(57)【要約】【課題】血漿と赤血球とを分離するための分離手段（１）を備える装置を提供する。【解決手段】この分離手段（１）は、血液の少なくとも一部をフィルタ（２６）に押し通すための押圧手段（２０）を備え、分離された血漿を回収するための少なくとも第１の回収手段（２７）を備え、且つ前記血漿中に存在する物質又は有機体と反応させるための少なくとも１種の試薬が前記第１の回収手段（２７）に備えられているか、又はそこに導入され得る、装置。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血漿と赤血球とを分離するための分離手段を少なくとも備える装置であって、前記分離手段が血液の少なくとも一部をフィルタに押し通すための押圧手段を備え、分離された血漿を回収するための少なくとも第１の回収手段が設けられ、且つ前記血漿中に存在する物質又は有機体と反応させるための少なくとも１種の試薬が前記第１の回収手段に備えられるか、又はその中に導入され得る、装置。
【請求項２】
前記分離手段が、血液を導入するためのチャンバであって、前記血液用の希釈流体の入ったチャンバを備え、前記希釈流体で希釈された血液から血漿は通過することができるが、少なくとも赤血球は通過することができないフィルタを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記少なくとも１種の試薬が、前記第１の回収手段の壁部内に、又は壁部上に備えられている、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記少なくとも１つの試薬が、前記第１の回収手段に導入することのできる挿入要素上に、又は挿入要素内に備えられている、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記少なくとも１種の試薬が、血液をフィルタに押し通すために使用されるピストン手段上に備えられている、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記少なくとも１種の試薬が、液体として前記第１の回収手段に備えられているか、又は導入され得る、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
少なくとも２種の異なる試薬が備えられている、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記少なくとも１種の試薬が、群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記少なくとも１種の試薬が、心臓、肝臓、腎臓又は他の臓器の障害、糖尿病のグルコース異常、コレステロール異常、１つ又は複数のホルモン及び血液値における異常、インフルエンザ、マラリア、肝炎、ＨＩＶ、炎症、ＭＳ、ＭＥのウイルス又は細菌に関連する異常を指示するのに用いられる試薬及びマーカーの群から選択され、一方、少なくとも第２の試薬が、ＨＴＬＶ  Ｉ及び／又はＩＩ抗体、シスタチンＣ又はそれに類する腎機能若しくは心機能の、心血管障害、心梗塞（（心筋）梗塞）及び／又は心発作（脳卒中）に対するマーカー、モノクローナル抗体、ループス抗凝固因子感受性又は非感受性試薬の凝固試薬、ＰＳＡ抗原、ＨＢＳ−１、ＨＬＡ抗体、ヘモグロビン測定値のＨｂＡ（１ｃ）又はＧｌｙＨｂの群から選択される、請求項７に記載の装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１種の試薬が前記第１の回収手段の外側から少なくとも部分的に視認可能に、前記第１の回収手段が少なくとも部分的に透明である、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項１１】
前記第１の回収手段内に、又は前記第１の回収手段上に、前記第１の回収手段に回収された血漿を吐き出すための注出開口が備えられている、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項１２】
血液の分析方法であって、ある量の血液が少なくとも血漿と赤血球とに分離され、少なくとも血漿が第１の回収手段に回収され、及び前記第１の回収手段において少なくとも１種の試薬と接触する、方法。
【請求項１３】
前記第１の回収手段の外側から、前記血漿の影響下にある前記試薬又はある試薬の状態の変化が観察される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
予め選択された量の血液が採取されて装置に導入され、そこで予め選択された量の希釈流体と混合され、それによって、所望の希釈を得ることができ、その後、前記希釈血液がフィルタに押圧され、その結果、血漿は前記フィルタに圧し通され、且つ赤血球は前記フィルタによって阻止され、その後、前記血漿が前記少なくとも１種の試薬と接触する、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
試薬が、心臓、肝臓、腎臓又は他の臓器の障害、糖尿病のグルコース異常、コレステロール異常、１つ又は複数のホルモン及び血液値における異常、インフルエンザ、マラリア、肝炎、ＨＩＶ、炎症、ＭＳ、ＭＥのウイルス又は細菌に関連する異常を指示するのに用いられる試薬及びマーカー、又はＨＴＬＶ  Ｉ及び／又はＩＩ抗体、シスタチンＣ又はそれに類する腎機能若しくは心機能の、心血管障害、心梗塞（（心筋）梗塞）及び／又は心発作（脳卒中）に対するマーカー、モノクローナル抗体、ループス抗凝固因子感受性又は非感受性試薬の凝固試薬、ＰＳＡ抗原、ＨＢＳ−１、ＨＬＡ抗体、ヘモグロビン測定値のＨｂＡ（１ｃ）又はＧｌｙＨｂの群から使用される、請求項１２−１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも２種の試薬が使用される、請求項１２−１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
