(57)【要約】  本発明は、本質的に、本明細書において前に定義した通り、式（Ｉ）の概ね知られているβアミノアルコール誘導体の使用に基づいている寄生虫を阻止するための非治療的な方法を記載している。さらに、本発明は、活性成分としてこれらの物質を含有する対応する寄生虫阻止組成物、寄生虫阻止組成物を調製するための式（Ｉ）の化合物、および寄生虫に対する防御における式（Ｉ）の化合物の使用を記載している。したがって、本発明は、物から寄生虫を阻止するための、式（Ｉ）の化合物またはこれらの酸付加塩を使用する方法および形態を記載している。2010510285.tif 000037
2010510285.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１１】
2010510285.tif 000030
の化合物またはこれらの酸付加塩
（式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３アルコキシであり、
ｍは、１、２または３であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、非置換もしくは置換ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ハロＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニルアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、非置換または置換アリールであり、
Ｒ３は、
【化１２】
2010510285.tif 000031
からなる群から選択される置換基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ互いに独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ハロＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニルアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、非置換または置換アリールであり、および
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、非置換または置換アリール、非置換または置換アリールオキシ、ベンジルである。）
を拡散添加剤と一緒に、温血動物の皮膚、毛皮または羽に対して局所的に適用する、温血動物から寄生虫を阻止するための非治療的方法。
【請求項２】
式Ｉの化合物が、式Ｉａの化合物またはこの酸付加塩
【化１３】
2010510285.tif 000032
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１において定義した通りである。）
の１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１が、水素またはハロゲンであり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式Ｉの化合物が、式Ｉｂの化合物またはこの酸付加塩
【化１４】
2010510285.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｍは、式Ｉに明記した意味を有する。）
の１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１が、水素またはハロゲンであり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式Ｉの化合物が、式Ｉｃの化合物またはこの酸付加塩
【化１５】
2010510285.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｍは、式Ｉに明記した意味を有する。）
の１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１が、水素またはハロゲンであり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式Ｉの化合物が、式Ｉｄの化合物またはこの酸付加塩
【化１６】
2010510285.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｍは、式Ｉに明記した意味を有する。）
の１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１が、水素またはハロゲンであり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式Ｉの化合物が、式Ｉｅの化合物またはこの酸付加塩
【化１７】
2010510285.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｍは、式Ｉに明記した意味を有する。）
の１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１が、水素またはハロゲンであり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が、水素またはフェニルであり、Ｒ７が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはベンジルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
使用される活性成分が、以下の指定物質：２−ジベンジルアミノ−エチル酢酸エステルの１つまたはこれらの酸付加塩の１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
式Ｉの化合物が、ポアオン製剤またはスポットオン製剤の形態で適用される、請求項１から１２の一項に記載の方法。
【請求項１４】
害虫、マダニ（ｔｉｃｓ）またはダニを阻止したいと思う場所または物に、請求項１から１２の一項に記載の式Ｉの化合物の有効量を適用する、寄生虫が望まれない場所または物から寄生虫を阻止するための方法。
【請求項１５】
請求項１から１２の一項に記載の式Ｉの化合物および拡散添加剤を含む、寄生虫を撃退する組成物。
【請求項１６】
請求項１から１２の一項に記載の式Ｉの化合物が拡散添加剤と混合される、寄生虫を撃退するための組成物を調製する方法。
【請求項１７】
動物または物の上での使用に適当な寄生虫阻止組成物を調製するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１８】
寄生虫に対する防御における、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、本質的に、下記に示される式Ｉの概ね知られているβアミノアルコール誘導体の使用に基づいている、寄生虫を阻止するための非治療的な方法に関する。さらに、本発明は、活性成分としてこれらの物質を含有する対応する寄生虫駆除組成物、寄生虫阻止組成物を調製するための式Ｉの化合物および寄生虫に対する防御における式Ｉの化合物の使用に関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
