(57)【要約】  固体の結晶化助剤としてのハイドロフォビンの使用法、特に水相からセッコウ製造するための使用法が提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体の結晶化の助剤としてのハイドロフォビンの使用法。
【請求項２】
前記結晶化が液層からの結晶化を含む請求項１に記載の使用法。
【請求項３】
前記ハイドロフォビンが前記液相の総量に対して０．００１〜１質量％の量で用いられる請求項２に記載の使用法。
【請求項４】
前記液相が水相を含む請求項２または３に記載の使用法。
【請求項５】
前記水相のｐＨが７〜１１の範囲にある請求項４に記載の使用法。
【請求項６】
前記固体がセッコウを含む請求項４または５に記載の使用法。
【請求項７】
前記固体が炭酸カルシウムを含む請求項４または５に記載の使用法。
【請求項８】
前記ハイドロフォビンが融合ハイドロフォビンを含む請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用法。
【請求項９】
水相から結晶化させその固体を該水相から分離して固体を製造する方法であって、該水相には少なくとも一種の前記水相に可溶の助剤が、前記水相の総量に対して０．００１〜１質量％の量で添加されており、前記助剤の少なくとも一つがハイドロフォビンを含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
前記水相のｐＨが７〜１１の範囲にある請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記固体がセッコウを含む請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記固体が炭酸カルシウムを含む請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１３】
排煙脱硫処理の工程を含む請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ハイドロフォビンが融合ハイドロフォビンを含む請求項９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固体の結晶化助剤としてのハイドロフォビンの利用に関し、特に水相からのセッコウの製造への利用に関する。
【背景技術】
【０００２】
微粉固体の性質は、その固体を形成する微結晶の大きさと晶癖により、ほぼ実質的に定まる。大きさと晶癖は、固体懸濁液の流動学的性能や、水性懸濁液からの、例えば濾過による固体除去の効率、乾燥製品の取り扱い、固体それ自体の性質に大きな影響を与える。その一例が、色強度または色素顔料の分散性であり、これは実質的に個々の結晶の大きさと晶癖に依存している。
【０００３】
溶液中から沈殿または結晶化の過程で生成する微結晶の大きさと晶癖に影響を及ぼすために、適当な無機または有機添加物を使用することが一般に知られている。例えば、「結晶化と析出−４．４結晶晶癖の変更」、ウルマン工業薬品辞典(Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry)、第７版、２００６年、電子版、Wiley-VCH, Weinheim, New York 2006参照。
【０００４】
セッコウ微結晶の大きさや晶癖への影響は、検討が進んでいるプロセスである（例えばＧ．Ａ．  Ｂｅｒｔｏｌｄｉ、Ｚｅｍｅｎｔ−Ｋａｌｋ−Ｇｉｐｓ、Ｎｒ．  １２，  １９７８を参照）。近年、セッコウの水懸濁液が、排煙脱硫において大量に発生している。他の用途で使用するには、このセッコウを水相から分離する必要がある。セッコウは、通常針状で結晶化する。ＵＳ４，１８３，９０８とＵＳ５，２４６，６７７は、水相からのセッコウの分離を容易にするために、ポリリン酸、有機リン酸またはホスホン酸を添加して緻密な結晶状セッコウを析出させる方法を開示している。
【０００５】
ハイドロフォビン類は、糸状菌、例えばスエヒロタケ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃｏｍｍｕｎｅ）中に生成される約１００〜１５０個のアミノ酸からなる小さなタンパク質である。これらは、通常８個のシステイン単位を有する。ハイドロフォビンは天然物から単離できるが、例えばＷＯ２００６／０８２２５１またはＷＯ２００６／１３１５６４に開示されているように、遺伝子組換え法によって得ることもできる。
