(57)【要約】  本発明は、式（IV)の殺虫性中間体の合成における、式（I）、（II)及び（III）の化合物（ここで置換基は、請求項１に定義された通りである）の使用方法、当該化合物の製造方法、殺虫性中間体を調製するための当該化合物の使用方法、及び式（II'）及び（III'）の新規化合物に関する。
2010537957.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（IV)
【化１】
2010537957.tif 000052
（式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4は、互いに独立に、Ｃ−Ｒ3又は窒素であり、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4のうち２つ以下は窒素であり、
Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル−であり、
Ｇ2は、酸素又は硫黄であり、
各々のＲ3は、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ−、チオール、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル−、アミノ、Ｎ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−又はＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−アミノ−であり、及び
Ｑ2は、式（Ａ）又は（Ｂ）部分であり、
【化２】
2010537957.tif 000053
ここで、
Ｙ1及びＹ5は、各々独立に、ハロゲン、シアノ、チオシアナート、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、シアノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル−又はＣ1−Ｃ3ハロアルキルスルホニル−であり、
Ｙ3は、Ｃ2−Ｃ6パーフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6パーフルオロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ6パーフルオロアルキルスルフィニル−又はＣ1−Ｃ6パーフルオロアルキルスルホニル−であり、
Ｙ2及びＹ4は、各々独立に、水素、ハロゲン又はＣ1−Ｃ4アルキルであり、
Ｙ6及びＹ9は、各々独立に、ハロゲン、シアノ、チオシアナート、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、シアノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル−又はＣ1−Ｃ3ハロアルキルスルホニル−であり、
Ｙ8は、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ−、Ｃ2−Ｃ6パーフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6パーフルオロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ6パーフルオロアルキルスルフィニル−又はＣ1−Ｃ6パーフルオロアルキルスルホニル−であり、
Ｙ7は、水素、ハロゲン又はＣ1−Ｃ4アルキルである）
の化合物、又はそのＮ−酸化物もしくは塩の製造における、
ａ）式（Ｉ）
【化３】
2010537957.tif 000054
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（IV）の化合物の定義の通りである）の化合物、又はそのＮ−酸化物もしくは塩、又は
ｂ）式（II）
【化４】
2010537957.tif 000055
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（IV）の化合物の定義の通りである）の化合物、又はそのＮ−酸化物もしくは塩、又は
ｃ）式（III）
【化５】
2010537957.tif 000056
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（IV）の化合物の定義の通りである）の化合物、又はそのＮ−酸化物もしくは塩、
の中間体としての使用方法。
【請求項２】
式（III）
【化６】
2010537957.tif 000057
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｒ2、Ｇ2及びＱ2は、請求項１の定義の通りである）の化合物を製造する方法であって、式（II）
【化７】
2010537957.tif 000058
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、請求項１の定義の通りである）の化合物を、塩基性条件下、式ＨＮＲ2Ｑ2（式中、Ｒ2及びＧ2は、請求項１の定義の通りである）のアミンで処理することにより製造する方法。
【請求項３】
式（IV）
【化８】
2010537957.tif 000059
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｒ2、Ｇ2及びＱ2は、請求項１の定義の通りである）の化合物を製造する方法であって、式（III）
【化９】
2010537957.tif 000060
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｒ2、Ｇ2及びＱ2は、請求項１の定義の通りである）の化合物を、水で処理することにより製造する方法。
【請求項４】
式（IV）
【化１０】
2010537957.tif 000061
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｒ2、Ｇ2及びＱ2は、請求項１の定義の通りである）の化合物を製造する方法であって、式（II）
【化１１】
2010537957.tif 000062
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、請求項１の定義の通りである）の化合物を、塩基性条件下、式ＨＮＲ2Ｑ2（式中、Ｒ2及びＧ2は、請求項１の定義の通りである）のアミンで処理し、その後水で当該中間体を処理することにより製造する方法。
【請求項５】
式（II'）
【化１２】
2010537957.tif 000063
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、請求項１の定義の通りである）の化合物、又はそのＮ−酸化物又は塩であるが、（II'）は、塩化２−クロロ−５−スルフィニルアミノ−ベンゾイル、塩化４−メトキシ−３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル、塩化４−メチル−３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル、塩化−３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル、塩化２,３,４,６−テトラヨード−５−スルフィニルアミノ−ベンゾイル又は塩化２,４,６−トリヨード−３−スルフィニルアミノ−ベンゾイルではない、化合物。
【請求項６】
式（III'）
【化１３】
2010537957.tif 000064
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｒ2、Ｇ2及びＱ2は、請求項１の定義の通りである）の化合物、又はそのＮ−酸化物又は塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、中間体としての式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物の使用方法、当該化合物の製造方法、当該化合物を使用する式（IV）の殺虫性中間体の製造方法、及び式（II'）及び（III'）の新規化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の化合物は、カルバメート殺虫剤の合成、例えば、欧州特許第1661886号及び特許出願公開第2006225340号に開示のもの、及びビスアミド殺虫剤の合成、例えば欧州特許第1714958号、特許出願公開第2006/306771号、欧州特許第1911751号、欧州特許第1916236号、及び国際公開第07/017075号に開示のものに適する中間体である。
