(57)【要約】  本発明は、抗寄生虫活性を有する化合物および医薬としてのそれらの使用、特にアピコンプレクサにより引き起こされる寄生虫病の予防および／または治療用医薬としての使用に関する。本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物にも関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式(I)：
【化１】
2010529011.tif 000218
（式中、
・Tは、-CH2-、-CH2CH2-、-O-、-NH-、単結合および2重結合からなる群から選択され；
・mおよびnは独立して、0、1、2、3または4に等しい整数であり；
・R1およびR2は同時に水素原子を表わすか、またはR1およびR2は一緒になって、1つの不飽和を有していてもよい2または3の炭素原子を有するアルキル鎖を形成し；
・R3は、水素、またはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、へテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基の中から選択される基を表わし、ここで、R3について定義された上記の基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロおよびカルブエトキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよく；
・R4は、水素、またはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、へテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアルキルの中から選択される基を表わし、ここで、R4について定義された上記の基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシおよびカルブエトキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよく；
・Xは、単結合、-CH2-または次の式(X-1)〜(X-6)：
【化２】
2010529011.tif 000219
の基の中から選択される官能基を表わし；
・Aは：
i) 次の式(A-1)の部分：
【化３】
2010529011.tif 000220
［式中、
−V、YおよびZは同一または異なって、-CH-、C-R6またはNを表わし、VはR6またはZと一緒になって、R6またはZの性質により縮合アリールまたはヘテロアリール環を形成することもでき；
−ヘテロは酸素原子または硫黄原子を表わし、
−R6は、水素、ハロゲン、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、へテロアリールおよびヘテロアルキルからなる群から選択される基であり、ここで、前記アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、へテロアリールおよびヘテロアルキル基は、ハロゲン、トルフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、アミノ、シアノおよびニトロから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよく；
−R7は、水素原子、ハロゲン原子、またはアルキル、ニトロ、アルコキシ、アミノアルキル、アリールおよびヘテロアリール基から選択される基を表わし；
−R8は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、または次の式-COOR9、-C(O)NR9R10、-C(S)NR9R10、-C(O)NHR9、-C(O)R9、-SO2R9（式中、R9およびR10は同一または異なっていてもよく、水素原子、アルコキシ基、アミノ基、アルキル基、アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基を表わす）を有する群から選択される基を表わし；
−R7およびR8は、一緒になって、式-C(=Het)-N(R11)-（式中、Hetは酸素原子または硫黄原子を表わし、R11は水素原子、直鎖状または分枝鎖状のアルキルもしくはアルケニル基；ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリール基およびアリールアルキル基（ここで、これらの基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよい）；SO2R12、COR12基またはCOOR12基（ここで、R12は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアルキルから選択される基を表わし、R12について言及された前記の基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシおよびカルブエトキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよい）；式-アルキルC(O)R13の基（式中、R13は水素またはアルコキシ基を表わす）；式アルキル-NHR14の基（式中、R14はアルコキシカルボニル基またはビオチン部分を表わす）を表わし；R11は、Yが炭素原子のとき、Yと一緒になって、Yの炭素原子に加えて3または4の炭素原子を含む飽和のヘテロ炭素環を形成していてもよく、この環はオキソ官能基で任意に置換されていてもよい）の式の部分も形成し得る］；
ii) 次の式(A-2)の部分：
【化４】
2010529011.tif 000221
（式中、
−V、ZおよびYは、式(A-1)の部分と同じ意味であり、
−R15は、水素原子、アルキルもしくはベンジル基、または式-NC(O)-OCH2-CH(CH3)-N-(Bz)2の基（式中、Bzはベンジルである）を表わす）
からなる群から選択される環部分を表わし；
・Wは、C-R16、N-R16またはO-R16（ここで、R16は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアルキルから選択される基を表わし、R16について定義されたこれらの基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシおよびカルブエトキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよい）を表わし；Wは、次の式W-2、W-3およびW-4：
【化５】
2010529011.tif 000222
を有する部分の中から選択されるN-含有環をも表わし得る；
ただし、Aが式(A-1)の部分を表わし、そこでR8が式-SO2R12の基（ここで、R12は4-クロロフェニルである）であるとき、R7はフッ素原子ではない）
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
R1およびR2が、(R1については)炭素原子、(R2については)窒素原子、ならびにR1に結合した炭素原子およびR2に結合した窒素原子と結合している炭素鎖と一緒になって、次の部分：
【化６】
2010529011.tif 000223
（ここで、破線の矢印は、これらの部分が共有結合により、TとXにそれぞれ結合する点を表わす）
からなる群から選択される部分を形成する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R8およびR7が一緒になって、式-C(=Het)-N(R11)-の部分を形成するとき、(A-1)が特定の構造(A-1-a)：
【化７】
2010529011.tif 000224
（ここで、V、Z、Y、R6、HetおよびR11は、請求項1で前記の(A-1)について定義されたのと同じ意味である）
を有する、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
直鎖状および分枝鎖状のアルキル基が(C1-C4)アルキル基から選択され、直鎖状および分枝鎖状のアルコキシ基が(C1-C4)アルコキシ基から選択される、請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項５】
(C1-C4)アルキル基が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチルおよびイソブチル基から選択され、(C1-C4)アルコキシ基が、メトキシ、エトキシ、n-プロピルオキシ、イソ-プロピルオキシ、n-ブチルオキシ、tert-ブチルオキシおよびイソブチルオキシ基から選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
ハロゲン原子が、臭素、塩素、フッ素およびヨウ素から選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項７】
ヘテロアリール基が、フラン、ピリジン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、 イソオキサゾール、チアゾール、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンジルシクロブテン、ペンタレン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンゾ[c]チオフェン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プリン、アントラセンまたはアクリジンを表わす、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(N-ベンジル-N-メチルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 5,6-ジヒドロ-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピリジン-1(2H)-カルボキシレート;
- 2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-チオキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソベンゾ[d]オキサゾール-3(2H)-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルオキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル) ピロリジン-1-カルボキシレート;
- tert-ブチル 3-(1-(((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル) ピペリジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(3-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ-[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(2-(ジベンジルアミノ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- 1-(1-((S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- 1-(1-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- Ｏ-2-(ジベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- Ｏ-2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- Ｏ-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-((1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)プロピルカルバメート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2,3-ジヒドロ-2-オキソイミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-ベンジルピペリジン-3-イル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-(シクロヘキシルメチル)-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-メチルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1,3-ジカルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-(ベンゾイル)ベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(6-クロロ-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)アゼパン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジエチルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-(ピバロイル)ベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジイソプロピルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(エチル(フェニル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- ((S)-1-ベンジルピロリジン-2-イル)メチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジメチルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3,3-ジフェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 2-((1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)メチル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)エチル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソナフト[2,3-d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-インドール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルプロピオンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-フェニルベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(4-(ジベンジルアミノ)ブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-3-フェニルスルホニル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシアミド;
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオアミド;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-4-(3-(1-((2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタン酸;
- 2,2-ジフェニルエチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-プロピルフェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-メトキシフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(チオフェン-2-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(キノリン-8-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 2-(1-(((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イルアミノ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-メトキシフェニルアミノ) ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ) ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ) ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-ヨードフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(N-(4-ニトロベンジル)-N-ベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-アセタミジル-フェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシアミジン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルベンズアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルフェニルスルホンアミド) ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-フルオロフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3,4-ジクロロフェニルアミノ) ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-アセチル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)(1-((2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-5,6-ジヒドロ-イミダゾ[4,5,1,j,k][1]ベンズアゼピン-2,7(1H,4H)-ジオン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-アミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート D-ビオチン アミド;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
- 1-[1-(4-ジベンジルアミノ-ブチリル)-ピペリジン-4-イル]-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン; 
- 2-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(2,6-ジフルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(フラン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (E)-2-(ベンジル(シンナミル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-メチルブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジベンジルアミノ)-3,3-ジメチルブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (3-(ジベンジルアミノ)ブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジベンジルアミノ)-2-メチルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-2-フェニルエチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (R)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(フェナントレン-9-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)エチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(2-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-プロピルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-フルオロフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルチオフェン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルキノリン-8-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルピバルアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(フェニルスルホニル)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルチオウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-メチル-N-フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-2-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ビフェニル-4-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-(5-ジメチルアミノ)ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(4-クロロフェニルチオ)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2,6-ジメチルフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2,6-ジエチルフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-(メチルチオ)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 4-(ジベンジルアミノ)フェニル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 6-(ジベンジルアミノ)ヘキシル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- ベンジル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (1-ベンジルピペリジン-2-イル)メチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート 塩酸塩;
- 2-(ベンジル(4-(メトキシカルボニル)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
からなる群から選択される請求項1〜7のいずれか1つに記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項９】
前記の医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸で形成される酸付加塩である、請求項1〜8のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１０】
前記の酸付加塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩もしくは重硫酸塩、リン酸塩もしくはリン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩またはパラトルエンスルホン酸塩である、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項1〜10のいずれか1つに記載の式(I)の化合物。
【請求項１２】
アピコンプレクサ寄生虫を含む寄生虫病の予防および／または治療用医薬として使用するための、請求項1〜11のいずれか1つに記載の式(I)の化合物。
【請求項１３】
医薬がマラリアの予防および／または治療用に意図されているとき、式(I)の化合物が、
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-メトキシフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(チオフェン-2-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシアミジン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(キノリン-8-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- tert-ブチル 3-(1-(((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-(シクロヘキシルメチル)-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-チオキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(3-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルベンズアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1,3-ジカルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-アセタミジルフェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(2-(ジベンジルアミノ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-メチルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-3-フェニルスルホニル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシ カルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシ カルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-アミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート D-ビオチン アミド;
- 2-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(2,6-ジフルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(フラン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (E)-2-(ベンジル(シンナミル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-メチルブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジベンジルアミノ)-3,3-ジメチルブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (3-(ジベンジルアミノ)ブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジベンジルアミノ)-2-メチルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-2-フェニルエチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (R)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(フェナントレン-9-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)エチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(2-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-プロピルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-フルオロフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルチオフェン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルキノリン-8-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルピバルアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(フェニルスルホニル)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルチオウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-メチル-N-フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-2-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ビフェニル-4-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-(5-ジメチルアミノ)ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(4-クロロフェニルチオ)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2,6-ジメチルフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2,6-ジエチルフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-(メチルチオ)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
からなる群から選択される請求項11または12に記載の式(I)の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
医薬がトキソプラズマ症の予防および／または治療用に意図されているとき、式(I)の化合物が、
- Ｏ-2-(ジベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)プロピルカルバメート;
- 1-ベンジルピペリジン-3-イル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソナフト[2,3-d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(3-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソベンゾ[d]オキサゾール-3(2H)-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-(ベンゾイル)ベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-アセチル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(6-クロロ-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- Ｏ-2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- Ｏ-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- 3,3-ジフェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルプロピオンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(4-(ジベンジルアミノ)ブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-(シクロヘキシルメチル)-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-4-(3-(1-((2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタン酸;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-メトキシフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(エチル(フェニル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-インドール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-メチルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-メトキシフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(チオフェン-2-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシアミジン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(キノリン-8-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- tert-ブチル 3-(1-(((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-(シクロヘキシルメチル)-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-チオキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(3-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルベンズアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1,3-ジカルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-アセタミジルフェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(2-(ジベンジルアミノ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-メチルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-3-フェニルスルホニル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2 アミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート D-ビオチン アミド;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-フルオロ-N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-メトキシ-N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルチオフェン-2-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルキノリン-8-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 4-(ジベンジルアミノ)フェニル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルピバルアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 6-(ジベンジルアミノ)ヘキシル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-3-(ジベンジルアミノ)ブチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-2-フェニルエチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- ベンジル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (1-ベンジルピペリジン-2-イル)メチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルチオウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-メチル-N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-メチル-N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(5-(ジメチルアミノ)-N-フェニルナフタレン-1-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (R)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(フェナントレン-9-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-(メトキシカルボニル)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
からなる群から選択される請求項11または12に記載の化合物、およびそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
活性成分として請求項1〜10のいずれか1つに記載の式(I)の少なくとも1つの化合物、および少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも1つの式(I)の化合物に加えて、1つ以上のさらなる抗寄生虫活性成分を含む、請求項15に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗寄生虫活性を有する化合物および医薬としてのそれらの使用、特にアピコンプレクサ(apicomplexans)により引き起こされる寄生虫病の予防および／または治療用医薬としての使用に関する。本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物にも関する。
【０００２】
アピコンプレクサ門は、単細胞原生生物の特に多様な群を構成する。コルポデラ亜群のメンバーの他に、全てのアピコンプレクサは細胞内偏性寄生虫であり、軟体動物から哺乳類までのほとんど全ての動物を感染する。それらは、初めは原生動物（＞4000種）として分類された。それらの中で、マラリア原虫のプラスモディウム(Plasmodium) sp.は、毎年3〜5億の推定臨床例および150〜300万の死亡者を有し、それらの多くはアフリカの子供である、人類にとって最も重大な脅威の1つに相当する。先天性神経出産時欠損を引き起こす寄生虫のトキソプラズマ ゴンジ(Toxoplasma gondii)はより良性であるが、広く拡散しており、クリプトスポリジウム(Cryptosporidium)と一緒に、AIDSを含む免疫抑制状態に関連した日和見感染が最も多く報告されている。この門における他の寄生虫は、蓄牛および鶏の病原体のタイレリア属(Theileria)およびエイメリア属(Eimeria)を含み、家畜にとって重大である。
【０００３】
アピコンプレクサ門は、
−  マラリアの主な原因物質のプラスモディウム ファルシパラム(Plasmodium falciparum)、ならびに同じ族の他の原虫（ヒトマラリアを引き起こす3つの他のプラスモディウム種：三日熱マラリア原虫(P. vivax)、卵形マラリア原虫(P. ovale)、四日熱マラリア原虫(P. malariae)；他の脊椎動物を感染することが知られているプラスモディウム種：プラスモディウム ヨエリ(P. yoelii)、プラスモディウム ベルグヘイ(P. berghei)、プラスモディウム カバウディ(P. chabaudi)、プラスモディウム ビバックス(P. vivax)、プラスモディウム ガリナセウム(P. gallinaceum)、プラスモディウム ノウレシ(P. knowlesi)、プラスモディウム レイチェノウイ(P. reichenowi)等）；
【０００４】
−  ヒトバベシア症の原因物質のバベシア ミクロチ(Babesia microti)、ならびに哺乳類にバベシア症を引き起こす他の全ての原虫（例えば、バベシア ディバーゲンス(B. divergens)、バベシア ビゲミア(B. bigemina)、バベシア メジャー(B. major)、バベシア ボビス(B. bovis)（ウシのバベシア症）、バベシア カニス(B. canis)、バベシア ギブソニ(B. gibsoni)（イヌのバベシア症）、バベシア エクイ(B. equi)、バベシア カバリ(B. caballi)（ウマのバベシア症）等）；
【０００５】
−  ヒトおよび他の哺乳類におけるトキソプラズマ症の原因物質のトキソプラズマ ゴンジ；
−  ネオスポラ病の原因物質のネオスポラ カニナム(Neospora caninum)：
−  ヒトのクリプトスポリジウム症の原因物質のクリプトスポリジウム ホミニス(Cryptosporidium hominis)、ならびに同じ属の他の原虫（クリプトスポリジウム パルバム(C. parvum)等）；
【０００６】
−  タイレリア症の原因物質のタイレリア アヌラタ(Theileria annulata)、ならびに同じ属の他の原虫（タイレリア パルバ(T. parva)等）；
−  サルコサイスチス ニュウロナ(Sarcocystis neurona)、エイメリア テネラ(Eimeria tenella)、グレガリナ ニファンドロデス(Gregarina niphandrodes)、ならびに後生動物の感染症を引き起こすアピコンプレクサ門の他のあらゆる原虫
のうちの数千の単細胞原虫を含む。
【０００７】
全てのアピコンプレクサは、基底の極と先端の極を有する、分極した細胞組織配列(schema)を共有する。膜の区画化は、酵母菌または哺乳類のような他の真核細胞と比較していくつかの特異的な特性を示す。細胞は分極し、中空の円錐台、円錐小体、および3つのタイプの小胞の分泌小器官、すなわち、かん小体、短糸および密な顆粒を含む先端構造物群と呼ばれる一組の亜細胞構造を示す。宿主細胞侵入の間、先端の極は、細胞に入る最初のものである。膜区画は、全ての真核細胞中の内膜流(endmembrane flow)により結合されることが知られているもの、すなわち、ゴルジ、小胞体、核包膜および原形質膜を含む。周辺の内膜複合体は、原形質膜表面に適用される。半(semi)自立細胞小器官は、2つの膜により囲まれたミトコンドリア、および4つの膜で囲まれた（クリプトスポリジウムのようないくつかの属には存在しない）アピコプラストを含む。
【０００８】
アピコンプレクサ寄生虫は、複雑なライフ サイクル中、異なる媒介体により伝染する。例えば、プラスモディウム属の全ての他のマラリア原虫のように、熱帯熱マラリア原虫は2つのタイプの宿主：ヒトおよび雌のハマダラカを連続的に感染することにより広がる。ヒトにおいて、最初に肝細胞中で次いで赤血球中で寄生虫が成長して増殖する。血液中で、継体同類が赤血球中で成長し、それらを破壊し、他の赤血球に侵入することによりサイクルを続ける娘寄生虫(「娘虫体」)を放出する。血液の段階の寄生虫がマラリア症状を引き起こすものである。血液の段階の寄生虫のある形態(「生殖母細胞(gametocytes)」)が、吸血の間に雌のハマダラカにより捕捉されるとき、それらは、その蚊中でもう1つの異なる成長および増殖を始める。10〜18日後、蚊の唾液腺中に寄生虫が(「スポロゾイト(sporozoites)」として)見られる。ハマダラカが別のヒトから吸血するとき、スポロゾイトが昆虫の唾液と一緒に注入され、別のヒト感染が始まる。
【０００９】
化学療法は、アピコンプレクサ-原因の疾病と戦う必要がある。これらの療法は、感染症の原因の寄生虫タイプとは、一般的に異なる。
マラリアの場合、この命にかかわる疾病は、低開発および発展途上国において、5億人に影響を及ぼしている。その世界的な中心地は、毎年100〜200万人（WHO 世界マラリアレポート、ジュネーブ、世界保健機構、WHO/UNICEF；2005）のすさまじい死亡者数を有するアフリカである。風土病性マラリアは、サハラ以南および赤道アフリカの永続的発生から南部アフリカの季節的ではあるが最近罹患率が高まっている（Grover-Kopec et al., Malar J. 2006, 5:38）。共同の予防衛生活動に続く重大な防虫キャンペーンおよび有効な医薬、すなわちキニーネおよびクロロキンによる組織的治療後に、マラリアは温帯地方から根絶された。基本的に防虫剤および医薬治療に基づく1950年および1960年の予防プログラムは、亜熱帯地域のマラリアを抑えることができなかった。クロロキンへの耐性が急速に拡大した。マラリア予防の進展を達成するための次の試みは、ワクチン開発の失敗、毒性および負の環境影響のためにいくつかの殺虫剤の使用中止、殺虫剤に対する蚊の耐性および開発された非常に少ない医薬に対するプラスモディウム耐性の拡大の警戒により特徴付けられている。
【００１０】
医薬開発の成功率を改善する努力において、いくつかのアプローチが研究されている。その戦略の多くは、存在する医薬、例えばエンドパーオキシド部分を含むアルテミシア アンヌア(Artemisia annua)から抗プラスモディウム分子のアルテミシニン、および能率よくかつ安価に製造することができるアルテスナート（Renslo A.R., McKerrow J.H., Nature Chem. Biol., 2006, 2, 701-710）のようなそれらの誘導体の再設計に基づく。
【００１１】
他方は、アルテミシニンのエンドパーオキシド部分のみを保持する選択をして、この分子の化学的および生物学的性質を模倣する合成PBx11160(OZ277)の発見につながり、そしてそれはピペラキンと一緒に用いられる抗マラリア薬として既に臨床試験中である（Vennerstrom, J.L. et al., Nature, 2004, 430, 900-9004）。
【００１２】
より古い医薬の新規な組み合せも、研究中にある：Lopdap(登録商標)（クロロプログアニル-ダプソン）またはLapdap(登録商標)-アルテスナートは、クロロプログアニル(CPG)とダプソン(DDS)の組み合せに基づき、2003年に効果的でかつ安価な抗マラリア剤として上市された（Mutabingwa T, et al., Lancet, 2001, 358, 1218-1223）。
【００１３】
もう1つのよく知られた医薬はキノリンファミリーである。この古い医薬に取り組み、ついに成功して、キノリンおよびイソキノリン誘導体のような抗プラスモディウム化合物を世に送り出した（Madrid, P.B. et al., J. J. Med. Chem. 2007, 50, 889-896）。極めて最近、既知の抗ヒスミン薬のアセタミゾールが、プラスモディウムに対して、アルテミシニンおよび他の誘導体と同じような活性を有することが示された（Chong, C.R., et al., Nat. Chem. Biol., 2006, 2, 415-416）。
【００１４】
それゆえ、現在の取り組みは、アルテミシニンを含む複数の治療を用いる化学療法に集中している。しかしながら、科学的団体は、アルテミシニンの多数の使用計画は、それが九分九厘、遅かれ早かれ引き金となる耐性寄生虫の出現により崩壊されるかもしれないことを心配している。少数の有用な医薬が与えられ、そしてそれらが既に耐性を誘導していれば、新しいターゲットおよび新薬の発見が重要な優先事項状態にある。
【００１５】
トキソプラズマ症の場合、トキソプラズマ ゴンジは、広範囲の宿主を有し、あらゆる哺乳類を実質的に感染することができる。最終宿主は、有性生殖が存在するネコであることが十分確立されている。ヒトへの伝染は、ほとんどの場合、感染した食物、またはネコとの直接もしくは間接接触により起こる。トキソプラズマ症の重篤度は、非常に可変的である。健康なヒト成人において、通常、感染は血清分析の他に現われない。ほとんどの健常人はどんな治療も必要としない。感染患者において、免疫不全の場合にトキソプラズマ症を復活させることができる、、寄生虫が嚢胞(cysts)としてとどまっている。妊婦および乳児、HIV/AIDSを有するヒト、ならびに化学療法により癌を治療している患者の場合、治療が極めて必要とされる。最も広く用いられている治療は、ピリメタミンおよびスルファジアジンを含む。
【００１６】
これらの医薬は、女性および乳児に深刻な副作用を有し得るので、それらは妊娠の間は通常使用されない。医薬治療は、先天性トキソプラズマ症の重篤度を減少することができるが、それは既に起こっているあらゆる損傷を元に戻さない。ピリメタミンは、トキソプラズマ症の治療にも使用される抗マラリア適用医薬であり、葉酸アンタゴニストとして作用する。それは、人体が重要なビタミンB葉酸塩（葉酸、ビタミンB-9）を吸収することを、特に、長期間、高用量の投薬を受けているときに妨害し得る。ピリメタミンの他の潜在的副作用は、骨髄抑制と肝毒性である。スルファジアジンは、トキソプラズマ症を治療するために、ピリメタミンと組み合せて用いられる抗菌剤である。考えられる副作用は、悪心、嘔吐および下痢を含む。ピリメタミンも、時々深刻な下痢を引き起こし得る抗生物質のクリンダマイシンと共に提供され得る。AIDSに罹患している患者は、いくらかのケースで、もし少なくとも3〜6ヶ月の間にCD4数が非常に高くなれば、トキソプラズマ症治療は中止され得るが、生命のためにこれらの医薬投与を受ける必要がある。ほとんどの医薬の副作用は、HIV/AIDSを有するヒトにおいてより深刻となり得る。トキソプラズマ症は、ヒツジ、ウシ、ヤギおよびブタにおける重大な家畜感染症でもあり、自然流産を引き起こす。それゆえ、嚢胞形態に作用し、ヒトの治療および畜産農場での予防の療法に用いることができる、低い副作用を有する効果的な医薬が非常に必要とされる。
【００１７】
トキソプラズマ症の効果的な治療に対する探索は、言うに及ばず興味を受けずに、数例のみが報告されている。その主なターゲットは、ジヒドロフォレート還元酵素(DHFR)であり、高いリガンド能力を有するいくつかの阻害剤が報告されている：例えば、QSAR解析から出発して、ある著者らは、トキソプラズマ ゴンジ(T. gondii)に対して活性な潜在能力の新規6-フルオロキノロンの合成を得た（Anquetin G., et al., Eur. J. Med. Chem., 2006, 41, 1478-1493）。
【００１８】
極めて最近、他の人が、トリメトプリムとメトトレキセート類縁物質に基づくSAR研究を報告している。この1960年の医薬から出発して、彼らはDHFRの相同モデルに対して、高いイン ビトロ阻害活性を得た。
【００１９】
バベシア症の場合、感染はマラリアに似ている。バベシア寄生虫の伝染は、ダニに噛まれることによる。野生動物（げっ歯動物およびウシ科の動物）は、最終または中間の寄生虫保有体である。バベシア ミクロチおよびバベシア ディバーゲンスのようないくつかのバベシアは、ヒトに感染することができる。バベシア症は、重篤でないケースから致死までの広い範囲の症状を有して、ウシ科動物、ウマ科動物およびイヌを含む種々の家畜種において報告されている。治療されない犬のバベシア症は常に致命的である。一部に有効なワクチンの他に、全てのバベシア種に対して対抗するのに使用できる薬物治療は現在のところはない。ヒトの治療は、クリンダマイシンまたはヒドロキシクロロキンと組み合わされるキニーネの使用を含む。家畜を目的として、2種のみにより引き起こされるウシのバベシア症およびウシのバベシア症は、イミドカルブ ジプロピオネートを用いて、主に治療され得る。
【００２０】
ネオスポラ病の場合、データは断片的で乏しい。ネオスポラは、あらゆる哺乳類を実質的に感染させることができる、トキソプラズマに非常に密接な寄生虫である。有性生殖を起こすイヌが最終宿主である。蓄牛は、感染した野生動物との近接により感染し得る。トキソプラズマ症を治療するために用いられる医薬が、ネオスポラ病を治療するために用いられる。
【００２１】
コクシジウム症の場合、アイメリア属の数十種が、鳥類および哺乳類の胃-腸系の感染を引き起こし得る。コクシジウム症は、ウシ科動物、オビズ(ovids)、鳥類、げっ歯類等において、非常に頻出な伝染病である。大規模な家禽飼育は、深刻な感染を引き起こす鳥類コクシジウム症、特にエイメリア ネカトリクス(Eimeria necatrix)、エイメリア テネラに対しての予防を必要とする。医薬治療は、抗生物質またはヒドロキシキノリンファミリーの分子のデコキネートのような非抗生物質の処方を含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
それゆえ、マラリアまたは多数のバベシア症のようないくつかの特定な感染症のための、またはトキソプラズマ嚢胞のような、医薬に現在耐性であるいくつかの寄生段階を治療するための新規な分子が必要とされている。多数のアピコンプレククサ種に効果を有する分子は、医療および獣医の両方の目的に対して恩恵を施すであろう。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明らは、これらの問題を改善するために本発明の主題を開発した。
それゆえ、本発明の第1の主題は、次の一般式(I)：
【化１】
2010529011.tif 000002
（式中、
・Tは、-CH2-、-CH2CH2-、-O-、-NH-、単結合および2重結合からなる群から選択され；
・mおよびnは独立して、0、1、2、3または4に等しい整数であり；
・R1およびR2は同時に水素原子を表わすか、またはR1およびR2は一緒になって、1つの不飽和を有していてもよい2または3の炭素原子を有するアルキル鎖を形成し；
【００２４】
・R3は、水素、またはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、へテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基の中から選択される基を表わし、ここで、R3について定義された上記の基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロおよびカルブエトキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよく；
・R4は、水素、またはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、へテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロアルキルの中から選択される基を表わし、ここで、R4について定義された上記の基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシおよびカルブエトキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよく；
【００２５】
・Xは、単結合、-CH2-または次の式(X-1)〜(X-6)：
【化２】
2010529011.tif 000003
の基の中から選択される官能基を表わし；
【００２６】
・Aは：
i) 次の式(A-1)の部分：
【化３】
