(57)【要約】  調合薬をスプレーとして小出しする小出し器具及び貯蔵器具が開示される。貯蔵器具は、入れ物又はキャビティ内に納められた多数回の別々の且つ予備計量された投与分の調合薬を有する。非常にコンパクトな構成の実現を可能にするために、入れ物又はキャビティは、軸方向にオフセットすると共に好ましくは二重リング構造体を形成する第１の群と第２の群をなして配列されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
調合薬（２）をスプレー（３）として小出しする小出し器具（１）であって、前記小出し器具（１）は、多数回の別々の且つ予備計量された投与分の調合薬（２）が好ましくは環状に配列された入れ物（３７）又はキャビティ（７）内に納められた状態の貯蔵器具（４）を受け入れ、又は、前記貯蔵器具（４）を有するようになっている、小出し装置において、
前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）の第１の群及び第２の群が、軸方向に且つ（或いは）割送り方向に対して横方向にオフセットすると共に（或いは）、２つのオフセットした列、平面及び（又は）円をなして延びており、前記第１の群及び前記第２の群は、前記貯蔵装置（４）の取り付けユニットを形成し、且つ（或いは）、
前記貯蔵器具（４）は、前記投与分を次々に小出しするよう回転可能である共に軸方向に動くことができることを特徴とする、小出し器具。
【請求項２】
前記第１の群及び前記第２の群は、二重列又は二重リング構造体を形成している、請求項１記載の小出し器具。
【請求項３】
前記第１の群と前記第２の群は、互いに平行に延びている、請求項１又は２記載の小出し器具。
【請求項４】
前記第１の群及び（又は）前記第２の群の前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）は、互いに連結されていると共に（或いは）共通キャリヤ（５）によって形成され又は支持されている、請求項１〜３のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項５】
前記貯蔵器具（４）又はそのキャリヤ（５）は、剛性である、請求項１〜４のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項６】
前記貯蔵器具（４）は、小出しを前記第１の群から前記第２の群に変更するよう第１の位置と第２の位置との間で動くことができ、特に軸方向に動くことができる、請求項１〜５のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項７】
前記貯蔵器具（４）は、前記第１の位置から前記第２の位置に、自動的に且つ（或いは）前記第１の群の最後の入れ物（３７）又はキャビティ（７）が用いられ、開放され且つ（或いは）空にされたときにのみ又はその後に且つ（或いは）１つの所定の回転位置でのみ、動くことができる、請求項６記載の小出し器具。
【請求項８】
前記貯蔵器具（４）は、前記小出し器具（１）及び（又は）前記貯蔵器具（４）のキー手段（６１）が互いに嵌まり合ったときにのみ前記第１の位置から前記第２の位置に又は前記第２の位置から前記第１の位置に動くことができる、請求項６又は７記載の小出し器具。
【請求項９】
前記貯蔵器具（４）は、ばね力により前記第１の位置から前記第２の位置に又は前記第２の位置から前記第１の位置に動くことができる、請求項６〜８のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１０】
前記貯蔵器具（４）は、確動ガイド又は案内湾曲部によって、好ましくは前記貯蔵器具（４）を反対側の方向に付勢するばね力に抗して前記第１の位置から前記第２の位置に又は前記第２の位置から前記第１の位置に動くことができる、請求項６〜９のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１１】
前記貯蔵器具（４）は、前記第１の位置から前記第２の位置に又は前記第２の位置から前記第１の位置に１回だけ動くことができる、請求項６〜１０のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１２】
前記貯蔵器具（４）は、多数回、前記第１の位置から前記第２の位置に又は前記第２の位置から前記第１の位置に動くことができる、請求項６〜１０のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１３】
前記小出し器具（１）は、前記群のうちの一方について出口経路又は開口部（７５）を択一的に開放する切り換え装置（７４）を有する、請求項１〜１２のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１４】
調合薬（２）をスプレー（３）として小出しする好ましくは請求項１〜１３のうちいずれか一に記載の小出し器具（１）であって、前記小出し器具（１）は、多数回の別々の且つ予備計量された投与分の調合薬（２）が好ましくは環状に配列された入れ物（３７）又はキャビティ（７）内に納められた状態の貯蔵器具（４）を受け入れ、又は、前記貯蔵器具（４）を有するようになっている、小出し装置において、
前記小出し器具（１）は、対応のインサート（６）を動かし又は押し、対応の入れ物（３７）、キャビティ（７）又はインサート（６）を穿通し又は開放すると共に（或いは）加圧ガスを供給して調合薬（２）の対応の投与分を小出しするために前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）に対して連結方向に動くことができる連結要素を有する、小出し器具。
【請求項１５】
前記連結要素は、小出しを前記第１の群から前記第２の群に変更するよう第１の位置と第２の位置との間で前記群のオフセット方向に動くことができる、請求項１〜１０のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１６】
前記連結要素は、穿通要素（１７）である、請求項１０又は１１記載の小出し器具。
【請求項１７】
調合薬（２）をスプレー（３）として小出しする好ましくは請求項１〜１６のうちいずれか一に記載の小出し器具（１）であって、前記小出し器具（１）は、多数回の別々の且つ予備計量された投与分の調合薬（２）が好ましくは環状に配列された入れ物（３７）又はキャビティ（７）内に納められた状態の貯蔵器具（４）を受け入れ、又は、前記貯蔵器具（４）を有するようになっている、小出し装置において、
前記小出し器具（１）は、加圧ガスを供給して調合薬（２）の対応の投与分を小出しするために前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）に対して動くことができる２つの連結要素を有する、小出し器具。
【請求項１８】
前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）の第１の群及び第２の群が、軸方向に且つ（或いは）割送り方向に対して横方向にオフセットすると共に（或いは）２つのオフセットした列、平面及び（又は）円をなして延びており、一方の連結要素は、前記第１の群に関連しており、他方の連結要素は、前記第２の群に関連している、請求項１７記載の小出し器具。
【請求項１９】
前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）は、各々、調合薬（２）の投与分の入った可動インサート（６）を有する、請求項１〜１８のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項２０】
前記インサート（６）は、部分的に、前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）の外方に且つ（或いは）半径方向に動くことができる、請求項１９記載の小出し器具。
【請求項２１】
各インサート（６）は、少なくとも１つのチャネル（１２）又はノズル構造体（１３）を有し、好ましくは、前記チャネル（１２）又はノズル構造体（１３）は、使用中、前記スプレー（３）を直接形成する、請求項１９又は２０記載の小出し器具。
【請求項２２】
インサート（６）の２つの群が、軸方向に且つ（或いは）割送り方向に対して横方向にオフセットしていると共に（或いは）２つのオフセットした列、平面及び（又は）円をなして延びており、両方の群の前記インサート（６）は、各々、対応のインサート（６）を連結要素に流体結合する連結部分（７１）を有し、前記連結部分（７１）は、前記連結要素が前記群に対して前記群のオフセット方向に動かされる必要なく別の群の前記インサート（６）に連結されるよう共通平面内で終端している、請求項１９〜２１のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項２３】
前記小出し器具（１）は、前記調合薬（２）を小出しするためにガス、特に空気を加圧する手段を有する、請求項１〜２２のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項２４】
前記貯蔵器具（４）は、１つの群の１つの入れ物（３７）又はキャビティ（７）から次の入れ物（３７）又はキャビティ（７）に割送りするよう回転可能であると共に（或いは）前記キャビティ（７）又は入れ物（３７）は、二重リング構造体を形成している、請求項１〜２３のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項２５】
多数回の別々の且つ予備計量された投与分の調合薬（２）が好ましくは環状に配列された入れ物（３７）又はキャビティ（７）に納められた小出し器具（１）用貯蔵器具（４）において、前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）の第１の群及び第２の群が、軸方向に且つ（或いは）割送り方向に対して横方向にオフセットすると共に（或いは）２つのオフセットした列、平面及び（又は）円をなして延びており、前記第１の群の少なくとも１つのキャビティ（７）と前記第２の群の少なくとも１つのキャビティ（７）は、共通入れ物（３７）によって互いに連結され又は形成されると共に（或いは）前記貯蔵器具（４）は、取り付けユニットを形成している、貯蔵器具。
【請求項２６】
前記第１の群及び前記第２の群は、二重列又は二重リング構造体を形成している、請求項２５記載の貯蔵器具。
【請求項２７】
前記第１の群と前記第２の群は、互いに平行に延びている、請求項２５又は２７記載の貯蔵器具。
【請求項２８】
前記第１の群及び（又は）前記第２の群の前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）は、互いに連結されていると共に（或いは）共通キャリヤ（５）によって形成され又は支持されている、請求項２０〜２２のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項２９】
前記貯蔵器具（４）又はそのキャリヤ（５）は、剛性である、請求項２５〜２８のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項３０】
前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）は、各々、調合薬（２）の投与分の入った可動インサート（６）を有する、請求項２５〜２９のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項３１】
前記インサート（６）は、部分的に、前記入れ物（３７）又はキャビティ（７）の外方に且つ（或いは）半径方向に動くことができる、請求項３０記載の貯蔵器具。
【請求項３２】
各インサート（６）は、少なくとも１つのチャネル（１２）又はノズル構造体（１３）を有し、好ましくは、前記チャネル（１２）又はノズル構造体（１３）は、使用中、前記スプレー（３）を直接形成する、請求項３０又は３１記載の貯蔵器具。
【請求項３３】
インサート（６）の２つの群が、軸方向に且つ（或いは）割送り方向に対して横方向にオフセットしていると共に（或いは）２つのオフセットした列、平面及び（又は）円をなして延びており、両方の群の前記インサート（６）は、各々、対応のインサート（６）を連結要素に流体結合する連結部分（７１）を有し、前記連結部分（７１）は、共通平面内で終端している、請求項３０〜３２のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に薬剤又は薬剤の混合物を含む又は薬剤又は薬剤の混合物から成る好ましくは医薬調合物（以下、「調合薬」という場合がある）を小出しする請求項１、１４又は１７の前提部に記載された小出し器具及び特に薬剤又は薬剤の混合物を含み又は薬剤又は薬剤の混合物から成る好ましくは医薬調合物のための請求項２５の前提部に記載された貯蔵器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
小出し器具、特に吸入器により投与される薬剤は、呼吸系中の特定の部位を最適に標的とするようになっている。これら部位としては、鼻内通路、のど（咽頭）及び肺の中の種々の場所、例えば気管支、細気管支及び肺胞領域が挙げられる。薬剤を標的領域に投与できるかどうかは、とりわけ、粒子又は液滴の空気力学的サイズで決まる。現在理解されるべきであると考えられているように、空気力学的径が２マイクロメートル未満の粒子は、肺の肺胞領域内に堆積するのに潜在的に最適であると考えられている。空気力学的径が２マイクロメートルから約５マイクロメートルの粒子は、細気管支又は気管支領域への投与に、より適している場合がある。空気力学的サイズの範囲が６マイクロメートルよりも大きく、より好ましくは１０マイクロメートルよりも大きな粒子は、典型的には、喉頭領域、のど又は鼻内通路への投与に適している。
【０００３】
大抵の場合、高い吸入可能な割合（フラクション）及び高い投与効率を達成し、即ち、特に肺の中の所望の領域に達する割合を高くすることが望ましい。これは、種々の要因、特に、生じたスプレーのプルーム（噴霧柱）の性状、例えばプルームの伝搬速度、粒子サイズ及びその分布状態、微小粒子の割合、ガスの割合等で決まる。本発明では、所望のスプレープルーム（噴煙柱）性状として、好ましくは、小さな粒子サイズ、直径が好ましくは６マイクロメートル以下の薬剤粒子の高い割合、低い伝搬速度、及び（又は）長いスプレー発生持続時間及び可能な吸入の長い持続時間が挙げられる。
【０００４】
本発明は、好ましくは医薬調合物の小出しに関する。「調合物」又は「調合薬」という用語は、特に、粉末に関するが、液体を含む場合があり又は液体にも関する場合がある。したがって、微（粒子）という用語は、固体又は液体の場合がある。「液体」という用語は、好ましくは広い意味で理解されなければならず、とりわけ、溶液、懸濁液、サスリューション（suslution）、これらの混合物等を含む。特に、本発明は、吸入のための調合薬、例えば少なくとも１種類の薬剤を含み又はこれから成る医薬調合物の小出しに関する。
【０００５】
以下において、本明細書における説明は、主として粉末調合薬に焦点を当てる。しかしながら、同じことは、液体調合薬に当てはまる。
【０００６】
特に、本発明は、薬剤を肺に投与する乾燥粉末吸入器に関する。多くの乾燥粉末吸入器は、市場に出ており又は提案された。２つの主要な形式、即ち、受動形式及び能動形式が存在する。受動型吸入器では、粉末を解凝集して粉末を肺に移送するのに必要なエネルギーの全ては、ユーザ又は患者の呼吸によって得られる。能動型吸入器では、粉末を解凝集するのを助ける追加のエネルギー源が存在する。
【０００７】
大抵の粉末吸入器は、粉末が追加のエネルギー源の助け無しに患者により吸入される受動型のものである。受動型吸入器に関する問題は、肺に実際に入る粉末の吸入可能なフラクション又は割合は、主として、患者の呼吸に依存している。粉末及びそれ故に吸入可能なフラクションの移送及び解凝集は、吸入器具を通る吸入空気の流量の関数であり、したがって、患者により大幅なばらつきがある。
