(57)【要約】  式（Ｉ）のピロロピリミジン誘導体2010523522.tif 000102（式中、様々な置換基の意味は、本明細書で開示されている通りである。）。このような化合物は、ＪＡＫ３キナーゼ阻害剤として有用である。
2010523522.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその塩
【化１】
2010523522.tif 000091
（式中、
Ｃｙ１は、Ｃ原子を介してＮＨ基に結合しているフェニルまたは５もしくは６員の芳香族複素環（それぞれが、任意に５または６員の飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環式または複素環式の環に縮合されていることができる。）を表し、Ｃｙ１は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子を含有することができ、５または６員の前記任意な縮合環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、ならびにＣｙ１は、１つ以上のＲ１で任意に置換されていることができ、
Ｃｙ２は、３から７員の単環式複素環または６から１１員の二環式複素環（ピロロピリミジン部分に結合しているＮ原子を含有する環は、飽和または部分不飽和である。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、ならびにＣｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ４、−ＯＣＯＮＲ４Ｒ４、−ＯＣＯ２Ｒ４、−ＳＲ３、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ３は、水素またはＲ４を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣｙ４（Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＯＲ９、−ＯＣＯＲ１０、−ＯＣＯＮＲ１０Ｒ１０、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−ＳＲ９、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１０、−ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯＲ９、−ＮＲ５ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１０またはＣｙ４（Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ７は、１つもしくは複数のＲ１１で任意に置換されていることができるＣ１−４アルキルを表し、またはＲ７は、Ｒ１２に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
Ｒ８は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキルまたはＲ１２に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
Ｒ９は、水素またはＲ１０を表し、
Ｒ１０は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃｙ５−Ｃ１−４アルキルまたはＣｙ４（Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＯＲ９、−ＯＣＯＲ１０、−ＯＣＯＮＲ１０Ｒ１０、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−ＳＲ９、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１０、−ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯＲ９、−ＮＲ５ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１０を表し、
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＣＯＲ１４、−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＯＣＯ２Ｒ１４、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１３、−ＮＲ５ＣＯＲ１３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ１３Ｒ１３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ１４、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１４または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１４を表し、
Ｒ１３は、水素またはＲ１４を表し、
Ｒ１４は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルまたはヒドロキシＣ１−４アルキルを表し、
または同じＮ原子上の２つのＲ１３基もしくは２つのＲ１４基が、Ｎ原子と一緒になって、結合することにより、５または６員の飽和した環（Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２つのヘテロ原子をさらに含有することができ、ならびに１つ以上のＣ１−４アルキル基で任意に置換されていることができる。）を完成することができ、
各Ｃｙ３およびＣｙ４は、炭素環式または複素環式（この場合、環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４つのヘテロ原子を含有することができる。）であり得る、３から７員の単環式の環または６から１１員の二環式の環を独立して表し、各Ｃｙ３およびＣｙ４は、飽和、部分不飽和または芳香族であってよく、利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分と結合されていることができ、ならびに環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、
Ｃｙ５は、（ａ）−（ｃ）：
【化２】
2010523522.tif 000092
から選択される環を表し、ならびに
Ｒ１５は、水素またはＣ１−４アルキルを表す。）。
【請求項２】
Ｃｙ１が、フェニルまたはピリジル（５または６員の飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環式または複素環式の環と任意に縮合されていることができる。）を表し、Ｃｙ１が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子を含有することができ、５または６員の縮合環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、ならびにＣｙ１が、１つ以上のＲ１で任意に置換されていることができる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｃｙ１が、１つ以上のＲ１で任意に置換されていることができるフェニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｃｙ１が、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｃｙ１が、１つまたは２つのＲ１で置換されているフェニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｃｙ１が、３、４および５位のうちの１つまたは２つの位置で、Ｒ１で置換されているフェニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｃｙ１が、フェニル環の３または４位の位置に配置された１つのＲ１で置換されているフェニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ４、−ＯＣＯＮＲ４Ｒ４、−ＯＣＯ２Ｒ４、−ＳＲ３、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
各Ｒ１が、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１の中のＣｙ３が、Ｃｙ３ａを表し、ならびにＣｙ３ａがＮ、ＳおよびＯから選択される１または２つのヘテロ原子を含有する５または６員の飽和した単環式の複素環（前記の環は、利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分に結合されていることができ、ならびに環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を表し、前記Ｃｙ３ａが、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１の中のＣｙ３が、Ｃｙ３ｂを表し、ならびにＣｙ３ｂが、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２つのヘテロ原子（ただし、Ｎ原子を少なくとも１つ含有する。）を含有する５または６員の飽和した単環式の複素環（前記環は、Ｎ原子を介して分子の残りの部分に結合しており、１つ以上のＣ環原子またはＳ環原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を表し、ならびに前記Ｃｙ３ｂが、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１の中のＣｙ４が、Ｃｙ４ａを表し、ならびにＣｙ４ａが、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２つのヘテロ原子を含有し、ならびに利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分に結合されていることができる、５または６員の飽和した単環式の複素環（１つ以上のＣ環原子またはＳ環原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を表し、ならびに前記Ｃｙ４ａが、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１の中のＲ３が、水素またはＲ４を表し、ならびにＲ１の中のＲ４が、Ｃ１−４アルキルまたはＣｙ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１の中のＲ３が、水素またはＲ４を表し、ならびにＲ１の中のＲ４が、Ｃ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルまたはＣｙ４（いずれのＣｙ４も、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｃｙ２が、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環（ピロロピリミジン部分に結合しているＮ原子を含有する環は飽和している。）を表し、Ｃｙ２が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｃｙ２が、飽和した５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環を表し、Ｃｙ２が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｃｙ２が、（ａ）−（ｉ）：
【化３】
2010523522.tif 000093
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子が、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙ２が、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｈ）および（ｉ）：
【化４】
2010523522.tif 000094
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子が、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｃｙ２が、（ｂ）：
【化５】
2010523522.tif 000095
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子が、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｃｙ２が、（ｃ）：
【化６】
2010523522.tif 000096
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子が、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｃｙ２が、（ｄ）：
【化７】
2010523522.tif 000097
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子が、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｃｙ２が、（ｅ）：
【化８】
2010523522.tif 000098
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子が、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｃｙ２が、（ｈ）：
【化９】
2010523522.tif 000099
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子が、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｃｙ２が、（ｉ）：
【化１０】
2010523522.tif 000100
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子が、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、ならびにＣｙ２が、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
各Ｒ２が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
各Ｒ２が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、ならびにＣｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
各Ｒ２が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２の中のＣｙ３が、Ｃｙ３ｃを表し、ならびにＣｙ３ｃが、炭素環または複素環（この場合、環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４つのヘテロ原子を含有することができる。）であることができる、飽和した、３から７員の単環式または６から１１員の二環式の環を表し、Ｃｙ３ｃが、利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分に結合されていることができ、環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、ならびにＣｙ３ｃが、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる、請求項１から３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
各Ｒ２が、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
各Ｒ２が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す、請求項１から２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２の中のＲ３が、水素またはＲ４を表し、ならびにＲ２の中のＲ４が、１つ以上のＲ６で任意に置換されているＣ１−４アルキルを表す、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２の中のＲ３が水素またはＲ４を表し、ならびにＲ２の中のＲ４がＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルまたはハロＣ１−４アルキルを表す、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
請求項１から３５のいずれかに記載の式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩および１種以上の医薬として許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３７】
ＪＡＫ３により媒介される疾患の治療のための薬物を製造するための、請求項１から３５のいずれかに記載の式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩の使用。
【請求項３８】
移植片拒絶、免疫性、自己免疫性および炎症性疾患、神経変性疾患ならびに増殖性障害から選択される少なくとも１種の疾患の治療のための薬物を製造するための、請求項１から３５のいずれかに記載の式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩の使用。
【請求項３９】
疾患が、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病からの合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、マスト細胞媒介によるアレルギー反応、白血病、リンパ腫ならびに白血病およびリンパ腫に伴う血栓塞栓性およびアレルギー性合併症から選択される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
（ａ）式ＩＶの化合物と、式Ｖの化合物：
【化１１】
2010523522.tif 000101
（式中、Ｃｙ１およびＣｙ２は、請求項１に記述された意味を有する。）を反応させること、または
（ｂ）１つもしくは複数のステップにおいて、式Ｉの化合物を、式Ｉの別の化合物に変換すること
を含む、請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製のための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新しい一連のピロロピリミジン誘導体、ならびにこれらの調製方法、これらを含む医薬組成物および治療におけるこれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）は、細胞増殖および細胞生存に非常に重要なリンパ球造血系における細胞機能を調節する経路において中心的役割を果たす細胞質タンパク質チロシンキナーゼである。ＪＡＫは、チロシンリン酸化を介して、シグナル伝達物質および転写（ＳＴＡＴ）タンパク質の活性化因子を活性化することによって、サイトカイン誘発によるシグナル伝達事象の開始に関与している。ＪＡＫ／ＳＴＡＴのシグナル伝達は、移植片拒絶および自己免疫疾患など多くの異常な免疫応答、さらに白血病およびリンパ腫などの固形および血液の悪性腫瘍ならびに骨髄増殖性疾患の媒介に関与しており、したがって薬物介入の興味深い標的として出現した。
【０００３】
ＪＡＫファミリーの４つのメンバー、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴｙｋ２が今までに確認されている。広範に発現しているＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＴｙｋ２とは異なり、ＪＡＫ３は主に造血系細胞で認められる。ＪＡＫ３は、非共有結合の形で、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１３およびＩＬ−１５の受容体のγｃサブユニットと結合している。このようなサイトカインは、Ｔリンパ球の分化増殖に重要な役割を果たしている。ＪＡＫ３−欠損マウスのＴ細胞は、ＩＬ−２に反応しない。このサイトカインは、Ｔリンパ球の制御の基本となるものである。この点において、ＩＬ−２受容体に対する抗体が、移植片拒絶を予防できることが判明している。Ｘ重症複合免疫不全（Ｘ−ＳＣＩＤ）の患者においては、ＪＡＫ３の発現が非常に低レベルであること、ならびに受容体のγｃサブユニットに遺伝的欠陥があることが確認されているが、これは、免疫抑制ＪＡＫ３シグナル伝達経路が変化した結果であることを示している。
【０００４】
ＪＡＫ３は、ＴおよびＢリンパ球の成熟に、決定的役割を果たすだけでなく、リンパ球機能を維持するためにＪＡＫ３が必要であることが動物研究で示唆されている。この新機序を介して免疫活性を調節することが、移植片拒絶および自己免疫疾患など、Ｔ細胞増殖障害の治療に有用であることがわかる。
【０００５】
ＪＡＫ３はまた、マスト細胞において重要な役割を果たしていることも示されている。なぜなら、抗原起因性の脱顆粒およびメディエータの放出は、ＪＡＫ３欠損マウスからのマスト細胞内で有意に減少していることが判明したためである。ＪＡＫ３の欠損は、マスト細胞増殖にも、ＩｇＥ受容体発現レベルにも影響を及ぼさない。その一方で、ＪＡＫ３−／−およびＪＡＫ３＋／＋マスト細胞は、同じ細胞内メディエータを含有する。したがって、ＪＡＫ３は、マスト細胞内でのＩｇＥ誘導によるメディエータの放出において必須であると思われ、したがって、この阻害は、アレルギー反応の治療に有効である。
【０００６】
結論として、ＪＡＫ３キナーゼ阻害剤は、移植片拒絶の予防、および免疫性、自己免疫性、炎症性および増殖性の疾患、例えば乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、アレルギー反応および白血病などの治療に有用な、新しい種類の有効な免疫抑制薬として認識されている（例えば、Ｏ’Ｓｈｅａ  Ｊ．Ｊ．ら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ．Ｄｉｓｃｏｖ．、２００４年、３（７）：５５５−６４頁、Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−Ｃｖｒｌｊｅ  Ｍ．ら、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００４年、１０（１５）：１７６７−８４頁、Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−Ｃｖｒｌｊｅ  Ｍ．ら、Ａｒｃｈ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｅｘｐ．（Ｗａｒｓｚ）、２００４年、５２（２）：６９−８２頁を参照されたい。）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｏ’Ｓｈｅａ  Ｊ．Ｊ．ら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ．Ｄｉｓｃｏｖ．、２００４年、３（７）：５５５−６４頁
【非特許文献２】Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−Ｃｖｒｌｊｅ  Ｍ．ら、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００４年、１０（１５）：１７６７−８４頁
