(57)【要約】  ＦＡＡＨ阻害剤として有用である、特定のヘテロアリール置換ピペリジニル及びピペラジニル尿素化合物が開示される。かかる化合物は、不安症、疼痛、炎症、睡眠障害、摂食障害、インスリン耐性、糖尿病、骨粗しょう症、及び運動障害（例えば、多発性硬化症）等の、脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）活性によって媒介される病状、疾患、及び状態の治療のための製薬学的組成物及び方法において使用され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2010528114.tif 000269
（式中：
Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、キノリン−２−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、キノリン−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチルピラジン−２−イル、３−クロロピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、６−メトキシピリダジン−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、又は５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基であり、
Ｚは、−Ｎ−又は＞ＣＨであり、
Ａｒ2は、
（ｉ）非置換であるか又は１つ若しくは２つのＲ2部分で置換されているフェニル（ここで、
それぞれのＲa部分は、独立して、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒd、−ＯＣ1〜4アルキル、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＳＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）0〜2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＦ3、−ＯＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−（ＣＨ2）0〜1ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＣ1〜4アルキル、−Ｎ（Ｒb）Ｒc、−ＳＯ2ＮＲbＲc、−ＮＲbＳＯ2Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、−ＮＯ2、又は−（ＣＨ2）0〜1ＣＮであるか、
又は２つの隣接するＲa部分が一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）1〜2Ｏ−若しくは−ＯＣＦ2Ｏ−を形成し、かつ、
Ｒb及びＲcが、それぞれ独立して、−Ｈ又は−Ｃ1〜4アルキルであり、
Ｒdが、Ｈ、Ｃ3〜6シクロアルキル、又は−ＣＨ2ＮＲeＲfであり、
Ｒe及びＲfは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ1〜4アルキルである）、
（ｉｉ）３若しくは４位で−Ｌ−Ａｒ3で置換されている、非置換である、又はＲaで置換されているフェニル（ここで、
Ｌは、−（ＣＨ2）1〜3−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ1〜4アルキル、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、及び共有結合からなる群から選択されるリンカーであり、
Ａｒ3は、
（ａ）フェニル、
（ｂ）ナフチル、又は
（ｃ）単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である）、又は、
（ｉｉｉ）９若しくは１０員の縮合二環式ヘテロアリール基、であり、
そしてここで、Ａｒ1が、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イルである際、Ａｒ2は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルではない）、
又は前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、若しくは製薬上活性な代謝産物。
【請求項２】
Ａｒ1が、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イル基である、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項３】
Ａｒ1が、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル基である、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項４】
Ａｒ1が、ピラジン−２−イル基である、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項５】
Ａｒ1が、イソオキサゾール−３−イル基である、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項６】
Ａｒ1が、ピリダジン−３−イル基である、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項７】
Ｚが、−Ｎ−である、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項８】
Ｚが、＞ＣＨである、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項９】
Ａｒ2が、１つ若しくは２つのＲa部分で置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項１０】
それぞれのＲa部分が、独立して、クロロ、シアノ、イソブチル、メチルスルホニル、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フルオロ、メチル、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブチル、ブロモ、メトキシカルボニル、シアノメチル、メトキシカルボニルメチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、及びブチルからなる群から選択されるか、又は２つの隣接するＲa部分が一緒になって−ＯＣＨ2Ｏ−若しくは−ＯＣＦ2Ｏ−を形成する、請求項９に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項１１】
Ａｒ2が、３若しくは４位で−Ｌ−Ａｒ3で置換されている、非置換である、又は１つ若しくは２つのＲa部分で置換されている、フェニルである、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項１２】
Ｌが、−ＣＨ2ＣＨ2−、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、又は−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項１３】
Ａｒ3が、フェニルである、請求項１１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項１４】
それぞれのＲa部分が、独立して、クロロ、シアノ、イソブチル、メチルスルホニル、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フルオロ、メチル、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブチル、ブロモ、メトキシカルボニル、シアノメチル、メトキシカルボニルメチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、及びブチルからなる群から選択されるか、又は２つの隣接するＲa部分が一緒になって−ＯＣＨ2Ｏ−若しくは−ＯＣＦ2Ｏ−を形成する、請求項１３に記載の化合物又は製薬学上許容される塩。
【請求項１５】
Ａｒ3が、ナフチルである、請求項１１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項１６】
Ａｒ3が、単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である、請求項１１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項１７】
Ａｒ3が、チオフェニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラジニル、又はキノリニル基である、請求項１６に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項１８】
Ａｒ2が、９若しくは１０員の縮合二環式ヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項１９】
Ａｒ2が、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、インドリル、又はベンゾフラニル基である、請求項１８に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項２０】
式（Ｉａ）の化合物：
【化２】
2010528114.tif 000270
（式中：
Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、キノリン−２−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、キノリン−５−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イル基であり、
Ｚは、−Ｎ−又は＞ＣＨであり、
Ａｒ2は、
（ｉ）フェニル、又は１つ若しくは２つのＲa部分で置換されている３−フェノキシフェニル（ここで、それぞれのＲa部分は、独立して、−Ｃ1〜4アルキル、−ＯＣ1〜4アルキル、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＳＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）0〜2Ｃ1〜4アルキル、−ＯＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＣ1〜4アルキル、−Ｎ（Ｒb）Ｒc、−ＳＯ2ＮＲbＲc、−ＮＲbＳＯ2Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、−ＮＯ2、又は−ＣＮであり、
Ｒb及びＲcは、それぞれ独立して、−Ｈ又は−Ｃ1〜4アルキルである）、又は、
（ｉｉ）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、又はナフチル、であり、
Ａｒ1が、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イルである際、Ａｒ2は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルではない）、
又は前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、若しくは製薬上活性な代謝産物。
【請求項２１】
Ａｒ1が、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イル基である、請求項２０に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項２２】
Ａｒ1が、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル基である、請求項２０に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項２３】
Ａｒ1が、ピラジン−２−イル基である、請求項２０に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項２４】
Ａｒ1が、イソオキサゾール−３−イル基である、請求項２０に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項２５】
Ａｒ1が、ピリダジン−３−イル基である、請求項２０に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項２６】
Ａｒ2が、独立してフルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、及び−ＯＣＨ2ＣＦ3からなる群から選択される、１つ若しくは２つのＲa部分で置換されている３−フェノキシフェニルである、請求項２０に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項２７】
