(57)【要約】本発明は、洗浄剤組成物、およびそれらの使用に関し、洗浄剤組成物は、１種またはそれよりも多くの陽イオン性消毒剤、薄膜形成性陽イオン性乳化剤、分散補助溶媒、溶媒システム、および随意にアルカンジオールを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種またはそれよりも多くの陽イオン性消毒剤、陽イオン性乳化剤、分散補助溶媒、および溶媒システムを含み、残存抗菌活性を示す、洗浄剤組成物。
【請求項２】
さらにアルカンジオールを含む、請求項１に記載の洗浄剤組成物。
【請求項３】
さらに１種またはそれよりも多くの非イオン性ポリマーを含む、請求項１または２に記載の洗浄剤組成物。
【請求項４】
陽イオン性消毒剤クロルヘキシジンを含む、請求項１または２に記載の洗浄剤。
【請求項５】
さらに陽イオン性消毒剤トリクロサンを含む、請求項４に記載の洗浄剤。
【請求項６】
さらに陽イオン性消毒剤、四級アンモニウム化合物を含む、請求項４に記載の洗浄剤。
【請求項７】
さらに陽イオン性消毒剤、四級アンモニウム化合物を含む、請求項５に記載の洗浄剤。
【請求項８】
陽イオン性乳化剤はインクロカット化合物である、請求項１〜７のうちいずれか一項に記載の洗浄剤。
【請求項９】
分散補助溶媒は、ポリグリセロール、ポリグリセロールエステル、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、およびテトラプロピレングリコールからなる群より選ばれる、請求項１〜７のうちいずれか一項に記載の洗浄剤。
【請求項１０】
ポリグリセロールはジグリセロールである、請求項９に記載の洗浄剤。
【請求項１１】
表面に抗微生物活性を提供する方法であって、そのような処置が必要な表面を、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の洗浄剤組成物の効果的な量に、効果的な時間曝露することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権情報）
本明細書は、米国特許第６０／９４２６１０号明細書を先行として請求し、本明細書において参照する。
（付与情報）
なし
１．序論
本発明は、強化および持続的な抗菌作用を提供する、洗浄剤、およびそれの使用方法を提供する。
２．背景技術
【０００２】
「皮膚消毒剤（または洗浄剤）」は、細菌を迅速に殺菌する専門的および非専門的な状況において用いる。医師は、患者を診察する前後共に皮膚を消毒する。侵襲的な医療処置を施す前に、患者の皮膚を前もって洗浄し、術後の感染症を予防する。一般的には、感染症の拡大は、例えば、汚染物への接触等の感染源に物理的接触において初め起こり、次に、その眼に接触することによって起こることは、認識されている。これらのニーズに対応するため、多くの消毒剤が利用されてきた。
【０００３】
例えば、皮膚消毒剤は、主要な抗菌剤としてアルコールを用いるように発展してきた。当業者に既知のアルコールベースの皮膚消毒剤は、以下のようなものがある。
【０００４】
“Gentle-Acting Skin Disinfectants and Hydroalcoholic Gel Formulations（穏やかな作用の皮膚消毒剤および水アルコールゲル調剤物）”についてのModak（モダック）らによる国際公開第０３／０３４９９４号は、抗菌剤およびオクトオキシグリセリンを有する化合物を開示している。
【０００５】
Taylor（テイラー）らによる、２０００年８月２２日発行の米国特許第６１０７２６１号明細書、およびその一部継続出願、Taylorらによる、２００１年３月２０日発行の米国特許第６２０４２３０号明細書、およびTaylorらによる、２０００年１０月２４日発行の米国特許第６１３６７７１号明細書は、少なくとも５０パーセントの飽和度で抗菌剤を含む抗菌化合物を開示する。この化合物は、さらに、溶解度促進剤として、アルコールである界面活性剤およびハイブリッド溶媒を有する。
【０００６】
Osborne（オスボーン）らによる、１９９８年７月７日発行の米国特許第５７７６４３０号明細書は、約０．６５〜０．８５パーセントのクロルヘキシジンおよび約５０〜６０パーセントの変性アルコールを含む典型的な抗菌洗浄剤で、皮膚を洗浄、その後洗い流す抗菌活性剤を開示する。
【０００７】
欧州特許第０６０４８４８号明細書は、アルコール重量の４０〜９０パーセントの抗菌剤および増粘剤を有するゲルを開示する。
【０００８】
Lee（リー）による米国特許第４９５６１７０号明細書は、様々な皮膚軟化剤およびアルコールの乾燥作用から皮膚を守る保湿剤を有する高アルコール含有抗菌ゲル化合物に関連する。アルコール製剤において、高濃度のアルコールは、敏感かつ抵抗性の細菌株を即効的に殺菌する必要がある。
【０００９】
特定の製剤は、例えば、Stack（スタック）による米国特許第６１８７３２７号明細書において開示される皮膚殺菌化合物等の主要な殺菌剤としてアルコールをほぼ取り除いており、それは、界面活性剤相およびワックス相を構成する局所的ローションにおいてトリクロサン（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、０．１〜０．３５重量パーセント）を有し、投与後３〜４時間抗菌保護すると言われている。米国特許第６１８７３２７号明細書の請求項にしたがって準備した化合物は、さらにクロロへキシジンジグルコネートを有する。
