(57)【要約】  本発明は一般式2010518149.tif 000884（式中、Ｒ、R4、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びｍは請求項１に定義されたとおりである）の置換アリールスルホニルグリシン、これらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオマー、混合物及びこれらの塩（これらは有益な薬理学的性質、特にグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１(PP1)のGLサブユニットの相互作用の抑制を有する）、並びに医薬組成物としてのそれらの使用に関する。
2010518149.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2010518149.tif 000866
のアリールスルホニルグリシン又はこれらの互変異性体、立体異性体、混合物若しくはこれらの塩。
［式中、
Ｒは下記の式の基を表し、
【化２】
2010518149.tif 000867
式中、
R1はＨ、C1-6-アルキル又は下記の式の基を表し、
【化３】
2010518149.tif 000868
R1について前記されたC1-6-アルキル基はC1-6-アルキル-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキルオキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ- C1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシにより置換されていてもよく、
R2 及びR3 は互いに独立にＨ、ハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、C1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ又はヒドロキシを表し、かつ
ＡはCH又はＮを表し、
ｍは０、１又は２を表し、
R4はハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ又はC1-3-アルコキシを表し、ｍが数２を表す場合には、基R4 は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、かつ
その複素環基
【化４】
2010518149.tif 000869
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）は下記の式の基を表し、
【化５】
2010518149.tif 000870
式(Ia)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(Ig)及び(Ij)の上記複素環はその５員環の炭素原子の位置でハロゲン、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-4-アルキニル、C2-4-アルケニル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、カルボキシル、アミノメチル、C1-3-アルキル-アミノメチル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノメチル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよく、これらの基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子は唯一の基を有してもよく、かつ
R5 は1H-ピリミジン-2,4-ジオンイル基、2H-ピリダジン-3-オンイル基又は1H-ピリジン-2-オンイル基（１個又は２個のメチル基により一置換又は二置換されていてもよい）又は
単環式又は二環式５〜14員環系を表し、その環系はＮ、Ｏ又はＳの中から選ばれた０〜４個のヘテロ原子を含んでもよく、１個以下の酸素原子及び／又は１個の硫黄原子が存在してもよく、その環系は芳香族、飽和又は部分不飽和であってもよく、また互いに独立に
ハロゲン、シアノ、ニトロ、
C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C2-6-アルキニル、C2-6-アルケニル
ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、
カルボキシル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、C3-6-シクロアルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、N-(C1-6-アルキル)-N-(C1-6-アルコキシ)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、C3-6-シクロ-アルキルスルホニル、
アミノ、C1-6-アルキル-アミノ、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、4-アミノ-ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C3-6-シクロ-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C3-6-シクロアルキル-スルホニル)-ピペラジン-1-イル、 
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ, テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル、2-オキソ-テトラヒドロピリミジン-1-イル及びヘテロアリールの中から選ばれた基により一置換、二置換又は三置換されていてもよく、
R5の定義に上記されたC1-6-アルキル基、C3-6-シクロアルキル基、C2-6-アルキニル基、C2-6-アルケニル基、C1-3-アルキルスルファニル基、C3-6-シクロアルキルスルファニル基、C1-3-アルキルスルフィニル基、C3-6-シクロアルキルスルフィニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、C3-6-シクロアルキルスルホニル基、C1-6-アルコキシ基、C3-6-シクロアルコキシ基、C1-6-アルキル-アミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、C3-6-シクロアルキル-アミノ-N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ基、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ基、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ基、 (C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ-基及び(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ基は夫々互いに独立に炭素骨格中で
シアノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、テトラヒドロピラン-2-イルオキシ、
アミノ、C1-6-アルキル-アミノ、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-スルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、
カルボキシル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、及びC3-6-シクロアルキルスルホニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5の定義に上記されたピロリジン-1-イル基及びピペリジン-1-イル基はアミノ又はヒドロキシにより置換されていてもよく、また
R5について前記されたC1-6-アルキル-アミノカルボニル基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基は夫々互いに独立に炭素骨格中で
シアノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、
アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル及びC3-6-シクロアルキルスルホニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5について前記されたヘテロアリール基はＮ、Ｏ又はＳの中から選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有する単環式５員芳香族系（１個以下の酸素原子及び／又は１個の硫黄原子が存在してもよい）、又は１〜３個の窒素原子を有する６員芳香族系を表し、互いに独立にハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、C1-3-アルキル又はC1-3-アルキルオキシカルボニルにより一置換又は二置換されていてもよく、また
上記モルホリン-4-イル基及びピペラジン-1-イル基中で夫々の場合に、メチレン単位がカルボニル基又はスルホニル基により置換されていてもよい。］
【請求項２】
Ｒが請求項１に記載された式の基を表し、
R1がＨ、C1-6-アルキル又は下記の式の基を表し、
【化６】
2010518149.tif 000871
R1について前記されたC1-6-アルキル基がC1-6-アルキル-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニルにより置換されていてもよく、
R2 及びR3 が互いに独立にハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-2-アルコキシ又はシアノを表し、かつ
ＡがCH又はＮを表し、
ｍが０、１又は２を表し、
R4がハロゲン、C1-3-アルキル、トリフルオロメチル又はシアノを表し、ｍが数２を表す場合には、基R4 が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、かつ
その複素環基
【化７】
2010518149.tif 000872
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）が下記の式の基を表し、
【化８】
2010518149.tif 000873
式(Ia)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(Ig)及び(Ij)の上記複素環がその５員環の炭素原子の位置でハロゲン、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよく、これらの基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子が最大１個の基を有し、かつ
R5 が1,3-ジメチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-6-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル、1H-ピリジン-2-オン-3-イル、1H-ピリジン-2-オン-5-イル、1H-ピリジン-2-オン-4-イル又は
単環式又は二環式５〜14員環系を表し、その環系がＮ、Ｏ又はＳの中から選ばれた０〜４個のヘテロ原子を含んでもよく、１個以下の酸素原子及び／又は１個の硫黄原子が存在してもよく、芳香族、飽和又は部分不飽和であり、互いに独立に
ハロゲン、シアノ、
C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C2-6-アルキニル、C2-6-アルケニル、
ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、トリフルオロメトキシ、
カルボキシル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、シクロプロポキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、N-(C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルコキシ)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル--カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキル-スルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキルスルホニル、
アミノ、C1-6-アルキル-アミノ、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、4-アミノ-ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル、
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジニル、2-オキソ-テトラヒドロピリミジニル及びヘテロアリールの中から選ばれた基により一置換、二置換又は三置換されていてもよく、
R5の定義に上記されたC1-6-アルキル基、C3-6-シクロアルキル基、C2-6-アルキニル基、C2-6-アルケニル基、C1-3-アルキルスルファニル基、C3-6-シクロアルキルスルファニル基、C1-3-アルキルスルフィニル基、C3-6-シクロアルキルスルフィニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、C3-6-シクロアルキルスルホニル基、C1-6-アルコキシ基、C3-6-シクロアルコキシ基、C1-6-アルキル-アミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、C3-6-シクロアルキル-アミノ基、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ基、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ基、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ-基及び(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ基が夫々互いに独立に炭素骨格中で
シアノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、テトラヒドロピラン-2-イルオキシ、
アミノ、C1-6-アルキル-アミノ、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル--カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-スルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、
カルボキシル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル及びC3-6-シクロアルキルスルホニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基が共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5の定義に上記されたピロリジン-1-イル基及びピペリジン-1-イル基がアミノ又はヒドロキシにより置換されていてもよく、また
R5の定義に上記されたC1-6-アルキル-アミノカルボニル基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基が夫々互いに独立に炭素骨格中で
アミノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(メチル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(メチル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(メチル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-(メチル)-アミノ又は(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-(メチル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル及びC3-6-シクロアルキルスルホニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基が共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5について前記されたヘテロアリール基がＮ、Ｏ又はＳの中から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を有する単環式５員芳香族系（１個以下の酸素原子及び／又は１個の硫黄原子が存在してもよい）を表し、又は４個の窒素原子を有する単環式５員芳香族系もしくは１〜３個の窒素原子を有する６員芳香族系を表し、互いに独立にフッ素、塩素、シアノ、C1-3-アルキル又はC1-3-アルキルオキシ-カルボニルにより一置換又は二置換されていてもよく、また
上記モルホリン-4-イル基及びピペラジン-1-イル基中で夫々の場合にメチレン単位がカルボニル基又はスルホニル基により置換されていてもよい、請求項１記載の一般式Ｉの化合物又はこれらの互変異性体、立体異性体、混合物若しくはこれらの塩。
【請求項３】
Ｒが請求項１に記載された式の基を表し、
R1がＨ、C1-4-アルキル又は下記の式の基を表し、
【化９】
2010518149.tif 000874
R1について前記されたC1-4-アルキル基がC1-4-アルコキシ、ヒドロキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル又は4-(メチル)-ピペラジン-1-イルにより置換されていてもよく、
R2 及びR3 が互いに独立に塩素、臭素又はC1-2-アルキルを表し、かつ
ＡがCH又はＮを表し、
ｍが０又は１を表し
R4がフッ素、塩素、メチル又はエチルを表し、かつ
複素環基
【化１０】
2010518149.tif 000875
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）が、下記の式の基を表し、
【化１１】
2010518149.tif 000876
前記複素環がその５員環の炭素原子の位置で塩素、臭素、ヨウ素、C1-3-アルキル、シアノ及びトリフルオロメチルの中から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよく、これらの基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子が最大１個の基を有し、かつ
R5 が1,3-ジメチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-6-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル、1H-ピリジン-2-オン-3-イル、1H-ピリジン-2-オン-5-イル又は1H-ピリジン-2-オン-4-イル、
フェニル、ピリダジン-3-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、1,3,5-トリアジン-2-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-4-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、チアゾール-2-イル、[1,3,4]チアジアゾール-2-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、ナフタリン-1-イル、ナフタリン-2-イル、プリン-6-イル、プリン-2-イル、1-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル、キノリン-6-イル、キノリン-8-イル、キノリン-2-イル又はイソキノリン-1-イルを表し、
これらが夫々互いに独立に
フッ素、塩素、C1-4-アルキル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、シクロプロポキシ、
カルボキシル、C1-2-アルキル-カルボニル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチル-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、N-(シクロプロピル)-N-(メチル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(メチル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、 
C1-2-アルキルスルファニル、シクロプロピルスルファニル、C1-2-アルキルスルフィニル、シクロプロピルスルフィニル、C1-2-アルキルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、
アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、シクロプロピル-アミノ、N-(シクロプロピル)-N-(メチル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、4-アミノ-ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-(メチル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-2-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-2-アルキル-スルホニル)-ピペラジン-1-イル、
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジニル、2-オキソテトラヒドロピリミジニル、イミダゾール-2-イル、1-メチル-イミダゾール-2-イル、チアゾール-2-イル、4-エトキシカルボニル-チアゾール-2-イル、3-エトキシカルボニル-イソオキサゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、2,4-ジヒドロキシ-ピリミジン-5-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル及びテトラゾール-5-イルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、又は
R5について前記されたC1-4-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、C1-4-アルキル-アミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-基及びC1-3-アルキル-カルボニル-アミノ基が夫々互いに独立に炭素骨格中で
シアノ、ヒドロキシ、C1-2-アルコキシ、テトラヒドロピラン-2-イルオキシ、
アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(メチル)-ピペラジン-1-イル、
カルボキシル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル及びC3-6-シクロアルキル-アミノカルボニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基が共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5について前記されたC1-4-アルキル-アミノカルボニル基及びジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基が炭素骨格中で夫々互いに独立にアミノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、C1-3-アルキル-アミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノにより一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基が共通の炭素原子に結合されてはならず、また
上記モルホリン-4-イル基及びピペラジン-1-イル基中で夫々の場合にメチレン単位がカルボニル基により置換されていてもよい、請求項２記載の一般式Ｉの化合物又はこれらの互変異性体、立体異性体、混合物若しくはこれらの塩。
【請求項４】
Ｒが請求項１に記載された式の基を表し、
R1がＨ又はC1-3-アルキル基（ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい）を表し、
R2 及びR3 が互いに独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
ＡがCH又はＮを表し、
ｍが０又は１を表し、
R4が塩素、メチル又はエチルを表し、かつ
複素環基
【化１２】
2010518149.tif 000877
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）が、下記の式の基を表し、
【化１３】
2010518149.tif 000878
前記複素環がその５員環の炭素原子の位置で塩素、臭素、ヨウ素、C1-2-アルキル、シアノ及びトリフルオロメチルの中から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよく、これらの基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子が最大１個の基を有し、かつ
R5 が請求項３に定義されたとおりである、請求項３記載の一般式Ｉの化合物又はこれらの互変異性体、立体異性体、混合物若しくはこれらの塩。
【請求項５】
Ｒが請求項１に記載された式の基を表し、
R1がＨ、メチル、エチル又は2-ジメチルアミノ-エチルを表し、
R2 及びR3 が互いに独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
ＡがCH又はＮを表し、
ｍが０又は１を表し、
R4が塩素、メチル又はエチルを表し、かつ
複素環基
【化１４】
2010518149.tif 000879
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）が下記の式の基を表し、
【化１５】
2010518149.tif 000880
前記複素環がその５員環の炭素原子の位置で１個又は２個のメチル基又はエチル基により置換されていてもよく、これらの基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子が最大１個の基を有し、かつ
R5 が1,3-ジメチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-6-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル、1H-ピリジン-2-オン-3-イル、1H-ピリジン-2-オン-5-イル、1H-ピリジン-2-オン-4-イル又は
フェニル、ピリダジン-3-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-4-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、1,3,5-トリアジン-2-イル、チアゾール-2-イル、[1,3,4]チアジアゾール-2-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、プリン-6-イル、プリン-2-イルもしくは1-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イルを表し、これらが互いに独立に
塩素、シアノ、メチル、アミノメチル、モルホリン-4-イルメチル、ヒドロキシメチル、3-ヒドロキシプロピル、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、メトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、2-アミノエトキシ、2-ジメチルアミノエトキシ、2-メチルスルホニルアミノ-エトキシ、2-アセチルアミノ-エトキシ、2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ、
カルボキシル、アセチル、エチルカルボニル、アミノカルボニル、メチル-アミノカルボニル、ジメチル-アミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチル-アミノカルボニル、2-ジメチルアミノ-エチル-アミノカルボニル、2-ヒドロキシ-エチル-アミノカルボニル、2-メトキシ-エチル-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、
モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、メトキシ-カルボニル、
メチルスルファニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、
アミノ、メチル-アミノ、アセチルアミノ、2-アミノエチル-アミノ、2-ジメチルアミノエチル-アミノ、2-ヒドロキシエチル-アミノ、2-(メチルアミノ)-エチル-アミノ、N-カルボキシメチル-N-[2-(ジメチルアミノ)-エチル]-アミノ、2-(アセチルアミノ)エチル-アミノ、2-(メチルスルホニルアミノ)-エチル-アミノ、2-(ピロリジン-1-イル)-エチル-アミノ、2-(ピペリジン-1-イル)-エチル-アミノ、2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エチルアミノ、3-アミノプロピル-アミノ、3-(メチルアミノ)-プロピル-アミノ、2-アミノ-2-メチル-プロピル-アミノ、1,3-ジヒドロキシ-2-プロピル-アミノ、3-(アセチルアミノ)-プロピル-アミノ、3-(メチルスルホニルアミノ)-プロピル-アミノ、ジメチル-アミノ、N-メチル-N-2-アミノエチル-アミノ、N,N-ビス-2-(ヒドロキシエチル)-アミノ、N-メチル-N-3-アミノプロピル-アミノ、N-メチル-N-[3-(アセチル-アミノ)-プロピル]-アミノ、N-メチル-N-[3-(メチルスルホニルアミノ)-プロピル]-アミノ、シクロプロピル-アミノ、
モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-アセチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジニル、イミダゾール-2-イル、1-メチル-イミダゾール-2-イル、チアゾール-2-イル、4-エトキシカルボニル-チアゾール-2-イル、3-エトキシカルボニル-イソオキサゾール-5-イル、及びオキサゾール-2-イルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、
上記モルホリン-4-イル基及びピペラジン-1-イル基中で夫々の場合にメチレン単位がカルボニル基により置換されていてもよい、請求項４記載の一般式Ｉの化合物又はこれらの互変異性体、立体異性体、混合物若しくはこれらの塩。
【請求項６】
Ｒが請求項１に記載された式の基を表し、
R1が水素を表し、
R2 及びR3 が夫々の場合に塩素を表し、かつ
ＡがCHを表し、
ｍが０を表し、かつ
複素環基
【化１６】
2010518149.tif 000881
が下記の基を表し、
【化１７】
2010518149.tif 000882
前記複素環がその５員環の炭素原子の位置で１個又は２個のメチル基により置換されていてもよく、夫々の炭素原子が最大１個の基を有し、かつ
R5がフェニル、ピリダジン-3-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリジン-2-イル又はピリジン-4-イルを表し、これらが
シアノ、メチル、アミノメチル、ヒドロキシメチル、3-ヒドロキシプロピル、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、メトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、2-アミノエトキシ、2-(ジメチルアミノ)-エトキシ、2-(メチルスルホニル)-アミノ-エトキシ、2-(アセチル-アミノ)-エトキシ、2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ、
カルボキシル、アセチル、エチルカルボニル、アミノカルボニル、メチル-アミノカルボニル、ジメチル-アミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチル-アミノカルボニル、2-(ジメチルアミノ)-エチル-アミノカルボニル、2-ヒドロキシ-エチル-アミノカルボニル、2-メトキシ-エチル-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、
モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、メトキシ-カルボニル、
メチルスルファニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、
アミノ、メチル-アミノ、アセチルアミノ、2-アミノエチル-アミノ、2-(ジメチルアミノ)-エチル-アミノ、2-ヒドロキシエチル-アミノ、2-(メチルアミノ)-エチル-アミノ、N-カルボキシメチル-N-[2-(ジメチルアミノ)-エチル]-アミノ、2-(アセチルアミノ)-エチル-アミノ、2-(メチルスルホニルアミノ)-エチル-アミノ、2-(ピロリジン-1-イル)-エチル-アミノ、2-(ピペリジン-1-イル)-エチル-アミノ、3-アミノプロピル-アミノ、3-(メチルアミノ)-プロピル-アミノ、3-(アセチル-アミノ)-プロピル-アミノ、3-(メチルスルホニルアミノ)-プロピル-アミノ、ジメチル-アミノ、N-メチル-N-(2-アミノエチル)-アミノ、N,N-ビス-2-(ヒドロキシエチル)-アミノ、N-メチル-N-(3-アミノプロピル)-アミノ、N-メチル-N-[3-(アセチルアミノ)-プロピル]-アミノ、N-メチル-N-[3-(メチルスルホニルアミノ)-プロピル]-アミノ、シクロプロピル-アミノ、
モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-アセチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジニル、イミダゾール-2-イル、1-メチル-イミダゾール-2-イル、チアゾール-2-イル、4-エトキシカルボニル-チアゾール-2-イル、3-エトキシカルボニル-イソオキサゾール-5-イル、及びオキサゾール-2-イルの中から選ばれた基により置換されていてもよい、請求項５記載の一般式Ｉの化合物又はこれらの互変異性体、立体異性体、混合物若しくはこれらの塩。
【請求項７】
(1) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(2) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(3) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(4) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(5) ((3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(6) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(7) [[1-(6-[1,4]ジアゼパン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
(8) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(9) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-3-メチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(10)[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-{6-[メチル-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
(11)((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(12)[[6-エチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
(13)[[1-(4-アミノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸 
(14)((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(15)[{1-[6-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
(16){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(17){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-メチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(18){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メタンスルフィニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(19)[[1-(4-シクロプロピルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
(20){(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(4-メチルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸である、請求項１記載の一般式Ｉの化合物又はこれらの鏡像体、混合物若しくはこれらの塩。
【請求項８】
無機又は有機の酸又は塩基との請求項１から７のいずれかに記載の化合物の生理学上許される塩。
【請求項９】
請求項１から７のいずれかに記載の化合物又は請求項８記載の塩を含むことを特徴とし、一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤を一緒に含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項１０】
型Ｉ真性糖尿病及び型II真性糖尿病の治療に適している医薬組成物を調製するための請求項１から７のいずれかに記載の化合物又は請求項８記載の塩の使用。
【請求項１１】
請求項１から７のいずれかに記載の化合物又は請求項８記載の塩を非化学的方法により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする、請求項９記載の医薬組成物の調製方法。
【請求項１２】
a) 一般式
【化１８】
2010518149.tif 000883
（式中、R2 〜R5、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＡは請求項１に記載されたように定義され、かつR6 はカルボキシ保護基を表す）
の化合物を脱保護し、こうして得られた酸をアルキル化により請求項１記載の一般式(I)の化合物に変換してもよく、そして
b) 所望により、反応中に反応性基を保護するのに使用された保護基をその後に、もしくは同時に開裂し、かつ／又は
c) こうして得られた一般式Ｉの化合物をその立体異性体に分割し、かつ／又は
d) こうして得られた一般式Ｉの化合物をその塩、特に医薬上の使用のために無機又は有機の酸又は塩基とのその生理学上許される塩に変換することを特徴とする、請求項１から８に記載の一般式Ｉの化合物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般式Ｉ
【化１】
2010518149.tif 000003
【０００２】
（式中、基Ｒ、R4、ｍ、Ｘ、Ｙ及びＺは以下に定義されるとおりである）
の置換アリールスルホニルグリシン（これらの互変異性体、立体異性体、混合物及びこれらの塩を含む）に関する。更に、本発明は本発明の式Ｉの化合物を含む医薬組成物だけでなく、代謝障害、特に型１又は型２真性糖尿病の治療のための医薬組成物を調製するための本発明の化合物の使用に関する。また、本発明は医薬組成物だけでなく、本発明の化合物の調製方法に関する。
式Ｉの化合物はグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGLサブユニットの相互作用を停止することによりグリコーゲンシンターゼの活性についてのグリコーゲンホスホリラーゼの抑制効果を阻止するのに適している。
【背景技術】
【０００３】
これらの性質を有する化合物はグリコーゲン合成を刺激し、代謝障害、特に糖尿病の治療に提案されている(P. Cohen, Nature Reviews Molecular Cell Biology 2006, 7, 867-874)。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的はグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGLサブユニットの相互作用を抑制する新規アリールスルホニルグリシンを提供することである。
本発明の更なる目的は代謝障害、特に糖尿病の予防及び／又は治療に適している新規医薬組成物を提供することである。
本発明の別の目的は本発明の化合物の調製方法を提供することである。
本発明のその他の目的は以上の記載及び以下の記載から当業者に直接明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
第一の局面において、本発明は下記の一般式の新規置換アリールスルホニルグリシンに関する。
【化２】
2010518149.tif 000004
式中、
Ｒは下記の式の基を表し、
【化３】
2010518149.tif 000005
式中、
R1はＨ、C1-6-アルキル又は下記の式の基を表し、
【化４】
2010518149.tif 000006
【０００６】
R1について前記されたC1-6-アルキル基はC1-6-アルキル-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキルオキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ- C1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシにより置換されていてもよく、
R2 及びR3 は互いに独立にＨ、ハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、C1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ又はヒドロキシを表し、かつ
ＡはCH又はＮを表し、
ｍは０、１又は２を表し、
R4はハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ又はC1-3-アルコキシを表し、ｍが数２を表す場合には、基R4 は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、かつ
【０００７】
その複素環基
【化５】
2010518149.tif 000007
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）は下記の式の基を表し、
【化６】
2010518149.tif 000008
【０００８】
式(Ia)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(Ig)及び(Ij)の上記複素環は夫々必要によりその５員環の炭素原子の位置でハロゲン、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-4-アルキニル、C2-4-アルケニル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、カルボキシル、アミノメチル、C1-3-アルキル-アミノメチル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノメチル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよく、これらの基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子は唯一の基を有してもよく、かつ
R5 は1H-ピリミジン-2,4-ジオンイル基、2H-ピリダジン-3-オンイル基又は1H-ピリジン-2-オンイル基（必要により１個又は２個のメチル基により一置換又は二置換されていてもよい）又は
単環式又は二環式５〜14員環系を表し、その環系はＮ、Ｏ又はＳの中から選ばれた０〜４個のヘテロ原子を含んでもよく、１個以下の酸素原子及び／又は１個の硫黄原子が存在してもよく、その環系は芳香族、飽和又は部分不飽和であってもよく、また互いに独立に
ハロゲン、シアノ、ニトロ、
C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C2-6-アルキニル、C2-6-アルケニル
ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、
カルボキシル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、C3-6-シクロアルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、N-(C1-6-アルキル)-N-(C1-6-アルコキシ)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、
【０００９】
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、C3-6-シクロ-アルキルスルホニル、
アミノ、C1-6-アルキル-アミノ、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、4-アミノ-ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C3-6-シクロ-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C3-6-シクロアルキル-スルホニル)-ピペラジン-1-イル、 
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ, テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル、2-オキソ-テトラヒドロピリミジン-1-イル及びヘテロアリールの中から選ばれた基により一置換、二置換又は三置換されていてもよく、
【００１０】
R5の定義に上記されたC1-6-アルキル基、C3-6-シクロアルキル基、C2-6-アルキニル基、C2-6-アルケニル基、C1-3-アルキルスルファニル基、C3-6-シクロアルキルスルファニル基、C1-3-アルキルスルフィニル基、C3-6-シクロアルキルスルフィニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、C3-6-シクロアルキルスルホニル基、C1-6-アルコキシ基、C3-6-シクロアルコキシ基、C1-6-アルキル-アミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、C3-6-シクロアルキル-アミノ-N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ基、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ基、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ基、 (C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ-基及び(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ基は夫々互いに独立に炭素骨格中で
シアノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、テトラヒドロピラン-2-イルオキシ、
アミノ、C1-6-アルキル-アミノ、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-スルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、
カルボキシル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、及びC3-6-シクロアルキルスルホニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5の定義に上記されたピロリジン-1-イル基及びピペリジン-1-イル基はアミノ又はヒドロキシにより置換されていてもよく、また
【００１１】
R5について前記されたC1-6-アルキル-アミノカルボニル基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基は夫々互いに独立に炭素骨格中で
シアノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、
アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル及びC3-6-シクロアルキルスルホニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5について前記されたヘテロアリール基はＮ、Ｏ又はＳの中から選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有する単環式５員芳香族系（１個以下の酸素原子及び／又は１個の硫黄原子が存在してもよい）、又は１〜３個の窒素原子を有する６員芳香族系を表し、互いに独立にハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、C1-3-アルキル又はC1-3-アルキルオキシカルボニルにより一置換又は二置換されていてもよく、また
上記モルホリン-4-イル基及びピペラジン-1-イル基中で夫々の場合に、メチレン単位がカルボニル基又はスルホニル基により置換されていてもよい。
【００１２】
また、本発明は本発明の化合物の互変異性体、立体異性体、混合物及び塩、特に生理学上許される塩に関する。
本発明の一般式Ｉの化合物及びこれらの生理学上許される塩は有益な薬理学的性質を有し、特にそれらはグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGL-サブユニットの相互作用を抑制する。
それ故、本発明はまた医薬組成物としての、本発明の化合物（これらの生理学上許される塩を含む）の使用に関する。
更に、本発明は必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、本発明の少なくとも一種の化合物又は本発明の生理学上許される塩を含む医薬組成物に関する。
本発明の更なる対象はグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGL-サブユニットの相互作用を抑制することにより影響し得る疾患又は症状の治療又は予防に適している医薬組成物を調製するための本発明の少なくとも一種の化合物又はこのような化合物の生理学上許される塩の使用である。
また、本発明は代謝障害、例えば、型Ｉ又はII真性糖尿病の治療に適している医薬組成物を調製するための本発明の少なくとも一種の化合物の使用に関する。
また、本発明はグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGL-サブユニットの相互作用を抑制するための医薬組成物を調製するための本発明の少なくとも一種の化合物の使用に関する。
本発明の更なる対象は本発明の化合物を非化学的方法により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする、本発明の医薬組成物の調製方法である。
また、本発明は本発明の一般式Ｉの化合物の調製方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
特にことわらない限り、基及び置換基、特にＲ、R1 〜R5、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＡは先に、また後に示される意味を有する。
基又は置換基が化合物中で１回より多く現れる場合、それらは同じ又は異なる意味を有してもよい。
上記一般式Ｉの好ましい化合物は
Ｒが上記式の基を表し、
R1がＨ、C1-6-アルキル又は下記の式の基を表し、
【化７】
2010518149.tif 000009
【００１４】
R1について前記されたC1-6-アルキル基がC1-6-アルキル-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニルにより置換されていてもよく、
R2 及びR3 が互いに独立にハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-2-アルコキシ又はシアノを表し、かつ
ＡがCH又はＮを表し、
ｍが０、１又は２を表し、
R4がハロゲン、C1-3-アルキル、トリフルオロメチル又はシアノを表し、ｍが数２を表す場合には、基R4 が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、かつ
【００１５】
その複素環基
【化８】
2010518149.tif 000010
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）が下記の式の基を表し、
【化９】
2010518149.tif 000011
【００１６】
式(Ia)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(Ig)及び(Ij)の上記複素環が必要によりその５員環の炭素原子の位置でハロゲン、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよく、これらの基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子がせいぜい１個の基を有し、かつ
R5 が1,3-ジメチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-6-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル、1H-ピリジン-2-オン-3-イル、1H-ピリジン-2-オン-5-イル、1H-ピリジン-2-オン-4-イル又は
単環式又は二環式５〜14員環系を表し、その環系がＮ、Ｏ又はＳの中から選ばれた０〜４個のヘテロ原子を含んでもよく、１個以下の酸素原子及び／又は１個の硫黄原子が存在してもよく、芳香族、飽和又は部分不飽和であり、互いに独立に
ハロゲン、シアノ、
C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C2-6-アルキニル、C2-6-アルケニル、
ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、トリフルオロメトキシ、
カルボキシル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、シクロプロポキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、N-(C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルコキシ)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル--カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキル-スルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、
【００１７】
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、C3-6-シクロアルキルスルホニル、
アミノ、C1-6-アルキル-アミノ、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、4-アミノ-ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル、
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジニル、2-オキソ-テトラヒドロピリミジニル及びヘテロアリールの中から選ばれた基により一置換、二置換又は三置換されていてもよく、
【００１８】
R5の定義に上記されたC1-6-アルキル基、C3-6-シクロアルキル基、C2-6-アルキニル基、C2-6-アルケニル基、C1-3-アルキルスルファニル基、C3-6-シクロアルキルスルファニル基、C1-3-アルキルスルフィニル基、C3-6-シクロアルキルスルフィニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、C3-6-シクロアルキルスルホニル基、C1-6-アルコキシ基、C3-6-シクロアルコキシ基、C1-6-アルキル-アミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、C3-6-シクロアルキル-アミノ基、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ基、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ基、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ-基及び(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ基が夫々互いに独立に炭素骨格中で
シアノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、テトラヒドロピラン-2-イルオキシ、
アミノ、C1-6-アルキル-アミノ、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル--カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-スルホニル)-(C1-3-アルキル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、
カルボキシル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル及びC3-6-シクロアルキルスルホニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基が共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5の定義に上記されたピロリジン-1-イル基及びピペリジン-1-イル基がアミノ又はヒドロキシにより置換されていてもよく、また
【００１９】
R5の定義に上記されたC1-6-アルキル-アミノカルボニル基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル基、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基が夫々互いに独立に炭素骨格中で
アミノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(メチル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-4-アルキル-カルボニル)-(メチル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-(メチル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-アミノ、(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-アミノ、(C1-4-アルキルスルホニル)-(メチル)-アミノ又は(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-(メチル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、
C1-3-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C3-6-シクロアルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル及びC3-6-シクロアルキルスルホニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基が共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5について前記されたヘテロアリール基がＮ、Ｏ又はＳの中から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を有する単環式５員芳香族系（１個以下の酸素原子及び／又は１個の硫黄原子が存在してもよい）を表し、又は４個の窒素原子を有する単環式５員芳香族系もしくは１〜３個の窒素原子を有する６員芳香族系を表し、互いに独立にフッ素、塩素、シアノ、C1-3-アルキル又はC1-3-アルキルオキシ-カルボニルにより一置換又は二置換されていてもよく、また
上記モルホリン-4-イル基及びピペラジン-1-イル基中で夫々の場合にメチレン単位がカルボニル基又はスルホニル基により置換されていてもよい、化合物である。
Ｒが上記式の基を表し、
【００２０】
R1がＨ、C1-4-アルキル又は下記の式の基を表し、
【化１０】
2010518149.tif 000012
R1について前記されたC1-4-アルキル基がC1-4-アルコキシ、ヒドロキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル又は4-(メチル)-ピペラジン-1-イルにより置換されていてもよく、
【００２１】
R2 及びR3 が互いに独立に塩素、臭素又はC1-2-アルキルを表し、かつ
ＡがCH又はＮを表し、
ｍが０又は１を表し
R4がフッ素、塩素、メチル又はエチルを表し、かつ
複素環基
【化１１】
2010518149.tif 000013
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）が、下記の式の基を表し、
【化１２】
2010518149.tif 000014
【００２２】
前記複素環が必要によりその５員環の炭素原子の位置で塩素、臭素、ヨウ素、C1-3-アルキル、シアノ及びトリフルオロメチルの中から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよく、これらの基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子がせいぜい１個の基を有し、かつ
R5 が1,3-ジメチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-6-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル、1H-ピリジン-2-オン-3-イル、1H-ピリジン-2-オン-5-イル又は1H-ピリジン-2-オン-4-イル、
フェニル、ピリダジン-3-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、1.3,5-トリアジン-2-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-4-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、チアゾール-2-イル、[1.3.4]チアジアゾール-2-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、ナフタリン-1-イル、ナフタリン-2-イル、プリン-6-イル、プリン-2-イル、1-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル、キノリン-6-イル、キノリン-8-イル、キノリン-2-イル又はイソキノリン-1-イルを表し、
これらが夫々互いに独立に
フッ素、塩素、C1-4-アルキル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、シクロプロポキシ、
カルボキシル、C1-2-アルキル-カルボニル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチル-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、N-(シクロプロピル)-N-(メチル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(メチル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C3-6-シクロアルキルスルホニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、 
C1-2-アルキルスルファニル、シクロプロピルスルファニル、C1-2-アルキルスルフィニル、シクロプロピルスルフィニル、C1-2-アルキルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、
【００２３】
アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、シクロプロピル-アミノ、N-(シクロプロピル)-N-(メチル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、4-アミノ-ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-(メチル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-2-アルキル-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(C1-2-アルキル-スルホニル)-ピペラジン-1-イル、
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジニル、2-オキソテトラヒドロピリミジニル、イミダゾール-2-イル、1-メチル-イミダゾール-2-イル、チアゾール-2-イル、4-エトキシカルボニル-チアゾール-2-イル、3-エトキシカルボニル-イソオキサゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、2,4-ジヒドロキシ-ピリミジン-5-イル、1.2,4-トリアゾール-3-イル及びテトラゾール-5-イルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、又は
R5について前記されたC1-4-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、C1-4-アルキル-アミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-基及びC1-3-アルキル-カルボニル-アミノ基が夫々互いに独立に炭素骨格中で
シアノ、ヒドロキシ、C1-2-アルコキシ、テトラヒドロピラン-2-イルオキシ、
アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、(C1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(メチル)-ピペラジン-1-イル、
カルボキシル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル及びC3-6-シクロアルキル-アミノカルボニルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基が共通の炭素原子に結合されてはならず、また
R5について前記されたC1-4-アルキル-アミノカルボニル-基及びジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基が炭素骨格中で夫々互いに独立にアミノ、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、C1-3-アルキル-アミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノにより一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基が共通の炭素原子に結合されてはならず、また
【００２４】
上記モルホリン-4-イル基及びピペラジン-1-イル基中で夫々の場合にメチレン単位がカルボニル基により置換されていてもよい、上記一般式Ｉのこれらの化合物が特に好ましいが、
Ｒが上記式の基を表し、
R1がＨ又はC1-3-アルキル基（必要によりジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい）を表し、
R2 及びR3 が互いに独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
ＡがCH又はＮを表し、
ｍが０又は１を表し、
R4が塩素、メチル又はエチルを表し、かつ
【００２５】
複素環基
【化１３】
2010518149.tif 000015
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）が、下記の式の基を表し、
【化１４】
2010518149.tif 000016
【００２６】
前記複素環が必要によりその５員環の炭素原子の位置で塩素、臭素、ヨウ素、C1-2-アルキル、シアノ及びトリフルオロメチルの中から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよく、これらの基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子がせいぜい１個の基を有し、かつ
R5 が先に定義されたとおりである、上記一般式Ｉの化合物が特に好ましい。
Ｒが上記式の基を表し、
R1がＨ、メチル、エチル又は2-ジメチルアミノ-エチルを表し、
R2 及びR3 が互いに独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
ＡがCH又はＮを表し、
ｍが０又は１を表し、
R4が塩素、メチル又はエチルを表し、かつ
【００２７】
複素環基
【化１５】
2010518149.tif 000017
（これは前記されたR4 により置換されていてもよい）が下記の式の基を表し、
【化１６】
2010518149.tif 000018
【００２８】
前記複素環が必要によりその５員環の炭素原子の位置で１個又は２個のメチル基又はエチル基により置換されていてもよく、これらの基が同じであってもよく、又は異なっていてもよく、また夫々の炭素原子がせいぜい１個の基を有し、かつ
R5 が1,3-ジメチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-6-イル、1H-ピリミジン-2,4-ジオン-5-イル、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル、1H-ピリジン-2-オン-3-イル、1H-ピリジン-2-オン-5-イル、1H-ピリジン-2-オン-4-イル又は
フェニル、ピリダジン-3-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-4-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、1,3,5-トリアジン-2-イル、チアゾール-2-イル、[1.3.4]チアジアゾール-2-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、プリン-6-イル、プリン-2-イルもしくは1-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イルを表し、これらが互いに独立に
