(57)【要約】【課題】被分析物センサーを較正する装置および方法を提供する。【解決手段】本発明は、被分析物センサー（６０２）を多点較正する方法およびシステムに関する。より具体的には、グルコースセンサーを較正するために、その方法を使用できる。【選択図】図７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被分析物センサーを較正する方法であって：
第１の溶液を収納する容器を提供し、ただし、該センサーの検知領域は前記第１の溶液と接触しており；
該センサーより第１の較正信号を取得し；
注射器により前記容器中に第２の溶液のある量を添加し、その際に、前記センサーは、もう一つの較正信号を生成し；および
前記第１の較正信号および任意の追加の較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより該被分析物センサーを較正する
ことを含む方法。
【請求項２】
注射器により前記容器中に第２の溶液のある量を添加し、その際に、前記センサーは、もう一つの較正信号を生成する工程を繰り返すことを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
注射器により前記容器中に第２の溶液のある量を添加し、その際に、前記センサーは、もう一つの較正信号を生成する工程を２回繰り返す請求項２に記載の方法。
【請求項４】
該第２の溶液の事前に計量された量を添加するために、前記注射器は少なくとも１回停止する請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記被分析物センサーはグルコースセンサーである請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記グルコースセンサーは血管内グルコースセンサーである請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記第２の溶液はグルコース溶液である請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記グルコース溶液は０ｍｇ／ｄＬおよび１０ｇ／ｄＬの間のグルコース濃度を有する請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記被分析物センサーはｐＨセンサーである請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２の溶液は酸である請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第２の溶液は塩基である請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記容器はトノメータである請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
被分析物センサーを多点較正するキットであって：
較正溶液を収納する容器と、ただし、前記容器はポートを有しており；および
被分析物を送達するための注射器と
を具備するキット。
【請求項１４】
前記容器はトノメータである請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
被分析物センサーを較正する方法であって：
少なくとも２つの直線的に隣接するチャンバーを具備する容器を提供し、ただし、それぞれのチャンバーは溶液を収納しており、ただし、それぞれのチャンバー内の該溶液が任意の他のチャンバー内の該溶液と混合するのを実質的に防ぐように、それぞれのチャンバーはそれに隣接するチャンバーより仕切りによって分離されており；ただし、該センサーの検知領域は１つの該チャンバー内の該溶液と接触しており；
該センサーより第１の較正信号を取得し；
該センサーの該検知領域を隣接するチャンバー内へ移動し、それにより該検知領域を前記隣接するチャンバー内の該溶液に接触させ、その際に、該センサーは追加の較正信号を生成し；および
前記第１の較正信号および任意の追加の較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより該被分析物センサーを較正する
ことを含む方法。
【請求項１６】
該センサーの該検知領域を隣接するチャンバー内へ移動し、それにより該検知領域を前記隣接するチャンバー内の該溶液に接触させ、その際に、該センサーは更なる追加の較正信号を生成する工程を、それぞれの該チャンバー内のそれぞれ溶液について較正信号が生成されるまで繰り返すことを更に含む請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該検知領域を移動する前記該工程は前記センサーを後ろに下げることで行う請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
該検知領域を移動する該工程は前記センサーを前に進めることで行う請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記センサーはグルコースセンサーであり、それぞれのチャンバー内の該溶液はグルコース溶液である請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記容器は３つの直線的に隣接するチャンバー：第１チャンバー、中間チャンバーおよび最終チャンバーを具備する請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
それぞれのチャンバー内の前記グルコース溶液は異なる濃度のグルコースを有する請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
該溶液の該グルコース濃度は該第１チャンバーから該最終チャンバーへ増加する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
該第１チャンバー内の該溶液の該グルコース濃度は０ｍｇ／ｄＬであり、該中間チャンバー内の該溶液の該グルコース濃度は１００ｍｇ／ｄＬであり、該最終チャンバー内の該溶液の該グルコース濃度は４００ｍｇ／ｄＬである請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
被分析物センサーを較正する方法であって：
該センサーの該検知領域を溶液に曝露し、その際に、該センサーは第１の較正信号を生成し；
少なくとも１個の徐放性カプセルを前記溶液と合わせ、ただし、前記徐放性カプセルは被分析物を含有しており；
それぞれの徐放性カプセルより徐放性カプセルに収納される前記被分析物を放出させ、その際に、該センサーはもう一つ較正信号を生成し；および
前記第１の較正信号および任意の追加の較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより前記被分析物センサーを較正する
ことを含む方法。
【請求項２５】
徐放性カプセルに含有される前記被分析物を放出させるのに、前記徐放性カプセルは１０秒および６０分の間を要する請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記徐放性カプセルは分解性膜を備える請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記分解性膜は前記分解性膜の厚みに比例する溶解速度を有する請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
３個の徐放性カプセルを前記溶液と合わせることを含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記被分析物センサーはグルコースセンサーである請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
