(57)【要約】【課題】少なくとも１つの脂肪性物質を含有する創傷被覆材中の活性物質を放出させる新規物質の提供。【解決手段】本発明は、２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体を、創傷被覆材用組成物中の活性物質を放出させる物質として使用することに関する。また、本発明は、少なくとも１つの脂肪性物質及び／又はエラストマーマトリックスと少なくとも１つの活性物質とを含有する創傷被覆材であって、上記共重合体を含む創傷被覆材にも関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷被覆材用組成物中の活性物質を放出させる物質としての、２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体の使用。
【請求項２】
前記２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩はナトリウム塩であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記活性物質は、殺菌剤、静菌剤、癒合促進剤、創傷洗浄を促進する酵素、プロテアーゼ若しくはメタロプロテアーゼ阻害剤、鎮痛剤、局部麻酔薬、及び、非ステロイド系抗炎症薬から選択されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記組成物はエラストマーマトリックスを含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記組成物は親水コロイドを含むことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
少なくとも１つの脂肪性物質及び／又はエラストマーマトリックスと、少なくとも１つの活性物質とを含む創傷被覆材であって、
２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体を放出剤として含むことを特徴とする創傷被覆材。
【請求項７】
前記共重合体を０．１重量％〜２０重量％、好ましくは１重量％〜１０重量％の量で含むことを特徴とする、請求項６に記載の創傷被覆材。
【請求項８】
前記活性物質を０．０１重量％〜１５重量％、好ましくは３重量％〜８重量％の量で含むことを特徴とする、請求項６又は７に記載の創傷被覆材。
【請求項９】
前記２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩はナトリウム塩であることを特徴とする、請求項６〜８のいずれか一項に記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
前記活性物質は、殺菌剤、静菌剤、癒合促進剤、創傷洗浄を促進する酵素、プロテアーゼ若しくはメタロプロテアーゼ阻害剤、鎮痛剤、局部麻酔薬、及び、非ステロイド系抗炎症薬から選択されることを特徴とする、請求項６〜９のいずれか一項に記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
親水コロイドを含むことを特徴とする、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１つの脂肪性物質を含有する創傷被覆材（ドレッシング）中の活性物質を放出させる新規物質に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日では、幾分かの量の親水コロイド粒子を含む、脂肪性物質（一般的には油状物やワセリンを主成分とするもの）及び／又はエラストマーマトリックスで構成される組成物を使用する多くの創傷被覆材が、創傷治療に用いられている。
【０００３】
このようなものとして、例えば、Ｓｏｌｖａｙ  Ｐｈａｒｍａ社からＴｕｌｌｅ  Ｇｒａｓ＜Ｒ＞、Ｃｏｌｏｐｌａｓｔ社からＰｈｙｓｉｏｔｕｌｌｅ＜Ｒ＞及びＣｏｍｆｅｅｌ＜Ｒ＞、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  ＵｒｇｏからＵｒｇｏｔｕｌ＜Ｒ＞、Ａｌｇｏｐｌａｑｕｅ＜Ｒ＞及びＣｅｌｌｏｓｏｒｂ＜Ｒ＞の商品名で販売されている各製品が挙げられる。
【０００４】
これらの創傷被覆材に使用される組成物は、一般的に、創傷部の環境を湿潤化することにより創傷に癒着せず、癒合を促進するよう設計されている。
【０００５】
創傷からの滲出液を吸収できるように、上記組成物は、多量の親水コロイドを含有する場合（例えば、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｕｒｇｏ販売のＡｌｇｏｐｌａｑｕｅ＜Ｒ＞、及び、Ｃｏｌｏｐｌａｓｔ販売のＣｏｍｆｅｅｌ＜Ｒ＞といった製品など）や、吸収性圧定布を１つ以上組み合わせた創傷被覆材に含まれる場合（例えば、Ｔｕｌｌｅ  Ｇｒａｓ＜Ｒ＞、Ｐｈｙｓｉｏｔｕｌｌｅ＜Ｒ＞及びＵｒｇｏｔｕｌ＜Ｒ＞といった製品など）や、吸収性発泡体と複合体を形成している創傷被覆材に含まれる場合（Ｃｅｌｌｏｓｏｒｂ＜Ｒ＞といった製品など）がある。
【０００６】
また、上記組成物は、当該組成物を含む創傷被覆材が皮膚に付着することにより粘着性ストリップをさらに使用せずとも定位置に保たれるように設計されていることもある。
【０００７】
また、様々な活性物質を含み、その活性物質を放出させて、創床や、一般的に病変部周辺皮膚として知られる領域の創縁周辺で作用させることをねらった創傷被覆材用組成物も設計されている。
【０００８】
上記活性物質の例としては、銀塩などの防腐化合物や抗菌化合物、癒合過程において作用する化合物（プロテアーゼ阻害剤など）、又は、鎮痛作用を有する化合物（非ステロイド系抗炎症薬など）が挙げられる。
【０００９】
活性物質を含有する組成物を使用して作製される創傷被覆材は、例えば、Ｕｒｇｏｔｕｌ＜Ｒ＞ＳＡｇやＣｅｌｌｏｓｏｒｂ＜Ｒ＞Ａｇの商品名でＬａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｕｒｇｏ社から販売されている。
【００１０】
しかしながら、脂肪性物質及び／又はエラストマーマトリックスを主体とした上記組成物中に活性物質を含ませるのは難しい問題である。
【００１１】
上記組成物が疎水性であるため、当該組成物中に親水性の活性物質を含ませるのは困難である。
【００１２】
さらに、活性物質は、通常、創傷滲出液のすぐそばで放出される。その結果として、活性物質は、多少の差はあるものの、親水性媒体への溶解度に応じて、組成物中に捕捉されたままとどまりそれに応じて利用可能となるという傾向がある。従って、活性物質が組成物中に捕捉されたままとどまる傾向を示すならば、当該活性物質を多量に含有させることが必要な場合もある。
【００１３】
また、特に親水コロイドを多量に含有する組成物の場合、通常は確保し難い凝着性（ｃｏｈｅｓｉｏｎ）や吸収性（或いはさらに、皮膚に付着させるタイプの創傷被覆材の場合には粘着性（ａｄｈｅｓｉｏｎ））を維持させつつ、創傷被覆材用組成物に活性物質を添加するのが望ましい。
【００１４】
さらに、活性物質と組成物の構成成分との相互作用により起こり得る問題を回避しつつ、創傷被覆材用組成物に活性物質を添加するのが望ましい。
【００１５】
これらの問題を改善するために、特許文献１において、滲出液の吸収に伴い膨潤して活性物質を放出する親水コロイド中に活性物質を含有させることが提案されている。
【００１６】
