(57)【要約】本発明は、ヒトを含む、それを必要とする患者において、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、糖尿病、鬱病、ならびに、アルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群（ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部から選択される疾患の状態を治療する方法であって、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法に関する。本発明はまた、それを必要とする哺乳動物における認識力を高める方法であって、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする哺乳動物において、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、糖尿病、鬱病、ならびに、アルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群 （ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部から選択される病状を治療する方法であって、かかる哺乳動物に、式（ＩＡＡ）：
【化１】
2010529032.tif 000031
（ＩＡＡ）
［式中、
Ｒは、Ｃ３−６シクロアルキルまたはナフチルであり；あるいは
Ｒは、
【化２】
2010529032.tif 000032
（ここで、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＦ３、または−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ３であるか；あるいはＲ２およびＲ３は、独立して、式
【化３】
2010529032.tif 000033
の基であり得る）
であるか；あるいは
Ｒは、
【化４】
2010529032.tif 000034
（ここで、ｑは、１または２であり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＳＯ２ＮＨ２である）
であるか；あるいは
Ｒは、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｋＲｌ
（ここで、ｎは、２または３であり、ＲｋおよびＲｌは、独立して、−Ｃ１−６アルキルであるか；あるいはＮＲｋＲｌは一緒に、
【化５】
2010529032.tif 000035
を形成する）
であるか；あるいは
Ｒは、
【化６】
2010529032.tif 000036
であり、
Ｑは、
【化７】
2010529032.tif 000037
（ここで、Ｒ５は、水素、３個までのＣ１−６アルキルまたはハロゲンで任意選択的に置換されたフェニル、またはＣ１−６アルキルである）
であるか；あるいは
Ｑは、
【化８】
2010529032.tif 000038
（ここで、ＹはＣＨであり；ＡおよびＢは一緒に、
【化９】
2010529032.tif 000039
の一部であり、ただし、Ｙに対するオルト位は、ＮまたはＯである）
であるか；あるいは
Ｑは、
【化１０】
2010529032.tif 000040
（ここで、Ｙは、ＮまたはＣＨであり；Ｊは、水素、ＮＨ２、ＯＨまたは−ＯＣ１−６アルキルであり；Ｌは、水素、ＮＨ２、ハロゲン、ＮＯ２、または−ＯＣ１−６アルキルである）
である］
で示される選択された置換チアゾール化合物ならびにその医薬上許容される塩の治療上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項２】
それを必要とする哺乳動物における認識力を高める方法であって、請求項１に記載されるごとく、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項３】
それを必要とする哺乳動物において、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、糖尿病、鬱病、ならびに、アルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群 （ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部から選択される病状を治療する方法であって、請求項１に記載されるごとく、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物治療上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項４】
それを必要とする哺乳動物において、鎌状赤血球貧血および慢性腎疾患から選択される病状を治療する方法であって、請求項１に記載されるごとく、かかる哺乳動物に、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項５】
哺乳動物がヒトである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
化合物が、（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンおよび／またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
化合物が、（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンメグルミンである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
化合物が、式（ＩＩＡＡ）：
【化１１】
2010529032.tif 000041
（ＩＩＡＡ）
［式中、
Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；
Ｑは、
【化１２】
2010529032.tif 000042
（式中、Ａは、ＣＲ５０およびＮから選択され、
Ｒ５０、Ｇ、ＫおよびＬは、各々独立して、水素、アミノ、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ジアルキルアミン、置換ジアルキルアミン、ヒドロキシ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアミン、置換アリールアミン、ハロゲン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、オキソおよびシアノからなる群から選択され、ここで、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択され、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択される、
ただし、Ｒ５０が存在する場合、Ｇ、Ｋ、ＬおよびＲ５０の少なくとも１つは、水素ではないこととする）
である］
で示される化合物、および／またはその医薬上許容される塩から選択される、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
化合物が、式（ＩＩＩＡ）：
【化１３】
2010529032.tif 000043
（ＩＩＩＡ）
［式中、
Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；
Ｑは、
【化１４】
2010529032.tif 000044
（ここで、ＡはＣＨおよびＮから選択される）である］
で示される化合物ならびに／あるいはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグから選択されるものである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法、
ただし、Ｒが、
【化１５】
2010529032.tif 000045
であり、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ３から選択される場合、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＦ３、または−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルではなく、
さらに、Ｒはナフチルではないものとし、
適切には、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾールではないものとすることを含み、
適切には、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾールではないものとし、さらに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、
【化１６】
2010529032.tif 000046
【化１７】
2010529032.tif 000047
および
【化１８】
2010529032.tif 000048
から選択される場合、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＦ３、または−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルではないものとする。
【請求項１０】
哺乳動物がヒトである、請求項６記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物がヒトである、請求項７記載の方法。
【請求項１２】
哺乳動物がヒトである、請求項８記載の方法。
【請求項１３】
哺乳動物がヒトである、請求項９記載の方法。
【請求項１４】
それを必要とする哺乳動物における鬱病を治療する方法であって、かかる哺乳動物に、ＤＹＲＫ１ａを阻害する化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項１５】
それを必要とする哺乳動物において、アルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群 （ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部を治療する方法であって、かかる哺乳動物に、ＤＹＲＫ１ａを阻害する化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項１６】
それを必要とする哺乳動物における認識力を高める方法であって、かかる哺乳動物に、ＤＹＲＫ１ａを阻害する化合物の治療上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項１７】
化合物が、（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，４，６−トリクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンおよび／またはその医薬上許容される塩である、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、選択された置換チオゾール化合物およびそれを含む医薬組成物の投与により、ヒトを含む哺乳動物における選択された病状を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＤＹＲＫ（二重特異性チロシンリン酸化調節キナーゼ）／ＭＮＢ（ｍｉｎｉｂｒａｉｎ）／ＹＡＫキナーゼは、チロシン、セリンおよびスレオニン上でリン酸化されるが、セリンまたはスレオニン残基のみにおいて外因性基質をリン酸化するとされる二重特異性キナーゼの１つのファミリーを表す（非特許文献１）。ＤＹＲＫファミリーのメンバーは、今まで調べられた全ての真核生物で同定されている。出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）、ショウジョウバエおよびマウスの働きは、細胞増殖、細胞質分裂、（増殖から分化期への移行のごとき）発生応答、より高等な真核生物における正確な脳の発生の調節のごとき基本的なプロセスにおけるこのキナーゼファミリーに関わっている。ＭＡＰＫ（分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ）およびＣｄｋ（サイクリン依存性タンパク質キナーゼ）と遠縁にあたり（非特許文献２〜５）、ＤＹＲＫファミリーは、サブドメインＶＩＩ後のＳＳＣモチーフ、サブドメインＶＩとＶＩＩＩそれぞれにおける保存配列ＨＣＤＬＫＰＥＮとＹＸＹＩＱＳＲＦＹＲ（Ｓ／Ａ）ＰＥ、およびサブドメインＶＩＩとＶＩＩＩ間のキナーゼ−ドメイン−活性化ループにおけるＹＸＹモチーフを含むキナーゼドメインにおけるいくつかの別個のアミノ酸配列の存在により、ならびにキナーゼドメインの直前にあるＤＹＲＫホモロジー（ＤＨ）ボックスにより特徴付けられる（非特許文献６）。全てのＤＹＲＫタンパク質は、極めて関連したファミリーのメンバーを除く他のタンパク質とほとんど相同性を示さない伸長したＮ−およびＣ−末端領域を有するようである。
【０００３】
いくつかの最近の国際特許公開公報は、選択された置換チアゾール化合物を、赤血球および造血系の疾患、特に貧血を治療するのに有用であるｈＹＡＫ３阻害剤（その他にも報告されており、以下、ＤＹＲＫ３という）としている。
【０００４】
その他に関連するＤＹＲＫファミリーのメンバーは、ＤＹＲＫ１ａ、ＤＹＲＫ１ｂ、ＤＹＲＫ２（他に、ｈＹＡＫ１としても報告されている）、およびＤＹＲＫ４（他に、ｈＹＡＫ２としても報告されている）を含む。
【０００５】
ＤＹＲＫ１ａの阻害は、非特許文献７、（英国で公開された）非特許文献８および非特許文献９に記載される。ＤＹＲＫ１ａを阻害する化合物は、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、および記憶喪失の治療に有用であると考えられる。
