(57)【要約】  体内の脈管にインプラントするための医療器具（１２；２２）をコーティングするための方法は、円筒形容器（３２）を設けるステップと、円筒形容器（３２）の内側に医療器具（１２；２２）を配置するステップと、容器（３２）の内側に液状のポリマーを塗布するステップとを含む。ポリマーは、医療器具の管腔内面および／または管腔外面に塗布され得る。医療器具をコーティングするための装置は、円筒形容器（３２）を回転させるためのローラ（３４）を含む管腔回転器（３０）と、ポリマー源（３６）と、円筒形容器（３２）の内側にポリマーを塗布するための塗布具（３８）とを含む。
2010508971.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インプラント可能な医療器具の表面上にコーティングを形成する方法であって、
長手方向の軸を有する実質的に円筒形の容器（３２）を設けるステップと、
前記実質的に円筒形の容器の内側に管腔を含む前記医療器具（１２；２２）を配置するステップと、
前記長手方向の軸の周りで前記実質的に円筒形の容器を回転させるステップと、
前記実質的に円筒形の容器の内側に、液状の第１のポリマーを塗布するステップと、
回転させながら前記第１のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含む、方法。
【請求項２】
前記医療器具（１２）の前記管腔に液状の前記第１のポリマーを塗布して、これによりその管腔内面上にコーティング（１０）を形成するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記実質的に円筒形の容器（３２）の内面と前記医療器具（３２）の管腔外との間に液状の第２のポリマーを塗布するステップと、回転させながら前記第２のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第２のポリマーはポリウレタン尿素を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記第２のポリマーは、表面改質添加剤を含有するシロキサンと混ぜ合わされるポリエーテルウレタン尿素を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記第２のポリマーは、ベースポリマーと、前記ベースポリマーの約０．５重量％から約５重量％の表面改質添加剤とを含み、
前記表面改質添加剤は、ポリジメチルシロキサンと、ジフェニルメタンジイソシアネートおよび１，４−ブタンジオールの反応生成物とを含み、
前記ベースポリマーは、ポリテトラメチレンオキシドと、４，４′−ジフェニルメタンジイソシアネートおよびエチレンジアミンの反応生成物とを含むポリエーテルウレタン尿素である、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記実質的に円筒形の容器（３２）の内面と前記医療器具（２２）の管腔外との間に液状の前記第１のポリマーを塗布するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記第１のポリマーはポリウレタン尿素を含む、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記第１のポリマーは、表面改質添加剤を含有するシロキサンと混ぜ合わされるポリエーテルウレタン尿素を含む、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記第１のポリマーは、ベースポリマーと、前記ベースポリマーの約０．５重量％から約５重量％の表面改質添加剤とを含み、
前記表面改質添加剤は、ポリジメチルシロキサンと、ジフェニルメタンジイソシアネートおよび１，４−ブタンジオールの反応生成物とを含み、
前記ベースポリマーは、ポリテトラメチレンオキシドと、４，４′−ジフェニルメタンジイソシアネートおよびエチレンジアミンの反応生成物とを含むポリエーテルウレタン尿素である、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記医療器具（１２；２２）は、グラフト、ステントまたはリングを含む、請求項１か
ら１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記医療器具（１２；２２）に生体活性剤を塗布するステップを含む、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記生体活性剤は、抗血栓性剤、抗血小板剤、免疫抑制剤、増殖抑制剤、繊維溶解剤または抗菌剤である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
液状の前記第１のポリマーおよび／または前記第２のポリマーと前記生体活性剤とを混ぜるステップを含む、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１のポリマーおよび／または前記第２のポリマーと接して前記生体活性剤を塗布するステップをさらに含む、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１のポリマーおよび／または前記第２のポリマーと接して第２の生体活性剤を塗布するステップを含む、請求項１から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記第２の生体活性剤は、抗血栓性剤、抗血小板剤、免疫抑制剤、増殖抑制剤、繊維溶解剤、または抗菌剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
インプラント可能な医療器具（１２；２２）の管腔をコーティングするための装置であって、
液状のポリマー源（３６）と、
長手方向の軸の周りで前記管腔を回転させるための管腔回転器（３０）と、
実質的に円筒形の容器（３２）と、
液状のポリマーを管腔内面に塗布するための塗布具（３８）とを含む、装置。
【請求項１９】
ヒータを含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
乾燥機を含む、請求項１８または１９に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は一般的にヒトおよび獣医学用の医療器具に関し、より特定的には器具をコーティングするための方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
たとえば遮られたまたは弱くなった脈管を通る血液の流れをよくするなどのために、さまざまなインプラント可能な医療器具がさまざまな体内の脈管内に有利に挿入される。体内の脈管内の望ましくない症状を治療しかつ修復するため、腔内医療器具を配置するための、侵襲が最小限の技術および用具が開発されてきた。腔内経カテーテル送達システムを用いた体内への医療器具のインプラントのさまざまな経皮的方法を用いてさまざまな症状を治療することができる。遠隔の導入場所とインプラント部位との間に連通する血管系脈管構造を通る送達カテーテル器具を用いて、１つ以上の腔内医療器具を体内の脈管内の治療点に導入し、体内の脈管内の治療点でこれを送達カテーテル器具から切離すことができる。腔内医療器具は、体内の脈管の中で治療点に配備することができ、送達器具は後で脈管から取出すことができる一方で、医療器具は脈管内に保持されて持続的に血流を改善したり、脈管の開存性を高めたりする。
【０００３】
インプラント可能な医療器具は、アテローム硬化および再狭窄などの血管閉塞の、侵襲が最小限の治療、ならびに弱くなったまたは病変脈管の治療に有効である。そのようなインプラント可能な医療器具は、流れの管腔を再構築し、弱くなった脈管を補強し、閉塞または狭窄症を防止する。
【０００４】
器具の生体適合性を向上させるため、および器具の閉塞を最小限にするまたは防止するため、インプラント可能な医療器具にはしばしばコーティングが塗布される。チューブ状の医療器具の管腔外面（abluminal surface）をコーティングする方法が公知である。米国公開特許出願第２００５／０２３３０６１号Ａ１は、コーティングヘッドを用いて医療器具をコーティングするための方法および装置を記載する。１つの実施の形態では、医療器具の管腔外面に滑りコーティング（slide coating）を塗布する。米国公開特許出願第２００５／０１９６５１８号Ａ１は、コーティング組成物の塗布とコーティング組成物の部分的乾燥とを実質的に同時に行なうことにより医療器具をコーティングする方法を記載する。米国公開特許公報第２００５／０１４７７３４号Ａ１は、コアの上に医療器具を配置し、それを押出コーティング機に通すことによって管外腔チューブ状医療器具に治療用および防護用コーティングを塗布するための方法を記載する。
【０００５】
体内にインプラント可能な器具上への血栓症および血小板沈着の抑制または防止は、体内、特に血管内での医療器具の機能の継続を促進するのに重要である。インプラント可能な医療器具人工器官の表面上へのインプラント後の血栓症および血小板沈着は、多くのインプラント可能な医療器具の開存率を不所望に低減してしまう。たとえば、血管内人工器官内の血栓症および血小板沈着は、弁尖などの器具の可動部分の動きもしくは応答性を制限してしまうことにより、血管内人工器官によって規定される導管を閉塞させたり、またはインプラントされた弁の機能を損なってしまったりすることがある。インプラントされた人工器官の表面上への血小板沈着および血栓症には多くの要因が寄与する。血管内人工器官を形成する材料または複数の材料の特性が、インプラントされた器具上へのインプラント後の不所望なレベルの血栓形成または血小板沈着の可能性に寄与し得る１つの重要な要因と考えられている。血管内人工器官の表面上への血餅または血栓の形成は、意図される人工器官の性能を低下させるとともに、体内の脈管内の所望の流体の流れを不所望に制
限したり閉塞したりすらすることがある。インプラント可能な医療器具の閉塞を防止するためにコーティングを用い得る。器具の血液との接触面上の血栓症を最小限にするため、非トロンボゲン形成コーティングを用いてもよい。
【０００６】
非トロンボゲン形成コーティングは、好ましくは医療器具の管腔内面（luminal surface）に塗布される。米国特許第７，１１２，２９８号は、ポリマーコーティングをマンドレルに塗布するステップと、ポリマーコーティングされたマンドレルの周りに医療器具の残余の部分を組立てるステップとを含む、医療器具を形成する方法を記載する。医療器具の管腔内面および／または管腔外面をコーティングするための改良された方法が必要である。管腔内面をコーティングするための方法は、医療器具上に非トロンボゲン形成血液接触面を形成するのに有用である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の概要
本発明の第１の局面に従うと、インプラント可能な医療器具の表面にコーティングを形成する方法であって、長手方向の軸を有する実質的に円筒形の容器を設けるステップと、管腔を有する医療器具を実質的に円筒形の容器の内側に配置するステップと、長手方向の軸の周りで実質的に円筒形の容器を回転させるステップと、液状の第１のポリマーを実質的に円筒形の容器の内側に塗布するステップと、回転させながら第１のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含む、方法が提供される。
【０００８】
本発明の１つの実施の形態は、インプラント可能な医療器具の管腔内面にコーティングを塗布する方法を提供する。この方法は、管腔を規定しかつ長手方向の軸を有するインプラント可能な医療器具を設けるステップと、長手方向の軸の周りで医療器具を回転させるステップと、液状の第１のポリマーを管腔内面に塗布するステップと、回転させながら第１のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを備える。いくつかの局面では、この方法はさらに、医療器具の管腔内面と第１のポリマーとの間に第１の生体活性材料を塗布するステップ、または第１の生体活性材料を液状の第１のポリマーと混ぜるステップ、または第１のポリマーが規定する内面に第１の生体活性材料を塗布するステップのいずれかを備える。いくつかの局面では、ポリマーは、表面改質添加剤を含有するシロキサンと任意に混ぜ合わされるポリウレタン尿素を含む。
【０００９】
本発明の別の実施の形態では、インプラント可能な医療器具の管腔外面にコーティングを塗布する方法。この方法は、長手方向の軸を有する実質的に円筒形の容器を設けるステップと、管腔を規定する医療器具を実質的に円筒形の容器の内側に配置するステップと、実質的に円筒形の容器の内面と医療器具の管腔外面との間に液状の第１のポリマーを配置するステップと、長手方向の軸の周りで実質的に円筒形の容器を回転させるステップと、回転させながら第１のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを備える。いくつかの局面では、この方法はさらに、医療器具の管腔内面と第１のポリマーとの間に第１の生体活性材料を塗布するステップ、または第１の生体活性材料を液状の第１のポリマーと混ぜるステップ、または第１のポリマーが規定する内面に第１の生体活性材料を塗布するステップのいずれかを備える。いくつかの局面では、ポリマーは、表面改質添加剤を含有するシロキサンと任意に混ぜ合わされるポリウレタン尿素を含む。他の局面では、この方法はさらに、医療器具の管腔内面に液状の第２のポリマーを塗布するステップと、回転させながら第２のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを備える。
