(57)【要約】本発明は、安定なラクチド粒子、より特には、室温で貯蔵され及び輸送されるのに十分安定であり且つポリ乳酸のための出発物質としての使用に十分高い品質を有する、ラクチド粒子の製造の為の方法に向けられる。該ラクチド粒子は、フレーク化処理を経て得られ、該処理は、溶融したラクチドの連続流れと表面との接触を含み、該表面では、該ラクチドが凝固し及び次に該表面から取り除かれる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定なラクチド粒子を製造する方法であって、溶融したラクチドの連続流と該ラクチドの融点より低い温度を有する表面とを接触させること、該溶融したラクチドが該表面で凝固することを許すこと、及び次にその表面からラクチド粒子として該固体ラクチドを取り除くことを含む上記方法。
【請求項２】
該表面が、外部的又は内部的手段により冷却される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該取り除くことが、該凝固したラクチドを有する該表面とかき取り装置とを接触させることによる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
該方法が、ドラムフレーカー又はベルトフレーカーにより実施される、請求項１、２又は３に記載の方法。
【請求項５】
該得られたラクチド粒子がふるいにかけられる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法により得られる安定なラクチド粒子。
【請求項７】
１０００〜１００００ｍ−１の単位体積当たり表面積を有する安定なラクチド粒子。
【請求項８】
１０００〜３０００ｍ−１の単位体積当たり表面積を有する、請求項７の安定なラクチド粒子。
【請求項９】
３０００〜１００００ｍ−１の単位体積当たり表面積を有する、請求項７の安定なラクチド粒子。
【請求項１０】
９５重量％超のラクチド、好ましくは９８．５重量％超のラクチド、最も好ましくは９９．５重量％超のラクチドを含む、安定なラクチド粒子。
【請求項１１】
該粒子中に存在する該ラクチドが、９５重量％超のＤ−ラクチド、好ましくは９８．５重量％超のＤ−ラクチド、最も好ましくは９９．５重量％超のＤ−ラクチドを含む、請求項１０に記載の安定なラクチド粒子。
【請求項１２】
該粒子中に存在する該ラクチドが、９５重量％超のＬ−ラクチド、好ましくは９８．５重量％超のＬ−ラクチド、最も好ましくは９９．５重量％超のＬ−ラクチドを含む、請求項１１に記載の安定なラクチド粒子。
【請求項１３】
水含有量が、２００ｐｐｍより少なく、好ましくは１００ｐｐｍより少なく、及び最も好ましくは５０ｐｐｍより少ない、安定なラクチド粒子。
【請求項１４】
遊離乳酸含有量が、ラクチドｋｇ当たり５０ミリ当量（ｍｅｑ・ｋｇ−１）より少なく、好ましくは２０ｍｅｑ・ｋｇ−１より少なく、及び最も好ましくは０〜１０ｍｅｑ・ｋｇ−１である、安定なラクチド粒子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ラクチド粒子に関し、より特には室温で貯蔵され及び輸送されるのに十分安定であり及びポリ乳酸のための出発物質としての使用に十分高い品質を有するラクチド粒子に関する。
【背景技術】
【０００２】
埋め立てスペースの継続的な枯渇、化石燃料埋蔵量、特には石油の枯渇、種々の温室ガス関連問題の故の及び関連する新規炭素形成再生可能資源を使用することの続くニーズ、及び廃棄物の焼却に関する問題は、パッケージング、ペーパーコーティング及び他の非医療的産業適用（本明細書以下においてバルク適用といわれる）において、非生分解性又は部分的に生分解性の石油化学ベースポリマーの代替物として利用されるべき真に生分解性のポリマーの開発のニーズをもたらした。生分解性ポリマーを製造する為の乳酸及びラクチドの使用は、医療産業でよく知られている。Nieuwenhuisらにより開示されたとおり（米国特許公報第５，０５３，４８５号明細書）、そのようなポリマーは生分解性の縫合糸、クランプ、骨プレート及び生物学的に活性な徐放デバイスを作る為に用いられてきた。医療産業において利用されるべきポリマーの製造のために開発された方法は、最終ポリマー製品における高い純度及び生体適合性の為のニーズに応える技術を具体化してきたことが理解されるであろう。
