(57)【要約】  本発明は癌患者の管理方法、そらに詳しくは腫瘍処置の計画及び処置応答のモニタリングに関し、前記管理は過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含むＭＲ造影剤を用いたＭＲイメージング及び／又はＭＲ分光法を含む。【選択図】図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍を有する癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と
を含んでなる方法。
【請求項２】
追加の段階として、ｃ）癌の処置を選択する段階を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
追加の段階として、ｄ）処置を実施する段階、並びにｅ）段階ａ）を繰り返して早期処置応答及び／又は処置応答及び／又は癌の再発をモニターする段階を含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記患者が前立腺癌患者であり、段階ａ）の13Ｃ−ＭＲ検出が前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出である、請求項１ないし請求項３記載の方法。
【請求項５】
腫瘍を有する非転移性癌患者の管理方法であって、
ａ）腫瘍のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトル並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトルを取得する段階と、
ｂ）ＭＲで案内された高強度集束超音波を用いて腫瘍の熱切除処置を実施する段階と、
ｃ）処置後、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して段階ｂ）の処置を評価する段階と
を含んでなる方法。
【請求項６】
追加の段階として、ｄ）段階ｃ）を繰り返して早期処置応答及び／又は処置応答及び／又は癌の再発をモニターする段階を含む、請求項５記載の方法。
【請求項７】
ＭＲスキャナールーム内における装置のアレイであって、ＭＲスキャナー、患者テーブル、ＤＮＰ分極器、注射器、及び集束超音波ビームを発生する変換器を含んでなるアレイ。
【請求項８】
患者テーブルはＭＲスキャナーに合体されており、ＤＮＰ分極器は過分極イメージング剤、好ましくは過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含むＭＲ造影剤を製造するためのものであり、注射器は前記患者テーブル上の患者にＭＲ造影剤を注射するため前記ＤＮＰ分極器に連結されている、請求項７記載のアレイ。
【請求項９】
前記変換器が前記患者テーブルに組み込まれており、前記患者テーブルがさらに自動化位置決めシステムを含む、請求項７及び請求項８記載のアレイ。
【請求項１０】
腫瘍を有する癌患者、好ましくは前立腺癌患者のための医療アルゴリズムであって、本発明の方法に対応する医療アルゴリズム。
【請求項１１】
当該医療アルゴリズムがコンピューター読取り可能な記憶媒体上にある、請求項１０記載の医療アルゴリズム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は癌患者の管理方法、そらに詳しくは腫瘍処置の計画及び処置応答のモニタリングに関し、前記管理は過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含むＭＲ造影剤を用いたＭＲイメージング及び／又はＭＲ分光法を含んでいる。
【背景技術】
【０００２】
癌は、制御されない細胞分裂並びに侵入による隣接組織中への直接増殖又は転移による遠隔部位への移植を通じてこれらの細胞が他の組織を侵襲する能力によって特徴づけられる部類の病気又は疾患である。癌はあらゆる年齢の人々を冒すことがあり、先進国における主要な死因の１つである。
【０００３】
前立腺癌は、皮膚癌を除けば男性において最も普通の種類の癌であり、２番目に多い癌死の原因である。リスクファクターには年齢があり、発生率は６５歳を超える男性において増加する。それは西洋においてよく見られ、１０％の症例は家系と関連させることができる。前立腺癌は、限局期、局所進行期、進行期及びホルモン難治期を通って進む連続体である。一般に、それは主としてホルモン（即ち、テストステロン）の制御下でゆっくりと増殖する癌である。処置の選択は病態に依存し、早期に発見して適切に処置すれば、生存率は優秀である。
【０００４】
前立腺癌の表示徴候及び症状は、腺中の原発部位及びその関与範囲に応じて変化する。大多数の癌は周辺領域で発生し、成長の初期には症状を示さない。移行領域で発生するもの、或いは拡大して尿道を侵害するものは、排尿躊躇、尿流の勢いの低下、間欠排尿及び排尿後漏れを生じることがある。しかし、これらの症状はすべて他の理由でも起こることがあり、前立腺癌を明確に特徴づけ得る診断症状又は排尿パターンは存在しない。一般の人々の認識の高まり及びスクリーニング技法の向上のため、前立腺癌は、多くは症状のない又は無症候性の男性において成長の初期段階で診断されている。
【０００５】
現在使用されているスクリーニング方法はＰＳＡ（前立腺特異抗原）測定である。ＰＳＡは前立腺から分泌される酵素であり、前立腺疾患に関するマーカーとして使用されている。スクリーニングのために使用されないにしても、ＰＳＡは前立腺癌を有する可能性がある人を同定するプロセスの一部として測定されるのが普通である。特に、直腸内指診検査（ＤＲＥ）で触診できないほどに小さい腫瘍はＰＳＡ試験でしか見つからないことがある。
【０００６】
ＤＲＥ／ＰＳＡの所見を確認するため、経直腸超音波検査（ＴＲＵＳ）及びＴＲＵＳで案内される針生検が通常使用される。しかし、特に前立腺中の小さい限局性腫瘍に関しては、所見は偽陰性又は偽陽性であることがある。即ち、ＴＲＵＳで得られた低エコー源性画像の症例の２０〜２５％しか前立腺癌と確認されない。他方、２５％の前立腺癌が等エコー源性である。生検では、前立腺の様々な領域から通常５〜８の等間隔試料が採取される。小さい腫瘍の場合には、生検針が腫瘍を簡単に見逃すことがある。
【０００７】
国際公開第２００６／０１１８１０号には、健常組織と腫瘍組織との識別を可能にするインビボＭＲイメージング方法が開示された。この方法では、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤が使用される。
【０００８】
ピルビン酸塩は、たとえ高濃度でも、人体によって非常によく容認される内因性化合物である。クエン酸回路中の前駆体として、ピルビン酸塩は人体内において重要な代謝的役割を果たす。ピルビン酸塩は様々な化合物に転化される。即ち、それのアミノ基転移はアラニンを生じ、酸化的脱炭酸反応によってピルビン酸塩はアセチルＣｏＡ及び重炭酸塩に転化され、ピルビン酸塩の還元は乳酸塩を生じ、それのカルボキシル化はオキサロ酢酸塩を生じる。
【０００９】
過分極13Ｃ−ピルビン酸塩からその代謝産物である過分極13Ｃ−乳酸塩、過分極13Ｃ−重炭酸塩（13Ｃ1−ピルビン酸塩、13Ｃ1,2−ピルビン酸塩又は13Ｃ1,2,3−ピルビン酸塩の場合のみ）及び過分極13Ｃ−アラニンへの代謝転化は、人体内における代謝過程のインビボＭＲ研究のために使用できる。13Ｃ1−ピルビン酸塩は、３７℃のヒト全血中で約４２秒のＴ1緩和を有している。しかし、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩から過分極13Ｃ−乳酸塩、過分極13Ｃ−重炭酸塩及び過分極13Ｃ−アラニンへの転化は、13Ｃ−ピルビン酸塩出発化合物及びその代謝産物からの信号検出を可能にするのに十分速いことが判明している。アラニン、重炭酸塩及び乳酸塩の量は、検査対象である組織の代謝状態に依存する。過分極13Ｃ−乳酸塩、過分極13Ｃ−重炭酸塩及び過分極13Ｃ−アラニンのＭＲ信号強度は、これらの化合物の量及び検出時における分極の残存率に関係しているので、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩から過分極13Ｃ−乳酸塩、過分極13Ｃ−重炭酸塩及び過分極13Ｃ−アラニンへの転化をモニターすることにより、非侵襲的なＭＲイメージング又はＭＲ分光法を用いることでヒト又はヒト以外の動物の体内における代謝過程をインビボで調べることが可能である。