【０００６】
ＤＹＲＫ１ｂの阻害は、非特許文献１０に記載される。ＤＹＲＫ１ｂを阻害する化合物は、膵臓癌の治療に有用であると考えられる。
【０００７】
ＤＹＲＫ２を阻害する化合物は、骨吸収疾患およぶ骨粗鬆症の治療に有用であると考えられる。
【０００８】
ＤＹＲＫ３を阻害する化合物は、鎌状赤血球貧血および慢性腎疾患の治療に有用であると考えられる。
【０００９】
本発明は、ＤＹＲＫ３を阻害することが知られる選択された置換チアゾール化合物、ならびに選択された病状の治療におけるそれらの新規な用途に関する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Lochhead et al.、Biochem. J. (2003) 374、381-391
【非特許文献２】Becker, et al., Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol., 1999, Vol. 62, pp. 1-17
【非特許文献３】Miyata、et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1999, Vol. 266, pp. 291-295
【非特許文献４】Widmann、et al., Physiol. Rev., 1999, Vol. 79, pp. 143-180
【非特許文献５】Himpel、et al., J. Biol. Chem., 2000、Vol. 275, pp. 2431-2438
【非特許文献６】Becker, et al., J. Biol. Chem., 1998, Vol. 273, pp. 25893-25902
【非特許文献７】Kim et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (2006) 3772-3776
【非特許文献８】Woods et al. Biochem. J. (2001) 355, 609-615, Ahn et al. Neurobiology of Disease 22 (2006) 463-472
【非特許文献９】Altafaj et al. Human Molecular Genetics, 2001, Vol 10, No. 18, 1915-1923
【非特許文献１０】Deng et al. Cancer Res 2006; 66(8) 4149-4158
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、それを必要とするヒトを含む哺乳動物において、選択された病状を治療する方法であって、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量の投与を含む方法に関する。
【００１２】
本発明は、鬱病、ならびにアルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群（ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部を治療する方法であって、ＤＹＲＫ１ａの阻害剤、適当には、ＤＹＲＫ１ａの阻害剤が化合物である、の治療上有効な量を投与することを含む方法に関する。
【００１３】
本発明は、認識力を高める方法であって、ＤＹＲＫ１ａの阻害剤、適当には、ＤＹＲＫ１ａの阻害剤が化合物である、の治療上有効な量を投与することを含む方法に関する。
【００１４】
医薬キャリアおよび本発明の方法に有用な化合物を含む医薬組成物は本発明に含まれる。
【００１５】
選択された置換チアゾール化合物をさらなる有効成分と共投与する方法も本発明に含まれる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
（発明の詳細な説明）
本発明は、選択された置換チアゾール化合物およびそれを含む医薬組成物の投与による、ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状を治療する方法に関する。
【００１７】
本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ１ａの阻害剤として本明細書に開示されているため、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、糖尿病、鬱病、ならびにアルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群（ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部を治療する。さらに、本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ１ａの阻害剤として本明細書に開示されているため、認識力を高める。
【００１８】
本発明の選択された置換チアゾール化合物は、Porsolt et al., European Journal of Pharmacology, 51 (1978) 291-294に記載されるモデルにおける鬱病を治療するそれらの能力についてテストされる。
【００１９】
本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ１ｂの阻害剤として本明細書に開示されているため、膵臓癌の選択された病状を治療する。
【００２０】
本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ２の阻害剤として本明細書に開示されているため、骨吸収疾患および骨粗鬆症の選択された病状を治療する。
【００２１】
本発明の選択された置換チアゾール化合物は、選択された置換チアゾール化合物がＤＹＲＫ３の阻害剤として本明細書に開示されているため、鎌状赤血球貧血および慢性腎疾患骨吸収疾患および骨粗鬆症の選択された病状を治療する。
【００２２】
本発明の背景技術において引用される文献により示されるように、化合物がＤＹＲＫ１ａ、ＤＹＲＫ１ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３およびＤＹＲＫ４の１つまたはそれ以上の阻害剤であるかどうかを調べるのに有用であるアッセイは、当該技術分野において知られている。２００６年５月１８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/019447；国際公開番号WO 06/127458と２００６年１１月３０日の国際公開日は、化合物がＤＹＲＫ３（そこではＹＡＫ３として示されている）の阻害剤であるかどうかを調べるのに有用なアッセイを開示した。本発明の選択された置換チアゾール化合物は、当業者に周知なアッセイにより、ＤＹＲＫ１ａ、ＤＹＲＫ１ｂ、ＤＹＲＫ２、ＤＹＲＫ３およびＤＹＲＫ４を阻害するそれらの能力についてテストされる。
【００２３】
用語「選択された置換チアゾール化合物」およびその誘導体は、本明細書で用いられるように、以下に記載されごとく、式（ＩＡＡ）、式（ＩＩＡＡ）、式（ＩＩＩＡＡ）、構造（ＩＡＡ）、構造（ＩＩＡＡ）、構造（ＩＩＩＡＡＡ）の化合物、ならびに
２００５年２月２４日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2005/006022；国際公開番号WO 07/038331と２００５年９月９日の国際公開日；および
２００６年９月２２日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/037090；国際公開番号WO 07/038331と２００７年４月５日の国際公開日；
に記載される最終生成物である化合物を意味する。
【００２４】
WO 05/082901およびWO 07/038331の両出願における最終生成物である化合物は、本発明において有用であり、これらの化合物は出典明示により本明細書に含まれる。
【００２５】
式（ＩＡＡ）、式（ＩＩＡＡ）、式（ＩＩＩＡＡ）、構造（ＩＡＡ）、構造（ＩＩＡＡ）、構造（ＩＩＩＡＡＡ）の化合物ならびにWO 05/082901およびWO 07/038331の両出願における最終生成物である化合物は、それらの対応する国際出願に示されるごとく調製され、そのスキームと実施例は出典明示により本明細書に取り込まれる。
【００２６】
式（ＩＡＡ）
２００３年１１月１８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2003/037658；国際公開番号WO 04/047760と２００４年６月１０日の国際公開日に記載される式（Ｉ）で示される化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2003/037658に記載されるごとく、式（Ｉ）の化合物（以下、式（ＩＡＡ）の化合物という）は、以下の構造：
【化１】
2010529032.tif 000002
（ＩＡＡ）
［式中、
Ｒは、Ｃ３−６シクロアルキルまたはナフチルであり；あるいは
Ｒは、
【化２】
2010529032.tif 000003
（ここで、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＦ３、または−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ３であり；あるいはＲ２およびＲ３は、独立して、式
【化３】
2010529032.tif 000004
の基であり得る）
であり；あるいは
Ｒは、
【化４】
2010529032.tif 000005
（ここで、ｑは、１または２であり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、または−ＳＯ２ＮＨ２である）
であり；あるいは
Ｒは、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｋＲｌ（ここで、ｎは、２または３であり、ＲｋとＲｌは、独立して−Ｃ１−６アルキルであるか；または−ＮＲｋＲｌが一緒に
【化５】
2010529032.tif 000006
を形成する）であり；あるいは
Ｒは、
【化６】
2010529032.tif 000007
であり；ならびに
Ｑは、
【化７】
2010529032.tif 000008
（ここで、Ｒ５は、水素、３個までのＣ１−６アルキルまたはハロゲンで任意選択的に置換されたフェニル、あるいはＣ１−６アルキルである）
であり；あるいは
Ｑは、
【化８】
2010529032.tif 000009
（ここで、ＹはＣＨであり；ＡとＢは一緒に
【化９】
2010529032.tif 000010
の一部であり、ただし、Ｙに対するオルト位は、ＮまたはＯである）
であり；あるいは
Ｑは、
【化１０】
2010529032.tif 000011
（ここで、Ｙは、ＮまたはＣＨであり；Ｊは、水素、ＮＨ２、ＯＨまたは−ＯＣ１−６アルキルであり；ならびにＬは、水素、ＮＨ２、ハロゲン、−ＮＯ２、または−ＯＣ１−６アルキルである）
である］
を有する。
【００２７】
式（ＩＡＡ）の化合物に関して、その塩、溶媒和物、および生理的機能誘導体も本明細書に含まれる。
【００２８】
式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アルキル」は、直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。さらに、用語「Ｃ１−６アルキル」は、少なくとも１個、および多くても６個の炭素原子を含む上記に規定されるアルキル基を意味する。かかる分岐または直鎖の「Ｃ１−６アルキル」基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、およびその類似物を含む。
【００２９】
式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ハロゲン」は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）を意味する。
【００３０】
式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｃ３−６シクロアルキル」は、３個から６個の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素を意味する。典型的な「Ｃ３−６シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含む。
【００３１】
式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「任意選択的に」は、後に記載される事象が起こってもよく、または起こらなくもよいことを意味し、起こることと事象が起こらないことの両方の事象を含む。
【００３２】
式（ＩＡＡ）の化合物に関して、記号
【化１１】
2010529032.tif 000012
により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、式Ｉの化合物は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、式Ｉの化合物は、二重結合についてのＺまたはＥ立体化学の混合物であり得る。しかし、式Ｉにおいて、好ましい化合物は、基Ｑが結合する二重結合についてのＺ立体化学を有する。
【００３３】
式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「生理的機能誘導体」は、本発明の化合物の医薬上許容される誘導体のいずれかを意味し、例えば、哺乳動物へ投与されると、（直接または間接的に）本発明の化合物またはその活性のある代謝物を提供することができる、エステルまたはアミドをいう。かかる誘導体は、過度の実験を要することなく、生理機能誘導体を教示する範囲まで出典明示により取り込まれるBurger’s Medicinal Chemistry And Drug Discovery、5th Edition、Vol 1:  Principles and Practiceの教示を参照にして、当業者にとって明らかである。