2010529011.tif 000004
［式中、
−V、YおよびZは同一または異なって、-CH-、C-R6またはNを表わし、VはR6またはZと一緒になって、R6またはZの性質により縮合アリールまたはヘテロアリール環を形成することもでき；
【００２７】
−R6は、水素、ハロゲン、またはアルコキシ、アルキル、ニトロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、へテロアリールおよびヘテロアルキルからなる群から選択される基であり、ここで、前記アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、へテロアリールおよびヘテロアルキル基は、ハロゲン、トルフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、アミノ、シアノおよびニトロから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよく；
−R7は、水素原子、ハロゲン原子、またはアルキル、ニトロ、アルコキシ、アミノアルキル、アリールおよびヘテロアリール基から選択される基を表わし；
【００２８】
−R8は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、または次の式-COOR9、-C(O)NR9R10、-C(S)NR9R10、-C(O)NHR9、-C(O)R9、-SO2R9（式中、R9およびR10は同一または異なっていてもよく、水素原子、アルコキシ基、アミノ基、アルキル基、アルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基を表わす）を有する群から選択される基を表わし；
【００２９】
−R7およびR8は、一緒になって、式-C(=Het)-N(R11)-（式中、Hetは酸素原子または硫黄原子を表わし、R11は水素原子、直鎖状または分枝鎖状のアルキルもしくはアルケニル基；ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリール基およびアリールアルキル基（ここで、これらの基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよい）；SO2R12、COR12基またはCOOR12基（ここで、R12は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアルキルから選択される基を表わし、R12について言及された前記の基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシおよびカルブエトキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよい）；式-アルキルC(O)R13の基（式中、R13は水素またはアルコキシ基を表わす）；式アルキル-NHR14の基（式中、R14はアルコキシカルボニル基またはビオチン部分を表わす）を表わし；R11は、Yが炭素原子のとき、Yと一緒になって、Yの炭素原子に加えて3または4の炭素原子を含む飽和のヘテロ炭素環を形成していてもよく、この環はオキソ官能基で任意に置換されていてもよい）の式の部分も形成し得る］；
【００３０】
ii) 次の式(A-2)の部分：
【化４】
2010529011.tif 000005
（式中、
−V、ZおよびYは、式(A-1)の部分と同じ意味であり、
−R15は、水素原子、アルキルもしくはベンジル基、または式-NC(O)-OCH2-CH(CH3)-N-(Bz)2の基（式中、Bzはベンジルである）を表わす）
からなる群から選択される環部分を表わし；
【００３１】
・Wは、C-R16、N-R16またはO-R16（ここで、R16は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアルキルから選択される基を表わし、R16について定義されたこれらの基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシおよびカルブエトキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよい）を表わし；Wは、次の式W-2、W-3およびW-4：
【００３２】
【化５】
2010529011.tif 000006
を有する部分の中から選択されるN-含有環をも表わし得る；
ただし、Aが式(A-1)の部分を表わし、そこでR8が式-SO2R12の基（ここで、R12は4-クロロフェニルである）であるとき、R7はフッ素原子ではない；これらの化合物は、アルツハイマー病の治療に役立つ活性成分として、国際出願WO 03/013527で既に知られている）
の化合物、またはその医薬的に許容される塩である。
【００３３】
本発明の好ましい態様によれば、R1およびR2が、(R1については)炭素原子、(R2については)窒素原子、ならびにR1に結合した炭素原子およびR2（すなわち、-(CH2)m-）に結合した窒素原子と結合している炭素鎖と一緒になって、次の部分：
【化６】
2010529011.tif 000007
（ここで、破線の矢印は、これらの部分が共有結合により、TとXにそれぞれ結合する点を表わす）
からなる群から選択される部分を形成する。
【００３４】
本発明によれば、R8およびR7が一緒になって、式-C(=Het)-N(R11)-の部分を形成するとき、(A-1)が特定の構造(A-1-a)：
【化７】
2010529011.tif 000008
（ここで、V、Z、Y、R6、HetおよびR11は、請求項1で前記の(A-1)について定義されたのと同じ意味である）
を有する。
【００３５】
本発明の具体的な態様によれば、(A-1)が構造(A-1-a)の部分を表わすとき、R11は水素ではないのが好ましい。この場合、R11はアルキル基および式SO2R12（式中、R12は既に示したそれらと同じ意味を有する）の基からなる群から好ましくは選択される。この後者の場合、すなわちR11が式SO2R12の基であるとき、R12は好ましくはアリールまたはヘテロアリール基を表わす。
【００３６】
本発明の意味において、本明細書に示される、（主要なまたは補助的な）直鎖状および分枝鎖状のアルキル基は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチルおよびイソブチル基のような(C1-C4)アルキル基の中から選択され；本明細書に示される、（主要なまたは補助的な）直鎖状および分枝鎖状のアルコキシ基は、メチルオキシ、エチルオキシ、n-プロピルオキシ、イソ-プロピルオキシ、n-ブチルオキシ、tert-ブチルオキシおよびイソブチルオキシ基のような(C1-C4)アルコキシ基の中から選択される。
【００３７】
また、本発明の意味において、ハロゲン原子は、臭素、塩素、フッ素およびヨウ素の中から選択される。
本発明によれば、アリールおよびヘテロアリール基は、少なくとも1つの単純な芳香環；環の各原子がp-軌道を含んでおり、該p-軌道がそれら自身で重なっている、非局在化したπ系を有するあらゆる平面環状化合物に対応する芳香族環から誘導される官能基または置換基を意味する。ヘテロアリール基の中から、フラン、ピリジン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンジルシクロブテン、ペンタレン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンゾ[c]チオフェン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プリン、アントラセンおよびアクリジンが挙げられ得る。
【００３８】
前記で定義された多数の式(I)の化合物は、不斉炭素を有する。この場合、それらは(R)または(S)の絶対配置を有し得る。本発明は、それらの配置と混合物、特にラセミ混合物の両方を包含する。
【００３９】
前記の式(I)の具体的な化合物として、
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００４０】
- 2-(N-ベンジル-N-メチルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 5,6-ジヒドロ-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピリジン-1(2H)-カルボキシレート;
- 2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-チオキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００４１】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソベンゾ[d]オキサゾール-3(2H)-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルオキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル) ピロリジン-1-カルボキシレート;
【００４２】
- tert-ブチル 3-(1-(((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル) ピペリジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(3-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ-[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(2-(ジベンジルアミノ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
【００４３】
- 1-(1-((S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- 1-(1-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- Ｏ-2-(ジベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- Ｏ-2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
【００４４】
- Ｏ-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-((1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)プロピルカルバメート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2,3-ジヒドロ-2-オキソイミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００４５】
- 1-ベンジルピペリジン-3-イル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-(シクロヘキシルメチル)-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００４６】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-メチルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1,3-ジカルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００４７】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-(ベンゾイル)ベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(6-クロロ-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)アゼパン-1-カルボキシレート;
【００４８】
- 2-(ジエチルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-(ピバロイル)ベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジイソプロピルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００４９】
- 2-(エチル(フェニル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- ((S)-1-ベンジルピロリジン-2-イル)メチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジメチルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3,3-ジフェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５０】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 2-((1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)メチル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)エチル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソナフト[2,3-d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-インドール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５１】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルプロピオンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-フェニルベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(4-(ジベンジルアミノ)ブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５２】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-3-フェニルスルホニル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシアミド;
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオアミド;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５３】
- (S)-4-(3-(1-((2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタン酸;
- 2,2-ジフェニルエチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-プロピルフェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５４】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-メトキシフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(チオフェン-2-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(キノリン-8-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５５】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 2-(1-(((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イルアミノ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５６】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-メトキシフェニルアミノ) ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ) ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ) ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５７】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-ヨードフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(N-(4-ニトロベンジル)-N-ベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-アセタミジル-フェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５８】
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシアミジン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルベンズアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルフェニルスルホンアミド) ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００５９】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-フルオロフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3,4-ジクロロフェニルアミノ) ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-アセチル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００６０】
- (S)(1-((2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-5,6-ジヒドロ-イミダゾ[4,5,1,j,k][1]ベンズアゼピン-2,7(1H,4H)-ジオン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-アミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート D-ビオチン アミド;
【００６１】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
- 1-[1-(4-ジベンジルアミノ-ブチリル)-ピペリジン-4-イル]-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン; 
- 2-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００６２】
- 2-(ベンジル(2,6-ジフルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(フラン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (E)-2-(ベンジル(シンナミル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００６３】
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-メチルブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００６４】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジベンジルアミノ)-3,3-ジメチルブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (3-(ジベンジルアミノ)ブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジベンジルアミノ)-2-メチルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００６５】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-2-フェニルエチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００６６】
- (S)-2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (R)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００６７】
- 2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００６８】
- 2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００６９】
- (S)-2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７０】
- 2-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７１】
- (S)-2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(フェナントレン-9-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７２】
- (S)-2-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)エチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７３】
- 3-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７４】
- 3-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(2-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７５】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-プロピルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-フルオロフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７６】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルチオフェン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７７】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルキノリン-8-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルピバルアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７８】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(フェニルスルホニル)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルチオウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-メチル-N-フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-2-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００７９】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ビフェニル-4-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００８０】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-(5-ジメチルアミノ)ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(4-クロロフェニルチオ)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2,6-ジメチルフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2,6-ジエチルフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００８１】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-(メチルチオ)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 4-(ジベンジルアミノ)フェニル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００８２】
- 6-(ジベンジルアミノ)ヘキシル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- ベンジル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (1-ベンジルピペリジン-2-イル)メチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００８３】
- (S)-2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート 塩酸塩;
- 2-(ベンジル(4-(メトキシカルボニル)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【００８４】
- 3-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびそれらの医薬的に許容される塩が挙げられ得る。
【００８５】
式(I)の化合物の医薬的に許容される塩は、医薬的に許容される酸で形成される酸付加塩であり得る。そのような定義は、式(I)の化合物の塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩もしくは重硫酸塩、リン酸塩もしくはリン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩またはパラトルエンスルホン酸塩を包含する。
【００８６】
前記の式(I)の全ての化合物を製造するために、2つの異なる手順が用いられ得る：
−  古典的な液相合成および
−  固体担体上での固相合成。
【００８７】
最初に、古典的な液相合成の場合、本発明の式(I)の全ての化合物は、本明細書に簡単に記載される技術方法論の状態を用いて製造され得る。最終化合物は、次の式：
【化８】
2010529011.tif 000009
（式中、A、T、R1、R2、R3、R4、m、n、XおよびWは、前記の式(I)と同じ意味を有し得る）
で示される、構造BとCの間に連結(「X」)を有する3つの構造A、BおよびCに分解された一般構造Iの属する。
【００８８】
全てが連結手段を含む、いくつかの戦略が用いられ得る。連結は、成形ブロックとして合成のA-Bまたはいくつかの商業的に入手可能なA-Bのどちらかを用いて行なわれるが、Aのアリール／ヘテロアリール部分の後での導入に対するBブロックも用いて行なわれる。それゆえ、次のスキーム1はABとCまたはB［(II-a)もしくは(II-b)］とCの間の連結手段を説明する：
【００８９】
【化９】
2010529011.tif 000010
【００９０】
（ここで、A、T、R1、R2、R3、R4、m、n、Wは、前記の式(I)と同じ意味を有し得る；Protは古典的な保護基を表わし、L1はOH、NH2、ハロゲン、CHOまたはCOOR17（ここで、R17は水素、ハロゲンまたはアルキルを表わす）を表わし、X1およびX2は同一または異なっていてもよく、O、NHまたはSを表わし、X3およびX4は同一であり、HまたはOを表わす）。
【００９１】
保護基は当業者に周知であり、例えば「Protective groups in organic synthesis」, T.W. GREENE et al., 第2版, Wiley Interscience, 1991に記載されている。これらの保護基の例として、ベンジル；ベンジルオキシカルボニル(Z)；トリフルオロアセチル(TFA)；tert-ブチルオキシカルボニル(Boc)；トリメチルシリルエトキシカルボニル(Teoc)およびフルオレンメチルオキシカルボニル(Fmoc)基が挙げられ得る。これらの保護基は、標準的な対応する手順を用いて、水素化または酸処理（例えば、トリフルオロ酢酸：TFAを用いて）により除去され得る。
【００９２】
L1=NH2の式Cの中間の化合物は、商業的に入手可能か、または例えば、Berger, Y., et al., J. Med. Chem., 2005, 48, 483-498の論文に記載されているように、フタルイミド、続いてヒドラジン脱保護を用いて、対応するアルコールから製造されるかのいずれかである。式Cの化合物が非商業的なアミノアルコール（L1=OH、W=N-R16)の場合、それらは、例えば、Le Bihan, G. et al., J. Med. Chem., 1999, 42, 1587-1603により記載されているように、炭酸カリウムの存在下、都合のよいハライドを用いるアミノアルキル化によるか、または商業的に入手可能なアミノ酸から出発する官能基変換(FGT)により製造され得る。FGTは保護／脱保護手順も意味する。
【００９３】
アルキル鎖長(n)の変化に対して、化合物は、異なる環状無水物にジアルキルアミンの添加、続いて標準的なハイドライド還元か、または都合のよいハロゲノアルコールを用いるアルキル化の後に得られる。アルデヒドは、対応するメチルエステルのジイソブチルアルミニウム ハイドライド還元により得られる。酸および誘導体は、加水分解のためにメタノール中の塩化水素を用いるエステル加水分解後に得られる。エステル前駆体は、対応する反応性のH-WR4で求核置換することにより製造される。L1=ハロゲンのとき、化合物は、例えば、当業者により古典的に使用される方法に従い、トリフェニルホスフィンを四臭化炭素と共に用いるハロゲン化により、対応するアルコールから製造され得る。
【００９４】
A-BとCおよび式(II)の中間体とCとの間の連結手段は、L1の性質によって決まる。L1=OHまたはNH2のとき、カルバメートまたはウレアは、例えば、Matsuno, K. et al., J. Med. Chem., 2002, 45, 3057-3066によって記載されているように、アルコールまたはアミンをカルボニルジイミダゾール(CDI)で処理し、続いて対応するアミンで求核置換することより、古典的に製造され得る。チオカルバメートの製造に対して、対応するアルコール(L1=OH)のナトリウム塩が、最初に、熱いメタノール中二硫化炭素で、続いてヨウ化メチルを用いるメチル化で処理される。得られる対応するジチオカーボネートは、次いで異なる(II-a)/(II-b)またはA-B部分に加えられる。チオウレアの製造に対して、(L1=NH2)、アミンがアセトニトリル中の二硫化炭素に加えられ、対応するチオールを生じ、それが1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(EDCI)により活性化され、その後、チオウレアを得るために(II-a)/(II-b)またはAB部分が加えられる。
【００９５】
L1=NH2のとき、グアニジンは、例えばWu, Y.-Q. et al., J. Org. Chem., 2002, 67, 7553-7556による論文に記載されているように、テトラヒドロフラン／ジメチルホルムアミド(THF/DMF)混合物中で製造されたジイミダゾールメタンイミンに2つの対応するアミンの連続添加により得ることができる。
【００９６】
他の化合物は、熱いDMF中、触媒量のヨウ化カリウムと共に炭酸カリウムを用いて、対応するハライドのアミノアルキル化か、またはジクロロエタン(DCE)中、ナトリウム トリアセトキシ ボロハイドライドを用いて、対応するアルデヒドの還元的アミノ化のいずれかにより得ることができる。
【００９７】
アミドは、DCM(ジクロロメタン)中でトリエチルアミン(TEA)を用いて、アシルクロライドに(II-a)/(II-b)またはA-B部分の求核的付加により得られる。アシルハライドは、チオニルクロライド処理により、対応する酸から都合よく製造される。
【００９８】
AとBCおよびAとBの間の連結方法は、以下のスキーム2および3に表わされる：
【化１０】
2010529011.tif 000011
（ここで、A、T、R1、R2、R3、R4、m、n、XおよびWは、前記の式(I)と同じ意味を有し；Protは、スキーム1で定義されたように古典的な保護基を表わし、L2はOH、ハロゲン、ヒドロキシアルキルまたはハロゲノアルキルを表わす）。異なるアリール／ヘテロアリール部分A-Hは、アルコールからアミンの製造に対して十分に確立されている方法であるMitsunobu O. (Synthesis, 1981, 1-28)による方法を用いるか、または標準的なアルキル化手段を用いて、対応するアルコール(B-Cタイプ、経路a)に結合され得る。C部分がさらに結合される場合(経路b)、スキーム1に対して前に挙げられたような保護基が用いられる。脱保護および連結手段は、前記のようにして用いられ、最終化合物を与える。
【００９９】
いくつかの場合、アルコールは、ナトリウム ボロハイドライド還元を用いて、対応するケトンから得ることができる。
【０１００】
AとBCまたはAとBの間の結合は、次のスキーム3に記載されるように還元的アミノ化法によっても行われ得る：
【化１１】
2010529011.tif 000012
（ここで、V、Z、Y、R1、R2、R3、R4、R6、R7、m、n、X、Wは、前記で定義された式(I)およびサブ-式(A-1)に対して列挙されたものと同じ意味を有することができ；Protはスキーム1で定義されたような古典的な保護基を表わし、K1はH、OH、SHまたはNH2を表わし、K2は結合またはO、S原子またはNH基を表わし、R18は、C(=Het)-、C(=Het)CH2-、C(=Het)C(=Het)、C(=Het)CH2CH2-（Hetは(I)に対しての前記と同じ意味を有する）を表わす）。
【０１０１】
このスキームによれば、最終化合物は、式(II-b)のケトンから出発する2つの相互に連結した経路により得ることができる：
−  還元的アミノ化により、A環前駆体(AP)を(II-b)と結合し、化合物(IV)に導き、それが環化および連結手段にかけられることによるか、または
−  最初に連結手段が行なわれ、式(V)の化合物に導き、続いて(AP)結合およびさらに変換することによる。
【０１０２】
アニリン誘導体の場合、得られる2級アミン(I-c)は、R19が水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基または次の式-COOR20、-C(O)NHR20、-C(O)R20、C(S)R20、SO2R20（式中、R20は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリールもしくはヘテロアリール基を表わし；ここで、該アリール、ヘテロアリールは、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロおよびカルボアルコキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよい）の群から選択される基を表わす、化合物(I-d)に変換される。
【０１０３】
変換は、ジクロロメタン(DCM)中、トリエチルアミンの存在下、イソシアネート、アシルクロライド、スルホニルクロライドのような異なる求電子物質を用いて行なわれ得る。
【０１０４】
いくつかのジヒドロ芳香族へテロ環式部分の場合、完全な芳香族構造を得るために酸化が、例えばZhang, X. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14, 6011-6016による文献に記載されているように、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン(DDQ)を用いて行なわれ得る。
【０１０５】
前方法論は、前記のC部分と既に連結された異なる環状アミノ-ケトンでも用いられる。いくつかの場合、ケトン官能(CO2アルキル)に隣接するカルボニル基が存在するとき、担持されたシアノボロハイドライドが、例えばLey, S.V et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans 1, 1998, 1, 2239-2241による論文に記載されているようにナトリウム トリアセトキシボロハイドライドの代わりに、メタノール中の酢酸と共に用いられ得る。いくつかの場合、2官能性試薬が、タイプ(I-c)の分子のアルキル化（下記参照）に対して用いられるとき、対応する付加物が環化し、新規なヘテロ環式構造Aを与える。
【０１０６】
NaH処理で得られる、K2=NHである式(I-a)の分子のナトリウム塩は、当該技術でよく知られた方法により、アシルクロライド、スルホニルクロライド、アルキルハライドのような異なる求電子物質で処理される。アリール置換は、例えばLam, P. Y. S. et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 3415-3418による論文に記載されている方法に従って、銅で触媒されるカップリング反応を用いても行なわれた。
【０１０７】
アルキルハライドを用いるアルキル化の場合、反応は触媒量のヨウ化カリウムを用いてDMFまたはTHF中で通常行なわれる。
カルボニル官能を有するアルキル基の場合、アシル活性化された化合物が、水酸化ナトリウムを用いる対応するエステルの加水分解により得られ、環状化合物を得るためにフリーデル-クラフト条件下で処理される(Salaski, E.J., Tetrahedron Lett., 1995, 36, 1387-1390)。
【０１０８】
タイプ(I-a)の化合物は、アルキルアミノ鎖連結基により官能化され、O-ベンゾトリアゾール-N,N,N',N'-テトラメチル-ウロニウム-ヘキサフルオロ-ホスフェート(HBTU)を用いる古典的なペプチドカップリングによりもう1つのカルボン酸部分と結合させてもよい。ベンズイミダゾロンの場合、NaHにより生じるナトリウム塩が、最終段階のアルキル化またはアシル化反応のために、DMF中で用いられる。
【０１０９】
対応するチオウレアは、例えばZhang, P. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 11, 2747による論文に記載されているように、ローソン試薬を用いて、いくつかのA環から独占的にも得られる。
【０１１０】
他のABフラグメントは、様々な方法を用いて得ることができる：例えばインドリンナトリウム塩と式(II-b)タイプのN-保護アミノケトンとの縮合で不飽和化合物が得られ、それを酢酸ジクロロメタン中での水素化によって還元することもできる。脱保護の後、前で詳述されたのと同じ手段が、異なる部分を連結するために用いられ得る。
【０１１１】
ベンズイミダゾール（Aが前記で定義された式(A-2)部分であり、Tが-O-または-NH-である式(I)の化合物）は、前記で定義された式(II-b)のカルボニル誘導体と反応させる、対応するジアミノアリール前駆体APから出発するか、または当該技術でよく知られた方法に従う、異なるアミンでの求核置換によるクロロベンズイミダゾールから出発するいずれかの古典的な方法を用いて製造され得る。
【０１１２】
保護されたアミンの場合、脱保護は、Cフラグメントに結合するため、連結手段に続いて行なわれた。環化は、よく知られた方法に従い、カルボン酸を用いて加熱して行なわれた。
【０１１３】
2番目に、本発明の式(I)の化合物を合成することは、固体担持体ライブラリー合成を用いても可能である。
固体担持体パラレル合成は、Brase, S. et al., Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 37, 3413-3415およびBrase, S., Acc. Chem. Res., 2004, 37, 8005-8016により開発されたトリアゼン連結基(linker)方法のライブラリー製造への適応を用いる。この方法ロンは、開裂でジアゾニウム塩の製造を可能にする。これらの塩の公知の性質は、還元または官能化による無痕跡合成を可能にする。この方法論は、前に定義された式(I)の最終化合物の完全な構築に用いられ、以下のスキーム4および5に概略的に表わされる：
【０１１４】
【化１２】
2010529011.tif 000013
（ここで、R3およびnは、一般式(I)におけると同じ定義を有し、R21は水素、ハロゲン、またはアルコキシもしくはアルキル基を表わし、R22はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキル基の中から選択される基を表わし、R22に対して定義される該基は、ハロゲン、トルフルオロメチル、ジフルオロメチル、アジド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロおよびカルブエトキシから独立して選択される1以上の基で任意に置換されていてもよい）。
【０１１５】
メリフィールド(Merrifield)樹脂から出発し、報告された手段を用いて、ベンジルアミン樹脂が得られ、トリアゼンが、ナトリウム tert-ブチル ナイトライト、ルイス酸および4-ヒドロキシメチルアニリン(R21=H)のような対応するアニリンの作用によって形成される。アルデヒドへの酸化は、1-ヒドロキシ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン 1-オキサイド(IBX)または1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（デス マーチン ペルヨージナン(Dess Martin periodinane)）のようなヨウ素化ベースの試薬を用いて行なわれる。多様性の第1の要素は、R3基を有する選択されるアミノアルコールを用いる還元的アミノ化により導入される。多様性の第2の要素は、選択されるアルデヒドを用いる第2の還元的アミノ化により導入される。
【０１１６】
それらの担持されたアミノアルコールから出発して、2つの合成経路（経路aおよびb）が、次のスキーム5によって用いられるさらなる反応に対する連結基の安定性に応じて用いられ得る：
【化１３】
2010529011.tif 000014
（ここで、A、T、R1、R2、R6、m、n、V、Z、YおよびXは、式(I)について定義されたものと同じ意味を有し、K1およびK2はスキーム3で定義されたものと同じ意味を有し、Protはスキーム2に対して定義されたものと同じ意味を有する）。
経路aによれば、(スキーム5を参照)、式(I)の化合物は、線形の「全て担持された」状態：すなわち、アミノアルコールから出発して、得られる。樹脂R-Cは、上記のように、連結手段を用いて、最初アミノケトン(II-c)と結合され、続いて前駆体APとの還元的アミノ化が行なわれ、そして既に議論された方法論の適合した種類を用いるA環の官能化／成形により担持された最終化合物樹脂(I)が得られる。
【０１１７】
経路bによれば、式(I)の化合物は、収束(convergent)合成を可能にする「キャッチ＆リリース」方法論を用いて得られる：式(IV)の最初の分子は、前に記載されたように液相でのいかなる精製をせずに製造され、官能化または環化され、その後、連結手段を用いて樹脂RCと結合され、樹脂(I)を与える。
【０１１８】
樹脂からの化合物(I)の開裂は、TFAまたはトリクロロシラン(HSiCl3)のような酸試薬を文献の適合手段で用いて、樹脂を処理することにより行なわれ、式(I)の化合物、すなわち前記の式(I-a)〜(I-d)を与えた。
【０１１９】
式(I)の化合物を得るために用いられる全ての反応は、有機化学で古典的に用いられ、当業者によく知られている。
合成後、本発明の式(I)の化合物は回収され、当該技術で古典的にも用いられる方法により精製され得る。
【０１２０】
本発明を説明する実施例に示されるように、本発明の式(I)の化合物（医薬的に許容されるそれらの塩を含む）は、アピコンプレクサ寄生虫の増殖阻害に強い活性を有する。それゆえ、式(I)の化合物は、それらが単独でまたは通常の抗寄生虫剤と組み合せて投与されるとき、アピコンプレクサ寄生虫を含む寄生虫症を予防および／または治療すること可能にする。
【０１２１】
それゆえ、もう1つの本発明の主題は、医薬、特にアピコンプレクサ寄生虫を含む寄生虫症の予防および／または治療用医薬として使用するための式(I)の化合物である。本発明の非常に好ましい態様によれば、該医薬はマラリアまたはトキソプラズマ症の予防および／または治療用である。
【０１２２】
医薬がマラリアの予防および／または治療用を意図されているとき、式(I)の化合物は好ましくは：
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１２３】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-メトキシフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１２４】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(チオフェン-2-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシアミジン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１２５】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(キノリン-8-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１２６】
- tert-ブチル 3-(1-(((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１２７】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-(シクロヘキシルメチル)-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-チオキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(3-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
【０１２８】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルベンズアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1,3-ジカルボキシレート;
【０１２９】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-アセタミジルフェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(2-(ジベンジルアミノ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
【０１３０】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-メチルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-3-フェニルスルホニル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１３１】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシ カルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシ カルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-アミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート D-ビオチン アミド;
【０１３２】
- 2-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(2,6-ジフルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１３３】
- (S)-2-(ベンジル(フラン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (E)-2-(ベンジル(シンナミル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１３４】
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-メチルブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１３５】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ジベンジルアミノ)-3,3-ジメチルブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (3-(ジベンジルアミノ)ブチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１３６】
- 2-(ジベンジルアミノ)-2-メチルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-2-フェニルエチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１３７】
- 3-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１３８】
- 3-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (R)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１３９】
- 2-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４０】
- 2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４１】
- (S)-2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４２】
- 2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４３】
- (S)-2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４４】
- (S)-2-(ベンジル(フェナントレン-9-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４５】
- (S)-2-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４６】
- 3-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)エチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４７】
- 3-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４８】
- 3-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(2-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１４９】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-プロピルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-フルオロフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１５０】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１５１】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルチオフェン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルキノリン-8-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１５２】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルピバルアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(フェニルスルホニル)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１５３】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルチオウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-メチル-N-フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-2-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１５４】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ビフェニル-4-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-(5-ジメチルアミノ)ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１５５】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(4-クロロフェニルチオ)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2,6-ジメチルフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2,6-ジエチルフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-(メチルチオ)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート；およびそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。
【０１５６】
医薬がトキソプラズマ症の予防および／または治療用に意図されているとき、式(I)の化合物は好ましくは：
- Ｏ-2-(ジベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)プロピルカルバメート;
【０１５７】
- 1-ベンジルピペリジン-3-イル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソナフト[2,3-d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１５８】
- 1-(1-(3-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソベンゾ[d]オキサゾール-3(2H)-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１５９】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-(ベンゾイル)ベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１６０】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-アセチル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(6-クロロ-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- Ｏ-2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
