(57)【要約】有効量の肉従蓉エキスと、その他使用可能な補助剤と、を含有する美白、シミ取り用化粧品製剤に係る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品組成物であって、有効量の肉従蓉エキスと、その他使用可能な補助剤と、を含有する化粧品組成物。
【請求項２】
前記肉従蓉は管花肉従蓉であることを特徴とする請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項３】
管花肉従蓉エキスは管花肉従蓉の乾燥茎部から抽出して得られることを特徴とする請求項２に記載の化粧品組成物。
【請求項４】
管花肉従蓉エキスは、エキスの重量を基準にして、少なくとも２質量％のアクテオシドと、４質量％のエチナコシドと、を含有することを特徴とする請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項５】
管花肉従蓉エキスは、エキスの重量を基準にして、２〜８０質量％のアクテオシドと、４〜８０質量％のエチナコシドと、を含有することを特徴とする請求項４に記載の化粧品組成物。
【請求項６】
該化粧品組成物は、パック、乳液、クリーム、軟膏、または洗液の形態であることを特徴とする請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項７】
ａ、管花肉従蓉の乾燥茎部を粉砕するステップと、
ｂ、水またはエタノールで浸漬し、５０〜１００℃で還流抽出を行うステップと、
ｃ、ステップｂによって得られた抽出物の上澄み液を減圧、濃縮するステップと、
ｄ、ステップｃによって得られた遠心液をＳＥＰＡＢＥＡＤＡ系マクロ多孔質樹脂が充填されたカラムに注入するステップと、
ｅ、１０〜６０％のエタノールまたは脱イオン水で吸着及び溶出を行うステップと、
ｆ、溶出液を収集し、減圧、真空乾燥、粉砕及び篩過することによって、フェニルエタノイド配糖体を豊富に含有するエキスを得るステップと、
を含む請求項１〜６のいずれか１項に記載の化粧品組成物における管花肉従蓉エキスの製造方法。
【請求項９】
ステップｂの還流抽出は２〜４回で行い、抽出温度は７０〜９０℃であることを特徴とする請求項６に記載の化粧品組成物における管花肉従蓉エキスの製造方法。
【請求項１０】
皮膚のシミ取り用である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【請求項１１】
皮膚の美白用である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【請求項１２】
皮膚の若返り及び抗老化用である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物エキスの化粧品組成物及びその調製方法と応用に関し、特に美白、皮膚の若返り及びシミ取りなどの効果を有する植物エキスによって調製される皮膚の薬物及び化粧品製剤、並びにその調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
日常生活レベルの向上に伴って、各年齢グループの女性は日増しに皮膚の健康に関心を寄せている。皮膚がすべすべしていて、顔を透明で均一な肌トーンに保ってくれることは女性の永遠の追求と望みである。肉従蓉は著名な腎臓を補強する生薬で、益精、抗老化の効果があるため、わが国にて食薬両用の生薬として既に二千年余りの歴史を持っている。
日本の学者は近年来フェニルエタノイド配糖体が植物の活性成分としてチロシナーゼの活動を強く阻害し、メラニンの生成を抑制できることを発見した。体外培養の実験にてフェニルエタノイド配糖体はＭ細胞の活動を促進し、コラーゲン線維網を形成させることが実証される。（Ｔａｎｉｍｏｔｏ Ｓ ｅｔ ａｌｌ．Ｙａｋｕｇａｋｕ Ｚａｓｓｈｉ ２００６ Ｍａｒ． １２６（３）：１７３−７．Ｓｕｄｏ Ｈ ｅｔ ａｌｌ Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ （Ｔｏｋｙｏ）． １９９９ Ｓｅｐ．４７（９）：１３４１−３ ｒｅｌａｔｅｄ）
【０００３】
近年来科学者は次のことを発見した。肉従蓉のエキスにフェニルエタノイド配糖体が含有されており、新きょう南部を産地とする管花肉従蓉は肉従蓉属の１種であり、そのエキス中のフェニルエタノイド配糖体の含有量は肉従蓉属の他種より高く、皮膚用製剤に用いて皮膚健康の改善、美容に役立つことが期待される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の１つの目的は、肉従蓉エキスを含有する化粧品組成物を提供することにある。
本発明のもう１つの目的は、フェニルエタノイド配糖体を豊富に含有する肉従蓉エキスの抽出方法を提供することにある。
本発明の更なる目的は、前記肉従蓉エキスを含有する化粧品組成物の応用を開示することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明による化粧品組成物は、有効量の肉従蓉エキスと、使用可能な補助剤と、を含有する。
前記肉従蓉エキス（特に管花肉従蓉エキス）は、フェニルエタノイド配糖体を豊富に含有しており、エキスの重量を基準にして、少なくとも２％のアクテオシド（ａｃｔｅｏｓｉｄｅ）と、４％のエチナコシド（ｅｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）と、を含有することが好ましい。アクテオシド及びエチナコシド（ｅｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）はエキス中の主要な活性成分として、その含有量が高いほどよいが、実用において、商業コストなどの要因を考慮し、無限な精製によってこの２つの主要成分の含有量を向上させることは不可能であるため、アクテオシドの重量含有量は２〜８０％、エチナコシドの重量含有量は４〜８０％に達成されれば、優れた効果が得られる。最も好ましくはアクテオシドとエチナコシドとの重量含有量は２：１以上である。
【０００６】
前記管花肉従蓉エキスはフェニルエタノイド配糖体を豊富に含有する以外にアクテオシド異性体、２'−アセチルアクテオシド及びチュブロサイドＡ、Ｂ、Ｃその他副次的な成分を含有することもできるが、エキスの重量を基準にして、いずれの含有量は４％以上ではない。アクテオシド及びエチナコシドは中国薬典（２００５年版）第１部ページ９０の定量法−高速液体クロマトグラフィーにより測定する。
【０００７】
フェニルエタノイド配糖体の構造式は下記の式で表される。
【０００８】
【化１】
2010510173.tif 000002
【外１】
【０００９】
2010510173.tif 000003
【００１０】
前記化粧品組成物に使用される補助剤は皮膚病理学にて認められる補助剤であり、皮膚の角層ケラチン用に適用し、本発明の前記活性成分及びその他添加剤と互いに適合し、且つ皮膚に対して毒性及び損害をもたらさないものである。化粧品製剤の補助剤の安全有効の含有量の範囲は、化粧品製剤の重量に対して１０％〜９９．９９％、好ましくは２０％〜９９．９％、最も好ましくは４０％〜９８％である。
【００１１】
このような補助剤には複数種類があり、例えば乳液が挙げられる。乳液は水中油型、油中水型、水／油／水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型の複合乳液及び水／油／シリコン樹脂（Ｗ／Ｏ／Ｓ）の複合乳液などを含むが、これらに限定されるわけではない。
【００１２】
最適な補助剤は水中油型、油中水型及びシリコン樹脂中水型の乳液である。水への溶解度及び物質自身の分散可能性により、活性成分が水に分散するか、油またはシリコン樹脂に分散するかは、当業者によく知られたことである。
【００１３】
前記したように、本発明に記載される乳液は通常油脂を含有する。このような油脂は動物、植物または石油から抽出されることができるし、人工的に合成されることもできる。乳液に保湿剤が含有されることは好ましく、例えばグリセリン、プロパンジオール、ブタンジオールまたはソルビトールを挙げることができ、乳液の重量を基準とし、乳液中の乳化剤の含有量は０．０１〜１０％、好ましくは０．１％〜５％である。乳化剤としては非イオン性、アニオン性またはカチオン性乳化剤であってもよい。使用可能な乳化剤は１９７３年８月に開示された米国特許ＵＳ３，７５５，５６０及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ， Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ， ｐａｇｅｓ ３１７−３２４ （１９８６）に開示されたものである。
【００１４】
泡沫を減少するために、乳液に消泡剤を添加してもよい。消泡剤は高分子量のシリコン樹脂及びその他既知の泡沫を消去するための物質を含む。
【００１５】
シリコン樹脂中水型の乳液はシリコン樹脂相と分散された水相とを含む。乳液に用いられる有機ポリシロキサンは揮発性、不揮発性または２つの混合物であってもよい。前記「不揮発性」とは常温においてシリコン樹脂は液体であり、且つ１気圧以下である場合、シリコン樹脂の引火点が１００℃より高いことを指す。前記「揮発性」シリコン樹脂は上述以外のシリコン樹脂を指す。使用可能な有機ポリシロキサンは揮発性及び粘度特性の広い範囲内に選択することができる。例えば好ましいものは、有機ポリシロキサンとしてはポリアルキルシロキサン、シクロポリジメチルシロキサン及びポリアルキルアリールシロキサンが挙げられる。
【００１６】
前記ポリアルキルシロキサンの粘度範囲は０．５〜１，０００，０００ＣＳＴ（２５℃）であってもよく、化学構造式：Ｒ3ＳｉＯ（Ｒ2ＳｉＯ）XＳｉＲ3で表される。。ここで、Ｒは炭素数１〜３０のアルキル基（好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはエチル基）を表し、Ｘは０〜１０，０００の整数（実用において所望の分子量によって選択できる）を表す。商業上使用可能なポリアルキルシロキサンはジメチコンがあり、例えばゼネラル・モーターズ・コーポレーション及びダウコーニング株式会社のシリーズ製品Ｖｉｃａｓｉｌ．ＲＴＭである。ダウコーニング株式会社のＲＴＭ．２００は非常に優れており、液体ＲＴＭ．２００の粘度は０．６５ＣＳＴ、沸点は１００℃である。ダウコーニングＲＴＭ．２２５の粘度は１０ＣＳＴ、沸点は２００℃より高い。液体ダウコーニング．ＲＴＭ．２００の粘度はそれぞれ５０，３５０及び１２，５００ＣＳＴで、沸点は共に２００℃より高い。使用可能なジメチコンは化学構造式（ＣＨ3）3ＳｉＯ［（ＣＨ3）2ＳｉＯ］X［ＣＨ3ＲＳｉＯ］、Ｓｉ（ＣＨ3）3で表され、所望の分子量を選択できる。、なお、式中、Ｒは炭素数２〜３０の直鎖または分岐鎖アルキル基を表し、ＸとＹとはそれぞれ１〜１０，０００，０００の整数を表す。例えば下記のセチルジメチコン及びラウリルジメチコンではジメチコンにおけるアルキルが置換された例がある。
【００１７】
補助剤用に適用するシクロポリジメチルシロキサンは［ＳｉＲ2−−Ｏ］nのような化学構造式の化合物を含み、式中、Ｒはアルキル基（好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはメチル基）を表し、Ｎは３〜８の整数を表し、好ましくは３〜７の整数、より好ましくは４〜６の整数である。Ｒがメチル基を表す場合、シクロメチコンになっており、商業上得られるシクロメチコンにはダウコーニング株式会社の製品がある。例えば液体の．ＲＴＭ．２４４、その粘度は２．５ＣＳＴ、沸点は１７２℃、テトラマー（四量体）（＝４）である。液体ダウコーニングＲＴＭ．３４４の粘度は２．５ＣＳＴ、沸点は１７８℃、ペンタマー（五量体）（＝５）である。ダウコーニングの液体ＲＴＭ．２４５の粘度は４．２ＣＳＴ、沸点は２０５℃、テトラマー（四量体）及びペンタマー（五量体）（＝４、５）の混合物である。ダウコーニングの液体ＲＴＭ．３４５の粘度は４．５ＣＳＴ、沸点は２１７℃、テトラマー（四量体）、ペンタマー（五量体）及びヘキサマー（六量体）（＝４、５、６）の混合物である。
【００１８】
類似物にはさらにトリメチルシロキシケイ酸（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘｙｓｉｌｉｃａｔｅ）があり、同様に重合体で、その化学構造式は［（ＣＨ2）3）ＳｉＯ1/2］X［ＳｉＯ2］Yであり、式中Ｘは１〜５００の任意の整数を表し、Ｙは１〜５００の任意の整数を表す。商業上得られるトリメチルシロキシケイ酸にはジメチコン（ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）を含む混合物とダウコーニング．ＲＴＭ．５９３がある。
【００１９】
Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌｓも化粧品製剤の中に添加でき、Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌｓの化学構造式はＲ3ＳｉＯ（Ｒ２ＳｉＯ）XＳｉＲ2ＯＨ及びＨＯＲ3ＳｉＯ［Ｒ2ＳｉＯ］XＳｉＲ2ＯＨであり、式中、Ｒはアルキル基（好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはメチル基）を表し、Ｘは０〜５００の任意の整数を表し、所望の分離量によって選択できる。商業上得られるｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌｓにはジメチコン（ｄｉｍｅｔｉｃｏｎｅ）を含む混合物とシクロメチコン（ｃｙｃｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）（例えばダウコーニング．ＲＴＭ．１４０１、１４０２及び１４０３）がある。
【００２０】
ポリアルキルアリールシロキサンも化粧品製剤の中に添加でき、１５〜６５ＣＳＴ（２５℃の場合）粘度のポリメチルフェニルシロキサンの効果は特によい。
前記使用可能な有機ポリシロキサンはポリアルキルシロキサン、アルキル基が置換可能なジメチコン、シクロメチコン、トリメチルシロキシケイ酸（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘｙｓｉｌｉｃａｔｅ）、ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｏｌｓ及びポリアルキルアリールシロキサンのいずれか１種かまたはそれらの混合物であってもよく、ジメチコンが好ましい。
【００２１】
化粧品製剤に１種または複数種の非シリコン樹脂油類も添加でき、このような非シリコン樹脂油類の融点は２５℃または２５℃以下が好ましく、また化学プロセスにおいて既知の油中水型乳液の例としては、鉱物油、植物油、合成油脂または半合成油脂などが挙げられる。
【００２２】
水相分散（シリコン樹脂中水型乳液）
本発明に記載される化粧品製剤に１０〜９０％の分散水相が含有されてもよく、好ましい含有量は２０％〜８５％で、最も好ましくは３０〜８０％である。分散相は連続または非連続相とも呼ばれる。前記分散水相は水が小液滴に分散され、シリコン樹脂相に懸濁し、且つシリコン樹脂に包囲されることを指す。
【００２３】
水相は水、水溶液、水に可溶または水に分散可能の１種または複数種の組成成分であってもよい。このような成分は増粘剤、酸、アルカリ（ｂａｓｅｓ）、キレート剤、ゴム（ｇｕｍｓ）、水に可溶または分散可能なエタノール及びポリオール、バッファ、防腐剤、遮光剤、顔料などを含む。
本発明に記載する化粧品製剤は一般的に２５％〜９０％の水が分散水相に含有され（混合物の重量に対し）、好ましくは４０％〜８０％重量の水が含有され、最も好ましくは６０〜８０％の水が含有される。
【００２４】
水相分散用乳化剤
本発明で記載されたシリコン樹脂中水型の乳液には通常乳化剤が含有される。普通、混合物に０．１重量％〜１０重量％の乳化剤が含有され、好ましくは０．５％〜７．５％、最も好ましくは１％〜５％の乳化剤が含有される（混合物全体の重量に対して）。乳化剤の役割は水を分散してシリコン樹脂内の水相に懸濁させるためである。
【００２５】
複数種の乳化剤をシリコン樹脂中水型の乳液の形成用に使用することができる。既知の常用の乳化剤は全て本発明に使用することができる。選択される乳化剤は化学反応の面であれ、ボディーの面であれ、全て本発明の化粧品混合物の活性成分と互いに適合することを必要とし、且つ必要な分散特性を具備しなければならない。使用可能な乳化剤にはシリコン樹脂乳化剤、ノンシリコン乳化剤または２種の混合物があり、これらは共にスキンケア製品調製プロセスにおける常用の乳化剤である。優れた乳化剤のＨＬＢ（親水親油バランス）値は少なくとも１４以下、好ましくは２〜１４、最も好ましくは４〜１４である。ＨＬＢ値がこの範囲内に属していない乳化剤は同様の効果を達成できるように、ほかの乳化剤と併用することによってそのＨＬＢ値をこの範囲内に属させてもよい。
【００２６】
シリコン樹脂乳化剤は最適なもので、本発明に適用される各種のシリコン樹脂乳化剤は全て使用可能である。これらのシリコン樹脂乳化剤は有機ポリシロキサンの典型的な修飾されたものであり、すなわち本分野の技術者によく知られるシリコン樹脂界面活性剤である。有用なシリコン樹脂乳化剤にはジメチルシロキサン共重合体を含む。このような修飾されたジメチコンにはポリエーテルの分岐鎖を含み、例としては、ポリオキシラン鎖、ポリプロピレンオキシド鎖とそれらの混合物、オキシランとプロピレンオキシドとのポリエーテルが挙げられる。ほかの例としては、アルキル基が置換されたジメチルシロキサン共重合体、例えばＣ２〜３０の分岐鎖、が挙げられる。その他有用なジメチルシロキサン共重合体には各種のカチオン、アニオン、両性、両性イオンの構造が含まれる。
【００２７】
有用なシリコン樹脂界面活性剤はジメチルシロキサン共重合体のみに限定されているわけではない。
【００２８】
乳化剤とするジメチルシロキサン共重合体及びシリコン樹脂界面活性剤の例としては、ジメチコンポリオキシラン共重合体、ジメチコンポリプロピレンオキシド共重合体、ジメチコンポリオキシランポリプロピレンオキシド共重合体、ジメチコンポリオキシランプロピレンオキシド共重合体、ジメチコンベタイン共重合体、ジメチコンカルボキシルエステル共重合体、ジメチコン第４級アンモニウム塩共重合体、及び前記Ｃ２〜Ｃ３０の直鎖、分岐鎖、シクロアルキル基構造の共重合体があるが、これらに限定されるわけではない。商業上得られるジメチコン多価アルコール共重合体はダウコーニング株式会社により販売されており、商品名はダウコーニング．ＲＴＭ．１９０、１９３、Ｑ２−５２２０、２５０１Ｗａｘ、２−５３２４ｆｌｕｉｄ及び３２２５Ｃ（後の１種はシクロポリジメチルシロキサンの混合物である）である。セチルジメチコン多価アルコール共重合体について商業上得られるのはイソステアリン酸ポリグリセリル−４及びラウリン酸ヘキシルと共の混合物であり、その商品名はＡＢＩＬ．ＲＴＭ． ＷＥ−０９（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ会社より提供）である。セチルジメチコン多価アルコール共重合体について商業上得られるのはラウリン酸ヘキシル及びオレイン酸ポリグリセリル−３と共の混合物であり、その商品名はＡＢＩＬ．ＲＴＭ． ＷＳ−０８（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ会社より提供）である。その他のジメチコン多価アルコール共重合体の例としては、ラウリルジメチコン多価アルコール共重合体、ジメチコーン・コポリオールアセテート共重合体、アジピン酸ジメチコンポリオール共重合体、ジメチコンアミノ多価アルコールエステル共重合体、ドコセン酸ジメチコンポリオール共重合体、ジメチコンコポリオールブチル共重合体、ヒドロキシステアリン酸ジメチコンポリオール共重合体、イソステアリン酸ジメチコンポリオール共重合体、ラウリン酸ジメチコンポリオール共重合体、ジメチコンコポリオールメチル共重合体、ジメチコンコポリオールフォスフェート共重合体、ステアリン酸ジメチコンポリオール共重合体などがあるが、これらに限定されるわけではない。Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９３を参照。
【００２９】
