(57)【要約】  本発明は、テクスタイル・インプラント（１）、特に、ヘルニア治療用のテクスタイル・インプラントに関し、該インプラントは、テクスタイル部（２）と、生体接着組成物（３）によって完全又は部分的に被覆された第１面（２ａ）とを有し、前記生体接着組成物（３）は、水溶性かつ水吸収性であって、同様に水溶性かつ水吸収性であって湿潤媒質中においてその機能を活性化することが可能な少なくとも１つの生体接着ポリマーを含む。１つの特徴構成として、前記生体接着組成物（３）は、４重量％未満の可塑剤を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体接着組成物（３）によって完全又は部分的に被覆された第１面（２ａ）を有するテクスタイル片（２）を備え、前記生体接着組成物（３）は水溶性かつ水吸収性であり、かつ湿潤媒質中においてその接着機能を活性化することが可能な水溶性かつ水吸収性の少なくとも１つの生体接着ポリマーを含むものであるヘルニア治療用のテクスタイル・インプラント（１）において、
前記生体接着組成物（３）は、４重量％未満の可塑剤を含むヘルニア治療用のテクスタイル・インプラント。
【請求項２】
前記生体接着組成物（３）は、ポリアルコール類から選択され、特にポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である可塑剤を２重量％未満含む請求項１に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項３】
前記生体接着組成物（３）は、１００〜７００ｇ／ｍｏｌの範囲の重量平均分子量Ｍｗを有する少なくとも１つの可塑剤を含む請求項１又は２に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項４】
前記生体接着ポリマーは、下記のポリマー、即ち、カルボキシルメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル類から選択され、好適にはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である請求項１〜３の何れか一項に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項５】
前記生体接着ポリマーは、４４，０００〜２．１０６ｇ／ｍｏｌの範囲の重量平均分子量Ｍｗを有し、特にポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である請求項１〜４の何れか一項に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項６】
前記テクスタイル片（２）の前記第１面（２ａ）上に、前記生体接着組成物（３）が、互いに対して少なくとも１ｍｍ、好ましくは少なくとも１．５ｍｍ離間したパターン（１１，１６）で載置される請求項１〜５の何れか一項に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項７】
前記パターン（１１）は、好ましくは約４ｍｍの幅を有し、互いに対して約２ｍｍの間隔で離間する平行な細片である請求項６に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項８】
前記パターン（１６）は所謂「キラル（対掌）」パターン、即ち、それらはそれら自身の鏡像上に重ね合わせ不能であり、それらは好ましくはＳ形状であって、約５ｍｍ〜８ｍｍの幅と、約２０ｍｍの高さとを有し、約１．５ｍｍの間隔で互いに対して離間している請求項６に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項９】
前記テクスタイル片（２）の単位面積当たりの重量は、［１５，２００]ｇ／ｍ２、好ましくは、［３０，１００]ｇ／ｍ２の範囲である請求項１〜８の何れか一項に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項１０】
特にヘルニアの腹腔内腹膜腔外治療のため、前記生体接着組成物（３）の単位面積当たり重量が前記テクスタイル片（２）の単位面積当たり重量の三倍以上としてある請求項１〜９の何れか一項に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項１１】
前記生体接着組成物（３）の単位面積当たり重量は［４５，６００]ｇ／ｍ２、好ましくは［９０，３００]ｇ／ｍ２の範囲である請求項１０に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項１２】
特にヘルニアの腹腔内腹膜腔内治療のため、
