(57)【要約】  骨折および骨欠損を処置するために、Symphytum Officinalis抽出物およびPhytolacca Decandra抽出物を含むハーブ製剤を組み合わせることができる。具体的には、このハーブ製剤は、骨形成不全、感染性または非感染性偽関節、骨折後骨癒合遅延、骨粗鬆症、骨腫瘍、動脈瘤様骨嚢腫、および多発性骨髄腫などの骨欠損を処置するための、骨組織の再生を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬理学的有効量のSymphytum Officinalis抽出物および薬理学的有効量のPhytolacca Decandra抽出物を含むハーブ製剤を患者に投与することを含む、仮骨および新しい骨組織の形成を触媒するための、骨折を処置する方法であって、該ハーブ製剤が新しい骨組織の形成を引き起こす方法。
【請求項２】
ハーブ製剤が、さらに塩化マグネシウムＵＳＰを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ハーブ製剤が、さらに無水エタノールを含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
ハーブ製剤が、さらに、ショ糖および乳糖からなる群より選択される糖を含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
ハーブ製剤が、さらに、塩化マグネシウムＵＳＰ、無水エタノール、ならびにショ糖および乳糖からなる群より選択される糖を含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
ハーブ製剤が、
０．０２ccのSymphytum Officinalis抽出物；
０．０１ccのPhytolacca Decandra抽出物；
１００ccの無水エタノール；
２ｇの塩化マグネシウムＵＳＰ；
１０００ｇの、ショ糖および乳糖からなる群より選択される糖
を含む、請求項５記載の方法。
【請求項７】
ハーブ製剤が、
０．０２〜０．０５ccのSymphytum Officinalis抽出物および
０．０１〜０．０４ccのPhytolacca Decandra抽出物
を含む、請求項１記載の方法。
【請求項８】
ハーブ製剤が、カプセル剤および錠剤からなる群より選択される剤形である、請求項１記載の方法。
【請求項９】
ハーブ製剤が、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ１Ａ２、およびＢＲＣＡ１からなる群より選択される構造遺伝子をアップレギュレーションする、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
構造遺伝子が、プロコラーゲンＩ型鎖のコード化を増加させるために過剰発現する、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ハーブ製剤が骨形成過程を触媒する、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
ハーブ製剤が、骨形成不全、感染性または非感染性偽関節、骨折後骨癒合遅延、骨粗鬆症、骨腫瘍、動脈瘤様骨嚢腫、および多発性骨髄腫からなる群より選択される骨欠損を処置するための、骨組織の再生を提供する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ハーブ製剤が、Ｂ細胞と破骨細胞の分離を可能にする、発ガンの原因となるＢＲＣＡ１遺伝子を調節するための抗溶解性を提供する、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
ガンが多発性骨髄腫である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ａ）薬理学的有効量のSymphytum Officinalis抽出物および
ｂ）薬理学的有効量のPhytolacca Decandra抽出物
を含むハーブ製剤。
【請求項１６】
ｃ）塩化マグネシウムＵＳＰ
をさらに含む、請求項１５記載のハーブ製剤。
【請求項１７】
ｄ）無水エタノール、および
ｅ）ショ糖および乳糖からなる群より選択される糖
をさらに含む、請求項１６記載のハーブ製剤。
【請求項１８】
ａ）０．０２ccのSymphytum Officinalis抽出物；
ｂ）０．０１ccのPhytolacca Decandra抽出物；
ｃ）２ｇの塩化マグネシウムＵＳＰ；
ｄ）１００ccの無水エタノール；および
ｅ）１０００ｇのショ糖および乳糖からなる群より選択される糖
を含む、請求項１７記載のハーブ製剤。