使用されるジメチコン多価アルコール共重合体乳化剤を記載している文献の例としては、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ． ４，９６０，７６４， ｔｏ Ｆｉｇｕｅｒｏａ， Ｊｒ． Ｅｔ ａｌ．， Ｉｓｓｕｅｄ Ｏｃｔ． ２， １９９０；Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ＥＰ ３３０，３６９， ｔｏ ＳａｎｏＧｕｅｉｒａ， ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ａｕｇ． ３０， １９８９； Ｇ．Ｈ． Ｄａｈｍｓ， ｅｔ ａｌ．， “Ｎｅｗ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ Ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓ Ｏｆｆｅｒｅｄ ｂｙ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｃｏｐｏｌｙｏｌｓ” Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ， ｖｏｌ． １１０， ｐｐ． ９１−１００， Ｍａｒｃｈ １９９５； Ｍ．Ｅ． Ｃａｒｌｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．， “Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｗ／Ｏ−Ｓ Ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ Ａｎｄ Ｓｔｕｄｙ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ Ｂｅｔｗｅｅｎ Ｅｓｔｅｒ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ” Ｊ． Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， １３（３）， ３１５−３３６（１９９２）； Ｐ．Ｈａｍｅｙｅｒ， “Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｏｒｇａｎｏ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｍｌｓｉｆｉｅｒｓ ｉｎ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｗａｔｅｒ−ｉｎ−Ｏｉｌ Ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ” ＨＡＰＰＩ ２８（４）， ｐｐ． ８８−１２８ （１９９１）； Ｊ． Ｓｍｉｄ−Ｋｏｒｂａｒ ｅｔ ａｌ．， “Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｄ ｕｓａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ ｉｎ Ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ” Ｐｒｏｖｉｓｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ， Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ， １２， １３５−１３９ （１９９０）； ａｎｄ Ｄ．Ｇ． Ｋｒｚｙｓｉｋ ｅｔ ａｌ．， “Ａ Ｎｅｗ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ Ｆｏｒ Ｗａｔｅｒ−ｉｎ−Ｏｉｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ” Ｄｒｕｇ ａｎｄ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ， Ｖｏｌ．１４６（４） ｐｐ． ２８−８１ （Ａｐｒｉｌ １９９０）が挙げられる。
【００３０】
シリコン樹脂乳化剤は非イオン性またはアニオン性乳化剤であってもよく、例えば、多糖類エステル、ポリアルコキシル化糖エステル、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪アルコールのＣ１〜Ｃ３０脂肪酸エステル、アルコキシル基により置換されたＣ１〜Ｃ３０脂肪アルコールのＣ１〜Ｃ３０脂肪酸エステル、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪アルコールのアルコキシル化エーテル、ポリグリセリン脂肪酸（Ｃ１〜Ｃ３０）エステル、多価アルコール脂肪酸（Ｃ１〜Ｃ３０）エステル、脂肪アルコール（Ｃ１〜Ｃ３０）ポリヒドロキシアルコールエーテル、アルキルリン酸エステル、ポリアルコキシル化リン酸エステル、脂肪酸アミド、アシルラクチレート、セッケン、及び前記乳化剤の混合物である。その他使用可能な乳化剤は文献ＭｃＣｕｔｃｈｅｎｏ’ｓ， Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ， Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９８６）， ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ Ａｌｌｕｒｅｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，０１１，６８１ ｔｏ Ｃｉｏｔｔｉ ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｅｄ Ａｐｒ．３０，１９９１；Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ．４，４２１，７６９ ｔｏ Ｄｉｘｏｎ ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｅｄ Ｄｅｃ．２０，１９８３；ａｎｄ Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ．３，７５５，５６０ ｔｏ Ｄｉｃｋｅｒｔ ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｅｄ Ａｕｇ．２８，１９７３に全て記載されている。
【００３１】
非シリコン樹脂乳化剤の例としては、ポリグリコール２０ラウリン酸ソルビトールエステル（ポリソルベート２０）、ポリグリコール５大豆ステロール、ステアレス―２０、Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０、ポリプロピレングリコール―２（ＰＰＧ−２）ジステアリン酸メチルグルコ−ス、Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１０、ポリソルベート８０、セチルリン酸エステル、セチルリン酸カリウム、セチルリン酸ジエタノールアミン、ポリソルベート６０、ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ−１００ステアリン酸エステル、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０. Ｅ．Ｏ．）（ポリソルベート８５）、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン４ラウリルアルコールステアリン酸ナトリウム、イソステアリン酸ポリグリセリル―４、ラウリン酸ヘキシル、ステアレス―２０、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０、ポリプロピレングリコール―２（ＰＰＧ−２）ジステアリン酸メチルグルコ−ス、Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１０、セチルリン酸ジエタノールアミン、ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ−１００ステアリン酸エステル及びそれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。
【００３２】
水中油型乳液：
前記補助剤はさらに水中油型乳液であってもよく、水中油型乳液は連続した水相と分散、且つ水に溶けない油相を含有する。使用可能な水中油型乳液の具体例はＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ．５，０７３，３７１， ｔｏ Ｔｕｒｎｅｒ， Ｄ．Ｊ． ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｒｅｄ Ｄｅｃ．１７，１９９１及びＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ．５，０７３，３７２， ｔｏ Ｔｕｒｎｅｒ， Ｄ．Ｊ． ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｒｅｄ Ｄｅｃ．１７，１９９１に記載がある。以下に賦形剤、親水性界面活性剤及び水を含有する水中油型乳液を詳述する。
【００３３】
（１）賦形剤
水中油型の乳液に含有される賦形剤は乳液をクリスタル状ゲルの網目構造に形成させることができる。理論に拘らないように、普通賦形剤はレオロジー特性を有する混合物において安定させる役割を果すことが認識されているが、実は、それは更に乳化剤及び界面活性剤の効果を有する。本発明に用いられる乳液の中に、乳液の総重量に対して賦形剤の重量含有量は０．５％〜２０％で、好ましくは１％〜１０％、最も好ましくは１％〜５％である。
【００３４】
本発明に用いられる賦形剤の適切な例は、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベンジルアルコール、ステアリン酸とエチレン・オキサイド基（１〜２１）を有するセチルアルコールポリグリコールエーテル及びその混合物を含む。本発明に適用されるその他の賦形剤は以下の種類またはその混合物から任意に選択することができる：ステアリルアルコール、セチルアルコール、エチレン・オキサイドセチルアルコール（２）ポリグリコールエーテル、エチレン・オキサイドセチルアルコール（２１）ポリグリコールエーテル。前記賦形剤はさらにステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチル基アルコール、ベンジルアルコール、ステアリン酸−２、ステアリン酸−２１のような１種またはその混合物であってもよい。
【００３５】
（２）親水界面活性剤
適切な水中油型乳液には少なくとも１種の親水界面活性剤が含有され、このような親水界面活性剤は水に不溶の物質を水相に分散させることができ、界面活性剤の親水性の最低要求は水に不溶の物質を水に十分に分散させることができることにある。界面活性剤の含有量は乳液全体の重量の０．０５％〜１０％を占め、好ましくは１％〜６％、最も好ましくは１％〜５％である。
【００３６】
親水界面活性剤の適切な例は非イオン性界面活性剤である。非イオン性界面活性剤は例えば、長鎖アルコールの重縮合物などで定義されるものであり、例えば、Ｃ８〜３０アルコールや、シュガーまたは澱粉の共重合体、すなわち配糖類ともいわれるものである。このような化合物は（Ｓ）n−Ｏ−Ｒのような化学式で表示でき、式中Ｓは半シュガー、例えば、ブドウ糖、フルクトース、マンノース及びガラクトースを表し、Ｎは１〜１０００の整数を表し、ＲはＣ８〜３０のアルキル基を表す。例として挙げられた長鎖アルコールのアルキル基は、デシルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチンアルコール、オレイルアルコールなどから選出できる。好ましい界面活性剤Ｓは半ブドウ糖、ＲはＣ８〜２０アルキル基、ｎは１〜９の整数で表される化合物である。商業上入手できる界面活性剤の例としては、デシルポリグルコシド（Ｈｅｎｋｅｌ会社により販売されるＡＰＧ ３２５ ＣＳ）及びラウリルポリグルコシド（Ｈｅｎｋｅｌ会社により販売されるＡＰＧ ６００ ＣＳ）が挙げられる。
【００３７】
その他適切な非イオン性表面活性剤の例としてはアルキレンオキシドと脂肪酸との重縮合物（アルキレンオキシド脂肪酸エステル）が挙げられる。このような物質は共通の構造式ＲＣＯ（Ｘ）nＯＨがあり、式中ＲはＣ１０〜３０のアルキル基を表し、ＸはＯＣＨ2ＣＨ2――（エチレングリコールまたはジカルボン酸から）または――ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3――（プロピレングリコールプロパンジオールまたはマロン酸から）を表し、ｎは６〜２００の整数を表す。その他非イオン性表面活性剤はアルキレンオキシドと２ｍｏｌの脂肪酸との重縮合物（すなわちアルキレンオキシド脂肪酸ジエステル）である。これらの物質は共通の式ＲＣＯ（Ｘ）nＯＯＣＲがあり、式中ＲはＣ１０〜３０のアルキル基を表し、Ｘは――ＯＣＨ2ＣＨ2――（エチレングリコールまたはジカルボン酸から）または――ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3――（プロパンジオールまたはマロン酸から）を表し、ｎは６〜１００の整数を表す。その他非イオン性表面活性剤の例としてはアルキレンオキシドと脂肪酸との重縮合物（アルキレンオキシド脂肪アルコールエーテル）が挙げられ、これらの物質は共通の構造式Ｒ（Ｘ）nＯＲ’があり、式中ＲはＣ１０〜３０のアルキル基を表し、Ｘは――ＯＣＨ2ＣＨ2――（エチレングリコールまたはジカルボン酸から）または――ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3――（プロパンジオールまたはマロン酸から）を表し、ｎは６〜１００の整数を表し、Ｒ’はＨまたはＣ１０〜３０のアルキル基を表す。その他非イオン性表面活性剤の例としては、更にアルキレンオキシドと脂肪酸及び脂肪アルコールとの重縮合物が挙げられる（アルキレンオキシド部分は一端が脂肪酸とエステル化され、そして別の一端が脂肪アルコールとエーテル化される）。これらの物質は共通の式ＲＣＯ（Ｘ）nＯＲ’を持ち、式中Ｒ及びＲ’はＣ１０〜３０のアルキル基を表し、Ｘは――ＯＣＨ2ＣＨ2（エチレングリコールまたはジカルボン酸から）または――ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3――（プロパンジオールまたはマロン酸から）を表し、ｎは６〜１００の整数を表すものである。非イオン性界面活性剤の例としては、ｃｅｔｅｔｈ−６、ｃｅｔｅｔｈ−１０、ｃｅｔｅｔｈ−１２、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−６、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１０、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１２、ステアレス―６、ステアレス―１０、ステアレス―１２、ステアレス―２１、ＰＥＧ−６ステアリン酸、ＰＥＧ−１０ステアリン酸、ＰＥＧ−１００ステアリン酸、ＰＥＧ−１２ステアリン酸、ＰＥＧ−２０ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ−８０グリセリド、ＰＥＧ−１０ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ−３０グリセリルｃｏｃａｔｅ、ＰＥＧ−８０グリセリルｃｏｃａｔｅ、ＰＥＧ−２００グリセリド、ＰＥＧ−８ジラウリン酸エステル、ＰＥＧ−１０ジステアリン酸、またはそれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。
【００３８】
非イオン界面活性剤の適切な例は、ステアレス―２１、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１２、ショ糖ｃｏｃａｔｅ、ステアレス―１００、ＰＥＧ−１００ステアリン酸またはそれらの混合物である。
【００３９】
その他の適切な非イオン性界面活性剤は、糖エステル、ポリエステル、アルコキシル化糖エステル及びアルコキシル化ポリエステル、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪酸アルコールエステル脂肪酸エステル、アルコキシル化系Ｃ１〜Ｃ３０脂肪酸アルコールエステル脂肪酸エステル、アルコキシル化Ｃ１〜Ｃ３０脂肪アルコールエーテル、ポリＣ１〜Ｃ３０脂肪酸グリセリド、Ｃ１〜Ｃ３０多価アルコールエステル、Ｃ１〜Ｃ３０多価アルコールエーテル、アルキルリン酸塩、ポリグリコール脂肪族エーテルリン酸塩、脂肪酸アミド、ａｃｙｌ ｌａｃｔｙｌａｔｅｓ及びその混合物を含むものがある。乳化剤の例としては、ポリグリコール２０ラウリン酸ソルビトールエステル（ポリソルベート２０）、ポリグリコール５大豆ステロール、ステアレス―２０、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０、ジステアリン酸ＰＰＧ−２メチルグルコ−ス、ｃｅｔｅｔｈ−１０、ポリソルベート８０、セチルリン酸エステル、セチルリン酸カリウム、セチルリン酸ジエタノールアミン、ポリソルベート６０、ステアリン酸グリセリル、ポリソルベート８５、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテルステアリン酸ナトリウム、イソステアリン酸ポリグリセリル、ジステアリン酸ＰＰＧ−２ポリメチルグルコ−ス、ＰＥＧ−１００ステアリン酸及びその混合物があるが、これらに限定されるわけではない。
【００４０】
他種の乳化剤は脂肪酸エステル、すなわちソルビタン脂肪酸エステルまたはソルビトール脂肪酸エステルとショ糖脂肪酸エステルとの混合物を指し、脂肪酸はＣ８〜Ｃ２４を含み、好ましくはＣ１０〜Ｃ２０である。好ましい脂肪酸エステル乳化剤はソルビタンＣ１６〜Ｃ２０脂肪酸エステルまたはソルビトールＣ１６〜Ｃ２０脂肪酸エステルとショ糖Ｃ１０〜Ｃ１６脂肪酸エステルとの混合物で、特にステアリン酸ソルビタンとステアリン酸ソルビタンである。これらは全てＩＣＩ会社から入手でき、商品名Ａｒｌａｔｏｎｅ２１２１がある。
【００４１】
その他適切な界面活性剤は当業者には周知である複数のカチオン性、アニオン性、両性イオン性及び両性界面活性剤を含み、例えばＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ， Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ， Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９８６）， Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ Ａｌｌｕｒｅｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、 Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，０１１，６８１ ｔｏ Ｃｉｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｅｄ Ａｐｒ．３０， １９９１、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ４，４２１，７６９ ｔｏ Ｄｉｘｏｎ ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｅｄ Ｄｅｃ．２０， １９８３、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，０１１，６８１ ｔｏ Ｃｉｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｅｄ Ａｐｒ．３０， １９９１、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ３，７５５，５６０ ｔｏ Ｄｉｃｋｅｒｔ ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｅｄ Ａｕｇ．２８， １９７３の４つの文献に記載されている。親水界面活性剤は単一の界面活性剤または適切な界面活性剤のいずれの混合物であってもよい。適切な界面活性剤の選択は組成のｐＨとその他要因とをあわせて考慮しなければならない。