【０００３】
カルバメート殺虫剤及びビスアミド殺虫剤、及び各種好適な中間体、例えば、３−アミノ−Ｎ−［２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミド及びその他の３−アミノ−ベンザミド等の製造方法は、欧州特許第1661886号、特許出願公開第2006225340号、欧州特許第1714958号、特許出願公開第2006/306771号、欧州特許第1911751号、欧州特許第1916236号、及び国際公開第07/017075号に開示されている。これらの参考文献によれば、３−アミノ−Ｎ−［２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドを以下の通りに作製した。
ａ）３−ニトロ−安息香酸を、塩化３−ニトロ−ベンゾイルに変換した。
ｂ）塩化３−ニトロ−ベンゾイルを、アニリンである２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミンと反応させ、３−ニトロ−ベンザミドである３−ニトロ−Ｎ−［２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドを形成させ、及び
ｃ）３−ニトロ−ベンザミドである３−ニトロ−Ｎ−［２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミド］を還元し、所望の３−アミノ−ベンザミドである３−アミノ−Ｎ−［２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドとして得た。さらに、例えば、ステップａ）で、２−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸等の置換３−ニトロ−安息香酸を用い、及び／又はステップｂ）で、異なるアニリン、例えば２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミンを用いることにより３−アミノ−ベンザミドを作製した。この３つの合成ステップは実験室において満足のいく結果が得られたが、カルバメート殺虫剤又はビスアミド殺虫剤を業務用に大量生産する場合、３−アミノ−ベンザミドのより短い合成経路が必要である。
【０００４】
ビスアミド殺虫剤及び中間体のための新規でより良好な製造の要請があり、この要請は、本中間体及び関連反応により満たされる。本発明は、代替の３ステップ合成、及びカルバメート殺虫剤又はビスアミド殺虫剤を業務用で大量生産する場合により好適な、より短い２ステップ合成を提供する。これらの合成は、不利な特徴を有する反応（例えば、高価な試薬はコストの点で不利であり、水素ガス等の気体を必要とする反応は、安全性の点で不利であり、塩化スズ（II）等の重金属を必要とする反応は、（生態）毒性の点で不利である）を行う必要がない。これらの代わりに、有利な特徴を有する反応を使用する、中間体合成のための合成経路を提供する（例えば、塩化スルホニルは安価な試薬であり、気体も重金属も必要としない）。
【発明の概要】
【０００５】
従って、本発明は式（IV）の化合物又はそのＮ−酸化物もしくは塩の製造における、式（I）の化合物又はそのＮ−酸化物もしくは塩、又は式（II）の化合物又はそのＮ−酸化物もしくは塩、又は式（III）の化合物又はそのＮ−酸化物もしくは塩の、中間体としての使用方法を提供する。
【０００６】
【化１】
2010537957.tif 000003
【０００７】
【化２】
2010537957.tif 000004
【０００８】
【化３】
2010537957.tif 000005
【０００９】
【化４】
2010537957.tif 000006
【００１０】
【化５】
2010537957.tif 000007
【００１１】
上記式（IV）中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4は、互いに独立に、Ｃ−Ｒ3又は窒素であり、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4のうち２つ以下は窒素であり、
Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル−であり、
Ｇ2は、酸素又は硫黄であり、
各々Ｒ3は、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ−、チオール、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル−、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルスルホニル−、アミノ、Ｎ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−又はＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−アミノ−であり、及び
Ｑ2は、式（Ａ）又は（Ｂ）部分であり、
ここで、
Ｙ1及びＹ5は、各々独立に、ハロゲン、シアノ、チオシアナート、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、シアノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル−、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル−又はＣ1−Ｃ3ハロアルキルスルホニル−であり、
Ｙ3は、Ｃ2−Ｃ6パーフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6パーフルオロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ6パーフルオロアルキルスルフィニル−又はＣ1−Ｃ6パーフルオロアルキルスルホニル−であり、
Ｙ2及びＹ4は、各々独立に、水素、ハロゲン又はＣ1−Ｃ4アルキルであり、
Ｙ6及びＹ9は、各々独立に、ハロゲン、シアノ、チオシアナート、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、シアノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル−、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキルスルフィニル−、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル−又はＣ1−Ｃ3ハロアルキルスルホニル−であり、
Ｙ8は、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ−、Ｃ2−Ｃ6パーフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6パーフルオロアルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ6パーフルオロアルキルスルフィニル−又はＣ1−Ｃ6パーフルオロアルキルスルホニル−であり、
Ｙ7は、水素、ハロゲン又はＣ1−Ｃ4アルキルである。
【００１２】
ａ）上記式（Ｉ）中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（IV）の化合物の定義の通りである。
【００１３】
ｂ）上記式（II）中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（IV）の化合物の定義の通りである。
【００１４】
ｃ）上記式（III）中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（IV）の化合物の定義の通りである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