【請求項１９】
ａ）０．０２〜０．０５ccのSymphytum Officinalis抽出物および
ｂ）０．０１〜０．０４ccのPhytolacca Decandra抽出物
を含む、請求項１５記載のハーブ製剤。
【請求項２０】
カプセル剤および錠剤からなる群より選択される剤形である、請求項１５記載のハーブ製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法１１９条（ｅ）に基づき、２００７年４月２日に提出された米国仮出願第６０／９０７，４５１号の利益を主張し、その仮出願の内容は、参照により本明細書に組み入れられる。
【０００２】
発明の分野
本発明は、一般に、骨折および骨欠損を処置するための、シンフィツム・オフィシナリス（Symphytum Officinalis）抽出物およびフィトラッカ・デカンドラ（Phytolacca Decandra）抽出物を含むハーブ製剤に関するものである。
【０００３】
発明の背景
骨病変の治癒は、生物に内在する性質の一つであり、骨組織の再生能は事実上無限である。骨フラグメントの完全で完璧な再結合は、折れた骨のフラグメントの間の間隙を埋める、再生した骨組織（仮骨）の形成なしには達成できない。再結合過程は、いくつかの段階で進行する。すなわち、特徴的な生化学的性質および生理学的性質を示す、正常に経過する骨折再結合過程では、石灰化しやすい構成要素を含む結合層が最初に骨折部周辺に生じて仮骨が形成され、それが骨組織に変化する。
【０００４】
科学界は長年、骨を硬化させるためだけではなく、骨治癒の推定時間、通常は３〜６ヶ月を短縮するために、骨折の処置のための医薬の研究を行ってきた。その上、開放骨折は、感染の可能性のために合併症という付加された可変要素を有する。これは、医療機器を取り扱う場合に、外科センターの不十分な無菌状態が原因で、感染性病原体から直接起こりうる。この感染の可変要素は、骨硬化を避けている症例の４０％もの数に存在し、結果として事故に遭った患者の能力障害に至る。
【０００５】
金属板、ネジおよび他の外部固定器具（external fixer）などの人工材料の使用は、骨の硬化過程を向上させた。しかし、これらの材料は、頻繁で、未解決の問題であり続ける遷延治癒および偽関節を防止しない。
【０００６】
骨形成過程において、無機化合物および有機化合物という二つの因子が主な関心事である。研究により、骨組織は有機物（３０％）、無機質構成要素（６０％）および水（１０％）からなることが実証された。骨有機物は、コラーゲン（９５％）からなり、他の化合物はわずか５％を占めることが知られている。骨の無機質、すならち無機構成要素は、事実上、カルシウムおよびリンの塩により形成されるヒドロキシアパタイトの結晶である。これらの結晶は、骨組織に稠性、抵抗力および強度を与える構築物質であり、たいていの場合、人体の生物学的および生化学的機能不全が原因で、所要量が減少し、脆弱性を引き起こすおそれがあり、それにより、外部起源に起因する損傷に対して骨が感受性になり、骨折の発生を招く。有機化合物は、周知で十分に研究されているようなＩ型コラーゲン、副甲状腺ホルモン、ビタミンＤに代表される。Ｉ型コラーゲンは、基本的に骨マトリックスに存在する主成分であり、ＣＯ１Ａ１およびＣＯ１Ａ２遺伝子によりコードされるタンパク質により形成され、抵抗力のある骨組織が形成するまで結晶状のカルシウムとリンの塩、すなわちヒドロキシアパタイトが重なる場合の「セメント」となる。これらの遺伝子の異常（およそ１３０個）は、Ｉ型コラーゲンの量だけではなく質にも関係する形成に障害を引き起こすが、これは、不完全な骨形成に関して実施された多数の研究の研究事項であり、別の原因に起因する骨折における研究事項ではなかった。
【０００７】
外部原因に起因する骨折に加えて、骨組織のいくつかの疾患および欠損の結果として、脆弱で骨折を起こしやすい骨が生じる。このような疾患および欠損には、骨髄炎、偽関節、骨粗鬆症、骨腫瘍、および骨形成不全が挙げられる。さらに、骨折後骨癒合遅延は、多くの人を悩ます状態である。
【０００８】
伝統的な医学の代替として、多くの人が、ハーブの製剤および抽出物により様々な不快から安楽を見出している。コンフリーは、Symphytum officinalisとしても知られているが、様々な不快を処置することが知られているムラサキ科（BoraginaceaeまたはBorage family）の一員である。ヨウシュヤマゴボウは、Phytolacca decandraとしても知られているが、ヤマゴボウ科（PhytolaccaceaeまたはPokeweed family）の一員であり、抗菌化合物としての使用を含む、様々な状態を処置することが知られている。これらのハーブ成分は、他のハーブ成分および化学成分と共に、化粧品組成物の成分としても知られている。