前記被分析物はグルコースである請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記グルコースは溶液中にある請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記グルコースは溶液中にはない請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記グルコースは０ｍｇ／ｄＬおよび１０ｇ／ｄＬの間の濃度を有する請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
被分析物センサーを較正する方法であって：
溶液を収納する容器を取得し、ただし、該センサーの検知領域は前記溶液と接触しており；ただし、前記容器は被分析物を収納する少なくとも１つの破裂性チャンバーを具備し、ただし、最初、前記被分析物は前記溶液より実質的に分離されており；
該センサーより第１の較正信号を取得し；
それぞれの破裂性チャンバーを破裂させ、それにより、破裂性チャンバー内の該被分析物を放出し、その際に、該センサーはもう一つの較正信号を生成し；および
前記第１の較正信号および任意の追加の較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより前記被分析物センサーを較正する
ことを含む方法。
【請求項３５】
前記容器は２つの破裂性チャンバーを具備する請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記被分析物センサーはグルコースセンサーである請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記被分析物はグルコース溶液である請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記グルコース溶液は０ｍｇ／ｄＬおよび１０ｇ／ｄＬの間のグルコース濃度を有する請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記破裂性チャンバーは回転可能で、ただし、前記破裂性チャンバーを回転することで前記破裂性チャンバーが破裂し、それにより、前記被分析物が放出される請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
前記破裂性チャンバーを回転すると、剪断により前記破裂性チャンバーが破裂する請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記破裂性チャンバーはバルブを具備しており、ただし、前記バルブは、前記破裂性チャンバーが回転するまでは閉じた位置のままであり、回転するとバルブが開き、それにより、前記被分析物が放出される請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記破裂性チャンバーに圧力をかけることで前記破裂性チャンバーが破裂し、それにより、前記チャンバーを破裂させ前記被分析物を放出する請求項３４に記載の方法。
【請求項４３】
較正および配備の準備ができている無菌被分析物センサーキットであって：
伸長部材の末端部分に沿って配置された指示体システムを有する伸長部材を具備する被分析物センサーと；および
センサーポートを具備する較正容器とを具備し、使用のため後ろに下げるまでセンサーポートを介して該センサーの該末端部分は該容器内に密閉可能に保持され、該容器との流体連結における較正手段を該容器が更に具備し、
ただし、該センサーおよび容器は事前に組み立てられ、無菌化され、無菌包装中に密閉されており、較正および配備の準備ができているキット。
【請求項４４】
該容器との流体連結における較正ポートと、該較正ポートを介して該容器に流体結合された較正溶液を具備する注射器とを該較正手段は具備する請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
較正および配備の準備ができている無菌被分析物センサーキットであって：
伸長部材の末端部分に沿って配置された指示体システムを有する伸長部材と、較正アルゴリズムを具備する被分析物モニターとインターフェースするように構成された結合部材とを具備する被分析物センサーと；
該センサーの該伸長部材の該末端部分をその場で摺動自在に受け取りおよび収容する大きさの較正チャンバーと、該末端部分を該較正チャンバー内に密閉するための調整可能な密閉手段と、該較正チャンバーに流体結合された注入ポートと、該較正チャンバーに流体結合された廃棄液レセプタクルとを具備する較正器具とを具備し；および
ただし、該被分析物センサーは該較正器具と摺動自在に結びついており、無菌化され、無菌包装中に密閉されており、較正および配備の準備ができているキット。
【請求項４６】
該較正チャンバーを加熱するよう構成されたヒーターと、該較正チャンバー内の温度を測定するよう構成された温度センサーとを更に具備する請求項４５に記載のキット。
【請求項４７】
被分析物センサーを較正する方法であって：
請求項４５の該被分析物センサーキットを提供し；
分離している注射器内の少なくとも第１および第２の較正溶液を提供し；
該被分析物モニターを提供し；
該結合部材を介して該被分析物センサーを該被分析物モニターに結合し；
該較正アルゴリズムを起動し；
該第１の較正溶液を該較正チャンバーに注入し；
該センサーを平衡化させ；
該第２の較正溶液を該較正チャンバーに注入して、排水された液体を該廃棄レセプタクル中に回収し；および
該センサーを平衡化させ、ただし、該較正アルゴリズムは自動的に該センサーを較正する
ことを含む方法。
【請求項４８】
該較正チャンバーを加熱するよう構成されたヒーターと、該較正チャンバー内の温度を測定するよう構成された温度センサーとを提供し；
該第１の較正溶液を目標温度まで加熱し；および
該第２の較正溶液を該目標温度まで加熱する
ことを更に含む請求項４７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は２００７年５月１０日付け出願の米国仮出願第６０／９１７，３０９号の優先権の利益を主張するものであり、その全体が本明細書で参照することにより本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明の好ましい実施形態によれば、被分析物センサーを多点較正する改良された方法が開示される。好ましい実施形態において、その方法は、糖、即ち、グルコースまたはフルクトースの濃度をモニターするセンサーを較正することに適合される。
【背景技術】
【０００３】
液体サンプルのグルコース含有量などの所望の特徴を検出および測定するためのグルコースセンサーなどの被分析物センサーが良く知られている。被分析物測定を確実に正確なものとするために、被分析物センサーは較正を必要とする。被分析物センサーの誤った較正による誤差は、興味ある被分析物の濃度決定において著しい誤差を導く可能性がある。従って、使用に先立ち、被分析物濃度に対する線形応答に関して、センサーをチェックすることが望ましい。好ましくは、使用の直前に、これを行う。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
よって、被分析物センサーの較正を改良する方法に対する著しい要求がある。従って、迅速に利便性よく正確に被分析物センサーを較正する方法を提供することが望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
好ましい実施形態において、本発明は被分析物センサーを多点較正する方法に関し、特に、生理学的媒体においてグルコースまたはフルクトースなどの特に糖を生体内で決定する被分析物センサー関する。
【０００６】
本発明の実施形態によっては、被分析物センサーを多点較正する方法が開示される。その方法は：第１の溶液を収納する容器を提供し、ただし、センサーの検知領域は第１の溶液と接触しており；センサーより第１の較正信号を取得し；注射器により容器中に第２の溶液のある量を添加し、その際に、センサーは、もう一つの較正信号を生成し；および第１の較正信号および任意の追加の較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより被分析物センサーを較正することを含む。
【０００７】