【０１６１】
- Ｏ-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート;
- 3,3-ジフェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルプロピオンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１６２】
- 1-(1-(4-(ジベンジルアミノ)ブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-(シクロヘキシルメチル)-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１６３】
- (S)-4-(3-(1-((2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタン酸;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-メトキシフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１６４】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(エチル(フェニル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１６５】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-インドール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-メチルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１６６】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート; 
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-メトキシフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１６７】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(チオフェン-2-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１６８】
- N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシアミジン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１６９】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(キノリン-8-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- tert-ブチル 3-(1-(((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシレート;
【０１７０】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-(シクロヘキシルメチル)-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１７１】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-チオキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(3-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１７２】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルベンズアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1,3-ジカルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１７３】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-アセタミジルフェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 1-(1-(2-(ジベンジルアミノ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-メチルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１７４】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-3-フェニルスルホニル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１７５】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2 アミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート D-ビオチン アミド;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１７６】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-フルオロ-N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-メトキシ-N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１７７】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルチオフェン-2-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルキノリン-8-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 4-(ジベンジルアミノ)フェニル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１７８】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルピバルアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 6-(ジベンジルアミノ)ヘキシル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１７９】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-3-(ジベンジルアミノ)ブチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-2-フェニルエチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８０】
- ベンジル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (1-ベンジルピペリジン-2-イル)メチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルチオウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８１】
- 3-(ベンジル(4-ニトロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-ブロモベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８２】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-メチル-N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-メチル-N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(5-(ジメチルアミノ)-N-フェニルナフタレン-1-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８３】
- (R)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８４】
- 2-(ベンジル(4-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８５】
- (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(4-フルオロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-フェニルプロピル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８６】
- (S)-2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８７】
- 2-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８８】
- (S)-2-(ベンジル(フェナントレン-9-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１８９】
- (S)-2-(ベンジル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(チオフェン-2-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１９０】
- 3-(ベンジル(3-メトキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-クロロベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(ナフタレン-1-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１９１】
- 3-(ベンジル(キノリン-4-イルメチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル((1-メチル-1H-インドール-2-イル)メチル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-フェノキシベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１９２】
- 2-(ベンジル(4-(メトキシカルボニル)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(4-クロロベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジル(2-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 3-(ベンジル(3-(ベンジルオキシ)ベンジル)アミノ)プロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
【０１９３】
- (S)-2-(ベンジル(tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- (S)-2-(ベンジルアミノ)-4-メチルペンチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート;
- 2-(ベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。
【０１９４】
最後に、本発明の主題は、活性成分として、（遊離の塩基としてまたは医薬的に許容される塩の形態で）式(I)の化合物の少なくとも1つと医薬的に許容される賦形剤の少なくとも1つとを含む医薬組成物でもある。
【０１９５】
本発明の医薬組成物は、例えば、経口、口腔内、吸入、舌下、鼻腔内、経皮(percutneous)、すなわち経皮(transdermal)、または非経口（静脈内、筋肉内および冠動脈内を含む）投与のような、あらゆる適した経路で投与され得る。それゆえ、本発明の医薬組成物は、硬ゼラチンカプセル剤、カプセル剤、圧縮錠剤、経口的に摂取される懸濁剤、トローチ剤もしくは注射可能な溶液の形態のような種々の形態、または投与方法に適したあらゆる他の形態で提供され得る。
本発明の好ましい態様によれば、本医薬組成物は経口投与を目的とする。
【０１９６】
本発明の医薬組成物は、上記の式(I)の化合物の少なくとも1つが、その意図する目的を達成するための有効な量で投与されるものを含む。その有効な量の決定は、当業者の能力の十分な範囲内にある。
【０１９７】
「治療的に有効な用量」は、所望の効果の達成をまねく式(I)の化合物の量を意味する。式(I)の化合物が医薬的に許容される塩の形態であるとき、この量は、当該式(I)の化合物の遊離塩基の形態での量に基づき計算されることに留意されなければならない。そのような化合物の毒性および治療効果は、細胞培養または実験動物における標準な医薬手段、例えばLD50（母集団の50％までの致死の用量）およびED50（母集団の50％に医薬的に有効な用量）の決定により容易に決定され得る。
【０１９８】
毒作用と治療効果との用量比が治療指数であり、それは式(I)の化合物のLD50とED50との比で表わされ、高い治療指数が当然好ましいことを示す。そのようなデータから得られるデータは、ヒトでの使用の用量の範囲を策定するのに使用され得る。式(I)の化合物の投与量は、ED50とほとんど毒性がないかまたは無毒性の間の濃度の範囲内にある。該投与量は、用いられる投与形態、および投与経路によってこの範囲内で変化し得る。
【０１９９】
的確な製剤、投与経路および投与量は、患者の状態を考慮して、医者個人により選択され得る。投与量および投与間隔は、予防効果または治療効果を維持するために十分な式(I)の化合物の血漿レベルを与えるように個々に調整され得る。
それゆえ、投与される医薬組成物の量は、治療される対象物、対象物の重さ、苦痛の重篤度および投与方法に依存するであろう。
【０２００】
ヒトでの使用に対して、式(I)の化合物は、単独で投与され得るが、それらは、好ましくは、その本質が意図される投与経路および提示形態によるであろう医薬的に許容される担体の少なくとも1つとの混合剤で投与される。したがって、本発明による使用のための医薬組成物は、医薬的に用いられ得る製剤中への式(I)の化合物の加工を容易にする、1以上の賦形剤および佐剤を含む1以上の生理学的に許容される担体を用いて、慣用の方法で製剤化され得る。本発明の医薬組成物に用いられ得る賦形剤および佐剤の中に、抗凝集剤、抗酸化剤、保存剤、染料、ビタミン、無機塩、味覚変革剤、滑沢剤(smoothing agents)、コーティング剤、分離剤(isolating agents)、安定化剤、湿潤剤、抗粘結剤(anti-caking agents)、分散剤、乳化剤、芳香剤、浸透剤、可溶化剤等、それの混合物および医薬業界で慣用に用いられる一般的なあらゆる賦形剤が挙げられる。
【０２０１】
例として、医薬組成物が経口で投与されるとき、担体は、タルク、乳糖、澱粉、加工澱粉、セルロースもしくはセルロース誘導体、ポリエチレングリコール、アクリル酸ポリマー、ゼラチン、ステアリン酸マグネシウム。天然または合成由来の動物性もしくは植物性油脂、パラフィン誘導体、グリコール等のような、1つまたはいくつかの賦形剤を含み得る。
【０２０２】
式(I)の化合物の少なくとも1つに加えて、医薬組成物は、例えば抗マラリア薬（例として、クロロキン、キナクリン、プリマキンおよびアルテミシニン）のような、通常使用される抗寄生虫活性成分をさらに1つ以上含んでもよい。
【０２０３】
医薬組成物の製剤および投与についての一般的な情報に対しては、書物「Remington's Pharmaceutical Sciences」、最終版が明らかに参照され得る。もちろん、この場合、当業者は、任意に用いられる賦形剤および／または佐剤が、本発明に基づく医薬組成物に付随する固有特性と共存できることに注意するであろう。
【０２０４】
上の配列(arrangements)に加えて、本発明は、本発明の式(I)の化合物の製造例および式(I)の化合物の抗寄生虫活性のインビトロでの実証について言及する、以下の記載から出てくるであろう他の配列も含む。
しかしながら、これらの実施例は、本発明の主題を説明する目的にだけに与えられるものであって、それらは決して限定を構成するものではないことは、はっきりと理解されるべきである。
【実施例】
【０２０５】
実施例1：式(I)の異なる化合物の一般的な手順および合成
一般的方法：
市販の試薬はAldrichから購入し、さらなる精製をせずに受け取ったままで使用した。全ての反応は、乾燥し、新たに蒸留した溶媒およびオーブンまたは炎で乾燥したガラス容器を用いて、窒素下で行なった。
【０２０６】
固相合成に対しては、中程度のスケールの反応（100〜500 mgの樹脂）が、底にフリット(frit)およびストッパーが取り付けられたフラスコを用いて行なわれた。全ての固相反応は、スピード可変オービタル混合機により撹拌された。メリフィールド樹脂はAldrichから買った（100〜200メッシュ；1％架橋；充填：1.97 mmol/g）。
【０２０７】
クロマトグラフィーは、Merckシリカゲル60（粒子径230〜400メッシュ）で行なった。薄層クロマトグラフィー(TLC)は、シリカゲル60F-264の0.2 mmでプレコートされたプレート（Merck）で行なった。可視化は紫外線光またはヨウ素またはリンモリブデン酸スプレーを用いて行なった。分取TLCは、シリカゲル60F-264の1.0 mmでプレコートされたプレート（Whatman）で行なった。可視化は紫外線光で行なった。
【０２０８】
1Hおよび13C NMRスペクトルは、BBOプローブを用いてBrucker Avance 400で記録した。
KBrタブレット中の樹脂物質のIRスペクトルは、Perkin Elmer 2000 FTIRで取得された。
【０２０９】
LC/MSの分析方法：
カラム：Xbridge C18 3-5 μM, 4.6 mm×100 mm
流速：1.0 mL/分
検出機：フォトダイオー アレイ検出器(Photodiode Array Detector) Waters 2996: UV (200-400 nm), PL-ELS 1000, MS ZQ 2000
注入容積：オートサンプラー：Waters 2767を用いて1 μL
方法：8分間のグラジエントで95% A, 5% B〜0% A, 100% B、次いで5分間の保持(hold)
A: 100% 水, 0.1% ギ酸
B: 100% アセトニトリル
【０２１０】
1) Mitsunobu法
a. 1級アルコールのための一般的方法
【化１４】
2010529011.tif 000015
【０２１１】
N2下、0℃に冷却した、THF(22 mL/mmol)中の1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン(1当量)、適当なアルコール(2当量)およびPPh3(1.5当量)の撹拌懸濁液に、DEAD(1.5当量)を滴下した。得られる混合物を室温に温まるままにし、16時間撹拌した。溶媒を蒸発した。残渣を適当な方法で精製した。
【０２１２】
tert-ブチル 4-((1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化１５】
2010529011.tif 000016
【０２１３】
tert-ブチル 4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-カルボキシレートから
シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー (塩化メチレン／アセトン 8/2)
無色油状物 (60%)
LC/MS (ES+) m/z 332.1 (M+H)+
【０２１４】
tert-ブチル 4-(2-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)エチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化１６】
2010529011.tif 000017
【０２１５】
tert-ブチル 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-カルボキシレートから
シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
無色油状物 (50%)
LC/MS (ES+) m/z 246.1 ((M-Boc)+H)+
【０２１６】
1-((1-ベンジルピロリジン-2-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン(中間体)の製造:
【化１７】
2010529011.tif 000018
【０２１７】
S-(1-ベンジルピロリジン-2-イル)メタノールから
シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
無色油状物 (35%)
LC/MS (ES+) m/z 308.2 (M+H)+
【０２１８】
b. 2級アルコールのための一般的方法:
【化１８】
2010529011.tif 000019
【０２１９】
N2下、0℃に冷却した、THF(4 mL)中の適当なヘテロ環(0.37 mmol, 2当量)、(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート(70 mg, 0.18 mmol)およびPPh3(72 mg, 0.27 mmol)の撹拌懸濁液に、DEAD(43 μl, 0.27 mmol)を滴下した。得られる混合物を室温に温まるままにし、一晩撹拌した。溶媒を蒸発した。残渣を適当な方法で精製した。
【０２２０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.3)の製造:
【化１９】
2010529011.tif 000020
【０２２１】
ベンズイミダゾールから
無色油状物 (65%)
分取LCMS
LC/MS (ES+) m/z 483.1 (M+H)+
【０２２２】
2) 7員環の製造:
アゼパン-4-オン塩酸塩(中間体)の製造:
【化２０】
2010529011.tif 000021
【０２２３】
無水Et2O(1.5 mL)中のN-カルブエトキシ-4-ピペリドン(600 mg, 3.00 mmol)の撹拌溶液に、それぞれ無水Et2O(0.4 mL)の BF3.Et2O (380 μL, 3.00 mmol)およびエチル ジアゾアセテート(412 μL, 3.92 mmol)の溶液を、窒素下、-35℃で同時に加えた。反応混合物を-35℃で1時間30分撹拌し、室温に温まるままにした。溶液を30% K2CO3水溶液(3 mL)で洗浄し、有機相を酢酸エチル(3×5 mL)で抽出した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。粗物質を4N HCl水溶液(13 mL)中で6時間還流し、真空下に溶媒を除去し、淡黄色の油状物(400 mg, 88%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.04 (m, 4H, CH2NH), 2.59 (m, 4H, CH2CO), 1.86 (m, 1H, NH), 1.75 (m, 2H, CH2CH2NH)
【０２２４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-オキソアゼパン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化２１】
2010529011.tif 000022
【０２２５】
N2雰囲気下、0℃で、THF (6 mL)中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オール(285 mg, 1.20 mmol)の撹拌溶液にCDI(213 mg, 1.30 mmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。DMF(4 mL)中のアゼパン-4-オン塩酸塩(140 mg, 1.12 mmol)およびトリエチルアミン(568 μL, 4.00 mmol)を加え、反応混合物を50℃で72時間加熱した。溶媒を真空下に除去し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)で精製し、淡黄色の油状物(20 mg, 4%)を得た。
【０２２６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.28 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 4.22 (dd, J = 11.2, 7.2 Hz, 1H, CH2O), 4.02 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.73 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.64 (m, 4H, CH2CH2N, CH2CH2CH2N), 3.54 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.12 (m, 1H, CHMe), 2.67 (m, 4H, CH2CH2N, CH2CH2CH2N), 1.80 (m, 2H, CH2CH2CH2N), 1.08 (d, J = 4.4 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 395.2 (M+H)+
【０２２７】
3) アルキル誘導体の製造
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-ブロモプロピルカルバメート(中間体)の製造:
【化２２】
2010529011.tif 000023
【０２２８】
N2雰囲気下、0℃で、THF(2.5 mL)中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オール(280 mg, 1.10 mmol)の撹拌溶液にCDI(194 mg, 1.20 mmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。3-ブロモプロパン-1-アミン臭化水素酸塩(219 mg, 1.0 mmol)およびトリエチルアミン(209 μL, 1.50 mmol)を加え、反応混合物を室温で72時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)で精製し、淡黄色の油状物(20 mg, 4%)を得た。
【０２２９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 4.77 (s, 1H, NH), 4.21 (dd, J = 11.2, 7.2 Hz, 1H, CH2O), 4.02 (dd, J = 11.2, 6.0 Hz, 1H, CH2O), 3.72 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.54 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.45 (t, J = 6.4 Hz, 2H, CH2CH2N), 3.34 (q, J = 6.4 Hz, 2H, CH2CH2N), 3.06 (m, 1H, CHMe), 2.08 (t, J = 6.4 Hz, 2H, CH2Br), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 419.1-421.0 (M+H)+
【０２３０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)プロピルカルバメート(化合物No.6)の製造:
【化２３】
2010529011.tif 000024
【０２３１】
N2雰囲気下、0℃で、DMF(0.1 mL)中のベンズイミダゾロン(11 mg, 0.08 mmol)の撹拌溶液に、NaH(鉱油中60%)(3.2 mg, 0.08 mmol)を加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌した。DMF(0.1 mL)中の臭素化誘導体(30 mg, 0.07 mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水(2 mL)を添加し、酢酸エチル(3×5 mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。粗物質を分取HPLCで精製し、白色の固体(2 mg, 6%)を得た。
【０２３２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (s, 1H, NH), 7.36-7.12 (m, 10H, Ar), 7.02 (m, 4H, Ar), 5.72 (s, 1H, NH), 4.31 (m, 1H, CH2O), 4.12 (m, 1H, CH2O), 3.95 (m, 4H, CH2CH2CH2NH, CH2CH2CH2NH), 3.72 (m, 2H, NCH2Ph), 3.58 (m, 2H, NCH2Ph), 3.18 (m, 1H, CHMe), 1.70 (m, 2H, CH2CH2CH2NH), 1.09 (m, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 473.2 (M+H)+
【０２３３】
4) 還元的アミノ化
a. 還元的アミノ化(1級アミン):
【化２４】
2010529011.tif 000025
【０２３４】
一般的方法：
窒素雰囲気下、1,2-ジクロロエタン(1 mL/mmol)中の適当なジアミン(3当量)の撹拌溶液に、適当なケトン(1当量)、酢酸(1.7当量)を加え、続いてナトリウム トリアセトキシボロハイドライド(1.9当量)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣を酢酸エチルと2M Na2CO3水溶液(5 mL/mmol)との間で分配した。有機相を分離し、2M Na2CO3水溶液(2×5 mL/mmol)で洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。粗物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０２３５】
tert-ブチル 4-(2-アミノフェニルアミンノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化２５】
2010529011.tif 000026
【０２３６】
ベンゼン-1,2-ジアミンおよびtert-ブチル 4-オキソピペリジン-1-カルボキシレートから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
褐色の固体(88%)
【０２３７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.80 (m, 1H, Ar), 6.75 (m, 3H, Ar), 4.03 (bs, 2H, CHCH2CH2Npip), 3.40 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 2.92 (bt, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.04 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.46 (s, 9H, OC(CH3)3), 1.14 (m, 2H, CHCH2CH2Npip)
LC/MS (ES+) m/z 292.1 (M+H)+
【０２３８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノピリジン-3-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化２６】
2010529011.tif 000027
【０２３９】
ピリジン-2,3-ジアミンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-オキソピペリジン-1-カルボキシレートから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー (塩化メチレン／エタノール 95/5)
黄色の固体(40%)
LC/MS (ES+) m/z 474.2 (M+H)+
【０２４０】
tert-ブチル 3-(2-アミノフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化２７】
2010529011.tif 000028
【０２４１】
ベンゼン-1,2-ジアミンおよびtert-ブチル 3-オキソピペリジン-1-カルボキシレートから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 6/4)
褐色の油状物(50%)
【０２４２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.82-6.70 (m, 4H, Ar), 4.03 (m, 1H, CHCH2N), 3.72 (bd, J = 10.8 Hz, 1H, CHCH2N), 3.36 (m, 1H, CHCH2N), 3.20 (bs, 2H, NH2), 3.08 (m, 1H, CHCH2CH2N), 2.91 (m, 1H, CHCH2CH2N), 2.02 (m, 1H, CHCH2CH2CH2N), 1.76 (m, 1H, CHCH2CH2CH2N), 1.57 (m, 2H, CHCH2CH2CH2N), 1.45 (s, 9H, C(CH3)3)
LC/MS (ES+) m/z 292.1 (M+H)+
【０２４３】
N-(1-ベンジルピロリジン-3-イル)ベンゼン-1,2-ジアミン(中間体)の製造:
【化２８】
2010529011.tif 000029
【０２４４】
ベンゼン-1,2-ジアミンおよび1-ベンジルピロリジン-3-オンから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル)
褐色の油状物(40%)
LC/MS (ES+) m/z 268.2 (M+H)+
【０２４５】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノナフタレン-3-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化２９】
2010529011.tif 000030
【０２４６】
ナフタレン-2,3-ジアミンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-オキソピペリジン-1-カルボキシレートから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
褐色の油状物(20%)
LC/MS (ES+) m/z 523.2 (M+H)+
【０２４７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノフェニルアミノ)アゼパン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化３０】
2010529011.tif 000031
【０２４８】
ベンゼン-1,2-ジアミンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-オキソアゼパン-1-カルボキシレートから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 6/4)
オレンジ色の油状物(58%)
LC/MS (ES+) m/z 487.2 (M+H)+
【０２４９】
b. 還元的アミノ化(C=Oのα位に電子吸引基を有する1級アミン):
窒素雰囲気下、メタノール(1.5 mL/mmol)中の適当なジアミン(2当量)の撹拌溶液に、適当なケトン(1当量)、酢酸(1.3当量)を加え、続いてナトリウム シアノボロハイドライド(1当量)を加えた。反応混合物を室温で48時間撹拌し、濾過した。濾液を真空下に濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和Na2CO3水溶液(5 mL/mmol)との間で分配した。有機相を分離し、飽和Na2CO3水溶液(2×5 mL/mmol)で洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。粗物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０２５０】
エチル 4-(2-アミノフェニルアミノ)-1-ベンジルピペリジン-3-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化３１】
2010529011.tif 000032
【０２５１】
ベンゼン-1,2-ジアミンおよびエチル 1-ベンジル-4-オキソピペリジン-3-カルボキシレートから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
褐色の油状物(36%)
LC/MS (ES+) m/z 354.2 (M+H)+
【０２５２】
c. 還元的アミノ化(2級アミン):
【化３２】
2010529011.tif 000033
【０２５３】
一般的方法：
窒素雰囲気下、適当なアミン(1当量)および適当なケトンまたはアルデヒド(1.5当量)の混合物に、酢酸(1.7 mL/mmol)、続いてナトリウム トリアセトキシボロハイドライド(1.5当量)を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残酸を酢酸エチルに溶解した。4M NaOH水溶液を滴下してpHを10に調整した。混合物を酢酸エチル(3×14 mL/mmol)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。粗物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０２５４】
1-(1-(4-(ジベンジルアミノ)ブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン(化合物No.9)の製造:
【化３３】
2010529011.tif 000034
【０２５５】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび4ジベンジルアミノブチルアルデヒドから
無色の油状物(50%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 2/8)
【０２５６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 9.10 (s, 1H), 7.38 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.32 (t, J = 7.4 Hz, 4H, Ph), 7.24 (m, 3H, Ph), 7.07 (m, 3H, Ph), 4.38 (m, 1H, CHCH2CH2N), 3.57 (s, 4H, NCH2Ph), 3.04 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.45 (t, J = 6.2 Hz, 2H, NCH2(CH2)2CH2NBn2), 2.32 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.11 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.82 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.68 (m, 2H, NCH2(CH2)2CH2NBn2), 1.55 (m, 2H, NCH2(CH2)2CH2NBn2), 1.26 (m, 2H, NCH2(CH2)2CH2NBn2)
LC/MS (ES+) m/z 469.3 (M+H)+
【０２５７】
5) 環化(カルボニルジイミダゾールを用いて)
【化３４】
2010529011.tif 000035
【０２５８】
一般的方法：
N2雰囲気下、THF(10 mL/mmol)中の適当なジアミン(1当量)の撹拌溶液にCDI (1.5当量)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０２５９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2,3-ジヒドロ-2-オキソイミダゾール[4,5-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.11)の製造:
【化３５】
2010529011.tif 000036
【０２６０】
(S)-2-(ジベンアミノ)プロピル 4-(2-アミノピリジン-3-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
室温で2日間撹拌した。
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(塩化メチレン／アセトン 7/3)
無色の油状物(57%)
【０２６１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.34 (bs, 1H, NH), 8.07 (d, J = 5.2 Hz, 1H, Ar), 7.37 (m, 4H, Ar), 7.28-7.21 (m, 7H, Ar), 6.95 (t, J = 7.6 Hz, 1H, Ar), 4.60 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.40 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.27 (m, 1H, CH2O), 4.08 (dd, J = 5.2, 10.4 Hz, 1H, CH2O), 3.76 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.56 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (m, 1H, CHMe), 2.94 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.24 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.92 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.11 (d, J = 6.4 Hz, 3H, Me)
【０２６２】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (C=O), 153.3 (C=O), 143.1 (CAr), 140.2 (CAr), 140.1 (CHAr), 133.1 (CAr), 128.6 (CHAr), 128.2 (CHAr), 126.8 (CHAr), 116.8 (CHAr), 115.4 (CHAr), 66.9 (CH2O), 53.4 (NCH2Ph), 51.6 (CHMe), 50.1 (CHCH2CH2Npip), 43.1 (CHCH2CH2Npip), 28.9 (CHCH2CH2Npip), 11.9 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 500.2 (M+H)+
【０２６３】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソナフト[2,3-d]イミダゾールイミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.12)の製造:
【化３６】
2010529011.tif 000037
【０２６４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノナフタレン-3-イルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
分取TLC (シリカゲル) (シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
緑色の油状物(38%)
【０２６５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.34 (bs, 1H, NH), 7.78 (m, 2H, Ar), 7.40 (m, 8H, Ar), 7.37 (m, 4H, Ar), 7.20 (m, 2H, Ar), 4.58 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.46 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.31 (dd, J = 7.6, 10.8 Hz, 1H, CH2O), 4.11 (dd, J = 5.6, 10.8 Hz, 1H, CH2O), 3.77 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.60 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.18 (m, 1H, CHMe), 3.00 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.54 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.92 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 3H, Me)
【０２６６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.6 (C=O), 155.3 (C=O), 140.2 (CAr), 129.9 (CAr), 129.4 (CAr), 128.5 (CHAr), 128.4 (CAr), 128.2 (CHAr), 127.2 (CHAr), 126.9 (CAr), 126.8 (2xCHAr), 124.3 (CHAr), 124.3 (CHAr), 105.4 (CHAr), 105.1 (CHAr), 66.8 (CH2O), 53.6 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 50.9 (CHCH2CH2Npip), 43.6 (CHCH2CH2Npip), 28.9 (CHCH2CH2Npip)
LC/MS (ES+) m/z 549.2 (M+H)+
【０２６７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)アゼパン-1-カルボキシレート(化合物No.13)の製造:
【化３７】
2010529011.tif 000038
【０２６８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノフェニルアミノ)アゼパン-1-カルボキシレートから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
無色の油状物(66%)
【０２６９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.37 (bd, 1H, NH), 7.39-7.21 (m, 10H, Ar), 7.04 (m, 4H, Ar), 4.46 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.28 (m, 1H, CH2O), 4.12 (m, 1H, CH2O), 3.72 (m, 3H, NCH2Ph, CH2CH2CH2N), 3.61 (m, 4H, NCH2Ph, CHCH2CH2N), 3.33 (m, 1H, CH2CH2CH2N), 3.14 (m, 1H, CHMe), 2.36 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.05 (m, 3H, CH2CH2CH2N, CH2CH2CH2N), 1.72 (m, 1H, CH2CH2CH2N), 1.10 (m, 3H, Me)
【０２７０】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 156.2 (C=O), 154.4 (C=O), 140.3 (140.2) (CAr), 128.9 (128.8) (CAr), 128.6 (128.5) (CHAr), 128.1 (CHAr), 127.9 (127.8) (CAr), 126.8 (126.7) (CHAr), 121.2 (CHAr), 121.1 (121.1) (CHAr), 109.7 (109.6) (CHAr), 109.3 (109.2) (CHAr), 66.8 (CH2O), 53.8 (NCH2Ph), 53.7 (CHCH2CH2N), 51.9 (CHMe), 46.5 (46.6) (CHCH2CH2N), 43.0 (CH2CH2CH2N), 33.0 (32.9) (CHCH2CH2N), 30.1 (CH2CH2CH2N), 26.8 (CH2CH2CH2N), 11.6 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 513.3 (M+H)+
【０２７１】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピルプロピル 4-(2-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.153)の製造:
【化３８】
2010529011.tif 000039
(参照: J.Med.Chem., 2005, 40, 1062-69)
【０２７２】
EtOH(0.4 mL)中のベンズアルデヒド(12 μL, 0.117 mmol)の撹拌溶液に、水(0.1 mL)中Na2S2O3(20 mg, 0.117 mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌し、0℃で3時間冷却した。白色の沈殿を濾過し、真空下に乾燥した。N2雰囲気下、粗沈殿にDMF(3 mL)中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(50 mg, 0.106 mmol)の溶液を加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌した。水(3 mL)を添加し、混合物を酢酸エチル(3×5 mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン／Et2O 95/5)で精製して、褐色の油状物(40 mg, 68%)を得た。
【０２７３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar), 7.64 (m, 2H, Ar), 7.56 (m, 4H, Ar), 7.38 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Ar), 7.20 (m, 8H, Ar), 4.55 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.42 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.29 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, CH2O), 4.08 (m, 1H, CH2O), 3.77 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.56 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (m, 1H, CHMe), 2.82 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.55 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.95 (bd, J = 10.4 Hz, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０２７４】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (C=O), 153.6 (C=N), 142.9 (Ar), 140.2 (Ar), 133.5 (Ar), 130.8 (Ar), 129.8 (Ar), 129.3 (Ar), 128.8 (Ar), 128.5 (Ar), 128.1 (Ar), 126.8 (Ar), 122.6 (Ar), 122.3 (Ar), 120.4 (Ar), 112.2 (Ar), 66.9 (CH2O), 55.0 (CHCH2CH2Npip), 53.6 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 30.4 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 559.2 (M+H)+
【０２７５】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.177)の製造:
【化３９】
2010529011.tif 000040
(参照: J.Het.Chem., 2003, 40, 191-3)
【０２７６】
N2雰囲気下、THF(5 mL)中の (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(71 mg, 0.15 mmol)の撹拌溶液に、ジ(1H-イミダゾール-1-イル)メタンイミン(29 mg, 0.18 mmol)を加えた。反応混合物を一晩還流し、真空下に濃縮した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 4/6)で精製し、褐色の固体(15 mg, 20%)を得た。
【０２７７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11 (s, 1H, NH), 7.38 (m, 4H, Ar), 7.29 (m, 6H, Ar), 7.20 (m, 2H, Ar), 7.06 (m, 2H, Ar), 4.50 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.41 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.29 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, CH2O), 4.07 (dd, J = 5.6, 11.2 Hz, 1H, CH2O), 3.76 (d,  J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.56 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (m, 1H, CHMe), 2.92 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.38 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.88 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 498.3 (M+H)+
