜Ｃ２０アラルコキシ；６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ；Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ；３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ；３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１８チオアリールオキシ；５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；Ｃ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）であり；
Ｒｅの各々は各存在において独立して、１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；メルカプト；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６チオアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ；ハロ；ヒドロキシル；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｋであり；
Ｒｆは各存在において独立して、メルカプト；１個〜３個のＲｅで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６チオアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｈで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ；ハロ；ヒドロキシル；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｋであり；
Ｒｇは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、
であり；
Ｒｈは各存在において独立して、ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルコキシ；各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルコキシもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルケニルオキシ；または各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシであり；
Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、およびＲｐの各々は、各存在において独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｒ１０；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；もしくは−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ、
であり；
Ｒｋは、各存在において独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｒ１０；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、
であり；そして
Ｒｑは各存在において独立して、Ｒｋ、ＯＲｋ、またはＮＲｍＲｎである、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がフェニルであり、該フェニルが（ａ）１個のＲ７で置換されており；そして（ｂ）１個のＲｅで必要に応じて置換されている、請求項１、２、または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が式（Ａ−２）：
【化３３】
2010527930.tif 000034
を有し、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つが水素またはＲｅであり、そして他の２つが水素である、請求項１、２、または３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２２がＲｅであり、そしてＲ２３およびＲ２４の各々が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２２がハロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗが−Ｏ−、結合、または−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＡがＣ６〜Ｃ１０アリールであり、該Ｃ６〜Ｃ１０アリールが（ａ）１個のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜４個のＲｇで必要に応じて置換されている、請求項１〜３および９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが式（Ｂ−１）：
【化３４】
2010527930.tif 000035
を有し、式（Ｂ−１）において：
ＲＡ３およびＲＡ４のうちの一方がＲ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４のうちの他方が水素であり；そして
ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々が独立して、水素またはＲｇである、
請求項１〜３および９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ９が−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０である、請求項１〜３および９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１０が１個〜２個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が式（Ｃ−１）：
【化３５】
2010527930.tif 000036
を有し、式（Ｃ−１）において：
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つが水素またはＲｅであり、そして他の２つが水素であり；
ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つがＲ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４の他方が水素であり；そして
ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々が独立して、水素またはＲｇである、
請求項１、２、３または９に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々が水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２２がＲｅであり、そしてＲ２３およびＲ２４の各々が水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２２がクロロまたはフルオロである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｗが−Ｏ−、結合、または−ＯＣＨ２−である、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
ＲＡ３が−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０であり、Ｗ２が結合であり、そしてｎが２である、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１０が、１個〜２個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１０がＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０がＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１０が１個のＲａで置換されたＣ２〜Ｃ８アルキルであり、ＲａがヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
ＲＡ５が水素またはＲｇであり、そしてＲＡ２およびＲＡ６の各々が水素である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々が水素である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々が水素である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６がＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６がＣＦ３である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６がハロである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が：
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−（３−｛３−［（３−メトキシプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛３−［３−クロロ−５−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
３−［（３−クロロ−５−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛３−［４−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛３−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛３−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；および
４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
ならびにそれらのＮ−オキシドならびにそれらの薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が：
４−｛３−［３−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−（３−｛３−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
３−［（４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
２−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
４−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−８−トリフルオロメチル−キナゾリン；
４−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−８−トリフルオロメチル−キナゾリン；
４−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−８−トリフルオロメチル−キナゾリン；および
４−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−８−トリフルオロメチル−キナゾリン；
ならびにそれらのＮ−オキシドならびにそれらの薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が：
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，８−ビス（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−［４−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
２−エチル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２−プロピル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
２−イソプロピル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
２−メチル−２−［４−（｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４イル］フェノキシ｝メチル）フェニル］プロパン酸；
［４−（｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝メチル）フェニル］酢酸；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；および
４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
ならびにそれらのＮ−オキシドならびにそれらの薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が：
４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−（２−フルオロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；および
４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
ならびにそれらのＮ−オキシドならびにそれらの薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物が：
８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
８−クロロ−４−｛５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］−２−フルオロフェニル｝キナゾリン；
８−クロロ−４−（２−フルオロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）キナゾリン；
８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
８−クロロ−４−（２−フルオロ−５−｛３−［（１−メチルエチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）キナゾリン；
８−クロロ−４−［２−フルオロ−５−（３−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］スルホニル｝フェノキシ）フェニル］キナゾリン；
３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］ベンゾニトリル；
３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］安息香酸；
３−［（３−｛４−クロロ−３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
３−（｛３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］フェニル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］安息香酸メチル；および
８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
ならびにそれらのＮ−オキシドならびにそれらの薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が：
２−シクロプロピル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキナゾリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
３−（｛３−［４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
４−（｛３−［４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）ブタン−１−オール；
４−［（３−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−１−オール；
３−［（３−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；および
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
ならびにそれらのＮ−オキシドならびにそれらの薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が：
４−｛２−クロロ−５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
８−クロロ−４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）キナゾリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン；
３−［（３−｛４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−［（３−｛４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−１−オール；
４−（｛３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］フェニル｝スルホニル）ブタン−１−オール；
３−［（３−｛４−クロロ−３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−１−オール；および
４−（２−フルオロ−５−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン；
ならびにそれらのＮ−オキシドならびにそれらの薬学的に受容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３８】
肝臓Ｘレセプターにより媒介される疾患または障害を予防または処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
心臓血管疾患を予防または処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、有効量の、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
前記心臓血管疾患が急性冠症候群または再狭窄である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
アルツハイマー病を予防または処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４２】
Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病を予防または処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４３】
アテローム性動脈硬化症および／またはアテローム性動脈硬化症の病変を予防または処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４４】
症候群Ｘを予防または処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４５】
肥満症を予防または処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４６】
異常脂肪血症、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬからなる群より選択される１つ以上の脂質障害を予防または処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４７】
炎症性疾患を予防または処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４８】
前記炎症性疾患が、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘導性敗血症、耳の急性接触皮膚炎、または動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症性炎症である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記炎症性疾患が慢性関節リウマチである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
結合組織疾患を処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５１】
前記化合物が、軟骨の分解を阻害し、そして軟骨の再生を誘導する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記化合物が凝集活性を阻害する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記化合物が、関節性変形症の病変における炎症誘発性サイトカインの生成を阻害する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記結合組織疾患が変形性関節症または腱炎である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
皮膚の加齢を処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記化合物が局所投与される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記皮膚の加齢が、暦年齢による加齢、光加齢、ステロイドにより誘導されて皮膚が薄くなること、またはこれらの組み合わせから誘導される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
被験体において血清中ＨＤＬコレステロールレベルを上昇させる方法であって、該方法は、該被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６０】
被験体において血清中ＬＤＬコレステロールレベルを低下させる方法であって、該方法は、該被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６１】
被験体においてコレステロール逆輸送を増加させる方法であって、該方法は、該被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６２】
被験体においてコレステロール吸収を減少させる方法であって、該方法は、該被験体に、有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６３】
請求項３８〜６２のいずれか１項に記載の方法において使用するための医薬の調製における、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、米国仮出願番号６０／９３８，８０１（２００７年５月１８日出願、これは、その全体が本明細書中に参考として援用される）の利益を主張する。
【０００２】
（技術分野）
本発明は一般に、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）のキナゾリンベースのモジュレーター、および関連する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
アテローム性動脈硬化症は、先進国における主要な死因の１つである。アテローム性動脈硬化症に関連する独立した危険因子のうちのいくつかとしては、罹患した患者における、比較的高レベルの血清中ＬＤＬコレステロールおよび比較的低レベルの血清中ＨＤＬコレステロールの存在が挙げられる。従って、いくつかの抗アテローム性動脈硬化症治療計画は、上昇した血清中ＬＤＬコレステロールレベルを低下させるための薬剤（例えば、スタチン）の投与を包含する。
【０００４】
患者のＨＤＬコレステロールレベルを増加させる薬剤もまた、抗アテローム性動脈硬化症の治療計画において有用であり得る。ＨＤＬコレステロールは、代謝および排出のために末梢組織から肝臓へのコレステロールの輸送（このプロセスは時々、「コレステロール逆輸送」と称される）において主要な役割を果たすと考えられている。ＡＢＣＡ１は、ＨＤＬ産生およびコレステロール逆輸送に関与する輸送体遺伝子である。従って、ＡＢＣＡ１のアップレギュレーションは、増加したコレステロール逆輸送、および消化管におけるコレステロール吸収の阻害を生じ得る。さらに、ＨＤＬはまた、ＬＤＬコレステロールの酸化を阻害し、内皮細胞の炎症応答を減少させ、凝固経路を阻害し、そして一酸化窒素の利用可能性を促進すると考えられている。
【０００５】
肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）（元々、肝臓においてオーファンレセプターとして同定された）は、核ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーであり、そしてコレステロールおよび脂質の代謝の調節に関与すると考えられている。ＬＸＲは、リガンドにより活性化される転写因子であり、レチノイドＸレセプターとの絶対的なヘテロダイマーとして、ＤＮＡに結合する。ＬＸＲαは一般に、肝臓、腎臓、脂肪組織、腸およびマクロファージなどの組織で見出されるが、ＬＸＲβは、遍在的な組織分布パターンを示す。マクロファージにおけるオキシステロール（内因性リガンド）によるＬＸＲの活性化は、脂質の代謝およびコレステロール逆輸送に関与する数種の遺伝子の発現を生じ、これらの遺伝子としては、上記ＡＢＣＡ１；ＡＢＣＧ１；およびＡｐｏＥが挙げられる。
【０００６】
ＬＸＲαノックアウト（ｋ／ｏ）マウス、ＬＸＲβｋ／ｏマウスおよび二重ｋ／ｏマウスにおいて研究が実施され、脂質ホメオスタシスおよびアテローム性動脈硬化症におけるＬＸＲの生理学的役割を決定した。これらの研究からのデータは、通常の食事をしている二重ｋ／ｏマウスにおいて、増加したコレステロール蓄積が、脾臓、肺および動脈壁のマクロファージ（泡沫細胞）において観察されることを示唆した。増加したコレステロール蓄積は、マウスにおける総コレステロールレベルがおよそ正常であったとしても、減少した血清中ＨＤＬコレステロールおよび増加したＬＤＬコレステロールの存在に関連すると考えられた。ＬＸＲαｋ／ｏマウスは、肝臓での遺伝子発現に有意な変化を示さないようであったが、ＬＸＲβｋ／ｏマウスは、肝臓でのＡＢＣＡ１発現の５８％の減少およびＳＲＥＢＰ１ｃ発現の２０８％の増加を示し、このことは、ＬＸＲβが、肝臓でのＳＲＥＢＰ１ｃ発現の調節に関与し得ることを示唆する。
【０００７】
２つの異なるアテローム性動脈硬化症のマウスモデル（ＡｐｏＥ  ｋ／ｏおよびＬＤＬＲ  ｋ／ｏ）を使用した研究から得られたデータは、ＬＸＲαまたはＬＸＲβのアゴニストがマクロファージにおけるＡＢＣＡ１発現をアップレギュレートする際に比較的有効であり得ることを示唆する。例えば、アテローム性動脈硬化症の病変の阻害は、ＡｐｏＥ  ｋ／ｏマウスおよびＬＤＬＲ  ｋ／ｏマウスをＬＸＲαまたはＬＸＲβのアゴニストで１２週間処置した場合に観察され得た。試験したアゴニストは、血清中のコレステロールレベルおよびリポタンパク質レベルに対する可変の効果を有することが観察され、そして血清中のＨＤＬコレステロールレベルおよびトリグリセリドレベルの比較的有意な増加を引き起こすようであった。これらのインビボデータは、マクロファージにおける同じアゴニストについて得られたインビトロデータと一致することが見出された。
【０００８】
上記脂質およびトリグリセリドの効果に加えて、ＬＸＲの活性化はまた、炎症および炎症誘発性遺伝子発現の阻害を生じると考えられる。この仮定は、３つの異なる炎症のモデル（ＬＰＳ誘導性敗血症、耳の急性接触皮膚炎、および動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症の炎症）を使用した研究から得られたデータに基づく。これらのデータは、ＬＸＲモジュレーターが、マクロファージからのコレステロールの除去と脈管炎症の阻害との両方を媒介し得ることを示唆する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（要旨）
本発明は一般に、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）のキナゾリンベースのモジュレーター、および関連する方法に関する。
【００１０】
１つの局面において、本発明は、式（Ｉ）：
【００１１】
【化１】
2010527930.tif 000002
を有する化合物、あるいはそのＮ−オキシドおよび／または塩（例えば、薬学的に受容可能な塩）を特徴とし、式（Ｉ）において：
Ｒ１は：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル、もしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；または
（ｖ）Ｃ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールであって、各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール、
であり；
Ｒ２は、Ｃ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールであり、このアリールもしくはヘテロアリールは：
（ｉ）１個〜５個のＲ７で置換されており、かつ
（ｉｉ）１個〜４個のＲｅで必要に応じて置換されており；ここで：
Ｒ７はＷＡであり、ここで：
Ｗは各存在において独立して、結合；−Ｏ−；−ＮＲ８−であって、Ｒ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、これらのアリール基もしくはヘテロアリール基は、１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されている、−ＮＲ８−；各々が１個〜５個のＲｆで必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、もしくはＣ２〜６アルキニレン；−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−；または−（Ｃ１〜６アルキレン）Ｗ１−であり；
Ｗ１は各存在において独立して、−Ｏ−または−ＮＲ８−であり；そして
Ａは各存在において独立して、Ｃ６〜Ｃ１８アリールまたは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールであり、これらの各々は：
（ｉ）１個〜５個のＲ９で置換されており、かつ
（ｉｉ）１個〜１０個のＲｇで必要に応じてさらに置換されており；
Ｒ９は、各存在において独立して：
（ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２；または
（ｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；または
（ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；または
（ｉｖ）−Ｗ２−ＣＮ；または
（ｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個のＲａで必要に応じてさらに置換されているもの；または
（ｖｉ）Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基がＲａ；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール；ハロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから独立して選択されるもの；または
（ｖｉｉ）−ＮＲ１４Ｒ１５、
であり；
Ｗ２は各存在において独立して、結合；１個〜３個のＲｆで必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキレン；Ｃ２〜６アルケニレン；Ｃ２〜６アルキニレン；Ｃ３〜６シクロアルキレン；−Ｏ（Ｃ１〜６アルキレン）−、または−ＮＲ８（Ｃ１〜６アルキレン）−であり；
ｎは各存在において独立して、１または２であり；
Ｒ１０は、各存在において独立して：
（ｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル、もしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール、
であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して、水素；Ｒ１０；または各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであるか；あるいは
Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルを形成し、各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されており；
Ｒ１３は各存在において独立して、水素またはＲ１０であり；
−ＮＲ１４Ｒ１５の各存在において、Ｒ１４およびＲ１５のうちの１つは、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；そしてＲ１４およびＲ１５の他方は：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０；または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；または
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；または
（ｉｖ）−ＣＮ；または
（ｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個のＲａで必要に応じてさらに置換されているもの；または
（ｖｉ）Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基がＲａ；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール；ハロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから独立して選択されるもの、
であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して：
（ｉ）水素；あるいは
（ｉｉ）ハロ；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル；あるいは
（ｉｖ）ＮＲｉＲｊであって、ＲｉおよびＲｊの各々が独立して、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキル；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０アラルコキシ、６個〜１０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルオキシ、３個〜６個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０チオアリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０チオアラルコキシ、６個〜１０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６チオシクロアルケニルオキシ、３個〜６個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜６個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）である、ＮＲｉＲｊ；あるいは
（ｖ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；あるいは
（ｖｉ）各々が１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０アラルキル、６個〜１０個の原子を含むヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、３個〜６個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；あるいは
（ｖｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリール
であり；
Ｒ６は：
（ｉ）ハロ；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）ニトロ；アジド；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０アラルコキシ、６個〜１０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルオキシ、３個〜６個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜６個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６チオハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１０チオアリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０チオアラルコキシ、６個〜１０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６チオシクロアルケニルオキシ、３個〜６個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜６個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル；あるいは
（ｖ）各々が１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１０アラルキル、６個〜１０個の原子を含むヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、３個〜６個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜６個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；あるいは
（ｖｉ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリール、
であり；
Ｒａは、各存在において独立して：
（ｉ）ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｐ；各々が１個〜１０個のＲａ’で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、
であり；
Ｒａ’は各存在において独立して、ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、または３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒｂは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｐ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール、
であり；
Ｒｃは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｐ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃ’で必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃ’で必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール；あるいは
（ｖ）各々が１個〜１０個のＲｃ’で必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、
であり；
Ｒｃ’は各存在において独立して、Ｒａ’；ハロ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル；または各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールであり；
Ｒｄは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄ’で必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄ’で必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルキル、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；あるいは
（ｖ）各々が１個〜１０個のＲｄ’で必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール、
であり；
Ｒｄ’は各存在において独立して、ハロ；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル；Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル；Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル；３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル；６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１８アリールオキシ；ヘテロアリールオキシ；Ｃ７〜Ｃ２０アラルコキシ；６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ；Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ；３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ；３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１８チオアリールオキシ；５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；Ｃ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシＣ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、または３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）であり；
Ｒｅの各々は各存在において独立して、１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；メルカプト；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６チオアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ；ハロ；ヒドロキシル；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｋであり；
Ｒｆは各存在において独立して、メルカプト；１個〜３個のＲｅで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６チオアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｈで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ；ハロ；ヒドロキシル；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｋであり；