【００３４】
式（ＩＡＡ）の化合物に関して、用語「置換」は、名付けられた置換基による置換、特に示されない限り多重の置換を意味する。
【００３５】
式（ＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「溶媒和物」および「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2003/037658に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。
【００３６】
構造（ＩＡＡ）
２００６年６月８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/022385；国際公開番号WO 06/135712と２００６年１２月２１日の国際公開日に記載される化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2006/022385に記載されるごとく、化合物：（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンは、構造Ｉ（以下、構造（ＩＡＡ）の化合物という）：
【化１２】
2010529032.tif 000013
（ＩＡＡ）
により表される。
【００３７】
構造（ＩＡＡ）の化合物に関して、遊離の化合物、および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが意図される。
【００３８】
構造（ＩＩＡＡ）
国際出願番号PCT/US2006/022385に記載されるごとく、構造（ＩＡＡ）の化合物は、適切には、メグルミン塩の形態である。構造（ＩＡＡ）の化合物のメグルミン塩は、構造ＩＩ（以下、構造（ＩＩＡＡ）の化合物という）：
【化１３】
2010529032.tif 000014
【化１４】
2010529032.tif 000015
（ＩＩＡＡ）
により国際出願番号PCT/US2006/022385中に表される。
【００３９】
構造（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、そのメグルミン塩および／または医薬上許容される水和物、溶媒和物およびプロドラッグが意図される。
【００４０】
構造ＩＡＡおよびＩＩＡＡの化合物に関して、記号
【化１５】
2010529032.tif 000016
により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、構造（ＩＩＡＡ）を含む構造（ＩＡＡ）は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、構造（ＩＩＡＡ）を含む構造（ＩＡＡ）は、二重結合についてのＺおよびＥ立体化学の混合物であり得る。
【００４１】
構造（ＩＡＡ）および構造（ＩＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2006/022385に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。
【００４２】
構造（ＩＩＩＡＡ）
２００６年６月８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/022383；国際公開番号WO 06/133381および２００６年１２月１４日の国際公開日に記載される化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2006/022383に記載されるごとく、化合物：（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，４，６−トリクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オンは、構造Ｉ（以下、構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物という）：
【化１６】
2010529032.tif 000017
（ＩＩＩＡＡ）
により表される。
【００４３】
構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、遊離の化合物、および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが意図される。
【００４４】
構造ＩＩＩＡＡの化合物に関して、記号
【化１７】
2010529032.tif 000018
により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、構造（ＩＩＩＡＡ）は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、構造（ＩＩＩＡＡ）は、二重結合についてのＺおよびＥ立体化学の混合物であり得る。
【００４５】
構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2006/022383に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。
【００４６】
式（ＩＩＡＡ）
２００６年５月３日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/017142；国際公開番号WO 06/132739と２００６年１２月１４日の国際公開日に記載される式（Ｉ）の化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2006/017142に記載されるごとく、式（Ｉ）の化合物（以下、式（ＩＩＡＡ）の化合物という）は、以下の構造：
【化１８】
2010529032.tif 000019
（ＩＩＡＡ）
［式中、
Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；
Ｑは、
【化１９】
2010529032.tif 000020
（ここで、Ａは、ＣＲ５０およびＮから選択され、
Ｒ５０、Ｇ、ＫおよびＬは、各々独立に、水素、アミノ、アルキルアミン、置換アルキルアミン、ジアルキルアミン、置換ジアルキルアミン、ヒドロキシ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアミン、置換アリールアミン、ハロゲン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、オキソおよびシアノからなる群から選択され、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択され、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択される、ただし、Ｇ、Ｋ、ＬおよびＲ５０の少なくとも１つは、Ｒ５０が存在する場合、水素ではないものとする）
である］
を有する。
【００４７】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、遊離の化合物、および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが意図される。
【００４８】
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（４−モルホリニル）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
７−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−２（１Ｈ）−キノキサリノン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［２−（メチルアミノ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−５−［（２−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（２−メチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−５−［（７−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン  トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−５−［（８−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン，トリフルオロアセタート塩；
（５Ｚ）−２−［（２−クロロフェニル）アミノ］−５−［（８−メチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（２−ペンチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（２−エチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［２−（メチルオキシ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［２−（ジメチルアミノ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（４−ヒドロキシ−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（３−メチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（１−メチルエチル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（メチルアミノ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル−４−クロロ−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキシラート；
（５Ｚ）−５−［（４−クロロ−６−キノリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（メチルオキシ）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（１−ピペリジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン  トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（４−モルホリニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（８−フルオロ−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−６−キノリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン  トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキシラート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボン酸；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキサミド；
（５Ｚ）−５−（｛４−［（２−シクロプロピルエチル）アミノ］−６−キノリニル｝メチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン  トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（１−ピロリジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（ヒドロキシメチル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−Ｎ−メチル−３−キノリンカルボキサミド塩酸塩；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−キノリンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（４−フェニル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン  トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（３−クロロ−２−ビフェニリル）アミノ］−５−［（４−フェニル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン  トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（４−メチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（１−メチルエチル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（４−エチル−６−キノリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−キノリンカルボニトリル；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（４−ピリジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（３−ピリジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−モルホリニル）−３−キノリンカルボキシラート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボキシラート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−モルホリニル）−３−キノリンカルボキサミド  