(57)【要約】  式(Ｉ)の化合物｛式中、置換基は、請求項１で定義されるとおりである｝は、殺菌剤として使用するために適している。
2010529062.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
2010529062.tif 000057
｛式中、
Ｒ1がハロゲンメチルであり；
Ｒ2がＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキル又はＣ1-Ｃ4ハロゲンアルコキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキルであり；そして
Ｒ3が水素、ハロゲン又はシアノであり；
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が互いに独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニルを表すか；又は
Ｒ4及びＲ5が、共に置換されないか又は１若しくは複数のＣ1-Ｃ6アルキル基により置換されるＣ2-Ｃ5アルキレン基であり；
Ｘが、酸素、硫黄、-Ｎ(Ｒ10)-又は-Ｎ(Ｒ11)-Ｏ-であり；
Ｒ10及びＲ11が互いに独立に水素又はＣ1-Ｃ6アルキルを表し；
Ｒ7が、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニルを表し；
Ｒ12が、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、-Ｃ(Ｒa)＝Ｎ(ＯＲb)、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ6-Ｃ14ビシクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるフェニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるフェノキシ、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるピリジニルオキシを表し；
Ｒ13が、水素、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、-Ｃ(Ｒc)＝Ｎ(ＯＲd)、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ6-Ｃ14ビシクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるフェニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるフェノキシ、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換される又はピリジニルオキシを表し；
Ｒ14が、水素、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、-Ｃ(Ｒe)＝Ｎ(ＯＲf)、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ6-Ｃ14ビシクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるフェニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるフェノキシ、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換される又はピリジニルオキシを表し；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17の各々が、互いに独立にハロゲン、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルキルチオ、Ｃ3-Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3-Ｃ6アルキニルオキシ又は-Ｃ(Ｒg)＝Ｎ(ＯＲh)であり；
各Ｒa、Ｒc、Ｒe及びＲgが、互いに独立に水素又はＣ1-Ｃ6アルキルであり；
各Ｒb、Ｒd、Ｒf及びＲhが、互いに独立にＣ1-Ｃ6アルキルであり；
Ｒ18が、水素又はＣ3-Ｃ7シクロアルキルである｝
で表される化合物、及び当該化合物の互変異生体／異性体／エナンチオマー。
【請求項２】
Ｒ18が水素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、ＣＦ3、ＣＦ2Ｈ又はＣＦＨ2であり；
Ｒ2が、Ｃ1-Ｃ4アルキルであり；そして
Ｒ3が、水素又はハロゲンである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、ＣＦ2Ｈであり；
Ｒ2が、メチルであり；そして
Ｒ3が、水素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ4が、水素或いは置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ1-Ｃ6アルキルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、水素又はメチルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｒ4がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5及びＲ6が、共に水素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ｘが酸素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ｒ7が、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニルを表す、請求項９に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
Ｒ7がメチルである、請求項１０に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ｘが、-Ｎ(Ｒ10)-又は-Ｎ(Ｒ11)-Ｏ-である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
以下の式ＩＩ：
【化２】
2010529062.tif 000058
｛式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｘ、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14が各々請求項１に定義されるとおりである｝
で表される化合物。
【請求項１４】
植物病原性微生物による有用植物の感染を防除又は予防する方法であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物又は当該化合物を活性成分として含む組成物を、植物、植物の一部、又はその栽培場所に施用する、前記方法。
【請求項１５】
植物病原性微生物に対する防除及び予防用の組成物であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物、及び不活性担体を含む、前記組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺菌活性、特に殺真菌活性を有する新規エチルアミド類に関する。本発明は、さらに、これらの化合物の製造において使用される中間体に関し、これらの化合物を含む組成物、及び植物病原性微生物、好ましくは真菌による植物の感染を防除又は予防するための農業又は園芸におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ-［２-(フェニル)エチル］-カルボキサミド誘導体及びその殺菌剤としての使用は、EP1787981A1及びWO 2007/060164に記載されている。ピラゾール-４-カルボン酸アミド誘導体、及びその害虫駆除剤としての使用は、JP-2001-342179に記載されている。同様の化合物は、他の技術分野においても知られており、例えば、疼痛治療法としてのピラゾール-アミド類及びスルホンアミド類の使用は、WO 03/037274に記載されている。
【発明の概要】
【０００３】
新規のエチルアミド類が殺菌活性を有することを発見した。
こうして、本発明は以下の式Ｉ：
【化１】
2010529062.tif 000003
［式中、
Ｒ1は、ハロゲンメチルであり
Ｒ2は、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキル又はＣ1-Ｃ4ハロゲンアルコキシ-Ｃ1-Ｃ4アルキルであり；そして
Ｒ3は、水素、ハロゲン又はシアノであり；
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、互いに独立に水素、ハロゲン、ニトロ、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニルを表すか；又は
Ｒ4とＲ5は、共に置換されないか又は１若しくは複数のＣ1-Ｃ6アルキル基により置換されるＣ2-Ｃ5アルキレン基であり；
Ｘは、酸素、硫黄、-Ｎ(Ｒ10)-又は-Ｎ(Ｒ11)-Ｏ-であり；
Ｒ10とＲ11は、互いに独立に水素又はＣ1-Ｃ6アルキルを表し；
Ｒ7は、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換される、Ｃ2-Ｃ6アルキニルを表し；
Ｒ12は、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、-Ｃ(Ｒa)＝Ｎ(ＯＲb)、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ6-Ｃ14ビシクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換される、Ｃ2-Ｃ6アルキニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるフェニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるフェノキシ、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるピリジニルオキシを表し；
Ｒ13は、水素、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、-Ｃ(Ｒc)＝Ｎ(ＯＲd)、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ6-Ｃ14ビシクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるフェニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるフェノキシ、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるピリジニルオキシを表し；
Ｒ14は、水素、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、-Ｃ(Ｒe)＝Ｎ(ＯＲf)、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ6-Ｃ14ビシクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるフェニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるフェノキシ、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるピリジニルオキシを表し；
各Ｒ8、Ｒ9、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17は、互いに独立にハロゲン、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6アルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルキルチオ、Ｃ3-Ｃ6アルケニルオキシ、Ｃ3-Ｃ6アルキニルオキシ又は-Ｃ(Ｒg)＝Ｎ(ＯＲh)であり；
各Ｒa、Ｒc、Ｒe及びＲgは、互いに独立に水素又はＣ1-Ｃ6アルキルであり；
各Ｒb、Ｒd、Ｒf及びＲhは、互いに独立にＣ1-Ｃ6アルキルであり；
Ｒ18は、水素又はＣ3-Ｃ7シクロアルキルである｝
で表される化合物、並びに当該化合物の互変異性体／異性体／エナンチオマーを提供する。
【０００４】
