(57)【要約】眼環境内に包含される眼用レンズの使用をシミュレーションするために用いられる方法および装置をここに開示する。
2010508562.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼用レンズを試験するための装置において、
雄型と、
雌型と、
を含み、
前記雄型は、凸状試験表面、雄型外面、前記凸状試験表面の周縁部から延びた雄型据付リッジ、および前記雄型外面から前記凸状試験表面まで延びた開口を含み、
前記雌型は、雌型外面、凹状試験表面、前記凹状試験表面の周縁部から延びた雌型据付リッジ、および前記凹状試験表面から前記雌型外面まで延びた開口を含み、
前記雄型および前記雌型が組み付けられると、前記雄型据付リッジが前記雌型据付リッジ上に位置し、前記雄型凸状試験表面と前記雌型凹状試験表面との間に試験領域を作り出す、装置。
【請求項２】
請求項１記載の装置において、
前記凸状試験表面は、前記開口から前記凸状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、装置。
【請求項３】
請求項２記載の装置において、
前記凸状試験表面は、少なくとも４つの半径方向溝を含む、装置。
【請求項４】
請求項２記載の装置において、
前記凸状試験表面は、少なくとも４つの緯度方向溝を含む、装置。
【請求項５】
請求項１記載の装置において、
前記凹状試験表面は、前記開口から前記凹状試験表面の前記周縁部から延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、装置。
【請求項６】
請求項５記載の装置において、
前記凹状試験表面は、少なくとも２つの半径方向溝を含む、装置。
【請求項７】
請求項５記載の装置において、
前記凹状試験表面は、少なくとも４つの緯度方向溝を含む、装置。
【請求項８】
請求項５記載の装置において、
前記凹状試験表面は、少なくとも４つの半径方向溝を含む、装置。
【請求項９】
請求項２記載の装置において、
前記凹状試験表面は、前記開口から前記凹状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、装置。
【請求項１０】
請求項９記載の装置において、
前記凸状試験表面は、少なくとも２つの半径方向溝、および少なくとも３つの緯度方向溝を含み、
前記凹状試験表面は、少なくとも２つの半径方向溝、および少なくとも３つの緯度方向溝を含む、装置。
【請求項１１】
医薬品を含む眼用装置の拡散速度を試験する方法において、
（ａ）雄型および雌型を含む装置の試験領域に、医薬品を含む眼用レンズを配置するステップであって、
前記雄型は、凸状試験表面、雄型外面、前記凸状試験表面の周縁部から延びた雄型据付リッジ、および前記雄型外面から前記凸状試験表面まで延びた開口を含み、
前記雌型は、雌型外面、凹状試験表面、前記凹状試験表面の周縁部から延びた雌型据付リッジ、および前記凹状試験表面から前記雌型外面まで延びた開口を含み、
前記雄型および前記雌型が組み付けられると、前記雄型据付リッジが前記雌型据付リッジ上に位置し、前記雄型凸状試験表面と前記雌型凹状試験表面との間に試験領域を作り出す、
ステップと、
（ｂ）前記雄型外面から前記雄型の前記開口に溶液を加えるステップと、
（ｃ）前記雌型外面の前記開口から流出する前記溶液をモニタリングして、前記医薬品の存在または非存在を決定するステップと、
を含む、方法。
【請求項１２】
請求項１１記載の方法において、
前記眼用レンズは、アコフィルコンＡ、アロフィルコンＡ、アルファフィルコンＡ、アミフィルコンＡ、アスチフィルコンＡ、アタラフィルコンＡ、バラフィルコンＡ、ビスフィルコンＡ、ブフィルコンＡ、コムフィルコン、クロフィルコンＡ、シクロフィルコンＡ、ダルフィルコンＡ、デルタフィルコンＡ、デルタフィルコンＢ、ジメフィルコンＡ、ドロオキシフィルコンＡ、エプシフィルコンＡ、エステリフィルコンＡ、エタフィルコンＡ、フォコフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、ゴバフィルコンＡ、ヘフィルコンＡ、へフィルコンＢ、ヘフィルコンＤ、ヒラフィルコンＡ、ヒラフィルコンＢ、ヒオキシフィルコンＢ、ヒオキシフィルコンＣ、ヒオキシフィルコンＡ、ヒドロフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、リクリフィルコンＡ、リクリフィルコンＢ、リドフィルコンＡ、リドフィルコンＢ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、マフィルコンＡ、メシフィルコンＡ、メタフィルコンＢ、ミパフィルコンＡ、ネルフィルコンＡ、ネトラフィルコンＡ、オキュフィルコンＡ、オキュフィルコンＢ、オキュフィルコンＣ、オキュフィルコンＤ、オキュフィルコンＥ、オフィルコンＡ、オマフィルコンＡ、オキシフィルコンＡ、ペンタフィルコンＡ、ペルフィルコンＡ、ペバフィルコンＡ、フェムフィルコンＡ、ポリマコン、シラフィルコンＡ、シロキシフィルコンＡ、テフィルコンＡ、テトラフィルコンＡ、トリフィルコンＡ、ビフィルコン、およびキシロフィルコンＡからなる群から選択される、方法。
【請求項１３】
請求項１１記載の方法において、
前記凸状試験表面は、前記開口から前記凸状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、方法。
【請求項１４】
請求項１１記載の方法において、
前記凹状試験表面は、前記開口から前記凹状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、方法。
【請求項１５】
請求項１５記載の方法において、
前記凹状試験表面は、前記開口から前記凹状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、方法。
【請求項１６】
請求項１３記載の方法において、
前記凸状試験表面は、少なくとも２つの半径方向溝、および少なくとも３つの緯度方向溝を含み、
前記凹状試験表面は、少なくとも２つの半径方向溝、および少なくとも３つの緯度方向溝を含む、方法。
【請求項１７】
医薬品が眼用レンズに取り込まれる速度を測定する方法において、
（ａ）雄型および雌型を含む装置の試験領域に眼用レンズを配置するステップであって、
前記雄型は、凸状試験表面、雄型外面、前記凸状試験表面の周縁部から延びた雄型据付リッジ、および前記雄型外面から前記凸状試験表面まで延びた開口を含み、
前記雌型は、雌型外面、凹状試験表面、前記凹状試験表面の周縁部から延びた雌型据付リッジ、および前記凹状試験表面から前記雌型外面まで延びた開口を含み、
前記雄型および前記雌型が組み付けられると、前記雄型据付リッジが前記雌型支持リッジ上に位置し、前記雄型凸状試験表面と前記雌型凹状試験表面との間に試験領域を作り出す、
ステップと、
（ｂ）医薬品を含む溶液を前記雄型外面から前記雄型の前記開口に加えるステップと、
（ｃ）前記雌型外面の前記開口から流出する前記溶液をモニタリングして、前記医薬品の存在または非存在を決定するステップと、
を含む、方法。
【請求項１８】
請求項１７記載の方法において、
前記眼用レンズは、アコフィルコンＡ、アロフィルコンＡ、アルファフィルコンＡ、アミフィルコンＡ、アスチフィルコンＡ、アタラフィルコンＡ、バラフィルコンＡ、ビスフィルコンＡ、ブフィルコンＡ、コムフィルコン、クロフィルコンＡ、シクロフィルコンＡ、ダルフィルコンＡ、デルタフィルコンＡ、デルタフィルコンＢ、ジメフィルコンＡ、ドロオキシフィルコンＡ、エプシフィルコンＡ、エステリフィルコンＡ、エタフィルコンＡ、フォコフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、ゴバフィルコンＡ、ヘフィルコンＡ、へフィルコンＢ、ヘフィルコンＤ、ヒラフィルコンＡ、ヒラフィルコンＢ、ヒオキシフィルコンＢ、ヒオキシフィルコンＣ、ヒオキシフィルコンＡ、ヒドロフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、リクリフィルコンＡ、リクリフィルコンＢ、リドフィルコンＡ、リドフィルコンＢ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、マフィルコンＡ、メシフィルコンＡ、メタフィルコンＢ、ミパフィルコンＡ、ネルフィルコンＡ、ネトラフィルコンＡ、オキュフィルコンＡ、オキュフィルコンＢ、オキュフィルコンＣ、オキュフィルコンＤ、オキュフィルコンＥ、オフィルコンＡ、オマフィルコンＡ、オキシフィルコンＡ、ペンタフィルコンＡ、ペルフィルコンＡ、ペバフィルコンＡ、フェムフィルコンＡ、ポリマコン、シラフィルコンＡ、シロキシフィルコンＡ、テフィルコンＡ、テトラフィルコンＡ、トリフィルコンＡ、ビフィルコン、およびキシロフィルコンＡからなる群から選択される、方法。
【請求項１９】
請求項１７記載の方法において、
前記凸状試験表面は、前記開口から前記凸状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、方法。