前記テクスタイル片（３）の第２面（１３ｂ）が、０．１以下の摩擦係数を有するポリマー材料（１４）によって完全又は部分的に被覆され、さらに、前記生体接着組成物（１５）の単位面積当たり重量は前記テクスタイル片（１３）の単位面積当たり重量の１／３以上としてある請求項１〜９の何れか一項に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項１３】
前記第２面（１３ｂ）はフッ素化ポリマー材（１４）、好ましくは発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、に被覆され、これは特にフィルム状の形態である請求項１２に記載のテクスタイル・インプラント。
【請求項１４】
前記生体接着組成物（１５）の前記単位面積当たり重量は、［５，７０]ｇ／ｍ２、好ましくは［１０，４０]ｇ／ｍ２の範囲である請求項１２又は１３に記載のテクスタイル・インプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テクスタイル・インプラント、特にヘルニア治療用のテクスタイル・インプラントに関し、該インプラントは、水溶性かつ水吸収性である少なくとも１つの生体接着ポリマーを含む水溶性かつ水吸収性の生体接着組成物によって完全に、又は部分的に被覆された第１面を備えるテクスタイル片を有する。
【背景技術】
【０００２】
通常、体腔壁治療用のテクスタイル片は、特に、腹筋、内臓及びその他によって与えられる、そのテクスタイル片を施術者がそれを移植した位置から移動させるかもしれない物理的応力を考慮して、ヒトの組織に対する耐久性のある固定を保証するべくクリップによって補強対象身体構造領域に固定される。
【０００３】
しかし、そのようなクリップは、特に神経末端が挟まれる場合において術後の痛みがしばしば観察されることから、外傷性を有する。更に、クリップによる縫合は、時間がかかる手間な作業である。
【０００４】
このような欠点を解消するために、テクスタイル片をヒト組織に接着させるのに適した外科用接着剤が開発されており、このような接着剤はフィブリン又はシアノアクリレート系の接着剤である。
【０００５】
フィブリン系接着剤は、ヒトの血漿由来の生体組織接着剤である。これらの接着剤は、凝固の最後の段階に必要とされる成分を含み、それらは一般に、外科手術中に出血を防ぎ、外傷の治癒を促進するために使用されるものである。
【０００６】
フィブリン系接着剤は、使用準備済みのものではない。なぜなら、汚染のリスクを回避するためにその調製を手術室で行う必要があるからである。又、その調製は複雑で時間のかかるものでもある。
【０００７】
又、フィブリン系接着剤は、一般に接着力が低く、特に、シアノアクリレート系の接着剤と比較すると低い。
【０００８】
シアノアクリレート系接着剤は、ヒト組織に対する接着力が高いが、それらはその壊死を引き起こすか、もしくは、発熱性反応によってヒト組織を火傷させる可能性がある。更に、これらのシアノアクリレート系接着剤は非常に急速に硬化し、そのことから施術者がテクスタイル片を治療領域上において再ポジショニングを行うことができない。最後に、これらの接着剤の生体適合性はまだ証明されていない。ヒト組織との接触時に起こる発熱性硬化反応によって毒性物質が発生する。
【０００９】
本出願人名義である特許文献１には、テクスタイルと生体適合性ポリマーとからなる外科用インプラントが記載され、その生体適合性ポリマーは水溶性であって、インプラントを圧力と水分子との協働作用によってヒト組織に接着させるのに適している。記載したポリマーのなかで、特に、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）とカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）があるが、これらはオプションとして、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を添加することにより、より具体的には、ＰＶＰ６４重量％、ＰＥＧ３６重量％の割合で、添加することによって調節することが可能な接着性を有する。
【００１０】
残念ながら、特許文献１に記載のテクスタイル・インプラントは、完全に満足できるものではない。本出願人は手術室において、テクスタイル・インプラントをヒト組織の上に載置しようとするとき、まだそれが組織の湿った媒質によって活性化される前に、そのパッケージを開封すれば直ちに、前記接着剤がいかなる接触にも反応してしまうことを観察している。これによって、それが施術者の手袋やパッケージ内部に付着することによってかなりの量の接着剤が失われ、その結果として、インプラントの組織への耐久性のある固定と再ポジショニングとの両方が劣化する。実際には、インプラント上に残る接着剤の量は不十分なものとなる可能性がある。更に、テクスタイル・インプラントが、このインプラントをロール・アップした状態で、トロカール（trocar）によって挿入される場合、前記生体接着組成物はまだ組織の湿った媒質によって活性化されていないにも関わらず、既に粘着性を持ち、それにより、接着剤の一部がテクスタイル・インプラントの両面上に残り、これが補強対象領域の反対側の壁に付着する虞がある。
