(57)【要約】  本発明は、式（１）（式中、Ｘは水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３を表し、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルを表し、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルを表し、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は同一かまたは異なり、かつＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルを表し、Ｒ３〜Ｒ８は同一かまたは異なり、かつ水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、但し、Ｒ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよい）の少なくとも１種類の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体の含有によって特徴付けられる、昆虫およびダニ忌避剤に関する。前記薬剤を製造する方法も開示される。
2010507574.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2010507574.tif 000019
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は、同一かまたは異なり、かつそれぞれがＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ３〜Ｒ８は、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、但し、Ｒ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよい］
の少なくとも１種類の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体の含有を特徴とする、昆虫およびダニ忌避剤。
【請求項２】
式（７）
【化２】
2010507574.tif 000020
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は、同一かまたは異なり、かつそれぞれがＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ３〜Ｒ８は、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、但し、同様にＲ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよいが、
以下の置換基の組み合わせａ）〜ｆ）：
ａ）Ｘ＝水素、Ｒ２＝メチルおよびＲ１＝ｔ−ブチル
ｂ）Ｘ＝水素、Ｒ１＝エチル、Ｒ５＝エチル、Ｒ６＝エチル
ｃ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝メチル
ｄ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ７＝メチル
ｅ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル
ｆ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝ｎ−プロピル
を除外する］
の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体。
【請求項３】
Ｘが水素またはＲ１３であり、Ｒ１３がＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたはＣ３−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ４〜Ｒ８が、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよい、
請求項２に記載の式（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｘが、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、
Ｒ２およびＲ１１が、同一かまたは異なり、かつそれぞれがＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３〜Ｒ８が、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり
Ｒ１３がＣ１−Ｃ６アルキルであるが、
以下の置換基の組み合わせａ）〜ｆ）：
ａ）Ｘ＝水素、Ｒ２＝メチルおよびＲ１＝ｔ−ブチル、
ｂ）Ｘ＝水素、Ｒ１＝エチル、Ｒ５＝エチル、Ｒ６＝エチル
ｃ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝メチル
ｄ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ７＝メチル
ｅ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル
ｆ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝ｎ−プロピル
を除外する、請求項２に記載の式（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体。
【請求項５】
１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｓ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンまたは１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−２−ヒドロキシエチル）ピペリジンの群からのものであることを特徴とする、式（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体。
【請求項６】
一般式（７）
【化３】
2010507574.tif 000021
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は、同一かまたは異なり、かつそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ３〜Ｒ８は、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、但し、同様にＲ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよいが、
以下の置換基の組み合わせａ）〜ｆ）：
ａ）Ｘ＝水素、Ｒ２＝メチルおよびＲ１＝ｔ−ブチル、
ｂ）Ｘ＝水素、Ｒ１＝エチル、Ｒ５＝エチル、Ｒ６＝エチル
ｃ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝メチル
ｄ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ７＝メチル
ｅ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル
ｆ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝ｎ−プロピル
を除外する］
