(57)【要約】  医薬品を含む眼用レンズの放出速度および取り込み速度を検出する方法が開示されている。
2010508122.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼用レンズからの医薬品の放出速度を測定する方法において、
（ａ）サンプルチャンバーおよび検出用チャンバーを備える容器に、前記医薬品を含む前記眼用レンズを配置するステップであって、
前記サンプルチャンバーは、眼用レンズおよび有効量の溶液を収容するサイズであり、前記検出用チャンバーは、第２の量の前記溶液を収容するサイズであるが、眼用レンズを収容するサイズにはなく、
前記サンプルチャンバーおよび前記検出用チャンバーは、溶液に前記サンプルチャンバーから前記検出用チャンバーへの間を流れさせるが、前記サンプルチャンバー内の前記眼用レンズを収容させないように接続されている、
ステップと、
（ｂ）前記検出用チャンバー内に収容されている溶液中の前記医薬品の存在または不在を決定するために、前記検出用チャンバーをモニターするステップと、
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
前記医薬品は、アクリバスチン、アンタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、ブクリジン、セチリジン、クレマスチン、クロモリン、シクリジン、シプロヘプタジン、エバスチン、エメダスチン、エピナスチン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトロラクトロメタミン、ケトチフェン、レボカバスチン、レボセテリジン、ロドキサミド、ロテプレドノール、メピバカイン、メキタジン、メトジラジン、メタピリレン、ノルアステミゾール、ノルエバスチン、オロパタジン、ピクマスト、プロメタジン、テルフェナジン、トリメプラジン、トリプロリジン、ならびに、これらの医薬品として許容可能な塩、および混合物からなる群より選択される、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、
前記医薬品は、アクリバスチン、アンタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、クレマスチン、シプロヘプタジン、エバスチン、エメダスチン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、レボカバスチン、レボセテリジン、メキタジン、メトジラジン、メタピリレン、ノルアステミゾール、ノルエバスチン、ピクマスト、プロメタジン、テルフェナジン、トリメプラジン、トリプロリジン、ならびに、これらの医薬品として許容可能な塩、および混合物からなる群より選択される、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、
前記医薬品は、ケトチフェン、ケトチフェン、ノルケトチフェン、１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジニリデン）−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［３］ベンザゼピン−３−カルボキサルデヒド、オラパタジン、ならびに、これらの医薬品として許容可能な塩、および混合物からなる群より選択される、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、
前記眼用レンズは、acofilcon A、alofilcon A、alphafilcon A、amifilcon A、astifilcon A、atalafilcon A、balafilcon A、bisfilcon A、bufilcon A、comfilcon、crofilcon A、cyclofilcon A、darfilcon A、deltafilcon A、deltafilcon B、dimefilcon A、drooxifilcon A、epsifilcon A、esterifilcon A、etafilcon A、focofilcon A、genfilcon A、govafilcon A、hefilcon A、hefilcon B、hefilcon D、hilafilcon A、hilafilcon B、hioxifilcon B、hioxifilcon C、hixoifilcon A、hydrofilcon A、lenefilcon A、licryfilcon A、licryfilcon B、lidofilcon A、lidofilcon B、lotrafilcon A、lotrafilcon B、mafilcon A、mesifilcon A、methafilcon B、mipafilcon A、nelfilcon A、netrafilcon A、ocufilcon A、ocufilcon B、ocufilcon C、ocufilcon D、ocufilcon E、ofilcon A、omafilcon A、oxyfilcon A、pentafilcon A、perfilcon A、pevafilcon A、phemfilcon A、polymacon、silafilcon A、siloxyfilcon A、tefilcon A、tetrafilcon A、trifilcon A、vifilcon、およびxylofilcon Aからなる群より選択される、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、
