(57)【要約】  本発明は、式（Ｉａ）の化合物およびその薬学的に許容可能な塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体およびＮ−酸化物に関し、ここで、Ｗ１およびＷ２のうち一方はＮであり、そして他方はＣＲ１２である。本発明はまた、これらの化合物を含んでなる薬学的組成物、ならびに糖尿病および肥満のようなＧタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の障害に関連する医学的症状の予防および治療のためのこれらの化合物の使用に関する。
2010501629.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉａ）
【化１】
2010501629.tif 000216
（式中：
Ｗ１およびＷ２のうち一方はＮであり、そして他方はＣＲ１２である；
Ａ１はＣＨ２、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｂ１はＣＨ２、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣＯＮＲ１０であり、但し、Ｂ１がＯ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣＯＮＲ１０である場合、Ａ１はＣＨ２である；
ＤはＮ、ＣまたはＣＲ１１であり、但し、Ｂ１がＯ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、およびＣＯＮＲ１０から選択される場合、ＤはＣＲ１１であるべきであり、そして前記Ｒ１１は水素またはメチルであるべきである；
以下
【化２】
2010501629.tif 000217
は、ＤがＮまたはＣＲ１１である場合、単結合であるか、またはＤがＣである場合、二重結合である；
ＥおよびＧは、独立して、Ｃ１−３−アルキレンであって、それぞれ、場合により、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、カルボキシ、フルオロ−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、およびフルオロからなる群から独立して選択される置換基で置換され、但し、Ｄ、Ｅ、ＮおよびＧによって形成される環は、７個以下の環原子を有し、さらに但し、ＤがＮである場合、前記環は６もしくは７個の環原子を有し、なおさらに但し、ＥおよびＧに対する置換基の合計数は２個以下である；
Ｒ１はＣ（Ｏ）ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３；あるいは環炭素原子を介して連結された５−もしくは６−員環ヘテロアリール基であって、ここで、前記ヘテロアリール基は、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つ以上の位置において、以下から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）ＣＦ３ＳＯ３、
（ｂ）塩素、臭素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｃ）Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（ｅ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５、
（ｆ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（ｇ）−ＣＨ２−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｈ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、
（ｊ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｌ）Ｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（ｍ）ＣＨ３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（ｎ）（ＣＨ３）２ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、
（ｏ）ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｐ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される、
（ｑ）−ＣＮ、
（ｒ）−ＯＲ８、
（ｓ）−ＳＣＦ３、
（ｔ）−ＮＯ２、
（ｕ）ホスホノオキシ、
（ｖ）Ｃ−ヘテロシクリルスルホニルであって、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される、
（ｗ）−ＮＲ５Ｒ５、
（ｘ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｙ）［Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３］−Ｃ１−６−アルキル、
（ｚ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、
（ａａ）グアニジノ、
（ｂｂ）アミジノ、
（ｃｃ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｄｄ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｅｅ）フルオロ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｆｆ）Ｃ２−６−アルケニル、
（ｇｇ）フルオロ−Ｃ２−４−アルケニル、
（ｈｈ）ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｊｊ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｋｋ）Ｃ２−３−アシル−Ｃ１−３−アルキル、
（ｌｌ）Ｃ２−６−アルキニル、
（ｍｍ）ヒドロキシ−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｎｎ）フルオロ−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｏｏ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｐｐ）Ｃ−ヘテロシクリルカルボニルであって、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される、
（ｑｑ）Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｒｒ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｓｓ）Ｒ５Ｒ５Ｎ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｔｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
（ｕｕ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
（ｖｖ）アリール、
（ｗｗ）アリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｘｘ）アリール−Ｃ２−４−アルケニル、
（ｙｙ）アリール−Ｃ２−４−アルキニル、
（ｚｚ）ヘテロアリール、
（ａａａ）ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｂｂｂ）ヘテロアリール−Ｃ２−４−アルケニル、および
（ｃｃｃ）ヘテロアリール−Ｃ２−４−アルキニル、
ここで、Ａｒ１に対する置換基としての任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、単独もしくは別の基の部分として、場合により、１つ以上の位置において、以下からなる基Ｚ１から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−４−アルコキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ３、
（ｆ）−ＳＣＦ３、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｉ）ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｊ）−ＣＦ３、
（ｋ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｌ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３、
（ｎ）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｐ）−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｒ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、
（ｓ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｔ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｕ）−ＮＨ２、
（ｖ）−ＮＨＣＨ３、
（ｗ）−Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｘ）−ＮＯ２、および
（ｙ）メトキシカルボニル；
Ｒ２は以下から選択される：
（ａ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｂ）Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｄ）フルオロ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｅ）Ｃ３−６−アルキニル、
（ｆ）Ｃ３−６−アルケニル、
（ｇ）Ｃ３−７−シクロアルキル、
（ｈ）Ｃ５−８−シクロアルケニル、
（ｉ）ＮＲ９Ｒ９であり、但し、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３およびＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３から選択されない、
（ｊ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される、
（ｋ）Ｃ７−８−ビシクリルであって、場合により、ヒドロキシで置換される、
（ｌ）Ｃ７−８−ビシクリルメチル、
（ｍ）アザビシクリルであって、場合により、ヒドロキシで置換される、
（ｎ）Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキルであって、ここで、シクロアルキルは、場合により、メチルで置換される、
（ｏ）Ｃ１−６−アルキルスルホニル−Ｃ２−６−アルキル、
（ｐ）Ｃ２−３−アシル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｑ）アリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｒ）ヘテロアリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｓ）［Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３］−Ｃ１−６−アルキル、
（ｔ）Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｕ）Ｃ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｖ）アミノカルボニル−Ｃ２−６−アルキル、
（ｗ）Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル−Ｃ２−６−アルキル、
（ｘ）ジ（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル−Ｃ２−６−アルキル、
（ｙ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｚ）ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ａａ）オキソ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｂｂ）フルオロ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｃｃ）Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｄｄ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｅｅ）オキソ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｆｆ）フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｇｇ）アミノ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｈｈ）ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｉｉ）Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｊｊ）Ｃ−ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｋｋ）アリール、
（ｌｌ）アリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｍｍ）アリール−Ｃ３−６−アルケニル、
（ｎｎ）アリール−Ｃ３−６−アルキニル、
（ｏｏ）ヘテロアリール、
（ｐｐ）ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｑｑ）ヘテロアリール−Ｃ３−６−アルケニル、および
（ｒｒ）ヘテロアリール−Ｃ３−６−アルキニル、
ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、単独もしくは別の基の部分として、場合により、１つ以上の位置において、基Ｚ１から選択される置換基で独立して置換される；
Ｒ３は以下から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）フルオロ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｅ）Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｆ）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｇ）Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｈ）ジ（Ｃ１−３−アルキル）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｉ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、および
（ｊ）Ｃ１−６−アルキルスルホニル−Ｃ２−６−アルキル；
Ｒ４は以下から独立して選択される：
（ａ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｂ）フルオロ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｄ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｅ）Ｃ２−４−アシル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｆ）カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、
（ｇ）Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｈ）オキソ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｉ）ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｊ）フルオロ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｋ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｌ）Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｍ）オキソ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｎ）フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｏ）ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｐ）アミノ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｑ）アミノカルボニル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｒ）Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｓ）ジ（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｔ）Ｃ２−３−アシルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｕ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｖ）Ｃ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｗ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、
（ｘ）アリール、
（ｙ）アリール−Ｃ１−２−アルキル、
（ｚ）ヘテロアリール、および
（ａａ）ヘテロアリール−Ｃ１−２−アルキル、
ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、単独もしくは別の基の部分として、場合により、１つ以上の位置において、以下からなる基Ｚ２から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−４−アルコキシ、
（ｃ）ヒドロキシメチル、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−ＣＦ３、
（ｆ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｇ）−ＯＣＦ３、および
（ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３；
Ｒ５はそれぞれ以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）Ｃ３−４−シクロアルキル、
（ｄ）フルオロ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｅ）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｆ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｈ）ジヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｉ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｊ）Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｋ）ジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｌ）アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｍ）Ｃ２−３−アシルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｎ）Ｃ１−４−アルキルチオ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｏ）Ｃ２−４−アシル−Ｃ１−４−アルキル、および
（ｐ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキル、
あるいは、２つのＲ５基は、それらに付着する窒素と共に複素環を形成し、ここで、前記複素環は、場合により、以下によって置換されていてもよい：
ｉ）以下から選択される置換基：
（ａａ）ヒドロキシ、
（ｂｂ）アミノ、
（ｃｃ）メチルアミノ、
（ｄｄ）ジメチルアミノ、
（ｅｅ）ヒドロキシメチル、および
（ｆｆ）アミノメチル；
ｉｉ）１つもしくは２つのオキソ基；または
ｉｉｉ）１個もしくは２個のフッ素原子であり、但し、置換基がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される場合、前記置換基は、ヘテロ原子に対してα位以外の位置で複素環に付着する；および２つのＲ５基がピペラジン環を形成する場合、置換を可能にするピペラジン環の窒素は、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される；
Ｒ６は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、および
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル；
Ｒ７は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、および
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル；
Ｒ８は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）フルオロ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｅ）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｆ）Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｇ）ジ（Ｃ１−３−ジアルキル）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｈ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｉ）Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｊ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、メチルで置換される、
（ｋ）Ｃ２−３−アシルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｌ）［Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３］−Ｃ１−６−アルキル、
（ｍ）Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｎ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｏ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、
（ｐ）アリール、および
（ｑ）ヘテロアリール、
ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、場合により、１つもしくは２つの位置において、基Ｚ２から選択される置換基で独立して置換される；
Ｒ９はそれぞれ以下から独立して選択される：
（ａ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｂ）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｃ）Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｄ）ジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｅ）Ｃ２−３−アシルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｆ）Ｃ１−４−アルキルチオ−Ｃ２−４−アルキル、および
（ｇ）Ｃ２−４−アシル−Ｃ１−４−アルキル、
あるいは、２つのＲ９基は、それらに付着する窒素と共に複素環を形成し、ここで、前記複素環は、場合により、以下によって置換されていてもよい：
ｉ）以下から選択される置換基：
（ａａ）ヒドロキシ、
（ｂｂ）アミノ、
（ｃｃ）メチルアミノ、
（ｄｄ）ジメチルアミノ、
（ｅｅ）ヒドロキシメチル、および
（ｆｆ）アミノメチル；
ｉｉ）１つもしくは２つのオキソ基；または
ｉｉｉ）１個もしくは２個のフッ素原子であり、但し、置換基がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される場合、前記置換基は、ヘテロ原子に対してα位以外の位置で複素環に付着する；および２つのＲ９基がピペラジン環を形成する場合、置換を可能にするピペラジン環の窒素は、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される；
Ｒ１０は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）シクロプロピル、
（ｄ）シクロブチル、
（ｅ）シクロプロピルメチル、
（ｆ）フルオロ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｈ）Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｉ）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｊ）ジ（Ｃ１−３−アルキル）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｋ）Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｌ）シアノ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｍ）Ｃ２−６−アシル、
（ｎ）Ｃ２−６−アシル−Ｃ１−６−アルキル、
（ｏ）Ｃ１−６−アルキルスルホニル−Ｃ１−６−アルキル、および
（ｐ）テトラヒドロフラン−２−イルメチル；
Ｒ１１は以下から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）フッ素、
（ｄ）Ｃ１−４−アルコキシ、および
（ｅ）メチル；
Ｒ１２はそれぞれ以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｃ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３、
（ｅ）−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、
（ｆ）−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｉ）−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｊ）−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｋ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｌ）−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｐ）−ＣＮ、
（ｑ）−ＣＦ３、
（ｒ）グアニジノ、
（ｓ）アミジノ、
（ｔ）−ＯＨ、
（ｕ）Ｃ１−４−アルコキシ、
（ｖ）−ＯＣＦ３、
（ｗ）Ｃ３−５−シクロアルキルオキシ、
（ｘ）−ＳＣＦ３、
（ｙ）−ＮＯ２、
（ｚ）−ＮＲ５Ｒ５であって、ここで、各Ｒ５は、水素およびＣ１−４−アルキルからなる群から独立して選択されるか；または２つのＲ５基は、それらに付着する窒素と共にピロリジンまたはアゼチジン環を形成する、
（ａａ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｂｂ）Ｃ１−３−アルキル、
（ｃｃ）Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｄｄ）Ｃ２−３−アシル、
（ｅｅ）Ｃ２−３−アルケニル、
（ｆｆ）ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｇｇ）フルオロ−Ｃ２−３−アルキル、
（ｈｈ）Ｃ２−３−アルキニル、および
（ｉｉ）Ｃ３−５−シクロアルキル）
の化合物であって、その薬学的に許容可能な塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体およびＮ−酸化物を含む化合物。
【請求項２】
式（Ｉｂ）
【化３】
2010501629.tif 000218
（式中、Ｗ１およびＷ２のうち一方はＮであり、そして他方はＣＲ１２である；
Ａ１はＣＨ２、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｂ１はＣＨ２、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣＯＮＲ１０であり、但し、Ｂ１がＯ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣＯＮＲ１０である場合、Ａ１はＣＨ２である；
ｍはそれぞれ独立して０もしくは１である；
ＤはＮまたはＣＲ１１であり、但し、Ｂ１がＯ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、およびＣＯＮＲ１０から選択される場合、ＤはＣＲ１１であるべきであり、そして前記Ｒ１１は水素またはメチルであるべきであり、さらに但し、ＤがＮである場合、各ｍは１である；
Ａｒ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１２は請求項１において定義されるとおりである；
Ｒ１０は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｃ）シクロプロピル、
（ｄ）シクロブチル、
（ｅ）シクロプロピルメチル、
（ｆ）フルオロ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｇ）Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−３−アルキル、
（ｈ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｉ）Ｃ２−３−アシル、
（ｊ）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｋ）メチルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｌ）ジメチルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｍ）シアノ−Ｃ１−４−アルキル、および
（ｎ）テトラヒドロフラン−２−イルメチル；
Ｒ１１は以下から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）フッ素、および
（ｄ）メチル）
で表わされる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉｃ）
【化４】
2010501629.tif 000219
（式中、Ａ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０である；
Ｂ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０であり、但し、Ｂ１がＯまたはＮＲ１０である場合、Ａ１はＣＨ２である；
ｍはそれぞれ独立して０もしくは１である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１〜Ｒ７、Ｒ９およびＲ１２は請求項１において定義されるとおりであり、但し、Ｒ１２のうち少なくとも２つは水素である；
Ｒ１０は請求項２において定義されるとおりである；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、以下からなる基Ｚ３から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）ＣＦ３ＳＯ３、
（ｂ）臭素、塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｃ）Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（ｅ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５、
（ｆ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（ｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｈ）−ＣＨ２−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、
（ｊ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｌ）Ｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（ｍ）ＣＨ３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（ｎ）（ＣＨ３）２ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、
（ｏ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（ｐ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、メチルで置換される、
（ｑ）−ＣＮ、
（ｒ）−ＯＲ８、
（ｓ）−ＳＣＦ３、
（ｔ）−ＮＯ２、
（ｕ）ホスホノオキシ、
（ｖ）Ｃ−ヘテロシクリルスルホニルであって、場合により、メチルで置換される、
（ｗ）−ＮＲ５Ｒ５、
（ｘ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｙ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｚ）グアニジノ、
（ａａ）アミジノ、
（ｂｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃｃ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｄｄ）フルオロ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｅｅ）Ｃ２−６−アルケニル、
（ｆｆ）フルオロ−Ｃ２−４−アルケニル、
（ｇｇ）ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｈｈ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｉｉ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｊｊ）Ｃ２−３−アシル−Ｃ１−３−アルキル、
（ｋｋ）Ｃ２−６−アルキニル、
（ｌｌ）Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｍｍ）ヒドロキシ−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｎｎ）フルオロ−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｏｏ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｐｐ）Ｃ−ヘテロシクリルカルボニル、場合により、メチルで置換される、
（ｑｑ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｒｒ）Ｒ５Ｒ５Ｎ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｓｓ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
（ｔｔ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
（ｕｕ）アリール、および
（ｖｖ）ヘテロアリール、
ここで、Ａｒ１に対する置換基としての任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、場合により、１つ以上の位置において、請求項１において定義される基Ｚ１から独立して選択される置換基で置換される；
Ｒ８は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｃ）ＣＦ３、
（ｄ）Ｃ３−５−シクロアルキル、
（ｅ）メチル−Ｃ３−５−シクロアルキル、および
（ｆ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、メチルで置換される）
で表わされる、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１はＣＨ２であり、そしてＢ１はＯもしくはＮＲ１０であるか、または
Ａ１はＯもしくはＮＲ１０であり、そしてＢ１はＣＨ２である；
およびｍはそれぞれ１である、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、以下からなる基Ｚ４から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル、
（ｃ）Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、
（ｄ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキルスルホニル、
（ｅ）Ｃ３−５−シクロアルキルスルホニル、
（ｆ）メチル−Ｃ３−５−シクロアルキルスルホニル、
（ｇ）トリフルオロメチルスルホニル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ＡＲ５Ａ、
（ｉ）Ｃ１−４−アルキルスルホンアミド、
（ｊ）Ｃ２−４−アシルアミノ、
（ｋ）Ｃ２−４−アシルアミノメチル、
（ｌ）カルボキシ−Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ａ、
（ｎ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ａ
（ｏ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（ｐ）Ｃ２−４−アシル、
（ｑ）Ｃ３−５−シクロアルキルカルボニル、
（ｒ）Ｃ１−４−アルコキシ、
（ｓ）Ｃ３−５−シクロアルキルオキシ、
（ｔ）Ｃ−ヘテロシクリル、
（ｕ）−ＣＮ、
（ｖ）−ＯＨ、
（ｗ）−ＯＣＦ３、
（ｘ）−ＣＦ３、
（ｙ）−ＮＯ２、
（ｚ）−ＮＲ５ＡＲ５Ａ、
（ａａ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｂｂ）シアノ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｃｃ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｄｄ）Ｃ３−５−シクロアルキル、
（ｅｅ）Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｆｆ）ビニル、
（ｇｇ）エチニル、
（ｈｈ）ヒドロキシ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｉｉ）Ｃ−ヘテロシクリルオキシであって、場合により、メチルで置換される、
（ｊｊ）Ｒ５ＡＲ５ＡＮ−Ｃ１−２−アルキル、および
（ｋｋ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ａ；
（ｌｌ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ａ、
Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ３Ａ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ３Ａ、あるいは環炭素原子を介して連結された５−もしくは６−員環ヘテロアリール基から選択されるＲ１Ａであって、ここで、前記ヘテロアリール基は、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される；
Ｒ２Ａは以下から選択される：
（ａ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｂ）Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｅ）フルオロ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｆ）Ｃ３−６−アルキニル、
（ｇ）Ｃ３−７−シクロアルキル、
（ｈ）Ｃ５−８−シクロアルケニル、
（ｉ）ＮＲ９ＡＲ９Ａであり、但し、Ｒ１Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ３Ａおよび−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ３Ａから選択されない、
（ｊ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、メチルで置換される、
（ｋ）Ｃ７−８−ビシクリル、
（ｌ）２−ノルボニルメチル、
（ｍ）アザビシクリル、
（ｎ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキルであって、ここで、シクロアルキルは、場合により、メチルで置換される
（ｏ）Ｃ２−３−アシル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｐ）アリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｑ）ヘテロアリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｒ）［Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３］−Ｃ１−６−アルキル、
（ｓ）Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｔ）ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｕ）オキソ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｖ）フルオロ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｗ）メトキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｘ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｙ）オキソ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｚ）ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ａａ）フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｂｂ）アミノ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｃｃ）Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｄｄ）Ｃ−ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｅｅ）アリール、
（ｆｆ）アリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｇｇ）ヘテロアリール、および
（ｈｈ）ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、
ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、単独もしくは別の基の部分として、場合により、１つ以上の位置において、以下からなる基Ｚ５から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）エチル、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）エトキシ、
（ｆ）イソプロポキシ、
（ｇ）ヒドロキシ、
（ｈ）−ＯＣＦ３、
（ｉ）−ＣＦ３、
（ｊ）−ＣＮ、
（ｋ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｌ）ジメチルアミノ、
（ｍ）ヒドロキシメチル、
（ｎ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、および
（ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
Ｒ３Ａは以下から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、および
（ｄ）メトキシ−Ｃ２−４−アルキル；
Ｒ５Ａはそれぞれ以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−３−アルキル、
（ｃ）Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｄ）Ｃ３−４−シクロアルキル、
（ｅ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｆ）シアノ−Ｃ１−３−アルキル、
（ｇ）ジヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｈ）アミノカルボニル−Ｃ１−２−アルキル、および
（ｉ）ジ（Ｃ１−２−アルキル）アミノ−Ｃ２−３−アルキル；
あるいは、２つのＲ５Ａ基は、それらに付着する窒素と共に複素環を形成し、ここで、前記複素環は、場合により、以下によって置換されていてもよい：
ｉ）以下から選択される置換基：
（ａａ）ヒドロキシ、
（ｂｂ）アミノ、
（ｃｃ）メチルアミノ、
（ｄｄ）ジメチルアミノ、
（ｅｅ）ヒドロキシメチル、および
（ｆｆ）アミノメチル；
ｉｉ）１つもしくは２つのオキソ基；または
ｉｉｉ）１個もしくは２個のフッ素原子であり、但し、置換基がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される場合、前記置換基は、ヘテロ原子に対してα位以外の位置で複素環に付着する；および２つのＲ５Ａ基がピペラジン環を形成する場合、置換を可能にするピペラジン環の窒素は、場合により、メチルで置換される；
Ｒ７Ａは以下から独立して選択される：
（ａ）水素、および
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル；
２つのＲ９Ａ基は、それらに付着する窒素と共に複素環を形成し、ここで、前記複素環は、場合により、次のものによって置換されていてもよい：ｉ）１個のヒドロキシまたはアミノ基、ｉｉ）１個もしくは２個のフッ素原子、あるいはｉｉｉ）１つもしくは２つのオキソ基であり、但し、置換基がフッ素、ヒドロキシおよびアミノから選択される場合、前記置換基は、ヘテロ原子に対してα位以外の位置で複素環に付着する；および２つのＲ９Ａ基がピペラジン環を形成する場合、置換を可能にするピペラジン環の窒素は、場合により、メチルで置換される；
Ｒ１０は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、および
（ｂ）Ｃ１−３−アルキル；
Ｒ１２は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、および
（ｂ）−ＮＯ２、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）ＯＲ２ＡおよびＣ（Ｏ）Ｒ２Ａから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、イソ−ブチル、エチル、４−メトキシフェニル、２−プロピニル、イソプロピル、シクロブチル、１−クロロプロピルエチル、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル、（１−メチルシクロプロピル）メチルおよび３−ヒドロキシ−３−メチルブチルから選択される、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）Ｒ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａは、２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、シクロヘキシルメチル、５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル、シクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、３−シアノフェニル、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、３−アセチルフェニル、フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、３−オキソ−３−フェニルプロピル、２−ピリジニル、３−ヒドロキシ−２−ピリジニル、４−イソプロポキシフェニル、２−シクロペンチルエチル、（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチルおよびｎ−ブチルから選択される、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒ１は、メチルスルホニルフェニル、（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニルおよびシアノフェニルから選択される、請求項５〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１０は、水素およびメチルから独立して選択される、請求項５〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉｄ）
【化５】
2010501629.tif 000220
（式中、Ａ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０である；
Ｂ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０であり、但し、Ｂ１がＯまたはＮＲ１０である場合、Ａ１はＣＨ２である；
ｍはそれぞれ独立して０もしくは１である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１〜Ｒ７、Ｒ９およびＲ１２は請求項１において定義されるとおりであり、但し、Ｒ１２のうち少なくとも２つは水素である；
Ｒ８は請求項３において定義されるとおりである；
Ｒ１０は請求項２において定義されるとおりである；
Ｒ１３は水素もしくはメチルである；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、請求項３において定義される基Ｚ３から独立して選択される置換基で置換される）
で表わされる、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ１はＣＨ２であり、そしてＢ１はＯもしくはＮＲ１０であるか、または
Ａ１はＯもしくはＮＲ１０であり、そしてＢ１はＣＨ２である；および
ｍはそれぞれ１である、
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、請求項５において定義される基Ｚ４から独立して選択される置換基で置換される；
Ｚ５は請求項５において定義されるとおりである；
Ｒ１は基Ｒ１Ａであって、ここで、Ｒ１Ａは請求項５において定義されるとおりである；
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ９Ａは請求項５において定義されるとおりである；
Ｒ１０は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−３−アルキル；
（ｃ）シクロプロピル、
（ｄ）シクロブチル、
（ｅ）シクロプロピルメチル、
（ｆ）フルオロ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｈ）シアノ−Ｃ１−４−アルキル、および
（ｉ）テトラヒドロフラン−２−イルメチル；
Ｒ１２はそれぞれ水素である、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ１は、メチルスルホニルフェニル、シアノフェニル、［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル、（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル、（アミノカルボニル）フェニル、［（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル］フェニル、［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル、［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル、カルボキシフェニル、フルオロ［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル、［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］フェニル、［（エチルアミノ）カルボニル］フェニル、［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル、［（２−シアノエチル）アミノカルボニル］フェニル、（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル、（アセチルアミノ）フェニル、［（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］フェニル、［（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル］フェニル、［（２−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル］フェニル、［（アセチルアミノ）メチル］フェニル、［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル、［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イルカルボニル］フェニル、［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］フェニル、［（２−カルボキシエチル）カルボニルアミノ］フェニル、（シアノメチル）フェニル、（メチルスルフィニル）フェニル、フルオロ（メチルスルホニル）フェニル、（アミノカルボニル）フルオロフェニル、（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル、（カルボキシメチル）フェニル、［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル、｛２−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエチル｝フェニル、および［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）ＯＲ２ＡおよびＣ（Ｏ）Ｒ２Ａから選択される、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａであり、そしてここで、Ｒ２Ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メトキシエチル、イソブチル、エチル、イソプロピル、ベンジル、２，２−ジメチルプロピル、プロパ−２−イン−１−イル、フェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、（１Ｒ）−１−フェニルエチル、（１Ｓ）−１−フェニルエチル、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１−メチルシクロプロピル）メチル、シクロブチルおよび１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルから選択される、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）Ｒ２Ａであり、そしてここで、Ｒ２Ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、４−イソプロポキシ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−（４−フルオロフェニル）プロピル、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、シクロヘキシルメチル、フェニル、２−メチルプロピル、シクロヘキシル、２，２，−ジメチルプロピル、２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニルおよび３−クロロ−４−メトキシフェニルから選択される、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉｅ）
【化６】
2010501629.tif 000221
（式中、Ａ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０である；
Ｂ１はＣＨ２またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１〜Ｒ７、Ｒ９およびＲ１２は請求項１において定義されるとおりであり、但し、Ｒ１２のうち少なくとも２つは水素である；
Ｒ８は請求項３において定義されるとおりである；
Ｒ１０は請求項２において定義されるとおりである；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、請求項３において定義される基Ｚ３から独立して選択される置換基で置換される）
で表わされる、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ１はＣＨ２である；および
Ｂ１はＣＨ２またはＣ（Ｏ）である、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、請求項５において定義される基Ｚ４から独立して選択される置換基で置換される；
Ｚ５は請求項５において定義されるとおりである；
Ｒ１は基Ｒ１Ａであって、ここで、Ｒ１Ａは請求項５において定義されるとおりである；
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ９Ａは請求項５において定義されるとおりである；
Ｒ１２はそれぞれ水素である、
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａｒ１はＣ１−４−アルキルスルホニルフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）ＯＲ２ＡおよびＣ（Ｏ）Ｒ２Ａから選択される、請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａであり、そしてここで、Ｒ２ＡはＣ１−６−アルキルである、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）Ｒ２Ａであり、そしてここで、Ｒ２Ａはフェニルであって、メトキシ、エトキシおよびイソプロポキシから選択される置換基で単置換される、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ベンジル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−（｛１−［３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノイル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・２−｛［１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・２−｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・５−イソプロポキシ−２−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ピリジン；
・２−｛［１−（シクロヘキシルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・２−（｛１−［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・３−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ベンゾニトリル；
・２−メチル−４−｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４−オキソブタン−２−オール；
・１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−４−｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４−オキソブタン−２−オール；
・１−［３−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］エタノン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［５−（４−シアノフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−［（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）メトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）アニリントリフルオロアセテート；
・４−｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４−オキソ−１−フェニルブタン−１−オン；
・５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−｛［１−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン；
・２−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ピリジン−３−オール；
・２−｛［１−（４−イソプロポキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン；
・２−｛［１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ベンジル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・エチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
・Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
・Ｎ−｛［１−（３−シクロペンチルプロパノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
・５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（｛１−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン；
・５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−［（１−ペンタノイルピペリジン−４−イル）メチル］ピリジン−２−アミン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（メチル｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−メトキシフェニル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・プロパ−２−イン−１−イル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−（｛［１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・イソプロピル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１−メチルシクロプロピル）メチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［｛［５−（４−シアノフェニル）ピリジン−２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・シクロブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・１−シクロプロピルエチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・３−ヒドロキシ−３−メチルブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−メトキシエチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・エチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ベンジル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２，２−ジメチルプロピル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・プロパ−２−イン−１−イル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・フェニル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−フルオロフェニル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−メトキシフェニル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１Ｒ）−１−フェニルエチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１Ｓ）−１−フェニルエチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１−メチルシクロプロピル）メチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・シクロブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−フルオロエチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロプロピルメチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シアノメチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［エチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロブチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［イソブチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［イソプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［イソプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛シクロプロピル［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−｛シクロプロピル［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［｛［６−（４−シアノフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［｛［６−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［３−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−メチル−４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ＊，４Ｓ＊）−３−メチル−４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・１−［３−（４−フルオロフェニル）プロパノイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（４−イソプロポキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−［４−（４−フルオロフェニル）ブタノイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−アミン；
・１−（シクロヘキシルアセチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−ベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・Ｎ−メチル−１−（３−メチルブタノイル）−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（シクロヘキシルカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（２，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（２，５−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（２−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３−メトキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３−クロロ−４−メトキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・５−［（｛１−［４−（４−フルオロフェニル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）メチル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・５−（｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・エチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）安息香酸；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛３−フルオロ−４−［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−シアノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−｛［４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）フェニル］アミノ｝−４−オキソブタン酸；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（シアノメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［３−（シアノメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・［４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）フェニル］酢酸；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−｛４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝ピリミジン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
・１−（４−イソプロポキシベンゾイル）−４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン；および
・イソブチル４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
から選択される請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
治療における使用のための請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
１型糖尿病、２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、および内皮機能障害からなる群から選択される、ＧＰＲ１１９活性に関連する障害の治療または予防における使用のための請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
１型糖尿病、２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、および内皮機能障害からなる群から選択される、ＧＰＲ１１９活性に関連する障害の治療または予防のための医薬品の製造における請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
１型糖尿病、２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、および内皮機能障害からなる群から選択される、ＧＰＲ１１９活性に関連する障害の治療または予防のための方法であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の有効量を、そのような治療を必要とするヒトを含む哺乳動物に投与することを含んでなる、方法。
