(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容しうる塩、これらの物質の製造方法、これらの物質を含有する医薬組成物、および例えば増殖性疾患（癌や、特にｍＴＯＲキナーゼおよび／または１種以上のＰＩ３酵素によって媒介される疾患など）の治療におけるこれらの物質の使用。2010501534.tif 000438
2010501534.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2010501534.tif 000434
〔式中、
ｍは、０、１、２、３、または４であり；
１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；
Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；
各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；
Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；
あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；
Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕
で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【化２】
2010501534.tif 000435
【化３】
2010501534.tif 000436
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であって、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ１、およびＹ２が、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである、請求項１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ３がメチルである、請求項１または２に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｙ１がＣＲ８であって、Ｙ２がＮである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｙ１がＣＨであって、Ｙ２がＮである、請求項４に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｘが、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、アダマンチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、フェネチル、ピロリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１個、２個、または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１２】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、オキセタニル、イミダゾリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＭｅ２−、−ＮＨＣＯＣＨ３−、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１３】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、オキセタン−３−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、１−メチルイミダゾール−５−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基である、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｒ１が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、フェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基である、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５員もしくは６員のカルボサイクルまたはヘテロサイクリルから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１８】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員のアリールおよび５員もしくは６員のヘテロアリールから選択される、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１９】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２０】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２１】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２２】
Ｒ２が
【化４】
2010501534.tif 000437
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１またはＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択される）である、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２３】
Ｒ１７が水素である、請求項１７〜２２のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２４】
Ｒ１８が水素である、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２５】
Ｒ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２６】
Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾイルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項２５に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２７】
Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チエン−２−イル、−ＣＨ２（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２（イミダゾール−３−イル）、イソオキサゾール−３−イル、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、−ＣＨ２（１−メチルピラゾール−４−イル）、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、ピリジニル−２−イル、ピリミジン−２−イル、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である、請求項２５に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２８】
Ｒ１９が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＯＨ、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である、請求項２５に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２９】
実施例に記載のいずれかの化合物またはその医薬的に許容しうる塩から選択される、請求項１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３０】
増殖性疾患を治療する上での医薬として使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３１】
増殖性疾患を治療する上での医薬の製造における、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３２】
ヒト等の温血動物において増殖抑制効果を生じさせるための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３３】
ヒト等の温血動物において増殖抑制効果を生じさせるのに使用するための医薬の製造における、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３４】
増殖抑制効果の生起を必要とするヒト等の温血動物に、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を有効量にて投与することを含む、増殖抑制効果の生起を必要とするヒト等の温血動物において増殖抑制効果を生じさせるための方法。
【請求項３５】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を有効量にて投与することを含む、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患の治療を必要とするヒト等の温血動物において、そのような疾患を治療するための方法。
【請求項３６】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、医薬的に許容しうる希釈剤もしくはキャリヤーと共に含む医薬組成物。
【請求項３７】
医薬として使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３８】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を有効量にて、腫瘍学的疾患を制御する上で使用される他の治療剤と同時に、あるいはそのような他の治療剤に対して逐次に、あるいはそのような他の治療薬と組合わせた配合剤として投与することを含む、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患の治療を必要とするヒト等の温血動物において、そのような疾患を治療するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、モルホリノピリミジン誘導体、前記モルホリノピリミジン誘導体の製造方法、前記モルホリノピリミジン誘導体を含有する医薬組成物、および治療〔例えば、癌などの増殖性疾患（特に、ｍＴＯＲキナーゼ及び／又は１種以上のＰＩ３Ｋ酵素によって媒介される疾患）の治療〕において前記モルホリノピリミジン誘導体を使用することに関する。
【背景技術】
【０００２】
よく知られているように、腫瘍遺伝子や腫瘍抑制遺伝子の脱制御が、悪性腫瘍の形成の原因となる（例えば、細胞増殖の増大や細胞生存の増大のために）。さらに、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ系列によって媒介されるシグナル経路が、増殖と生存を含む多くの細胞プロセスにおいて中心的役割を有しており、これらシグナル経路の脱制御が、広範囲のヒト癌や他の疾患における原因因子となっている、ということも知られている。
【０００３】
マクロライド抗生物質であるラパマイシン（シロリマス）の哺乳類標的はｍＴＯＲ酵素である。この酵素は、タンパク質キナーゼのホスファチジルイノシトール（ＰＩ）キナーゼ関連キナーゼ（ＰＩＫＫ）系列に属し、この系列はさらに、ＡＴＭ、ＡＴＲ、ＤＮＡ−ＰＫ、およびｈＳＭＧ−１を含む。ｍＴＯＲは、他のＰＩＫＫ系列のメンバーと同様に、検出可能な脂質キナーゼ活性を持たず、代わりにセリン／トレオニンキナーゼとしての機能を有する。ｍＴＯＲシグナリングについての知見の多くは、ラパマイシンの使用に基づいている。ラパマイシンが先ず１２ｋＤａイムノフィリンＦＫ５０６結合タンパク質（ＦＫＢＰ１２）に結合し、この複合体がｍＴＯＲシグナリングを阻害する（Ｔｅｅ  ａｎｄ  Ｂｌｅｎｉｓ，Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００５，１６，２９−３７）。ｍＴＯＲタンパク質は、触媒キナーゼドメイン、ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）ドメイン、Ｎ末端での最大で２０の直列反復ＨＥＡＴモチーフとＣ末端との近くの推定上のリプレッサードメイン、ならびにＦＲＡＰ−ＡＴＭ−ＴＲＲＡＰ（ＦＡＴ）およびＣ末端ドメインからなる（Ｈｕａｎｇ  ａｎｄ  Ｈｏｕｇｈｔｏｎ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００３，３，３７１−３７７）。
【０００４】
ｍＴＯＲキナーゼは細胞増殖の重要なレギュレータであり、翻訳、転写、ｍＲＮＡの反転、タンパク質安定性、アクチン細胞骨格の再編成、および自食作用を含めた広範囲の細胞機能を調節することが示されている（Ｊａｃｉｎｔｏ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００５，４，１１７−１２６）。ｍＴＯＲキナーゼは、増殖因子（例えば、インスリン増殖因子やインスリン様増殖因子）および栄養素（例えば、アミノ酸やグルコース）からのシグナルを統合して細胞増殖を調節する。ｍＴＯＲキナーゼは、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ経路を介した増殖因子によって活性化される。哺乳類細胞におけるｍＴＯＲキナーゼの最もよく特徴づけられている機能は、２つの経路を介する翻訳の調節である〔すなわち、リボソームＳ６Ｋ１を活性化して５’−末端オリゴピリミジントラクト（ＴＯＰ）を有するｍＲＮＡの翻訳を高める；および、４Ｅ−ＢＰ１を抑制してＣＡＰ依存性のｍＲＮＡ翻訳を可能にする〕。
【０００５】
研究者は一般に、細胞内標的としてのｍＴＯＲに対する特異性に基づき、ラパマイシンや関連したラパマイシン類縁体による阻害を使用して、ｍＴＯＲの生理学的・病理学的役割を探究してきた。しかしながら最近のデータによれば、ｍＴＯＲのシグナル伝達機能に対してラパマイシンが可変の阻害作用を表わすということ、そしてｍＴＯＲキナーゼドメインを直接阻害すると、ラパマイシンによって達成されるよりかなり広い抗癌活性を表わすことがあるということが示されている（Ｅｄｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００３，６３，８４５１−８４６０）。従って、ｍＴＯＲキナーゼ活性の強力かつ選択的な阻害剤が、ｍＴＯＲキナーゼ機能のより完全な理解を可能にする上で、また有用な治療薬を得る上で役立つであろう。
【０００６】
現在では、癌においては、ｍＴＯＲより上流の経路（例えばＰＩ３Ｋ経路）が活性化されることが多いということを示すかなりの証拠がある（Ｖｉｖａｎｃｏ  ａｎｄ  Ｓａｗｙｅｒｓ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２００２，２，４８９−５０１；Ｂｊｏｒｎｓｔｉ  ａｎｄ  Ｈｏｕｇｈｔｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２００４，４，３３５−３４８；Ｉｎｏｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００５，３７，１９−２４）。例えば、種々のヒト腫瘍において突然変異を起こすＰＩ３Ｋ経路の成分は、増殖因子受容体の活性化突然変異ならびにＰＩ３ＫとＡｋｔの増幅及び／又は過剰発現を含む。
【０００７】
さらに、内皮細胞増殖もｍＴＯＲシグナル伝達に依存するという証拠がある。内皮細胞増殖は、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−ｍＴＯＲシグナル伝達経路の血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）活性化によって刺激される（Ｄａｎｃｅｙ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ，２００５，１４，３１３−３２８）。ｍＴＯＲキナーゼシグナル伝達はさらに、低酸素誘導因子−１α（ＨＩＦ−１α）の発現に及ぼす影響を介してＶＥＧＦ合成をある程度抑制すると考えられる（Ｈｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００２，２２，７００４−７０１４）。従って腫瘍の血管新生は、２つの様式にて（すなわち、腫瘍細胞や間質細胞によるＶＥＧＦの低酸素誘導合成を通して、およびＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−ｍＴＯＲシグナル伝達を介しての内皮細胞増殖と内皮細胞生存のＶＥＧＦ刺激を通して）ｍＴＯＲキナーゼシグナル伝達に依存する可能性がある。
【０００８】
これらの知見は、ｍＴＯＲキナーゼの薬理学的阻害剤が、固形腫瘍（例えば、上皮性悪性腫瘍や非上皮性悪性腫瘍）、白血病、およびリンパ性悪性疾患を含む種々の形態の癌を処置する上で治療学的に有用のはずである、ということを示している。ｍＴＯＲキナーゼの阻害剤は特に、例えば、乳癌、結腸直腸癌、肺癌（小細胞肺癌、非小細胞肺癌、および細気管支-肺胞性癌を含む）、前立腺癌、胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頚部癌、腎臓癌、肝臓癌、消化管癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、皮膚癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頚外陰癌、白血病（ＡＬＬとＣＭＬを含む）、多発性骨髄腫、およびリンパ腫を処置する上で治療学的に有用のはずである。
【０００９】
腫瘍形成のほかにも、一連の過誤腫症候群においてｍＴＯＲキナーゼがある役割を果たしているという証拠がある。最近の研究によれば、腫瘍抑制タンパク質（例えば、ＴＳＣ１、ＴＳＣ２、ＰＴＥＮ、およびＬＫＢ１）がｍＴＯＲキナーゼシグナル伝達をきちんと制御している、ということが示された。これらの腫瘍抑制タンパク質が失われると、ｍＴＯＲキナーゼシグナル伝達が高められる結果、一連の過誤腫疾病が生じる（Ｔｅｅ  ａｎｄ  Ｂｌｅｎｉｓ，Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００５，１６，２９−３７）。ｍＴＯＲキナーゼの調節異常に対する確定された分子リンクを有する症候群としては、ポイツ・イエーガー症候群（ＰＪＳ）、コーデン症候群、バナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群（ＢＲＲＳ）、プロテウス症候群、レルミット・デュクロス症候群、および結節硬化症（ＴＳＣ）などがある（Ｉｎｏｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００５，３７，１９−２４）。これらの症候群に罹患した患者は、多臓器において良性の過誤腫を特徴的に発症する。
【００１０】
最近の研究により、他の疾患にｍＴＯＲキナーゼが果たす役割が明らかになった（Ｅａｓｔｏｎ  ＆  Ｈｏｕｇｈｔｏｎ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔｓ，２００４，８，５５１−５６４）。ラパマイシンは、Ｔ細胞産生、Ｂ細胞産生、および抗体産生の抗原誘導増殖を阻害することで、強力な免疫抑制剤であることが実証されており（Ｓｅｈｇａｌ，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，２００３，３５，７Ｓ−１４Ｓ）、従ってｍＴＯＲキナーゼ阻害剤も有用な免疫抑制剤となりうる。ｍＴＯＲのキナーゼ活性を阻害することも、再狭窄を防止する（すなわち、脈管構造疾患の処置におけるステントの導入に応じた脈管構造中の正常細胞の望ましくない増殖を抑制する）上で有用である（Ｍｏｒｉｃｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，３４６，１７７３−１７８０）。さらに、ラパマイシン類縁体（エベロリマス）は、心臓同種移植後の冠動脈病変の発病度と発生頻度を下げることができる（Ｅｉｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００３，３４９，８４７−８５８）。ｍＴＯＲキナーゼ活性の増大は、心臓肥大と関連している。心臓肥大は、心不全に対する主要な危険因子として臨床的に重要であり、心筋細胞（ミオサイト）の細胞サイズの増大により起こる（Ｔｅｅ  ＆  Ｂｌｅｎｉｓ，Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００５，１６，２９−３７）。従ってｍＴＯＲキナーゼ阻害剤は、癌に加えて様々な疾患の予防と治療において有用であると考えられる。
【００１１】
さらに、これらモルホリノピリミジン誘導体の多くは、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）３−キナーゼ系列のキナーゼに対して阻害活性を有する、と考えられる。
ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、細胞表面受容体の下流にて、および構造性の細胞内膜とタンパク質輸送経路においてシグナルトランスデューサーとして機能する遍在性の脂質キナーゼである。ＰＩ３Ｋはいずれも、ホスホイノシチドを３−ヒドロキシ位置にてリン酸化する脂質キナーゼ活性と、まだ充分には特性決定されていないタンパク質キナーゼ活性とを有するデュアルスペシフィシティ酵素である。ホスファチジルイノシトール３，４，５−トリホスフェート〔ＰＩ（３，４，５）Ｐ３〕、ホスファチジルイノシトール３，４−ビスホスフェート〔ＰＩ（３，４）Ｐ２〕、およびホスファチジルイノシトール３−モノホスフェート〔ＰＩ（３）Ｐ〕を含むＰＩ３Ｋ−触媒反応の脂質生成物は、細胞の増殖、接着、生存、骨格再配列、および小胞輸送に必須のシグナル変換経路を含む種々のシグナル変換経路において第２メッセンジャーを構成する。ＰＩ（３）Ｐは本質的に全細胞中に存在しており、そのレベルで次に続くアゴニスト刺激が大幅に変わることはない。これに反して、ＰＩ（３，４）Ｐ２とＰＩ（３，４，５）Ｐ３は、殆どの細胞中にわずかにしか存在しないが、アゴニスト刺激に対して急速に蓄積される。
【００１２】
ＰＩ３Ｋにより生成される３−ホスホイノシチド第２メッセンジャーの下流での影響は、３−ホスホイノシチド結合ドメイン（例えば、ｐｌｅｃｋｓｔｒｉｎホモロジー（ＰＨ）ドメインおよび最近確認されたＦＹＶＥドメインとｐｈｏｘドメイン）を含有するターゲット分子によって媒介される。ＰＩ３Ｋに対する充分に特性化されたタンパク質ターゲットとしては、ＰＤＫ１とタンパク質キナーゼＢ（ＰＫＢ）がある。さらに、ＢｔｋやＩｔｋのようなチロシンキナーゼは、ＰＩ３Ｋの活性に依存する。
【００１３】
ＰＩ３Ｋ系列の脂質キナーゼは、生理学的な基質特異性に従って３つのグループに分けることができる（Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｌ．Ｓｃｉ．，１９９７，２２，２６７）。クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋ酵素はＰＩだけをリン酸化する。これとは対照的に、クラスＩＩのＰＩ３Ｋ酵素は、ＰＩとＰＩ４−ホスフェート〔ＰＩ（４）Ｐ〕をリン酸化する。クラスＩのＰＩ３Ｋ酵素は、ＰＩ、ＰＩ（４）Ｐ、およびＰＩ４，５−ビスホスフェート〔ＰＩ（４，５）Ｐ２〕をリン酸化するが、ＰＩ（４，５）Ｐ２だけが生理学的な細胞基質であると考えられる。ＰＩ（４，５）Ｐ２をリン酸化すると、脂質第メッセンジャーＰＩ（３，４，５）Ｐ３が産生される。脂質キナーゼスーパーファミリーのより隔たって関連しているメンバーは、ｍＴＯＲ（前述）キナーゼやタンパク質基質内のセリン／トレオニン残基をリン酸化するＤＮＡ依存性キナーゼ等のクラスＩＶキナーゼである。ＰＩ３Ｋ脂質キナーゼのうちで最も研究・理解されているのは、クラスＩのＰＩ３Ｋ酵素である。
【００１４】
クラスＩのＰＩ３Ｋは、ｐ１１０触媒サブユニットと調節サブユニットからなるヘテロダイマーである。この系列は、調節の相手方と調節のメカニズムに基づいて、さらにクラスＩａ酵素とクラスＩｂ酵素に分けられる。クラスＩａ酵素は、５つの別個の調節サブユニットと二量化する３つの別個の触媒サブユニット（ｐ１１０α、ｐ１１０β、およびｐ１１０δ）からなり、このとき全ての触媒サブユニットが、全ての調節サブユニットと相互作用して種々のヘテロダイマーを形成することができる。クラスＩａのＰＩ３Ｋは一般に、調節サブユニットＳＨ２ドメインと活性化受容体もしくはアダプタータンパク質（例えばＩＲＳ−１）の特異的なホスホ−チロシン残基との相互作用を介しての、受容体チロシンキナーゼの増殖因子刺激に応じて活性化される。ｐ１１０αとｐ１１０βは、本質的に全ての細胞型において発現されるが、ｐ１１０δの発現は、白血球集団と一部の上皮細胞にさらに限定される。これとは対照的に、単一のクラスＩｂ酵素は、ｐ１０１調節サブユニットと相互作用するｐ１１０γ触媒サブユニットからなる。クラスＩｂ酵素はさらに、Ｇタンパク質結合受容体系（ＧＰＣＲ）に応じて活性化され、その発現は、白血球と心筋細胞に限定されるようである。
【００１５】
