(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）2010508247.tif 000044式中、Ｒ１〜Ｒ３は、各々、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシを示し、Ｒ４は、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、Ｈ、ヒドロキシルまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシを示し、Ｒ５は、Ｈまたはヒドロキシルを示し、Ｒ６は、Ｈまたは１〜１８個のＣ原子を有するアルキルを示す、で表される化合物またはこれらの塩（しかしここで、すべてのＲ１〜Ｒ４が同時にＨであることはない）、これらの組成物、ならびにこれらの製造および使用に関する。
2010508247.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2010508247.tif 000041
式中、
Ｒ１〜Ｒ３は、各々、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシを示し、
Ｒ４は、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、Ｈ、ヒドロキシルまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシを示し、
Ｒ５は、Ｈまたはヒドロキシルを示し、
Ｒ６は、Ｈまたは１〜１８個のＣ原子を有するアルキルを示す、
で表される化合物またはこれらの塩（しかしここで、すべてのＲ１〜Ｒ４が同時にＨであることはない）。
【請求項２】
置換基Ｒ５がヒドロキシルを示すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式Ｉで表され、式中Ｒ６が互いに独立して１〜１８個のＣ原子を有するアルキルを示し、Ｒ５＝ＯＨである化合物の製造方法であって、式ＩＩ
【化２】
2010508247.tif 000042
式中、Ｒ１〜Ｒ４は、前述の意味の１つを有することができる、
で表される化合物を、ＰＯＣｌ３、ホスゲンまたは無水トリフルオロスルホン酸およびアリールアルキル−、ジアリール−またはジアルキルホルムアミドから選択される試薬と反応させて、式ＩＩＩ
【化３】
2010508247.tif 000043
式中、Ｒ１〜Ｒ４は、請求項１に記載の意味の１つを有する、
で表される中間体を得、
その後これを、ホスホン酸ジアルキルと反応させる
ことを特徴とする、前記方法。
【請求項４】
式Ｉで表され、式中Ｒ６がＨを示す化合物の製造方法であって、請求項３に記載の方法の後にエステル加水分解を行い、得られた化合物を任意にこれらの塩に変換することを特徴とする、前記方法。
【請求項５】
式Ｉで表され、式中Ｒ５がＨを示す化合物の製造方法であって、請求項４に記載の方法の後に還元を行うことを特徴とする、前記方法。
【請求項６】
請求項１または２に記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を含む、組成物。
【請求項７】
組成物が、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を、０．０１重量％〜２０重量％の量で、好ましくは０．１重量％〜１０重量％の量で含むことを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
１種または２種以上のさらなる抗酸化剤および／またはビタミン類を含むことを特徴とする、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
組成物が１種または２種以上のＵＶフィルターを含む、請求項６〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
組成物が食品または栄養補助食品であり、食品に適するビヒクルおよび任意に他の栄養補助食品を含むことを特徴とする、請求項６〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が、薬学的、皮膚科学的または化粧品的用途に適するビヒクルを含むことを特徴とする、請求項６〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
請求項６〜１１のいずれかに記載の組成物の製造方法であって、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を、薬学的に、美容的にもしくは皮膚科学的に、または食品用に適するビヒクルと混合することを特徴とする、前記方法。
【請求項１３】
請求項１または２に記載の式Ｉで表される化合物の、抗酸化特性を有する組成物を製造するための使用。
【請求項１４】
請求項１または２に記載の式Ｉで表される化合物の、体細胞に対する酸化性ストレスに対して保護作用を奏することができ、かつ／または皮膚の老化に対処することができ、もしくは皮膚老化の事象の低減に寄与することができる組成物の調製のための使用。
【請求項１５】
請求項１または２に記載の式Ｉで表される化合物の、抗酸化剤としての使用。
【請求項１６】
請求項１または２に記載の式Ｉで表される化合物の、ヒトまたは動物の食物のための食品添加物としての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、［（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］または［（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）メチル］ホスホン酸、これらの誘導体および／またはこれらの塩、これらの化合物を含む組成物および混合物、ならびにこれらの製造および使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の化合物の適用の領域は、例えば化粧品である。ケア化粧品の目的は、可能な限り若々しい皮膚の印象を得ることである。原則として、この目的を達成する種々の方法がある。例えば、既存の皮膚の損傷、例えば不規則な染色またはしわの形成を、パウダーまたはクリームを被覆することにより埋め合わせることができる。他の方法は、皮膚の永久的な損害およびしたがって老化をもたらす環境的影響に対して皮膚を保護することである。したがって、意図は、予防的な方法に介入して、これにより老化プロセスを遅延させることである。この一例は、すでに述べたＵＶフィルターであり、これは、特定の波長範囲の吸収の結果として、皮膚の損傷を防止するか、または少なくとも低減させる。
【０００３】
ＵＶフィルターの場合において損傷事象、即ちＵＶ放射線が皮膚によって保護される一方、他の経路は、皮膚の天然の防御を支持するか、または損傷事象に対して機構を修復する試行を伴う。最後に、他の方法は、この減少している防御または修復機能に代わり得る物質を外部から供給することによって、加齢に伴う有害な影響に対して皮膚の防御機能が弱まるのを補償することを伴う。例えば、皮膚は、外部の、または内部のストレス要因によって発生するフリーラジカルを除去する能力を有する。この能力は、加齢に伴って低下し、老化現象が加齢に伴って促進される原因となる。
【０００４】
特定の程度の皮膚の日焼けは、現代の社会においては、魅力的であると、ならびに活力および軽快さの表現であると、見なされる。皮膚に対する日光のこの所望される作用に加えて、多種の所望されない副作用、例えば日焼けまたは早すぎる皮膚老化およびしわの発生が、生じる。本明細書中で特に重要なのは、２８０〜４００ｎｍの波長範囲である。この範囲は、２８０〜３２０ｎｍ（これは、日光紅斑の形成において決定的に重要な役割を果たす）の波長を有するＵＶ−Ｂ光線、およびまた３２０〜４００ｎｍの波長を有するＵＶ−Ａ光線（これは、皮膚を日焼けさせ、また老化させる）を包含し、紅斑性反応の誘発に有利に作用し、または特定の人々におけるこの反応を悪化させ得、またはさらに光毒性の、もしくは光アレルギー性の、および刺激性の応答を誘発する。
【０００５】
皮膚の損傷は、日光により生じるのみならず、他の外部の影響、例えば寒さまたは熱によっても生じる。さらに、皮膚は、しわの形成および皮膚の弾力の低下に伴って自然な加齢を受ける。
【０００６】
化粧品の調製における他の困難は、化粧品組成物中に導入することが意図される活性化合物がしばしば不安定であり、組成物中で損傷され得ることである。損傷は、例えば、大気中の酸素との反応により、またはＵＶ光線の吸収により生じ得る。このようにして損傷される分子は、例えば、これらの色が変化し、かつ／またはこれらの構造的変化によりこれらの活性を喪失し得る。
【０００７】
記載した問題を扱う既知の方法は、抗酸化剤を組成物に加えることにある。
【０００８】
CD Roempp Chemie Lexikon [CD Roempp’s Lexicon of Chemistry] - Version 1.0, Stuttgart/New York: Georg Thieme Verlag 1995において、抗酸化剤は、酸素の作用、特に酸化過程により生じて保護されるべき物質における所望されない変化を阻害するかまたは防止する化合物である。適用の領域は、例えば、老化に対する保護のためのプラスチックおよびゴム；酸敗臭に対する保護のための脂肪において、ゴム状化(gumming)に対する保護のための油、牛飼料、自動車ガソリンおよびジェット燃料において、スラッジ生成に対する変圧器およびタービン油において、臭気損傷に対する香味料においてである。抗酸化剤として有効である化合物は、特に各々立体障害基により置換されたフェノール類、ヒドロキノン類、ピロカテコール類および芳香族アミン、ならびにこれらの金属錯体である。Roemppによると、抗酸化剤の作用は通常、これらが、自動酸化の間に生じるフリーラジカルのためのフリーラジカルスカベンジャーとしての役割を果たすことにある。
【０００９】
したがって、スキンケア組成物において用いるのにも適し、好適な方式で化粧品組成物中に導入することができる、皮膚に耐容される抗酸化剤についての需要が、継続している。
【発明の概要】
【００１０】
したがって、本発明の目的は、化粧品組成物において適用されて、体細胞に対する酸化的ストレスに対して保護作用を奏し、かつ／または皮膚老化に対抗することができる化合物を提供することにある。
【００１１】
驚異的なことに、［（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］または［（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）メチル］ホスホン酸、これらの誘導体またはこれらの塩は、ヒトの皮膚に対する抗酸化剤として高度に適することが、見出された。
【００１２】
現在まで、非置換クロモン−３−メタンホスホン酸類ならびにこれらのメチル、エチル、イソプロピルおよびｎ−ブチルエステルが、知られている。しかし、Kostka et al., Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements (1991), 57 (3-4), 279-85には、単にこれらの化合物の合成が記載されているのみである。
【００１３】
したがって、本発明は、先ず式Ｉ
【化１】
2010508247.tif 000003
式中、
Ｒ１〜Ｒ３は、各々、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシを示し、
Ｒ４は、１〜４個のＣ原子を有するアルキル、Ｈ、ヒドロキシルまたは１〜８個のＣ原子を有するアルコキシを示し、
Ｒ５は、Ｈまたはヒドロキシルを示し、
Ｒ６は、Ｈまたは１〜１８個のＣ原子を有するアルキルを示す、
で表される化合物またはこれらの塩（しかしここで、すべてのＲ１〜Ｒ４が同時にＨであることはない）に関する。
【００１４】
式Ｉにおいて、１〜８個のＣ原子を有するアルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシまたはオクトキシを示し、ここで、各々の場合において、アルキル基の異性体の代表はまた、酸素を介して結合していてもよい。
【００１５】
式Ｉにおいて、１〜１８個のＣ原子を有するアルキルは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−Ｃ５Ｈ１１〜ｎ−Ｃ１８Ｈ３７、およびこれらの異性体形態を示す。１〜５個のＣ原子を有するアルキルは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｎ−ペンチルである。
【００１６】
Ｒ１〜Ｒ３は、好ましくは、各々、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシル、メトキシまたはエトキシ、特に好ましくはＨまたはヒドロキシルである。
Ｒ４は、好ましくはＨ、メチル、エチルまたはヒドロキシル、特に好ましくはメチルまたはヒドロキシルである。
【００１７】
Ｒ１は、極めて特に好ましくはＨである。
Ｒ２およびＲ３は、各々、互いに独立して、極めて特に好ましくはヒドロキシルである。
Ｒ５は、極めて特に好ましくはヒドロキシルである。
Ｒ６は、特に好ましくはＨまたは１〜５個のＣ原子を有するアルキル、極めて特に好ましくはＨまたはメチルである。
【００１８】
本発明はさらに、本発明の化合物の好ましい使用に対応して、式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を含む組成物に関する。
【００１９】
塩類は、好ましくは、式Ｉで表される化合物を組成物中に導入することを妨げない対イオンを有するものである。例えば、これらがアルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウム塩であるのが、好ましい。本発明において、塩類がナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはアンモニウム塩、例えばトリエタノールアンモニウム塩類であるのが、特に好ましい。