【００４２】
カチオン性界面活性剤はジアルキル四級アンモニウム化合物を指し、例えば文献Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏｓ． ５，１５１，２０９、５，１５１，２１０、５，１２０，５３２、４，３８７，０９０、３，１５５，５９１、３，９２９，６７８、３，９５９，４６１、 ＭｕＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ， Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ＆ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ， （Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｅｄｉｔｉｏｎ １９７９） Ｍ．Ｃ． Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．； ａｎｄ Ｓｃｈｗａｒｔｚ， ｅｔ ａｌ．， Ｓｕｒｆａｃｅ Ａｃｔｉｖｅ Ａｇｅｎｔｓ， Ｔｈｅｉｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， １９４９に記載されている。その他カチオン性界面活性剤はさらにアミノ−アミドを含む。このようなカチオン性界面活性剤の例としてはステアラミドプロピル・ＰＧ−ジモニウムクロライドホスフェート、ベヘナミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリド、ステアラミドプロピル・ジメチルアミンエトサルフェート、ジメチル（ミリスチルアセテート）アンモニウムクロライド、ステアラミドプロピル・ジメチルセテアリルアンモニウムトシラート、ステアラミドプロピル・ジメチルアンモニウムクロライド、ステアラミドプロピル・ジメチルアンモニウムラクテート及びこれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。ベヘナミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドは好ましい。
【００４３】
脂肪族4級アンモニウム塩カチオン性界面活性剤の例としては、塩化セチルアンモニウム、臭化セチルアンモニウム、塩化ラウリルアンモニウム、臭化ラウリルアンモニウム、塩化ステアリルアンモニウム、臭化ステアリルアンモニウム、塩化セチルジメチルアンモニウム、臭化セチルジメチルアンモニウム、塩化ラウリルジメチルアンモニウム、臭化ラウリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルアンモニウム、臭化ステアリルジメチルアンモニウム、セチルトリメチルアンモニウムクロライド、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、臭化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化アンモニウムジメチルオクタデアリール、臭化アンモニウムジメチルオクタデアリール、塩化ラウリルジメチルアンモニウム、ステアリルジメチルセチルジタロウジメチルアンモニウムクロリド、ジセチルアンモニウムクロリド、ジセチルアンモニウムブロミド、ジラウリルアンモニウムクロライド、ジラウリルジメチルアンモニウムブロミド、ジステアリルアンモニウムクロライド、ジステアリルアンモニウムブロミド、ジセチルメチルアンモニウムクロリド、ジセチルメチルアンモニウムブロミド、ジラウリルメチルアンモニウムクロリド、ジラウリルメチルアンモニウムブロミド、ジステアリルメチルアンモニウムクロライド、ジステアリルメチルアンモニウムブロミド及び混合物があるが、これらに限定されるわけではない。その他第四アンモニウム塩はさらに牛脂脂肪酸またはココナツ油脂肪酸に由来するＣ１２〜３０の炭素鎖を含む。牛脂は牛脂脂肪酸（普通水素された牛脂脂肪酸を指す）からのアルキル基で、普通Ｃ１６〜１８の炭素鎖である。ここのココナツはココナツ油脂肪酸アルキル基からで、普通Ｃ１２〜１４の炭素鎖である。これらの牛脂及びココナツの第四アンモニウム塩の例としては、ジタロウジメチルアンモニウムクロライド、ジタロウジメチルアンモニウムメチルスルフェート、ビス(水素化牛脂)ジメチルアンモニウムクロリド、ジ（水添タロウ）ジメチルアンモニウムアセテート、ジタロウジプロピルアンモニウムホスフェート、ジタロウジメチルアンモニウムナイトレート、ジ（ココナツアルキル）ジメチルアンモニウムクロライド、ジ（ココナツアルキル）ジメチルアンモニウムブロマイド、タロウアンモニウムクロライド、ココナツアンモニウムクロライド、ステアラミドプロピル・ＰＧ−ジモニウムクロライドホスフェート、ステアラミドプロピルエチルジモニウムエトスルフェート、ステアラミドプロピル・ジメチル（ミリスチルアセテート）アンモニウムクロライド、ステアラミドプロピルジメチルセテアリルアンモニウムトシレート、ステアラミドプロピル・ジメチルアンモニウムクロライド、ステアラミドプロピル・ジメチルアンモニウムラクテート及びこれらの混合物を含む。第四アンモニウム塩化合物の１つの例としてはジタロウオキシエチレンジメチルアンモニウムクロライドが挙げられる。
【００４４】
カチオン性界面活性剤の適切な例としては、ベヘナミドプロピルＰＧジモニウムクロリド、ジラウリルジメチルアンモニウムクロライド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロライド、ジミリスチルジメチルアンモニウムクロライド、ジパルミチルジメチルアンモニウムクロライド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロライド、ステアラミドプロピル・ＰＧ−ジモニウムクロライドホスフェート、ステアラミドプロピルエチルジモニウムエトサルフェート、ステアラミドプロピル・ジメチル（ミリスチルアセテート）アンモニウムクロライド、ステアラミドプロピルジメチルセテアリルアンモニウムトシレート、ステアラミドプロピル・ジメチルアンモニウムクロライド、ステアラミドプロピル・ジメチルアンモニウムラクテート及びこれらの混合物が挙げられる。その他のカチオン性界面活性剤の例としては、ベヘナミドプロピルＰＧジモニウムクロリド、ジラウリルジメチルアンモニウムクロライド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロライド、ジミリスチルジメチルアンモニウムクロライド、ジパルミチルジメチルアンモニウムクロライド及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４５】
カチオン性界面活性剤及び賦形剤の適切な例は、ベヘナミドプロピルＰＧジモニウムクロリド及び／またはベヘニルアルコールで、特にこのような化合物にイオン及び／または高い極性溶媒が含有された場合、適切な比例で混合物の物理的及び化学的な安定性を保持及び向上するため、該添加剤の含有量を適切なものとすべきである。このような化合物は特に遮光剤を担持することに用いられ、例えば酸化亜鉛及びメトキシケイ皮酸オクチル（ＯＭＣ）がある。
【００４６】
さまざまなアニオン性界面活性剤もここで使用されることができ、参考文献Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ３，９２９，６７８， ｔｏ Ｌａｕｇｈｌｉｎ ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｅｄ Ｄｅｃ． ３０， １９７５により纏められている。アニオン性界面活性剤の例としては、ａｌｔｏｙｌ ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅｓ、アルキル基及びアルキルエーテルサルフェートがあるが、これらに限定されるわけではない。ａｌｔｏｙｌ ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅｓの代表式はＲＣＯ−ＯＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3Ｍで、式中Ｒはアルキル基またはＣ１０〜３０のアルケニル基を表し、Ｍは水に可溶のカチオン例えばアンモニウム、ナトリウム、カリウム及びトリエタノールアミンを表す。これらのイセチオン酸塩に含まれるａｌｔｏｙｌ  ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅｓの例としては、アンモニウムココイルイセチオネート、ココイルヒドロキシエチル硫酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ステアリルイセチオン酸ナトリウム及びこれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。
【００４７】
アルキル基及びアルキルエーテルサルフェートの代表的な式はＲＯＳＯ3Ｍ及びＲＯ（Ｃ2Ｈ4Ｏ）XＳＯ3Ｍであり、式中、ＲはＣ１０〜３０のアルキル基またはアルケニル基を表し、ｘは１〜１０の整数を表し、Ｍは水に可溶のカチオン、例えばアンモニウム、ナトリウム、カリウム及びトリエタノールアミンを表す。その他適切なアニオン性界面活性剤は鹸化脂肪酸（アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム）で、代表的なものは８〜２４個の炭素原子を有する鹸化脂肪酸で、好ましくは１０〜２０個の炭素原子を有する鹸化脂肪酸である。石鹸に使用される脂肪酸は天然の植物または動物グリセリルに由来する（ヤシ油、ココナツオイル、大豆油、ヒマシ油、牛脂、豚脂など）。この脂肪酸は人工合成されることもできる。これらの石鹸はＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ４，５５７，８５３に更に詳しく説明されている。
【００４８】
以下に説明される両性及び両性イオン界面活性剤も使用できる。本発明に説明される化粧品混合物に使用される両性及び両性イオン界面活性剤は脂肪族の第二級アミン及び第三級アミンで、脂肪族基は直鎖または分岐鎖である、脂肪族置換基の中に１つは８〜２２（好ましくは８〜１８）個炭素原子を含有し、１つはアニオン性水溶性基を含有し、例えばカルボキシ、スルホン酸塩、硫酸塩、リン酸塩またはホスホン酸塩を挙げることができる。具体的な化合物の例としては、アルキルイミノ酢酸塩、イミノジアルカノエート及びアミノアルカノエートが挙げられ、式ＲＨ［ＣＨ2］ｍＣＯ2Ｍ］2及びＲＮＨ（ＣＨ２）mＣＯ2Ｍ］で表れ、式中、ｍは１〜４の整数を表し、ＲはＣ８〜２２のアルキル基またはアルケニル基を表し、ＭはＨ、アルカリ金属、アルカリ土類金属アンモニウムまたはアルカノールアンモニウムを表す。該化合物はさらにイミダゾリニウム及びアンモニウムの誘導物を含む。好ましい両性界面活性剤のイオンの例としては、ナトリウム３−ドデシル−アミノプロピオネート、ナトリウム３−ドデシルアミノ−プロパンスルホネート、Ｎ−アルキルタウリンがあり、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ２，６５８，０７２に開示されており、ドデシルアミンとイセチオン酸ナトリウムとの反応によって得られる。その他両性界面活性剤はリン酸塩を含み、例としては、コカミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートが挙げられる（商業上入手できるのはＭｏｎａ会社により提供されるＭｏｎａｑｕａｔ ＰＴＣである）。
【００４９】
本発明で説明されるその他適切な両性界面活性剤はベタインを含む。これらのベタインは多アルキルベタインを含み、例としては、ココジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルα−カルボキシエチルベタイン、セチルジメチルカルボキシメチルベタイン、セチルジメチルベタイン（Ｌｏｎｚａ会社により提供される（Ｌｏｎｚａｉｎｅ １６ＳＰ．）、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）カルボキシメチルベタイン、ステアリルビス−（２−ヒドロキシプロピル）カルボキシメチルベタイン、オレイルジメチルγ−カルボキシプロピルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシプロピル）α−カルボキシエチルベタイン、ココジメチルスルホプロピルベタイン、ステアリルジメチルスルホプロピルベタイン、ラウリルジメチルスルホエチルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）スルホプロピルベタイン、アミドベタイン、アミドスルホベタイン（ＲＣＯＮＨ（ＣＨ2）3とベタインのＮ原子とつながる）、オレイルベタイン（Ｈｅｎｋｅｌ会社により提供される両性Ｖｅｌｖｅｔｅｘ ＯＬＢ−５０）及びコカミドプロピルベタイン（Ｈｅｎｋｅｌ会社により提供されるＶｅｌｖｅｔｅｘ ＢＫ−３５及びＢＡ−３５）が挙げられる。
【００５０】
その他適用可能な両性及び両性イオン界面活性剤はアルキルスルテイン及びヒドロキシスルタインを含み、例としてはコカミドプロピルヒドロキシスルテイン（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃにより提供されるＭｉｒａｔａｉｎｅ ＣＢＳ）、アルカノイルサルコシネート（式ＲＣＯＮ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＯ2Ｍ、式中Ｒは１０〜２０個の炭素原子のアルキル基またはアルケニル基を表し、Ｍは水溶性カチオン例えばアンモニウム、ナトリウム、カリウム及びトライアルノールアミン（例えばトリエタノールアミン）、特にラウロイルサルコシンナトリウム）が挙げられる。
【００５１】
（３）水
適切な例の水中油型乳液中の水の重量含有量は１０％〜９８％、好ましくは２０％〜９５％、より好ましくは３０％〜９０％である。
【００５２】
疎水相が水相に分散される。疎水相に当業者には周知である水に不溶またはやや溶ける物質が含有され、シリコン樹脂すなわち水中シリコン樹脂乳液及び前記乳液のような油脂があるが、これらに限定されるわけではない。
【００５３】
本発明に説明される化粧品製品はその他典型的な成分をさらに含有でき、例えば皮膚科学的に許容できる皮膚柔軟化剤の例としては、ローション及びクリームがあるが、これらに限定されるわけではない。皮膚柔軟化剤の含有量の最適選択は１％〜５０％で、この皮膚柔軟化剤は皮膚の乾燥を防止または改善するための物質を指す。多種の皮膚柔軟化剤を使用することができ、例えば文献Ｓａｇａｉｎ， Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ， Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｖｏｌ． １， ｐｐ． ３２−４３ （１９７２）に多種の使用可能な皮膚柔軟化剤が記載されている。皮膚柔軟化剤の適切な例はグリセリンで、用量は０．００１〜３０％、好ましくは０．０１〜２０％、より好ましくは０．１〜１０％、例えば５％である。
【００５４】
本発明で説明されるローション及びクリームは一般的に１つの溶液担体システムと１つまたは複数の皮膚柔軟化剤とを含む。ローション及びクリームには一般的に１％〜５０％、好ましくは１％〜２０％の皮膚柔軟化剤と、５０％〜９０％、好ましくは６０％〜８０％の水と、ＶＢ３と、前記スキンケア活性物質とが含まれる。クリームは普通ローションより濃厚である。
【００５５】
本発明で説明される軟膏としては動物または植物の油脂、または半固体炭化水素を含み、吸収可能な軟膏はローションまたは水溶性担体（例えば水溶液担体）に由来する水を吸収できる。軟膏に文献Ｓａｇａｉｎ， Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ， Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｖｏｌ． １， ｐｐ． ７２−７３ （１９７２）に説明されるような増粘剤、または皮膚柔軟化剤をさらに含有することが可能である。例えば１種の軟膏に２％〜１０％の皮膚柔軟化剤と、０．１％〜２％増粘剤と、ＶＢ３と、前記スキンケア活性物質とが含まれる。
【００５６】
本発明に適用される基質としての補助剤成分はさらに滑石または雲母から選出された粉末、着色剤、植物エキスまたは添加溶媒を含む。「基質」としては液体、半液体、半固体または固体を指し、ローション、クリーム、ジェル、ペースト、ケーキ及び類似の剤型があるが、これらに限定されるわけではない。これらは普通特別な効果を表すため大きいエリアの皮膚例えば顔に使用され、典型的な応用はメイクアップ化粧料例えば口紅、頬紅、化粧パウダーなどのファンデーションとして皮膚の欠陥を隠し、皮膚の円滑さを表現する。本発明に適用される基礎的な成分は皮膚病理的に許容できる担体及び常用の成分、例えばオイル、着色剤、色素、皮膚柔軟化剤、香料、ろう、安定剤などを含み、文献ＰＣＴ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ， ＷＯ ９６／３３６８９， ｔｏ Ｃａｎｔｅｒ， ｅｔ ａｌ．， ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎ Ｏｃｔ． ３１， １９９６ ａｎｄ Ｕ．Ｋ． Ｐａｔｅｎｔ， ＧＢ ２２７４５８５， ｉｓｓｕｄｅ ｏｎ Ａｕｇ． ３， １９９４に記載されている。
【００５７】
本発明に適用される化粧品製剤にさらにスキンケア活性物質を添加でき、１つまたは複数のスキンケア活性物質を含むことができる。
【００５８】
最適な人の角質組織と接触する成分は角質組織への適用に適切でなければならない、すなわち角質と接触する場合に不当な毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応及びその他医学上で言われる副作用を発生しないものである。Ｔｈｅ ＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ， Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９２）に種々のスキンケア業によく使用される化粧用及び製薬用成分が記載されており、これらも本発明に適用できる。これらの成分が研磨剤、吸収剤、審美的成分、例えば香料、顔料、着色剤、精油、皮膚センセート、収斂剤など（例えばチョウジ油、メントール、樟脳、ユーカリ油、ユージノール、メンチルラクテート、ハマメリス水）、抗にきび剤、固化防止剤、消泡剤、抗菌剤（ヨードプロピルブチルカルバメート）、酸化防止剤、バインダー、生物添加剤、緩衝剤、膨張性薬剤、キレート剤、化学的添加剤、着色剤、収斂剤、化粧用生物致死剤、変性剤、収斂薬、外用鎮痛剤、塗膜形成剤（例えば重合体、塗膜形成及び直接染色に用いられ、例えばエイコセン・ビニル ピロリドン共重合体）、乳白剤、ｐＨ調整剤、推進剤、還元剤、キレート剤、皮膚漂白及び美白剤（たとえば、ヒドロキノン、コウジ酸、アスコルビン酸、マグネシウムアスコルビルホスフェート、アスコルビルグルコサミン、アスコルビルグルコシド）、皮膚調整剤（例えば単一または混合の保湿剤）、皮膚鎮静または治癒剤（例えば、パンテノールすなわちパントテン酸及びその誘導体例えばエチルパンテノール、アロエベラ、パントテン酸及びその誘導体、アラントイン、ビサボロール、グリチルリチン酸ジカリウム）、皮膚処理剤、増粘剤、ビタミンなどに分けられる。
【００５９】
潤膚活性剤：
本発明に適用される安全有効な潤膚活性剤の最適の重量含有量は０．１％〜１０％、好ましくは０．２％〜５％、より好ましくは０．５％〜４％である。本発明に使用される潤膚活性剤は皮膚の外観改善に役割があり、例えば肌のきめを改善できる（例えば皮膚をすべすべさせる）。潤膚活性剤としてはスルフヒドリル基を含有する化合物及び両性イオン界面活性剤が含まれ、例えば文献Ｕ．Ｓ．  Ｐａｔ．  Ｎｏ．５，６８１，８５２．ｔｏ Ｂｉｓｓｅｔｔに記載されている。他種の潤膚活性剤としては、文献Ｕ．Ｓ．  Ｐａｔ．  Ｎｏ．５，６５２，２２８．ｔｏ Ｂｉｓｓｅｔｔに説明されているようにサリチル酸及び両性イオン界面活性剤が含まれる。潤膚活性剤に使用される両性イオン界面活性剤の適切な例はセチルベタインである。
【００６０】
抗にきび剤：
