(57)【要約】その多くの実施形態において、本発明は、γセクレターゼの修飾因子としての新規な部類の複素環化合物、そうした化合物の調製方法、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬組成物、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬処方物の調製方法、および、そうした化合物または医薬組成物を用いた中枢神経系に関連する１つもしくは複数の疾患の治療、予防、阻害または改善方法を提供する。一実施形態では、本出願は、式Ｉに示す一般構造（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｇ、ＵおよびＶは明細書0に定義する通りである）を有する化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化７２】
2010529014.tif 000078
（式中、
（ｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、あるいは、（ｉｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｕは
【化７３】
2010529014.tif 000079
またはＮであり、
ＧはＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７（Ｒ７がＲ６と結合していない場合）は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ１とＲ８は一緒になって結合を形成しており、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびに下記の部分：
【化７４】
2010529014.tif 000080
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびにＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択される１〜５個の置換基であるか、
あるいは、隣接炭素上の２つのＲ１８部分は共に結合して
【化７５】
2010529014.tif 000081
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２−Ｒ６、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４における、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ２１のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている）。
【請求項２】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化７６】
2010529014.tif 000082
（式中、
Ｕは
【化７７】
2010529014.tif 000083
またはＮであり、
Ｇは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）およびＮ（Ｒ１９）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルならびに下記の部分：
【化７８】
2010529014.tif 000084
【化７９】
2010529014.tif 000085
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、前記アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されている。）
【請求項３】
ＵがＣ（Ｒ５）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＵがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＧがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＧがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、シクロペンチル環を形成しているか、または、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたシクロペンチル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、シクロヘキシル環を形成しているか、または、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたシクロヘキシル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、あるいは、
（ｅ）Ｒ２とＲ６が共に結合して環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しているか、あるいは、
（ｆ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｇ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｈ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｉ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、あるいは、
（ｊ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しているか、あるいは、
（ｋ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｌ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｍ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｎ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、あるいは、
（ｏ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環（例えば、ＵはＮである）を形成しており、前記環はフェニル環と縮合している、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しているか、あるいは、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合した環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｅ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｆ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｇ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｈ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｉ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｊ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｋ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しているか、あるいは、
（ｌ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合した環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｍ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｎ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｏ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｐ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｑ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｒ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｓ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｔ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｕ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｖ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｗ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｘ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分が１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｙ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分が１個のＦで置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペリジニル環の窒素として含まれており、前記ピペリジニル環は置換されていないか、あるいは、
（ｂ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペリジニル環の窒素として含まれており、前記ピペリジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｃ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピロリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピロリジニル環の窒素として含まれており、前記ピロリジニル環は置換されていないか、あるいは、
（ｄ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピロリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピロリジニル環の窒素として含まれており、前記ピロリジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｅ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペラジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペラジニル環の窒素として含まれており、前記ピペラジニル環は置換されていないか、あるいは、
（ｆ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペラジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペラジニル環の窒素として含まれており、前記ピペラジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して置換されていないモルホリニル環を形成しているか、あるいは、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたモルホリニル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して置換されていないピラニル環を形成しているか、あるいは、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたピラニル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｅ）Ｒ２とＲ６が共に結合して置換されていないピロリジニル環を形成しているか、あるいは、
（ｆ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたピロリジニル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
（ａ）Ｒ７が非置換ナフチルであるか、または
（ｂ）Ｒ７が、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択されるか、または
（ｃ）Ｒ７が非置換ビフェニルであるか、または
（ｄ）Ｒ７が、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されたビフェニルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、または
（ｅ）Ｒ７が３−（１，１’−ビフェニル）−イルであるか、または
（ｆ）Ｒ７が４−（１，１’−ビフェニル）−イルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１０がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１０がフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１０がヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ９が非置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ９が同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、各置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロで置換されたアルキルおよび−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８０】
2010529014.tif 000086
（式中、
ＵがＣ（Ｈ）またはＣ（アルキル）であり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合して４〜７員シクロアルキル環を形成しており、
Ｒ７がフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルである）。
【請求項３２】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８１】
2010529014.tif 000087
（式中、
ＵがＣ（Ｈ）、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合して５〜７員ヘテロシクリル環を形成しており、
Ｒ７がフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルである）。
【請求項３３】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８２】
2010529014.tif 000088
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペリジニル環を形成しており、
Ｒ７が４−フルオロ−フェン−１−イルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がフェニルであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
【請求項３４】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８３】
2010529014.tif 000089
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペラジニル環を形成しており、
Ｒ７が４−フルオロ−フェン−１−イルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がフェニルであり、
Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである）。
【請求項３５】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８４】
2010529014.tif 000090
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペリジニル環を形成しており、
Ｒ７がフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がフェニルであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
【請求項３６】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８５】
2010529014.tif 000091
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ７がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペラジニル環を形成しており、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
【請求項３７】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８６】
2010529014.tif 000092
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ７が（アルコキシ）アリール−アルキルであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペリジニル環を形成しており、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０が（アルコキシ置換）アリールであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
【請求項３８】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８７】
2010529014.tif 000093
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペラジニル環を形成しており、
Ｒ７がハロで置換されたフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０が（アルコキシ置換）アリールであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
【請求項３９】
式１Ａ〜４０Ａの化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
【請求項４０】
式１Ａ〜４０Ａの化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
式１〜７および９〜２２の化合物からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項４２】
式１〜７および９〜２２の化合物からなる群から選択される化合物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の化合物の薬学的に許容される塩である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
請求項４２に記載の化合物の溶媒和物である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
請求項４２に記載の化合物のエステルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４６】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４７】
治療有効量の請求項４２に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４８】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
【請求項４９】
治療有効量の請求項４２に記載の化合物、薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
【請求項５０】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項５１】
治療有効量の請求項４２に記載の化合物、薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項５２】
（１）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含むか、あるいは、
（２）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つもしくは複数の他の薬学的に活性な薬物を含むか、あるいは、
（３）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含むか、あるいは、
（４）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含むか、あるいは、
（５）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含むか、あるいは、
（６）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含むか、あるいは、
（７）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含むか、あるいは、
（８）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量のドネペジル塩酸塩を含むか、あるいは、
（９）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量のドネペジル塩酸塩を含む
医薬組成物。
【請求項５３】
そうした治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する方法。
【請求項５４】
治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法。
【請求項５５】
治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法。
【請求項５６】
治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項５７】
治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の請求項４２に記載の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項５８】
治療を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項５９】
治療を必要とする患者に有効量の請求項４２に記載の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項６０】
そうした治療を必要とする患者に、
（１）有効量の請求項１に記載の化合物、ならびに
（２）ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬剤として活性な成分を投与することを含む、
（ａ）γ−セクレターゼを調節するか、（ｂ）１つまたは複数の神経変性疾患を治療するか、（ｃ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するか、あるいは（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項６１】
そうした治療を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の化合物、ならびに有効量のＡβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項６２】
そうした治療を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の化合物、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項６３】
（１）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（３）治療を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（４）治療を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（５）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のリバスチグミンと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（６）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のタクリンと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（７）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（８）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のタウキナーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（９）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つの抗Ａβワクチン接種と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１０）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＡＰＰリガンドと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１１）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方調節する薬剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１２）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコレステロール降下薬と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１３）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のコレステロール降下薬と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１４）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のフィブラートと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１５）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のフィブラートと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１６）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＬＸＲアゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１７）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＬＲＰ模倣体と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１８）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１９）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のニコチン性受容体アゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２０）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＨ３受容体アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２１）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２２）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のｈｓｐ９０阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２３）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のｍ１ムスカリン性受容体アゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２４）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１もしくはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリック修飾因子またはアゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２５）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２６）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つもしくは複数の神経炎症を軽減することができる抗炎症薬と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２７）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２８）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＰＡＩ−１阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２９）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＡβの流出を誘発させることができる薬剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（３０）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のゲルゾリンと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（３１）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３２）治療を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３３）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３４）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３５）治療を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３７）治療を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３８）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、軽度認識障害の治療方法、または
（３９）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、緑内障の治療方法、または
（４０）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、脳アミロイド血管症の治療方法、または
（４１）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、脳卒中の治療方法、または
（４２）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、認知症の治療方法、または
（４３）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、小膠細胞症の治療方法、または
（４４）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む脳の炎症の治療方法、または
（４５）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を投与することを含む嗅覚器官機能喪失の治療方法。
【請求項６４】
併用して用いるための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の請求項１に記載の化合物を含み、別の容器が有効量の別の薬剤として活性な成分を含み、前記請求項１に記載の化合物と前記の別の薬剤として活性な成分を合わせた量が（ａ）アルツハイマー病を治療するか、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するか、（ｃ）神経変性疾患を治療するか、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への参照）
本出願は、２００７年６月１日に出願された、米国仮特許出願第６０／９４１３９６号の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、γセクレターゼ修飾因子（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）として有用な特定の複素環化合物、その化合物を含む医薬組成物、ならびに、例えばアルツハイマー病などの神経変性疾患およびアミロイドタンパク質の沈着に関連した他の疾患などの中枢神経系障害を含む様々な疾患を治療するためのその化合物および組成物を用いた治療方法に関する。それらは、Ａβによって引き起こされる疾患、例えばアルツハイマー症候群およびダウン症候群の治療に有効である、アミロイドβ（以下、Ａβと称する）の産生を低減させるのに特に有用である。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
アルツハイマー病は、ニューロンの変性および損失を特徴とし、また、老人斑の生成および神経原線維変化も特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤によって代表される症状改善剤を用いた対症療法に限られており、その疾患の進行を阻止する根本的な治療法はまだ開発されていない。アルツハイマー病の根本的治療法を創出するためには、病理学的状態の発現の原因を制御する方法を開発しなければならない。
【０００４】
アミロイド前駆体タンパク質（以下、ＡＰＰと称する）の代謝産物であるＡβタンパク質は、ニューロンの変性および損失ならびに認知症の状態の発現に大いに関与していると考えられる。例えば、Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、２００３年、９月２日、第１００（１８）巻、１０４１７〜２２頁を参照されたい。これは、可逆的記憶喪失に対する分子的基礎を示唆している。
【０００５】
Ｎｉｔｓｃｈ  Ｒ  Ｍおよびその他１６名の、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ」、Ｎｅｕｒｏｎ、２００３年、５月２２日、第３８（４）巻、５４７〜５５４頁）は、Ａβタンパク質の主成分が、４０のアミノ酸からなるＡβ４０、およびＣ−末端に２つの追加のアミノ酸を有するＡβ４２であるということを示唆している。Ａβ４０とＡβ４２は会合し（例えば、Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔ  ら、「Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９３年、５月１１日、第３２（１８）巻、４６９３〜４６９７頁を参照されたい）、かつ、老人斑の主成分を構成する傾向がある（例えば、Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧら、「Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９８４年、５月１６日、第１２０（３）巻、８８５〜９０頁）。また、Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌら、「Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ」、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、１９８５年、６月、第８２（１２）巻、４２４５〜４２４９頁も参照されたい）。
【０００６】