【０２７８】
6) 環化(CDI) / NBoc脱保護 / カルバメートの製造:
一般的方法：
【化４０】
2010529011.tif 000041
【０２７９】
N2雰囲気下、THF(10mL/mmol)中の適当なジアミン(1当量)の撹拌溶液にCDI(1.5当量)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下に除去した。酢酸エチルを加え、有機層を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下に濃縮した。N2下、0℃に冷却した、CH2Cl2(2.5 mL/mmol)中の粗物質(1当量)の溶液にTFA(8当量)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をEt2Oで摩砕して固体を得た。0℃に冷却した、THF中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オール(1当量)の撹拌溶液に、N2 雰囲気下、CDI(1.1当量)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。トリエチルアミン(1.6当量)および該粗塩(1当量)を加え、反応混合物を室温で72時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０２８０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.16)の製造:
【化４１】
2010529011.tif 000042
【０２８１】
tert-ブチル 3-(2-アミノフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
淡黄色の固体(77%)
【０２８２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.42-10.31 (bs, 1H, NH), 7.40-7.26 (m, 8H, Ar), 7.22-7.07 (m, 6H, Ar), 4.31 (m, 4H, CHCH2N, CHCH2N, CH2O), 4.07 (m, 2H, CH2O, CH2CH2CH2N), 3.74 (m, 2H, NCH2Ph), 3.56 (m, 3H, NCH2Ph, CH2CH2CH2N), 3.13 (m, 1H, CHMe), 2.86 (bs, 1H, CH2CH2CH2N), 2.51 (bs, 1H, CH2CH2CH2N), 1.92 (bs, 1H, CH2CH2CH2N), 1.86 (m, 1H, CH2CH2CH2N), 1.10 (bs, 3H, Me)
【０２８３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.4 (C=O), 153.2 (C=O), 140.2 (CAr), 129.1 (CAr), 128.5 (CHAr), 128.1 (CHAr), 128.0 (CAr), 126.7 (CHAr), 121.4 (CHAr), 121.1 (CHAr), 109.9 (CHAr), 108.5 (CHAr), 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.8 (CHMe), 50.2 (CHCH2N), 45.8 (CHCH2N), 43.9 (CH2CH2CH2N), 28.0 (CH2CH2CH2N), 27.8 (CH2CH2CH2N), 11.3 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 499.1 (M+H)+
【０２８４】
7) 環化(CDI) / NBn脱保護 / カルバメートの製造:
一般的方法
【化４２】
2010529011.tif 000043
【０２８５】
N2雰囲気下、THF(10mL/mmol)中の適当なジアミン(1当量)の撹拌溶液に、CDI(1.5当量)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下に除去した。酢酸エチルを加え、有機層を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下に濃縮した。EtOH(10 mL/mmol)中の粗物質(1当量)の溶液を、酢酸(6当量)および10% Pd/C (100 mg/ mmol)の存在下、室内圧力および室温で24時間水素化に付した。反応混合物をセライトのパッドで濾過した。濾液を真空下に濃縮した。0℃に冷却した、THF中の (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オール(1当量)の撹拌溶液に、N2雰囲気下CDI(1.1当量)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。トリエチルアミン(1.6当量)および該粗塩(1当量)を加え、反応混合物を室温で72時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０２８６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート(化合物No.17)の製造:
【化４３】
2010529011.tif 000044
【０２８７】
N-1-(1-ベンジルピロリジン-3-イル)ベンゼン-1,2-ジアミンから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
黄色の油状物(12%)
【０２８８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.07 (bd, 1H, NH), 7.38-7.16 (m, 10H, Ar), 7.09 (m, 4H, Ar), 5.15 (m, 1H, CHCH2N), 4.27 (m, 1H, CH2O), 4.10 (dd, J = 5.6, 10.8 Hz, 1H, CH2O), 3.79 (m, 5H, NCH2Ph, CHCH2N, CH2CH2N), 3.56 (m, 3H, NCH2Ph, CH2CH2N), 3.10 (m, 1H, CHMe), 2.63 (m, 1H, CH2CH2N), 2.29 (m, 1H, CH2CH2N), 0.93 (bd, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 485.2 (M+H)+
【０２８９】
1-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 3-エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1,3-ジカルボキシレート(化合物No.18)の製造:
【化４４】
2010529011.tif 000045
【０２９０】
エチル 4-(2-アミノフェニルアミノ)-1-ベンジルピペリジン-3-カルボキシレートから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
黄色の油状物(19%)
【０２９１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.51 (bs, 1H, NH), 7.47 (m, 4H, Ar), 7.21 (m, 7H, Ar), 7.04 (m, 3H, Ar), 4.65 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.47 (m, 2H, CH2O, CHCHCH2N), 4.31 (m, 2H, CH2O, CHCH2CH2N), 3.87 (m, 3H, NCH2Ph, OCH2CH3), 3.74 (m, 3H, NCH2Ph, OCH2CH3), 3.26 (m, 2H, CHMe, CHCHCH2N), 3.06 (m, 3H, CHCH2CH2N, CHCH2CH2N), 1.94 (m, 1H, CHCHCH2N), 1.22 (m, 3H, Me), 0.89 (bq, 1.5H, OCH2CH3), 0.74 (m, 1.5H, OCH2CH3)
LC/MS (ES+) m/z 571.3 (M+H)+
【０２９２】
8) NBoc脱保護 / カルバメートの製造:
一般的方法
【化４５】
2010529011.tif 000046
【０２９３】
N2下、0℃に冷却した、CH2Cl2(2.5 mL/mmol)中の適当なN-tert-ブチルオキシカルボニル誘導体(1当量)の撹拌溶液にTFA(8当量)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をEt2Oで摩砕して、固体を得た。THF(2 mL/mmol)中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オール(1当量)の撹拌溶液に、0℃で、N2雰囲気下、CDI(1.1当量)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。トリエチルアミン(1.8当量)および該粗塩(1.3当量)を加え、反応混合物を室温で72時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０２９４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化４６】
2010529011.tif 000047
【０２９５】
N-tert-ブチルオキシカルボニルピペリド-4-オンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オールから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(塩化メチレン／アセトン 97/3)
白色の固体(31%)
【０２９６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Ar), 7.28 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Ar), 7.18 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 4.27 (dd, J = 7.6, 11.2 Hz, 1H, CH2O), 4.06 (dd, J = 5.6, 11.2 Hz, 1H, CH2O), 3.75 (m, 6H, NCH2Ph, CH2CH2Npip), 3.54 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (m, 1H, CHMe), 2.45 (m, 4H, CH2CH2Npip), 1.10 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 381.1(M+H)+
【０２９７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート(中間体)の製造:
【化４７】
2010529011.tif 000048
【０２９８】
N-tert-ブチルオキシ-カルボニル-4-ヒドロキシピペリジンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オールから
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル: 7/3)
無色の油状物(95%)
【０２９９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 7.29 (t, J = 7.4 Hz, 4H), 7.23 (m, 2H), 4.22 (dd, J = 10.9, 7.5 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.03 (dd, J = 10.9, 5.5 Hz, 1H, OCH2), 3.90 (m, 3H, OCH2, CHCH2CH2N), 3.74 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.56 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.15 (m, 3H, CHCH3, CHCH2CH2N), 1.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.61-1.44 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 383.0(M+H)+
【０３００】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-((1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.19)の製造:
【化４８】
2010529011.tif 000049
【０３０１】
tert-ブチル 4-((1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-1-カルボキシレートから
溶解性を改善するために第2工程でTHF(10 mL/mmol)を加えた。
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 4/6)
淡黄色の油状物(10%)
【０３０２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.05 (bs, 1H, NH), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.27 (m, 4H, Bn), 7.18 (m, 2H, Bn), 7.08 (m, 3H, Ar), 6.98 (m, 1H, Ar), 4.21 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.02 (dd, J = 5.6, 10.8 Hz, 1H, CH2O), 3.77 (m, 4H, NCH2CH, NCH2Ph), 3.55 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.10 (m, 1H, CHMe), 2.74 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.12 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 1.74 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.25 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.07 (d, J = 6.9 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 513.2 (M+H)+
【０３０３】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)エチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.20)の製造:
【化４９】
2010529011.tif 000050
【０３０４】
tert-ブチル 4-(2-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)エチル)ピペリジン-1-カルボキシレートから
溶解性を改善するためにTHF(10 mL/mmol)を加えた。
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
淡黄色の油状物(50%)
【０３０５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.79 (bs, 1H, NH), 7.37 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.36 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 7.07 (m, 3H, Ar), 6.97 (d, J = 7.2 Hz, 1H, Ar), 4.22 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.03 (m, 1H, CH2O), 3.96 (t, J = 7.2 Hz, 2H, NCH2CH2CH), 3.74 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.11 (m, 1H, CHMe), 2.77 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.84 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.75 (m, 2H, NCH2CH2CH), 1.55 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 1.28 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3H)
【０３０６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.4 (C=O), 155.3 (C=O), 140.3 (CAr), 130.1 (CAr), 128.5 (CHAr), 128.1 (CHAr), 128.0 (CAr), 126.8 (CHAr), 121.6 (CHAr), 121.3 (CHAr), 109.6 (CHAr), 107.7 (CHAr), 66.5 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 44.0 (CHCH2CH2Npip), 38.3 (NCH2CH2CH), 34.8 (NCH2CH2CH), 33.5 (CHCH2CH2Npip), 27.0 (CHCH2CH2Npip), 11.3 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 527.2 (M+H)+
【０３０７】
9) NBn脱保護 / カルバメートの製造:
一般的方法
【化５０】
2010529011.tif 000051
【０３０８】
EtOH(10 mL/mmol)中のN-ベンジル誘導体(1当量)の溶液を酢酸(6当量)および10% Pd/C (100 mg/ mmol)の存在下、室内圧力および室温で24時間水素化に付した。反応混合物をセライトのパッドで濾過した。濾液を真空下に濃縮した。N2雰囲気下、0℃で、THF(4 mL/mmol)中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オール(1当量)の撹拌溶液に、CDI(1.1当量)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。トリエチルアミン(1.6当量)およびTHF(4 mL/mmol)中の該粗塩(1.3当量)を加え、反応混合物を室温で72時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０３０９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 2-((1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)メチル)ピロリジン-1-カルボキシレート(化合物No.23)の製造:
【化５１】
2010529011.tif 000052
【０３１０】
1-((1-ベンジルピロリジン-2-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オンから
無色の油状物(24%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
【０３１１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.67 (bs, 1H, NH), 7.39 (m, 5H, Ar), 7.29 (m, 6H, Ar), 7.22 (m, 3H, Ar), 4.25 (m, 2H, CH2O, CH2CHN), 4.12 (m, 1H, CH2O), 4.02 (m, 2H, CH2CH2N), 3.78 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.59 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.45 (m, 2H, CH2NCO), 3.15 (m, 1H, CHMe), 2.05 (m, 2H, CH2CH2N), 1.92 (m, 2H, CH2CHN), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０３１２】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.8 (C=O), 155.4 (C=O), 140.3 (CBn), 130.4 (CAr), 128.6 (CHBn), 128.1 (CHBn), 127.7 (CAr), 126.8 (CHBn), 121.7 (CHAr), 121.6 (CHAr), 109.3 (CHAr), 108.9 (CHAr), 66.6 (CH2O), 56.4 (CH2CHN), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 46.6 (CH2NCO), 42.2 (CH2CH2N), 28.3 (CH2CHN), 23.7 (CH2CH2N), 11.5 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 499.2 (M+H)+
【０３１３】
10) カルバメートの製造(CDIカップリング):
一般的方法
【化５２】
2010529011.tif 000053
【０３１４】
N2雰囲気下、THF(2 mL/mmol)中の適当なアルコール(1当量)に、0℃でCDI(1.1当量)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。THF(10 mL/mmol)中の適当なアミン(1.5当量)を加え、反応混合物を室温で72時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０３１５】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.25)の製造:
【化５３】
2010529011.tif 000054
【０３１６】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オールから
白色の固体(100%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０３１７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 10.21 (s, 1H, NH), 7.39 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.28 (dd, J = 12.7, 5.1 Hz, 4H, Ph), 7.21 (t, J = 7.3, 2H, Ph), 7.15 (m, 2H, Ph), 7.05 (m, 2H, Ph), 4.53 (tt, J = 12.5, 3.8 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.40 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.28 (dd, J = 11.0, 7.4 Hz, 1H, CH2O), 4.08 (dd, J = 11.0, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.78 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.58 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.16 (sext., J = 6.3 Hz, 1H, CHCH3), 2.99 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.30 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.90 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
【０３１８】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 155.0 (C=O), 140.2, 128.8, 128.5, 128.1, 128.0, 126.7, 121.3, 121.1, 109.8, 109.2 (CPh), 66.8 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHCH3), 50.7 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 29.2 (CHCH2CH2N), 11,0 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 498.9 (M+H)+
【０３１９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.26)の製造:
【化５４】
2010529011.tif 000055
【０３２０】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロパン-1-オールから
白色の固体(80%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０３２１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 10.49 (s, 1H, NH), 7.30 (m, 12H, Ph), 7.10 (m, 7H, Ph), 4.46 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.45 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.38 (m, 1H, CH2O), 4.22 (m, 1H, CH2O), 3.83 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.75 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.30 (m, 1H, CHCH2Ph), 3.10 (dd, J = 13.6, 5.8 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.94 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.71 (dd, J = 13.6, 8.5 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.38 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.88 (m, 2H, CHCH2CH2N)
【０３２２】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1, 155.1 (C=O), 139.8, 139.5, 135.0, 129.2, 128.9, 128.8, 128.6, 128.3, 128.3, 128.1, 126.9, 126.8, 126.0, 121.4, 121.1, 121.0, 109.9, 109.3 (CPh), 64.7 (CH2O), 58.5 (CHCH2Ph), 54.0 (NCH2Ph), 50.6 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 34.1 (CHCH2Ph), 29.2 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 575.1 (M+H)+
【０３２３】
2-(N-ベンジル-N-メチルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.27)の製造:
【化５５】
2010529011.tif 000056
【０３２４】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび(S)-2-(N,N-ベンジルメチルアミノ)プロパン-1-オールから
淡黄色の油状物(52%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン／メチルアルコール 85/15)
【０３２５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 10.48 (s, 1H, NH), 7.32 (m, 4H, Ph), 7.24 (m, 1H, Ph), 7.12 (dd, J = 7.2, 1.4 Hz, 2H, Ph), 7.04 (m, 2H, Ph), 4.50 (tt, J = 12.4, 3.8 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.37 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.28 (t, J = 5.8 Hz, 2H, OCH2CH2N), 3.59 (s, 2H, NCH2Ph), 2.92 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.72 (t, J = 5.8 Hz, 2H, OCH2CH2N), 2.35 (m, 5H, CHCH2CH2N, NCH3), 1.85 (m, 2H, CHCH2CH2N)
【０３２６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 155.1 (C=O), 138.7, 128.9, 128.8, 128.2, 128.1, 127.0, 121.3, 121.0, 109.9, 109.2 (CPh), 63.4 (OCH2CH2N), 62.4 (NCH2Ph), 55.6 (OCH2CH2N), 50.6 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 42.7 (NCH3), 29.1 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 409.4 (M+H)+
【０３２７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 5,6-ジヒドロ-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピリジン-1(2H)-カルボキシレート(化合物No.28)の製造:
【化５６】
2010529011.tif 000057
【０３２８】
1-(1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル)-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オールから
無色の油状物(66%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０３２９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 9.97 (s, 1H, NH), 7.38 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.3 (m, 4H, Ph), 7.20 (m, 2H, Ph), 7.05 (m, 4H, Ph), 5.97 (s, 1H, NCH2CH=C), 4.26 (m, 3H, CH2O, NCH2CH=C), 4.10 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.81 (m, 2H, NCH2CH2), 3.71 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.16 (sext., J = 6.6 Hz, 1H, CHCH3), 2.63 (m, 2H, NCH2CH2), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 1H, CHCH3)
【０３３０】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 171.2, 154.2 (C=O), 140.2, 129.9, 128.5, 128.1, 126.8, 122.0, 121.5, 109.8, 108.8 (CPh), 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 50.6 (CHCH3), 42,7 (NCH2CH=C), 40,6 (NCH2CH2Cq)26.9 (NCH2CH2Cq), 11.2 (CHCH3),
LC/MS (ES+) m/z 496.9 (M+H)+
【０３３１】
3-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.29)の製造:
【化５７】
2010529011.tif 000058
【０３３２】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび3-ジベンジルアミノプロパン-1-オールから
白色の固体(54%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０３３３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 10.26 (s, 1H, NH), 7.38 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.30 (t, J = 7.4 Hz, 4H, Ph), 7.23 (m, 2H, Ph), 7.10 (m, 4H, Ph), 4.47 (tt, J = 12.4, 3.8 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4,39 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.20 (m, 2H, OCH2CH2CH2N), 3.90 (m, 1H, CHCH2CH2N), 3.58 (s, 4H, NCH2Ph), 2.79 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.54 (t, J = 6.1 Hz, 2H, OCH2CH2CH2N), 2.23 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.82 (m, 4H, CHCH2CH2N, OCH2CH2CH2N)
【０３３４】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155, 155.1 (C=O), 139.6, 128.8, 128.7, 128.1, 128.1, 126.8, 121.4, 121.1, 109.9, 109.3 (CPh), 63.5 (OCH2CH2CH2N), 58.4 (NCH2Ph), 50.6 (CHCH2CH2N), 49.5 (OCH2CH2CH2N), 43.4 (CHCH2CH2N), 29.1 (CHCH2CH2N), 26.6 (OCH2CH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 499.1 (M+H)+
【０３３５】
2-(ジベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.30)の製造:
【化５８】
2010529011.tif 000059
【０３３６】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび2-ジベンジルアミノエタン-1-オールから
白色の固体(60%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０３３７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 10.46 (s, 1H, NH), 7.40 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Ph), 7.32 (t, J = 7.6 Hz, 4H, Ph), 7.24 (m, 2H, Ph), 7.15 (m, 2H, Ph), 7.06 (m, 2H, Ph), 4.54 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.44 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.31 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.26 (t, J = 5.6 Hz, 2H, OCH2CH2N), 3.68 (s, 4H, CH2Ph), 2.92 (t, J = 11.2 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 2.79 (t, J = 5.6 Hz, 2H, OCH2CH2N), 2.35 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.86 (d, J = 11.2 Hz, 2H, CHCH2CH2N)
【０３３８】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 155.1 (C=O), 139.4, 128.8, 128.8, 128.7, 128.2, 128.1, 127.9, 126.9, 121.3, 121.1, 109.9, 109.3 (CPh), 63.5(OCH2CH2N), 58.7 (NCH2Ph), 52.1 (OCH2CH2N), 50.7 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 29.2 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 485.1 (M+H)+
【０３３９】
2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.31)の製造:
【化５９】
2010529011.tif 000060
【０３４０】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび2-ベンジルオキシエタン-1-オールから
無色の油状物(36%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン／メチルアルコール 95/5)
【０３４１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 10.32 (s, 1H, NH), 7.35 (m, 4H, Ph), 7.30 (m, 1H, Ph), 7.13 (m, 2H, Ph), 7.05 (m, 2H, Ph), 4.60 (s, 2H, OCH2Ph), 4.51 (tt, J = 12.3, 4.0 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.41 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.33 (t, J = 4.6 Hz, 2H, OCH2CH2OBn), 3.74 (t, J = 4.6 Hz, 2H, OCH2CH2OBn), 2.96 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.37 (td, J = 12.2, 8.9 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.85 (m, 2H, CHCH2CH2N)
【０３４２】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 155.1 (C=O), 137.9, 128.8, 128.4, 128.1, 127.7, 127.6, 121.3, 121.1, 109.9, 109.3 (CPh), 73.0 (OCH2Ph), 68.3 (OCH2CH2OBn), 64.7 (OCH2CH2OBn), 50.6 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 29.1 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 396.0 (M+H)+
【０３４３】
1-ベンジルピペリジン-3-イル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.33)の製造:
【化６０】
2010529011.tif 000061
【０３４４】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよびN-ベンジル-3-ヒドロキシピペリジンから
白色の固体(100%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 2/8)
【０３４５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 10.65 (s, 1H, NH), 7.31 (m, 4H, Ph), 7.23 (m, 1H, Ph), 7.14 (m, 2H, Ph), 7.05 (m, 2H, Ph), 4.85 (m, 1H, OCH), 4.51 (tt, J = 12.2, 3.6 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.38 (m, 2H, CHCH2CH2N), 3.55 (s, 2H, CH2Ph), 2.91 (m, 3H, CHCH2CH2N, OCHCH2N), 2.60 (m, 1H, OCHCH2CH2CH2N), 2.35 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.20 (m, 2H, OCHCH2CH2CH2N, OCHCH2N), 1.96 (m, 1H, OCHCH2CH2CH2N), 1.85 (d, J = 11.8 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.78 (m, 1H, OCHCH2CH2CH2N), 1.64 (m, 1H, OCHCH2CH2CH2N), 1.48 (m, 1H, OCHCH2CH2CH2N)
【０３４６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 154.7 (C=O), 138.2, 128.8, 128.2, 128.1, 126.9, 121.3, 121.0, 109.9, 109.2 (CPh), 70.8 (OCH), 62.8 (NCH2Ph), 57.5, 53.1 (OCHCH2N, OCHCH2CH2CH2N), 50.6 (CHCH2CH2N), 43.5 (CHCH2CH2N), 30.0 (OCHCH2CH2CH2N), 29.1 (CHCH2CH2N), 22.9 (OCHCH2CH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 435.2 (M+H)+
【０３４７】
2-(ジイソプロピルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.34)の製造:
【化６１】
2010529011.tif 000062
【０３４８】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび2-(ジイソプロピルアミノ)プロパン-1-オールから
無色の油状物(58%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０３４９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 9.56 (s, 1H, NH), 7.10 (m, 4H, Ph), 4.51 (tt, J = 12.4, 3.8 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.39 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.06 (t, J = 6.8 Hz, 2H, OCH2CH2N), 3.00 (m, 2H, CH(CH3)2), 2.93 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.69 (t, J = 6.8 Hz, 2H, OCH2CH2N), 2.34 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.86 (d, J = 11.9 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.02 (t, J = 9.0 Hz, 12H, CH(CH3)2)
【０３５０】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.4, 154.8 (C=O), 128.9, 127.9, 121.3, 121.1, 109.7, 109.3 (CPh), 66.4 (OCH2CH2N), 50.8, 49.3 (CH(CH3)2, CHCH2CH2N), 44.1 (OCH2CH2N), 43.5 (CHCH2CH2N), 29.1 (CHCH2CH2N), 20.8 (CH(CH3)2)
LC/MS (ES+) m/z 389.3 (M+H)+
【０３５１】
2-(ジメチルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.35)の製造:
【化６２】
2010529011.tif 000063
【０３５２】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび2-(ジメチルアミノ)プロパン-1-オールから
無色の油状物(63%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０３５３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δ 9.85 (s, 1H, NH), 7.09 (m, 4H, Ph), 4.48 (tt, J = 12.5, 4.0 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.35 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.26 (m, 2H, OCH2CH2N), 2.91 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.65 (t, J = 5.8 Hz, 2H, OCH2CH2N), 2.31 (m, 8H, CHCH2CH2N, NCH3)2), 1.83 (d, J = 10.9 Hz, 2H, CHCH2CH2N)
【０３５４】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 154.8 (C=O), 128.9, 128.0, 121.3, 121.1, 109.7, 109.3 (CPh), 63.4 (OCH2CH2N), 58.2 (OCH2CH2N), 50.7 (CHCH2CH2N), 45.7 (N(CH3)2), 43.6 (CHCH2CH2N), 29.1 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 333.2 (M+H)+
【０３５５】
3,3-ジフェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.36)の製造:
【化６３】
2010529011.tif 000064
【０３５６】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび3,3-ジフェニル-プロパン-1-オールから
無色の油状物(86%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０３５７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.83 (s, 1H, NH), 7.29 (m, 8H, Ph), 7.19 (m, 2H, Ph), 7.13 (m, 2H, Ph), 7.06 (m, 2H, Ph), 4.49 (tt, J = 12.4, 3.7 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.36 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.13 (m, 4H, CHCH2CH2N, OCH2CH2CHPh2), 2.89 (t, J = 12.6 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 2.46 (q, J = 6.8 Hz, 2H, OCH2CH2CHPh2), 2.32 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.83 (d, J = 11.7 Hz, 2H, CHCH2CH2N)
【０３５８】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 154.9 (C=O), 144.2, 128.8, 128.5, 127.9, 127.7, 126.3, 121.4, 121.1, 109.8, 109.3 (CPh), 64.2 (OCH2CH2CHPh2), 50.8, (CHCH2CH2N), 48.0 (OCH2CH2CHPh2), 43.5 (CHCH2CH2N), 34.7 (OCH2CH2CHPh2), 29.2 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 456.1 (M+H)+
【０３５９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(6-クロロ-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.38)の製造:
【化６４】
2010529011.tif 000065
【０３６０】
5-クロロ-1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オールから
無色の油状物(79%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 6/4)
【０３６１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.05 (bs, 1H, NH), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 4H, Bn), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 7.12 (s, 1H, Ar), 7.00 (m, 2H, Ar), 4.49 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip), 4.28 (dd, J = 5.6, 10.8 Hz, 1H, CH2O), 4.07 (dd, J = 5.6, 10.8 Hz, 1H, CH2O), 3.77 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.16 (m, 1H, CHMe), 2.95 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.33 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.87 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.11 (d, J = 6.4 Hz, 3H, Me)
【０３６２】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (2xC=O), 140.2 (CBn), 129.2 (CAr), 128.5 (CHBn), 128.1 (CHBn), 127.4 (CAr), 127.0 (CAr), 126.8 (CHBn), 121.2 (CHAr), 110.3 (CHAr), 109.9 (CHAr), 67.4 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 50.9 (CHCH2CH2Npip), 43.7 (CHCH2CH2Npip), 29.5 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 533.2 (M+H)+
【０３６３】
2-(ジエチルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.39)の製造:
【化６５】
2010529011.tif 000066
【０３６４】
1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オンおよび2-(ジエチルアミノ)エタノールから
白色の固体(69%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(塩化メチレン／メタノール 85/15)
【０３６５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.0 (bs, 1H, NH), 7.12 (m, 2H, Ar), 7.06 (m, 2H, Ar), 4.51 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.39 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.22 (t, J = 6.4 Hz, 2H, CH2O), 2.93 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.78 (t, J = 6.4 Hz, 2H, CH2CH2O), 2.63 (q, J = 7.2 Hz, 4H, CH3CH2N), 2.35 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.07 (t, J = 7.2 Hz, 6H, CH3CH2N)
【０３６６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3 (C=O), 154.9 (C=O), 128.8 (CAr), 128.0 (CAr), 121.3 (CHAr), 121.0 (CHAr), 109.8 (CHAr), 109.3 (CHAr), 63.9 (CH2O), 51.3 (CH2CH2O), 50.6 (CHCH2CH2Npip), 47.7 (CH3CH2N), 43.6 (CHCH2CH2Npip), 29.1 (CHCH2CH2Npip), 11.9 (CH3CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 361.2 (M+H)+
【０３６７】
2-(1-ジベンジルピペリジン-4-イル)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.40)の製造:
【化６６】
2010529011.tif 000067