Ａｒ2が、ナフチルである、請求項２０に記載の化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項２８】
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−アミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸チオフェン−２−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸チオフェン−３−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸［１，５］ナフチリジン−２−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸キノリン−２−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾチアゾール−６−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸キノリン−５−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−ブロモ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェノキシ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；及び
４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項２９】
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
４−（３−ｏ−トリルエチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（トリフルオロメチル）−フェニル］−エチニル｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−メトキシフェニル）−エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−フルオロフェニル）エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−ブロモフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３−エチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロヘキシルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロペンチルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−クロロフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロプロピルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（チオフェン−３−イルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−エチニル｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，５−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−シアノフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ナフタレン−１−イルエチニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
メチル２−［（３−｛［４−（１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾエート；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３−シアノフェニル）エチニル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，３−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−シアノ−３−フルオロフェニル）エチニル］−ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（シアノメチル）フェニル］エチニル｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
メチル｛２−［（３−｛［４−（１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝アセテート；
４−［３−（２−ｏ−トリル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルメチル）−Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３，４−ジクロロベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（４−ブロモベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３，４−ジブロモベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−ブロモ−３−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（キノリン−３−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（キノリン−２−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−［３−（３−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピリダジン−３−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピリダジン−３−イル−４−（キノリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（キノリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（３−クロロピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−アミド；及び
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド；
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される化合物又は製薬上許容できる塩。
【請求項３０】
ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態を治療するための製薬学的組成物であって、
（ａ）式（Ｉ）の化合物
【化３】
2010528114.tif 000271
（式中：
Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、キノリン−２−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、キノリン−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチルピラジン−２−イル、３−クロロピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、６−メトキシピリダジン−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、又は５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基であり、
Ｚは、−Ｎ−又は＞ＣＨであり、
Ａｒ2は、
（ｉ）非置換である、又は１つ若しくは２つのＲa部分で置換されているフェニル
（ここで、それぞれのＲa部分は、独立して、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒd、−ＯＣ1〜4アルキル、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＳＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）0〜2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＦ3、−ＯＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−（ＣＨ2）0〜1ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＣ1〜4アルキル、−Ｎ（Ｒb）Ｒc、−ＳＯ2ＮＲbＲc、−ＮＲbＳＯ2Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、−ＮＯ2、又は−（ＣＨ2）0〜1ＣＮであるか、
あるいは、２つの隣接するＲa部分が一緒になって−Ｏ（ＣＨ2）1〜2Ｏ−又は−ＯＣＦ2Ｏ−を形成し、
Ｒb及びＲcは、それぞれ独立して、−Ｈ又は−Ｃ1〜4アルキルであり、
Ｒdは、Ｈ、Ｃ3〜6シクロアルキル、又は−ＣＨ2ＮＲeＲfであり、
Ｒe及びＲfは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ1〜4アルキルである）、
（ｉｉ）３若しくは４位で−Ｌ−Ａｒ3で置換されている、非置換である、又は１つ若しくは２つのＲaａ部分で置換されているフェニル（ここで、
Ｌは、−（ＣＨ2）1〜3−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ1〜4アルキル、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、及び共有結合からなる群から選択されるリンカーであり、
Ａｒ3は、
（ａ）フェニル、
（ｂ）ナフチル、又は
（ｃ）単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である）、又は
（ｉｉｉ）９若しくは１０員の縮合二環式ヘテロアリール基、であり、
Ａｒ1が、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イルである際、Ａｒ2は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルではない）、
並びに式（Ｉ）の前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物からなる群から選択される、有効量の少なくとも１つの活性薬剤と、
（ｂ）製薬上許容できる賦形剤とを含む、組成物。
【請求項３１】
前記活性薬剤が、
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
４−（３−ｏ−トリルエチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（トリフルオロメチル）−フェニル］−エチニル｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−メトキシフェニル）−エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−フルオロフェニル）エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−ブロモフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３−エチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロヘキシルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロペンチルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−クロロフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロプロピルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（チオフェン−３−イルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−エチニル｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，５−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−シアノフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ナフタレン−１−イルエチニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