【００１０】
本発明の第２の局面に従うと、インプラント可能な医療器具の管腔をコーティングするための装置であって、液状のポリマー源と、長手方向の軸の周りで管腔を回転させるための管腔回転器と、実質的に円筒形の容器と、管腔内面に液状のポリマーを塗布するための
塗布具とを含む、装置が提供される。
【００１１】
本発明の好ましい実施の形態が添付の図面を参照して、例示の目的のためにのみ以下に記載される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】管腔内面上にコーティングを有するインプラント可能な医療器具の斜視図である。
【図２】円筒形容器の内面と医療器具の管腔外面との間に配設されたコーティングを有するインプラント可能な医療器具の斜視図である。
【図３】医療器具をコーティングするのに用いるための装置の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
詳細な説明
定義
特に規定されなければ、本明細書中で用いられるすべての技術的かつ科学的用語は、この発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。不一致がある場合は、定義を含む本書面が優先する。好ましい方法および材料が以下に記載されるが、本明細書中に記載されるのと同様のまたは均等の方法および材料を本発明の実践または試験において用いることができる。本明細書中で言及されるすべての刊行物、特許出願、特許およびその他の文献は、その全体が引用により援用される。本明細書中に開示される材料、方法および例は例示の目的のためのみのものであり、限定することを意図するものではない。
【００１４】
本明細書中で用いられるような用語「ポリマー」は、共有化学結合によって接続されるモノマーサブユニットから得られた化合物を指す。ポリマーは、繰返されるモノマーの結合した列（linked series of repeated monomers）から構成される。モノマー同士は、同一でも、類似でも、または異なっていてもよい。ポリマーという用語は、たとえば、２種類のモノマーユニットから得られたポリマーである共重合体、および２種類よりも多くのモノマーユニットから得られたポリマーであるターポリマーを含む。
【００１５】
本明細書中で用いられるような「液状のポリマー」という用語は、ニート（neat）または組成物であり得るポリマーまたはポリマー前駆体の液体形態を指す。ポリマー前駆体の一例はモノマーサブユニットである。液状のポリマーはポリマー溶融物であってもよい。液状のポリマーは、たとえば、溶媒を含む媒質に溶解される、部分的に溶解される、分散される、または懸濁される、ポリマーまたはポリマー前駆体であってもよい。ポリマー溶液は、ポリマーを形成するように重合化され得る、同一の、類似のまたは異なるモノマーユニットを含み得る。重合化は、当業者には公知の媒質の除去、熱、音波処理またはその他の重合化技術によって影響され得る。
【００１６】
本明細書中で用いられるような「管腔（lumen）」という用語は、チューブまたは筒の内面を指す。
【００１７】
本明細書中で用いられるような「管腔外（ablumen）」という用語は、チューブまたは筒の外面を指す。
【００１８】
「インプラント可能な」という用語は、体内の脈管などの体内の場所に医療器具を位置決め可能であることを指す。さらに、「インプラント」および「インプラントされた」という用語は、医療器具の、体内の脈管などの体内の場所への位置決めを指す。
【００１９】
本明細書中で用いられるように、「内腔に（endoluminally）」、「腔内に（intraluminally）」または「経腔的（transluminal）」はすべて、人工器官が、遠隔の場所から体内の脈管内の目的部位へ体内の脈管の管腔内をおよび管腔を通って進む手順によるインプラント配置を同義に指す。脈管に関する手順においては、医療器具は典型的に、透視下でガイドワイヤ上のカテーテルを用いて「血管内に」導入される。カテーテルおよびガイドワイヤは、冠状動脈へのアクセスのため、大腿動脈または腕および鎖骨下動脈を通してなどの血管系への従来のアクセス部位を通して導入され得る。
【００２０】
本明細書中で用いられるように、「体内の脈管」という用語は、血管、食道、腸、胆嚢、尿道および尿管を含むがそれらに限定されない、流体を通すいずれの体内の通路管腔も意味する。
【００２１】
「フレーム」および「支持フレーム」という用語は、本明細書中では、体内の脈管の管腔内にインプラント可能なまたは管腔へのインプラントに適合可能な構造を指すのに相互交換可能に用いられる。
【００２２】
「合金」は、２つ以上の金属、または化学的もしくは物理的相互作用などによって一体化される金属と非金属とから構成される物質である。合金は、ともに融解されることおよび溶融されて互いの中に溶解することを含むさまざまな方法によって形成可能である。もっとも、溶融処理は、材料が「合金」という用語の範囲内に入るための要件ではない。当該技術分野で理解されるように、合金は典型的に、その構成成分とは異なる物理的または化学的性質を有している。
【００２３】
「生分解性」材料は、溶解、分解、吸収および排出などの、消散が起こり得るメカニズムとは独立して、体内にインプラントされると消散する材料である。どの種類の材料を用いるかという実際の選択は、技術分野の当業者によって容易になされ得る。そのような材料はしばしば、「生体再吸収性（bioresorbable）」、「生体吸収性（bioabsorbable）」または「生分解性」など、材料が消散するメカニズムに依存して技術分野で異なる用語でしばしば称される。「生体（bio）」という接頭辞は、たとえば高温、強い酸もしくは塩基、紫外光、または気候条件によって生じる他の腐食過程に対して、生理学的条件の下で腐食が起こることを指す。
【００２４】
「生体適合性」材料は、有毒または有害ではないこと、および免疫拒絶反応を起こさないことによって生体組織または生物系と適合する材料である。
【００２５】
「非生体吸収性」または「生体安定性（biostable）」材料は、実質的な生体吸収なく体内に留まるポリマーまたは共重合体などの材料を指す。
【００２６】
「再建可能（remodelable）材料」は、インビボでインプラントされると体に再吸収されるかまたは自己細胞の再成長のための基質を提供することができる材料である。いくつかの実施の形態では、インプラントされた再建可能材料界面上の自己細胞に接する流体は、インプラントされた再建可能材料上の自己組織の成長に影響を及ぼし得る。
【００２７】
「徐放性（controlled release）」という語句は、予め定められた速度で薬剤が放出されることを指す。徐放性は、一定であってもよいし、または時間とともに変化してもよい。徐放性は、薬剤が所与の溶媒環境中の器具から時間の関数として出ていく測定された速度を示す薬溶出プロファイルを特徴とし得る。たとえば、医療器具からの徐放性溶出プロファイルは、医療器具の配備と関連の初期の一気放出と、その後のよりゆるやかな放出とを含み得る。徐放性は、放出される薬剤の濃度が時間とともに変化する、勾配のある放出であってもよく、または薬剤がある期間に亘って（初期の一気放出があってもなくても）
等しい量で放出される定常状態放出であってもよい。
【００２８】
本明細書中で用いられるように、「生体活性剤」という語句は、症状または病気を治療するまたは予防するために体に対して意図される治療的効果を生じるいずれの医薬的に活性の薬剤も指す。
【００２９】
インプラント可能な医療器具
この発明の原則の理解を促進する目的のため、図面に図示される実施の形態をここで参照し、その説明に具体的な文言を用いる。それにも拘らず、これによってこの発明の範囲を限定することを意図するものではなく、図示される器具の修正および変更ならびにその中に図示されるような発明の原則のさらなる適用例が、この発明に関連する技術分野の当業者に通常想到されるように企図されることが理解されるであろう。
【００３０】
本発明の実施の形態の方法は、インプラント可能な医療器具をコーティングするステップを備える。図１の例示的な医療器具１２は、管腔内面の少なくとも一部の上をポリマーコーティング１０でコーティングされる。ポリマーコーティングは好ましくは非トロンボゲン形成のものである。非トロンボゲン形成コーティングは、生体適合性ポリウレタン、生体活性剤、またはその組合せを含み得る。図２は、管腔外面の少なくとも一部の上をポリマーコーティング２０でコーティングされるインプラント可能な医療器具２２を図示する。管腔外面は、円筒形の容器２４の内面と医療器具の管腔外面との間に液状のポリマーを配置することによってコーティングされる。本発明の他の実施の形態では、インプラント可能な医療器具の管腔内面と管腔外面とをコーティングする方法が提供される。
【００３１】
この発明の好ましい実施の形態の器具は、望ましくは、体の管腔内の配備に適合される。本発明の１つの局面は、患者の脈管または導管などの体内の通路内に配備される、自己拡張型またはそうでない場合は拡張可能なステントまたはステントグラフトを提供する。人工器官は典型的に、自己拡張型またはそうでない場合は拡張可能な人工器官のための周知の経カテーテル技術を用いて送達され、インプラントされる。体内の脈管の中に位置決めされると、医療器具は一般的に、脈管の壁の形状と同じ形になり、脈管内の管腔を規定するか、または脈管の壁を支持して脈管内の管腔を規定し得る。
【００３２】
ポリマーコーティング
インプラント可能な医療器具は１つ以上のポリマーコーティングを備える。好ましくは、ポリマーコーティングは抗血栓性である。１つの実施の形態では、抗血栓性ポリマーコーティングは、本明細書中に記載されるような表面改質剤を含む生体適合性ポリウレタン材料である。
【００３３】
本明細書中に開示されるような抗血栓性材料は、さまざまな材料から選択可能であるが、好ましくは生体適合性ポリウレタン材料を含む。１つの特に好ましい生体適合性ポリウレタンは、本明細書中に引用により援用される米国特許第６，９３９，３７７号および第４，６７５，３６１号に記載されるＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）（カリフォルニア州、プレザントン、ＴＨＯＲＡＴＥＣ）である。商品名ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）で販売される生体適合性ポリウレタン材料は、（ＳＭＡ−３００と称される）表面改質添加剤を含有するシロキサンと混ぜ合わされる（ＢＰＳ−２１５と称される）ポリウレタンベースポリマーである。表面改質添加剤の濃度は、ベースポリマーの０．５重量％から５重量％の範囲であり得る。
【００３４】
ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）は、ある血管適用例で用いられてきており、抗血栓性、高い引張り強度、低い水分吸収性、低い臨界表面張力、および良好な屈曲寿命を特徴とする。ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）は、生体安定性および漏れに対する耐性を要件とする
インビボでの長期にわたる血液接触適用例において生体安定性がありかつ有用であると考えられている。その柔軟性のため、ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）は、弾性およびコンプライアンスが有益である、腹部大動脈などのより大きな脈管において有用である。
【００３５】
ＳＭＡ−３００成分（ＴＨＯＲＡＴＥＣ）は、ソフトセグメントとしてのポリジメチルシロキサン、およびハードセグメントとしてのジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）と１，４−ブタンジオールとの反応生成物を含むポリウレタンである。ＳＭＡ−３００を合成するためのプロセスは、たとえば、本明細書中に引用により援用される米国特許第４，８６１，８３０号および第４，６７５，３６１号に記載されている。
【００３６】
ＢＰＳ−２１５成分（ＴＨＯＲＡＴＥＣ）は、ソフトセグメントとハードセグメントとを含有する、セグメント化ポリエーテルウレタン尿素である。ソフトセグメントはポリテトラメチレンオキシド（ＰＴＭＯ）からなり、ハードセグメントは４，４′−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）とエチレンジアミン（ＥＤ）との反応から作られる。
【００３７】
ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）は、以下に記載されるように、無孔性材料または孔の度合いおよび大きさが異なる多孔性材料として形成可能である。多孔性ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）は、溶媒中に、ポリエーテルウレタン尿素（ＢＰＳ−２１５）と、表面改質添加剤（ＳＭＡ３００）と、粒子状の物質とを混合することによって形成可能である。粒子は、無機塩類を含む孔形成剤またはさまざまな異なる粒子のいずれであってもよい。好ましくは粒子は溶媒に不溶である。溶媒は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、またはその混合物を含み得る。組成物は、約５重量％から約４０重量％のポリマーを含有することができ、この範囲内の異なるレベルのポリマーを用いて、所与のプロセスに必要な粘度を微調整することができる。組成物は、いくつかの噴霧塗布実施形態のために５重量％未満のポリマーを含有することができる。粒子は組成物に混合可能である。たとえば、混合は、雰囲気圧下で約１８℃から約２７℃の温度範囲で、約１時間の間回転ブレードミキサを用いて行なうことができる。組成物全体をシートとして鋳造したり、マンドレルまたは金型などの物品の上にコーティングしたりすることができる。１つの例では、溶媒を除去するように組成物を乾燥させ、次に乾燥させた材料を蒸留水に浸漬して粒子を溶解し、材料中に孔を残留させることができる。別の例では、組成物を蒸留水の浴の中で凝固させることができる。ポリマーは水に不溶であるので、ポリマーは迅速に凝固し、粒子のいくつかまたはそのすべてを閉じ込める。次に粒子はポリマーから溶解して、材料の中に孔を残留させることができる。抽出のためには、たとえば温度が約６０℃の湯などの湯を用いることが望ましいであろう。結果的に生じる孔径も塩の粒子の直径と実質的に等しくなり得る。
【００３８】
多孔性ポリマーシートは、約０．４０から約０．９０の空洞体積率（void-to-volume ratio）を有することができる。好ましくは、空洞体積率は約０．６５から約０．８０である。結果的に生じる空洞体積率は、ポリマーに塩を足した容積に対する塩の容積の比と実質的に等しくなり得る。空洞体積率は、孔の容積を含むポリマー層の全容積で除算した孔の容積として定義される。空洞体積率は、ＡＡＭＩ（医療器具開発協会）、ＶＰ２０−１９９４、心臓血管インプラント−人工血管セクション８．２．１．２、多孔性の重量測定法に記載される規約を用いて測定可能である。ポリマー中の孔は、約１ミクロンから約４００ミクロンの平均孔径を有し得る。好ましくは、平均孔径は約１ミクロンから約１００ミクロンであり、より好ましくは約１ミクロンから約１０ミクロンである。平均孔径は走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）からの画像に基づいて測定される。多孔性ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）の形成は、たとえば、本明細書中に引用により援用される米国特許第６，７５２，８２６号および第２００３／０１４９４７１号Ａ１に記載されている。
【００３９】
無孔性ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの溶媒中にポリエーテルウレタン尿素（ＢＰＳ−２１５）と表面改質添加剤（ＳＭＡ−３００）とを混合することによって形成することができる。この組成物は、約５重量％から約４０重量％のポリマーを含有することができ、この範囲内の異なるレベルのポリマーを用いて、所与のプロセスに必要な粘度を微調整することができる。この組成物は、いくつかの噴霧塗布実施形態のために５重量％未満のポリマーを含有することができる。１つの例では、溶媒を除去するように組成物を乾燥させることができる。
【００４０】
さまざまな他の生体適合性ポリウレタン／ポリカーバメートおよび尿素結合（以下「−Ｃ（Ｏ）ＮまたはＣＯＮ型ポリマー」）も用いてもよい。これらは、好ましくはソフトセグメントとハードセグメントとを含むＣＯＮ型ポリマーを含む。セグメントは、共重合体としてまたは配合物として組合せ可能である。たとえば、ＰＴＭＯ、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリカーボネート、ポリオレフィン、ポリシロキサン（すなわちポリジメチルシロキサン）、およびより高級のジオールの同族列から作られる他のポリエーテルソフトセグメントなどのソフトセグメントを有するＣＯＮ型ポリマーを用いてもよい。ソフトセグメントのうちいずれの混合物も用いてもよい。ソフトセグメントはまた、アルコール末端基またはアミン末端基のいずれかも有してもよい。ソフトセグメントの分子量は約５００から約５，０００ｇ／モルの範囲で異なり得る。
【００４１】
好ましくは、ハードセグメントはジイソシアネートおよびジアミンから形成される。ジイソシアネートは式ＯＣＮ−Ｒ−ＮＣＯで表わされ得る。ここで−Ｒ−は、脂肪族、芳香族、脂環式化合物、または脂肪族および芳香族部分の混合物であってもよい。ジイソシアネートの例は、ＭＤＩ、テトラメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、トリメチルヘキサメチレン（trimethyhexamethylene）ジイソシアネート、テトラメチルキシリレンジイソシアネート、４，４′−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、ダイマー酸ジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、メタキシレンジイソシアネート、ジエチルベンゼンジイソシアネート、デカメチレン１，１０ジイソシアネート、シクロヘキシレン１，２−ジイソシアネート、２，４−トルエンジイソシアネート、２，６−トルエンジイソシアネート、キシレンジイソシアネート、ｍ−フェニレンジイソシアネート、ヘキサヒドロトリレンジイソシアネート（および異性体）、ナフチレン−１，５−ジイソシアネート、１−メトキシフェニル２，４−ジイソシアネート、４，４′−ビフェニレンジイソシアネート、３，３′−ジメトキシ−４，４′−ビフェニルジイソシアネート、ならびにその混合物を含む。
【００４２】
ハードセグメントの成分として用いられるジアミンは、脂肪族アミン、芳香族アミン、ならびに脂肪族および芳香族部分の両者を含有するアミンを含む。たとえば、ジアミンは、エチレンジアミン、プロパンジアミン、ブタンジアミン、ヘキサンジアミン、ペンタンジアミン、ヘプタンジアミン、オクタンジアミン、ｍ−キシリレンジアミン、１，４−シクロヘキサンジアミン、２−メチルペンタメチレン（methypentamethylene）ジアミン、４，４′−メチレンジアニリン、およびその混合物を含む。アミンはその構造に酸素および／またはハロゲン原子も含有してもよい。
【００４３】
他の適用可能な生体適合性ポリウレタンは、ハードセグメントの成分としてポリオールを用いるものを含む。ポリオールは、脂肪族、芳香族、脂環式化合物であってもよく、または脂肪族および芳香族部分の混合物を含有してもよい。たとえば、ポリオールは、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，８−オクタンジオール、プロピレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジブチレングリコール、グリセリン、またはその混合物であってもよい。
【００４４】
カチオン、アニオンおよび脂肪族側鎖で修飾された生体適合性ＣＯＮ型ポリマーも用いてもよい。たとえば、米国特許第５，０１７，６６４号を参照のこと。
【００４５】
他の生体適合性ＣＯＮ型ポリマーは、ＢＩＯＳＰＡＮ（登録商標）などのセグメント化ポリウレタン；ＢＩＯＮＡＴＥ（登録商標）などのポリカーボネートウレタン；およびＥＬＡＳＴＨＡＮＥなどのポリエーテルウレタンを含む（これらすべてはカリフォルニア州、バークレー、POLYMER TECHNOLOGY GROUPから入手可能である）。他の生体適合性ＣＯＮ型ポリマーは、シロキサン−ポリウレタンとも称される、シロキサンセグメントを有するポリウレタンを含み得る。シロキサンセグメントを含有するポリウレタンの例は、ポリエーテルシロキサン−ポリウレタン、ポリカーボネートシロキサン−ポリウレタン、およびシロキサン−ポリウレタン尿素を含む。具体的に、シロキサン−ポリウレタンの例は、ＥＬＡＳＴ−ＥＯＮ２およびＥＬＡＳＴ−ＥＯＮ３（オーストラリア、ビクトリア、AORTECH BIOMATERIALS）などのポリマー；ポリテトラメチレンオキシド（ＰＴＭＯ）ならびにＰＵＲＳＩＬ−１０、−２０および−４０ＴＳＰＵなどのポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）ポリエーテル系芳香族シロキサン−ポリウレタン；ＰＵＲＳＩＬ  ＡＬ−５およびＡＬ−１０ＴＳＰＵなどのＰＴＭＯおよびＰＤＭＳポリエーテル系脂肪族シロキサン−ポリウレタン；ＣＡＲＢＯＳＩＬ−１０、−２０および−４０ＴＳＰＵなどの脂肪族ヒドロキシ末端ポリカーボネートならびにＰＤＭＳポリカーボネート系シロキサン−ポリウレタン（すべてPOLYMER TECHNOLOGY GROUPから入手可能）を含む。ＰＵＲＳＩＬ、ＰＵＲＳＩＬ−ＡＬおよびＣＡＲＢＯＳＩＬポリマーは、ソフトセグメントにシロキサンを含有する熱可塑性エラストマーウレタン共重合体であり、共重合体中のシロキサンのパーセントが商品名の中で称される。たとえば、ＰＵＲＳＩＬ−１０は１０％のシロキサンを含有する。これらのポリマーは、ＰＤＭＳがＰＴＭＯ（ＰＵＲＳＩＬ）または脂肪族ヒドロキシ末端ポリカーボネート（ＣＡＲＢＯＳＩＬ）とともにポリマーのソフトセグメントに組入れられる複数ステップバルク合成によって合成される。ハードセグメントは、芳香族ジイソシアネートすなわちＭＤＩと低分子量グリコール鎖延長剤との反応生成物からなる。ＰＵＲＳＩＬ−ＡＬの場合、ハードセグメントは脂肪族ジイソシアネートから合成される。ポリマー鎖は次にシロキサンまたはその他の表面改質末端基で終端される。シロキサン−ポリウレタンは典型的に比較的低いガラス転移温度を有し、これにより多数の従来の材料に対して柔軟性が増大したポリマー材料が提供される。さらに、シロキサン−ポリウレタンは、環境応力割れに対する耐性が改良された、高い加水分解および酸化安定性を呈することができる。シロキサン−ポリウレタンの例は、本明細書中に引用により援用される米国特許第６，６５５，９３１号に開示されている。
【００４６】
さらに、これらの生体適合性ＣＯＮ型ポリマーのいずれも、たとえば、ポリジメチルシロキサン、フルオロポリマー、ポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、またはその他の好適な基などの表面活性末端基を末端に有し得る。たとえば、本明細書中に引用により援用される米国特許第５，５８９，５６３号に開示される表面活性末端基を参照のこと。
【００４７】
他の実施の形態では、ポリマーコーティングは生体適合性ポリマーを含んでもよい。生体吸収性のものおよび非生体吸収性のものも含め、多数の生体適合性ポリマーが当該技術分野で公知である。「生体吸収性」という用語は、本明細書中で、溶解、分解、吸収および排出などの、消散が起こり得るメカニズムとは独立して、体内にインプラントされると消散するように選択される材料を指すのに用いられる。本明細書中での「非生体吸収性」または「生体安定性」材料という記載は、複数年の期間に及び得るインプラント後の所望の期間後も実質的に生体吸収されずに体内に留まるポリマーまたは共重合体などの材料を指す。
【００４８】
本発明ではいずれの好適な非生体吸収性ポリマーを用いてもよい。非生体吸収性ポリマ
ーの例は、ポリウレタン、シリコーン、およびポリ無水物、ならびにポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン−アルファオレフィン共重合体などの他のポリマー；ホスファチジルコリン、ホスホリルコリンポリマー；キシリレンおよびパリレンなどの誘導体；ハロゲン化ビニルポリマーおよび共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレンを含むハロゲン化ポリビニル、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニリデンを含むポリハロゲン化ビニリデンなどのポリハロ−オレフィン；ポリアクリロニトリル；ポリビニルケトン；ポリビニルメチルエーテルなどのポリビニルエーテル；ポリスチレンなどのポリビニル芳香族化合物；アクリルポリマーおよび共重合体；ポリ酢酸ビニルなどのポリビニルエステル；ポリ（ブチルメタクリレート）などのポリメタクリレート；ポリビニルピロリドンなどのポリビニルアミド；エチレン−メチルメタクリレート共重合体、アクリロニトリル−スチレン樹脂、イソブチレン−スチレン共重合体、アクリロニトリルブタジエンスチレン樹脂、およびエチレン−ビニルアセテート共重合体などの、ビニルモノマーとオレフィンとの共重合体；ポリ（ヘキサメチレンアジパミド）およびポリカプロラクタムなどのポリアミド；アルキド樹脂、ポリカーボネート；ポリオキシメチレン；ポリイミド；ポリエーテル；エポキシ樹脂、ポリウレタン；レーヨン；レーヨン−トリアセテート；酢酸セルロース、酪酸セルロース；酢酸酪酸セルロース；セロハン；硝酸セルロース；プロピオン酸セルロース；セルロースエーテル；カルボキシメチルセルロースを含む。