【請求項２０】
請求項１７記載の方法において、
前記凹状試験表面は、前記開口から前記凹状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、方法。
【請求項２１】
請求項１９記載の方法において、
前記凹状試験表面は、前記開口から前記凹状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、方法。
【請求項２２】
請求項２１記載の方法において、
前記凸状試験表面は、少なくとも２つの半径方向溝、および少なくとも３つの緯度方向溝を含み、
前記凹状試験表面は、少なくとも２つの半径方向溝、および少なくとも３つの緯度方向溝を含む、方法。
【請求項２３】
アイケア溶液成分が眼用レンズに取り込まれる速度を測定する方法において、
（ａ）雄型および雌型を含む装置の試験領域に眼用レンズを配置するステップであって、
前記雄型は、凸状試験表面、雄型外面、前記凸状試験表面の周縁部から延びた雄型据付リッジ、および前記雄型外面から前記凸状試験表面まで延びた開口を含み、
前記雌型は、雌型外面、凹状試験表面、前記凹状試験表面の周縁部から延びた雌型据付リッジ、および前記凹状試験表面から前記雌型外面まで延びた開口を含み、
前記雄型および前記雌型が組み付けられると、前記雄型据付リッジが前記雌型据付リッジ上に位置し、前記雄型凸状試験表面と前記雌型凹状試験表面との間に試験領域を作り出す、
ステップと、
（ｂ）アイケア溶液成分を含む溶液を前記雄型外面から前記雄型の前記開口に加えるステップと、
（ｃ）前記雌型外面の前記開口から流出する前記溶液をモニタリングして、前記アイケア溶液成分の存在または非存在を決定するステップと、
を含む、方法。
【請求項２４】
請求項２３記載の方法において、
前記凸状試験表面は、前記開口から前記凸状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、方法。
【請求項２５】
請求項２３記載の方法において、
前記凹状試験表面は、前記開口から前記凹状試験表面の前記周縁部まで延びた少なくとも１つの半径方向溝、および前記少なくとも１つの半径方向溝に交差する少なくとも１つの緯度方向溝を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔関連出願〕
本願は、２００６年１０月３１日出願の米国仮特許出願第６０／８５５，４３３号の非仮出願である。
【０００２】
〔発明の分野〕
本発明は、眼用レンズの試験を可能にする眼環境（ocular environment）をシミュレーションする装置および方法に関する。
【０００３】
〔背景〕
殆どの眼の疾患は、医薬品を含有する局所点眼液で治療される。薬剤が眼用レンズ内に含められて、このような眼用レンズが薬物送達装置として用いられると、このような薬剤の送達および効果が大幅に増大されると仮定されてきた。このような薬剤は、成形されたレンズに薬剤を染み込ませること、レンズ成形前にレンズの調合物に薬剤を添加することなどを含め、様々な方法で眼用レンズに付加することができる。他の者は、このような医薬品が眼用レンズに取り込まれる速度および眼用レンズからこのような医薬品が放出される速度を試験する方法を仮定してきた。このような方法は、眼用レンズを溶液中に入れることと、医薬品の濃度を長い間にわたってモニタリングすることと、を含む。試験に使用する溶液の量によっては、このような方法は機能するが、この条件は、眼環境内に入れられたときに眼用レンズが曝される条件を模していない。
【０００４】
眼環境では、眼用レンズの使用中に微量の涙が眼用レンズ上を流れる。したがって、眼用レンズの性能を試験するためにこのような条件を模すことができれば有利であろう。この要望は、以下に説明する発明によって満たされる。
【０００５】
〔発明の詳細な説明〕
本発明は、雄型（male mold）および雌型（female mold）を含む、眼用レンズを試験するための装置を提供する。
この装置の雄型は、
凸状試験表面、雄型外面、凸状試験表面の周縁部から延びた雄型据付リッジ（male  seating ridge）、および雄型外面から凸状試験表面まで延びた開口を含み、
雌型は、雌型外面、凹状試験表面、この凹状試験表面の周縁部から延びた雌型据付リッジ、および凹状試験表面から雌型外面まで延びた開口を含み、
雄型と雌型が組み付けられると、雄型据付リッジが雌型据付リッジ上に位置し、雄型凸状試験表面と雌型凹状試験表面との間に試験領域が作り出される。