驚くべきことに、下記の式Ｉ
【０００３】
【化１】
2010510285.tif 000003
の化合物またはこれらの酸付加塩
（式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３アルコキシであり、
ｍは、１、２または３であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、非置換もしくは置換ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ハロＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニルアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、非置換または置換アリールであり、
Ｒ３は、
【０００４】
【化２】
2010510285.tif 000004
からなる群から選択される置換基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシメチル、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８であり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ互いに独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換ベンジル、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ハロＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニルアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、非置換または置換アリールであり、および
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、非置換または置換アリール、非置換または置換アリールオキシ、ベンジル、ベンジルオキシである。）は寄生虫を阻止するのに極めて適切であることが見出された。上記化合物の本発明に従った使用を介し、ヒト、動物、物体または特定の場所の最も多様化した寄生虫を阻止することができ、これにより式Ｉの範囲内の多数の化合物は、これらの特に長い有効性の持続が注目される。
【０００５】
少なくとも１つの塩基性中心を有する式Ｉの化合物は、例えば酸付加塩を形成することができる。これらは、例えば、鉱酸（例えば過塩素酸、硫酸、硝酸、亜硝酸）、リン酸もしくはハロゲン化水素酸などの強無機酸で形成され、強有機カルボン酸、通常、適切な場合不飽和であるジカルボン酸、例えばシュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸もしくはフタル酸など、適切な場合ハロゲンにより置換されているＣ１−Ｃ４アルカンカルボン酸、例えば酢酸で、通常ヒドロキシカルボン酸、例えば、アスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸もしくはクエン酸または安息香酸で形成され、または有機スルホン酸、通常、適切な場合例えばハロゲンにより置換されているＣ１−Ｃ４アルカンスルホン酸もしくはアリールスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸で形成される。該塩のうち、特に好ましいのは、強酸、特に鉱酸、とりわけハロゲン化水素酸のＨＣｌおよびＨＢｒで形成される塩である。全ての多重置換は、同一でありまたは異なる置換基が同時に生じるように実行されることになる。
【０００６】
置換基の定義にあるアルキル基は、炭素原子の数に依存して直鎖または分枝であってよく、これらは例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシルなど、ならびにこれらの分枝異性体、例えば、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはイソヘキシルであってよい。アルコキシ基、ハロアルキル基およびハロアルコキシ基は、前記アルキル基から誘導される。
【０００７】
ハロまたはハロゲンは、通常、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素または塩素、特にフッ素を示し、これにより、対応する置換基または基は、１つまたは複数の同一でありまたは異なるハロゲン原子を含有することができる。
【０００８】
ハロアルキルまたはハロアルコキシなどのハロゲン置換炭素含有基は、部分的にハロゲン化またはパーハロゲン化することができ、これにより多重ハロゲン化の場合、ハロゲン置換基は同一でありまたは異なってよい。基それ自体ならびにハロアルコキシなどの他の基および化合物の構造成分としてのハロアルキルの例は、ＣＨＦ２またはＣＦ３など、フッ素、塩素および／または臭素により一置換から三置換されているメチル；ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＣｌ３、ＣＦ２ＣＨＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＢｒ２、ＣＦ２ＣＨＣｌＦ、ＣＦ２ＣＨＢｒＦまたはＣＣｌＦＣＨＣｌＦなど、フッ素、塩素および／または臭素により一置換から五置換されているエチル；ＣＨ２ＣＨＢｒＣＨ２Ｂｒ、ＣＦ２ＣＨＦＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３またはＣＨ（ＣＦ３）２など、フッ素、塩素および／または臭素により一置換から七置換されているプロピルまたはイソプロピル；ならびにＣＦ（ＣＦ３）ＣＨＦＣＦ３またはＣＨ２（ＣＦ２）２ＣＦ３など、フッ素、塩素および／または臭素により一置換から九置換されているブチルまたはこの異性体の１つである。
【０００９】
基それ自体ならびにアルケンオキシ、ハロゲンアルケニルまたはハロゲンアルケンオキシなどの他の基および化合物の構造成分としてのアルケニルは、問題の基または化合物における炭素原子の特定数を十分考慮したいずれの場合においても、直鎖、例えばビニル、１−メチルビニル、アリル、１−ブテニルもしくは２−ヘキセニル、または分枝、例えばイソプロペニルのいずれかである。
【００１０】
適当なシクロアルキル置換基は、３個から８個の炭素原子を含有し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルである。
【００１１】
対応するシクロアルケニル置換基は、単一不飽和または繰り返し不飽和でもよく、例えば、シクロペンタジエニルまたはシクロオクタテトラエニルであってよい。シクロペンチルおよびシクロヘキシルが好ましい。
【００１２】