Ｒｇは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８アリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２０チオハロアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８チオアリールオキシもしくは５個〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ２０チオアラルコキシ、６個〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−Ｃ（ＮＲｐ）Ｒｋ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；ｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｍ）（ＯＲｎ）；
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、
であり；
Ｒｈは各存在において独立して、ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルコキシ；各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルコキシもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルケニルオキシ；または各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシであり；
Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、およびＲｐの各々は、各存在において独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｒ１０；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ、
であり；
Ｒｋは、各存在において独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｒ１０；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリルもしくは３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、
であり；そして
Ｒｑは各存在において独立して、Ｒｋ、ＯＲｋ、またはＮＲｍＲｎである。
【００１２】
別の局面において、本発明は、式（ＶＩ）：
【００１３】
【化２】
2010527930.tif 000003
を有する化合物、あるいはそのＮ−オキシドおよび／または塩（例えば、薬学的に受容可能な塩）を特徴とし、式（ＶＩ）において：
Ｒ１は：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されている５個〜６個の原子を含むフェニルもしくはヘテロアリール；または
（ｉｖ）各々が１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくは３個〜８個の原子を含むヘテロシクリル、
であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル；または
（ｉｖ）１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル；または
（ｖ）１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、
であり；
Ｒ６は：
（ｉ）ハロ；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜３個のＲａもしくはＲｅで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；またはｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑであり；
（特定の実施形態において、Ｒ６の定義はＣ１〜Ｃ３アルコキシをさらに含み得る）；
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は独立して、水素またはＲｅであり；そして
ＷおよびＡの各々は本明細書中のいずれかの箇所で定義されるとおりであり得る。
【００１４】
実施形態は、以下の特徴のうちの１つ以上を含み得る。
【００１５】
Ｒ１は水素であり得る。Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり得る。
【００１６】
Ｒ２はフェニルであり得、このフェニルは、（ａ）１個のＲ７で置換されており；そして（ｂ）１個のＲｅで必要に応じて置換されている。ある実施形態において、Ｒ２は式（Ａ−２）：
【００１７】
【化３】
2010527930.tif 000004
を有し得、式（Ａ−２）において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つ（例えば、Ｒ２２）は、水素またはＲｅであり得、そして他の２つは水素であり得る。
【００１８】
特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は水素であり得る。
【００１９】
他の実施形態において、Ｒ２２はＲｅ（例えば、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ））であり得、そしてＲ２３およびＲ２４の各々は水素であり得る。
【００２０】
Ｗは、−Ｏ−、結合、または−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−であり得る（例えば、Ｗ１はＯであり得る）。例えば、Ｗは、−Ｏ−、結合、または−ＯＣＨ２−であり得る。
【００２１】
Ａは、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり得、このＣ６〜Ｃ１０アリールは、（ａ）１個のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜４個（例えば、１個）のＲｇで必要に応じて置換されている。ある実施形態において、Ａは式（Ｂ−１）：
【００２２】
【化４】
2010527930.tif 000005
を有し得、式（Ｂ−１）において、ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つはＲ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４の他方は水素であり；そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は独立して、水素またはＲｇであり得る。
【００２３】
Ｒ９は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０であり得る。ある実施形態において、Ｒ１０は、１個〜２個（例えば、１個）のＲａで必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。例えば、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（例えば、メチル（ＣＨ３）、エチル（ＣＨ２ＣＨ３）、またはイソプロピル（（ＣＨ３）２ＣＨ）であり得、例えば、ＣＨ３であり得る。別の例として、Ｒ１０は、１個のＲａで置換されたＣ２〜Ｃ８アルキルであり得、ここでＲａは、ヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシであり得る。
【００２４】
Ｒ２は式（Ｃ−１）：
【００２５】
【化５】
2010527930.tif 000006
を有し得、式（Ｃ−１）において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つは、水素またはＲｅであり、そして他の２つは水素であり；ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つがＲ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４の他方が水素であり；そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々が独立して、水素またはＲｇである。
【００２６】
特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は水素であり得る。
【００２７】
他の実施形態において、Ｒ２２はＲｅ（例えば、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ））であり得、そしてＲ２３およびＲ２４の各々は水素であり得る。
【００２８】
Ｗは、−Ｏ−、結合、または−ＯＣＨ２−であり得る。
【００２９】
ＲＡ３は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０であり得、ここでＷ２は結合であり、そしてｎは２である。
【００３０】
Ｒ１０は、１個〜２個（例えば、１個）のＲａで必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。特定の実施形態において、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（例えば、メチル（ＣＨ３）、エチル（ＣＨ２ＣＨ３）、またはイソプロピル［（ＣＨ３）２ＣＨ］）であり得、例えば、Ｒ１０はＣＨ３であり得る。他の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲａで置換されたＣ２〜Ｃ８アルキルであり得、ここでＲａはヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシであり得る。
【００３１】
ＲＡ５は水素またはＲｇであり得、そしてＲＡ２およびＲＡ６の各々は水素である。
【００３２】
ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得る。
【００３３】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は各々水素であり得る。
【００３４】
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３ペルハロアルキルであり、例えば、ＣＦ３）であり得る。
【００３５】
Ｒ６は、ハロ（例えば、クロロ）であり得る。Ｒ６は、シアノまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）であり得る。
【００３６】
Ｒ１は水素であり得る。Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり得る。例えば、Ｒ１はＣＨ３またはＣＦ３であり得る。
【００３７】
Ｒ１は、各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり得る。特定の実施形態において、Ｒ１は、１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているフェニルであり得る。他の実施形態において、Ｒ１は、１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているチエニルであり得る。
【００３８】
Ｒ１は、各々が１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくは３個〜８個の原子を含むヘテロシクリルであり得る。
【００３９】
Ｒ２は、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり得、このＣ６〜Ｃ１０アリールは、（ａ）１個〜２個のＲ７で置換されており；そして（ｂ）１個〜２個のＲｅで必要に応じて置換されている。例えば、Ｒ２はフェニルであり得、このフェニルは、（ａ）１個のＲ７で置換されており；そして（ｂ）１個のＲｅで必要に応じて置換されている。特定の実施形態において、Ｒ２は、１個のＲ７で置換されたフェニルであり得る。
【００４０】
Ｒ２は式（Ａ−２）：
【００４１】
【化６】
2010527930.tif 000007
を有し得、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は独立して、水素またはＲｅであり得る。
【００４２】
特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は水素であり得る。特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つはＲｅであり得、そして他の２つは水素であり得る。
【００４３】
他の実施形態において、Ｒ２２はＲｅであり得、そしてＲ２３およびＲ２４の各々は水素であり得る。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｒ２２はハロであり得る。例えば、Ｒ２２はクロロであり得る。
【００４５】
Ｗは、−Ｏ−、結合、または−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−であり得る（例えば、Ｗ１はＯであり得る）。例えば、Ｗは、−Ｏ−、結合、または−ＯＣＨ２−であり得る。
【００４６】
いくつかの実施形態において、ＡはＣ６〜Ｃ１０アリールであり得、このＣ６〜Ｃ１０アリールは、（ａ）１個〜２個のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜４個のＲｇで必要に応じて置換されている。他の実施形態において、ＡはＣ６〜Ｃ１０アリールであり得、このＣ６〜Ｃ１０アリールは、（ａ）１個のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜４個のＲｇで必要に応じて置換されている。例えば、Ａはフェニルであり得、このフェニルは、（ａ）１個のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜４個のＲｇで必要に応じて置換されている。
【００４７】
いくつかの実施形態において、Ａは式（Ｂ−１）：
【００４８】
【化７】
2010527930.tif 000008
を有し得、式（Ｂ−１）において：
ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つはＲ９であり得、ＲＡ３およびＲＡ４の他方は水素であり得；そして
ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は独立して、水素またはＲｇであり得る特定の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０であり得る。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり得る。
【００４９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は式（Ｃ−１）：
【００５０】
【化８】
2010527930.tif 000009
を有し得、式（Ｃ−１）において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は独立して、水素またはＲｅであり得；そしてＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの１つはＲ９であり得、そして他のものは独立して、水素またはＲｇであり得る。
【００５１】
特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は水素であり得る。他の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つはＲｅであり得、そして他の２つは水素であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＲｅであり得、そしてＲ２３およびＲ２４の各々は水素であり得る。特定の実施形態において、Ｒ２２はハロであり得る。例えば、Ｒ２２はクロロであり得る。
【００５２】
Ｗは、−Ｏ−、結合、または−ＯＣＨ２−であり得る。
【００５３】
ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つはＲ９であり得、そしてＲＡ３およびＲＡ４の他方は水素であり得；そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は独立して、水素またはＲｇであり得る。
【００５４】
ＲＡ３は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０であり得る。特定の実施形態において、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得、そしてＷ２は結合であり得る。いくつかの実施形態において、ｎは２であり得る。
【００５５】
Ｒ１０は、１個〜２個のＲａで必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。例えば、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（例えば、ＣＨ３）であり得る。特定の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲａで置換されたＣ２〜Ｃ８アルキルであり得る。ある実施形態において、ＲａはヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシであり得る。
【００５６】
ＲＡ５は水素またはＲｇであり得、そしてＲＡ２およびＲＡ６の各々は水素であり得る。
【００５７】
ＲＡ４は−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり得る。ある実施形態において、Ｒ１３は水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。ある実施形態において、Ｗ２はＣ１〜Ｃ３アルキレンであり得る。例えば、Ｗ２はＣＨ２であり得る。他の実施形態において、Ｗ２は結合であり得る。いくつかの実施形態において、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得る。
【００５８】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜３個のＲｅで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル；または
（ｉｖ）１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル；または
（ｖ）１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、
であり得る。
【００５９】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は水素であり得る。
【００６０】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は：
（ｉ）ハロ；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜３個のＲｅで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；またはｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ、
であり得る（特定の実施形態において、Ｒ６の定義はＣ１〜Ｃ３アルコキシをさらに含み得る）。
【００６１】
いくつかの実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり得る。例えば、Ｒ６はＣ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル（例えば、ＣＦ３）であり得る。
【００６２】
いくつかの実施形態において、Ｒ６はハロ（例えば、クロロ）であり得る。
【００６３】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（ＶＩ）：
【００６４】
【化９】
2010527930.tif 000010
を有し得、式（ＶＩ）において：
Ｒ１は：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されている５個〜６個の原子を含むフェニルもしくはヘテロアリール；または
（ｉｖ）各々が１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルもしくは３個〜８個の原子を含むヘテロシクリル、
であり得；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル；または
（ｉｖ）１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル；または
（ｖ）１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、
であり得；
Ｒ６は：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）各々が１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；またはｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；
であり得（特定の実施形態において、Ｒ６の定義はＣ１〜Ｃ３アルコキシをさらに含み得る）；そして
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は独立して、水素またはＲｅであり得る。
【００６５】
Ｒ１は水素であり得る。Ｒ１はＣＨ３またはＣＦ３であり得る。Ｒ１は、各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているフェニルもしくはチエニルであり得る。
【００６６】
Ｗは、−Ｏ−、結合、または−ＯＣＨ２−であり得る。
【００６７】
Ａは、ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つがＲ９であり得、そしてＲＡ３およびＲＡ４の他方が水素であり得；そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々が独立して、水素またはＲｇであり得る、式（Ｂ−１）を有し得る。
【００６８】
いくつかの実施形態において、ＲＡ３は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０であり得、ここでＷ２は結合であり得、そしてｎは２であり得る。ある実施形態において、Ｒ１０は、１個〜２個のＲａで必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。例えば、Ｒ１０は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルであり得る。別の例として、Ｒ１０は、１個のＲａで置換されたＣ２〜Ｃ８アルキルであり得る。ある実施形態において、ＲａはヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシであり得る。特定の実施形態において、ＲＡ５は水素またはＲｇであり得、そしてＲＡ２およびＲＡ６の各々は水素であり得る。
【００６９】
いくつかの実施形態において、ＲＡ４は−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり得る。ある実施形態において、Ｒ１３は水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。特定の実施形態において、Ｗ２はＣＨ２であり得る。いくつかの実施形態において、ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得る。
【００７０】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は水素であり得る。
【００７１】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は水素であり得る。
【００７２】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つはＲｅであり得、そして他の２つは水素であり得る。特定の実施形態において、Ｒ２２はＲｅであり得、そしてＲ２３およびＲ２４の各々は水素であり得る。特定の実施形態において、Ｒ２２はクロロであり得る。
【００７３】
いくつかの実施形態において、Ｒ６はＣＦ３であり得る。他の実施形態において、Ｒ６はクロロであり得る。
【００７４】
いくつかの実施形態において、Ｒａは、各存在において独立して：
（ｉ）ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１１アラルコキシ、６個〜１１個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルケニルオキシ、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；またはシアノ；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、
であり得る。
【００７５】
いくつかの実施形態において、Ｒａは、各存在において独立して：
・ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；
・Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシであって、各々が１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、これらの置換基は独立して、ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択されるもの；または
・Ｃ７〜Ｃ１１アラルコキシ、６個〜１１個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルケニルオキシ、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシであって、各々が１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、これらの置換基は独立して、ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択されるもの；または
・Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであって、各々が１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、これらの置換基は独立して、ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択されるもの、
であり得る。
【００７６】
いくつかの実施形態において、Ｒｂは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１１アラルコキシ、６個〜１１個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニルオキシ、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；
（ｉｉ）各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリール、
であり得る。
【００７７】
いくつかの実施形態において、Ｒｂは、各存在において独立して：
・ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；
・Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシであって、各々が１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、これらの置換基は独立して、ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択されるもの；または
・Ｃ７〜Ｃ１１アラルコキシ、６個〜１１個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニルオキシ、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクリルオキシ、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシであって、各々が、ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルで必要に応じて置換されているもの；または
・Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３個〜１０個の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであって、各々が、ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルで必要に応じて置換されているもの；または
・Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールであって、各々が１個〜５個の置換基で必要に応じて置換されており、これらの置換基は独立して、ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択されるもの、
であり得る。
【００７８】
いくつかの実施形態において、Ｒｃは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）各々が１個〜５個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（Ｒａは本明細書中のいずれかの箇所で定義されるとおりであり得る）；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（Ｒｂは本明細書中のいずれかの箇所で定義されるとおりであり得る）、
であり得る。
【００７９】
いくつかの実施形態において、Ｒｄは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；またはシアノ；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜５個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（Ｒａは本明細書中のいずれかの箇所で定義されるとおりであり得る）；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル（Ｒｂは本明細書中のいずれかの箇所で定義されるとおりであり得る）、
であり得る。
【００８０】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは各存在において独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；ハロ；ヒドロキシル；ＮＲｍＲｎ；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；またはシアノである。
【００８１】
いくつかの実施形態において、Ｒｇは、各存在において独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；または
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、
である。
【００８２】
いくつかの実施形態において、Ｒｈは各存在において独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；各々が１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルコキシもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルケニルオキシ；または各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシである。
【００８３】
いくつかの実施形態において、ＲｍおよびＲｎの各々は、各存在において独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【００８４】
１つの局面において、本発明は、本明細書中に記載される特定のキナゾリン化合物（例えば、実施例に示されるような）のうちのいずれかに関する。
【００８５】
１つの局面において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその塩（例えば、薬学的に受容可能な塩）またはプロドラッグ、および薬学的に受容可能なアジュバント、キャリアまたは希釈剤を含有する、薬学的組成物を特徴とする。いくつかの実施形態において、この組成物は、有効量の化合物またはその塩を含有し得る。いくつかの実施形態において、この組成物は、さらなる治療剤をさらに含有し得る。
【００８６】
本発明はまた、一般に、本明細書中に記載されるキナゾリン化合物を用いてＬＸＲを調節（例えば、活性化）することに関する。いくつかの実施形態において、この方法は、例えば、サンプル（例えば、組織、無細胞アッセイ培地、細胞ベースのアッセイ培地）中のＬＸＲを式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）と接触させる工程を包含し得る。他の実施形態において、この方法は、式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）を被験体（例えば、哺乳動物であり、例えば、ヒトであり、例えば、本明細書中に記載される疾患または障害のうちの１つ以上を有するかまたは有する危険があるヒト）に投与する工程を包含し得る。
【００８７】
１つの局面において、本発明は、ＬＸＲβを選択的に調節（例えば、活性化）する（例えば、ＬＸＲαに対してＬＸＲβを選択的に調節する、例えば、ＬＸＲαに対してＬＸＲβを選択的に活性化する）方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、約１．５〜約１，０００（例えば、約１．５〜約５００、約１．５〜約１００、約５．０〜約１００、約５．０〜約７０、約５〜約６０、約５〜約５０、約５〜約２０、約１０〜約７０、約２０〜約７０、約３０〜約７０、約４０〜約７０、約５０〜約７０、約６０〜約７０、または約３０〜約７０）の範囲のＬＸＲα／ＬＸＲβ結合比を有し得る。
【００８８】
本明細書中で使用される場合、用語「ＬＸＲα／ＬＸＲβ結合比」とは、以下の比をいう：ＩＣ５０（μＭ）ＬＸＲα結合／ＩＣ５０（μＭ）ＬＸＲβ結合。
【００８９】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、約５〜約２０；約３０〜約３９；約４０〜約４５；または約５４〜約６０のＬＸＲα／ＬＸＲβ結合比を有し得る。
【００９０】
１つの局面において、本発明はまた、一般に、１つ以上のＬＸＲにより媒介される疾患または障害を被験体（例えば、処置を必要とする被験体）において処置（例えば、制御、軽減、予防、発症の遅延、または発生の危険性を減少）する方法に関する。この方法は、この被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。ＬＸＲにより媒介される疾患または障害としては、例えば、心臓血管疾患（例えば、急性冠症候群（ａｃｕｔｅ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症の病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、肥満症、脂質障害（例えば、異常脂肪血症、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認知障害（例えば、アルツハイマー病、痴呆）、炎症性疾患、（例えば、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘導性敗血症、耳の急性接触皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症性炎症）、腹腔内臓病（ｃｅｌｉａｃ）、甲状腺炎、皮膚の加齢または結合組織疾患が挙げられ得る。
【００９１】
別の局面において、本発明は、血清中ＨＤＬコレステロールレベルを被験体（例えば、処置を必要とする被験体）において調節する（例えば、上昇させる）方法に関し、この方法は、この被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【００９２】
別の局面において、本発明は、血清中ＬＤＬコレステロールレベルを被験体（例えば、処置を必要とする被験体）において調節する（例えば、低下させる）方法に関し、この方法は、この被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【００９３】
別の局面において、本発明は、血清中トリグリセリドレベルを被験体（例えば、処置を必要とする被験体）において調節する（例えば、減少させる）方法に関し、この方法は、この被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【００９４】
別の局面において、本発明は、コレステロール逆輸送を被験体（例えば、処置を必要とする被験体）において調節する（例えば、増加させる）方法に関し、この方法は、この被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【００９５】
別の局面において、本発明は、コレステロール吸収を被験体（例えば、処置を必要とする被験体）において調節する（例えば、減少させるかまたは阻害する）方法に関し、この方法は、この被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【００９６】
さらなる局面において、本発明は、心臓血管疾患（例えば、急性冠症候群、再狭窄）を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【００９７】
１つの局面において、本発明は、アテローム性動脈硬化症および／またはアテローム性動脈硬化症の病変を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【００９８】
別の局面において、本発明は、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病または２型糖尿病）を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【００９９】
さらなる局面において、本発明は、症候群Ｘを予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０１００】
１つの局面において、本発明は、肥満症を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０１０１】
別の局面において、本発明は、脂質障害（例えば、異常脂肪血症、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０１０２】
さらなる局面において、本発明は、認知障害（例えば、アルツハイマー病または痴呆）を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０１０３】
さらなる局面において、本発明は、アルツハイマー病または痴呆を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０１０４】
さらなる局面において、本発明は、アルツハイマー病を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０１０５】
１つの局面において、本発明は、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘導性敗血症、耳の急性接触皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症性炎症）を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０１０６】
さらなる局面において、本発明は、腹腔内臓病を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０１０７】
さらなる局面において、本発明は、甲状腺炎を予防または処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０１０８】
１つの局面において、本発明は、結合組織疾患（例えば、変形性関節症または腱炎）を処置する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体（例えば、哺乳動物であり、例えば、ヒト）に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与する工程を包含する。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、軟骨の分解を阻害する（例えば、減少させるかまたは他の様式で減らす）。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、軟骨の再生を誘導する（例えば、増加させるかまたは他の様式で増大させる）。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、軟骨の分解を阻害し（例えば、減少させるかまたは他の様式で減らし）、そして軟骨の再生を誘導する（例えば、増加させるかまたは他の様式で増大させる）。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、凝集活性を阻害する（例えば、減少させるかまたは他の様式で減らす）。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、関節性変形症の病変における炎症誘発性サイトカインの生成（ｅｌａｂｏｒａｔｉｏｎ）を阻害する（例えば、減少させるかまたは他の様式で減らす）。
【０１０９】
別の局面において、本発明は、皮膚の加齢を処置または予防する方法に関し、この方法は、その必要がある被験体（例えば、哺乳動物であり、例えば、ヒト）に、有効量の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）もしくはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを投与（例えば、局所投与）する工程を包含する。ある実施形態において、この皮膚の加齢は、暦年齢による加齢、光加齢、ステロイドにより誘導されて皮膚が薄くなること、またはこれらの組み合わせから誘導され得る。
【０１１０】
用語「皮膚の加齢」は、固有の暦年齢による加齢から誘導される状態（例えば、表情によるしわが深くなること、皮膚の厚さの減少、弾力性がないこと、および／または斑点のない滑らかな表面）、光加齢から誘導される状態（例えば、深いしわ、黄色い皮状の表面、皮膚の硬化、弾力線維症、粗いこと、色素沈着異常（加齢によるしみ（ａｇｅ  ｓｐｏｔ））および／またはできものだらけの皮膚）、ならびにステロイドにより誘導されて皮膚が薄くなることから誘導される状態を包含する。従って、別の局面は、ＵＶ光による損傷に反作用する方法であり、この方法は、ＵＶ光に曝露された皮膚細胞を有効量の式（Ｉ）の化合物と接触させる工程を包含する。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）は、被験体の血清中および／または肝臓のトリグリセリドレベルを実質的に増加させない。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、投与される式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）は、ＬＸＲアゴニスト（例えば、ＬＸＲαアゴニストまたはＬＸＲβアゴニストであり、例えばＬＸＲβアゴニスト）であり得る。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、被験体は、その必要がある被験体（例えば、このような処置を必要とすると識別された被験体）であり得る。このような処置を必要とする被験体の識別は、被験体または健康管理専門家の判断であり得、そして主観的（例えば、見解）であっても客観的（例えば、試験方法または診断方法により測定可能）であってもよい。いくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物であり得る。特定の実施形態において、被験体は、ヒトである。
