(57)【要約】  本発明は、性機能障害の予防および治療に有用な薬物の調製のための、ＡニューロキニンのＮＫ２受容体に対する化合物である拮抗薬の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩から選択される、ニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬である化合物の使用。
【請求項２】
性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩の、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩の、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩の、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
性欲障害の予防および治療における、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
性的欲求低下の予防および治療における、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
性的嫌悪の予防および治療における、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
性的興奮障害の予防および治療における、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
女性の性的興奮障害の予防および治療における、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
男性の勃起の予防および治療における、請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
オルガスム障害の予防および治療における、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
女性のオルガスム障害の予防および治療における、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
男性のオルガスム障害の予防および治療における、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
早漏の予防および治療における、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
疼痛性の性的障害の予防および治療における、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
性交疼痛の予防および治療における、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
膣痙攣の予防および治療における、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
一般的な病状による性機能障害の予防および治療における、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
抑鬱障害による性機能障害の予防および治療における、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
大鬱病による性機能障害の予防および治療における、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
物質誘発性の性機能障害の予防および治療における、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
不特定の性機能障害の予防および治療における、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩から選択される、ニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬である化合物とならびにシルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、アルプロスタジル、アポモルフィン、ミドドリン、モキシシリト、フェントラミン、アビプタジル、テストステロン、ダポキセチンおよびチボロンから選択される、性機能障害の治療に使用されるもう１つの有効成分との組合せ。
【請求項２４】
サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩から選択されるニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬である化合物と、ならびに、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、アルプロスタジル、アポモルフィン、ミドドリン、モキシシリト、フェントラミン、アビプタジル、テストステロン、ダポキセチンおよびチボロンから選択される、性機能障害の治療に使用されるもう１つの有効成分とを含有し、これらの化合物は、個別の区画および類似のまたは異なるパッケージに入れられ、同時、個別または連続投与されることが企図されるキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、性機能障害の予防および治療に使用する医薬品の調製のための、ニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬である化合物の使用に関する。
【０００２】
本発明によれば、「ニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬」という用語は、
−国際一般的名称（ＩＮＮ）がサレデュタントである、欧州特許第０  ４７４  ５６１号および米国特許第５  ２３６  ９２１号に記載の（Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−（４−アセトアミド−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）ブチル］−Ｎ−メチルベンズアミドおよびその薬学的に許容できる塩、ならびに欧州特許第１  １７３  １７９号にも記載の大鬱病におけるその活性；
−国際特許出願ＷＯ２００６／０２１  ６５４に記載の（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩；ならびに
−ニューロキニンＢのＮＫ３受容体拮抗薬の特性も有する、（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩
から選択される化合物を意味するものとする。この化合物およびその塩は、国際特許出願ＷＯ０２／０９４  ８２１に記載されている。
【背景技術】
【０００３】
今や、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩から選択されるニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬は、性機能障害の予防および治療に使用されることが見出されている。
【０００４】
「性機能障害」という用語は、米国精神医学会−ＤＳＭ−ＩＶ−ＴＲ、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、第４版、校正本（ワシントンＤＣ、２０００年）、６１７−６５４頁によって定義され、性欲障害（即ち、性的欲求低下の障害および性的嫌悪の障害）、性的興奮障害（即ち女性の性的興奮障害および男性の勃起障害）、オルガスム障害（即ち女性のオルガスム障害、男性のオルガスム障害および早漏）、疼痛性の性的障害（即ち性交疼痛および膣痙攣）、一般的な病状による性機能障害、物質誘発性の性機能障害および不特定の性機能障害を含む任意の病変を意味するものとする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】欧州特許第０  ４７４  ５６１号明細書