【０００８】
乾燥粉末吸入器は、一回投与型吸入器及び多数回投与型吸入に細分される。多数回投与型吸入器は、投与分が個々に貯蔵された予備計量型吸入器及び粉末投与分が吸入器内で計量される計量型吸入器に更に細分される。
【０００９】
多数回投与予備計量型吸入器は、個別の投与分が厳密な工場条件下で計量され、粉末を大気から極めて容易に隔離できるという利点を有している。多くの用途では、活性薬剤粉末は、キャリヤ、例えばラクトースと混ぜ合わされ、かかるキャリヤは、大気から水分を吸収する傾向があり、それによりこれらがくっつき合って解凝集するのが困難になる。
【００１０】
本発明は、特に、薬剤を含む又は薬剤から成る調合薬を小出しする能動形でガス（好ましくは空気）動力式の予備計量多数回小出し器具、例えば乾燥粉末吸入器に関する。
【００１１】
米国特許第４，６２７，４３２（Ａ）号明細書は、薬物を患者に投与する受動型器具、即ち吸入器を開示している。吸入器は、円をなして配列された複数個のブリスタポケットを備えたディスク状ブリスタパックを有する。各ブリスタパックは、１回分の粉末を収容している。プランジャが、ブリスタポケットを開くことができる。ブリスタを開くと、患者がマウスピースを介して吸入することにより薬物を引き出すことができる。
【００１２】
国際公開第２００５／００２６５４（Ａ２）号パンフレットは、粉末の個々の投与分を小出しする受動形器具を開示している。これら投与分は、ディスク状キャリヤのそれぞれのポケット内に収容され、逆の側面に圧力を加えることにより蓋の役目をしている箔を軸方向に外方に破ることにより開放される。ポケットは、軸方向に動いて患者の呼吸により生じる空気流中に動くことができ、それによりポケットから粉末の１回投与分が小出しされる。器具は、各ポケットについて個々のそれぞれの解凝集流路を提供し、分化された空気流が粉末の同伴具合を向上させることができ、この器具は、ポケットを外方に破るカム機構体と、カム機構体に連結された割送り機構体と、投与分カウンタとを有している。
【００１３】
小出し操作中、それぞれのポケットを完全に空にすることは困難である。空にすることが不完全であった結果として、送り出し効率が減少する。幾分かの粉末は、吸入器内で失われて小出しされない場合がある。というのは、公知の解決策では、粉末がノズルに達し、実際に小出しされるまで、粉末にとって比較的長い経路が必要だからである。これにより、送り出し効率が一段と減少する恐れがある。加うるに、粉末の解凝集は、困難である。
【００１４】
欧州特許出願公開第１２０７９２６（Ａ１）号明細書は、自動式薬剤投与器具を開示している。スプール状計量部材が、キャビティ内に保持されており、粉末状薬剤が各計量部材と関連のキャビティとの間に位置している。投与器具は、キャビティ及び計量部材を収容した２つの別々のリングを有する。リングは、駆動部材がこれらの間に位置した状態で互いに上下に配置されている。投与器具は、薬剤を放出するために計量部材を半径方向外方に押す２つのプッシュロッドを有している。これによっては、薬剤の明確に既定された放出及び解凝集が可能ではない。
【００１５】
国際公開第２００６／０３７６３６（Ａ２）号パンフレットは、粉末を共通キャリヤ内の貯蔵チャンバから別々に小出しする空気ポンプ付き能動形小出し器具を開示している。好ましくは、個々の解凝集及び断面が平べったい出口ダクトが、各貯蔵チャンバと関連している。
【００１６】
本発明の目的は、好ましくは医薬調合物を小出しする改良型小出し器具及び貯蔵器具であって、特にコンパクトな構成及び容易な取り扱い又は作動を達成することができる改良型小出し器具及び貯蔵器具を提供することにある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】米国特許第４，６２７，４３２（Ａ）号明細書
【特許文献２】国際公開第２００５／００２６５４（Ａ２）号パンフレット
【特許文献３】欧州特許出願公開第１２０７９２６（Ａ１）号明細書
【特許文献４】国際公開第２００６／０３７６３６（Ａ２）号パンフレット
【発明の概要】
【００１８】
上記目的は、請求項１、１４若しくは１７記載の小出し器具又は請求項２５記載の貯蔵器具によって達成される。好ましい実施形態は、従属形式の請求項の内容である。
【００１９】
本発明の好ましい特徴によれば、貯蔵器具／小出し器具の入れ物及び（又は）キャビティは、第１及び第２の群を形成し、これら群は、軸方向に且つ（或いは）割送り方向に対して横方向にオフセットすると共に（或いは）２つのオフセットした又は平行な列、平面及び（又は）円をなして延びる。これにより、投与分回数を多くした状態で非常にコンパクトな構成及びかくして容易な取り扱い又は作動が可能になる。特に、貯蔵器具を交換する必要性は、コンパクトな小出し器具により受け入れることができる投与分の回数を多くすることができるので最小限に抑えることができる。
【００２０】
特に、入れ物又はキャビティは各々、対応の調合薬投与分入りの好ましくは動くことができるインサートを有する。好ましくは、各インサートは、使用中、スプレーを直接形成するために、少なくとも１つの個々のチャネル及び（又は）ノズル構造体を有する。かくして、加圧ガスを供給すると、各インサートによりスプレーが生じる。これにより、所望のスプレープルーム特性を備えたスプレーを高い精度でそれぞれ生じさせることができる。
【００２１】
本発明の別の一観点によれば、貯蔵器具は、投与分を次々に小出しすると共に群相互間で切り換えを行うために好ましくは連結要素に対して回転可能であると共に軸方向に動くことができる。
【００２２】
本発明の別の観点によれば、小出し器具は、群のうちの１つを小出し器具のマウスピースに択一的に流体結合する切り換え装置を有するのが良い。
【００２３】
本発明の別の観点によれば、入れ物、キャビティ及び（又は）インサートを開放し又は穿通すると共に（或いは）インサートを押し又は動かす等するよう連結方向に動くことができる連結要素を、第１の群と第２の群の切り換えを行うためにこの連結方向に対して横方向に、好ましくは貯蔵器具に対して動かすことができる。
【００２４】
本発明の別の観点によれば、互いに異なる群及び（又は）互いに異なる平面内の入れ物、空所及び（又は）インサートに択一的に又は同時に結合するよう２つの連結要素を設けるのが良い。
【００２５】
好ましくは、第１の群の投与分を第２の群の投与分とは別個独立に又は択一的に小出しすることができる。しかしながら、特に第１の群及び第２の群が、好ましくは組み合わせ作用効果を達成するよう互いに異なる薬剤を収容している場合、第１の群の投与分及び第２の群の投与分を同時に小出しすることも可能である。
【００２６】
好ましくは、貯蔵器具は、入れ物、キャビティ及び（又は）インサートの二重リング構造体を形成する。
【００２７】
特に、貯蔵器具は、取り付けユニットを形成する。
【００２８】
特に、第１の群の少なくとも１つのキャビティと第２の群の少なくとも１つのキャビティは、好ましくは共通の中間壁によって分離されているに過ぎない共通入れ物によって互いに連結され又は形成される。さらに、両方の部分の全てのキャビティは、たった１つの共通ハウジングによって形成されても良く且つ（或いは）貯蔵器具の１つの共通のハウジング内に受け入れられても良い。かくして、非常にコンパクトな構成が可能である。
【００２９】
注目されなければならないこととして、上述の本発明の観点及び以下に説明する本発明の観点は、互いに別個独立に又、これらの任意の組み合わせの状態で実現できる。
【００３０】
本発明の別の観点、利点及び特徴は、特許請求の範囲の記載及び好ましい実施形態の以下の詳細な説明から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】小出し中における説明のための一形態としての貯蔵器具を備えた小出し器具の概略断面図である。
【図２】インサートを備えた貯蔵器具の概略断面図である。
【図３】インサートの概略断面図である。
【図４】インサートの別の概略断面図である。
【図５】別のインサートの概略断面図である。
【図６】図４に類似したインサートの概略断面図であるが、キャリヤ及び挿入状態の穿通要素を備えている状態を示す図である。
【図７】説明のための別の形態としての小出し器具の略図である。
【図８】空気組立体が引っ込められた状態の図７の小出し器具の内部コンポーネントの略図である。
【図９】組立体が動作状態に進められた状態の図７の小出し器具の内部コンポーネントの略図である。
【図１０】小出し後における空気組立体が進められた状態の図７の小出し器具の内部コンポーネントの略図である。
【図１１】貯蔵器具の入れ物の略図である。
【図１２】貯蔵器具のキャリヤの略図である。
【図１３】図１２のキャリヤの部分拡大図である。
【図１４】図１２のキャリヤの別の部分拡大図である。
【図１５】空気組立体の針ホルダの略図である。
【図１６】握りが引っ張られた状態の図７の小出し器具の概略部分断面図である。
【図１７】図７の小出し器具のハウジングの半部の略図である。
【図１８】本発明の一実施形態によるインサートなしの貯蔵器具の斜視図である。
【図１９】図１８の貯蔵器具を備えた本発明の一実施形態としての小出し器具の概略断面図である。
【図２０】図１９の小出し器具の内部の概略斜視図である。
【図２１】本発明の別の実施形態による連結要素が第１の位置にある空気組立体の斜視図である。
【図２２】連結要素が第２の位置にある図２１に類似した斜視図である。
【図２３】連結要素が第２の位置にある空気組立体の部分概略断面図である。
【図２４】本発明の別の実施形態による貯蔵器具の概略斜視図である。
【図２５】本発明の更に別の実施形態としての空気組立体の斜視図である。
【図２６】本発明の更に別の実施形態による貯蔵器具の斜視図である。
【図２７】軸方向カバーが設けられていない状態の図２６の貯蔵器具の内側部分の部分拡大図である。
【図２８】小出し器具の切り換え装置と関連したマウスピースの分解組立て斜視図である。
【図２９】切り換え装置が取り付けられたマウスピースの図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
図中、同一の参照符号は、同一又は類似の部品又はコンポーネントについて使用されており、この場合、好ましくは、同一又は類似の特徴、観点及び（又は）利点は、たとえ繰り返しの説明が省かれていても、互いに異なる実施形態において達成される。
【００３３】
図１は、本発明の小出し器具１を―縮尺通りではない例示目的で―概略断面図で示している。小出し器具１は、好ましくは、能動型器具、特にガス駆動式のものである。好ましくは、小出し器具１は、好ましくは、ユーザ、特に患者（図示せず）のための口又は鼻吸入器、特に乾燥粉末吸入器である。
【００３４】
好ましくは、小出し器具１は、携帯可能であると共に（或いは）手持ち形である。
【００３５】
小出し器具１は、本明細書の導入部分で定義された調合薬２を小出しするために使用されるのが良い。特に、吸入のための医薬調合物２又は調合薬２が用いられる。調合薬２は、好ましくは、少なくとも１種類の薬剤を含み又は少なくとも１種類の薬剤から成る。調合薬２を小出しすると、図１に示されているようにスプレー３が生じる。スプレー３は、微粒子（固体及び（又は）液体）を含み又は微粒子から成り、好ましくは、所望のスプレープルーム特性を有する。
【００３６】
調合薬２は、液体、特に溶液、懸濁液又はこれらの任意の混合物、即ち、所謂サスリューションであるのが良い。好ましくは、互いに異なる薬剤を同時に小出しする場合、サスリューションを用いるのが良い。サスリューションの原理は、互いに異なる薬剤を溶液及び懸濁液として同時に一調合薬の状態に組み合わせることができるということに基づいている。この点に関しては、欧州特許出願公開第１０８７７５０（Ａ１）号明細書を参照されたい。なお、この特許文献を参照により引用し、この点に関するその記載内容を追加の開示内容として本明細書に組み込む。
【００３７】
好ましくは、調合薬２は、粉末である。粉末は、純粋な薬剤又は少なくとも２種類の薬剤の混合物若しくは少なくとも１種類の薬剤の任意他の混合物であって良い。加うるに、粉末は、少なくとも１種類の他の物質、特に薬剤キャリヤ、例えばラクトースを含むのが良い。以下において、説明は、調合薬２としての粉末に焦点を合わせる。しかしながら、これは、液体調合薬２が用いられる場合に同様に当てはまる。
【００３８】
好ましくは、粉末粒子の（解凝集状態の）平均直径は、約２〜７マイクロメートル、特に６マイクロメートル以下である。これは、特に、粉末が薬剤キャリヤ、例えばラクトースを含んでいない場合に当てはまる。
【００３９】
粉末が薬剤キャリヤ、例えばラクトース及び少なくとも１種類の薬剤を含んでいる場合、粉末２の粒径は、２０〜３００マイクロメートル、特に約３０〜６０マイクロメートルである場合がある。しかしながら、後で詳細に説明する解凝集の結果として、この場合、これよりも小さな粒径、例えば約１０マイクロメートル以下のスプレー３が生じる場合がある。特に、薬剤は、解凝集中、薬剤キャリヤから分離される場合があり、その結果、主として、薬剤は、約２〜６μｍのその小さな粒径により吸入され、これよりも大きな薬剤キャリヤは、小出し器具を吸入器として用いた場合、飲み込まれることになる。代替的に又は追加的に、薬剤キャリヤを壊すこと又は開くことは、解凝集中に可能である。
【００４０】
上述すると共に後述する直径は、全体として中間の空力学的直径として理解されるのが良く且つ（或いは）スプレー３の粒子の粒径又はフラクション（主要な又は平均の粒径又はフラクション）に当てはまる場合がある。
【００４１】
好ましくは、調合薬２は、別々の又は個々の投与分の状態に予備計量されており、これら投与分は、特に吸入のために小出し器具１により次々に放出できる。
【００４２】
小出し器具１は、調合薬２の好ましくは多数回の且つ予備計量された投与分を貯蔵する貯蔵器具４を受け入れ又はこれを有するようになっている。貯蔵器具４は、小出し器具１内に組み込まれるのが良く又は小出し器具１の一部を形成するのが良い。変形例として、貯蔵器具４は、小出し器具１に挿入でき又はこれに連結でき、オプションとして交換できる別個の部品であっても良い。
【００４３】
図２は、好ましくはリング状の貯蔵器具４の概略断面を示している。
【００４４】
貯蔵器具４は、好ましくは、キャリヤ５と、少なくとも１つのインサート６、好ましくは多数個のインサート６とを有している。特に、キャリヤ５は、２０個〜１００個、好ましくは３０個〜６０個又は６５個のインサート６を有し又は支持するのが良い。各インサート６は、好ましくは、調合薬２の予備計量された１回投与分を収容する。しかしながら、各インサート６は又、２種類以上の調合薬２、即ち互いに異なる調合薬２を収容しても良い。追加的に又は代替的に、互いに異なるインサート６は、互いに異なる調合薬を収容しても良い。本発明では、「異なる」という用語は、特に、調合薬２が調合薬２、例えば液体又は乾燥粉末の組成、薬剤、投与分又は量、濃度及び稠度のうちの少なくとも１つにおいて異なっていることを意味している。また、特に２つ又は３つ以上のインサート６から２又は３回以上の投与分又は互いに異なる調合薬を同時に放出することも可能である。
【００４５】
貯蔵器具４又はキャリヤ５は、好ましくは、インサート６を受け入れ又はインサート６を備えた多数のキャビティ７又は入れ物を有する。特に、各インサート６は、別個のキャビティ７内に配置されている。好ましくは、キャビティ７は、互いに別々であり、特に、互いに対して密封されている。
【００４６】
この実施形態では、各キャビティ７は、少なくとも１つの開口部８、特に２つの好ましくは反対側に位置する開口部８（この場合、半径方向内側及び外側周囲又は周辺のところに位置する）を有する。
【００４７】
キャビティ７又はその開口部８は、それぞれのカバー又は密封材９で覆われており、これらカバー又は密封材は、好ましくは、それぞれのキャビティ７又はキャリヤ５の互いに反対側に設けられた好ましくはヒートシールされた箔によって形成される。この実施形態では、密封材９は、特に、金属製の箔、例えばアルミニウム箔、プラスチック箔、多層構造体等である。密封材９は、好ましくは、インサート６及び（又は）調合薬２を湿度、汚れ、水分及び（又は）その他から保護する。密封材９は、それぞれ、耐性があると共に（或いは）不透性であり、特にガス密である。