【００１０】
皮膚消毒に関する他の開示された例には、以下のようなものがある。
【００１１】
Modak（モダック）らによる米国特許第６８４６８４６号明細書は、オクトオキシグリセリンおよび付加的な抗菌剤を有する「柔和作用皮膚消毒剤」に関連する。
【００１２】
Modakらによる米国特許出願公開第２００５００４８１３９号明細書は、「皮膚および粘膜刺激を保護する亜鉛塩化合物」に関連する。
【００１３】
Modakらによる米国特許出願公開第２００５００１９４３１号明細書は、「第４級アンモニウム化合物および精油および／またはそれらの成分の相乗的な組み合わせを有する抗菌化合物」に関連する。
【００１４】
Modakらによる、１９９９年１０月１２日発行の米国特許第５９６５６１０号明細書は、抗菌剤および亜鉛塩を有する皮膚洗浄化合物で、亜鉛塩は皮膚の鎮静作用を有する皮膚洗浄化合物を提示する。請求された対象は、グルコン酸亜鉛、クロロヘキシジングルコン酸塩および溶媒との間で形成したゲルを有志、様々な増粘剤、乳化剤および／または皮膚軟化剤を加える。
【００１５】
Modakらによる、１９９９年１１月１６日発行の米国特許第５９８５９１８号明細書は、「亜鉛ベースの抗刺激性クリーム」に関連する。
【００１６】
Modakらによる、１９９８年１月６日発行の米国特許第５７０５５３２号明細書は、２パーセント未満またはそれと等しいクロロへキシジン化合物と、０．１パーセント未満またはそれと等しい第４級アンモニウム化合物と、２パーセント未満またはそれと等しいパラクロロメタキシレノールを有する「三重抗菌化合物」に関連する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】国際公開第０３／０３４９９４号
【特許文献２】米国特許第６１０７２６１号明細書
【特許文献３】米国特許第６２０４２３０号明細書
【特許文献４】米国特許第６１３６７７１号明細書
【特許文献５】米国特許第５７７６４３０号明細書
【特許文献６】欧州特許第０６０４８４８号明細書
【特許文献７】米国特許第４９５６１７０号明細書
【特許文献８】米国特許第６１８７３２７号明細書
【特許文献９】米国特許第６８４６８４６号明細書
【特許文献１０】米国特許出願公開第２００５００４８１３９号明細書
【特許文献１１】米国特許出願公開第２００５００１９４３１号明細書
【特許文献１２】米国特許第５９６５６１０号明細書
【特許文献１３】米国特許第５９８５９１８号明細書
【特許文献１４】米国特許第５７０５５３２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
効果的な抗菌作用を有する洗浄剤は、家、学校、旅行中、医療施設（２〜３例を挙げると）における使用に望ましい。しかし、表面がうまく洗浄されても、新しい細菌への露呈が、洗浄剤の効果を即座に無効にする。永続的な残りの抗菌作用は、この問題に取り組み、感染性因子の拡大を妨げるのを助ける。
３．発明の概略
【００１９】
本発明は、洗浄剤化合物およびそれらの用途に関連し、その洗浄剤化合物は、１個またはそれ以上の陽イオン消毒剤と、塗膜形成陽イオン乳化剤と、分散補助溶媒と、溶媒系と、随意的にはアルカンジオールを有する。少なくとも一部は、これらの成分を有する洗浄剤化合物は、臨床試験においてこの製剤を欠く化合物に勝ることが判明した残りの抗菌作用を提供するという発見を基にする。
４．発明の詳細な記載
【００２０】
本発明は、洗浄剤化合物およびそれらの用途に関連し、その洗浄剤化合物は、１個またはそれ以上の陽イオン消毒剤と、塗膜形成および／または表面被膜陽イオン乳化剤と、分散補助溶媒と、溶媒系と、随意的にはアルカンジオールを有する。好ましい非制限的な実施形態は、さらに、発泡剤として機能する非イオン性ポリマーを有する。明確にするために、限定することはないが、詳細な説明を以下の小区分に分ける。
（ｉ）陽イオン消毒剤
（ii）陽イオン乳化剤
（iii）分散補助溶媒
（iｖ）非イオン性ポリマー
（ｖ）溶媒系
（ｖi）アルカンジオール
（ｖii）洗浄剤化合物
（ｖiii）使用方法
４．１  陽イオン消毒剤
【００２１】
本明細書において用いる「陽イオン消毒剤」は、微生物の成長を阻害する正味の静電かを有する化合物である。理論に限定されることなく、この消毒剤は、皮膚の表面に結合または接着すると信じられている。
【００２２】
本発明に従って用いる陽イオン消毒剤の第１の非制限的な実施例は、限定することはないが、遊離塩基または塩としてのクロロヘキシジンおよびポリへキサメチレンビグアニド等のビグアニド消毒剤である。本発明に従って用いるクロロヘキシジン塩には、限定することはないが以下のようなものがある：クロロへキシジン二リン酸ホスファン酸塩、クロロヘキシジン二グルコン酸塩、クロロヘキシジンジ二酢酸塩、クロロヘキシジン二塩酸塩、クロロヘキシジン二塩化物、クロロへキシジン二ヨウ化水素酸塩、クロロヘキシジン二過塩酸塩、クロロヘキシジン二硝酸塩、クロロヘキシジン硫酸塩、クロロヘキシジン亜硫酸塩、クロロヘキシジンチオ硫酸塩、クロロヘキシジン二酢酸リン酸塩、クロロヘキシジンジフルオロリン酸塩、クロロヘキシジン二ギ酸塩、クロロヘキシジン二プロピオン酸塩、クロロヘキシジン二ヨード酪酸塩、クロロヘキシジン二ｎ−吉草酸塩、クロロヘキシジン二カプリル酸塩、クロロヘキシジンマロン酸塩、クロロヘキシジンコハク酸塩、クロロヘキシジンリンゴ酸塩、クロロヘキシジン酒石酸塩、クロロヘキシジン二モノグリコール酸塩、クロロヘキシジンモノ−二グリコール酸塩、クロロヘキシジン二酪酸塩、クロロヘキシジン二−α−ヒドロキシイソブチル酸塩、クロロヘキシジ二グルコヘプタン酸塩、クロロヘキシジン二−イソチオシアン酸塩、クロロヘキシジン二安息香酸塩、クロロヘキシジン二ケイ皮酸塩、クロロヘキシジン二マンデル酸塩、クロロヘキシジン二−イソフタル酸塩、クロロヘキシジン二−２−ヒドロキシナフテン酸塩、およびクロロヘキシジンホウ酸塩がある。