(57)【要約】  ＧＥＲＤを治療するための装置が提供される。本発明は、装置本体と前記装置本体を食道内に又は食道の下に固着するためのアンカーとを含む逆流を減少するための装置であって、前記装置が、（ｉ）胃内容物の食道内への逆流を少なくとも部分的に防止し、（ｉｉ）食道内容物の前記装置本体のまわり及び胃内への流れを可能にする、ように構成されていることを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
装置本体と、前記装置本体を食道内に又は食道の下に固着するためのアンカーとを含む、逆流を減少するための装置であって、前記装置が、
（ｉ）胃内容物の食道内への逆流を少なくとも部分的に防止し、
（ｉｉ）食道内容物の前記装置本体のまわり及び胃内への流れを可能にする、
ように構成されていることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記装置本体は、ボール、楕円、平坦なシート、曲線を付けられたシート、又は円錐として造形されていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記装置本体は、食道内腔又はＬＥＳの単一面に固着されることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記装置本体は、少なくとも一つのつなぎ縄を使用して食道又は胃の組織に固着されることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記少なくとも一つのつなぎ縄は弾性つなぎ縄であることを特徴とする請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記少なくとも一つのつなぎ縄はシリコーンから作られることを特徴とする請求項４に記載の装置。
【請求項７】
前記装置本体はシリコーンから作られることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項８】
装置は、前記装置本体がＬＥＳに対する位置を変化させることができるように構成されていることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記装置本体はＬＥＳの少なくとも部分的な自然閉鎖を可能にすることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
必要性のある対象の組織に装置本体を有する装置を固着することを含む、逆流を減少する方法であって、前記装置本体が、
（ｉ）胃内容物の食道内への逆流を少なくとも部分的に防止し、
（ｉｉ）食道内容物の前記装置本体のまわり及び胃内への流れを可能にする、
ように構成されていることを特徴とする方法。
【請求項１１】
装置は、前記装置本体がＬＥＳに対する位置を変化させることができるように構成されていることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記固着は、前記装置本体を食道内又は食道の下につなぎ留めることによって実施されることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記固着は、前記装置本体をＬＥＳの領域に付着することによって実施されることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記固着は、前記装置本体を食道及び／又は胃の組織に対して付着することによって実施されることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
弾性特性を有するつなぎ縄に付着された組織固着要素を含むことを特徴とする組織アンカー。
【請求項１６】
前記つなぎ縄は少なくとも２５％の長さだけ弾性的に増大することができることを特徴とする請求項１５に記載の組織アンカー。
【請求項１７】
前記つなぎ縄は少なくとも５０％の長さだけ弾性的に増大することができることを特徴とする請求項１５に記載の組織アンカー。
【請求項１８】
前記組織固着要素は組織に対して固着可能であることを特徴とする請求項１５に記載の組織アンカー。
【請求項１９】
前記組織固着要素は組織内で固着可能であることを特徴とする請求項１５に記載の組織アンカー。
【請求項２０】
前記組織固着要素はＴバー要素であることを特徴とする請求項１５に記載の組織アンカー。
【請求項２１】
前記つなぎ縄の少なくとも一部は弾性材料から作られることを特徴とする請求項１５に記載の組織アンカー。
【請求項２２】
前記つなぎ縄の少なくとも一部はシリコーンから作られることを特徴とする請求項２１に記載の組織アンカー。
【請求項２３】
前記組織固着要素はポリマーから作られることを特徴とする請求項１５に記載の組織アンカー。
【請求項２４】
前記つなぎ縄はその長さに沿って組織停止要素を含むことを特徴とする請求項１５に記載の組織アンカー。
【請求項２５】
少なくとも一つの組織アンカーに付着された装置本体を含む移植可能な装置であって、前記組織アンカーは、弾性材料から作られたつなぎ縄に付着された組織固着要素を含むことを特徴とする装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組織固着装置及びシステムに関する。特に、本発明は、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）のようなＧＩ関連疾患を治療するために使用されることができる組織固着装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
組織固着は、胃容積減少、電極のような胃固着装置の配置、及び括約筋の修復又は機能増強のような様々な種類の食道管治療で使用されている［例えば胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）治療］。
【０００３】
現在の固着可能な設計の一つの固有の制限はそれに受ける力に対する適合性がないことである。ＧＩ管では、固着装置は一定の組織の動き及び厳しい環境並びに液体の流れにさらされ、現在利用可能なアンカー設計で長期間固着することは極めて難しい。
【０００４】
本発明を実践に移そうとしているときに、本発明者は従来技術の装置の制限を克服するＧＥＲＤ治療アプローチを考えた。
【発明の概要】
【０００５】
本発明の一つの態様によれば、装置本体と、前記装置本体を食道内に又は食道の下に固着するためのアンカーとを含む、逆流を減少するための装置が提供され、前記装置は、（ｉ）胃内容物の食道内への逆流を少なくとも部分的に防止し、（ｉｉ）食道内容物の前記装置本体のまわり及び胃内への流れを可能にするように構成されている。
【０００６】
以下に記載される本発明の好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記装置本体は、ボール、楕円、平坦なシート、曲線を付けられたシート、又は円錐として造形されている。
【０００７】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記装置本体は、食道内腔又はＬＥＳの単一面に固着される。
【０００８】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記装置本体は、少なくとも一つのつなぎ縄を使用して食道又は胃の組織に固着される。
【０００９】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記少なくとも一つのつなぎ縄は弾性つなぎ縄である。
【００１０】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記少なくとも一つのつなぎ縄はシリコーンから作られる。
【００１１】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記装置本体はシリコーンから作られる。
【００１２】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、装置は、前記装置本体がＬＥＳに対する位置を変化させることができるように構成されている。
【００１３】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記装置本体はＬＥＳの少なくとも部分的な自然閉鎖を可能にする。
【００１４】
本発明の別の態様によれば、必要性のある対象の組織に装置本体を有する装置を固着することを含む、逆流を減少する方法が提供され、前記装置本体が、（ｉ）胃内容物の食道内への逆流を少なくとも部分的に防止し、（ｉｉ）食道内容物の前記装置本体のまわり及び胃内への流れを可能にするように構成されている。
【００１５】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、装置は、前記装置本体がＬＥＳに対する位置を変化させることができるように構成されている。