【請求項３０】
有効成分としての請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的に許容可能な希釈剤またはキャリアとの組み合わせで含有する薬学的製剤。
【請求項３１】
１型糖尿病、２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、および内皮機能障害からなる群から選択される、ＧＰＲ１１９活性に関連する障害の治療または予防における使用のための請求項３０に記載の薬学的製剤。
【請求項３２】
１型糖尿病、２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、および内皮機能障害からなる群から選択される、ＧＰＲ１１９活性に関連する障害の治療または予防のための医薬品の製造における、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターとの組み合わせでの請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
１型糖尿病、２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、および内皮機能障害からなる群から選択される、ＧＰＲ１１９活性に関連する障害の治療または予防のための方法であって、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の有効量を、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターとの組み合わせで、そのような治療を必要とするヒトを含む哺乳動物に投与することを含んでなる、方法。
【請求項３４】
ＤＰＰ−ＩＶインヒビターをさらに含んでなる、請求項３０に記載の薬学的製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、所定の新規の化合物、これらの新規の化合物を含んでなる薬学的組成物、ならびに糖尿病および肥満のようなＧタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の障害に関連する医学的症状の予防および治療のためのこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、高いレベルの血中グルコースを生じる異常なグルコース恒常性によって特徴付けられる障害のグループである。糖尿病の最も一般的な症例は、１型（インスリン依存性糖尿病またはＩＤＤＭとも称される）および２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病またはＮＩＤＤＭとも称される）である。２型糖尿病は、すべての糖尿病の症例の原因の約９０％を占める。２型糖尿病は、小血管合併症（例えば、網膜症、神経障害、腎症）ならびに大血管合併症（例えば、加速化アテローム硬化症、冠動脈疾患、脳卒中）の発症を生じる重度の進行性疾患である。２型糖尿病を伴う７５％を超えるヒトが循環器系疾患で死亡している。
【０００３】
肥満の普及率の増加は、人口の高齢化と共に、予測されている世界中での糖尿病の急増の一因になっている。現在の推定では、２０２５年までに世界中で３億人のヒトが糖尿病になると示唆されている。
【０００４】
２型糖尿病の病因は、インスリン抵抗性、インスリン分泌不全（即ち、膵β細胞不全）および肝グルコース過剰産生に関与する。インスリン抵抗性は、肥満と高度に相関する。蓄積されている報告では、インスリン抵抗性が、循環器系の危険性の増加を共に担う代謝異常（異常脂質血症、高血圧症、内皮機能障害、線溶低下、および慢性全身性炎症を含む）の集団の中心をなすことが示唆されている。
【０００５】
現在の抗糖尿病治療は、上記の障害を標的にしている。例えば、スルホニル尿素系薬剤は内因性インスリンを増加する。しかし、この増強されたインスリン産生はグルコース依存性ではなく、そして低血糖を発症する危険性がある。メトホルミンは、肝グルコース放出を低下させる。チアゾリジンジオン系薬剤（ＴＺＤ）は、筋肉および肝臓のインスリン抵抗性を減少させ、そして炎症反応を抑制する。ＴＺＤの主な副作用は、水分貯留および全体脂肪の増加による体重増加である。このクラスのより早期の薬物、トログリタゾンは、稀ではあるが、重度の肝毒性の症例が認められたため、撤退した。現在の治療は、持続性および／または有意な副作用を制限している。
【０００６】
洋食の普及およびその消費の増加は、座りがちなライフスタイルの採用と組み合わされ、肥満人口を増加させている。肥満は、糖尿病、循環器系疾患および癌のような広範な医学的合併症に関連している。さらに、重量超過であることは、骨粗鬆症および喘息の発症を増悪し得る。肥満はまた、高血圧症の危険性を倍加することが証明されている。肥満は、医学的治療の特定の標的であるという意味で、ごく最近、疾患として認識されている。現在の肥満の治療は、食事および運動ならびに過渡に肥満の患者の胃の手術に基づく。今日、２種の体重減少用医薬品が、長期使用に利用可能である。シブトラミン、セロトニン−およびノルアドレナリン−再取り込みインヒビターは、飽満感を生じることによって、食欲を制御する。しかし、重大な副作用は高血圧症である。オルリスタットは、消化管における脂肪のリパーゼ仲介分解を阻害し、それによってカロリー摂取を制限して、体重減少を生じさせる。しかし、オルリスタットを使用する約２０％の患者が、便失禁および尿意促迫を発症する。それ故、新たなおよび新規の抗糖尿病ならびに抗肥満治療のためのアンメット・メディカル・ニーズが存在する。
【０００７】
ＧＰＲ１１９（ジェンバンク（ＧｅｎＢａｎｋ）番号ＮＭ１７８４７１）は、特許文献１においてＳＮＯＲＦ２５として同定されるＧタンパク質共役受容体である。ヒトでは、ＧＰＲ１１９は、膵臓および消化管において選択的に発現される。リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）によるＧＰＲ１１９の活性化は、膵β細胞からのグルコース依存性インスリン分泌を誘導する（非特許文献１）。ＧＰＲ１１９アゴニストはラット膵島（ｉｓｌｅｔｓ）においてインスリン分泌を刺激し、そして糖尿病Ｌｅｐｒｄｂ／ｄｂマウスにおいて血中グルコースを減少させる（特許文献２）。
【０００８】
ＧＰＲ１１９の別の別の内因性リガンド、オレオイルエタノールアミド（ＯＥＡ）、および小分子ＧＰＲ１１９アゴニスト、ＰＳＮ６３２４０８は、両方とも、食物摂取を抑制し、そしてラットの体重増加を減少させる（非特許文献２）。全体的に見て、これらのデータは、ＧＰＲ１１９が、糖尿病および／または肥満を治療するための興味深い標的であることを示唆する。
【０００９】
特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５および特許文献６は、ＳＮＯＲＦ２５（特許文献１）またはＧＰＲ１１９（非特許文献３）とも称されるＲｕｐ３受容体のモジュレーターであり、そして特に、代謝異常ならびに糖尿病および肥満のようなその合併症の治療に使用され得る化合物を開示している。
【００１０】
特許文献７、特許文献８、特許文献９および特許文献１０は、ＳＮＯＲＦ２５またはＧＰＲ１１９とも称される（非特許文献２を参照のこと）ＧＰＲ１１６のアゴニストであり、そして特に、代謝異常ならびに糖尿病および肥満のようなその合併症の治療に使用され得る化合物を開示している。
【００１１】
特許文献１１は、マウスにおいて上昇したグルコースレベルを低減する際のＤＰＰ−ＩＶインヒビターと組み合わされたＧＰＲ１１９アゴニストの相乗効果を開示している。さらに、前記組み合わせによる相乗効果は、マウスにおけるグルコースチャレンジ後に血中ＧＬＰ−１レベルを増加させる際にも示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】WO 00/50562
【特許文献２】WO 2004/065380
【特許文献３】WO 2004/076413
【特許文献４】WO 2005/007647
【特許文献５】WO 2005/007658
【特許文献６】WO 2005/121121
【特許文献７】WO 2005/061489
【特許文献８】WO 2006/067531
【特許文献９】WO 2006/067532
【特許文献１０】WO 2006/070208
【特許文献１１】WO 2006/076231
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Soga et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 326, 744-751, 2005
【非特許文献２】Overton et al., Cell Metabolism 3, 167-175, 2006
【非特許文献３】Fredriksson et al., FEBS Lett, 554, 381-388, 2003
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
意外にも、一般式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）の化合物は、ＧＰＲ１１９のアゴニストとして活性であり、そしてＧＰＲ１１９に関連する障害の治療または予防において潜在的に有用であることを見出した。そのような障害の例として、１型糖尿病、２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、および内皮機能障害が挙げられる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
定義
以下の定義は、明細書および添付の特許請求の範囲を通して当てはまるべきである。
【００１６】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ１−６−アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す。「Ｃ１−６−アルキル」の範囲の部分については、Ｃ１−５−アルキル、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−２−アルキル、Ｃ２−６−アルキル、Ｃ２−５−アルキル、Ｃ２−４−アルキル、Ｃ２−３−アルキル、Ｃ３−６−アルキル、Ｃ４−５−アルキルなどのようなそのすべてのサブグループが考えられる。前記Ｃ１−６−アルキルの例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルならびに直鎖および分岐鎖のペンチルおよびヘキシルが挙げられる。
【００１７】
他で説明または示さない限り、用語「シアノ−Ｃ１−６−アルキル」は、シアノ基で置換された上記で定義したＣ１−６−アルキル基を示す。例示的なシアノ−Ｃ１−６−アルキル基として、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルが挙げられる。
【００１８】
他で説明または示さない限り、用語「アミノ−Ｃ１−６−アルキル」は、アミノ基で置換された上記で定義したＣ１−６−アルキル基を示す。例示的なアミノ−Ｃ１−６−アルキル基として、２−アミノエチルおよび３−アミノプロピルが挙げられる。
【００１９】
他で説明または示さない限り、用語「ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル」は、ＯＨで置き換えられたその水素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す。前記ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキルの例として、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシブチルおよび２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルが挙げられる。
【００２０】
従って、Ｃ１−６−アルキル基が、それぞれ、酸素、イオウまたは窒素原子を介して分子の残りの部分に付着する場合、「Ｃ１−６−アルコキシ」、「Ｃ１−６−アルキルチオ」および「Ｃ１−６−アルキルアミノ」のような派生表現も解釈されるべきである。「Ｃ１−６−アルコキシ」の範囲の部分については、Ｃ１−５−アルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−２−アルコキシ、Ｃ２−６−アルコキシ、Ｃ２−５−アルコキシ、Ｃ２−４−アルコキシ、Ｃ２−３−アルコキシ、Ｃ３−６−アルコキシ、Ｃ４−５−アルコキシなどのようなそのすべてのサブグループが考えられる。前記「Ｃ１−６−アルコキシ」の例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシならびに直鎖および分岐鎖のペントキシおよびヘキソキシなどが挙げられる。従って、「Ｃ１−６−アルキルチオ」および「Ｃ１−６−アルキルアミノ」のサブグループも解釈されるべきである。
【００２１】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ１−４−アルキルスルフィニル」は、基Ｃ１−４−アルキル−Ｓ（Ｏ）─を示す。例示的なＣ１−４−アルキルスルフィニル基として、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニルが挙げられる。
【００２２】
他で説明または示さない限り、用語「ジヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル」は、ヒドロキシで二置換され、そしてここで、前記ヒドロキシ基は、異なる炭素原子に付着する、Ｃ２−６−アルキル基を示す。例示的なジヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル基として、２，３−ジヒドロキシプロピルおよび２，４−ジヒドロキシブチルが挙げられる。
【００２３】
他で説明または示さない限り、用語「ジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノ」は、基（Ｃ１−４−アルキル）２Ｎ─を示し、ここで、２つのアルキル部分は同じであってもまたは異なっていてもよい。例示的なジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノ基として、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノが挙げられる。
【００２４】
他で説明または示さない限り、用語「ジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノ−Ｃ２−４−アルキル」は、Ｃ２−４−アルキル基に付着した上記で定義した基ジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノを示す。例示的なジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノ−Ｃ２−４−アルキル基として、２−（ジメチルアミノ）エチルおよび３−（ジエチルアミノ）プロピルが挙げられる。
【００２５】
他で説明または示さない限り、用語「フルオロ−Ｃ１−６−アルキル」は、１つ以上のフッ素原子によって置換されたＣ１−６−アルキル基を示す。前記フルオロ−Ｃ１−６−アルキルの例として、２−フルオロエチル、フルオロメチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピルおよび２，２，２−トリフルオロエチルが挙げられる。同様に、「アリール−Ｃ１−６−アルキル」は、アリール基によって置換されたＣ１−６−アルキル基を意味する。例として、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチルおよび２−メチル−２−フェニルプロピルが挙げられる。
【００２６】
他で説明または示さない限り、用語「アリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル」は、Ｃ１−４−アルキル基を介して付着するアリールカルボニル基（例えば、ベンゾイル）を示す。前記アリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキルの例として、３−オキソ−３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチルおよび１−メチル−３−オキソ−３−フェニルプロピルが挙げられる。
【００２７】
他で説明または示さない限り、用語「ヘテロアリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル」は、Ｃ１−４−アルキル基を介して付着するヘテロアリールカルボニル基（例えば、３−ピリジニルカルボニル）を示す。前記ヘテロアリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキルの例として、３−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピル、２−オキソ−２−（３−ピリジニル）エチルおよび１−メチル−３−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピルが挙げられる。
【００２８】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル」は、２〜６個の炭素原子を有するアルキル基に接続した１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルコキシ基を示す。前記Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキルの例として、メトキシエチル、エトキシエチル、イソプロポキシエチル、ｎ−ブトキシエチル、ｔ−ブトキシエチルおよび直鎖および分岐鎖のペントキシエチルが挙げられる。「Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル」の範囲の部分については、Ｃ１−５−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ２−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ２−５−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ２−３−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ３−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ４−５−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−５−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキルなどのようなそのすべてのサブグループが考えられる。
【００２９】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ２−６−アルケニル」は、１つの炭素−炭素二重結合を含有し、そして２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐した炭化水素鎖を示す。前記Ｃ２−６−アルケニルの例として、ビニル、アリル、２，３−ジメチルアリル、１−ブテニル、１−ペンテニル、および１−ヘキセニルが挙げられる。「Ｃ２−６−アルケニル」の範囲の部分については、Ｃ２−５−アルケニル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ２−３−アルケニル、Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ４−５−アルケニルなどのようなすべてのサブグループが考えられる。同様に、「アリール−Ｃ２−６−アルケニル」は、アリール基によって置換されたＣ２−６−アルケニル基を意味する。前記アリール−Ｃ２−６−アルケニルの例として、スチリルおよびシンナミルが挙げられる。
【００３０】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ２−６−アルキニル」は、１つの炭素−炭素三重結合を含有し、そして２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐した炭化水素鎖を示す。前記Ｃ２−６−アルキニルの例として、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、および１−メチルプロパ−２−イン−１−イルが挙げられる。
【００３１】
同様に、アリール−Ｃ２−６−アルキニルは、アリール基によって置換されたＣ２−６−アルキニル基を意味する。前記アリール−Ｃ２−６−アルキニルの例として、フェニルエチニル、３−フェニル−１−プロピン−１−イル、３−フェニル−２−プロピン−１−イルおよび４−フェニル−２−ブチン−１−イルが挙げられる。
【００３２】
用語「オキソ」は
【化１】
2010501629.tif 000003
を示す。
【００３３】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ３−７−シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子の環サイズを有する環式アルキル基を示し、そしてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。「Ｃ３−７−シクロアルキル」の範囲の部分については、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−５−シクロアルキル、Ｃ３−４−シクロアルキル、Ｃ４−７−シクロアルキル、Ｃ４−６−シクロアルキル、Ｃ４−５−シクロアルキル、Ｃ５−７−シクロアルキル、Ｃ６−７−シクロアルキルなどのようなすべてのサブグループが考えられる。
【００３４】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル」は、Ｃ１−４−アルキル基に付着したＣ３−７−シクロアルキル基を示す。例示的なＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル基として、シクロプロピルメチル、１−シクロプロピルエチル、シクロヘキシルメチルおよび２−シクロヘキシルエチルが挙げられる。基Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキルの部分としてのシクロアルキル部分がメチルで置換される場合、そのような基の例として、（１−メチルシクロプロピル）メチルおよび２−（４−メチルシクロヘキシル）エチルが挙げられる。
【００３５】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ７−８−ビシクリル」は、単環式環の隣接していない２個の炭素原子が、１〜３個の間のさらなる炭素原子のアルキレン架橋によって連結されるカルボ二環式飽和脂肪環系を示す。前記Ｃ７−８−ビシクリルの例として、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（ノルボルナン）およびビシクロ［２．２．２］オクタンから入手可能なラジカルが挙げられる。
【００３６】
他で説明または示さない限り、Ｃ７−８−ビシクリルアルキルという用語は、上記で定義したＣ７−８−ビシクリル基によって置換されたＣ１−６−アルキル基を意味する。例示的なＣ７−８−ビシクリルアルキル基は、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル（２−ノルボニルメチル（２−ｎｏｒｂｏｎｙｌｍｅｔｈｙｌ））である。
【００３７】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ５−８−シクロアルケニル」は、１つの炭素−炭素二重結合を有する５〜８個の炭素原子の単環式または二環式アルケニル基を示す。単環式シクロアルケニル基の例には、シクロペント−３−エン−１−イルおよびシクロヘキセン−１−イルがある。例示的な二環式シクロアルケニル基は、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル（ノルボルネン−２−イル）である。
【００３８】
他で説明または示さない限り、用語「オキソ−Ｃ４−６−シクロアルキル」はＣ４−６−シクロアルキルを指し、ここで、環炭素の１つはカルボニルである。「オキソ−Ｃ４−６−シクロアルキル」の例として、２−オキソシクロブチル、３−オキソシクロブチル、２−オキソシクロペンチルおよび４−オキソシクロヘキシルが挙げられる。
【００３９】
他で説明または示さない限り、用語「フルオロ−Ｃ３−６−シクロアルキル」は、１個もしくは２個のフッ素原子によって置換されたＣ３−６−シクロアルキル基を示す。前記「フルオロ−Ｃ３−６−シクロアルキル」の例として、２，２−ジフルオロシクロプロピルおよび４−フルオロシクロヘキシルが挙げられる。
【００４０】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル」は、Ｃ１−３−アルコキシ基によって置換されたＣ４−６−シクロアルキル基を示す。前記「Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル」の例として、４−メトキシシクロヘキシルおよび２−エトキシシクロペンチルが挙げられる。
【００４１】
他で説明または示さない限り、用語「メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル」は、１つもしくは２つのメチル基によって置換されたＣ３−６−シクロアルキル基を示す。前記「メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル」の例として、４−メチルシクロヘキシルおよび３，３−ジメチルシクロペンチルが挙げられる。
【００４２】
他で説明または示さない限り、用語「アシル」は、直鎖であってもまたは分岐していてもよく、その炭素原子を介して水素原子に付着し、Ｃ１−アシル基（即ち、ホルミル基）またはアルキル基（ここで、アルキルは上記で定義される）を形成するカルボニル基を示す。「Ｃ１−６−アシル」の範囲の部分については、Ｃ１−５−アシル、Ｃ１−４−アシル、Ｃ１−３−アシル、Ｃ１−２−アシル、Ｃ２−６−アシル、Ｃ２−５−アシル、Ｃ２−４−アシル、Ｃ２−３−アシル、Ｃ３−６−アシル、Ｃ４−５−アシルなどのようなそのすべてのサブグループが考えられる。例示的なアシル基として、ホルミル、アセチル（即ち、Ｃ２−アシル）、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルが挙げられる。
【００４３】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ２−６−アシル−Ｃ１−６−アルキル」は、基Ｃ１−５−アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルを指す。例示的なＣ２−６−アシル−Ｃ１−６−アルキル基として、２−アセチルエチルおよび３−アセチルプロピルが挙げられる。
【００４４】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ１−６−アルキルスルホニル」は、直鎖であってもまたは分岐していてもよく、スルホニル基を伴う１〜６個の炭素原子を有する炭化水素を示す。「Ｃ１−６−アルキルスルホニル」の範囲の部分については、Ｃ１−５−アルキルスルホニル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、Ｃ１−３−アルキルスルホニル、Ｃ１−２−アルキルスルホニル、Ｃ２−６−アルキルスルホニル、Ｃ２−５−アルキルスルホニル、Ｃ２−４−アルキルスルホニル、Ｃ２−３−アルキルスルホニル、Ｃ３−６−アルキルスルホニル、Ｃ４−５−アルキルスルホニルなどのようなそのすべてのサブグループが考えられる。例示的なＣ１−６−アルキルスルホニル基として、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニルが挙げられる。
【００４５】
他で説明または示さない限り、用語「ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキルスルホニル」は、ヒドロキシ基で置換された上記で定義したＣ２−４−アルキルスルホニル基を示す。前記ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキルスルホニルの例として、ヒドロキシメチルスルホニルおよび２−ヒドロキシエチルスルホニルが挙げられる。
【００４６】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ１−４−アルキルスルホンアミド」は、基Ｃ１−４−アルキル−ＳＯ２ＮＨ─を示す。例示的なＣ１−４−アルキルスルホンアミド基として、メチルスルホニルアミノおよびエチルスルホニルアミノが挙げられる。
【００４７】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ１−３−アルキレン」は、ジラジカル、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）およびプロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）を指す。式（Ｉａ）のＥで示される基がＤと二重結合を形成する場合、Ｅは、（＝ＣＨ２−ＣＨ２−）および（＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）から選択される３価のラジカルである。
【００４８】
他で説明または示さない限り、用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味するべきである。
【００４９】
他で説明または示さない限り、用語「アリール」は、少なくとも１つの芳香環、好ましくは、単環式または二環式を有する炭化水素環系を指す。アリールの例には、フェニル、インデニル、２，３−ジヒドロインデニル（インダニル）、１−ナフチル、２−ナフチルまたは１，２，３，４−テトラヒドロナフチルがある。
【００５０】
他で説明または示さない限り、用語「ヘテロアリール」は、環原子のうち１つ以上が、窒素、イオウまたは酸素のような炭素以外のものである５〜１０環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系を指す。ただ１つの環のみが芳香族性である必要があり、そして前記ヘテロアリール部分は、任意の環における炭素または窒素原子を介して分子の残りの部分に連結され得る。ヘテロアリール基の例として、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、インドリル、イソインドリル、１，３−ジヒドロ−イソインドリル、ピラゾリル、ピリダニジル、キノリニル、キノキサリニル、チアジアゾリル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリニル、イソインドリニル、およびクロマニル基が挙げられる。
【００５１】
他で説明または示さない限り、用語「ヘテロシクリル」または「複素環」は、Ｏ、Ｎ、またはＳのような少なくとも１つのヘテロ原子を伴う４〜７個の環原子を有する非芳香族性完全飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環系を指し、そして残りの環原子は炭素である。複素環基の例として、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、アゼピニル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、チオモルホリニル、ピラニル、ジオキサニル、ピペラジニルおよび５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イルが挙げられる。存在する場合、イオウ原子は、酸化型（即ち、Ｓ＝ＯまたはＯ＝Ｓ＝Ｏ）であってもよい。酸化型のイオウを含有する例示的な複素環基は、１，１−ジオキシド−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキシド−イソチアゾリジニルである。
【００５２】
本明細書に記載の２つの基Ｒ５、２つの基Ｒ５Ａ、２つの基Ｒ９または２つの基Ｒ９Ａが複素環を形成し、そして前記複素環が１個もしくは２個のオキソ基で置換される場合、そのような基の例として、２−ピロリドン−１−イル、２−ピペリドン−１−イル、２−アゼチジオン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イルおよびヒダントイン−１−イル（即ち、２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）が挙げられる。
【００５３】
本明細書に記載の２つの基Ｒ５、２つの基Ｒ５Ａ、２つの基Ｒ９または２つの基Ｒ９Ａが複素環を形成し、そして前記複素環が１個もしくは２個のフルオロ原子で置換される場合、そのような基の例として、４−フルオロピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イルおよび３，３−ジフルオロピロリン−１−イルが挙げられる。
【００５４】
本明細書に記載の２つの基Ｒ５、２つの基Ｒ５Ａ、２つの基Ｒ９または２つの基Ｒ９Ａが複素環を形成し、そして前記複素環がヒドロキシで置換される場合、そのような基の例として、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イルおよび３−ヒドロキシアゼチジン−１−イルが挙げられる。
【００５５】
本明細書に記載の２つの基Ｒ５、２つの基Ｒ５Ａ、２つの基Ｒ９または２つの基Ｒ９Ａが複素環を形成し、そして前記複素環がアミノで置換される場合、そのような基の例として、４−アミノピペリジン−１−イル、３−アミノピペリジン−１−イル、および３−アミノピロリジン−１−イルが挙げられる。
【００５６】
本明細書に記載の２つの基Ｒ５、２つの基Ｒ５Ａ、２つの基Ｒ９または２つの基Ｒ９Ａが複素環を形成し、そして前記複素環がヒドロキシメチルで置換される場合、そのような基の例として、２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル、２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イルおよび４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イルが挙げられる。
【００５７】
本明細書に記載の２つの基Ｒ５、２つの基Ｒ５Ａ、２つの基Ｒ９または２つの基Ｒ９Ａが複素環を形成し、そして前記複素環がメチルアミノまたはジメチルアミノで置換される場合、そのような基の例として、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イルおよび３−メチルアミノピロリジン−１−イルが挙げられる。
【００５８】
他で説明または示さない限り、用語「ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル」は、Ｃ１−４−アルキル基を介して付着するヘテロアリール基を示す。前記ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルの例として、２−（ピリジン−２−イル）エチルおよび１，３ベンゾジオキサール−５−イルメチルが挙げられる。
【００５９】
「Ｃ−ヘテロシクリル」は、前記ヘテロシクリルの炭素原子を介する結合、例えば、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イルおよび５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イルを示す一方、「Ｎ−ヘテロシクリル」は、窒素含有ヘテロシクリル基の窒素を介する結合、例えば、ピペリジン−１−イルおよびピペラジン−１−イルを示す。Ｃ−ヘテロシクリルがＣ１−４−アルキルによって置換される場合、前記Ｃ１−４−アルキルは、その環窒素原子または環炭素原子に付着する。Ｃ１−４−アルキルによって置換された例示的なＣ−ヘテロシクリル基として、１−メチルピペリジン−４−イルおよび３−メチルオキセタン−３−イルが挙げられる。
【００６０】
他で説明または示さない限り、用語「Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル」は、前記ヘテロシクリルの窒素原子を介してＣ２−４−アルキル基に直接連結している窒素含有ヘテロシクリル基を指す。例示的なＮ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル基として、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（４−モルホリニル）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチルおよび２−（４−モルホリニル）エチルが挙げられる。
【００６１】
基Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキルの部分としてのヘテロシクリルがメチルによって置換される場合、前記ヘテロシクリルは１−ピペラジニルまたは１−ホモピペラジニルから選択され、そして前記メチルはピペラジンまたはホモピペラジン環の４−位に付着する。ヘテロシクリルがメチルで置換される例示的なＮ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル基は、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）エチルである。
【００６２】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ−ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル」は、前記ヘテロシクリルの炭素原子を介してＣ１−４−アルキル基に直接連結しているヘテロシクリル基を指す。例示的なＣ−ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル基として、テトラヒドロピラン−４−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、オキセタン−３−イルメチルおよび２−（ピペリジニル−４−イル）エチルが挙げられる。
【００６３】
基Ｃ−ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルの部分としてのヘテロシクリルがメチルによって置換される場合、前記メチルは、その環窒素原子または環炭素原子に付着する。ヘテロシクリルがメチルで置換される例示的なＣ−ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル基は、２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル、３−メチルオキセタン−３−イルメチルである。
【００６４】
他で説明または示さない限り、用語「オキソ−Ｎ−ヘテロシクリル」は、１つもしくは２つのオキソ基で置換される窒素含有ヘテロシクリル基を示す。
【００６５】
他で説明または示さない限り、用語「オキソ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル」は、そのヘテロシクリル部分の窒素原子を介してＣ２−４−アルキル基に直接連結し、そしてここで、オキソ−Ｎ−ヘテロシクリルは上記で定義したとおりである、オキソ−Ｎ−ヘテロシクリル基を指す。例示的なオキソ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル基として、２−（２−ピロリドン−１−イル）エチル、３−（２−ピロリドン−１−イル）プロピルおよび２−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エチルが挙げられる。
【００６６】
他で説明または示さない限り、用語「フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル」は、環へテロ原子に対してα位以外の位置で、１個もしくは２個のフッ素原子で置換される窒素含有ヘテロシクリル基を示す。
【００６７】
他で説明または示さない限り、用語「フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル」は、そのヘテロシクリル部分の窒素原子を介してＣ２−４−アルキル基に直接連結し、そしてここで、フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリルは上記で定義したとおりである、フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル基を指す。例示的なフルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル基として、２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）エチルおよび３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピルが挙げられる。
【００６８】
他で説明または示さない限り、用語「ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル」は、環へテロ原子に対してα位以外の位置で、ヒドロキシ基で置換される窒素含有ヘテロシクリル基を示す。
【００６９】
他で説明または示さない限り、用語「ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル」は、そのヘテロシクリル部分の窒素原子を介してＣ２−４−アルキル基に直接連結し、そしてここで、ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリルは上記で定義したとおりである、ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル基を指す。例示的なヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル基として、２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチルおよび３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロピルが挙げられる。
【００７０】
他で説明または示さない限り、用語「アミノ−Ｎ−ヘテロシクリル」は、環へテロ原子に対してα位以外の位置で、アミノ基で置換される窒素含有ヘテロシクリル基を示す。
【００７１】
他で説明または示さない限り、用語「アミノ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル」は、そのヘテロシクリル部分の窒素原子を介してＣ２−４−アルキル基に直接連結し、そしてここで、アミノ−Ｎ−ヘテロシクリルは上記で定義したとおりである、アミノ−Ｎ−ヘテロシクリル基を指す。例示的なアミノ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル基として、２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチルおよび３−（３−アミノピペリジン−１−イル）プロピルが挙げられる。
【００７２】
他で説明または示さない限り、用語「アザビシクリル」は、（橋頭原子を含む）７または８個の原子を伴う二環式ヘテロシクリル基を示し、ここで、少なくとも１つの環員が窒素原子であり、そして残りの環原子が炭素である。前記アザビシクリルは、場合により、炭素−炭素二重結合を含有してもよい。アザビシクリル基の例として、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよびアザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エンから入手可能な炭素ラジカルが挙げられる。
【００７３】
「Ｃ−ヘテロシクリルスルホニル」は、炭素原子を介してＳＯ２に直接結合しているヘテロシクリル基を指す。例示的なＣ−ヘテロシクリルスルホニル基として、４−ピペリジニルスルホニルおよびテトラヒドロピラン−４−イルスルホニルが挙げられる。
【００７４】
Ｃ−ヘテロシクリルスルホニルがＣ１−４−アルキルによって置換される場合、前記ヘテロシクリルは、窒素含有ヘテロシクリルから選択され、そして前記Ｃ１−４−アルキルは、その環窒素原子に付着する。Ｃ１−４−アルキルによって置換された例示的なＣ−ヘテロシクリルスルホニル基として、１−メチルピペリジン−４−イルスルホニルが挙げられる。
【００７５】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ２−４−アシルアミノ」は、基Ｒｂ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ─を示し、ここで、ＲｂはＣ１−３−アルキルから選択される。例示的なＣ２−４−アシルアミノ基として、アセチルアミノおよびプロピオニルアミノが挙げられる。
【００７６】
他で説明または示さない限り、用語「Ｃ２−４−アシルアミノ−Ｃ１−４−アルキル」は、Ｃ１−４−アルキル基に付着した上記で定義したＣ２−４アシルアミノ基を示す。例示的なＣ２−４−アシルアミノ−Ｃ１−４−アルキル基として、（アセチルアミノ）メチルおよび２−（アセチルアミノ）エチルが挙げられる。
【００７７】
他で説明または示さない限り、用語「アミノカルボニル」は、ラジカルＮＨ２（Ｃ＝Ｏ）─を指す。
【００７８】
他で説明または示さない限り、用語「アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル」は、アミノカルボニル基で置換された上記で定義したＣ１−４−アルキル基を示す。例示的なアミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル基として、２−（アミノカルボニル）エチルおよび３−（アミノカルボニル）プロピルが挙げられる。
【００７９】
他で説明または示さない限り、用語「カルボキシ」は、基─Ｃ（Ｏ）ＯＨを示す。
【００８０】
他で説明または示さない限り、用語「カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル」は、Ｃ１−３−アルキル基に付着した上記で定義したカルボキシ基を示す。例示的なカルボキシ−Ｃ１−３−アルキル基として、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルが挙げられる。
【００８１】
他で説明または示さない限り、例示的なカルボキシ−Ｃ１−３−アルキル基として、用語「カルボキシ−Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ」は、カルボニルアミノ（即ち、─Ｃ（Ｏ）ＮＨ─）のカルボニル炭素に付着した上記で定義したカルボキシ−Ｃ１−３−アルキル基を指す。例示的なカルボキシ−Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ基として、（２−カルボキシエチル）カルボニルアミノおよび（３−カルボキシプロピル）カルボニルアミノが挙げられる。
【００８２】
「Ｃ−ヘテロシクリルカルボニル」は、炭素原子を介してカルボニル基に直接結合しているヘテロシクリル基を指す一方、「Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル」は、窒素原子を介してカルボニル基に直接結合している窒素含有ヘテロシクリル基を指す。Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル基の例として、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニルおよび１−ピロリジンカルボニルが挙げられる。例示的なＣ−ヘテロシクリルカルボニル基として、３−ピペリジニルカルボニル、４−ピペリジニルカルボニルおよびテトラヒドロピラニル−４−イルカルボニルが挙げられる。
【００８３】
Ｃ−ヘテロシクリルカルボニルがＣ１−４−アルキルによって置換される場合、前記ヘテロシクリルは、窒素含有ヘテロシクリルから選択され、そして前記Ｃ１−４−アルキルは、その環窒素原子に付着する。Ｃ１−４−アルキルによって置換された例示的なＣ−ヘテロシクリルカルボニル基として、１−メチルピペリジン−４−イルカルボニルが挙げられる。
【００８４】
用語「Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキル」は、そのカルボニル炭素原子を介してＣ２−４−アルキル基に直接連結し、そしてＮ−ヘテロシクリルカルボニルは上記で定義したとおりである、Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル基を指す。例示的なＮ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキル基として、２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）エチル、２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）エチルおよび２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）エチルが挙げられる。
【００８５】
基Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルの部分としてのヘテロシクリルがメチルによって置換される場合、前記ヘテロシクリルは１−ピペラジニルまたは１−ホモピペラジニルから選択され、そして前記メチルはピペラジンまたはホモピペラジン環の４−位に付着する。ヘテロシクリルがメチルで置換される例示的なＮ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキル基は、２−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）エチル、２−（４−メチルホモピペラジン−１−イルカルボニル）エチルである。
【００８６】
用語「Ｃ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキル」は、そのカルボニル炭素原子を介してＣ２−４−アルキル基に直接連結し、そしてＣ−ヘテロシクリルカルボニルは上記で定義したとおりである、Ｃ−ヘテロシクリルカルボニル基を指す。例示的なＣ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキル基として、２−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）エチル、２−（ピペリジン−３−イルカルボニル）エチルおよび２−（ピペリジン−４−イルカルボニル）エチルが挙げられる。
【００８７】
基Ｃ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルの部分としてのヘテロシクリルがメチルによって置換される場合、前記ヘテロシクリルは、窒素含有ヘテロシクリルから選択され、そして前記メチルはその環窒素原子に付着する。ヘテロシクリルがメチルで置換される例示的なＣ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキル基は２−（１−メチルピペリジン−４−イルカルボニル）エチルである。
【００８８】
用語「Ｃ−ヘテロシクリルオキシ」は、炭素原子を介して酸素原子に直接結合している複素環基を指す。Ｃ−ヘテロシクリルオキシ基の例として、３−ピペリジニルオキシ、４−ピペリジニルオキシ、３−テトラヒドロフラニルオキシ、および４−テトラヒドロピラニルオキシが挙げられる。
【００８９】
Ｃ−ヘテロシクリルオキシがＣ１−４−アルキルによって置換される場合、前記ヘテロシクリルは、窒素含有ヘテロシクリルから選択され、そして前記Ｃ１−４−アルキルは、その環窒素原子に付着する。Ｃ１−４−アルキルによって置換された例示的なＣ−ヘテロシクリルオキシ基として、１−メチルピペリジン−４−イルオキシが挙げられる。
【００９０】
用語「ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル」は、Ｃ１−４−アルキル基に直接付着しているヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ基を指す。そのような基の代表な例として、以下のものが挙げられる：
【化２】
2010501629.tif 000004
【００９１】
用語「ホスホノオキシ」は、以下の化学構造を伴う基を指す：
【化３】
2010501629.tif 000005
【００９２】
用語「アミジノ」は、以下の化学構造を伴う基を指す：
【化４】
2010501629.tif 000006
【００９３】
用語「グアニジノ」は、以下の化学構造を伴う基を指す：
【化５】
2010501629.tif 000007
【００９４】
化学式−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３は、以下の化学構造を伴う基を指す：
【化６】
2010501629.tif 000008
【００９５】
用語［Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３］−Ｃ１−６−アルキルは、Ｃ１−６−アルキル基に直接付着している−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３基を指す。そのような基の代表な例として、以下のものが挙げられる：
【化７】
2010501629.tif 000009
【００９６】
化学式ＣＦ３ＳＯ３は、以下の化学構造を伴う基を指す：
【化８】
2010501629.tif 000010
【００９７】
Ｒ２の価として基Ｃ３−６−アルケニル、Ｃ３−６−アルキニル、アリール−Ｃ３−６−アルケニルおよびアリール−Ｃ３−６−アルキニルに存在する炭素−炭素二重または三重結合は、カルボニル基と共役するかまたは窒素、酸素もしくはイオウ原子に隣接する位置以外の位置に局在することが意図されている。
【００９８】
「任意的」または「場合により」は、後に説明する事象または状況が生じてもよいが、必ずしもその必要があるわけではないこと、ならびにその説明には、事象または状況が生じる場合と、およびそれが生じない場合とが含まれることを意味する。
【００９９】
「薬学的に許容可能な」は、一般的に、安全、非毒性であり、かつ生物学的にもまたはそれ以外でも所望されないものではない薬学的組成物を調製するのに有用であることを意味し、そして獣医ならびにヒトの薬学的用途に有用であることを含む。
【０１００】
本明細書において使用する「治療」は、指名した障害もしくは症状の予防、または一旦、障害が確立したら、その障害の改善もしくは排除を含む。
【０１０１】
「有効量」は、治療される被験体に治療効果を付与する化合物の量を指す。治療効果は、他覚的（即ち、いくつかの試験もしくはマーカーによって測定可能である）であっても、または自覚的（即ち、被験体が効果の示度を示すか、もしくは効果を体感する）であってもよい。
【０１０２】
用語「Ｘ症候群」は、次の疾患のいくつかまたはすべてを含んでなる症候群を指す：１）異常リポタンパク血症（組み合わされた高コレステロール血症−高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ−コレステロール）、２）肥満（特に、上半身の肥満）、３）インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）をもたらす耐糖能異常（ＩＧＴ）、４）本態性高血圧症および（５）血液凝固／線溶障害。
【０１０３】
用語「プロドラック形態」は、エステルまたはアミドのような薬学的に許容可能な誘導体を意味し、この誘導体は、身体において生体内変化して、有効な薬物を形成する。Goodman and Gilman’s, The Pharmacological basis of Therapeutics, 8th ed., Mc-Graw-Hill, Int. Ed. 1992, “Biotransformation of Drugs”, p. 13を参照のこと。
【０１０４】
以下の略称を使用した：
ＢＨ３ＳＭｅ２は、ボラン−メチルスルフィド錯体（ＴＨＦ中２．０Ｍ溶液）を意味する、
ＢＯＣは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを意味する、
塩水は、塩化ナトリウムで飽和またはほぼ飽和された水を意味する、
ＤＣＭは、ジクロロメタンを意味する、
ＤＭＥは、１，２−ジメトキシエタンを意味する、
ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドを意味する、
ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味する、
ＥＤＣは、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドまたは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を意味する、
ＥＤＴＡは、エチレンジアミン四酢酸を意味する、
ＥＳＩは、エレクトロスプレーイオン化を意味する、
ＥｔＯＨは、エタノールを意味する、
ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルを意味する、
ＨＤＬは、高密度リポタンパク質を意味する、
ＨＯＢＴは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物を意味する、
ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーを意味する、
ＨＲＥＳＩＭＳは、高解像エレクトロスプレーイオン化質量スペクトルを意味する、
ＬＣＭＳは、液体クロマトグラフィー質量分析を意味する、
ＬＲＥＳＩＭＳは、低解像エレクトロスプレーイオン化質量スペクトルを意味する、
ＭｅＣＮは、アセトニトリルを意味する、
ＭｅＯＨは、メタノールを意味する、
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭは、ＤＣＭとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）錯体（１：１）を意味する、
ｒ．ｔ．は、室温を意味する、
ＲＴは、保持時間を意味する、
ＲＴＡは、保持時間系Ａを意味する、
ＲＴＢは、保持時間系Ｂを意味する、
ＴＢＴＵは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムテトラフルオロボレートを意味する、
ｔ−ＢｕＯＫは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを意味する、
ＴＥＡは、トリエチルアミンを意味する、
ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を意味する、
ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味する。
【０１０５】
用語「脱離基」は、求核置換反応中に分子から置き換えられるべき基を指す。脱離基の例には、ヨージド、ブロミド、クロリド、メタンスルホニルオキシ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキシ、トルエンスルホニルオキシ（トシル）およびトリフルオロメタンスルホニルオキシ（トリフル酸）、またはそれらの適切なプロトン化形態（例えば、Ｈ２Ｏ、ＭｅＯＨ）がある。
【０１０６】
用語「カップリング剤」は、アミド化、またはエステル化のようなカップリング反応を触媒することが可能な物質を指す。カップリング剤の例として、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、およびトリフェニルホスフィンが挙げられるが、これらに限定されない。カップリング剤のもう１つの例には、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびトリエチルアミンのような塩基の存在下で使用される１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩がある。
【０１０７】
用語「エキソ」および「エンド」は、１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタンのような二環系の架橋（橋頭ではない）に対する置換基の相対配置を説明する立体化学の接頭辞である。置換基が、他の架橋のうち大きい方の方向に配向されている場合、それはエンドである。置換基が、小さい方の架橋の方向に配向されている場合、それはエキソである。エキソおよびエンド型の両方、ならびにそれらの混合物も本発明の一部である。
【０１０８】
第１の態様では、本発明は、以下の式（Ｉａ）
【化９】
2010501629.tif 000011
（式中：
Ｗ１およびＷ２のうち一方はＮであり、そして他方はＣＲ１２である；
Ａ１はＣＨ２、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｂ１はＣＨ２、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣＯＮＲ１０であり、但し、Ｂ１がＯ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣＯＮＲ１０である場合、Ａ１はＣＨ２である；
ＤはＮ、ＣまたはＣＲ１１であり、但し、Ｂ１がＯ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、およびＣＯＮＲ１０から選択される場合、ＤはＣＲ１１であるべきであり、そして前記Ｒ１１は水素またはメチルであるべきである；
以下
【化１０】
2010501629.tif 000012
は、ＤがＮまたはＣＲ１１である場合、単結合であるか、またはＤがＣである場合、二重結合である；
ＥおよびＧは、独立して、Ｃ１−３−アルキレンであって、それぞれ、場合により、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、カルボキシ、フルオロ−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、およびフルオロからなる群から独立して選択される置換基で置換され、但し、Ｄ、Ｅ、ＮおよびＧによって形成される環は、７個以下の環原子を有し、さらに但し、ＤがＮである場合、前記環は６もしくは７個の環原子を有し、なおさらに但し、ＥおよびＧに対する置換基の合計数は２個以下である；
Ｒ１はＣ（Ｏ）ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３；あるいは環炭素原子を介して連結された５−もしくは６−員環ヘテロアリール基であって、ここで、前記ヘテロアリール基は、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つ以上の位置において、以下から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）ＣＦ３ＳＯ３、
（ｂ）塩素、臭素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｃ）Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（ｅ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５、
（ｆ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（ｇ）−ＣＨ２−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｈ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、
（ｊ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｌ）Ｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（ｍ）ＣＨ３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（ｎ）（ＣＨ３）２ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、
（ｏ）ＣＨ３ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（ｐ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される、
（ｑ）−ＣＮ、
（ｒ）−ＯＲ８、
（ｓ）−ＳＣＦ３、
（ｔ）−ＮＯ２、
（ｕ）ホスホノオキシ、
（ｖ）Ｃ−ヘテロシクリルスルホニルであって、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される、
（ｗ）−ＮＲ５Ｒ５、
（ｘ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｙ）［Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３］−Ｃ１−６−アルキル、
（ｚ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、
（ａａ）グアニジノ、
（ｂｂ）アミジノ、
（ｃｃ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｄｄ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｅｅ）フルオロ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｆｆ）Ｃ２−６−アルケニル、
（ｇｇ）フルオロ−Ｃ２−４−アルケニル、
（ｈｈ）ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｊｊ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｋｋ）Ｃ２−３−アシル−Ｃ１−３−アルキル、
（ｌｌ）Ｃ２−６−アルキニル、
（ｍｍ）ヒドロキシ−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｎｎ）フルオロ−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｏｏ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｐｐ）Ｃ−ヘテロシクリルカルボニルであって、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される、
（ｑｑ）Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｒｒ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｓｓ）Ｒ５Ｒ５Ｎ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｔｔ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
（ｕｕ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
（ｖｖ）アリール、
（ｗｗ）アリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｘｘ）アリール−Ｃ２−４−アルケニル、
（ｙｙ）アリール−Ｃ２−４−アルキニル、
（ｚｚ）ヘテロアリール、
（ａａａ）ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｂｂｂ）ヘテロアリール−Ｃ２−４−アルケニル、および
（ｃｃｃ）ヘテロアリール−Ｃ２−４−アルキニル、
ここで、Ａｒ１に対する置換基としての任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、単独もしくは別の基の部分として、場合により、１つ以上の位置において、以下からなる基Ｚ１から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−４−アルコキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ３、
（ｆ）−ＳＣＦ３、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｉ）ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｊ）−ＣＦ３、
（ｋ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｌ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
（ｍ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３、
（ｎ）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｐ）−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｒ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、
（ｓ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｔ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｕ）−ＮＨ２、
（ｖ）−ＮＨＣＨ３、
（ｗ）−Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｘ）−ＮＯ２、および
（ｙ）メトキシカルボニル；
Ｒ２は以下から選択される：
（ａ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｂ）Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｄ）フルオロ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｅ）Ｃ３−６−アルキニル、
（ｆ）Ｃ３−６−アルケニル、
（ｇ）Ｃ３−７−シクロアルキル、
（ｈ）Ｃ５−８−シクロアルケニル、
（ｉ）ＮＲ９Ｒ９であり、但し、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３および−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３から選択されない、
（ｊ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される、
（ｋ）Ｃ７−８−ビシクリルであって、場合により、ヒドロキシで置換される、
（ｌ）Ｃ７−８−ビシクリルメチル、
（ｍ）アザビシクリルであって、場合により、ヒドロキシで置換される、
（ｎ）Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキルであって、ここで、シクロアルキルは、場合により、メチルで置換される、
（ｏ）Ｃ１−６−アルキルスルホニル−Ｃ２−６−アルキル、
（ｐ）Ｃ２−３−アシル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｑ）アリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｒ）ヘテロアリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｓ）［Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３］−Ｃ１−６−アルキル、
（ｔ）Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｕ）Ｃ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｖ）アミノカルボニル−Ｃ２−６−アルキル、
（ｗ）Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル−Ｃ２−６−アルキル、
（ｘ）ジ（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル−Ｃ２−６−アルキル、
（ｙ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｚ）ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ａａ）オキソ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｂｂ）フルオロ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｃｃ）Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｄｄ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｅｅ）オキソ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｆｆ）フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｇｇ）アミノ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｈｈ）ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｉｉ）Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｊｊ）Ｃ−ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｋｋ）アリール、
（ｌｌ）アリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｍｍ）アリール−Ｃ３−６−アルケニル、
（ｎｎ）アリール−Ｃ３−６−アルキニル、
（ｏｏ）ヘテロアリール、
（ｐｐ）ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｑｑ）ヘテロアリール−Ｃ３−６−アルケニル、および
（ｒｒ）ヘテロアリール−Ｃ３−６−アルキニル、
ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、単独もしくは別の基の部分として、場合により、１つ以上の位置において、上記で定義した基Ｚ１から選択される置換基で独立して置換される；
Ｒ３は以下から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）フルオロ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｅ）Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｆ）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｇ）Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｈ）ジ（Ｃ１−３−アルキル）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｉ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、および
（ｊ）Ｃ１−６−アルキルスルホニル−Ｃ２−６−アルキル；
Ｒ４は以下から独立して選択される：