【０００３】
さらに、該方法は、製造原価及び収率についての軽視を伴い、少量の高ドル価値製品を製造する為に設計された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
乳酸は縮合反応を受けて、脱水するとポリ乳酸を形成することが知られている。Doroughは、米国特許公報第１，９９５，９７０号明細書において、その得られたポリ乳酸が、乳酸の環状ダイマー（ラクチド）が生成される、競合する脱重合反応に起因して、物理的特性に基づく、限られた価値の低分子量ポリマーに限定されることに気づき及び開示した。該ポリ乳酸鎖が長くなるにつれて、重合反応速度は、それが脱重合反応の速度に達するまで減速し、これは得られる重縮合ポリマーの分子量を有効に制限する。
【０００５】
それ故に、ほとんどの刊行物において、乳酸から最初のプレポリマーが調製され、該プレポリマーが触媒の存在下で脱重合されて閉環反応により粗ラクチドを形成し、該粗ラクチドが次に精製され、及び、ラクチドが開環重合によるポリ乳酸の調製の為の出発物質として用いられる、ポリ乳酸の製造の為の方法が記載される。本説明の為に、語「ポリ乳酸及びポリラクチド」は、交換可能に用いられる。乳酸は、光学対掌体である２つの形態で存在することがよく知られており、Ｄ−乳酸及びＬ−乳酸として示される。Ｄ−乳酸、Ｌ−乳酸又はそれらの混合物のいずれかが重合されて中間的分子量のポリ乳酸を形成し得、これは、閉環反応後に、より前に開示されたようにラクチドを生成する。該ラクチド（ときどきジラクチドともいわれる）又は乳酸の環状ダイマーは、それが２つのＬ−乳酸分子、２つのＤ−乳酸分子又は１つのＬ−乳酸分子及び１つのＤ−乳酸分子から得られるかどうかに依存して、３種類の立体化学的配置のうち１つを有しうる。これらの３つのダイマーは、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド及びメソ−ラクチド、とそれぞれ呼ばれる。加えて、約１２６℃の融点を有する、Ｌ−ラクチド及びＤ−ラクチドの５０／５０混合物はしばしば、Ｄ，Ｌ−ラクチドと該文献中でいわれる。光学的不活性における平衡に向かう傾向を伴い、等量のＤ及びＬエナンチオマーが存在するところのある一定の条件下で、乳酸又はラクチドの光学的活性は変化すると知られている。出発物質中のＤ及びＬエナンチオマーの相対濃度、不純物又は触媒の存在、変動温度、滞留時間、及び圧力が、そのようなラセミ化の速度に影響すると知られている。該乳酸又は該ラクチドの光学純度は、該ラクチドの開環重合で得られる該ポリ乳酸の立体化学に決定的である。ポリ乳酸に関して、立体化学、及び分子量は、ポリマー品質にとっての重要なパラメーターである。
【０００６】
医療産業のためのポリ乳酸を調製する場合に、しばしば、結晶性粉末状ラクチドが、出発物質として用いられる。今では３０年超の間市販入手可能であるこれらの結晶は、非常に吸湿性であり及び不活性雰囲気下で湿気密及び空気密なパッケージ中に詰められ及びフリーザー（１２℃より低い温度）中で貯蔵される。ポリ乳酸がバルク適用のために用いられる場合に、これらの用心が採用され得ないことは、それが該製品を高価すぎるものにするだろうことから、明らかであろう。
【０００７】
バルク適用のためのポリ乳酸の調製の方法を記載する刊行物では、該形成され及び精製されたラクチドは直接に、その溶融した液体の形態で重合反応器に直接的に送られてポリラクチドを形成する。例えば、欧州特許出願公開第０，６２３，１５３号明細書及び米国特許第６，８７５，８３９号明細書を参照されたい。該新鮮に調製されたラクチドのポリ乳酸への該直接転化により、ラクチドの相対的不安定性の悪影響が、該反応器中の該ラクチドの滞留時間を最小化することにより制御されることができる。しかしながら、この方法は、該ラクチド製造及びポリ乳酸製造が組み合わされることを要求する。これは該方法をかなり柔軟でないものにし及び新たなポリ乳酸製造者にとっての参入障壁を形成する。なぜなら、該方法が設備における大きな投資を要求するからである。