【００１０】
様々な13Ｃ−ピルビン酸塩代謝産物に由来するＭＲ信号振幅は、組織の種類に応じて変化する。アラニン、乳酸塩、重炭酸塩及びピルビン酸塩によって形成される特有の代謝ピークパターンは、検査対象である組織の代謝状態に関するフィンガープリントとして使用でき、それによって健常組織と腫瘍組織との識別を可能にする。過分極13Ｃ−ピルビン酸塩及びその代謝産物について取得された13Ｃ−ＭＲ画像中の腫瘍組織は、国際公開第２００６／０１１８１０号に詳述されるように、最も高い乳酸塩信号或いはピルビン酸塩に比べて高い重み付き乳酸塩信号又はアラニンに比べて高い重み付き乳酸塩信号によって表される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第２００６／０１１８１０号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００６／０５４９０３号パンフレット
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Goldman, K., et al., British Journal of Radiology, 76(2), 2003, S118-S124
【非特許文献２】Wolber, J.,et al., Nuclear Instruments & Methods in Physics Research, Section-A: Accelerators, Spectrometers, Detectpors and Associated Equipment, 526(1-2), 2004, 173-181
【発明の概要】
【００１３】
今回、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いるインビボＭＲ腫瘍イメージング剤が、健常組織と腫瘍組織とを識別するためばかりでなく、腫瘍処置を計画しかつ前記処置の応答をモニターするためにも使用できることが判明した。
【００１４】
本発明は、腫瘍を有する癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００１５】
好ましい実施形態では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と
を含んでなる方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、本発明の第２の態様の方法の好ましい実施形態に対応する前立腺癌患者用アルゴリズムを示している。
【図２】図２は、本発明の第６の態様の方法の好ましい実施形態に対応する前立腺癌患者用アルゴリズムを示している。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
「13Ｃ−ＭＲ検出」という用語は、13Ｃ−ＭＲイメージング又は13Ｃ−ＭＲ分光法或いは13Ｃ−ＭＲイメージングと13Ｃ−ＭＲ分光法の組合せ（即ち、13Ｃ−ＭＲ分光イメージング）を意味する。この用語はさらに、様々な時点における13Ｃ−ＭＲ分光イメージングを意味する。
【００１８】
「過分極」及び「分極」という用語は以後は互換的に使用され、０．１％超、さらに好ましくは１％超、最も好ましくは０．１％超、さらに好ましくは１％超、さらに一段と好ましくは５％超、最も好ましくは１０％超の核分極レベルを意味する。
【００１９】
分極レベルは、例えば、固体過分極13Ｃ−ピルビン酸塩（例えば、13Ｃ−ピルビン酸塩又は13Ｃ−ピルビン酸の動的核分極（ＤＮＰ）によって得られる固体過分極13Ｃ−ピルビン酸塩（国際公開第２００６／０１１８１０号参照））の固体状態13Ｃ−ＮＭＲ測定によって決定できる。固体状態13Ｃ−ＮＭＲ測定は、好ましくは小さいフリップ角を用いる単パルス取得ＮＭＲシーケンスからなる。ＮＭＲスペクトル中の過分極13Ｃ−ピルビン酸塩の信号強度を、分極プロセス前に取得したＮＭＲスペクトル中の13Ｃ−ピルビン酸塩の信号強度と比較する。次いで、分極前後における信号強度の比から分極レベルを計算する。
【００２０】
同様に、溶解した過分極13Ｃ−ピルビン酸塩に関する分極レベルは液体状態ＮＭＲ測定によって決定できる。この場合にも、溶解した過分極13Ｃ−ピルビン酸塩の信号強度を分極前の溶解13Ｃ−ピルビン酸塩の信号強度と比較する。次いで、分極前後における13Ｃ−ピルビン酸塩の信号強度の比から分極レベルを計算する。
【００２１】
本発明の文脈中における「信号」という用語は、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩を表すＭＲスペクトル中のピークの、ノイズに対するＭＲ信号振幅又は積分又はピーク面積をいう。好ましい実施形態では、信号はピーク面積である。
【００２２】
「13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する」という用語は、本発明の方法において、13Ｃ−ピルビン酸塩及び13Ｃ−アラニンの信号、又は13Ｃ−ピルビン酸塩及び13Ｃ−乳酸塩の信号、又は13Ｃ−ピルビン酸塩及び13Ｃ−アラニン及び13Ｃ−乳酸塩の信号を検出すると共に、これらのすべてを任意には13Ｃ−重炭酸塩の信号と共に検出することを意味する。
【００２３】
「造影剤」という用語は、ＭＲ活性剤（即ち、イメージング剤）として13Ｃ−ピルビン酸塩を含む液体組成物を意味する。
【００２４】
「13Ｃ−ピルビン酸塩」という用語は、13Ｃで同位体濃縮された（即ち、13Ｃ同位体の量が自然存在比より多い）13Ｃ−ピルビン酸の塩を意味する。
【００２５】
本発明の方法で使用する13Ｃ−ピルビン酸塩の同位体濃縮度は、好ましくは７５％以上、さらに好ましくは８０％以上、特に好ましくは９０％以上であり、９０％を超える同位体濃縮度が最も好ましい。理想的には、濃縮度は１００％である。本発明の方法で使用する13Ｃ−ピルビン酸塩は、少なくともＣ１位置（以下13Ｃ1−ピルビン酸塩と表示する）において同位体濃縮されていなければならない。これは、ピルビン酸塩のＣ１位置がピルビン酸塩のＰＤＨ触媒酸化によって生成される二酸化炭素（したがって重炭酸塩）の一部となるからである。さらに、本発明の方法で使用する13Ｃ−ピルビン酸塩は、Ｃ１及びＣ２位置（以下13Ｃ1,2−ピルビン酸塩と表示する）、Ｃ１及びＣ３位置（13Ｃ1,3−ピルビン酸塩と表示する）又はＣ１、Ｃ２及びＣ３位置（以下13Ｃ1,2,3−ピルビン酸塩と表示する）において同位体濃縮することができる。13Ｃ1−ピルビン酸塩は容易に入手できると共に、３７℃のヒト全血中で好適に高いＴ1緩和（約４２秒）を有しているので、Ｃ１位置のみでの同位体濃縮が好ましい。
【００２６】
本発明の方法に適する過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤の製造方法は、国際公開第２００６／０１１８０９号、同第２００７／０６４２２６号、同第２００７／０６９９０９号及び同第２００７／１１１５１５号（これらすべての開示内容は援用によって本明細書の内容の一部をなす）に詳述されている。
【００２７】
腫瘍組織と健常組織とを識別するため、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトルを取得する方法に関する詳細な説明は、国際公開第２００６／０１１８１０号及び同第２００６／０１１８０９号（これらすべての開示内容は援用によって本明細書の内容の一部をなす）中に見出すことができる。前立腺イメージングのためには、専用の直腸内13Ｃ−コイルを使用するのが好ましい。
【００２８】