前記眼用レンズは、genfilcon A、lenefilcon A、comfilcon、lotrafilcon A、lotraifilcon B、およびbalafilcon Aからなる群より選択される、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、
前記眼用レンズは、etafilcon A、nelfilcon A、hilafilcon、vifilcon、およびpolymaconからなる群より選択される、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、
前記眼用レンズは、etafilcon Aであり、
前記医薬品は、ケトチフェン、ケトチフェン、ノルケトチフェン、１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジニリデン）−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［３］ベンザゼピン−３−カルボキサルデヒド、オラパタジン、ならびに、これらの医薬品として許容可能な塩、および混合物からなる群より選択される、方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法において、
前記眼用レンズは、etafilcon Aであり、
前記医薬品は、ケトチフェン、または、その医薬品として許容可能な塩、および混合物である、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、
前記眼用レンズは、etafilcon Aであり、
前記医薬品は、ケトチフェン、または、その医薬品として許容可能な塩、および混合物であり、
前記眼用レンズに含まれるケトチフェン、または、その医薬品として許容可能な塩、および混合物の量は、約８μｇ〜約９０μｇである、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法において、
前記眼用レンズは、etafilcon Aであり、
前記医薬品は、ケトチフェン、または、その医薬品として許容可能な塩、および混合物であり、
前記眼用レンズに含まれるケトチフェン、または、その医薬品として許容可能な塩、および混合物の量は、約１０μｇ〜約４０μｇである、方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法において、
前記眼用レンズは、etafilcon Aであり、
前記医薬品は、ケトチフェン、または、その医薬品として許容可能な塩、および混合物であり、
前記眼用レンズに含まれるケトチフェン、または、その医薬品として許容可能な塩、および混合物の量は、約１０μｇ〜約２５μｇである、方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法において、
前記有効量は、約１ｍＬ〜約３ｍＬである、方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法において、
前記第２の量は、約０．５ｍＬ〜約３ｍＬである、方法。
【請求項１５】
眼用レンズへの医薬品の取り込み速度を測定する方法において、
（ａ）サンプルチャンバーおよび検出用チャンバーを備える容器に前記眼用レンズを配置するステップであって、
前記サンプルチャンバーは、眼用レンズおよび有効量の溶液を収容するサイズであり、前記検出用チャンバーは、第２の量の前記溶液を収容するサイズであるが、眼用レンズを収容するサイズにはなく、
前記サンプルチャンバーおよび前記検出用チャンバーは、溶液に前記サンプルチャンバーから前記検出用チャンバーへの間を流れさせるが、前記サンプルチャンバー内の前記眼用レンズを収容させないように接続されており、
前記有効量の溶液および前記第２の量の溶液は、医薬品を含んでいる、
ステップと、
（ｂ）前記検出用チャンバー内に収容されている溶液中の前記医薬品の存在または不在を決定するために、前記検出用チャンバーをモニターするステップと、
を含む、方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法において、