メチル２−［（３−｛［４−（１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾエート；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３−シアノフェニル）エチニル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，３−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−シアノ−３−フルオロフェニル）エチニル］−ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（シアノメチル）フェニル］エチニル｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
メチル｛２−［（３−｛［４−（１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝アセテート；
４−［３−（２−ｏ−トリル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルメチル）−Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３，４−ジクロロベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（４−ブロモベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３，４−ジブロモベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−ブロモ−３−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（キノリン−３−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（キノリン−２−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−［３−（３−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピリダジン−３−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピリダジン−３−イル−４−（キノリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（キノリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（３−クロロピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−アミド；及び
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド；
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項３０に記載の製薬学的組成物。
【請求項３２】
オピオイド及び非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される鎮痛剤を更に含む、請求項３０に記載の製薬学的組成物。
【請求項３３】
アスピリン、アセトアミノフェン、オピオイド、イブプロフェン、ナプロキセン、ＣＯＸ−２阻害剤、ガバペンチン、プレガバリン、及びトラマドールからなる群から選択される、追加の活性成分を更に含む、請求項３０に記載の製薬学的組成物。
【請求項３４】
ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態を治療するための製薬学的組成物であって、
（ａ）式（Ｉ）の化合物：
【化４】
2010528114.tif 000272
（式中：
Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、キノリン−２−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、キノリン−５−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イル基であり、
Ｚは、−Ｎ−又は＞ＣＨであり、
Ａｒ2は、
（ｉ）フェニル又は１つ若しくは２つのＲa部分で置換されている３−フェノキシフェニル
（ここで、それぞれのＲa部分は、独立して、−Ｃ1〜4アルキル、−ＯＣ1〜4アルキル、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＳＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）0〜2Ｃ1〜4アルキル、−ＯＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＣ1〜4アルキル、−Ｎ（Ｒb）Ｒc、−ＳＯ2ＮＲbＲc、−ＮＲbＳＯ2Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、−ＮＯ2、又は−ＣＮであり、
Ｒb及びＲcは、それぞれ独立して、−Ｈ又は−Ｃ1〜4アルキルである）、又は、
（ｉｉ）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、又はナフチル、であり、
Ａｒ1が、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イルである際、Ａｒ2は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルではない）、
並びに式（Ｉａ）の前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物からなる群から選択される、有効量の少なくとも１つの活性薬剤と、
（ｂ）製薬上許容できる賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３５】
前記活性薬剤が、
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−アミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸チオフェン−２−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸チオフェン−３−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸［１，５］ナフチリジン−２−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸キノリン−２−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾチアゾール−６−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸キノリン−５−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−ブロモ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェノキシ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；及び
４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項３４に記載の製薬学的組成物。
【請求項３６】
オピオイド及び非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される鎮痛剤を更に含む、請求項３４に記載の製薬学的組成物。
【請求項３７】
アスピリン、アセトアミノフェン、オピオイド、イブプロフェン、ナプロキセン、ＣＯＸ−２阻害剤、ガバペンチン、プレガバリン、及びトラマドールからなる群から選択される追加の活性成分を更に含む、請求項３４に記載の製薬学的組成物。
【請求項３８】
ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれと診断される患者を治療する方法であって、かかる治療を必要とする該患者に、式（Ｉ）の化合物
【化５】
2010528114.tif 000273
（式中：
Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、キノリン−２−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、キノリン−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチルピラジン−２−イル、３−クロロピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、６−メトキシピリダジン−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、又は５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基であり、
Ｚは、−Ｎ−又は＞ＣＨであり、
Ａｒ2は、
（ｉ）非置換である又は１つ若しくは２つのＲa部分で置換されているフェニル
（ここで、それぞれのＲa部分は、独立して、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒd、−ＯＣ1〜4アルキル、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＳＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）0〜2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＦ3、−ＯＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−（ＣＨ2）0〜1ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＣ1〜4アルキル、−Ｎ（Ｒb）Ｒc、−ＳＯ2ＮＲbＲc、−ＮＲbＳＯ2Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、−ＮＯ2、又は−（ＣＨ2）0〜1ＣＮであるか、
あるいは、２つの隣接するＲa部分が一緒になって−Ｏ（ＣＨ2）1〜2Ｏ−又は−ＯＣＦ2Ｏ−を形成し、
Ｒb及びＲcは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ1〜4アルキルであり、
Ｒdは、Ｈ、Ｃ3〜6シクロアルキル、又は−ＣＨ2ＮＲeＲfであり、
Ｒe及びＲfは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ1〜4アルキルである）、
（ｉｉ）３若しくは４位で−Ｌ−Ａｒ3で置換されている、非置換である、又は１つ若しくは２つのＲa部分で置換されているフェニル（ここで、
Ｌは、−（ＣＨ2）1〜3−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ1〜4アルキル、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、及び共有結合からなる群から選択されるリンカーであり、
Ａｒ3は、
（ａ）フェニル、
（ｂ）ナフチル、又は
（ｃ）単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である）、又は
（ｉｉｉ）９若しくは１０員の縮合二環式ヘテロアリール基、であり、
Ａｒ1が、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イルである際、Ａｒ2は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルではない）、
並びに、式（Ｉ）の前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物より選択される、有効量の少なくとも１つの活性薬剤を投与する工程を含む、方法。
【請求項３９】
前記活性薬剤が、
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