現在、クラスＩａのＰＩ３Ｋ酵素は、多種多様なヒト癌において直接的または間接的に腫瘍形成に寄与する、ということを示すかなりの証拠がある（Ｖｉｖａｎｃｏ  ａｎｄ  Ｓａｗｙｅｒｓ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２００２，２，４８９−５０１）。例えばｐ１１０αサブユニットは、ある種の癌〔例えば、卵巣癌（Ｓｈａｙｅｓｔｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，１９９９，２１，９９−１０２）や子宮癌（Ｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９，２７３９−２７４４）〕において増幅される。つい最近、ｐ１１０α触媒サブユニットの触媒部位内にて突然変異を活性化させると、他の種々の腫瘍（例えば、結腸直腸癌、乳癌、および肺癌）の発生と関係することがわかった（Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４，５５４）。卵巣癌や結腸癌等の癌においては、ｐ８５α調節サブユニットにおける腫瘍関連の突然変異も確認されている（Ｐｈｉｌｐ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００１，６１，７４２６−７４２９）。直接的な影響のほかに、クラスＩａのＰＩ３Ｋの活性化は、シグナル伝達経路における上流にて起こる発癌事象（例えば、受容体チロシンキナーゼ、ＧＰＣＲ系、またはインテグリンのリガンド依存性もしくはリガンド非依存性の活性化を介して）に寄与するものと考えられる（Ｖａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００４，３０，１９３−２０４）。このような上流シグナル伝達経路の例としては、さまざまな腫瘍における受容体チロシンキナーゼｅｒｂＢ２の過剰発現（ＰＩ３Ｋ媒介経路の活性化を引き起こす）（Ｈａｒａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９，６１０２−６１１４）およびラス腫瘍遺伝子の過剰発現（Ｋａｕｆｆｍａｎｎ−Ｚｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８５，５４４−５４８）がある。クラスＩａのＰＩ３Ｋはさらに、種々の下流シグナル伝達事象によって引き起こされる腫瘍形成に間接的に寄与することがある。例えば、ＰＩ（３，４，５）Ｐ３のＰＩ（４，５）Ｐ２への転化を触媒するＰＴＥＮ腫瘍抑制ホスファターゼの作用消失は、ＰＩ３Ｋ媒介によるＰＩ（３，４，５）Ｐ３産生のデレギュレーションを介して、かなり広範囲の腫瘍の発生と関連している（Ｓｉｍｐｓｏｎ  ａｎｄ  Ｐａｒｓｏｎｓ，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．，２００１，２６４，２９−４１）。さらに、他のＰＩ３Ｋ媒介シグナル伝達事象の作用増大は、例えばＡｋｔの活性化によって種々の癌の発生に寄与するものと考えられる（Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ  ａｎｄ  Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ２００２，１４，３８１−３９５）。
【００１６】
腫瘍細胞における増殖と生存のシグナル伝達を媒介するという役割に加えて、クラスＩａのＰＩ３Ｋ酵素は、腫瘍関連の間質細胞において腫瘍の形成に寄与している、という証拠がある。例えば、ＰＩ３Ｋシグナル伝達は、血管新生促進因子（例えばＶＥＧＦ）に応じて、内皮細胞における血管由来事象を媒介する上で重要な役割を果たしていることが知られている（Ａｂｉｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．，２００４，２４，２９４−３００）。クラスＩのＰＩ３Ｋ酵素はさらに、運動性と移動に関与しているので（Ｓａｗｙｅｒ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ，２００４，１３，１−１９）、ＰＩ３Ｋ酵素阻害剤は、腫瘍細胞の侵入と転移を阻害することで治療上のメリットをもたらすはずである。クラスＩのＰＩ３Ｋ酵素はさらに、炎症細胞の腫瘍形成促進作用に寄与する免疫細胞を調節する上で重要な役割を果たしている（Ｃｏｕｓｓｅｎｓ  ａｎｄ  Ｗｅｒｂ，Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４２０，８６０−８６７）。
【００１７】
これらの知見は、クラスＩのＰＩ３Ｋ酵素の薬理学的阻害剤が、固形腫瘍（例えば、上皮性悪性腫瘍や非上皮性悪性腫瘍）、白血病、およびリンパ性悪性疾患を含む種々の形態の癌疾患を処置する上で治療学的に有用である、ということを示している。クラスＩのＰＩ３Ｋ酵素の阻害剤は特に、例えば、乳癌、結腸直腸癌、肺癌（小細胞肺癌、非小細胞肺癌、および細気管支-肺胞性癌を含む）、前立腺癌、胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頚部癌、腎臓癌、肝臓癌、消化管癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、皮膚癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頚外陰癌、白血病（ＡＬＬとＣＭＬを含む）、多発性骨髄腫、およびリンパ腫を処置する上で治療学的に有用のはずである。
【００１８】
酵素を欠いているマウスにおいてようやく実証されたように、ＰＩ３Ｋγ、すなわちクラスＩｂのＰＩ３ＫはＧＰＣＲによって活性化される。従って、ＰＩ３Ｋγが不十分な動物から由来の好中球とマクロファージは、種々の化学走化性物質による刺激に応じてＰＩ（３，４，５）Ｐ３を生成できなかったが、タンパク質チロシンキナーゼ結合受容体を介してクラスＩａのＰＩ３Ｋへのシグナル伝達は完全な状態のままであった（Ｈｉｒｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２８７（５４５５），１０４９−１０５３；Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２８７（５４５５），１０４６−１０４９；Ｓａｓａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２８７（５４５５），１０４０−１０４６）。さらに、ＰＫＢのＰＩ（３，４，５）Ｐ３媒介リン酸化は、ＰＩ３Ｋγヌル細胞においてはこれらＧＰＣＲリガンドによって開始されなかった。以上のことを総合すると、これらの結果から、少なくとも造血性細胞をそのままにしておく際に、ＰＩ３Ｋγが、インビボにてＧＰＣＲによって活性化される唯一のＰＩ３Ｋイソ型である、ということが実証された。野生型マウスとＰＩ３Ｋγ−／−マウスからのマウス骨髄由来の好中球と腹腔マクロファージをインビトロにて試験したとき、走化性アッセイと接着性アッセイにおいて、低下はしたが完全に無効とはならない性能が観察された。しかしながら、このことが結果として、ＩＬ−８によって促進される組織中への好中球侵入の大きな減少となった（Ｈｉｒｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２８７（５４５５），１０４９−１０５３）。最近のデータによれば、運動性に関して、ＰＩ３Ｋγは、メカニカルな力の発生よりむしろ経路見出しプロセスに関与していることが示されており、このときＰＩ３Ｋγを欠いた細胞ではランダムな遊走が損なわれない（Ｈａｎｎｉｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｕ．Ｓ．Ａ．，２００２，９９（６），３６０３−８）。ＰＩ３Ｋγを呼吸器疾患の症状に結びつけるデータは、エンドトクシンにより引き起こされる肺浸潤と好中球の活性化（急性の肺外傷を起こす）を調節する上で中心的な役割を有する、という実証と共に得られた（Ｙｕｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００１，１６７（１１），６６０１−８）。さらに、ＰＩ３Ｋγは白血球中において高度に発現されるけれども、その損失は血液生成を妨げないようであるという事実、そしてＰＩ３Ｋγヌルマウスは生存能力があって繁殖力に富むという事実は、このＰＩ３Ｋイソ型が有望な薬物ターゲットであることを意味している。ノックアウトマウスを使用した研究からも、ＰＩ３Ｋγが肥満細胞活性化の本質的な増幅因子であるということが立証された（Ｌａｆｆａｒｇｕｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００２，１６（３），４４１−４５１）。
【００１９】
従って腫瘍形成のほかにも、クラスＩのＰＩ３Ｋ酵素は、他の疾患においてある役割を果たしているという証拠がある（Ｗｙｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，２４，３６６−３７６）。クラスＩａのＰＩ３Ｋ酵素と単一のクラスＩｂ酵素は共に、免疫系の細胞において重要な役割を有しており（Ｋｏｙａｓｕ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００３，４，３１３−３１９）、従ってこれらの酵素は、炎症徴候やアレルギー徴候の治療標的である。最近の報文によれば、ＰＩ３ＫγとＰＩ３Ｋδを欠いたマウスは、生存能力はあるものの、炎症反応やアレルギー反応を弱めた、ということが実証されている（Ａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００４，４３１（７０１１），１００７−１１）。ＰＩ３Ｋの阻害はさらに、抗炎症作用によって、あるいは心臓ミオサイトに直接影響を及ぼすことによって心臓血管疾患を治療するのに有用である（Ｐｒａｓａｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００３，１３，２０６−２１２）。従って、クラスＩのＰＩ３Ｋ酵素の阻害剤は、癌に加えてさまざまな疾患の予防と治療に対して有用であると考えられる。
【００２０】
ワートマンニンやクエルセチン誘導体ＬＹ２９４００２を含めて、ＰＩ３Ｋやホスファチジルイノシトール（ＰＩ）キナーゼ関連のキナーゼ（ＰＩ３ＫＫ）を阻害する幾つかの化合物が確認された。これらの化合物は、他のキナーゼよりもＰＩ３ＫやＰＩ３ＫＫに対して適度に特異的な阻害剤であるが、効力が不十分であって、ＰＩ３Ｋ系列内での選択性をほとんど示さない。
【００２１】
従って、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患の治療に使用するための、さらに有効なｍＴＯＲ及び／又はＰＩ３Ｋ阻害剤を提供することが望ましい。
【００２２】
モルホリノピリミジン誘導体とＰＩ３Ｋ阻害剤は当業界に公知である。
国際特許出願ＷＯ２００４／０４８３６５は、ＰＩ３Ｋ酵素阻害活性を有していて、癌の治療に対して有用である化合物を開示している。これらの化合物は、アリールアミノ置換ピリミジンとヘテロアリールアミノ置換ピリミジンであって、これらの化合物は、アリールアミノ置換基およびヘテロアリールアミノ置換基に関して本発明の化合物とは異なる。これらの置換基は、本発明の−ＸＲ１置換基と等価ではない。さらに、癌の治療に対して有用なＰＩ３Ｋ活性阻害剤がヨーロッパ特許出願１  ２７７  ７３８に開示されており、該特許出願は、４−モルホリノ置換の二環式ヘテロアリール化合物（例えば、キナゾリン誘導体やピリド［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体）と４−モルホリノ置換の三環式ヘテロアリール化合物を説明している（但し、単環式のピリミジン誘導体を除く）。
【００２３】
多くの化合物〔例えば、４−モルホリン−４−イル−６−（フェニルスルホニルメチル）−２−ピリジン−４−イル−ピリミジンや４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン〕がケミカルアブストラクトのデータベース中に登録されているが、これら化合物の有用性については示されておらず、またこれらの化合物がｍＴＯＲ及び／又はＰＩ３Ｋ阻害活性あるいは有用な治療学的特性を有するという説明もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２４】
【特許文献１】国際特許出願ＷＯ２００４／０４８３６５
【特許文献２】ヨーロッパ特許出願１  ２７７  ７３８
【非特許文献】
【００２５】
【非特許文献１】Ｔｅｅ  ａｎｄ  Ｂｌｅｎｉｓ，Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００５，１６，２９−３７
【非特許文献２】Ｈｕａｎｇ  ａｎｄ  Ｈｏｕｇｈｔｏｎ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００３，３，３７１−３７７
【非特許文献３】Ｊａｃｉｎｔｏ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００５，４，１１７−１２６
【非特許文献４】Ｅｄｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００３，６３，８４５１−８４６０
【非特許文献５】Ｖｉｖａｎｃｏ  ａｎｄ  Ｓａｗｙｅｒｓ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２００２，２，４８９−５０１
【非特許文献６】Ｂｊｏｒｎｓｔｉ  ａｎｄ  Ｈｏｕｇｈｔｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２００４，４，３３５−３４８
【非特許文献７】Ｉｎｏｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００５，３７，１９−２４
【非特許文献８】Ｄａｎｃｅｙ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ，２００５，１４，３１３−３２８
【非特許文献９】Ｈｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００２，２２，７００４−７０１４
【非特許文献１０】Ｅａｓｔｏｎ  ＆  Ｈｏｕｇｈｔｏｎ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔｓ，２００４，８，５５１−５６４
【非特許文献１１】Ｓｅｈｇａｌ，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，２００３，３５，７Ｓ−１４Ｓ
【非特許文献１２】Ｍｏｒｉｃｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，３４６，１７７３−１７８０
【非特許文献１３】Ｅｉｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００３，３４９，８４７−８５８
【非特許文献１４】Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｌ．Ｓｃｉ．，１９９７，２２，２６７
【非特許文献１５】Ｓｈａｙｅｓｔｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，１９９９，２１，９９−１０２
【非特許文献１６】Ｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９，２７３９−２７４４
【非特許文献１７】Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４，５５４
【非特許文献１８】Ｐｈｉｌｐ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００１，６１，７４２６−７４２９
【非特許文献１９】Ｖａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００４，３０，１９３−２０４
【非特許文献２０】Ｈａｒａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９，６１０２−６１１４
【非特許文献２１】Ｋａｕｆｆｍａｎｎ−Ｚｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８５，５４４−５４８
【非特許文献２２】Ｓｉｍｐｓｏｎ  ａｎｄ  Ｐａｒｓｏｎｓ，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．，２００１，２６４，２９−４１
【非特許文献２３】Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ  ａｎｄ  Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ２００２，１４，３８１−３９５
【非特許文献２４】Ａｂｉｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．，２００４，２４，２９４−３００
【非特許文献２５】Ｓａｗｙｅｒ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ，２００４，１３，１−１９
【非特許文献２６】Ｃｏｕｓｓｅｎｓ  ａｎｄ  Ｗｅｒｂ，Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４２０，８６０−８６７
【非特許文献２７】Ｈｉｒｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２８７（５４５５），１０４９−１０５３；
【非特許文献２８】Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２８７（５４５５），１０４６−１０４９；
【非特許文献２９】Ｓａｓａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２８７（５４５５），１０４０−１０４６
【非特許文献３０】Ｈａｎｎｉｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｕ．Ｓ．Ａ．，２００２，９９（６），３６０３−８
【非特許文献３１】Ｙｕｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００１，１６７（１１），６６０１−８
【非特許文献３２】Ｌａｆｆａｒｇｕｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００２，１６（３），４４１−４５１
【非特許文献３３】Ｗｙｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，２４，３６６−３７６
【非特許文献３４】Ｋｏｙａｓｕ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００３，４，３１３−３１９
【非特許文献３５】Ａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２００４，４３１（７０１１），１００７−１１
【非特許文献３６】Ｐｒａｓａｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００３，１３，２０６−２１２
【発明の概要】
【００２６】
驚くべきことに、特定のモルホリノピリミジン誘導体が有用な治療学的特性を有する、ということを我々は見出した。特定の理論で拘束されるつもりはないが、これら誘導体の治療有用性は、ｍＴＯＲキナーゼ及び／又は１種以上のＰＩ３Ｋ酵素（例えば、クラスＩａ酵素及び／又はクラスＩｂ酵素）に対する阻害活性に由来する、と考えられる。ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ系列によって媒介されるシグナル伝達経路が、増殖と生存を含めた多くの細胞プロセスにおいて中心的な役割を有するので、そしてこれら経路の脱制御が、広範囲のヒト癌と他の疾患における原因因子であるので、これらの誘導体は治療学的に有用であると考えられる。特に、これらの誘導体は、抗増殖特性及び／又はアポトーシス特性を有し、このことは、癌などの増殖性疾患の治療に有用であるということを意味している。本発明の化合物はさらに、種々の非悪性疾患（例えば、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患）に起因する無制御細胞増殖を阻害する上で有用である場合がある。
【００２７】
本発明の化合物は、一般にはｍＴＯＲキナーゼに対して強力な阻害活性を有するが、１種以上のＰＩ３Ｋ酵素（例えば、クラス１ａ酵素及び／又はクラスＩｂ酵素）に対しても強力な阻害活性を有することがある。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本発明の１つの態様によれば、式（Ｉ）
【００２９】
【化１】
2010501534.tif 000003
【００３０】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６
アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される、増殖性疾患の治療における医薬として使用するための化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【００３１】
本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）
【００３２】
【化２】
2010501534.tif 000004
【００３３】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６
アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される、増殖性疾患の治療における医薬として使用するための化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【００３４】
本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）
【００３５】
【化３】
2010501534.tif 000005
【００３６】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が−ＣＲ６Ｒ７ＯＨであり；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６
アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される、増殖性疾患の治療における医薬として使用するための化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【００３７】
本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）
【００３８】
【化４】
2010501534.tif 000006
【００３９】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が−ＣＲ６Ｒ７ＯＨであり；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６
アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される、増殖性疾患の治療における医薬として使用するための化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【００４０】
本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）
【００４１】
【化５】
2010501534.tif 000007
【００４２】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミ
ノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、増殖性疾患の治療において使用するための医薬の製造において使用することが提供される。
【００４３】
本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）
【００４４】
【化６】
2010501534.tif 000008
【００４５】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−
６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、増殖性疾患の治療において使用するための医薬の製造において使用することが提供される。
【００４６】
本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）
【００４７】
【化７】
2010501534.tif 000009
【００４８】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が−ＣＲ６Ｒ７ＯＨであり；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６
アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、増殖性疾患の治療において使用するための医薬の製造において使用することが提供される。
【００４９】
本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）
【００５０】
【化８】
2010501534.tif 000010
【００５１】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が−ＣＲ６Ｒ７ＯＨであり；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６
アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、増殖性疾患の治療において使用するための医薬の製造において使用することが提供される。
【００５２】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）
【００５３】
【化９】
2010501534.tif 000011
【００５４】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６
アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【００５５】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）
【００５６】
【化１０】
2010501534.tif 000012
【００５７】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−
６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【００５８】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）
【００５９】
【化１１】
2010501534.tif 000013