（ａ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｂ）フルオロ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｄ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｅ）Ｃ２−４−アシル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｆ）カルボキシ−Ｃ１−３−アルキル、
（ｇ）Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｈ）オキソ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｉ）ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｊ）フルオロ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｋ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｌ）Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｍ）オキソ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｎ）フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｏ）ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｐ）アミノ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｑ）アミノカルボニル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｒ）Ｃ１−３−アルキルアミノカルボニル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｓ）ジ（Ｃ１−３−アルキル）アミノカルボニル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｔ）Ｃ２−３−アシルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｕ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｖ）Ｃ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｗ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、
（ｘ）アリール、
（ｙ）アリール−Ｃ１−２−アルキル、
（ｚ）ヘテロアリール、および
（ａａ）ヘテロアリール−Ｃ１−２−アルキル、
ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、単独もしくは別の基の部分として、場合により、１つ以上の位置において、以下からなる基Ｚ２から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−４−アルコキシ、
（ｃ）ヒドロキシメチル、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−ＣＦ３、
（ｆ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｇ）−ＯＣＦ３、および
（ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３；
Ｒ５はそれぞれ以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）Ｃ３−４−シクロアルキル、
（ｄ）フルオロ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｅ）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｆ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｈ）ジヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｉ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｊ）Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｋ）ジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｌ）アミノカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｍ）Ｃ２−３−アシルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｎ）Ｃ１−４−アルキルチオ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｏ）Ｃ２−４−アシル−Ｃ１−４−アルキル、および
（ｐ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキル、
あるいは、２つのＲ５基は、それらに付着する窒素と共に複素環を形成し、ここで、前記複素環は、場合により、以下によって置換されていてもよい：
ｉ）以下から選択される置換基：
（ａａ）ヒドロキシ、
（ｂｂ）アミノ、
（ｃｃ）メチルアミノ、
（ｄｄ）ジメチルアミノ、
（ｅｅ）ヒドロキシメチル、および
（ｆｆ）アミノメチル；
ｉｉ）１つもしくは２つのオキソ基；または
ｉｉｉ）１個もしくは２個のフッ素原子であり、但し、置換基がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される場合、前記置換基は、ヘテロ原子に対してα位以外の位置で複素環に付着する；および２つのＲ５基がピペラジン環を形成する場合、置換を可能にするピペラジン環の窒素は、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される；
Ｒ６は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、および
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル；
Ｒ７は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、および
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル；
Ｒ８は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）フルオロ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｅ）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｆ）Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｇ）ジ（Ｃ１−３−ジアルキル）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｈ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｉ）Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｊ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、メチルで置換される、
（ｋ）Ｃ２−３−アシルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｌ）［Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３］−Ｃ１−６−アルキル、
（ｍ）Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｎ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｏ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−２−アルキル、
（ｐ）アリール、および
（ｑ）ヘテロアリール、
ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、場合により、１つもしくは２つの位置において、上記で定義した基Ｚ２から選択される置換基で独立して置換される；
Ｒ９はそれぞれ以下から独立して選択される：
（ａ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｂ）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｃ）Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｄ）ジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｅ）Ｃ２−３−アシルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｆ）Ｃ１−４−アルキルチオ−Ｃ２−４−アルキル、および
（ｇ）Ｃ２−４−アシル−Ｃ１−４−アルキル、
あるいは、２つのＲ９基は、それらに付着する窒素と共に複素環を形成し、ここで、前記複素環は、場合により、以下によって置換されていてもよい：
ｉ）以下から選択される置換基：
（ａａ）ヒドロキシ、
（ｂｂ）アミノ、
（ｃｃ）メチルアミノ、
（ｄｄ）ジメチルアミノ、
（ｅｅ）ヒドロキシメチル、および
（ｆｆ）アミノメチル；
ｉｉ）１つもしくは２つのオキソ基；または
ｉｉｉ）１個もしくは２個のフッ素原子であり、但し、置換基がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される場合、前記置換基は、ヘテロ原子に対してα位以外の位置で複素環に付着する；および２つのＲ９基がピペラジン環を形成する場合、置換を可能にするピペラジン環の窒素は、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される；
Ｒ１０は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃ）シクロプロピル、
（ｄ）シクロブチル、
（ｅ）シクロプロピルメチル、
（ｆ）フルオロ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｈ）Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｉ）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｊ）ジ（Ｃ１−３−アルキル）アミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｋ）Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｌ）シアノ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｍ）Ｃ２−６−アシル、
（ｎ）Ｃ２−６−アシル−Ｃ１−６−アルキル、
（ｏ）Ｃ１−６−アルキルスルホニル−Ｃ１−６−アルキル、および
（ｐ）テトラヒドロフラン−２−イルメチル；
Ｒ１１は以下から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）フッ素、
（ｄ）Ｃ１−４−アルコキシ、および
（ｅ）メチル；
Ｒ１２はそれぞれ以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｃ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３、
（ｅ）−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、
（ｆ）−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｉ）−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｊ）−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｋ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｌ）−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
（ｐ）−ＣＮ、
（ｑ）−ＣＦ３、
（ｒ）グアニジノ、
（ｓ）アミジノ、
（ｔ）−ＯＨ、
（ｕ）Ｃ１−４−アルコキシ、
（ｖ）−ＯＣＦ３、
（ｗ）Ｃ３−５−シクロアルキルオキシ、
（ｘ）−ＳＣＦ３、
（ｙ）−ＮＯ２、
（ｚ）−ＮＲ５Ｒ５、ここで、各Ｒ５は、水素およびＣ１−４−アルキルからなる群から独立して選択されるか；または２つのＲ５基は、それらに付着する窒素と共にピロリジンまたはアゼチジン環を形成する、
（ａａ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｂｂ）Ｃ１−３−アルキル、
（ｃｃ）Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｄｄ）Ｃ２−３−アシル、
（ｅｅ）Ｃ２−３−アルケニル、
（ｆｆ）ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｇｇ）フルオロ−Ｃ２−３−アルキル、
（ｈｈ）Ｃ２−３−アルキニル、および
（ｉｉ）Ｃ３−５−シクロアルキル）
の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体およびＮ−酸化物を提供する。
【０１０９】
本発明の化合物の好適なグループは、以下の式（Ｉｂ）：
【化１１】
2010501629.tif 000013
（式中：
Ｗ１およびＷ２のうち一方はＮであり、そして他方はＣＲ１２である；
Ａ１はＣＨ２、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｂ１はＣＨ２、Ｏ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣＯＮＲ１０であり、但し、Ｂ１がＯ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣＯＮＲ１０である場合、Ａ１はＣＨ２である；
ｍはそれぞれ独立して０もしくは１である；
ＤはＮまたはＣＲ１１であり、但し、Ｂ１がＯ、ＮＲ１０、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、およびＣＯＮＲ１０から選択される場合、ＤはＣＲ１１であるべきであり、そして前記Ｒ１１は水素またはメチルであるべきであり、さらに但し、ＤがＮである場合、各ｍは１である；
Ａｒ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１〜Ｒ９およびＲ１２は式（Ｉａ）において定義されるとおりである；
Ｒ１０は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｃ）シクロプロピル、
（ｄ）シクロブチル、
（ｅ）シクロプロピルメチル、
（ｆ）フルオロ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｇ）Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−３−アルキル、
（ｈ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｉ）Ｃ２−３−アシル、
（ｊ）アミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｋ）メチルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｌ）ジメチルアミノ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｍ）シアノ−Ｃ１−４−アルキル、および
（ｎ）テトラヒドロフラン−２−イルメチル；
Ｒ１１は以下から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）フッ素、および
（ｄ）メチル）
の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体およびＮ−酸化物である。
【０１１０】
本発明の化合物のさらに好適なグループは、以下の式（Ｉｃ）：
【化１２】
2010501629.tif 000014
（式中：
Ａ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０である；
Ｂ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０であり、但し、Ｂ１がＯまたはＮＲ１０である場合、Ａ１はＣＨ２である；
ｍはそれぞれ独立して０もしくは１である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１〜Ｒ７、Ｒ９およびＲ１２は式（Ｉａ）において定義されるとおりであり、但し、Ｒ１２のうち少なくとも２つは水素である；
Ｒ１０は、式（Ｉｂ）において定義されるとおりである；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、以下からなる基Ｚ３から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）ＣＦ３ＳＯ３、
（ｂ）臭素、塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｃ）Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、
（ｄ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（ｅ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ５、
（ｆ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（ｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｈ）−ＣＨ２−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、
（ｊ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｌ）Ｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（ｍ）ＣＨ３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（ｎ）（ＣＨ３）２ＮＣ（Ｏ）Ｏ−、
（ｏ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（ｐ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、メチルで置換される、
（ｑ）−ＣＮ、
（ｒ）−ＯＲ８、
（ｓ）−ＳＣＦ３、
（ｔ）−ＮＯ２、
（ｕ）ホスホノオキシ、
（ｖ）Ｃ−ヘテロシクリルスルホニルであって、場合により、メチルで置換される、
（ｗ）−ＮＲ５Ｒ５、
（ｘ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｙ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｚ）グアニジノ、
（ａａ）アミジノ、
（ｂｂ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｃｃ）Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｄｄ）フルオロ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｅｅ）Ｃ２−６−アルケニル、
（ｆｆ）フルオロ−Ｃ２−４−アルケニル、
（ｇｇ）ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル、
（ｈｈ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｉｉ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
（ｊｊ）Ｃ２−３−アシル−Ｃ１−３−アルキル、
（ｋｋ）Ｃ２−６−アルキニル、
（ｌｌ）Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｍｍ）ヒドロキシ−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｎｎ）フルオロ−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｏｏ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｐｐ）Ｃ−ヘテロシクリルカルボニルであって、場合により、メチルで置換される、
（ｑｑ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｒｒ）Ｒ５Ｒ５Ｎ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｓｓ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
（ｔｔ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、
（ｕｕ）アリール、および
（ｖｖ）ヘテロアリール、
ここで、Ａｒ１に対する置換基としての任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、場合により、１つ以上の位置において、式（Ｉａ）について本明細書において定義した基Ｚ１から独立して選択される置換基で置換される；
Ｒ８は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｃ）ＣＦ３、
（ｄ）Ｃ３−５−シクロアルキル、
（ｅ）メチル−Ｃ３−５−シクロアルキル、および
（ｆ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、メチルで置換される）
の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体およびＮ−酸化物である。
【０１１１】
式（Ｉｃ）の化合物の好適なサブグループは、以下のような化合物からなる：
Ａ１はＣＨ２であり、そしてＢ１はＯもしくはＮＲ１０であるか、または
Ａ１はＯもしくはＮＲ１０であり、そしてＢ１はＣＨ２である；
ｍはそれぞれ１である；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、以下からなる基Ｚ４から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキルスルホニル、
（ｃ）Ｃ１−４−アルキルスルフィニル、
（ｄ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキルスルホニル、
（ｅ）Ｃ３−５−シクロアルキルスルホニル、
（ｆ）メチル−Ｃ３−５−シクロアルキルスルホニル、
（ｇ）トリフルオロメチルスルホニル、
（ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５ＡＲ５Ａ、
（ｉ）Ｃ１−４−アルキルスルホンアミド、
（ｊ）Ｃ２−４−アシルアミノ、
（ｋ）Ｃ２−４−アシルアミノメチル、
（ｌ）カルボキシ−Ｃ１−３−アルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ａ、
（ｎ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ａ、
（ｏ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（ｐ）Ｃ２−４−アシル、
（ｑ）Ｃ３−５−シクロアルキルカルボニル、
（ｒ）Ｃ１−４−アルコキシ、
（ｓ）Ｃ３−５−シクロアルキルオキシ、
（ｔ）Ｃ−ヘテロシクリル、
（ｕ）−ＣＮ、
（ｖ）−ＯＨ、
（ｗ）−ＯＣＦ３、
（ｘ）−ＣＦ３、
（ｙ）−ＮＯ２、
（ｚ）−ＮＲ５ＡＲ５Ａ、
（ａａ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｂｂ）シアノ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｃｃ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｄｄ）Ｃ３−５−シクロアルキル、
（ｅｅ）Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｆｆ）ビニル、
（ｇｇ）エチニル、
（ｈｈ）ヒドロキシ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｉｉ）Ｃ−ヘテロシクリルオキシであって、場合により、メチルで置換される、
（ｊｊ）Ｒ５ＡＲ５ＡＮ−Ｃ１−２−アルキル、
（ｋｋ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ａ、および
（ｌｌ）−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ａ。
【０１１２】
Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ３Ａ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ３Ａ、あるいは環炭素原子を介して連結された５−もしくは６−員環ヘテロアリール基から選択されるＲ１Ａであって、ここで、前記ヘテロアリール基は、場合により、Ｃ１−４−アルキルで置換される；
Ｒ２Ａは以下から選択される：
（ａ）Ｃ１−６−アルキル、
（ｂ）Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｅ）フルオロ−Ｃ２−６−アルキル、
（ｆ）Ｃ３−６−アルキニル、
（ｇ）Ｃ３−７−シクロアルキル、
（ｈ）Ｃ５−８−シクロアルケニル、
（ｉ）ＮＲ９ＡＲ９Ａであり、但し、Ｒ１Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ３Ａおよび−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ３Ａから選択されない、
（ｊ）Ｃ−ヘテロシクリルであって、場合により、メチルで置換される、
（ｋ）Ｃ７−８−ビシクリル、
（ｌ）２−ノルボニルメチル、
（ｍ）アザビシクリル、
（ｎ）Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキルであって、ここで、シクロアルキルは、場合により、メチルで置換される、
（ｏ）Ｃ２−３−アシル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｐ）アリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｑ）ヘテロアリールカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、
（ｒ）［Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３］−Ｃ１−６−アルキル、
（ｓ）Ｎ−ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｔ）ヒドロキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｕ）オキソ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｖ）フルオロ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｗ）メトキシ−Ｃ４−６−シクロアルキル、
（ｘ）メチル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
（ｙ）オキソ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｚ）ヒドロキシ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ａａ）フルオロ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｂｂ）アミノ−Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキル、
（ｃｃ）Ｎ−ヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｄｄ）Ｃ−ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルであって、ここで、ヘテロシクリルは、場合により、メチルで置換される、
（ｅｅ）アリール、
（ｆｆ）アリール−Ｃ１−４−アルキル、
（ｇｇ）ヘテロアリール、および
（ｈｈ）ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、
ここで、任意のアリールまたはヘテロアリール残基は、単独もしくは別の基の部分として、場合により、１つ以上の位置において、以下からなる基Ｚ５から独立して選択される置換基で置換される：
（ａ）塩素およびフッ素から選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）エチル、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）エトキシ、
（ｆ）イソプロポキシ、
（ｇ）ヒドロキシ、
（ｈ）−ＯＣＦ３、
（ｉ）−ＣＦ３、
（ｊ）−ＣＮ、
（ｋ）−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３ＣＦ３、
（ｌ）ジメチルアミノ、
（ｍ）ヒドロキシメチル、
（ｎ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、および
（ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
Ｒ３Ａは以下から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、および
（ｄ）メトキシ−Ｃ２−４−アルキル；
Ｒ５Ａはそれぞれ以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−３−アルキル、
（ｃ）Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｄ）Ｃ３−４−シクロアルキル、
（ｅ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｆ）シアノ−Ｃ１−３−アルキル、
（ｇ）ジヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｈ）アミノカルボニル−Ｃ１−２−アルキル、および
（ｉ）ジ（Ｃ１−２−アルキル）アミノ−Ｃ２−３−アルキル；
あるいは、２つのＲ５Ａ基は、それらに付着する窒素と共に複素環を形成し、ここで、前記複素環は、場合により、以下によって置換されていてもよい：
ｉ）以下から選択される置換基：
（ａａ）ヒドロキシ、
（ｂｂ）アミノ、
（ｃｃ）メチルアミノ、
（ｄｄ）ジメチルアミノ、
（ｅｅ）ヒドロキシメチル、および
（ｆｆ）アミノメチル；
ｉｉ）１つもしくは２つのオキソ基；または
ｉｉｉ）１個もしくは２個のフッ素原子であり、但し、置換基がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される場合、前記置換基は、ヘテロ原子に対してα位以外の位置で複素環に付着する；および２つのＲ５Ａ基がピペラジン環を形成する場合、置換を可能にするピペラジン環の窒素は、場合により、メチルで置換される；
Ｒ７Ａは以下から独立して選択される：
（ａ）水素、および
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル；
２つのＲ９Ａ基は、それらに付着する窒素と共に複素環を形成し、ここで、前記複素環は、場合により、次のものによって置換されていてもよい：ｉ）１個のヒドロキシまたはアミノ基、ｉｉ）１個もしくは２個のフッ素原子、あるいはｉｉｉ）１つもしくは２つのオキソ基であり、但し、置換基がフッ素、ヒドロキシおよびアミノから選択される場合、前記置換基は、ヘテロ原子に対してα位以外の位置で複素環に付着する；および２つのＲ９Ａ基がピペラジン環を形成する場合、置換を可能にするピペラジン環の窒素は、場合により、メチルで置換される；
Ｒ１０は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、および
（ｂ）Ｃ１−３−アルキル；
Ｒ１２は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、および
（ｂ）−ＮＯ２。
【０１１３】
式（Ｉｃ）の化合物のより好適なサブグループでは、Ａｒ１は、メチルスルホニルフェニル、（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニルおよびシアノフェニルから選択される。より好ましくは、Ａｒ１は、４−メチルスルホニルフェニル、４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニルおよび４−シアノフェニルから選択される；
【０１１４】
式（Ｉｃ）の化合物の別のより好適なサブグループでは、Ｒ１Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ＡおよびＣ（Ｏ）Ｒ２Ａから選択される。
【０１１５】
一実施形態では、Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、イソ−ブチル、エチル、４−メトキシフェニル、２−プロピニル、イソプロピル、シクロブチル、１−クロロプロピルエチル、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル、（１−メチルシクロプロピル）メチルおよび３−ヒドロキシ−３−メチルブチルから選択される。
【０１１６】
別の実施形態では、Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）Ｒ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａは、２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、シクロヘキシルメチル、５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル、シクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、３−シアノフェニル、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、３−アセチルフェニル、フェニル、３−ジメチルアミノフェニル、３−オキソ−３−フェニルプロピル、２−ピリジニル、３−ヒドロキシ−２−ピリジニル、４−イソプロポキシフェニル、２−シクロペンチルエチル、（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチルおよびｎ−ブチルから選択される；
【０１１７】
式（Ｉｃ）の化合物のなお別のより好適なサブグループでは、Ｒ１０は、水素およびメチルから選択される。
【０１１８】
式（Ｉｃ）の特に好適な化合物は、以下からなる群から選択される化合物である：
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ベンジル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−（｛１−［３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノイル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・２−｛［１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・２−｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・５−イソプロポキシ−２−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ピリジン；
・２−｛［１−（シクロヘキシルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・２−（｛１−［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・３−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ベンゾニトリル；
・２−メチル−４−｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４−オキソブタン−２−オール；
・１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−４−｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４−オキソブタン−２−オール；
・１−［３−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］エタノン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［５−（４−シアノフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−［（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）メトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）アニリントリフルオロアセテート；
・４−｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４−オキソ−１−フェニルブタン−１−オン；
・５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−｛［１−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン；
・２−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ピリジン−３−オール；
・２−｛［１−（４−イソプロポキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン；
・２−｛［１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ベンジル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・エチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
・Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
・Ｎ−｛［１−（３−シクロペンチルプロパノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン；
・５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（｛１−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン；
・５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−［（１−ペンタノイルピペリジン−４−イル）メチル］ピリジン−２−アミン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（メチル｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−メトキシフェニル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・プロパ−２−イン−１−イル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−（｛［１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・イソプロピル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１−メチルシクロプロピル）メチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［｛［５−（４−シアノフェニル）ピリジン−２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・シクロブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・１−シクロプロピルエチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；および
・３−ヒドロキシ−３−メチルブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート。
【０１１９】
本発明の化合物のさらに好適なグループは、以下の式（Ｉｄ）：
【化１３】
2010501629.tif 000015
（式中：
Ａ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０である；
Ｂ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０であり、但し、Ｂ１がＯまたはＮＲ１０である場合、Ａ１はＣＨ２である；
ｍはそれぞれ独立して０もしくは１である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１〜Ｒ７、Ｒ９およびＲ１２は式（Ｉａ）において定義されるとおりであり、但し、Ｒ１２のうち少なくとも２つは水素である；
Ｒ８は、式（Ｉｃ）において定義されるとおりである；
Ｒ１０は、式（Ｉｂ）において定義されるとおりである；
Ｒ１３は水素もしくはメチルである；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、式（Ｉｃ）において定義される基Ｚ３から独立して選択される置換基で置換される）
の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体およびＮ−酸化物である。
【０１２０】
式（Ｉｄ）の化合物の好適なサブグループは、以下のような化合物からなる：
Ａ１はＣＨ２であり、そしてＢ１はＯもしくはＮＲ１０であるか、または
Ａ１はＯもしくはＮＲ１０であり、そしてＢ１はＣＨ２である；
ｍはそれぞれ１である；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、式（Ｉｃ）において定義される基Ｚ４から独立して選択される置換基で置換される；
Ｚ５は、式（Ｉｃ）において定義されるとおりである；
Ｒ１は基Ｒ１Ａであって、ここで、Ｒ１Ａは式（Ｉｃ）において定義されるとおりである；
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ９Ａは式（Ｉｃ）において定義されるとおりである；
Ｒ１０は以下から独立して選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−４−アルキル、
（ｃ）シクロプロピル、
（ｄ）シクロブチル、
（ｅ）シクロプロピルメチル、
（ｆ）フルオロ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、
（ｈ）シアノ−Ｃ１−４−アルキル、および
（ｉ）テトラヒドロフラン−２−イルメチル；
Ｒ１２はそれぞれ水素である；
【０１２１】
式（Ｉｄ）の化合物のより好適なサブグループでは、Ａｒ１は、メチルスルホニルフェニル、シアノフェニル、［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル、（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル、（アミノカルボニル）フェニル、［（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル］フェニル、［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル、［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル、カルボキシフェニル、フルオロ［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル、［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］フェニル、［（エチルアミノ）カルボニル］フェニル、［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル、［（２−シアノエチル）アミノカルボニル］フェニル、（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル、（アセチルアミノ）フェニル、［（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］フェニル、［（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル］フェニル、［（２−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル］フェニル、［（アセチルアミノ）メチル］フェニル、［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル、［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イルカルボニル］フェニル、［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノカルボニル］フェニル、［（２−カルボキシエチル）カルボニルアミノ］フェニル、（シアノメチル）フェニル、（メチルスルフィニル）フェニル、フルオロ（メチルスルホニル）フェニル、（アミノカルボニル）フルオロフェニル、（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル、（カルボキシメチル）フェニル、［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル、｛２−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエチル｝フェニルおよび［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニルから選択される。
【０１２２】
より好ましくは、Ａｒ１は、４−メチルスルホニルフェニル、４−シアノフェニル、４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル、４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル、４−（アミノカルボニル）フェニル、３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル、４−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル、４−カルボキシフェニル、３−フルオロ−４−［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル、４−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］フェニル、４−［（エチルアミノ）カルボニル］フェニル、４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル、４−｛［（２−シアノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル、４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル、４−（アセチルアミノ）フェニル、４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル、４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル、４−｛［（２−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝フェニル、４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル、４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル、４−｛［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］カルボニル｝フェニル、４−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル、４−［（２−カルボキシエチル）カルボニルアミノ］フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、４−（メチルスルフィニル）フェニル、３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル、３−（シアノメチル）フェニル、２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル、４−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル、４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル、４−（カルボキシメチル）フェニル、４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル、４−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエチル｝フェニルおよび４−［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニルから選択される。
【０１２３】
式（Ｉｄ）の化合物の別のより好適なサブグループでは、Ｒ１Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ＡおよびＣ（Ｏ）Ｒ２Ａから選択される。
【０１２４】
一実施形態では、Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メトキシエチル、イソブチル、エチル、イソプロピル、ベンジル、２，２−ジメチルプロピル、プロパ−２−イン−１−イル、フェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、（１Ｒ）−１−フェニルエチル、（１Ｓ）−１−フェニルエチル、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１−メチルシクロプロピル）メチル、シクロブチルおよび１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルから選択される。
【０１２５】
別の実施形態では、Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）Ｒ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、４−イソプロポキシ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−（４−フルオロフェニル）プロピル、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル、シクロヘキシルメチル、フェニル、２−メチルプロピル、シクロヘキシル、２，２，−ジメチルプロピル、２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニルおよび３−クロロ−４−メトキシフェニルから選択される。
【０１２６】
式（Ｉｄ）の化合物のなお別のより好適なサブグループでは、Ｒ１０は、以下から独立してから選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）メチル、
（ｃ）エチル、
（ｄ）シクロプロピル、
（ｅ）２−フルオロエチル、
（ｆ）２，２，２−トリフルオロエチル、
（ｇ）イソプロピル、
（ｈ）シクロプロピルメチル、
（ｉ）プロピル、
（ｊ）２−ヒドロキシエチル、
（ｋ）シアノメチル、
（ｌ）イソブチル、
（ｍ）シクロブチル、
（ｎ）テトラヒドロフラン−２−イルメチルおよび
（ｏ）３，３，３−トリフルオロプロピル；
【０１２７】
式（Ｉｄ）の特に好適な化合物は、以下からなる群から選択される化合物である：
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−メトキシエチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・エチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ベンジル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２，２−ジメチルプロピル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・プロパ−２−イン−１−イル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・フェニル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−フルオロフェニル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−メトキシフェニル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１Ｒ）−１−フェニルエチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１Ｓ）−１−フェニルエチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・（１−メチルシクロプロピル）メチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・シクロブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−フルオロエチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロプロピルメチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シアノメチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［エチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロブチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［イソブチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［イソプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［イソプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛シクロプロピル［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソプロピル４−｛シクロプロピル［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［｛［６−（４−シアノフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［｛［６−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［３−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−メチル−４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ＊，４Ｓ＊）−３−メチル−４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・１−［３−（４−フルオロフェニル）プロパノイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（４−イソプロポキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−［４−（４−フルオロフェニル）ブタノイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−アミン；
・１−（シクロヘキシルアセチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−ベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・Ｎ−メチル−１−（３−メチルブタノイル）−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（シクロヘキシルカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（２，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（２，５−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（２−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３−メトキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・１−（３−クロロ−４−メトキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・５−［（｛１−［４−（４−フルオロフェニル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）メチル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・５−（｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・イソブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・エチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）安息香酸；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛３−フルオロ−４−［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−シアノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・４−｛［４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）フェニル］アミノ｝−４−オキソブタン酸；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（シアノメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［３−（シアノメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
・［４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）フェニル］酢酸；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；および
・２−｛４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝ピリミジン。
【０１２８】
本発明の化合物のさらに好適なグループは、以下の式（Ｉｅ）：
【化１４】
2010501629.tif 000016
（式中：
Ａ１はＣＨ２、ＯまたはＮＲ１０である；
Ｂ１はＣＨ２またはＣ（Ｏ）である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１〜Ｒ７、Ｒ９およびＲ１２は式（Ｉａ）において定義されるとおりであり、但し、Ｒ１２のうち少なくとも２つは水素である；
Ｒ８は、式（Ｉｃ）において定義されるとおりである；
Ｒ１０は、式（Ｉｂ）において定義されるとおりである；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、式（Ｉｃ）において定義される基Ｚ３から独立して選択される置換基で置換される）
の化合物、ならびにその薬学的に許容可能な塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体およびＮ−酸化物である。
【０１２９】
式（Ｉｅ）の化合物の好適なサブグループは、以下のような化合物からなる：
Ａ１はＣＨ２である；
Ｂ１はＣＨ２またはＣ（Ｏ）である；
Ａｒ１はフェニルであって、場合により、１つもしくは２つの位置において、式（Ｉｃ）において定義される基Ｚ４から独立して選択される置換基で置換される；
Ｚ５は、式（Ｉｃ）において定義されるとおりである；
Ｒ１は基Ｒ１Ａであって、ここで、Ｒ１Ａは式（Ｉｃ）において定義されるとおりである；
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ９Ａは式（Ｉｃ）において定義されるとおりである；
Ｒ１２はそれぞれ水素である；
【０１３０】
式（Ｉｅ）の化合物のより好適なサブグループでは、Ａｒ１はＣ１−４−アルキルスルホニルフェニルである。Ａｒ１はメチルスルホニルフェニルであることが特に好適である。
【０１３１】
式（Ｉｅ）の化合物の別のより好適なサブグループでは、Ｒ１Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ＡおよびＣ（Ｏ）Ｒ２Ａから選択される。
【０１３２】
一実施形態では、Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）ＯＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２ＡはＣ１−６−アルキルである。好ましくは、Ｒ２Ａは、ｔｅｒｔ−ブチルおよびイソブチルから選択される。
【０１３３】
別の実施形態では、Ｒ１ＡはＣ（Ｏ）Ｒ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａは、フェニルであって、メトキシ、エトキシおよびイソプロポキシから選択される置換基で単置換される。好ましくは、Ｒ２Ａは４−イソプロポキシフェニルである。
【０１３４】
式（Ｉｅ）の特に好適な化合物は、以下からなる群から選択される化合物である：
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
・ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
・１−（４−イソプロポキシベンゾイル）−４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン；および
・イソブチル４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート。
【０１３５】
記載の化合物について可能なすべての異性体の形（純粋なエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、２つのエナンチオマーのラセミ混合物および不均等な混合物）も本発明の範囲内にある。本明細書に記載の化合物が幾何学的に非対称なオレフィン二重結合を含有する場合、トランスおよびシス（ＥおよびＺ）の幾何異性体の両方を含むことが意図される。
【０１３６】
式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）の化合物は、それ自体で、または、適切であれば、その薬学的に許容可能な塩（酸もしくは塩基付加塩）として使用してもよい。以下に記載の薬学的に許容可能な付加塩は、化合物が形成することが可能である治療に有効な非毒性の酸および塩基付加塩の形態を含んでなることが意図される。適切な酸で塩基形態を処置することによって、基本特性を有する化合物を、それらの薬学的に許容可能な酸付加塩に変換することができる。例示的な酸として、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、リン酸のような無機酸；およびギ酸、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、グリコール酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモ酸、安息香酸、アスコルビン酸などのような有機酸が挙げられる。例示的な塩基付加酸形態には、ナトリウム、カリウム、カルシウム塩、ならびに例えば、アンモニアのような薬学的に許容可能なアミン、アルキルアミン、ベンザチン、および例えば、アルギニンおよびリジンのようなアミノ酸を伴う塩がある。本明細書において使用する付加塩という用語はまた、例えば、水和物、アルコラートなどのような化合物およびそれらの塩が形成することが可能である溶媒和物を含んでなる。
【０１３７】
本発明の別の目的は、治療における使用のための式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）の化合物である。化合物は、ＧＰＲ１１９に関連する障害の治療または予防において使用することができる。そのような障害の例として、１型および２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、ならびに内皮機能障害が挙げられる。
【０１３８】
本発明の別の目的は、ＧＰＲ１１９に関連する障害の治療または予防のための方法であって、前記方法は、上記のような化合物の有効量を、そのような治療を必要とする被験体（例えば、哺乳動物、ヒト、もしくは動物）に投与することを含んでなる。ＧＰＲ１１９関連障害は、ＧＰＲ１１９が障害または徴候のプロセスもしくは提示に関与する任意の障害または徴候である。ＧＰＲ１１９関連障害として、１型および２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、ならびに内皮機能障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３９】
本発明の別の目的は、上記のような化合物または上記のような化合物を含んでなる組成物の有効量を、それを必要とする被験体（例えば、哺乳動物、ヒト、もしくは動物）に投与することを含んでなる、ＧＰＲ１１９受容体活性をモジュレートする（例えば、ヒトＧＰＲ１１９をアゴナイズする）ための方法である。
【０１４０】
本発明の別の目的は、１型および２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、内皮機能障害の治療または予防における使用のための医薬品の製造における上記のような化合物の使用である。
【０１４１】
本発明の別の目的は、ＧＰＲ１１９に関連する障害の治療または予防における使用のための医薬品の製造における上記のような式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）の化合物の使用であって、前記方法は、上記のような化合物の有効量を、そのような治療を必要とする被験体（例えば、哺乳動物、ヒト、もしくは動物）に投与することを含んでなる。ＧＰＲ１１９関連障害は、ＧＰＲ１１９が障害または徴候のプロセスもしくは提示に関与する任意の障害または徴候である。ＧＰＲ１１９関連障害として、１型および２型糖尿病、不適切な耐糖能、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高コレステロール血症、異常脂質血症、Ｘ症候群、メタボリックシンドローム、肥満、高血圧症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム硬化症、線溶低下、ならびに内皮機能障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４２】
本明細書に記載の方法は、被験体が特に説明した治療を必要とすることが同定された方法を含む。そのような治療を必要とする被験体を同定することは、被験体または医療従事者によって判断され得、そして、自覚的（例えば、意見）または他覚的（例えば、試験もしくは診断方法によって測定可能である）であり得る。
【０１４３】
別の態様では、本明細書の方法は、治療投与に応答する被験体をモニターすることをさらに含んでなる方法を含む。そのようなモニタリングは、治療レジメンのマーカーまたは指標として、被験体の組織、液体、標本、細胞、タンパク質、化学的マーカー、遺伝子材料などの断続的な採取を含んでもよい。他の方法では、被験体は、そのような処置の適性についての関連マーカーもしくは指標の評価によって、そのような処置を必要とするものとしてプレスクリーニングまたは同定される。
【０１４４】
一実施形態では、本発明は、治療の進行をモニターする方法を提供する。方法は、本明細書に記載の障害もしくは徴候を患っているか、またはかかり易い被験体における診断マーカー（マーカー）（例えば、本明細書の化合物によってモジュレートされる本明細書に記載の任意の標的もしくは細胞タイプ）または診断測定（例えば、スクリーン、アッセイ）のレベルを決定する工程を含み、ここで、被験体には、疾患またはその徴候を治療するのに十分な治療量の本明細書の化合物が投与されている。方法において決定されるマーカーのレベルを、健康な正常コントロールまたは他の罹患患者のいずれかにおけるマーカーの既知のレベルと比較して、患者の病態を確立することができる。好適な実施形態では、被験体におけるマーカーの第２のレベルを、第１のレベルの決定より後の時点で決定し、そして２つのレベルを比較して、疾患の経過および治療の効力をモニターする。所定の好適な実施形態では、被験体におけるマーカーの治療の前レベルを、本発明に従う治療を開始する前に決定する；次いで、このマーカーの治療前のレベルを、治療開始後の被験体におけるマーカーのレベルと比較して、治療の効力を決定することができる。
【０１４５】
所定の方法の実施形態では、被験体のマーカーまたはマーカー活性のレベルを、少なくとも１回決定する。マーカーレベルと、例えば、同じ患者、別の患者、または正常な被験体由来の前もしくは後に入手したマーカーレベルの別の測定との比較は、本発明に従う治療が所望される効果を有しているかどうかを決定し、従って、適切な用量レベルの調整を可能にするのに有用であり得る。マーカーレベルの決定は、当該技術分野において公知であるかまたは本明細書に記載の任意の適切な採取／発現アッセイ方法を使用して、実施してもよい。好ましくは、最初に、組織または液体サンプルを被験体から取り出す。適切なサンプルの例として、血液、尿、組織、口部または頬部細胞、および根部を含有する毛のサンプルが挙げられる。他の適切なサンプルも当業者に公知である。サンプル中のタンパク質レベルおよび／またはｍＲＮＡレベル（例えば、マーカーレベル）の決定は、酵素イムノアッセイ、ＥＬＩＳＡ、放射性標識／アッセイ技術、ブロッティング／化学発光、リアルタイムＰＣＲなどを含むがそれらに限定されない当該技術分野において公知の任意の適切な技術を使用して、実施することができる。
【０１４６】
臨床的用途では、本発明の化合物は、経口、経直腸、非経口または他の投与形態のための薬学的製剤に処方される。薬学的製剤は、通常、活性物質、またはその薬学的に許容可能な塩と、従来の薬学的賦形剤とを混合することによって、調製される。賦形剤の例には、水、ゼラチン、アラビアゴム（ｇｕｍ  ａｒａｂｉｃｕｍ）、ラクトース、結晶セルロース、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク（ｔａｌｃｕｍ）、コロイド状二酸化ケイ素などがある。そのような製剤はまた、他の薬学的に有効な因子、および安定剤、湿潤剤、乳化剤、風味付け剤、緩衝液などのような従来の添加剤を含有してもよい。通常、活性化合物の量は、製剤の０．１〜９５重量％の間、好ましくは、非経口用途のための製剤中０．２〜２０重量％の間、より好ましくは、経口投与のための製剤中１〜５０重量％の間である。
【０１４７】
特定の化合物の用量レベルおよび投与回数は、用いる特定の化合物の有効性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、患者の年齢、体重、健康状態、性別、食事、投与形態および時間、排泄速度、薬物の併用、治療しようとする症状の重症度、ならびに患者が経験する治療を含むさまざまな因子に依存して、変動する。一日用量は、例えば、１キロの体重あたり約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲であり、例えば、それぞれ約０．０１ｍｇ〜約２５ｍｇの用量で単回または複数回投与され得る。通常、そのような用量は、経口的に与えられるが、非経口投与もまた、選択されてもよい。
【０１４８】
製剤は、造粒、圧縮、マイクロカプセル化、スプレーコーティングのような既知の方法によって、さらに調製することができる。製剤は、錠剤、カプセル、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、坐剤または注入剤の剤形で、従来の方法によって調製してもよい。液剤は、水もしくは他の適切なビヒクルに活性物質を溶解または懸濁することによって、調製してもよい。錠剤および顆粒剤は、従来の様式で被覆してもよい。
【０１４９】
式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）の化合物は、糖尿病ならびに／または肥満の治療のための他の活性化合物、例えば、インスリンおよびインスリンアナログ、ＤＰＰ−ＩＶインヒビター、スルホニル尿素剤、ビグアナイド系薬剤、α２アゴニスト、グリタゾン系薬剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、混合型ＰＰＡＲ−α／γアゴニスト、ＲＸＲアゴニスト、α−グルコシダーゼインヒビター、ＰＴＰ１Ｂインヒビター、１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型インヒビター、ホスホジエステラーゼインヒビター、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター、ＭＣＨ−１アンタゴニスト、ＣＢ−１アンタゴニスト（もしくはインバース）、アミリンアンタゴニスト、ＣＣＫ受容体アゴニスト、β３−アゴニスト、レプチンおよびレプチンミメティック、セロトニン作動性／ドーパミン作動性抗肥満薬、胃リパーゼインヒビター、膵リパーゼインヒビター、脂肪酸酸化インヒビター、脂質降下剤ならびにサイロミメティックと共に投与してもよい。
【０１５０】