塩素、シアノ、メチル、アミノメチル、モルホリン-4-イルメチル、ヒドロキシメチル、3-ヒドロキシプロピル、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、メトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、2-アミノエトキシ、2-ジメチルアミノエトキシ、2-メチルスルホニルアミノ-エトキシ、2-アセチルアミノ-エトキシ、2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ、
カルボキシル、アセチル、エチルカルボニル、アミノカルボニル、メチル-アミノカルボニル、ジメチル-アミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチル-アミノカルボニル、2-ジメチルアミノ-エチル-アミノカルボニル、2-ヒドロキシ-エチル-アミノカルボニル、2-メトキシ-エチル-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、
モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、メトキシ-カルボニル、
メチルスルファニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、
【００２９】
アミノ、メチル-アミノ、アセチルアミノ、2-アミノエチル-アミノ、2-ジメチルアミノエチル-アミノ、2-ヒドロキシエチル-アミノ、2-(メチルアミノ)-エチル-アミノ、N-カルボキシメチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ、2-(アセチルアミノ)エチル-アミノ、2-(メチルスルホニルアミノ)-エチル-アミノ、2-(ピロリジン-1-イル)-エチル-アミノ、2-(ピペリジン-1-イル)-エチル-アミノ、2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エチルアミノ、3-アミノプロピル-アミノ、3-(メチルアミノ)-プロピル-アミノ、2-アミノ-2-メチル-プロピル-アミノ、1,3-ジヒドロキシ-2-プロピル-アミノ、3-アセチルアミノプロピル-アミノ、3-(メチルスルホニルアミノ)-プロピル-アミノ、ジメチル-アミノ、N-メチル-N-2-アミノエチル-アミノ、N,N-ビス-2-(ヒドロキシエチル)-アミノ、N-メチル-N-(3-アミノプロピル)-アミノ、N-メチル-N-[3-(アセチル-アミノ)-プロピル]-アミノ、N-メチル-N-[3-(メチルスルホニルアミノ)-プロピル]-アミノ、シクロプロピル-アミノ、
モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-アセチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジニル、イミダゾール-2-イル、1-メチル-イミダゾール-2-イル、チアゾール-2-イル、4-エトキシカルボニル-チアゾール-2-イル、3-エトキシカルボニル-イソオキサゾール-5-イル、及びオキサゾール-2-イルの中から選ばれた基により一置換又は二置換されていてもよく、
上記モルホリン-4-イル基及びピペラジン-1-イル基中で夫々の場合にメチレン単位がカルボニル基により置換されていてもよい、上記一般式Ｉのこれらの化合物が最も特に好ましいが、特に
Ｒが上記式の基を表し、
R1が水素を表し、
R2 及びR3 が夫々の場合に塩素を表し、かつ
ＡがCHを表し、
ｍが０を表し、かつ
【００３０】
複素環基
【化１７】
2010518149.tif 000019
が下記の基を表し、
【化１８】
2010518149.tif 000020
【００３１】
前記複素環が必要によりその５員環の炭素原子の位置で１個又は２個のメチル基により置換されていてもよく、夫々の炭素原子がせいぜい１個の基を有し、かつ
R5がフェニル、ピリダジン-3-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イル、ピリジン-2-イル又はピリジン-4-イルを表し、これらが
シアノ、メチル、アミノメチル、ヒドロキシメチル、3-ヒドロキシプロピル、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、メトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、2-アミノエトキシ、2-(ジメチルアミノ)-エトキシ、2-(メチルスルホニルアミノ)-エトキシ、2-(アセチル-アミノ)-エトキシ、2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ、
カルボキシル、アセチル、エチルカルボニル、アミノカルボニル、メチル-アミノカルボニル、ジメチル-アミノカルボニル、N-メトキシ-N-メチル-アミノカルボニル、2-(ジメチルアミノ)-エチル-アミノカルボニル、2-ヒドロキシ-エチル-アミノカルボニル、2-メトキシ-エチル-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、
モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、メトキシ-カルボニル、
メチルスルファニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、
アミノ、メチル-アミノ、アセチルアミノ、2-アミノエチル-アミノ、2-(ジメチルアミノ)-エチル-アミノ、2-ヒドロキシエチル-アミノ、2-(メチルアミノ)-エチル-アミノ、N-カルボキシメチル-N-[2-(ジメチルアミノ)-エチル]-アミノ、2-(アセチルアミノ)-エチル-アミノ、2-(メチルスルホニルアミノ)-エチル-アミノ、2-(ピロリジン-1-イル)-エチル-アミノ、2-(ピペリジン-1-イル)-エチル-アミノ、3-アミノプロピル-アミノ、3-(メチルアミノ)-プロピル-アミノ、3-(アセチル-アミノ)-プロピル-アミノ、3-(メチルスルホニルアミノ)-プロピル-アミノ、ジメチル-アミノ、N-メチル-N-2-アミノエチル-アミノ、N,N-ビス-2-(ヒドロキシエチル)-アミノ、N-メチル-N-3-アミノプロピル-アミノ、N-メチル-N-[3-(アセチルアミノ)-プロピル]-アミノ、N-メチル-N-[3-(メチルスルホニルアミノ)-プロピル]-アミノ、シクロプロピル-アミノ、
モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、3-アミノ-ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、4-アセチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、
テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロフラン-3-イル-アミノ、テトラヒドロピラン-4-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-4-イル-アミノ、N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ、2-オキソ-イミダゾリジニル、イミダゾール-2-イル、1-メチル-イミダゾール-2-イル、チアゾール-2-イル、4-エトキシカルボニル-チアゾール-2-イル、3-エトキシカルボニル-イソオキサゾール-5-イル及びオキサゾール-2-イルの中から選ばれた基により置換されていてもよい、上記一般式Ｉのこれらの化合物が最も特に好ましい。
【００３２】
下記の好ましい化合物が例として挙げられる。
(1) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(2) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(3) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(4) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(5) ((3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(6) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(7) [[1-(6-[1,4]ジアゼパン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
(8) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(9) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-3-メチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(10)[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-{6-[メチル-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【００３３】
(11)((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(12)[[6-エチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
(13)[[1-(4-アミノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸 
(14)((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
(15)[{1-[6-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
(16){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(17){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-メチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(18){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メタンスルフィニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
(19)[[1-(4-シクロプロピルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
(20){(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(4-メチルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
これらの鏡像体、混合物及びこれらの塩。
【００３４】
本発明の化合物を記載するのに先に、また後に使用される幾つかの用語が以下に更に詳しく定義される。
ハロゲンという用語はＦ、Cl、Br及びＩ、特にＦ、Cl及びBrの中から選ばれた原子を表す。
C1-n-アルキル（ｎは先に、又は後に特定される値を有してもよい）という用語は、１〜ｎ個のＣ原子を有する飽和、分岐又は非分岐炭化水素基を表す。このような基の例として、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、tert-ペンチル、n-ヘキシル、イソ-ヘキシル等が挙げられる。
C2-n-アルキニル（ｎは先に特定された値を有する）という用語は、２〜ｎ個のＣ原子及びC≡C三重結合を有する分岐又は非分岐炭化水素基を表す。このような基の例として、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、イソ-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、2-メチル-1-プロピニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、3-メチル-2-ブチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル等が挙げられる。
C2-n-アルケニル（ｎは先に特定された値を有する）という用語は、２〜ｎ個のＣ原子及びC=C二重結合を有する分岐又は非分岐炭化水素基を表す。このような基の例として、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、イソ-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル等が挙げられる。
【００３５】
C1-n-アルコキシ又はC1-n-アルキルオキシという用語はC1-n-アルキル-O基（式中、C1-n-アルキルは先に定義されたとおりである）を表す。このような基の例として、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソ-プロポキシ、n-ブトキシ、イソ-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペントキシ、イソ-ペントキシ、ネオ-ペントキシ、tert-ペントキシ、n-ヘキソキシ、イソ-ヘキソキシ等が挙げられる。
C1-n-アルキルカルボニルという用語はC1-n-アルキル-C(=O)基（式中、C1-n-アルキルは先に定義されたとおりである）を表す。このような基の例として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、n-プロピルカルボニル、イソ-プロピルカルボニル、n-ブチルカルボニル、イソ-ブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、n-ペンチルカルボニル、イソ-ペンチルカルボニル、ネオ-ペンチルカルボニル、tert-ペンチルカルボニル、n-ヘキシルカルボニル、イソ-ヘキシルカルボニル等が挙げられる。
C3-n-シクロアルキルという用語は３〜ｎ個のＣ原子を有する飽和単炭素環式、二炭素環式、三炭素環式又はスピロ炭素環式の基を表す。このような基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロドデシル、ビシクロ〔3.2.1〕オクチル、スピロ〔4.5〕デシル、ノルピニル、ノルボルニル、ノルカリル、アダマンチル等が挙げられる。C3-n-シクロアルキルという用語は飽和単環式基を含むことが好ましい。
【００３６】
C3-n-シクロアルキルオキシ又はC3-n-シクロアルコキシという用語はC3-n-シクロアルキル-O 基（C3-n-シクロアルキルは先に定義されたとおりである）を表す。このような基の例として、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ等が挙げられる。
C1-n-アルコキシ-カルボニルという用語はC1-n-アルキル-O-C(=O) 基（C1-n-アルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
C3-n-シクロアルキル-カルボニルという用語はC3-n-シクロアルキル-C(=O) 基（C3-n-シクロアルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
C1-n-アルキル-アミノ及びジ-(C1-n-アルキル)-アミノという用語は夫々C1-n-アルキル-NH-基又はジ-(C1-n-アルキル)-N 基（C1-n-アルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
C3-n-シクロアルキル-アミノという用語はC3-n-シクロアルキル-NH 基（C3-n-シクロアルキルは先に定義されたとおりである）を表す。 
N-(C3-n-シクロアルキル)-N-(C1-n-アルキル)-アミノという用語はN-(C3-n-シクロアルキル)-N-(C1-n-アルキル)-N 基（C3-n-シクロアルキル及びC1-n-アルキル は先に定義されたとおりである）を表す。
C1-n-アルキル-アミノカルボニル及びジ-(C1-n-アルキル)-アミノカルボニルという用語は夫々C1-n-アルキル-NH-C(=O)-基又はジ-(C1-n-アルキル)-N-C(=O) 基（C1-n-アルキルは先に定義されたとおりである）を表す。 
C3-n-シクロアルキル-アミノカルボニルという用語はC3-n-シクロアルキル-NH-C(=O) 基（C3-n-シクロアルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
【００３７】
N-(C3-n-シクロアルキル)-N-(C1-n-アルキル)-アミノという用語はN-(C3-n-シクロアルキル)-N-(C1-n-アルキル)-N-C(=O) 基（C3-n-シクロアルキル及びC1-n-アルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
ジ-(C1-n-アルキル)アミノ及びジ-(C1-n-アルキル)アミノカルボニル（式中、ｎは先に特定された値を有する）という用語は、同じ又は二つの異なるアルキル基を有するアミノ基を含む。
C1-n-ペルフルオロアルキルという用語はF-(CF2)n 基を表す。このような基の例として、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロ-n-プロピル、ヘプタフルオロ-イソ-プロピル等、好ましくはトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルが挙げられる。
C1-n-ペルフルオロアルコキシという用語はF-(CF2)n-O 基を表す。このような基の例として、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、ヘプタフルオロ-n-プロポキシ、ヘプタフルオロ-イソ-プロポキシ等、好ましくはトリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシが挙げられる。
C1-n-アルキルスルファニルという用語はC1-n-アルキル-S 基（C1-n-アルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
C1-n-アルキルスルフィニルという用語はC1-n-アルキル-S(=O) 基（C1-n-アルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
C1-n-アルキルスルホニルという用語はC1-n-アルキル-S(=O)2 基（C1-n-アルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
C3-n-シクロアルキルスルファニルという用語はC3-n-シクロアルキル-S 基（C3-n-シクロアルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
C3-n-シクロアルキルスルフィニルという用語はC3-n-シクロアルキル-S(=O) 基（C3-n-シクロアルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
C3-n-シクロアルキルスルホニルという用語はC3-n-シクロアルキル-S(=O)2 基（C3-n-シクロアルキルは先に定義されたとおりである）を表す。
本発明の化合物は原則として知られている合成の方法を使用して得られてもよい。これらの化合物は以下に更に充分に記載される本発明の調製方法により得られることが好ましい。
【００３８】
一般式Ｉの化合物の調製は一般式IIの化合物から出発して、スキーム１に示される本発明の方法a)に従って行なわれてもよく、スキーム中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、R1、R2、R3、Ａ、ｍ及びR4 は先に定義されたとおりである。
【化１９】
2010518149.tif 000021
スキーム１
【００３９】
ここでは、一般式IIIの化合物が一般式IIの化合物を還元剤と反応させることにより得られる。
好適な還元剤は、例えば、触媒、例えば、パラジウム／木炭、水酸化パラジウム／木炭又はラネーニッケルの存在下の水素であり、パラジウム／木炭が特に好適である。その水素化は好適な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン又は酢酸エチル、好ましくはメタノール、エタノール又はテトラヒドロフラン中で、0.5〜７バールの圧力、好ましくは0.5〜３バールの圧力で、０℃〜60℃の温度、好ましくは15℃〜40℃の温度で行なわれる。
また、周囲温度〜80℃の温度でメタノール又はエタノールの如き低級アルコール溶媒中の二塩化スズ水和物が還元に適している。
また、三塩化チタンが還元剤として使用されてもよい。好適な溶媒はアセトンと水の混合物である。その反応は０℃〜60℃、好ましくは15℃〜40℃で酢酸アンモニウムの存在下で行なわれる。
一般式IVの化合物は一般式IIIの化合物のスルホニル化により得られる。
そのスルホニル化は芳香族スルホニルクロリドを用いて塩基、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピル-N-エチル-アミン、ピリジン、又は4-ジメチルアミノ-ピリジン、好ましくはピリジンの存在下で行なわれる。その反応は好適な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ピリジン、ジクロロメタン、又はクロロホルム、好ましくはジクロロメタン中で行なわれてもよい。温度は０℃〜60℃、好ましくは15℃〜40℃であってもよい。
【００４０】
一般式Ｉの化合物は一般式IVの化合物からアルキル化により得られる。
好適なアルキル化剤は２位に脱離基、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、p-トリルスルホネート、メチルスルホネート、又はトリフルオロメチルスルホネートを含む酢酸誘導体である。そのアルキル化は溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、N-メチルピロリドン又はジメチルスルホキシド、好ましくはジメチルホルムアミド中で、塩基、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム、好ましくは炭酸カリウムの存在下で、０℃〜100℃、好ましくは15℃〜50℃の温度で行なわれる。
tert.-ブチルエステル単位を有する酢酸誘導体がアルキル化剤として使用される場合、R1 = tert.-ブチルである一般式Ｉの化合物が得られる。そのtert.-ブチル基の開裂は必要により溶媒、例えば、塩化メチレン、ジオキサン、メタノール又はジエチルエーテルを使用して酸、例えば、トリフルオロ酢酸もしくは塩酸による処理又はヨードトリメチルシランによる処理により行なわれることが好ましい。
【００４１】
R5 がＸに結合されており、かつＸが窒素を表す、一般式IIの化合物はスキーム２に示される本発明の方法b)により一般式Ｖの化合物（式中、ｍ及びR4 が先に定義されたとおりであり、かつ-Y…Z→が意味-CH=CH→、-CH2-CH2→又は-N=CH→を有し、好ましくは意味-CH=CH→又は-CH2-CH2→を有し、その中の炭素原子が先に定義されたとおりに置換されていてもよく、かつR5 がアリール基を表す）から得られてもよい。
【化２０】
2010518149.tif 000022
スキーム２
【００４２】
アリール基は窒素に隣接する炭素原子の位置で脱離基、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素を含む窒素含有芳香族基と反応させることにより導入されてもよい。その反応は溶媒を用いないで、70℃〜220℃、好ましくは120℃〜190℃の温度で行なわれてもよい。
また、その反応は双極性非プロトン性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、N-メチルピロリドン又はジメチルスルホキシド、好ましくはジメチルホルムアミド又はN-メチルピロリドン中で、塩基、例えば、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピル-N-エチル-アミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、カリウム-tert.-ブトキシド又はカリウム-ヘキサメチル-ジシラジド、好ましくは水素化ナトリウム、炭酸カリウム又はカリウム-tert.-ブトキシドの存在下で、０℃〜150℃、好ましくは15℃〜100℃の温度で行なわれてもよい。
そのアリール化反応はまた-Y…Z→が意味-CH=CH→を有し、その中の炭素原子が先に定義されたように置換されていてもよい一般式Ｖの化合物についてJ.  Am.  Chem.  Soc. 2002, 124, 11684-11688に記載された方法に従って行なわれて、-Y…Z→が意味-CH=CH→を有し、その中の炭素原子が先に定義されたように置換されていてもよい一般式IIの化合物を得てもよい。一般式Ｖの化合物はアリールブロミド又はアリールヨージドと反応させられる。その反応はトルエン又はジオキサン中で塩基としてのリン酸カリウム、触媒量の銅(I)塩、好ましくはヨウ化銅(I)及び触媒量の1,2-ジアミノリガンド、例えば、エチレンジアミン、N,N-エチレンジアミン、N,N’-エチレンジアミン、シス-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、トランス-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、N,N'-ジメチル-シス-シクロヘキサン-1,2-ジアミン又はN,N'-ジメチル-トランス-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、好ましくはN,N'-ジメチル-トランス-シクロヘキサン-1,2-ジアミンの存在下で、70℃〜130℃、好ましくは90℃〜110℃の温度で行なわれる。
【００４３】
インドールスカフォードを含む一般式VIIの最終化合物はスキーム３（式中、R1、R2、R3、Ａ、R4 及びｍは先に定義されたとおりであり、その５員環の炭素原子が先に定義されたように置換されていてもよい）に示される本発明の方法c)に従って、一般式VIの化合物から得られてもよい。
【化２１】
2010518149.tif 000023
スキーム３
【００４４】
そのアリール化反応は文献から知られている方法に従って、例えば、J.  Am.  Chem.  Soc. 2002, 124, 11684-11688に記載されたようにして行なわれる。一般式Ｖの化合物はアリールブロミド又はアリールヨージドと反応させられる。その反応はトルエン又はジオキサン中で塩基としてのリン酸カリウム、触媒量の銅(I)塩、好ましくはヨウ化銅(I)及び触媒量の1,2-ジアミノリガンド、例えば、エチレンジアミン、N,N-エチレンジアミン、N,N'-エチレンジアミン、シス-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、トランス-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、N,N'-ジメチル-シス-シクロヘキサン-1,2-ジアミン又はN,N'-ジメチル-トランス-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、好ましくはN,N'-ジメチル-トランス-シクロヘキサン-1,2-ジアミンの存在下で、70℃〜130℃、好ましくは90℃〜110℃の温度で行なわれる。
一般式VI（式中、R1 = tert.-ブチル）の化合物が使用される場合、一般式VII（式中、R1 = tert.-ブチル）の化合物が得られる。次いでtert.-ブチル基の開裂は必要により溶媒、例えば、塩化メチレン、ジオキサン、メタノール又はジエチルエーテルを使用して、トリフルオロ酢酸もしくは塩酸の如き酸による処理又はヨードトリメチルシランによる処理により行なわれることが好ましい。
一般式II又はIIIの重要なスカフォード成分（これらは市販されていない）は、文献から知られている方法により得られてもよい。例えば、インドールは4-ニトロフェニル-ヒドラジンをヒドラゾンに変換し、その後にOrganic Preparations and Procedures International 1991, 23(3), 357-363に記載されたフィッシャーインドール合成により得られてもよい。また、インドール成分は置換4-ニトロアニリンから出発してTetrahedron 2003, 59, 1571-1587に記載された方法と同様にして得られてもよい。また、一般式IIの出発化合物はそれ自体知られている方法を使用して、商業上得られる化合物からニトロ化(Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Volume X/1, 463-890)により調製されてもよい。
【００４５】
インドリン成分はインドールから出発して得られてもよい。インドールが必要によりトリフルオロ酢酸の添加により、酢酸又はトリフルオロ酢酸に溶解され、-20℃〜100℃の温度、好ましくは０℃〜60℃で還元剤、例えば、シアノホウ水素化ナトリウム又はトリアセトキシホウ水素化ナトリウムと反応させられる。
シアノ官能基は夫々の場合にこれらの合成で得られた一級アミドから調製されてもよい。この変換に適した方法は、例えば、０℃〜100℃の温度における溶媒、例えば、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、トルエン又はアセトン中の塩化チオニルそして必要により触媒量のジメチルホルムアミドとの反応、-10℃〜100℃の温度における溶媒、例えば、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン又はトルエン中の無水トリフルオロ酢酸又は無水トリクロロ酢酸、塩基、例えば、ピリジン、トリエチルアミン又はN,N-ジイソプロピル-N-エチル-アミンとの反応だけでなく、-10℃〜120℃の温度における溶媒、例えば、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン又はトルエンの存在下又は不在下のオキシ塩化リンそして必要により塩基、例えば、ピリジン又はN,N-ジメチルアニリンとの反応である。
塩化スルホニルはアニリンから調製されてもよい。これのために、アニリンが最初に塩酸中で-30℃〜10℃の温度で亜硝酸ナトリウムと反応させることによりジアゾ化される。次いでこうして調製されたジアゾニウム塩溶液が氷酢酸中30％の二酸化硫黄溶液中で-30℃〜10℃の温度で塩化銅(II)及び水に滴下して添加される。次いでそれが５℃〜50℃の温度まで温められる。また、塩化スルホニルはアリール金属化合物、例えば、アリールリチウム又はアリールマグネシウムクロリド化合物から調製されてもよい。アリールリチウム化合物はジエチルエーテル又はテトラヒドロフランの如き溶媒中で-60℃〜-85℃の温度でn-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム又はtert.-ブチルリチウムと反応させることによりアリールブロミド又はアリールヨージドから得られる。アリールマグネシウムクロリド化合物はAngew.  Chem. 2006, 118, 3024-3027に記載された方法により得られる。こうして得られたアリール金属化合物が-78℃〜-20℃の温度で二酸化硫黄をその中にパイプ輸送することにより更に反応させられる。これが金属スルフィネートを生じ、これが必要によりヘキサンの添加により沈殿し得る。金属スルフィネートがジクロロメタンに溶解され、-20℃〜30℃の温度でN-クロロスクシンイミドと合わされる。その反応後に、固体が濾別されて、塩化スルホニルのジクロロメタン溶液を得る。
ヘテロアリールヨージド（これらは一般式Ｉの化合物の合成に必要とされる）は、相当するヘテロアリールクロリド又はヘテロアリールブロミドから調製されてもよい。これのために、ヘテロアリールクロリド又はヘテロアリールブロミドが50℃〜180℃の周囲温度で濃塩酸と反応させられる。また、ヘテロアリールブロミドが溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルエチレングリコール又はトルエン中で触媒量のヨウ化銅(I)だけでなく、リガンド、例えば、N,N'-ジメチル-トランス-シクロヘキサンジアミンの存在下で60℃〜150℃の温度でヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム又はヨウ化テトラブチルアンモニウムと反応させられてヘテロアリールヨージドを得てもよい。
【００４６】
上記反応において、存在する反応性基、例えば、カルボキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基又はアルキルアミノ基は通常の保護基（これらはその反応後に再度開裂される）により反応中に保護されてもよい。
例えば、カルボキシ基の保護基はメチル基、エチル基、tert.ブチル基又はベンジル基であってもよい。
例えば、ヒドロキシ基の保護基はアセチル基、ベンジル基又はテトラヒドロピラニル基であってもよい。
アミノ基又はアルキルアミノ基の保護基はホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、エトキシカルボニル基、tert.ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジル基又は2,4-ジメトキシベンジル基であってもよい。
カルボキシメチル単位又はカルボキシエチル単位は、例えば、水性溶媒、例えば、水、メタノール／水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水又はジオキサン／水、好ましくはメタノール／水中で、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸の存在下で、又はアルカリ金属塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、好ましくは水酸化ナトリウムの存在下で加水分解により、又は、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下で、０〜120℃の温度、好ましくは10〜100℃の温度で非プロトン的に開裂される。
ベンジル基、メトキシベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基は水添分解により、例えば、パラジウム／木炭の如き触媒の存在下で好適な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル又は氷酢酸中で、必要により塩酸の如き酸を添加して、０〜100℃の温度、好ましくは20〜60℃の周囲温度で、１〜７バール、好ましくは１〜３バールの水素圧のもとに水素を使用して有利に開裂される。しかしながら、2,4-ジメトキシベンジル基はトリフルオロ酢酸中でアニソールの存在下で開裂されることが好ましい。
tert.ブチル基又はtert.ブチルオキシカルボニル基は必要により溶媒、例えば、塩化メチレン、ジオキサン、メタノール又はジエチルエーテルを使用して、トリフルオロ酢酸又は塩酸の如き酸による処理により、又はヨードトリメチルシランによる処理により開裂されることが好ましい。
【００４７】
更に、得られた一般式Ｉの化合物、又は既に前記された一般式Ｉの化合物の合成からの中間体生成物は、それらの鏡像体及び／又はジアステレオマーに分割されてもよい。こうして、例えば、シス／トランス混合物はそれらのシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよく、また少なくとも一つの立体中心を有する化合物はそれらの鏡像体に分割されてもよい。
こうして、例えば、シス／トランス混合物はクロマトグラフィーによりそのシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよく、ラセミ体として生じる得られた一般式Ｉの化合物、又は一般式Ｉの化合物の合成からの中間体生成物はそれ自体知られている方法(Allinger N. L. 及びEliel E. L. 著“Topics in Stereochemistry”, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971を参照のこと)によりそれらの光学鏡像体に分離されてもよく、また少なくとも２個の不斉炭素原子を有する、一般式Ｉの化合物、又は一般式Ｉの化合物の合成からの中間体生成物はそれ自体知られている方法を使用して、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化によりそれらの物理的−化学的相違に基づいてそれらのジアステレオマーに分割されてもよく、これらの化合物がラセミ形態で得られる場合には、それらが続いて上記のように鏡像体に分割されてもよい。
鏡像体はキラル相によるクロマトグラフィーもしくは光学活性溶媒による再結晶により、又は光学活性物質（これはラセミ化合物と塩又は誘導体、例えば、エステル又はアミドを生成する）、特に酸及びその活性化誘導体またはアルコールと反応させ、こうして得られた塩又は誘導体のジアステレオマー混合物を、例えば、それらの溶解性の相違に基づいて分離することにより分離されることが好ましく、一方、遊離鏡像体は好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から放出し得る。普通使用される光学活性酸は、例えば、酒石酸又はジベンゾイル酒石酸、ジ-o-トルオイル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸のD-形態及びL-形態である。光学活性アルコールは、例えば、(+)-メントール又は(-)-メントールであってもよく、またアミド中の光学活性アシル基は、例えば、(+)-又は(-)-メンチルオキシカルボニルであってもよい。
【００４８】
更に、得られた式Ｉの化合物、又は一般式Ｉの化合物の合成からの中間体生成物は、それらの塩、特に医薬用のために無機酸又は有機酸とのそれらの生理学上許される塩に変換し得る。この目的に使用し得る酸として、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸が挙げられる。
更に、得られた一般式Ｉの新規化合物、又は一般式Ｉの化合物の合成からの中間体生成物は、それらがカルボキシ基を含む場合には、続いて、所望により、無機塩基又は有機塩基とのそれらの塩、特に医薬用のためにそれらの生理学上許される塩に変換し得る。この目的に適した塩基として、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
一般式Ｉの化合物はヒト肝臓グリコーゲンホスホリラーゼ(HLGP)とタンパク質PPP1R3 (グリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGL-サブユニット)の相互作用のインヒビターである。タンパク質PPP1R3 とリン酸化により活性化されたグリコーゲンホスホリラーゼの結合に関するこれらの化合物の効果はSPA技術（アメーシャム・ファーマシア）に基づく結合試験で測定される。これらの物質の結合はグリコーゲンホスホリラーゼとタンパク質PPP1R3Bの相互作用を抑制する。全ての測定が384-ウェルフォーマット（オプチプレート、パーキン・エルマー）で三重反復でなされた。
ヒトグリコーゲンホスホリラーゼがE.  Coli中で組換え発現され、精製される。単離された非リン酸化HLGPがホスホリラーゼキナーゼ (200-500 U/ mg, P2014,シグマ) 及び33P-ガンマ ATP (110 TBq/ミリモル、ハートマン・アナリチック) とのマーキング反応で放射能標識される(Cohenら, Methods Enzymol. 1988, Vol 159 pp 390を参照のこと)。結合試験では、100 μl (試験緩衝液: 50 mM Tris/HCl pH 7.0, 0.1 mM EGTA, 0.1%メルカプトエタノール)の容積で、異なる量の試験物質(最終濃度: 1 nM 〜30 μM) が周囲温度で16時間にわたって100000 cpm の標識HLGP、375 μg のストレプトアビジン-SPA ビーズ(RPNQ 0007,アメーシャム・ファーマシア)、 0.1 μg のGL-ペプチド (ビオチン-FPEWPSYLGYEKLGPYY)とともにインキュベートされる。500gで５分間遠心分離した後、そのプレートが測定される(トップカウント、パッカード)。測定されたcpm値が使用されて特定IC50 値を計算する。基準値がペプチドの不在下で測定され、最大値が試験物質の不在下で測定される。
一般式Ｉの化合物は9nM〜15μMの範囲のIC50 値を有する。
【００４９】
グリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGL-サブユニットの相互作用を抑制するそれらの能力に鑑みて、本発明の一般式Ｉの化合物及びこれらの相当する医薬上許される塩はグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGL-サブユニットの相互作用を抑制することにより影響し得る全てのこれらの症状又は疾患を治療し、かつ／又は予防措置するのに理論的に適している。それ故、本発明の化合物は疾患、特に代謝障害、又は症状、例えば、１型及び２型真性糖尿病、糖尿病の合併症（例えば、網膜症、腎症又は神経障害、糖尿病性の足の疾患、潰瘍、巨大脈管障害）、代謝性アシドーシス又はケトーシス、反応性低血糖、高インスリン症、グルコース代謝障害、インスリン耐性、代謝症候群、異なる起源の脂質異常症、アテローム硬化症及び関連疾患、肥満、高血圧、慢性心不全、浮腫及び高尿酸血の予防又は治療に特に適している。これらの物質はまたベータ細胞変性、例えば、アポトーシス又は膵臓ベータ細胞の壊死を予防するのに適している。これらの物質はまた膵臓細胞の機能を改善又は回復し、また膵臓ベータ細胞の数及びサイズを増大するのに適している。本発明の化合物はまた利尿薬又は坑高血圧薬として使用されてもよく、急性腎不全の予防及び治療に適している。
【００５０】
特に、本発明の化合物（それらの生理学上許される塩を含む）は、糖尿病、特に型１真性糖尿病及び型２真性糖尿病、及び／又は糖尿病の合併症の予防又は治療に適している。
治療又は予防のための相当する活性を得るのに必要とされる用量は投与すべき化合物、患者、病気又は症状の性質及び重度並びに投与の方法及び頻度に通常依存し、患者の医師が決めるべきである。適当に、用量は夫々の場合に１日１〜４回投与されて、静脈内経路により0.1mgから1000mgまで、好ましくは0.5〜500mg、また経口経路により、１〜1000mg、好ましくは10〜500mgであってもよい。この目的のために、本発明に従って調製された式Ｉの化合物は一種以上の通常の不活性担体及び／又は希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は脂肪物質、例えば、硬質脂肪又はこれらの好適な混合物と一緒に、必要によりその他の活性物質と一緒に製剤化されて、通常のガレン製剤、例えば、単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液又は座薬を製造し得る。
【００５１】
本発明の化合物はまた、特に上記疾患及び症状の治療及び／又は予防のために、その他の活性物質と連係して使用されてもよい。このような組み合わせに適しているその他の活性物質として、特に、記載された指示の一つに関して本発明のグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGL-サブユニットの相互作用のインヒビターの治療効果を強化し、かつ／又は本発明のグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGL-サブユニットの相互作用のインヒビターの用量が減少されることを可能にするものが挙げられる。このような組み合わせに適している治療薬として、例えば、坑糖尿病薬、例えば、メトフォルミン、スルホニル尿素（例えば、グリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド）、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオン（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン）、PPAR-ガンマ-アゴニスト（例えば、GI262570）及びアンタゴニスト、PPAR-ガンマ／アルファモジュレーター（例えば、KRP297）、アルファ-グルコシダーゼインヒビター（例えば、ミグリトール、アカルボース、ボグリボース）、DPPIVインヒビター（例えば、シタグリプチン、ビルダグリプチン）、SGLT2-インヒビター、アルファ2-アンタゴニスト、インスリン及びインスリン類似体、GLP-1及びGLP-1類似体（例えば、エキセンジン-4）又はアミリンが挙げられる。組み合わせパートナーとして好適なその他の活性物質はタンパク質チロシンホスファターゼ１のインヒビター、肝臓中の脱調節されたグルコース生成に影響する物質、例えば、グルコース-6-ホスファターゼ、又はフラクトース-1,6-ビスホスファターゼのインヒビター、グリコーゲンホスフォリラーゼ、グルカゴン受容体アンタゴニスト及びホスホエノールピルベートカルボキシキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ又はピルベートデヒドロキナーゼのインヒビター、脂質低下薬、例えば、HMG-CoA-還元酵素インヒビター（例えば、シムバスタチン、アトルバスタチン）、フィブレート（例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート）、ニコチン酸及びその誘導体、PPAR-アルファアゴニスト、PPAR-デルタアゴニスト、ACATインヒビター（例えば、アバシミベ）又はコレステロール吸収インヒビター、例えば、エゼチミベ、胆汁酸結合物質、例えば、コレスチラミン、イレウスの胆汁酸輸送のインヒビター、HDL増大化合物、例えば、CETPインヒビターもしくはABC1レギュレーター又は肥満を治療するための活性物質、例えば、シブトラミン又はテトラヒドロリポスタチン、デクスフェンフルラミン、アキソキン、カンナビノイド１受容体のアンタゴニスト、MCH-1受容体アンタゴニスト、MC4受容体アゴニスト、NPY5もしくはNPY2アンタゴニスト又はβ3-アゴニスト、例えば、SB-418790又はAD-9677及び5HT2c受容体のアゴニストである。
【００５２】
更に、高血圧、慢性心不全又はアテローム硬化症に影響するための薬物、例えば、A-IIアンタゴニスト又はACEインヒビター、ECEインヒビター、利尿薬、β-ブロッカー、Ca-アンタゴニスト、中枢に作用する坑高血圧薬、アルファ-2-アドレナリン作用性受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼのインヒビター、血小板凝集インヒビター等との組み合わせ又はこれらの組み合わせが好適である。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストの例はカンデサルタン・シレキセチル、カリウムロサルタン、エプロサルタンメシレート、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、EXP-3174、L-158809、EXP-3312、オルメサルタン、メドキソミル、タソサルタン、KT-3-671、GA-0113、RU-64276、EMD-90423、BR-9701等である。アンギオテンシンII受容体アンタゴニストは、しばしばヒドロクロロチアジドの如き利尿薬と組み合わされて、高血圧及び糖尿病の合併症の治療又は予防に使用されることが好ましい。
尿酸合成インヒビター又は尿酸排泄薬との組み合わせが痛風の治療又は予防に適している。
GABA受容体アンタゴニスト、Naチャンネルブロッカー、トピラマット、タンパク質キナーゼＣインヒビター、進行グリケーション最終産物インヒビター又はアルドース還元酵素インヒビターとの組み合わせが糖尿病の合併症の治療又は予防に使用し得る。
上記組み合わせパートナーの用量は通常推奨される最低用量の1/5から通常推奨される用量の1/1までであることが有益である。
それ故、別の局面において、本発明はグリコーゲンホスホリラーゼａとグリコーゲン関連タンパク質ホスファターゼ１（PP1）のGL-サブユニットの相互作用を抑制することにより影響し得る疾患又は症状の治療又は予防に適している医薬組成物を調製するための、組み合わせパートナーとして上記された活性物質の少なくとも一種と組み合わされた本発明の化合物又はこのような化合物の生理学上許される塩の使用に関する。これらは代謝疾患、特に先にリストされた疾患又は症状の一種、最も特別には糖尿病又は糖尿病の合併症であることが好ましい。
【００５３】
別の活性物質と組み合わせての、本発明の化合物、又はその生理学上許される塩の使用は同時に、又はずらされた時間に行なわれてもよいが、特に時間の短い間隔内に行なわれてもよい。それらが同時に投与される場合、２種の活性物質が一緒に患者に与えられる。それらがずらされた時間に使用される場合、２種の活性物質は、12時間以下、特に６時間以下の期間内に患者に与えられる。
従って、別の局面において、本発明は、必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、本発明の化合物又はこのような化合物の生理学上許される塩及び組み合わせパートナーとしての上記活性物質の少なくとも一種を含む医薬組成物に関する。
こうして、例えば、本発明の医薬組成物は必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に本発明の式Ｉの化合物又はこのような化合物の生理学上許される塩及び少なくとも一種のアンギオテンシンII受容体アンタゴニストの組み合わせを含む。
本発明の化合物、又はその生理学上許される塩、及びこれらと組み合わされる付加的な活性物質は一種の製剤、例えば、錠剤又はカプセル中に両方とも一緒に存在してもよく、又は２種の同じもしくは異なる製剤、例えば、所謂パーツのキット中に別々に存在してもよい。
以上及び以下の明細書中、ヒドロキシル基のＨ原子は夫々の場合に構造式中に明らかに示されない。以下の実施例は本発明を説明することを目的とし、それを限定するものではない。
【実施例】
【００５４】
出発化合物の調製：
例Ｉ
【化２２】
2010518149.tif 000024
【００５５】
tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
3,5-ジクロロ-N-(1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド50mgをジメチルホルムアミド2mlに溶解する。これに炭酸カリウム50mg及びtert.ブチルブロモアセテート50μlを添加する。その混合物を周囲温度で３時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、10％クエン酸溶液で１回そして飽和硫酸ナトリウム溶液で１回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィー(シクロヘキサン/酢酸エチル 95:5 〜50:50)により精製する。
収量: 50 mg (理論値の79 %)
Rf 値: 0.67 (シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【００５６】
例Ｉと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２３】
2010518149.tif 000025
質量スペクトル (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
【００５７】
(2) tert-ブチル 2-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-イミダゾール-1-カルボキシレート
【化２４】
2010518149.tif 000026
その粗生成物を実施例３で更に直接に反応させる。
【００５８】
(3) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化２５】
2010518149.tif 000027
質量スペクトル (ESI+): m/z = 534 [M+H]+
【００５９】
(4) tert-ブチル 4-(2-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-ピリミジン-4-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化２６】
2010518149.tif 000028
質量スペクトル (ESI+): m/z = 719 [M+H]+
【００６０】
(5) tert-ブチル 4-(2-{5-[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-エトキシカルボニルメチル-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-ピリミジン-4-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化２７】
2010518149.tif 000029
tert.ブチルブロモアセテートに代えてエチルブロモアセテートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 691 [M+H]+
【００６１】
(6) tert-ブチル 4-(2-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ピリミジン-4-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化２８】
2010518149.tif 000030
質量スペクトル (ESI+): m/z = 717 [M+H]+
【００６２】
(7) tert-ブチル 4-(2-{5-[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-エトキシカルボニルメチル-アミノ]-インドール-1-イル}-ピリミジン-4-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化２９】
2010518149.tif 000031
tert.ブチルブロモアセテートに代えてエチルブロモアセテートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 689 [M+H]+
【００６３】
(8) tert-ブチル 4-(5-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化３０】
2010518149.tif 000032
質量スペクトル (ESI+): m/z = 747 [M+H]+
【００６４】
(9) tert-ブチル 4-(5-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化３１】
2010518149.tif 000033
質量スペクトル (ESI+): m/z = 745 [M+H]+
【００６５】
(10) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール-4-イル)-アミノ]-アセテート
【化３２】
2010518149.tif 000034
質量スペクトル (ESI+): m/z = 533 [M+H]+
【００６６】
(11) tert-ブチル 6'-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化３３】
2010518149.tif 000035
質量スペクトル (ESI+): m/z = 717 [M+H]+
【００６７】
(12) tert-ブチル 6'-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化３４】
2010518149.tif 000036
質量スペクトル (ESI+): m/z = 719 [M+H]+
【００６８】
(13) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-4-イル)-アミノ]-アセテート
【化３５】
2010518149.tif 000037
Rf 値: 0.68 (シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【００６９】
(14) tert.ブチル [(1-{4-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ]-ピリミジン-2-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３６】
2010518149.tif 000038
3,5-ジクロロ-N-{1-[4-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリミジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-フェニルスルホンアミドから出発する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 735 [M+H]+
【００７０】
(15) tert-ブチル 4-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-ピリダジン-3-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化３７】
2010518149.tif 000039
質量スペクトル (ESI+): m/z = 719 [M+H]+
【００７１】
(16) tert.ブチル [(1-{4-[tert-ブトキシカルボニル-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ]-ピリミジン-2-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３８】
2010518149.tif 000040
質量スペクトル (ESI+): m/z = 721 [M+H]+
【００７２】
(17) {2-[tert-ブトキシカルボニル-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-ピリダジン-3-イル)-アミノ]-エチル}-tert-ブトキシカルボニルメチル-ジメチル-アンモニウム-ブロミド
【化３９】
2010518149.tif 000041
質量スペクトル (ESI+): m/z = 835 [M]+
【００７３】
(18) {2-[tert-ブトキシカルボニル-(2-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-ピリミジン-4-イル)-アミノ]-エチル}-tert-ブトキシカルボニルメチル-ジメチル-アンモニウム-ブロミド
【化４０】
2010518149.tif 000042
質量スペクトル (ESI+): m/z = 835 [M]+
【００７４】
(19) tert.ブチル [(3,5-ジメチル-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化４１】
2010518149.tif 000043
質量スペクトル (ESI+): m/z = 415 [M+H]+
【００７５】
(20) tert.ブチル [(1-{6-[tert-ブトキシカルボニル-(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化４２】
2010518149.tif 000044
質量スペクトル (ESI+): m/z = 893 [M+H]+
【００７６】
(21) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化４３】
2010518149.tif 000045
質量スペクトル (ESI+): m/z = 472 [M+NH4]+
【００７７】
(22) エチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化４４】
2010518149.tif 000046
質量スペクトル (ESI+): m/z = 427 [M+H]+
【００７８】
(23) tert.ブチル [(1-{6-[tert-ブトキシカルボニル-(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化４５】
2010518149.tif 000047
質量スペクトル (ESI+): m/z = 891 [M+H]+
【００７９】
(24) tert-ブチル 3-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-ピリダジン-3-イル)-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボキシレート
【化４６】
2010518149.tif 000048
質量スペクトル (ESI+): m/z = 719 [M+H]+
【００８０】
(25) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化４７】
2010518149.tif 000049
質量スペクトル (ESI+): m/z = 500 [M+NH4]+
【００８１】
(26) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化４８】
2010518149.tif 000050
質量スペクトル (ESI-): m/z = 467 [M-H]-
【００８２】
(27) tert.ブチル [(3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化４９】
2010518149.tif 000051
質量スペクトル (ESI+): m/z = 498 [M+NH4]+
【００８３】
(28) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(7-メチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化５０】
2010518149.tif 000052
質量スペクトル (ESI+): m/z = 486 [M+NH4]+
【００８４】
(29) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(6-メチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化５１】
2010518149.tif 000053
質量スペクトル (ESI+): m/z = 486 [M+NH4]+
【００８５】
(30) tert-ブチル 5'-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化５２】
2010518149.tif 000054
質量スペクトル (ESI+): m/z = 734 [M+NH4]+
【００８６】
(31) tert.ブチル [(3-クロロ-5-メチル-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化５３】
2010518149.tif 000055
質量スペクトル (ESI+): m/z = 435 [M+H]+
【００８７】
(32) tert.ブチル [(3,5-ジブロモ-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化５４】
2010518149.tif 000056
質量スペクトル (ESI+): m/z = 560 [M+NH4]+
【００８８】
(33) tert.ブチル [(1-{4-[tert-ブトキシカルボニル-(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-アミノ]-ピリミジン-2-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化５５】
2010518149.tif 000057
質量スペクトル (ESI+): m/z = 908 [M+NH4]+
【００８９】
(34) tert-ブチル 4-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ピリダジン-3-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化５６】
2010518149.tif 000058
質量スペクトル (ESI+): m/z = 717 [M+H]+
【００９０】
(35) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化５７】
2010518149.tif 000059
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
【００９１】
(36) tert.ブチル [(3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化５８】
2010518149.tif 000060
質量スペクトル (ESI-): m/z = 497 [M-H]-
【００９２】
(37) tert.ブチル [(1-{2-[tert-ブトキシカルボニル-(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-アミノ]-ピリミジン-4-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化５９】
2010518149.tif 000061
質量スペクトル (ESI+): m/z = 891 [M+H]+
【００９３】
(38) tert-ブチル 4-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-5-シアノ-ピリダジン-3-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化６０】
2010518149.tif 000062
質量スペクトル (ESI+): m/z = 891 [M+H-tert.-ブチル]+
【００９４】
(39) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-メチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化６１】
2010518149.tif 000063
質量スペクトル (ESI+): m/z = 486 [M+NH4]+
【００９５】
(40) tert.ブチル [(3-シアノ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化６２】
2010518149.tif 000064
質量スペクトル (ESI+): m/z = 497 [M+NH4]+
【００９６】
(41) tert.ブチル [[1-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化６３】
2010518149.tif 000065
質量スペクトル (ESI+): m/z = 569 [M+H]+
【００９７】
(42) tert.ブチル [(3-クロロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化６４】
2010518149.tif 000066
質量スペクトル (ESI-): m/z = 487 [M-H]-
【００９８】
(43) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-トリフルオロメチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化６５】
2010518149.tif 000067
質量スペクトル (ESI+): m/z = 521 [M+H]+
【００９９】
(44) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4,6-ジメトキシ-[1,3,5]トリアジン-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化６６】
2010518149.tif 000068
質量スペクトル (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
【０１００】
(45) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インダゾール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化６７】
2010518149.tif 000069
質量スペクトル (ESI+): m/z = 294 [M+H]+
Rf 値: 0.53 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０１０１】
(46) tert.ブチル [[6-クロロ-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化６８】
2010518149.tif 000070
質量スペクトル (ESI-): m/z = 487 [M-H]-
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル/濃アンモニア水溶液 70:30:0.1)
【０１０２】
(47) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化６９】
2010518149.tif 000071
質量スペクトル (ESI+): m/z = 470 [M+H]+
Rf 値: 0.32 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 2:1)
【０１０３】
(48) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(6-エチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化７０】
2010518149.tif 000072
質量スペクトル (ESI+): m/z = 500 [M+NH4]+
Rf 値: 0.75 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０１０４】
(49) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(4-メチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化７１】
2010518149.tif 000073
質量スペクトル (ESI+): m/z = 486 [M+NH4]+
【０１０５】
(50) tert.ブチル [[1-(2-クロロ-9H-プリン-6-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化７２】
2010518149.tif 000074
質量スペクトル (ESI+): m/z = 607 [M+H]+
【０１０６】
(51) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-エチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化７３】
2010518149.tif 000075
質量スペクトル (ESI+): m/z = 500 [M+NH4]+
【０１０７】
(52) tert.ブチル [[1-(5-カルバモイル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化７４】
2010518149.tif 000076
Rf 値: 0.75 (シリカゲル: 酢酸エチル)
【０１０８】
(53) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチルカルバモイル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化７５】
2010518149.tif 000077
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０１０９】
(54) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(モルホリン-4-カルボニル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化７６】
2010518149.tif 000078
質量スペクトル (ESI+): m/z = 646 [M+H]+
【０１１０】
(55) tert.ブチル [[1-(5-シアノ-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化７７】
2010518149.tif 000079
質量スペクトル (ESI+): m/z = 575 [M+NH4]+
【０１１１】
(56) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(モルホリン-4-カルボニル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化７８】
2010518149.tif 000080
質量スペクトル (ESI+): m/z = 646 [M+H]+
【０１１２】