トリフルオロアセタート；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−モルホリニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボキサミド  トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−４−オキソ−５−｛［４−（１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（ジメチルアミノ）−３−キノリンカルボキシラート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（メチルアミノ）−３−キノリンカルボキシラート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（ジメチルアミノ）−３−キノリンカルボキシラート  トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（メチルアミノ）−３−キノリンカルボキシラート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−モルホリニル）−３−キノリンカルボキシラート  トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボキシラート  トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボキシラート  トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボキサミド  トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−キノリンカルボン酸トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−キノリンカルボキサミド  トリフルオロアセタート；
メチル−６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−キノリンカルボキシラート  トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−Ｎ−メチル−４−キノリンカルボキサミド  トリフルオロアセタート；
６−｛（Ｚ）−［２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−キノリンカルボキサミド  トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［４−（４−モルホリニルカルボニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン  トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−６−キノリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン  トリフルオロアセタート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（ジメチルアミノ）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−キノキサリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（２−メチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボキシラート；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（メチルオキシ）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（３−メチル−６−キノキサリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−［（３−フェニル−６−キノキサリニル）メチリデン］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−６−キノキサリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−（｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］−６−キノキサリニル｝メチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−５−｛［３−（フェニルアミノ）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［３−（４−モルホリニル）−６−キノキサリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−５−［（３−アミノ−６−キノキサリニル）メチリデン］−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロパンアミド  トリフルオロアセタート；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−モルホリニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝−２−メチルプロパンアミド  トリフルオロアセタート；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝エタンスルホンアミド  トリフルオロアセタート；
Ｎ−｛４−クロロ−３−［（（５Ｚ）−５−｛［４−（４−モルホリニル）−６−キノリニル］メチリデン｝−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝エタンスルホンアミド  トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（２−メチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−モルホリニル）−３−キノリンカルボキシラート  トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（２−メチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキシラート  トリフルオロアセタート；
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（２−メチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボキシラート  トリフルオロアセタート；および
エチル−６−｛（Ｚ）−［２−（｛２−クロロ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］フェニル｝アミノ）−４−オキソ−１，３−チアゾール−５（４Ｈ）−イリデン］メチル｝−３−キノリンカルボキシラート  トリフルオロアセタート
および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグが本発明において有用な化合物に含まれる。
【００４９】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アリール」は、１から１４個の炭素原子を含み、任意選択的に１から５個のヘテロ原子を含む、環状または多環式の芳香族環を意味する、ただし、炭素原子数が１である場合、芳香族環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が２である場合、芳香族環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が３である場合、芳香族環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、ならびに炭素原子数が４である場合、芳香族環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。
【００５０】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｃ１−Ｃ１２アリール」は、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、キノリン、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、インドール、インデン、ピラジン、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオーペン、テトラヒドロベンゾチオーペンおよびテトラゾールを意味する。
【００５１】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「置換」は、対象の化学部分が、
アリール、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、任意選択的に、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルおよびアルコキシから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アリール、トリフルオロメチル、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２、Ｎ−アシルアミノ、−ＣＯ２Ｒ２０、およびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリール、
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２、アミノ、−ＣＯ２Ｒ２０、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２、アミノ、−ＣＯ２Ｒ２０、トリフルオロメチル、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、
アルキル、−ＣＯ２Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルコキシ、アミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアルコキシ、
シクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から３個のヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ４アルキルシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−（ＣＨ２）ｇＮＲ２３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、-（ＣＨ２）ｇＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２、−（ＣＨ２）ｇＮ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ｎＲ２０、−（ＣＨ２）ｇＮ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、アシルオキシ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、アルキル、−ＯＣＦ３、アミノ、ヒドロキシ、アルキルアミノ、アセトアミド、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルアミド、アルコキシＣ１−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ１２アリールアルキル、ジアルキルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、アミノアルキルＮ−アシルアミノ、−（ＣＨ２）ｇＣ（Ｏ）ＯＲ２０、−（ＣＨ２）ｇＳ（Ｏ）ｎＲ２３、ニトロ、シアノ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチルオキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基を有することを意味し；
