(57)【要約】  本発明は、タバコアルカロイドの経皮投与用タバコアルカロイドパッチ（１０；４１；４２；４３；５１；５２；５３；５４）であって、該パッチは、不浸透性支持体（１１）及びそれとの間にリザーバ（１２）を規定する膜（１４）を含み、該膜は、タバコアルカロイドに浸透性であると共に、タバコアルカロイドと接触し、タバコアルカロイドが、粘性及び流動性を有するゲルと混合され、不浸透性支持体及び膜が、シールにより少なくとも一部接合され、タバコアルカロイドの量が１０ｍｇを上回る、タバコアルカロイドパッチに関する。【選択図】図２ｂ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
タバコアルカロイドの経皮投与用タバコアルカロイドパッチ（１０；４１；４２；４３；５１；５２；５３；５４）であって、該パッチは、不浸透性支持体（１１）及びそれとの間にリザーバ（１２）を規定する膜（１４）を含み、該膜は、前記タバコアルカロイドに浸透性であると共に、該タバコアルカロイドと接触し、該タバコアルカロイドが、粘性及び流動性を有するゲルと混合され、前記不浸透性支持体及び前記膜が、シールにより少なくとも一部接合され、前記タバコアルカロイドの量が１０ｍｇを上回る、タバコアルカロイドパッチ。
【請求項２】
前記タバコアルカロイドの量が２０ｍｇを上回る、請求項１に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３】
前記タバコアルカロイドの量が４０ｍｇを上回る、請求項１又は２に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４】
前記タバコアルカロイドの量が、６０ｍｇを上回り、好ましくは８０ｍｇを上回り、最も好ましくは１００ｍｇを上回る、請求項１〜３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５】
前記膜を介した前記タバコアルカロイドの初期流量が、１０μｇ／ｃｍ２・ｈを上回る、請求項１〜４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６】
前記膜を介した前記タバコアルカロイドの初期流量が、５０μｇ／ｃｍ２・ｈを上回る、請求項１〜５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７】
前記膜を介した前記タバコアルカロイドの初期流量が、１００μｇ／ｃｍ２・ｈを上回る、請求項１〜６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８】
前記膜を介した前記タバコアルカロイドの初期流量が、４００μｇ／ｃｍ２・ｈを上回る、請求項１〜７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９】
前記パッチ中の前記タバコアルカロイドとパッチ送達面積との比が、１ｍｇ／ｃｍ２を上回る、請求項１〜８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１０】
前記パッチ中の前記タバコアルカロイドとパッチ送達面積との比が、２．５ｍｇ／ｃｍ２を上回る、請求項１〜９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１１】
前記送達されたタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比が、０．５ｍｇ／ｃｍ２を上回る、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１２】
前記送達されたタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比が、１ｍｇ／ｃｍ２を上回る、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１３】
前記送達されたタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比が、１．５ｍｇ／ｃｍ２を上回る、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１４】
前記送達されたタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比が、２．５ｍｇ／ｃｍ２を上回る、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１５】
前記膜のニコチン浸透性が２０μｇ・１００μｍ／ｃｍ２・ｈを上回る、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１６】
前記膜のニコチン浸透性が５０μｇ・１００μｍ／ｃｍ２・ｈを上回る、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１７】
前記膜のニコチン浸透性が２２０μｇ・１００μｍ／ｃｍ２・ｈを上回る、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１８】
前記シールが接着シールを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１９】
前記シールがヒートシールを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２０】
前記シールの幅が少なくとも１ｍｍ、好ましくは少なくとも１．５ｍｍである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２１】
前記シールの幅が少なくとも２．０ｍｍである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２２】
前記シールの幅が最大で１０．０ｍｍである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２３】
前記膜及び前記支持体が前記パッチの外周で接合される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２４】
前記シールが、外周シールに加え、その中間に１つ又は複数のシール点を含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２５】
前記シールが、外周シールに加え、任意の種類のパターンを含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２６】
前記パッチが取り外し可能な剥離ライナー（１６）を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２７】
前記取り外し可能な剥離ライナーが１つ又は複数の剥離可能な角を含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２８】
前記取り外し可能な剥離ライナーが、前記膜及び前記支持体の間の前記シールにより得られる接着力よりも弱い接着力により、前記パッチの前記膜に取り付けられる、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項２９】
前記タバコアルカロイドがニコチンを含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３０】
前記パッチが、前記ライナーを剥離して該パッチを使用者の皮膚上に載せてから２４時間以内に、全含有量の約５０％より多いタバコアルカロイドを該使用者に送達する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３１】
前記パッチが、前記ライナーを剥離して該パッチを使用者の皮膚上に載せてから２４時間以内に、全含有量の約６０％より多いタバコアルカロイドを該使用者に送達する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３２】
前記パッチが、前記ライナーを剥離して該パッチを使用者の皮膚上に載せてから２４時間以内に、全含有量の約７０％より多いタバコアルカロイドを該使用者に送達する、請求項１〜３１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３３】
前記不浸透性支持体が、浸透性層をさらに含み、該層が該不浸透性支持体の内側及び／又は外側に配置され得る、請求項１〜３２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３４】
前記不浸透性支持体が多層フィルムから製造される、請求項１〜３３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３５】
前記不浸透性支持体が多層ポリエステルフィルムから製造される、請求項１〜３４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３６】
前記不浸透性支持体が、着色ポリオレフィン、アルミニウム蒸着ポリエステル、金属箔、及びヒートシール可能なポリオレフィン層の１つ又は複数の組合せから製造される、請求項１〜３５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３７】
前記不浸透性支持体の厚みが１μｍ〜５００μｍである、請求項１〜３６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３８】
前記不浸透性支持体の厚みが５μｍ〜２００μｍである、請求項１〜３７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項３９】
前記不浸透性支持体の厚みが１０μｍ〜１００μｍである、請求項１〜３８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４０】
前記膜がポリエチレン膜を含む、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４１】
前記膜が、ナイロン６，６等のポリアミド若しくは幾つかの等級のエチレン酢酸ビニル共重合体、又はこれらの機能的等価物を含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４２】
前記膜の厚みが１μｍ〜５００μｍである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４３】