本発明の方法の段階ａ）で得られる情報は、例えば、13Ｃ−ＭＲ検出方法によってカバーされる領域に応じて変化し得る。前記方法が腫瘍自体に限定されるならば、腫瘍の機能的情報が得られるばかりでなく、解剖学的情報（即ち、腫瘍の局在、サイズ及び輪郭）も得られる。得られた13Ｃ−画像及び／又は13Ｃ−スペクトル中の腫瘍組織は、高い乳酸塩信号／ピークによって表される。過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を用いるインビボＭＲ腫瘍イメージング方法は、国際公開第２００６／０１１８１０号に詳述されている。
【００２９】
13Ｃ−ＭＲ検出方法が一層広い領域（即ち、腫瘍の周囲器官及び／又は周囲領域）をカバーするように拡張されていれば、腫瘍が局所リンパ節又は他の隣接する組織及び器官にまで広がっているか否かに関する情報を得ることができる。前立腺癌の場合、13Ｃ−ＭＲ検出方法が一層広い領域（即ち、骨盤又はその一部を含む領域）をカバーするように拡張されていれば、腫瘍が前立腺嚢を通って拡張しているか否か、余分の嚢拡張が存在するか否か、局所リンパ節が侵襲されているか否か、及び／又は腫瘍が例えば膀胱頸部又は骨盤壁のような隣接する構造を侵襲しているか否かに関する情報を得ることができる。
【００３０】
段階ａ）で得られた情報を続いて段階ｂ）で使用することで病期が判定される。任意には、癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報を段階ｂ）で使用することができる。診断を確認するために実施される検査は、以下の検査、即ち針生検又は外科的生検、組織学的グレーディング、ＣＴやＰＥＴやＸ線（例えば、乳癌用のマンモグラフィ）のような他のイメージング技法、血液及び生体試料の試験（例えば、前立腺癌用のＰＳＡ血液試験、結腸直腸癌用の糞便潜血試験、及び子宮頸癌用のＰａｐスミア）、細胞遺伝学並びに免疫組織化学の１以上を含み得る。
【００３１】
前立腺癌の診断を確認するために実施される検査は、以下の検査、即ちＰＳＡ測定、ディジタル直腸検査、経直腸超音波検査（ＴＲＵＳ）、（ＴＲＵＳで案内された）針生検及び組織学的グレーディングの１以上を含み得る。
【００３２】
過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いた腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出（これらの単独使用又は（前立腺）癌の診断を確認するために実施される他の検査との併用）によって患者が（前立腺）癌と診断されたならば、本発明に係る方法の段階ａ）を繰り返す必要はない。過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いた前立腺の前記13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の前記13Ｃ−ＭＲ検出によって得られた情報は、病期を判定するのに十分であろう。
【００３３】
癌は、通常、限局期、局所進行期及び進行期を通って進む連続体である。処置の選択は、腫瘍の位置及びグレード、患者の全身状態、並びに病期に依存する。一般に、病期は非転移性（局在性又は局所進行性）或いは転移性であり得る。通常、前立腺癌は主としてホルモン（即ち、テストステロン）の制御下でゆっくりと増殖する癌である。この場合、病期は非転移性（局在性又は局所進行性）、転移性或いはホルモン難治性であり得る。ホルモン療法（アンドロゲン剥奪又はアンドロゲン遮断）で処置された前立腺癌腫瘍のほとんどすべては、結局はアンドロゲンの不存在下で増殖しかつ進行する能力を達成する。これらはホルモン難治性（又はホルモン独立性又はホルモン逃避性）前立腺癌（ＨＲＰＣ）として知られている。かかる病気の予後は一般に不良である。しかし、症状の悪化を遅らせることができるいくつかのセカンドライン療法が存在する。
【００３４】
好ましい実施形態では、本発明の方法は、段階ｂ）で判定された病期に適する処置を選択しかつかかる処置を計画する段階ｃ）を含んでいる。
【００３５】
第２の態様では、本発明は、腫瘍を有する癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）癌の処置を選択する段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００３６】
好ましい実施形態では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と
ｃ）前立腺癌の処置を選択する段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００３７】
一般に、癌処置は経過観察、手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、ホルモン療法、緩和ケア及び研究療法を含んでいる。経過観察は前立腺癌のようなゆっくりと増殖するタイプの癌に関して使用され、患者の定期検査を含む。癌についての外科的処置の例には、乳癌に関する乳房切除術及び前立腺癌に関する前立腺切除術がある。放射線療法は、電離放射線を用いて癌細胞を殺しかつ腫瘍を縮小することである。これは、脳、乳房、肺、膵臓及び前立腺の腫瘍を含むほとんどあらゆる種類の固形腫瘍を処置するために使用できる。化学療法は、癌細胞を破壊し得る薬剤で癌を処置することである。大抵の形態の化学療法はすべての急速に分裂する細胞を標的とし、癌細胞に対して特異的でない。免疫療法では、腫瘍に対抗して免疫機構が使用される。作用剤は、問題の癌の細胞に特有のタンパク質に向けられたモノクローナル抗体、又は免疫系の応答を調節するサイトカインである。免疫療法は、例えば乳癌の処置に使用できる。若干の癌（例えば、乳癌及び前立腺癌）の増殖はある種のホルモンを供給又は遮断することで阻止でき、かかる癌の処置にはホルモン療法が使用できる。緩和ケアは悪心、疼痛、嘔吐又は出血のような癌の症状の抑制を扱うものであり、癌患者のクオリティ・オブ・ライフにとって重要な役割を果たす。研究療法はまだ承認されていない癌患者用の新しい療法であって、かかる療法は臨床治験において実施される。
【００３８】
「処置」という用語は、本明細書中では主に単数形で使用されるが、異なる処置の組合せ（例えば、手術と放射線或いは放射線とホルモン療法のような組合せ）も含み得る。
【００３９】
本発明の方法が前立腺癌患者の管理に関し、かつ段階ｂ）における病期が非転移性と判定されたならば、処置は、経過観察、ホルモン療法との併用あり／なしの放射線療法、ホルモン療法との併用あり／なしの根治的前立腺切除術、好ましくは局所進行性前立腺癌のためのホルモン療法、或いは好ましくは局在性前立腺癌のための研究用アプローチから選択するのが好ましい。
【００４０】
本発明の方法が前立腺癌患者の管理に関し、かつ段階ｂ）における病期が転移性と判定されたならば、処置は、ホルモン療法（例えば、ＬＨＲＨａ（黄体化ホルモン放出ホルモン拮抗薬）療法、抗アンドロゲン療法（間欠的又は全面的アンドロゲン遮断）或いはＬＨＲＨａ／抗アンドロゲン併用療法）或いは睾丸摘除術（外科的去勢）から選択するのが好ましい。
【００４１】
本発明の方法が前立腺癌患者の管理に関し、かつ段階ｂ）における病期がホルモン難治性と判定されたならば、処置は、化学療法、緩和ケア又は研究療法から選択することが好ましい。研究療法で使用される作用剤は、例えば、エンドセリン拮抗薬、免疫治療薬、或いは腫瘍の血管形成を阻止又は減少させる薬剤である。
【００４２】
したがって第３の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と
ｃ）段階ｂ）で病期が非転移性と判定されたならば、経過観察、ホルモン療法との併用あり／なしの放射線療法、ホルモン療法との併用あり／なしの根治的前立腺切除術、及びホルモン療法からなる群から前立腺癌の処置を選択する段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００４３】
第４の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と
ｃ）段階ｂ）で病期が転移性と判定されたならば、ホルモン療法及び睾丸摘除術からなる群から処置を選択する段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００４４】