さらに、家族性アルツハイマー病において観察されるＡＰＰおよびプレセニリン遺伝子の変異は、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を増大させる（例えば、Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋら、「Ｉｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ」、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、２０００年、１月、第１５６（１）巻、１５〜２０頁を参照されたい。また、Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９６年、８月、第２（８）巻、８６４〜８７０頁；およびＦｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓら、「Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、１２月１９日、第２７２（５１）巻、３２２４７〜３２２５３頁も参照されたい）ことが知られている。したがって、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を低減させる化合物は、アルツハイマー病の進行を制御するかまたはアルツハイマー病を予防するための薬剤として期待される。
【０００７】
これらのＡβは、ＡＰＰがβセクレターゼで切断され、続いてγセクレターゼによってクリップされる際に産生する。このことを考慮して、Ａβの産生を低減させるために、γセクレターゼおよびβセクレターゼの阻害剤の創出が試みられてきた。すでに知られているこれらのセクレターゼ阻害剤の多くはＬ−６８５，４５８などの、ペプチドまたはペプチド模倣薬である。Ｌ−６８５，４５８、アスパルチルプロテアーゼ遷移状態模倣体はβ−アミロイドタンパク質前駆体γ−セクレターゼ活性の強力な阻害剤である（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０００年８月１日、第３９（３０）巻、８６９８〜８７０４頁）。
【０００８】
本発明の関連でやはり興味のあるものは：特許文献１（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；特許文献２（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；特許文献３（Ｅｉｓａｉ、２００６年１月５日公開）；特許文献４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、２００５年１１月２４日公開）；特許文献５（Ｃｅｌｌｚｏｎｅ  ＡＧ、２００６年５月４日公開）；特許文献６（Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年１２月２３日公開）；特許文献７（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年８月２６日公開）；特許文献８（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００５年２月２３日公開）および特許文献９（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００６年１月５日公開）である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００７／０１１７７９８号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００７／０１１７８３９号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６／０００４０１３号明細書
【特許文献４】国際公開第２００５／１１０４２２号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００６／０４５５５４号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００４／１１０３５０号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００４／０７１４３１号パンフレット
【特許文献８】米国特許出願公開第２００５／００４２２８４号明細書
【特許文献９】国際公開第２００６／００１８７７号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
Ａβに関連する疾患および障害を治療するための新規な化合物、処方物、処置法および治療法が必要である。したがって、本発明の目的は、そうした疾患および障害を治療、予防または改善するのに有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
（発明の要旨）
その多くの実施形態では、本発明は、γセクレターゼ修飾因子（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）としての新規の部類の複素環化合物、そうした化合物の調製方法、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬組成物、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬処方物の調製方法、そうした化合物または医薬組成物を用いたＡβに関連する１つもしくは複数の疾患の治療、予防、阻害または改善方法を提供する。
【００１２】
本発明の化合物（式Ｉ）は、γセクレターゼ修飾因子として有用であり、かつ、例えばアルツハイマー病、軽度認識障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、緑内障（Ｇｕｏら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１０４、１３４４４〜１３４４９頁（２００７年））、脳アミロイド血管症、脳卒中または認知症（Ｆｒａｎｇｉｏｎｅら、Ａｍｙｌｏｉｄ：Ｊ．Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｏｌｄｉｎｇ  Ｄｉｓｏｒｄ．８、ｓｕｐｐｌ．１、３６〜４２頁（２００１年）、小膠細胞症および脳の炎症（Ｍ  Ｐ  Ｌａｍｂｅｒ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５、６４４８〜５３頁（１９９８年））、嗅覚器官機能喪失（Ｇｅｔｃｈｅｌｌら、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｇｉｎｇ、６６３〜６７３頁、２４、２００３年）などの疾患の治療および予防に有用である可能性がある。
【００１３】
一実施形態では、本出願は、式Ｉに示す一般構造
【００１４】
【化１】
2010529014.tif 000002
【００１５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｇ、ＵおよびＶは以下に定義する通りである）
を有する化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【００１６】
一実施形態では、本出願は、式Ｉに示す一般構造
【００１７】
【化２】
2010529014.tif 000003
【００１８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｇ、ＵおよびＶは以下に定義する通りである）
を有する化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【００１９】
式Ｉの化合物は、γセクレターゼ修飾因子として有用であり、かつ、例えば、アルツハイマー病およびダウン症候群などの中枢神経系障害などの疾患の治療および予防に有用である可能性がある。
【００２０】
本発明は式Ｉの化合物も提供する。
【００２１】
本発明は式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩も提供する。
【００２２】
本発明は式Ｉの化合物の薬学的に許容されるエステルも提供する。
【００２３】
本発明は式Ｉの化合物の薬剤用溶媒和物も提供する。
【００２４】
本発明は純粋な形態および単離した形態の式Ｉの化合物も提供する。
【００２５】
本発明は純粋な形態の式Ｉの化合物も提供する。
【００２６】
本発明は単離した形態の式Ｉの化合物も提供する。
【００２７】
本発明は化合物１Ａ〜４２Ａも提供する。
【００２８】
本発明は化合物１〜７および９〜２２も提供する。
【００２９】
本発明は化合物１〜７および９も提供する。
【００３０】
本発明は化合物１０〜２２も提供する。
【００３１】
本発明は、有効量の１つもしくは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、エステルまたは溶媒和物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００３２】
本発明は、有効量の１つもしくは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、エステルまたは溶媒和物、有効量の１つもしくは複数（例えば、１つ）の他の薬剤として活性な成分（例えば、薬物）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００３３】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を投与することを含む、γ−セクレターゼを調節（阻害、拮抗などを含む）するための方法も提供する。
【００３４】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の式Ｉの化合物を投与することを含む、γ−セクレターゼを調節（阻害、拮抗などを含む）するための方法も提供する。
【００３５】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患の治療方法も提供する。
【００３６】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の式Ｉの化合物を投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患の治療方法も提供する。
【００３７】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
【００３８】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の式Ｉの化合物を投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、その上またはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
【００３９】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００４０】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の式Ｉの化合物を投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００４１】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００４２】
本発明は、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療有効）量のＡβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００４３】
本発明は、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療有効）量のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と合わせて投与することを含む組合せも提供する。
【００４４】
本発明は、有効（すなわち、治療有効）量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００４５】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法も提供する。
【００４６】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の式Ｉの化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法も提供する。
【００４７】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法も提供する。
【００４８】
本発明は、治療を必要とする患者に有効（すなわち、治療有効）量の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法も提供する。
【００４９】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節するか、（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療するか、（３）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するか、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。その併用療法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物の投与と、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬剤活性成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。
【００５０】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、軽度認識障害の治療方法も提供する。
【００５１】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、緑内障の治療方法も提供する。
【００５２】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、脳アミロイド血管症の治療方法も提供する。
【００５３】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、脳卒中の治療方法も提供する。
【００５４】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、認知症の治療方法も提供する。
【００５５】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、小膠細胞症の治療方法も提供する。
【００５６】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、脳の炎症の治療方法も提供する。
【００５７】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、嗅覚器官機能喪失の治療方法も提供する。
【００５８】
本発明は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を、有効量のコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と合わせて含む医薬組成物も提供する。医薬組成物は薬学的に許容される担体も含む。
【００５９】
本発明は、併用して用いるための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器に含むキットであって、１つの容器は有効量の式Ｉの化合物を薬学的に許容される担体中に含み、別の容器（すなわち、第２の容器）は有効量の別の薬剤として活性な成分を含み、その式Ｉの化合物と別の薬剤として活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療するか、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するか、（ｃ）神経変性疾患を治療するか、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【００６０】
本発明は、併用して用いるための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器に含むキットであって、１つの容器は有効量の式Ｉの化合物を薬学的に許容される担体中に含み、別の容器（すなわち、第２の容器）は有効量の薬剤として活性な別の成分（以下に説明する）を含み、その式Ｉの化合物と薬剤として活性な別の成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療するか、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するか、（ｃ）神経変性疾患を治療するか、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【００６１】
本発明は、上記および以下に開示する方法のいずれか１つであって、その化合物が、化合物１〜７および９〜２２（表１参照）からなる群から選択される方法も提供する。
【００６２】
本発明は、上記および以下に開示する方法のいずれか１つであって、式Ｉの化合物が、化合物１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される方法も提供する。
【００６３】
本発明は、上記および以下に開示する医薬組成物のいずれか１つであって、その化合物が、化合物１〜７および９〜２２からなる群から選択される医薬組成物も提供する。
【００６４】
本発明は、上記および以下に開示する医薬組成物のいずれか１つであって、その化合物が、化合物１Ａ〜４０Ａのいずれかである医薬組成物も提供する。
【００６５】
本発明の他の実施形態は、式Ｉ、または式Ｉの使用を対象とする上記または以下の実施形態（例えば、治療方法、医薬組成物およびキットを対象とする実施形態）のいずれか１つを対象とし、ただしその化合物は、式Ｉに代わる式ＩＡの化合物である。当業者は、式Ｉおよび式ＩＡの化合物が互いに異性体であることを理解されよう。
【発明を実施するための形態】
【００６６】
（詳細な説明）
一実施形態では、本発明は、構造式Ｉにより表される化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示し、様々な部分は、以下に記載されている。
【００６７】
式ＩおよびＩＡについて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｇ、ＵおよびＶはそれぞれ独立に選択される。
【００６８】
したがって、一実施形態では、本発明は、次の構造式Ｉで表される化合物、
【００６９】
【化３】
2010529014.tif 000004
【００７０】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ（式中、
（ｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、あるいは、（ｉｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｕは
【００７１】
【化４】
2010529014.tif 000005
【００７２】
またはＮであり、
Ｇは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７（Ｒ７がＲ６と結合していない場合）は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ１とＲ８は一緒になって結合を形成しており（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合がある、すなわち、式Ｉの化合物は式ＩＩの化合物であり、
【００７３】
【化５】
2010529014.tif 000006
【００７４】
Ｒ５およびＲ７は上記定義の通りであり）、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびに下記の部分：
【００７５】
【化６】
2010529014.tif 000007
【００７６】
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびにＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択される１〜５個の置換基であるか、
あるいは、隣接炭素上の２つのＲ１８部分は共に結合して
【００７７】
【化７】
2010529014.tif 000008
【００７８】
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２−Ｒ６、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４における、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ２１のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている）
を開示する。
【００７９】
上記の記述：「（ｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、あるいは、（ｉｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され」は、（ｉ）および（ｉｉ）の出現が、相互排他的であり、（ｉ）および（ｉｉ）のうちの１つのみが、いつでも存在しうることを意味する。
【００８０】
Ｒ２とＲ６が共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成している場合、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分のそれぞれは、独立に、アリールまたはヘテロアリール環と任意選択で追加的に縮合していてもよく、縮合によって生じる環部分は、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、上記に示す部分からなる群から独立に選択されることが理解されるべきである。
【００８１】
Ｒ６とＲ７が共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成している場合、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分のそれぞれは、独立に、アリールまたはヘテロアリール環と任意選択で追加的に縮合していてもよく、縮合によって生じる環部分は、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、上記に示す部分からなる群から独立に選択されることも理解されるべきである。
【００８２】
本発明の別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２−Ｒ６、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４における、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２１基で任意選択で置換されており、Ｒ２１におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている。
【００８３】
したがって、一実施形態では、本発明は、次の構造式Ｉで表される化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【００８４】
【化８】
2010529014.tif 000009
【００８５】
（式中、
（ｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記シクロアルキル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｂ）前記ヘテロシクリル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｃ）前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、アリールまたはヘテロアリール環と任意選択で縮合しており、縮合によって生じる環部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは
（ｉｉ）
（ａ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（１）前記シクロアルキル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（２）前記ヘテロシクリル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
（ｂ）Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（１）前記シクロアルキル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（２）前記ヘテロシクリル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
（ｃ）前記Ｒ６とＲ７のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、アリールまたはヘテロアリール環と任意選択で縮合しており、縮合によって生じる環部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
Ｕは
【００８６】
【化９】
2010529014.tif 000010
【００８７】
またはＮであり、
Ｇは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７（Ｒ７がＲ６と結合していない場合）それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されていてよく、
あるいは、Ｒ１とＲ８は一緒になって結合を形成しており（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合がある、すなわち、式Ｉの化合物は式ＩＩの化合物であり、
【００８８】
【化１０】
2010529014.tif 000011
【００８９】
Ｒ５およびＲ７は上記定義の通りであり）、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記Ｒ９置換基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および下記の部分：
【００９０】
【化１１】
2010529014.tif 000012
【００９１】
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され、
前記Ｒ１０部分のそれぞれ（結合を除いて）は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記Ｒ９置換基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル部分のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、各ｒは、独立に１〜５であり、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、隣接炭素上の２つのＲ１８部分は共に結合して、
【００９２】
【化１２】
2010529014.tif 000013
【００９３】
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択され、
Ｒ２１のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、１〜５個のＲ２２基で任意選択で置換されており、
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される）
を開示する。
【００９４】
別の実施形態では、本出願は、式Ｉに示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【００９５】
【化１３】
2010529014.tif 000014
【００９６】
（式中、
Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｕは
【００９７】
【化１４】
2010529014.tif 000015
【００９８】
またはＮであり、
Ｇは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびに下記の部分：
【００９９】
【化１５】
2010529014.tif 000016
【０１００】
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびにＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択される１〜５個の置換基であるか、
あるいは、隣接炭素上の２つのＲ１８部分は共に結合して
【０１０１】
【化１６】
2010529014.tif 000017
【０１０２】
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２−Ｒ６、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４における、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ２１のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている）
を開示する。
【０１０３】
別の実施形態では、本出願は、式Ｉに示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０１０４】
【化１７】
2010529014.tif 000018
【０１０５】
（式中、
Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｕは
【０１０６】
【化１８】
2010529014.tif 000019
【０１０７】
またはＮであり、
Ｇは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７（Ｒ７がＲ６と結合していない場合）は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびに下記の部分：
【０１０８】
【化１９】
2010529014.tif 000020
【０１０９】
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびにＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択される１〜５個の置換基であるか、
あるいは、隣接炭素上の２つのＲ１８部分は共に結合して
【０１１０】
【化２０】
2010529014.tif 000021
【０１１１】
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２−Ｒ６、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４における、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ２１のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている）
を開示する。
【０１１２】
別の実施形態では、本出願は、式Ｉに示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０１１３】
【化２１】
2010529014.tif 000022
【０１１４】
（式中、
Ｕは
【０１１５】
【化２２】
2010529014.tif 000023
【０１１６】
またはＮであり、
Ｇは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１９）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルならびに下記の部分：
【０１１７】
【化２３】
2010529014.tif 000024
【０１１８】
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、前記アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されている）
を開示する。
【０１１９】
本発明の別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記シクロアルキル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｂ）前記ヘテロシクリル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｃ）前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、アリールまたはヘテロアリール環と任意選択で縮合しており、縮合によって生じる環部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１２０】
本発明の別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記シクロアルキル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｂ）前記ヘテロシクリル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｃ）前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、アリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、縮合によって生じる環部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１２１】
本発明の別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記シクロアルキル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｂ）前記ヘテロシクリル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｃ）前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分はアリール環と縮合しており、縮合によって生じる環部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１２２】
本発明の別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記シクロアルキル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｂ）前記ヘテロシクリル部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（ｃ）前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、フェニル環と縮合しており、縮合によって生じる環部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１２３】
本発明の他の実施形態では、
（ａ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（１）前記シクロアルキル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（２）前記ヘテロシクリル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
（ｂ）Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（１）前記シクロアルキル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（２）前記ヘテロシクリル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
（ｃ）前記Ｒ６およびＲ７のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、縮合により得られたその環部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１２４】
本発明の他の実施形態では、
（ａ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（１）前記シクロアルキル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（２）前記ヘテロシクリル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
（ｂ）Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（１）前記シクロアルキル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（２）前記ヘテロシクリル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
（ｃ）前記Ｒ６およびＲ７のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分はアリール環と縮合しており、縮合により得られたその環部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１２５】
本発明の他の実施形態では、
（ａ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（１）前記シクロアルキル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（２）前記ヘテロシクリル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
（ｂ）Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（１）前記シクロアルキル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、（２）前記ヘテロシクリル部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されており、