式（I）、（II）、（III）及び（IV）の化合物は、幾何異性体又は光学異性体又は互変異性体の異なる状態で存在してもよい。本発明は、当該全ての異性体及び互変異性型異性体及び全ての比率のその混合物、並びに重水素化化合物等の同位体を包含する。
【００１６】
単独であるか、又はより大きい基（例えばアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル）の一部としての各アルキル部分は、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロプ−２−イル、ｎ−ブチル、ブト−２−イル、２−メチル−プロプ−１−イル又は２−メチル−プロプ−２−イルがある。アルキル基は、好ましくは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であり、より好ましくはＣ1−Ｃ4、最も好ましくはＣ1−Ｃ3である。
【００１７】
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
【００１８】
ハロアルキル基（単独であるか、又はより大きい基（例えばハロアルコキシ又はハロアルキルチオ）の一部として）は、１又は複数の、同じか又は異なるハロゲン原子により置換されるアルキル基であり、例えば、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、又は２,２−ジフルオロエチルがある。パーフルオロアルキル基（単独であるか、又はより大きい基（例えば、パーフルオロアルキルチオ）の一部として）は、ハロアルキル基の特定タイプであり、これらは、フッ素原子で完全に置換されるアルキル基であり、例えば、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロ−プロプ−２−イル、又はノナフルオロ−ブト−２−イルがある。
【００１９】
シアノアルキル基は、１又は複数のシアノ基で置換されるアルキル基であり、例えば、シアノメチル又は１,３−ジシアノプロピルがある。
【００２０】
任意の組み合わせでの、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｒ2、Ｇ2、Ｒ3及びＧ2の好ましい基を以下に示す。当該好ましい基を、式（I）、（II）、（III）及び（IV）の化合物のそれぞれへ適用する。
【００２１】
好ましいＡ1は、Ｃ−Ｒ3である。
好ましいＡ2は、Ｃ−Ｒ3である。
好ましいＡ3は、Ｃ−Ｒ3である。
好ましいＡ4は、Ｃ−Ｒ3である。
好ましいＲ2は、水素、メチル、エチル又はアセチルであり、より好ましくは水素、メチル又はエチルであり、さらにより好ましくは水素又はエチルであり、最も好ましくは水素である。
【００２２】
好ましいＧ2は、水素である。
好ましい各々のＲ3は、独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル又はＣ1−Ｃ4アルコキシ−であり、より好ましくは水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシ−であり、さらにより好ましくは、水素、フルオロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル又はメトキシ−であり、よりさらに好ましくは、水素、フルオロ又はシアノであり、最も好ましくは水素である。
【００２３】
好ましいＱ2は、式（Ａ）部分である。
好ましいＹ1は、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はメトキシメチル−であり、より好ましくはブロモ、クロロ、メチル、エチル又はメトキシメチル−であり、さらにより好ましくはブロモ、メチル又はエチルであり、最も好ましくはメチルである。
【００２４】
好ましいＹ2は、水素、クロロ、フルオロ又はメチルであり、最も好ましくは水素である。
好ましいＹ3は、ヘプタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロプ−２−イル、ヘプタフルオロプロピルチオ−、ヘプタフルオロプロピルスルフィニル−、ヘプタフルオロプロピルスルホニル−、ヘプタフルオロプロプ−２−イルチオ−、ヘプタフルオロプロプ−２−イルスルフィニル−、ヘプタフルオロプロプ−２−イルスルホニル−又はノナフルオロブト−２−イルであり、より好ましくは、ヘプタフルオロプロプ−２−イル又はノナフルオロブト−２−イルであり、最も好ましくは、ヘプタフルオロプロプ−２−イルである。
【００２５】
好ましいＹ4は、水素、クロロ、フルオロ又はメチルであり、最も好ましくは水素である。
好ましいＹ5は、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル又はトリフルオロメチルであり、より好ましくはブロモ、クロロ、メチル又はエチルであり、さらにより好ましくはブロモ、メチル又はエチルであり、最も好ましくはメチルである。
【００２６】
好ましいＹ6は、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はメトキシメチル−であり、より好ましくは、ブロモ、クロロ、メチル、エチル又はメトキシメチル−であり、さらにより好ましくは、ブロモ、メチル又はエチルであり、最も好ましくはメチルである。
【００２７】
好ましいＹ7は、水素、クロロ、フルオロ又はメチルであり、最も好ましくは水素である。
【００２８】
好ましいＹ8は、ヘプタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロプ−２−イル、ヘプタフルオロプロピルチオ−、ヘプタフルオロプロピルスルフィニル−、ヘプタフルオロプロピルスルホニル−、ヘプタフルオロプロプ−２−イルチオ−、ヘプタフルオロプロプ−２−イルスルフィニル−、ヘプタフルオロプロプ−２−イルスルホニル−又はノナフルオロブト−２−イルであり、より好ましくは、ヘプタフルオロプロプ−２−イル又はノナフルオロブト−２−イルであり、最も好ましくは、ヘプタフルオロプロプ−２−イルである。
【００２９】
好ましいＹ9は、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はメトキシメチル−であり、より好ましくは、ブロモ、クロロ、メチル、エチル又はメトキシメチル−であり、さらにより好ましくはブロモ、メチル又はエチルであり、最も好ましくはメチルである。
【００３０】
好ましい実施態様によれば、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ1はＣ−Ｆであり、Ａ2、Ａ3及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ2はＣ−Ｆであり、Ａ1、Ａ3及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ3はＣ−Ｆであり、Ａ1、Ａ2及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ4はＣ−Ｆであり、Ａ1、Ａ2及びＡ3はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ1はＣ−ＣＮであり、Ａ2、Ａ3及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ2はＣ−ＣＮであり、Ａ1、Ａ3及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ3はＣ−ＣＮであり、Ａ1、Ａ2及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ4はＣ−ＣＮであり、Ａ1、Ａ2及びＡ3はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ1はＣ−ＮＯ2であり、Ａ2、Ａ3及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ2はＣ−ＮＯ2であり、Ａ1、Ａ3及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ3はＣ−ＮＯ2であり、Ａ1、Ａ2及びＡ4はＣＨである。