前記膜の厚みが５μｍ〜２００μｍである、請求項１〜４２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４４】
前記膜の厚みが１０μｍ〜１００μｍである、請求項１〜４３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４５】
前記膜が非多孔性である、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４６】
前記パッチが接着剤を含む、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４７】
前記パッチが該パッチの下部全体に実質的に均一に分布した接着剤を含む、請求項１〜４６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４８】
前記パッチが接着パターンを含む、請求項１〜４７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項４９】
前記接着剤の厚みが３ｍｍを下回る、請求項１〜４８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５０】
前記接着剤の厚みが１ｍｍを下回る、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５１】
前記接着剤の厚みが０．０１μｍを上回る、請求項１〜５０のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５２】
前記接着剤の厚みが０．１μｍを上回る、請求項１〜５１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５３】
接着剤層が、前記パッチを使用者の皮膚に貼付するために前記膜に取り付けられる、請求項１〜５２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５４】
前記空洞が前記タバコアルカロイド用のリザーバを形成する、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５５】
前記タバコアルカロイドが、液体形態で前記リザーバ内に含有される、請求項１〜５４のいずれか一項に記載タバコアルカロイドパッチ。
【請求項５６】
前記タバコアルカロイドが、粘性及び流動性を有するゲルにより実質的に固定化された前記リザーバ内部で、前記不浸透性支持体及び前記膜の間に閉じ込められる、請求項１〜５５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５７】
前記リザーバのタバコアルカロイド含有量が０．５ｍｇよりも多い、請求項１〜５６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５８】
前記リザーバのゲル化剤含有量が２０ｍｇ未満である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項５９】
前記リザーバのゲル化剤含有量が１０ｍｇ未満である、請求項１〜５８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６０】
前記リザーバの精製水含有量が１０００ｍｇ未満である、請求項１〜５９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６１】
前記リザーバの精製水含有量が８００ｍｇ未満である、請求項１〜６０のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６２】
前記リザーバのタバコアルカロイド、ゲル化剤及び精製水の含有量が全部で１０００ｍｇ未満である、請求項１〜６１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６３】
前記リザーバのタバコアルカロイド、ゲル化剤及び精製水の含有量が全部で８００ｍｇ未満である、請求項１〜６２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６４】
前記リザーバの形状が長方形、円形、又は楕円形である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６５】
前記リザーバが、シールにより分離された幾つかの小リザーバから構成される、請求項１〜６４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６６】
前記リザーバの形状がドーナツ形である、請求項１〜６５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６７】
前記リザーバの形状が実質的に丸い角を有する長方形である、請求項１〜６６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６８】
前記リザーバの容積が４０００ｍｍ３未満、好ましくは３０００ｍｍ３未満である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項６９】
前記リザーバの容積が２０００ｍｍ３未満、好ましくは１５００ｍｍ３未満である、請求項１〜６８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７０】
前記リザーバの容積が５０ｍｍ３より大きく、好ましくは７５ｍｍ３より大きい、請求項１〜６９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７１】
前記パッチが２つ以上の別個のリザーバパッチに分離され得る、請求項１〜７０のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７２】
前記２つ以上のリザーバパッチ間の境界領域（複数可）が所定の剥離線（５２３）を含む、請求項１〜７１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７３】
前記２つ以上の別個のリザーバパッチの角が予め丸められる、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７４】
前記パッチが丸い角を有する２つ以上の別個のパッチに分離され得る、請求項１〜７３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７５】
前記リザーバが流量制御ゲルを含む、請求項１〜７４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７６】
前記ゲルが、精製水並びにヒドロキシエチルスターチ、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキサイド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ピロリドン）、及びプルロニック類の群から選択されるゲル化剤により構成される、請求項１〜７５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７７】
前記ゲル化剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１〜７６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７８】
前記ゲル化剤がメチルセルロースである、請求項１〜７７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項７９】
前記パッチが使用者の皮膚と調和するように着色される、請求項１〜７８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８０】
前記パッチが基本的に透明である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８１】
前記パッチが前記支持体上にパターン又は絵を付けて製造される、請求項１〜８０のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８２】
前記パッチ全体のサイズが４０ｃｍ２未満である、請求項１〜８１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８３】
前記パッチ全体のサイズが、２５ｃｍ２未満である、請求項１〜８２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８４】
前記パッチ全体のサイズが、１ｃｍ２を上回る、請求項１〜８３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８５】
前記パッチ全体のサイズが、２ｃｍ２を上回る、請求項１〜８４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８６】
前記パッチが長方形、円形、又は楕円形である、請求項１〜８５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８７】
前記パッチの曲げ強度が５０ｍＮ／ｍｍを下回る、請求項１〜８６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８８】
前記リザーバが別の活性成分をさらに含有する、請求項１〜８７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項８９】
１つ又は複数の促進剤が、前記他の活性成分の取り込みを促進するために添加される、請求項１〜８８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９０】
前記促進剤の存在量が２０００ｍｇ未満である、請求項１〜８９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９１】
前記パッチの曲げ強度が約２５０ｍＮ／ｍｍ未満である、請求項１〜９０のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９２】
前記パッチの曲げ強度が約５０ｍＮ／ｍｍ未満である、請求項１〜９１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９３】