本発明の文脈において、アリールは、フェニルまたはナフチル、特にフェニルであると理解される。これらのアリール基は非置換である、またはＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノもしくはニトロにより１度または３度まで、稀には４度置換されており、これにより、各多重置換は同一置換基に限定されることなく、代わりに混合置換基が現れてもよい。置換基Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシの中で、１個のＣ原子だけを持つ置換基が最も好ましい。
【００１３】
アルコキシ基は、１個から６固の炭素原子の鎖長を有するのが好ましい。さらに好ましいのは、１個から３個の炭素原子の鎖長を有するアルコキシ基である。アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシならびに異性体ペンチルオキシおよびヘキシルオキシであり、好ましくはメトキシおよびエトキシである。ハロアルコキシ基は、１個から６固の炭素原子の鎖長を有するのが好ましい。ハロアルコキシは、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシおよび２，２，２−トリクロロエトキシであり、好ましくはジフルオロメトキシ、２−クロロエトキシおよびトリフルオロメトキシである。
【００１４】
アルコキシアルキルは、炭素原子の鎖が酸素原子により一度遮断されているのが好ましいアルキル基を表す。ヒドロキシアルキルは、好ましくは１つのヒドロキシル基を保有しているアルキル基である。
【００１５】
式Ｉの化合物内において、以下のサブグループの化合物は、これらの顕著な駆除活性により特に好ましい。
式Ｉａ
【００１６】
【化３】
2010510285.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、式Ｉに明記した意味を有する。）の化合物。式Ｉａ内で最も好ましいのは、Ｒ１が水素；ハロゲン、特にフッ素または塩素であり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、特にメチル；またはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルである化合物である。式Ｉａの代表の具体例を、以下の表１に示す。式Ｉａの化合物は、例えば、Ａｐｏｌｌｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、ＬＬＣ；Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ、ＵＳＡから市販されている。
式Ｉｂ
【００１７】
【化４】
2010510285.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｍは、式Ｉで明記した意味を有する。）の化合物。式Ｉｂ内で最も好ましいのは、Ｒ１が水素；ハロゲン、特にフッ素または塩素であり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、特にメチル；またはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルである化合物である。式Ｉｂの代表の具体例を、以下の表２に示す。式Ｉｂの化合物は、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｇｍｂｈ、Ｍｕｎｉｃｈ、ＧｅｒｍａｎｙまたはＦｌｕｋａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＡＧ、Ｂｕｃｈｓ、ＳｗｉｔｚｅｒｌａｎｄまたはＣｈｅｍｂｒｉｄｇｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡまたはＡＢＣＲ  ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ、Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ、Ｇｅｒｍａｎｙから市販されている。
式Ｉｃ
【００１８】
【化５】
2010510285.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｍは、式Ｉに明記した意味を有する。）の化合物。式Ｉｂ内で最も好ましいのは、Ｒ１が、水素；ハロゲン、特にフッ素または塩素であり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、特にメチル；またはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルである化合物である。式Ｉｃの代表の具体例を、以下の表３に示す。式Ｉｃの化合物は、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｇｍｂｈ、Ｍｕｎｉｃｈ、ＧｅｒｍａｎｙまたはＦｌｕｋａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＡＧ、Ｂｕｃｈｓ、ＳｗｉｔｚｅｒｌａｎｄまたはＡＢＣＲ  ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ、Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ、ＧｅｒｍａｎｙまたはＡｐｏｌｌｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、ＬＬＣ；Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ、ＵＳＡまたはＢｅｔａ  Ｐｈａｒｍａ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｈａｖｅｎ、Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ、ＵＳＡまたはＯａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ．、Ｗｅｓｔ  Ｃｏｌｕｍｂｉａ、Ｓｏｕｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ  ＵＳＡまたはＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ、Ｐｏｒｔｌａｎｄ、Ｏｒｅｇｏｎ、ＵＳＡから市販されている。
式Ｉｄ
【００１９】
【化６】