（ｃ）前記Ｒ６およびＲ７のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分はフェニル環と縮合しており、縮合により得られたその環部分は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１２６】
他の実施形態では、Ｖは、結合、ＯおよびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択される。
【０１２７】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１とＲ８は共に結合して、結合（すなわち、Ｒ１が結合している炭素原子と、Ｒ８が結合している炭素との間に三重結合が存在する、すなわち、式Ｉの化合物は次の式ＩＩ
【０１２８】
【化２４】
2010529014.tif 000025
【０１２９】
である）を形成している。
【０１３０】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、式ＩのＲ１について述べたのと同様に置換されていないか、または１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、式ＩのＲ８について述べたのと同様に置換されていないか、または１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよい。
【０１３１】
当業者は、本発明の化合物において、
【０１３２】
【化２５】
2010529014.tif 000026
【０１３３】
は異性体であることを理解されよう。
【０１３４】
別の実施形態では、ＵはＣ（Ｒ５）である。
【０１３５】
別の実施形態では、ＵはＣ（Ｒ５）であり、Ｒ５はＨである。
【０１３６】
別の実施形態では、ＵはＮである。
【０１３７】
別の実施形態では、ＧはＯである。
【０１３８】
別の実施形態では、ＧはＳである。
【０１３９】
別の実施形態では、Ｖは結合である。
【０１４０】
別の実施形態では、Ｖは−Ｏ−である。
【０１４１】
別の実施形態では、Ｖは−Ｎ（Ｒ１４）−である。
【０１４２】
別の実施形態では、Ｖは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４３】
別の実施形態では、Ｒ１はＨである。
【０１４４】
別の実施形態では、Ｒ１はアルキルである。
【０１４５】
別の実施形態では、Ｒ１はメチルである。
【０１４６】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合してシクロペンチル環を形成している。
【０１４７】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合してシクロペンチル環を形成しており、シクロペンチル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０１４８】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合してシクロヘキシル環を形成している。
【０１４９】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合してシクロヘキシル環を形成しており、シクロヘキシル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０１５０】
別の実施形態では、ＵはＮであり、ＧはＯであり、Ｒ２とＲ６は共に結合してピペリジニル環を形成しており、ＵのＮは前記ピペリジニル環の窒素として含まれており、ピペリジニル環は置換されていない。
【０１５１】
別の実施形態では、ＵはＮであり、ＧはＯであり、Ｒ２とＲ６は共に結合してピペリジニル環を形成しており、ＵのＮは前記ピペリジニル環の窒素として含まれており、前記ピペリジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０１５２】
別の実施形態では、ＵはＮであり、ＧはＯであり、Ｒ２とＲ６は共に結合してピロリジニル環を形成しており、ＵのＮは前記ピロリジニル環の窒素として含まれており、ピロリジニル環は置換されていない。
【０１５３】
別の実施形態では、ＵはＮであり、ＧはＯであり、Ｒ２とＲ６は共に結合してピロリジニル環を形成しており、ＵのＮは前記ピロリジニル環の窒素として含まれており、前記ピロリジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０１５４】
別の実施形態では、ＵはＮであり、ＧはＯであり、Ｒ２とＲ６は共に結合してピペラジニル環を形成しており、ＵのＮは前記ピペラジニル環の窒素として含まれており、ピペラジニル環は置換されていない。
【０１５５】
別の実施形態では、ＵはＮであり、ＧはＯであり、Ｒ２とＲ６は共に結合してピペラジニル環を形成しており、ＵのＮは前記ピペラジニル環の窒素として含まれており、前記ピペラジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０１５６】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、置換されていないモルホリニル環を形成している。
【０１５７】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたモルホリニル環を形成しており、その置換基のそれぞれは、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０１５８】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、置換されていないピラニル環を形成している。
【０１５９】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたピラニル環を形成しており、その置換基のそれぞれは、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０１６０】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、置換されていないピロリジニル環を形成している。
【０１６１】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたピロリジニル環を形成しており、その置換基のそれぞれは、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０１６２】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている環を形成している。
【０１６３】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合している環を形成しており、前記得られる縮合環は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１６４】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合しているＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記得られる縮合環は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１６５】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、アリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１６６】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１６７】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている（例えば、そのフェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロ（複数）で置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１〜３個のＦで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のＦで置換されている）。
【０１６８】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている（例えば、そのフェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロ（複数）で置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１〜３個のＦで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のＦで置換されている）。
【０１６９】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている（例えば、そのフェニル部分は１〜３個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１〜３個のＦで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のＦで置換されている）。
【０１７０】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されている。
【０１７１】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されている。
【０１７２】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されているヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている環を形成している。
【０１７３】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されているヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合している環を形成しており、前記得られる縮合環は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１７４】
別の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されているヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合しているＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記得られる縮合環は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１７５】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、アリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１７６】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１７７】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている（例えば、そのフェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロ（複数）で置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１〜３個のＦで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のＦで置換されている）。
【０１７８】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている（例えば、そのフェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロ（複数）で置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１〜３個のＦで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のＦで置換されている）。
【０１７９】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている（例えば、そのフェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロ（複数）で置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１〜３個のＦで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のＦで置換されている）。
【０１８０】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されている。
【０１８１】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されている。
【０１８２】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている（例えば、そのフェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロ（複数）で置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１〜３個のＦで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のＦで置換されている）。
【０１８３】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている（例えば、そのフェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロ（複数）で置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１〜３個のＦで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のＦで置換されている）。
【０１８４】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている（例えば、そのフェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロ（複数）で置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のハロで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１〜３個のＦで置換されており、例えば、そのフェニル部分は１個のＦで置換されている）。
【０１８５】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分で１個のＦで置換されている。
【０１８６】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７は共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分で１個のＦで置換されている。
【０１８７】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１８８】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１８９】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１９０】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合している。
【０１９１】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合している。
【０１９２】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１９３】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１９４】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１９５】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合している。
【０１９６】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合している。
【０１９７】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環（例えば、ＵはＮである）を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１９８】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環（例えば、ＵはＮである）を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０１９９】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環（例えば、ＵはＮである）を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されている。
【０２００】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、ピペリジニル環（例えば、ＵはＮである）を形成しており、前記環アリールまたはヘテロアリール環と縮合している。
【０２０１】
他の実施形態では、Ｒ２とＲ６は共に結合して、ピペリジニル環（例えば、ＵはＮである）を形成しており、前記環はフェニル環と縮合している。
【０２０２】
別の実施形態では、Ｒ７はアリールである。
【０２０３】
別の実施形態では、Ｒ７は、置換されていないフェニルである。
【０２０４】
別の実施形態では、Ｒ７は、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されているフェニルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０２０５】
別の実施形態では、Ｒ７は４−フルオロフェニルである。
【０２０６】
別の実施形態では、Ｒ７は、置換されていないナフチルである。
【０２０７】
別の実施形態では、Ｒ７は、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されているナフチルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０２０８】
別の実施形態では、Ｒ７は、置換されていないビフェニルである。
【０２０９】
別の実施形態では、Ｒ７は、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されているビフェニルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０２１０】
別の実施形態では、Ｒ７は３−（１，１’−ビフェニル）−イルである。
【０２１１】
別の実施形態では、Ｒ７は４−（１，１’−ビフェニル）−イルである。
【０２１２】
別の実施形態では、Ｒ８はＨである。
【０２１３】
別の実施形態では、Ｒ８はアルキルである。
【０２１４】
別の実施形態では、Ｒ８はメチルである。
【０２１５】
別の実施形態では、Ｒ１０はアリールである。
【０２１６】
別の実施形態では、Ｒ１０はフェニルである。
【０２１７】
別の実施形態では、Ｒ１０はヘテロアリールである。
【０２１８】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されているアリールである。
【０２１９】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されているアリールであり、各Ｒ２１部分は、同じかまたは異なる−ＯＲ１５基である。
【０２２０】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているアリールである。
【０２２１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０２２２】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルである。
【０２２３】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである（すなわち、前記Ｒ２１部分は−ＯＣＨ３である）。
【０２２４】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されているフェニルである。
【０２２５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されているフェニルであり、各Ｒ２１部分は、同じかまたは異なる−ＯＲ１５基である。
【０２２６】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているフェニルである。
【０２２７】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０２２８】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルである。
【０２２９】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５は、アルキルであり、前記アルキルはメチルである（すなわち、前記Ｒ２１部分は−ＯＣＨ３である）。
【０２３０】
別の実施形態では、Ｒ１０は
【０２３１】
【化２６】
2010529014.tif 000027
【０２３２】
である。
【０２３３】
別の実施形態では、Ｒ１０は
【０２３４】
【化２７】
2010529014.tif 000028
【０２３５】
であり、
−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【０２３６】
【化２８】
2010529014.tif 000029
【０２３７】
である。
【０２３８】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されているアリールであり、各Ｒ２１部分は、同じかまたは異なるハロである。
【０２３９】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されているアリールであり、各Ｒ２１部分はＦである。
【０２４０】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１部分はハロである。
【０２４１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ハロであり、前記ハロはＦである。
【０２４２】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されているフェニルであり、各Ｒ２１部分は、同じかまたは異なるハロである。
【０２４３】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されているフェニルであり、各Ｒ２１部分はＦである。
【０２４４】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１部分はハロである。
【０２４５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されているフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ハロであり、前記ハロはＦである。
【０２４６】
別の実施形態では、Ｒ１０は
【０２４７】
【化２９】
2010529014.tif 000030
【０２４８】
である。
【０２４９】
別の実施形態では、Ｒ１０は
【０２５０】
【化３０】
2010529014.tif 000031
【０２５１】
であり、
−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【０２５２】
【化３１】
2010529014.tif 000032
【０２５３】
である。
【０２５４】
別の実施形態では、Ｒ１０は、置換されていないヘテロアリールである。
【０２５５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、置換されていないヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはピリジルである。
【０２５６】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０２５７】
【化３２】
2010529014.tif 000033
【０２５８】
である。
【０２５９】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０２６０】
【化３３】
2010529014.tif 000034
【０２６１】
であり、
−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【０２６２】
【化３４】
2010529014.tif 000035
【０２６３】
である。
【０２６４】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０２６５】
【化３５】
2010529014.tif 000036
【０２６６】
からなる群から選択される。
【０２６７】
別の実施形態では、Ｒ９は、置換されていないヘテロアリールである。
【０２６８】
本発明の別の実施形態では、Ｒ９は、ヘテロアリールおよび１〜３個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は、独立に選択される。
【０２６９】
他の実施形態では、Ｒ９は同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、各置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロで置換されたアルキル（例えば、Ｆで置換されたアルキル、例えば−ＣＨ２Ｆ）および−ＯＲ１５で置換されたアルキル（例えば、−ＯＲ１５（Ｒ１５はＨである）で置換されたアルキル、すなわち、−ＣＨ２ＯＨ）からなる群から独立に選択される。
【０２７０】
他の実施形態では、Ｒ９は同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、各置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０２７１】
本発明の別の実施形態では、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１〜３個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択され、各Ｒ２１は、独立に選択される。
【０２７２】
本発明の別の実施形態では、Ｒ９は、１〜３個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、各Ｒ２１は、独立に選択される。
【０２７３】
他の実施形態では、Ｒ９は同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたイミダゾリルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロで置換されたアルキル（例えば、Ｆで置換されたアルキル、例えば−ＣＨ２Ｆ）および−ＯＲ１５で置換されたアルキル（例えば、−ＯＲ１５（Ｒ１５はＨである）で置換されたアルキル、すなわち、−ＣＨ２ＯＨ）からなる群から独立に選択される。
【０２７４】
別の実施形態では、Ｒ９は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているイミダゾリルである。
【０２７５】
別の実施形態では、Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０２７６】
別の実施形態では、Ｒ９は４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０２７７】
別の実施形態では、Ｒ９は５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０２７８】
別の実施形態では、Ｒ９は、
【０２７９】
【化３６】
2010529014.tif 000037
【０２８０】
である。
【０２８１】
別の実施形態では、Ｒ９は、
【０２８２】
【化３７】
2010529014.tif 000038
【０２８３】
である。
【０２８４】
本発明の別の実施形態では、Ｒ１０は、アリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、Ｒ９は、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は、独立に選択される。
【０２８５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、フェニルおよび１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０２８６】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているフェニルであり、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１〜３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択される。
【０２８７】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ヘテロアリールおよび１〜３個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ９基は、ヘテロアリールおよび１〜３個のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は、独立に選択される。
【０２８８】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ピリジルおよび１〜３個のＲ２１基で置換されているピリジルからなる群から選択され、Ｒ９基は、イミダゾリルおよび１〜３個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択され、各Ｒ２１は、独立に選択される。
【０２８９】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ピリジルであり、Ｒ９基は、１〜３個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、各Ｒ２１は、独立に選択される。
【０２９０】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２９１】
【化３８】
2010529014.tif 000039
【０２９２】
である。
【０２９３】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２９４】
【化３９】
2010529014.tif 000040
【０２９５】
である。
【０２９６】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２９７】
【化４０】
2010529014.tif 000041
【０２９８】
である。
【０２９９】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３００】
【化４１】
2010529014.tif 000042
【０３０１】
である。
【０３０２】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３０３】
【化４２】
2010529014.tif 000043
【０３０４】
である。
【０３０５】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３０６】
【化４３】
2010529014.tif 000044
【０３０７】
である。
【０３０８】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３０９】
【化４４】
2010529014.tif 000045
【０３１０】
である。
【０３１１】
別の実施形態では、本出願は、次式に示す一般構造を有する化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３１２】
【化４５】
2010529014.tif 000046
【０３１３】
（式中、様々な部分は上記の定義の通りである）
を開示する。
【０３１４】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３１５】
【化４６】
2010529014.tif 000047
【０３１６】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）であり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、４〜７員シクロアルキル環を形成しており、
Ｒ７は３−（１，１’−ビフェニル）−イルであり、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０はフェニルであり、
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３１７】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３１８】
【化４７】
2010529014.tif 000048
【０３１９】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）またはＮであり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、５〜７員ヘテロシクリル環を形成しており、
Ｒ７はフェニルであり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ１０はアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９は４−メチル−イミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３２０】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３２１】
【化４８】
2010529014.tif 000049
【０３２２】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）またはＮであり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、ピペリジニル環を形成しており、
Ｒ７は４−フルオロ−フェン−１−イルであり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ１０はフェニルであり、
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３２３】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３２４】
【化４９】
2010529014.tif 000050
【０３２５】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）またはＮであり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、ピペラジニル環を形成しており、
Ｒ７は４−フルオロ−フェン−１−イルであり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ１０はフェニルであり、
Ｒ９は５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３２６】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３２７】
【化５０】
2010529014.tif 000051
【０３２８】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）であり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、シクロペンチル環を形成しており、
Ｒ７は３−（１，１’−ビフェニル）−イルであり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ１０はフェニルであり、
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３２９】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３３０】
【化５１】
2010529014.tif 000052
【０３３１】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）であり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ７はアルキルであり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、シクロペンチル環を形成しており、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ１０はフェニルであり、
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３３２】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３３３】
【化５２】
2010529014.tif 000053