本発明のもう一つの実施形態によれば、被分析物センサーを多点較正する方法が開示される。その方法は：少なくとも２つの直線的に隣接するチャンバーを具備する容器を提供し、ただし、それぞれのチャンバーは溶液を収納しており、ただし、それぞれのチャンバー内の溶液が任意の他のチャンバー内の溶液と混合するのを実質的に防ぐように、それぞれのチャンバーはそれに隣接するチャンバーより仕切りによって分離されており；ただし、センサーの検知領域は１つのチャンバー内の溶液と接触しており；センサーより第１の較正信号を取得し；センサーの検知領域を隣接するチャンバー内へ移動し、それにより検知領域を隣接するチャンバー内の溶液に接触させ、その際に、センサーは追加の較正信号を生成し；および第１の較正信号および任意の追加の較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより被分析物センサーを較正することを含む。
【０００８】
本発明のもう一つの実施形態によれば、被分析物センサーを多点較正する方法が開示される。その方法は：センサーの検知領域を溶液に曝露し、その際に、センサーは第１の較正信号を生成し；少なくとも１個の徐放性カプセルを溶液と合わせ、ただし、徐放性カプセルは被分析物を含有しており；それぞれの徐放性カプセルより徐放性カプセルに収納される被分析物を放出させ、その際に、センサーはもう一つ較正信号を生成し；および第１の較正信号および任意の追加の較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより被分析物センサーを較正することを含む。
【０００９】
本発明のもう一つの実施形態によれば、被分析物センサーを多点較正する方法が開示される。その方法は：溶液を収納する容器を提供し、ただし、センサーの検知領域は溶液と接触しており；ただし、容器は被分析物を収納する少なくとも１つの破裂性チャンバーを具備し、ただし、最初、被分析物は溶液より実質的に分離されており；センサーより第１の較正信号を取得し；それぞれの破裂性チャンバーを破裂させ、それにより、破裂性チャンバー内の被分析物を放出し、その際に、センサーはもう一つの較正信号を生成し；および第１の較正信号および任意の追加の較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより被分析物センサーを較正することを含む。
【００１０】
本発明のもう一つの実施形態によれば、被分析物センサーを多点較正するためのキットが開示される。そのキットは較正溶液を収納する容器を含み、容器はセンサーが較正溶液にアクセスするためのポートを有している。本発明のこの実施形態によるキットは、被分析物を送達するための注射器を更に含む。
【００１１】
本発明のもう一つの実施形態によれば、較正および配備の準備ができている無菌被分析物センサーキットが開示される。そのキットは：伸長部材の末端部分に沿って配置された指示体システムを有する伸長部材を具備する被分析物センサーと；センサーポートを具備する較正容器とを具備し、使用のため後ろに下げるまでセンサーポートを介してセンサーの末端部分は容器内に密閉可能に保持され、容器との流体連結における較正手段を容器が更に具備し、ただし、センサーおよび容器は事前に組み立てられ、無菌化され、無菌包装中に密閉されており、較正および配備の準備ができている。
【００１２】
上記キットのある変体において、較正手段は、容器との流体連結における較正ポートと、較正ポートを介して容器に流体結合された較正溶液を具備する注射器とを具備する。
【００１３】
本発明のもう一つの実施形態によれば、較正および配備の準備ができている無菌被分析物センサーキットが開示される。そのキットは：伸長部材の末端部分に沿って配置された指示体システムを有する伸長部材と、較正アルゴリズムを具備する被分析物モニターとインターフェースするように構成された結合部材とを具備する被分析物センサーと；センサーの伸長部材の末端部分をその場で摺動自在に受け取りおよび収容する大きさの較正チャンバーと、末端部分を較正チャンバー内に密閉するための調整可能な密閉手段と、較正チャンバーに流体結合された注入ポートと、較正チャンバーに流体結合された廃棄液レセプタクルとを具備する較正器具とを具備し；および、ただし、被分析物センサーは較正器具と摺動自在に結びついており、無菌化され、無菌包装中に密閉されており、較正および配備の準備ができている。
【００１４】
上のキットを使用して被分析物センサーを較正する方法も開示される。その方法は：上の被分析物センサーキットを提供し；分離している注射器内の少なくとも第１および第２の較正溶液を提供し；被分析物モニターを提供し；結合部材を介して被分析物センサーを被分析物モニターに結合して、較正アルゴリズムを起動し；第１の較正溶液を較正チャンバーに注入し；センサーを平衡化させ；第２の較正溶液を較正チャンバーに注入して、排水された液体を廃棄レセプタクル中に回収し；およびセンサーを平衡化させ、ただし、較正アルゴリズムは自動的にセンサーを較正することを含む。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】容器および注射器を具備する被分析物センサーを多点較正するためのシステムを示す。
【図２】３つのチャンバーを具備する容器を具備する被分析物センサーを多点較正するためのシステムを示す。
【図３Ａ】被分析物センサーの多点較正において使用される徐放性カプセルの種々の構成を示す。徐放性カプセルは、膜および被分析物を含む。
【図３Ｂ】被分析物センサーの多点較正において使用される徐放性カプセルの種々の構成を示す。徐放性カプセルは、膜および被分析物を含む。
【図４】破裂性チャンバーを有する容器を具備する被分析物センサーを多点較正するためのシステムを示す。
【図５】容器およびバルブを具備する被分析物センサーを多点較正するためのシステムを示す。
【図６】本発明の実施形態によるもう一つの較正器具を示す。
【図７】本発明のもう一つの実施形態によるもう一つの較正器具を示す。
【図８】本発明のさらにもう一つの実施形態によるもう一つの較正器具を更に示す。
【図９】本発明の好ましい実施形態によるベントを有する較正器具を更に示す。
【００１６】
他に明記しない限り、図を通して、同一の参照番号および文字は、図解される実施形態と同様の特徴物、構成要素、構成成分または部分を表すために使用される。更に、ここでは本出願の主題は図を参照して詳しくは記載されないが、図解される実施形態と関連して詳しく記載される。添付の請求項により部分的に定義される通りの主題たる発明の真の範囲および精神より逸脱することなく、記載された実施形態を変更および修正できるよう意図されている。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の好ましい実施形態により、被分析物センサーを多点較正する方法およびシステムが開示される。被分析物センサーの使用に先立ち、精度を確実とするために、本明細書で開示される較正方法を使用して被分析物濃度に対する線形応答に関してセンサーをチェックすることが望ましい。好ましくは、使用の直前に、これを行う。本明細書で記載される器具および手順の種々の実施形態は、グルコースセンサーに関して議論される。例えば、国際特許出願公開第２００８／００１０９１号パンフレットに、無菌性を保持しながらセンサーを較正する問題に対する解決策が幾つか記載されており、その全体が本明細書に参照することで本明細書に組み込まれる。しかしながら、被分析物センサーの他のタイプにおける使用につて、本発明の多くの態様を見出すことができる。
【００１８】
＜定義＞
開示される発明の理解を助けるために、多くの用語を下に定義する。
【００１９】
本明細書で使用される場合、用語「較正」は広範な用語であり、それの通常で慣習となっている意味を当業者に与えるものであり（および、それは特定または特別な仕様の意味に限定されるものではなく）、限定することなく、センサーのデータおよび対応する参照データ間の関係を決定する関係および／または工程を言い、センサーのデータを参照と実質的に等価で意味のある値に変換するために使用できる。
【００２０】
本明細書で使用される場合、用語「多点較正」は広範な用語であり、それの通常で慣習となっている意味を当業者に与えるものであり（および、それは特定または特別な仕様の意味に限定されるものではなく）、限定することなく、１点より多いデータ点を使用する上で定義される通りの較正を言う。