第二に、該ラクチドの品質は、該ポリ乳酸において得られうる分子量及び立体化学にとって決定的であり及び該閉環方法及び精製は温度、圧力及び滞留時間の厳格な制御を要求するので、それは、該ポリ乳酸製造方法の最も繊細な部分でもある。該方法のこの部分における失敗のリスクは、参入障壁をさらにより大きくする。もしバルク適用についての新規ポリ乳酸製造者が、安定で高品質なラクチドを簡単に与えられることができたならば、この重荷は彼らから減じられるだろうし及び石油化学に基づくポリマーの乳酸に基づく（コ）ポリマーによる代替が実際に起こりうるだろう。ラクチドを、その溶融した形態（Ｄ−ラクチド及びＬ−ラクチドの融点は９７℃である）で輸送することが提案されている。この種の輸送は高価であるという事実に加え、溶融した状態でのラクチドの輸送及び貯蔵は、ラセミ化、加水分解及び重合反応がこれらの温度で加速されるので、該ラクチドの品質に有害でもある。同じ問題が、該ラクチドの滞留時間が精密に制御されない場合に、該直接転化方法において生じる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この目的の為に、本発明は、安定で高品質なラクチド粒子の製造の為の方法に向けられ、該方法は溶融したラクチドを、該溶けた液体ラクチドを粗い固体粒に効果的に変形させるフレーク化処理に付すことを含む。我々は、本発明に従うフレーク化処理を介して製造されたラクチド粒子（フレークともいわれる）が、ラセミ化、酸化及び加水分解の発生に対して化学的に安定であることの点で、大気温度での貯蔵及び輸送にとって十分安定であり、及び、バルク適用の為のポリ乳酸の製造の為の出発物質として直ちに用いられうることを発見した。安定なラクチド粒子という言葉により、多くとも５ｍｅｑ／ｋｇの当初遊離酸含有量を有するラクチド粒子を空気中で２０℃で貯蔵した場合に、該遊離酸含有量が１０週の貯蔵後になお２０００より低いであろうことが意味される。
【発明の効果】
【０００９】
さらに、本発明に従う該フレーク化方法又は処理は、安定なラクチド粒子を製造する為の迅速であり、安価であり且つ驚くほど効率的である方法であることが分かった。医療産業において用いられる該粉末状結晶性ラクチドは溶媒晶析（solvent  crystallization）を経て製造されることが知られている。なぜなら、これは医療適用において要求される高い化学的純度が達成されうる技術だからである。しかしながら、溶媒晶析は、用いられる溶媒に起因して、非常に高価であり、環境的にやさしくなく、そして複雑な方法である。本発明に従う該フレーク化処理は、これらの不利点を有さない。
【００１０】
本フレーク化処理は、例えばラクチド粒子を製造する為に噴射造粒化処理（prilling  process）が用いられる場合のような長い処理時間及び追加的な徹底的な乾燥工程を含まない。そしてさらに、ラセミ化、加水分解及び酸化のような問題が、本発明に従うフレーク化処理を用いる場合に防止され、それゆえに、高い品質の、例えば噴射造粒化を経て作られるラクチド粒子よりも有意に高い品質のラクチド粒子を結果する。
【００１１】
例えば本発明に従うフレーク化処理により、生産速度は、冷却温度及びドラム回転速度に依存して得られることができ、これは、ラクチドトローチ（lactide  pastilles）を作る為に用いられる代替的方法と比較して最小でも２〜３倍高い。
【００１２】
さらに、得られたラクチドフレークは、さらなる処理にとってそれらを非常に適するものにする好ましい特性を示す。我々は、例えば、本発明のラクチドフレークが、さらに次の溶融工程において比較的迅速に且つ容易に処理されることができ、この溶融工程における短い滞留時間をもたらすことを発見した。これらの短い滞留時間は、副反応発生（例えば乳酸、ラクトイル乳酸（lactoyllactic  acid）及び水の形成をもたらす）のリスクが有意に減じられそして従って高品質ラクチドの純度が保存されるという利点を提供する。要求される該短い滞留時間との組合せにおいて、該溶融処理の温度は低くされることができ、これも有益である。上記副反応がより起こらないであろうからである。