【００６０】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が−ＣＲ６Ｒ７ＯＨであり；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６
アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【００６１】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）
【００６２】
【化１２】
2010501534.tif 000014
【００６３】
〔式中、ｍは、０、１、２、３、または４であり；１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が−ＣＲ６Ｒ７ＯＨであり；Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６
アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【００６４】
式（Ｉ）の特定の化合物は、立体異性形にて存在することができる。言うまでもないが、本発明は、式（Ｉ）の化合物の全ての幾何異性体と光学異性体、およびラセミ化合物を含めた前記異性体の混合物を包含する。互変異性体およびそれらの混合物も、本発明の１つの態様を構成する。溶媒和物およびそれらの混合物も、本発明の１つの態様を構成する。式（Ｉ）の化合物の適切な溶媒和物は、例えば、水和物（例えば、半水和物、一水和物、二水和物、もしくは三水和物）またはその代替量（ａｎ  ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  ｑｕａｎｔｕｔｙ）である。
【００６５】
本発明は、本明細書にて定義の式（Ｉ）の化合物ならびに前記化合物の塩に関する。医薬組成物において使用するための塩は、医薬的に許容しうる塩であるが、式（Ｉ）の化合物とこれら化合物の医薬的に許容しうる塩の製造においては、他の塩も有用である。本発明の医薬的に許容しうる塩としては、例えば、塩を形成する程度に充分に塩基性である式（Ｉ）の化合物の酸付加塩がある。このような酸付加塩としては、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、およびリン酸や硫酸を使用して形成される塩などがあるが、これらに限定されない。さらに、式（Ｉ）の化合物が充分に酸性である場合、塩は塩基塩であり、例としては、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩やカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩やマグネシウム塩）、および有機アミン塩〔例えば、トリエチルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、Ｎ−メチルピペリジン塩、Ｎ−エチルピペリジン塩、ジベンジルアミン塩、またはアミノ酸（例えばリシン）の塩〕などがあるが、これらに限定されない。
【００６６】
式（Ｉ）の化合物はさらに、インビボの加水分解可能なエステルとして得ることもできる。カルボキシ基またはヒドロキシ基を含有する、式（Ｉ）の化合物のインビボの加水分解可能なエステルは、例えば、人体や動物体中において開裂してもとの酸またはアルコールを生成する、医薬的に許容しうるエステルである。このようなエステルは、例えば、試験動物に供試化合物を静脈内投与し、引き続き試験動物の体液を調べることによって識別することができる。
【００６７】
カルボキシ基に対する、医薬的に許容しうる適切なエステルとしては、Ｃ１−６アルコキシメチルエステル（例えばメトキシメチルエステル）、Ｃ１−６アルカノイルオキシメチルエステル（例えばピバロイルオキシメチルエステル）、フタリジルエステル、Ｃ３−８シクロアルコキシカルボニルオキシＣ１−６アルキルエステル（例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステル）、１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル（例えば５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル）、およびＣ１−６アルコキシカルボニルオキシエステル（例えば１−メトキシカルボニルオキシエチル）などがあり、本発明の化合物における任意のカルボキシ基において形成させることができる。
【００６８】
ヒドロキシ基に対する、医薬的に許容しうる適切なエステルとしては、無機エステル（例えば、ホスホルアミド環状エステルを含めたリン酸エステル）、ならびに、インビボでの加水分解の結果分解して、もとのヒドロキシ基を生成するα−アシルオキシアルキルエーテルおよびそれらの関連化合物がある。α−アシルオキシアルキルエーテルの例としては、アセトキシメトキシエーテルと２，２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシエーテルがある。ヒドロキシ基に対する、インビボにて加水分解可能なエステル形成基の選択としては、Ｃ１−１０アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、置換ベンゾイル、および置換フェニルアセチル）；（アルキルカーボネートエステルをもたらすための）Ｃ１−１０アルコキシカルボニル（例えばエトキシカルボニル）；（カルバメートをもたらすための）ジ−Ｃ１−４アルキルカルバモイルとＮ−（ジ−Ｃ１−４アルキルアミノエチル）−Ｎ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル；ならびに、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノアセチルとカルボキシアセチル；などがある。フェニルアセチルとベンゾイルに対する環置換基の例としては、アミノメチル、Ｃ１−４アルキルアミノメチル、ジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノメチル、および環窒素原子からメチレン連結基を介してベンゾイル環の３位もしくは４位に結合するモルホリノまたはピペラジノなどがある。インビボにて加水分解可能な他の興味あるエステルとしては、例えばＲＡＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル−ＣＯ−（式中、ＲＡは、例えば、ベンゾイルオキシ−Ｃ１−４アルキルまたはフェニルである）がある。このようなエステル中のフェニル基に対する適切な置換基としては、例えば、４−Ｃ１−４ピペラジノ−Ｃ１−４アルキル、ピペラジノ−Ｃ１−４アルキル、およびモルホリノ−Ｃ１−４アルキルがある。
【００６９】
式（Ｉ）の化合物はさらに、人体もしくは動物体中において分解して、式（Ｉ）の化合物を生成するプロドラッグの形態にて投与することもできる。種々の形態のプロドラッグが当業界に知られている。こうしたプロドラッグ誘導体の例に関しては、下記の文献を参照のこと：
ａ）「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編（エルセビア，１９８５）および「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ『，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９−３９６」，Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ  ａｌ．編（アカデミックプレス，１９８５）；
ｂ）「Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」，Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ編、および「Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ５『Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ』，ｂｙ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  ｐ．１１３−１９１（１９９１）」；
ｃ）「Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１−３８（１９９２）」；
ｄ）「Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）」；および
ｅ）「Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ，３２，６９２（１９８４）」。
【００７０】
本明細書においては、『Ｃｐ−ｑアルキル』という総称は、直鎖アルキル基と分岐鎖アルキル基を含む。しかしながら、『プロピル』等の個々のアルキル基への言及は、直鎖体のみ（すなわち、ｎ−プロピルやイソプロピル）に特定しており、また『ｔｅｒｔ−ブチル』等の個々の分岐鎖アルキル基への言及は、分岐鎖体のみに特定している。
【００７１】
Ｃｐ−ｑアルキルや他の用語における接頭辞Ｃｐ−ｑ（ここでｐとｑは整数である）は、基中に存在している炭素原子の範囲を示しており、例えばＣ１−４アルキルは、Ｃ１アルキル（メチル）、Ｃ２アルキル（エチル）、Ｃ３アルキル（ｎ−プロピルやイソプロピル等のプロピル）、およびＣ４アルキル（ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ−ブチル）を含む。
【００７２】
Ｃｐ−ｑアルコキシという用語は−Ｏ−Ｃｐ−ｑアルキル基を含む。
Ｃｐ−ｑアルカノイル用語は−Ｃ（Ｏ）アルキル基を含む。
ハロという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。
【００７３】
『カルボサイクリル』は、３〜１４個の環原子を含有する、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和環系、不飽和環系、または部分飽和環系であって、このとき環のＣＨ２基がＣ＝Ｏ基で置き換えられてよい。『カルボサイクリル』は、『アリール』、『Ｃｐ−ｑシクロアルキル』、および『Ｃｐ−ｑシクロアルケニル』を含む。
【００７４】
『アリール』は、単環式、二環式、または三環式の芳香族カルボサイクリル環系である。
『Ｃｐ−ｑシクロアルケニル』は、少なくとも１つのＣ＝Ｃ結合を含有する、単環式、二環式、もしくは三環式の不飽和カルボサイクリル環系または部分飽和カルボサイクリル環系である。
【００７５】
『Ｃｐ−ｑシクロアルキル』は、単環式、二環式、または三環式の飽和カルボサイクリル環系であって、環のＣＨ２基がＣ＝Ｏ基で置き換えられてよい。
『ヘテロサイクリル』は、３〜１４個の環原子を含有する、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和環系、不飽和環系、または部分飽和環系であって、このとき前記環原子のうちの１個、２個、３個、もしくは４個の環原子が、窒素、イオウ、または酸素から選択され、環が炭素または窒素で連結されてよく、環の窒素原子またはイオウ原子が酸化されてよく、環のＣＨ２基がＣ＝Ｏ基で置き換えられてよい。『ヘテロサイクリル』は、『ヘテロアリール』、『シクロヘテロアルキル』、および『シクロヘテロアルケニル』を含む。
【００７６】
『ヘテロアリール』は、特に５〜１０個の環原子を有する、単環式、二環式、もしくは三環式の芳香族ヘテロサイクリルであって、前記環原子のうちの１個、２個、３個、もしくは４個の環原子が、窒素、イオウ、または酸素から選択され、環の窒素原子またはイオウ原子が酸化されてよい。
【００７７】
『シクロヘテロアルケニル』は、特に５〜１０個の環原子を有する、単環式、二環式、もしくは三環式の不飽和ヘテロサイクリル環系または部分飽和ヘテロサイクリル環系であって、前記環原子のうちの１個、２個、３個、もしくは４個の環原子が、窒素、イオウ、または酸素から選択され、環が炭素または窒素で連結されてよく、環の窒素原子またはイオウ原子が酸化されてよく、環のＣＨ２基がＣ＝Ｏ基で置き換えられてよい。
【００７８】
『シクロヘテロアルキル』は、特に５〜１０個の環原子を有する、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和ヘテロサイクリル環系であって、前記環原子のうちの１個、２個、３個、もしくは４個の環原子が、窒素、イオウ、または酸素から選択され、環が炭素または窒素で連結されてよく、環の窒素原子またはイオウ原子が酸化されてよく、環のＣＨ２基がＣ＝Ｏ基で置き換えられてよい。
【００７９】
本明細書は、１つより多い官能価を含む基を表わすのに合成語を使用することがある。本明細書に特に明記しない限り、このような合成語は、当業界において理解されているように解釈されるものとする。例えば、カルボサイクリルＣｐ−ｑアルキルは、カルボサイクリルで置換されたＣｐ−ｑアルキルを含み、ヘテロサイクリルＣｐ−ｑアルキルは、ヘテロサイクリルで置換されたＣｐ−ｑアルキルを含み、ビス（Ｃｐ−ｑアルキル）アミノは、同一であっても異なっていてもよい２つのＣｐ−ｑアルキル基で置換されたアミノを含む。
【００８０】
ハロＣｐ−ｑアルキルは、１つ以上のハロ置換基（特に、１つ、２つ、または３つのハロ置換基）で置換されたＣｐ−ｑアルキル基である。同様に、ハロを含有する他の総称、例えばハロＣｐ−ｑアルコキシは、１つ以上のハロ置換基（特に、１つ、２つ、または３つのハロ置換基）を含有有する。
【００８１】
ヒドロキシＣｐ−ｑアルキルは、１つ以上のヒドロキシ置換基（特に、１つ、２つ、または３つのヒドロキシ置換基）で置換されたＣｐ−ｑアルキルである。同様に、ヒドロキシを含有する他の総称、例えばヒドロキシＣｐ−ｑアルコキシは、１つ以上のヒドロキシ置換基（特に、１つ、２つ、または３つのヒドロキシ置換基）を含有してよい。
【００８２】
Ｃｐ−ｑアルコキシＣｐ−ｑアルキルは、１つ以上のＣｐ−ｑアルコキシ置換基（特に、１つ、２つ、または３つのＣｐ−ｑアルコキシ置換基）で置換されたＣｐ−ｑアルキル基である。同様に、Ｃｐ−ｑアルコキシを含有する他の総称、例えばＣｐ−ｑアルコキシＣｐ−ｑアルコキシは、１つ以上のＣｐ−ｑアルコキシ置換基（特に、１つ、２つ、または３つのＣｐ−ｑアルコキシ置換基）を含有してよい。
【００８３】
任意の置換基が、『１つ、または２つの』、『１つ、２つ、または３つの』、あるいは『１つ、２つ、３つ、または４つの』基もしくは置換基から選択される場合、理解しておかねばならないことは、この定義が、全ての置換基が特定の基のうちの１つから選択されること（すなわち、全ての置換基が同一である）、あるいは置換基が特定の基のうちの２つ以上から選択されること（すなわち、置換基が同一ではない）を含む、という点である。
【００８４】
『増殖性疾患』は、癌等の悪性疾患だけでなく、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、もしくは心臓血管疾患等の非悪性疾患も含む。
任意のＲ基、またはこうした基に対する任意の部分もしくは置換基に対する適切な意味は、下記のとおりである：
Ｃ１−４アルキルに対しては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メチルプロピル、およびｔｅｒｔ−ブチルを含み；
Ｃ１−６アルキルに対しては、Ｃ１−４アルキル、ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル、およびヘキシルを含み；
Ｃ３−６シクロアルキルに対しては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含み；
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルに対しては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルを含み；
アリールに対しては、フェニルおよびナフチルを含み；
アリールＣ１−４アルキルに対しては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、およびナフチルエチルを含み；
カルボサイクリルに対しては、アリール、シクロヘキセニル、およびＣ３−６シクロアルキルを含み；
ハロに対しては、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含み；
Ｃ１−４アルコキシに対しては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシを含み；
Ｃ１−６アルコキシに対しては、Ｃ１−４アルコキシ、ペンチルオキシ、１−エチルプロポキシ、およびヘキシルオキシを含み；
Ｃ１−６アルカノイルに対しては、アセチル、プロパノイル、および２−メチルプロパノイルを含み；
ヘテロアリールに対しては、ピリジル、イミダゾリル、キノリニル、シンノリル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、およびベンゾチエニルを含み；
ヘテロアリールＣ１−４アルキルに対しては、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピリミジニルプロピル、ピリミジニルブチル、イミダゾリルプロピル、イミダゾリルブチル、キノリニルプロピル、１，３，４−トリアゾリルプロピル、およびオキサゾリルメチルを含み；
ヘテルサイクリルに対しては、ヘテロアリール、ピロリジニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリニル、ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、およびテトラヒドロフラニルを含む。
【００８５】
本明細書に使用されている用語に対して与えられている例に限定されない、という点に留意しておかねばならない。
ｍ、Ｘ、１ＹとＹ２、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の特定の意味は下記のとおりである。このような意味は、本発明の任意の態様またはその一部と関連させて、そして本明細書に記載の定義、クレーム、または実施態様と関連させて、必要に応じて使用することができる。
【００８６】
ｍ
本発明の１つの態様においては、ｍは、０、１、２、または３である。
他の態様においては、ｍは、０、１、または２である。
さらなる態様においては、ｍは、０または１である。
さらに他の態様においては、ｍが０であり、従ってＲ３が存在しない。
さらに他の態様においては、ｍが１であって、Ｒ３がメチルである。
【００８７】
１ＹとＹ２
本発明の１つの態様においては、１ＹがＮであって、Ｙ２がＣＲ８である。
他の態様においては、１ＹがＮであって、Ｙ２がＣＨである。
さらに他の態様においては、１ＹがＣＲ８であって、Ｙ２がＮである。
さらに他の態様においては、１ＹがＣＨまたはＣＦであって、Ｙ２がＮである。
さらに他の態様においては、１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮである。
【００８８】
Ｘ
本発明の１つの態様においては、Ｘは、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基である。
【００８９】
他の態様においては、Ｘは、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である。
【００９０】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である。
【００９１】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、および−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−から選択されるリンカー基である。
【００９２】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、および−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−から選択されるリンカー基である。
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である。
【００９３】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である。
【００９４】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基である。
【００９５】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、および−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−から選択されるリンカー基である。
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である。
【００９６】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である。
【００９７】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基である。
【００９８】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、および−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−から選択されるリンカー基である。
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＳＣＨ２−または−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−である。
【００９９】
さらに他の態様においては、Ｘは、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、または−ＳＣ（ＣＨ３）２−である。
さらに他の態様においては、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、または−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−である。
【０１００】
さらに他の態様においては、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−である。
さらに他の態様においては、Ｘは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−である。
【０１０１】
さらに他の態様においては、Ｘは−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−である。
Ｒ１
本発明の１つの態様においては、Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル、アリールＣ１−４アルキル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキルＣ１−４アルキル、およびヘテロアリールＣ１−４アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよい。
【０１０２】
他の態様においては、Ｒ１は、アダマンチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、フェネチル、ピロリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されていてもよい。
【０１０３】
さらに他の実施態様においては、Ｒ１は、アダマンチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピロリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されていてもよい。
【０１０４】
さらに他の実施態様においては、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、オキセタニル、イミダゾリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトシ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい。
【０１０５】
さらに他の態様においては、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロゾリルエチル、フラニルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトシ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１つ又は２つの置換基で置換されていてもよい。
【０１０６】
さらに他の態様においては、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、フェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基である。
【０１０７】
さらに他の態様においては、Ｒ１は、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、フェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基である。
【０１０８】
さらに他の態様においては、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、オキセタン−３−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、１−メチルイミダゾール−５−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基である。
【０１０９】
さらに他の態様においては、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルである。
【０１１０】
さらに他の態様においては、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルである。
さらに他の態様においては、Ｒ１は、メチルまたはシクロプロピルである。
【０１１１】
さらに他の態様においては、Ｒ１はメチルである。