の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体を製造する方法であって、
ａ）式（８）
【化４】
2010507574.tif 000022
（式中、Ｒ２〜Ｒ８はそれぞれ、式（７）で規定されたように定義される）
の鏡像異性的に富化されたα，ω−アミノアルコール誘導体を、式（９）
【化５】
2010507574.tif 000023
（式中、Ｒ１は式（７）で定義されるとおりであり、
Ｙは、ハロゲンまたはアミド反応において一般的な脱離基である）
のキラル炭酸誘導体と、任意に希釈剤の存在下にて、かつ任意に塩基を添加して反応させ、式（７）（Ｘは水素である）の得られた化合物を任意に単離し、かつ式（７）（ＸはＣＯＲ１１である）の化合物を得るために、式（４）
Ｒ１１−ＣＯＣｌ      （４）
のカルボニルクロライドと任意に反応させるか、あるいは式（７）（ＸはＲ１３である）の化合物を得るために、式（６）
Ｒ１３−Ｙ      （６）
（式中、Ｙは塩素、臭素またはヨウ素である）
のアルキルハロゲン化物と任意に反応させること；
ｂ）式（１２）
【化６】
2010507574.tif 000024
（式中、Ｒ３〜Ｒ８はそれぞれ、式（７）で規定されたように定義され、Ｘ’は水素またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルである）のキラルα，ω−アミノアルコール誘導体またはキラルα，ω−アミノエーテルを最初に、式（９）
【化７】
2010507574.tif 000025
（式中、Ｒ１は、式（７）で規定されたように定義されるキラルラジカルである）のキラルクロロ炭酸エステルと、任意に酸受容体の存在下にて、かつ任意に希釈剤を用いて反応させ、次いで第２反応段階において、任意に遊離ＯＨ基を有する中間体（Ｘ’＝Ｈ）を単離した後に、式（７）（Ｘ＝ＣＯＲ１１であり、Ｒ１１は上記で定義されるとおりである）の化合物を製造するために、式（４）
Ｒ１１ＣＯＣｌ（４）
のカルボニルクロライドと反応させ、かつ任意に遊離ＮＨ基を有する中間体を単離した後、式（１１）
Ｒ２−Ｙ’（１２）
［式中、Ｒ２は上記で規定されたように定義され、Ｙ’は塩素、臭素またはヨウ素である］
の化合物とも、任意に塩基の存在下にて、かつ任意に希釈剤を用いて反応させること；
を特徴とする、方法。
【請求項７】
式（１）または（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体を、昆虫および／またはダニおよび／またはそれらの生息地に作用させることを特徴とする、昆虫およびダニの防除方法。
【請求項８】
昆虫および／またはダニを防除するための、式（１）または（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体の使用。
【請求項９】
式（１）または（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体が、増量剤および／または界面活性剤と混合されることを特徴とする、昆虫およびダニ忌避剤を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、昆虫およびダニ忌避剤としての鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体の製造および使用に関する。本発明はさらに、新規な置換α，ω−アミノアルコール誘導体を提供する。
【０００２】
昆虫またはダニ忌避剤は、有害または厄介な節足動物が引き寄せられる表面、例えば動物および人の皮膚において、該表面がかかる忌避剤で予め処置されている場合に、それら節足動物が触れ、さらには刺し、吸血し、または刺咬するのを防ぐ役割を有する。
【背景技術】
【０００３】
既に多くの活性成分が忌避剤として提案されている（例えば、非特許文献１を参照）。
【０００４】
長い間使用されている、特によく知られている例は、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド（ＤＥＥＴ）、ジメチルフタレートおよび２−エチルヘキサン−１，３−ジオールであり、特にＤＥＥＴは実際にかなりの重要性を獲得している（例えば、非特許文献２を参照）。
【０００５】
公知の忌避剤の著しい不利点は時として、その作用持続時間が比較的短いことである（数時間のみ）。
【０００６】
以下の式（１）によって定義される化合物の一部は、そのラセミ化合物の形で知られている（この論題については、特許文献１の第２欄、式１（Ｒ＝メチルで定義される）を参照のこと）。これは、鎮静薬として使用され（この論題については、特許文献２、Ｐ４３の化合物Ｎｏ．３７参照）、抗生作用化合物を製造するための中間体としての役割を果たす、エチルＮ−（３−カルバモイルオキシアルキル）カルバメートを製造するための中間体である。
【０００７】
同様に、特許文献３に、薬物として使用される、類似の構造のいくつかの化合物が開示されている。
【０００８】
しかしながら、これらの化合物の昆虫およびダニ忌避作用は、今まで知られていない。
【０００９】
式（１）
【化１】
2010507574.tif 000003
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、但しＲ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、分岐状または直鎖状Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ３〜Ｒ８は、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、但し、Ｒ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよい］
の置換α，ω−アミノアルコール誘導体は、化学合成（特許文献４）で得られる個々の鏡像異性体のそのラセミ混合物の形でも知られている。
【００１０】
さらに有効な昆虫およびダニ忌避剤を提供することが発明の目的であった。
【００１１】
式１のこれらのアミノアルコールの個々の光学異性体は、昆虫およびダニ忌避剤として異なる作用を有することが現在判明している。
【００１２】
ラセミ異性体混合物の形で使用される場合でさえ、これらは強い昆虫およびダニ忌避作用を示す。
【００１３】
光学異性体で存在するすべての物質の場合と同様に、個々の鏡像異性体の生物学的作用はかなり異なるため、個々の光学異性体を製造し、かつその生物活性を確認することは有利であると考えられる。
【００１４】
したがって最も有効な異性体を、富化された形または鏡像異性的に富化された形で製造することができ、より有効な昆虫およびダニ忌避剤として市販することができる。この手順の利点は、使用量の有意な低減および効果が低いまたは効果のない異性体の「除外」である。これによって、鏡像異性体混合物と比較して、効率の増加に加えて、より大きな不要な副作用を有する可能性を有する効果のない異性体が使用されないようになる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】独国特許第１  ２８８  ５８７号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第０  １４４  ８２５  Ａ１号明細書
【特許文献３】独国特許出願公開第１  １５０  ９７３号明細書
【特許文献４】欧州特許出願公開第Ａ  ２８９  ８４２号明細書
【特許文献５】欧州公開第２００５／０４９５７０号パンフレット
