(57)【要約】  本発明は、新規なジアルキルボランアミン錯体、新規なジアルキルボランアミン錯体の合成方法、新規なジアルキルボランアミン錯体を含む溶液及び有機反応のための新規なジアルキルボランアミン錯体の使用方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2010509269.tif 000007
のジアルキルボランアミン錯体であって、
その際、
−  Ｒ１はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ７−Ｃ１６アラルキル、Ｃ７−Ｃ１６アルカリール、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、ＣＨ２ＳｉＭｅ３、イソピノカンフェイルであるか、又は２つのＲ１基はＢＨ部と一緒になってそれらが結合されて９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、ボラシクロペンタン、３−メチル−１−ボラシクロペンタン又は３，４−ジメチル−１−ボラシクロペンタンであり、そして
−  アミンはキノリン、キノキサリン、又は式（２）
【化２】
2010509269.tif 000008
の置換されたピリジンを表し、
その際、
−  Ｒ２はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、又はハロゲンであり、そして
−  Ｒ３は水素又はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル基又はハロゲンであり、これはピリジン環の６位に結合しておらず、
ただし、ジアルキルボランが９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンである場合、Ｒ３は水素ではなく、（１）中のアミンはキノリンではないことを条件とする、ジアルキルボランアミン錯体。
【請求項２】
Ｒ１がシクロヘキシル、シクロペンチル、メチルシクロヘキシル、イソアミル、イソピノカンフェイル、４−メチル−３−ペンテニル、２，５−ジメチルヘキサ−４−エン−３−イルであるか、又は２つのＲ１基はＢＨ部と一緒になってそれらが結合されて９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、ボラシクロペンタン、３−メチル−１−ボラシクロペンタン又は３，４−ジメチル−１−ボラシクロペンタンである、請求項１記載のジアルキルボランアミン錯体。
【請求項３】
アミンがキノリン、キノキサリン、２−ピコリン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン又は５−エチル−２−メチルピリジンである、請求項１記載のジアルキルボランアミン錯体。
【請求項４】
少なくとも１種の請求項１記載のジアルキルボランアミン錯体と少なくとも１種の溶媒を含む溶液。
【請求項５】
前記溶媒が（１）のジアルキルボランを錯化するために使用されるアミンを含む、請求項４記載の溶液。
【請求項６】
ジアルキルボランアミン錯体の濃度が０．０５〜５モル／ｌである、請求項４記載の溶液。
【請求項７】
請求項１記載の新規なジアルキルボランアミン錯体の合成方法であって、ジアルキルボラン（Ｒ１）２ＢＨと各々のアミンとを反応させる工程を含む、ジアルキルボランアミン錯体の合成方法。
【請求項８】
溶媒中のスラリー状のジアルキルボランが各々のアミンと反応する、請求項７記載の方法。
【請求項９】
請求項１記載のジアルキルボランアミン錯体を有機反応に使用する方法であって、反応容器中でジアルキルボランアミン錯体と基質とを接触させる工程を含む、ジアルキルボランアミン錯体の使用方法。
【請求項１０】
前記有機反応がアルケン、アレン又はアルキンとのヒドロホウ素化反応、官能基の還元、アミノ酸との反応又はα，β−不飽和ケトンの１，４−還元である、請求項９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の属する分野
本発明は、新規なジアルキルボランアミン錯体、新規なジアルキルボランアミン錯体の合成方法、新規なジアルキルボランアミン錯体を含む溶液及び有機反応のための新規なジアルキルボランアミン錯体の使用方法に関する。
【０００２】
発明の背景
ボラン原子がもっぱら炭素−炭素二重結合のより立体障害の少ない炭素原子に付加するため、ジアルキルボラン（Ｒ２ＢＨ）は位置選択的ヒドロホウ素化反応に価値のある試薬である。更に、ジイソピノカンフェイルボラン（（Ｉｐｃ）２ＢＨ）のような、キラルアルキル置換基を有するジアルキルボランは、ケトンの不斉還元に有効に使用できる。
【０００３】
しかしながら、ジアルキルボランの適用は、時には非極性溶媒及び極性溶媒中で溶解性の低さによって妨害される。非極性溶媒中で、ジアルキルボラン化合物は一般的に水素架橋ダイマーとして存在する。残念ながら、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような配位性溶媒の使用でさえ常にジアルキルボランの溶解性を高めるわけではない。例えば、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）の溶解性はヘキサン又はＴＨＦ中で０．５Ｍにすぎない。ジアルキルボランの別の望ましくない特性は、単離された固体の自燃性の性質であり、この性質により化合物を大規模に扱うことが困難になる。従って、溶解性が改良され且つ取り扱いの困難さが低減されたジアルキルボラン誘導体を開発することが望ましく、該誘導体はさらに適度な安定した反応性を示す。