４−（３−ｏ−トリルエチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（トリフルオロメチル）−フェニル］−エチニル｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−メトキシフェニル）−エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−フルオロフェニル）エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−ブロモフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３−エチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロヘキシルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロペンチルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−クロロフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロプロピルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（チオフェン−３−イルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−エチニル｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，５−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−シアノフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ナフタレン−１−イルエチニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
メチル２−［（３−｛［４−（１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾエート；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３−シアノフェニル）エチニル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，３−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−シアノ−３−フルオロフェニル）エチニル］−ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（シアノメチル）フェニル］エチニル｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
メチル｛２−［（３−｛［４−（１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝アセテート；
４−［３−（２−ｏ−トリル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルメチル）−Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３，４−ジクロロベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（４−ブロモベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３，４−ジブロモベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−ブロモ−３−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（キノリン−３−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（キノリン−２−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−［３−（３−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピリダジン−３−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピリダジン−３−イル−４−（キノリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（キノリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（３−クロロピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−アミド；及び
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド；
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、不安症、うつ病、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、運動障害、ＨＩＶ消耗性症候群、閉鎖性頭部外傷、脳卒中、学習及び記憶障害、アルツハイマー病、てんかん、トゥレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ブドウ膜炎、薬物離脱、悪心、嘔吐、性機能障害、心的外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流症、麻痺性イレウス、分泌性下痢、胃潰瘍、関節リウマチ、望まない妊娠、高血圧症、癌、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、難治性掻痒症、及び神経炎症からなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、疼痛又は炎症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、不安症、睡眠障害、摂食障害、又は運動障害である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、多発性硬化症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、エネルギー代謝又は骨恒常性である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれと診断された患者を治療する方法であって、かかる治療を必要とする該患者に、式（Ｉａ）の化合物
【化６】
2010528114.tif 000274
（式中：
Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、キノリン−２−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、キノリン−５−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イル基であり、
Ｚは、−Ｎ−又は＞ＣＨであり、
Ａｒ2は、
（ｉ）フェニル、又は１つ若しくは２つのＲaａ部分で置換される３−フェノキシフェニル
（ここで、それぞれのＲa部分は、独立して、−Ｃ1〜4アルキル、−ＯＣ1〜4アルキル、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＳＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）0〜2Ｃ1〜4アルキル、−ＯＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＣ1〜4アルキル、−Ｎ（Ｒb）Ｒc、−ＳＯ2ＮＲbＲc、−ＮＲbＳＯ2Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、−ＮＯ2、又は−ＣＮであり、
Ｒb及びＲcは、それぞれ独立して、−Ｈ又は−Ｃ1〜4アルキルである）、又は、
（ｉｉ）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、又はナフチル、であり、
Ａｒ1が、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イルである際、Ａｒ2は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルではない）、並びに
式（Ｉａ）の前記化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物よりより選択される、有効量の少なくとも１つの活性薬剤を投与する工程を含む、方法。
【請求項４６】
前記活性薬剤が、
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−アミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸チオフェン−２−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸チオフェン−３−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−アミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸［１，５］ナフチリジン−２−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸キノリン−２−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾチアゾール−６−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸キノリン−５−イルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−ブロモ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェノキシ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；及び
４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
及びこれらの製薬上許容できる塩からなる群から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、不安症、うつ病、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、運動障害、ＨＩＶ消耗性症候群、閉鎖性頭部外傷、脳卒中、学習及び記憶障害、アルツハイマー病、てんかん、トゥレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ブドウ膜炎、薬物離脱、悪心、嘔吐、性機能障害、心的外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流症、麻痺性イレウス、分泌性下痢、胃潰瘍、関節リウマチ、望まない妊娠、高血圧症、癌、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、難治性掻痒症、及び神経炎症からなる群から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、疼痛又は炎症である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、不安症、睡眠障害、摂食障害、又は運動障害である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、多発性硬化症である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
前記疾病、疾患、若しくは医学的状態が、エネルギー代謝又は骨恒常性である、請求項４５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定のヘテロアリール置換ピペリジニル及びピペラジニル尿素化合物、それらを含有する製薬学的組成物、並びに脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）活性によって媒介される疾病、疾患、及び状態の治療のためにそれらを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
数世紀の間、薬効は、アサ属の植物に起因してきた。アサ属の主要な生物活性成分は、Δ9−テトラヒドロ−カンナビノール（ＴＨＣ）である。ＴＨＣの発見により、最終的に、その薬理作用を担う２つの内因性のカンナビノイド受容体、即ち、ＣＢ1及びＣＢ2の同定に至った（ゴヤ（Goya）著、エキスパート・オピニオン・オン・セラピューティック・パテンツ（Opin. Ther. Patents）２０００年、１０巻、１５２９頁）。これらの発見は、ＴＨＣの作用部位を確立しただけでなく、これらの受容体、即ち「内在性カンナビノイド」の内因性の作動薬の究明をも鼓舞した。同定された最初の内在性カンナビノイドは、脂肪酸アミドアナンダミド（ＡＥＡ）であった。ＡＥＡ自体は、外因性のカンナビノイドの薬理効果の多くを惹起する（ピオメリ（Piomelli）著、ネイチャー・レビュー：ニューロサイエンス（Nat. Rev. Neurosci）２００３年、４巻（１１号）、８７３頁）。
【０００３】
