(57)【要約】【課題】蚊忌避効果に優れる蚊忌避剤組成物を提供すること。【解決手段】発明に係る蚊忌避剤組成物は、ネリック酸及びその誘導体からなる群から選ばれた少なくとも１つ以上の蚊忌避剤を含むことを特徴とする。本発明において、前記蚊忌避剤は、全組成物に対して０.１重量％以上使用され、０.１〜２５重量％使用されることが好ましく、より好ましくは１〜２０重量％である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ネリック酸及びその誘導体からなる群から選ばれた少なくとも１つ以上の蚊忌避剤を有効成分として含むことを特徴とする蚊忌避剤組成物。
【請求項２】
前記ネリック酸は、以下の化学式１の構造を有することを特徴とする請求項１記載の蚊忌避剤組成物：
【化１】
2010527349.tif 000008
【請求項３】
前記蚊忌避剤は、全組成物に対して０.１〜２５重量％使用することを特徴とする請求項１または２記載の蚊忌避剤組成物。
【請求項４】
前記蚊忌避剤は、全組成物に対して１〜２０重量％使用することを特徴とする請求項３記載の蚊忌避剤組成物。
【請求項５】
請求項１〜請求項４のいずれか１項による蚊忌避剤組成物を皮膚に塗布する段階を含むことを特徴とする蚊忌避方法。
【請求項６】
前記組成物は、クリーム、ローション、スプレー、拡散剤または塗布溶剤の形態であることを特徴とする請求項５記載の蚊忌避方法。
【請求項７】
ネリック酸及びその誘導体からなる群から選ばれた少なくとも１つ以上の蚊忌避剤を有効成分として含む組成物を液体溶媒に混合する段階と、
前記混合した液体を皮膚に塗布する段階と、からなることを特徴とする蚊忌避方法。
【請求項８】
前記ネリック酸は、以下の化学式１の構造を有することを特徴とする請求項７記載の蚊忌避方法:
【化２】
2010527349.tif 000009
【請求項９】
前記蚊忌避剤は、全組成物に対して０.１〜２５重量％使用することを特徴とする請求項７または８記載の蚊忌避方法。
【請求項１０】
前記蚊忌避剤は、全組成物に対して１〜２０重量％使用することを特徴とする請求項９記載の蚊忌避方法。
【請求項１１】
前記混合液体を皮膚に塗布する段階において、前記混合液体をクリーム、ローション、スプレー、拡散剤または塗布溶剤の形態で塗布することを特徴とする請求項７ないし請求項１０のいずれかに記載の蚊忌避方法。
【請求項１２】
ネリック酸及びその誘導体からなる群から選ばれた少なくとも１つ以上の成分の蚊忌避剤としての用途。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は蚊忌避剤に関し、より詳しくは、蚊に対して優れた忌避活性を示すネリック酸(ｎｅｒｉｃ  ａｃｉｄ；商品名)及びその誘導体からなる群から選ばれた少なくとも一つ以上の混合物を蚊忌避剤として含む新規の蚊忌避剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
通常、昆虫の攻撃による人の皮膚炎症、感染またはこれらによる疾病から人を保護するために、多様な製品が開発されている。特にかかる製品は、直接昆虫に作用して昆虫を殺す方法、昆虫の住みや繁殖を抑制する方法、または昆虫の認知感覚に変形を与えることによって昆虫の感覚器官を無力化する方法などがある。
【０００３】
このうち、最後の方法は“忌避剤”というものを使用することであり、特に蚊に対してよく使われる方法である。かかる蚊忌避剤は、人のような哺乳動物の皮膚から発散するにおいや二酸化炭素を追跡できないようにすることによって、蚊の感覚器官を麻痺させ、蚊に対する忌避作用を行うものである。
【０００４】
蚊は、デング熱、黄熱病、脳炎、マラリアなど人に深刻な疾病を媒介しているため、衛生学的に非常に有害な昆虫である。一例として、毎年世界的に百万人以上の人がマラリアにより死亡しており、蚊は非常に深刻な衛生害虫であることが明らかである。韓国の場合も、１９９３年からマラリアが再び発生し、最近数千人のマラリア患者が発生するほど毎年マラリアの発生数が増えている状態である。このように、蚊による直間接的な被害は実に莫大である。
【０００５】
蚊忌避剤は、殺虫剤を用いた場合の人体に対する被害または副作用から相対的に自由であるためよく使われている。今まで様々な蚊忌避剤が知られており、特にＮ,Ｎ-ジエチル-ｍ-トルアミド(ＤＥＥＴ)という物質が蚊忌避効果に優れることから広く使われている。しかし、ＤＥＥＴは不愉快なにおいがあり、また皮膚浸透力が高いため、子供、妊産婦、授乳母、低血圧患者、敏感性皮膚の人などに対しては使用が制限されている。特にアメリカでは濃度２０％以上のＤＥＥＴを含む蚊忌避剤の製造を規制している。