特異で非制限的な実施形態において、ビグアニドの量は、洗浄剤化合物の重量で約０．０２５〜２．０パーセントの間、または約０．２〜２．０パーセント、または約０．２〜１．０パーセントである。ここで用いる「約」は、値のプラスマイナス２０パーセントを意味する。また、特に指示がなければ、ここで用いるパーセンテージは、重量パーセント（ｗ／ｗ）を示す。
【００２３】
本発明に従って用いる陽イオン洗浄剤の第２の非制限的実施例は、トリクロサンである。具体的で非制限的な実施形態において、トリクロサンの量は、洗浄剤重量の約０．０２５〜２．０パーセント、または約０．１５〜１．０パーセントである。
【００２４】
本発明に従って用いる陽イオン洗浄剤の第３の非制限的実施例は、塩化ベンゼトニウムまたは塩化ベンザルコニウムまたはそれら組み合わせ等の第４級アンモニウムであり、その量は、洗浄剤化合物の重量で０．１〜０．３パーセントである。
【００２５】
本発明に従って用いる陽イオン洗浄剤の第４の非制限的実施例は、オクテニジン二塩酸塩等のビスピリジン群の化合物である。本発明の具体的で非制限的な実施形態において、オクテニジン二塩酸塩の量は、洗浄剤重量の約０．２〜２パーセントである。
【００２６】
本発明に従って用いる陽イオン洗浄剤の第５の非制限的実施例は、へキセチジンである。本発明の具体的で非制限的な実施形態において、へキセチジンの量は、洗浄剤重量の約０．０５〜１．０パーセント、または約０．１〜０．３パーセントである。
４．２  陽イオン乳化剤
【００２７】
本明細書において用いる「陽イオン乳化剤」は、陽イオン親油性部分および親水性部分を有する化合物である。好ましい実施形態において、この化合物は、第４級アンモニウムイオンを有し、前述した溶媒系において可溶である。望ましくは、この化合物は、皮膚等の表面に適用したときに膜を形成するまたは被覆することができ、化合物の陽イオン部分は、皮膚表面に結合および／または接着する。
【００２８】
本発明に従って用いる陽イオン乳化剤の非制限的な実施例には、セテアリルアルコールにおけるベヘニルトリモニウムメト硫酸塩（例えば、インクロカット（incroquat）ベヘニルＴＭＳおよびインクロカットベヘニルＴＭＳ５０（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、ベヘナルコニウム塩化物およびセチルアルコール（例えば、インクロカットＢ−６５（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．））、ベヘナアミドプロピルエチルジモ二ウムエト硫酸塩およびセテアリルアルコール（Ｉｎｃｒｏｑｕａｔ  ＢＥＳ−３５Ｓ（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、塩化ステラルコニウムおよびセテアリルアルコールおよびＰＥＧ−４０キャスターオイル（例えば、インクロカットＣＲ濃縮物（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．））、インクロカットＣＴＣ−３０（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、インクロカットＤＢＭ−９０（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、インクロカットＯ−５０（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、インクロカットＳ−ＤＱ−２５（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、インクロカットＢＡ−８５（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、インクロカットＷＧ−８５（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、およびジステアリルジモニウム塩化物（例えば、ＶＡＲＩＳＯＦＴ(R)ＴＡ１００（ドイツのＥｓｓｅｎ−Ｄｅｇｕｓｓａ））、パルミタミドプロピルトリモニウム塩化物（例えば、ＶＡＲＩＳＯＦＴ(R)ＴＡ１００（ドイツのＥｓｓｅｎ−Ｄｅｇｕｓｓａ））、およびセテアリルアルコール（および）パルミタミドプロピルトリモニウム塩化物（例えば、ＴＥＧＯ(R)ＣａｒｅＣＥ４０）がある。
【００２９】
本発明の非制限的な実施形態において、陽イオン乳化剤は、洗浄剤化合物の重量の約０．２〜１．０パーセント、好ましくは約０．３〜０．７パーセントとする。
４．３．分散補助溶媒
【００３０】
本発明に従って用いる分散補助溶媒の非制限的な実施例には、ポリグリセリン（例えば、ジグリセロール）、ポリグリセロールエステル、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、およびテトラプロピレングリコールがある。