血液を少なくとも血漿と赤血球とに分離するための少なくとも１つの装置であって、少なくとも前記血漿を空間に回収することができる装置と、前記空間に導入するのに好適な少なくとも１種の試薬とを備えるキット。
【請求項１８】
血液を少なくとも血漿と赤血球とに分離するための少なくとも１つの装置であって、少なくとも前記血漿を空間に回収することができる装置と、少なくとも１種の試薬と、所定量の血液を取るための装置とを備えるキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液を分離し、分析するための装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
血液分析によれば、正常な血液像からのずれを判定することができ、そこから、例えば、病理学的な異常又は危険因子を判定することができ、少なくとも、そのさらなる検査が妥当又は必要であることが示され得る。当然ながら、健常な血液像もまた判定され得る。
【０００３】
米国特許出願公開第２００３／０１７５１６７  Ａ１公報には、ある量の血液をチャンバに受け入れることができ、その血液が希釈され、次に、少なくとも部分的にフィルタに押し通される装置が記載されている。このフィルタは、血液からの少なくとも血漿がこのフィルタを通過することができ、回収空間に回収される一方、血液からの少なくとも赤血球はフィルタを通過することができず、チャンバ内に残るように選択される。
【０００４】
次に、血漿が逆流できないように、このチャンバと回収空間との間の通路に封止が設けられる。この装置は、続いて血漿の分析を実施するために、検査室に送られる。ここでは、血漿と赤血球との間の分離が維持されることが特に重要であり、その理由は、分離が維持されなければ、例えば、凝固が起こる可能性があり、それによって、その血液を後の様々な試験に使うことができなくなるためである。血漿の分析は、例えば、スペクトル分析によって行われる。
【０００５】
米国特許出願公開第２００４／０１３３１４６  Ａ１公報には、細径チューブによって血液が吸い上げられ、次に、その血液がチャンバに供給され、その後、ピストンによってフィルタに押圧されることにより、少なくとも血漿がフィルタに圧し通され、及び少なくとも赤血球がチャンバ内に残る装置が記載されている。次に、分離された血漿は、例えば、スペクトル分析によって検査され得る。全血分析と比較して、これらの装置は、血液を遠心する必要がないという利点を有する。従って、採取する必要のある血液がはるかに少なく、且つ、より迅速に試験を実施することができる。
【０００６】
こうした公知の装置及びそれらを用いて実施される方法は、血液を採取した患者に試験結果が知らされるまでに、依然として、比較的長い時間がかかるという欠点を有する。これは、採取する必要のある血液は、ほんの少量であり、遠心する必要がもはやないとはいえ、この分析は、検査室で実施する必要があり、そのため、搬送及び処理に、比較的多くの時間を必要とすることが理由である。加えて、実に患者自身より先に、他人が結果を知ってしまうことを、患者は、欠点と感じ得る。
【０００７】
英国特許第２  ３９２  ８５４号明細書には、フィルタ膜によって互いに分離された第１のチャンバと第２のチャンバとが設けられたろ過装置が記載されている。一実施形態において、この装置は、血液を血漿と他の血液成分とに分離するためのものとして記載されている。この実施形態において、第２のチャンバには、前端にフィルタ要素を備えた中空プランジャが備えられている。
【０００８】
使用前に、第２のチャンバには、血漿中の物質に対する試薬を含むビーズがある。使用中、プランジャが第１のチャンバにある全血中に押し込まれ、それによって、血漿がフィルタに圧し通されて、第２のチャンバに入る。ビーズは、血漿中に溶解して、被検出物質と反応し、それにより、当該物質の存在を指示するものとして、色の変化が起こる。この試験は、少なくとも１０分かかる。
【０００９】
欧州特許第１  ２２１  ３４０号明細書には、フィルタ間又はフィルタ上に種々の試薬を提供することができる汎用試験装置が記載されている。あらゆる種類の被分析液、例えば、全血、血清、及び食品などを、反応が得られるようフィルタに沿って導くことができる。血清の使用については、試薬を含むゲルをフィルタ間に備えることができることが記載されている。次に、そのフィルタが、血清を浄化するよう働く。血清は、装置の外部で全血と分離され、そのまま装置に導入される。
【００１０】
欧州特許第１  １５２  ２４１号明細書には、一連の実施形態において、少なくとも３つのチャンバを用いて、全血の各部分を連続的に分離し、それにより、最後のチャンバに血漿が回収される装置を記載されている。血液の種々の画分の分離は、少なくとも部分的には遠心分離によって引き起こされる。
【００１１】
米国特許第３  ４８１  ４７７号明細書には、全血を血清と固形部分とに分離するための装置が記載されている。この目的から、チューブにピストンが備えられ、そのピストンの端部にはフィルタが備えられている。フィルタを形成するためフィルタタブレットを備えることができる。フィルタには、細径の毛細管が接続される。
【００１２】