【００１６】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記固着は前記装置本体を食道又は胃の組織につなぎ留めることによって実施される。
【００１７】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記固着は前記装置本体をＬＥＳの領域に付着することによって実施される。
【００１８】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記固着は前記装置本体を食道及び／又は胃の組織に対して付着することによって実施される。
【００１９】
本発明のさらに別の態様によれば、弾性特性を有するつなぎ縄に付着された組織固着要素を含むことを特徴とする組織アンカーが提供される。
【００２０】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記つなぎ縄は少なくとも２５％の長さだけ弾性的に増大することができる。
【００２１】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記つなぎ縄は少なくとも５０％の長さだけ弾性的に増大することができる。
【００２２】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記組織固着要素は組織に対して固着可能である。
【００２３】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記組織固着要素は組織内で固着可能である。
【００２４】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記組織固着要素はＴバー要素である。
【００２５】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記つなぎ縄の少なくとも一部は弾性材料から作られる。
【００２６】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記つなぎ縄の少なくとも一部はシリコーンから作られる。
【００２７】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記組織固着要素はポリマーから作られる。
【００２８】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記つなぎ縄はその長さに沿って組織停止要素を含む。
【００２９】
本発明のさらに別の態様によれば、少なくとも一つの組織アンカーに付着された装置本体を含む移植可能な装置であって、前記組織アンカーは、弾性材料から作られたつなぎ縄に付着された組織固着要素を含むことを特徴とする装置が提供される。
【００３０】
本発明は、様々な装置を組織に固着するために使用されることができる簡単なアンカーを提供することによって現在公知の構成の欠点を首尾よく対処するものである。本発明はさらに、埋め込まれた組織の生理機能及び解剖学的構造に対する影響を最小にしながら安全で埋め込みやすく除去しやすい、肥満、ＧＥＲＤ、睡眠時無呼吸又は整形外科的障害の治療のために好適な装置を提供する。
【００３１】
別途定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術的用語および科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載される方法および材料と類似または同等である方法および材料を本発明の実施形態の実施または試験において使用することができるが、好適な方法および材料が下記に記載される。矛盾する場合には、定義を含めて、本特許明細書が優先する。加えて、材料、方法および実施例は例示にすぎず、限定であることは意図されない。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
本明細書では本発明を単に例示し図面を参照して説明する。特に詳細に図面を参照して、示されている詳細が例示として本発明の好ましい実施態様を例示考察することだけを目的としており、本発明の原理や概念の側面の最も有用でかつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供するために提示していることを強調するものである。この点について、本発明を基本的に理解するのに必要である以上に詳細に本発明の構造の詳細は示さないが、図面について行う説明によって本発明のいくつもの形態を実施する方法は当業者には明らかになるであろう。
【００３３】
【図１ａ−ｆ】図１ａ−ｆは、本発明の教示に従って構成されたＧＥＲＤ治療装置の様々な実施形態を示す。
【図１ｇ−ｈ】図１ｇ−ｈは、本発明の教示に従って構成されたＧＥＲＤ治療装置の様々な実施形態を示す。
【００３４】
【図２】図２は、本発明の教示に従って設計されたアンカーの一実施形態を示す。
【００３５】
【図３】図３ａ−ｃは、本発明の教示に従って構成された装置を送達及び配置するための装置を示す。
【００３６】
【図４】図４ａ−ｃは、本発明の教示に従って構成された装置を送達及び配置するための装置の代替実施形態を示す。
【００３７】
【図５】図５ａ−ｂは、本発明の教示に従って構成されたＧＥＲＤ治療及び送達装置を示す。
【００３８】
【図６】図６ａ−ｂは、生きている豚の胃の中に送達された逆流防止装置を上から（食道内で下に見た）及び下から（胃内で上に見た）の図で示す。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本発明は、人間のような対象における酸の逆流を治療するために使用されることができる装置及び方法である。
【００４０】
本発明の原理および操作は、図面および添付された説明を参照するとより良く理解することができる。
【００４１】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、その適用において、下記の説明に示されるまたは実施例によって例示される細部に限定されないことを理解しなければならない。本発明は、他の実施形態が可能であり、または様々な方法で実施または実行される。また、本明細書中で用いられる表現および用語は説明のためであり、従って限定として見なされるべきではないことを理解しなければならない。
【００４２】
以前出願された特許出願では、本発明者は、胃に固着可能な満腹誘導装置を使用して肥満を治療するための新規なアプローチを記載した。ＧＥＲＤの治療のために好適な様々な固着アプローチ及び装置構成での実験は、本明細書に記載された実施形態の処方に導いた。
【００４３】
ＧＥＲＤは、酸又は胆汁もしくは水のような他の流体が胃から食道内へ戻る（逆流）ために食道が刺激又は炎症される状態である。
【００４４】
食道と胃の結合部にある下部食道括約筋（ＬＥＳ）の異常な作用がＧＥＲＤに導くことが示されているが、ＧＥＲＤの根本的な原因は必ずしも明らかでない。ＧＥＲＤを持つ患者の２５％までが、胃酸の生成を低下するのに極めて効果的なプロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）に反応せず、原因はＧＥＲＤを起こす酸の逆流であるとは必ずしも限らないことを示す。
【００４５】
ＬＥＳの機能不全に加えて、肥満、胃内容物の遅い通過、食道における弱い筋収縮、運動、妊娠、喫煙、特定のホルモン、多くの食物、及び特定の薬剤のような他の要因がこの疾患を悪化させうる。
【００４６】
ＧＥＲＤを治療するためのアプローチとしては、ライフスタイルの変化、薬剤及び内視鏡検査法が挙げられる。プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）は非侵食性の逆流疾患（ＮＥＲＤ）を持つ患者のための治療の主力薬であり、内視鏡検査法における現在の技術的進歩は内腔内ＧＥＲＤ治療の効率を改良したが、現在実施されているアプローチは長期有効性に関してなお制限されている。多くの内視鏡縫合装置（例えばＢａｒｄのＥｎｄｏｃｉｎｃｈ（登録商標））はＬＥＳの自然な解剖学的構造を変更するために非弾性縫合糸を使用しようとする。縫合糸は最終的に、縫合糸に対して絶えず作用する組織を通して徐々に破壊され、それゆえその方法は時間経過とともにその有効性を失う。
【００４７】
ＧＥＲＤを治療するための多数の装置が特許文献（例えば米国特許第４８４６８３６号、第５３１４４７３号、第５８６１０３６号及び第６２６４７００号参照）に記載されているが、かかる装置はＬＥＳの機能を増強するよりむしろ代替するように設計されており、それ自体嵩高くて煩わしく、従ってマイグレーション、侵食、嚥下障害並びに他の病的状態に導きうる。さらに、多くの内視鏡フンドプリケーション技術（例えばＮＤＯ（登録商標）手術、ＥｎｄｏＧａｓｔｒｉｃ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ＩｎｃからのＥｓｏｐｈｙｘ（登録商標）、及びＭｅｄｉｇｕｓ（登録商標））が存在するが、これらは極めて複雑な方法でかつ高価な装置であり、かなりのトレーニング、長期の麻酔及び手術室時間、及び実施のための内視鏡医に加えて外科医の専門知識を必要とする。さらに、これらの技術は、患者にとって望ましい特徴である除去が一般にできない。