前記不浸透性支持体（１７）の曲げ強度が前記膜（１４）の曲げ強度よりも大きい、請求項１〜９２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９４】
前記不浸透性支持体の曲げ強度が少なくとも０．５ｍＮ／ｍｍである、請求項１〜９３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９５】
前記不浸透性支持体の曲げ強度が少なくとも１ｍＮ／ｍｍである、請求項１〜９４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９６】
前記不浸透性支持体の曲げ強度が少なくとも０．５ｍＮ／ｍｍであると共に、前記パッチの曲げ強度が約５０ｍＮ／ｍｍ未満である、請求項１〜９５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９７】
前記不浸透性支持体の曲げ強度が少なくとも０．５ｍＮ／ｍｍであると共に、前記パッチの曲げ強度が約４０ｍＮ／ｍｍ未満である、請求項１〜９６のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９８】
前記パッチの前記不浸透性支持体の曲げ強度が少なくとも約３０ｍＮ／ｍｍ未満である、請求項１〜９７のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項９９】
前記パッチの曲げ強度が約２５ｍＮ／ｍｍ未満である、請求項１〜９８のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１００】
前記パッチの曲げ強度が約１ｍＮ／ｍｍ〜３０ｍＮ／ｍｍである、請求項１〜９９のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１０１】
前記支持体（１７）が多層構造を含む、請求項１〜１００のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１０２】
前記タバコアルカロイドパッチがニコチンリザーバパッチである、請求項１〜１０１のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１０３】
前記パッチの曲げ強度が約２ｍＮ／ｍｍよりも大きい、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１０４】
前記タバコアルカロイドの量が、１１０ｍｇを上回り、好ましくは１６０ｍｇを上回り、最も好ましくは２１０ｍｇを上回る、請求項１〜１０３のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１０５】
前記パッチの（リザーバ容積）／（送達面積）比が１ｍｍ３／ｃｍ２よりも大きい、請求項１〜１０４のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１０６】
制御雰囲気中で包装される、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【請求項１０７】
前記制御雰囲気が窒素である、請求項１０６に記載のタバコアルカロイドパッチ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１に記載の経皮リザーバパッチに関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、経皮リザーバパッチ、特に、経皮ニコチンパッチに関する。ニコチンパッチは、通常、禁断症状を回避するために、使用者の血中におけるニコチン又は対応するタバコアルカロイドを規則的に且つ比較的一定に維持するために適用されることを目的としている。
【０００３】
多種多様な生理活性物質送達用経皮デバイスがこれまでに知られており、例えば、特許文献１にはリザーバパッチ形態の経皮デバイスが、例えば、特許文献２にはマトリクスパッチ形態の経皮デバイスが開示されている。かかるデバイスは、通常、不浸透性支持体、薬物リザーバ又は生理活性物質リザーバ、速度制御膜、及び接着剤層を含み、これらを何らかの手段によって相互にシールすることで、経皮送達デバイスを製造する。
【０００４】
薬物を、膜の無い半固体及び薬物溶解型接着剤（drug-in-adhesive）（ＤＩＡ）として提供するマトリクスデザインは現在、市場での有力な製品である。かかる技術の開発は比較的複雑であると共に、コストも高い。このデザインは、薬物、接着剤、及び賦形剤の間での長期に渡る相溶性を必要とする。したがって、接着剤に対して為される要求はリザーバ系に対するよりも幾分厳しくなり得る。一方、タバコアルカロイド放出パッチとして適用される場合、マトリクスパッチ又は薬物溶解型接着剤パッチと比較して、リザーバパッチには或る特定の欠点がある。
【０００５】
マトリクスパッチの一般的な問題点は、所望量のニコチンを送達するために、かなり大きな面積が必要になることである。したがって、マトリクスパッチの中には、１６時間の間に１０ｍｇ〜２０ｍｇを送達するために、約３０ｃｍ２の面積を有するものもある。
【０００６】
マトリクスパッチに関しては特に、大きなパッチ面積及び硬さの組合せが、パッチの角が使用者の皮膚から剥離し、ニコチンに、大気中への蒸発により使用者の皮膚を回避させてしまう比較的高い危険性がある。
【０００７】
パッチの不十分な貼付という問題を克服するために、マトリクスパッチの製造業者は大量の接着剤を添加しているが、これは後に使用者にさらなる炎症をもたらす。
【０００８】
例えば、リザーバパッチをニコチン送達用に適用することの問題点は、リザーバデザインが対応するマトリクスデザインよりも硬く、不快な傾向があるので、リザーバパッチの快適度は、マトリクスデザインよりもずっと低いおそれがあることである。
【０００９】
この問題点が、ニコチンリザーバパッチが未だに販売されていない理由の１つであると考えられる。
【００１０】
リザーバ型パッチに関連したさらに大きな問題点は、パッチから漏出する危険性がより高いことであり、漏出する場合は当然に、例えば、ゲル又は他の流量（flux）制御物質中にニコチンが拘束されているマトリクス経皮パッチ及び薬物溶解型接着剤経皮パッチと比較すると、浪費されるニコチンがより多くなる。
【００１１】
特に、揮発性が高く、極微量の漏出を介してリザーバから逃げるニコチン又はニコチン誘導体を扱う場合等には、かかる漏出が非常に低圧下であっても、この問題点は重大になっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許第５，２５４，３４６号明細書
【特許文献２】米国特許第６，１６５，４９７号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、使用者にとって安全であると同時に快適な、ニコチン又は対応するタバコアルカロイドの高用量放出に好適なパッチを構築することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
リザーバパッチは、特にタバコアルカロイドに好適であり、使用者に対し高濃度のニコチンを送達できることから、とりわけニコチンに好適である。
【００１５】
本発明は、タバコアルカロイドの経皮投与用タバコアルカロイドパッチ（１０；４１；４２；４３；５１；５２；５３；５４）であって、該パッチは、不浸透性支持体（１１）及びそれとの間に空洞（１２）を規定する膜（１４）を含み、該膜は、タバコアルカロイドに浸透性であると共に、タバコアルカロイドと接触し、不浸透性支持体及び膜が、シールにより少なくとも一部接合され、タバコアルカロイドの量が１０ｍｇを上回る、タバコアルカロイドパッチに関する。
【００１６】
粘性及び流動性を有するゲル（viscous flowable gel）は、不浸透性支持体及び膜間のリザーバ内のタバコアルカロイドを固定化するように働き得る。
【００１７】
本発明の一実施の形態によれば、タバコアルカロイドの量は２０ｍｇを上回る。
【００１８】
本発明の一実施の形態によれば、タバコアルカロイドの量は４０ｍｇを上回る。
【００１９】
本発明の一実施の形態によれば、タバコアルカロイドの量は、６０ｍｇを上回り、好ましくは８０ｍｇを上回り、最も好ましくは１００ｍｇを上回る。
【００２０】
本発明の一実施の形態によれば、膜を介したタバコアルカロイドの初期流量は、１０μｇ／ｃｍ２・ｈを上回る。
【００２１】
本発明の一実施の形態によれば、膜を介したタバコアルカロイドの初期流量は、５０μｇ／ｃｍ２・ｈを上回る。
【００２２】
本発明の一実施の形態によれば、ここで、タバコアルカロイド流量が従来技術のパッチよりも高いパッチを得ることが可能である。現在市場に出ている２つのパッチの流量は共に約３０μｇ／ｃｍ２・ｈである。これらの２つのパッチは、それぞれ薬物溶解型接着剤及びマトリクスパッチであり、本発明の実施の形態によるリザーバパッチを用いると、流量をより高くすることが可能である。
【００２３】
本明細書全体にわたって、初期流量は、ライナーを剥離してパッチを身体に貼付した直後の流量として理解されるべきである。実際には、パッチの平均流量、即ち、放出されるニコチン量を、送達面積及びそのニコチン量が放出されている間の時間量で除したものとして算出され得る流量を算出する方が容易である。しかしながら、リザーバパッチの構造から、タバコアルカロイド放出プロファイルは通常均等であり、初期流量から始まる、有効期間の流量は、大体一定であり、平均流量に類似する。
【００２４】
本発明の一実施の形態によれば、膜を介したタバコアルカロイドの初期流量は、１００μｇ／ｃｍ２・ｈを上回る。
【００２５】
本発明の一実施の形態によれば、膜を介したタバコアルカロイドの初期流量は、１０００μｇ／ｃｍ２・ｈを上回る。
【００２６】
本発明の一実施の形態によれば、膜を介したタバコアルカロイドの初期流量は、２５００μｇ／ｃｍ２・ｈを上回る。
【００２７】
本発明の一実施の形態によれば、パッチ中のタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比は、１ｍｇ／ｃｍ２を上回る。
【００２８】
用語“パッチ中のタバコアルカロイド”は、総じてパッチ中に存在するタバコアルカロイド、即ち、リザーバ、膜及び接着剤中のタバコアルカロイド全てに及ぶ。タバコアルカロイドリザーバパッチでは、タバコアルカロイドの大半は常にリザーバ中に存在すると推測される。用語“パッチ送達面積”は、タバコアルカロイドが存在する皮膚の面積、即ち（総パッチ面積−シール面積）として解釈されるものとする。