【００４９】
本発明では生分解性ポリマーも用いてもよい。生分解性ポリマーは、所望の治療点へのインプラントの際、所望の吸収時間などの所望の特徴を提供するように選択可能である。たとえば、生分解性材料は、数週間または数ヶ月の期間にわたって体内で分解または吸収されるように選択可能である。ある生分解性ポリマーは、選択されたポリマーおよびインプラント点に基づいて異なる速度で体内で分解することが知られている。好適な生分解性ポリマーは当該技術分野で公知のいずれの材料からも選択可能である。
【００５０】
以下のリストは、インプラント可能な医療器具において用いることができる生分解性材料のある非制限的な例示的な例を与える。２つ以上のキラル中心を有するいずれの生分解性材料のリスト項目も、各々の立体異性体を含む組成物、およびいずれの立体異性体の組合せも含む組成物を含むと理解される。たとえば、以下のリスト中での「ポリ乳酸樹脂」（または「ポリラクチド」）という記載は、ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、ポリ−Ｌ−乳酸、およびポリ−Ｄ−乳酸を含むと理解される。生分解性材料のリスト項目は、本明細書中に列挙される２つ以上の材料のいずれの共重合体、混合物および誘導体も含む。
【００５１】
したがって、好適な生分解性材料は、（ポリ乳酸（polyactic）またはポリラクチド、ポリグリコール酸またはポリグリコリドを含む）ポリ−アルファヒドロキシ酸、（ポリヒドロキシ酪酸またはポリヒドロキシ吉草酸などの）ポリ−ベータヒドロキシ酸、（ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）を含む）エポキシポリマー、ポリビニルアルコール、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリアミドエステル、ポリエステルアミド、ポリホスホエステル、およびポリホスホエステル−ウレタンを含む。生分解性ポリエステルの例は、ポリ（乳酸）樹脂または（ポリラクチド、ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）またはポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（３−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（４−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（３−ヒドロキシ吉草酸）、およびポリ（カプロラクトン）、またはポリ（バレロラクトン）を含むポリ（ヒドロキシアルカノエート）を含む。ポリオキサエステルの例は、シュウ酸ポリエチレンなどのシュウ酸ポリアルキレンおよびアミド基を含有するポリオキサエステルを含む。他の好適な生分解性材料は、ポリグリコールを含むポリエーテル、エーテル−エステル共重合体（コポリ（エーテル−エステル））、およびポリカーボネートを含む。生分解性ポリカーボネートの例は、ポリオルトカーボネート、ポリイミノカーボネート、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ（１，３−ジオキサン−２−オン）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ（６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オン）、ポリ（１，４−ジオキセパン−２−オン）、およびポリ（１，５−ジオキセパン−２−オン）な
どのポリアルキル（alyky）カーボネートを含む。好適な生分解性材料はまた、ポリ無水物、（ポリ（エチレンイミン）（ＰＥＩ）などの）ポリイミン、（ポリ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−メタクリルアミドを含む）ポリアミド、（ポリ−Ｌ−リシンなどのポリリシンまたはポリ−Ｌ−グルタミン酸などのポリグルタミン酸を含む）ポリ（アミノ酸）、（ポリ（フェノキシ−コ−カルボキシラートフェノキシホスファゼン）などの）ポリホスファゼン、ポリオルガノホスファジン（phosphazines）、（ポリブチルシアノアクリレートを含む）ポリシアノアクリレートおよびポリアルキルシアノアクリレート、ポリイソシアネート、ならびにポリビニルピロリドンも含むことができる。生分解性材料はまた、セルロース、キチン、デキストラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、ポリグルコネート、ヒアルロン酸、およびエラチン（elatin）などの変性多糖、ならびに共重合体およびその誘導体でもあり得る。
【００５２】
医療器具の中でまたは医療器具の上で、フィブリン、フィブリノゲン、エラスチン、カゼイン、コラーゲン、キトサン、細胞外基質（ＥＣＭ）、カラゲーニン、コンドロイチン、ペクチン、アルギン酸塩、アルギン酸、アルブミン、デキストリン、デキストラン、ゼラチン、マンニトール、ｎ−ハラミン、多糖、ポリ−１，４−グルカン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン（ＨＥＳ）、ジアルデヒドデンプン、グリコーゲン、アミラーゼ、ヒドロキシエチルアミラーゼ、アミロペクチン、グルコソ−グリカン、脂肪酸（およびそのエステル）、ヒアルロン酸、プロタミン、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−グルロン酸、ゼイン、ならびに他のプロラミン、アルギン酸、グアールガムおよびホスホリルコリン、ならびにその共重合体および誘導体を含む天然高分子も用いることができる。
【００５３】
フレームの一部またはフレーム上のコーティングなどの医療器具の形成においてさまざまな架橋ポリマーヒドロゲルも用いることができる。ヒドロゲルは、たとえば、好ましくは、ポリ（ヒドロキシアルキル（メタ）クリレート）、ポリエステル、ポリ（メタ）クリルアミド、ポリ（ビニルピロリドン）、およびポリ（ビニルアルコール）であるいずれの好適なポリマーから選択されるベースポリマーを用いても形成可能である。架橋剤は、過酸化物、硫黄、二塩化硫黄、金属酸化物、セレン、テルル、ジアミン、ジイソシアネート、アルキルフェニルジスルフィド、テトラアルキルチウラムジスルフィド、４，４′−ジチオモルフォリン、ｐ−キニン（quinine）ジオキシム、およびテトラクロロ−ｐ−ベンゾキノンのうち１つ以上であり得る。また、任意の光重合可能基を有するヒドロゲルにおいて、ボロン酸含有ポリマーを以上列挙されたものなどの分解性ポリマーに組入れることができる。
【００５４】
好ましくは、生体吸収性生体適合性ポリマーは、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって使用が認可される。これらのＦＤＡ認可された材料は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸樹脂（ＰＬＡ）、（ラクチド単位当たりのグリコリドの比が９：１である、ＶＩＣＲＹＬ（登録商標）としても公知の）ポリグラクチン９１０、（トリメチレンカーボネート単位当たりのグリコリドの比が９：１であり、ＭＡＸＯＮ（登録商標）としても公知の）ポリグリコネート、およびポリジオキサノン（ＰＤＳ）を含む。一般的に、これらの材料はインビボで数ヶ月で生分解するが、いくつかのより結晶性の形態のものはよりゆっくり生分解し得る。任意に、生分解性ポリマーのうち１つ以上を何らかの好適な方法で架橋して、ヒドロゲル生分解性材料を形成することができる。任意に、たとえば、本明細書中にその全体が引用により援用される、２００４年５月１３日に公開されたBayer他に対する公開米国特許出願第２００４／００９１６０５号に開示されるような、ステントグラフトアセンブリを多糖でコーティングすることができる。
【００５５】
支持フレーム
本発明のいくつかの局面では、医療器具は支持フレームを備える。支持フレームは、た
とえば、カニューレのシートもしくは断片から切断されるか、ポリマー、生体適合材料もしくは複合材料もしくはその組合せから成形されるかまたは作製されるワイヤから形成可能である。器具に対して径方向の拡張性を与えるように選択される外側フレームのパターン（すなわち支柱（strut）およびセルの構成）も、この発明の理解に極めて重要というわけではない。
【００５６】
医療器具の支持フレームとしていずれの好適な支持フレームも用いることができる。選択される具体的な支持フレームは、脈管の大きさおよび構成ならびに医療器具のサイズおよび性質、医療器具がインプラントされる脈管、治療部位の軸方向の長さ、体内の脈管の内径、支持フレームを配置するための送達方法、ならびにその他の要因を含むいくつかの考慮すべき点に依存する。当業者は、これらおよびその他の要因に基づいて適切なインプラント可能なフレームを決定することができる。
【００５７】
支持フレームは、好ましくは、中央の長手方向の管腔を規定する実質的に円筒形のインプラント可能なフレームである。支持フレームは、好ましくは、流体の流れのための導管を提供する実質的に円筒形のまたは楕円形の管腔を規定する。支持フレームは複数の相互に接続されたまたは分離した支柱から作ることができる。支柱同士の間の接合は、支柱の端でまたは支柱の端同士の間で生じ得る。接合は、機械的圧着、溶接またははんだ継目であり得る。支持フレームはまた、金属の筒から機械加工またはエッチング可能である。
【００５８】
支柱は、真っ直ぐであっても、曲がっていても、または角度付けられていてもよい。支柱同士の間の空間は、方形、円、矩形、菱形、六角形、またはいずれの他の機能的な外形も形成することができる。支柱は、（たとえば、約５から約７を含む約３から約１０の）多数のクラウン（crown）を有することができる。約３から約、より狭くは約７の範囲を含むいずれの数の支柱を用いることもできる。分離した支柱は、抗血栓性コーティングによって定位置に保持可能である。
【００５９】
外側フレームおよび径方向部材を含む支持フレームで用いられる材料は、要件とされる必要な特徴（自己拡張性、高い径方向の力、潰れやすさなど）に依存して、特定の適用例に適切な好適な金属およびポリマー材料の周知のリストから選択可能である。好適な金属または金属合金は、ステンレス鋼（たとえば３１６、３１６Ｌもしくは３０４）、記憶合金もしくは超弾性タイプ（たとえばニチノールもしくはエラスティナイト（elastinite））を含むニッケル−チタン合金；インコネル（登録商標）；銅、銀、金、白金、パラジウムおよびイリジウムを含む貴金属；モリブデン、タングステン、タンタル、チタン、レニウムもしくはニオブを含む耐火金属；貴金属および／もしくは耐火金属と合金されたステンレス鋼；マグネシウム；非晶質金属；（たとえばタンタルなどの）塑性変形可能な金属；（たとえば白金、金および／もしくはタンタル合金を含む）ニッケル系合金；（白金、金および／もしくはタンタル合金を含む）鉄系合金；（白金、金および／もしくはタンタル合金を含む）コバルト系合金；（たとえばエルジロイなどの）コバルトクロム合金；（たとえばフィノックス（登録商標）などの）コバルトクロムニッケル合金；（たとえばＭＰ３５ＮもしくはＭＰ２０Ｎなどの）コバルト、ニッケル、クロムおよびモリブデンの合金；コバルトクロムバナジウム合金；コバルトクロムタングステン合金；白金イリジウム合金；白金タングステン合金；マグネシウム合金；（たとえばＴｉＣ、ＴｉＮなどの）チタン合金；（たとえばＴａＣ、ＴａＮなどの）タンタル合金；Ｌ６０５；磁性フェライト；マグネシウムを含む生体吸収性材料；または生体適合性金属および／もしくはその合金を含む。
【００６０】
さまざまな実施の形態では、支持フレームは、ステンレス鋼、ニッケル、銀、白金、金、チタン、タンタル、イリジウム、タングステン、自己拡張型ニッケルチタン合金、ニチノール、またはインコネル（登録商標）から選択される金属性材料を備える。
【００６１】
フレームを形成するための１つの特に好ましい材料は、ニチノールという商品名で販売されている超弾性ニッケルチタン合金などの自己拡張型材料である。超弾性特性を有する材料は一般的に少なくとも２つの相を有する。すなわち、比較的低い引張り強さを有し、比較的低い温度で安定するマルテンサイト相と、比較的高い引張り強さを有し、マルテンサイト相よりも高い温度で安定することができるオーステナイト相とである。形状記憶合金は、ある温度でオーステナイト相とマルテンサイト相との間の転移を経る。それらはマルテンサイト相にある間に変形し、同じ相に留まる間はこの変形を保持するが、それらがオーステナイト相に変態する転移温度に加熱されるとその元の構成に戻る。これらの転移が起こる温度は、合金の性質および材料の状態によって影響される。本発明では、転移温度が体温よりもわずかに低いニッケルチタン系合金（ＮｉＴｉ）が好ましい。フレームを体の管腔にインプラントすることができる場合にマルテンサイト状態からオーステナイト状態への迅速な転移を確実にするためには、転移温度を体温のすぐ下に設定することが望ましいであろう。
【００６２】