【００４８】
この好ましい実施形態では、貯蔵器具４又はキャリヤ５は、リング状であり、インサート及び（又は）キャビティ７は、少なくとも実質的に半径方向に延びている。インサート及び（又は）キャビティ７は、貯蔵器具４又はキャリヤ５の周囲に沿ってぐるりと又は貯蔵器具４又はキャリヤ５に沿って、好ましくは等間隔を置いた状態で分布して設けられている。
【００４９】
この実施形態では、貯蔵器具４／キャリヤ５は、好ましくは、図１に示されている軸線“Ａ”回りに回転可能である。特に、小出し器具１を開くことができ、貯蔵器具４／キャリヤ５を挿入し又は元に戻すことができる。
【００５０】
キャリヤ５は、成形要素、リング、ストライプ、カートリッジ、ブリスタ又は容器であるのが良い。好ましくは、貯蔵器具４又はキャリヤ５は、剛性であり又は少なくとも本質的に硬い。
【００５１】
好ましくは、キャリヤ５は、箔、プラスチック、セラミック及び（又は）複合材料、特に熱可塑性樹脂又は熱可塑性エラストマーで作られる。
【００５２】
好ましくは、各キャビティ７又は入れ物は、好ましくは、特に関連のインサート６のガイドを形成し、インサート６は、キャビティ７又は入れ物から少なくとも一方向に又は一方向にのみ動くことができ且つ（或いは）キャビティ７又は入れ物から少なくとも部分的に又は部分的にのみ出ることができる。
【００５３】
図１は、右側のインサート６がその関連のキャビティ７及び（又は）外側開口部８から既に部分的に押し出されると共に（或いは）密封材９を開放するためにその関連のキャビティ７のそれぞれの密封材９に既に押し通された状況を示している。図１の左側に示されたインサート６は、依然として、その閉鎖されると共に密封されたキャビティ７内に位置している。
【００５４】
各インサート６は、好ましくは、調合薬２のそれぞれの投与分が詰め込まれた状態で貯蔵器具４又はキャリヤ５から別個に作られ、次にそのそれぞれのキャビティ７又は入れ物内に挿入される。
【００５５】
好ましくは、各インサート６は、成形されると共に（或いは）箔、プラスチック、セラミック及び（又は）複合材料、特に熱可塑性樹脂又は熱可塑性エラストマーで作られ、密封材は、エラストマー又はシリコーンで作られる。
【００５６】
好ましい実施形態によれば、キャリヤ５及び（又は）インサート６は、以下の物質、即ち、ＡＢＳ（アクリルニトリル‐ブタジエン‐スチレンコポリマー）、ＳＡＮ（スチレン‐アクリルニトリルコポリマー）、ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート）、ＰＣ（ポリカーボネート）、ＣＡ（セルロース系アセテート）、ＥＶＡ（エチレンビニルアセテートコポリマー）、ＰＡ（ポリアミド）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）、ＰＯＭ（ポリオキシメチレンポリアセタール）、ＰＰＳ（ポリフェニレンスルフィド）、ＰＳ（ポリスチレン）、ＰＢＴＰ（ポリブチレンテレフタレート）、ＴＰＵ（熱可塑性ポリウレタン）、ＰＣとＰＢＴＰの配合物、ＰＣとＡＢＳの配合物、ＬＣＰ（液晶ポリマー）、ＰＨＣＳ（ポリピロール又はポリチオペン）、ＰＰＡ（ポリフタルアミド）、ＰＳＵ（ポリスルフォン）、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオルエチレン）、ＰＵＲ（ポリウレタン）、ＳＢ（スチレン‐ブタジエンコポリマー）、ＰＩＢ（ポリイソブチレン）、ＰＡＮ（ペルオキシアクリルニトレート）、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ＡＭＭＡ（アクリロニトリル‐メチルメタクリレートコポリマー）、ＰＡＲ（ポリアリールエート）、ＰＥＥＫ（ポリエーテルエーテルケトン）、ＣＯＣ（シクロオレフィンコポリマー）のうちの少なくとも１つ又はこれらの任意の混合物又は配合物で作られている。
【００５７】
各インサート６は、好ましくはブロック状のユニットを形成すると共に（或いは）剛性であるのが良い。変形例として、インサート６は、可撓性であっても良い。特に、各インサート６は、一体形ユニットであっても良く、多数の要素から成っていても良い。特に、インサート６は、一コンポーネントを形成し又は一体品で作られる。各インサート６は、成形要素であっても良く、カートリッジであっても良く、ブリスタであっても良く、カプセルであっても良く容器等であっても良い。
【００５８】
以下において、１つのインサート６の好ましい構成について説明する。好ましくは、インサート６は全て同一である。しかしながら、インサート６（全て又は幾つか）は、互いに異なっていることも可能である。例えば、２つ又は３つ以上の群をなす互いに異なるインサート６を設けても良い。一方の群は、他方の群とは異なる投与分又は異なる調合薬２を有することが可能である。例えば、互いに異なる群のインサート６は、互いに交互に配置されても良く、その結果、患者又はユーザは、例えば、毎朝、一方の群のインサート６を用い、毎晩他方の群のインサート６を用いることができるようになる。
【００５９】
各インサート６は、好ましくは、１回投与分の調合薬２の貯蔵チャンバ１０を有する。図２及び図３の概略断面図並びに図３のＩＶ‐ＩＶ線に沿って取った図４の概略断面図は、インサート６の好ましい一実施形態を示している。インサート６は、調合薬２のための貯蔵チャンバ１０を有している。この実施形態では、貯蔵チャンバ１０は、好ましくは、インサート６の成形ベース部材１１中に形成される。
【００６０】
インサート６／ベース部材１１は、小出し操作中、調合薬２を解凝集すると共に（或いは）放出するダクト１２等を更に有している。調合薬２は、小出し操作中、特に粉末を解凝集すると共に（或いは）スプレー３を形成するためにダクト１２を通って小出しされる。
【００６１】
好ましくは、ダクト１２は、断面が平べったく且つ（或いは）長方形である。特に、この断面は、１ｍｍ未満の水力直径に相当している。特に、ダクト１２は、国際公開第２００６／０３７６３６（Ａ２）号パンフレットで説明されているように設計されており、この国際公開を参照により引用し、その開示内容を本明細書の一部とする。
【００６２】
別の（図示していない）実施形態によれば、ダクト１２は、調合薬２のためのリザーバ（貯蔵チャンバ１０）としても使用できる。この場合、別個の貯蔵チャンバ１０は不要である。この場合、ダクト１２は、ガスと調合薬２の十分な混合を可能にすると共に粉末調合薬２の十分な解凝集を可能にするよう設計されている。
【００６３】
好ましくは、所望のスプレー特性を備えたスプレー３は、インサート６／ダクト１２から直接噴出され又は放出される。
【００６４】
特に、インサート６は、一コンポーネントを形成し又は一体品で作られている。
【００６５】
インサート６又はダクト１２は、出口１５又はダクト１２の端のところに設けられ又は図５の別の実施形態の概略縦断面図に示されているようにダクト１２によって形成されたノズル構造１３を有するのが良い。
【００６６】
好ましくは、貯蔵チャンバ１０及び（又は）ダクト１２／ノズル１３は、ベース部材１１により又はベース部材１１中に、特にベース部材１１に設けられた凹部、溝等及び図４に示されているような関連のカバー部材１４により形成されている。特に、ダクト１２は、貯蔵チャンバ１０からインサート６の出口１５まで延び、特に、図１に示されているように調合薬２をスプレー３として直接放出し又は小出しするチャネルを形成している。好ましくは、ベース部材１１は、成形されると共に（或いは）剛性である。好ましくは、カバー部材１４は、剛性であると共に（或いは）ベース部材１１に溶接されると共に（或いは）、密封されると共に（或いは）、接着される。
【００６７】
注目しなければならないこととして、インサート６は、特にその出口１５のところのみ、開いているのが良く又は好ましくは開いており、即ち、密封されていない。実験結果の示すところによれば、キャリヤ５／それぞれのキャビティ７の密封具合は、十分である。ダクト１２／ノズル構造１３は、好ましくは、断面が非常に小さく又は破断要素又は任意他の適当な手段を備えており、調合薬２は、好ましくは密封材９が開かれた場合でも且つ（或いは）小出し器具１／貯蔵器具４の激しい揺さぶり中であっても放出されず、ガス（空気）がインサート６及びダクト１２中に送り込まれた場合にのみ放出されるようになっている。
【００６８】
貯蔵器具４は、１回投与分のための１つの貯蔵チャンバ１０又は互いに異なる調合薬２の入った多数の貯蔵チャンバ１０を備えたインサート６を１つだけ有するのが良い。好ましい実施形態では、各インサート６及びダクト及び（又は）ノズル構造１３は、１回投与分及び（又は）１回使用向きであるに過ぎないが、貯蔵器具４は、好ましくは、多数のインサート６を有し、かくして、特に次々に小出しできる多数回投与分の調合薬２を収容している。
【００６９】
さらに、インサート６及びキャビティ７は、好ましくは、密封材９がインサート６の端面に接触し、かくして出口１５を覆うように互いに構成されている。これにより、調合薬２が所望の小出し前にダクト１２／出口１５を通って散るのを阻止する（一段と阻止する）ことができる。密封材９による密封又は覆い効果を増大させるため、インサート６は、キャビティ７よりも僅かに長く且つ（或いは）その出口側が突き出ているのが良く且つ（或いは）その出口１５が密封材９に押し付けられるのが良く、或いはこの逆の関係が成り立つのが良い。
【００７０】
好ましくは、ノズル構造１３は、図５の実施形態に示されているように速度を減速する手段を形成する。この手段は、この場合、多数のジェットを互いに衝突させる手段を形成する。この手段は、多数の、即ち２つのジェットＰを形成し、これらジェットは、図５に示されているように互いに当たり又はぶつかる。この実施形態では、ダクト１２は、２つの区分１２ａ，１２ｂに分かれ、これら区分は、開口部又は出口１５が互いに傾斜していて区分１２ａ，１２ｂから噴出したジェットＰが互いに傾けられて互いに当たるよう設計されている。例えば、分流器１１ａ又は任意他の案内手段を流路中に配置して図５に示されているようなダクト１２の少なくとも２つの区分及び（又は）最後の部分１２ａ，１２ｂを形成しても良い。
【００７１】
図５の実施形態は、３つ以上のジェットＰを互いに衝突させるのにも適している。例えば、結果的に４つの出口方向が得られると共にジェットＰが円錐の表面上に位置するような上述したのと同様な構造を図面の平面に垂直な断面平面に設けることが可能である。しかしながら、同様な効果を持つ多数の他の構造が可能である。
【００７２】
ジェットＰ相互間の衝突角度Ｗは、粉末については３０°〜１８０°、好ましくは少なくとも９０°、特に約９０°〜１５０°である。
【００７３】
ジェットＰの衝突の結果として、スプレー３の速度の減少が得られると共に（或いは）粉末の解凝集又は小滴の形成が得られると共に（或いは）キャリヤからの薬剤粒子の分離が得られると共に（或いは）スプレー３の良好な集束が得られる。これら効果は、衝突角度Ｗで決まる。衝突角度Ｗが大きいと、結果的に良好な作用効果が得られる傾向がある。液体ジェットとは対照的に、９０°以上の衝突角度Ｗが可能であり、粉末に好ましい。
【００７４】
変形例として、このノズル構造１３又は任意他の適当なノズル構造をダクト１２に代えて又はダクト１２との任意他の組み合わせ状態で用いても良い。
【００７５】
図６は、図５のＶＩ‐ＶＩに沿って取ったインサート６の概略断面図であり、インサート６は、そのキャビティ７内に／貯蔵器具４内に収容されているが、既に１つの開口部８から幾分外方に動いている。
【００７６】
インサート６は、好ましくは、好ましくは加圧されたガスを貯蔵チャンバ１０内に供給して調合薬２をダクト１２／ノズル構造１３中に押し進めて上述のスプレー３を直接生じさせるための入口を有する。この実施形態では、入口は、好ましくは、弱い又は薄くなった部分により形成されると共に（或いは）ベース部材１１中に形成された好ましくは管状の凹部１６又は止まり穴として設計されている。好ましくは、凹部１６は、貯蔵チャンバ１０に直接結合されておらず、シール又は中間若しくは薄くなった壁等によって分離されている。この壁は、特にそれぞれのインサート６が以下において説明するようにガス供給源に連結されたとき、例えば連結要素、例えば穿通要素１７、例えば図６に概略的に示されているような針により又は任意他の適当な開放手段、連結手段及び（又は）供給手段によって突き破られる。好ましくは、穿通要素１７は、中実又は閉鎖された先端部１７ａ及び先端部１７ａに隣接して設けられていて、加圧ガス／空気をインサート６／貯蔵チャンバ１０中に供給する側開口部１７ｂを備えた中空針である。
【００７７】
本発明では、「穿通要素１７」という表現は、好ましくは、貯蔵器具４、キャリヤ５、キャビティ７及び（又は）インサート６を開くと共に（或いは）結合すると共に（或いは）ガスをインサート６又はその貯蔵チャンバ１０に直接又は間接的に供給する他の全ての適当な形式の手段を含む。
【００７８】
注目されなければならないこととして、インサート６及びキャビティ７の断面は、好ましくは、多角形、特に長方形であり、或いは、インサート６がキャビティ７内で回動することを阻止するために好ましくは他の案内手段が設けられる。しかしながら、インサート６が凹部１６又はガス供給のための任意他の連結部／入口に関し且つその出口１５に関して回転対称である場合、インサート６は、円筒形であっても良く且つ（或いは）キャビティ７内で回転可能であっても良い。これにより、製造の際におけるキャビティ７内へのインサート６の挿入を容易にすることができる。
【００７９】
ダクト１２は、好ましくは、図３及び図５に示されているように少なくとも貯蔵チャンバ１０に接線方向に連結される。好ましくは、ダクト１２は、好ましくは円筒形のチャンバ１０の一方の軸方向端部のところに連結され、ガス入口（凹部１６／穿通要素１７）は、図６に示されているようにチャンバ１０の他方の軸方向端部に連結され又は連結可能である。特に、ガス入口も又、貯蔵チャンバ１０に接線方向に連結されており、従って、ダクト１２を通るガスと調合薬２の混合物の放出を支援するスワール方向でガスに入ったときにスワールが生じるようになり、ダクト１２は、スワールの回転方向に対して接線方向に連結されている。
【００８０】
小出し器具１は、好ましくは、加圧ガス、特に空気を用いて調合薬２をダクト１２／ノズル構造１３中に送り込んで粉末を解凝集すると共に（或いは）粉末微粒子を含むスプレー３を生じさせる。好ましくは、小出し器具１は、図１に示されているように加圧ガスをもたらす手段、この実施形態では空気ポンプ１８を有し、この空気ポンプは、好ましくは、例えば取っ手又はアクチュエータ１９及び（又は）別の実施形態では後で示されるばね手段によって示されるように手動で作動され又は稼働されるのが良い。特に、空気ポンプ１８は、ベローから成り又はベローによって形成される。しかしながら、空気ポンプは、ピストン・シリンダ装置であっても良い。空気ポンプ１８に代えて、加圧ガスをもたらす手段は、例えば小出し器具１に動力供給する加圧又は液化ガスを収容し、即ち、所望に応じて調合薬２を小出しするカプセル、容器等であっても良い。したがって、「ガスを加圧する手段」という表現は、好ましくは、ポンプ１８のこれらの変形例及び類似した変形例を含むよう広義に理解されなければならない。
【００８１】
加圧ガスをもたらす手段／空気ポンプ１８は、３００ｋＰａ未満、特に約５０〜２００ｋＰａのガス圧力をもたらすことができる。これは、好ましくは、小出し器具１を作動させるのに十分である。液化ガス又は加圧ガス入り容器を用いる場合、ガス圧力は、１００ｋＰａ〜約７００ｋＰａの場合がある。この場合、圧力を好ましい圧力範囲に減少させ又は絞り、その後ガスを貯蔵器具４、特にそれぞれのインサート６の貯蔵チャンバ１０に供給する。
【００８２】