【００２１】
用語「センサー」または「被分析物センサー」は、興味ある被分析物またはそれの誘導体の濃度を測定するために使用できる任意の装置を包含する。センサーは、例えば、電気化学的、化学圧電的、熱電気的、音響学的または光学的でよい。血液被分析物を検出するための好ましいセンサーとしては、一般に、電気化学的装置および化学的装置が挙げられる。電気化学的装置の例としては、「そのような装置の例のリスト」が挙げられる。
【００２２】
本明細書で使用される場合、用語「検知領域」は広範な用語であり、それの通常で慣習となっている意味を当業者に与えるものであり（および、それは特定または特別な仕様の意味に限定されるものではなく）、限定することなく、特定の被分析物の検出に関与する監視装置またはセンサーの領域を言う。
【００２３】
本明細書で使用される場合、用語「容器」は広範な用語であり、それの通常で慣習となっている意味を当業者に与えるものであり（および、それは特定または特別な仕様の意味に限定されるものではなく）、限定することなく、特に液体用のコンテナとして使用される空洞の用具を言う。本発明での使用に適する容器の例としては、限定することなく、コンテナ、チューブ、管状体、トノメータ、カプセル、チューブ、バイアル、毛管回収装置およびカニューレが挙げられる。実施形態によっては、容器はトノメータである。もう一つの実施形態では、容器は空洞で封入されたチューブである。
【００２４】
本明細書で使用される場合、用語「被分析物」は、化学的、物理的、酵素学的または光学的分析において検出および／または測定される特定の物質または成分である興味ある任意の生理学的被分析物を表す。そのような被分析物またはそれの誘導体より、検出可能な信号（例えば、化学的信号または電気化学的信号）を直接的または間接的のいずれかで得ることができる。更に、本明細書においては、用語「被分析物」および「物質」を互換可能に使用し、同一の意味を有することを意図しており、よって、興味ある任意の物質を包含する。好ましい実施形態において、被分析物は興味ある生理学的被分析物で、例えば、グルコースであるか、生理学的作用を有する化学的物質、例えば、薬物または薬理作用薬剤である。
【００２５】
被分析物としては、天然に生じる物質、人工物質、代謝産物および／または反応生成物を挙げることもできる。実施形態によっては、本明細書で開示されるセンサーまたは方法による測定のための被分析物はグルコースである。しかしながら、他の被分析物も同様に意図される。
【００２６】
本明細書においては用語「グルコース」を下で使用するが、溶液中の殆どの複数の水酸基を含有する有機化合物（炭水化物類、１，２−ジオール類、１，３−ジオール類など）をグルコースセンサーの多点較正用に使用できると理解されるものである。
【００２７】
本明細書で使用される場合、用語「ポート」は広範な用語であり、それの通常で慣習となっている意味を当業者に与えるものであり（および、それは特定または特別な仕様の意味に限定されるものではなく）、限定することなく、例えば、容器の側面における穴または開口を言う。
【００２８】
本明細書で使用される場合、用語「実質的に」は広範な用語であり、それの通常で慣習となっている意味を当業者に与えるものであり（および、それは特定または特別な仕様の意味に限定されるものではなく）、限定することなく、所望の機能を提供する十分な量を言う。
【００２９】
本明細書で使用される場合、用語「具備する」は、「含有する」、「収納する」または「特徴とする」と同義語であり、包含的または開放式で、追加的で列挙されていない構成要素または方法工程を排除しない。
【００３０】
本明細書で使用される場合、用語「近傍」は、従来通り、動作体に最も近い器具の末端部分を言い、一方、「末端」は動作体から最も離れている末端部分を言う。
【００３１】
本明細書および請求項で使用される内容物および反応条件などの数量を表現する全ての数字は、全ての場合において用語「約」により変更されると理解されるものである。従って、反対に示されない限り、本明細書および添付の請求項における数値的パラメータは近似であり、本発明によって得られるよう追求される所望の特性に依存して変えることができる。少なくとも請求項の範囲に対する均等論の適用を制限しようと試みるものではなく、それぞれの数値的パラメータは有効桁数および通常の概数近似を踏まえて解釈されるべきである。
【００３２】
＜実施形態の記載＞
本明細書に記載されるシステムおよび方法は多点較正、特に下で更に議論する通り、グルコースセンサーの較正に関連する。実施形態によっては、生体外での糖の濃度をモニターするための被分析物センサーを較正するために、その方法を使用できる。他の実施形態において、生理学的媒体での糖の濃度をモニターするための被分析物センサーを較正するために、その方法を使用できる。もう一つの実施形態において、生理学的媒体においてグルコースまたはフルクトースなどの糖の濃度を生体内でモニターするための被分析物センサーを較正するために、その方法を使用できる。もう一つの実施形態において、血管内に埋め込んだ状態で血液中の糖、即ち、グルコースまたはフルクトースの濃度をモニターするセンサーを較正するために、その方法を使用できる。もう一つの実施形態において、被分析物センサーはｐＨセンサーである。
【００３３】
好ましい実施形態において、被分析物センサーはグルコースセンサーである。当業者に既知の通り、液体中のグルコース濃度をモニターするために使用される多様なセンサーがある。開示される方法によって較正されるべきセンサーは、例えば、電気化学的、圧電的、熱電気的、音響学的または光学的でよい。被分析物センサーの非限定的な例を、２００７年２月６日付け出願で「ＯＰＴＩＣＡＬ  ＤＥＴＥＲＭＩＮＡＴＩＯＮ  ＯＦ  ＰＨ  ＡＮＤ  ＧＬＵＣＯＳＥ」と題する同時係属出願の米国特許出願第１１／６７１，８８０号；２００７年２月６日付け出願で「ＯＰＴＩＣＡＬ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＲＡＴＩＯＭＥＴＲＩＣ  ＭＥＡＳＵＲＥＭＥＮＴ  ＯＦ  ＢＬＯＯＤ  ＧＬＵＣＯＳＥ  ＣＯＮＣＥＮＴＲＡＴＩＯＮ」と題する同時係属出願の米国特許出願第６０／８８８，４７７号および２００５年１２月７日付け出願で「ＯＰＴＩＣＡＬ  ＤＥＴＥＲＭＩＮＡＴＩＯＮ  ＯＦ  ＧＬＵＣＯＳＥ  ＵＳＩＮＧ  ＢＯＲＯＮＩＣ  ＡＣＩＤ  ＡＤＤＵＣＴＳ」と題する同時係属出願の米国特許出願第１１／２９６，８９８号を参照することで見出すことができ、その全ての開示が本明細書に参照することで本明細書に組み込まれる。実施形態によっては、被分析物センサーは血管内グルコースセンサーである。
【００３４】
本発明での使用に適切なグルコース溶液は、例えば、０ｍｇ／ｄＬおよび２ｇ／ｄＬの間、より好ましくは、約０〜５００ｍｇ／ｄＬの間のグルコース濃度を有してよい。実施形態によっては、リン酸緩衝液および塩化ナトリウムを含んでもよいリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）をグルコース溶液は更に含む。グルコース溶液の浸透圧を生理学的浸透圧レベルにバランスするためにＰＢＳを使用でき、ｐＨを６〜８の間に調節するために使用できる。
【００３５】
開示される較正方法は、較正因子を決定するために有用な任意の計算方法と合わせて使用できる。例えば、線形回帰、最小二乗線形回帰、非線形回帰または非線形回帰の技術を使用して、較正因子の計算を得ることができる。
【００３６】
図１は、多様な方法または手順を行うために使用できるシステムの幾つかの実施形態を示す。実施形態によっては、下でより完全に議論される通り、被分析物センサー２０の検知領域１０は容器４０内の第１の溶液３０と接触している。検知領域が第１の溶液に曝露されると、センサーにより第１の較正信号が生成される。図解される実施形態において、第２の溶液６０を容器に添加するために、注射器５０を使用する。実施形態によっては、第１のポート６５を介して注射器を挿入する。図解される実施形態において、注射器の内側および較正溶液中で点として示されている通り、第２の溶液は被分析物を含有している。容器内の溶液の被分析物濃度が変化した結果、もう一つの較正信号をセンサーが生成する。較正因子を計算するために較正信号を使用し、それにより被分析物センサーを較正する。