【０００６】
ハイドロフォビンのいろいろな用途への利用を提案している先行技術がある。
【０００７】
ＷＯ９６／４１８８２は、疎水性表面に親水性を与えるための、親水性基材の耐水性を改善するための、また水中油型のエマルジョンまたは油中水型のエマルジョンを製造するための乳化剤、増粘剤または界面活性剤としてのハイドロフォビンの利用を提案している。また、軟膏またはクリームの製造などの薬品用途や皮膚保護やシャンプーやコンディショナーの製造などの化粧品用途への利用も提案されている。
【０００８】
ＥＰ１２５２５１６には、３０〜８０℃の温度でのハイドロフォビン含有溶液のいろいろな基材への塗装が開示されている。
【０００９】
他の提案として、例えば乳化破壊剤（ＷＯ２００６／１０３２５１）としての利用や、蒸着抑制剤（ＷＯ２００６／１２８８７７）としての利用、または汚染防止剤（ＷＯ２００６／１０３２１５）としての利用があげられている。
【００１０】
ハイドロフォビンの結晶化助剤としての利用については、今までに開示されていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、結晶化に影響を与える新らしい助剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
我々は、本目的がハイドロフォビンを固体の結晶化の助剤として使用することで達成されることを見出した。
【００１３】
本発明のもう一つの様態は、水相から結晶化させその固体を該水相から分離して固体を製造する方法であって、該水相には少なくとも一種の前記水相に可溶の助剤が、前記水相の総量に対して０．００１〜１質量％の量で添加されており、前記助剤の少なくとも一つがハイドロフォビンを含むことを特徴とする方法である。
【００１４】
本発明のある好ましい実施様態においては、この方法がセッコウの製造方法である。この方法が排煙脱硫プロセス中の一工程であることが特に好ましい。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１はセッコウの結晶化試験（ｐＨ  ８、ハイドロフォビン無添加）で得られた結晶の顕微鏡写真である。
【図２】図２はセッコウの結晶化試験（ｐＨ  ８、ハイドロフォビンＡ添加）で得られた結晶の顕微鏡写真である。
【図３】図３はセッコウの結晶化試験（ｐＨ  ８、ハイドロフォビンＢ添加）で得られた結晶の顕微鏡写真である。
【図４】図４はセッコウの結晶化試験（ｐＨ  ４、ハイドロフォビンＢ添加）で得られた結晶の顕微鏡写真である。
【図５】図５はセッコウの結晶化試験（ｐＨ  ６、ハイドロフォビンＢ添加）で得られた結晶の顕微鏡写真である。
【図６】図６はセッコウの結晶化試験（ｐＨ  １０、ハイドロフォビンＢ添加）で得られた結晶の顕微鏡写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の詳細な説明を以下に示す。
【００１７】
本発明において「ハイドロフォビン」とは、以下の一般構造式（Ｉ）のポリペプチドをいうものとする。
【００１８】
【化１】
2010527886.tif 000002
【００１９】
式中、Ｘは、２０種の天然型アミノ酸（Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｇｉｎ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ）のいずれであってもよい。各々のＸは、同一であっても異なっていてもよい。Ｘの横の添字は、いずれの場合もアミノ酸の数を示し、Ｃはシステイン、アラニン、セリン、グリシン、メチオニンまたはスレオニンを示す。ただし少なくともＣで示される残基の内の四個はシステインである。添字のｎとｍは、独立して０〜５００の範囲の、好ましくは１５〜３００の範囲の自然数である。
【００２０】
式（Ｉ）のポリペプチドは、水滴の接触角を、非被覆ガラス表面上で同じ大きさの水滴が形成する接触角（ただし、各測定は室温で実施する）と比較して、少なくとも２０°、好ましくは少なくとも２５°、より好ましくは少なくとも３０°増加させる性質（ガラス表面の被覆後）に特徴がある。
【００２１】
