(57)【要約】  無水で、尿素を備え、皮膚の角質層の保水容量を向上させるために用いられ得る皮膚用または化粧用調製品はフィタントリオールを備え、６個から５０個の炭素原子を有する枝分かれしていない炭化水素が実質的に全くないゲル状の主成分を有する。この調製品は、この種の公知の調製品に対して皮膚感覚特性を向上させた。【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿素を含有する無水の皮膚用または化粧用調製品であって、
フィタントリオールをさらに備えることを特徴とする、調製品。
【請求項２】
５個から５０個の炭素原子を備える直鎖炭化水素を実質的に含まないゲル状の主成分を備えることを特徴とする、請求項１に記載の調製品。
【請求項３】
前記ゲル状の主成分は、少なくとも１つの液体の分枝炭化水素および少なくとも１つの固体の炭化水素ポリマーを備えることを特徴とする、請求項２に記載の調製品。
【請求項４】
前記尿素は微粉化されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか１つに記載の調製品。
【請求項５】
前記調製品のフィタントリオール濃度は０．１から１０重量パーセントであることを特徴とする、請求項１から４のいずれか１つに記載の調製品。
【請求項６】
前記調製品のフィタントリオール濃度は０．２から３重量パーセントであることを特徴とする、請求項１から４のいずれか１つに記載の調製品。
【請求項７】
前記調製品の尿素濃度は３から５０重量パーセントであることを特徴とする、請求項１から６のいずれか１つに記載の調製品。
【請求項８】
前記調製品の尿素濃度は３から２０重量パーセントであることを特徴とする、請求項１から６のいずれか１つに記載の調製品。
【請求項９】
分枝脂肪族炭化水素はイソパラフィンＣ１１−Ｃ１３、パラフィン油、水添ポリデセン、イソドデカン、イソヘキサデカン、イソエイコサンまたはそれらの化合物であり、前記固体ポリマー炭化水素はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、ポリイソブテン、ポリスチレン、エチレンプロピレン、それらの共重合体またはそれらの混合物であることを特徴とする、請求項１から８のいずれか１つに記載の調製品。
【請求項１０】
さらなる化粧用または皮膚用薬剤をさらに備えることを特徴とする、請求項１から９のいずれか１つに記載の調製品。
【請求項１１】
顔料またはＵＶフィルタをさらに備えることを特徴とする、請求項１０に記載の調製品。
【請求項１２】
１６重量パーセントのイソデカン、６５重量パーセントのイソエイコサン、１２重量パーセントのポリエチレン、５重量パーセントの尿素および２重量パーセントのフィタントリオールを備えることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか１つに記載の調製品。
【請求項１３】
無水で、尿素を含有する、皮膚用または化粧用調製品の皮膚感覚特性を向上させるためのフィタントリオールの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、独立請求項１の包括的な用語に係る皮膚用または化粧用調製品に関する。調製品は無水であり、尿素を含有する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳動物の体内では、尿素（カルバミド、ＣＡＳ番号５７−１３−６）はタンパク質分解の最終生成物として生じ、したがってほとんどの病原菌にエネルギ源を提供しない。尿素は尿の構成要素であり、抗菌効果を有する。おそらくこの理由から、尿は古代バビロンにおいて感染創に塗布された。尿素はまた、保湿因子（ＮＭＦ）の成分として皮膚の角質層にも含有される。この保湿因子は角質層内の十分な水分含量をつかさどり、その約７％が尿素からなる。角質層が含有する尿素が少なすぎると、保水容量が減少して経表皮水分損失が増加するため、皮膚が乾燥し、剥離し、炎症を起こしやすくなる。乾癬などのさまざまな皮膚病では、角質層の水分含量が著しく減少し、神経皮膚炎（アトピー性皮膚炎）の場合は最大８０％減少する。したがって、乾燥肌に直接的に尿素を供給することは道理に適っている。