置換基の定義において現れるアルキル基は、直鎖又は分岐鎖であってもよく、そして例えば、メチル、エチル、ｎ-プロピル、ｎ-ブチル、ｎ-ペンチル、ｎ-ヘキシル、イソ-プロピル、ｎ-ブチル、ｓｅｃ-ブチル、イソ-ブチル又はｔｅｒｔ-ブチルである。アルコキシ、アルケニル、及びアルキニルラジカルは、上記アルキルラジカルに由来する。当該アルケニル及びアルキニル基は、一飽和又は二飽和であってもよい。
【０００５】
置換基の定義において生じるシクロアルキル基は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。
【０００６】
置換基の定義において生じるビシクロアルキルは、環のサイズに応じて、ビシクロ[２.１.１]ヘキサン、ビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ビシクロ[２.２.２]オクタン、ビシクロ[３.２.１]オクタン、ビシクロ[３.２.２]ノナン、ビシクロ[４.２.２]デカン、ビシクロ[４.３.２]ウンデカン、アダマンタンなどである。
【０００７】
ハロゲンは、一般的に、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくはフッ素、臭素又は塩素である。これは、他の意味と組み合わせたハロゲン、例えばハロゲンアルキル又はハロゲンアルコキシにも同様に適用される。
【０００８】
ハロゲンアルキル基は、好ましくは、１〜４個の炭素原子の鎖長を有する。ハロゲンアルキル基は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２,２,２-トリフルオロエチル、２-フルオロエチル、２-クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１,１-ジフルオロ-２,２,２-トリクロロエチル、２,２,３,３-テトラフルオロエチル及び２,２,２-トリクロロエチルであり；好ましくはトリクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及びジクロロフルオロメチルである。
【０００９】
適切なハロゲンアルケニル基は、ハロゲンにより１又は多置換されるアルケニル基であり、ここでハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素であり、そして特にフッ素及び塩素であり、例えば２,２-ジフルオロ-１-メチルビニル、３-フルオロプロペニル、３-クロロプロペニル、３-ブロモプロペニル、２,３,３-トリフルオロプロペニル、２,３,３-トリクロロプロペニル及び４,４,４-トリフルオロブタ-２-エン-１-イルである。
【００１０】
適切なハロゲンアルキニル基は、例えば、ハロゲンにより１置換又は多置換されたアルキニル基であり、ハロゲンは臭素、ヨウ素であり、そして特にフッ素及び塩素であり、例えば３-フルオロプロピニル、３-クロロプロピニル、３-ブロモプロピニル、３,３,３-トリフルオロ-プロピニル及び４,４,４-トリフルオロブタ-２-イン-１-イルである。
【００１１】
アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ-プロポキシ、ｎ-ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ-ブトキシ及びｔｅｒｔ-ブトキシであり；好ましくは、メトキシ及びエトキシである。ハロゲンアルコキシは、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２,２,２-トリフルオロ-エトキシ、１,１,２,２-テトラフルオロエトキシ、２-フルオロエトキシ、２-クロロエトキシ、２,２-ジフルオロエトキシ及び２,２,２-トリクロロエトキシであり；好ましくはジフルオロメトキシ、２-クロロエトキシ及びトリフルオロメトキシである。アルキルチオは、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ-ブチルチオ、イソブチル-チオ、ｓｅｃ-ブチルチオ又はｔｅｒｔ-ブチルチオであり、好ましくはメチルチオ及びエチルチオである。
【００１２】
アルコキシアルキルは、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、ｎ-プロポキシメチル、ｎ-プロポキシエチル、イソプロポキシメチル又はイソプロポキシエチルである。
【００１３】
本発明の文脈において、置換基Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14の定義において「１又は複数の置換基により置換される」は、典型的に、置換基Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14の化学構造に応じて、１置換〜９置換、好ましくは１置換〜５置換、より好ましくは１置換、２置換又は３置換を意味する。
【００１４】
式Ｉの化合物｛式中、Ｒ18は水素である｝は、異なる互変異性形態で生じることもある。例えば、式Ｉの化合物は、以下の互変異性形態ＩI及びＩII：
【化２】
2010529062.tif 000004
で存在する。
【００１５】
本発明は、これらの全ての互変異性形態及びその混合物をカバーする。
【００１６】
好ましくは、Ｒ18は水素である。さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ1は、ＣＦ3、ＣＦ2Ｈ又はＣＦＨ2であり、好ましくはＣＦ2Ｈ又はＣＦ3であり、より好ましくはＣＦ2Ｈであり；Ｒ2はＣ1-Ｃ4アルキル、好ましくはメチルであり；そしてＲ3は、水素又はハロゲンであり、好ましくは水素である。本発明の１の実施態様では、Ｒ1は、ＣＦ2Ｈであり；Ｒ2は、メチルであり、そしてＲ3は水素である。
【００１７】
式Ｉの好ましい化合物では、Ｒ4は、水素、ハロゲン、ニトロ、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニルから選ばれる。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4は、水素、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ1-Ｃ6アルキルである。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4は、水素、Ｃ1-Ｃ6アルキル又はＣ1-Ｃ6ハロアルキルである。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4は、水素又はＣ1-Ｃ6アルキルである。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4は、水素又はメチルである。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4は水素である。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4はメチルである。
【００１８】
式Ｉのさらに好ましい化合物では、Ｒ4は、ハロゲン、ニトロ、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニルから選ばれる。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4は、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ1-Ｃ6アルキルである。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4は、Ｃ1-Ｃ6アルキル又はＣ1-Ｃ6ハロアルキルである。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4はＣ1-Ｃ6アルキルである。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ4はＣ1-Ｃ6ハロアルキルであり、好ましくはＣＦ3、ＣＦ2Ｈ又はＣＨ2Ｆである。
【００１９】
式Ｉの好ましい化合物では、Ｒ5及びＲ6は互いに独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ8により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニルを表す。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ5及びＲ6は、互いに独立に水素又はＣ1-Ｃ6アルキルを表す。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ5及びＲ6は、共に水素である。
【００２０】
式Ｉの好ましい化合物では、Ｒ8は、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6アルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6アルキルチオ又はＣ1-Ｃ6ハロゲンアルキルチオを表す。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ8は、ハロゲン又はＣ1-Ｃ6アルコキシを表す。
【００２１】
式Ｉの好ましい化合物では、Ｘは酸素である。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｘは硫黄である。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｘは-Ｎ(Ｒ10)-である。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｘは-Ｎ(Ｒ11)-Ｏ-である。
【００２２】
好ましい化合物では、Ｒ10は水素又はメチルである。
好ましい化合物では、Ｒ11は水素又はメチルである。本発明の１の実施態様では、Ｒ11は水素である。
【００２３】
式Ｉの好ましい化合物では、Ｒ7は、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ9により置換される又はＣ2-Ｃ6アルキニルを表す。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ7は、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ2-Ｃ6アルケニル又はＣ2-Ｃ6アルキニルを表す。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ7は、Ｃ1-Ｃ6アルキル、好ましくはメチルを表す。
【００２４】
式Ｉの好ましい化合物では、Ｒ9は、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6アルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6アルキルチオ又はＣ1-Ｃ6ハロゲンアルキルチオを表す。
さらに好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ9は、ハロゲン又はＣ1-Ｃ6アルコキシを表す。
【００２５】
好ましい化合物では、Ｒ12は、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、-Ｃ(Ｒa)＝Ｎ(ＯＲb)、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ6-Ｃ14ビシクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるフェニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるフェノキシ、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ15により置換されるピリジニルオキシを表し；
Ｒ13は、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、-Ｃ(Ｒc)＝Ｎ(ＯＲd)、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ6-Ｃ14ビシクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるフェニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるフェノキシ、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ16により置換されるピリジニルオキシを表し；そして