前記医薬品は、アクリバスチン、アンタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、ブクリジン、セチリジン、クレマスチン、クロモリン、シクリジン、シプロヘプタジン、エバスチン、エメダスチン、エピナスチン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトロラクトロメタミン、ケトチフェン、レボカバスチン、レボセテリジン、ロドキサミド、ロテプレドノール、メピバカイン、メキタジン、メトジラジン、メタピリレン、ノルアステミゾール、ノルエバスチン、オロパタジン、ピクマスト、プロメタジン、テルフェナジン、トリメプラジン、トリプロリジン、ならびに、これらの医薬品として許容可能な塩、および混合物からなる群より選択される、方法。
【請求項１７】
請求項１５に記載の方法において、
前記医薬品は、アクリバスチン、アンタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、クレマスチン、シプロヘプタジン、エバスチン、エメダスチン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、レボカバスチン、レボセテリジン、メキタジン、メトジラジン、メタピリレン、ノルアステミゾール、ノルエバスチン、ピクマスト、プロメタジン、テルフェナジン、トリメプラジン、トリプロリジン、ならびに、これらの医薬品として許容可能な塩、および混合物からなる群より選択される、方法。
【請求項１８】
請求項１５に記載の方法において、
前記医薬品は、ケトチフェン、ケトチフェン、ノルケトチフェン、１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジニリデン）−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［３］ベンザゼピン−３−カルボキサルデヒド、オラパタジン、ならびに、これらの医薬品として許容可能な塩、および混合物からなる群より選択される、方法。
【請求項１９】
請求項１５に記載の方法において、
前記眼用レンズは、acofilcon A、alofilcon A、alphafilcon A、amifilcon A、astifilcon A、atalafilcon A、balafilcon A、bisfilcon A、bufilcon A、comfilcon、crofilcon A、cyclofilcon A、darfilcon A、deltafilcon A、deltafilcon B、dimefilcon A、drooxifilcon A、epsifilcon A、esterifilcon A、etafilcon A、focofilcon A、genfilcon A、govafilcon A、hefilcon A、hefilcon B、hefilcon D、hilafilcon A、hilafilcon B、hioxifilcon B、hioxifilcon C、hixoifilcon A、hydrofilcon A、lenefilcon A、licryfilcon A、licryfilcon B、lidofilcon A、lidofilcon B、lotrafilcon A、lotrafilcon B、mafilcon A、mesifilcon A、methafilcon B、mipafilcon A、nelfilcon A、netrafilcon A、ocufilcon A、ocufilcon B、ocufilcon C、ocufilcon D、ocufilcon E、ofilcon A、omafilcon A、oxyfilcon A、pentafilcon A、perfilcon A、pevafilcon A、phemfilcon A、polymacon、silafilcon A、siloxyfilcon A、tefilcon A、tetrafilcon A、trifilcon A、vifilcon、およびxylofilcon Aからなる群より選択される、方法。
【請求項２０】
請求項１５に記載の方法において、
前記眼用レンズは、genfilcon A、lenefilcon A、comfilcon、lotrafilcon A、lotraifilcon B、およびbalafilcon Aからなる群より選択される、方法。
【請求項２１】
請求項１５に記載の方法において、
前記眼用レンズは、etafilcon A、nelfilcon A、hilafilcon、vifilcon、およびpolymaconからなる群より選択される、方法。
【請求項２２】
請求項１５に記載の方法において、
前記眼用レンズは、etafilcon Aであり、
前記医薬品は、ケトチフェン、ケトチフェン、ノルケトチフェン、１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジニリデン）−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［３］ベンザゼピン−３−カルボキサルデヒド、オラパタジン、ならびに、これらの医薬品として許容可能な塩、および混合物からなる群より選択される、方法。