第５の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と
ｃ）段階ｂ）で病期がホルモン難治性と判定されたならば、緩和ケア及び研究療法からなる群から処置を選択する段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００４５】
病期が非転移性であれば、療法として手術がしばしば使用される。手術の目的は、腫瘍のみ、器官全体及び局所リンパ節の除去のいずれかであり得る。しばしば、手術はライフ・クオリティの低下（例えば、乳房切除術又は結腸直腸癌手術後の人工肛門形成術の結果としての傷跡）をもたらす。非転移性前立腺癌に関しては、通常の処置は根治的前立腺切除術である。この手術は、近傍組織の一部を含む腺全体の除去を伴う。根治的前立腺切除術は、失禁及び勃起不能のような問題を引き起こすことがある。したがって、本発明の方法では、病期が非転移性と判定されかつ腫瘍が局在しているならば、最小侵襲性又は非侵襲性の処置が好ましい。
【００４６】
好ましい実施形態では、最小侵襲性又は非侵襲性の処置は冷凍手術、レーザー処置及び高強度集束超音波から選択されるが、高強度集束超音波が好ましい。
【００４７】
冷凍手術は、極低温液体（通常は液体窒素）を罹患組織（腫瘍）に適用するか、或いは極低温液体をいわゆる極低温プローブ内に循環させる極低温外科的切除の形態で実施される。前立腺癌の冷凍手術では、極低温プローブを会陰経由で前立腺中に挿入し、その中に液体窒素を循環させることで約−１８℃の局部温度を生み出し、局部組織を破壊する（細胞内壊死は−２℃で始まる）。
【００４８】
レーザー処置では、レーザーを用いて腫瘍組織の内部及び周囲に６０℃を超える一過性温度を生み出すことで急速な組織破壊をもたらす。
【００４９】
高強度集束超音波（ＨＩＦＵ）は超音波の物理的効果を使用するもので、周囲の構造に対する損傷を最小限に抑えながら高い精度で熱的組織破壊をもたらす。超音波は、虫めがねが光を集束するのと同様にして集束される。超音波は変換器から小さな焦点体積に当てられる。処置中には、集束超音波エネルギーのビームは軟組織を貫通し、特定の標的位置に明確なタンパク質変性、不可逆的細胞損傷及び凝固壊死領域を生み出す。集束超音波エネルギーへの１回の暴露は「音波破砕」といわれる。標的組織を切除するためには複数回の音波処理が必要である。厳密な集束は、切除を標的位置に限定するように設計される。このような非侵襲性方法はＭＲの案内下で実施するのが好ましい。
【００５０】
処置に先立ち、腫瘍並びに周囲の組織及び／又は器官を示すことができる解剖学的ＭＲ画像を用いることで、患者の体位を決定してＨＩＦＵ処置を計画する。即ち、集束超音波ビームに関する腫瘍までの最適経路を決定する。好ましい実施形態では、本発明の方法の段階ａ）における13Ｃ−ＭＲ検出からの情報を用いて体位の決定及びＨＩＦＵ処置の計画を行う。
【００５１】
処置の実施に際しては、ＭＲ熱マッピングシステムが、相対組織温度を解剖学的ＭＲ画像に重ね合わされたカラーマップとして表示する。これにより、医師は体内の温度変化を処置中にリアルタイムで観察できる。これらの観察された温度変化に基づき、医師はそれに応じて処置パラメーターを調整することで安全かつ効果的な熱切除を保証できる。各回の音波破砕後、変換器及びＭＲ走査面は好ましくは自動的に次の点に向けられ、全部の標的体積が処置されるまでプロセスが繰り返される。
【００５２】
処置の直後、即ち処置に続いて、解剖学的ＭＲ画像を用いて処置の結果を評価できる。いかなる領域が切除されたかを判定するためには、ガドリニウム系造影剤によるＴ1重み付きＭＲイメージングがしばしば使用される。造影剤の取込みのない領域は、「非灌流状態」にあるか、或いは集束超音波の熱効果によって破壊されたと見なされる。
【００５３】
処置後の好ましい実施形態では、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍（好ましくは前立腺中の腫瘍）の13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトルを取得することでＨＩＦＵ処置を評価する。代謝を示さない領域、即ち過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤の投与後に13Ｃ−ピルビン酸塩信号のみを示して可能な代謝産物からの信号を示さない領域は、ＨＩＦＵ処置で破壊された細胞を有する区域を表す。処置前に過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトルが取得されていれば、これらの画像及び／又はスペクトルをＨＩＦＵ処置後の画像及び／又はスペクトルと比較することができる。次いで、上記に説明したように腫瘍組織の指標である13Ｃ−乳酸塩信号の減少又は不存在及び／又は13Ｃ−ピルビン酸塩信号の存在及び代謝産物信号の不存在によってＨＩＦＵ処置の有効性を判定することもできる。
【００５４】
ＨＩＦＵ処置の前後に過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトルを取得することで、医師は処置が成功であったか或いは又は部分的にしか成功でなかったかを判定することができる。前者の場合、代謝を示さない領域、即ち過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤の投与後に13Ｃ−ピルビン酸塩信号のみを示して可能な代謝産物からの信号を示さない領域は、破壊された細胞を有する区域を表す。部分的に成功であった処置は、13Ｃ−乳酸塩信号の減少（即ち、代謝の減少）によって表されるが、代謝はなお検出可能である。後者の場合にはＨＩＦＵ処置を繰り返すことができる。
【００５５】
第６の態様では、本発明は、腫瘍を有する非転移性癌患者の管理方法であって、
ａ）腫瘍のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトル並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトルを取得する段階と、
ｂ）ＭＲで案内される高強度集束超音波を用いて腫瘍の熱切除処置を実施する段階と、
ｃ）処置後、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して段階ｃ）の処置を評価する段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００５６】
前段の方法の一実施形態では、ＭＲ造影剤（例えば、Ｏｍｎｉｓｃａｎ（商標）（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社）のようなガドリニウムキレートなどの常磁性金属キレート）の使用下又は不使用下において、段階ａ）で解剖学的ＭＲ画像（プロトン画像）を取得する。別の実施形態では、13Ｃ−ＭＲ検出を実施する。即ち、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトルを取得することで、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する。そうすることで、検査対象の領域の代謝情報が得られる。第３の実施形態では、これら２つの実施形態が組み合わされる。即ち、常磁性金属キレートを用いてＭＲ画像（プロトン画像）を取得することで、解剖学的情報を得て腫瘍の位置を決定できると共に、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトルを取得することで、組織の代謝活性に関する詳細な情報を得、もって腫瘍組織と健常組織とを識別することができる。
【００５７】
さらに好ましい実施形態では、前段の方法は非転移性前立腺癌患者の管理方法である。
【００５８】
段階ｃ）における評価で腫瘍が完全には破壊されなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる。
【００５９】
本発明のさらに別の態様は、ＭＲスキャナールーム内における装置のアレイであって、ＭＲスキャナー、患者テーブル、ＤＮＰ分極器、注射器、及び集束超音波ビームを発生する変換器を含んでなるアレイである。