【０００６】
本発明の実施形態は、添付の図面に例示されている。図１は、凸状試験表面１２０、開口１６０、および雄型据付リッジ１８０を含む雄型１００の斜視図である。図２は、凹状試験表面２２０、開口２６０、および雌型据付リッジ２８０を含む雌型２００の斜視図である。図３は、組み付けられた凸状試験表面１２０および凹状試験表面２２０がこれらの表面間に試験領域３００を画定している、組み付けられた装置の拡大断面図である。好ましくは、凸状試験表面および凹状試験表面は、眼および瞼の形状を模した大きさおよび形状である。試験領域３００は、眼用レンズ（不図示）およびある容量の溶液を保持するのに十分な大きさである。好ましくは、試験領域は、眼用レンズ、および約５０μＬ〜約５００μＬの溶液、より好ましくは約１００μＬ〜約４００μＬの溶液、最も好ましくは約２００μＬの溶液を収容できる大きさである。
【０００７】
本装置の凸状試験表面または凹状試験表面は、試験領域内に収容された眼用レンズの表面上に少量の溶液が流れるようにするための通路を提供する溝を備えることができる。このような溝は、任意の数または任意の向きにすることができるが、好ましくは、凸状試験表面または凹状試験表面は、少なくとも１つの緯度方向溝と１つの半径方向溝とを含む。好ましくは、このような溝は、凸状試験表面または凹状試験表面におけるある点で交差する。添付の図面に例示されている本発明の一実施形態では、凹状試験表面および凸状試験表面の両方が、半径方向溝および緯度方向溝を含む。
【０００８】
図４は、凸状試験表面１２、４つの半径方向溝１４、開口１６、雄型据付リッジ１８、および６つの同心円状の緯度方向溝１９を含む雄型１０の斜視図である。図５は、凹状試験表面２２、４つの半径方向溝２４、開口２６、雌型据付リッジ２８、および９つの同心円状の緯度方向溝２９を含む雌型２０の斜視図である。凸状試験表面における半径方向溝は、開口を通る溶液が凸状試験表面全体に、より容易に流れるように緯度方向溝に交差している。この構造配列は、凹状試験表面にも存在する。各試験表面は、同じまたは異なる数の半径方向溝を含むことができる。好ましくは、各試験表面は、少なくとも２つの半径方向溝、より好ましくは３つの半径方向溝、最も好ましくは４つの半径方向溝を含む。緯度方向溝に関しては、各試験表面における数は、同じでも異なっていてもよい。好ましくは、各試験表面は、少なくとも４つの緯度方向溝、より好ましくは少なくとも５つの緯度方向溝、最も好ましくは少なくとも８つの緯度方向溝を含む。雄型外面および雌型外面は、同じ形状でも異なる形状でもよい。本発明の一実施形態（不図示）では、雄型外面は凹状であり、雌型外面は凸状である。好ましくは、凸状試験表面および凹状試験表面は、眼および瞼の形状を模した大きさおよび形状である。
【０００９】
図６は、雄型１０、雌型２０、雄型外面１３、雌型外面２３、雄型据付リッジ１８、および雌型据付リッジ２８を備えた、組み付けられた装置の断面図である。図６に例示されているように、開口１６が、雄型外面１３から凸状試験表面１２を経て試験領域（不図示）まで延びている。さらに、開口２６が、凹状試験表面２２から雌型外面２３まで延びている。図７は、組み付けられた凸状試験表面１２および凹状試験表面２２がこれらの表面間に試験領域３０を画定している、組み付けられた装置の拡大断面図である。試験領域３０は、眼用レンズ（不図示）およびある容量の溶液を保持するのに十分な大きさである。好ましくは、試験領域は、眼用レンズ、および約５０μＬ〜約５００μＬの溶液、より好ましくは約１００μＬ〜約４００μＬの溶液、最も好ましくは約２００μＬの溶液を収容できる大きさである。
【００１０】
本発明の装置は、耐久性熱可塑性材料、例えば、熱可塑性樹脂、ポリオレフィン、および熱可塑性ポリエステルから準備することができる。このような材料の例として、限定するものではないが、低中密度、中密度、および高密度のポリプロピレン、ポリエチレン、およびこれらのコポリマー、ポリ‐４‐メチルペンテン（poly-4-methylpentene）、フッ素化エチレン‐プロピレンコポリマー（fluorinated ethylene propylene copolymers）、エチレン‐フルオロエチレンコポリマー（ethylene fluoroethylene copolymers）、ポリアセタール樹脂、ポラクリルエーテル（polacrylether）、ポリアリルエーテルスルホン（polyarylether sulfones）、およびナイロンなどが含まれる。本装置は、射出成形や熱成形などによって準備することができる。