好ましい実施態様によれば、Ａ4はＣ−ＮＯ2であり、Ａ1、Ａ2及びＡ3はＣＨである。
【００３１】
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２,６−ジメチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２−エチル−６−メチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２,６−ジエチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２−メトキシメチル−６−メチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２−ブロモ−６−メチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２−ブロモ−６−エチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２,６−ジクロロ−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２,６−ジブロモ−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２,６−ジメチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２−エチル−６−メチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２,６−ジエチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２−メトキシメチル−６−メチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２−ブロモ−６−メチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２−ブロモ−６−エチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２,６−ジクロロ−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
好ましい実施態様によれば、Ｑ2は２,６−ジブロモ−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルである。
【００３２】
本発明を説明する式（Ｉ）の化合物の例を、表１に示す。
【００３３】
表１：
表１に、Ｇ2が酸素であり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表１で特定される基である、13個の式（Ｉ）の化合物を示す。
【００３４】
【化６】
2010537957.tif 000008
【００３５】
【表１】
2010537957.tif 000009
【００３６】
本発明を説明する式（II）の化合物の例を、表２に示す。
【００３７】
表２：
表２に、Ｇ2が酸素であり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表２で特定される基である、13個の式（II）の化合物を示す。
【００３８】
【化７】
2010537957.tif 000010
【００３９】
【表２】
2010537957.tif 000011
【００４０】
本発明を説明する式（III）の化合物の例を、表３〜表１８に示す。
【００４１】
表３：
表３に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２,６−ジメチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
【００４２】
【化８】
2010537957.tif 000012
【００４３】
【表３】
2010537957.tif 000013
【００４４】
表４に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２−エチル−６−メチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表５に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２,６−ジエチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表６に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２−メトキシメチル−６−メチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表７に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２−ブロモ−６−メチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表８に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２−ブロモ−６−エチル−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表９に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２,６−ジクロロ−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表１０に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２,６−ジブロモ−４−（ヘプタフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
【００４５】
表１１に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２,６−ジメチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表１２に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２−エチル−６−メチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表１３に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２,６−ジエチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表１４に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２−メトキシメチル−６−メチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表１５に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２−ブロモ−６−メチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表１６に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２−ブロモ−６−エチル−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表１７に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２,６−ジクロロ−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
表１８に、Ｇ2が酸素であり、Ｒ2が水素であり、Ｑ2が２,６−ジブロモ−４−（ノナフルオロプロプ−２−イル）−フェニルであり、及びＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4が表３で特定される基である、13個の式（III）の化合物を示す。