【０３３４】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）またはＮであり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、ピペリジニル環を形成しており、
Ｒ７はフェニルであり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ１０はフェニルであり、
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３３５】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３３６】
【化５３】
2010529014.tif 000054
【０３３７】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）またはＮであり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ７はＨであり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、ピペラジニル環を形成しており、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ１０はアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３３８】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３３９】
【化５４】
2010529014.tif 000055
【０３４０】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）またはＮであり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ７は（アルコキシ）アリール−アルキル−であり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、ピペリジニル環を形成しており、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ１０は（アルコキシ置換）アリールであり、
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３４１】
別の実施形態では、本発明は、次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【０３４２】
【化５５】
2010529014.tif 000056
【０３４３】
（式中、ＵはＣ（Ｒ５）またはＮであり、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２およびＲ６は連結して、ピペラジニル環を形成しており、
Ｒ７はハロで置換されたフェニルであり、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてもよく、各置換基は、前に記載されている部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８はＨであり、
Ｒ１０は（アルコキシ置換）アリールであり、
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである）
を開示する。
【０３４４】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の群から選択される
【０３４５】
【化５６】
2010529014.tif 000057
【０３４６】
【化５７】
2010529014.tif 000058
【０３４７】
【化５８】
2010529014.tif 000059
【０３４８】
【化５９】
2010529014.tif 000060
【０３４９】
。
【０３５０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１Ａ〜１６Ａからなる群から選択される。
【０３５１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１７Ａ〜３２Ａからなる群から選択される。
【０３５２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３３Ａ〜４０Ａからなる群から選択される。
【０３５３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１Ａである。
【０３５４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２Ａである。
【０３５５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３Ａである。
【０３５６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４Ａである。
【０３５７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物５Ａである。
【０３５８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物６Ａである。
【０３５９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物７Ａである。
【０３６０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物８Ａである。
【０３６１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物９Ａである。
【０３６２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１０Ａである。
【０３６３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１１Ａである。
【０３６４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１２Ａである。
【０３６５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１３Ａである。
【０３６６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１４Ａである。
【０３６７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１５Ａである。
【０３６８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１６Ａである。
【０３６９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１７Ａである。
【０３７０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１８Ａである。
【０３７１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１９Ａである。
【０３７２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２０Ａである。
【０３７３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２１Ａである。
【０３７４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２２Ａである。
【０３７５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２３Ａである。
【０３７６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２４Ａである。
【０３７７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２５Ａである。
【０３７８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２６Ａである。
【０３７９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２７Ａである。
【０３８０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２８Ａである。
【０３８１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２９Ａである。
【０３８２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３０Ａである。
【０３８３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３１Ａである。
【０３８４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３２Ａである。
【０３８５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３３Ａである。
【０３８６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３４Ａである。
【０３８７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３５Ａである。
【０３８８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３６Ａである。
【０３８９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３７Ａである。
【０３９０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３８Ａである。
【０３９１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３９Ａである。
【０３９２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４０Ａである。
【０３９３】
本発明の化合物の例示的基を表１に示す。
【０３９４】
【表１−１】
2010529014.tif 000061
【０３９５】
【表１−２】
2010529014.tif 000062
【０３９６】
【表１−３】
2010529014.tif 000063
【０３９７】
【表１−４】
2010529014.tif 000064
【０３９８】
【表１−５】
2010529014.tif 000065
【０３９９】
一実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１である。
【０４００】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物２である。
【０４０１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物３である。
【０４０２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物４である。
【０４０３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物５である。
【０４０４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物６である。
【０４０５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物７である。
【０４０６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物９である。
【０４０７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１０である。
【０４０８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１１である。
【０４０９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１２である。
【０４１０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１３である。
【０４１１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１４である。
【０４１２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１５である。
【０４１３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１６である。
【０４１４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１７である。
【０４１５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１８である。
【０４１６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物１９である。
【０４１７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物２０である。
【０４１８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物２１である。
【０４１９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は化合物２２である。
【０４２０】
上記および本開示を通して用いるように、以下の用語は、別段の指定のない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする。
【０４２１】
「少なくとも１（つ）」は、１もしくは２以上、例えば１、２もしくは３、または他の例では、例えば１もしくは２、または他の例では、例えば１を意味する。
【０４２２】
本発明の化合物の使用に関して、「１（つ）または複数」は、１（つ）または２以上の化合物、例えば１、２もしくは３、または他の例では、１もしくは２、または他の例では、１つの化合物を用いることを意味する。
【０４２３】
「患者」はヒトと動物の両方を含む。
【０４２４】
「哺乳動物」はヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
【０４２５】
本明細書では式Ｉおよび他の式の炭素は、すべての原子価要件が満たされている限り、１〜３個のケイ素原子で置き換えられていてよいことに留意すべきである。
【０４２６】
「アルキル」は、その鎖の中に約１〜約２０個の炭素原子を含む直鎖状であっても分岐状であってもよい脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基はその鎖の中に約１〜約１２個の炭素原子を含む。より好ましいアルキル基はその鎖の中に約１〜約６個の炭素原子を含む。分岐状ということは、メチル、エチルまたはプロピルなどの１つもしくは複数の低級アルキル基が直鎖アルキル鎖と結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖状であっても分岐状であってもよいその鎖の中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、置換されていなくても、また同じであっても異なっていてもよい１つもしくは複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば、＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。適切なアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが含まれる。
【０４２７】
「アルケニル」は、少なくとも１つ炭素−炭素二重結合を含み、直鎖状であっても分岐状であってもよく、その鎖の中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、その鎖の中に約２〜約１２個の炭素原子、より好ましくはその鎖の中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分岐状ということは、メチル、エチルまたはプロピルなどの１つもしくは複数の低級アルキル基が直鎖アルケニル鎖と結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖状であっても分岐状であってもよいその鎖の中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、置換されていなくても、また同じであっても異なっていてもよい１つもしくは複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが含まれる。
【０４２８】
「アルキレン」は、上記に定義したアルキル基から水素原子を取り除くことによって得られる二官能性基を意味する。アルキレンの非限定的な例には、メチレン、エチレンおよびプロピレンが含まれる。
【０４２９】
「アルキニル」は、少なくとも１つ炭素−炭素三重結合を含み、直鎖状であっても分岐状であってもよく、その鎖の中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、その鎖の中に約２〜約１２個の炭素原子、より好ましくはその鎖の中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐状ということは、メチル、エチルまたはプロピルなどの１つもしくは複数の低級アルキル基が、直鎖状アルキニル鎖と結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖状であっても分岐状であってもよい、その鎖の中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが含まれる。「アルキニル」は、置換されていなくても、また同じであっても異なっていてもよい１つもしくは複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【０４３０】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環または多環式環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義の通りである１つもしくは複数の「環系置換基」で任意選択で置換されていてよい。適切なアリール基の非限定的な例には、フェニルおよびナフチルが含まれる。
【０４３１】
「ヘテロアリール」は、その環原子の１つまたは複数が、単独かまたは組み合わせて、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素またはイオウである約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族単環または多環式環系を意味する。好ましいヘテロアリールは約５〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義の通りである１つもしくは複数の「環系置換基」で任意選択で置換されていてよい。ヘテロアリールの基幹名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子としてそれぞれ存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、任意選択で酸化されて対応するＮ−オキシドとなっていてよい。「ヘテロアリール」は、上記したようなアリールと縮合した上記したようなヘテロアリールを含むこともできる。適切なヘテロアリールの非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが含まれる。「ヘテロアリール」という用語は、例えばテトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどの部分的に飽和したヘテロアリール部分も指す。
【０４３２】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが上記した通りであるアリール−アルキル基を意味する。好ましいアラルキルは低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが含まれる。親部分との結合はアルキルを介している。
【０４３３】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが上記した通りであるアルキル−アリール基を意味する。好ましいアルキルアリールは低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例はトリルである。親部分との結合はアリールを介している。
【０４３４】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義の通りである１つもしくは複数の「環系置換基」で任意選択で置換されていてよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが含まれる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例には、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが含まれる。
【０４３５】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親のコア部と結合している上記したようなシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例には、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが含まれる。
【０４３６】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルケニルは、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義の通りである１つもしくは複数の「環系置換基」で任意選択で置換されていてよい。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが含まれる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例はノルボルニレニルである。
【０４３７】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親のコア部と結合している上記したようなシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例には、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが含まれる。
【０４３８】
「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。好ましくはフッ素、塩素および臭素である。「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【０４３９】
「環系置換基」は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える、芳香族または非芳香族環系と結合した置換基を意味する。環系置換基は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば、＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２（ただし、Ｙ１およびＹ２は同じであっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択される）からなる群から独立に選択される。「環系置換基」は、環系の隣接する２個の炭素原子上の利用できる２個の水素（各炭素につき１個のＨ）を同時に置き換える単一部分も意味する。そうした部分の例は、例えば、
【０４４０】
【化６０】
2010529014.tif 000066
【０４４１】
などの部分を形成するメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などである。
【０４４２】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親のコア部と結合している上記したようなヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例には、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチルなどが含まれる。
【０４４３】
「ヘテロシクリル」は、その環系の原子の１つまたは複数が、単独かまたは組み合わせて、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素またはイオウである、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族飽和単環または多環式環系を意味する。環系中には隣接する酸素および／またはイオウ原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは約５〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの基幹名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子としてそれぞれ存在することを意味する。ヘテロシクリル環中のどの−ＮＨも、例えば−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などのように保護された形で存在することができる。そうした保護された形も本発明の一部とみなされる。ヘテロシクリルは、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で定義の通りである１つもしくは複数の「環系置換基」で任意選択で置換されていてよい。ヘテロシクリルの窒素またはイオウ原子は任意選択で酸化されて、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドとなっていてよい。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが含まれる。「ヘテロシクリル」は、単一部分（例えば、＝Ｏ）が環系の同一炭素原子上の２個の利用できる水素を同時に置き換えているヘテロシクリル環も意味することができる。そうした部分の例はピロリドン：
【０４４４】
【化６１】
2010529014.tif 000067
【０４４５】
である。
【０４４６】
「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親のコア部と結合している上記したようなヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例には、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチルなどが含まれる。
【０４４７】
「ヘテロシクレニル」は、その環系の原子の１つまたは複数が、単独かまたは組み合わせて、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素またはイオウであり、かつ、少なくとも１つ炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族単環または多環式環系を意味する。環系中には隣接する酸素および／またはイオウ原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は約５〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクレニルの基幹名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子としてそれぞれ存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、上記定義通りである１つまたは複数の環系置換基で任意選択で置換されていてよい。ヘテロシクレニルの窒素またはイオウ原子は任意選択で酸化されて対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドとなっていてよい。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが含まれる。「ヘテロシクレニル」は、環系の同一炭素原子上の２個の利用できる水素を同時に置き換えている単一部分（例えば、カルボニル）も意味することができる。そうした部分の例はピロリジノン：
【０４４８】
【化６２】
2010529014.tif 000068
【０４４９】
である。
【０４５０】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親のコア部と結合している上記したようなヘテロシクレニル部分を意味する。
【０４５１】
本発明のヘテロ原子含有環系では、Ｎ、ＯまたはＳと隣接する炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、また、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にＮまたはＳ基は存在しないことに留意すべきである。したがって、例えば下記の環では：
【０４５２】
【化６３】
2010529014.tif 000069
【０４５３】
２および５と記載した炭素と直接結合している−ＯＨは存在しない。
【０４５４】
また、本発明の特定の実施形態では、例えば部分：
【０４５５】
【化６４】
2010529014.tif 000070
【０４５６】
などの互変異性体は同等と考えられることにも有意すべきである。
【０４５７】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが上記した通りであるアルキニル−アルキル基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは低級アルキニルおよび低級アルキル基を含む。親部分との結合はアルキルを介している。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例には、プロパルギルメチルが含まれる。
【０４５８】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが上記した通りであるヘテロアリール−アルキル基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例には、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルが含まれる。親部分との結合はアルキルを介している。
【０４５９】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが上記した通りであるＨＯ−アルキル基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは低級アルキルを含む。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが含まれる。
【０４６０】
「アシル」は、様々な基が上記した通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合はカルボニルを介している。好ましいアシルは低級アルキルを含む。適切なアシル基の非限定的な例には、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが含まれる。
【０４６１】
「アロイル」は、アリール基が上記した通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合はカルボニルを介している。適切な基の非限定的な例には、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが含まれる。
【０４６２】
「アルコキシ」は、アルキル基が上記した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが含まれる。親部分との結合はエーテル酸素を介している。
【０４６３】
「アリールオキシ」は、アリール基が上記した通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例には、フェノキシおよびナフトキシが含まれる。親部分との結合はエーテル酸素を介している。
【０４６４】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が上記した通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例には、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが含まれる。親部分との結合はエーテル酸素を介している。
【０４６５】
「アルキルチオ」は、アルキル基が上記した通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例には、メチルチオおよびエチルチオが含まれる。親部分との結合はイオウを介している。
【０４６６】
「アリールチオ」は、アリール基が上記した通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例には、フェニルチオおよびナフチルチオが含まれる。親部分との結合はイオウを介している。
【０４６７】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が上記した通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例はベンジルチオである。親部分との結合はイオウを介している。
【０４６８】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例には、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが含まれる。親部分との結合はカルボニルを介している。
【０４６９】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例には、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが含まれる。親部分との結合はカルボニルを介している。
【０４７０】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例はベンジルオキシカルボニルである。親部分との結合はカルボニルを介している。
【０４７１】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分との結合はスルホニルを介している。
【０４７２】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分との結合はスルホニルを介している。
【０４７３】
「置換された」という用語は、指定された原子上の１つまたは複数の水素が、指定された基から選択されるもので置き換えられていることを意味する。ただし、それが存在する環境下で、指定された原子の正規の原子価を超過せず、かつその置換が安定化合物をもたらすものとする。置換基および／または変数の組合せは、そうした組合せが安定化合物をもたらす場合のみ許容される。「安定化合物」または「安定構造」は、反応混合物から有用な程度の純度に単離し、有効な治療薬へ処方するのに耐えられる十分に堅牢な化合物を意味する。
【０４７４】
「任意選択で置換された」という用語は、特定の基、ラジカルまたは部分での任意選択の置換を意味する。
【０４７５】
化合物についての「精製された」、「精製された形態（で）」または「単離されかつ精製された形態（で）」という用語は、合成工程（例えば、反応混合物から）もしくは天然資源またはその組合せより単離された後の前記化合物の物理的状態を指す。したがって、ある化合物についての「精製された」、「精製された形態（で）」または「単離されかつ精製された形態（で）」という用語は、本明細書で説明するかまたは当業者によく知られている標準的分析技術によって特性評価するのに十分な純度で、本明細書で説明するかまたは当業者によく知られている１つまたは複数の精製工程（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）により得られた後の前記化合物の物理的状態を指す。
【０４７６】
本明細書の本文、スキーム、実施例および表において、充足されていない原子価を有するどの炭素ならびにヘテロ原子も、原子価を充足するのに十分な数の水素原子を有するとみなされることにも留意すべきである。
【０４７７】
ある化合物中の官能基が「保護された」と表現されている場合、これは、その化合物を反応にかけた際に、その基が、保護された部位での望ましくない副反応を排除するように改変された形態であることを意味する。適切な保護基は、当技術分野の技術者によって、また、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなどの標準的な参考書を参照することによって理解されよう。
【０４７８】
任意の構成要素または式Ｉにおいて任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２等）が２回以上出現する場合、出現ごとのその定義は、他の出現ごとのその定義から独立しているものとする。
【０４７９】
本明細書で用いる「組成物」という用語は、指定された量で指定された成分を含む生成物、ならびに指定された量での指定された成分の組合せから直接または間接にもたらされる任意の生成物を包含するものとする。