【００２０】
本発明の化合物または組成物の利点は、特に、抗酸化作用および皮膚による良好な耐容である。特に有利なのは、本発明において用いるべき化合物の特定の作用プロフィールであり、これは、組成物中での化合物の安定性および皮膚における、または皮膚の上での抗酸化作用により、明らかである。
【００２１】
これらの特性のために、本発明は、抗酸化剤としての、もしくは特に抗酸化特性を有する組成物の調製のための、または体細胞に対する酸化性ストレスに対して保護作用を奏することができ、かつ／または皮膚の老化に対処することができ、もしくは皮膚老化の事象の低減に寄与することができる組成物の調製のための、上記に示した式Ｉで表される化合物の使用に関する。
【００２２】
本明細書中での組成物は通常、局所的に適用することができる組成物、例えば化粧品、医薬もしくは皮膚科学的配合物、または食品もしくは栄養補助食品のいずれかである。この場合において、組成物は、化粧品的に、薬学的にもしくは皮膚科学的に、または食物として適する(food-suitable)ビヒクルおよび、所望される特性プロフィールに依存して、随意にさらなる成分を含む。
【００２３】
局所的な組成物を、好ましくは化粧品組成物または皮膚科学的組成物として用いる。
本発明の目的のために、組成物または配合物の用語を、同義的に用いる。
【００２４】
式Ｉで表される化合物を、本発明において、典型的には０．０１重量％〜２０重量％の量で、好ましくは０．１重量％〜１０重量％の量で、特に好ましくは１重量％〜８重量％の量で用いる。当業者には、組成物の意図された作用に依存して対応して量を選択するにあたり、ここでは絶対的に困難は提示されない。
【００２５】
式Ｉで表される化合物が皮膚上のフリーラジカルスカベンジャーとしてのこれらの好ましい作用を特に良好に展開することができるために、式Ｉで表される化合物が、一層深い皮膚層中に浸透することを可能にするのが、好ましい場合がある。この目的のためにはいくつかの可能性があり、例えば外側の皮膚層を通しての式Ｉで表される化合物の輸送を可能にする、対応する輸送剤、例えばリポソームもまた組成物中に提供してもよい。最後に、式Ｉで表される化合物の全身への輸送もまた、考えられる。次に、組成物を、例えばこれが経口投与に適するように設計する。
【００２６】
一般的に、式Ｉで表される物質は、フリーラジカルスカベンジャーとして作用する。このタイプのフリーラジカルは、日光によって発生するのみならず、種々の条件の下でも生成する。例は、チトクロムオキシダーゼの上流で電子の流れを遮断し、超酸化物フリーラジカルアニオンの生成をもたらす酸素欠乏（anoxia）；特に、白血球の膜ＮＡＤＰＨオキシダーゼによる超酸化物アニオンの生成と関連しており、しかしまた、ヒドロキシルフリーラジカルおよび、通常食作用の現象に関与する他の反応種の生成（鉄（ＩＩ）イオンの存在下での不均化により）とも関連する、炎症；ならびに、一般的にヒドロキシルフリーラジカルにより開始され、脂質のアルコキシフリーラジカルおよびヒドロペルオキシド類を生成する脂質自動酸化である。
【００２７】
式Ｉで表される好ましい化合物もまた、酵素阻害剤として作用すると、考えられる。これらは、ヒスチジンデカルボキシラーゼ、プロテインキナーゼ、エラスターゼ、アルドース還元酵素およびヒアルロニダーゼを阻害すると考えられ、したがって血管外筒の基本的な物質が損傷していないことが維持されるのを可能にする。さらに、これらは、非特異的にカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼを阻害すると考えられ、利用可能なカテコールアミンの量およびしたがって血管の強度が増大する原因となる。さらに、これらは、ＡＭＰホスホジエステラーゼを阻害し、物質に血小板凝集を阻害する可能性が付与される。
【００２８】
これらの特性のために、本発明による化合物または組成物は一般的に、免疫保護に、ならびにＤＮＡおよびＲＮＡの保護に適する。特に、組成物は、酸化攻撃に対する、フリーラジカルに対する、ならびに放射線、特にＵＶ放射線による損傷に対するＤＮＡおよびＲＮＡの保護に適する。本発明の組成物のさらなる利点は、細胞保護、特に前述の影響による損傷に対するランゲルハンス細胞の保護である。これらの使用すべておよび対応して用いることができる組成物を調製するための式Ｉで表される化合物の使用はまた、明確に本発明の主題である。
【００２９】
特に、本発明の好ましい組成物はまた、分化および細胞増殖に影響する角質化における欠陥に関連する皮膚疾患を処置するため、特に尋常性ざ瘡、面皰性ざ瘡(acne comedonica)、多形性にきび、酒さ性ざ瘡、結節性にきび、集簇性ざ瘡(acne conglobata)、年齢によって誘発されたにきび、副作用として発生するにきび、例えばにきびソラリス(acne solaris)、薬剤によって誘発されたにきびまたはにきびプロフェッショナリス(acne professionalis)を処置するために、角質化の他の欠陥、特に魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ病、掌蹠角化症(keratosis palmoplantaris)、白斑症、白斑症様(leukoplakiform)状態、皮膚および粘膜（頬側）のヘルペス（苔癬）を処置するために、
【００３０】
角質化における欠陥と関連しており、炎症性の、および／または免疫アレルギー性(immunoallergic)構成要素、ならびに特に皮膚、粘膜および指と足の爪に影響するすべての形態の乾せん、ならびに乾せんリウマチ(psoriatic rheumatism)および皮膚アトピー、例えば湿疹もしくは呼吸アトピー、または歯茎の肥大（さらに、化合物を、角質化における欠陥と関連しない数種の炎症のために用いることが可能である）を有する他の皮膚疾患を処置するために、
【００３１】
ウィルス起源であり得る真皮または表皮のすべての良性の、または悪性の生成物、例えば尋常性疣贅、扁平疣贅、疣贅状表皮発育異常症、口腔の乳頭腫症、フロリダ乳頭腫症(papillomatosis florida)、ならびにＵＶ放射線により生じ得る生成物、特に基底細胞上皮腫(epithelioma baso-cellulare)および有棘細胞上皮腫(epithelioma spinocellulare)の処置のために、他の皮膚疾患、例えば水疱性皮膚炎(dermatitis bullosa)およびコラーゲンに影響する疾患を処置するために、特定の眼疾患、特に角膜疾患を処置するために、老化と関連する光により誘発された皮膚老化を克服するかもしくはこれに対抗するために、
【００３２】
色素沈着および光線性角化症(keratosis actinica)を低減するために、ならびに正常な老化または光により誘発された老化に関連するすべての疾患を処置するために、局所的に、または全身的に適用された副腎皮質ステロイドに起因する表皮および／または真皮の萎縮症ならびにすべての他のタイプの皮膚萎縮症の創傷／瘢痕の防止もしくは治癒のために、創傷治癒における欠陥の防止もしくは処置のために、妊娠に起因する妊娠線の防止もしくは解消のために、または、創傷治癒を促進するために、皮脂の産生、例えばにきびにおける過脂漏(hyperseborrhoea)または単純な脂漏における欠陥に対抗するために、
【００３３】
癌様状態または前癌(pre-carcinogenic)状態、特に前骨髄球性白血病に対抗するかまたはこれを防止するために、炎症性疾患、例えば関節炎を処置するために、皮膚または身体の他の領域のすべてのウイルスにより誘発された疾患を処置するために、脱毛症を防止または処置するために、免疫学的構成要素による皮膚疾患または身体の他の領域の疾患を処置するために、心血管疾患、例えば動脈硬化または高血圧、ならびに非インスリン依存性糖尿病を処置するために、ＵＶ放射線により生じた皮膚の問題を処置するために、適する。
【００３４】
式Ｉで表される化合物の抗酸化作用を、例えば２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）アッセイにより例証することができる。２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジルは、溶液中で安定なフリーラジカルである。不対電子は、５１５ｎｍにて強度の吸収帯をもたらす；溶液は、暗紫色を有する。フリーラジカルスカベンジャーの存在下で、電子は対になり、吸収は消失し、脱色は吸収される電子を考慮して化学量論的に進行する。吸光度を、光度計において測定する。試験されるべき物質の反フリーラジカル(anti-free-radical)特性を、用いられる２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジルの５０％がフリーラジカルスカベンジャーと反応した濃度を測定することにより決定する。この濃度は、ＥＣ５０、即ち所定の測定条件の下で物質の特性と見なさなければならない数値として、表される。
【００３５】
調査する物質を、標準（例えばトコフェロール）と比較する。ここでのＥＣ５０値は、フリーラジカルを除去するそれぞれの化合物の能力の評価基準である。ＥＣ５０値が低くなるに伴って、フリーラジカルを除去する能力は高くなる。抗酸化剤の作用についてのさらなる重要な観点は、このＥＣ５０値を達成する時間である。分で測定したこの時間により、ＴＥＣ５０値が得られ、これにより、これらの抗酸化剤がフリーラジカルを除去する速度に対して結論が得られるのが可能になる。これらの発明の目的のために、６０分未満の時間内にこの数値を達成する抗酸化剤は、迅速であると見なされ、１２０分を超える時間の後にＥＣ５０値を達成するに過ぎないものは、時間遅延作用(time-delayed action)を有すると見なされる。
【００３６】
反フリーラジカル効率(AE)(C. Sanchez-Moreno, J.A. Larrauri and F. Saura-Calixto in J. Sci. Food Agric. 1998, 76(2), 270-276に記載されている）は、以下の関係に従って前述の数量により示される：
【数１】
2010508247.tif 000004
低いＡＥ（×１０−３）は、約１０までの範囲内にあり、中程度のＡＥは、１０〜２０の範囲内にあり、高いＡＥは、本発明において２０を超える数値を有する。
【００３７】
速効性の抗酸化剤を遅いか、または時間遅延された作用を有するものと組み合わせることは、本発明において特に好ましい場合がある。速効性の抗酸化剤対時間遅延の抗酸化剤の典型的な重量パーセント比は、１０：１〜１：１０の範囲内、好ましくは１０：１〜１：１の範囲内であり、皮膚を保護する組成物については、特に好ましくは５：１〜２：１の範囲内である。しかし、本発明において同様に好ましい他の組成物において、作用を最適化する目的のために、速効性の抗酸化剤より多量の時間遅延の抗酸化剤が存在するのが、有利であり得る。次に、典型的な組成物は、１：１〜１：１０の範囲内、好ましくは１：２〜１：８の範囲内の、速効性の抗酸化剤対時間遅延の抗酸化剤の重量パーセント比を示す。
【００３８】
したがって、組成物が１種または２種以上のさらなる抗酸化剤を含む場合には、酸化性ストレスに対する、またはフリーラジカルの影響に対する保護作用を、さらに改善することができ、当業者には、好適に速効性であるかまたは時間遅延の抗酸化剤を選択するにあたり、困難は絶対的に何ら提示されない。
【００３９】
したがって、本発明の好ましい態様において、組成物は、酸化性ストレスに対する体細胞の保護のための、特に皮膚老化を低減するための組成物であり、これが、式Ｉで表される１種または２種以上の化合物に加えて、好ましくは１種または２種以上のさらなる抗酸化剤を含むことを特徴とする。
【００４０】
抗酸化剤として用いることができる、専門家の文献から知られている多種の明らかにされた物質があり、これらは、例えばアミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびこれらの誘導体、イミダゾール類（例えばウロカニン酸）およびこれらの誘導体、ペプチド類、例えばＤ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびこれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロテノイド、カロチン（例えばα−カロチン、β−カロチン、リコピン）およびこれらの誘導体、クロロゲン酸およびこれらの誘導体、リポ酸およびこれらの誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、オーロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール類（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびこれらのグリセリルエステル類）ならびにこれらの塩類、
【００４１】
チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびこれらの誘導体（エステル類、エーテル類、ペプチド類、脂質、ヌクレオチド類、ヌクレオシド類および塩類）、ならびに極めて低い耐容された用量（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）におけるスルホキシイミン化合物（例えばブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキシイミン）、ならびにまた（金属）キレート試薬（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸類、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸類（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物(bile extract)、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびこれらの誘導体、不飽和脂肪酸類およびこれらの誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えばパルミチン酸アスコルビル、リン酸マグネシウムアスコルビル、酢酸アスコルビル）、