Ｒ14は、水素、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、-Ｃ(Ｒe)＝Ｎ(ＯＲf)、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ3-Ｃ6シクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ6-Ｃ14ビシクロアルキル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ2-Ｃ6アルケニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるＣ2-Ｃ6アルキニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるフェニル、置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるフェノキシ、又は置換されないか又は１若しくは複数の置換基Ｒ17により置換されるピリジニルオキシを表す。
【００２６】
好ましい化合物において、Ｒ12及びＲ13は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ2-Ｃ6アルキニル、Ｃ1-Ｃ6アルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルコキシ、-Ｃ(Ｈ)＝Ｎ(Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル)又は置換されないか又は１若しくは複数のハロゲンにより置換されるフェニル；並びにＲ14は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ2-Ｃ6アルキニル、Ｃ1-Ｃ6アルコキシ、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルコキシ、-Ｃ(Ｈ)＝Ｎ(Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル)又は置換されないか又は１若しくは複数のハロゲンにより置換されるフェニルである。
【００２７】
さらに好ましい化合物において、
Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ2-Ｃ6アルキニル、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルコキシ、-Ｃ(Ｈ)＝Ｎ(Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル)又はハロゲンで置換されるフェニルであり；そして
Ｒ14は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ2-Ｃ6アルキニル、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルコキシ、-Ｃ(Ｈ)＝Ｎ(Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル)又はハロゲンで置換されるフェニルである。
【００２８】
さらに好ましい化合物において、
Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ2-Ｃ6アルキニル、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルキル又は-Ｃ(Ｈ)＝Ｎ(Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル)であり；そして
Ｒ14は、水素、ハロゲン、Ｃ2-Ｃ6アルキニル、Ｃ1-Ｃ6ハロゲンアルキル又は-Ｃ(Ｈ)＝Ｎ(Ｏ-Ｃ1-Ｃ6アルキル)である。
【００２９】
さらに好ましい化合物において、
Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、ハロゲン又はＣ1-Ｃ6ハロゲンアルキルであり；そしてＲ14は水素、ハロゲン又はＣ1-Ｃ6ハロゲンアルキルである。
【００３０】
さらに好ましい化合物において、
Ｒ12及びＲ13は、互いに独立に、ハロゲン又はＣ1-Ｃ6ハロゲンアルキルであり、好ましくはハロゲンであり；そしてＲ14は水素である。
【００３１】
さらに好ましい化合物において、
Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、互いに独立に、ハロゲン又はＣ1-Ｃ6ハロゲンアルキルであり、好ましくはハロゲンである。
【００３２】
式Ｉの化合物は、以下の式ＩＩ：
【化３】
2010529062.tif 000005
｛式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｘ、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、式Ｉで定義される通りである｝で表される化合物を、以下の：
【化４】
2010529062.tif 000006
｛式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式Ｉに定義される通りであり、そしてＲ*は、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ1-6アルコキシ、好ましくはクロロである｝
で表される化合物と、塩基、例えばトリエチルアミン、Ｈｕｎｉｇ塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン又はキノリン、好ましくはトリエチルアミンの存在下で、ジエチルエーテル、ＴＢＭＥ、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ又はＮＭＰなどの溶媒中で、１０分〜４８時間、好ましくは１２〜２４時間、そして０℃〜還流温度、好ましくは２０〜２５℃で反応させることにより調製されてもよい。
Ｒ*が、ヒドロキシである場合、カップリング試薬、例えば、ベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ビス-(２-オキソ-３-オキサゾリジニル)-ホスフィン酸クロリド(ＢＯＰ-Ｃｌ)、Ｎ,Ｎ'-ジシクロヘキシルカルボジイミド(ＤＣＣ)又は１,１'-カルボニル-ジイミダゾール(ＣＤＩ)が使用されてもよい。
【００３３】
以下の式ＩＩ：
【化５】
2010529062.tif 000007
｛式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｘ、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ18は、式Ｉで定義される通りであり、好ましくはＲ18は水素である｝
で表される化合物の中間体は、新規化合物であり、そして式Ｉの化合物の製造のために特別に開発された。従って、これらの式ＩＩの中間体は、本発明の主題の一部を形成する。
【００３４】
以下の式ＩＩＡ：
【化６】
2010529062.tif 000008
｛式中、Ｒ4、Ｘ、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、式Ｉで定義される通りである｝
で表される中間体は、反応スキーム１において記載されるように調製することができる。
【００３５】
【化７】
2010529062.tif 000009
【００３６】
以下の式ＩＩＢ：
【化８】
2010529062.tif 000010
｛式中、Ｒ4、Ｘ、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、式ＩＩで定義される通りであり、そしてＲ18は、Ｃ3-Ｃ7シクロアルキルである｝
で表される中間体は、反応スキーム２に記載されるように調製されてもよい。
【化９】
2010529062.tif 000011
【００３７】
α-アルコキシケトン類ＩＸ｛ここで、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、式Ｉに定義される通りである｝は、ニトロアルコキシアルカン類ＩＶ｛ここで、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、式Ｉに定義される通りである｝を、酸性又は塩基性条件のいずれかの下でＮｅｆ反応することにより調製することができる。例えば、W.E Noland、Chem. Rev. 55、137 (1955); G.A. Olah, Synthesis, 44 (1980); K. Stelion, M.A Poupart, J. Org. Chem., 50、4971(1985); G.W. Kabalka, Synthesis, 654 (1985); P.S. Vankar, R. Rathore, Synth. Commun.17, 195 (1987)並びに引用文献を参照のこと。ＭＣＰＡで処理の際に、トリアルキルシリル・ニトロネートを介して、穏和条件下でニトロネートアニオンを酸化分解するための別の方法は、J.M. Aizpurua、M. Oiarbide及びC. Palomo、THL、Vol.28,No.44,5361-5364 (1987)に記載される。
【００３８】
式ＩＩＢのアミン類｛式中、Ｒ4、Ｘ、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14は、式ＩＩで定義される通りであり、そしてＲ18は、Ｃ3-Ｃ7シクロアルキルである｝を、一般式ＩＸの化合物を、式Ｘのシクロアルキルアミンと反応させて、一般式ＸＩのイミン誘導体を提供することを含む。第二のステップは、同一又は異なる容器中で水素付加により、又は水素化物ドナーにより、一般式ＸＩのイミン誘導体を低下させて、一般式ＩＩＢのアミン又はその塩を提供することを含む。好ましくは、水素化物ドナーは、金属又金属水素化物、例えばＬｉＡｌＨ4、ＮａＢＨ4、ＮａＢＨ3ＣＮ、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)3、ＫＢＨ4、Ｂ2Ｈ6などとして選択される。
【００３９】
式Ｖのニトロアルカン類｛式中、Ｒ4、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、式Ｉで定義される通りである｝は、式ＶＩＩ｛式中、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、式Ｉに定義される通りである｝のカルボニル化合物を、式ＶＩＩＩ｛式中、Ｒ4は式Ｉで定義される通りである｝のニトロアルカンと、室温〜還流温度の温度で酢酸及び酢酸アンモニウムの存在下で反応させることにより調製することができる。
【００４０】
式ＶＩ｛式中、Ｒ7及びＸが、式Ｉで定義される通りであり、そしてＭがＬｉ、Ｎａ、Ｋ又は水素である｝で表される化合物を、式Ｖのニトロアルケン類にマイケル付加することは、アルカリ土類アルコラート類、好ましくは、対応するアルコール、トルエン、又はエーテル溶媒、例えばジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン中の好ましいナトリウム、カリウム及びリチウムの塩を用いて達成されてニトロアルコキシアルカン類ＶＩ｛式中、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は式Ｉで定義される通りである｝を形成する。式ＩＶのニトロアルコキシアルカン類を還元して、式ＩＩＡの中間体を形成することは、メタノール、エタノール又はイソプロパノールなどのアルコール溶媒中で亜鉛、並びに塩酸、硫酸などの酸水溶液を用いて、或いはより好ましくは(実施例Ｐ２ｃ２を参照のこと)、Ｒａｎｅｙニッケル又は貴金属触媒上で触媒的還元することにより達成されうる。還元は、２０〜８０℃の温度で行われる。
【００４１】
式ＩＩの他の中間体は、反応スキーム１又は２に従って、又は当該反応スキームと同等のものに従って調製されてもよい。
【００４２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ18及びＸの定義に従って官能基化された式Ｉのさらなる化合物調製するために、アルキル化、ハロゲン化、アシル化、アミド化、オキシム化、酸化及び還元など多数の既知の標準方法が存在する。適切な調製方法の選択は、中間体の置換基の性質(反応性)に左右される。
【００４３】
式ＩＩＩの化合物が知られており、そしてそのうちの幾つかは市販されている。これらは、例えば、WO 00/09482 、WO 02/38542、WO 04/018438、EP-0-589-301、WO 93/11117及びArch. Pharm. Res. 2000, 23(4), 315-323に記載されるように同様に調製することができる。
【００４４】
式ＶＩ、ＶＩＩ及びＶＩＩＩの化合物が知られており、そして市販されているか、又は上記引用文献に従って調製できるか、又は当該技術分野に周知の方法の方法に従って調製することができる。
【００４５】