【００３７】
実施形態によっては、第１の溶液はグルコースを含有していない。第１の溶液は、例えば、水またはｐＨが６〜８の間のＰＢＳでよい。もう一つの実施形態において、第１の溶液はグルコース溶液である。実施形態によっては、第２の溶液がグルコース溶液である。もう一つの実施形態において、第２の溶液はグルコースを含有していない。第１および第２の溶液におけるグルコース濃度は、互いに異なっていなければならない。例えば、第１の溶液がグルコースを含有していない実施形態においては、第２の溶液がグルコースを含有していることが望ましい。第１の溶液に第２の溶液を添加することで、センサーと接触している溶液のグルコース濃度が変化する。新しいグルコース濃度に応答して、センサーは較正信号を生成する。
【００３８】
被分析物センサーがｐＨセンサーである実施形態においては、第２の溶液は酸でよい。あるいは、第２の溶液は塩基でよい。
【００３９】
第２の溶液を添加するために使用される注射器は、予め測定された量の第２の溶液を添加するために停止できる。停止することで、既知の量の第２の溶液を容器に操作者が利便性よく添加できる。例えば、第２の溶液を１ｍｌの増分で送達するために注射器を停止できる。注射器は任意の回数停止することができ、例えば、１回の停止から１０回の停止である。好ましくは、注射器は３回停止する。実施形態によっては、第２の溶液を注射器に予め充填する。もう一つの実施形態によっては、較正の直前に操作者が第２の溶液を注射器に充填する。
【００４０】
実施形態によっては、容器内の溶液に第２の溶液を２回添加する。それぞれの添加後にセンサーによって較正信号が生成され、第１の較正信号および第２の追加の較正信号を使用して較正因子を計算する。センサーを較正するために、１個〜４個のデータ点、好ましくは、２個〜３個のデータ点を使用できる。
【００４１】
実施形態によっては、容器４０のポート７０を介してセンサーの検知領域を挿入し、それにより、容器内の第１の溶液に接触する。
【００４２】
実施形態によっては、容器内の被分析物濃度を変えるために、追加の溶液を収納する追加の注射器を使用できる。実施形態によっては、第１のポート６５を介して追加の注射器を挿入する。第１のポート６５は、任意の個数の注射器の受け入れに応じてよい。
【００４３】
図２は、多様な方法または手順を行うために使用できるシステムのもう一つの実施形態を示す。実施形態によっては、下でより完全に議論される通り、容器８０は少なくとも２つ（図解される実施形態は３つを示す）の直線的に隣接するチャンバー９０、９１および９２を有する。それぞれのチャンバーは溶液を収納している。それぞれのチャンバー内の溶液が任意の他のチャンバー内の溶液と混合するのを実質的に防ぐ仕切り１００により、チャンバーは互いに分離されている。図解される実施形態において、センサー２０の検知領域１０は、最も末端のチャンバー９０内の溶液と接触している。センサーを移動させる前に、第１の較正信号を取得する。次いで、センサーの検知領域を隣接するチャンバー９１に移動１１０させ、その際にセンサーは第２の較正信号を生成する。図解される実施形態において、次いで、センサーの検知領域を最も近傍のチャンバー９２内まで後ろに下げ、その際にセンサーは第３の較正信号を生成する。較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより、被分析物センサーを較正する。
【００４４】
実施形態によっては、隣接するチャンバー内までセンサーを後ろに下げることで、検知領域を移動させる工程を行う。もう一つの実施形態においては、隣接するチャンバー内までセンサーを前に進めることで、検知領域を移動させる工程を行う。隣接するチャンバー内まで検知領域を移動させる工程は、任意の回数繰り返してよい。実施形態によっては、検知領域を移動させる工程を少なくとも２回行う。もう一つの実施形態においては、検知領域を移動させる工程を３回行う。
【００４５】
容器は、１つよりも多い任意の数のチャンバーを具備してよい。実施形態によっては、容器は３つのチャンバーを具備する。もう一つの実施形態においては、容器は４つのチャンバーを具備する。
【００４６】
それぞれのチャンバー内の溶液は、被分析物を含有していてもいなくてもよい。実施形態によっては、チャンバー内の溶液はグルコース溶液である。溶液がグルコース溶液である実施形態においては、被分析物はグルコースである。実施形態によっては、それぞれのチャンバー内の溶液は、例えば、０ｍｇ／ｄＬおよび２ｇ／ｄＬの間、より好ましくは、約０〜５００ｍｇ／ｄＬの間のグルコース濃度を有する。実施形態によっては、グルコース溶液は、リン酸緩衝液および塩化ナトリウムが含まれるリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を更に含む。ＰＢＳをグルコース溶液の浸透圧を生理学的浸透圧レベルにバランスするために使用でき、ｐＨを６〜８の間に調節するために使用できる。
【００４７】
好ましくは、それぞれのチャンバー内の溶液中の被分析物濃度は、任意の他のチャンバー内の溶液中の被分析物濃度と異なる。実施形態によっては、容器は３つのチャンバー：第１チャンバー、中間チャンバーおよび最終チャンバーを具備し、それぞれのチャンバーは異なる被分析物濃度を有する溶液を収納している。実施形態によっては、検知領域が近傍に移動するに従い、溶液の被分析物濃度が増加する。実施形態によっては、第１チャンバーは被分析物を収納していない。実施形態によっては、第１チャンバー内の溶液の被分析物濃度は４００ｍｇ／ｄＬであり、中間チャンバー内の溶液の被分析物濃度は１００ｍｇ／ｄＬであり、最終チャンバー内の溶液の被分析物濃度は０ｍｇ／ｄＬである。もう一つの実施形態においては、第１チャンバー内の溶液のグルコース濃度は０ｍｇ／ｄＬであり、中間チャンバー内の溶液のグルコース濃度は４００ｍｇ／ｄＬであり、最終チャンバー内の溶液のグルコース濃度は１００ｍｇ／ｄＬである。
【００４８】
実施形態によっては、容器８０のポート７０を介して被分析物センサー２０の検知領域１０を挿入する。
【００４９】
図３Ａおよび３Ｂは、多様な方法または手順を行うために使用できるシステムのもう一つの実施形態において使用できる徐放性カプセルの多様な構成を示す。実施形態によっては、下でより完全に議論される通り、センサーの検知領域が溶液に曝露され、その際にセンサーが第１の較正信号を生成する。下でより完全に記載される通り、少なくとも１個の徐放性カプセルが溶液と合わされている。徐放性カプセルは被分析物１３０を収納している。それぞれの徐放性カプセルが徐放性カプセルに収納されている被分析物を溶液中に放出すると、センサーがもう一つの較正信号を生成する。較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより被分析物センサーを較正する。
【００５０】
実施形態によっては、被分析物センサーはグルコースセンサーである。グルコースセンサーが較正される実施形態において、徐放性カプセルに収納される被分析物はグルコースである。例えば、０ｍｇ／ｄＬおよび２ｇ／ｄＬの間、より好ましくは、０〜５００ｍｇ／ｄＬの間の濃度でグルコースは存在する。
【００５１】
溶液は、被分析物センサーの較正に適する任意のものでよい。溶液は、例えば、リン酸緩衝液またはＰＢＳを含んでなってもよい。
【００５２】
下でより完全に議論される通り、本発明での使用に適する徐放性カプセルは、例えば、被分析物の貯蔵体を収納し、溶媒中で溶解できる分解性膜またはバリアを有するカプセルでよい。そのような溶媒は、例えば、水でよい。カプセルは多様な構成を有することができ、図３Ａおよび３Ｂで示される構成が挙げられる。カプセルは、例えば、開口１６０を備えるチューブ状の構造１５０を含むことができ、分解性膜またはバリア１７０が開口を密封している。もう一つの実施形態においては、膜またはバリアが、それ自身でカプセルの全体を形成していてもよく、溶解すると被分析物を放出する。分解性ポリマーの例としては、限定することなく、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸共重合体およびポリ無水物が挙げられる。
【００５３】