Ｘ−Ｒ１
１つの実施態様においては、Ｘ−Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＯＨである。
【０１１２】
１つの実施態様においては、Ｘ−Ｒ１は−ＣＨ２ＯＨである。
Ｒ２
本発明の１つの態様においては、Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいカルボサイクリルまたはヘテロサイクリルから選択される。
【０１１３】
本発明の他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいカルボサイクリルまたはヘテロサイクリルから選択される。
【０１１４】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいカルボサイクリルまたはヘテロサイクリルから選択される。
【０１１５】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５員もしくは６員のカルボサイクリルまたはヘテロサイクリルから選択される。
【０１１６】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５員もしくは６員のカルボサイクリルまたはヘテロサイクリルから選択される。
【０１１７】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５員もしくは６員のカルボサイクリルまたはヘテロサイクリルから選択される。
【０１１８】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員のアリールおよび５員もしくは６員のヘテロアリールから選択される。
【０１１９】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員のアリールおよび５員もしくは６員のヘテロアリールから選択される。
【０１２０】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員のアリールおよび５員もしくは６員のヘテロアリールから選択される。
【０１２１】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される。
【０１２２】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される。
【０１２３】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される。
【０１２４】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される。
【０１２５】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される。
【０１２６】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される。
【０１２７】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである。
【０１２８】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである。
【０１２９】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである。
【０１３０】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである。
【０１３１】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、
【０１３２】
【化１３】
2010501534.tif 000015
【０１３３】
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１とＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択される）である。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、
【０１３４】
【化１４】
2010501534.tif 000016
【０１３５】
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１とＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択される）である。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ２は、
【０１３６】
【化１５】
2010501534.tif 000017
【０１３７】
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１とＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択される）である。
Ｒ４
本発明の１つの態様においては、Ｒ４は水素またはメチルである。
【０１３８】
本発明の他の態様においては、Ｒ４は水素である。
Ｒ４とＲ１
本発明の他の態様においては、Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１３９】
本発明のさらに他の態様においては、Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４員、５員、６員、または７員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１４０】
本発明のさらに他の態様においては、Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって５員または６員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１４１】
本発明のさらに他の態様においては、Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって６員または７員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１４２】
本発明のさらに他の態様においては、Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になってピペリジン環、モルホリン環、アゼチジン環、アゼピン環、ジアゼピン環、またはチオモルホリン環を形成し、ここで前記環が、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、およびＣ１−６アルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１４３】
本発明のさらに他の態様においては、Ｘが−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になってピペリジン環、モルホリン環、アゼチジン環、アゼピン環、ジアゼピン環、またはチオモルホリン環を形成し、ここで前記環が、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、およびＣ１−６アルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１４４】
本発明のさらに他の態様においては、Ｘが−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって１−メチル−ピペリジン環、４−ヒドロキシ−ピペリジン環、モルホリン環、３−メチルモルホリン環、３−ヒドロキシアゼチジン環、アゼピン環、１，４−ジアゼピン環、またはチオモルホリン−１，１−ジオキシド環を形成する。
【０１４５】
Ｒ５
本発明の１つの態様においては、Ｒ５が水素またはメチルである。
本発明の他の態様においては、Ｒ５が水素である。
【０１４６】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ５がメチルである。
Ｒ６
本発明の１つの態様においては、Ｒ６が水素またはメチルである。
【０１４７】
本発明の他の態様においては、Ｒ６が水素である。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ６がメチルである。
Ｒ７
本発明の１つの態様においては、Ｒ７が水素またはメチルである。
【０１４８】
本発明の他の態様においては、Ｒ７が水素である。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ７がメチルである。
Ｒ８
本発明の１つの態様においては、Ｒ８が水素またはハロである。
【０１４９】
本発明の他の態様においては、Ｒ８が水素またはフルオロである。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ８が水素である。
Ｒ９
本発明の１つの態様においては、Ｒ９が、水素であるか、あるいはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルである。
【０１５０】
本発明の他の態様においては、Ｒ９が、水素であるか、あるいは１つ、２つ、または３つのハロ置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルである。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ９が、水素、メチル、またはトリフルオロメチルである。
【０１５１】
Ｒ１０
本発明の１つの態様においては、Ｒ１０が水素である。
Ｒ１１
本発明の１つの態様においては、Ｒ１１が、水素であるか、あるいはＣ１−４アルキル、アリール、およびシクロヘテロアルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、ヒドロキシ、およびシアノから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよい。
【０１５２】
本発明の他の態様においては、Ｒ１１が、水素、ヒドロキシもしくはシアノで置換されていてもよいメチル、フェニル、またはピロリジニルである。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１１が水素またはメチルである。
【０１５３】
Ｒ１２
本発明の１つの態様においては、Ｒ１２が水素またはメチルである。
Ｒ１７
本発明の１つの態様においては、Ｒ１７が、水素であるか、あるいはＣ１−４アルキル、アリール、およびシクロヘテロアルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、ヒドロキシ、およびシアノから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよい。
【０１５４】
本発明の他の態様においては、Ｒ１７が、水素、ヒドロキシもしくはシアノで置換されていてもよいメチル、フェニル、またはピロリジニルである。
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１７が水素またはメチルである。
【０１５５】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１７が水素である。
Ｒ１８
本発明の１つの態様においては、Ｒ１８が水素またはメチルである。
【０１５６】
本発明の他の態様においては、Ｒ１８が水素である。
Ｒ１９
本発明の１つの態様においては、Ｒ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１５７】
本発明の他の態様においては、Ｒ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１５８】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、アザインドリル、インドリル、キノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニル、フェニルＣ１−６アルキル、ナフチルＣ１−６アルキル、ピロリルＣ１−６アルキル、イミダゾリルＣ１−６アルキル、イソオキサゾリルＣ１−６アルキル、ピラゾリルＣ１−６アルキル、フラニルＣ１−６アルキル、チエニルＣ１−６アルキル、ピリジニルＣ１−６アルキル、ピリミジニルＣ１−６アルキル、ピリダジニルＣ１−６アルキル、アザインドリルＣ１−６アルキル、インドリルＣ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ベンゾイミダゾリルＣ１−６アルキル、ベンゾフラニルＣ１−６アルキル、ジベンゾフラニルＣ１−６アルキル、およびベンゾチエニルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１５９】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピロリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、アザインドリル、インドリル、キノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニル、フェニルＣ１−６アルキル、ナフチルＣ１−６アルキル、ピロリルＣ１−６アルキル、イミダゾリルＣ１−６アルキル、イソオキサゾリルＣ１−６アルキル、ピラゾリルＣ１−６アルキル、フラニルＣ１−６アルキル、チエニルＣ１−６アルキル、ピリジニルＣ１−６アルキル、ピリミジニルＣ１−６アルキル、ピリダジニルＣ１−６アルキル、アザインドリルＣ１−６アルキル、インドリルＣ１−６アルキル、キノリニルＣ１−６アルキル、ベンゾイミダゾリルＣ１−６アルキル、ベンゾフラニルＣ１−６アルキル、ジベンゾフラニルＣ１−６アルキル、およびベンゾチエニルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１６０】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾリルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１６１】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾリルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１６２】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チエン−２−イル、−ＣＨ２（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２（イミダゾール−３−イル）、イソオキサゾール−３−イル、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、−ＣＨ２（１−メチルピラゾール−４−イル）、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、ピリジニル−２−イル、ピリミジン−２−イル、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である。
【０１６３】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チエン−２−イル、−ＣＨ２（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２（イミダゾール−３−イル）、イソオキサゾール−３−イル、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、−ＣＨ２（１−メチルピラゾール−４−イル）、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、ピリジニル−２−イル、ピリミジン−２−イル、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である。
【０１６４】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１９が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＯＨ、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である。
【０１６５】
Ｒ１８とＲ１９
本発明の１つの態様においては、Ｒ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６員の複素環式環を形成し、ここで１つの環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１６６】
本発明の他の態様においては、Ｒ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６員の複素環式環を形成し、ここで１つの環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１６７】
本発明のさらに他の態様においては、Ｒ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になってモルホリン環を形成する。
本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩のサブセットが提供され；このとき、ｍが、０、１、または２であり；１ＹとＹ２が、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールとヘテロアリールから選択され；各Ｒ３が、存在する場合はメチルであり；Ｒ４とＲ５が、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＸが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４員、５員、６員、または７員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７が、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８が、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１６８】
本発明の他の態様においては、式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩のサブセットが提供され；このとき、ｍが、０、１、または２であり；１ＹとＹ２が、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり；Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールとヘテロアリール選択され；各Ｒ３が、存在する場合はメチルであり；Ｒ４とＲ５が、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＸが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４員、５員、６員、または７員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７が、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８が、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１６９】
本発明の他の態様においては、式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩のサブセットが提供され；このとき、ｍが、０、１、または２であり；１ＹとＹ２が、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘが、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、アダマンチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピロリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１個、２個、または３個の置換基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５員または６員のアリールとヘテロアリールから選択され；各Ｒ３が、存在する場合はメチルであり；Ｒ４が水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＸが、−ＮＲ４ＣＨ２−または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって５員または６員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８が、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１７０】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の他の特定のクラスにおいては；ｍが０または１であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、オキセタニル、イミダゾリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択され；Ｒ３が、存在する場合はメチルであり；Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１７１】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の他の特定のクラスにおいては；ｍが０または１であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択され；Ｒ３が、存在する場合はメチルであり；Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１７２】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の、さらに他の特定のクラスにおいては；ｍが１であり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、オキセタニル、イミダゾリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり；Ｒ３がメチルであり；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾリルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１７３】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の、さらに他の特定のクラスにおいては；ｍが１であり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり；Ｒ３がメチルであり；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾリルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１７４】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の、さらに他の特定のクラスにおいては；ｍが１であり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、オキセタン−３−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、１−メチルイミダゾール−５−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基であり；Ｒ２が
【０１７５】
【化１６】
2010501534.tif 000018
【０１７６】
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１またはＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択され；Ｒ１７は水素であり；Ｒ１８は水素であり；Ｒ１９は、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チエン−２−イル、−ＣＨ２（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２（イミダゾール−３−イル）、イソオキサゾール−３−イル、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、−ＣＨ２（１−メチルピラゾール−４−イル）、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、ピリジニル−２−イル、ピリミジン−２−イル、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である）であり；そしてＲ３がメチルである。
【０１７７】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の、さらに他の特定のクラスにおいては；ｍが１であり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、フェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基であり；Ｒ２が
【０１７８】
【化１７】
2010501534.tif 000019
【０１７９】
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１またはＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択され；Ｒ１７は水素であり；Ｒ１８は水素であり；Ｒ１９は、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チエン−２−イル、−ＣＨ２（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２（イミダゾール−３−イル）、イソオキサゾール−３−イル、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、−ＣＨ２（１−メチルピラゾール−４−イル）、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である）であり；そしてＲ３がメチルである。