式Ｉの化合物に至る反応は、非プロトン性の不活性有機溶媒中で行われることが都合がよい。かかる溶媒は、炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン又はシクロヘキサン、塩化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン又はクロロベンゼン、エーテル類、例えばジエチル エーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコール ジメチル エーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、ニトリル類、例えばアセトニトリル又はプロピオニトリル、アミド類、例えばＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド又はＮ-メチルピロリジノンである。反応温度は、-２０℃〜１２０℃であれば都合がよい。一般的に、反応は、わずかに発熱反応であり、そして一般に、室温で行うことができる。反応時間を短くするために、又はその代わりに反応を開始させるために、反応混合液の沸点まで混合物を軽く加熱してもよい。反応時間は、反応触媒として塩基を数滴加えることにより反応時間を短くすることもできる。適切な塩基は、特に三級アミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、キヌクリジン、１,４-ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１,５-ジアザビシクロ［４.３.０］ノナ-５-エン又は１,５-ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ-７-エンである。しかしながら、水素化物、例えば水素化ナトリウム又は水素化カルシウム、水酸化物、例えば水酸化又は水酸化カリウム、炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム、又は炭酸水素化物、例えば炭酸水素カリウム及び炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が、塩基類として使用されてもよい。塩基類は、触媒量の相間移動触媒、例えばクランエーテル、特に１８-クラウン-６、又はテトラアルキルアンモニウム塩として、又は当該触媒量の相間移動触媒と共に使用することができる。
【００４６】
式Ｉの化合物は、慣用の様式において、溶媒を濃縮し及び／又は溶媒を蒸発させることにより単離することができ、そして当該化合物が容易に溶解しない溶媒、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類又は塩化炭化水素中で固体残渣を再結晶又は倍散することにより精製することができる。
【００４７】
式Ｉの化合物、そして適切な場合、その互変異性体は、可能な異性体のうちの１の形態、又はその混合物として存在することができ、分子内に生じる不斉炭素の数、絶対及び相対配置、及び／又は分子内に生じる非芳香族二重結合の配置に依存して、例えば対掌体及び／又はジアステレオマーなどの純粋な異性体の形態で、又はエナンチオマー混合物、例えばラセミ体、ジアステレオマー混合物若しくはラセミ体混合物などの異性体混合物として存在することができ；本発明は、純粋な異性体、及び取り得る全ての異性体混合物に関しており、立体の詳細が各場合において具体的に言及されていない場合であっても、そして上の記載及び以下の記載の各場合において、この意味で理解されるべきである。
【００４８】
式Ｉの化合物、適切な場合その互変異性体は、必要に応じて、水和物の形態で得ることができるか、及び／又は他の溶媒、例えば固体形態で存在する化合物を結晶化するために使用されうる溶媒、を含むことがある。
【００４９】
本発明に従った式Ｉの化合物が、真菌、細菌又はウイルスなどの植物病原性微生物により引き起こされる疾患に対して、有用植物を保護するためのかなり有利なスペクトルの活性を有することが発見された。
【００５０】
本発明は、植物病原性微生物による有用植物への感染を防除又は予防する方法であって、式Ｉの化合物を活性成分として植物、植物の一部、又はその栽培場所に活性成分として施用する方法に関する。本発明の式Ｉの化合物は、低用量の施用において優れた活性を有すること、植物にとって耐用性であること、そして環境面において安全であることにより区別される。当該化合物は、かなり有効な治癒的、予防的、そして浸透性の性質を有し、そして多くの有用な植物を保護するために使用される。式Iの化合物は、有用植物の種々の作物における植物又は植物の一部(果実、花、葉、茎、塊茎、根)に生じる疾患を抑制又は破壊するために使用することができる一方で、後に成長する植物の一部を、例えば病原性微生物から保護する。
【００５１】
真菌感染、並びに土壌において生じる植物病原性真菌に対する保護のため、植物繁殖材料、特に種子(果実、塊茎、穀物)、及び挿し木(例えば、米)の処理のための塗沫剤として式Iの化合物を使用することも可能である。
【００５２】
さらに、本発明に従った式Iの化合物は、関連領域において、例えば木材及び木材関連工業製品を含む技工物の保護、食品貯蔵、又は衛生管理において、真菌の防除のために使用されてもよい。
【００５３】
式Iの化合物は、例えば、以下のクラスの植物病原性真菌に対して効果的である：
不完全真菌(例えば、ボトリチス属、ピリキュラリア属、ヘルミントスポリウム属、フサリウム属、セプトリア属、セルコスポラ属、セルコスポラ属及びアルタナリア属)、及び担子菌類(例えばリゾクトニア属、ヘミレイア属、プッシニア属)。さらに、当該化合物は、子嚢菌類(例えば、ベンチュリア属及びエリシフェ属、ポドスファエラ属、モニリニア属、ウンシヌラ属)、及び卵菌類(例えば、ファイトフソラ属、フハイカビ属、プラスモパラ属)に対しても有効である。ウドンコ病(例えば、ウンシヌラ ネカトール(Uncinula necator)に対して顕著な活性が観察された。さらに、式Iの新規化合物は、植物病原性細菌及びウイルス(例えば、ザントモナス属、シュードモナス属、エルウィニア アミロヴォラ(Erwinia amylovora)、並びにタバコモザイクウイルス)に対して、有効である。良好な活性が、アジア大豆錆病(ファコプソラ パルキリジ(Phakopsora pachyrhizi)に対して観察された。
【００５４】
本発明の範囲において、保護される有用植物は、一般的に、以下の植物種：穀類(コムギ、オオムギ、ライムギ、カラスムギ、米、トウモロコシ、ソルガム及び近縁種)；テンサイ(サトウダイコン及び飼料用テンサイ)；ナシ状果、核果及び柔らかい果実(リンゴ、ナシ、セイヨウスモモ、モモ、アーモンド、サクランボ、イチゴ、キイチゴ及びブラックベリー)；マメ科植物(マメ、レンズマメ、エンドウマメ、ダイズ)；油脂植物(セイヨウアブラナ、マスタード、ポピー、オリーブ、ヒマワリ、ココナツ、ヒマシ油植物、カカオマメ、ラッカセイ)；キュウリ植物(カボチャ、キュウリ、メロン)；線維植物(綿、アマ、麻、ジュート)；柑橘類(オレンジ、レモン、グレープフルーツ、マンダリン)；野菜(ホウレンソウ、レタス、アスパラガス、キャベツ、ニンジン、タマネギ、トマト、ジャガイモ、パプリカ)；クスノキ科(アボカド、クスノキ、ショウノウ)又はタバコ、ナッツ、コーヒー、ナス、サトウキビ、茶、コショウ、ブドウ、ホップ、バナナ及び天然ゴム、並びに装飾洋食物などの植物を含む。
【００５５】
「有用植物」は、慣用の品種改良又は遺伝子組み替えの結果として、ブロモキシニルなどの除草剤又は除草剤のクラス(例えば、ＨＰＰＤ阻害剤、ＡＬＳ阻害剤、例えばプリミスルフロン、プロスルフロン、及びトリフロキシスルホン、ＥＰＳＰＳ(５-エノール-ピロビル-シキマート-３-ホスフェート-シンターゼ)阻害剤、ＧＳ(グルタミン合成酵素)阻害剤又はＰＰＯ(プロトポルフィリノゲン-オキシダーゼ)阻害剤)に対して抵抗性となった有用植物が含まれると理解されるべきである。品種改良の慣用方法(突然変異誘導)によりイミダゾリノン類、例えばイマザモックスに対して抵抗性となった作物の例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ(商標)夏セイヨウアブラナ(Ｃａｎｏｌａ)である。遺伝子組み替え法の結果により除草剤又は除草剤のクラスに対して抵抗性となった作物の例として、以下の商標：ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ(商標)、Ｈｅｒｃｕｌｅｘ  Ｉ(商標)及びＬｉｂｅｒｔｙ  Ｌｉｎｋ(商標)で市販されているグリホサート及びグルフォシネート抵抗性のトウモロコシ種が挙げられる。
【００５６】
「有用植物」という語句は、毒生成細菌、特にバチルス属由来の既知の１又は複数の選択的に作用する毒を合成することができるように組み替えＤＮＡ技術を使用することにより形質転換された有用植物を含むものと理解されるべきである。
【００５７】
かかる植物の例は、ＹｉｅｌｄＧａｒｄ(商標)(ＣｒｙＩＡ(ｂ)トキシンを発現するトウモロコシ種)；ＹｉｅｌｄＧａｒｄ  Ｒｏｏｔｗｏｒｍ(商標)(ＣｒｙＩＩＩＢ(ｂ１)トキシンを発現するトウモロコシ種)；ＹｉｅｌｄＧａｒｄ  Ｐｌｕｓ(商標)(ＣｒｙＩＡ(ｂ)及びａＣｒｙＩＩＩＢ(ｂ１)トキシンを発現するトウモロコシ種)；Ｓｔａｒｌｉｎｋ(商標)(Ｃｒｙ９(ｃ)トキシンを発現するトウモロコシ種)；Ｈｅｒｃｕｌｅｘ  Ｉ(商標)(ＣｒｙＩＦ(ａ２)トキシン及び除草剤グルホシネートアンモニウムに対して抵抗性を達成するための酵素ホスフィノスリシンＮ-アセチルトランスフェラーゼ(ＰＡＴ))；ＮｕＣＯＴＮ ３３Ｂ(商標)(ＣｒｙＩＡ(ｃ)トキシンを発現する綿種)；Ｂｏｌｌｇａｒｄ  Ｉ(商標)(ＣｒｙＩＡ(ｃ)トキシンを発現する綿種)；Ｂｏｌｌｇａｒｄ  ＩＩ(商標)ＣｒｙＩＡ(ｃ)及びＣｒｙＩＩＡ(ｂ)トキシンを発現する綿種)；ＶＩＰＣＯＴ(商標)(ＶＩＰトキシンを発現する綿種)；ＮｅｗＬｅａｆ(商標)(ＣｒｙＩＩＩＡトキシンを発現するジャガイモ種)；ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ(商標)、Ａｇｒｉｓｕｒｅ(商標)ＧＴ  Ａｄｖａｎｔａｇｅ(ＧＡ２１グリホセート抵抗性)、Ａｇｒｉｓｕｒｅ(商標)ＣＢ  Ａｄｖａｎｔａｇｅ(Ｂｔ１１トウモロコシ害虫(ｃｏｒｎ  ｂｏｒｅｒ)(ＣＢ)抵抗性)、Ａｇｒｉｓｕｒｅ(商標)ＲＷ(トウモロコシ根切り虫(ｃｏｒｎ  ｒｏｏｔｗｏｒｍ)抵抗性)及びＰｒｏｔｅｃｔａ(商標)である。
【００５８】
「有用植物」という語句は、いわゆる「病原性関連タンパク質」(ＰＲＰ、例えばEP-a-0 392 252を参照のこと)などの選択的作用を有する抗病原性物質を合成することができるように組み替えＤＮＡ技術の使用により形質転換された有用植物を含むものとして理解されるべきである。かかる抗病原性物質及びかかる高病原性物質を合成できるトランスジェニック植物の例は、例えば、EP-A-0 392 225、WO 95/33818、及びEP-A-0 353 191.に知られている。かかるトランスジェニック植物を産生する方法は、一般的に当業者に知られており、そして例えば上に記載された刊行物に記載されている。
【００５９】
本明細書に使用される有用植物の「栽培場所」という語句は、有用植物が生育している場所を含むことを意図し、ここで有用植物の植物繁殖材料は播種されるか、又は有用植物の植物繁殖材料が、土壌に配置される。かかる栽培場所の例は、植物を生育させる田畑である。
【００６０】
「植物繁殖材料」という語句は、後に増殖に使用することができる種子、及び挿し木、又は塊茎など(例えばジャガイモ)の植物材料などの植物の繁殖部を指すことを理解されたい。例えば、種子(厳格な意味での)、根、果実、塊茎、球根、地下茎及び植物部を指す。発芽後又は土壌から現れた後に移植される発芽植物及び植物苗を指してもよい。これらの植物苗は、浸漬により、完全に又は部分的に処理することによって移植前に保護されてもよい。好ましくは、「植物繁殖材料」は種子を指すことが理解されたい。
【００６１】
式Ｉの化合物は、未改変形態で使用することができるか、又は好ましくは製剤化の分野において慣用的に使用されるキャリアとアジュバントと共に使用することができる。
【００６２】
その結果、本発明は、病原性微生物に対する防除及び保護用の組成物であって、式Ｉの化合物及び不活性担体を含む組成物、並びに病原性微生物による有用植物への感染を防除又は予防する方法であって、活性成分として式Ｉの化合物、及び不活性担体を含む組成物を植物、その一部、又はその栽培場所に施用する方法に関する。
【００６３】
この目的を達成するために、式Ｉの化合物及び不活性担体は、既知の様式で慣用的に、乳濁濃縮物、皮膜ペースト、直接スプレー可能又は希釈可能な溶液、希釈乳濁液、湿潤粉末、溶解性粉末、粉末、顆粒、及び例えばポリマー性物質中への封入物に剤形される。組成物のタイプによって、例えばスプレー、噴霧、散布、分散、被膜又は注入などの施用方法が、対象及び一般的な状況に応じて選択される。組成物は、安定剤、消泡剤、粘度調整剤、結合剤、又は粘着付与剤、並びに肥料、微量栄養素ドナーなどのさらなるアジュバンド、又は他の特別な効果を得るための他の製剤を含んでもよい。