本発明に安全有効分量の１種または複数種の抗にきび剤が含まれる。使用可能な抗にきび剤の例としてはレゾルシノール、硫黄、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、エリスロマイシン、亜鉛などが挙げられ、文献Ｕ．Ｓ．  Ｐａｔ．  Ｎｏ．５，６０７，９８０， ｉｓｓｕｅｄ ｔｏ ＭｃＡｔｅｅ ｅｔ ａｌ， ｏｎ Ｍａｒ． ４，１９９７に詳述されている。
【００６１】
抗皺剤／抗皮膚萎縮剤：
本発明に安全有効分量の１種または複数種の抗皺または抗皮膚萎縮剤がさらに含まれる。使用可能な抗皺または抗皮膚萎縮剤の例としては、硫黄含有Ｄ−またはＬ−アミノ酸およびその誘導体と塩（例えばＮ−アセチル誘導体、好ましい例としては、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン）、チオール例えばエタンチオール、ヒドロキシ酸（例えばアルファヒドロキシ酸（乳酸、グリコール酸）またはベータヒドロキシ酸（サリチル酸及びその誘導体例えばオクタノイルデリバティブズ）、フィチン酸、リポ酸、リゾホスファチジン酸、皮膚剥離剤（例えばフェノール等）、ＶＢ３類及びビタミンＡ類（皮膚の角質組織の外観を改善でき、特に角質組織の環境を調整できる）が挙げられる。
【００６２】
a)ＶＢ3類
本発明に説明される製剤に安全有効分量のＶＢ3類化合物を含有することができる。ＶＢ3類化合物は皮膚の環境を調整することに用いられることができ、例えば同時に審査待ちのＵ．Ｓ． ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｓｅｒ． Ｎｏ． ０８／８３４，０１０， ｆｉｌｅｄ Ａｐｒ． １１， １９９７（対応の国際公開公報ＷＯ ９７／３９７３３ Ａ１， ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ｏｃｔ． ３０， １９９７)に記載されている。本発明に説明される組成におけるＶＢ3類化合物の最適の重量含有量は０．０１％〜５０％、好ましくは０．１〜１０％、より好ましくは０．５％〜１０％、さらに好ましくは１％〜５％、よりさらに好ましくは２％〜５％である。
【００６３】
前記ＶＢ3類化合物としてはニコチン酸（非血管拡張型のニコチン酸、例えばニコチン酸トコフェロールを含む）、ニコチニルアミノ酸、ニコチニルアルコールカルボン酸エステル、ニコチン酸Ｎ−オキシド及びナイアシンアミドＮ−オキシドが挙げられる。
使用可能なＶＢ３類化合物は当業者には周知であり、商業用にも例えばｔｈｅ Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ． Ｍｏ．）； ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｉｒｖｉｎ， Ｃａｌｉｆ．） ａｎｄ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， Ｗｉｓ．）会社のものが市販されている。
【００６４】
ビタミン類化合物は単純な化合物であってもよく、物理または化学方法で天然物（例えば植物）から抽出することによって得られるものであってもよい。
【００６５】
ｂ）レチノイド類似化合物
本発明に説明される製剤にさらにレチノイド類似化合物を含有することができ、このレチノイド類似化合物は全ての天然または合成のビタミンＡまたはビタミンＡに類似する化合物を含み、これらはビタミンＡの幾何異性体または立体異性体であり、皮膚に対して類似な生理活性を有する。レチノイド類似化合物の適切な例はビタミンＡ、レチノールエステル（例えばビタミンＡのＣ２〜Ｃ２２アルキルエステル、レチニル・パルミテート、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル）、レチナールまたは／レチノイン酸（オールトランスレチノイン酸または１，３−シスレチノイン酸を含む）で、好ましくはレチノイン酸である。これらの化合物は当業者には周知であり、商業用にも市販されており、例えばＳｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， Ｍｏ．）， ａｎｄ Ｂｏｅｒｈｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ （Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ， Ｉｎｄ．）が例示される。その他レチノイド類似化合物は文献Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ４，６７７，１２０， ｉｓｓｕｅｄ Ｊｕｎ． ３０， １９８７ ｔｏ Ｐａｒｉｓｈ ｅｔ ａｌ．、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ４，８８５，３１１， ｉｓｓｕｅｄ Ｄｅｃ． ５， １９８９ ｔｏ Ｐａｒｉｓｈ ｅｔ ａｌ．、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，０４９，５８４， ｉｓｓｕｅｄ Ｓｅｐ． １７， １９９１ ｔｏ Ｐｕｒｃｅｌｌ ｅｔ ａｌ．、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，１２４，３５６， ｉｓｓｕｅｄ Ｊｕｎ． ２３， １９９２ ｔｏ Ｐｕｒｃｅｌｌ ｅｔ ａｌ．、及びＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． Ｒｅｉｓｓｕｅ ３４，０７５， ｉｓｓｕｅｄ Ｓｅｐ． ２２， １９９２ ｔｏ Ｐｕｒｃｅｌｌに説明されている。その他レチノイド類似化合物としてはさらにレチノイン酸トコフェリル（トランス−またはシス−レチノイン酸トコフェリル）、アダパレン（すなわち６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸）、タザロテン（すなわちエチル６−［２−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）−エチニル］ニコチネート）が挙げられる。好ましいレチノイド類似化合物としてはビタミンＡ、レチニル・パルミテート、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、レチノイン酸及びこれらの混合物が挙げられる。
【００６６】
ビタミン類化合物は単純な化合物であってもよく、物理または化学方法で天然物（例えば植物）から抽出することによって得られるものであってもよい。好ましくは単純な化合物である。
【００６７】
本発明に説明される化粧品製剤にさらに安全有効分量のレチノイド類似化合物を含有することができ、これらは角質組織を安全かつ有効的に調整することができ、特に皮膚の外観及び触覚感を調整でき、さらに皮膚の老化を調整できる。これらの含有量は０.００５％〜約２％、好ましくは０．０１％〜２％である。ビタミンＡの最適の含有量は０．０１％〜０．１５％で、レチノールエステルの最適の含有量は０．０１％〜２％（例えば１％）で、レチノイン酸の最適の含有量は０．０１％〜０．２５％で、レチニル・パルミテート、アダパレン、タザロテンの含有量は約０．０１％〜２％である。
【００６８】
本発明における組成に同時的にレチノイド類似化合物及びＶＢ3類化合物が含有された場合、レチノイド類似化合物の含有量は前記と同様で、ＶＢ3類化合物の最適の含有量は０．１％〜１０％、好ましくは２％〜５％である。
【００６９】
（ｃ）ヒドロキシ酸
本発明で説明される製剤にさらに安全有効分量のヒドロキシ酸を含有することができ、例えば、サリチル酸及びサリチル酸誘導体が好適である。サリチル酸の最適の含有量は０．１％〜５０％、好ましくは０．１％〜２０％、より好ましくは０．１％〜１０％、さらに好ましくは０．５％〜５％、よりさらに好ましくは０．５％〜２％である。
【００７０】
ペプチド
ペプチドの例としては、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド及びそれらの誘導体があるが、これらに限定されるわけではない。本発明で説明される製剤は安全有効量のペプチドを含有でき、ペプチドは天然または合成ペプチドを指し、ペプチドを含有する天然物または商業上入手できる合成物質を使用してもよい。
【００７１】
使用可能なジペプチドとしてはカルノシン（ｂｅｔａ−ａｌａ−ｈｉｓ）が挙げられ、使用可能なトリペプチドとしてはｇｌｙ−ｈｉｓ−ｌｙｓ、 ａｒｇ−ｌｙｓ−ａｒｇ、 ｈｉｓ−ｇｌｙ−ｇｌｙが挙げられる。好ましくはトリペプチド及びその誘導体、例としては市販品バイオペプチドＣＬ．ＲＴＭ（フランスＳｅｄｅｒｍａ社の販売品１００ｐｐｍのｐａｌｍｉｔｏｙｌ−ｇｌｙ−ｈｉｓ−ｌｙｓ）から入手し得るｐａｌｍｉｔｏｙｌ−ｇｌｙ−ｈｉｓ−ｌｙｓ、Ｐｅｐｔｉｄｅ ＣＫ （ａｒｇ−ｌｙｓ−ａｒｇ）、 Ｐｅｐｔｉｄｅ ＣＫ＋（ａｃ−ａｒｇ−ｌｙｓ−ａｒｇ−ＮＨ．ｓｕｂ．２）及びそのｈｉｓ−ｇｌｙ−ｇｌｙ銅塩、Ｐｅｐｔｉｄｅ ＣＫ （ａｒｇ−ｌｙｓ−ａｒｇ）、Ｐｅｐｔｉｄｅ ＣＫ＋（ａｃ−ａｒｇ−ｌｙｓ−ａｒｇ−ＮＨ．ｓｕｂ．２）及びそのｈｉｓ−ｇｌｙ−ｇｌｙ銅塩、すなわちＳｉｇｍａ （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， Ｍｏ．）により市販されているｌａｍｉｎが挙げられる。使用可能なテトラペプチドとしてはＰｅｐｔｉｄｅ Ｅ， ａｒｇ−ｓｅｒ−ａｒｇ−ｌｙｓ （ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）が挙げられる。使用可能なペンタペプチドとしてはｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒが挙げられる。商業上得られるペンタペプチドはＭａｔｒｉｘｙｌ．ＲＴＭで、そのうち１００ｐｐｍ ｐａｌｍｉｔｏｙｌ−ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２商業ルートを経由してフランスＳｅｄｅｒｍａ社から入手できる）が含有される。
【００７２】
好ましくは、ペプチドはｐａｌｍｉｔｏｙｌ−ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ、ｐａｌｍｉｔｏｙｌ−ｇｌｙ−ｈｉｓ−ｌｙｓ、ｂｅｔａ−ａｌａ−ｈｉｓ及びそれらの誘導体、並びにそれらの組み合わせから選出され、より好ましくは、ペプチドはｐａｌｍｉｔｏｙｌ−ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ、ｐａｌｍｉｔｏｙｌ−ｇｌｙ−ｈｉｓ−ｌｙｓ及びそれらの誘導体、並びにそれらの組み合わせから選択され、さらに好ましくは、ペプチドはｐａｌｍｉｔｏｙｌ−ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅ及びその誘導体から選択される。
【００７３】
本化粧品製剤にペプチドが添加される場合、ペプチドの好ましい含有量は混合物重量の０．００００００１％〜０．１％、より好ましい重量含有量は０．０００１００％〜０．１％、さらに好ましい含有量は０．００００１％〜０．００１％であり、カルノシン．ＲＴＭはペプチドとする場合、本発明で説明される化粧品製剤中のカルノシン．ＲＴＭの重量含有量は０．１％〜５％で、その他Ｍａｔｒｉｘｙｌ．ＲＴＭ．、及び／またはＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ ＣＬ．ＲＴＭ．のペプチド混合物が含有される実施例において、Ｍａｔｒｉｘｙｌ．ＲＴＭ．及び／またはＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ ＣＬ．ＲＴＭ．の本発明で説明される化粧品製剤における重量含有量は０．１％〜約１０％である。
【００７４】
酸化防止剤／遊離基捕捉剤
本発明に適用される製剤にさらに安全有効量の酸化防止剤／遊離基捕捉剤を含有することができ、酸化防止剤／遊離基捕捉剤は特に皮膚の角質層組織の収縮またはきめの変化を引き起こす紫外線輻射を防止することに用いられ、且つ環境においてその他皮膚の損害を引き起こすこと虞のある物質を阻止する。
【００７５】
安全有効量の酸化防止剤／遊離基捕捉剤を本発明に適用される製剤に添加することができ、好ましい重量含有量は約０．１％〜約１０％、より好ましい含有量は約１％〜約５％である。
【００７６】
酸化防止剤／遊離基捕捉剤としては、アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその塩、脂肪酸におけるアスコルビルエステと、アスコルビン酸誘導体（例えば、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸ソルベート）、トコフェロール（ビタミンＥ)、トコフェロールソルビン酸塩、トコフェロール酢酸エステル、その他トコフェロールエステル、ヒドロキシ安息香酸ブチル及びその他塩、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（６−ｈｙｄｒｏｘｙ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏｍａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）（商業ルートで入手でき、商標名はＴｒｏｌｏｘ．ｓｕｐ．Ｒ）、没食子酸及びアルキルエステル、特に没食子酸プロピル、尿酸及びその塩とアルキルエステル、ソルビン酸及びその塩、リポ酸、アミン（例えばリポ酸、アミン（Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノグアニジン）、スルフヒドリル化合物（例えばグルタチオン）、ジヒドロキシフマル酸及びその塩、リシンパイドレト、アルギニンピロアト、ノルジヒドログアヤレチック酸、バイオフラボノイド、クルクミン、リジン、メチオニン、プロリン、超酸化物不均化酵素、シリマリン、茶抽出物、ブドウ果皮／種抽出物、黒色素及びローズマリー抽出物が使用できる。好ましくは酸化防止剤／遊離基捕捉剤としてはトコフェロールソルベート及びその他トコフェロールエステルから選択され、より好ましくはトコフェロールエステルから選択され、例えばトコフェロールエステルの典型的な化合物は本発明で説明される製剤の技術に応用されることができ、これは１９８９年７月１１日にＤｏｎａｌｄ Ｌ． Ｂｉｓｓｅｔｔ， Ｒｏｄｎｅｙ Ｄ． Ｂｕｓｈ ａｎｄ Ｒａｎｊｉｔ Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅらに与えられた米国特許Ｎｏ． ４，８４７，０７１に説明されている。
【００７７】
キレート剤
本発明に適用される製剤にさらに安全有効量のキレート剤を含有することができ、このキレート剤は錯体を形成することによってシステムにおける金属イオンを除去して金属イオンが化学反応を誘発または触媒することを防止するための活性剤を指す。紫外線輻射による皮膚の過度緊縮またはきめ変化を避けるように皮膚を紫外線輻射から保護し、その他環境におけるその他物質による皮膚の損傷を防止することにおいて、キレート剤の添加は特に有効である。
【００７８】
本発明の化粧品製剤に安全有効量のキレート剤が添加されており、本発明の化粧品製剤中の好ましい重量含有量は約０．１％〜約１０％、より好ましくは１％〜５％で、使用可能なキレート剤の実例は１９９６年１月３０日にＢｉｓｓｅｔｔらに与えられた米国特許Ｎｏ． ５，４８７，８８４に開示されており、本発明の化粧品製剤の好ましいキレート剤はＯｃｔ． ３１， １９９５に公開された国際公開Ｎｏ． ９１／１６０３５， Ｂｕｓｈ ｅｔ ａｌ、 Ｏｃｔ． ３１， １９９５に公開された国際公開Ｎｏ． ９１／１６０３４， Ｂｕｓｈ ｅｔ ａｌ．に記載されるフリルジオキシム、フリルモノキシム及びそれらの誘導体である。
【００７９】
フラボノイド類
本発明の化粧品製剤にフラボノイド類化合物を任意に含有させることができ、フラボノイド類は米国特許Ｎｏ． ５，６８６，０８２、 Ｎｏ． ５，６８６，３６７及びそれらに記載される参考文書に広範囲に開示されており、本発明の化粧品製剤に使用できるのは、非置換型フラバノン、一置換フラバノン及びそれらの混合物から選択されるフラバノン類物質、非置換型カルコン、一置換カルコン、ニ置換カルコン、三置換カルコン及びそれらの混合物から選択されるカルコン類物質、非置換型フラボン、一置換フラボン、二置換フラボン及びそれらの混合物から選択されるフラボン、１種または複数種のイソフラボン、非置換型クマリン、一置換クマリン、二置換クマリン及びそれらの混合物から選択されるクマリン類物質、非置換型クロモン、一置換クロモン、二置換クロモン及びそれらの混合物から選択されるクロモン類物質、１種または複数種のジクマロール、１種または複数種のクロマノン、１種または複数種のクロマノンの異性体（例えば、シス／トランス異性体）、及びそれらの混合物である。ここで置換というのはフラボノイド類物質における１つまたは複数の水素原子がヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ8アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシル基、０−配糖体及びそれらの類似物またはこれらの置換基の混合物によりそれぞれ置換されることを指す。
【００８０】
使用可能なフラボノイド類物質の例としては、非置換型フラバノン、モノヒドロキシルフラバノン（例えば２’−ヒドロキシルフラバノン、６’−ヒドロキシルフラバノン、７’−ヒドロキシルフラバノンなど）、モノアルコキシルフラバノン（例えば、５−メトキシフラバノン、６−メトキシフラバノン、７−メトキシフラバノン、４’−メトキシフラバノンなど）、非置換型カルコン（特に非置換型トランス−カルコン、モノヒドロキシルカルコン（例えば２’−ヒドロキシルカルコン、４’−ヒドロキシルカルコンなど）、ジヒドロキシカルコン（例えば２’，４−ジヒドロキシカルコン、２’，４’−ジヒドロキシカルコン、２，２’−ジヒドロキシカルコン、２’，３−ジヒドロキシカルコン、２’，５’−ジヒドロキシカルコンなど）、トリヒドロキシカルコン（例えば２’，３’，４’−トリヒドロキシカルコン、４’，２’，４’−トリヒドロキシカルコン、２’，２’，４’−トリヒドロキシカルコンなど）、非置換型フラボン、７，２’−ジヒドロキシフラボン、３’４’− ジヒドロキシ、４’−ヒドロキシフラボン、５，６−ベンゾフラボン、及び７，８−ベンゾフラボン、非置換型イソフラボン、ダイゼイン（７，４’−ジヒドロキシイソフラボン、５，７−ジヒドロキシ−４’− メトキシイソフラボン、大豆イソフラボン（大豆から抽出された混合物）、非置換型クマリンクマリン、４−ヒドロキシクマリンクマリン、７−ヒドロキシクマリンクマリン、６−ヒドロキシ−４−メチルクマリンクマリン、非置換型クロモン、３−ホルミルクロモン、３−ホルミル−６−イソプロピルクロモン、非置換型ジクマロール、非置換型クロマノン、非置換型クロマノン及びそれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。
【００８１】
好ましくは非置換型フラバノン、メトキシフラバノン、非置換型カルコン、２'，４−ジヒドロキシカルコン及びそれらの混合物、より好ましくは非置換型フラバノン、非置換型カルコン（特にトランス異性体）及びそれらの混合物である。
【００８２】
上記物質は合成物または天然原料（例えば植物）から抽出される物質であってもよく、天然原料物質はさらに誘導されてもよい（例えば天然原料抽出物から誘導されるエーテルまたはエステル）。使用されるフラボノイド類物質は多くの商業ルートを経由して入手でき、例えばＩｎｄｏｆｉｎｅ化学公司（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｗｉｓ．）、Ｓｔｅｒａｌｏｉｄｓ会社（Ｗｉｌｔｏｎ、Ｎ．Ｈ．)及びＡｌｄｒｉｃｈ化学公司（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｗｉｓ．)、前記フラボノイド類化合物の混合物を使用してもよい。
【００８３】
ここで説明するフラボノイド類化合物の本発明における好ましい濃度は約０．０１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１０％、さらに好ましくは０．５％〜５％である。
【００８４】
抗炎症剤