式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）の化合物を、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターと組み合わせて投与することが特に好ましい。用語「ＤＰＰ−ＩＶインヒビター」は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＥＣ３．４．１４．５）の活性を阻害、アンタゴナイズまたは減少させる化合物を意味する。前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、例えば、本明細書を含むWO 2005/056003；WO 2005/056013；WO 2005/095343；WO 2005/113510；WO 2005/120494；WO 2005/121131；WO 2005/121089；WO 2006/013104；またはWO 2006/076231において開示されるような化合物であり得る。
【０１５１】
さらなる態様では、本発明は、本明細書に記載の任意のプロセスを含む、本明細書に記載の式の化合物のうちいずれか１つ以上を反応させることを含んでなる、本明細書の式のいずれかの化合物を作製する方法に関する。上記の式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）の化合物は、従来の方法によって、またはそれに類似する方法で調製してもよい。本発明の実施例に従う中間体および化合物の調製は、特に、以下のスキーム１〜５に例示することができる。
【０１５２】
【化１５】
2010501629.tif 000017
Ｘ１はＣｌ、Ｂｒである；
Ｘ２はＣｌ、Ｂｒ、Ｉである；
ＹはＯまたはＮＨである；
ＲはＢｏｃ、ＣＢｚまたはベンジルである；
Ａｒ１は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである。
【０１５３】
試薬および条件：
（ａ）ＮａＨまたはｔ−ＢｕＯＫのような適切な塩基；ＤＭＦ、ＤＭＳＯまたはＴＨＦのような適切な溶媒中；周囲温度または高温において；
（ｂ）適切なアリールボロン酸；Ｐｄ（ＰＰｈ３）４のような適切な触媒；Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３のような適切な塩基；１，４−ジオキサンおよび水のような適切な溶媒混合物中；高温、例えば、９０℃において；
（ｃ）（ｉ）ビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン；ＫＯＡｃのような適切な塩基；ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭのような適切な触媒；ＤＭＥのような適切な溶媒中；高温、例えば、１２０℃（マイクロ波）において；（ｉｉ）適切なアリールハライド；ＮａＨＣＯ３のような適切な塩基；Ｐｄ（ＰＰｈ３）４のような適切な触媒；水およびＤＭＥのような溶媒混合物中；高温、例えば、１２０℃（マイクロ波）において。
【化１６】
2010501629.tif 000018
ＹはＯまたはＮＨである；
Ａｒ１は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである；
ＲはＢｏｃ、ＣＢｚまたはベンジルである；
Ｒ１は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである。
【０１５４】
試薬および条件：
（ａ）ＴＦＡ、ＨＣｌ（ｇ）または濃ＨＣｌ水溶液のような適切な脱保護剤；ＤＣＭまたはエタノールのような適切な溶媒中；周囲温度または高温において；Ｒ＝Ｂｏｃである場合；
（ｂ）水素化分解、１０％Ｐｄ／Ｃのような適切な触媒；アンモニウムホルメートまたはＨ２（ｇ）のような適切な水素供給源；ｎ−プロパノール、エタノール、水、またはそれらの混合物のような適切な溶媒中；高温、例えば、９０℃において；Ｒ＝ベンジルまたはＣＢｚである場合；
（ｃ）（ｉ）適切なカルボン酸；トリエチルアミンのような適切な塩基；ＴＨＦ、ジオキサンまたはＤＭＦのような適切な溶媒；（ｉｉ）ＨＯＢＴ／ＥＤＣ、プロピルホスホン酸アンヒドリド（ｐｒｏｐｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）またはＴＢＴＵのような適切なカップリング試薬；
（ｄ）適切な酸クロリドまたはクロロホルメート；トリエチルアミンのような適切な塩基；ＴＨＦまたはＤＭＦのような適切な溶媒中；
（ｅ）適切なアルコール；１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）のような適切なカップリング試薬；ＤＣＭ、アセトニトリルまたはＤＣＭ／ＴＨＦのような適切な溶媒中；高温において。
【０１５５】
【化１７】
2010501629.tif 000019
Ａｒ１は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである；
ＲはＢｏｃである；
Ｒ１は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである；
【０１５６】
試薬および条件：
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート；カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはＮａＨのような適切な塩基；ＴＨＦまたはＤＭＦのような適切な溶媒中；高温、例えば、６０℃において；
（ｂ）適切なアリールボロン酸；Ｐｄ（ＰＰｈ３）４のような適切な触媒；Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３のような適切な塩基；１，４−ジオキサンおよび水のような適切な溶媒混合物中；高温、例えば、９０℃において；
（ｃ）（ｉ）ＴＦＡ、ＨＣｌ（ｇ）または濃ＨＣｌ水溶液のような適切な脱保護剤；ＤＣＭまたはエタノールのような適切な溶媒中；周囲温度または高温において；（ｉｉ）２Ｍ  ＮａＯＨのような適切な塩基；
（ｄ）（ｉ）適切なカルボン酸；トリエチルアミンのような適切な塩基；ＴＨＦ、ジオキサンまたはＤＭＦのような適切な溶媒；（ｉｉ）ＨＯＢＴ／ＥＤＣ、プロピルホスホン酸アンヒドリドまたはＴＢＴＵのような適切なカップリング試薬。
【０１５７】
【化１８】
2010501629.tif 000020
Ａｒ１は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである；
ＲはＢｏｃである；
Ｒ１は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである；
Ｒ１０は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである；
【０１５８】
試薬および条件：
（ａ）４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンのような適切な塩基；ＤＭＦのような適切な溶媒中；高温において；
（ｂ）適切なアリールボロン酸；Ｐｄ（ＰＰｈ３）４のような適切な触媒；Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３のような適切な塩基；１，４−ジオキサンおよび水のような適切な溶媒中；高温、例えば、９０℃において；
（ｃ）Ｒ１０に対応する適切なアルデヒドまたはケトン；適切な還元剤、例えば、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３またはＮａＢＨ３ＣＮ；１，２−ジクロロメタン、ＤＣＭのような適切な溶媒中、またはメタノール／水のような溶媒混合物中；周囲温度および高温において；
（ｄ）アルキルハライド、アルキルトリフレートのようなＲ１０に対応する適切なアルキル化剤；Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンのような適切な塩基；ＴＨＦまたはＤＭＦのような適切な溶媒中；高温において；
（ｅ）（ｉ）ＴＦＡ、ＨＣｌ（ｇ）または濃ＨＣｌ水溶液のような適切な脱保護剤；ＤＣＭまたはエタノールのような適切な溶媒中；周囲温度または高温において；（ｉｉ）２Ｍ  ＮａＯＨのような適切な塩基；
（ｆ）適切なカルボン酸；トリエチルアミンのような適切な塩基；ＴＢＴＵのような適切なカップリング試薬；ＤＭＦのような適切な溶媒中；周囲温度において；
（ｇ）適切な酸クロリドまたはクロロホルメート、トリエチルアミンのような適切な塩基、ＤＣＭまたはＤＭＦのような適切な溶媒中；
（ｈ）適切なアルコール；１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）のような適切なカップリング試薬；ＤＣＭ、アセトニトリルまたはＤＣＭ／ＴＨＦのような適切な溶媒中；高温において。
【０１５９】
【化１９】
2010501629.tif 000021
Ｘ２はＣｌ、Ｂｒ、Ｉである；
Ａｒ１は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである；
Ｒ１は、式（Ｉａ）において定義されるとおりである；
【０１６０】
試薬および条件：
（ａ）ＨＯＢＴ／ＥＤＣまたはプロピルホスホン酸アンヒドリドのような適切なカップリング試薬；トリエチルアミンのような適切な塩基；ＴＨＦ／ＭｅＯＨのような適切な溶媒混合物中；周囲温度において；
（ｂ）適切なアリールボロン酸、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４のような適切な触媒；Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３のような適切な塩基；１，４−ジオキサンおよび水のような適切な溶媒混合物中；高温、例えば、９０℃において；
（ｃ）ボラン−メチルスルフィド錯体のような適切な還元剤；ＴＨＦのような適切な溶媒中；高温において。
（ｄ）（ｉ）ＴＦＡ、ＨＣｌ（ｇ）または濃ＨＣｌ水溶液のような適切な脱保護剤；ＤＣＭまたはエタノールのような適切な溶媒中；周囲温度または高温において；（ｉｉ）２Ｍ  ＮａＯＨのような適切な塩基；
（ｅ）適切なカルボン酸；トリエチルアミンのような適切な塩基；ＴＢＴＵのような適切なカップリング試薬；ＤＭＦのような適切な溶媒中；周囲温度において；
（ｆ）適切な酸クロリドまたはクロロホルメート；トリエチルアミンのような適切な塩基；ＤＣＭまたはＤＭＦのような適切な溶媒中；
（ｇ）適切なアルコール；１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）のような適切なカップリング試薬；ＤＣＭ、アセトニトリルまたはＤＣＭ／ＴＨＦのような適切な溶媒中；高温において。
【０１６１】
本明細書のスキームにおける構造中の変数の定義は、本明細書に記載の式中の対応する位置の定義に相応する。
【０１６２】
実施例のセクションにおける以下に記載のプロセスを行って、遊離塩基の形でまたは酸付加塩として本発明の化合物を与えてもよい。薬学的に許容可能な酸付加塩は、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解し、そして塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従って、溶液を酸で処置することによって、入手し得る。酸を形成する付加塩の例については、上で述べている。
【０１６３】
式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）の化合物は、１つ以上のキラル炭素原子を所有してもよく、従って、それらは、光学異性体の形で、例えば、純粋なエナンチオマー、またはエナンチオマーの混合物（ラセミ体）もしくはジアステレオマーを含有する混合物として入手し得る。純粋なエナンチオマーを得るための光学異性体の混合物の分離は、当該技術分野において周知であり、そして例えば、光学活性な（キラルな）酸による塩の分別結晶またはキラルカラム上でのクロマトグラフィー分離によって、達成し得る。
【０１６４】
本明細書に記載の合成経路において使用される化学薬品として、例えば、溶媒、試薬、触媒、ならびに保護基および脱保護基試薬を挙げることができる。また、上記の方法は、本明細書において具体的に記載した工程の前または後のいずれかにおいて、化合物の合成を最終的に可能にするために、適切な保護基を付加または取り出す工程をさらに含んでもよい。加えて、所望される化合物を得るために、別の配列または順序でさまざまな合成工程を実施してもよい。適用可能な化合物を合成するのに有用な合成化学変換ならびに保護基方法論（保護および脱保護）は当該技術分野において公知であり、そして例えば、R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989)；T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley and Sons (1999)；L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser´s Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994)；およびL. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995)ならびにそれらの続版に記載のものを含む。
【０１６５】
式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）の化合物および本明細書の他の化合物を調製するのに必要な出発物質は、既知であるか、または既知の化合物の調製に類似する方法で調製してもよい。
【０１６６】
本明細書の変数の任意の定義における化学基の列挙についての記載には、任意の単一の基または列挙した基の組み合わせとしての変数の定義が含まれる。本明細書の変数についての実施形態の記載には、任意の単一の実施形態としてか、または他の任意の実施形態もしくはその部分と組み合わされた実施形態が含まれる。
【０１６７】
これより、本発明を、以下の非限定的な実施例によってさらに例示する。以下の具体例は、単なる例示に過ぎず、いかなる方法においても本開示内容の他の部分を限定しないものと解釈すべきである。これ以上詳細に述べるまでもなく、当業者であれば、本明細書に記載の説明に基づいて、その最も完全な程度で本発明を利用することができると考えられる。本明細書において引用したすべての参考文献および刊行物は、それらの全体が本明細書において参考として援用される。
【実施例】
【０１６８】
実施例および中間化合物
実験方法
１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）および１３Ｃ  ＮＭＲを、それぞれ、４００．１ＭＨｚおよび１００．６ＭＨｚでブルカー・アドバンス（Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｄｖａｎｃｅ）ＤＰＸ４００分光計上で記録した。すべてのスペクトルを、残留溶媒または内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を使用して記録した。低解像エレクトロスプレーイオン化質量スペクトル（ＬＲＥＳＩＭＳ）を、アギレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）ＭＳＤ質量分析計またはウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＺＱ質量分析計を使用して得た。高解像エレクトロスプレーイオン化質量スペクトル（ＨＲＥＳＩＭＳ）は、アギレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１００ＬＣ−システムに接続されたアギレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）ＬＣ／ＭＳＤ  ＴＯＦ（胃音源：ＥＳＩ、イオン極性：陽性、データ：プロファイルモード、走査範囲：１００〜１１００Ｄａ、ＭＳパラメータ；フラグメンター２１５Ｖ、スキマー５６０Ｖ  ｏｃｈ  ＯＣＴ  ＲＦ（八重極ロッド）２５０Ｖ；参照質量１２１．０５０８７３および９２２．００９７９８（アギレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）リファレンスミックス（Ｍｉｘ））；ＬＣ：Ａ  １５ｍＭアンモニウムアセテート；Ｂ  １００ＭｅＣＮ；流速４００μＬ／分（均一濃度））上で得た。フラッシュクロマトグラフィーは、メルク（Ｍｅｒｃｋ）シリカゲル６０（２３０〜４００メッシュ）上で実施した。マイクロ波照射は、アルミニウムキャップおよび隔壁が適合された０．５〜２ｍＬまたは２〜５ｍＬスミス・プロセス（Ｓｍｉｔｈ  Ｐｒｏｃｅｓｓ）バイアルを使用するスミス・クリエーター（Ｓｍｉｔｈ  Ｃｒｅａｔｏｒ）またはオプティマイザー（Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）（パーソナル・ケミストリー（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ））を使用して行った。化合物は、ＡＣＤ６．０を使用して自動的に命名した。
【０１６９】
分析用ＬＣＭＳデータを以下によって入手した：
システムＡ：アギレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）ＭＳＤ質量分析計；アギレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１００システム；ＡＣＥ  ３  Ｃ８カラム（５０×３．０ｍｍ）；０．１％ＴＦＡを含有する水およびアセトニトリルを移動相として、１ｍＬ／分の流速、３．０分の勾配時間（勾配１０〜９７％アセトニトリル）で使用した；または
システムＢ：アギレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）ＭＳＤ質量分析計；アギレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１００システム；ＹＭＣ  ＯＤＳ−ＡＱカラム（３３×３．０ｍｍ）；０．１％ＴＦＡを含有する水およびアセトニトリルを移動相として、１ｍＬ／分の流速、３．０分の勾配時間（勾配１０〜９７％アセトニトリル）で使用した；または
システムＣ：ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＺＱ質量分析計；ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）９９６ＰＤＡ検出器（ＤＡＤ２１５〜３９５ｎｍ）；ＡＣＥＣ８（３μｍ）カラム（３０×３．０ｍｍ）（ＡＣＴ社製）；１０ｍＭ酢酸アンモニウム（ｐＨ＝７）を含有する水およびアセトニトリルを移動相として、１ｍＬ／分の流速、３．２分の勾配時間（勾配５〜１００％アセトニトリル）で使用した。
【０１７０】
分取用ＨＰＬＣを、以下を具備するギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）システム上で実施した：
システムＤ：ＡＣＥ  Ｃ８  ５μｍ（２１．２×５０ｍｍ）カラム。０．１％ＴＦＡを含有する水およびアセトニトリルを移動相として、２５ｍＬ／分の流速、６分の勾配時間で使用した；または
システムＥ：ＸＴｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ（１９×５０ｍｍ）カラム。５０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３（ｐＨ＝１０）を含有する水およびアセトニトリルを移動相として、２５ｍＬ／分の流速、６分の勾配時間で使用した；またはＸｔｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ（３０×１００ｍｍ）カラム。５０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３（ｐＨ＝１０）を含有する水およびアセトニトリルを移動相として、４０ｍＬ／分の流速、８．５分の勾配時間で使用した。
【０１７１】
調製方法
一般的方法Ａ：（クロロホルメートまたは酸クロリドからの）カルバメートおよびアミドの調製。
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（３２７ｍｇ、１３×０．０７ｍｍｏｌ；中間体Ｂ２）をＤＣＭ（９．１ｍＬ）に溶解し、そして１３本のバイアルに分配した（それぞれ４ｍＬ）。トリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を各バイアルに添加し、続いて、ＤＣＭ（０．７ｍＬ）中の適切なクロロホルメートまたは酸クロリド（０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒ．ｔ．で撹拌し、そして進行を分析用ＬＣ−ＭＳによってモニターした。反応が完了したら、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中ＮＨ４ＯＡｃを添加し、そして混合物を低圧下でエバポレートした。粗生成物を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、所望される生成物を得た。
【０１７２】
一般的方法Ｂ：カップリング試薬としてＴＢＴＵを使用するカルボン酸からのアミドの調製。
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（２７６ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ；中間体Ｂ２）をＤＭＦ（７．７ｍＬ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（０．２１５ｍＬ、１５５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、適切なカルボン酸（０．０８４ｍｍｏｌ）を含有する１１本のバイアルに分配した。ＴＢＴＵ（２７ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を各バイアルに添加した。溶液を室温で１晩撹拌し、次いで、低圧下で濃縮した。粗生成物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。
【０１７３】
一般的方法Ｃ：パラジウム触媒鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）型カップリング反応。
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（６５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１）および適切なアリールボロン酸（０．２４ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．６ｍＬ）中で混合した。水（０．４ｍＬ）中Ｋ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応混合物を８０℃まで加熱し、そして進行を分析用ＬＣ−ＭＳによってモニターした。溶媒を低圧下で取り出し、そして残渣を、１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．８ｍＬ）およびＤＣＭ（７ｍＬ）の間で分別した。有機相を分離し、そして低圧下で濃縮した。粗生成物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＥ）によって精製した。
【０１７４】
一般的方法Ｄ：３，３，３−トリフルオロプロパナールによる還元的アミノ化。
実施例Ｂ２６における出発アミン（ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート、０．０２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解した。３，３，３−トリフルオロプロパナール（５８ｍｇ、０．０４５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物をｒ．ｔ．で１晩撹拌した。１ｍＬの１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液の添加によって、ウォークアップ（Ｗｏｒｋ−ｕｐ）を実施し、そしてＤＣＭ（８ｍＬ）で抽出した。エバポレーション後、残渣を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ、５ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃを含有する水およびアセトニトリルを移動相として、勾配４０〜７５％アセトニトリルで使用した）によって精製した。実施例Ｂ４５、Ｂ４６、Ｂ４７、Ｂ４８、Ｂ４９およびＢ５０における出発アミンを、同じ手順に供した。
【０１７５】
中間体Ａ１
２−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メトキシ］−５−ブロモピリジン
【化２０】
2010501629.tif 000022
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中２，５−ジブロモピリジン（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムヒドリド（０．２１ｇ、０．００６３ｍｏｌ；鉱油中６０％分散）を添加した。混合物を０℃にまで冷却し、そして（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メタノール（０．８６ｇ、４．２ｍｍｏｌ）で緩徐に処置した。反応物を室温に到達させ、次いで、７２時間、撹拌した。反応混合物を低圧下で濃縮した。塩水（７５ｍＬ）を添加し、そして混合物をクロロホルムで抽出（３×１００ｍＬ）した。合わせた有機層を濃縮した。粗残渣を、勾配溶出を伴うシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィー（最初に、ＤＣＭ中１０％ＥｔＯＡｃ、次いで、ＤＣＭ中３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、淡褐色固体として表題化合物を得た。収量：１．１３ｇ（７４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡおよびＢ）；Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ  ｍ／ｚ  ３６１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０１７６】
中間体Ａ２
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２１】
2010501629.tif 000023
ＤＭＦ（７５ｍＬ）中２，５−ジブロモピリジン（３．０ｇ、０．０１２７ｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムヒドリド（０．６４ｇ、０．０１９０ｍｏｌ；鉱油中６０％分散）を添加した。混合物を０℃にまで冷却し、そしてｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．７３ｇ、０．０１２７ｍｏｌ）で緩徐に処置した。反応物を室温に到達させ、次いで、１晩、撹拌した。反応混合物を低圧下で濃縮した。塩水（７５ｍＬ）を添加し、そして混合物をクロロホルムで抽出（３×１００ｍＬ）した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、そしてエバポレートして、淡褐色固体として表題化合物を得た。収量４．５４ｇ（９６％）、分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１９−１．３５（ｍ，３Ｈ）１．４８（ｓ，９Ｈ）１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ）１．８８−２．０３（ｍ，１Ｈ）２．６８−２．８１（ｍ，２Ｈ）４．１３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）４．１４−４．２１（ｍ，１Ｈ）６．６４−６．６８（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｍ，１Ｈ）８．１７−８．１９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１６Ｈ２３ＢｒＮ２Ｏ３  ｍ／ｚ  ３７１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０１７７】
中間体Ａ３
２−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン
【化２２】
2010501629.tif 000024
２−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メトキシ］−５−ブロモピリジン（７００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ；中間体Ａ１）、［４−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸（４２６ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６７０ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物を、密閉フラスコ中、１６時間、９０℃（ＳＴＥＭブロック）で撹拌した反応混合物を低圧下で濃縮した。塩水（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をクロロホルムで抽出（２×７５ｍＬ）した。合わせた有機層を濃縮し、そして残渣を、シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィー（勾配ＤＣＭ中２０％ｎ−ヘプタン→ＤＣＭ中４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色固体として表題化合物を得た。収量：６６１ｍｇ（７８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．３９−１．５５（ｍ，２Ｈ）１．８０−１．９３（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．９１−３．０１（ｍ，２Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）４．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）６．８３−６．８９（ｍ，１Ｈ）７．２４−７．３９（ｍ，５Ｈ）７．６９−７．７６（ｍ，２Ｈ）７．８０−７．８６（ｍ，１Ｈ）７．９９−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ＝４３７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０１７８】
実施例Ａ１
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２３】
2010501629.tif 000025
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（２．００ｇ、０．００５４ｍｏｌ；中間体Ａ２）、（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（１．１８ｇ、０．００５９ｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３１２ｍｇ、０．０００２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８７ｇ、０．０１４ｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合物を、密閉フラスコ中、１６時間、９０℃（ＳＴＥＭブロック）で撹拌した。反応混合物を濃縮し、そして残渣を、勾配溶出（ＤＣＭ中２０％ヘプタン、次いで、１００％ＤＣＭ、最終的に、ＤＣＭ中２０％ＥｔＯＡｃ）を伴うシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として表題化合物を得た。収量：１．７７ｍｇ（７３％）、分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２３−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．４９（ｓ，９Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９６−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．６８−２．８５（ｍ，２Ｈ）３．１２（ｓ，３Ｈ）４．１２−４．２３（ｍ，２Ｈ）４．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ）７．８３−７．８８（ｍ，１Ｈ）８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．４０−８．４４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝４４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４６．１８７５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４６．１８６９。
【０１７９】
中間体Ａ４
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリジン
【化２４】
2010501629.tif 000026
プロパノール（１０ｍＬ）中２−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン（１５０ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ；中間体Ａ３）および１０％Ｐｄ／Ｃの撹拌懸濁液に、水（３ｍＬ）中アンモニウムホルメート（６５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。懸濁液を９０℃で１晩加熱し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を介してろ過し、そしてエバポレートした。残渣を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１５ｍＬ）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）の間で分別した。水相を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）のさらなる部分で抽出した。有機層を合わせ、そして濃縮した。以後の実験では、さらなる精製を伴わずに粗生成物を使用した。収量：７４ｍｇ（６２％）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ＝３４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０１８０】
中間体Ａ５
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリジン，トリフルオロアセテート
【化２５】
2010501629.tif 000027
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（８５０ｍｇ、１．９０３ｍｍｏｌ；実施例Ａ１において得られた）を含有するフラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）およびＴＦＡ（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０分間、室温で撹拌し、次いで、低圧下で濃縮して、黄色のオイルとして表題化合物を得た。収量：８７０ｍｇ（９９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ＝３４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０１８１】
実施例Ａ２
ベンジル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２６】
2010501629.tif 000028
クロロギ酸ベンジル（９ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリジン（１５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ；中間体Ａ４）の溶液およびトリエチルアミン（１２μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１晩振盪し、そしてエバポレートした。残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ、勾配２５〜７０％）によって精製した。収量：２．１ｍｇ（１０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２６−１．４５（ｍ，３Ｈ）１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ）２．０２−２．１６（ｍ，１Ｈ）２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ）３．１２（ｓ，３Ｈ）４．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．２５−４．３４（ｍ，２Ｈ）５．１７（ｓ，２Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．４２（ｍ，５Ｈ）７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．９３（ｍ，１Ｈ）８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．４６−８．４９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝４８１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８０．１７１９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８０．１７０７。
【０１８２】
実施例Ａ３
２−（｛１−［３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノイル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン
【化２７】
2010501629.tif 000029
３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパン酸（６．８６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリジン（１０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ；中間体Ａ４）の溶液およびトリエチルアミン（１６μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＨＯＢＴ（８ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を溶液に添加した。混合物を１晩振盪し、エバポレートし、次いで、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。収量：２．０ｍｇ（１３％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１０−１．３７（ｍ，３Ｈ）１．８５−１．９６（ｍ，２Ｈ）２．０５−２．１８（ｍ，１Ｈ）２．６１−２．７３（ｍ，２Ｈ）２．８９−２．９６（ｍ，２Ｈ）２．９９−３．０９（ｍ，１Ｈ）３．１２（ｓ，３Ｈ）３．８３−３．８９（ｍ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）４．６７−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．８５−６．９４（ｍ，２Ｈ）７．１１（ｍ，１Ｈ）７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．７２−７．７６（ｍ，２Ｈ）７．８８−７．９３（ｍ，１Ｈ）８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．４４−８．４７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝５４３  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５４２．１６４２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５４２．１６３０。
【０１８３】
実施例Ａ４
２−｛［１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン
【化２８】
2010501629.tif 000030
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０２９ｍｍｏｌ）およびビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸から表題化合物を調製した。収量：２．６ｍｇ（１９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡおよびＢ）；Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ＝４６９（Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６８．２０８３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６８．２０８４。
【０１８４】
実施例Ａ５
２−｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン
【化２９】
2010501629.tif 000031
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０２９ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシル酢酸から表題化合物を調製した。収量：３．１ｍｇ（２３％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡおよびＢ）；Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ＝４７１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７０．２２３９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７０．２２３８。
【０１８５】
実施例Ａ６
５−イソプロポキシ−２−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ピリジン
【化３０】
2010501629.tif 000032
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および５−イソプロポキシピリジン−２−カルボン酸から表題化合物を調製した。収量：１２．３ｍｇ（３７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９６％（システムＡおよびＢ）；Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝５１０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０９．１９８４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０９．１９８９。
【０１８６】
実施例Ａ７
２−｛［１−（シクロヘキシルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン
【化３１】
2010501629.tif 000033
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０２９ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンカルボン酸から表題化合物を調製した。収量：２５．５ｍｇ（８６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１８−１．３８（ｍ，５Ｈ）１．４６−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．６５−２．０２（ｍ，７Ｈ）２．０３−２．１８（ｍ，１Ｈ）２．４４−２．７０（ｍ，２Ｈ）２．９７−３．１４（ｍ，４Ｈ）３．９１−４．０７（ｍ，１Ｈ）４．２０−４．３０（ｍ，２Ｈ）４．６２−４．７９（ｍ，１Ｈ）６．８８（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｍ，１Ｈ）８．００−８．０５（ｍ，２Ｈ）８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ＝４５７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５６．２０８３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５６．２０８５。
【０１８７】
実施例Ａ８
２−（｛１−［（４−メトキシシクロヘキシル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン
【化３２】
2010501629.tif 000034
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸（シス／トランス異性体の混合物）から表題化合物を調製した。収量：６．４ｍｇ（２０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１２−１．４２（ｍ，４Ｈ）１．５０−１．７３（ｍ，２Ｈ）１．７７−２．０５（ｍ，４Ｈ）２．０８−２．２５（ｍ，３Ｈ）２．４２−２．５４（ｍ，１Ｈ）２．５４−２．７１（ｍ，１Ｈ）３．０１−３．２４（ｍ，５Ｈ）３．３８（ｓ，３Ｈ）３．９１−４．０６（ｍ，１Ｈ）４．２７（ｍ，２Ｈ）４．６３−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．８７−６．９１（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．７６（ｍ，２Ｈ）７．８７（ｍ，１Ｈ）８．０１−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．４１−８．４４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝４８７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８６．２１８８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８６．２１９０。
【０１８８】
実施例Ａ９
３−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ベンゾニトリル
【化３３】
2010501629.tif 000035
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および３−シアノ安息香酸から表題化合物を調製した。収量：２０．７ｍｇ（６７％）；分析用  ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝２．１５分、ＲＴＢ＝２．１１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２９−１．５９（ｍ，２Ｈ）１．７８−２．１２（ｍ，２Ｈ）２．１０−２．２７（ｍ，１Ｈ）２．７６−２．９９（ｍ，１Ｈ）３．０４−３．２３（ｍ，４Ｈ）３．６０−３．８４（ｍ，１Ｈ）４．３０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．７０−４．８７（ｍ，１Ｈ）６．８９（ｍ，１Ｈ）７．５３−７．６０（ｍ，１Ｈ）７．６５−７．７０（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７６（ｍ，４Ｈ）７．８４−７．９０（ｍ，１Ｈ）８．０１−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．４０−８．４４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ＝４７６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７５．１５６６，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７５．１５６８。
【０１８９】
実施例Ａ１０
２−メチル−４−｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４−オキソブタン−２−オール
【化３４】
2010501629.tif 000036
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸から表題化合物を調製した。収量：５．５ｍｇ（１９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝１．９２分、ＲＴＢ＝１．８４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１４−１．３０（ｍ，８Ｈ）１．７８−１．９１（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．１１（ｍ，１Ｈ）２．３８（ｓ，２Ｈ）２．４９−２．６１（ｍ，１Ｈ）２．９４−３．０５（ｍ，４Ｈ）３．７８−３．８８（ｍ，１Ｈ）４．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．５８−４．６８（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｍ，１Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｍ，１Ｈ）７．９１−７．９７（ｍ，２Ｈ）８．３１−８．３４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝４４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４６．１８７５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４６．１８７５。
【０１９０】
実施例Ａ１１
１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−４−｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４−オキソブタン−２−オール
【化３５】
2010501629.tif 000037
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸から表題化合物を調製した。収量：８．０ｍｇ（２５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝２．２４分、ＲＴＢ＝２．２２分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２５−１．４３（ｍ，２Ｈ）１．４４−１．４８（ｍ，３Ｈ）１．８９−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．１０−２．２４（ｍ，１Ｈ）２．４１−２．５３（ｍ，１Ｈ）２．６３−２．７７（ｍ，１Ｈ）２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ）３．１２（ｓ，３Ｈ）３．１３−３．２１（ｍ，１Ｈ）３．８９−４．００（ｍ，１Ｈ）４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ）４．６５−４．７９（ｍ，１Ｈ）６．９０（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．８８（ｍ，１Ｈ）８．０２−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．４１−８．４４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝５０１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５００．１５９３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５００．１５８６。
【０１９１】
実施例Ａ１２
１−［３−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］エタノン
【化３６】
2010501629.tif 000038
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．４３４ｍｍｏｌ）および３−アセチル安息香酸から表題化合物を調製した。収量：６１ｍｇ（２９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝２．１１２分、ＲＴＢ＝２．０７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２６−１．５７（ｍ，２Ｈ）１．７６−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．０９−２．２４（ｍ，１Ｈ）２．６３（ｓ，３Ｈ）２．７９−２．９７（ｍ，１Ｈ）３．０２−３．２１（ｍ，４Ｈ）３．６９−３．８６（ｍ，１Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）４．７２−４．８７（ｍ，１Ｈ）６．８８（ｍ，１Ｈ）７．４８−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．５９−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．６９−７．７５（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｍ，１Ｈ）７．９８−８．０４（ｍ，４Ｈ）８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝４９３  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９２．１７１９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９２．１７１５。
【０１９２】
実施例Ａ１３
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［５−（４−シアノフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３７】
2010501629.tif 000039
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ａ２（０．１３５ｍｍｏｌ）および（４−シアノフェニル）ボロン酸から表題化合物を調製した。収量：１．５ｍｇ（３％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９１％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝２．８９分、ＲＴＢ＝２．９２分）；Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ３  ｍ／ｚ＝３９４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：３９３．２０５２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：３９３．２０５２。
【０１９３】
実施例Ａ１４
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３８】
2010501629.tif 000040
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ａ２（０．１３５ｍｍｏｌ）および［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］ボロン酸から表題化合物を調製した。収量：２６．６ｍｇ（３８％）；分析用  ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝２．８０分、ＲＴＢ＝２．７８分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２２−１．４１（ｍ，２Ｈ）１．４８（ｓ，９Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．７０−２．８４（ｍ，２Ｈ）３．０１−３．１０（ｍ，４Ｈ）３．７２−３．８２（ｍ，４Ｈ）４．１２−４．２３（ｍ，２Ｈ）４．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）６．９０−６．９４（ｍ，１Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ，２Ｈ）７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ）７．９０（ｍ，１Ｈ）８．４２−８．４５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ  ｍ／ｚ＝５１８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５１７．２２４７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５１７．２２６１。
【０１９４】
実施例Ａ１５
２−［（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）メトキシ］−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン
【化３９】
2010501629.tif 000041
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および安息香酸から表題化合物を調製した。収量：３．５ｍｇ（１１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．３１−１．６０（ｍ，２Ｈ）１．７９−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．１４−２．２６（ｍ，１Ｈ）２．８０−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．１５（ｓ，３Ｈ）３．７８−３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）４．７７−４．９４（ｍ，１Ｈ）６．９４（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ，５Ｈ）７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｍ，１Ｈ）８．０５−８．１０（ｍ，２Ｈ）８．４６−８．４９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ＝４５１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５０．１６１３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５０．１６０９。
【０１９５】
実施例Ａ１６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）アニリン，トリフルオロアセテート
【化４０】
2010501629.tif 000042
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および３−（ジメチルアミノ）安息香酸から表題化合物を調製した。収量：４．２ｍｇ（１０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡおよびＢ）；ＬＲＥＳＩＭＳ  Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ＝４９４  （Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９３．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９３．２０３５。
【０１９６】
実施例Ａ１７
４−｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４−オキソ−１−フェニルブタン−１−オン
【化４１】
2010501629.tif 000043
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および４−オキソ−４−フェニルブタン酸から表題化合物を調製した。収量：２９．５ｍｇ（６６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；ＬＲＥＳＩＭＳ  Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝５０７  （Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０６．１８７５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０６．１８７０。
【０１９７】
実施例Ａ１８
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−｛［１−（ピリジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン
【化４２】
2010501629.tif 000044
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−カルボン酸から表題化合物を調製した。収量：２０．９ｍｇ（６４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．４０−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．７９−１．９１（ｍ，１Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．２５（ｍ，１Ｈ）２．８５−２．９８（ｍ，１Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）３．１７−３．２９（ｍ，１Ｈ）３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）４．７５−４．８７（ｍ，１Ｈ）６．８７−６．９１（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．６６−７．７５（ｍ，３Ｈ）７．８６（ｍ，１Ｈ）７．８９−７．９５（ｍ，１Ｈ）８．００−８．０５（ｍ，２Ｈ）８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ）８．６２−８．６６（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＥＳＩＭＳ  Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ＝４５２  （Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５１．１５６６，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５１．１５６５。
【０１９８】
実施例Ａ１９
２−（｛４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）ピリジン−３−オール
【化４３】
2010501629.tif 000045
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸から表題化合物を調製した。収量：２．７ｍｇ（８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９０％（システムＡおよびＢ）；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ＝４６８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６７．１５１５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６７．１５１２。
【０１９９】
実施例Ａ２０
２−｛［１−（４−イソプロポキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン
【化４４】
2010501629.tif 000046
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ａ４（０．０６５ｍｍｏｌ）および４−イソプロポキシ安息香酸から表題化合物を調製した。収量１０．２ｍｇ（３１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝２．４６分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１８−１．３４（ｍ，２Ｈ）１．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）１．３９−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．８５−１．９９（ｍ，２Ｈ）２．０９−２．２２（ｍ，１Ｈ）２．８３−３．０８（ｍ，２Ｈ）３．１２（ｓ，３Ｈ）４．３０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．５５−４．６６（ｍ，１Ｈ）６．８７−６．９３（ｍ，２Ｈ）７．３６−７．４２（ｍ，３Ｈ）７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．８８（ｍ，１Ｈ）８．０２−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．４２−８．４５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ５０９  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０８．２０３２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０８．２０４７。
【０２００】
中間体Ａ６
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化４５】
2010501629.tif 000047
ＫＯＨ（６７２ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４１４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）と混合した。トルエン（５ｍＬ）に溶解した４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９６８ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、２−クロロ−３−ニトロ−５−ブロモピリジン（７１１ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、２分間撹拌し、そしてトリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン（１００μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、３時間、ｒ．ｔ．で撹拌した。反応混合物を、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を介してろ過し、そしてエバポレートした。残渣を、溶離液として１０％ＥｔＯＡｃ／トルエンを使用するシリカゲル（４０ｇ）上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。収量：３８３ｍｇ（３１％）；分析用ＨＰＬＣ：  純度９２％（システムＡ、ＲＴ＝２．７８分）、純度９６％（システムＢ、ＲＴ＝２．８７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ１．２７（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１６Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏ５  ｍ／ｚ＝３１８，  ３１６  （Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｏｃ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２０１】
実施例Ａ２１
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化４６】
2010501629.tif 000048
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（４１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ；中間体Ａ６）、（４−メチルスルホニル）フェニルボロン酸（２２０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３４５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（８ｍＬ）および水（２ｍＬ）と混合した。混合物を、２時間、９０℃まで加熱し、次いで、冷却し、そしてセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）のパッドを介してろ過した。ろ過物をエバポレートし、そして残渣をＤＣＭで抽出し、そして５％ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄した。有機相の濃縮により、５４７ｍｇの粗生成物を得た。トルエン中２５％ＥｔＯＡの混合物を添加し、そして形成された沈殿物＊をろ過して除去した。溶離液としてトルエン中２５〜３０％ＥｔＯＡｃを使用するシリカゲル上でのろ過物のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量８２ｍｇ（１７％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝２．５７分、ＲＴＢ＝２．６１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２４−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ７Ｓ  ｍ／ｚ＝３９２  （Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｏｃ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２０２】
＊沈殿物（３２５ｍｇ）を分析したところ、精製された生成物と同じＨＰＬＣ、ＭＳおよびＮＭＲを示した。総収量４０７ｍｇ（８３％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝２．５７分、ＲＴＢ＝２．６１分）；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９１．１７２６，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９１．１７４３。
【０２０３】
中間体Ａ７
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロ−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリジン
【化４７】
2010501629.tif 000049
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（３２５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ；実施例Ａ２１において得られた）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、そして０．５時間、ＴＦＡ（０．７５ｍＬ）で処置した。混合物を低圧下で濃縮し、そして残渣をＣＨＣｌ３に溶解し、そして２Ｍ  ＮａＯＨで洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして溶媒のエバポレーションにより表題生成物を得た。収量２６０ｍｇ（１００％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝１．５０分、ＲＴＢ＝１．３６分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２７−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９４（ｍ），２．６８ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２１（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ３９２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２０４】
実施例Ａ２２
２−｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン
【化４８】
2010501629.tif 000050