【００１１】
さらに、本発明は、医薬品を含む眼用装置の拡散速度の試験方法を含む。
この方法は、
（ａ）雄型および雌型を含む装置の試験領域に、医薬品を含む眼用レンズを配置するステップであって、
この雄型は、凸状試験表面、雄型外面、凸状試験表面の周縁部から延びた雄型据付リッジ、および雄型外面から凸状試験表面まで延びた開口を含み、
雌型は、雌型外面、凹状試験表面、この凹状試験表面の周縁部から延びた雌型据付リッジ、および凹状試験表面から雌型外面まで延びた開口を含み、
雄型と雌型が組み付けられると、雄型据付リッジが雌型据付リッジ上に位置し、雄型凸状試験表面と雌型凹状試験表面との間に試験領域を作り出す、
ステップと、
（ｂ）雄型外面から雄型の開口に溶液を加えるステップと、
（ｃ）雌型外面の開口から流出する溶液をモニタリングして、医薬品の存在または非存在を決定するステップと、を含む。
【００１２】
本明細書で用いる語「雄型」、「雌型」、「半径方向溝」、「緯度方向溝」、「試験領域」、「凸状試験表面」、および「凹状試験表面」は、上記の通りである。
【００１３】
本明細書で用いる語「医薬品」は、眼の症状を治療するために用いられる医薬品化合物または栄養補助食品化合物（nutraceutical compounds）を指し、このような化合物は、酸素および特定の遷移金属の存在下で分解する。医薬品化合物の例として、抗ヒスタミン剤、抗生物質、抗菌物質、抗ウイルス薬、抗かび薬、鎮痛薬、麻酔薬、抗アレルギー薬、肥満細胞安定化薬、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬、血管形成阻害剤；代謝拮抗物質、線維素溶解素、神経保護薬（neuroprotective drugs）、血管新生抑制ステロイド（angiostatic steroids）、散瞳薬、調節麻痺散瞳薬（cyclopegic mydriatics）；縮瞳薬；血管収縮薬；血管拡張薬、抗凝固薬；抗癌剤、アンチセンス薬（antisense agents）、免疫調節薬（immunomodulatory agents）、炭酸脱水酵素阻害薬、インテグリンアンタボニストル（integrin antabonistsl）；シクロオキシゲナーゼ阻害薬、ＶＥＧＦ拮抗薬；免疫抑制剤などが含まれる。特に、医薬品化合物の例として、限定するものではないが、アクリバスチン（acrivastine）、アンタゾリン、アステミゾール（astemizole）、アザタジン（azatadine）、アゼラスチン（azelastine）、ブクリジン（buclizine）、ブピバカイン、セチリジン（cetirizine）、クレマスチン、シクリジン、シプロヘプタジン、エバスチン（ebastine）、エメダスチン（emedastine）、エフェドリン、ユーカトロピン、フェキソフェナジン（fexofenadine）、ホマトロピン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、レボカバスチン（levocabastine）、レボセテリジン（levoceterizine）、ロメフロキサシン（lomefloxacin）、メクリジン、メピバカイン、メキタジン、メトジラジン、メタピリレン、ミアンセリン、ナファゾリンノルアステミゾール（naphazoline norastemizole）、ノルエバスチン（norebastine）、オフロキサシン、オキシメタゾリン、フェニラミン、フェニレフリン、フィゾスチグミン、ピクマスト（picumast）、プロメタジン、スコポラミン、テルフェナジン（terfenadine）、テトラヒドゾリン（tetrahydozoline）、チエチルベラジン、チモロール、トリメプラジン、トリプロリジン、これらの薬学的に許容される塩および混合物が含まれる。好適な医薬品化合物の例として、アクリバスチン（acrivatine）、アンタゾリン、アステミゾール（astemizole）、アザタジン（azatadine）、アゼラスチン（azelastine）、クレマスチン、シプロヘプタジン、エバスチン（ebastine）、エメダスチン（emedastine）、ユーカトロピン、フェキソフェナジン（fexofenadine）、ホマトロピン、ヒドロキシジン、ケトチフェン（ketotife）、レボカバスチン（levocabastine）、レボセテリジン（levoceterizine）、メクリジン、メキタジン、メトジラジン、メタピリレン、ノルアステミゾール（norastemizole）、ノルエバスチン（norebastine）、オキシメタゾリン、フィゾスチグミン（physootigmine）、ピクマスト（picumast）、プロメタジン、スコポラミン、テルフェナジン（terfenadine）、テトラヒドロゾリン（tetrahyerozoline）、フィミロール（fimilol）、トリメプラジン、トリプロリジン、およびこれらの薬学的に許容される塩が含まれる。