徐放性カプセルに含有される被分析物を放出させるのに、徐放性カプセルは任意の時間を要してよい。徐放性カプセルに含有される被分析物を放出させるのに、徐放性カプセルは、例えば、１０秒および６０分の間を要してよい。
【００５４】
徐放性カプセルは分解性膜１７０を備えてよい。実施形態によっては、徐放性カプセルが較正溶液と合わされると、分解性膜の溶解が開始される。実施形態によっては、分解性膜は膜厚に比例する溶解速度を有する。よって、実施形態によっては、膜／バリアの厚みにより被分析物が放出されるのに要する時間を制御する。膜またはバリアが厚くなるほど、膜またはバリアが分解するのに長時間を要するようになり、被分析物が放出されるのに長時間を要するようになる。１種類より多い徐放性カプセルを溶液と合わせる場合、徐放性カプセルは異なる溶解速度を有してよい。あるいは、徐放性カプセルは同一の溶解速度を有してよい。
【００５５】
少なくとも１種類の徐放性カプセルが溶液と合わされ、好ましくは、少なくとも２種類の徐放性カプセルが溶液と合わされる。実施形態によっては、方法は３種類の徐放性カプセルを含む。他の実施形態においては、方法は、１種類〜４種類の徐放性カプセル、より好ましくは、２種類〜３種類の徐放性カプセルを含む。１種類より多い徐放性カプセルを溶液と合わせる実施形態において、徐放性カプセルに含有される被分析物を放出させるのに、それぞれの徐放性カプセルは、他の徐放性カプセル（１種類または多種類）と異なるかまたは同一のいずれかの時間を要してよい。好ましくは、徐放性カプセルは異なる放出時間を有する。徐放性カプセルは、同時にまたは異なる時に較正溶液と合わせることができる。複数種類の徐放性カプセルを同時に較正溶液と合わせ、それぞれが固有で既知の放出のための時間を有している場合、時間の経過による被分析物濃度の変化を予測できる。よって、既知の時間間隔で複数の較正点を発生できる。
【００５６】
図４は、多様な方法または手順を行うために使用できるシステムのもう一つの実施形態を示す。実施形態によっては、容器１６０が溶液を収納している。容器は更に、少なくとも１つ（図解される実施形態は４つを示す）の破裂性チャンバー１７０、１７１、１７２および１７３を具備する。それぞれの破裂性チャンバーは、被分析物１８０を収納する。最初、被分析物は、溶液より実質的に分離されている。センサー２０の検知領域１０は容器内の溶液と接触しており、センサーより第１の較正信号を得る。次いで、それぞれの破裂性チャンバーを破裂させ、それにより中の被分析物を放出させる。破裂性チャンバーより被分析物が放出されると、センサーがもう一つの較正信号を生成する。較正信号を使用して較正因子を計算し、それにより被分析物センサーを較正する。
【００５７】
実施形態によっては、被分析物センサーはグルコースセンサーである。グルコースセンサーは、例えば、血管内グルコースセンサーでよい。好ましくは、被分析物はグルコースである。破裂性チャンバー内のグルコースは、例えば、０ｍｇ／ｄＬおよび２ｇ／ｄＬの間、より好ましくは、０〜５００ｍｇ／ｄＬの間の濃度で存在する。
【００５８】
容器内に収納される溶液は、被分析物センサーの較正に適する任意の溶液でよい。溶液は、例えば、リン酸緩衝液またはＰＢＳを含んでいてもよい。
【００５９】
破裂性チャンバーは、多様な構成で存在できる。本発明での使用に適する破裂性チャンバーは、例えば、回転可能なチャンバーである。その様な回転可能チャンバーは、破裂性チャンバーを回転１９０させることで破裂でき、それにより、被分析物が放出される。回転可能チャンバーはノブ１９５を具備していてもよく、操作者が握って捻ることができ、それによりチャンバーを回転させる。
【００６０】
破裂性チャンバーの回転により、例えば、剪断によりチャンバーを破裂できる。あるいは、破裂性チャンバーは、例えば、バルブ２００を具備でき、破裂性チャンバーが回転するまではバルブは閉じた位置のままであり、回転するとバルブが開き、それにより、被分析物が放出される。もう一つの実施形態においては、破裂性チャンバーに圧力をかけることで破裂性チャンバーが破裂し、それにより、チャンバーを破裂させ被分析物を放出する。もう一つの実施形態においては、容器を回転２１０させ、それにより破裂性チャンバー（１つまたは複数）を回転させ、中の被分析物を放出させる。
【００６１】
実施形態によっては、被分析物センサーを無菌化することが望ましい。実施形態によっては、較正システムと連結して被分析物センサーを無菌化することが望ましい。記載される較正システムは、多様な方法で無菌化できる。無菌化されれば、無菌的条件下で被分析物センサーの較正を行うことができ、較正システムを無菌的に無期限に保てる。被分析物センサーは、例えば、オートクレーブまたはエチレンオキシドにより無菌化できる。図５は、多様な方法または手順を行うために使用できるシステムのある実施形態を示す。実施形態によっては、被分析物センサーを較正するために使用される容器４０は、容器内の圧力を調整するバルブ２２０を具備する。そのようなバルブにより、溶液３０が容器より漏れないような圧力を維持してオートクレーブできる。実施形態によっては、バルブはバネを具備する。実施形態によっては、無菌化の際に容器より漏れることのある任意の溶液を回収するために、コンテナ２３０を使用する。実施形態によっては、較正システムに連結された被分析物センサーをオートクレーブのための袋内に配置する。
【００６２】
他の実施形態において、バルブ２２０は脱離できる。バルブを脱離することは、例えば、エチレンオキシドによる無菌化の際に利用できる。エチレンオキシドによる無菌化の際は、エチレンオキシドのガスがセンサーに到達する必要がある。バルブを脱離することで、エチレンオキシドのガスがセンサーに到達でき、センサー表面を無菌化できる。
【００６３】
図６は、グルコースセンサーなどのセンサー６０２を較正するためのセンサー較正システム６００のもう一つの実施形態を示す。近傍端６０６および末端６０８およびそれらを通して伸びる内腔６１０を備える較正チャンバー６０４内に配置されるセンサー６０２をシステム６００は具備する。バルブ６１２はセンサー較正チャンバー６０４の近傍端６０６につながっている。また、バルブ６１２はサイドポート６１４を有している。実施形態によっては、活栓６１６の一方の端はセンサー較正チャンバー６０４の末端６０８につながっており、活栓６１６のもう一方の端は吸収スポンジ６２０が入っている袋６１８につながっている。
【００６４】
実施形態によっては、バルブ６１２はＴｏｕｈｙ−Ｂｏｒｓｔバルブであり、センサー６０２の周りを密封し、センサー６０２を定位置に固定する。サイドポート６１４を介して、第１の較正溶液をシステム６００に導入できる。測定を行った後、活栓６１６を閉の位置から開の位置に作動させることで、較正溶液を袋６１８中に排水できる。袋６１８内の吸収スポンジ６２０は、センサー較正チャンバー６０４からの較正溶液の排水を助ける。較正溶液を排水後、活栓６１６を閉じることができ、第２の較正溶液を導入できる。次の溶液を導入する前に、袋６１８内へ溶液を排水することで追加の較正溶液も導入できる。あるいは、実施形態によっては、先の較正溶液を袋６１８内へ押し出すために、次の較正溶液の導入を利用する。これらの実施形態において、次の較正溶液を導入する際に、活栓６１６を開ける。
【００６５】
図７は、末梢静脈グルコースセンサーなどのセンサー６０２を較正するセンサー較正システム６００のもう一つの実施形態を示す。システム６００は、近傍端６０６および末端６０８およびそれらを通して伸びる内腔６１０を備えるセンサー較正チャンバー６０４内に配置されるセンサー６０２を具備する。センサー６０２は、被分析物を検知する化学的機構を具備する末端部分を備える伸長部材を具備する。実施形態によっては、一方向バルブなどのバルブ６１６、例えば、チェックバルブをセンサー較正チャンバー６０４の末端６０８につなぎ、バルブ６１６の他方の端を較正溶液を受けるための袋６１８につなぐ。実施形態によっては、袋６１８には吸収スポンジ６２０が入っている（示していない）。
【００６６】