【００４６】
【化９】
2010537957.tif 000014
【００４７】
スキームＡは、反応（１）、（２）、（３）、（４）及び（５）を要約するものであり、ここでそれぞれ、式（II）の殺虫性中間体は式（I)の化合物から調製され、式（III）殺虫性中間体は式（II）の化合物から調製され、式（IV）の殺虫性中間体は式（III）の化合物から調製され、式（IV）の殺虫性中間体は式（II）の化合物から調製され、及び式（III）殺虫性中間体は式（IV）から調製される。
【００４８】
【化１０】
2010537957.tif 000015
【００４９】
１）式（II）の酸塩化物を、式（I）のアミノ−カルボン酸から、塩化チオニルでの処理等の当業者に既知の方法により作製してもよい。この反応は、例えばJournal fuer Praktische Chemie (Leipzig) (1937), 148, 161-169に記載がある。当該反応は、好ましくは好適な溶媒中で行うことができ、溶媒としては、好ましくは非プロトン性溶媒、例えばエーテル（テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、又は１,１,１−トリクロロエタン等）、ハロゲン化もしくは非ハロゲン化芳香族（トルエン又はクロロベンゼン等）、又はその混合物がある。
【００５０】
【化１１】
2010537957.tif 000016
【００５１】
２）式（III）の化合物を、塩基性条件下（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、又は過剰量の式ＨＮＲ2Ｑ2のアミンの存在下、又は炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム等の酸捕捉剤の存在下）、式ＨＮＲ2Ｑ2のアミンで処理することによりアミノ結合を形成させ、作製してもよい。当該反応は、好ましくは好適な溶媒中で行うことができ、溶媒としては、好ましくは非プロトン性溶媒、例えばエーテル（テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、又は１,１,１−トリクロロエタン等）、ハロゲン化もしくは非ハロゲン化芳香族（トルエン又はクロロベンゼン等）、又はその混合物がある。
【００５２】
【化１２】
2010537957.tif 000017
【００５３】
３）式（IV）の化合物を、中性又は酸性又は塩基性条件下（好ましくは、酸性条件、例えば、希塩酸の存在下）、式（III）の化合物を水で処理することにより作製してもよい。当該反応は、好ましくは好適な溶媒中で行うことができ、溶媒としては、好ましくは非プロトン性溶媒、例えばエーテル（テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、又は１,１,１−トリクロロエタン等）、ハロゲン化もしくは非ハロゲン化芳香族（トルエン又はクロロベンゼン等）、又はその混合物（例えば、ジクロロメタンとテトラヒドロフランの混合物）がある。
【００５４】
【化１３】
2010537957.tif 000018
【００５５】
４）（４）型の反応は、（２）型の反応と（３）型の反応の組み合わせである。式（III）の化合物は加水分解の影響を受け易く、当該化合物を単離するのではなく、通常取り扱いのより容易な式（IV）の化合物に直接変換することが便利である。さらに、これは実際のステップ数を１つ減らし、最後の変換は、反応混合物の水中操作の際に、都合良く式（III）の化合物とすることができる。塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイルと、第一級アミンとの反応は、例えば、欧州特許第54,839号に記載されている。塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイルと、アニリン、２−メチル−アニリン及び２−メトキシ−アニリンとの反応は、例えば、Deposited Doc. (1975), (VINITI 2561-2575), (CAN 87:134385)に記載されている。塩化２−スルフィニルアミノ−ベンゾイルと、アニリンとの反応は、例えばJournal of Organic Chemistry (2001), 66(8), 2784-2788に記載されている。ただし、これらの参考文献の中に、式（III）の中間体を開示するものはない。ここで、式（III）の化合物は２）型反応の直接生成物であり、式（III）の化合物はその後、例えば水中操作の際に加水分解されることが示されている。当該反応は、好ましくは好適な溶媒中で行うことができ、溶媒としては、好ましくは非プロトン性溶媒、例えばエーテル（テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、又は１,１,１−トリクロロエタン等）、ハロゲン化もしくは非ハロゲン化芳香族（トルエン又はクロロベンゼン等）、又はその混合物がある。
【００５６】
【化１４】
2010537957.tif 000019
【００５７】
５）式（III）の化合物を、当業者に既知の方法、例えば塩化チオニルでの処理等により、式（IV）のアミノ−カルボン酸誘導体を処理することにより作製してもよい。当該反応は、好ましくは好適な溶媒中で行うことができ、溶媒としては、好ましくは非プロトン性溶媒、例えばエーテル（テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル等）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、又は１,１,１−トリクロロエタン等）、ハロゲン化もしくは非ハロゲン化芳香族（トルエン又はクロロベンゼン等）、又はその混合物がある。
【００５８】
式（II）及び（III）の特定の化合物は新規であり、これらは本発明のさらなる態様を形成する。従って、本発明は以下の式（II'）（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（I）の化合物の定義の通りである）の化合物、又はそのＮ−酸化物もしくは塩を提供する。ただし、（II'）は、塩化２−クロロ−５−スルフィニルアミノ−ベンゾイル、塩化４−メトキシ−３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル、塩化４−メチル−３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル、塩化−３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル、塩化２,３,４,６−テトラヨード−５−スルフィニルアミノ−ベンゾイル又は塩化２,４,６−トリヨード−３−スルフィニルアミノ−ベンゾイルではない。
【００５９】
【化１５】
2010537957.tif 000020
【００６０】
好ましいＡ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（I）の化合物の対応する置換基について説明した好ましいものと同じである。
【００６１】
さらに、本発明は式（III'）（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（I）の化合物の定義の通りであり、Ｒ2及びＱ2は、式（III）の化合物の定義の通りである）の化合物、又はそのＮ−酸化物もしくは塩を提供する。好ましいＡ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4及びＧ2は、式（I）の化合物の対応する置換基について説明した好ましいものと同じである。好ましいＲ2及びＱ2は、式（III）の化合物の対応する置換基について説明した好ましいものと同じである。
【００６２】
【化１６】
2010537957.tif 000021
【００６３】
以下の実施例は、限定するものではないが、本発明を説明するものである。
【００６４】
調製の実施例：
１．（１）型反応
実施例１.１：塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイルの調製
【００６５】
【化１７】
2010537957.tif 000022