本発明の化粧品製剤に安全有効量の抗炎症剤を添加することができ、本発明の化粧品製剤における好ましい含有量は約０．１％〜約１０％、より好ましくは０．５％〜５％で、抗炎症剤は本発明の物質の皮膚の外観を改善することに有用であり、例えば本類の物質は肌のトーンをより均一にさせることができる。抗炎症剤は多種多様であるため、その添加の数量は実際使用の抗炎症剤の種類によって定められる。
【００８５】
ステロイド系抗炎症剤の例としては、コルチコステロイド例えばヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトライアムシナロン、α−メチルデキサメタゾン、デキサメタゾンリン酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、クロベタゾール吉草酸エステル、デソニド、デスオキシメタゾン、デオキシコルチコステロン酢酸エステル、デキサメタゾン、ジクロリゾン、ジフロラゾン、ジアセタート、ジフルコルトロン吉草酸エステル、フルアドレノロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、フルメタゾンピバル酸エステル、フルオシノロンアセトニド化合物、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸 ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コーチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、酢酸ジフルオロゾン、フルアドレノロン、フルドロコルチゾン、ジフロラゾン酢酸エステル、フルアドレノロンアセトニド、メドリゾン、アムシナフェル、アムシナファイド、ベタメタゾン及びそのバランスエステル、クロロプレン、クロロプレン酢酸エステル、クロコルテロン、クレスシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンシピオネート、ヒドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、トライアムシナロン及びそれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。好ましい抗炎症剤はヒドロコルチゾンである。
【００８６】
本発明の化粧品製剤に使用される第２類抗炎症剤は非ステロイド系抗炎症剤を含み、これらの化合物の種類は当業者には周知である。非ステロイド系抗炎症剤の化学構造、合成方法、副作用などについては標準教科書から詳細な資料が得られ、抗炎症及び抗リウマチ薬を含んでおり、Ｋ．Ｄ． Ｒａｉｎｓｆｏｒｄ， Ｖｏｌ． １−１１１， ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ， Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ， （１９８５）及び「抗炎症剤化学及び薬理学」、１，Ｒ．Ａ． Ｓｃｈｅｒｒｅｒ， ｅｔ ａｌ．学術出版社、ニューヨーク（１９７４）から詳細な資料が得られる。
【００８７】
本発明の化粧品製剤に使用される特定の非ステロイド系抗炎症剤の例としては、１）オキシカム類、例えばピロキシカム、イソキシカム、テノキシカム、スドキシカム及びＣＰ−１４，３０４、２）サリチル酸、例えばアスピリン、サルサレート、ベノリレート、コリンマグネシウムトリサリチル酸4、サファピリン、アスピリン、ジフルニサル、フェンドサル、３）、酢酸誘導体、例えばジクロフェナック、フェンクロフェナック、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、イソクセパック、フロフェナック、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、ゾメピラック、クリンダナク、オキセピナク、フェルビナク及びケトロラック、４）フェナマート類、例えばメフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、５）プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフェン、及び６）ピラゾール、例えばエニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェプラゾン、アザプロパゾン及びトリメタゾンがあるが、これらに限定されるわけではない。
【００８８】
これらの非ステロイド系抗炎症剤の混合物または皮膚科学的に許容できるそれらの塩及びエステルも使用でき、例えば、フェナム酸誘導体であるエトフェナメートは特に局部応用に適合する。非ステロイド系抗炎症剤としては、イブプロフェン、ナプロキセン、フルフェナム酸、エトフェナメート、アスピリン、メフェナム酸、メクロフェナム酸、ピロキシカム及びフェルビナクが好ましい。イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、エトフェナメート、アスピリン、フルフェナム酸がより好ましい。
【００８９】
本発明の化粧品製剤に天然抗炎症剤を使用することもでき、これらの抗炎症剤は適宜な物理または化学分離方法で天然原料（例えば植物、真菌類、微生物の副産物）から抽出することができ、または合成方法で製造することもできる。例えばキャンデリラワックス、ビサボロール（例えばαビサボロール）、アロエベラ、植物性ステロール（例えば、フィトステロール）、マンジスタ（赤い顔料を調製する用植物属、特にクルマバアカネから抽出される物質）、グッガル（没薬属植物特にコミフォラ ムクリから抽出される物質）、コーラ・エキス、カモミール、レッドクローバーエキス、ムチヤギエキスがある。
【００９０】
使用可能な付加の抗炎症剤としてはリコリス属（植物種類セイホクカンゾウ）が挙げられ、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸及びその誘導体（例えば塩またはエステル）を含み、前記塩としては金属塩及びアンモニウム塩を含み、使用可能なエステルとしてはＣ2〜Ｃ．24飽和または不飽和の酸エステルを含み、好ましくはＣ10〜Ｃ．24、より好ましくはＣ16〜Ｃ24、前記の特別例としてはカンゾウ油性抽出物、グリチルレチン及びグリチルレチン酸、グリチルリチン酸カリウム、グリチルリチン酸二カリウム、１−β−グリチルリチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、３−ステアリル−グリチルレチン酸及びジナトリウム３−スクシニロクシ−β−クリチネイトが挙げられ、グリチルレチン酸ステアリルが好ましい。
【００９１】
抗セルライト剤
本発明の化粧品製剤に安全有効量の抗セルライト剤が含有されることができ、使用可能な例としてはキサンチン化合物（例えばカフェイン、テオフィリン、テオブロミン、アミノフィリン）があるが、これらに限定されるわけではない。
【００９２】
局所麻酔剤
本発明の化粧品製剤混合物に安全有効量の局所麻酔剤をさらに含有することができ、局所麻酔剤としてはベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、クロルプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、プロカイン、コカイン、ケタミン、プラモキシン、フェノール及び薬学的に許容される塩が挙げられる。
【００９３】
人工日焼け剤及びアクセラレータ
本発明の化粧品製剤混合物にさらに人工日焼け剤及びアクセラレータを含有することができ、人工日焼けに役立つ活性物質ジヒドロキシアセトンを例とすれば、好ましくは配合物中のジヒドロキシアセトンの重量含有量は約０．１％〜約２０％、より好ましくは２％〜７％、より好ましくは３％〜６％である。
【００９４】
ジヒドロキシアセトンはＤＨＡまたは1，３−ジヒドロキシ−2−プロパノンと呼ばれ、白色水晶性粉末であり、化学式Ｃ3Ｈ6Ｏ3で表示される。この化合物は単量体及び二量体の混合物の形態で存在することができ、固体水晶体の中に主に二量体に占められている。加熱または溶解する場合、二量体は単量体に転換され、この二量体から単量体に転換したものも水溶液に存在する。ジヒドロキシアセトンは酸性溶液においてより安定である。Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，第十版，ｅｎｔｒｙ  ３１６７，ｐ．  ４６３（１９８３）、及び「ジヒドロキシアセトンの化粧品における応用」Ｅ．Ｍｅｒｃｋ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，０３−３０４ １１０，３１９ ８９７， １８０ ５８８を参照のこと。
【００９５】
皮膚脱色剤
本発明の化粧品製剤にさらに皮膚脱色剤を含有することができ、使用する場合、皮膚脱色剤の本発明の化粧品製剤中の好ましい重量含有量は約０．１％〜１０％、より好ましい重量含有量は約０．２％〜５％、さらに好ましい含有量は０．５％〜２％である。使用可能な脱色剤としては当分野における常用の脱色剤で、コウジ酸、アルブチン、アスコルビン酸及びその誘導体（例えばアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウムまたはアスコビル グラコルサイド）及びエキス（例えばクワ葉エキス、胎盤エキス）が挙げられる。皮膚脱色剤はさらにＰＣＴ公開したＮｏ．９５／３４２８０、それと対応するＨｉｌｌｅｂｒａｎｄによる、１９９５．６．１２を出願日とするＮｏ． Ｕ．Ｓ．９５／０７４３２ＰＣＴ特許出願、及び未審決の、Ｋｖａｌｎｅｓ， Ｍｉｔｃｈｅｌｌ Ａ． Ｄｅｌｏｎｇ， Ｂａｒｔｏｎ Ｊ． Ｂｒａｄｂｕｒｙ，Ｃｕｒｔｉｓ Ｂ． Ｍｏｔｌｅｙ， ａｎｄ Ｊｏｈｎ Ｄ． Ｃａｒｔｅｒらが共同名義で出願し、１９９５年９月８日公開した９５／２３７８０ ＰＣＴと対応する特許Ｎｏ． ０８／３９０，１５２に記載されるものを含む。
【００９６】
皮膚潤滑及び皮膚治癒活性物
本発明の化粧品製剤混合物にさらに皮膚潤滑及び皮膚治癒活性物が含有されることができ、使用可能な皮膚潤滑及び皮膚治癒活性物としては、パントテン酸誘導体（パンテノール、デクスパンテノール、エチルパンテノールを含む）、アロエベラ、アラントイン、ビサボロール及びグリチルリチン酸二カリウムが挙げられる。本発明の化合物に安全有効量の皮膚潤滑及び皮膚治癒活性物を添加することができ、化合物における重量含有量は約０．１％〜３０％が好ましい、より好ましくは約０．５％〜２０％、さらに好ましくは０．５％〜１０％である。
【００９７】
抗菌剤及び抗真菌活性物
本発明の化粧品製剤混合物にさらに抗菌及び抗真菌活性物が含有されることができ、これらの物質は微生物を破壊し、微生物の生長を抑制し、微生物の病原性活性を阻止することができる。抗菌及び抗真菌活性物を添加する安全有効量の好ましい重量含有量は０．００１％〜約１０％、より好ましくは約０．０１％〜５％、さらに好ましくは約０．０５％〜２％である。
【００９８】
抗菌及び抗真菌活性物の例としてはβ−ラクタム薬、キノロン薬、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アミカシン、２，４，４'−トリクロロ−２'−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４'−トリクロロカルバニリド、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、ドキシサイクリン、カプレオマイシン、クロルヘキシジン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン、エタンブトール、ヘキサミジンイセチオネート、メトロニダゾール、ペンタミジン、ゲンタマイシン、カナマイシン、リネオマイシン、メタサイクリン、メテナミン、ミノサイクリン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ミコナゾール、塩酸テトラサイクリン、エリスロマイシン、亜鉛エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、エリスロマイシンステアレート、硫酸アミカシン、塩酸ドキシサイクリン、硫酸カプレオマイシン、クロルヘキシジングルコネート、塩酸クロルヘキシジン、塩酸クロルテトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸クリンダマイシン、塩酸エタンブトール、塩酸メトロニダゾール、塩酸ペンタミジン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸カナマイシン、塩酸リネオマイシン、塩酸メタサイクリン、馬尿酸メテナミン、メテナミンマンデレート、塩酸ミノサイクリン、硫酸ネオマイシン、硫酸ネチルマイシン、硫酸パロモマイシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸トブラマイシン、塩酸ミコナゾール、ケトコナゾール、アマンダジン塩酸塩、アマンダジン硫酸塩、ピロクトンオラミン、パラクロロメタキシレノール、ナイスタチン、トルナフテート、ジンクピリチオンおよびクロトリマゾールがあるが、これらに限定されるわけではない。
【００９９】
好ましい活性物としてはサリチル酸、過酸化ベンゾイル、３−ヒドロキシ安息香酸、グリコール酸、乳酸、４−ヒドロキシ安息香酸、アセチルサリチル酸、２−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロキシヘキサノイックアシド、シスレチノイン酸、トランスレチノイン酸、レチノール、フィチン酸、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、リポ酸、アゼライン酸、アラキドン酸、過酸化ベンゾイル、テトラサイクリン、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、ヒドロコルチゾン、パラセタモール、レゾルシノール、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニリド、オクトピロックス、リドカイン塩酸塩、クロトリマゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、硫酸ネオマイシンが挙げられる。
【０１００】
日焼け防止剤
紫外線に暴露すれば角質層組織の収縮及びきめ変化が起こされるので、本発明の化粧品製剤に日焼け防止剤が任意的に含有されることができる。ここに説明される「日焼け防止剤」は遮光剤及び物理日焼け止めクリームを含む、使用可能な日焼け防止剤は有機なのであってもよく、無機なのであってもよい。
【０１０１】
ここで使用される日焼け防止剤は、平均粒径は約１５ｎｍ〜１００ｎｍである二酸化チタン、平均粒径は約１５ｎｍ〜１５０ｎｍである酸化亜鉛、平均粒径は約１５ｎｍ〜１５０ｎｍである酸化ジルコニウム、平均粒径は約１５ｎｍ〜５００ｎｍである酸化鉄及び前記物質の混合物のような金属酸化物を含み。、無機遮光剤が使用される場合の化合物における好ましい重量含有量は約０．１％〜約２０％、より好ましくは約０．５％〜約１０％、さらに好ましくは１％〜５％である。
【０１０２】
複数種の常用の有機遮光剤は共に本発明に使用されることができ、「化粧品科学技術」（１９７２）第１８９ページ第８章の「サガリン及びその他」に多くの使用可能な活性物が開示されている。特別な効果を有する使用可能な活性物の例としては、ｐ−アミノ安息香酸及びその塩と誘導体（エチル、イソブチル、グリセリル・エステル、３−(ジメチルアミノ)安息香酸）、アントラニラート（例えばＯ−アミノベンゾエート、メチル、メンチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、リナリル、テルピニル及びシクロヘキセニルエステル）、サリチル酸塩（アミル、フェニル、オクチル、ベンジル、メンチル、グリセリル、ジプロピレングリコールエステル）、ケイ皮酸誘導体（メンチル及びベンジルエステル、ａ−フェニルシンナモニトリル、ブチルシンナモイルピルビン酸エステル）、ジヒドロキシケイ皮酸誘導体（ウンベリフェロン、メチルウンベリフェロン、メチルアセト−ウンベリフェロン）、トリヒドロキシケイ皮酸誘導体（エスクレチン、メチルエスクレチン、ダフネチン、グルコシダーゼ、エスクリン及びダフニン）、炭化水素類（ジフェニルブタジエン、１,２−スチルベン、ジベンザールアセトン及びベンザルアセトフェノン、ナフトールスルホネート（２−ナフトール−３，６−ジスルホン酸及び２−ナフトール−６，８−ジスルホン酸のナトリウム塩）、ジヒドロキシナフトエ酸及びその塩、Ｏ−及びｐ−フェニルフェノールジスルホン酸塩、クマリン誘導体（７−ヒドロキシ、７−メチル、７−フェニル、ジアゾール誘導体（２−アセチル−３−ブロモインダゾール、フェニルベンゾオキサゾール、メチルナフトキシアゾル、各種のアリールベンゾチアゾール）、キニーネ塩（硫酸水素塩、硫酸塩、塩化物、オレイン酸塩及びタンニン酸塩）、キノリン誘導体（８−ヒドロキシキノリン塩、２−フェニルキノリン）、ヒドロキシまたはメトキシ基置換ベンゾフェノン、尿酸及びビオルル酸、タンニン酸及びその誘導体（ヘキサメチルエーテル）、（ブチルカルビトウル)、（６−プロピル、ピペロニル）、ハイドロキノン、ベンゾフェノン（オキシベンゾン、スリソベンゾン、ジオキシベンゾン、ベンゾレゾルシノール、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ―４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、オクタベンゾン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、エトクリレン、オクトクリレン、［３−（４’− イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、エトクリレン、オクトクリレン、［３−（４’−メチルベンジリデンボルナンー２―ワン）］、テレフタリリデンジカンフルスルホンスルホン酸及び４−イソプロピルジベンゾイルメタンが挙げられる。
【０１０３】
そのうち、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシ桂皮酸（すなわち商業ルートで入手できるＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸ）、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン（すなわち商業ルートで入手できるＰＡＲＳＯＬ  １７８９）、２−ヒドロキシ―４−メトキシベンゾフェノン、エチル―４−ジヒドロキシプロピルアミノベンゾアート、２−エチルヘキシル−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシ−４−ジヒドロキシプロピルアミノベンゾアート、２−シアノ―３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、サリチル酸 ２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、サリチル酸３，３，５−トリメチル-シクロヘキシル、メチルアンスラニレート、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸またはアミノ安息香酸塩、２−エチルヘキシル―ｐ−ジメチル−アミノ安息香酸塩、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−(ｐ−ジメチルアミノフェニル)−５−スルフォニクベンゾキサゾール酸、オクトクリレンまたはこれらの物質が好ましい。
【０１０４】
有機遮光剤としては２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシ桂皮酸、ブチルメソキシディベンゾイルメタンン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸オクトクリレンまたはそれらの物質がより好ましい。
【０１０５】
本発明の化粧品製剤に対して特に役立つ日焼け防止剤は１９９０年６月２６日にＳａｂａｔｅｌｌに与えられた米国特許４，９３７，３７０号及び１９９１年３月１２日にＳａｂａｔｅｌｌｉ  ＆  Ｓｐｉｒｎａｋらに与えられた米国特許４,９９９,１８６号に記載されている。この２つの特許に記載される遮光剤は単一分子において２つの異なる発色団を有し、紫外線輻射の吸収する範囲は異なって、メインの紫外線輻射光波範囲内において、その１つの発色団は主要の輻射を吸収しており、もう１つの発色団は紫外線輻射範囲内において強く吸収を有する。