【００１１】
又、温度が上昇するインプラントの殺菌工程、特に、エチレンオキシドを使用する殺菌工程中に、パッケージの袋内部で接着剤が直接流れ出すことも観察されている。そのように縞状に流れることは外観的に好ましくないばかりでなく、それによって施術者の信頼性が失われる。
【００１２】
動物実験後、移植の数日後に、前記テクスタイル・インプラントが崩壊して効果が無くなる傾向があることが観察されている。又、繊維状組織（fibrosis）が発達してテクスタイル・インプラントを確実に固定するのに十分な時間を与えるためにはその接着力が不十分であるので、施術者がそれを移植した位置からインプラントが移動しやすい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】仏国特許発明第２８６３５０２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、上述した問題点を解決する、改良式テクスタイル・インプラント、特に、ヘルニア治療用のインプラントであって、従来と同様に、水溶性かつ水吸収性であり、湿潤媒質中においてその機能を活性化することが可能な水溶性かつ水吸収性である少なくとも１つの生体接着ポリマーを含む生体接着組成物によって完全又は部分的に被覆された第１面を備えるテクスタイル片を有するテクスタイル・インプラントを提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
その特徴構成により、前記生体接着組成物は、４重量％未満の可塑剤を含む。
ここで「可塑剤」という用語は、前記生体接着ポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）を低下させるのに特に適した、水分子以外の任意の物質を指す。前記テクスタイル・インプラントの製造、殺菌及び保存の工程中、水の分子がパッケージ袋を通過して、水分子が前記生体接着組成物中に含まれている可能性があり、それが可塑剤として作用する可能性がある。
【００１６】
本出願人は、従来技術の推奨とは反対に、又、ブタに対して行われ、医薬品安全性試験実施（ＧＬＰ）基準を適用して実施された多量の実験室テストの結果として、可塑剤の量を、生体接着組成物の４％未満に選択することにより、周囲温度を、例えば、エチレンオキシドを使用する消毒用である約６０℃にまで上昇させて前記生体接着ポリマーの溶融温度に達することなく、前記生体接着ポリマーのＴｇの十分な低下を達成することが可能であり、それによって生体接着組成物がテクスタイル・インプラントのパッケージ袋内において流れだすことを回避することができることを見出した。
更に、前記生体接着組成物が、湿った媒質によって活性化されるまでに施術者の手袋に付着することが無くなることにより、施術者による取り扱いが簡便なものになる。前記生体接着組成物は、テクスタイル・インプラントの形状記憶性を確保するために十分にリジッドであり、これによってインプラントがヒト組織上に延出して補強対象領域にぴったりと合うようにトロカールを離れる時にそれを展開することが容易になる。
【００１７】
好ましくは、前記生体接着組成物は吸収可能であり、これは、それが十分な量の水分子を含むヒト組織の湿った媒質中においてしだいに溶解して、その後、その器官によって自然に除去されることを意味する。これにより、前記生体接着組成物は、それが組織上の湿った媒質によって活性化された後に、再ポジショニング可能な接着剤としてのその機能を果たし、それは、テクスタイル片を、それが移動することなく、手術者がそれを置いた位置に保持し、テクスタイル片を確実に固定するべく線維状組織と結合組織とが発達することを可能にするのに十分な時間、そのように保持し続ける。その後、テクスタイル片は、それ自身で、十分に物理的補強材として機能する。クリップを使用する必要は無い。更に、使用される接着剤は、器官によって除去され、器官に対して異質である物質の量が低減され、それによって、副作用の虞が抑制され、テクスタイル・インプラントに対する器官の耐性が改善される。
【００１８】
本発明の前記テクスタイル・インプラントは、特に、直接（鼠径部）、大腿部及び臍帯部ヘルニアの治療に使用することができる。
【００１９】
好ましくは、前記テクスタイル片は、下記のポリマー、即ち、ポリプロピレン、ポリアミド、又はポリエステルから選択される０．０ミリメートル（ｍｍ）〜０．３ｍｍの範囲の径を有するモノフィラメントをベースとする、ワープ（warp）又はラッセル式（Rachel type）のニットである。好ましくは、前記テクスタイル片は、このテクスタイル片の開口部を形成するメッシュ上の繊維化の結果として発達する結合組織の付着を促進するべく、ミリメートルオーダーの開口を有する穿孔状である。