この解決法は、実施するにはかなり複雑であることに加え、親水コロイドを少量しか含有しない組成物、ましてや親水コロイドを含有しない組成物には不適である。そのような組成物に対して、特許文献２において、活性物質、即ち、当該事例では銀塩などの抗菌物質の放出を促進させるために、界面活性剤、具体的には、Ｍｏｎｔａｎｏｘ＜Ｒ＞８０の商品名で販売されている物質を組成物に含有させることが提案されている。
【００１７】
しかしながら、創傷被覆材用組成物中に界面活性剤が存在することで別の問題が生じる。事実、界面活性化合物はその両親媒性という性質によって細胞壁に作用し、結果として細胞壁を溶解することが知られている。
【００１８】
創傷治癒を目的とする癒合過程において、特に肉芽形成期中に、細胞増殖、より具体的には線維芽細胞の増殖を誘導又は加速することが求められる。上記線維芽細胞は、肉芽形成期において必須の細胞であり、結合組織を再生して創傷を治癒させることができる。しかしながら、界面活性剤、特に先行特許文献に記載のＭｏｎｔａｎｏｘ＜Ｒ＞８０は線維芽細胞に対して毒性を有する。
【００１９】
このような状況に基づき、癒合過程において細胞増殖を妨げないように、さらに好ましくは当該細胞増殖を促進するように界面活性剤ではない放出剤の使用が望まれている。
【００２０】
また、組成物を（定性的及び定量的に）一から処方し直さなくてもよいように、上記放出剤としては、界面活性剤と同程度の濃度領域で作用し得るものであることも望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２１】
【特許文献１】欧州特許出願公開第２７２，１４９号明細書
【特許文献２】欧州特許第１，２７２，２２９号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
本発明の目的の一つは、活性物質を放出させる新規物質であって、細胞、特に線維芽細胞に対して毒性がなく、同時に、液体に対する、特に創傷滲出液に対する活性物質の溶解度に関わらず、親水コロイドの存在下又は非存在下で脂肪性物質及び／又はエラストマーマトリックスを主体とした創傷被覆材用組成物中に容易に含有させることができ、かつ当該組成物の凝着性（ｃｏｈｅｓｉｏｎ）、吸収性又は粘着性（ａｄｈｅｓｉｏｎ）を損なうことがない物質を提供する、という技術的課題を解決することである。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体を、活性物質を放出させる物質として使用することにより、工業的規模で適用可能な、とりわけ簡便な方法で上記技術的課題を解決できることを見出した。これは、本発明の根幹を成すものである。
【００２４】
本明細書中、「２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩」という表現は、当業者に公知のあらゆる種類の塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩などを意味するものである。本発明においては、２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸のナトリウム塩を使用するのが好ましい。
【００２５】
当該共重合体は、その乳化安定化能や良好な増粘能のために特に化粧品分野でそれ自体は公知の物質である。そのような物質は、例えば、Ｓｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０＜Ｒ＞の商品名でＳｅｐｐｉｃ社から販売されている。
【００２６】
従って、第一の態様によれば、本発明の目的の一つは、創傷被覆材用組成物中の活性物質を放出させる物質としての、２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体の使用である。
【００２７】
当該共重合体は、少なくとも１つの脂肪性物質及び／又はエラストマーマトリックスを含む塊状体（ｍａｓｓｅｓ）中に含有させる場合に、界面活性剤で得られるのと同等な割合で様々な活性物質を放出させることができる点で特に有利である。
【００２８】
さらに、特に有益であることには、公知の界面活性化合物とは異なり、当該共重合体が線維芽細胞増殖を誘導する傾向を有することも見出した。より具体的には、癒合に対する、より具体的には線維芽細胞に対する、従来の界面活性剤、例えばポリソルベート８０等の効果を検討した場合、当該界面活性剤はこれらの細胞に対して毒性を示すことが分かる。一方、２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体は線維芽細胞増殖を誘導する傾向を有することが確認された。
【００２９】
第二の態様によれば、本発明は、少なくとも１つの脂肪性物質及び／又はエラストマーマトリックスと、少なくとも１つの活性物質とを含む創傷被覆材であって、上記定義を有した共重合体を含むことを特徴とする創傷被覆材に関する。
【００３０】
本明細書中、「創傷被覆材（ｄｒｅｓｓｉｎｇ）」という用語は、閉鎖性又は非閉鎖性の創傷被覆材（閉鎖包帯又は非閉鎖包帯ともいう）を包含することを意図している。
【００３１】
非閉鎖性の創傷被覆材（非閉鎖包帯）としては、インターフェイス創傷被覆材が挙げられ、例えばＴｕｌｌｅ  Ｇｒａｓ＜Ｒ＞（Ｓｏｌｖａｙ  Ｐｈａｒｍａ製）、Ｐｈｙｓｉｏｔｕｌｌｅ＜Ｒ＞（Ｃｏｌｏｐｌａｓｔ製）、又は、Ｕｒｇｏｔｕｌ＜Ｒ＞（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｕｒｇｏ製）の商品名で販売されているものなどがある。
【００３２】
これらのインターフェイス創傷被覆材は、一般的に、少なくとも１つの脂肪性物質及び／又はエラストマーマトリックスを含む塊状体（ｍａｓｓ）で被覆されたメッシュ又はネット状の形態で提供されている。
【００３３】
適用される創傷の種類に応じて、当該創傷被覆材は、メッシュやネットを用いない、貫通孔があってもなくてもよいシート状の塊状体で構成されていてもよい（塊状体の吸収力がほんのわずかしかないか、あるいは塊状体が吸収力を有しない場合、貫通孔のあるシートを滲出性創傷に使用するのが好ましく、そうすることで当該貫通孔から創傷滲出液が排出される）。
【００３４】
上記インターフェイス創傷被覆材は、活性物質を１つ以上含んでいてもよい。このような活性物質を含む創傷被覆材は、例えば、Ｕｒｇｏｔｕｌ＜Ｒ＞ＳＡｇ（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｕｒｇｏ製、スルファジアジン銀を含有する）、及び、Ｃｏｒｔｉｃｏｔｕｌｌｅ  Ｌｕｍｉｅｒｅ＜Ｒ＞（Ｓｏｌｖａｙ  Ｐｈａｒｍａ製、ネオマイシン硫酸塩とポリミキシンＢ硫酸塩を含有する）の商品名で販売されている。
【００３５】
閉鎖性創傷被覆材は、その大部分が、創傷と接触する内層と、外層とを有した幾つかの層で構成されている。
【００３６】
当該創傷被覆材は、吸収性圧定布と複合体を形成しているインターフェイス創傷被覆材の形態であってもよい。この場合、圧定布自体を粘着性の裏材との複合体としたものであってもよい。この種の創傷被覆材は公知であり、Ｃｅｌｌｏｓｏｒｂ  Ａｇ＜Ｒ＞（当該製品において、インターフェイス創傷被覆材は活性物質として硫酸銀を含む）の商品名でＬａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｕｒｇｏから販売されている。
【００３７】
本発明はさらに、上記共重合体を含む、ヒドロゲル又は親水コロイドを主体とする創傷被覆材の製造における用途も提供する。
【００３８】