【０１０６】
この種類の遮光剤としては、４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）−メチル―アミノ安息香酸エステル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、Ｎ，Ｎ−ジ―（２−エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸エステル、４−ヒドロキシジベンゾイルメタン、４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）−メチル安息香酸及び４−ヒドロキシジベンゾイルメタン、４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）−メチル安息香酸２−ヒドロキシ―４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾフェノン、４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）−メチル安息香酸４−（２−ヒドロキシエトキシ）ジベンゾイルメタン、Ｎ，Ｎ−ジ―（２−エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸２−ヒドロキシ―４−（２−ヒドロキシエトキシベンゾフェノン、Ｎ，Ｎ−ジ―（２−エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸４−（２−ヒドロキシエトキシ）ジベンゾイルメタン及びそれらの混合物が好ましい。
【０１０７】
４,４’−ｔ−ブチルメソキシディベンゾイルメタンン、２−エチルヘキシル―ｐ−メトキシケイ皮酸、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸及びオクトクリレンが特に好ましい。
【０１０８】
使用可能な安全有効量の日焼け防止剤の本発明の化粧品製剤における重量含有量は約１％〜約２０％で、さらに代表的には２％〜１０％で、正確な含有量は選択される遮光剤及び所望の紫外線防御指数によって定める。
【０１０９】
微細粒子
本発明の化粧品製剤にさらに微細粒子が含有されることができ、金属酸化物が好ましい。これらの微細粒子は被覆であってもよいし無被覆であってもよい、荷電であってもよいし非荷電であってもよい。ｈａらに与えられた米国特許５,９９７,８８７号及びその関連参考文書に荷電微細粒子が開示されている。本発明の使用可能な微細粒子としてはオキシ塩化ビスマス、酸化鉄、雲母、硫酸バリウム及び酸化チタンで処理された雲母、酸化ケイ素、ナイロン、ポリエチレン、タルク、スチレン、ポリプロピレン、エチレン・アクリル酸共重合体、絹雲母、二酸化チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化鉄、酸化アルミニウム、シリコン樹脂、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、酢酸繊維素、ポリメタクリル酸メチル及びそれらの混合物が挙げられる。
【０１１０】
無機微細粒子、例えばＴｉＯ2、ＺｎＯ2、またはＺｒＯ2は多くの商業ルートで入手することができ、例えば含有される使用可能な微細粒子は米国化粧品（ＴＲＯＮＯＸ  ＴｉＯ2系、ＳＡＴ−Ｔ  ＣＲ８３７、ルチルＴｉＯ2）から得られる。好ましくは、微細粒子の化合物における重量含有量は約０．０１％〜約２％、より好ましくは０．０５％〜約１．５％、さらに好ましくは０．１％〜１％である。
【０１１１】
改良剤
本発明で説明される化粧品製剤混合物中にさらに保湿剤、増水剤または皮膚調整剤から選択される改良剤が含有されることができる。多くのこのような物質は本発明に応用されることができ、各種物質の重量含有量は共に約０．０１％〜約２０％であってよく、好ましくは約０．１％〜約１０％、さらに好ましくは約０．５％〜約７％である。このような物質の例としてはグアニジン、尿素、グリコール酸及びグリコール酸塩（例えばアンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）、サリチル酸、乳酸、乳酸塩（例えばアンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）、各形態のアロエベラ製品（例えばアロエベラジェル）、ポリヒドロキシアルコール例えばソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、グリセロール、ヘキサントリオール、ブタントリオール、プロピレンギリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及びその類似物、ポリエチレングリコール、シュガーズ（例えばメリビオース）及び澱粉、シュガーズ及び澱粉誘導体（例えばアルコキシル化グルコース、フコース、グルコサミン、ヒアルロン酸、ラクタミドモノエタノールアミン、アセトアミドモノエタノールアミン、パンテノール、アラントイン及びそれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。１９９０年１２月１１日にＯｒｒらに与えられた米国特許４,９７６,９５３に記載されるプロポキシル化グリセロールも使用されることができる。
【０１１２】
Ｃ1〜Ｃ30のシュガーズのモノエステルとポリエステル、並びに類似物がさらに使用されることができ、これらのエステルはシュガーズまたはポリヒドロキシの部分における１つまたは複数のカルボン酸から由来され、詳しい説明は１９７７年１月２５日にＪａｎｄａｃｅｋに与えられた米国特許２,８３１,８５４号及び４,００５,１９６号、１９７７年１月２５日にＪａｎｄａｃｅｋに与えられた米国特許４,００５,１９５号、１９９４年４月２６日にＬｅｔｔｏｎらに与えられた米国特許５,３０６,５１６号、１９９４年４月２６日にＬｅｔｔｏｎらに与えられた米国特許５,３０６,５１４号、１９８９年１月１０日にＪａｎｄａｃｅｋらに与えられた米国特許４,７９７,３００号、１９７６年６月１５日にＲｉｚｚｉらに与えられた米国特許３,９６３,６９９号、１９８５年５月２１日にＶｏｌｐｅｎｈｅｉｎにに与えられた米国特許４,５１８,７７２号、１９８５年５月２１日にＶｏｌｐｅｎｈｅｉｎに与えられた米国特許４,５１７,３６０号に開示されている。
【０１１３】
好ましくは、改良剤が尿素、グアニジン、スクロースポリエステル、パンテノール、デクスパンテノール、アラントイン及びそれらの混合物から選択される。
【０１１４】
賦形剤
本発明の化粧品製剤混合物、特にその乳状液に賦形剤が含有されることができ、本発明の化粧品製剤の中に使用される好ましい賦形剤は水中油型乳状液である。理論制限に拘らないように、賦形剤は本発明におけるレオロジー特性を増加することによって安定性を向上させることに役割を果たすと思われる。例えば、賦形剤は液体をクリスタル状ゲルの網目構造に形成させることに役立ち、更に乳化剤及び界面活性剤として使用されることもできる。本発明における１種または複数種の賦形剤の好ましい重量含有量は約０．１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜１０％、さらに好ましくは約０．５％〜約９％である。
【０１１５】
改良剤のＨＬＢ値は１〜８で、且つ融点が少なくとも４５℃であることが好ましい。使用可能な賦形剤としてはＣ14〜Ｃ30の飽和脂肪アルコール、１〜５モルのエチレンオキシドを含有するＣ16〜Ｃ30の飽和脂肪アルコール、Ｃ16〜Ｃ30の飽和ジオール、Ｃ16〜Ｃ30のモノグリコールエーテル、Ｃ16〜Ｃ30の飽和脂肪酸、Ｃ14〜Ｃ30のヒドロキシル基を含有または含有せず飽和脂肪酸、１〜５モルのエチレンオキシドジオールを含有するＣ14〜Ｃ30のエトキシレートを含有する脂肪酸／アミンまたはアルコール、モノグリセリドを少なくとも４０％を含有するＣ14〜Ｃ30の飽和グリセリルモノエステル、１〜３つのアルキル基及び２〜３つのグリセリルユニットを含有するＣ14〜Ｃ30の飽和グリセリルエステル、Ｃ14〜Ｃ30の飽和グリセリルモノエーテル、Ｃ14〜Ｃ30のソルビタンモン／ジエステル、１〜５モルのエチレンオキシドを含有するＣ14〜Ｃ30の飽和エチレンオキシドソルビタンモン／ジエステル、Ｃ14〜Ｃ30の飽和メチルグルコシドエステル、Ｃ14〜Ｃ30の飽和ショ糖モン／ジエステル、１〜５モルのエチレンオキシドを含有するＣ14〜Ｃ30エチレンオキシドソルビタンエステル、平均１〜２のグルコースユニットを含有するＣ14〜Ｃ30の飽和ポリグルコシド、またはそれらの混合物から選択することができ、融点は少なくとも４５℃である。
【０１１６】
本発明の化粧品製剤における好ましい賦形剤としてはステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、ベヘニルアルコール、パルミチン酸、平均１〜５つのエチレンオキシドユニットを含有するポリエチレングリコールエーテル、平均１〜５つのエチレンオキシドユニットを含有するポリセチルングリコールエーテル及びそれらの混合物から選択され、より好ましい賦形剤としてはステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、平均２つのエチレンオキシドユニットを有するポリエチレングリコールエーテル（ステアリン−２）、平均２つのエチレンオキシドユニットを有するポリエチレングリコールエーテルセチルアルコール及びそれらの混合物から選択され、さらに好ましい賦形剤としてはステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、平均２つのエチレンオキシドユニットを有するポリエチレングリコールエーテルから選択される。
【０１１７】
増稠剤（増粘剤及びゲル化剤を含む）
本発明で説明される化粧品製剤混合物にさらに１種または複数種の増稠剤が含有されることができ、好ましい重量含有量は約０．１％〜約５％、より好ましくは０．１％〜４％、さらに好ましくは約０．２５％〜約３％である。
増稠剤としては以下に挙げられるものがあるが、それらに限定されるわけではない。
【０１１８】
ａ）カルボン酸重合体
これらの重合体は１つまたは複数の単量体を含有する架橋化合物で、これらの単量体としてはアクリル酸、置換アクリル酸、アクリル酸塩／エステル及び置換アクリル酸の塩／エステルが挙げられ、架橋化合物は多価アルコールに由来する炭素二重結合を含む。本発明に使用可能なこれらの重合体は１９９２年２月１１日にＨａｆｆｅｙらに与えられた米国特許第５，０８７，４５５号、１９８５年４月５日にＨｕａｎｇらに与えられた米国特許第４，５０９，９４９号、１９５７年７月２日にＢｒｏｗｎに与えられた米国特許第２，７９８，０５３号、及び１９９１年第４版の「ＣＴＦＡ国際化粧品成分辞典」の第１２及び８０ページに詳しく説明されている。
【０１１９】
商業ルートで入手でき、ここで使用されるカルボン酸重合体としてはアクリル酸とショ糖及びペンタエリトリトールのアリルエーテルと架橋することによって得られる同種重合体であるカルボマー、すなわちＢ．Ｆ．  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ会社により市販されているカルボポル．ＲＴＭ．  ９００系（例えばカルボポル．ＲＴＭ．  ９５４）が挙げられる。また、その他使用可能なカルボン酸重合体としてはＣ10〜Ｃ30のアクリル酸アルキルとアクリル酸、メタクリル酸、またはそれらの短鎖（例えばＣ１〜Ｃ４アルコール）エステルエステル中の１つまたは複数の単量体との重合体が挙げられ、そのうち、架橋剤はショ糖のアリルエーテルまたはペンタエリトリトールで、このような共重合体はアクリル酸エステルとＣ10〜Ｃ30のアクリル酸アルキルとの架橋物と呼ばれ、すなわち商業ルートで入手できるＢ．Ｆ．  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ．会社のカルボポル．ＲＴＭ．  １３４２、カルボポル．ＲＴＭ．  １３８２、Ｐｅｍｕｌｅｎ  ＴＲ−１及びＰｅｍｕｌｅｎ  ＴＲ−２であり、言い換えると、本発明に使用されるカルボン酸重合体増稠剤はカルボマー、アクリル酸塩とＣ10〜Ｃ30のアクリル酸アルキルとの架橋物、及びそれらの混合物から選択される。
【０１２０】
ｂ）架橋ポリアクリル酸エステル重合体
本発明の化粧品製剤に増稠剤またはゲル化剤とする架橋型ポリアクリル酸エステル重合体が任意に含有されることができ、それはカチオンまたは非イオン重合体であってもよいが、カチオン重合体が好ましい。使用可能な架橋ポリアクリル酸エステル重合体及び架橋カチオンポリアクリル酸エステル重合体は１９９２年３月３１日にＨａｗｅらに与えられた米国特許５,１００,６６０号、１９８９年７月１８日にＨｅａｒｄに与えられた米国特許４,８４９,４８４号、１９８９年５月３０日にＦａｒｒａｒらに与えられた米国特許４,８３５,２０６号、１９８６年１２月９日にＧｌｏｖｅｒらに与えられた米国特許４,６２８,０７８号、１９８６年７月８日にＦｌｅｓｈｅｒらに与えらえた米国特許４,５９９,３７９号、１９８７年７月１５日に公開した欧州特許２２８,８６８号に説明されている。
【０１２１】
ｃ）ポリアクリルアミド重合体
本発明における化粧品製剤混合物にさらにポリアクリルアミド重合体、特に分岐鎖置換基を含むまたは含まず非イオンポリアクリルアミド重合体が含有されることができる。これらのポリアクリルアミド重合体としては非イオン型重合体、すなわちＣＴＦＡ法によって命名されるポリアクリルアミドとイソパラフィンとラウレス―７が好ましい。商業ルートで入手できるのはＳｅｐｐｉｃ会社（Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ,  Ｎ．Ｊ．）により市販されている商標名Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５の製品である。
【０１２２】
ここで使用可能なその他ポリアクリルアミド重合体としてはアクリルアミド及び置換アクリルアミドとアクリル酸及び置換アクリル酸と重合することによって得られる共重合体である、複数塊状共重合体が挙げられる。商業ルートで得られる複数塊状重合の実例としてはＬｉｐｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ,  Ｉｎｃ．,  （Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ,  Ｎ．Ｊ．）社のＨｙｐａｎ  ＳＲ１５０Ｈ、ＳＳ５００Ｖ、ＳＳ５００Ｗ、ＳＳＳＡ１００Ｈが挙げられる。
【０１２３】
ｄ）多糖類
本発明の化粧品製剤に複数種の多糖が使用されることができ、多糖は重複シュガー（例えば糖類）ユニットを骨組みとするゲル化剤を指す。多糖ゲル化剤は、セルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテートプロピオネートカルボン酸塩、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、微晶セルロース、セルロース硫酸ナトリウム及びそれらの混合物から選択することができるが、これらに限定されるわけではない。そのうち、アルキル基置換セルロースを使用することもできる。これらの重合体において、セルロース重合体のヒドロキシ基はアルキル基水酸化される（ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロピルが好ましい）ことによって水酸化セルロースを形成させ、さらにエーテル結合によってＣ１０〜Ｃ３０の直鎖または分岐鎖アルキル基を形成させる。これらの重合体の代表的なものはＣ１０〜Ｃ３０の直鎖または分岐鎖アルコールとヒドロキシアルキルセルロースエーテルである。使用可能なアルキル基としてはステアリル、イソステアリル、ラウリル、ミリスチル、セチル、イソセチル、ココイル（ｃｏｃｏｙｌ）（例えばココナッツオイルアルコールから得られるアルキル基）、パルミチル、オレイル、リノリル、リノレニル、リシノール、ベヘニル及びそれらの混合物から選択することができる。そのうち、アルキルヒドロキシアルキルセルロースエーテルであり、好ましいものはＣＴＦＡ命名法でセチルヒドロキシエチルセルロースであるもの、これはセチルアルコールとヒドロキシエチルセルロースとより生成されるエーテルで、すなわちＡｑｕａｌｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  （Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，  Ｄｅｌ．）社により商標名Ｎａｔｒｏｓｏｌ．ＲＴＭ．  ＣＳ  Ｐｌｕｓで市販されているものである。
【０１２４】
その他使用可能な多糖としては、スクレログルカンが挙げられる。スクレログルカンは３ユニット毎に（１〜３）連接されるグルコースユニットと（１〜６）連接されるグルコースユニットである。
【０１２５】
ｅ）ゴム
本発明の化粧品製剤における使用可能な増粘剤及びゲル化剤は主に天然資源から得られたものであり、ゲル化剤ゴムの例としてはアケイシャ、アガー、アルギン、アルギン酸、アルギン酸アンモニウム、アミロペクチン、アルギン酸カルシウム、カラゲナンカルシウム、カルニチン、カラギーナン、デキストリン、ゼラチン、ジェランガム、グアーガム、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、ヘクトライト、ヒアルロン酸、シリカ水和物、ヒドロキシプロピルキトサン、ヒドロキシプロピルグアーガム、カラヤガム、ケルプ、ローカストビーンガム、納豆エキス、アルギン酸カリウム、トチャカカリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、スクレロチウムガム、デキストランカルボキシメチルナトリウム、カラギーナンナトリウム、トラガカントゴム、キサンタンガム及びそれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。
【０１２６】
本発明の化粧品製剤における好ましい増稠剤化合物としてはカルボン酸重合体、架橋型ポリアクリル酸エステル重合体、ポリアクリルアミド重合体及びそれらの混合物から選択され、より好ましくはカルボン酸重合体、ポリアクリルアミド重合体及びそれらの混合物から選択される。
【０１２７】
好ましくは、本発明に適用されるフェニルエタノイド配糖体を豊富に含有するエキスが管花肉従蓉の乾燥茎部から抽出して得られる。
【０１２８】
本発明に適用されるフェニルエタノイド配糖体を豊富に含有する肉従蓉エキスの製造方法は、
１）肉従蓉の乾燥茎部を粗粉まで粉砕するステップと、
２）水またはエタノールで浸漬し、５０〜１００℃で還流抽出を行うステップと、
３）ステップ２）によって得られた抽出物の上澄み液を減圧、濃縮するステップと、
４）ステップ３）によって得られた遠心液をＳＥＰＡＢＥＡＤＡ系マクロ多孔質樹脂が充填されたカラムに注入するステップと、
５）１０〜６０％のエタノールまたは脱イオン水で吸着及び溶出を行うステップと、
６）溶出液を収集し、減圧、真空乾燥、粉砕及び篩過することによって、フェニルエタノイド配糖体を豊富に含有するエキスを得るステップと、を含む。
【０１２９】
本発明に適用される肉従蓉エキスは主に抽出と精製の２つのステップによって製造される。
抽出は、水またはエタノールで浸漬、煮沸、ろ過、冷却、沈殿、遠心することにより遠心液を得て中間製剤とする。ステップ２）の抽出は２〜４回で行うことが好ましい、抽出温度は７０〜９０℃であることが好ましい。
【０１３０】
精製は、遠心液をマクロ多孔質樹脂が充填されたカラムに注入し、異なる濃度分布のエタノール及び脱イオン水は極性が異なることによって、吸着及び溶出を行い、得られる溶出液は精製製剤である。さらに減圧、真空乾燥、粉砕及び篩過することによって、フェニルエタノイド配糖体を豊富に含有するエキスを得る。
【０１３１】
前記異なる担体（補助剤）をあわせてパック、乳液、クリーム及び軟膏など各剤型の化粧品及び皮膚用薬物製剤を調製することができ、皮膚を柔軟にし、みずみずしくすべすべさせホワイティングさせ、シミ取り効果も有する。
【０１３２】
化粧品製剤組成物の調製