【００３１】
本発明の非制限的な実施形態において、分散補助溶媒の量は、洗浄剤化合物の重量の約０．５〜０．８パーセントまたは約０．５〜５．０パーセントとする。
４．４  非イオン性ポリマー
【００３２】
本明細書において用いる用語「非イオン性ポリマー」は、洗浄剤化合物において、発泡剤または泡沫安定剤として機能する化合物である。
【００３３】
本発明に従って用いる非イオン性ポリマーの非制限的な実施例には、ポリエチレンオキシド（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ  Ｎ  ６０Ｋ等のＰｏｌｙｏｘポリマー）およびプルロニックブロックコポリマー界面活性剤（例えば、プルロニック  Ｆ８７  Ｐｒｉｌｌ，Ｆ１２７，Ｆ１０８，Ｌ４３および２５Ｒ８）がある。
【００３４】
本発明の非制限的な実施形態において、非イオン性ポリマーの量は、洗浄剤化合物の重量の約１〜８パーセントとする。
４．５．溶媒系
【００３５】
本発明に従った溶媒系は、水およびアルコールを有する。
【００３６】
本発明に従って用いるアルコールの非制限的な実施例には、エタノール、ＳＤＡ−４０Ｂアルコール、ＳＤＡ−３  Ｃアルコールおよびブタノールがある。
【００３７】
非制限的な実施形態において、アルコールの量は、洗浄剤化合物の重量で約５〜３０パーセントとする。
４．６  アルカンジオール
【００３８】
特定の非制限的な実施形態において、本発明は、１個またはそれ以上のアルカンジオールを有する化合物を提供する。いずれかの特定の理論と結びつけることなく、アルカンジオールおよび陽イオン乳化剤は、皮膚投与の際に疎水性マトリクスを形成する。適切なアルカンジオールには、限定することはないが、ドデカンジオール、デカンジオール、ノナデジオール、オクタンジオール、ヘプタンジオール、ヘキサンジオールおよびペンタンジオールがある。とくに非制限的な実施形態において、アルカンジオールは、９〜２５の炭素骨格を有し、限定することはないが、１，９−ノナンジオール、１，２−デカンジオール、１，１０−デカンジオール、１，１１−ウンデカンジオール、１，２−ドデカンジオール、１，１２−ドデカンジオール、シクロドデカンジオール、１，１３−トリデカンジオール、１，２−テトラデカンジオール、１，１４−テトラデカンジオール、１，１５−ペンタデカンジオール、１，１６−ヘキサデカンジオール、１，１７−ヘプタデカンジオール、１，１８−オクタデカンジオール、１，１９−ノナデカンジオール、１，２０−エイコサンジオール、１，２１−へネイコサンジオール、１，２２−ドコサンジオール、１，２３−トリコサンジオール、１，２４−テトラコサンジオール、１，２５−ペンタコサンジオールがある。
４．７  洗浄剤化合物
【００３９】
本発明は、１個またはそれ以上の陽イオン消毒剤と、陽イオン乳化剤と、分散補助溶媒と、溶媒系と、随意的にはアルカンジオールを有し、好ましい実施形態は、さらに、１個またはそれ以上の非イオン性ポリマーとを有する洗浄剤化合物を提供し、前記化合物は、随意的には、さらに、１個またはそれ以上の増粘と、１個またはそれ以上の塗膜形成剤と、１個またはそれ以上の皮膚軟化剤と、１個またはそれ以上の陽イオンまたは非イオン性界面活性剤と、１個またはそれ以上の助剤形成剤と、補助抗菌剤と、１個またはそれ以上の香料とを有し、それらの組み合わせもある。本発明の化合物は、特定の実施形態において、抗刺激量の亜鉛塩を融資、他の実施形態において、本発明の化合物は、抗刺激量の亜鉛塩を有さない。本発明の好ましい非制限的な実施形態において、洗浄剤化合物は、３個の陽イオン抗菌剤を有する。本発明の具体的で非制限的な実施形態において、洗浄剤化合物は、クロルヘキシジンと、第４級アンモニウム化合物と、トリクロサンと、随意的には、フェノキシエタノールとを有し、また、好ましくは、芳香環を有する付加的な抗菌剤を有さない。
【００４０】
塗膜形成剤の非制限的な実施形態には、Ｕｃａｒｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒ（例えば、Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｅｒｙ１０）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）およびヒドロキシメチルセルロース（例えば、Ｋｌｕｃｅｌ）またはそれらの組み合わせ等のセルロース塗膜形成剤がある。具体的で非制限的な実施例において、セルロース塗膜形成剤の量は、有する場合、洗浄剤化合物の重量で約０．０５〜０．５パーセントとする。塗膜形成剤の他の実施例には、Ｄ．Ｃ．２００，５５６，１４０３およびＤ．Ｃ．シリコンワックス５８０等のシリコン塗膜形成剤がある。
【００４１】
本発明に従って用いる乳化剤の非制限的な実施例には、シリコンポリマー（例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｑ２−５２２０）、グリセリン、リン脂質複合体、オクタンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、ペトロラタム、およびそれら混合物がある。具体的で非制限的な実施形態において、乳化剤の量は、有する場合、洗浄剤化合物の重量で約１〜５パーセントとし、ペトロラタムは、化合物の重量で約０．５〜３パーセントとする。