【０３６８】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよびN-ベンジル-4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジンから
白色の固体(65%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(塩化メチレン／メタノール 9/1)
【０３６９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.88 (bs, 1H, NH), 7.32 (m, 4H, Bn), 7.25 (m, 1H, Bn), 7.13 (dd, J = 7.2, 4.0 Hz, 2H, Ar), 7.07 (dd, J = 7.2, 4.0 Hz, 2H, Ar), 4.51 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.35 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.17 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2CH2O), 3.51 (s, 2H, NCH2Ph), 2.90 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2NBn), 2.35 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.98 (m, 2H, CHCH2CH2NBn), 1.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.71 (m, 2H, CHCH2CH2NBn), 1.62 (dd, J = 6.8, 6.4 Hz, 2H, CH2CH2O), 1.36 (m, 3H, CHCH2CH2NBn, CHCH2CH2NBn)
【０３７０】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.4 (C=O), 154.9 (C=O), 129.3 (CHAr), 128.9 (CAr), 128.1 (CHAr), 127.9 (2CAr), 126.9 (CHAr), 121.3 (CHAr), 121.1 (CHAr), 109.8 (CHAr), 109.3 (CHAr), 63.8 (CH2CH2O), 63.5 (NCH2Ph), 53.7 (CHCH2CH2NBn), 50.7 (CHCH2CH2Npip), 43.6 (CHCH2CH2Npip), 35.6 (CH2CH2O), 32.9 (CHCH2CH2NBn), 32.2 (CHCH2CH2NBn), 29.2 (CHCH2CH2Npip)
LC/MS (ES+) m/z 463.3 (M+H)+
【０３７１】
2-(エチル(フェニル)アミノ)エチル 4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.41)の製造:
【化６７】
2010529011.tif 000068
【０３７２】
1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オンおよび2-(N-エチル-N-フェニルアミノ)エタノールから
白色の固体(94%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 3/7)
【０３７３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.75 (bs, 1H, NH), 7.22 (m, 2H, Ar), 7.06 (m, 4H, Ar), 6.76 (d,  J = 8.0 Hz, 2H, Ar), 6.68 (t,  J = 6.8 Hz, 1H, Ar), 4.48 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.30 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CH2CH2O), 3.61 (t, J = 6.4 Hz, 2H, CH2CH2O), 3.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H, CH3CH2N), 2.93 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.31 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3CH2N)
【０３７４】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (C=O), 154.9 (C=O), 147.7 (CAr), 129.3 (CHAr), 128.8 (CAr), 127.9 (CAr), 121.3 (CHAr), 121.2 (CHAr), 116.1 (CHAr), 111.9 (CHAr), 109.8 (CHAr), 109.3 (CHAr), 62.8 (CH2CH2O), 50.6 (CHCH2CH2Npip), 49.1 (CH2CH2O),  45.0 (CH3CH2N), 43.6 (CHCH2CH2Npip), 29.1 (CHCH2CH2Npip), 12.3 (CH3CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 409.2 (M+H)+
【０３７５】
((S)-1-ベンジルピロリジン-2-イル)メチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.42)の製造:
【化６８】
2010529011.tif 000069
【０３７６】
1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オンおよび((S)-1-ベンジルピロリジン-2-イル)メタノールから
無色の油状物(88%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(塩化メチレン／メタノール 95/5)
【０３７７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.33 (bs, 1H, NH), 7.32 (m, 4H, Bn), 7.25 (m, 1H, Bn), 7.12 (m, 1H, Ar), 7.07 (m, 3H, Ar), 4.52 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.48 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.17 (m, 3H, CH2O, NCH2Ph), 3.42 (d, J = 12.8 Hz, 1H, NCH2Ph), 2.91 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2CHNBn), 2.35 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.24 (m, 1H, CH2CH2NBn), 1.95 (m, 2H, CH2CH2NBn, CH2CHNBn), 1.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.72 (m, 3H, CH2CH2NBn, CH2CHNBn)
【０３７８】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.4 (C=O), 155.1 (C=O), 139.6 (CAr), 128.8 (CHAr), 128.2 (CHAr), 128.1 (2CAr), 126.9 (CHAr), 121.3 (CHAr), 121.1 (CHAr), 109.9 (CHAr), 109.3 (CHAr), 62.4 (CH2CHNBn), 59.4 (CH2O), 54.5 (NCH2Ph), 50.6 (CHCH2CH2Npip), 43.7 (CHCH2CH2Npip), 29.2 (CHCH2CH2Npip), 28.4 (CH2CHNBn), 23.0 (CH2CH2NBn)
LC/MS (ES+) m/z 435.1 (M+H)+
【０３７９】
2,2-ジフェニルエチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.43)の製造:
【化６９】
2010529011.tif 000070
【０３８０】
1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オンおよび2,2-ジフェニルエタノールから
白色の固体(75%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
【０３８１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.3 (bs, 1H, NH), 7.31 (m, 8H, Ar), 7.23 (m, 2H, Ar), 7.12 (m, 1H, Ar), 7.06 (m, 2H, Ar), 7.01 (m, 1H, Ar), 4.73 (m, 2H, CH2O), 4.45 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH(Ph)2), 4.06 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 2.83 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.28 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 2.06 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 1.80-1.72 (m, 2H, CHCH2CH2Npip)
【０３８２】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (C=O), 154.9 (C=O), 141.2 (CAr), 128.7 (CAr), 128.5 (CHAr), 128.2 (CHAr), 128.1 (CAr), 126.7 (CHAr), 121.4 (CHAr), 121.1 (CHAr), 109.9 (CHAr), 109.4 (CHAr), 67.8 (CH2O), 50.5 (CHCH2CH2Npip), 50.1 (CH(Ph)2), 43.6 (CHCH2CH2Npip), 29.0 (CHCH2CH2Npip).
LC/MS (ES+) m/z 442.1 (M+H)+
【０３８３】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1H-インドール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.44)の製造:
【化７０】
2010529011.tif 000071
【０３８４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オールおよび3-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドールから
無色の油状物(55%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 75/25)
【０３８５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (bs, 1H, NH), 7.67 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar), 7.41 (d, J = 7.6 Hz, 4H, Bn), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 4H, Bn), 7.21 (m, 3H, Ar), 7.13 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 6.96 (s, 1H, Ar), 4.29 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.09 (m, 1H, CH2O), 3.77 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.59 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.17 (m, 1H, CHMe), 3.02 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip), 2.10 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.73 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０３８６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.5 (C=O), 140.3 (CBn), 136.4, 128.5 (CHBn), 128.1 (CHBn), 126.7 (CHBn), 126.4, 122.0, 120.7, 119.7, 119.2, 118.9, 111.3, 66.5 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 44.6 (CHCH2CH2Npip), 33.6 (CHCH2CH2Npip), 26.9 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 482.3 (M+H)+
【０３８７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルプロピオンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.45)の製造:
【化７１】
2010529011.tif 000072
【０３８８】
N-フェニル-N-(ピペリジン-4-イル)プロピオンアミド塩酸塩および(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オールから
無色の油状物(90%)
第2の工程でNEt3 (2.7当量)を加えた。
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０３８９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 3H, Ar), 7.31 (m, 4H, Ar), 7.21 (m, 6H, Ar), 7.07 (m, 2H, Ar), 4.84 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.18 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.93 (dd, J = 5.6, 10.8 Hz, 1H, CH2O), 3.68 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.50 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.04 (m, 1H, CHMe), 2.88 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H, N(C=O)CH2CH3), 1.81 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.26 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.02 (m, 6H, N(C=O)CH2CH3, Me)
【０３９０】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 173.5 (C=O), 155.0 (C=O), 140.2 (CBn), 138.6 (CAr), 130.2 (CHAr), 129.4 (CHAr), 128.5 (CHAr), 128.4 (CHBn), 128.0 (CHBn), 126.7 (CHBn), 66.5 (CH2O), 53.2 (NCH2Ph), 52.1 (CHMe), 51.8 (CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 28.4 (CHCH2CH2Npip), 26.9 (N(C=O)CH2CH3), 11.2 (Me), 9.6 (N(C=O)CH2CH3)
LC/MS (ES+) m/z 514.9 (M+H)+
【０３９１】
4-(ジベンジルアミノ)フェニル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.178)の製造:
【化７２】
2010529011.tif 000073
【０３９２】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび4-(ジベンジルアミノ)フェノールから
淡黄色の固体(30%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)
【０３９３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.86 (s, 1H, NH), 7.33 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Ph), 7.30 (m, 6H, Ph), 7.16 (m, 2H, Ph), 7.08 (m, 2H, Ph), 6.95 (d, J = 9.2 Hz, 2H, Ph), 6.71 (d, J = 9.2 Hz, 2H, Ph), 4.65 (s, 4H, NCH2Ph), 4.50 (m, 3H, CHCH2CH2N, CHCH2CH2N), 3.12-3.00 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.46 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.91 (m, 2H, CHCH2CH2N)
【０３９４】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 154.4 (C=O), 146.9, 142.2, 138.4, 128.9, 128.6, 127.9, 126.9, 126.6, 122.2, 121.4, 121.2, 112.9, 109.8, 109.3, 54.5 (NCH2Ph), 50.6 (CHCH2CH2N), 43.5 (CHCH2CH2N), 29.6 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 533.1 (M+H)+
【０３９５】
4-(ジベンジルアミノ)ベンジル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.191)の製造:
【化７３】
2010529011.tif 000074
【０３９６】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび(4-(ジベンジルアミノ)フェニル)メタノールから
黄色の固体(12%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン/ 酢酸エチル 6/4)
【０３９７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.0 (s, 1H, NH), 7.31 (d, J = 6.8 Hz, 4H, Ph), 7.25 (m, 6H, Ph), 7.16 (m, 2H, Ph), 7.07 (m, 4H, Ph), 6.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H, Ph), 5.07 (s, 2H, CH2O), 4.68 (s, 4H, NCH2Ph), 4.49 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.11-4.05 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.86 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.28 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.74 (m, 2H, CHCH2CH2N)
【０３９８】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (C=O), 154.9 (C=O), 149.3, 138.3, 129.3, 128.8, 128.6, 126.9, 126.5, 121.4, 121.2, 115.9, 112.0, 111.3, 109.8, 109.4, 67.7 (CH2O), 54.2 (NCH2Ph), 50.5 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 29.1 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 547.2 (M+H)+
【０３９９】
ベンジル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.181)の製造:
【化７４】
2010529011.tif 000075
【０４００】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよびフェニルメタノールから
白色の固体(20%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０４０１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.33 (bs, 1H, NH), 7.37 (m, 5H, Bn), 7.07 (m, 4H, Ar), 5.19 (s, CH2O), 4.52-4.41 (m, 3H, CHCH2CH2N, CHCH2CH2N), 2.96 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.36 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.86 (m, 2H, CHCH2CH2N)
【０４０２】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 152.6 (C=O), 152.4 (C=O), 133.9, 126.0, 125.8, 125.5, 125.3, 125.2, 118.6, 118.3, 107.3, 106.5, 64.6 (CH2O), 50.7 (CHCH2CH2N), 40.9 (CHCH2CH2N), 26.4 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 352.1 (M+H)+
【０４０３】
(R)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.118)の製造:
【化７５】
2010529011.tif 000076
【０４０４】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび(R)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロパン-1-オールから
淡褐色の油状物(70%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０４０５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.28 (s, 1H, NH), 7.30 (m, 12H, Ph), 7.10 (m, 7H, Ph), 4.53 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.48 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.38 (dd, J = 11.2, 6.8 Hz, 1H, CH2O), 4.18 (dd, J = 11.2, 4.8 Hz, 1H, CH2O), 3.83 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.75 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.29 (m, 1H, CHCH2Ph), 3.10 (dd, J = 13.6, 6.0 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.92 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.71 (dd, J = 13.6, 8.4 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.38 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.88 (m, 2H, CHCH2CH2N)
【０４０６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3 (C=O), 155.1 (C=O), 139.9, 139.5, 129.3, 128.8, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 126.9, 126.1, 121.4, 121.1, 110.0, 109.3, 64.8 (CH2O), 58.5 (CHCH2Ph), 54.0 (NCH2Ph), 50.6 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 34.1 (CHCH2Ph), 29.2 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 575.2 (M+H)+
【０４０７】
11) ジチオカルボネート形成
一般的方法
無水THF 5 ml中の適当なアルコール(2.5 mmol, 1当量)の溶液に、水素化ナトリウム 120 mg(3.0 mmol, 1.2当量)を0℃で加え、30分間室温に温まるままにした。0℃で二硫化炭素(carbon disulfure) 300 μL(5 mmol, 2当量)を加えた後、反応を30分間続けた。0℃でヨウ化メチル 280 μL(4.5 mmol, 1.8当量)を加えた後、反応を30分間続けた。氷を加えて反応を停止し、混合物をジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、さらなる精製をせずに用いた。
【０４０８】
ジチオ炭酸 O-(2-ジベンジルアミノ-エチル)エステル S-メチルエステル(中間体)の製造:
【化７６】
2010529011.tif 000077
【０４０９】
ジベンジルアミノ-エタン-1-オールから
淡黄色の油状物(94%)
【０４１０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 (m, 10H, Ph), 4.72 (t, J = 5.8 Hz, 2H, OCH2CH2N), 3.69 (s, 4H, NCH2Ph), 2.92 (t, J = 5.8 Hz, 2H, OCH2CH2N), 2.56 (s, 3H, SCH3)
LC/MS (ES+) m/z 332.1 (M+H)+
【０４１１】
12) チオカルバメート形成
一般的方法
メチルアルコール 1 ml中の適当なジチオカルボネート(1.0 mmol, 1当量)の溶液に、4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジン 260 mg(1.2 mmol, 1.2当量)を加えた。混合物を50℃で一晩撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０４１２】
O-2-(ジベンジルアミノ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート(化合物No.46)の製造:
【化７７】
2010529011.tif 000078
【０４１３】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび2-ジベンジルアミノ-エタン-1-オールから
白色の固体(59%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０４１４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.44 (s, 1H, NH), 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 4H, Ph), 7.31 (t, J = 7.4, 4H, Ph), 7.24 (m, 2H, Ph), 7.17 (d, J = 6.8 Hz, 1H, Ph), 7.08 (m, 3H, Ph), 5.40 (d, J = 13.5 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.71 (d, J = 13.5 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.68-4.57 (m, 3H, CHCH2CH2N, OCH2CH2N), 3.68 (s, 4H, NCH2Ph), 3.18 (t, J = 12.5 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 2.96 (t, J = 12.5 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 2.88 (t, J = 5.6 Hz, 2H, OCH2CH2N), 2.49 (dq, J = 12.6, 3.9 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 2.31 (dq, J = 12.6, 3.9 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 1.96 (d, J = 12.6 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 1.89 (d, J = 12.6 Hz, 1H, CHCH2CH2N)
【０４１５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 187.4 (C=S), 155.2 (C=O), 139.3, 128.7, 128.6, 128.2, 128.0, 127.0, 121.5, 121.2, 110.0, 109.3 (CPh), 69.6 (OCH2CH2N), 58.7 (NCH2Ph), 51.7 (OCH2CH2N), 50.4 (CHCH2CH2N), 49.5, 44.5 (CHCH2CH2N), 29.1, 28.7 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 500.8 (M+H)+
【０４１６】
O-2-(ベンジルオキシ)エチル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート(化合物No.47)の製造:
【化７８】
2010529011.tif 000079
【０４１７】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび2-ベンジルオキシ-エタン-1-オールから
白色の固体(91%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０４１８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.42 (s, 1H, NH), 7.39-7.24 (m, 5H, Ph), 7.20-7.02 (m, 4H, Ph), 5.39 (d, J = 13.3 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.84 (d, J = 13.3 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.73 (m, 2H, OCH2CH2OBn), 4.61 (m, 3H, OCH2Ph, CHCH2CH2N), 3.80 (dd, J = 11.1, 6.6 Hz, 2H, OCH2CH2OBn), 3.19 (t, J = 12.5 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 3.02 (t, J = 12.5 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 2.50 (dq, J = 12.5, 4.0 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 2.36 (dq, J = 12.5, 4.0 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 1.86 (m, 2H, CHCH2CH2N)
【０４１９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 187.3 (C=S), 155.1 (C=O), 137.8, 128.6, 128.4, 128.0, 127.8, 127.7, 121.5, 121.2, 110.0, 109. 3 (CPh), 73.0 (OCH2Ph), 70.6 (OCH2CH2OBn), 67.9 (OCH2CH2OBn), 50.4 (CHCH2CH2N), 49.6, 44.6 (CHCH2CH2N), 29.1, 28.6 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 412.1 (M+H)+
【０４２０】
O-(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオエート(化合物No.48)の製造:
【化７９】
2010529011.tif 000080
【０４２１】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロパン-1-オールから
無色の油状物(80%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０４２２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.19 (m, 1H, NH), 7.37 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.32-7.24 (m, 4H, Ph), 7.20 (m, 2H, Ph), 7.16-7.02 (m, 4H, Ph), 5.39 (d, J = 13.3 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.76 (d, J = 13.3 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.62 (m, 2H, CHCH2CH2N, OCH2), 4.40 (m, 1H, OCH2), 3.78 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.56 (dd, J = 13.8, 3.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.27 (m, 1H, CHCH3), 3.17 (dd, J = 25.5, 14.5 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 3.97 (ddd, J = 25.5, 13.2, 12.3 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 2.57-2.32 (m, 1.5H, CHCH2CH2N), 2.32-2.19 (m, 0.5H, CHCH2CH2N), 1.96 (d, J = 10.9 Hz, 1.5H, CHCH2CH2N), 1.92-1.82 (d, J = 12.5 Hz, 0.5H), 1.15 (dd, J = 6.4, 1.7 Hz, 3H, CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 514.8 (M+H)+
【０４２３】
13) 「アルキル連結」手段
無水DMF 4 ml中の4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジン 217 mg(1.0 mmol, 1.0当量)、ヨウ化カリウム 17 mg(0.1 mmol, 0.1当量)、炭酸カリウム 276 mg(2.0 mmol, 2当量)の懸濁液に、無水DMF 1 ml中の適当な臭化物の誘導体(1.0 mmol, 1当量)を加えた。混合物を70℃で一晩撹拌した。溶媒を真空下、室温で除去し、スラリーを水と酢酸エチルで分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下に蒸発した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０４２４】
1-(1-(3-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン(化合物No.49)の製造:
【化８０】
2010529011.tif 000081
【０４２５】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび3-ジベンジルアミノ-1-ブロモプロパンから
無色の油状物(41%)
分取LCMS
【０４２６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.56 (s, 1H, NH), 7.31 (m, 11H, Ph), 7.08 (m, 3H, Ph), 4.58 (tt, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 3.67 (s, 4H, NCH2Ph), 3.56 (d, J = 11.7 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 2.85 (m, 4H, CHCH2CH2N, NCH2CH2CH2NBn2), 2.62 (m, 4H, CHCH2CH2N, NCH2CH2CH2NBn2), 1.93 (m, 4H, CHCH2CH2N, NCH2CH2CH2NBn2)
【０４２７】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.7 (C=O), 137.7, 137.6, 129.3, 128.5, 128.0, 127.6, 122.0, 121.9, 110.0, 109.9 (CPh), 58.7 (NCH2Ph), 54.8 (CHCH2CH2N), 51.7, 50.6 (NCH2CH2CH2NBn2), 47.7 (CHCH2CH2N), 26.0 (CHCH2CH2N), 21.7 (NCH2CH2CH2NBn2)
LC/MS (ES+) m/z 455.2 (M+H)+
【０４２８】
1-(1-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン(化合物No.50)の製造:
【化８１】
2010529011.tif 000082
【０４２９】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)-1-ブロモプロパンから
黄色の油状物(6%)
分取LCMS
LC/MS (ES+) m/z 455.2 (M+H)+
【０４３０】
1-(1-((S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン(化合物No.51)の製造:
【化８２】
2010529011.tif 000083
【０４３１】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニル-1-ブロモプロパンから
無色の油状物(4%)
分取LCMS
LC/MS (ES+) m/z 631.1 (M+H)+
【０４３２】
1-(1-(2-(ジベンジルアミノ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン(化合物No.52)の製造:
【化８３】
2010529011.tif 000084
【０４３３】
4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジンおよび2-(ジベンジルアミノ)-1-ブロモエタンから
無色の油状物(20%)
分取シリカゲルTLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 2/8)
【０４３４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.32 (s, 1H, NH), 7.41 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Ph), 7.33 (m, 4H, Ph), 7.25 (m, 3H, Ph), 7.12 (m, 1H, Ph), 7.08-7.00 (m, 2H, Ph), 4.35 (tt, J = 12.4, 4.1 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 3.64 (s, 4H, NCH2Ph), 3.00 (d, J = 11.1 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 2.62 (m, 4H, NCH2CH2NBn2), 2.43 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.13 (t, J = 11.4, 11.4 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.78 (d, J = 11.8 Hz, 2H, CHCH2CH2N)
【０４３５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.7 (C=O), 137.7, 137.6, 129.3, 128.5, 128.0, 127.6, 122.0, 121.9, 110.0, 109.9 (CPh), 58.7 (NCH2Ph), 56.3 (CHCH2CH2N), 51.0, 53.5 (NCH2CH2NBn2), 50.7 (CHCH2CH2N), 29.3 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 441.1 (M+H)+
【０４３６】
14) N-スルホニル-およびN-アシル-ベンズイミダゾロンの製造:
一般的方法
【化８４】
2010529011.tif 000085
【０４３７】
N2雰囲気下、0℃で、THF(20 mL/mmol)中の適当なベンズイミダゾロン誘導体(1当量)の撹拌溶液に、NaH(鉱油中60%)(1.2当量)を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。適当なスルホニルクロライドまたはアシルクロライドまたはtert-ブチルオキシカルボニル無水物(1.2当量)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０４３８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-3-フェニルスルホニル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.53)の製造:
【化８５】
2010529011.tif 000086
【０４３９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびフェニルスルホニルクロライドから
白色の固体(80%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０４４０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 7.6 Hz, 2H, Ph), 8.04-7.96 (dd, J = 6.9, 2.0, 1H, Ph), 7.67 (t, J = 7.6 Hz, 1H, Ph), 7.55 (t, J = 7.6 Hz, 2H, Ph), 7.36-7.12 (m, 15H, Ph), 7.08 (m, 3H, Ph), 4.34 (m, 3H, CH2O, CHCH2CH2N), 4.13 (ddb, J = 11.5, 4.5 Hz, 2H, CH2O, CHCH2CH2N), 3.76 (2d, J = 13.8 Hz, 4H, NCH2Ph), 3.24 (m, 1H, CHCH2Ph), 3.08 (dd, J = 13.7, 5.8 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.82 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.68 (dd, J = 13.7, 8.5 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.27 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.74 (d, J = 12.2 Hz, 2H, CHCH2CH2N)
【０４４１】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.0, 150.0 (C=O), 139.8, 139.5, 137.9, 134.5, 129.2, 129.1, 128.6, 128.3, 128.1, 128.0, 126.8, 126.1, 126.0, 124.0, 122.4, 113.2, 109.4 (CPh), 64.8 (CH2O), 58.4 (CHCH2Ph), 53.9 (NCH2Ph), 51.4 (CHCH2CH2N), 43.4 (CHCH2CH2N), 34.1 (CHCH2Ph), 28.6 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 715.1 (M+H)+
【０４４２】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.54)の製造:
【化８６】
2010529011.tif 000087
【０４４３】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびフェニルスルホニルクロライドから
白色の固体(55%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０４４４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J = 7.6 Hz, 2H, Ph), 8.00 (m, 1H, Ph), 7.67 (t, J = 7.5 Hz, 1H, Ph), 7.55 (t, J = 7.8 Hz, 2H, Ph), 7.37 (d, J = 7.3 Hz, 4H), 7.27 (m, 4H, Ph), 7.18 (m, 4H, Ph), 7.08 (m, 1H, Ph), 4.45-4.19 (m, 4H, CHCH2CH2N, OCH2), 4.04 (dd, J = 11.1, 5.7 Hz, 1H, OCH2), 3.75 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.56 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph) 3.12 (sext., J = 6.7 Hz, 1H, CHCH3), 2.84 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.27 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.71 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
【０４４５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1, 150.0 (C=O), 140.2, 137.9, 134.5, 129.1, 128.5, 128.3, 128.1, 128.1, 126.8, 126.1, 124.1, 122.4, 113.2, 109.4 (CPh), 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHCH3), 51.5 (CHCH2CH2N), 43.4 (CHCH2CH2N), 28.6 (CHCH2CH2N), 11,2 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 638.9 (M+H)+
【０４４６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-プロピルフェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.55)の製造:
【化８７】
2010529011.tif 000088
【０４４７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよび4-プロピルフェニルスルホニルクロライドから
無色の油状物(70%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０４４８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 8.00 (d, J = 6.4 Hz, 1H, Ar),  7.36 (m, 6H, Ar), 7.27 (m, 4H, Ar), 7.20 (d, J = 6.8 Hz, 2H, Ar), 7.16 (m, 2H, Ar), 7.07 (m, 1H, Ar), 4.36-4.24 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.05 (m, 1H, CH2O), 3.75 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.55 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.12 (m, 1H, CHMe), 2.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H, CH2CH2CH3), 2.26 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.77 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.65 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 2H, CH2CH2CH3), 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me), 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 3H, CH2CH2CH3)
【０４４９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (2xC=O), 150.3, 150.0, 140.2, 135.9, 129.2, 128.5, 128.2, 128.1, 126.8, 126.2, 123.9, 122.4, 113.2, 109.4, 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.4 (CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 38.0 (CH2CH2CH3), 28.6 (CHCH2CH2Npip), 24.0 (CH2CH2CH3), 13.7 (CH2CH2CH3), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 681.3 (M+H)+
【０４５０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.56)の製造:
【化８８】
2010529011.tif 000089
【０４５１】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよび4-フルオロフェニルスルホニルクロライドから
白色の固体(77%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０４５２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (dd, J = 8.8, 4.8 Hz, 2H, Ar), 7.98 (m, 1H, Ar),  7.36 (m, 4H, Ar), 7.27 (m, 6H, Ar), 7.18 (m, 4H, Ar), 7.07 (m, 1H, Ar), 4.38-4.26 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.05 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.74 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.55 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.12 (m, 1H, CHMe), 2.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.77 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０４５３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 166.2 (JC-F =  256.2 Hz, CAr), 155.1 (C=O), 149.9 (C=O), 140.2, 133.8 (JC-F =  3.1 Hz, CAr), 131.2 (JC-F =  9.7 Hz, CHAr), 128.5, 128.3, 128.1, 126.7, 126.0, 124.2, 122.5, 116.5 (JC-F =  22.8 Hz, CHAr), 113.2, 109.5, 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.6 (CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 28.6 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 657.2 (M+H)+
【０４５４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-メトキシフェニルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.57)の製造:
【化８９】
2010529011.tif 000090
【０４５５】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよび4-メトキシフェニルスルホニルクロライドから