【００６６】
塩化チオニル（95.17 g, 0.8 mol）を、トルエン（250 ml）中の３−アミノ−安息香酸（27.43 g, 0.2 mol）溶液に添加した。反応混合物を２時間還流させながら加熱した。過剰な塩化チオニル及びトルエンを、減圧下で蒸発させた。残存物の精製を、真空下（0.40 bar）167℃で、バブル−トゥー−バブル（bulb-to-bulb）蒸留により行い、塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル（29.6 g, 収率73.4%）を得た。
【００６７】
実施例１.２：塩化３−スルフィニルアミノ−４−ブロモ−ベンゾイルの調製
【００６８】
【化１８】
2010537957.tif 000023
【００６９】
塩化チオニル（4.4 g, 37 mmol）を、トルエン（12 ml）中の３−アミノ−４−ブロモ−安息香酸（2 g, 9.25 mmol）溶液に添加した。反応混合物を２時間還流させながら加熱した。過剰な塩化チオニル及びトルエンを、減圧下で蒸発させた。残存物の精製を、真空下（0.40 bar）130℃で、バブル−トゥー−バブル（bulb-to-bulb）蒸留により行い、塩化３−スルフィニルアミノ−４−ブロモ−ベンゾイル（0.978, 収率48.9%）を得た。
【００７０】
実施例１.３：塩化３−スルフィニルアミノ−４−シアノ−ベンゾイルの調製
【００７１】
【化１９】
2010537957.tif 000024
【００７２】
塩化チオニル（4.4 g, 37 mmol）を、トルエン（12 ml）中の３−アミノ−４−シアノ−安息香酸（2.0 g, 9.25 mmol）（実施例６.１）溶液に添加した。反応混合物を２時間還流させながら加熱した。過剰な塩化チオニル及びトルエンを、減圧下で蒸発させた。この生成物をさらなる精製を行わずに使用した。
【００７３】
２．（２）型反応
実施例２.１：３−スルフィニルアミノ−Ｎ−［２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）フェニル］−ベンザミドの調製
【００７４】
【化２０】
2010537957.tif 000025
【００７５】
乾燥重クロロホルム（0.5 ml）中の塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル（0.033 g, 0.165 mmol）（実施例１.１）溶液を、25℃で攪拌させながら、そこに重クロロホルム（0.5 ml）中の２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（0.050 g, 0.165 mmol）（欧州特許第1,006,102号に従って調製）溶液を添加した。40℃で14時間攪拌後、ピリジン（0.013 g, 0.16 mmol）を反応混合物に添加し、その後25℃で60時間攪拌した。反応混合物の一定量を、乾燥アセトニトリルで希釈し、直接注入により質量分析に供した（条件は以下を参照）。
【００７６】
【化２１】
2010537957.tif 000026
【００７７】
質量分析解析：溶媒アセトニトリルでの直接注入。注入速度は、5 μl/分であった。質量分析検出は、Quattro Micro triple quadrupole mass spectrometer（Waters）で行った。
【００７８】
【表４】
2010537957.tif 000027
【００７９】
実施例２.２：３−スルフィニルアミノ−Ｎ−［２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）フェニル］−ベンザミドの調製（別法）
【００８０】
【化２２】
2010537957.tif 000028
【００８１】
乾燥重クロロホルム（0.5 ml）中の塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル（0.033 g, 0.165 mmol）（実施例１.１）溶液を、25℃で攪拌させながら、そこに重クロロホルム（0.5 ml）中の２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（0.050 g, 0.165 mmol）（欧州特許第1,006,102号に従って調製）溶液を添加した。25℃で60時間攪拌後、反応混合物を1Ｈ−ＮＭＲ分光分析に供した。反応混合物中に、所望の化合物と共に、未反応の出発物質が検出された。シグナル強度から、変換率は40％であることが示された。
【００８２】
【化２３】
2010537957.tif 000029
【００８３】
実施例２.３：３−スルフィニルアミノ−Ｎ−［２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）フェニル］−ベンザミドの調製（別法）
【００８４】
【化２４】
2010537957.tif 000030
【００８５】
重クロロホルム（1.0 ml）中の２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（0.100 g, 0.33 mmol）（欧州特許第1,006,102号に従って調製）溶液を、25℃で攪拌させながら、そこに乾燥重クロロホルム（1.0 ml）中の塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル（0.033 g, 0.165 mmol）（実施例１.１）溶液を添加した。40℃で8時間攪拌後、反応混合物のサンプルを、1Ｈ−ＮＭＲ分光分析に供した。所望の化合物は、その特徴的シグナル（実施例２．２に記載の1Ｈ−ＮＭＲデータを参照されたい）に基づいて、反応混合物中に検出され、また未反応の出発物質も存在した。シグナル強度から、変換率は85％であることが示された。反応混合物の一定量を乾燥アセトニトリルで希釈し、直接注入を介して質量分析に供した（実施例２.１の記載と同じ条件）。
【００８６】
【化２５】
2010537957.tif 000031
【００８７】
実施例２.４：３−スルフィニルアミノ−Ｎ−［２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）フェニル］−ベンザミドの調製（別法）
【００８８】
【化２６】
2010537957.tif 000032
【００８９】
重クロロホルム（1.0 ml）中の、２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（0.082 g, 0.27 mmol）（欧州特許第1,006,102号に従って調製）及び微粉砕炭酸カリウム（0.112 g, 0.81 mmol）の懸濁物を、25℃で攪拌させながら、そこに乾燥重クロロホルム（1.0 ml）中の塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル（0.055 g, 0.27 mmol）（実施例１.１）溶液を添加した。反応混合物を40℃で16時間攪拌した。懸濁物サンプルを1Ｈ−ＮＭＲ分光分析に供した。所望の化合物は、その特徴的シグナル（実施例２．２に記載の1Ｈ−ＮＭＲデータを参照されたい）に基づいて、反応混合物中に検出され、また未反応の出発物質も存在した。反応混合物の一定量を乾燥アセトニトリルで希釈し、直接注入を介して質量分析に供した（実施例２.１の記載と同じ条件）。
【００９０】
【化２７】
2010537957.tif 000033
【００９１】
３．（３）型反応
実施例３.１：３−アミノ−Ｎ−［２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）フェニル］−ベンザミドの調製
【００９２】
【化２８】
2010537957.tif 000034
【００９３】
ジクロロメタン（2 ml）及びテトラヒドロフラン（2 ml）中の、３−スルフィニルアミノ−Ｎ−［２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）フェニル］−ベンザミド（0.111 g, 0.237 mmol）（例えば、実施例２.１）溶液を、塩酸（２Ｎ）（1 ml）で処理し、25℃で30分攪拌した。減圧下で反応混合物から有機溶媒を除去した。残存物を炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液で中性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、所望の化合物を得た。