【００４２】
本発明にしたがって用いる助剤形製剤の非制限的な実施例には、四級化ココナツオイル（例えば、Ｍｏｎｔａｌｉｎｅ(R)Ｃ−４０，Ｓｅｐｐｉｃ  Ｉｎｃ．，Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ、Ｎ．Ｊ．））、インクロミン酸化物（例えば、インクロミン酸化物Ｌ）、コカルミドプロピルベタインまたはココジモニウムヒドロキシサルタイン（例えば、Ｃｒｏｓｕｌｔａｉｎ  Ｃ−５０）がある。本発明の具体的で非制限的な実施形態において、界面活性剤／形成剤の量は、有する場合、洗浄剤化合物の重量で約１〜８パーセントとする。
【００４３】
補助抗菌剤の非制限的な実施例は、２−フェノキシ−エタノールである。本発明の具体的で、非制限的な実施形態において、２−フェノキシ−エタノールエタノールの量は、洗浄剤化合物の重量で約０．５〜２パーセント、または約１パーセントとする。
【００４４】
とくに非制限的な実施形態において、洗浄剤化合物は、石鹸であり、以下のように準備する。非イオン性ポリマー、水溶性防腐剤、およびセルロース塗膜形成剤（あれば）を、水と混合し、ゲルである第１溶液を生成する（具体的で非制限的な実施形態において、非イオン性ポリマーおよびセルロール塗膜形成剤を水と混合し、水溶性防腐剤を加えるゲルを生成する）。補助溶媒はおよび陽イオン乳化剤を、その後アルコールと混合し、いずれかのアルコール可溶防腐剤または補助抗菌剤を加えて、第２溶液を生成する。第１および第２溶液をその後混合し、界面活性剤／形成剤および乳化剤を加える。
【００４５】
１個またはそれ以上のアルカンジオールを、前述の化合物のいずれかに組み込む。さらにとくに非制限的な実施形態において、本発明は、皮膚消毒剤として、１）１個またはそれ以上の陽イオン抗菌剤と、２）塗膜形成陽イオン乳化剤と、３）分散補助溶媒と、４）アルカンジオールと、５）アルコールおよび水を有する溶媒系とを有する、皮膚消毒剤を提供する。前記化合物は、さらに、濃化剤および／または、陽イオンセルロースポリマー、塗膜シリコン、皮膚軟化剤および／もしくは陽イオンもしくは非イオン性界面活性剤／形成剤等の塗膜形成剤を有する。この化合物が有する分散補助溶媒の非制限的な具体例には、０．５〜５パーセントポリグリセロール（ｗ／ｗ）（ジグリセロール）またはジプロピレングリコールがある。この化合物が有する塗膜乳化剤の非制限的な実施例は、セテアリルアルコール（インクロカットＢｅｈｅｎｙｌ  ＴＭＳ）における０．３〜１．０％ベヘニルトリモニウムメト硫酸塩である。この化合物が有するアルカンジオールの具体的で非制限的な実施例には、限定することはないが、Ｃ５−Ｃ１４含有化合物がある。この化合物が有するアルコールの具体的で非制限的な実施例には、５〜２０％ｗ／ｗエタノール、ＳＤＡ−４０Ｂアルコール、およびＳＤＡ−３アルコールがある。この化合物が有する抗菌剤の具体的で非制限的な実施例には、０．１〜１．０％ｗ／ｗビグアニド（例えば、クロルヘキシジンおよび／またはポリヘキサメチレンビグアニド）；０．１５〜１％ｗ／ｗトリクロサン；０．１〜０．３％ｗ／ｗベンズアソニウム塩化物またはベンズアルコニウム塩化物またはそれら組み合わせがある。この化合物が有する塗膜形成セルロースポリマーの具体的で非制限的な実施例には、０．０５〜０．５％ｗ／ｗＵｃａｒｅポリマー（Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎａｒｙ１０）；０．０５〜０．５％ｗ／ｗヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ），または０．０５〜０．５％ｗ／ｗヒドロキシメチルセルロース（Ｋｌｕｃｅｌ）またはそれら組む合わせがある。この化合物が有する乳化剤の具体的で非制限的な実施例には、Ｄｏｗ  ＣｏｒｎｉｎｇＱ２−５２２０（例えば０．５〜３．０％）、グリセリン、および／またはリン脂質複合体等のシリコンポリマーがある。この化合物が有する界面活性剤／形成剤の非制限的な実施例には、１〜８％ｗ／ｗ四級化形成ココナツオイル（ＭｏｎｔａｌｉｎｅＣ４０），１〜８％ｗ／ｗインクロミン酸化物、または１〜８％ｗ／ｗココアミドプロピルベタインがある。この化合物が有する塗膜形成シリコンの非制限的な実施例には、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇシリコン２００，５５６，５８０および／または１４０３がある。
【００４６】
本発明に従った化合物の具体的で非制限的な実施形態を以下および実施例のセクションにおいて提供し、実施例のセクションにおいて提供したものは、参照してこのセクションに組み込む。
【００４７】
【表１】
2010529262.tif 000002
【００４８】
【表２】
2010529262.tif 000003
【００４９】
【表３】
2010529262.tif 000004
【００５０】
【表４】
2010529262.tif 000005
【００５１】
非制限的な実施形態において、本発明は、以下の典型的な製剤を提供する。
【００５２】
【表５】
2010529262.tif 000006
【００５３】
【表６】
2010529262.tif 000007
【００５４】
【表７】
2010529262.tif 000008