【非特許文献３】Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−Ｃｖｒｌｊｅ  Ｍ．ら、Ａｒｃｈ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｅｘｐ．（Ｗａｒｓｚ）、２００４年、５２（２）：６９−８２頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達経路を阻害可能な新規な化合物、特にＪＡＫ３活性を阻害することが可能な化合物、および優れた薬剤候補である化合物を提供できれば望ましい。化合物は、インビボでの薬理学的アッセイにおいて、優れた活性、経口の経路から投与された場合、優れた経口吸収を示すべきであり、さらに代謝性が安定しているべきで、好ましい薬物動態学的プロファイルを示すべきである。さらに、化合物は、毒性のないもの、わずかな副作用しか示すべきではない。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一態様は、式Ｉの化合物：
【００１０】
【化１】
2010523522.tif 000003
（式中、
Ｃｙ１は、Ｃ原子を介してＮＨ基に結合しているフェニルまたは５もしくは６員の芳香族複素環（それぞれが、任意に５また６員の飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環式または複素環式の環に縮合されていることができる。）を表し、Ｃｙ１は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子を含有することができ、５または６員の前記任意な縮合環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることによりＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で、任意に置換されていることができ、
Ｃｙ２は、３から７員の単環式複素環または６から１１員の二環式複素環（ピロロピリミジン部分に結合しているＮ原子を含有する環は、飽和または部分不飽和である。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ４、−ＯＣＯＮＲ４Ｒ４、−ＯＣＯ２Ｒ４、−ＳＲ３、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ４またはＣｙ３（ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ３は、水素またはＲ４を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣｙ４（Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＯＲ９、−ＯＣＯＲ１０、−ＯＣＯＮＲ１０Ｒ１０、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−ＳＲ９、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１０、−ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯＲ９、−ＮＲ５ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１０またはＣｙ４（Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ７は、１つもしくは複数のＲ１１で任意に置換されていることができるＣ１−４アルキルを表し、またはＲ７は、Ｒ１２に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
Ｒ８は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、またはＲ１２に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
Ｒ９は、水素またはＲ１０を表し、
Ｒ１０は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃｙ５−Ｃ１−４アルキルまたはＣｙ４（Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＯＲ９、−ＯＣＯＲ１０、−ＯＣＯＮＲ１０Ｒ１０、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−ＳＲ９、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１０、−ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯＲ９、−ＮＲ５ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１０を表し、
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＣＯＲ１４、−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＯＣＯ２Ｒ１４、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１３、−ＮＲ５ＣＯＲ１３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ１３Ｒ１３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ１４、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１４または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１４を表し、
Ｒ１３は、水素またはＲ１４を表し、
Ｒ１４は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルまたはヒドロキシＣ１−４アルキルを表し、
または、同じＮ原子上の２つのＲ１３基もしくは２つのＲ１４基が、Ｎ原子と一緒になって、結合することにより、５または６員の飽和した環（Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２つのヘテロ原子をさらに含有することができ、１つ以上のＣ１−４アルキル基で任意に置換されていることができる。）を完成することができ、
各Ｃｙ３およびＣｙ４は、炭素環式または複素環式（この場合、環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４つのヘテロ原子を含有することができる。）であり得る、３から７員の単環式の環または６から１１員の二環式の環を独立して表し、各Ｃｙ３およびＣｙ４は、飽和、部分不飽和または芳香族であってよく、利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分と結合されていることができ、環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、
Ｃｙ５は、（ａ）−（ｃ）：
【００１１】
【化２】
2010523522.tif 000004
から選択される環を表し、
Ｒ１５は、水素またはＣ１−４アルキルを表す。）に関する。
【００１２】
本発明はまた、式Ｉの化合物の塩および溶媒和化合物に関する。
【００１３】
式Ｉのある化合物は、様々な立体異性体を生じることを可能にするキラル中心を有することができる。本発明は、これらの各立体異性体およびこれらの混合物にも関する。
【００１４】
式Ｉの化合物は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３のキナーゼ阻害剤であり、したがって、キナーゼにより媒介される任意の疾患の治療に有用となり得る。
【００１５】
したがって、本発明の別の態様は、式Ｉ：
【００１６】
【化３】
2010523522.tif 000005
（式中、
Ｃｙ１は、フェニル、またはＣ原子を介してＮＨ基に結合している、５もしくは６員の芳香族複素環（それぞれが、５もしくは６員の飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環式または複素環式の環に任意に縮合されていることができる。）を表し、Ｃｙ１は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子を含有することができ、場合による５または６員の縮合環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で、任意に置換されていることができ、
Ｃｙ２は、３から７員の単環式複素環または６から１１員の二環式複素環（ピロロピリミジン部分に結合しているＮ原子を含有する環は、飽和または部分不飽和である。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子が、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ１およびＲ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ４、−ＯＣＯＮＲ４Ｒ４、−ＯＣＯ２Ｒ４、−ＳＲ３、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を独立して表し、
Ｒ３は、水素またはＲ４を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣｙ４（Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で、任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＯＲ９、−ＯＣＯＲ１０、−ＯＣＯＮＲ１０Ｒ１０、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−ＳＲ９、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１０、−ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯＲ９、−ＮＲ５ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１０またはＣｙ４（Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で、任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ７は、１つもしくは複数のＲ１１で任意に置換されていることができるＣ１−４アルキルを表し、またはＲ７は、Ｒ１２に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
Ｒ８は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、またはＲ１２に対して記載された意味のうちのいずれかを表し、
Ｒ９は、水素またはＲ１０を表し、
Ｒ１０は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃｙ５−Ｃ１−４アルキルまたはＣｙ４（Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＯＲ９、−ＯＣＯＲ１０、−ＯＣＯＮＲ１０Ｒ１０、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−ＳＲ９、−ＳＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１０、−ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯＲ９、−ＮＲ５ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１０を表し、
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＯＣＯＲ１４、−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＯＣＯ２Ｒ１４、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｒ１３、−ＮＲ５ＣＯＲ１３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ１３Ｒ１３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ１４、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１４または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１４を表し、
Ｒ１３は、水素またはＲ１４を表し、
Ｒ１４は、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルまたはヒドロキシＣ１−４アルキルを表す、
または、同じＮ原子上の２つのＲ１３基もしくは２つのＲ１４基が、Ｎ原子と一緒になって、結合することにより、５もしくは６員の飽和した環（Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２つのヘテロ原子をさらに含有することができ、１つ以上のＣ１−４アルキル基で任意に置換されていることができる。）を完成することができ、
各Ｃｙ３およびＣｙ４は、炭素環式でも複素環式でもよい、３から７員の単環式の環または６から１１員の二環式の環を独立して表し、この場合、環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４つのヘテロ原子を含有することができ、各Ｃｙ３およびＣｙ４は、飽和、部分不飽和または芳香族であってよく、利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分と結合されていることができ、環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、
Ｃｙ５は、（ａ）−（ｃ）：
【００１７】
【化４】
2010523522.tif 000006
から選択される環を表し、
Ｒ１５は、水素またはＣ１−４アルキルを表す。）の、
治療に使用するための化合物に関する。
【００１８】
本発明の別の態様は、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩および医薬として許容可能な１種以上の賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００１９】
本発明の別の態様は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３の媒介による疾患の治療のための薬物を製造するために、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩を使用することに関する。
【００２０】
本発明の別の態様は、移植片拒絶、免疫性、自己免疫性および炎症性の疾患、神経変性疾患および増殖性障害から選択される少なくとも１種の疾患の治療のための薬物を製造するために、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩を使用することに関する。好ましい実施形態において、疾患は、移植片拒絶ならびに免疫性、自己免疫性および炎症性疾患から選択される。
【００２１】
本発明の別の態様は、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病からの合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、マスト細胞媒介によるアレルギー反応、白血病、リンパ腫ならびに白血病およびリンパ腫に伴う血栓塞栓性およびアレルギー性合併症から選択される疾患の治療のための薬物を製造するために、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩を使用することに関する。
【００２２】
本発明の別の態様は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３媒介による疾患の治療のための、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩に関する。
【００２３】
本発明の別の態様は、移植片拒絶、免疫性、自己免疫性および炎症性疾患、神経変性疾患、ならびに増殖性障害から選択される少なくとも１種の疾患の治療のための、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩に関する。好ましい実施形態において、疾患は、移植片拒絶ならびに免疫性、自己免疫性および炎症性疾患から選択される。
【００２４】
本発明の別の態様は、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病からの合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、マスト細胞媒介によるアレルギー反応、白血病、リンパ腫、ならびに白血病およびリンパ腫に伴う血栓塞栓性およびアレルギー合併症から選択される疾患の治療のための、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩に関する。
【００２５】
本発明の別の態様は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３の媒介による疾患の治療のための、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩の使用に関する。
【００２６】
本発明の別の態様は、移植片拒絶、免疫性、自己免疫性および炎症性疾患、神経変性疾患ならびに増殖性障害から選択される少なくとも１種の疾患の治療のための、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩の使用に関する。好ましい実施形態において、疾患は、移植片拒絶ならびに免疫性、自己免疫性および炎症性疾患から選択される。
【００２７】
本発明の別の態様は、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病からの合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、マスト細胞媒介によるアレルギー反応、白血病、リンパ腫、ならびに白血病およびリンパ腫に伴う血栓塞栓性およびアレルギー性合併症から選択される疾患の治療のための、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩の使用に関する。
【００２８】
本発明の別の態様は、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩を対象者に投与することを含む、これを必要とする前記対象者、特にヒトにおいて、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３で媒介された疾患を治療する方法に関する。
【００２９】
本発明の別の態様は、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩を対象者に投与することを含む、それを必要とする前記対象者、特にヒトにおいて、移植片拒絶、免疫性、自己免疫性および炎症性疾患、神経変性疾患、ならびに増殖性障害から選択される少なくとも１種の疾患を治療する方法に関する。好ましい実施形態において、疾患は、移植片拒絶ならびに免疫性、自己免疫性および炎症性疾患から選択される。
【００３０】
本発明の別の態様は、式Ｉの化合物または医薬として許容可能なこの塩を対象者に投与することを含む、それを必要とする前記対象者、特にヒトにおいて、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病、糖尿病からの合併症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、マスト細胞媒介によるアレルギー反応、白血病、リンパ腫、ならびに白血病およびリンパ腫に伴う血栓塞栓性およびアレルギー性合併症から選択される疾患を治療する方法に関する。
【００３１】
本発明の別の態様は、
（ａ）式ＩＶの化合物と、式Ｖの化合物を、
【００３２】
【化５】
2010523522.tif 000007
（式中、Ｃｙ１およびＣｙ２は、以前に記載された意味を有する。）反応させるステップまたは
（ｂ）１つ以上のステップにおいて、式Ｉの化合物を、式Ｉの別の化合物に変換するステップ
を含む、上記に定義されたような式Ｉの化合物の調製の方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
上記定義において、Ｃ１−４アルキルという用語は、基または基の一部分として、１から４つの炭素原子を含有し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルの基を含む、直鎖または分枝のアルキル鎖を意味する。
【００３４】
Ｃ２−４アルケニル基は、２から４つのＣ原子を含有し、１または２つの二重結合も含有する、直鎖または分枝のアルキル鎖を意味する。例として、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニルおよび１，３−ブタジエニルの基が挙げられる。
【００３５】
Ｃ２−４アルキニル基は、２から４つのＣ原子を含有し、１または２つの三重結合も含有する、直鎖または分枝のアルキル鎖を意味する。例として、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニルおよび１，３−ブタジニルの基が挙げられる。
【００３６】
Ｃ１−４アルコキシ基は、基または基の一部分として、式−ＯＣ１−４アルキルの基（式中、Ｃ１−４アルキル部分は、以前に記載した意味と同じ意味を有する。）を意味する。例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。
【００３７】
ハロゲンまたはその略語であるハロは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
【００３８】
Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルキル基からの１つ以上の水素原子を、上記に定義されたような、１つ以上のＣ１−４アルコキシ基（同一でありまたは異なることができる。）と置き換えることによって生成される基を意味する。中でも例として、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓｅｃ−ブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、ジメトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、１，２−ジエトキシエチル、１−ブトキシエチル、２−ｓｅｃ−ブトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−ブトキシプロピル、１−メトキシ−２−エトキシプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピルおよび４−メトキシブチルの基が挙げられる。
【００３９】
ハロＣ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルキル基からの１つ以上の水素原子を、１つ以上のハロゲン原子（すなわちフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードであり、同一でありまたは異なることができる。）と置き換えることによって生成される基を意味する。中でも例として、トリフルオロメチル、フルオロメチル、１−クロロエチル、２−クロロエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ペンタフルオロプロピル、４−フルオロブチルおよびノナフルオロブチルが挙げられる。