本発明のスキンケア化粧品製剤は本分野における常用の方法で調製することができ、加熱または加熱せず、冷却、減圧及び類似方法を含む１つまたは複数のステップによって各成分を同様の状態に混合させる。
【０１３３】
皮膚状態を調節する方法
本発明における化粧品製剤は哺乳動物の皮膚を調節することに用いられ、使用方法としては塗布可能な製品例えば皮膚ジェルまたは皮膚クリームが好ましい、次に洗い流しまたは拭取れる製品例えば洗浄剤、泡沫洗浄剤、冷凍クリーム洗浄剤が好ましい。
【０１３４】
哺乳動物の皮膚状況を調節することは本発明の安全有効量の化合物を角質層組織に使用することを含み、使用量、使用の頻度及び使用の時間はスキンケア活性物のレベル及び／または具体的に使用される本発明の化粧品製剤の成分、並びに所望の調節効果によって定め、例えば即時の損害状況及び予想される損害程度によって確定する。
【０１３５】
本発明の化粧品製剤を皮膚に長期的に使用することが好ましい。長期的に使用することは、使用者の生存期間内の特定期間において連続的に使用することを意味する。好ましくは１週内に連続的に使用することで、より好ましくは少なくとも１ヶ月、さらに好ましくは少なくとも約３ヶ月、よりさらに好ましくは約６ヶ月、もっとよりさらに好ましくは少なくとも１年において継続的に使用する。長時間内に（例えば５、１０または２０年）使用することによってよい効果を得たとき、使用者の一生に渡って継続的に使用することが最も好ましい。使用頻度としては日に１回は典型的であり、週に１回から日に３回またはより多くまでであってもよい。
【０１３６】
本発明の化粧品製剤混合物の使用量範囲は皮膚の外観を改善するまたは効果が感じられることに準じる。本化粧品製剤の使用量は１回で０．１ｍｇ／ｃｍ2〜１０ｍｇ／ｃｍ2、顕著な効果を有する使用量は約１ｍｇ／ｃｍ2〜２ｍｇ／ｃｍ2である。
【０１３７】
哺乳動物の皮膚組織状況を調節するよう、好ましい形態は、皮膚洗剤、クリーム、ジェル剤、泡沫剤、薬膏、パック、乳状液、スプレー、改良剤、滋養品、化粧品、リップスティック、ファンデーション、マニキュア、アフターシェーブ ローション及びその類似物で、皮膚に滞留でき、予防、治療またはその他効果（例えば滞留可能な化合物）があるのが好ましい。本発明の化粧品製剤を使用するとき、化合物を皮膚に少なくとも１５分間を滞留させることが好ましい、より好ましくは少なくとも３０分間、さらに好ましくは少なくとも１時間、さらに好ましくは少なくとも数時間〜１２時間である。面部、髪及び／または爪の如何なる露出部分例えば顔、唇、眼下部、まぶた、頭、首、眉毛、胴体、腕、足、手の爪、足の爪、髪、まつげ、眉毛などにも全て本発明の化粧品製剤を使用することができる。指またはその他器具（例えば紙シート、棉球、化粧筆、スプレー及び類似物）によって本化合物を使用することができる。
【０１３８】
もう１つの方法としては皮膚を植物エキス及び保護活性物によって処理してから、不織布によって本発明の化粧品製剤を面部など部位に使用する。本方法は特に補強処理することが必要とするエリア（例えば面部の目尻の小じわ部分、前頭面、眼下部及び類似エリア）に適用可能であり、不織布は密封、半密封または非密封であってもよく、粘着ゴム形または非粘着ゴム形であってもよい。本発明の化粧品製剤は不織布に含まれてもよいし、不織布を使う前に使用されてもよい。不織布は付加活性物例えば発熱反応を引き起こすことができるものも含有でき、これらのものとしてはＷｕらに与えられた米国特許５,８２１,２５０，５，９８１，５４７及び５，９７２,９５７号に記載されているものが挙げられ、好ましくは、不織布の皮膚上に保留される時間が少なくとも５分間、より好ましくは少なくとも１０分間、さらに好ましくは少なくとも１５分間、さらに好ましくは少なくとも２０分間、さらに好ましくは夜で夜間治療とする。
【発明の効果】
【０１３９】
本発明の優れた効果は肉従蓉（特に管花肉従蓉）エキスを主な活性物とし、さらに化粧品用のその他補助剤及び添加剤と共に混合させてスキンケア化粧品組成物及び各種の剤型を調製することができることである。Ｉ、II相の動物毒性試験によって人体に如何な
る毒性副作用もないことが確認された。III相の臨床試験においても不良なアレルギーなど
は発生しなかった。また、チロシナーゼに対する抑制作用及び毛細血管に対する透過性試験において市販されていたシミ取りクリームと比べるとそれは後者の数倍である。調製された化粧品組成物製品は直接に人体に作用する場合、数週内において顕著な効果が表れる。本発明はシリーズ的に完全な試験を行うことによって肉従蓉エキスは人体の皮膚に対して美白、シミ取り及び若返りなどの効能を有するだけではなく、如何なる毒性副作用がなく、皮膚に対して刺激性もない、実際的な応用価値があることを実証した。
【発明を実施するための形態】
【０１４０】
管花肉従蓉抽出の実施例
１．肉従蓉１０ｋｇを粗粉まで粉砕し、８倍量の５０％エタノールを加えて、５０℃以上まで加熱して２時間抽出を行い、抽出液を１００メッシュで濾過し、その残渣に６倍量の５０％エタノールを加えて２回加熱抽出を行い、抽出液を１００メッシュで濾過する。抽出液をあわせて真空度≧０．０８Ｍｐａで比重１．１０まで濃縮させ、１２時間冷却・沈殿させ、上澄み液を遠心し、得られた遠心液をＳＥＰＡＢＥＡＤＡＳ樹脂カラムに注入し、２倍量の２０％エタノールを加えて溶出させ、溶出液を収集してさらに２倍量の３０％エタノールで溶出させ、このステップをさらに一回繰り返し、合わされた３回のエタノール溶出液を減圧、濃縮することによってフェニルエタノイド配糖体を含有するエキス７１０ｇを得る。
【０１４１】
高速液体クロマトグラフィー法によりアクテオシド及びエチナコシドの含量測定を行う。
固定相はオクタデシルシリル化シリカゲル、移動相はアセトニトリル／メタノール／１％酢酸溶液（１０：１５：７５）、測定波長３３４ｎｍとした。適量のアクテオシド及びエチナコシドの標準品を正確に量り、それぞれ移動相を加えて０．１０ｍｇ／ｍｌのアクテオシド及び０．１４ｍｇ／ｍｌのエチナコシド溶液を得る。
【０１４２】
試料溶液の調製：エキス０．５ｇをとり、５０ｍｌの茶褐色フラスコにいれ、移動相２５ｍｌを精密に加え、重量を量り、０．５時間浸漬させ、超音波（パワー２３０Ｗ、周波数３５ｋＨｚ）で４０分間処理し、放冷、さらに重量を量り、移動相で減失した重量を補足し、振り混ぜ、遠心し、放置して、上澄み液をフラスコにいれて試料溶液とする。
【０１４３】
測定法：標準溶液２〜１０μＬ（リットル、以下同じ）及び試料溶液１０〜２０μＬをそれぞれ正確にとり、液体クロマトグラフィーに注入して測定し得る。アクテオシド及びエチナコシドのクロマトグラムからピーク面積を計算して、アクテオシドの計算された含有量は９．６％で、エチナコシドの計算された含有量は５．２％であった。
【０１４４】
２．肉従蓉１０ｋｇを粗粉まで粉砕し、８倍量の５０％エタノールを加えて、加熱して２時間抽出を行い、抽出液を１００メッシュで濾過し、その残渣に６倍量の５０％エタノールを加えて２回加熱抽出を行い、抽出液を１００メッシュで濾過する。抽出液をあわせて真空度≧０．０８Ｍｐａで比重１．１０まで濃縮させ、１２時間冷却・沈殿させ、上澄み液を遠心し、得られた遠心液をＳＥＰＡＢＥＡＤＡＳ樹脂カラムに注入し、２倍量の２０％エタノールを加えて溶出させ、溶出液を収集してさらに２倍量の３０％エタノールで溶出させ、このステップをさらに２回繰り返し、合わされた４回のエタノール溶出液を減圧、濃縮することによってフェニルエタノイド配糖体を含有するエキス４９０ｇを得る。前記方法で測定して計算したところ、アクテオシドの含有量は２１．３％で、エチナコシドの含有量は９．２％であった。
【０１４５】
３．肉従蓉１０ｋｇを粗粉まで粉砕し、８倍量の５０％エタノールを加えて、加熱して２時間抽出を行い、抽出液を１００メッシュで濾過し、その残渣に６倍量の５０％エタノールを加えて３回加熱抽出を行い、抽出液を１００メッシュで濾過する。抽出液をあわせて真空度≧０．０８Ｍｐａで比重１．１０まで濃縮させ、１２時間冷却・沈殿させ、上澄み液を遠心し、得られた遠心液をＳＥＰＡＢＥＡＤＡＳ樹脂カラムに注入し、２倍量の３０％エタノールを加えて溶出させ、溶出液を収集してさらに２倍量の４０％エタノールで溶出させ、このステップをさらに３回繰り返し、合わされた５回のエタノール溶出液を減圧、濃縮することによってフェニルエタノイド配糖体を含有するエキス１６０ｇを得る。前記方法で測定して計算したところ、アクテオシドの含有量は６５．３％で、エチナコシドの含有量は２２．２％であった。
【０１４６】
水で抽出する場合、アクテオシド及びエチナコシドの含量値（質量％）の変化が確認され、その場合、エチナコシドの重量％はエタノールで抽出する場合より高くなる。
薬理作用：皮膚におけるメラノサイト（Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ）は表皮基底層に位置し、人類の色素系統における黒い色素の合成基礎である。黒い色素はチロシンから由来し、メラノサイトにおけるチロシナーゼの刺激によって黒い色素を合成するようになり、黒い色素小体に沈着され、且つ段々に均一な黒い色素顆粒を形成する。チロシナーゼの活性は直接に黒い色素の形成を影響する。実験においてフェニルエタノイド配糖体はチロシナーゼの活性を抑制でき、市販されている皮膚増白剤−ウルソル酸と比較すると、明らかにそれより優れていることが証明された（Ｐ＞０．０５）。組織培養実験においてＭ細胞がコラーゲン線維網に形成されることが見られ、アクテオシドは１種のフェニルエタノイド配糖体としてＭ細胞の成長を顕著に促進し、コラーゲン線維網の形成を加速させ、対照組と比較する結果において顕著な差異が存在している（Ｐ＞０．０５）ことを示唆した。
【０１４７】
試験例：
１．  急性毒性（経口ＬＤ５０）試験：
目的：試料の一次経口によって動物にもたらす副作用及び死亡状況を観察し、半数致死量を確定する。
測定根拠：ＧＢ１５１９３.３−１９９４
１．１  材料及び方法：
１．１．１  サンプル名称：管花肉従蓉エキス。
１．１．２  サンプル性状：モカ色粉末。
１．１．３  試料の調製：サンプル１００００ｍｇを量り、研磨後蒸留水を加えて２０ｍＬとし、十分に均一させて得られた均一な懸濁液を試料とする。
１．１．４  試験動物：
昆明種小鼠２０匹、雌雄それぞれ半分ずつ、体重１８〜２２ｇ、復旦大学試験動物部より提供。
合格証番号：０２−２２−１。飼養室温度：１８〜２２℃、相対湿度：４０〜７０％。動物室合格証番号：０２−２８。小鼠の飼料は蘇杭試験動物科学技術発展公司より提供、合格証番号：蘇Ｅ飼生字（２００２）００６。
１．１．５  機器設備：電子秤ＡＣ−３Ａ９０４０１５８２、天秤ＢＰ３１００Ｓ−９１００６９０９。
１．１．６  試験方法：
１．１．６．１  動物を１６時間絶食させた(禁水はしない)後、体重の要求によって雌、雄それぞれ１０匹ずつ選び、２つのねずみ用籠に入れた。同一性別の小鼠の間の体重の差は３ｇ以下である。
１．１．６．２  試料を動物に胃管を用いて1回強制投与した後、小鼠を匹ずつ計量し、投与の容量は０．４ｍｌ／２０ｇ体重に基づく。
１．１．６．３  投与後、動物の一般状態、体重変化、中毒症状及び死亡状況などを観察する。観察時期は１週間とした。
１．１．６．４  試験の末期において動物の重量をさらに量る。死亡・瀕死期死亡させた動物に対して死体解剖を行い、大体の病理変化状況を観察する。
１．１．６．５  試験の全プロセス及び観察内容を全て詳細な記録を残す。
【０１４８】
１．２  結果：
【外２】
【０１４９】
2010510173.tif 000004
【０１５０】
１．２．１  主要症状の状況：試験期間において各組動物の活動が正常で、毛色の光沢があり、いかなる中毒症状及び死亡が見られなかった。
１．２．２  半死致死量、雌性小鼠：ＬＤ50＞１００００ｍｇ／ｋｇ。
雄性小鼠：ＬＤ50＞１００００ｍｇ／ｋｇ。
１．３  結論：急性毒性半数致死量によって級別をつける場合、実際無毒級物に属する。
【０１５１】
２．  小核試験：
目的：体内試験方法によって、試験を受けた動物が小鼠骨髄染色体変異に誘発されたか否かを検査する。
測定根拠：ＧＢ１５１９３.５−１９９４
２．１  サンプル性状：管花肉従蓉エキス、モカ色粉末。
２．２  試料の調製：サンプル５０００、２５００、１２５０ｍｇを量り、研磨後蒸留水を加えて２０ｍｌとし、十分に均一させた後試料とする。
２．３  試験動物：
由来：復旦大学試験動物部より提供。種属及び品目系：昆明種小鼠。
性別：雌性及び雄性。体重：２５〜３０ｇ、合格証番号：０２−２２−１。
２．４  試験条件：室温：１８〜２２℃、相対湿度：４０〜７０％。
２．５  試験方法：
２．５．１  動物を無作為に５組に分けて、組ずつ１０匹、雌雄半分ずつ、それぞれ３つの投与量組、蒸留水陰性対照組及びシクロホスファミド陽性対照組とする。
２．５．２  胃管を用いて３０時間内に２回強制投与した後、動物の重量を量り、調製された異なる濃度のサンプルを０．４ｍＬ／２０ｇ体重に基づき各組の動物に対してそれぞれ胃管を用いて強制投与を行う。
２．５．３  胃管を用いて強制投与を２回行った６時間後、頚椎脱臼によって動物を死亡させ、股骨骨髄を採取して子牛血清を加えて均一に混ぜさせ、従来の方法で標本を塗抹し、固定させてＧｉｅｍａｓａ染色で標本を作製する。
２．５．４  顕微鏡観察：鼠ずつ１０００個の多染性赤血球中の小核を計測し、小核の発生率を計算し、且つ統計分析を行う。  
【０１５２】
２．６  結果：
【外３】
【０１５３】
2010510173.tif 000005
【０１５４】
２．７  結論：統計学分析によって、管花肉従蓉エキスサンプルの骨髄多染性赤血球小核試験結果は陰性であった。
【０１５５】
３．  精子奇形試験
目的：検査測定することによって試料が精子の生成発育に対する影響及び体内において生殖細胞に対する遺伝毒性を確認する。
測定根拠：ＧＢ１５１９３.７−１９９４
３．１  サンプル性状：管花肉従蓉エキス、モカ色粉末。
３．２  試料の処理及び調製：サンプル５０００、２５００、１２５０ｍｇを量り、研磨後蒸留水を加えて２０ｍｌとし、十分に均一させた後試料とする。
３．３  試験動物：
由来：復旦大学試験動物部より提供。種属及び品目系：清浄級小鼠。
性別：雄性。体重：２５〜３０ｇ、合格書番号：０２−２２−１。
３．４  試験条件：室温：１８〜２２℃、相対湿度：４０〜７０％。
３．５  試験方法：
３．５．１  動物を無作為に５組に分けて、組ずつ５匹、それぞれ３つの投与量組、蒸留水陰性対照組及びシクロホスファミド陽性対照組とする。
３．５．２  動物の重量を量り、調製された異なる濃度のサンプルを０．４ｍｌ／２０ｇ体重に基づき各組の動物に対してそれぞれ胃管を用いて強制投与を行う。１日１回、連続５日とする。
３．５．３  初回投与後３５日目、頚椎脱臼によって動物を死亡させ、両側の副睾丸を採取して生理食塩水に入れ、すり潰して、四層ろ過を行い、ろ液を取って標本を塗抹し、固定させて２％エオシン染色で標本を作製する。
３．５．４  顕微鏡観察：鼠ずつ１０００個の精子における奇形数を計測し、精子奇形の発生率を計算し、且つ統計分析を行う。
【０１５６】
３．６  結果：
【外４】
【０１５７】
2010510173.tif 000006
【０１５８】
３．７  結論：統計学分析によって、管花肉従蓉エキスサンプルの精子奇形試験結果は陰性であった。
【０１５９】
４．  Ａｍｅｓ試験：
目的：試験対象物の変異誘発性を測定し、その遺伝危害及び潜在の癌に導く可能性を予測する。
測定根拠：ＧＢ１５１９３．４−１９９４
４．１  サンプル性状：管花肉従蓉エキス、モカ色粉末。
４．２  溶媒：滅菌済み蒸留水
４．３  サンプル処理及び調製：サンプル４０００ｍｇを量り、蒸留水を加えて２０ｍＬとし、均一に混ぜ、２００ｍｇ／ｍＬの溶液とする。前記試料液３、１、０．３、０．１ｍＬを取り、それぞれ滅菌済み蒸留水を加えて１０ｍＬとし、６０ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｍＬの溶液とする。
４．４  試験量：０．２ｍｇ／皿、０．６ｍｇ／皿、２ｍｇ／皿、６ｍｇ／皿、２０ｍｇ／皿。
４．５  実験環境条件：温度：１８〜２２℃、相対湿度：５０〜７０％。
４．６  機器設備：電熱恒温培養箱ＰＹＸ−ＤＨＳ  １９３
電熱恒温水槽ＤＫ−６００
電子天秤ＡＥ１６３  １０１０００２
４．７  試験菌株：ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２。米国カリフォルニア大学生物化学学部より提供、生物学性状において菌株の要求を満足する。試験用菌株の濃度は１−２×１０9／ｍｌである。
【０１６０】
４．８  大鼠肝Ｓ9の誘導及び調製：
体重約１５０ｇの健康成年のＳＤ大鼠を選び、ポリ塩化ビフェニールをトウモロコシ油に溶解して２００ｍｇ／ｍＬ濃度とし、５００ｍｇ／ｋｇ（体重）に基づき無菌操作によって一次腹腔注射を行い、５ｄ後動物を断頭死亡させ、肝臓を取り出して計量後、冷やした新鮮な０．１５ｍｏｌ／Ｌ塩化カリウム溶液で連続的に肝臓を洗い流し、肝（湿重）のグラムごとに０．１５ｍｏｌ／Ｌ塩化カリウム溶液３ｍＬを加え、ビーカーと共に氷風呂中に移し、消毒はさみで肝臓をすり潰して、グラインダー（２０００ｒ／分、１分）によって肝臓の均一なペーストを作製し、その後作製された肝臓の均一なペーストを低温（０〜４℃）で高速遠心機によって９０００ｇのものを１０分間遠心し、上澄み液を採取してＳ9成分とする。Ｓ9成分を滅菌済み冷凍管にそれぞれ充填し、液体窒素を用いて保存する。前記作業をする場合無菌及び局部の低温環境に注意しなければならない。調製されたＳ9の無菌、蛋白含量測定及び間接変異原生物活性の鑑定を行った。鑑定の結果、無菌試験は合格、蛋白質の含有量は３３ｍｇ／ｍＬ、Ｓ9生物活性は標準の要求を満足する。試験するとき皿ごとに０．５ｍＬのＳ9混合液（Ｓ9５０μｌ含む）を添加する。
【０１６１】
４．９  溶媒対照：滅菌済み蒸留水
４．１０  陽性対照：−Ｓ9：ＴＡ９７アタブリン（５００μｇ／皿）、ＴＡ９８ニトロキノリン（２００μｇ／皿）、ＴＡ１００、ＴＡ１０２、ＭＭＳ（１μＬ／皿）。
＋Ｓ9：ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００  ２−アミノフルオレン（１０μｇ／皿）、ＴＡ１０２  １，８−ジヒドロキシアントラキノン（５０μＬ／皿）。
アタブリンは滅菌済み蒸留水を用いて溶媒とする以外、前記陽性対照のその他は共にジメチルスルホキシド（ＤＭＳＡ）を溶媒とする。
【０１６２】
４．１１  測定方法：ＧＢ１５１９３−９４標準に基づく平板混入法：４５℃の上層寒天２ｍＬに順をおいて菌液０．１ｍＬ、試験対象物０．１ｍＬ、Ｓ９混合液０．５ｍＬ（活性化による場合）を加え、均一に混合して速やかに下層培地に撒き広げ、３７℃で４８時間培養した後、結果を観察する。毎回の試験をもう一度繰り返す。
【０１６３】
４．１２  第１回試験測定結果：
【外５】
【０１６４】
2010510173.tif 000007
【０１６５】
４．１３  第２回試験測定結果：
【外６】
【０１６６】
2010510173.tif 000008
【０１６７】
４．１４  結論：本試験条件において、管花肉従蓉エキスサンプルＡｍｅｓ試験結果は陰性である。
【０１６８】
５．  ３０日飼育試験：
目的：試験測定によって試料サンプルの毒性作用をより了解し、且つ最大無作用量を初歩的に推定する。
測定根拠：ＧＢ１５１９３．７−１９９４
５．１  サンプル名称：管花肉従蓉エキス
５．２  サンプル性状：モカ色粉末
５．３  投与量設計：サンプルの人体に対する推薦量は毎日１０８０ｍｇ／６０ｋｇで、本試験は低、中、高、すなわち１８０、９００、１８００ｍｇ／ｋｇ、人体に対する推薦量の１０倍、５０倍、１００倍に相当する３つの投与量を設定し、また空白対照組を設定する。
【０１６９】
５．４  サンプルの処理、すなわち調製：
本試験の投与量設計要求及び動物の飼料食用状況（約１０ｇ／１００ｇＢＷ／日）に基づき、サンプル１８、９０、１８０ｇをそれぞれ１０ｋｇの飼料に混入し、かき混ぜ、飼料機で顆粒飼料を作製し、低、中、高３つの異なるサンプル含有量の飼料とし、それぞれ３組の動物を飼育する。空白対照組としてはサンプルを含まない同種の動物飼料で飼育する。
【０１７０】
５．５  試験動物及び環境：
５．５．１  ＩＳＤ大白鼠８０匹、雌雄それぞれ半分ずつ、体重６０〜８０ｇ、復旦大学試験動物部より提供。合格証番号：０２−２２−２。
５．５．２  試験動物飼養温度：１８〜２２℃、相対湿度：４０〜７０％。動物室合格証番号：０２−２８。動物の飼料は蘇杭試験動物科学技術発展公司より提供、合格証番号：蘇Ｅ飼生字（２００２）００６。
【０１７１】