公知の親水コロイドを主体とする創傷被覆材は、例えば、Ａｌｇｏｐｌａｑｕｅ＜Ｒ＞（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｕｒｇｏ製）、Ｄｕｏｄｅｒｍ＜Ｒ＞（Ｃｏｎｖａｔｅｃ製）、及び、Ｃｏｍｆｅｅｌ＜Ｒ＞（Ｃｏｌｏｐｌａｓｔ製）の商品名で販売されている。このような創傷被覆材は、以下の特許出願：仏国特許出願公開第２，３９２，０７６号明細書、仏国特許出願公開第２，４９５，４７３号明細書、及び国際公開第９８／１０８０１号明細書、及び欧州特許出願公開第２６４，２９９号明細書に記載されている。
【００３９】
本発明においては、脂肪性物質及び／又はエラストマーマトリックスと、親水コロイド又は親水コロイド粒子とで構成される組成物を使用する創傷被覆材が好ましい。
【００４０】
本明細書中、「親水コロイド又は親水コロイド粒子」という用語は、水、生理食塩水、又は創傷からの滲出液などの水性液体を吸収できるものとして当業者に使用される化合物を意味するものである。
【００４１】
好適な親水コロイドとしては、ペクチン、アルギナート、天然植物ゴム（特にカラヤゴムなど）、セルロース誘導体（カルボキシメチルセルロース等）及びそのアルカリ金属塩（ナトリウム塩やカルシウム塩など）、及び、「超吸収剤」として知られているアクリル酸塩系合成重合体（例えば、Ｌｕｑｕａｓｏｒｂ＜Ｒ＞１００３の商品名でＢＡＳＦ社から販売されている製品やＳａｌｃａｒｅ＜Ｒ＞ＳＣ９１の商品名でＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社から販売されている製品など）が挙げられる。
【００４２】
これらの親水コロイドは単独で使用しても、組み合わせて使用してもよい。
【００４３】
本発明において好ましい親水コロイドは、カルボキシメチルセルロースのアルカリ金属塩、特にカルボキシメチルセルロースナトリウムである。
【００４４】
ポリマーマトリックス中に含有させる親水コロイドの量は、当該塊状体の所望の吸収量に応じて調整する。従って、親水コロイドの量は、塊状体の総重量に対して約２重量％〜約５０重量％の範囲であってもよい。
【００４５】
本発明においては、仏国特許出願公開第２，４９５，４７３号明細書、仏国特許出願公開第２，３９２，０７６号明細書、又は国際公開第９８／１０８０１号パンフレットに記載されるような吸収性創傷被覆材の作製が望まれる場合、親水コロイドを塊状体の総重量に対して２０重量％〜５０重量％の量で使用するのが好ましい。
【００４６】
国際公開第００／１６７２３号パンフレットに記載されるような比較的吸収性の低い創傷被覆材の作製が望まれる場合、親水コロイドを塊状体の総重量に対して２重量％〜２０重量％の量で使用するのが好ましい。
【００４７】
本明細書中、「脂肪性物質」という用語は、天然物由来（鉱物、動物若しくは植物）又は合成物由来のオイル、脂肪、及び脂質物質（脂肪酸、グリセロール、ステロール、及び、その誘導体を含む）から選択されるあらゆる物質又はそれらの物質のあらゆる混合物であって、液体状、半固体状、又は固体状のもの（即ち、様々な分子量や構造（単量体や重合体）の物質であってもよい）を意味するものである。
【００４８】
本発明において使用できる鉱油の中では、例えば、パラフィンオイル、ワセリンが挙げられ、より上位概念では、パラフィン系化合物、ナフテン系化合物、又は芳香族系化合物、又は、これらの各種割合の混合物、からなる鉱油が挙げられる。
【００４９】
鉱油の例としては、Ｓｈｅｌｌ社から販売されている商品名：Ｏｎｄｉｎａ＜Ｒ＞及びＲｉｓｅｌｌａ＜Ｒ＞、及びＣａｔｅｎｅｘ＜Ｒ＞の各製品が挙げられる。Ｏｎｄｉｎａ＜Ｒ＞及びＲｉｓｅｌｌａ＜Ｒ＞は、ナフテン系化合物とパラフィン系化合物とを主成分とする混合物であり、Ｃａｔｅｎｅｘ＜Ｒ＞は、ナフテン系化合物と芳香族系化合物とパラフィン系化合物とを主成分とする混合物である。
【００５０】
本発明においては、パラフィンオイル、特にＯｎｄｉｎａ＜Ｒ＞９１７の商品名でＳｈｅｌｌ社から販売されているオイルが好ましい。
【００５１】
また、植物性油脂を本発明において使用してもよく、特に落花生油、ココナッツ油、コーン油、又は甘扁桃油などが挙げられる。これらの植物性油脂は水素添加物であってもよいし、過酸化物であってもよい。
【００５２】
動物性油脂もまた好適であり、特に獣脂、ラノリン油、又は鯨油などが挙げられる。
【００５３】
本発明においては、脂肪性物質と、エラストマーマトリックスと、親水コロイド又は親水コロイド粒子とで構成される組成物を使用する創傷被覆材が好ましい。
【００５４】
本明細書中、「エラストマーマトリックス」という用語は、ポリ（スチレン−オレフィン−スチレン）ブロック共重合体類から選択される１つ以上のエラストマーと、「粘着性付与」物質及び可塑剤（好ましくは液状可塑剤）から選択される１つ以上の化合物とで構成される組成物を意味するものである。このような組成物は、「Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｄｏｎａｔａｓ  Ｓａｔａｓ編集，１９９５年４月，第７章「Ｗｏｕｎｄ  ｄｒｅｓｓｉｎｇｓ」，１５８〜１７１頁に明記されており、当業者にも周知である。
【００５５】
本発明で使用できる（スチレン−オレフィン−スチレン）ブロック共重合体系エラストマーは、創傷被覆材の作製において当業者に一般的に使用されるものである。必要に応じて、当該エラストマーを（スチレン−オレフィン）ブロック共重合体と組み合わせてもよい。
【００５６】
従って、これらのブロック重合体は、２つのスチレン熱可塑性末端ブロックＡと、オレフィンである中央エラストマーブロックＢとで構成されるＡＢＡ型のトリブロック共重合体、又は、スチレン熱可塑性ブロックＡと、オレフィンであるエラストマーブロックＢとで構成されるＡＢ型のジブロック共重合体のいずれかである。当該共重合体のオレフィンＢブロックは、例えば、イソプレンやブタジエンなどの不飽和オレフィン、又は、エチレン−ブチレンやエチレン−プロピレンなどの飽和オレフィンで構成されていてもよい。
【００５７】
ＡＢＡトリブロック共重合体とＡＢジブロック共重合体との混合物の場合、既に入手可能な、ＡＢＡトリブロック共重合体とＡＢジブロック共重合体との市販の混合物を使用してもよいし、或いは、別々に入手可能な２つの物質を予め選択した任意の割合で配合した混合物を調製してもよい。
【００５８】
不飽和中央ブロックを含有する物質は当業者に周知であり、例えば、Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｄの商品名でＫｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ社から販売されている。また、ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）共重合体（ＳＩＳと略す）として、Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｄ１１０７やＫｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｄ１１１９ＢＴの商品名で販売されている製品が挙げられ、ポリ（スチレン−ブタジエン−スチレン）共重合体として、Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｄ１１０２の商品名で販売されている製品が挙げられる。ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）共重合体は他に、Ｖｅｃｔｏｒ＜Ｒ＞の商品名でＥｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社からも販売されており、例えばＶｅｃｔｏｒ＜Ｒ＞４１１３の商品名で販売されている製品などが挙げられる。
【００５９】