【００４０】
ヒドロキシＣ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルキル基からの１つ以上の水素原子を、１つ以上のヒドロキシ基と置き換えることによって生成される基を意味する。中でも例として、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１，２−ジヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチルおよび１−ヒドロキシブチルの基が挙げられる。
【００４１】
シアノＣ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルキル基からの１つ以上の水素原子を、１つ以上のシアノ基と置き換えることによって生成した基を意味する。中でも例として、シアノメチル、ジシアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、２，３−ジシアノプロピルおよび４−シアノブチルの基が挙げられる。
【００４２】
Ｃｙ５−Ｃ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルキル基からの１つの水素原子を、１つのＣｙ５基と置き換えることによって生成した基を意味する。中でも例として、（モルホリン−４−イル）メチル、２−（モルホリン−４−イル）エチル、３−（モルホリン−４−イル）プロピル、４−（モルホリン−４−イル）ブチル、（ピペラジン−１−イル）メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル、（４−ブチルピペラジン−１−イル）メチル、（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）メチル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）プロピルおよび４−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）ブチルの基が挙げられる。
【００４３】
Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル基は、Ｃ１−４アルキル基からの１つの水素原子を、上記に定義された１つのＣｙ４基と置き換えることによって生成した基を意味する。
【００４４】
基ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ５−Ｃ１−４アルキルまたはＮＲ９Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルキル基からの１つの水素原子を、１つの−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ１０、−ＮＲ５ＣＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＮＲ９Ｒ９、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ１０または−ＮＲ５ＣＯＮＲ９Ｒ９の基とそれぞれ置き換えることによって生成した基を意味する。例えば、中でもＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルの基の例として、スルファモイルメチル、１−スルファモイルエチル、２−スルファモイルエチル、１−スルファモイルプロピル、２−スルファモイルプロピル、３−スルファモイルプロピル、１−スルファモイルブチル、２−スルファモイルブチル、３−スルファモイルブチル、４−スルファモイルブチル、Ｎ−メチルスルファモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルメチルおよびＮ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイルメチルの基が挙げられる。
【００４５】
Ｃｙ１という用語は、フェニル基、またはＣ原子を介してＮＨ基に結合していなければならない、５もしくは６員の芳香族複素環（フェニル基および５または６員の芳香族複素環は両方とも、飽和、部分不飽和または芳香族であることができる５または６員の炭素環または複素環に任意に縮合されていることができる。）を指す。Ｃｙ１基は、全体として、全部で１から４つのヘテロ原子（Ｎ、ＯおよびＳから選択される。）を含有することができる。第２の環、すなわち場合による５または６員の炭素環式または複素環式の縮合環が、飽和または部分不飽和である場合、前記環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成できる。式Ｉの化合物の定義において上記に開示された通り、Ｃｙ１基は、任意に置換されていることができ、前記置換基は、同一でありまたは異なることができ、任意の環の利用可能な任意の位置上に配置することができる。中でもＣｙ１基の例として、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シノリニル、ナフチリジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリダジニル、ピラゾロピラジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フタルイミジル、１−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリニルおよび４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニルが挙げられる。
【００４６】
Ｃｙ２という用語は、３から７員の単環式の複素環または６から１１員の二環式の複素環を指すが、ただしこの場合、ピロロピリミジンに直接結合している環は、飽和または部分不飽和とする。Ｃｙ２が二環式である場合、第２の環は、飽和、部分不飽和または芳香族であることができる。Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳ（この中には、Ｃｙ２が少なくとも１つのＮ原子を常に含有するようにピロロピリミジン環をＣｙ２に結合させているＮ原子が含まれる。）から選択される全部で１から４つのヘテロ原子を含有する。Ｃｙ２が、二環式環である場合、この二環式環は、隣接する２つのＣ原子もしくはＮ原子を介して、または架橋環を形成する隣接しない２つのＣ原子もしくはＮ原子を介して、２つの環が縮合することによって形成することができ、さもなければ、単一の共通原子としてＣ原子を２つの環が共有し、こうしてスピロ環を形成することにより形成することができる。Ｃｙ２において、任意の飽和または部分不飽和である環における１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることによって、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。Ｃｙ２基は、式Ｉの化合物の定義において上記に開示されているように、任意に置換されていることができ、前記置換基は、同一でありまたは異なることができ、環系の、利用可能な任意の位置上に配置することができる。中でもＣｙ２基の例として、アゼパニル、アジリジニル、アゼチジニル、１，４−ジアゼパニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、イミダゾリニル、ピロリニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−オキソ−アゼパニル、２−オキソ−アゼチジニル、２−オキソ−１，４−ジアゼパニル、２−オキソ−ピロリジニル、２−オキソ−ピペラジニル、２−オキソ−ピペリジニル、３−オキソ−ピペリジニル、４−オキソ−ピペリジニル、２−オキソ−イミダゾリジニル、２−オキソ−オキサゾリジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピラジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジニル、３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、パーヒドロイソキノリニル、１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，４’−ピペリジニル］、３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジニル］、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンイル、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンイル、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オンイルおよび６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オンイルが挙げられる。
【００４７】
Ｃｙ３またはＣｙ４という用語は、３から７員の単環式の、または６から１１員の二環式の炭素環または複素環式環を指す。複素環の場合、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４つのヘテロ原子を含有できる。二環式環は、隣接する２つのＣ原子またはＮ原子を介して、または架橋環を形成する隣接しない２つのＣ原子もしくはＮ原子を介してのいずれかで２つの環が縮合することにより形成されてもよく、さもなければ、１つの共通のＣ原子を介して２つの環が結合してスピロ環を形成することにより、これらを形成することもできる。Ｃｙ３またはＣｙ４基は、飽和、部分不飽和または芳香族であることができる。Ｃｙ３およびＣｙ４は、利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分と結合されていることができる。Ｃｙ３またはＣｙ４において、飽和または部分不飽和の環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子を、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。Ｃｙ３およびＣｙ４は、式Ｉの化合物の定義において、上記に開示した通り任意に置換されていることができ、置換されている場合、前記置換基は、同一でありまたは異なることができ、環系の、利用可能な任意の位置上に配置することができる。中でも、Ｃｙ３またはＣｙ４基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アゼチジニル、アジリジニル、オキシラニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリジニル、チアゾリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ホモピペリジニル、オキサジニル、オキサゾリニル、ピロリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、イソチアゾリニル、２−オキソ−ピロリジニル、２−オキソ−ピペリジニル、４−オキソ−ピペリジニル、２−オキソ−ピペラジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピラジニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジニル、３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジル、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シノリニル、ナフチリジニル、インダゾリル、イミダゾピリジニル、ピロロピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリダジニル、ピラゾロピラジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フタルイミジル、１−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、パーヒドロキノリニル、１−オキソ−パーヒドロイソキノリニル、１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、２Ｈ−スピロ［ベンゾフラン−３，４’−ピペリジニル］、３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジニル］、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンイルおよび２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンイルが挙げられる。
【００４８】
Ｃｙ１、Ｃｙ２、Ｃｙ３およびＣｙ４の上記定義において、挙げられた例が一般的な意味のビシクロを指す場合、可能な原子配列すべてが含まれる。したがって、例えば、ピラゾロピリジニルという用語は、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニルおよび１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニルなどの基を含むことができ、イミダゾピラジニルという用語は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルおよびイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニルなどの基を含むことができ、ピラゾロピリミジニルという用語は、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルおよびピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニルなどの基を含むことができる。
【００４９】
環状基に対して本明細書を通して使用された定義において、所与の例が、一般的な意味の環の基、例えばピリジル、チエニルまたはインドリルを指す場合、前記環状基に対応する定義において、例えば、環は、Ｃｙ１のＣ原子を介してまたはＣｙ２のＮ原子を介して結合しているなどという制限が示されていない限り（示されている場合にはそのような制限が適用される。）、利用可能な結合位置は、すべて含まれる。したがって、例えば、Ｃｙ３およびＣｙ４の定義は、結合位置に関するいかなる制限も含んでいないので、これらの定義においてピリジルという用語は、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルを含み、チエニルは、２−チエニルおよび３−チエニルを含み、インドリルは、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリルおよび７−インドリルを含む。
【００５０】
「１つ以上の置換基で任意に置換されている」という表現は、基は、１つ以上の、好ましくは１、２、３または４つの置換基、より好ましくは１、２または３つの置換基、さらにより好ましくは１または２つの置換基で置換されていることができることを意味するが、ただしこの場合、前記基は、置換することが十分に可能な位置を有するものとする。置換基は、同一でありまたは異なることができ、利用可能な任意の位置に配置することができる。
【００５１】
非芳香環が、非芳香環の置換基として存在する場合、非芳香環は、１つの水素原子を置き換えることができ、または同じＣ原子上の２つの水素原子を置き換え、このようにしてスピロ環を形成することができる。同様に、非芳香環が、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基の置換基として存在する場合、１つの水素原子を置き換える、または同じＣ原子上の２つの水素原子を置き換えるかのどちらかが可能である。
【００５２】
置換基の定義において、同じ数を有する基が２つ以上示されている場合（例えば、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ９Ｒ９、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１３など）、これは、これらの基が同じでなければならないという意味ではない。これらの各基は、前記の基に対して与えられた意味の候補リストの中から独立して選択され、したがってこれらの基は、同一でありまたは異なることができる。
【００５３】
本発明の特定の実施形態において、Ｃｙ１は、３、４および５位のうちの１または２つの位置で、Ｒ１基により置換されているフェニル基を表す。これは、フェニル基は、フェニル環の３、４もしくは５位で１つのＲ１基により置換されている、またはフェニル環の３および４位で、４および５位で、もしくは３および５位で、２つのＲ１基（同一でありまたは異なることができる。）により置換されているかのどちらかであることを意味する。
【００５４】
本明細書を通して、疾患の「治療」、疾患を「治療する」などの表現は、病気を治すための治療、さらには前記疾患の姑息療法または予防療法の両方を指す。本発明の目的に対して、有利なまたは所望する臨床結果は、１種以上の症状の軽減または回復、疾患範囲の縮小、疾患状態の安定化（すなわち悪化させないこと）、疾患にかかりやすいまたは疾患の症状をまだ示していない患者における疾患の予防、病状悪化の遅延または減速、疾患状態の回復または緩和および寛解（部分的または全体的に関わらず）を含むが、これらに限らない。治療を必要とする人々は、すでに疾患または障害を有する人々、さらに疾患または障害を有する傾向にある人々または疾患または障害を予防すべき人々を含む。
【００５５】
したがって本発明は、上記に定義されたような式Ｉの化合物に関する。
【００５６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、フェニルまたはピリジル（５もしくは６員の飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環式または複素環式の環と任意に縮合されていることができる。）を表し、Ｃｙ１は、Ｎ、ＯおよびＳ（５または６員の縮合環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）から選択される１から４つのヘテロ原子を含有することができ、Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で任意に置換されていることができる。）に関する。
【００５７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、フェニル、ピリジルまたは式Ｃｙ１ａの環を表し
【００５８】
【化６】
2010523522.tif 000008
環Ａにおいて、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから選択され、点線は、単結合または二重結合を表し、環Ａの１または２つのＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、フェニル、ピリジルおよびＣｙ１ａ基は、１つ以上のＲ１で任意に置換されていることができる。）に関する。
【００５９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、フェニル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは式Ｃｙ１ａの環（これらは、それぞれ、１つ以上のＲ１で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００６０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、フェニル、ピリジル、ベンゾ［１，３］ジオキソリルまたはベンゾオキサゾリル（これらは、それぞれ、１つ以上のＲ１で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００６１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、フェニル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ベンゾ［１，３］ジオキソリルまたは６−ベンゾオキサゾリル（１つ以上のＲ１で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００６２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で任意に置換されていることができるフェニルを表す。）に関する。
【００６３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表す。）に関する。
【００６４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、１、２または３つのＲ１で置換されているフェニルを表す。）に関する。
【００６５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、１または２つのＲ１で置換されているフェニルを表す。）に関する。
【００６６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、３、４および５位のうちの１または２つの位置でＲ１により置換されているフェニルを表す。）に関する。
【００６７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ１は、フェニル環の３または４位の位置に配置された１つのＲ１で置換されているフェニルを表す。）に関する。
【００６８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ４、−ＯＣＯＮＲ４Ｒ４、−ＯＣＯ２Ｒ４、−ＳＲ３、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００６９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００７０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００７１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００７２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００７３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１の中のＣｙ３は、Ｃｙ３ａを表し、Ｃｙ３ａは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２つのヘテロ原子を含有する５または６員の飽和した単環式の複素環（前記の環は、利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分に結合されていることができ、環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を表し、前記Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）に関する。
【００７４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１の中のＣｙ３は、Ｃｙ３ｂを表し、Ｃｙ３ｂは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２つのヘテロ原子（ただし、Ｎ原子を少なくとも１つは含有する。）を含有する５または６員の飽和した単環式の複素環（前記の環は、Ｎ原子を介して分子の残りの部分に結合しており、１つ以上のＣ環原子またはＳ環原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を表し、前記Ｃｙ３ｂは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）に関する。