【００４２】
トコフェロール類および誘導体（例えば酢酸ビタミンＥ）、ビタミンＡおよび誘導体（例えばパルミチン酸ビタミンＡ）、ならびにベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸(rutinic acid)およびこの誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸(nordihydroguaiaretic acid)、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびこの誘導体、マンノースおよびこの誘導体、亜鉛およびこの誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレンおよびこの誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベン類およびこれらの誘導体（例えば酸化スチルベン、酸化トランススチルベン）である。
【００４３】
好適な抗酸化剤はまた、一般式ＡまたはＢで表される化合物である。
【化２】
2010508247.tif 000005
式中、
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２の群から選択され得、
Ｘは、ＯまたはＮＨを示し、
Ｒ２は、１〜３０個のＣ原子を有する直鎖状または分枝状アルキルを示し、
Ｒ３は、１〜２０個のＣ原子を有する直鎖状または分枝状アルキルを示し、
Ｒ４は、各々の場合において、互いに独立して、Ｈまたは１〜８個のＣ原子を有する直鎖状もしくは分枝状アルキルを示し、
Ｒ５は、１〜８個のＣ原子を有する直鎖状もしくは分枝状アルキルまたは１〜８個のＣ原子を有する直鎖状もしくは分枝状アルコキシを示し、
Ｒ６は、１〜８個のＣ原子を有する直鎖状または分枝状アルキル、好ましくは２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸および／または２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロン酸の誘導体、特に好ましくは２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸ビス（２−エチルヘキシル）（例えばOxynex（登録商標）ST Liquid）および／または２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロン酸ビス（２−エチルヘキシル）（例えばRonaCare（登録商標）AP）を示す。
【００４４】
抗酸化剤の混合物は、本発明の化粧品組成物において用いるのに同様に適する。既知の、および市販の混合物は、例えば、活性化合物としてレシチン、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビルおよびクエン酸を含む混合物（例えばOxynex（登録商標）AP)、天然トコフェロール類、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばOxynex（登録商標）K LIQUID）、天然供給源からのトコフェロール抽出物、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばOxynex（登録商標）L LIQUID）、ＤＬ−α−トコフェロール、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、クエン酸およびレシチン（例えばOxynex（登録商標）LM）またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビルおよびクエン酸（例えばOxynex（登録商標）2004）である。このタイプの抗酸化剤を通常、１０００：１〜１：１０００の範囲内の重量パーセント比で、好ましくは１００：１〜１：１００の重量パーセント比で、式Ｉで表される化合物を有するこのような組成物において、用いる。
【００４５】
本発明の組成物は、さらなる成分としてビタミン類を含んでいてもよい。本発明の化粧品組成物は、好ましくは、ビタミンＡ、プロピオン酸ビタミンＡ、パルミチン酸ビタミンＡ、酢酸ビタミンＡ、レチノール、ビタミンＢ、塩化チアミン塩酸塩（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ニコチンアミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、コハク酸水素トコフェロール、ビタミンＫ１、エスクリン（ビタミンＰ活性化合物）、チアミン（ビタミンＢ１）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキシアミン（ビタミンＢ６）、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン（ビタミンＢ１２）、特に好ましくはパルミチン酸ビタミンＡ、ビタミンＣおよびこれらの誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチンから選択されるビタミン類およびビタミン誘導体を含む。ビタミン類を通常、ここでは、１０００：１〜１：１０００の範囲内の重量パーセント比で、好ましくは１００：１〜１：１００の重量パーセント比で、式Ｉで表される化合物と共に用いる。
【００４６】
本発明において特に好ましい組成物はまた、式Ｉで表される化合物に加えて、純粋なＵＶフィルターを含む。
【００４７】
ＵＶ−Ａフィルターとして特に好ましいジベンゾイルメタン誘導体を式Ｉで表される化合物と組み合わせて用いる際に、さらなる利点が生じる：ＵＶ感受性ジベンゾイルメタン誘導体がさらに、式Ｉで表される化合物が存在することにより安定化される。したがって、本発明はさらに、式Ｉで表される化合物を、組成物においてジベンゾイルメタン誘導体を安定化するために用いることに関する。
【００４８】
原則として、すべてのＵＶフィルターは、本発明の式Ｉで表される化合物と組み合わせるのに適する。特に好ましいのは、生理学的許容性がすでに例証されているＵＶフィルターである。ＵＶＡフィルターおよびＵＶＢフィルターの両方について、専門家の文献から知られている多種の明らかにされている物質があり、これらは、例えば、以下のものである。
【００４９】
ベンジリデン樟脳誘導体、例えば３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−樟脳（例えばEusolex（登録商標）6300）、３−ベンジリデン樟脳（例えばMexoryl（登録商標）SD）、Ｎ−｛（２および４）−［（２−オキソボルン−３−イリデン）メチル］ベンジル｝アクリルアミドのポリマー（例えばMexoryl（登録商標）SW）、メチル硫酸Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデンメチル）アニリニウム（例えばMexoryl（登録商標）SK）または（２−オキソボルン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（例えばMexoryl（登録商標）SL）、
【００５０】
ベンゾイル−またはジベンゾイルメタン類、例えば１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン（例えばEusolex（登録商標）9020）または４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えばEusolex（登録商標）8020）、
ベンゾフェノン類、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えばEusolex（登録商標）4360）または２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびこのナトリウム塩（例えばUvinul（登録商標）MS-40）、
【００５１】
メトキシケイ皮酸エステル類、例えばメトキシケイ皮酸オクチル（例えばEusolex（登録商標）2292）、４−メトキシケイ皮酸イソペンチル、例えば異性体の混合物としてのもの（例えばNeo Heliopan（登録商標）E 1000）、
サリチレート誘導体、例えばサリチル酸２−エチルヘキシル（例えばEusolex（登録商標）OS）、サリチル酸４−イソプロピルベンジル（例えばMegasol（登録商標））またはサリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル（例えばEusolex（登録商標）HMS）、
【００５２】
４−アミノ安息香酸および誘導体、例えば４−アミノ安息香酸、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル（例えばEusolex（登録商標）6007）、エトキシル化４−アミノ安息香酸エチル（例えばUvinul（登録商標）P25）、
フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸類、例えば２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ならびにこのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩（例えばEusolex（登録商標）232）、２，２−（１，４−フェニレン）ビスベンゾイミダゾール−４，６−ジスルホン酸およびこれらの塩（例えばNeoheliopan（登録商標）AP）または２，２−（１，４−フェニレン）ビスベンゾイミダゾール−６−スルホン酸、
【００５３】
ならびに他の物質、例えば
・２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（例えばEusolex（登録商標）OCR）、
・３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イルメタンスルホン酸およびこの塩（例えばMexoryl（登録商標）SX）、
・２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン（例えばUvinul（登録商標）T 150）、
・２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸ヘキシル（例えばUvinul（登録商標）UVA Plus、BASF）。
【００５４】
リスト中に述べた化合物は、例として考慮されるべきであるに過ぎない。他のＵＶフィルターを用いることも、当然可能である。
これらの有機ＵＶフィルターを、一般的に、０．５〜１０重量パーセント、好ましくは１〜８重量％の量で、化粧品配合物中に導入する。
【００５５】
他の好適な有機ＵＶフィルターは、例えば以下のものである。
・２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（例えばSilatrizole（登録商標））、
・α−（トリメチルシリル）−ω−［トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ（ジメチル［および約６％のメチル［２−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル］ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］および約１．５％のメチル［３−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル）フェノキシ）プロペニル）および０．１〜０．４％の（メチル水素］シリレン］］（ｎ?６０）(CAS No. 207 574-74-1)、
・２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）(CAS No. 103 597-45-1)、
・２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４，６−ジスルホン酸、一ナトリウム塩）(CAS No. 180 898-37-7)
・２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン(CAS No. 103 597-45-、187 393-00-6)、
・４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス（安息香酸）２−エチルヘキシル（例えばUvasorb（登録商標）HEB）。
【００５６】
有機ＵＶフィルターを、一般的に、０．５〜２０重量パーセント、好ましくは１〜１５重量％の量で、化粧品配合物中に導入する。
【００５７】
考えられる無機ＵＶフィルターは、二酸化チタンの群からのもの、例えば被覆された二酸化チタン（例えばEusolex（登録商標）T-2000、Eusolex（登録商標）T-AQUA）、酸化亜鉛（例えばSachtotec（登録商標））、酸化鉄またはまた酸化セリウムである。これらの無機ＵＶフィルターを、一般的に、０．５〜２０重量パーセント、好ましくは２〜１０重量％の量で、化粧品組成物中に導入する。
【００５８】
ＵＶフィルター特性を有する好ましい化合物は、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−樟脳、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ならびにこれらのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩である。