さらに、本フレーク化処理を経て作られる該ラクチド粒子は分散し易くそして従ってより少ない機械的入力が該均一化処理にとって要求されるだけである。これも、何らかの副反応発生のリスクを減じる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明に従うフレーク化処理において用いられるラクチドは溶融した形態にあり、該凝固処理に入る全てのラクチドが、該ラクチドの融点より高い温度にあることを意味する。該フレーク化処理は、溶融したラクチドの連続流を該ラクチドの融点より低い温度を有する表面と接触させること、該溶けたラクチドが該表面で凝固することを許すこと、及びその表面から該固体ラクチドを取り除くことを含む。該表面は、内部的に又は外部的に冷却されてよく、及び、これは当業者に知られた種々の手段によりなされうる。
【００１４】
好ましい実施態様において、該凝固したラクチドは、重力の影響下で該表面から離れ落ち、及びすなわち、該表面から取り除かれる。
【００１５】
本発明の他の好ましい実施態様において、該表面上の該凝固したラクチドは、産物回収の為に該表面から該凝固したラクチドを取り除く又はかき取る手段と接触させられる。
【００１６】
該フレーク化処理に用いられる装置、又は該ラクチドと接触するだろう少なくともそれらの部品は、好ましくは、ステンレス鋼のような耐食性物質から調製される。さらに、該ラクチド粒子の水吸収を回避する為に、該フレーク化処理は好ましくは、窒素下又は乾燥空気下のような、不活性ガス下又は乾燥雰囲気下で行われる。
【００１７】
本発明に従うフレーク化処理は、化学産業及び食品産業における種々の熱処理において用いられる慣用のドラムフレーカー装置により実施されうる。該ドラムフレーカーにより、溶融したラクチドは、該ドラムの表面で凝固し、その後それは、重力により又は或る種類のかき取る装置により、該表面から取り除かれる。
【００１８】
様々な種類のドラムフレーカーが可能である。そのいくつかの例は、ドラムの下のディップパン（dip  pan）中の溶融したラクチド中を該回転ドラムが通り抜ける回転ドラムフレーカーであり、又は溶融したラクチドが例えばオーバーヘットアプリケーターロール（overhead  applicator  roll）により回転ドラム上に「拡げられる（spread）」回転ドラムフレーカーである。もちろん、当技術分野の当業者によく知られた他の手段により、該回転ドラム上に該溶融したラクチドを施与することも可能である。例は、該ドラムの表面に融解されたラクチドをスプレーすること又はたらすことでありうる。
【００１９】
本フレーク化処理における使用の為に適した手段のもう一つの例はベルトフレーカーである。ここでは、該溶融したラクチドが、回転ドラムの代わりに、冷却され且つ移動するベルトに施与されうる。該ラクチドは凝固し、その後それは、重力により又は或る種類のかき取り装置により取り除かれる。
【００２０】
任意的に、ふるい工程が、該フレーク化処理後に、輸送の間及びポリラクチドを形成する為のさらなる処理の間のダスト発生（dusting）を回避する為に実施されうる。
【００２１】
種々の単位体積当たり表面積を有する安定なラクチド粒子が作られうる。１０００〜３０００ｍ−１だけでなく最大で１００００ｍ−１の単位体積当たり表面積を有する粒子が得られうる。３０００〜１００００ｍ−１の単位体積当たり表面積を有するラクチド粒子が、輸送及び貯蔵の為の及び次の溶融工程又は他の処理工程におけるさらなる処理の為の最も理想的な化学的安定性を示したことが分かった。
【００２２】
上記で述べられたとおり、該ラクチドの光学純度は、得られるポリ乳酸の立体化学にとって非常に重要である。それ故に、本発明に従う粒子に存在するラクチドは、９５重量％超のＤ−又はＬ−ラクチド、好ましくは９８．５重量％超のＤ−又はＬ−ラクチド、最も好ましくは９９．５重量％超のＤ−又はＬ−ラクチドを含む。
【００２３】
該ラクチドの水含有量もまた、該ラクチド粒子の安定性にとって重要な因子である。水による汚染は、最終的に該ラクチドを乳酸に加水分解する。もし該水含有量が２００ｐｐｍより低いならば、気密且つ蒸気密なパッケージ中で大気温度で貯蔵された場合に、該ラクチド粒子の安定性が数ヶ月間確保されることが発見された。好ましくは、該水含有量は、１００ｐｐｍより低く、なぜなら、それはさらに該ラクチドの安定性及びすなわち貯蔵寿命を増すからである。該ラクチドの該水含有量は、当業者に既知であるＫａｒｌ−Ｆｉｓｈｅｒ滴定により測定されうる。