５．６  機器設備：全自動生化学装置  ＡＬ８００  （日本島津）  １５Ｒ３２５
血液分析装置  ＣＤ３７００  米国Ｃｅｌｌ−ＤＹＮ社  １５Ｒ３２５
デスクトップ遠心機  Ｍｉｋｒｏ２２  （ＨＥＴＴＴＣＨ社）  １１０５
電子天秤  Ｂｐ３１００ｓ  （ザルトリウス社）  ９１００６８２３
電子天秤  ＪＡ１００３  （上海天秤工場）  ３００
電子秤  ＡＣＳ−３型  （上海太和衡器工場）  １０５０４８０
電子秤  ＡＣＳ−３型  （上海太和衡器工場）  ９０４０１５７０
【０１７２】
５．７  試験方法：
５．７．１  動物を無作為に４組に分けて、組ずつ２０匹、雌雄それぞれ半分ずつ、３つの投与量組及び空白対照組とし、籠ごとに飼育し、自由に摂取させ、連続で３０日を飼養する。
５．７．２  試験の始め及び試験後週ごとに動物の体重を量り、且つ飼料の摂取量を記録する。
５．７．３  連続飼養３０日後、匹ずつ重量を量り、鼠の血を採取して血液学、生化学試験を行い、死亡させ、大体解剖して肉眼によって顕著な病変があるか否かを観察する。肝臓、腎臓、脾臓、性器官など臓器を取出して重量を測定し、臓器対体重の割合を計算し、且つ肝臓、腎臓、脾臓、性器官に対して組織病理学の検査を行う。
【０１７３】
結果：
５．８．１  生長状況及び食物利用率：
【外７】
【０１７４】
2010510173.tif 000009
【外８】
【０１７５】
2010510173.tif 000010
【０１７６】
前記２つの表から見ると、サンプル各試験組の大鼠の成長状況は基本的に良好である。
【外９】
【０１７７】
2010510173.tif 000011
【０１７８】
大体解剖の肉眼観察結果において各投与量組の動物の臓器は顕著な病変が認められなかったため、高投与量組及び対照組のみに対して組織学検査を行う。
【外１０】
【０１７９】
2010510173.tif 000012
【０１８０】
＊大体解剖の肉眼観察結果において各投与量組の動物の臓器は顕著な病変が認められ無かったため、高投与量組及び対照組のみに対して組織学検査を行う。
【外１１】
【０１８１】
2010510173.tif 000013
【０１８２】
＊大体解剖の肉眼観察結果において各投与量組の動物の臓器は顕著な病変が認められ無かったため、高投与量組及び対照組のみに対して組織学検査を行う。
【外１２】
【０１８３】
2010510173.tif 000014
【０１８４】
＊大体解剖の肉眼観察結果において各投与量組の動物の臓器は顕著な病変が認められ無かったため、高投与量組及び対照組のみに対して組織学検査を行う。
【外１３】
【０１８５】
2010510173.tif 000015
【０１８６】
＊大体解剖の肉眼観察結果において各投与量組の動物の臓器は顕著な病変が認められ無かったため、高投与量組及び対照組のみに対して組織学検査を行う。
【０１８７】
ＧＢ１５１９３−１９９４の関連規定に従ってサンプル管花肉従蓉エキスに対して安全性毒性学評価試験を行った。結果は以下のようである[（滬予研（２００３）検字第５９７０Ｂ号サンプル番号委毒（２００３）００３４）]：
１．急性毒性試験：サンプルの雌雄小鼠に対する急性経口ＬＤ50は共に１００００ｍｇ／    ｋｇであり、急性毒性半数致死量によって級別をつければ、実際無毒級物に属する。
２．小核試験結果：陰性。
３．精子奇形試験結果：陰性。
４．Ａｍｅｓ試験結果：陰性。
５．３０日飼育試験：試験動物の生長状況はよく、血液学検査、生化学検査、主要臓器対    体重の割合及び組織学検査結果において、対照組と比較すると、顕著な差異が認めら    れなかった。
【０１８８】
６．刺激性試験：
１）モルモット６匹、体重２５０±１０ｇ、雌雄それぞれ半分ずつ。投与前２４時間にモルモットの脊柱の両側において８×５ｃｍ2の毛を取除き、２４時間後皮膚の損傷が無いことを確認する。
同体左右側自身対比法で、左側の除毛エリアに試料品（本発明に適用されたフェニルエタノイド配糖体を豊富に含有する管花肉従蓉エキス２％及びその他化粧品用補助剤を含有する）１ｇを塗り、右側に対照とする１ｇ賦形剤を塗り、薄い膜例えばガーゼ、絆創膏で固定させる。モルモットを匹ずつ飼養し、試料品投与２４時間後、温水で残留の試料品を洗い除き、試料品を除いた後１、２４、４８、７２時間において肉眼観察及び病理組織検査を行い、且つ塗布部位に紅斑及び浮腫などの状況があるか否かを記録し、点数をつけ、各日の点数及び回復状況を記録し、完全な皮膚に対する刺激性強度を予測するように各組の試料品及び賦形剤の平均点数をリストで示す（表１）。
【０１８９】
【表１】
2010510173.tif 000016
【０１９０】
２）モルモット６匹、体重２５０±１０ｇ、雌雄それぞれ半分ずつ。投与前２４時間にモルモットの脊柱の両側において８×５ｃｍ2の毛を取除き、メスを用いて“＃”で血が滲み出るぐらいで除毛消毒皮膚に傷をつけ、両側の皮膚の破損程度は略一致させる。
【０１９１】
同体左右側自身対比法で、左側の除毛エリアに試料品（本発明に適用されたフェニルエタノイド配糖体を豊富に含有する管花肉従蓉エキス２％及びその他化粧品用補助剤を含有する）１ｇを塗り、右側に対照とする１ｇ賦形剤を塗り、薄い膜例えばガーゼ、絆創膏で固定させる。モルモットを匹ずつ飼養し、試料品投与２４時間後、温水で残留の試料品を洗い除き、試料品を除いた後１、２４、４８、７２時間において肉眼観察及び病理組織検査を行い、且つ塗布部位に紅斑及び浮腫などの状況があるか否かを記録し、点数をつけ、各日の点数及び回復状況を記録し、破損の皮膚に対する刺激性強度を予測するように各組の試料品及び賦形剤の平均点数をリストで示す（表２）。
【０１９２】
【表２】
2010510173.tif 000017
【０１９３】
７．毛細血管透過性試験：
小鼠４２匹、本スキンケア混合物組及び市販シミ取りクリーム２組として無作為に分ける。脱毛剤で小鼠の腹部を除毛して３６時間後、本スキンケア混合物（本発明に適用されたフェニルエタノイド配糖体を豊富に含有する管花肉従蓉エキス２％及びその他化粧品用補助剤を含有する）組及び市販シミ取りクリーム（アルブチンを含有して主要活性化成分とする）０．２５ｇ／１０ｇで腹部に２回（毎回の間に２０分間）塗布し、腹部でヒスタミン溶液０．０２ｍｌを皮内注射し、それぞれの小鼠に１〜２つの部位に注射を行い、１〜２分間以内に尾静脈に１％のエバンスブルー溶液０．２ｍｌを注射し、１５分間後頚椎脱臼死亡させ、腹部皮膚を切り開き、ノギスでエバンスブルー染色された面積を測定する。
【０１９４】
【表３】
2010510173.tif 000018
【０１９５】
８．チロシナーゼ抑制作用試験
材料：Ｓｉｇｍａ社に由来のチロシナーゼ、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニンの含有量＞９８％、ＢＲ（上海化学化剤工場）、本クリーム、市販シミ取りクリーム。
試験方法：スキンケア混合物（本発明に適用されたフェニルエタノイド配糖体を豊富に含有する管花肉従蓉エキス２％及びその他化粧品用補助剤を含有する）及び市販シミ取りクリームをそれぞれ５０％のメタノール抽出物を用いてリン酸緩衝液（Ph６.８）に懸濁させ、緩衝液で所望の濃度まで希釈する。
【０１９６】
酵素活性の測定：Ｍａｓｏｎ及びＮａｇａｔｓｕ方法に従い、０．１ｍＬチロシナーゼ溶液（１．３７５μＬ）に０．９ｍｌのリン酸緩衝液及び１ｍＬの緩衝液（管花肉従蓉エキスを含むまたは含まず）を加えて均一にさせ、１０分間２５℃で温度を維持し、０．０３％の３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン1ｍｌを加え、２５℃で２分間温度維持した後、４７５ｎｍのところの光吸収値を測定し、チロシナーゼ反応抑制の％を算出し、５０％抑制濃度ＩＤ５０によって管花肉従蓉エキスのチロシナーゼに対する抑制作用を評価する（表４）。
【０１９７】
【表４】
2010510173.tif 000019
【実施例】
【０１９８】
９．人体使用報告
使用対象：
６０名の１８〜６５歳の女性に対して、管花肉従蓉エキスを活性化成分（重量含有量は２％）として調製されたスキンケア混合物のシミ取り、増白効果を観察する。面部における黒斑、色斑、老人性色素斑、黄褐斑、そばかす、日焼け跡、蝶々斑及び妊娠斑などに試用した。
使用方法：面部及び左手の甲の皮膚にスキンケア混合物を均一的に薄く塗って、時間に限定されず保留させ、毎日２〜４回、２〜４週続けた。
【０１９９】
効果判断：
顕著な改善：各原因により発生された皮膚色素増加による色斑は略消えてなくなる              またははっきりしない、左手の甲の皮膚が右側より明らかに白皙、きめ細              かく、スムーズ且つ弾性を有する。
改善：各色斑は薄くなって３０％以上消えてなくなり、左手の甲の皮膚は右側より        白く、且つきめ細かい。
無効：色斑は変化しない、両手の甲の皮膚の色合いは一致している。
結果：明らかな改善：１６例、改善：３５例、無効：９例。有効率：８５％。
【０２００】
上記結果によって、本発明の化粧品が正常の用量及びルーチンの塗布方法で使用されれば、２〜４週内において８５％の有効率が示され、顕著な効果を有することが示された。
【０２０１】
本発明の化粧品製剤を調製する実施例１〜６
下記のスキンケア混合物に管花肉従蓉植物のエキスを含有させた。その調製方法は一般の化粧品製造方法と同様である。実施例１〜６中の管花肉従蓉エキスにおけるアクテオシド及びエチナコシドの重量％はそれぞれ９．６％及び７．２％、２７．１％及び１１．０％、７１．３％及び８．２％、３７．９％及び２３．５％、８．７％及び５．２％、７５．１％及び１２．２％である。
【０２０２】
【表５】
2010510173.tif 000020
【０２０３】
前記試験例によって、本発明の化粧品組成物製剤はシミ取り、美白及び若返りの効能を有し、市販されている同一種類の製品と比べると、その効果が数倍となり、且つ人体及び皮膚に対して如何なる毒性副作用もないことを示した。
【手続補正書】
【提出日】平成19年10月15日(2007.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品組成物であって、有効量の管花肉従蓉エキスと、その他使用可能な補助剤と、を含有する化粧品組成物。
【請求項２】
前記管花肉従蓉エキスは管花肉従蓉の乾燥茎部から抽出して得られることを特徴とする請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項３】
管花肉従蓉エキスは、エキスの重量を基準にして、少なくとも２質量％のアクテオシドと、４質量％のエチナコシドと、を含有することを特徴とする請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項４】
管花肉従蓉エキスは、エキスの重量を基準にして、２〜８０質量％のアクテオシドと、４〜８０質量％のエチナコシドと、を含有することを特徴とする請求項３に記載の化粧品組成物。
【請求項５】
該化粧品組成物は、パック、乳液、クリーム、軟膏、または洗液の形態であることを特徴とする請求項１に記載の化粧品組成物。
【請求項６】
ａ、管花肉従蓉の乾燥茎部を粉砕するステップと、 ｂ、水またはエタノールで浸漬し、５０〜１００℃で還流抽出を行うステップと、 ｃ、ステップｂによって得られた抽出物の上澄み液を減圧、濃縮するステップと、 ｄ、ステップｃによって得られた遠心液をＳＥＰＡＢＥＡＤＡ系マクロ多孔質樹脂が充填されたカラムに注入するステップと、 ｅ、１０〜６０％のエタノールまたは脱イオン水で吸着及び溶出を行うステップと、 ｆ、溶出液を収集し、減圧、真空乾燥、粉砕及び篩過することによって、フェニルエタノイド配糖体を豊富に含有するエキスを得るステップと、を含む請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧品組成物における管花肉従蓉エキスの製造方法。
【請求項７】
ステップｂの還流抽出は２〜４回で行い、抽出温度は７０〜９０℃であることを特徴とする請求項６に記載の化粧品組成物における管花肉従蓉エキスの製造方法。
【請求項８】
皮膚のシミ取り用である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【請求項９】
皮膚の美白用である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【請求項１０】
皮膚の若返り及び抗老化用である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成21年4月30日(2009.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
その他適切な非イオン性表面活性剤の例としてはアルキレンオキシドと脂肪酸との重縮合物（アルキレンオキシド脂肪酸エステル）が挙げられる。このような物質は共通の構造式ＲＣＯ（Ｘ）ｎＯＨがあり、式中ＲはＣ１０〜３０のアルキル基を表し、ＸはＯＣＨ２ＣＨ２――（エチレングリコールまたはエチレンオキシドから）または――ＯＣＨ２ＣＨＣＨ３――（プロピレングリコールプロパンジオールまたはプロピレンオキシドから）を表し、ｎは６〜２００の整数を表す。その他非イオン性表面活性剤はアルキレンオキシドと２ｍｏｌの脂肪酸との重縮合物（すなわちアルキレンオキシド脂肪酸ジエステル）である。これらの物質は共通の式ＲＣＯ（Ｘ）ｎＯＯＣＲがあり、式中ＲはＣ１０〜３０のアルキル基を表し、Ｘは――ＯＣＨ２ＣＨ２――（エチレングリコールまたはエチレンオキシドから）または――ＯＣＨ２ＣＨＣＨ３――（プロパンジオールまたはプロピレンオキシドから）を表し、ｎは６〜１００の整数を表す。その他非イオン性表面活性剤の例としてはアルキレンオキシドと脂肪酸との重縮合物（アルキレンオキシド脂肪アルコールエーテル）が挙げられ、これらの物質は共通の構造式Ｒ（Ｘ）ｎＯＲ’があり、式中ＲはＣ１０〜３０のアルキル基を表し、Ｘは――ＯＣＨ２ＣＨ２――（エチレングリコールまたはエチレンオキシドから）または――ＯＣＨ２ＣＨＣＨ３――（プロパンジオールまたはプロピレンオキシドから）を表し、ｎは６〜１００の整数を表し、Ｒ’はＨまたはＣ１０〜３０のアルキル基を表す。その他非イオン性表面活性剤の例としては、更にアルキレンオキシドと脂肪酸及び脂肪アルコールとの重縮合物が挙げられる（アルキレンオキシド部分は一端が脂肪酸とエステル化され、そして別の一端が脂肪アルコールとエーテル化される）。これらの物質は共通の式ＲＣＯ（Ｘ）ｎＯＲ’を持ち、式中Ｒ及びＲ’はＣ１０〜３０のアルキル基を表し、Ｘは――ＯＣＨ２ＣＨ２（エチレングリコールまたはエチレンオキシドから）または――ＯＣＨ２ＣＨＣＨ３――（プロパンジオールまたはプロピレンオキシドから）を表し、ｎは６〜１００の整数を表すものである。非イオン性界面活性剤の例としては、ｃｅｔｅｔｈ−６、ｃｅｔｅｔｈ−１０、ｃｅｔｅｔｈ−１２、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−６、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１０、ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−１２、ステアレス―６、ステアレス―１０、ステアレス―１２、ステアレス―２１、ＰＥＧ−６ステアリン酸、ＰＥＧ−１０ステアリン酸、ＰＥＧ−１００ステアリン酸、ＰＥＧ−１２ステアリン酸、ＰＥＧ−２０ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ−８０グリセリド、ＰＥＧ−１０ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ−３０グリセリルｃｏｃａｔｅ、ＰＥＧ−８０グリセリルｃｏｃａｔｅ、ＰＥＧ−２００グリセリド、ＰＥＧ−８ジラウリン酸エステル、ＰＥＧ−１０ジステアリン酸、またはそれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
さまざまなアニオン性界面活性剤もここで使用されることができ、参考文献Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ３，９２９，６７８， ｔｏ Ｌａｕｇｈｌｉｎ ｅｔ ａｌ．， ｉｓｓｕｅｄ Ｄｅｃ． ３０， １９７５により纏められている。アニオン性界面活性剤の例としては、ａｌｔｏｙｌ ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅｓ、アルキル基及びアルキルエーテルサルフェートがあるが、これらに限定されるわけではない。ａｌｔｏｙｌ ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅｓの代表式はＲＣＯ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｍで、式中Ｒはアルキル基またはＣ１０〜３０のアルケニル基を表し、Ｍは水に可溶のカチオン例えばアンモニウム、ナトリウム、カリウム及びトリエタノールアミンを表す。これらのイセチオン酸塩に含まれるａｌｔｏｙｌ  ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅｓの例としては、アンモニウムココイルイセチオネート、ココイルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ステアリルイセチオン酸ナトリウム及びこれらの混合物があるが、これらに限定されるわけではない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
水で抽出する場合、アクテオシド及びエチナコシドの含量値（質量％）の変化が確認され、その場合、エチナコシドの重量％はエタノールで抽出する場合より高くなる。
薬理作用：皮膚におけるメラノサイト（Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ）は表皮基底層に位置し、人類の色素系統における黒い色素の合成基礎である。黒い色素はチロシンから由来し、メラノサイトにおけるチロシナーゼの刺激によって黒い色素を合成するようになり、黒い色素小体に沈着され、且つ段々に均一な黒い色素顆粒を形成する。チロシナーゼの活性は直接に黒い色素の形成を影響する。実験においてフェニルエタノイド配糖体はチロシナーゼの活性を抑制でき、市販されている皮膚増白剤−ウルソル酸と比較すると、明らかにそれより優れていることが証明された（Ｐ＜０．０５）。組織培養実験においてＭ細胞がコラーゲン線維網に形成されることが見られ、アクテオシドは１種のフェニルエタノイド配糖体としてＭ細胞の成長を顕著に促進し、コラーゲン線維網の形成を加速させ、対照組と比較する結果において顕著な差異が存在している（Ｐ＜０．０５）ことを示唆した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
2010510173.tif 000021
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
2010510173.tif 000022
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
2010510173.tif 000023
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７５】
2010510173.tif 000024
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
８．チロシナーゼ抑制作用試験
材料：Ｓｉｇｍａ社に由来のチロシナーゼ、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニンの含有量＞９８％、ＢＲ（上海化学化剤工場）、本クリーム、市販シミ取りクリーム。
試験方法：スキンケア混合物（本発明に適用されたフェニルエタノイド配糖体を豊富に含有する管花肉従蓉エキス２％及びその他化粧品用補助剤を含有する）及び市販シミ取りクリームをそれぞれ５０％のメタノール抽出物を用いてリン酸緩衝液（ＰＨ６.８）に懸濁させ、緩衝液で所望の濃度まで希釈する。
【国際調査報告】
2010510173.tif 000025
2010510173.tif 000026
2010510173.tif 000027
2010510173.tif 000028
2010510173.tif 000029
2010510173.tif 000030