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Ｋ．Ｈ．Ｂｕｅｃｈｅｌ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｅ  ｄｅｒ  Ｐｆｌａｎｚｅｎｓｃｈｕｔｚ−  ｕｎｄ  Ｓｃｈａｅｄｌｉｎｇｓｂｅｋａｍｐｆｕｎｇｓｍｉｔｔｅｌ；［Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔａｎｔｓ  ａｎｄ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ］；ｅｄｉｔｏｒ：Ｒ．Ｗｅｇｌｅｒ，ｖｏｌ．１，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７０，ｐ．４８７ｆｆ．
【非特許文献２】Ｒ．Ｋ．Ｋｏｃｋｅｒ，Ｒ．Ｓ．Ｄｉｘｉｔ，Ｃ．Ｉ．Ｓｏｍａｙａ；Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．６２，１（１９７４）
【非特許文献３】Ｃ．Ｆｅｒｒｉ，Ｒｅａｋｔｉｏｎｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅ［Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ］，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９７８，ｐ．２１１ｆｆ．ａｎｄ  ４９６，４９７．
【非特許文献４】Ｓ．Ｍ．Ｋｕｐｃｈｕｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８２（１９６０）２６１６．
【非特許文献５】Ｂ．Ｃｅｓａｒｅ  Ｆｅｒｒｉ，Ｒｅａｋｔｉｏｎｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｅ，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９７８，ｐ．２１１ｆｆ．または４９６−４９７．
【非特許文献６】Ｋ．Ｈ．Ｂｕｅｃｈｅｌ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｅ  ｄｅｒ  Ｐｆｌａｎｚｅｎｓｃｈｕｔｚ−  ｕｎｄ  Ｓｃｈａｅｄｌｉｎｇｓｂｅｋａｅｍｐｆｕｎｇｓｍｉｔｔｅｌ；ｅｄｉｔｏｒ：Ｒ．Ｗｅｇｌｅｒ，ｖｏｌ．１，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７０，ｐ．４８７ｆｆ．
【非特許文献７】Ｓ．Ｍ．Ｋｕｐｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８２（１９６０）２６１６．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明は、昆虫およびダニ忌避剤としての鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体の製造および使用に関する。本発明はさらに、新規な置換α，ω−アミノアルコール誘導体を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
したがって、本発明は、式（１）
【化２】
2010507574.tif 000004
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は同一かまたは異なり、かつそれぞれがＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ３〜Ｒ８は同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、但し、Ｒ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよい］
の少なくとも１種類の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体の含有を特徴とする、昆虫およびダニ忌避剤を提供する。
【００１９】
一般式（１）の化合物は、公知の方法およびプロセスによってラセミ混合物と類似に製造することができる（例えば、非特許文献３を参照）。
【００２０】
したがって、公知のプロセス（例えば、（Ｓ）−または（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン→非特許文献４を参照）によって製造可能な式（２）
【化３】
2010507574.tif 000005
［式中、
Ｒ２〜Ｒ８は、それぞれ、式（１）に規定されたように定義される］
の光学活性α，ω−アミノアルコールを最初に、式（３）
【化４】
2010507574.tif 000006
（式中、Ｒ１は、光学活性ラジカル、例えば（Ｒ）−または（Ｓ）−ｓ−ブチルであり、そうでなければ式（１）で規定されるように定義される）のそれ自体公知のクロロ炭酸エステルと、任意に酸受容体、例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウムの存在下にて、かつ任意に希釈剤、例えばトルエン、ＣＨ２Ｃｌ２、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルを用いて、温度−４０〜１１０℃で反応させた場合に、式（１）の化合物が得られる。
【００２１】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する原子と共に、６員環（ピペリジン）を形成することができる場合、式（２）のキラルアミノアルコールは、新規な方法によって、相当するピリジンのキラル環水素化により製造することができる（特許文献５を参照）。
【００２２】
一般式（１）（Ｘは水素以外である）の化合物の製造については、第２反応段階において、任意に遊離ＯＨ基を有する中間体の単離後に、
式（１）（Ｘ＝ＣＯＲ１１）の化合物を製造するために、式（４）
Ｒ１１ＣＯＣｌ      （４）
のそれ自体公知のカルボニルクロライドで、または
式（１）（Ｘ＝Ｒ１３）の化合物を製造するために、式（６）
Ｒ１３−Ｙ      （６）
のアルキルハロゲン化物で、任意に酸受容体、例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウム、または水素化ナトリウムまたはブチルリチウムなどの塩基の存在下にて、任意に希釈剤、例えばトルエン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルを用いて、温度−７８〜１１０℃で更なるアシル化／アルキル化が行われる（式（４）、（６）中、Ｙは、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは臭素またはヨウ素であり、Ｒ１１およびＲ１３はそれぞれ上記で定義されるとおりである）。
【００２３】
ｂ）式（１０）
【化５】
2010507574.tif 000007
［式中、Ｒ３〜Ｒ８はそれぞれ、式（１）で規定されたように定義され、Ｘ’は水素またはＲ１３である］
のそれ自体公知の、または公知のプロセスにより製造可能なα，ω−アミノアルコールまたはα，ω−アミノエーテルを最初に、式（３）のそれ自体公知のクロロ炭酸エステル（光学活性アルキルラジカルＲ１を有する）と、任意に酸受容体、例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウムの存在下にて、または任意に希釈剤、例えばトルエン、ＣＨ２Ｃｌ２、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルを使用して、温度−４０〜１１０℃で反応させた場合にも、式（１）の化合物が得られる。