【００４８】
本発明者は、効果的なＧＥＲＤ治療がＬＥＳの解剖学的構造又は組織の周囲の領域を変更せずに達成されることができることを提案する。
【００４９】
ＧＥＲＤの長期間の治療のために設計された装置は以下のことを考慮しなければならない：
（ｉ）それは正常なＬＥＳの解剖学的構造及び機能に対する影響を最小にすべきである；
（ｉｉ）それは嚥下障害を起こさずに胃内への食道内容物（例えば食物及び液体）の相対的に滑らかな受け渡しを可能にすべきである；
（ｉｉｉ）それは隣接組織に対する損傷の危険を最小にしながら内視鏡手順によって食道／胃内に配置及び／又は固着することが容易であるべきである；
（ｉｖ）それは患者の位置（寝ている／立っている）、逆流組成物及び逆流量にかかわらず食道への胃内容物の流れ（例えば逆流）を最小にすることに機能すべきである；
（ｖ）それは胃から食道へのガスの受け渡しを可能にすべきであり、医者及び患者の好みによって嘔吐を防止又は可能にすべきである；そして
（ｖｉ）それは可能な範囲で除去可能であるべきである。
【００５０】
上記のガイドラインに従う特徴を有する装置は、胃、食道又はＬＥＳの壁にＬＥＳを少なくとも部分的にブロックするのに機能的な装置本体を付着することによって構成されることができる。以下でさらに記載されるように、かかる付着は弾性又は非弾性固着アプローチによって容易にされることができる。
【００５１】
研究は、少なくともある場合において、ＬＥＳの不完全な閉鎖が、逆流下に食道壁に向けられる流体ジェットを発生するＬＥＳ流体ノズル（直径１〜２ｍｍ）の形成に導くことを示した［ＭｃＭａｈｏｎら、Ｗｏｒｌｄ  Ｊ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  ２００７年３月７日；１３（９）：１３６０−１３６４］。他の研究はＧＥＲＤ又はＮＥＲＤ時にＬＥＳのより大きい開放を示す。
【００５２】
本発明者は、ＬＥＳに又はその近くに配置された一方向「フラップ弁」タイプの装置によってＬＥＳ開口を通る流体の流れを部分的に又は完全にブロックすることが食道内への逆流を防止するのに十分であるだろうと仮定する。従って、本発明の装置は、ＬＥＳ領域を完全に（かつ間欠的に）ブロックするため又はＬＥＳに形成された一時的なオリフィスだけをブロックするために設計されることができる。好ましくは、本発明の装置は、ＬＥＳの部分的な又は完全なブロックが食道方向の逆流の発生時にのみ起こるように設計される。これは、逆流発生が下方向又は横方向のＬＥＳ表面に対して装置本体を押すように本発明の装置を逆流の経路にある位置のＬＥＳに又はその下につり下げ、それによってそれをブロックし、食道内への逆流の通過を防止することによって達成されることができる。
【００５３】
あるいは、本発明の装置は、弾性的に膨らませることができ、それゆえ内腔内に存在させかつ半径方向の弾性変形を可能にすることによってＬＥＳによって形成されたオリフィスをブロックすることができる。装置がＬＥＳの封止点で食道につり下げられた中空弾性錐である実施形態では、蠕動波は錐をつぶし、その外形を最小にし、それによって装置を脱離しようとする力を最小にする。同様に、食道を通って下に行く食物は錐をつぶし、嚥下障害を起こさずに胃内に容易に受け渡されることができ、一方、高い胃内の圧力による逆流は錐を外方に膨張し、それゆえＬＥＳ表面に対する装置の封止圧力を増大し、それによって逆流をブロックする。
【００５４】
さらなる実施形態では、本発明の装置は、ＬＥＳのすぐ上の内腔において「水上ボート」のようにつり下げられ、そのすぐ下で終わる一般的に円柱形の装置本体を持つことができ、装置本体はその遠位先端にリム又は円板を有しても有さなくてもよく、下方の固着点を有しても有さなくてもよい。かかる円柱形の装置本体は、１〜１０ｍｍの直径からどこでも、マンドレルを形成することによってＬＥＳ内腔の内部膨化として作用し、マンドレルのまわりでＬＥＳは収縮して逆流に対する封止を改良するが、ＬＥＳが食物塊の通過のために開放しているときに内腔の直径と有意に干渉しない。かかる装置本体はシリコーンのような弾性材料から作られた予め固定されたサイズからなることができ、又は中空（この出願では後述するように充填される）であることができ、ＧＥＲＤを緩和するために内部膨化の適切な容積を可能にする。
【００５５】
本装置とＬＥＳの間の封止は選択性にすることができ、従って例えばガス抜き時のガスの自然な通過を可能にするが、液体の通過をブロックすることができる。かかる選択性は圧力又は液体の存在によって活性化されることができ、例えば装置は高い圧力下では封止して食道への液体の受け渡しを防止することができる。あるいは、もし逆流より高い圧力でゲップが起こるなら、装置は低い圧力で封止することができ、高い圧力時にゲップの発現を開放することができるだけである。同様に、嘔吐の強い力の下では、本装置はそれが適所に留まりながら嘔吐を漏れ出すことができるようなサイズにされ、あるいは本装置はそれが食道内へ押し上げられ、その側部に対してつなぎ留められて嘔吐の通過を妨げないように十分に小さいであろう。蠕動波、例えば唾液の飲み込み、水の飲み込み又は食物の摂取において、装置は胃内へ押し戻し、食道を封止する状態を再開するだろう。
【００５６】
図１ａ−ｈは、ここで装置１５０として言及されるＧＥＲＤを処置するための装置の幾つかの実施形態を示す。（ＬＥＳ３０として示される）下部食道括約筋は断面で示され、胃３４と食道３２を分離する。
【００５７】
図１ａは、ＬＥＳ開口をカバーしながら装置本体１５２をその固着位置から引っ張ろうとする引張力を最小にし、それによって装置１５０の物理的な侵食及び最終的な損失を最小にするために０．２〜１０ｃｍ２、好ましくは約１ｃｍ２の表面積を有するフラップ、円錐又はドームとして構成される装置本体１５２を有する装置１５０を示す。装置本体１５２は薄いシリコーン、ラテックスゴム、ポリアミド（例えばポリウレタン−Ｔｅｃｏｆｌｅｘ（商標））、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ＰＥＥＫ，Ｔｅｆｚｅｌ，ＰＶＤＦ、トリフルオロプロピル又は改良された耐酸性のためのフェニル変性ジメチルポリシロキサンエラストマー、又は０．１〜３ｍｍの厚さを有しかつ０〜１００のショアＡ値を有する同種材料から構成されることができる。装置本体１５２は、装置本体の劣化を防止するために酸中和材料で被覆されるか又は耐酸性材料から作られることができる。装置１５０又は装置本体１５２は、装置表面上のバイオフィルムの形成又は細菌定着の可能性を減少するためにＳｕｒｆａｃｉｎｅ（商標）のような抗細菌性被覆で被覆されることができる。剛性は装置本体１５２のまわりの周囲リム及び／又は半径方向スポークの形のリブのような支持構造によって与えられることができる。装置本体１５２は固体又は多孔質（例えばメッシュ状）であることができ、本質的に疎水性又は親水性であることができる。図１ａには（装置１５０のまわりを通過する食物及び液体の食道内容物の胃内への引張力を最小にするように設計された）崩壊可能なドーム又は円錐構成が示されているが、他の構成もまた考えられる（図１ｂ−ｈ参照）。例えば、装置本体１５２は、逆さにされたゴルフティ形状、平坦な矩形、丸い又は楕円のシート、又は平らであるか又は円錐又は角錐構造に成形される積層シートであることができる。装置本体１５２は出荷のために圧縮された状態（例えば収縮したバルーン、丸められたシート、平坦にされた円錐、細長くされた中空ボール）をとるように設計されることができ、装置１５０の流体静力学的に、機械的に、電気的に又は化学的に従う位置を展開することができる。例えば、装置本体１５２は、酸によって圧縮された状態で保持されることができ、又は胃酸にさらされると装置本体１５２を放出し、次いで展開した膨張形状をとる不安定な流動性の構造（例えば圧縮バンド又はカプセル封入体）で保持されることができる。かかる圧縮構造は例えばセルロース、ゼラチン、アルギン酸塩、ペクチンなどから作られることができる。
【００５８】
装置本体１５２は装置本体１５２の構成及び固着の部位に依存して一つ以上のアンカーに付着されることができる。例えば、（さらに以下に記載される）ＬＥＳで又はその上で食道壁に固着されるとき、装置本体１５２は単一のアンカーに付着され、（例えばより大きい又はより小さい曲率領域の）胃壁に固着されるとき、複数のアンカーが装置本体１５２の端に付着される。
【００５９】