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロ−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリジン（２７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ；中間体Ａ７）およびシクロヘキシル酢酸（１２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．７ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．０２ｍＬ）と混合した。ＴＢＴＵ（２７ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を室温で１晩撹拌し、次いで、低圧下で濃縮した。残渣を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。収量９ｍｇ（２５％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．５８分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ０．８２−０．９８（ｍ，２Ｈ），１．０１−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．５３−１．８５（ｍ，９Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．５０（ｍ，３Ｈ），７．９８−８．０９（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．９２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ  ｍ／ｚ  ５１６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５１５．２０９０，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５１５．２１０２。
【０２０５】
実施例Ａ２３
２−｛［１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ニトロピリジン
【化４９】
2010501629.tif 000051
実施例Ａ２２についての記載の手順に従って、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸から表題化合物を調製した。生成物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。収量２１ｍｇ（５８％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．５７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．０１−１．５３（ｍ，９Ｈ），１．６６−１．９１（ｍ，３Ｈ），２．０１−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．５５（ｍ，３Ｈ），７．９９−８．０８（ｍ，４Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．９１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ  ｍ／ｚ  ５１４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５１３．１９３４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５１３．１９３８。
【０２０６】
中間体Ａ８
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化５０】
2010501629.tif 000052
２，５−ジブロモピリジン（２．００ｇ、０．００８４４ｍｏｌ）、４−アミノメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．０ｇ、０．０８４４ｍｏｌ）およびピリジン（２ｍＬ）の溶液を、ステムブロック（Ｓｔｅｍｂｌｏｃｋ）において１５０℃で１晩加熱した。溶媒をエバポレートし、そして残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量２．６５ｇ（８５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９５％（システムＡ、ＲＴ＝１．８５分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．０８−１．３２（ｍ，２Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．６１−２．０２（ｍ，３Ｈ）２．６３−２．８０（ｍ，２Ｈ）２．８６−３．６４（ｍ，２Ｈ）４．０６−４．２３（ｍ，２Ｈ）６．７０−６．８２（ｍ，１Ｈ）７．８０−７．９６（ｍ，１Ｈ）８．３６−８．５７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１６Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ２  ｍ／ｚ  ３７０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２０７】
実施例Ａ２４
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化５１】
2010501629.tif 000053
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ａ８；５．４ｍｍｏｌ）および［４−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸から表題化合物を調製した。収量１．３３ｇ（５５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝１．７８分）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４５．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４５．２０３８。
【０２０８】
中間体Ａ９
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン，トリフルオロアセテート
【化５２】
2010501629.tif 000054
中間体Ａ５についての記載の手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４１ｍｍｏｌ、実施例Ａ２４において得られた）から表題化合物を調製した。収量６３６ｍｇ（９８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝０．９２分）；Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ  ｍ／ｚ  ３４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２０９】
実施例Ａ２５
イソブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化５３】
2010501629.tif 000055
実施例Ａ２についての記載の手順に従って、５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（０．０６５ｍｍｏｌ；中間体Ａ９の遊離塩基）およびイソブチルクロリドカーボネートから表題化合物を調製した。収量９ｍｇ（２５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８２分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）１．１８−１．３３（ｍ，２Ｈ）１．８１−２．０２（ｍ，４Ｈ）２．７５−２．８９（ｍ，２Ｈ）３．１２（ｓ，３Ｈ）３．２２−３．３０（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）４．１７−４．３１（ｍ，２Ｈ）６．９３（ｍ，１Ｈ）７．６４−７．７０（ｍ，２Ｈ）８．０４−８．１５（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４５．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４５．２０３８。
【０２１０】
実施例Ａ２６
ベンジル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化５４】
2010501629.tif 000056
実施例Ａ２についての記載の手順に従って、５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（０．０６５ｍｍｏｌ；中間体Ａ９の遊離塩基）およびベンジルクロリドカーボネートから表題化合物を調製した。収量２．６ｍｇ（７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８６分）；Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４８０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７９．１８７９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７９．１８８１。
【０２１１】
実施例Ａ２７
エチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化５５】
2010501629.tif 000057
実施例Ａ２についての記載の手順に従って、５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（０．０６５ｍｍｏｌ；中間体Ａ９の遊離塩基）およびエチルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量６．６ｍｇ（１９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．５６分）；Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４１８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４１７．１７２２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４１７．１７２５。
【０２１２】
実施例Ａ２８
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン，トリフルオロアセテート
【化５６】
2010501629.tif 000058
実施例Ａ２についての記載の手順に従って、５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（０．０６５ｍｍｏｌ；中間体Ａ９の遊離塩基）およびシクロヘキサンカルボニルクロリドから表題化合物を調製した。収量８．８ｍｇ（２４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．７３分）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４５６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５５．２２４３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５５．２２４４。
【０２１３】
実施例Ａ２９
Ｎ−｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン，トリフルオロアセテート
【化５７】
2010501629.tif 000059
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（０．０６５ｍｍｏｌ；中間体Ａ９の遊離塩基）およびシクロヘキシル酢酸から表題化合物を調製した。収量１１．５ｍｇ（３０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．８３分）；Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４７０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６９．２３９９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６９．２３９７。
【０２１４】
実施例Ａ３０
Ｎ−｛［１−（３−シクロペンチルプロパノイル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−アミン，トリフルオロアセテート
【化５８】
2010501629.tif 000060
実施例Ａ２についての記載の手順に従って、５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（０．０６５ｍｍｏｌ；中間体Ａ９の遊離塩基）および３−シクロペンチルプロパノイルクロリドから表題化合物を調製した。収量５．２ｍｇ（１４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．８５分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．０４−１．３８（ｍ，４Ｈ）１．４６−１．７１（ｍ，６Ｈ）１．７３−１．９３（ｍ，４Ｈ）１．９７−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．３１−２．４４（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．６９（ｍ，１Ｈ）３．０５−３．１０（ｍ，１Ｈ）３．１２（ｓ，３Ｈ）３．１８−３．３６（ｍ，２Ｈ）３．９１−４．００（ｍ，１Ｈ）４．６６−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．９３（ｍ，１Ｈ）７．６３−７．７１（ｍ，２Ｈ）８．０４−８．１６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４７０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６９．２３９９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６９．２３９９。
【０２１５】
実施例Ａ３１
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（｛１−［（２，３，６−トリフルオロフェニル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン，トリフルオロアセテート
【化５９】
2010501629.tif 000061
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（０．０６５ｍｍｏｌ；中間体Ａ９の遊離塩基）および（２，３，６−トリフルオロフェニル）酢酸から表題化合物を調製した。収量９．３ｍｇ（２３％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．７４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２１−１．４３（ｍ，２Ｈ）１．８２−１．９５（ｍ，１Ｈ）２．００−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．６３−２．７５（ｍ，１Ｈ）３．１３（ｓ，３Ｈ）３．１８−３．３８（ｍ，３Ｈ）３．７５−３．７９（ｍ，２Ｈ）４．０３−４．１３（ｍ，１Ｈ）４．６６−４．７５（ｍ，１Ｈ）６．８０−６．９０（ｍ，１Ｈ）６．９１−６．９７（ｍ，１Ｈ）７．０３−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．６４−７．７１（ｍ，２Ｈ）８．０４−８．１４（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ５１８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５１７．１６４７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５１７．１６４６。
【０２１６】
実施例Ａ３２
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−［（１−ペンタノイルピペリジン−４−イル）メチル］ピリジン−２−アミン，トリフルオロアセテート
【化６０】
2010501629.tif 000062
実施例Ａ２についての記載の手順に従って、５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピリジン−２−アミン（０．０６５ｍｍｏｌ；中間体Ａ９の遊離塩基）およびペンタノイルクロリドから表題化合物を調製した。収量５ｍｇ（１４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．６０分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．９５  （ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）１．１７−１．３２（ｍ，２Ｈ）１．３３−１．４５（ｍ，２Ｈ）１．５６−１．６９（ｍ，２Ｈ）１．８２−１．９２（ｍ，１Ｈ）１．９６−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．３４−２．４３（ｍ，２Ｈ）２．５６−２．６８（ｍ，１Ｈ）３．０４−３．１１（ｍ，１Ｈ）３．１３（ｓ，３Ｈ）３．２０−３．３５（ｍ，２Ｈ）３．９１−３．９９（ｍ，１Ｈ）４．６７−４．７９（ｍ，１Ｈ）６．９３（ｍ，１Ｈ）７．６４−７．７１（ｍ，２Ｈ）８．０５−８．１４（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４３０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４２９．２０８６，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４２９．２０８８。
【０２１７】
実施例Ａ３３
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（メチル｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化６１】
2010501629.tif 000063
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ；実施例Ａ２４において得られた）、アセトニトリル（１．５ｍＬ）、３７％ホルマリン（２５μＬ、２７ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）およびナトリウムシアノボロンヒドリド（１１ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）の混合物を、ｒ．ｔ．で１５分間、撹拌した。次いで、酢酸（２００μＬ）を添加し、そしてエバポレーションの前に、撹拌を４８時間、継続した。残渣を、水（１０ｍＬ）およびクロロホルムの間で分別（３×１０ｍＬ）した。有機層を合わせ、エバポレートし、そして残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量４２ｍｇ（８２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ、ＲＴ＝１．８９分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１３−１．３３（ｍ，２Ｈ）１．４７（ｓ，９Ｈ）１．６２−１．７８（ｍ，３Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ，１Ｈ）２．６１−２．７７（ｍ，２Ｈ）３．１０（ｓ，３Ｈ）３．１３（ｓ，３Ｈ）３．４８−３．５５（ｍ，２Ｈ）４．０６−４．２０（ｍ，１Ｈ）６．５８（ｍ，１Ｈ）７．６７−７．７６（ｍ，３Ｈ）７．９４−８．００（ｍ，２Ｈ）８．４５−８．４９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４６０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５９．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５９．２１９３。
【０２１８】
中間体Ａ１０
５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−［（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル］ピリジン，トリフルオロアセテート
【化６２】
2010501629.tif 000064
チオニルクロリド（０．９４９ｇ、７．９８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メタノール（１．００ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に添加して、乳白色の混合物を生じさせた。添加が完了した後、氷浴を取り出し、そして混合物を１．５時間、室温で撹拌した。混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、そして有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして低圧下で濃縮して、オイルとして５−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（１．１１ｇ）を得た。
【０２１９】
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６５６ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレート（１．０７ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）に添加し、そして混合物を５分間、撹拌した。混合物を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中５−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（１．１１ｇ）に添加し、そして６０℃で１晩、撹拌した。溶媒をエバポレートし、そして混合物をＤＣＭ中に採取し、そして塩水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートした。残渣を、ＤＣＭ中２→５％アセトンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィー勾配によって精製して、粗ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（０．４４ｇ）を生じさせた。
【０２２０】
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（０．４４ｇ）、（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（０．０１８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２．４ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）の混合物を、マイクロ波照射（１３０℃）に２０分間、暴露した。固体物質をろ過して除去し、そしてろ過物をエバポレートした。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、そしてＨＣｌ（ｇ）を溶液中に５分間バブリングして、Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ保護基を取り出した。溶媒をエバポレートし、そして残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、表題化合物を得た。収量：１２０ｍｇ；分析用ＨＰＬＣ：純度７５％（システムＡ）、純度８０％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ２．０２−２．１２（ｍ，４Ｈ）３．０９（ｓ，３Ｈ）３．１５（ｍ，２Ｈ）３．３５（ｍ，２Ｈ）３．８６（ｍ，１Ｈ）４．７１（ｓ，２Ｈ）７．５６（ｍ，１Ｈ）７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ）７．９４（ｍ，１Ｈ）８．０５（ｍ，２Ｈ）８．７９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ３４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２２１】
実施例Ａ３４
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化６３】
2010501629.tif 000065
参考文献の手順（Heuvel et al., J. Org. Chem. 2004, 69(2), 250-262）に従って５−ブロモピリジン−２−イル）メタノールから調製した５−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（９７．５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６５．２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物を、６０℃で１６時間、加熱した。反応混合物をろ過し、そしてろ過物を低圧下で濃縮した。ジオキサン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（１０６．５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８０．３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５５．９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、９０℃で１６時間、加熱した。反応混合物をろ過し、そしてろ過物を低圧下で濃縮した。生成物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。生成物を含有する画分を合わせ、そして酢酸エチルで希釈し、そしてＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機相を回収し、そして溶媒を低圧下で取り出して、表題化合物を得た。収量：６８ｍｇ（３１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９６％、（システムＡ、ＲＴ＝１．９４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）１．５１−１．６９（ｍ，２Ｈ）１．８１−２．０３（ｍ，２Ｈ）３．１４（ｓ，３Ｈ）３．１９（ｓ，２Ｈ）３．６０−３．８７（ｍ，３Ｈ）４．７１（ｓ，２Ｈ）７．６７（ｍ，１Ｈ）７．８５−７．９８（ｍ，２Ｈ）７．９９−８．１０（ｍ，２Ｈ）８．１７（ｍ，１Ｈ）８．８０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４６．１８７５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４６．１８８４。
【０２２２】
実施例Ａ３５
４−メトキシフェニル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化６４】
2010501629.tif 000066
濃ＨＣｌ（４．３μＬ、０．０５２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（６３．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ；実施例Ａ３４において得られた）の溶液に添加した。反応混合物をｒ．ｔ．で１６時間、撹拌し、その後、さらなる濃ＨＣｌ（４３μＬ、１０当量、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。１７時間後、反応混合物を、４本のバイアルに等量ずつ分配した。トリエチルアミン（５０．７μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルクロリドカーボネート（５．４μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１ｍＬ）を、バイアルのうちの１つに添加した。この混合物を周囲温度で１６時間、撹拌した。溶媒を低圧下で取り出し、そして生成物を分取用ＨＬＰＣ（システムＥ）によって精製して、表題化合物を得た。収量：１．４ｍｇ（８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、（システムＡ、ＲＴ＝２．４９分）；Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ６Ｓ  ｍ／ｚ  ４９７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９６．１６６８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９６．１６７２。
【０２２３】
実施例Ａ３６
プロパ−２−イン−１−イル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化６５】
2010501629.tif 000067
濃ＨＣｌ  ＨＣｌ（４．３μＬ、０．０５２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（６３．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ；実施例Ａ３４において得られた）の溶液に添加した。反応混合物をｒ．ｔ．で１６時間、撹拌し、その後、さらなる濃ＨＣｌ（４３μＬ、１０当量、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。１７時間後、反応混合物を、４本のバイアルに等量ずつ分配した。トリエチルアミン（５０．７μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、プロパ−２−イン−１−イルクロリドカーボネート（４．３ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１ｍＬ）を、バイアルのうちの１つに添加した。この混合物を周囲温度で１６時間、撹拌した。溶媒を低圧下で取り出し、そして生成物を分取用ＨＬＰＣ（システムＥ）によって精製して、表題化合物を得た。収量０．６ｍｇ（４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝２．４９分、ＲＴＢ＝２．２９分）；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４２９  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４２８．１４０６，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４２８．１４０５。
【０２２４】
実施例Ａ３７
２−（｛［１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン，トリフルオロアセテート
【化６６】
2010501629.tif 000068
トリエチルアミン（２８μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を含有するＤＭＦ（０．３ｍＬ）中ノルボルナン−２−カルボン酸（１１ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、プロピルホスホン酸アンヒドリド（ＥｔＯＡｃ中１．５７Ｍ溶液、２１２μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物を、１０分間、撹拌した。５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−［（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル］ピリジン（２３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ；中間体Ａ１０）を添加し、そして混合物を１晩、ｒ．ｔ．で撹拌した。生成物を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、表題化合物を生じさせた。収量：１０ｍｇ（２７％）、分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ）、純度９４％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１３−２．１３（ｍ，１２Ｈ）２．２５−２．４６（ｍ，２Ｈ）２．９１−２．９９（ｍ，１Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）３．３０−３．５５（ｍ，２Ｈ）３．８０−４．１０（ｍ  ２Ｈ）４．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．８３（ｍ，２Ｈ）７．９９（ｍ，１Ｈ）８．１３（ｍ，２Ｈ）８．４４（ｍ，１Ｈ）９．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４６９  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６８．２０８３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６８．２０８０。
【０２２５】
実施例Ａ３８
イソプロピル４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化６７】
2010501629.tif 000069
イソプロピルクロロホルメートのトルエン中１Ｍ溶液（８０μＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（２８μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を含有するＤＭＦ（０．３ｍＬ）中５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−［（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル］ピリジン（２３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ；中間体Ａ１０）の溶液に添加した。混合物を２０分間、ｒ．ｔ．で撹拌し、そして溶媒をエバポレートした。生成物を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、表題化合物を生じさせた。収量：７ｍｇ（２０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ）、純度９４％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）１．３７−１．４５（ｍ，１Ｈ）１．６０−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．９１−２．００（ｍ，２Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）３．１７−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．７０−３．８７（ｍ，３Ｈ）４．８８−４．９７（ｍ，２Ｈ）７．８１（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｍ，１Ｈ）８．１１（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｍ，１Ｈ）９．０４（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４３３  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４３２．１７１９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：実測値４３２．１７１７。
【０２２６】
中間体Ａ１１
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化６８】
2010501629.tif 000070
チオニルクロリド（１．９０ｇ、１５．９５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メタノール（２．００ｇ、１０．６４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に添加して、乳白色の混合物を生じさせた。添加後、氷浴を取り出し、そして混合物を１．５時間、室温で撹拌した。混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、そして有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥して、オイルとして（２．１６ｇ）５−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジンを生じさせた。この中間体をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．４１ｍＬ、３１．３８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（２．３０ｇ、１１．５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、７０℃で３時間、撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、次いで、塩水を含有する水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートした。残渣を、溶離液としてＥｔＯＡｃ／ｎ−ペンタン／２５％ＮＨ３水溶液（８００：１９５：５）を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。収量：２．５７ｇ（６５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ）、純度１００％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２４−１．３６（ｍ，２Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．７０（ｓ，２Ｈ）１．８１−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．６４（ｍ，１Ｈ）２．７８（ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，２Ｈ）３．９４−４．１０（ｍ，２Ｈ）７．２３（ｍ，１Ｈ）７．７５（ｍ，１Ｈ）８．５９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１６Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ２  ｍ／ｚ  ３７１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２２７】
中間体Ａ１２
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化６９】
2010501629.tif 000071
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１．５０ｇ、４．０５ｍｍｏｌ；中間体Ａ１１）、（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（０．８９ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．３９ｇ、１０．１３ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合物を、１晩、９０℃で撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、そして水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、オイルとして表題化合物を得た。収量２．３５ｇ。実施例Ａ３９の合成では、さらなる精製を伴わずにこの中間体を使用した。
【０２２８】
実施例Ａ３９
ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７０】
2010501629.tif 000072
ナトリウムシアノボロヒドリド（０．２５７ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１３０ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．３０ｇ、２．９２ｍｍｏｌ；中間体Ａ１２）、ホルムアルデヒドの水中３７ｗｔ．％溶液（０．５２６ｇ、１７．５０ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中５Ｍ  ＨＣｌ（０．２３ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を、１晩、ｒ．ｔ．で撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、水および塩水を添加し、そして混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥して、（１．３０ｇ）粗生成物を生じさせた。この物質の２０ｍｇを、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、そして得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、（１４ｍｇ）固体生成物を生じさせた。分析用ＨＰＬＣ：純度９６％（システムＡ）、純度９９％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）１．４６−１．８７（ｍ，５Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．５７−２．７４（ｍ，２Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．５６（ｍ，１Ｈ）７．６５−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｍ，１Ｈ）８．７５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４６０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ  ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５９．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５９．２１９２。
【０２２９】
中間体Ａ１３
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン
【化７１】
2010501629.tif 000073
ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．２８ｇ、２．８３ｍｍｏｌ、実施例Ａ３９において得られた）をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）に溶解し、そしてＨＣｌ（ｇ）を溶液中に３分間バブリングして、直ちに沈殿物を生じさせた。混合物を４５分間、ｒ．ｔ．で撹拌し、そして溶媒をろ過によって回収した。固体をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で処置し、そして生成物をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そしてろ過物を濃縮して、表題化合物を生じさせた。収量：８０３ｍｇ（７９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９０％（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．４７−１．５８（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｍ，３Ｈ）１．８７（ｍ，２Ｈ）２．３０（ｓ，３Ｈ）２．５３−２．６３（ｍ，３Ｈ）３．０９（ｓ，３Ｈ）３．１３−３．１９（ｍ，２Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ）７．５８（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｍ，２Ｈ）７．８７（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｍ，２Ｈ）８．７７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓ  ｍ／ｚ  ３６０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２３０】
実施例Ａ４０
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７２】
2010501629.tif 000074
ＤＣＭ（０．３ｍＬ）中（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール（７．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒ．ｔ．、Ｎ２（ｇ）下で、ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（１１．２ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間、撹拌し、その後、Ｎ−メチル−Ｎ−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１１．２ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ；中間体Ａ１３）を添加し、そして反応物を３日間、３５℃で撹拌した。溶媒を取り出し、そして残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、表題化合物を得た。収量：１１．７ｍｇ（７５％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．９３−１．０１（ｍ，１Ｈ）１．２７−１．３２（ｍ，２Ｈ）１．３５−１．４３（ｍ，２Ｈ）１．５３−１．８３（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．１８−２．２４（ｍ，１Ｈ）２．３４−２．４７（ｍ，３Ｈ）２．６６−２．７６（ｍ，２Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ）３．１０（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．４９（ｍ，１Ｈ）４．２４−４．４１（ｍ，２Ｈ）４．４４（ｓ，２Ｈ）４．８５−４．９３（ｍ，１Ｈ）７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ）８．０６−８．１１（ｍ，３Ｈ）８．３２−８．３８（ｍ，１Ｈ）８．８１−８．８６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４９８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９７．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９７．２３４７。
【０２３１】
実施例Ａ４１
（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７３】
2010501629.tif 000075
スミス・プロセス（Ｓｍｉｔｈ  Ｐｒｏｃｅｓｓ）バイアルにおけるアセトニトリル（０．３ｍＬ）中（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノール（２８．０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒ．ｔ．、Ｎ２（ｇ）下で、アセトニトリル（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（４４．５ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した。混合物を２０分間、撹拌し、その後、Ｎ−メチル−Ｎ−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（９．９ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ；中間体Ａ１３）を添加し、そして反応物を、マイクロ波照射によって、１００℃で１０分間、加熱した。混合物を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、表題化合物を得た。収量：６．４ｍｇ（４８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．３２（ｓ，３Ｈ）１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ）２．３５−２．５０（ｍ，２Ｈ）２．６６−２．９１（ｍ，２Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ）３．１０（ｓ，３Ｈ）３．３７−３．４８（ｍ，１Ｈ）４．１５（ｓ，２Ｈ）４．２５−４．４７（ｍ，６Ｈ）４．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｍ，２Ｈ）８．０４（ｍ，１Ｈ）８．０８（ｍ，２Ｈ）８．２８（ｍ，１Ｈ）８．８２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４８８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８７．２１４１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８７．２１３７。
【０２３２】
実施例Ａ４２
（１−メチルシクロプロピル）メチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７４】
2010501629.tif 000076
スミス・プロセス（Ｓｍｉｔｈ  Ｐｒｏｃｅｓｓ）バイアルにおけるアセトニトリル（０．３ｍＬ）中（１−メチルシクロプロピル）メタノール（２５．０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒ．ｔ．、Ｎ２（ｇ）下で、アセトニトリル（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（４７．１ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した。混合物を３０分間、撹拌し、その後、Ｎ−メチル−Ｎ−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１０．４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ；中間体Ａ１３）を添加し、そして反応物を、マイクロ波照射によって、１００℃で１０分間、加熱した。残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、表題化合物を得た。収量：９．２ｍｇ（６７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．３２−０．３８（ｍ，２Ｈ）０．４４−０．４９（ｍ，２Ｈ）１．１１（ｓ，３Ｈ）１．７０−１．８４（ｍ，２Ｈ）２．３４−２．４７（ｍ，２Ｈ）２．６７−２．７７（ｍ，２Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ）３．１０（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．４６（ｍ，１Ｈ）３．８７（ｓ，２Ｈ）４．３０−４．３９（ｍ，２Ｈ）４．３９（ｓ，２Ｈ）７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ）８．０４（ｍ，１Ｈ）８．０６−８．１０（ｍ，２Ｈ）８．２７−８．３２（ｍ，１Ｈ）８．８２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７１．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７１．２１８１。
【０２３３】
中間体Ａ１４
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７５】
2010501629.tif 000077
ナトリウムシアノボロヒドリド（０．１１９ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（０．５０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ；中間体Ａ１１）、ホルムアルデヒドの水中３７ｗｔ．％溶液（０．２４３ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中５Ｍ  ＨＣｌ（０．１０８ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物をｒ．ｔ．で０．５時間、撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、水および塩水を添加し、そして混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートした。収量０．４９ｇ（９４％）粗生成物。
【０２３４】
実施例Ａ４３
ｔｅｒｔ−ブチル４−［｛［５−（４−シアノフェニル）ピリジン−２−イル］メチル｝（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７６】
2010501629.tif 000078
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（０．０３ｇ、０．０８ｍｍｏｌ；中間体Ａ１４）、（４−シアノフェニル）ボロン酸（０．０１３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００５ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．０２７ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物を、マイクロ波照射によって、１３０℃で２０分間、加熱した。固体物質をろ過して除去し、そして分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって、ろ過物を精製に供した。純粋な画分を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、そして得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、表題化合物を生じさせた。収量：１４ｍｇ（４３％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ）、純度１００％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）１．４６−１．５６（ｍ，２Ｈ）１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ）１．７９−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．５７−２．７４（ｍ，２Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）４．１６（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｍ，１Ｈ）７．６５−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｍ，１Ｈ）８．７５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ２  ｍ／ｚ  ４０７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４０６．２３６９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４０６．２３７１。
【０２３５】
実施例Ａ４４
イソブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化７７】
2010501629.tif 000079
イソブチルクロロホルメート（１３μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（３５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を含有するＤＭＦ（０．３ｍＬ）中Ｎ−メチル−Ｎ−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ；中間体Ａ１３）の溶液に添加し、そして混合物を１５分間、室温で撹拌した。粗混合物を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、表題化合物のトリフルオロアセテート塩を得た。収量：３６ｍｇ（７６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ）、純度１００％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）１．７３（ｍ，２Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ）２．１８−２．２６（ｍ，２Ｈ）２．７３−２．８３（ｍ，２Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）３．６４−３．７５（ｍ，１Ｈ）３．８７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）４．３７（ｍ，１Ｈ）４．４８（ｓ，３Ｈ）７．７４−７．８０（ｍ，３Ｈ）８．０４（ｍ，１Ｈ）８．０８（ｍ，２Ｈ）８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４６０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５９．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５９．２１９４。
【０２３６】
実施例Ａ４５
シクロブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７８】
2010501629.tif 000080
ＤＣＭ（０．３ｍＬ）中シクロブタノール（５．０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒ．ｔ．、Ｎ２（ｇ）下で、ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（１１．２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間、撹拌し、その後、Ｎ−メチル−Ｎ−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１２．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ；中間体Ａ１３）を添加し、そして反応物を３日間、３５℃で撹拌した。溶媒を取り出し、そして残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、白色固体として表題化合物を得た。収量：１１ｍｇ（７１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．５２−１．８１（ｍ，４Ｈ）１．９８−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．１２−２．２５（ｍ，２Ｈ）２．２７−２．３８（ｍ，２Ｈ）２．６０  （ｂｒ  ｓ，４Ｈ）２．６７−２．８４（ｍ，３Ｈ）３．１０（ｓ，３Ｈ）４．０７−４．２１（ｍ，１Ｈ）４．２８  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ）４．９１（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．７３−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．９０−８．０２（ｍ，２Ｈ）８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ）８．８０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４５８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５７．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５７．２０３７。
【０２３７】
実施例Ａ４６
１−シクロプロピルエチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化７９】
2010501629.tif 000081
ＤＣＭ（０．３ｍＬ）中１−シクロプロピルエタノール（６．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒ．ｔ．、Ｎ２（ｇ）下で、ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（１１．３ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間、撹拌し、その後、Ｎ−メチル−Ｎ−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１０．０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ；中間体Ａ１３）を添加し、そして反応物を３日間、３５℃で撹拌した。溶媒を取り出し、そして残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、白色固体として表題化合物を得た。収量：７．４ｍｇ（５６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．１８−０．２７（ｍ，１Ｈ）０．３４−０．４２（ｍ，１Ｈ）０．４３−０．５６（ｍ，２Ｈ）０．９１−１．０１（ｍ，１Ｈ）１．２６−１．４０（ｍ，５Ｈ）１．６９−１．８２（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．５３（ｍ，３Ｈ）２．６６−２．７６（ｍ，２Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ）３．３５−３．４７（ｍ，１Ｈ）４．１８−４．２８（ｍ，１Ｈ）４．２９−４．４０（ｍ，２Ｈ）４．４２（ｓ，２Ｈ）７．７５−７．８１（ｍ，２Ｈ）８．０４−８．１１（ｍ，３Ｈ）８．３５（ｍ，１Ｈ）８．８０−８．８６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７１．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７１．２１９２。
【０２３８】
実施例Ａ４７
イソプロピル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化８０】
2010501629.tif 000082
トルエン中１Ｍのイソプロピルクロロホルメート（１００μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（３５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を含有するＤＭＦ（０．３ｍＬ）中Ｎ−メチル−Ｎ−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ；中間体Ａ１３）の溶液に添加し、そして混合物を１５分間、室温で撹拌した。粗混合物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）による精製に供して、表題化合物のトリフルオロアセテート塩を得た。収量：３８ｍｇ（８１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ）、純度１００％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）１．７２（ｍ，２Ｈ）２．２０（ｍ，２Ｈ）２．７４−２．８４（ｍ，２Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）３．１０（ｓ，３Ｈ）３．６８（ｍ，１Ｈ）４．３７（ｍ，２Ｈ）４．４９（ｓ，２Ｈ）４．８６−４．９４（ｍ，１Ｈ）７．７４−７．７９（ｍ，３Ｈ）８．０４（ｍ，１Ｈ）８．０６−８．０９（ｍ，２Ｈ）８．８４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４５．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４５．２０４３。
【０２３９】
実施例Ａ４８
３−ヒドロキシ−３−メチルブチル４−［メチル（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化８１】
2010501629.tif 000083
スミス・プロセス（Ｓｍｉｔｈ  Ｐｒｏｃｅｓｓ）バイアルにおけるアセトニトリル（０．３ｍＬ）中３−メチルブタン−１，３−ジオール（２８．０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒ．ｔ．、Ｎ２（ｇ）下で、アセトニトリル（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（４３．６ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した。混合物を３０分間、撹拌し、その後、Ｎ−メチル−Ｎ−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（９．７ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ；中間体Ａ１３）を添加し、そして反応物を、マイクロ波照射によって、１００℃で１０分間、加熱した。混合物を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、白色固体として表題化合物を得た。収量：９．４ｍｇ（７１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２５（ｓ，６Ｈ）１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ）１．８３  （ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）２．２９−２．４４（ｍ，２Ｈ）２．６４−２．８６（ｍ，５Ｈ）３．１０（ｓ，３Ｈ）３．２９−３．４７（ｍ，１Ｈ）４．２６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）４．２９−４．４８（ｍ，４Ｈ）７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ）８．０２（ｍ，１Ｈ）８．０５−８．０９（ｍ，２Ｈ）８．１４−８．３１（ｍ，１Ｈ）８．８１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４９０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８９．２２９７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８９．２２９１。
【０２４０】
中間体Ｂ１
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化８２】
2010501629.tif 000084
２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（０．８１ｇ、５ｍｍｏｌ）、４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．００ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．７４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）と混合し、そして５０℃まで１晩加熱した。混合物を低圧下で濃縮した。残渣に、ＤＣＭおよび１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液を添加した。有機相を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして濃縮した。ＥｔＯＡｃを伴うシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量：１．１５ｇ（７１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９２％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝１．５３分、ＲＴＢ＝１．３０分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２０−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．７７−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．００  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２  ｍ／ｚ＝２７０  （Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｕ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２４１】
実施例Ｂ１
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化８３】
2010501629.tif 000085
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（８１２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１）、（４−メチルスルホニル）フェニルボロン酸（５５０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８６３ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）と混合し、そして９０℃まで１晩、加熱した。混合物をろ過し、そして低圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭで抽出し、そして有機相を５％ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、次いで、濃縮した。溶離液としてアンモニア飽和ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（９７：３）を使用するシリカゲル上での残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量：７６５ｍｇ（６９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝１．６０分、ＲＴＢ＝１．４０分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２５−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．４８（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８７（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．９４−４．０１（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．７１（ｍ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ＝４４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２４２】
実施例Ｂ２
ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化８４】
2010501629.tif 000086
参考文献（J. Org. Chem. 1996, 61, 3849-3862）において報告された類似の条件を使用して、還元的アミノ化反応を行った。ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（７６０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解し、そして３７％ホルマリン（０．２２５ｍＬ、２７６ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．４４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１晩、撹拌した。１Ｍ  ＮａＯＨを添加し、そして混合物をＤＣＭで抽出した。低圧下での濃縮により、表題化合物を得た。収量：７７６ｍｇ（９９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、（システムＡおよびＢ、ＲＴＡ＝１．７０分、ＲＴ＝１．４９分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．３０−１．４４（ｍ，１１Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．８２（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ）３．９２−４．０５（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，３Ｈ），８．３０−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ＝４６０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５９．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５９．２２００。