【００２９】
本発明の一実施の形態によれば、パッチ中のタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比は、２．５ｍｇ／ｃｍ２を上回る。
【００３０】
本発明の一実施の形態によれば、送達されたタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比は、０．５ｍｇ／ｃｍ２を上回る。
【００３１】
本発明の一実施の形態によれば、送達されたタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比は、１ｍｇ／ｃｍ２を上回る。
【００３２】
本発明の一実施の形態によれば、送達面積当たりのタバコアルカロイドの送達量を高めることが可能である。現在市場に出ている２つのパッチの送達面積当たりの送達されるタバコアルカロイドは、それぞれ０．５ｍｇ／ｃｍ２及び０．９ｍｇ／ｃｍ２である。これらの２つのパッチは、それぞれ薬物溶解型接着剤及びマトリクスパッチであり、本発明の実施の形態によるリザーバパッチを用いると、送達面積当たりのタバコアルカロイドの送達量をより高くすることが可能である。
【００３３】
本発明の一実施の形態によれば、送達されたタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比は、１．５ｍｇ／ｃｍ２を上回る。
【００３４】
本発明の一実施の形態によれば、送達されたタバコアルカロイドとパッチ送達面積との比は、２．５ｍｇ／ｃｍ２を上回る。
【００３５】
本発明の一実施の形態によれば、膜のニコチン浸透性は２０μｇ・１００μｍ／ｃｍ２・ｈを上回る。
【００３６】
本発明の一実施の形態によれば、膜のニコチン浸透性は５０μｇ・１００μｍ／ｃｍ２・ｈを上回る。
【００３７】
本発明の一実施の形態によれば、膜のニコチン浸透性は２２０μｇ・１００μｍ／ｃｍ２・ｈを上回る。
【００３８】
本発明の実施の形態により、改善小面積タバコアルカロイドパッチが得られる。本発明の実施の形態によるパッチには、高用量、漏出の少なさ、及び使用者快適性の高さに由来する利点がある。
【００３９】
本発明の一実施の形態によれば、シールは接着シールを含む。
【００４０】
本発明の一実施の形態によれば、シールはヒートシールを含む。
【００４１】
本発明の一実施の形態によれば、シールの幅は少なくとも１．５ｍｍである。
【００４２】
有利には、シールの幅が小さすぎることにより各層が分離することで生じる、パッチ内の接着剤又は孔を通してのリザーバ内容物の漏出を回避するために、或る特定の値を上回るシールの幅が維持される。
【００４３】
本発明の一実施の形態によれば、シールの幅は少なくとも２．０ｍｍである。
【００４４】
本発明の一実施の形態によれば、シールの幅は最大で１０．０ｍｍである。
【００４５】
シールの幅の増大による利益は殆どなく、仮にあるとしても、シールの幅が増大すると、リザーバパッチ全体の硬さが高まるために使用者にとってリザーバパッチの着け心地が悪くなることが分かっている。また、このように硬さが高まると、腕又は脚等の屈曲している表面上に貼付する場合、パッチの角又は側面が使用者の皮膚から剥離する危険性を増加させる。
【００４６】
したがって、製造されるシールの幅が大きすぎても、小さすぎても問題点となる。
【００４７】
本発明の一実施の形態によれば、膜及び支持体はパッチの外周で接合される。
【００４８】
本発明の一実施の形態によれば、シールは、外周シールに加え、その中間の１つ又は複数のシール点を含む。
【００４９】
パッチ中心で多数のシール点を形成することにより、パッチを安定化し、ゲル及びタバコアルカロイドのより均一な分布を確実にする。
【００５０】
本発明の一実施の形態によれば、シールは、外周シールに加え、任意の種類のパターンを含む。
【００５１】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは取り外し可能な剥離ライナー（１６）を含む。
【００５２】
本発明の一実施の形態において、取り外し可能な剥離ライナーは、使用前に接着剤層を保護し、且つタバコアルカロイドを保持するために設けられる。
【００５３】
本発明の一実施の形態によれば、取り外し可能な剥離ライナーは１つ又は複数の剥離可能な角を含む。
【００５４】
本発明の一実施の形態によれば、取り外し可能な剥離ライナーは、膜及び支持体間のシールにより得られる接着力よりも弱い接着力によってパッチの膜に取り付けられる。
【００５５】
本発明の一実施の形態によれば、タバコアルカロイドはニコチンを含む。
【００５６】
本明細書及び特許請求の範囲において使用する用語“タバコアルカロイド”は、遊離塩基形態又は薬理学的に許容可能な酸付加塩形態で存在する、ニコチン、又はノルニコチンやロベリン等のニコチン様アルカロイドを意味するものとする。この種の植物アルカロイドは、ニコチン及びノルニコチンの原料であるタバコ属（Nicotiana）、並びにロベリンの原料であるミゾカクシ属（Lobelia）及びミゾカクシ科（Lobeliaceae：キキョウ科）（ロベリアソウ(Indian tobacco））から得ることが可能である。
【００５７】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは、ライナーを剥離してパッチを使用者の皮膚上に載せてから２４時間以内に、全含有量の約５０％より多いタバコアルカロイドを使用者に送達する。
【００５８】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは、ライナーを剥離してパッチを使用者の皮膚上に載せてから２４時間以内に、全含有量の約６０％より多いタバコアルカロイドを使用者に送達する。
【００５９】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは、ライナーを剥離してパッチを使用者の皮膚上に載せてから２４時間以内に、全含有量の約７０％より多いタバコアルカロイドを使用者に送達する。
【００６０】
本発明の一実施の形態によれば、不浸透性支持体は、不浸透性支持体の内側及び／又は外側に配置され得る浸透性層をさらに含む。
【００６１】
本発明の一実施の形態によれば、不浸透性支持体は多層フィルムから製造される。
【００６２】
本発明の一実施の形態によれば、不浸透性支持体は多層ポリエステルフィルムから製造される。
【００６３】
本発明の一実施の形態によれば、不浸透性支持体は、着色ポリオレフィン、アルミニウム蒸着ポリエステル、金属箔、及びヒートシール可能なポリオレフィン層の１つ又は複数の組合せから製造される。
【００６４】
本発明の一実施の形態によれば、不浸透性支持体の厚みは１μｍ〜５００μｍである。
【００６５】
本発明の一実施の形態によれば、不浸透性支持体の厚みは５μｍ〜２００μｍである。
【００６６】
本発明の一実施の形態によれば、不浸透性支持体の厚みは１０μｍ〜１００μｍである。
【００６７】
本発明の一実施の形態によれば、膜はポリエチレン膜を含む。
【００６８】
本発明の一実施の形態によれば、膜は、ナイロン６，６等のポリアミド若しくは幾つかの等級のエチレン酢酸ビニル共重合体、又はこれらの機能的等価物を含む。
【００６９】
本発明の一実施の形態によれば、膜の厚みは１μｍ〜５００μｍである。
【００７０】
本発明の一実施の形態によれば、膜の厚みは５μｍ〜２００μｍである。
【００７１】
本発明の一実施の形態によれば、膜の厚みは１０μｍ〜１００μｍである。
【００７２】
本発明の一実施の形態によれば、膜は非多孔性である。
【００７３】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは接着剤を含む。
【００７４】
本発明の実施の形態において、パッチの膜は、使用者の皮膚に固定してパッチを載せるのに適用し得る接着剤（例えば、テープ）が塗布されている。
【００７５】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは、パッチの下部全体に実質的に均一に分布した接着剤を含む。
【００７６】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは接着パターンを含む。
【００７７】
接着パターンは任意の可能なパターンであり得る。ここで、パッチ下の接着剤分布の例としては、パッチの外周縁、外周縁＋中心点、外周縁及び１つ又は複数の交差線、外周縁及びその中間の１つ又は複数の輪状縁が挙げられる。
【００７８】
本発明の一実施の形態によれば、接着剤の厚みは３ｍｍを下回る。
【００７９】
本発明の一実施の形態によれば、接着剤の厚みは１ｍｍを下回る。
【００８０】
本発明の一実施の形態によれば、接着剤の厚みは０．０１μｍを上回る。
【００８１】
本発明の一実施の形態によれば、接着剤の厚みは０．１μｍを上回る。
【００８２】
本発明の一実施の形態によれば、接着剤層は、パッチを使用者の皮膚に貼付するために膜に取り付けられる。
【００８３】
本発明の一実施の形態によれば、空洞はタバコアルカロイドのリザーバを形成する。
【００８４】
本発明の一実施の形態によれば、タバコアルカロイドは、液体形態でリザーバ内部に含有される。
【００８５】
本発明の一実施の形態によれば、タバコアルカロイドは、粘性及び流動性を有するゲルにより実質的に固定化されたリザーバ内に、不浸透性支持体及び膜の間に閉じ込められる。
【００８６】
ゲルは、例えば、精製水及びゲル化剤を適切な粘度を得るために好適な配分で含む。
【００８７】
本発明の一実施の形態において、使用者がパッチを活性化すると、追加の用量を得ることが可能である。このようにして、使用者は、一日中通常の「低」用量ニコチンを受容し、禁断症状が生じれば、パッチを活性化して追加の用量を生み出し得る。 活性化は、例えば、パッチの圧縮又は任意の手動方法若しくは自動方法によって行われ得る。
【００８８】
本発明の一実施の形態において、パッチは、マトリクスパッチ及びリザーバパッチの組合せを含んで両方の利点を利用するように供給される。
【００８９】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバのタバコアルカロイド含有量は０．５ｍｇよりも多い。
【００９０】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバのゲル化剤含有量は２０ｍｇ未満である。