【０４８０】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も本明細書で考慮される。プロドラッグについての考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７年）、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓおよびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（１９８７年）  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ、ｅｄ．  の第１４巻、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに記載されている。「プロドラッグ」という用語は、インビボで転換されて、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、水和物もしくは溶媒和物を生成する化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。その転換は、例えば血液中の加水分解によるなどの様々な機構によって（例えば、代謝的または化学的過程によって）生じ得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−Ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓおよびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、ｅｄ．の第１４巻、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年に記載されている。
【０４８１】
例えば、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、その酸基の水素原子を、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルなどの基で置換することによって形成されるエステルを含むことができる。
【０４８２】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、例えば（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（それぞれのα−アミノアシル基は、天然由来のＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタールの炭水化物のヒドロキシル基を除去することによって得られるラジカル）から独立に選択される）などの基で置換することによって形成させることができる。
【０４８３】
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を組み込んでいる場合、プロドラッグは、アミン基の水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニルなどの基で置換することによって形成させることができる。ただし、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立に（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいは、Ｒ−カルボニルは天然のα−アミノアシルまたは天然のα−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（Ｙ１はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（Ｙ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（Ｙ４はＨまたはメチルであり、Ｙ５はモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである）である。
【０４８４】
本発明の１つまたは複数の化合物は、溶媒和されていない形態でも、また水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒と溶媒和された形態でも存在することができ、本発明は、溶媒和された形態と溶媒和されていない形態の両方を包含するものとする。「溶媒和物」は、本発明の化合物と１個または複数の溶媒分子との物理的会合体を意味する。この物理的会合には、様々な度合いのイオン結合および水素結合を含む共有結合が関与する。場合によっては、例えば、１個または複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に取り込まれている場合、溶媒和物は単離することができよう。「溶媒和物」は溶液相と分離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例には、エタノラート、メタノラートなどが含まれる。「水和物」は溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０４８５】
本発明の１つまたは複数の化合物は、任意選択で溶媒和物に転換させることができる。溶媒和物の調製法は一般に知られている。すなわち、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ、第９３（３）巻、６０１〜６１１頁（２００４年）は、酢酸エチルにおける、また水からの抗真菌性のフルコナゾールの溶媒和物の調製法を記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製法は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．、第５（１）巻、第１２項（２００４年）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３〜６０４頁（２００１年）に記載されている。典型的で非限定的な方法は、本発明の化合物を、周囲温度より高い温度で所望量の所望溶媒（有機物もしくは水またはその混合物）中に溶解し、その溶液を結晶を形成させるのに十分な速度で冷却し、次いで標準的な方法で単離することを含む。例えば赤外分光法などの分析技術によって、溶媒（または水）が溶媒和物（または水和物）として結晶中に存在することが示される。
【０４８６】
「有効量」または「治療有効量」は、上記疾患を阻害し、それによって所望の治療、改善、阻害または予防効果を生み出すのに有効な本発明の化合物または組成物の量を表現することを意味する。
【０４８７】
式Ｉの化合物は、これもやはり本発明の範囲内にある塩を形成することができる。本明細書で式Ｉの化合物に言及することは、別段の指定のない限り、その塩への言及を含むと理解されたい。本明細書で用いる「塩」という用語は、無機酸および／または有機酸を用いて形成される酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基を用いて形成される塩基性塩を意味する。さらに、式Ｉの化合物が、これらに限定されないがピリジンまたはイミダゾールなどの塩基性部分と、これらに限定されないがカルボン酸などの酸性部分の両方を含む場合、両性イオン（「内塩」）を形成することができ、これらは、本明細書で用いる用語の「塩」に含まれる。薬学的に許容される（すなわち、非毒性の生理学的に許容される）塩が好ましいが、その他の塩も有用である。式Ｉの化合物の塩は、例えば、その中で塩が沈殿する媒体中かまたは水媒体中で、式Ｉの化合物を、ある量、例えば当量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥することによって生成させることができる。
【０４８８】
酸付加塩の例には、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても知られている）などが含まれる。さらに、塩基性医薬化合物からの薬剤として有用な塩の生成に適していると一般に考えられている酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２年）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７年）第６６（１）巻、１〜１９頁；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６年）、第３３巻、２０１〜２１７頁；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびそのウェブサイトのＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．）に論じられている。これらの開示を参照により本明細書に組み込む。
【０４８９】
塩基性塩の例には、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、アルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩などが含まれる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（例えば、メチル、エチルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハライド（例えば、デシル、ラウリルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、アラルキルハライド（例えば、ベンジルブロミドおよびフェネチルブロミド）および他の薬剤で四級化することができる。
【０４９０】
そうしたすべての酸塩および塩基塩は本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であるものとし、すべての酸塩および塩基塩は本発明のためには対応する化合物の遊離形態と同等であると考えられる。
【０４９１】
本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルには以下の基、すなわち、（１）そのエステルグループのカルボン酸部分の非カルボニル部分が、直鎖状または分岐状アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくはＣ１〜Ｃ４アルコキシまたはアミノなどで任意選択で置換されたフェニル）から選択されるヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル；（２）アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）などのスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）モノ−、ジ−またはトリリン酸エステルが含まれる。リン酸エステルは、例えばＣ１〜Ｃ２０アルコールもしくはその反応性誘導体、または２，３−ジ（Ｃ６〜Ｃ２４）アシルグリセロールでさらにエステル化されていてよい。
【０４９２】
式Ｉの化合物およびその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグはその互変異性体（例えば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテルとして）で存在することができる。本明細書ではそうしたすべての互変異性体は本発明の一部と考える。
【０４９３】
式（Ｉ）の化合物は不斉中心すなわちキラル中心を含むことができ、したがって、異なる立体異性体で存在することができる。ラセミ混合物を含む、式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性体ならびにその混合物は本発明の一部を形成するものとする。さらに、本発明はすべての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス型とトランス型の両方ならびに混合物は本発明に範囲に包含される。
【０４９４】
ジアステレオマー混合物は、その物理化学的差異に基づいて、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶などの当業界で周知の方法でその個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、光学的に活性な適切な化合物（例えば、キラルアルコールまたはモーシャー酸クロリドなどのキラル補助剤）との反応により鏡像異性体混合物をジアステレオマー混合物に転換させ、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に転換させる（例えば、加水分解する）ことによって分離することができる。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってよく、これも本発明の一部と考えられる。鏡像異性体はキラルＨＰＬＣカラムを用いて分離することもできる。
【０４９５】
式（Ｉ）の化合物が異なる互変異性体で存在することも可能であり、そうした形態はすべて本発明の範囲内に包含される。また、例えば、化合物のすべてのケト−エノールおよびイミン−エナミンの形態も本発明に含まれる。
【０４９６】
鏡像異性体（これは不斉炭素がなくても存在することができる）、回転形態、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含む、様々な置換基上の不斉炭素に起因して存在することができるものなどの本発明の化合物（化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグならびにそのプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルを含む）のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）は、本発明の範囲内であると考えられる。また、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）も同様である。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス型とトランス型の両方ならびに混合物は本発明の範囲内に包含される。また、例えば、その化合物のすべてのケト−エノールおよびイミン−エナミン形態も本発明に含まれる）。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まないか、あるいは、例えばラセミ化合物として混合されているか、または他のすべての立体異性体もしくは他の選択される立体異性体と混合することができる。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ勧告１９７４年版で定義されるＳ配置またはＲ配置を有することができる。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに同等に適用されるものとする。
【０４９７】
本発明は、１個または複数の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられているということ以外は、本明細書で挙げたものと同じである同位体標識された本発明の化合物も包含する。本発明の化合物に取り込むことができる同位体の例には、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が含まれる。
【０４９８】
ある種の同位体標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃ標識された化合物）は化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化された（すなわち、３Ｈ）同位体および炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は調製が容易でありかつ検出能が高いため、特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位体での置換は、より高い代謝的安定性によりもたらされるある種の治療上の利点（例えば、インビボでの長い半減期または少ない必要用量）を与えることができ、したがって、これは状況によっては好ましいものであり得る。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は一般に、以下のスキームおよび／または実施例に開示する手順と類似した手順に従って、同位体標識されていない試薬の代わりに適切な同位体標識された試薬を使用することによって調製することができる。
【０４９９】
式Ｉの化合物の多形体ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形体も本発明に含まれるものとする。
【０５００】
本発明による化合物は薬理学的特性を有することができる。特に、式Ｉの化合物は、γセクレターゼの修飾因子（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）とすることができる。
【０５０１】
より具体的には、式Ｉの化合物は、例えば、これらに限定されないが、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症などを含む様々な中枢神経系の障害の治療に有用である可能性がある。
【０５０２】
本発明の他の態様は、哺乳動物に治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを投与することによって、中枢神経系の疾患または状態を有する哺乳動物（例えば、ヒト）を治療する方法である。
【０５０３】
好ましい投薬量は約０．００１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重／日の式Ｉの化合物である。特に好ましい投薬量は約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重／日の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物である。
【０５０４】
本発明の化合物は、１つまたは複数の上記した他の薬剤と併用する（同時かまたは逐次的に投与される）のにも有用であり得る。
【０５０５】
本発明の化合物は、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と併用する（同時かまたは逐次的に投与される）のにも有用であり得る。
【０５０６】
固定用量として処方する場合、そうした併用製品は、本明細書で説明した投薬量範囲内の本発明の化合物、およびその投薬量範囲内の他の薬学的に活性な薬剤または治療剤を用いる。
【０５０７】
したがって、一態様では、本発明は、ある量の少なくとも１つの式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および、ある量の１つまたは複数の上記の追加の薬剤を含む併用であって、その化合物／治療剤の量が所望の治療効果をもたらす併用製品を含む。
【０５０８】
本発明の化合物の薬理学的特性は薬理学的アッセイにより確認することができる。いくつかのアッセイを後で本明細書に例示する。
【０５０９】
本発明は、少なくとも１つの式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１つ薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も対象とする。
【０５１０】
本発明の他の実施形態は、化合物１〜７および９〜２２のいずれか１つを対象とした上記実施形態のいずれか１つの薬学的に許容される塩を対象とする。
【０５１１】
本発明の他の実施形態は、化合物１〜７および９〜２２のいずれか１つを対象とした上記実施形態のいずれか１つの薬学的に許容されるエステルを対象とする。
【０５１２】
本発明の他の実施形態は、化合物１〜７および９〜２２のいずれか１つを対象とした上記実施形態のいずれか１つの溶媒和物を対象とする。
【０５１３】
本発明の一実施形態は式Ｉの化合物を対象とする。
【０５１４】
本発明の他の実施形態は式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【０５１５】
本発明の他の実施形態は式Ｉの化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とする。
【０５１６】
本発明の他の実施形態は式Ｉの化合物の溶媒和物を対象とする。
【０５１７】
本発明の他の実施形態は単離した形態の式Ｉの化合物を対象とする。
【０５１８】
本発明の他の実施形態は純粋な形態の式Ｉの化合物を対象とする。
【０５１９】
本発明の他の実施形態は純粋な単離した形態の式Ｉの化合物を対象とする。
【０５２０】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５２１】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５２２】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物の薬学的に許容されるエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５２３】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物の溶媒和物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５２４】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の薬剤として活性な他の成分（例えば）薬物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。薬剤として活性な他の成分の例には、これらに限定されないが：（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される薬物が含まれる。
【０５２５】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物、有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５２６】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５２７】
式Ｉの化合物は、γセクレターゼ修飾因子として有用であり、例えばアルツハイマー病およびダウン症候群などの中枢神経系障害の治療および予防に有用である可能性がある。
【０５２８】
したがって、本発明の他の実施形態は、そうした治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、γ−セクレターゼを調節（阻害、拮抗などを含む）するための方法を対象とする。
【０５２９】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、γ−セクレターゼを調節（阻害、拮抗などを含む）するための方法を対象とする。
【０５３０】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患の治療方法を対象とする。
【０５３１】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患の治療方法を対象とする。
【０５３２】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着の阻害方法を対象とする。
【０５３３】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着の阻害方法を対象とする。
【０５３４】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５３５】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５３６】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節するか、（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療するか、（３）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するか、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。その併用療法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物の投与と、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬剤活性成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。式Ｉの化合物および他の薬物は、別個に（すなわち、それぞれがそれ自体の別個の剤形で）投与することも、また式（Ｉ）の化合物を他の薬物と同じ剤形中に一緒にすることもできる。
【０５３７】
したがって、本発明の他の実施形態は、本明細書で説明する治療方法または阻害方法のいずれか１つの方法であって、有効量の式Ｉの化合物を：ＢＡＣＥ阻害剤（βセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性アンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド性抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群から選択される、有効量の１つまたは複数の他の薬剤として活性な成分と併用する方法を対象とする。
【０５３８】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５３９】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に有効量の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５４０】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を、有効量のＡβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５４１】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５４２】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量のＥｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５４３】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量のＣｏｇｎｅｘ（タクリン）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５４４】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５４５】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５４６】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つの抗Ａβワクチン接種（能動免疫法）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０５４７】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンドと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５４８】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する有効量の１つまたは複数の薬剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５４９】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチンおよびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５５０】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のフィブラート（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０５５１】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５５２】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣体と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５５３】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物１を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５５４】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のニコチン性受容体アゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５５５】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物１を、有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５５６】
本発明はまた、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０５５７】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５５８】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン性受容体アゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５５９】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１もしくはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリック修飾因子またはアゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５６０】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５６１】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数の神経炎症を軽減することができる抗炎症薬と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５６２】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０５６３】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０５６４】
本発明は、有効量の１つまたは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のＡβの流出を誘発させることができるゲルゾリンなどの薬剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０５６５】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法も提供する。
【０５６６】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法も提供する。
【０５６７】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法も提供する。
【０５６８】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の式Ｉの化合物を、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法も提供する。
【０５６９】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、軽度認識障害の治療方法も提供する。
【０５７０】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、緑内障の治療方法も提供する。
【０５７１】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、脳アミロイド血管症の治療方法も提供する。
【０５７２】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、脳卒中の治療方法も提供する。
【０５７３】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、認知症の治療方法も提供する。
【０５７４】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、小膠細胞症の治療方法も提供する。
【０５７５】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、脳の炎症の治療方法も提供する。
【０５７６】
本発明は、治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を投与することを含む、嗅覚器官機能喪失の治療方法も提供する。
【０５７７】
本発明は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を、有効量のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と合わせて投与することを含む、組合せ（すなわち、医薬組成物）も提供する。その医薬組成は薬学的に許容される担体も含む。
【０５７８】
本発明は、併用して用いるための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器に含むキットであって、１つの容器は有効量の式Ｉの化合物を薬学的に許容される担体中に含み、別の容器（すなわち、第２の容器）は有効量の別の薬剤として活性な成分（上記に記載したのと同様の）を含み、その式Ｉの化合物と別の薬剤として活性な成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療するか、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するか、（ｃ）神経変性疾患を治療するか、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【０５７９】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【０５８０】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とする。
【０５８１】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される溶媒和物を対象とする。
【０５８２】
本発明の他の実施形態は、単離した形態の式（Ｉ）の化合物であって、前記式（Ｉ）の化合物が、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される化合物を対象とする。
【０５８３】
本発明の他の実施形態は、純粋な形態の式（Ｉ）の化合物であって、前記式（Ｉ）の化合物が、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される化合物を対象とする。
【０５８４】
本発明の他の実施形態は、純粋な形態および単離した形態の式（Ｉ）の化合物であって、前記式（Ｉ）の化合物が、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される化合物を対象とする。
【０５８５】
他の態様は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、前記式（Ｉ）の化合物が１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される医薬組成物を対象とする。
【０５８６】
他の態様は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、前記化合物が１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される医薬組成物を対象とする。
【０５８７】
他の態様は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるエステルおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、前記化合物が１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される医薬組成物を対象とする。
【０５８８】
他の態様は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の溶媒和物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、前記化合物が１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される医薬組成物を対象とする。
【０５８９】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬剤として活性な成分（例えば、薬物）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。他の薬剤として活性な成分の例には、これらに限定されないが、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される薬物が含まれ、前記化合物は１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される。
【０５９０】
本発明の他の実施形態は、有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物、有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、前記化合物が１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される医薬組成物を対象とする。