【００２０】
好ましくは、前記生体接着組成物は、単一の生体接着、水溶性かつ水吸収性ポリマーを含む。
【００２１】
別実施例において、前記生体接着組成物は、好ましくは、ポリアルコール類から選択され、特に、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である可塑剤を２重量％未満含む。
【００２２】
本出願人は、２重量％未満の量の可塑剤によって良好な結果が得られ、器官内の異物の量を更に減少させることが可能になることを見出した。更に、前記生体接着ポリマーのＴｇが更に低下することによって、前記生体接着組成物が流れ出して活性化されることなく粘着する虞が少なくなる。前記可塑剤として、ポリアルコール類、特にＰＥＧが好適であり、それらは生体接着組成物の調製中に前記生体接着ポリマーを溶解するための物質としても作用する。
【００２３】
別実施例において、前記又は各可塑剤は、１００グラム毎モル（ｇ／ｍｏｌ）〜７００ｇ／ｍｏｌの範囲の重量平均分子量Ｍｗを有する。
【００２４】
別実施例において、前記又は各可塑剤は、下記のポリマー、即ち、カルボキシルメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル類から選択され、好適には、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。
【００２５】
別実施例において、前記又は各可塑剤は、４４，０００ｇ／ｍｏｌ〜２．１０６ｇ／ｍｏｌの範囲の重量平均分子量Ｍｗを有し、特に、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。
【００２６】
本出願人は、もしも重量平均分子量が低すぎるならば、前記生体接着組成物は、ヒト組織との最初の接触時に完全に溶解してしまうことを見出した。その場合、実質的に接着剤が残っていないので、施術者は組織上においてテクスタイル・インプラントを再ポジショニングすることが出来なくなる。そして、その接着力が低下するので、テクスタイル・インプラントが移動して補強対象領域に適切に留まらなくなる。
【００２７】
４４，０００ｇ／ｍｏｌ〜２．１０６ｇ／ｍｏｌの範囲の重量平均分子量によって上述した問題を軽減することが可能となる。そのMwは、好ましくは、［１．１０６， ２．１０６]ｇ／ｍｏｌの範囲であり、これによって施術者によるテクスタイル・インプラントの再ポジショニングのための接着力と、テクスタイル片を線維が発達するのに十分長い時間保持すること、とにおける結果の改善がもたらされる。ヘルニアの治療において、本出願人は、生体接着ポリマーの重量平均分子量が大きければ大きいほど、前記生体接着組成物の接着力は大きくなることを見出した。
【００２８】
別実施例において、前記生体接着組成物は、前記テクスタイル片の第１面上において、互いに対して少なくとも１ｍｍ、好ましくは、少なくとも１．５ｍｍ離間したパターンで載置される。
【００２９】
重量平均分子量が高く、かつ、テクスタイル・インプラントが活性化されることなく付着性となることを回避し、および／又は、それがパッケージ袋内において流れることを回避するためには可塑剤の量が生体接着組成物の４重量％未満でなければならないので、生体接着組成物はかなりリジッドであり（特に可塑剤の量が２％未満である場合、そして、その量が約１％である場合は更にそうである）、テクスタイル・インプラントがトロカール内に配置されるべく巻き上げられる時に、もし施術者が万が一、それに対してあまりにも小さな曲率半径、例えば３０％以上、を加えたならば、それは亀裂を生じやすい。そこで、生体接着組成物のパターンを少なくとも１ｍｍ、好ましくは、少なくとも１．５ｍｍ離間させることによって、本出願人は、乾燥した生体接着組成物を亀裂を生じさせることなく、テクスタイル・インプラントをトロカール内に１０ｍｍ又は１２ｍｍの直径で挿入することが可能なようにロールアップすることが可能となることを見出した。
【００３０】
別実施例において、前記パターンは、好ましくは、約４ｍｍの幅を有し、互いに対して約２ｍｍの間隔で離間する平行な細片である。
【００３１】
これにより、前記テクスタイル・インプラントは、前記平行な細片を互いに対して折り畳んだ状態で良好に巻き上げられる。前記細片対の間の折り畳み領域は好ましくは、特に、これらの領域が約２ｍｍの幅を有する場合、前記細片間の生体接着組成物が存在しない領域に対応する。
【００３２】
別実施例において、前記パターンは所謂「キラル（chiral：対掌）」パターンである。即ち、それらはそれら自身の鏡像上に重ね合わせ不能であり、それらは好ましくはＳ形状であって、約５ｍｍ〜８ｍｍの幅と、約２０ｍｍの高さとを有し、約１．５ｍｍの間隔で互いに対して離間している。
【００３３】