【０００３】
尿素は二極性であり、したがって高水溶性であり、イオン食塩水と相互作用性がある。尿素は脂質に溶けないため、ほとんどの場合エマルジョンで投与され、ｏ／ｗエマルジョン（oil in water：水中油型）は、ｗ／ｏエマルジョン（water in oil：油中水型）よりも迅速に皮膚に浸透する。しかし、含水調製品内で、尿素はゆっくり崩壊して二酸化炭素およびアンモニアになる。この過程は、完全に防止することはできないが、低温で保管することによって、および／または酸、たとえばグリコール酸もしくは乳酸などのヒドロキシ酸を加えることによって、これを遅らせることができる。尿素分解のデメリットを被ることのない、無水の尿素含有調製品も公知である。そのような調製品は、皮膚に吸収されるのにエマルジョンよりも時間がかかるが、角質層の含水量をより効果的に増加させる。これは、尿素の水和性に加えて、無水調製品には封入効果もあるという事実による。
【０００４】
既に１９６０年に、ロシアのアリービッチ（Arievich）が無水の尿素含有調製品（硬膏尿素）を用いて、真菌感染症によって破壊された爪を切除している（Cutis 25:605-612, 1980）。アリービッチの調製品は、４０％の尿素、２５％の白色ワセリン、２０％のラノリンＵＳＰ、５％の蜜蝋、および１０％のシリカゲルを含有する。調製品が粒状にならないように、尿素は粉砕される。
【０００５】
尿素と、主にパラフィンなどの不活性脂質とで構成される無水粘着物質（anhydrous stick）が、特許出願ＧＰ２１５７１７３（Rhoem Pharma GmbH社、ドイツ；１９８４）に記載されている。
【０００６】
特許出願ＷＯ０２／４７６４３には、ワセリン、パラフィン油および／またはミクロ結晶ワックスを主原料とする無水の尿素含有調製品が記載されている。この工程の説明では、できるだけ無水で作業する重要性について言及されている。その理由は、疎水性相で分散する尿素はしばしば再結晶化する傾向があるからであり、これは、皮膚に対するはっきりとした不快な「紙やすり」感を誘発し、またそのような無水調製品が市場でほとんど見られない十分な理由となり得る。
【０００７】
しかし、この「紙やすり」効果は、再結晶化尿素によって引起されるよりも、むしろ尿素と直鎖脂肪族化合物との組合せによって引起こされる可能性が高い。フリードリッヒ・ベンゲン（Friederich Bengen）は既に公報ＤＥ−１２４３８（１９４０）において、そ
のような包接錯体または付加化合物について説明している。最少６個、最大５０個のＣ原子を有する直鎖脂肪族炭化水素は、尿素とともに、定義された錯体を形成するのに対して、分枝構造を有するか、または環を備える炭化水素は、通常はこれを形成しない。これは、Ｗ．Ｊ．ジマーシード等（W.J. Zimmerschied et al.）による「尿素と直鎖脂肪族化合物との結晶付加物（Cristalline Adducts of Urea with Straight-chain Aliphatic Compounds）」、Ind. Eng. Chem:42:1300-1306（1950）にも明らかにされている。
【０００８】
また、尿素含有調製品の尿素含有量が高いほど皮膚炎を誘発する可能性が高いことも公知である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、上述の皮膚炎を起こさないように尿素含有量が比較的低くても、角質層の保水容量を大幅に向上させることができる一方でこれも上述の「紙やすり」効果を有しない、無水の尿素含有皮膚用または化粧用調製品を作ることである。特に本発明の目的は、角質層の保水容量に対する効果を減少させることなく、公知の無水の尿素含有調製品の皮膚感覚（感覚特性）を向上させることである。どのような調製品も、皮膚に非常に効果的であったとしても、良好な感覚特性を提供することができなければどのような要請も満たすことができず、したがってその潜在能力に達することができないため、これは非常に重要である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この目的は、独立請求項１に定義されるような無水の尿素含有皮膚用または化粧用調製品によって達成される。