【００７５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１の中のＣｙ４は、Ｃｙ４ａを表し、Ｃｙ４ａは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２つのヘテロ原子を含有し、利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分に結合されていることができる、５または６員の飽和した単環式の複素環（１つ以上のＣ環原子またはＳ環原子は、任意に酸化されることによりＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を表し、前記Ｃｙ４ａは、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）に関する。
【００７６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００７７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ａ（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００７８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ｂ（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３ｂは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００７９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（式中、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ａ（式中、Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４ａ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ａ（Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４ａは、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４ａ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ｂ（Ｃｙ３ｂは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４ａは、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ａ（Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４ａ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ａ（Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４ａは、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４ａ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ｂ（Ｃｙ３ｂは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４ａは、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３ａ（Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１の中のＲ３は、水素またはＲ４を表し、Ｒ１の中のＲ４は、Ｃ１−４アルキルまたはＣｙ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００８９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１の中のＲ３は、水素またはＲ４を表し、Ｒ１の中のＲ４は、Ｃ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルまたはＣｙ４（いずれのＣｙ４も、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）に関する。
【００９０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１、好ましくは１または２つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ４、−ＯＣＯＮＲ４Ｒ４、−ＯＣＯ２Ｒ４、−ＳＲ３、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００９１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１、好ましくは１または２つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００９２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１、好ましくは１または２つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３、（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００９３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１、好ましくは１または２つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ａ（式中、Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００９４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１、好ましくは１または２つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００９５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１、好ましくは１または２つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３ａ（Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００９６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、式Ｃｙ１ｂの環を表し、
【００９７】
【化７】
2010523522.tif 000009
Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９のうちの１つは、ヒドロキシＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３ａ（Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表し、
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９の中の残り、ならびにＲ１６およびＲ２０は、水素、Ｃ１−４アルキル、ハロゲンおよびＣ１−４アルコキシから選択される。）に関する。
【００９８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、３、４および５位のうちの１または２つの位置で、Ｒ１で置換されているフェニルを表し、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＯＣＯＲ４、−ＯＣＯＮＲ４Ｒ４、−ＯＣＯ２Ｒ４、−ＳＲ３、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【００９９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、３、４および５位のうちの１または２つの位置で、Ｒ１で置換されているフェニルを表し、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１００】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、３、４および５位のうちの１または２つの位置で、Ｒ１で置換されているフェニルを表し、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１０１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、フェニル環の、３または４位の位置に配置されている１つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１０２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、フェニル環の、３または４位に配置されている１つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｒ１は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１０３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、フェニル環の、３または４位に配置されている１つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｒ１は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４ａ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ｂ（Ｃｙ３ｂは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４ａは、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１０４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、フェニル環の、３または４位に配置されている１つのＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｒ１は、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができ、
Ｒ１の中のＲ３は、水素またはＲ４を表し、
Ｒ１の中のＲ４は、Ｃ１−４アルキルまたはＣｙ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１０５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環（ピロロピリミジンに結合しているＮ原子を含有する環は、飽和または部分不飽和である。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１０６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環（ピロロピリミジン部分に結合しているＮ原子を含有する環は、飽和している。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１０７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、飽和した、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１０８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される、１から２つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有する、飽和した、５から７員の単環式複素環を表し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１０９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ａ）−（ｉ）：
【０１１０】
【化８】
2010523522.tif 000010
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１１１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ａ）−（ｇ）：
【０１１２】
【化９】
2010523522.tif 000011
から選択され、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１１３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ａ）−（ｆ）：
【０１１４】
【化１０】
2010523522.tif 000012
から選択され、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１１５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｈ）および（ｉ）：
【０１１６】
【化１１】
2010523522.tif 000013
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１１７】
別の実施形態において、本発明は（式中、Ｃｙ２は、（ｂ）：
【０１１８】
【化１２】
2010523522.tif 000014
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１１９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる（ｂ）：
【０１２０】
【化１３】
2010523522.tif 000015
を表す。）に関する。
【０１２１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｃ）：
【０１２２】
【化１４】
2010523522.tif 000016
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１２３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる（ｃ）：
【０１２４】
【化１５】
2010523522.tif 000017
を表す。）に関する。
【０１２５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｄ）：
【０１２６】
【化１６】
2010523522.tif 000018
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１２７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる（ｄ）：
【０１２８】
【化１７】
2010523522.tif 000019
を表す。）に関する。
【０１２９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｅ）：
【０１３０】
【化１８】
2010523522.tif 000020
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１３１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる（ｅ）：
【０１３２】
【化１９】
2010523522.tif 000021
を表す。）に関する。
【０１３３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｈ）：
【０１３４】
【化２０】
2010523522.tif 000022
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１３５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる（ｈ）：
【０１３６】
【化２１】
2010523522.tif 000023
を表す。）に関する。
【０１３７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｉ）：
【０１３８】
【化２２】
2010523522.tif 000024
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１３９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる（ｉ）：
【０１４０】
【化２３】
2010523522.tif 000025
を表す。）に関する。
【０１４１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、１、２、３または４つのＲ２で任意に置換されている。）に関する。
【０１４２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１４３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ２の中のＣｙ３は、Ｃｙ３ｃを表し、Ｃｙ３ｃは、炭素環または複素環であることができる、飽和した、３から７員の単環式または６から１１員の二環式の環を表し、この場合、環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される、１から４つのヘテロ原子を含有することができ、Ｃｙ３ｃは、利用可能な任意のＣ原子またはＮ原子を介して分子の残りの部分に結合されていることができ、環の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ３ｃは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１４４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３ｃ（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３ｃは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１４５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１４６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３ｃ（Ｃｙ３ｃは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１４７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１４８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１４９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１５０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３ａ（Ｃｙ３ａは、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１５１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３または−ＮＲ３Ｒ３を表す。）に関する。
【０１５２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ２の中のＲ３は、水素またはＲ４を表し、Ｒ２の中のＲ４は、１つ以上のＲ６で置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表す。）に関する。
【０１５３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ２の中のＲ３は、水素またはＲ４を表し、Ｒ２の中のＲ４は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルまたはハロＣ１−４アルキルを表す。）に関する。
【０１５４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ２は、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環（ピロロピリミジン部分に結合しているＮ原子を含有する環は飽和している。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子を任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１５５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ２は、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環（ピロロピリミジン部分に結合しているＮ原子を含有する環は、飽和している。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子を任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１５６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ２は、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環（ピロロピリミジン部分に結合しているＮ原子を含有する環は、飽和している。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子を任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１５７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ２は、飽和した、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子を任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１５８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ２は、飽和した、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１５９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ２は、飽和した、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１６０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ２は、（ａ）−（ｉ）：
【０１６１】
【化２４】
2010523522.tif 000026
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１６２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ２は、（ａ）−（ｉ）：
【０１６３】
【化２５】
2010523522.tif 000027
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１６４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ２は、（ａ）−（ｇ）：
【０１６５】
【化２６】
2010523522.tif 000028
から選択され、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１６６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｈ）および（ｉ）：