無色の油状物(79%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０４５６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, J = 9.2 Hz, 2H, Ar), 8.00 (m, 1H, Ar), 7.36 (m, 4H, Ar), 7.27 (m, 4H, Ar), 7.21 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 7.16 (m, 2H, Ar), 7.07 (m, 1H, Ar), 6.98 (d, J = 9.2 Hz, 2H, Ar),  4.40-4.24 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.04 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.86 (s, 3H, OMe), 3.74 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.55 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.12 (m, 1H, CHMe), 2.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.26 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.77 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０４５７】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 164.4 (CAr), 155.1 (C=O), 150.3 (C=O), 140.2, 130.5, 129.2, 128.5, 128.2, 128.1, 126.8, 126.2, 123.9, 122.4, 114.3, 113.2, 109.4, 66.9 (CH2O), 55.7 (OMe), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.4 (CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 28.6 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 669.3 (M+H)+
【０４５８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.58)の製造:
【化９０】
2010529011.tif 000091
【０４５９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよび4トリフルオロメチルフェニルスルホニルクロライドから
白色の固体(87%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０４６０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.99 (dd, J = 5.6, 3.2 Hz, 1H, Ar), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.36 (m, 4H, Ar), 7.26 (m, 4H, Ar), 7.19 (m, 4H, Ar), 7.09 (m, 1H, Ar), 4.38-4.22 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.04 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.74 (d,  J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.55 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.12 (m, 1H, CHMe), 2.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.77 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０４６１】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (C=O), 149.8 (C=O), 141.1, 140.2, 136.0 (JC-F = 33.0 Hz, CAr), 128.8, 128.5, 128.3, 128.1, 126.8, 126.3 (JC-F = 3.7 Hz, CHAr), 125.8, 124.4, 122.7, 113.2, 109.7, 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.7 (CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 28.6 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 707.3 (M+H)+
【０４６２】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(チオフェン-2-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.59)の製造:
【化９１】
2010529011.tif 000092
【０４６３】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびチオフェン-2-スルホニルクロライドから
白色の固体(87%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０４６４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (dd, J = 4.0, 1.2 Hz, 1H, ArThio), 7.94 (m, 1H, Ar),  7.70 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H, ArThio), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.27 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.22-7.14 (m, 4H, Ar), 7.13 (dd, J = 4.8, 4.0 Hz, 1H, ArThio), 7.09 (m, 1H, Ar), 4.40-4.24 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.05 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.75 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.56 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.13 (m, 1H, CHMe), 2.87 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.29 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.79 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.10 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０４６５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (C=O), 149.8 (C=O), 140.2, 137.5, 135.1, 134.7, 128.5, 128.3, 128.1, 127.6, 126.8, 125.7, 124.2, 122.5, 113.2, 109.4, 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.6 (CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 28.6 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 645.3 (M+H)+
【０４６６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(キノリン-8-イルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.60)の製造:
【化９２】
2010529011.tif 000093
【０４６７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびキノリン-8-スルホニルクロライドから
白色の固体(47%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(塩化メチレン／アセトン 95/5)
【０４６８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.78 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H, Quino.), 8.56 (dd, J = 4.0, 1.6 Hz, 1H, Quino.), 8.20 (m, 2H, Ar), 8.12 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H, Ar), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 7.39 (m, 1H, Quino.), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.27 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.22-7.18 (m, 4H, Ar), 7.05 (m, 1H, Ar), 4.40-4.15 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.02 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.72 (d,  J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.54 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.09 (m, 1H, CHMe), 2.77 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.18 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.62 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.08 (d, J = 6.4 Hz, 3H, Me)
【０４６９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (C=O), 151.3 (C=O), 150.3 (Quino.), 143.8, 140.2, 136.3, 135.0, 134.8, 134.1, 128.5, 128.4, 128.1, 128.0, 127.8, 126.8, 125.5, 123.4, 122.1, 114.9, 109.0, 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.2 (CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 28.5 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 690.3 (M+H)+
【０４７０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(ナフタレン-1-イルスルホニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.61)の製造:
【化９３】
2010529011.tif 000094
【０４７１】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびナフタレン-1-スルホニルクロライドから
白色の固体(56%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０４７２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.66 (d, J = 7.2 Hz, 1H, Napht.), 8.56 (m, 1H, Napht.), 8.15 (dd, J = 11.6, 8.0 Hz, 2H, Napht.), 7.94 (m, 1H, Ar), 7.66 (t, J = 8.0 Hz, 1H, Napht.), 7.39 (m, 2H, Napht.), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.26 (t, J = 6.8 Hz, 4H, Bn), 7.20-7.17 (m, 4H, Ar), 7.09 (m, 1H, Ar), 4.28-4.19 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.01 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.73 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.54 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.10 (m, 1H, CHMe), 2.78 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.18 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.67 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０４７３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.0 (C=O), 149.8 (C=O), 140.2, 136.2, 134.0, 132.9, 132.6, 129.2, 128.9, 128.5, 128.2, 128.1, 126.9, 126.8, 126.5, 124.1, 124.0, 123.4, 122.5, 113.4, 109.6, 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.4 (CHCH2CH2Npip), 43.3 (CHCH2CH2Npip), 28.5 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me).
LC/MS (ES+) m/z 689.3 (M+H)+
【０４７４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-メチルスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.62)の製造:
【化９４】
2010529011.tif 000095
【０４７５】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびメチルスルホニルクロライドから
白色の固体(45%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０４７６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H, Ph), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 4H, Ph), 7.28 (m, 4H, Ph), 7.16 (m, 5H, Ph), 4.45 (tt, J = 12.3, 3.7 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.39 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.27 (dd, J = 11.1, 7.6 Hz, 1H, OCH2), 4.07 (dd, J = 11.1, 5.7 Hz, 1H, OCH2), 3.76 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.52 (s, 3H, SO2CH3), 3.15 (sext., J = 6.7 Hz, 1H, CHCH3), 2.93 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.36 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.88 (d, J = 10.1 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
【０４７７】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1, 150.6 (C=O), 140.2, 128.5, 128.1, 126.8, 126.0, 124.1, 122.5, 113.2, 109.5 (CPh), 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHCH3), 51.6 (CHCH2CH2N), 43.4 (CHCH2CH2N), 41.7 (SO2CH3), 28.9 (CHCH2CH2N), 11,2 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 576.9 (M+H)+
【０４７８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-オキソ-3-(4-アセタミジルフェニルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.63)の製造:
【化９５】
2010529011.tif 000096
【０４７９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよび4-アセチルアミノフェニルスルホニルクロライドから
黄色の油状物(56%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０４８０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (s, 1H, NH), 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H, Ph), 7.97 (dd, J = 6.2, 3.0 Hz, 1H, Ph), 7.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H, Ph), 7.36 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.26 (t, J = 7.4Hz, 4H, Ph), 7.17 (m, 4H, Ph), 7.07 (m, 1H, Ph), 4.32 (ttb, J = 12.3, 4.1 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 4.24 (m, 2H, CHCH2CH2N, OCH2), 4.02 (dd, J = 11.1, 5.7 Hz, 1H, OCH2), 3.74 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.54 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.12 (sext., J = 6.7 Hz, 1H, CHCH3), 2.89 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.29 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.18 (s, 3H, COCH3), 1.75 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.08 (d, J = 6.7 Hz, 3H, CHCH3)
【０４８１】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.2 (NHC=O), 155.2, 150.1 (C=O), 144.1, 140.1, 131.7, 129.4, 128.5, 128.2, 128.1, 126.8, 126.0, 124.1, 122.6, 119.2, 113.2, 109.4 (CPh), 66.9 (CH2O), 53.6 (NCH2Ph), 51.8 (CHCH3), 51.5 (CHCH2CH2N), 43.4 (CHCH2CH2N), 28.5 (CHCH2CH2N), 24.2 (NHCOCH3), 11,0 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 696.3 (M+H)+
【０４８２】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-(ベンゾイル)ベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.64)の製造:
【化９６】
2010529011.tif 000097
【０４８３】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびベンゾイルクロライドから
白色の固体(67%)
分取TLC、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０４８４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (dd, J = 6.4, 2.4 Hz, 1H, Ph), 7.79 (d, J = 7.3 Hz, 2H, Ph), 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H, Ph), 7.49 (m, 2H, Ph), 7.39 (d, J = 7.3 Hz, 4H), 7.28 (m, 4H, Ph), 7.20 (m, 5H, Ph), 4.43 (tt, J = 12.2, 3.6 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.34 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.26 (m, 1H, OCH2), 4.06 (dd, J = 11.1, 5.7 Hz, 1H, OCH2), 3.77 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (sext., J = 6.7 Hz, 1H, CHCH3), 2.89 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.37 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.87 (d, J = 10.7 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
【０４８５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 168.9, 155.1, 151.4 (C=O), 140.2, 133.8, 132.6, 130.0, 129.2, 129.0, 128.5, 128.4, 128.1, 128.0, 126.9, 126.8, 124.3, 122.4, 114.9, 109.1 (CPh), 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHCH3), 51.5 (CHCH2CH2N), 43.5 (CHCH2CH2N), 28.7 (CHCH2CH2N), 11,2 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 602.9 (M+H)+
【０４８６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-アセチル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.65)の製造:
【化９７】
2010529011.tif 000098
【０４８７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびアセチルクロライドから
白色の固体(68%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０４８８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ph), 7.39 (d, J = 7.4 Hz, 4H, Ph), 7.29 (m, 4H, Ph), 7.16 (m, 5H, Ph), 4.47 (tt, J = 12.2, 3.6 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.42 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.27 (dd, J = 11.0, 7.5 Hz, 1H, OCH2), 4.08 (dd, J = 11.0, 5.7 Hz, 1H, OCH2), 3.77 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.15 (sext., J = 6.6 Hz, 1H, CHCH3), 2.94 (m, 2H, CHCH2CH2N), 3.52 (s, 3H, COCH3), 2.39 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.87 (d, J = 10.6 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
【０４８９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.5 (C=O), 155.1 (C=O), 151.8 (C=O), 140.2, 128.5, 128.1, 126.8, 126.3, 124.4, 122.5, 116.0, 108.7 (CPh), 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHCH3), 51.3 (CHCH2CH2N), 43.5 (CHCH2CH2N), 28.6 (CHCH2CH2N), 25.8 (COCH3), 11,2 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 540.9 (M+H)+
【０４９０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-(ピバロイル)ベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.66)の製造:
【化９８】
2010529011.tif 000099
【０４９１】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびピバロイルクロライドから
白色の固体(6%) シリカゲルに不安定
分取HPLC
LC/MS (ES+) m/z 483.3 (M+H)+
【０４９２】
tert-ブチル 3-(1-(((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-1-カルボキシレート (化合物No.67)の製造:
【化９９】
2010529011.tif 000100
【０４９３】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびジ-tert-ブチル-ジカルボネートから
白色の固体(63%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０４９４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H, Ph), 7.38 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.28 (dd, J = 12.1, 4.4 Hz, 4H, Ph), 7.21 (m, 2H, Ph), 7.10 (m, 3H, Ph), 4.52 (tt, J = 12.6, 3.8 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.38 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.26 (dd, J = 11.0, 7.7 Hz, 1H, OCH2), 4.07 (dd, J = 11.0, 5.8 Hz, 1H, OCH2), 3.76 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (sext., J = 6.7 Hz, 1H, CHCH3), 2.92 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.37 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.83 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.69 (s, 9H, tBu), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
【０４９５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1, 150.5 (C=O), 148.8 (C=O), 140.2, 128.5, 128.1, 128.1, 126.8, 126.3, 123.7, 121.9, 114.6, 108.8 (CPh), 84.7 (CqtBu), 66.8 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHCH3), 51.1 (CHCH2CH2N), 43.5 (CHCH2CH2N), 28.7 (tBu), 26.9 (CHCH2CH2N), 11,2 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 599.2 (M+H)+
【０４９６】
15) N-アルキル ベンズイミダゾロンの製造:
無水DMF 1 ml中のベンズイミダゾロン誘導体(0.48 mmol, 1当量)の撹拌溶液に、0℃で水素化ナトリウム 21 mg(0.53mmol, 1.1当量)を加えた。反応を1時間続行した。DMF 1 ml中の、適当な臭化物(これらの場合は、ヨウ化カリウム 0.1当量を加えた)またはヨウ化物を0℃で加えた。反応を一晩室温に温まるままにした。混合物を室温で真空下に蒸発し、シリカゲルで精製した。
【０４９７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート (化合物No.68)の製造:
【化１００】
2010529011.tif 000101
【０４９８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびヨウ化メチルから
白色の固体(85%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０４９９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.17 (m, 13H, Ph), 7.15-6.97 (m, 6H, Ph), 4.54 (tt, J = 12.4, 3.8 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.42 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.36 (dd, J = 11.2, 7.0 Hz, 1H, CH2O), 4.26-4.09 (ddb, J = 11.2, 4.8 Hz, 2H, CH2O, CHCH2CH2N), 3.78 (2d, J = 13.8 Hz, 4H, NCH2Ph), 3.43 (s, 3H, NCH3), 3.28 (m, 1H, CHCH2Ph), 3.09 (dd, J = 13.7, 5.9 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.90 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.70 (dd, J = 13.7, 8.5 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.33 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.85 (d, J = 12.6 Hz, 2H, CHCH2CH2N)
【０５００】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1, 153.8 (C=O), 139.8, 139.5, 130.1, 129.2, 128.6, 128.3, 128.1, 127.9, 126.8, 126.0, 121.1, 121.0, 109.0, 107.6 (CPh), 64.7 (CH2O), 58.4 (CHCH2Ph), 53.9 (NCH2Ph), 50.9 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 34.1 (CHCH2Ph), 29.2 (CHCH2CH2N), 27.1 (NCH3)
LC/MS (ES+) m/z 589.3 (M+H)+
【０５０１】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.69)の製造:
【化１０１】
2010529011.tif 000102
【０５０２】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびヨウ化メチルから
白色の固体(95%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０５０３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.28 (m, 4H, Ph), 7.21 (m, 2H, Ph), 7.06 (m, 4H, Ph), 4.53 (tt, J = 12.4, 3.7 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.49-4.30 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.27 (dd, J = 11.0, 7.5 Hz, 1H, CH2O), 4.07 (dd, J = 11.0, 5.7 Hz, 1H, CH2O), 3.76 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.43 (s, 3H, NCH3), 3.14 (sext., J = 6.7 Hz, 1H, CHCH3), 2.94 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.31 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.86 (d, J = 6.8 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 512.9 (M+H)+
【０５０４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.70)の製造:
【化１０２】
2010529011.tif 000103
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびベンジルブロマイドから
白色の固体(92%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０５０５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.17 (m, 18H, Ph), 7.09 (d, J = 7.0 Hz, 3H, Ph), 7.00 (m, 2H, Ph), 6.91 (m, 1H, Ph), 5.08 (s, 2H, NCH2Ph), 4.58 (tt, J = 12.5, 3.8 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.44 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.35 (dd, J = 11.2, 7.1 Hz, 1H, OCH2), 4.20 (m, 2H, CH2O, CHCH2CH2N), 3.81 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.74 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.26 (m, 1H, CHCH2Ph), 3.09 (dd, J = 13.7, 5.9 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.90 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.70 (dd, J = 13.7, 8.5 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.35 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.89 (d, J = 11.1 Hz, 2H, CHCH2CH2N)
【０５０６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1, 153.8 (C=O), 139.8, 139.5, 136.1, 129.3, 129.2, 128.7, 128.6, 128.3, 128.1, 128.0, 127.7, 127.4, 126.8, 126.0, 121.1, 121.0, 109.2, 108.5 (CPh), 64.7 (CH2O), 58.4 (CHCH2Ph), 53.9 (NCH2Ph), 51.0 (CHCH2CH2N), 44.9 (O=CNCH2Ph), 43.6 (CHCH2CH2N), 34.1 (CHCH2Ph), 29.2 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 665.4 (M+H)+
【０５０７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-ベンジル-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.71)の製造:
【化１０３】
2010529011.tif 000104
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびベンジルブロマイドから
黄色の油状物(73%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０５０８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.31 (m, 9H, Ph), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Ph), 7.13 (m, 1H, Ph), 7.02 (m, 2H, Ph), 6.93 (m, 1H, Ph), 5.09 (s, 2H, NCH2Ph), 4.60 (tt, J = 12.4, 3.8 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.39 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.28 (dd, J = 11.0, 7.6 Hz, 1H, OCH2), 4.08 (dd, J = 11.0, 5.7 Hz, 1H, OCH2), 3.78 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.58 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.16 (sext., J = 6.7 Hz, 1H, CHCH3), 2.95 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.38 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.91 (d, J = 10.2 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.13 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
【０５０９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 153.8 (C=O), 140.2, 136.2, 129.3, 128.7, 128.5, 128.1, 128.0, 127.7, 127.5, 126.8, 121.1, 121.0, 109.2, 108.5 (CPh), 64.8 (CH2O), 53.4 (NCH2Ph), 51.9 (CHCH3), 51.1 (CHCH2CH2N), 44.9 (O=CNCH2Ph), 43.6 (CHCH2CH2N), 29.2 (CHCH2CH2N), 11.3 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 588.9 (M+H)+
【０５１０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1-(シクロヘキシルメチル)-1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.72)の製造:
【化１０４】
2010529011.tif 000105
【０５１１】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよびシクロヘキシルメチルブロマイドから
黄色の油状物(29%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０５１２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.28 (t, J = 7.2, 4H, Ph), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Ph), 7.16-6.98 (m, 4H, Ph), 4.60 (tt, J = 12.4, 3.7 Hz, 1H, CHCH2CH2N, 1H), 4.39 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.26 (dd, J = 11.0, 7.7 Hz, 1H, OCH2), 4.08 (dd, J = 11.0, 5.7 Hz, 1H, OCH2), 3.76 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.70 (d, J = 7.3 Hz, 2H, NCH2C6H11), 3.57 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (sext., J = 6.7 Hz, 1H, CHCH3), 2.94 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.26 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.87 (m, 3H, CHCH2CH2N, C6H11), 1.67 (m, 3H, C6H11), 1.23 (m, 4H, C6H11), 1.09 (m, 6H, C6H11, CHCH3)
【０５１３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 153.9 (C=O), 140.2, 130.0, 128.5, 128.1, 127.9, 126.8, 120.8, 109.0, 108.1 (CPh), 66.8 (CH2O), 53.4 (NCH2Ph), 51.9 (CHCH3), 50.8 (CHCH2CH2N), 47.4 (NCH2C6H11), 43.6 (CHCH2CH2N), 37.1 (NCH2CH(CH2)5), 30.8 (NCH2CH(CH2)5), 29.2 (CHCH2CH2N), 26.2, 25.7 (NCH2CH(CH2)5), 11.2 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 595.0 (M+H)+
【０５１４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.73)の製造:
【化１０５】
2010529011.tif 000106
【０５１５】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよび2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノ-1-ブロモエタンから
黄色の油状物(32%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン／メチルアルコール 95/5)
【０５１６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.3 Hz, 4H, Ph), 7.34-7.24 (2d, J = 7.2, 7.9 Hz, 4H, Ph), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Ph), 7.07 (m, 4H, Ph), 4.92 (s, 1H, NH), 4.52 (tt, J = 12.3, 3.7 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.37 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.27 (dd, J = 11.0, 7.4 Hz, 1H, CH2O), 4.03 (m, 3H, CH2O, NCH2CH2NH), 3.77 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.47 (dd, J = 11.4, 5.6 Hz, 2H NCH2CH2NH), 3.15 (sext., J = 6.8 Hz, 1H, CHCH3), 2.94 (tb, J = 12.0 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 2.34 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.87 (d, J = 9.2 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.42 (s, 9H, OtBu), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CHCH3)
【０５１７】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.9, 155.2, 153.8 (C=O), 140.2, 129.7, 128.5, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 126.8, 121.2, 121.1, 109.1, 108.0 (CPh), 79.5 (OCq(CH3)3), 66.8 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 53.3 (NCH2CH2NH), 51.9 (CHCH3), 50.9 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 40.8, 39.6 (NCH2CH2NH), 29.2 (CHCH2CH2N), 28.3 (OCq(CH3)3), 11,3 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 642.3 (M+H)+
【０５１８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.74)の製造:
【化１０６】
2010529011.tif 000107
【０５１９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートおよび2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノ-1-ブロモエタンから
白色の固体(56%, 78% / 回収された出発物質)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン／メチルアルコール 98/2)
【０５２０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.18 (m, 13H, Ph), 7.16-6.99 (m, 6H, Ph), 4.96 (s, 1H, NH), 4.53 (tt, J = 12.4, 3.7 Hz, 1H, CHCH2CH2N), 4.42 (m, 1H, CHCH2CH2N), 4.36 (dd, J = 11.2, 7.1 Hz, 1H, OCH2), 4.16 (ddb, J = 11.2, 4.7 Hz, 2H, OCH2, CHCH2CH2N), 4.03 (t, J = 5.2 Hz, 2H, NCH2CH2NH), 3.82 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.74 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.48 (dd, J = 10.5, 5.2 Hz, 2H, NCH2CH2NH), 3.27 (m, 1H, CHCH2Ph), 3.09 (dd, J = 13.7, 5.8 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.90 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.70 (dd, J = 13.7, 8.5 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.33 (m, 2H, CHCH2CH2N), 1.86 (d, J = 11.8 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.42 (s, 9H, OtBu)
【０５２１】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.9, 155.1, 153.7 (C=O), 139.8, 139.5, 129.8, 129.2, 128.6, 128.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.8, 126.9, 126.0, 121.2, 121.1, 109.2, 108.0 (CPh), 79.5 (OCq(CH3)3), 64.7 (CH2O), 58.4 (CHCH2Ph), 53.9 (NCH2Ph), 53.4 (NCH2CH2NH), 50.9 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 40.8, 39.6 (NCH2CH2NH), 34.1 (CHCH2Ph), 29.3 (CHCH2CH2N), 28.3 (OCq(CH3)3)
LC/MS (ES+) m/z 718.4 (M+H)+
【０５２２】
16) N-アリール ベンズイミダゾロン製造:
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソ-1-フェニルベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート (化合物No.75)の製造:
【化１０７】
2010529011.tif 000108
【０５２３】
乾燥ジクロロメタン 500 μL中の4 A° MS 20 mg、フェニルボロン酸 24 mg(0.2 mmol, 2当量)、トリエチルアミン 28 μL(0.2 mmol, 2当量)に、連続して、(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート 50 mg (0.1 mmol, 1当量)、硫酸銅(II) 2 mg(0.01 mmol, 0.1当量)および 17 mg (0.11 mmol, 1.1 equiv.) of 2,2,2',2'-テトラメチルピペリジン-N-オキサイドを加えた。得られた混合物を空気中、室温で48時間撹拌した。セライトで濾過後、溶媒を真空下に蒸発し、残渣をシリカゲルで精製した。
【０５２４】
白色の固体(60%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０５２５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (m, 4H, Ph), 7.41 (m, 5H, Ph), 7.29 (t, J = 7.4 Hz, 4H, Ph), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H, Ph), 7.07 (m, 3H, Ph), 4.62 (tt, J = 12.4, 4.0 Hz, 1H, CHCH2CH2N, 1H), 4.43 (m, 2H, CHCH2CH2N), 4.28 (dd, J = 10.9, 7.5 Hz, 1H, OCH2), 4.08 (dd, J = 10.9, 5.7 Hz, 1H, OCH2), 3.77 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.58 (d, J = 13.9 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.15 (sext., J = 6.6 Hz, 1H, CHCH3), 2.97 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.43 (dq, J = 12.5, 4.1 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.95 (d, J = 10.2 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.12 (d, J = 6.7 Hz, 3H, CHCH3)
【０５２６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 152.7 (C=O), 140.2, 134.5, 129.6, 129.5, 128.5, 128.1, 127.7, 126.8, 126.1, 121.7, 121.2, 114.9, 109.2, 109.0 (CPh), 66.8 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHCH3), 51.0 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 29.1 (CHCH2CH2N), 11.2 (CHCH3)