好ましくは、本明細書において記載した圧力値の全ては、ゲージ圧力、即ち、差圧である。全ての圧力値は、ガス貯蔵手段、例えば加圧又は液化ガス入りの容器内の圧力又は空気ポンプ１８により提供される圧力に関し又はチャンバ１０及び（又は）ダクト１２内で作用する圧力に関する。
【００８３】
図１は、小出し器具１が、好ましくは、キャビティ７を個々に開き、インサート６を好ましくは半径方向に（この場合、外方に）及び（又は）関連の開口部８及び（又は）密封材９を通って個々に動かすと共に（或いは）インサート６をガス供給手段、特に空気ポンプ１８に個々に連結する機構体を有する。この機構体２０は、好ましくは、穿通要素１７及び（又は）任意他の適当な連結又は作動要素を有する。
【００８４】
特に、第１の作動段階では、穿通要素１７は、この場合、密封材９を突き破り、次に、凹部１６内に挿入され、そして中間端部又は弱められた壁を通って貯蔵チャンバ１０内に挿入され、かくして、この穿通要素は、それぞれのインサート６をガス供給源に連結する。次の運動前、次の運動と同時に又は次の運動後に、例えば、次の運動中、機構体２０は、インサート６を他方の又は外側の開口部８を通り、そしてそれぞれの密封材９を通って押し込んで少なくとも部分的にそのキャビティ７から押し出る。好ましくは、機構体２０は、それぞれのインサート６に直接作用してその運動を生じさせる。この場合、穿通要素１７は、好ましくは、機構体２０／穿通要素１７を動かしたときにインサート６の所望の運動を確実に生じさせるようインサート６に当接する肩、当接部又はスリーブ２１（図６に概略的に示されている）を備える。最終の状況は、図１の右側に且つ図６にインサート６が突き出た状態で示されている。
【００８５】
注目しなければならないこととして、任意他の駆動機構体を用いても、インサート６を動かして一方の開口部８一方の密封材９それぞれの出口１５又はインサート６それ自体を開くことができる。特に、インサート６の連結又は穿通とは独立して密封材９中へのインサート６の好ましい押し込みを実現することが可能である。
【００８６】
インサート６は、それぞれの密封材９の開放を容易にするため、好ましくは、開放手段、特に先端部分１１ｂを有すると共に（或いは）その出口端部がテーパしている。特に、インサート６又はそのベース１１は、好ましくはインサート６又はベース１１の少なくとも一方の平坦な側部に又はこの平坦な側部にのみ設けられた傾斜部分１１ｃを有し、インサート６／ベース１１は、図４及び図６に概略的に示されているように出口１５に向かってテーパするようになっている。かくして、表面積が減少し又は最小限に抑えられた前面を形成する先端部又は先端部分を形成することが可能である。出口端部のところに切れ刃を形成することさえも可能である。
【００８７】
代替的に又は追加的に、任意他の適当な切断要素をインサート６のところ、特にその出口端部のところに開放手段として形成し又は設けることが可能である。
【００８８】
特に、インサート６の行程又は外側運動は、密封材９の所望の開放が保証され、特に、開放された密封材９の破断、切断及び（又は）破断部分がインサート６の出口１５を塞ぎ、覆い又は邪魔をすることができないよう構成され、好ましくは長い。この実施形態では、密封材９は、インサート６の先端部分１１ｂが配置されている開口部８の一方の側のところが実質的に破断する。開口部８のこの側に取り付けられた密封材９の短い残部は、突出したインサート６の出口を邪魔することができない。というのは、この残部は、好ましくは、インサート６の外方行程よりも短いからである。開口部８の他方の側に連結された密封材９の長い方の部分は、インサート６により曲げられ又は回って遠ざけられる。
【００８９】
この実施形態では、密封材９の開放及び（又は）切断は、それぞれのインサート６が作動及び後に行われる小出しのためにそのキャビティ７から外方に動かされると、好ましくは長方形の開口部８の一方の側のところ又は一方の縁部に隣接したところで起こる。開放手段、先端部分１１ｂ、切断要素等は、インサート６の一方の側に、特に、そのキャビティ７及び開口部８の一方の側のところに配置され、その結果、それぞれの密封材９の上述の開放がインサート６を外方に動かしたときに上述したように起こるようになる。換言すると、開放又は切断手段の配設場所は、特に開口部８の一方の側部及び（又は）一方の縁部に隣接したところでそれぞれの密封材の所望の開放パターン及び（又は）位置決めを保証し又は生じさせるようになっているのが良く、特にそのように用いられる。しかしながら、他の開放場所を選択することができる。例えば、それぞれの密封材９の中央を開放することも可能である。追加的に又は代替的に、インサート６は、それぞれの密封材９を多数の場所で次々に又は同時に開放し、破断し又は切断するよう構成されても良く、具体的には、２つ又は３つ以上の開放又は切断手段を設けることによってこれを行う。
【００９０】
この実施形態では、インサート６は、好ましくは半径方向且つ（或いは）外方に且つ（或いは）空気ポンプ１８から遠ざかって且つ（或いは）その長手方向に且つ（或いは）主放出方向に且つ（或いは）マウスピース２４の主延長方向に動くことができる。しかしながら、他の運動も又可能である。この場合、並進運動のみが行われる。しかしながら、追加的に又は代替的に若しくは重ね合わせ状態で回転又は回動運動を行っても良い。
【００９１】
好ましくは、貯蔵器具４、キャリヤ５及び（又は）キャビティ７は、インサート６の可能な運動又は最大運動を制限する手段を有する。好ましくは、この手段は、圧力嵌めによりインサート６を停止させる。この実施形態では、この手段は、それぞれのインサート６のそれぞれの当接部、例えば肩２３と相互作用する停止部２２、例えば肩、突起等から成り、従って、インサート６は、肩２３がそれぞれの停止部２２に当接し、かくしてインサート６のそれ以上の外方運動を阻止した場合、図６に概略的に示されているようにそれぞれのキャビティ７から出るその運動が制限されるようになっている。しかしながら、注目されなければならないこととして、同一の効果を有する任意他の技術的解決手段も又利用できる。
【００９２】
小出しのため、ガスを圧力下で穿通要素１７又は任意他の適当な供給要素を介して貯蔵チャンバ１０に供給する。
【００９３】
ガス（空気）は、貯蔵チャンバ１０内にそれぞれの流れを生じさせてガスと粉末を混合すると共に１回投与分をダクト１２中に送り込む。
【００９４】
粉末は、比較的低いガス圧力（好ましくは、３００ｋＰａ未満、特に約５０〜２００ｋＰａ）で放出され、特に、ダクト１２中に送り込まれる。先行技術の小出し器具内のガス圧力よりも著しく低いこの低いガス圧力により、比較的低い放出速度及びかくして遅い伝搬速度の遅いスプレー３の実現が可能になる。
【００９５】
好ましくは、貯蔵チャンバ１０は、ガスと粉末を混合する混合チャンバを形成する。チャンバ１０は、好ましくは、ガスが粉末とガスを良好に混合させるスワール又は渦流を生じさせるよう設計されている。好ましくは、チャンバ１０は、断面が実質的に円形であり、特に円筒形である。しかしながら、他の形状も又可能である。
【００９６】
さらに、チャンバ１０は、尖った縁部、コーナ部等を備えておらず、ガスが全てのチャンバ表面を掃過して粉末がこの表面上に堆積するのを阻止し、粉末の完全な放出を保証し又は可能にするよう滑らかな輪郭を有している。特に、穿通要素１７又は任意他の供給要素により形成されるガス入口は、軸方向又は出口方向に関し出口、即ちダクト１２及び（又は）ノズル１３と反対側に配置されている。
【００９７】
小出し操作中、スプレー３は、好ましくは、それぞれのインサート６又はそのダクト１２／ノズル構造１３によって直接に生じ又はそれぞれのインサート６又はそのダクト１２／ノズル構造１３によってのみ生じ、そして図１に示されているように小出し器具１のマウスピース２４中に送り込まれて患者又はユーザ（図示せず）によって吸入される。
【００９８】
１回投与分を小出しした後又は次の投与分を小出しする前に又は次の投与分を小出しするために、穿通要素１７は、連結状態のインサート６から引っ込められる。好ましくは、それぞれのインサート６も又、そのキャビティ７内に引っ込められ、又は押し戻される。
【００９９】
次に、キャリヤ５を更に１ステップ割送りし又は次のインサート６まで割送りし、特に、割送り又は運搬機構体（図示せず）によって回転させる。この機構体は、好ましくは、上述したように、アクチュエータ１９又は任意他のアクチュエータを作動させることにより、小出し器具１のキャップ又はカバーを開くことによるなどして作動される。
【０１００】
注目されなければならないこととして、本発明、特に小出し器具１及び（又は）貯蔵器具４は、１種類の薬剤、薬剤の配合物又は少なくとも２種類又は３種類の別々の薬剤を小出しするために使用できる。後者の場合、別々の薬剤は、別々の貯蔵チャンバ１０内に貯蔵され、小出し操作中、薬剤は、共通混合チャンバ又はこれらのそれぞれの貯蔵チャンバ１０内でガスと混ぜ合わされる。さらに、共通ダクト１２若しくはノズル構造１３を通って又は別々のダクト１２、ノズル構造１３若しくはインサート６を通って別々の薬剤を放出することができる。後者の場合、別々の薬剤は、別々のダクト１２／ノズル１３を出た後又はマウスピース２４若しくは任意他の適当な（追加の）混合チャンバ内で混ぜ合わされる。また、別々の薬剤のジェットを衝突させることにより別々の薬剤を混合することも可能である。別々の薬剤を小出しするため、共通ガス供給源又はガスを加圧する手段、例えば空気ポンプ１８を用いることが好ましい。
【０１０１】
好ましくは、スプレー３は、２ｍ／秒未満、特に１ｍ／秒未満の平均速度（出口１５又はマウスピース２４から２０ｃｍの距離を置いたところで測定される）を有する。好ましくは、スプレー３の平均持続時間は、少なくとも０．２又は０．３秒、特に約０．５〜２５秒である。
【０１０２】
図１の好ましい実施形態では、キャビティ７は、貯蔵器具４又はキャリヤ５の接線方向又は半径方向に差し向けられている。その結果、インサート６を接線方向又は半径方向に、特に外方に個々に動かすことができ、その目的は、図１に示されているように調合薬２のそれぞれの１回投与分を小出しするためにそれぞれの外側密封材９を開放することにある。したがって、機構体２０は、好ましくは、インサート６を個々にガス供給源に連結し、インサート６を個々にそれぞれのキャビティ７から少なくとも部分的に押し出すと共に（或いは）それぞれの密封材９中に押し込むために半径方向に動作する。この半径方向運動により、特に軸方向における小出し器具１の非常にコンパクトな設計が可能である。
【０１０３】
好ましくは、マウスピース２４及び小出し方向は、図１に示されているように半径方向又は接線方向に延びる。
【０１０４】
好ましくは、小出し器具１は、好ましくは手動による作動のためのレバー若しくは取っ手（図示せず）、アクチュエータ１９、又は任意他の駆動若しくは作動手段を有し、その目的は、キャリヤ５を更に１ステップ、即ち、次のインサート６まで割送りすると共に（或いは）機構体２０を作動させて好ましくはそれぞれのインサート６をガス供給源に連結すると共に（或いは）それぞれのインサート６を動かし又は押すと共に（或いは）それぞれの密封材９を開いて調合薬２のそれぞれの投与分を小出しすることにある。
【０１０５】
小出し器具１は、好ましくは機械的にのみ動作することは注目されなければならない。
【０１０６】
注目されなければならないこととして、小出し器具１は、回転可能なアクチュエータ１９及び（又は）マウスピース２４の可動カバー２５によっても作動可能である。特に、アクチュエータ１９は、マウスピース２４のカバー２５を形成することができる。この実施形態では、アクチュエータ１９は、好ましくは、半径方向に且つ（或いは）マウスピース２４のカバー２５とは独立して動くことができる。
【０１０７】
別の実施形態（図示せず）によれば、インサート６は、ダクト１２、ノズル１３等の設けられていないカプセル等として形成されても良い。これとは異なり、各インサート６は、調合薬２のそれぞれの投与分を小出しするために個々にガス供給源及び共通の出口構造、例えばダクト１２、ノズル１３等に連結される。
【０１０８】
別の実施形態によれば、補助包装材を特に貯蔵目的で、貯蔵器具４／キャリヤ５を小出し器具１内に挿入する前に、貯蔵器具４／キャリヤ５を包装してこれを保護するために用いられる場合がある。加うるに、貯蔵器具４／キャリヤ５を含む器具１全体を水蒸気を通さない補助包装材内に貯蔵するのが良い。
【０１０９】
別の実施形態によれば、小出し器具１は、呼吸作動式であっても良く、特に、調合薬２は、好ましくは感圧手段、例えば破断要素、メンブレン、弁又は任意他の機構体の使用により、患者又はユーザの吸入速度が所定のレベルに達した後でしか放出されることはない。
【０１１０】
別の実施形態によれば、小出し器具１は、受動型吸入器であっても良く、この場合、患者又はユーザ（図示せず）は、吸息の際に空気流をそれぞれの開かれたインサート６中に吹き込んでこの空気流が調合薬２を同伴し、患者／ユーザによる吸入のためにマウスピース２４内に所望のスプレー３を形成するようになっている。
【０１１１】
注目されなければならないこととして、「小出し器具」という用語は、好ましくは、他の放出器具、ディスペンサ等を含むものとして広義に理解されなければならず、好ましくは、調合薬２又は任意他の流体は、必要な場合にのみ特に非連続的にスプレーされ又は噴霧化される。
【０１１２】
以下において、別の図面を参照して小出し器具１の別の好ましい実施形態について説明する。以下の説明は、この別の実施形態と先の実施形態の関連の差に焦点を当てる。特に、先の説明及び記載は、たとえ繰り返されていなくても、適宜且つ（或いは）追加的に当てはまる。
【０１１３】
図７は、小出し器具１の別の実施形態を斜視図で示している。小出し器具１は、マウスピース２４を覆うカバー２５を有している。好ましくは、カバー２５は、図示のようにマウスピース２４を開き又はマウスピース２４のカバーを取るよう回動可能である。好ましくは、マウスピース２４は、小出し器具１のハウジング２６にスナップ装着されている。
【０１１４】
小出し器具１は、そのハウジング２６の一方の側に、好ましくは、マウスピース２４の反対側に且つ（或いは）小出し器具１の主スプレー方向（好ましくは半径方向）と反対側に設けられたアクチュエータ１９を有している。アクチュエータ１９は、好ましくは、握り又は取っ手を形成している。したがって、「握り」という用語が以下において用いられる。
【０１１５】
握り１９は、好ましくは、小出し器具１を後で詳細に説明するように作動させるために半径方向に動くことができる。特に、握り１９を図７に示す初期位置から半径方向外方に引っ張ったりその初期位置に押し戻したりすることができる。これら操作は、以下において「引く」及び「押す」と呼ばれる場合がある。しかしながら、これら作動的運動は、任意他の方向又は形式の運動、例えば非並進運動によっても実現できることは注目されなければならない。
【０１１６】
先ず最初に、図８〜図１０を参照して小出し器具１の基本原理について説明する。図８〜図１０は、原理を説明するために小出し器具１の内部コンポーネントの極めて基本的な略図（縮尺通りではない）を示しているに過ぎない。特に、ハウジング２６及び握り１９は省かれている。さらに、貯蔵器具４は、概略的な仕方でしか示されておらず、特に、図９及び図１０では不完全に又は部分的にのみ示されている。特に、多くの細部、例えば密封材９、出口１５等は省かれている。貯蔵器具４の好ましい構成については、この小出し器具１の機能的な基本原理を説明した後に後述する。
【０１１７】
小出し器具１は、能動型アトマイザ又は吸入器である。ガスを加圧する手段は、好ましくは、空気ポンプ１８としても構成されている。この場合、空気ポンプ１８は、圧送要素としてベロー２７を有している。しかしながら、任意他の適当な圧送要素を用いることができる。
【０１１８】
小出し器具１／空気ポンプ１８は、圧送要素、即ちベロー２７を作動させるためのエネルギー貯蔵手段又はばね力貯蔵手段、特にばね２８を更に有している。
【０１１９】
空気ポンプ１８（ベロー２７及びばね２８）は、好ましくは、特に摺動方式で又はそりのように半径方向に動くことができる。好ましくは、空気ポンプ１８は、スライダ２９を形成し又はこれによって支持される。