【０１６７】
【化２７】
2010523522.tif 000029
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１６８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｈ）および（ｉ）：
【０１６９】
【化２８】
2010523522.tif 000030
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１７０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｂ）：
【０１７１】
【化２９】
2010523522.tif 000031
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１７２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｂ）：
【０１７３】
【化３０】
2010523522.tif 000032
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１７４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｃ）：
【０１７５】
【化３１】
2010523522.tif 000033
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１７６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｃ）：
【０１７７】
【化３２】
2010523522.tif 000034
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１７８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｄ）：
【０１７９】
【化３３】
2010523522.tif 000035
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１８０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｄ）：
【０１８１】
【化３４】
2010523522.tif 000036
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１８２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｅ）：
【０１８３】
【化３５】
2010523522.tif 000037
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１８４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｅ）：
【０１８５】
【化３６】
2010523522.tif 000038
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１８６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｈ）：
【０１８７】
【化３７】
2010523522.tif 000039
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１８８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｈ）：
【０１８９】
【化３８】
2010523522.tif 000040
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１９０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｉ）：
【０１９１】
【化３９】
2010523522.tif 000041
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１９２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、Ｃｙ２は、（ｉ）：
【０１９３】
【化４０】
2010523522.tif 000042
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＲ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３または−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０１９４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環（ピロロピリミジンに結合しているＮ原子を含有する環は、飽和または部分不飽和である。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１９５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、５から７員の単環式または６から１１員の二環複素環（ピロロピリミジン部分に結合しているＮ原子を含有する環は、飽和している。）を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１９６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、飽和した、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１９７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有する、５から７員の飽和した単環式複素環を表し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０１９８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、（ａ）−（ｇ）：
【０１９９】
【化４１】
2010523522.tif 000043
から選択され、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０２００】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、（ａ）−（ｉ）：
【０２０１】
【化４２】
2010523522.tif 000044
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子で任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０２０２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｈ）および（ｉ）：
【０２０３】
【化４３】
2010523522.tif 000045
から選択され、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子で任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０２０４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、（ｂ）：
【０２０５】
【化４４】
2010523522.tif 000046
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０２０６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、（ｃ）：
【０２０７】
【化４５】
2010523522.tif 000047
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることによりＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０２０８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、（ｄ）：
【０２０９】
【化４６】
2010523522.tif 000048
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることによりＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０２１０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、（ｅ）：
【０２１１】
【化４７】
2010523522.tif 000049
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０２１２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、（ｈ）：
【０２１３】
【化４８】
2010523522.tif 000050
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０２１４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、（ｉ）：
【０２１５】
【化４９】
2010523522.tif 000051
を表し、Ｃｙ２の１つ以上のＣ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基を形成することができ、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができる。）に関する。
【０２１６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、飽和した、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることにより、ＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキル基は、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表し、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃ１−４アルキルは、１つ以上のＲ６で任意に置換されていることができ、Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０２１７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物（式中、
Ｃｙ１は、１つ以上のＲ１で置換されているフェニルを表し、
Ｃｙ２は、飽和した、５から７員の単環式または６から１１員の二環式の複素環を表し、Ｃｙ２は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３つのヘテロ原子（１つ以上のＣ原子またはＳ原子は、任意に酸化されることによりＣＯ基、ＳＯ基またはＳＯ２基を形成することができる。）を含有し、Ｃｙ２は、１つ以上のＲ２で任意に置換されていることができ、
各Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＣＯＮＲ５ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＲ４、−ＮＲ５ＣＯＲ３またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表し、
各Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃｙ４−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９−Ｃ１−４アルキル、Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、Ｒ１０ＳＯ２ＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、ＮＲ９Ｒ９ＣＯＮＲ５−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＣＯＲ３、−ＮＲ５ＣＯＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ４またはＣｙ３（Ｃｙ３は、１つ以上のＲ７で任意に置換されていることができ、Ｃｙ４は、１つ以上のＲ８で任意に置換されていることができる。）を表す。）に関する。
【０２１８】
さらに、本発明は、上述した、特定のおよび好ましい実施形態の、すべての可能な組合せにわたる。
【０２１９】
別の実施形態において、本発明は、実施例１４で記載されたアッセイなど、ＪＡＫ３アッセイにおいて、１０μＭで、より好ましくは１μＭで、さらにより好ましくは０．１μＭで、５０％を超えるＪＡＫ３活性の阻害性を提供する式Ｉの化合物に関する。
【０２２０】
別の実施形態において、本発明は、実施例１から１３に記載された化合物のリストから選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０２２１】
本発明の化合物は、１つ以上の塩基性窒素を含有するので、したがって、有機酸または無機酸との塩を形成し得る。中でも、このような塩の例として、無機酸との塩、例えば塩酸、臭水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸またはリン酸など、有機酸との塩、例えばメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、シュウ酸、酢酸、マレイン酸、アスコルビン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、グリコール酸、コハク酸およびプロピオン酸などが挙げられる。本発明の化合物の中には、１つ以上の酸性プロトンを含有し得るものもあるので、したがって、これらは、塩基との塩を形成することもできる。このような塩の例として、無機カチオンとの塩、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アルミニウム、亜鉛など、および医薬として許容可能なアミンと形成される塩、例えばアンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシルアルキルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカインなどが挙げられる。
【０２２２】
使用することができる塩の種類には制限がないが、ただし、これらが治療目的に使用される場合には、医薬として許容可能であるものとする。医薬として許容可能な塩という用語は、医学上の判断により、不当な毒性、刺激作用、アレルギー反応などがなく、ヒトおよび他の哺乳動物の組織へ接触させて使用するのに適している塩を表す。医薬として許容可能な塩は、当分野では周知である。
【０２２３】
式Ｉの化合物の塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製の間に得ることができ、または所望の酸または塩基の十分な量で式Ｉの化合物を処理して、従来のやり方で生成することにより塩を調製することができる。式Ｉの化合物の塩は、イオン交換樹脂を用いてイオン交換により、式Ｉの化合物の他の塩に変換することができる。
【０２２４】
式Ｉの化合物およびこの塩は、物理的特性において異なることもあり得るが、本発明の目的のためにはこれらは等しい。式Ｉの化合物のすべての塩が、本発明の範囲内に含まれる。
【０２２５】
本発明の化合物は、溶媒を用いて錯体を形成してもよく、錯体の形で反応し、または錯体から沈殿もしくは晶出する。このような錯体は、溶媒和化合物として知られている。本明細書で使用する場合、溶媒和化合物という用語は、溶質（式Ｉの化合物またはこの塩）および溶媒から生成した様々な化学量を有する錯体を指す。溶媒の例としては、医薬として許容可能な溶媒、例えば水、エタノールなど挙げられる。水との錯体は、水和物として知られている。水和物を含めた、本発明の化合物（またはこの塩）の溶媒和化合物は、本発明の範囲内である。
【０２２６】
式Ｉの化合物は、異なる物理形態、すなわち非晶質形態および結晶形態で存在し得る。さらに、本発明の化合物は、複数の形態で晶出する能力、すなわち多形性として知られている特徴を有することもできる。多形体は、当分野で周知の様々な物理的特性、例えばＸ線回折パターン、融点または溶解度などにより識別することができる。式Ｉの化合物のすべての多形の形態（「多形体」）を含めた、式Ｉの化合物のすべての物理的形態が、本発明の範囲内である。
【０２２７】
本発明のいくつかの化合物は、いくつかのジアステレオ異性体および／またはいくつかの光学異性体として存在し得る。ジアステレオ異性体は、クロマトグラフィーまたは分別結晶など従来の技法で分離することができる。光学異性体は、光学分割という従来の技法で分解することによって、光学的に純粋な異性体を得ることができる。この分割は、任意のキラルな合成中間体または式Ｉの生成物に対して行うことができる。光学的に純粋な異性体はまた、エナンチオ特異的な合成を用いて個別に得ることもできる。本発明は、すべての個々の異性体ならびにこの混合物（例えばラセミ混合物またはジアステレオマーの混合物）を対象とし、これらを合成で得るか、物理的に混合によって得るかは問わない。
【０２２８】
式Ｉの化合物は、以下に記載される方法に従い得ることができる。当業者であれば明らかであろうが、所与の化合物を調製するために使用される厳密な方法は、その化学構造によって異なり得る。さらに、以下に記載された方法のうちのある方法において、反応性のあるまたは不安定な基を従来の保護基で保護することが必要または得策となり得る。このような保護基の性質と、これらの導入および除去の手順とは、両方とも当分野では周知である（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ  Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ  Ｐ．Ｇ．Ｍ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、３版、１９９９年を参照されたい。）。一例を挙げれば、アミノ官能基の保護基として、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）基を使用することができる。保護基が存在する場合は常に、後で脱保護のステップが必要となり、これは、上記参照において記載されているような、有機合成における標準的条件下で実施することができる。
【０２２９】
特に明記されていない限り、以下に記載される方法において、様々な置換基の意味は、式Ｉの化合物に関して上記に記載された意味である。
【０２３０】
一般に、式Ｉの化合物は、スキーム１に記載された方法で２つのステップから得ることができる
【０２３１】
【化５０】
2010523522.tif 000052
（式中、Ｃｙ１およびＣｙ２は、式Ｉの化合物に関連して以前に記載された意味を有する。）。
【０２３２】
第１ステップ（ステップａ）において、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物との間の反応は、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３またはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基と、エタノール、テトラヒドロフラン／Ｈ２Ｏまたは任意の極性溶媒などの溶媒と、好ましくは還流での加熱との存在下で実施することによって、式ＩＶの化合物を得ることができる。
【０２３３】
ステップｂは、４Ｍジオキサン／ＨＣｌ（ｇ）溶液と、ｎ−ブタノールまたはメトキシエタノールなどの溶媒と、マイクロ波加熱炉での、好ましくは約１７０℃での照射との存在下での式ＩＶの化合物と式Ｖのアミンとの間の反応により実施することによって、式Ｉの化合物を得ることができる。
【０２３４】
あるいは、ステップｂは、Ｐｄ２（ｄｂａ）３などのＰｄ触媒と、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルなどのホスフィンと、ｔｅｒｔ−ブタノールなどの溶媒中の炭酸カリウムなどの塩基と、好ましくは還流での加熱との存在下での式ＩＶの化合物と式Ｖのアミンとの間の反応により実施することによって、式Ｉの化合物を得ることができる。
【０２３５】
式ＩＩ、ＩＩＩおよびＶの化合物は、市販のものであり、さもなければ文献に記載されている周知の方法で調製することができ、適切な保護基で保護することができる。
【０２３６】
さらに、本発明のある化合物はまた、標準的実験条件下での、有機化学で周知の反応を用いて、官能基の適切な変換反応を１つまたはいくつかのステップで行うことにより、式Ｉの他の化合物から得ることもできる。
【０２３７】
前記変換は、Ｃｙ１基またはＣｙ２基で行うことができ、これは例えば、以下を含む：
例えば、Ｐｄ／Ｃなどの適切な触媒の存在下で、水素、ヒドラジンまたはギ酸を処理することにより、またはＮｉＣｌ２またはＳｎＣｌ２の存在下で、水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、ニトロ基を還元することによって、アミノ基を生じる、
標準的条件下で、アルキル化剤で処理することにより、または還元的アミノ化、すなわち、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどの還元剤の存在下で、アルデヒドまたはケトンで処理することにより、第一級または第二級アミンを置換する、
任意に、ジオキサン、クロロホルム、ジクロロメタンまたはピリジンなどの適切な溶媒中での４−ジメチルアミノピリジンなどの塩基の触媒量の存在下で、任意に、トリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下で、塩化スルホニルなどのスルホニルハロゲン化物との反応によりアミンをスルホンアミドに変換する、
標準的条件下で、アミンをアミド、カルバメートまたはウレアに変換する、
塩基性条件下で、アルキル化剤を用いての処理により、アミドをアルキル化する、
標準的条件下で、アルコールをエーテル、エステルまたはカルバメートに変換する、
標準的条件下で、チオールをアルキル化することにより、チオエテールを得る、
標準的な酸化条件下で、アルコールを部分的または全体的に酸化されることによって、ケトン、アルデヒドまたはカルボン酸を得る、
水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤での処理により、アルデヒドまたはケトンをアルコールに還元する、
水素化ジイソブチルアルミニウムまたはＬｉＡｌＨ４などの還元剤での処理により、カルボン酸またはカルボン酸誘導体をアルコールに還元する、
標準的条件下で、チオエテールをスルホキシドまたはスルホンへと酸化させる、
Ｐ２Ｏ５またはＰｌ３の存在下で、ＳＯＣｌ２、ＰＢｒ３、テトラブチルアンモニウムブロミドと反応させることより、アルコールをハロゲンに変換する、
任意に適切な溶媒および好ましくは加熱の存在下で、アミンと反応させることにより、ハロゲン原子をアミンに変換する、
標準的条件下で、第一級アミドを−ＣＮ基、または−ＣＮ基を第一級アミドへと変換する。
【０２３８】
同様に、本発明の化合物の芳香環のいずれかに対しても、文献に広く記載されている、求電子の芳香族置換反応または求核の芳香族置換反応を行うことができる。
【０２３９】
このような相互変換反応のいくつかは、実施例でより詳細に説明されている。
【０２４０】
当業者であれば明らかであろうが、このような相互変換反応は、式Ｉの化合物ならびにこの適切な合成中間体のいずれに対しても実施することができる。
【０２４１】