ここで、ｇは０から６であり、ｎは０から２であり、Ｒ２３は水素またはアルキルであり、各Ｒ２０は、独立して、水素、アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノＣ１−Ｃ６アルキル、アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アリール、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリール、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で選択されたアリールＣ１−Ｃ４アルキル、１から４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、シクロアルキルＣ１−Ｃ４アルキル、オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキルを含むＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ならびにトリフルオロメチルであり、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、水素、アルキル、およびヒドロキシ、アミノ、＝ＮＨおよび≡Ｎから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、シクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリールＣ１−Ｃ６アルキル、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシＣ１−Ｃ４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルである。
【００５２】
式（ＩＡＡ）の化合物に関して、適切には、用語「置換」は、目的の化学部分が１から５個の表示の置換基、適切には、１から３個の表示の置換基、適切には、１または２個の表示の置換基を有することを意味する。
【００５３】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「シクロアルキル」は、非芳香族、不飽和または飽和、環状または多環式Ｃ３−Ｃ１２を意味する。
【００５４】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、適切には、シクロアルキルおよび置換シクロアルキル置換基は、シクロヘキシル、アミノシクロヘキシル、シクロブチル、アミノシクロブチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、２−エチルシクロヘキシル、プロピル４−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４−カルボキシシクロヘキシル、シクロプロピル、アミノシクロペンチル、およびシクロペンチルを含む。
【００５５】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」および用語「１から３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」は、１から１２個の炭素を含み、１から４個のヘテロ原子または１から３個のヘテロ原子を（それぞれ）含む、非芳香族、不飽和または飽和の、環状または多環式環を意味する、ただし、炭素原子数が１である場合、芳香族環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み（「１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」が示される場合のみ適用できる）、炭素原子数が２である場合、芳香族環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が３である場合、非芳香族環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が４である場合、非芳香族環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。
【００５６】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキルおよび１から３個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキルの適当な例は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、３−メチルアミノピロリジン、ピペラジンリ（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｌｙ）、テトラゾール、ヘキサヒドロジアゼピンおよびモルホリンを含む。
【００５７】
本明細書で用いられるように、用語「アシルオキシ」は、−ＯＣ（Ｏ）アルキルであって、アルキルが式（ＩＩＡＡ）について記載されているものを意味する。本明細書で用いられるごときアシルオキシ置換基の例は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２および−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３を含む。
【００５８】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｎ−アシルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキルであって、アルキルが本明細書に記載されているものを意味する。Ｎ−アシルアミノ置換基の例は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３を含む。
【００５９】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アリールオキシ」は、−Ｏアリールを意味し、アリールは、ファニル、ナフチニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジルまたはビフェニルであって、任意選択的に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）ｇＣ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２５、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換され、ここで、ｇは０−６であり、Ｒ２５は水素またはアルキルであり、ｎは０−２である。アリールオキシ置換基の例は、フェノキシ、４−フルオロフェニルオキシおよびビフェニルオキシを含む。
【００６０】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ヘテロ原子」は、酸素、窒素または硫黄を意味する。
【００６１】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ハロゲン」は、臭化物、ヨウ化物、塩化物およびフッ化物から選択される置換基を意味する。
【００６２】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アルキル」およびその誘導物、ならびに「−（ＣＨ２）ｎ」、「−（ＣＨ２）ｍ」およびその類似物により定義されるアルキル鎖を含む式（ＩＩＡＡ）に関する全ての炭素鎖において、直鎖状または分岐状の、飽和または不飽和炭化水素鎖を意味し、特に示されない限り、炭素鎖は、１から１２個の炭素原子を含む。
【００６３】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、アルキルおよび置換アルキル基の例は、
−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３、-ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＨ、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ、ピペリジニルメチル、メトキシフェニルエチル、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）３−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３
を含む。
【００６４】
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、アルキルおよび置換アルキルの例は、
式（ＩＩＡＡ）の化合物に関して、記号
【化２０】
2010529032.tif 000021
により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、式（ＩＩＡＡ）の化合物は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、式ＩＩＡＡの化合物は、二重結合についてのＺまたはＥ立体化学の混合物であり得る。
【００６５】
構造（ＩＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2006/017142に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。
【００６６】
（式ＩＩＩＡＡＡ）
２００６年５月１８日の国際出願日を有する国際出願番号PCT/US2006/019447；国際公開番号WO 06/127458と２００６年１１月３０日の国際公開日に記載されるごとき式（Ｉ）の化合物は、本発明の選択された置換チアゾール化合物に含まれる。国際出願番号PCT/US2006/019447に記載されるごとく、式（Ｉ）の化合物（以下、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物という）は、下記の構造：
【化２１】
2010529032.tif 000022
（ＩＩＩＡＡ）
［式中、
Ｒは、アリールおよび置換アリールから選択され；
Ｑは、
【化２２】
2010529032.tif 000023
（ここで、Ｒは、ＣＨおよびＮから選択される）
である］
および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグを有する、
ただし、Ｒが、
【化２３】
2010529032.tif 000024
であり、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、および−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＣＨ３から選択される場合、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＦ３、または−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルではなく、
さらに、Ｒはナフチルではないものとする。
【００６７】
適切には、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾールではないものとすることを含む。
【００６８】
適切には、式（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、さらに、Ｒがｔ−ブチルチアゾールではないものとし、さらに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、
【化２４】
2010529032.tif 000025
、
【化２５】
2010529032.tif 000026
および
【化２６】
2010529032.tif 000027
から選択される場合、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＦ３、または−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルではないものとする。
【００６９】
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（２Ｚ，５Ｚ）−２−［（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）イミノ］−５−（キノリン−６−イルメチレン）−１，３−チアゾリジン−４−オン；
４−クロロ−Ｎ−シクロブチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（４−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（４−ピリジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（２−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（６−メチル−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（５−ヨード−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
１，１−ジメチルエチル（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバマート；
Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−（２−ピリミジニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（３−キノリニルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（５−クロロ−２−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１，１−ジメチルエチル  ［（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバマート；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−｛［６−（メチルオキシ）−４−ピリミジニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
３−メチル−Ｎ−（２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド；