【０００４】
立体障害のアルキル基を有するジアルキルボランは時には熱的に不安定であり且つ連続の脱水素ホウ素化−ヒドロホウ素化反応を介して異性化する傾向があり、ボラン原子がより妨害されない位置で炭素原子に結合した化合物が生じる。適切に選ばれたルイス塩基のかさばるジアルキルボランへの配位は、これらの化合物の熱安定性に有益な効果を与え得る。更に、場合によっては、ルイス塩基をジアルキルボランへ添加すると不均化が生じ、主にトリアルキルボラン及びモノアルキル−ボラン−ルイス塩基錯体が生じることが観察されたが、これも望ましくない。
【０００５】
アミン類を有する多くのジアルキルボラン錯体が文献で公知である。例えば、Brownらはいくつかのピリジンとのジブチルボランアミン錯体（ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル）を記載しており、これらは原液（Brown, H. C.; Gupta, S. K. J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 1817）であり、またジシクロヘキシルボラン、（Ｉｐｃ）２ＢＨ及びジシアミルボラン（Brown, H. C. Inorg, Chem. 1979, 18, 53）のエチレンジアミン（ＥＤＡ）錯体であった。ＥＤＡ錯体は、窒素原子がそれぞれ別のボラン原子に配位されるように、２つのジアルキルボラン部分を含んだ。ジシクロヘキシルボラン−ＥＤＡ錯体はジエチルエーテルに不溶性であるがＴＨＦに可溶性であった。ジシアミルボラン及びジイソピノカンフェイルボランのＥＤＡ付加物をエーテル及びＴＨＦ中でそれぞれ調製したが単離されなかった。これらの化合物は３０日間０℃でBrownによって観察されたが、検出可能な異性化又は再分配は認められなかった。
【０００６】
残念なことに、ジアルキルボランをヒドロホウ素化に使用する前に、上述のピリジン及びＥＤＡ錯体は、ピリジン又はＥＤＡを錯体化するために三フッ化ホウ素の添加を必要とした。三フッ化ホウ素（ＢＦ３）のようなルイス酸に添加する必要性のため、他の不必要な副反応（例えば、エーテルの開裂）が生じ且つ過剰な廃棄物、例えば、ＥＤＡ−ＢＦ３錯体が生成し得る。
【０００７】
Brownらは更に（Brown, H. C.; Kulkarni, S. U. Inorg. Chem. 1977, 16, 3090）を調製し且つアミンとしてのＮ−メチルピペリジン、テトラメチルエチレンジアミン、トリメチルアミン、ピリジン及び２−ピコリンとのＴＨＦ中での９−ＢＢＮアミン錯体のヒドロホウ素化速度を研究した（Brown, H. C.; Chandrasekharan, J. Gazzetta Chemica ltaliana 1987, 117, 517; Wang, K.K.; Brown, H.C. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 7148）。９−ＢＢＮ−トリメチルアミン錯体を除き、これらの９−ＢＢＮアミン錯体が、ＴＨＦ中の９−ＢＢＮよりも２５℃の２−メチル−１−ペンテンに対してより反応性が高いことが分かった。予想通り、トリメチルアミンとのより強い錯体は、より遅く解離し、より遅いヒドロホウ素化反応をもたらす。この実験は０．３Ｍの濃度で９−ＢＢＮ−アミン錯体中で行われ、この化合物は単離されなかった。Brownは９−ＢＢＮアミン化合物の溶解性について記載しなかった。Soderquistらは、種々の溶媒中での９−ＢＢＮの溶解性を調査したが、溶媒としてのアミンを試さなかった（Soderquist, J.A.; Brown, H.C. J. Org. Chem. 1981, 46, 4599）。
【０００８】
Brown及びWang（Brown, H.C.; Wang, K.K. J. Org. Chem. 1980, 45, 1748）は、２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン及びトリエチルアミンは９−ＢＢＮに配位せず、２−エチルピリジン、２−イソプロピル−ピリジン及びジイソプロピルアミンは部分的のみ錯体化され、溶液中でこれらのアミンとの迅速な交換が起こったことを見出した。２−ピコリンはアミン交換によって安定な錯体を形成したが、ピリジン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ジエチルアミン及びキノリンは９−ＢＢＮとの安定な非交換錯体を形成した。
【０００９】
ジエチルアニリンはボランとの市販の錯体（ＢＨ３）を形成し、これはほとんどの他のトリアルキルアミンボラン及びピリジンボラン錯体と比べて反応性が非常に高く、反応性を高めるために三フッ化ホウ素の添加を必要としない。しかしながら、ジエチルアニリンの立体的かさ高さによって９−ＢＢＮ又は更にジエチルボランとの配位が妨げられる。ジエチルトリメチルシリルアミンもまた９−ＢＢＮと配位するにはかさ高すぎる。アミンのボリナンへの類似の錯化はBrown及びPaiによって観察された（Brown, H.C.; Pai, G.G., J. Org. Chem. 1981, 46, 4713.）。
【００１０】