【特許文献２】米国特許第５  ２３６  ９２１号明細書
【特許文献３】欧州特許第１  １７３  １７９号明細書
【特許文献４】国際公開第２００６／０２１  ６５４号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０２／０９４  ８２１号パンフレット
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】米国精神医学会−ＤＳＭ−ＩＶ−ＴＲ、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、第４版、校正本（ワシントンＤＣ、２０００年）、６１７−６５４頁
【発明の概要】
【０００７】
したがって本発明の態様によれば、その一目的は、性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩から選択される、ニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬である化合物の使用である。
【０００８】
特に、本発明の一主題は、性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【０００９】
また特に、本発明の一主題は、性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【００１０】
また特に、本発明の一主題は、性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【００１１】
また特に、本発明の一主題は、性的欲求の障害、より具体的には性的欲求低下の障害または性的嫌悪の障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【００１２】
また特に、本発明の一主題は、性的興奮障害、より具体的には女性の性的興奮障害および男性の勃起障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【００１３】
また特に、本発明の一主題は、オルガスム障害、より具体的には女性のオルガスム障害、男性のオルガスム障害および早漏の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【００１４】
また特に、本発明の一主題は、疼痛性の性的障害、より具体的には性交疼痛および膣痙攣の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【００１５】
また特に、本発明の一主題は、一般的な病状、特に抑鬱障害または大鬱病による性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【００１６】
また特に、本発明の一主題は、物質誘発性の性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【００１７】
また特に、本発明の一主題は、不特定の性機能障害の予防および治療において使用する医薬品の調製のための、サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩ならびに（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩の使用である。
【００１８】
サレデュタントおよびその薬学的に許容できる塩は、欧州特許第０  ４７４  ５６１号または欧州特許第０  ６９８  ６０１号に記載の方法に従って調製することができる。
【００１９】
（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドおよびその薬学的に許容できる塩は、国際特許出願ＷＯ２００６／０２１  ６５４に記載の方法に従って調製することができる。
【００２０】
（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドおよびその薬学的に許容できる塩は、国際特許出願ＷＯ０２／０９４  ８２１に記載の方法に従って調製することができる。
【００２１】
別の態様によれば、本発明の主題は、適切な用量のサレデュタントもしくはその薬学的に許容できる塩の１つまたは（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドもしくはその薬学的に許容できる塩の１つまたは（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドもしくは薬学的に許容できる塩の１つを投与することによって、性機能障害を治療または予防する方法である。
【００２２】
別の態様によれば、本発明の主題はまた、本発明のニューロキニンＡのＮＫ２拮抗薬である化合物とおよび性機能障害の治療において使用されるもう１つの有効成分（例えば、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、アルプロスタジル、アポモルフィン、ミドドリン、モキシシリト（ｍｏｘｉｓｙｌｉｔｅ）、フェントラミン、アビプタジル、テストステロン、ダポキセチン、チボロンなど）との組合せであり、したがって本発明はまた、この組成物を含有する医薬組成物に関する。
【００２３】
本発明の別の態様によれば、本発明のニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬である化合物および本発明の他の有効成分は、同時に個別にまたは連続して投与され得る。
【００２４】
「同時使用」という用語は、１つまたは同じ医薬剤形に含まれる本発明の組成物の化合物の投与を意味するものである。
【００２５】
「個別使用」という用語は、別個の剤形にそれぞれ含まれる、本発明の組成物の２つの化合物の同時投与を意味するものである。
【００２６】
「連続使用」という用語は、ある剤形に含まれる本発明の組成物の第１化合物を投与し、次いで別個の剤形に含まれる本発明の組成物の第２化合物を連続的に投与することを意味するものである。
【００２７】
この「連続使用」の場合、本発明の組成物の第１化合物の投与と、本発明の同じ組成物の第２化合物の投与との間の経過時間は、一般に２４時間を超えない。
【００２８】
本発明の組成物を構成する化合物のいずれか１つのみ、または先に記載の使用の様々なタイプにおいて用いることができる２つの化合物の組合せを含有する単位剤形は、例えば経口、経鼻、非経口または経皮投与に適している。
【００２９】
したがって、「個別使用」および「連続使用」の場合、２つの別個の剤形は、同じ投与経路または異なる投与経路を企図され得る（経口および経皮、または経口および経鼻、または非経口および経皮等）。
【００３０】
したがって、本発明はまた、本発明のニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬である化合物および本発明の他の有効成分を含有するキットに関し、このキットにおいて、本発明のニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬である前記化合物および本発明の他の有効成分は、個別の区画および類似のまたは異なるパッケージに入れられ、同時、個別または連続投与することが企図される。
【００３１】
医薬品としてのその使用に関して、ニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬またはその薬学的に許容できる塩の１つは、医薬組成物として配合されるべきである。経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、経皮または局所投与のための本発明の医薬組成物において、有効成分は、従来の医薬担体との混合物として、動物およびヒトに対して特に単位剤形で投与することができる。適切な投与形態には、錠剤、ゲルカプセル剤、丸薬、粉剤、顆粒剤および経口用溶剤または懸濁剤などの経口投与用の形態、舌下および口腔投与形態ならびに局所、空洞内、経皮、筋肉内および静脈内投与形態が含まれる。本発明の医薬組成物において、有効成分（複数可）は一般に、単位剤形として配合される。単位剤形は、１日に１回または複数回、毎日投与するために、１単位剤形当たり２．５ｍｇから５００ｍｇ、有利には３０ｍｇから２５０ｍｇ、好ましくは３０ｍｇから１５０ｍｇを含有する。これらの用量は平均的な場合の例であるが、これより高いまたは低い用量が適切な特別な場合もあり得、かかる用量も本発明の部分となる。通常の実施によれば、各患者に適した用量は、投与方法、前記患者の年齢、体重および応答にしたがって、医師によって決定される。