【００５９】
式Ｉで表される化合物の１種または２種以上と他のＵＶフィルターとの組み合わせにより、ＵＶ放射線の損傷効果に対する保護作用が最適化されるのが可能になる。
【００６０】
最適化された組成物は、例えば、有機ＵＶフィルター４’−メトキシ−６−ヒドロキシフラボンと１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオンおよび３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−樟脳との組み合わせを含んでいてもよい。この組み合わせにより、広帯域の保護がもたらされ、これは、無機ＵＶフィルター、例えば二酸化チタン微小粒子を加えることにより補足することができる。
【００６１】
すべての前記のＵＶフィルターをまた、カプセル封入された形態で用いることができる。特に、有機ＵＶフィルターをカプセル封入された形態で用いるのが、有利である。詳細に、以下の利点がもたらされる：
・カプセル壁の親水性を、ＵＶフィルターの可溶性に依存せずに設定することができる。このようにして、例えば、疎水性のＵＶフィルターを純粋に水性の組成物中に包含させることも、可能である。さらに、しばしば不快であると考えられている、疎水性のＵＶフィルターを含む組成物の適用に対する油質の印象は、抑制される。
・特定のＵＶフィルター、特にジベンゾイルメタン誘導体は、化粧品組成物において低減された光安定性のみを示す。これらのフィルター、例えばケイ皮酸誘導体の光安定性を損なうこれらのフィルターまたは化合物のカプセル封入により、組成物全体の光安定性が増大するのが可能になる。
【００６２】
・有機ＵＶフィルターによる皮膚浸透およびヒト皮膚への直接の適用に関する刺激作用についての関連する可能性は、文献において繰り返し論じられている。ここで提案する対応する物質のカプセル封入により、この影響は抑制される。
・一般的に、相互作用が抑制されるため、個々のＵＶフィルターまたは他の成分のカプセル封入により、個々の組成物の構成成分の互いの相互作用により生じる組成物の問題、例えば結晶化プロセス、沈殿および凝集物の形成を回避することが可能になる。
【００６３】
したがって、１種または２種以上の前述のＵＶフィルターがカプセル封入された形態にあるのが、本発明において好ましい。カプセルが、これらを肉眼で見ることができない程度に小さいことが、ここで有利である。前述の効果を達成するために、カプセルが十分に安定であり、カプセル封入された活性化合物（ＵＶフィルター）が小さな範囲への環境に放出されるに過ぎないかまたは全く放出されないことが、さらに必要である。
【００６４】
好適なカプセルは、無機または有機ポリマーの壁を有することができる。例えば、US 6,242,099 B1には、キチン、キチン誘導体またはポリヒドロキシル化されたポリアミン類の壁で好適なカプセルを製造することが記載されている。本発明において特に好ましく用いるべきカプセルは、ゾル−ゲル法により得ることができる壁を有しており、これは、出願WO 00/09652、WO 00/72806およびWO 00/71084に記載されている通りである。好ましいのは、再び、ここで、壁がシリカゲルから構成されるカプセルである（シリカ；不明確な酸化ケイ素水酸化物）。対応するカプセルの製造は、例えば内容がまた明白に本出願の主題に属する引用した特許出願から、当業者に知られている。
【００６５】
本発明の組成物におけるカプセルは、好ましくは、カプセル封入されたＵＶフィルターが組成物中に上記で示した量で存在するのを確実にする量で存在する。
本発明の組成物はさらに、さらなる従来の皮膚保護またはスキンケア活性化合物を含んでいてもよい。これらは、原則として当業者に知られているすべての活性化合物であってもよい。
特に好ましい活性化合物は、ピリミジンカルボン酸および／またはアリールオキシム類である。
【００６６】
ピリミジンカルボン酸類は、好塩性微生物中に存在し、これらの生命体の浸透圧調節において役割を果たす（E. A. Galinski et al., Eur. J. Biochem., 149 (1985)、１３５〜１３９頁）。ピリミジンカルボン酸の中で、特定の著述は、ここで、エクトイン(ectoine)（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン(hydroxyectoine) （（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）ならびにこれらの誘導体についてなされるべきである。これらの化合物は、水溶液および有機溶媒中で酵素および他の生体分子を安定化させる。さらに、これらは特に、変性条件、例えば塩類、極度のｐＨ値、界面活性剤、尿素、塩化グアニジニウムおよび他の化合物に対して、酵素を安定化する。
【００６７】
エクトインおよびエクトイン誘導体、例えばヒドロキシエクトインを、医薬において有利に用いることができる。特に、ヒドロキシエクトインを、皮膚疾患を処置するための医薬を調製するために用いることができる。ヒドロキシエクトインおよび他のエクトイン誘導体の適用の他の領域は、典型的に、例えばトレハロースを添加剤として用いる領域にある。このように、エクトイン誘導体、例えばヒドロキシエクトインを、乾燥酵母および細菌細胞における保護剤として用いることができる。医薬製品、例えばグリコシル化されていない、薬学的に活性なペプチドおよびタンパク質、例えばｔ−ＰＡをまた、エクトインまたはこの誘導体で保護することができる。
【００６８】
化粧品用途の中で、特定の記載を、加齢したか、乾燥されたかまたは刺激された皮膚をケアするための、エクトインおよびエクトイン誘導体の使用になさなければならない。したがって、欧州特許出願第EP-A-0 671 161には、特に、エクトインおよびヒドロキシエクトインを、化粧品組成物、例えばパウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製品、口紅、ルージュ、メーキャップ、ケアクリームおよび日焼け止め製剤において用いることが、記載されている。
【００６９】
好ましいのは、ここで、以下の式Ｃ
【化３】
2010508247.tif 000006
式中、Ｒ１は、ラジカルＨまたはＣ１〜８アルキルであり、Ｒ２は、ラジカルＨまたはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々、互いに独立して、群Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２およびＣ１〜４アルキルからのラジカルである、
で表されるピリミジンカルボン酸を用いることである。好ましいのは、Ｒ２がメチルまたはエチル基であり、Ｒ１またはＲ５およびＲ６がＨであるピリミジンカルボン酸を用いることである。特に好ましいのは、ピリミジンカルボン酸であるエクトイン（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）を用いることである。本発明の組成物は、好ましくはこのタイプのピリミジンカルボン酸を、１５重量％までの量で含む。ピリミジンカルボン酸を、好ましくはここで、式Ｉで表される化合物に関して１００：１〜１：１００の重量パーセント比で用い、１：１０〜１０：１の範囲内の重量パーセント比が、特に好ましい。
【００７０】
アリールオキシム類の中で、好ましいのは、２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを用いることであり、これはまた、ＨＭＬＯ、ＬＰＯまたはＦ５として知られている。化粧品組成物において用いるためのこの好適性は、例えば、DE-A-41 16 123に開示されている。したがって、２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む組成物は、炎症に関連する皮膚疾患の処置に適する。このタイプの組成物を、例えば、乾せん、湿疹、刺激性および中毒性皮膚炎、ＵＶ皮膚炎ならびに皮膚の他のアレルギー性および／または炎症性疾患の種々の形態ならびに皮膚付属器の治療に用いることができることが、知られている。式Ｉで表される化合物に加えて、さらにアリールオキシム、好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む本発明の組成物は、驚異的な抗炎症性好適性を示す。組成物はここで、好ましくは０．０１重量％〜１０重量％のアリールオキシムを含み、組成物が０．０５〜５重量％のアリールオキシムを含むのが、特に好ましい。
【００７１】
組成物において用いることができるすべての化合物または構成成分は、知られており、商業的に入手できるか、または既知の方法により合成することができる。
式Ｉで表される１種または２種以上の化合物を、従来の方法で化粧品または皮膚科学的組成物中に包含させることができる。好適な組成物は、例えばクリーム、ローション、ジェルの形態で、または皮膚上に噴霧することができる溶液として、外部に用いるためのものである。内部の使用に適するのは、カプセル、被覆錠剤、粉末、錠剤溶液または溶液などの投与形態である。
【００７２】
本発明において組成物の使用形態として述べることができる例は、以下のものである：溶液、懸濁液、エマルション、ＰＩＴエマルション、ペースト、軟膏、ジェル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング製剤、油、エアゾールおよびスプレー。他の使用形態の例は、スティック、シャンプーおよびシャワー組成物である。すべての所望される慣用のビヒクル、補助剤および所望によりさらなる活性化合物を、組成物に加えてもよい。
【００７３】
好ましい補助剤は、防腐剤、安定剤、可溶化剤、着色剤、臭気改良剤の群から生じる。
軟膏、ペースト、クリームおよびジェルは、慣用のビヒクル、例えば動物性および植物性脂肪、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。
【００７４】
パウダーおよびスプレーは、慣用のビヒクル、例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。スプレーはさらに、慣用の高圧ガス、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルを含んでもよい。
【００７５】
溶液およびエマルションは、慣用のビヒクル、例えば溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、油、特に綿実油、落花生油、小麦胚芽油(wheatgerm oil)、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。
【００７６】
懸濁液は、慣用のビヒクル、例えば液体希釈剤、例えば水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁液媒体、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールエステル類およびポリオキシエチレンソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム(aluminium metahydroxide)、ベントナイト、寒天およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。
【００７７】
石鹸は、慣用のビヒクル、例えば脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステル類の塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオン酸塩、ラノリン、脂肪アルコール、植物油、植物エキス、グリセロール、糖類またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。
【００７８】
界面活性剤含有クレンジング製品は、慣用のビヒクル、例えば脂肪アルコール硫酸塩の塩、脂肪アルコールエーテル硫酸塩、スルホコハク酸モノエステル類、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオン酸塩、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレート(methyl taurate)、サルコシネート(sarcosinates)、脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アルキルアミドベタイン類、脂肪アルコール類、脂肪酸グリセリド類、脂肪酸ジエタノールアミド類、植物油および合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステル類またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。
【００７９】
フェイスオイルおよびボディーオイルは、慣用のビヒクル、例えば合成油、例えば脂肪酸エステル類、脂肪アルコール類、シリコーン油、天然油、例えば植物油および油性植物エキス、パラフィン油、ラノリン油またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。
他の典型的な化粧品利用品形態はまた、口紅、リップケアスティック(lip-care stick)、マスカラ、アイライナー、アイシャドー、ルージュ、パウダーメーキャップ、エマルションメーキャップおよびワックスメーキャップ、および日焼け止め、プレサン(pre-sun)およびアフターサン(after-sun)製剤である。
【００８０】
本発明の好ましい組成物の形態には、特に、エマルションが含まれる。