従って、更に大規模に適用し易くするために、溶解性が改良され且つ自燃性が低減された新規なジアルキルボランアミン錯体を開発することが望ましい。同時に、新規なジアルキルボランアミン錯体は、脱錯体のためにルイス酸を使用する必要なく、ヒドロホウ素化及び還元に対して適度な反応性を有するべきである。
【００１１】
発明の要約
本発明の一対象は、新規なジアルキルボランアミン錯体及びその溶液を提供することであった。本発明の別の対象は、これらの新規なジアルキルボランアミン錯体の合成方法の開発であった。本発明の更に別の対象は、新規なジアルキルボランアミン錯体の使用方法の開発であった。
【００１２】
従って、式（１）
【化１】
2010509269.tif 000002
の新規なジアルキルボランアミン錯体であって、
その際、
−  Ｒ１はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ７−Ｃ１６アラルキル、Ｃ７−Ｃ１６アルカリール、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、ＣＨ２ＳｉＭｅ３、イソピノカンフェイルであるか、又は２つのＲ１基はＢＨ部と一緒になってそれらが結合されて９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、ボラシクロペンタン、３−メチル−１−ボラシクロペンタン又は３，４−ジメチル−１−ボラシクロペンタンであり、そして
−  アミンはキノリン、キノキサリン、又は式（２）
【化２】
2010509269.tif 000003
の置換されたピリジンを表し、
その際、
−  Ｒ２はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、又はハロゲンであり、そして
−  Ｒ３は水素又はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル基又はハロゲンであり、これはピリジン環の６位に結合しておらず、
ただし、ジアルキルボランが９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンである場合、Ｒ３は水素ではなく、（１）中のアミンはキノリンではないことを条件とする、
新規なジアルキルボランアミン錯体が見出された。
【００１３】
更に、ジアルキルボラン（Ｒ１）２ＢＨと各々のアミンとを反応させる工程を含む、式（１）の新規なジアルキルボランアミン錯体を合成するための方法が見出された。
【００１４】
本発明の別の実施態様は、式（１）の少なくとも１種の新規なジアルキルボランアミン錯体と少なくとも１種の溶媒を含む溶液である。
【００１５】
本発明の新規なジアルキルボランアミン錯体は多数の有機変換に利用することができる。例として官能基の還元並びにアルケン、アレン及びアルキンとのヒドロホウ素化反応が挙げられる。このようなジアルキルボランアミン錯体によって還元された官能基として、例えば、アルデヒド、ケトン、ａ，ｂ−不飽和ケトン、オキシム、イミン及び酸塩化物基が挙げられる。
【００１６】
発明の詳細な説明
本発明の新規なジアルキルボランアミン錯体は一般式（１）
【化３】
2010509269.tif 000004
による化学構造を有しており、
その際、
−  Ｒ１はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ７−Ｃ１６アラルキル、Ｃ７−Ｃ１６アルカリール、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、ＣＨ２ＳｉＭｅ３、イソピノカンフェイルであるか、又は２つのＲ１基はＢＨ部と一緒になってそれらが結合されて９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、ボラシクロペンタン、３−メチル−１−ボラシクロペンタン又は３，４−ジメチル−１−ボラシクロペンタンであり、そして
−  アミンはキノリン、キノキサリン、又は式（２）
【化４】
2010509269.tif 000005
の置換されたピリジンを表し、
その際、
−  Ｒ２はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はハロゲンであり、そして
−  Ｒ３は水素又はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル基又はハロゲンであり、これはピリジン環の６位に結合しておらず、
ただし、ジアルキルボランが９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンである場合、Ｒ３は水素ではなく、（１）中のアミンはキノリンではないことを条件とする。
【００１７】
本明細書において使用される"Ｃ１−Ｃ１０アルキル"という用語は、１〜１０個の炭素原子を含む分枝鎖状又は非分枝鎖状飽和炭化水素基を表す。