【０００９】
発明の概要
Symphytum Officinalis抽出物およびPhytolacca Decandra抽出物を含むハーブ製剤を組み合わせて骨折および骨欠損を処置できることが予想外に発見された。これらの成分は、生物学的異常を是正することにより、Ｉ型コラーゲン鎖をコードしているＣＯ１Ａ１およびＣＯ１Ａ２遺伝子を増加させる骨形成過程の正の調節を行い、主要な質および量のコラーゲンの形成を可能にする。ＣＯ１Ａ１およびＣＯ１Ａ２遺伝子は、第７および１３染色体に位置し、プロコラーゲン１型および骨形成過程の有機化合物に作用するＢＣＲＡ１のコードを担っている。
【００１０】
薬理学的有効量のSymphytum Officinalis抽出物および薬理学的有効量のPhytolacca Decandra抽出物が、好ましくは塩化マグネシウムＵＳＰ、無水エタノール、およびショ糖/乳糖と共にハーブ製剤として患者に提供される。このハーブ製剤は、非限定的に経口摂取または局所適用を含む任意の医学的に許容される方法で患者に送達することができる。これらの成分は、好ましくは、多様な骨折、ならびに非限定的に骨髄炎、偽関節（感染性または非感染性）、骨折後骨癒合遅延、骨粗鬆症、骨腫瘍および骨形成不全を含む骨欠損関連疾患を処置するために患者により経口摂取される。これらの成分は、各々の骨欠損、特に動脈瘤様骨嚢腫および多発性骨髄腫についての骨形成過程を触媒し、骨組織を再生し、骨無機質密度の増加を生じる。このハーブ製剤は、好ましくは、カプセル剤または錠剤の剤形で患者に提示される。しかし、骨髄炎によって生じる潰瘍の場合、このハーブ製剤は、局所適用してもよい。または、このハーブ製剤は、皮膚パッチの剤形で患者に供給してもよい。
【００１１】
本発明のハーブ製剤は、人体および動物に使用した場合に再生性および抗溶解性（anti-litical property）を有することが見出された、薬理学的有効量のSymphytum Officinalis抽出物および薬理学的有効量のPhytolacca Decandraを含む。このハーブ製剤は、迅速に仮骨を形成させて、無機質密度を増加させ、遺伝子ＧＯＬｌＡ１およびＣＯＬｌＡ２およびＢＲＣＡ１の異常に由来する多数の病態を含む感染骨に目下存在する緑膿菌（pseudomoma aeruginosa）などのグラム陰性および陽性細菌の細胞分裂を防止する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
図面のいくつかの欄の簡単な説明
本発明の特徴および長所は、添付の図面と共に採用された、その好ましい態様の以下の詳細な説明から明らかになろう。
【図１Ａ】図１Ａは、処置前の非感染性偽関節を患う３６歳患者の大腿骨のＸ線像である；
【図１Ｂ】図１Ｂは、本発明に記載の処置後の非感染性偽関節を患う３６歳患者の大腿骨のＸ線像である；
【図２Ａ】図２Ａは、処置前の非感染性偽関節を患う３６歳患者の下腿のＸ線像である；
【図２Ｂ】図２Ｂは、本発明に記載の処置後の感染性偽関節を患う３６歳患者の下腿のＸ線像である；
【図３Ａ】図３Ａは、処置前の感染性偽関節を患う３１歳患者の下腿のＸ線像である；
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明に記載の処置後の感染性偽関節を患う３１歳患者の下腿のＸ線像である；
【図４Ａ】図４Ａは、処置前の感染性偽関節を患う４１歳患者の下腿のＸ線像である；
【図４Ｂ】図４Ｂは、本発明に記載の処置後の感染性偽関節を患う４１歳患者の下腿のＸ線像である；
【図５Ａ】図５Ａは、処置前の感染性偽関節を患う患者の下腿の写真である；
【図５Ｂ】図５Ｂは、本発明に記載の処置後の感染性偽関節を患う患者の下腿の写真である；
【図６Ａ】図６Ａは、処置前の感染性偽関節を患う９歳患者の腕のＸ線像である；
【図６Ｂ】図６Ｂは、本発明に記載の処置後の感染性偽関節を患う９歳患者の腕のＸ線像である；
【図７Ａ】図７Ａは、処置前の感染性偽関節を患う２４歳患者の大腿骨のＸ線像である；
【図７Ｂ】図７Ｂは、本発明に記載の処置後の感染性偽関節を患う２４歳患者の大腿骨のＸ線像である；
【図８Ａ】図８Ａは、処置前の外科的硬化遅延を患う４３歳患者の鎖骨のＸ線像である；
【図８Ｂ】図８Ｂは、本発明に記載の処置後の外科的硬化遅延を患う４３歳患者の鎖骨のＸ線像である；
【図９Ａ】図９Ａは、処置前の非外科的単純骨折を患う２８歳患者の上腕骨のＸ線像である；
【図９Ｂ】図９Ｂは、本発明に記載の処置後の非外科的単純骨折を患う２８歳患者の上腕骨のＸ線像である；