【００６４】
適切な担体及びアジュバントは、固体又は液体であり、そして製剤技術において有用な物質、例えば天然又は再生ミネラル物質、溶媒、分散剤、湿潤剤、粘着付与剤、肥厚剤、結合剤又は肥料である。かかる担体は、例えばＷＯ  ９７／３３８９０に記載される。
【００６５】
式Ｉの化合物又は活性成分として式Ｉの化合物、及び不活性担体を含む組成物は、他の化合物と同時に又は連続して、植物の栽培場所に、又は処理される植物に施用することができる。これらの他の化合物は、例えば肥料又は微量栄養素ドナー、又は植物の生育に影響を与える他の調製品であってもよい。他の化合物は、所望される場合、製剤の分野において慣用的に使用されるさらなる担体、界面活性剤、又は施用促進アジュバントをともなう選択的除草剤、並びに殺虫剤、殺真菌剤、殺菌剤、殺線虫剤、軟体生物駆除剤、又はこれらのいくつかの調製剤の混合物でありうる。
【００６６】
式Ｉの化合物、又は活性成分として式Ｉの化合物及び不活性担体を含む組成物を施用する好ましい方法は、葉面施用である。施用頻度、及び施用割合は、対応する病原による感染のリスクに依存する。しかしながら、式Ｉの化合物は、液体製剤で植物の栽培部位を浸すことにより、又は土壌に固体形態、例えば顆粒形態の化合物を施用すること(土壌施用)により土壌から根を介して植物に浸透することができる(全体作用)。水稲作物において、かかる顆粒は、水に浸った田んぼに施用することができる。式Ｉの化合物は、種子又は塊茎を、殺菌剤の液体製剤に含浸することにより、又は固体製剤で種子を被膜することにより、種子に施用されてもよい(被膜)。
【００６７】
製剤、つまり式Ｉの化合物を含み、そして所望される場合固体又は液体アジュバントを含む組成物は、既知の様式で調製され、典型的には、増量剤、例えば溶媒、固体担体、及び場合により界面活性剤を用いて、化合物を完全に混合し及び／又は破砕することにより、調製する。
【００６８】
農薬製剤は、通常０.１〜９９重量％、好ましくは０.１〜９５重量％の式Ｉの化合物であり、９９.９〜１重量％、好ましくは９９.８〜５重量％の固体又は液体アジュバント、及び０〜２５重量％、好ましくは０.１〜２５重量％の界面活性剤を含む。
【００６９】
市販製品を濃縮物として剤形することが好ましい一方で、エンドユーザーは通常希釈製剤を使用する。
【００７０】
製剤の有利な施用割合は、１ヘクタール(ha)あたり通常５ｇ〜２ｋｇの活性成分(a.i.)、好ましくは１０ｇ〜１ｋｇのａ.ｉ.／ｈａ、最も好ましくは、２０ｇ〜６００ｇのａ.ｉ.／ｈａである。種子浸漬剤(drenching agent)として使用される場合、慣用の施用割合は、１ｋｇの種子あたり１０ｍｇ〜１ｇの活性物質である。所望の作用についての施用割合は、実験により決定されうる。例えば、施用割合は、作用タイプ、有用植物の発達段階、そして施用(場所、タイミング、施用方法)に依存しており、そしてそのパラメーターに応じて広い範囲で変わりうる。
【００７１】
驚くべきことに、式Iの化合物が、植物病原性生物による攻撃に対して、有用植物の作物を保護する方法、並びに植物病原性生物により感染された有用植物の作物の治療であって、グリホサート及び少なくとも１の式Iの化合物を、植物（ここで当該植物がグリホサートに対して抵抗性である）又はその栽培場所に投与することを含む方法及び治療に使用することができるということを発見した。
【００７２】
当該方法は、グリホサートを含まない式Iの化合物を使用することに比べて、予想外に疾患の防除を改善することもある。当該方法は、式Iの化合物により、疾患の防除を高める点で有効であることもある。グリホサートと式Iの少なくとも１の化合物の混合物が、式Iの化合物により、防除対象の疾患スペクトルを、少なくとも部分的に増加させることがあるし、そして式Iの化合物によりある程度防除されることが既に知られている疾患種について式Iの化合物の活性の増加が観察される効果であることもある。
【００７３】
当該方法は、菌界、担子菌門、サビ菌(Uredinomycetes)綱、サビ菌(urediniomycetidae)亜綱、及びサビ菌(Uredinales)目の植物病原性生物(一般的に、サビ菌類と呼ばれる)に対して部分的に有効である。農業において特に重大な影響を与えるサビ菌の種は、ファコプソラセア(Phakopsoraceae)科、特にファコプソラ属の種、例えばファコプソラ・パシリジ(Phakopsora pachyrhizi)(当該種は、アジア大豆サビと呼ばれている)、及びプッシニアセア(Pucciniaceae)科、特にプッシニア(Puccinia)属の種、例えばプッシニア・グラミニス(Puccinia graminis)(茎サビ又は黒色サビとして知られており、当該サビ病は穀草作物において問題となる疾患である)、及び茶色サビとして知られているプッシニア・レコンジタ(Puccinia recondita)を含む。
【００７４】
本方法の実施態様は、植物病原性生物による攻撃に対して有用植物である作物を保護する方法、及び／又は植物病原性生物に感染した有用植物の作物を治療する方法であって、当該方法は、その塩又はエステルを含むグリホサート、及び式Iの少なくとも１の化合物を、植物、植物の一部、及び植物の栽培場所からなる群から選ばれる少なくとも１のメンバーに同時に施用することを含む方法である。
【００７５】
驚くべきことに、上に記載された式Iの化合物、又はその医薬上の塩は、動物における微生物感染の治療及び／又は予防のための活性の有利なスペクトルを有するということが発見された。
【００７６】
「動物」は、任意の動物、例えば昆虫、哺乳動物、は虫類、魚、両生類であってもよく、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトである。「治療」は、感染の増加又は広がりを減少又は緩めるか又は停止するため、又は感染を低下又は感染を治癒するための微生物感染を有する動物における使用を意味する。「予防」は、微生物感染の明らかな兆候を有さない動物に対して、将来の感染を予防するため、又は将来の感染の増加又は広がりを低減又は緩めるために、使用することを意味する。
【００７７】
本発明に従うと、動物において微生物感染の治療及び／又は予防において使用するための医薬の製造における式Iの化合物の使用も提供される。式Iの化合物を医薬として使用することも提供される。動物の治療において抗菌剤として式Iの化合物を使用することも提供される。本発明に従うと、活性成分として式Iの化合物、又はその医薬として許容される塩を含む医薬組成物が提供される。当該組成物は、動物において抗菌感染の治療及び／又は予防のために使用することができる。当該医薬組成物は、経口投与に適した形態、例えば錠剤、ロゼンジ、ハードカプセル、水性懸濁液、油状懸濁液、乳濁液、エマルジョン分散粉末、粉末可能顆粒、シロップ及びエリクシルの形態であってもよい。或いは、当該医薬組成物は、局所適用に適した形態、例えばスプレー、クリーム又はローションの形態であってもよい。或いは、この医薬組成物は、非経口投与に適した形態、例えば注射であってもよい。或いは、この医薬組成物は、吸入可能形態、例えばエアロゾルスプレーであってもよい。
【００７８】
式Iの化合物は、動物において微生物感染を引き起こすことができる様々な微生物種に対して有効である。かかる微生物種の例は、アスペルギルス症を引き起こす微生物種、例えば、アスペルギルス・フミガツス(Aspergillus fumigatus)、Ａ.フラブス(A.flavus)、Ａ.テルス(A.terrus)、Ａ.ニジュランス(A.nidulans)及びＡ.ニガー(A. niger)、ブラストミセス症を引き起こす種、例えば、ブラストマイシス・デルマチチジス(Blastomyces dermatitidis);カンジダ症を引き起こす種、例えばカンジタ・アルビカンス(Candida albicans)、C.グラブラタ(C. glabrata)、C.トロピカリス(C. tropicalis)、C.パラプシロシス(C. parapsilosis)、C.クルゼイ(C. krusei)及びC.ルシタニア(C. lusitaniae); コクシジオイデス症を引き起こす微生物種、例えばコクシジオイデス・イミチス(Coccidioides immitis);クリプトコッカス症を引き起こす種、例えばクリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)；ヒストプラスマ症を引き起こす種、例えばヒストプラスマ・カプスラツム(Histoplasma capsulatum)及び接合菌症を引き起こす種、例えばアブシジア・コリムビフェラ(Absidia corymbifera)、リゾムコール・プシルス(Rhizomucor pusillus)及びリゾプス・アリズス(Rhizopus arrhizus)である。さらなる例は、フサリウム種、例えばフサリウム・オキシスポルム(Fusarium oxysporum)及びフサリウム・ソラニ(Fusarium solani)及びセンドスポリウム種、例えばセンドスポリウム・アピオスペルマム(Scedosporium apiospermum)及びセドスポリウム・プロリフィカンス(Scedosporium prolificans)である。さらなる例は、マイクロスポルム種(Microsporum spp.)、トリコフィトン種(Trichophyton Spp)、エピデルモフィトン種(Epidermophyton Spp)、ムコール種(Mucor Spp)、スポロトリックス種(Sporothorix Spp)、フィアロフォア種(Phialophora Spp)、クラドスポリウム種(Cladosporium Spp)、ペトリエリジウム種(Petriellidium spp)、パラコッシジオイデス種(Paracoccidioides Spp)及びヒストプラスマ種(Histoplasma Spp.)である。
【００７９】
以下の非限定的な例は、制限することなくさらに詳細に上記発明を説明する。
【００８０】
製造例：
実施例１：３-ジフルオロメチル-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-カルボン酸［２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチル］-アミド(化合物番号１.１４)の製造：
【化１０】
2010529062.tif 000012
ａ)３-ジフルオロメチル-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-カルボン酸［２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチル］-アミドの製造
３-ジフルオロメチル-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-カルボニルクロリド(１９５ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ)を入れたジクロロメタン(２ｍｌ)を、２-(２,４-ジクロロ-フェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチルアミン(２３４ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ)(当該化合物は実施例Ｐ２に記載されるように製造した)及びトリエチルアミン(２０２ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ)を入れたジクロロメタン(６ｍｌ)の攪拌溶液に０℃で滴下して加えた。室温で１時間反応混合物を攪拌し、４時間静置した。溶媒を取り除いたのちに、残渣をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー(溶出液：ヘキサン／酢酸エチル：１／１)により精製した。１７０ｍｇ(理論値の４３％)の３-ジフルオロメチル-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-カルボン酸［２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチル］-アミドを、ジアステレオマーの混合物としてレジンの形態で得た：
1Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)：  δ  １.０１＋１.３６(２ｄ,３Ｈ,ＣＨ3)、３.３１(ｓ,３Ｈ,ＮＣＨ3)、３.８８＋３.９２(２ｓ、３Ｈ,ＣＨ3)、４.４１-４.４６＋４.５１-４.５６(２ｍ,１Ｈ,ＣＨ)、４.６０＋４.６９(２ｄ,１Ｈ,ＣＨ)、６.６３＋６.８３(２ｍブロード,１Ｈ,ＮＨ)、６.７０-７.００(２ｔ,１Ｈ,ＣＨＦ2)、７.１７-７.４１(ｍ,３Ｈ,Ａｒ-Ｈ)、７.８０＋７.９３(２ｓ,１Ｈ,ピラゾール-Ｈ).