【００９４】
【化２９】
2010537957.tif 000035
【００９５】
４．（４）型反応
実施例４.１：３−アミノ−Ｎ−［２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）フェニル］−ベンザミドの調製（別法）
【００９６】
【化３０】
2010537957.tif 000036
【００９７】
ジクロロメタン（30 ml）中の、２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（2.09 g, 6.9 mmol）（欧州特許第1,006,102号に従って調製）の溶液を、25℃で攪拌させながら、そこにピリジン（0.8 ml, 9.9 mmol）及びジクロロメタン（7 ml）中の塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル（1.39 g, 6.9 mmol）（実施例１.１）溶液を連続的に添加した。反応混合物を、室温で６時間攪拌した。反応混合物を、塩酸（２Ｎ）（4 ml）の添加により反応停止させ、20分勢いよく攪拌した。混合物を、水（20 ml）で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチルで２回抽出した。混合した有機相を、炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液及びブラインで連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残存物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製した（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン 1:4〜3:2）。溶媒を蒸発させた後、黄色オイルをヘキサンで倍散し、結晶化させる。所望の化合物を、白色結晶として単離した。融点、143〜145℃。1Ｈ−ＮＭＲは実施例３.１に記載の通りである。
【００９８】
実施例４.２：３−アミノ−Ｎ−［２−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−６−チオシアナート−フェニル］−ベンザミドの調製
【００９９】
【化３１】
2010537957.tif 000037
【０１００】
無水ジクロロメタン（80 ml）中の２−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−６−チオシアナート−フェニルアミン（3.00g, 9.05 mmol）（実施例６.２）溶液に、無水ジクロロメタン（10 ml）中の塩化３−スルフィニルアミノベンゾイル（2.74 g, 13.58 mmol）（実施例１.１）溶液、及び無水ジクロロメタン（10 ml）中のピリジン（2.15 g, 27.15 mmol）溶液を、20℃で添加した。反応混合物を、室温で１時間攪拌した。反応混合物へ水（50 ml）を添加することにより反応を停止させた。相を分離後、水相をジクロロメタンで抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残存物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製し（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン ２:３）、３−アミノ−Ｎ−［２−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−６−チオシアナート−フェニル］−ベンザミドを得た。
【０１０１】
【化３２】
2010537957.tif 000038
【０１０２】
実施例４.３：３−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−［２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドの調製
【０１０３】
【化３３】
2010537957.tif 000039
【０１０４】
無水テトラヒドロフラン（2 ml）中の、２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（0.31 g, 1.1 mmol mol）（欧州特許第1,006,102号に従って調製）の溶液に、無水テトラヒドロフラン（2 ml）中の、ピリジン（0.174 g, 2.2 mmol）及び塩化３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル（0.25 g, 0.86 mmol）（実施例１.２）溶液を、20℃で添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物に水（5 ml）を添加し、反応を停止させた。相分離後、水相を酢酸エチルで抽出した。混合した有機相をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製し（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン １:３）、３−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−［２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドを得た（0.235 g, 収率78%）。
【０１０５】
【化３４】
2010537957.tif 000040
【０１０６】
実施例４.４：３−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−［２,６−ジクロロ−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドの調製
【０１０７】
【化３５】
2010537957.tif 000041
【０１０８】
無水ジクロロメタン（25 ml）中の２,６−ジクロロ−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（1.02g, 3.1 mmo）（実施例６.３）溶液に、ピリジン（0.74 g, 2.0 mmol）及び塩化４−ブロモ−３−スルフィニルアミノ−ベンゾイル（0.94 g, 9.30 mmol）（実施例１.２）を、20℃で連続的に添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。その後反応混合物を、50℃で16時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、その後ジメチルホルムアミド（50 ml）を添加した。ジクロロメタンを蒸発させ、反応混合物を130℃で16時間加熱した。炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液（10 ml）の添加により、反応を停止させた。相を分離後、水相を酢酸エチルで抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残存物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製し（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン １:５〜１：０）、３−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−［２,６−ジクロロ−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドを得た。
【０１０９】
【化３６】
2010537957.tif 000042
【０１１０】
実施例４.５：３−アミノ−４−シアノ−Ｎ−［２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドの調製