好ましくは、支持フレームは自己拡張型ニッケルチタン（ＮｉＴｉ）合金材料を含む。商品名ニチノールで販売されているニッケルチタン合金は、フレームを潰し応力を発生させてＮｉＴｉをマルテンサイト相に可逆に変化させることによって変形可能な好適な自己拡張型材料である。支持フレームは、典型的には患者の体内への挿入を容易にするため、送達鞘の内側に変形した状態で拘束することができ、そのような変形は等温相変態を生じる。一旦体の管腔に入ると、支持フレームに対する拘束が取除かれ、これによりそれに対する応力を低減することができ、これにより超弾性支持フレームはオーステナイト相への等温変態によってその元の変形していない形状に戻る。自動架橋性高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥＸ）などの照射記憶ポリマーなどの、しかしこれに限定されないその他の形状記憶材料も利用してもよい。形状記憶合金は技術分野で公知であり、たとえば、本明細書中に引用により援用される「形状記憶合金」、Scientific American, ２８１：７４−８２（１９７９年１１月）に論じられている。
【００６３】
いくつかの実施の形態は、自己拡張型でなくまたは超弾性材料を含まない支持フレームを提供する。たとえば、他の実施の形態では、支持フレームは炭化ケイ素（ＳｉＣ）を含むことができる。たとえば、本明細書中にその全体が引用により援用される公開米国特許出願第２００４／００３４４０９号は、さまざまな好適なフレーム材料および構成を開示する。
【００６４】
支持フレームで用いられるその他の好適な材料は、炭素もしくは炭素繊維；酢酸セルロース、硝酸セルロース、シリコーン、ポリエチレンテレフタレート（teraphthalate）、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、高分子量ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレンもしくは別の生体適合性ポリマー材料もしくはそれらの混合物もしくは共重合体；ポリ乳酸樹脂、ポリグリコール酸もしくはその共重合体、ポリ無水物、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸吉草酸もしくは別の生分解性ポリマーもしくはこれらの混合物もしくは共重合体；タンパク質、細胞外基質成分、コラーゲン、フィブリンもしくは別の生物剤；またはこれらのうちいずれかの好適な混合物を含む。
【００６５】
グラフト部材
本発明のいくつかの局面では、医療器具はグラフト部材を備える。グラフト部材は生体適合性グラフト材料から形成される。生体適合性グラフト材料の例は、Dacron（登録商標）（ポリエチレンテレフタレートもしくはＰＥＴ）などのポリエステル；ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）およびテフロン（登録商標）（延伸ポリテトラフルオロエチレンもしくはｅＰＴＦＥ）などのフッ素化ポリマー；ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）などの
ポリウレタン；ナイロンなどのポリアミド；または米国、インディアナ州、ウエストラファイエット、Cook Biotechから市販されている小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）を含むコラーゲン質の細胞外基質（ＥＣＭ）材料などのいずれの他の好適な材料も含む。ＳＩＳ以外に、ＥＣＭの例は、心膜、胃粘膜下組織、肝臓基底膜、膀胱粘膜下組織、組織粘膜および硬膜を含む。
【００６６】
グラフト材料は、生体適合性ポリマーを含有するシート状またはチューブ状の布を含んでもよい。シートを形成可能な生体適合性ポリマーの例は、ポリエチレンテレフタレート、ポリラクチド、ポリグリコリドおよびその共重合体などのポリエステル；ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥおよびポリ（フッ化ビニリデン）などのフッ素化ポリマー；ポリジメチルシロキサンを含むポリシロキサン；ならびにポリエーテルウレタン、ポリウレタン尿素、ポリエーテルウレタン尿素、カーボネート結合を含有するポリウレタンおよびシロキサンセグメントを含有するポリウレタンを含むポリウレタンを含む。さらに、本来生体適合性でない材料は、材料を生体適合性にするために表面改質されてもよい。表面改質の例は、材料の表面からの生体適合性ポリマーのグラフト重合化、架橋された生体適合性ポリマーでの表面コーティング、生体適合性官能基での化学的修飾、およびヘパリンまたはその他の物質などの相溶化剤の固定を含む。このように、最終的な材料が生体適合性であるならば、シート状に形成可能ないずれのポリマーもグラフト材料の作製に用いることができる。シート状に形成可能なポリマーは、以上に列挙されたようなポリエステル、フッ素化ポリマー、ポリシロキサンおよびポリウレタンに加えて、ポリオレフィン、ポリアクリロニトリル、ナイロン、ポリアラミド、およびポリスルホンを含む。好ましくは、グラフトは、生体適合性にするための処理または改質を必要としない１つ以上のポリマーから作られる。
【００６７】
布の材料は、（編まれたものを含む）織布または不織布であり得る。不織布は、個々の繊維またはフィラメントの結合によってともに保持される繊維のウェブである。結合は、熱的もしくは化学的処理、または繊維もしくはフィラメントを機械的に絡ませることによって達成可能である。不織布は織られたりまたは編まれたりしないため、ヤーン構造に変換されることなく繊維を天然のままの形態で用いることができる。織布は、編みまたは織りによって形成された繊維のウェブである。織布構造は、たとえば、平織、杉綾織、繻子織、または斜子織を含むいずれの種類の織りであってもよい。布材料は繊維および繊維同士の間の編目（interstices）を含む。
【００６８】
織布の１つの例では、編まれた布は、横編みおよび縦編みの繊維アレイを含む。（ダブルニット構造を含む）横編みファブリック構造は、横方向（filling-wise）または横糸方向の互いに噛み合わさった繊維ループを利用する一方で、縦編み構造は長さ方向または縦糸方向に互いに噛み合わさった繊維ループを利用する。横編み構造は一般的に縦編み構造よりもより弾性を有するが、縦編みファブリックの弾力性は、そのような弾性の引張り繊維伸びに実質的に頼ることなく、実質的な弾性または弾力性の度合いをファブリック構造に与えるには十分である。横編みファブリックは一般的に二次元の弾性（または伸び）を有する一方で、縦編みファブリックは一般的に一方向（幅方向）の弾性を有する。さまざまな編みまたは織り構造の異なる弾性特性を特定のグラフト材料適用例の機能的な要件に有利に適合させ得る。いくつかの場合、弾性がほとんど所望されない場合は、ファブリックは、さらに柔軟性を与えることによって面内弾性を最小限にするように織られてもよい。より径の大きな血管グラフト（直径６ｍｍ以上）およびさまざまな再建ファブリック適用例には、好適に小さな繊維サイズのポリエチレンテレフタレート繊維ファブリックアレイを利用してもよい。本発明に従って、シングルおよびダブルベロアグラフトファブリック、ストレッチDacron（登録商標）グラフトファブリック、およびDacron（登録商標）メッシュファブリックを含む医療グレードのDacron（登録商標）繊維の市販の織りおよび編みファブリックを用いてもよい。より小さな血管グラフト適用例（直径６ｍｍ未満）およ
び所望の構造の好適な基体が市販されていないその他の適用例については、特別な製造が必要であろう。
【００６９】
織られたファブリックは、いずれの所望の形状、サイズ、形態および構成を有していてもよい。たとえば、織られたファブリックの繊維は充填されていても（filled）充填されていなくても（unfilled）よい。基本的な充填されていない繊維がどのように製造されかつ購入され得るかの例は、Tolliverによる米国特許第３，７７２，１３７号に示されている。記載のものと同様の繊維は現在、Du Pont Companyにより（Du Pontによって製造される場合は「Dacron（登録商標）」としてしばしば知られている）ポリエチレンテレフタレートから製造され、また他の企業によりさまざまな物質から製造されている。
【００７０】
好ましい布は、ポリエチレンテレフタレートおよびＰＴＦＥから形成されるものを含む。これらの材料は安価であり、扱いが容易であり、良好な物理的特性を有し、かつ臨床適用例に好適である。
【００７１】
生体活性剤
本発明のいくつかの局面では、医療器具は生体活性剤を含む。生体活性剤は医療器具の管腔の内側または外側をコーティングし得る。たとえば、生体活性剤は医療器具の管腔内面上をコーティングし得る。他の局面では、生体活性剤は医療器具の管腔外面上をコーティングし得る。生体活性剤は、ポリマーコーティングに組入れられるか、ポリマーコーティングの上にコーティングされるか、またはポリマーコーティングと医療器具との間にコーティングされ得る。
【００７２】
本発明の実施の形態が生体活性剤を含む場合、生体活性剤は、好ましくは抗血栓性生体活性剤である。抗血栓性生体活性剤は、インプラント可能な医療器具のいずれの好適な部分にも含まれ得る。抗血栓性生体活性剤を含む医療器具の抗血栓性生体活性部分の種類の選択と、医療器具に抗血栓性生体活性剤を付着させる態様とは、インプラントの際に所望の治療機能が果たされるように選択可能である。たとえば、治療用生体活性剤は、細胞外基質材料に含浸されたり、インプラント可能な支持フレームに組入れられたり、または医療器具のいずれかの部分の上にコーティングされたりする生体適合性ポリウレタンと組合せることができる。１つの局面では、医療器具は、好ましくは医療器具の管腔内面である医療器具の面の上にコーティングされる抗血栓性生体活性剤を含むことができる。
【００７３】
抗血栓性生体活性剤を含む医療器具は、血液に接触する体の区域へのインプラントに特に好ましい。抗血栓性生体活性剤は、体内の脈管内での血栓形成を抑制するまたは防止するいずれの治療薬でもある。医療器具はいずれの好適な抗血栓性生体活性剤も含むことができる。抗血栓性生体活性剤の種類は、抗凝固因子、抗血小板物質および繊維素溶解剤を含む。抗凝固因子は、生化学的カスケード中の因子、補助因子、活性化因子または活性化補助因子のいずれかに対して作用する生体活性剤であり、フィブリンの合成を抑制する。抗血小板生体活性剤は、血栓の重要な成分であり、血栓症において重要な役割を果たす血小板の付着、活性化および凝集を抑制する。繊維素溶解生体活性剤は、繊維素溶解カスケードを改善し、またはそうでない場合は血栓の溶解を助ける。抗血栓剤の例は、トロンビン、因子Ｘａ、因子ＶＩＩａおよび組織因子抑制剤などの抗凝固因子；糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ、トロンボキサンＡ２、ＡＤＰ−誘導糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａおよびホスホジエステラーゼ抑制剤などの抗血小板物質；ならびにプラスミノゲン活性化因子、トロンビン活性化繊維素溶解（ＴＡＦＩ）抑制剤、およびフィブリンを切断する他の酵素などの繊維素溶解剤を含むがこれらに限定されるものではない。
【００７４】
抗血栓性生体活性剤のさらなる例は、ヘパリン、低分子量ヘパリン、共有結合性ヘパリン、合成ヘパリン塩、クマジン（登録商標）、ビバリルジン（ヒルログ）、ヒルジン、ア
ルガトロバン、キシメラガトラン、ダビガトラン、ダビガトランエテキシレート、Ｄ−フェナラニル−Ｌ−ポリ−Ｌ−アルギニル、クロロメチルケトン、ダルテパリン、エノキサパリン、ナドロパリン、ダナパロイド、バピプロスト、デキストラン、ジピリダモール、オメガ−３脂肪酸、ビトロネクチン受容体拮抗薬、ＤＸ−９０６５ａ、ＣＩ−１０８３、ＪＴＶ−８０３、ラザキサバン、ＢＡＹ５９−７９３９およびＬＹ−５１，７７１７などの抗凝固因子；エフチバチド（eftibatide）、チロフィバン、オルボフィバン、ロトラフィバン、アブシキシマブ、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレル、シロスタゾール、ジピラジモール（dipyradimole）、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、Ｓ−ニトロソおよびＮ−ニトロソ化合物などの酸化窒素源などの抗血小板物質；アルフィメプラーゼ、アルテプラーゼ、アニストレプラーゼ、レテプラーゼ、ラノテプラーゼ、モンテプラーゼ、テネクテプラーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼまたはリン脂質封入微小泡；ならびに内皮前駆細胞または内皮細胞などのその他の生体活性剤を含む。
【００７５】