較正の測定を行う前に較正溶液を加熱するため、較正チャンバー６０４はヒーター７００を有している。およその患者の体温または試験対象、即ちヒトの患者の場合は３７摂氏度まで較正溶液を加熱できる。実施形態によっては、３７摂氏度よりも低いまたは高い温度まで較正溶液を加熱できる。例えば、患者の体温が３７摂氏度未満の場合、較正溶液を加熱して、患者の体温に一致できる。加えて、患者の抹消体温が患者の中核体温より低く、グルコースの測定を抹消位で行う場合、較正溶液を加熱して、患者のより低い抹消体温に一致できる。あるいは、例えば感染の結果、患者が３７摂氏度より高い体温を有している場合、較正溶液を３７摂氏度より高い温度まで加熱して、患者の体温に一致できる。
【００６７】
ヒーター７００は抵抗加熱素子を有してよく、較正チャンバー６０４の周りまたは中に巻き付けられている。実施形態によっては、ヒーター７００および加熱素子は較正チャンバー６０４より分離されていてもよく、較正チャンバー６０４の加熱が要求された際に較正チャンバー６０４に接触させることができる。較正チャンバー６０４よりヒーター７００を分離することで、ヒーター７００を再び使用できる。実施形態によっては、ヒーター７００で較正チャンバー６０４の周りを包む。他の実施形態においては、較正チャンバー６０４をヒーター７００内に挿入する。実施形態によっては、較正チャンバー６０４の実体部分に沿ってヒーター７００を延ばし、それにより、較正液体の迅速で均一な加熱を助ける。
【００６８】
実施形態によっては、グルコースモニター７０４に接続できる電力ライン７０２を介してヒーター７００に電力を供給でき、また、グルコースセンサーライン７０６およびグルコースセンサー接続インターフェース７０８を介してグルコースセンサー６０２にも接続できる。グルコースモニター７０４およびグルコースセンサーライン７０６はグルコース較正システム６００の一部と考えられるが、実施形態によっては、グルコースモニター７０４およびグルコースセンサーライン７０６はグルコース較正システム６００より分離されている。実施形態によっては、ヒーター７００の温度および加熱速度を制御するためのヒーター制御器をグルコースモニター７０４は具備し、グルコースモニター７０４を使用して使用者は温度を選択でき、加熱を開始できる。また、電力ライン７０２は、ヒーター７００を備えるヒーター制御器に接続されていてもよい。他の実施形態において、ヒーター７００は、ヒーター自身上において使用者が温度を直接選択でき加熱を開始できるように、ヒーター制御器を備えてよい。ヒーター７００がヒーター制御器を具備する実施形態によっては、グルコースモニター７０４がオン／オフの指示および所望の温度などの基本的な指示をヒーター制御器に与えることができるように、ヒーター制御器をグルコースモニター７０４に接続できる。実施形態によっては、グルコースモニター７０４から独立している電源よりヒーター７００に電力を供給できる。例えば、実施形態によっては、ヒーター７００を電池に接続してもよいし、従来の壁のコンセントにプラグを差し込んでもよい。
【００６９】
グルコース検知の技術が温度感受性または温度依存性の場合、グルコース較正液体を事前に加熱することが重要な場合がある。患者の体温に一致するように、例えば３７摂氏度でグルコースセンサー６０２を較正することにより、生体内におけるグルコース測定の精度を向上できる。グルコースモニター７０４は、較正の手順を実行するために使用者に指示を表示するためのディスプレイ７１０を、有していてもよい。加えて、ディスプレイ７１０は較正の手順の状態を表示でき、それぞれの工程を完了する時間、それぞれの工程の残り時間およびそれぞれの工程の結果が挙げられる。例えば、ディスプレイ７１０は較正液体の温度を示してもよいし、それぞれのグルコース測定の結果を示してもよい。
【００７０】
熱電対、サーミスタ、測温抵抗体または任意の他の適切な温度センサーなどの温度センサーによって、較正溶液の温度をモニターできる。温度センサーはグルコースセンサーの一部であるか含まれていてもよく（示していない）、または、温度センサーはグルコースセンサーより分離されていてもよく、ヒーター７００を備える較正チャンバー６０４の中または上に存在していてもよい。いずれの場合も、電力ライン７０２またはグルコースセンサーライン７０６を介するか、または独立した電力ラインを介してグルコースモニター７０４により温度センサーに電力を供給でき、データをグルコースモニター７０４に送ることができる。他の実施形態において、温度センサーはヒーター７００および／またはヒーター制御器と通信してもよく電力を供給されていてもよい。
【００７１】
充填ライン７１４およびバルブ７１６にもつながっている三方コネクター７１２に較正チャンバー６０４の近傍端６０６はつながっていてよく、例えば、Ｔｏｕｈｙ−Ｂｏｒｓｔバルブでよい。充填ライン７１４は注入ポート７１８で終わってよい。バルブ７１６を介して、較正チャンバー６０４内へグルコースセンサー６０２を導入できる。例えば、皮下注射針を備えるか備えない注射器を使用し、充填ライン７１４の注入ポート７１８を介して、較正チャンバー６０４内へ較正溶液を注入できる。実施形態によっては、充填ライン７１４および袋６１８の位置を交換できる。充填ライン７１４および袋６１８の位置が交換されている場合、一般に、一方バルブ６１６は袋６１８につながったままである。
【００７２】
グルコースセンサー６０２を較正するために、充填ライン７１４の注入ポート７１８を介して較正チャンバー６０４内に既知のグルコース濃度の較正溶液を導入する。三方コネクター７１２につながっているバルブ７１６を介して、較正チャンバー６０４内にグルコースセンサー６０２を導入する。較正チャンバー６０４内へ較正溶液を導入する前後のいずれにおいても、較正チャンバー６０４内へグルコースセンサー６０２を導入できる。電力ライン７０２およびグルコースセンサー６０２をグルコースモニター７０４につなぎ、較正液体を較正チャンバー６０４内へ導入する前後のいずれにおいても、この工程を行うことができる。一般に約３７摂氏度である患者のほぼ体温までヒーター７００により較正溶液を加熱する。較正溶液が目標温度まで加熱されれば、第１の較正測定を行うことができる。第２の較正測定を希望する場合、例えば、第１の較正溶液と異なるグルコース濃度を有する第２の較正溶液を使用して、袋６１８内へ第１の較正溶液を排水および／または勢いよく流し出すことができる。第１の溶液を勢いよく流し出し、実質的に全ての第１の較正液体を袋６１８内へ勢いよく流し出すことを確実とするために、十分な第２の較正溶液を使用できる。第２の溶液が較正チャンバー６０４内の第１の溶液を置き換えれば、第２の溶液を患者の体温まで加熱するためにヒーター７００を使用できる。第２の溶液が目標温度まで加熱されれば、第２の較正測定を行うことができる。追加の較正測定、例えば第３の較正測定を希望する場合、次の較正溶液で先の較正溶液を排水および／または勢いよく流し出し、次いで、較正測定を行う前に次の較正溶液を加熱する工程を繰り返すことができる。
【００７３】
図８は、動脈または中心静脈グルコースセンサーなどのセンサー６０２を較正するためのセンサー較正システム６００のもう一つの実施形態を示す。近傍端６０６および末端６０８およびそれらを通して伸びる内腔６１０を備えるセンサー較正チャンバー６０４内に配置されるセンサー６０２をシステム６００は具備する。センサー６０２は、被分析物を検知する化学的機構を具備する末端部分を備える伸長部材を具備する。実施形態によっては、一方向バルブなどのバルブ６１６、例えば、チェックバルブをセンサー較正チャンバー６０４の末端６０８につなぎ、バルブ６１６の他方の端を較正溶液を受けるための袋６１８につなぐ。実施形態によっては、袋６１８には吸収スポンジ６２０が入っている（示していない）。
【００７４】
較正の測定を行う前に較正溶液を加熱するため、較正チャンバー６０４はヒーター７００を有している。ヒーター７００は抵抗加熱素子を有してよく、較正チャンバー６０４の周りまたは中に巻き付けられている。実施形態によっては、ヒーター７００および加熱素子は較正チャンバー６０４より分離されていてもよく、較正チャンバー６０４の加熱が要求された際に較正チャンバー６０４に接触させることができる。実施形態によっては、較正チャンバー６０４の実体部分に沿ってヒーター７００を延ばし、それにより、較正液体の迅速で均一な加熱を助ける。
【００７５】