【０２４３】
中間体Ｂ２
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン
【化８５】
2010501629.tif 000087
ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ；実施例Ｂ２において得られた）をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解し、そしてＴＦＡ（１．５ｍＬ）を添加した。４５分後、混合物をエバポレートした。残渣に２Ｍ  ＮａＯＨを添加し、そして得られた混合物をＣＨＣｌ３で抽出した。抽出物を低圧下で濃縮して、表題化合物を得た。収量３５５ｍｇ（９９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．３１分、３分間の５〜６０％ＭｅＣＮ）、純度１００％（システムＢ、ＲＴ＝１．１７分、３分間の５〜６０％ＭｅＣＮ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．２９−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．９１−３．０１（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），７．７９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．２９−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓ  ｍ／ｚ＝３６０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２４４】
実施例Ｂ３
２−メトキシエチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化８６】
2010501629.tif 000088
一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２および２−メトキシエチルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量２６ｍｇ（６５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．２８分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．６６−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６３（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．５１（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．２２（ｍ，３Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４６２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６１．１９８４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６１．１９８３。
【０２４５】
実施例Ｂ４
イソブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化８７】
2010501629.tif 000089
一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２およびイソブチルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量３９ｍｇ（９７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．６９分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．６６−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄ，２Ｈ），４．２４−４．５４（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．２４（ｍ，３Ｈ），８．７９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４６０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５９．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５９．２１９３。
【０２４６】
実施例Ｂ５
エチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化８８】
2010501629.tif 000090
一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２およびエチルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量３３ｍｇ（８６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．３７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），４．１５  （ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２５−４．５０（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．２２（ｍ，３Ｈ），８．７２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４３２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４３１．１８７９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４３１．１８７９。
【０２４７】
実施例Ｂ６
イソプロピル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化８９】
2010501629.tif 000091
一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２およびイソプロピルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量３３ｍｇ（８４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．５１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．６４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．４９（ｍ，４Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．２２（ｍ，３Ｈ），８．７２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４５．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４５．２０３６。
【０２４８】
実施例Ｂ７
ベンジル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化９０】
2010501629.tif 000092
一般的方法Ａ（但し、分取用ＨＰＬＣを伴わない）に従って、中間体Ｂ２およびベンジルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量３３ｍｇ（８１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．７８分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．４３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．２６  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４９４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９３．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９３．２０３４。
【０２４９】
実施例Ｂ８
２，２−ジメチルプロピル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化９１】
2010501629.tif 000093
一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２およびネオペンチルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量１９ｍｇ（４６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．７９分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δｐｐｍ  ０．９７（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１６（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７３．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７３．２３４３。
【０２５０】
実施例Ｂ９
プロパ−２−イン−１−イル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化９２】
2010501629.tif 000094
中間体Ｂ２（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．８ｍＬ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＣＭ（０．４ｍＬ）に溶解したプロパルギルクロロホルメート（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を溶液に添加した。混合物を、ｒ．ｔ．で１晩、撹拌した。さらに、プロパルギルクロロホルメート（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、そして３時間後、ＭｅＯＨ中２Ｍ  ＮＨ３を添加し、そして混合物を低圧下で濃縮した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（２．５：９７．５）中２Ｍ  ＮＨ３を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た：収量２７ｍｇ（８７％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．３７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．４４−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７９  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．６９−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４４２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４１．１７２２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４１．１７２３。
【０２５１】
実施例Ｂ１０
フェニル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化９３】
2010501629.tif 000095
生成物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）から沈殿させ、ろ過によって回収した（分取用クロマトグラフィーを使用しなかった）ことを除いて、一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２およびフェニルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量２７ｍｇ（８０％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．６５分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．５９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７８−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４８０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７９．１８７９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７９．１８８０。
【０２５２】
実施例Ｂ１１
４−フルオロフェニル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化９４】
2010501629.tif 000096
（分取用ＨＰＬＣの代わりに）溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（３：９７）中２Ｍ  ＮＨ３を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって、生成物を精製したことを除いて、一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２および４−フルオロフェニルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量３７ｍｇ（１００％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ、ＲＴ＝１．７１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．５８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７８−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４９８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９７．１７８５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９７．１７８２。
【０２５３】
実施例Ｂ１２
４−メトキシフェニル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化９５】
2010501629.tif 000097
（分取用ＨＰＬＣの代わりに）溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（３：９７）中２Ｍ  ＮＨ３を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって、生成物を精製したことを除いて、一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２および４−メトキシフェニルクロロホルメートから表題化合物を調製した。収量８ｍｇ（２２％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝１．６６分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．５８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７６−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ５１０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０９．１９８４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０９．１９８４。
【０２５４】
実施例Ｂ１３
２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化９６】
2010501629.tif 000098
ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中１，３−ジフルオロプロパン−２−オール（７．１ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ／ＴＨＦ（１：１；０．８ｍＬ）中１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（１４．４ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を５分間で添加した。混合物を、１晩、ｒ．ｔ．で撹拌した。ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（２０．５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ；中間体Ｂ２）を添加し、そして反応混合物をｒ．ｔ．で２４時間、撹拌した。溶媒を取り出し、そして残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、表題化合物を得た。収量：５．９ｍｇ（２２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９１％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．５１−１．７２（ｍ，４Ｈ）１．８２−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．３９（ｍ，２Ｈ）２．８１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）３．６８−３．８１（ｍ，１Ｈ）４．１５−４．４０（ｍ，２Ｈ）４．５５  （ａｐｐ  ｄ，２Ｈ）４．６７（ａｐｐ  ｄ，２Ｈ）５．０３−５．２１（ｍ，１Ｈ）７．７４−７．８２（ｍ，１Ｈ）７．８１−７．９０（ｍ，１Ｈ）７．９９−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．１５−８．２４（ｍ，２Ｈ）８．６４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４８２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８１．１８４７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８１．１８４７。
【０２５５】
実施例Ｂ１４
（１Ｒ）−１−フェニルエチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化９７】
2010501629.tif 000099
ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（２１．９ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒ．ｔ．、Ｎ２（ｇ）下で、ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中（１Ｒ）−１−フェニルエタノール（１１．０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０分間、撹拌し、その後、ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１６．２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ；中間体Ｂ２）を添加し、そして反応物をｒ．ｔ．で１晩、撹拌した。さらなるＮ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を２４時間、ｒｔで撹拌した。溶媒を取り出し、そして残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、白色固体として表題化合物を得た。収量：９．８ｍｇ（４６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）１．５５−１．８６（ｍ，２Ｈ）１．９０−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．２３−２．６４（ｍ，４Ｈ）２．７７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）３．８４−４．０５（ｍ，１Ｈ）４．２９−４．３８（ｍ，２Ｈ）５．７９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３８（ｍ，６Ｈ）７．８１−７．９０（ｍ，１Ｈ）７．９９−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．１５−８．２３（ｍ，２Ｈ）８．６６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５０８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０７．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０７．２１８９。
【０２５６】
実施例Ｂ１５
（１Ｓ）−１−フェニルエチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化９８】
2010501629.tif 000100
ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中（１Ｓ）−１−フェニルエタノール（１２．５ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒ．ｔ．、Ｎ２（ｇ）下で、ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニルビス（１Ｈ−イミダゾール）（１６．６ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１．５時間、撹拌し、その後、ＤＣＭ（０．４ｍＬ）中Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１８．４ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ；中間体Ｂ２）を添加し、そして反応物をｒ．ｔ．で２日間、撹拌した。溶媒を取り出し、そして残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製して、白色固体として表題化合物を得た。収量：４．３ｍｇ（１７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９６％（システムＡおよびＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）１．６６−１．８１（ｍ，２Ｈ）２．１６−２．３７（ｍ，２Ｈ）２．４６−２．５７（ｍ，２Ｈ）２．６８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）２．７４−２．８５（ｍ，２Ｈ）３．０９（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．５０（ｍ，１Ｈ）４．３６−４．４７（ｍ，２Ｈ）５．７９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３９（ｍ，６Ｈ）７．９６−８．０３（ｍ，１Ｈ）８．０４−８．１２（ｍ，２Ｈ）８．１７−８．２７（ｍ，２Ｈ）８．９０−９．０２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５０８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０７．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０７．２１９７。
【０２５７】
実施例Ｂ１６
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化９９】
2010501629.tif 000101
ＣＨ３ＣＮ（０．３ｍＬ）中（２Ｒ）−（＋）−エンド−ノルボルネオール（３１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３ＣＮ（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニル（１Ｈ−イミダゾール）（４５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、段階的に室温で添加した。混合物を１０分、撹拌した。固体のＮ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ；中間体Ｂ２）を添加し、そして混合物を、マイクロ波照射によって、１００℃で１０分間、加熱した。粗混合物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、そして得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、表題化合物を得た。収量：２ｍｇ（１５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９０％（システムＡ）、純度９０％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．９５−１．０３（ｍ，１Ｈ）１．２３−１．４１（ｍ，４Ｈ）１．４９−１．６０（ｍ，９Ｈ）１．６９−１．８８（ｍ，２Ｈ）１．９４−２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１９−２．２５（ｍ，３Ｈ）２．４８（ｍ，１Ｈ）２．５７−２．８２（ｍ，２Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）４．９１（ｍ，１Ｈ）７．７４−７．８２（ｍ，２Ｈ）８．００−８．０７（ｍ，２Ｈ）８．１７−８．２２（ｍ，２Ｈ）８．６４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４９８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９７．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９７．２３６２。
【０２５８】
実施例Ｂ１７
（１−メチルシクロプロピル）メチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１００】
2010501629.tif 000102
ＣＨ３ＣＮ（０．３ｍＬ）中（１−メチル−シクロプロピル）−メタノール（２３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３ＣＮ（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニル（１Ｈ−イミダゾール）（４５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、段階的に室温で添加した。混合物を１０分、撹拌した。固体のＮ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ；中間体Ｂ２）を添加し、そして混合物を、マイクロ波照射（１００℃）に１０分間、暴露した。粗原料（ｃｒｕｄｅ）を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、そして得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、表題化合物を得た。収量：５ｍｇ（３８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９０％（システムＡ）、純度９０％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．３１−０．３７（ｍ，２Ｈ）０．４５−０．５１（ｍ，２Ｈ）１．１３（ｓ，３Ｈ）１．２２−１．２９（ｍ，１Ｈ）１．４９−１．６１（ｍ，３Ｈ）１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．２３（ｓ，２Ｈ）２．５８−２．８５（ｍ，２Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．８７（ｓ，２Ｈ）４．２０−４．３０（ｍ，２Ｈ）７．７２−７．８２（ｍ，２Ｈ）８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．１７−８．２２（ｍ，２Ｈ）８．１９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７１．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７１．２２１０。
【０２５９】
実施例Ｂ１８
シクロブチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１０１】
2010501629.tif 000103
ＣＨ３ＣＮ（０．３ｍＬ）中シクロブタノール（２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３ＣＮ（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニル（１Ｈ−イミダゾール）（４５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、段階的に室温で添加した。混合物を１０分、撹拌した。固体のＮ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ；中間体Ｂ２）を添加し、そして混合物を、マイクロ波照射（１００℃）に１０分間、暴露した。粗生成物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、そして得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、表題化合物を得た。収量：２ｍｇ（１５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ）、純度９７％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２２−１．２９（ｍ，１Ｈ）１．５０−１．６３（ｍ，４Ｈ）１．６９−１．８７（ｍ，２Ｈ）１．９９−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．３３（ｍ，２Ｈ）２．５７−２．８２（ｍ，２Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）４．２０（ｍ，２Ｈ）４．９２（ｍ，１Ｈ）７．７３−７．８２（ｍ，２Ｈ）８．００−８．０５（ｍ，２Ｈ）８．１７−８．２２（ｍ，２Ｈ）８．６３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４５６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５７．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５７．２０４８。
【０２６０】
実施例Ｂ１９
１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１０２】
2010501629.tif 000104
ＣＨ３ＣＮ（０．３ｍＬ）中３，４−（メチレンジオキシ）−ベンジルアルコール（４３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３ＣＮ（０．４ｍＬ）中１，１’−カルボニル（１Ｈ−イミダゾール）（４５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、段階的に室温で添加した。混合物を１０分、撹拌した。固体のＮ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（１０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ；中間体Ｂ２）を添加し、そして混合物を、マイクロ波照射（１００℃）に１０分間、暴露した。粗原料を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、そして得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、表題化合物を得た。収量：１２ｍｇ（９０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ）、純度９１％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．５４−１．８９（ｍ，４Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）２．５７−２．８５（ｍ，３Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）４．１３−４．３３  （ｍ．，２Ｈ）５．０１（ｓ，２Ｈ）５．９５（ｓ，２Ｈ）６．７５−６．８７（ｍ，３Ｈ）７．７２−７．８１（ｍ，２Ｈ）８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．１６−８．２１（ｍ，２Ｈ）８．６３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ  ｍ／ｚ  ５３８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５３７．１９３４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５３７．１９４２。
【０２６１】
実施例Ｂ２０
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−フルオロエチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１０３】
2010501629.tif 000105
ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）、１−フルオロ−２−ヨードエタン（５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、（ｉＰｒ）２ＥｔＮ（０．０５２ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃まで、３日間、加熱した。混合物を低圧下で濃縮した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（３：９７）中２Ｍ  ＮＨ３を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題生成物を得た。収量１０ｍｇ。分析用ＨＰＬＣ：純度９３％、ＲＴ＝１．７２分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．３９−１．５２（ｍ，１１Ｈ）；１．７８（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３４ＦＮ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４９２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９１．２２５４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９１．２２５２。
【０２６２】
実施例Ｂ２１
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロプロピルメチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１０４】
2010501629.tif 000106
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そしてシクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．０１５ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）、続いて、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、３日間、ｒ．ｔ．で撹拌した。溶媒をエバポレートし、そして残渣を、ＤＣＭおよび１Ｍ  ＮａＯＨの間で分別した。有機相をエバポレートした。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（１．５：９８．５）中２Ｍ  ＮＨ３を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量５３ｍｇ（９４％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８３分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．０２−０．０７（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．５２（ｍ，１１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５００  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９９．２５０５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９９．２５０６。
【０２６３】
実施例Ｂ２２
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１０５】
2010501629.tif 000107
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そしてグリコールアルデヒド（１２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、続いて、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、ｒ．ｔ．で１晩、撹拌した。溶媒をエバポレートし、そして残渣を、ＤＣＭおよび１Ｍ  ＮａＯＨの間で分別した。有機相をエバポレートした。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（１．５：９８．５）中２Ｍ  ＮＨ３を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量４９ｍｇ（１００％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９６％（システムＡ、ＲＴ＝１．６２分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４９０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８９．２２９７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８９．２２９１。
【０２６４】
実施例Ｂ２３
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シアノメチル）（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１０６】
2010501629.tif 000108
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）をＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）および（ｉＰｒ）２ＥｔＮ（０．０２６ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）に溶解した。ヨードアセトニトリル（２５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。ｒ．ｔ．で４０分間後、溶液を８５℃まで２時間、加熱した。混合物を低圧下で濃縮した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（３：９７）中２Ｍ  ＮＨ３を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題生成物（３３ｍｇ、６８％収量）を得た。分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝２．２２分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．４６（ｓ，９Ｈ），１．８９−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４８５  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８４．２１４４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８４．２１４３。
【０２６５】
実施例Ｂ２４
ｔｅｒｔ−ブチル４−［エチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１０７】
2010501629.tif 000109
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）をＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）および（ｉＰｒ）２ＥｔＮ（０．０２６ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）に溶解した。ヨードエタン（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。ｒ．ｔ．で４０分間後、溶液を８５℃まで２時間、加熱した。反応混合物を低圧下で濃縮した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（３：９７）中２Ｍ  ＮＨ３を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題生成物（３９ｍｇ、８２％収量）を得た。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．７１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．５２（ｍ，１１Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７３（ｍ，５Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７３．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７３．２３４５。
【０２６６】
実施例Ｂ２５
ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロブチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１０８】
2010501629.tif 000110
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２２３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）をＴＨＦ（０．８３ｍＬ）および水（０．００８ｍＬ）と混合した。ＨＯＡｃ（０．０９２ｍＬ）およびシクロブタノン（０．０５６ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。ＮａＣＮＢＨ３（ＴＨＦ、０．７５ｍｍｏｌ中１Ｍ溶液の０．７５ｍＬ）を添加し、そして混合物を６０℃まで１晩、加熱した。溶媒をエバポレートし、そして残渣を１Ｍ  ＨＣｌで酸性化した。１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液を添加し、そして生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、そして濃縮した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（３：９７）中２Ｍ  ＮＨ３を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量１５３ｍｇ（６１％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝１．７４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．３４−１．４８（ｍ，１１Ｈ），１．４９−１．７０（ｍ，溶媒のシグナルにより不鮮明），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．７１（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．６７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５００  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９９．２５０５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９９．２５０５。
【０２６７】
実施例Ｂ２６
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート＊
【化１０９】
2010501629.tif 000111
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（９２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そして３，３，３−トリフルオロプロピオンアルデヒド（４５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、続いて、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、５時間、ｒ．ｔ．で撹拌した。さらに、アルデヒド（０．０３ｍＬ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を１晩、撹拌した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）および１Ｍ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加した。水相をもう一度ＤＣＭで抽出し、そして合わせた有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、そしてエバポレートした。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（１：９９）を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量７７ｍｇ（７１％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、ＲＴ＝１．９９分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．３７−１．５３（ｍ，１１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５４２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５４１．２２２２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５４１．２２１８。
＊この化合物はまた、一般的方法Ｄに従っても調製し得る。
【０２６８】
実施例Ｂ２７
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１１０】
2010501629.tif 000112
ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル（４７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（２６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射（１５０℃）に１時間、暴露した。反応混合物を分取用ＨＰＬＣ（システムＥ）によって精製して、表題化合物を得た。収量：１ｍｇ（２．７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ）、純度１００％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．７８−０．９０（ｍ，１Ｈ）１．２４（ｍ，２Ｈ）１．３４−１．４２（ｍ，１Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．６６（ｍ，３Ｈ）３．０８（ｓ，３Ｈ）３．１０−３．１７（ｍ，１Ｈ）３．９３（ｓ，２Ｈ）４．１９（ｍ，１Ｈ）７．７５−７．８６（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｍ，１Ｈ）８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５２８のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５２７．２０６６，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５２７．２０６６。
【０２６９】
実施例Ｂ２８
ｔｅｒｔ−ブチル４−［イソブチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１１１】
2010501629.tif 000113
ＤＣＥ（１ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）の撹拌溶液に、イソブチルアルデヒド（１４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。ｒ．ｔ．での２日間の撹拌後、ＤＣＭおよび１Ｍ  ＮａＯＨを添加した。有機相を分離し、そして乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。エバポレーションにより表題化合物を得た。収量４８ｍｇ（９５％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、ＲＴ＝１．８８分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３７−１．５０（ｍ，１１Ｈ），１．５８−１．７８（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７０−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３９Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５０２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０１．２６６１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０１．２６５５。
【０２７０】
実施例Ｂ２９
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１１２】
2010501629.tif 000114
ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）の撹拌溶液に、テトラヒドロフラン−２−カルボキシアルデヒド（４０ｍｇ、５０％水溶液、０．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（０．０２ｍＬ）、次いで、ＴＨＦ中１Ｍ  ＮａＢＨ３ＣＮ（０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。ｒ．ｔ．で１日後、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．２ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を１晩、撹拌した。反応混合物を濃縮し、１Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、次いで、１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液でアルカリ化した。アルカリ混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（２：９８）中２Ｍ  ＮＨ３を使用するシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量３０ｍｇ（５６％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、ＲＴ＝１．７２分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．３７−１．６０（ｍ，１２Ｈ），１．６３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．６７（ｍ，５Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．８０（ｍ，５Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７０−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３９Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ５３０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５２９．２６１０，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５２９．２６０５。
【０２７１】
実施例Ｂ３０
ｔｅｒｔ−ブチル４−［イソプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１１３】
2010501629.tif 000115
ＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）およびアセトン（２．４５ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３３６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（１８６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（０．１３５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、３日間、加熱還流した。混合物を濃縮し、そして１Ｍ  ＨＣｌ（５ｍＬ）で酸性化した。１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を添加し、そして混合物をＤＣＭで抽出（２×２０ｍＬ）した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（２：９８）中２Ｍ  ＮＨ３を使用するシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、固体として表題化合物を得た。収量２４４ｍｇ（６７％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９８％、ＲＴ＝１．７２分（システムＡ）、Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４８８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２７２】
中間体Ｂ３
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン
【化１１４】
2010501629.tif 000116
ｔｅｒｔ−ブチル４−［イソプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２１０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ３０において得られた）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、そしてＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を低圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ（８０ｍＬ）および１Ｍ  ＮａＯＨ（８ｍＬ）の間で分別した。ＤＣＭ相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そしてエバポレートして、表題化合物を得た。収量１３６ｍｇ（８１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９７％、ＲＴ＝０．９７分（システムＡ）；Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓ  ｍ／ｚ  ３８８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２７３】
実施例Ｂ３１
イソプロピル４−［イソプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化１１５】
2010501629.tif 000117
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（７９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；中間体Ｂ３）をＤＣＭ  （２．５ｍＬ）に溶解し、そしてＥｔ３Ｎ（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。イソプロピルクロロホルメート（トルエン中１Ｍ溶液、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１晩撹拌し、低圧下で濃縮し、そして分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。収量２９ｍｇ（２５％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９７％、ＲＴ＝１．５９分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４９（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７３．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７３．２３５１。
【０２７４】
実施例Ｂ３２
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１１６】
2010501629.tif 000118
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そしてプロピオンアルデヒド（０．０１５ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、ｒ．ｔ．で１晩、撹拌した。溶媒を減圧下でエバポレートし、そして残渣を、ＤＣＭおよび１Ｍ  ＮａＯＨの間で分別した。有機相をエバポレートした。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（１．５：９８．５）中２Ｍ  ＮＨ３を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量５０ｍｇ（９８％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９５％（システムＡ、ＲＴ＝１．８１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．８４  （ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８８−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．５１（ｍ，１４Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７０−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４８８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８７．２５０５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８７．２５０２。
【０２７５】
中間体Ｂ４
Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−Ｎ−プロピルピペリジン−４−アミン
【化１１７】
2010501629.tif 000119
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１９９ｍｇ、４０８ｍｍｏｌ；実施例Ｂ３２において得られた）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、そしてＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、室温で１時間撹拌し、そして濃縮した。残渣を、ＤＣＭ（８０ｍＬ）および１Ｍ  ＮａＯＨ（８ｍＬ）の間で分別した。ＤＣＭ相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そしてエバポレートして、表題化合物を得た。収量１３８ｍｇ（８７％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９２％、ＲＴ＝１．０１分（システムＡ）；Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓ  ｍ／ｚ  ３８８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２７６】
実施例Ｂ３３
イソプロピル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化１１８】
2010501629.tif 000120
Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−Ｎ−プロピルピペリジン−４−アミン（８０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ；中間体Ｂ４）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）に溶解した。イソプロピルクロロホルメート（トルエン中１Ｍ溶液、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒ．ｔ．で１晩撹拌し、低圧下で濃縮し、そして分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。収量５４ｍｇ（４６％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、ＲＴ＝１．６４分（システムＡ）、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．５９−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ）溶媒のピークにより部分的に不鮮明），８．０６−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７３．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７３．２３５２。
【０２７７】
実施例Ｂ３４
イソブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化１１９】
2010501629.tif 000121
Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−Ｎ−プロピルピペリジン−４−アミン（７３ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ；中間体Ｂ４）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）に溶解した。ＤＣＭ（０．４６ｍＬ）に溶解したイソブチルクロロホルメート（０．０４ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１晩、ｒ．ｔ．で撹拌し、減圧下でエバポレートし、そして分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。収量５５ｍｇ（４６％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、ＲＴ＝１．７９分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）選択されたピーク：δｐｐｍ  ０．９１−１．００（ｍ，９Ｈ），１．５９−２．００（ｍ，５Ｈ），２．８２−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．７４（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４８８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８７．２５０５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８７．２５０９。
【０２７８】
中間体Ｂ５
ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１２０】
2010501629.tif 000122
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１４７０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１）をＭｅＯＨ（１８ｍＬ）およびＨＯＡｃ（２．７ｍＬ、１０当量）に溶解した。まず、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（３．６６ｇ、４．２ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＮａＢＨ３ＣＮ（１．１３ｇ、１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、１晩、還流下に加熱した。混合物を低圧下で濃縮し、そして残渣を１Ｍ  ＨＣｌで酸性化した。１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液を添加し、そして混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（２：９８）を使用するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、オイルとして表題化合物を得た。収量１．８１５ｇ。分析用ＨＰＬＣ：純度９８％、ＲＴ＝１．６４分（システムＡ）、ＨＰＬＣ１００％、ＲＴ＝２．９０分（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ０．２０−０．２９（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．４９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．６９（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），４．００−４．３５（ｍ，３Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ２  ｍ／ｚ  ３６６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２７９】
中間体Ｂ６
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン
【化１２１】
2010501629.tif 000123
ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３９２ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ；実施例Ｂ３５において得られた）をＤＣＭ（３．３ｍＬ）およびＴＦＡ（０．８２５ｍＬ）に溶解し、そして反応混合物をｒ．ｔ．で１時間、撹拌した。混合物を低圧下で濃縮し、そして残渣をＤＣＭ（１２０ｍＬ）および１Ｍ  ＮａＯＨ（１２ｍＬ）の間で分別した。ＤＣＭ相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、そして濃縮して、表題化合物を得た。収量２６２ｍｇ（８４％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９９％、ＲＴ＝０．９５分（システムＡ）；Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓ  ｍ／ｚ  ３８６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２８０】
中間体Ｂ７
イソプロピル４−［［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１２２】
2010501629.tif 000124
ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．５４ｇ、４．２ｍｍｏｌ；中間体Ｂ５）をＤＣＭ（１８ｍＬ）に溶解し、そしてＴＦＡ（４．４ｍＬ、５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒ．ｔ．で８０分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。ＤＣＭ（１００ｍＬ）および１Ｍ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を粗混合物に添加した。水溶液をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせたＤＣＭ層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、そして低圧下で濃縮して、オイルとして（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル−アミンを得た。この中間体（９９８ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（１．３８ｍＬ、１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）に溶解した。イソプロピルクロロホルメート（トルエン中１Ｍ溶液、７．５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒ．ｔ．で２日間撹拌し、次いで、低圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を添加し、そして有機相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、そして低圧下で濃縮して、表題化合物を得た。収量１．３５ｇ（９１％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９７％、ＲＴ＝１．４９分（システムＡ）；Ｃ１８Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２：ｍ／ｚ  ３５２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２８１】
実施例Ｂ３５
ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１２３】
2010501629.tif 000125
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２２３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ１において得られた）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＨＯＡｃ（０．２８５ｍＬ、１０当量）に溶解した。まず、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（０．５０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＮａＢＨ３ＣＮ（１２６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、還流下で１晩撹拌した。溶媒をエバポレートし、そして残渣を１Ｍ  ＨＣｌで酸性化した。１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液を添加し、そして混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（３：９７）中２Ｍ  ＮＨ３を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量２１２ｍｇ（８７％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ，ＲＴ＝１．７４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．２７−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．５１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．７４（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４８６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８５．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８５．２３５２。