本発明のエマルションは有利であり、例えば前記脂肪、油、ワックスおよび他の脂質、ならびに水および乳化剤を含み、これは、通常このタイプの組成物のために用いられるのと同様である。
【００８１】
脂質相を、以下の群の物質から有利に選択することができる：
・鉱油、鉱蝋；
・油、例えばカプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリド類、さらに天然油、例えばヒマシ油；
・脂肪、ワックスならびに他の天然および合成脂質、好ましくは脂肪酸と炭素数が低いアルコール類、例えばイソプロパノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールとのエステル類、または脂肪アルコール類と炭素数が低いアルカン酸類との、もしくは脂肪酸とのエステル類；
・シリコーン油類、例えばジメチルポリシロキサン類、ジエチルポリシロキサン類、ジフェニルポリシロキサン類およびこれらの混合形態。
【００８２】
本発明の目的のために、エマルション類、オレオゲル(oleogel)もしくは水性分散体(hydrodispersion)の油相または油性分散体(lipodispersion)を、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和の、および／または不飽和の、分枝状および／または非分枝状のアルカンカルボン酸類のエステル、ならびに３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和の、および／または不飽和の、分枝状および／または非分枝状のアルコール類の群から、または芳香族カルボン酸と、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和の、および／または不飽和の、分枝状および／または非分枝状のアルコール類とのエステル類の群から、有利に選択する。次に、このタイプのエステル油を、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルならびにこのタイプのエステル類の合成、半合成および天然混合物、例えばホホバ油の群から、有利に選択することができる。
【００８３】
油相をさらに、分枝状の、および非分枝状の炭化水素類および炭化水素ワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテル類の群、または飽和の、もしくは不飽和の、分枝状もしくは非分枝状のアルコール類、ならびに脂肪酸トリグリセリド類、特に８〜２４個、特に１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する飽和の、および／または不飽和の、分枝状の、および／または非分枝状のアルカンカルボン酸類のトリグリセロールエステル類の群から、有利に選択してもよい。脂肪酸トリグリセリド類を、例えば、合成の、半合成の、および天然の油、例えばオリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、落花生油、菜種油、アーモンド油、パーム油、ココナッツ油、パーム核油などの群から、有利に選択してもよい。
【００８４】
このタイプの油およびワックス構成成分のすべての所望される混合物をまた、本発明の目的のために有利に用いてもよい。また、油相の唯一の脂質成分として、ワックス、例えばパルミチン酸セチルを用いることが、有利であり得る。
油相を、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、オクチルドデカノール、イソノナン酸イソトリデシル、イソエイコサン、２−エチルヘキシルココエート、安息香酸Ｃ１２〜１５アルキル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジカプリルエーテルの群から有利に選択する。
【００８５】
特に有利なのは、安息香酸Ｃ１２〜１５アルキルとイソステアリン酸２−エチルヘキシルとの混合物、安息香酸Ｃ１２〜１５アルキルとイソノナン酸イソトリデシルとの混合物、ならびに安息香酸Ｃ１２〜１５アルキル、イソステアリン酸２−エチルヘキシルとイソノナン酸イソトリデシルとの混合物である。
炭化水素類の中で、パラフィン油、スクアランおよびスクアレンを、本発明の目的のために有利に用いることができる。
【００８６】
さらに、油相はまた、有利には環状の、もしくは直鎖状のシリコーン油の内容物を有するか、または完全にこのタイプの油からなる場合があるが、シリコーン油に加えての他の油相構成成分の追加の内容物またはシリコーン油を用いるのが、好ましい。
【００８７】
本発明において用いるべきシリコーン油は、有利にはシクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）である。しかし、本発明の目的のために、他のシリコーン油、例えばヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）を用いることも、有利である。
また、特に有利なのは、シクロメチコンとイソノナン酸イソトリデシルとの混合物およびシクロメチコンとイソステアリン酸２−エチルヘキシルとの混合物である。
【００８８】
本発明の組成物の水相は、随意に有利にアルコール類、炭素数が低いジオール類またはポリオール類およびこれらのエーテル類、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルまたはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテルおよび同様の生成物、さらに炭素数が低いアルコール類、例えばエタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロール、および特に、１種または２種以上の増粘剤を含み、これは有利には二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類およびこれらの誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの群から、特に有利にはポリアクリレート類の群から選択され、好ましくはいわゆるCarbopols、例えばCarbopol等級９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４の群から各々の場合単独または組み合わせたポリアクリレートが好ましい。。
【００８９】
特に、前述の溶媒の混合物を用いる。アルコール性溶媒の場合において、水はさらなる構成成分であり得る。
本発明のエマルションは、通常このタイプの配合物のために用いられるように、有利であり、例えば前記脂肪、油、ワックスおよび他の脂質ならびに水および乳化剤を含む。
【００９０】
好ましい態様において、本発明の組成物は、親水性界面活性剤を含む。
親水性界面活性剤は、好ましくは、アルキルグルコシド類、アシルラクチレート(acyl lactylate)、ベタインおよびココナッツアンホアセテート(coconut amphoacetate)の群から選択される。
【００９１】
アルキルグルコシド類は、これら自体、有利には、構造式
【化４】
2010508247.tif 000007
式中、Ｒは、４〜２４個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキルラジカルを表し、ここで
【数２】
2010508247.tif 000008
は、２までの平均のグルコシル化の程度を示す、
により区別されるアルキルグルコシド類の群から選択される。
【００９２】
数値
【数３】
2010508247.tif 000009
は、本発明において用いるアルキルグルコシド類のグルコシド化の程度を表し、
【数４】
2010508247.tif 000010
として定義され、式中ｐ１、ｐ２、ｐ３  ．．．  ｐｉは、１、２、３、．．．  ｉ倍にグルコシル化された生成物の、単位重量パーセントでの比率を表す。本発明による利点は、１〜２の、特に有利には１．１〜１．５の、極めて特に有利には１．２〜１．４の、特に１．３のグルコシル化の程度を有する生成物を選択することである。
【００９３】
数値ＤＰは、アルキルグルコシド類が一般的に、これらの調製の結果として、モノグルコシド類とオリゴグルコシド類との混合物の形態にあるという事実を考慮する。典型的に４０〜７０重量％の程度での、モノグルコシド類の比較的高い含量は、本発明において有利である。
【００９４】
本発明において特に有利に用いるアルキルグリコシド類は、オクチルグルコピラノシド、ノニルグルコピラノシド、デシルグルコピラノシド、ウンデシルグルコピラノシド、ドデシルグルコピラノシド、テトラデシルグルコピラノシドおよびヘキサデシルグルコピラノシドの群から選択される。
【００９５】
天然の、または合成の原料および補助剤または本発明において用いる活性化合物の有効な含量により区別される混合物、例えばPlantaren（登録商標）1200 (Henkel KGaA)、Oramix（登録商標）NS 10 (Seppic)を用いるのが、同様に有利である。
【００９６】
アシルラクチレート類(acyllactylates)は、これら自体、有利には、構造式
【化５】
2010508247.tif 000011
式中、Ｒ１は、１〜３０個の炭素原子を有する分枝状の、または非分枝状のアルキルラジカルを示し、Ｍ＋は、１つもしくは２つ以上のアルキルおよび／または１つもしくは２つ以上のヒドロキシアルキルラジカルにより置換されているアルカリ金属イオンの群およびアンモニウムイオンの群から選択されるか、またはアルカリ土類金属イオンの当量の半分に相当する、
により区別される物質の群から選択される。
【００９７】
例えば、ナトリウムイソステアリルラクチレート、例えばAmerican Ingredients Companyからの製品Pathionic（登録商標）ISLが、有利である。
【００９８】
ベタイン類は、有利には、構造式
【化６】
2010508247.tif 000012
式中、Ｒ２は、１〜３０個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキルラジカルを示す、
により区別される物質の群から選択される。
【００９９】
Ｒ２は、特に有利には、６〜１２個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状アルキルラジカルを示す。
例えば、カプラミドプロピルベタイン、例えばTh. Goldschmidt AGからの製品Tego（登録商標）Betain 810が、有利である。
本発明において有利であるココナッツアンホアセテートは、例えば、ナトリウムココナッツアンホアセテートであり、これは、名称Miranol（登録商標）Ultra C32の下でMiranol Chemical Corpから入手できる。
【０１００】
本発明の組成物は、有利には、親水性界面活性剤（１種または２種以上）が、各々の場合において組成物の合計重量を基準として０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の濃度で存在することを特徴とする。
使用のために、本発明の化粧組成物および皮膚科学的組成物を、化粧品のために通常の方法で十分な量で皮膚および／または毛髪に適用する。
【０１０１】
本発明の化粧組成物および皮膚科学的組成物は、種々の形態で存在し得る。したがって、これらは、例えば、溶液、水非含有組成物、油中水型の（Ｗ／Ｏ）、または水中油型の（Ｏ／Ｗ）エマルションまたはマイクロエマルション、例えば水中油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ）の多重エマルション、ジェル、固体スティック、軟膏またはエアゾールであってもよい。また、エクトインをカプセル封入された形態で、例えばコラーゲンマトリックスおよび他の従来のカプセル封入材料中で、例えばセルロースカプセル封入として、ゼラチン、ワックスマトリックス中で、またはリポソーム的に(liposomally)カプセル封入して投与するのが、有利である。特に、ワックスマトリックスは、DE-A 43 08 282に記載されているように、好ましいことが明らかになった。好ましいのは、エマルションである。Ｏ／Ｗエマルションが、特に好ましい。エマルション、Ｗ／ＯエマルションおよびＯ／Ｗエマルションは、従来の方法で入手可能である。
【０１０２】
用いることができる乳化剤は、例えば、既知のＷ／ＯおよびＯ／Ｗ乳化剤である。本発明において好ましいＯ／Ｗエマルジョンにおいて他の従来の共同乳化剤(co-emulsifier)を用いるのが、有利である。
【０１０３】
本発明において有利である共同乳化剤は、Ｏ／Ｗ乳化剤が飽和ラジカルＲおよびＲ’を有する限り、例えば主に１１〜１６のＨＬＢ値を有する、極めて特に有利には１４．５〜１５．５のＨＬＢ値を有する物質の群からのＯ／Ｗ乳化剤である。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和ラジカルＲおよび／またはＲ’を有する場合、またはイソアルキル誘導体の場合には、このような乳化剤の好ましいＨＬＢ値はまた、より低くてもより高くてもよい。
【０１０４】
脂肪アルコールエトキシレート類を、エトキシル化ステアリルアルコール類、セチルアルコール類、セチルステアリルアルコール類（セテアリルアルコール類）の群から選択するのが、有利である。特に好ましいのは、以下のものである：ポリエチレングリコール（１３）ステアリルエーテル（ステアレス(steareth)−１３）、ポリエチレングリコール（１４）ステアリルエーテル（ステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル（ステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）ステアリルエーテル（ステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）ステアリルエーテル（ステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）ステアリルエーテル（ステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）ステアリルエーテル（ステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）ステアリルエーテル（ステアレス−２０）、