【０１１４】
さらなる局面において、本発明はまた、本明細書中に記載される化合物を作製する方法に関する。あるいは、この方法は、本明細書中に記載される中間体化合物のうちのいずれか１つを採用する工程、およびこの中間体化合物を１種以上の化学試薬と１以上の工程で反応させて、本明細書中に記載される化合物を生成する工程を包含する。
【０１１５】
１つの局面において、本発明は、パッケージされた製品に関する。このパッケージされた製品は、容器、この容器内の上記化合物のうちの１つ、およびこの容器に付随する説明文（例えば、ラベルまたは挿入物）を備え、この説明文は、本明細書中に記載される疾患または障害の処置または制御のための、化合物の投与を示す。
【発明を実施するための形態】
【０１１６】
用語「哺乳動物」は、生物を包含し、これにはマウス、ラット、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、ヤギ、ウマ、サル、イヌ、ネコ、およびヒトが挙げられる。
【０１１７】
「有効量」とは、処置される被験体に治療効果を与える（例えば、疾患、障害またはこれらの症状を処置するか、制御するか、軽減する、予防するか、発症を遅延させるか、または発生する危険性を減少させる）化合物の量をいう。治療効果は、客観的（すなわち、何らかの試験またはマーカーにより測定可能）であっても主観的（すなわち、被験体が効果の指標を提供するかまたは効果を感じる）であってもよい。上記化合物の有効量は、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約１ｍｇ／Ｋｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ）の範囲であり得る。有効用量はまた、投与経路、および他の薬剤との同時使用の可能性に依存して変動する。
【０１１８】
用語「ハロ」または「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の任意のラジカルをいう。
【０１１９】
一般に、他のことが示されない限り、置換基（ラジカル）の接頭語名は、親水素化物から、（ｉ）親水素化物中の「アン（ａｎｅ）」を接尾語「イル」、「ジイル」、「トリイル」、「テトライル」などで置き換えること；または（ｉｉ）親水素化物中の「ｅ」を接尾語「イル」、「ジイル」、「トリイル」、「テトライル」などで置き換えることのいずれかにより誘導される（ここで遊離原子価を有する原子は、特定される場合、親水素化物の任意の確立された番号付けに一致するように可能な限り小さい番号を与えられる）。認められている短縮名（例えば、アダマンチル、ナフチル、アントリル、ペンタントリル、フリル、ピリジル、イソキノリル、キノリル、およびピペリジル）、ならびに慣用名（例えば、ビニル、アリル、フェニル、およびチエニル）もまた、本明細書全体において使用される。従来の命名／番号付け体系もまた、縮合環、二環式環、三環式環、多環式環の置換基の番号付けおよび命名のために守られる。
【０１２０】
用語「アルキル」とは、直鎖または分枝鎖であり得、示される数の炭素原子を含む、飽和炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルは、この基が１個〜２０個（１個および２０個を含む）の炭素原子を有し得ることを示す。任意の原子は、例えば、１つ以上の置換基によって、必要に応じて置換され得る。アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔｅｒｔ−ブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２１】
用語「シクロアルキル」とは、飽和の単環式、二環式、三環式、または他の多環式の炭化水素基をいう。任意の原子は、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。環炭素は、シクロアルキル基が別の部分に結合する点として働く。シクロアルキル基は、縮合環を含み得る。シクロアルキル部分としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、およびノルボルニル（ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）が挙げられ得る。
【０１２２】
用語「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、および「シクロアルキレン」とは、それぞれ、二価の直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、−ＣＨ２−）部分、アルケニル（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−）部分、アルキニル（例えば、−Ｃ≡Ｃ−）部分；またはシクロアルキル部分をいう。
【０１２３】
用語「ハロアルキル」とは、少なくとも１つの水素原子がハロにより置き換えられているアルキル基をいう。いくつかの実施形態において、アルキル基の１つより多くの水素原子（２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個などの水素原子）が、１つより多くのハロゲン（例えば、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、２３個、２４個、２５個、２６個などのハロゲン原子）により置き換えられ得る。これらの実施形態において、複数の水素原子の各々は、同じハロゲン（例えば、フルオロ）により置き換えられ得るか、または複数の水素原子は、異なるハロゲンの組み合わせ（例えば、フルオロおよびクロロ）により置き換えられ得る。「ハロアルキル」はまた、全ての水素がハロで置き換えられているアルキル部分（例えば、ペルハロアルキルであり、例えば、ペルフルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル））を包含する。任意の原子が、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。
【０１２４】
用語「アラルキル」とは、アルキルの水素原子がアリール基により置き換えられているアルキル部分をいう。アルキル部分の炭素のうちの１つは、アラルキル基が別の部分に結合する点として働く。アラルキルは、アルキル部分の１より多くの水素原子がアリール基により置き換えられている基を包含する。任意の環原子または鎖原子が、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。「アラルキル」の非限定的な例としては、ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）基、およびトリチル（トリフェニルメチル）基が挙げられる。
【０１２５】
用語「ヘテロアラルキル」とは、アルキルの水素原子がヘテロアリール基により置き換えられているアルキル部分をいう。アルキル部分の炭素のうちの１つは、アラルキル基が別の部分に結合する点として働く。ヘテロアラルキルは、アルキル部分の１より多くの水素原子がヘテロアリール基により置き換えられている基を包含する。任意の環原子または鎖原子が、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。ヘテロアラルキルとしては、例えば、２−ピリジルエチルが挙げられ得る。
【０１２６】
用語「アルケニル」とは、２個〜２０個の炭素原子を含み、そして１つ以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖をいう。任意の原子は、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。アルケニル基としては、例えば、アリル基、１−ブテニル基、２−ヘキセニル基および３−オクテニル基が挙げられ得る。二重結合炭素のうちの一方は、必要に応じて、アルケニル置換基の結合点であり得る。用語「アルキニル」とは、２個〜２０個の炭素原子を含み、そして１つ以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖をいう。任意の原子は、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロパルギル、および３−ヘキシニルが挙げられ得る。三重結合炭素のうちの一方は、必要に応じて、アルキニル置換基の結合点であり得る。
【０１２７】
用語「アルコキシ」とは、−Ｏ−アルキル基をいう。用語「メルカプト」とは、ＳＨ基をいう。用語「チオアルコキシ」とは、−Ｓ−アルキル基をいう。用語「アリールオキシ」および「ヘテロアリールオキシ」とは、それぞれ−Ｏ−アリール基および−Ｏ−ヘテロアリール基をいう。用語「チオアリールオキシ」および「チオヘテロアリールオキシ」とは、それぞれ−Ｓ−アリール基および−Ｓ−ヘテロアリール基をいう。
【０１２８】
用語「アラルコキシ」および「ヘテロアラルコキシ」とは、それぞれ−Ｏ−アラルキル基および−Ｏ−ヘテロアラルキル基をいう。用語「チオアラルコキシ」および「チオヘテロアラルコキシ」とは、それぞれ−Ｓ−アラルキル基および−Ｓ−ヘテロアラルキル基をいう。用語「シクロアルコキシ」とは、−Ｏ−シクロアルキル基をいう。用語「シクロアルケニルオキシ」および「ヘテロシクロアルケニルオキシ」とは、それぞれ−Ｏ−シクロアルケニル基および−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル基をいう。用語「ヘテロシクリルオキシ」とは、−Ｏ−ヘテロシクリル基をいう。用語「チオシクロアルコキシ」とは、−Ｓ−シクロアルキル基をいう。用語「チオシクロアルケニルオキシ」および「チオヘテロシクロアルケニルオキシ」とは、それぞれ−Ｓ−シクロアルケニル基および−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル基をいう。用語「チオヘテロシクリルオキシ」とは、−Ｓ−ヘテロシクリル基をいう。
【０１２９】
用語「ヘテロシクリル」とは、単環式の場合には１個〜４個のヘテロ原子を有し、二環式の場合には１個〜８個のヘテロ原子を有し、または三環式の場合には１個〜１０個のヘテロ原子を有し、これらのヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（ならびにそのモノオキシドおよびジオキシド（例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２））から選択される、飽和の単環式環系、二環式環系、三環式環系または他の多環式環系をいう。従って、ヘテロシクリル環は、単環式の場合、二環式の場合、または三環式の場合でそれぞれ、炭素原子、およびＮ、Ｏ、またはＳから選択される、１個〜４個、１個〜８個、または１個〜１０個のヘテロ原子を含む。環ヘテロ原子または環炭素が、ヘテロシクリル置換基の別の部分への結合点である。任意の原子は、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。ヘテロシクリル基は、縮合環を含み得る。ヘテロシクリル基としては、例えば、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル（ピペリジノ）、ピペラジニル、モルホリニル（モルホリノ）、ピロリニル、およびピロリジニルが挙げられ得る。
【０１３０】
用語「シクロアルケニル」とは、部分的に不飽和の単環式、二環式、三環式、または他の多環式の炭化水素基をいう。環炭素（例えば、飽和または不飽和）が、シクロアルケニル置換基の結合点である。任意の原子が、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。シクロアルケニル基は、縮合環を含み得る。縮合環とは、共通の炭素原子を共有する環である。シクロアルケニル部分としては、例えば、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、またはノルボルネニルが挙げられ得る。
【０１３１】
用語「ヘテロシクロアルケニル」とは、単環式の場合には１個〜４個のヘテロ原子を有し、二環式の場合には１個〜８個のヘテロ原子を有し、または三環式の場合には１個〜１０個のヘテロ原子を有し、これらのヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（ならびにそのモノオキシドおよびジオキシド（例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２））から選択される（例えば、炭素原子、および単環式の場合、二環式の場合、または三環式の場合でそれぞれ、１個〜４個、１個〜８個、または１個〜１０個の、Ｎ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子）、部分的に不飽和の単環式、二環式、三環式、または他の多環式の炭化水素基をいう。環炭素（例えば、飽和または不飽和）またはヘテロ原子が、ヘテロシクロアルケニル置換基の結合点である。任意の原子は、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。ヘテロシクロアルケニル基は、縮合環を含み得る。ヘテロシクロアルケニル基としては、例えば、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピラニル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジニル、および５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジニルが挙げられ得る。
【０１３２】
用語「アリール」とは、完全に不飽和の芳香族の、単環式、二環式、または三環式の炭化水素環系であって、任意の環原子が、例えば、１つ以上の置換基により必要に応じて置換され得る、環系をいう。アリール基は、縮合環を含み得る。アリール部分としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、およびピレニルが挙げられ得る。
【０１３３】
用語「ヘテロアリール」とは、単環式の場合には１個〜４個のヘテロ原子を有し、二環式の場合には１個〜８個のヘテロ原子を有し、または三環式の場合には１個〜１０個のヘテロ原子を有し、これらのヘテロ原子が、Ｏ、Ｎ、またはＳ（ならびにそのモノオキシドおよびジオキシド（例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２））から独立して選択される（例えば、炭素原子、および単環式の場合、二環式の場合、または三環式の場合にそれぞれ１個〜４個、１個〜８個、または１個〜１０個の、Ｎ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子）、完全に不飽和の芳香族の単環式、二環式、三環式、または他の多環式の炭化水素基をいう。任意の原子は、例えば、１つ以上の置換基により、必要に応じて置換され得る。ヘテロアリール基は、縮合環を含み得る。ヘテロアリール基としては、例えば、ピリジル、チエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、インドリル、イソキノリル、キノリルおよびピロリルが挙げられ得る。
【０１３４】
Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、およびＣ（ＮＲｉ）などの記載は、それぞれ酸素原子、硫黄原子、および窒素原子に二重結合している炭素原子をいう。
【０１３５】
用語「置換基」とは、例えば、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロアルケニル基、シクロアルケニル基、アリール基、またはヘテロアリール基上で、その基の任意の原子において「置換している」基をいう。１つの局面において、ある基の置換基（例えば、Ｒａ）は独立して、その置換基について定義された、許容された原子もしくは原子群のいずれか１つ、またはこれらの原子もしくは原子群の２つ以上の任意の組み合わせである。別の局面において、置換基自体が上記置換基のうちのいずれか１つで置換され得る。
【０１３６】
一般に、特定の可変物についての定義が水素と非水素（ハロ、アルキル、アリールなど）との両方の可能性を含む場合、用語「水素以外の置換基」は、その特定の可変物についての非水素の可能性を包括的にいう。
【０１３７】
１個〜１０個のＲａ”（など）で必要に応じて置換されている「アルキル」などの記載は、非置換アルキル基と、１個〜１０個のＲａで置換されているアルキル基との両方を意味することが意図される。「必要に応じて置換された」または「置換された」との修飾がない（ラジカルの）接頭語名（例えば、アルキル）の使用は、その特定の基が置換されていないことを意味すると理解される。しかし、「必要に応じて置換された」または「置換された」との修飾がない「ハロアルキル」の使用は、依然として、少なくとも１つの水素原子がハロにより置き換えられているアルキル基を意味すると理解される。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、これらの化合物は、ＨＤＬ産生およびコレステロール流出に関与する遺伝子（例えば、ＡＢＣＡ１）に対するアゴニスト活性、ならびにトリグリセリド合成に関与する遺伝子（例えば、ＳＲＥＢＰ−１ｃ）に対するアンタゴニスト活性を有する。
【０１３９】
本発明の１つ以上の実施形態の詳細が、以下の説明に記載される。本発明の他の特徴および利点は、この説明および特許請求の範囲から明らかになる。
【０１４０】
（詳細な説明）
本発明は一般に、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）のキナゾリンベースのモジュレーター、および関連する方法に関する。
【０１４１】
キナゾリンベースのＬＸＲモジュレーターは、一般式（Ｉ）：
【０１４２】
【化１０】
2010527930.tif 000011
を有し、一般式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ａ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｄ’、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、Ｒｑ、およびｎ、は独立して、本明細書中のいずれかの箇所に定義されるとおりであり得る。
【０１４３】
説明を簡単にするために、本明細書（特許請求の範囲を含む）において、ある基が「本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおり」（など）により定義される場合、その特定の基についての定義は、最初に現われる定義および最も広い一般的な定義、ならびに本明細書中のいずれかの箇所に記載される任意の下位部類および特定の定義を包含することが理解される。
【０１４４】
また、説明を簡単にするために、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ａ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｄ’、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、Ｒｑ、およびｎのいずれかについての、範囲（例えば、Ｃ１〜Ｃ１２、１〜４）または特定の範囲の下位範囲（例えば、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ６、１〜２）の任意の記載は、その記載される範囲に入る個々の値（記載される範囲の上限および下限を含む）の各々を明白に包含することが理解される。例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキルとの範囲は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ３、またはＣ３〜Ｃ４のアルキルを意味すると理解され、そして１個〜３個のＲａとの範囲は、１個、２個、３個、１個〜３個、１個〜２個、または２個〜３個のＲａを意味すると理解される。
【０１４５】
（可変物Ｒ１）
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
（１−ｉ）水素；あるいは
（１−ｉｉ）各々が１個〜１０個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ１２、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）アルキルまたはＣ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ１２、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；あるいは
（１−ｉｖ）各々が１個〜１０個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０（例えば、Ｃ３〜Ｃ１２、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、もしくはＣ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０（例えば、Ｃ３〜Ｃ１２、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、もしくはＣ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３個〜２０個（例えば、３個〜１２個、３個〜１０個、３個〜８個、もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリル、３個〜２０個（例えば、３個〜１２個、３個〜１０個、３個〜８個、もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル、もしくは６個〜２０個（例えば、６個〜１４個、６個〜１２個、６個〜１０個）の原子を含むヘテロアラルキル；あるいは
（１−ｖ）各々が１個〜１０個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、フェニル）アリールまたは５個〜１６個（例えば、５個〜１４個、５個〜１０個、５個〜６個）の原子を含むヘテロアリール、
であり得る。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：
（１−ｉ）水素；あるいは
（１−ｉｉ）各々が１個〜１０個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ１２、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）アルキルまたはＣ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ１２、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；あるいは
（１−ｉｖ’）各々が１個〜１０個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０（例えば、Ｃ３〜Ｃ１２、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、もしくはＣ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０（例えば、Ｃ３〜Ｃ１２、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、もしくはＣ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３個〜２０個（例えば、３個〜１２個、３個〜１０個、３個〜８個、もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリル、または３個〜２０個（例えば、３個〜１２個、３個〜１０個、３個〜８個、もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクロアルケニル；あるいは
（１−ｖ）各々が１個〜１０個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１８（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、フェニル）アリールまたは５個〜１６個（例えば、５個〜１４個、５個〜１０個、５個〜６個）の原子を含むヘテロアリール、
であり得る。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：（１−ｉ）、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）のうちのいずれか１つであり得る。特定の実施形態において、Ｒ１は水素であり得る。他の実施形態において、Ｒ１は、水素以外の置換基であり得る。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：（１−ｉ）、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）のうちのいずれか２つであり得る。特定の実施形態において、Ｒ１は、水素と、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）のうちのいずれか１つとであり得る。他の実施形態において、Ｒ１は、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）のうちのいずれか２つであり得、例えば、Ｒ１は（１−ｉｉ）および（１−ｖ）であり得る。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は：（１−ｉ）、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）のうちのいずれか３つであり得る。特定の実施形態において、Ｒ１は、水素と、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）のうちのいずれか２つであり得、例えば、Ｒ１は（１−ｉｉ）および（１−ｖ）であり得る。他の実施形態において、Ｒ１は（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）のうちのいずれか３つであり得、例えば、（１−ｉｉ）、（１−ｉｖ’）、および（１−ｖ）であり得る。
【０１５０】
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり得る。例えば、Ｒ１はＣＨ３であり得る。
【０１５１】
特定の実施形態において、Ｒ１が１つ以上のＲａで置換されているアルキルである場合、Ｒａは、ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｋ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｋ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）ｎＲｑ；必要に応じて置換された３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル；および必要に応じて置換された３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル以外であり得る。特定の実施形態において、Ｒａは、ＮＲｍＲｎ；必要に応じて置換された３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル；および必要に応じて置換された３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル以外であり得る。
【０１５２】
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ペルハロアルキル）であり得る。例えば、Ｒ１はＣＦ３であり得る。
【０１５３】
ある実施形態において、Ｒ１は、１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。例えば、Ｒ１は、１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｄで必要に応じて置換されているフェニルであり得る。
【０１５４】
ある実施形態において、Ｒ１は、各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｄで必要に応じて置換されている５個〜１０個（例えば、５個〜６個）の原子を含むヘテロアリールであり得る。例えば、Ｒ１は、各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｄで必要に応じて置換されているチエニル、フリル、ピロリル、またはピリジニルであり得る。
【０１５５】
特定の実施形態において、Ｒ１が１つ以上のＲｄで置換されているアリール（例えば、フェニル）である場合、Ｒｄはヒドロキシル以外である。
【０１５６】
特定の実施形態において、Ｒ１が１つ以上のＲｄで置換されているアリールまたはヘテロアリールである場合、Ｒｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｋ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｋ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ；および１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０（例えば、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ８、もしくはＣ２〜Ｃ６）アルケニル以外のものである。
【０１５７】
ある実施形態において、Ｒ１は、各々が１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０（例えば、Ｃ３〜Ｃ１２、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、もしくはＣ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ２０（例えば、Ｃ３〜Ｃ１２、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、もしくはＣ３〜Ｃ６）シクロアルケニルであり得る。
【０１５８】
ある実施形態において、Ｒ１は、各々が１個〜１０個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている３個〜２０個（例えば、３個〜１２個、３個〜１０個、３個〜８個、もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリル、または３個〜２０個（例えば、３個〜１２個、３個〜１０個、３個〜８個、もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり得る。
【０１５９】
ある実施形態において、Ｒ１は、各々が１個〜１０個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０（例えば、Ｃ３〜Ｃ１２、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、もしくはＣ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または３個〜２０個（例えば、３個〜１２個、３個〜１０個、３個〜８個、もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリルであり得る。
【０１６０】
ある実施形態において、Ｒ１は、１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ３〜Ｃ７またはＣ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり得る。
【０１６１】
ある実施形態において、Ｒ１は、１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されている３個〜８個（例えば、３個〜７個または３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリルであり得る。
【０１６２】
（可変物Ｒ２）
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個〜４個（例えば、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｅで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１８（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、フェニル）アリールであり得る。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２がアリールであり、そしてＲｅで置換されている場合、各Ｒｅは互いに独立して、ハロ（例えば、クロロ）；１個〜３個のＲａ（例えば、ヒドロキシルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ）で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキル（例えば、このアルキル基はＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｋであり得る）；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル（例えば、１個〜５個のフッ素が存在し得る）；もしくはＣ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル）；ＣＮ；メルカプト；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６チオアルコキシ；各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）；ヒドロキシル；ＮＲｍＲｎ（例えば、ＮＨ２モノアルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノ）；ニトロ；Ｃ２〜Ｃ４アルケニル；Ｃ２〜Ｃ４アルキニル；Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ（例えば、Ｒｋは水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る）；あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ（例えば、ＲｋはＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る）であり得る。
【０１６４】
特定の実施形態において、Ｒ２がＲｅで置換されている場合、各Ｒｅは互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル）；ハロ（例えば、クロロまたはフルオロであり、例えばクロロ）；またはＣＮであり得る。
【０１６５】
特定の実施形態において、Ｒ２がＲｅで置換されている場合、各Ｒｅは互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル）；ハロ（例えば、クロロまたはフルオロであり、例えばクロロ）であり得る。
【０１６６】
特定の実施形態において、Ｒ２がＲｅで置換されている場合、各Ｒｅは互いに独立して、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロであり、例えばクロロ）であり得る。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個〜４個（例えば、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｅで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり得る。
【０１６８】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個または２個のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個または２個のＲｅで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり得る。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個または２個のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個または２個のＲｅ（例えば、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）であり、例えばクロロ）で必要に応じて置換されている、フェニルであり得る。
【０１７０】
特定の実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個または２個（例えば、１個）のＲｅ（例えば、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）であり、例えばクロロ）で必要に応じて置換されている、フェニルであり得る。他の実施形態において、Ｒ２は、１個のＲ７で置換されてているフェニルであり得る。これらの実施形態において、Ｒ２は、Ｒ７（すなわち、部分−ＷＡ）が、フェニル環をキナゾリン環の４位に結合する環炭素に対してオルト、メタ、またはパラ（例えば、メタ）である環炭素に結合し得、そしてＲｅが、存在する場合、ＷＡにより占有されない環炭素に結合し得る、式（Ａ）を有し得る。例えば、Ｒ２は、Ｒ７（ＷＡ）が、フェニル環を式（Ｉ）におけるキナゾリン環の４位に結合する環炭素に対してメタである環炭素に結合している、式（Ａ−１）を有し得る。
【０１７１】
【化１１】
2010527930.tif 000012
特定の実施形態において、Ｒ２は式（Ａ−２）：
【０１７２】
【化１２】
2010527930.tif 000013
を有し得、式（Ａ−２）において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、互いに独立して、水素またはＲｅであり得、ここでＲｅは、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０１７３】
ある実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は水素であり得る。他の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は、水素以外の置換基であり得る。なお他の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つまたは２つはＲｅであり得、そしてその他のものは水素である。
【０１７４】
特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つはＲｅであり得、そして他の２つが水素であり得る。ある実施形態において、Ｒ２２はＲｅであり得、そしてＲ２３およびＲ２４の各々は水素であり得る。特定の実施形態において、Ｒｅは、ハロ（例えば、クロロまたはフルオロであり、例えばクロロ）；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキル；またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル（例えば、１個〜５個のフッ素が存在し得る）；もしくはＣ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル）であり得る。特定の実施形態において、Ｒｅはハロ（例えば、クロロ）であり得る。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個〜４個（例えば、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｅで必要に応じて置換されている、５個〜１６個（例えば、５個〜１４個、５個〜１０個、５個〜６個）の原子を含むヘテロアリールであり得る。
【０１７６】
ある実施形態において、Ｒ２がヘテロアリールであり、そしてＲｅで置換されている場合、各Ｒｅは独立して、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。例えば、各Ｒｅは互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル）；ハロ（例えば、クロロ）であり得る。例えば、各Ｒｅはハロ（例えば、クロロ）であり得る。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個〜４個（例えば、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個〜４個（例えば、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｅで必要に応じて置換されている、５個〜１２個（例えば、５個〜１０個）の原子を含むヘテロアリールであり得る。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個または２個のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個または２個のＲｅで必要に応じて置換されている、５個〜１２個（例えば、５個〜１０個）の原子を含むヘテロアリールであり得る。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個または２個のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個または２個のＲｅで必要に応じて置換されている、５個〜６個の原子を含むヘテロアリールであり得る。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、（ｉ）１個または２個のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個または２個のＲｅで必要に応じて置換されている、８個〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり得る。
【０１８１】
特定の実施形態において、Ｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、フリル、キノリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、ベンゾ［１，３］−ジオキソリル、ベンゾ［１，２，５］−オキサジアゾリル、イソクロメニル−１−オン、３−Ｈ−イソベンゾフラニル−１−オン（例えば、ピリジル、チエニル、またはインドリルであり、例えばピリジル）であり得、これらの各々は、（ｉ）１個のＲ７で置換されており、そして（ｉｉ）１個または２個のＲｅで必要に応じて置換されている。例えば、Ｒ２は、１個のＲ７で置換されたピリジルであり得る。
【０１８２】
（可変物Ｗ）
いくつかの実施形態において、Ｗは−Ｏ−であり得る。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、Ｗは結合であり得る。
【０１８４】
他の実施形態において、Ｗは−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−であり得る。特定の実施形態において、Ｗ１は−Ｏ−であり得る。例えば、Ｗは−Ｏ（Ｃ１〜３アルキレン）−（例えば、−ＯＣＨ２−）であり得る。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、Ｗは−ＮＲ８−（例えば、−ＮＨ−）であり得る。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、Ｗは−（Ｃ１〜６アルキレン）Ｗ１−であり得る。特定の実施形態において、Ｗ１は−ＮＲ９−であり得、ここでＲ９は、水素；またはＷ１は−Ｏ−であり得る。特定の実施形態において、Ｗは−（Ｃ１〜３アルキレン）ＮＨ−（例えば、−ＣＨ２ＮＨ−）であり得る。特定の実施形態において、Ｗは−（Ｃ１〜３アルキレン）Ｏ−（例えば、−ＣＨ２Ｏ−）であり得る。
【０１８７】