使用中、この管に血液が導入され、その後、フィルタを備えたピストンが血液に押圧される。フィルタタブレットによって、血清が圧され、毛細管を介して、試験管又はピストンの内部に形成されたリザーバに排出される。フィルタタブレットは、血清から成分をろ過するための試薬を含むことができる。
【００１３】
こうした公知の装置は、複雑な構造を有し、使用法が込み入っており、且つ、所望されるような迅速で、信頼性の高い、使用者が直接読取り可能な結果を生成するものではない。
【００１４】
さらに、例えば、米国特許第４  ４７７  ５７５号明細書から、試薬が利用される装置が公知であり、ここでは、試験装置上で、フィルタの上面に対し、一滴の血液が垂らされる。毛細管作用及び／又は重力の影響下、血漿は、フィルタ層を貫通し、一方、赤血球は、フィルタ上に残る。ろ過層内又はその近傍に、血漿中の成分と反応し得る試薬が提供される。
【００１５】
その後、試薬、少なくとも装置の目視検査により、血液中におけるこの成分の存在又は不在について、確定的な答えが示され得る。さらに、独国特許第２９  ２２  ９５８号明細書には、血液中の種々の病理学的因子又はその他の指標となる因子に対する異なる試薬を備えた多層フィルタが記載されている。
【００１６】
このような装置は、患者自身が、又は患者のいるところで実施することができ、そのため、試験結果を得るのにかかる時間が大幅に低減され得る、という利点を提供する。しかしながら、このような試験もまた、依然として、数分又はそれ以上を要し、これは、多くの場合に望ましくない。加えて、これらの試験は、例えば、外部からの汚染に対し、非常に敏感であるという欠点を有し、これは、この装置が開放されており、一方で、それに加えて、分離の程度、及び結果として得られる血漿の量を十分に正確に決定することができないためである。特に、多層フィルタが種々の試薬と共に使用される場合、どれだけの血漿がフィルタのどの層に行き着くかが不確かなため、この欠点はさらに増幅される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００３／０１７５１６７  Ａ１公報
【特許文献２】米国特許出願公開第２００４／０１３３１４６  Ａ１公報
【特許文献３】英国特許第２  ３９２  ８５４号明細書
【特許文献４】欧州特許第１  ２２１  ３４０号明細書
【特許文献５】欧州特許第１  １５２  ２４１号明細書
【特許文献６】米国特許第３  ４８１  ４７７号明細書
【特許文献７】米国特許第４  ４７７  ５７５号明細書
【特許文献８】独国特許第２９  ２２  ９５８号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明は、血液を分析するための装置及び／又は方法の提供を目的とするものである。
【００１９】
本発明は、特に、全血から少なくとも血漿と赤血球とを比較的迅速に分離し、次に、少なくとも血漿を分析するための方法及び／又は装置の提供を目的とするものである。
【００２０】
本発明は、さらに、使用者が独力で、且つ、比較的迅速に、血液試験を実施することのできる方法及び／又は装置の提供を目的とするものである。
【００２１】
本発明は、さらに、１つ又は複数の血液関連因子の閾値についての指標を与えることができる、血液の分離及び分析を可能にする装置及び／又は方法の提供を目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
第１の実施形態において、本発明に係る装置は、血漿と赤血球とを分離するための分離手段が少なくとも含まれることを特徴とし、この分離手段は、血液の少なくとも一部分をフィルタに押し通すための押圧手段を備え、一方で、分離された血漿を回収するための少なくとも第１の回収手段が設けられ、且つ、この血漿中に存在する物質又は有機体と反応させるための少なくとも１種の試薬がこうした第１の回収手段に備えられるか、又はそこに導入され得る。
【発明の効果】
【００２３】
このような装置により、少なくとも血漿が圧力下に少なくとも赤血球と分離され、それによって、実質的に瞬時に、所望される血漿と赤血球との分離が得られるという利点が実現される。加えて、少なくとも血漿が回収手段に回収され、血漿は、そこにそのまま入るか、又はそこで少なくとも１種の試薬と接触させることができ、それによって、特に、短時間のうちに、各血液中の特定の成分が存在するかどうか、少なくとも特定の値又は限界値を超過するかどうかを判定することができる。好ましくは、例えば、色の変化、凝固又は溶解などの構造上の変化によって、各反応が起きているか否かを目視で判定することが可能な試薬が利用される。
【００２４】
血漿は、好ましくは、空間として設計され、血漿の汚染又は漏出が起こり得ないよう環境と隔離された第１の回収手段に回収される。好ましくは、使用前に、装置には、特に、上述のチャンバに既知の量の希釈液が提供され、一方、それに加えて、既知の量の血液が導入されるため、血液の希釈度は、常に正確に知ることができる。従って、正確な試験結果を、迅速、且つ簡便に、実現することができる。
【００２５】
第１の特に有利な実施形態において、少なくとも１種の試薬が第１の回収手段、特に、その壁部上に備えられる。好ましくは、この壁部は、少なくとも部分的に透明であり、そのため、例えば、試薬の色又は構造の変化を、装置、少なくとも第１の回収手段の外側から、それらを開放する必要なしに明瞭に視認することができる。
【００２６】
他の実施形態において、少なくとも１種の試薬は、第１の回収手段の中に挿入されるか、又は挿入することができる要素上又は要素内に備えられる。これは、少なくとも、装置が実質的に汎用的な設計を有し得ると同時に、実施される試験に応じて、毎回、好適な試薬を選択することができるという利点を提供する。