特に好適な医薬品化合物の例として、フェナリミン（phenarimine）、ケトチフェン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸ノルケトチフェン（nor ketotifen fumarate）、１１‐ジヒドロ‐１１‐（１‐メチル‐４‐ピペリジニリデン）‐５Ｈ‐イミダゾ［２，１��ｂ］［３］ベンザゼピン‐３‐カルボキサルデヒド（11-dihydro-11-(1-methyl-4-pipehdinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde）(CAS# 147084-10-4)、オロパタジン（olapatadine）、およびこれらの混合物を挙げることができる。より好適な医薬品化合物の例として、フマル酸ケトチフェン、１１‐ジヒドロ‐１１‐（１‐メチル‐４‐ピペリジニリデン）‐５Ｈ‐イミダゾ［２，１‐ｂ］［３］ベンザゼピン‐３‐カルボキサルデヒド（11-dihydro-11-(1-methyl-4-pipehdinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde）(CAS# 147084-10-4)、およびこれらの混合物を挙げることができる。
【００１４】
栄養補助食品化合物の例として、ビタミンおよびサプリメント、例えば、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、ルテイン、ゼアキサンチン、リポ酸、フラボノイド、眼用に適合性の脂肪酸（ophthalmicially compatible fatty acids）、例えば、ω‐３およびω‐６脂肪酸、これらの組合せ、および医薬品化合物との組合せなどが含まれる。本発明の方法を用いて、約８μｇまたはそれ以上の医薬品を含む眼用レンズの放出速度（または取込み速度）を検出することができる。好ましくは、約８μｇ〜約９０μｇ、より好ましくは約１０μｇ〜約４０μｇ、さらに好ましくは約１０μｇ〜約２５μｇを含む眼用レンズの放出速度を、本発明の方法によって決定することができる。
【００１５】
本明細書で用いる語「眼用レンズ」は、眼の中または眼の表面に装着される装置を指す。このような装置は、視力矯正を行うことができ、または、美容用とすることもできる。眼用レンズは、限定するものではないが、ソフトコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ(overlay lenses)、眼用インサート(ocular inserts)、および光学インサート(optical inserts)を含む。本発明の好適なレンズは、限定するものではないがシリコーンヒドロゲルおよびフルオロヒドロゲルを含むヒドロゲル、またはシリコーンエラストマーから製造されるソフトコンタクトレンズである。ソフトコンタクトレンズ調合物は、米国特許第５，７１０，３０２号、ＷＯ９４２１６９８、ＥＰ４０６１６１、ＪＰ２００００１６９０５、米国特許第５，９９８，４９８号、米国特許第６，０８７，４１５号、米国特許第５，７６０，１００号、米国特許第５，７７６，９９９号、米国特許第５，７８９，４６１号、米国特許第５，８４９，８１１号、および米国特許第５，９６５，６３１号に開示されている。これらの参照文献は、参照してこれらの開示内容の全てを本明細書に組み入れるものとする。