【００５５】
【表８】
2010529262.tif 000009
【００５６】
【表９】
2010529262.tif 000010
【００５７】
【表１０】
2010529262.tif 000011
【００５８】
【表１１】
2010529262.tif 000012
【００５９】
【表１２】
2010529262.tif 000013
【００６０】
【表１３】
2010529262.tif 000014
【００６１】
【表１４】
2010529262.tif 000015
【００６２】
具体的な非制限的な実施形態において、本発明は、アルカンジオール、陽イオン消毒剤、塗膜形成陽イオン乳化剤、分散補助溶媒および１個またはそれ以上の不活性胞子の精油を有する手の消毒ゲルを提供するものとする。
【００６３】
【表１５】
2010529262.tif 000016
【００６４】
【表１６】
2010529262.tif 000017
４．８．使用方法
【００６５】
洗浄剤化合物は、上述した洗浄剤化合物の効果的な量を効果的な時間この処置が必要な表面に露出するステップを有する方法における抗菌作用を提供するのに使用する。効果的な時間は、少なくとも約５秒間、少なくとも約１０秒間、少なくとも約２０秒間、少なくとも約３０秒間、３０秒間〜１分間の間、または１分間〜５分間の間とする。本発明のとくに好ましい非制限的な実施形態において、抗菌作用は、少なくとも約０．５、少なくとも約１、または少なくとも約１．２、または少なくとも約１．５の細菌のｌｏｇ１０減少として示す。
【００６６】
洗浄剤化合物は、上述した洗浄剤化合物の効果的な量を効果的な時間この処置が必要な表面に露出するステップを有する方法における残余（永続的な）抗菌作用を提供するのに使用する。効果的な時間は、少なくとも約５秒間、少なくとも約１０秒間、少なくとも約２０秒間、少なくとも約３０秒間、３０秒間〜１分間の間、または１分間〜５分間の間とする。本発明の好ましい非制限的な実施形態において、残余（永続的な）抗菌作用は、少なくとも約３０分間持続する作用である。
【００６７】
表面は、ヒトもしくはヒトでない患者の皮膚もしくは粘膜とする、または、電話、診療機器（例えば、聴診器または診察台）、家具等の無生物の表面とする。
【００６８】
したがって、本発明の洗浄剤は、典型的な皮膚洗浄剤、手洗い、外科スクラブ、ヘルスケア手洗い、ハウスホールド洗浄剤等として用いることができる。
５．実施例：抗菌剤の選択
【００６９】
それぞれの抗菌作用に関連する、
１）クロロヘキシジングルコン酸塩（ＣＨＧ）、トリクロサン（ＴＣ）およびベンゼソニウム塩化物（ＢＺＴ）または
２）ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭB），ＴＣおよびＢＺＴ；
のいずれかの組み合わせの抗菌活性を評価するため、実験を行った。
【００７０】
様々な消毒剤および消毒剤の組み合わせは、表１において示す石鹸基剤（基剤Ｃ）に組み込む。基剤０．９ｍｌに、０．１ｍｌの１０８ｃｆｕ／ｍｌ  Ｓ．ａｕｒｅｕｓを加え、１分間混合し、その後、９．０ｍｌの薬品不活性媒体を加えた。サンプルをよく混合し、連続希釈を薬品不活性媒体で行った。様々な希釈液をＴＳＡプレートに入れた。対照として、９．０ｍｌの石鹸基剤を用いた。結果をテーブル１において示す。
【００７１】
【表１７】
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【００７２】
【表１８】
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６．実施例：石鹸構成要素
【００７３】
【表１９】
2010529262.tif 000020
【００７４】
【表２０】
2010529262.tif 000021
【００７５】
【表２１】
2010529262.tif 000022
【００７６】
【表２２】
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【００７７】
【表２３】
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【００７８】
【表２４】
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７．実施例：石鹸の準備方法
【００７９】
ポリオックスＮ  ６０ＫおよびプルロニックＦ８７Ｐｒｉｌｌ界面活性剤およびＵｃａｒｅ  ＪＲ３０およびメトセル等のセルロースポリマーは、ゲル（ゲルＡ）が形成されるまで水に溶解させ、また、クロロヘキシジングルコン酸塩（ＣＨＧ）およびベンザソニウム塩化物（ＢＺＴ）をゲルＡと混合する。補助溶媒ジグリセロールをその後加える。インクロカット  ベヘニルＴＭＳをアルコールに溶解させ（溶液Ｂ）、また、トリクロサンおよびフェノキシエタノールをその後溶液Ｂに混合する。溶液ＢをゲルＡに加え、完全に混合させる。Ａ＋Ｂゲル混合物に、界面活性剤／形成剤および乳化剤を加える。
８．実施例：Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ活性評価
【００８０】
本発明に従った石鹸Ｐ１（６章参照）の抗菌効果は、ＦＤＡ変更手順を用いて評価する（FDA MONOGRAPH PART IV21 CFR PARTS 333 AND 369）。