(57) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ジメチルカルバモイル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化７９】
2010518149.tif 000081
生成物を更に直接に反応させる (1 (190))。
【０１１３】
(58) tert.ブチル [(3-ブロモ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化８０】
2010518149.tif 000082
質量スペクトル (ESI-): m/z = 533 [M-H]-
Rf 値: 0.65 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 2:1)
【０１１４】
(59) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-ピリミジン-2-イル-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化８１】
2010518149.tif 000083
生成物を更に精製しないで直接反応させる。
【０１１５】
(60) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化８２】
2010518149.tif 000084
生成物を更に精製しないで直接反応させる。
【０１１６】
(61) tert.ブチル [(2,6-ジメチル-ピリジン-4-スルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化８３】
2010518149.tif 000085
質量スペクトル (ESI+): m/z = 416 [M+H]+
【０１１７】
(62) tert.ブチル [(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化８４】
2010518149.tif 000086
質量スペクトル (ESI+): m/z = 456 [M+H]+
【０１１８】
例II
【化８５】
2010518149.tif 000087
3,5-ジクロロ-N-(1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
5-アミノインドール100mgをピリジン10mlに溶解する。これに3,5-ジクロロフェニルスルホニルクロリド186mgを添加し、その混合物を周囲温度で撹拌しながら４時間放置する。溶媒を真空で除き、残渣を水と酢酸エチルの間に分ける。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィー(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:5)にかける。 
収量: 240 mg (理論値の93 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 341 [M+H]+
【０１１９】
例IIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 3,5-ジクロロ-N-(1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化８６】
2010518149.tif 000088
質量スペクトル (ESI+): m/z = 421 [M+H]+
【０１２０】
(2) 3,5-ジクロロ-N-[1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-フェニルスルホンアミド
【化８７】
2010518149.tif 000089
粗生成物をジクロロメタン/ジイソプロピルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 423 [M+H]+
【０１２１】
(3) tert-ブチル 2-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-イミダゾール-1-カルボキシレート
【化８８】
2010518149.tif 000090
質量スペクトル (ESI+): m/z = 509 [M+H]+
【０１２２】
(4) 3,5-ジクロロ-N-(1-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化８９】
2010518149.tif 000091
粗生成物をジクロロメタンから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 420 [M+H]+
【０１２３】
(5) 3,5-ジクロロ-N-(1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール-4-イル)-フェニルスルホンアミド
【化９０】
2010518149.tif 000092
質量スペクトル (ESI+): m/z = 436 [M+NH4]+
【０１２４】
(6) tert-ブチル 6'-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化９１】
2010518149.tif 000093
質量スペクトル (ESI+): m/z = 603 [M+H]+
【０１２５】
(7) tert-ブチル 6'-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化９２】
2010518149.tif 000094
質量スペクトル (ESI+): m/z = 605 [M+H]+
【０１２６】
(8) 3,5-ジクロロ-N-(1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-4-イル)-フェニルスルホンアミド
【化９３】
2010518149.tif 000095
その反応をジクロロメタン/ピリジン2:1中で行なう。粗生成物を例VI (24)で更に直接反応させる。
【０１２７】
(9) 3,5-ジクロロ-N-{1-[4-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリミジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-フェニルスルホンアミド
【化９４】
2010518149.tif 000096
その反応をジクロロメタン/ピリジン2:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 507 [M+H]+
【０１２８】
(10) tert-ブチル 4-{6-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-ピリダジン-3-イル}-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化９５】
2010518149.tif 000097
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 605 [M+H]+
【０１２９】
(11) tert-ブチル {2-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-ピリミジン-4-イル}-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバメート
【化９６】
2010518149.tif 000098
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 607 [M+H]+
【０１３０】
(12) tert-ブチル 6-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-ピリダジン-3-イル}-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバメート
【化９７】
2010518149.tif 000099
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 607 [M+H]+
【０１３１】
(13) N-(1H-インドール-5-イル)-3,5-ジメチル-フェニルスルホンアミド
【化９８】
2010518149.tif 000100
その反応をジクロロメタン/ピリジン5:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 301 [M+H]+
【０１３２】
(14) tert-ブチル (2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-{6-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-ピリダジン-3-イル}-カルバメート
【化９９】
2010518149.tif 000101
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 779 [M+H]+
【０１３３】
(15) tert-ブチル (2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-{6-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピリダジン-3-イル}-カルバメート
【化１００】
2010518149.tif 000102
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 777 [M+H]+
【０１３４】
(16) tert-ブチル 3-{6-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-ピリダジン-3-イル}-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボキシレート
【化１０１】
2010518149.tif 000103
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 605 [M+H]+
【０１３５】
(17) 3,5-ジクロロ-N-(2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１０２】
2010518149.tif 000104
質量スペクトル (ESI-): m/z = 367 [M-H]-
【０１３６】
(18) 3,5-ジクロロ-N-(2-メチル-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１０３】
2010518149.tif 000105
質量スペクトル (ESI-): m/z = 353 [M-H]-
【０１３７】
(19) 3-ブロモ-N-(1H-インドール-5-イル)-5-メチル-フェニルスルホンアミド
【化１０４】
2010518149.tif 000106
その反応をジクロロメタン中で３当量のピリジンを用いて行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 365 [M+H]+
【０１３８】
(20) tert-ブチル 5'-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化１０５】
2010518149.tif 000107
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 603 [M+H]+
【０１３９】
(21) 3-クロロ-N-(1H-インドール-5-イル)-5-メチル-フェニルスルホンアミド
【化１０６】
2010518149.tif 000108
その反応をジクロロメタン中で３当量のピリジンを用いて行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 321 [M+H]+
【０１４０】
(22) 3,5-ジブロモ-N-(1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１０７】
2010518149.tif 000109
その反応をジクロロメタン中で３当量のピリジンを用いて行なう。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 429 [M-H]-
【０１４１】
(23) tert-ブチル (2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-{2-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピリミジン-4-イル}-カルバメート
【化１０８】
2010518149.tif 000110
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 777 [M+H]+
【０１４２】
(24) tert-ブチル 4-{6-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピリダジン-3-イル}-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１０９】
2010518149.tif 000111
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 603 [M+H]+
【０１４３】
(25) 3,5-ジクロロ-N-[1-(2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-フェニルスルホンアミド
【化１１０】
2010518149.tif 000112
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 448 [M+H]+
【０１４４】
(26) 3-ブロモ-5-クロロ-N-(1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１１１】
2010518149.tif 000113
その反応をジクロロメタン中で３当量のピリジンを用いて行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 385 [M+H]+
【０１４５】
(27) tert-ブチル (2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-{4-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピリミジン-2-イル}-カルバメート
【化１１２】
2010518149.tif 000114
その反応をジクロロメタン/ピリジン3:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 777 [M+H]+
【０１４６】
(28) 3,5-ジクロロ-N-(3-メチル-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１１３】
2010518149.tif 000115
その反応をジクロロメタン/ピリジン5:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 355 [M+H]+
【０１４７】
(29) 3,5-ジクロロ-N-(3-シアノ-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１１４】
2010518149.tif 000116
その反応をジクロロメタン/ピリジン5:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 383 [M+NH4]+
【０１４８】
(30) 3,5-ジクロロ-N-[1-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-フェニルスルホンアミド
【化１１５】
2010518149.tif 000117
その反応をジクロロメタン/ピリジン5:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 455 [M+H]+
【０１４９】
(31) 3,5-ジクロロ-N-(3-クロロ-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１１６】
2010518149.tif 000118
その反応をジクロロメタン/ピリジン5:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 373 [M+H]+
【０１５０】
(32) 3,5-ジクロロ-N-(3-トリフルオロメチル-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１１７】
2010518149.tif 000119
その反応をジクロロメタン/ピリジン5:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 409 [M+H]+
【０１５１】
(33) 3,5-ジクロロ-N-[1-(4,6-ジメトキシ-[1,3,5]トリアジン-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-フェニルスルホンアミド
【化１１８】
2010518149.tif 000120
その反応をジクロロメタン/ピリジン5:1中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 482 [M+H]+
【０１５２】
(34) 3,5-ジクロロ-N-(1H-インダゾール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１１９】
2010518149.tif 000121
質量スペクトル (ESI-): m/z = 340 [M-H]-
Rf 値: 0.60 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 2:1)
【０１５３】
(35) 3,5-ジクロロ-N-(6-クロロ-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１２０】
2010518149.tif 000122
質量スペクトル (ESI-): m/z = 373 [M-H]-
Rf 値: 0.65 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０１５４】
(36) 3,5-ジクロロ-N-(3-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１２１】
2010518149.tif 000123
質量スペクトル (ESI-): m/z = 354 [M-H]-
【０１５５】
(37) 3,5-ジクロロ-N-(6-エチル-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１２２】
2010518149.tif 000124
質量スペクトル (ESI+): m/z = 368 [M+H]+
Rf 値: 0.65 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０１５６】
(38) 3,5-ジクロロ-N-(3-エチル-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１２３】
2010518149.tif 000125
質量スペクトル (ESI+): m/z = 369 [M+H]+
【０１５７】
(39) 5-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸-アミド
【化１２４】
2010518149.tif 000126
質量スペクトル (ESI-): m/z = 460 [M-H]-
【０１５８】
(40) 5-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸-メチル-アミド
【化１２５】
2010518149.tif 000127
質量スペクトル (ESI-): m/z = 474 [M-H]-
【０１５９】
(41) 3,5-ジクロロ-N-{1-[5-(モルホリン-4-カルボニル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-フェニル-スルホンアミド
【化１２６】
2010518149.tif 000128
質量スペクトル (ESI-): m/z = 530 [M-H]-
【０１６０】
(42) 3,5-ジクロロ-N-[1-(5-シアノ-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-フェニルスルホンアミド
【化１２７】
2010518149.tif 000129
質量スペクトル (ESI-): m/z = 442 [M-H]-
【０１６１】
(43) 3,5-ジクロロ-N-{1-[6-(モルホリン-4-カルボニル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-フェニルスルホンアミド
【化１２８】
2010518149.tif 000130
粗生成物を更に直接反応させる(VI (80))。
【０１６２】
(44) 6-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピリダジン-3-カルボン酸-ジメチルアミド
【化１２９】
2010518149.tif 000131
粗生成物を更に直接反応させる(VI (81))。
【０１６３】
(45) N-(3-ブロモ-1H-インドール-5-イル)-3,5-ジクロロ-フェニルスルホンアミド
【化１３０】
2010518149.tif 000132
質量スペクトル (ESI-): m/z = 419 [M-H]-
Rf 値: 0.75 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０１６４】
(46) 3,5-ジクロロ-N-(3-ピリミジン-2-イル-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１３１】
2010518149.tif 000133
質量スペクトル (ESI-): m/z = 418 [M-H]-
【０１６５】
(47) 3,5-ジクロロ-N-(1-ピリミジン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１３２】
2010518149.tif 000134
質量スペクトル (ESI-): m/z = 418 [M-H]-
【０１６６】
例III
【化１３３】
2010518149.tif 000135
1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミン
1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール170mgをテトラヒドロフラン20mlに溶解する。これにパラジウム/木炭(10%) 20mgを添加し、その混合物を周囲温度で１時間水素化する。次いで触媒を濾別し、溶媒を真空で除く。粗生成物をジエチルエーテルから抽出する。
収量: 95 mg (理論値の64 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 215 [M+H]+
【０１６７】
例IIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミン
【化１３４】
2010518149.tif 000136
その反応をジクロロメタン/メタノール 1:1中で行なう。粗生成物を例XXXで更に直接反応させる。
【０１６８】
(2) tert-ブチル 2-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-イミダゾール-1-カルボキシレート
【化１３５】
2010518149.tif 000137
その反応をテトラヒドロフラン中で行なう。
Rf 値: 0.60 (酸化アルミニウム, 石油エーテル/酢酸エチル 1:4)
【０１６９】
(3) 1-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミン
【化１３６】
2010518149.tif 000138
その反応をテトラヒドロフラン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 212 [M+H]+
【０１７０】
(4) 1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール-4-イルアミン
【化１３７】
2010518149.tif 000139
質量スペクトル (ESI+): m/z = 211 [M+H]+
【０１７１】
(5) tert-ブチル 6'-(5-アミノ-インドール-1-イル)-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化１３８】
2010518149.tif 000140
質量スペクトル (ESI+): m/z = 395 [M+H]+
【０１７２】
(6) tert-ブチル 6'-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化１３９】
2010518149.tif 000141
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 397 [M+H]+
【０１７３】
(7) 1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-4-イルアミン
【化１４０】
2010518149.tif 000142
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、例XI (17)で更に直接反応させる。
【０１７４】
(8) N-[2-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-N',N'-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン
【化１４１】
2010518149.tif 000143
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 299 [M+H]+
【０１７５】
(9) tert-ブチル 4-[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１４２】
2010518149.tif 000144
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をジイソプロピルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 397 [M+H]+
【０１７６】
(10) tert-ブチル [2-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバメート
【化１４３】
2010518149.tif 000145
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物を例XI (20)で更に直接反応させる。
Rf 値: 0.18 (酸化アルミニウム, 石油エーテル/酢酸エチル = 1:4)
【０１７７】
(11) tert-ブチル [6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバメート
【化１４４】
2010518149.tif 000146
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 399 [M+H]+
【０１７８】
(12) tert-ブチル [6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-カルバメート
【化１４５】
2010518149.tif 000147
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 571 [M+H]+
【０１７９】
(13) tert-ブチル [6-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-カルバメート
【化１４６】
2010518149.tif 000148
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 569 [M+H]+
【０１８０】
(14) tert-ブチル 3-[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボキシレート
【化１４７】
2010518149.tif 000149
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 397 [M+H]+
【０１８１】
(15) 2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルアミン
【化１４８】
2010518149.tif 000150
質量スペクトル (ESI+): m/z = 161 [M+H]+
【０１８２】
(16) tert-ブチル 5'-(5-アミノ-インドール-1-イル)-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化１４９】
2010518149.tif 000151
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 395 [M+H]+
【０１８３】
(17) tert-ブチル [2-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-カルバメート
【化１５０】
2010518149.tif 000152
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 569 [M+H]+
【０１８４】
(18) tert-ブチル 4-[6-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１５１】
2010518149.tif 000153
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 395 [M+H]+
【０１８５】
(19) 1-(2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イルアミン
【化１５２】
2010518149.tif 000154
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 240 [M+H]+
【０１８６】
(20) tert-ブチル [4-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-カルバメート
【化１５３】
2010518149.tif 000155
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 569 [M+H]+
【０１８７】
(21) 3-メチル-1H-インドール-5-イルアミン
【化１５４】
2010518149.tif 000156
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 147 [M+H]+
【０１８８】
(22) 5-アミノ-1H-インドール-3-カルボニトリル
【化１５５】
2010518149.tif 000157
テトラヒドロフランを溶媒として使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 158 [M+H]+
【０１８９】
(23) 1-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミン
【化１５６】
2010518149.tif 000158
テトラヒドロフラン/メタノール 20:15 を溶媒として使用し、ラネーニッケルを触媒として使用する。その混合物を２バールで24時間水素化する。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/メタノール 99:1 〜70:30)。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 247 [M+H]+
【０１９０】
(24) 3-トリフルオロメチル-1H-インドール-5-イルアミン
【化１５７】
2010518149.tif 000159
テトラヒドロフランを溶媒として使用し、その混合物を50℃で８時間水素化する。
Rf 値: 0.5 (シリカゲル; シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０１９１】
(25) 1-(4,6-ジメトキシ-[1,3,5]トリアジン-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミン
【化１５８】
2010518149.tif 000160
ジクロロメタンを溶媒として使用し、その混合物を２バールで７時間水素化する。粗生成物をジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 274 [M+H]+
【０１９２】
(26) 6-クロロ-1H-インドール-5-イルアミン
【化１５９】
2010518149.tif 000161
テトラヒドロフランを溶媒として使用し、ラネーニッケルを触媒として使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 167 [M+H]+
Rf 値: 0.57 (シリカゲル; シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０１９３】
(27) 6-エチル-1H-インドール-5-イルアミン
【化１６０】
2010518149.tif 000162
テトラヒドロフランを溶媒として使用し、ラネーニッケルを触媒として使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 161 [M+H]+
Rf 値: 0.45 (シリカゲル; シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０１９４】
(28) 3-エチル-1H-インドール-5-イルアミン
【化１６１】
2010518149.tif 000163
粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 50:50 〜0:100)。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 161 [M+H]+
【０１９５】
(29) 5-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-カルボン酸-アミド
【化１６２】
2010518149.tif 000164
質量スペクトル (ESI+): m/z = 254 [M+H]+
【０１９６】
(30) 5-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-カルボン酸-メチル-アミド
【化１６３】
2010518149.tif 000165
質量スペクトル (ESI+): m/z = 268 [M+H]+
【０１９７】
(31) [5-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
【化１６４】
2010518149.tif 000166
質量スペクトル (ESI+): m/z = 324 [M+H]+
【０１９８】
(32) 5-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-カルボニトリル
【化１６５】
2010518149.tif 000167
水素化をテトラヒドロフラン中で行なう。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 50:50 〜0:100)。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 236 [M+H]+
【０１９９】
(33) [6-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン
【化１６６】
2010518149.tif 000168
水素化をテトラヒドロフラン中で行なう。粗生成物を更に直接反応させる(XI (60))。
【０２００】
(34) 6-(5-アミノ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-カルボン酸-ジメチルアミド
【化１６７】
2010518149.tif 000169
水素化をテトラヒドロフラン中で行なう。粗生成物を更に直接反応させる(XI (61))。
【０２０１】
(35) 6-アミノ-1-ピリミジン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール
【化１６８】
2010518149.tif 000170
粗生成物を更に直接反応させる。
【０２０２】
(36) 5-アミノ-1-ピリミジン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール
【化１６９】
2010518149.tif 000171
粗生成物を更に直接反応させる。
【０２０３】
例IV
【化１７０】
2010518149.tif 000172
tert-ブチル 4-{5-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピラジン-2-カルボニル}-ピペラジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 4-[5-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボキシレート206mgをメタノール10mlに溶解する。パラジウム／木炭(10%) 30mgを添加し、その混合物を周囲温度で４時間水素化する。触媒を吸引濾過し、メタノールで洗浄する。溶媒を真空で除き、残渣をピリジン5mlに吸収させる。3,5-ジクロロフェニルスルホニルクロリド81mgを添加し、その混合物を周囲温度で12時間撹拌する。次いでピリジンを真空で除き、残渣を半飽和塩化ナトリウム溶液と酢酸エチルの間で分ける。水相を酢酸エチルで１回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。次いで溶媒を真空で除く。
収量: 230 mg (理論値の80 %)
質量スペクトル (ESI-): m/z = 629 [M-H]-
例IVと同様にして、下記の化合物を得る。
【０２０４】
(1) tert-ブチル 4-{2-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-ピリミジン-4-イル}-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１７１】
2010518149.tif 000173
質量スペクトル (ESI+): m/z = 605 [M+H]+
【０２０５】
(2) tert-ブチル 4-{2-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピリミジン-4-イル}-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１７２】
2010518149.tif 000174
【０２０６】
(3) tert-ブチル 4-{5-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル]-ピラジン-2-カルボニル}-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１７３】
2010518149.tif 000175
質量スペクトル (ESI+): m/z = 633 [M+H]+
【０２０７】
(4) 3,5-ジクロロ-N-(7-メチル-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１７４】
2010518149.tif 000176
質量スペクトル (ESI-): m/z = 353 [M-H]-
【０２０８】
(5) 3,5-ジクロロ-N-(6-メチル-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１７５】
2010518149.tif 000177
質量スペクトル (ESI+): m/z = 355 [M+H]+
【０２０９】
(6) tert-ブチル 4-{5-シアノ-6-[5-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニルアミノ)-インドール-1-イル]-ピリダジン-3-イル}-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１７６】
2010518149.tif 000178
生成物を例VI (63)で更に直接反応させる。
【０２１０】
(7) 3,5-ジクロロ-N-(4-メチル-1H-インドール-5-イル)-フェニルスルホンアミド
【化１７７】
2010518149.tif 000179
質量スペクトル (ESI+): m/z = 355 [M+H]+
【０２１１】
(8) 3,5-ジクロロ-N-[1-(2-クロロ-9H-プリン-6-イル)-1H-インドール-5-イル]-フェニルスルホンアミド
【化１７８】
2010518149.tif 000180
粗生成物を更に直接反応させる(VI (73))。
【０２１２】
例Ｖ
【化１７９】
2010518149.tif 000181
{(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジクロロ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジクロロ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート162mgをジクロロメタン3mlに溶解する。トリフルオロ酢酸0.64mlをそれに添加し、その溶液を周囲温度で12時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をジクロロメタンに２回吸収させ、これを再度真空で除く。残渣をジエチルエーテルから抽出する。
収量: 31 mg (理論値の18 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 545 [M+H]+
【０２１３】
例VI
【化１８０】
2010518149.tif 000182
tert.ブチル [[1-(2-シアノ-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート300mg、ヨウ化銅12mg及びリン酸カリウム307mgをフラスコに入れる。それを２回排気し、アルゴンで満たす。次いでトルエン1ml及び2-ヨード-ベンゾニトリル166mgを添加する。N,N'-ジメチル-トランス-シクロヘキサンジアミン21μlの添加後に、その混合物を８時間にわたって110℃に加熱する。次いでそれを水と酢酸エチルの間に分ける。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:2)。
収量: 266 mg (理論値の73 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 573 [M+NH4]+
例VIと同様にして、下記の化合物を得る。
【０２１４】
(1) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化１８１】
2010518149.tif 000183
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ヨードピリミジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 550 [M+NH4]+
【０２１５】
(2) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピラジン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化１８２】
2010518149.tif 000184
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ヨードピラジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 550 [M+NH4]+
【０２１６】
(3) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-5-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化１８３】
2010518149.tif 000185
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、5-ヨードピリミジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 533 [M+H]+
【０２１７】
(4) ベンジル 3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ベンゾエート
【化１８４】
2010518149.tif 000186
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、ベンジル 5-ヨードベンゾエートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 682 [M+NH4]+
【０２１８】
(5) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化１８５】
2010518149.tif 000187
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-モルホリノ-ヨードベンゼンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 616 [M+H]+
【０２１９】
(6) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化１８６】
2010518149.tif 000188
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-モルホリノメチル-ヨードベンゼンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 630 [M+H]+
【０２２０】
(7) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリジン-4-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化１８７】
2010518149.tif 000189
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-ヨードピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 532 [M+H]+
【０２２１】
(8) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化１８８】
2010518149.tif 000190
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、5-ジメチルアミノエチルアミノ-2-ブロモ-ピラジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
【０２２２】
(9) tert-ブチル 4-(3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ベンゾイル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１８９】
2010518149.tif 000191
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 4-(3-ヨード-ベンゾイル)-ピペラジン-1-カルボキシレートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 760 [M+NH4]+
【０２２３】
(10) tert-ブチル 4-(4-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ベンゾイル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１９０】
2010518149.tif 000192
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 4-(4-ヨード-ベンゾイル)-ピペラジン-1-カルボキシレートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 760 [M+NH4]+
【０２２４】
(11) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリジン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化１９１】
2010518149.tif 000193
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ヨード-ピリジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 532 [M+H]+
【０２２５】
(12) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化１９２】
2010518149.tif 000194
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-3-トリフルオロメチル-ピリジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 617 [M+NH4]+
【０２２６】
(13) tert-ブチル 4-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-5-メチル-ピリダジン-3-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化１９３】
2010518149.tif 000195
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 4-(6-ヨード-5-メチル-ピリダジン-3-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレートを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 731 [M+H]+
【０２２７】
(14) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化１９４】
2010518149.tif 000196
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
【０２２８】
(15) tert.ブチル [{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジメチル-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化１９５】
2010518149.tif 000197
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
【０２２９】
(16) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2-ピペラジン-1-イル-キノリン-8-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化１９６】
2010518149.tif 000198
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、8-ブロモ-2-ピペラジン-1-イル-キノリンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 666 [M+H]+
【０２３０】
(17) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化１９７】
2010518149.tif 000199
及び
tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-ヨード-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化１９８】
2010518149.tif 000200
【０２３１】
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メチル-ピリダジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 547 [M+H]+ (tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート)
及び
質量スペクトル (ESI+): m/z = 673 [M+H]+ (tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-ヨード-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート)
【０２３２】
(18) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化１９９】
2010518149.tif 000201
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 647 [M+H]+
【０２３３】
(19) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-2-メチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２００】
2010518149.tif 000202
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 633 [M+H]+
【０２３４】
(20) tert.ブチル ((3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２０１】
2010518149.tif 000203
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 643 [M+H]+
【０２３５】
(21) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(2-ジメチルアミノ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２０２】
2010518149.tif 000204
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-イソニコチンアミドを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 646 [M+H]+
【０２３６】
(22) tert-ブチル 4-(2-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ピリジン-4-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化２０３】
2010518149.tif 000205
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(2-ブロモ-ピリジン-4-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレート tert-ブチルを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 744 [M+H]+
【０２３７】
(23) tert.ブチル ((3-クロロ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２０４】
2010518149.tif 000206
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 599 [M+H]+
【０２３８】
(24) tert.ブチル [{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジメチル-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２０５】
2010518149.tif 000207
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
【０２３９】
(25) tert.ブチル ((3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２０６】
2010518149.tif 000208
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 643 [M+H]+
【０２４０】
(26) tert.ブチル ((3,5-ジブロモ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２０７】
2010518149.tif 000209
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 707 [M-H]-
【０２４１】
(27) tert.ブチル ((3-クロロ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２０８】
2010518149.tif 000210
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 599 [M+H]+
【０２４２】
(28) tert.ブチル ((3,5-ジブロモ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２０９】
2010518149.tif 000211
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 707 [M-H]-
【０２４３】
(29) tert.ブチル [[1-(6-アミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２１０】
2010518149.tif 000212
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ブロモ-6-アミノ-ピリダジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 548 [M+H]+
【０２４４】
(30) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ナフタリン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化２１１】
2010518149.tif 000213
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ヨード-ナフタレンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 598 [M+NH4]+
【０２４５】
(31) tert.ブチル ((3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２１２】
2010518149.tif 000214
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
Rf 値: 0.4 (ジクロロメタン/(メタノール/水/酢酸 8:1:1) 4:1)
【０２４６】
(32) tert.ブチル ((3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２１３】
2010518149.tif 000215
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
Rf 値: 0.5 (ジクロロメタン/(メタノール/水/酢酸 8:1:1) 4:1)
【０２４７】
(33) tert-ブチル [[1-(5-アミノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２１４】
2010518149.tif 000216
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ヨード-5-アミノ-ピリジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
【０２４８】
(34) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2-メチル-キノリン-6-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２１５】
2010518149.tif 000217
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、6-ブロモ-2-メチル-キノリンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 596 [M+H]+
【０２４９】
(35) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ナフタリン-1-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化２１６】
2010518149.tif 000218
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、1-ヨード-ナフタレンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 598 [M+NH4]+
【０２５０】
(36) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２１７】
2010518149.tif 000219
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-3-メチル-ピリジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 546 [M+H]+
【０２５１】
(37) tert-ブチル 4-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ピリジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化２１８】
2010518149.tif 000220
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 4-(6-ブロモ-ピリジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレートを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 761 [M+NH4]+
【０２５２】
(38) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２１９】
2010518149.tif 000221
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、6-ブロモ-ピリジン-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミドを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 646 [M+H]+
【０２５３】
(39) tert-ブチル 4-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ピリダジン-3-イル)-[1,4]ジアゼパン-1-カルボキシレート
【化２２０】
2010518149.tif 000222
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-[1,4]ジアゼパン-1-カルボキシレートを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 731 [M+H]+
【０２５４】
(40) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２２１】
2010518149.tif 000223
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-6-メチル-ピリジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 546 [M+H]+
【０２５５】
(41) tert.ブチル [(1-{6-[tert-ブトキシカルボニル-(3-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-プロピル)-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２２２】
2010518149.tif 000224
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル (3-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-プロピル)-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-カルバメートを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 922 [M+NH4]+
【０２５６】
(42) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２２３】
2010518149.tif 000225
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-4-メチル-ピリジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 546 [M+H]+
【０２５７】
(43) tert.ブチル [[1-(6-シクロプロピルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２２４】
2010518149.tif 000226
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-シクロプロピルアミノ-ピリダジンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
【０２５８】
(44) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２２５】
2010518149.tif 000227
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-シクロプロピルアミノ-ピリダジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 546 [M+H]+
【０２５９】
(45) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-イソキノリン-1-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化２２６】
2010518149.tif 000228
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、1-ブロモ-イソキノリンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 582 [M+H]+
【０２６０】
(46) tert.ブチル [[1-(3-アミノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２２７】
2010518149.tif 000229
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、1-ブロモ-イソキノリンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
【０２６１】
(47) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-3-メチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２２８】
2010518149.tif 000230
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 633 [M+H]+
【０２６２】
(48) tert.ブチル [(1-{6-[(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-メチル-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２２９】
2010518149.tif 000231
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、{3-[(2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-メチル-アミノ]}-6-ヨード-ピリダジンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 805 [M+H]+
【０２６３】
(49) tert.ブチル [[1-(6-{tert-ブトキシカルボニル-[2-(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-エチル]-アミノ}-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２３０】
2010518149.tif 000232
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、ｔert-ブチル [2-(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-エチル]-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-カルバメートを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 805 [M+H]+
【０２６４】
(50) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[3-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２３１】
2010518149.tif 000233
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N*3*-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ピリジン-2,3-ジアミンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 618 [M+H]+
【０２６５】
(51) tert.ブチル [{1-[6-(2-アミノ-2-メチル-プロピルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２３２】
2010518149.tif 000234
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N*1*-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-2-メチル-プロパン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で24時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
【０２６６】
(52) tert.ブチル [{1-[6-(3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２３３】
2010518149.tif 000235