ＭＳ  ［Ｍ＋Ｈ］+  ３９２／３９４／３９６.
【００８１】
実施例Ｐ２：２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチルアミンの製造：
ａ)２,４-ジクロロ-１-((Ｅ)-２-ニトロ-プロペニル)-ベンゼンの製造
【化１１】
2010529062.tif 000013
スルホン化フラスコ中で、２,４-ジクロロ-ベンズアルデヒド(７７ｇ、０.４４ｍｏｌ)、ニトロエタン(２１６ｍｌ、３.０４ｍｏｌ)及び酢酸アンモニウム(８１.４ｇ、１.０６ｍｏｌ)を、氷酢酸(６００ｍｌ)に加えた。得られた溶液を３時間９０℃で加熱した。溶媒の除去後、氷水(４００ｍｌ)を加えた。固体生成物をろ過により回収し、水で洗浄し、そしてエタノールから再結晶した。５５.９ｇ(理論値の５５％)の２,４-ジクロロ-１-((Ｅ)-２-ニトロ-プロペニル)-ベンゼンを、黄色固体の形態で得た(ｍ.ｐ.７９-８１℃)。
1Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)：δ８.１１(ｓ,１Ｈ)、７.５１(ｄ,１Ｈ)、７.３４(ｄｄ,１Ｈ)、７.２７(ｄ,１Ｈ)、２.３３(ｓ,３Ｈ,ＣＨ3).
【００８２】
ｂ)２,４-ジクロロ-１-(１-メトキシ-２-ニトロ-プロピル)-ベンゼンの製法
【化１２】
2010529062.tif 000014
２'の間に、０℃、窒素雰囲気下で、２,４-ジクロロ-１-((Ｅ)-２-ニトロ-プロペニル)-ベンゼン(４ｍｍｏｌ、０.９３ｇ)を入れた乾燥トルエン(２０ｍｌ)の撹拌黄色溶液に、５.４ＭのＣＨ3ＯＮａを入れたメタノール(１６.２ｍｍｏｌ、３ｍｌ)及びメタノール(２ｍｌ)の混合物を滴下して加えた。１.５時間撹拌後に、氷酢酸(３ｍｌ)を加え、続いて水(２０ｍｌ)を加えた。水溶液をジクロロメタン(２×３０ｍｌ)で抽出し、有機相を合わせて、乾燥し(ＭｇＳＯ4)、ろ過し、そして減圧下で蒸発させて、０.７８ｇの粗製１-アリール-１-メトキシ-２-ニトロプロパンを黄色油として与えた。この粗製物質をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル８：２)により精製して、０.４５ｇ(理論値の４３％)の２,４-ジクロロ-１-(１-メトキシ-２-ニトロ-プロピル)-ベンゼンを、液体の形態で、ジアステレオマーの混合物として与えた。
1Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)：δ１.３５-１.３７＋１.３９-１.４０(２ｄ,３Ｈ,ＣＨ3)、３.１８＋３.２１(２ｓ,３Ｈ、ＣＨ3)、３.８８＋３.９２(２ｓ、３Ｈ,ＣＨ3)、４.６９-４.７５(ｍ,１Ｈ,ＣＨ)、５.１６-５.１８＋５.３９-５.４０(２ｄ,１Ｈ,ＣＨ)、７.１５-７.４７(ｍ,３Ｈ,Ａｒ-Ｈ).
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+  ２６４／２６６／２６８.
【００８３】
ｃ)２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチルアミンの製造
【化１３】
2010529062.tif 000015
２,４-ジクロロ-１-(１-メトキシ-２-ニトロ-プロピル)-ベンゼン(０.３５ｇ、１.３２ｍｍｏｌ)をｉ-ＰｒＯＨ(２７ｍｌ)に溶解し、そして１Ｎ・ＨＣｌ(１３.２ｍｌ、１３.２ｍｍｏｌ)で処理した。次に亜鉛粉(１.７３ｇ、２６.４ｍｍｏｌ)を少量づつ１５分かけて加え、そして溶液を２時間室温で撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3(４５ｍｌ)を加えることにより反応を止め、１５分間撹拌し、そして小さい栓のセライトを通してろ過し、酢酸エチレン(４０ｍｌ)で洗浄した。有機抽出液を無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で取り除いた。２４０ｍｇ(理論値の７７.６％)の２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチルアミン(化合物Ｚ１.１４)を無色油の形態で、ジアステレオマーの混合物として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)：δ１.０１＋１.１９(２ｄ,３Ｈ,ＣＨ3)、２.２０(ｓブロード,２Ｈ,ＮＨ2)  ３.１９＋３.２５(２ｓ,３Ｈ,ＣＨ3)、４.０６＋４.１２(２ｑ,１Ｈ,ＣＨ)、４.３８-４.５３(２ｄ,１Ｈ,ＣＨ)、７.２９-７.３８(ｍ,３Ｈ,Ａｒ-Ｈ).
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+  ２３４／２３６／２３８.
【００８４】
２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチルアミンを、さらに精製することなく実施例Ｐ１に用いた。
【００８５】
ｃ２)２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチルアミンの製造
【化１４】
2010529062.tif 000016
２,４-ジクロロ-１-(１-メトキシ-２-ニトロ-プロピル)-ベンゼン(１３２.２ｇ、０.５００ｍｏｌ)をＴＨＦ(３.６ｌ)に溶解した。溶液を脱気し、ＲａＮｉ-ＥｔＯＨ(１３３ｇ)触媒を加え、そして室温で２３時間５０ｂａｒで混合物を水素付加した。触媒をろ過により取り除き、そして溶媒を減圧下で取り除いた。１１７.１ｇ(理論値の１００％)の２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシ-１-メチル-エチルアミン(化合物Ｚ１.１４)を無色油の形態で、ジアステレオマーの混合物として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)：δ１.０１＋１.１９(２ｄ,３Ｈ,ＣＨ3)、２.２０(ｓブロード,２Ｈ,ＮＨ2)３.１９＋３.２５(２ｓ,３Ｈ,ＣＨ3)、４.０６＋４.１２(２ｑ,１Ｈ,ＣＨ)、４.３８-４.５３(２ｄ,１Ｈ,ＣＨ)、７.２９-７.３８(ｍ,３Ｈ,Ａｒ-Ｈ).
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+  ２３４／２３６／２３８.
【００８６】
実施例Ｐ３：３-ジフルオロメチル-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-カルボン酸［２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシアミノ-１-メチル-エチル］-アミド(化合物番号１.７６)の製造： 
【化１５】
2010529062.tif 000017
ａ)３-ジフルオロメチル-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-カルボン酸［２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシアミノ-１-メチル-エチル］-アミドの製造
３-ジフルオロメチル-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-カルボニルクロリド(８６ｍｇ、０.４４  ｍｍｏｌ)を入れたジクロロメタン(１ｍｌ)の溶液を、２-(２,４-ジクロロ-フェニル)-２-メトキシアミノ-１-メチル-エチルアミン(１１０ｍｇ、０.４４  ｍｍｏｌ)(当該化合物は実施例Ｐ４の記載に従い製造される)及びトリエチルアミン(５０ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ)を入れたジクロロメタン(３ｍｌ)の撹拌溶液に加えた。反応混合液を１時間室温で撹拌し、次に１時間静置した。溶媒の除去後に、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(溶出液：ヘキサン／酢酸エチル  ３：７)。１１５ｍｇ(理論置の６４.１％)の３-ジフルオロメチル-１-メチル-１Ｈ-ピラゾール-４-カルボン酸［２-(２,４-ジクロロフェニル)-２-メトキシアミノ-１-メチル-エチル］-アミドを、ジアステレオマーの混合物としてレジンの形態で得た。
1Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)：δ１.１７＋１.２０(２ｄ,３Ｈ,ＣＨ3)、３.３４＋３.５０(２ｓ,３Ｈ,ＮＣＨ3)、３.９０＋３.９１(２ｓ、３Ｈ,ＯＣＨ3)、４.４１-４.４６＋４.６１-４.６５(２ｍ,１Ｈ,ＣＨ)、４.５９＋４.６９(２ｄ,１Ｈ,ＣＨ)、６.６０＋６.７３(２ｍブロード,１Ｈ,ＮＨ)、６.６６-６.９３＋６.７４-７.０２(２ｔ,１Ｈ,ＣＨＦ2)、７.２３-７.２８(ｍ,１Ｈ,Ａｒ-Ｈ)、７.３８-７.４０(ｍ,１Ｈ,Ａｒ-Ｈ)、７.４８＋７.５０(２ｄ,１Ｈ,Ａｒ-Ｈ)、７.８９＋７.９１(２ｓ,１Ｈ,ピラゾール-Ｈ).