【０１０５】
ポリエチレングリコール（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス(isosteareth)−１２）、ポリエチレングリコール（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス−２０）、
【０１０６】
ポリエチレングリコール（１３）セチルエーテル（セテス(ceteth)−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルエーテル（セテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルエーテル（セテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルエーテル（セテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルエーテル（セテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルエーテル（セテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルエーテル（セテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルエーテル（セテス−２０）、
【０１０７】
ポリエチレングリコール（１３）イソセチルエーテル（イソセテス(isoceteth)−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソセチルエーテル（イソセテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソセチルエーテル（イソセテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソセチルエーテル（イソセテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソセチルエーテル（イソセテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソセチルエーテル（イソセテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソセチルエーテル（イソセテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソセチルエーテル（イソセテス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）オレイルエーテル（オレス(oleth)−１２）、ポリエチレングリコール（１３）オレイルエーテル（オレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）オレイルエーテル（オレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）オレイルエーテル（オレス−１５）、
【０１０８】
ポリエチレングリコール（１２）ラウリルエーテル（ラウレス(laureth)−１２）、ポリエチレングリコール（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス(isolaureth)−１２）、ポリエチレングリコール（１３）セチルステアリルエーテル（セテアレス(ceteareth)−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルステアリルエーテル（セテアレス−２０）。
【０１０９】
脂肪酸エトキシレート類を以下の群から選択するのが、さらに有利である：
ポリエチレングリコール（２０）ステアレート、ポリエチレングリコール（２１）ステアレート、ポリエチレングリコール（２２）ステアレート、ポリエチレングリコール（２３）ステアレート、ポリエチレングリコール（２４）ステアレート、ポリエチレングリコール（２５）ステアレート、ポリエチレングリコール（１２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１６）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１７）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１９）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２１）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２２）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２３）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２４）イソステアレート、ポリエチレングリコール（２５）イソステアレート、ポリエチレングリコール（１２）オレエート、ポリエチレングリコール（１３）オレエート、ポリエチレングリコール（１４）オレエート、ポリエチレングリコール（１５）オレエート、ポリエチレングリコール（１６）オレエート、ポリエチレングリコール（１７）オレエート、ポリエチレングリコール（１８）オレエート、ポリエチレングリコール（１９）オレエート、ポリエチレングリコール（２０）オレエート。
【０１１０】
用いることができるエトキシル化アルキルエーテルカルボン酸またはこの塩は、有利にはラウレス−１１カルボン酸ナトリウムである。有利に用いることができるアルキルエーテル硫酸塩は、ラウレス−１４硫酸ナトリウムである。有利に用いることができるエトキシル化コレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ソヤステロール(soyasterol)はまた、成功であることが明らかになった。有利に用いることができるエトキシル化トリグリセリド類は、ポリエチレングリコール（６０）マツヨイグサグリセリド類である。
【０１１１】
ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル類を、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２１）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２２）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（２３）グリセリルラウレート、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプレート／カプリネート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルオレエート、ポリエチレングリコール（２０）グリセリルイソステアレート、ポリエチレングリコール（１８）グリセリルオレエート／ココエートの群から選択することが、さらに有利である。
【０１１２】
ソルビタンエステル類を、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンモノオレエートの群から選択することが、同様に有利である。
【０１１３】
任意のＷ／Ｏ乳化剤であるが、本発明において有利に用いることができるものは、以下のものである：
８〜３０個の炭素原子を有する脂肪アルコール類、８〜２４の鎖長、特に１２〜１８個のＣ原子を有する飽和および／または不飽和の、分枝状および／または非分枝状のアルカンカルボン酸類のモノグリセロールエステル類、８〜２４の鎖長、特に１２〜１８個のＣ原子を有する飽和および／または不飽和の、分枝状および／または非分枝状のアルカンカルボン酸のジグリセロールエステル類、８〜２４の鎖長、特に１２〜１８個のＣ原子を有する飽和および／または不飽和の、分枝状および／または非分枝状のアルコール類のモノグリセロールエーテル類、８〜２４の鎖長、特に１２〜１８個のＣ原子を有する飽和および／または不飽和の、分枝状および／または非分枝状のアルコール類のジグリセロールエーテル類、８〜２４の鎖長、特に１２〜１８個のＣ原子を有する飽和および／または不飽和の、分枝状および／または非分枝状のアルカンカルボン酸類のプロピレングリコールエステル類、ならびに８〜２４の鎖長、特に１２〜１８個のＣ原子を有する飽和および／または不飽和の、分枝状および／または非分枝状のアルカンカルボン酸類のソルビタンエステル類。
【０１１４】
特に有利なＷ／Ｏ乳化剤は、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノオレエート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノイソステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノイソステアレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノイソオレエート、スクロースジステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノカプリネート、グリセリルモノカプリレートまたはＰＥＧ  ３０ジポリヒドロキシステアレートである。
【０１１５】
本発明において好ましい組成物は、老化プロセスに対して、および酸化性ストレスに対して、即ち、例えば日光の照射、熱または他の影響により発生したフリーラジカルに起因する損傷に対してヒト皮膚を保護するのに、特に適する。この点について、これらは、通常この用途に用いられる種々の投与形態にある。例えば、これらは特に、ローションもしくはエマルションの形態、例えばクリームもしくはミルク（Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ）の形態、油性アルコール性、油性水性もしくは水性アルコール性ゲルもしくは溶液の形態、固体スティックの形態であってもよいか、またはエアゾールとして処方されてもよい。
【０１１６】
組成物は、通常このタイプの組成物において用いられる化粧品アジュバント、例えば増粘剤、柔軟剤、保湿剤、界面活性剤、乳化剤、防腐剤、消泡剤、香水、ワックス、ラノリン、高圧ガス、組成物自体または皮膚を着色する染料および／または顔料、ならびに通常化粧品において用いられる他の成分を含んでもよい。
【０１１７】
用いる染料は、好ましくはポジティブリストとしてCosmetics Regulation, Annex 3中に列挙されている承認された染料である。
用いる防腐剤は、好ましくはポジティブリストとしてCosmetics Regulation, Annex 6中に列挙されている承認された防腐剤、またはまた例えばWO 2004/0092283もしくはWO 2004/091567に記載されている抗菌性顔料である。
【０１１８】
したがって、好適な防腐剤はまた、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル類、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩類または多種のアンモニウム化合物である。
極めて特に好ましい防腐剤は、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロキシ酢酸ナトリウム(sodium dehydroxyacetate)またはベンジルアルコールである。防腐剤を、０．５〜２重量％の量で用いる。
【０１１９】
皮膚軟化剤または柔軟剤は、しばしば化粧品組成物中に包含される。これらを、好ましくは、組成物全体を基準として０．５〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％において用いる。一般的に、柔軟剤を、部類、例えば少なくとも１つのアミド構造単位を含むエステル類、脂肪酸類または脂肪アルコール類、ポリオール類、炭化水素類および油類のカテゴリーに分類することができる。
【０１２０】
少なくとも１つのアミド構造単位を含む代表的な油は、これらの合成と共に、特にEP 1044676およびEP 0928608に記載されている。特に好ましく示される化合物は、N−ラウロイルサルコシン酸イソプロピルであり、これは、商品名Eldew SL-205の下で味の素から商業的に入手できる。
【０１２１】
エステル類の中で、モノエステル類またはジエステル類を選択することができる。この点における例は、アジピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ジイソプロピルジメレート(diisopropyl dimerate)またはコハク酸ジオクチルである。分枝状脂肪酸エステル類は、例えばミリスチン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソステアリルである。三塩基性エステル類は、例えばトリリノール酸トリイソプロピルまたはクエン酸トリラウリルである。直鎖状脂肪酸エステル類は、例えばパルミチン酸ラウリル、乳酸ミリスチル、エルカ酸オレイルまたはオレイン酸ステアリルである。好ましいエステル類は、ココ−カプリレート／カプレート（＝ＩＮＣＩ名称、これらはココナッツ脂肪アルコールと飽和中鎖脂肪酸とのエステル類である）、酢酸プロピレングリコールミリスチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピルまたはオクタン酸セチルである。