【００９１】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバのゲル化剤含有量は１０ｍｇ未満である。
【００９２】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバの精製水含有量は１０００ｍｇ未満である。
【００９３】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバの精製水含有量は８００ｍｇ未満である。
【００９４】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバのタバコアルカロイド、ゲル化剤、及び精製水の含有量は全部で１０００ｍｇ未満である。
【００９５】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバのタバコアルカロイド、ゲル化剤、及び精製水の含有量は全部で８００ｍｇ未満である。
【００９６】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバの形状は長方形、円形、又は楕円形である。
【００９７】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバは、シールによって分離された幾つかの小リザーバから構成される。
【００９８】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバの形状はドーナツ形である。
【００９９】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバの形状は基本的に丸い角を有する長方形である。
【０１００】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバの容積は４０００ｍｍ３未満、好ましくは３０００ｍｍ３未満である。
【０１０１】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバの容積は２０００ｍｍ３未満、好ましくは１５００ｍｍ３未満である。
【０１０２】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバの容積は５０ｍｍ３より大きく、好ましくは７５ｍｍ３より大きい。
【０１０３】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは２つ以上の別個のリザーバパッチに分離され得る。
【０１０４】
パッチを剥離線に沿って切り裂くことにより、個々に機能し得る２つ以上のパッチが得られる。主パッチのみ又は各パッチに剥離角を設けることができる。
【０１０５】
本発明の一実施の形態によれば、２つ以上のリザーバパッチ間の境界領域（複数可）は所定の剥離線を含む。
【０１０６】
本発明の一実施の形態によれば、２つ以上の別個のリザーバパッチの角は予め丸められる。
【０１０７】
パッチは、剥離して皮膚に載せる際に、パッチのうち少なくとも１つが実質的に鋭角を持たないように、製造中にリザーバパッチ（複数可）の成形によって予め丸くすることができる。
【０１０８】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは丸い角を有する２つ以上の別個のパッチに分離され得る。
【０１０９】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバは流量制御ゲル（flux-controlling gel）を含む。
【０１１０】
本発明の一実施の形態によれば、ゲルは、精製水並びにヒドロキシエチルスターチ、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキサイド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ピロリドン、及びプルロニック類の群から選択されるゲル化剤により構成される。
【０１１１】
本発明の一実施の形態によれば、ゲル化剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
【０１１２】
本発明の一実施の形態によれば、ゲル化剤はメチルセルロースである。
【０１１３】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは使用者の皮膚と調和するように着色される。
【０１１４】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは基本的に透明である。
【０１１５】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは支持体上にパターン又は絵を付けて製造される。
【０１１６】
本発明の一実施の形態によれば、パッチ全体のサイズは４０ｃｍ２未満である。
【０１１７】
本発明の実施の形態によるリザーバパッチの利点は、パッチのサイズを大幅に大きくして柔軟性を低下させる必要なしに、タバコアルカロイド量を増加可能なことである。したがって、高用量パッチが大型パッチと等価である、マトリクスパッチ及び薬物溶解型接着剤パッチと比較して、リザーバパッチは高用量パッチに特に好適である。薬物溶解型接着剤パッチ及びマトリクスパッチと比較して、リザーバパッチでのニコチン利用度が良好であるために、リザーバパッチでは多量のニコチンを送達可能な高用量パッチを製造することが可能である。
【０１１８】
全てのニコチンが接着剤中に効果的に含有されていなければならないために、接着剤中の多量の、例えば、ニコチンが、接着剤を破壊するか又は接着剤と反応する、例えば、薬物溶解型接着剤パッチと比較して、本発明の一実施の形態によるリザーバパッチは、非常に多量のニコチン又はタバコアルカロイドを含有することが可能である。接着剤の破壊は必然的にパッチを緩め、接着剤とタバコアルカロイドとの反応は、パッチを緩め且つ／又はタバコアルカロイドの放出量が意図するほど高くならない原因となる。
【０１１９】
本発明の一実施の形態によれば、パッチ全体のサイズは２５ｃｍ２未満である。
【０１２０】
本発明の一実施の形態によれば、パッチ全体のサイズは１ｃｍ２を上回る。
【０１２１】
本発明の一実施の形態によれば、パッチ全体のサイズは２ｃｍ２を上回る。
【０１２２】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは長方形、円形、又は楕円形である。
【０１２３】
本発明によれば、任意のパッチ形状が内表面及び外表面の間の空洞を規定するのに好適である。
【０１２４】
本発明の一実施の形態によれば、パッチの曲げ強度は５０ｍＮ／ｍｍを下回る。
【０１２５】
本発明の一実施の形態によれば、リザーバは別の活性成分をさらに含む。
【０１２６】
本発明の一実施の形態によれば、他の活性成分の取り込みを促進するために、１つ又は複数の促進剤が添加される。
【０１２７】
本発明の一実施の形態によれば、促進剤の存在量は２０００ｍｇ未満である。
【０１２８】
異なる生理活性物質により、非常に多様な皮膚透過能が示される。ニコチンは容易に皮膚を浸透する一方、他の生理活性物質、典型的には分子サイズのより大きなものは、顕著な成分量に皮膚を通過させるには補助が必要となる。この目的のために、促進剤が本発明の一実施の形態において用いられる。
【０１２９】
好適な透過促進剤（流量促進剤）としては、好ましくは、炭素数４〜１２の１価、飽和若しくは不飽和脂肪族、脂環式、若しくは芳香族アルコール（例えば、ｎ−ヘキサノール若しくはシクロヘキサノール）、炭素数５〜１２の脂肪族、脂環式、若しくは芳香族炭化水素（例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、イソプロピルベンゼン）、炭素数４〜１０の脂環族若しくは芳香族アルデヒド及びケトン（例えば、シクロヘキサノン）、アセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアセトアミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはＮ，Ｎ−ジエチルアセトアミド）、Ｃ１０〜Ｃ２０−アルカノイルアミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルラウロイルアミド）、１−ｎ−Ｃ１０〜Ｃ２０−アルキルアザシクロヘプタン−２−オン（例えば、１−ｎ−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（アゾン（Azone）（登録商標）ラウロカプラム））、又はＮ−２−ヒドロキシエチルアセトアミド、並びに既知のビヒクル及び／又は透過促進剤（例えば、脂肪族、脂環式、及び芳香族エステル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルスルホキシド、不飽和油、ハロゲン化若しくはニトロ化脂肪族若しくは脂環式炭化水素、サリチル酸塩、ポリアルキレングリコールケイ酸エステル、及びそれらの混合物）である。
【０１３０】
本発明の実施の形態によるパッチは、使用者の皮膚に沿うのに最適な弾性を有する。 シールの幅がパッチの弾性を制限しているので、シールの幅を小さくできることにより、弾性が増大するため、使用者の快適性が増大する。
【０１３１】
本発明の一実施の形態において、パッチのヤング率は、シールの幅とは関係なく、５０ＧＰａを下回る。
【０１３２】
本発明の一実施の形態によれば、パッチは、不浸透性支持体（１７）及びそれとの間にリザーバ（１２）を規定する膜（１４）を含むパッチであって、膜（１４）が、タバコアルカロイドに浸透性であると共に、タバコアルカロイドと接触し、不浸透性支持体（１７）及び膜（１４）が、シール（１１）により少なくとも一部接合され、前記パッチの曲げ強度が約２５０ｍＮ／ｍｍ未満である。
【０１３３】
本発明の有利な実施の形態によれば、許容可能な膜面積を有し、且つ許容可能な使用者快適性を特徴とする、高用量のニコチンパッチを得ることができる。
【０１３４】
本発明の有利な実施の形態によれば、高度の柔軟性、即ち、小さい曲げ強度が有利である。これは特に、職人のようなよく動き回る人々又は運動中の人々の場合であり、即ち、制限されずに動くための自由度を求める人々に概して適している。
【０１３５】
本発明の一実施の形態において、パッチの曲げ強度は１５０ｍＮ／ｍｍ未満である。
【０１３６】
本発明の一実施の形態において、パッチの曲げ強度は１００ｍＮ／ｍｍ未満である。
【０１３７】