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+４０５／４０７.
【００８７】
実施例Ｐ４：  ２-(２,４-ジクロロ-フェニル)-２-メトキシアミノ-１-メチル-エチルアミンの製造：
ｂ)  Ｎ-［１-(２,４-ジクロロ-フェニル)-２-ニトロ-プロピル］-Ｏ-メチル-ヒドロキシルアミンの製造
【化１６】
2010529062.tif 000018
２,４-ジクロロ-１-((Ｅ)-２-ニトロ-プロペニル)-ベンゼン(１.０ｍｍｏｌ、０.２３２ｇ)を入れたメタノール(３ｍｌ)の撹拌溶液に、Ｎ2雰囲気下、０℃でＯ-メチルヒドロキシルアミン・ヒドロクロリド(２.０ｍｍｏｌ、０.１６７ｇ)及びトリエチルアミン(３.０ｍｍｏｌ、０.３０ｇ)を加えた。５０℃で０.５時間撹拌した後に、無色の液体を室温に冷却し、そして水(２０ｍｌ)を加えた。水溶液をジクロロメタン(２０ｍｌ)で抽出し、有機相を合わせ、乾燥し(ＭｇＳＯ4)、ろ過し、そして減圧下で蒸発させて、液体の形態のジアステレオマーの混合物として０.２３ｇ(理論値の８２.４％)のＮ-［１-(２,４-ジクロロ-フェニル)-２-ニトロ-プロピル］-Ｏ-メチル-ヒドロキシルアミンを与えた。
1Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)：δ１.３９＋１.３５(２ｄ,３Ｈ,ＣＨ3)、３.４５＋３.５２(２ｓ,３Ｈ、ＣＨ3)、４.９６-５.０７(ｍ,２Ｈ,２ｘＣＨ)、〜０.６３(ｍブロード,１Ｈ,ＮＨ)、７.２６-７.４６(ｍ,３Ｈ,Ａｒ-Ｈ).
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+  ２７９／２８１.
【００８８】
ｃ)Ｎ-［２-アミノ-１-(２,４-ジクロロ-フェニル)-プロピル］-Ｏ-メチル-ヒドロキシルアミンの製造
【化１７】
2010529062.tif 000019
Ｎ-［１-(２,４-ジクロロ-フェニル)-２-ニトロ-プロピル］-Ｏ-メチル-ヒドロキシルアミン(０.１２３ｇ、０.４４ｍｍｏｌ)をｉ-ＰｒＯＨ(９ｍｌ)に溶解し、そして１Ｎ・ＨＣｌ(４.４ｍｌ、４.４ｍｍｏｌ)で処理した。次に亜鉛粉(０.５８ｇ、８.８ｍｍｏｌ)を少量づつ１５分かけて加え、そして溶液を室温で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3(１５ｍｌ)を加えることにより懸濁液の反応を止め、１５分撹拌し、小さい栓状のセライトを通してろ過し、酢酸エチル(４０ｍｌ)で洗浄した。有機抽出液を分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過シ、そして溶媒を減圧下で取り除いた。１１０ｍｇ(理論値の１００％)のＮ-［２-アミノ-１-(２,４-ジクロロ-フェニル)-プロピル］-Ｏ-メチル-ヒドロキシルアミン(化合物Ｚ１.１４)を、無色の油の形態で、ジアステレオマーの混合物として得た：
1Ｈ  ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)：δ０.９７＋０.９９(２ｄ,３Ｈ,ＣＨ3)、２.００(ｓブロード,２Ｈ,ＮＨ2)  ３.０６-３.１３＋３.３３-３.４０(２ｍ,１Ｈ,ＣＨ)、３.３８＋３.４８(２ｓ,３Ｈ,ＣＨ3)、４.２５＋４.４３(２ｄ,１Ｈ,ＣＨ)、〜６.１(ｓブロード,１Ｈ,ＮＨ)、７.２４-７.５８(ｍ,３Ｈ,Ａｒ-Ｈ).
ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+  ２４９／２５１.
【００８９】
Ｎ-［２-アミノ-１-(２,４-ジクロロ-フェニル)-プロピル］-Ｏ-メチル-ヒドロキシルアミンを、さらに精製することなく実施例Ｐ３で用いた。
【００９０】
表１及び２：式ＩＡの化合物
本発明は、以下の表１及び２に挙げられる式(ＩＡ)の好ましい各化合物により例示される。特徴データを表４に与える。
【化１８】
2010529062.tif 000020
以下の表Ｙの次に記載される表１及び２の各々は、式(ＩＡ)の９８個の化合物｛式中、Ｒ4、Ｘ、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14が、表Ｙに記載される基を有し、かつＡが関連する表１及び２に記載される基を有する｝を含む。こうして、表１は、Ｙが１でありそしてＡが表１の冒頭に与えられる基を有する表Ｙに対応し、そして表２は、Ｙが２でありそしてＡが表２の冒頭に与えられる基を有する表Ｙに対応する。
【００９１】
【表１】
2010529062.tif 000021
【００９２】
【表２】
2010529062.tif 000022
【００９３】
【表３】
2010529062.tif 000023
【００９４】
【表４】
2010529062.tif 000024
【００９５】
【表５】
2010529062.tif 000025
【００９６】
表１は、Ａが以下の：
【化１９】
2010529062.tif 000026
｛式中、
点線は、Ａ基がアミド結合に結合する結合点を指し、そして
Ｒ4、Ｘ、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、表Ｙに定義されるとおりである｝
である、式(ＩＡ)に表される９８の化合物を提供する。例えば、化合物１.１４は、以下の構造：
【化２０】
2010529062.tif 000027
を有する。
【００９７】
表２は、Ａが以下の：
【化２１】
2010529062.tif 000028
｛式中、
点線は、Ａ基がアミド結合に結合する結合点を指し、そして
Ｒ4、Ｘ、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14が、表Ｙに定義されるとおりである｝
である、式(ＩＡ)で表される９８の化合物を提供する。
【００９８】
表３：式ＩＩＡの化合物
本発明は、以下の表３に列挙される式(ＩＩＡ)で表される好ましい化合物によりさらに示される：
【化２２】
2010529062.tif 000029
【表６】
2010529062.tif 000030
【００９９】
【表７】
2010529062.tif 000031
【０１００】
【表８】
2010529062.tif 000032
【０１０１】
【表９】
2010529062.tif 000033
【０１０２】
【表１０】
2010529062.tif 000034
【０１０３】
表４：特徴データ
表４は、表１及び２の化合物についての融点及びＮＭＲデータを示す。ＣＤＣｌ3は、他に記載されない限り、ＮＭＲ計測のための溶媒として使用した。溶媒混合物が存在する場合、例えば、ＣＤＣｌ3／ｄ6-ＤＭＳＯと記載される。全ての場合において、全ての特徴データーを列挙する試みは行われなかった。
【０１０４】
表４において及び以下の記載を通して、温度は摂氏で与えられ；「ＮＭＲ」は、核磁気共鳴スペクトルを意味し；ＭＳは、質量スペクトルを指し；「％」は、対応する濃度が他の単位で与えられない限り、重量％である。以下の略語が、本明細書を通じて使用される：
ｍ.ｐ.＝  融点                  ｂ.ｐ.＝  沸点
Ｓ    ＝  一本線                ｂｒ  ＝  ブロード
ｄ    ＝  二重線                ｄｄ  ＝  二個の二重線
ｔ    ＝  三重線                ｑ    ＝  四重線
ｍ    ＝  多重線                ｐｐｍ＝  百万分の一
【０１０５】
【表１１】
2010529062.tif 000035
【０１０６】
表１ａ及び２a：式ＩＡａの化合物
表１及び２のそれぞれにおける以下の式(ＩＡ)で表される好適な化合物によりさらに例示される。
【化２３】
2010529062.tif 000036
【０１０７】
以下の表Ｙａの後に記載される表１ａ及び２ａの各々は、式(ＩＡａ)｛式中、Ｒ4、Ｘ、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、表Ｙａで与えられる基を有し、そしてＡが、表１ａ及び２ａで与えられる基を有する｝で表される９８個の化合物を含む。こうして、表１ａは、Ｙａが１であり、そしてＡが、表１ａの最初に与えられる基を有する表Ｙａに対応し、そして表２ａは、Ｙａが２であり、そしてＡが表２ａの最初に与えられる基を有する表Ｙａに対応する。
【０１０８】
【表１２】
2010529062.tif 000037
【０１０９】
【表１３】
2010529062.tif 000038
【０１１０】
【表１４】
2010529062.tif 000039
【０１１１】
【表１５】
2010529062.tif 000040
【０１１２】
表１ａは、Ａが以下の：
【化２４】
2010529062.tif 000041
｛式中
点線は、Ａ基がアミド結合に結合する結合点を指し、そして