Ｂがイソプレンである、ＡＢＡトリブロック共重合体とＡＢジブロック共重合体との市販の混合物の例としては、Ｖｅｃｔｏｒ＜Ｒ＞４１１４の商品名でＥｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社から販売されている製品や、コード：ＤＰＸ−５６５で表された製品Ｖｅｃｔｏｒ＜Ｒ＞が挙げられる。
【００６０】
上記イソプレン又はブタジエンを主体とする共重合体の全てにおいて、概して、スチレン含有量は当該共重合体の総重量に対して１０重量％〜５２重量％である。
【００６１】
本発明においては、ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）（ＳＩＳと略す）トリブロックブロック共重合体であって、スチレン含有量が当該ＳＩＳの重量に対して１４重量％〜３０重量％である共重合体を使用してもよい。
【００６２】
ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）トリブロックブロック共重合体としては、Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｄ１１１１Ｋの商品名でＫｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ社から販売されている製品を使用するのが好ましく、ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）トリブロックブロック共重合体とポリ（スチレン−イソプレン）ジブロックブロック共重合体との混合物としては、Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社から販売されている製品：Ｖｅｃｔｏｒ＜Ｒ＞ＤＰＸ−５６５を使用するのが好ましい。
【００６３】
また、飽和中央ブロックを含有する物質も当業者に周知であり、例えば、ポリ（スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン）（ＳＥＢＳと略す）ブロック共重合体は、Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｇの商品名（特にＫｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｇ１６５１、Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｇ１６５４、又はＫｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｇ１６５２など）でＫｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ社から販売されており、また、ポリ（スチレン−エチレン−プロピレン−スチレン）（ＳＥＰＳと略す）ブロック共重合体は、Ｓｅｐｔｏｎ＜Ｒ＞の商品名でＫｕｒａｒａｙ社から販売されている。
【００６４】
トリブロック−ジブロック共重合体の市販の混合物の一例としては、Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｇ１６５７の商品名でＫｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ社から販売されている製品（当該製品のオレフィンブロックはエチレン−ブチレンである）が挙げられる。
【００６５】
本発明において使用できるトリブロック−ジブロック混合物の具体例としては、Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｇ１６５１の商品名でＫｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ社から販売されている製品などのトリブロックＳＥＢＳと、Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｇ１７０２の商品名でＫｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ社から販売されているポリ（スチレン−エチレン−プロピレン）などのポリ（スチレン−オレフィン）ジブロック素材との混合物が挙げられる。
【００６６】
本発明においては、ＳＥＢＳ又はＳＥＰＳトリブロック共重合体であって、スチレン含有量が当該ＳＥＢＳの重量に対して２５重量％〜４５重量％である共重合体が好ましい。Ｋｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｇ１６５１及びＫｒａｔｏｎ＜Ｒ＞Ｇ１６５４の商品名でＫｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ社から販売されている製品は特に好ましい。
【００６７】
一般的に、熱可塑性エラストマーは、ブロック共重合体の特性に応じて、組成物の総重量に対して約２重量％〜約４０重量％の範囲の量で使用する。
【００６８】
必要に応じて、酸化防止剤を上記ブロック共重合体に添加してもよい。本明細書中、「酸化防止剤」という用語は、親水コロイド（塊状）体の配合において使用される化合物、特に粘着性付与樹脂及びブロック共重合体に酸素、熱、オゾン、及び紫外線に対する安定性を付与するために当業者に一般的に使用される化合物を意味するものである。これらの酸化防止剤は１種類以上を使用又は併用してもよい。
【００６９】
好適な酸化防止剤の例としては、フェノール系酸化防止剤、特にＩｒｇａｎｏｘ＜Ｒ＞１０１０、Ｉｒｇａｎｏｘ＜Ｒ＞５６５及びＩｒｇａｎｏｘ＜Ｒ＞１０７６の商品名でＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社から販売されている製品など、並びに、硫黄系酸化防止剤、特にＰｅｒｋａｃｉｔ  ＺＤＢＣの商品名でＡｋｚｏ社から販売されているジブチルジチオカルバミン酸亜鉛などが挙げられる。
【００７０】
これらの酸化防止剤は、親水コロイド（塊状）体の総重量に対して約０．０５重量％〜約１重量％の範囲の量で使用してもよい。
【００７１】
本発明においては、Ｉｒｇａｎｏｘ＜Ｒ＞１０１０を使用するのが好ましい。
【００７２】
粘着性のエラストマー（塊状）体（ｅｌａｓｔｏｍｅｒｉｃ  ｍａｓｓｅｓ）とするために、エラストマー、特にポリ（スチレン−オレフィン−スチレン）ブロック共重合体を含有する粘着剤の調製において当業者に一般的に使用されるような「粘着性付与」物質を上記ブロック共重合体に添加することもまた可能である。この点に関しては、上述の先行技術文献や、Ｄｏｎａｔａｓ  Ｓａｔａｓ著のハンドブック「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」を引用できる。
【００７３】
よって、本発明においては、最終組成物に対し所望される粘着力を得るために、１つ以上の粘着性付与物質を、組成物の他の構成成分に応じて、組成物の総重量に対して約１重量％〜約７０重量％の範囲の割合で使用してもよい。
【００７４】
１つの粘着性付与物質又は幾つかの粘着性付与物質の組合せは、組成物の総重量に対して１０重量％〜４０重量％の割合で使用するのが好ましい。
【００７５】
当該粘着性付与物質は、通常、粘着性付与樹脂、低分子量ポリイソブチレン、及び、低分子量ポリブテン、又は、それらの混合物から選択される。
【００７６】
本発明において好適な粘着性付与樹脂の中では、変性テルペン若しくはポリテルペン樹脂；ロジン樹脂；炭化水素系樹脂；環状芳香族系樹脂及び環状脂肪族系樹脂の混合物などや、これらの樹脂の混合物が挙げられる。
【００７７】