【図１０Ａ】図１０Ａは、処置前の骨形成不全を患う５７歳患者の大腿骨のＸ線像である；
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、本発明に記載の処置後の骨形成不全を患う５７歳患者の大腿骨のＸ線像である；
【図１１Ａ】図１１Ａは、処置前の骨腫瘍を有する１２歳患者の上腕骨のＸ線像である；
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、本発明に記載の処置後の骨腫瘍を有する１２歳患者の上腕骨のＸ線像である；
【図１２Ａ】図１２Ａは、処置前の骨腫瘍を有する１４歳患者における関節のＸ線像である；
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、本発明に記載の処置後の骨腫瘍を有する１４歳患者における関節のＸ線像である；
【図１３Ａ】図１３Ａは、処置前の骨腫瘍を有する５２歳患者における骨のＸ線像である；
【図１３Ｂ】図１３Ｂは、本発明に記載の処置後の骨腫瘍を有する５２歳患者における骨のＸ線像である；
【図１４Ａ】図１４Ａは、処置前の骨腫瘍を有する１１歳患者の上腕骨のＸ線像である；
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、本発明に記載の処置後の骨腫瘍を有する１１歳患者の上腕骨のＸ線像である；
【図１５Ａ】図１５Ａは、処置前の股関節プロテーゼを有する８６歳患者の大腿骨のＸ線像である；そして
【図１５Ｂ】図１５Ｂは、本発明に記載の処置後の股関節プロテーゼ腫瘍を有する８６歳患者の大腿骨のＸ線像である。
【００１３】
発明の詳細な説明
薬理学的有効量のSymphytum Officinalis抽出物および薬理学的有効量のPhytolacca Decandra抽出物を含む天然ハーブ製剤が、骨折ならびに骨関連の疾患および欠損の処置のために患者に与えられる。第一の態様では、このハーブ製剤は、０．０５cc未満のSymphytum Officinalis抽出物および０．０４cc未満のPhytolacca Decandra抽出物を含みうる。別の態様では、このハーブ製剤は、０．０２〜０．０５ccのSymphytum Officinalis抽出物および０．０１〜０．０４ccのPhytolacca Decandra抽出物を含みうる。このハーブ製剤は、仮骨および新しい骨組織の形成を触媒する。Symphytum Officinalis抽出物およびPhytolacca Decandra抽出物に加えて、このハーブ製剤は、好ましくは塩化マグネシウムＵＳＰを含む。好ましい態様では、このハーブ製剤は、さらに無水エタノール（またはエチルアルコール）およびショ糖／乳糖を含む。このハーブ製剤に利用される活性成分であるSymphytum Officinalis抽出物およびPhytolacca Decandra抽出物、ならびに塩化マグネシウムＵＳＰは、ハーブ店ならびにFrontier Herbs（Norway, Iowa 52318）およびBIOTECHNOQUIMICA（Caracas, Venezuela）などのハーブ販売業者から容易に入手できる。このハーブ製剤は、追加のビタミンサプリメントと共に、またはビタミンサプリメントなしに患者に投与することができる。具体的には、このハーブ製剤は、カルシウムに基づくビタミンサプリメントを添加せずに有益な結果を与えうる。本発明のハーブサプリメントを使用する好ましい方法では、仮骨および新しい骨組織の形成が、カルシウムに基づくビタミンサプリメントを含まないカルシウム普通食で提供される。
【００１４】
ハーブ製剤の好ましい態様は、Symphytum Officinalis抽出物およびPhytolacca Decandra抽出物、無水エタノール、塩化マグネシウムＵＳＰ、ならびにショ糖／乳糖を以下の量で含む：
Symphytum Officinalis抽出物       ０．０２cc
Phytolacca Decandra抽出物         ０．０１cc
無水エタノール                    １００cc
塩化マグネシウム                  ２ｇ
ショ糖／乳糖および他の賦形剤      １０００ｇ
このハーブ製剤を製造するための好ましい工程は、０．０２ccのSymphytum Officinalisの抽出物または母チンキ剤および０．０１ccのPhytolacca Decandraを１００ccの無水エタノールに希釈することならびに５分間混合することを含む。いったん混合してから、２ｇの塩化マグネシウムＵＳＰを混合物に加え、均一で粘稠（consistence）な混合物が形成するまで混合する。次に、内容物をショ糖／乳糖の上に散き、外界温度で乾燥させる。いったん乾燥させてから、成分をもう一度混合し、他の食品サプリメントを添加して経口摂取用のカプセル剤を調製してもよい。錠剤の場合、許容される安定化剤および乳化剤を添加して錠剤を形成させてもよい。