本発明の特に好適な眼用レンズは、アコフィルコンＡ（acofilcon A）、アロフィルコンＡ（alofilcon A）、アルファフィルコンＡ（alphafilcon A）、アミフィルコンＡ（amifilcon A）、アスチフィルコンＡ（astifilcon A）、アタラフィルコンＡ（atalafilcon A）、バラフィルコンＡ（balafilcon A）、ビスフィルコンＡ（bisfilcon A）、ブフィルコンＡ（bufilcon A）、コムフィルコン（comfilcon）、クロフィルコンＡ（crofilcon A）、シクロフィルコンＡ（cyclofilcon A）、ダルフィルコンＡ（darfilcon A）、デルタフィルコンＡ（deltafilcon A）、デルタフィルコンＢ（deltafilcon B）、ジメフィルコンＡ（dimefilcon A）、ドロオキシフィルコンＡ（drooxifilcon A）、エプシフィルコンＡ（epsifilcon A）、エステリフィルコンＡ（esterifilcon A）、エタフィルコンＡ（etafilcon A）、フォコフィルコンＡ（focofilcon A）、ゲンフィルコンＡ（genfilcon A）、ゴバフィルコンＡ（govafilcon A）、ヘフィルコンＡ（hefilcon A）、へフィルコンＢ（hefilcon B）、ヘフィルコンＤ（hefilcon D）、ヒラフィルコンＡ（hilafilcon A）、ヒラフィルコンＢ（hilafilcon B）、ヒオキシフィルコンＢ（hioxifilcon B）、ヒオキシフィルコンＣ（hioxifilcon C）、ヒオキシフィルコンＡ（hixoifilcon A）、ヒドロフィルコンＡ（hydrofilcon A）、レネフィルコンＡ（lenefilcon A）、リクリフィルコンＡ（licryfilcon A）、リクリフィルコンＢ（licryfilcon B）、リドフィルコンＡ（lidofilcon A）、リドフィルコンＢ（lidofilcon B）、ロトラフィルコンＡ（lotrafilcon A）、ロトラフィルコンＢ（lotrafilcon B）、マフィルコンＡ（mafilcon A）、メシフィルコンＡ（mesifilcon A）、メタフィルコンＢ（methafilcon B）、ミパフィルコンＡ（mipafilcon A）、ネルフィルコンＡ（nelfilcon A）、ネトラフィルコンＡ（netrafilcon A）、オキュフィルコンＡ（ocufilcon A）、オキュフィルコンＢ（ocufilcon B）、オキュフィルコンＣ（ocufilcon C）、オキュフィルコンＤ（ocufilcon D）、オキュフィルコンＥ（ocufilcon E）、オフィルコンＡ（ofilcon A）、オマフィルコンＡ（omafilcon A）、オキシフィルコンＡ（oxyfilcon A）、ペンタフィルコンＡ（pentafilcon A）、ペルフィルコンＡ（perfilcon A）、ペバフィルコンＡ（pevafilcon A）、フェムフィルコンＡ（phemfilcon A）、ポリマコン（polymacon）、シラフィルコンＡ（silafilcon A）、シロキシフィルコンＡ（siloxyfilcon A）、テフィルコンＡ（tefilcon A）、テトラフィルコンＡ（tetrafilcon A）、トリフィルコンＡ（trifilcon A）、ビフィルコン（vifilcon）、およびキシロフィルコンＡ（xylofilcon A）という米国承認名称（United States Approved Names）で知られている。本発明の特に好適な眼用レンズは、ゲンフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、コムフィルコン、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびバラフィルコンＡである。最も好適なレンズは、エタフィルコンＡ、ネルフィルコンＡ、ヒラフィルコン、ビフィルコン、およびポリマコンを含む。
【００１６】
本発明の方法に用いられる「溶液」は、水性溶液とすることができる。天然の涙液膜を模した溶液が好ましい。一般的な溶液の例として、限定するものではないが、食塩水、他の緩衝液、および脱イオン水が含まれる。好適な水溶液は、脱イオン水、または限定するものではないが塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムを含む塩、またはこれらと同じ対応するカリウム塩を含有する食塩水である。これらの成分は、酸および塩基を添加してもｐＨの変化が比較的小さいように酸およびその共役塩基を含む緩衝液を生成するべく通常は混合される。緩衝液は、さらに、２‐（Ｎ‐モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、水酸化ナトリウム、２，２‐ビス（ヒドロキシメチル）‐２，２’，２’’‐ニトリロトリエタノール（2,2-bis(hydroxymethyl)-2,2',2"-nitrilotriethanol）、ｎ‐トリス（ヒドロキシメチル）メチル‐２‐アミノエタンスルホン酸（n-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸など、およびこれらの組合せを含むことができる。