なお他の実施形態において、Ｗは、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−）；Ｃ２〜Ｃ４アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−）；またはＣ１〜３アルキレン（例えば、ＣＨ２）であり得る。
【０１８８】
（可変物Ａ）
一般に、Ａは、（ａ）１つ以上のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１つ以上のＲｇで必要に応じて置換されている、芳香族環系または複素芳香族環系である。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ａ）１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個であり、例えば１個）のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個であり、例えば１個〜２個）のＲｇで必要に応じてさらに置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０（例えば、フェニル）アリールであり得る。ここでＲｇは、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０１９０】
ある実施形態において、Ａがアリールであり、そして１つ以上のＲｇで置換されている場合、各Ｒｇは互いに独立して：
（ｉ）ハロ；各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２アラルコキシ、６個〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルオキシ、３個〜１０個（例えば、３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜１０個（例えば、３個〜６個）の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシであって、；メルカプト；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）チオハロアルコキシ；各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０チオアリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２チオアラルコキシ、チオ６個〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）チオシクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）チオシクロアルケニルオキシ、３個〜１０個（例えば、３個〜６個）の原子を含むチオヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜１０個（例えば、３個〜６個）の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；またはシアノ；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲｂで必要に応じて置換されている、Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、
であり得る。
【０１９１】
ある実施形態において、Ａがアリールであり、そして１つ以上のＲｇで置換されている場合、各Ｒｇは互いに独立して：
（ｉ）ハロ；各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２アラルコキシ、６個〜１２個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルオキシ、３個〜１０個（例えば、３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリルオキシ、もしくは３個〜１０個（例えば、３個〜６個）の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；またはシアノ；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、
であり得る。
【０１９２】
ある実施形態において、Ａがアリールであり、そして１つ以上のＲｇで置換されている場合、各Ｒｇは互いに独立して：
・ハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）；あるいは
・１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（例えば、Ｒａは、ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；各々がそれぞれＲｃおよびＲｄで必要に応じて置換され得る、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシもしくはアリールオキシ；ＮＲｍＲｎ；または１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている３個〜８個の原子を含むヘテロシクリルであり得る）；
・Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；あるいは
・各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシ；あるいは
・１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２アラルコキシ；あるいは
・シアノ；あるいは
・各々が１個〜５個（例えば、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、もしくは１個）のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、
であり得る。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ｉ）１個または２個のＲ９で置換されており、そして（ｉｉ）１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個であり、例えば１個〜２個）のＲｇで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり得る。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ｉ）１個のＲ９で置換されており、そして（ｉｉ）１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個であり、例えば１個〜２個）のＲｇで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり得る。
【０１９５】
いくつかの実施形態において、Ａは、このフェニルは、（ｉ）１個のＲ９で置換されており、そして（ｉｉ）１個〜４個（例えば、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｇで必要に応じて置換されている、フェニルであり得る。
【０１９６】
これらの実施形態において、Ｒ９は、フェニル環をＷに結合する環炭素に対してオルト、メタ、またはパラ（例えば、メタもしくはパラ）である環炭素に結合し得る。
【０１９７】
特定の実施形態において、Ａは式（Ｂ−１）：
【０１９８】
【化１３】
2010527930.tif 000014
を有し得、式（Ｂ−１）において、ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つはＲ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４の他方、ならびにＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は独立して、水素またはＲｇであり、ここでＲｇは、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０１９９】
ある実施形態において、ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つはＲ９であり得、ＲＡ３およびＲＡ４の他方は水素であり得；そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は独立して、水素またはＲｇであり得る。
【０２００】
特定の実施形態において、ＲＡ３はＲ９であり得、ＲＡ４は水素であり得、そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得る。他の実施形態において、ＲＡ３はＲ９であり得；ＲＡ４は水素であり得；ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの１つ（例えば、ＲＡ５）はＲｇ（例えば、ハロ）であり得、そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの他の２つは水素であり得る。
【０２０１】
特定の実施形態において、ＲＡ４はＲ９であり得、ＲＡ３は水素であり得、そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得る。他の実施形態において、ＲＡ３はＲ９であり得；ＲＡ４は水素であり得；ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの１つはＲｇ（例えば、ハロ）であり得、そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの他の２つは水素であり得る。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ａ）１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲｇで必要に応じて置換されている、５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり得、ここでＲｇは、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０２０３】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ａ）１個のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲｇで必要に応じて置換されている、５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり得る。
【０２０４】
特定の実施形態において、Ａは、ピロリル、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピラゾリル、ピリミジニル、チエニル、フリル、キノリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、ベンゾ［１，３］−ジオキソリル、ベンゾ［１，２，５］−オキサジアゾリル、イソクロメニル−１−オン、３−Ｈ−イソベンゾフラニル−１−オン（例えば、ピリジル、チエニル、またはインドリルであり、例えばピリジル）であり得、これらは、（ｉ）１個のＲ９で置換されており、そして（ｉｉ）１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲｇで必要に応じて置換されている。
【０２０５】
特定の実施形態において、Ａは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、チエニル、フリル、キノリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、またはイソオキサゾリルであり得、これらの各々は、（ａ）１個ので置換されておりＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲｇで必要に応じて置換されている。
【０２０６】
特定の実施形態において、Ａは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、またはイソオキサゾリルであり得、これらの各々は、（ａ）１個のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲｇで必要に応じて置換されている。
【０２０７】
特定の実施形態において、Ａは、Ｗがピリジル環の２位または３位に結合しているピリジルであり得る。例えば、Ａは、Ｗがピリジル環の２位に結合しており、そしてＲ９がピリジル環の４位または６位に結合している、ピリジルであり得る。このような環は、１個、２個または３個のＲｇ（例えば、ハロ（例えば、クロロ）；もしくはＮＲｇＲｈ（例えば、ＮＨ２））でさらに置換され得る。
【０２０８】
（可変物Ｒ９）
Ｒ９は：
（９−ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２；または
（９−ｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；または
（９−ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；または
（９−ｉｖ）−Ｗ２−ＣＮ；または
（９−ｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルであって、これらの各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個のＲａで必要に応じてさらに置換されているもの；または
（９−ｖｉ）Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキルであって、これらの各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基が、Ｒｃ；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール；ハロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから独立して選択されるもの；または
（９−ｖｉｉ）−ＮＲ１４Ｒ１５、
であり得る。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は：
・（９−ｉ’）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０；または
・（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、（９−ｖ）、（９−ｖｉ）、もしくは（９−ｖｉｉ）、
であり得る。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は：（９−ｉ）、（９−ｉ’）、（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、（９−ｖ）、（９−ｖｉ）、または（９−ｖｉｉ）のうちのいずれか１つであり得る。特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）であり得る。他の実施形態において、Ｒ９は−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり得る。
【０２１１】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は：（９−ｉ）、（９−ｉ’）、（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、（９−ｖ）、（９−ｖｉ）、または（９−ｖｉｉ）のうちのいずれか２つであり得る。特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）、および（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、（９−ｖ）、（９−ｖｉ）、または（９−ｖｉｉ）のうちのいずれか１つであり得る。例えば、Ｒ９は：
・−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）；および
・−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、
であり得る。
【０２１２】
他の実施形態において、Ｒ９は、（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、（９−ｖ）、（９−ｖｉ）、または（９−ｖｉｉ）のうちのいずれか２つであり得る。
【０２１３】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は：（９−ｉ）、（９−ｉ’）、（９−ｉｉ）、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、（９−ｖ）、（９−ｖｉ）、または（９−ｖｉｉ）のうちのいずれか３つであり得る。特定の実施形態において、Ｒ９は：
・−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０または−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）；および
・−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；および
・（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、（９−ｖ）、（９−ｖｉ）、または（９−ｖｉｉ）のうちのいずれか１つ、
であり得る。
【０２１４】
他の実施形態において、Ｒ９は、（９−ｉｉｉ）、（９−ｉｖ）、（９−ｖ）、（９−ｖｉ）、または（９−ｖｉｉ）のうちのいずれか３つであり得る。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、すなわちｎは２である）であり得る。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、１個〜２個のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）アルキルまたはＣ１〜Ｃ１０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキルであり得る。例えば、Ｒ１０は、１個〜２個のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６またはＣ１〜Ｃ３）アルキルであり得る。
【０２１７】
特定の実施形態において、Ｒ１０はＣＨ３であり得る。
【０２１８】
特定の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３またはＣ２〜Ｃ８アルキルであり得る。例えば、Ｒ１０は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、または（ＣＨ３）２ＣＨであり得る。別の例として、Ｒ１０は、非置換の分枝もしくは非分枝のＣ３〜Ｃ８アルキルであり得る。
【０２１９】
特定の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲａで置換されている、分枝もしくは非分枝のＣ２〜Ｃ８（例えば、Ｃ３〜Ｃ８）アルキルであり得る。ある実施形態において、Ｒａは：ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ；各々がそれぞれＲｃおよびＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ；ＮＲｍＲｎ；または１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜８個の原子を含むヘテロシクリルであり得る。例えば、Ｒａは、ヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシであり得る。特定の実施形態において、Ｒａは、アルキル基の第二級炭素原子または第三級炭素原子に結合し得る。他の実施形態において、Ｒａは、アルキル基の第一級（末端）炭素原子に結合し得る。
【０２２０】
特定の実施形態において、Ｒ１０は、１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２アラルキル（例えば、ベンジル）であり得る。
【０２２１】
特定の実施形態において、Ｒ１０は、１個〜２個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。
【０２２２】
特定の実施形態において、Ｗ２は結合であり得る。他の実施形態において、Ｗ２は、Ｃ１〜６アルキレン（例えば、ＣＨ２）であり得る。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２）であり得る。
【０２２４】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２の各々は、互いに独立して：
（ｉ）各々が１個〜１０個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２０ハロアルキル；または
（ｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｂで必要に応じて置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルケニル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクリル、３個〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル、もしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１８アリールもしくは５個〜１６個の原子を含むヘテロアリール、
であり得る。
【０２２５】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２の各々は、互いに独立して：
（ｉ）各々が１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、Ｒａは：ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ；各々がそれぞれＲｃおよびＲｄで必要に応じて置換され得る、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ；ＮＲｍＲｎ；または１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜８個の原子を含むヘテロシクリルであり得る）；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２アラルキルもしくは６個〜１２個の原子を含むヘテロアラルキル；あるいは
（ｉｖ）各々が１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリール、
であり得る。
【０２２６】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、各々が１個〜５個（１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜２０個（例えば、３個〜１０個、３個〜８個、もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリル、もしくは３個〜２０個（例えば、３個〜１０個、３個〜８個、もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクロアルケニルを形成し得る。
【０２２７】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、１個〜５個（１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜１０個（例えば、３個〜８個、３個〜６個、もしくは５個〜６個）の原子を含むヘテロシクリルを形成し得る。例えば、Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、各々が１個〜５個（１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、モルホリニル環、ピペリジル環、ピロリジニル環、またはピペラジニル環を形成し得る。
【０２２８】
特定の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２のうちの一方は水素であり得、そしてＲ１１およびＲ１２のうちの他方は：
（ｉ）各々が１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、Ｒａは：ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ；各々がそれぞれＲｃおよびＲｄで必要に応じて置換され得る、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ；ＮＲｍＲｎ；または１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜８個の原子を含むヘテロシクリルであり得る）；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２アラルキルもしくは６個〜１２個の原子を含むヘテロアラルキル；あるいは
（ｉｖ）各々が１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリール、
であり得る。
【０２２９】
特定の実施形態において、Ｗ２は結合であり得る。
【０２３０】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり得る。
【０２３１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１３は：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１０（例えば、Ｃ１〜Ｃ７）アルキル；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜１０個のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ７〜Ｃ１２アラルキル；または
（ｉｖ）各々が１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリール、
であり得る。
【０２３２】
特定の実施形態において、Ｒ１３は水素であり得る。
【０２３３】
いくつかの実施形態において、Ｗ２は、１個〜３個のＲｆで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキレン；または結合であり得る。
【０２３４】
特定の実施形態において、Ｗ２はＣ１〜Ｃ６アルキレンであり得る。例えば、Ｗ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン（例えば、ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２）であり得る。
【０２３５】
特定の実施形態において、Ｗ２は結合であり得る。
【０２３６】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２であり得る。
【０２３７】
実施形態としては、例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２に関して上に記載された特徴のうちの任意の１つ以上が挙げられ得る。
【０２３８】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は−Ｗ２−ＣＮであり得る。
【０２３９】
いくつかの実施形態において、Ｗ２は、１個〜３個のＲｆで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキレン；または結合であり得る。
【０２４０】
特定の実施形態において、Ｗ２はＣ１〜Ｃ６アルキレンであり得る。例えば、Ｗ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン（例えば、ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２）であり得る。
【０２４１】
特定の実施形態において、Ｗ２は結合であり得る。
【０２４２】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は：
・各々が（ａ）１個のＲｈで置換されており、そして（ｂ）１個または２個のＲａ（例えば、Ｒａは、１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり得る）で必要に応じてさらに置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル；または
・各々が（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ（ｂ）１個もしくは２個の置換基で必要に応じてさらに置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキルであって、これらの置換基が、１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル；もしくは１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールから独立して選択されるもの、
であり得る。
【０２４３】
特定の実施形態において、Ｒｈは、各存在において独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルコキシ；１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０シクロアルコキシ；または各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールオキシであり得る。
【０２４４】
特定の実施形態において、Ｒ９は、以下の式：−Ｃ（Ｒ９１）（Ｒ９２）（Ｒｈ）を有し得、Ｒ９１およびＲ９２の各々は独立して、各々が１個または２個のＲａで必要に応じてさらに置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル（例えば、Ｒａは、１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり得る）；１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル；または１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールであり得；そしてＲｈは、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０２４５】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は−ＮＲ１４Ｒ１５であり得、Ｒ１４およびＲ１５のうちの１つは、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキル（例えば、水素）であり；そしてＲ１４およびＲ１５の他方は：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０；または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；または
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；または
（ｉｖ）−ＣＮ；または
（ｖ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個のＲａで必要に応じてさらに置換されているもの；または
（ｖｉ）Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６個〜２０個の原子を含むヘテロアラルキルであって、各々が：
（ａ）１個〜３個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）１個〜５個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基が、Ｒａ；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール；ハロ；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルから独立して選択されるもの、
であり得る。
【０２４６】
ある実施形態において、ｎ、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒｈ、Ｒａ、およびＲｄの各々は独立して、本明細書中のいずれかの箇所に定義されるとおりであり得る。
【０２４７】
（可変物Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５）
いくつかの実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜３個のＲｅで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル；または
（ｉｖ）１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ６シクロアルキル；または
（ｖ）１個〜１０個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、
であり得る。
【０２４８】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜３個のＲｅで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ペルハロアルキル（例えば、ペルフルオロアルキル））、
であり得る。
【０２４９】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して、水素またはハロ（例えば、フルオロ）であり得る。
【０２５０】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は水素であり得る。
【０２５１】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、水素以外の置換基であり得る。
【０２５２】
特定の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの１つまたは２つは水素であり得、そして他のものは：
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜３個のＲｅで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ペルハロアルキル（例えば、ペルフルオロアルキル））、
であり得る。
【０２５３】
（可変物Ｒ６）
いくつかの実施形態において、Ｒ６は：
（ｉ）ハロ（例えば、クロロ）；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ；またはｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ、
であり得る。
【０２５４】
特定の実施形態において、Ｒ６の定義は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシをさらに含み得る。
【０２５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｑであり得る。
【０２５６】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、クロロもしくはブロモ（例えば、クロロ）；シアノ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｑであり得る。
【０２５７】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｑであり得る。
【０２５８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、クロロもしくはブロモ（例えば、クロロ）；Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｑであり得る。
【０２５９】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルであり得る。
【０２６０】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、クロロもしくはブロモ（例えば、クロロ）、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルであり得る。
【０２６１】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ハロ（例えば、クロロ）またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であり得る。
【０２６２】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、クロロもしくはブロモ（例えば、クロロ）、またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルであり得る。
【０２６３】
特定の実施形態において、Ｒ６は、クロロ；シアノ；ＣＨ３；ＣＦ３；またはＳＯ２ＣＨ３であり得る。特定の実施形態において、Ｒ６は、クロロ；ＣＨ３；またはＣＦ３であり得る。特定の実施形態において、Ｒ６は、クロロまたはＣＦ３であり得る。
【０２６４】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ペルフルオロアルキル（例えば、ＣＦ３））であり得る。
【０２６５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６はハロ（例えば、クロロ）であり得る。
【０２６６】
いくつかの実施形態において、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキル（例えば、ＣＨ３）であり得る。
【０２６７】
いくつかの実施形態において、Ｒ６はＳＯ２Ｒｑであり得る。
【０２６８】
特定の実施形態において、Ｒｑは、１個〜２個のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）アルキルまたはＣ１〜Ｃ１０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキルであり得る。例えば、ＲｑはＣＨ３であり得る。
【０２６９】
ある実施形態において、Ｒａは：ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ；各々がそれぞれＲｃおよびＲｄで必要に応じて置換され得る、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ；ＮＲｍＲｎ；または１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜８個の原子を含むヘテロシクリルであり得る。
【０２７０】
特定の実施形態において、Ｒｑは、１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されているＣ７〜Ｃ１２アラルキル（例えば、ベンジル）であり得る。
【０２７１】
特定の実施形態において、Ｒｑは、１個〜２個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールであり得る。
【０２７２】
特定の実施形態において、ＲｑはＮＲｍＲｎであり得る。
【０２７３】
ある実施形態において、ＲｍおよびＲｎの各々は、互いに独立して：
（ｉ）各々が１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ６もしくはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、Ｒａは：ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ；各々がそれぞれＲｃおよびＲｄで必要に応じて置換され得る、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシもしくはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシ；ＮＲｍＲｎ；または１個〜５個のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜８個の原子を含むヘテロシクリルであり得る）；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２アラルキル、もしくは６個〜１２個の原子を含むヘテロアラルキル；あるいは
（ｉｖ）各々が１個〜６個（例えば、１個〜５個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｄで必要に応じて置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５個〜１０個の原子を含むヘテロアリール、
であり得る。
【０２７４】
特定の実施形態において、Ｒｑは、１個〜５個（１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜１０個（例えば、３個〜８個、３個〜６個、もしくは５個〜６個）の原子を含むヘテロシクリルであり得る。例えば、Ｒｑは、各々が１個〜５個（１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、モルホリニル、ピペリジル、ピロリジニル、またはピペラジニルであり得る。
【０２７５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６はＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎであり得る。ある実施形態において、ＲｍおよびＲｎの各々は独立して、上で定義されたとおりであり得る。
【０２７６】
いくつかの実施形態において、Ｒ６はＣ（Ｏ）Ｒｋであり得る。特定の実施形態において、Ｒｋは、１個〜５個（１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜１０個（例えば、３個〜８個、３個〜６個、もしくは５個〜６個）の原子を含むヘテロシクリルであり得る。例えば、Ｒｑは、各々が１個〜５個（１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｃで必要に応じて置換されている、モルホリニル、ピペリジル、ピロリジニル、またはピペラジニルであり得る。
【０２７７】
いくつかの実施形態において、Ｒ６はシアノであり得る。
【０２７８】
化合物の部分集合は、Ｒ２が式（Ｃ−１）：
【０２７９】
【化１４】
2010527930.tif 000015
を有する化合物を包含し、式（Ｃ−１）において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は独立して、水素またはＲｅであり；そして
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの１つはＲ９であり、そして他のものは、各々独立して、水素またはＲｇであり；そして
Ｒｅ、Ｒｇ、およびＷは、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０２８０】
特定の実施形態において、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つは、水素またはＲｅであり、そして他の２つは水素であり；ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つはＲ９であり、ＲＡ３およびＲＡ４の他方は水素であり；そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は独立して、水素またはＲｇであり；そしてＲｅ、Ｒｇ、およびＷは、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０２８１】
実施形態は、以下の特徴のうちの１つ以上を含み得る。
【０２８２】
Ｗは、−Ｏ−、結合、−ＯＣＨ２−、または−ＮＨ−（例えば、−Ｏ−、結合、または−ＯＣＨ２−）であり得る。