単一又は最大二つの点の弾性固着は、装置本体１５２を少しだけ動かし、侵食又は潰瘍形成を起こしうる組織のいかなる一つの領域とも長く接触しないようにできる点で有利である。装置本体１５２と組織表面の間の露出したつなぎ留めのストレッチによる又はつなぎ縄自体の弾性変形による１ｍｍ〜４ｃｍのオーダの少しの動きの自由は、装置が機能のために必要な解剖学的位置にほぼ存在することを確実にする。同時に、いかなる蠕動の動き又は組織の変形も装置の接触圧をより大きい組織面積上に分散し、それは組織上のいかなる一つの所定の点においても侵食を防止する。さらに、弾性つなぎ縄は、蠕動波が過ぎるまで蠕動波又は食道内容物の通過とともに装置を細長くすることができ、そのとき装置は弾性つなぎ縄のゆるみによってその静止位置に戻る。装置本体１５２はまた、Ｈｉｓの角度の湾曲を増加するように造形されることができる。ＧＥＲＤの幾つかのケースは、逆流を制御することに機能すると考えられるＨｉｓの角度の湾曲の変化によってもたらされる。従って、この領域を増大するように造形されかつＨｉｓの角度を形成する組織に接触する領域の胃壁に固着される装置本体１５２は逆流を制御するために使用されることができる。代替実施形態では、装置本体１５２は、胃の方へ下っていき食道開口から離れる逆流流体をそらせるうね又は溝として作用することができる。
【００６０】
装置本体１５２はまた、弾性螺旋形として構成されることができ、それは延ばされたときにつなぎ縄状の形状をとり、ゆるめられたときに嵩高い棒又は平板状の構造（例えば電話線又は螺旋状に切られたオレンジの皮と同様のもの）をとる。かかる装置本体１５２はＬＥＳに固着され、蠕動波又は食物の通過時につなぎ縄／ひも形状をとるように延ばされ（即ち、食物がＬＥＳを通過することによって延ばされるとき）、ＬＥＳの封止を増大することができるシート又はボール形状をとるように緩められることができる。
【００６１】
幾つかのアンカー構成がＬＥＳの又はそのまわりの組織に装置本体１５２を固着するために利用されることができる。
【００６２】
図２は、本発明のアンカーの一実施形態を示し、それはここではアンカー１０として言及される。アンカー１０は弾性又は非弾性アンカーであることができる。
【００６３】
アンカー１０は固着要素１２（この場合において組織を通るＴバー構成）を含み、それはつなぎ縄１４に取り付けられる。一つのつなぎ縄が図２に示されているが、固着要素１２が複数のつなぎ縄１４に取り付けられるアンカー１０の構成も考えられることが認識されるだろう。
【００６４】
図２に描かれた構成では、固着要素１２とつなぎ縄１４の第一部分１６はポリプロピレンから共に成型され、弾性又は非弾性材料から作られることができるつなぎ縄１４の第二部分１８に取り付けられる。部分１８は部分１６上に成形されることができ又はそれに圧入もしくは接着されることができる。つなぎ縄１４はまた、ストッパー構造２０を与えられ、それは組織２１におけるアンカー１０の位置決め後のアンカー１０の逆戻りを制限するのに役立つ。
【００６５】
本発明の弾性アンカー１０の構成は組織固着要素を含み、それは弾性コンプライアンスのために構成された少なくとも一つのつなぎ縄１４に取り付けられる。人間の組織は活動的であり、組織の動きによって発生する力及び緊張は、非従順的又は非弾性的な（例えばポリエステル又はポリプロピレン）縫合糸又はつなぎ縄が組織を切断もしくは引裂したり又は粘膜のような表面を侵食するのに十分なほど大きくすることができる。これは特に、もし非従順的な縫合糸又はつなぎ縄が組織の正常な動きを妨げようとしたり又はそれ自身と組織の間の相対的な動きを許さない幾何学的形状にあるなら当てはまる。それゆえ、組織が本発明によって教示されているように本装置のつなぎ縄の長さ又は弾性的もしくは従順的な固着に沿って動くことができる単一点の従順的な固着が好ましい。なぜならばそれは組織がその自然な動きを妨げず、従って固着の失敗及び組織の侵食の機会を最小にするからである。
【００６６】
組織固着要素１２は組織固着能力を与えるために好適ないかなる構造であることもできる。例えば、Ｔバー構造、とげ、コイル（例えばねじ込み式コイル）、ピグテール構造（例えば緩和されたときにコイル状のピグテール構造を形成し、強制的に引っ張られるときに線状になる固着要素）、傘、ボール（膨張可能、変化なし、中空、中実又はワイヤ）、ねじ、又は組織に駐在しかつ一つ以上の方向でそれに対して適用される力に対抗することができる他の構造が挙げられ、永続的なものであるように又は除去可能なものであるように設計されていてもよい。
【００６７】
組織固着要素１２は、金属、合金、ポリマーなどを含むいかなる材料からも作られることができる。固着要素１２の構造は本質的に剛い、従順又は弾性であることができる。固着要素１２は、組織との柔らかい非外傷性の界面を維持し、それによって組織の擦傷を最小にしながら、アンカーに適用される力に抵抗するために必要な剛性を与える材料の組み合わせから構成されることができる。例えば、Ｔバー固着要素１２は、シリコーンでカバーされた横バーとシリコーンのつなぎ縄軸を有するＴを形成するために硬質プラスチック又は金属バー又はシリコーンのワイヤをオーバーモールドすることによって構成されることができる。このオーバーモールドされた金属の使用はまた、固着要素１２に放射線不透明性を与え、従って像形成技術を使用してその識別を可能にする。あるいは、アンカー１０及び／又は装置本体１５２の一部又は全ては硫酸バリウムのような放射線不透明性材料を含むことができる。
【００６８】
固着要素１２の積載能力は材料の選択、サイズ及び構造の組み合わせによって決定される。かかる積載能力は固着の部位及び用途に従って固着要素１２に設計されることができることが認識されるだろう。
【００６９】
本発明で使用される表現「弾性特性」又は「弾性コンプライアンス」は、引力下での長さの可逆的な増加のためのつなぎ縄１４又はその一部の能力を相互に交換可能に言及するために使用される。かかる長さの増加は少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％であることができる。つなぎ縄１４の弾性特性はつなぎ縄構造、断面及び軸方向のジオメトリー及び／又はつなぎ縄材料によって与えられることができる。非弾性つなぎ縄は、もし組織が拘束されないつなぎ縄の軸上に載ることができるなら及び／又はもし装置本体１５２が図１ｇのばね要素３６のようなばね機構を使用して組織に対して偏らされるなら、機能上の弾性特性を持つことができる。機能的には、弾性のつなぎ縄は組織の動きに対して最小の又は制御された抵抗力を与える。
【００７０】
つなぎ縄１４は、一つ又は複数の隣接部分を含む中空もしくは中実の糸又は紐状の構造であることができる。つなぎ縄１４はバンジコードに極めて似た小さい弾性フィラメントの撚られた又は編まれたものから作られることができる。かかる編まれた設計は細胞の内部成長及びホスト組織中への良好な一体化を可能にするだろう。二つの隣接部分から構成されたつなぎ縄１４は独自の弾性プロファイルを与えるために使用されることができ、そこでは一つの部分が弾性的に延び、別の部分がそのように延びないか、又は両方の部分がそれぞれ異なる程度に延びる。多数の部分からなるつなぎ縄構成はまた、本発明のアンカー１０の構成を簡単にするために使用されることができる。例えば、固着要素１２及びつなぎ縄１４の第一部分は単一の材料から成型されることができ、接着、圧入、オーバーモールドなどによってつなぎ縄１４の第二の弾性部分に取り付けられることができる。多数の部分からなるつなぎ縄１４構成はまた、異なる部分が異なる環境に露出されるとき、例えばつなぎ縄１４の第一部分が組織内にあり、別の部分が内腔内にあるときに使用されることができる。つなぎ縄材料は非弾性であることができ、しかもつなぎ縄１４は弾性、例えば弾性コイル構造を与えるために構成されることができる。例えば、つなぎ縄１４は非弾性で、装置本体において回転ばね装填ドラムのまわりに巻かれることができ、又は非弾性つなぎ縄材料との弾性効果を可能にするために装置本体１５２の下に配置された弾性構造に取り付けられる。
【００７１】
つなぎ縄１４はまた、つなぎ縄１４と固着要素１２の望ましくない方向の動きを制限するためのストッパー２０構造を含むことができる。かかるストッパー２０はつなぎ縄１４の肥厚化、つなぎ縄１４上に配置された円板、又はひげなどの突起であることができる。
【００７２】
装置本体１５２はまた、つなぎ縄１４の露出長さを含まないアンカー１０を使用して胃又は食道の壁に固着されることができる。例えば、装置本体１５２の半硬質フラップ構成はＬＥＳのすぐ下に固着されることができる。かかる構成は一方の側でヒンジ式で動き、図１ｅに描かれているようにＬＥＳに隣接する胃壁にヒンジで直接固着されることができる。
【００７３】