このような物質は、例えば、Ｗｉｎｇｔａｃｋ＜Ｒ＞の商品名でＧｏｏｄｙｅａｒ社から販売されており、特に、Ｗｉｎｇｔａｃｋ＜Ｒ＞８６の商品名で販売されているＣ５／Ｃ９共重合体からなる合成樹脂、又は、Ｗｉｎｇｔａｃｋ＜Ｒ＞１０の商品名で販売されている合成ポリテルペン系樹脂などが挙げられる。他の例としては、Ｋｒｉｓｔａｌｅｘ＜Ｒ＞の商品名でＨｅｒｃｕｌｅｓ社から販売されている樹脂、特にα−メチルスチレン系樹脂であるＫｒｉｓｔａｌｅｘ＜Ｒ＞３０８５などが挙げられる。
【００７８】
本発明においては、Ｅｓｃｏｒｅｚ＜Ｒ＞の商品名でＥｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社から販売されている樹脂、とりわけＥｓｃｏｒｅｚ＜Ｒ＞５３８０の商品名で販売されている合成樹脂を使用するのが好ましい。
【００７９】
エラストマーマトリックスに対する粘着性付与物質として使用できる低分子量ポリブテンとしては、例えばＮａｐｖｉｓ＜Ｒ＞の商品名でＢＰ  Ｃｈｉｍｉｅ社から販売されている製品など、当業者に周知の物質が挙げられる。
【００８０】
本発明においては、Ｎａｐｖｉｓ＜Ｒ＞１０の商品名で販売されている物質がとりわけ好ましい。
【００８１】
上記ポリブテンは単独で使用しても、混合物として使用してもよい。
【００８２】
上記ポリブテンは、組成物の総重量に対して５重量％〜３０重量％の範囲の割合で使用するのが好ましく、８重量％〜１５重量％の範囲の割合が特に好ましい。
【００８３】
本発明において、「可塑剤」という用語は、熱可塑性エラストマーを含有する粘着剤、特にポリ（スチレン−オレフィン−スチレン）ブロック共重合体系粘着剤の調製のために当業者に一般的に使用されるものであり、伸び、可撓性、押出性、又は加工性を向上させることができる物質である可塑剤を意味するものである。この点に関して、上述の先行技術文献を引用できる。
【００８４】
この可塑剤は、液状可塑剤であるのが好ましく、使用されるブロック共重合体のオレフィン中央ブロックとの融和性のある化合物である。液状可塑剤としては、可塑化オイル、特に、パラフィン系化合物、ナフテン系化合物、又は芳香族系化合物、又は、これらの各種割合の混合物、からなる鉱油を使用してもよい。
【００８５】
これら鉱油の例としては、Ｓｈｅｌｌ社から販売されている商品名：Ｏｎｄｉｎａ＜Ｒ＞及びＲｉｓｅｌｌａ＜Ｒ＞、及びＣａｔｅｎｅｘ＜Ｒ＞の各製品が挙げられる。Ｏｎｄｉｎａ＜Ｒ＞及びＲｉｓｅｌｌａ＜Ｒ＞はナフテン系化合物とパラフィン系化合物とを主成分とする混合物であり、Ｃａｔｅｎｅｘ＜Ｒ＞は、ナフテン系化合物と芳香族系化合物とパラフィン系化合物とを主成分とする混合物である。
【００８６】
本発明においては、パラフィンオイル、特にＯｎｄｉｎａ＜Ｒ＞９１７の商品名でＳｈｅｌｌ社から販売されているオイルを使用するのが好ましい。
【００８７】
また、液状可塑剤としては、可塑化オイルだけでなく、飽和炭化水素の液状混合物を原料とする合成物を使用することも可能である。上記合成物として、例えば、Ｇｅｍｓｅａｌ＜Ｒ＞の商品名でＴｏｔａｌ社から販売されている製品、特に、石油留分を完全に水素添加して得たイソパラフィン系混合物である製品：Ｇｅｍｓｅａｌ＜Ｒ＞６０などが挙げられる。
【００８８】
本発明に係る親水コロイド（塊状）体の調製においては、液状可塑剤を組成物の総重量に対して約１０重量％〜約９５重量％の範囲の濃度で使用するのが好ましく、親水コロイド（塊状）体の総重量に対して約３０重量％〜約７５重量％の範囲がより好ましい。
【００８９】
本明細書において、「活性物質」という用語は、薬理活性を示す物質のいずれか、特に、殺菌剤や静菌剤（クロラミン、クロルヘキシジン、銀塩、亜鉛塩、メトロニダゾール、ペニシリン等）、癒合促進剤（ホルモン類、ペプチド類等）、創傷洗浄を促進する酵素（ペプシン、トリプシン等）、プロテアーゼ若しくはメタロプロテアーゼ阻害剤、鎮痛剤や局部麻酔薬（リドカイン、シンコカイン）、又は、非ステロイド系抗炎症薬（イブプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、ジクロフェナク）などを意味するものである。
【００９０】
これらの活性物質は、創傷被覆材中に０．０１重量％〜１５重量％の濃度、好ましくは３重量％〜８重量％の濃度で存在していてもよく、この場合、使用される活性物質に応じて当該濃度は変化し得る。
【００９１】
本発明において使用される共重合体が有する放出性、さらにはその線維芽細胞に対する特性は以下に示す実施例にて実証される。これらの特性が低投与量、即ち、２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体が創傷被覆材中に０．１重量％〜２０重量％、好ましくは１重量％〜１０重量％、より好ましくは約５重量％の量で含まれる場合に示されることに留意されたい。
【図面の簡単な説明】
【００９２】
【図１】実施例１及び２３の創傷被覆材の、線維芽細胞に直接接触させてから４８時間後、９６時間後及び１６８時間後の、細胞生存率に奏する効果を示すものであり、処理最終段階の線維芽細胞のＭＴＴ染色後の写真である。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００９３】
本発明において使用される共重合体の特性の実証
ａ．使用した構成成分
以下の構成成分を使用して本発明の創傷被覆材を種々作製した。
・Ｓｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０：２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体、ＳＥＰＰＩＣ社販売
・Ｋｒａｔｏｎ  Ｇ  １６５４及びＧ  １６５１：Ｋｒａｔｏｎ社販売の高分子量スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン（Ｓ−ＥＢ−Ｓ）
・Ｋｒａｔｏｎ  Ｄ１１１１Ｋ：２２％以上のポリスチレンを含有するスチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）共重合体、Ｋｒａｔｏｎ社販売
・Ｏｎｄｉｎａ  ９１７：Ｓｈｅｌｌ社販売の鉱油
・Ｉｒｇａｎｏｘ  １０１０：Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社販売のペンタエリスリトールテトラキス（３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート）
・Ｃｏｄｅｘ  Ａワセリン：Ａｉｇｌｏｎ社販売のワセリン
・ＣＭＣ  Ｂｌａｎｏｓｅ  ７Ｈ４ＸＦ：Ｈｅｒｃｕｌｅｓ社販売のカルボキシメチルセルロースナトリウム
・Ｌｕｑｕａｓｏｒｂ  １００３：ポリアクリル酸ナトリウムの超吸収性重合体、ＢＡＳＦ社販売
・スルファジアジン銀：Ａｒｇｅｎｏｌ  Ｂｅｎｔｌｅｙ社販売
・ショ糖オクタ硫酸エステルカリウム：Ｅｕｔｉｃａｌｓ社販売
【００９４】
ｂ１．エラストマー体の製造
実施例１〜８
Ｚブレード・ミキサー中で混合することにより実施例１〜８のエラストマー体を調製した。実施例３〜４の設定温度は１４０℃であり、実施例１、２及び５〜８の設定温度は１０５℃であった。
（１）スチレン−エチレンブチレン−スチレントリブロックエラストマー又はスチレン−イソプレン−スチレントリブロックエラストマーを鉱油の半量及び酸化防止剤と混合した。
（２）３０分に、混合物にワセリンを添加した。
（３）４０分に、残りの鉱油を添加した。
（４）５５分に、カルボキシメチルセルロースナトリウム又は超吸収性重合体、該当する場合は活性物質、所望により粘着性付与樹脂、及び、該当する場合はＳｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０共重合体を添加した。