【０２８３】
Ｒｅ、Ｒ９、およびＲｇは各々独立して、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０２８４】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は水素であり得るか；またはＲ２２、Ｒ２３、およびＲ２４の各々は水素以外の置換基であり得るか；またはＲ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つまたは２つはＲｅであり得、そして他のものは水素であり得る。
【０２８５】
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの１つはＲｅであり得、そして他の２つは水素であり得る。例えば、Ｒ２２はＲｅであり得、そしてＲ２３およびＲ２４の各々は水素であり得る。ある実施形態において、Ｒｅは：ハロ（例えば、クロロ）；１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３アルキル；またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル（例えば、１個〜５個のフッ素が存在し得る）；もしくはＣ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル）であり得る。特定の実施形態において、Ｒｅはハロ（例えば、クロロ）であり得る。
【０２８６】
ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つはＲ９であり得、ＲＡ３およびＲＡ４の他方は水素であり得；そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は独立して、水素またはＲｇであり得る。
【０２８７】
ＲＡ３はＲ９であり得、ＲＡ４は水素であり得、そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得るか；またはＲＡ３はＲ９であり得；ＲＡ４は水素であり得；ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの１つ（例えば、ＲＡ５）はＲｇ（例えば、ハロ）であり得、そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの他の２つは水素であり得る。
【０２８８】
ＲＡ４はＲ９であり得、ＲＡ３は水素であり得、そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得る。ＲＡ３はＲ９であり得；ＲＡ４は水素であり得；ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの１つはＲｇ（例えば、ハロ）であり得、そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６のうちの他の２つは水素であり得る。
【０２８９】
Ｒ９は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０であり得、ここでｎは２であり、そしてＷ２およびＲ１０の各々は本明細書中のいずれかの箇所で定義されるとおりであり得る。例えば、Ｗ２は結合であり得る。別の例として、Ｒ１０は、１個〜２個のＲａで必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。ある実施形態において、Ｒ１０は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはイソプロピルであり得る。
【０２９０】
例として、ＲＡ３は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０であり得る。ｎは２であり得る。Ｗ２は結合であり得る。Ｒ１０は、１個〜２個のＲａで必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであり得る。Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（例えば、ＣＨ３）であり得る。Ｒ１０は、１個のＲａで置換されているＣ２〜Ｃ８アルキルであり得る（例えば、ＲａはヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシであり得る）であり得る。ＲＡ２、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得る。ＲＡ５はＲｇであり得、そしてＲＡ２、ＲＡ４、およびＲＡ６の各々は水素であり得る。
【０２９１】
Ｒ９は−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり得る。Ｗ２およびＲ１０の各々は本明細書中のいずれかの箇所で定義されるとおりであり得る。例えば、Ｗ２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキレンであり得る。別の例として、Ｒ１３は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり得る。
【０２９２】
例として、ＲＡ４は−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり得る。Ｗ２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキレン（例えば、ＣＨ２）であり得る。Ｒ１３は水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり得る。ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々は水素であり得る。
【０２９３】
他の実施形態は、本明細書中に記載される他の特徴のうちの１つ以上を含み得、そして上に記載された特徴と組み合わせて存在し得る。
【０２９４】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（ＩＩ）：
【０２９５】
【化１５】
2010527930.tif 000016
を有し得、式（ＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して、本明細書中の他の箇所で（一般的にか、やや一般的にか、または具体的に）定義されるとおりであり得る。
【０２９６】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（ＩＩＩ）：
【０２９７】
【化１６】
2010527930.tif 000017
を有し得、式（ＩＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５の各々は独立して、本明細書中の他の箇所で（一般的にか、やや一般的にか、または具体的に）定義されるとおりであり得る。
【０２９８】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（ＩＶ）：
【０２９９】
【化１７】
2010527930.tif 000018
を有し得、式（ＩＶ）において、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５の各々は独立して、本明細書中の他の箇所で（一般的にか、やや一般的にか、または具体的に）定義されるとおりであり得る。
【０３００】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（Ｖ）：
【０３０１】
【化１８】
2010527930.tif 000019
を有し得、式（Ｖ）において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒｅ、Ｗ、およびＡの各々は独立して、本明細書中の他の箇所で（一般的にか、やや一般的にか、または具体的に）定義されるとおりであり得る。
【０３０２】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（ＶＩ）：
【０３０３】
【化１９】
2010527930.tif 000020
を有し得、式（ＶＩ）において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｗ、およびＡの各々は独立して、本明細書中の他の箇所で（一般的にか、やや一般的にか、または具体的に）定義されるとおりであり得る。
【０３０４】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式（ＶＩＩ）：
【０３０５】
【化２０】
2010527930.tif 000021
を有し得、式（ＶＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、Ｗ、およびＡの各々は独立して、本明細書中の他の箇所で（一般的にか、やや一般的にか、または具体的に）定義されるとおりであり得る。
【０３０６】
ある実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、および（ＶＩＩ）の化合物は、以下の特徴または本明細書中に記載される特徴のうちの任意の１つ以上を含み得る。
【０３０７】
Ｒ１は：
（ｉ）水素；あるいは
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３もしくはＣ１〜Ｃ２）アルキルまたはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３もしくはＣ１〜Ｃ２）ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０（例えば、フェニル）もしくは５個〜１０個（例えば、５個〜６個）の原子を含むヘテロアリール；あるいは
（ｉｖ）各々が１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されている、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８もしくはＣ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは３個〜８個（例えば、３個〜７個もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリル、
であり得る。
【０３０８】
Ｒ１は水素であり得る。
【０３０９】
Ｒ１は：
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３もしくはＣ１〜Ｃ２）アルキルまたはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３もしくはＣ１〜Ｃ２）ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０（例えば、フェニル）；あるいは
（ｉｖ）１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８もしくはＣ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
であり得る。
【０３１０】
Ｒ１は：
（ｉｉｉ）１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されている、５個〜１０個（例えば、５個〜６個）の原子を含むヘテロアリール；または
（ｉｖ）１個〜３個のＲｃで必要に応じて置換されている、３個〜８個（例えば、３個〜７個もしくは３個〜６個）の原子を含むヘテロシクリル、
であり得る。
【０３１１】
Ｒ１は：Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；または各々が１個〜５個のＲｄで必要に応じて置換されているフェニルもしくはチエニルであり得る。
【０３１２】
Ｒ２は、式（Ａ）、（Ａ−１）、（Ａ−２）、または（Ｃ−１）を有し得る。
【０３１３】
Ｗは−Ｏ−であり得る。
【０３１４】
Ｗは結合であり得る。
【０３１５】
Ｗは−Ｗ１（Ｃ１〜６アルキレン）−であり得る。特定の実施形態において、Ｗ１は−Ｏ−であり得る。例えば、Ｗは−Ｏ（Ｃ１〜３アルキレン）−（例えば、−ＯＣＨ２−）であり得る。
【０３１６】
Ｗは−（Ｃ１〜６アルキレン）Ｗ１−であり得る。特定の実施形態において、Ｗ１は−ＮＲ９−であり、ここでＲ９は水素であり得るか；またはＷ１は−Ｏ−であり得る。特定の実施形態において、Ｗは−（Ｃ１〜３アルキレン）ＮＨ−（例えば、−ＣＨ２ＮＨ−）であり得る。特定の実施形態において、Ｗは−（Ｃ１〜３アルキレン）Ｏ−（例えば、−ＣＨ２Ｏ−）であり得る。
【０３１７】
Ｗは−ＮＲ８−（例えば、−ＮＨ−）であり得る。
【０３１８】
いくつかの実施形態において、Ａは、（ｉ）１個のＲ９で置換されており、そして（ｉｉ）１個〜４個（例えば、１個〜３個、１個〜２個、１個）のＲｇで必要に応じて置換されている、フェニルであり得、ここでＲｇは本明細書中のいずれかの箇所で定義されるとおりであり得る。
【０３１９】
Ａは、式（Ｂ−１）を有し得る。ある実施形態において、ＲＡ３およびＲＡ４のうちの１つがＲ９であり、そしてＲＡ３およびＲＡ４の他方が水素であり；そしてＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６の各々が独立して、水素またはＲｇであり、ここでＲ９およびＲｇは、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０３２０】
Ａは、（ａ）１個のＲ９で置換されており；そして（ｂ）１個〜３個（例えば、１個〜２個、１個）のＲｇで必要に応じて置換されている、５個〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり得、ここでＲｇは、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る。
【０３２１】
Ｒｅ、Ｒ９、およびＲｇの各々は独立して、本明細書中のいずれかの箇所に定義されるとおりであり得る。
【０３２２】
Ｒ９は：
・−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１１Ｒ１２（例えば、−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０）；および／または
・−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、
であり得る。
【０３２３】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の各々は独立して、本明細書中のいずれかの箇所において定義されるとおりであり得る（例えば、式（Ｃ−１）に関して定義されるとおり）。
【０３２４】
Ｗ２、ｎ、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６は、式（Ｃ−１）に関して定義されるとおりであり得る。
【０３２５】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）各々が１個〜３個のＲｅで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ペルハロアルキル（例えば、ペルフルオロアルキル））、
であり得る。
【０３２６】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は水素であり得る。
【０３２７】
Ｒ６は：
（ｉ）ハロ；あるいは
（ｉｉ）各々が１個〜３個のＲａで必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル；あるいは
（ｉｉｉ）シアノ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｋ；またはｎが１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）ｎＲｑ、
であり得る。
【０３２８】
Ｒ６は、ハロ（例えば、クロロ）またはＣ１〜Ｃ６（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）であり得る。
【０３２９】
上記式（例えば、式ＶＩＩ）の化合物は、約５〜約２０；約３０〜約３９；約４０〜約４５；または約５４〜約６０のＬＸＲα／ＬＸＲβ結合比を有し得る。
【０３３０】
いくつかの化学実体の実際の電子構造は、１つのみの極限形態（すなわち、ルイス構造）によって十分には表され得ないことが理解される。理論により束縛されることを望まないが、実際の構造は、その代わりに、２つ以上の極限形態の何らかのハイブリッドまたは重み付けされた平均（集合的に、共鳴形態または共鳴構造として公知）であり得る。共鳴構造は、別々の化学実体ではなく、紙面上のみに存在する。これらは、特定の化学実態についての結合している電子および結合していない電子の配置または「局在」のみが互いに異なる。１つの共鳴構造が他方のものより大きい程度までそのハイブリッドに寄与することが可能であり得る。従って、本発明の実施形態の、記載および図示による表現は、特定の種について優勢な共鳴形態として当該分野が認識するものの観点でなされる。
【０３３１】
本明細書中に記載される化合物は、本明細書中に記載される方法（もしくはそのバリエーション）、および／または従来の有機化学合成に従って、市販の出発物質および試薬から、または従来の有機化学合成方法に従って調製され得る出発物質および試薬から、合成され得る。本明細書中に記載される化合物は、反応混合物から分離され得、そして例えば、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、または再結晶などの方法によって、さらに精製され得る。当業者により理解され得るように、本明細書中の式の化合物を合成するさらなる方法は、当業者に明らかである。さらに、種々の合成工程は、所望の化合物を与える目的で、代替の順序または順番で実施され得る。本明細書中に記載される化合物を合成する際に有用な合成化学変換ならびに保護基の方法論（保護および脱保護）は、当該分野において公知であり、そして例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．ＦｉｅｓｅｒおよびＭ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；ならびにＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ編，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）、ならびにこれらの後の版に記載されるものが挙げられる。
【０３３２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に従って調製され得る。
【０３３３】
【化２１】
2010527930.tif 000022
スキーム１における用語「Ｑ」は、式（Ｉ）におけるＲ３、Ｒ４、およびＲ５に対応するか、またはその置換基前駆体である。スキーム１における用語「Ｚ」は、式（Ｉ）におけるＲ６に対応するか、またはその置換基前駆体である。スキーム１における用語「Ｖ」は、式（Ｉ）における水素またはＲｅに対応するか、またはその置換基前駆体である。スキーム１における用語「Ｔ」は、式（Ｉ）におけるＷＡに対応するか、またはその置換基前駆体である。
【０３３４】
スキーム１によれば、式（Ｉ）の化合物は、安息香酸化合物（例えば、（１））を、対応するＮ−メチル，Ｎ−メトキシアミド（２）（時々「Ｗｅｉｎｒｅｂアミド」と称される）に、従来のアミド化条件下で変換することにより調製され得る。アミド（２）とリチウムまたはグリニャール試薬（例えば、ＡｒＬｉもしくはＡｒＭｇＢｒ）との、低温での反応は、ケトン（３）を提供し得る。特定の実施形態において、化合物（４）は、フッ素に対してα位でリチウム化され得、次いで、適切に置換したアルデヒド（例えば、（５））で処理される。次いで、得られるアルコール（６）は、従来の酸化条件下で、ケトン（３）に変換され得る。（３）の、式（７）のアニリンへの変換は、例えば、水酸化アンモニウムを使用して高温でか、または保護されたアミンを使用しその後脱保護することによって、達成され得る。式（７）の置換アニリンは、ギ酸の存在下で、高温でホルムアミドを用いて環化を起こして、式（Ｉ）の化合物を与え得る。他の実施形態において、式（３）の化合物は、式ＹＣ（ＮＨ）ＮＨ２のアミジンと高温で、代表的にはエタノール中で還流温度でか、または金属炭酸塩の塩基の存在下でＤＭＦ中で反応して、式Ｉの化合物を与え得る。用語「Ｙ」は、式（Ｉ）におけるＲ１またはその置換基前駆体に対応する。
【０３３５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム２に従って調製され得る。
【０３３６】
【化２２】
2010527930.tif 000023
スキーム２における「Ｑ」、「Ｚ」、「Ｖ」、「Ｙ」、および「Ｔ」の意味は、スキーム１について上に示されたものと同じである。
【０３３７】
スキーム２を参照すると、アントラニル酸誘導体（例えば、９Ａ、９Ｂ、９Ｃ）は、従来の方法論を使用して、キナゾリン誘導体（１０）に変換され得る。例えば、（１０）を特定のホスホ−ハロゲン試薬（例えば、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、または他の従来の類似もしくは同様の試薬）で処理すると、対応する４−ハロ−キナゾリン化合物（１１）の形成がもたらされ得る。化合物（１１）は、適切に置換したアリールボロン酸、亜鉛酸アリール、またはスズ酸アリール（１２）と、パラジウム−（テトラキストリフェニルホスフィン）または他の従来の配位パラジウム触媒を使用して反応して、式（Ｉ）の化合物を与え得る。
【０３３８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム３に従って調製され得る。
【０３３９】
【化２３】
2010527930.tif 000024
スキーム３における「Ｑ」、「Ｚ」、「Ｖ」、および「Ｙ」の意味は、スキーム１について上に示されたものと同じである。スキーム３における用語「Ｗ」は、式（Ｉ）における水素またはＲｇに対応するか、またはその置換基前駆体である。スキーム３における用語「Ｄ−Ｘ」は、式（Ｉ）におけるＷＡに対応するか、またはその置換基前駆体である。
【０３４０】
スキーム３を参照すると、化合物（２０）（これは、スキーム１またはスキーム２に記載される方法に従って調製され得る。すなわち、ＴがＯＭｅである化合物）は、従来の脱メチル条件（例えば、ピリジン塩酸塩で高温で、または酢酸中ＨＩでの処理による）により変換されて、対応するフェノール（８）を与え得る。（８）のＯＨ基の、アルキル化剤（例えば、ＲＸ’）での、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウムを塩基として使用するアルキル化は、対応するアルキル化化合物（２１）を与え得る。
【０３４１】
特定の実施形態において、カルボン酸エステル部分を含む化合物は、例えば、水性水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムでの、適切な有機溶媒中での処理により、対応するカルボン酸に変換され得る。他の実施形態において、ＣＨ２Ｘ’部分を含む化合物（ここでＸ’はハロゲン（例えば、ＢｒまたはＣｌ）である）は、このハロメチル部分が、例えば、シアン化ナトリウムで適切な有機溶媒中で処理すると、対応するシアノメチル部分（すなわち、ＣＨ２ＣＮ）に変換され得る。
【０３４２】
スキーム３に戻って参照すると、化合物（８）（これは、スキーム１またはスキーム２に記載される方法に従って調製され得る。すなわち、ＴがＯＨである化合物）は、ハロゲン化芳香族環（例えば、化合物（９））で処理されて、ビアリールエーテル（２２）を与え得る。特定の実施形態において、このハロゲン（スキーム３中のＨａｌ）は、フッ素原子または塩素原子であり得、そして式（Ｉ）のビアリールエーテルの形成は、炭酸カリウムなどの塩基を使用して、代表的に極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド）中で、高温で（代表的に、１００℃〜１５０℃）数時間で達成され得る。他の実施形態において、このハロゲン（スキーム３中のＨａｌ）は、臭素原子またはヨウ素原子であり得、そしてビアリールエーテル（２２）の形成は、金属触媒（例えば、銅塩またはパラジウム塩）を使用して、塩基および溶媒（例えば、ジオキサン）の存在下で、高温で達成され得る。
【０３４３】
スキーム３を再度参照すると、化合物（８）は、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物および第三級アミン（例えば、トリエチルアミン）を使用して、対応するトリフレート（スキーム３には構造が示されない）に変換され得る。このトリフレート（または臭化物）は、アリールボロン酸（１０）と、パラジウム触媒での触媒作用のもとでカップリングされ得る（この変換は、時々「Ｓｕｚｕｋｉ反応」と称される）。
【０３４４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、スキーム４に従って調製され得る。
【０３４５】
【化２４】
2010527930.tif 000025
スキームにおける「Ｑ」、「Ｚ」、「Ｖ」、「Ｙ」、「Ｗ」、および「Ｄ−Ｘ」の意味は、スキーム１およびスキーム３について上に示されたものと同じである。
【０３４６】
スキーム４を参照すると、アリールアミン（２４）は、必要に応じて置換されたアリールハロゲン化物（またはアリールトリフレートもしくはアリールボロン酸）と、例えば、（±）２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ＢＩＮＡＰ）をパラジウム配位子として使用し、Ｃｓ２ＣＯ３を塩基として使用し、そしてＰｄ（ＯＡｃ）２をカップリングのための触媒として使用して、代表的にトルエン中で２時間〜６時間加熱還流して、カップリングされ得る。あるいは、このカップリングは、化学量論的なＣｕ（ＯＡｃ）２をトリエチルアミンと一緒に、ジクロロメタン中で、周囲温度で、空気に対して解放されて、代表的に１８時間〜２４時間使用して調製され、ビアリールアミン（２５）を与え得る。
【０３４７】
特定の実施形態において、アミンまたはフェノール（スキーム５においてまとめて（２６）として示される）は、ボロン酸で、塩基（例えば、２，６−ルチジン）、付加体（例えば、ミリスチン酸）、およびＣｕ（ＯＡｃ）２の存在下で、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、室温または高温でアリール化されて、ビアリールアミン（２５）を与え得る。
【０３４８】
【化２５】
2010527930.tif 000026
スキーム５における「Ｑ」、「Ｚ」、「Ｖ」、「Ｙ」、「Ｗ」、および「Ｄ−Ｘ」の意味は、スキーム１およびスキーム３について上に示されたものと同じである。
【０３４９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ハロゲン化スルホンまたはスルホンアミド中間体を使用して調製され得る。
【０３５０】
（ハロゲン化アリールスルホン）
ハロゲン化アリールスルホンは、従来の方法により調製され得る。
【０３５１】
特定の実施形態において、ハロゲン化アリールスルホンは、ハロゲン化アリールスルホニルクロリド（これは、化学供給源から、またはまたは従来の法制方法により得られ得る。）を、水中で亜硫酸ナトリウムおよび重炭酸ナトリウムを使用して、代表的に９５℃〜１００℃で０．５時間〜１時間、部分的に還元して、スルフィン酸アリールナトリウムを与えることにより調製され得る。代表的に、この還元反応混合物は冷却され、アルキル化剤（例えば、アルキル化剤（例えば、Ｒ−ＬＧであり、ここでＬＧは、脱離基（例えば、臭化物、ヨウ化物、またはトシレート）である））で処理される。有用なアルキル化剤としては、第一級アルキルハロゲン化物（例えば、ヨウ化エチル）および３−ブロモプロパン−１−オールが挙げられ得るが、これらに限定されない。代表的に、アルキル化工程における相間移動触媒（例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド）および二相混合物は、４０℃〜１００℃で数時間加熱されて、ハロゲン化アリールスルホン（スキーム６を参照のこと）を与える。
【０３５２】
【化２６】
2010527930.tif 000027
スキーム６における用語「Ｗ」は、式（Ｉ）における水素またはＲｇに対応するか、またはその置換基前駆体である。
【０３５３】
他の実施形態において、ハロゲン化チオフェノールが、アルキル化剤で、塩基（代表的に、炭酸カリウム）の存在下で、適切な溶媒（例えば、アセトン）中でアルキル化され得る。この反応物は、代表的に、４０℃〜６５℃で１時間〜４時間加熱され、冷却され、そして水性重炭酸ナトリウムおよびＯｘｏｎｅ（登録商標）で処理される。代表的に、１８時間〜４８時間後、所望のハロゲン化アリールスルホンが単離され得る（スキーム７を参照のこと）。
【０３５４】
【化２７】
2010527930.tif 000028
なお他の実施形態において、臭化アリールおよびヨウ化アリールが、ハロゲン化アリールスルホン（例えば、メチルスルホン）に、スルフィン酸メチルナトリウムを用いる銅触媒カップリング反応を使用して変換され得る（スキーム８を参照のこと）。
【０３５５】
【化２８】
2010527930.tif 000029
（ハロゲン化アリールスルホンアミド）
ハロゲン化アリールスルホンアミドは、例えば、ハロゲン化アリールスルホニルクロリドとアミンとの反応により、調製され得る（スキーム９を参照のこと）。
【０３５６】
【化２９】
2010527930.tif 000030
本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を含み得、したがって、ラセミ体およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ここのジアステレオマーおよびジアステレオマー混合物として存在し得る。これらの化合物の全てのこのような異性体形態は、本発明に明白に含まれる。本発明の化合物はまた、結合の回転が特定の連結の周りで制限される連結（例えば、炭素−炭素結合、炭素−窒素結合（例えば、アミド結合））を含み得、例えば、制限は、環または二重結合の存在から生じる。従って、全てのシス／トランス異性体およびＥ／Ｚ異性体、ならびに回転異性体は、本発明に明白に含まれる。本発明の化合物はまた、複数の互変異性形態で表され得、このような場合、本発明は、１つの互変異性形態のみが表され得る場合でさえも、本明細書中に記載される化合物の全ての互変異性形態を明白に含む（例えば、環系のアルキル化が複数の部位でのアルキル化を生じ得、本発明は、このような全ての反応生成物を明白に含む。）。このような化合物の全てのこのような異性体形態は、本発明に明白に含まれる。本明細書中に記載される化合物の全ての結晶形態は、本発明に明白に含まれる。
【０３５７】
本発明の化合物は、化合物自体、ならびに適切である場合、それらの塩およびそれらのプロドラッグを包含する。例えば、塩は、陰イオンと、本明細書中に記載される化合物の正に荷電した置換基（例えば、アミノ）との間で形成され得る。適切な陰イオンとしては、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、および酢酸イオンが挙げられる。同様に、塩はまた、陽イオンと、本明細書中に記載される化合物の負に荷電した置換基（例えば、カルボキシレート）との間で形成され得る。適切な陽イオンとしては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびアンモニウム陽イオン（例えば、テトラメチルアンモニウムイオン）が挙げられる。プロドラッグの例としては、被験体に投与すると活性化合物を提供し得る、エステルおよび他の薬学的に受容可能な誘導体が挙げられる。
【０３５８】
本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、無機酸および有機酸、ならびに無機塩基および有機塩基から誘導されたものが挙げられる。適切な酸塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクレート、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレート、およびウンデカン酸塩が挙げられる。シュウ酸などの他の酸は、それ自体では薬学的に受容可能ではないが、本発明の化合物を得る際の中間体として有用な塩、およびそれらの薬学的に受容可能な酸付加塩の調製において、使用され得る。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）塩、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム塩およびＮ−（アルキル）４＋塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書中に開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を企図する。水溶性または油溶性、あるいは水分散性または油分散性の生成物が、このような四級化により得られ得る。本明細書中の式のいずれかの化合物の塩形態は、カルボキシ基のアミノ酸塩（例えば、Ｌ−アルギニン塩、Ｌ−リジン塩、Ｌ−ヒスチジン塩）であり得る。
【０３５９】
用語「薬学的に受容可能なキャリアまたはアジュバント」とは、本発明の化合物と一緒に被験体（例えば、患者）に投与され得、そして治療的な量の化合物を送達するために充分な用量で投与される場合に、本発明の薬理活性を破壊せず、そして非毒性である、キャリアまたはアジュバントをいう。
【０３６０】
本発明の組成物において使用され得る薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントおよびビヒクルとしては、イオン交換物質、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化薬物送達系（ＳＥＤＤＳ）（例えば、ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネート、薬学的投薬形態において使用される界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ）、または他の類似のポリマー送達マトリックス）、血清タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝物質（例えば、ホスフェート）、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質（例えば、硫酸プロタミン、硫酸水素二ナトリウム、硫酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩）、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、蝋、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。シクロデキストリン（例えば、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、およびγ−シクロデキストリン、または化学修飾された誘導体（例えば、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン（２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンおよび３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンが挙げられる））あるいは他の可溶化誘導体）もまた、本明細書中に記載される式の化合物の送達を増強するために有利に使用され得る。
【０３６１】
一般に、本明細書中に記載される化合物は、ＬＸＲにより媒介される１つ以上の疾患、障害、状態または症状（例えば、心臓血管疾患（例えば、急性冠症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症の病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、肥満症、脂質障害（例えば、異常脂肪血症、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認知障害（例えば、アルツハイマー病、痴呆）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘導性敗血症、耳の急性接触皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症性炎症）、腹腔内臓病、甲状腺炎、皮膚の加齢（例えば、皮膚の加齢は、暦年齢による加齢、光加齢、ステロイドにより誘導されて皮膚が薄くなること、またはこれらの組み合わせにより誘導される）、あるいは結合組織疾患（例えば、変形性関節症または腱炎）を処置（例えば、制御、軽減、予防、発生を遅延、または発症の危険を減少）するために使用され得る。
【０３６２】
ＬＸＲにより媒介される障害または病理学的状態とは、ＬＸＲがその状態の発生を誘発し得るか、または特定のＬＸＲの阻害がその障害もしくは状態を処置するか、制御するか、軽減するか、予防するか、発生を遅延させるか、もしくは発症の危険を減少させるような様式でのシグナル伝達を生じ得る、障害または状態をいう。このような障害の例としては、心臓血管疾患（例えば、急性冠症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症の病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、肥満症、脂質障害（例えば、異常脂肪血症、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認知障害（例えば、アルツハイマー病、痴呆）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘導性敗血症、耳の急性接触皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症性炎症）、腹腔内臓病、甲状腺炎、皮膚の加齢（例えば、皮膚の加齢は、暦年齢による加齢、光加齢、ステロイドにより誘導されて皮膚が薄くなること、またはこれらの組み合わせから誘導される）、あるいは結合組織疾患（例えば、変形性関節症または腱炎）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３６３】
理論により束縛されることを望まないが、コレステロール流出を活性化する（例えば、ＡＢＣＡ１をアップレギュレートする）が肝臓におけるＳＲＥＢＰ−１ｃ発現およびトリグリセリド合成を有意には増加させないＬＸＲモジュレーターは、アテローム性動脈硬化症の危険性を低下させ得、かつ血清中および肝臓のトリグリセリドレベルを同時に上昇させる可能性を最小にし得ると考えられる。ＳＲＥＢＰ−１ｃに対してＡＢＣＡ１（ＡＢＣＧ１）を調節する差示的な活性を有する候補化合物は、従来の薬理試験手順を使用して評価され得る。これらの手順は、候補化合物がＬＸＲに結合する親和性、および遺伝子ＡＢＣＡ１をアップレギュレートする能力を測定する。
【０３６４】
いくつかの実施形態において、ＬＸＲリガンドは、最初に、無細胞ＬＸＲβおよびＬＸＲαの競合結合アッセイにおいて同定され得る。ＬＸＲリガンドは、組織選択的遺伝子調節についての遺伝子発現プロファイリングにより、さらに特徴付けられ得る。
【０３６５】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、ＡＢＣＡ１トランス活性化のためのアゴニスト活性を有するが、分化したＴＨＰ−１マクロファージにおけるＳＲＥＢＰ−１ｃ遺伝子発現に有意には影響を与えない（例えば、阻害しない）。アンタゴニスト様式での遺伝子発現分析を使用して、ＡＢＣＡ１遺伝子発現およびＳＲＥＢＰ−１ｃ遺伝子発現の差示的な調節をさらに描写し得る。特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、ＳＲＥＢＰ−１ｃ活性化（コレステロールおよび脂肪酸のホメオスタシスに関与する遺伝子のマーカー）に優先的に拮抗するが、ＡＢＣＡ１遺伝子発現、またはＨＤＬ生物発生を増強することが公知である遺伝子に有意には影響を与えない（例えば、比較的最小または相加的な影響を有する）（公知の強力な合成ＬＸＲアゴニストを用いる競合アッセイに基づく）。細胞型または組織特異性は、ＡＢＣＡ１活性が正味のコレステロール吸収およびコレステロール逆輸送に影響を与えると考えられるさらなる細胞株（腸管、ＣａＣｏ２または肝臓、ＨｅｐＧ２およびＨｕｈ−７細胞）においてさらに評価され得る。実施された試験手順、およびそれから得られた結果は、実施例の節に記載されている。
【０３６６】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、ＡＢＣＡ１に対するアゴニスト活性およびＳＲＥＢＰ−１ｃに対するアンタゴニスト活性を有する（例えば、細胞ベースのアッセイにおいて遺伝子特異的調節により決定される場合）。特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は（アゴニスト様式において）、ＬＸＲによるＡＢＣＡ１活性化の少なくとも約２０％の効力を有し、そしてＳＲＥＢＰ−１ｃを実質的にアゴナイズしない（参照化合物であるＮ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｓｃｈｕｌｔｚ，Ｊｏｓｈｕａ  Ｒ．，Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２０００），１４（２２），２８３１−２８３８）に対してせいぜい約２５％の効力）。特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は（アンタゴニスト様式において）、ＡＢＣＡ１遺伝子発現に実質的に拮抗しない。理論により束縛されることを望まないが、それらのＥＣ５０濃度において、参照化合物と比較して、ＡＢＣＡ１遺伝子発現に対する相加効果が存在し得ると考えられる。特定の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は（アンタゴニスト様式において）、アゴニストにより媒介されるＳＲＥＢＰ−１ｃ遺伝子発現を、用量依存様式で阻害した。
【０３６７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物の、皮膚の加齢に対する効果を、例えば、臨床治験において研究するために、細胞が単離され得、そしてＲＮＡが調製され得、そしてＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８の発現レベルについて分析され得る。遺伝子発現のレベル（すなわち、遺伝子発現パターン）は、例えば、ノーザンブロット分析またはＲＴ−ＰＣＲによってか、産生されたタンパク質の量を測定することによってか、あるいはＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８の活性のレベルを測定することによって定量され得、これらは全て、当業者に公知である方法による。この様式で、遺伝子発現パターンは、式（Ｉ）の化合物に対する細胞の生理学的応答の指標であるマーカーとして働き得る。従って、この応答状態は、式（Ｉ）の化合物での個体の処置前に決定され得、そして処置中の種々の時点で決定され得る。
【０３６８】
１つの実施形態において、本明細書中に記載されるサイトカインおよびメタロプロテアーゼの発現レベルを使用して、ＬＸＲベースの機構を介して皮膚の加齢を処置する化合物の設計および／または同定を容易にし得る。従って、本発明は、例えば、ＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８の発現に対して、刺激効果または阻害効果を有するモジュレーター（すなわち、ＬＸＲモジュレーター）を同定する方法（本明細書中で「スクリーニングアッセイ」ともまた称される）を提供する。
【０３６９】
例示的なスクリーニングアッセイは、細胞ベースのアッセイであり、このアッセイにおいて、ＬＸＲを発現する細胞が試験化合物と接触させられ、そしてこの試験化合物がＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３および／またはＩＬ−８の発現をＬＸＲベースの機構を介して調節する能力が決定される。試験化合物がＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８の発現を調節する能力の決定は、例えば、ＤＮＡ、ｍＲＮＡ、もしくはタンパク質のレベルを監視すること、またはＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／もしくはＩＬ−８の活性のレベルを測定することにより達成され得、これらの全ては、当業者に公知である方法による。例えば、細胞は、哺乳動物起源（例えば、ヒト）のものであり得る。