【０１８０】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の、さらに他の特定のクラスにおいては；ｍが１であり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチルまたはシクロプロピルであり；Ｒ２が
【０１８１】
【化１８】
2010501534.tif 000020
【０１８２】
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１またはＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択され；Ｒ１７は水素であり；Ｒ１８は水素であり；Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＯＨ、または１Ｈ−ピラゾール−３−イルである）であり；そしてＲ３がメチルである。
【０１８３】
式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の、さらに他の特定のクラスにおいては；ｍが１であり；Ｘが−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−リンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルであり；Ｒ２が
【０１８４】
【化１９】
2010501534.tif 000021
【０１８５】
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１またはＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択され；Ｒ１７は水素であり；Ｒ１８は水素であり；Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＯＨ、または１Ｈ−ピラゾール−３−イルである）であり；そしてＲ３がメチルである。
【０１８６】
本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０１８７】
【化２０】
2010501534.tif 000022
【０１８８】
の化合物である場合の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩のサブセットが提供され；このとき、１ＹとＹ２が、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり；Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールとヘテロアリール選択され；Ｒ３がメチルであり；Ｒ４とＲ５が、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＸが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４員、５員、６員、または７員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７が、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８が、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１８９】
本発明の他の態様においては、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０１９０】
【化２１】
2010501534.tif 000023
【０１９１】
の化合物である場合の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩のサブセットが提供され；このとき、１ＹとＹ２が、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり；Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールとヘテロアリールから選択され；Ｒ３がメチルであり；Ｒ４とＲ５が、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＸが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４員、５員、６員、または７員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ６とＲ７が、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；Ｒ８が、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１９２】
本発明のさらに他の態様においては、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０１９３】
【化２２】
2010501534.tif 000024
【０１９４】
の化合物である場合の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩のサブセットが提供され；このとき、１ＹとＹ２が、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；Ｘが、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、アダマンチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピロリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１個、２個、または３個の置換基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５員または６員のアリールとヘテロアリールから選択され；Ｒ３がメチルであり；Ｒ４が、水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいはＸが、−ＮＲ４ＣＨ２−または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって５員または６員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ８が、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ９とＲ１０が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６員の複素環式環を形成し、ここで１個の環炭素原子が、ＮまたはＯで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１９５】
式（Ｉ）の化合物の他の特定のクラスにおいては、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０１９６】
【化２３】
2010501534.tif 000025
【０１９７】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であり；このとき、１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、オキセタニル、イミダゾリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；あるいはＸ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択され；Ｒ３がメチルであり；Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１９８】
式（Ｉ）の化合物の他の特定のクラスにおいては、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０１９９】
【化２４】
2010501534.tif 000026
【０２００】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であり；このとき、１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；あるいは−Ｘ−Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択され；Ｒ３がメチルであり；Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１８が独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、およびビス（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０２０１】
式（Ｉ）の化合物のさらに他の特定のクラスにおいては、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０２０２】
【化２５】
2010501534.tif 000027
【０２０３】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であり；このとき、Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、オキセタニル、イミダゾリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり；Ｒ３がメチルであり；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾリルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０２０４】
式（Ｉ）の化合物のさらに他の特定のクラスにおいては、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０２０５】
【化２６】
2010501534.tif 000028
【０２０６】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であり；このとき、Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ２が、−ＮＨＣＯＮＨＲ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり；Ｒ３がメチルであり；そしてＲ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾリルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０２０７】
式（Ｉ）の化合物のさらに他の特定のクラスにおいては、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０２０８】
【化２７】
2010501534.tif 000029
【０２０９】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であり；このとき、ｍが１であり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、オキセタン−３−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、１−メチルイミダゾール−５−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基であり；Ｒ２が
【０２１０】
【化２８】
2010501534.tif 000030
【０２１１】
〔式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１とＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択され；Ｒ１７は水素であり；Ｒ１８は水素であり；そしてＲ１９は、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チエン−２−イル、−ＣＨ２（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２（イミダゾール−３−イル）、イソオキサゾール−３−イル、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、−ＣＨ２（１−メチルピラゾール−４−イル）、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、ピリジニル−２−イル、ピリミジン−２−イル、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である〕であり；そしてＲ３がメチルである。
【０２１２】
式（Ｉ）の化合物のさらに他の特定のクラスにおいては、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０２１３】
【化２９】
2010501534.tif 000031
【０２１４】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であり；このとき、ｍが１であり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、フェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基であり；Ｒ２が
【０２１５】
【化３０】
2010501534.tif 000032
【０２１６】
〔式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１とＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択され；Ｒ１７は水素であり；Ｒ１８は水素であり；そしてＲ１９は、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チエン−２−イル、−ＣＨ２（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２（イミダゾール−３−イル）、イソオキサゾール−３−イル、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、−ＣＨ２（１−メチルピラゾール−４−イル）、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である〕であり；そしてＲ３がメチルである。
【０２１７】
式（Ｉ）の化合物のさらに他の特定のクラスにおいては、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０２１８】
【化３１】
2010501534.tif 000033
【０２１９】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であり；このとき、ｍが１であり；Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、および−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−から選択されるリンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチルまたはシクロプロピルであり；Ｒ２が
【０２２０】
【化３２】
2010501534.tif 000034
【０２２１】
〔式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１とＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択され；Ｒ１７は水素であり；Ｒ１８は水素であり；そしてＲ１９は、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＯＨ、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である〕であり；そしてＲ３がメチルである。
【０２２２】
式（Ｉ）の化合物のさらに他の特定のクラスにおいては、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【０２２３】
【化３３】
2010501534.tif 000035
【０２２４】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であり；このとき、ｍが１であり；Ｘが−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−リンカー基であり；１ＹがＣＨであって、Ｙ２がＮであり；Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルであり；Ｒ２が
【０２２５】
【化３４】
2010501534.tif 000036
【０２２６】
〔式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１とＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択され；Ｒ１７は水素であり；Ｒ１８は水素であり；そしてＲ１９は、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＯＨ、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である〕であり；そしてＲ３がメチルである。
【０２２７】
本発明の他の態様は、実施例に記載のいずれか１種の化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩から選択される、化合物または前記化合物の組み合わせを提供する。
本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の製造法を提供する。
【０２２８】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｘが−ＳＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物を、水とエタノールの混合溶媒系中において室温にて、例えばオキソン（Ｏｘｏｎｅ）（登録商標）を使用して酸化することによって製造することができる。
【０２２９】
【化３５】
2010501534.tif 000037
【０２３０】
Ｒ１ＸがＲ１ＯＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１ＸがＨＯＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物と、Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＩＩ）の化合物とを、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）と溶媒（例えば、テトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド）の存在下にて反応させることによって製造することができる。
【０２３１】
【化３６】
2010501534.tif 000038
【０２３２】
Ｒ１ＸがＲ１Ｒ４ＮＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１ＸがＨＲ４ＮＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物と、Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＩＩ）の化合物とを、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）と溶媒（例えば、テトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド）の存在下にて反応させることによって；あるいはＲ１ＸがＨＲ４ＮＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物とを適切な還元剤（例えばＮａＣＮＢＨ３）の存在下にて反応させることによって製造することができる。
【０２３３】
【化３７】
2010501534.tif 000039
【０２３４】
Ｘ１が−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−Ｒ４ＮＣＲ６Ｒ７−、または−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＩＶ）の化合物と式（Ｖ）の化合物とを、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）と溶媒（例えば、テトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド）の存在下にて反応させることによって製造することができる。
【０２３５】
【化３８】
2010501534.tif 000040
【０２３６】
Ｘが−ＳＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＶＩ）の化合物とチオ尿素とを適切な溶媒（例えばエタノール）中にて反応させて式（ＶＩ）の化合物を生成させ、引き続き式（ＶＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とを適切な塩基（例えば水酸化ナトリウム）と溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）の存在下にて反応させることによって製造することができる。
【０２３７】
【化３９】
2010501534.tif 000041
【０２３８】
Ｘが−Ｒ４ＮＣ（Ｏ）−である場合の式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩ）の化合物と式Ｒ１Ｒ４ＮＨのアミンとを、文献中に公知の方法（例えば、ＨＡＴＵ等のカップリング剤の使用、または塩化アシルへの転化）によってカルボン酸を適切に活性化してから反応させることによって製造することができる。
【０２３９】
【化４０】
2010501534.tif 000042
【０２４０】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物は、適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて適切な塩基（例えば、水素化ナトリウムやカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）の存在下で、Ｘが−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−である場合の式（Ｉ）の化合物を、式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させ、次いで逐次的にＬ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＩＸ）の化合物と反応させることによって製造することができる。
【０２４１】
【化４１】
2010501534.tif 000043
【０２４２】
Ｒ１ＸがＨＯＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物と式（ＸＩ）および式（ＸＩＩ）の適切な有機金属試薬（例えばグリニャール試薬）とを適切な溶媒中にて反応させることによって製造することができる。Ｒ６とＲ７が異なる場合は、文献にて公知の方法〔例えば、式（Ｘ）の化合物をワインレブアミド（Ｗｅｉｎｒｅｂ  ａｍｉｄｅ）に転化させ、これを式（ＸＩ）の有機金属試薬と反応させ、引き続き式（ＸＩＩ）の有機金属試薬と反応させる〕を使用することができる。
【０２４３】
【化４２】
2010501534.tif 000044
【０２４４】
式（Ｉ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物から、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中にて適切な金属触媒（例えば、パラジウムや銅）の存在下で、適切な有機金属試薬〔例えば、ボロン酸Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２やボロン酸エステルＲ２Ｂ（ＯＲ）２等〕を使用して製造することができる。これとは別に、Ｒ２が、窒素原子、酸素原子、またはイオウ原子を介してピリミジン環に連結している場合、式（Ｉ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物から、適切な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて適切な塩基（例えば炭酸カリウム）の存在下で、必要とされるアミン、アルコール、またはチオールと反応させることによって製造することができる。
【０２４５】
【化４３】
2010501534.tif 000045
【０２４６】
言うまでもないが、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、酸化、アルキル化、または還元アミノ化（上記したか、さもなければ文献中に公知）などの方法によって、式（ＸＩＩＩ）の別の化合物に変えることができる。
【０２４７】
Ｘ１が−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−Ｒ４ＮＣＲ６Ｒ７−、または−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物は、Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＸＩＶ）の化合物と式（Ｖ）の化合物とを、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）と溶媒（例えば、テトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２４８】