Ｒ4、Ｘ、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、表Ｙａに定義されるとおりである｝
である式(ＩＡａ)で表される９８個の化合物を提供する。例えば、化合物１ａ.１４は以下の構造：
【化２５】
2010529062.tif 000042
を有する。
【０１１３】
表２ａは、Ａが以下の：
【化２６】
2010529062.tif 000043
｛式中、
点線は、Ａ基がアミド結合に結合する結合点を指し、そして
Ｒ4、Ｘ、Ｒ7、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、表Ｙａに定義されるとおりである｝
である式(ＩＡ)で表される９８の化合物を提供する。
【０１１４】
表３ａ：式ＩＩＡの化合物
本発明は、以下の表３に列挙される式(ＩＩＡａ)の好ましい化合物によりさらに示される。
【０１１５】
【化２７】
2010529062.tif 000044
【表１６】
2010529062.tif 000045
【０１１６】
【表１７】
2010529062.tif 000046
【０１１７】
【表１８】
2010529062.tif 000047
【０１１８】
【表１９】
2010529062.tif 000048
【０１１９】
【表２０】
2010529062.tif 000049
【０１２０】
式Ｉの化合物の製剤例
実施例Ｆ-１.１〜Ｆ-１.３：乳剤
【表２１】
2010529062.tif 000050
かかる濃縮物を水で希釈することにより任意の所望の濃度の乳濁液を製造することができる。
【０１２１】
実施例Ｆ-２：乳剤
【表２２】
2010529062.tif 000051
かかる濃縮物を水で希釈することにより、任意の所望の濃度の乳濁液を調製することができる。
【０１２２】
実施例Ｆ-３.１〜Ｆ３.４：溶液
【表２３】
2010529062.tif 000052
当該溶液は、マイクロドロップの形態で使用するのに適している。
【０１２３】
実施例Ｆ４.１〜Ｆ４.４：顆粒
【表２４】
2010529062.tif 000053
新規化合物をジクロロメタン中に溶解する。当該溶液を担体にスプレーし、そして次に溶媒を吸引下で蒸留することにより取り除く。
【０１２４】
実施例Ｆ５.１〜５.２：粉剤
【表２５】
2010529062.tif 000054
即時使用可能な粉剤を、全ての成分をよく混合することにより得る。
【０１２５】
実施例Ｆ６.１〜Ｆ６.３：水和剤
【表２６】
2010529062.tif 000055
全ての成分を混合し、そして適切なミル中で混合物を完全に粉末化ことにより、任意の所望の濃度の懸濁液となるように水で希釈可能な水和剤を得た。
【０１２６】
実施例Ｆ７：種子処理用の流動性濃縮物
【表２７】
2010529062.tif 000056
微粉化された活性成分を、アジュバントとよく混合し、任意の所望の希釈殿懸濁液を、水で希釈することにより得ることができる。かかる希釈液を用いてスプレー、注入又は浸漬することにより生存植物並びに植物繁殖材料を処理することができ、そして、微生物による感染に対する保護を与えることができる。
【０１２７】
生物学的実施例：殺菌作用
実施例Ｂ-１：豆におけるボツリチス・シネラ(Botrytis cinera)(灰色カビ)に対する作用
豆の葉片を、マルチウェルプレート(２４ウェル形式)において寒天上に配置し、そして試験溶液(０.０２％活性成分)をスプレーした。乾燥後、葉片に真菌の胞子懸濁液を接種する。適切なインキュベート時間後、化合物の活性を接種後３日目に、予防的殺菌活性として評価した。化合物１.０１、１.１４及び１.１５は、本試験においてかなり良好な活性(２０％以下の蔓延)を示した。化合物１.０７は、本試験において良好な活性(５０％以下の蔓延)を示した。
【０１２８】
実施例Ｂ-２：エリシフェ グラミニスｆ.ｓｐ.トリチシ(Erysiphe graminis f. sp. tritici)(小麦うどん粉病)に対する作用
小麦葉片を、マルチウェルプレート(２４ウェル形式)において寒天上に配置し、そして試験溶液(０.０２％活性成分)をスプレーした。乾燥後、葉片に真菌の胞子懸濁液を接種する。適切なインキュベート後に、活性化合物を、接種後７日目に、予防的殺菌活性として評価した。化合物１.１４及び１.１５が、本試験においてかなり良好な活性(２０％以下の蔓延)を示した。化合物１.０１は、本試験において、良好な活性(５０％以下の蔓延)を示した。
【０１２９】
実施例Ｂ-３：大麦におけるピエノフォラ・テレス(Pyenophora teres)(網斑病)に対する作用
大麦葉片を、マルチウェルプレート(２４ウェル形式)において寒天上に配置し、そして試験溶液(０.０２％活性成分)をスプレーした。乾燥後、葉片に真菌の胞子懸濁液を接種する。適切なインキュベート後に、活性化合物を、接種後４日目に、予防的殺菌活性として評価した。化合物１.０７、１.１４、１.１５及び１.７６が、本試験においてかなり良好な活性(２０％以下の蔓延)を示した。
【０１３０】
実施例Ｂ-４：マイコスフェレラ・アラキジス(Mycosphaerella arachidis)(ラッカセイの初期反転病；セルコスポラ・アラキジコラ(アナモルフ)(Cercospora arachidicola[anamorph]) に対する作用
凍結貯蔵から得た真菌の分生子を栄養培地(ＰＤＢ、ポテトデキストロース培地)に直接混合した。試験化合物(０.００２％の活性成分)のＤＭＳＯ溶液をマイクロタイタープレート(９６ウェル形式)に配置した後に、真菌胞子を含む栄養培地を加える。試験プレートを２４℃でインキュベートし、そして増殖抑制を、６〜７日後に光度に基づき計測する。化合物活性を真菌増殖抑制(０＝増殖抑制なし、８０％〜９９％は良好〜かなり良好の抑制を意味し、１００％＝完全な抑制)として表す。化合物１.０１、１.１４、１.１５は、本試験においてかなり良好な活性を示す(８０％以下の抑制)。化合物１.０７及び２.０１は、本試験において良好な活性を示す(５０％以下の抑制)。
【０１３１】
実施例Ｂ-５：セプトリア・トリチシ(Septoria tritici)に対する作用-真菌増殖アッセイ
凍結貯蔵から得た真菌の分生子を栄養培地(ＰＤＢ、ポテトデキストロース培地)に直接混合した。試験化合物(０.００２％の活性成分)のＤＭＳＯ溶液をマイクロタイタープレート(９６ウェル形式)に配置した後に、真菌胞子を含む栄養培地を加える。試験プレートを２４℃でインキュベートし、そして増殖抑制を、７２時間後に光度に基づき計測する。化合物活性を真菌増殖抑制(０＝増殖抑制なし、８０％〜９９％は良好〜かなり良好の抑制を意味し、１００％＝完全な抑制)として表す。化合物１.０１、１.０７、１.１４、１.１５、１.７６、及び２.０１は、本試験においてかなり良好な活性を示す(８０％以下の抑制)。
【０１３２】
実施例Ｂ-６：モノグラフェラ・ニバリス(Monographella nivalis)に対する作用(アナモルフ：フサリウム・ニバル(Fusarium nivale)、マイクロドチウム・ニバル(Microdochium nivale);雪腐れ病)に対する作用-真菌増殖アッセイ
凍結貯蔵から得た真菌の分生子を栄養培地(ＰＤＢ、ポテトデキストロース培地)に直接混合した。試験化合物(０.００２％の活性成分)のＤＭＳＯ溶液をマイクロタイタープレート(９６ウェル形式)に配置した後に、真菌胞子を含む栄養培地を加える。試験プレートを２４℃でインキュベートし、そして増殖抑制を、７２時間後に光度に基づき測定する。化合物活性を真菌増殖抑制(０＝増殖抑制なし、８０％〜９９％は良好〜かなり良好の抑制を意味し、１００％＝完全な抑制である)として表す。化合物１.１４及び１.１５は、本試験においてかなり良好な活性を示す(８０％以下の抑制)。
【０１３３】
実施例Ｂ-７：シュードセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス ヴァル.アキュフォルミス(Pseudocerocosporella herpotrichoides var. acuformis)(眼紋病／穀類)-真菌増殖アッセイに対する作用
凍結貯蔵から得た真菌の分生子を栄養培地(ＰＤＢ、ポテトデキストロース培地)に直接混合した。試験化合物(０.００２％の活性成分)のＤＭＳＯ溶液をマイクロタイタープレート(９６ウェル形式)に配置した後に、真菌胞子を含む栄養培地を加える。試験プレートを２４℃でインキュベートし、そして増殖抑制を、７２時間後に光度に基づき測定する。化合物活性を真菌増殖抑制(０＝増殖抑制なし、８０％〜９９％は良好〜かなり良好の抑制を意味し、１００％＝完全な抑制である)として表す。化合物１.０１、１.１４及び１.１５は、本試験においてかなり良好な活性を示す(８０％以下の抑制)。
【国際調査報告】
2010529062.tif 000059
2010529062.tif 000060