【００６０】
好ましい実施形態では、本発明は、ＭＲスキャナールーム内における装置のアレイであって、ＭＲスキャナー、ＭＲスキャナーに合体された患者テーブル、過分極イメージング剤を製造するためのＤＮＰ分極器、前記患者テーブル上の患者に過分極ＭＲイメージング剤を注射するため前記ＤＮＰ分極器に連結された注射器、及び集束超音波ビームを発生する変換器を含んでなるアレイを提供する。
【００６１】
さらに好ましい実施形態では、前記変換器は前記患者テーブルに組み込まれており、前記患者テーブルはさらに自動化位置決めシステムを含んでいる。別の好ましい実施形態では、前記変換器は好ましくは本発明の方法に従って前立腺のイメージングのために使用される専用の直腸内13Ｃ−コイル内に組み込まれる。
【００６２】
好適なＤＮＰ分極器は国際公開第０２／３７１３２号に記載されている。ＤＮＰ分極器を用いて過分極ＭＲイメージング剤を製造する方法は、国際公開第９９／３５５０８号、同第０２／３７１３２号及び同第２００６／０１１８０９号（これらすべての開示内容は援用によって本明細書の内容の一部をなす）に詳述されている。
【００６３】
通常、上述した処置のいずれか（即ち、ＨＩＦＵ腫瘍処置も含む）の腫瘍処置応答は、処置を開始した後に一定の間隔で逐次的なＭＲ、ＣＴ又はＰＥＴ画像を得ることでモニターできる。処置応答は、腫瘍サイズの減少及び腫瘍エンハンスメントの減少によって文書化される。多くの場合、検出可能な腫瘍サイズの変化は、かなり長い期間後（例えば、３ヶ月以上の期間にわたる処置（例えば、化学療法又は放射線療法）後或いは処置（手術、レーザー処置又はＨＩＦＵ）から３ヶ月後）にしか認められない。かかる長い期間は患者にとって有害なことがある。このような長い期間中には、腫瘍細胞が増殖及び／又は転移を示し、患者状態の悪化をもたらすことがあるからである。
【００６４】
したがって、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いる13Ｃ−ＭＲ検出によって腫瘍処置をモニターすることが好ましい。そうすることで、検出可能な腫瘍サイズの減少としては現れないが、腫瘍中の代謝の減速、したがって13Ｃ−乳酸塩信号の減少によって検出できる早期処置応答をモニターすることができる。
【００６５】
好ましい実施形態では、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍又は好ましくは前立腺の13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトルを処置後早くに取得することで早期処置応答がモニターされ、これらの画像及び／又はスペクトルが過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて処置前に取得した13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトルと比較される。次いで、前記処置の前後に取得した13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトルの13Ｃ−乳酸塩信号を比較することで処置応答が判定される。13Ｃ−乳酸塩信号の減少は、腫瘍の代謝の減速、したがって処置に対する応答を表す。その上、処置によって破壊された細胞又は細胞領域は、相対的に高い13Ｃ−ピルビン酸塩信号及び13Ｃ−代謝産物の信号の不存在によって同定できる。
【００６６】
本発明の方法に従えば、早期処置応答は、前記処置の開始から約１６８時間、好ましくは約７２時間、さらに好ましくは約４８時間、さらに一段と好ましくは約２４時間、最も好ましくは約１２時間の期間内に測定できる。例えば、応答は処置の開始（ホルモン療法、放射線療法又は化学療法）或いは完了（手術、レーザー処置又はＨＩＦＵ）から１２、２４、３６、４８、６０、７２、８４、９６、１０８、１２０、１３２、１４４、１５６又は１６８時間目或いはこれらの任意の組合せでモニターできる。化学療法に関しては、化学療法に対する応答は好ましくは化学療法の開始から約７２時間、さらに好ましくは約４８時間、さらに一段と好ましくは約２４時間の期間内に測定される。ホルモン療法に関しては、ホルモン療法に対する応答は好ましくはホルモン療法の開始から約１６８時間、さらに好ましくは約１４４時間、さらに一段と好ましくは約１２０時間の期間内に測定される。
【００６７】
第７の態様では、本発明は、腫瘍を有する癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）癌の処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して早期処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００６８】
前段の方法は好ましくは前立腺癌患者の管理方法であり、したがって前記方法は段階ａ）で前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出を実施することを含む。
【００６９】
早期処置応答のモニタリングは、段階ａ）及び段階ｅ）の13Ｃ−ＭＲ検出の結果を比較すること、さらに好ましくは段階ａ）及び段階ｅ）の13Ｃ−ＭＲ検出の13Ｃ−乳酸塩信号を比較することで行う。13Ｃ−乳酸塩信号の減少は、腫瘍の代謝の減速、したがって処置に対する応答を表す。その上、処置によって破壊された細胞又は細胞領域は、相対的に高い13Ｃ−ピルビン酸塩信号及び13Ｃ−代謝産物の信号の不存在によって同定できる。
【００７０】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。例えば、初期処置は手術（例えば、腫瘍の切除）であり得る一方、追跡処置は残った癌細胞を破壊するための放射線療法であり得る。
【００７１】
早期処置応答のモニタリングは13Ｃ−ＭＲ検出方法で過分極13Ｃ−ピルビン酸塩をＭＲイメージング剤として使用することで可能となるから、可能性のある化学療法剤の薬効の早期指標を得るための臨床（第１相）治験でこの化合物を使用することができる。
【００７２】
別の実施形態では、本発明の第７の態様に係る方法は、前立腺癌患者の早期処置応答をモニターする方法であって、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階を含む方法である。
【００７３】
第７の態様に係る本発明のさらに好ましい実施形態は、腫瘍を有する非転移性癌患者の管理方法であって、
ａ）腫瘍のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトル並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトルを取得する段階と、
ｂ）ＭＲで案内される高強度集束超音波を用いて腫瘍の熱切除処置を実施する段階と、
ｃ）処置後、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して段階ｂ）の処置を評価する段階と、
ｄ）段階ｃ）を繰り返して早期処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【００７４】
第８の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）段階ｂ）で病期が非転移性と判定されたならば、経過観察、ホルモン療法との併用あり／なしの放射線療法、ホルモン療法との併用あり／なしの根治的前立腺切除術、及びホルモン療法からなる群から前立腺癌の処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して早期処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００７５】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【００７６】