図１ａに描かれた装置１５０は、ＬＥＳ内、好ましくはＬＥＳのＺライン又は扁平円柱上皮境界の上又は下にゼロから数センチメートルの距離の固着部位からつり下げられるように設計され、それによって嚥下時の食物の通過を妨げず、従って嚥下障害を誘導しない。しかしながら、逆流が起こるとき、逆流する酸の力及び／又は弾性つなぎ縄１４の力は、（逆流の通路内につり下げられている）装置本体１５２をＬＥＳの下側に偏らせ、それによってＬＥＳを通り食道内に行く酸の逆流を防止する。装置本体１５２は、逆流発現時を含む通常の生理学的な条件時にＬＥＳを通って食道内に押し上げられるのに抵抗するために適切な機械的組成とサイズを持つ。アンカー１０のつなぎ縄１４の長さ及び装置本体１５２に対するつなぎ縄１４の取り付けの部位は、装置１５０の正確なつり下げを確実にするために装置１５０の埋込後に調整されるか及び／又は予め決定されることができる。その意味で、手順を二つの部分、即ち自由端での固着つなぎ縄１４の埋込、次いで別個に適切な位置でのつなぎ縄１４上の装置本体１５２のつり下げ、に分離することができる。
【００７４】
対象者が胃からガスを放出し、必要により吐き出すことを可能にするために、装置本体１５２は、つなぎ留められながら装置本体１５２によってブロックされることなしにガスが胃及び食道の組織の側を押し上げるように十分に小さいサイズであることができる。あるいは、装置本体１５２の少なくとも一部は流体又はガスを吐き出すことによって生じる圧力下で開放又は収縮する（例えば、装置本体１５２は予め決められた逆流圧力下で開放する裂け目、葉状物又はフラップで構成されることができる）。また、ガスは組織表面から一時的に立ち去ることによって装置本体１５２のまわりに逃げることができる。あるいは、装置本体１５２は、吐き出し時に食道に押し上げられることを防止するために、従って吐き出しを効果的にブロックするために十分に大きく剛くすることができる。
【００７５】
図１ｂは装置１５０の別の実施形態を示す。この実施形態では、装置本体１５２は、固体（例えばシリコーン）、ゲル（例えばシリコーンゲル）、ガス（例えば空気）又は液体（例えば塩水）を充填された０．１〜１０ｃｍ３の体積を有する中実ボール又は中空バルーンとして造形される。装置本体１５２のバルーン構成はつなぎ留められた浮きとして機能することができ、それはＬＥＳをブロックし、食道内への酸の漏れを防止するために逆流する酸の最前の上で浮くことができる。
【００７６】
かかるバルーン装置１５０の固着構成は図１ａに対して記載されることができる。代替固着構成は例えば反転される内視鏡を使用してＬＥＳに隣接する胃の上部においてバルーン装置の単一又は多数の固着点を使用する。つなぎ縄が適切なサイズである限り、装置本体１５２は、絶えずＬＥＳと接触する必要なく逆流時にそれを効果的に封止するためにＬＥＳに十分に近いだろう。典型的なつなぎ縄１４の長さは０〜１０ｃｍ、好ましくは０．１〜２ｃｍであることができる。装置本体１５２は、後述するように隔壁又は他の弁を使用して内視鏡的手段による埋込後にガス又は流体で調整可能に膨張／収縮又は充填／空にされることができる。
【００７７】
図１ｃは装置１５０の別の実施形態を示す。この実施形態では、装置本体１５２は二つ以上のつなぎ縄１４、及び胃３４の壁に固着された二つ以上の固着要素１２によって、ＬＥＳの真下につり下げられた薄い平坦なシートである。この実施形態では、装置１５０はＬＥＳの真下で「トランポリン」を形成し、胃３４の圧力が食道３２の圧力より大きいとき、即ち逆流時に封止する。
【００７８】
代替固着実施形態では、装置１５０は固着要素１２に固着され、それはＭｅｄｔｒｏｎｉｃ  Ｇａｔｅｋｅｅｐｅｒ（商品名）膨張装置の膨張要素のような食道の粘膜下層の下に配置される。つなぎ縄１４は粘膜下層の穴を通って出現し、装置本体１５２に付着する。この実施形態では、筋肉を貫通しない。装置１５０はまた、裂孔ヘルニア（横隔膜ヘルニア）によって生じる又はそれによって悪化されるＧＥＲＤを治療するために好適である構成を含むことができる。裂孔ヘルニアは、胃の上部が横隔膜の開口を通って胸腔中に突出する状態（食道裂孔）である。この開口の弱化及び拡大は、食道内への酸の逆流の増大に導く横隔膜の上の上部の胃の閉じ込め又は上方への通過を容易にする。
【００７９】
かかるヘルニアによって生じる組織の変形を防止するか又は少なくとも部分的に直すために、装置１５０はまた、装置本体１５２の上のつなぎ縄１４の長さに沿って位置されたストッパーを含むことができ（又は装置本体１５２自身はストッパーとして作用することができ）、ＬＥＳに留まり、その有効直径を増大することによって食道がヘルニア化された横隔膜を通って上に移動することを防止する。
【００８０】
代替実施形態では、装置１５０は二つ以上の装置本体１５２を含むことができ、それは食道内で様々な高さで封止するために単一のつなぎ縄１４上に円板のように積み重ねられることができる（図１ｈ）。かかる構成は裂孔ヘルニアにおいて特に有利であることができる。なぜならば実際のＬＥＳは横隔膜筋によって形成される有効な括約筋の上にあることができ、胃と食道の間の通路の様々なレベルで封止する必要があるからである。もし三つの連続する封止がそれぞれ逆流の９０％だけをブロックするなら、有効ブロック率は９９．９％である。同様に、各封止の８０％のブロックは全逆流ブロックの約９９％に導く。
【００８１】
図１ｄ及び５ａに示される代替実施形態では、装置本体１５２は、固着要素１２にワッシャ領域３８又は装置本体１５２の別個の部分を通過させ、それをＬＥＳの壁に対して偏らせることによってつなぎ縄１４の遠位端に固定される。このアプローチの利点は、内腔の側面に対して装置本体を偏らせることによってＧＩシステムにおいて蠕動波によるつなぎ縄１４の延伸を制限することである。さらに、逆流又は高い胃圧力による装置本体１５２の上方への変位が下部の固着の動きに対する抵抗によって最小にされる。ワッシャ領域３８は一つのつながった装置１５０を形成するために弾性部材によって装置本体１５２に取り付けられることができ、又はワッシャ領域は装置本体１５２から完全に分離して（図５ｂに描かれている）送達ヘッドによって適所に保持されることができ、それは次いで埋込工程時に固着要素１２によって貫通される。ワッシャ領域３８の役割は、固着要素１２が長期間の圧力によって組織中に侵食したり又はもぐり込むことを防止し、それによってつなぎ縄１４だけが組織内を走り、装置の除去をより容易にするために、組織の壁上への固着要素１２の負荷を分散することである。
【００８２】
図１ｅに示されるさらなる実施形態では、装置本体１５２は、二つの固着要素１２を有する別個のつなぎ縄１４を使用してＬＥＳの真下に固着される。この実施形態の利点は、蠕動力の下方への引張り力がつなぎ縄１４の上部に食道組織の切断を起こさせないことである。
【００８３】
図１ｆに示されるさらなる実施形態では、装置本体１５２は図１ｄの実施形態のように固着されるが、この場合において装置本体１５２は食道内腔内の内部膨張剤として作用する。装置本体１５２はマンドレル又は固体表面を形成し、そのまわりでＬＥＳは封止することができる。
【００８４】
図１ｇに示されるさらなる実施形態では、つなぎ縄１４は非弾性であり（例えば２−０ポリプロピレン縫合糸）であり、装置本体１５２はそれに沿って自由にスライドする。システムにおける機能的な弾性は、装置本体１５２をＬＥＳに対して上に偏らせる低プロファイルばね要素３６によって与えられる。
【００８５】
図１ｈに示されるさらなる実施形態では、つなぎ縄１４は複数の装置本体１５２に取り付けられ、従ってＬＥＳの正確な封止領域がつなぎ縄１４に沿ってどこにあろうとも、少なくとも一つの装置本体１５２はＬＥＳの最小の開口の近くにあり、それゆえ封止機能の最大増強を容易にするだろう。
【００８６】
装置１５０は、図１ａ−ｈの実施形態に記載された個々の特徴の全部又は一部の組み合わせを使用して構成されることができる。
【００８７】
好ましくは、装置本体１５２を含む装置１５０全体は、固着組織からの脱離の場合において、装置１５０が幽門を通り、ＧＩシステムを無害で通るようなサイズである。
【００８８】
装置１５０の追加の実施形態は、フラップ又は他の弁状構造（それは二つ以上の固着装置によって固着されることができる）、ＬＥＳ開口の真下に延びる自由端でＬＥＳに隣接する胃の壁に直接固着される一つ以上のフラップ、及び胃酸の上で浮遊する流体充填体を使用する装置本体構成を使用することができる。酸に露出すると形状を変化する装置本体構成（例えば、酸に露出すると封止する酸感受性ポリマーメッシュ、又は酸に露出するともつれる酸感受性ポリマーストリップ）もまたここでは考えられる。かかる装置本体は、例えばスチレン−エチレン、ブチレン−スチレントリブロックコポリマー又はＫｒａｔｏｎ  Ｇ１６５２で強化されることができる多孔質の軽度に架橋されたジエタノールアミン誘導体化ポリ（ビニルベンジルクロライド）から作られることができる。また、中性ｐＨ時にはガスを通過させることができるが、酸性又は圧力下で物理的につぶされるときには流体の流れを効果的にブロックすることができる粗いブラシ状又は触手状のストリップから構成された装置本体、及び成型工程時又はその後でアンカーに取り付けられることができる特別に適合させた構成を形成するためにＬＥＳ内又はその下の空間内に成型されることができるインサイチュのゲル化又は硬化物質（例えばビニルポリシロキサン印象材料）を含む装置本体が考えられる。この方法では、装置本体１５２は、逆流を許す欠陥であるＬＥＳ内腔の開口の正確な形状を受ける。装置１５０は、装置本体１５２がＬＥＳの解剖学的形状に正確に又はほぼ従うことができ、上方への酸の移動を許さない柔軟な材料（例えばショア硬度Ａが１０以下）又は連続気泡もしくは独立気泡スポンジ材料（例えばシリコーン、ポリウレタン、ＰＴＦＥなどを含む材料）から作られた装置本体１５２を持つことができる。装置１５０は、ＬＥＳ組織に変形を起こさせ、装置本体１５２の形状に従う比較的硬質な材料（例えばプラスチック、ガラス、セラミック又は金属）から作られた装置本体１５２を持つことができる。装置本体１５２の構成の別の例は耐酸性材料の超薄膜（１ｍｍ未満）を含む。