【０１２０】
特に、空気ポンプ１８及びスライダ２９を以下において「空気組立体」と称する。
【０１２１】
好ましくは、空気組立体は、先の実施形態に関して上述した機構体２０を形成し又はこれを含む。この目的のため、空気組立体は好ましくは、穿通要素／針１７を保持する針ホルダ３０を有する。穿通要素１７は、針ホルダ３０内に押し込まれると共に（或いは）接着され又は成形されるのが良い。好ましくは、ベロー２７は、針ホルダ３０に押し付けられた状態で取り付けられ又はクランプされている。
【０１２２】
針ホルダ３０は、スリーブ２１又は任意他の当接部が故障した場合、この針ホルダがそれぞれのインサート６を外方に押すことができるよう設計されているのが良い。
【０１２３】
針ホルダ３０は、好ましくは、スライダフレーム３１を閉じ又は完全なものにしている。例えば、針ホルダ３０は、スライダフレーム３１のピンのための保持手段を構成するのが良く、これらピンは、ヒートリベット留めされるのが良い。
【０１２４】
針ホルダ３０は、スライダフレーム３１に連結され又はこれによって形成され、スライダフレームは、ばね２８を保持すると共に（或いは）ベロー２７及び（又は）ばね２８と関連した張力要素３２を可動的に案内する。
【０１２５】
図示の実施形態では、ベロー２７は、針ホルダ３０と張力要素３２との間に配置されている。ばね２８は、例えば張力要素３２の反対側でベロー２７の後ろに配置されている。
【０１２６】
張力要素３２は、引いている間、ベロー２７の充填を確実にするためにベロー２７を保持する。即ち、握り１９は、好ましくは、引いている間、張力要素３２を引っ込める。
【０１２７】
空気ポンプ１８又は空気組立体は、好ましくは、小出し器具１の中央に且つ（或いは）貯蔵器具４及び（又は）リング状キャリヤ５内に配置されると共に（或いは）好ましくは半径方向に動くことができる。
【０１２８】
この実施形態では、張力要素３２を引っ込み位置にロックするロック手段が設けられる。この場合、ロック手段は、好ましくはスライダ２９又はスライダフレーム３１のバックシールド３２ｃにより形成され又はこの中に形成されたアンダーカット、凹部又はスナップ開口部３２ｂ内に嵌まり込む少なくとも１つのスナップフック又はアーム３２ａ、好ましくは２本又は３本以上のスナップアーム３２ａを有し、又この逆の関係に構成されているのが良い。しかしながら、他の構造的手段が可能である。
【０１２９】
図８は、握り１９（図示せず）を引っ張り出した後の状況を示している。ベロー２７は、伸長されて空気で満たされている。ばね２８は圧縮され又は引っ張られ、即ち、エネルギー貯蔵手段がエネルギーを蓄えている。張力要素３２は、引っ込められてその位置にロックされ、それによりばね２８をその圧縮状態に保持している。空気組立体／スライダ２９は、穿通要素１７が貯蔵器具４から引っ込められ、特に貯蔵器具４を割送りし又は動かし、特に回転させることができるよう引っ込められる。
【０１３０】
握り１９を押し戻すと、好ましくは、運搬操作及び連結操作が行われることになる。
【０１３１】
握り１９の運動の第１段階では、運搬機構体３３を作動させる。特に、貯蔵器具４又はキャリヤ５の好ましくは内歯３５と少なくとも一時的に噛み合う運搬機構体３３のはめば歯車３４（図９に示されている）は、１つのインサート６又はキャビティ７により貯蔵器具４を次のインサート６又はキャビティ７まで動かし又は割送りするよう回転させられる。しかしながら、注目されなければならないこととして、この運搬操作は、引っ張っている間にも部分的に又は完全に実施できる。
【０１３２】
好ましくは、運搬操作の終了後、即ち、第２の押し段階の間、連結操作を実施する。空気組立体／スライダ２９を前方に且つ（或いは）半径方向に動かして穿通要素１７が次の／位置合わせ状態のインサート６／キャビティ７に結合するようにする。特に、穿通要素１７は、インサート６を穿通してその貯蔵チャンバ１０に結合する。それよりも前、それと同時及び（又は）その後、インサート６を半径方向に且つ（或いは）外方に動かすと共に（或いは）外側密封材９中に押し込む。かくして、インサート６／ダクト１２／出口１５が開かれる。この状況は、図９に示されており、結合されて開放状態のインサート６が、貯蔵器具４及び（又は）そのキャビティ７から半径方向外方に突き出ている。
【０１３３】
ばね２８は、依然として付勢され又は圧縮されている。この状況を「作動状態」とも言う。小出し器具１はいつでも、１回投与分の調合薬２を図９に示されている開放状態／突き出た状態のインサート６から小出しできる状態にある。
【０１３４】
調合薬２の送り出し（放出）を開始させると共にスプレー３を生じさせるため、解除ボタン３６（図７に示されている）又は任意他の適当な要素を作動させ、特に押し下げる。かくして、張力要素３２又はその関連のロック手段は、ロック解除され（好ましくは、弾性スナップ３２ａを押し下げる／圧縮することにより）、ばね２８が解除されてベロー２７を圧縮する。ベロー２７は、この中に入っている空気を圧縮する。かくして、空気は、穿通要素１７を通って結合状態のインサート６内に押し込められる。その結果として得られる空気流は、結合状態のインサート６中に送り込まれ、インサート６の粉末／調合薬２を同伴し、スプレー３（図示せず）として噴出させる。
【０１３５】
図１０は、放出後の最終状態を示している。ばね２８は、拡張されている。ベロー２７は、圧縮されている。張力要素３２は、針ホルダ３０／穿通要素１７まで前方に動かされている。穿通要素１７は、依然として空になっているインサート６に結合されており、空になったインサート６は、依然として外方に突き出ている。この状態では、小出し器具１を閉じて運搬することができる。したがって、この状態は、「運搬状態」とも呼ばれる。
【０１３６】
次の使用のため、握り１９を引く。第１の運動段階では、スライダ２９／空気組立体を穿通要素１７と一緒に引っ込めて穿通要素１７が貯蔵器具４から引っ込められ即ち、最後のインサート６のキャビティ７から引っ込めて出されるようにする。同時に起こる場合もあるが、好ましくはスライダ２９の停止後に行われる第２の運動段階では、張力要素３２をスライダ２９／スライダフレーム３１内から引っ込めてベロー２７が伸長され、ばね２８が圧縮され又は付勢され、ついには、張力要素３２が図８に示されているようなその引っ込み位置にロックされるようにする。ベロー２７の伸長中、空気が好ましくは穿通要素１７を通って且つ（或いは）オプションとして適当な入口弁（図示せず）を通ってベロー２７内に吸い込まれる。
【０１３７】
解除ボタン３６が、好ましくは、握り１９を押す最後の段階中にのみ持ち上げられることは注目されなければならない。さらに、持ち上げられ又は作動され若しくはプライミングされた解除ボタン３６は、好ましくは、解除ボタン３６が作動され又は押し下げられるまで、即ち、小出し器具１をトリガするまで、握り１９を引くのを妨害する。特に、解除ボタン３６は、作動又は押し下げ中、傾けられる。
【０１３８】
以下において、本発明の小出し器具１及び（又は）そのコンポーネントの細部、観点、特徴及び利点について説明する。
【０１３９】
好ましくは、貯蔵器具４は、各々図８〜図１０に概略的に示されているように１つのインサート６だけ又は少なくとも１つのインサート６を収容した多数の入れ物３７を有している。特に、入れ物３７は、キャリヤ５上に配置され又は取り付けられる別個の部品として作られている。
【０１４０】
入れ物３７は、貯蔵器具４／キャリヤ５と同種の材料、特にプラスチックで作られるのが良い。好ましくは、入れ物３７は、剛性であり、インサート６の案内を形成する。
【０１４１】
各入れ物３７は、それぞれのインサート６を受け入れる１つだけ又は多数のキャビティ７を有する。
【０１４２】
好ましくは、入れ物３７は、それぞれの投与分の調合薬２が既に詰め込まれたインサート６を備え、次に、共通のキャリヤ５に取り付けられる。
【０１４３】
入れ物３７は、好ましくは、別々に、即ち、互いに独立して且つ（或いは）別個の密封材９で密封される。入れ物３７は、キャリヤ５への配置前又は配置後に密封されるのが良い。
【０１４４】
入れ物３７は、好ましくは、互いに反対側の側部及び（又は）長手方向端面が密封される。
【０１４５】
図１１は、キャリヤ５上に配置する前の１つの入れ物３７を概略斜視図で示している。好ましくは、入れ物３７は、本質的に立方形且つ（或いは）長手方向の形態を有する。
【０１４６】
キャリヤ５は、好ましくは、入れ物３７を固定的に且つ（或いは）圧力嵌め状態で支持する。好ましくは、入れ物３７は、キャリヤ５にスナップ装着され又はこの中にスナップ嵌めされる。
【０１４７】
この実施形態では、入れ物３７は、それぞれの入れ物３７をキャリヤ５に取り付ける突起３８を有している。キャリヤ５が、図９及び図１０に示されているように、一連の好ましくは嵌合用又は対応の凹部３９、例えばスリット又は溝を有する。図１１に示されている実施形態では、特に、突起３８を受け入れるボアが設けられている。特に、入れ物３７をその突起３８がキャリヤ５の凹部３９に嵌まり込んだ状態でスナップ留めされ、クリップ留めされ、クランプされ又は圧締めされるのが良い。この目的のため、突起３８は、直径が増大した好ましくは環状の部分３８ａ等を有するのが良い。
【０１４８】
図１２は、ボア又は凹部３９を備えたキャリヤ５の好ましい実施形態を概略斜視図で示している。好ましくは、凹部及び（又は）突起３８は、貯蔵器具４の内面に隣接して、内側開口部８に隣接して且つ（或いは）それぞれのインサート６を結合し、穿通し又は押す側に隣接して配置されている。しかしながら、入れ物３７をキャリヤ５に結合する他の機械的解決策又は設計が可能である。
【０１４９】
凹部又はボア３９の代替手段として又はこれに加えて、キャリヤ５は、入れ物３７をキャリヤ５に固定すると共に（或いは）位置合わせする手段を有するのが良い。図示の実施形態では、虚像器具４又はそのキャリヤ５は、好ましくは、リング状内壁４０及び（又は）保持要素４１を有する。
【０１５０】
リング状内壁４０は、穿通要素１７を引っ込めたときにインサート６がそのキャビティ７から引き出されるのを阻止するインサート６のための当接部又は停止部を形成するのが良い。
【０１５１】
保持要素４１は、好ましくは、キャリヤ５の周囲のところに配置されており、各入れ物３７を２つの隣り合う保持要素４１相互間に配置できるよう好ましくは上方に突き出ている。特に、保持要素４１は、入れ物３７をキャリヤ５上に正確且つ（或いは）半径方向に位置合わせする。
【０１５２】
好ましくは、入れ物３７を隣り合う保持要素４１相互間にスナップ嵌めし又はクランプするのが良い。この目的のため、入れ物３７は、そのそれぞれの側部に設けられていて、好ましくは可撓性の且つ（或いは）アーム状の保持要素４１と係合可能であり又はこれを引っ掛けることができるノーズ４２又は他の適当な係合手段を有するのが良い。かくして、入れ物３７をその外周部のところで保持し又は固定すると共に（或いは）穿通要素１７を引っ込めたときでも傾動を回避することができるようにすることが可能である。
【０１５３】
キャリヤ５は、好ましくは、小出し器具１の初期運搬状態（出荷状態）において、即ち、小出し器具１の最初の使用前に穿通要素１７を受け入れるインサート６が設けられていない状態の「ダミー」の入れ物４３を有し、かかる初期運搬状態では、組立体は、図１０に示す位置にあるが、穿通要素１７は、ダミーの入れ物４３内に延びている。
【０１５４】
図１３は、好ましくは中空のダミー入れ物４３をキャリヤ５の部分拡大図で示している。
【０１５５】
特に、ダミー入れ物４３は、一方の側（スリット４３ａ）のところが軸方向に開いていると共に（或いは）その内方側部が半径方向に開いており、その結果、穿通要素１７を小出し器具１の取り付け時に、軸方向に挿入することができるようになっている。
【０１５６】
さらに、図１３は、保持要素４１が好ましくは、これらの自由端部のところにアンダーカット若しくは横方向に延びる部分又は入れ物３７をノーズ４２との係合により保持要素４１相互間にしっかりと保持する他の適当な手段を備えている状態を示している。
【０１５７】
図１４は、キャリヤ５を他方の側から見た部分拡大図である。
【０１５８】
小出し器具１は、ライフスパンブロッキング（life span blocking：ＬＳＢ）、即ち投与回数制限手段を有する。所定回数（投与回数又はインサート６の個数）の使用のため、この実施形態では、例えば３０回又は６０〜６５回の投薬のために小出し器具１を用い又は作動させた後においては、それ以上の偶発的な投薬を回避するために小出し器具１を完全にロックアップする。好ましくは、小出し器具１は、多数の別個独立に働くＬＳＢロックを有する。特に、これらロックは、圧力嵌めによりロック解除可能であると共に（或いは）ロックできる。
【０１５９】
第１のＬＳＢロックは、貯蔵器具４又はそのキャリヤ５に設けられた当接部、例えば、図１４等に示されているリブ４４で形成されるのが良い。この当接部は、最後のインサート６／キャビティ７を空気組立体又は穿通要素１７に位置合わせしたとき、この当接部がハウジング２６により提供される停止部又は小出し器具１の任意他の適当な特に剛性又は静止状態の部分に当接するので、貯蔵器具４／キャリヤ５の回転を制限する。
【０１６０】
第２のＬＳＢロックが、図１３に示されているように貯蔵器具４、特にキャリヤ５に形成されていて、小出し器具１の最後の使用後に解除ボタン３６をその作動又は押し下げ位置にロックするスナップノーズ４５により形成されるのが良い。かくして、それ以上のトリガ又それ以上のポンプ操作が阻止される。
【０１６１】
第３のＬＳＢロックが、これ又貯蔵器具４、特にキャリヤ５のところに設けられていて、貯蔵器具４／キャリヤ５がその端位置に到達すると共に貯蔵器具４／キャリヤ５がその最後の位置／入れ物３７に到達すると、握り１９を内側又は押し位置（図７に示されている）にロックするスナップフック４６により形成されるのが良い。特に、握り１９は、一方の保持アーム又は２つの保持アーム５７（図１６に示されている）によりロック状態においてスナップフック４６に引っ掛かるのが良い。
【０１６２】
好ましくは、空気組立体／スライダ２９と貯蔵器具４／キャリヤ５／入れ物３７は、穿通要素１７がそれぞれの入れ物３７、キャビティ７及び（又は）インサート６を穿通し又は開放する前に穿通要素１７とそれぞれの入れ物３７又はインサート６の正確な位置合わせを保証するよう互いに相互作用する。この目的のため、空気組立体又はスライダ２９は、好ましくは、所望の位置合わせ（微細な位置合わせ）を達成するために貯蔵器具４、キャリヤ５及び（又は）それぞれの入れ物３７と相互作用する係合部分、特に二股部分４７を有する。
【０１６３】
この実施形態では、係合部分又は二股部分４７は、空気組立体、特に針ホルダ３０から突き出ており、この状態は、図１５に詳細に示されている。係合部分又は二股部分４７は、好ましくは、各インサート６と関連した位置合わせ手段又は案内部分と相互作用する。この実施形態では、これら位置合わせ手段又は案内部分は、好ましくは、突起３８により形成され、これら突起は、凹部３９を貫通して突き出ると共にキャリヤ５から外方又は軸方向に延びている。かくして、穿通要素１７とそれぞれのインサート６との間に直接的且つ最適化された位置合わせ（微細な位置合わせ）を公差が最小限に抑えられた状態で確実に達成することができる。
【０１６４】
好ましくは、インサート６を上述したようにこれらの後方運動が制限され、その結果、空気組立体／スライダ２９を図８に示す位置に引っ込めたときに、穿通要素１７を引っ込めてそれぞれのインサートから限定的な仕方で解除することができるようになる。この制限又は制約は、好ましくは、貯蔵器具４又はキャリヤ５のところのそれぞれの停止部又は当接部によって達成される。特に、この停止部又は当接部は、リング状内壁４０又は任意他の適当な手段により形成される。
【０１６５】
小出し器具１は、好ましくは、使用済み又は未使用の投与分又は操作をカウントし又は示すためのカウンタ又は計数器を有する。好ましくは、計数器は、図１４に示されているように貯蔵器具４、特にキャリヤ５に施された番号付け部４８により形成される。番号付け部４８は、ハウジング２６のそれぞれの窓又は透明な部分（図示せず）を介して見える。