【請求項２３】
請求項１５に記載の方法において、
前記眼用レンズは、etafilcon Aであり、
前記抗アレルギー性薬品は、ケトチフェン、または、その医薬品として許容可能な塩、および混合物である、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔関連出願〕
本出願は、２００６年１０月３１日に出願された仮出願である米国仮出願番号第６０／８６３，５８７号の本出願である。
【０００２】
〔発明の分野〕
本発明は、眼用レンズを介した医薬品の拡散速度（diffusion rates）を試験するための装置および方法に関した。
【０００３】
〔背景〕
多数の目の疾患が、医薬品を含む局所用の眼用溶液で処置される。これらの薬品が眼用レンズに組み込まれ、それらのレンズが薬剤送達装置として使用されると、薬品の送達および効力が顕著に増加すると仮定されて来た。これらの薬品は、薬品を成形レンズに吸い込ませること、レンズの成形前にレンズの調合物に薬品を加えることなどを含めた、種々の方法により眼用レンズに加えられ得る。多くの教示があるにもかかわらず、現在のところ、患者のための商業的に入手可能な製品は無い。
【０００４】
そのような装置について認可を得るためには、医薬品が眼用レンズへと拡散したり眼用レンズから拡散したりする速度を実証しなければならない。商業的な製品が欠如している可能性のある理由のひとつとしては、コンタクトレンズを介した医薬品の溶解速度を実証するための現行の試験方法が煩わしいことがある。これらの方法は、別々のサンプリングに頼るものであり、また、重労働（labor intensive）で費用がかかることが知られている。加えて、これらの方法によると、連続的な溶解データを得ることができない。したがって、溶解速度、より詳細には、眼用レンズを介した医薬品の連続的な溶解速度を決定する装置および方法が実用的になれば、有用であろう。この要求が下記の発明により満たされる。
【０００５】
〔発明の詳細な説明〕
本発明は、眼用レンズからの医薬品の放出速度を測定する方法を含み、この方法は、
（ａ）サンプルチャンバーおよび検出用チャンバーを備える容器に、前記医薬品を含む前記眼用レンズを配置するステップであって、
前記サンプルチャンバーは、眼用レンズおよび有効量の溶液を収容するサイズであり、前記検出用チャンバーは、第２の量の前記溶液を収容するサイズであるが、眼用レンズを収容するサイズにはなく、
前記サンプルチャンバーおよび前記検出用チャンバーは、溶液に前記サンプルチャンバーから前記検出用チャンバーへの間を流れさせるが、前記サンプルチャンバー内の前記眼用レンズを収容させないように接続されている、
ステップと、
（ｂ）前記検出用チャンバー内に収容されている溶液中の前記医薬品の存在または不在を決定するために、前記検出用チャンバーをモニターするステップと、
を含む。
【０００６】
本明細書中で使用される「医薬品とは、目の状態を処置するために使用される医薬品または栄養補助食品（nutraceutical）の化合物をさしており、そのような化合物は、酸素およびある遷移金属の存在下で分解する。医薬品化合物の例としては、抗ヒスタミン薬、抗生物質、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、鎮痛薬、麻酔薬、抗アレルギー剤（antiallergenic agents）、肥満細胞安定剤、ステロイド系および非ステロイド系の抗炎症剤、血管形成阻害剤；代謝拮抗物質、線維素溶解薬（fibrinolytics）、神経保護薬剤（neuroprotective drugs）、新脈管形成抑制ステロイド（angiostatic steroids）、散瞳薬、毛様体筋麻痺の散瞳薬（cyclopegic mydriatics）；縮瞳薬；血管収縮薬；血管拡張薬、抗凝血剤（anticlotting agents）；抗癌剤、アンチセンス剤（antisense agents）、免疫調節剤（immunomodulatory agents）、炭酸脱水酵素阻害剤、インテグリン拮抗物質（integrin antabonistsl）；シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ＶＥＧＦ拮抗物質；免疫抑制剤などを含む。特に、医薬品化合物の例としては、限定されるものではないが、アクリバスチン（acrivastine）、アンタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、ブクリジン、ブピバカイン、セチリジン（cetirizine）、クレマスチン、シクリジン、シプロヘプタジン、エバスチン（ebastine）、エメダスチン（emedastine）、エフェドリン、ユーカトロピン、フェキソフェナジン（fexofenadine）、ホマトロピン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、レボカバスチン（levocabastine）、レボセテリジン（levoceterizine）、ロメフロキサシン、メクリジン、メピバカイン、メキタジン、メトジラジン、メタピリレン、ミアンセリン、ナファゾリン、ノルアステミゾール（norastemizole）、ノルエバスチン（norebastine）、オフロキサシン、オキシメタゾリン、フェニラミン、フェニレフリン、フィゾスチグミン、ピクマスト（picumast）、プロメタジン、スコポラミン、テルフェナジン、テトラヒドロゾリン（tetrahydozoline）、チエチルペラジン、チモロール、トリメプラジン、トリプロリジン、これらの医薬品として許容可能な塩および混合物を含む。