【００１５】
このハーブ製剤をヒトおよび動物に提供して、骨折または骨疾患が原因の骨関連欠損を処置することができる。このハーブ製剤は、骨形成過程の触媒として作用することが了解されている。このハーブ製剤を用いて処置されるいくつかの骨疾患には、非限定的に、骨形成不全、偽関節(感染性または非感染性)、骨折後骨癒合遅延、骨粗鬆症、骨腫瘍、特に動脈瘤様骨嚢腫および多発性骨髄腫が挙げられる。
【００１６】
このハーブ製剤の主な性質を実証するために、臨床対照試験が行われた。以下の臨床試験は、本発明のハーブ製剤の単なる実例を表すことを了解すべきである。当業者は、本発明の範囲から逸脱せずに、このハーブ製剤にある種の改変を加えうることを理解されたい。
【００１７】
材料と方法
臨床試験に、０．０２ccのSymphytum Officinalis抽出物；０．０１ccのPhytolacca Decandra抽出物；１００ccの無水エタノール；および２ｇの塩化マグネシウムを有するカプセル剤を含めた。本発明のハーブ製剤の有効性を実証するために、処置の前後に骨部分のＸ線像を撮影した。これらのＸ線像は、本発明のハーブ製剤が、骨折および様々な形の骨疾患に関係する骨欠損を処置するために有益であることを証明している。このハーブ製剤は、硬化遅延を有する骨折、感染性および非感染性偽関節、骨髄炎ならびに骨形成不全における新しい骨組織の形成を加速した。このハーブ製剤は、二次作用を有さない生物物質である。
【００１８】
この研究に参加するために、プロトコールに含める確立されたパラメータに合致する標本の患者９４人を採用し、その患者にこのハーブ製剤を投与したが、彼らの医師は、どの患者が生物物質を服用し、誰がプラセボを服用したかは知らなかった。一般に骨折および骨髄炎を処置するために、臨床試験の方式には１日にカプセル剤または錠剤１個を含めた。しかし、骨粗鬆症および骨減少症については隔日にカプセル剤または錠剤１個が許容される。臨床試験を以下のような８群に分けた：
第Ｉ群：非感染性偽関節
第ＩＩ群：感染性偽関節
第ＩＩＩ群：外科的硬化遅延
第ＩＶ群：非外科的単純骨折
第Ｖ群：骨形成不全
第ＶＩ群：骨腫瘍
第ＶＩＩ群：プロテーゼ
第ＶＩＩＩ群：骨粗鬆症および骨減少症
【００１９】
第Ｉ群
この臨床試験群に、得られた仮骨が放射線学的に認識できる非感染性偽関節を有すると診断された患者１２人を含めた。患者は、カプセル剤または錠剤を１日１個３ヶ月連続で服用した。結果は以下の通りである：
２５％（患者３人）は６ヶ月以内に反応した。
２５％（患者３人）は８週間以内に反応した。
３３％（患者４人）は１２週間以内に反応した。
１７％（患者２人）は４週間以内に反応した。
有意な臨床学的および放射線学的変化を得るための平均週数は８．５週であった。対照は、臨床学的または放射線学的変化を有さなかった。図１Ａは、処置前の３６歳患者のＸ線像である。図１Ｂは、ハーブ製剤を用いて１２週間処置後の同じ３６歳患者のＸ線像である。Ｘ線像から分かるように、骨組織は骨折を覆うように成長した。
【００２０】
第ＩＩ群
この臨床試験群に、感染性偽関節を有すると診断された患者１５人を含めた。患者は３ヶ月連続で１日１個のカプセル剤または錠剤を服用した。結果は以下の通りである：
３８％（患者６人）は８週間以内に反応した。
２３％（患者３人）は６週間以内に反応した。
４６％（患者６人）は１２週間以内に反応した。
認識できる臨床学的および放射線学的変化ならびに任意の細菌の存在の消失を得るための平均週数は、７．３週であった。対照は、臨床学的または放射線学的変化を有さなかった。図２Ａは、処置前の３６歳患者のＸ線像である。図２Ｂは、ハーブ製剤を用いて８週間処置後の同じ３６歳患者のＸ線像である。図３Ａは、処置前の３１歳患者のＸ線像である。図３Ａは、ハーブ製剤を用いて８週間処置後の同じ３１歳患者のＸ線像である。図４Ａは、処置前の４１歳患者のＸ線像である。図４Ｂは、ハーブ製剤を用いて８週間処置後の同じ４１歳患者のＸ線像である。図５Ａは、処置前の５７歳患者の脚の写真である。図５Ｂは、ハーブ製剤を用いて８週間処置後の同じ５７歳患者の写真である。図６Ａは、処置前の９歳患者のＸ線像である。図６Ｂは、ハーブ製剤を用いて８週間処置後の同じ９歳患者のＸ線像である。図７Ａは、処置前の２４歳患者のＸ線像である。図７Ｂは、ハーブ製剤を用いて８週間処置後の同じ２４歳患者のＸ線像である。
【００２１】
第ＩＩＩ群
