(57)【要約】  本発明は、油抽出物および水溶性抽出物を含んでなる組成物の使用に関し、該油抽出物および該水溶性抽出物は植物性材料から得ることができ、かつ該油抽出物および該水溶性抽出物は間質性膀胱炎および／または腹圧性もしくは切迫性尿失禁の結果としてＬＵＴＳに罹患している女性の治療のための薬剤を製造するためのフィトステロールを含んでなる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
油抽出物および水溶性抽出物を含んでなる組成物の使用であって、該油抽出物および該水溶性抽出物は植物性材料から得ることができ、かつ該油抽出物および該水溶性抽出物は下部尿路症状（ＬＵＴＳ）に罹患している女性の治療のための薬剤を製造するためのフィトステロールを含んでなる、使用。
【請求項２】
前記フィトステロールがフコステロール、β−シトステロール、カンペステロールおよびスチグマステロールからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記油抽出物がイネ科および／またはマツ科の植物から得られる、請求項１〜２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４】
前記油抽出物が花粉から得られる、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記水溶性抽出物がイネ科および／またはマツ科の植物から得られる、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記水溶性抽出物が花粉から得られる、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記油抽出物および／または前記水溶性抽出物が、オオアワガエリ、ノコギリパルメット、トウモロコシ、ライムギ、コムギ、ウイキョウゼリ、ピジウムアフリカンウム(Pygeum africanum)およびカボチャ種子からなる群から選択される少なくとも１つの植物から得られる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記組成物が二酸化ケイ素を含んでなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記油抽出物がＥＡ５／ＥＡ１０、ＧＢＸ、ＧＦＸおよび／またはＮＡＸの少なくとも１つ以上である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記水溶性抽出物がＰ２である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記油抽出物が前記薬中に、約１〜約２０ｍｇのフィトステロールの１日投与量を与えるなどの量で含められる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記油抽出物が前記薬中に、約４〜約２０ｍｇのフィトステロールの１日投与量を与えるなどの量で含められる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
前記油抽出物が前記薬中に、約８〜約１６ｍｇのフィトステロールの１日投与量を与える量で含められる、請求項８に記載の使用。
【請求項１４】
前記薬剤が錠剤、カプセル剤または散剤形態である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記油抽出物と前記水溶性抽出物間の比率が約１：４〜約１：２０である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記薬剤の前記１日投与量が単回投与でまたは複数回投与で投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記ＬＵＴＳが間質性膀胱炎および／または腹圧性もしくは切迫性尿失禁の結果である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
油抽出物および水溶性抽出物を含んでなる組成物であって、該油抽出物および該水溶性抽出物は植物性材料から得ることができ、かつ該油抽出物および該水溶性抽出物はフィトステロールを含んでなる、組成物。
【請求項１９】
前記フィトステロールがフコステロール、β−シトステロール、カンペステロールおよびスチグマステロールからなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記油抽出物がイネ科および／またはマツ科の植物から得られる、請求項１８または請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記油抽出物が花粉から得られる、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記水溶性抽出物がイネ科および／またはマツ科の植物から得られる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記水溶性抽出物が花粉から得られる、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記油抽出物および／または前記水溶性抽出物が、オオアワガエリ、ノコギリパルメット、トウモロコシ、ライムギ、コムギ、ウイキョウゼリ、ピジウムアフリカンウム(Pygeum