（５Ｚ）−２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル２−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシラート；
（５Ｚ）−２−（２−ビフェニリルアミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［４’−（メチルオキシ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［４’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
２’−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−３−ビフェニルカルボニトリル；
（５Ｚ）−２−｛［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
エチル１−メチル−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート；
（５Ｚ）−２−｛［２−（４−ピリジニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１，１−ジメチルエチル  ［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバマート；
（５Ｚ）−２−｛［５−（アミノメチル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アセトアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］尿素；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
１，１−ジメチルエチル（２−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）カルバマート；
４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］アミノ｝−４−オキソブタン酸；
（５Ｚ）−２−｛［３−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ１−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］グリシンアミド；
エチル（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバマート；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素；
エチル４−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタノアート；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−ピペリジンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
５−クロロ−６−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
メチル［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］カルバマート；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素；
２−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ’−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（１−ピペラジニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（３−チエニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルオキシ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ロイシンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
（５Ｚ）−２−｛［５−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−クロロフェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メチル］メタンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−｛［４−クロロ−３’−（メチルオキシ）−３−ビフェニリル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（フェニルメチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１，１−ジメチルエチル（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバマート；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−アラニンアミド；
１，１−ジメチルエチル４−｛［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシラート；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［６−（メチルアミノ）−２−ピリジニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
１，１−ジメチルエチル（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）カルバマート；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−１−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
（３Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（メチルオキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
（５Ｚ）−２−［（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）アミノ］−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−４−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
１，１−ジメチルエチル｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバマート；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）メタンスルホンアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（１−メチルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド；
１，１−ジメチルエチル｛２−［（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル｝カルバマート；
Ｎ１−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルアラニンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−プロピルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−３−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−［（２−クロロ−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル］カルボニル｝フェニル）アミノ］−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（｛４−［２−オキソ−２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
（５Ｚ）−２−（｛２−クロロ−５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；
４−クロロ−Ｎ−エチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−３−｛［（５Ｚ）−４−オキソ−５−（６−キノリニルメチリデン）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝ベンズアミド；および
（５Ｚ）−２−｛［２−クロロ−５−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］アミノ｝−５−（６−キノリニルメチリデン）−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン
および／またはこれらの医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ
は、本発明に有用な化合物に含まれる。
【００７０】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アリール」は、１から１４個の炭素原子を含み、任意選択的に１から５個のヘテロ原子を含む、環状または多環式の芳香族環を意味する、ただし、炭素原子数が１である場合、芳香族環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が２である場合、芳香族環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が３である場合、芳香族環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、ならびに炭素原子数が４である場合、芳香族環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。
【００７１】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｃ１−Ｃ１２アリール」は、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、キノリン、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、インドール、オキサゾール、キノキサリン、１，３−ベンゾチアゾール、インデン、ピラジン、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、テトラヒドロベンゾチオフェンおよびテトラゾールから選択される群を意味する。
【００７２】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、「Ｃ１−Ｃ１２アリール」は、適切には、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、キノリン、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、チアゾール、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、インドール、インデン、ピラジン、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、テトラヒドロベンゾチオフェンおよびテトラゾールから選択される。
【００７３】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「置換」は、目的の化学部分が、
アリール、から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリール、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１つまたはそれ以上のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、オキソ、任意選択的にヒドロキシ、アルコキシオキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルおよびアルコキシから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アリール、シアノ、トリフルオロメチル、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２、Ｎ−アシルアミノ、−ＣＯ２Ｒ２０、およびハロゲン、
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２、アミノ、−ＣＯ２Ｒ２０、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２、アミノ、−ＣＯ２Ｒ２０、トリフルオロメチル、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、
アルキル、−ＣＯ２Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルコキシ、アミノおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアルコキシ、
シクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から３個のヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ４アルキルシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−（ＣＨ２）ｇＮＲ２３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、（ＣＨ２）ｇＮＲ２１Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２、−（ＣＨ２）ｇＮ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ｍＲ２０、−（ＣＨ２）ｇＮ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ５０（ここで、Ｒ５０は、アミン、アルキルアミンおよびジアルキルアミンから選択される）、−（ＣＨ２）ｇＣ（Ｏ）ｍＲ２０、アシルオキシ、アルキル、−ＯＣＦ３、アミノ、ヒドロキシ、アルキルアミノ、アセトアミド、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルアミド、アルコキシＣ１−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ１２アリールアルキル、ジアルキルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、アミノアルキルＮ−アシルアミノ、−（ＣＨ２）ｇＳ（Ｏ）ｎＲ２３、ニトロ、シアノ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチルオキシおよびトリフルオロメチル；からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基を有することを意味し；
ここで、
ｇは０から６であり、
ｎは０から２であり、
ｍは１または２であり；
Ｒ２３は、水素、Ｃ１−Ｃ１２アリール、およびＣ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アリール、オキソで置換されたアルキルアミノ、１つまたはそれ以上のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アリールＣ１−Ｃ６アルキル、またはアルキルであり、
各Ｒ２０は、独立して、水素、ヒドロキシ、任意選択的にヒドロキシおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシＣ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ１−Ｃ４アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、アミノ、アルキルアミノ（ここで、アルキルは、任意選択的に、ヒドロキシ、オキソ、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルであって、任意選択的に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンおよびオキソから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、ならびにＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、ジアルキルアミノ（ここで、アルキルは、独立して、および任意選択的に、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、アミノＣ１−Ｃ６アルキル、アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル（ここで、アルキルは、任意選択的に、オキソ、アルコキシおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基により置換される）、ジアルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル（各アルキルは、独立して、および任意選択的に、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリールアルキルアミノ（ここで、アリールは、任意選択的に、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、シクロアルキルアルキルアミノ、アリール、およびオキソ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミンおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリール、任意選択的に、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、オキソにより置換されたアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、１つまたはそれ以上のオキソ基により置換されたジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリールＣ１−Ｃ４アルキル、１から４個のヘテロ原子を含む−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル（ここで、シクロアルキルは、任意選択的に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル（ここで、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキルは、任意選択的に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルおよび−Ｃ１−Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）ＯＨから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ９０（ここで、Ｒ８０およびＲ９０は、各々独立して、水素およびＣ１−Ｃ８アルキルから選択される）、およびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、アルコキシ、ヒドロキシルおよびアルキル（ここで、アルキルは、任意選択的に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよび１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル）から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含む−Ｎ（Ｈ）シクロアルキル、ならびにトリフルオロメチルから選択され、ならびに
Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、水素、アルキル、およびヒドロキシ、任意選択的に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびハロゲンから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、＝ＮＨ、および≡Ｎから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アリール（ここで、アリールは、任意選択的に、ハロゲン、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）、Ｃ１−Ｃ１２アリール、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシ、およびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、シクロアルキル、およびオキソ、ヒドロキシ、およびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたシクロアルキル、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシ、およびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されたアリールＣ１−Ｃ６アルキル、任意選択的に、オキソ、ヒドロキシルおよびアルキルから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシＣ１−Ｃ４アルキル、アリールならびにトリフルオロメチルから選択される。
【００７４】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「置換」は、適切には、目的の化学部分が１から５個の表示の置換基、適切には、１から４個の表示の置換基、適切には、１から３個の表示の置換基、適切には、１または２個の表示の置換基を有することを意味する。
【００７５】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アルコキシ」は、アルキルが−ＯＣＨ３および−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ３を含む、式（ＩＩＩＡＡ）に記載されるとおりである、−Ｏアルキルを意味する。
【００７６】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「シクロアルキル」は、非芳香族の不飽和または飽和の環状または多環式Ｃ３−Ｃ１２を意味する。
【００７７】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、シクロアルキルおよび置換シクロアルキル置換基の例は、シクロヘキシル、アミノシクロヘキシル、シクロブチル、アミノシクロブチル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、２−エチルシクロヘキシル、プロピル４−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４−カルボキシシクロヘキシル、シクロプロピル、アミノシクロペンチル、およびシクロペンチルを含む。
【００７８】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」および用語「１から３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」は、１から１２個の炭素を含み、１から４個のヘテロ原子または１から３個のヘテロ原子を（それぞれ）含む、非芳香族の不飽和または飽和の環状または多環式環を意味する、ただし、炭素原子数が１である場合、芳香族環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み（「１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル」が示される場合のみ適用できる）、炭素原子数が２である場合、芳香族環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が３である場合、非芳香族環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、炭素原子数が４である場合、非芳香族環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。
【００７９】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、１から４個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル、１から４個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキルおよび１から３個のヘテロ原子を含む置換シクロアルキルの例は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、３−メチルアミノピロリジン、ピペラジンリ、テトラゾール、ヘキサヒドロジアゼピンおよびモルホリンを含む。
【００８０】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アシルオキシ」は、アルキルが式（ＩＩＩＡＡ）に記載されるとおりである−ＯＣ（Ｏ）アルキルを意味する。アシルオキシ基の例は、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２および−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３を含む。
【００８１】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「Ｎ−アシルアミノ」は、アルキルが式（ＩＩＩＡＡ）に記載されるとおりである−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキルを意味する。Ｎ−アシルアミノ置換基の例は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３を含む。