例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ｓｅｃ−アミル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、１，１，２−トリメチルプロピル、ｎ−ヘプチル、５−メチルヘキシル、１−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンチル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，４−ジメチルペンチル、１，２，３−トリメチルブチル、１，１，２−トリメチルブチル、１，１，３−トリメチルブチル、２−エチルヘキシル、ｎ−オクチル、６−メチルヘプチル、１−メチルヘプチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、ｎ−ノニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−メチルオクチル、１−、２−、３−、４−又は５−エチルヘプチル、１−、２−又は３−プロピルヘキシル、ｎ−デシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−及び８−メチルノニル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−エチルオクチル、及び１−、２−、３−又は４−プロピルヘプチルが挙げられる。アルキル基は、有利にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ｓｅｃ−アミル、１，２−ジメチルプロピル及び１，１−ジメチルプロピルであり、最も有利にはイソアミル基である。
【００１８】
「イソアミル」という用語は分枝鎖状のメチルブチル基、有利には３−メチル−２−ブチルを表す。
【００１９】
"Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル"という用語は、単環式又は多環式の構造部分を含む３〜１０個の炭素原子を有する飽和炭化水素基を表す。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、イソピノカンフェイル、シクロノニル又はシクロデシルである。好ましくは、シクロアルキル基はシクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル及びイソピノカンフェイルである。
【００２０】
「イソピノカンフェイル」という用語はａ−ピネンのヒドロホウ素化によって得られた二環式炭化水素基の全ての立体異性体を表す。
【００２１】
"Ｃ６−Ｃ１４アリール"という用語は、フェニル又はナフチルのような少なくとも１つの芳香族環系又は他の任意の芳香族環系を含む６〜１４個の炭素原子を有する不飽和炭化水素基を表す。
【００２２】
"Ｃ７−Ｃ１６アラルキル"という用語は、例えばフェニル基、ナフチル基又はアルキル置換されたフェニル基又はアルキル置換されたナフチル基又は他の任意の芳香族環系を含む７〜１６個の炭素原子を有するアリール置換されたアルキル基を表す。アラルキル基の例は、ベンジル、１−又は２−フェニルエチル、１−、２−又は３−フェニルプロピル、メシチル及び２−、３−又は４−メチルベンジル基を含む。
【００２３】
"Ｃ７−Ｃ１６アルカリール"という用語は、例えばフェニル基又はナフチル基又はアルキル置換されたフェニル基又はアルキル置換されたナフチル基又は他の任意の芳香族環系及び上記で定義されたアルキル置換基を含む７〜１６個の炭素原子を有するアルキル置換されたアリール基を表す。アルカリール基の例は、２−、３−又は４−メチルフェニル、２−、３−又は４−エチルフェニル及び２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−メチル−１−ナフチル基である。
【００２４】
"Ｃ２−Ｃ１０アルケニル"という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む２〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を表す。例は、ビニル、アリル、１−メチルビニル、ブテニル、イソブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２，５−ジメチルヘキサ−４−エン−３−イル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、３−デセニル、１，３−ブタジエニル、１，４−ペンタジエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニルである。アルケニル基は、好ましくはビニル、アリル、ブテニル、イソブテニル、１，３−ブタジエニル、４−メチル−３−ペンテニル及び２，５−ジメチルヘキサ−４−エン−３−イルであり、最も好ましくは４−メチル−３−ペンテニル及び２，５−ジメチルヘキサ−４−エン−３−イルである。
【００２５】
"Ｃ２−Ｃ１０アルキニル"という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む２〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を表す。アルキニル基の例として、エチニル、２−プロピニル及び２−又は３−ブチニルが挙げられる。
【００２６】
"置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル"という用語は、少なくとも１つの水素原子がフッ素、塩素、臭素又はヨウ素のようなハロゲン化物原子により又はＣ１−Ｃ８アルコキシ基により置換されたアルキル基を表す。
【００２７】
"Ｃ１−Ｃ８アルコキシ"という用語は、１〜８個の炭素原子を有する分枝鎖状又は非分枝鎖状脂肪族モノアルコールから誘導された基を表す。例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ及びｎ−ペントキシである。
【００２８】
"Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル"という用語は上記で定義されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を表し、その際、１つの水素原子が上記で定義されたＣ１−Ｃ８アルコキシ基によって置換されている。例はメトキシメチル（−ＣＨ２ＯＣＨ３）、エトキシメチル（−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）及び２−メトキシ−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）である。
【００２９】
本発明の有利な実施態様において、新規なジアルキルボランアミン錯体は、一般式（１）による化学構造を有しており、その際、Ｒ１はシクロヘキシル、シクロペンチル、メチルシクロヘキシル、イソアミル、イソピノカンフェイル、４−メチル−３−ペンテニル、２，５−ジメチルヘキサ−４−エン−３−イルであるか、又は２つのＲ１基はＢＨ部と一緒になってそれらが結合されて９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、ボラシクロペンタン、３−メチル−１−ボラシクロペンタン又は３，４−ジメチル−１−ボラシクロペンタンである。
【００３０】
本発明の別の有利な実施態様において、新規なジアルキルボランアミン錯体は、一般式（１）による化学構造を有しており、その際、アミンはキノリン、キノキサリン又は式（２）による化合物であり、その際、Ｒ３は水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである。
【００３１】
最も好ましくは本発明の実施態様において、新規なジアルキルボランアミン錯体は、一般式（１）による化学構造を有しており、その際、アミンはキノリン、キノキサリン、２−ピコリン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン又は５−エチル−２−メチルピリジンである。
【００３２】
本発明によれば、式（２）の置換されたピリジンは、例えば、２−ピコリン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン、５−エチル−２−メチルピリジン、４−エチル−２−メチルピリジン、３−エチル−２−メチルピリジン、２，５−ジエチルピリジン、５−プロピル−２−メチルピリジン、４−プロピル−２−メチルピリジン、５−イソプロピル−２−メチルピリジン、５−ｔ−ブチル−２−メチルピリジン、５−ｎ−ヘキシル−２−メチルピリジン、４−イソブチル−２−メチルピリジン又は２，４−ジプロピルピリジンであってよい。式（２）の有利なピリジンは、２−ピコリン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン及び５−エチル−２−メチルピリジンである。
【００３３】
本発明の別の実施態様は、ジアルキルボランと各々のアミンとを反応させる工程を含む、式（１）の新規なジアルキルボランアミン錯体を合成するための方法である。有利には、ジアルキルボランは少なくとも１種の溶媒の存在下において液相中で各々のアミンと接触させられる。好適な溶媒は各々のアミンと少なくとも部分的に混合性であり、新たに形成されたジアルキルボランアミン錯体、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又は２−メチルテトラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチルスルフィド又は１，６−チオキサンのようなスルフィド類、又はペンタン、ヘキサン類、ヘプタン類、シクロヘキサン、トルエン又はキシレン類のような炭化水素類を溶解することが可能である。本発明の方法のための有利な溶媒は、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジメチルスルフィド、１，６−チオキサン、トルエン、ヘキサン類、ヘプタン類又はシクロヘキサンであり、最も有利には、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン類、ヘプタン類又はシクロヘキサンである。
【００３４】
本発明の方法は一般的には−４０℃から＋７０℃まで、有利には０℃から＋３５℃までの温度で実施することができる。
【００３５】
本発明の方法の有利な実施態様は、テトラヒドロフラン又は２−メチルテトラヒドロフラン中のジアルキルボランの溶液にアミンを添加することを含む。
【００３６】
本発明の方法の別の有利な実施態様は、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジメチルスルフィド、１，６−チオキサン、トルエン、ヘキサン類、ヘプタン類又はシクロヘキサン中のスラリー状のジアルキルボランにアミンを添加することを含む。
【００３７】
しかしながら、アミンはジアルキルボランと比較して過剰に存在し得る。従って、アミンはジアルキルボランの錯化剤として及び新たに形成されたジアルキルボランアミン錯体の溶媒として働き得る。もちろん、アミンよりも低いジアルキルボランへの錯体形成性を有する１種又は複数種の他の溶媒もまた存在し得る。
【００３８】