africanum)およびカボチャ種子からある群から選択される少なくとも１つの植物から得られる、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が二酸化ケイ素を含んでなる、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記油抽出物がＥＡ５／ＥＡ１０、ＧＢＸ、ＧＦＸおよび／またはＮＡＸの少なくとも１つ以上である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記水溶性抽出物がＰ２である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記油抽出物が前記薬中に、約１〜約２０ｍｇのフィトステロールの１日投与量を与える量で含められる、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記油抽出物が前記薬中に、約４〜約２０ｍｇのフィトステロールの１日投与量を与える量で含められる、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記油抽出物が前記薬中に、約８〜約１６ｍｇのフィトステロールの１日投与量を与える量で含められる、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
錠剤、カプセル剤または散剤形態である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記油抽出物と前記水溶性抽出物間の比率が約１：４〜約１：２０である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、油抽出物を含んでなり、該油抽出物が植物性材料から得ることができ、かつ該油抽出物は間質性膀胱炎および／または腹圧性もしくは切迫性尿失禁の結果として下部尿路症状、ＬＵＴＳに罹患している女性の治療のための薬剤を製造するためのフィトステロールを含んでなる、組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＬＵＴＳに罹患している女性群は増えており、利用可能な治療は、例えばエストロゲンまたは抗コリン鎮痙薬などの様々な医薬組成物を用いた様々な薬物治療、外科治療であるが、女性がその困難な状況を受け入れるために治療を行わないこともある。多くの場合、医薬組成物には副作用がある。ＬＵＴＳは様々であり、例えば頻度、切迫感、夜間頻尿、くしゃみ直後の尿漏れ、および骨盤／会陰部または膀胱の疼痛である。
【０００３】
ＬＵＴＳは腹圧性もしくは切迫性尿失禁の結果であるかまたは間質性膀胱炎（ＩＣ）によるものである。ＩＣの診断基準は切迫感、頻度、および細菌感染または他の定義可能な病変の不在下での膀胱または骨盤／会陰部の疼痛である。膀胱充満時疼痛および水圧拡張術による膀胱壁の点状出血もＩＣを示唆する。多くの広範な症状であるために、女性がＩＣに罹患しているかどうかを診断しにくい場合がある。このような大きなＬＵＴＳ罹患群が存在するため、医師の診断なしに女性が入手し、試し得る代替薬剤の需要が増加している。ＬＵＴＳについては、話すことがふさわしくないと考えられことが多く、女性は多くの場合恥ずかしいと思い、ライフスタイルを変えるかまたは生理用ナプキンなどの様々な吸収製品を使用しなければならない。そのために漏れおよび悪臭についての心配が起こるかもしれない。
【０００４】
米国特許第６，１９７，３０９号は、女性における膀胱の健康に有益である、酸化防止剤、免疫ブースター、フィトステロールなどを含んでなる組成物などを開示している。この効果は、酸化防止剤と免疫ブースターが存在することによって得られると考えられている。
【０００５】
当技術分野において他の組成物も開示されており、そのような組成物は前立腺炎および良性前立腺(benign prostate)の治療のための油抽出物および水溶性抽出物を含んでなる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）に罹患している女性に新しい改良治療様式を提供する薬剤に関する。この新発明の薬剤の使用によれば、女性は尿の漏れまたは悪臭や最寄のトイレが位置する場所を心配する必要がない。第１の態様において、本発明は、油抽出物を含んでなる組成物の使用に関し、該油抽出物は植物性材料から得ることができ、かつ該油抽出物は間質性膀胱炎および／または腹圧性もしくは切迫性尿失禁の結果としてＬＵＴＳに罹患している女性の治療のための薬剤を製造するためのフィトステロールを含んでなる。
【０００７】
かかる新規薬剤を提供することによって、ＬＵＴＳに罹患している女性は治癒するかも知れないし、それらの症状が少なくとも軽減されるかもしれない。その女性の生活の質はそれによって大きく向上し、そして生理用品の消費は減少するであろう。
【０００８】
本発明に関するさらなる利点および目的は以下でより詳細に記載する。
発明の詳細な説明
定義
【０００９】
本願および本発明において、次の定義を用いる：
【００１０】