【０１２２】
好適な脂肪アルコール類および脂肪酸類は、１０〜２０個のＣ原子を有する化合物である。特に好ましい化合物は、セチル酸、ミリスチル酸、パルミチン酸またはステアリック(stearic alcohol)アルコールもしくはステアリン酸である。
好適なポリオール類は、直鎖または分枝鎖アルキルポリヒドロキシル化合物、例えばプロピレングリコール、ソルビトールまたはグリセロールである。しかし、ポリマーポリオール類、例えばポリプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールを用いることも、可能である。ブチレングリコールおよびプロピレングリコールはまた、浸透能力を増大させるのに特に適する化合物である。
【０１２３】
柔軟剤としての炭化水素類の例は、一般的に１２〜３０個のＣ原子を有する化合物である。特定の例は、安息香酸アリールアルキル、安息香酸アルキル、鉱油、ワセリン、スクアレンまたはイソパラフィンである。
他の皮膚軟化剤または疎水性化剤(hydrophobicising agent)は、好ましくは安息香酸Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル、アジピン酸ジオクチル、ステアリン酸オクチル、オクチルドデカノール、ラウリン酸ヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、シクロメチコン、ジカプリリックエーテル(dicaprylic ether)、ジメチコン、フェニルトリメチコン、ミリスチン酸イソプロピル、カプリル酸／カプリン酸グリセリド類、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートまたはオレイン酸デシルである。
【０１２４】
本発明の意味における化粧品組成物の機能的な成分のさらなるカテゴリーは、増粘剤である。増粘剤を一般的に、合計量を基準として０．１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％の量で用いる。これらの化合物の例は、架橋ポリアクリレート材料であり、これは、商品名Carbopolの下でB. F. Goodrich Companyから商業的に入手可能である。増粘剤、例えばキサンタンゴム、カラギーナンゴム、ゼラチンゴム、カラヤゴム、ペクチンガムまたはイナゴマメ種子小麦粉を用いることも、可能である。
【０１２５】
特定の状況の下で、化合物が増粘剤およびまた柔軟剤の両方であることが、可能である。この例は、シリコーンゴム（＞１０センチストークの動粘性率）、エステル類、例えばステアリン酸グリセロールまたはセルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピルセルロースである。
用いる分散剤または可溶化剤は、油、ワックスまたは他の脂質、低級モノアルコールもしくは低級ポリオールまたはこれらの混合物であり得る。特に好ましいモノアルコール類またはポリオール類には、エタノール、ｉ−プロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールが含まれる。
【０１２６】
本発明の好ましい態様は、式Ｉで表される化合物（１種または２種以上）に加えて例えば脂肪アルコール類、脂肪酸類、脂肪酸エステル類、特に脂肪酸類のトリグリセリド類、ラノリン、天然および合成油またはワックスおよび乳化剤を水の存在下で含む、保護クリームまたはミルクの形態でのエマルションである。
【０１２７】
他の好ましい態様は、天然もしくは合成油およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル類、特に脂肪酸類のトリグリセリド類をベースとする油性ローション、または低級アルコール、例えばエタノール、またはグリセロール、例えばプロピレングリコール、および／またはポリオール類、例えばグリセロール、および油、ワックスおよび脂肪酸エステル類、例えば脂肪酸類のトリグリセリド類をベースとする油性アルコール性ローションである。
【０１２８】
本発明の組成物はまた、１種または２種以上の低級アルコール類またはポリオール類、例えばエタノール、プロピレングリコールまたはグリセロール、および増粘剤、例えばケイ質土を含むアルコール性ゲルの形態であってもよい。油性アルコール性ゲルはまた、天然もしくは合成油またはワックスを含む。
固体スティックは、天然または合成ワックスおよび油、脂肪アルコール類、脂肪酸類、脂肪酸エステル類、ラノリンおよび他の脂質からなる。
組成物をエアゾールとして処方する場合には、慣用の高圧ガス、例えばアルカン類、フルオロアルカン類(fluoroalkane)およびクロロフルオロアルカン類(chlorofluoroalkane)を、一般的に用いる。
【０１２９】
また、化粧品組成物を用いて、毛髪を光化学的損傷に対して保護して、色変化、漂白または機械的性質の損害を防止することができる。この場合において、好適な配合物は、リンスアウト(rinse-out)シャンプー、ローション、ジェルまたはエマルションの形態であり、当該組成物を、シャンプー洗浄の前もしくは後に、着色もしくは漂白の前もしくは後に、またはパーマネントウェービング(permanent waving)の前もしくは後に適用する。毛髪のスタイリングおよび処理のためのローションまたはジェルの形態での、ブラッシングまたはブローウェーブすることためのローションまたはジェルの形態での、毛髪用の毛髪ラッカー、パーマネントウェービング組成物、着色剤または漂白剤の形態での組成物を選択することも、可能である。式Ｉで表される化合物（１種または２種以上）に加えて、組成物は、このタイプの組成物において用いられる種々のアジュバント、例えば界面活性剤、増粘剤、ポリマー、柔軟剤、防腐剤、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、油、ワックス、グリース防止(antigrease)剤、組成物自体もしくは毛髪を着色する染料および／または顔料、または通常ヘアケア用に用いられる他の成分を含んでもよい。
【０１３０】
組成物は、上記のように、前記の所要の、または随意の構成成分を包含するか、含むか、本質的にこれからなるか、またはこれからなる場合がある。組成物において用いることができるすべての化合物または成分は、知られており、商業的に入手できるか、または既知の方法により合成することができる。
【０１３１】
本発明はさらに、組成物の製造方法であって、上記のラジカルを含む式Ｉで表される少なくとも１種の化合物を、美容的に、薬学的にもしくは皮膚科学的に、または食品用に適するビヒクルと混合することを特徴とする、前記方法、および式Ｉで表される化合物の、特に抗酸化特性を有する組成物を製造するための使用に関する。
【０１３２】
本発明の組成物を、当業者に十分知られている技術の補助により製造することができる。
混合により、式Ｉで表される化合物のビヒクルへの溶解、乳化または分散をもたらすことができる。
【０１３３】
本発明はまた、式Ｉで表され、式中Ｒ６は、互いに独立して、１〜１８個のＣ原子を有するアルキル、好ましくは１〜５個のＣ原子を有するアルキル、特に好ましくはメチルを示し、Ｒ５＝ＯＨである化合物の製造方法であって、式ＩＩ
【化７】
2010508247.tif 000013
式中、Ｒ１〜Ｒ４は、前述の意味の１つを有することができる、
で表される化合物を、ＰＯＣｌ３、ホスゲンまたは無水トリフルオロスルホン酸およびアリールアルキル−、ジアリール−またはジアルキルホルムアミドから選択される試薬と反応させて、式ＩＩＩ
【化８】
2010508247.tif 000014
式中、Ｒ１〜Ｒ４は、前述の意味の１つを有することができる、
で表される中間体を得、
その後これを、ホスホン酸ジアルキルと反応させる
ことを特徴とする、前記方法に関する。
【０１３４】
ホスホン酸ジアルキルのアルキル基は、Ｒ６を形成する。
前記の式ＩＩＩで表される中間体を得るための反応はまた、ビルスマイヤー反応として知られている。
アリールアルキル−、ジアリール−またはジアルキルホルムアミド類の例は、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジフェニルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミドである。Ｎ，Ｎ−ホルミルピペリジンをホルムアミドの代わりに用いることも、可能である。
【０１３５】
ビルスマイヤー反応を、好ましくは、ＰＯＣｌ３およびジメチルホルムアミドの存在下で行う。
ビルスマイヤー反応を、好ましくは、不活性ガス条件下で行う。ＰＯＣｌ３または示した群からの他の試薬を、有利には、＜５℃の温度にて導入する。実際の反応温度は、−５０〜７５℃、好ましくは−２０〜３０℃である。反応を、特に好ましくは室温にて行う。
【０１３６】
式ＩＩＩで表される中間体のホスホン酸ジアルキルとの反応を、好ましくは不活性ガス条件下および２０〜１００℃、好ましくは２５〜８５℃の反応温度にて行う。用いる触媒を、例えば亜リン酸トリアルキル、ＣｓＦ、ＫＦ、ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデク−７−エン）、ナトリウム、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミンまたはまたＮａＯＨとすることができるが、ここでＮａＯＨを用いる場合には、他の相間移動触媒が必要である。亜リン酸トリアルキルを、好ましく用いる。
【０１３７】
亜リン酸トリアルキルのアルキル基は、好ましくは、ホスホン酸ジアルキルのアルキル基と同一であり、関連する開示された意味で式Ｉで表される化合物においてＲ６を表す。
例えば塩酸との反応によるエステル加水分解により、式Ｉで表され、式中Ｒ６が各々の場合においてＨを示す化合物が得られる。
【０１３８】
例えばヨウ化水素酸を赤リンの存在下で用いる還元によるその後の還元段階において、式Ｉで表され、式中Ｒ５がＨを示す化合物が、得られる。
還元を、例えば酢酸中で、１０〜１５０℃、好ましくは２０〜１２５℃、特に好ましくは１００〜１２０℃の温度にて行う。
【０１３９】
式Ｉで表されるホスホン酸の塩類への変換を、例えば、極性溶媒、例えばエタノール、メタノールまたはイソプロパノール中のアルカリまたはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩を加えることにより、行う。
合成における示した式ＩＩで表される化合物および他の反応体は、商業的に入手できるか、または文献から当業者に十分知られている合成によって得られる。好適な反応条件の選択は、合成の当業者に標準的である。
【０１４０】
式Ｉで表される化合物が組成物に対して安定化効果を奏することができることもまた、観察された。したがって、対応する製品において用いる際には、後者はまた、より長期にわたり安定を維持し、これらの外見は変化しない。特に、成分、例えばビタミンの有効性は、延長された期間にわたる適用または延長された保存の場合においてさえも、保持される。これは特に、皮膚をＵＶ光線の影響に対して保護するための組成物の場合において特に有利である。その理由は、これらの化粧品がＵＶ放射線によって特に高いストレスの下に置かれるからである。
【０１４１】
式Ｉで表される化合物の好ましい効果は、化粧品または医薬組成物において用いるためのこれらの特定の好適性をもたらす。
式Ｉで表される化合物の特性を、同様に、食品において、または栄養補助食品として、または機能性食品として用いるのに好ましいと考えなければならない。食品についてなされるさらなる説明はまた、対応して栄養補助食品および機能性食品に該当する。
【０１４２】
本発明において式Ｉで表される１種または２種以上の化合物が豊富であり得る食品は、動物による消費に、またはヒトによる消費に適するすべての材料、例えばビタミン類およびこれらのプロビタミン類、脂肪、鉱物またはアミノ酸を含む。（食品は、固体、しかしまた液体、即ち飲料の形態であり得る）。
したがって、本発明はさらに、式Ｉで表される化合物の、ヒトまたは動物の食物のための食品添加物としての使用、および食品または栄養補助食品であり、対応するビヒクルを含む組成物に関する。
【０１４３】
本発明に従って、式Ｉで表される１種または２種以上の化合物が豊富であり得る食品は、例えばまた、単一の天然の供給源から生じる食品、例えば砂糖、無糖ジュース、スカッシュまたは単一の植物種のピューレ、例えば無糖リンゴジュース（例えばまた種々のタイプのリンゴジュースの混合物）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、リンゴコンポート、アプリコットスカッシュ、トマトジュース、トマトソース、トマトピューレなどである。食品の他の例は、トウモロコシまたは単一の植物種からの穀類およびこのタイプの植物種から製造される材料、例えばシリアルシロップ、ライ麦粉、小麦粉またはオートブラン(oat bran)である。このタイプの食品の混合物もまた、本発明に従って式Ｉで表される１種または２種以上の化合物が豊富であるのに適し、これは、例えば総合ビタミン剤、鉱物混合物または加糖ジュースである。述べることができる食品の他の例は、食品調製物、例えば調製した穀類、ビスケット、混合飲料、特に小児用に調製した食品、例えばヨーグルト、ダイエット食品、低カロリー食品または動物飼料である。
【０１４４】
したがって、本発明に従って、式Ｉで表される１種または２種以上の化合物が豊富であり得る食品は、炭水化物、脂質、タンパク質、無機元素、微量元素、ビタミン類、水または植物および動物の活性代謝産物のすべての食用の組み合わせを含む。
【０１４５】
本発明に従って、式Ｉで表される１種または２種以上の化合物が豊富であり得る食品を、好ましくは経口的に、例えば食事、丸剤、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液または懸濁液の形態で、投与する。