この臨床試験群に、外科的骨折後の硬化遅延を有する患者２４人を含めた。ハーブ製剤は硬化した骨折を与えた。患者は、３ヶ月連続で１日１個のカプセル剤または錠剤を服用した。結果は以下の通りである：
２５％（患者６人）は３週間で効果が生じた。
４％（患者１人）は５週間で効果が生じた。
５８％（患者１４人）は６週間で効果が生じた。
１３％（患者３人）は８週間で効果が生じた。
認識できる放射学的硬化を有意に得るための平均週数は５．５週であった。対照は、放射線学的に実証できる硬化を認識するために１２週であった。図８Ａは、処置前の４３歳患者の鎖骨のＸ線像を示す。図８Ｂは、ハーブ製剤を用いて８週間処置後の同じ４３歳患者のＸ線像である。
【００２２】
第ＩＶ群
この臨床試験群に、単純骨折および／または病的骨折を有する患者４４人を含めた。ハーブ製剤は、外科的骨折を与えず、硬化した骨折を示す。患者は、３ヶ月連続で１日１個のカプセル剤または錠剤を服用した。結果は以下の通りである：
９５％（患者４２人）は４週間で効果が生じた。
５％（患者２人）は２週間で効果が生じた。
硬化の放射線学的認識のための平均週数は３週であった。対照は、硬化の放射線学的認識のために１２週であった。図９Ａは、処置前の２８歳患者の上腕骨のＸ線像を示す。図９Ｂは、ハーブ製剤を用いて２週間処置後の同じ２８歳患者のＸ線像を示す。
【００２３】
第Ｖ群
この臨床試験群に、骨形成不全を有する患者１人を含めた。ハーブ製剤は、手術なしにアウトラインを有する外科的骨折を硬化した。患者は、３ヶ月連続で１日１個のカプセル剤または錠剤を服用した。結果は以下の通りである：
１００％（１人）は１２週間で効果が生じた。
仮骨の放射線学的認識のための週数は４週であり、両骨折部は１２週に硬化した。対照は、有意な放射線学的変化を有さなかった。
図１０Ａは、処置前の５７歳患者の大腿骨のＸ線像を示す。図１０Ｂは、ハーブ製剤を用いて８週間処置後の同じ５７歳患者のＸ線像である。
【００２４】
第ＶＩ群
この臨床試験群に、骨腫瘍を有する患者４人を含めた。ハーブ製剤は、骨組織の平均９０％を再生した。患者は、３ヶ月、最大１年、１日１個のカプセル剤または錠剤を服用した。結果は以下の通りである：
２５％（患者１人）は、１４週で９９％の再生を示した。
２５％（患者１人）は、４０週で８０％の再生を示した。
２５％（患者１人）は、４４週で９０％の再生を示した。
２５％（患者１人）は、７２週で９０％の再生を示した。
平均再生時間は１１ヶ月であった。対照は、変性変化の増加を示した。図１１Ａは、処置前の１２歳患者の上腕骨のＸ線像を示す。図１１Ｂは、ハーブ製剤を用いて２２週間処置後の同じ１２歳患者のＸ線像を示す。図１２Ａは、処置前の１４歳患者における関節のＸ線像を示す。図１２Ｂは、ハーブ製剤を用いて８週間処置後の同じ１４歳患者のＸ線像を示す。図１３Ａは、処置前の５２歳患者の大腿骨のＸ線像を示す。図１３Ｂは、ハーブ製剤を用いて４８週間処置後の同じ５２歳患者のＸ線像を示す。試験の第ＶＩ群の症例３では、ハーブ製剤が抗溶解性を有することもまた示されている。生物学的イントリンギリッシュ（intringuilish）が原因で、同じローカスに位置して発ガン（多発性骨髄腫）の原因となるＢＲＣＡ１構造遺伝子は、Ｂ細胞と破骨細胞の分離を許すように調節され（インターロイキン６）、この病態でこれらの細胞が関連すると、骨溶解状態が生じる。図１４Ａは、処置前の１１歳患者の上腕骨のＸ線像を示す。図１４Ｂは、ハーブ製剤を用いて１０週間処置後の同じ１１歳患者のＸ線像を示す。
【００２５】
第ＶＩＩ群
この臨床試験に、新しい骨組織を形成する、股関節プロテーゼを有する患者１人を含めた。患者は、平均約１０ヶ月で骨組織の９０％が再生した。患者は、１年間隔日１個のカプセル剤または錠剤を服用した。対照は変化を示さなかった。図１５Ａは、ハーブ製剤を用いる前の８６歳患者の股関節プロテーゼのＸ線像を示す。図１５Ｂは、ハーブ製剤を用いて９６週間処置後の同じ８６歳患者のＸ線像を示す。
【００２６】
第ＶＩＩＩ群
この臨床試験に、骨粗鬆症および骨減少症を有すると診断された患者３人の群を含めた。処置は無機質厚みを増加させ、骨折のリスクを減少した。患者は、１年間隔日１個のカプセル剤または錠剤を服用した。
１００％(患者３人)は、５２週間でＤＭＯが増加した。
骨密度（ＤＭＯ）の平均増加は４．５％であった。対照は、ＤＭＯが２．５％減少した。
【００２７】
以下の情報は、個別の患者に行った実験の結果に基づき提示する。
【００２８】
患者の経時的比較を調査分析した。１９９８年３月２４日に実施した骨密度測定実験を、１９９５年１１月２７日の実験と比較し、骨無機物密度に以下の変化を認めた：
９５      ９８        差
腰椎        １１      ０８      ＋０３％
（大腿骨）  １７      １２      ＋０５％