本発明の別の実施態様は、従って、式（１）の少なくとも１種の新規なジアルキルボランアミン錯体と少なくとも１種の溶媒を含む溶液である。本発明の溶液のための好適な溶媒は、ジアルキルボランアミン錯体が高い溶解性を有する溶媒である。例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又は２−メチルテトラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチルスルフィド又は１，６−チオキサンのようなスルフィド類、及びペンタン、ヘキサン類、ヘプタン類、シクロヘキサン、トルエン又はキシレン類のような炭化水素類である。新規なジアルキルボランアミン錯体の溶液のための有利な溶媒は、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジメチルスルフィド、１，６−チオキサン、トルエン、ヘキサン類、ヘプタン類又はシクロヘキサンであり、最も有利には、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン類、ヘプタン類又はシクロヘキサンである。
【００３９】
本発明の溶液は、一般的に、０．０５〜５モル／ｌ、有利には０．５〜５モル／ｌ、更に有利には０．７５〜３モル／ｌの濃度で式（１）の新規なジアルキルボランアミン錯体を含有する。これらの比較的高い濃度を有する新規なジアルキルボランアミン錯体の溶液を調製できることにより、非錯体ジアルキルボランの使用と比較して多くの経済的及び環境的利点がもたらされる。
【００４０】
本発明の溶液は更なる反応に直接利用できるか又はジアルキルボランアミン錯体は溶媒の蒸発によって純粋な形で単離できる。溶媒を除去するための有利な方法は、溶媒の沸点を低下させるための減圧下での蒸発である。
【００４１】
式（１）のジアルキルボランアミン錯体の１１Ｂ  ＮＭＲスペクトルは一般的に約０ｐｐｍの化学シフト及び約８０〜約１００Ｈｚの結合定数を有する二重線を示し、これは溶液中の単量体のジアルキルボランアミン錯体を示す。例えば、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン−５−エチル−２−メチルピリジン錯体は、ｄ＝−１．３ｐｐｍでの１１Ｂ  ＮＭＲ共鳴及び結合定数１Ｊ（１１Ｂ１Ｈ）＝８０Ｈｚを示す。この結合は濃縮された溶液中では観察されていない。ＩＲスペクトルは２３００〜２４００ｃｍ−１の領域でＢ−Ｈ伸縮のために強い吸収を示す。
【００４２】
本発明は更に式（１）の新規なジアルキルボランアミン錯体を有機反応に使用する方法を提供する。本方法はジアルキルボランアミン錯体と基質とを反応容器中で接触させる工程を含む。
【００４３】
式（１）の新規なジアルキルボランアミン錯体は本発明に従って有機反応に利用できるが、この有機反応として、特にアルケン、アレン又はアルキンとのヒドロホウ素化反応並びにアルデヒド又はケトンなどの官能基の還元が挙げられる。位置選択的ヒドロホウ素化反応は主に１種の生成物をもたらす。ジエン、エニン及びジイン基質のモノヒドロホウ素化は高い選択性によって起こる。キラル置換基Ｒ１を有するジアルキルボランアミン錯体の場合、アルケンの不斉ヒドロホウ素化反応及びケトンの不斉還元でさえも行うことができる。
【００４４】
式（１）の新規なジアルキルボランアミン錯体を使用する他の方法として、第三級アミドのアルコール又はアルデヒドへの還元、高い溶解性を達成し且つアミノ酸の官能基を保護するためのアミノ酸との反応、及びボロンエノラートを得るためのａ，ｂ−不飽和ケトンの１，４−還元が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４５】
それらの平衡した反応性−安定性−パターンによって、本発明の新規なジアルキルボランアミン錯体は、脱錯体のためにルイス酸を使用する必要なく、有機反応に利用できる。良好な安定特性と望ましい反応性で結合された新規なジアルキルボランアミン錯体の高い溶解性は、これらの化合物の大規模な利用に対して著しく大きな利点である。特にジシクロヘキシルボラン、ジイソピノカンフェイルボラン及びジシアミルボランの２−ピコリン、２，３−ルチジン及び５−エチル−２−メチルピリジン錯体は、ＥＤＡ又はピリジン錯体に対して反応性の利点がある。それというのは、三フッ化ホウ素はヒドロホウ素化の前にジアルキルボランを離す必要がないからである。
【００４６】
次の例は、本発明を説明するものであり、本発明を限定するものではない。
【００４７】
実施例
実施例１：９−ＢＢＮ−５−エチル−２−メチルピリジン錯体のＴＨＦ中での調製：
５−エチル−２−メチルピリジン１．２１ｇ（０．０１モル）を、０．５Ｍの９−ＢＢＮ溶液２０ｍｌ（０．０１モル）へＴＨＦ中で０−５℃において１５分以内に添加した。反応混合物の１１Ｂ  ＮＭＲスペクトルはもはや２７．８ｐｐｍでの９−ＢＢＮのシグナル及びｄ＝−１．３で二重線（８０Ｈｚ）として現れる新たなシグナルを示さず、９−ＢＢＮ−５−エチル−２−メチル−ピリジン錯体に割り当てられた。ＴＨＦの部分は真空下で除去されて、濃縮液、約６０質量％の９−ＢＢＮ−５−エチル−２−メチルピリジン錯体を残した。１１Ｂ  ＮＭＲスペクトルは、ｄ＝−０．８でブロード一重線として生成物（９８％純度）を示した。
【００４８】
実施例２：９−ＢＢＮ−５−エチル−２−メチルピリジン錯体のヘキサン中での調製：