【００２４】
該ラクチドの該遊離酸含有量（乳酸又はラクトイル乳酸）もまた、該ラクチドの安定性及び品質にとって重量である。ラクチドモノマー中の乳酸及び／又はラクトイル乳酸の存在は、ポリ乳酸のさらなる製造における減少された重合速度及び限定された分子量のポリ乳酸ポリマーを結果するであろう。もし該遊離酸含有量がラクチドｋｇ当たり５０ミリ当量（ｍｅｑ・ｋｇ−１）より低いならば、大気温度で気密且つ蒸気密なパッケージ中で貯蔵された場合に該ラクチド粒子の安定性が数ヶ月間確保される。好ましくは、該酸含有量は、２０ｍｅｑ・ｋｇ−１より低く、なぜならそれはさらに該ラクチドの安定性を増すからである。より好ましくは、該酸含有量は、０〜１０ｍｅｑ・ｋｇ−１であり、及び最も好ましくは、該酸含有量は５ｍｅｑ・ｋｇ−１より少ない。該遊離酸含有量は、当業者に明らかであろうとおり、例えば水不含メタノール中のナトリウムメチレート又はカリウムメチレートを用いる滴定により測定されることができる。成形処理の為の出発物質として用いられるラクチドは、乳酸溶液からの水除去又はラクテートエステルの縮合反応、その後の触媒の助けによるラクチド反応器中での閉環反応のような、任意の慣用のラクチド処理により調製されうる。任意的に、該粗ラクチドはさらに、例えば該成形処理に先立つ蒸留及び／又は結晶化により精製される。
【００２５】
該ラクチド反応器は、熱感受性物質のために設計された任意の適当な種類のものであってよい。均一な膜厚を維持することができる反応器、例えば流下膜式蒸発器又は攪拌式薄膜蒸発器などが最も好ましい。なぜなら、膜形成が物質移動速度を増すからである。該物質移動速度が増された場合、ラクチドが迅速に形成し及び蒸発することができ、及びラクチドが蒸発するにつれて、ポリ乳酸／ラクチド平衡反応により決定されるように、より多くのラクチドが生成される。任意的に、これらのラクチド反応器は減圧下、例えば約１ｍｍＨｇ及び１００ｍｍＨｇの間などで操作される。該ラクチド形成の温度は、１５０℃及び２５０℃の間で維持される。多くの適当な触媒が知られており、例えば金属酸化物、金属ハロゲン化物、金属粉塵、陰イオン性粘土及び、カルボン酸又はその同様物から導かれる有機金属化合物などである。通常は、スズ（ＩＩ）触媒が、ラクチド形成の為に用いられる。
【００２６】
安定剤も、ラクチド形成を容易にする為に及び減成的乳酸及びラクチド反応を阻止する為に、該ラクチド反応器に添加されうる。製造された又は天然に発生する安定剤、例えば抗酸化剤などが、ポリ乳酸及びラクチド生成の処理の間に生じる減成反応の数を減少する為に用いられうる。安定剤はまた、この処理の間のラクチド形成の速度を減少する。それ故に、ラクチドの効率的な製造は、最小の熱的過酷さ、および触媒及びプロセス安定剤の任意の使用の間の適切なバランスのために適切な反応器設計を要求する。
【００２７】
種々の安定剤が用いられうる。該安定剤は、一次的抗酸化剤及び／又は二次的抗酸化剤を包含しうる。一次的抗酸化剤は、フリーラジカル伝播反応を抑制するものであり、例えばアルキリデンビスフェノール、アルキルフェノール、芳香族アミン、芳香族ニトロ及びニトロソ化合物、及びキノンなどであるがこれらに限定されない。フリーラジカルの形成を防ぐ為に、二次的（又は予防の）抗酸化剤が、ヒドロパーオキシドを破壊する。二次的抗酸化剤のいくつかの非限定的な例は、ホスファイト、有機硫化物、チオエーテル、ジチオカルバメート、及び、ジチオホスフェートを包含する。抗酸化剤は、トリアルキルホスファイト、混合されたアルキル／アリールホスファイト、アルキル化アリールホスファイト、立体障害されたアリールホスファイト、脂肪族スピロ環ホスファイト、立体障害されたフェニルスピロ環、立体障害されたビスホスフォナイト、ヒドロキシフェニルプロピオネート、ヒドロキシベンジル、アルキリデンビスフェノール、アルキルフェノール、芳香族アミン、チオエーテル、ヒンダードアミン、ヒドロキノン、及びそれらの混合物のような化合物を包含する。好ましくは、ホスファイト含有化合物、ヒンダードフェノール化合物、又は他のフェノール化合物が、処理を安定化する抗酸化剤として用いられる。最も好ましくは、ホスファイト含有化合物が用いられる。用いられるプロセス安定剤の量は、得られるラクチドの望まれる光学純度、用いられる触媒の量及び種類、及びラクチド反応器の内側の条件に依存して変わりうる。通常は、０．０１〜０．３重量％のプロセス安定剤の量が用いられうる。