【０５９１】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５９２】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のムスカリン性アンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５９３】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量のＥｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５９４】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量のＣｏｇｎｅｘ（タクリン）ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５９５】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量のタウキナーゼ阻害剤ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５９６】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のタウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５９７】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つの抗Ａβワクチン（能動免疫法）ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５９８】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のＡＰＰリガンドならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０５９９】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方調節する薬剤ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６００】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチンおよびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６０１】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のフィブラート（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６０２】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のＬＸＲアゴニストならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６０３】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のＬＲＰ模倣体ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６０４】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６０５】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のニコチン性受容体アゴニストならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６０６】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のＨ３受容体アンタゴニストならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６０７】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６０８】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のｈｓｐ９０阻害剤ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６０９】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のｍ１ムスカリン性受容体アゴニストならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６１０】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１もしくはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリック修飾因子またはアゴニストならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６１１】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６１２】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数の神経炎症を軽減することができる抗炎症薬ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６１３】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６１４】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、有効量の１つまたは複数のＰＡＩ−１阻害剤ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６１５】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の化合物、ゲルゾリンなどの有効量の１つまたは複数のＡβの流出を誘発させることができる薬剤ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【０６１６】
１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物はγセクレターゼ修飾因子として有用であり、例えば、中枢神経系障害（アルツハイマー病およびダウン症候群など）などの疾患の治療および予防に有用であり、軽度認識障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症および嗅覚器官機能喪失を治療するのに有用であることができる。
【０６１７】
したがって、本発明の他の実施形態は、そうした治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、γ−セクレターゼを調節（阻害、拮抗などを含む）するための方法を対象とする。
【０６１８】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、γ−セクレターゼを調節（阻害、拮抗などを含む）するための方法を対象とする。
【０６１９】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患の治療方法を対象とする。
【０６２０】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患の治療方法を対象とする。
【０６２１】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着の阻害方法を対象とする。
【０６２２】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着の阻害方法を対象とする。
【０６２３】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０６２４】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０６２５】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、軽度認識障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症または嗅覚器官機能喪失の治療方法を対象とする。
【０６２６】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、軽度認識障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症または嗅覚器官機能喪失の治療方法を対象とする。
【０６２７】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節するか、（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療するか、（３）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するか、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。その併用療法は、１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の投与、および１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬剤活性成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。式（Ｉ）の化合物および他の薬物は、別個に（すなわち、それぞれがそれ自体の別個の剤形で）投与することも、また式Ｉの化合物を他の薬物と同じ剤形中に一緒にすることもできる。
【０６２８】
したがって、本発明の他の実施形態は、本明細書で説明する治療方法または阻害方法のいずれか１つであって、式（Ｉ）の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤（βセクレターゼ阻害剤）；ムスカリン性アンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）；コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）；Ｃｏｇｎｅｘ（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンコレステロール降下薬を上方調節する薬剤（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；フィブラート（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣体；ニコチン性受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン性受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリック修飾因子またはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を軽減させることができる抗炎症薬；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；ならびにゲルゾリンなどのＡβの流出を誘発させることができる薬剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬剤として活性な成分と合わせて用いる方法を対象とする。
【０６２９】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節するか、（２）１つまたは複数の神経変性疾患を治療するか、（３）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するか、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。その併用療法は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物の投与：ならびに１つまたは複数（例えば、１つ）の他の薬剤活性成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。式１Ａ〜４０Ａの化合物ならびに他の薬物は、別個に（すなわち、それぞれがそれ自体の別個の剤形で）投与することも、また、式１Ａ〜４０Ａの化合物を他の薬物と同じ剤形中に一緒にすることもできる。
【０６３０】
したがって、本発明の他の実施形態は、本明細書で説明する治療方法または阻害方法のいずれか１つの方法であって、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤（βセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性アンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）；Ｃｏｇｎｅｘ（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンコレステロール降下薬を上方調節する薬剤（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；フィブラート（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣体；ニコチン性受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン性受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリック修飾因子またはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を軽減させることができる抗炎症薬；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；ならびにゲルゾリンなどのＡβの流出を誘発させることができる薬剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬剤として活性な成分と合わせて用いる方法を対象とする。
【０６３１】
本発明の他の実施形態は、本明細書で説明する治療方法または阻害方法のいずれか１つの方法であって、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤（βセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性アンタゴニスト（例えば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬剤として活性な成分と合わせて用いる方法を対象とする。
【０６３２】
本発明の他の実施形態は、本明細書で説明する治療方法または阻害方法のいずれか１つの方法であって、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、Ｅｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）；Ｃｏｇｎｅｘ（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンコレステロール降下薬を上方調節する薬剤（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；フィブラート（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣体；ニコチン性受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン性受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリック修飾因子またはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を軽減させることができる抗炎症薬；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；ならびにゲルゾリンなどのＡβの流出を誘発させることができる薬剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬剤として活性な成分と合わせて用いる方法を対象とする。
【０６３３】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０６３４】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０６３５】
本発明の他の実施形態は、    からなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量のＡβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０６３６】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０６３７】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａおよび実施例１の化合物からなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法を対象とする。
【０６３８】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法を対象とする。
【０６３９】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法を対象とする。
【０６４０】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法を対象とする。
【０６４１】
本発明の他の実施形態は、治療を必要とする患者に、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法を対象とする。
【０６４２】
本発明の他の実施形態は、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と合わせて投与することを含む組合せ（すなわち、医薬組成物）を対象とする。その医薬組成物は薬学的に許容される担体も含む。
【０６４３】
本発明は、併用して用いるための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器に含むキットであって、１つの容器が、薬学的に許容される担体中に有効量の１つまたは複数（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物（例えば、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される化合物）を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の薬剤として活性な成分（上記に記載したのと同様の）を含み、その式（Ｉ）の化合物と別の薬剤として活性な成分を合わせた量が（ａ）アルツハイマー病を治療するか、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するか、（ｃ）神経変性疾患を治療するか、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【０６４４】
本発明は、併用して用いるための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器に含むキットであって、１つの容器が、薬学的に許容される担体中に式（Ｉ）の化合物（例えば、１Ａ〜４０Ａからなる群から選択される化合物）からなる群から選択される有効量の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）は有効量の別の薬剤として活性な成分（上記に記載したのと同様の）を含み、その式（Ｉ）の化合物と別の薬剤として活性な成分を合わせた量が（ａ）アルツハイマー病を治療するか、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するか、（ｃ）神経変性疾患を治療するか、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【０６４５】
本発明の他の実施形態は、上記した治療方法、医薬組成物またはキットのいずれか１つを対象とし、その式Ｉの化合物は化合物１〜７および９〜２２のいずれか１つである。
【０６４６】
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンである。タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンが好ましい。
【０６４７】
ｍ１アゴニストの例は当業界で周知である。ｍ２アンタゴニストの例もやはり当業界で周知である。具体的には、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第号５，８８３，０９６号、同第６，０３７，３５２号、同第５，８８９，００６号、同第６，０４３，２５５号、同第５，９５２，３４９号、同第５，９３５，９５８号、同第６，０６６，６３６号、同第５，９７７，１３８号、同第６，２９４，５５４号、同第６，０４３，２５５号、同第６，４５８，８１２号、およびＷＯ０３／０３１４１２に開示されている。そのすべてを参照により本明細書に組み込む。
【０６４８】
ＢＡＣＥ阻害剤の例には、２００５年６月２日公開の米国特許出願公開第２００５／０１１９２２７号（２００５年２月２４日公開のＷＯ２００５／０１６８７６も参照されたい）、２００５年２月２４日公開の米国特許出願公開第２００５／００４３２９０号（２００５年２月１７日公開のＷＯ２００５／０１４５４０も参照されたい）、２００５年６月３０日公開のＷＯ２００５／０５８３１１（２００７年３月２９日公開の米国特許出願公開第２００７／００７２８５２号も参照されたい）、２００６年５月２５日公開の米国特許出願公開第２００６／０１１１３７０号（２００６年６月２２日公開のＷＯ２００６／０６５２７７も参照されたい）、２００７年２月２３日出願の米国特許出願第１１／７１０５８２号、２００６年２月２３日公開の米国特許出願公開第２００６／００４０９９４号（２００６年２月９日公開のＷＯ２００６／０１４７６２も参照されたい）、２００６年２月９日公開のＷＯ２００６／０１４９４４（２００６年２月２３日公開の米国特許出願公開第２００６／００４０９４８号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６６（２００７年１月１１日公開の米国特許出願公開第２００７／００１０６６７号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６５、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２３０、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８１９５（２００６年１２月１４日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８１７２９号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２６４（２００７年３月１５日公開の米国特許出願公開第２００７／００６０５７５号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８１９２（２００６年１２月１４日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８１７３０号も参照されたい）、２００６年１２月２８日公開のＷＯ２００６／１３８２１７（２００６年１２月２１日公開の米国特許出願公開第２００６／０２８７２９４号も参照されたい）、２００年５月３日公開の米国特許出願公開第２００７／００９９８９８号（２００７年５月３日公開のＷＯ２００７／０５０７２１も参照されたい）、２００７年５月１０日公開のＷＯ２００７／０５３５０６（２００７年５月３日公開の米国特許出願公開第２００７／０９９８７５号も参照されたい）、２００７年６月７日出願の米国特許出願第１１／７５９３３６号、２００６年１２月１２日出願の米国特許出願第６０／８７４３６２号および２００６年１２月１２日出願の米国特許出願第６０／８７４４１９に記載されているものが含まれる。それぞれの開示を参照により本明細書に組み込む。
【０６４９】
本明細書で記載の化合物から医薬組成物を作製するために、不活性な薬学的に許容される担体は固体であっても液体であってもよい。固体製剤には粉剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が含まれる。粉剤および錠剤は約５〜約９５％の活性成分を含むことができる。適切な固体担体は当業界で知られており、それらは例えば炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。経口投与に適した固体剤形として錠剤、粉剤、カシェ剤およびカプセル剤を用いることができる。薬学的に許容される担体および様々な組成物のための製造法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、（１９９０年）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見ることができる。
【０６５０】
液体製剤には液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。例として、注射剤用の水系液剤または水−プロピレングリコール液剤、または経口用の液剤、懸濁剤および乳剤のための甘味剤および乳白剤の添加が挙げられる。液体製剤は鼻腔内投与のための液剤も含むことができる。
【０６５１】
吸入に適したエアロゾル製剤は、液剤および粉末状の固体を含むことができる。これらは不活性な圧縮ガス例えば窒素などの薬学的に許容される担体と一緒であってよい。
【０６５２】
経口かまたは非経口投与のために、使用する直前に液体製剤に転換させるようにした固体製剤も含まれる。そうした液状形態には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。
【０６５３】
本発明の化合物は、経皮で送達可能なものであってもよい。経皮組成物はクリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤および／または乳剤の形態をとることができ、この目的のために当業界で慣用的であるマトリックスまたはリザーバー型の経皮パッチの中にそれらを含めることができる。
【０６５４】
本発明の化合物は皮下で送達することもできる。
【０６５５】
好ましくはこの化合物は経口で投与する。
【０６５６】
この医薬製剤は単位剤形であることが好ましい。そうした形態では、その製剤を適切な量、例えば所望の目的を達成するのに有効な量の活性成分を含む適切なサイズの単位用量にさらに分割する。
【０６５７】
製剤の単位用量中の活性化合物の量は、具体的な用途によって、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇの範囲で変えるかまたは調節することができる。
【０６５８】
実際に用いられる投薬量は、患者の要件、治療を受ける状態の重篤度に応じて変えることができる。具体的な状況に対する適切な投薬レジメンの決定は、当業者の技術の範囲内である。便宜上、１日当たりの総投薬量を必要に応じて分割し、１日の中で分けて投与することができる。
【０６５９】
本発明の化合物および／または薬学的に許容されるその塩の投与量および投与頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、ならびに治療を受ける症状の重篤度などの要素を考慮しながら、担当臨床医の判断によって調整されることになる。経口投与のための典型的な推奨される１日投与レジメンは、２〜４回の分割用量で、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲とすることができる。
【０６６０】
本発明の他の態様は、治療有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に許容される担体、媒体または希釈剤を含むキットである。
【０６６１】
本発明のさらに他の態様は、ある量の少なくとも１つの式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の少なくとも１つの追加の上記薬剤を含むキットであって、その２つ以上の成分の量が所望の治療効果をもたらすキットである。
【０６６２】
本明細書で開示する本発明を以下の実施例で示すが、これらは本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。代替の機構経路や類似の構造物は当業者に明らかであろう。
【０６６３】
ＮＭＲデータで示されている場合、１Ｈスペクトルは、ＶａｒｉａｎＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ、１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）またはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）により得た。これらを、括弧内に示したプロトン数、多重度および結合定数（ヘルツ）とともにＭｅ４Ｓｉからのダウンフィールドｐｐｍとして報告する。ＬＣ／ＭＳデータが示されている場合、その分析はＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析計およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム（Ａｌｔｅｃｈ白金Ｃ１８、３ミクロン、３３ｍｍ×７ｍｍＩＤ；勾配流：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７．５分−１０％ＣＨ３ＣＮ、９分−停止）を用いて実施した。観察された親イオンを示している。
【実施例】
【０６６４】
方法Ａ、表１の化合物１
【０６６５】
【化６５】
2010529014.tif 000071
【０６６６】
方法Ａ、ステップ１
以下の方法をオキサジアゾリン合成のために適合させた（Ｔｓｕｇｅ、Ｏｔｏｈｉｋｏ；  Ｋａｎｅｍａｓａ、Ｓｈｕｊｉ；  Ｓｕｇａ、Ｈｉｒｏｙｕｋｉ；  Ｎａｋａｇａｗａ、Ｎｏｒｉｈｉｋｏ．  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｊａｐａｎ（１９８７年）、第６０（７）巻、２４６３〜７３頁）。
【０６６７】
１３５ｍｌの無水ＴＨＦ中の化合物Ａ１（Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）、３ｇ）およびＡ２（４．２ｇ）を、密封管の中で窒素雰囲気下、１００℃で終夜加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムを用いてＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させてクロマトグラフにかけて２．７ｇのＡ３（Ｒ１＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１０＝３−ＯＭｅフェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））を得た。
【０６６８】
方法Ａ、ステップ２
１２０ｍＬのＭｅＯＨ中のＡ３（Ｒ１＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）、２．７ｇ）および酢酸カリウム（１．４ｇ）を０℃に冷却し、続いてヒドロキシルアミン塩酸塩（１ｇ）を加えた。反応混合物を９０分間攪拌し、続いて溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃと塩水に分配させた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。粗製物をＣ１８逆相カラムで精製して１ｇのＡ４（Ｒ１＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：２５８。
【０６６９】
方法Ａ、ステップ３
３０ｍｌの無水ＴＨＦ中のＡ５（１．９８ｇ、９．９４ミリモル）の−７８℃での溶液に、Ａ６（Ｒ７＝４−フルオロフェニル、１１．９ｍｌ、１１．９２ミリモル）を２０分間かけて徐々に加えた。混合物を室温まで加温し、室温で終夜攪拌した。２Ｍ  ＨＣｌ水溶液を加えてｐＨ＝３にして反応物をクエンチし、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過した。ろ液を濃縮し、２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いてＩｓｃｏで精製した。収率：１．４ｇのＡ７。
【０６７０】
【化６６】
2010529014.tif 000072
【０６７１】
方法Ａ、ステップ４
３ｍｌのＴＦＡ中のＡ７（Ｒ７＝４−フルオロフェニル、０．９ｇ、３．０５ミリモル）の溶液に、３Ａモレキュラーシーブを加えた。室温で４時間攪拌した後、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加えて、反応物を中和してｐＨ＝１０にし、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出して塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過した。残留物は純粋なＡ８である。収率：０．４６ｇ。ＭＨ＋：１７８．２。
【０６７２】
方法Ａ、ステップ５
２ｍｌのＤＣＭ中のＡ４（０．０９８ｇ、０．３８１ミリモル）の溶液に０℃でＮＣＳ（０．０５１ｇ、０．３８１ミリモル）を加えた。０℃で１時間攪拌した後、１ｍｌのＤＣＭ中のＡ８（０．０６８ｇ、０．３８１ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（０．０８ｍｌ、０．５７２ミリモル）を０℃で加え、次いで混合物を室温で２４時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２および塩水で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過して濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製して０．０３５ｇのＡ９（Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１０＝３−ＯＭｅフェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル、Ｒ７＝４−フルオロフェニル）を得た。
【０６７３】
【化６７】
2010529014.tif 000073
【０６７４】
表１の化合物１〜７および９〜１５を方法Ａと同様の方法を用いて合成した。
【０６７５】
方法Ｂ、表１の化合物１８
【０６７６】
【化６８】
2010529014.tif 000074
【０６７７】
方法Ｂ、ステップ１：７−フルオロ−３，４，４ａ，５−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン（Ｂ１）
３−ブロモプロピルアミン（４．７ｇ．２１．７ミリモル）および５−フルオロ−１−インダノン（２．５ｇ、１６．７ミリモル）を５０ｍｌのＤＭＦに溶解し、反応物を０℃に冷却した。トリエチルアミン（１３．５ｇ、１３３ミリモル）を加えた。２０ｍｌのＤＣＭも加えて攪拌を助けた。次いで塩化チタン（ＤＣＭ中の１Ｍ、１５ｍｌ）を加え、氷浴を取り外した。反応物を室温で終夜攪拌した。２００ｍｌのエーテルを加え、反応物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）ケーキでろ過した。ろ液を真空下で乾燥するまで濃縮した。残留物を２００ｍｌのエーテルに溶解し、塩水（２×２００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、乾燥するまで濃縮した。２．６ｇの黒色の油状物を得た。これを、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
【０６７８】
方法Ｂ、ステップ２：ステップ２：ジエチル（（７ａＳ，１２ａ１Ｒ）−１０−フルオロ−６，７，７ａ，８−テトラヒドロ−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチルホスホネート（Ｂ２）
ジエチル２−（ヒドロキシイミノ）エチルホスホネート（１．８７ｇ、９．６３ミリモル）を３０ｍｌのＤＭＦに溶解し、反応物を０℃に冷却した。１５ｍｌのＤＭＦ中のＮ−ブロモスクシンイミド（１．７１ｇ、９．６３ミリモル）を加え、反応物を０℃で半時間攪拌した。２５ｍｌのＤＭＦ中のＢ１（２．６ｇ、９．６３ミリモル）およびトリエチルアミン（０．９６ｇ、９．６ミリモル）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。ＤＭＦを除去し、残留物を１００ｍｌのＥｔＯＡｃと１００ｍｌの水に分配させた。有機層を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し濃縮した。残留物をカラムで精製した（４５分間でＥｔＯＡｃ／ヘキサンを２５／７５〜１００／０へ、１２０ｇシリカ）。収率：０．６４ｇ、１７％。
【０６７９】
【化６９】
2010529014.tif 000075
【０６８０】
方法Ｂ、ステップ３：（７ａＳ，１２ａ１Ｒ）−１０−フルオロ−３−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）スチリル）−６，７，７ａ，８−テトラヒドロ−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，５−ａ］ピリジン（Ｂ３、Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル）
Ｂ２（０．２４ｇ、０．６３ミリモル）をＴＨＦに溶解し、反応物を−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５ｍｌ、０．２８ｍｌ）を加え、反応物を−７８℃で３０分間攪拌した。１０ｍｌのＴＨＦ（予め−７８℃に冷却）中の３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（０．１３６ｇ、０．６３ミリモル）を加えた。反応物を−７８℃で１時間攪拌し、次いで室温で１時間攪拌した。ＴＨＦを除去し、残留物を１００ｍｌのＥｔＯＡｃと１００ｍｌの水に分配させた。有機層を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し濃縮した。残留物をカラム（４５分間でＥｔＯＡｃ／ヘキサンを２５／７５〜１００／０へ、１２０ｇシリカ）で精製した。収率：０．１９ｇ、６８％。