【０００６】
よって、ＤＥＥＴを代替するための努力が続けられており、ＤＥＥＴの代わりに、シトロネラ（ｃｉｔｒｏｎｅｌｌａ）、リナロール（ｌｉｎａｌｏｏｌ）、天然物としてレモングラス（ｌｅｍｏｎｇｒａｓｓ）などに蚊忌避効果があることが知られているものの、かかる物質を含む蚊忌避剤はＤＥＥＴに比べて蚊忌避効果が大幅低下するため、その実用性に疑問が提起されている。
【０００７】
このため、本発明者は天然物由来の新しい蚊忌避剤を開発すべく鋭意研究を行った。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、蚊忌避効果に優れる蚊忌避剤組成物を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、天然物質由来の人体に無害な蚊忌避剤組成物を提供することにある。
【００１０】
本発明の上記及び他の目的は、以下に述べる本発明によって達成することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明に係る蚊忌避剤組成物は、ネリック酸及びその誘導体からなる群から選ばれた少なくとも１つ以上の蚊忌避剤を含むことを特徴とする。
【００１２】
本発明において、前記蚊忌避剤は、全組成物に対して０.１重量％以上使用され、０.１〜２５重量％使用されることが好ましく、より好ましくは１〜２０重量％である。
【００１３】
本発明は、蚊忌避剤組成物を皮膚に塗布する段階を含むことを特徴とする蚊忌避方法を含む。
【００１４】
本発明に係る蚊忌避剤組成物を皮膚に塗布する際は、クリーム、ローション、スプレー、拡散剤または塗布溶剤（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）の形態で使用してもよい。
【００１５】
また、本発明は、ネリック酸及びその誘導体からなる群から選ばれた少なくとも１つ以上の蚊忌避剤を液体溶媒に混合する段階、及び前記混合液体を皮膚に塗布する段階からなる蚊忌避方法も含む。
以下、本発明の内容を詳しく説明する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、天然物由来のネリック酸及びその誘導体を用いて、蚊忌避効果に優れ、かつ人体に無害な蚊忌避剤組成物を提供することができる。
【００１７】
本発明は、この分野の通常の知識を有する者によって容易に単純変形または変更が可能であり、かかる変形または変更が本発明の範疇に含まれることは言うまでもない。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の蚊忌避剤は、蚊に対して忌避力を有する多様な自然物質を確認した結果、ネリック酸及びその誘導体からなる群から選ばれた少なくとも１つ以上の混合物が蚊に対する忌避力を有することを発見して適用したものである。
【００１９】
かかるネリック酸及びその誘導体からなる群から選ばれた少なくとも１つ以上の混合物は、人体に無害でありかつヤブカ（Ａｅｄｅｓ）に対して非常に高い忌避活性を有する。
【００２０】
上記ネリック酸はＣ１０Ｈ１６Ｏ２で示され、以下の化学式１の構造を有する。
【化１】
2010527349.tif 000002
【００２１】
ネリック酸は、(Ｚ,Ｅ)-３,７-ジメチル-２,６-オクタジエン酸（（Ｚ，Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）ともいう。
【００２２】
ネリック酸は、植物性エッセンシャルオイル（ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｏｉｌ）に含まれている天然物であって、レモンミント（Ｌｅｍｏｎ  Ｍｉｎｔ、植物学名：  Ｓａｔｕｒｅｊａ  ｐｕｎｃｔａｔａ）［Ｌａｍｅｃｋ  Ｓ．  Ｃｈａｇｏｎｄａ  ａｎｄ  Ｊｅａｎ−Ｃｌａｕｄｅ  Ｃｈａｌｃｈａｔ，Ｔｈｅ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｅａｆ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｏｉｌ  ｏｆ  Ｓａｔｕｒｅｊａ  ｐｕｎｃｔａｔａ  （Ｂｅｎｔｈ．）  Ｂｒｉｑ．  Ｆｒｏｍ  Ｚｉｍｂａｂｗｅ，Ｆｌａｖｏｕｒ  ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｖｏｌ．  ２０，２００５，ｐｐ．  ３１６−３１７］、スイートオレジン（Ｓｗｅｅｔ  Ｏｒａｎｇｅ、植物学名：  Ｃｉｔｒｕｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）［Ｐｉｎ  Ｙａｎｇ，Ｙａｊｕｎ  Ｍａ  ａｎｄ  Ｓｈｕｉｑｉｎｇ  Ｚｈｅｎｇ，Ａｄｕｌｔｉｃｉｄａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｆｉｖｅ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌｓ  ａｇａｉｎｓｔ  Ｃｕｌｅｘ  ｐｉｐｉｅｎｓ  ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．  ３０，２００５，ｐｐ．  ８４−８９］などの植物に含有されている。なお、ネリック酸は商業的に入手可能である。
【００２３】
本発明は、上述したネリック酸の化学構造を変更することにより、蚊に対する高い忌避活性を示す新規の忌避剤のための誘導体を製造して使用することもできる。本発明の誘導体は、ネリック酸の一部元素を他の元素に置き換えるなどの方法によりネリック酸を出発物質とした物質をいう。
【００２４】
本発明では、上述した蚊忌避剤として使用されるネリック酸及びその誘導体を各々単独で使用するか、あるいは周知の溶媒に混合することによって蚊忌避剤組成物を製造する。周知の溶媒とは、通常の忌避剤組成物に用いられる溶媒または人の皮膚に適用するクリーム、液相、スプレー相、ゲル相などの塗布物質をいう。この場合、上述したネリック酸及びその誘導体は、各々単独または混合物で使用される。混合物で使用される場合、蚊忌避剤組成物の全重量に対して０.１重量％以上使用され、好ましくは０.１〜２５重量％の範囲、より好ましくは１〜２０重量％の範囲で使用される。
【００２５】
本発明に係る蚊忌避剤組成物は、クリーム、ローション、スプレー、拡散剤または塗布溶剤の形態で皮膚に塗布することが望ましく、蚊が住む所で使用される。勿論、本発明において“皮膚に塗布する”とは、皮膚に直接塗布すること以外にも、服やドアなどの蚊が人の皮膚に接触するための経路に塗布することも含む。その他、蚊以外の多様な種の節足動物に対する忌避剤としても使用することができると期待されている。
【００２６】
本発明は以下の実施例によってさらに具体化することができ、以下の実施例は本発明の具体例に過ぎず、本発明の保護範囲を限定または制限するものではない。
【実施例】
【００２７】
＜サンプルの準備＞
本発明で使用するネリック酸は商業的入手または直接合成が可能であり、本実施例では、ベドウキアン社（Ｂｅｄｏｕｋｉａｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｉｎｃ．）の製品（商品名：  ｎｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）を使用した。
【００２８】
これらの純度をガスクロマトグラフィ（ＧＳ（Ｇａｓ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ））及びガスクロマトグラフィ−質量分析（ＧＣ-ＭＳ（Ｇａｓ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ−ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ））により確認し、純度９９.５％以上のもののみを使用する。また、各々の成分を９１％イソプロピルアルコール（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ）に添加して濃度２％及び濃度１０％のサンプルを製造して蚊忌避効能の実験に用いた。
【００２９】
このように製造されたサンプルをもって蚊忌避剤検定の実験昆虫であるヤブカに対して忌避効果の実験を行った。
【００３０】
＜実験に用いた検定用蚊＞
本実施例では検定用蚊としてネッタイシマカ（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）を使用した。ネッタイシマカは韓国生命工学研究院から入手し、室内にて累代飼育後に使用した。
【００３１】