【００２８】
安定剤の次に、脱水又は抗加水分解剤も用いられうる。これらの脱水剤は、ラクチドの形成に有利に働く。さらに、それらは、ポリ乳酸の製造方法のより遅い段階で用いられてよく、及び、水による鎖切断を防ぐ為に用いられてよい。パーオキシドに基づく化合物は、この目的の為に用いられうるが、カルボジイミド官能基を有する化合物が好ましい。該カルボジイミド化合物は、１分子中に１以上のカルボジイミド基を有する化合物であり、及び、ポリカルボジイミド化合物をも包含する。該カルボジイミド化合物に包含されるモノカルボジイミド化合物として、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、ジメチルカルボジイミド、ジイソブチルカルボジイミド、ジオクチルカルボジイミド、ジフェニルカルボジイミド、ナフチルカルボジイミドなどが例示されうる。特に、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド又は、ＲｈｅｉｎｃｈｅｍｉｅによるＳｔａｂａｘｏｌ（商標）のような製品などの産業上容易に入手可能な化合物が用いられる。
【００２９】
より遅い段階で、例えばフレーク化の前及び／又はフレーク化工程の後などで、該ラクチドに上記のプロセス安定剤及び脱水剤を添加することも可能である。もし該安定剤が、フレーク化後に該ラクチドに添加されるならば、該安定剤は該ラクチドフレークにスプレーされ又はコートされうる。
【００３０】
我々はさらに、上記プロセス安定剤及び脱水剤の存在もまた、貯蔵の間のラクチド粒子の安定性を増すことを発見した。
【００３１】
ラクチド以外の、該ラクチド粒子中に存在するプロセス安定剤及び脱水剤などの物質をできる限り少なく有することがもちろん望ましい。それ故に、該ラクチド粒子は通常は、９５重量％超のラクチド、好ましくは９８．５重量％超のラクチド、最も好ましくは９９．５重量％超のラクチドを含む。
【００３２】
該ラクチド調製及び／又は精製方法に依存して、本発明にしたがうフレーク化処理は、該調製及び／又は精製と組み合わせられてよく、又は組み合わされない。例えば、もし該ラクチドが蒸留から得られるならば、フレーク化機械を該蒸留カラムに直接に結び付けることは意味がある。なぜなら、該ラクチドはすでに、その溶融した形態にあるからである。また、もし該ラクチドの該最終精製工程が、溶融結晶化を含むならば、フレーク化機械は該溶融結晶化器に直接に結び付けられうる。
【００３３】
本発明はさらに、以下の非限定的な実施例により説明される。
【実施例１】
【００３４】
ラボスケールの回転ドラムフレーカーを用いるＬ−ラクチドのフレーク化。
新鮮なＬ−ラクチド（Ｐｕｒａｃ（商標）から）（５ｍｅｑ／ｋｇ未満の遊離乳酸）が、攪拌式の油加熱された容器を用いて溶融された。次に、１０５〜１２０℃の温度を有する該液体が、０．７５ｍ２の表面積を有する回転ドラムフレーカーの下のディップパン中に、フレーク化の間、計量供給された。該液体ラクチドは、該ディップパン中で該液体のレベルが一定のままであるような速度で配量された。
【００３５】
該ドラムの内部冷却に起因して、該ラクチドは該ドラム表面で凝固する。該回転ドラムの為の該冷却水は、１０〜３５℃の温度で維持され、及び、該回転速度は５〜１５ｒｐｍで維持された。さらに、該溶融したラクチド中の該ドラムの浸漬深さは変えられ、試験は２０ｍｍ及び５０ｍｍの浸漬深さで実施された。製造されたフレークは、０．３〜０．７ｍｍの平均高さ、１〜３ｍｍの幅、及び３〜１０ｍｍの長さを有する。単位体積当たり表面積は４０００〜１００００ｍ−１で変動した。バルク密度は５００〜６００ｋｇ／ｍ−３であった。
【国際調査報告】
2010510975.tif 000002
2010510975.tif 000003