【００１１】
本発明によると、無水の尿素含有調製品はフィタントリオール（ＣＡＳ番号７４５６３−６４−７；３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカン−１，２，３−トリオール）を付加的な活性物質として含有し、有利には、６個から５０個のＣ原子を有する直鎖炭化水素が本質的にない、すなわちそのような炭化水素の含有量が５重量パーセントよりも少ない（好ましくは２重量パーセントよりも少ない）、ゲル状の軟膏主成分を備える。
【００１２】
それ自体が角質層の保水容量を増加させるフィタントリオールを加えることによって、どのような皮膚炎も引起こさないような十分低い尿素濃度でも優れた効果を達成することができる。フィタントリオールは、皮膚のアミノ酸吸収能力を高めることが知られているため、尿素吸収能力も高めると推測することができ、これは本発明に係る調製品のさらなる利点となる。フィタントリオールはまた、脂質に対する高い溶解性を示し、その分枝構造のため、尿素とともに付加化合物を形成する傾向を有しない。
【００１３】
フィタントリオールはさらに、調製品の皮膚以外の物質に付着する傾向を軽減することによって皮膚感覚特性を向上させる。調製品は一旦塗布されると皮膚から取れにくく、したがってより長時間皮膚上に残る。これにより、生態学的および経済的の両面でその有効性がさらに高まる。
【００１４】
少なくとも１つの液体分枝鎖の、好ましくは脂肪族の炭化水素、および少なくとも１つの固体ポリマー炭化水素（分枝鎖または直鎖を有し、５０個以上のＣ原子を有する）で有利に構成される上述の軟膏主成分を選択することによって、上述の尿素錯体、およびしたがって「紙やすり」効果が起こるのが防止される。
【００１５】
本発明に係る調製品のフィタントリオール含有量は０．１から１０重量パーセント、特に０．２から５重量パーセント、好ましくは２重量パーセントであり、尿素含有量は３か
ら５０重量パーセント、特に３から２０重量パーセント、好ましくは５から１０重量パーセントである。
【００１６】
本発明に係る調製品はまた、たとえば顔料もしくはＵＶフィルタなどのさらに微粉化された活性材料、および／または液体分枝鎖炭化水素中に溶解している化粧用もしくは皮膚用薬剤も備え得る。
【００１７】
フィタントリオールはテトライソプレノイドである。イソプレンは、テルペン、ステロイドまたは生ゴムなどの多くの天然製品の構造単位である。イソプレノイド構成要素はまた、ビタミンＡ群およびクロロフィル中にも存在している。フィタンは、肝臓、油頁岩（oil shale）および他の堆積物内に、ならびに隕石中にも見られる（ケイツ・Ｍ（Kates, M.）Biochemistry 1967, 6, 3329）。対応するアルコール、フィタノールはヒト酵素の成分である。古細菌の細胞壁は、哺乳動物の表皮バリアのトリグリセリドよりもかなり疎水性が高い、グリセリンを有するフィタノールのエーテルで構成される。
【００１８】
本発明に係る調製品の軟膏主成分に好適な液体分枝鎖炭化水素は、たとえばイソパラフィンＣ１１−Ｃ１３（Isopar L、Exxon社）、パラフィン油（鉱油、ＣＡＳ番号８０１２２−９５−１、８０２０−８３−５もしくは８０４２−４７−５）、水添ポリデセン（ＣＡＳ番号２５１８９−７０もしくは３７３０９−５８−３）、イソドデカン（ＣＡＳ番号１４１−７０−８、１３４７５−８２−６もしくは３１８０７−５５−３）、イソヘキサデカン（ＣＡＳ番号４３９０−０４−９もしくは６０９０８−７７−２）、イソエイコサン（ＣＡＳ番号５２８４５−０７−５）、または上述の炭化水素のうちの少なくとも２つの混合物である。
【００１９】
本発明に係る調製品の軟膏主成分に好適な固体ポリマー炭化水素は、たとえばポリエチレン（ＣＡＳ番号９００２−８８−４）、ポリプロピレン（ＣＡＳ番号９００３−０７−０）、ポリブテン（ＣＡＳ番号９００３−２８−５もしくは９００３−２９−６）、ポリイソブテン（ＣＡＳ番号９００３−３１−０）、ポリスチレン（ＣＡＳ番号９００３−５３−０６）、エチレンプロピレン（ＣＡＳ番号９０１０−７９−１）もしくは対応する共重合体、または上述のポリマーのうちの少なくとも２つの混合物である。