「油抽出物」とは、イネ科(Graminae)および／またはマツ科(Pinacea)の１以上の植物種に由来するような植物性材料から得ることができる油部分または留分を意味するものとする。例えば、このような油抽出物は花粉から得られることがある。前記油抽出物は、１以上のフィトステロール（例えば下記のもの）を含む。
【００１１】
「水溶性抽出物」とは、１以上の植物種から得ることができる（例えばイネ科および／またはマツ科から得られる）水溶性抽出物を意味するものとする。前記水溶性抽出物は花粉から得られることがある。前記水溶性抽出物は、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）模倣物、フラボノイド、タンニンまたはポリフェノールのうちの１以上を含む。
【００１２】
驚くべきことに、植物性材料から得ることができ、かつＬＵＴＳに罹患している女性の治療のための薬剤を製造するためのフィトステロールを含んでなる油抽出物を含んでなる組成物の使用を発見した。植物種によってフィトステロールの量が異なるため、様々な源から油抽出物が得られる場合、使用する必要がある量は異なる。例えば例の中で使用する油抽出物は、約５〜１５％（６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％もしくは１４％または８〜１２％（重量／重量）など）のフィトステロールを含有する。フィトステロールは、例えば、フコステロール、β−シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールまたはフィトステロールを含有する任意の他の源からなる群から選択してよい。フィトステロールは合成によるものでも半合成によるものでもよい。油抽出物はイネ科および／またはマツ科の植物から得てよく、例えば前記種の花粉から得られる。
【００１３】
加えて、前記組成物は、イネ科および／またはマツ科の植物に由来するような植物性材料（例えば前記種の花粉）から得ることができる水溶性抽出物を含んでなり得る。油抽出物と水溶性抽出物の混合物を使用することによって改良組成物が得られ、この改良組成物は、すなわち間質性膀胱炎および／または腹圧性もしくは切迫性尿失禁などの状態に罹患している女性においてＬＵＴＳを治療するための、使用においてより良い効果を生む。油抽出物と水溶性抽出物の混合物を使用することによって得られる技術的効果は、フィトステロールの利用可能性が高まることである。フィトステロールは、通常は水溶性形態では含まれない物質の大群中に含められる。しかしながら、（例えばBorel, P. "Factors affecting intestinal absorption of highly lipophilic food microconstituents (fat-soluble vitamins, carotenoids and phytosterols)", Clin Chem Lab Med. 2003 Aug; 41 (8):979-94において）フィトステロールの取り込みは、フィトステロールの種類やフィトステロールが存在するマトリックスの組成によって異なることが分かっている。従って、本発明者らは、フィトステロールが存在する組成物を調整することによってフィトステロールの取り込みを制御することができると仮定し、学説にとらわれずに、本発明者らは、通常疎水性のフィトステロールが疎水性相と親水性相からなる組成物の親水性相中でミセルを形成すると考える。このように、フィトステロールが両方の相に存在し、それによってフィトステロールが細胞に大きな程度に吸収され得ることから、フィトステロールの取り込みが増加し、結果として改良組成物がもたらされ、上記の増大効果となると思われる。
【００１４】
前記油抽出物および／または前記水溶性抽出物は、オオアワガエリ、ノコギリパルメット、トウモロコシ、ライムギ、コムギ、ウイキョウゼリ、ピジウム(Prunus africanum、Pygeum africanum)およびカボチャ(Cururbita Pepo)（例えばカボチャ種子）からなり、またはその混合物である群から選択される少なくとも１つの植物から得てよい。
【００１５】
一実施形態では、前記組成物は二酸化ケイ素を含んでなり、二酸化ケイ素は前記油抽出物と結合させ、酸化から保護するために含められる。
【００１６】
油抽出物の例は、Allergon AB, SwedenのＥＡ５／ＥＡ１０、Cernelle AB, SwedenのＧＢＸ、およびGraminex USのＧＦＸ、ＮＡＸである。
【００１７】
水溶性抽出物の例はAllergon AB, SwedenのＰ２、ＰＩ８２およびＧＣＦＥＭである。
【００１８】
前記油抽出物は、約１〜約２０ｍｇのフィトステロールの１日投与量を与える（約２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇまたは１６ｍｇの１日投与量を与えるなど）量で含めてよい。前記用量は４〜２０ｍｇ間（８〜１６ｍｇ間または１０〜１２ｍｇ間など）であってよい。
【００１９】
前記薬剤は錠剤、カプセル剤または散剤形態であってよい。前記水溶性抽出物間の比率(The ratio between the water-soluble extract)は約１：４〜約１：２０（１：１０など）であってよい。
【００２０】