【００１７】
本明細書で用いる語「モニタリング」は、溶液中の医薬品の濃度を決定するために溶液を分析する方法を指す。このような検出方法の例として、限定するものではないが、ＨＰＬＣおよびＵＶスペクトロメータなどが含まれる。
【００１８】
本発明は、さらに、医薬品が眼用レンズに取り込まれる速度を測定する方法を含む。この方法は、
（ａ）雄型および雌型を含む装置の試験領域に眼用レンズを配置するステップであって、
この雄型は、凸状試験表面、雄型外面、凸状試験表面の周縁部から延びた雄型据付リッジ、および雄型外面から凸状試験表面まで延びた開口を含み、
雌型は、雌型外面、凹状試験表面、この凹状試験表面の周縁部から延びた雌型据付リッジ、および凹状試験表面から雌型外面まで延びた開口を含み、
雄型および雌型が組み付けられると、雄型据付リッジが雌型据付リッジ上に位置し、雄型凸状試験表面と雌型凹状試験表面との間に試験領域を作り出す、
ステップと、
（ｂ）医薬品を含む溶液を雄型外面から雄型の開口に加えるステップと、
（ｃ）雌型外面の開口から流出する溶液をモニタリングして、医薬品の存在または非存在を決定するステップと、を含む。
【００１９】
本明細書で用いる語「雄型」、「雌型」、「半径方向溝」、「緯度方向溝」、「試験領域」、「凸状試験表面」、「凹状試験表面」、「医薬品」、「眼用レンズ」、「溶液」、および「モニタリング」は、上記の通りである。
【００２０】
眼用レンズが医薬品を含む以外の眼環境における眼用レンズの性能試験が要望される他の状況も存在する。例えば、界面活性剤、賦形剤、保存料、湿潤剤、または溶液の他の成分（アイケア（eyecare）溶液成分）が眼用レンズによって吸収されるか否かを確認したい場合は、眼環境における眼用レンズの性能を模する試験を行うのが有用であろう。この要望を鑑みて、本発明は、アイケア溶液成分が眼用レンズに取り込まれる速度を測定する方法を含む。
この方法は、
（ａ）雄型および雌型を含む装置の試験領域に眼用レンズを配置するステップであって、
この雄型は、凸状試験表面、雄型外面、凸状試験表面の周縁部から延びた雄型据付リッジ、および雄型外面から凸状試験表面まで延びた開口を含み、
雌型は、雌型外面、凹状試験表面、この凹状試験表面の周縁部から延びた雌型据付リッジ、および凹状試験表面から雌型外面まで延びた開口を含み、
雄型および雌型が組み付けられると、雄型据付リッジが雌型据付リッジ上に位置し、雄型凸状試験表面と雌型凹状試験表面との間に試験領域を作り出す、
ステップと、
（ｂ）アイケア溶液成分を含む溶液を雄型外面から雄型の開口に加えるステップと、
（ｃ）雌型外面の開口から流出する溶液をモニタリングして、アイケア溶液成分の存在または非存在を決定するステップと、を含む。
【００２１】
本明細書で用いる語「雄型」、「雌型」、「半径方向溝」、「緯度方向溝」、「試験領域」、「凸状試験表面」、「凹状試験表面」、「アイケア溶液成分」、「眼用レンズ」、「溶液」、および「モニタリング」は、上記の通りである。
【００２２】
本発明の装置および方法の特定の実施形態を例示したが、これら実施形態は、本発明を限定するものではない。これらの実施形態は、本発明を実施する方法を単に提案するものである。コンタクトレンズに精通している者ならびに他の専門家は、本発明を実施する他の方法を見出すことができるであろう。しかし、そのような方法も、本発明の範囲内と見なされる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】雄型の斜視図である。
【図２】雌型の斜視図である。
【図３】組み付けられた装置の拡大断面図である。
【図４】雄型の斜視図である。
【図５】雌型の斜視図である。
【図６】組み付けられた装置の断面図である。
【図７】組み付けられた装置の拡大断面図である。
【図１】
2010508562.tif 000003
【図２】
2010508562.tif 000004
【図３】
2010508562.tif 000005
【図４】
2010508562.tif 000006
【図５】
2010508562.tif 000007
【図６】
2010508562.tif 000008
【図７】
2010508562.tif 000009
【国際調査報告】
2010508562.tif 000010
2010508562.tif 000011
2010508562.tif 000012