【００２０】
液体分枝鎖炭化水素は固体ポリマー炭化水素と調合されて、ペースト状のゲルが得られる。
【００２１】
例示的な調合物は、８４重量パーセントのIsopar L（Exxon社）、９重量パーセントのポリエチレン（たとえばLuwax A、BASF社）、５重量パーセントの尿素（製剤品質）、および２重量パーセントのフィタントリオールを含有する。
【００２２】
本発明に係る調製品の好ましい製造プロセスでは、固体ポリマー炭化水素を、液体分枝鎖の、好ましくは脂肪族の炭化水素に約１２５℃の温度で加え、この混合物を攪拌して透明なゲルを形成する。その後、微粉化された尿素およびフィタントリオールを１１０から１１５℃で、すなわち尿素の融点（１３３℃）よりも大幅に低い温度で加え、その結果、混合物をプロセスの間中攪拌しつつ室温にまで冷却する。微粉化された尿素は、いずれの除湿手段も追加することなく周囲温度および通常の湿度で、たとえば開放ピン付ディスク製粉機（open pinned disk mill）（たとえばアウグスブルグのAlpine社の１６０型）で調製され得る。
【００２３】
１５から３０℃で保存されると、上述のやり方に従って生産された調製品は、最大０．５％の水を含有する市販のフィタントリオールがプロセス中で用いられたとしても、少なくとも１年間は完全に均質のままである。
【実施例】
【００２４】
実施例（組成は重量パーセント）
【００２５】
【表１】
2010501600.tif 000002
【００２６】
上の表に列挙されたすべての調製品実施例について皮膚感覚試験が行なわれた。調製品の皮膚感覚特性の評価は、モーテン・メイルガード（Morten Meilgaard）、ゲイル・ヴァンス・シヴィル（Gail Vance Civille）およびトーマス・カー（Thomas Carr）による原理（「感覚評価技術（Sensory Evaluation Techniques）」、第３版、１９９９年、CRC Press、１８４−１８６頁）に従って実行され、以下の結果が得られた；
・調製品１と比較して、フィタントリオールの含有量のみが参照用調製品１と異なる調製品２の感覚精度が大幅に向上する。調製品２の感覚精度は、対応するｏ／ｗエマルジョンの感覚精度よりもよい。
【００２７】
・参照用調製品１と同様に、フィタントリオールの代わりにオレイン酸グリセリルを含有する参照用調製品３では、感覚精度が向上しない。市販の形態で０．５％の水を含有するフィタントリオールは、ナノ範囲の立方結晶系を自発的に形成し、この中に皮膚用添加剤が混和されて自身の浸透能力を高める。調製品２と、これもまたそのような立方晶系を形成するオレイン酸グリセリルを含有する参照用調製品３とを比較すると、フィタントリオールで達成される感覚精度の向上はこれらの系によるものではあり得ないことが暗示される。
【００２８】
・調製品２中のフィタントリオールに対してイソステアリン酸グリセリルが加えられる参照用調製品４は、参照用調製品３と比較して感覚精度が若干向上しており、これはおそらくイソステアリン酸の分枝構造による。
【００２９】
・尿素含有量が高い調製品（調製品５および６：１０％）であっても、刺激または痒みなどの不快な副作用なしで顔面皮膚に塗布することができる。
【００３０】
・低粘度イソパラフィンを含有する調製品（調製品５）において、感覚特性は、より粘性のあるパラフィン油を含有する調製品よりも急速に向上し、これは、皮膚に塗布した際の滑り性質の向上、および油っぽさの低下による。これらの結果は、低粘度イソヘキサデカンを含有する調製品７と、より粘性のあるポリデセンを含有する調製品８との比較に反映されている。
【国際調査報告】
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2010501600.tif 000004
2010501600.tif 000005
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