Ｃ1〜Ｃ8で示されるアミノ酸は、好ましくはシステインである。しかし、これらは、よく似た大きさの他のアミノ酸、好ましくはアラニン、セリン、トレオニン、メチオニンまたはグリシンに置き換わっていてもよい。しかし、Ｃ1〜Ｃ8位の少なくとも４個は、好ましくは少なくとも５個、より好ましくは少なくとも６個、特に少なくとも７個は、システインである。本発明により用いられるタンパク質中のシステインは、還元型の形で存在していても、相互にジスルフィド架橋して存在していてもよい。分子内のＣ−Ｃ架橋を形成することが、特に少なくとも一個の、好ましくは２個の、より好ましくは３個、最も好ましくは４個の分子内ジスルフィド架橋をすることが特に好ましい。上述のようにシステインを、よく似た大きさのアミノ酸に置換する場合は、相互に分子内ジスルフィド架橋が形成可能なＣ位置が、一対として交換されることが有利である。
【００２２】
Ｘで示される位置に、システイン、セリン、アラニン、グリシン、メチオニンまたはスレオニンが使用される場合、前記一般式中の個々のＣ位置の番号は変化する。
【００２３】
本発明の実施に当たり、一般式（ＩＩ）のハイドロフォビンの使用が好ましい。
【００２４】
【化２】
2010527886.tif 000003
【００２５】
式中、ＸとＣ、またＸとＣの添字は、それぞれ上記の定義どおりであり、添字ｎとｍは、０〜３５０の範囲の、好ましくは１５〜３００の範囲の数字であり、上記タンパク質は、さらに上述の接触角変化に特徴を有し、Ｃで示される残基のうち少なくとも６個がシステインである。すべてのＣ残基がシステインを含むことが特に好ましい。
【００２６】
一般式（ＩＩＩ）のハイドロフォビンの使用が特に好ましい。
【００２７】
【化３】
2010527886.tif 000004
【００２８】
式中、ＸとＣ、またＸとＣの添字は、それぞれ上記の定義どおりであり、添字ｎとｍは、０〜２００の範囲の数字であり、上記タンパク質は、さらに上述の接触角の変化に特徴を持ち、さらにＣで示される残基のうち少なくとも６個がシステインである。すべてのＣ残基が、システインを含むことが特に好ましい。
【００２９】
残基ＸnとＸmは、自然にハイドロフォビンと結合可能なペプチド配列であってもよい。しかし、残基ＸnとＸmの一方または両方が、自然にハイドロフォビンに結合ないペプチド配列であってもよい。これにはまた、ハイドロフォビン中に自然に発生するペプチド配列に、ハイドロフォビン中で自然に発生しないペプチド配列が延長されているＸn及び／又はＸmの残基も含まれている。
【００３０】
Ｘn及び／又はＸmが自然にハイドロフォビンと結合いないペプチド配列である場合は、これらの配列の長さは、一般的には少なくとも２０アミノ酸、好ましくは少なくとも３５アミノ酸である。これらは、例えば、２０〜５００アミノ酸、好ましくは３０〜４００、特に好ましくは３５〜１００アミノ酸の配列であってよい。自然にハイドロフォビンと結合ないこの種の残基を、以下、融合パートナーとも呼ぶこととする。これは、これらのタンパク質が、少なくとも一つのハイドロフォビン部分と融合パートナー部分とからなり、これらが自然にこのような形で一緒に起こらないことを明示するためのものである。融合パートナーとハイドロフォビン部分とからなる融合ハイドロフォビンが、例えば、Ｏ２００６／０８２２５１やＷＯ２００６／０８２２５３、ＷＯ２００６／１３１５６４に開示されている。
【００３１】
この融合パートナー部分は、多種多様なタンパク質から選ぶことができる。一個の融合パートナーのみがハイドロフォビン部分に結合してもよいし、複数の融合パートナーが一つのハイドロフォビン部分に、例えばハイドロフォビン部分のアミノ末端（Ｘn）とカルボキシ末端（Ｘm）とに結合してもよい。しかしながら、例えば二個の融合パートナーが、本発明のタンパク質の一つの位置（ＸnまたはＸm）に結合してもよい。
【００３２】
特に好適な融合パートナーは、微生物中に、特に大腸菌または枯草菌中に自然に生成するタンパク質である。このような融合パートナーの例は、配列ｙａａｄ（配列識別番号：１６、ＷＯ２００６／０８２２５１）、配列ｙａａｅ（配列識別番号：１８、ＷＯ２００６／０８２２５１）、およびチオレドキシンである。極めて好ましいのは、上記配列のフラグメントや誘導体であり、上記配列の一部、例えば７０〜９９％、好ましくは５〜５０％、より好ましくは１０〜４０％（比率はアミノ酸数による）を含むもの、あるいは個々のアミノ酸またはヌクレオチドが上述の配列と較べて異なっているものである。
【００３３】