【０１６６】
小出し器具１は、好ましくは、１回分の調合薬２の放出をトリガし（解除ボタン３６を作動させることにより）、ばね２８が前方に動き、ガス又は空気がそれぞれのインサート６中に送り込まれたとき、空気組立体、特に穿通要素１７の逆戻り行程を阻止する手段を有する。好ましくは、この手段は、握り１９を引くことができないようロックすることによって実現される。特に、握り１９は、結合解除されなければならず、その後にこれを引くことができる。この実施形態では、結合解除は、握り１９の一部分４９を押し下げることにより、特に、握り１９の互いに反対側の部分４９を互いに押すことにより達成でき、その結果、握り１９とハウジング２６との間のそれぞれのアンダーカット又はスナップ係合をロック解除できるようになる。特に、握り１９は、図１６に示されているように２つの握り部分又は半部５０から成る。好ましくは、各半部は、スナップ部分５１と関連した可撓性の又は敏感な部分４９を有する。スナップ部分は、図１６に概略的に示されているようにハウジング２６に形成された凹部又はアンダーカット５１ａ内に嵌まり込んで握り１９を押し位置にロックすることができる（図１６は、握り１９を引き位置で示している）。
【０１６７】
小出し器具１は、好ましくは、使用済みインサート６を動かし又は押してこれらインサートをこれらそれぞれのキャビティ７又は入れ物３７内に戻す手段を有する。この手段は、好ましくは、少なくとも１つの好ましくは静止した且つ（或いは）剛性の案内要素５２、この場合、多数のリブ状案内要素５２から成り、これら案内要素は、貯蔵器具４の外周部に隣接してマウスピース２４の後に、特に、図１７に示されているようにハウジング２６の一方の半部５３上又はこの中でハウジング２６内に配置されている。貯蔵器具４とハウジング２６又は案内要素５２の相対運動により、案内要素５２の傾斜面５２ａは、使用済みインサート６に圧力を及ぼし又はこれを押して好ましくは多数のステップをなして貯蔵器具４又はそのそれぞれのキャビティ７又は入れ物３７内に戻す。代替的に又は追加的に、インサート６の傾斜部分１１ｃを用いて使用済みインサート６を動かし、これに圧力を及ぼし又は押圧して特に好ましくは静止した案内要素５２等と協働してこれらのキャビティ７内に戻しても良い。
【０１６８】
小出し器具１は、好ましくは、能動型粉末吸入器であり、即ち、粉末は、加圧ガス、特に空気により放出される。それにもかかわらず、小出し操作は、患者（図示せず）の吸入又は吸息によってトリガされるのが良い。特に、小出し器具１は、吸入又は吸息を検出する検出手段及び（又は）それぞれの投与分の小出しをトリガするトリガ手段を有する。
【０１６９】
好ましくは、検出手段は、患者が吸息したときに、小出し器具、特にマウスピース２４を通って流れる空気に関する圧力、圧力降下、速度、速度の増大又は何らかの関連の値のうちの少なくとも１つを検出するセンサ５５から成る。
【０１７０】
患者の吸息を指示するそれぞれの検出信号は、加圧ガスによるそれぞれの投与分の小出しをトリガするためにトリガ手段によって用いられるのが良い。特に、トリガ手段は、ガスを加圧する手段、特に空気ポンプ１８、ガス供給ライン、穿通要素１７等に関連したコントローラ５４及び（又は）弁５６から成り、その結果、それぞれの投与分の調合薬２を小出しするためにそれぞれの貯蔵チャンバ１０等に、そしてこれを通る加圧ガスの流れの開始を制御し又はトリガすることができるようになる。
【０１７１】
好ましくは、トリガ手段は、電気的、電子的、空気圧的又は機械的に働く。例えば、検出手段及びトリガ手段は、マウスピース２４内の圧力が患者の吸息に起因して低下すると、入れ物３７、インサート６及び（又は）貯蔵チャンバ１０を通る加圧ガスの供給源を開く適当な弁６５によってだけで形成されるのが良い。この場合、弁５６は、好ましくは、加圧ガスの流れが停止し又はガス圧力が適当な圧力限度に達し又はこれを下回るまで開いたままである。かかる機能は、電気コンポーネント又は電子コンポーネントを用いないで実現できる。
【０１７２】
多数の他の仕組みの採用が可能である。別の実施形態によれば、密封された外側ケースが、例えばゴムで作られていて、一方の面が内側に向き、他方の面が大気にさらされた状態でその壁の中に設けられた可撓性ダイアフラムを有することができる。機械的利点（力の増大）を有するリンク装置が、ダイアフラムを張力要素３２（図８及び図９）又は弁５６若しくは任意他の適当な手段に連結してガス供給源を制御する。ユーザ又は患者がマウスピース２４を介して吸入すると、密封されたケースは、ダイアフラムが曲がってケース内に入る原因となる圧力減少をもたらし、かかる圧力減少は、機械的リンクを作動させ又はこれに作用し、かくして、特に張力要素３２を解除し、弁５６を開くなどして小出しをトリガする。
【０１７３】
別の実施形態によれば、フラップをマウスピース２４内に密封的に位置決めすると共に機械的利点又は力の増大を有するリンク装置により張力要素３２、弁５６等に連結されるのが良い。ユーザ又は患者が吸入すると、空気流量／圧力の差により、リンクを作動させ又は動作させるフラップが開かれ又は作動し、かくして、特に張力要素３２を解除し、弁５６を開放するなどして小出しがトリガされる。
【０１７４】
別の実施形態によれば、電子システムが用いられる場合がある。感圧アクチュエータを張力要素３２に連結するのが良く、その結果、ユーザ又は患者の吸入又は吸息を検出したとき、張力要素３２を解除することができるようになる。
【０１７５】
好ましくは、自動トリガ又は小出しは、小出し器具１を作動させると共に（或いは）小出しが特に解除ボタン３６又は任意他のアクチュエータを作動させることにより可能になった場合にのみ可能であり、その後、トリガ手段は、最終的に、吸息が検出されたときに小出しをトリガすることができる。
【０１７６】
好ましくは、握り１９と張力要素３２は、直接的又は間接的に相互作用し、その結果、握り１９を引いてばね２８を圧縮することによって張力要素３２を動かすことができるが、小出しをトリガしたとき、握り１９の動きがなくても、張力要素３２を圧縮解除されたばね２８により定位置に戻すことができるようになる。この目的のため、張力要素３２は、好ましくは、特に握り１９により形成されたスリット部分５８内に嵌まり込む。
【０１７７】
以下において、本発明の好ましい実施形態について説明する。以下の説明は、これまでの説明、特徴、特性及び観点が、好ましくは、それぞれの繰り返し又は説明が省かれている場合であっても、追加的に、それぞれ又は同様に当てはまるよう関連の違いに焦点を当てている。
【０１７８】
図１８は、貯蔵器具４を概略斜視図で示している。図示に当たり、インサート６及び密封材９は省かれている。
【０１７９】
入れ物３７（ここでは、入れ物３７の幾つかの部分）及び（又は）キャビティ７は、第１の群及び第２の群を形成している。これら群は、軸方向に且つ（或いは）割送り方向に対して横方向にオフセットしている。代替的に又は追加的に、これら群は、好ましくは、２つのオフセットした列、平面及び（又は）円をなして延びている。
【０１８０】
この実施形態では、好ましくは全ての入れ物３７は、各々、特に互いに上下に／軸線Ａに対して軸方向にオフセットした状態で且つ（或いは）割送り方向に対して横方向に位置した２つの別々のキャビティ７を有している。
【０１８１】
「割送り方向」という用語は、好ましくは、貯蔵器具４を或る１つの入れ物３７、キャビティ７又はインサート６から次の入れ物、キャビティ又はインサートに段階的に動かし、特に回転させる方向を意味しており、その結果、それぞれの薬剤２の投与分を次々に放出することができるようになっている。好ましい構成例の場合、割送り方向は、接線方向且つ（或いは）円周方向に向いている。
【０１８２】
この実施形態では、入れ物３７は、先の実施形態を参照して既に説明したように、共通キャリヤ５に取り付けられている。しかしながら、上述したように他の設計も可能である。特に、貯蔵器具４又はキャリヤ５は、キャビティ７を形成し又はこれらを支持しても良い。貯蔵器具４は、２つの群について２つのキャリヤ５を有するのが良い。各キャビティ７は、別個の入れ物３７によって形成されるのが良い。
【０１８３】
この実施形態では、キャビティ７及びかくしてインサート６（図示せず）の第１の群は、キャビティ７の下側の環状構造体、即ち、キャリヤ５に隣接して位置するキャビティ７によって形成されるのが良く、第２の群は、キャビティ７又はそれぞれのインサート６の軸方向にずれたリング構造体、即ち、キャリヤ５から見て他のものよりも軸方向により遠くに位置するキャビティ７によって形成されるのが良い。
【０１８４】
かくして、キャビティ７（又は、これらキャビティ７を形成する入れ物３７のそれぞれの部分、ここでは下側部分）の第１の群は、第１の平面内に且つ（或いは）第１の円又は列に沿って（図１８に示す実施形態では、本質的に平べったいキャリヤ５に隣接して且つ（或いは）これに平行に）配置される。キャビティ７（又は、これらキャビティ７を形成する入れ物３７のそれぞれの部分、ここでは上側部分）の第２の群は、第２の平面内に配置されると共に（或いは）第２の列又は円に沿って、好ましくは、第１の平面、円及び（又は）列から間隔を置くと共に（或いは）これに平行に、特に、第１の群から軸方向に且つ（或いは）この実施形態では割送り方向に対して横方向にオフセットした状態で延びる。
【０１８５】
好ましくは、貯蔵器具４は、入れ物３７及び（又は）キャビティ７の両方の群を収容した取り付けユニットを形成している。この実施形態では、第１の群の少なくとも１つのキャビティ７及び第２の群の少なくとも１つのキャビティ７は、共通入れ物３７によって形成されている。この場合、入れ物３７は、共通キャリヤ５に取り付けられている。しかしながら、他の構成上の手段が可能である。例えば、両方の群の全てのキャビティ７は、貯蔵器具４の１つの共通のキャリヤ５、ハウジング等によって形成されても良い。さらに、第１の群と第２の群は又、任意他の適当な仕方で互いに連結されても良い。本発明では、「相互に連結され」という用語は、好ましくは、キャビティ７の第１の群と第２の群が互いに剛性的に連結されることを意味している。
【０１８６】
この実施形態では、キャビティ７及びかくしてインサート６は、好ましくは互いに上下に一対ずつ、即ち軸方向整列状態をなして配置されている。しかしながら、円周方向オフセットを提供することも可能である。これについては別の実施形態を参照して後で説明する。
【０１８７】
図１９は、図１８に示されているような貯蔵器具４又はこれに類似した貯蔵器具を備える本発明の小出し器具１を非常に概略的に断面で示している。図１９は、空気組立体／スライダ２９を軸方向運動方向及び（又は）空気ポンプを作動させたときのベロー２７及び（又は）ばね２８の長手方向又は運動方向に対して横方向の平面内に位置した状態で示している。
【０１８８】
図示の実施形態では、貯蔵器具４を割送り方向において前方に動かし、特に軸線Ａ回りに回転させて同一の群の或る１つの入れ物３７、キャビティ７又はインサート６（図示せず）を次の入れ物、キャビティ又はインサートまで動かすことができる。
【０１８９】
さらに、貯蔵器具４は、第１の群から第２の群に変え又は第２の群から第１の群に変えるために、第１の位置、具体的には図１９に示された上方位置と、第２の位置、例えば、特に図１９に破線で示された下方位置との間で特に軸方向に動くことができる。小出し器具１は、貯蔵器具４の所望の、好ましくは軸方向運動が一方の群から他方の群への変更を可能にするよう案内手段、運搬機構体等を有する。この実施形態では、この案内手段又は運搬機構体は、軸方向ガイド５９、好ましくは少なくとも１つのばねによって形成された少なくとも１つの付勢手段６０及び（又は）キー又はロック手段６１を有している。
【０１９０】
小出し器具１は、好ましくは、貯蔵器具が第１の位置から第２の位置に自動的に且つ（或いは）第１の群の最後の入れ物３７、キャビティ７又はインサート６が用いられ、開放され且つ（或いは）空にされたときにのみ、特に貯蔵器具４が更に割送りされ、かくして移行位置に達したとき（特に、キー又はロック手段６１が、移行位置でのみ第１の位置から第２の位置への移動を可能にする）且つ（或いは）空気組立体／穿通要素１７を最後に用いられたインサート６／キャビティ７から引っ込めたときに動くよう設計されている。
【０１９１】
特に、貯蔵器具４は、付勢手段６０の力（ばね力）等により、第１の位置から第２の位置に又は第２の位置から第１の位置に動くことができる。
【０１９２】
かくして、非常に簡単な作動及び（又は）大きな容量が可能である。
【０１９３】
小出し器具１を上述の小出し器具１として用いることができる。第１の群の最後のインサート６又は投与分を開き、用い且つ（或いは）小出ししたとき又は後、小出し器具１は、好ましくは、次の使用前に又はそれと共に、或いは、追加の操作、作動等により第２の群に自動的に切り替わる。この場合、小出し器具１を第１の群の場合と同様な仕方で更に用いることができる。かくして、容量を大幅に増加させることができ、特に２倍にすることができる。例えば、第１の群は、約１５〜５０個のインサート６及び（又は）調合薬２の約１５〜５０回の投与分を有することができる。この場合、小出し器具１の全容量を、好ましくは第１の群と同一の第２の群の追加のインサート６又は調合薬２の投与分を考慮して、約３０〜１００個のインサート６又は薬剤２の約３０〜１００回の投与分まで２倍にすることができる。
【０１９４】
注目されなければならないこととして、第１の群と第２の群のインサート６／投与分の数は、互いに異なっていても良い。
【０１９５】
さらに、互いに異なる調合薬２を第１及び第２の群に且つ（或いは）所望ならば各群内に用いることができる。
【０１９６】
この実施形態では、キー又はロック手段６１は、例えば、カム手段又は他のキャッチ手段等、特に、好ましくは、貯蔵器具４のところ又はそのキャリヤ５のところに形成された半径方向突起６２及び好ましくは図２０に概略的に示されているように相補するカム又はキャッチ若しくは案内手段、特にハウジング２６の内側円周方向側部に形成されたリング壁６４に設けられている軸方向スリット又は溝を有する。図２０においては、ハウジング２６の外側周囲壁及び他のコンポーネントは、図面を分かりやすくするために省かれていることが注目されなければならない。
【０１９７】
この実施形態では、軸方向溝６３は、これ又小出し器具１のハウジング２６又は任意他の適当な部品によって形成された２つの円周方向スリット又は溝６５，６６を相互に連結している。
【０１９８】
キー又はロック手段６１は、好ましくは、特に貯蔵器具４が割送り方向において第１の群の最後の入れ物３７、キャビティ７及び（又は）インサート６の後で次の割送り位置として（これは、移行位置とも呼ばれる）に達したとき、貯蔵器具４が一回転位置でのみ第１の位置から第２の位置に又は第２の位置から第１の位置に動くことができるよう設計されている。これは、好ましくは、この実施形態では、貯蔵器具４が第１の位置にあるとき、突起６２が第１の溝６５と嵌合し又はこの中に突き出るので達成される。突起６２が第１の溝６５に沿って又はこの中で動くことができるので貯蔵器具４を動かし若しくは回転させ又は割送りすることができる。しかしながら、突起６２は、円周方向位置が移行位置でのみ軸方向溝６３の円周方向位置に合うように円周方向に分布して設けられている。移行位置に達すると、付勢手段６０は、貯蔵器具４を自動的に第１の位置から第２の位置に動かすことができ、この場合、軸方向にずらすことができ、突起６２は、軸方向溝６３を経て第２の円周方向溝６６に動く。すると、貯蔵器具４は、その第２の位置に達しており、この貯蔵器具を必要ならば次の使用中、更に回転させることができる（割送りすることができる）。
【０１９９】
注目されなければならないこととして、貯蔵器具４をばね力だけで第１の位置から第２の位置に又は第２の位置から第１の位置に動かすことができる。代替的に又は追加的に、貯蔵器具４を好ましくは貯蔵器具４を逆方向に付勢するばね力（付勢手段）６０に抗して、確動ガイド又は案内湾曲部により軸方向に第２の位置から第１の位置に又は第１の位置から第２の位置に動かすことができる。この確動ガイド又は案内湾曲部は、適当な仕方で、例えば螺旋に延びる溝６３，６５又は６６及びこれらとそれぞれ嵌合する例えば突起６２等により形成されるのが良い。しかしながら、他の構成上の手段が可能である。