５−エチル−２−メチルピリジン４９．７ｇ（０．４１モル）を、０．５Ｍの９−ＢＢＮ溶液８２０ｍｌ（０．４１モル）へ、ヘキサン中で０−５℃において３．５時間にわたり添加した。反応混合物の１１Ｂ  ＮＭＲスペクトルは、ｄ＝−０．５でブロード一重線として新たなシグナルを示し、９−ＢＢＮ−５−エチル−２−メチルピリジン錯体に割り当てられる（ヘキサン中のＩＲスペクトル：ＢＨ  Ｓｔｒ  ２３００−２４００ｃｍ−１）。調製されたヘキサン溶液の半分から溶媒を真空下で蒸留すると琥珀色の発火液体、４７．５ｇ（収率９５％）が残った。１１Ｂ  ＮＭＲスペクトルは、ｄ＝−１．６でブロード一重線（９５％純度）を示し、生成物に割り当てられた。
【００４９】
実施例３：ビス（２，５−ジメチルヘキサ−４−エン−３−イル）ボラン−２−ピコリン錯体のＴＨＦ中での調製：
２，５−ジメチル−２，４−ヘキサジエン（４．６４ｇ、４０ミリモル）を、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（２０ｍｌ、１Ｍ、２０ミリモルＢＨ３）に０℃で添加した。ヒドロホウ素化を完了した後、２−ピコリン（１．８３ｇ、２０ミリモル）をビス（２，５−ジメチルヘキサ−４−エン−３−イル）ボランの溶液に添加した。ビス（２，５−ジメチルヘキサ−４−エン−３−イル）ボラン−２−ピコリン錯体はｄ＝−３．２（ブロード一重線、純度８５％）で１１Ｂ  ＮＭＲシグナルを示した。
【００５０】
実施例４：２−メチルテトラ−ヒドロフラン中のジシクロヘキシルボラン−２−ピコリン錯体の調製：
ジシクロヘキシルボラン１７．８ｇ（０．１モル）を２−メチルテトラヒドロフラン５０ｍｌ中でスラリー状にし、２−ピコリン９．３ｇ（０．１モル）を０〜５℃で添加して３５質量％のジシクロヘキシルボラン−２−ピコリン錯体の溶液を形成した。錯体は溶液の１１Ｂ  ＮＭＲスペクトルにおいてｄ＝１．０でシグナルを示した（９８．６％純度、カップリングはこの濃縮された試料で観察されなかった）。ＩＲ：２３６８ｃｍ−１（Ｂ−Ｈ  ｓｔｒ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：ｄ＝２４．４（２Ｃ），２８．４（４Ｃ），２９．７（４Ｃ），３２．３（２Ｃ），３３．７，１２１．６，１２７．２，１３７．８，１４６．６，１５８．４．
【００５１】
実施例５：ジシクロヘキシルボラン−５−エチル−２−メチルピリジン錯体のＴＨＦ中での調製：
ジシクロヘキシルボラン１７．８ｇ（０．１モル）をテトラヒドロフラン５０ｍｌ中でスラリー状にし、５−エチル−２−メチルピリジン１２．１ｇ（０．１モル）を０〜５℃で添加してジシクロヘキシルボラン−５−エチル−２−メチルピリジン錯体の溶液を形成した。錯体は溶液の１１Ｂ  ＮＭＲスペクトルにおいてｄ＝−０．１でシグナルを示した（８８％純度、カップリングはこの濃縮された試料で観察されなかった）。
【００５２】
類似の方法で、更なるジアルキルボランアミン錯体が調製され、これを表１に列挙する：
【表１】
2010509269.tif 000006
【００５３】
実施例６〜８：ジシクロヘキシルボラン−アミン錯体の反応性
ジシクロヘキシルボラン−２−ピコリン錯体２．７１ｇ（１０ミリモル）を、２２℃のＴＨＦ１０ｍｌ中で１−オクテン１．１２ｇ（１０ミリモル）と反応させた。発熱は観察されなかった。添加の１時間後、６２％のジシクロヘキシルボラン−２−ピコリンが消費されて、１１Ｂ  ＮＭＲスペクトルにおいて５２ｐｐｍでのボロン酸エステル（２７％）に加えて８３ｐｐｍでジシクロヘキシルオクチルボラン（収率３２％）が得られた。４時間後に反応が完了して４２％のジシクロヘキシルオクチルボランとボロン酸エステル（４６％）が得られた。
【００５４】
ジシクロヘキシルボラン−２，３−ルチジン錯体との同じ反応は、完了させるためにわずか約１時間しか必要としなかった（８０％の収率のジシクロヘキシルオクチルボランと１０％の酸化生成物）。
【００５５】
１−ペンチン（０．６８ｇ、１０ミリモル）を、１８℃のＴＨＦ（１０ｍｌ）中でジシクロヘキシルボラン−２−ピコリン（２．７１ｇ、１０ミリモル）に添加した。発熱は観察されなかった。添加の３時間半後、９７％のジシクロヘキシルボラン−２−ピコリンが消費されて、１１Ｂ  ＮＭＲスペクトルにおいて５１ｐｐｍ及び２５ｐｐｍでのボロン酸エステル及びボリン酸エステルに加えて６７ｐｐｍで見られたジシクロヘキシルペンチルボラン（収率３４％）が得られた。
【手続補正書】
【提出日】平成20年7月11日(2008.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
アミン類を有する多くのジアルキルボラン錯体が文献で公知である。例えば、Brownらはいくつかのピリジンとのジブチルボランアミン錯体（ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル）を記載しており、これらは原液（Brown, H. C.; Gupta, S. K. J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 1818）であり、またジシクロヘキシルボラン、（Ｉｐｃ）２ＢＨ及びジシアミルボラン（Brown, H. C. Inorg, Chem. 1979, 18, 53）のエチレンジアミン（ＥＤＡ）錯体であった。ＥＤＡ錯体は、窒素原子がそれぞれ別のボラン原子に配位されるように、２つのジアルキルボラン部分を含んだ。ジシクロヘキシルボラン−ＥＤＡ錯体はジエチルエーテルに不溶性であるがＴＨＦに可溶性であった。ジシアミルボラン及びジイソピノカンフェイルボランのＥＤＡ付加物をエーテル及びＴＨＦ中でそれぞれ調製したが単離されなかった。これらの化合物は３０日間０℃でBrownによって観察されたが、検出可能な異性化又は再分配は認められなかった。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2010509269.tif 000009