【００８１】
細菌を新たに一晩培養し、希釈して１０９コロニー形成単位組織／ｍｌを得た。この希釈した培地０．１ｍｌおよびウシ血清を無菌培養管に入れた。試験する石鹸製剤０．８ｍｌを、管に加え、その後、３０秒間ボルテックスした。対照として、０．９ｍｌのＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水）を、培地を含む管に加え、試験する石鹸と同じ方法で処理した。その後、薬品不活性培地９．０ｍｌを石鹸の活性を中和するために加え、管をボルテックスした。一連の希釈液を、薬品不活性培地を用いて作った。様々な希釈液から０．５ｍｌを  トリプトソイ寒天プレート（ＴＳＡプレート）に設置した。プレートを、その後３７°Ｃで２４〜４８時間培養し、その後、コロニー数を測定した。その結果をテーブル２に示す。
【００８２】
【表２５】
2010529262.tif 000026
対照数は１〜２×１０８ｃｆｕ／ｍｌ
９．実施例：Ｉｎ  ｖｉｖｏ試験１
【００８３】
このテストは、石鹸で手を洗って５分後の手に残っている残余抗菌剤を画定するために行った。
【００８４】
トリプト寒天プレートに、３×１０３ｃｆｕで黄色ブドウ球菌を播種した。
【００８５】
左手（対照として機能する）にグローブをした後、手を石鹸Ｐ２（章６参照）で洗浄した。洗浄後、グローブを左手から取った。手を５分間空気乾燥した後、両手の３本の中指を植菌寒天プレートに押し付けた。１分後、両手の同じ中指を２個の異なる新たな（植菌していない）プレートに押し付けた。３７°Ｃで２４時間培養した後、細菌コロニーを数えた。結果をテーブル３において示す。
【００８６】
【表２６】
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【００８７】
結果は、石鹸Ｐ２で洗浄した手は洗浄後５分間活性を持続していることを示した。
１０．実施例：Ｉｎ  ｖｉｖｏ試験２
【００８８】
石鹸Ｐ３で洗浄後３０分の残余活性を試験するため、手を水で洗い、乾燥し、グローブを左手に付けた。５ｍｌの石鹸Ｐ３を手の平に乗せ、１５秒間広げ、その後、少量の水を手の平に加えて、洗い流し、ペーパータオルで乾燥した。グローブを左手から取り除いた。３０分後、両手の３本の中指を５秒間１０５ｃｆｕ黄色ブドウ球菌／ｍｌを３ｍｌ播種したＴＳＡプレートに押し付けた。１分後、指を無菌寒天プレートに押し付け、手からプレートに移動した菌を観察した。グローブした手は、対照のために用いた。３７°Ｃで２４時間培養した後、プレート上の細菌コロニーを数えた。その結果を、以下のテーブル４において示す。
【００８９】
【表２７】
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【００９０】
このデータから、石鹸Ｐ３で洗浄した手は、洗浄後３０分で残余活性を示すことがわかる。
１１．実施例：市販の製品との比較
【００９１】
石鹸Ｐ５（章６参照）を市販のＤｉａｌ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ（R）（０．４６パーセントトリクロサンを有する）と効果を比較するため、細菌を播種したプレートに手を押し付けた後以外、章１０と同じ方法を用いて、薬品不活性寒天に押し付けた。試験したプレートは、３７°Ｃで２４時間培養した。結果をテーブル５において示す。
【００９２】
【表２８】
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【００９３】
テーブル５における結果は、洗浄後３０分で、石鹸Ｐ５で洗浄した手が、Ｄｉａｌ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅと比較して優れた抗菌活性を有することを示す。
１２．実施例：ブタ皮膚上の効能試験
【００９４】
これらの実験において、石鹸Ｐ６（章６参照）の残余抗菌活性を、以下の製剤設計を有する石鹸３０と比較した。
【００９５】
【表２９】
2010529262.tif 000030
【００９６】
２セットのブタ皮膚を各群に用いた。
【００９７】
対照の皮膚を非抗菌石鹸で洗浄し、試験皮膚を石鹸Ｐ６または石鹸３０で洗浄し、２０秒間泡立て、２０秒間で洗い流した。洗浄後、ブタ皮膚を乾燥し、３０分間室温に置いた。
【００９８】
その後、各皮膚に１０５ｃｆｕ／黄色ブドウ球菌ｍｌの１０ｕｌで植菌し、３０秒間で皮膚上に広がり、その後、もう３０秒間放置し、０．２ｍｌ薬品不活性培地０．２ｍｌを加え、１５秒間皮膚をこすった。皮膚をその後、９．９ｍｌの薬品不活性培地で洗浄し、洗浄液を回収した。洗浄液の様々な希釈液をつくり、ＴＳＡプレート上に入れた。２４時間３７°Ｃで培養後、コロニー数を画定した。その結果をテーブル６において示す。
【００９９】
【表３０】
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＊    石鹸未使用
＊＊一般の（非抗菌）石鹸を使用
【０１００】
この結果は、石鹸Ｐ６が非抗菌石鹸または石鹸３０よりも３０分後大きな残余活性を有したことを示す。
１３．実施例：比較試験
【０１０１】
以下の研究では、同じ濃度の陽イオン消毒剤を有する石鹸の抗菌活性の持続性を比較したが、石鹸Ｃ１０は、補助溶媒ジグリセロールおよび陽イオン乳化剤インクロカットＴＭＳを有さない。
【０１０２】