【０２００】
図１９及び図２０に示された小出し器具１は、一般に、上述したような半径方向に動くことができるグリップ又はアクチュエータ１９を備えるのが良い。
【０２０１】
小出し器具１は、好ましくは、図１９に概略的に示されているような回動可能なアクチュエータ、ハウジング部分又はカバー６８を有する。このカバー６８は、所望に応じて又は上述したように運搬機構体３３及び（又は）空気組立体、空気ポンプ１８又はスライダ２９を作動させ又は駆動するために、特に軸線Ａ回りに回動可能である。例えば、カバー６８は、カバー６８に相互に連結され又はこれによって形成されてこれと共に回動可能である部分に形成された確動ガイド手段、例えば溝又は凹部６９、特に制御湾曲部を有するのが良く、その結果、スライダ２９及び引っ張り要素３２を例えば所望に応じて制御湾曲部内への係合部分（図示せず）の嵌合により半径方向に且つ（或いは）確実に動かすことができるようになっており、その目的は、所要のタイミングで穿通要素１７及び付勢ばね２８の所望の運動を達成することにある。
【０２０２】
好ましくは、小出し器具１は、貯蔵器具４が軸方向に割送りされると共に（或いは）動かされ、連結要素が対応のインサート６に連結され又はこれから引っ込められ、インサート６がそのキャビティ７から動かされ又は外方に押し出され、且つ（或いは）小出し器具１又はそのカバー６８を回動させ、開き且つ（或いは）閉じることにより空気ポンプ１８／空気組立体を動かすと共に（或いは）ばね２８を付勢するよう設計されている。この種の作動方式は、全ての実施形態に利用できる。
【０２０３】
しかしながら、他の伝達手段、構成上の手段、駆動手段等を使用することができる。
【０２０４】
図１８〜図２０を参照して説明した好ましい実施形態では、機構体２０又は連結要素／穿通要素１７は、その運動平面を変更せず、貯蔵器具４は、第１の群から第２の群又は第２の群から第１の群への変更を行うために軸方向に動かされ又はずらされる。しかしながら、連結要素／穿通要素１７を特に貯蔵器具４の回転軸線Ａに関して軸方向に又はインサート６を連結し、押し又は穿通するためのその通常の運動方向に対して横方向に第１の運動平面から第２の運動平面に動かして第１の群から第２の群又は第２の群から第１の群への変更を行うことも可能である。これについては、本発明の別の実施形態を示す図２１〜図２３を参照して説明する。
【０２０５】
図２１及び図２２は、小出し器具１の空気組立体／スライダ２９を示している。図２１は、穿通要素１７をその第１の又は下方位置で示している。図２２は、穿通要素１７をその第２の又は上方位置で示している。図２３は、穿通要素１７がその第２の又は上方位置にある状態の空気組立体／スライダ２９の部分断面図である。
別の実施形態では、穿通要素１７は、穿通要素１７の連結方向に対して横方向に、特に垂直に動くことができる。「連結方向」という用語は、インサート６を動かし又は押すと共に（或いは）入れ物３７、キャビティ７又はインサート６を穿通し又は開放する穿通要素１７の通常の運動、この場合、長手方向又は半径方向運動を意味している。
【０２０６】
穿通要素１７の横方向運動を可能にするため、針ホルダ３０は、好ましくはこの方向にずれることができる可動ホルダ３０ａを有し、特に、ホルダは、この方向に摺動することができる。この場合、針ホルダ３０又はスライダフレーム３１は、針ホルダ３０それ自体又は可動ホルダ３０ａが穿通要素１７と一緒に所望の方向に摺動することができるよう設計されており、その目的は、上述したように第１の群から第２の群に又は第２の群から第１の群への変更を可能にすることにある。
【０２０７】
可動ホルダ３０ａは、好ましくは、適当な付勢手段、この場合軸方向ばね６７によって第２の位置に向かって付勢される。可動ホルダ３０ａは、貯蔵器具４が、第１の群から第２の群への変更が行われるべきその移行位置に達するまで、適当なロック手段（図示せず）によって第１の位置に保持され又はロックされる。次に、ロック手段は、付勢手段又は軸方向ばね６７が可動ホルダ３０ａを穿通要素１７と一緒に第１の位置から第２の位置に動かすよう開放され又は解除される（好ましくは、貯蔵器具４が移行位置に達すると、自動的に）。
【０２０８】
図２３は、可動連結要素／穿通要素１７が好ましくは、可撓性連結部材、この場合管７０により空気ポンプ１８、特にベロー２７に連結されていることを概略部分断面図で示している。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【０２０９】
連結部材は、穿通要素１７を空気ポンプ１８に流体結合していて、加圧ガス（空気）をベロー２７から連結部材を介して穿通要素１７に供給して空気を穿通されたインサート６に供給することができるようになっている。
【０２１０】
図２３に関し、注目されなければならないこととして、ベロー２７は、好ましくは、特にリング部分等によって針ホルダ３０にクランプされ又は連結される。この実施形態では、針ホルダ３０は、好ましくは、ベロー２７の関連の端部を保持する連結部分（円筒形突起又は円筒形部分）を有する。ベロー２７は、他端部が引っ張り要素３２に連結されている。好ましくは、この連結は、クリップ止め、クランプ又は任意他の適当な連結手段によって達成される。図示の実施形態では、引っ張り要素３２は、好ましくは、ジャーのように設計され、ジャーの底部は、ベロー２７の関連の軸方向端部に連結されている。かくして、ジャーの側壁は、ベロー２７のためのガイドを形成している。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【０２１１】
注目されなければならないこととして、連結要素は、各群の入れ物３７／キャビティ７／インサート６に個々に又は独立して連結可能である。特に、連結要素は、一方の群のインサート６に次々に連結し、次に、他方の群に切り替わることができる。しかしながら、連結要素は、一方の群の１つのインサート６に択一的に結合し、次に、次の群の１つのインサートに結合し、例えば、群相互間を多数回切り替わることも又可能である。この場合、一方の群のキャビティ７／インサート６は、他方の群のキャビティ７／インサート６に対して円周方向にオフセットしているのが良い。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【０２１２】
小出しが群相互間で多数回にわたって切り替わる場合、或る特定の数のインサート６又は投与分を一方の群から放出し、次に、他方の群への切り替わり後、他方の群の或る特定の数のインサート６又は投与分を放出するのが良い。この場合、小出しを第１の群に変更して戻すことなどしても良い。或る特定の数は、様々であって良く又は一定であっても良く、特に、この数は、“１”（各インサート６又は投与分後の群の変更）であっても良く、“２”（各２つのインサート６又は投与分後の群の変更）であっても良い。後者の場合、作動順序は、例えば次の通りであり、即ち、第１の群への変更（連結要素に対する貯蔵器具４の軸方向運動による）を行い、第１の群の１つのインサートから１回の投与分の放出（連結要素を連結方向に動かしてこれをインサート６に連結し、インサート６を軸方向外方に押すこと、インサート６から投与分の放出後に連結要素を引っ込めることを含む）を行い、貯蔵器具を一ステップだけ割送りし（貯蔵器具４の回転による）、第１の群の次のインサート６の別の投与分を放出し、第２の群に切り換え、第２の群の１つのインサート６から投与分の放出を行い、貯蔵器具４を一ステップだけ割送りし、第２の群の次のインサート６から別の投与分の放出を行い、第１の群に切り換えて戻ること等であるのが良い。
【０２１３】
第１及び第２の群は、互いに異なる数の投与分、キャビティ７及び（又は）インサート６を含んでも良いことは注目されなければならない。特に、この場合、或る群に関する或る特定の数は、互いに異なっていても良い。
【０２１４】
注目されなければならないこととして、一般に、又、好ましい実施形態では、一方の群の投与分を互いに別個独立に小出しすることができると共に（或いは）第１の群の投与分を第２の群の投与分と別個独立に又はこれと択一的に小出ししても良い。
【０２１５】
先の実施形態では、貯蔵器具４か連結要素／穿通要素１７かのいずれかは、第１の群と第２の群との間で切り替わるようにするために軸線Ａの方向に動くことができる（少なくとも、所与のコンポーネントと一緒に）。しかしながら、かかる相対運動を図示のように且つ以下の実施形態において説明するように回避することができる。
【０２１６】
図２４は、小出し器具１／貯蔵器具４の別の実施形態を略図で示している。この場合、インサート６は、連結要素を連結することができる連結部分７１を有している。連結部分７１は、一共通平面で（例えば、両方の群又はリング相互間で）終端すると共に（或いは）軸線Ａの方向（半径方向）における又は連結要素の連結運動方向（半径方向又は長手方向）に対する横方向における貯蔵器具４／キャリヤ５に対する連結要素の相対運動又は貯蔵器具４の前方運動（円周方向運動）を行わないで、連結要素を連結部分７１に連結することができるよう配置され又は設計され（例えば、傾けられ）ている。かくして、穿通要素１７を例えば図１５に示されているように、ホルダ３０によって保持することができる。
【０２１７】
連結部分７１は、好ましくは、半径方向内方に延びると共に（或いは）軸方向及び（又は）半径方向延長部を有し又は形成する。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【０２１８】
好ましくは、連結部分７１は、インサート６と一体に形成され又はインサート６によって形成され、特に、ベース部材１１である。
【０２１９】
好ましくは、連結部分７１は各々、貯蔵チャンバ１０に通じていて、穿通要素１７が連結部分７１の端部を穿通すると、穿通要素１７と貯蔵チャンバ１０との間の流体結合を可能にする連結チャネルを有する。
【０２２０】
好ましくは、連結部分７１は、択一的に第１の群及び第２の群の一部をなす。
【０２２１】
好ましくは、一方の群のキャビティ７／インサート６は、他方の群に対して円周方向にオフセットしている。しかしながら、キャビティ７／インサート６は又、連結部分７１が適当な仕方でオフセットしている場合、互いに上下に一対ずつ（即ち、円周方向のオフセットなく）配置されても良い。
【０２２２】
指摘されなければならないこととして、本発明により、種々の技術上の手段がキャビティ７／インサート６の少なくとも２つの互いにオフセットした群からの放出を可能にすることができる。群又は貯蔵器具４をオフセット方向（群相互間での切り換え方向、この場合、割送り方向及び連結要素の連結方向に対して横方向、又は軸方向、即ち軸線Ａの方向）に動かすことが可能である。連結要素を群相互間の切り換えのためにオフセット方向に動かすことが可能である。群相互間での切り換えのためにオフセット方向における貯蔵器具４に対する連結要素又は空気ポンプ１８の運動又はこれとは逆の関係の運動を回避するために、２つのオフセットした連結要素を択一的に用いるのが良く又は一共通平面における連結（連結部分７１による）を用いても良い。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【０２２３】
図２５〜図２７を参照して本発明の別の実施形態について説明する。図２５は、空気組立体／空気ポンプ１８／スライダ２９を概略斜視図で示している。この場合、小出し器具１は、多数の又は２つの連結要素、特に穿通要素１７を有している。好ましくは、両方の連結要素は、同一の針ホルダ３０、スライダ２９及び（又は）空気ポンプ１８に取り付けられ又はこれらによって支持される。好ましくは、両方の連結要素は、互いに剛性的に連結されると共に（或いは）一緒にしか動くことができず且つ（或いは）連結又は半径方向にしか動くことができない。
【０２２４】
連結要素は、好ましくは、円周方向に、即ち、貯蔵器具４の前方運動方向又は回転方向にオフセットしている。
【０２２５】
図２６は、キャビティ７／インサート６（インサート６は、図２６には示されていない）の２つの群の二重リング構造体を備えた貯蔵器具４を概略斜視図で示している。図２７は、図２６の貯蔵器具４の内側部分の拡大図である。
【０２２６】
好ましくは、貯蔵器具４は、各群の隣り合うキャビティ相互間に位置する受け入れ部分７２を有している。受け入れ部分７２は、連結要素を閉鎖するために連結要素を受け入れ、特に、連結要素の先端部を受け入れるようになっている。この目的のため、受け入れ部分７２は、止まり穴等として形成されるのが良い。例えば、受け入れ部分７２は、密封スリーブ等で形成されるのが良く又は受け入れ部分は各々、密封スリーブ等を有する。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【０２２７】
図示の実施形態では、受け入れ部分７２をハウジングにより且つ（或いは）特に隣り合う入れ物３７相互間に形成するのが良い。受け入れ部分７２内に挿入された連結要素の非常に良好な密封を保証するために、受け入れ部分７２に任意適当な密封材料、特にエラストマー等を充填するのが良い。
【０２２８】
２つの連結要素の互いに対する円周方向オフセット及び（又は）２つの群のキャビティ７に対する２つの連結要素の円周方向オフセットにより、連結要素のうちの１つだけ（第１の連結要素）が、その関連の群の１つのインサート６に連結され、他方の、即ち第２の連結要素は、スライダ２９がその前方位置にあるとき、例えば、小出し器具１の作動状態では他方の群の受け入れ部分７２のうちの１つの中に受け入れられる。かくして、小出し中、第１の連結要素を介してのみ放出される。というのは、他方の（第２の）連結要素は、関連の受け入れ部分７２によって閉鎖されている（十分に閉鎖されている）からである。
【０２２９】
次の小出し作業のため、第１の連結要素は、閉じられ、第２の連結要素は、第２の群の１つのインサート６に連結される。
【０２３０】
したがって、連結要素は、受け入れ部分７２によって択一的に閉鎖され、その関連の群のインサート６に連結され、したがって、小出しの際、ガス（空気）を常時一方の連結要素を介してのみ放出することができるようになっている。
しかしながら、連結要素を弁装置（図示せず）又は任意他の適当な手段により択一的に閉鎖することも又可能である。また、弁が空気ポンプ１８から一方の連結要素だけへの択一的な流体結合部を開放することが可能である。
【０２３１】
図２５〜図２７に示された実施形態では、２つの連結要素は、円周方向にオフセットしており、第１の群のインサート６は、互いに上下に、即ち、円周方向にオフセットなく、第２の群のインサート６の上方に一対ずつ配置されている。しかしながら、連結要素を互いに上下に（即ち、円周方向のオフセットなく）配置すると共に第１の群と第２の群との間の円周方向オフセットをもたらすことも可能である。この場合、機能は、上述したのと同一であり、即ち、連結要素は、択一的にインサート６に連結されて択一的に第１の群の１つのインサート６と第２の群の１つのインサート６が互いに連結される（穿通される）よう閉じられる。
【０２３２】
好ましくは、貯蔵器具４は、２つのキャリヤ５を有し、入れ物３７は、図２６に示されているようにこれらキャリヤ相互間に配置される。これにより、好ましくは予備充填された入れ物３７を容易にキャリヤ５相互間に取り付けることができる非常に頑丈な構造の実現が可能である。好ましくは、一方のキャリヤ５は、特に内側リング壁４０によってインサート６の第１の群のための内側当接部又は停止部を形成し、他方のキャリヤ５は、好ましくはその内側リング壁４０によって第２の群のインサート６のための内側停止部又は当接部を形成する。
【０２３３】
好ましくは、キャビティ７／インサート６の両方の群は、互いに剛性的に連結されると共に（或いは）、取り付けユニットを形成する。
【０２３４】
好ましくは、各入れ物３７は、２つのキャビティ７を形成する。
【０２３５】