大腿骨および腰椎にＤＭＯ（骨密度）の増加が認められる。リスク因子を補正するためおよびこの実験を１年で繰り返すために特定のハーブ製剤の治療測定を継続することが示唆された。この群の患者により用いられた治療方式は、隔日１個のカプセル剤または錠剤である。プログラムバージョン３．６５のlunar DPXを利用し、投影（前後方向）における腰椎および大腿骨（転子）、骨頸およびウォード三角部の面積における、g/cm2で表現した無機質骨密度（ＤＭＯ）を分析して、実際の技術にしたがって２０００年７月７日に患者を骨密度測定に供した。この情報を加工し、分析し、若年成人および同年齢者の参照集団と比較し、骨喪失率すなわちＴスコア（偏差標準）を得て、骨折の相対リスク（ＲＲ）を計算した。続いて、結果を要約形式で表現する：
面積        ＤＭＯ（g/cm2）        骨喪失％      Ｒ．Ｒ．      Ｔスコア
腰椎ＡＰ    １．０４１              １２％        中          −１．１６
大腿骨      ０．８４４              １４％        中          −１．１３
追加的に、骨粗鬆症のリスク因子に関する様々な質問を患者に行い、以下の結果を得た：
カルシウム低摂取                  ［  ］      ステロイドを用いた治療    ［  ］
早期閉経                          ［×］      悪い吸収例                ［  ］
オーフェレオトミア（Oofereotomia）［  ］      糖尿病                    ［  ］
甲状腺疾患                        ［  ］      喫煙                      ［  ］
骨粗鬆症の家族歴                  ［  ］      アルコール摂取            ［  ］
座りがちの生活                    ［×］      コーヒー摂取              ［  ］
結果は、中等度の骨折を反映して、（海綿）骨および皮質骨組織のＤＭＯレベルの中等度の減少を示す。骨量を上げ、減少を防止するためには、患者が生活習慣を改変してリスク因子を是正し、特定の治療的測定を続行することが示唆される。１年以内に、または臨床的展開に応じて患者が実験を繰り返すことが勧められる。高い（再現性の）低線量放射線および高い精度のための、股関節および脊柱の二重エネルギーＸ線骨密度は、骨粗鬆症のリスクを有する患者の評価のための基準となり、好ましい測定のための評価ではなく、（海綿）骨および皮質骨に観察された骨変化の鑑別を許す。
【００２９】
別の患者について、以下の結果が得られた。
スキャンの日付            領域          ＤＭＯ g/cm2      ％ＮＪ      ％ＳＥ
１９９８年１０月１４日    Ｌ１−Ｌ４    １．０２０        ８６        １０６
２０００年７月７日        Ｌ１−Ｌ４    １．０４１        ８８        １０８
１９９８年１０月１４日    骨頸−Ｉ      ０．８２０        ８４        １０４
２０００年７月７日        骨頸−Ｉ      ０．８４４        ８６        １０６
検討された部位の無機物骨密度レベルの増加が認められる。特定の治療的測定を継続し、リスク因子を是正し、１年で、または臨床的展開に応じて実験を繰り返すことが示唆される。
【００３０】
Lunar DPK PLUSにより提供される骨密度測定装置を利用して別の７２歳患者を評価した。実験結果をg/cm2単位の骨無機物密度（ＤＭＯ）として表し、これは、２０〜４０歳の同性の健康な集団でのＤＭＯに対する喪失パーセンテージを公表するが、その集団は、実現した実験によると骨折および骨粗鬆症存在の相対リスクが存在すると特定化された同じ群における人々の参照である。オリエンテーションの終わりと同様に、報告書に与えられた画像は、診断要素のようにみなしてはならず、それについて放射線学的実験の種類の利用が勧められる（Ｒｘ．ＴＡＣおよびＲＭ）。腰椎ＡＰの評価は、０．８４０（Ｌｉ−Ｌ２）g/cm2）のＤＭＯを示し、これは、２０〜４０歳の集団に対して２７％および同一群に対して７％の無機質脱落に対応する。その値は、Ｚ−２．５９である。推定される状態は、感受性の中等度骨折の相対リスクがＬ１、Ｌ２で増加している骨粗鬆症であり、状態およびリスクは、骨関節症（osteoartosico）過程の根拠を説明した。特に見かけでは大きなＤＭＯが明らかなＬ３、Ｌ４、Ｌ５では、椎体圧潰を除かねばならない。股関節（大腿骨近位部）の評価は、０．６９０g/cm2のＤＭＯを示し、これは、２０〜４０歳の集団に対して３０％の無機質脱落に対応し、同一群に対して１０％に対応する。その値はＺ−２．４２である。推定される状態は、感受性の中等度骨折の相対リスクが骨粗鬆症状態のウォード三角部で増加した骨減少症であり、リスクを説明する。医学的処置の基準にしたがって、カルシウムの適切な摂取および予防的処置である再吸収抑制剤を維持しながら、リスク因子を回避することが示唆される。１年での対照の骨密度は、骨量の改変速度の決定を可能にする。