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル [1-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバメートを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 731 [M+H]+
【０２６７】
(53) エチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２３４】
2010518149.tif 000236
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メチル-ピリダジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 519 [M+H]+
【０２６８】
(54) tert.ブチル [{3-シアノ-1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２３５】
2010518149.tif 000237
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
Rf 値: 0.5 (ジクロロメタン/(メタノール/33% アンモニア in 水 9:1) 9:1)
【０２６９】
(55) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-モルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２３６】
2010518149.tif 000238
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-モルホリンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 618 [M+H]+
【０２７０】
(56) tert.ブチル [[1-(5-アミノ-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２３７】
2010518149.tif 000239
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-アミノ-5-ブロモ-ピラジンを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 565 [M+NH4]+
【０２７１】
(57) tert.ブチル [{3-クロロ-1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２３８】
2010518149.tif 000240
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 655 [M+H]+
【０２７２】
(58) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-3-トリフルオロメチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２３９】
2010518149.tif 000241
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 687 [M+H]+
【０２７３】
(59) tert-ブチル 4-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ピリジン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化２４０】
2010518149.tif 000242
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 4-(6-ブロモ-ピリジン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレートを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 744 [M+H]+
【０２７４】
(60) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２４１】
2010518149.tif 000243
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、6-ブロモ-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ニコチンアミドを使用する。その反応は90℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 646 [M+H]+
【０２７５】
(61) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ジメチルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２４２】
2010518149.tif 000244
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ジメチルアミノ-6-ヨード-ピリダジンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
【０２７６】
(62) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２４３】
2010518149.tif 000245
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ-6-ヨード-ピリダジンを使用する。その反応は100℃で５時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 592 [M+H]+
【０２７７】
(63) tert.ブチル [(1-{6-[tert-ブトキシカルボニル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２４４】
2010518149.tif 000246
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル (6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-カルバメートを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 759 [M+H]+
【０２７８】
(64) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-モルホリン-4-イル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２４５】
2010518149.tif 000247
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-モルホリンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 617 [M+H]+
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０２７９】
(65) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-モルホリン-4-イル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２４６】
2010518149.tif 000248
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(6-ブロモ-ピリジン-3-イル)-モルホリンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 617 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 9:1)
【０２８０】
(66) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２４７】
2010518149.tif 000249
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-モルホリン-3-オンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 632 [M+H]+
Rf 値: 0.38 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０２８１】
(67) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２４８】
2010518149.tif 000250
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピラジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 650 [M+NH4]+
Rf 値: 0.20 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 8:2)
【０２８２】
(68) tert.ブチル (S)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２４９】
2010518149.tif 000251
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(S)-2-ブロモ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピラジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 636 [M+NH4]+
Rf 値: 0.20 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 8:2)
【０２８３】
(69) tert.ブチル (R)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロフラン-3-イルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２５０】
2010518149.tif 000252
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(R)-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-(テトラヒドロフラン-3-イル)-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 618 [M+H]+
Rf 値: 0.24 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 7:3)
【０２８４】
(70) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２５１】
2010518149.tif 000253
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-モルホリン-3-オンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 632 [M+H]+
Rf 値: 0.22 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０２８５】
(71) tert.ブチル (R)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２５２】
2010518149.tif 000254
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(R)-2-ブロモ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピラジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 636 [M+NH4]+
Rf 値: 0.25 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 7:3)
【０２８６】
(72) tert.ブチル (S)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２５３】
2010518149.tif 000255
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、 (S)-3-ヨード-6-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
Rf 値: 0.15 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 7:3)
【０２８７】
(73) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２５４】
2010518149.tif 000256
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 633 [M+H]+
Rf 値: 0.20 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 7:3)
【０２８８】
(74) tert.ブチル (R)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２５５】
2010518149.tif 000257
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(R)-3-ヨード-6-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
Rf 値: 0.45 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０２８９】
(75) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２５６】
2010518149.tif 000258
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(6-ブロモ-ピリジン-3-イル)-モルホリン-3-オンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 631 [M+H]+
Rf 値: 0.45 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 7:3)
【０２９０】
(76) tert.ブチル (R)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロフラン-3-イルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２５７】
2010518149.tif 000259
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、 (R)-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-(テトラヒドロフラン-3-イル)-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 618 [M+H]+
Rf 値: 0.48 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 7:3)
【０２９１】
(77) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２５８】
2010518149.tif 000260
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-モルホリン-3-オンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 631 [M+H]+
Rf 値: 0.57 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 7:3)
【０２９２】
(78) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-{6-[メチル-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化２５９】
2010518149.tif 000261
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、 (6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-メチル-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 646 [M+H]+
Rf 値: 0.57 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 7:3)
【０２９３】
(79) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２６０】
2010518149.tif 000262
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-ピペラジン-2-オンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 631 [M+H]+
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０２９４】
(80) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロピラン-4-イルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２６１】
2010518149.tif 000263
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、 (5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミンを使用する。
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 7:3)
【０２９５】
(81) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２６２】
2010518149.tif 000264
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、 (6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 632 [M+H]+
Rf 値: 0.24 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 7:3)
【０２９６】
(82) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インダゾール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２６３】
2010518149.tif 000265
tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インダゾール-5-イル)-アミノ]-アセテート及び3-ヨード-6-メチルピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 548 [M+H]+
Rf 値: 0.80 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 7:3)
【０２９７】
(83) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２６４】
2010518149.tif 000266
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 618 [M+H]+
Rf 値: 0.50 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０２９８】
(84) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２６５】
2010518149.tif 000267
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 632 [M+H]+
Rf 値: 0.60 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０２９９】
(85) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２６６】
2010518149.tif 000268
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-4-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 618 [M+H]+
Rf 値: 0.45 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０３００】
(86) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-{5-[メチル-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミノ]-ピラジン-2-イル}-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化２６７】
2010518149.tif 000269
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-メチル-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 646 [M+H]+
Rf 値: 0.75 (シリカゲル: ジクロロメタン/酢酸エチル 7:3)
【０３０１】
(87) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{3-ヨード-1-[6-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２６８】
2010518149.tif 000270
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-ピペラジン-2-オンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 631 [M+H]+
【０３０２】
(88) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２６９】
2010518149.tif 000271
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-ピペラジン-2-オンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 757 [M+H]+
【０３０３】
(89) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２７０】
2010518149.tif 000272
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-4-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 632 [M+H]+
Rf 値: 0.45 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０３０４】
(90) tert.ブチル [[6-クロロ-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２７１】
2010518149.tif 000273
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メチル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 581 [M+H]+
Rf 値: 0.75 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 98:2)
【０３０５】
(91) tert.ブチル [[3-メチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インダゾール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２７２】
2010518149.tif 000274
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メチル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
Rf 値: 0.58 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０３０６】
(92) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-トリフルオロメチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２７３】
2010518149.tif 000275
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-5-トリフルオロメチル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
Rf 値: 0.31 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 5:1)
【０３０７】
(93) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-ヨード-1-(5-トリフルオロメチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２７４】
2010518149.tif 000276
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-5-トリフルオロメチル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 744 [M+NH4]+
Rf 値: 0.38 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 5:1)
【０３０８】
(94) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ヨード-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２７５】
2010518149.tif 000277
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4,6-ジヨード-ピリミジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 676 [M+NH4]+
Rf 値: 0.67 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 2:1)
【０３０９】
(95) tert.ブチル [[6-エチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２７６】
2010518149.tif 000278
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メチル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０３１０】
(96) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２７７】
2010518149.tif 000279
及び
【０３１１】
(97) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-ヨード-1-(6-メチルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２７８】
2010518149.tif 000280
tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテートを3-ヨード-6-メチルアミノ-ピリダジンと反応させることにより得る。生成物を分取HPLCにより分離する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+ tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート及び
質量スペクトル (ESI+): m/z = 688 [M+H]+ tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-ヨード-1-(6-メチルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【０３１２】
(98) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{3-ヨード-1-[6-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２７９】
2010518149.tif 000281
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、1-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-イミダゾリジン-2-オンを使用する。その反応は100℃で４時間続く。生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 743 [M+H]+
【０３１３】
(99) tert.ブチル [[1-(5-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２８０】
2010518149.tif 000282
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-5-シアノ-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 574 [M+NH4]+
【０３１４】
(100) tert.ブチル [[1-(4-アミノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２８１】
2010518149.tif 000283
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-4-アミノ-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
【０３１５】
(101) tert.ブチル [[1-(6-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２８２】
2010518149.tif 000284
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-6-シアノ-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 574 [M+NH4]+
【０３１６】
(102) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２８３】
2010518149.tif 000285
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-(2-ジメチルアミノ)-エトキシ-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 620 [M+H]+
【０３１７】
(103) tert-ブチル 4-(6-{5-[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-エトキシカルボニルメチル-アミノ]-インドール-1-イル}-ピリダジン-3-イル)-[1,4]ジアゼパン-1-カルボキシレート
【化２８４】
2010518149.tif 000286
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-[1,4]ジアゼパン-1-カルボキシレートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 703 [M+H]+
【０３１８】
(104) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,4-ジメトキシ-ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２８５】
2010518149.tif 000287
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2,4-ジメトキシ-5-ヨード-ピリミジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
【０３１９】
(105) tert.ブチル [[1-(6-{tert-ブトキシカルボニル-[3-(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-プロピル]-アミノ}-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２８６】
2010518149.tif 000288
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 3-(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-プロピル]-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-カルバメートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 819 [M+H]+
【０３２０】
(106) tert.ブチル [(1-{6-[(3-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-プロピル)-メチル-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２８７】
2010518149.tif 000289
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、{3-[(3-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-プロピル)-メチル-アミノ]}-6-ヨード-ピリダジンを使用する。その反応は100℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 805 [M+H]+
【０３２１】
(107) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２８８】
2010518149.tif 000290
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、5-ブロモ-1,3-ジメチル-ウラシルを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 610 [M+NH4]+
【０３２２】
(108) tert.ブチル [[1-(6-ベンジルオキシ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２８９】
2010518149.tif 000291
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-5-ベンジルオキシ-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 639 [M+H]+
【０３２３】
(109) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２９０】
2010518149.tif 000292
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-モルホリン-4-イル-メタノンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 645 [M+H]+
【０３２４】
(110) tert.ブチル [[1-(3-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２９１】
2010518149.tif 000293
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ヨード-3-シアノ-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 574 [M+NH4]+
【０３２５】
(111) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[4-メチル-1-(6-モルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２９２】
2010518149.tif 000294
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-モルホリン-4-イル-ピリダジンを使用し、またtert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテートに代えてtert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(4-メチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 632 [M+H]+
【０３２６】
(112) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(2-ヒドロキシ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２９３】
2010518149.tif 000295
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-イソニコチンアミドを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
【０３２７】
(113) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-{6-[2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エトキシ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化２９４】
2010518149.tif 000296
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-[2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エトキシ]-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 677 [M+H]+
【０３２８】
(114) tert.ブチル [(1-{5-[2-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-エチルアミノ]-ピリジン-2-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化２９５】
2010518149.tif 000297
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、 (6-ブロモ-ピリジン-3-イル)-[2-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-エチル]-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 705 [M+H]+
【０３２９】
(115) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２９６】
2010518149.tif 000298
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(6-ブロモ-ピリミジン-3-イル)-メタノールを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
【０３３０】
(116) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化２９７】
2010518149.tif 000299
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3,6-ジヨード-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 659 [M+H]+
【０３３１】
(117) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化２９８】
2010518149.tif 000300
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 645 [M+H]+
【０３３２】
(118) tert-ブチル 3-(6-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ピリダジン-3-イル)-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボキシレート
【化２９９】
2010518149.tif 000301
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 3-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボキシレートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 717 [M+H]+
【０３３３】
(119) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチルスルファニル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３００】
2010518149.tif 000302
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メチルスルファニル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
【０３３４】
(120) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2.2-ジメチル-[1.3]ジオキサン-5-イルアミノ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３０１】
2010518149.tif 000303
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(6-ブロモ-ピリジン-3-イル)-(2.2-ジメチル-[1.3]ジオキサン-5-イル)-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 661 [M+H]+
【０３３５】
(121) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３０２】
2010518149.tif 000304
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-N-メチル-イソニコチンアミドを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 589 [M+H]+
【０３３６】
(122) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(2-メトキシ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３０３】
2010518149.tif 000305
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-N-(2-メトキシエチル)-イソニコチンアミドを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 633 [M+H]+
【０３３７】
(123) tert.ブチル [[1-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３０４】
2010518149.tif 000306
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-4-シアノ-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 574 [M+NH4]+
【０３３８】
(124) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-メチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３０５】
2010518149.tif 000307
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メチル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
【０３３９】
(125) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-チオモルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３０６】
2010518149.tif 000308
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-チオモルホリンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 634 [M+H]+
【０３４０】
(126) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メタンスルフィニル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３０７】
2010518149.tif 000309
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メタンスルフィニル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 595 [M+H]+
【０３４１】
(127) tert.ブチル [[3-クロロ-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３０８】
2010518149.tif 000310
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メチル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 581 [M+H]+
【０３４２】
(128) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-フェニル-[1.3]ジオキサン-5-イルオキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３０９】
2010518149.tif 000311
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-(2-フェニル-[1.3]ジオキサン-5-イルオキシ)-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 711 [M+H]+
【０３４３】
(129) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチルスルファニル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３１０】
2010518149.tif 000312
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ヨード-5-メチルスルファニル-ピラジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 596 [M+NH4]+
【０３４４】
(130) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチルスルファニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３１１】
2010518149.tif 000313
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-5-メチルスルファニル-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
【０３４５】
(131) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メタンスルホニル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３１２】
2010518149.tif 000314
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メタンスルホニル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 628 [M+NH4]+
【０３４６】
(132) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-フェニル-[1.3]ジオキサン-5-イルオキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３１３】
2010518149.tif 000315
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-5-(2-フェニル-[1.3]ジオキサン-5-イルオキシ)-ピラジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 728 [M+NH4]+
【０３４７】
(133) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-{5-[2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エチルアミノ]-ピラジン-2-イル}-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化３１４】
2010518149.tif 000316
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-[2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エチル]-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 676 [M+H]+
【０３４８】
(134) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３１５】
2010518149.tif 000317
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、[2-(5-ブロモ-ピラジン-2-イルオキシ)-エチル]-ジメチル-アミンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 620 [M+H]+
【０３４９】
(135) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチルスルファニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３１６】
2010518149.tif 000318
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ヨード-4-メチルスルファニル-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
【０３５０】
(136) tert.ブチル [{1-[5-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エトキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３１７】
2010518149.tif 000319
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル [2-(5-ブロモ-ピラジン-2-イルオキシ)-エチル]-カルバメートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 692 [M+H]+
【０３５１】
(137) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３１８】
2010518149.tif 000320
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-チオモルホリン-1-オキサイドを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 650 [M+H]+
【０３５２】
(138) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-エチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３１９】
2010518149.tif 000321
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、3-ヨード-6-メチル-ピリダジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
【０３５３】
(139) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３２０】
2010518149.tif 000322
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-チオモルホリン-1-オキサイドを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 650 [M+H]+
【０３５４】
(140) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３２１】
2010518149.tif 000323
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-(5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミノ)-エタノール を使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 592 [M+H]+
【０３５５】
(141) 2-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-イソニコチン酸
【化３２２】
2010518149.tif 000324
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-イソニコチン酸を使用する。
Rf 値: 0.18 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 9:1)
【０３５６】
(142) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-ヨード-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３２３】
2010518149.tif 000325
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2,4-ジヨード-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 658 [M+H]+
【０３５７】
(143) tert.ブチル [{1-[5-(2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３２４】
2010518149.tif 000326
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル [2-(5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミノ)-エチル]-カルバメートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 691 [M+H]+
【０３５８】
(144) tert.ブチル [[1-(4-シクロプロピルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３２５】
2010518149.tif 000327
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、[2-ブロモ-N-シクロプロピル-イソニコチンアミドを使用する。
Rf 値: 0.39 (酸化アルミニウム: 石油エーテル/酢酸エチル 6:4)
【０３５９】
(145) メチル 2-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-イソニコチネート
【化３２６】
2010518149.tif 000328
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、メチル 2-ブロモ-イソニコチネートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０３６０】
(146) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(メトキシ-メチル-カルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３２７】
2010518149.tif 000329
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-N-メトキシ-N-メチル-イソニコチンアミドを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
【０３６１】
(147) tert-ブチル 5'-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化３２８】
2010518149.tif 000330
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル 5'-ブロモ-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 717 [M+H]+
【０３６２】
(148) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-エタンスルフィニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３２９】
2010518149.tif 000331
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-4-エタンスルフィニル-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
【０３６３】
(149) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化３３０】
2010518149.tif 000332
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、6-ブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
【０３６４】
(150) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-オキサゾール-2-イル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３３１】
2010518149.tif 000333
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-4-オキサゾール-2-イル-ピリジンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 599 [M+H]+
【０３６５】
(151) tert.ブチル [[1-(4-アセチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３３２】
2010518149.tif 000334
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、1-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-エタノンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
【０３６６】
(152) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-プロピオニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３３３】
2010518149.tif 000335
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、1-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-プロパノンを使用する。粗生成物を更に直接反応させる(1 (188))。
【０３６７】
(153) tert.ブチル [[1-(4-シクロプロピルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-3-メチル-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３３４】
2010518149.tif 000336
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、2-ブロモ-N-シクロプロピル-イソニコチンアミドを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 629 [M+H]+
【０３６８】
(154) tert.ブチル [{1-[4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３３５】
2010518149.tif 000337
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert-ブチル (2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-カルバメートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 661 [M+H]+
【０３６９】
(155) tert.ブチル [(1-{5-[tert-ブトキシカルボニル-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ]-ピラジン-2-イル}-3-メチル-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３３６】
2010518149.tif 000338
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、tert. ブチル (5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバメートを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 733 [M+H]+
【０３７０】
(156) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-モルホリン-4-イル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３３７】
2010518149.tif 000339
2-ヨード-ベンゾニトリルに代えて、4-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-モルホリンを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 618 [M+H]+
【０３７１】
(157) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３３８】
2010518149.tif 000340
質量スペクトル (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
【０３７２】
(158) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-チアゾール-2-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３３９】
2010518149.tif 000341
質量スペクトル (ESI+): m/z = 616 [M+H]+
Rf 値: 0.38 (シリカゲル 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０３７３】
(159) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３４０】
2010518149.tif 000342
質量スペクトル (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
Rf 値: 0.15 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０３７４】
(160) tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-チアゾール-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート
【化３４１】
2010518149.tif 000343
質量スペクトル (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
Rf 値: 0.75 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０３７５】
(161) tert.ブチル [[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３４２】
2010518149.tif 000344
質量スペクトル (ESI+): m/z = 579 [M+NH4]+
Rf 値: 0.75 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 99:1)
【０３７６】
(162) tert.ブチル [[1-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３４３】
2010518149.tif 000345
質量スペクトル (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 7:3)
【０３７７】
(163) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３４４】
2010518149.tif 000346
質量スペクトル (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０３７８】
(164) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチル-[1.3.4]チアジアゾール-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３４５】
2010518149.tif 000347
質量スペクトル (ESI+): m/z = 553 [M+H]+
Rf 値: 0.50 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０３７９】
(165) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メトキシ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３４６】
2010518149.tif 000348
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
Rf 値: 0.73 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０３８０】
(166) エチル 2-(5-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-チオフェン-2-イル)-チアゾール-4-カルボキシレート
【化３４７】
2010518149.tif 000349
質量スペクトル (ESI+): m/z = 692 [M+H]+
Rf 値: 0.13 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 5:1)
【０３８１】
(167) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ヨード-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３４８】
2010518149.tif 000350
質量スペクトル (ESI+): m/z = 676 [M+NH4]+
Rf 値: 0.34 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 5:1)
【０３８２】
(168) エチル 5-(5-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-チオフェン-2-イル)-イソオキサゾール-3-カルボキシレート
【化３４９】
2010518149.tif 000351
質量スペクトル (ESI+): m/z = 693 [M+NH4]+
Rf 値: 0.58 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 2:1)
【０３８３】
(169) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-メチル-1-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３５０】
2010518149.tif 000352
質量スペクトル (ESI+): m/z = 560 [M+H]+
Rf 値: 0.53 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 3:1)
【０３８４】
(170) tert.ブチル [{3-ブロモ-1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化３５１】
2010518149.tif 000353
Rf 値: 0.30 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/水/酢酸 40:8:1:1)
【０３８５】