ＡＥＡの異化は、主に、内在性膜結合タンパク質脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）に起因し、これは、ＡＥＡをアラキドン酸に加水分解する。ＦＡＡＨは、クラバット（Cravatt）及び共同研究者によって、１９９６年に特徴付けられた（クラバット（Cravatt）著、ネイチャー（Nature）１９９６年、３８４巻、８３頁）。ＦＡＡＨは更に、別の主要な内在性カンナビノイドである、２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）（サイエンス（Science）、１９９２年、２５８巻、１９４６頁〜１９４９頁）；睡眠誘導物質である、オレアミド（ＯＥＡ）（サイエンス（Science）、１９９５年、２６８巻、１５０６頁）；食欲抑制剤である、Ｎ−オレオイルエタノールアミン（ロドリゲスドフォネスカ（Rodriguez de Fonesca）著、ネイチャー（Nature）、２００１年、４１４巻、２０９頁）；及び抗炎症薬である、パルミトイルエタノールアミド（ＰＥＡ）（ランバート（Lambert）著、カレント・メディカル・ケミストリー（Curr. Med. Chem.）、２００２年、９巻（６号）、６６３頁）を含む、多数の重要な脂質シグナル伝達脂肪酸アミドの異化を担うことが後に断定された。
【０００４】
ＦＡＡＨの小分子阻害剤は、これらの内因性のシグナル伝達脂質の濃度を上昇させ、これによって、その関連する有益な薬理効果をもたらすはずである。前臨床モデルにおける、種々のＦＡＡＨ阻害剤の効果の報告がある。
【０００５】
特に、ＦＡＡＨの２つのカルバミン酸系阻害剤は、動物モデルにおいて鎮痛剤特性を有することが報告された。ラットにおいて、以下に示す構造を有するＢＭＳ−１（国際公開第０２／０８７５６９号を参照のこと）は、神経障害性疼痛のチャン（Chung）脊髄神経結紮モデル、及び急性温痛覚のハーグレーブズ（Hargraves）試験において、鎮痛剤効果を有することが報告された。ＵＲＢ−５９７は、ラットにおける不安症の、ゼロプラス迷路モデルでの有効性、並びにラットのホットプレート及びホルマリン試験での鎮痛有効性を有することが報告された（カスリア（Kathuria）、ネイチャー・メディシン（Nat. Med.）２００３年、９巻、１号、７６頁）。スルホニルフルオリドＡＭ３７４も、多発性硬化症の動物モデルである、慢性再発性実験的自己免疫脳脊髄炎（ＣＲＥＡＥ）マウスにおいて、痙性を大幅に軽減することが示された（ベイカー（Baker）著、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．２００１年、１５巻（２号）、３００頁）。
【０００６】
【化１】
2010528114.tif 000002
【０００７】
更に、オキサゾロピリジンケトンＯＬ−１３５は、ＦＡＡＨの強力な阻害剤であることが報告され、かつラットにおける温痛覚のホットプレート及び尾浸漬試験（tail emersion tests）の両方で鎮痛活性を有することが報告されている（国際公開第０４／０３３６５２号）。
【０００８】
【化２】
2010528114.tif 000003
【０００９】
特定の外因性カンナビノイドの効果に関する研究結果により、ＦＡＡＨ阻害剤が、種々の状態、疾病、疾患、若しくは症候を治療するのに有用であり得ることが明らかになっている。これらには、疼痛、悪心／嘔吐、拒食症、痙性、運動障害、てんかん及び緑内障が挙げられる。これまで、カンナビノイドの認可された治療用途には、癌患者間の化学療法により誘発された悪心及び嘔吐の軽減、並びに消耗性症候群の結果として拒食症を経験するＨＩＶ／ＡＩＤ患者における食欲増強が挙げられる。これらの適応症に関して、一部の国々では２つの製品、即ち、ドロナビノール（マリノール（登録商標））及びナビロンが市販されている。
【００１０】
認可された適応症とは別に、カンナビノイドの使用に関して多くの注目を集めている治療分野は、鎮痛、即ち、疼痛の治療である。５つの小規模無作為化対照試験では、ＴＨＣがプラセボに勝り、用量関連性の鎮痛をもたらすことを示した（ロブソン（Robson）、ザ・ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・サイキアトリスツ（Br. J. Psychiatry）、２００１年、１７８巻、１０７頁〜１１５頁）。アトランティック製薬社（Atlantic Pharmaceuticals）は、経口活性鎮痛剤及び抗炎症薬としての、テトラヒドロカンナビノールのカルボン酸代謝産物の１，１−ジメチルヘプチル誘導体である、合成カンナビノイド、ＣＴ−３の開発を報告する。ＣＴ−３による慢性の神経障害性疼痛の第ＩＩ相試験が、２００２年５月、ドイツにて開始されたことが報告された。
【００１１】
多発性硬化症等の自発運動活性関連の疾病を有する多くの人が、小規模対照試験からの裏付けにより、疾病関連の疼痛及び痙性の両方に対して、アサ属の有益性を訴えている（クロックスフォード（Croxford）ら著、ジャーナル・オブ・ニューロイムノロジー（J. Neuroimmunol）、２００８年、１９３巻、１２０頁〜１２９頁；スヴェンドセン（Svendsen）、ブリティッシュ・メディカルジャーナル（Br. Med. J.）２００４年、３２９巻、２５３頁）。同様に、対麻痺等の脊髄損傷の種々の被害者は、それらの疼痛性の痙攣が、マリファナの喫煙後に緩和されるということを報告している。カンナビノイドが、多発性硬化症のＣＲＥＡＥモデルにおいて、痙性及び振戦を制御すると考えられることを示すある報告は、これらの効果がＣＢ1及びＣＢ2受容体によって媒介されることを示した（ベイカー（Baker）、ネイチャー（Nature）、２０００年、４０４巻、８４頁〜８７頁）。第ＩＩＩ相試験は、テトラヒドロカンナビノール／カンナビジオール（ＴＨＣ／ＣＢＤ）の低割合の混合物を用いて、多発性硬化症及び脊髄損傷患者おいて行われている。
【００１２】
カンナビノイドの、他の潜在的な商業的利用法を調査する、小規模対照試験の報告がなされている。志願者における試験では、経口、注射、及び喫煙されたカンナビノイドが、用量関連性の眼圧（ＩＯＰ）を軽減し、したがって、緑内障の症候を緩和し得ることを確認したと報告している。眼科医は、他の薬剤では十分に眼圧を制御することができなかった緑内障患者に対して、アサ属を処方している（ロブソン（Robson）、２００１年、（上記））。
【００１３】
小分子阻害剤を使用するＦＡＡＨの阻害は、直接作用するＣＢ1作動薬による治療と比較して、有利であり得る。外因性ＣＢ1作動薬の投与は、痛覚の軽減、カタレプシー、低体温、及び摂食行動の増加を含む、様々な反応をもたらし得る。特にこれら４つは、「カンナビノイド四分子」と称される。ＦＡＡＨ−／−マウスを用いた実験では、痛覚試験において反応の軽減を示すが、カタレプシー、低体温、又は摂食行動の増加は示さなかった（クラバット（Cravatt）、ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・ジ・アメリカ（Proc. Natl. Acad. Sci. USA）２００１年、９８巻（１６号）、９３７１頁）。絶食により、ＡＥＡレベルがラット辺縁系前脳において増加したが、他の脳領域では増加せず、ＡＥＡ生合成の刺激は、自動的に標的ＣＮＳ経路に領域化され得るという証拠を提供した（カーカム（Kirkham）、ブリティッシュ・ファーマコロジカル・ソサイエティー（Br. J. Pharmacol.）、２００２年、１３６巻、５５０頁）。ＡＥＡの増加が全身性ではなく、脳内に局所化されるという所見は、小分子によるＦＡＡＨ阻害が、これらのシグナル伝達分子の合成及び放出が所与の病態生理学的状態で行われる組織領域において、ＡＥＡ及び他の脂肪酸アミドの作用を増強し得ることを示唆する（ピオメリ（Piomelli）、２００３年、（上記））。
【００１４】
ＡＥＡ及び他の内在性カンナビノイドにおけるＦＡＡＨ阻害剤の効果に加え、他の脂質メディエーターのＦＡＡＨ異化の阻害剤が、特定の他の治療適応症の治療に使用され得る。例えば、ＰＥＡは、炎症の動物モデルにおける生物学的効果（ホルト（Holt）ら著、ブリティッシュ・ファーマコロジカル・ソサイエティー（Br. J.）２００５年、１４６巻、４６７頁〜４７６頁）、免疫抑制、鎮痛、及び神経保護（ウエダ（Ueda）、ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J. Biol. Chem）、２００１年、２７６巻（３８号）、３５５５２頁）を実証している。ＦＡＡＨの別の基質であるオレアミドは、睡眠を誘導する（ボガー（Boger）著、ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・ジ・アメリカ（Proc. Natl. Acad. Sci. USA）２０００年、９７巻（１０号）、５０４４頁；メンデルソン（Mendelson）著、ニューロサイコファーマコロジー（Neuropsychopharmacology）２００１年、２５巻、増刊３６頁）。ＦＡＡＨの阻害はまた、認知（バーベル（Varvel）ら著、ザ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エキスペリメンタル・セラピューティクス（J. Pharmacol. Exp. Ther.）、２００６年、３１７（１）、２５１頁〜２５７頁）及びうつ病（ゴビ（Gobbi）ら著、ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・ジ・アメリカ（Proc. Natl. Acad. Sci. USA）２００５年、１０２巻（５１号）、１８６２０頁〜１８６２５頁）にも関与している。
【００１５】
ＦＡＡＨに対する２つの追加の適応は、ＦＡＡＨ基質活性化受容体が、エネルギー代謝、及び骨恒常性に重要であることを示す、最近のデータによって裏付けられる（オーバートン（Overton）ら著、ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Br. J. Pharmacol.）２００８年（近刊）；及びプラツキ（Plutzky）著、ダイアベーツ＆ヴァスキュラー・ディシーズ・リサーチ（Diab. Vasc. Dis. Res.）２００７年、４巻増刊（Suppl）３号、１２頁〜１４頁）。ＦＡＡＨによって異化された前述の脂質シグナル伝達脂肪酸アミドである、オレオイルエタノールアミド（ＯＥＡ）は、近年脱オーファン化されたＧＰＣＲ  １１９（ＧＰＲ１１９）（グルコース依存性インスリン分泌性受容体とも称される）の最も活性な作動薬のうちの１つであることが示されている。この受容体は、主にヒトの膵臓で発現し、活性化により、膵臓ベータ細胞におけるグルコース依存性インスリン放出を介して、グルコース恒常性を改善する。ＧＰＲ１１９作動薬は、経口グルコース負荷試験中に投与した際のグルコース移動を抑制することができ、ＯＥＡはまた、齧歯類に投与した際、独立して食糧摂取及び体重の増加を制御することが示されており、インスリン耐性及び糖尿病等のエネルギー代謝疾患において有望な利益を示している。ＦＡＡＨ基質である、パルミトイルエタノールアミド（ＰＥＡ）は、ＰＰＡＲα受容体での作動薬である。ＰＰＡＲα作動薬フェノフィブラートを用いたヒト研究において代替マーカーから得られた根拠は、ＰＰＡＲαアゴニズムが、脂質代謝異常を改善し、炎症を抑制し、代謝症候群又は２型糖尿病患者におけるアテローム性動脈硬化症を制限し得る、協調的なＰＰＡＲα反応を誘導するための可能性を提供するという概念を裏付ける。ＦＡＡＨ基質である、アナンダミド（ＡＥＡ）は、ＰＰＡＲγ受容体での作動薬である。アナンダミド治療は、３Ｔ３−Ｌ１の脂肪細胞への分化、並びにトリグリセリド滴蓄積及びアディポネクチンの発現を誘導する（ボウアボウラ（Bouaboula）ら著、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（E. J. Pharmacol.）２００５年、５１７巻、１７４頁〜１８１頁）。低用量カンナビノイド療法は、マウスにおいてアテローム性動脈硬化症を軽減することが示されており、脂質異常症、脂肪肝、脂肪性肝炎、肥満、及び代謝症候群におけるＦＡＡＨ阻害の治療的有益性を更に示唆する（ステファンズ（Steffens）ら著、ネイチャー（Nature）、２００５年、４３４巻、７８２頁〜７８６頁）。
【００１６】
骨粗しょう症は、最も一般的な変性疾患のうちの１つである。これは、骨折の危険性の増加を伴う、骨ミネラル濃度（ＢＭＤ）の減少を特徴とする。ＣＢ2欠損マウスは、顕著に促進された、加齢性海綿骨減少及び皮質拡大を有する。ＣＢ2選択的アゴニズムは、皮質内骨芽細胞数及び活性を増強し、海綿骨破骨細胞形成を抑止し、卵巣摘出によって誘導される骨量減少を減弱させる（オーフェック（Ofek）ら著、ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・ジ・アメリカ（Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.）、２００６年、１０３巻、６９６頁〜７０１頁）。ＢＭＤに対するかなりの遺伝的関与が存在しているが、ヒト骨粗しょう症の病原に関与する遺伝因子は大部分が不明である。ヒトＢＭＤへの適用性は、ヒト染色体１ｐ３６のＣＮＲ２遺伝子を包含し、骨粗しょう症の病因における末梢発現したＣＢ2受容体の役割を実証する、単一の多型性及びハプロタイプの有意な関連性が見出された遺伝学研究によって示唆される（カルサク（Karsak）ら著、ヒューマン・モレキュラー・ジェネティクス（Hum. Mol. Genet）、２００５年、１４巻、３３８９頁〜３３９６頁）。