LC/MS (ES+) m/z 575.0 (M+H)+
【０５２７】
17) ビオチニル化された誘導体の製造
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-アミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート D-ビオチン アミド(化合物No.76)の製造:
【化１０８】
2010529011.tif 000109
【０５２８】
0℃で、 (S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(3-(2-tert-ブチルオキシカルボニルアミノエチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートを、トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン(1/4)の溶液 5 mlで処理し、1時間撹拌した。酸と溶媒を真空下に除去し、アミン塩酸塩を乾燥ジエチルエーテル中で沈殿させ、乾燥した。
乾燥DMF 2 ml中のD-ビオチン 48 mg(0.195 mmol, 1.5当量)、HBTU 64 mg(0.17 mmol, 1.3当量)、DIEA 36 μL (0.21 mmol, 1.6当量)の撹拌溶液に、乾燥DMF 2 ml中の前記の粗アミン塩を加えた。1時間後、溶媒を室温で真空下に蒸発し、残渣をシリカゲルで精製した。
【０５２９】
白色の固体(95%)
分取TLCでのフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン／メチルアルコール 98/2)
【０５３０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.16 (m, 13H, Ph), 7.08 (m, 7H, Ph, NH), 6.78 (s, 1H, NH), 5.84 (s, 1H, NH), 4.45 (m, 4H, CHCH2CH2N, CHCH2CH2N, OCH2, NHCHCHNH), 4.25 (m, 1H, NHCHCHNH), 4.16 (m, 2H, OCH2, CHCH2CH2N), 4.02 (m, 2H, NCH2CH2NH), 3.76 (2d, J = 13.7 Hz, 4H, NCH2Ph), 3.58 (m, 2H, NCH2CH2NH), 3.26 (m, 1H, CHCH2Ph), 3.08 (m, 2H, CHCH2Ph, NHCHCH2S), 2.89 (m, 3H, CHCH2CH2N, NHCHCH2S), 2.67 (m, 2H, CHCH2Ph, NHCHCHS), 2.32 (m, 2H, CHCH2CH2N), 2.15 (m, 2H,CH2CONH), 1.84 (d, J = 11.4 Hz, 2H, CHCH2CH2N), 1.66 (m, 4H, SCH(CH2)3CH2CO), 1.38 (m, 2H, SCH(CH2)3CH2CO)
【０５３１】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 173.8 (NHC=O), 164.1 (NHC=ONH), 155.1, 154.0 (C=O), 139.8, 139.5, 129.4, 129.2, 128.6, 128.3, 128.2, 128.1, 127.8, 126.8, 126.7, 126.0, 121.4, 121.3, 109.2, 108.1 (CPh), 64.7 (CH2O), 61.6, 60.1 (NHCHCHCHS), 58.4 (CHCH2Ph), 55.7 (NHCHCHCHS), 53.9 (NCH2Ph), 53.4 (NCH2CH2NH), 51.0 (CHCH2CH2N), 43.6 (CHCH2CH2N), 40.4 (NCH2CH2NH), 38.4 (NHCHCH2S), 35.8 (CH2CONH), 34.1 (CHCH2Ph), 29.3 (CHCH2CH2N), 28.1, 28.0, 25.4 (SCH(CH2)3CH2CO)
LC/MS (ES+) m/z 844.5 (M+H)+
【０５３２】
18) アルキル化／加水分解／環化
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.77)の製造:
【化１０９】
2010529011.tif 000110
【０５３３】
N2雰囲気下、0℃で、無水DMF(3 mL)中の (S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(350 mg, 0.70 mmol)の撹拌溶液に、鉱油中のNaH(60%, 31 mg, 0.77 mmol)を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、0℃に冷却した。エチル 4-ブロモブタノエート(115 μL, 0.80 mmol)およびヨウ化カリウム(10 mg, 0.07 mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。冷たい氷(5 mL)を加え、残渣を濾過し、真空下に乾燥した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 5/5)で精製し、白色の固体(290 mg, 68%)を得た。
【０５３４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.28 (m, 4H, Bn), 7.20 (d, J = 6.8 Hz, 2H, Bn), 7.08 (m, 4H, Ar), 4.53 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.30 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.26 (dd, J = 10.8, 7.2 Hz, 1H, CH2O), 4.12 (m, 3H, CH2O, CH3CH2O), 3.94 (t, J = 7.2 Hz, 2H, NCH2CH2CH2), 3.76 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (m, 1H, CHMe), 2.93 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.40 (m, 4H, NCH2CH2CH2, CHCH2CH2Npip), 2.05 (t, J = 7.2 Hz, 2H, NCH2CH2CH2), 1.86 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3CH2O), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５３５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.7 (C=OEster), 155.2 (C=O), 153.5 (C=O), 140.2 (CBn), 129.4 (CAr), 128.6 (CHBn), 128.2 (CHBn), 127.9 (CAr), 126.8 (CHBn), 121.0 (CHAr), 120.9 (CHAr), 109.1 (CHAr), 107.9 (CHAr), 66.9 (CH2O), 60.4 (CH3CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 50.9 (CHCH2CH2Npip), 43.6 (CHCH2CH2Npip), 40.3 (NCH2CH2CH2), 31.2 (NCH2CH2CH2), 29.3 (CHCH2CH2Npip), 23.5 (NCH2CH2CH2), 14.2 (CH3CH2O), 11.3 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 613.4 (M+H)+
【０５３６】
(S)-4-(3-(1-((2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタン酸(化合物No.78)の製造:
【化１１０】
2010529011.tif 000111
【０５３７】
MeOH/H2O(1:1, 7 mL)の溶液とTHF(1 mL)中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(280 mg, 0.46 mmol)の撹拌溶液に、NaOH(96 mg, 2.40 mmol)を加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、HCl(6N)をpH 2まで加えた。飽和NaHCO3をpH 7まで加えて、水相を酢酸エチル(3×10 mL)で抽出した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)し、濾過し、真空下に濃縮して、白色の固体(180 mg, 67%)を得た。
【０５３８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.28 (m, 4H, Bn), 7.21 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 7.11-7.06 (m, 4H, Ar), 4.54 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.40 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.27 (dd, J = 10.8, 7.2 Hz, 1H, CH2O), 4.07 (dd, J = 10.8, 6.0 Hz, 1H, CH2O), 3.99 (bt, 2H, NCH2CH2CH2), 3.75 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.58 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (m, 1H, CHMe), 2.94 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.46 (bt, 2H, NCH2CH2CH2), 2.25 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.09 (bt, J = 6.0 Hz, 2H, NCH2CH2CH2), 1.87 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５３９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.8 (C=OAcide), 155.3 (C=O), 153.7 (C=O), 140.2 (CBn), 129.2 (CAr), 128.6 (CHBn), 128.2 (CHBn), 127.9 (CAr), 126.8 (CHBn), 121.3 (2xCHAr), 109.4 (CHAr), 108.0 (CHAr), 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.0 (CHCH2CH2Npip), 43.6 (CHCH2CH2Npip), 40.1 (NCH2CH2CH2), 31.0 (NCH2CH2CH2), 29.2 (CHCH2CH2Npip), 23.5 (NCH2CH2CH2), 11.2 (Me).
LC/MS (ES+) m/z 585.3 (M+H)+
【０５４０】
(S)(1-((2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-5,6-ジヒドロ-イミダゾ[4,5,1,j,k][1]ベンズアゼピン-2,7(1H,4H)-ジオン(化合物No.79)の製造:
【化１１１】
2010529011.tif 000112
【０５４１】
0℃に冷却したSOCl2(0.2 mL)に、(S)-4-(3-(1-((2-(ジベンジルアミノ)プロポキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタン酸(90 mg, 0.15 mmol)を加えた。反応混合物を室温で1時間30分撹拌し、真空下にSOCl2 を除去した。1,2-ジクロロエタン(1.5 mL)を加え、混合物を0℃に冷却し、AlCl3(104 mg, 0.78 mmol)を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 3/7)で精製し、淡黄色の固体(17 mg, 20%)を得た。
【０５４２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 7.38 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.28 (m, 5H, Ar), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 7.09 (t, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 4.52 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.40 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.25 (m, 1H, CH2O), 4.13-4.06 (m, 3H, CH2O, NCH2CH2CH2), 3.75 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (m, 1H, CHMe), 3.08 (m, 2H, NCH2CH2CH2), 2.94 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.38 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.24 (m, 2H, NCH2CH2CH2), 1.87 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５４３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 197.1 (C=OCetone), 155.2 (C=O), 153.0 (C=O), 140.2 (CBn), 129.2 (CAr), 129.1 (CAr), 128.6 (CHBn), 128.2 (CHBn), 126.8 (CHBn), 122.7 (CHAr), 120.5 (CHAr), 119.0 (CAr), 113.0 (CHAr), 66.9 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.4 (CHCH2CH2Npip), 45.4 (NCH2CH2CH2), 44.4 (NCH2CH2CH2), 43.6 (CHCH2CH2Npip), 29.0 (CHCH2CH2Npip), 20.3 (NCH2CH2CH2), 11.3 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 567.3 (M+H)+
【０５４４】
19) アニリン誘導体製造(還元的アミノ化):
【化１１２】
2010529011.tif 000113
【０５４５】
一般的方法:
窒素雰囲気下、1,2-ジクロロエタン(1 mL/mmol)中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4オキソピペリジン-1-カルボキシレート(1 当量)の撹拌溶液に、適当なアニリン(1 当量)、酢酸(1.2当量)を加え、続いてナトリウム トリアセトキシボロハイドライド(1.2当量)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣を酢酸エチルと飽和Na2CO3水溶液(5 mL/mmol)との間で分配した。有機相を分離し、飽和Na2CO3水溶液(2×5 mL/mmol)で洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０５４６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.80)の製造:
【化１１３】
2010529011.tif 000114
【０５４７】
アニリンから
無色の油状物(49%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ペンタン／アセトン／トリエチルアミン 95/4/1)
【０５４８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.26 (m, 4H, Bn), 7.20 (m, 4H, Ar), 6.72 (t, J = 7.6 Hz, 1H, Ar), 6.62 (d, J = 8.0 Hz, 2H, Ar), 4.23 (dd, J = 10.8, 7.6 Hz, 1H, CH2O), 4.11-4.03 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.75 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.55 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.50 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 3.12 (m, 1H, CHMe), 3.00 (bt, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.08 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.38 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５４９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3 (C=O), 146.7, 140.3, 129.4, 128.5, 128.1, 126.8, 117.5, 113.3, 66.7 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 49.9 (CHCH2CH2Npip), 42.8 (CHCH2CH2Npip), 32.4 (CHCH2CH2Npip), 11.3 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 458.3 (M+H)+
【０５５０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-メトキシフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.81)の製造:
【化１１４】
2010529011.tif 000115
【０５５１】
4-メトキシベンゼンアミンから
無色の油状物(49%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ペンタン／アセトン／トリエチルアミン 95/4/1)
【０５５２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.32 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.24 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 6.83 (d, J = 9.0 Hz, 2H, Ar), 6.64 (d, J = 9.0 Hz, 2H, Ar), 4.27 (dd, J = 10.8, 7.2 Hz, 1H, CH2O), 4.17-4.08 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.78 (m, 5H, Ome, NCH2Ph), 3.58 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.40 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 3.16 (m, 1H, CHMe), 3.01 (bt, J = 12.0 Hz, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.10 (bd, J = 14.4 Hz, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.36 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５５３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3 (C=O), 152.3, 140.8, 140.3, 128.5, 128.1, 126.8, 115.1, 115.0, 66.7 (CH2O), 55.8 (Ome), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 51.1 (CHCH2CH2Npip), 42.8 (CHCH2CH2Npip), 32.5 (CHCH2CH2Npip), 11.3 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 488.3 (M+H)+
【０５５４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2,4-ジメトキシフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.82)の製造:
【化１１５】
2010529011.tif 000116
【０５５５】
2,4-ジメトキシベンゼンアミンから
無色の油状物(49%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ペンタン／アセトン／トリエチルアミン 95/4/1)
【０５５６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.29 (m, 4H, Bn), 7.22 (m, 2H, Bn), 6.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H, Ar), 6.50 (s, 1H, Ar), 6.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H, Ar), 4.24 (m, 1H, CH2O), 4.11-4.03 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.84 (s, 3H, OMe), 3.78 (m, 5H, NCH2Ph, OMe), 3.58 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.41 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 3.13 (m, 1H, CHMe), 3.00 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.09 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.38 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.10 (d, J = 6.4 Hz, 3H, Me)
【０５５７】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3 (C=O), 152.1, 148.3, 140.3, 130.6, 128.5, 128.1, 126.8, 111.4, 103.8, 99.3, 66.6 (CH2O), 55.8 (OMe), 55.4 (OMe), 53.7 (NCH2Ph), 51.8 (CHMe), 49.9 (CHCH2CH2Npip), 42.8 (CHCH2CH2Npip), 32.5 (CHCH2CH2Npip), 11.3 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 518.3 (M+H)+
【０５５８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3,4,5-triメトキシフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.83)の製造:
【化１１６】
2010529011.tif 000117
【０５５９】
3,4,5-トリメトキシベンゼンアミンから
褐色の油状物(30%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ペンタン／アセトン/トリエチルアミン95/4/1)
【０５６０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 5.87 (s, 2H, Ar), 4.22 (dd, J = 10.8, 7.2 Hz, 1H, CH2O), 4.14-4.03 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.84 (s, 6H, OMe), 3.78 (m, 5H, NCH2Ph, OMe), 3.57 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.42 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 3.13 (m, 1H, CHMe), 3.03 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.05 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.38 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５６１】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3 (C=O), 154.0, 143.4, 140.3, 130.3, 128.5, 128.1, 126.8, 91.2, 66.7 (CH2O), 61.1 (OMe), 56.0 (OMe), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 50.4 (CHCH2CH2Npip), 42.7 (CHCH2CH2Npip), 32.5 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 548.1 (M+H)+
【０５６２】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-フルオロフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.84)の製造:
【化１１７】
2010529011.tif 000118
【０５６３】
3-フルオロベンゼンアミンから
褐色の油状物(90%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ペンタン／アセトン／トリエチルアミン 95/4/1)
【０５６４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 7.10 (q, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 6.38 (m, 2H, Ar), 6.62 (dd, J = 11.6, 2.0 Hz, 1H, Ar), 4.23 (dd, J = 11.2, 7.6 Hz, 1H, CH2O), 4.14-4.03 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.76 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.43 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 3.13 (m, 1H, CHMe), 3.00 (bt, J = 12.0 Hz, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.08 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.35 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.09 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５６５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 164.1 (JC-F = 241.4 Hz), 155.3 (C=O), 148.4 (JC-F = 10.6 Hz), 140.2, 130.4 (JC-F = 10.2 Hz), 128.5, 128.1, 126.8, 109.0, 103.9 (JC-F =  21.4 Hz), 99.7 (JC-F = 25.2 Hz), 66.7 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 50.0 (CHCH2CH2Npip), 42.7 (CHCH2CH2Npip), 32.2 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 476.3 (M+H)+
【０５６６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(4-ヨードフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.85)の製造:
【化１１８】
2010529011.tif 000119
【０５６７】
4-ヨードベンゼンアミンから
無色の油状物(30%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ペンタン／アセトン／トリエチルアミン 95/4/1)
【０５６８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.28 (t, J = 7.2 Hz ,4H, Bn), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 6.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 4.22 (dd, J = 11.2, 7.6 Hz, 1H, CH2O), 4.13-4.03 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.74 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.55 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.41 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 3.11 (m, 1H, CHMe), 2.99 (bt, J = 11.2 Hz, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.05 (bd, J = 11.2 Hz, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.38 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 584.2 (M+H)+
【０５６９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.86)の製造:
【化１１９】
2010529011.tif 000120
【０５７０】
3,4-ジクロロベンゼンアミンから
無色の油状物(10%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ペンタン／アセトン／トリエチルアミン 95/4/1)
【０５７１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.20 (m, 3H, Ar), 6.67 (d, J = 2.8 Hz, 1H, Ar), 6.43 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H, Ar), 4.23 (dd, J = 10.8, 7.2 Hz, 1H, CH2O), 4.13 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.03 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.75 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.56 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.39 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 3.13 (m, 1H, CHMe), 3.00 (bt, J = 11.6 Hz, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.05 (bd, J = 12.4 Hz, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.35 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５７２】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3 (C=O), 146.1, 140.2, 132.9, 130.7, 128.5, 128.1, 126.8, 119.9, 114.0, 112.9, 66.7 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 50.0 (CHCH2CH2Npip), 42.5 (CHCH2CH2Npip), 32.0 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 526.2 (M+H)+
【０５７３】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-アミノフェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.87)の製造:
【化１２０】
2010529011.tif 000121
【０５７４】
ベンゼン-1,2-ジアミンから
褐色の油状物(65%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 1/1)
【０５７５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.26 (t, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Bn), 6.72 (t, J = 7.2 Hz, 1H, Ar), 6.62 (m, 3H, Ar), 4.23 (dd, J = 10.8, 8.0 Hz, 1H, CH2O), 4.12-4.03 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.75 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.56 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.44 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 3.13-3.03 (m, 3H, CHMe, CHCH2CH2Npip), 2.06 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.40 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.08 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５７６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.4 (C=O), 140.3, 135.9, 134.8, 128.5, 128.1, 126.8, 120.6, 119.2, 117.1, 113.4, 66.6 (CH2O), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 50.0 (CHCH2CH2Npip), 42.6 (CHCH2CH2Npip), 32.4 (CHCH2CH2Npip), 11.3 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 473.3 (M+H)+
【０５７７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(2-(フェニルスルホニル)フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.164)の製造:
【化１２１】
2010529011.tif 000122
【０５７８】
2-(フェニルスルホニル)ベンゼンアミンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-オキソピペリジン-1-カルボキシレートから
無色の油状物(6%)
分取HPLC
【０５７９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H, Ar), 7.85 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H, Ar), 7.46 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 4H, Ar), 7.36-7.22 (m, 7H, Ar), 6.76 (t, J = 7.2 Hz, 1H, Ar), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Ar), 6.27 (d, J = 6.8 Hz, 1H, NH), 4.25 (dd, J = 11.2, 7.2 Hz, 1H, CH2O), 4.07 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.90 (m, 2H, CHCH2CH2Npip,), 3.79 (d,  J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.62 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.46 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 3.12 (m, 3H, CHMe, CHCH2CH2Npip), 1.95 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.44 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 598.3 (M+H)+
【０５８０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.152)の製造:
【化１２２】
2010529011.tif 000123
【０５８１】
アニリンおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-オキソピペリジン-1-カルボキシレートから
淡黄色の油状物(80%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(ペンタン／アセトン／トリエチルアミン 95/4/1)
【０５８２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.17 (m, 15H, Ar), 7.07 (d, J = 6.8 Hz, 2H, Ar), 6.72 (t, J = 7.6 Hz, 1H, Ar), 6.62 (d, J = 7.6 Hz, 2H, Ar), 4.31 (dd, J = 11.2, 7.2 Hz, 1H, CH2O), 4.13 (dd, J = 11.2, 4.8 Hz, 1H, CH2O), 4.05 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 3.79 (d,  J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.72 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.47 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 3.24 (m, 1H, CHBn), 3.05 (dd, J = 13.6, 6.0 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.95 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 2.68 (dd, J = 13.6, 8.4 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.08 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.35 (m, 2H, CHCH2CH2Npip)
【０５８３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3 (C=O), 146.7, 139.9, 139.6, 129.4, 129.3, 128.6, 128.4, 128.2, 126.9, 126.1, 117.6, 113.3, 64.6 (CH2O), 58.4 (CHCH2Ph), 54.0 (NCH2Ph), 49.9 (CHCH2CH2N), 42.8 (CHCH2CH2N), 34.1 (CHCH2Ph), 32.4 (CHCH2CH2N)
LC/MS (ES+) m/z 534.2 (M+H)+
【０５８４】
20) アニリン誘導体製造
【化１２３】
2010529011.tif 000124
【０５８５】
一般的方法
N2雰囲気下、CH2Cl2(3 mL/mmol)中のアニリン誘導体(1当量)の撹拌溶液に、NEt3(3当量)および適当な親電子剤(2当量)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０５８６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.88)の製造:
【化１２４】
2010529011.tif 000125
【０５８７】
フェニルイソシアネートから
白色の固体(79%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０５８８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (m, 3H, Ar), 7.32 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.26-7.19 (m, 12H, Ar), 7.0 (m, 1H, Ar), 5.87 (s, 1H, NH), 4.74 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.24-4.14 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.95 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.69 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.51 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.05 (m, 1H, CHMe), 2.89 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.91 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５８９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1 (C=O), 154.0 (C=O), 140.2, 138.6, 137.0, 131.1, 130.2, 129.3, 128.8, 128.4, 128.1, 126.7, 123.0, 119.3, 66.5 (CH2O), 53.6 (NCH2Ph), 52.7 (CHMe), 51.8 (CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 31.1 (CHCH2CH2Npip), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 577.3 (M+H)+
【０５９０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルベンズアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.89)の製造:
【化１２５】
2010529011.tif 000126
【０５９１】
ベンゾイルクロライドから
白色の固体(64%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０５９２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.26-7.11 (m, 14H, Ar), 6.99 (d, J = 6.4 Hz, 2H, Ar), 4.96 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.29-4.11 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.96 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.69 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.52 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.06 (m, 1H, CHMe), 2.94 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.97 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.45 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５９３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.8 (C=OAmide), 155.1 (C=O), 140.2, 139.2, 136.6, 130.6, 129.1, 128.8, 128.4, 128.1 (2C), 127.7, 127.6, 126.7, 66.5 (CH2O), 53.6 (NCH2Ph), 51.8 (CHMe, CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 30.6 (CHCH2CH2Npip), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 562.3 (M+H)+
【０５９４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.90)の製造:
【化１２６】
2010529011.tif 000127
【０５９５】
ベンゼンスルホニルクロライドから
白色の固体(60%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０５９６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 7.58 (t, J = 7.2 Hz, 1H, Ar), 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 2H, Ar), 7.36 (m, 2H, Ar), 7.30 (m, 5H, Ar), 7.20 (m, 6H, Ar), 6.99 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 4.38 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.17-4.09 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.91 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.66 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.03 (m, 1H, CHMe), 2.83 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.81 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.29 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０５９７】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 141.1, 140.2, 134.9, 132.5, 132.4, 129.0, 128.9, 128.4, 128.0, 127.2 (2C), 126.7, 66.6 (CH2O), 57.1 (CHCH2CH2Npip), 53.6 (NCH2Ph), 51.7 (CHMe), 43.3 (CHCH2CH2Npip), 31.8 (CHCH2CH2Npip), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 598.3 (M+H)+
【０５９８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-プロピルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.154)の製造:
【化１２７】
2010529011.tif 000128
【０５９９】
4-プロピルフェニルスルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(35%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０６００】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.36-7.28 (m, 9H, Ar), 7.19 (m, 6H, Ar), 6.99 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 4.38 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.12-4.02 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.91 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.66 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.02 (m, 1H, CHMe), 2.83 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.66 (t, J = 7.6 Hz, 2H, CH2CH2CH3), 1.81 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.67 (m, 2H, CH2CH2CH3), 1.29 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me), 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 3H, CH2CH2CH3)
【０６０１】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 147.9, 140.2, 138.4, 135.0, 132.4, 129.0, 128.9, 128.4, 128.0, 127.3, 126.7, 66.5 (CH2O), 57.0 (CHCH2CH2Npip), 53.6 (NCH2Ph), 51.7 (CHMe), 43.3 (CHCH2CH2Npip), 37.8 (CH2CH2CH3), 31.8 (CHCH2CH2Npip), 24.1 (CH2CH2CH3), 13.6 (CH2CH2CH3), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 640.3 (M+H)+
【０６０２】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-フルオロフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.155)の製造:
【化１２８】
2010529011.tif 000129
【０６０３】
4-フルオロフェニルスルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(43%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０６０４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (dd, J = 7.2, 5.2 Hz, 2H, Ar), 7.38-7.29 (m, 7H, Ar), 7.22-7.13 (m, 8H, Ar), 6.99 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 4.38 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.17-4.10 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.91 (dd, J = 11.2, 5.2 Hz, 1H, CH2O), 3.66 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.02 (m, 1H, CHMe), 2.83 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.81 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.29 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６０５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 164.2 (JC-F =  260.0 Hz, CAr), 154.9 (C=O), 140.2, 137.1, 134.7, 132.3, 129.9 (JC-F =  9.1 Hz, CHAr), 129.1, 128.4, 128.0, 126.7, 116.1 (JC-F = 22.5 Hz, CHAr), 114.9, 66.6 (CH2O), 57.2 (CHCH2CH2Npip), 53.6 (NCH2Ph), 51.7 (CHMe), 43.3 (CHCH2CH2Npip), 31.8 (CHCH2CH2Npip), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 616.2 (M+H)+