【０３７０】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物の変形性関節症に対する効果を、例えば、臨床治験において研究するために、細胞が単離され得、そしてＲＮＡが調製され得、そしてＡｐｏＤ、および変形性関節症に関与する他の遺伝子（例えば、ＴＮＦα）の発現のレベルが分析され得る。遺伝子発現のレベル（すなわち、遺伝子発現パターン）は、ノーザンブロット分析またはＲＴ−ＰＣＲによってか、産生されたタンパク質の量を測定することによってか、あるいはＡｐｏＤまたは他の遺伝子の活性のレベルを測定することによって定量され得、これらの全ては、当業者に公知である方法による。この様式で、遺伝子発現パターンは、ＬＸＲモジュレーターに対する細胞の生理学的応答の指標であるマーカーとして働き得る。従って、この応答状態は、ＬＸＲモジュレーターでの個体の処置前に決定され得、そして処置中の種々の時点で決定され得る。
【０３７１】
例示的なスクリーニングアッセイは、細胞ベースのアッセイであり、このアッセイにおいて、ＬＸＲを発現する細胞が試験化合物と接触させられ、そして試験化合物がＡｐｏＤ発現および／または凝集活性ならびに／あるいはサイトカイン生成を、ＬＸＲベースの機構を介して調節する能力が決定される。試験化合物がＡｐｏＤ発現および／または凝集活性ならびに／あるいはサイトカイン生成を調節する能力の決定は、例えば、ＤＮＡ、ｍＲＮＡ、もしくはタンパク質のレベルを監視することによってか、またはＡｐｏＤ、アグレカナーゼ（ａｇｇｒｅｃａｎａｓｅ）、および／もしくはＴＮＦαの活性のレベルを測定することによって達成され得、これらの全ては、当業者に公知である方法による。例えば、細胞は、哺乳動物起源（例えば、ヒト）のものであり得る。
【０３７２】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、１種以上の他の治療剤と同時に投与され得る。特定の実施形態において、さらなる薬剤は、複数用量計画の一部として、本発明の化合物とは別に（例えば、連続的に、例えば、１種以上の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）の投与と重なる異なる計画で）投与され得る。あるいは、これらの薬剤は、本発明の化合物と単一の組成物中で一緒に混合された、単回投薬形態の一部であり得る。なお別の実施形態において、これらの薬剤は、１種以上の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）が投与されるとおよそ同時に（例えば、１種以上の式（Ｉ）の化合物（その任意の下位の部類または特定の化合物を含む）の投与と同時に）投与される、別の用量として与えられ得る。本発明の組成物が、本明細書中に記載される式の化合物と、１種以上のさらなる治療剤または予防剤との組み合わせを含有する場合、この化合物とこのさらなる薬剤との両方は、約１％〜約１００％、より好ましくは、約５％〜９５％の投薬レベルで存在し得、通常、単一治療（ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ）計画で投与される。
【０３７３】
本明細書中に記載される化合物および組成物は、例えば、経口的に、非経口的に（例えば、皮下に、皮内に、静脈内に、筋肉内に、関節内に、動脈内に、滑液包内に、基質内に、鞘内に、病変内に、および頭蓋内注射もしくは注入技術によって）、吸入スプレーによって、局所的に、直腸に、鼻腔内に、頬に、膣に、移植されたレザバを介して、注射により、皮下に、腹腔内に、経粘膜的に、または眼用調製物中で、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約１ｍｇ／Ｋｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ、約１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ）の範囲の投薬量で、４時間〜１２０時間ごとに、または特定の薬物の要件に従って、投与され得る。動物およびヒトについての投薬量の相互関係（体表面積１平方メートルあたりのミリグラム数に基づく）は、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．５０，２１９（１９６６）により記載されている。身体の表面積は、患者の身長および体重からおよそ決定され得る。例えば、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｔａｂｌｅｓ，Ｇｅｉｇｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ａｒｄｓｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，５３７（１９７０）を参照のこと。特定の実施形態において、これらの組成物は、経口投与によって投与されるか、または注射により投与される。本明細書中の方法は、所望の効果または記載される効果を達成するための、有効量の化合物または化合物組成物の投与を企図する。代表的に、本発明の薬学的組成物は、１日あたり約１回〜約６回投与されるか、あるいは連続的な注入として投与される。このような投与は、慢性治療または急性治療として使用され得る。単回投薬形態を製造するためにキャリア物質と組み合わせられ得る活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与様式に依存して変動する。代表的な調製物は、約５％〜約９５％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含有する。あるいは、このような調製物は、約２０％〜約８０％の活性化合物を含有する。
【０３７４】
上に記載されるよりも低用量または高用量が、必要とされ得る。任意の特定の患者に対する特定の投薬量および処置計画は、種々の要因（使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与の回数、排出速度、薬物の組み合わせ、疾患、状態または症状の重篤度および経過、疾患、状態または症状に対する患者の素因、ならびに処置する医師の判断が挙げられる）に依存する。
【０３７５】
患者の状態が改善されたら、維持用量（ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ  ｄｏｓｅ）の本発明の化合物、組成物または組み合わせが、必要であれば投与され得る。その結果、投薬量または投与の頻度、あるいはこれらの両方は、症状に依存して、改善された状態（その症状が所望のレベルまで軽減される状態）が維持されるレベルまで減少され得る。しかし、患者は、疾患症状の任意の再発の際に、長期間に基づく断続的な処置を要求し得る。
【０３７６】
本発明の組成物は、任意の従来の非毒性の薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有し得る。いくつかの場合において、この処方物のｐＨは、薬学的に受容可能な酸、塩基または緩衝剤により調整されて、処方された化合物またはその送達形態の安定性を増強し得る。
【０３７７】
これらの組成物は、滅菌注射可能な調製物の形態（例えば、滅菌注射可能な水性懸濁物または油性懸濁物）であり得る。この懸濁物は、当該分野において公知である技術に従って、適切な分散剤または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ  ８０）および懸濁剤を使用して、処方され得る。この滅菌注射可能調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の、滅菌注射可能な溶液または懸濁物（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液）であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒のうちでもとりわけ、マンニトール、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として、従来使用されている。この目的で、任意のブランドの不揮発性油（合成モノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる）が使用され得る。脂肪酸（例えば、オレイン酸およびそのグリセリド誘導体）は、天然の薬学的に受容可能な油（例えば、オリーブ油またはヒマシ油）と同様に、注射可能物質の調製において有用である（特に、そのポリオキシエチル化バージョンにおいて）。これらの油溶液または油懸濁物はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤、あるいはカルボキシメチルセルロースまたは類似の分散剤（これらは、薬学的に受容可能な投薬形態（例えば、エマルジョンおよび／または懸濁物）の処方において通常使用される）を含有し得る。通常使用される他の界面活性剤（例えば、ＴｗｅｅｎもしくはＳｐａｎ）および／または薬学的に受容可能な固体、液体、もしくは他の投薬形態の製造において通常使用される、他の類似の乳化剤もしくはバイオアベイラビリティ増強剤もまた、処方の目的で使用され得る。
【０３７８】
本発明の組成物は、任意の経口的に受容可能な投薬形態（カプセル剤、錠剤、エマルジョンならびに水性懸濁物、分散物および液剤が挙げられるが、これらに限定されない）で経口投与されうる。経口使用のための錠剤の場合、通常使用されるキャリアとしては、ラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）もまた、代表的に添加される。カプセル剤形態での経口投与のために有用な希釈剤としては、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁物および／またはエマルジョンが経口投与される場合、活性成分は、油相に懸濁または溶解され得、これが乳化剤および／または懸濁剤と組み合わせられる。所望であれば、特定の甘味剤および／または矯味矯臭剤および／または着色剤が添加され得る。
【０３７９】
本発明の組成物はまた、直腸投与のための坐剤の形態で投与され得る。これらの組成物は、本発明の化合物を、適切な非刺激性賦形剤と混合することにより調製され得る。この賦形剤は、室温では固体であるが、直腸温度では液体であり、従って直腸内で融解して活性成分を放出する。このような物質としては、ココアバター、蜜蝋およびポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３８０】
本発明の組成物の局所投与は、所望の処置が局所適用により容易にアクセス可能な領域または器官を含む場合に、有用である。皮膚に局所塗布するためには、この組成物は、キャリア中に懸濁または溶解した活性成分を含む、適切な軟膏剤として処方されるべきである。本発明の化合物の局所投与のためのキャリアとしては、鉱油、流動石油、白色石油（ｗｈｉｔｅ  ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ）、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化蝋および水が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、この組成物は、適切な乳化剤を用いて、キャリア中に懸濁または溶解した活性化合物を含む適切なローションまたはクリームとして処方され得る。適切なキャリアとしては、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステル蝋、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物はまた、代表的に、直腸坐剤処方物または適切な浣腸薬処方物によって、下方腸路に局所適用され得る。
【０３８１】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物および組成物の局所投与は、エアロゾル、半固体の薬学的組成物、粉末、または溶液の形態で提供され得る。用語「半固体の組成物」とは、軟膏剤、クリーム、軟膏剤、ゼリー、または皮膚への塗布のために適切な実質的に類似の粘ちゅう度を有する他の薬学的組成物を意味する。半固体の組成物の例は、Ｔｈｅ  Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌａｃｈｍａｎ，ＬｉｅｂｅｒｍａｎおよびＫａｎｉｇ，Ｌｅａ  ａｎｄ  Ｆｅｂｉｇｅｒ出版（１９７０）の第１７章、ならびにＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１５版（１９７５）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ出版の第６７章に与えられている。
【０３８２】
局所経皮パッチもまた、本発明に包含される。本明細書中の活性化学療法組み合わせを送達するためのパッチもまた、本発明の範囲内である。パッチは、材料層（例えば、ポリマー、布、ガーゼ、包帯）、および本明細書中に記載されるような本明細書中の式の化合物を含む。この材料層の片面には、化合物または組成物の通過に抵抗するために、保護層が接着され得る。このパッチはさらに、このパッチを患者の適所に保持するための接着剤を含み得る。この接着剤は、天然起源または合成起源のいずれかのものを含む組成物であり、被験体の皮膚と接触すると、その皮膚に一時的に接着する。この接着剤は、耐水性であり得る。この接着剤は、このパッチを被験体の皮膚と長期間にわたって接触させるために、このパッチ上に配置され得る。接着剤は、付随的な接触を条件としてデバイスを適所に保持するが、肯定的な作用（例えば、引き裂き、剥離、または他の意図された除去）の際に、この接着剤は、デバイスまたは接着剤自体に付与される外圧に負け、そしてその接着接触の破壊を可能にするような、粘着性または接着強度のものにされ得る。この接着剤は、感圧性であり得る。すなわち、接着剤またはデバイスへの圧力（例えば、押すこと、擦ること）の付与によって、皮膚に対して接着剤（および皮膚に接着されるべきデバイス）を配置することを可能にし得る。
【０３８３】
本発明の組成物は、経鼻エアロゾルまたは吸入により投与され得る。このような組成物は、薬学的処方物の分野において周知である技術に従って調製され、そして生理食塩水中の溶液として、ベンジルアルコールまたは他の適切な防腐剤、バイオアベイラビリティを増強するための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または当該分野において公知である他の可溶化剤もしくは分散剤を使用して、調製され得る。
【０３８４】
本明細書中の式の化合物およびさらなる薬剤（例えば、治療剤）を含む組成物は、本明細書中に記載される投与経路の任意のものを使用して投与され得る。いくつかの実施形態において、本明細書中の式の化合物およびさらなる薬剤（例えば、治療剤）を含む組成物は、移植可能なデバイスを使用して投与され得る。移植可能なデバイスおよび関連する技術は、当該分野において公知であり、そして本明細書中に記載される化合物または組成物の連続的な送達または時限放出送達が所望である場合に、送達システムとして有用である。さらに、移植可能なデバイス送達システムは、化合物または組成物の送達の特定の地点（例えば、局在した部位、器官）を標的化するために有用である。Ｎｅｇｒｉｎら，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２２（６）：５６３（２００１）。代替の送達方法を包含する時限放出技術もまた、本発明において使用され得る。例えば、ポリマー技術、徐放技術およびカプセル化技術に基づく時限放出処方物（例えば、ポリマー、リポソーム）もまた、本明細書中に記載される化合物および組成物の送達のために有用であり得る。
【０３８５】
本発明は、以下の実施例においてさらに記載される。これらの実施例は、例示のみの目的であり、本発明をいかなる方法でも限定すると解釈されるべきではないことが理解されるべきである。
【実施例】
【０３８６】
以下は、本発明の代表的な化合物の調製を記載する。均質であると記載される化合物は、２５４ｎＭでのＵＶ検出を伴う分析用逆相クロマトグラフィー分析により、９０％より高い純度（エナンチオマーを排除する）であることが決定されている。融点は、補正せずにセ氏温度で報告されている。質量分析データは、質量対電荷比（ｍ／ｚ）として報告されている。高分解能質量スペクトルデータについては、計算質量および実験的に観察された質量（中性の式Ｍについての［Ｍ＋Ｈ］＋）が報告されている。全ての反応は、他に記載されない限り、窒素雰囲気下で攪拌および実施される。
【０３８７】
（実施例１）
４−（３−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（２−アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−メトキシフェニル）メタノン（２．９５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、ギ酸（５ｍＬ）、およびホルムアミド（２０ｍＬ）の攪拌混合物を、１５０℃で４時間、窒素雰囲気下で加熱した。１時間後、反応物を冷却し、氷水（１５０ｍＬ）に注ぎ、そしてジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（１５／８５〜３０／７０のＥ／Ｈ勾配）により、表題化合物を白色固体として得た（１．０４ｇ，Ｒｆ約０．５（３５／６５のＥ／Ｈ中））。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３０４．６；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，３０５．０８９６２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３０５．０８９６。
【０３８８】
（実施例２）
（３−（８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル）フェノール）
４−（３−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン（９１５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（６．５ｇ）の攪拌混合物を２００℃〜２０５℃で窒素雰囲気下で加熱した。２．５時間後、反応物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、水性飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で処理し、そしてジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（３０／７０〜６０／４０のＥ／Ｈ勾配）により、表題化合物を白色固体として得た（８１０ｍｇ，Ｒｆ約０．３（５０／５０のＥ／Ｈ中））。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２９０．９。
【０３８９】
（実施例３）
（３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノール）
４−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリンを使用したことを除いて、実施例２に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３０５．０。
【０３９０】
（実施例４）
（４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル）フェノール（１１６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、３−（フルオロフェニル）−メチルスルホン（１０４ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１１０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の攪拌混合物を、１５０℃〜１５５℃で窒素雰囲気下で加熱した。１９時間後、この反応物を水（１５ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（３０／７０〜６０／４０のＥ／Ｈ勾配）により、表題化合物を白色固体として得た（１２０ｍｇ，Ｒｆ約０．２５（５０／５０のＥ／Ｈ中））。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４４．９。
【０３９１】
（実施例５）
（４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（フルオロフェニル）−エチルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５８．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４５９．０９８４７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５９．０９６３。
【０３９２】
（実施例６）
（４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（フルオロフェニル）−イソプロピルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７２．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７３．１１４１２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７３．１１６。
【０３９３】
（実施例７）
（４−（３−｛３−［（３−メトキシプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（フルオロフェニル）−３−メトキシプロピルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０２．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５０３．１２４６９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０３．１２４６。
【０３９４】
（実施例８）
（４−｛３−［３−クロロ−５−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（フルオロフェニル）−プロピルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０６．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５０７．０７５１５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０７．０７４４。
【０３９５】
（実施例９）
（３−［（３−クロロ−５−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール）
３−（フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５２２．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５２３．０７００６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２３．０７１２。
【０３９６】
（実施例１０）
（４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（フルオロフェニル）−メチルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４４．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４４５．０８２８２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４５．０８３４。
【０３９７】
（実施例１１）
（４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（フルオロフェニル）−エチルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５８．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４５９．０９８４７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５９．０９８３。
【０３９８】
（実施例１２）
（４−｛３−［４−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（フルオロフェニル）−プロピルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７２．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７３．１１４１２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７３．１１４。
【０３９９】
（実施例１３）
（４−｛３−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（フルオロフェニル）−イソプロピルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７２．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７３．１１４１２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７３．１１３２。
【０４００】
（実施例１４）
（４−｛３−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
２−（フルオロフェニル）−メチルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４４．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４４５．０８２８２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４５．０８１７。
【０４０１】
（実施例１５）
（４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（フルオロフェニル）−プロピルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７２．７。
【０４０２】
（実施例１６）
（４−｛３−［３−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（フルオロフェニル）−イソブチルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８６．８。
【０４０３】
（実施例１７）
（４−（３−｛３−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（フルオロフェニル）−（３−メチルブチル）スルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５００．８。
【０４０４】
（実施例１８）
（３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール）
３−（フルオロフェニル）−（３−ヒドロキシプロピル）スルホンを使用したことを除いて、実施例４においてと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８８．７。
【０４０５】
（実施例１９）
（３−［（４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール）
４−（フルオロフェニル）−（３−ヒドロキシプロピル）スルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８８．７。
【０４０６】
（実施例２０）
（４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３，５−（ジフルオロフェニル）−メチルスルホンを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４６３．０７３４０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６３．０７２５。
【０４０７】
（実施例２１）
（２−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールを使用したことを除いて、実施例４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５９．０。
【０４０８】
（実施例２２）
（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾニトリル）
３−（フルオロフェニル）−メチルスルホン（３．４８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシベンゾニトリル（３．６０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（４．２０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（２５ｍＬ）中の攪拌混合物を、１６０℃で窒素雰囲気下で４２時間加熱した。この反応物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、そしてジクロロメタン（２×６０ｍＬ）で抽出した。この抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮して、油状物にした。２０／８０〜４０／６０のＥ／Ｈ勾配を使用するシリカゲルでのクロマトグラフィー、引き続く２０／８０のＥ／Ｈでの粉砕により、表題化合物を白色フレークとして得た（２．２０ｇ，Ｒｆ約０．１５（３５／６５のＥ／Ｈ中））。
【０４０９】
（実施例２３）
（（２−アミノ−３−クロロフェニル）（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）メタノン）
ｐ−キシレン中１．０Ｍ三塩化ホウ素（３．９ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）の、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中の攪拌混合物を氷浴中で冷却し、そして１，２−ジクロロエタン（５．０ｍＬ）中の２−クロロアニリン（７６５ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、この冷却浴を取り除き、そして１，２−ジクロロエタン（５．０ｍＬ）中の３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）ベンゾニトリル（８２０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、続いて三塩化アルミニウム（０．５３ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を８５℃で１７時間加熱し、冷却し、氷（１０ｇ）および２Ｍ塩酸（５ｍＬ）で処理し、そして１時間加熱還流した。この反応物を冷却し、そしてジクロロメタン（２×１５ｍＬ）で抽出した。この抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。クロマトグラフィー（３０／７０〜５０／５０のＥ／Ｈ）により、表題化合物を油状物として得た（２３５ｍｇ，Ｒｆ約０．３５（５０／５０のＥ／Ｈ中））。
【０４１０】
（実施例２４）
（８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
実施例１に記載される手順と類似の手順に従って調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１０．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４１１．０５６４７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１１．０５５７。
【０４１１】
（実施例２５）
（４−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル）フェノール（１４５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、３−（ブロモメチルフェニル）−メチルスルホン（１３７ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、および鉱油中６０％の水素化ナトリウム（２４ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の攪拌混合物を２０℃で３時間、窒素雰囲気下で攪拌した。この反応物を水（２０ｍＬ）、ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍｇ）で処理し、そして酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（２０／８０〜５０／５０のＥ／Ｈ勾配）により、表題化合物を白色固体として得た（１５５ｍｇ，Ｒｆ約０．４０（５０／５０のＥ／Ｈ中））。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５９．１。
【０４１２】
（実施例２６）
（４−（３−ブロモ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−キナゾリン）
（２−アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−ブロモフェニル）−メタノン（１．０ｇ，２．９ｍｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（５ｍＬ）、およびＨ２ＳＯ４（触媒量）の攪拌混合物を、１３０℃で１２時間、窒素雰囲気下で、エタノールを除去しながら加熱した。１２時間後、この反応物にわずかな減圧を適用して、この反応物を濃厚な液体にした。この反応物を冷却し、そして４ｍＬのエタノール中の過剰な酢酸アンモニウムを添加し、そしてこの反応物を、１００℃で５時間加熱した。この反応物を冷却し、氷水（１５０ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（１５／８５〜３０／７０のＥ／Ｈ勾配）により、表題化合物を白色固体として得た（０．８５ｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３５３．１。
【０４１３】
（実施例２７）
（４−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−８−トリフルオロメチル−キナゾリン）
トルエン（３ｍＬ）およびエタノール（０．５ｍＬ）中の、４−（３−ブロモ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−キナゾリン（０．１０ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を、３−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸（０．３０ｍｍｏｌ）、２Ｍ水性Ｎａ２ＣＯ３（０．２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ，０．００７５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を９０℃で８時間．加熱した。その溶媒を除去し、そしてその残渣を１０：９０酢酸エチル：ヘキサンを使用してクロマトグラフィーで分離して、０．０５１ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２８．１。
【０４１４】
（実施例２８）
（４−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−８−トリフルオロメチル−キナゾリン）
４−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例２７に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２８．１。
【０４１５】
（実施例２９）
（４−（３−ブロモフェニル）−２−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
ベンズイミドアミド塩酸塩（１．２ｇ，７．６ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中の攪拌溶液に、１．７ｍＬの５ｍＭナトリウムエトキシド溶液を添加した。２０分間攪拌した後に、（３−ブロモフェニル）（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン（１．７ｇ，４．９ｍｍｏｌ）のエタノールの溶液を添加し、そしてこの反応混合物を４時間還流した。この反応物を冷却し、そして飽和水性塩化アンモニウムで希釈し、そして酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（１５／８５〜３０／７０のＥ／Ｈ勾配）により、表題化合物を白色固体として得た（１．２ｇ）（６０％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２９．２。
【０４１６】
（実施例３０）
（４−（３−ブロモフェニル）−２−（チオフェン−２−イル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
チオフェン−２−カルボキシイミドアミド塩酸塩を使用したことを除いて、実施例２９に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４３４．６。
【０４１７】
（実施例３１）
（４−（３−ブロモ−フェニル）−２−メチル−８−トリフルオロメチル−キナゾリン）
（２−アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−ブロモ−フェニル）メタノン（１．００ｇ，２．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）中の攪拌溶液に、０℃で、ＨＣｌ（気体）を飽和するまで吹き込んだ。この容器を密封し、そして５０℃で１４時間加熱した。１４時間後、この反応物を冷却し、そして減圧空で濃縮して油性残渣を得、これをＮａＨＣＯ３溶液（飽和）に溶解し、そして酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（１５／８５〜３０／７０のＥ／Ｈ勾配）により、表題化合物を白色固体として得た（０．９０ｇ）。
【０４１８】
（実施例３２）
（４−（３−ブロモフェニル）−２，８−ビス（トリフルオロメチル）キナゾリン）
２，２，２−トリフルオロアセトニトリルを使用したことを除いて、実施例３１に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２０．７。
【０４１９】
（実施例３３）
（４−（３−ブロモフェニル）−２−エチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
プロピオノニトリルを使用したことを除いて、実施例３１に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３８０．５。
【０４２０】
（実施例３４）
（４−（３−ブロモフェニル）−２−プロピル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
ブチロニトリルを使用したことを除いて、実施例３１に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９４．６。
【０４２１】
（実施例３５）
（４−（３−ブロモフェニル）−２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
イソブチロニトリルを使用したことを除いて、実施例３１に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９４．６．
（実施例３６）
（４−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（２−アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）（３−メトキシフェニル）メタノンを使用したことを除いて、実施例３１に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３１８．８。
【０４２２】
（実施例３７）
（４−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−８−トリフルオロメチル−キナゾリン）
トルエン（３ｍＬ）およびエタノール（０．５ｍＬ）中の４−（３−ブロモ−フェニル）−２−メチル−８−トリフルオロメチル−キナゾリン（０．２０ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を、３−（メタンスルホニル）−ベンゼンボロン酸（０．３０ｍｍｏｌ）、２Ｍ水性Ｎａ２ＣＯ３（０．２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ，０．００７５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を９０℃で８時間加熱した。その溶媒を除去し、そしてその残渣を１０：９０の酢酸エチル：ヘキサンを使用してクロマトグラフィーで分離して、０．０５１ｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４２．５。
【０４２３】
（実施例３８）
（４−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−８−トリフルオロメチル−キナゾリン）
４−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例３７に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４２．５。
【０４２４】
以下の化合物を、実施例３７に記載される手順と類似の手順に従って、適切な臭化アリールまたはトリフレートおよびボロン酸を使用して、反応時間を１２時間まで変化させて、調製した。
【０４２５】
（実施例３９）
（４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，８−ビス（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（３−ブロモフェニル）−２，８−ビス（トリフルオロメチル）−キナゾリンおよび３−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例３７に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９６．４。
【０４２６】
（実施例３９ａ）
（４−［４−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
トリフルオロメタンスルホン酸４−クロロ−３−（８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル）フェニルおよび３−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例３７に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６２．８。
【０４２７】
（実施例４０）
（２−エチル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（工程１：４−（３−ブロモフェニル）−２−エチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
プロピオノニトリルを使用したことを除いて、実施例３１においてと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３８０．５；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１２ＢｒＦ３Ｎ２＋Ｈ＋についての計算値，３８１．０２０８７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３８１．０２０９。