【化４４】
2010501534.tif 000046
【０２４９】
Ｘが−ＳＣＲ６Ｒ７−である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物は、Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＸＩＶ）の化合物とチオ尿素とを、適切な溶媒（例えばエタノール）中にて反応させて式（ＸＶ）の化合物を生成させ、引き続き式（ＸＶ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物とを、適切な塩基（例えば水酸化ナトリウム）と溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２５０】
【化４５】
2010501534.tif 000047
【０２５１】
Ｘが−Ｒ４ＮＣ（Ｏ）−である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＶＩ）の化合物と式Ｒ１Ｒ４ＮＨのアミンとを、文献中に公知の方法（例えば、ＨＡＴＵ等のカップリング剤の使用、または塩化アシルへの転化）によってカルボン酸を適切に活性化してから反応させることによって製造することができる。
【０２５２】
【化４６】
2010501534.tif 000048
【０２５３】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物は、適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて適切な塩基（例えば、水素化ナトリウムやカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）の存在下で、Ｘが−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物を、式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させ、次いで逐次的にＬ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＩＸ）の化合物と反応させることによって製造することができる。
【０２５４】
【化４７】
2010501534.tif 000049
【０２５５】
Ｒ１ＸがＨＯＣＲ６Ｒ７−である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＶＩＩ）の化合物と式（ＸＩ）および式（ＸＩＩ）の適切な有機金属試薬（例えばグリニャール試薬）とを適切な溶媒中にて反応させることによって製造することができる。Ｒ６とＲ７が異なる場合は、文献にて公知の方法〔例えば、式（ＸＶＩＩ）の化合物をワインレブアミドに転化させ、これを式（ＸＩ）の有機金属試薬と反応させ、引き続き式（ＸＩＩ）の有機金属試薬と反応させる〕を使用することができる。
【０２５６】
【化４８】
2010501534.tif 000050
【０２５７】
式（ＩＶ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＩＶ）の化合物から、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中にて適切な金属触媒（例えば、パラジウムや銅）の存在下で、適切な有機金属試薬〔例えば、ボロン酸Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２やボロン酸エステルＲ２Ｂ（ＯＲ）２等〕を使用して製造することができる。これとは別に、Ｒ２が、窒素原子、酸素原子、またはイオウ原子を介してピリミジン環に連結している場合、式（ＩＶ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＩＶ）の化合物から、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて適切な塩基（例えば炭酸カリウム）の存在下で、必要とされるアミン、アルコール、またはチオールと反応させることによって製造することができる。
【０２５８】
【化４９】
2010501534.tif 000051
【０２５９】
式（Ｘ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕であって、Ｒが水素またはＣ１−４アルキル基である場合の式（ＸＶＩＩ）の化合物から、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中にて適切な金属触媒（例えば、パラジウムや銅）の存在下で、適切な有機金属試薬〔例えば、ボロン酸Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２やボロン酸エステルＲ２Ｂ（ＯＲ）２等〕を使用して製造することができる。これとは別に、Ｒ２が、窒素原子、酸素原子、またはイオウ原子を介してピリミジン環に連結している場合、式（Ｘ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＶＩＩ）の化合物から、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて適切な塩基（例えば炭酸カリウム）の存在下で、必要とされるアミン、アルコール、またはチオールと反応させることによって製造することができる。
【０２６０】
【化５０】
2010501534.tif 000052
【０２６１】
式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＩＸ）の化合物から、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中にて適切な金属触媒（例えば、パラジウムや銅）の存在下で、適切な有機金属試薬〔例えば、ボロン酸Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２やボロン酸エステルＲ２Ｂ（ＯＲ）２等〕を使用して製造することができる。これとは別に、Ｒ２が、窒素原子、酸素原子、またはイオウ原子を介してピリミジン環に連結している場合、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＩＸ）の化合物から、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて適切な塩基（例えば炭酸カリウム）の存在下で、必要とされるアミン、アルコール、またはチオールと反応させることによって製造することができる。
【０２６２】
【化５１】
2010501534.tif 000053
【０２６３】
式（ＸＸ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＸＩ）の化合物から、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中にて適切な金属触媒（例えば、パラジウムや銅）の存在下で、適切な有機金属試薬〔例えば、ボロン酸Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２やボロン酸エステルＲ２Ｂ（ＯＲ）２等〕を使用して製造することができる。これとは別に、Ｒ２が、窒素原子、酸素原子、またはイオウ原子を介してピリミジン環に連結している場合、式（ＸＸ）の化合物は、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＸＩ）の化合物から、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて適切な塩基（例えば炭酸カリウム）の存在下で、必要とされるアミン、アルコール、またはチオールと反応させることによって製造することができる。
【０２６４】
【化５２】
2010501534.tif 000054
【０２６５】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＸＩＩ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２６６】
【化５３】
2010501534.tif 000055
【０２６７】
言うまでもないが、式（ＸＸＩＩ）の化合物は、酸化、アルキル化、または還元アミノ化など（上記したか、さもなければ文献中に公知）の方法によって、式（ＸＸＩＩ）の別の化合物に変えることができる。
【０２６８】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＩＶ）の化合物は、式（ＸＸＩＶ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２６９】
【化５４】
2010501534.tif 000056
【０２７０】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）であって、Ｒが水素またはＣ１−４アルキル基である場合の式（Ｘ）の化合物は、式（ＸＸＶ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２７１】
【化５５】
2010501534.tif 000057
【０２７２】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）である場合の式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＸＶＩ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２７３】
【化５６】
2010501534.tif 000058
【０２７４】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）であって、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＸ）の化合物は、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２７５】
【化５７】
2010501534.tif 000059
【０２７６】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）であって、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２７７】
【化５８】
2010501534.tif 000060
【０２７８】
言うまでもないが、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、酸化、アルキル化、または還元アミノ化など（上記したか、さもなければ文献中に公知）の方法によって、式（ＸＩＩＩ）の別の化合物に変えることができる。
【０２７９】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）であって、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＩＶ）の化合物は、式（ＸＸＩＸ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２８０】
【化５９】
2010501534.tif 000061
【０２８１】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）であって、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＶＩＩ）の化合物は、式（ＸＸＸ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２８２】
【化６０】
2010501534.tif 000062
【０２８３】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）であって、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＩＸ）の化合物は、式（ＸＸＸＩ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２８４】
【化６１】
2010501534.tif 000063
【０２８５】
Ｌ１が離脱基（例えば、ハロ、トシル、またはメシル等）であって、Ｌ２が離脱基〔例えば、ハロ、トシル、メシル、−ＳＭｅ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ等〕である場合の式（ＸＸＩ）の化合物は、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の化合物とを、適切な溶媒（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、必要に応じて適切な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０２８６】
【化６２】
2010501534.tif 000064
【０２８７】
Ｒ１ＸがＨ２ＮＣＨ２−である場合の式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物から、適切な溶媒（例えばエタノール）中にて還元する〔水素ガスと適切な触媒（例えば炭素担持パラジウム）を使用する水素化〕ことによって製造することができる。
【０２８８】
【化６３】
2010501534.tif 000065
【０２８９】
Ｒ１ＸがＨ２ＮＣ（Ｏ）−である場合の式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物から、適切な溶媒（例えば水／エタノール混合物）中での、例えば水酸化ナトリウムによる加水分解によって製造することができる。
【０２９０】
【化６４】
2010501534.tif 000066
【０２９１】
Ｒ１ＸがＨ２ＮＣＲ６Ｒ７−である場合の式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物と有機金属試薬（ＸＩ）および（ＸＩＩ）とを反応させることによって製造することができる。
【０２９２】
【化６５】
2010501534.tif 000067
【０２９３】
Ｒ１ＸがＨ２ＮＣＨ２−である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＩＸ）の化合物から、適切な溶媒（例えばエタノール）中にて還元する〔水素ガスと適切な触媒（例えば炭素担持パラジウム）を使用する水素化〕ことによって製造することができる。
【０２９４】
【化６６】
2010501534.tif 000068
【０２９５】
Ｒ１ＸがＨ２ＮＣ（Ｏ）−である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＩＸ）の化合物から、適切な溶媒（例えば水／エタノール混合物）中での、例えば水酸化ナトリウムによる加水分解によって製造することができる。
【０２９６】
【化６７】
2010501534.tif 000069
【０２９７】
Ｒ１ＸがＨ２ＮＣＲ６Ｒ７−である場合の式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＩＸ）の化合物と有機金属試薬（ＸＩ）および（ＸＩＩ）とを反応させることによって製造することができる。
【０２９８】
【化６８】
2010501534.tif 000070
【０２９９】
言うまでもないが、Ｒ２基は、最初に炭素環式アミンもしくは複素環式アミンとしてどの段階でも導入することができ（必要に応じて窒素を保護した状態で；このような保護基としては、ニトロ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、およびカルバメートなどがあるが、これらに限定されない）、引き続き合成における次の段階にて、これをイソシアネート（さもなければ、フェノキシカルバメート等の活性化基）と直接反応させることによって、あるいはアミンを活性化させて（例えば、ホスゲンを使用して、あるいはフェノキシカルバメートを形成させることで）、引き続き適切なアミンと反応させることによって、あるいは文献に公知のウレアの形成方法によってウレアに変えることができる。
【０３００】
言うまでもないが、本発明の化合物における種々の環置換基のうちの特定のものは、標準的な芳香族置換反応によって導入することもできるし、あるいは上記したプロセスの前または直後に、従来の官能基変性によって生成させることもでき、従ってこうした点も本発明のプロセス態様に含まれる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、標準的な芳香族置換反応によって、あるいは従来の官能基変性によって、式（Ｉ）のさらなる合物に転化させることができる。このような反応および変性としては、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、および置換基の酸化などがある。こうした反応と変性の手順に対する試薬や反応条件は、化学業界によく知られている。芳香族置換反応の特定の例としては、濃硝酸の使用によるニトロ基の導入；フリーデル・クラフツ条件下での、例えばハロゲン化アシルとルイス酸（例えば三塩化アルミニウム）の使用によるアシル基の導入；フリーデル・クラフツ条件下でのハロゲン化アルキルとルイス酸（例えば三塩化アルミニウム）の使用によるアルキル基の導入；およびハロゲン基の導入；などがある。官能基変性の特定の例としては、例えば、ニッケル触媒を使用する接触水素化による、あるいは塩酸の存在下にて鉄を使用する加熱処理による、ニトロ基からアミノ基への還元；およびアルキルチオからアルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルへの酸化；などがある。
【０３０１】
言うまでもないが、本明細書に記載の反応の幾つかにおいては、化合物中の全ての感受性基を保護するのが必要または望ましい。保護が必要または望ましい場合、および保護のための適切な方法は、当業者に公知である。従来の保護基を標準的な方法に従って使用することができる（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ジョンウィリー＆サンズ，１９９１」を参照）。従って、反応物がアミノ、カルボキシ、またはヒドロキシ等の基を含む場合、本明細書に記載の反応の幾つかにおいては基を保護するのが望ましい。
【０３０２】
アミノ基またはアルキルアミノ基に対する適切な保護基の例としては、アシル基（例えば、アセチル等のアルカノイル基）、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）、アリールメトキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル基）、またはアロイル基（例えばベンゾイル基）がある。上記の保護基に対する脱保護条件は、保護基の選択に応じて必然的に変わる。従って、例えば、アルカノイル等のアシル基、アルコキシカルボニル基、またはアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウムや水酸化ナトリウム）等の適切な塩基を使用する加水分解によって除去することができる。これとは別に、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアシル基は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、またはトリフルオロ酢酸等の適切な酸で処理することによって除去することができ、またベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基は、例えば、炭素担持パラジウム等の触媒による水素化によって、あるいはルイス酸〔例えばボロントリス（トリフルオロアセテート）〕で処理することによって除去することができる。第一アミノ基に対する、別の適切な保護基の例としてはフタロイル基があり、この基は、アルキルアミン（例えばジメチルアミノプロピルアミン）で処理することによって、あるいはヒドラジンで処理することによって除去することができる。
【０３０３】
ヒドロキシ基に対する適切な保護基の例としては、アシル基（例えば、アセチル等のアルカノイル基）、アロイル基（例えばベンゾイル）、またはアリールメチル基（例えばベンジル）がある。上記の保護基に対する脱保護条件は、保護基の選択に応じて必然的に変わる。従って、例えばアルカノイル基やアロイル基等のアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウムや水酸化ナトリウム）等の適切な塩基による加水分解によって除去することができる。これとは別に、ベンジル基等のアリールメチル基は、例えば炭素担持パラジウム等の触媒による水素化によって除去することができる。
【０３０４】
カルボキシ基に対する適切な保護基の例としては、エステル形成基、例えば、メチル基もしくはエチル基（例えば、水酸化ナトリウム等の塩基を使用する加水分解によって除去することができる）、ｔｅｒｔ−ブチル基（例えば、トリフルオロ酢酸等の有機酸を使用する処理によって除去することができる）、またはベンジル基（例えば、炭素担持パラジウム等の触媒を使用する水素化によって除去することができる）などがある。
【０３０５】
保護基は、合成における好都合ないかなる段階においても、化学業界によく知られている従来の方法を使用して除去することができる。
本明細書に記載の中間体の多くは新規な中間体であり、これらは、本発明のさらなる特徴として提供されている。
【０３０６】
生物学的アッセイ
以下に記載のアッセイを使用して、本発明の化合物の、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤としての効果、ＰＩ３キナーゼ阻害剤としての効果、ＰＩ３キナーゼシグナル伝達経路の活性化に対するインビトロ阻害剤としての効果、およびＭＤＡ−ＭＢ−４６８ヒト胸部腺癌細胞の増殖に対するインビトロ阻害剤としての効果を評価することができる。
【０３０７】
（ａ）インビトロのｍＴＯＲキナーゼアッセイ
本アッセイでは、試験化合物が組み換えｍＴＯＲによるリン酸化反応を阻害する能力を決定するのにアルファスクリーン・テクノロジー（ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）（Ｇｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，３１３：２３４−２４５）を使用した。
【０３０８】
ｍＴＯＲのアミノ酸残基１３６２−２５４９（ＥＭＢＬ受入番号Ｌ３４０７５）を含むｍＴＯＲのＣ末端欠失が、ＨＥＫ２９３細胞中にＦＬＡＧタグを付けた融合として安定的に発現された（Ｖｉｌｅｌｌａ−Ｂａｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，２７４，４２６６−４２７２）。ＨＥＫ２９３  ＦＬＡＧタグ付きｍＴＯＲ（１６３２−２５４９）安定細胞株を、１０％の加熱不活性化ウシ胎仔血清（ＦＣＳ；シグマ社，英国ドーセット州プール，カタログ番号Ｆ０３９２）、１％のＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ，カタログ番号２５０３０−０２４）、および２ｍｇ／ｍｌのゲネチシン（Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ）（Ｇ４１８サルフェート；インビトロゲン社，英国，カタログ番号１０１３１−０２７）を含有するダルベッコ変性イーグル培地（ＤＭＥＭ；インビトロゲン社，英国ペーズリー，カタログ番号４１９６６−０２９）中にて、最大で７０〜９０％の密集度になるまで、５％ＣＯ２と共に３７℃にて通常の仕方で保持した。哺乳類ＨＥＫ２９３細胞株中での発現後、発現されたタンパク質を、ＦＬＡＧエピトープを使用して標準的な精製法により精製した。
【０３０９】
試験化合物は、ＤＭＳＯ中１０ｍＭの原液として調製し、所定の範囲の最終的なアッセイ濃度を得るべく必要に応じて水中に希釈した。各化合物希釈液のアリコート（２μｌ）を、Ｇｒｅｉｎｅｒ３８４ウェル少量（ＬＶ）ホワイトポリスチレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ  Ｂｉｏ−ｏｎｅ）のウェル中に入れた。精製された組み換えｍＴＯＲ酵素、１μＭのビオチン化ペプチド基質（ビオチン−Ａｈｘ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−ＮＨ２；英国バケム社）、２０μＭのＡＴＰ、および緩衝液〔Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝剤ｐＨ７．４（５０ｍＭ）、ＥＧＴＡ（０．１ｍＭ）、ウシ血清アルブミン（０．５ｍｇ／ｍｌ）、ＤＴＴ（１．２５ｍＭ）、および塩化マンガン（１０ｍＭ）を含む〕の３０μｌ混合物を、室温にて９０分攪拌した。
【０３１０】
最大酵素活性に対応して最大シグナルを生じた対照標準ウェルは、試験化合物の代わりに５％ＤＭＳＯを使用することによって作製した。完全に阻害された酵素活性に対応して最大シグナルを生じた対照標準ウェルは、試験化合物の代わりにＥＤＴＡ（８３ｍＭ）を加えることによって作製した。これらのアッセイ溶液を、室温で２時間インキュベートした。
【０３１１】
ＥＤＴＡ（５０ｍＭ）とウシ血清アルブミン（ＢＳＡ；０．５ｍｇ／ｍｌ）とｐ７０Ｓ６キナーゼ（Ｔ３８９）１Ａ５モノクローナル抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，カタログ番号９２０６Ｂ）を含有するＴｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝剤（ｐＨ７．４；５０ｍＭ）との混合物１０μｌを加えることによって各反応を停止させ、アルファスクリーン・ストレプタビジン・ドナー・ビーズ（ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ  Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  ｄｏｎｏｒ  ｂｅａｄｓ）とアルファスクリーン・プロテインＡ・アクセプター・ビーズ（ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａ  ａｃｃｅｐｔｏｒ  ｂｅａｄｓ）（２００ｎｇ；パーキンエルマー，それぞれカタログ番号６７６０００２Ｂと６７６０１３７Ｒ）を加え、アッセイプレートを、暗所にて室温で約２０時間放置した。６８０ｎｍでのレーザー光線励起により生じるシグナルを、パッカード・エンビジョン機器（ａ  Ｐａｃｋａｒｄ  Ｅｎｖｉｓｉｏｎ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）を使用して読み取った。