【０２８２】
実施例Ｂ３６
イソプロピル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化１２４】
2010501629.tif 000126
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（７５ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ；中間体Ｂ６）を、ＤＣＭ（２．５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）に溶解した。イソプロピルクロロホルメート（トルエン中１Ｍ溶液、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒ．ｔ．で１晩撹拌し、減圧下でエバポレートし、そして分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。収量６０ｍｇ（６６％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、ＲＴ＝１．５８分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．６７−０．８７（ｍ，１Ｈ），０．９０−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．８２−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．８３−４．９３（ｍ，１Ｈ，溶媒のピークにより部分的に不鮮明），８．０５−８．１４（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５−８．８７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７１．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７１．２１９５。
【０２８３】
実施例Ｂ３７
イソブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化１２５】
2010501629.tif 000127
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（７３ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ；中間体Ｂ６）を、ＤＣＭ（２．５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）に溶解した。ＤＣＭ（０．４６ｍＬ）に溶解したイソブチルクロロホルメート（０．０４ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１晩ｒ．ｔ．で撹拌し、低圧下で濃縮し、そして分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。収量６８ｍｇ（５６％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、ＲＴ＝１．７３分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．７７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．８３−２．００（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．８３−３．０４（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｓ．３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），８．０６−８．１６（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４８６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８５．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８５．２３５２。
【０２８４】
実施例Ｂ３８
ｔｅｒｔ−ブチル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１２６】
2010501629.tif 000128
ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（７３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；中間体Ｂ５）を、４−（メタンスルフィニル）ベンゼンボロン酸（４４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１．６ｍＬ）と混合した。まず、水（０．４ｍＬ）に溶解したＫ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８５℃で５時間、撹拌した。ＥｔＯＨを添加し、そして混合物を低圧下で濃縮した。１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．８ｍＬ）およびＤＣＭ（８ｍＬ）を粗混合物に添加した。有機相をろ過し、そしてエバポレートした。粗生成物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＥ、勾配３６〜６５％ＭｅＣＮ）によって精製した。収量１０ｍｇ。分析用ＨＰＬＣ：純度９９％、ＲＴ＝１．５７分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．２７−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．４６−０．５３（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４７０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６９．２３９９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６９．２４０８。
【０２８５】
実施例Ｂ３９
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛シクロプロピル［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１２７】
2010501629.tif 000129
ジオキサン（１．６ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（７３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；中間体Ｂ５）の撹拌溶液に、［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル］ボロン酸（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、水（０．４ｍＬ）に溶解したＫ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８５℃で５時間、撹拌した。ＥｔＯＨを添加し、そして混合物を低圧下で濃縮した。１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．８ｍＬ）およびＤＣＭ（８ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして低圧下で濃縮した。粗生成物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＥ、勾配４０〜７０％ＭｅＣＮ）によって精製した。収量２ｍｇ。分析用ＨＰＬＣ：純度９９％、ＲＴ＝１．６５分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．２７−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．４６−０．５３（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．８１（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３８Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｚ  ４７９  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７８．２９４４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７８．２９５４。
【０２８６】
実施例Ｂ４０
イソプロピル４−［シクロプロピル（｛６−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化１２８】
2010501629.tif 000130
イソプロピル４−［［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ；中間体Ｂ７）を８０％ジオキサン水溶液（０．８ｍＬ）に溶解し、そして４−（メタンスルフィニル）ベンゼンボロン酸（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに添加した。ＮａＨＣＯ３（２１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、８５℃まで、１晩加熱した。混合物をろ過し、そして溶媒をエバポレートした。分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）による残渣の精製により、そのＴＦＡ塩として表題化合物を得た。収量１１ｍｇ（１９％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９１％、ＲＴ＝１．４４分（システムＡ）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４５６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５５．２２４３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５５．２２４６。
【０２８７】
実施例Ｂ４１
イソプロピル４−｛シクロプロピル［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化１２９】
2010501629.tif 000131
イソプロピル４−［［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（シクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ；中間体Ｂ７）を８０％ジオキサン水溶液（０．８ｍＬ）に溶解し、そして［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル］ボロン酸（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに添加した。ＮａＨＣＯ３（２１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、８５℃まで加熱し、そして１晩撹拌した。混合物を冷却し、次いで、ろ過した。ろ過物を低圧下で濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）による残渣の精製により、そのＴＦＡ塩として表題化合物を得た。収量３．６ｍｇ（６％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９７％、ＲＴ＝１．５３分（システムＡ）；Ｃ２７Ｈ３６Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｚ  ４６５  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６４．２７８７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６４．２７８９。
【０２８８】
中間体Ｂ８
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３０】
2010501629.tif 000132
ナトリウムシアノボロヒドリド（０．１３５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（０．５０ｇ、１．５３ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１）の溶液に添加した。ホルムアルデヒドの水中３７ｗｔ．％溶液（０．２７４ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中５Ｍ  ＨＣｌ（０．１２３ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を０．５時間、ｒ．ｔ．で撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液および水を添加し、そして生成物をＤＣＭで抽出した。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して、表題化合物を得た。収量０．４９ｇ（９４％）。
【０２８９】
実施例Ｂ４２
ｔｅｒｔ−ブチル４−［｛［６−（４−シアノフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３１】
2010501629.tif 000133
１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の溶媒混合物中ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（０．０３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ；中間体Ｂ８）、（４−シアノフェニル）ボロン酸（０．０１４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００５ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．０３０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を、２０分間、マイクロ波照射（１３０℃）に暴露した。固体物質をろ過して除去し、そしてろ過物を低圧下で濃縮し、そして分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって、精製した。純粋な画分を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、そして混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、表題化合物を得た。収量：１６ｍｇ（４４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９６％（システムＡおよびＢ）；Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ２  ｍ／ｚ  ４０７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４０６．２３６９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４０６．２３７２。
【０２９０】
実施例Ｂ４３
ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３２】
2010501629.tif 000134
１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の溶媒混合物中ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（０．０３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ；中間体Ｂ８）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ボロン酸（０．０１８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００５ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．０３０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を、２０分間、マイクロ波照射（１３０℃）に暴露した。固体物質をろ過して除去し、そしてろ過物を低圧下で濃縮し、そして分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって、精製した。純粋な画分を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、そして混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、表題化合物を得た。収量：１７ｍｇ（４２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ）、純度９６％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）１．４７−１．８５（ｍ，５Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）２．５４−２．７５（ｍ，２Ｈ）３．００（ｓ，３Ｈ）３．１２（ｓ，３Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）４．１０−４．２１（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｍ，２Ｈ）７．６８−７．７５（ｍ，２Ｈ）８．０１（ｍ，２Ｈ）８．５９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｚ  ４５３  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５２．２７８７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５２．２７９１。
【０２９１】
実施例Ｂ４４
ｔｅｒｔ−ブチル４−［メチル（｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３３】
2010501629.tif 000135
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１６３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１）および［４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］ボロン酸（１４１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．６ｍＬ）に溶解した。水（１ｍＬ）中Ｋ２ＣＯ３（１７３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１晩、撹拌した。溶媒を減圧下でエバポレートし、そして残渣をＤＣＭ中に採取した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（５：９５）中２Ｍ  ＮＨ３を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより、中間体ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。収量１６２ｍｇ（６７％）。
【０２９２】
この物質の部分（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１．５ｍＬ）に溶解し、そしてホルマリン（０．０４ｍＬ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１４１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１晩、ｒ．ｔ．で撹拌した。溶媒を減圧下でエバポレートし、そして１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２ｍＬ）を添加した。混合物をＣＨＣｌ３で抽出（２×２５ｍＬ）し、そして合わせた有機相を低圧下で濃縮した。残渣を分取用ＨＰＬＣ（システムＥ）によって精製して、表題化合物を得た。分析用ＨＰＬＣ：純度９９％、ＲＴ＝１．５５分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４１−１．５７（ｍ，１１Ｈ），１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．８５（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．８６（ｍ，１０Ｈ），４．１０−４．１９（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３８Ｎ４Ｏ４  ｍ／ｚ  ４９５  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９４．２８９３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９４．２９０８。
【０２９３】
実施例Ｂ４５
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３４】
2010501629.tif 000136
一般的方法Ｃによって、４−アミノカルボニルフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｂ１）からｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを調製した。収量１０ｍｇ、１２％。一般的方法Ｄによって、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートの還元的アミノ化を行った。分析用ＨＰＬＣ：純度９７％、ＲＴ＝１．８０分（システムＡ）；Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｚ  ５０７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０６．２５０５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０６．２５００。
【０２９４】
実施例Ｂ４６
ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３５】
2010501629.tif 000137
分取用ＨＰＬＣの代わりにフラッシュクロマトグラフィーを使用したことを除いて、一般的方法Ｃによって、［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル］ボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｂ１）からｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートを調製した。収量４５ｍｇ（５１％）。一般的方法Ｄによって、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートの還元的アミノ化を行った。分析用ＨＰＬＣ：純度９１％、ＲＴ＝１．９１分（システムＡ）；Ｃ２８Ｈ３７Ｆ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｚ  ５３５  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０２９５】
実施例Ｂ４７
ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３６】
2010501629.tif 000138
一般的方法Ｃによって、４−アセトアミドメチルフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｂ１）から４−（｛６−［４−（アセチルアミノ−メチル）フェニル］ピリジン−３−イルメチル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。収量４７ｍｇ（５４％）。一般的方法Ｄによって、４−（｛６−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−ピリジン−３−イルメチル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４１ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の還元的アミノ化を行った。分析用ＨＰＬＣ：純度９０％、ＲＴ＝１．８８分（システムＡ）、Ｃ２８Ｈ３７Ｆ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｚ  ５３５  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５３４．２８１８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５３４．２８１１。
【０２９６】
実施例Ｂ４８
ｔｅｒｔ−ブチル４−［［（６−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）メチル］（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３７】
2010501629.tif 000139
一般的方法Ｃによって、３−アセトアミドメチルフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｂ１）から４−（｛６−［３−（アセチルアミノ−メチル）フェニル］ピリジン−３−イルメチル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを調製した。収量３２ｍｇ（３６％）。一般的方法Ｄによって、４−（｛６−［３−（アセチルアミノ−メチル）フェニル］ピリジン−３−イルメチル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の還元的アミノ化を行った。分析用ＨＰＬＣ：純度９５％、ＲＴ＝１．８９分（システムＡ）、Ｃ２８Ｈ３７Ｆ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｚ  ５３５  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５３４．２８１８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５３４．２８１３。
【０２９７】
実施例Ｂ４９
ｔｅｒｔ−ブチル４−［｛［６−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３８】
2010501629.tif 000140
一般的方法Ｃによって、Ｎ−［２−ヒドロキシエチル］ベンズアミド−３−ボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｂ１）からｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを調製した。収量２４ｍｇ、２６％。一般的方法Ｄによって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−フェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートの還元的アミノ化を行った。分析用ＨＰＬＣ：純度９２％、ＲＴ＝１．７９分（システムＡ）；Ｃ２８Ｈ３７Ｆ３Ｎ４Ｏ４  ｍ／ｚ  ５５１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５５０．２７６７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５５０．２７６５。
【０２９８】
実施例Ｂ５０
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［３−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３９】
2010501629.tif 000141
一般的方法Ｃによって、３−アミノカルボニルフェニルボロン酸およびｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｂ１）からｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［３−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを調製した。収量２６ｍｇ（１２％）。一般的方法Ｄによって、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［３−（アミノカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートの還元的アミノ化を行った。分析用ＨＰＬＣ：純度９０％、ＲＴ＝１．８１分（システムＡ）；Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ３  ｍ／ｚ  ４５１  （Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｕ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０６．２５０５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０６．２４９９。
【０２９９】
実施例Ｂ５１
１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１４０】
2010501629.tif 000142
一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２および２，２−ジメチル−プロピオニルクロリドから表題化合物を調製した。収量３５ｍｇ（９０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．４６分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２８（ｓ，９Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．２３（ｍ，３Ｈ），８．７２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４４４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４３．２２４３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４３．２２４２。
【０３００】
中間体Ｂ９
ベンジル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（シス／トランス混合物）
【化１４１】
2010501629.tif 000143
メタノール（５０ｍＬ）ならびに酢酸（１５ｍＬ）中５−アミノメチル−２−クロロピリジン（１．０８ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）、３−メチル−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．８７ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）およびナトリウムシアノボロヒドリド（０．９５０ｇ、１５．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、１晩、撹拌した。エバポレーション後、残渣を、分取用ＨＰＬＣ（システムＥ、勾配３０〜６０％ＭｅＣＮ）によって精製した。中間体Ｂ１０の調製では、さらなる特徴付けを伴わずにこの中間体を使用した。収量５０２ｍｇ（１８％）。
【０３０１】
中間体Ｂ１０
ベンジル３−メチル−４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（シス／トランス混合物）
【化１４２】
2010501629.tif 000144
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、［４−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸および中間体Ｂ９から表題化合物を調製した。中間体Ｂ１１の調製では、この中間体を直接使用した。Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４９４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；
【０３０２】
中間体Ｂ１１
３−メチル−Ｎ−（｛６−［４−メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（シス／トランス混合物）
【化１４３】
2010501629.tif 000145
ベンジル３−メチル−４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｂ１０）のシス−およびトランス−混合物を含有する粗混合物を、エタノール（１５ｍＬ）および３０％ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）の混合物中、９０℃で１晩加熱し、次いで、低圧下で濃縮した。中間体Ｂ１２の調製では、この中間体を直接使用した。
【０３０３】
中間体Ｂ１２
ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル−４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（シス／トランス混合物）
【化１４４】
2010501629.tif 000146
粗３−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン（中間体Ｂ１１）を含有する反応チューブに、メタノール（５ｍＬ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．１７ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）、２Ｍ  ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）および４−ジメチルアミノピリジン（スパーテル先端部）を添加した。混合物を１晩撹拌後、濃縮し、次いで、分取用ＨＰＬＣ（システムＥ、勾配３０〜６０％ＭｅＣＮ）によって精製した。合わせた画分を低圧下で濃縮して、１３０ｍｇの表題化合物を得た。実施例Ｂ５２および実施例Ｂ５３の調製では、この中間体を直接使用した。
【０３０４】
実施例Ｂ５２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−メチル−４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１４５】
2010501629.tif 000147
実施例Ａ３３についての記載の手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル−４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｂ１２）から表題化合物を調製した。収量７ｍｇ（５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．７１分）；Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７３．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７３．２３６０。
【０３０５】
実施例Ｂ５３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ＊，４Ｓ＊）−３−メチル−４−［メチル（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１４６】
2010501629.tif 000148
実施例Ａ３３についての記載の手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル−４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（中間体Ｂ１２）から表題化合物を調製した。収量１１ｍｇ（８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝１．６７分）；Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７３．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７３．２３４３。
【０３０６】
実施例Ｂ５２および実施例Ｂ５３の相対立体化学を、ＮＭＲ分析によって決定した。
【０３０７】
実施例Ｂ５４
１−［３−（４−フルオロフェニル）プロパノイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１４７】
2010501629.tif 000149
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸から表題化合物を調製した。収量４０ｍｇ（９１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．７３分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  選択されたピーク：１．４９−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．８３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．１９（ｍ，４Ｈ），８．２９−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３２ＦＮ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ５１０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０９．２１４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０９．２１５２。
【０３０８】
実施例Ｂ５５
１−（４−イソプロポキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１４８】
2010501629.tif 000150
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および４−イソプロポキシ−安息香酸から表題化合物を調製した。収量４２ｍｇ（９４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．７８分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  選択されたピーク：１．３３（ｄ，６Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｍ，２Ｈ），６．８８−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．５０（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．２０（ｍ，４Ｈ），８．２６−８．４１（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５２２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５２１．２３４８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５２１．２３６８。
【０３０９】
実施例Ｂ５６
１−（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１４９】
2010501629.tif 000151
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および３，４−ジクロロ安息香酸から表題化合物を調製した。収量３５ｍｇ（７７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  選択されたピーク：２．８２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．８１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１８（ｍ，４Ｈ），８．３０−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ５３２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５３１．１１５０，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５３１．１１４８。
【０３１０】
実施例Ｂ５７
１−［４−（４−フルオロフェニル）ブタノイル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５０】
2010501629.tif 000152
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および４−（４−フルオロ−フェニル）−酪酸から表題化合物を調製した。収量４１ｍｇ（９１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８５分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  選択されたピーク：１．６５−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．８３（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３０−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．８４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３４ＦＮ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ５２４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５２３．２３０５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５２３．２３０４。
【０３１１】
実施例Ｂ５８
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５１】
2010501629.tif 000153
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および（３−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から表題化合物を調製した。収量４８ｍｇ（１００％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８６分）；）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  選択されたピーク：１．６５−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．８０（ｍ，４Ｈ），３．１４−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．２２−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．０５−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３０−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｍ，１Ｈ）；ｍ／ｚ  Ｃ２８Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ５４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５４５．１９６０，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５４５．１９６０。
【０３１２】
実施例Ｂ５９
１−（シクロヘキシルアセチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５２】
2010501629.tif 000154
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２およびシクロヘキシル−酢酸から表題化合物を調製した。収量１４ｍｇ（３３％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．７８分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．６１−１．９１（ｍ，８Ｈ），２．１６−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．７８（ｍ，２Ｈ）４．７４−４．８３（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．３８（ｍ，４Ｈ），８．３０−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．８４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３７Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４８４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８３．２５５６，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８３．２５６２。
【０３１３】
実施例Ｂ６０
１−ベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５３】
2010501629.tif 000155
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および安息香酸から表題化合物を調製した。収量２６ｍｇ（６４％）。分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、ＲＴ＝１．４８（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）選択されたピーク：δｐｐｍ  ２．８２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），７．４３−７．５４（ｍ，５Ｈ），８．０８−８．１８（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４６４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６３．１９３０，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６３．１９３３。
【０３１４】
実施例Ｂ６１
Ｎ−メチル−１−（３−メチルブタノイル）−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５４】
2010501629.tif 000156
一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２およびイソバレリルクロリドから表題化合物を調製した。収量３３ｍｇ（８４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．４３分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．９６（ｍ，６Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．３３（ｍ，５Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．２２（ｍ，３Ｈ），８．７２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４４４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４３．２２４３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４３．２２４３。
【０３１５】
実施例Ｂ６２
１−（シクロヘキシルカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５５】
2010501629.tif 000157
一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２およびシクロヘキサンカルボニルクロリドから表題化合物を調製した。収量３７ｍｇ（９０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．６１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１６−１．８５（ｍ，１３Ｈ），２．０６−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．０２−３．１４（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．２２（ｍ，３Ｈ），８．７１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４７０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６９．２４００，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６９．２３９６。
【０３１６】
実施例Ｂ６３
１−（３，３−ジメチルブタノイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５６】
2010501629.tif 000158
一般的方法Ａに従って、中間体Ｂ２および３，３−ジメチル−ブチリルクロリドから表題化合物を調製した。収量４３ｍｇ（１００％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．５５分）；Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４５８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５７．２４００，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５７．２３９９。
【０３１７】
実施例Ｂ６４
１−（２，４−ジクロロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５７】
2010501629.tif 000159
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および２．４−ジクロロ安息香酸から表題化合物を調製した。収量６．８ｍｇ（１５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．７３分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）選択されたピーク：δｐｐｍ  １．７３−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，溶媒のシグナルにより不鮮明）３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ）７．３４（ｄ，０．５Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，１．５Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ５３２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５３１．１１５０，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５３１．１１５５。
【０３１８】
実施例Ｂ６５
１−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５８】
2010501629.tif 000160
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および２，４−ジフルオロ安息香酸から表題化合物を調製した。収量４１ｍｇ（９５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．５３分；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）選択されたピーク：δｐｐｍ  １．７４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９８−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｍ，２Ｈ），８．８４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ５００  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９９．１７４１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９９．１７４５。
【０３１９】
実施例Ｂ６６
１−（２，５−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１５９】
2010501629.tif 000161
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および２．５−ジフルオロ安息香酸から表題化合物を調製した。収量１０．７ｍｇ（２５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．５４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）選択されたピーク：δｐｐｍ  １．７７−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１７−７．３９（ｍ，４Ｈ），８．０５−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ５００  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９９．１７４１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９９．１７４６。
【０３２０】
実施例Ｂ６７
１−（２−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１６０】
2010501629.tif 000162
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および２−フルオロ安息香酸から表題化合物を調製した。収量３２ｍｇ（７７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ、ＲＴ＝１．４７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．７６−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，０．５Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，０．５Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８４−４．９７（ｍ，溶媒のシグナルにより不鮮明），７．２０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４９−７．６３（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４８２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８１．１８３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８１．１８４２。
【０３２１】
実施例Ｂ６８
１−（３−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１６１】
2010501629.tif 000163
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および３−フルオロ安息香酸から表題化合物を調製した。収量２７ｍｇ（６５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．５２分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．７６−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，溶媒のシグナルにより部分的に不鮮明），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４８２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８１．１８３５，実測値、モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８１．１８３７。
【０３２２】
実施例Ｂ６９
１−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１６２】
2010501629.tif 000164
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および４−フルオロ安息香酸から表題化合物を調製した。収量：３．３ｍｇ（８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．４９分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）選択されたピーク：δｐｐｍ  １．８２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．７８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１９（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ３Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ４８２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８１．１８３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８１．１８３３。
【０３２３】
実施例Ｂ７０
１−（３−メトキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１６３】
2010501629.tif 000165
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および３−メトキシ安息香酸から表題化合物を調製した。収量：５．２ｍｇ（１２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．４９分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）選択されたピーク：δｐｐｍ  １．８２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８６−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２７（ｍ，溶媒のシグナルにより不鮮明），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９０−４．０８（ｍ，１Ｈ）４．３３−４．７４（ｍ，２Ｈ，溶媒のシグナルにより部分的に不鮮明）７．１４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１９（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４９４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９３．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９３．２０３１。
【０３２４】
実施例Ｂ７１
１−（３−クロロ−４−メトキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−アミン，トリフルオロアセテート
【化１６４】
2010501629.tif 000166
一般的方法Ｂに従って、中間体Ｂ２および３−クロロ−４−メトキシ安息香酸から表題化合物を調製した。収量：４．６ｍｇ（１０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝１．６１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）選択されたピーク：δｐｐｍ  １．８３−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．３２−４．７６（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５２８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５２７．１６４６，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５２７．１６４３。
【０３２５】
中間体Ｂ１３
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１６５】
2010501629.tif 000167
Ｎ−Ｂｏｃ−４−ホルミルピペリジン（０．４２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ：ＨＯＡｃ（９：１；９ｍＬ）に溶解し、そして２−クロロ−５−アミノピリジン（０．２６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。ＮａＢＨ３ＣＮ（２５１ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物をｒ．ｔ．で３５分間、撹拌した。溶媒を減圧下でエバポレートし、そして５％ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、５％ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄し、そして低圧下で濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃ／トルエン（２：３）を使用する残渣のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量３９４ｍｇ（６０％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９６％（システムＡ、ＲＴ＝２．３７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０９−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２  ｍ／ｚ  ２７０  （Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｕ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０３２６】
実施例Ｂ７２
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１６６】
2010501629.tif 000168
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（３２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１３）、（４−メチルスルホニル）フェニルボロン酸（２２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（２１０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、８０％ジオキサン水溶液（５ｍＬ）と混合し、そして８５℃まで１晩、加熱した。反応混合物を、ＤＣＭおよび５％ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分別した。有機相を、５％ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄した。溶離液としてＥｔＯＡｃ／トルエン（２：３）、続いてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（２：９８）を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量：２８ｍｇ（６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１３−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．７８（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．１５（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１５（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４５．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４５．２０３５。
【０３２７】
中間体Ｂ１４
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−クロロピリジン−３−イル）メトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート。
【化１６７】
2010501629.tif 000169
４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０１ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解した。ＮａＨ（６０％、０．４８ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を０．５時間、撹拌した。２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（１．６２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１晩、撹拌した。反応混合物を低圧下で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃおよび水を添加した。有機相を塩水で洗浄し、そして乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒のエバポレーションにより、３．７２ｇの粗生成物（黄色のオイル）を得た。溶離液として２５％ＥｔＯＡｃを伴うｎ−ヘプタンを伴うシリカゲル（４０ｇ）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量：８１５ｍｇ（２５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ、ＲＴ＝２．４６分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ），１．４８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．７８（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１６Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３  ｍ／ｚ  ２７１  （Ｍ＋Ｈ−ｔ−Ｂｕ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０３２８】
実施例Ｂ７３
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１６８】
2010501629.tif 000170
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−クロロピリジン−３−イル）メトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（７７４ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１４）、（４−メチルスルホニル）フェニルボロン酸（５１９ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３６ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８１４ｍｇ、５．９ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）と混合し、そして１晩、９０℃まで加熱した。混合物を、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を介してろ過し、そして低圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を粗残渣に添加した。有機相を、５％ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ／トルエン（１：１）を使用するシリカゲル（４０ｇ）上での粗生成物（１．４２ｇ）のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。収量：８９６ｍｇ（８５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９３％（システムＡ、ＲＴ＝２．１６分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），７．７９−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４６．１８７５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４６．１８７０。
【０３２９】
中間体Ｂ１５
２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル］ピリジン
【化１６９】
2010501629.tif 000171
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝メトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（４４８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ；実施例Ｂ７３）をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解し、そしてＴＦＡ（１．５ｍＬ）を添加した。４５分間、ｒ．ｔ．で撹拌した後、混合物を濃縮した。残渣をＣＨＣｌ３（４０ｍＬ）と混合し、そして１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（４ｍＬ）、続いて、２Ｍ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）で洗浄した。溶媒のエバポレーションにより、白色固体として表題化合物を得た。収量：３２５ｍｇ（９３％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９６％（システムＡ、ＲＴ＝１．１０分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．５８−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．７３−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ３４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０３３０】
実施例Ｂ７４
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７０】
2010501629.tif 000172
ジオキサン（０．４ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−クロロピリジン−３−イル）メトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルボロン酸（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射（１３０℃）に２０分間、暴露した。粗混合物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、そして得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をエバポレートして、表題化合物を生じさせた。収量：８ｍｇ（６０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ）、純度９６％（システムＢ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）１．５４−１．６７（ｍ，２Ｈ）１．８６（ｍ，２Ｈ）３．０６−３．１６（ｍ，２Ｈ）３．５３−３．６４（ｍ，１Ｈ）３．７２−３．８３（ｍ，５Ｈ）４．５８（ｓ，２Ｈ）７．４８（ｍ，２Ｈ）７．６４−７．７５（ｍ，２Ｈ）７．９５（ｍ，１Ｈ）７．９５（ｍ，１Ｈ）８．６０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ５  ｍ／ｚ  ４４２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４１．２２６４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４１．２２５８。