本発明の第８の態様に係る方法の好ましい実施形態は、非転移性前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）経過観察、ホルモン療法との併用あり／なしの放射線療法、ホルモン療法との併用あり／なしの根治的前立腺切除術、及びホルモン療法からなる群から前立腺癌の処置を選択する段階と、
ｂ）処置を実施する段階と、
ｃ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して早期処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【００７７】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【００７８】
本発明の第８の態様に係る方法の好ましい実施形態では、選択される処置は最小侵襲性又は非侵襲性であり、さらに好ましくは冷凍手術、レーザー処置又は高強度集束超音波（ＨＩＦＵ）、最も好ましくはＭＲで案内される高強度集束超音波である。
【００７９】
第９の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）段階ｂ）で病期が転移性と判定されたならば、ホルモン療法及び睾丸摘除術からなる群から処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して早期処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００８０】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【００８１】
第９の態様に係る本発明の好ましい実施形態は、転移性前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）ホルモン療法及び睾丸摘除術からなる群から処置を選択する段階と、
ｂ）処置を実施する段階と、
ｃ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して早期処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【００８２】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【００８３】
第１０の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）段階ｂ）で病期がホルモン難治性と判定されたならば、化学療法及び研究療法からなる群から処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して早期処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００８４】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【００８５】
第１０の態様に係る本発明の好ましい実施形態は、ホルモン難治性前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）化学療法及び研究療法からなる群から処置を選択する段階と、
ｂ）処置を実施する段階と、
ｃ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して早期処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【００８６】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【００８７】
癌患者に関し、13Ｃ−ピルビン酸塩からなる過分極ＭＲイメージング剤を用いて13Ｃ−ＭＲ検出を実施することは、早期処置応答をモニターするために有用であるばかりでなく、処置応答の全般的モニタリング（即ち、処置（手術、レーザー処置又はＨＩＦＵ）の開始又は完了から１６８時間を超える期間にわたって処置応答をモニターすること）のためにも有用である。好ましい実施形態では、前記期間は処置の開始又は完了から３〜１２ヶ月である。
【００８８】
第１１の態様では、本発明は、腫瘍を有する癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）癌の処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００８９】
前段の方法は好ましくは前立腺癌患者の管理方法であり、したがって前記方法は段階ａ）及びｅ）における前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出を含む。
【００９０】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【００９１】
別の実施形態では、本発明の第１０の態様に係る方法は、腫瘍を有する癌患者でありかつ前記癌に対する処置を受けるか又は受けた癌患者の処置応答をモニターする方法であって、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて処置前に腫瘍又は腫瘍が位置する領域の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階を含む方法である。好ましい実施形態では、本発明の第１０の態様に係る方法は、前立腺癌患者の処置応答をモニターする方法であって、患者に関し、前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する方法である。
【００９２】
この場合にも、処置応答は、13Ｃ−ＭＲ画像上で見ることができる腫瘍サイズの減少及び腫瘍エンハンスメントの減少となって現れる。さらなる処置応答は、腫瘍中における代謝の減速、したがって13Ｃ−ＭＲ画像及び／又は13Ｃ−ＭＲスペクトル中における13Ｃ−乳酸塩信号の減少から見ることができる。処置応答はまた、前記処置前後の13Ｃ−乳酸塩信号を比較することでも判定できる。13Ｃ−乳酸塩信号の減少は、腫瘍の代謝の減速、したがって処置に対する応答を表す。その上、処置によって破壊された細胞又は細胞領域は、相対的に高い13Ｃ−ピルビン酸塩信号及び13Ｃ−代謝産物の信号の不存在によって同定できる。
【００９３】
第１２の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）段階ｂ）で病期が非転移性と判定されたならば、経過観察、ホルモン療法との併用あり／なしの放射線療法、ホルモン療法との併用あり／なしの根治的前立腺切除術、及びホルモン療法からなる群から前立腺癌の処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【００９４】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【００９５】
本発明の第１２の態様に係る方法の好ましい実施形態は、非転移性前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）経過観察、ホルモン療法との併用あり／なしの放射線療法、ホルモン療法との併用あり／なしの根治的前立腺切除術、及びホルモン療法からなる群から前立腺癌の処置を選択する段階と、
ｂ）処置を実施する段階と、
ｃ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【００９６】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【００９７】
本発明の第１１の態様に係る方法の好ましい実施形態では、選択される処置は最小侵襲性又は非侵襲性であり、さらに好ましくは冷凍手術、レーザー処置又は高強度集束超音波（ＨＩＦＵ）、最も好ましくはＭＲで案内される高強度集束超音波である。
【００９８】
第１１の態様に係る本発明のさらに好ましい実施形態は、非転移性前立腺腫瘍を有する患者の管理方法であって、
ａ）前立腺のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトル並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトルを取得する段階と、