上述されている通り、本発明の化合物は、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達経路を阻害することによって、特にＪＡＫ３活性を阻害することによって作用する。したがって、本発明の化合物は、ＪＡＫ、特にＪＡＫ３が、ヒトを含めた哺乳動物において役割を果たすような疾患を治療するのに有用であることが予想される。このような疾患として、移植片拒絶、免疫性、自己免疫性および炎症性疾患、神経変性疾患および増殖性障害が挙げられるが、これらに限らない（例えば、Ｏ’Ｓｈｅａ  Ｊ．Ｊ．ら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ．Ｄｉｓｃｏｖ．、２００４年、３（７）：５５５−６４頁、Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−Ｃｖｒｌｊｅ  Ｍ．ら、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．、２００４年、１０（１５）：１７６７−８４頁、Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−Ｃｖｒｌｊｅ  Ｍ．ら、Ａｒｃｈ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｅｘｐ．（Ｗａｒｓｚ）、２００４年、５２（２）：６９−８２頁を参照されたい。）。
【０２４２】
本発明の化合物で治療することのできる急性または慢性の移植片拒絶反応は、任意の種類の細胞、組織または器官、例えば心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、子宮、関節、膵島、骨髄、肢、角膜、肌、肝実質細胞、膵β細胞、多能性細胞、ニューロン細胞および心筋細胞の異種移植または同種異系移植、ならびに移植片対宿主の反応を含む（例えば、Ｒｏｕｓｖｏａｌ  Ｇ．ら、Ｔｒａｎｓｐｌ．Ｉｎｔ．２００６年、１９（１２）：１０１４−２１頁、Ｂｏｒｉｅ  ＤＣ．ら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、２００５年、７９（７）：７９１−８０１頁、Ｐａｎｉａｇｕａ  Ｒ．ら、Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、２００５年、８０（９）：１２８３−９２頁、Ｈｉｇｕｃｈｉ  Ｔ．ら、Ｊ．Ｈｅａｒｔ  Ｌｕｎｇ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ、２００５年、２４（１０）：１５５７−６４頁、Ｓａｅｍａｎｎ  ＭＤ．ら、Ｔｒａｎｓｐｌ  Ｉｎｔ．、２００４年、１７（９）：４８１−８９頁、Ｓｉｌｖａ  Ｊｒ  ＨＴ．ら、Ｄｒｕｇｓ、２００６年、６６（１３）：１６６５−１６８４頁を参照されたい。）。
【０２４３】
本発明の化合物で治療することのできる免疫性、自己免疫性および炎症性疾患は、中でも、リウマチ性疾患（例えば、関節リウマチおよび乾癬性関節炎）、自己免疫性血液疾患（例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、特発性血小板減少および好中球減少）、自己免疫性胃炎および炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎およびクローン病）、強皮症、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、重症筋無力症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、日焼け、ＨＩＶ複製の抑制、自己免疫性の原因による不妊、自己免疫性甲状腺疾患（グレーブス病）、間質性膀胱炎およびマスト細胞媒介によるアレルギー反応、例えば喘息、血管性浮腫、アナフィラキシー、気管支炎、鼻炎および副鼻腔などが挙げられる（例えば、Ｓｏｒｂｅｒａ  ＬＡ．ら、Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ、２００７年、３２（８）：６７４−６８０頁、Ｏ’Ｓｈｅａ  Ｊ．Ｊ．ら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ．Ｄｉｓｃｏｖ．、２００４年、３（７）：５５５−６４頁、Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−Ｃｖｒｌｊｅ  Ｍ．ら、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００４年、１０（１５）：１７６７−８４頁、Ｍｕｌｌｅｒ−Ｌａｄｎｅｒ  Ｕ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２０００年、１６４（７）：３８９４−３９０１頁、Ｗａｌｋｅｒ  ＪＧ．ら、Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．、２００６年、６５（２）：１４９−５６頁、Ｍｉｌｉｃｉ  ＡＪ．ら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ、２００６年、５４（９、Ｓｕｐｐｌ）：ａｂｓｔｒ  ７８９頁、Ｋｒｅｍｅｒ  ＪＭ．ら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．、２００６年、５４、４１１６、ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ  ｎｏ．Ｌ４０、Ｃｅｔｋｏｖｉｃ−Ｃｖｒｌｊｅ  Ｍ．ら、Ａｒｃｈ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｅｘｐ．（Ｗａｒｓｚ）、２００４年、５２（２）：６９−８２頁、Ｍａｌａｖｉｙａ  Ｒ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、２０００年、２９５（３）：９１２−２６頁、Ｍａｌａｖｉｙａ  Ｒ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９９年、２７４（３８）：２７０２８−３８頁、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  Ｂら、Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．、２００７年、６６（Ｓｕｐｐｌ２）：Ａｂｓｔ．ＴＨＵ００９９、Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ  Ｍ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１９９９年、１６２（２）：１０５６−６３頁を参照されたい。）。
【０２４４】
本発明の化合物で治療することのできる神経変性疾患は、中でも、筋萎縮性側索硬化症およびアルツハイマー病が挙げられる（例えば、Ｔｒｉｅｕ  ＶＮ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２０００年、２６７（１）：２２−５頁を参照されたい。）。
【０２４５】
本発明の化合物で治療することのできる増殖性障害は、中でも、白血病、リンパ腫、多形神経膠芽腫、大腸癌、さらにこれら疾患に伴う血栓塞栓性およびアレルギー性合併症が挙げられる（例えば、Ｓｕｄｂｅｃｋ  ＥＡ．ら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、１９９９年、５（６）：１５６９−８２頁、Ｎａｒｌａ  ＲＫ．ら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、１９９８年、４（１０）：２４６３−７１頁、Ｌｉｎ  Ｑ．ら、Ａｍ  Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．、２００５年、１６７（４）：９６９−８０頁、Ｔｉｂｂｌｅｓ  ＨＥ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００１年、２７６（２１）：１７８１５−２２頁を参照されたい。）。
【０２４６】
ＪＡＫ、特にＪＡＫ３を抑制する化合物の能力を測るために使用することができる生物アッセイは、当分野では周知である。例えば、実施例１４のアッセイに記載されているように、試験する化合物をＪＡＫ３の存在下でインキュベートすることにより、ＪＡＫ３酵素活性の阻害が生じるかどうか究明することができる。ＪＡＫ３−阻害活性を測定するために使用することができる、他の有用なインビトロアッセイとして、細胞アッセイ、例えばＩＬ−２−誘導によるヒトリンパ球の増殖などが挙げられる。本発明の化合物の免疫抑制活性は、免疫性および自己免疫性疾患に対する標準的なインビボ動物モデルを用いて、試験することができるが、これは当分野では周知である。例えば、遅延型過敏（ＤＴＨ）（例えば、この内容が参照により本明細書に組み込まれている、Ｋｕｄｌａｃｚ  Ｅ．ら、Ａｍ  Ｊ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．、２００４年、４（１）：５１−７頁に開示されている方法を参照されたい。）、コラーゲン誘発関節炎などの関節リウマチモデル（例えば、この内容が参照により本明細書に組み込まれている、Ｈｏｌｍｄａｈｌ  Ｒら、ＡＰＭＩＳ、１９８９年、９７（７）：５７５−８４頁に開示されている方法を参照されたい。）、実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）などの多発性硬化症モデル（例えば、この内容が参照により本明細書に組み込まれている、Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｒｅｙら、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．、２００６年、１６８（４）：１１７９−８８頁に開示されている方法を参照されたい。）および移植片拒絶モデル（例えば、参照により本明細書に組み込まれている、移植片拒絶の治療と関連して上記に挙げられた参照において開示されている様々な動物モデルを参照されたい。）などのアッセイを使用することができる。
【０２４７】
活性化合物を選択するための目的では、実施例１４で提供する試験において、１０μＭでの試験が、５０％を超えてＪＡＫ３活性を阻害するような活性を生じる結果とならなければならない。より好ましくは、このアッセイ化合物で試験する場合、これらは、１μＭで５０％を超える阻害を示すべきであり、さらにより好ましくは、これらは、０．１μＭで５０％を超える阻害を示すべきである。
【０２４８】
本発明はまた、本発明の化合物（または医薬として許容可能な塩またはこの溶媒和化合物）および１つ以上の医薬として許容可能な賦形剤を含む医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物の他の成分と相容性があり、この組成物の受給者に有害ではないという意味で「許容可能」でなければならない。
【０２４９】
本発明の化合物は、任意の医薬製剤の形態で投与することができるが、よく知られているように、医薬製剤の性質は、活性化合物の性質およびその投与経路によって決まることになる。例えば、経口、非経口、経鼻、接眼、直腸および局所的な投与など、いかなる投与経路も使用し得る。
【０２５０】
経口投与用の固体組成物は、錠剤、顆粒およびカプセル剤を含む。いずれの場合にも、製造方法は、活性化合物と賦形剤の単純な混合、乾式造粒または湿式造粒に基づく。このような賦形剤は、例えばラクトース、微結晶性セルロース、マンニトールまたはリン酸水素カルシウムなどの希釈剤；例えば澱粉、ゼラチンまたはポビドンなどの結合剤；ナトリウムカルボキシメチル澱粉またはクロスカルメロースナトリウムなどの崩壊剤、および、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクなどの滑沢剤であってよい。消化管において錠剤の分解および吸収を遅らせ、これによってさらに長い時間に渡り持続する作用をもたらす目的で、または単にこれらの官能特性またはこれらの安定性を改善する目的で、知られた技法を用いて適切な賦形剤で錠剤をさらにコーティングすることができる。活性化合物はまた、天然または合成の膜コーティング剤を用いて、不活性ペレットへコーティングにより取り込むこともできる。軟質ゼラチンカプセルもまた可能であるが、この場合、活性化合物は、水またはオイルの媒体、例えばやし油、鉱油またはオリーブ油と混合する。
【０２５１】
経口用懸濁液を水の添加により調製するための粉末および顆粒は、活性化合物と分散剤または湿潤剤、懸濁剤および保存剤とを混合することによって得ることができる。他の賦形剤、例えば甘味料、着香料および着色剤なども添加することができる。
【０２５２】
経口投与のための液体の形態は、一般に使用されている不活性な希釈剤、例えば精製水、エタノール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール（マクロゴール）およびプロピレングリコールなどを含有する乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を含む。前記組成物はまた、湿潤剤、懸濁剤、甘味料、着香料、保存剤および緩衝剤などの共補助剤を含有することができる。
【０２５３】
本発明による、非経口投与のための注射用調製物は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールまたは植物油などの水性または非水性溶媒中の無菌溶液、懸濁液または乳濁液を含む。これらの組成物はまた、湿潤剤、乳化剤、分散剤よび保存剤などの共補助剤を含有することができる。これらは、任意の知られた方法で無菌化してもよいし、または無菌の固体組成物として調製してもよく、無菌の固体組成物の場合は、使用する直前に、水または他の任意の無菌の注射用媒体に溶解することになる。無菌材料から製造を開始し、すべての製造過程を通して、これらをこのような無菌状態に保つことも可能である。
【０２５４】
直腸投与に対しては、活性化合物は、好ましくは、例えば植物油もしくは固体の半合成グリセリドなどのオイル基剤を用いた、またはポリエチレングリコール（マクロゴール）などの親水性基剤を用いた坐剤として配合することができる。
【０２５５】
本発明の化合物はまた、眼、肌および腸管など、局所的経路を介して到達可能なゾーンまたは器官で起こっている病変の治療のために局所に適用するように配合することもできる。配合物は、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液およびパッチを含み、ここでは化合物は、適切な賦形剤の中で分散または溶解している。
【０２５６】
経鼻投与に対して、または吸入用に、化合物は、エアロゾルとして配合することができ、適切な噴霧剤を用いてうまく放出することができる。
【０２５７】
投与量および投与回数は、いろいろある要素の中でも、治療する疾患の性質および重症度、患者の年齢、全体的症状および体重、ならびに投与する特定の化合物および投与経路によって決まることになる。適切な投与量の範囲の代表例は、１日あたり約０．０１ｍｇ／Ｋｇから約１００ｍｇ／Ｋｇであり、この量を１回で投与することも、または分割して投与することもできる。
【０２５８】
以下の実施例は、本発明の範囲を例示するものである。
【実施例】
【０２５９】
以下の略語が、実施例で使用されている。
【０２６０】
ＡｃＮ：アセトニトリル
ｎ−ＢｕＯＨ：１−ブタノール
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＤＣ：Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ＨＢＴＵ：Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ−ＭＳ：液体クロマトグラフィー−質量分析
ＭｅＯＨ：メタノール
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ｔＲ：保持時間
Ｘ−Ｐｈｏｓ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−ビフェニル
ＬＣ−ＭＳスペクトルは、以下のクロマトグラフィー法を用いて実施した。
【０２６１】
方法１：カラムＸ−Ｔｅｒｒａ、ＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ（１００ｍｍ×２．１ｍｍ）、温度：３０℃、流量：０．３５ｍＬ／ｍｉｎ、溶出剤：Ａ＝ＡｃＮ、Ｂ＝ＮＨ４ＨＣＯ３１０ｍＭ、勾配：０ｍｉｎ  １０％Ａ、１０ｍｉｎ  ９０％Ａ、１５ｍｉｎ  ９０％Ａ、１５．０１ｍｉｎ  １０％Ａ。
【０２６２】
方法２：カラムＷａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８（１．７μｍ、２．１ｍｍ×５０ｍｍ）、温度：４０℃、流量：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、溶出剤：ＡＣＮ（Ａ）／重炭酸アンモニウム１０ｍＭ（Ｂ）、勾配：０ｍｉｎ  １０％Ａ−３．７５ｍｉｎ  ９０％Ａ。
【０２６３】
方法３：カラムＴｒａｃｅｒ  Ｅｘｃｅｌ  １２０、ＯＤＳＢ  ５μｍ（１０ｍｍ×０．２１ｍｍ）、温度：３０℃、流量：０．３５ｍＬ／ｍｉｎ、溶出剤：Ａ＝ＡｃＮ、Ｂ＝０．１％ＨＣＯＯＨ、勾配：０ｍｉｎ  １０％Ａ−１０ｍｉｎ  ９０％Ａ。
【０２６４】
方法４：カラムＹＭＣ、３μｍ（５０ｍｍ×４．６）、温度：３０℃、流量：２．６  ｍＬ／ｍｉｎ、溶出剤：Ａ＝Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯＯＨ）、Ｂ＝ＡｃＮ（０．１％ＨＣＯＯＨ）、勾配：０ｍｉｎ  ５％Ｂ、４．８ｍｉｎ  ９５％Ｂ、６ｍｉｎ  ９５％Ｂ。
【０２６５】
方法５：カラムＳｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  ３．５μｍ（４．６×７５ｍｍ）、温度：３０℃、流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、溶出剤：Ａ＝Ｈ２Ｏ（０．１％ＨＣＯＯＨ）、Ｂ＝ＡｃＮ（０．０７％ＨＣＯＯＨ）、勾配：０ｍｉｎ  ５％Ｂ、７ｍｉｎ  １００％Ｂ。
【０２６６】
参考例１
［４−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル］アミン
ａ）４−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ニトロベンゼン
４−フルオロニトロベンゼンのＡｃＮ（１６ｍＬ）中溶液（１ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）に、３−ヒドロキシピペリジンハイドロクロライド（１．０４ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．３２ｍＬ、７．５７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８時間の間、攪拌および還流した。生成した混合物を、室温まで冷却し、乾燥濃縮した。得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物１．１５ｇを得た（収率５１％）。
【０２６７】
ｂ）表題化合物
ＮｉＣｌ２．６Ｈ２Ｏ（２２２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中懸濁液に、室温で、ＮａＢＨ４（７４ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）および前のセクションで得た化合物（０．５１ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液を加えた。生成した混合物を室温で１時間攪拌し、乾燥濃縮した。得た残留物を、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液とＥｔＯＡｃの間で分離した。相分離させて、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥した。得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物４５０ｍｇを得た（収率９９％）。
【０２６８】
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝３．０６ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝１９３（ＭＨ＋）。
【０２６９】
参考例１に記載された手順と同様の手順に従い、しかも、それぞれ対応する出発物質を用いて、このような化合物を得る。
【０２７０】
【表１】
2010523522.tif 000053
【０２７１】
参考例２
４−（４−アミノフェニル）−１−［２−（トリメチルシラニル）エトキシメチル］−ピラゾール
ａ）４−（４−ニトロフェニル）−１−［２−（トリメチルシラニル）エトキシメチル］−ピラゾール
４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（０．２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．５５ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３ｍＬ）中溶液に、（２−トリメチルシラニル）エトキシ塩化メチルを加える。生成した混合物を室温で１８時間攪拌した。Ｈ２Ｏを加え、ＣＨＣｌ３で三度抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾燥した。得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物３２０ｍｇを得た（収率９５％）。
【０２７２】
ｂ）表題化合物
参考例１、セクションｂで記載された手順と同様の手順に従い、しかも前のセクションで得た化合物を用いて反応を開始して、所望の化合物を得た（収率８３％）。
【０２７３】
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝８．３１ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝２９０（ＭＨ＋）。
【０２７４】
参考例２に記載された手順と同様の手順に従い、しかもそれぞれ対応する出発物質を用いて、このような化合物を得る。
【０２７５】
【表２】
2010523522.tif 000054
【０２７６】
参考例３
Ｎ−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド
ａ）Ｎ−（３−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド
Ａｒ雰囲気下での３−ニトロ−Ｎ−メチルアニリン（６５０ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、塩化アセチル（０．３３ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）、触媒量のＤＭＡＰおよびＤＩＥＡ（１．４９ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）を加えた。生成した混合物を室温で一晩攪拌した。生成した残留物をＨ２Ｏで希釈し、相分離させて、ＣＨ２Ｃｌ２で水相を抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物は、次のステップでそのまま使用した。
【０２７７】
ＬＣ−ＭＳ（方法５）：ｔＲ＝１．４３ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝１９５（ＭＨ＋）。
【０２７８】
ｂ）表題化合物
Ａｒ雰囲気下で、前のセクションで得た化合物（０．９６ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１３ｍＬ）中溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１２８ｍｇ）を室温で加えた。生成した混合物を、Ｈ２下で一晩攪拌し、濾過し、濾液を濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物０．４５ｇを得た（収率５６％）。