前記生体接着ポリマーの性質と、使用される可塑剤に応じて、特に、ＰＶＰがＰＥＧと使用される場合、前記生体接着組成物は通常、透明である。本出願人は、一旦、生体接着組成物が穿孔テクスタイル片、例えば、ポリプロピレンのモノフィラメントから成るニット上に塗付されたならば、手術室の施術者は活性化可能接着機能を有する第１面と第２面とを容易に識別することが出来なくなる、ということを見出した。好ましくは、生体接着組成物がキラルパターンで第１面上にコーティングされる前記構成によって、施術者がテクスタイル・インプラントの第１面を、この第１面を移植前に濡らすことなく、容易かつ迅速に識別することを可能とすることによって上述の問題が緩和される。
【００３４】
別実施例において、前記テクスタイル片の単位面積当たりの重量は、［１５， ２００]グラム毎平方メートル（ｇ／ｍ２）、好ましくは、［３０， １００]ｇ／ｍ２の範囲である。
【００３５】
好ましくは、前記テクスタイル片は、ポリプロピレンのモノフィラメントから成りミリメートルオーダーの開口を有するワープ又はラッセルタイプのニットであり、これによって、繊維化の結果として発達する結合組織の前記テクスタイル片への付着を容易にする。
【００３６】
第２の態様において、本発明は、テクスタイル・インプラント、特に、ヘルニアの腹腔内腹膜腔外治療用のテクスタイル・インプラントを提供し、このインプラントは、上述した種々の実施例に対応し、かつ、前記テクスタイル片の単位面積当たり重量の三倍以上である単位面積当たり重量を有する生体接着組成物を含むことを特徴とする。
【００３７】
インプラントの設計において、その目的は、器官内の異物の量を最小限にすることであるが、本出願人は、テクスタイル・インプラントが一旦、移植された後において生体接着組成物が移動することを阻止するのに必要とされる生体接着組成物の量は、テクスタイル・インプラントが腹腔内腹膜腔外部位に載置される場合には、テクスタイル片の単位面積当たり重量の少なくとも三倍以上でなければならないことを見出した。その非限定的理由は、テクスタイル・インプラントは筋肉壁に接して載置されるため、テクスタイル・インプラントが腹膜によって内臓器官から保護されているにも関わらずインプラントをその初期移植位置から移動させる可能性のある高レベルの物理的応力を受けるからである。
【００３８】
テクスタイル・インプラントは、特に、ＩＳＯ標準１０９９３評価生物適合性、及び亜慢性細胞毒性及び感作テストに適合する必要がある。これらの評価によって、器官が生体接着ポリマーと可塑剤とを完全に除去することができ、それがテクスタイル片に耐えうることを保証することが可能となる。具体的には、多量の生体接着組成物がテストされて、動物によってそれが十分に耐えられ約２８日間後に吸収されるものであることが示された。
【００３９】
別実施例において、前記生体接着組成物の単位面積当たり重量は［４５，６００]ｇ／ｍ２、好ましくは、［９０，３００]ｇ／ｍ２の範囲である。
【００４０】
これにより、前記テクスタイル片の単位面積当たり重量は［１５，２００]ｇ／ｍ２、好ましくは、［３０，１００]ｇ／ｍ２の範囲である。
【００４１】
第３の態様において、本発明は、上述した種々の実施例のいずれかに基づく、テクスタイル・インプラント、特に、ヘルニアの腹腔内腹膜腔内治療用のテクスタイル・インプラントを提供し、その特徴構成は、前記テクスタイル片の前記第２面は、０．１以下の摩擦係数を有するポリマー材料によって完全又は部分的に被覆され、そして、前記生体接着組成物の単位面積当たり重量は前記テクスタイル片の単位面積当たり重量の１／３以上である。
【００４２】
テクスタイル・インプラントは、好ましくは、腹腔内腹膜腔内の位置に位置するので、それは腹膜と内臓器官との間に位置する。前記第２面は好ましくは内臓器官に面するので、低摩擦係数の前記ポリマー材によってそれらの器官が第２面に、そしてそれによってテクスタイル・インプラントに、粘着することが防止される。活性化可能接着作用を有する前記第１面は、補強を必要とする領域に適用されるものである。
【００４３】
腹腔内腹膜腔外移植と違って、本出願人は、前記テクスタイル片の単位面積当たり重量の三分の一以上の生体接着組成物の量で十分であることを見出した。その非限定的理由は、内臓器官は当業者が考えているほど大きな摩擦を与えるものではなく、むしろ反対に、第２面に対して圧力を加え、それによってテクスタイル・インプラントが腹膜に接して保持されることを促進するからである。更に、腹膜は腹壁よりも低いレベルの物理的応力を受ける領域であるように思える。
【００４４】
低摩擦係数の前記ポリマー材は、フッ素化ポリマー又は、ジメチルシロキサン系ポリマー（シリコン）とすることができる。
【００４５】
別実施例において、前記第２面は、フッ素化ポリマー材、好ましくは、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、特にフィルム状のもの、に被覆される。