2010510285.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｍは、式Ｉに明記した意味を有する。）の化合物。式Ｉｄ内で最も好ましいのは、Ｒ１が、水素；ハロゲン、特にフッ素または塩素であり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が、水素Ｃ１−Ｃ３アルキル、特にメチル；またはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルである化合物である。式Ｉｄの代表の具体例を、以下の表４に示す。式Ｉｄの化合物は、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｇｍｂｈ、Ｍｕｎｉｃｈ、ＧｅｒｍａｎｙまたはＦｌｕｋａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＡＧ、Ｂｕｃｈｓ、ＳｗｉｔｚｅｒｌａｎｄまたはＡＢＣＲ  ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ、Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ、ＧｅｒｍａｎｙまたはＡｐｏｌｌｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、ＬＬＣ；Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ、ＵＳＡまたはＢｅｔａ  Ｐｈａｒｍａ、ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｈａｖｅｎ、Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ、ＵＳＡまたはＡｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ｇｅｅｌ、ＢｅｌｇｉｕｍまたはＡｌｆａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．、Ｂｉｎｆｉｅｌｄ、Ｂｒａｃｋｎｅｌｌ、Ｂｅｒｋｓｈｉｒｅ、ＵＫまたはＡｌｆａ  Ａｅｓａｒ  ＧｍｂＨ＆Ｃｏ  ＫＧ、Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ、Ｇｅｒｍａｎｙから市販されている。
式Ｉｅ
【００２０】
【化７】
2010510285.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｍは、式Ｉに明記した意味を有する。）の化合物。式Ｉｅ内で最も好ましいのは、Ｒ１が、水素；ハロゲン、特にフッ素または塩素であり、ｍが、１または２であり、Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、特にメチル；またはフェニルであり、Ｒ４が、水素またはアセチルであり、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が、水素またはフェニルであり、Ｒ７が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、特にメチル；またはベンジルである化合物である。式Ｉｅの代表の具体例を、以下の表５に示す。式Ｉｅの化合物は、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｇｍｂｈ、Ｍｕｎｉｃｈ、ＧｅｒｍａｎｙまたはＡＢＣＲ  ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ、Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ、ＧｅｒｍａｎｙまたはＡｌｆａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．、Ｂｉｎｆｉｅｌｄ、Ｂｒａｃｋｎｅｌｌ、Ｂｅｒｋｓｈｉｒｅ、ＵＫまたはＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ、Ｐｏｒｔｌａｎｄ、Ｏｒｅｇｏｎ、ＵＳＡまたはＢｉｏＮＥｔ、Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、ＮＥ２  ４ＨＨ、ＵＫから市販されている。
【００２１】
以下の基から選択される化合物はいずれも本発明の最も好ましい実施形態を構成する：２−ジベンジルアミノ−エチル酢酸エステル；ジベンジルアミノ−エタノール；２−プロピル−ペンタン酸２−ジベンジルアミノ−エチルエステル；１−ベンジルピロリジン−３−オール；１−ベンジル−ピロリジン−３−イル酢酸エステル；２，２−ジメチル−プロピオン酸１−ベンジル−ピロリジン−３−イルエステル；１−ベンジル−ピロリジン−３−イル安息香酸エステル；（１−ベンジル−ピロリジン−２−イル）−メタノール；１−ベンジル−ピペリジン−３−オール；（１−ベンジル−ピペリジン−２−イル）−メタノール；２−（ベンジル−メチル−アミノ）−エタノール；２−ジベンジルアミノ−プロパン−１−オール；２−ベンジルアミノ−エタノール；および２−ベンジルアミノ−１−フェニル−エタノール。
【００２２】
本発明の化合物の大多数は市販されている、または市販されている代表的なものと同じ方法で製造することができる。本発明の化合物は、様々な方法によって、例えば下記のスキーム１において示す通りに製造することができる。したがって、保護されたヒドロキシル基を持つアミノ−アルコールは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子によりまたは別法としてトシレート、メシレートまたはトリフレートなどの他の任意の脱離基により活性化されたベンジル位の炭素と反応させることがある。この反応は、塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第３級アミン）の存在を必要とすることもありまたは必要としないこともあり、該反応は、０℃と１００℃との間の温度で、ＴＨＦ、ジクロロメタンなどの有機溶媒中で行うことができる。保護基は、よく知られている条件を用いて除去することができる（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ／Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）。
【００２３】
遊離ヒドロキシ分子のプロドラッグ（エステル、アルキルオキシメチル誘導体）は、ヒドロキシル基を塩化アルキルオキシメチルと反応させることにより合成してアセタール生産され、またはヒドロキシル基とカルボン酸またはこれに対応する酸塩化物との間での古典的なエステル化により合成され得る。
【００２４】
【化８】
2010510285.tif 000010
【００２５】
式Ｉｄの化合物には、スキーム２で記載した通り、別の合成を用いてもよい。これらは対応する２級アミンから非置換または置換βアミノアルコールに素早くアクセスするのを可能にする。ベンジルアミンは、いずれの溶媒も使用することはないがテトラブチルアンモニウムヨージドの存在下でエチルカーボネートと反応させて対応する非置換アミノアルコールを生産することができる。置換アミノアルコールは、脱離基Ｘにより置換されたヒドロキシル保護エタノール上の窒素原子の求核攻撃によって調製される。この反応は、塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第３級アミン）とともにＴＨＦまたは類似の有機溶媒中で古典的に行う。