【００２４】
第２反応段階において、式（１）（ＸはＲ１３または水素ではない）の化合物の製造に関して、任意に遊離ＯＨ基を有する中間体を単離した後、式（１）（式中、Ｘ＝ＣＯＲ１１である）の化合物を製造するために、式（４）（式（４）におけるＲ１１は上記で規定されたように定義される）のそれ自体公知のカルボニルクロライドで、任意に酸受容体、例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウムの存在下にて、または任意に希釈剤、例えばトルエン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルを用いて、温度−７８〜１１０℃にて、更なるアシル化が行われる。第３反応段階において、任意に遊離ＮＨ基を有する中間体を単離した後、式（１１）
Ｒ２−Ｙ’      （１１）
（式中、Ｙ’は、塩素、臭素またはヨウ素であり、好ましくは臭素またはヨウ素であり、Ｒ２は上記で規定されたように定義される）
のアルキルハロゲン化物で、任意に塩基、例えば水素化ナトリウムまたはブチルリチウムの存在下にて、任意に希釈剤、例えばトルエンまたはテトラヒドロフランを用いて、温度−７８〜１１０℃で更なるＮ−アルキル化が行われ、式（１）の化合物が製造される。
【００２５】
通例の方法によって、例えば、水で希釈された反応混合物から塩化メチレンまたはトルエンで生成物を抽出し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、蒸留することによって、またはいわゆる「初期蒸留」、つまり最後の揮発性成分の生成物を除去するために減圧下で適度な高温に長時間加熱することによって、ワークアップが行われる。
【００２６】
溶離剤として、例えばヘキサン：アセトン＝７：３を用いて、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって、更なる精製を行うことができる。ＮＭＲスペクトル、屈折率、融点、Ｒｆまたは沸点を用いて、化合物が特徴付けられる。光学純度は、公知の方法、例えばキラルシフト試薬が添加されるＮＭＲによって、またはキラル担体材料を用いたカラムでのガスクロマトグラフィーによって決定される。
【００２７】
本発明は、式（７）
【化６】
2010507574.tif 000008
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であって、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は、同一かまたは異なり、かつそれぞれがＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ３〜Ｒ８は、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、但し、同様にＲ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよい］
の新規な光学活性置換アミノアルコール誘導体にも関する。
【００２８】
これは、以下の置換基の組み合わせａ）〜ｆ）：
ａ）Ｘ＝水素、Ｒ２＝メチルおよびＲ１＝ｔ−ブチル
ｂ）Ｘ＝水素、Ｒ１＝エチル、Ｒ５＝エチル、Ｒ６＝エチル
ｃ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝メチル
ｄ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ７＝メチル
ｅ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル
ｆ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝ｎ−プロピル
が除外される。
【００２９】
ａ）それ自体公知の、または公知のプロセス（例えば、非特許文献５を参照）によって製造可能な次式：
【化７】
2010507574.tif 000009
［式中、
Ｒ２〜Ｒ８はそれぞれ、式（７）において規定されたように定義される］
のキラルα，ω−アミノアルコールを最初に、それ自体公知の式（９）
【化８】
2010507574.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、式７において規定されたように定義され、Ｙは、ハロゲンまたはアミド化反応において通例の脱離基、好ましくは活性化エステルラジカルまたは基である］
の炭酸誘導体と、
【化９】
2010507574.tif 000011
任意に希釈剤の存在下にて、かつ任意に塩基を添加して反応させた場合に、式（７）の化合物が得られる。
【００３０】
一般式（７）（式中、Ｘは水素以外である）の化合物を製造については、第２反応段階において、任意に遊離ＯＨ基を有する中間体を単離した後、式（７）（Ｘ＝ＣＯＲ１１）の化合物を製造するために、それ自体公知の式（４）
Ｒ１１ＣＯＣｌ      （４）
のカルボニルクロライドで、または式（１）（Ｘ＝Ｒ１３）の化合物を製造するために、式（６）
Ｒ１３−Ｙ      （６）
のアルキルハロゲン化物で、更なるアシル化／アルキル化が行われ（式（４）、（６）中、Ｙは、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは臭素またはヨウ素であり、Ｒ１１およびＲ１３はそれぞれ上記で定義されるとおりである）、その反応は任意に、酸受容体、例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウム、または水素化ナトリウムまたはブチルリチウムなどの塩基の存在下にて、任意に希釈剤、例えばトルエン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルを用いて、温度−７８〜１１０℃にて行われる。
【００３１】
ｂ）それ自体公知の、または公知のプロセスによって製造可能な式（１２）
【化１０】
2010507574.tif 000012
［式中、
Ｒ３〜Ｒ８は、それぞれ、式（７）に規定されたように定義され、Ｘ’は水素またはＲ１３であり、Ｒ１３は任意に置換されているアルキルまたはアルケニルである］
のキラルα，ω−アミノアルコールまたはα，ω−アミノエーテルを最初に、それ自体公知の式（３）のキラルクロロ炭酸エステルと、任意に酸受容体、例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウムの存在下にて、かつ任意に希釈剤、例えばトルエン、ＣＨ２Ｃｌ２、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルを用いて、好ましくは温度−４０〜１１０℃で反応させた場合に、式（７）の化合物が得られる。
【００３２】
第２反応段階において、式（７）（ＸはＲ１３または水素ではない）の化合物の製造については、任意に遊離ＯＨ基を有する中間体を単離した後に、式（７）（Ｘ＝ＣＯＲ１１である）の化合物を製造するために、それ自体公知の式（４）（式（４）におけるＲ１１およびＲ１２はそれぞれ、上記で規定されたように定義される）のカルボニルクロライドで、任意に酸受容体、例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウムの存在下にて、任意に希釈剤、例えばトルエン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルを用いて、温度−７８〜１１０℃にて、更なるアシル化が行われる。
【００３３】