【００８９】
特別に適合された装置本体もまた、利用されることができ、その場合において非弾性のサイズ測定用バルーンがまずＬＥＳ領域の内部ＩＤ及び圧力を測定するために利用され、逆流防止装置本体のサイズ及び幾何学的形状がそれに応じて選択されることが認識されるだろう。装置１５０は、装置本体１５２が必要により定期的に容易に交換されることができるように構成されることができる。かかる交換は脱離可能な装置本体とつなぎ縄のカップラー（例えばフックアンドループ）の使用によって容易にされることができる。装置１５０のかかるモジュラー構成は装置本体に対する侵食もしくは損傷の場合において又は装置本体１５２の異なるサイズ／形状／位置が必要とされる場合において装置本体１５２の交換を可能にする。
【００９０】
本発明の装置１５０は適切な外科技術を使用して胃又は食道の壁に固着されることができる。好ましくは、装置１５０は、食道内へのニードルの挿入を見るためにＬＥＳの上の食道に存在する内視鏡送達装置を使用し、さらにＬＥＳに対する送出カップの位置を連続的に又は同時に見るために別個の作用チャネルを通って胃内へ押される後方湾曲視覚化手段（例えばＡｖａｎｔｉｓ  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｙｅ  Ｒｅｔｒｏｓｃｏｐｅ（商品名）−ａｖａｎｔｉｓｍｅｄｉｃａｌ．ｃｏｍ参照）を使用して固着される。
【００９１】
内視鏡アプローチを使用する固着は次のようにして実施される。装置１５０は、固着要素１２及びそれに付着されたつなぎ縄１４を食道、胃又はＬＥＳの壁内に又はそれを通って送達することができるように構成された送達ヘッドを嵌めた送達ロッド又は内視鏡上に載せることができる（例えば図５ａ−ｂ参照）。
【００９２】
送達ヘッド及び積載した装置１５０は麻酔又は鎮静状態の対象者の口を通して挿入され、食道内に入り、ＬＥＳの場所まで進められる。任意選択的に、別個の内視鏡又は後方を見る内視鏡もしくはカメラ（内視鏡の作用チャネルに沿って又はそれを通って送達される）は胃内に下り、ＬＥＳに対する送達ヘッドの位置を見るために反転する。
【００９３】
あるいは、送達ヘッドは反転可能なカメラヘッドを有する内視鏡の外側表面上に嵌められることができる。例えば、送達ヘッドは内視鏡の長さを走るスライド可能で回転可能なカフとして内視鏡（例えば４．９ｍｍ直径のＧＩＦ−Ｎ１８０「ｂａｂｙｓｃｏｐｅ」）上に嵌められることができる。かかる構成は、実際の装置送達を実施する前にカフを操作し、それによって所望の位置（例えばＺライン）に装置の送達ヘッドを正しく配置するために胃から反転操作で見上げてＬＥＳを観察するために内視鏡のカメラを使用しながら、所望の組織領域に装置１５０を送達するために使用されることができる。
【００９４】
代替実施形態では、送達ヘッドは中空のチューブ又は送達ロッド上に装着されることができ、それはまず食道内に導入され、次いで通常の又は「ベビー内視鏡」がこのチューブを通して挿入され、反転され、上の例のように下から送達ヘッドの位置を観察する。
【００９５】
さらなる実施形態では、送達ヘッドは送達装置チューブ又はロッド上に装着され、視覚化なしに食道内に導入されることができる。通常の又はベビー内視鏡は送達装置に平行に導入され、埋込部位を対面して又は反転した方法で観察することができる。送達装置チューブ又はロッドの近位端上のハンドルは、直接視覚化の下で上記のように軸方向にかつ回転方向にＬＥＳに対する送達ヘッドの所望の位置を調整するために使用される。そのとき装置送達チューブを食道に固定するために送達装置チューブ又はロッドを通ってその長さの少なくとも一部分に沿って減圧を適用することができる。通常の又はベビー内視鏡は、減圧によって装置送達ヘッドを埋込部位に貼り付けさせ、内視鏡引っ張り時のいかなる動きも防止しながら、ＬＥＳを広げないように食道から除去されることができる。次いで装置埋込のための準備において送達ヘッドの減圧カップ中に組織を吸引するために第二減圧源を活性化することができる。減圧カップの深さは固着の深さを決定し（１〜７ｍｍは筋肉層中又はそれを越えて到達するために好ましい深さである）、減圧カップの長さは組織を通るつなぎ縄の通路長さを決定する（５〜３０ｍｍは好ましい通路長さである）。送達ヘッドが低プロファイルである（その最大直径で１０ｍｍ以下）ことを考えると、上記の実施形態はＬＥＳの最小の拡大時（その緩和されかつ閉じられた状態に最も近い）の埋込を可能にする。
【００９６】
送達ヘッドはわずかに折り曲げることができ、又は食道内に押し入れるために使用される送達チューブ又はロッドに対して折り曲げ可能であり、送達ヘッドの遠位先端をその減圧カップ又はＬＥＳ陥入空間でＬＥＳの領域の組織の外側の曲線により良好に従うことができる。かかる折り曲げは送達システムの自然な形状又は形態を作ることができ、又はオペレータによって制御されることができる。
【００９７】
送達ヘッドは装置１５０のアンカー１０をＬＥＳの上部を通ってＬＥＳの下部の外に送達するために利用されることができる。そのとき固着要素１２（例えばＴバー）はワッシャ領域３８ありで又はなしでＬＥＳの厚い部分の下部壁に対して固定される。あるいは、固着要素１２はＧＩ管の外側に送達され、漿膜に対して並置される。いかなる場合においても、いったん固着要素１２が配置されると、装置本体１５２は胃の中で放され、つなぎ縄１４の長さ（及びおそらく装置本体１５２に対する取り付け場所）は装置本体１５２がＬＥＳのすぐ下の逆流の区画に存在するように必要により調整される。送達装置は対象者から除去されることができる。送達装置１００はもし送達装置の内腔の内側で端と端を合わせて積み重ねられるなら二つ以上の固着要素１２を含むことができる。この方法では、装置本体１５２に取り付けられた各つなぎ縄１４のために内視鏡を取り出し、別個のアンカー１０を内視鏡に再装填する必要がない。例えば送達ヘッドの内側のねじ式進行プッシュロッド機構が各固着要素１２を別個に制御可能に配置するために使用されることができる。
【００９８】
上で述べたように、装置１５０はモジュラー式で埋込まれることができる。固着要素１２及びつなぎ縄１４を埋込むことができ、次いで装置本体１５２を別個の手順で好適な位置でつなぎ縄１４に取り付けることができる。装置本体１５２は、新しい固着手順を要求せずに異なるサイズ及び／又は形状を有する装置本体を有する最小侵襲性の手段を通して除去及び／又は交換されることができる。装置本体１５２は、最初の位置決め後の装置本体１５２の再位置決めを可能にするためにつなぎ縄１４に調整可能に装着されることができる。
【００９９】
埋込手順では、埋込の前、中又は後に超音波を使用して、固着が行われるか又は行われるべきである組織の深さを検証することができ、送達方法は適切に修正され又は実証されることができる。さらに、送達ニードルを通して造影剤を注入し、アンカーを配置する前にリアルタイムでそれを像形成し、胸腔又は腹腔内に逃げる造影剤が全くないこと（それは埋込通路がＬＥＳ及び食道組織の外側を横切らないことを示す）を検証することができる。埋込通路がＧＩ組織の外側を横切る場合には、埋込は中断又は変更されることができる。
【０１００】
さらなる実施形態では、装置本体１５２は中空であることができ、流体、ガス又はゲルの注入に基づいてサイズを調整可能である。この実施形態では、装置本体１５２はそれを減圧手段とつなげることによって（小さい末端に装着された減圧カップを使用して）内視鏡の端まで充填されることができ、流体、ガス又はゲルが導入される装置本体１５２の隔膜を刺すために使用される送達ニードルに対抗する力を与えることができる。
【０１０１】
図３ａ−ｃは、ここで装置１００として言及される装置１５０を送達及び固着するための装置及び方法を示す。装置１００は内視鏡６０（遠位先端のみが示される）を含み、それは一つ以上の作用チャネル６２及び好ましくはカメラ７２及び／又は別個の内視鏡作用チャネルの外で（〜１８０°）曲がることができるカメラを有する。装置１００は送達装置６４（図３ａ−ｃに示されたニードル構成）を含み、それは、固着要素１２を運び、それをＧＩ壁組織を通って送達する際に機能する。送達装置６４は作用チャネル６２を通って配置され操作される。ニードルとして造形されるとき、送達装置６４は、内視鏡の作用チャネル内で隔離されるときに内視鏡の作用チップの湾曲を実質的に妨げないように構成されることができる。これは、フレキシブルプッシュロッドに取り付けられた短いニードル（例えば１０ｍｍ）を使用することによって又はＮｉｔｉｎｏｌのような弾性合金からニードルを作ることによって達成されることができる。装置１００はさらに、内視鏡６０の遠位端に装着可能である任意の送達ヘッド７４を含む。