好ましい医薬品化合物としては、アクリバスチン（acrivatine）、アンタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、クレマスチン、シプロヘプタジン、エバスチン、エメダスチン、ユーカトロピン、フェキソフェナジン、ホマトロピン、ヒドロキシジン、ケトチフェン（ketotife）、レボカバスチン、レボセテリジン、メクリジン、メキタジン、メトジラジン（methdialazine）、メタピリレン、ノルアステミゾール、ノルエバスチン、オキシメタゾリン、フィゾスチグミン（physootigmine）、ピクマスト、プロメタジン、スコポラミン、テルフェナジン、テトラヒドロゾリン（tetrahyerozoline）、フィミロル（fimilol）、トリメプラジン、トリプロリジン、およびこれらの医薬品として許容可能な塩を含む。特に好ましい医薬品化合物としては、フェナリミン（phenarimine）、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン（nor ketotifen fumarate）、１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジニリデン）−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［３］ベンザゼピン−３−カルボキサルデヒド（11-dihydro-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde）（CAS# 147084-10-4）、オラパタジン（olapatadine）およびこれらの混合物を含む。より特に好ましい医薬品化合物としては、フマル酸ケトチフェン、１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジニリデン）−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［３］ベンザゼピン−３−カルボキサルデヒド（CAS# 147084-10-4）およびこれらの混合物を含む。
【０００７】
栄養補助食品化合物の例としては、ビタミンおよびサプリメント、例えば、ビタミンＡ，Ｄ，Ｅ、ルテイン、ゼアキサンチン、リポ酸、フラボノイド、眼用として適合性の脂肪酸（例えば、オメガ３およびオメガ６脂肪酸）、これらの組み合わせ、医薬品化合物との組み合わせなどを含む。本発明の方法は、約８μｇ以上の医薬品を含有する眼用レンズの放出速度（または取り込み速度）を検出するために使用され得る。好ましくは、約８μｇ〜約９０μｇ、より好ましくは、約１０μｇ〜約４０μｇ、より好ましくは、約１０μｇ〜約２５μｇ含有する眼用レンズについての放出速度が、本発明の方法により決定され得る。
【０００８】
本明細書中で使用される「眼用レンズ」は、目の中、または目の上に在す装置をさしている。これらの装置は、視覚矯正を提供することができるか、または美容のためのものであってもよい。眼用レンズとしては、限定されるものではないが、ソフトコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、目用インサート（ocular inserts）、および光学インサートを含む。本発明の好ましいレンズは、シリコーンエラストマーまたはヒドロゲルから作製されたソフトコンタクトレンズであり、かかるエラストマーまたはヒドロゲルとしては、限定されるものではないが、シリコーンヒドロゲル、およびフルオロヒドロゲルを含む。ソフトコンタクトレンズ調合物は、米国特許第５，７１０，３０２号、ＷＯ９４２１６９８、ＥＰ４０６１６１、ＪＰ２００００１６９０５、米国特許第５，９９８，４９８号、米国特許第６，０８７，４１５号、米国特許第５，７６０，１００号、米国特許第５，７７６，９９９号、米国特許第５，７８９，４６１号、米国特許第５，８４９，８１１号、および米国特許第５，９６５，６３１号に開示されている。前述した参照文献は、それら全体が参照として本明細書中に組み込まれる。