第３の反応において、任意に遊離ＮＨ基を有する中間体を単離した後に、式（７）（式中、Ｙ’は、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは臭素またはヨウ素であり、Ｒ２は上記で規定されたように定義される）の化合物を製造するために、式（１１）
Ｒ２−Ｙ’      （１１）
のアルキルハロゲン化物で、任意に塩基、例えば水素化ナトリウムまたはブチルリチウムの存在下にて、任意に希釈剤、例えばトルエンまたはテトラヒドロフランを用いて、温度−７８〜１１０℃にて、更なるＮアルキル化が行われる。
【００３４】
通例の方法によって、例えば、水で希釈された反応混合物から塩化メチレンまたはトルエンで生成物を抽出し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、蒸留することによって、またはいわゆる「初期蒸留」、つまり最後の揮発性成分を除去するために減圧下で適度な高温に長時間加熱することによって、ワークアップが行われる。
【００３５】
溶離剤として、例えばヘキサン：アセトン＝７：３を用いて、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって、更なる精製を行うことができる。
【００３６】
一般式（７）の新規な光学活性置換α，ω−アミノアルコール誘導体は、強い昆虫およびダニ忌避作用で注目に値する。それらは、他の忌避剤との相乗効果的な混合物で使用することもできる。
【００３７】
式（７）で規定されるラジカルは好ましくは、それぞれ以下のとおり定義される。
【００３８】
Ｒ１〜Ｒ１３ラジカルにおけるアルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられる。
【００３９】
アルケニルの例としては、２−プロペニル、２−ブテニルおよび３−ブチニルが挙げられる。
【００４０】
一般式（７）
（式中、Ｘは水素またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたはＣ３−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ４〜Ｒ８は同一かまたは異なり、かつそれぞれ水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３はさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよい）
の化合物が特に好ましい。
【００４１】
さらに、式（７）（Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ２およびＲ１１は同一かまたは異なり、かつそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３〜Ｒ８は同一かまたは異なり、かつそれぞれ水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルである）
の化合物が好ましく、以下の置換基の組み合わせａ）〜ｆ）：
ａ）Ｘ＝水素、Ｒ２＝メチルおよびＲ１＝ｔ−ブチル、
ｂ）Ｘ＝水素、Ｒ１＝エチル、Ｒ５＝エチル、Ｒ６＝エチル
ｃ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝メチル
ｄ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ７＝メチル
ｅ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル
ｆ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝ｎ−プロピル
が除外される。
【００４２】
例えば、Ｓ−（＋）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンおよびｓ−ブチル（Ｒ）−（−）−クロロホルメートを出発原料として使用した場合、これらの化合物の反応は、以下の式のスキームによって略述することができる：
【化１１】
2010507574.tif 000013
【００４３】
１−［（Ｓ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｓ）−ｓ−ブトキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンまたは１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル）−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンの群からのものであることを特徴とする、式（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体が特に好ましい。１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル）−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンおよび１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル）−２−（Ｒ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンが特に好ましい。
【００４４】
一般式（１または７）の忌避剤の作用は長時間効果がある。したがって、この忌避剤は、有害または厄介な吸血昆虫および刺咬昆虫およびダニの忌避に良い成果をあげて使用される。
【００４５】
吸血昆虫としては本質的に蚊（例えば、ヤブカ属、イエカおよびハマダラカ属）、スナバエ（フレボトムス）、ヌカカ類（サシバエ属）、ブユ類（ブユ属）、サシバエ（例えば、Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）、ツェツェバエ（ツェツェバエ属）、アブ（アブ属、Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ属およびメクラアブ属）、一般的なイエバエ（例えば、Ｍｕｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａおよびヒメイエバエ）、ニクバエ（例えば、Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ  ｃａｒｎａｒｉａ）、ハエ幼虫症を引き起こすハエ（例えば、ヒツジキンバエ、Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ  ｃｈｌｏｒｏｐｙｇａ、ウシバエ、キスジウシバエ、ヒトヒフバエ、ヒツジバエ、ウマバエ、ラセンウジバエ）、カメムシ（例えば、トコジラミ、ベネズエラサシガメ、ブラジルサシガメ）、シラミ（例えば、ヒトジラミ、ブタジラミ、ウシハジラミ）、シラミバエ（例えば、ヒツジシラミバエ）、ノミ（例えば、ヒトノミ、イヌノミ、ケオプスネズミノミ）およびスナノミ（例えば、Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）が挙げられる。
【００４６】
刺咬昆虫としては本質的に、ゴキブリ（例えば、チャバネゴキブリ、ワモンゴキブリ、Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ、Ｓｕｐｅｌｌａ  ｓｕｐｅｌｌｅｃｔｉｌｉｕｍ）、甲虫類（例えば、コクゾウムシ、チャイロコメノゴミムシダマシ、オビカツオブシムシ、ジンサンシバンムシ、Ａｎｏｂｉｕｍ  ｐｕｎｃｔａｃｔｕｍ、オウシュウイエカミキリ）、シロアリ（例えば、ヤマトシロアリ）、およびアリ（例えば、トビイロケアリ）が挙げられる。