【００１７】
したがって、小分子ＦＡＡＨ阻害剤は、種々の病因の疼痛、不安症、多発性硬化症、及び他の運動障害、悪心／嘔吐、摂食障害、てんかん、緑内障、炎症、免疫抑制、神経保護、うつ病、認知増強、並びに睡眠障害の治療に有用であるはずであり、潜在的に、外因性カンナビノイドによる治療よりも少ない副作用を有するはずである。
【００１８】
多くのヘテロアリール置換尿素が、種々の刊行物で報告されている。特定の置換チオフェン尿素は、米国特許第６，８８１，７４１号に記載されている。特定のウレイド−ピラゾールは、米国特許第６，３８７，９００号に記載されている。特定のベンゾチアゾールアミド誘導体は、米国特許公開第２００３／１４９０３６号に記載されている。特定の尿素は、プレニル基転移酵素阻害剤として、国際公開第２００３／０４７５６９号に報告されている。ピペリジニル尿素は、ヒスタミンＨ3受容体拮抗薬として、米国特許第６，１００，２７９号に記載されている。ピペラジニル尿素は、カルシトニン模倣薬として、米国特許第６，１２４，２９９号及び同第６，３９５，７４０号に開示される。種々の尿素は、小分子ＦＡＡＨモジュレータとして、米国特許公開第２００６／１７３１８４号及び米国特許第２００７／０００４７４１号、国際特許出願第２００８／０２３７２０号、国際公開第２００８／０４７２２９号、及び同第２００８／０２４１３９号、並びにクラバット（Cravatt）ら（バイオケミストリー（Biochemistry）２００７年、４６巻（４５号）、１３０１９頁に報告されている。尿素は、他の標的のモジュレータとして、米国特許出願公開第２００７／２７０４３３号、並びに国際特許出願公開第２００７／０９６２５１号及び国際公開第２００６／０８５１０８号に説明される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
しかしながら、好適な製薬学的特性を有する強力なＦＡＡＨモジュレータに対する要望が依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
特定のヘテロアリール置換ピペリジニル及びピペラジニル尿素誘導体は、現在、ＦＡＡＨ調節活性を有することが見出されている。したがって、本発明は、本明細書に添付の独立及び従属請求項によってそれぞれ定義される、一般的及び好ましい実施形態を対象とし、参照することにより本明細書に組み込む。
【００２１】
１つの一般的な態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【００２２】
【化３】
2010528114.tif 000004
（式中：
Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、キノリン−２−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、キノリン−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチルピラジン−２−イル、３−クロロピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、６−メトキシピリダジン−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、又は５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基であり、
Ｚは、−Ｎ−又は＞ＣＨであり、
Ａｒ2は、
（ｉ）非置換である又は１つ若しくは２つのＲa部分で置換されているフェニル
（ここで、それぞれのＲa部分は、独立して、−Ｃ1〜4アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒd、−ＯＣ1〜4アルキル、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＳＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）0〜2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2ＣＦ3、−ＯＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−（ＣＨ2）0〜1ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＣ1〜4アルキル、−Ｎ（Ｒb）Ｒc、−ＳＯ2ＮＲbＲc、−ＮＲbＳＯ2Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、−ＮＯ2、又は−（ＣＨ2）0〜1ＣＮであるか、
又は２つの隣接するＲa部分が一緒になって、−Ｏ（ＣＨ2）1〜2Ｏ−若しくは−ＯＣＦ2Ｏ−を形成し、かつ、
Ｒb及びＲcは、それぞれ独立して、−Ｈ又は−Ｃ1〜4アルキルであり、
Ｒdは、Ｈ、Ｃ3〜6シクロアルキル、又は−ＣＨ2ＮＲeＲfであり、
Ｒe及びＲfは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ1〜4アルキルである）、
（ｉｉ）３若しくは４位で−Ｌ−Ａｒ3で置換されている、非置換である、又は１つ又は２つのＲa部分で置換されているフェニル（ここで、
Ｌは、−（ＣＨ2）1〜3−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ1〜4アルキル、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、及び共有結合からなる群から選択されるリンカーであり、
Ａｒ3は、
（ａ）フェニル、
（ｂ）ナフチル、又は
（ｃ）単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である）、又は、
（ｉｉｉ）９若しくは１０員の縮合二環式ヘテロアリール基、であり、
そしてここで、Ａｒ1が、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イルである際、Ａｒ2は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルではない）、
並びに該化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬学的に活性な代謝産物を対象とする。
【００２３】
別の一般的な態様において、本発明は、式（Ｉａ）の化合物：
【００２４】
【化４】
2010528114.tif 000005
（式中：
Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、キノリン−２−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、キノリン−５−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イル基であり、
Ｚは、−Ｎ−又は＞ＣＨであり、
Ａｒ2は、
（ｉ）フェニル、又は１つ若しくは２つのＲa部分で置換されている３−フェノキシフェニル
（ここで、それぞれのＲa部分は、独立して、−Ｃ1〜4アルキル、−ＯＣ1〜4アルキル、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＳＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）0〜2Ｃ1〜4アルキル、−ＯＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＣ1〜4アルキル、−Ｎ（Ｒb）Ｒc、−ＳＯ2ＮＲbＲc、−ＮＲbＳＯ2Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲbＲc、−ＮＯ2、又は−ＣＮであり、
Ｒb及びＲcは、それぞれ独立して、−Ｈ又は−Ｃ1〜4アルキルである）、又は
（ｉｉ）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、又はナフチル、であり、
Ａｒ1が、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イルである際、Ａｒ2は、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルでなはい）、
並びにかかる化合物の製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び若しくは製薬学的に活性な代謝産物を対象とする。特に好ましい実施形態において、本発明は、以下の発明を実施するための形態に記載又は例示される化合物、及びそれらの製薬上許容できる塩を対象とする。
【００２５】
当業者は、式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の実施形態であることを認識するであろう。したがって、本明細書において式（Ｉ）の化合物への言及には、式（Ｉａ）の化合物も包含する。
【００２６】
更なる一般的な態様において、本発明は、製薬学的組成物に関し、それぞれは、（ａ）式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる塩、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の製薬学的に活性な代謝産物より選択される有効量の少なくとも１つの薬剤、並びに（ｂ）製薬上許容できる賦形剤を含む。
【００２７】
別の一般的な態様において、本発明は、ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは医学的状態に罹患している、又はそれと診断された患者を治療する方法を対象とし、かかる治療を必要とする該患者に、式（Ｉ）の化合物、並びにその製薬上許容できる塩、製薬学的に活性なプロドラッグ、及び製薬学的に活性な代謝産物より選択される有効量の少なくとも１つの薬剤、を投与する工程を含む。本発明の方法の好ましい実施形態において、該疾病、疾患、若しくは医学的状態は、不安症、うつ病、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、多発性硬化症及び他の運動障害、ＨＩＶ消耗性症候群、閉鎖性頭部外傷、脳卒中、学習及び記憶障害、アルツハイマー病、てんかん、トゥレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ブドウ膜炎、薬物離脱の症候、悪心、嘔吐、性機能障害、心的外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流症、麻痺性イレウス、分泌性下痢、胃潰瘍、関節リウマチ、望まない妊娠、高血圧症、癌、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫糖尿病、難治性掻痒症、及び神経炎症より選択される。
【００２８】
以下の詳細な説明及び本発明の実施によって、本発明の追加的態様、特徴及び利点が明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明は、以下の用語集及び実施例を含む、以下の発明を実施するための形態を参照することによって、より完全に理解されるであろう。簡潔さの目的で、本明細書に示す特許を包含する出版物の開示は引用することによって本明細書に組み入れられる。
【００３０】
本明細書で使用するとき、用語「包含」、「含有」及び「含む」は、幅広い非限定的な意味で用いる。
【００３１】
用語「アルキル」は、鎖中の炭素原子数が１から１２の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、／記号によって構造的にも示され得る）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。
【００３２】
用語「アルケニル」は、鎖内に２〜１２個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基を指す。（アルケニル基の二重結合は、２つのｓｐ2混成された炭素原子によって形成される。）例示的なアルケニル基としては、プロプ−２−エニル、ブト−２−エニル、ブト−３−エニル、２−メチルプロプ−２−エニル、へクス−２−エニル等が挙げられる。
【００３３】
用語「シクロアルキル」は、炭素環当たりの環原子数が３から１２の飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
【００３４】
【化５】
2010528114.tif 000006
【００３５】