【０３１２】
リン酸化されたビオチン化ペプチドは、ｍＴＯＲにより媒介されるリン酸化の結果として、その場で形成される。アルファスクリーン・ストレプタビジン・ドナー・ビーズと結びついたリン酸化ビオチン化ペプチドは、アルファスクリーン・プロテインＡ・アクセプター・ビーズと結びついたｐ７０Ｓ６キナーゼ（Ｔ３８９）１Ａ５モノクローナル抗体との複合体を形成する。６８０ｎｍにてレーザー光励起されると、ドナー・ビーズ：アクセプター・ビーズ複合体は、測定可能なシグナルを生成する。従って、ｍＴＯＲキナーゼ活性が存在することによりアッセイシグナルが生じる。ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤が存在すれば、シグナルの強さが減少する。
【０３１３】
所定の試験化合物に対するｍＴＯＲ酵素阻害を、ＩＣ５０値として表示した。
（ｂ）インビトロのＰＩ３Ｋ酵素アッセイ
本アッセイでは、試験化合物が、脂質ＰＩ（４，５）Ｐ２の組み換えタイプＩのＰＩ３Ｋ酵素によるリン酸化反応を阻害する能力を決定するのに、アルファスクリーン・テクノロジー（Ｇｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，３１３：２３４−２４５）を使用した。
【０３１４】
ヒトＰＩ３Ｋの触媒サブユニットと調節サブユニットをコード化しているＤＮＡフラグメントを、標準的な分子生物学とＰＣＲクローニング技術を使用してｃＤＮＡライブラリーから単離した。選定されたＤＮＡフラグメントを使用して、バキュロウイルス発現ベクターを生成させた。特に、ｐ１１０α、ｐ１１０β、およびｐ１１０δのタイプＩａヒトＰＩ３Ｋｐ１１０イソ型（ＥＭＢＬ受入番号；ｐ１１０α、ｐ１１０β、およびｐ１１０δに対して、それぞれＨＳＵ７９１４３、Ｓ６７３３４、およびＹ１００５５）のそれぞれの全長ＤＮＡを、ｐＤＥＳＴ１０ベクター（インビトロゲン社，英国ペーズリー，ファウンテンドライブ）中にサブクローニングした。このベクターは、６−Ｈｉｓエピトープタグを含有するＦａｓｔｂａｃ１のゲートウェー適合バージョンである。アミノ酸残基１４４−１１０２に対応したタイプＩｂヒトＰＩ３Ｋｐ１１０γイソ型の切断型（ＥＭＢＬ受入番号Ｘ８３３６Ａ）と全長ヒトｐ８５α調節サブユニット（ＥＭＢＬ受入番号ＨＳＰ１３ＫＩＮ）も、６−Ｈｉｓエピトープタグを含有するｐＦａｓｔＢａｃ１ベクター中にサブクローニングした。タイプＩａのｐ１１０構造体は、ｐ８５α調節サブユニットと同時に発現させた。標準的なバキュロウイルス発現法を使用してバキュロウイルス系中に発現させた後、発現されたタンパク質を、標準的な精製法に従ってＨｉｓエピトープタグを使用して精製した。
【０３１５】
ホスホイノシチド（Ｇｒｐ１）ＰＨドメインに対するヒトの一般的受容体のアミノ酸２６３−３８０に対応したＤＮＡを、標準的な分子生物学とＰＣＲクローニング技術を使用してｃＤＮＡライブラリーから単離した。得られたＤＮＡフラグメントを、ＧＳＴエピトープタグを含有するｐＧＥＸ  ４Ｔ１  Ｅ．ｃｏｌｉ発現ベクター（アマーシャム・ファルマシア・バイオテク社，英国エセックス州レインハム）中にサブクローニングした（Ｇｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，３１３：２３４−２４５）。ＧＳＴタグ付きＧｒｐ１ＰＨドメインを発現させ、標準的な方法を使用して精製した。
【０３１６】
試験化合物は、ＤＭＳＯ中１０ｍＭの原液として調製し、所定の範囲の最終的なアッセイ濃度を得るべく必要に応じて水中に希釈した。各化合物希釈液のアリコート（２μｌ）を、Ｇｒｅｉｎｅｒ３８４ウェル少量（ＬＶ）ホワイトポリスチレンプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ  Ｂｉｏ−ｏｎｅ，Ｂｒｕｎｅｌ  Ｗａｙ，英国グロスターシャー州ストーンハウス，カタログ番号７８４０７５）のウェル中に入れた。各選定された精製組み換えＰＩ３Ｋ酵素（１５ｎｇ）、ＤｉＣ８−ＰＩ（４，５）Ｐ２基質（４０μＭ；セル・シグナルズ社，米国コロンバス，キニアロード，カタログ番号９０１）、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ；４μＭ）、および緩衝液〔Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝剤ｐＨ７．４（４０ｍＭ，１０μｌ）、３−［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスルホネート（ＣＨＡＰＳ；０．０４％）、ジチオトレイトール（ＤＴＴ；２ｍＭ）、および塩化マンガン（１０ｍＭ）を含む〕の混合物を、室温にて２０分攪拌した。
【０３１７】
最大酵素活性に対応して最小シグナルを生じた対照標準ウェルは、試験化合物の代わりに５％ＤＭＳＯを使用することによって作製した。完全に阻害された酵素活性に対応して最大シグナルを生じた対照標準ウェルは、試験化合物の代わりにウォートマンニン（６μＭ；カルビオケム／メルクバイオサイエンス社，英国ノッティンガム州ビーストン，パッジロード）を加えることによって作製した。これらのアッセイ溶液を、さらに室温で２０分攪拌した。
【０３１８】
ＥＤＴＡ（１００ｍＭ）とウシ血清アルブミン（ＢＳＡ；０．０４５％）とＴｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝剤（ｐＨ７．６；４０ｍＭ）との混合物１０μｌを加えることによって各反応を停止させた。
【０３１９】
ビオチン化ＤｉＣ８−ＰＩ（３，４，５）Ｐ３（５０ｎＭ；セルシグナルズ社，カタログ番号１０７）、精製した組み換えＧＳＴ−Ｇｒｐ１  ＰＨタンパク質（２．５ｎＭ）、およびアルファスクリーンＡｎｔｉ−ＧＳＴドナー・ビーズとアクセプター・ビーズ（１００ｎｇ；パッカード・バイオサイエンス社，英国バークシャー州パングボーン，ステーションロード，カタログ番号６７６０６０３Ｍ）を加え、アッセイプレートを、暗所にて室温で約５〜２０時間放置した。６８０ｎｍでのレーザー光線励起により生じるシグナルを、パッカード・アルファクエスト機器を使用して読み取った。
【０３２０】
ＰＩ（３，４，５）Ｐ３は、ＰＩ３により媒介されるＰＩ（４，５）Ｐ２のリン酸化の結果として、その場で形成される。アルファスクリーンＡｎｔｉ−ＧＳＴドナー・ビーズと結びついたＧＳＴ−Ｇｒｐ１  ＰＨドメインタンパク質は、アルファスクリーン・ストレプタビジン・アクセプター・ビーズと結びついたビオチン化ＰＩ（３，４，５）Ｐ３との複合体を形成する。酵素的に生成されたＰＩ（３，４，５）Ｐ３は、ＰＨドメインタンパク質への結合に関して、ビオチン化ＰＩ（３，４，５）Ｐ３と競争する。６８０ｎｍにてレーザー光励起されると、ドナー・ビーズ：アクセプター・ビーズ複合体は、測定可能なシグナルを生成する。従って、ＰＩ（３，４，５）Ｐ３を形成させるＰＩ３Ｋ酵素活性と、その後に続くビオチン化ＰＩ（３，４，５）Ｐ３との競争により、シグナルが減少する。ＰＩ３Ｋ酵素阻害剤が存在すれば、シグナルの強さが回復される。
【０３２１】
所定の試験化合物に対するＰＩ３Ｋ酵素阻害を、ＩＣ５０値として表示した。
（ｃ）インビトロのホスホ−Ｓｅｒ４７３Ａｋｔアッセイ
本アッセイは、試験化合物がＡｋｔセリン４７３のリン酸化を阻害する能力を決定し、アキュメン・エクスプローラ・テクノロジー（アキュメン・バイオサイエンス社）のプレートリーダー（レーザー走査によって得られる画像の特徴を迅速に定量化するのに使用することができる）を使用して評価される。
【０３２２】
ＭＤＡ−ＭＢ−４６８ヒト胸部腺癌細胞株（ＬＧＣプロモケム，英国ミドルセックス州テディントン，カタログ番号ＨＴＢ−１３２）を、１０％の加熱不活性化ＦＣＳと１％のＬ−グルタミンを含有するＤＭＥＭ中にて、最大で７０〜９０％の密集度になるまで、５％ＣＯ２と共に３７℃にて通常の仕方で保持した。
【０３２３】
アッセイに対しては、標準的な組織培養法に従って「アキュターゼ」（イノベイティブ・セル・テクノロジー社，米国カリフォルニア州サンディエゴ；カタログ番号ＡＴ１０４）を使用して、培養フラスコから細胞を分離し、再び培地中に懸濁させて１ｍｌ当たり１．７×１０５の細胞を得た。黒色のパッカード９６ウェルプレート（パーキンエルマー，米国マサチューセッツ州ボストン；カタログ番号６００５１８２）の内側６０ウェルのそれぞれにアリコート（９０μｌ）を接種して、約１５０００細胞／ウェルの密度を得た。培地のアリコート（９０μｌ）を外側ウェル中に入れて、エッジ効果を防止した。細胞が接着できるよう、細胞を、５％ＣＯ２と共に３７℃で一晩インキュベートした。
【０３２４】
２日めに、細胞を試験化合物で処理し、５％ＣＯ２と共に３７℃で２時間インキュベートした。試験化合物は、ＤＭＳＯ中１０ｍＭの原液として調製し、所定の範囲の濃度（必要とされる最終試験濃度の１０倍）を得るべく必要に応じて培養基で逐次的に希釈した。各化合物希釈液のアリコート（１０μｌ）をウェル中に入れて（３通り）最終必要濃度を得た。最小レスポンスの対照標準として、各プレートは、１００μＭＬＹ２９４００２（カルビオケム社，英国ビーストン；カタログ番号４４０２０２）の最終濃度を有するウェルを含んだ。最大レスポンスの対照標準として、ウェルは、試験化合物の代わりに１％ＤＭＳＯを含有した。インキュベーション後、１．６％ホルムアルデヒド水溶液（シグマ社，英国ドーセット州プール，カタログ番号Ｆ１６３５）で室温にて１時間処理することによって、プレートの内容物を固定した。
【０３２５】
その後の全ての吸引工程と洗浄工程は、テカン社製の９６ウェルプレートウォッシャー（吸引速度１０ｍｍ／秒）を使用して行った。固定液を除去し、プレートの内容物をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ；５０μｌ；ギブコ社，カタログ番号１００１００１５）で洗浄した。プレートの内容物を、ＰＢＳと０．５％ツイーン２０との混合物からなる細胞透過化緩衝液のアリコート（５０μｌ）で室温にて１０分処理した。「透過化」緩衝液を除去し、非特異的な結合部位を、ＰＢＳと０．０５％ツイーン２０との混合物中５％乾燥スキムミルク〔「マーベル（Ｍａｒｖｅｌ）」（登録商標）；プレミアビバレッジ社，英国スタッフォード〕からなるブロッキング緩衝液のアリコート（５０μｌ）で、室温にて１時間処理することによってブロックした。「ブロッキング」緩衝液を除去し、細胞を、「ブロッキング」緩衝液で１：５００に希釈されているウサギの抗ホスホＡｋｔ（セリン４７３）抗体溶液（５０μｌ／ウェル；セルシグナリング社，英国ハーツ州ヒッチン，カタログ番号９２７７）と共に、室温で１時間インキュベートした。細胞を、ＰＢＳと０．０５％ツイーン２０との混合物で３回洗浄した。引き続き細胞を、「ブロッキング」緩衝液で１：５００に希釈されているＡｌｅｘａｆｌｕｏｒ４８８標識ヤギ抗ウサギＩｇＧ（５０μｌ／ウェル；モレキュラー・プローブ社，インビトロゲン社，英国ペーズリー，カタログ番号Ａ１１００８）と共に、室温で１時間インキュベートした。細胞を、ＰＢＳと０．０５％ツイーン２０との混合物で３回洗浄した。各ウェルにＰＢＳのアリコート（５０μｌ）を加え、プレートを、黒色プレートシーラーでシールし、蛍光シグナルを検出・分析した。
【０３２６】
それぞれの化合物を使用して得られた蛍光線量レスポンスデータを分析し、Ａｋｔセリン４７３の阻害の程度をＩＣ５０値として表示した。
（ｄ）インビトロのＭＤＡ−ＭＢ−４６８ヒト胸部腺癌増殖アッセイ
本アッセイは、試験化合物が細胞増殖を阻害する能力を決定するものであり、セロミックス・アレイスキャン（Ｃｅｌｌｏｍｉｃｓ  Ａｒｒａｙｓｃａｎ）技術を使用して評価する。ＭＤＡ−ＭＢ−４６８ヒト胸部腺癌細胞株（ＬＰＧプロモケム社，カタログ番号ＨＴＢ−１３２）を、本明細書における生物学的アッセイ（ｂ）に記載のように、通常の仕方で保持した。
【０３２７】
増殖アッセイに対しては、アキュターゼを使用して培養フラスコから細胞を分離し、黒色のパッカード９６ウェルプレートの内側６０ウェル中に、１００μｌの完全な培養基中にて８０００細胞／ウェルの密度で接種した。外側ウェルは、１００μｌの無菌ＰＢＳを含有した。細胞が接着できるよう、５％ＣＯ２と共に３７℃で一晩、細胞をインキュベートした。
【０３２８】
２日めに、細胞を試験化合物で処理し、５％ＣＯ２と共に３７℃で４８時間インキュベートした。試験化合物を、ＤＭＳＯ中１０ｍＭの原液として調製し、所定の範囲の試験濃度が得られるよう、必要に応じて培養基で逐次的に希釈した。各化合物希釈液のアリコート（５０μｌ）をウェル中に入れ、細胞を、５％ＣＯ２と共に３７℃で２日間インキュベートした。各プレートは、試験化合物の入っていない対照標準ウェルを含んだ。
【０３２９】
４日めに、ＢｒｄＵラベリング剤（シグマ社，カタログ番号Ｂ９２８５）を１：１０００の最終希釈にて加え、細胞を３７℃で２時間インキュベートした。培地を除去し、各ウェル中の細胞を、エタノールと氷酢酸との混合物（エタノール９０％、氷酢酸５％、および水５％）１００μｌで処理することによって固定した。各ウェル中の細胞をＰＢＳ（１００μｌ）で２回洗浄した。各ウェルに塩酸（２Ｍ，１００μｌ）を加えた。室温にて２０分経過後に、細胞をＰＢＳで２回洗浄した。各ウェルに過酸化水素（３％，５０μｌ；シグマ社，カタログ番号Ｈ１００９）を加えた。室温にて１０分後に、ウェルを再びＰＢＳで洗浄した。
【０３３０】
１％のＢＳＡと０．０５％のツイーン２０を含有するＰＢＳ中に１：４０にて希釈されているマウス抗−ＢｒｄＵ抗体（５０μｌ；カルタグ社，米国カリフォルニア州バーリンゲーム；カタログ番号ＭＤ５２００）と共に、室温で１時間インキュベーションすることにより、ＢｒｄＵの組み込みが検知された。ＰＢＳで２回洗浄することで、未結合の抗体を除去した。組み込まれたＢｒｄＵを視覚化するために、細胞を、Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ４８８標識ヤギ抗マウスＩｇＧの１：１０００希釈液を含有する０．０５％ツイーン２０緩衝液およびＰＢＳ（５０μｌ）と共に、室温にて１時間処理した。細胞核を視覚化するために、ヘキスト・ステイン（Ｈｏｅｃｈｓｔ  ｓｔａｉｎ）（モレキュラー・プローブ社，カタログ番号Ｈ３５７０）の１：１０００希釈液を加えた。各プレートを、ＰＢＳで順に洗浄した。引き続き、各ウェルにＰＢＳ（１００μｌ）を加え、セロミックス・アレイスキャンを使用してプレートを分析して、全細胞数とＢｒｄＵ陽性細胞の数を測定した。
【０３３１】
各化合物を使用して得られた蛍光線量レスポンスデータを分析し、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８細胞増殖の阻害の程度をＩＣ５０値として表示した。
式（Ｉ）の化合物の薬理学的特性は、一般には、構造の変化に従って推定されるように変わるけれども、式（Ｉ）の化合物によって保持される活性は、上記試験（ａ）〜（ｄ）の１つ以上において、下記の濃度もしくは線量にて実証できるものと考えられる。
【０３３２】
試験（ａ）：  １０μＭ未満（特に、多くの化合物に対して０．００１〜０．５μＭ）でのＩＣ５０対ｍＴＯＲキナーゼ；実施例３４ｂについて、２度の機会にＩＣ５０を測定し、値は０．１５５μＭと０．０９３μＭであった。
【０３３３】
試験（ｂ）：  １０μＭ未満（特に、多くの化合物に対して０．００１〜０．５μＭ）でのＩＣ５０対ｐ１１０γタイプＩｂヒトＰＩ３Ｋ；および、１０μＭ未満（特に、多くの化合物に対しては０．００１〜０．５μＭ）でのＩＣ５０対ｐ１１０αタイプＩａヒトＰＩ３Ｋ；実施例３４ｂについて、２度の機会にＩＣ５０を測定し、値は９１．２μＭと５７．８μＭであった。
【０３３４】
試験（ｃ）：  １０μＭ未満（特に、多くの化合物に対して０．１〜２０μＭ）でのＩＣ５０対Ａｋｔセリン４７３；実施例３４ｂについて、２度の機会にＩＣ５０を測定し、値は１．３６１μＭと０．６５４μＭであった。
【０３３５】
試験（ｄ）：  ２０μＭ未満でのＩＣ５０；
本発明の化合物は、薬理学的活性を有するという点において有益な化合物である。本発明の化合物は特に、ｍＴＯＲキナーゼ酵素および／またはホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）酵素〔例えば、クラスＩａ  ＰＩ３Ｋ酵素（例えば、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、およびＰＩ３Ｋδ）とクラスＩｂ  ＰＩ３Ｋ酵素（例えばＰＩ３Ｋγ）〕を調節する（特に阻害する）。さらに詳細には、本発明の化合物はｍＴＯＲキナーゼを調節する（特に阻害する）。さらに詳細には、本発明の化合物は、１種以上のＰＩ３Ｋ酵素を調節する（特に阻害する）。式（Ｉ）の化合物の阻害特性は、本明細書中および実験セクション中に記載の試験法を使用して実証することができる。従って式（Ｉ）の化合物は、ｍＴＯＲキナーゼおよび／または１種以上のＰＩ３Ｋ酵素によって（特にｍＴＯＲキナーゼによって）媒介される、ヒトおよびヒト以外の動物における疾病／疾患を処置（治療処置または予防処置）するのに使用することができる。
【０３３６】
本発明はさらに、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、医薬的に許容しうる希釈剤もしくはキャリヤーと関連させて含む医薬組成物を提供する。
【０３３７】
本発明の組成物は、経口投与（例えば、錠剤、トローチ剤、硬もしくは軟カプセル剤、水性もしくは油性懸濁液、エマルジョン、分散性の粉末もしくは顆粒、シロップ、またはエリキシルとして）、局所投与（例えば、クリーム、軟膏、ゲル、あるいは水性もしくは油性の溶液または懸濁液として）、吸入による投与（例えば、微粉末や液体エアロゾルとして）、通気による投与（例えば微粉末として）、または非経口投与（例えば、静脈内投与、皮下投与、腹腔内投与、もしくは筋内投与のための無菌水溶液または無菌油性溶液として、あるいは直腸投与のための坐剤として）に適した形態であってよい。
【０３３８】
本発明の組成物は、当業界によく知られている従来の医薬用賦形剤を使用して、従来の手順に従って得ることができる。従って、経口使用が意図されている組成物は、例えば、１種以上の着色剤、甘味剤、風味剤、および／または保存剤を含有してよい。
【０３３９】
単一剤形を得るべく１種以上の賦形剤と組み合わせる活性成分の量は、処置されるホストおよび投与経路の種類に応じて必然的に変わる。例えば、ヒトへの経口投与が意図されている製剤は一般に、例えば１ｍｇ〜１ｇ（より適切には１〜２５０ｍｇ、例えば１〜１００ｍｇ）の活性成分を、適切で好都合な量（全組成物の約５〜約９８重量％）の賦形剤と配合された形で含有する。
【０３４０】
式（Ｉ）の化合物の、治療目的もしくは予防目的のための用量は、疾患状態の特質と深刻度、動物もしくは患者の年齢と性別、および投与経路に従って、そしてよく知られている医学の原理に従って必然的に変わる。
【０３４１】
治療目的もしくは予防目的のために式（Ｉ）の化合物を使用する場合、式（Ｉ）の化合物は一般に、例えば体重１ｋｇ当たり１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲の日用量が（必要に応じて分割用量にて）受け取られるように投与される。一般に、非経口経路が使用されるときには、より少ない用量が投与される。従って、例えば静脈内投与の場合、一般には、例えば体重１ｋｇ当たり１ｍｇ〜２５ｍｇの範囲の用量が使用される。同様に、吸入による投与の場合、例えば体重１ｋｇ当たり１ｍｇ〜２５ｍｇの範囲の用量が使用される。一般には、単位剤形は、本発明の化合物を約１０ｍｇ〜約０．５ｇ含有する。
【０３４２】
本明細書に記載のように、ｍＴＯＲキナーゼ酵素とＰＩ３Ｋ酵素は、腫瘍形成だけでなく他の多くの疾患において種々の役割を果たしている。式（Ｉ）の化合物は、強力な抗腫瘍活性（ｍＴＯＲキナーゼおよび／またはＰＩ３Ｋ酵素の１種以上を阻害することによって得られると考えられる）を有する、ということを我々は見出した。
【０３４３】
従って、本発明の化合物は抗腫瘍剤として有用である。本発明の化合物は特に、固形腫瘍疾患および／または液体腫瘍疾患の抑制および／または治療における抗増殖剤、アポトーシス剤、および／または抗浸潤剤として有用である。本発明の化合物は特に、ｍＴＯＲ酵素および／またはＰＩ３Ｋ酵素の１種以上（例えば、クラスＩａ  ＰＩ３Ｋ酵素とクラスＩｂ  ＰＩ３Ｋ酵素）の阻害に対して感受性のある腫瘍の予防と治療において有用であると考えられる。本発明の化合物はさらに、ｍＴＯＲ酵素および／またはＰＩ３Ｋ酵素の１種以上（例えば、クラスＩａ  ＰＩ３Ｋ酵素とクラスＩｂ  ＰＩ３Ｋ酵素）によってのみ媒介される腫瘍、あるいはある程度媒介される腫瘍の予防と治療において有用であると考えられる。従って本発明の化合物を使用して、こうした処置を必要とする温血動物にｍＴＯＲ酵素阻害効果を生じさせることができる。本発明の特定の化合物を使用して、こうした処置を必要とする温血動物にＰＩ３Ｋ酵素阻害効果を生じさせることができる。
【０３４４】
本明細書に記載のように、ｍＴＯＲキナーゼおよび／または１種以上のＰＩ３Ｋ酵素の阻害剤は、癌等の増殖性疾患、特に、固形腫瘍（例えば、上皮性悪性腫瘍や非上皮性悪性腫瘍）、白血病、およびリンパ性悪性疾患を治療する上で、そして特に、例えば、乳癌、結腸直腸癌、肺癌（小細胞肺癌、非小細胞肺癌、およびｂｒｏｎｃｈｉｏａｌｖｅｏｌａｒ  ｃａｎｃｅｒを含む）、前立腺癌、胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頚部癌、腎臓癌、肝臓癌、消化管癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、皮膚癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頚外陰癌、白血病〔急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）と慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）を含む〕、多発性骨髄腫、およびリンパ腫を治療する上で治療学的に有用のはずである。
【０３４５】
本発明の他の態様によれば、ヒト等の温血動物において医薬として使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３４６】
本発明のさらに他の態様によれば、ヒト等の温血動物において抗増殖効果を生じさせるのに使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３４７】
本発明のさらに他の態様によれば、ヒト等の温血動物においてアポトーシス効果を生じさせるのに使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３４８】
本発明のさらに他の態様によれば、ヒト等の温血動物において、増殖性疾患（例えば癌）の抑制および／または治療における抗浸潤剤として使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３４９】
本発明のさらに他の態様によれば、ヒト等の温血動物において抗増殖効果を生じさせるために、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３５０】
本発明のさらに他の態様によれば、ヒト等の温血動物において抗増殖効果を生じさせるのに使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３５１】
本発明のさらに他の態様によれば、ヒト等の温血動物においてアポトーシス効果を生じさせるために、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３５２】
本発明のこの態様のさらなる特徴によれば、ヒト等の温血動物においてアポトーシス効果を生じさせるのに使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３５３】
本発明のさらに他の特徴によれば、ヒト等の温血動物において、増殖性疾患（例えば癌）の抑制および／または治療における抗浸潤剤として使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３５４】
本発明のこの態様のさらなる特徴によれば、抗増殖効果を生じさせる必要のあるヒト等の温血動物に、有効量の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、こうした処置を必要とする前記動物において抗増殖効果を生じさせる方法が提供される。
【０３５５】
本発明のこの態様のさらなる特徴によれば、抗浸潤効果を生じさせる必要のあるヒト等の温血動物に、有効量の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、こうした処置を必要とする前記動物において固形腫瘍疾患の抑制および／または治療によって抗浸潤効果を生じさせる方法が提供される。
【０３５６】
本発明のさらに他の態様によれば、ヒト等の温血動物における増殖性疾患（例えば癌）の予防または治療において使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３５７】
本発明のこの態様のさらなる特徴によれば、増殖性疾患（例えば癌）の予防または治療を必要とするヒト等の温血動物に、有効量の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、こうした処置を必要とする前記動物における増殖性疾患（例えば癌）を予防または治療するための方法が提供される。
【０３５８】
本発明のさらに他の態様によれば、腫瘍細胞の増殖、生存、侵襲、および移動能力の原因となるシグナル変換段階に関与するｍＴＯＲキナーゼおよび／または１種以上のＰＩ３Ｋ酵素（例えば、クラスＩａ酵素および／またはクラスＩｂ酵素）の阻害に対して感受性のある腫瘍を予防もしくは治療する上で使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３５９】
本発明のこの態様のさらなる特徴によれば、腫瘍細胞の増殖、生存、侵襲、および移動能力の原因となるシグナル変換段階に関与するｍＴＯＲキナーゼおよび／または１種以上のＰＩ３Ｋ酵素（例えば、クラスＩａ酵素および／またはクラスＩｂ酵素）の阻害に対して感受性のある腫瘍を予防もしくは治療するのに使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３６０】