【００２７】
本発明に係る装置及び方法によれば、好ましくは、試薬は、エンドポイント値を判定することができ、それによって、少なくとも、血液中の特定の因子が予め選択された値を上回るか、又は下回るかを確かめることができるように選択及び／又は配量される。
【００２８】
特定の実施形態において、本装置には、ピストンが備えられ、これを用いて、血液、少なくとも血漿をフィルタに押し通すことができ、一方、このピストンには、好ましくは、第１の回収手段が設けられる。次に、このピストン上、又はピストン内に、少なくとも１種の試薬を備えることができる。
【００２９】
本発明に係る装置及び方法では、毎回１種の試薬が使用され得るが、一連の試験を同時に実施するために、試薬の組み合わせが備えられてもよい。従って、例えば、第１の回収手段の壁上に、種々の試薬のリング又は表面などを備えることができる。場合により、当然ながら、試薬は、また、異なる凝集状態、例えば、液体で、又は固体形態で備えられてもよい。
【００３０】
他の実施形態において、少なくとも１種の試薬は、別個のホルダ内、又はホルダ上に備えられ、一方で、血液を分離するための装置に、特に、第１の回収手段の近傍に、注ぎ口が備えられ、従って、血漿が、赤血球と分離された後、このホルダ、少なくともこの少なくとも１種の試薬の中、又はその上に、血漿を注ぎ込むことができる。
【００３１】
少なくとも１種の試薬は、好ましくは、血漿中の物質又は有機体の存在を指示するのみで、濃度などについての値は、指示しない試薬の群から選択される。従って、好ましくは、少なくとも１種の試薬は、本質的に２元系である：試薬の反応は、例えば、試薬、血漿又はそれらの間の反応の色の変化、凝固又は他の変態によって、特定の閾値を超過しているか否かを指示する。
【００３２】
例えば、ヘリコバクターピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  Ｐｙｌｏｒｉ）の存在を指示することのできる試薬、又は過剰量若しくは限界量の凝固因子を指示する試薬である。また、抗原の存在、例えば、抗原が存在するであろう程度又は限界値を超過している程度を指示することができる試薬を用いることもでき、例えば、抗原は、腫瘍の存在を実証し得るか、又は少なくとも存在すると考えることに妥当性があることを示し得るものである。
【００３３】
また、例えば、ビタミンの存在を判定することのできる試薬も用いられ得る。さらに、限界値を超過するか、又は逆に限界値に達しない場合に、その超過が患者にとって有害かどうかを指示することのできる試薬が用いられ得る。このような試薬は、有利には、この限界値を超過しているか、又はこの限界値に達していないことを指示する試薬と組み合わせられ得る。
【００３４】
さらに、例えば、薬剤又は毒物、例えば、最適な効果が最適血中濃度か、又は、例えば、望ましくない副作用が原因で超過すべきでない血中濃度に依存する薬剤の、治療的又は非治療的な血中濃度を判定することのできる試薬が用いられ得る。記載されるとおりの試薬の組み合わせも、また用いられ得る。これらの試薬及び使用法は、当然ながら、例示として記載されるに過ぎず、いかなる形であっても限定的と見なされてはならない。
【００３５】
本発明の例示として、本発明に係る装置及び方法の実施形態が図面を参照してより詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】第１の実施形態における使用前の本発明に係る装置を、断面図で示す。
【図２】部分的に引き込まれた状態の、図１に係る装置を示す。
【図３】完全に引き込まれた状態の、図１及び２に係る装置を示す。
【図４】Ａ：開始位置にある本発明に係る装置の他の実施形態を、部分断面図的な側面立面図で示す。Ｂ：終了位置にある本発明に係る装置の他の実施形態を、部分断面図的な側面立面図で示す。Ｃ：図４に係る装置のためのフィルタを、断面図的な側面立面図で概略的に示す。
【図５】本発明に係る装置で使用される挿入要素を概略的に示す。
【図６】他の実施形態における図１に係る装置のトランクを、側面立面図で示す。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
この説明において、同じか、又は対応する部分は、同じか、又は対応する参照符号によって指定される。ここで、図面の各々において、全ての参照符号が示されるわけではない。図示及び考察される実施形態は、全て、血液の分離及び分析が関わるものである。しかしながら、同じか、又は類似の装置によって、他の生体試料が試験されてもよい。例のなかで示される装置及び試薬の実施形態は、例示として示されるに過ぎず、いかなる形であっても、限定的と見なされてはならない。
【００３８】
図１は、第１の実施形態における本発明に係る装置１の２部品の、部分断面図的な側面立面図で示す。図１では、左側に第１の部品２が図示され、これは、透明なプラスチックケーシング３によって形成され、底部側が鋭く先細りになった底部４によって閉鎖され、且つ反対側５が開放されている。開放側５には、雄ねじ山７を備えた首部６が設けられ、この雄ねじ山７の上には、キャップ８がねじ込まれる。キャップ８は、ガスケット９を首部６に対して挟圧し、それにより、ケーシング３内の内部空間又はチャンバ１０が遮断される。チャンバ１０には、所定量の希釈液１１が収容される。
【００３９】