７０分にミキサーの中身を取り出した。
【００９５】
実施例９
１１０℃の設定温度で以下の工程に従ってＺブレード・ミキサー中で混合することにより、Ｓｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０共重合体と、活性物質として、ショ糖オクタ硫酸エステルカリウム（Ｅｕｔｉｃａｌｓ社販売）を含む実施例９のエラストマー体を調製した。
（１）ワセリン（Ａｉｇｌｏｎ社販売のＣｏｄｅｘ  Ａワセリン）と鉱油（Ｓｈｅｌｌ社販売のＯｎｄｉｎａ  ９１７）とを８９℃の温度で混合した。
（２）７分に、共重合体を添加した。
（３）１２分に、カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ社販売のＣＭＣ  Ｂｌａｎｏｓｅ  ７Ｈ４ＸＦ）と活性物質とを添加した。
（４）２０分に、高分子量Ｓ−ＥＢ−Ｓ（Ｋｒａｔｏｎ社販売のＫｒａｔｏｎ  Ｇ  １６５４）と酸化防止剤（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社販売のＩｒｇａｎｏｘ  １０１０）とを添加した。その時、混合物の温度は１０６℃であった。
（５）６０分に、粘着性付与樹脂（Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社販売のＥｓｃｏｒｅｚ  ５３８０）を添加した。
８０分にミキサーの中身を取り出した。
【００９６】
実施例１０
１１０℃の設定温度で以下の工程に従ってＺブレード・ミキサー中で混合することにより、ショ糖オクタ硫酸エステルカリウム（Ｅｕｔｉｃａｌｓ社販売）を活性物質として含む実施例１０のエラストマー体を調製した。
（１）ワセリン（Ａｉｇｌｏｎ社販売のＣｏｄｅｘ  Ａワセリン）と鉱油（Ｓｈｅｌｌ社販売のＯｎｄｉｎａ  ９１７）とを８９℃の温度で混合した。
（２）３分に、カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ社販売のＣＭＣ  Ｂｌａｎｏｓｅ  ７Ｈ４ＸＦ）と活性物質とを添加した。
（３）１０分に、高分子量Ｓ−ＥＢ−Ｓ（Ｋｒａｔｏｎ社販売のＫｒａｔｏｎ  Ｇ  １６５４）と酸化防止剤（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社販売のＩｒｇａｎｏｘ  １０１０）とを添加した。その時、混合物の温度は１０４℃であった。
（４）４０分に、粘着性付与樹脂（Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社販売のＥｓｃｏｒｅｚ  ５３８０）を添加した。
５５分にミキサーの中身を取り出した。
【００９７】
実施例１１
１３０℃の設定温度で以下の工程に従ってＺブレード・ミキサー中で混合することにより、Ｓｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０共重合体と、活性物質として、スルファジアジン銀（Ａｒｇｅｎｏｌ  Ｂｅｎｔｌｅｙ社販売）を含む実施例１１のエラストマー体を調製した。
（１）Ｓｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０共重合体と鉱油（Ｓｈｅｌｌ社販売のＯｎｄｉｎａ  ９１７）とを１１０℃の温度で混合した。
（２）５分に、カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ社販売のＣＭＣ  Ｂｌａｎｏｓｅ  ７Ｈ４ＸＦ）と活性物質とワセリン（Ａｉｇｌｏｎ社販売のＣｏｄｅｘ  Ａワセリン）とを添加した。
（３）１２分に、高分子量Ｓ−ＥＢ−Ｓ（Ｋｒａｔｏｎ社販売のＫｒａｔｏｎ  Ｇ  １６５１）と酸化防止剤（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社販売のＩｒｇａｎｏｘ  １０１０）とを添加した。その時、混合物の温度は１０６℃であった。
（４）５５分に、粘着性付与樹脂（Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社販売のＥｓｃｏｒｅｚ  ５３８０）を添加した。
７０分にミキサーの中身を取り出した。
【００９８】
実施例１２
１３０℃の設定温度で以下の工程に従ってＺブレード・ミキサー中で混合することにより、スルファジアジン銀（Ａｒｇｅｎｏｌ  Ｂｅｎｔｌｅｙ社販売）を活性物質として含む実施例１２のエラストマー体を調製した。
（１）鉱油（Ｓｈｅｌｌ社販売のＯｎｄｉｎａ  ９１７）とカルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ社販売のＣＭＣ  Ｂｌａｎｏｓｅ  ７Ｈ４ＸＦ）と活性物質とを９２℃の温度で混合した。
（２）２分に、ワセリン（Ａｉｇｌｏｎ社販売のＣｏｄｅｘ  Ａワセリン）を添加した。
（３）７分に、高分子量Ｓ−ＥＢ−Ｓ（Ｋｒａｔｏｎ社販売のＫｒａｔｏｎ  Ｇ  １６５１）と酸化防止剤（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社販売のＩｒｇａｎｏｘ  １０１０）とを添加した。その時、混合物の温度は１１３℃であった。
（４）４１分に、粘着性付与樹脂（Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社販売のＥｓｃｏｒｅｚ  ５３８０）を添加した。
６０分にミキサーの中身を取り出した。
【００９９】
このようにして調製したエラストマー体の各種構成成分の量（１００グラム当たりの重量として表す）を表１に示す。
【０１００】
ｂ２．ワセリンを主成分とする塊状体の製造
実施例１３〜１８
実施例１３〜１８のワセリンを主成分とする塊状体をビーカー中、以下の工程により４５℃で調製した。
【０１０１】
ワセリン（Ａｉｇｌｏｎ社販売のＣｏｄｅｘ  Ａワセリン）、活性物質（Ｅｕｔｉｃａｌｓ社販売のショ糖オクタ硫酸エステルカリウム、又は、Ａｒｇｅｎｏｌ  Ｂｅｎｔｌｅｙ社から入手したスルファジアジン銀）、該当する場合はカルボキシメチルセルロース（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ社から入手したＣＭＣ  Ｂｌａｎｏｓｅ  ７Ｈ４ＸＦ）、及び、該当する場合は共重合体（ＳＥＰＰＩＣ社販売のＳｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０）を手動で混合した。
【０１０２】
これらの塊状体の各種構成成分の量（１００グラム当たりの重量として表す）を表２に示す。
【０１０３】
【表１】
2010527977.tif 000002
【０１０４】
【表２】
2010527977.tif 000003
【０１０５】
ｃ．創傷被覆材及び試験品の製造
ｃ１．上記実施例１〜４のエラストマー体を使用して、エラストマー体で被覆されたメッシュで構成されるインターフェイス創傷被覆材を作製した。
【０１０６】
より具体的には、本製造例においては、縦糸方向及び横糸方向共に３３デシテックスのポリエステル（ポリエチレンテレフタラート）ヤーンからなる熱硬化性マーキゼットでできた、目開きが約０．８〜１ｍｍ２の正方形メッシュセルを有するメッシュ（ＭＤＢ  Ｔｅｘｉｎｏｖ社販売のメッシュ５５５）を使用した。
【０１０７】
このメッシュを、１３５〜１４５℃で溶融させたエラストマー体の層で被覆した後、２００μｍのすき間を有する２つの固定ローラーの間に通して余剰分を取り除いた。このようにして得たストリップを裁断し、各両端において、厚さ２３μｍのポリエステル製保護フィルムと組み合わせて複合体とした。このようにして、個々に不浸透性の袋に包装し、２５ｋＧｙのβ線で滅菌した一個単位の創傷被覆材を作製した。