【００２６】
スキーム１に関して既に言及した通り、遊離ヒドロキシ分子のプロドラッグ（エステル、アルキルオキシメチル誘導体）は、ヒドロキシル基を塩化アルキルオキシメチルと反応させることにより合成されてアセタールが生産される、またはヒドロキシル基とカルボン酸またはこれに対応する酸塩化物との間での古典的なエステル化により合成され得る。
【００２７】
【化９】
2010510285.tif 000011
【００２８】
式Ｉの化合物は、例えば不斉炭素原子の数ならびにこれらの絶対配置および相対配置に依存して、可能な異性体の形態またはこれらの混合物の形態で、純粋な異性体の形態またはエナンチオマーの混合物もしくはジアステレオマーの混合物など異性体の混合物の形態であり得る。本発明は、純粋な異性体および全ての可能な異性体の混合物の両方に関しており、このことは、立体化学の詳細が各例において特に言及されていない場合でも、上文および下文においてそれ相応に理解されることである。
【００２９】
選択した出発原料および手順に依存する該方法に従ってまたは他の手段により得られる式Ｉの化合物のジアステレオマーの混合物およびラセミ体の混合物は、構成物質間の物理化学的相違に基づく公知の方法で、例えば、分別結晶、蒸留および／またはクロマトグラフィーにより、純粋なジアステレオマーまたはラセミ体に分離することができる。こうして得られるエナンチオマーまたはラセミ体の混合物は、公知の方法によって、例えば、光学活性溶媒からの再結晶により、キラル吸着剤上のクロマトグラフィー、例えば適当な微生物の助剤を用いるアセチルセルロース上の高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により、特定の固定化酵素を用いる分割により、または例えば、唯一エナンチオマーが複合される、キラルクラウンエーテルを使用する包接化合物の形成を介して光学対掌体に分離することができる。純粋なジアステレオマーおよびエナンチオマーは、異性体の対応する混合物の分離によるだけでなく、本発明によると、ジアステレオ選択的合成またはエナンチオ選択的合成の周知の方法によっても、例えば、適当な立体化学的性質を有する出発原料を用いて本発明による方法を行うことによっても得ることができる。
【００３０】
本発明の文脈において、寄生虫は、特に昆虫、ダニおよびマダニであると理解される。これらには、鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、甲虫目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、同翅目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）、異翅目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、総翅目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、裸尾目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）、隠翅目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、食毛目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、総尾目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）、等翅目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）および膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）の昆虫が挙げられる。しかし、特に言及できる寄生虫は、ヒトまたは動物を悩まし、病原体を運ぶ寄生虫、例えば、ムスカ・ドメスチカ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、ムスカ・ベツスチッシマ（Ｍｕｓｃａ  ｖｅｔｕｓｔｉｓｓｉｍａ）、ムスカ・アウツムナリス（Ｍｕｓｃａ  ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、ファンニア・カニクラリス（Ｆａｎｎｉａ  ｃａｎｉｃｕｌａｒｉｓ）、サルコファガ・カルナリア（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ  ｃａｒｎａｒｉａ）、ルシリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ）、ヒポデルマ・ボビス（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｂｏｖｉｓ）、ヒポデルマ・リネアツム（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｌｉｎｅａｔｕｍ）、クリソミイア・キオロピガ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ  ｃｈｌｏｒｏｐｙｇａ）、デルマトビア・ホミニス（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、コクリオミイア・ホミニボラキス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）、ガステロフィルス・インテスチナリス（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、オエストルス・オビス（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｏｖｉｓ）、ストモキシス・カルシトランス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）、ハエマトビア・イリタンス（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）などのハエ、およびクリシダ（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）、シムリイダ（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）、プシコジダ（Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅ）などの小昆虫（ネマトセラ（Ｎｅｍａｔｏｃｅｒａ））、その上吸血寄生虫、例えば、クテノセファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）およびクテノセファリデス・カニス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ）（ネコノミおよびイヌノミ）、キセノプシルラ・ケオピス（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）、プレックス・イリタンス（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、デルマトフィルス・ペネトランス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）などのノミ、ダマリナ・オビス（Ｄａｍａｌｉｎａ  