さらに好ましい実施様態においては、融合ハイドロフォビンは、上述の融合パートナーを持つばかりか、Ｘn基またはＸm基の一つとして、あるいはそのような基の末端要素として、ある「親和性ドメイン」を親和性タグ／テールの形で有している。原理的に明らかなように、親和性タグまたはテールは、特定の相補的な基に相互作用を有するアンカー基を持ち、タンパク質の最終処理や精製を容易とするのに役立つ。このような親和性ドメインの例としては、（Ｈｉｓ）k、（Ａｒｇ）k、（Ａｓｐ）k、（Ｐｈｅ）kまたは（Ｃｙｓ）k基があげられる。なお式中、ｋは、通常１〜１０の自然数である。（Ｈｉｓ）k基が好ましく、その場合、ｋは４〜６である。Ｘn基及び／又はＸm基は、このような親和性ドメインのみからなっていてもよいし、あるいは自然にハイドロフォビンに結合するあるいは結合しないＸn残基またはＸm残基が、末端が除かれた親和性ドメインで延長されていてもよい。
【００３４】
本発明によりハイドロフォビンまたはその誘導体として用いられるタンパク質は、例えばグリコシル化、アセチル化、または化学架橋、例えばグルタルアルデヒドによる化学架橋でそのポリペプチド配列が変化していてもよい。
【００３５】
本発明により用いられるハイドロフォビンあるいはその誘導体のもつ一つの性質は、表面がタンパク質で被覆された場合に起こる表面特性の変化である。この表面特性の変化は試験的に測定可能であり、例えば表面のタンパク質での被覆前後の水滴の接触角を測定し、二つの測定値の差を求めることで決めることができる。
【００３６】
当業界の熟練者は、原則として接触角測定の測定方法を知っている。測定は、室温で５μｌの水滴で行い、ガラス板を基材として用いている。接触角の測定方法に好適な詳細な試験条件の例が、試験欄に記載されている。上述の条件下では、本発明により用いられる融合タンパク質は、非被覆ガラス表面上での同じ大きさの水滴の接触角と較べて、少なくとも２０°、好ましくは少なくとも２５°、特に好ましくは少なくとも３０°の接触角の増加を示すという性質を持つ。
【００３７】
本発明の実施に当たり特に好ましいハイドロフォビンは、ｄｅｗＡ、ｒｏｄＡ、ｈｙｐＡ、ｈｙｐＢ、ｓｃ３、ｂａｓｆ１、ｂａｓｆ２のタイプのハイドロフォビンである。配列も含めこれらのハイドロフォビンが、例えばＷＯ２００６／８２２５１に開示されている。特に断りのない限り、以下に述べる配列は、ＷＯ２００６／８２２５１に開示されている配列に関係している。これらの配列識別番号を含む一覧表が、ＷＯ２００６／８２２５１の２０頁に示されている。
【００３８】
本発明において特に好適なのは、括弧内のポリペプチド配列を有する融合タンパク質、ｙａａｄ−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓ（配列識別番号：２０）、ｙａａｄ−Ｘａ−ｒｏｄＡ−ｈｉｓ（配列識別番号：２２）またはｙａａｄ−Ｘａ−ｂａｓｆ１−ｈｉｓ（配列識別番号：２４）、およびこれらを、特に配列識別番号：１９と２１と２３に示される配列をコードする核酸配列である。ｙａａｄ−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓ（配列識別番号：２０）を用いることが特に好ましいであろう。また、配列識別番号２０、２２または２４で示されるポリペプチド配列から始まり、少なくとも一つ、最大１０個、好ましくは５個、より好ましくは全アミノ酸の５％の置換、挿入または欠失により生成し、出発タンパク質の生物学的性質を少なくとも５０％程度保持するタンパク質が、特に好ましい実施様態である。ここで、タンパク質の生物学的性質とは、上述の少なくとも２０°の接触角の変化を意味するものである。
【００３９】
本発明の実施に当たり特に好適な誘導体は、ｙａａｄ−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓ（配列識別番号：２０）、ｙａａｄ−Ｘａ−ｒｏｄＡ−ｈｉｓ（配列識別番号：２２）またはｙａａｄ−Ｘａ−ｂａｓｆ１−ｈｉｓ（配列識別番号：２４）からｙａａｄ融合パートナーを切除した誘導体である。２９４個のアミノ酸を持つ完全なｙａａｄ融合パートナー（配列識別番号：１６）に代えて、切除ｙａａｄ残基を使用することが有利であろう。しかし、切除残基は、少なくとも２０個、好ましくは少なくとも３５個のアミノ酸を含んでいる必要がある。例えば、２０〜２９３個の、好ましくは２５〜２５０個、より好ましくは３５〜１５０個、例えば３５〜１００個のアミノ酸を有する切除残基が使用可能である。このようなタンパク質の一例が、ｙａａｄ４０−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓ（配列識別番号：２６、ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６４７２０）であり、これは、４０個のアミノ酸に切断されたｙａａｄ残基を有している。