【０４２８】
（工程２：２−エチル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（３−ブロモフェニル）−２−エチル−８−（トリフルオロメチル）−キナゾリンおよび３−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例３７に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５６．７。
【０４２９】
（実施例４１）
（４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２−プロピル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（工程１：４−（３−ブロモフェニル）−２−プロピル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
ブチロニトリルを使用したことを除いて、実施例３１においてと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９４．６；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１４ＢｒＦ３Ｎ２＋Ｈ＋についての計算値，３９５．０３６５２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋計算値）、３９５．０３６５。
【０４３０】
（工程２：４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２−プロピル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（３−ブロモフェニル）−２−プロピル−８−（トリフルオロメチル）−キナゾリンおよび３−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例３７に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７０．７。
【０４３１】
（実施例４２）
（２−イソプロピル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（工程１：４−（３−ブロモフェニル）−２−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
イソブチロニトリルを使用したことを除いて、実施例３１においてと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９４．６；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１４ＢｒＦ３Ｎ２＋Ｈ＋についての計算値，３９５．０３６５２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋計算値）、３９５．０３６５。
【０４３２】
（工程２：２−イソプロピル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（３−ブロモフェニル）−２−イソプロピル−８−（トリフルオロ−メチル）キナゾリンおよび３−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例３７に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７０．７。
【０４３３】
（実施例４３）
（４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（工程１：４−（３−ブロモフェニル）−２−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（３−ブロモフェニル）［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン（０．３０ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、ベンズアミジン（０．１８ｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．８４１ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の攪拌混合物を、窒素雰囲気下１２０℃で加熱した。８時間後、この混合物を水（１５ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。３０：７０〜６０：４０のＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ勾配を使用するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、表題化合物を半固体として得た（３１９ｍｇ）。
【０４３４】
（工程２：４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（３−ブロモフェニル）−２−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリンおよび３−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例３７に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０４．５。
【０４３５】
（実施例４４）
（２−メチル−２−［４−（｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４イル］フェノキシ｝メチル）フェニル］プロパン酸）
３−（８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル）フェノール（１４５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、２−（４−（ブロモメチル）フェニル）−酢酸エチル（１６７ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（４８９ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の攪拌混合物を、２０℃で攪拌した。７日後、この反応物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で処理し、ＭｇＳＯ４のパッドで濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、２０／８０〜４０／６０の酢酸エチル／ヘキサン勾配を用いてクロマトグラフィーで分離して、表題化合物を油状物として得た（８６ｍｇ）。この物質をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、そして１．０Ｍ水性ＬｉＯＨ（０．８ｍＬ）で２０℃で３日間処理した。この反応物を１．０Ｍ水性ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理し、そしてジクロロメタン（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（５０／５０〜１００／０の酢酸エチル／ヘキサン勾配）により、表題化合物を白色固体として得た（６８ｍｇ，Ｒｆ約０．２０（酢酸エチル中））。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６６．９、ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋についての計算値，４６７．１５７７０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）、４６７．１５６７。
【０４３６】
（実施例４５）
（［４−（｛３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝メチル）フェニル］酢酸）
２−（４−（ブロモメチル）フェニル）−２−メチルプロパン酸メチルでアルキル化したことを除いて、実施例４４に記載される手順と類似の手順に従って調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４３８．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋についての計算値，４３９．１２６４０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）、４３９．１２８５。
【０４３７】
（実施例４６）
（４−クロロ−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−トリフルオロメチルアントラニル酸（１．８ｇ，８．８ｍｍｏｌ）のスラリーを、ホルムアミド（５ｍＬ）中１３５℃で４５分間加熱し、次いで１７５℃で７０分間加熱した（気体が発生した）。この混合物を冷却し、そしてＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解し、水（３０ｍＬ）を添加し、そしてその沈殿物を濾過した（６７０ｍｇ）。その濾液をクロロホルム（４×２５ｍＬ）で抽出しそして合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧中で濃縮した後に、その固体残渣（６２０ｍｇ）をＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）中１００℃で６時間加熱した。同様に、沈殿した生成物（６７０ｍｇ）をＰＯＣｌ３（６ｍＬ）中１００℃で４時間加熱した。各溶液を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、そしてその混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した各反応についての有機層を合わせ、そしてその溶液を２Ｎ水性Ｎａ２ＣＯ３（１０×２０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。その残渣（７００ｍｇ）をさらに精製せずに使用した。分析の目的で、このサンプルの一部を、０：１００〜１０：９０のＥ：Ｈ勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）δ９．１６（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
【０４３８】
（実施例４７）
（４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
窒素ガス流を、４−クロロ−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン（６６０ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−メトキシフェニルボロン酸（７２３ｍｇ，４．２６ｍｍｏｌ）、２Ｍ水性Ｎａ２ＣＯ３（４．２５ｍＬ，８．５ｍｍｏｌ）の、ジメトキシエタン（８ｍＬ）中の混合物に１０分間吹き込んだ。テトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（１６８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃で６時間攪拌した。この懸濁物を冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との混合物に注いだ。これらの層を分離し、そしてその有機層を水性ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）でさらに洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、０：１００〜２０：８０のＥ：Ｈの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色の泡状固体を得た（６４０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３３８．７；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，３３９．０５０６５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３３９．０５１０。
【０４３９】
（実施例４８）
（４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノール）
４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン（５４０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）および固体ピリジン塩酸塩（７ｇ）の混合物を、２００℃に加熱し、この間に、この混合物は均質な溶液になった。１．５時間後、この反応物を攪拌水（６０ｍＬ）／ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）に注ぎ、そして層を分離した。その有機層を５％クエン酸（２×２０ｍＬ）、水性ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）でさらに洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、０：１００〜３０：７０のＥ：Ｈの勾配を使用するＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製して、白色固体を得た（４２０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２４．８；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，３２５．０３５００；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３２５．０３５５。
【０４４０】
（実施例４９）
（４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノール（実施例４８から得られた、１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２０３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、および１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（８０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）の、ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中の混合物を、１５０℃で２４時間加熱した。この反応物を冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈した。これらの層を分離し、そしてその有機層を水（４×２０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、０：１００〜３０：７０のＥ：Ｈの勾配で溶出するＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色の泡状固体として得た（４９ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７８．７；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７９．０４３８５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４７９．０４４５。
【０４４１】
以下の化合物を、類似の様式で、適切なハロゲン化アリールスルホンを使用して、反応時間を２４時間〜４８時間まで変化させて調製した。
【０４４２】
（実施例５０）
（４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（フルオロフェニル）−エチルスルホンを使用したことを除いて実施例３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９２．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４９３．０５９５０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４９３．０５９６。
【０４４３】
（実施例５１）
（４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３−（フルオロフェニル）−イソプロピルスルホンを使用したことを除いて実施例３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０６．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５０７．０７５１５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５０７．０７５２。
【０４４４】
（実施例５２）
（４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（工程１：４−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
２−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸を使用したことを除いて実施例４７に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２３．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１０Ｆ４Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，３２３．０８０２０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３２３．０８０４。
【０４４５】
（工程２：４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノール）
実施例４８に記載される手順と類似の手順に従って、４−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３０９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ８Ｆ４Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，３０９．０６４５５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３０９．０６５０。
【０４４６】
（工程３：４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノール（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（１１３ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ’−ジメチルグリシン（１６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（２ｍＬ）中の混合物を、９５℃で１６時間攪拌した。この反応物を冷却し、水で処理し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。０：１００〜４０：６０のＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ勾配で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、表題化合物を白色泡状固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６２．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４６３．０７３４０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４６３．０７４１。
【０４４７】
（実施例５３）
（４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７６．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７７．０８９０５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４７７．０８９６。
【０４４８】
（実施例５４）
（４−｛２−フルオロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９１．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４９１．１０４７０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４９１．１０５６。
【０４４９】
（実施例５５）
（４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノール（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロ−１−メチルスルホニルベンゼン（１９２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１３８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の、ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中の攪拌混合物を、窒素雰囲気下１００℃で加熱した。１６時間後、この反応物を、酢酸エチル（４０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。これらの層を分離し、そしてその有機層を水（６×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（０：１００〜２５：７５のＥ：Ｈ勾配）により、表題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８１．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１３Ｆ５Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４８１．０６３９８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４８１．０６４３。
【０４５０】
（実施例５６）
（４−（２−フルオロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７７．０８９０５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４７７．０８９５。
【０４５１】
（実施例５７）
（４−｛５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
３，５−ジクロロ−１−（メチルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９７．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４９７．０３４４３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４９７．０３５２。
【０４５２】
（実施例５８）
（４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（工程１：２−メチル−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン）
３−トリフルオロメチル−２−アミノ安息香酸（２．１５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２０ｍＬ）の混合物を、１３０℃で１８時間加熱した。揮発性成分を減圧中で除去し、その残渣をさらに精製せずに使用した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２３０．１。
【０４５３】
（工程２：２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン）
２−メチル−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン（２．００ｇ，８．７ｍｍｏｌ）およびアセトアミド（２５ｇ）の混合物を、１７５℃で３時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配した。その有機層を水（５×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。０：１００〜４０：６０のＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ勾配で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、表題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２２９．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１０Ｈ７Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，２２９．０５８３２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），２２９．０５９１。
【０４５４】
（工程３：トリフルオロメタンスルホン酸２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル）
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２２４μＬ，１．３３ｍｍｏｌ）を、１分間かけて、３−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］フェノール（３５４ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２３４μＬ，１．８２ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（６ｍＬ）中の０℃の溶液に添加した。この溶液を２時間攪拌し、この間に、室温まで温まった。この反応物を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）とクエン酸（１０ｍＬ）との混合物に注ぎ、そして層を分離した。その有機層をクエン酸（１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。この溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして０：１００〜１０：９０のＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘの勾配で溶出するＳｉＯ２でのクロマトグラフィーにより精製した。この生成物を白色固体として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。
【０４５５】
（工程４：４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
トリフルオロメタンスルホン酸２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル（２．７ｇ，７．５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−メトキシフェニルボロン酸（１．６ｇ，９．４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（４．０ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（４３３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（２５ｍＬ）中の混合物を、１００℃で２時間加熱した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（７０ｍＬ）との混合物に注ぎ、そして層を分離した。その有機層をＮａＨＣＯ３（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、およびブライン（７０ｍＬ）で洗浄した。この溶液を濃縮し、そしてその残渣を約１５ｍＬのＤＣＭに再度溶解した。この溶液を濾過し（９００ｍｇの２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンが回収された）、そしてその上清をＳｉＯ２のカラムに入れ、これを０：１００〜２０：８０のＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘの勾配で溶出した。その生成物を白色泡状物として単離した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３５２．９；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，３５３．０６６３０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３５３．０６６８。
【０４５６】
（工程５：４−クロロ−３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノール）
実施例４８に記載される手順と類似の手順に従って、４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３３８．９；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，３３９．０５０６５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３３９．０５１３。
【０４５７】
（工程６：４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９２．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４９３．０５９５０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４９３．０５９５。
【０４５８】
（実施例５９）
（４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０６．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５０７．０７５１５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５０７．０７５２。
【０４５９】
（実施例６０）
（４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン
１−ブロモ−３−（イソプロピル）スルホニルベンゼンを使用したことを除いて、実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５２０．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５２１．０９０８０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５２１．０９０９。
【０４６０】
（実施例６１）
（４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５１０．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５１１．０５００８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５１１．０４９９。
【０４６１】
（実施例６２）
（４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン
３，５−ジフルオロ−１−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５２４．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５２５．０６５７３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５２５．０６５７。
【０４６２】
（実施例６３）
（４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５０７．０７５１５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５０７．０７６３。
【０４６３】
（実施例６４）
（８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
（工程１：８−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン）
２−アミノ−３−クロロ安息香酸（３．２６ｇ，８．８ｍｍｏｌ）のスラリーを、ホルムアミド（５ｍＬ）中１３５℃で９０分間加熱し、次いで１７５℃で９０分間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そして水（１５０ｍＬ）に注いだ。固体を収集し、そして０．１Ｎ  ＮＨ４ＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。このオフホワイトの固体をさらに精製せずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １７９．２；ＨＲＭＳ：Ｃ８Ｈ５ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，１８１．０１６３２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），１８１．０１６４。
【０４６４】
（工程２：４，８−ジクロロキナゾリン）
８−クロロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（２．７４ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２００μＬ）の懸濁物を、塩化チオニル（８０ｍＬ）中７２℃で８時間、換気しながら加熱し、この間に、この溶液は均質になった。この溶液を、激しく攪拌している氷水にゆっくりと注ぎ（気体が発生する）、そして得られた固体を収集した。この固体を水で洗浄し、そして乾燥させてオフホワイトの固体を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０４６５】
（工程３：８−クロロ−４−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）キナゾリン）
２−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸を使用したことを除いて実施例４７に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８９．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，２８９．０５３８４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），２８９．０５４１。
【０４６６】
（工程４：３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノール）
実施例４８に記載される手順と類似の手順に従って、８−クロロ−４−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）キナゾリンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７５．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ８ＣｌＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，２７５．０３８１９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），２７５．０３８７。
【０４６７】
（工程５：８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４４７．０３７６２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４４７．０３７５。
【０４６８】
（実施例６５）
（８−クロロ−４−｛５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］−２−フルオロフェニル｝キナゾリン）
３，５−ジフルオロ−１−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６１．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４６１．０５３２７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４６１．０５３３。
【０４６９】
（実施例６６）
（８−クロロ−４−（２−フルオロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）キナゾリン）
実施例５５．５に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４４３．０６２６９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４４３．０６３０。
【０４７０】
（実施例６７）
（８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４４３．０６２６９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４４３．０６３０。
【０４７１】
（実施例６８）
（８−クロロ−４−（２−フルオロ−５−｛３−［（１−メチルエチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）キナゾリン）
１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４５７．０７８３４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４５７．０７８１。
【０４７２】
（実施例６９）
（８−クロロ−４−［２−フルオロ−５−（３−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］スルホニル｝フェノキシ）フェニル］キナゾリン）
２−｛３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］プロポキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用したことを除いて、実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＦＮ２Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５５７．１３０７７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５５７．１３０２。
【０４７３】
（実施例７０）
（３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］ベンゾニトリル）
３−ブロモベンゾニトリルを使用したことを除いて、実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１１ＣｌＦＮ３Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，３７６．０６４７４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３７６．０６４８。
【０４７４】
（実施例７１）
（３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］安息香酸）
４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノール（１３８ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、３−ヨード安息香酸エチル（２７６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９７８ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３６ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ’−ジメチルグリシン（４８ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（４ｍＬ）中の混合物を、９５℃で１６時間攪拌した。この反応物を冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）を添加した。この固体を濾過により除去し、そしてその上清を濃縮した。その残渣を、０：１００〜２０：８０のＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ勾配で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製して、ベンゾエート生成物を、メチルエステルおよびエチルエステルとの混合物として得た。その残渣をＭｅＯＨに溶解し、そして２Ｍ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加した。１時間の攪拌後、激しく攪拌しながら２Ｎ  ＨＣｌを滴下し、ｐＨを約１にした。沈殿物（表題化合物）を、白色固体として収集した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１２ＣｌＦＮ２Ｏ３＋Ｈ＋についての計算値，３９５．０５９３２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３９５．０５９５。
【０４７５】
（実施例７２）
（３−［（３−｛４−クロロ−３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３７．１。
【０４７６】
（実施例７３）
（３−（｛３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］フェニル｝スルホニル）プロパン−１−オール）
８−クロロ−４−［２−フルオロ−５−（３−｛［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］スルホニル｝フェノキシ）フェニル］キナゾリン（２６０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホン酸（１５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中室温で１８時間攪拌した。その溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣を、５：９５〜７５：２５のＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ勾配で溶出するＳｉＯ２でのクロマトグラフィーにより精製した。その生成物を白色泡状物として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７３．１。
【０４７７】
（実施例７４）