【０２７９】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝１６５（ＭＨ＋）。
【０２８０】
参考例３に記載された手順と同様の手順に従い、しかも対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た。
【０２８１】
【表３】
2010523522.tif 000055
【０２８２】
参考例４
４−（イミダゾール−１−イルメチル）ピペリジン
ａ）４−ピペリジルメタノール
０℃で冷却したＬｉＡｌＨ４（８．８２ｇ、０．２３モル）とＴＨＦ（１２５ｍＬ）の混合物に、イソニペコチン酸エチル（１８ｍＬ、０．１１７ｍｏｌ）のＴＨＦ（３２５ｍＬ）中溶液をＡｒ雰囲気下で滴加し、この混合物を室温で一晩攪拌した。Ｈ２Ｏ（１２．０３ｍＬ）とＴＨＦ（２５ｍＬ）の混合物、続いて１５％ＮａＯＨ（１０．０３ｍＬ）とＨ２Ｏ（３２．４ｍＬ）の混合物をゆっくりと０℃で加えた。生成した混合物をＴＨＦで洗浄し、濾過し、濃縮乾燥した。残留物をＨ２ＯとＣＨＣｌ３の間で分離し、相分離させ、水相をＣＨＣｌ３で抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することによって、所望の生成物８．２ｇが生じた（収率６１％）。
【０２８３】
ｂ）（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）メタノール
前のセクションで得た化合物（１５．３ｇ、１３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６０ｍＬ）中溶液に、０℃およびＡｒ雰囲気下で、ＤＭＦ（８０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２９ｇ、１３３ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で一晩攪拌し、濃縮乾燥した。この残留物を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）および１Ｎ  ＮａＯＨ（１００ｍＬ）の混合物中に溶解し、室温で１８時間攪拌した。有機相を蒸発させ、水相をＣＨＣｌ３で三度抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、所望の生成物２３．０ｇが生じた（収率８０％）。
【０２８４】
ｃ）（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）メチルメシレート
前のセクションで得た生成物（６．８ｇ、３１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５．７５ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中溶液に、０℃およびＡｒ雰囲気下で、メタン塩化スルホニル（２．４ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を滴加した。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、Ｈ２Ｏで処理し、相分離させ、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮することによって、表題化合物を定量的収率で得た。
【０２８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．１２（広幅ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．６９（広幅ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７２（広幅ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．２５（ｍ，２Ｈ）。
【０２８６】
ｄ）１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（イミダゾール−１−イルメチル）ピペリジン
前のセクションで得た化合物（４００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１８８ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（９３ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌し、一晩再還流した。得た粗生成物を、ＥｔＯＡｃと０．０５Ｎ  ＮａＯＨ水溶液の間で分配した。相分離させ、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ＮＨ３混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の生成物１７０ｍｇを得た（４７％）。
【０２８７】
ｅ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（１７０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）と４Ｍジオキサン／ＨＣｌ（ｇ）混合物（５ｍＬ）をＡｒ雰囲気下で、フラスコ内で混合した。この混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮乾燥することにより、表題化合物を定量的収率で得た。
【０２８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ（ＴＭＳ）：８．９６（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６−３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．９５−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．２５−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．４９−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０２８９】
参考例５
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−（４−ピペリジルメチル）ウレアハイドロクロライド
ａ）４−アミノメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
０℃およびＡｒ雰囲気下で冷却した、４−（アミノメチル）ピペリジン（１００ｇ、０．８８ｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（５５０ｍＬ）中溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（９８ｇ、０．４５ｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３５０ｍＬ）中溶液を加えた。生成した混合物を室温で４８時間攪拌し、Ｈ２Ｏで洗浄し、水相をＣＨＣｌ３で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を取り除くことによって、表題化合物８４．５ｇを得た（収率８８％）。
【０２９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＴＭＳ）：４．１１（広幅ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，４Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．８−０．８（複合シグナル，７Ｈ）。
【０２９１】
ｂ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）メチル］ウレア
前のセクションで得た４−アミノメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン（５ｇ、２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（２．６３ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下で滴加した。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮乾燥することによって、定量的収率で所望の化合物を得た。
【０２９２】
ｃ）表題化合物
参考例４のセクションｅに記載された手順と同様の手順に従い、しかも前のセクションで得た化合物を用いて、実施例の表題化合物を定量的収率で得た。
【０２９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ＴＭＳ）：４．９２（ｓ，４Ｈ）、３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｍ，４Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）。
【０２９４】
参考例６
４−ヒドロキシ−２−メチルピペリジン
２−メチル−４−ピペリドン（２５０ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍＬ）中溶液に、ＮａＢＨ４（１７５ｍｇ、４．６２  ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この生成した混合物を室温で一晩攪拌した。粗生成物をＨ２ＯとＥｔＯＡｃの間で分配し、相を分離した。この有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、所望の化合物を定量的収率で得た。
【０２９５】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝０．３１ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝１１６（ＭＨ＋）。１８０７／７８
参考例７
（６Ｓ，８Ｒ）−８−ヒドロキシ−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナンジヒドロクロライド
ａ）（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチル−４−ヒドロキシプロリンメチルエステル
０℃でのＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（９５０ｍｇ、５．３６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．８２ｍＬ、１６．１０ｍｍｏｌ）およびＨＢＴＵ（２．０７ｇ、５．３６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ、３０ｍＬ中混合物に、Ｌ−４−ヒドロキシプロリンメチルエステルハイドロクロライド（９９５ｍｇ、５．３６８ｍｍｏｌ）を加え、こうして得た懸濁液を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮乾燥し、ＣＨＣｌ３と０．２Ｍ  ＮａＨＣＯ３溶液の間で分配した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、所望の化合物を得た（８０％）。
【０２９６】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．２５ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝３０３．３（ＭＨ＋）。
【０２９７】
ｂ）（６Ｓ，８Ｒ）−２，５−ジオキソ−８−ヒドロキシ−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン
前のセクションで得た化合物（１．３ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。この溶液を２時間の間室温で攪拌した。２Ｎ  ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を蒸発乾燥させた。この粗生成物をＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（１０：５：１、１０ｍＬ）混合物で希釈し、こうして得た溶液をシリカゲル上で濾過した。濾液を濃縮乾燥することによって、所望の化合物を定量的収率で得た。
【０２９８】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝０．２８ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝１７１．２（ＭＨ＋）。
【０２９９】
ｃ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（９１４ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、ＴＨＦ（２１ｍＬ）中、Ａｒ雰囲気下のＬｉＡｌＨ４（８１５ｍｇ、２１．４８ｍｍｏｌ）溶液に加えた。生成した混合物を１時間還流させ、室温で一晩攪拌した。Ｈ２Ｏ（０．８２ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．８２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．４５ｍＬ）をこの順序で、生成した溶液に加えた。生成した懸濁液を１時間室温で攪拌し、ＴＨＦ（９ｍＬ）の添加後、生成した固体を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。濾液を２Ｎ  ＨＣｌおよびＤｏｗｅｘ５０ｗ×８（１０ｇ）の混合物で中和し、室温で一晩攪拌した。こうして得た懸濁液を濾過し、Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ混合物で洗浄した。ＮＨ４ＯＨ／２５％ＭｅＯＨ（７５ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。生成した懸濁液を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。生成した粗生成物を１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中４Ｍ  ＨＣｌへ再溶解し、濃縮乾燥することによって、所望の生成物が生じた（２６％）。
【０３００】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝０．２８ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝１４３（ＭＨ＋）。
【０３０１】
参考例７のセクションａ、ｂおよびｃに記載された手順と同様の手順に従い、しかも対応する出発物質を用いて、その次の化合物を得た。
【０３０２】
【表４】
2010523522.tif 000056
【０３０３】
（実施例１）
２−［４−（４−モルフォリノ）フェニル］アミノ−４−（ピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ａ）２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
２，４−ジクロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（０．１６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中溶液に、ピペリジン（０．０８５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．２４ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を攪拌し、１８時間還流させた。この生成した混合物を室温まで冷却し、蒸発乾燥させた。得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物０．１８ｇを得た（収率８８％）。
【０３０４】
ｂ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と、［４−（４−モルフォリノ）フェニル］アミン（１２３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と、４Ｍジオキサン／ＨＣｌ（ｇ）溶液（０．１ｍＬ）とのｎ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）中混合物に、マイクロ波加熱炉内で、１７０℃で４０分間照射を行った。ｎ−ＢｕＯＨを蒸発させ、この残留物を分取ＨＰＬＣで精製した。表題化合物２６．５ｍｇ（１８％収率）を得た。
【０３０５】
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝８．０３ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝３７９（ＭＨ＋）。
【０３０６】
実施例１に記載された手順と同様の手順に従い、しかもそれぞれ対応する出発物質を用いて、このような化合物を得た。
【０３０７】
【表５】
2010523522.tif 000057
2010523522.tif 000058
2010523522.tif 000059
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2010523522.tif 000068
2010523522.tif 000069
2010523522.tif 000070
【０３０８】
（実施例２）
４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ａ）４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１のセクションａに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンハイドロクロライドを用いて、所望の化合物を得た（収率７８％）。
【０３０９】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝２．０４ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝２４９（ＭＨ＋）。
【０３１０】
ｂ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（１００ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１６７ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミン（６９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、室温およびＡｒ雰囲気下で加えた。この反応混合物を１００℃で一晩加熱し、こうして得た粗生成物をＭｅＯＨで希釈し、セライト（登録商標）上で濾過した。この濾液を濃縮乾燥し、極性の増加するＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物２４ｍｇを得た（収率１７％）。
【０３１１】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝２．５３ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝３５４（ＭＨ＋）。
【０３１２】
実施例２に記載された手順と同様の手順に従い、しかもそれぞれ対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た。
【０３１３】
【表６】
2010523522.tif 000071
2010523522.tif 000072
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【０３１４】
（実施例３）
（Ｒ）−２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（３−（１−メチルウレイド）ピロリジン１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ａ）（Ｒ）−２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（３−（Ｎ−メチルアミノ）ピロリジン１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例２ｂｂで得た化合物（３９０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、４Ｍジオキサン／ＨＣｌ（ｇ）（７ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）の混合物をＡｒ雰囲気下で、室温で２時間攪拌した。この生成した混合物を濃縮乾燥し、こうして得た残留物を０．２Ｎ  ＮａＨＣＯ３とＣＨＣｌ３の間で分配した。相分離させ、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾燥することによって、所望の生成物２２５ｍｇを得た。
【０３１５】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．２７ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝３８８（ＭＨ＋）。
【０３１６】
ｂ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下で加え、この混合物を室温で一晩攪拌した。生成した溶液を濃縮乾燥し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で二度洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物１８ｍｇを得た（収率４３％）。
【０３１７】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．２３ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４３１（ＭＨ＋）。
【０３１８】
実施例３に記載された手順と同様の手順に従い、しかも対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た。
【０３１９】
【表７】
2010523522.tif 000086
【０３２０】
（実施例４）
（Ｒ）−２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（３−（３−メチルウレイド）ピロリジン１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例３ｃで得た化合物（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）中溶液に、メチルアミンのＴＨＦ（０．２７ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）中２Ｍ溶液をＡｒ雰囲気下で加えた。生成した混合物を１００℃で一晩加熱し、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ＮＨ３混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物を定量的収率で得た。
【０３２１】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．２４ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４３１（ＭＨ＋）。