好ましくは、第１の群のキャビティ７／インサート６と第２の群とキャビティ７／インサート６は、共通の中間壁７３によって分離されているに過ぎない。これにより、非常にコンパクトな構成の実現が可能である。
【０２３６】
好ましくは、インサート６は、一方の環状構造体のキャビティ７、インサート６及び投与分の数を最適化し又は増大させることができるよう円周方向に非常に小さなキャビティ７を形成することができるようにするために、円周方向にできるだけ薄い。キャビティ７及びインサート６の断面が長方形である場合、小さい方の側部（辺）は、好ましくは、円周方向に延びる。これにより、キャビティ７及びインサート６の密集的配置度を最適化することができる。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【０２３７】
また、２つの互いに異なる調合薬２を同時に又は択一的に放出するために２つの連結要素を備えた小出し器具１を使用できることは、注目されるべきである。特に、第１の群と第２の群は、互いに異なる調合薬２を含むことができる。「互いに異なる」という用語は、調合薬２が少なくとも１つの関連の特徴又は特性、例えば濃度、有効成分、稠度、量等が互いに異なることを意味する。
【０２３８】
互いに異なる平面内に位置する互いに異なる群からそれぞれの調合薬２を同一の共通マウスピース２４中に放出する場合、互いに異なる平面を相互に切り換えることが妥当である場合がある。
【０２３９】
特に、小出し器具１又は貯蔵器具４が投与分を小出しする２つの互いに異なる平面内に位置するキャビティ７／インサート６／投与分を有する場合、図２８及び図２９に示されているような切り換え装置７４を出口経路、特にマウスピース２４内に設けて２つの平面相互間を切り換えるのが良い。この切り換えは、流れ方を最適化できると共に（或いは）用いられていない平面内におけるキャビティ７／インサート６の群の良好な包封を保証することができる。
【０２４０】
特に、切り換え装置７４は、マウスピース２４の入口を覆うことができると共に（或いは）次の投与分を放出する群又は平面に応じて、択一的にしか開くことができない２つの開口部７５を形成することができる。
【０２４１】
図２８は、切り換え装置７４と関連したマウスピース２４を分解組立て図で示している。図２９は、切り換え装置７４が取り付けられたマウスピース２４を示している。
【０２４２】
切り換え装置７４は、好ましくは、互いに異なる平面と関連していて、択一的に開くことができる２つの出口開口部７５を有する。この実施形態では、出口開口部７５は、切り換え装置７４の切り換え部材７６に形成されている。切り換え部材７６は、好ましくは、ブラケット７７により又は任意他の適当な仕方でこの場合マウスピース２４内に摺動可能に保持されている。
【０２４３】
この実施形態では、切り換え装置７４は、出口スリット７８を有する。出口スリットと出口開口部７５は、可動切り換え部材７６の位置に応じて、出口開口部７５のうちの一方のみが常時開かれ、他方の出口開口部７５が閉じられるように互いに関連している。出口開口部７５のうちの一方が第１の群の平面内に配置され、他方の出口開口部７５が第２の群の平面内に配置されているので、切り換え装置７４は、切り換え部材７６の位置に応じて、群のうちの一方についてのみ常時、マウスピース２４又は任意他の出口との流体結合を可能にする。
【０２４４】
図示の実施形態では、切り換え部材７６は、本質的に二重のＴの形態をしている。好ましくは、切り換え部材７６は、両方の側部又は２つの反対側の側部が摺動可能に保持される。
【０２４５】
上述したように、出口開口部７５は、出口開口部７５のうちの一方のみが常時開いているように出口スリット７８と協働する。これは、この実施形態では、好ましくは、出口開口部７５が切り換え部材７６の切り換え運動に関して互いに対してオフセットしているので達成され、この場合、出口スリット７８は、オフセットなく且つ（或いは）両方の平面上に横方向に延びる。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【０２４６】
切り換え部材７６は、好ましくは、１つのインサート６／キャビティ７から次のインサート６／キャビティ７への切り換えの際、貯蔵器具４の回転運動又は前方運動に関して接線方向に動くことができる。
【０２４７】
この実施形態では、切り換え部材７６は、好ましくは、一方向に並進的に動くことができる。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。特に、切り換え部材７６は又、出口開口部７５又は出口スリット７８を所望の仕方で択一的に開閉するために回動可能又は回転可能であるのが良い。
【０２４８】
切り換え部材７６は、捕捉装置７９によってそのそれぞれの位置に保持可能である。
【０２４９】
好ましくは、切り換え装置７４又は切り換え部材７６は、特に小出しが一方の群から他方の群に変わった場合又は可動針ホルダ３０ａを動かした場合、駆動手段又は運搬機構体３３が貯蔵器具４を駆動することにより且つ（或いは）貯蔵器具４それ自体又は空気ポンプ１８又はスライダ２９又は可動ホルダ３０ａにより作動され又は駆動される。しかしながら、他の構成上の手段も又可能である。
【０２５０】
好ましくは、インサート６、キャビティ７及び（又は）入れ物３７は、環状に配置される。図１８〜図２３を参照して説明した実施形態は、好ましくは、入れ物３７、キャビティ７及び（又は）インサート６の二重リング構造体を備えた貯蔵器具４を提供する。しかしながら、任意他の構造体、特に直線構造体等が可能である。任意他の適当な、特に二重の列をなす構造体、例えば直線構造体、帯状構造体等を代替的に又は追加的に提供することができる。
【０２５１】
また、種々の実施形態の個々の特徴及び観点を所望に応じて互いに組み合わせることができ又は他の設計の吸入器に用いることができる。
【０２５２】
本発明は、吸入器には限定されず、他のアトマイザにも利用できる。したがって、「吸入器」という用語は、好ましくは、特に医療又は他の治療目的の他のディスペンサ又はアトマイザをも含むものとして広義に解釈されるべきである。
【０２５３】
好ましい医薬調合物又は調合薬２の幾つかの好ましい成分及び（又は）組成が以下に列記されている。上述したように、これら調合薬は、特に粉末、最も広い意味では流体である。特に好ましくは、調合薬２は、以下を含む。
【０２５４】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
‐Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
‐Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
‐Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
‐Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
‐Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【０２５５】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
‐５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
‐１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
‐５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
‐１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
‐８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
‐Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
‐４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
‐３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
‐４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０２５６】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。好ましくはブロミド塩の中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【０２５７】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１の塩の中から選択される。
【化１】
2010528693.tif 000003
この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎのエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要である。
【化２】
2010528693.tif 000004
この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２の塩から選択される。
【化３】
2010528693.tif 000005
この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅの形態で存在しても良い。
【化４】
2010528693.tif 000006
【０２５８】
他の特定される化合物は、次の通りである。
‐トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド
‐シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【０２５９】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト−Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【０２６０】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルテ（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルテ（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
‐（Ｓ）−フルオロメチル  ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐シアオメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０２６１】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、トフィミラステ（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラステ（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
‐Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
‐（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
‐（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
‐３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
‐２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
‐（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ＰＤＥ４阻害薬の酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０２６２】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
‐１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
‐１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
‐［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【０２６３】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
‐３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
‐４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０２６４】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０２６５】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０２６６】
また、欧州特許出願公開第１，００３，４７８（Ａ１）号明細書及びカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【０２６７】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【０２６８】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【０２６９】
１  小出し器具
２  調合薬
３  スプレー
４  貯蔵器具
５  キャリヤ
６  インサート
７  キャビティ
８  開口部
９  密封材
１０  貯蔵チャンバ
１１  ベース部材
１１ａ  分流器
１１ｂ  先端部分
１１ｃ  傾斜部分
１２  ダクト
１２ａ，ｂ  ダクト区分
１３  ノズル構造
１４  カバー部材
１５  出口
１６  凹部
１７  穿通要素
１７ａ  先端部
１７ｂ  側開口部
１８  空気ポンプ
１９  アクチュエータ
２０  機構体
２１  スリーブ
２２  停止部
２３  肩
２４  マウスピース
２５  カバー
２６  ハウジング
２７  ベロー
２８  ばね
２９  スライダ
３０  針ホルダ
３１  スライダフレーム
３２  張力要素
３２ａ  スナップアーム
３２ｂ  スナップ凹部
３２ｃ  バックシールド
３３  運搬機構体
３４  はめば歯車
３５  歯
３６  解除ボタン
３７  入れ物
３８  突起
３８ａ  部分
３９  凹部
４０  リング内壁
４１  保持要素
４２  ノーズ
４３  ダミーの入れ物
４３ａ  スリット
４４  リブ
４５  スナップノーズ
４６  スナップフック
４７  二股部分
４８  番号付け部
４９  握り部分
５０  半部（握り）
５１  スナップ部分
５１ａ  アンダーカット
５２  案内要素
５２ａ  傾斜面
５３  半部（ハウジング）
５４  コントローラ
５５  センサ
５６  弁
５７  保持アーム
５８  スリット部分
５９  軸方向ガイド
６０  付勢手段
６１  キー又はロック手段
６２  半径方向突起
６３  軸方向溝
６４  リング壁
６５  第１の円周方向溝
６６  第２の円周方向溝
６７  軸方向ばね
６８  カバー
６９  凹部
７０  管
７１  連結部分
７２  受け入れ部分
７３  中間壁
７４  切り換え装置
７５  出口開口部
７６  切り換え部材
７７  ブラケット
７８  出口スリット
７９  捕捉装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【国際調査報告】
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