ｂ）ＭＲで案内される高強度集束超音波を用いて腫瘍の熱切除処置を実施する段階と、
ｃ）処置後、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して段階ｂ）の処置を評価する段階と、
ｄ）段階ｃ）を繰り返して処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【００９９】
第１３の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）段階ｂ）で病期が転移性と判定されたならば、ホルモン療法及び睾丸摘除術からなる群から処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【０１００】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１０１】
第１３の態様に係る本発明の好ましい実施形態は、転移性前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）ホルモン療法及び睾丸摘除術からなる群から処置を選択する段階と、
ｂ）処置を実施する段階と、
ｃ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【０１０２】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１０３】
第１４の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）段階ｂ）で病期がホルモン難治性と判定されたならば、化学療法及び研究療法からなる群から処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【０１０４】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１０５】
第１４の態様に係る本発明の好ましい実施形態は、ホルモン難治性前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）化学療法及び研究療法からなる群から処置を選択する段階と、
ｂ）処置を実施する段階と、
ｃ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して処置応答をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【０１０６】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１０７】
さらに、13Ｃ−ピルビン酸塩からなる過分極ＭＲイメージング剤を用いた腫瘍を有する癌患者の13Ｃ−ＭＲ検出は、癌／腫瘍の早期再発のモニタリング及び検出のために使用できる。好ましい実施形態では、癌／腫瘍の早期再発のモニタリング及び検出のための前記13Ｃ−ＭＲ検出は、処置の完了から１２ヶ月以上実施される。
【０１０８】
好ましくは、13Ｃ−ピルビン酸塩からなる過分極ＭＲイメージング剤を用いた前立腺癌患者の13Ｃ−ＭＲ検出は、前立腺癌の早期再発のモニタリング及び検出のために使用できる。前立腺癌の再発に関するリスクファクター及び／又は転移性疾患のリスクの増加は、生化学的再発のための時間が短いこと、ＰＳＡ−ＤＴ（即ち、治療目的の療法後に測定可能なレベルに戻ったＰＳＡ値が２倍になるのに要する時間）が急速であること、及び高いグリーソン（Ｇｌｅａｓｏｎ）スコアである。処置を受けた前立腺癌患者に関し、13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いてＭＲイメージング及び／又は分光法を実施することは、単独使用又はＰＳＡ測定のような確立された方法との併用により、早期再発を検出するために役立ち得る。
【０１０９】
癌／腫瘍の再発は、同一器官中又はＭＲ画像上で見ることができる同一領域内に新たに発生した腫瘍（例えば、前立腺中に新たに発生した腫瘍）として現れる。さらに、癌の再発は腫瘍組織の代謝速度の増加（即ち、13Ｃ−乳酸塩信号の増加）によって検出できる。再発はまた、処置完了のすぐ後に取得したＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトルの13Ｃ−乳酸塩信号と癌再発を調べる目的で取得したＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトルの13Ｃ−乳酸塩信号とを比較することで判定できる。13Ｃ−乳酸塩信号の増加は代謝速度の上昇を表し、したがって腫瘍組織に関する指標である。
【０１１０】
第１５の態様では、本発明は、腫瘍を有する癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）癌の処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して癌の再発をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【０１１１】
前段の方法は好ましくは前立腺癌患者の管理方法であり、したがって前記方法は段階ａ）及びｅ）で前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出を実施することを含む。
【０１１２】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１１３】
別の実施形態では、本発明の第１５の態様に係る方法は、腫瘍を有していた患者（好ましくは前立腺癌患者）でありかつ前記癌に対する処置を受けた患者における癌の再発をモニターする方法であって、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階を含む方法である。
【０１１４】
第１６の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）段階ｂ）で病期が非転移性と判定されたならば、経過観察、ホルモン療法との併用あり／なしの放射線療法、ホルモン療法との併用あり／なしの根治的前立腺切除術、及びホルモン療法からなる群から前立腺癌の処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して前立腺癌の再発をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【０１１５】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１１６】
本発明の第１６の態様に係る方法の好ましい実施形態は、非転移性前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）経過観察、ホルモン療法との併用あり／なしの放射線療法、ホルモン療法との併用あり／なしの根治的前立腺切除術、及びホルモン療法からなる群から前立腺癌の処置を選択する段階と、
ｂ）処置を実施する段階と、
ｃ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して前立腺癌の再発をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【０１１７】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１１８】
本発明の第１６の態様に係る方法の好ましい実施形態では、選択される処置は研究アプローチ、さらに好ましくは冷凍手術、レーザー処置又は高強度集束超音波（ＨＩＦＵ）、最も好ましくはＭＲで案内される高強度集束超音波である。
【０１１９】
第１６の態様に係る本発明のさらに好ましい実施形態は、非転移性前立腺腫瘍を有する患者の管理方法であって、
ａ）前立腺のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトル並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域のＭＲ画像及び／又はＭＲスペクトルを取得する段階と、