図１は、右側にピストン部品１２の形態の第２の部品２０を示し、これは、開放された底端１４と、カラー１６によって取り囲まれた反対側の開放された上端１５とを有する少なくとも部分的に透明な管状部品１３を備える。底端１４の外側の周りには、可撓性リング１７が提供され、その外径Ｄｂは、さらに詳細に説明されるような形で、第１の部品２のケーシング３の内径Ｄｉと合致する。
【００４０】
管状部品１３には、トランク１８が挿入され、このトランク１８は、管状部品１３の内径ｄ２より小さい外径ｄ１を有する。トランク１８の上側にカラー部品１９が提供され、このカラー部品１９は、上側で外方に伸張するエプロン２ｌにつながり、且つ第１の部品２の雄ねじ山７を嵌め込む雌ねじ山２２が設けられている。
【００４１】
カラー部品は、上端１５に密封状態で嵌まり込むと同時に、エプロンがカラー１６の外側に当接し得る。トランク１８及びカラー部品１９は、図１に示される位置において、トランク１８の底端２４が管状部品１３内で底端１４からある距離だけ離れるような長さを有する。トランク１８の底端２４には、ストッパ２５が配置され、これについては、別途説明される。
【００４２】
管状部品１３の底端１４には、フィルタ２６が備えられ、少なくとも血漿は、このフィルタ２６を通過することができるが、赤血球は、通過することができず、少なくとも何らかの血液の希釈を伴う。使用されるフィルタ及び希釈の例は、米国特許出願公開第２００３／１０７５１６７  Ａ１公報に示されるが、これは、いかなる形であっても、限定的と見なされるべきではない。
【００４３】
図２は、第１の部品２の中に部分的に引き込まれている状態の第２の部品２０を示し、ここでは、一滴の既知量の血液が希釈液に混合されている。この状態では、フィルタ２６は、希釈血液上に載っていて、リング１７が、ケーシング３の内側に密着している。従って、チャンバ１０は、閉鎖されている。
【００４４】
この位置から、第２の部品２０が底部４に向かって下方にさらに押し込まれ得る。ここで、フィルタ２６が、希釈血液を強く押圧し、それによって、血漿が、フィルタ２６を上方に押し通され、一方で、赤血球は、阻まれてチャンバ１０内に残る。トランク１８、管状部品１３、フィルタ２６及びカラー部品１９の間に、環状チャンバの形態の第１の回収手段２７が形成され、そこに、血漿が回収される。
【００４５】
図３は、本発明に係る装置１を、断面図的な側面立面図で示し、ここで、第２の部品１０は、雌ねじ山２２が雄ねじ山７上にねじ込まれ、ストッパ２５がフィルタ２６の上方の管状部品１３の開放端を遮断し、それにより、血漿２８が、第１の回収手段２７から逆流することが防止されるまで、完全に、第１の部品２の中に押し込まれている。
【００４６】
図１−３に示される実施形態において、管状部品１３の内側には、血漿２８中に存在する、少なくとも存在し得る少なくとも１つの構成要素に対する試薬３０を含む少なくとも１つの表面２９が備えられる。好ましくは、この試薬３０は、組み立てられた装置１のあらゆる側面において、外側から視認できるように、環形状表面として備えられる。
【００４７】
これにより、試薬３０の上述の構成要素との反応を、その構成要素が血漿中に特定の程度まで存在する場合には、例えば、色の変化、構造上の変化、凝血、又は溶解などによって、明瞭に観察することが可能となる。
【００４８】
存在、濃度、又はレベルなどについて、判定が必要とされる構成要素に基づき、試薬３０又は複数の試薬が選択され得ることは明らかである。必要に応じて、２つ以上の表面２９、２９Ａ、２９Ｂ、２９．．．が、同じ試薬、好ましくは異なる試薬３０Ａ、３０Ｂ、３０．．．を伴い、備えられてもよい。
【００４９】
図６に示される他の実施形態において、試薬は、環形状表面２９の形態でトランク１８に備えられる。従って、例えば、判定が所望される構成要素に応じて、種々の試薬を有する一組のトランク１８からトランク１８を選択することができるという利点が実現される。なお、当然ながら、これは、種々の試薬を有する異なる管状要素１３で実現されてもよい。
【００５０】
他の実施形態において、本発明に係る装置には、概略的に図６に示されるとおりの、（中空）ロッド３１、又はリング３２などの一連の挿入要素が備えられてもよく、ここで、異なる挿入要素は、異なる試薬３０、３０Ａ、３０．．．を保持する。従って、毎回、所望の試験に応じて、管状要素１３に、好適な試薬又は試薬の組み合わせを備えることができる。
【００５１】
次に、環形状要素は、例えば、トランク１８の周りに摺動され、図６に示されるとおりのトランク１８を形成し得る。ロッドなどは、例えば、トランク１８にある開口若しくはスロット内か、又は空間２７若しくは管１３などの、そのトランク若しくは各トランクを包囲するジャケット若しくはチャンバ内に配置されてもよく、例えば、拘束されない状態で、挿入されてもよい。
【００５２】
図５は、図１−３に係る装置において使用される挿入要素３２の他の実施形態を、斜視図で概略的に示す。この挿入要素３２は、中空の円筒形本体５０によって実質的に形成され、この円筒形本体５０は、第１の端部５１に環形状部分５２を備え、この環形状部分５２から、多数のフィンガ５３が、反対側の第２の端部５４に向かって伸張する。
【００５３】
フィンガ５３は、この第２の端部５４の近傍に縮径部５５を有し、すなわち各フィンガの一部分５６が上述の本体５０の外表面５７に対して内側にずれている。各フィンガ５３上、縮径部５５の外側に向いた表面２９に、試薬３０が備えられる。これは、各フィンガで同じ試薬であってもよいが、例えば、異なる試験、関連した試験又は関連性のない試験を実施するため、異なるフィンガ５３上に異なる試薬３０、３０Ａ、３０．．．が備えられてもまたよい。
【００５４】