のジアルキルボランアミン錯体であって、
その際、
−  Ｒ１はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ７−Ｃ１６アラルキル、Ｃ７−Ｃ１６アルカリール、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、ＣＨ２ＳｉＭｅ３、イソピノカンフェイルであるか、又は２つのＲ１基はＢＨ部と一緒になってそれらが結合されて９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、ボラシクロペンタン、３−メチル−１−ボラシクロペンタン又は３，４−ジメチル−１−ボラシクロペンタンであり、そして
−  アミンはキノリン、キノキサリン、又は式（２）
【化２】
2010509269.tif 000010
の置換されたピリジンを表し、
その際、
−  Ｒ２はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、アミル、イソアミル、ｓｅｃ−アミル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、ｎ−ヘプチル、５−メチルヘキシル、１−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンチル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，４−ジメチルペンチル、１，２，３−トリメチルブチル、２−エチルヘキシル、ｎ−オクチル、６−メチルヘプチル、１−メチルヘプチル、ｎ−ノニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−メチルオクチル、１−、２−、３−、４−又は５−エチルヘプチル、１−、２−又は３−プロピルヘキシル、ｎ−デシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−メチルノニル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−エチルオクチル、１−、２−、３−又は４−プロピルヘプチル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はＣ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、そして
−  Ｒ３は水素又はＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ又はＣ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル基であり、これはピリジン環の６位に結合しておらず、
ただし、ジアルキルボランが９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンである場合、Ｒ３は水素ではなく、（１）中のアミンはキノリンではないことを条件とする、ジアルキルボランアミン錯体。
【請求項２】
Ｒ１がシクロヘキシル、シクロペンチル、メチルシクロヘキシル、イソアミル、イソピノカンフェイル、４−メチル−３−ペンテニル、２，５−ジメチルヘキサ−４−エン−３−イルであるか、又は２つのＲ１基はＢＨ部と一緒になってそれらが結合されて９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、ボラシクロペンタン、３−メチル−１−ボラシクロペンタン又は３，４−ジメチル−１−ボラシクロペンタンである、請求項１記載のジアルキルボランアミン錯体。
【請求項３】
アミンがキノリン、キノキサリン、２−ピコリン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジン又は５−エチル−２−メチルピリジンである、請求項１記載のジアルキルボランアミン錯体。
【請求項４】
少なくとも１種の請求項１記載のジアルキルボランアミン錯体と少なくとも１種の溶媒を含む溶液。
【請求項５】
前記溶媒が（１）のジアルキルボランを錯化するために使用されるアミンを含む、請求項４記載の溶液。
【請求項６】
ジアルキルボランアミン錯体の濃度が０．０５〜５モル／ｌである、請求項４記載の溶液。
【請求項７】
請求項１記載の新規なジアルキルボランアミン錯体の合成方法であって、ジアルキルボラン（Ｒ１）２ＢＨと各々のアミンとを反応させる工程を含む、ジアルキルボランアミン錯体の合成方法。
【請求項８】
溶媒中のスラリー状のジアルキルボランが各々のアミンと反応する、請求項７記載の方法。
【請求項９】
請求項１記載のジアルキルボランアミン錯体を有機反応に使用する方法であって、反応容器中でジアルキルボランアミン錯体と基質とを接触させる工程を含む、ジアルキルボランアミン錯体の使用方法。
【請求項１０】
前記有機反応がアルケン、アレン又はアルキンとのヒドロホウ素化反応、官能基の還元、アミノ酸との反応又はα，β−不飽和ケトンの１，４−還元である、請求項９記載の方法。
【国際調査報告】
2010509269.tif 000011
2010509269.tif 000012