【００３２】
好ましくは、ニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬は、単回摂取により経口投与される。
【００３３】
サレデュタントの作用を、大鬱病を示す成人の男性または女性の患者において、８週間の多施設の二重盲検臨床研究中にプラセボに対して決定した。患者は、ゲルカプセル剤の形態（実施例２）のサレデュタントを１日当たり１００ｍｇの用量で８週間、経口によって摂取した。
【００３４】
プラセボと比較したサレデュタントの作用を、１４項目を含むＣＳＦＱ（Ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）の質問票を使用して、Ｃｌａｙｔｏｎ  ＡＨら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｕｌｌ．、１９９７年、３３、７３１−７４５頁に従って評価した。
【００３５】
抗鬱薬は、患者の性活動に対して有害な作用を有することが知られている（Ｍｏｎｔｅｊｏ−Ｇｏｎｚａｌｅｓ  ＡＬら：Ｊ．Ｓｅｘ  Ｍａｒｉｔａｌ  Ｔｈｅｒ．、１９９７年、２３（３）、１７６−１９４頁）。ここで驚くことには、サレデュタントは、プラセボ群と比較して（ｐ＜０．０５）、最後の訪問（５６日目の計画）と最初の訪問（治療の開始前）との間の総ＣＳＦＱスコアの有意な改善（ｐ＜０．０５）を示した。
【００３６】
以下の表は、治療を受けた各群について、研究すべての分析で得られた総ＣＳＦＱスコアおよび括弧の間のその変動の、治療前のベース値に対する平均偏差を示す。総ＣＳＦＱスコアの増大は、性機能の改善に相当する。
【００３７】
【表１】
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【００３８】
驚くべきことに、これらの研究は、プラセボを摂取した患者に対し、サレデュタントで治療した患者の性機能障害のＣＳＦＱスコアにおける有意な増大を示している。
【００３９】
より具体的には、以下の機能障害、性的欲求低下および性的興奮障害に対して有益な作用が観測された。
【００４０】
以下の非限定的な実施例は、ニューロキニンＡのＮＫ２受容体拮抗薬の本発明による使用のための、医薬組成物、その使用の例を説明するものである。サレデュタントはモノコハク酸塩形態で、（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドは塩酸塩形態で、（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミドは二塩酸塩形態で使用される。
【実施例１】
【００４１】
サレデュタント３０ｍｇを含有するゲルカプセル剤
サレデュタント（主成分として表す）                              ３０．０ｍｇ
ラクトース一水和物（２００メッシュ）                      ＱＳ４００．０ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム                                      ８．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                          ４．０ｍｇ
精製水＊                                                    ＱＳ
大きさ０の不透明なゲルカプセル剤１個につき、４００．０ｍｇまで充填
＊湿潤顆粒化後に乾燥して蒸発させた。
【実施例２】
【００４２】
サレデュタント１００ｍｇを含有するゲルカプセル剤
サレデュタント（主成分として表す）                            １００．０ｍｇ
ラクトース一水和物（２００メッシュ）                      ＱＳ４００．０ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム                                      ８．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                          ４．０ｍｇ
精製水＊                                                    ＱＳ
大きさ０の不透明なゲルカプセル剤１個につき、４００．０ｍｇまで充填
＊湿潤顆粒化後に乾燥して蒸発させた。
【実施例３】
【００４３】
（＋）−Ｎ−［１−［２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−４−フェニルモルホリン−２−イル］エチル］−４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド５０ｍｇを含有するゲルカプセル剤（主成分として表す）
５０．０ｍｇ
ラクトース一水和物（２００メッシュ）                            ４４．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                                ２．０ｍｇ
カルボキシメチルナトリウムデンプン                                ３．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                          １．０ｍｇ
精製水＊                                                          ＱＳ
不透明なゲルカプセル剤１個につき、１００．０ｍｇまで充填
＊湿潤顆粒化後に乾燥して蒸発させた。
【実施例４】
【００４４】
（＋）−１’−［２−［４−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロフェニル）モルホリン−２−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４’−ビピペリジン−４’−カルボキサミド５０ｍｇを含有する錠剤（主成分として表す）                  ５０．０ｍｇ
マンニトール                                                  ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム                                      ６．０ｍｇ
トウモロコシデンプン                                            １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                                ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                          ３．０ｍｇ
錠剤１個につき最終的に３００．０ｍｇを含有
【国際調査報告】
2010518052.tif 000003
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