抗血栓性生体活性剤は、体内の脈管へのインプラントに当たり、意図される目的のため、生体活性剤材料の十分な保持とその有効性を可能にするいずれの好適な方法でステントグラフトアセンブリの部分の中に組入れられても、またはそれに塗布されてもよい。医療器具上または医療器具中での生体活性剤の構成は、生体活性の溶出の所望の速度に部分的に依存する。生体活性剤は医療器具の表面上を直接にコーティングすることができたり、またはコーティングによって医療器具表面に付着させたりすることができる。たとえば、生体活性剤はポリマーと混ぜ合わせることができ、また器具の表面を吹付けまたは浸漬コーティングすることができる。本発明の方法に従って、生体活性剤材料を医療器具の表面上に置くことができ、多孔性コーティング層を生体活性剤材料の上に置くことができる。この実施の形態では、生体活性剤は多孔性コーティング層を通して拡散することができる。本発明の方法によって塗布される複数の多孔性コーティング層およびまたは孔径を用いて、生体活性剤材料の拡散速度を制御することができる。いくつかの局面では、無孔性コーティングが望ましい。その場合、コーティング層を通した生体活性剤材料の拡散速度は、コーティング層中の生体活性剤材料の溶解速度によって制御される。無孔性コーティングは本発明の方法によって医療器具に塗布可能である。
【００７６】
たとえば、コーティングを形成するポリマー溶液と生体活性剤とを混ぜ合わせることによって、生体活性剤材料をコーティング全体に分散させることもできる。コーティングが生体安定性である場合は、生体活性剤はコーティング層を通して拡散することができる。コーティングが生分解性である場合、生体活性剤は生分解性コーティングの溶出によって放出される。
【００７７】
生体活性剤は、共有結合によって直接に、または生体活性剤とコーティング層とを共有的に結合するリンカー分子を介して、コーティング層に結合されてもよい。これに代えて、生体活性剤は、生体活性剤に対するアニオン官能性を有するカチオンポリマーコーティングまたはこれに代えて生体活性剤に対するカチオン官能性を有するアニオンポリマーコーティングを含むイオンの相互作用によってコーティング層に結合されてもよい。生体活性剤をコーティング層の疎水性部分に結合させるのに疎水性相互作用も用いてもよい。生体活性剤は、炭素系部分、ケイ素−炭素系部分、またはその他のそのような疎水性部分などの疎水性部分を含むように改質されてもよい。これに代えて、水素結合相互作用を用いて生体活性剤をコーティング層に結合してもよい。
【００７８】
生体活性剤の他の例は、ビンカアルカロイド（すなわちビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビノレルビン）、パクリタクセル、エピディポドフィロトキシン（すなわちエトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシンおよびイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびマイトマイシン、酵素（全
体にわたってＬ−アスパラギンを代謝し、それら自身のアスパラギンを合成する能力を有しない細胞を奪うＬ−アスパラギナーゼ）などの天然物を含む増殖抑制／有糸分裂阻害剤；（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａ抑制剤およびビトロネクチン受容体拮抗薬などの抗血小板物質；ナイトロジェンマスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブチル）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、スルホン酸ブスルファンアルキル、ニトロソ尿素（カルムスチン（ＢＣＮＵ）および類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジニン（ＤＴＩＣ）などの増殖抑制／有糸分裂アルキル化剤；葉酸類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクシウリジンおよびシタラビン）、プリン類似体および関連の抑制剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび２−クロロデオキシアデノシン｛クラドリビン｝）などの増殖抑制／有糸分裂代謝拮抗物質；白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、オキシ尿素、ミトテン、アミノグルテチミド；ホルモン（すなわちエストロゲン）；抗凝固因子（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびその他のトロンビン抑制剤）；（組織プラスミノゲン活性化因子、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼなどの）繊維溶解剤、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ；抗遊走剤；抗分泌剤（ブレベルジン）；副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾンおよびデキサメタゾン）、非ステロイド剤（サリチル酸誘導体、すなわちアスピリン、ｐ−アミノフェノール誘導体、すなわちアセトアミノフェン、インドールおよびインデン酢酸（インドメタシン、スリンダクおよびエトダラック）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラック）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンおよび誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸およびメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾンおよびオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン、金化合物（アウラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）などの抗炎症薬；免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；脈管形成剤；血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）；アンギオテンシン受容体拮抗薬；酸化窒素および酸化窒素ドナー；アンチセンスオリゴ（oligio）ヌクレオチドおよびその組合せ；細胞周期抑制剤、ｍＴＯＲ抑制剤および成長因子受容体シグナル形質導入キナーゼ抑制剤；レチノイド；サイクリン／ＣＤＫ抑制剤；血管内皮前駆細胞（ＥＰＣ）；アンジオペプチン；ピメクロリムス；アンジオペプチン；ＨＭＧコエンザイム還元酵素抑制剤（スタチン）；メタロプロテイナーゼ抑制剤（バチマスタット）ならびにプロテアーゼインヒビターを含む。
【００７９】
コーティング方法
インプラント可能な医療器具をコーティングするための方法が提供される。この方法は、医療器具の管腔内面およびまたは管腔外面にコーティングを塗布するステップを備える。コーティングは、好ましくは、ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）という商品名で販売されている生体適合性ポリウレタン尿素などの抗血栓性コーティングを含む。
【００８０】
インプラント可能な医療器具の管腔内面にコーティングを塗布する方法は、管腔を規定しかつ長手方向の軸を有するインプラント可能な医療器具を設けるステップと、長手方向の周りで医療器具を回転させるステップと、液状のポリマーを管腔内面に塗布するステップと、回転させながらポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含み得る。この方法はさらに、医療器具の管腔内面とポリマーとの間に生体活性材料を塗布するステップ、または液状の第１のポリマーに第１の生体活性材料を混ぜるステップ、またはポリマーが規定する内面に生体活性材料を塗布するステップのいずれかを含み得る。
【００８１】
別の実施の形態では、インプラント可能な医療器具の管腔外面にコーティングを塗布す
る方法は、長手方向の軸を有する円筒形容器を設けるステップと、円筒形容器の内側に管腔を規定する医療器具を配置するステップと、円筒形容器の内面と医療器具の管腔外面との間に液状のポリマーを配置するステップと、長手方向の軸の周りで円筒形容器を回転させるステップと、回転させながらポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含み得る。この方法はさらに、医療器具の管腔外面とポリマーとの間に生体活性材料を塗布するステップ、または液状のポリマーを生体活性材料と混ぜるステップ、またはポリマーが規定する外面に生体活性材料を塗布するステップのいずれかを含み得る。いくつかの局面では、この方法はまた、医療器具の管腔内面をコーティングするため、医療器具の管腔内面に液状のポリマーを塗布するステップと、回転させながらポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含むことも提供する。インプラント可能な医療器具の管腔外面および管腔内面は、液状の同じポリマーまたは異なるポリマーでコーティングされてもよい。
【００８２】
医療器具の管腔内面およびまたは管腔外面にコーティングを塗布する方法において、管腔が設けられる。管腔は、たとえば、チューブ、ステント、グラフト、ステントグラフト、リング、またはその複数もしくはその組合せを含むいずれのチューブ状の物体で規定されてもよい。管腔を規定するインプラント可能な医療器具は管腔と同軸の長手方向の軸を有する。インプラント可能な医療器具は、ローラの床を含むいずれの好適な手段によってもその長手方向の軸の周りを回転される。１つの局面では、回転手段は、米国オハイオ州、シンシナチ、Gold Medal Productsから入手可能なリルディギティ（Lil' Diggity）ホットドッグローラまたはホットディギティ（Hot Diggity）ホットドッグローラなどのホットドッグローラである。ローラは好ましくはステンレス鋼から作製される。医療器具は、その長手方向の軸がローラの軸と平行となるようにローラの床の上に配置される。
【００８３】
インプラント可能な医療器具は回転装置の上に直接に配置されてもよく、または回転を容易にするためチューブまたは円筒形容器内に医療器具を配置することが好ましいかもしれない。チューブまたは円筒形容器はまた、回転装置との接触から医療器具を保護もし得る。チューブまたは円筒形容器は、医療器具と整合性のある、好ましくはコーティング層またはポリマーと整合性のあるいずれの好適な材料から形成されてもよい。好ましくは、チューブまたは円筒は、ガラス、ステンレス鋼またはテフロン（登録商標）からなる。円筒形容器を用いる場合、この方法は医療器具形成円筒形容器を分離するステップをさらに含み得る。
【００８４】
液状のポリマーは、インプラント可能な医療器具の管腔内面に、または円筒形容器の内面と医療器具の管腔外面との間に塗布されて、ポリマーコーティングを形成する。ポリマーコーティングは好ましくは厚みが実質的に均一である。液状のポリマーは、噴霧、滴下、浸漬または注入を含むいずれの好適な手段によって塗布されてもよい。液状のポリマーは好ましくは揮発性の溶媒を含む。好適な溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、およびクロロホルムを含む。ポリマーは、溶媒を蒸発させることにより、または液体溶液中のポリマーを乾燥させることにより、少なくとも部分的に凝固される。溶媒は、熱を加えることによって、大気圧を減じることによって、またはその組合せによって蒸発され得る。液体のポリマーを次のコーティングを塗布する前に少なくとも部分的に凝固させることにより、複数のポリマーコーティングを塗布してもよい。
【００８５】
液状のポリマーは好ましくは、ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）材料などの抗血栓性材料を含む。無孔性ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）を形成するための溶液は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルアセトアミド（dimethyacetamide）（ＤＭＡＣ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの溶媒にポリエーテルウレタン尿素（ＢＰＳ−２１５）および表面改質添加剤（ＳＭＡ−３００）を混合する
ことによって作製することができる。液状のポリマーの組成は、約５重量％から約４０重量％のポリマーを含有することができ、その範囲内の異なるレベルのポリマーを用いて所与のプロセスに必要な粘度を微調整することができる。液状のポリマーの組成は、いくつかの噴霧塗布実施形態のために５重量％未満のポリマーを含有することができる。
【００８６】