実施形態によっては、グルコースモニター７０４に接続できる電力ライン７０２を介してヒーター７００に電力を供給でき、また、グルコースセンサーライン７０６およびグルコースセンサー接続インターフェース７０８を介してグルコースセンサー６０２にも接続できる。較正の手順を実行するために使用者に指示を表示するためのディスプレイ７１０を、グルコースモニター７０４は有していてもよい。加えて、ディスプレイ７１０は較正の手順の状態を表示でき、それぞれの工程を完了する時間、それぞれの工程の残り時間およびそれぞれの工程の結果が挙げられる。例えば、ディスプレイ７１０は較正液体の温度を示してもよいし、それぞれのグルコース測定の結果を示してもよい。グルコースモニター７０４およびグルコースセンサーライン７０６はグルコース較正システム６００の一部と考えられるが、実施形態によっては、グルコースモニター７０４およびグルコースセンサーライン７０６はグルコース較正システム６００より分離されている。
【００７６】
動脈ラインまたは中心静脈ラインで使用されるコネクターに合致するコネクター８００へ、較正チャンバー６０４の近傍端６０６をつなぐことができる。グルコースセンサー６０２は、動脈ラインまたは中心静脈ラインコネクターにつなぐよう設計された対応するコネクター８０２を有してよい。動脈ラインまたは中心静脈ラインコネクターを使用することで、グルコースセンサー６０２を較正した後に、較正システム６００および次いで動脈ラインまたは中心静脈ラインの両者に、グルコースセンサー６０２を途切れることなくつなぐことができる。
【００７７】
対応するコネクター８０２を保護スリーブ８０４の末端につなぐ。保護スリーブの近傍端は注入ポート７１８およびＴｏｕｈｙ−Ｂｏｒｓｔバルブなどの第１のバルブ８０６を含んでよい。バルブ間に位置する摺動自在な鞘８１０によって、Ｔｏｕｈｙ−Ｂｏｒｓｔバルブなどの第２のバルブ８０８を第１のバルブ８０６の近傍で置き換えてもよい。第１のバルブ８０６および第２のバルブ８０８の両者が開いている場合、保護スリーブ８０４内へ摺動自在な鞘８１０を挿入でき、それによりグルコースセンサー６０２を較正チャンバー６０４内まで前に進める。較正が完了した際には、保護スリーブ８０４より摺動自在な鞘８１０を引き下げ、それにより、較正チャンバー６０４よりグルコースセンサー６０２を引き下げ、保護スリーブ８０４の内へ戻す。同一の様式で、動脈ラインまたは中心静脈ラインを通して患者の血管内にグルコースセンサー６０４を挿入することを達成できる。グルコースセンサー６０２の傷つき難い部分に第１のバルブ８０６および第２のバルブ８０８によってグルコースセンサー６０２を摺動自在な鞘８１０で固定できる一方で、保護スリーブ８０４はグルコースセンサー６０２を保護する。
【００７８】
グルコースセンサー６０２を較正するために、グルコースセンサー６０２のコネクター８００および対応するコネクター８０２を共に接続する。保護スリーブ８０４の注入ポート７１８を介して、較正チャンバー６０４内へ既知のグルコース濃度の較正溶液を導入する。例えば、第１の較正溶液は０ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度を有してよい。コネクター８００および対応するコネクター８０２の間の接続を介して、較正チャンバー６０４内へグルコースセンサー６０２を導入する。較正チャンバー６０４内へ較正溶液を導入する前後のいずれにおいても、較正チャンバー６０４内へグルコースセンサー６０２を導入できる。電力ライン７０２およびグルコースセンサー６０２をグルコースモニター７０４につなぎ、較正液体を較正チャンバー６０４内へ導入する前後のいずれにおいても、この工程を行うことができる。一般に約３７摂氏度である患者のほぼ体温までヒーター７００により較正溶液を加熱する。較正溶液が目標温度まで加熱されれば、第１の較正測定を行うことができる。第２の較正測定を希望する場合、例えば、第１の較正溶液と異なるグルコース濃度を有する第２の較正溶液を使用して、袋６１８内へ第１の較正溶液を排水および／または勢いよく流し出すことができる。例えば、第２の較正溶液は約４００ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度を有してよい。第１の溶液を勢いよく流し出し、実質的に全ての第１の較正液体を袋６１８内へ勢いよく流し出すことを確実とするために、十分な第２の較正溶液を使用できる。第２の溶液が較正チャンバー６０４内の第１の溶液を置き換えれば、第２の溶液を患者の体温まで加熱するためにヒーター７００を使用できる。第２の溶液が目標温度まで加熱されれば、第２の較正測定を行うことができる。追加の較正測定、例えば第３の較正測定を希望する場合、次の較正溶液で先の較正溶液を排水および／または勢いよく流し出し、次いで、較正測定を行う前に次の較正溶液を加熱する工程を繰り返すことができる。例えば、第３の較正溶液は約１００ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度を有してよい。実施形態によっては、第１に０ｍｇ／ｄＬにおいて、次いで最高レベル、例えば４００ｍｇ／ｄＬにおいて、次いで中間のレベル、例えば１００ｍｇ／ｄＬにおいて較正することで較正の手順を短縮できる。被分析物および検出器の間の可逆的な結合反応速度に被分析物の検出が関与している場合、この順番によって較正時間を低減できる。
【００７９】
実施形態によっては、一方のバルブ６１６および袋６１８で注入ポート７１８を交換できる。この実施形態においては、注入ラインを備えているか備えていない較正チャンバー６０４に注入ポート７１８がつながれている。保護スリーブ８０４の近傍部分に一方のバルブ６１６がつながれていてもよく、袋６１８が一方のバルブにつながれていてもよい。
【００８０】
例えば、エチレンオキシド処理による無菌化を促進するベントを具備するために、図７および８で示される実施形態などの上記の実施形態を変更できる。図９で図解される通り、袋６１８および一方バルブ６１６の間にベント９００を位置させてもよく、実施形態によっては、較正チャンバー６０４につながれている。一方バルブ６１６およびベント９００の両者に袋６１８を連結するために、三方コネクター９０２を使用できる。ベント９００はエチレンオキシドなどの気体を通過させるが、微生物性、微粒子性および液体性の汚染物質を濾過して取り除く。これは、例えばフィルターをベントに組み込むことで成すことができる。約０．２２μｍまたは約０．４５μｍ以下に定格された細孔径をフィルターは有してよい。他の実施形態において、ベント９００は任意の他の適切な位置に位置してよい。
【００８１】
また、図７および８は、本発明による較正器具のキットおよび２つの好ましい実施形態の概略図を示す。上記の通り、グルコースセンサー６０２、較正チャンバー６００および袋６１８を具備するグルコース較正システム６００を、キットの実施形態が含んでよい。実施形態によっては、グルコースモニター７０４、ヒーター７００およびグルコースセンサーライン７０６は再利用でき、キットの一部ではない。これに対し、実施形態によっては、キットの構成要素は使い捨てである。例えばエチレンオキシドを使用してキットの内容物を無菌化でき、無菌化された形態で使用するために供給できる。加えて、キットにおいて、グルコースセンサー６０２を較正チャンバー６０４につなぐことができ、実施形態によっては、較正チャンバー６０４内に第１の較正溶液を導入することでグルコースセンサー６０２の較正を開始できるように、グルコースセンサー６０２を較正チャンバー６０４内に挿入できる。
【００８２】
上記の各種の装置、方法および技術は、本発明を実行するための多数の方法を提供する。当然、本明細書において記載される特定の実施形態によって、記載される目的または利点の全てが必ずしも達成できるものではないと理解されるはずである。また、特定の実施形態および例を背景として本発明を開示してきたが、具体的に開示される実施形態を超えて、他の代わりの実施形態および／または使用および自明な変更およびそれらに等価なものにまで本発明を当業者は広げると理解されるであろう。従って、本明細書において好ましい実施形態の具体的な開示により本発明を限定することは意図されていない。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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