よって、前記薬剤は単回投与で(in a single does)または複数回投与で投与してよく、また、初期高用量またはしばらくするとより低いレベルの投与まで低下させる用量として投与してもよい。
【００２１】
前記油抽出物および／または前記水溶性抽出物は、米国特許第３，３６０，４３７号に開示されている方法を用いて、型を使用しないという変更を加えて生産してよい。これらの抽出物は１以上の製造業者から購入してもよい（上述のものなど）。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
次の実施例は、いかなる方法、形においても、明示的にも黙示的にも本発明を例示するものであって、限定するものではない。
【実施例】
【００２３】
実施例
実施例１
ＥＡ５／ＥＡ１０という名前の油抽出物と水溶性抽出物Ｐ２をAllergon AB, Valingevagen 309, 262 92 Angelholm, Swedenから購入した。
【００２４】
成分                                    量
錠剤Ａ
花粉抽出物、水溶性                      １４０．００ｍｇ
花粉抽出物、油                          ８．００ｍｇ
微晶質セルロース                        １７７．００ｍｇ
ラクトース                              １７０．００ｍｇ
コロイド二酸化ケイ素                    ３．００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                ２．００ｍｇ
合計：                                  ５００．００ｍｇ
投与量                                  １日当たりカプセル剤１〜２個
【００２５】
カプセル剤Ｂ
花粉抽出物、水溶性                      ７０．００ｍｇ
花粉抽出物、油                          ８．００ｍｇ
イソマルト                              ２００．００ｍｇ
微晶質セルロース                        １１７．００ｍｇ
コロイド二酸化ケイ素                    ３．００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                ２．００ｍｇ
合計：                                  ４００．００ｍｇ
投与量                                  １日当たり錠剤１〜２個
【００２６】
軟カプセル剤Ｃ
花粉抽出物、水溶性                      ７０．００ｍｇ
花粉抽出物、油                          １６．００ｍｇ
植物油                                  ２００ｍｇ
合計：                                  ２８６．００ｍｇ
投与量                                  １日当たりカプセル剤１個
【００２７】
実施例２
本発明の組成物の効力を調査するために試験を行った。
【００２８】
３０歳〜６０歳以上の４１名の女性（全員ＬＵＴＳに罹患している）において試験を行い、この際４０名の女性が試験を終了した。９名の女性は３０〜３９歳間であった。１０名は４０〜４９歳であり、１４名は５０〜５９歳であり８名は６０歳以上であった。
これらの女性には１日おきに実施例１の錠剤Ａを与え、それらの女性を２週間後、１ヶ月後および２ヶ月後に定期的に評価した。評価した症状はくしゃみによる尿漏れ、トイレに着く前の尿漏れ、頻尿および残尿感であった。これらの異なる症状に、それぞれの群に終わった女性の数の％値として評点をつけた。
【００２９】
それらの結果を以下に示す。
【００３０】
【表１】
2010512385.tif 000002
【００３１】
【表２】
2010512385.tif 000003
【００３２】
【表３】
2010512385.tif 000004
【００３３】
上記試験の結果では、実施例１の錠剤１を用いた治療中に治癒しているまたはＩＣおよび腹圧性もしくは切迫性尿失禁の典型的な症状である下部尿路症状が軽減している女性が増加していることが分かる。くしゃみによる尿漏れに苦しんでいる女性は２週間後に３８．５％であり、２ヶ月後に７．７％まで減少し、２ヶ月後には１７．９％が治癒した。トイレに着く前の尿漏れに苦しんでいる女性は２週間の治療後に４０．９％であり、２ヶ月後には全員が治癒した。頻尿に苦しんでいる女性は治療の２週間後に５２．５％、２ヶ月後には２１．７％だけであり、残尿感に苦しんでいる女性は治療の２週間後の４５．５％から２ヶ月後の１８．２％まで減少し。すなわち、この治療は成功し、全ての症状が軽減した。また、この治療転帰から、長期にわたる治療によってさらに良い結果がもたらされるであろうことが示唆された。
【国際調査報告】
2010512385.tif 000005
2010512385.tif 000006
2010512385.tif 000007
2010512385.tif 000008