本発明の特に好ましい眼用レンズは、米国認証名（United States Approved Names）acofilcon A、alofilcon A、alphafilcon A、amifilcon A、astifilcon A、atalafilcon A、balafilcon A、bisfilcon A、bufilcon A、comfilcon、crofilcon A、cyclofilcon A、darfilcon A、deltafilcon A、deltafilcon B、dimefilcon A、drooxifilcon A、epsifilcon A、esterifilcon A、etafilcon A、focofilcon A、genfilcon A、govafilcon A、hefilcon A、hefilcon B、hefilcon D、hilafilcon A、hilafilcon B、hioxifilcon B、hioxifilcon C、hixoifilcon A、hydrofilcon A、lenefilcon A、licryfilcon A、licryfilcon B、lidofilcon A、lidofilcon B、lotrafilcon A、lotrafilcon B、mafilcon A、mesifilcon A、methafilcon B、mipafilcon A、nelfilcon A、netrafilcon A、ocufilcon A、ocufilcon B、ocufilcon C、ocufilcon D、ocufilcon E、ofilcon A、omafilcon A、oxyfilcon A、pentafilcon A、perfilcon A、pevafilcon A、phemfilcon A、polymacon、silafilcon A、siloxyfilcon A、tefilcon A、tetrafilcon A、trifilcon A、vifilcon、およびxylofilcon Aにより知られている。本発明のより特に好ましい眼用レンズは、genfilcon A、lenefilcon A、comfilcon、lotrafilcon A、lotraifilcon B、およびbalafilcon Aである。最も好ましいレンズとしては、etafilcon A、nelfilcon A、hilafilcon、vifilcon、およびpolymaconを含む。
【０００９】
「検出用チャンバー」とは、溶液を収容するが、眼用レンズは収容しないエンクロージャをさしている。これは、サンプリングチャンバーに取り付けられており、溶液が一方のチャンバーから他方のチャンバーへと流れるのを可能にしている。検出用チャンバーは、閉じていても、開いていても、あるいはＨＰＬＣのような他の装置に接続されていてもよい。検出用チャンバーは、好ましくは、光学的に透明な部分を備える。この光学的に透明な部分は、光を眼用レンズおよび溶液の中を通過させるだけでなく、光をそれら源から反射させる。検出用チャンバーは、光学的に透明な部分を備えることが好ましい。
【００１０】
本明細書中で使用される「サンプルチャンバー」は、検出用チャンバーに取り付けられているエンクロージャをさしており、一方のチャンバーから他方のチャンバーへと溶液が流れるのを可能にしている。サンプルチャンバーは、閉じていても、開いていても、あるいは溶液、他の眼用レンズ、不活性ガスなどをこのチャンバーに送達する装置に接続されていてもよい。
【００１１】
本発明の方法において使用される「溶液」は、水性溶液であってもよい。典型的な溶液としては、限定するものではないが、塩水、他の緩衝液、および脱イオン水を含む。好ましい水溶液は、脱イオン水、または、限定するものではないが、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、または、これらと同じ対応するカリウム塩を含めた塩を含有する塩水である。これらの成分は、概ね組み合わさって、酸とその共役塩基とを含む緩衝液を形成し、そのため、酸および塩基を加えても、ｐＨには比較的わずかな変化しか生じない。緩衝液は、追加として、２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、水酸化ナトリウム、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−２，２’，２”−ニトリロトリエタノール、ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸など、およびこれらの組み合わせを含んでもよい。好ましくは、この溶液は、ホウ酸塩で緩衝されたか、もしくはリン酸塩で緩衝された塩水、または脱イオン水である。特に好ましい溶液は、約１，８５０ｐｐｍ〜約１８，５００ｐｐｍのホウ酸ナトリウム、最も特に好ましくは、約３，７００ｐｐｍのホウ酸ナトリウムを含有する。溶液の「有効量」は、レンズを浸すのに十分であるが、レンズから放出される（または以下に説明されるように、レンズによって吸収される）医薬品のレベルが検出されることができないほど多くはない量である。好ましい有効量は、約１ｍＬ〜約３ｍＬであり、より好ましくは、約１ｍＬ〜約２ｍＬである。溶液の「第２の量」は、有効量と実質的には同じであるが、有効量と等しい必要はない量である。第２の量は、約０．５ｍＬ〜約３ｍＬ、より好ましくは、約０．５ｍＬ〜約１ｍＬであることが好ましい。