【００４６】
別実施例において、前記生体接着組成物の前記単位面積当たり重量は、［５，７０]ｇ／ｍ２、好ましくは、［１０，４０]ｇ／ｍ２の範囲である。
【００４７】
これにより、前記テクスタイル片の前記単位面積当たり重量は、［５，２００]ｇ／ｍ２、好ましくは、［３０，１００]ｇ／ｍ２の範囲となる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
本発明は、非限定的な具体例として提供され添付の図面に図示される以下の実施例の説明を読むことによってより良く理解可能である。
【図１】腹腔内腹膜腔外ヘルニア治療用の器官内に示された本発明のテクスタイル・インプラントの第１例の概略断面図である。
【図２】図１に図示のテクスタイル・インプラントの第１面の第１変形例の概略図である。
【図３】本発明のテクスタイル・インプラントの第１面の第２変形例の概略図である。
【図４】腹腔内腹膜腔内ヘルニア治療用の器官内に示された本発明のテクスタイル・インプラントの第２例の概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
図１及び図２に図示されるテクスタイル・インプラント１は、第１面２ａと第２面２ｂとを備えるテクスタイル片２を含む。前記第１面２ａは、その一部を、組織の湿潤媒質との接触によって活性化可能な接着作用を提供する生体接着組成物３によって被覆されている。前記テクスタイル・インプラント１は、腹腔内腹膜腔外位置に移植される。即ち、それは、片側においては、内臓器官４と腹膜５との間で、かつ、他方においては、腹壁６と、脂肪組織層７と皮膚８との間に配置される。
【００５０】
図１において、前記テクスタイル・インプラント１の第１面２ａは、ヘルニアが解剖され押し戻された後に（図示せず）、ヘルニアオリフィス又は内臓脱出部位９に面して、脂肪組織層７と腹膜６とを閉じた状態で載置されている。前記生体接着組成物３は、水溶性かつ水吸収性であって、好ましくは、組織の湿潤媒質との接触によって活性化可能な接着作用を有する水溶性かつ水吸収性の単一の生体接着ポリマーを含む。この特定の例において、前記生体接着ポリマーは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、好ましくは、BASF社によってKollidon  ９０Ｆ（登録商標）の商標で販売され１．０ｘ１０６ｇ／ｍｏｌ〜１．５ｘ１０６ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有するものである。
【００５１】
前記生体接着組成物は、２重量％未満の可塑剤、好ましくは、約１重量％のポリアルコール、好ましくは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む。この好適なＰＥＧは、１００ｇ／ｍｏｌ〜７００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。前記テクスタイル片２は、０．０１ミリメートル（ｍｍ）〜０．３ｍｍの範囲の径を有し、好ましくは、２ｍｍｘ３ｍｍまたは３ｍｍｘ３ｍｍのミリメートルオーダーの開口を有するポリプロピレンのモノフィラメントをベースとする、ワープ、又はラッセル式のニットである。これらの開口部は、それらを通って発達する結合組織によるテクスタイル片２の最終固定を容易にする。前記テクスタイル片２は、 ［１５，２００]グラム毎平方メートル（ｇ／ｍ２）、好ましくは、［３０， １００]ｇ／ｍ２の範囲の単位面積当たりの重量を有する。
【００５２】
前記生体接着組成物３の単位面積当たり重量は［４５，６００]ｇ／ｍ２、好ましくは、［９０，３００]ｇ／ｍ２の範囲である。１つの具体例において、前記テクスタイル片２は、約３０ｇ／ｍ２の単位面積当たり重量を有し、前記生体接着組成物の単位面積当たり重量は１１５ｇ／ｍ２〜２１０ｇ／ｍ２、好ましくは約１２０ｇ／ｍ２である。前記生体接着組成物３の単位面積当たり重量は、前記テクスタイル片２の単位面積当たり重量の少なくとも三倍であり、この一特定例では、テクスタイル片２の単位面積当たり重量の約４倍である。
【００５３】
第１面２ａ上において、前記生体接着組成物３は、少なくとも１ｍｍの距離ｄ１によって互い離間されたパターン１１で配置され、そしてこの特定例ではｄ１は２ｍｍである。前記パターン１１は、好ましくは４ｍｍである幅Ｌ１を有する平行な細片である。前記パターン１１によって、生体接着組成物３を亀裂させることなく、テクスタイル・インプラント１を前記細片の長手方向を横断する方向において容易にロールアップすることが可能となる。前記生体接着組成物の接着力は強いので、選択された生体接着ポリマーの重量平均分子量は高く、そして特に前記可塑剤の量が少ないことから、前記生体接着組成物は比較的リジッドである。このように生体接着組成物３を離間パターン１１状に配置することによって、テクスタイル・インプラント１により大きなフレキシビリティが与えられ、特に、それをロールアップすることが可能になる。