（３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］安息香酸メチル）
トリメチルシリルジアゾメタン（ＤＣＭ中１Ｍ；１３０μＬ，０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］安息香酸（４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の攪拌溶液に添加した。１５分後、酢酸（５０μＬ）を添加し、そしてこの溶液を１５分間攪拌した。その溶媒をエバポレートし、そしてその残渣を、０：１００〜２０：８０のＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ勾配で溶出するＳｉＯ２でのクロマトグラフィーにより精製した。その生成物を白色泡状物として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９．１。
【０４７８】
（実施例７５）
（８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノールおよび１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを使用したことを除いて、実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４２９．０４７０４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４２９．０４７０。
【０４７９】
（実施例７６）
（２−シクロプロピル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
（工程１：４−（３−ブロモフェニル）−２−シクロプロピル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
シクロプロパンカルボキシイミドアミドを使用したことを除いて、実施例２９においてと同様に調製した。
【０４８０】
（工程２：２−シクロプロピル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
４−（３−ブロモフェニル）−２−シクロプロピル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリンおよび３−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例３７においてと同様に調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６９．１。
【０４８１】
（実施例７７）
（４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキナゾリン）
（工程１：８−メトキシキナゾリン−４−オール）
実施例６４の工程１と類似の様式で、２−アミン−３−メトキシ−安息香酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １７７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋についての計算値，１７７．０６５８５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），１７７．０６６０。
【０４８２】
（工程２：４−クロロ−８−メトキシキナゾリン）
実施例６４の工程２と類似の様式で、８−メトキシキナゾリン−４−オールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９５．０；ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，１９５．０３１９７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），１９５．０３２０。
【０４８３】
（工程３：４−クロロ−３−［８−メトキシキナゾリン−４−イル］フェノール）
窒素ガスの流れを、４−クロロ−８−メトキシキナゾリン（５８２ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ヒドロキシフェニルボロン酸（７２３ｍｇ，４．２６ｍｍｏｌ）、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、ジメトキシエタン（１５ｍＬ）、および水（５ｍＬ）の混合物に、１０分間吹き込んだ。テトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（３４６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を７５℃で６時間攪拌した。この懸濁物を冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との混合物に注いだ。これらの層を分離し、そしてその有機層を水性ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）でさらに洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、０：１００〜６０：４０のＥ：Ｈの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を不純な無色ガラス状物として得た（２００ｍｇ，１Ｈ  ＮＭＲ分析によれば、トリフェニルホスフィンオキシドで約１：１のモル比で汚染されていた）。この物質を、さらに精製せずに次の工程において使用した。
【０４８４】
（工程４：４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキナゾリン）
不純な４−クロロ−３−［８−メトキシキナゾリン−４−イル］フェノール（２００ｍｇ）、３−（メタンスルホニル）−ベンゼンボロン酸（１４０ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（９５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、ピリジン（１６９μＬ，２．１０ｍｍｏｌ）、およびモレキュラーシーブ（２ｇ）の、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の混合物を、大気に対して開いたバイアル中で１６時間激しく攪拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、そして固体を濾過した。その濾液を１０％水性クエン酸（２×１０ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３（２×１０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで濃縮した。その残渣を、０：１００〜５０：５０のＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ勾配で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色泡状固体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４４１．０６７０３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４４１．０６７７。
【０４８５】
（実施例７８）
（８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
（工程１：８−クロロ−４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）キナゾリン）
実施例４７に記載される手順と類似の手順に従って、４，８−ジクロロキナゾリンおよび２−クロロ−５−メトキシフェニルボロン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０５．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，３０５．０２４２９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），３０５．０２４７。
【０４８６】
（工程２：４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノール）
実施例４８に記載される手順と類似の手順に従って、８−クロロ−４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）キナゾリンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９１．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋についての計算値，２９１．００８６４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），２９１．００８９。
【０４８７】
（工程３：８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４５．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４４５．０１７４９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４４５．０１７１。
【０４８８】
（実施例７９）
（３−（｛３−［４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）プロパン−１−オール）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４８９．０４３７１；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４８９．０４３５。
【０４８９】
（実施例８０）
（８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４５９．０３３１４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５９．０３２８。
【０４９０】
（実施例８１）
（８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび１−ブロモ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７３．０４８７９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４７３．０４９２。
【０４９１】
（実施例８２）
（４−（｛３−［４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）ブタン−１−オール）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］ブタン−１−オールから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５０３．０５９３６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５０３．０５９３。
【０４９２】
（実施例８３）
（４−［（３−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−１−オール）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］ブタン−１−オールから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５３７．０８５７２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５３７．０８６０。
【０４９３】
（実施例８４）
（３−［（３−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５２３．０７００６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５２３．０７０１。
【０４９４】
（実施例８５）
（４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４９３．０５９５０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４９３．０５９９。
【０４９５】
（実施例８６）
（４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４９７．０３４４３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４９７．０３４８。
【０４９６】
（実施例８７）
（４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび１，３−ジフルオロ−５−（エチルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１１．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５１１．０５００８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５１１．０５０６。
【０４９７】
（実施例８８）
（４−｛２−クロロ−５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび１，３−ジクロロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼンから、しかし１４０℃で加熱して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５１３．００４８８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５１３．００５１。
【０４９８】
（実施例８９）
（８−クロロ−４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４５９．０３３１４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４５９．０３３４。
【０４９９】
（実施例９０）
（８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４６３．００８０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４６３．００８４。
【０５００】
（実施例９１）
（８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび１，３−ジフルオロ−５−（エチルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７７．０２３７２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４７７．０２３８。
【０５０１】
（実施例９２）
（８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キナゾリン）
実施例５５に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび１，３−ジクロロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７９．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７８．９７８５２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４７８．９７８５。
【０５０２】
（実施例９３）
（３−［（３−｛４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０７．２；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５０７．０９９６２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５０７．１０００。
【０５０３】
（実施例９４）
（４−［（３−｛４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−１−オール）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］ブタン−１−オールから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２１．２；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２０Ｆ４Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，５２１．１１５２７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），５２１．１１５５。
【０５０４】
（実施例９５）
（４−（｛３−［３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］フェニル｝スルホニル）ブタン−１−オール）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−フルオロ−３−（８−クロロキナゾリン−４−イル）フェノールおよび３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］ブタン−１−オールから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＦＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４８７．０８８９１；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４８７．０８９２。
【０５０５】
（実施例９６）
（３−［（３−｛４−クロロ−３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−１−オール）
実施例５２の工程３に記載される手順と類似の手順に従って、４−クロロ−３−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］ブタン−１−オールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５５１．２。
【０５０６】
（実施例９７）
（４−（２−フルオロ−５−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キナゾリン）
表題化合物を、４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キナゾリン−４−イル］フェノールおよび１−ブロモ−３−［（メチルスルホニル）メチル］ベンゼンを基剤として使用したことを除いて、実施例５２の工程３に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７．１。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，４７７．０８９０５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），４７７．０８８。
【０５０７】
（実施例９８）
（スルホン中間体の調製）
（中間体１）
（１−（エチルスルホニル）−３−フルオロベンゼン）
３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．９７３ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（０．８４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、および亜硫酸ナトリウム（１．１６ｇ，ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を、水（７ｍＬ）中９５℃〜１００℃で１時間、窒素下で加熱した。この反応物を約５０℃まで冷却し、（ｎＢｕ）４ＮＢｒ（１００ｍｇ）およびヨウ化エチル（２．５ｍＬ）で処理し、そして７０℃で１８時間加熱した。反応物を冷却し、水（１０ｍＬ）で処理し、そしてジクロロメタン（３×１５ｍＬ）で抽出した。その抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。１０：９０〜４０／６０の酢酸エチル：ヘキサン勾配で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、表題化合物を無色油状物として得た（８７８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  １８９．０。
【０５０８】
（中間体２〜１１；１３〜１４）
中間体１について記載された手順と類似の手順に従って、適切にハロゲン化されたアリールスルホニルクロリドおよびアルキル化剤Ｒ−ＬＧを使用して、適切な溶出液で溶出して調製した。
【０５０９】
（中間体２）
１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  １７５．０。
【０５１０】
（中間体３）
１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼン；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  １９２。
【０５１１】
（中間体４）
１−フルオロ−３−［（３−メチルブチル）スルホニル］ベンゼン；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２３１．０。
【０５１２】
（中間体５）
１−フルオロ−３−（イソブチルスルホニル）ベンゼン；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２１７．０。
【０５１３】
（中間体６）
１−フルオロ−３−（プロピルスルホニル）ベンゼン；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２０３．０。
【０５１４】
（中間体７）
３−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２１８．９；ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１１ＦＯ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，２１９．０４８５７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１９．０４７５。
【０５１５】
（中間体８）
１−フルオロ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２０３．０。
【０５１６】
（中間体９）
１，３−ジクロロ−５−（プロピルスルホニル）ベンゼン；ｍｐ５９−６１℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２５２．９；ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ２Ｓについての計算値，２５１．９７７８５；実測値（ＥＩ，Ｍ＋．），２５１．９７７６。
【０５１７】
（中間体１０）
１−フルオロ−３−［（３−メトキシプロピル）スルホニル］ベンゼン；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２３３．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１０Ｈ１３ＦＯ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，２３３．０６４２２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２３３．０６４３。
【０５１８】
（中間体１１）
１−フルオロ−４−（プロピルスルホニル）ベンゼン；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２０３．１。
【０５１９】
チオフェノールのアルキル化、酸化によるハロゲン化アリールスルホンの調製。
【０５２０】
（中間体８，第二のアプローチ）
（１−フルオロ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン）
３−フルオロベンゼンチオール（３．３８ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１．０４ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）、および２−ヨードプロパン（６．００ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を、アセトン（１２０ｍＬ）中６５℃〜７０℃で２．５時間、窒素下で加熱した。反応物を冷却し、水（２４０ｍＬ）中０．３Ｍ重炭酸ナトリウムで処理し、次いでＯＸＯＮＥ（６１．６ｇ）で少しずつ処理し、次いで周囲温度で１８時間攪拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）で処理し、そしてジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）で抽出した。その抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。２５：７５〜５０：５０の酢酸エチル：ヘキサン勾配で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、表題化合物をわずかに橙色の液体として得た（６．２１ｇ）。ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１１ＦＯ２Ｓについての計算値，２０２．０４６３８；実測値（ＥＩ，Ｍ＋．），２０２．０４６９。
【０５２１】
（中間体１、２、７、第二のアプローチ）
上記中間体８の第二のアプローチについて記載された手順と類似の手順に従って、適切なハロゲン化チオフェノールおよびアルキル化剤Ｒ−ＬＧ（ここでＬＧは脱離基（例えば、臭化物、ヨウ化物、塩化物、またはトシレート）であった）を使用して、適切な溶出液で溶出して調製した。
【０５２２】
（中間体２、第二のアプローチ）
（１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  １７５．１
（中間体１、第二のアプローチ）
１−（エチルスルホニル）−３−フルオロベンゼン；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  １８９．０
（中間体７、第二のアプローチ）
３−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２１８．９。
【０５２３】
（中間体２、第三のアプローチ）
（１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン）
１−ブロモ−３−フルオロベンゼン（１０．０ｇ，５７．１ｍｍｏｌ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（７．００ｇ，６８．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．０８ｇ，５．７１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１．３１ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．４５６ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を、ＤＭＳＯ（１３５ｍＬ）中９５℃で一晩（約１８時間）加熱した。この反応物を冷却し、水で希釈し、次いで酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。その抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。２５／７５酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、表題化合物を無色固体として得た（６．２１ｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  １７５．１。
【０５２４】
（第三のアプローチによる中間体３、１２）
中間体８について記載された手順と類似の手順に従って、適切なハロゲン化チオフェノールおよびアルキル化剤Ｒ−ＬＧ（ここでＬＧは脱離基（例えば、臭化物、ヨウ化物、塩化物、またはトシレート）であった）を使用して、適切な溶出液で溶出して調製した。
【０５２５】
（中間体１２）
１−クロロ−３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼン；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ２０８
（中間体３）
１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼン；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  １９２。
【０５２６】
（中間体１３）
（２−｛３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］プロポキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）
中間体８について記載された手順と類似の手順に従って、適切なハロゲン化チオフェノールおよびアルキル化剤Ｒ−ＬＧ（ここでＬＧは脱離基（例えば、臭化物、ヨウ化物、塩化物、またはトシレート）であった）を使用して、適切な溶出液で溶出して調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６１．４。
【０５２７】
（中間体１４）
（１−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ベンゼン）
中間体８について記載された手順と類似の手順に従って、３−ブロモチオフェノールおよびヨウ化エチルを使用して、適切な溶出液で溶出して調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２４７．９。
【０５２８】
（中間体１５）
（３−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール）
中間体８について記載された手順と類似の手順に従って、３−ブロモチオフェノールおよび３−ブロモプロパン−１−オールを使用して、適切な溶出液で溶出して調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２４７．９。
【０５２９】
（中間体１６）
（４−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］ブタン−１−オール）
中間体８について記載された手順と類似の手順に従って、３−ブロモチオフェノールおよび３−ブロモブタン−１−オールを使用して、適切な溶出液で溶出して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９３．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１０Ｈ１３ＢｒＯ３Ｓ＋Ｈ＋についての計算値，２９２．９８４１５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋実測値），２９２．９８５０。
【０５３０】
（実施例９９）
（生物学的試験）
本発明の代表的な化合物を、従来の薬理試験手順において評価した。この手順は、これらの化合物がＬＸＲに結合する親和性、および遺伝子ＡＢＣＡ１（これは、アテローム発生細胞（例えば、マクロファージ）からのコレステロール流出を引き起こす）をアップレギュレートする能力を測定した。
【０５３１】
ＬＸＲの活性化は、コレステロールホメオスタシスを維持するために重要であり得るが、それと同時に起こる脂肪酸代謝の調節は、血清中および肝臓のトリグリセリドレベルの上昇をもたらし得る。ＳＲＥＢＰ−１ｃ発現および肝臓におけるトリグリセリド合成に対する影響を最小にして、コレステロール流出を活性化させる選択的ＬＸＲモジュレーターは、改善された治療指数でアテローム性動脈硬化症の危険性を低下させ、そして代謝の釣り合いに対する有害な影響の可能性を最小にすると予測される。
【０５３２】
実施した試験手順および得られた結果を、以下の節に簡単に記載する：
Ｉ．ヒトＬＸＲβについてのリガンド結合試験手順
ＩＩ．ヒトＬＸＲαについてのリガンド結合試験手順
ＩＩＩ．ＴＨＰ−１細胞におけるＡＢＣＡ１遺伝子調節の定量分析
ＩＶ．結果。
【０５３３】
（Ｉ．ヒトＬＸＲβについてのリガンド結合試験手順）
ヒトＬＸＲβに対するリガンド結合を、本発明の代表的な化合物について、以下の手順により実証した。
【０５３４】
材料および方法：
緩衝液：１００ｍＭ  ＫＣｌ、１００ｍＭ  ＴＲＩＳ（＋４℃においてｐＨ７．４）、８．６％グリセロール、０．１ｍＭ  ＰＭＳＦ＊、２ｍＭ  ＭＴＧ＊、０．２％  ＣＨＡＰＳ（＊洗浄緩衝液においては使用しなかった）
トレーサー：３Ｈ  Ｔ０９０１３１７
レセプター供給源：ビオチン化ｈＬＸＲβを発現する細胞からのＥ．ｃｏｌｉ抽出物。抽出は、上記と類似の緩衝液であるが、５０ｍＭ  ＴＲＩＳを含む緩衝液において行った。
【０５３５】
１日目
洗浄緩衝液でストレプトアビジンおよびコーティングしたフラッシュプレートを洗浄した。
レセプター抽出物を希釈してＢｍａｘを約４０００ｃｐｍにし、そしてこれらのウェルに添加した。
これらのプレートをアルミニウム箔で包み、そして＋４℃で一晩保存した。
【０５３６】
２日目
試験リガンドのＤＭＳＯ中の希釈系列を作製した。
放射性トレーサーの緩衝液中５ｎＭ溶液を作製した。
２５０μｌの希釈トレーサーを、各濃度の希釈系列からの５μｌの試験リガンドと混合した。
レセプターでコーティングしたフラッシュプレートを洗浄した。
１ウェルあたり２００μｌのリガンド／放射標識混合物を、レセプターでコーティングしたフラッシュプレートに添加した。
これらのプレートをアルミニウム箔で包み、そして＋４℃で一晩インキュベートした。
【０５３７】
３日目
ウェルをアスピレートし、そしてフラッシュしたプレートを洗浄した。プレートを密封した。
プレート中に残っている放射能を測定した。
【０５３８】
（ＩＩ．ヒトＬＸＲαについてのリガンド結合試験手順）
ヒトＬＸＲαに対するリガンド結合を、本発明の代表的な化合物について、以下の手順により実証した。
【０５３９】
材料および方法：
緩衝液：１００ｍＭ  ＫＣｌ、１００ｍＭ  ＴＲＩＳ（＋４℃においてｐＨ７．４）、８．６％グリセロール、０．１ｍＭ  ＰＭＳＦ＊、２ｍＭ  ＭＴＧ＊、０．２％  ＣＨＡＰＳ（＊洗浄緩衝液においては使用しなかった）
トレーサー：３Ｈ  Ｔ０９０１３１７
レセプター供給源：ビオチン化ｈＬＸＲαを発現する細胞からのＥ．ｃｏｌｉ抽出物。抽出は、上記と類似の緩衝液であるが、５０ｍＭ  ＴＲＩＳを含む緩衝液において行った。
【０５４０】
１日目
洗浄緩衝液で、ストレプトアビジンおよびコーティングしたフラッシュプレートを洗浄した。
レセプター抽出物を希釈してＢｍａｘを約４０００ｃｐｍにし、そしてこれらのウェルに添加した。
これらのプレートをアルミニウム箔で包み、そして＋４℃で一晩保存した。
【０５４１】
２日目
試験リガンドのＤＭＳＯ中の希釈系列を作製した。
放射性トレーサーの緩衝液中５ｎＭ溶液を作製した。放射性トレーサーの緩衝液中５ｎＭ溶液を作製した。
２５０μｌの希釈トレーサーを、各濃度の希釈系列からの５μｌの試験リガンドと混合した。
レセプターでコーティングしたフラッシュプレートを洗浄した。  
１ウェルあたり２００μｌのリガンド／放射標識混合物を、レセプターでコーティングしたフラッシュプレートに添加した。
これらのプレートをアルミニウム箔で包み、そして＋４℃で一晩インキュベートした。
【０５４２】
３日目
ウェルをアスピレートし、そしてフラッシュしたプレートを洗浄した。プレートを密封した。
プレート中に残っている放射能を測定した。
【０５４３】
（ＩＩＩ．ＴＨＰ−１細胞におけるＡＢＣＡ１遺伝子調節の定量分析）
ＡＢＣＡ１遺伝子の調節に対する式（Ｉ）の化合物の影響を、以下の手順を使用して評価した。
【０５４４】
材料および方法
細胞培養物：ＴＨＰ−１単球細胞株（ＡＴＣＣ＃  ＴＩＢ−２０２）をＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  （Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）から得、そして１０％  ＦＢＳ、２ｍＭ  Ｌ−グルタミン、および５５μＭβ−メルカプトエタノール（ＢＭＥ）を含むＲＰＭＩ  １６４０培地（Ｇｉｂｃｏ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａ）中で培養した。細胞を９６ウェル形式で、７．５×１０４の密度で、５０ｎｇ／ｍｌ〜１００ｎｇ／ｍｌのホルボール１２，１３−ジブチレート（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ）を含む完全培地中に３日間プレートして、接着性マクロファージへの分化を誘導した。分化したＴＨＰ−１細胞を、ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ，Ｄ−８７７９）に溶解した試験化合物またはリガンドで、ホルボールエステルを欠く培養培地中で処理した。ＤＭＳＯの最終濃度は、培地体積の０．３％を超えなかった。用量応答効果を、二連で、０．００１〜３０マイクロモル濃度の範囲で測定し、そして処理した細胞をさらに１８時間インキュベートし、その後、ＲＮＡを単離した。ビヒクルで処理した、刺激されていない細胞を、各プレート上でネガティブコントロールとしてインキュベートした。ＬＸＲアゴニストの参照物質であるＮ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｓｃｈｕｌｔｚ，Ｊｏｓｈｕａ  Ｒ．，Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２０００），１４（２２），２８３１−２８３８）を、１．０μＭで投与し、ポジティブコントロールとして働いた。アンタゴニスト様式で、研究中の化合物を、１５０ｎＭのＧＷ３９６５、トリフルオロメチル−ベンジル）−（２，２−ジフェニル−エチル）−アミノ］−プロポキシ］−フェニル）−酢酸（Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｊ．Ｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０００），４５：１９６３−１９６６）の存在下で分析する。アンタゴニスト分析の結果を、拮抗の％およびＩＣ５０（μＭの単位）として表す。
【０５４５】
ＲＮＡの単離および定量：全細胞ＲＮＡを、９６ウェルプレート中で培養した処理済み細胞から、ＰｒｅｐＳｔａｔｉｏｎ  ６１００（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，Ｃａ）を使用して、製造業者の推奨に従って単離した。ＲＮＡを、リボヌクレアーゼを含まない水中に再懸濁させ、そして-７０℃で保存し、その後、分析した。ＲＮＡ濃度をＲｉｂｏＧｒｅｅｎ試験手順＃Ｒ−１１４９０（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）で定量した。
【０５４６】
遺伝子発現分析：遺伝子特異的ｍＲＮＡの定量を、リアルタイムＰＣＲにより、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｃｏｒｐ．の化学物質を用いて、ＡＢＩ  Ｐｒｉｓｍ  ７７００配列検出システム（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）で、製造業者の指示に従って実施した。総ＲＮＡのサンプル（５０ｎｇ〜１００ｎｇ）を、二連または三連で、５０μｌの反応物中で、１工程ＲＴ−ＰＣＲおよび標準曲線法を使用してアッセイし、特異的ｍＲＮＡの濃度を評価した。遺伝子特異的なプライマーとプローブのセットの配列を、Ｐｒｉｍｅｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）で設計した。ヒトＡＢＣＡ１のプライマー配列およびプローブ配列は：正方向ＣＡＡＣＡＴＧＡＡＴＧＣＣＡＴＴＴＴＣＣＡＡ、逆方向ＡＴＡＡＴＣＣＣＣＴＧＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡであり、そしてプローブは、６ＦＡＭ−ＴＡＡＡＧＣＣＡＴＧＣＣＣＴＣＴＧＣＡＧＧＡＡＣＡ−ＴＡＭＲＡである。ＲＴおよびＰＣＲの反応を、Ｔａｑｍａｎ  Ｇｏｌｄ  ＲＴ−ＰＣＲについてはＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍのプロトコルに従って実施し、ＱｕａｎｔｉｔｅｃｔプローブＲＴ−ＰＣＲについてはＱｉａｇｅｎのプロトコルに従って実施した。ＡＢＣＡ１  ｍＲＮＡの相対レベルを、市販で購入したＧＡＰＤＨ  ｍＲＮＡまたは１８Ｓ  ｒＲＮＡプローブ／プライマーセット（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を使用して標準化した。
【０５４７】
統計学：
ＲＮＡサンプルの二連の評価の平均、標準偏差および統計学的有意性を、ＡＮＯＶＡ（ＳＡＳ分析を使用する分散の片側分析）を使用して評価した。
【０５４８】
試薬：
ＧＡＰＤＨプローブおよびプライマー−Ｔａｑｍａｎ  ＧＡＰＤＨ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ４０２８６９または４３１０８８４Ｅ  
１８ＳリボソームＲＮＡ-Ｔａｑｍａｎ  １８Ｓ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ４３０８３２９
１０パックＴａｑｍａｎ  ＰＣＲ  Ｃｏｒｅ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｋｉｔ  ４０２９３０
Ｑｉａｇｅｎ  ＱｕａｎｔｉｔｅｃｔプローブＲＴ−ＰＣＲ  ２０４４４３。
【０５４９】
（ＩＶ．結果）
【０５５０】
【化３０】
2010527930.tif 000031
【０５５１】
【化３１】
2010527930.tif 000032
標準的な薬理試験手順において得られた結果に基づいて、本発明の化合物は、ＬＸＲにより媒介される疾患を処置または阻害する際に有用であり得る。具体的には、本発明の化合物は、アテローム性動脈硬化症およびアテローム性動脈硬化症の病変の処置および阻害、ＬＤＬコレステロールレベルを低下させること、ＨＤＬコレステロールレベルを上昇させること、コレステロール逆輸送を増加させること、コレステロール吸収を阻害すること、心臓血管疾患（例えば、急性冠症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症の病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、症候群Ｘ、肥満症、脂質障害（例えば、異常脂肪血症、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認知障害（例えば、アルツハイマー病、痴呆）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘導性敗血症、耳の急性接触皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化症性炎症）、腹腔内臓病、甲状腺炎、皮膚の加齢（例えば、皮膚の加齢は、暦年齢による加齢、光加齢、ステロイドにより誘導されて皮膚が薄くなること、またはこれらの組み合わせから誘導される）あるいは結合組織疾患（例えば、変形性関節症もしくは腱炎）の処置または阻害において有用であり得る。
【０５５２】
本発明の多数の実施形態が記載された。それにもかかわらず、種々の改変が、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなくなされ得ることが理解される。従って、他の実施形態が、特許請求の範囲内にある。
【国際調査報告】
2010527930.tif 000037
2010527930.tif 000038