(171) tert.ブチル {(2,6-ジメチル-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３５２】
2010518149.tif 000354
質量スペクトル (ESI+): m/z = 508 [M+H]+
【０３８６】
(172) tert.ブチル {(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３５３】
2010518149.tif 000355
生成物を1(181)で更に直接反応させる。
【０３８７】
(173) tert.ブチル {(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(4-メチルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３５４】
2010518149.tif 000356
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０３８８】
例VII
【化３５５】
2010518149.tif 000357
3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-安息香酸及び3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3-クロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-安息香酸
ベンジル 3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ベンゾエート120mgをテトラヒドロフラン5ml及びメタノール4mlに溶解する。パラジウム／木炭(10%) 10mgを添加し、その混合物を周囲温度で１バールの圧力で２時間水素化する。次いで触媒を濾別し、残部をメタノール10mlで２回洗浄する。溶媒を真空で除く。粗生成物は3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-安息香酸及び3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3-クロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-安息香酸の混合物であり、これを例XVIIIで更に直接反応させる。
例VIIと同様にして、下記の化合物を得る。
【０３８９】
(1) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-オキソ-1.6-ジヒドロ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３５６】
2010518149.tif 000358
ベンジル 3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ベンゾエートに代えて、tert.ブチル [[1-(6-ベンジルオキシ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテートを使用する。その反応をメタノール中で行なう。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 50:50 〜0:100)。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 547 [M-H]-
【０３９０】
(2) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３５７】
2010518149.tif 000359
テトラヒドロフラン中でtert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-ヒドロキシ-プロプ-1-インイル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテートの水素化により得る。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(酢酸エチル)。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
【０３９１】
(3) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３５８】
2010518149.tif 000360
テトラヒドロフラン中でtert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(3-ヒドロキシ-プロプ-1-インイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテートの水素化により得る。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(酢酸エチル)。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０３９２】
例VIII
【化３５９】
2010518149.tif 000361
tert.ブチル [[1-(3-カルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート及びtert.ブチル [1-(3-カルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-(3-クロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
例VIIからの3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-安息香酸及び3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3-クロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-安息香酸の混合物52mgをテトラヒドロフラン8mlに溶解する。カルボニルジイミダゾール16mgを添加し、その混合物を２時間にわたって60℃に加熱する。アンモニアガスを合計２時間にわたって最初に周囲温度次いで50℃でこの溶液にパイプ輸送する。次いで水100mlを添加し、テトラヒドロフランを真空で殆ど除き、次いで残部を2 N HClでpH2に調節する。その混合物を酢酸エチルで３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣を分取HPLCにより精製し、更に直接反応させる。
収量: 13 mg (理論値の25 %) (tert.ブチル [[1-(3-カルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 518 [M+H-tert-ブチル]+
及び
9 mg (理論値の19 %) (tert.ブチル [[1-(3-カルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-(3-クロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 484 [M+H-tert-ブチル]+
例VIIIと同様にして、下記の化合物を得る。
【０３９３】
(1) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３６０】
2010518149.tif 000362
及びtert.ブチル {(3-クロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３６１】
2010518149.tif 000363
アンモニアガスに代えて、メチルアミンガスを使用する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 532 [M+H-tert-ブチル]+ (tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート) 及び
質量スペクトル (ESI+): m/z = 498 [M+H-tert-ブチル]+ (tert.ブチル {(3-クロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート)
【０３９４】
(2) 3.6-ジクロロ-ピリダジン-4-カルボン酸-アミド
【化３６２】
2010518149.tif 000364
真空でテトラヒドロフランを除いた後、混合物を2 N HClでpH1に調節する。それを酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 190 [M-H]-
【０３９５】
例IX
【化３６３】
2010518149.tif 000365
2-ヨードピリミジン
2-ブロモピリミジン500mgをアルゴン雰囲気下でジオキサン５mlに溶解する。ヨウ化ナトリウム943mg、ヨウ化銅60mg及びN,N'-ジメチル-トランス-シクロヘキサンジアミン45mgを添加する。次いでその混合物を８時間還流する。それを水と酢酸エチルの間に分け、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:2)。生成物(235 mg, 理論値の36 %) を例XVI (1)で更に直接反応させる。
【０３９６】
例Ｘ
【化３６４】
2010518149.tif 000366
ベンジル 3-ヨード-ベンゾエート
3-ヨード-安息香酸1.5gをアセトニトリル10mlに溶解する。炭酸カリウム919mgを添加し、次いで臭化ベンジル647μlをそれに滴下して添加する。次いでその混合物を４時間にわたって50℃に加熱する。溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間に分ける。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空で除く。
収量: 2 g (理論値の98 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 356 [M+NH4]+
【０３９７】
例XI
【化３６５】
2010518149.tif 000367
5-ニトロ-1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール300mgをN-メチル-ピロリジン4mlに溶解する。NaH (鉱油中60 % の懸濁液) 80mgを添加し、その混合物を周囲温度で更に15分間撹拌する。次いで2-ブロモピリミジン380mgを添加し、次いでその混合物を３時間にわたって60℃に加熱する。次いでそれをジエチルエーテルで希釈し、希薄なクエン酸溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。
収量: 410 mg (理論値の95 %)
Rf 値: 0.61 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０３９８】
例XII
【化３６６】
2010518149.tif 000368
3-ヨード-6-メタンスルフィニル-ピリダジン
3-ヨード-6-メチルスルファニル-ピリダジン400mgをジクロロメタン5mlに溶解し、3-クロロ-過安息香酸310mgを添加する。その混合物を周囲温度で１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、希薄な水酸化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 50:50 〜0:100)。
収量: 140 mg (理論値の52 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 269 [M+H]+
【０３９９】
例XIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化３６７】
2010518149.tif 000369
tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-チオモルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテートの酸化により得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 666 [M+H]+
【０４００】
(2) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルフィニル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３６８】
2010518149.tif 000370
及び
tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルホニル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３６９】
2010518149.tif 000371
生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより分離する(シクロヘキサン/酢酸エチル 60:40 〜0:100)。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 595 [M+H]+ tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルフィニル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート及び
質量スペクトル (ESI+): m/z = 628 [M+NH4]+ tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルホニル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【０４０１】
(3) 3-ヨード-6-メタンスルホニル-ピリダジン
【化３７０】
2010518149.tif 000372
3-ヨード-6-メタンスルフィニル-ピリダジンの酸化から得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 285 [M+H]+
【０４０２】
(4) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルフィニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３７１】
2010518149.tif 000373
１当量のメタクロロ-過安息香酸によるtert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチル-スルファニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテートの酸化から得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
【０４０３】
(5) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルホニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３７２】
2010518149.tif 000374
2.1当量のメタクロロ-過安息香酸によるtert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチルスルファニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテートの酸化から得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 610 [M+H]+
【０４０４】
(6) 4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-チオモルホリン-1-オキサイド
【化３７３】
2010518149.tif 000375
スルホンと混合しての4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-チオモルホリンの酸化から得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 324 [M+H]+
【０４０５】
(7) 4-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-チオモルホリン-1-オキサイド
【化３７４】
2010518149.tif 000376
4-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-チオモルホリンの酸化から得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 276 [M+H]+
【０４０６】
(8) 2-ブロモ-4-エタンスルフィニル-ピリジン
【化３７５】
2010518149.tif 000377
2-ブロモ-4-エチルスルファニル-ピリジンの酸化から得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 234 [M+H]+
【０４０７】
例XIII
【化３７６】
2010518149.tif 000378
5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミン
2-アミノピラジン24.5gをジクロロメタン750mlに溶解し、０℃に冷却する。N-ブロモスクシンイミド45.8gを添加し、その混合物を０℃で24時間撹拌する。固体を吸引濾過し、母液を半飽和炭酸ナトリウム溶液で３回そして水で３回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭により濾過し、真空で蒸発させる。残渣をジイソプロピルエーテルから抽出する。母液を真空で蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィー (石油エーテル/ 酢酸エチル 1:1 〜1:2)にかけることにより更なる生成物を得る。
収量: 20.8 g (理論値の47 %)
Rf 値: 0.5 (シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０４０８】
例XIV
【化３７７】
2010518149.tif 000379
N'-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン
5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミン24gをジメチルホルムアミド300mlに溶解する。2-クロロエチル-ジメチルアミン塩酸塩20gを添加し、その混合物を０℃に冷却する。次いでNaH (鉱油中60 % の懸濁液) 13.8gを回分添加する。その添加の終了時に、その混合物を０℃で10分間撹拌し、次いで２時間にわたって80℃に加熱する。次いでそれを半飽和塩化ナトリウム溶液と酢酸エチルの間に分け、水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/メタノール 9:1 〜1:1)。こうして得られた生成物を酢酸エチルに吸収させ、活性炭と合わせる。それを１時間撹拌し、次いで活性炭を濾別する。母液を真空で蒸発させ、石油エーテルを残渣に添加する。これを低温凍結で１時間インキュベートし、石油エーテルをデカントして除き、固体を高真空で乾燥させる。
収量: 11 g (理論値の33 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 245 [M+H]+
【０４０９】
例XXIVと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) N'-(2-ブロモ-ピリジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン
【化３７８】
2010518149.tif 000380
【０４１０】
カリウム-ヘキサメチルジシラジドを塩基として使用する。反応液を６時間にわたって70℃に加熱する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 244 [M+H]+
【０４１１】
例XV
【化３７９】
2010518149.tif 000381
tert-ブチル 4-(4-ヨード-ベンゾイル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
4-ヨード-安息香酸1gをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、カルボニルジイミダゾール726mgを添加し、その混合物を周囲温度で３時間撹拌する。これにtert-ブチル ピペラジン-1-カルボキシレート820mgを添加し、その混合物を周囲温度で一夜撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルに吸収させる。それを水、1 N HCl、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。
収量: 1.65 g (理論値の98 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
【０４１２】
例XVと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert-ブチル 4-(3-ヨード-ベンゾイル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化３８０】
2010518149.tif 000382
質量スペクトル (ESI+): m/z = 417 [M+H]+
【０４１３】
(2) 6-ブロモ-ピリジン-2-カルボン酸-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミド
【化３８１】
2010518149.tif 000383
テトラヒドロフラン中で一夜撹拌した後、混合物をトルエンで希釈し、５時間にわたって90℃に加熱する。次いでそれを蒸発、乾燥させ、残渣を水とジエチルエーテルの間に分け、水相をジエチルエーテルで２回抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、酢酸エチルを用いて残渣を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 272 [M+H]+
【０４１４】
(3) tert-ブチル 4-(6-ブロモ-ピリジン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化３８２】
2010518149.tif 000384
テトラヒドロフラン中で一夜撹拌した後、混合物をトルエンで希釈し、５時間にわたって90℃に加熱する。次いでそれを蒸発、乾燥させ、残渣を水ですり砕き、固体を吸引濾過する。次いでそれを酢酸エチルに吸収させ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 370 [M+H]+
【０４１５】
(4) 6-ブロモ-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ニコチンアミド
【化３８３】
2010518149.tif 000385
テトラヒドロフラン中で一夜撹拌した後、混合物をトルエンで希釈し、５時間にわたって90℃に加熱する。次いでそれを蒸発、乾燥させ、残渣を水とジエチルエーテルの間に分け、水相をジエチルエーテルで２回抽出する。水相を炭酸カリウムで飽和し、ジエチルエーテルで更に３回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、酢酸エチルを用いて残渣を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 272 [M+H]+
【０４１６】
実施例XVI
【化３８４】
2010518149.tif 000386
tert-ブチル 4-[2-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ピペラジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル 4-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート500mg及び5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール302mgを混合し、１時間にわたって150℃に加熱する。その混合物を水と酢酸エチルの間に分け、水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:2)。
収量: 143 mg (理論値の20 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 427 [M+H]+
【０４１７】
例XVIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 5-ニトロ-1-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
【化３８５】
2010518149.tif 000387
その反応は180℃で10分間続く。次いでその混合物をメタノールに溶解し、次いでこれを再度真空で除く。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 242 [M+H]+
【０４１８】
(2) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-モルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化３８６】
2010518149.tif 000388
tert.ブチル [[1-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテートとモルホリンの反応から得る。その反応を１当量のN-メチルピロリジンの存在下で150℃で12時間行なう。ジクロロメタン/メタノール (99:1 〜80:20)を用いて、こうして得られた粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 620 [M+H]+
【０４１９】
例XVII
【化３８７】
2010518149.tif 000389
tert-ブチル 4-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
2,4-ジクロロピリミジン1gをテトラヒドロフラン30mlに溶解し、０℃に冷却する。テトラヒドロフラン30ml中のtert-ブチル ピペラジン-1-カルボキシレート1.25g及びトリエチルアミン1.2mlの溶液をそれに滴下して添加する。その混合物を０℃で１時間そして周囲温度で２時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を水とジクロロメタンの間に分け、水相をジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除き、残渣をジイソプロピルエーテルから抽出する。
収量: 1.5 g (理論値の75 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 299 [M+H]+
【０４２０】
例XVIII
【化３８８】
2010518149.tif 000390
tert-ブチル 4-[2-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-ピペラジン-1-カルボキシレート
5-ニトロ-1H-インドール298mgをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、NaH (鉱油中60 % の懸濁液) 74mgを添加する。その混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いでtert-ブチル 4-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート500mgを添加する。その溶液を５時間にわたって70℃に加熱し、水と酢酸エチルの間に分け、水相を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:2)。
収量: 390 mg (理論値の55 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 425 [M+H]+
【０４２１】
例XVIIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert-ブチル 4-[5-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化３８９】
2010518149.tif 000391
70℃に加熱した後、溶媒を真空で除き、残渣を水から抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 455 [M+H]+
【０４２２】
(2) tert-ブチル 4-[5-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化３９０】
2010518149.tif 000392
70℃に加熱した後、溶媒を真空で除き、残渣を水から抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 453 [M+H]+
【０４２３】
(3) 4-ニトロ-1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール
【化３９１】
2010518149.tif 000393
その反応を70℃で３時間行なう。次いでそれをジクロロメタンで希釈し、半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 241 [M+H]+
【０４２４】
(4) tert-ブチル 6'-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化３９２】
2010518149.tif 000394
及び
tert-ブチル 6'-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化３９３】
2010518149.tif 000395
その反応を100℃で48時間行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 427 [M+H]+ (tert-ブチル 6'-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート) 及び
質量スペクトル (ESI+): m/z = 425 [M+H]+ (tert. ブチル 6'-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート)
【０４２５】
(5) N,N-ジメチル-N'-[2-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-エタン-1,2-ジアミン
【化３９４】
2010518149.tif 000396
その反応を120℃で48時間行なう。次いでそれをジクロロメタンで希釈し、半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 329 [M+H]+
【０４２６】
(6) 1-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
【化３９５】
2010518149.tif 000397
その反応は２時間続く。粗生成物をジエチルエーテルから抽出する。
Rf 値: 0.55 (シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル 1:4)
【０４２７】
(7) 1-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
【化３９６】
2010518149.tif 000398
及び
1-(4-クロロ-ピリミジン-2-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
【化３９７】
2010518149.tif 000399
その反応は２時間続く。粗生成物を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルから抽出し、生成物を異性体の混合物として得る。異性体を次の工程(例XXXIX (1))で分離することができる。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 277 [M+H]+
【０４２８】
(8) 1-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
【化３９８】
2010518149.tif 000400
その反応は２時間続く。粗生成物をジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 277 [M+H]+
【０４２９】
(9) 1-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-5-ニトロ-1H-インドール
【化３９９】
2010518149.tif 000401
その反応は周囲温度で12時間続く。その反応混合物を水に添加する。固体を吸引濾過し、水、酢酸エチル及びジエチルエーテルで洗浄し、次いで乾燥させる。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 275 [M+H]+
【０４３０】
(10) 5-ニトロ-1-(4-オキシ-ピラジン-2-イル)-1H-インドール
【化４００】
2010518149.tif 000402
その反応は周囲温度で12時間続く。その反応混合物を水に添加する。固体を吸引濾過し、水、酢酸エチル及びジエチルエーテルで洗浄し、次いで乾燥させる。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 257 [M+H]+
【０４３１】
(11) 1-(4-クロロ-ピリミジン-2-イル)-5-ニトロ-1H-インドール
【化４０１】
2010518149.tif 000403
及び
1-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-5-ニトロ-1H-インドール
【化４０２】
2010518149.tif 000404
その反応は周囲温度で48時間続く。その反応混合物を水に添加する。固体を吸引濾過し、シリカゲルによるクロマトグラフィーにより位置異性体に分離する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 292 [M+NH4]+ (1-(4-クロロ-ピリミジン-2-イル)-5-ニトロ-1H-インドール)
及び
質量スペクトル (ESI-): m/z = 319 [M+HCOO]- (1-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-5-ニトロ-1H-インドール)
【０４３２】
(12) 1-(4,6-ジメトキシ-[1,3,5]トリアジン-2-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
【化４０３】
2010518149.tif 000405
質量スペクトル (ESI+): m/z = 304 [M+H]+
【０４３３】
(13) 2-クロロ-6-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-9H-プリン
【化４０４】
2010518149.tif 000406
その反応を100℃で３時間行なう。次いでその混合物を水に添加し、固体を吸引濾過し、乾燥させる。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 313 [M-H]-
【０４３４】
(14) 5-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-カルボン酸-アミド
【化４０５】
2010518149.tif 000407
その反応を周囲温度で12時間行なう。次いでその混合物を水に添加し、固体を吸引濾過し、乾燥させる。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 284 [M+H]+
【０４３５】
(15) 5-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-カルボン酸-メチル-アミド
【化４０６】
2010518149.tif 000408
その反応を周囲温度で12時間行なう。次いでその混合物を水に添加し、固体を吸引濾過し、乾燥させる。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 298 [M+H]+
【０４３６】
(16) モルホリン-4-イル-[5-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-イル]-メタノン
【化４０７】
2010518149.tif 000409
その反応を周囲温度で12時間行なう。次いでその混合物を水に添加し、固体を吸引濾過し、乾燥させる。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 354 [M+H]+
【０４３７】
(17) 5-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピラジン-2-カルボニトリル
【化４０８】
2010518149.tif 000410
その反応を周囲温度で12時間行なう。次いでその混合物を水に添加し、固体を吸引濾過し、乾燥させる。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 310 [M+HCOO]-
【０４３８】
(18) 6-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-カルボン酸
【化４０９】
2010518149.tif 000411
その反応を120℃で４日間行なう。次いでその混合物を2N塩酸に添加し、固体を吸引濾過し、乾燥させる。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 285 [M+H]+
【０４３９】
(19) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化４１０】
2010518149.tif 000412
その反応をN,N-ジメチルホルムアミド中で80℃で炭酸セシウムの存在下で4-ブロモ-6-トリフルオロメチル-ピリミジンを用いて行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 618 [M+NH4]+
Rf 値: 0.85 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０４４０】
(20) tert.ブチル [[1-(2-ブロモ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化４１１】
2010518149.tif 000413
その反応をN,N-ジメチルホルムアミド中で70℃で炭酸カリウムの存在下で2,4-ジブロモ-ピリジンを用いて行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 628 [M+NH4]+
Rf 値: 0.33 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 2:1)
【０４４１】
(21) 6-ニトロ-1-ピリミジン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール
【化４１２】
2010518149.tif 000414
質量スペクトル (ESI+): m/z = 242 [M+H]+
【０４４２】
(22) 5-ニトロ-1-ピリミジン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール
【化４１３】
2010518149.tif 000415
質量スペクトル (ESI+): m/z = 242 [M+H]+
【０４４３】
例IXX
【化４１４】
2010518149.tif 000416
tert-ブチル 4-(5-クロロ-ピラジン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-ピラジン-2-カルボン酸1gをオキシ塩化リン10mlに溶解し、３時間にわたって90℃に加熱し、次いで減圧で溶媒を除く。残渣をジクロロメタン10mlに吸収させ、ジクロロメタン10ml中のtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート1.3g及びトリエチルアミン3mlの溶液をそれに滴下して添加する。その混合物を周囲温度で３時間撹拌し、1 N HCl とジクロロメタンの間に分け、水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をジイソプロピルエーテルに吸収させる。その混合物を固体からデカントし、周囲温度に冷却し、沈殿した固体を吸引濾過する。こうして得られた生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィーにより精製する(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:2)。
収量: 380 mg (理論値の16 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 327 [M+H]+
【０４４４】
例IXXと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 5-クロロ-ピラジン-2-カルボン酸-アミド
【化４１５】
2010518149.tif 000417
酸クロリドを調製するために、１滴のジメチルホルムアミドとともに塩化チオニルを使用する。アミドをテトラヒドロフラン中で水中の32％のアンモニアの溶液10当量で調製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 158 [M+H]+
【０４４５】
(2) 5-クロロ-ピラジン-2-カルボン酸-メチル-アミド
【化４１６】
2010518149.tif 000418
酸クロリドを調製するために、１滴のジメチルホルムアミドとともに塩化チオニルを使用する。アミドをテトラヒドロフラン中で調製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 172 [M+H]+
【０４４６】
(3) (5-クロロ-ピラジン-2-イル)-モルホリン-4-イル-メタノン
【化４１７】
2010518149.tif 000419
酸クロリドを調製するために、１滴のジメチルホルムアミドとともに塩化チオニルを使用する。アミドをテトラヒドロフラン中で調製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 228 [M+H]+
【０４４７】
(4) モルホリン-4-イル-[6-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-メタノン
【化４１８】
2010518149.tif 000420
酸クロリドを調製するために、１滴のジメチルホルムアミドとともにトルエン中の塩化チオニルを使用する。アミドを調製するために、トリエチルアミンに代えてピリジンを使用する。粗生成物をジクロロメタン/メタノール 10:1に吸収させ、活性炭と合わせ、ケイソウ土により濾過し、真空で溶媒を除き、ジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 354 [M+H]+
【０４４８】
(5) メチル 6-クロロ-ピリダジン-3-カルボキシレート
【化４１９】
2010518149.tif 000421
メチル 6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-3-カルボキシレートを１滴のジメチルホルムアミドの存在下でトルエン中で塩化チオニルと反応させることによりこれを得る。12時間にわたって100℃に加熱した後、この混合物を水に添加し、固体を吸引濾過する。固体をジクロロメタン/ メタノール 10:1 に吸収させた後、活性炭を添加し、その混合物をケイソウ土により濾過し、溶媒を真空で除き、残渣をジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 155 [M+H]+
【０４４９】
(6) 6-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-カルボン酸-ジメチルアミド
【化４２０】
2010518149.tif 000422
【０４５０】
塩化チオニルを１滴のジメチルホルムアミドとともにトルエン中で使用して酸クロリドを調製する。アミドを調製するために、トリエチルアミンに代えてピリジンを使用する。粗生成物をジクロロメタン/メタノール 10:1に吸収させ、活性炭と合わせ、ケイソウ土により濾過し、真空で溶媒を除き、ジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 312 [M+H]+
【０４５１】
例XX
【化４２１】
2010518149.tif 000423
tert-ブチル 6'-クロロ-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
tert-ブチル ピペラジン-1-カルボキシレート630mgをジメチルホルムアミド12mlに溶解する。炭酸カリウム500mg及び2,6-ジクロロピラジン500mgを添加する。次いでその混合物を周囲温度で一夜撹拌する。それをジクロロメタンで希釈し、固体を濾過し、母液を真空で蒸発させる。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:2)。
収量: 525 mg (理論値の53 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 299 [M+H]+
【０４５２】
例XXと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) N'-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン
【化４２２】
2010518149.tif 000424
質量スペクトル (ESI+): m/z = 201 [M+H]+
【０４５３】
(2) tert-ブチル 4-(6-ヨード-5-メチル-ピリダジン-3-イル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化４２３】
2010518149.tif 000425
その反応は60℃で５時間続く。粗生成物を例XVI (13)で更に直接反応させる。
【０４５４】
(3) N'-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン
【化４２４】
2010518149.tif 000426
その反応は60℃で12時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 201 [M+H]+
【０４５５】
(4) tert-ブチル 4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-[1,4]ジアゼパン-1-カルボキシレート
【化４２５】
2010518149.tif 000427
その反応を24時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 405 [M+H]+
【０４５６】
(5) N*1*-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-プロパン-1,3-ジアミン
【化４２６】
2010518149.tif 000428
その反応を24時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。粗生成物を更に直接反応させる。
Rf 値: 0.08 (酸化アルミニウム; ジクロロメタン/メタノール 9:1)
【０４５７】
(6) シクロプロピル-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-アミン
【化４２７】
2010518149.tif 000429
その反応を24時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。次いで更に３当量のシクロプロピルアミンを添加し、その混合物をマイクロウェーブ中で２時間加熱する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 262 [M+H]+
【０４５８】
(7) N*1*-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-N*1*-メチル-エタン-1,2-ジアミン
【化４２８】
2010518149.tif 000430
及び
N-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-N'-メチル-エタン-1,2-ジアミン
【化４２９】
2010518149.tif 000431
その反応を24時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。２種の位置異性体を次の工程（例XXXVII (12)を参照のこと）で互いに分離し得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 279 [M+H]+
【０４５９】
(8) N*1*-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-2-メチル-プロパン-1,2-ジアミン
【化４３０】
2010518149.tif 000432
その反応を10分間にわたって180℃で加圧容器中でマイクロウェーブ中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 293 [M+H]+
【０４６０】
(9) tert-ブチル [1-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバメート
【化４３１】
2010518149.tif 000433
炭酸カリウムに代えて、炭酸セシウムを使用する。その反応を48時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 405 [M+H]+
【０４６１】
(10) 4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-モルホリン
【化４３２】
2010518149.tif 000434
その反応を12時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 292 [M+H]+
【０４６２】
(11) (6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-ジメチル-アミン
【化４３３】
2010518149.tif 000435
その反応をテトラヒドロフラン中のジメチルアミンの2M溶液中で行なう。それを10分間にわたって加圧容器中でマイクロウェーブ中で160℃に加熱する。次いでそれを酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、シクロヘキサン/酢酸エチル (80:20 〜0:100)を用いてその混合物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 250 [M+H]+
【０４６３】
(12) 2-(6-ヨード-ピリダジン-3-イルアミノ)-エタノール
【化４３４】
2010518149.tif 000436
その反応を12時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 266 [M+H]+
【０４６４】
(13) (6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミン
【化４３５】
2010518149.tif 000437
その反応を12時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。シクロヘキサン/酢酸エチル (70:30 〜0:100)を用いて粗生成物を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 333 [M+H]+
【０４６５】
(14) (R)-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-(テトラヒドロフラン-3-イル)-アミン
【化４３６】
2010518149.tif 000438
その反応を180℃で加圧容器中でマイクロウェーブ中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 292 [M+H]+
【０４６６】
(15) (R)-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-(テトラヒドロフラン-3-イル)-アミン
【化４３７】
2010518149.tif 000439
トリエチルアミンを用いてその反応を175℃で加圧容器中でマイクロウェーブ中でジオキサン中で行なう。
Rf 値: 0.32 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０４６７】
(16) (6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-メチル-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミン
【化４３８】
2010518149.tif 000440
トリエチルアミンを用いてその反応を170℃で加圧容器中でマイクロウェーブ中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 320 [M+H]+
Rf 値: 0.20 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０４６８】
(17) 4-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-ピペラジン-2-オン
【化４３９】
2010518149.tif 000441
その反応は140℃で15分間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 257 [M+H]+
Rf 値: 0.25 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０４６９】
(18) (5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミン
【化４４０】
2010518149.tif 000442
トリエチルアミンを用いてその反応を120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 256 [M-H]-
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０４７０】
(19) (6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミン
【化４４１】
2010518149.tif 000443
トリエチルアミンを用いてその反応を170℃で加圧容器中でマイクロウェーブ中でジオキサン中で行なう。
Rf 値: 0.12 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０４７１】
(20) 2-ブロモ-4-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリジン
【化４４２】
2010518149.tif 000444
トリエチルアミンを用いてその反応を140℃で加圧容器中でマイクロウェーブ中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 272 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 2:1)
【０４７２】
(21) 4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-ピペラジン-2-オン
【化４４３】
2010518149.tif 000445
その反応を140℃で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 305 [M+H]+
Rf 値: 0.18 (シリカゲル: 塩化メチレン/メタノール 95:5)
【０４７３】
(22) 3-ブロモ-6-モルホリン-4-イル-ピラジン
【化４４４】
2010518149.tif 000446
その反応を100℃で12時間行なう。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 243 [M-H]-
【０４７４】
(23) N-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-N'-メチル-プロパン-1,3-ジアミン
【化４４５】
2010518149.tif 000447
及び
N*1*-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-N*1*-メチル-プロパン-1,3-ジアミン
【化４４６】
2010518149.tif 000448
その反応を５時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。２種の位置異性体を次の工程(例XXXVII (14)を参照のこと)で互いに分離し得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 293 [M+H]+
【０４７５】
(24) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジクロロ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化４４７】
2010518149.tif 000449
tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテートを2,4,6-トリクロロ-ピリミジンと反応させることにより得る。その反応を80℃で４時間行なう。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルに吸収させ、１回水洗する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 100:0 〜66:34)。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 618 [M+NH4]+
【０４７６】
(25) (6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミン
【化４４８】
2010518149.tif 000450
その反応を24時間にわたって140℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 319 [M+H]+
【０４７７】
(26) 4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-チオモルホリン
【化４４９】
2010518149.tif 000451
その反応を12時間にわたって140℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 308 [M+H]+
【０４７８】
(27) 2-(5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミノ)-エタノール
【化４５０】
2010518149.tif 000452
その反応を12時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 216 [M-H]-
【０４７９】
(28) 4-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-チオモルホリン
【化４５１】
2010518149.tif 000453
その反応を24時間にわたって150℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 260 [M+H]+
【０４８０】
(29) 2-(5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミノ)-エタノール
【化４５２】
2010518149.tif 000454
その反応を12時間にわたって150℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 218 [M+H]+
【０４８１】
(30) N*1*-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-エタン-1,2-ジアミン
【化４５３】
2010518149.tif 000455
その反応を12時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。粗生成物を更に直接反応させる(XXXVII (16))。
【０４８２】
(31) tert-ブチル 5'-ブロモ-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化４５４】
2010518149.tif 000456
その反応を12時間にわたって120℃で加圧容器中でジオキサン中で行なう。粗生成物を更に直接反応させる(XVI (147))。
【０４８３】
例XXI
【化４５５】
2010518149.tif 000457
4-ニトロ-1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
4-ニトロ-1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール280mgを酢酸1ml及びトリフルオロ酢酸4mlに溶解する。これにシアノホウ水素化ナトリウム160mgを添加し、その溶液を周囲温度で48時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間に分ける。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。真空での溶媒の除去後に、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:3)。
収量: 30 mg (理論値の11 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 243 [M+H]+
【０４８４】
例XXII
【化４５６】
2010518149.tif 000458
1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
1-(1H-イミダゾール-2-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール230mgをDMF6mlに溶解する。炭酸カリウム200mg及びヨウ化メチル75μlを添加し、その混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでそれを酢酸エチルで希釈し、2 N HClで２回抽出する。合わせた水相をジクロロメタンで洗浄し、40％の水酸化ナトリウム溶液でpH12に調節し、ジクロロメタンで抽出する。この有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/メタノール 99:1 〜9:1)。 
収量: 170 mg (理論値の70 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 245 [M+H]+
【０４８５】
例XXIII
【化４５７】
2010518149.tif 000459
1-(1H-イミダゾール-2-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
N-(2,2-ジエトキシ-エチル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボキサミジン150mgをトリフルオロ酢酸8ml中で３時間にわたって60℃に加熱する。次いでその溶媒を真空で除き、残渣を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/メタノール 99:1 〜7:3)。
収量: 230 mg (理論値の69 %)
質量スペクトル (ESI-): m/z = 229 [M-H]-
【０４８６】
例XXIV
【化４５８】
2010518149.tif 000460
N-(2,2-ジエトキシ-エチル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボキサミジン
メチル 5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボキシミドチオエート410mgをジメチルホルムアミド4mlに溶解し、アミノアセトアルデヒド-ジエチルアセタール350μlをそれに添加する。その混合物を４時間にわたって100℃に加熱する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/メタノール 99:1 〜7:3)。
収量: 330 mg (理論値の91 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 323 [M+H]+
【０４８７】
例XXV
【化４５９】
2010518149.tif 000461
メチル 5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボキシミドチオエート
5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボチオ酸アミド3.5gをジメチルホルムアミド50mlに溶解し、ヨウ化メチル1.2mlを添加する。その混合物を周囲温度で一夜撹拌し、溶媒を真空で除き、残渣をジエチルエーテルから抽出する。
収量: 4.85 g (理論値の85 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 238 [M+H]+
【０４８８】
例XXVI
【化４６０】
2010518149.tif 000462
5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボチオ酸アミド
5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール5gをアルゴン雰囲気下でジクロロメタン100mlに溶解し、０℃に冷却する。N,N-ジイソプロピル-エチルアミン298μl及びチオホスゲン2.4mlを添加し、その混合物を更に1.5時間撹拌する。次いでテトラヒドロフラン300mlを添加し、次いでアンモニアガスを２時間にわたってパイプで注入し、その混合物を周囲温度で一夜撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣を1 N HClから抽出する。
収量: 6.35 g (理論値の96 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 224 [M+H]+
【０４８９】
例XXVII
【化４６１】
2010518149.tif 000463
tert-ブチル 2-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-イミダゾール-1-カルボキシレート
1-(1H-イミダゾール-2-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール500mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、N,N-ジメチルアミノピリジン10mg及びジ-tert-ブチル-ジカーボネート500mgを添加し、その混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、ジクロロメタンを用いて残渣を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかける。
収量: 590 mg (理論値の82 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 331 [M+H]+
【０４９０】
例XXXVIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert-ブチル 4-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化４６２】
2010518149.tif 000464
粗生成物をジイソプロピルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 427 [M+H]+
【０４９１】
(2) tert-ブチル (2-ジメチルアミノ-エチル)-[2-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-カルバメート
【化４６３】
2010518149.tif 000465
粗生成物をジイソプロピルエーテル/石油エーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 429 [M+H]+
【０４９２】
(3) tert-ブチル (2-ジメチルアミノ-エチル)-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-カルバメート
【化４６４】
2010518149.tif 000466
粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 429 [M+H]+
【０４９３】
(4) tert-ブチル (2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-カルバメート
【化４６５】
2010518149.tif 000467
及び
tert-ブチル 3-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボキシレート
【化４６６】
2010518149.tif 000468
粗生成物をジエチルエーテルから抽出して、tert-ブチル 3-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボキシレートを得る。母液を真空で蒸発させ、残渣を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかけて、tert-ブチル (2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-カルバメートを得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 601 [M+H]+ (tert-ブチル (2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-カルバメート)
及び
質量スペクトル (ESI+): m/z = 427 [M+H]+ (tert-ブチル 3-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボキシレート)
【０４９４】
(5) tert-ブチル (2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-[6-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-カルバメート
【化４６７】
2010518149.tif 000469
粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 599 [M+H]+
【０４９５】
(6) tert-ブチル 5'-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-2,3,5,6-テトラヒドロ-[1,2']ビピラジニル-4-カルボキシレート
【化４６８】
2010518149.tif 000470
粗生成物をジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 425 [M+H]+
【０４９６】
(7) tert-ブチル (2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル)-[2-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-カルバメート