【００４７】
ダニとしては、（例えば、カズキダニ、タネガタマダニ、オウシマダニ、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ｈｅｂｒｅｕｍ）、および下位概念におけるダニ（例えば、ヒゼンダニ、ワクモ）が挙げられる。
【００４８】
このように、本発明は、昆虫およびダニ忌避のための一般式１の光学活性置換α，ω−アミノアルコール誘導体の製造および使用に関する。
【００４９】
本発明はさらに、一般式（１）または（７）の少なくとも１種類の置換α，ω−アミノアルコール誘導体の含有によって特徴付けられる昆虫およびダニ忌避剤に関する。
【００５０】
式（１）または（７）の少なくとも１種類の誘導体を含有する本発明の忌避剤は、更なる昆虫忌避剤も含み得る。実際には、通例のすべての忌避剤が本明細書において有用である（例えば、非特許文献６を参照）。
【００５１】
忌避剤を組み合わせる場合には、一般式１の置換α，ω−アミノアルコール誘導体を忌避剤カルボキサミド、１，３−アルカンジオールおよびカルボン酸エステルと共に使用することが好ましい。具体的な例としては、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド（ＤＥＥＴ）、２−エチルヘキサン−１，３−ジオール（Ｒｕｔｇｅｒｓ  ６１２）およびジメチルフタレートが挙げられる。
【００５２】
本発明に従って使用可能な置換α，ω−アミノアルコール誘導体は、一般式（１）によって特徴付けられる。
【００５３】
忌避剤として、一般式（１）
［式中、
Ｘは水素またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、直鎖状または分岐状Ｃ１−Ｃ７アルキルまたはＣ３−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ４〜Ｒ８は、同一かまたは異なり、かつそれぞれ水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成する］
の鏡像異性的に富化された化合物を使用することが好ましい。
【００５４】
Ｒ１はＣ１−Ｃ７アルキルまたはＣ３−Ｃ７アルケニルであり、ＸはＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ２およびＲ１１は同一かまたは異なり、かつそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３〜Ｒ８は同一かまたは異なり、かつそれぞれ水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物がさらに好ましい。
【００５５】
さらに詳しくは、使用される忌避剤は、一般式（１）（式中、Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ２、Ｒ１１およびＲ１３は同一かまたは異なり、かつそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３〜Ｒ８は水素であり、Ｘは水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ１１およびＲ１３はそれぞれ上記で定義されるとおりである）の化合物である。
【００５６】
使用される忌避剤はさらに、最も好ましくは、一般式（１）（式中、Ｒ１はＣ３−Ｃ４アルキルであり、Ｒ２およびＲ３は、それが結合する原子と共に６員環を形成し、Ｒ４〜Ｒ８はそれぞれ水素であり、Ｘは水素またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ４アルキルである）の化合物である。
【００５７】
希釈せず使用することができる、または好ましくは希釈して使用することができる、本発明の活性成分は、忌避剤で一般的な配合物に変換することができる。それらは、化粧品に一般的なすべての投与形態で、例えば溶液、エマルジョン、ゲル、軟膏、ペースト、クリーム、粉末、スティック、スプレー缶からのスプレーまたはエアロゾルの形で使用することができる。
【００５８】
化粧品以外の分野での使用に関しては、例えば、顆粒、オイルスプレーまたは徐放性配合物に活性成分を組み込むことができる。
【００５９】
公知の手法において、本発明の活性成分を溶媒（例えば、キシレン、クロロベンゼン、パラフィン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、水）、担体（例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、アルキルスルホネート、アリールスルホネート）および分散剤（例えば、リグニン、亜硫酸パルプ廃液、メチルセルロース）と混合または希釈することによって、配合物を製造することができる。
【００６０】
本発明の活性成分は、互いに混合された配合物で、または他の公知の活性成分（例えば、日焼け止め）との混合物で使用することができる。配合物は一般に、活性成分を０．１〜９５質量％、好ましくは０．５〜９０質量％含有する。
【００６１】
吸血昆虫またはマダニに対して保護するために、本発明の活性成分は、ヒトもしくは動物の皮膚に塗布されるか、あるいは衣料品または他の物品がそれで処理される。本発明の活性成分は、例えば繊維織物、衣料品、包装材料の含浸剤の添加剤として、および艶出し剤、クリーナーおよび窓用クリーナーの添加剤としても適している。
【００６２】
以下の配合物および本発明の活性成分の使用の例は、本発明をさらに説明するのに役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】非水素原子の番号付けを有する、２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジニウムα−カンファースルホネートのオルテッププロット（５０％）を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６４】
［実施例］
Ａ）配合物の実施例
［配合物の実施例１］
本発明の活性成分２０部、香料１．５部、イソプロパノール７８．５部を混合することによって、皮膚に塗布されるローション状の忌避剤を製造する。イソプロパノールの代わりにエタノールを使用することができる。
【００６５】
［配合物の実施例２］
本発明の活性成分のうちの１種類３０部、香料１．５部、イソプロパノール６８．５部からなる活性成分溶液５０％をＦｒｉｇｅｎ  １１／１２（＝噴射剤ガスとしてのハロゲン化炭化水素）５０％と配合することによって、スプレー缶調合物として、皮膚にスプレーされるエアロゾル状の忌避剤を製造する。Ｆｒｉｇｅｎの代わりに一酸化二窒素またはブタンを使用することができる。
【００６６】
［配合物の実施例３］
他のスプレー缶調合物は、本発明の活性成分のうちの１種類２０部、香料１部、イソプロパノール７９部からなる活性成分溶液４０％と、プロパン／ブタン（比１５：８５）６０％とで構成される。
【００６７】
以下の活性成分：調合物実施例１、２、３、４による化合物を用いて、配合物の実施例１、２および３に相当する個々の配合物を製造した。
【００６８】
忌避剤の試験：
Ａ）モルモットでの忌避試験
試験動物：ネッタイシマカ（成虫）
溶媒：エタノール（９９．８％）
【００６９】
溶媒１００体積部に活性成分３質量部を溶解する。
【００７０】
剃られた部分のみに蚊が接触可能なように、背中を５０ｃｍ２の範囲で剃られたモルモットを箱に収容する。その部分を活性成分溶液０．４ｍｌで処置した後に、溶媒が蒸発した後、砂糖水のみ与えられた両方の性別の蚊を収容している、大きさ６０×６０×６０ｃｍのケージにモルモットを入れる。