【０６８１】
【化７０】
2010529014.tif 000076
【０６８２】
表１の化合物１９〜２１を方法Ｂと同様の方法を用いて合成した。２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（４−フルオロフェニル）エタノンから出発して、表１の化合物１６および１７を方法Ｂと同様の方法を用いて合成した。
【０６８３】
方法Ｃ
【０６８４】
【化７１】
2010529014.tif 000077
【０６８５】
Ｃ１のジクロロメタン溶液に１当量のＮ−クロロスクシンイミドを加え、逆相ＨＰＬＣシステムで監視して、Ｃ１が消失するまで溶液を攪拌する。この溶液にＣ２（１当量）を加え、溶液を終夜攪拌して化合物Ｃ３を生成させ、これを当業者に周知の方法で単離する。
【０６８６】
アッセイ：
細胞全体でのセクレターゼ反応およびＡβ分析：スウェーデン型およびロンドン型変異でＡＰＰを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞を、１０％ウシ胎仔血清を含む１００ｍｌのＤＭＥＭ培地中で指定された化合物で３７℃で５時間処理した。インキュベーションの最後の時点で、Ａβ、Ａβ４０およびＡβ４２の総量を、サンドイッチ免疫アッセイをもとにした電気化学発光法（ＥＣＬ）を用いて測定した。Ａβの総量を、抗体ＴＡＧ−Ｗ０２とビオチン−４Ｇ８のペアを用いて測定し、Ａβ４０をＴＡＧ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８の抗体ペアで特定し、Ａβ４２をＴＡＧ−Ｇ２−１１およびビオチン−４Ｇ８で特定した。ＥＣＬシグナルをＳｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を用いて測定した。
【０６８７】
ＡβプロファイルのＭＳ分析：馴化培地中でのＡβプロファイルを、表面増強レーザー脱離／イオン化（ＳＥＬＤＩ）質量分光法を用いて測定した。馴化培地を、ＰＳ２０タンパク質チップアレイでコーティングされた抗体Ｗ０２でインキュベートした。アレイ上に捕捉されたＡβの質量スペクトルを、ＳＥＬＤＩタンパク質Ｃｈｉｐ  Ｒｅａｄｅｒ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）で、メーカーの説明書に従って読み取った。
【０６８８】
ＣＳＦＡβ分析：ラットＣＳＦでのＡβを上記したＭＳＤの技術を用いて測定した。Ａβ４０をタグ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８の抗体ペアを用いて測定し、Ａβ４２をタグ抗Ａβ４２（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）およびビオチン−４Ｇ８を用いて測定した。ＥＣＬシグナルは、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を用いて測定した。
【０６８９】
Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥＳＴＲ質量分析計（ＡＢＩ、Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ、ＭＡ）でＡβのマトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分光（ＭＡＬＤＩＭＳ）分析を実施する。この装置はパルス型の窒素レーザー（３３７ｎｍ）を備えている。質量スペクトルは２０ｋＶの加速電圧を用いて線形モードで取得する。この試験で示される各スペクトルは平均２５６レーザーショットを示す。試料−マトリックス溶液を調製するために、１μＬの免疫沈降したＡβ試料を、０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル中の３μＬの飽和α−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸溶液と混合する。次いで、試料−マトリックス溶液を試料プレートに塗布し、室温で乾燥し、続いて質量分光分析を行う。すべてのスペクトルを、ウシインスリンとＡＣＴＨの混合物を用いて外部校正する（１８〜３９クリップ）。
【０６９０】
化合物１、２および９〜１２は、２００ｎＭ〜２０，０００ｎＭの範囲の細胞Ａｂ４２ＩＣ５０を有しており、全Ａｂ対Ａｂ４２選択性は１００〜６倍の範囲であった、
本発明を、上記に示した特定の実施形態とともに説明してきたが、当業者には、多くのその代替形態、改変形態および他の変更形態が明らかであろう。そうしたすべての代替形態、改変形態および変更形態は、本発明の範囲内に包含されるものとする。
【手続補正書】
【提出日】平成22年1月13日(2010.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化７２】
2010529014.tif 000094
（式中、
（ｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、あるいは、（ｉｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｕは
【化７３】
2010529014.tif 000095
またはＮであり、
ＧはＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７（Ｒ７がＲ６と結合していない場合）は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ１とＲ８は一緒になって結合を形成しており、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびに下記の部分：
【化７４】
2010529014.tif 000096
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびにＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択される１〜５個の置換基であるか、
あるいは、隣接炭素上の２つのＲ１８部分は共に結合して
【化７５】
2010529014.tif 000097
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２−Ｒ６、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４における、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ２１のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている）。
【請求項２】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化７６】
2010529014.tif 000098
（式中、
Ｕは
【化７７】
2010529014.tif 000099
またはＮであり、
Ｇは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）およびＮ（Ｒ１９）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルならびに下記の部分：
【化７８】
2010529014.tif 000100
【化７９】
2010529014.tif 000101
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、前記アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されている。）
【請求項３】
ＵがＣ（Ｒ５）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＵがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＧがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＧがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＨであるか、またはＲ１がアルキルであるか、またはＲ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、シクロペンチル環を形成しているか、または、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたシクロペンチル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、シクロヘキシル環を形成しているか、または、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたシクロヘキシル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、または、
（ｅ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペリジニル環の窒素として含まれており、前記ピペリジニル環は置換されていないか、または
（ｆ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペリジニル環の窒素として含まれており、前記ピペリジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｇ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピロリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピロリジニル環の窒素として含まれており、前記ピロリジニル環は置換されていないか、あるいは、
（ｈ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピロリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピロリジニル環の窒素として含まれており、前記ピロリジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｉ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペラジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペラジニル環の窒素として含まれており、前記ピペラジニル環は置換されていないか、あるいは、
（ｊ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペラジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペラジニル環の窒素として含まれており、前記ピペラジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｋ）Ｒ２とＲ６が共に結合して置換されていないモルホリニル環を形成しているか、あるいは、
（ｌ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたモルホリニル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して置換されていないピラニル環を形成しているか、あるいは、
（ｍ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたピラニル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｎ）Ｒ２とＲ６が共に結合して置換されていないピロリジニル環を形成しているか、あるいは、
（ｏ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたピロリジニル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、あるいは、
（ｅ）Ｒ２とＲ６が共に結合して環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しているか、あるいは、
（ｆ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｇ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｈ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｉ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、あるいは、
（ｊ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しているか、あるいは、
（ｋ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｌ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｍ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｎ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、あるいは、
（ｏ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環（例えば、ＵはＮである）を形成しており、前記環はフェニル環と縮合している、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しているか、あるいは、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合した環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｅ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｆ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｇ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｈ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｉ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｊ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｋ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しているか、あるいは、
（ｌ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合した環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｍ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｎ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｏ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｐ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｑ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｒ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｓ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｔ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｕ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｖ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｗ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｘ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分が１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｙ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分が１個のＦで置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）Ｒ７がアリールであるか、または
（ｂ）Ｒ７が非置換フェニルであるか、または
（ｃ）Ｒ７が、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択されるか、または
（ｄ）Ｒ７が４−フルオロフェニルであるか、または
（ｅ）Ｒ７が非置換ナフチルであるか、または
（ｆ）Ｒ７が、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択されるか、または
（ｇ）Ｒ７が非置換ビフェニルであるか、または
（ｈ）Ｒ７が、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されたビフェニルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、または
（ｉ）Ｒ７が３−（１，１’−ビフェニル）−イルであるか、または
（ｊ）Ｒ７が４−（１，１’−ビフェニル）−イルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ８がＨであるか、または、Ｒ８がアルキルであるか、またはＲ８がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１０がヘテロアリールであるか、または、Ｒ１０がアリールであるか、または、Ｒ１０がフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
（ａ）Ｒ９が非置換ヘテロアリールであるか、または
（ｂ）Ｒ９が同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、各置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロで置換されたアルキルおよび−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群から独立に選択されるか、または
（ｃ）Ｒ９がイミダゾール−１−イルであるか、または
（ｄ）Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルであるか、または
（ｅ）Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８０】
2010529014.tif 000102
（式中、
（１）
ＵがＣ（Ｈ）またはＣ（アルキル）であり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合して４〜７員シクロアルキル環を形成しており、
Ｒ７がフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルであるか、または
（２）
ＵがＣ（Ｈ）、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合して５〜７員ヘテロシクリル環を形成しており、
Ｒ７がフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルであるか、または
（３）
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペリジニル環を形成しており、
Ｒ７が４−フルオロ−フェン−１−イルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がフェニルであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルであるか、または
（４）
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペラジニル環を形成しており、
Ｒ７が４−フルオロ−フェン−１−イルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がフェニルであり、
Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルであるか、または
（５）
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペリジニル環を形成しており、
Ｒ７がフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がフェニルであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルであるか、または
（６）
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ７がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペラジニル環を形成しており、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルであるか、または
（７）
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ７が（アルコキシ）アリール−アルキルであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペリジニル環を形成しており、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０が（アルコキシ置換）アリールであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルであるか、または
（８）
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペラジニル環を形成しており、
Ｒ７がハロで置換されたフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０が（アルコキシ置換）アリールであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
【請求項１６】
（ａ）式１Ａ〜４０Ａ、式１〜７の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル；または
（ｂ）式１〜７および９〜２２の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
（ａ）前記化合物は、式１〜７および９〜２２の化合物からなる群から選択されるか、または
（ｂ）前記化合物は、式１〜７および９〜２２の化合物からなる群から選択される化合物の薬学的に許容される塩であるか、または
（ｃ）前記化合物は、式１〜７および９〜２２の化合物からなる群から選択される化合物の溶媒和物であるか、または
（ｄ）前記化合物は、式１〜７および９〜２２の化合物からなる群から選択される化合物のエステルである、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
（１）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含むか、あるいは、
（２）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つもしくは複数の他の薬学的に活性な薬物を含むか、あるいは、
（３）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含むか、あるいは、
（４）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含むか、あるいは、
（５）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含むか、あるいは、
（６）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含むか、あるいは、
（７）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含むか、あるいは、
（８）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量のドネペジル塩酸塩を含むか、あるいは、
（９）治療有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量のドネペジル塩酸塩を含む
医薬組成物。
【請求項２０】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、アルツハイマー病を治療するための組成物。
【請求項２１】
（１）１つまたは複数の請求項１に記載の化合物、または
（２）（ａ）有効量の請求項１に記載の化合物、ならびに
（ｂ）ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬剤として活性な成分
を含む、（ａ）γ−セクレターゼを調節するか、（ｂ）１つまたは複数の神経変性疾患を治療するか、（ｃ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するか、あるいは（ｄ）アルツハイマー病を治療するための組成物。
【請求項２２】
（１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と合わせて治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（３）有効量の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼと合わせて治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（４）有効量の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（５）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量のリバスチグミンと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（６）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量のタクリンと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（７）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量のタウキナーゼ阻害剤と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（８）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のタウキナーゼ阻害剤と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（９）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つの抗Ａβワクチン接種と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１０）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のＡＰＰリガンドと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方調節する薬剤と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１２）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のコレステロール降下薬と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１３）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のコレステロール降下薬と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１４）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のフィブラートと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１５）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のフィブラートと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１６）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のＬＸＲアゴニストと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１７）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のＬＲＰ模倣体と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１８）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（１９）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のニコチン性受容体アゴニストと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２０）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のＨ３受容体アンタゴニストと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２２）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のｈｓｐ９０阻害剤と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２３）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のｍ１ムスカリン性受容体アゴニストと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２４）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１もしくはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリック修飾因子またはアゴニストと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２５）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２６）有効量の１つもしくは複数の式Ｉの化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数の神経炎症を軽減することができる抗炎症薬と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２７）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２８）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のＰＡＩ−１阻害剤と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（２９）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のＡβの流出を誘発させることができる薬剤と合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（３０）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量のゲルゾリンと合わせてそうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（３１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む、ダウン症候群を治療するための組成物、または
（３２）有効量の請求項１に記載の化合物を含む、ダウン症候群を治療するための組成物、または
（３３）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と合わせて治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、ダウン症候群を治療するための組成物、または
（３４）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、ダウン症候群を治療するための組成物、または
（３５）有効量の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と合わせて治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、ダウン症候群を治療するための組成物、または
（３６）有効量の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、ダウン症候群を治療するための組成物、または
（３７）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む、軽度認識障害を治療するための組成物、または
（３８）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む、緑内障を治療するための組成物、または
（３９）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む、脳アミロイド血管症を治療するための組成物、または
（４０）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む、脳卒中を治療するための組成物、または
（４１）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む、認知症を治療するための組成物、または
（４２）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む、小膠細胞症を治療するための組成物、または
（４３）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む、脳の炎症を治療するための組成物、または
（４４）有効量の１つもしくは複数の請求項１に記載の化合物を含む、嗅覚器官機能喪失を治療するための組成物、または、
（４５）有効量の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量のＡβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物と、そうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物、または
（４６）有効量の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤と、そうした治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、アルツハイマー病を治療するための組成物。
【請求項２３】
併用して用いるための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の請求項１に記載の化合物を含み、別の容器が有効量の別の薬剤として活性な成分を含み、前記請求項１に記載の化合物と前記の別の薬剤として活性な成分を合わせた量が（ａ）アルツハイマー病を治療するか、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するか、（ｃ）神経変性疾患を治療するか、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（発明の要旨）
その多くの実施形態では、本発明は、γセクレターゼ修飾因子（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）としての新規の部類の複素環化合物、そうした化合物の調製方法、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬組成物、１つもしくは複数のそうした化合物を含む医薬処方物の調製方法、そうした化合物または医薬組成物を用いたＡβに関連する１つもしくは複数の疾患の治療、予防、阻害または改善方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化７２】
2010529014.tif 000103
（式中、
（ｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、あるいは、（ｉｉ）Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、Ｒ６とＲ７は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｕは
【化７３】
2010529014.tif 000104
またはＮであり、
ＧはＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７（Ｒ７がＲ６と結合していない場合）は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ１とＲ８は一緒になって結合を形成しており、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびに下記の部分：
【化７４】
2010529014.tif 000105
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびにＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択される１〜５個の置換基であるか、
あるいは、隣接炭素上の２つのＲ１８部分は共に結合して
【化７５】
2010529014.tif 000106
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２−Ｒ６、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４における、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２１基で任意選択で置換されており、
Ｒ２１のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている）。
（項目２）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化７６】
2010529014.tif 000107
（式中、
Ｕは
【化７７】
2010529014.tif 000108
またはＮであり、
Ｇは、ＯまたはＳであり、
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）およびＮ（Ｒ１９）からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ５およびＲ７は同じであっても異なっていてもよく、それぞれは、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ならびにヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ２とＲ６は共に結合して、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成しており、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基は以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されており、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルならびに下記の部分：
【化７８】
2010529014.tif 000109
【化７９】
2010529014.tif 000110
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＳである）
からなる群から選択され、
Ｒ１０についての前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲ１０についての上記部分のそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、前記アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で任意選択で独立に置換されていてよく、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されている。）
（項目３）
ＵがＣ（Ｒ５）である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ＵがＮである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ＧがＯである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ＧがＳである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１がアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１がメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、シクロペンチル環を形成しているか、または、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたシクロペンチル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、シクロヘキシル環を形成しているか、または、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたシクロヘキシル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、
項目１に記載の化合物。
（項目１１）
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、あるいは、
（ｅ）Ｒ２とＲ６が共に結合して環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しているか、あるいは、
（ｆ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｇ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｈ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｉ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、あるいは、
（ｊ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しているか、あるいは、
（ｋ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｌ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、前記環はアリール環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｍ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、前記環はフェニル環と縮合しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｎ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、前記環はアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、あるいは、
（ｏ）ＵがＮであり、Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環（例えば、ＵはＮである）を形成しており、前記環はフェニル環と縮合している、
項目１に記載の化合物。
（項目１２）
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しているか、あるいは、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合した環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｅ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｆ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｇ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｈ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｉ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｊ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｋ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換された環を形成しているか、あるいは、
（ｌ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合した環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｍ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリールまたはヘテロアリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｎ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、アリール環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｏ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、得られた前記縮合環は１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されているか、あるいは、
（ｐ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｑ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｒ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｓ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｔ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、１〜５個の独立に選択されたＲ２１置換基で任意選択で置換されたピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｕ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ヘテロシクリル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したＣ４〜Ｃ８シクロアルキル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｖ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｗ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分は１〜３個の独立に選択されたハロで置換されているか、あるいは、
（ｘ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したシクロペンチル環を形成しており、前記フェニル部分が１個のＦで置換されているか、あるいは、
（ｙ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、ピペリジニル環を形成しており、Ｒ６とＲ７が共に結合して、フェニル環と縮合したテトラヒドロピラニル環を形成しており、前記フェニル部分が１個のＦで置換されている、
項目１に記載の化合物。
（項目１３）
（ａ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペリジニル環の窒素として含まれており、前記ピペリジニル環は置換されていないか、あるいは、
（ｂ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペリジニル環の窒素として含まれており、前記ピペリジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｃ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピロリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピロリジニル環の窒素として含まれており、前記ピロリジニル環は置換されていないか、あるいは、
（ｄ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピロリジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピロリジニル環の窒素として含まれており、前記ピロリジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｅ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペラジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペラジニル環の窒素として含まれており、前記ピペラジニル環は置換されていないか、あるいは、
（ｆ）ＵがＮであり、ＧがＯであり、Ｒ２とＲ６が共に結合してピペラジニル環を形成しており、Ｕの前記Ｎは前記ピペラジニル環の窒素として含まれており、前記ピペラジニル環は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、
項目１に記載の化合物。
（項目１４）
（ａ）Ｒ２とＲ６が共に結合して置換されていないモルホリニル環を形成しているか、あるいは、
（ｂ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたモルホリニル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｃ）Ｒ２とＲ６が共に結合して置換されていないピラニル環を形成しているか、あるいは、
（ｄ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたピラニル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、あるいは、
（ｅ）Ｒ２とＲ６が共に結合して置換されていないピロリジニル環を形成しているか、あるいは、
（ｆ）Ｒ２とＲ６が共に結合して、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたピロリジニル環を形成しており、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、
項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ７がアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ７が非置換フェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ７が、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される、
項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ７が４−フルオロフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
（ａ）Ｒ７が非置換ナフチルであるか、または
（ｂ）Ｒ７が、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択されるか、または
（ｃ）Ｒ７が非置換ビフェニルであるか、または
（ｄ）Ｒ７が、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基で置換されたビフェニルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択されるか、または
（ｅ）Ｒ７が３−（１，１’−ビフェニル）−イルであるか、または
（ｆ）Ｒ７が４−（１，１’−ビフェニル）−イルである、
項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ８がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ８がアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ８がメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１０がアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１０がフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１０がヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ９が非置換ヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ９が同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、各置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロで置換されたアルキルおよび−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルである、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８０】
2010529014.tif 000111
（式中、
ＵがＣ（Ｈ）またはＣ（アルキル）であり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合して４〜７員シクロアルキル環を形成しており、
Ｒ７がフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルである）。
（項目３２）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８１】
2010529014.tif 000112
（式中、
ＵがＣ（Ｈ）、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合して５〜７員ヘテロシクリル環を形成しており、
Ｒ７がフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルである）。
（項目３３）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８２】
2010529014.tif 000113
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペリジニル環を形成しており、
Ｒ７が４−フルオロ−フェン−１−イルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がフェニルであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
（項目３４）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８３】
2010529014.tif 000114
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペラジニル環を形成しており、
Ｒ７が４−フルオロ−フェン−１−イルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がフェニルであり、
Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである）。
（項目３５）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８４】
2010529014.tif 000115
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペリジニル環を形成しており、
Ｒ７がフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がフェニルであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
（項目３６）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８５】
2010529014.tif 000116
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ７がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペラジニル環を形成しており、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０がアルコキシ置換フェニルであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
（項目３７）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８６】
2010529014.tif 000117
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ７が（アルコキシ）アリール−アルキルであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペリジニル環を形成しており、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０が（アルコキシ置換）アリールであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
（項目３８）
次式に示す一般構造を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ
【化８７】
2010529014.tif 000118
（式中、
ＵがＣＨ、Ｃ（アルキル）またはＮであり、
Ｒ１がＨであり、
Ｒ２とＲ６が結合してピペラジニル環を形成しており、
Ｒ７がハロで置換されたフェニルであり、
Ｒ８がＨであり、
Ｒ１０が（アルコキシ置換）アリールであり、
Ｒ９がイミダゾール−１−イルである）。
（項目３９）
式１Ａ〜４０Ａの化合物からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル。
（項目４０）
式１Ａ〜４０Ａの化合物からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４１）
式１〜７および９〜２２の化合物からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目４２）
式１〜７および９〜２２の化合物からなる群から選択される化合物。
（項目４３）
項目４２に記載の化合物の薬学的に許容される塩である、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
項目４２に記載の化合物の溶媒和物である、項目４２に記載の化合物。
（項目４５）
項目４２に記載の化合物のエステルである、項目４２に記載の化合物。
（項目４６）
治療有効量の項目１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目４７）
治療有効量の項目４２に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目４８）
治療有効量の項目１に記載の化合物、薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
（項目４９）
治療有効量の項目４２に記載の化合物、薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬学的に活性な薬物を含む医薬組成物。
（項目５０）
治療有効量の項目１に記載の化合物、薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
（項目５１）
治療有効量の項目４２に記載の化合物、薬学的に許容される担体、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含む医薬組成物。
（項目５２）
（１）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含むか、あるいは、
（２）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬物からなる群から選択される有効量の１つもしくは複数の他の薬学的に活性な薬物を含むか、あるいは、
（３）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のＢＡＣＥ阻害剤を含むか、あるいは、
（４）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含むか、あるいは、
（５）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤を含むか、あるいは、
（６）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つもしくは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含むか、あるいは、
（７）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤を含むか、あるいは、
（８）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量のドネペジル塩酸塩を含むか、あるいは、
（９）治療有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体、ならびに有効量のドネペジル塩酸塩を含む
医薬組成物。
（項目５３）
そうした治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、γ−セクレターゼを調節する方法。
（項目５４）
治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、１つまたは複数の神経変性疾患を治療する方法。
（項目５５）
治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法。
（項目５６）
治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
（項目５７）
治療を必要とする患者に有効量の１つまたは複数の項目４２に記載の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
（項目５８）
治療を必要とする患者に有効量の項目１に記載の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
（項目５９）
治療を必要とする患者に有効量の項目４２に記載の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
（項目６０）
そうした治療を必要とする患者に、
（１）有効量の項目１に記載の化合物、ならびに
（２）ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼ修飾因子；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１つまたは複数の他の薬剤として活性な成分を投与することを含む、
（ａ）γ−セクレターゼを調節するか、（ｂ）１つまたは複数の神経変性疾患を治療するか、（ｃ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するか、あるいは（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法。
（項目６１）
そうした治療を必要とする患者に有効量の項目１に記載の化合物、ならびに有効量のＡβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
（項目６２）
そうした治療を必要とする患者に有効量の項目１に記載の化合物、および有効量の１つまたは複数のＢＡＣＥ阻害剤を投与することを含む、アルツハイマー病を治療する方法。
（項目６３）
（１）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（３）治療を必要とする患者に有効量の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（４）治療を必要とする患者に有効量の項目１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（５）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のリバスチグミンと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（６）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のタクリンと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（７）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（８）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のタウキナーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（９）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つの抗Ａβワクチン接種と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１０）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＡＰＰリガンドと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１１）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方調節する薬剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１２）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコレステロール降下薬と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１３）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のコレステロール降下薬と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１４）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のフィブラートと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１５）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択される有効量の１つもしくは複数のフィブラートと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１６）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＬＸＲアゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１７）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＬＲＰ模倣体と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１８）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（１９）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のニコチン性受容体アゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２０）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＨ３受容体アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２１）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２２）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のｈｓｐ９０阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２３）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のｍ１ムスカリン性受容体アゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２４）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１もしくはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリック修飾因子またはアゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２５）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２６）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の式Ｉの化合物を、有効量の１つもしくは複数の神経炎症を軽減することができる抗炎症薬と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２７）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２８）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＰＡＩ−１阻害剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（２９）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のＡβの流出を誘発させることができる薬剤と合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（３０）そうした治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のゲルゾリンと合わせて投与することを含む、アルツハイマー病の治療方法、または
（３１）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３２）治療を必要とする患者に有効量の項目１に記載の化合物を投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３３）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３４）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３５）治療を必要とする患者に有効量の項目１に記載の化合物を、有効量の１つもしくは複数のコリンエステラーゼ阻害剤と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３７）治療を必要とする患者に有効量の項目１に記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と合わせて投与することを含む、ダウン症候群の治療方法、または
（３８）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、軽度認識障害の治療方法、または
（３９）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、緑内障の治療方法、または
（４０）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、脳アミロイド血管症の治療方法、または
（４１）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、脳卒中の治療方法、または
（４２）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、認知症の治療方法、または
（４３）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む、小膠細胞症の治療方法、または
（４４）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む脳の炎症の治療方法、または
（４５）治療を必要とする患者に有効量の１つもしくは複数の項目１に記載の化合物を投与することを含む嗅覚器官機能喪失の治療方法。
（項目６４）
併用して用いるための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器に含むキットであって、１つの容器が薬学的に許容される担体中に有効量の項目１に記載の化合物を含み、別の容器が有効量の別の薬剤として活性な成分を含み、前記項目１に記載の化合物と前記の別の薬剤として活性な成分を合わせた量が（ａ）アルツハイマー病を治療するか、（ｂ）神経組織の中、その上もしくはその周りのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するか、（ｃ）神経変性疾患を治療するか、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキット。
【国際調査報告】
2010529014.tif 000119
2010529014.tif 000120