本発明の一実施の形態において、パッチの曲げ強度は７０ｍＮ／ｍｍ未満である。
【０１３８】
本発明の一実施の形態において、パッチは、不浸透性支持体（１７）及びそれとの間にリザーバ（１２）を規定する膜（１４）を含むパッチであって、膜（１４）が、タバコアルカロイドに浸透性であると共に、タバコアルカロイドと接触し、不浸透性支持体（１７）及び膜（１４）が、シール（１１）により少なくとも一部接合され、上記パッチの曲げ強度が約５０ｍＮ／ｍｍ未満のパッチである。
【０１３９】
本発明の実施の形態によれば、マトリクスパッチに匹敵する曲げ強度及びマトリクスパッチよりも優れた曲げ強度が、基本的なデザインパラメータによる適切なデザインを通して得られ得ることが立証された。さらに、曲げ剛性が、例えば、材料の選択に譲歩することなしにシールパターンの選択により、比較的容易に調整され得ることが立証された。
【０１４０】
具体的には、本発明の実施の形態により、安全且つ快適な高用量ニコチンパッチを、リザーバ型パッチを送達系として適用することにより得ることができることが分かった。
【０１４１】
したがって、全体の曲げ強度を低く保つように同時にシールパターンを設計すると、支持体により得られる保護を強化するために、重要な支持体層は、例えば、厚みが増大されるか、構造が変更され得ることが立証された。
【０１４２】
曲げ強度を低く保つことのさらなる利点は、パッチを使用者の皮膚に載た際、屈曲時にパッチが破壊される危険性を低減すること及び／又は縁若しくは角に沿ったパッチの部分的な剥離により漏出が生じる危険性を低減することにより、リザーバからのニコチンの漏出が最小化されることである。
【０１４３】
本発明のさらなる且つ重要な利点は、パッチのサイズを大きくしても、使用者快適性及び特にニコチン又は対応するアルカロイドの封入に関連した厳しい非漏出要件を損なわずに、曲げ強度が約５０ｍＮ／ｍｍより低く、好ましくは４０ｍＮ／ｍｍより低く保たれる限り、高用量ニコチンを得ることができることである。
【０１４４】
特に、パッチ全体の曲げ強度を最小化する場合、膜を介したパッチ内外への漏出、即ち、使用者の皮膚への装着が不十分なことによる漏出が最小化されることが立証された。
【０１４５】
本発明の好ましい実施の形態によれば、曲げ強度とは、パッチが使用者の皮膚に載せられた場合に「曲がる」能力を指す。
【０１４６】
特に、得られるタバコアルカロイド放出パッチは、高用量適用、並びにパッチ及び使用者の皮膚の間の界面における空気又は湿気の侵入に対する高保護性を示した。さらに、柔軟な構造により、支持体中又はシール中の漏出の最小化が達成された。
【０１４７】
本発明の一実施の形態において、不浸透性支持体（１７）の曲げ強度は膜（１４）の曲げ強度よりも大きい。
【０１４８】
本発明の一実施の形態において、不浸透性支持体の曲げ強度は少なくとも０．５ｍＮ／ｍｍである。
【０１４９】
本発明の一実施の形態において、不浸透性支持体の曲げ強度は少なくとも１ｍＮ／ｍｍである。
【０１５０】
本発明の好ましい実施の形態によれば、使用中の膜の適切な保護を確実にするために、曲げ強度は少なくとも１ｍＮ／ｍｍでなければならない。したがって、漏出及び膜の損傷を回避するために、支持体は最小の曲げ強度に設計されるべきである。
【０１５１】
本発明の一実施の形態において、不浸透性支持体の曲げ強度は少なくとも０．５ｍＮ／ｍｍであり、パッチの曲げ強度は約５０ｍＮ／ｍｍ未満である。
【０１５２】
本発明の一実施の形態において、不浸透性支持体の曲げ強度は少なくとも０．５ｍＮ／ｍｍであると共に、パッチの曲げ強度は約４０ｍＮ／ｍｍ未満である。
【０１５３】
本発明の一実施の形態において、パッチの不浸透性支持体の曲げ強度は少なくとも約３０ｍＮ／ｍｍ未満である。
【０１５４】
本発明の一実施の形態において、パッチの曲げ強度は約２５ｍＮ／ｍｍ未満である。
【０１５５】
本発明の一実施の形態において、パッチの曲げ強度は約１ｍＮ／ｍｍ〜３０ｍＮ／ｍｍである。
【０１５６】
本発明の好ましい実施の形態によれば、パッチ強度、安全なパッチ貼付及び使用者快適性の有利な組合せを得るために、ニコチン放出パッチの曲げ強度は或る特定の所望の範囲内とすべきである。
【０１５７】
本発明の一実施の形態において支持体（１７）は多層構造を含む。
【０１５８】
本発明の一実施の形態において、タバコアルカロイドパッチはニコチンリザーバパッチである。
【０１５９】
本発明の一実施の形態において、パッチの曲げ強度は約２ｍＮ／ｍｍよりも大きい。
【０１６０】
本発明の好ましい実施の形態によれば、活性物質（複数可）、具体的には、タバコアルカロイドの適切な分布を容易にするために、或る特定の剛性が必要である。或る特定の剛性があると、リザーバは一定した又は少なくとも合理的で安定な形態を維持し得る。
【０１６１】
さらに、パッチを使用者に載せる際の取り扱いには最小限の剛性が必要となる。
【０１６２】
本発明の有利な実施の形態によれば、シールの幅が小さすぎると、支持体層及び膜の間のニコチンがシールを通って漏出する危険性をもたらすことが示された。シールの幅が小さいほど、シールの質が低下する。一方、実際には、シールの幅が予想よりも小さく製造されてもなお、確実なシールを特徴とすることも分かった。このことは、シールの幅の減少により、全体の経路のより高い柔軟性を引き起こす結果、シールの強化につながるという事実によると一部は考えられる。
【０１６３】
本発明の一実施の形態において、タバコアルカロイドの量は、１１０ｍｇを上回り、好ましくは１６０ｍｇを上回り、最も好ましくは２１０ｍｇを上回る。
【０１６４】
本発明の一実施の形態において、パッチの（リザーバ容積）／（送達面積）比が１ｍｍ３／ｃｍ２よりも大きい。
【０１６５】
本発明の一実施の形態において、タバコアルカロイドパッチは、制御雰囲気中で包装される。
【０１６６】
タバコアルカロイドパッチを制御雰囲気中で梱包すると、パッチの貯蔵寿命を保証することに関して改善された特性を得ることができる。好ましくは、製造からパッチを使用者に載せるまで、パッチは制御雰囲気中で保持される。制御雰囲気として用いられる気体は、タバコアルカロイドとの反応を防止するために、不活性気体であることが好ましい。例えば、大気中の酸素と類似する量で酸素が存在する場合、ニコチンが酸素により分解するか又は酸素と反応して、パッチの効果が低下するおそれがある。
【０１６７】
本発明の一実施の形態において、制御雰囲気は窒素である。
【０１６８】
ここで、本発明を各図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【０１６９】
【図１】本発明の一実施形態を示す上面図である。
【図２ａ】本発明の一実施形態を示す側面図である。
【図２ｂ】異なる構成要素を示すための図２ａの拡大図である。
【図２ｃ】ライナーを剥離し、表面上に載せた後の図２ｂのパッチを示す図である。
【図３ａ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図３ｂ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図３ｃ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図４ａ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図４ｂ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図４ｃ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図５ａ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図５ｂ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図５ｃ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図５ｄ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図５ｅ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図５ｆ】本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。
【図６ａ】パッチ又はパッチの構成要素の曲げ強度測定がどのように行われるかを示す図である。
【図６ｂ】パッチ又はパッチの構成要素の曲げ強度測定がどのように行われるかを示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１７０】
図１に、本発明の一実施形態による経皮リザーバパッチ１０の上面図を示す。リザーバ内容物がリザーバパッチから背面を通って逃げるのを防止する支持体層はパッチ１０の上面全体を覆うため、図示しない（例えば、図２ｂの支持体層１７を参照）。さらに、支持体はリザーバの活性成分をＵＶ照射及び水分から保護する。さらに、支持体は膜に対する機械的衝撃に対する保護体として機能する。パッチ１０は支持体層の下にあるリザーバ１２、剥離片１３及びシール１１を含む。パッチ１０の各部について以下でさらに説明する。
【０１７１】
剥離片１３は、パッチを使用者の皮膚に載せるのに先立ち、ライナー１６を接着剤１５から除去し易くする。図２ｂに見ることができる。
【０１７２】
図２ａは、先に示した経皮リザーバパッチ１０の図１のＩ−Ｉ線に沿った断面図である。異なる層を区別するために、各層を説明する拡大図を図２ｂに示す。経皮リザーバパッチ１０は、リザーバ１２の内容物が周囲に逃げるのを防止すると共に、リザーバの内容物が例えば、湿気又は日光に曝露されるのを防止する密閉層を提供する不浸透性支持体層１７を含む。リザーバ１２の内容物の目標とする経路は、膜層１４を通過し、接着剤層１５をさらに通過して最終的に使用者の皮膚を通過して伝わるものである。
【０１７３】
異なる複数の層が或るシールの幅ｗで相互にシールされシール１１となる。
【０１７４】
不浸透性支持体層１７は、使用するパッチの皮膚に面しない、即ち、皮膚から遠位の側を規定する。したがって、選択される材料は、ニコチン耐性であるべきであると共に、最小限のニコチン浸透性しか示すべきではない。紫外光に曝露された場合にニコチンが分解するので、支持体層は不透明であるべきである。
【０１７５】