円筒形本体５０は、本体１３の内径Ｄ２とほぼ等しい外径Ｄ３を有し、それにより、好ましくはフィンガ５３を端部１４の方向として、円筒形本体５０を上端１５から本体１３の中に引き込むことができる。このとき、外表面５７が、本体１３の内側に当接し得る一方、表面２９は、本体１３の内側からある距離を隔てて保たれる。これにより、試薬３０、３０Ａ、３０．．．は、空間２７に回収された血漿と適切に接触することが可能となる。
【００５５】
当然ながら、試薬は、また異なる形で、例えば、表面５７が本体１３の壁からある距離を隔てて保たれるのであれば、表面５７上に直接か、又は挿入部品３２の内側に向いた表面上に（この場合には、少なくともフィンガ５８が試薬３０の高さのところで少なくとも部分的に透明であると有利となる）備えられてもよい。
【００５６】
本明細書では、試薬又は複数の試薬又は同様の用語は、また、少なくとも、抗体又は酵素も意味するものと理解され、これは、つまり、抗体又は酵素に基づく試験が適用され得ることを意味する。
【００５７】
種々の試薬及び他のマーカー、例えば、抗原、化学試薬、酵素、及び化学マーカーなどが用いられ得る。例えば、心臓、肝臓、腎臓又は他の臓器の障害、糖尿病などのグルコース異常、コレステロール異常、１つ又は複数のホルモン及び血液値全般における異常、インフルエンザ、マラリア、肝炎、ＨＩＶ、炎症、ＭＳ、ＭＥなどのウイルス又は細菌に関連する異常、及びその他の、特に健康障害の存在及び／又は予想される健康障害の可能性についての指標を指示するための試薬及びマーカーが用いられ得る。
【００５８】
本明細書において、異常とは、各個人に通常期待される値からのずれを意味するものと理解され、このずれは、医師にとって、さらなる検査を実施したり、又は、例えば、薬剤、液体、栄養物の投与によって介入したり、若しくは外科的に介入したりする理由となり得るか、若しくは理由とされるべきものである。
【００５９】
試薬３０の例としては、本発明は、何らそれに限定されるものではないが、例えば、ＨＴＬＶ  Ｉ及び／又はＩＩ抗体、シスタチンＣ又はそれに類する腎機能若しくは心機能、例えば、心血管障害、心梗塞（（心筋）梗塞）及び／又は心発作（脳卒中）などに対するマーカー、モノクローナル抗体、ループス抗凝固因子感受性又は非感受性試薬などの凝固試薬、ＰＳＡ抗原、ＨＢＳ−１、ＨＬＡ抗体、ヘモグロビン測定値のＨｂＡ（１ｃ）又はＧｌｙＨｂである。
【００６０】
実施形態の第１の例において、管状部品１３の内側に、コレステロール試薬のＣＨＯＤ−Ｐａｐ、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ−Ｍａｎｎｈｅｉｍ  ＧｍｂＨの表面２９が試薬３０として備えられ、この試薬３０は、コレステロール（総コレステロール、ＨＤＬ又はＬＤＬ）を実証するのに好適である。
【００６１】
チャンバ１０に、２２０マイクロリットルの希釈液（緩衝液）を供給し、その後、６０マイクロリットルの血液を中に希釈した。第２の部品を第１の部品の中に押し下げることにより、記載のとおり、第１の空間２７に、２２０マイクロリットルの血漿が回収された。
【００６２】
この血漿を、撹拌によって（水平方向に揺動させて）試薬と接触させたところ、試薬の色が自然の色から特徴的な色、この場合、赤色に変化し、外側から明瞭に視認することができた。従って、血液中のコレステロールレベルが６．５ｍｍｏｌ／ｌの閾値より高いことが判明した。静脈血試料を用いて計られ、検査室で試験された全血の対照測定値により、血液が、実際に、当該閾値を上回る値を有することが実証された。
【００６３】
図４Ａ及びＢは、他の実施形態における本発明に係る装置１を概略的に示すもので、その基本は、オランダ国特許第１０１６６４６号明細書に記載され、この公開公報は、少なくとも血液から血漿を分離する操作に関して、参照により、本明細書に援用されるものと理解される。
【００６４】
この装置１は、中空の円筒形本体３３を備え、その中で押圧本体３５を用いて第１のピストン３４を密封状態で移動させることができ、この押圧本体３５は、第１の位置では、第１のピストンと接続されたトランク３６の端部に当接して置かれ、第２の位置では、例えば、トランク３６上で第１の位置に対して本体８３の長手方向軸を中心として約９０度の角度にわたり回転される。
【００６５】
そのため、第１の位置では、第１のピストン３４は、ストッパ３８に当たるまで、押圧本体３５によって、本体３３の底端３７に向かって押圧され得る。トランク４６を有する第２のピストン３９がトランク３６の周囲に備えられ、トランク及び本体３３の内側の双方に密着する。第２のピストン３９は、例えば、ゴムリングである。
【００６６】
第１のピストン３４と第２のピストン３９との間に、処理空間４０が囲まれ、その用量は、変化し得る。そこには、図１−３と同様に、緩衝液１１、例えば、リン酸緩衝液などの処理流体又は他の材料を入れることができる。
【００６７】
本体３３の壁４４には、入口開口４２及び出口開口４３が設けられる。毛細管４４が入口開口に挿入され得ることで、本明細書において、以下で考察されるとおり、毛細管４４の内容物が、本体の２つのピストン３４と３９との間の処理空間４０に吸い込まれ得る。出口開口４３には、フィルタ２６が接続され、その中に、及び／又はそこを通じて、少なくとも処理空間４０の内容物を送り込むことができる。
【００６８】
図４Ａに示される開始位置では、ピストン３４、３９は、本体３３の中で比較的高いところにあり、且つ互いに比較的近接している。入口開口は、好ましくはちょうど処理空間に向かって開放しており、この処理空間４０は、容積が比較的小さい。試料として、全血４５が充填された毛細管４４が、入口開口４２に挿入される。