【００３１】
上記患者を２年後の７４歳で骨密度測定に供したが、この測定は、０．９３０g/cm2のＤＭＯを示し、それは、２０〜４０歳の集団に対して２３％の無機質脱落に、同一群に対して０％に対応する。その値はＺ−２．２５である。推定される状態は骨粗鬆症であり、感受性の中等度骨折の相対リスクは、骨粗鬆症状態のＬ１、Ｌ２で増加し、中等度のリスクであった。０．７００ｇのＤＭＯを示し、これは、２０〜４０歳の集団に対して２９％の無機質脱落に、同一群に対して６％に対応する。その値はＺ−２．３４である。推定される状態は骨減少症であり、感受性の中等度骨折の相対リスクは、骨粗鬆症状態のＴウォード三角部および転子で増加し、中等度のリスクであった。１年での対照の骨密度は、骨量の改変速度の決定を可能にすることが示唆される。
【００３２】
Marca Norland XR-26を用いて骨密度を検査した実験は、g/cm2単位で骨無機質密度、年齢集団（ラテン民族）に関する喪失パーセンテージ（％）、年齢２０〜４０歳の集団に関する喪失および検査した領域毎に特定化した骨折リスクの値を表した。結論診断は、１９９４年に世界保健機関により勧告された分類にしたがう公表である。
１．大腿骨の検査
骨無機質密度は０．７２８g/cm2であり、これは、２０〜４０歳の集団に対して２８．５％の無機質脱落に対応し、同年齢集団に対して１７％に対応する。
骨折のリスク：参照集団の６．２倍（高リスクウォード三角部の面積）。
結論：進行性骨減少症
注：１年に骨量３．６％の増加（profit）を認める。
２．腰椎ＡＰの検査
骨無機質密度は０．８５７g/cm2であり、これは、２０〜４０歳の集団に対して２６．４％の無機質脱落に対応し、同年齢集団に関して1６．５％に対応する。
骨折のリスク：一般集団の３．６倍（高リスクの部位：Ｌ２）
結論：骨減少症
注：１年に骨量０．４％の増加を認める
【００３３】
結論
ハーブ製剤の経口投与で得られた結果は、対照群よりも非常に急速な新骨形成を示す。全ての感染性骨折では、ハーブ製剤は、感染のある場所で感染の存在の消失のために提供され、骨再構築を開始した。２１日間の処置の間に、ハーブ製剤は、大きな骨梁構築の存在を提供し、単純骨折において放射線学的に認識できる仮骨形成を開始し、感染した患者の健康を増進した。最終的に、４５〜６０日に細菌は培養物および耐性記録から消失し始め、新骨形成のための機会を与える。
【００３４】
実験群における処置の施行で得られた結果を、対照群（処置を行わない）で得られた結果と比較した場合、この実験では顕著に有意である。２群のどちらも有害反応を示さなかったことも重要であり、これにより、ハーブ製剤の使用が無害であることが推定される。骨形成不全の再構築速度に留意することを言及することができる。
【００３５】
ハーブ製剤は、その使用なしに得られた骨再生に比べて、患者において顕著なレベルに骨再生を刺激する。これは、ハーブ製剤が物理化学的および生物学的性質を改変することができ、また、骨前駆細胞の浸潤および遊走のより良い能力を有する骨マトリックスの形成に有利な遺伝的作用を有することを示唆している。これは、日常生活で迅速に回復する能力を患者に与えることにつながる。最終的に、これらの結果に基づき、欠損の消散および骨病態におけるハーブ製剤の治療応用が重要であることが示唆される。
【００３６】
具体的に記載された本発明の態様における変更および改変は、添付の特許請求の範囲により定義される本発明の範囲から逸脱することなしに実施できることを理解すべきである：
【図１Ａ】
2010523563.tif 000002
【図１Ｂ】
2010523563.tif 000003
【図２Ａ】
2010523563.tif 000004
【図２Ｂ】
2010523563.tif 000005
【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ−８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【国際調査報告】
2010523563.tif 000031