ｂ）ＭＲで案内される高強度集束超音波を用いて腫瘍の熱切除処置を実施する段階と、
ｃ）処置後、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して段階ｂ）の処置を評価する段階と、
ｄ）段階ｃ）を繰り返して前立腺癌の再発をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【０１２０】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１２１】
第１７の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）段階ｂ）で病期が転移性と判定されたならば、ホルモン療法及び睾丸摘除術からなる群から処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して前立腺癌の再発をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【０１２２】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１２３】
第１７の態様に係る本発明の好ましい実施形態は、転移性前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）ホルモン療法及び睾丸摘除術からなる群から処置を選択する段階と、
ｂ）処置を実施する段階と、
ｃ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して前立腺癌の再発をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【０１２４】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１２５】
第１８の態様では、本発明は、前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には前立腺癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）段階ｂ）で病期がホルモン難治性と判定されたならば、化学療法及び研究療法からなる群から処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ａ）を繰り返して前立腺癌の再発をモニターする段階と
を含んでなる方法を提供する。
【０１２６】
段階ｅ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｄ）及びｅ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１２７】
第１８の態様に係る本発明の好ましい実施形態は、ホルモン難治性前立腺癌患者の管理方法であって、
ａ）化学療法及び研究療法からなる群から処置を選択する段階と、
ｂ）処置を実施する段階と、
ｃ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して前立腺癌の再発をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【０１２８】
段階ｃ）で処置が完全には成功でなかったことが示されれば、所望の結果が達成されるまで段階ｂ）及びｃ）を繰り返すことができる（追跡処置）。追跡処置は初期処置と同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１２９】
腫瘍を有する癌患者、好ましくは前立腺癌患者の管理方法の好ましい実施形態は、本発明に係る方法の組合せアプローチである。
【０１３０】
したがって第１９の態様では、本発明は、腫瘍を有する癌患者の管理方法であって、
ａ）患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出する段階と、
ｂ）段階ａ）で得られた情報を、任意には癌の診断を確認するために実施される検査中に得られた他の情報と共に使用することで病期を判定する段階と、
ｃ）癌の処置を選択する段階と、
ｄ）処置を実施する段階と、
ｅ）段階ｄ）から約１６８時間の期間内に段階ａ）を繰り返して早期処置応答をモニターする段階と、
ｆ）任意には、所望の処置結果が達成されるまで段階ｄ）及び任意には段階ｅ）を繰り返す段階と、
ｇ）段階ｄ）又は段階ｆ）から約３〜１２ヶ月の期間内に段階ａ）を繰り返して処置応答をモニターする段階と、
ｈ）任意には、所望の処置結果が達成されるまで段階ｄ）及び任意には段階ｅ）及び／又はｇ）を繰り返す段階と、
ｉ）段階ｄ）又は段階ｆ）又は段階ｈ）から約１２ヶ月を超える期間内に段階ａ）を繰り返して癌の再発をモニターする段階と、
を含んでなる方法を提供する。
【０１３１】
前段の方法は好ましくは前立腺癌患者の管理方法であり、したがって前記方法は患者に関して段階ａ）、ｅ）、ｇ）及びｉ）で前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出を実施することを含む。
【０１３２】
段階ｄ）、ｆ）及びｈ）における処置は、同一であってもよいし或いは同一でなくてもよい。
【０１３３】
別の実施形態では、本発明の第１９の態様に係る方法は、腫瘍を有する癌患者でありかつ前記癌に対する処置を受けるか又は受けた癌患者の管理方法であって、
ａ）前記処置から約１６８時間の期間内に、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して早期処置応答をモニターする段階と、
ｂ）所望の処置結果が達成されるまで処置を任意に繰り返すか、或いは異なる処置を用いて段階ａ）を任意に繰り返す段階と、
ｃ）処置又は段階ｂ）から約３〜１２ヶ月の期間内に、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して処置応答をモニターする段階と、
ｄ）所望の処置結果が達成されるまで処置を任意に繰り返すか、或いは異なる処置を用いて段階ａ）及び／又は段階ｃ）を任意に繰り返す段階と、
ｅ）処置又は段階ｂ）又は段階ｄ）から１２ヶ月を超える期間内に、患者に関し、過分極13Ｃ−ピルビン酸塩を含む造影剤を用いて腫瘍の13Ｃ−ＭＲ検出並びに任意には周囲器官及び／又は周囲領域の13Ｃ−ＭＲ検出を実施する段階であって、13Ｃ−ピルビン酸塩並びにその13Ｃ含有代謝産物であるアラニン、乳酸塩及び任意には重炭酸塩の信号を検出して癌の再発をモニターする段階と
を含んでなる方法である。
【０１３４】
前段の方法は好ましくは前立腺癌患者の管理方法であり、したがって前記方法は患者に関して段階ａ）、ｃ）及びｅ）で前立腺の13Ｃ−ＭＲ検出を実施することを含む。
【０１３５】
本発明のさらに別の態様は、腫瘍を有する癌患者、好ましくは前立腺癌患者のための医療アルゴリズムであって、本発明の方法に対応する医療アルゴリズムである。前記医療アルゴリズムは、本発明の方法に従った診断の各段階並びに任意には癌の処置、病期判定及び管理に関する様々なオプションを明らかにするために役立つデシジョンツリー、流れ図又はコンピューターアルゴリズムを含んでいる。
【０１３６】
本発明に係る医療アルゴリズムは、紙上に表示できるばかりでなく、コンピューター読取り可能な記憶媒体上に表示することもできる。
【０１３７】
かかるアルゴリズムの２つの例を図１及び図２に示す。
【０１３８】
図１は、本発明の第２の態様の方法の好ましい実施形態に対応する前立腺癌患者用アルゴリズムを示している。
【０１３９】
図２は、本発明の第６の態様の方法の好ましい実施形態に対応する前立腺癌患者用アルゴリズムを示している。
【図１】
2010510209.tif 000002
【図２】
2010510209.tif 000003
【国際調査報告】
2010510209.tif 000004
2010510209.tif 000005
2010510209.tif 000006
2010510209.tif 000007
2010510209.tif 000008
2010510209.tif 000009