多孔性ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）を形成するための溶液は、溶媒中に、ポリエーテルウレタン尿素（ＢＰＳ−２１５）と、表面改質添加剤（ＳＭＡ３００）と、粒子状の物質とを混合することによって形成可能である。粒子は、無機塩類を含む孔形成剤またはさまざまな異なる粒子のいずれであってもよい。好ましくは、粒子は溶媒に不溶である。溶媒は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルアセトアミド（dimethyacetamide）（ＤＭＡＣ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、またはその混合物を含み得る。組成物は、約５重量％から約４０重量％のポリマーを含有することができ、この範囲内の異なるレベルのポリマーを用いて、所与のプロセスに必要な粘度を微調整することができる。組成物は、いくつかの噴霧塗布実施形態のために５重量％未満のポリマーを含有することができる。粒子を組成物に混合することができる。たとえば、混合は、雰囲気圧下で約１８℃から約２７℃の温度範囲で、約１時間の間回転ブレードミキサを用いて行なうことができる。溶媒を除去するように組成物を乾燥させて、次に乾燥させた材料を蒸留水に浸漬して粒子を溶解し、材料中に孔を残留させることができる。別の例では、組成物を蒸留水の浴の中で凝固させることができる。ポリマーは水に不溶であるので、ポリマーは迅速に凝固し、粒子のいくつかまたはそのすべてを閉じ込める。次に粒子はポリマーから溶解して、材料の中に孔を残留させることができる。抽出のためには、たとえば温度が約６０℃の湯などの湯を用いることが望ましいであろう。結果的に生じる孔径も塩の粒子の直径と実質的に等しくなり得る。
【００８７】
コーティングのための装置
医療器具をコーティングするのに用いるための装置が提供される。１つの例示的な装置が図３に示される。この装置は、長手方向の軸の周りでインプラント可能な医療器具の管腔を回転させるための管腔回転器３０を含む。管腔回転器は、円筒形容器３２がその上に配置されるローラ３４を含む。円筒形容器の内側に塗布具３８によって塗布される液状ポリマーの源３６が設けられる。管腔回転器はヒータを含んでもよい。ヒータはローラを加熱してもよく、それによりインプラント可能な医療器具を加熱し得る。他の局面では、この装置は乾燥機を含んでもよい。たとえば、管腔回転器は、液状のポリマーからの揮発性材料の除去を補助する乾燥機、換気フード、オーブンまたはその他の真空室に収容されてもよい。
【００８８】
インプラントの方法
本明細書中に記載されるようなインプラント可能な医療器具は、静脈、動脈、胆管、尿管、体内の通路または消化管の一部を含むいずれの好適な体内の脈管にも送達可能である。本明細書中に記載されるような医療器具を静脈、動脈、胆管、尿管、体内の通路または消化管の一部などのいずれの好適な体内の脈管にも送達するための方法も提供される。本明細書中で論じられる多くの好ましい実施の形態は静脈への医療器具のインプラントを論じるが、他の実施の形態は他の体内の脈管内へのインプラントを提供する。用語の別の事項として、多くの種類の体内の管、血管、導管、チューブおよびその他の体内の通路が存在し、「脈管」という用語はすべてのそのような通路を含むことを意味する。
【００８９】
いくつかの実施の形態では、プロファイルが非常に低い圧縮された送達構成と、潰れた小さな直径と、大きな柔軟性とを有する医療器具は、さまざまな体内の脈管を通る小さいまたは曲がりくねった経路を通り抜けていくことができるであろう。低プロファイルの医療器具は、冠動脈、頚動脈、血管動脈瘤および末梢動脈ならびに静脈（たとえば、腎臓、腸骨、大腿、膝窩、鎖骨下（sublavian）、大動脈、頭蓋内など）においても有用であろ
う。その他の血管以外の適用例は、胃腸、十二指腸、胆管、食道、尿道、生殖管、気管および呼吸（たとえば気管支）管を含む。これらの適用例は、医療器具を覆う鞘を任意に含んでもよい。１つの局面では、本明細書中に記載される医療器具は、体内の脈管の中に挿入されるカテーテルの一部からインプラントされる。
【００９０】
さらに他の実施の形態は、本明細書中に記載されるような１つ以上の医療器具をインプラントするステップを含む、動物またはヒトであり得る対象を治療する方法を提供する。いくつかの実施の形態では、治療方法は、体内の脈管の中の治療点に医療器具を送達するステップ、または治療点に医療器具を配備するステップも含み得る。食道逆流、再狭窄またはアテローム硬化などのある症状を治療するための方法も提供される。
【実施例１】
【００９１】
この実施例は、医療器具の管腔内面をコーティングするステップを図示する。管腔を規定するインプラント可能な医療器具は、リルディギティホットドッグローラ（オハイオ州、シンシナチ、Gold Medal Products）の上に配置される。医療器具の長手方向の軸は、医療装置が長手方向の軸の周りを回転可能であるようにローラと整列される。
【００９２】
ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）中４０重量％ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）溶液は、ＤＭＡＣ中にポリエーテルウレタン尿素（ＢＰＳ−２１５）および表面改質添加剤（ＳＭＡ−３００）を混合することによって調製される。医療器具が７０℃でその長手方向の軸の周りを回転している間、医療器具の管腔内面はＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）で噴霧される。溶媒が蒸発し、ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）は１２０分間硬化されて、コーティングされたインプラント可能な医療器具を形成する。
【実施例２】
【００９３】
この実施例は、医療器具の管腔外面をコーティングするステップを図示する。ガラスのチューブがリルディギティホットドッグローラ（オハイオ州、シンシナチ、Gold Medal Products）の上に配置される。ガラスチューブの長手方向の軸は、ガラスチューブが長手方向の軸の周りを回転可能であるようにローラと整列される。
【００９４】
ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）中４０重量％ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）溶液は、ＤＭＡＣ中にポリエーテルウレタン尿素（ＢＰＳ−２１５）および表面改質添加剤（ＳＭＡ−３００）を混合することによって調製される。ガラスチューブが７０℃でその長手方向の軸の周りを回転している間、ガラスチューブの管腔内面がＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）溶液で噴霧される。未拡張状態のインプラント可能な医療器具がコーティングされたガラスチューブの管腔の中に挿入される。医療器具は、医療器具がＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）コーティングと接触するように拡張される。溶媒はＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）溶液から蒸発し、ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）が硬化される。
【００９５】
ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）が硬化された後、医療器具はガラスチューブから分離される。いくつかの場合、医療器具をガラスチューブから分離するのを助けるため、ガラスチューブとＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）コーティングとの間に液体を挿入することが役立つことがある。たとえば、液体は水溶液であってもよく、または石鹸水であってもよい。医療器具は水で濯がれ、乾燥されて、コーティングされたインプラント可能な医療器具を与える。
【実施例３】
【００９６】
この実施例は、医療器具の管腔内面および管腔外面をコーティングするステップを図示する。ガラスのチューブがリルディギティホットドッグローラ（オハイオ州、シンシナチ、Gold Medal Products）の上に配置される。ガラスチューブの長手方向の軸は、ガラス
チューブが長手方向の軸の周りを回転可能であるようにローラと整列される。
【００９７】
ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）中４０重量％ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）溶液は、ＤＭＡＣ中にポリエーテルウレタン尿素（ＢＰＳ−２１５）および表面改質添加剤（ＳＭＡ−３００）を混合することによって調製される。ガラスチューブが７０℃でその長手方向の軸の周りを回転している間、ガラスチューブの管腔内面はＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）溶液で噴霧される。未拡張状態のインプラント可能な医療器具は、コーティングされたガラスチューブの管腔の中に挿入される。医療器具は、医療器具がＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）コーティングと接触するように拡張される。溶媒はＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）溶液から部分的に蒸発する。
【００９８】
医療器具が７０℃でその長手方向の軸の周りを回転している間、医療器具の管腔内面が４０重量％ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）溶液で噴霧される。溶媒が蒸発し、ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）が硬化される。
【００９９】
ＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）が硬化された後、医療器具はガラスチューブから分離される。いくつかの場合、医療器具をガラスチューブから分離するのを助けるため、ガラスチューブとＴＨＯＲＡＬＯＮ（登録商標）コーティングとの間に液体を挿入することが役立つことがある。たとえば、液体は水溶液であってもよく、または石鹸水であってもよい。医療器具は水で濯がれ、乾燥されて、コーティングされたインプラント可能な医療器具を与える。
【０１００】
以上の詳細な説明は、限定的というよりもむしろ例示的なものと見なされるものであり、この発明の範囲および精神を規定することを意図されるのは、すべての均等物を含む以下の請求項であると理解されるべきであることが意図される。
【０１０１】
本願が優先権を主張する米国特許出願第６０／８５７，９０８号およびこの出願に添付される要約書の開示が本明細書中に引用により援用される。
【図１】
2010508971.tif 000003
【図２】
2010508971.tif 000004
【図３】
2010508971.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成21年4月27日(2009.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
体内にインプラント可能な器具上への血栓症および血小板沈着の抑制または防止は、体内、特に血管内での医療器具の機能の継続を促進するのに重要である。インプラント可能な医療器具の表面上へのインプラント後の血栓症および血小板沈着は、多くのインプラント可能な医療器具の開存率を不所望に低減してしまう。たとえば、血管内人工器官内の血栓症および血小板沈着は、弁尖などの器具の可動部分の動きもしくは応答性を制限してしまうことにより、血管内人工器官によって規定される導管を閉塞させたり、またはインプラントされた弁の機能を損なってしまったりすることがある。インプラントされた人工器官の表面上への血小板沈着および血栓症には多くの要因が寄与する。血管内人工器官を形成する材料または複数の材料の特性が、インプラントされた器具上へのインプラント後の不所望なレベルの血栓形成または血小板沈着の可能性に寄与し得る１つの重要な要因と考えられている。血管内人工器官の表面上への血餅または血栓の形成は、意図される人工器官の性能を低下させるとともに、体内の脈管内の所望の流体の流れを不所望に制限したり閉塞したりすらすることがある。インプラント可能な医療器具の閉塞を防止するためにコーティングを用い得る。器具の血液との接触面上の血栓症を最小限にするため、非トロンボゲン形成コーティングを用いてもよい。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
発明の概要