【００５４】
作業において、前記テクスタイル・インプラント１は、好ましくは、ロールアップされたインプラント１をそれに取り付けた状態で約１０ｍｍ〜１２ｍｍの直径を有するトロカールを使用して挿入され、その後、インプラント１はトロカールを介して移植領域へと押し込まれる。乾燥状態の生体接着組成物３は、テクスタイル・インプラント１に対して良好な形状記憶を提供し、それによってそれを容易に展開し、トロカールから完全に離れることを可能にするのに十分にリジッドである。それにも関わらず、前記生体接着組成物３は、テクスタイル・インプラント１が、前記第１面２ａの全高に渡って補強されるべき腹膜６の領域１０に対して密着してフィットすることを可能にする相対的フレキシビリティを保持している。
【００５５】
水分を含有する組織の湿潤又は湿った媒質と接触すると、前記生体接着組成物３の接着作用が活性化され、テクスタイル・インプラント１は前記領域１０に即座に接着する。前記生体接着組成物３の量と接着力とは、施術者が好きなだけ何度でもテクスタイル・インプラントを再ポジショニングし、テクスタイル・インプラント１が、線維が発達してテクスタイル片２を前記領域１０上に確実に保持するために必要な平均時間に対応する少なくとも２８日間の間、補強対象領域１０上の初期移植位置に留まること可能にするのに十分なものである。更に、前記生体接着組成物３の量と接着力とは、テクスタイル・インプラント１が崩壊せず、前記面２ａの表面全体がテクスタイル片２を確実に固定するべく線維と結合組織とが発達するために十分長い時間、補強対象領域１０と接触状態に留まるのに十分なものである。約２８日間の期間の終わりに、前記生体接着組成物３は器官によって完全に吸収され自然に除去されて約３０ｇ／ｍ２の低い単位面積当たり重量のテクスタイル片２のみが残り、領域１０の物理的補強というその役割を果たすことになる。
【００５６】
表１は、腹腔鏡検査を使用した動物中の図１及び２に図示のテクスタイル・インプラント１の移植結果を評価する医薬品安全性試験実施基準（ＧＬＰ）研究の結果を示している。テストした動物はブタであった。移植片培養後にテクスタイル・インプラント１が移動したかどうかを調べるためにテクスタイル・インプラント１を移植した後に、参照マーカ、具体的にはクリップ、をテクスタイル・インプラント１の４つのコーナーに置いた。
【００５７】
【表１】
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【００５８】
第１日目に、テクスタイル・インプラント１を移植した時に、移動の評価として、インプラントが適切な位置を保持していること、操作の容易性、そして即座の接着作用に注目した。外植時の評価として、テクスタイル・インプラント１の移動、展開状態での保持、そして長期接着作用に注目した。使用した技術で腹腔鏡検査によるヘルニア治療を模倣した。その結果、テストした動物においてヘルニアの再発は無かった。各期間、１日目、７日目、２８日目、は各動物グループ、グループI、グループII、及びグループIIIに対応している。移植時の不良な結果は、ポジショニングが困難であること、接着力が無いこと、トロカールを離れる時のテクスタイル・インプラント１の展開が不良であること、そしてその初期位置からの離間移動、によって特徴付けられる。移植時の良好な結果は、ポジショニングが容易であること、テクスタイル・インプラント１が移植の初期位置から移動していないこと、接着力が強いこと、トロカールを離れるときのテクスタイル・インプラント１の展開が良好であること、によって特徴付けられる。「良好」として記載されている移植結果は、非常に良いに向かう傾向があり、「中程度」の結果は一応の基準を満たす結果に向かう傾向を示す。
【００５９】
移植結果の全てが非常に良好であったことが判り、このことはテクスタイル・インプラント１が補強されるヒト組織に即座に付着すること、その再ポジショニングが容易であること、強力な接着力を有すること、を意味している。テクスタイル・インプラント１の外植中、テストされたインプラントの約８０％が非常に良いか、良好という結果を与えたが、このことは、それらが、崩壊することなく、又、施術者がそれらを置いたその初期位置から移動することなく、移植の７日又は２８日間後においてもまだその、補強のための壁に対して適切に接当した状態でその場所に留まっていたことを意味する。したがって、これらの結果は非常に決定的なものである。
【００６０】