ｏｖｉｓ）、ペジクルス・フマニス（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｈｕｍａｎｉｓ）などのシラミ、刺すハエおよびウマバエ（タバニダ（Ｔａｂａｎｉｄａｅ））、ハエマトポタ・プルビアリス（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）などのハエマトポタ（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ）種、タバヌス・ニグロビッタツス（Ｔａｂａｎｕｓ  ｎｉｇｒｏｖｉｔｔａｔｕｓ）などのタバニデア（Ｔａｂａｎｉｄｅｓ）種、クリソプス・カエクチエンス（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｃａｅｃｕｔｉｅｎｓ）などのクリソプシナ（Ｃｈｒｙｓｏｐｓｉｎａ���）種、グロッシニア（Ｇｌｏｓｓｉｎｉａ）などのツェツェバエ、刺咬昆虫、特に、ブラテラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ペリプラネタ・アメリカナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）などのゴキブリ、デルマニッスス・ガリナ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、サルコプテス・スカビエイ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ）、プソロプテス・オビス（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓ）およびプソレルガテス（Ｐｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ）種などのダニ、ならびに最後であるが特にマダニである。後者は、ダニ目（Ａｃａｒｉｎａ）に属している。マダニの公知の代表は、ウシ、ブタ、ヒツジおよびヤギなどの農場動物、ニワトリ、シチメンチョウおよび雌ガチョウなどの家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギなどの毛皮動物など、ならびにネコおよびイヌなどの家庭動物、その上ヒトを含める温血動物に好ましくは外寄生する、例えば、ボオフィルス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、アンブリオンマ（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、アノセントル（Ａｎｏｃｅｎｔｏｒ）、デルマセントル（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、ハエマフィサリス（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）、ヒアロンマ（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、ルキソデス（ｌｘｏｄｅｓ）、リピセントル（Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ）、マルガロプス（Ｍａｒｇａｒｏｐｕｓ）、リピセファルス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、アルガス（Ａｒｇａｓ）、オトビウス（Ｏｔｏｂｉｕｓ）およびオルニトドロス（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）などである。
【００３１】
マダニは、カタダニおよびヒメマダニに分けることができ、１つ、２つまたは３つの宿主動物に外寄生することを特徴とする。これらは通過する宿主動物に付着して血液または体液を吸う。十分飽血した雌性マダニは、宿主動物から落下して、床の適当な割れ目または他の任意の保護部位で大量の卵（２０００個から３０００個）を産み、そこで幼虫が孵化する。これらは次々に宿主動物を求めて宿主動物から血液を吸う。ただ１つの宿主動物に外寄生したマダニの幼虫は、２回脱皮することにより、マダニが選択した宿主から離れることなく若虫となり、最後に成虫マダニとなる。２つまたは３つの宿主動物に外寄生したマダニの幼虫は、血液を摂食した後に動物から離れ、局所的環境で脱皮し、若虫または成虫のマダニとして第二または第三の宿主を求めてその血液を吸う。
【００３２】
マダニは、世界中における多くのヒトおよび動物の疾病の伝染および伝播の原因である。これらの経済的影響力からすると、最も重要なマダニは、ボオフィルス、リピセファルス、ルキソデス、ヒアロンマ、アンブリオンマおよびデルマセントルである。これらは、細菌性、ウイルス性、リケッチア性および原生動物の疾病のキャリアーであり、マダニ麻痺症およびマダニ中毒症を引き起こす。マダニの唾液が摂取中の宿主動物に侵入することにより、たった一匹のマダニでさえ麻痺を引き起こすことができる。マダニにより引き起こされた疾病は、通常、いくつかの宿主動物に外寄生するマダニにより伝染する。こうした疾病、例えば、バベシア症、アナプラズマ症、タイレリア症および心水病は、全世界における多数の家庭内動物および農場動物の死亡または障害の原因である。温帯気候の多くの国で、イクソジデ（Ｉｘｏｄｉｄｅ）マダニは、慢性的に有害なライム病の病原体を野生動物からヒトへ伝染させる。マダニは、疾病の伝染だけでなく、畜産物生産における多大な経済的損失の原因である。損失は宿主動物の死亡にとどまらず、毛皮の損傷、成長の減少、乳汁産生における低下および低下した食肉の価値も含まれる。動物上のマダニ外寄生の有害な影響は何年も前から知られており、マダニ防除プログラムを用いて大きく前進してきたが、これらの寄生虫を防除または除去する完全に満足のいく方法はこれまで見出されておらず、さらに、マダニは、化学活性成分に対する耐性をしばしば発達させてきた。
【００３３】
家庭内動物およびペット上のノミの外寄生は、未だ同様に、所有者にとって満足に解決されたことがないまたは多額の費用でしか解決できない問題の代表である。マダニと同様に、ノミは厄介であるだけでなく疾病のキャリアーでもあり、特に、湿気の多い温暖気候の地域、例えば、地中海沿岸、ＵＳＡの南部などで、様々な真菌性疾患を宿主動物から宿主動物および動物の管理者へ伝染させる。特に危険に曝されているのは、弱まった免疫系を持つ人々または免疫系が未だ十分に発達していない小児である。これらの複雑な生活環のせいで、特に、最も知られている方法が基本的に毛皮における成虫のノミ防除を対象としており、動物の毛皮の中だけでなく、床の上、カーペットの中、動物の寝床の中、椅子の上、庭園の中および外寄生された動物が接触する全ての他の場所に存在するノミの異なる幼若期は完全に未開発のままであるため、完全に満足の行くノミ防除のための公知の方法は１つもない。ノミの処理は通常高価であり、長期間にわたって続けなければならない。成功は通常、外寄生された動物、例えばイヌまたはネコだけでなく、同時に、外寄生された動物が頻繁に出入りする全ての場所を処置することにかかっている。