【０１０２】
送達ヘッドは複数の機能を有する。第一に、装置１００のオペレータが、送達装置６４が作用チャネル６２から引っ張り出されるときにとる経路を見ることができる。第二に、それは送達装置６４を内腔の望ましくないせん孔から保護する。第三に、それは組織８２を通って固着要素１２及びつなぎ縄１４のための挿入経路の長さ及び深さにわたって位置決めの補助及び制御を与え、ＬＥＳの開口から既知の距離に装置１５０を位置決めることを可能にする。第四に、それは与えられた送達装置６４の押し込みに対して対抗する力を与え、内視鏡６０は、動かさずに、従って固着要素１２及びつなぎ縄１４の組織８２への挿入経路の制御及び整合を失わずにかかる押す力に抵抗するのに十分な剛さを持たないかもしれない。
【０１０３】
送達ヘッド７４は、カメラ７２を通して見たオペレータの視界を妨げないように任意選択的に透明である。送達ヘッド７４はまた、括約筋に容易に入り、括約筋組織に対して送達位置で適合するように設計される。例えば、送達ヘッド７４は遠位７６及び任意選択的に近位８０の突出部を持つことができ、それはＬＥＳの隆起のまわりに送達ヘッドを位置させるために使用されることができる。送達ヘッド７４は、送達ヘッドにおける減圧チャンバーによって与えられる減圧を通して及び／又は内視鏡６０の整合ホイールの操作とともに内視鏡６０のねじり及び軸方向の位置決めを使用して組織８２に対して受動的に位置されることができる。遠位アーム７６と近位アーム８０の間の整合ヘッドに接続された引っ張り可能ならせん状又は一時的なアンカーのような他の組織接近アプローチもまた、ここでは考えられる。遠位７６と近位８０突出部の間の距離は組織８２における送達装置６４の経路長さを決定する。同様に、これらの突出部の高さは関心のある組織中へのつなぎ縄１４の挿入の深さを決定する。短い深さ（例えば約２〜４ｍｍの短いアーム）は粘膜下の固着を可能にするが、より大きい深さ（例えば約５ｍｍ以上の長いアーム）は筋肉を通る固着又は漿膜の外側の貫通さえ可能にするだろう。近位突出部８０の重要事項は、送達装置６４がニードルストップ７８に当たるか又は送達装置６４上のマーカ８４が近位アーム８０と整合するまで組織内への送達装置６４の侵入点がカメラ７２によって視覚化されうることである（図３ｂ参照）。近位アーム８０がなければ、組織８２はカメラ７２に対して押される場合があり、装置１００のオペレータは送達装置６４の挿入点を視覚化することができないかもしれない。整合ヘッド７４の全ての部分は丸められた角部で非外傷性であり、ＧＩ内腔中で操作されている間、組織損傷を防止するために任意選択的に横方向に柔軟である。整合ヘッド７４のための好適な材料の例は成型されたプラスチック又はシリコーン被覆金属ワイヤである。
【０１０４】
装置１５０（固着要素１２、つなぎ縄１４及び装置本体１５２から作られる）は、固着要素１２と送達装置６４の間の摩擦嵌合を使用して身体の外側から口及び食道を通って関心の領域内へ内視鏡６０の外側に沿って引っ張られることができる。埋込部位への通路を通る内視鏡６０と装置１５０の摩擦を最小にするためにＫＹのような滑剤を使用することができる。装置１００は、装置１５０を内視鏡６０に固定するための要素１１０を任意選択的に含む。装置１５０は、内視鏡６０の導入とは別個に胃内に導入されることができるが、胃内に装置１５０を運ぶために内視鏡６０を使用することが好ましい。要素１１０は、食道内の送達ヘッドのスライドの摩擦から装置１５０を保護する受動的なデフレクタ、又は作用チャネル６２、内視鏡６０と一緒に走る代替作用チャネルもしくは作動手段から配置可能な能動的な係蹄（ｓｎａｒｅ）もしくはシースであることができる。例えば係蹄構成は、チャネル６２の外でワイヤをループすることによって実現されることができる。かかるループは、内視鏡６０の遠位端上に置かれたカップの外側のまわりの穴を通して内視鏡６０の近位端から引っ張られることができ（かかるカップは例えばポリープ係蹄及び結紮術のために使用される）、内視鏡６０の本体又はそれに取り付けられた遠位カップに対してつなぎ縄１４又は装置１５０を固定（係蹄）するために使用される。いったん装置１５０の固着要素１２が送達装置６４に送達されると、要素１１０は装置１００から装置１５０を離すために離されることができる。
【０１０５】
図３ａ−ｃを参照すると、典型的な手順では、装置１００の整合ヘッド７４は図３ａのように組織８２の隆起のまわりに位置される。送達装置６４は、ニードルストップ７８に到達するまで又はマーカ８４が図３ｂのようにカメラ７２によって視覚化されるように近位アーム８０と整合されるまで組織８２を通して押される。固着要素１２は、内視鏡６０の近位端で操作される送達装置６４の内側内腔に沿って走るフレキシブルプッシュロッド（図示せず）を使用して送達装置６４の外に押される。送達装置６４は内視鏡６０の作用チャネル６２中に戻るように引っ込められ、装置１００は患者から出ていく装置１５０から除去され、図３ｃのように組織８２において固着される。装置１５０は、つなぎ縄１４が組織８２から出るいずれかの端でつなぎ縄１４を切断することによって除去されることができる。つなぎ縄１４の残っている部分及び固着要素１２は、内視鏡手段を使用して引き出されるか又は組織から突き出てＧＩ管を無傷で通るように残されることができる。
【０１０６】
装置１５０はまた、装置１５０が載る縫合腹腔鏡（例えばＷｉｌｓｏｎ  Ｃｏｏｋ  ＥＳＤ）を使用して送達及び固着されることができる。任意選択的に、手順は、送達装置６４の挿入及び出口点を視覚化するために腹腔鏡に平行に挿入される別個の内視鏡からの直接的な視覚的案内を使用して視覚化されることができる。
【０１０７】
代替実施形態では、装置１５０は、ＬＥＳの組織に褶襞形成術を施す二つのアンカーを有する短い（例えば５〜１０ｍｍの緩和長さ）の弾性つなぎ縄の形であることができ、両アンカーはＧＩ内腔の内側表面に対して駐在し、弾性つなぎ縄は粘膜下層及び筋肉を通って進む。この方法では、弾性つなぎ縄は、組織に褶襞形成術を施してＬＥＳを増大したり又はＬＥＳ封止を高めるために隣接組織又は角度を変えたりするのに十分な力を与えることができ、しかも非従順縫合材料を使用するときに組織を破壊したり又は組織侵食を起こさないように食物の摂取時にＬＥＳが拡張するときに膨張することができる。ＧＥＲＤを治療するときには、一つ以上のかかる装置がＬＥＳ領域のまわりの周囲で使用されることができる。あるいは、従順なつなぎ縄はＬＥＳ組織においてその周囲でジグザグな方法で縫い合わされ、適切に引っ張られ、固着要素で両端を終結されることができ、それによってＬＥＳへの接近を助け、逆流を防止するための弾性円周圧縮力を与えることができる。この実施形態におけるつなぎ縄は、食道内への侵入を最小にするためにリボンのように平坦であることができる。
【０１０８】
代替実施形態では、患者は共通のアンカーを通してＬＥＳに取り付けられた摂食挙動を修正するための胃移植組織及び逆流防止装置の両方を受けることができ、装置本体はともに一つの一体化された又はモジュラー式の装置として単一のつなぎ縄に沿って異なる位置で取り付けられることができる。
【０１０９】
さらなる実施形態では、装置本体１５２は中咽頭又は鼻咽頭の領域までずっと食道を上がっていく長くて細いフレキシブルなつなぎ縄を使用してＬＥＳのすぐ下につなぎ留めされることができる（例えば、それを歯、口腔装置又は鼻中隔を形成する軟骨もしくは骨にクリップする）。装置本体１５２をＬＥＳに対して優しい圧力で維持するためにつなぎ縄１４に対する緊張を調整することができ、さらに食事又は蠕動波で装置本体１５２を少し動かす点に弾性的につなぎ留められ、さらにいったん食事又は蠕動波が過ぎるとその元の位置に戻るように調整することができる。これは、患者が永続的に埋込まれたかかる装置から利益を得るかどうかを決定するために一時的な固着であることができ、又はそれは永続的な固着方法であることができる。もしつなぎ縄が細くて十分に弾性であるなら（例えば０．５〜１．５ｍｍの直径のシリコーン糸）、その存在が食道内で感じられないだろうと思われる。かかる固着構成の利点はＬＥＳの領域におけるニードル穿刺の不足である。さらに、装置は、いったん上部の固着点に取り付けられると、送達の手段として簡単に嚥下されることができる。蠕動は装置本体１５２を胃内のより深くに引っ張ろうとし、弾性つなぎ縄はＬＥＳの下側でそれを維持するために優しい対抗力を付与し、それによって逆流を防止する。
【０１１０】