【００７１】
モルモットを刺す蚊の数を１０分間観察する。続いて、モルモットを取り出し、１時間後に試験を繰り返し行う。最大９時間、または効果が失われるまで、この実験を行う。
【００７２】
【表１】
2010507574.tif 000014
【００７３】
Ｂ）ヒトの腕での蚊に対する使用に関する配合物の忌避有効性
活発に刺咬している集団（両方の性別の蚊約１０００匹）として、正面に２つの軽い布のゲートを有するケージ（長さ９０ｃｍ、幅３０ｃｍ、高さ４０ｃｍ、ガーゼ製の側壁）に昆虫を入れた。昆虫には砂糖水（１０％Ｄｅｘｔｒｏｐｕｒ）のみを与えていた。昆虫の年齢は少なくとも７日齢である。昆虫の数は、３日齢の完全に成長した昆虫によって、１週につき２倍となる。
【００７４】
未処置の腕を昆虫にさらすことにより、試験の間、継続的に１時間毎に刺咬行動を調べる（選択されたボランティアによって、その他の内標準製品が使用される）。
【００７５】
ケージの低照度電気照明は、６ａｍ〜６ｐｍまでアクティブであり、６ｐｍ〜６ａｍに照明を付ける。温度は２５〜２７℃であり；大気相対湿度は５０〜７０％である。
【００７６】
被検者の前腕を無香料石鹸で洗い、水ですすぎ、次いでエタノール７０％および水３０％の溶液ですすぎ、タオルで乾燥させた。
【００７７】
被検者の各前腕９０ｃｍ２に試験製品１５０μｌ（または１５０ｍｇ）を均一に擦り込んでおく。配合物が乾燥するとすぐに（約５分後）、開口部が完全に、処置表面の上に重なるように、３．１〜８ｃｍ（２５ｃｍ２）の開口部を有する袖を腕周りに固定した。袖の開口部の角に同様に、角を刺されないようにするために、幅１ｃｍで試験材料（２００μｌ）を擦り込んでおく。袖の上の部分は、蚊が通り抜けることができないタオルで保護しておく。手はゴム手袋で保護する。
【００７８】
布のゲートを通して、ケージに両腕を差し込み、１本の腕当たりの刺咬数（および、必要であれば、腕に止まった数）を３分間の試験時間内に記録する。８時間まで、試験を１時間毎繰り返し行うか、または効果が失われた場合には、前もって試験を終了する（３分以内または２つの連続した試験シーケンスの間に刺咬数３回以上）。各試験は、被験者３〜５名からなる。
【００７９】
ラセミ混合物と比較して、本発明の鏡像異性的に富化された化合物の保護時間の増加を表Ｂに報告する。
【００８０】
【表２】
2010507574.tif 000015
【００８１】
Ｂ）調合物実施例
［実施例１］
１−［（Ｓ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
（ａ）２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンカンファースルホネート
エタノール５０ｍｌ中のｄｌ−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン２５．５ｇの溶液をエタノール８０ｍｌ中の（１Ｓ）−（＋）−カンファー−１０−スルホン酸一水和物６４ｇの溶液に０〜１０℃で一滴ずつゆっくりと添加した。混合物を一晩静置し、次いでエタノール２５ｍｌを蒸留除去した。冷却した後、ジエチルエーテル６００ｍｌで沈殿させた。溶液で濾過し、乾燥キャビネット内で乾燥させた後、融点１２５〜１３０℃（文献１１８〜１２０）のほぼ無色の固形物８６ｇを得た。次いで、その固形物をエタノール８７ｍｌに６５℃で溶解し、ほぼ透明な溶液を得て、温かいまま濾過した。母液を一晩、室温に戻し、吸引濾過した。融点１３７〜１４５℃を有する、得られた固形物２７ｇを７０℃でエタノール６０ｍｌに再び溶解した。わずかに濁るまで、混合物をジエチルエーテルと混合し、一晩室温に温めた。沈殿物を吸引濾過で除去した後、融点１５８〜１６０℃を有するＫＢＲ９５２７−１  １３．７ｇが得られた。７０℃でエタノール３０ｍｌに再び溶解し、わずかに濁るまでジエチルエーテルと混合することによって、吸引濾過し、乾燥させた後に、融点１６８℃を有するｄ−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンｄ−１０−カンファースルホネート９ｇが得られた（文献：１６８°Ｃ，非特許文献７を参照）。
【００８２】
（ｂ）Ｘ線構造解析による絶対配置の決定
飽和アセトン溶液をゆっくりと蒸発させることによって、上記で得られた物質のいくつかの結晶を結晶化した。キラル残基Ｐ２１を用いて、単斜晶系単位格子によって、提案（１）に相当する構造を有する溶液を得た。最終的な配置は、標準偏差０．０４と共にＦｌａｃｋパラメーター−０．０３に基づいて、Ｓ（Ｃ２）；Ｒ（Ｃ５）、Ｒ（Ｃ１１）によって固定される。期待される測定値は、補正に対して０であり、鏡像構造に対して＋１であった。
【００８３】
オルテップ（Ｏｒｔｅｐ）プロットおよび正確なデータを図１に示す。
【００８４】
（ｃ）１−［（Ｓ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
１（ａ）で得られた（＋）−カンファースルホネート３．６ｇ（０．０９９６ｍｏｌ）を最初に、トルエン５０ｍｌに装入した。２０℃にて、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０ｍｌ（０．０５ｍｏｌ）を激しく攪拌しながら一滴ずつ添加した。５分間絶え間なく攪拌した後、（Ｓ）−（＋）−ｓ−ブチルクロロホルメート１．５ｇ（０．０１０９９ｍｏｌ）を２０℃で一滴ずつ添加した。攪拌を１時間続け、有機相を除去し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で完全に濃縮する。
【００８５】
収量：１−［（Ｓ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン１．９５ｇ（理論値８５％）
［α］Ｄ２５：−１３．２°（ＣＨＣｌ３）
【００８６】
他の鏡像異性体が、以下の経路によって類似の手法で得られた：
２−（Ｒ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンの（−）−カンファースルホネートおよびＲ−（−）−ｓ−ブチルクロロホルメートからの１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
［α］Ｄ２５：＋１２．６°（ＣＨＣｌ３）
（−）−カンファースルホネートおよび（Ｒ）−（＋）−ｓ−ブチルクロロホルメートからの１−［（Ｓ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
［α］Ｄ２５：＋４９．６°（ＣＨＣｌ３）
（＋）−カンファースルホネートおよび（Ｒ）−（−）−ｓ−ブチルクロロホルメートからの１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
［α］Ｄ２５：−５０．６℃（ＣＨＣｌ３）
【００８７】
【表３】
2010507574.tif 000016
【００８８】
【表４】
2010507574.tif 000017
【００８９】
【表５】
2010507574.tif 000018
【図１】
2010507574.tif 000026
【手続補正書】
【提出日】平成21年6月18日(2009.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2010507574.tif 000027