【００８２】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アリールオキシ」は、Ｏアリールを意味し、アリールが、任意選択的に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、-（ＣＨ２）ｇＣ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２５、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換された、フェニル、ナフチル、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジルまたはビフェニルであって、ここで、ｇは０〜６であり、Ｒ２５は、水素またはアルキルであり、ｎは０〜２である。アリールオキシ置換基の例は、フェノキシ、４−フルオロフェニルオキシおよびビフェニルオキシを含む。
【００８３】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ヘテロ原子」は、酸素、窒素または硫黄を含む。
【００８４】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「ハロゲン」は、臭素、ヨウ素、塩素およびフッ素から選択される置換基を意味する。
【００８５】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、用語「アルキル」およびその誘導物、ならびに「−（ＣＨ２）ｎ」、「−（ＣＨ２）ｍ」およびその類似物により定義されるアルキル鎖を含む式（ＩＩＡＡ）に関する全ての炭素鎖において、直鎖状または分岐状の、飽和または不飽和炭化水素鎖を意味し、特に示されない限り、炭素鎖は、１から１２個の炭素原子を含む。アルキルおよび置換アルキル基は、−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２-ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＨ、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ、ピペリジニルメチル、メトキシフェニルエチル、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）３−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、-ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３を含む。
【００８６】
式（ＩＩＩＡＡ）の化合物に関して、記号
【化２７】
2010529032.tif 000028
により示される交差した二重結合は、二重結合についてのＺおよび／またはＥ立体化学を意味する。すなわち、構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、この二重結合についてのＺまたはＥ立体化学のいずれかであり得るか、あるいは、構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物は、二重結合についてのＺおよびＥ立体化学の混合物であり得る。
【００８７】
構造（ＩＩＩＡＡ）の化合物のさらなる定義と記載は、「互変異性体」に対して示されるものを含み、国際出願番号PCT/US2006/019447に見出され、出典明示により本願明細書に取り込まれる。
【００８８】
用語「選択された病状」、およびその類似用語は、本発明による治療に適当な病状を意味する。かかる病状は、アルツハイマー病、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、糖尿病、鬱病、ならびにアルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群（ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部を含む。
【００８９】
本明細書で用いられる用語「治療する」およびその類似用語は、予防的および治療的な治療を意味する。癌の予防的な治療は、患者が（癌の強い家系にある個体などの）癌を発症する高いリスクにある場合、または個体が発癌物質に晒されていた場合に適する。
【００９０】
本明細書で用いられる用語「治療上の範囲」、「治療する」および「治療上有効な量」およびこれらの類似用語は、特に示されない限り、例えば、研究者または治療者により調べられる組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を生じる選択される置換チアゾール化合物の量を意味する。さらに、用語「治療上有効な量」は、かかる量を受容していない対応する患者と比較して、疾患または障害の改善された治療、治癒、予防、重症度の軽減または向上を生じるいずれかの量を意味する。この用語はまた、通常の生理的な機能を高めるのに有効な量の範囲内を含む。
【００９１】
本発明の選択される置換チアゾール化合物は、−ＣＯＯＨまたは−ＯＨ基が存在する場合、医薬上許容されるエステルは、持続放出またはプロドラッグ剤形としての使用のために、−ＣＯＯＨについて、メチル、エチル、ピバロイルオキシメチル、およびこれらの類似物、−ＯＨについて、マレイン酸アセテートおよびその類似物、ならびに溶解または加水分解の特性を改善するのに当該技術分野で知られるエステルが用いられうる。
【００９２】
本明細書で用いられる用語「共投与」およびこの類似用語は、本明細書に記載されるごとく、選択された置換チアゾール化合物、および本明細書に記載されるごとく、病状が膵臓癌である場合に化学療法および放射線治療を含む、選択された病状の治療に有用であることが知られるさらなる有効成分または成分の、同時投与または別々の連続的な投与の方法のいずれかを意味する。本明細書で用いられる用語さらなる有効成分または成分は、選択された病状のための治療を必要とする患者に投与されると有利な効果が知られるか、または有利な効果を示す化合物または治療剤を含む。好ましくは、投与が同時ではない場合、化合物は相互に近い時間に投与される。さらに、化合物が同一の投薬形態で投与されるかどうかは重要ではなく、例えば、１つの化合物が局所的に投与され、別の化合物が経口で投与されてもよい。
【００９３】
本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状の治療における選択された置換チアゾール化合物の使用に関する。
【００９４】
本発明の化合物の予防的な使用は、多くの原因因子が患者に存在する時でも意図される。例えば、膵臓癌の治療のための予防的な使用は、検出できない癌にかかっている重度のコーヒー愛飲者の治療を含むが、これらだけに限定されない。
【００９５】
それゆえ、本発明は、アルツハイマー病、膵臓癌、骨吸収疾患、骨粗鬆症、鎌状赤血球貧血、慢性腎疾患、ダウン症、精神遅滞、記憶障害、記憶喪失、糖尿病、鬱病、ならびにアルコール依存症、不安神経症、強迫性障害、パニック障害、慢性痛、肥満、老年性認知症、片頭痛、過食症、拒食症、対人恐怖症、月経前症候群 （ＰＭＳ）、青年期の鬱、抜毛癖、気分変調および薬物乱用を含む鬱病の一部から選択された１つまたはそれ以上の病状を治療する方法であって、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量の投与を含む方法を提供する。
【００９６】
さらに、本発明の選択された置換チアゾール化合物は、認識力の増進剤としての有用性を有する。それゆえ、本発明は、本明細書で開示されるごとく、選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量の投与を含む認識力を高める方法を提供する。
【００９７】
薬剤は、静脈内、筋肉内、経口、皮下、皮内、および非経口を含む従来のいずれかの投与経路によりそれを必要とする患者に投与されてもよい。
【００９８】
本発明の選択された置換チアゾール化合物は、カプセル、タブレット、または注射用製剤のごとき従来の投薬形態で取り込まれる。固体または液体の医薬担体が用いられる。固体の担体は、デンプン、ラクトース、硫酸カルシウム二水和物、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸を含む。液体の担体は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、食塩水、および水を含む。同様に、担体または希釈剤は、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンのごとき持続放出物質のいずれかを、単独またはワックスと一緒に含んでもよい。固体の担体の量は、広い範囲で変動するが、好ましくは、１用量単位あたり約２５ｍｇから約１ｇまでである。液体の担体が用いられる場合、調製物は、シロップ、エリキシル剤、乳剤、軟ゼラチンカプセル、アンプルのごとき滅菌注射用液体、または水性または非水性液体懸濁液の形態である。
【００９９】
医薬調製物は、錠剤の形態について、必要な場合、混合、顆粒、および圧縮、あるいは、必要に応じて、成分を混合し、充填し、および溶解することに関する薬化学の従来技術に従って作製されて所望の経口または非経口生成物が生成される。
【０１００】
医薬投薬単位における医薬上活性な化合物の用量は、上述のとおり、有効な非毒性の量であって、好ましくは、活性化合物の０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０．００２〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲から選択される。選択された置換チアゾール化合物を必要とするヒトの患者を治療する場合、選択された用量は、好ましくは、経口または非経口で１日１〜６回から投与される。非経口投与の好ましい形態は、局所、直腸、注射、および連続的な注入を含む。ヒトの投与のための経口の投薬単位は、好ましくは、活性化合物の０．０５から３５００ｍｇ、より好ましくは、０．１から３０００ｍｇを含む。より低用量を使用する経口投与が好ましい。しかしながら、高用量の非経口投与はまた、患者にとって安全でかつ利便的な場合に用いられうる。
【０１０１】
投与される最適な用量は、当業者により容易に決定され得、使用における特定の選択された置換チアゾール化合物、調製物の強さ、投与様式、および病状の進行により変動する。治療される特定の患者によるさらなる因子は、患者の年齢、重さ、食事、および投与時間を含む用量を調整するために必要となる。
【０１０２】
ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状を治療する本発明の方法は、それを必要とする患者に、本発明の選択された置換チアゾール化合物の治療上有効な量を投与することを含む。
【０１０３】
本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状の治療における選択された置換チアゾール化合物の使用に関する。
【０１０４】
本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、選択された病状の治療における選択された置換チアゾール化合物のインビボの投与に関する。
【０１０５】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における選択された病状の治療における使用のための医薬の製造における選択された置換チアゾール化合物の化合物の使用を提供する。
【０１０６】
本発明はまた、治療における使用のための医薬の製造における選択された置換チアゾール化合物の化合物の使用を提供する。
【０１０７】
本発明はまた、選択された置換チアゾール化合物および医薬上許容される担体を含む、選択された病状の治療における使用のための医薬組成物を提供する。
【０１０８】
本発明はまた、治療における使用のための医薬の製造における選択された置換チアゾール化合物の化合物の使用を提供する。
【０１０９】
許容されない毒性学的な効果は、本発明の化合物が本発明に従って投与される場合に期待されない。
【０１１０】
さらに、本発明の医薬上活性な化合物は、本明細書で定義されるごとく、選択された病状を治療することが知られるその他の化合物のごときさらなる活性成分と一緒に共投与されうる。
【０１１１】
同意義とみなされる−本発明の選択された置換チアゾール化合物が互変異性型で存在しうることは当業者により評価される。置換チアゾール化合物の全ての互変異性、異性体および全てのかかる形態は、本発明の範囲に含まれる。
【０１１２】
さらなる詳細がなくとも、当業者は、上述を用いて、本発明を最大の範囲まで利用することができると考えられる。それゆえ、以下の実施例は、単なる例示と解釈されるものであって、決して本発明の範囲を限定するものとして解釈されるものではない。
【実施例１】
【０１１３】
実験の詳細
実施例１−カプセル組成物
本発明を投与するための経口投薬形態を、以下の表Ｉで示される割合の成分により２粒の硬ゼラチンカプセルを充填することにより生成する。
【０１１４】
【表１】
2010529032.tif 000029
【実施例２】
【０１１５】
実施例２−注射用非経口組成物
本発明を投与するための注射用形態を、水中に１０体積％のグリコール中において、１．５重量％の（WO2006/135712で開示される）（５Ｚ）−５−（６−キノキサリニルメチリデン）−２−［（２，６−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン  メグルミン塩を撹拌することにより生成する。
【実施例３】
【０１１６】
実施例３−錠剤の組成物
以下の表ＩＩに示されるごとく、スクロース、硫酸カルシウム二水和物および非ペプチドＴＰＯアゴニストを、示される割合で１０％のゼラチン溶液と混合し、顆粒化する。湿った顆粒を選別し、乾燥させ、デンプン、タルクおよびステアリン酸と混合し、次いで選別し、錠剤に圧縮する。
【０１１７】
【表２】
2010529032.tif 000030
【０１１８】
本発明の好ましい態様が上記により例示される一方で、本発明は、本明細書に開示されるそのものの説明に限定されることなく、以下の特許請求の範囲の範囲内となる全ての改変に対する権利が確保されるものと理解される。
【国際調査報告】
2010529032.tif 000049