【化４６９】
2010518149.tif 000471
粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 599 [M+H]+
【０４９７】
(8) tert-ブチル 4-[6-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化４７０】
2010518149.tif 000472
粗生成物をジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 425 [M+H]+
【０４９８】
(9) tert-ブチル (2-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-エチル)-[4-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-カルバメート
【化４７１】
2010518149.tif 000473
粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 599 [M+H]+
【０４９９】
(10) tert-ブチル (3-(ビス-tert-ブトキシカルボニル)-アミノ-プロピル)-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-カルバメート
【化４７２】
2010518149.tif 000474
粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
【０５００】
(11) tert-ブチル [2-(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-エチル]-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-カルバメート
【化４７３】
2010518149.tif 000475
及び
3-{[2-(ビス-tert.-ブトキシカルボニル)-アミノ]-エチル}-メチル}-アミノ-6-ヨード-ピリダジン
【化４７４】
2010518149.tif 000476
N-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-N'-メチル-エタン-1,2-ジアミン及びN*1*-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-N*1*-メチル-エタン-1,2-ジアミン (例XXX (7)を参照のこと)の混合物を反応させることによりこれらを得る。生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィーにより分離し得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 479 [M+H]+ (tert-ブチル [2-(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-エチル]-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-カルバメート)
及び
質量スペクトル (ESI+): m/z = 479 [M+H]+ (3-{[2-(ビス-tert.-ブトキシカルボニル)-アミノ]-エチル}-メチル)-アミノ-6-ヨード-ピリダジン)
【０５０１】
(12) tert-ブチル (6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-カルバメート
【化４７５】
2010518149.tif 000477
粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 433 [M+H]+
【０５０２】
(13) tert-ブチル [3-(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-プロピル]-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-カルバメート
【化４７６】
2010518149.tif 000478
及び
3-{[3-(ビス-tert.-ブトキシカルボニル)-アミノ]-プロピル}-メチル}-アミノ-6-ヨード-ピリダジン
【化４７７】
2010518149.tif 000479
N-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-N'-メチル-プロパン-1,3-ジアミン及びN*1*-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-N*1*-メチル-プロパン-1,3-ジアミン (例XXX (23)を参照のこと)の混合物を反応させることによりこれらを得る。生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィーにより分離し得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 493 [M+H]+ tert-ブチル [3-(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-プロピル]-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-カルバメート
及び
質量スペクトル (ESI+): m/z = 493 [M+H]+ 3-{[3-(ビス-tert.-ブトキシカルボニル)-アミノ]-プロピル}-メチル}-アミノ-6-ヨード-ピリダジン
(14) tert-ブチル [2-(6-ヨード-ピリダジン-3-イルアミノ)-エチル]-カルバメート
【化４７８】
2010518149.tif 000480
その反応を4-ジメチルアミノ-ピリジンの不在下で60℃で行なう。反応が終了した後、溶媒を真空で除き、残渣をジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 365 [M+H]+
【０５０３】
(15) tert-ブチル [2-(5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミノ)-エチル]-カルバメート
【化４７９】
2010518149.tif 000481
その反応を4-ジメチルアミノ-ピリジンの不在下で60℃で行なう。反応が終了した後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 317 [M+H]+
【０５０４】
(16) tert-ブチル (5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバメート
【化４８０】
2010518149.tif 000482
その反応を4-ジメチルアミノ-ピリジンの不在下で60℃で行なう。反応が終了した後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 345 [M+H]+
【０５０５】
例XXVIII
【化４８１】
2010518149.tif 000483
3-ヨード-6-メチルアミノ-ピリダジン
3,6-ジヨード-ピリダジン500mgをジオキサン2mlに溶解し、メチルアミン (テトラヒドロフラン中2 N )1.5mlを添加し、その混合物を48時間にわたって加圧容器中で120℃に加熱する。次いでそれを酢酸エチルで希釈し、半飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける (ジクロロメタン/メタノール 99:1 〜90:10)。
収量: 35 mg (理論値の10 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 236 [M+H]+
【０５０６】
例XXIX
【化４８２】
2010518149.tif 000484
5-ニトロ-1-(6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
1-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール250mg及びピペラジン500mgをマイクロウェーブ容器中で混合し、２時間にわたってマイクロウェーブオーブン中で180℃に加熱する。周囲温度に冷却した後、その混合物をジクロロメタン及びメタノールとともに撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣を水とジクロロメタンの間に分ける。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をジエチルエーテル/ジイソプロピルエーテルから抽出する。
収量: 245 mg (理論値の83 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 327 [M+H]+
【０５０７】
例XXIXと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) N,N-ジメチル-N'-[2-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-エタン-1,2-ジアミン
【化４８３】
2010518149.tif 000485
及び
N,N-ジメチル-N'-[4-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-エタン-1,2-ジアミン
【化４８４】
2010518149.tif 000486
1-(4-クロロ-ピリミジン-2-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール及び1-(2-クロロ-ピリミジン-4-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール(例XXVIII (7))の混合物を反応させることにより得る。その反応は30分間続く。粗生成物を酸化アルミニウムによるクロマトグラフィーにより２種の生成物に分離する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 329 [M+H]+ (N,N-ジメチル-N'-[2-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-エタン-1,2-ジアミン)
及び
質量スペクトル (ESI+): m/z = 329 [M+H]+ (N,N-ジメチル-N'-[4-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-エタン-1,2-ジアミン)
【０５０８】
(2) N,N-ジメチル-N'-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-エタン-1,2-ジアミン
【化４８５】
2010518149.tif 000487
その反応は30分間続く。粗生成物を酸化アルミニウムによるクロマトグラフィーにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 329 [M+H]+
【０５０９】
(3) N*1*-[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-エタン-1,2-ジアミン
【化４８６】
2010518149.tif 000488
その反応は30分間続く。粗生成物を水に添加する。固体を吸引濾過し、メタノールに溶解し、ジクロロメタンで希釈する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 301 [M+H]+
【０５１０】
(4) N*1*-[6-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-エタン-1,2-ジアミン
【化４８７】
2010518149.tif 000489
その反応は30分間続く。粗生成物を水に添加する。固体を吸引濾過し、メタノールに溶解し、ジクロロメタンで希釈する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 299 [M+H]+
【０５１１】
(5) 5'-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピラジニル
【化４８８】
2010518149.tif 000490
質量スペクトル (ESI+): m/z = 325 [M+H]+
【０５１２】
(6) N*1*-[2-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イル]-エタン-1,2-ジアミン
【化４８９】
2010518149.tif 000491
その反応は30分間続く。粗生成物を水に添加する。固体を吸引濾過し、メタノールに溶解し、ジクロロメタンで希釈する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 299 [M+H]+
【０５１３】
(7) 5-ニトロ-1-(6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール
【化４９０】
2010518149.tif 000492
質量スペクトル (ESI+): m/z = 325 [M+H]+
【０５１４】
(8) メチル-[4-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン
【化４９１】
2010518149.tif 000493
その反応は120℃で20分間続く。粗生成物をジクロロメタンから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 270 [M+H]+
【０５１５】
(9) N*1*-[4-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-エタン-1,2-ジアミン
【化４９２】
2010518149.tif 000494
その反応は80℃で10分間続く。粗生成物を水に添加する。固体を吸引濾過し、乾燥させる。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 299 [M+H]+
【０５１６】
例XXX
【化４９３】
2010518149.tif 000495
3,6-ジヨード-4-メチル-ピリダジン
3,6-ジクロロ-4-メチル-ピリダジン5gを水中HIの67％溶液60mlに溶解する。その混合物を45分間にわたって150℃に加熱し、周囲温度に冷却し、次いでその溶液を4 N NaOH600mlに添加する。次いでそれをその不溶性油からデカントする。その油を酢酸エチル100mlに吸収させ、石油エーテル100mlをそれに添加する。超音波浴中で素早く処理した後、生成した固体を吸引濾過する(1.5 g)。母液を真空で蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて (シクロヘキサン/ 酢酸エチル 10:1 〜1:3)、生成物更に220mgを得る。
収量: 1.72 g (理論値の16 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 347 [M+H]+
【０５１７】
例XXXI
【化４９４】
2010518149.tif 000496
N'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン
N'-(6-クロロ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン483mgをHBr 溶液(水中48 %)5.5mlに溶解する。その混合物を12時間にわたって100℃に加熱する。それを水で慎重に希釈し、次いで1 N NaOHでpH9に調節する。次いでそれを酢酸エチルで３回抽出し、次いで合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。
収量: 314 mg (理論値の53 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 245 [M+H]+
【０５１８】
例XXXII
【化４９５】
2010518149.tif 000497
8-ブロモ-2-ピペラジン-1-イル-キノリン
8-ブロモ-2-クロロ-キノリン670mg及びピペラジン920mgをn-ブタノール9mlに溶解し、４時間還流する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルに溶解し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、ジクロロメタン/メタノール 5:1を用いて残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
収量: 625 mg (理論値の77 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 292 [M+H]+
【０５１９】
例XXXIII
【化４９６】
2010518149.tif 000498
8-ブロモ-2-クロロ-キノリン
8-ブロモ-1H-キノリン-2-オン2.8gをオキシ塩化リン20mlに溶解し、90分間還流する。充分な濃アンモニア溶液を添加してアルカリ性pHを得る。固体を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。
収量: 2.8 g (理論値の92 %)
融点: 115℃
【０５２０】
例XLIIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリダジン
【化４９７】
2010518149.tif 000499
【０５２１】
質量スペクトル (ESI+): m/z = 183 [M+H]+
Rf 値: 0.75 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル 2:1)
【０５２２】
例XXXIV
【化４９８】
2010518149.tif 000500
8-ブロモ-1H-キノリン-2-オン
N-(2-ブロモ-フェニル)-3-エトキシ-アクリルアミド6gを濃硫酸30mlに回分添加する。添加が終了した後、その混合物を１時間撹拌し、次いで氷水に注入する。固体を吸引濾過し、乾燥させる。こうして得られた生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/酢酸エチル 3:1 〜1:1)。 
収量: 2.95 g (理論値の59 %)
融点: 186℃
【０５２３】
例XXXV
【化４９９】
2010518149.tif 000501
N-(2-ブロモ-フェニル)-3-エトキシ-アクリルアミド
エチル 3-エトキシ-アクリレート20gを2 N 水酸化ナトリウム溶液160mlに溶解し、４時間還流する。その混合物を周囲温度に冷却し、次いで4 N HClでpH3に調節する。沈殿した固体を濾過し、乾燥させる。母液を酢酸エチルで抽出する。有機相を活性炭及び硫酸ナトリウムで処理し、濾過し、真空で蒸発させる。生成物合計9.2gをこうして得、これらをトルエン120mlに溶解する。塩化チオニル6.9mlを添加し、その混合物を３時間還流する。溶媒を真空で除き、粗生成物をピリジン60mlに吸収させ、０℃に冷却する。2-ブロモアニリン11.6gを添加し、その混合物を０℃で１時間そして周囲温度で２時間撹拌する。次いでそれを水で希釈し、水相を酢酸エチルで抽出する。有機相を水で２回そして1 N 塩酸で２回洗浄する。活性炭及び硫酸ナトリウムを添加し、その混合物を濾過し、溶媒を真空で除く。残渣をイソプロパノール/水から再結晶する。
収量: 6.5 g (理論値の36 %)
融点: 98℃
【０５２４】
例XXXVI
【化５００】
2010518149.tif 000502
3-ヨード-6-メチル-ピリダジン
3-クロロ-6-メチル-ピリダジン2.5gを67％のHI溶液10ml中で懸濁させる。その混合物を２時間にわたって120℃に加熱し、周囲温度に冷却し、1 N NaOH溶液で中和する。次いでそれを酢酸エチルで抽出し、有機相を水で２回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。
収量: 3.6 g (理論値の84 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 221 [M+H]+
【０５２５】
例XXXVIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 3,6-ジヨード-ピリダジン
【化５０１】
2010518149.tif 000503
その反応を150℃で30分間行なう。次いでその混合物を氷水に添加し、40％の水酸化ナトリウム溶液で中和し、沈殿した固体を吸引濾過する。固体をジクロロメタンに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除く。こうして得られた粗生成物をジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 333 [M+H]+
【０５２６】
(2) 3-ヨード-5-トリフルオロメチル-ピリダジン
【化５０２】
2010518149.tif 000504
3-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリダジンをアセトン中で2.9当量のヨウ化ナトリウム及び２滴の濃塩酸の存在下で約20分間還流する。
Rf 値: 0.53 (シリカゲル; 石油エーテル/酢酸エチル 5:1)
【０５２７】
(3) 3-ヨード-5-(チアゾール-2-イル)-ピリダジン
【化５０３】
2010518149.tif 000505
3-クロロ-5-(チアゾール-2-イル)-ピリダジンをアセトン中で2.6当量のヨウ化ナトリウム及び１滴の濃塩酸の存在下で約20分間還流する。
【０５２８】
例XXXVII
【化５０４】
2010518149.tif 000506
3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル-クロリド
3-ブロモ-5-メチル-フェニルアミン1.3gを濃HCl 3mlに溶解し、０℃に冷却する。これに水1ml中の亜硝酸ナトリウム560mgの溶液を滴下して添加する。こうして調製された溶液を氷酢酸（30％）中の塩化銅II 280mg、水0.6ml及び二酸化硫黄7mlの溶液に０℃で滴下して添加する。冷却浴を除去し、その混合物を周囲温度で15分間撹拌する。次いでそれを氷水で希釈し、固体を吸引濾過し、デシケーター中で乾燥させる。生成物を更に精製しないで例XIで更に直接反応させる。
収量: 1.354 g (理論値の72 %)
【０５２９】
例XXXVIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 3-クロロ-5-メチル-フェニルスルホニル-クロリド
【化５０５】
2010518149.tif 000507
生成物を更に精製しないで例XIで更に直接反応させる。
【０５３０】
(2) 3,5-ジブロモ-フェニルスルホニル-クロリド
【化５０６】
2010518149.tif 000508
生成物を更に精製しないで例XIで更に直接反応させる。
【０５３１】
(3) 3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル-クロリド
【化５０７】
2010518149.tif 000509
水相を酢酸エチルで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をトルエンに吸収させ、これを順に真空で除く。
生成物を更に精製しないで例XIで更に直接反応させる。
【０５３２】
例XXXVIII
【化５０８】
2010518149.tif 000510
2-ブロモ-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-イソニコチンアミド
2-ブロモピリジン-4-カルボン酸5gをテトラヒドロフラン40mlに溶解する。カルボニルジイミダゾール4.4gをそれに添加し、その混合物を周囲温度で３時間そして40℃で１時間撹拌する。次いでこの溶液20mlをテトラヒドロフラン10ml中のN,N-ジメチルエチレンジアミン1.2mlの溶液に滴下して添加する。一夜撹拌した後、その混合物を真空で蒸発させ、残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間に分ける。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。真空での溶媒の除去後、ジクロロメタン/メタノール 5:1を用いて残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。酢酸エチルを用いてこうして得られた生成物を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかける。
収量: 1.7 g (理論値の62 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 272 [M+H]+
【０５３３】
例XXXVIIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert-ブチル 4-(2-ブロモ-ピリジン-4-カルボニル)-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化５０９】
2010518149.tif 000511
粗生成物を少量のジエチルエーテルから抽出する。こうして得られた生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 370 [M+H]+
【０５３４】
(2) (2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-モルホリン-4-イル-メタノン
【化５１０】
2010518149.tif 000512
質量スペクトル (ESI+): m/z = 271 [M+H]+
【０５３５】
(3) 2-ブロモ-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-イソニコチンアミド
【化５１１】
2010518149.tif 000513
質量スペクトル (ESI+): m/z = 245 [M+H]+
【０５３６】
(4) 2-ブロモ-N-メチル-イソニコチンアミド
【化５１２】
2010518149.tif 000514
その反応を周囲温度で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 215 [M+H]+
【０５３７】
(5) 2-ブロモ-N-(2-メトキシ-エチル)-イソニコチンアミド
【化５１３】
2010518149.tif 000515
その反応を周囲温度で行なう。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 257 [M-H]-
【０５３８】
(6) 2-ブロモ-イソニコチンアミド
【化５１４】
2010518149.tif 000516
その反応を周囲温度で行なう。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 199 [M-H]-
【０５３９】
(7) 2-ブロモ-N-シクロプロピル-イソニコチンアミド
【化５１５】
2010518149.tif 000517
その反応を周囲温度で行なう。反応が終了した後、その混合物を酢酸エチルで希釈し、1N塩酸で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 241 [M+H]+
【０５４０】
(8) 2-ブロモ-N-メトキシ-N-メチル-イソニコチンアミド
【化５１６】
2010518149.tif 000518
N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を使用する。その反応を周囲温度で0.9当量のトリエチルアミンの存在下で行なう。反応が終了した後、その混合物を酢酸エチルで希釈し、1N塩酸で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 245 [M+H]+
【０５４１】
(9) 2-ブロモ-N-(2,2-ジメトキシ-エチル)-イソニコチンアミド
【化５１７】
2010518149.tif 000519
アミンとのカップリングを４時間にわたってテトラヒドロフラン/トルエン 2:1 中で100℃で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 289 [M+H]+
【０５４２】
例XXXIX
【化５１８】
2010518149.tif 000520
7-メチル-5-ニトロ-1H-インドール
2-エチニル-6-メチル-4-ニトロ-フェニルアミン113mgをN-メチル-ピロリドン5mlに溶解する。これにカリウム-tert.-ブトキシド180mgを添加し、その混合物を周囲温度で８時間撹拌する。次いでそれを水と酢酸エチルの間に分け、水相を酢酸エチルで１回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/ 酢酸エチル 10:1 〜1:2)。
収量: 65 mg (理論値の58 %)
質量スペクトル (ESI-): m/z = 175 [M-H]-
【０５４３】
例XXXIXと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 6-メチル-5-ニトロ-1H-インドール
【化５１９】
2010518149.tif 000521
質量スペクトル (ESI-): m/z = 175 [M-H]-
【０５４４】
例XL
【化５２０】
2010518149.tif 000522
2-エチニル-6-メチル-4-ニトロ-フェニルアミン
2-メチル-4-ニトロ-6-トリメチルシラニルエチニル-フェニルアミン160mgをメタノール3mlに溶解する。炭酸カリウム142mgをこれに添加し、その混合物を周囲温度で５時間撹拌する。次いでそれを水と酢酸エチルの間に分け、水相を酢酸エチルで１回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除く。
収量: 113 mg (理論値の100 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 177 [M+H]+
【０５４５】
例XLと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 2-エチニル-5-メチル-4-ニトロ-フェニルアミン
【化５２１】
2010518149.tif 000523
質量スペクトル (ESI+): m/z = 177 [M+H]+
【０５４６】
例XLI
【化５２２】
2010518149.tif 000524
2-メチル-4-ニトロ-6-トリメチルシラニルエチニル-フェニルアミン
2-ヨード-6-メチル-4-ニトロ-フェニルアミン250mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解する。ヨウ化銅(I) 17mg及びビス-トリフェニルホスフィン-パラジウムジクロリド63mgをアルゴン雰囲気下で添加する。次いでトリメチルシリルアセチレン635μl及びトリエチルアミン626μlを添加する。その混合物を周囲温度で２時間撹拌し、ジエチルエーテルで希釈し、不溶性成分を濾過する。次いで溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:1)。
収量: 172 mg (理論値の73 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 249 [M+H]+
【０５４７】
例XLIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 5-メチル-4-ニトロ-2-トリメチルシラニルエチニル-フェニルアミン
【化５２３】
2010518149.tif 000525
質量スペクトル (ESI+): m/z = 249 [M+H]+
【０５４８】
例XLII
【化５２４】
2010518149.tif 000526
2-ヨード-6-メチル-4-ニトロ-フェニルアミン
ヨウ素2.3gをエタノール20mlに溶解し、硫酸銀2g及び2-メチル-4-ニトロ-フェニルアミン1gを添加する。その混合物を周囲温度で４時間撹拌し、溶媒を真空で除き、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液とジクロロメタンの間に分ける。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。次いで溶媒を真空で除き、残渣をジイソプロピルエーテル/石油エーテルから抽出する。
収量: 1.62 g (理論値の89 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 279 [M+H]+
【０５４９】
例XLIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 2-ヨード-5-メチル-4-ニトロ-フェニルアミン
【化５２５】
2010518149.tif 000527
粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 279 [M+H]+
【０５５０】
例XLIII
【化５２６】
2010518149.tif 000528
1-(5-クロロ-ピラジン-2-イル)-5-ニトロ-1H-インドール
5-ニトロ-1-(4-オキシ-ピラジン-2-イル)-1H-インドール600mgを60℃に温められたオキシ塩化リン4mlに回分添加する。その添加が終了した後、その混合物を３時間にわたって100℃に加熱する。周囲温度に冷却した後、それを氷水に添加し、水相をジクロロメタンで１回抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。真空での溶媒の除去後に、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:1)。
収量: 140 mg (理論値の22 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 275 [M+H]+
【０５５１】
例XLIV
【化５２７】
2010518149.tif 000529
2-クロロ-ピラジン-4-オキシド
クロロピラジン10mlを過酢酸（氷酢酸中39％）10mlに溶解し、24時間にわたって80℃に加熱する。次いで35％の過酸化水素溶液10mlを添加し、その混合物を更に24時間にわたって80℃に加熱する。周囲温度に冷却した後、ガスの更なる発生がなくなるまで、充分な硫化ナトリウムを慎重に添加する。次いでその混合物をジクロロメタン500mlで希釈する。硫酸マグネシウムを乾燥させた後、溶媒を真空で除き、ジクロロメタン/メタノール 99:1を用いて残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。こうして得られた生成物を石油エーテルから抽出する。
収量: 5.8 g (理論値の40 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 131 [M+H]+
【０５５２】
例XLV
【化５２８】
2010518149.tif 000530
3,5-ジブロモ-フェニルアミン
1,3-ジブロモ-5-ニトロベンゼン5.95gをエタノール40mlに溶解する。塩化スズ(II)二水和物23.9gを添加し、その混合物を還流温度に徐々に加熱する。還流温度に一旦達すると、それを更に30分間維持する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を4 N NaOHでアルカリ性にする。酢酸エチルを添加し、その混合物をケイソウ土により濾過する。フィルターケーキを酢酸エチルで充分に洗浄する。次いで水相を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 85:15 〜70:30).
収量: 4.53 g (理論値の85 %)
Rf 値: 0.35 (シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル 5:1)
【０５５３】
例XLVI
【化５２９】
2010518149.tif 000531
6-クロロ-3-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-4-カルボニトリル
5-ニトロ-1H-インドール200mgをN-メチルピロリドン３mlに溶解し、カリウム-tert.-ブトキシド131mgと合わせる。その混合物を周囲温度で10分間撹拌し、次いでN-メチルピロリドン2ml中の3,6-ジクロロ-ピリダジン-4-カルボニトリル214mgを滴下して添加する。その反応混合物を２時間にわたって65℃に加熱し、水と酢酸エチルの間に分け、水相を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。次いで溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:3)。こうして得られた生成物を酢酸エチルから抽出する。
収量: 105 mg (理論値の28 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 317 [M+NH4]+
【０５５４】
例XLVIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert-ブチル 4-[5-シアノ-6-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-ピペラジン-1-カルボキシレート
【化５３０】
2010518149.tif 000532
6-クロロ-3-(5-ニトロ-インドール-1-イル)-ピリダジン-4-カルボニトリルとtert-ブチル ピペラジン-1-カルボキシレートを反応させることにより得る。その反応は70℃で２時間続く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 450 [M+H]+
【０５５５】
例XLVII
【化５３１】
2010518149.tif 000533
3,6-ジクロロ-ピリダジン-4-カルボニトリル
3,6-ジクロロ-ピリダジン-4-カルボン酸-アミド2.6gをジクロロメタン40mlに溶解し、０℃に冷却する。トリエチルアミン7.6ml次いで無水トリフルオロ酢酸3.9mlを添加する。次いでその混合物を０℃で１時間そして周囲温度で１時間撹拌する。次いでそれをジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間に分ける。水相をジクロロメタンで１回抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1 〜1:2)。
収量: 1.9 g (理論値の81 %)
質量スペクトル (EI): m/z = 173 [M]+
【０５５６】
例XLVIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 2-ブロモ-4-シアノ-ピリジン
【化５３２】
2010518149.tif 000534
Rf 値: 0.7 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 2:1)
【０５５７】
例XLVIII
【化５３３】
2010518149.tif 000535
3-ブロモ-5-クロロ-フェニルアミン
1-ブロモ-3-クロロ-5-ニトロ-ベンゼン10.4gをテトラヒドロフラン200ml及びメタノール50mlに溶解する。ラネーニッケル1gを添加し、その混合物を32時間にわたって3.5kg/cm2（50psi）で周囲温度で水素化する。次いで触媒を吸引濾過し、溶媒を真空で除く。
収量: 9.25 g (理論値の102 %)
Rf 値: 0.40 (シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル 5:1)
【０５５８】
例XLIX
【化５３４】
2010518149.tif 000536
3-メチル-5-ニトロ-1H-インドール
N-(4-ニトロ-フェニル)-N'-プロピリデン-ヒドラジン1.75gをトルエン50mlに溶解し、これに85％のリン酸溶液10mlを添加する。その混合物を３時間にわたって100℃に加熱し、次いでトルエン相をデカントする。次いでトルエン更に50mlを添加し、その混合物を12時間にわたって100℃に加熱する。トルエン相を再度デカントし、最初のトルエン相と合わせる。合わせたトルエン相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、シクロヘキサン/酢酸エチル (100:0 〜50:50)を用いて残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
収量: 509 mg (理論値の32 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 177 [M+H]+
【０５５９】
例XLIXと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 3-エチル-5-ニトロ-1H-インドール
【化５３５】
2010518149.tif 000537
質量スペクトル (ESI+): m/z = 191 [M+H]+
【０５６０】
例Ｌ
【化５３６】
2010518149.tif 000538
N-(4-ニトロ-フェニル)-N'-プロピリデン-ヒドラジン
4-ニトロフェニルヒドラジン2gをエタノール8ml中で懸濁させ、プロピオンアルデヒド1mlを添加する。その混合物を周囲温度で12時間撹拌し、溶媒を真空で除き、残渣をジイソプロピルエーテルから抽出する。
収量: 1.75 g (理論値の69 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 194 [M+H]+
【０５６１】
例Ｌと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) N-ブチリデン-N'-(4-ニトロ-フェニル)-ヒドラジン
【化５３７】
2010518149.tif 000539
質量スペクトル (ESI+): m/z = 208 [M+H]+
【０５６２】
例LI
【化５３８】
2010518149.tif 000540
5-ニトロ-1H-インドール-3-カルボニトリル
5-ニトロインドール-3-カルボキシアルデヒド1gをギ酸40ml中で懸濁させ、これにヒドロキシルアミン塩酸塩510mgを添加する。その混合物を12時間還流し、周囲温度に冷却し、4N水酸化ナトリウム溶液でpH5に調節する。次いでその混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、シクロヘキサン/酢酸エチル (50:50 〜0:100)を用いて残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
収量: 226 mg (理論値の23 %)
質量スペクトル (ESI-): m/z = 186 [M-H]-
【０５６３】
例LII
【化５３９】
2010518149.tif 000541
3-クロロ-1H-インドール-5-イルアミン
3-クロロ-5-ニトロ-1H-インドール2.17gをアセトン120ml及び水20mlに溶解する。酢酸アンモニウム17gを添加し、次いで0.5時間以内に３％の塩酸中の塩化チタン(III)の20％溶液60mlを滴下して添加する。次いでその混合物を更に１時間撹拌し、水300mlに添加し、4N水酸化ナトリウム溶液で中和する。次いでそれを酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。
収量: 2.12 g (理論値の115 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 167 [M+H]+
【０５６４】
例LIII
【化５４０】
2010518149.tif 000542
3-クロロ-5-ニトロ-1H-インドール
5-ニトロインドール2gをジメチルホルムアミド20mlに溶解する。N-ブロモ-スクシンイミド2gをそれに回分添加し、その混合物を周囲温度で12時間撹拌する。次いでそれを水200mlに添加し、沈殿を吸引濾過し、少量のジエチルエーテルで洗浄する。固体を真空で乾燥させる。
収量: 2.17 g (理論値の90 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 197 [M+H]+
【０５６５】
例LIIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert.ブチル [(3-クロロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化５４１】
2010518149.tif 000543
質量スペクトル (ESI+): m/z = 506 [M+NH4]+
【０５６６】
(2) 3-ヨード-5-ニトロ-1H-インドール
【化５４２】
2010518149.tif 000544
質量スペクトル (ESI+): m/z = 289 [M+H]+
【０５６７】
例LIV
【化５４３】
2010518149.tif 000545
5-ニトロ-3-トリフルオロメチル-1H-インドール
3-ヨード-5-ニトロ-1H-インドール1.7gをジメチルホルムアミド20mlに溶解する。これにメチルフルオロスルホニル-2,2-ジフルオロアセテート1.5ml及びヨウ化銅(I) 150mgを添加する。次いでその混合物を４時間にわたって80℃に加熱する。周囲温度に冷却した後、それを水と酢酸エチルの間に分ける。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、シクロヘキサン/酢酸エチル (100:0 〜50:50)を用いて残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
収量: 612 mg (理論値の45 %)
質量スペクトル (ESI-): m/z = 229 [M-H]-
【０５６８】
例LV
【化５４４】
2010518149.tif 000546
4-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-モルホリン
4-アミノ-2-ブロモ-ピリジン1gを氷浴で冷却しながらアルゴン雰囲気下で乾燥N,N-ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウム(鉱油中約60%)0.59gと合わせる。５分後、ビス(2-クロロエチル)エーテル0.70mlをピペットで入れる。その反応混合物を一夜にわたって周囲温度に加熱し、酢酸エチルと合わせ、水洗する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。樹脂状のフラスコ残渣を少量の酢酸エチルとともに撹拌し、吸引濾過する。シクロヘキサン/ 酢酸エチル (60:40 〜40:60)を用いて粗生成物をシリカゲルカラムによりクロマトグラフィーにかける。
収量: 870 mg (理論値の62%)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 243 [M+H]+
Rf 値: 0.32 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０５６９】
例LVと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 4-(6-ブロモ-ピリジン-3-イル)-モルホリン
【化５４５】
2010518149.tif 000547
質量スペクトル (ESI+): m/z = 243 [M+H]+
Rf 値: 0.47 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０５７０】
例LVI
【化５４６】
2010518149.tif 000548
4-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-モルホリン-3-オン
N-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-2-(2-クロロ-エトキシ)-アセトアミド160mg及び炭酸セシウム323mgをアセトニトリル5ml中で周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を蒸発させ、酢酸エチルと合わせ、半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。フラスコ残渣を少量のtert-ブチルメチルエーテルとともに撹拌し、吸引濾過し、乾燥させる。
収量: 110 mg (理論値の79%)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 258 [M+H]+
Rf 値: 0.52 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０５７１】
例LVIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 4-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-モルホリン-3-オン
【化５４７】
2010518149.tif 000549
質量スペクトル (ESI+): m/z = 258 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０５７２】
(2) 4-(6-ブロモ-ピリジン-3-イル)-モルホリン-3-オン
【化５４８】
2010518149.tif 000550
質量スペクトル (ESI+): m/z = 257 [M+H]+
Rf 値: 0.17 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０５７３】
(3) 4-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-モルホリン-3-オン
【化５４９】
2010518149.tif 000551
質量スペクトル (ESI+): m/z = 257 [M+H]+
Rf 値: 0.24 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０５７４】
例LVII
【化５５０】
2010518149.tif 000552
N-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-2-(2-クロロ-エトキシ)-アセトアミド
テトラヒドロフラン中の(2-クロロエトキシ)-アセチルクロリドの0.5M溶液5mlを氷浴で冷却しながらテトラヒドロフラン5ml中の2-アミノ-5-ブロモ-ピラジン500mg及びトリエチルアミン1mlに滴下して添加する。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで(2-クロロエトキシ)-アセチルクロリド(テトラヒドロフラン中0.5M) 合計5ml及びトリエチルアミン1mlを再度添加する。更に周囲温度で48時間後、その反応混合物を酢酸エチルと合わせ、1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させ、シクロヘキサン/酢酸エチル (70:30 〜60:40)を用いてシリカゲルカラムによりクロマトグラフィーにかける。 
収量: 165 mg (理論値の20%)
Rf 値: 0.58 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０５７５】
例LVIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) N-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-2-(2-クロロ-エトキシ)-アセトアミド
【化５５１】
2010518149.tif 000553
質量スペクトル (ESI+): m/z = 294 [M+H]+
Rf 値: 0.46 (シリカゲル: 酢酸エチル/石油エーテル 1:1)
【０５７６】
(2) N-(6-ブロモ-ピリジン-3-イル)-2-(2-クロロ-エトキシ)-アセトアミド
【化５５２】
2010518149.tif 000554
Rf 値: 0.70 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０５７７】
(3) N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-(2-クロロ-エトキシ)-アセトアミド
【化５５３】
2010518149.tif 000555
Rf 値: 0.68 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０５７８】
例LVIII
【化５５４】
2010518149.tif 000556
2-ブロモ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピラジン
水素化ナトリウム(鉱油中55%) 66mgを周囲温度でテトラヒドロフラン6ml中の2,5-ジブロモ-ピラジン300mg及び4-ヒドロキシ-テトラヒドロピラン135mgに添加し、その反応混合物を周囲温度で５時間撹拌する。次いでそれを多量のtert-ブチルメチルエーテルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。固体のフラスコ残渣を石油エーテルとともに穏やかに加熱し、冷却された氷浴中で冷却し、吸引濾過し、少量の石油エーテルで洗浄する。濾液を蒸発させ、残渣を少量のn-ヘキサンとともに撹拌し、氷浴中で冷却し、吸引濾過し、少量のn-ヘキサンで洗浄する。合わせたフィルターケーキを乾燥させる。
収量: 246 mg (理論値の75%)
質量スペクトル (EI): m/z = 258 [M]+
Rf 値: 0.50 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 8:2)
【０５７９】
例LVIIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) (S)-2-ブロモ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピラジン
【化５５５】
2010518149.tif 000557
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 8:2)
【０５８０】
(2) (R)-2-ブロモ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピラジン
【化５５６】
2010518149.tif 000558
質量スペクトル (ESI+): m/z = 245 [M+H]+
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 8:2)
【０５８１】
(3) (S)-3-ヨード-6-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリダジン
【化５５７】
2010518149.tif 000559
質量スペクトル (ESI+): m/z = 293 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 7:3)
【０５８２】
(4) 3-ヨード-6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリダジン
【化５５８】
2010518149.tif 000560
質量スペクトル (ESI+): m/z = 307 [M+H]+
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 7:3)
【０５８３】
(5) (R)-3-ヨード-6-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリダジン
【化５５９】
2010518149.tif 000561
質量スペクトル (ESI+): m/z = 293 [M+H]+
Rf 値: 0.30 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 7:3)
【０５８４】
(6) 3-ヨード-6-(2-ジメチルアミノ)-エトキシ-ピリダジン
【化５６０】
2010518149.tif 000562
反応が一旦終了すると、溶媒を真空で除き、残渣を酸化アルミニウムでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 294 [M+H]+
【０５８５】
(7) 3-ヨード-6-ベンジルオキシ-ピリダジン
【化５６１】
2010518149.tif 000563
質量スペクトル (ESI+): m/z = 313 [M+H]+
【０５８６】
(8) 3-ヨード-6-[2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エトキシ]-ピリダジン
【化５６２】
2010518149.tif 000564
その反応を周囲温度で12時間そして60℃で３時間行なう。反応が終了した後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 351 [M+H]+
【０５８７】
(9) 3-ヨード-6-メチルスルファニル-ピリダジン
【化５６３】
2010518149.tif 000565
同様にして、3,6-ジヨード-ピリダジンをナトリウムチオメトキシドと反応させることによりこれを得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 253 [M+H]+
【０５８８】
(10) 3-ヨード-6-(2-フェニル-[1.3]ジオキサン-5-イルオキシ)-ピリダジン
【化５６４】
2010518149.tif 000566
その反応を周囲温度で24時間行なう。反応が終了した後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 385 [M+H]+
【０５８９】
(11) 2-ブロモ-5-メチルスルファニル-ピラジン
【化５６５】
2010518149.tif 000567
同様にして、2,5-ジブロモ-ピラジンをナトリウムチオメトキシドと反応させることにより得る。
Rf 値: 0.43 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 20:1)
【０５９０】
(12) 2-ブロモ-5-(2-フェニル-[1.3]ジオキサン-5-イルオキシ)-ピラジン
【化５６６】
2010518149.tif 000568
2,5-ジブロモピラジンを2-フェニル-[1,3]ジオキサン-5-オールと反応させることによりこれをシス異性体と混合して得る。立体異性体をシリカゲルによるクロマトグラフィーにより互いから分離する(シクロヘキサン/酢酸エチル 90:10 〜50:50)。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 337 [M+H]+
【０５９１】
(13) [2-(5-ブロモ-ピラジン-2-イルオキシ)-エチル]-ジメチル-アミン
【化５６７】
2010518149.tif 000569
Rf 値: 0.48 (酸化アルミニウム: シクロヘキサン/酢酸エチル 4:1)
【０５９２】
(14) 2-ヨード-4-メチルスルファニル-ピリジン
【化５６８】
2010518149.tif 000570
同様にして、2,4-ジヨード-ピリジンをジメチルホルムアミド中で60℃でナトリウムチオメトキシドと反応させることによりこれを得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 252 [M+H]+
【０５９３】
(15) tert-ブチル [2-(5-ブロモ-ピラジン-2-イルオキシ)-エチル]-カルバメート
【化５６９】
2010518149.tif 000571
質量スペクトル (ESI+): m/z = 318 [M+H]+
【０５９４】
(16) 2-ブロモ-4-エチルスルファニル-ピリジン
【化５７０】
2010518149.tif 000572
同様にして、2-ブロモ-4-ヨード-ピリジンをジメチルホルムアミド中で80℃で３日間にわたってナトリウムチオメトキシドと反応させることによりこれを得る。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 218 [M+H]+
【０５９５】
例LIX
【化５７１】
2010518149.tif 000573
2-ブロモ-5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリジン
N,N-ジメチルホルムアミド5ml中の2-ブロモ-5-ヒドロキシ-ピリジン500mg及びテトラヒドロフラン-3-イル-トルエン-4-スルホネートの混合物を60℃に温められた油浴中で５時間撹拌し、次いでテトラヒドロフラン-3-イル-トルエン-4-スルホネート更に0.2mlを添加し、その混合物を80℃で更に５時間撹拌する。処理のために、その反応混合物を蒸発させ、氷水と合わせる。生成した沈殿を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。粗生成物を少量のメタノールとともに撹拌し、吸引濾過し、少量のメタノールで洗浄し、デシケーター中で乾燥させる。
収量: 496 mg (理論値の71%)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 244 [M+H]+
【０５９６】
例LIXと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 2-ブロモ-5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリジン
【化５７２】
2010518149.tif 000574
質量スペクトル (ESI+): m/z = 258 [M+H]+
Rf 値: 0.50 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０５９７】
(2) 2-ブロモ-4-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリジン
【化５７３】
2010518149.tif 000575
質量スペクトル (ESI+): m/z = 244 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０５９８】
(3) 2-ブロモ-4-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリジン
【化５７４】
2010518149.tif 000576
質量スペクトル (ESI+): m/z = 258 [M+H]+
Rf 値: 0.48 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０５９９】
例LX
【化５７５】
2010518149.tif 000577
tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-チアゾール-2-イル-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
テトラヒドロフラン中の2-チアゾリル-亜鉛ブロミドの0.5M溶液1.30ml及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム (0) 20mgをアルゴン雰囲気下でtert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ヨード-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート150mgに添加する。その反応混合物を還流温度で15分間還流し、冷却後に真空で蒸発させる。シクロヘキサン/酢酸エチル (80:20 〜60:40) を溶離剤として用いてフラスコ残渣をシリカゲルカラムによりクロマトグラフィーにかける。
収量: 110 mg (理論値の78 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 616 [M+H]+
Rf 値: 0.55 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 2:1)
【０６００】
例LXと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-チアゾール-2-イル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化５７６】
2010518149.tif 000578
反応が終了した後、その混合物を1N塩酸と酢酸エチルの間に分ける。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で１回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 615 [M+H]+
【０６０１】
(2) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(1-エトキシメチル-1H-イミダゾール-2-イル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化５７７】
2010518149.tif 000579
1-エトキシメチル-1H-イミダゾール-2イル-亜鉛クロリドを調製するために、テトラヒドロフラン中の1-エトキシメチル-2-ヨード-1H-イミダゾールを-78℃で１当量のn-ブチルリチウム(n-ヘキサン中2.5N)と合わせる。30分後、テトラヒドロフラン中の塩化亜鉛の0.5N溶液１当量を添加し、その混合物を０℃まで上昇させる。次いでアリールヨウ素化合物及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) を添加し、その混合物を５時間還流する。その反応が終了した後、その混合物を半飽和塩化ナトリウム溶液と酢酸エチルの間に分ける。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。生成物を更に直接反応させる(19)。
【０６０２】
(3) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化５７８】
2010518149.tif 000580
1-メチル-1H-イミダゾール-2イル-亜鉛クロリドを調製するために、1-メチル-2-ヨード-1H-イミダゾールをテトラヒドロフラン中で-78℃で１当量のn-ブチルリチウム(n-ヘキサン中2.5 N)と合わせる。30分後、テトラヒドロフラン中の塩化亜鉛の0.5N溶液１当量を添加し、その混合物を周囲温度まで上昇させる。次いでアリールヨウ素化合物及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) を添加し、その混合物を２時間還流する。その反応が終了した後、その混合物を水と酢酸エチルの間に分ける。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 612 [M+H]+
【０６０３】
(4) 2-(テトラヒドロピラン-2-イル)-5-(チアゾール-2-イル)-2H-ピリダジン-3-オン
【化５７９】
2010518149.tif 000581
Rf 値: 0.14 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 2:1)
【０６０４】
(5) tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2-チアゾール-2-イル-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化５８０】
2010518149.tif 000582
質量スペクトル (ESI+): m/z = 616 [M+H]+
Rf 値: 0.33 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:2)
【０６０５】
(6) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-ピリミジン-4-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化５８１】
2010518149.tif 000583
質量スペクトル (ESI+): m/z = 613 [M+H]+
Rf 値: 0.33 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:2)
【０６０６】
(7) tert.ブチル {(2-クロロ-6-メチル-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化５８２】
2010518149.tif 000584
その化合物をtert.ブチル {(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート及びメチル亜鉛クロリドから得る。それを４時間還流する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 528 [M+H]+
【０６０７】
例LXI
【化５８３】
2010518149.tif 000585
6-エチル-5-ニトロ-1H-インドール
三フッ化ホウ素-ジエチルエーテラート11.49mlを-25℃でアルゴン雰囲気下でテトラヒドロフラン300ml中の6-エチル-5-ニトロ-1H-インドール-2,3-ジオン5.00gに滴下して添加する。次いでホウ水素化ナトリウム2.58gを回分添加し、その反応混合物を-20℃で１時間撹拌する。周囲温度に徐々に加熱した後、その反応混合物を撹拌しながら氷水約500ml及びtert-ブチルメチルエーテル300mlに注入する。水相をtert-ブチルメチルエーテルで抽出し、合わせた抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。
フラスコ残渣をジクロロメタンに吸収させ、酸化アルミニウム (活性段階II)の層により濾過し、ジクロロメタンで洗浄する。黄色の濾液を蒸発させ、残渣を石油エーテル及び少量tert-ブチル-メチルエーテルとともに撹拌し、吸引濾過し、石油エーテルで洗浄し、乾燥させる。
収量: 2.43 g (理論値の56 %)
質量スペクトル (ESI-): m/z = 189 [M-H]-
Rf 値: 0.60 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０６０８】
例LXII
【化５８４】
2010518149.tif 000586
1-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-イミダゾリジン-2-オン
3-ヨード-6-(2-アミノエチル)-アミノ-ピリダジン220mg及びN,N-ジイソプロピル-N-エチル-アミン290μlをジクロロメタン5mlに溶解する。トルエン中のホスゲンの20％溶液440μlをそれに滴下して添加する。その混合物を更に１時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、半飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
収量: 60 mg (理論値の25 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 291 [M+H]+
【０６０９】
例LXIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert-ブチル 3-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボキシレート
【化５８５】
2010518149.tif 000587
粗生成物をジエチルエーテルから抽出する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 391 [M+H]+
【０６１０】
例LXIII
【化５８６】
2010518149.tif 000588
tert-ブチル 4-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-[1,4]ジアゼパン-1-カルボキシレート
3,6-ジヨード-ピリダジン500mgをジオキサン3mlに溶解する。炭酸カリウム220mg及びBoc-ホモピペラジン330μlを添加し、その混合物を24時間にわたって120℃に加熱する。次いでそれをジクロロメタンで希釈し、濾過して不溶性成分を除去する。母液を真空で蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 80:20 〜0:100)。
収量: 490 mg (理論値の80 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 405 [M+H]+
【０６１１】
例LXIIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 3-ヨード-6-(2-アミノエチル)-アミノ-ピリダジン
【化５８７】
2010518149.tif 000589
その反応時間は48時間である。粗生成物を更に直接反応させる。
【０６１２】
例LXIV