好ましい材料は、着色ポリオレフィン、アルミニウム蒸着ポリエステル、及びヒートシール可能なポリオレフィン層の組合せである。ポリエステルのニコチン浸透性は０．２μｇ・１００μｍ／ｃｍ２・ｈ未満である。好ましい支持体は、例えば、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ（商標）９７３０として、3M Corporationから市販されている多層ポリエステルフィルムである。
【０１７６】
実際には、ニコチンに対して本当に十分不浸透性であり、貯蔵中又は使用中に十分にニコチン装填量を保持できる材料は比較的少ないので、試され得る他の低浸透性物質として、例えば、金属箔、金属性ポリマー箔、ポリエステルを含有する複合箔若しくは複合膜、テフロン（登録商標）（ポリテトラフルオロエチレン）型材料、又は同様の機能を発揮し得るそれらの等価物が挙げられる。
【０１７７】
リザーバ層１２は、純粋ニコチン、液体で希釈したニコチン、又はゲルで固定化したニコチン等、様々な形態をとり得る。ゲルは異なる材料、好ましくは、メチルセルロースから製造され得る。リザーバ層１２はニコチンの貯蔵槽となり、ニコチンと膜層１４とを良好に接触させ続ける。リザーバ層１２は測定可能な程度には速度制御機構に寄与しない。
【０１７８】
リザーバの内容物は任意のタバコアルカロイド、好ましくはニコチンであり得る。
【０１７９】
本明細書及び特許請求の範囲において使用する、タバコアルカロイドという用語は、例えば遊離塩基形態又は薬理学的に許容可能な酸付加塩形態で存在する、ニコチン、又はノルニコチンやロベリン等のニコチン様アルカロイドを意味するものとする。この種の植物アルカロイドは、例えばニコチン及びノルニコチンの原料であるタバコ属、並びにロベリンの原料であるミゾカクシ属及びミゾカクシ科（ロベリアソウ）から得ることが可能である。
【０１８０】
さらに、タバコアルカロイドは、パッチのタバコアルカロイドの身体的な誘起効果を補償するか又は単にパッチにさらなる機能性を付加するかいずれかのさらなる生理活性物質と組み合わされ得る。
【０１８１】
デバイスの主要活性成分を説明するために使用する「生理活性物質」という用語は、デバイス装着者に対する、治療効果、予防効果、又は他の有益な薬理学的効果及び／又は生理的効果を有する、生物活性化合物又は化合物の混合物を意味する。本発明のデバイスにおいて使用され得る薬物の種類の例としては、抗炎症薬、鎮痛薬、抗関節炎薬、鎮痙薬、抗うつ薬、抗精神病薬、精神安定剤、抗不安薬、麻薬拮抗薬、抗パーキンソン薬、コリン作動薬、抗腫瘍薬、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗生物質製剤、食欲抑制剤、制吐薬、抗コリン作動薬、抗ヒスタミン薬、片頭痛薬、冠血管拡張薬、脳血管拡張薬又は末梢血管拡張薬、ホルモン剤、避妊薬、抗血栓剤、利尿薬、降圧剤、心臓脈管薬、ニトログリセリン又は任意の他の亜硝酸塩若しくは硝酸塩、スコポラミン又はその組合せ、エストラジオール、プロゲステロン、テストステロン、ジクロフェナク、オキシブチニン、メラトニン、クロニジン、リドカイン／リグノカイン、イブプロフェン、ロフェキシジン、ニフェジピン、モルヒネ、ナロキソン、アポモルヒネ、ジアゼパム、５−フルオロウラシル、ブプレノルフィン、ベタヒスチン、メトクロプラミド、タキソール、大麻等が挙げられる。かかる種類の適切な薬物は、本質的に又は皮膚を経皮吸収促進剤で処理することにより、皮膚を浸透することが可能である。使用者許容性のためにデバイスのサイズには限界があるので、薬物は低い血流中濃度で有効なものが好ましい。薬物の具体例としては、エストラジオール、プロゲステロン、ノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、３−ケトデソゲストレル、テストステロン等のステロイド及びそのエステル、ニトログリセリン及び硝酸イソソルビド等のニトロ化合物類、ニコチン、クロルフェニラミン、テルフェナジン、トリプロリジン、ヒドロコルチゾン、ピロキシカム等のオキシカム誘導体、ケトプロフェン、チオムカーゼ等のムコポリサッカリダーゼ類、ブプレノルフィン、フェンタニル、ナロキソン、コデイン、ジヒドロエルゴタミン、ピゾチリン、サルブタモール、テルブタリン、ミソプロストール及びエンプロスチル等のプロスタグランジン類、オメプラゾール、イミプラミン、メトクロプラミド等のベンズアミド類、スコポラミン、成長ホルモン放出因子及びソマトスタチン等のペプチド類、クロニジン、ニフェジピン等のジヒドロピリジン類、ベラパミル、エフェドリン、ピンドロール、メトプロロール、スピロノラクトン、塩酸ニカルジピン、カルシトリオール、ヒドロクロロチアジド等のチアジド系化合物類、フルナリジン、モルシドミン等のシドノニミン類、ヘパリン分画等の硫酸化多糖類、並びにかかる化合物と薬学的に許容可能な酸又は塩基の塩が挙げられる。なお、本発明の実施形態によるリザーバパッチは、上記のリストから選択される１つ若しくは複数の活性物質を単独で、又はタバコアルカロイドと併用して送達するのに実に好適である。
【０１８２】
膜層１４は、ニコチンのパッチから皮膚への流量を調節する速度制御手段の一部を形成する。好適な材料は、ニコチンによる攻撃への耐性及びニコチンに対する適切な浸透性の保有を考慮して選択される。 膜層１４用に選択されるポリマーはまた、他の構成成分と相溶性があり、且つキャスティング又はヒートシール等、パッチの加工において使用される標準的な技法により加工可能であるべきである。緻密な非多孔性膜は細孔性材料と比べて大きな利点を有する。細孔性膜は、孔流によってパッチの内容物を放出する。したがって、孔の領域において、皮膚が原料ニコチンに曝露される。
【０１８３】
また、ニコチン等の揮発性液体の場合、孔を通る流れが速やかに生じるので、系がすぐに枯渇し、パッチの寿命の間、皮膚は過剰のニコチンで溢れる。対照的に、非多孔質フィルムを介したニコチンの拡散は、ニコチンをフィルムへ溶解させた後、濃度勾配による拡散により起こる。好適な浸透性を有する材料を選択し、適切な厚みの膜を作製することによって、１２時間又は２４時間に渡って、安全且つ制御された様式で、ニコチン装填量を徐々に放出し得る系を仕立てることが可能である。さらに、溶解／拡散機構により、使用者の皮膚を過剰量の原料ニコチンへの曝露から保護する。
【０１８４】
膜ポリマーは、市販の低密度、中密度、又は高密度のポリエチレンが好ましい。3M CorporationからＣｏＴｒａｎ（商標）９７２８  ＥＶＡという商品名で入手可能な膜が特に好適であるが、3M Corporation製の粘着テープが付いた他のポリエチレン膜も非常に好適であり得る。他の可能な膜材料はナイロン６，６等のポリアミド、又は幾つかの等級のエチレン酢酸ビニル共重合体である。これらの機能的等価物は本発明の範囲内であることが意図される。膜層は、選択されるポリマーの有機溶媒溶液を調製し、ガラス板上又は金型中でキャスティングし、乾燥し溶媒を蒸発させることにより形成され得る。最終的なフィルムの厚みは、所望のニコチンの流量を生じるように仕立てられる。経皮パッチにおいて使用される膜の典型的な厚みは、約５μｍ〜約２００μｍの範囲である。代わりになるべき物として、既にフィルム状になった膜を購入することが可能である。この種の経皮パッチは、パッチの外周付近で支持体を膜層にヒートシールすることにより調製することができる。
【０１８５】
ニコチン製剤はヒートシールの前後いずれかで添加され得る。製剤をヒートシール前に添加すれば、ニコチン保持のための空洞を形成するように支持体を成形したり、又はニコチンをゲル化させるためには好都合である。製剤をヒートシール後に含有させれば、ニコチンはヒートシールプロセスにより形成されるパウチ内へ注入され、注入孔をシールすることができる。
【０１８６】
接着剤層１５はニコチンと相溶性があるべきであり、有用なニコチンの流量を可能にする。また、接着剤は、生体適合性、適用及び除去の容易性等の観点から、経皮パッチに使用される接着剤の一般基準を満たすべきである。本発明の実施で使用するための好適な接着剤としては、医療用に承認された感圧性接着剤が挙げられる。接着剤がニコチンによって攻撃されないので、耐アミン系が好ましい。有用な接着剤の範囲は、Advanced Medical Solutions Ltd.により提示されている。特に好適なのは、ＡＭＳ粘着剤Ｎｏ．１０００１８７５である。代わりになるべき物として、耐アミン性を有するアクリレート系接着剤を使用することができる。接着剤層は、膜またはモノリスの皮膚に面する側に薄膜として直接キャスティングされ得る。代わりになるべき物として、ニコチン流量制御特性を有する又は有さない医療用粘着テープが使用され得る。
【０１８７】
剥離ライナー１６は単一又は複数の層から構成され得る。好適な剥離ライナーは、ポリエステル、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアミド、ナイロン、ポリ塩化ビニル、及び特殊紙等の材料から作製することができ、好適な剥離ライナーはとしては、Akrosilのバイオリリース（Ｂｉｏｒｅｌｅａｓｅ）ライナー、スコッチパック（Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ）１０２２剥離ライナー、Adhesives ResearchのＡＲ５ＭＳ、Custom Coating and Laminatingの高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）７０００又はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）６０２０が挙げられる。有利には、接着剤層１５及び剥離ライナー１６の間の望ましくない固着を防ぐために、剥離ライナーのシリコン層等による処理が実施され得る。概して、ライナーを剥離する際にシール又は膜の損傷を回避するために、支持体に膜を保つ接着力よりも弱い接着力で、ライナーが膜に取り付けられるべきである。
【０１８８】
シール１１は各層を相互に接着することにより、又は好ましくは、各層をヒートシールすることにより行われ得る。いずれの場合においても、シールは図２ｂに示すように或る特定のシールの幅ｗを有する。シールの幅ｗはリザーバパッチの機能性に重大な影響を有する。シールの幅が小さすぎる場合、リザーバ内容物がシールを通過して側方及び周辺へ漏出する危険性がある。一方、シールの幅が大きすぎると、リザーバパッチ全体がより硬くなるために、リザーバパッチは使用者にとって着け心地の悪いものとなる。また、このように硬さが高まると、例えば、腕又は脚のような屈曲した表面上にパッチを配置する場合、パッチの角又は側面が使用者の皮膚から剥離する危険性が増大する。リザーバパッチの角又は側面が皮膚から剥離すると、直ちにリザーバ内容物が周囲へ逃げる危険性がある。パッチの剥離部分は拡大して、ずっと大きな部分の剥離を引き起こす傾向があるので、この危険性は経時的に高くなる。