【００４０】
ハイドロフォビンと一つ以上の融合パートナーとの間の開裂位置を、融合パートナーの開裂と誘導体化されていない純粋なハイドロフォビンの放出に、（例えば、メチオニンでのＢｒＣＮ開裂、Ｘａ因子開裂、エンテロキナーゼ開裂、トロンビン開裂、ＴＥＶ開裂などで）利用できる。
【００４１】
本発明により結晶化助剤として用いられるハイドロフォビンは、化学的に既知のペプチド合成法で、例えばメリフィールド固相合成法により合成できる。  
天然型のハイドロフォビンは、適当な方法により天然物から分離できる。例えば、Wosten et al., Eur. J. Cell Bio. 63, 122-129 (1994)あるいはWO96/41882を参照。
【００４２】
タラロミセス・サーモフィルス（Ｔａｌａｒｏｍｙｃｅｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）からの、融合パートナーを含まないハイドロフォビンの遺伝子組換え製法が、ＵＳ２００６／００４０３４９に記載されている。
【００４３】
融合タンパク質は、好ましくは、融合パートナーをコードする核酸配列とハイドロフォビン部分をコードする核酸配列、特にＤＮＡ配列とを結合し、結合した核酸配列の遺伝子発現の結果として所望のタンパク質を宿主生物中に発現させる遺伝子組換え法により製造される。このような製造方法が、例えばＷＯ２００６／０８２２５１またはＷＯ２００６／０８２２５３に開示されている。これらの融合パートナーは、ハイドロフォビンの製造を非常に容易とする。融合ハイドロフォビンは、遺伝子組換え法により、融合パートナーを持たないハイドロフォビンより明らかに良い収率で生産される。
【００４４】
遺伝子組換え法により宿主生物から生産された融合ハイドロフォビンは、原則として既知の方法で最終処理し、既知のクロマトグラフ法により精製することができる。
【００４５】
ある好ましい実施様態においては、ＷＯ２００６／０８２２５３の１１／１２頁に開示されている最終処理精製方法を利用する。このために、培養細胞をまず培養培地から分離し、破砕し、細胞デブリを封入体から除去する。後者は遠心分離により有利に行われうる。最終的に封入体を、原則として既知の方法により、例えば酸、塩基及び／又は界面活性剤を用いて破砕し、融合ハイドロフォビンを放出させる。本発明により使用される融合ハイドロフォビンを含む封入体は、０．１ＭのＮａＯＨを用いた場合でも、通常約１時間以内に完全に溶解する。
【００４６】
得られる溶液は、精製することなく本発明の実施に用いることができる。しかし、これらの融合ハイドロフォビンを溶液から固体として分離することもできる。ＷＯ２００６／０８２２５３の１２頁に記載のように、噴霧乾燥により分離することも好ましい。単純化された最終処理と精製法により得られる製品は、一般的には、約８０〜９０質量％のタンパク質と残りの細胞デブリを含んでいる。融合ハイドロフォビンの量は、融合体や発酵条件により変わるが、一般的には全タンパク質の量に対して３０〜８０質量％の範囲である。
【００４７】
分離融合ハイドロフォビンを含む製品は、固体として保存してもよいし、特定の望ましい媒体中に溶解して使用することもできる。
【００４８】
本発明の実施に当たり、これらの融合ハイドロフォビンを上のように用いることもできるし、融合パートナーの切断・除去後に「純粋な」ハイドロフォビンとして用いることでもできる。封入体の分離とその溶解後に、切断を行うことが有益である。
【００４９】
本発明によれば、これらのハイドロフォビンは、ハイドロフォビン存在下で結晶化に影響を与える、固体の結晶化助剤として用いられる。
【００５０】
本発明のある好ましい実施様態は、液相からの固体の結晶化である。この液相は、一種以上の溶媒と、溶解した固体及び／又は製造用出発原料、上記ハイドロフォビン、及び必要に応じて他の成分、例えば他の副原料を含んでいる。結晶化される固体とハイドロフォビンがその中で十分な溶解度を持つ限り、この溶媒または溶媒混合物の選択には、原則として制限がない。当業界の熟練者は、結晶化される固体に応じて適当な選択をするであろう。
【００５１】
これらの液相は好ましくは水相を含んでいる。「水相」とは、用いる溶媒が、使用溶媒の総量に対して少なくとも５０質量％の水を含むことを意味するものとする。この水分率は、好ましくは少なくとも７０質量％であり、より好ましくは少なくとも９０質量％である。併用可能な溶媒には、水混和性の溶媒、例えばメタノール、エタノールまたはプロパノールなどのアルコールが含まれる。この溶媒が、水のみを含んでいることが極めて好ましい。