【０１１１】
【化３７】
2010537957.tif 000043
【０１１２】
テトラヒドロフラン（3 ml）中の、２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（0.19 g, 0.69 mmol）（欧州特許第1,006,102号に従って調製）の溶液に、ピリジン（0.145 g, 1.84 mmol）及び塩化３−スルフィニルアミノ−４−シアノ−ベンゾイル（0.150 g, 0.92 mmol）（実施例１.３）溶液を20℃で連続的に添加した。２時間後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液及び水の混合物（１：１、10 ml）を添加することにより反応を停止させた。相の分離後、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残存物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製し（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン、1:1〜1:0）、３−アミノ−４−シアノ−Ｎ−［２,６−ジメチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドを得た（0.049 g, 収率16.4%）。
【０１１３】
【化３８】
2010537957.tif 000044
【０１１４】
５．（５）型反応
実施例５.１：３−スルフィニルアミノ−Ｎ−［２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミドの調製（別法）
【０１１５】
【化３９】
2010537957.tif 000045
【０１１６】
四塩化炭素（1 ml）中の３−アミノ−Ｎ−［２−エチル−６−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンザミド（0.100 g, 0.237 mmol）（実施例４.１）の懸濁物を、50℃まで加熱すると透明溶液になった。四塩化炭素中の塩化チオニル溶液（1.68 M）（0.725 ml, 1.218 mmol）を添加し、混合物を80℃で１時間加熱した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残存物をシクロヘキサンで倍散した。懸濁物を濾過し、溶液を高真空下で乾燥させた。所望の化合物を白色結晶として得た。融点100〜108℃。1Ｈ−ＮＭＲは、実施例２.２に記載のものと同じである。
【０１１７】
【化４０】
2010537957.tif 000046
【０１１８】
６．中間体の合成
実施例６.１：３−アミノ−４−シアノ−安息香酸の調製
【０１１９】
【化４１】
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【０１２０】
ジメチルホルムアミド（6.0 g, 276 mmol）中の３−アミノ−４−ブロモ−安息香酸（）の溶液に、シアン化亜鉛（11.66 g, 99.4 mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（9.57 g, 8.28 mmol）を室温で連続的に添加した。混合物を100℃で14時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させ、その後さらにシアン化亜鉛（0.65 g, 5.54 mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（1.9 g, 1.64 mmol）を室温で連続的に添加した。混合物を100℃で１時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させ、トルエン及びアンモニア水溶液（1M）混合物の添加により反応を停止させた。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残存物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製し（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン、1:2〜1:0）、３−アミノ−４−シアノ−安息香酸を得た（2.94 g, 収率67%）。
【０１２１】
実施例６.２：２−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−６−チオシアナート−フェニルアミンの調製
【０１２２】
【化４２】
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【０１２３】
酢酸（(30 ml）中の２−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（5.0 g, 18.20 mmol）（欧州特許第1,006,102号に従って調製）溶液に、酢酸（20 ml）中のチオシアナートカリウム（7.25 g, 74.62 mmol）の溶液を添加した。この溶液を５℃まで冷却し、酢酸（10 ml）中の臭素（3.2 g, 1.03 ml）を添加した。反応混合物を室温までもどし、室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を添加することにより反応を停止させた。混合物を酢酸エチルで抽出した（3×100 ml）。混合した有機抽出物を、水酸化ナトリウム（10 g/l）（100 ml）、水（100 ml）及びブライン（100 ml）で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さえ、濃縮した。残存物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製し（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン、1:3）、２−メチル−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−６−チオシアナート−フェニルアミンを得た（3.7 g, 収率61.2%）。
【０１２４】
【化４３】
2010537957.tif 000049
【０１２５】
実施例６.３：２,６−ジクロロ−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミンの調製
【０１２６】
【化４４】
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【０１２７】
ジクロロメタン（150 ml）中の４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミン（10 g, 38.30 mmol）（欧州特許第1,006,102号に従って調製）溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（「ＮＣＳ」）（21.48 g, 160.8 mmol）を20℃で添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ）の添加により反応を停止し、相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残存物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製し（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン、1:4）、２,６−ジクロロ−４−（１,２,２,２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニルアミンを得た（7.6 g, 収率60.1％）。
【０１２８】
【化４５】
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【国際調査報告】
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