代替的な固着方式が図４ａ−ｃに示されている。これらの図に示された手順は、コルクねじ固着要素１２を使用して装置本体１５２をＧＩ管に固着することを示す。かかる構成では、送達装置６４は固着要素１２を予め載せており、任意選択的に回転力を与えながら組織内にまっすぐ送達される。コルクねじ固着要素１２は粘膜下層又は好ましくは筋肉組織内に挿入又は回転され、その螺旋コイルによって保持される。
【０１１１】
動物対象のＬＥＳへの本発明のＧＥＲＤ装置の送達は以下の実施例１〜２にさらに記載される。
【０１１２】
装置１５０はまた、身体内で他の括約筋及び開口部を間欠的にブロックするために使用されることができる。例えば、装置１５０は十二指腸から胃洞への胆汁の逆流を間欠的にブロックするために胃炎の患者において使用されることができる。かかる目的のため、本装置は幽門括約筋の固着のために構成され、つなぎ縄長さ及び装置本体のサイズと形状はそれに応じて選択される。
【０１１３】
装置１５０はまた、膀胱尿管逆流現象（ＶＵＲ）として知られる状態である膀胱から尿管への尿の逆流を間欠的にブロックするのに使用するために構成されることができる。尿は通常、一つの方向に、即ち腎臓から下方に尿管と称される管を通って膀胱に流れる。ＶＵＲは膀胱から尿管に戻る尿の異常な流れである。ＶＵＲは、尿路に残る尿が細菌の増殖場所を与えるので感染に導きうる。この用途では、装置本体１５２は尿管／膀胱接合部の下の膀胱の内側に座り、尿が尿管内に戻って流れることを防止する。
【０１１４】
本装置はまた、ファーター乳頭を通る胆汁逆流を防止するために構成されることができる。本装置のかかる構成は、小腸又は胆管の壁に０．２〜１ｃｍ長さのつなぎ縄によって取り付けられた傘形状の装置本体を含むことができる。
【０１１５】
この特許出願に記載された装置は内視鏡又はカメラありの又はなしのキットとして与えられることができる。装置及びキットは、様々な患者の母集団、幼児から大きい病的に肥満の個人に対して、又は例えばバレット食道で起こるＬＥＳの主要な開口に対して一過性のＬＥＳの弛緩のみを有する個人に対して予めサイズ決定されることができる。
【０１１６】
本明細書で使用される用語「約」は±１０％を示す。
【０１１７】
本発明のさらなる目的、利点および新規な特徴は、下記実施例を考察すれば、当業技術者には明らかになるであろう。なおこれら実施例は本発明を限定するものではない。さらに、先に詳述されかつ本願の特許請求の範囲の項に特許請求されている本発明の各種実施態様と側面は各々、下記実施例の実験によって支持されている。
【実施例】
【０１１８】
上記説明とともに、以下の実施例を参照して本発明を非限定的な様式で例示する。
【０１１９】
実施例１
ＧＥＲＤ治療装置の埋め込み
ＧＥＲＤ治療装置及び送達装置が構成され、豚の胃−食道のエクスプラントにエクスビボで操作された。装置は、フレキシブルシースの上に取り付けられた円錐形状物（縁あり円錐構成）としてシリコーンから作られた装置本体に取り付けられたアンカー（金属Ｔバー固着要素及び編まれたナイロンつなぎ縄）を含んでいた。送達装置は、固着要素（Ｔバー）を運ぶための中空送達ニードルを嵌めた標準的な胃鏡、及び中空ニードルから固着要素を出すためのプッシュワイヤ（プランジャー）を含んでいた。
【０１２０】
装置は送達装置上に載せられ、送達装置の送達端は食道の端に到達するまで食道内を進められた。
【０１２１】
送達装置は食道の側面に向けられ、（Ｔバー固着要素を運ぶ）送達ニードルは作用チャネルから延ばされ、下部食道括約筋（ＬＥＳ）の上部分を通り、ＬＥＳ筋を通り、胃内に押し入れた。プッシュワイヤプランジャーは次いで、ニードルからＴバー固着要素を出して離すように操作された。固着要素の釈放後、送達装置は、ＬＥＳの側面に固着されたつなぎ縄装置本体を残して引っ込められた。装置本体は次いで胃内に位置され、ＬＥＳの下につり下げられた。
【０１２２】
かかる構成は、食物及び液体が食道から胃へ自由に移動することを可能にする。しかしながら、酸逆流の発生時に、逆流防止装置は流体を逆流することによって上方に押され、それによってＬＥＳの下部に接触して胃と食道の間に存在する開口を少なくとも部分的に封止する。
【０１２３】
実施例２
生きた豚におけるＧＥＲＤ防止装置の埋め込み
上の実施例１で使用された同様の内視鏡送達装置が二匹の成熟した雌の豚において本発明のＧＥＲＤ防止装置を送達及び固着するために使用された（図５ａ−ｂ及び６ａ−ｂ）。
【０１２４】
送達装置は、装置を送達するための１６ゲージスロット付ニードル、及び組織を通るニードルの軌道を案内するための整合ヘッドを使用した（さらなる説明については図３ａ−ｃに言及する文章を参照）。ニードルは標準的な内視鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＧＩＦ  １３０）の作用チャネルを通して送達され、一方整合ヘッドは内視鏡の先端上に装着された。
【０１２５】
両装置の固着要素は、６ｍｍ長さ及び１ｍｍ直径の金属要素上にオーバーモールドされたシリコーンから作られた円柱形Ｔアンカーであり、Ｔアンカーはスロット付ニードル内に挿入された（それはワイヤプランジャーで嵌められた）。つなぎ縄は１ｍｍ直径のシリコーンであり、装置本体は、閉じたループ構成でＴアンカーのためのワッシャ領域を形成した要素を有する中空シリコーン円錐形状物であった（図５ａ及び５ｂ参照、それはまた、図１ｄに記載された構成である）。図５ａでは、装置本体１５２は、送達装置１００に装着されたワッシャ領域３８にワンピースとして取り付けられる。図５ｂでは、ワッシャ領域３８は、内視鏡６０上に装着される送達装置１００によって適所に保持される別個の要素である。装置本体は、オペレータによって除去可能である弱いシリコーンテープを使用して内視鏡の外側に取り付けられた。組み合わされた装置は豚の口を通って食道内に導入された。
【０１２６】
内視鏡は、整合ヘッドが胃に到達するまで進められた。それは次いで食道壁に対して側方に押された。内視鏡は次いで、整合ヘッドがＬＥＳの下部表面を引っ張り上げるのを開始するまで優しく引っ込められ、それは整合ヘッドの遠位端と内視鏡の遠位先端の間の空間内に陥入された。ニードルは、それが装置本体のワッシャ領域付属物を貫通し、送達ヘッドの中空遠位部分に入るまで進められた。プッシュワイヤプランジャーは次いでニードルからＴバー固着要素を出して離すように操作された。ニードルは引っ込められ、内視鏡は優しく除去された。追跡チェックとして、整合ヘッドを取り付けていない同じＧＩＦ  １３０内視鏡が食道を通して導入され、上から装置を見るために使用され（図６ａ−装置本体１５２がつなぎ縄１４につり下げられ、食道を下っていくものによって食道３２の側方に押されることに注意）、次いでさらに胃内へ、次いで逆転して食道から胃内に出る内視鏡自身とともに装置を見た（図６ｂ）。どのように装置本体１５２が側方に押され、胃３４内への内視鏡６０（及び匹敵する食道含有物）の通路を妨げないかに注意。固着要素１２及びワッシャ領域３８もまた、図６ｂで見ることができる。内視鏡は次いで胃から除去され、ＬＥＳの下につなぎ留めされた逆流防止装置を後に残した。食道が空であるとき、つなぎ縄は逆流防止装置を通路の中心に位置させ、酸性の胃含有物（図６ｂの左側の黄色の液体）が食道内に戻って逆流するのを防止する。二匹の動物のうち一匹を犠牲にすると、ＬＥＳ領域の炎症が全くないこと、そしてつなぎ縄が４ｍｍの深さで埋め込まれ、組織を通るつなぎ縄の経路に沿って炎症が全くないことが気づかれた。第二の動物は生きたままにし、３ヶ月の追跡で装置は無傷であり、良好に配置され、視覚的内視鏡検査に基づいてＬＥＳ領域に侵食又は炎症が全く存在しなかった。それゆえ、本発明の弁装置は安定しており、大きな哺乳動物のＬＥＳ領域の障害物でないことが証明される。
【０１２７】
明確にするため別個の実施形態で説明されている本発明の特定の特徴は単一の実施形態に組み合わせて提供することもできることは分かるであろう。逆に、簡潔にするため単一の実施形態で説明されている本発明の各種の特徴は別個にまたは適切なサブコンビネーションで提供することもできる。
【０１２８】
本発明はその特定の実施形態によって説明してきたが、多くの別法、変更および変形があることは当業者には明らかであることは明白である。従って、本発明は、本願の請求項の精神と広い範囲の中に入るこのような別法、変更および変形すべてを包含するものである。本明細書中で言及した刊行物、特許および特許願はすべて、個々の刊行物、特許または特許願が各々あたかも具体的にかつ個々に引用提示されているのと同程度に、全体を本明細書に援用するものである。さらに、本願で引用または確認したことは本発明の先行技術として利用できるという自白とみなすべきではない。
【図１ａ−ｆ】
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【図１ｇ−ｈ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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