【０３３１】
実施例Ｂ７５
５−［（｛１−［４−（４−フルオロフェニル）ブタノイル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）メチル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン，トリフルオロアセテート
【化１７１】
2010501629.tif 000173
２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル］ピリジン（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１５）および４−（４−フルオロフェニル）ブタン酸（１５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．７ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）に溶解した。ＴＢＴＵ（２７ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を室温で４時間、撹拌した。反応混合物を低圧下で濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）により、そのＴＦＡ塩として表題化合物を得た。収量２７．５ｍｇ（６３％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝２．２１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．７２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．４４（ｍ，２Ｈ），２，６５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．９６（ｍ，５Ｈ），４．７４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），８．０１−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），８．９９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３１ＦＮ２Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５１１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５１０．１９８９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５１０．１９８７。
【０３３２】
実施例Ｂ７６
５−（｛［１−（シクロヘキシルアセチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝メチル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン，トリフルオロアセテート
【化１７２】
2010501629.tif 000174
２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−［（ピペリジン−４−イルオキシ）メチル］ピリジン（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１５）およびシクロヘキシル酢酸（１２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．７ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）に溶解した。ＴＢＴＵ（２７ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を室温で４時間、撹拌した。混合物を低圧下で濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）により、そのＴＦＡ塩として最終化合物を得た。収量３５ｍｇ（８５％）。分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝２．２１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８９−１．３３（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．８１（ｍ，８Ｈ），１．８４−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６６−４．００（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．１７（ｍ，５Ｈ），８．９３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４７１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７０．２２３９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７０．２２４３。
【０３３３】
中間体Ｂ１６
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７３】
2010501629.tif 000175
２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（１．９５ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．２３ｇ、１５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３．９３ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（８５ｍＬ）の懸濁液に、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（２．５８ｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒ．ｔ．で週末の間、撹拌し、次いで、ろ過し、そしてエバポレートした。フラッシュクロマトグラフィー（勾配：１００％トルエン→１０％ＥｔＯＡｃ／トルエン）によって、残渣の精製を行った。収量２．３ｇ（４７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝２．６４分）；Ｃ１６Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３  ｍ／ｚ  ３２７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ。
【０３３４】
実施例Ｂ７７
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７４】
2010501629.tif 000176
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（３２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１６）、（４−メチルスルホニル）フェニルボロン酸（２２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３４５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）および水（２ｍＬ）と混合し、そして８０℃まで１晩、加熱した。混合物をろ過し、そしてろ過物を低圧下で濃縮した。ＤＣＭおよび５％ＮａＨＣＯ３水溶液を残渣に添加し、そして有機相を分離し、そして乾燥した。溶離液としてＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３（１：９９）を使用するシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、画分（４８ｍｇ、９４％純度）を得、これを分取用ＨＰＬＣ（システムＥ）によってさらに精製し、表題化合物をもたらした。収量：１１ｍｇ（２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％、ＲＴ＝２．３２分（システムＡ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３０（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４６．１８７５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４６．１８７２。
【０３３５】
中間体Ｂ１７
２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリジン，トリフルオロアセテート
【化１７５】
2010501629.tif 000177
中間体Ａ５についての記載の手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。収量２５０ｍｇ（９７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．２０分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．４９−１．６３（ｍ，２Ｈ）１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．０６−２．１９（ｍ，１Ｈ）２．９２−３．０２（ｍ，２Ｈ）３．０７（ｓ，３Ｈ）３．３３−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５１（ｍ，１Ｈ）７．８８（ｍ，１Ｈ）７．９２−７．９８（ｍ，２Ｈ）８．０５−８．１０（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ  ３４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：３４６．１３５１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：３４６．１３４６。
【０３３６】
実施例Ｂ７８
イソブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７６】
2010501629.tif 000178
実施例Ａ２についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１７およびイソブチルクロリドカーボネートから表題化合物を調製した。収量３．１ｍｇ（１６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９４％（システムＡ、ＲＴ＝２．３２分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，６Ｈ）１．３０−１．４３（ｍ，２Ｈ）１．８６−１．９３（ｍ，２Ｈ）１．９３−２．０１（ｍ，１Ｈ）２．０１−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．７８−２．９３（ｍ，２Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．１７−４．３７（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｍ，１Ｈ）８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．１３−８．１９（ｍ，２Ｈ）８．４３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４４７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４６．１８７５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４６．１８７２。
【０３３７】
実施例Ｂ７９
エチル４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７７】
2010501629.tif 000179
実施例Ａ２についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１７およびエチルクロリドカーボネートから表題化合物を調製した。収量４．４ｍｇ（２４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９２％（システムＡ、ＲＴ＝２．０４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ）１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ）１．９９−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．７８−２．９１（ｍ，２Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）４．２１−４．３４（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｍ，１Ｈ）７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ）８．００−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．１３−８．１９（ｍ，２Ｈ）８．４３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４１９  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４１８．１５６２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４１８．１５５９。
【０３３８】
実施例Ｂ８０
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７８】
2010501629.tif 000180
(Verhart, C. G. J et al., New base-labile amino-protective groups for peptide synthesis; Rec. Trav. Chim. Pays-Bas. 1988, 107(11), 621-6に記載の条件と類似の条件を使用して調製した）２−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］エタノール（２７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）およびＤＭＥ（２ｍＬ）の懸濁液を９０℃で１時間、加熱した。次いで、混合物に、炭酸水素ナトリウム（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、中間体Ｂ１６）および水（１ｍＬ）を添加した。混合物を９０℃で１晩撹加熱し、濃縮し、そして分取用ＨＰＬＣ（システムＥ、勾配３０〜６０％ＭｅＣＮ）によって精製した。収量９ｍｇ（１９％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝２．２４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２７−１．４１（ｍ，２Ｈ）１．５０（ｓ，９Ｈ）１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．７３−２．８６（ｍ，２Ｈ）３．３８−３．４３（ｍ，２Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．０２−４．０７（ｍ，２Ｈ）４．１４−４．２８（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｍ，１Ｈ）８．０２（ｍ，２Ｈ）８．１８（ｍ，２Ｈ）８．４３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ６Ｓ  ｍ／ｚ  ４７７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７６．１９８１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７６．１９７６。
【０３３９】
実施例Ｂ８１
４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）安息香酸，アンモニエート
【化１７９】
2010501629.tif 000181
実施例Ｂ８８についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（１．８４ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸から表題化合物を調製した。収量：２４３ｍｇ（３１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝２．１６分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１３−１．２８（ｍ，２Ｈ）１．３１−１．４０（ｍ，９Ｈ）１．７２−１．８１（ｍ，２Ｈ）１．８８−２．０２（ｍ，１Ｈ）２．６２−２．８３（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．０４（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ）７．３７（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｍ，１Ｈ）７．７６−７．８２（ｍ，２Ｈ）７．９０−７．９６（ｍ，２Ｈ）８．１８−８．２１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ５  ｍ／ｚ  ４１３  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４１２．１９９８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４１２．１９９８。
【０３４０】
実施例Ｂ８２
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛３−フルオロ−４−［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８０】
2010501629.tif 000182
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０９２ｍｍｏｌ）および｛３−フルオロ−４−［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ボロン酸から表題化合物を調製した。収量６．２ｍｇ（１４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．５９分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２６−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．４９（ｓ，９Ｈ）１．６４−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ）１．９６−２．１０（ｍ，１Ｈ）２．７２−２．８６（ｍ，２Ｈ）３．４５−３．５３（ｍ，２Ｈ）３．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．１３−４．３０（ｍ，２Ｈ）６．７６−６．８７（ｍ，１Ｈ）７．２８（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｍ，１Ｈ）７．７８−７．８０（ｍ，１Ｈ）７．８０−７．８４（ｍ，１Ｈ）８．１６−８．２２（ｍ，１Ｈ）８．４０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３４ＦＮ３Ｏ４  ｍ／ｚ  ４７２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４７１．２５３３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４７１．２５３８。
【０３４１】
実施例Ｂ８３
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８１】
2010501629.tif 000183
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および｛４−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ボロン酸から表題化合物を調製した。収量３．３ｍｇ（１２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．２２分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．５４−０．６２（ｍ，２Ｈ）０．７８−０．８６（ｍ，２Ｈ）１．１５−１．３１（ｍ，２Ｈ）１．３７−１．４３（ｍ，９Ｈ）１．７３−１．８３（ｍ，２Ｈ）１．８７−２．００（ｍ，１Ｈ）２．６３−２．７６（ｍ，２Ｈ）２．８１−２．９１（ｍ，１Ｈ）３．８３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．０４−４．１８（ｍ，２Ｈ）７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．６３（ｍ，１Ｈ）７．７４（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ４  ｍ／ｚ  ４５２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５１．２４７１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５１．２４９７
【０３４２】
実施例Ｂ８４
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８２】
2010501629.tif 000184
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ボロン酸から表題化合物を調製した。収量３．９ｍｇ（１５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．２０分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）１．２１−１．３０（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｓ，９Ｈ）１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８７−２．００（ｍ，１Ｈ）２．６３−２．７６（ｍ，２Ｈ）３．４１−３．５０（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｄ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，２Ｈ）４．０４−４．２０（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｍ，１Ｈ）７．６３（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｍ，２Ｈ）７．９３（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４  ｍ／ｚ  ４４０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４３９．２４７１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４３９．２４７２。
【０３４３】
実施例Ｂ８５
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８３】
2010501629.tif 000185
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ボロン酸から表題化合物を調製した。収量６．４ｍｇ（２５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．１０分）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４  ｍ／ｚ  ４２６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４２５．２３１５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４２５．２３２３。
【０３４４】
実施例Ｂ８６
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−シアノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８４】
2010501629.tif 000186
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および（４−｛［（２−シアノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ボロン酸から表題化合物を調製した。収量７ｍｇ（２５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．１５分）；Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ４  ｍ／ｚ  ４６５  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６４．２４２４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６４．２４３９。
【０３４５】
実施例Ｂ８７
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８５】
2010501629.tif 000187
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および［４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェニル］ボロン酸から表題化合物を調製した。収量１．３ｍｇ（５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９４％（システムＡ，ＲＴ＝２．１３分）；Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ４  ｍ／ｚ  ４５２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５１．２４７１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５１．２４７９
【０３４６】
実施例Ｂ８８
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８６】
2010501629.tif 000188
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ；中間体Ｂ１６）を含有する反応チューブに、Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセトアミド（１９．３ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７．０ｍｇ、０．００６１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）および水（１ｍＬ）を添加した。懸濁液を、ステムブロック（Ｓｔｅｍｂｌｏｃｋ）において、９５℃で１晩、加熱した。反応混合物をろ過し、そして低圧下で濃縮した。粗生成物を、分取用ＨＰＬＣ（システムＥ、勾配３０〜６０％ＭｅＣＮ）によって精製した。収量２０ｍｇ（７７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．９９分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２５−１．４１（ｍ，２Ｈ）１．４９（ｓ，９Ｈ）１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ）１．９９−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．７７−２．９３（ｍ，２Ｈ）３．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．１１−４．２１（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｍ，１Ｈ）７．６７（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｍ，２Ｈ）８．２８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４  ｍ／ｚ  ４２６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４２５．２３１５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４２５．２３１２。
【０３４７】
実施例Ｂ８９
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８７】
2010501629.tif 000189
メタノール（１．５ｍＬ）中４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）安息香酸アンモニエート（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ；実施例Ｂ８１において得られた）、（２−メトキシエチル）アミン（４．８μＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１３ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１１ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２５μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液を、ｒ．ｔ．で週末の間撹拌した。さらなる（２−メトキシエチル）アミン（４．８μＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１３ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２５μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、ｒ．ｔ．で１晩、撹拌した。混合物を低圧下で濃縮し、そして残渣を、分取用ＨＰＬＣ（システムＤ）によって精製した。収量６．３ｍｇ（２４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．０７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２５−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．４９（ｓ，９Ｈ）１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ）１．９６−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．７２−２．８５（ｍ，２Ｈ）３．４３（ｓ，３Ｈ）３．５８−３．６４（ｍ，２Ｈ）３．６７−３．７３（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．１２−４．２８（ｍ，２Ｈ）６．５５−６．６１（ｍ，１Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｍ，１Ｈ）７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ）８．００−８．０５（ｍ，２Ｈ）８．４１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ５  ｍ／ｚ  ４７０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６９．２５７７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６９．２５８８。
【０３４８】
実施例Ｂ９０
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８８】
2010501629.tif 000190
実施例Ｂ８９についての記載の手順に従って、実施例Ｂ８１（０．０４７ｍｍｏｌ）および２−アミノエタノールから表題化合物を調製した。収量１．２ｍｇ（５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９４％（システムＡ、ＲＴ＝１．９０分）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ５  ｍ／ｚ  ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５５．２４２０，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５５．２４２８。
【０３４９】
実施例Ｂ９１
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８９】
2010501629.tif 000191
実施例Ｂ８９についての記載の手順に従って、実施例Ｂ８１（０．０４７ｍｍｏｌ）および１−アミノブタン−２−オールから表題化合物を調製した。収量１．３ｍｇ（５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．０４分）；Ｃ２７Ｈ３７Ｎ３Ｏ５  ｍ／ｚ  ４８４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８３．２７３３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８３．２７３７。
【０３５０】
実施例Ｂ９２
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９０】
2010501629.tif 000192
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および｛４−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ボロン酸から表題化合物を調製した。収量８．１ｍｇ（３０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．９６分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２４−１．３９（ｍ，２Ｈ）１．４９（ｓ，９Ｈ）１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９６−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．０６（ｓ，３Ｈ）２．７１−２．８５（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．１２−４．２７（ｍ，２Ｈ）４．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）７．２６（ｍ，１Ｈ）７．３８（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｍ，１Ｈ）７．９１（ｍ，２Ｈ）８．３７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４  ｍ／ｚ  ４４０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４３９．２４７１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４３９．２４６４。
【０３５１】
実施例Ｂ９３
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９１】
2010501629.tif 000193
実施例Ｂ８９についての記載の手順に従って、実施例Ｂ８１（０．０４７ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジンから表題化合物を調製した。収量２．１ｍｇ（８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８２分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１４−１．３２（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｓ，９Ｈ）１．７２−１．８３（ｍ，２Ｈ）１．８６−２．００（ｍ，１Ｈ）２．２１−２．５１（ｍ，７Ｈ）２．６２−２．７７（ｍ，２Ｈ）３．３５−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．６５−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．０３−４．１９（ｍ，２Ｈ）７．１５−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．６０（ｍ，１Ｈ）７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３８Ｎ４Ｏ４  ｍ／ｚ  ４９５  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４９４．２８９３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４９４．２８９８。
【０３５２】
実施例Ｂ９４
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９２】
2010501629.tif 000194
実施例Ｂ８９についての記載の手順に従って、実施例Ｂ８１（０．０４７ｍｍｏｌ）およびモルホリン−２−イルメタノールから表題化合物を調製した。収量５ｍｇ（１０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．９８分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１６−１．３１（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｓ，９Ｈ）１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８７−１．９９（ｍ，１Ｈ）２．６３−２．７７（ｍ，２Ｈ）２．８２−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．３９−３．６９（ｍ，６Ｈ）３．８３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．０４−４．１９（ｍ，２Ｈ）４．３４−４．６３（ｍ，１Ｈ）７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ）７．５８−７．６２（ｍ，１Ｈ）７．８８−７．９３（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ６  ｍ／ｚ  ５１２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５１１．２６８２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５１１．２７００。
【０３５３】
実施例Ｂ９５
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９３】
2010501629.tif 000195
実施例Ｂ８９についての記載の手順に従って、実施例Ｂ８１（０．０４７ｍｍｏｌ）およびグリシンアミドから表題化合物を調製した。収量２ｍｇ（８％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８６分）；Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ５  ｍ／ｚ  ４６９  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６８．２３７３，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６８．２３９３。
【０３５４】
実施例Ｂ９６
４−｛［４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）フェニル］アミノ｝−４−オキソブタン酸
【化１９４】
2010501629.tif 000196
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および４−｛［４−（ジヒドロキシボリル）フェニル］アミノ｝−４−オキソブタン酸から表題化合物を調製した。収量１２ｍｇ（４１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．９４分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δｐｐｍ  １．２４−１．３９（ｍ，２Ｈ）１．４９（ｓ，９Ｈ）１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ）１．９９−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．５８−２．７３（ｍ，４Ｈ）２．７６−２．９３（ｍ，２Ｈ）３．９８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．１０−４．２１（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｍ，１Ｈ）７．６８（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｍ，１Ｈ）７．８４（ｍ，２Ｈ）８．２７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ６  ｍ／ｚ  ４８４  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８３．２３６９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８３．２３６４。
【０３５５】
実施例Ｂ９７
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（シアノメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９５】
2010501629.tif 000197
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および［４−（シアノメチル）フェニル］ボロン酸から表題化合物を調製した。収量２．５ｍｇ（１０％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９６％（システムＡ、ＲＴ＝２．３０分）；Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ３  ｍ／ｚ  ４０８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４０７．２２０９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４０７．２２１１。
【０３５６】
実施例Ｂ９８
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９６】
2010501629.tif 000198
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および［４−（メチルスルフィニル）フェニル］ボロン酸から表題化合物を調製した。収量５．６ｍｇ（２１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．１７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．１８−１．３１（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｓ，９Ｈ）１．５１−１．５４（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ）２．６４−２．７５（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．０３−４．１９（ｍ，２Ｈ）７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．６１−７．６８（ｍ，３Ｈ）８．０２（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４３１  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４３０．１９２６，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４３０．１９２４。
【０３５７】
実施例Ｂ９９
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９７】
2010501629.tif 000199
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および｛３−［（アセチルアミノ）メチル］フェニル｝ボロン酸から表題化合物を調製した。収量８．５ｍｇ（３２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９６％（システムＡ、ＲＴ＝２．００分）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４  ｍ／ｚ  ４４０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４３９．２４７１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４３９．２４７３。
【０３５８】
実施例Ｂ１００
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［３−（シアノメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９８】
2010501629.tif 000200
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０６１ｍｍｏｌ）および［３−（シアノメチル）フェニル］ボロン酸から表題化合物を調製した。収量４．１ｍｇ（３３％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．３６分）；Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ３  ｍ／ｚ  ４０８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４０７．２２０９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４０７．２２０８。
【０３５９】
実施例Ｂ１０１
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９９】
2010501629.tif 000201
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０９２ｍｍｏｌ）および［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸から表題化合物を調製した。収量１．８ｍｇ（４％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝２．４７分）；Ｃ２３Ｈ２９ＦＮ２Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４６５  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４６４．１７８１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４６４．１７７４。
【０３６０】
実施例Ｂ１０２
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２００】
2010501629.tif 000202
実施例Ａ１についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．０９２ｍｍｏｌ）および［４−（アミノカルボニル）−３−フルオロフェニル］ボロン酸から表題化合物を調製した。収量０．９ｍｇ（２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．２７分）；Ｃ２３Ｈ２８ＦＮ３Ｏ４  ｍ／ｚ  ４３０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４２９．２０６４，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４２９．２０６９。
【０３６１】
実施例Ｂ１０３
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛６−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０１】
2010501629.tif 000203
実施例Ｂ８０についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（０．１０ｍｍｏｌ）および１−［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジンから表題化合物を調製した。収量１．２ｍｇ（２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝２．５３分）；Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４８８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８７．２１４１，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８７．２１４２。
【０３６２】
実施例Ｂ１０４
［４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）フェニル］酢酸
【化２０２】
2010501629.tif 000204
実施例Ｂ８０についての記載の手順に従って、中間体Ｂ１６（１．００ｍｍｏｌ）および（４−ブロモフェニル）酢酸から表題化合物を調製した。収量２０１ｍｇ（４７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝２．０１分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δｐｐｍ  １．２５−１．３９（ｍ，２Ｈ）１．４９（ｓ，９Ｈ）１．８４−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．００−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．７７−２．９３（ｍ，２Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）４．１１−４．２１（ｍ，２Ｈ）７．４２（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｍ，１Ｈ）７．７５−７．８３（ｍ，３Ｈ）８．２７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ５  ｍ／ｚ  ４２７  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４２６．２１５５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４２６．２１４２。
【０３６３】
実施例Ｂ１０５
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［（６−｛４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０３】
2010501629.tif 000205
実施例Ｂ８９について記載の条件と類似の条件を使用して、ピペリジン−４−オールおよび［４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）フェニル］酢酸（実施例Ｂ１０４；０．０７０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。収量２．１ｍｇ（６％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．９２分）；Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ５  ｍ／ｚ  ５１０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０９．２８９０，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０９．２８９２。
【０３６４】
実施例Ｂ１０６
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［６−（４−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０４】
2010501629.tif 000206
実施例Ｂ８９について記載の条件と類似の条件を使用して、モルホリン−２−イルメタノールおよび［４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）フェニル］酢酸（実施例Ｂ１０４；０．０７０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。収量１．８ｍｇ（５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９８％（システムＡ、ＲＴ＝１．９０分）；Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ６  ｍ／ｚ  ５２６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５２５．２８３９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５２５．２８５０。
【０３６５】
実施例Ｂ１０７
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（６−｛４−［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝ピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０５】
2010501629.tif 000207
実施例Ｂ８９について記載の条件と類似の条件を使用して、アゼチジン−３−オール塩酸塩および［４−（５−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−２−イル）フェニル］酢酸（実施例Ｂ１０４；０．０７０ｍｍｏｌ）から表題化合物を調製した。収量０．６ｍｇ（２％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．８８分）；Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ５  ｍ／ｚ  ４８２  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４８１．２５７７，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４８１．２５７１。
【０３６６】
中間体Ｂ１８
２−（４−｛［（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン。
【化２０６】
2010501629.tif 000208
ＴＨＦ（７ｍＬ）中２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（１９４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、［１−（２−ピリミジニル）−４−ピペリジニル］メタノール（２９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３９３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（２５８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。７２時間後、反応混合物をろ過し、そして低圧下で濃縮した。残渣を、分取用ＨＰＬＣ（システムＥ）によって精製した。収量：１２ｍｇ（３％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．４２分）；ＬＲＥＳＩＭＳ  Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ  ｍ／ｚ＝３０５  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
実施例Ｂ１０８
２−｛４−［（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝ピリミジン
【化２０７】
2010501629.tif 000209
２−（４−｛［６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン（７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を含有する反応チューブに、（４−メチルスルホニル）フェニルボロン酸（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（触媒量）、炭酸カリウム（８ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、ステムブロック（Ｓｔｅｍｂｌｏｃｋ）において９５℃で３時間、加熱した。反応混合物を低圧下で濃縮し、そして得られた残渣を、分取用ＨＰＬＣ（システムＥ）によって精製した。収量：１．５ｍｇ（１５％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．７０分）；ＬＲＥＳＩＭＳ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ  ｍ／ｚ＝４２５  （Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４２４．１５６９，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４２４．１５５２。
【０３６８】
実施例Ｃ１
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【化２０８】
2010501629.tif 000210
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１００ｍＬ；１：１）およびトリエチルアミン（８ｍＬ）中（６−クロロ−ピリジン−３−イル）酢酸（２．０ｇ、１１．６６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（２．１７ｇ、１１．６６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３．１５ｇ、２３．３１ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（４．４７ｇ、２３．３１ｍｍｏｌ）の混合物を、ｒ．ｔ．で１晩撹拌した。溶媒をエバポレートし、そして残渣を、１Ｍ  ＨＣｌ（７５ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）の間で分別した。層を分離し、そして水相をクロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そしてエバポレートして、３．８１ｇの灰白色の固体を得た。次いで、得られた中間体（ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−クロロピリジン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボキシレート；２．０ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）の部分を、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（１．２４ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３４０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．０３ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）と共に、３時間、９５℃で加熱した。溶媒をエバポレートし、そして残渣を、水（１００ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）の間で分別した。層を分離し、そして水相をクロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をエバポレートし、そして残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中勾配１００％ＤＣＭ→５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。収量１．７１ｇ（６１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９９％（システムＡ、ＲＴ＝１．８３分）；Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｓ  ｍ／ｚ  ４６０  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４５９．１８２８，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４５９．１８３１。
【０３６９】
実施例Ｃ２
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【化２０９】
2010501629.tif 000211
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ；実施例Ｃ１）およびＴＨＦ（５ｍＬ）を含有する反応チューブに、ボラン−メチルスルフィド錯体（ＴＨＦ中２Ｍ溶液の１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を、７０℃で１．５時間、撹拌した。エバポレーション時、メタノール（１０ｍＬ）を残渣に添加し、そして加熱を４５分間、８０℃で継続した。混合物を低圧下で濃縮し、そして得られた残渣を、分取用ＨＰＬＣ（システムＥ、勾配３０〜７０％ＭｅＣＮ）によって精製した。収量３１４ｍｇ（８１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．５５分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．４０（ｓ，９Ｈ）２．３７−２．４７（ｍ，４Ｈ）２．５４−２．６３（ｍ，２Ｈ）２．７６−２．８４（ｍ，２Ｈ）３．０２（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．４５（ｍ，４Ｈ）７．５７−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ）７．９４−７．９９（ｍ，２Ｈ）８．０９−８．１４（ｍ，２Ｈ）８．５１−８．５４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４５．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４５．２０３３。
【０３７０】
中間体Ｃ１
１−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン，ビス（トリフルオロアセテート）
【化２１０】
2010501629.tif 000212
中間体Ａ５についての記載の手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（実施例Ｃ２において得られた）から表題化合物を調製した。中間体Ｃ１は、実施例Ｃ３および実施例Ｃ４の合成においてさらなる精製を伴わずに使用した。
【０３７１】
実施例Ｃ３
１−（４−イソプロポキシベンゾイル）−４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン，トリフルオロアセテート
【化２１１】
2010501629.tif 000213
実施例Ａ３についての記載の手順に従って、中間体Ｃ１（０．０６３ｍｍｏｌ）および４−イソプロポキシ安息香酸から表題化合物を調製した。収量４．２ｍｇ（１１％）；分析用ＨＰＬＣ：純度９７％（システムＡ、ＲＴ＝１．６７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δｐｐｍ  １．３５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）３．１９（ｓ，３Ｈ）３．２１−３．２８（ｍ，４Ｈ）３．３４−３．４３（ｍ，４Ｈ）３．４８−３．５８（ｍ，４Ｈ）４．６７−４．７５（ｍ，１Ｈ）７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．９５−７．９９（ｍ，１Ｈ）８．０２−８．０６（ｍ，１Ｈ）８．０８−８．１２（ｍ，２Ｈ）８．２５−８．２９（ｍ，２Ｈ）８．６９−８．７１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ５０８  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：５０７．２１９２，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：５０７．２１９５。
【０３７２】
実施例Ｃ４
イソブチル  ４−（２−｛６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート，トリフルオロアセテート
【化２１２】
2010501629.tif 000214
実施例Ａ２についての記載の手順に従って、中間体Ｃ１（０．０６３ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロリドカーボネートから表題化合物を調製した。収量１６．６ｍｇ（４７％）；分析用ＨＰＬＣ：純度１００％（システムＡ、ＲＴ＝１．５７分）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δｐｐｍ  ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）１．９２−２．０４（ｍ，１Ｈ）３．２０（ｓ，３Ｈ）３．２４−３．３１（ｍ，４Ｈ）３．３７−３．４９（ｍ，４Ｈ）３．５０−３．５８（ｍ，４Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，２Ｈ）８．０６−８．１４（ｍ，４Ｈ）８．２２−８．２７（ｍ，２Ｈ）８．７２−８．７５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓ  ｍ／ｚ  ４４６  （Ｍ＋Ｈ）＋のＬＲＥＳＩＭＳ；ＨＲＥＳＩＭＳ，モノアイソトピック質量の計算値（Ｄａ）：４４５．２０３５，モノアイソトピック質量の実測値（Ｄａ）：４４５．２０３７。
【０３７３】
生物学的試験
ヒトＧＰＲ１１９活性アッセイ
ヒトＧＰＲ１１９受容体を発現するＨＥＫ２９３細胞におけるサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）のヒトＧＰＲ１１９受容体仲介刺激を測定することによって、ヒトＧＰＲ１１９受容体に対するアゴニストを特徴付けた。
【０３７４】
簡単に説明すると、ＨＴＲＦ技術（均一時間分解蛍光、シスバイオ（Ｃｉｓｂｉｏ）カタログ番号６２ＡＭ２ＰＥＣ）に基づくｃＡＭＰキットを使用して、ｃＡＭＰ含有量を決定した。ヒトＧＰＲ１１９受容体を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞（ＨＥＫ２９３−ｈＧＰＲ１１９細胞）を、１０％仔ウシ血清（ハイクローン（Ｈｙｃｌｏｎｅ）番号ＳＨ３００７２．０３）、および５００μｇ／ｍＬハイグロマイシンＢ（ロッシュ・ダイアグノスティクス（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）８４３５５５）を補充したＤＭＥＭ（ギブコ（Ｇｉｂｃｏ）番号３１９６６−０２１）中で培養した。８０％のコンフルエンシー（ｃｏｎｆｌｕｅｎｃｙ）で、トリプシンを使用して細胞を脱離させ、そして凍結用培地（ＤＭＥＭ（ギブコ（Ｇｉｂｃｏ）番号３１９６６−０２１）、２０％ＢＣＳ（ハイクローン（Ｈｙｃｌｏｎｅ）番号ＳＨ３００７２．０３）、１０％ＤＭＳＯ（シグマ（Ｓｉｇｍａ）番号Ｄ２６５０）に５×１０６細胞／ｍＬの密度でアリコートし、そして−１３５℃で貯蔵した。実験日に、ＨＥＫ２９３−ｈＧＰＲ１１９細胞を融解し、そしてアッセイ緩衝液（１×ＨＢＳＳ（ギブコ（Ｇｉｂｃｏ）カタログ番号１４０２５−０４９）、２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ギブコ（Ｇｉｂｃｏ）カタログ番号１５６３０−０５６）、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）において０．４×１０６細胞／ｍＬに希釈し、そして試験物質と共に２０分間、室温でインキュベートした。溶解緩衝液に希釈したＨＴＲＦ試薬の添加後、９６−または３８４−ウェルプレートを、１時間、インキュベートし、続いて、６６５ｎｍ／６２０ｎｍで蛍光比を測定した。試験物質を、化合物用緩衝液（１×ＨＢＳＳ（ギブコ（Ｇｉｂｃｏ）カタログ番号１４０２５−０４９）、２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ギブコ（Ｇｉｂｃｏ）カタログ番号１５６３０−０５６）、０．１％ＢＳＡ、２ｍＭ  ＩＢＭＸ（シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）カタログ番号Ｉ７０１８、ｐＨ７．４）に希釈した。アゴニストの有効性を、ｃＡＭＰのｈＧＰＲ１１９誘発性増加の５０％活性化を引き起こす濃度、ＥＣ５０を決定することによって、定量した。
【０３７５】
本発明の化合物は、細胞内ｃＡＭＰレベルの濃度依存的増加を示し、そして一般的に、＜５μＭのＥＣ５０値を有した。本発明の代表的な化合物について得られたＥＣ５０値を、表Ａに示す。
【０３７６】
【表１】
2010501629.tif 000215
【０３７７】
グルコースによって刺激されるインスリン放出に対するＧＰＲ１１９モジュレーターの効果
インビトロ実験
グルコースによって刺激されるインスリン放出に対するＧＰＲ１１９モジュレーターの効果は、ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）ラットおよび糖尿病ラットモデル、例えば、ＧＫラットから単離された膵島において決定される。簡単に説明すると、標準的なプロトコルに従い、コラゲナーゼによる消化によってラットから膵島を単離する。膵島を、１１．１ｍＭグルコースおよび１０％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）ウシ胎児血清を補充したＲＰＭＩ−１６４０培地中で、２４時間、培養する。実験日に、３つの膵島のバッチを、ＫＲＢ（クレプス−リンガー（Ｋｒｅｂｓ−Ｒｉｎｇｅｒ）重炭酸塩）緩衝液および３．３ｍＭグルコースにおいて、３０分間、３７℃でプレインキュベートする。その後、膵島を伴うバッチを、１６．７ｍＭグルコース、およびビヒクルまたは試験化合物を補充したＫＲＢ緩衝液において、６０分間、３７℃でインキュベートする。ウサギ抗ブタインスリン抗体によるラジオイムノアッセイを使用するインスリンの測定のために、培地のアリコートを凍結する。
【０３７８】
インビボ実験
グルコースによって刺激されるインスリン放出に対するＧＰＲ１１９モジュレーターの効果は、経口ブドウ糖負荷試験を経験している糖尿病マウスモデル（例えば、Ｌｅｐｏｂ／ｏｂまたは食餌誘導性肥満（ＤＩＯ）マウス）において決定される。簡単に説明すると、１晩絶食させたマウスに、所望される用量のビヒクルかまたは試験化合物のいずれかを、強制経口投与する。試験化合物の薬物動態に基づいて、グルコースのボーラス用量を、試験化合物の３０分〜２時間後に、強制経口投与によって送達する。尾切開部からの血液回収を使用して、２時間の間、所望される時点において、血漿グルコースおよびインスリンレベルを決定する。グルコメーター（Ｇｌｕｃｏｍｅｔｅｒ）を使用して、血漿グルコースを決定し、そしてヘパリン化チューブにおける血液回収および遠心分離後にインスリンＥＬＩＳＡを使用して、血漿インスリンを決定する。
【０３７９】
ＧＬＰ−１分泌および体重に対するＧＰＲ１１９モジュレーターの効果
インビボ実験
体重に対するＧＰＲ１１９モジュレーターの効果は、糖尿病および肥満マウスモデル、例えば、Ｌｅｐｏｂ／ｏｂまたは食餌誘導性肥満（ＤＩＯ）マウスにおいて決定される。強制経口投与によるビヒクルまたは試験化合物の中期（ｓｕｂｃｈｒｏｎｉｃ）処置中に、食物摂取および体重増加を測定する。実験終了時に、大静脈血液を回収し、そして例えば、ＨｂＡ１ｃ、ＧＬＰ−１、インスリン、ＡＬＡＴ、ＡＳＡＴを測定する。
【国際調査報告】
2010501629.tif 000222
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