【００３４】
考察中である式Ｉの化合物の特定の利点は、これらが極めて有効であり、同時に標的寄生虫および温血動物の両方に対して毒性が非常に低いことであることから、こうした複雑な手順は式（Ｉ）の本化合物には必要ない。このことは、本化合物の活性が標的寄生虫の死亡に基づくのでなく、標的寄生虫が攻撃したり、刺したり、咬みつく前または他のいずれかの方法で宿主生物を害する前の標的寄生虫回避型防御に基づくからである。本明細書において考察されている式Ｉの化合物の存在は、寄生虫が咬みついたりもしくは刺したりすることなく、処理した環境を突然離れることまたは処理された宿主動物に全く外寄生することがない方法で寄生虫を妨害すると思われる。特筆すべきことは、寄生虫が活性成分と短時間接触すると、効果が出始めることである。短時間の接触後、寄生虫は、活性成分とのそれ以上のいかなる接触も回避する。例えば、非常に有効であるがかなり急激に揮発するため、およそ２時間後には既に再適用していなければならず、したがって動物の長期処理には適当ではないＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド）と比較して、さらなる利点は長期効果にある。本活性成分はほとんど無臭であるため、本活性成分の使用は快適である。
【００３５】
本活性成分は、当然、同じ範囲の活性を有する他の物質と混合、または駆虫剤と混合、またはさらに向上した活性もしくは持続が長くなった活性を達成するための他の活性向上物質と混合し、次いで適用することができるが、従来技術の多くの化合物とは対照的に、本活性成分は全ての有利な特性を既に組み合わせているので、この混合は全く必要としない。
【００３６】
寄生虫を寄せ付けないだけでなく殺すこともする場合、当然これは、適当な殺虫剤および／または殺ダニ剤を添加することにより達成することができる。しかし実際には、大抵の場合これを必要としない。
【００３７】
本活性成分は、希釈形態で使用するのが好ましい。通常、これらは適当な製剤用賦形剤を使用することにより最終の適用形態とされ、次いで、０．１重量％と９５重量％との間、好ましくは０．５重量％から９０％重量の活性成分を含有する。
【００３８】
該活性成分は多くの場合温血動物に適用され、当然皮膚と接触するため、適当な製剤用賦形剤は化粧品において知られている賦形剤および投与形態である。これらは溶液、乳濁液、軟膏剤、クリーム、ペースト剤、粉末、スプレー剤などの形態で投与することができる。
【００３９】
農場動物、または雌ウシ、ウマ、ロバ、ラクダ、イヌ、ネコ、家禽、ヒツジ、ヤギ等などのペットへの投与には、いわゆる「ポアオン」製剤または「スポットオン」製剤が特に適当であり、これらの液状または半液状の製剤は、毛皮または羽の小領域に適用するだけでよく、拡散オイルまたは他の拡散添加剤の割合により、他に何もする必要もなく毛皮または羽全体に自ら分散して全領域上で活性化するという利点を有する。当然、無生物体、例えば衣類またはイヌおよびネコのかご、畜舎、カーペット、カーテン、居住区域、温室などは、前記製剤で処理することにより寄生虫の外寄生から保護することができる。
【００４０】
ゴキブリを防除するため、これらの部位、通常壁、家具などの割れ目に噴霧するまたは粉末をかけることができる。ゴキブリは極めて強く、完全に撃退することはほとんど不可能なので、本活性成分を使用する時に、ゴキブリに対して活性を有する殺虫剤をさらに使用することが勧められる。人間への適用には、快い香りの芳香物質、例えば芳香剤を添加して、適用をより魅力的にすることができる。
【００４１】
本発明による活性成分の以下の調製および使用の実施例は、本発明を限定することなく本発明を例示する役目をしている。
【００４２】
特に好ましい製剤は、以下の通りに構成される。
【実施例】
【００４３】
製剤実施例１
皮膚に適用するためのローションの形態における寄生虫阻止組成物は、表１から表５の１つに列挙した化合物から選択される本発明による活性成分の１つを３０部、芳香剤１．５部およびイソプロパノール６８．５部を混合することにより調製するが、イソプロパノールをエタノールと替えることができる。
【００４４】
製剤実施例２
ペットの毛皮に噴霧するためのエアゾールの形態における寄生虫阻止組成物は、表１から表５の１つに列挙されている化合物から選択される本発明による活性成分の１つを３０部、芳香剤１．５部およびイソプロパノール６８．５部からなる５０％活性成分溶液を、エアゾール缶内の噴霧剤としての５０％フリゲン１１／１２（ハロゲン化炭化水素）とともに配合することにより調製する。
【００４５】
製剤実施例３
皮膚上に噴霧するためのエアゾールの形態における寄生虫阻止組成物は、表１から表５の１つに列挙されている化合物から選択される本発明による活性成分の１つを２０部、芳香剤１部、イソプロパノール７９部からなる４０％活性成分溶液を、エアゾール缶内の噴霧剤としての６０％プロパン／ブタン（１５：８５の割合）と配合することにより調製する。
【００４６】
調製実施例：調製  ２−ジベンジルアミノ−エチル酢酸エステル
【００４７】
【化１０】
2010510285.tif 000012
【００４８】
ステップ１：ジベンジルアミン０．５グラム（２．５ｍｍｏｌ）、エチレンカルボネート０．４４６グラム（５ｍｍｏｌ）およびテトラエチルアンモニウムヨージド０．２１５グラム（０８３ｍｍｏｌ）を一緒に室温で混合した。固体混合物を、次いで、１４０℃で加熱し、結果として得られた懸濁液をこの温度で２６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水酸化ナトリウムの０．５Ｍ溶液１０ｍＬで抽出した。水性相を酢酸エチルで洗浄し、合わせた有機相をブラインで２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、シリカゲル（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン  １／２）上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−アミノエタノール０．５グラム（収率：８３％）をオイルとして得た。
【００４９】