【化５８８】
2010518149.tif 000590
4-メチル-5-ニトロ-1H-インドール
5-ニトロ-1H-インドール1gをテトラヒドロフラン30mlに溶解し、-10℃に冷却する。これにジエチルエーテル中のメチルマグネシウムブロミドの3N溶液を滴下して添加し、その混合物を-10℃で30分間撹拌する。次いで2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノン1.7gを添加し、その混合物を20分以内に周囲温度まで上昇させる。次いでそれをジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で１回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
収量: 668 mg (理論値の61 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 177 [M+H]+
【０６１３】
例LXV
【化５８９】
2010518149.tif 000591
2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エタノール
エチレングリコール37.2gをジエチルエーテル380mlに溶解する。濃塩酸0.5mlを添加し、次いでジヒドロ-2H-ピラン54gを滴下して添加する。次いでその混合物を1.5時間撹拌し、次いで炭酸カリウム8gを添加し、撹拌を更に10分間続ける。次いで固体を濾過し、母液を真空で蒸発させ、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 50:50 〜0:100)。
収量: 38.4 g (理論値の44 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 146 [M+H]+
【０６１４】
例LXVと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) (5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-[2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エチル]-アミン
【化５９０】
2010518149.tif 000592
ジエチルエーテルに代えてジクロロメタン中で、その反応を行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 302 [M+H]+
【０６１５】
例LXVI
【化５９１】
2010518149.tif 000593
(6-ブロモ-ピリジン-3-イル)-[2-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-エチル]-アミン
5-アミノ-2-ブロモ-ピリジン1gをジクロロメタン20mlに溶解する。これに2-tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ-アセトアルデヒド1.22ml及び酢酸478μlを連続して添加する。周囲温度で１時間撹拌した後、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム2.2gを回分添加する。次いでその混合物を３日間撹拌し、メタノール8mlを添加し、撹拌を更に12時間続ける。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルに吸収させ、10％のクエン酸溶液で１回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 10:1)。
収量: 619 mg (理論値の32 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 331 [M+H]+
【０６１６】
例LXVIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) (6-ブロモ-ピリジン-3-イル)-(2,2-ジメチル-[1,3]ジオキサン-5-イル)-アミン
【化５９２】
2010518149.tif 000594
質量スペクトル (ESI+): m/z = 287 [M+H]+
【０６１７】
例LXVII
【化５９３】
2010518149.tif 000595
tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-ヒドロキシ-プロプ-1-インイル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
アルゴン雰囲気下で、tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ヨード-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート380mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解する。これにプロパルギルアルコール38μl、ビストリフェニルホスフィン-パラジウム-ジクロリド4mg、ヨウ化銅2.5mg及びジイソプロピルアミン162μlを連続して添加する。その混合物を４時間にわたって65℃に加熱し、次いでプロパルギルアルコール更に38μl、ビストリフェニルホスフィン-パラジウムジクロリド4mg、ヨウ化銅2.5mg及びジイソプロピルアミン162μlを添加し、その混合物を更に12時間にわたって65℃に加熱する。次いでそれを酢酸エチルで希釈し、水で１回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。次いで溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 34:66)。
収量: 235 mg (理論値の69 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
【０６１８】
例LXXXIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(3-ヒドロキシ-プロプ-1-インイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化５９４】
2010518149.tif 000596
その反応を65℃で５時間行なう。
Rf 値: 0.6 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０６１９】
例LXVIII
【化５９５】
2010518149.tif 000597
tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-フェニル-[1,3]ジオキサン-5-イルオキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート380mgを酢酸2ml、テトラヒドロフラン2ml及び水100μlに溶解する。その混合物を加圧容器中で２時間にわたって100℃に加熱し、次いで酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/メタノール 97:3 〜90:10)。
収量: 160 mg (理論値の48 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
【０６２０】
例LXVIIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ピラジン--イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
【化５９６】
2010518149.tif 000598
その反応を加圧容器中で100℃で12時間そして160℃で30分間行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
【０６２１】
例LXIX
【化５９７】
2010518149.tif 000599
tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メタンスルフィニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチルスルファニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート140mgをヘキサフルオロイソプロパノール5mlに溶解し、これに水中の過酸化水素の32％溶液51μlを添加する。その混合物を２時間撹拌し、水中の過酸化水素の32％溶液更に51μlと合わせ、更に２時間撹拌する。次いでそれを10％のチオ硫酸ナトリウム及び10％の炭酸水素ナトリウム溶液と合わせ、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 70:30 〜0:100)。
収量: 145 mg (理論値の100 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
【０６２２】
例LXX
【化５９８】
2010518149.tif 000600
2,4-ジヨード-ピリジン
2,4-ジクロロ-ピリジン20gをアセトニトリル250mlに溶解する。ヨウ化ナトリウム61g及び塩化アセチル19.2mlを添加し、その混合物を12時間還流する。次いでそれをジクロロメタンで希釈し、10％の炭酸カリウム溶液で１回そして５％の亜硫酸水素ナトリウム溶液で１回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 5:1)。
収量: 145 mg (理論値の100 %)
Rf 値: 0.50 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 5:1)
【０６２３】
例LXXI
【化５９９】
2010518149.tif 000601
メチル 2-ブロモ-イソニコチネート
2-ブロモ-イソニコチン酸500mgをジエチルエーテル4mlに溶解する。塩化オキサリル230μl及びDMF10μlを連続して添加し、その混合物を１時間還流する。次いで揮発性成分を真空で除き、残渣をジクロロメタンに２回吸収させ、次いでこれを再度真空で除く。こうして得られた酸クロリドをジエチルエーテル5mlに吸収させ、これにメタノール500μl及びピリジン370μlを滴下して添加する。その混合物を１時間撹拌し、水と酢酸エチルの間に分ける。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/メタノール 99:1 〜80:20)。
収量: 385 mg (理論値の79 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 216 [M+H]+
【０６２４】
例LXXII
【化６００】
2010518149.tif 000602
6-ブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピラジン
5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミン500mgをエタノール20mlに溶解し、ブロモ-アセトアルデヒド-ジエチルアセタール750μl及び48％の臭化水素酸2.5mlを添加する。その混合物を12時間にわたって70℃に加熱し、水で希釈し、1N水酸化ナトリウム溶液20mlと合わせる。次いでそれをジクロロメタン/イソプロパノール (4:1)で３回抽出する。合わせた有機相を半飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で溶媒を除く。残渣をジイソプロピルエーテルから抽出する。
収量: 105 mg (理論値の18 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 198 [M+H]+
【０６２５】
例LXXIII
【化６０１】
2010518149.tif 000603
2-ブロモ-4-オキサゾール-2-イル-ピリジン
2-ブロモ-N-(2,2-ジメトキシ-エチル)-イソニコチンアミド650mgをメタンスルホン酸9mlと五酸化リン1gの混合物に添加し、６時間にわたって135℃に加熱する。次いでその混合物を氷に添加し、水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(石油エーテル/ 酢酸エチル 3:1)。
収量: 105 mg (理論値の21 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 225 [M+H]+
【０６２６】
例LXXIV
【化６０２】
2010518149.tif 000604
1-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-エタノン
2-ブロモ-N-メトキシ-N-メチル-イソニコチンアミド200mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、-10℃に冷却し、これにテトラヒドロフラン中のメチルマグネシウムブロミドの3N溶液275μlを滴下して添加する。次いでその混合物を周囲温度まで上昇させ、12時間撹拌し、酢酸エチルと半飽和塩化ナトリウム溶液の間に分ける。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/ 酢酸エチル 90:10 〜50:50)。
収量: 110 mg (理論値の67 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 200 [M+H]+
【０６２７】
例LXXIVと同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 1-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-プロパン-1-オン
【化６０３】
2010518149.tif 000605
周囲温度で12時間後に、テトラヒドロフラン中のエチルマグネシウムブロミドの1N溶液更に1.5当量を滴下して添加する。その混合物を更に２時間撹拌し、その反応を水の添加により終了する。溶媒を真空で除き、残渣をアセトニトリルに吸収させ、固体を濾過し、母液から真空で溶媒を除く。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
収量: 155 mg (理論値の46 %)
Rf 値: 0.70 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 2:1)
【０６２８】
例LXXV
【化６０４】
2010518149.tif 000606
5-クロロ-ピラジン-2-カルボニトリル
5-クロロ-ピラジン-2-カルボン酸-アミド374mgをオキシ塩化リン5mlに溶解し、２時間還流する。次いでオキシ塩化リンを真空で除き、残渣をトルエンに２回吸収させ、後者を再度真空で除く。次いでその混合物を水と酢酸エチルの間に分け、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除く。
収量: 128 mg (理論値の39 %)
Rf 値: 0.90 (シリカゲル: シクロヘキサン/酢酸エチル 1:1)
【０６２９】
例LXXVI
【化６０５】
2010518149.tif 000607
6-クロロ-ピリダジン -3-カルボン酸ナトリウム
メチル 6-クロロ-ピリダジン-3-カルボキシレート250mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、1N水酸化ナトリウム溶液1.5mlを添加し、その混合物を２時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルから抽出する。
収量: 255 mg (理論値の98 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 157 [M+H]+
【０６３０】
例LXXVII
【化６０６】
2010518149.tif 000608
tert-ブチル (2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-カルバメート
C-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-メチルアミン50mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解する。その混合物を０℃に冷却し、1N水酸化ナトリウム溶液320μlを添加し、次いでジ-tert-ブチル-ジカーボネート65mgを添加する。12時間撹拌した後、その混合物を酢酸エチルと水の間に分ける。有機相を水で２回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発させる。
収量: 60 mg (理論値の78 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 287 [M+H]+
【０６３１】
例LXXVIII
【化６０７】
2010518149.tif 000609
C-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-メチルアミン
2-ブロモ-イソニコチンアミド148mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、０℃に冷却し、これにテトラヒドロフラン中のボラン-テトラヒドロフラン錯体の1N溶液2.2mlを滴下して添加する。次いでその混合物を４時間にわたって70℃に加熱し、周囲温度に冷却し、メタノール1.5ml及び1N水酸化ナトリウム溶液1.5mlを添加し、その混合物を30分間にわたって70℃に加熱する。次いでそれをジクロロメタンで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/メタノール 100:0 〜80:20)。
収量: 50 mg (理論値の36 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 187 [M+H]+
【０６３２】
例LXXIX
【化６０８】
2010518149.tif 000610
3-クロロ-5-(チアゾール-2-イル)-ピリダジン
オキシ塩化リン2mlを2-(テトラヒドロピラン-2-イル)-5-(チアゾール-2-イル)-2H-ピリダジン-3-オン225mgに添加し、その反応混合物を10分間にわたって90℃に加熱する。周囲温度に冷却した後、その反応混合物を真空で蒸発させ、撹拌しながら氷水に徐々に注ぐ。その混合物を炭酸ナトリウムでアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。シクロヘキサン/酢酸エチル (80:20 〜40:60) を溶離剤として用いてフラスコ残渣をシリカゲルカラムによりクロマトグラフィーにかける。
収量: 62 mg (理論値の37 %)
Rf 値: 0.48 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 1:1)
【０６３３】
例LXXX
【化６０９】
2010518149.tif 000611
tert.ブチル [[1-(2',4'-ジ-tert-ブトキシ[4.5']ビピリミジニル-6-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
2,4-ジ(tert-ブトキシ)-ピリミジン-5-イル-ホウ酸89mg及び1M炭酸水素ナトリウム溶液1mlを1,2-ジメトキシ-エタン3ml中のtert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ヨード-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート200mg及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) 18mgの混合物に添加する。その反応混合物を2.5時間還流する。周囲温度に冷却した後、その混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。シクロヘキサン/ 酢酸エチル (90:10 〜75:25) を溶離剤として用いてフラスコ残渣をシリカゲルカラムによりクロマトグラフィーにかける。
収量: 150 mg (理論値の65 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 755 [M+H]+
Rf 値: 0.42 (シリカゲル: 石油エーテル/酢酸エチル 5:1)
【０６３４】
例LXXXI
【化６１０】
2010518149.tif 000612
2,6-ジメチル-ピリジン-4-スルホン酸-(1H-インドール-5-イル)-アミド
4-ブロモ-2,6-ジメチル-ピリジン1gをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、-78℃に冷却する。ヘキサン中のn-ブチルリチウムの1.6モル溶液3.53mlをそれに滴下して添加する。その混合物を１時間撹拌し、次いで二酸化硫黄を５分間にわたってその溶液にパイプ輸送する。次いで45分以内に、それを-40℃に上昇させ、ヘキサン30mlを添加し、その混合物を周囲温度に上昇させ、沈殿した固体を吸引濾過する。固体を真空で乾燥させ、次いでジクロロメタン15mlに吸収させ、５℃でN-クロロスクシンイミド789mgと合わせる。その混合物を更に１時間撹拌し、固体成分をケイソウ土により濾過し、母液を０℃でピリジン10ml中の1H-インドール-5-イル-アミン871mgの溶液に滴下して添加する。次いでその混合物を周囲温度で３時間撹拌し、溶媒を真空で除き、残渣を水と酢酸エチルの間に分ける。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 80:20 〜0:100)。
収量: 684 mg (理論値の42 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 302 [M+H]+
【０６３５】
例LXXXII
【化６１１】
2010518149.tif 000613
2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホン酸-(1H-インドール-5-イル)-アミド
テトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２モル溶液3.76mlを塩化リチウム315mgと混合し、周囲温度で１時間撹拌する。2,2,6,6-テトラメチルピペリジン1.2mlをそれに滴下して添加し、撹拌を更に６時間続ける。次いでテトラヒドロフラン5ml中の2,6-ジクロロピリジン1gの溶液を滴下して添加する。その混合物を30分間撹拌し、次いで-50℃に冷却する。次いで二酸化硫黄を５分間にわたってその溶液にパイプ輸送する。次いでその混合物を45分以内に-20℃まで上昇させ、ヘキサン40mlを添加し、その混合物を周囲温度まで上昇させ、沈殿した油の上の上澄みを除去する。ヘキサン更に5mlをその油に添加し、その混合物を５分間にわたって激しく撹拌し、油が沈降した後、上澄みを除去する。油を真空で乾燥させ、次いでジクロロメタン20mlに吸収させ、５℃でN-クロロスクシンイミド992mgと合わせる。その混合物を更に１時間撹拌し、固体成分をケイソウ土により濾過し、母液を０℃でピリジン10ml中の1H-インドール-5-イル-アミン893mgの溶液に滴下して添加する。次いでその混合物を周囲温度で一夜撹拌し、溶媒を真空で除き、残渣を水と酢酸エチルの間に分配する。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(シクロヘキサン/酢酸エチル 80:20 〜0:100)。
収量: 514 mg (理論値の22 %)
質量スペクトル (ESI-): m/z = 340 [M-H]-
【０６３６】
最終化合物の調製：
実施例１
【化６１２】
2010518149.tif 000614
[[1-(2-シアノ-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
tert.ブチル [[1-(2-シアノ-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート40mgをジクロロメタン3mlに溶解する。トリフルオロ酢酸1.5mlを撹拌しながら添加する。その混合物を周囲温度で1.5時間撹拌し、次いで溶媒を真空で除く。残渣をジイソプロピルエーテルから抽出する。 
収量: 20 mg (理論値の56 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 517 [M+NH4]+
【０６３７】
実施例１と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化６１３】
2010518149.tif 000615
質量スペクトル (ESI+): m/z = 477 [M+H]+
【０６３８】
(2) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピラジン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化６１４】
2010518149.tif 000616
質量スペクトル (ESI+): m/z = 477 [M+H]+
【０６３９】
(3) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-5-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化６１５】
2010518149.tif 000617
質量スペクトル (ESI+): m/z = 477 [M+H]+
【０６４０】
(4) [[1-(3-カルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-(3-クロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化６１６】
2010518149.tif 000618
質量スペクトル (ESI+): m/z = 484 [M+H]+
【０６４１】
(5) [[1-(3-カルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化６１７】
2010518149.tif 000619
質量スペクトル (ESI+): m/z = 518 [M+H]+
【０６４２】
(6) {(3-クロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化６１８】
2010518149.tif 000620
質量スペクトル (ESI+): m/z = 498 [M+H]+
【０６４３】
(7) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化６１９】
2010518149.tif 000621
質量スペクトル (ESI+): m/z = 532 [M+H]+
【０６４４】
(8) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６２０】
2010518149.tif 000622
質量スペクトル (ESI+): m/z = 560 [M+H]+
【０６４５】
(9) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６２１】
2010518149.tif 000623
質量スペクトル (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
【０６４６】
(10) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化６２２】
2010518149.tif 000624
質量スペクトル (ESI-): m/z = 477 [M-H]-
【０６４７】
(11) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリジン-4-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６２３】
2010518149.tif 000625
質量スペクトル (ESI+): m/z = 476 [M+H]+
【０６４８】
(12) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６２４】
2010518149.tif 000626
質量スペクトル (ESI+): m/z = 481 [M+H]+
【０６４９】
(13) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール-4-イル)-アミノ]-酢酸
【化６２５】
2010518149.tif 000627
質量スペクトル (ESI+): m/z = 494 [M+NH4]+
【０６５０】
(14) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチル-6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６２６】
2010518149.tif 000628
質量スペクトル (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
【０６５１】
(15) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６２７】
2010518149.tif 000629
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０６５２】
(16) [{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジメチル-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６２８】
2010518149.tif 000630
質量スペクトル (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
【０６５３】
(17) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2-ピペラジン-1-イル-キノリン-8-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６２９】
2010518149.tif 000631
質量スペクトル (ESI+): m/z = 610 [M+H]+
【０６５４】
(18) ((3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６３０】
2010518149.tif 000632
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
【０６５５】
(19) ((3-クロロ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６３１】
2010518149.tif 000633
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 543 [M+H]+
【０６５６】
(20) [{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジメチル-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６３２】
2010518149.tif 000634
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
【０６５７】
(21) ((3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６３３】
2010518149.tif 000635
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
【０６５８】
(22) ((3,5-ジブロモ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６３４】
2010518149.tif 000636
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 651 [M+H]+
【０６５９】
(23) ((3-クロロ-5-メチル-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６３５】
2010518149.tif 000637
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 543 [M+H]+
【０６６０】
(24) ((3,5-ジブロモ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６３６】
2010518149.tif 000638
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 651 [M+H]+
【０６６１】
(25) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６３７】
2010518149.tif 000639
質量スペクトル (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
【０６６２】
(26) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６３８】
2010518149.tif 000640
質量スペクトル (ESI+): m/z = 506 [M+H]+
【０６６３】
(27) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ナフタレン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化６３９】
2010518149.tif 000641
質量スペクトル (ESI+): m/z = 525 [M+H]+
【０６６４】
(28) ((3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６４０】
2010518149.tif 000642
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 607 [M+H]+
【０６６５】
(29) ((3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６４１】
2010518149.tif 000643
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 607 [M+H]+
【０６６６】
(30) [[1-(5-アミノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６４２】
2010518149.tif 000644
質量スペクトル (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
【０６６７】
(31) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2-メチル-キノリン-6-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６４３】
2010518149.tif 000645
質量スペクトル (ESI+): m/z = 540 [M+H]+
【０６６８】
(32) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ナフタレン-1-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化６４４】
2010518149.tif 000646
質量スペクトル (ESI+): m/z = 542 [M+NH4]+
【０６６９】
(33) [{1-[2-(2-アミノ-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６４５】
2010518149.tif 000647
質量スペクトル (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
【０６７０】
(34) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６４６】
2010518149.tif 000648
質量スペクトル (ESI+): m/z = 490 [M+H]+
【０６７１】
(35) [[1-(4-シアノ-6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６４７】
2010518149.tif 000649
質量スペクトル (ESI+): m/z = 586 [M+H]+
【０６７２】
(36) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(ピペラジン-1-カルボニル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６４８】
2010518149.tif 000650
質量スペクトル (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
【０６７３】
(37) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６４９】
2010518149.tif 000651
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０６７４】
(38) [[1-(6-[1,4]ジアゼパン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６５０】
2010518149.tif 000652
質量スペクトル (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
【０６７５】
(39) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６５１】
2010518149.tif 000653
質量スペクトル (ESI+): m/z = 490 [M+H]+
【０６７６】
(40) [{1-[6-(3-アミノ-プロピルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６５２】
2010518149.tif 000654
質量スペクトル (ESI+): m/z = 549 [M+H]+
【０６７７】
(41) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６５３】
2010518149.tif 000655
質量スペクトル (ESI+): m/z = 490 [M+H]+
【０６７８】
(42) [[1-(6-シクロプロピルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６５４】
2010518149.tif 000656
質量スペクトル (ESI+): m/z = 532 [M+H]+
【０６７９】
(43) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６５５】
2010518149.tif 000657
質量スペクトル (ESI+): m/z = 490 [M+H]+
【０６８０】
(44) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-イソキノリン-1-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６５６】
2010518149.tif 000658
質量スペクトル (ESI+): m/z = 526 [M+H]+
【０６８１】
(45) [[1-(3-アミノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６５７】
2010518149.tif 000659
質量スペクトル (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
【０６８２】
(46) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-3-メチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６５８】
2010518149.tif 000660
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
【０６８３】
(47) [(1-{6-[(2-アミノ-エチル)-メチル-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６５９】
2010518149.tif 000661
質量スペクトル (ESI+): m/z = 549 [M+H]+
【０６８４】
(48) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-メチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６６０】
2010518149.tif 000662
質量スペクトル (ESI+): m/z = 549 [M+H]+
【０６８５】
(49) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[3-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６６１】
2010518149.tif 000663
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
【０６８６】
(50) [{1-[6-(2-アミノ-2-メチル-プロピルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６６２】
2010518149.tif 000664
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０６８７】
(51) [{1-[6-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６６３】
2010518149.tif 000665
質量スペクトル (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
【０６８８】
(52) [{3-シアノ-1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６６４】
2010518149.tif 000666
質量スペクトル (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
【０６８９】
(53) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-モルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６６５】
2010518149.tif 000667
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
【０６９０】
(54) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-モルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６６６】
2010518149.tif 000668
質量スペクトル (ESI+): m/z = 564 [M+H]+
【０６９１】
(55) [[1-(5-アミノ-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６６７】
2010518149.tif 000669
質量スペクトル (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
【０６９２】
(56) [{3-クロロ-1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化６６８】
2010518149.tif 000670
質量スペクトル (ESI+): m/z = 597 [M+H]+
【０６９３】
(57) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-3-トリフルオロメチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６６９】
2010518149.tif 000671
質量スペクトル (ESI+): m/z = 631 [M+H]+
【０６９４】
(58) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4,6-ジメトキシ-[1,3,5]トリアジン-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化６７０】
2010518149.tif 000672
質量スペクトル (ESI+): m/z = 540 [M+H]+
【０６９５】
(59) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(ピペラジン-1-カルボニル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６７１】
2010518149.tif 000673
質量スペクトル (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
【０６９６】
(60) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６７２】
2010518149.tif 000674
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０６９７】
(61) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ジメチルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化６７３】
2010518149.tif 000675
質量スペクトル (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
【０６９８】
(62) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６７４】
2010518149.tif 000676
質量スペクトル (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
【０６９９】
(63) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ピペリジン-1-イル-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化６７５】
2010518149.tif 000677
質量スペクトル (ESI+): m/z = 603 [M+H]+
【０７００】
(64) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-モルホリン-4-イル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化６７６】
2010518149.tif 000678
質量スペクトル (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
Rf 値: 0.25 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０７０１】
(65) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-モルホリン-4-イル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化６７７】
2010518149.tif 000679
質量スペクトル (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０７０２】
(66) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６７８】
2010518149.tif 000680
質量スペクトル (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
Rf 値: 0.28 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０７０３】
(67) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６７９】
2010518149.tif 000681
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
Rf 値: 0.30 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 98:2:0.1)
【０７０４】
(68) (S)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８０】
2010518149.tif 000682
質量スペクトル (ESI-): m/z = 561 [M-H]-
Rf 値: 0.30 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 98:2:0.1)
【０７０５】
(69) (R)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロフラン-3-イルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８１】
2010518149.tif 000683
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
Rf 値: 0.20 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７０６】
(70) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８２】
2010518149.tif 000684
質量スペクトル (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
Rf 値: 0.53 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７０７】
(71) (R)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８３】
2010518149.tif 000685
質量スペクトル (ESI-): m/z = 561 [M-H]-
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 98:2:0.1)
【０７０８】
(72) (S)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８４】
2010518149.tif 000686
質量スペクトル (ESI-): m/z = 561 [M-H]-
Rf 値: 0.20 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 98:2:0.1)
【０７０９】
(73) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８５】
2010518149.tif 000687
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
Rf 値: 0.25 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 98:2:0.1)
【０７１０】
(74) (R)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８６】
2010518149.tif 000688
質量スペクトル (ESI-): m/z = 561 [M-H]-
Rf 値: 0.25 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 98:2:0.1)
【０７１１】
(75) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８７】
2010518149.tif 000689
質量スペクトル (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７１２】
(76) (R)-((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロフラン-3-イルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８８】
2010518149.tif 000690
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
Rf 値: 0.46 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７１３】
(77) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６８９】
2010518149.tif 000691
質量スペクトル (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
Rf 値: 0.44 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７１４】
(78) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-{6-[メチル-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化６９０】
2010518149.tif 000692
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
Rf 値: 0.30 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７１５】
(79) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６９１】
2010518149.tif 000693
質量スペクトル (ESI-): m/z = 573 [M-H]-
Rf 値: 0.27 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０７１６】
(80) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロピラン-4-イルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６９２】
2010518149.tif 000694
質量スペクトル (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
Rf 値: 0.45 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７１７】
(81) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(テトラヒドロピラン-4-イルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６９３】
2010518149.tif 000695
質量スペクトル (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
Rf 値: 0.10 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７１８】
(82) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インダゾール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化６９４】
2010518149.tif 000696
質量スペクトル (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
Rf 値: 0.54 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７１９】
(83) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６９５】
2010518149.tif 000697
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
Rf 値: 0.43 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０７２０】
(84) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６９６】
2010518149.tif 000698
質量スペクトル (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
Rf 値: 0.58 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０７２１】
(85) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６９７】
2010518149.tif 000699
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
Rf 値: 0.50 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０７２２】
(86) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-{5-[メチル-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミノ]-ピラジン-2-イル}-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化６９８】
2010518149.tif 000700
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
Rf 値: 0.63 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０７２３】
(87) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{3-ヨード-1-[6-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化６９９】
2010518149.tif 000701
質量スペクトル (ESI+): m/z = 701 [M+H]+
【０７２４】
(88) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７００】
2010518149.tif 000702
質量スペクトル (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
【０７２５】
(89) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(テトラヒドロピラン-4-イルオキシ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７０１】
2010518149.tif 000703
質量スペクトル (ESI-): m/z = 574 [M-H]-
Rf 値: 0.50 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０７２６】
(90) [[6-クロロ-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７０２】
2010518149.tif 000704
質量スペクトル (ESI+): m/z = 525 [M+H]+
Rf 値: 0.20 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 98:2:0.1)
【０７２７】
(91) [[3-メチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インダゾール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７０３】
2010518149.tif 000705
質量スペクトル (ESI+): m/z = 506 [M+H]+
Rf 値: 0.30 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０７２８】
(92) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-トリフルオロメチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７０４】
2010518149.tif 000706
質量スペクトル (ESI+): m/z = 545 [M+H]+
Rf 値: 0.37 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０７２９】
(93) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-ヨード-1-(5-トリフルオロメチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７０５】
2010518149.tif 000707
質量スペクトル (ESI+): m/z = 671 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０７３０】
(94) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-チアゾール-2-イル-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７０６】
2010518149.tif 000708
質量スペクトル (ESI+): m/z = 560 [M+H]+
Rf 値: 0.30 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０７３１】
(95) [[6-エチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７０７】
2010518149.tif 000709
質量スペクトル (ESI+): m/z = 519 [M+H]+
Rf 値: 0.53 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０７３２】
(96) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化７０８】
2010518149.tif 000710
質量スペクトル (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
【０７３３】
(97) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-ヨード-1-(6-メチルアミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化７０９】
2010518149.tif 000711
質量スペクトル (ESI+): m/z = 632 [M+H]+
【０７３４】
(98) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{3-ヨード-1-[6-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７１０】
2010518149.tif 000712
質量スペクトル (ESI+): m/z = 687 [M+H]+
【０７３５】
(99) [[1-(5-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７１１】
2010518149.tif 000713
質量スペクトル (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
【０７３６】
(100) [[1-(4-アミノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化７１２】
2010518149.tif 000714
質量スペクトル (ESI+): m/z = 491 [M+H]+
【０７３７】
(101) [[1-(6-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７１３】
2010518149.tif 000715
質量スペクトル (ESI+): m/z = 501 [M+H]+
【０７３８】
(102) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化７１４】
2010518149.tif 000716
質量スペクトル (ESI+): m/z = 564 [M+H]+
【０７３９】
(103) エチル [[1-(6-[1,4]ジアゼパン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート*CF3CO2H
【化７１５】
2010518149.tif 000717
質量スペクトル (ESI+): m/z = 603 [M+H]+
【０７４０】
(104) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-モルホリン-4-イル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７１６】
2010518149.tif 000718
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
【０７４１】
(105) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-メチルアミノ-プロピルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化７１７】
2010518149.tif 000719
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０７４２】
(106) [(1-{6-[(3-アミノ-プロピル)-メチル-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化７１８】
2010518149.tif 000720
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０７４３】
(107) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７１９】
2010518149.tif 000721
質量スペクトル (ESI-): m/z = 535 [M-H]-
【０７４４】
(108) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７２０】
2010518149.tif 000722
質量スペクトル (ESI+): m/z = 493 [M+H]+
【０７４５】
(109) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７２１】
2010518149.tif 000723
質量スペクトル (ESI+): m/z = 589 [M+H]+
【０７４６】
(110) [[1-(3-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７２２】
2010518149.tif 000724
質量スペクトル (ESI-): m/z = 499 [M-H]-
【０７４７】
(111) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[4-メチル-1-(6-モルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７２３】
2010518149.tif 000725
質量スペクトル (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
【０７４８】
(112) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７２４】
2010518149.tif 000726
質量スペクトル (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
【０７４９】
(113) [[1-(2-クロロ-9H-プリン-6-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７２５】
2010518149.tif 000727
質量スペクトル (ESI-): m/z = 549 [M-H]-
【０７５０】
(114) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化７２６】
2010518149.tif 000728
質量スペクトル (ESI+): m/z = 589 [M+H]+
【０７５１】
(115) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７２７】
2010518149.tif 000729
質量スペクトル (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
【０７５２】
(116) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチルスルファニル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７２８】
2010518149.tif 000730
質量スペクトル (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
【０７５３】
(117) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メチルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７２９】
2010518149.tif 000731
質量スペクトル (ESI-): m/z = 531 [M-H]-
【０７５４】
(118) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(2-メトキシ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７３０】
2010518149.tif 000732
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
【０７５５】
(119) [[1-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７３１】
2010518149.tif 000733
質量スペクトル (ESI-): m/z = 499 [M-H]-
【０７５６】
(120) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-メチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７３２】
2010518149.tif 000734
質量スペクトル (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
【０７５７】
(121) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-チオモルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７３３】
2010518149.tif 000735
質量スペクトル (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
【０７５８】
(122) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メタンスルフィニル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７３４】
2010518149.tif 000736
質量スペクトル (ESI-): m/z = 537 [M-H]-
【０７５９】