【００１２】
本明細書中で使用される「モニターする」とは、溶液中の医薬品の濃度を決定するために、検出用チャンバー中の溶液を分析する方法をさしている。そのような検出方法の例としては、限定されるものではないが、ＨＰＬＣ、ＵＶ分光計（UV Spectormeters）などを含む。
【００１３】
さらに、本発明は、眼用レンズへの医薬品の取り込み速度を測定する方法を含み、この方法は、
（ａ）サンプルチャンバーおよび検出用チャンバーを備える容器に前記眼用レンズを配置するステップであって、
前記サンプルチャンバーは、眼用レンズおよび有効量の溶液を収容するサイズであり、前記検出用チャンバーは、第２の量の前記溶液を収容するサイズであるが、眼用レンズを収容するサイズにはなく、
前記サンプルチャンバーおよび前記検出用チャンバーは、溶液に前記サンプルチャンバーから前記検出用チャンバーへの間を流れさせるが、前記サンプルチャンバー内の前記眼用レンズを収容させないように接続されており、
前記有効量の溶液および前記第２の量の溶液は、医薬品を含んでいる、
ステップと、
（ｂ）前記検出用チャンバー内に収容されている溶液中の前記医薬品の存在または不在を決定するために、前記検出用チャンバーをモニターするステップと、
を含む。医薬品、サンプルチャンバー、眼用レンズ、検出用チャンバー、溶液、有効量、第２の量、およびモニターするという用語は全て、前述した意味、および好ましい範囲を有する。
【００１４】
図１は、本発明の方法で使用されるチャンバーを示している。眼用レンズ１０および溶液が、容器２０内に端部３０から入れられる。溶液は、検出用チャンバー４０およびサンプルチャンバー６０を満たす。検出用チャンバー４０は、その側面が中実領域５０により縁取られている。レンズ１０は、サンプルチャンバー６０中に位置し、このサンプルチャンバーは、端部３０から始まり、検出用領域で終端している。容器２０は、光学的に透明な材料の領域で作製されている。ＵＶ−Ｖｉｓ分光器が、検出用チャンバーの上に配置されており、この分光器が、医薬品に関連する波長における増加量または減少量をモニターする。
【００１５】
本発明を説明するために下記の実施例が含まれる。これらの実施例は、本発明を限定するものではない。これらは、本発明を実施する方法を示唆することだけを意味している。コンタクトレンズについて見識のある人々だけでなく、その他の専門家も、本発明を実施する他の方法を見つけるかも知れない。しかしながら、それらの方法は、本発明の対象範囲内にあるものと考えられる。
【００１６】
〔実施例〕
例１
２５μｇのフマル酸ケトチフェンを含む眼用レンズの調製
１０００ｇの２５μｇ／ｍＬフマル酸ケトチフェンを調製する（“Ｋ−２５：
１．ホウ酸                    ９．１０ｇ
２．ホウ酸ナトリウム十水化物  １．００ｇ
３．塩化ナトリウム            ８．３０ｇ
４．Ｃａ２ＤＴＰＡ            ０．１０ｇ
５．脱イオン水                ９８１．４７５ｇ
６．フマル酸ケトチフェン      ０．０２５ｇ
この系を、溶液作製プロセスの間中、室温に維持する。全ての成分１〜６を任意の順序で加え、溶液が均質になるまで磁性または機械的攪拌機を用いて攪拌する。フマル酸ケトチフェンを最後に加え、この混合物をさらに３０分間、または溶液を均質にするのにかかるだけ攪拌する。
【００１７】
1-Day Acuvue（登録商標）ブランドコンタクトレンズ（etafilcon A＋３．００）をそれらのパッケージから取り出し、上述した２５μｇ／ｍＬのフマル酸ケトチフェン溶液を３．０ｍＬ収容するガラスバイアルにパッケージングし直し、K-Lens 25を作成した。このバイアルをＰＴＦＥコーティングされたゴム栓で封止し、１２４℃で１８分間加熱した。
【００１８】
例２
ケトチフェンの放出
ケトチフェンを含有していないパッケージング溶液（同一割合の例１の成分１〜５）１ｍＬと共に、例１のレンズを図１のチャンバー中に配置した。ＵＶ−ＶＩＳ分光器の読み取りを２９９ｎｍおいて１分間隔で行って、プロットし、レンズからのケトチフェンの溶解速度を決定した。
【００１９】
例３
ケトチフェンの取り込み
1-Day Acuvue（登録商標）ブランドコンタクトレンズを、例１の２５μｇ／ｍＬのフマル酸ケトチフェン１ｍＬと共に、図１のチャンバーに配置した。ＵＶ−ＶＩＳ分光器の読み取りを２９９ｎｍおいて１分間隔で行って、プロットし、レンズへのケトチフェンの取り込み速度を決定した。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、サンプル領域および検出用領域を備える容器を図示している。
【図１】
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【国際調査報告】
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