【００５２】
この水相のｐＨは、当業界の熟練者が、結晶化される固体の種類と固体に望まれる性質に応じて選ぶことができる。本発明によれば、これらのハイドロフォビン、好ましくは融合ハイドロフォビンを、ｐＨ≧４で、特にｐＨが４〜１３で、使用することが好ましい。このｐＨ範囲は、好ましくは５〜１３であり、より好ましくは６〜１２、最も好ましくは７〜１１である。
【００５３】
使用するハイドロフォビンの量は、当業界の熟練者が、結晶化される固体の種類と固体に望まれる性質に応じて選ぶことができる。一般に、水相の全構成成分の総量に対して１質量％未満の量が有利となるであろう。これらのハイドロフォビンは、好ましくは０．００１質量％〜１質量％の量で、より好ましくは０．００１〜０．２質量％の量で使用される。
【００５４】
原則として、あらゆる種類の液相からの結晶化プロセスが可能である。一つの可能性は、例えば、固体の飽和溶液を使用し、溶媒の蒸発、冷却または固体が不溶性の他の溶媒の混合により固体の結晶化が誘起される結晶化プロセスである。もう一つの可能性は、可溶性成分間の相互反応により水相中で固体が生成する反応性沈殿である。
【００５５】
ある特に好ましい本発明の実施様態では、上述の融合ハイドロフォビンを使用する。例えば、ｙａａｄ−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓ（配列識別番号：２０）が使用可能であり、特に、切断されたｙａａｄ残基を持つタンパク質、例えばｙａａｄ４０−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓが使用可能である。上述の単純化された精製プロセスによって得られる製品を用いることが有利である。
【００５６】
これらのハイドロフォビンは、無機固体と有機固体両方の液相からの結晶化の助剤として有用である。これらのハイドロフォビンは、セッコウ（ＣａＳＯ4・２Ｈ2Ｏ）の結晶化助剤として特に有用である。針状微結晶に代えて、水相から分離がより簡単で、明らかに長さ／厚み比が小さな、より緻密な微結晶が得られる。
【００５７】
これらのハイドロフォビンは、炭酸カルシウムの結晶化に極めて有用である。
【００５８】
ある好ましい本発明の実施様態においては、ハイドロフォビンは、水相から結晶化させ、水相から生成した固体を分離する固体の製造方法で使用することができる。本方法は、特に好ましくはセッコウの除去方法となろう。
【００５９】
結晶化の工程と好ましい条件は、既に述べた。固体、好ましくはセッコウは、当業界の熟練者には既知の方法で、例えば濾過により、あるいはいろいろな固体から液体を分離する方法の組み合わせにより除去可能である。分離後、湿った固体を乾燥してさらに加工することもできる。
【００６０】
本発明の方法は、特に排煙脱硫プロセスの一工程を含んでいる。ある排煙脱硫プロセスにおいては、第一段目では、排煙中に存在するガス状のＳＯ2が、当業界の熟練者には既知の洗浄機でＣａＣＯ3の水懸濁液と反応させられてＣａＳＯ3を形成し、これがＯ2で酸化させられてＣａＳＯ4を形成し、ＣａＳＯ4・２Ｈ2Ｏとして析出する。このように、反応によりセッコウが水相中で連続的に形成される。結晶型をコントロールするために、ハイドロフォビンが上記の濃度でプロセス水中に添加される。
【００６１】
排煙脱硫プロセスは、当業界の熟練者には既知のものである。ＳＯ2とＣａＯ3の反応は、例えば向流で行われる。生成するセッコウの結晶は、まず液体サイクロン中で濃縮セッコウ懸濁液として分離され、次いで濾過、洗浄、乾燥により固体として回収される。さらなる詳細については、「硫酸カルシウム−３．２排煙脱硫（ＦＤＧ）セッコウ」、ウルマン工業化学辞典(Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry)、第７版、２００６年、電子版、Wiley-VCH, Weinheim, New York 2006、及びその中に引用される引用文献を参照されたい。次いで、生成するセッコウは、焼成された（無水物）後、例えば建材産業において既知の方法で使用される。
【００６２】
以下、実施例により本発明を説明する。
【００６３】
ハイドロフォビンの合成