ステップ２：Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−アミノエタノール１８．５グラム（７６．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３５０ｍＬ）中に室温で希釈し、続けてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６．４７ｍＬ、９９．７ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．９３７グラム）を添加した。反応物を１５分間１０℃で撹拌し、塩化アセチル５．２ｍＬ（９２ｍｍｏｌ）を０℃で２０分かけて滴下により添加する。反応混合物を、次いで、３０分間０℃でおよび２０時間室温で撹拌した後、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液２００ｍＬを添加する。有機相を抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して黄色がかったオイル２３．４８グラムを得る。該オイルをシリカゲル（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン  １／９）上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題生成物１８．２グラムを無色オイル（収率８３％）として得る。
【００５０】
以下の表は、本発明の教示に従って使用することができる化合物を例示するが、本発明をこれらの具体例に限定するものではない。
【００５１】
【表１】
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2010510285.tif 000014
2010510285.tif 000015
【００５２】
【表２】
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【００５３】
【表３】
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【００５４】
【表４】
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【００５５】
【表５】
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【００５６】
生物学的実施例
活動領域試験：寄生虫阻止物質を試験するための一般的方法
この方法は、コンピューター支援によるビデオシステムを使用し、断面が各５ｃｍである６つのウェルを有する滴定プレート内で行われる。滴定プレートの各ウェルに、円形ろ紙または他の適当なキャリアー材料を敷く。試験する式Ｉの物質を、難溶性の物質のために利用する超音波処理および加熱により、メタノール、アセトニトリルまたは他の適当な溶媒中に溶解する。１μｇ／ｃｍ２から１００μｇ／ｃｍ２の量で、溶解した試験物質を半径およそ２．４ｃｍ２の四分円領域上または円形領域上のろ紙の中心に置く。６ウェルのうち４ウェルに、異なる試験物質でまたは異なる希釈度（例えば、１μｇ／ｃｍ２、３．２μｇ／ｃｍ２、５μｇ／ｃｍ２、１０μｇ／ｃｍ２および２０μｇ／ｃｍ２）の同じ試験物質を充填する。標準物質として、第５ウェルをＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド）で処理する。第６ウェルに純溶媒を充填し、対照としての役目をさせる。試験する寄生虫のうち、６０幼虫から１００幼虫または２５若虫から５０若虫または１０成虫から２５成虫を、例えば、マダニを各ろ紙に添加し、該系を１枚のガラスで覆い、ビデオカメラの下に設置した。
【００５７】
５秒間隔で、ビデオカメラが６ウェル全ての個々の写真を撮る。定性的評価のため、これらの画像を、ろ紙上の寄生虫の動きを光学的に追ってＮｏ．６の対照ウェルの動きまたは第５ウェルの標準と比較しながら、連続フィルムとして経時的に観察する。定性的観察は、したがって、試験寄生虫がろ紙の表面全体にわたり均等に移動し、試験物質を無視するかどうか、または試験寄生虫が処理した区域を回避するかどうか、および回避した時間、ならびに何の影響を試験物質の希釈度が試験寄生虫の行動に及ぼすのかに関して行う。この方法において、中立物質および阻止物質を決定する。同時に、試験物質の活性の持続時間を決定し、標準の活性の持続時間と比較する。個々のウェルそれぞれの画像全てを互いの上でプロットすることにより、密度の異なる領域を得る。これは寄生虫が特定の場所を訪れる頻度を表す。対照および標準との比較におけるＷｉｌｌｃｏｘｏｎ方法により、この頻度を統計的に、したがって定量的に評価する。表１、表２、表３、表４および表５の化合物を、様々な寄生虫を用いてこのプロトコールに従って試験した。例えば、化合物番号１．００１、２．００１、３．００１、４．００１、５．００１、５．１８４、５．１８５および５．１８６の化合物は優れた活性を示す。
【００５８】
アンブリオンマ・ヘブラエウム（ｈｅｂｒａｅｕｍ）またはバリエガツム（ｖａｒｉｅｇａｔｕｍ）（若虫）に対するインビトロ活動領域試験
試験は、ウェル当たり、添加されているおよそ２５若虫から５０若虫を用いて上記した通りに行う。溶解した試験物質１０ｍｇを、半径２．４ｃｍ２の領域に適用する。ビデオ画像の評価によって、式Ｉの化合物がアンブリオンマ若虫に対して、ＤＥＥＴの阻止作用より相当長く持続する顕著な阻止作用を示すことが認められる。特に著しく長期にわたる活性は、例えば、化合物番号１．００１、２．００１、３．００１、４．００１、５．００１、５．１８４、５．１８５および５．１８６を使用することにより、希釈度が最高３．２μｇ／ｃｍ２までも認められる。
【００５９】
ボーフィルス・ミクロプルス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）ビアッラ（Ｂｉａｒｒａ）（幼虫）に対するインビトロ活動領域試験
試験は、ウェル当たり、添加されているおよそ６０幼虫から１００幼虫を用いて上記した通りに行う。溶解した試験物質１０ｍｇを半径２．４ｃｍ２の領域に適用する。ビデオ画像の評価によって、式Ｉの化合物がボフィルス（Ｂｏｐｈｉｌｕｓ）幼虫に対してＤＥＥＴの阻止作用より相当長く持続する顕著な阻止作用を示すことが認められる。特に著しく長期にわたる活性は、例えば、化合物番号１．００１、２．００１、３．００１、４．００１、５．００１、５．１８４、５．１８５および５．１８６を使用することにより、希釈度が最高１０μｇ／ｃｍ２までも認められる。
【００６０】
リピセファルス・サングイネウス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）（若虫）に対するインビトロ活動領域試験
試験は、およそ４０若虫から５０若虫を使用し、実施例Ｂと同じように行う。ビデオ画像の評価は、本発明による化合物が、良好な阻止作用を示すことを明らかにしている。特に、該化合物は、ＤＥＥＴの阻止作用より相当長く持続するほとんど完璧な阻止作用が顕著である。特に著しい長期にわたる活性は、例えば、化合物番号１．００１、２．００１、３．００１、４．００１、５．００１、５．１８４、５．１８５および５．１８６により、希釈度が最高１０μｇ／ｃｍ２までも認められる。
【００６１】
類似の試験により、ムスカ・ドメスティカなどの様々なハエ種に対して長期にわたる活性が示されている。
【国際調査報告】
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