【００６９】
ここで、第１のピストン３４を本体の底端３７に向かって押し込むことにより、第１のピストン３４が出口開口４３を通り過ぎ、一方、それに加えて、処理空間４０の容積が増加し、すなわち、第２のピストン３９は、第１の部品における第１のピストン３４の最大行程、すなわち押圧本体３５が第２の位置に至る前に、開始位置から底端３７に向かって動くことのできる最大距離の移動に従わないか、又は少なくとも完全には従わない。処理空間４０の容積が増加するため、毛細管の内容物が、処理空間の中に吸い込まれ、そこで、処理流体１１と混合される。
【００７０】
次に、押圧本体が、トランク３６に関して第２の位置とされ、それにより、押圧本体をトランク３６上に底端３７に向かってさらに押し込むことができ、ひいては、第２のピストン３９が、第１のピストン３４に向かって押圧される。
【００７１】
これにより、処理チャンバの容積が再び低減し、特に最小限となり、処理流体と試料との混合物が、出口開口４３に押し通されて、フィルタ２６の中に入り、及び／又はフィルタ２６を通り抜ける。フィルタは、任意の好適なフィルタ、例えば、ガラス繊維フィルタであってよい。ここで、血漿が血液と分離され、すなわち血漿が、フィルタに押し通され、赤血球及び白血球などの血液粒子が除去される。
【００７２】
本発明に従えば、フィルタ２６内に、及び／又はフィルタ２６に対し、図４Ｃに示されるとおり、少なくとも１種の試験表面２９が備えられ、これは、例えば、上述のものなどの試薬３０によって形成されるか、又は試薬３０を含む。血漿は、フィルタに圧し通されるため、血漿は、各試験表面２９と、及び結果として、その試薬３０又は各試薬３０と直接激しく接触し、従って、試験結果を実質的に瞬時に読み取ることができる。
【００７３】
利点としては、血漿を外部の試薬表面に備える必要がなく、そのため、血漿及び／又は試薬の汚染が防止され得ることである。加えて、血漿は、フィルタ２６、少なくともそのハウジング４７に回収することができるため、環境の汚染及び特にコンタミネーションが防止され得る。これは、病原性成分が存在し得る血液などの生体試料の使用において特に重要である。
【００７４】
図４Ｃは、図４Ａ及びＢに係る装置１のフィルタ２６を概略的に示し、このフィルタ２６は、ハウジング４７を備える。このハウジング４７は少なくとも部分的に、及び好ましくは全体的に透明であり、従って、試薬３０の備えられるフィルタ表面４８又は少なくともその一部を見ることができ、ハウジング４７を開放する必要はない。これは、血漿、試薬及び／又は環境の汚染を防止する。
【００７５】
ハウジング４７は、例えば、先述のとおり、血漿と血球との分離用フィルタ要素５７を囲んで互いに取り付けられた２つのハウジング部品４８、４９を備え得る。第１のハウジング部品４８において、出口開口４３に動作可能に向き合う側にチャンバ５８が設けられ、フィルタ要素５７の上方のその中に血球が残る。第２のハウジング部分４９には回収空間２７が設けられ、その中に分離された血漿２８が回収される。この空間には、少なくとも１つの表面２９が備えられ、その上か、又はその中に血漿との反応用試薬が含められ得る。
【００７６】
この表面２９は、回収空間２７に向く側のフィルタ要素６７上に備えられてもよく、一方で、表面２９は、例えば、血漿と試薬との間に激しい接触が得られるように多孔質設計を有してもよい。表面２９は、また、図４Ｃに示されるとおり、ハウジング４７の内側か、回収空間２７の中か、又はその双方に備えられてもよい。
【００７７】
この実施形態において、第２のハウジング部品４９は、ここではブロック５９上に備えられる少なくとも表面２９の高さにおいて、例えば、血漿の構成成分又は血漿中の構成成分とその試薬３０又はある試薬３０との間の反応の結果としてのブロックの変色を、ハウジング４７の外側から視認できるように、透明な設計を有する。
【００７８】
本発明は、何ら図面及び説明に示される実施形態に限定されるものではない。それらの多くの変形例が、特許請求の範囲によって記載される本発明の構想の範囲内において、可能である。
【産業上の利用可能性】
【００７９】
このように、フィルタの使用を伴い、血漿が少なくとも部分的に回収されるハウジングが用いられ得る一方、このハウジングは、少なくとも部分的に透明であり、その中に、その試薬又は各試薬が備えられる。これにより、汚染及び／又はコンタミネーションに対する良好な保護という利点が提供される。
【００８０】
加えて、本装置又は少なくともその中に回収される血漿は、その後、さらなる試験に使用することができる。従って、全体としての装置又はフィルタ及び／又はハウジングは、例えば、検査室に搬送することができ、そこで、さらなる試験を実施して、例えば、その試薬又はある試薬によって得られた第１の指示を検証したり、又はそれをさらに調べたりすることができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成20年9月4日(2008.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血漿と赤血球とを分離するための分離手段を少なくとも備える装置であって、前記分離手段が血液の少なくとも一部をフィルタに押し通すための押圧手段を備え、分離された血漿を回収するための少なくとも第１の回収手段が設けられ、且つ前記血漿中に存在する物質又は有機体と反応させるための少なくとも１種の試薬が前記第１の回収手段に備えられるか、又はその中に導入され得る、装置。
【請求項２】