【表３１】
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【０１０３】
２個のブタ皮膚を対照として使用し、２個のブタ皮膚をＰＣ２−５Ａ石鹸を試験するのに使用し、２個のブタ皮膚はＣ１０石鹸を試験するのに使用した。ブタ皮膚を石鹸で洗浄後、乾燥し、２時間室温に置いた。その後、各皮膚を５秒間植菌寒天プレートに押し付け、１分間室温に置き、その後、薬品不活性寒天プレートに押し付けた。プレートを３７°Ｃで２４時間培養し、コロニー数を画定した。数のＬｏｇ減少を計算し、テーブル７に示す。
【０１０４】
【表３２】
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【０１０５】
１４．実施例：アルカンジオール含有石鹸
【０１０６】
洗浄剤化合物は、Ｃ５−Ｃ１２の炭素を有するアルカンジオール、陽イオン消毒剤、塗膜形成陽イオン乳化剤、分散補助溶媒を有するように準備した。とくに、以下のアルカンジオールを含む石鹸を準備した：ペンタンジオール、ヘキサンジオール＋オクタンジオール（シムジオール）、オクタンジオール、デカンジオール、ドデカンジオールを以下の洗浄剤製剤において用いた。
【０１０７】
【表３３】
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【０１０８】
【表３４】
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【０１０９】
【表３５】
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【０１１０】
【表３６】
2010529262.tif 000037
【０１１１】
前述の石鹸のいくつかを、抗菌活性に関して試験した。各群に対して４セットのブタ皮膚を用いた。対照皮膚を非抗菌石鹸（簡単な軟石鹸）で洗浄し、試験皮膚を試験石鹸で洗浄した（２０秒間泡立て、２０秒間で洗い流した）。洗浄後、ブタ皮膚を乾燥し、室温に６０分間置いた。皮膚を５秒間、１０４ｃｆｕ／黄色ブドウ球菌ｍｌで培養した植菌トリプトソイ寒天プレートに押し付けた。１分後、各皮膚を１０ｍｌ薬品不活性培地で洗い流し、洗浄液を回収した。洗浄液の様々な希釈液をつくり、ＴＳＡプレートに入れた。２４時間３７°Ｃで培養後、コロニー数を画定した。結果をテーブル８において示す。
【０１１２】
【表３７】
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対照石鹸で洗浄したブタ皮膚における細菌成長は、２×１０２〜８×１０２
１５．実施例：塗膜形成シリコンの効果
【０１１３】
石鹸は、陽イオン消毒剤、塗膜形成陽イオン乳化剤、分散補助溶媒、アルカンジオ−ルおよび塗膜形成シリコンを有するように準備した。Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇコスメティック階級５５６シリコン液を用いた：０．５％のシリコン液をＴＣＢ，ＴＣＢ−Ｚ−ＰおよびＴＣＢ−Ｚ−Ｏにおいて使用し、効能を章１４において説明したブタ皮膚法を用いて評価した。結果をテーブル９において示す。
【０１１４】
【表３８】
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対照石鹸で洗浄したブタ皮膚における細菌成長は、２×１０２〜８×１０２
これらの結果は、塗膜シリコンがさらに持続的な抗菌活性を強化することを示す。
１６．実施例：典型的なクリーム
【０１１５】
ヘルスケア研究者は、ＭＲＳＡ感染において大きな役割を果たし、入植するまたは患者からＭＲＳＡに感染したが、感染するまたはＭＲＳＡ保菌者になる。様々な典型的なクリーム（製剤に関する章４．７）を、ブタ皮膚法を用いてＭＲＳＡ感染に対する活性に関して評価した。
【０１１６】
ペトリ皿にそれぞれ載せた３×３ｃｍ２ブタ皮膚の６セットを７０％エタノールで洗い流し、空気乾燥した。一対の一片を培養した１０８ｃｆｕＭＲＳＡ３０μｌに感染させ、２片を互いに３０秒間こすり合わせ、３７°Ｃで１時間乾燥させた。３片は、対照として使用し、もう３片は、試験クリームに使用した。対照のうち一対の１片に、０．１ｇｍの偽薬クリーム（抗菌剤なし）を塗り、１５秒間もう一片にこすり合わせ、３７°Ｃに２時間置いた。同じ手順を、試験クリームを塗布した皮膚において繰り返した。これに続いて、０．２ｍｌの薬品不活性培地（ＤＭ）を１個の皮膚片に加え、両片を再び１５秒間こすり合わせた。残存組織は、各片を９．９ｍｌＤＭで洗い流すことによって回復した。両片からの洗浄液を１個のペトリ皿において回収し、混合し、さらに様々な希釈液をつくる培養間に移した。一定分量の希釈液をＴＳＡプレートに入れ、２４〜４８時間３７°Ｃ培養し、コロニー数（基準数）を画定した。
【０１１７】
【表３９】
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対照石鹸で洗浄したブタ皮膚における細菌成長は、５×１０６〜１×１０７
これらの結果は、アルカンジオールが抗菌剤を含むクリームの活性を強化することを示す。
【０１１８】
様々な出版物をここで参照し、その内容を全体で参考として組み込む。
【国際調査報告】
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