図３は、前記テクスタイル・インプラント１の第１面２ａによって支持されるパターン１１の変形例を図示している。前記生体接着組成物３は、第１面２ａ上においてキラルパターン１６で被覆されている。このパターン１６は、約８ｍｍの幅Ｌ２と、約２０ｍｍの高さＨ１とを有するＳ形状であり、それらは約１．５ｍｍの距離ｄ２で互いに離間している。前記生体接着組成物が透明でテクスタイル片２が開口部を有することから、手術室の施術者にとって第１面２ａと第２面２ｂとを識別することは困難である。この例では、第１面２ａに与えられた前記パターン１６は、それらが第１面２ａ側から見られているか、それとも、第２面２ｂから透明性によって見られているのかによって、異なって見える、それによって施術者がどちらの面が活性化可能な接着作用を有する第１面２ａであるのかを迅速、容易に識別することを可能にする、形状を有する。
【００６１】
図４に図示されているテクスタイル・インプラント１２は、腹腔内腹膜腔内ヘルニア治療用である。これは、第１面１３ａと、０．１未満の摩擦係数を有するポリマー材１４、好ましくは、フッ素化ポリマー又はシリコーン系ポリマー、で完全に被覆された第２面１３ｂとを備えるテクスタイル片１３を含む。この特定の例において、前記ポリマー材１４は、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）フィルムとして構成されている。前記第１面１３ａは、上述の生体接着組成物３と同じ組成を有する生体接着組成物１５で被覆されている。前記テクスタイル片１３は前記テクスタイル片２と同じである。この例のテクスタイル・インプラント１２は、器官内の、片側においては、内臓器官４と腹膜５との間で、かつ、他方においては、腹壁６と、脂肪組織層７と皮膚８との間で、ヘルニアが押し戻された後において（図示せず）、ヘルニアオリフィス又は内臓脱出部位９に面して配置される。前記テクスタイル片１３は、［１５，２００]ｇ／ｍ２、好ましくは［３０，１００]ｇ／ｍ２の範囲の単位面積当たり重量を有する。特別な実施形態では、前記テクスタイル片１３は、約３０ｇ／ｍ２の単位面積当たり重量を有する。前記生体接着組成物１５の単位面積当たり重量は［５，７０]ｇ／ｍ２の範囲であり、好ましくは［１２，５０]ｇ／ｍ２の範囲である。前記生体接着組成物１５は、互いに対して少なくとも１ｍｍの間隔で離間したパターン（図示せず）で塗付され、それによってテクスタイル・インプラント１２はそのフレキシビリティを保持し、約１０ｍｍ〜１２ｍｍの直径のトロカールに挿入するべくロールアップするのに適した構成になっている。
【００６２】
作業において、その原理、特に、接着作用は前記テクスタイル・インプラント１と同じである。但し、本出願人が驚きをもって見出したように、生体接着組成物１５の単位面積当たり重量はテクスタイル片１３の単位面積当たり重量の少なくとも１／３又はわずかにそれよりも少ないことから、前記テクスタイル・インプラント１に関して前述したものと同じ作用を果たすのに必要な生体接着組成物１５の量が遥かに少ない、点において異なっている。このことの非限定的な説明は、前記第２面１３ｂが低摩擦係数のポリマー材１４で被覆されているので、内臓器官４が、特に繊維化によって、テクスタイル・インプラント１２を捕捉することが出来ず、内臓器官４と腹膜５との間に位置することによって、テクスタイル・インプラント１２にかかる物理的応力が、腹壁６と腹膜５との間に位置するテクスタイル・インプラント１よりも少ないことによる。
【００６３】
前記生体接着組成物１５は、損傷されることのないように、特に、テクスタイル・インプラント１２がロールアップされる時に亀裂が生じることがないように、少なくとも１ｍｍの間隔で互いに離間した、特定のパターン、好ましくは、キラルパターンで塗付される。この例において、施術者は、手術室において、前記ｅＰＴＦＥフィルム１４のために、第１面１３ａと第２面１３ｂとの間の識別に困難を覚えることはない。
【００６４】
前記生体接着組成物３及び１５は、少なくとも１つの生体接着ポリマー、特にBASF社のKollidon  ９０Ｆ（登録商標）等のＰＶＰを、４％以下、好ましくは２％未満の可塑剤、例えば、ＰＥＧ等の約１％の可塑剤と十分な量の蒸留水と共に処理することによって作製される。その重量比率は、蒸留水７０％、少なくとも１つの水溶性生体接着ポリマー３０％、そして可塑剤約０．５％である。その後、前記生体接着組成物をプリンティング、特に、ステンシルやエッチングローラによって、テクスタイル片の第１面に塗付する。その後、テクスタイル・インプラントを加温して水を蒸発させる。テクスタイル・インプラントの冷却後、それをパッケージ袋に入れ、次に、好ましくは、エチレンオキシドによって殺菌する。この公知の殺菌技術によってパッケージ袋内の温度は約６０℃にまで上昇してばい菌が殺される。尚、γ線を使用した殺菌は、ポリプロピレンが劣化し、生体接着ポリマーが可塑剤と一緒に硬化する虞があり、それによって、器官に完全に溶解して吸収されることが妨げられるので望ましくない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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