【０６０６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.156)の製造:
【化１２９】
2010529011.tif 000130
【０６０７】
4-メトキシフェニルスルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(15%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０６０８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 2H, Ar), 7.33-7.27 (m, 8H, Ar), 7.20 (m, 5H, Ar), 7.00 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H, Ar), 4.32 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.13 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.91 (m, 1H, CH2O), 3.88 (s, 3H, OMe), 3.66 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.01 (m, 1H, CHMe), 2.82 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.81 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６０９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.7, 154.9 (C=O), 140.2, 135.2, 132.8, 132.4, 129.4, 129.0, 128.9, 128.4, 128.0, 126.7, 114.0, 66.5 (CH2O), 56.9 (OMe), 55.5 (CHCH2CH2Npip), 53.6 (NCH2Ph), 52.2 (CHMe), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 31.8 (CHCH2CH2Npip), 11.0 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 628.2 (M+H)+
【０６１０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.158)の製造:
【化１３０】
2010529011.tif 000131
【０６１１】
4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(23%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 7/3)
【０６１２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 2H, Ar), 7.40-7.28 (m, 6H, Ar), 7.20 (m, 5H, Ar), 6.98 (d, J = 7.6 Hz, 2H, Ar), 4.40 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.17-4.09 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.91 (dd, J = 10.4, 5.2 Hz, 1H, CH2O), 3.66 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.02 (m, 1H, CHMe), 2.84 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.81 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.29 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 666.2 (M+H)+
【０６１３】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルチオフェン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.159)の製造:
【化１３１】
2010529011.tif 000132
【０６１４】
チオフェン-2-スルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(37%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０６１５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H, ArThio), 7.46 (dd, J = 4.0, 1.2 Hz, 1H, ArThio), 7.37 (m, 3H, Ar), 7.29 (m, 4H, Ar), 7.22-7.16 (m, 6H, Ar), 7.06 (m, 3H, Ar), 4.38 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.19-4.10 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.92 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.66 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.02 (m, 1H, CHMe), 2.83 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.87 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.29 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６１６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 141.9, 140.2, 134.9, 132.6, 132.1, 131.8, 129.2, 129.1, 128.4, 128.1, 127.2, 126.7, 66.4 (CH2O), 57.8 (CHCH2CH2Npip), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 43.3 (CHCH2CH2Npip), 31.8 (CHCH2CH2Npip), 11.0 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 604.2 (M+H)+
【０６１７】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルキノリン-8-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.160)の製造:
【化１３２】
2010529011.tif 000133
【０６１８】
キノリン-8-スルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
無色の油状物(38%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０６１９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.12 (dd, J = 4.0, 1.6 Hz, 1H, Quino.), 8.32 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H, Quino.), 8.22 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H, Quino.), 8.05 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H, Quino.), 7.61 (dd, J = 8.0, 4.0 Hz, 1H, Quino.), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Ar), 7.24 (m, 9H, Ar), 6.77 (d, J = 7.6 Hz, 2H, Ar), 4.21-4.10 (m, 4H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.93 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.68 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.51 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.03 (m, 3H, CHMe, CHCH2CH2Npip), 2.00 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.02 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６２０】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 150.9, 153.8, 140.2, 138.0, 136.8, 135.1, 133.3, 133.2, 132.2, 129.0, 128.9, 128.7, 128.4, 128.0, 126.9, 125.8, 122.1, 66.2 (CH2O), 56.9 (CHCH2CH2Npip), 53.9 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 43.8 (CHCH2CH2Npip), 32.1 (CHCH2CH2Npip), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 649.2 (M+H)+
【０６２１】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.161)の製造:
【化１３３】
2010529011.tif 000134
【０６２２】
ナフタレン-1-スルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
無色の油状物(37%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０６２３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Napht.), 8.15 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 2H, Napht.), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Ar), 7.63 (m, 2H, Napht.), 7.43 (t, J = 8.0 Hz, 1H, Napht.), 7.31 (m, 6H, Ar), 7.21 (m, 7H, Ar), 6.91 (d, J = 7.6 Hz, 2H, Ar),  4.49 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.14 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.95 (dd, J = 10.8, 5.2 Hz, 1H, CH2O), 3.77 (d,  J = 13.4 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.61 (d, J = 13.4 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.11 (m, 1H, CHMe), 2.83 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.85 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６２４】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 135.2, 135.1, 135.0, 134.9, 132.0, 131.1, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.7, 128.3, 128.2, 127.9, 127.1, 126.8, 124.9, 123.9, 66.2 (CH2O), 56.3 (CHCH2CH2Npip), 53.8 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 31.9 (CHCH2CH2Npip), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 648.2 (M+H)+
【０６２５】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-2-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.167)の製造:
【化１３４】
2010529011.tif 000135
【０６２６】
2-メチルフェニルスルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(9%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)
【０６２７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 7.40 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H, Ar), 7.32-7.16 (m, 15H, Ar), 7.05 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 4.39 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.25-4.09 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.91 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.67 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.50 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.03 (m, 1H, CHMe), 2.84 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.58 (s, 3H, Me), 1.92 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.32 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 612.3 (M+H)+
【０６２８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-メチルフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No. 168)の製造:
【化１３５】
2010529011.tif 000136
【０６２９】
3-メチルフェニルスルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(50%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)
【０６３０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54 (m, 2H, Ar), 7.38-7.27 (m, 9H, Ar), 7.22-7.17 (m, 6H, Ar), 7.00 (d, J = 7.6 Hz, 2H, Ar), 4.37 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.20-4.05 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.91 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.66 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.02 (m, 1H, CHMe), 2.83 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.40 (s, 3H, Me), 1.82 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.28 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６３１】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 140.9, 140.2, 139.0, 134.9, 133.3, 132.4, 129.0, 128.8, 128.4, 128.0, 127.7, 126.7, 124.4, 66.6 (CH2O), 57.1 (CHCH2CH2Npip), 53.6 (NCH2Ph), 51.7 (CHMe), 43.3 (CHCH2CH2Npip), 31.8 (CHCH2CH2Npip), 21.3 (Me), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 612.4 (M+H)+
【０６３２】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-3-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.169)の製造:
【化１３６】
2010529011.tif 000137
【０６３３】
3-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(49%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)
【０６３４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H, Ar), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1H, Ar), 7.36-7.26 (m, 7H, Ar), 7.20 (m, 6H, Ar), 6.96 (d, J = 7.6 Hz, 2H, Ar), 4.40 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.17-4.09 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.81 (m, 1H, CH2O), 3.66 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.02 (m, 1H, CHMe), 2.84 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.80 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.28 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６３５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 142.2, 140.2, 134.3, 132.2, 130.3, 129.7, 129.4, 129.2, 129.1, 128.4, 128.0, 126.7, 124.5, 124.4, 66.6 (CH2O), 57.4 (CHCH2CH2Npip), 53.6 (NCH2Ph), 51.7 (CHMe), 43.2 (CHCH2CH2Npip), 31.8 (CHCH2CH2Npip), 11.0 (Me).
LC/MS (ES+) m/z 666.3 (M+H)+
【０６３６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ビフェニル-4-スルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.170)の製造:
【化１３７】
2010529011.tif 000138
【０６３７】
ビフェニル-4-スルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(62%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)
【０６３８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 7.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H, Ar), 7.39-7.29 (m, 7H, Ar), 7.21 (m, 6H, Ar), 7.05 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar),  4.41 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.14 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.92 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.67 (d,  J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.04 (m, 1H, CHMe), 2.83 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.85 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.29 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６３９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 145.3, 140.2, 139.7, 139.1, 134.9, 132.4, 129.1, 129.0, 128.5, 128.4, 128.0, 127.8, 127.5, 127.3, 126.7, 66.6 (CH2O), 57.2 (CHCH2CH2Npip), 53.6 (NCH2Ph), 51.8 (CHMe), 43.3 (CHCH2CH2Npip), 31.8 (CHCH2CH2Npip), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 674.3 (M+H)+
【０６４０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-2-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.171)の製造:
【化１３８】
2010529011.tif 000139
【０６４１】
ナフタレン-2-スルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(36%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)
【０６４２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 1H, Napht.), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H, Napht.), 7.92 (t, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.76 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H, Napht.), 7.63 (m, 2H, Napht.), 7.36-7.26 (m, 7H, Ar), 7.20 (m, 6H, Ar), 7.01 (d, J = 7.2 Hz, 2H, Ar), 4.44 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.15-4.09 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.90 (dd, J = 10.8, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.65 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.48 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.01 (m, 1H, CHMe), 2.84 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.84 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６４３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 140.2, 137.9, 134.9,  134.7, 132.4, 132.0, 129.2, 129.0, 128.8, 128.6, 128.4, 128.0, 127.8, 127.5, 126.7, 122.5, 66.6 (CH2O), 57.2 (CHCH2CH2Npip), 53.6 (NCH2Ph), 51.7 (CHMe), 43.3 (CHCH2CH2Npip), 31.8 (CHCH2CH2Npip), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 648.3 (M+H)+
【０６４４】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニル-(5-ジメチルアミノ)ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.172)の製造:
【化１３９】
2010529011.tif 000140
【０６４５】
5-(ジメチルアミノ)ナフタレン-1-スルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
淡緑色の固体(33%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)
【０６４６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Napht.), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Napht.), 8.03 (d, J = 7.2 Hz, 1H, Ar), 7.56 (t, J = 8.0 Hz, 1H, Napht.), 7.38 (t, J = 7.6 Hz, 1H, Napht.), 7.27 (m, 6H, Ar), 7.19 (m, 8H, Ar), 6.93 (d, J = 7.6 Hz, 2H, Ar), 4.47 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.12 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.90 (m, 1H, CH2O), 3.65 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.49 (d, J = 13.8 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.01 (m, 1H, CHMe), 2.85 (m, 8H, N(CH3)2, CHCH2CH2Npip), 1.86 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
【０６４７】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9 (C=O), 151.8, 140.2, 134.7, 134.6, 134.5, 132.5, 131.2, 130.5, 129.8, 129.7, 128.8, 128.4, 128.0, 127.9, 126.7, 123.0, 119.4, 115.1, 66.5 (CH2O), 56.2 (CHCH2CH2Npip), 53.5 (NCH2Ph), 51.7 (CHMe), 45.4 (N(CH3)2), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 31.6 (CHCH2CH2Npip), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 691.3 (M+H)+
【０６４８】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-メトキシフェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.157)の製造:
【化１４０】
2010529011.tif 000141
【０６４９】
4-メトキシフェニルスルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(78%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)
【０６５０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 2H, Ar), 7.34 (m, 4H, Ar), 7.19 (m, 12H, Ar), 7.00 (m, 4H, Ar), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H, Ar), 4.34 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.18 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.03 (m, 2H, CH2O), 3.88 (s, 3H, OMe), 3.68 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.67 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.15 (m, 1H, CHMe), 2.97 (dd, J = 13.6, 6.0 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.78 (bt, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.58 (dd, J = 13.6, 8.4 Hz, 1H, CHCH2Ph), 1.80 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip)
【０６５１】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.7, 154.8 (C=O), 139.8, 139.4, 135.1, 132.8, 132.4, 129.4, 129.1, 129.0, 128.9, 128.5, 128.3, 128.1, 126.8, 126.0, 114.0, 64.5 (CH2O), 56.9 (OMe), 55.5 (CHCH2CH2Npip), 53.7 (NCH2Ph), 53.4 (CHBn), 43.3 (CHCH2CH2Npip), 34.0 (CHCH2Ph), 31.7 (CHCH2CH2Npip)
LC/MS (ES+) m/z 704.3 (M+H)+
【０６５２】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.183)の製造:
【化１４１】
2010529011.tif 000142
【０６５３】
4-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(62%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)
【０６５４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 2H, Ar), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 7.39-7.33 (m, 4H, Ar), 7.20 (m, 12H, Ar), 6.99 (m, 4H, Ar), 4.39 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.17-4.19 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 4.01 (m, 2H, CH2O), 3.70 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.66 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.16 (m, 1H, CHBn), 2.58 (dd, J = 13.6, 6.0 Hz, 1H, CHCH2Ph), 2.83 (bt, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.58 (dd, J = 13.6, 8.4 Hz, 1H, CHCH2Ph), 1.79 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.29 (m, 2H, CHCH2CH2Npip)
【０６５５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.7 (C=O), 144.6, 139.8, 139.4, 134.4, 132.2, 129.3, 129.2, 129.1, 128.5, 128.3, 128.1, 127.7, 126.8, 126.1, 126.0, 125.9, 64.5 (CH2O), 57.4 (CHCH2CH2Npip), 53.7 (NCH2Ph), 53.4 (CHBn), 43.2 (CHCH2CH2Npip), 34.0 (CHCH2Ph), 30.4 (CHCH2CH2Npip)
LC/MS (ES+) m/z 742.3 (M+H)+
【０６５６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(N-フェニル-ナフタレン-1-イルスルホンアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.162)の製造:
【化１４２】
2010529011.tif 000143
【０６５７】
ナフタレン-1-スルホニルクロライドおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-フェニルプロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
白色の固体(8%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)
【０６５８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Napht.), 8.15 (t, J = 9.0 Hz, 2H, Napht.), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Ar), 7.64 (m, 2H, Napht.), 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 2H, Napht.), 7.25-7.15 (m, 15H, Ar), 6.99 (d, J = 6.8 Hz, 2H, Ar), 6.91 (m, 2H, Ar),  4.49 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.15 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 3.98 (m, 2H, CH2O), 3.67 (d, J = 13.4 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.64 (d, J = 13.4 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.14 (m, 1H, CHBn), 2.96 (m, 1H, CHCH2Ph), 2.82 (bt, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.58 (m, 1H, CHCH2Ph), 1.83 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.26 (m, 2H, CHCH2CH2Npip)
LC/MS (ES+) m/z 724.3 (M+H)+
【０６５９】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(1,3-ジフェニルチオウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.165)の製造:
【化１４３】
2010529011.tif 000144
【０６６０】
フェニルイソチオシアネートおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
無色の油状物(18%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)
【０６６１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (m, 3H, Ar), 7.33-7.17 (m, 17H, Ar), 6.68 (s, 1H, NH), 5.80 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.24-4.12 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.96 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.68 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.51 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.05 (m, 1H, CHMe), 2.89 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.07 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.23 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 593.2 (M+H)+
【０６６２】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(3-エチル-1-フェニルウレイド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.193)の製造:
【化１４４】
2010529011.tif 000145
【０６６３】
エチルイソシアネートおよび(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレートから
淡黄色の油状物(11%)
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)
【０６６４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41 (m, 3H, Ar), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Bn), 7.26-7.18 (m, 6H, Ar), 7.13 (m, 2H, Ar), 4.69 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.24-4.12 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.93 (dd, J = 11.2, 6.0 Hz, 1H, CH2O), 3.86 (m, 1H, NH), 3.68 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.50 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.18 (m, 2H, CH2CH3), 3.05 (m, 1H, CHMe), 2.82 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.85 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.25 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.00 (m, 6H, CHMe, CH2CH3)
【０６６５】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 156.8 (C=O), 155.1 (C=O), 140.2, 137.7, 131.2, 129.8, 128.6, 128.4, 128.0, 126.7, 66.4 (CH2O), 53.6 (NCH2Ph), 52.4 (CHMe), 51.8 (CHCH2CH2Npip), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 35.5 (CH2CH3), 31.1 (CHCH2CH2Npip), 15.5 (CH2CH3), 11.1 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 529.3 (M+H)+
【０６６６】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-フェニルピバルアミド)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.163)の製造:
【化１４５】
2010529011.tif 000146
【０６６７】
N2雰囲気下、ピリジン(0.3 mL)中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(22 mg, 0.05 mmol)の撹拌溶液に、DMAP(3 mg, 0.025 mmol)およびピバロイルクロライド(12 μL, 0.01 mmol)を加えた。反応混合物を85℃で48時間加熱した。溶媒を真空下に除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 6/4)で精製し、淡黄色の固体(7 mg, 27%)を得た。
【０６６８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 (m, 4H, Ar), 7.30 (d, J = 6.8 Hz, 4H, Ar), 7.26-7.19 (m, 5H, Ar), 7.11 (m, 2H, Ar), 4.78 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.15-4.11 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 3.92 (dd, J = 11.2, 5.6 Hz, 1H, CH2O), 3.68 (d,  J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.50 (d, J = 13.6 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.03 (m, 1H, CHMe), 2.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.80 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.24 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.03 (d, 3H, Me), 0.98 (s, 9H, tBu)
【０６６９】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 177.5 (C=O), 155.1 (C=O), 140.2, 138.7, 131.8, 128.5, 128.4, 128.0, 126.7, 66.4 (CH2O), 54.3 (NCH2Ph), 53.6 (CHMe), 51.8 (CHCH2CH2Npip), 43.5 (CHCH2CH2Npip), 41.4 (C(Me)3), 30.3 (CHCH2CH2Npip), 29.5 (Me), 11.2 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 542.3 (M+H)+
【０６７０】
(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(N-メチル-N-フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(化合物No.166)の製造:
【化１４６】
2010529011.tif 000147
【０６７１】
N2雰囲気下、酢酸(0.5 mL)中の(S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル 4-(フェニルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(79 mg, 0.17 mmol)の撹拌溶液に、水中のホルムアルデヒド溶液(82 μL, 1.87 mmol, 36.5 %)および担持されたNaBH3CN(127 mg, 0.56 mmol, 4.4 mmol/g)を加えた。反応混鉱物を室温で17時間撹拌し、濾過した。濾液を真空下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 8/2)で精製し、無色の油状物 (6 mg, 8%)を得た。
【０６７２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.2 Hz, 4H, Ar), 7.31-7.20 (m, 8H, Ar), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H, Ar), 6.76 (t, J = 7.2 Hz, 1H, Ar), 4.26-4.19 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CH2O), 4.05 (m, 1H, CH2O), 3.76 (d,  J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.57 (d, J = 14.0 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.12 (m, 1H, CHMe), 2.85 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 2.77 (s, 3H, NCH3), 1.80 (bd, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.24 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.09 (d, J = 6.8 Hz 3H, Me)
LC/MS (ES+) m/z 472.2 (M+H)+
【０６７３】
21) チオウレア製造:
N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボチオアミド(化合物No.91)の製造:
【化１４７】
2010529011.tif 000148
【０６７４】
N2下、-10℃に冷却した、アセトニトリル(0.4 mL)中のEDCI(30 mg, 0.16 mmol)の撹拌溶液に、CS2(94 μL, 1.57 mmol)を加えた。アセトニトリル(0.4 mL)中の(S)-N,N-ジベンジルプロパン-1,2-ジアミン(40 mg, 0.16 mmol)の溶液を滴下した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、アセトニトリル(0.8 mL)中の1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン(34 mg, 0.16 mmol)の溶液を加えた。混合物を55℃で一晩加熱し、溶媒を真空下に除去した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル 6/4)で精製し、淡黄色の固体(32 mg, 40%)を得た。
【０６７５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.09 (bs, 1H, NH), 7.29-7.16 (m, 10H, Ar), 7.09 (m, 4H, Ar), 6.45 (bs, 1H, NH), 4.79-4.56 (m, 3H, CHCH2CH2Npip, CHCH2CH2Npip), 3.78 (m, 3H, NCH2Ph, CH2NH), 3.33 (m, 3H, NCH2Ph, CH2NH), 3.03 (m, 2H, CHMe, CHCH2CH2Npip), 2.42-2.27 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.92 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.18 (d, J = 6.0 Hz, 3H, Me)
【０６７６】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) ( 180.3 (C=S), 154.9 (C=O), 139.5 (CBn), 129.2 (CHBn), 128.7 (CAr), 128.5 (CHBn), 127.9 (CAr), 127.4 (CHBn), 121.5 (CHAr), 121.3 (CHAr), 109.8 (CHAr), 109.4 (CHAr), 53.7 (NCH2Ph), 51.9 (CHMe), 50.6 (CHCH2CH2Npip), 47.2 (CH2NH), 46.7 (CHCH2CH2Npip), 28.9 (CHCH2CH2Npip), 9.9 (Me)
LC/MS (ES+) m/z 514.2 (M+H)+
【０６７７】
22) ウレア製造:
N-((S)-2-(ジベンジルアミノ)プロピル)-4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソベンゾ[d]イミダゾール-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシアミド(化合物No.92)の製造:
【化１４８】
2010529011.tif 000149
【０６７８】
N2雰囲気下、THF(0.8 mL)中の(S)-N,N-ジベンジルプロパン-1,2-ジアミン(45 mg, 0.18 mmol)の撹拌溶液に、0℃でCDI(29 mg, 0.18 mmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。THF(1.5 mL)中の4-(2-ケト-1-ベンズイミダゾリニル)-ピペリジン(35 mg, 0.16 mmol)を加え、反応混合物を一晩還流した。溶媒を真空下に除去し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル)で精製し、白色の固体(30 mg, 38%)を得た。
【０６７９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.73 (bs, 1H, NH), 7.28-7.17 (m, 10H, Ar), 7.12 (m, 2H, Ar), 7.06 (m, 2H, Ar), 5.21 (bs, 1H, NH), 4.52 (m, 1H, CHCH2CH2Npip), 4.02 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 3.79 (d, J = 13.2 Hz, 2H, NCH2Ph), 3.33 (m, 3H, NCH2Ph, CH2NH), 3.12 (m, 1H, CH2NH), 2.93-2.85 (m, 2H, CHMe, CHCH2CH2Npip), 2.37-2.25 (m, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.88 (bt, 2H, CHCH2CH2Npip), 1.12 (d, J = 6.4 Hz, 3H, Me)
【０６８０】
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 157.0 (C=O), 155.0 (C=O), 139.9 (CBn), 129.0 (CHBn), 128.8 (CAr), 128.4 (CHBn), 128.0 (CAr), 127.1 (CHBn), 121.3 (CHAr), 121.1 (CHAr), 109.8 (CHAr), 109.4 (CHAr), 52.9 (NCH2Ph), 52.4 (CHMe), 50.7 (CHCH2CH2Npip), 43.6 (CH2NH), 43.4 (CHCH2CH2Npip), 29.7 (CHCH2CH2Npip), 10.1 (Me).
LC/MS (ES+) m/z 498.4 (M+H)+
【０６８１】
23) ベンズイミダゾール-2-アミン誘導体製造
N-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-アミン(中間体)の製造:
【化１４９】
2010529011.tif 000150
【０６８２】
POCl3(0.35 mL, 3.70 mmol)中の1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オン(150 mg, 1.12 mmol)の溶液を一晩還流した。冷たい氷(3 mL)を導入し、pH 8まで4N NaOH溶液を加えた。混合物を酢酸エチル(3×5 mL)で抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。該粗物質にベンジルピペリジン-4-アミン(900 μL, 4.48 mmol)を加えた。反応混合物を130℃で72時間加熱した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル/MeOH/NEt3 89/10/1)で精製し、最初の生成物を50%含む淡黄色の油状物(270 mgの混合物、40%)を得た。
LC/MS (ES