【０１８９】
図２ｃはライナー１６を剥離し、表面２０上に配置した後のパッチ１０を示す図である。この表面は任意の表面で構わないが、リザーバパッチ使用者の皮膚である可能性が最も高い。パッチは皮膚に、好ましくは毛の量が少ない皮膚箇所に、及び好ましくは皮膚が薄い場所に配置される。パッチ１０を接着剤層１５の力を借りて皮膚に貼付する。
【０１９０】
図３ａ、図３ｂ、図３ｃ、図４ａ、図４ｂ、図５ａ、図５ｂ、図５ｃ、図５ｄ及び図５ｅは、本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。図３ａ、図３ｂ及び図３ｃは、異なるサイズのリザーバパッチ３１、３２及び３３の全体図である。図４ａは本発明の一実施形態４１を示す図である。図示のパッチ４１は、支持体及び膜（図示せず）の間のリザーバを構築するように働くシール１１を含む。図示のパッチは剥離角１３を含む。さらなるパッチ構成要素は、例えば、図１〜図２ｃで既に記載されたパッチ構成要素に対応し得る。説明上の理由で、さらなる実施形態を説明する場合、パッチ４１を開始点と称する。なお、サイズ、形状等における多数の変形形態が本発明の範囲内で適用され得る。図４ｂはさらなる剥離角１３ａを備えるパッチ４２を示す図である。さらなるパッチ構成要素は、例えば、図１〜図２ｃで既に記載されたパッチ構成要素に対応し得る。この変形により、ライナーの剥離の容易さが促進される。さらなる数の剥離角、各種サイズの剥離角又は剥離面積を本発明の範囲内で適用し得る。概して、本発明の実施形態によれば、剥離角は好ましいが任意である。図４ｃは、パッチ４３構造の柔軟性を増大させるため、及び／又は、パッチ４３構造の曲げ強度を低下させるために、シール１１のシールの幅ｗが減少した本発明のさらなる実施形態４３を示す図である。
【０１９１】
図５ａ〜図５ｆは、シール構造における変形形態に関する、本発明の実施形態のさらなる実施形態を示す図である。図５ａは、シール１１及び剥離角１３を有するパッチ５１を示す図である。図５ａ〜図５ｆ中のパッチのさらなるパッチ構成要素は、例えば、図１〜図２ｃで既に記載されたパッチ構成要素に対応し得る。パッチ５１は、支持体及びリザーバを安定化させるために、リザーバの中央部にさらなるシール点５２０を備える。ここで、安定化により、リザーバの形状を保つと共に、ゲルの分布を維持する。さらなる変形は、２つのシール点５２１及び５２２を備える、図５ｂのパッチ５２に示される。本発明の実施形態によるパッチを安定化させるために、このように任意の数のシール点が設けられ得る。
【０１９２】
図５ｃは、パッチを横切る膜及び支持体間にさらなるシールを備えるパッチ５３を示す図であり、それによりパッチは、別個のリザーバ１２ａ及び１２ｂを有する２つの別個のパッチに分割される。さらなるシールが、２つのパッチを容易に分離し得る剥離線５２３により分割される。ここで、パッチ全体を単に皮膚上に配置すると、通常通りに使用することができる。その他、パッチを剥離線５２３に沿って切り裂くことにより、２つの別個のパッチ（各パッチは、例えば、半分の用量を与える）に分割することが可能である。図５ｄにさらなる実施形態を示す。図５ｄは、パッチを４つの別個のパッチ（各パッチは、例えば、全用量の４分の１を有する）に分離する２つのさらなるシールを備えるパッチ５４を説明する図である。図５ａ〜図５ｅに示すパッチについて概して、サイズ、形状等における多数の変形形態が本発明の範囲内で適用され得ることに留意されたい。
【０１９３】
図５ｅは、図５ｃ及び図５ｄに示す実施形態のさらなる実施形態を示す図である。剥離線５２４を介してパッチを分離する際、使用者が鋭角を回避するために、パッチ５５では、パッチを分離する際、露出することとなる全ての角が予め丸められている。この丸み付けは好ましくはパッチ製造中に為され得る。図５ｆは、図５ｅのパッチ５５のＩＩ−ＩＩ線に沿った断面図であり、図５ｃ及び図５ｄのパッチのいずれであっても同様である。リザーバが規定するシールの幅にｗ印を付けている。
【０１９４】
異なる生理活性物質により、非常に多様な皮膚透過能が示される。ニコチンは容易に皮膚を浸透するが、一方、他の生理活性物質、典型的には分子サイズのより大きなものは、顕著な成分量を皮膚通過させるのに補助が必要となる。この目的のために、促進剤が本発明の一実施形態において用いられる。
【０１９５】
好適な透過促進剤（流量促進剤）としては、好ましくは、炭素数４〜１２の１価、飽和若しくは不飽和の脂肪族、脂環式、または芳香族アルコール（例えば、ｎ−ヘキサノール若しくはシクロヘキサノール）、炭素数５〜１２の脂肪族、脂環族若しくは芳香族炭化水素（例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、イソプロピルベンゼン）、炭素数４〜１０の脂環式若しくは芳香族アルデヒド及びケトン（例えば、シクロヘキサノン）、アセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアセトアミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはＮ，Ｎ−ジエチルアセトアミド）、Ｃ１０〜Ｃ２０−アルカノイルアミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルラウロイルアミド）、１−ｎ−Ｃ１０〜Ｃ２０−アルキルアザシクロヘプタン−２−オン（例えば、１−ｎ−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（アゾン（Azone）（登録商標）ラウロカプラム））、又はＮ−２−ヒドロキシエチルアセトアミド、並びに既知のビヒクル及び／又は透過促進剤（例えば、脂肪族、脂環式及び芳香族エステル、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルスルホキシド、不飽和油、ハロゲン化若しくはニトロ化脂肪族若しくは脂環式炭化水素、サリチル酸塩、ポリアルキレングリコールケイ酸エステル、及びそれらの混合物）である。
【０１９６】
以下の実施例により本発明の実施形態をさらに説明する。記載の実施例は例示的なものであり、本発明について限定するものでないことは理解されるべきである。
【実施例】
【０１９７】
実施例１：
本明細書による支持体層、膜及び接着剤を備え、パッチ送達面積が３．２ｃｍ２であり、リザーバ中に、１７０ｍｇのゲル化剤中に混合される２０ｍｇのニコチンを含む、リザーバパッチを作製した。この意味で、得られたパッチの、タバコアルカロイド含量とパッチ送達面積との比は６．２５ｍｇ／ｃｍ２であった。リザーバ中に存在するニコチンとパッチ送達面積とのこのような比を有するパッチは許容可能であることが判明した。
【０１９８】
実施例２：
９．５２ｃｍ２の同じパッチ送達面積を有する一連のリザーバパッチを作製した。データは表１に示す。
【０１９９】
【表１】
2010528064.tif 000003
【０２００】
全てのパッチＡ〜Ｉは、ニコチンの解放を保持し、また人体へ有効に固定させるのに、許容可能であることが判明した。表１中、流量は、（時間×パッチ送達面積）当たりの総ニコチン含量の代わりに、（時間×パッチ送達面積）当たりの送達されたニコチンとして算出される。それゆえ、これは、送達される実際の量を示し、即ち、パッチＡの場合、流量は１５ｍｇ／１６ｈ＊・ｃｍ２＝０．１０ｍｇ／ｈ＊・ｃｍ２となる。
【０２０１】
実施例３：
実施例１と同様の、より高い比の一連のリザーバパッチを作製した。この一連の比は、約１０ｍｇ／ｃｍ２、２０ｍｇ／ｃｍ２、４０ｍｇ／ｃｍ２、６０ｍｇ／ｃｍ２、８０ｍｇ／ｃｍ２、１００ｍｇ／ｃｍ２の比から成っている。パッチは、１００ｍｇ／ｃｍ２と同程度の高さの比で許容可能であることが判明した。
【０２０２】
実施例４：
実施例１と同様の、パッチ面積が大きく、パッチ送達面積が３．２ｃｍ２、６．３ｃｍ２、９．５２ｃｍ２、１４．３ｃｍ２、２０．１ｃｍ２、２７．６ｃｍ２及び３５．７ｃｍ２である、一連のリザーバパッチを作製した。パッチのサイズが大きいほど、多量のニコチンを含有及び送達し、ニコチンによって使用者の皮膚に炎症が起こる危険性を減らすことが可能となる。
【０２０３】
実施例５：
本明細書中で言う曲げ強度試験は、他に特段の言及がない限り、ＩＳＯ１７８規格に基づいている。試験では、図６ａ及び図６ｂに示す三点荷重条件（3 point loading conditions）で材料を曲げるのに必要な力が測定される。曲げ強度を測定する材料６２を、支持構造物６０及び支持構造物６１によって提供される支持スパン上に配置する。材料６２の中央部において、ロール６３により材料を下方へ押圧し、材料をｄ  ｍｍ下方へ動かすのに必要な力を或る特定の範囲内で測定する。支持構造物６０及び支持構造物６１の間の間隔は３０ｍｍであった。ロール６３が材料６２を曲げる速度は５ｍｍ／分であった。値は、ｄ＝１ｍｍからｄ＝５ｍｍまで材料を下方へ動かすのに必要な力を測定することにより得られた。他に特段の言及が無い限り、本発明の実施形態によるパッチの曲げ強度への言及では、上述した測定方法が参照される。
【図１】
2010528064.tif 000004
【図２ａ】
2010528064.tif 000005
【図２ｂ】
2010528064.tif 000006
【図２ｃ】
2010528064.tif 000007
【図３ａ】
2010528064.tif 000008
【図３ｂ】
2010528064.tif 000009
【図３ｃ】
2010528064.tif 000010
【図４ａ】
2010528064.tif 000011
【図４ｂ】
2010528064.tif 000012
【図４ｃ】
2010528064.tif 000013
【図５ａ】
2010528064.tif 000014
【図５ｂ】
2010528064.tif 000015
【図５ｃ】
2010528064.tif 000016
【図５ｄ】
2010528064.tif 000017
【図５ｅ】
2010528064.tif 000018
【図５ｆ】
2010528064.tif 000019
【図６ａ】
2010528064.tif 000020
【図６ｂ】
2010528064.tif 000021
【国際調査報告】
2010528064.tif 000022
2010528064.tif 000023
2010528064.tif 000024