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は、同一かまたは異なり、かつそれぞれがＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ３〜Ｒ８は、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、但し、Ｒ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよい］
の少なくとも１種類の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体の含有を特徴とする、昆虫およびダニ忌避剤。
【請求項２】
式（７）
【化２】
2010507574.tif 000028
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は、同一かまたは異なり、かつそれぞれがＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ３〜Ｒ８は、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、但し、同様にＲ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよいが、
以下の置換基の組み合わせａ）〜ｆ）：
ａ）Ｘ＝水素、Ｒ２＝メチルおよびＲ１＝ｔ−ブチル
ｂ）Ｘ＝水素、Ｒ１＝エチル、Ｒ５＝エチル、Ｒ６＝エチル
ｃ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝メチル
ｄ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ７＝メチル
ｅ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル
ｆ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝ｎ−プロピル
を除外する］
の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体。
【請求項３】
１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｓ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンまたは１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−２−ヒドロキシエチル）ピペリジンの群からのものであることを特徴とする、式（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体。
【請求項４】
一般式（７）
【化３】
2010507574.tif 000029
［式中、
Ｘは、水素、ＣＯＲ１１またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７アルケニルまたはＣ２−Ｃ７アルキニルであり、
Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１３は、同一かまたは異なり、かつそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニルであり、
Ｒ３〜Ｒ８は、同一かまたは異なり、かつそれぞれが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、但し、同様にＲ２およびＲ３またはＲ３およびＲ７またはＲ３およびＲ５またはＲ５およびＲ７がさらに、それらが結合する原子と共に５員または６員単環式環を形成してもよいが、
以下の置換基の組み合わせａ）〜ｆ）：
ａ）Ｘ＝水素、Ｒ２＝メチルおよびＲ１＝ｔ−ブチル、
ｂ）Ｘ＝水素、Ｒ１＝エチル、Ｒ５＝エチル、Ｒ６＝エチル
ｃ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝メチル
ｄ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ７＝メチル
ｅ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６＝エチル
ｆ）Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８＝水素、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６＝エチル、Ｒ２＝ｎ−プロピル
を除外する］
の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体を製造する方法であって、
ａ）式（８）
【化４】
2010507574.tif 000030
（式中、Ｒ２〜Ｒ８はそれぞれ、式（７）で規定されたように定義される）
の鏡像異性的に富化されたα，ω−アミノアルコール誘導体を、式（９）
【化５】
2010507574.tif 000031
（式中、Ｒ１は式（７）で定義されるとおりであり、
Ｙは、ハロゲンまたはアミド反応において一般的な脱離基である）
のキラル炭酸誘導体と、任意に希釈剤の存在下にて、かつ任意に塩基を添加して反応させ、式（７）（Ｘは水素である）の得られた化合物を任意に単離し、かつ式（７）（ＸはＣＯＲ１１である）の化合物を得るために、式（４）
Ｒ１１−ＣＯＣｌ      （４）
のカルボニルクロライドと任意に反応させるか、あるいは式（７）（ＸはＲ１３である）の化合物を得るために、式（６）
Ｒ１３−Ｙ      （６）
（式中、Ｙは塩素、臭素またはヨウ素である）
のアルキルハロゲン化物と任意に反応させること；
ｂ）式（１２）
【化６】
2010507574.tif 000032
（式中、Ｒ３〜Ｒ８はそれぞれ、式（７）で規定されたように定義され、Ｘ’は水素またはＲ１３であり、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルである）のキラルα，ω−アミノアルコール誘導体またはキラルα，ω−アミノエーテルを最初に、式（９）
【化７】
2010507574.tif 000033
（式中、Ｒ１は、式（７）で規定されたように定義されるキラルラジカルである）のキラルクロロ炭酸エステルと、任意に酸受容体の存在下にて、かつ任意に希釈剤を用いて反応させ、次いで第２反応段階において、任意に遊離ＯＨ基を有する中間体（Ｘ’＝Ｈ）を単離した後に、式（７）（Ｘ＝ＣＯＲ１１であり、Ｒ１１は上記で定義されるとおりである）の化合物を製造するために、式（４）
Ｒ１１ＣＯＣｌ（４）
のカルボニルクロライドと反応させ、かつ任意に遊離ＮＨ基を有する中間体を単離した後、式（１１）
Ｒ２−Ｙ’（１２）
［式中、Ｒ２は上記で規定されたように定義され、Ｙ’は塩素、臭素またはヨウ素である］
の化合物とも、任意に塩基の存在下にて、かつ任意に希釈剤を用いて反応させること；
を特徴とする、方法。
【請求項５】
式（１）または（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体を、昆虫および／またはダニおよび／またはそれらの生息地に作用させることを特徴とする、昆虫およびダニの防除方法。
【請求項６】
昆虫および／またはダニを防除するための、式（１）または（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体の使用。
【請求項７】
式（１）または（７）の鏡像異性的に富化された置換α，ω−アミノアルコール誘導体が、増量剤および／または界面活性剤と混合されることを特徴とする、昆虫およびダニ忌避剤を製造する方法。
【国際調査報告】
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