【０１０８】
ｃ２．２つのプレートの温度を９５℃に設定した加熱プレスによって、シリコーン処理したポリエステル製７５μｍシート２枚の間に実施例５〜１２のエラストマー体のシートを調製した。当該エラストマー体のシートの厚さを１１５０μｍの厚さのインサートで調整し、平均１ｍｍのシートを得た。
【０１０９】
ｃ３．実施例１３〜１８の、ワセリンを主成分とする塊状体の一部をビスコース５５２メッシュ（ＭＤＢ  Ｔｅｘｉｎｏｖ社販売）上に塗布し、さらに一部は、当該塊状体中に含まれる活性物質の放出量を分析するために保存した。
【０１１０】
ｃ４．実施例１〜４のエラストマー体を使用して作製したインターフェイス創傷被覆材を４．５ｍｍの厚さの親水性ポリウレタン発泡体（商品名：Ｖｉｖｏ  ＭＦＣ．０３、Ｃｏｒｐｕｒａ  Ｂ．Ｖ社販売）と加熱により複合させた。当該複合体を２つのホットプレートの間に置き、約１００℃の温度で加圧した。インターフェイス創傷被覆材の端に厚さ５０μｍのポリエステル製フィンガーリフトテープを貼った。このようにして得た複合創傷被覆材を不浸透性の袋に１つずつ包装し、２５ｋＧｙのβ線で滅菌した。
【０１１１】
以下、このようにして得た創傷被覆材を「実施例１９〜２２」と表記し、さらに表３に示す。
【０１１２】
【表３】
2010527977.tif 000004
【０１１３】
活性物質の放出量の測定法
２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体の、活性物質の放出を促進する能力を以下の分析法によって明らかにする。
【０１１４】
インターフェイス創傷被覆材の場合（実施例１〜４及び１３〜１８の塊状体で作製したもの）、２５ｃｍ２の創傷被覆材サンプル（目盛り付きパンチで裁断し、正確に秤量した）を生理食塩水１０ｍｌの入った三角フラスコ中に投入した。このガラス器具を密封し、３７℃で２４時間インキュベータ中に置いた。上澄みを取り出して濾過した。下記方法によって活性物質の量をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によりアッセイした。
【０１１５】
発泡体との複合体としたインターフェイス創傷被覆材の場合（実施例１９〜２２）においては、デバイスに上記液体を完全に吸収させた。本例では、約１０ｍｌの上澄みを得るために、創傷被覆材を生理食塩水で飽和させた。
【０１１６】
方法を統一するため、吸収性創傷被覆材の２５ｃｍ２のサンプル（目盛り付きパンチで裁断し、正確に秤量した）を生理食塩水２５ｍｌの入った三角フラスコ中に入れた。このガラス器具を密封し、３７℃で２４時間インキュベータ中に置いた。上澄みを取り出して、下記方法によって活性物質の量をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によりアッセイした。
【０１１７】
シート（塊状）体の場合（実施例５〜１２）、２５ｃｍ２のシートサンプル（目盛り付きパンチで裁断し、正確に秤量した）を生理食塩水１０ｍｌの入った三角フラスコ中に入れた。当該ガラス器具を密封し、３７℃で２４時間インキュベータ中に置いた。上澄みを取り出して濾過した。下記方法によって活性物質の量をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によりアッセイした。
【０１１８】
ペースト状／軟膏状（塊状）体の場合（実施例１３〜１８の塊状体を使用して得たもの）、１０００ｍｇの塊状体を生理食塩水１０ｍｌの入った三角フラスコの底に塗布した。このガラス器具を密封し、３７℃で２４時間インキュベータ中に置いた。上澄みを取り出して濾過した。下記方法によって活性物質の量をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によりアッセイした。
【０１１９】
ショ糖オクタ硫酸エステルカリウムのアッセイ法
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によるアッセイには、下記条件を用いた。
【０１２０】
試薬
・硫酸アンモニウム、例えば、Ｐｒｏｌａｂｏから入手したＮｏｒｍａｐｕｒ  コード２１３３３２９６など。
・ＨＰＬＣグレードの脱塩水
・ショ糖オクタ硫酸エステルカリウム
・オルトリン酸、例えば、Ｃａｒｌｏ  Ｅｒｂａ  コード４０６００２又は同等品など。
【０１２１】
クロマトグラフ条件
・Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２６９５  ＨＰＬＣ
・ＮＨ２カラム
・溶離液：ｐＨ＝３．００に調整した硫酸アンモニウム水溶液
・流速：１ｍｌ／分
・注入量：５０μｌ
・カラム温度＝３０℃
・検出：屈折率測定（Ｔｉｎｔ＝３５℃）
【０１２２】
クロマトグラフ分析の標準液の調製
３つの対照濃度：０．３ｍｇ／ｍｌ−１ｍｇ／ｍｌ−２．５ｍｇ／ｍｌを用いて較正範囲を設定した。
【０１２３】
ショ糖オクタ硫酸エステルカリウムの検出限界は０．０６ｍｇ／ｍｌであった。ピークが検出されない場合、その結果には検出限界を加算した。
【０１２４】
スルファジアジン銀のアッセイ法
下記条件でスルファジアジン銀を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によりアッセイした。
【０１２５】
試薬
・ＨＰＬＣグレードの水
・オルトリン酸、例えば、Ｃａｒｌｏ  Ｅｒｂａ  コード４０６００２又は同等品質のものなど。
・アセトニトリル
・スルファジアジン銀
【０１２６】
クロマトグラフ条件
・流速：１ｍｌ／分
・カラムオーブン温度：３０℃
・波長λ：２６４ｎｍ
・溶離相：水／アセトニトリル／オルトリン酸（各容積：９００／９９／１）
【０１２７】
クロマトグラフ分析の標準液の調製
２つの対照濃度:０．４ｍｇ／ｍｌ−２．５ｍｇ／ｍｌを用いて較正範囲を設定した。
【０１２８】
スルファジアジン銀の検出限界は０．０００６ｍｇ／ｍｌであった。ピークが検出されない場合、その結果には検出限界を加算した。
【０１２９】
アッセイ法：結果の表示
・較正点により較正直線をプロットし、当該直線の方程式ｙ＝ａｘ＋ｂ（ｒ２＞０．９９９）〔式中、
ｙ＝ピーク下の表面積
ｘ＝標準液の濃度（ｍｇ／ｍｌで表される）
ｒ２＝決定係数〕
を算出した。
・ショ糖オクタ硫酸エステルカリウム又はスルファジアジン銀の含有量（ｘ）を算出した。
【０１３０】
ＨＰＬＣ結果はｍｇ／ｍｌで表す。
【０１３１】
活性物質の放出パーセンテージを下記式により算出する。
【０１３２】
【数１】
2010527977.tif 000005
【０１３３】
〔式中：
含有量％＝創傷被覆材中の理論上の含有量に対する活性物質の放出量
ｘ＝ｍｇ／ｍｌで表される、活性物質の生理食塩水中への放出量（ＨＰＬＣデータ）
Ｖ：放出試験中に投入された生理食塩水の体積（１０ｍｌ、又は、吸収性創傷被覆材においては２０ｍｌ）
ｍ＝コーティングの質量（ｍｇ）
Ｃ＝コーティングの活性成分含有量（％）〕
【０１３４】
このようにして得た放出量測定の結果を表４〜７に示す。
【０１３５】
【表４】
2010527977.tif 000006
【０１３６】
【表５】
2010527977.tif 000007
【０１３７】
【表６】
2010527977.tif 000008
【０１３８】
【表７】
2010527977.tif 000009
【０１３９】