これらのネッタイシマカの幼虫飼育は、蒸留水が入れた２２×１４×７ｃｍのプラスチック容器に篩でこした雛飼料の細粉を酵母と１対１で混ぜて供給しながら進め、蚊さなぎは紙コップに入れた後、針金構造物に網を被せた飼育容器に入れて成虫に羽化した。羽化した成虫を雌雄約１対１で混ぜて同じ飼育容器に入れ、２〜３日間交尾するようにした。交尾２〜３日目になった雌を忌避活性検定に使用した。成虫の飼料としては８％の砂糖水をガーゼに浸して使用した。飼育条件は、光条件１６ｈ:８ｈ(昼:夜)、温度２７±２℃、相対湿度８０±１０％とした。
【００３２】
＜皮膚露出法（ｓｋｉｎ  ｔｅｓｔ）を使用した忌避活性検定＞
準備したサンプルの蚊忌避効果を検定するために、健康な成人ボランティアの手首からひじに１ｍｌのサンプルを金属棒を用いて均等に塗布し、その後、サンプル塗布が施された手を１００頭の雌蚊が入っている５０×５０×５０ｃｍのアクリル構造物であるバイオアッセイケージ（Ｂｉｏａｓｓａｙ  ｃａｇｅ）に挿入して、３０分毎に３分間手に止まった蚊の数を４時間の間記録し、試験開始後累積で２回刺されるまでの時間を忌避効果の持続時間として計算した。なお、アクリル構造物の両側面及び上部には縦横４０ｃｍの網を設けて空気の流通ができるようにし、正面には１５×５ｃｍの孔を設け、また長い網を設けて忌避活性の測定時にケージ内部へ手を挿入できるようにした。
【００３３】
忌避効果試験の開始時に何も塗布していない手を蚊が入っている容器に挿入して試験に使用する蚊の活性を調べ、開始後３分間少なくとも２回刺されたことが確認された場合にのみ試験を行った。
【００３４】
＜本発明による成分の忌避活性検定の結果＞
ネリック酸を含むサンプルを用いて、上記方法によってヤブカに対する忌避活性を検定した。併せて、商業的に入手可能でかつアメリカ疾病統制センタ（Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ）にて薦めている蚊忌避剤であるＤＥＥＴ及びピカディリン（Ｐｉｃａｄｉｒｉｎ）を同濃度含有した組成物についても蚊忌避活性を測定した。その結果を表１〜表４に示す。
【００３５】
【表１】
2010527349.tif 000003
【００３６】
上記表１は濃度２％での物質別忌避効果の持続時間を示しており、累積で２回刺されるまでの時間を記録している。ここで、濃度２％の処理量は０.０５ｍｇ／ｃｍ３に相当する。
【００３７】
【表２】
2010527349.tif 000004
【００３８】
上記表２は濃度１０％での物質別忌避効果の持続時間を示しており、累積で２回刺されるまでの時間を記録している。ここで、濃度１０％の処理量は０.２５ｍｇ／ｃｍ３に相当し、最大測定時間は２４０分である。
【００３９】
表２より、０.２５ｍｇ／ｃｍ３の処理水準での忌避効果の持続時間を見ると、ネリック酸は忌避効果が２４０分間持続しており、同じ処理水準において忌避効果が２１８分間持続したＤＥＥＴや１５８分間持続したピカディリン（ｐｉｃａｄｉｒｉｎ）に比べて優れた蚊忌避効果を示している。０.０５ｍｇ／ｃｍ３の処理水準においても、表１のように、ネリック酸は１０６分の忌避効果の持続時間を示し、同じ濃度で７０分の忌避効果の持続時間を示したＤＥＥＴに比べて格段に優れた忌避効果を示した。
【００４０】
【表３】
2010527349.tif 000005
【００４１】
上記表３は、サンプルを手に塗布後、３０分毎に測定された濃度２％での各物質の時間別忌避率を示している。ここで、濃度２％の処理量は０.０５ｍｇ／ｃｍ３に相当する。
【００４２】
【表４】
2010527349.tif 000006
【００４３】
上記表４は、サンプルを手に塗布後、３０分毎に測定された濃度１０％での各物質の時間別忌避率を示している。ここで、濃度１０％の処理量は０.２５ｍｇ／ｃｍ３に相当する。
【００４４】
上記表３及び表４において時間別忌避率は、以下の数学式１を用いて算出した。
【数１】
2010527349.tif 000007
【００４５】
表３及び表４からして、ネリック酸は処理水準０.０５ｍｇ／ｃｍ３において３０分まで１００％の強い忌避活性を示し、その後の全時間帯においてもＤＥＥＴに比べて相対的に優れた忌避効果を示した。０.２５ｍｇ／ｃｍ３の処理水準では、２１０分程度１００％の強い忌避活性を示し、結果としてＤＥＥＴやピカディリンに比べて優れた忌避活性を示したことが分かる。
【００４６】
本発明がその趣旨及び範疇から逸脱しない範囲で他の特定の形態に具体化されうることは、該当の技術に通常の知識を有する者にとって自明である。
【国際調査報告】
2010527349.tif 000010
2010527349.tif 000011