本発明の第１の局面に従うと、インプラント可能な医療器具の表面にコーティングを形成する方法であって、長手方向の軸を有する実質的に円筒形の容器を設けるステップと、管腔を有する医療器具を実質的に円筒形の容器の内側に配置するステップと、医療器具を回転させるように長手方向の軸の周りで実質的に円筒形の容器を回転させるステップと、液状の第１のポリマーを実質的に円筒形の容器の内側に塗布するステップと、実質的に円筒形の容器を回転させながら第１のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含む、方法が提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の別の実施の形態では、インプラント可能な医療器具の管腔外面にコーティングを塗布する方法が提供される。この方法は、長手方向の軸を有する実質的に円筒形の容器を設けるステップと、管腔を規定する医療器具を実質的に円筒形の容器の内側に配置するステップと、実質的に円筒形の容器の内面と医療器具の管腔外面との間に液状の第１のポリマーを配置するステップと、長手方向の軸の周りで実質的に円筒形の容器を回転させるステップと、回転させながら第１のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを備える。いくつかの局面では、この方法はさらに、医療器具の管腔内面と第１のポリマーとの間に第１の生体活性材料を塗布するステップ、または第１の生体活性材料を液状の第１のポリマーと混ぜるステップ、または第１のポリマーが規定する内面に第１の生体活性材料を塗布するステップのいずれかを備える。いくつかの局面では、ポリマーは、表面改質添加剤を含有するシロキサンと任意に混ぜ合わされるポリウレタン尿素を含む。他の局面では、この方法はさらに、医療器具の管腔内面に液状の第２のポリマーを塗布するステップと、回転させながら第２のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを備える。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の第２の局面に従うと、インプラント可能な医療器具の管腔をコーティングするための装置であって、液状のポリマー源と、実質的に円筒形の容器と、長手方向の軸の周りで実質的に円筒形の容器内の管腔を回転させるための管腔回転器と、実質的に円筒形の容器の内側の医療器具の管腔内面に液状のポリマーを塗布するための塗布具とを含む、装置が提供される。
本発明の第３の局面に従うと、インプラント可能な医療器具の表面上にコーティングを形成する方法であって、長手方向の軸を有する実質的に円筒形の容器を設けるステップと、実質的に円筒形の容器の内側に管腔を含む医療器具を配置するステップと、長手方向の軸の周りで実質的に円筒形の容器を回転させるステップと、実質的に円筒形の容器の内側に液状の第１のポリマーを塗布するステップと、回転させながら第１のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含む、方法が提供される。
本発明の第４の局面に従うと、インプラント可能な医療器具の管腔をコーティングするための装置であって、液状のポリマー源と、長手方向の軸の周りで管腔を回転させるための管腔回転器と、実質的に円筒形の容器と、液状のポリマーを管腔の表面に塗布するための塗布具とを含む、装置が提供される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
医療器具の管腔内面および／または管腔外面にコーティングを塗布する方法において、管腔が設けられる。管腔は、たとえば、チューブ、ステント、グラフト、ステントグラフト、リング、またはその複数もしくはその組合せを含むいずれのチューブ状の物体で規
定されてもよい。管腔を規定するインプラント可能な医療器具は管腔と同軸の長手方向の軸を有する。インプラント可能な医療器具は、ローラの床を含むいずれの好適な手段によってもその長手方向の軸の周りを回転される。１つの局面では、回転手段は、米国オハイオ州、シンシナチ、Gold Medal Productsから入手可能なリルディギティ（Lil' Diggity）ホットドッグローラまたはホットディギティ（Hot Diggity）ホットドッグローラなどのホットドッグローラである。ローラは好ましくはステンレス鋼から作製される。医療器具は、その長手方向の軸がローラの軸と平行となるようにローラの床の上に配置される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
インプラント可能な医療器具は、回転を容易にするためチューブまたは円筒形容器内に配置される。チューブまたは円筒形容器は、回転装置との接触から医療器具を保護する。チューブまたは円筒形容器は、医療器具と整合性のある、好ましくはコーティング層またはポリマーと整合性のあるいずれの好適な材料から形成されてもよい。好ましくは、チューブまたは円筒は、ガラス、ステンレス鋼またはテフロン（登録商標）からなる。この方法は医療器具を円筒形容器から分離するステップをさらに含み得る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
液状のポリマーは、インプラント可能な医療器具の管腔内面に、または円筒形容器の内面と医療器具の管腔外面との間に塗布されて、ポリマーコーティングを形成する。ポリマーコーティングは好ましくは厚みが実質的に均一である。液状のポリマーは、噴霧、滴下、浸漬または注入を含むいずれの好適な手段によって塗布されてもよい。液状のポリマーは好ましくは揮発性の溶媒を含む。好適な溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、およびクロロホルムを含む。ポリマーは、溶媒を蒸発させることにより、または液体溶液中のポリマーを乾燥させることにより、少なくとも部分的に凝固される。溶媒は、熱を加えることによって、大気圧を減じることによって、またはその組合せによって蒸発され得る。液状のポリマーを次のコーティングを塗布する前に少なくとも部分的に凝固させることにより、複数のポリマーコーティングを塗布してもよい。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インプラント可能な医療器具の表面上にコーティングを形成する方法であって、
長手方向の軸を有する実質的に円筒形の容器（３２）を設けるステップと、
前記実質的に円筒形の容器の内側に管腔を含む前記医療器具（１２；２２）を配置するステップと、
前記医療器具を回転させるように前記長手方向の軸の周りで前記実質的に円筒形の容器を回転させるステップと、
前記実質的に円筒形の容器の内側に液状の第１のポリマーを塗布するステップと、
前記実質的に円筒形の容器を回転させながら前記第１のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含む、方法。
【請求項２】
前記方法は、前記医療器具（２２）の管腔外面上にコーティングを形成する方法である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法は、未拡張状態の前記実質的に円筒形の容器の内側に前記医療器具（２２）を配置する前に前記実質的に円筒形の容器（３２）の管腔内面をコーティングして、次に前記医療器具を拡張して前記ポリマーに接触させるステップを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記医療器具（２２）の管腔内面上にコーティングを形成するステップを含む、請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
前記医療器具（１２）の前記管腔に液状の前記第１のポリマーを塗布して、これによりその管腔内面上にコーティング（１０）を形成するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記実質的に円筒形の容器（３２）の内面と前記医療器具（２２）の管腔外との間に液状の第２のポリマーを塗布するステップと、回転させながら前記第２のポリマーを少なくとも部分的に凝固させるステップとを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記実質的に円筒形の容器（３２）の内面と前記医療器具（２２）の前記管腔外との間に塗布された前記ポリマーは、前記円筒形容器の管腔内面に塗布され、前記医療器具は拡張されて前記ポリマーに接触する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記実質的に円筒形の容器（３２）の前記管腔内面は、前記実質的に円筒形の容器の内側に前記医療器具（２２）を配置する前にコーティングされる、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
前記第２のポリマーはポリウレタン尿素を含む、請求項６、７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２のポリマーは、表面改質添加剤を含有するシロキサンと混ぜ合わされるポリエーテルウレタン尿素を含む、請求項６から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記第２のポリマーは、ベースポリマーと、前記ベースポリマーの約０．５重量％から約５重量％の表面改質添加剤とを含み、
前記表面改質添加剤は、ポリジメチルシロキサンと、ジフェニルメタンジイソシアネートおよび１，４−ブタンジオールの反応生成物とを含み、
前記ベースポリマーは、ポリテトラメチレンオキシドと、４，４′−ジフェニルメタンジイソシアネートおよびエチレンジアミンの反応生成物とを含むポリエーテルウレタン尿素である、請求項６から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記実質的に円筒形の容器の内側に液状の第１のポリマーを塗布するステップは、前記実質的に円筒形の容器（３２）の内面と前記医療器具（２２）の管腔外との間に液状の前記第１のポリマーを塗布するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１のポリマーはポリウレタン尿素を含む、請求項１から１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記第１のポリマーは、表面改質添加剤を含有するシロキサンと混ぜ合わされるポリエーテルウレタン尿素を含む、請求項１から１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記第１のポリマーは、ベースポリマーと、前記ベースポリマーの約０．５重量％から約５重量％の表面改質添加剤とを含み、
前記表面改質添加剤は、ポリジメチルシロキサンと、ジフェニルメタンジイソシアネートおよび１，４−ブタンジオールの反応生成物とを含み、
前記ベースポリマーは、ポリテトラメチレンオキシドと、４，４′−ジフェニルメタンジイソシアネートおよびエチレンジアミンの反応生成物とを含むポリエーテルウレタン尿素である、請求項１から１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記医療器具（１２；２２）は、グラフト、ステントまたはリングを含む、請求項１から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記医療器具（１２；２２）に生体活性剤を塗布するステップを含む、請求項１から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記生体活性剤は、抗血栓性剤、抗血小板剤、免疫抑制剤、増殖抑制剤、繊維溶解剤または抗菌剤である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
液状の前記第１のポリマーおよび／または前記第２のポリマーと前記生体活性剤とを混ぜるステップを含む、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記第１のポリマーおよび／または前記第２のポリマーと接して前記生体活性剤を塗布するステップをさらに含む、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記第１のポリマーおよび／または前記第２のポリマーと接して第２の生体活性剤を塗布するステップを含む、請求項１から２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記第２の生体活性剤は、抗血栓性剤、抗血小板剤、免疫抑制剤、増殖抑制剤、繊維溶解剤、または抗菌剤である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
インプラント可能な医療器具（１２；２２）の管腔をコーティングするための装置であって、
液状のポリマー源（３６）と、
実質的に円筒形の容器（３２）と、
長手方向の軸の周りで前記実質的に円筒形の容器内の前記管腔を回転させるための管腔回転器（３０）と、
液状のポリマーを前記実質的に円筒形の容器の内側の前記医療器具の管腔内面に塗布するための塗布具（３８）とを含む、装置。
【請求項２４】
ヒータを含む、請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
乾燥機を含む、請求項２３または２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記管腔回転器はローラの床を含む、請求項２３、２４または２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記管腔回転器はホットドッグローラである、請求項２４に記載の装置。
【請求項２８】
請求項２３から２７のいずれかの装置を用いて行なわれる、請求項１から２２のいずれ
かに記載の方法。
【国際調査報告】
2010508971.tif 000006
2010508971.tif 000007
2010508971.tif 000008