これらの結果から、ポリソルベート８０（Ｍｏｎｔａｎｏｘ  ８０、ＳＥＰＰＩＣ社販売）等の界面活性剤がなくても、２−メチル−２−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］−１−プロパンスルホン酸塩とプロペン酸２−ヒドロキシエチルエステルとの共重合体により活性物質を放出させることができることが分かる。また、これらの結果から、どのような性質の活性物質（水溶性又は不水溶性）であっても、いずれの場合も放出が起こることが分かる。
【０１４０】
比較検討
少なくとも１つの脂肪性物質を含有する塊状体において、上記共重合体の、活性物質（ショ糖オクタ硫酸エステルカリウムやスルファジアジン銀など）を放出させる能力を測定し、界面活性剤、本例においてはポリソルベート８０（ＳＥＰＰＩＣ社販売のＭｏｎｔａｎｏｘ  ８０）を用いて得た結果と比較した。
【０１４１】
この趣旨により、Ｓｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０共重合体をＳＥＰＰＩＣ社販売のＭｏｎｔａｎｏｘ  ８０に置き換える以外は実施例１〜８と同じ工程に従い、ポリソルベート８０と活性物質（Ｅｕｔｉｃａｌｓ社販売のショ糖オクタ硫酸エステルカリウム）とを含有するエラストマー体を調製した。
【０１４２】
このようにして調製した塊状体（実施例２３及び２４）の各種構成成分の量（１００グラム当たりの重量として表す）を表８に示す。
【０１４３】
このようにして調製した塊状体を使用して、エラストマー体で被覆されたメッシュで構成されるインターフェイス創傷被覆材を作製した。
【０１４４】
より具体的には、本製造例においては、縦糸方向及び横糸方向共に３３デシテックスのポリエステル（ポリエチレンテレフタラート）ヤーンからなる熱硬化性マーキゼットでできた、目開きが約０．８〜１ｍｍ２の正方形メッシュセルを有するメッシュ（ＭＤＢ  Ｔｅｘｉｎｏｖ社販売のメッシュ５５５）を使用した。
【０１４５】
当該メッシュを、塊状体を１１５℃で溶融させた溶融物の層で被覆した後、２００μｍのすき間を有する２つの固定ローラーの間に通して余剰分を取り除いた。このようにして得たストリップを裁断し、各両端において、厚さ２３μｍのポリエステル製保護フィルムと組み合わせて複合体とした。このようにして、個々に不浸透性の袋に包装し、２５ｋＧｙのβ線で滅菌した一個単位の創傷被覆材を作製した。
【０１４６】
【表８】
2010527977.tif 000010
【０１４７】
本発明において使用される共重合体とポリソルベート８０型界面活性剤との活性物質放出能の比較
上述のインターフェイス創傷被覆材からの活性物質の放出量を測定する方法に従って、実施例１及び３の創傷被覆材（放出剤としてＳｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０共重合体を含む）と実施例２３及び２４の創傷被覆材（放出剤としてＭｏｎｔａｎｏｘ  ８０を含む）を試験した。
【０１４８】
得られた結果を表９に示す。
【０１４９】
【表９】
2010527977.tif 000011
【０１５０】
表から分かるように、Ｍｏｎｔａｎｏｘ＜Ｒ＞８０又はＳｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０共重合体のどちらにおいても、活性物質の放出量は、当該活性物質の性質に関わりなく、実質的に等しい。
【０１５１】
本発明において使用される共重合体が線維芽細胞に対して細胞毒性を有さないことの実証
この有利な特性を実証するために、以下の方法により線維芽細胞培養においてインターフェイス創傷被覆材を試験した。
【０１５２】
材料と方法
使用細胞：
種類：正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＨＤＦ）Ｒ９ＰＦ２のプール
培養：３７℃、５％ＣＯ２
培地：
ＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ２１９６９０３５）
２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ２５０３００２４）
５０  ＵＩ／ｍｌのペニシリン、５０μｇ／ｍｌのストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  １５０７００６３）
１０％ウシ胎仔血清（ｖ／ｖ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  １０２７００９８）
【０１５３】
被験品：
実施例１及び２３の創傷被覆材をウェルの大きさに合わせて裁断し、試験した。
【０１５４】
増殖に対する効果：
１２ウェルプレートに線維芽細胞をコンフルエンス状態で播種した。
【０１５５】
各創傷被覆材を１．４ｃｍ×１．４ｃｍ（即ち、１．９６ｃｍ２）の大きさに裁断し、線維芽細胞側の面に張り付け、プラグにより定位置に保った。創傷被覆材は使用しないがプラグは使用する対照試験を行い、さらに、創傷被覆材もプラグも使用しない対照試験も行った。
【０１５６】
その後、細胞を４８時間、９６時間及び１６８時間（７日間）の間、３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートした。各インキュベート時間において、ミトコンドリア脱水素酵素活性を表す標準的なＭＴＴ試験により代謝活性を測定した。インキュベートの最終の２４時間はトリチウム化チミジン（［メチル−３Ｈ］−チミジン、Ａｍｅｒｓｈａｍ  ＴＲＫ  ６８６  最終濃度２．５μＣｉ／ｍｌ）を添加し、その後、細胞層の細胞のＤＮＡを抽出し、精製し、ＤＮＡ中に取り込まれた放射能をシンチレーションカウンターで計数した。
【０１５７】
全ての実験は３連で行った。生の計数データを移し、Ｐｒｉｓｍ＜Ｒ＞ソフトウェア（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ）により処理した。
【０１５８】
得られた結果は、１分当たりの計数（ｃｐｍ）として表し、さらに、下記式に準じて対照群に対するパーセンテージとして表す。
％（対照群）＝（ｃｐｍ（試験群）／ｃｐｍ（対照群））×１００
式中：
ｃｐｍ（試験群）：試験群で得た１分当たりの計数の値
ｃｐｍ（対照群）：対照群で得た１分当たりの計数の値
【０１５９】
得られた結果を表１０に示す。
【０１６０】
処理最終段階の線維芽細胞の写真をＭＴＴ染色後、撮影した。当該写真を図１に再現する。
【０１６１】
【表１０】
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【０１６２】
表１０の結果から明らかなように、創傷被覆材にＳｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０共重合体を、Ｍｏｎｔａｎｏｘ  ８０等の界面活性剤と同等な量で使用することにより、活性物質を同等な割合で放出させることが可能であり、さらに有利なことには、その使用により線維芽細胞増殖も促進される。
【０１６３】
図１は、実施例１及び２３の創傷被覆材の、線維芽細胞に直接接触させてから４８時間後、９６時間後及び１６８時間後の、細胞生存率に奏する効果を示す。ここでは、創傷被覆材を取り除きＭＴＴで染色した後に見られる線維芽細胞の形態を光学顕微鏡により可視化した。それぞれの代表的な写真（対物レンズ１０×）の撮影により、Ｍｏｎｔａｎｏｘ  ８０と比較してＳｅｐｉｎｏｖ  ＥＭＴ  １０共重合体が線維芽細胞増殖に有益な効果を奏することが確認される。
【図１】
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【国際調査報告】
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