(123) [[3-クロロ-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７３５】
2010518149.tif 000737
質量スペクトル (ESI+): m/z = 525 [M+H]+
【０７６０】
(124) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７３６】
2010518149.tif 000738
質量スペクトル (ESI+): m/z = 610 [M+H]+
【０７６１】
(125) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７３７】
2010518149.tif 000739
質量スペクトル (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
【０７６２】
(126) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチルスルファニル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７３８】
2010518149.tif 000740
質量スペクトル (ESI-): m/z = 521 [M-H]-
【０７６３】
(127) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチルスルファニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７３９】
2010518149.tif 000741
質量スペクトル (ESI+): m/z = 522 [M+H]+
【０７６４】
(128) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルフィニル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７４０】
2010518149.tif 000742
質量スペクトル (ESI+): m/z = 539 [M+H]+
【０７６５】
(129) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルホニル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７４１】
2010518149.tif 000743
質量スペクトル (ESI-): m/z = 553 [M-H]-
【０７６６】
(130) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メタンスルホニル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７４２】
2010518149.tif 000744
質量スペクトル (ESI+): m/z = 555 [M+H]+
【０７６７】
(131) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルフィニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７４３】
2010518149.tif 000745
質量スペクトル (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
【０７６８】
(132) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メタンスルホニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７４４】
2010518149.tif 000746
質量スペクトル (ESI-): m/z = 552 [M-H]-
【０７６９】
(133) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７４５】
2010518149.tif 000747
質量スペクトル (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
【０７７０】
(134) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-{5-[2-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-エチルアミノ]-ピラジン-2-イル}-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化７４６】
2010518149.tif 000748
質量スペクトル (ESI+): m/z = 620 [M+H]+
【０７７１】
(135) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化７４７】
2010518149.tif 000749
質量スペクトル (ESI+): m/z = 564 [M+H]+
【０７７２】
(136) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メタンスルフィニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７４８】
2010518149.tif 000750
質量スペクトル (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
【０７７３】
(137) [{1-[5-(2-アミノ-エトキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化７４９】
2010518149.tif 000751
質量スペクトル (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
【０７７４】
(138) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７５０】
2010518149.tif 000752
質量スペクトル (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
【０７７５】
(139) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-エチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７５１】
2010518149.tif 000753
質量スペクトル (ESI+): m/z = 519 [M+H]+
【０７７６】
(140) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７５２】
2010518149.tif 000754
質量スペクトル (ESI+): m/z = 594 [M+H]+
【０７７７】
(141) [[1-(5-カルバモイル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７５３】
2010518149.tif 000755
質量スペクトル (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
【０７７８】
(142) 2-{5-[カルボキシメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-イソニコチン酸
【化７５４】
2010518149.tif 000756
質量スペクトル (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
【０７７９】
(143) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-チアゾール-2-イル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７５５】
2010518149.tif 000757
質量スペクトル (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
【０７８０】
(144) [{1-[5-(2-アミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化７５６】
2010518149.tif 000758
質量スペクトル (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
【０７８１】
(145) [[1-(4-シクロプロピルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７５７】
2010518149.tif 000759
質量スペクトル (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
【０７８２】
(146) メチル 2-{5-[カルボキシメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-イソニコチネート
【化７５８】
2010518149.tif 000760
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 534 [M+H]+
【０７８３】
(147) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチルカルバモイル-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７５９】
2010518149.tif 000761
質量スペクトル (ESI+): m/z = 534 [M+H]+
【０７８４】
(148) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(モルホリン-4-カルボニル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７６０】
2010518149.tif 000762
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０７８５】
(149) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(メトキシ-メチル-カルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７６１】
2010518149.tif 000763
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０７８６】
(150) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-エタンスルフィニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７６２】
2010518149.tif 000764
質量スペクトル (ESI+): m/z = 552 [M+H]+
【０７８７】
(151) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化７６３】
2010518149.tif 000765
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 516 [M+H]+
【０７８８】
(152) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-オキサゾール-2-イル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７６４】
2010518149.tif 000766
質量スペクトル (ESI+): m/z = 543 [M+H]+
【０７８９】
(153) [[1-(4-アセチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７６５】
2010518149.tif 000767
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 518 [M+H]+
【０７９０】
(154) [[1-(5-シアノ-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７６６】
2010518149.tif 000768
質量スペクトル (ESI-): m/z = 500 [M-H]-
【０７９１】
(155) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-プロピオニル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７６７】
2010518149.tif 000769
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 532 [M+H]+
【０７９２】
(156) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(モルホリン-4-カルボニル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７６８】
2010518149.tif 000770
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０７９３】
(157) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ジメチルカルバモイル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７６９】
2010518149.tif 000771
質量スペクトル (ESI+): m/z = 548 [M+H]+
【０７９４】
(158) [[1-(4-シクロプロピルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-3-メチル-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７７０】
2010518149.tif 000772
質量スペクトル (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
【０７９５】
(159) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化７７１】
2010518149.tif 000773
質量スペクトル (ESI+): m/z = 556 [M+H]+
【０７９６】
(160) [[1-(4-アミノメチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*CF3CO2H
【化７７２】
2010518149.tif 000774
質量スペクトル (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
【０７９７】
(161) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-3-メチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化７７３】
2010518149.tif 000775
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
【０７９８】
(162) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７７４】
2010518149.tif 000776
質量スペクトル (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
Rf 値: 0.45 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０７９９】
(163) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-チアゾール-2-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７７５】
2010518149.tif 000777
質量スペクトル (ESI+): m/z = 560 [M+H]+
Rf 値: 0.34 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０８００】
(164) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７７６】
2010518149.tif 000778
質量スペクトル (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
Rf 値: 0.33 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０８０１】
(165) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７７７】
2010518149.tif 000779
質量スペクトル (ESI+): m/z = 545 [M+H]+
Rf 値: 0.57 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０８０２】
(166) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-チアゾール-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化７７８】
2010518149.tif 000780
質量スペクトル (ESI+): m/z = 482 [M+H]+
Rf 値: 0.55 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０８０３】
(167) [[1-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７７９】
2010518149.tif 000781
質量スペクトル (ESI-): m/z = 504 [M-H]-
Rf 値: 0.50 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０８０４】
(168) [[1-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７８０】
2010518149.tif 000782
質量スペクトル (ESI+): m/z = 523 [M+H]+
Rf 値: 0.58 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０８０５】
(169) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７８１】
2010518149.tif 000783
質量スペクトル (ESI+): m/z = 505 [M+H]+
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０８０６】
(170) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-メチル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７８２】
2010518149.tif 000784
質量スペクトル (ESI+): m/z = 497 [M+H]+
Rf 値: 0.60 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０８０７】
(171) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メトキシ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７８３】
2010518149.tif 000785
質量スペクトル (ESI+): m/z = 507 [M+H]+
Rf 値: 0.55 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール/酢酸 95:5:0.1)
【０８０８】
(172) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2-チアゾール-2-イル-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７８４】
2010518149.tif 000786
質量スペクトル (ESI+): m/z = 560 [M+H]+
Rf 値: 0.30 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０８０９】
(173) エチル 2-(5-{5-[カルボキシメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-チオフェン-2-イル)-チアゾール-4-カルボキシレート
【化７８５】
2010518149.tif 000787
質量スペクトル (ESI+): m/z = 636 [M+H]+
Rf 値: 0.65 (シリカゲル: トルエン/ジオキサン/エタノール/氷酢酸 90:10:10:6)
【０８１０】
(174) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-ピリミジン-4-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化７８６】
2010518149.tif 000788
質量スペクトル (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
Rf 値: 0.25 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 90:10)
【０８１１】
(175) エチル 5-(5-{5-[カルボキシメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-チオフェン-2-イル)-イソオキサゾール-3-カルボキシレート
【化７８７】
2010518149.tif 000789
質量スペクトル (ESI+): m/z = 620 [M+H]+
Rf 値: 0.40 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 95:5)
【０８１２】
(176) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-メチル-1-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７８８】
2010518149.tif 000790
質量スペクトル (ESI+): m/z = 507 [M+H]+
Rf 値: 0.39 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 90:10)
【０８１３】
(177) [{3-ブロモ-1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７８９】
2010518149.tif 000791
質量スペクトル (ESI+): m/z = 641 [M+H]+
【０８１４】
(178) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-ピリミジン-2-イル-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化７９０】
2010518149.tif 000792
質量スペクトル (ESI+): m/z = 478 [M+H]+
【０８１５】
(179) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-アミノ]-酢酸
【化７９１】
2010518149.tif 000793
質量スペクトル (ESI+): m/z = 478 [M+H]+
【０８１６】
(180) {(2,6-ジメチル-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*CF3CO2H
【化７９２】
2010518149.tif 000794
質量スペクトル (ESI+): m/z = 452 [M+H]+
【０８１７】
(181) {(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７９３】
2010518149.tif 000795
質量スペクトル (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
【０８１８】
(182) {(2-クロロ-6-メチル-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７９４】
2010518149.tif 000796
質量スペクトル (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
【０８１９】
(183) {(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホニル)-[1-(4-メチルカルバモイル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化７９５】
2010518149.tif 000797
生成物を分取HPLC (クロマシル-C-18 カラム、水/アセトニトリル 90:10 〜0:100)により精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 534 [M+H]+
【０８２０】
実施例２
【化７９６】
2010518149.tif 000798
[{1-[6-(3-アセチルアミノ-プロピルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
[{1-[6-(3-アミノ-プロピルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニル-スルホニル)-アミノ]- 酢酸*CF3CO2H 130mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解する。ピリジン100μl及び無水酢酸20μlを添加し、その混合物を周囲温度で３時間撹拌する。揮発性成分を真空で除き、残渣を水から抽出し、ジクロロメタン/メタノール (99:5 〜60:40)を用いてこうして得られた固体をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。こうして得られた生成物をジエチルエーテルから抽出する。
収量: 70 mg (理論値の60 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
【０８２１】
実施例２と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) [(1-{6-[(3-アセチルアミノ-プロピル)-メチル-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７９７】
2010518149.tif 000799
その反応を無水酢酸中で50℃で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 605 [M+H]+
【０８２２】
(2) [[1-(5-アセチルアミノ-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７９８】
2010518149.tif 000800
その反応をテトラヒドロフラン中で３当量のピリジンの存在下で行なう。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 532 [M-H]-
【０８２３】
(3) [[1-(4-アセチルアミノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化７９９】
2010518149.tif 000801
その反応をピリジン中で行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 533 [M+H]+
【０８２４】
(4) [{1-[6-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化８００】
2010518149.tif 000802
その反応をテトラヒドロフラン中で5.5当量のピリジンの存在下で行なう。粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 603 [M+H]+
【０８２５】
実施例３
【化８０１】
2010518149.tif 000803
{(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*HCl
tert-ブチル 2-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-イミダゾール-1-カルボキシレート300mgをジクロロメタン2mlに溶解し、トリフルオロ酢酸2mlを添加し、その混合物を周囲温度で一夜撹拌する。溶媒を真空で除き、ジクロロメタン/メタノール (99:1 〜60:40)を用いて残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。こうして得られた生成物を少量のジオキサンに溶解し、ジオキサン中のHClの4N溶液と合わせる。次いで若干のジイソプロピルエーテルを添加し、溶媒を真空で除く。残渣をジエチルエーテルから抽出し、真空で乾燥させる。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 467 [M+H]+
【０８２６】
実施例４
【化８０２】
2010518149.tif 000804
((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[3-(ピペラジン-1-カルボニル)-フェニル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
tert-ブチル 4-(3-{5-[tert-ブトキシカルボニルメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-ベンゾイル)-ピペラジン-1-カルボキシレート90mgをジオキサン中のHClの4N溶液2mlに溶解する。その混合物を室温で７時間撹拌し、次いでジエチルエーテルと合わせる。一夜撹拌した後、沈殿した固体を吸引濾過し、真空で乾燥させる。
収量: 55 mg (理論値の73 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
【０８２７】
実施例４と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸*HCl
【化８０３】
2010518149.tif 000805
ジオキサン中で1.05当量のHClを用いて70℃で24時間行なう。粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 478 [M+H]+
【０８２８】
(2) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
【化８０４】
2010518149.tif 000806
70℃で３時間行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０８２９】
(3) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(ピペラジン-1-カルボニル)-フェニル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
【化８０５】
2010518149.tif 000807
質量スペクトル (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
【０８３０】
(4) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*HCl
【化８０６】
2010518149.tif 000808
初期に得られた粗生成物をジイソプロピルエーテル/メタノールに吸収させる。溶媒を真空で除く。残部を水に吸収させ、順にこれを凍結乾燥により除く。次いで残渣をメタノール2mlに溶解し、1 N NaOH 1mlを添加する。その混合物を周囲温度で1.5時間撹拌し、溶媒を真空で除く。1 N HCl 2mlを添加し、溶媒を再度真空で除く。残渣を高真空下で乾燥させ、メタノール2mlに吸収させ、沈殿した固体を濾過する。メタノールを真空で除く。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０８３１】
(5) エチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート*HCl
【化８０７】
2010518149.tif 000809
70℃で３時間行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
【０８３２】
(6) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*HCl
【化８０８】
2010518149.tif 000810
70℃で３時間行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
【０８３３】
(7) エチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート*HCl
【化８０９】
2010518149.tif 000811
70℃で３時間行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 589 [M+H]+
【０８３４】
(8) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(ピペラジン-1-カルボニル)-ピラジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
【化８１０】
2010518149.tif 000812
70℃で３時間行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
【０８３５】
(9) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(ピペラジン-1-カルボニル)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
【化８１１】
2010518149.tif 000813
70℃で３時間行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 589 [M+H]+
【０８３６】
(10) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピラジニル-6'-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*HCl
【化８１２】
2010518149.tif 000814
質量スペクトル (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
【０８３７】
(11) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピラジニル-6'-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*HCl
【化８１３】
2010518149.tif 000815
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０８３８】
(12) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-4-イル)-アミノ]-酢酸
【化８１４】
2010518149.tif 000816
質量スペクトル (ESI+): m/z = 479 [M+H]+
【０８３９】
(13) [(1-{4-[カルボキシメチル-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ]-ピリミジン-2-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*HCl
【化８１５】
2010518149.tif 000817
質量スペクトル (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
【０８４０】
(14) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-ピペラジン-1-イル-ピリダジン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*HCl
【化８１６】
2010518149.tif 000818
その反応を40℃で12時間行なう。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０８４１】
(15) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(2-ジメチルアミノエチルアミノ)-ピリミジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
【化８１７】
2010518149.tif 000819
質量スペクトル (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
【０８４２】
(16) カルボキシメチル-[2-(6-{5-[カルボキシメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-ピリダジン-3-イルアミノ)エチル]-ジメチル-アンモニウムクロリド
【化８１８】
2010518149.tif 000820
質量スペクトル (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
【０８４３】
(17) カルボキシメチル-[2-(2-{5-[カルボキシメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル}-ピリミジン-4-イルアミノ)エチル]-ジメチル-アンモニウムクロリド
【化８１９】
2010518149.tif 000821
質量スペクトル (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
【０８４４】
(18) [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリジン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸*HCl
【化８２０】
2010518149.tif 000822
質量スペクトル (ESI-): m/z = 474 [M-H]-
【０８４５】
(19) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*HCl
【化８２１】
2010518149.tif 000823
質量スペクトル (ESI-): m/z = 542 [M-H]-
【０８４６】
(20) [{1-[6-(2-アミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*HCl
【化８２２】
2010518149.tif 000824
質量スペクトル (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
【０８４７】
(21) [{1-[6-(2-アミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*HCl
【化８２３】
2010518149.tif 000825
質量スペクトル (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
【０８４８】
(22) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}アミノ)-酢酸
【化８２４】
2010518149.tif 000826
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０８４９】
(23) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化８２５】
2010518149.tif 000827
質量スペクトル (ESI+): m/z = 490 [M+H]+
【０８５０】
(24) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-2,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
【化８２６】
2010518149.tif 000828
質量スペクトル (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
【０８５１】
(25) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-2-メチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
【化８２７】
2010518149.tif 000829
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
【０８５２】
(26) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(2-ジメチルアミノ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
【化８２８】
2010518149.tif 000830
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０８５３】
(27) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-ヨード-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化８２９】
2010518149.tif 000831
質量スペクトル (ESI+): m/z = 617 [M+H]+
【０８５４】
(28) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピラジニル-5'-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸*HCl
【化８３０】
2010518149.tif 000832
質量スペクトル (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
【０８５５】
(29) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(ピペラジン-1-カルボニル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*HCl
【化８３１】
2010518149.tif 000833
質量スペクトル (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
【０８５６】
(30) [(1-[4-(2-アミノ-エチルアミノ)-ピリミジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル)-{(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ}-酢酸*HCl
【化８３２】
2010518149.tif 000834
質量スペクトル (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
【０８５７】
(31) [[1-(6-アミノ-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸*HCl
【化８３３】
2010518149.tif 000835
質量スペクトル (ESI+): m/z = 492 [M+H]+
【０８５８】
(32) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(5-ヒドロキシメチル-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化８３４】
2010518149.tif 000836
質量スペクトル (ESI+): m/z = 506 [M+H]+
【０８５９】
(33) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化８３５】
2010518149.tif 000837
ジクロロメタン/メタノール (9:1 〜6:1)を用いて粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 535 [M+H]+
【０８６０】
(34) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エチルアミノ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化８３６】
2010518149.tif 000838
質量スペクトル (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
【０８６１】
(35) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化８３７】
2010518149.tif 000839
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 536 [M+H]+
【０８６２】
実施例５
【化８３８】
2010518149.tif 000840
エチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート*HCl
アルゴン雰囲気下で、tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート200mg、ヨウ化銅9mg及びリン酸カリウム298mgをトルエン3mlに溶解する。N'-(5-ブロモ-ピラジン-2-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン229mg及びN,N'-ジメチル-トランス-シクロヘキサンジアミン15μlを添加する。次いでその混合物を８時間にわたって110℃に加熱する。それを水と酢酸エチルの間に分け、水相を酢酸エチルで２回抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を真空で除く。残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する(ジクロロメタン/ メタノール 9:1 〜1:2)。生成物をジイソプロピルエーテル10mlに吸収させ、ジオキサン中の4 N HCl 500μlと合わせる。沈殿した固体を吸引濾過し、真空で乾燥させる。
収量: 108 mg (理論値の39 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
【０８６３】
実施例５と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) エチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化８３９】
2010518149.tif 000841
質量スペクトル (ESI+): m/z = 519 [M+H]+
【０８６４】
(2) エチル [[1-(5-アミノ-ピラジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
【化８４０】
2010518149.tif 000842
質量スペクトル (ESI+): m/z = 520 [M+H]+
【０８６５】
(3) エチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-モルホリン-4-イル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化８４１】
2010518149.tif 000843
質量スペクトル (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
【０８６６】
実施例６
【化８４２】
2010518149.tif 000844
[(7-クロロ-1-ピラジン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピラジン-2-イル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート75mgをアルゴン雰囲気下でジクロロメタン2mlに溶解する。N-クロロ-スクシンイミド19mgを添加し、その混合物を周囲温度で１時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣を酢酸1mlに吸収させる。それを70℃に加熱し、リン酸150μlを添加する。次いでその混合物を２時間還流する。それを水と酢酸エチルの間に分け、水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける(ジクロロメタン/メタノール 9:1 〜3:2)。
収量: 17 mg (理論値の24 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 511 [M+H]+
【０８６７】
実施例７
【化８４３】
2010518149.tif 000845
((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-7-メチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
tert.ブチル [(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(7-メチル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-アセテート90mg、リン酸カリウム122mg及びヨウ化銅7.3mgを無水トルエン2ml中で懸濁させる。これに無水トルエン1ml中のN'-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イル)-N,N-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン45mgの溶液を添加する。N,N'-ジメチル-トランス-シクロヘキサン-ジアミン13μlの添加後に、その混合物を５時間にわたって100℃に加熱する。次いでそれを水と酢酸エチルの間に分ける。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける[ジクロロメタン/(メタノール/酢酸/水 8:1:1) 95:5 〜75:25]。こうして得られた生成物をジクロロメタン3mlに吸収させる。トリフルオロ酢酸1.5mlを添加し、その混合物を周囲温度で３時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を水2mlに吸収させる。凍結乾燥後、生成物を固体として得る。
収量: 31 mg (理論値の28 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
【０８６８】
実施例７と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-6-メチル-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸*CF3CO2H
【化８４４】
2010518149.tif 000846
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
【０８６９】
実施例８
【化８４５】
2010518149.tif 000847
メチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート
((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸60mgをメタノール1ml、ヘキサン中のトリメチルシリルジアゾメタンの2N溶液150μl中で懸濁させ、周囲温度で12時間撹拌する。次いでその混合物をメタノール2mlで希釈し、10滴の2N塩酸を添加する。溶媒を真空で除き、残渣をジエチルエーテルから抽出する。
収量: 45 mg (理論値の73 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
【０８７０】
実施例９
【化８４６】
2010518149.tif 000848
2-ジメチルアミノ-エチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
エチル{(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート1.4gを2-ジメチルアミノエタノール5mlに溶解する。チタンテトライソプロポキシド100μlを添加し、その混合物を４時間にわたって120℃に加熱する。次いで過剰の2-ジメチルアミノエタノールを真空で除き、残渣を水とジエチルエーテルの間に分ける。水相をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。次いで結晶化が始まるまで溶媒を真空で除く。結晶化が終了した後、固体を吸引濾過し、真空で乾燥させる。
収量: 780 mg (理論値の51 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
【０８７１】
実施例10
【化８４７】
2010518149.tif 000849
{(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
tert.ブチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,4-ジメトキシ-ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート116mgを酢酸18mlに溶解する。これに2N塩酸230μlを添加し、その混合物を１時間還流する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を分取HPLCにより精製する。
収量: 5 mg (理論値の5 %)
質量スペクトル (ESI-): m/z = 507 [M-H]-
【０８７２】
実施例10と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2',4'-ジオキソ-1'.2'.3'.4'-テトラヒドロ-[4.5']ビピリミジニル-6-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化８４８】
2010518149.tif 000850
tert.ブチル [[1-(2',4'-ジ-tert-ブトキシ-[4.5']ビピリミジニル-6-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテートをメタノール中で周囲温度で塩酸で処理し、続いてジクロロメタン中で周囲温度でトリフルオロ酢酸で処理することにより調製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
Rf 値: 0.35 (シリカゲル: ジクロロメタン/メタノール 90:10)
【０８７３】
実施例11
【化８４９】
2010518149.tif 000851
((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(2-ヒドロキシ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(2-ヒドロキシ-エチルカルバモイル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート100mgをジクロロメタン1ml及びトリフルオロ酢酸0.5mlに溶解し、周囲温度で５時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣をテトラヒドロフラン0.5mlに吸収させる。1N水酸化ナトリウム溶液140μlを添加し、その混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いでテトラヒドロフランを真空で除き、残渣を1N塩酸140μlと合わせる。沈殿した固体を吸引濾過し、真空で乾燥させる。
収量: 54 mg (理論値の59 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
【０８７４】
実施例11と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化８５０】
2010518149.tif 000852
質量スペクトル (ESI-): m/z = 533 [M-H]-
【０８７５】
(2) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化８５１】
2010518149.tif 000853
質量スペクトル (ESI+): m/z = 534 [M+H]+
【０８７６】
実施例12
【化８５２】
2010518149.tif 000854
{(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
{(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジクロロ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸31mgをテトラヒドロフラン600μlに溶解する。4N水酸化ナトリウム溶液250μl及び15滴の30％の過酸化水素溶液を添加し、その混合物を６時間にわたって50℃に加熱する。揮発性成分を真空で除き、残渣を分取HPLCにより精製する。
収量: 2.6 mg (理論値の11 %) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
質量スペクトル (ESI+): m/z = 509 [M+H]+ 及び
5 mg (理論値の20 %) 3-{5-[カルボキシメチル-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-インドール-1-イル}-3-ウレイド-アクリル酸
質量スペクトル (ESI+): m/z = 527 [M+H]+
【０８７７】
実施例13
【化８５３】
2010518149.tif 000855
((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(3-メタンスルホニルアミノ-プロピルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
[{1-[6-(3-アミノ-プロピルアミノ)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸25mgをテトラヒドロフラン2mlに溶解する。その混合物を０℃に冷却し、1N水酸化ナトリウム溶液250μlを添加し、次いでメタンスルホン酸クロリド10μlをそれに添加する。３時間撹拌した後、1N塩酸250μlを添加し、揮発性成分を真空で除く。残渣をジクロロメタン/メタノール 2:1 に吸収させ、固体を吸引濾過する。母液を真空で蒸発させ、残渣を分取HPLCにより精製する。
収量: 6.5 mg (理論値の23 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 627 [M+H]+
【０８７８】
実施例13と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化８５４】
2010518149.tif 000856
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 639 [M+H]+
【０８７９】
(2) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化８５５】
2010518149.tif 000857
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 614 [M+H]+
【０８８０】
(3) [{1-[5-(2-アセチルアミノ-エトキシ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化８５６】
2010518149.tif 000858
メタンスルホン酸クロリドに代えて、無水酢酸を使用する。粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI-): m/z = 576 [M-H]-
【０８８１】
(4) {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(4-メタンスルホニル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピラジニル-5'-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸
【化８５７】
2010518149.tif 000859
質量スペクトル (ESI+): m/z = 639 [M+H]+
【０８８２】
(5) [{1-[5-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化８５８】
2010518149.tif 000860
メタンスルホン酸クロリドに代えて、無水酢酸を使用する。粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 577 [M+H]+
【０８８３】
(6) ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[5-(2-メタンスルホニルアミノ-エチルアミノ)-ピラジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
【化８５９】
2010518149.tif 000861
粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 613 [M+H]+
【０８８４】
(7) [[1-(4-アセチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピラジニル-5'-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸
【化８６０】
2010518149.tif 000862
メタンスルホン酸クロリドに代えて、無水酢酸を使用する。粗生成物を分取HPLCにより精製する。
質量スペクトル (ESI+): m/z = 603 [M+H]+
【０８８５】
実施例14
【化８６１】
2010518149.tif 000863
2-ジメチルアミノ-エチル [[1-(5-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-アセテート
[[1-(5-シアノ-ピリジン-2-イル)-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸250mgをジクロロメタン4mlに溶解する。塩化オキサリル217μl及び１滴のDMFを連続して添加し、その混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いで揮発性成分を真空で除き、残渣をジクロロメタン4mlに吸収させる。これにジクロロメタン1ml中のピリジン80μl及び2-ジメチルアミノ-エタノール74μlの溶液を滴下して添加する。その混合物を２時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液とジクロロメタンの間に分ける。水相をジクロロメタンで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空で除き、残渣をジイソプロピルエーテルから抽出する。
収量: 239 mg (理論値の84 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
【０８８６】
実施例14と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 2-ジメチルアミノ-エチル {(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-メチル-1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-アセテート
【化８６２】
2010518149.tif 000864
質量スペクトル (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
【０８８７】
実施例15
【化８６３】
2010518149.tif 000865
((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(1H-イミダゾール-2-イル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-酢酸
tert.ブチル ((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[4-(1-エトキシメチル-1H-イミダゾール-2-イル)-ピリジン-2-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-アセテート25mgをトリフルオロ酢酸2ml及びアニソール200μlに溶解する。その混合物を36時間にわたって70℃に加熱する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を分取薄層クロマトグラフィーにより精製する(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール 9:1).
収量: 3.7 mg (理論値の18 %)
質量スペクトル (ESI+): m/z = 542 [M+H]+
【０８８８】
実施例16
活性物質75mgを含む被覆錠剤
１個の錠剤コアーは下記の成分を含む。
活性物質                                75.0 mg 
リン酸カルシウム                        93.0 mg 
トウモロコシ澱粉                        35.5 mg 
ポリビニルピロリドン                    10.0 mg 
ヒドロキシプロピルメチルセルロース      15.0 mg 
ステアリン酸マグネシウム                 1.5 mg 
230.0 mg 
調製：
活性物質をリン酸カルシウム、トウモロコシ澱粉、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び明記された量の半分のステアリン酸マグネシウムと混合する。直径13mmのブランクを錠剤製造機中で製造し、次いで好適な機械を使用してこれらを1.5mmのメッシュサイズを有する篩によりこすり、ステアリン酸マグネシウムの残部と混合する。この顆粒を錠剤製造機中で圧縮して所望の形状の錠剤を形成する。
コアーの重量：230mg
ダイ：  9mm、凸形
こうして製造された錠剤コアーを実質的にヒドロキシプロピルメチルセルロースからなるフィルムで被覆する。完成したフィルム被覆錠剤を蜜蝋で磨く。
被覆錠剤の重量：245mg
【０８８９】
実施例17
活性物質100mgを含む錠剤
組成：
１個の錠剤は下記の成分を含む：
活性物質                    100.0mg
ラクトース                   80.0mg
トウモロコシ澱粉             34.0mg
ポリビニルピロリドン          4.0mg
ステアリン酸マグネシウム       2.0mg
220.0mg
調製の方法：
活性物質、ラクトース及び澱粉を一緒に混合し、ポリビニルピロリドンの水溶液で一様に湿らせる。湿った組成物を篩分け（2.0mmのメッシュサイズ）、ラック型乾燥機中で50℃で乾燥させた後、それを再度篩分け（1.5mmのメッシュサイズ）、滑剤を添加する。完成した混合物を圧縮して錠剤を形成する。
錠剤の重量：220mg
直径：10mm（両面で刻まれ、一面でノッチ付けられた、２平面のもの）
【０８９０】
実施例18
活性物質150mgを含む錠剤
組成：
１個の錠剤は下記の成分を含む：
活性物質                    150.0mg
粉末ラクトース               89.0mg
トウモロコシ澱粉             40.0mg
コロイドシリカ               10.0mg
ポリビニルピロリドン         10.0mg
ステアリン酸マグネシウム      1.0mg
300.0mg
調製：
ラクトース、トウモロコシ澱粉及びシリカと混合された活性物質を20％のポリビニルピロリドン水溶液で湿らせ、1.5mmのメッシュサイズを有する篩に通す。45℃で乾燥された顆粒を同篩に再度通し、明記された量のステアリン酸マグネシウムと混合する。錠剤をその混合物からプレスする。
錠剤の重量：300mg
ダイ：10mm、平ら
【０８９１】
実施例19
活性物質150mgを含む硬質ゼラチンカプセル
１個のカプセルは下記の成分を含む：
活性物質                    150.0mg
トウモロコシ澱粉（乾燥）  約180.0mg
ラクトース（粉末）        約 87.0mg
ステアリン酸マグネシウム      3.0mg
約420.0mg
調製：
活性物質を賦形剤と混合し、0.75mmのメッシュサイズを有する篩に通し、好適な装置を使用して均一に混合する。完成した混合物をサイズ１硬質ゼラチンカプセルに詰める。
カプセル充填：約320mg
カプセルシェル：サイズ１硬質ゼラチンカプセル
【０８９２】
実施例20
活性物質150mgを含む座薬
１個の座薬は下記の成分を含む：
活性物質                                     150.0mg
ポリエチレングリコール1500                   550.0mg
ポリエチレングリコール6000                   460.0mg
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 840.0mg
2,000.0mg
調製：
座薬物質を融解した後、活性物質をその中に均一に分配し、融解物を冷却した金型に注入する。
【０８９３】
実施例21
活性物質50mgを含む懸濁液
懸濁液100mlは下記の成分を含む。
活性物質                               1.00g
カルボキシメチルセルロースNa塩         0.10g
メチルp-ヒドロキシベンゾエート         0.05g
プロピルp-ヒドロキシベンゾエート       0.01g
グルコース                            10.00g
グリセロール                           5.00g
70％のソルビトール溶液                20.00g
矯味矯臭薬                             0.30g
蒸留水                               100ml添加
調製：
蒸留水を70℃に加熱する。メチルp-ヒドロキシベンゾエート及びプロピルp-ヒドロキシベンゾエートをグリセロール及びカルボキシメチルセルロースのナトリウム塩と一緒に撹拌しながらそれに溶解する。その溶液を周囲温度に冷却し、活性物質を添加し、撹拌しながらその中に均一に分散させる。糖、ソルビトール溶液及び矯味矯臭薬を添加し、溶解した後、その懸濁液を撹拌しながら排気して空気を除く。
懸濁液5mlは活性物質50mgを含む。
【０８９４】
実施例22
活性物質10mgを含むアンプル
組成：
活性物質                            10.0mg
0.01N塩酸                          充分な量
２回蒸留水                          2.0ml添加
調製：
活性物質を必要な量の0.01N HClに溶解し、食塩で等張にし、無菌濾過し、2mlのアンプルに移す。
【０８９５】
実施例23
活性物質50mgを含むアンプル
組成：
活性物質                            50.0mg
0.01N塩酸                          充分な量
２回蒸留水                         10.0ml添加
調製：
活性物質を必要な量の0.01N HClに溶解し、食塩で等張にし、無菌濾過し、10mlのアンプルに移す。
【国際調査報告】
2010518149.tif 000885
2010518149.tif 000886