式Ｉで表される１種または２種以上の化合物が豊富である本発明の食品を、当業者に十分知られている技術の補助により、製造することができる。
【０１４６】
抗酸化剤またはフリーラジカルスカベンジャーとしてのこれらの作用により、式Ｉで表される化合物はまた、薬剤成分として適し、ここでこれらは、身体中のフリーラジカルを除去する天然の機構を支持するかまたは交換する。式Ｉで表される化合物を、いくつかの場合において、これらの作用においてフリーラジカルスカベンジャー、例えばビタミンＣと比較することができる。式Ｉで表される化合物を、例えば皮膚の炎症およびアレルギーの予防的処置のために、ならびに特定の場合においては特定のタイプの癌を防止するために、用いることができる。式Ｉで表される化合物は、特に皮膚の炎症、アレルギーおよび刺激を処置するための医薬を製造するのに特に適する。
【０１４７】
さらに、血管強化剤(vein tonic)として、血毛細管の強度を増大させるための剤として、クープローズ(cuperose)抑制剤として、化学的、物理的または化学線の紅斑の抑制剤として、感受性の皮膚を処置するための剤として、鬱血除去薬として、脱水剤として、減量薬として、しわ防止剤として、細胞外マトリックスの構成成分の合成の刺激剤として、皮膚弾力を向上させるための強化剤として、および老化防止剤として作用する医薬を調製することが、可能である。さらに、この点において好ましい式Ｉで表される化合物は、抗アレルギー性および抗炎症性および刺激防止性作用を示す。したがって、これらは、炎症またはアレルギー反応を処置するための医薬を調製するのに適する。
【０１４８】
本発明を、例を参照して以下に一層詳細に説明する。本発明を、特許請求の範囲とした範囲全体にわたり実施することができ、これは、本明細書中に示す例に限定されない。
【０１４９】
例
例１：［（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸の調製
【化９】
2010508247.tif 000015
手順：
第１段階：
【化１０】
2010508247.tif 000016
１０ｇ（５９．５ｍｍｏｌ）の２，３，４−トリヒドロキシアセトフェノンを、最初に−５０℃（ドライアイス／エタノール）にて導入した１２０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、２１．８ｍｌ（２３７．９ｍｍｏｌ）の塩化ホスホリルを、その後約３０分にわたりゆっくりと滴加する。
【０１５０】
その後、透明な溶液を−２０℃にて３０分間撹拌し、冷水浴を取り外し、撹拌を室温にて一晩継続する。
完全な反応溶液を約２００ｍｌの氷／水中に注入し、得られた懸濁液を吸引しながら濾過し、水でリンスする。得られた固体を、４５℃および２００ｍｂａｒにて真空乾燥キャビネット中で一晩乾燥する。
【０１５１】
【化１１】
2010508247.tif 000017
【０１５２】
第２段階：
【化１２】
2010508247.tif 000018
４．３ｇ（２０．８５８ｍｍｏｌ）の７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルバルデヒドを、１９ｍｌのホスホン酸ジメチル中に、アルゴンの下でＲＴ（ＲＴ＝室温）にて懸濁させ、次に数滴の亜硫酸トリメチルを加える。次に、懸濁液を８５℃にて１．５時間撹拌し、撹拌をＲＴにて一晩継続する。
精製操作(work-up)のために、反応溶液を２００ｍｌのジクロロメタンに加え、ＲＴにて１時間撹拌する。ホスホネートが固体として沈殿する。
【０１５３】
【化１３】
2010508247.tif 000019
【０１５４】
第３段階：
【化１４】
2010508247.tif 000020
５．２ｇ（１６．４４ｍｍｏｌ）の［（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸ジメチルを、４０ｍｌの２Ｎの塩酸中に懸濁させ、沸点に加温する。完全な加水分解の後、反応溶液をＲＴに冷却し、この間ホスホン酸が固体として沈殿する。濾別した後、生成物を少量の水で洗浄し、乾燥する。
【０１５５】
【化１５】
2010508247.tif 000021
【０１５６】
例２：
以下のものを、例１と同様にして反応させる：
ａ）２，４−ジヒドロキシ−３−メチルアセトフェノンを塩化ホスホリルと、その後ホスホン酸ジメチルと、ジメチルホルムアミド中で反応させ、［（７−ヒドロキシ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸ジメチルを得る。
【化１６】
2010508247.tif 000022
【０１５７】
エステル加水分解により、［（７−ヒドロキシ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸が得られる。
【化１７】
2010508247.tif 000023
【０１５８】
ｂ）２，４−ジヒドロキシアセトフェノンを塩化ホスホリルと、その後ホスホン酸ジメチルと、ジメチルホルムアミド中で反応させ、［（７−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸ジメチルを得る。
【化１８】
2010508247.tif 000024
【０１５９】
エステル加水分解により、［（７−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸が得られる。
【化１９】
2010508247.tif 000025
【０１６０】
ｃ）２，４−ジヒドロキシアセトフェノンを塩化ホスホリルと、その後ホスホン酸ジエチルと、ジメチルホルムアミド中で反応させ、［（７−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸ジエチルを得る。
【０１６１】
ｄ）２，５−ジヒドロキシアセトフェノンを塩化ホスホリルと、その後ホスホン酸ジメチルと、ジメチルホルムアミド中で反応させ、［（６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸ジメチルを得る。
【化２０】
2010508247.tif 000026
【０１６２】
エステル加水分解により、［（６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸が得られる。
【化２１】
2010508247.tif 000027
【０１６３】
ｅ）２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノンを塩化ホスホリルと、その後ホスホン酸ジメチルと、ジメチルホルムアミド中で反応させ、［（６−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸ジメチルを得る。
【化２２】
2010508247.tif 000028
【０１６４】
エステル加水分解により、［（６−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸が得られる。
【化２３】
2010508247.tif 000029
【０１６５】
ｆ）２，５−ジヒドロキシアセトフェノンを塩化ホスホリルと、その後ホスホン酸ジブチルと、ジメチルホルムアミド中で反応させ、［（６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸ジブチルを得る。
【０１６６】
ｇ）２，３，４−トリヒドロキシアセトフェノンを塩化ホスホリルと、その後ホスホン酸ジドデシルと、ジメチルホルムアミド中で反応させ、［（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸ジドデシルを得る。
エステル加水分解により、［（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸が得られる。
【０１６７】
ｈ）２，３，４−トリヒドロキシアセトフェノンを塩化ホスホリルと、その後ホスホン酸ジオクタデシルと、ジメチルホルムアミド中で反応させ、［（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸ジオクタデシルを得る。
【０１６８】
例３：
例２ｄ）に従って調製した［（６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸を、エタノールに溶解し、その後ＫＯＨの１Ｍ溶液を、固体が沈殿するまで加え、［（６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸のカリウム塩を得る。
【０１６９】
例４：［（６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）メチル］ホスホン酸の調製
例２ｄ）に従って調製した［（６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸（１０ｍｍｏｌ）、ヨウ化水素酸（５７％）（３８ｍｍｏｌ）および赤リン（２０ｍｍｏｌ）を、酢酸（１００ｍｌ）に加える。この混合物を、反応が完了するまで１１０〜１１５℃にて加熱する。その後、高温の反応混合物を濾過し、残留物を１０ｍｌの高温の酢酸で２回洗浄する。濾液を、水性Ｎａ２ＳＯ３溶液を加えることにより脱色する。固体が、６〜１０℃の温度にて沈殿する。濾過後、固体を少量の冷水で洗浄し、乾燥し、［（６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）メチル］ホスホン酸を得る。
【０１７０】
【化２４】
2010508247.tif 000030
【０１７１】
例５：例１に従って調製した［（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸の抗酸化特性。
ａ）抗酸化効率を決定するための基準は、Buenger et al. [Buenger, J., Ackermann, H., Jentzsch, A., Mehling, A., Pfizner, I., Reiffen, K.-A., Schroeder, K.-R., and Wollenweber U., An interlaboratory comparison of methods used to assess antioxidant potentials, Int. J. Cosm. Sci., 28 (2006) 1-12]に記載されているいわゆるＤＰＰＨ試験である。［（７，８−ジヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）ヒドロキシメチル］ホスホン酸の抗酸化効率を、ＤＰＰＨ試験において決定する。ＥＣ５０値は、０．２４μｍｏｌ／ｌであり、これは、優れたフリーラジカルスカベンジャー特性を反映する。
【０１７２】
ｂ）抗酸化効率を決定するための基準はまた、Buenger et al. [Buenger, J., Ackermann, H., Jentzsch, A., Mehling, A., Pfizner, I., Reiffen, K.-A., Schroeder, K.-R. and Wollenweber U., An interlaboratory comparison of methods used to assess antioxidant potentials, Int. J. Cosm. Sci., 28 (2006), 1-12]に記載されているいわゆるＴＥＡＣアッセイ（トロロクス当量抗酸化剤活性アッセイ）である。
【０１７３】
ＡＢＴＳ［２，２’−アジノビス（３−エチルベンゾチアゾリン−６−スルホン酸）］は、７３４ｎｍにて吸収する安定なフリーラジカルカチオンを発生することにより、ペルオキソ二硫酸カリウムと反応する。測定した抗酸化剤は、フリーラジカルカチオンを還元し、これにより７３４ｎｍにおける吸収能の低下がもたらされる。吸収を、６分の固定された時間の後に測定する。測定する物質の抗酸化可能性を、トロロクスと比較しての活性として示す。測定する物質は、測定の間、水またはエタノールに溶解されて存在し得る。
【０１７４】
トロロクス
【化２５】
2010508247.tif 000031
測定された値は、トロロクスについての１．０と比較して０．９３である。即ち、本発明の化合物は、高い抗酸化可能性を示す。
【０１７５】
例６：組成物
例１または２による化合物を含む化粧品組成物の例示的な配合物を、以下に示す。さらに、商業的に入手できる化合物のＩＮＣＩ名称を、示す。
【０１７６】
ＵＶ−パール、ＯＭＣは、ＩＮＣＩ名称を有する組成物を表す：
水（ＥＵについて：アクア）、メトキシケイ皮酸エチルヘキシル、シリカ、ＰＶＰ、クロルフェネシン、ＢＨＴ；この組成物は、名称Eusolex（登録商標）UV Pearl（登録商標）OMCの下でMerck KGaA, Darmstadtから商業的に入手できる。
表中に示す他のＵＶ−パールは各々、類似した組成を有し、ＯＭＣは、示したＵＶフィルターで交換されている。
【０１７７】
【表１】
2010508247.tif 000032
【０１７８】
【表２−１】
2010508247.tif 000033
【０１７９】
【表２−２】
2010508247.tif 000034
【０１８０】
【表３−１】
2010508247.tif 000035
【０１８１】
【表３−２】
2010508247.tif 000036
【０１８２】
【表４−１】
2010508247.tif 000037
【０１８３】
【表４−２】
2010508247.tif 000038
【０１８４】
【表５−１】
2010508247.tif 000039
【０１８５】
【表５−２】
2010508247.tif 000040
【国際調査報告】
2010508247.tif 000045
2010508247.tif 000046
2010508247.tif 000047
2010508247.tif 000048
2010508247.tif 000049
2010508247.tif 000050