以下の例では、完全な融合パートナーｙａａｄを持つ融合ハイドロフォビン（ｙａａｄ−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓ；以下、ハイドロフォビンＡと称す）と、４０アミノ酸に切断された融合パートナーを持つ融合ハイドロフォビン、ｙａａｄ４０−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓ（ハイドロフォビンＢ）とを利用する。これらは、ＷＯ２００６／０８２２５３に記載の方法により合成した。
【００６４】
これらの生成物は、ＷＯ２００６／８２２５３の実施例９の単純化された精製プロセスにより最終処理し、同文献の例１０に記載のようにして噴霧乾燥した。得られた乾燥生成物の総タンパク質含量は、いずれの場合も約７０〜９５質量％であり、ハイドロフォビン含量は総タンパク質含量に対して約４０〜９０質量％であった。これらの生成物は、そのまま試験に用いた。
【００６５】
性能試験：ガラス上の水滴の接触角変化による融合ハイドロフォビンの特性評価
基材：ガラス（窓ガラス、スードドイチェガラス、独国）
試験では、噴霧乾燥後の融合ハイドロフォビンを含む生成物を、ｐＨ４の５０ｍＭ−酢酸ナトリウムと０．１質量％のポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（ツイーン（Ｒ）２０）との存在下で水中に溶解した。生成物の濃度：水溶液中１００μｇ／ｍＬ
方法：
−ガラススライドを一夜加熱（温度：８０℃）、次いで蒸留水中で塗布洗浄、
−次いで、加熱（１０分／８０℃／１％−ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）の蒸留水溶液）、
−蒸留水中で洗浄。
【００６６】
試料を風乾し、室温で５μｌの水滴の接触角（°）の測定に使用した。
【００６７】
接触角の測定は、データフィジックス接触角システムＯＣＡ１５＋とソフトウェアＳＣＡ２０．２．０（２００２年１１月）を使用して行った。測定は、製造メーカーの指示に従って行った。
【００６８】
未処理ガラスの接触角は、１５°〜３０°±５°であった。融合ハイドロフォビンｙａａｄ−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓ6の塗膜は、３０°を超える接触角の増加をもたらした。融合ハイドロフォビンｙａａｄ４０−Ｘａ−ｄｅｗＡ−ｈｉｓでの塗膜も、同様に３０°を超える接触角の増加をもたらした。
【００６９】
セッコウの結晶化試験
一般的な作業方法
完全脱イオン水中のＣａＳＯ4・２Ｈ2Ｏの飽和水溶液を調整した（濃度：約２ｇ／ｌ）。この溶液に、それぞれハイドロフォビンＡとハイドロフォビンＢを混合し、セッコウ溶液中の噴霧乾燥生成物の濃度が約０．１ｇ／ｌとなるようにした。これらの溶液のｐＨを、それぞれＨＣｌとＮａＯＨで調整した。これらの水溶液／水分散液は、ひだ状フィルター（約１０μｍ）で濾過した。その後、各溶液の約２５ｍｌをペトリ皿に移し、室温で約２４時間かけて水を蒸着させた。ハイドロフォビン無添加の溶液を比較のため使用した。
【００７０】
生成したセッコウの結晶形を、オリンパスのＢＨ−２顕微鏡で比較した。図１〜図６は、それぞれ得られた結晶の顕微鏡写真（倍率：４０倍、いずれの場合も粒子径は約０．０１〜０．１ｍｍ）である。
【００７１】
図１〜図６は、セッコウの結晶型がハイドロフォビンで変化することを示している。助剤無添加でｐＨ８で沈殿したセッコウは、長さ／厚み比率が約１０の針状物である（図１）。ハイドロフォビンＡを添加してｐＨ８で沈殿したセッコウ（図２）またはハイドロフォビンＢを添加したもの（図３）には、もはや針状物が含まれず、代わって長さ／厚み比率が約２〜３である比較的緻密なプリズム状物が得られる。ハイドロフォビン無添加の試験と比較して、針の長さが明らかに小さい。このような緻密な粒子は、濾過性能に優れる。
【００７２】
すべてのｐＨ値において（図４〜６）、ハイドロフォビンにより針の長さが低下する。この効果は、アルカリ性のｐＨ領域において最も大きく（図１〜３と図６）、ここでは、ほぼ独占的にプリズム状物が得られ、針状物はもはや存在しない。
【図１−３】
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【図４−６】
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【国際調査報告】
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