本発明のこの態様のさらなる特徴によれば、処置を必要とする動物に、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、腫瘍細胞の増殖、生存、侵襲、および移動能力の原因となるシグナル変換段階に関与するｍＴＯＲキナーゼおよび／または１種以上のＰＩ３Ｋ酵素（例えば、クラスＩａ酵素および／またはクラスＩｂ酵素）の阻害に対して感受性のある腫瘍を予防もしくは治療するための方法が提供される。
【０３６１】
本発明のさらに他の態様によれば、ｍＴＯＲキナーゼ阻害効果および／またはＰＩ３Ｋ酵素阻害効果（例えば、クラスＩａ  ＰＩ３Ｋ酵素やクラスＩｂ  ＰＩ３Ｋ酵素に対する阻害効果）をもたらす上で使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３６２】
本発明のこの態様のさらなる特徴によれば、ｍＴＯＲキナーゼ阻害効果および／またはＰＩ３Ｋ酵素阻害効果（例えば、クラスＩａ  ＰＩ３Ｋ酵素やクラスＩｂ  ＰＩ３Ｋ酵素に対する阻害効果）をもたらすのに使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３６３】
本発明のさらに他の態様によれば、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、ｍＴＯＲキナーゼ阻害効果および／またはＰＩ３Ｋ酵素阻害効果（例えば、クラスＩａ  ＰＩ３Ｋ酵素やクラスＩｂ  ＰＩ３Ｋ酵素に対する阻害効果）をもたらすための方法が提供される。
【０３６４】
本発明のさらに他の態様によれば、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患を治療するのに使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３６５】
本発明のさらに他の態様によれば、固形腫瘍（例えば、上皮性悪性腫瘍や非上皮性悪性腫瘍）、白血病、およびリンパ性悪性疾患を治療するのに使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３６６】
本発明のさらに他の態様によれば、乳癌、結腸直腸癌、肺癌（小細胞肺癌、非小細胞肺癌、および細気管支-肺胞性癌を含む）、および前立腺癌を治療するのに使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３６７】
本発明のさらに他の態様によれば、胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頚部癌、腎臓癌、肝臓癌、消化管癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、皮膚癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頚外陰癌、白血病（ＡＬＬとＣＭＬを含む）、多発性骨髄腫、およびリンパ腫を治療するのに使用するための、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
【０３６８】
本発明のさらに他の態様によれば、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患を治療するのに使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３６９】
本発明のさらに他の態様によれば、固形腫瘍（例えば、上皮性悪性腫瘍や非上皮性悪性腫瘍）、白血病、およびリンパ性悪性疾患を治療するのに使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３７０】
本発明のさらに他の態様によれば、乳癌、結腸直腸癌、肺癌（小細胞肺癌、非小細胞肺癌、および細気管支-肺胞性癌を含む）、および前立腺癌を治療するのに使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３７１】
本発明のさらに他の態様によれば、胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頚部癌、腎臓癌、肝臓癌、消化管癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、皮膚癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頚外陰癌、白血病（ＡＬＬとＣＭＬを含む）、多発性骨髄腫、およびリンパ腫を治療するのに使用するための医薬を製造する上で、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を使用することが提供される。
【０３７２】
本発明のさらに他の態様によれば、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、処置を必要とするヒト等の温血動物における癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患を治療するための方法が提供される。
【０３７３】
本発明のさらに他の態様によれば、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、処置を必要とするヒト等の温血動物における固形腫瘍（例えば、上皮性悪性腫瘍や非上皮性悪性腫瘍）、白血病、およびリンパ性悪性疾患を治療するための方法が提供される。
【０３７４】
本発明のさらに他の態様によれば、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、処置を必要とするヒト等の温血動物における乳癌、結腸直腸癌、肺癌（小細胞肺癌、非小細胞肺癌、および細気管支-肺胞性癌を含む）、および前立腺癌を治療するための方法が提供される。
【０３７５】
本発明のさらに他の態様によれば、有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を投与することを含む、処置を必要とするヒト等の温血動物における胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頚部癌、腎臓癌、肝臓癌、消化管癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、皮膚癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頚外陰癌、白血病（ＡＬＬとＣＭＬを含む）、多発性骨髄腫、およびリンパ腫を治療するための方法が提供される。
【０３７６】
本明細書に記載のように、式（Ｉ）の化合物のインビボ効果は、式（Ｉ）の化合物の投与後に、ヒトや動物の体内において形成される１種以上の代謝産物によって作用させることができる。
【０３７７】
本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物、前記化合物の医薬的に許容しうる塩、または式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物もしくは製剤を、同時に、逐次的に、あるいは腫瘍学的疾患（ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ｄｉｓｅａｓｅ）を制御する上で使用される他の治療薬と組み合わせた配合剤として投与する、という組み合わせ療法に関する。
【０３７８】
特に、本明細書に記載の処置は、単一療法として適用することもできるし、あるいは本発明の化合物のほかに、従来の外科療法、放射線療法、または化学療法を含んでよい。従って本発明の化合物はさらに、癌を治療するための現行の治療薬と組み合わせて使用することもできる。
【０３７９】
組み合わせて使用するのに適した薬剤としては、下記のようなものがある：
（ｉ）  内科的腫瘍学において使用される抗増殖薬／抗腫瘍薬およびこれらの組み合わせ物（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、およびニトロソウレア等のアルキル化剤）；代謝拮抗剤（例えば、５−フルオロウラシルやテガフルのようなフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、ヒドロキシウレア、およびゲムシタビン等の葉酸拮抗剤）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトマイシンＣ、ダクチノマイシン、およびミトラマイシン等のアントラサイクリン）；抗有糸分裂剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、およびビノレルビン等のビンカアルカロイド、ならびに、パクリタキセルやタキソテレ等のタキソイド）；およびトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドやテニポシド等のエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン、およびカンプトテシン）；
（ｉｉ）  抗エストロゲン剤等の細胞増殖抑制剤（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、およびヨードキシフェン）、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（例えばフルベストラント）、抗アンドロゲン剤（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、およびシプロテロンアセテート）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、ロイプロレリン、およびブセレリン）、プロゲストゲン（例えばメゲストロールアセテート）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、およびエキセメスタン）、および５α−レダクターゼの阻害剤（例えばフィナステリド）；
（ｉｉｉ）  抗浸潤剤〔例えば、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１）やＮ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ｝チアゾール−５−カルボキサミド（ダサチニブ，ＢＭＳ−３５４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，４７，６６５８−６６６１）等のｃ−Ｓｒｃキナーゼ系列阻害剤、マリマスタット等のメタロプロテイナーゼ阻害剤、およびウロキナーゼプラスミノゲン活性化因子受容体機能の阻害剤〕；
（ｉｖ）  増殖因子機能の阻害剤：このような阻害剤としては、例えば、増殖因子抗体や増殖因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツツマブ［ヘルセプチン（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）（商標）］や抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［Ｃ２２５］）がある；このような阻害剤としてはさらに、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば上皮細胞増殖因子系列の阻害剤〔例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ，ＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ，ＯＳＩ−７７４）、および６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）等のＥＧＦＲ系列チロシンキナーゼ阻害剤、ならびにラパチニブ等のｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤〕、肝細胞増殖因子系列の阻害剤、血小板由来増殖因子系列の阻害剤（例えばイマチニブ）、セリンキナーゼ／トレオニンキナーゼの阻害剤〔例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤等のＲａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤（例えばソラフェニブ（ＢＡＹ４３−９００６）〕、ならびにＭＥＫキナーゼおよび／またはＡｋｔキナーゼを介した細胞シグナル伝達の阻害剤；などがある；
（ｖ）  血管内皮細胞増殖因子の作用を阻害する血管新生阻害剤〔例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシツマブ（アバスチン）（Ａｖａｓｔｉｎ）（商標）とＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、４−（４−ブロモ−２−フルオロアニリノ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（ＺＤ６４７４；ＷＯ０１／３２６５１中の実施例２）、４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；ＷＯ００／４７２１２中の実施例２４０）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７；ＷＯ９８／３５９８５）、およびＳＵ１１２４８（スニチニブ；ＷＯ０１／６０８１４））、ならびに他のメカニズムによって作用する化合物（例えば、リノミド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤、およびアンギオスタチン）〕；
（ｖｉ）  血流遮断剤（例えば、コンブレタスタチンＡ４、ならびに国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４、およびＷＯ０２／０８２１３に開示の化合物）；
（ｖｉｉ）  アンチセンス治療薬〔例えば、上記の標的に向けられるアンチセンス治療薬（例えば、ＩＳＩＳ２５０３や抗ｒａｓアンチセンス薬）〕；
（ｖｉｉｉ）  異常な遺伝子（例えば、異常ｐ５３、異常ＢＲＣＡ１、または異常ＢＲＣＡ２）を置き換えようとするアプローチ、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ治療）によるアプローチ（例えば、シトシンデアミナーゼ酵素、チミジンキナーゼ酵素、または細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用するアプローチ）、および化学療法や放射線療法（例えば、複数種薬物耐性遺伝子療法）に対する患者の耐容性を高めようとするアプローチ、を含む遺伝子療法アプローチ；ならびに
（ｉｘ）  患者の腫瘍細胞の免疫原性を高めようとするエクスビボアプローチとインビボアプローチ（例えば、インターロイキン２、インターロイキン４、または顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子等のサイトカインによるトランスフェクション）、Ｔ細胞のアネルギーを弱めようとするアプローチ、トランスフェクトされた免疫細胞（例えば、サイトカインがトランスフェクトされた樹状細胞）を使用するアプローチ、サイトカインがトランスフェクトされた腫瘍細胞株を使用するアプローチ、および抗イディオタイプの抗体を使用するアプローチ、を含む免疫療法アプローチ。
【実施例】
【０３８０】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに説明する。
特に明記しない限り、出発物質は市販品を使用した。溶媒と市販試薬は全て実験グレード品であり、受け入れたままの状態で使用した。
【０３８１】
実験において、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、ブルカーＤＰＸ３００（３００ＭＨｚ）機器、ブルカーＤＰＸ４００（４００ＭＨｚ）機器、またはブルカーＤＰＸ５００（５００ＭＨｚ）機器を使用して記録した。クロロホルム−ｄ（δＨ  ７．２７ｐｐｍ）、ジメチルスルホキシド−ｄ６（δＨ  ２．５０ｐｐｍ）、またはアセトン−ｄ６（δＨ  ２．０５ｐｐｍ）の中心ピークを内部標準として使用した。下記の略語を使用した：ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｔ，三重項；ｑ，四重項；ｍ，多重項；ｂｒ，ブロード。
【０３８２】
カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（０．０４−０．０６３ｍｍ，メルク社）を使用して行った。一般に、分取ＨＰＬＣに対しては、クロマシルＫＲ−１００−５−Ｃ１８逆相カラム（２５０×２０ｍｍ，アクゾノーベル社）を使用し、アセトニトリルと水との混合物〔０．１％のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を含有〕を溶離液として１０ｍｌ／分の流量にて行った。液体クロマトグラフィー（ＬＣ）／マススペクトル（ＭＳ）分析に対しては、下記の方法を使用した：−ＨＰＬＣ：アジレント１１００またはウォーターズ・アライアンスＨＴ（２７９０＆２７９５）；マススペクトロメーター：ウォーターズＺＱ  ＥＳＣｉ
ＨＰＬＣカラム
使用した標準的なＨＰＬＣカラムは、「フェモネネックス・ジェミニ（Ｐｈｅｍｏｎｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ）Ｃ１８  ５μｍ，５０×２ｍｍ」である。
【０３８３】
酸性ＨＰＬＣ法
使用した移動相は、移動相Ａが水であり、移動相Ｂがアセトニトリルであり、移動相Ｃが水：ＭｅＣＮ（５０：５０）（ｖ／ｖ）中１％ギ酸である。
【０３８４】
それぞれの方法の後に、５ｍｌの流量を０．４５分使用して速やかな平衡化を施す。
４つの一般的なＨＰＬＣ法が利用可能である：
【０３８５】
【表１】
2010501534.tif 000071
【０３８６】
【表２】
2010501534.tif 000072
【０３８７】
【表３】
2010501534.tif 000073
【０３８８】
【表４】
2010501534.tif 000074
【０３８９】
塩基性ＨＰＬＣ法
場合によっては、標準的な酸性法は、化合物イオン化または必要とされるクロマトグラフィー分離に対して適切でないことがある。このような場合、類似した４つの塩基性ＨＰＬＣ法が利用可能である。使用した移動相は、移動相Ａが水であり、移動相Ｂがアセトニトリルであり、移動相Ｄがアセトニトリル中０．１％８８０アンモニアである。
【０３９０】
それぞれの方法の後に、５ｍｌの流量を０．４５分使用して速やかな平衡化を施す。
【０３９１】
【表５】
2010501534.tif 000075
【０３９２】
【表６】
2010501534.tif 000076
【０３９３】
【表７】
2010501534.tif 000077
【０３９４】
【表８】
2010501534.tif 000078
【０３９５】
液体クロマトグラフィー（ＬＣ）／マススペクトル（ＭＳ）分析に対しては、下記の方法を使用した：
機器：アジレント１１００；カラム：ウォーターズ「シンメトリー」２．１×３０ｍｍ；化学イオン化を使用するマススペクトル分析（ＡＰＣＩ）；流量：０．７ｍｌ／分；吸収波長：２５４ｎｍ；溶媒Ａ：水＋０．１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ；溶媒勾配：１５−９５％の溶媒Ｂで２．７分、次いで９５％の溶媒Ｂで０．３分。
【０３９６】
ＬＣ分析に対しては下記の方法を使用した：
方法Ａ：  機器：アジレント１１００；カラム：クロマシルＣ１８逆相シリカ，１００×３ｍｍ，粒径５μｍ；溶媒Ａ：０．１％ＴＦＡ／水，溶媒Ｂ：０．０８％ＴＦＡ／アセトニトリル；流量：１ｍｌ／分；溶媒勾配：１０〜１００％の溶媒Ｂにて２０分、次いで１００％の溶媒Ｂにて１分；吸収波長：２２０ｎｍ，２５４ｎｍ，および２８０ｎｍ。一般には、生成物の保持時間を記録した。
【０３９７】
方法Ｂ：  機器：アジレント１１００；カラム：ウォーターズ「エクステラ（Ｘｔｅｒｒａ）」Ｃ８逆相シリカ，１００×３ｍｍ，粒径５μｍ；溶媒Ａ：水中０．０１５Ｍアンモニア，溶媒Ｂ：アセトニトリル；流量：１ｍｌ／分；溶媒勾配：１０〜１００％の溶媒Ｂにて２０分、次いで１００％の溶媒Ｂにて１分；吸収波長：２２０ｎｍ，２５４ｎｍ，および２８０ｎｍ。一般には、生成物の保持時間を記録した。
【０３９８】
本明細書または後述の実施例においては、下記の略語が使用されている：
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー；ＨＢＴＵ：Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート；ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート；ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＯＡＴ：１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール；ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリジン−２−オン；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン；ＤＣＣＩ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＭｅＯＨ：メタノール；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン；ＲＴ：室温（約１７〜２５℃）；ｔＲ：保持時間；ｍ／ｚ；質量／電荷比。
【０３９９】
化学名は、ＩＵＰＡＣに準拠した名称を作成するためのレキシケム・ツールキット（Ｌｅｘｉｃｈｅｍ  Ｔｏｏｌｋｉｔ）（バージョン１．４０）を使用したソフトウェア〔オープンアイ・サイエンティフィック・ソフトウェア社（ＯｐｅｎＥｙｅ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ）（ｗｗｗ．ｅｙｅｓｏｐｅｎ．ｃｏｍ）から市販〕によって作成した。
【０４００】
実施例1：
１−エチル−３−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルホニルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル］ウレア
【０４０１】
【化６９】
2010501534.tif 000079
【０４０２】
４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルホニルメチル）ピリミジン−２−イル］アニリン（１００ｍｇ，０．２８ミリモル）をジオキサン（４ｍｌ）中に溶解した。エチルイソシアネート（０．１０９ｍｌ，１．３８ミリモル）を加え、反応混合物を７０℃で４時間加熱した。反応完了後、溶媒を蒸発除去した。得られた油状物を、イソヘキサン中１０〜５０％酢酸エチルを溶離液とするクロマトグラフィーによって精製して、３−エチル−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルホニルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル］ウレアを淡黄色固体（１１３ｍｇ，９４％）として得た。
NMR スペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ0.99 (t, 3H), 1.25 (d, 3H), 3.11 (q, 2H), 3.20 (s, 3H), 3.29 (m, 2H), 3.5 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 6.18 (t, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.68 (s, 1H)
LCMS スペクトル: MH+ 434, 保持時間 1.37分, 方法 5分モニター酸性法
表中に示されている化合物は、適切なイソシアネートと適切なアニリンとを反応させることによって、３−エチル−１−［４−［４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルホニルメチル）ピリミジン−２−イル］フェニル］ウレアの場合と類似の方法にて製造した。
【０４０３】
【表９】
2010501534.tif 000080
【０４０４】
【表１０】
2010501534.tif 000081
【０４０５】
【表１１】
2010501534.tif 000082
【０４０６】
実施例1a: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.28 (d, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.4 (m, 2H), 3.5 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.8 (d, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.2 (m, 1H), 4.50 (s, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.89 (d, 2H), 7.38 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 8.25 (d, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.83 (s, 1H)
実施例1b: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (d, 3H), 3.21 (s, 2H), 3.28-3.38 (m, 2H), 3.35 (t, 1H), 3.67 (d, 1H), 3.69 (d, 1H), 4.18-4.22 (m, 1H), 4.50 (s, 3H), 6.79 (s, 1H), 7.00 (m, 1H), 7.31 (m, 2H) 7.47 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 8.27 (d, 2H), 8.71 (s, 1H), 8.91 (s, 1H)
実施例1c: 1H 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