【０３２２】
実施例４に記載された手順と同様の手順に従い、しかも対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た。
【０３２３】
【表８】
2010523522.tif 000087
【０３２４】
（実施例５）
（Ｓ）−２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例３のセクションａに記載された手順と同様の手順に従い、しかも実施例２ｂｂの代わりに２ａｙを用いて、この生成物を得た（収率４４％）。
【０３２５】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝３８８．３（ＭＨ＋）。
【０３２６】
（実施例６）
２−（３−アセチルアミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１ｂで得た化合物（３４ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．０２５ｍＬ、０．２６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２ｍＬ）中混合物を、室温で一晩攪拌した。生成した溶液をＣＨＣｌ３で希釈し、水およびブラインで洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾燥した。得た粗生成物を、極性の増加するＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物２５ｍｇを得た（収率５５％）。
【０３２７】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．７１ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４２９（ＭＨ＋）。
【０３２８】
実施例６に記載された手順と同様の手順に従い、しかも対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た。
【０３２９】
【表９】
2010523522.tif 000088
【０３３０】
（実施例７）
２−（３−アセチルアミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンナトリウム塩
実施例６のＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）中溶液（１６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）に、ＮａＯＨのＥｔＯＨ（０．７８ｍＬ）中０．０５Ｍ水溶液を加えた。この混合物を室温で３０分間攪拌し、濃縮乾燥することにより、所望の生成物１８ｍｇを得た（収率１００％）。
【０３３１】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．７１ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４２９（ＭＨ＋）。
【０３３２】
（実施例８）
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（２−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ａ）（２Ｓ，４Ｓ）−２−クロロ−４−（２−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１のセクションａに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−メチル−４−ヒドロキシ−２−ピロリジンカルボキシレートを用いて、所望の生成物を得た（６１％）。
【０３３３】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．１９ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝２９７（ＭＨ＋）。
【０３３４】
ｂ）（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルフェニル）アミノ−４−（２−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例２のセクションｂに記載された手順と同様の手順に従い、しかも３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミンの代わりに３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドを用いて、所望の生成物を得た（収率５２％）。
【０３３５】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．７８ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４８９．３（ＭＨ＋）。
【０３３６】
ｃ）（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルフェニル）アミノ−４−（２−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
前のセクションで得た化合物（３５７ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液を、ＬｉＡｌＨ４（５６ｍｇ、１．４６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中懸濁液にＡｒ雰囲気下で加えた。この混合物を一晩還流させ、冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（０．７６６ｍＬ）で希釈した。生成した混合物を、酒石酸ナトリウム（０．０７６ｍＬ）飽和溶液で処理した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物７９ｍｇを得た（収率３５％）。
【０３３７】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．６７ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４６１（ＭＨ＋）。
【０３３８】
ｄ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（１０７ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）および６Ｎ  ＨＣｌ（ｇ）（４ｍＬ）の混合物を、還流で一晩攪拌した。溶媒を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物２５ｍｇを得た（収率２５％）。
【０３３９】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．２２ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４０５（ＭＨ＋）。
【０３４０】
実施例８に記載された手順と同様の手順に従い、しかも対応する出発物質を用いて、以下の化合物を得た。
【０３４１】
【表１０】
2010523522.tif 000089
【０３４２】
（実施例９）
２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−［３−（１−ヒドロキシルイミノエチル）ピペリジン−１−イル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ａ）２−クロロ−４−（３−アセチルピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１のセクションａに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに１−（ピペリジン−３−イル）エタノンを用いて、所望の生成物を得た（３９％）。
【０３４３】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．７５ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝２７９（ＭＨ＋）。
【０３４４】
ｂ）４−（３−アセチルピペリジン−１−イル）−２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例２のセクションｂに記載された手順と同様の手順に従い、しかも３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミンの代わりに３−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、生成物を得た（収率３７％）。
【０３４５】
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝６．２６ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４１５（ＭＨ＋）。
【０３４６】
ｃ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（９６ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液に、ヒドロキシルアミンハイドロクロライド（１６．２ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下で加えた。この混合物を室温で一晩攪拌し、生成した溶液を蒸発乾燥し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで二度洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物１７ｍｇを得た（収率１３％）。
【０３４７】
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｔＲ＝６．１３ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４３０（ＭＨ＋）。
【０３４８】
（実施例１０）
（Ｓ）−２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（２−メトキシメチルピロリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ａ）（Ｓ）−２−クロロ−４−（２−メトキシメチルピロリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１のセクションａに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに（Ｓ）−２−メトキシメチルピロリジンを用い、ＥｔＯＨの代わりに１，４−ジオキサンを用いて、所望の生成物１５０ｍｇを得た（収率８３％）。
【０３４９】
ｂ）（Ｓ）−２−（３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルフェニル）アミノ−４−（２−メトキシメチルピロリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例２のセクションｂに記載された手順と同様の手順に従い、しかも３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミンの代わりに、３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドを用いて、所望の生成物を得た（収率３５％）。
【０３５０】
ｃ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（０．０８８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＡｃＮ（２ｍＬ）中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸（０．１６ｍＬ）をＡｒ雰囲気下で加え、この混合物を室温で一晩攪拌した。生成した溶液を濃縮乾燥し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで二度洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するヘキサン／ＥｔＯＡｃ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物７ｍｇを得た（収率２２％）。
【０３５１】
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔＲ＝１．７７ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４０３（ＭＨ＋）。
【０３５２】
（実施例１１）
２−［４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ−４−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ａ）２−（４−エトキシカルボニルフェニル）アミノ−４−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２、３−ｄ］ピリミジン
実施例２のセクションｂに記載された手順と同様の手順に従い、しかも実施例２ｃのセクションａで得た化合物と、４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよび３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミンの代わりにエチル４−アミノ安息香酸とを用いて、所望の化合物を得た。
【０３５３】
ｂ）２−（４−カルボキシフェニル）アミノ−４−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
前のセクションで得た化合物３５４ｍｇのＤＭＥ（９ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１８８ｍｇ）のＨ２Ｏ  ４．５ｍＬ中溶液を加えた。この混合物を室温で４０時間攪拌し、０℃に冷却した。１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（４ｍＬ）を加え、この混合物を濃縮した。こうして得た粗生成物を、ＳＣＸ−２カラム上でクロマトグラフにかけることによって、所望の化合物５３ｍｇを得た。
【０３５４】
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔＲ＝１．５５ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝３６８（ＭＨ＋）。
【０３５５】
ｃ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１１７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（８２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（８７μＬ、０．６０ｍｍｏｌ）および２−アミノエタノール（６１μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物をＡｒ雰囲気下で加えた。この生成した混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮乾燥した。こうして得た粗生成物を、極性の増加するＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物５１ｍｇを得た（収率６２％）。
【０３５６】
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔＲ＝１．３５ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４１１（ＭＨ＋）
【０３５７】
【表１１】
2010523522.tif 000090
【０３５８】
（実施例１２）
（Ｓ）−２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ａ）（Ｓ）−２−クロロ−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例１のセクションａに記載された手順と同様の手順に従い、しかもピペリジンの代わりに（Ｓ）−エチル３−ピペリジンカルボキシレートを用いて、所望の化合物を得た。
【０３５９】
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔＲ＝３．０１ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝３０９（ＭＨ＋）。
【０３６０】
ｂ）（Ｓ）−２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例２のセクションｂに記載された手順と同様の手順に従い、しかも前のセクションで得た化合物と、４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよび３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミンの代わりに３−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて、所望の化合物を得た。
【０３６１】
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔＲ＝２．０５ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４４５（ＭＨ＋）。
【０３６２】
ｃ）表題化合物
前のセクションで得た化合物（６５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に、メチル臭化マグネシウムのＴＨＦ（０．７５ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）中１．４Ｍ溶液を０℃で加えた。生成した混合物を、室温で一晩、Ａｒ雰囲気下で攪拌した。この混合物を濃縮乾燥し、こうして得た残留物を、極性の増加するＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ３混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物１７ｍｇを得た（収率２６％）。
【０３６３】
ＬＣ−ＭＳ（方法４）：ｔＲ＝１．７８ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４３１（ＭＨ＋）
【０３６４】
（実施例１３）
２−（３−アミノスルホニルフェニル）アミノ−４−（７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ａ）４−（３−カルボキシシクロヘキシルアミノ）−２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
２，４−ジクロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（０．５０ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２０（１：１）（７ｍＬ）中溶液に、３−アミノシクロヘキサンカルボン酸（０．３８ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．５５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を封管内で、１１０℃で１０時間攪拌した。この生成した混合物をＨ２Ｏで希釈し、相分離させ、水性の１Ｎ  ＨＣｌを０℃でｐＨ＝３まで加え、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９：１）で三度抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥し、こうして得た粗生成物を次のステップでそのまま使用した。
【０３６５】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝２９５（ＭＨ＋）。
【０３６６】
ａ）２−クロロ−４−（７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
前のセクションで得た生成物のＤＭＦ（２５ｍＬ）中溶液に、ＨＢＴＵ（１．１４ｇ、３．００ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．６５ｍＬ、３．７３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物をＡｒ−雰囲気下で、室温で１８時間攪拌した。生成した混合物を濃縮乾燥し、残留物をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解した。ＤＩＥＡ（０．６５ｍＬ、３．７３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を一晩１２０℃で攪拌した。生成した混合物を蒸発乾燥し、こうして得た粗生成物を、極性の増加するＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ混合物を溶出剤として用いて、シリカゲル上で、クロマトグラフにかけることにより、所望の化合物０．１５ｇを得た（収率２０％）。
【０３６７】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．９５ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝２７７（ＭＨ＋）。
【０３６８】
ｂ）表題化合物
実施例２のセクションｂで記載された手順と同様の手順に従い、しかも前のセクションで得た化合物と、４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよび３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミンの代わりに３−アミノベンゼンスルホンアミドとを用いて、その所望の生成物を得た（収率１９％）。
【０３６９】
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｔＲ＝１．７２ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝４１３（ＭＨ＋）。
【０３７０】
（実施例１４）
生物学的アッセイ１：ＪＡＫ３キナーゼ阻害性
最終容量である５０μＬ中に、１０％ＤＭＳＯ（最終濃度、０．００１−１０μＭ）中に溶解している試験生成物５μＬを、Ｍｇ２＋クロライド（３ｍＭ）、Ｍｎ２＋クロライド（３ｍＭ）、バナジン酸ナトリウム（３μＭ）およびジチオトレイトール（１．２ｍＭ）と共に、ＨＥＰＥＳ緩衝液（６０ｍＭ、ｐＨ７．５）中の４μｇ／ｍＬのヒトのＪＡＫ３  ７８１−１１２４、１μｇ／ｍＬのポリ−Ｌ−Ａｌａ、Ｌ−Ｇｌｕ、Ｌ−Ｌｙｓ、Ｌ−ＴｙｒおよびＡＴＰ（０．２μＭ、約２×１０５ｃｐｍのγ３３Ｐ−ＡＴＰ）と温置した。Ｍｇ２＋［γ３３Ｐ−ＡＴＰ］を添加することで反応を開始させた。室温での５０分間の温置後で、５０μＬの２％リン酸溶液の添加により反応をクエンチした。この反応混合物を真空中で濾過し、１５０ｍＭリン酸溶液で三度洗浄した。２００μＬの液体シンチレーションを加え、これを乾燥し、カウントした。
【０３７１】
すべての実施例の化合物が、このアッセイで、１０μＭにおいて、５０％を超えるＪＡＫ３活性に対する阻害性を示した。
【国際調査報告】
2010523522.tif 000103
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