前記分離手段が、血液を導入するためのチャンバであって、前記血液用の希釈流体の入ったチャンバを備え、前記希釈流体で希釈された血液から血漿は通過することができるが、少なくとも赤血球は通過することができないフィルタを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記少なくとも１種の試薬が、前記第１の回収手段の壁部内に、又は壁部上に備えられている、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記少なくとも１つの試薬が、前記第１の回収手段に導入することのできる挿入要素上に、又は挿入要素内に備えられている、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記少なくとも１種の試薬が、血液をフィルタに押し通すために使用されるピストン手段上に備えられている、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記少なくとも１種の試薬が、液体として前記第１の回収手段に備えられているか、又は導入され得る、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
少なくとも２種の異なる試薬が備えられている、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記少なくとも１種の試薬が、抗原、化学試薬、酵素及び化学マーカーの群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記少なくとも１種の試薬が、心臓、肝臓、腎臓又は他の臓器の障害、糖尿病のグルコース異常、コレステロール異常、１つ又は複数のホルモン及び血液値における異常、インフルエンザ、マラリア、肝炎、ＨＩＶ、炎症、ＭＳ、ＭＥのウイルス又は細菌に関連する異常を指示するのに用いられる試薬及びマーカーの群から選択され、一方、少なくとも第２の試薬が、ＨＴＬＶ  Ｉ及び／又はＩＩ抗体、シスタチンＣ又はそれに類する腎機能若しくは心機能の、心血管障害、心梗塞（（心筋）梗塞）及び／又は心発作（脳卒中）に対するマーカー、モノクローナル抗体、ループス抗凝固因子感受性又は非感受性試薬の凝固試薬、ＰＳＡ抗原、ＨＢＳ−１、ＨＬＡ抗体、ヘモグロビン測定値のＨｂＡ（１ｃ）又はＧｌｙＨｂの群から選択される、請求項７に記載の装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１種の試薬が前記第１の回収手段の外側から少なくとも部分的に視認可能に、前記第１の回収手段が少なくとも部分的に透明である、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項１１】
前記第１の回収手段内に、又は前記第１の回収手段上に、前記第１の回収手段に回収された血漿を吐き出すための注出開口が備えられている、前記請求項のいずれかに記載の装置。
【請求項１２】
血液の分析方法であって、ある量の血液が少なくとも血漿と赤血球とに分離され、少なくとも血漿が第１の回収手段に回収され、及び前記第１の回収手段において少なくとも１種の試薬と接触する、方法。
【請求項１３】
前記第１の回収手段の外側から、前記血漿の影響下にある前記試薬又はある試薬の状態の変化が観察される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
予め選択された量の血液が採取されて装置に導入され、そこで予め選択された量の希釈流体と混合され、それによって、所望の希釈を得ることができ、その後、前記希釈血液がフィルタに押圧され、その結果、血漿は前記フィルタに圧し通され、且つ赤血球は前記フィルタによって阻止され、その後、前記血漿が前記少なくとも１種の試薬と接触する、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
試薬が、心臓、肝臓、腎臓又は他の臓器の障害、糖尿病のグルコース異常、コレステロール異常、１つ又は複数のホルモン及び血液値における異常、インフルエンザ、マラリア、肝炎、ＨＩＶ、炎症、ＭＳ、ＭＥのウイルス又は細菌に関連する異常を指示するのに用いられる試薬及びマーカー、又はＨＴＬＶ  Ｉ及び／又はＩＩ抗体、シスタチンＣ又はそれに類する腎機能若しくは心機能の、心血管障害、心梗塞（（心筋）梗塞）及び／又は心発作（脳卒中）に対するマーカー、モノクローナル抗体、ループス抗凝固因子感受性又は非感受性試薬の凝固試薬、ＰＳＡ抗原、ＨＢＳ−１、ＨＬＡ抗体、ヘモグロビン測定値のＨｂＡ（１ｃ）又はＧｌｙＨｂの群から使用される、請求項１２−１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも２種の試薬が使用される、請求項１２−１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
血液を少なくとも血漿と赤血球とに分離するための少なくとも１つの装置であって、少なくとも前記血漿を空間に回収することができる装置と、前記空間に導入するのに好適な少なくとも１種の試薬とを備えるキット。
【請求項１８】
血液を少なくとも血漿と赤血球とに分離するための少なくとも１つの装置であって、少なくとも前記血漿を空間に回収することができる装置と、少なくとも１種の試薬と、所定量の血液を取るための装置とを備えるキット。
【国際調査報告】
2010518393.tif 000009
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2010518393.tif 000011