「ヘテロシクロアルキル」は、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり３から１２個有しかつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を３個以下の数で有する、飽和若しくは部分飽和の単環式又は縮合、橋状若しくはスピロ多環式環構造を指す。そのような環構造は場合により炭素若しくは硫黄環員上にオキソ基を２個以下の数で含有していてもよい。ヘテロシクロアルキル基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
【００３６】
【化６】
2010528114.tif 000007
【００３７】
用語「ヘテロアリール」は、複素環当たりの環原子数が３から１２の単環式、縮合二環式又は縮合多環式芳香複素環（炭素原子から選択される環原子を有しかつ窒素、酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子を４個以下の数で有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
【００３８】
【化７】
2010528114.tif 000008
【００３９】
用語「ハロゲン」は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
【００４０】
用語「置換されている」は、特定の基又は部分が１個以上の置換基を持つことを意味する。用語「非置換である」は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。用語「場合により置換されている」は、置換されていなかあるいは特定の基が１個以上の置換基で置換されていることを意味する。用語「置換されている」を構造系の説明で用いる場合、その置換が、その系上の結合価が許容するいずれかの位置に起こることを意味する。指定された部分又は基が、任意に置換されているか、又はいずれかの指定された置換基で置換されていると明確に記載されていない場合、かかる部分又は基は、非置換であることが意図されると理解されたい。
【００４１】
本明細書に示す構造式は、式によって示される構造、並びに同等の変形若しくは形態を有する化合物を表すことが意図される。例えば、式（Ｉ）によって包含される化合物は、不斉中心を有し、したがって、異なる鏡像異性形態で存在し得る。一般式で表される化合物の光学異性体及び立体異性体及びこれらの混合物の全てが当該式の範囲内であると見なす。したがって、本明細書に示す一般式は、ラセミ体、１つ以上の鏡像異性形態、１つ以上のジアステレオマー形態、１つ以上のアトロプ異性体形態、及びこれらの混合物を表すことが意図される。更に、特定の構造は、幾何異性体（即ち、シス及びトランス異性体）として、互変異性体（例えば、ピラゾール、ベンズイミダゾール、テトラゾール、若しくはベンゾトリアゾール互変異性体）として、又はアトロプ異性体として存在してもよく、これらは構造式によって表されることが意図される。更に、本明細書に示される式は、かかる化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにこれらの混合物を包含することが意図される。
【００４２】
本明細書に示される構造式はまた、該化合物の非標識形態、並びに同位体標識形態を表すことが意図される。同位体標識化合物は、１個以上の原子が、選択された原子質量若しくは質量数を有する原子に置き換わっていることを除き、本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体（それぞれ2Ｈ、3Ｈ、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、32Ｐ、33Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、36Ｃｌ、及び125Ｉ等）が挙げられる。このような同位体標識化合物は、代謝研究（好適には14Ｃを用いた）、反応速度論研究（例えば2Ｈ又は3Ｈを用いた）、検出若しくは造影技術（陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）等）（薬剤又は基質組織分布検定を含む）、又は患者の放射線治療で用いるに有用である。特に、18Ｆ−又は11Ｃ−標識化合物が、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検定に好適であり得る。更に、重質同位体、例えば重水素（即ち2Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなる、例えば生体内半減期が長くなるかあるいは必要な投薬量が少なくなることから、結果として特定の治療的利点が得られる可能性もある。本発明の同位体標識化合物及びこれらのプロドラッグの調製は、一般に、容易に入手可能な同位体で標識化された試薬を、同位体標識が付いていない試薬の代わりに用いて本スキーム又は本実施例に開示する手順及び以下に記述する調製を行うことで、実施可能である。
【００４３】
本明細書に示すいずれかの式について言及する場合、指定された変数に用いるのに可能性がある種のリストからの特定の部分の選択は、他のいずれかの場所に現れる変数に関して該部分を定義することを意図しない。換言すれば、式の変数が２回以上現れる場合、指定リストからの種の選択は、式中の他の場所に位置する同じ変数のための種の選択から独立している。
【００４４】
式（Ｉ）の好ましい実施形態において、Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イル基である。更なる好ましい実施形態において、Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル基である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ1は、ピラジン−２−イル基である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ1は、イソオキサゾール−３−イル基である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ1は、ピリダジン−３−イル基である。
【００４５】
好ましい実施形態において、Ｚは−Ｎ−である。他の好ましい実施形態において、Ｚは＞ＣＨである。
【００４６】
好ましい実施形態において、Ａｒ2は、１つ若しくは２つのＲa部分で置換されているフェニルである。
【００４７】
好ましい実施形態において、Ａｒ2は、１つ若しくは２つのＲa部分で置換されているフェニルであり、それぞれのＲa部分は、独立して、クロロ、シアノ、イソブチル、メチルスルファニル、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フルオロ、メチル、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブチル、ブロモ、メトキシカルボニル、シアノメチル、メトキシカルボニルメチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメタンスルファニル、及びブチルからなる群から選択されるか、あるいは、２つの隣接するＲa部分が一緒になって、−ＯＣＨ2Ｏ−又は−ＯＣＦ2Ｏ−を形成する。
【００４８】
更なる好ましい実施形態において、Ａｒ2は、非置換である又は１つ若しくは２つのＲa部分で置換されている−フェニル−Ｌ−Ａｒ3基を形成する、３若しくは４位で−Ｌ−Ａｒ3で置換されているフェニルである。更なる好ましい実施形態において、Ｌは、−ＣＨ2ＣＨ2−、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、又は−Ｃ≡Ｃ−である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ3は、フェニルである。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ3は、フェニルであり、それぞれのＲa部分は、独立して、クロロ、シアノ、イソブチル、メチルスルファニル、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フルオロ、メチル、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブチル、ブロモ、メトキシカルボニル、シアノメチル、メトキシカルボニルメチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメタンスルファニル、及びブチルからなる群から選択されるか、あるいは、２つの隣接するＲa部分が一緒になって−ＯＣＨ2Ｏ−又は−ＯＣＦ2Ｏ−を形成する。
【００４９】
なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ3は、ナフチルである。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ3は、単環式若しくは二環式ヘテロアリール基である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ3は、チオフェニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラジニル、又はキノリニル基である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ3は、ナフチル又は単環式若しくは二環式ヘテロアリール基であり、それぞれのＲa部分は、独立して、クロロ、シアノ、イソブチル、メチルスルファニル、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フルオロ、メチル、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブチル、ブロモ、メトキシカルボニル、シアノメチル、メトキシカルボニルメチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメタンスルファニル、及びブチルからなる群から選択されるか、あるいは２つの隣接するＲa部分が一緒になって−ＯＣＨ2Ｏ−又は−ＯＣＦ2Ｏ−を形成する。
【００５０】
更なる好ましい実施形態において、Ａｒ2は、９若しくは１０員の縮合二環式ヘテロアリール基である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ2は、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、インドリル、又はベンゾフラニル基である。
【００５１】
式（Ｉ）又は（Ｉａ）の好ましい実施形態において、Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、又は１Ｈ−ピラゾール−３−イル基である。更なる好ましい実施形態において、Ａｒ1は、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル基である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ1は、ピラジン−２−イル基である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ1は、イソオキサゾール−３−イル基である。なお更なる好ましい実施形態において、Ａｒ1は、ピリダジン−３−イル基である。
【００５２】
好ましい実施形態において、Ａｒ2は、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、又は−ＯＣＨ2ＣＦ3からなる群から選択される、１つ若しくは２つのＲa部分で置換されている３−フェノキシフェニルである。別の好ましい実施形態において、Ａｒ2は、ナフチルである。
【００５３】
本発明はまた、式（Ｉ）によって表される遊離酸又は塩基の、好ましくは、上記の好ましい実施形態、及び本明細書に例示する特定の化合物の、製薬上許容できる塩に関する。本発明の治療組成物及び方法は、式（Ｉ）によって表される遊離酸又は塩基の、好ましくは、上記の好ましい実施形態、及び本明細書に例示する特定の化合物の、製薬上許容できる塩を採用し得る。「製薬上許容できる塩」は、無毒で、生物学的に許容されるかあるいは他の様式で当該患者に投与するに生物学的に適した、式（Ｉ）で表される化合物の遊離酸若しくは塩基の塩を意味することを意図する。概して、Ｓ．Ｍ．バーグ（Berge）ら著、「製薬学的塩（Pharmaceutical Salts）」、ジャーナル・オブ・ファーマスーティカル・サイエンス（J. Pharm. Sci.）、１９７７年、６６巻：１頁〜１９頁、及び製薬学的塩、特性、選択及び使用のハンドブック（Handbook of Pharmaceutical Salts, Properties, Selection, and Use）、スタール（Stahl）及びウォームス（Wermuth）編、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ及びＶＨＣＡ、チューリッヒ、２００２年を参照されたい。
【００５４】
好適な製薬上許容できる塩は、患者の組織に、過度の毒性、刺激、又はアレルギー反応をもたらすことなく接触させるに適した、薬理学的に有効な塩である。式（Ｉ）で表される化合物は充分に酸性の基、充分に塩基性の基又は両方の種類の官能基を持つ可能性があり、したがっていろいろな無機若しくは有機塩基及び無機及び有機酸と反応して製薬上許容できる塩を生じ得る。製薬上許容できる塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、しゅう酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、Ｙ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩及びマンデル酸塩が含まれる。
【００５５】
式（Ｉ）の化合物が塩基性窒素を含有する場合、所望の製薬上許容できる塩は、当該技術分野で利用可能ないかなる好適な方法（例えば、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸等）；又は有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、アルファ−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸）；アミノ酸（例えば、アスパラギン酸若しくはグルタミン酸）；芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、若しくは桂皮酸）；スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、若しくはエタンスルホン酸）；又は本明細書の実施例として示されるもの等の酸の適合性のある任意の混合物による遊離塩基の処理）によっても調製され得る。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物がカルボン酸又はスルホン酸等の酸である場合、所望の製薬上許容できる塩は、任意の好適な方法、例えば、アミン（１級、２級若しくは３級）、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、又は本明細書で例として挙げるもの等の塩基の適合性のある任意の混合物等の、無機若しくは有機塩基による遊離酸の処理によって、調製することができる。適切な塩の具体例には、アミノ酸（例えば、グリシン及びアルギニンなど）、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級及び第三級アミン及び環式アミン（例えば、ベンジルアミン）、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンなどから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから生じさせた無機塩が含まれる。
【００５７】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグに関する。用語「プロドラッグ」は、患者に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば生体内で起こる加溶媒分解又は酵素による開裂などであるいは生理学的条件下で当該化合物になる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにもっていくと式（Ｉ）で表される化合物に変化する）指定化合物の前駆体を意味する。「製薬上許容できるプロドラッグ」とは、非毒性であり、生物学的に許容され、そうでなければ患者への投与に生物学的に好適なプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な手順は、例えば、「プロドラッグの設計（Design of Prodrugs）」、Ｈ．バンドガード（H. Bundgaard）編、エルゼビア、１９８５年に説明される。
【００５８】
プロドラッグの例には、式（Ｉ）で表される化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基とアミド又はエステル結合で共有結合したアミノ酸残基を有する化合物又はアミノ酸残基の数が２以上（例えば２、３又は４）のポリペプチド鎖を有する化合物が含まれる。アミノ酸残基の例には、天然に存在する２０種類のアミノ酸（これらは一般に３文字記号で表される）ばかりでなく４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが含まれる。
【００５９】
追加的種類のプロドラッグの製造を例えば式（Ｉ）で表される構造物が有する遊離カルボキシル基にアミド又はアルキルエステルとして誘導体化を受けさせることなどで実施することも可能である。典型的なアミドには、アンモニア、第一級Ｃ1〜6アルキルアミン及び第二級ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。第二級アミンには、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が含まれる。アミドの例には、アンモニア、Ｃ1〜3アルキル第一級アミン及びジ（Ｃ1〜2アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。本発明の典型的なエステルには、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ5〜7シクロアルキル、フェニル及びフェニル（Ｃ1〜6アルキル）エステルが含まれる。好適なエステルにはメチルエステルが含まれる。プロドラッグはまた、フライシャー（Fleisher）ら著、高度な薬物送達の再考（Adv. Drug Delivery Rev.）、１９９６年、１９、１１５頁〜１３０頁に概説されるもの等の手順の後、ヘミスクシネート、リン酸エステル、ジメチルアミノアセテート、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を使用して、遊離ヒドロキシ基を誘導体化しても調製できる。ヒドロキシ及びアミノ基のカルバメート誘導体も、プロドラッグを産出することができる。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステル及び硫酸エステルもプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基に、誘導体化を（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル［このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により１個以上のエーテル、アミン又はカルボン酸官能で置換されていてもよいか、あるいはアシル基はこの上記の如きアミノ酸エステルである］として受けさせることもプロドラッグを生じさせるに有効である。この種類のプロドラッグは、ロビンソン（Robinson）ら著、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー（J. Med. Chem.）、１９９６年、３９巻、１０頁〜１８頁に説明されるとおりに調製することができる。遊離アミンもまた、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することができる。そのようなプロドラッグ部分の全部にエーテル、アミン及びカルボン酸官能を包含する基が組み込まれている可能性がある。
【００６０】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の製薬学的に活性な代謝産物に関する。「製薬学的に活性な代謝産物」は、式（Ｉ）で表される化合物又はこれの塩が体内で代謝を受けることで生じた、薬理学的に有効な生成物を意味する。ある化合物のプロドラッグ及び活性な代謝産物の測定は、当該技術分野で公知又は利用可能な常規技術を用いて実施可能である。例えば、ベルトリニ（Bertoliniら著、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー（J. Med. Chem.）１９９７年、４０巻、２０１１頁〜２０１６頁；シャン（Shan）ら著、ジャーナル・オブ・ファーマスーティカル・サイエンス（J. Pharm. Sci.）１９９７年、８６巻（７号）、７６５頁〜７６７頁；バグシャウ（Bagshawe）著、ドラッグ・ディベロップメント・リサーチ（Drug Dev. Res.）１９９５年、３４巻、２２０頁〜２３０頁；ボドー（Bodo）著、アドバンス・イン・ドラッグ・リサーチ（Adv. Drug Res.）１９８４年、１３、２５５頁〜３３１頁；バンドガード（Bundgaard）著、プロドラックの設計（Design of Prodrugs（エルゼビアプレス（Elsevier Press）、１９８５年）；及びラーセン（Larsen）著、プロドラッグの設計及び応用、薬物設計及び開発（Design and Application of Prodrugs, Drug Design and Development）（クロッグスガード−ラーセン（Krogsgaard-Larsen）ら編、ハーウッドアカデミックパブリッシャーズ（Harwood Academic Publishers）、１９９１年）を参照されたい。
【００６１】
本発明の式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬学的に活性な代謝産物（まとめて「活性薬剤」）は、本発明の方法におけるＦＡＡＨ阻害剤として有用である。該活性薬剤は、本明細書に記載されるものなどの、ＦＡＡＨの阻害若しくは調節によって媒介される医学的状態、疾病、若しくは疾患の治療のための本発明の方法において使用することができる。したがって、本発明に従う活性薬剤は、鎮痛剤、抗うつ剤、認知増強剤、神経保護剤、鎮静剤、食欲刺激剤、又は避妊薬として使用され得る。
【００６２】
ＦＡＡＨ活性によって媒介される例示的な医学的状態、疾病、及び疾患としては、不安症、うつ病、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、多発性硬化症及び他の運動障害、ＨＩＶ消耗性症候群、閉鎖性頭部外傷、脳卒中、学習及び記憶障害、アルツハイマー病、てんかん、トゥレット症候群、てんかん、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ブドウ膜炎、薬物離脱の症候、悪心、嘔吐、性機能障害、心的外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、糖尿病、代謝症候群並びに骨粗しょう症が挙げられる。
【００６３】
したがって、該活性薬剤は、かかる疾病、疾患、若しくは状態であると診断された、又はそれに罹患している患者を治療するために使用され得る。本明細書で使用するとき、用語「治療する」又は「治療」とは、ＦＡＡＨ活性の調節により、治療的有益性をもたらす目的で、本発明の薬剤若しくは組成物を患者へ投与することを指すことが意図される。治療には、ＦＡＡＨ活性の調節によって媒介される疾病、疾患、若しくは状態、又はかかる疾病、疾患若しくは状態の１つ以上の症候を好転する、改善する、軽減する、その進行を阻害する、その重傷度を低下させる、その発生率を減少する、又は予防することが含まれる。用語「患者」とは、ヒト等の、かかる治療を必要とする哺乳類患者を指す。「モジュレータ」には、阻害剤及び活性化剤の両方が含まれ、「阻害剤」とは、ＦＡＡＨ発現若しくは活性を減少する、予防する、不活性化する、脱感作する、又は下方制御する、化合物を指し、「活性化剤」とは、ＦＡＡＨ発現若しくは活性を増加、活性化、促進、感作、又は上方制御する化合物である。
【００６４】
したがって、本発明は、不安症、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、運動障害（例えば、多発性硬化症）、エネルギー代謝（例えば、インスリン耐性、糖尿病、脂質異常症、脂肪肝、脂肪性肝炎、肥満、及び代謝症候群）、並びに骨恒常性（例えば、骨粗しょう症）等の、ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは状態であると診断された、又はそれに罹患している患者を治療するために、本明細書に説明する活性薬剤を使用する方法に関する。
【００６５】
症候又は疾患状態を「医学的状態、疾病又は疾患」の範囲内に包含させることを意図する。例えば、疼痛は、種々の疾病、疾患、若しくは状態に関連する場合があり、種々の病因を含み得る。本発明に従う、ＦＡＡＨ調節薬剤（本明細書における一実施例においては、ＦＡＡＨ阻害薬剤）で治療可能な例示的な種類の疼痛としては、癌の疼痛、術後の疼痛、消化管の疼痛、脊髄損傷の疼痛、内臓過敏痛、視床痛、頭痛（ストレス性の頭痛及び偏頭痛を含む）、腰痛、頸部疼痛、筋骨格系疼痛、末梢神経障害性の疼痛、中枢神経障害性の疼痛、神経変性疾患関連の疼痛、並びに月経疼痛が挙げられる。ＨＩＶ消耗性症候群には、食欲喪失及び悪心等の関連する症候が含まれる。パーキンソン病には、例えば、レボドパ誘導性の運動障害が含まれる。多発性硬化症の治療には、痙性、神経原性疼痛、中心性疼痛、又は膀胱機能障害等の症候の治療が含まれてよい。薬物離脱の症候は、例えば、アヘン剤若しくはニコチンへの依存症によって引き起こされる場合がある。悪心若しくは嘔吐は、化学療法、術後、又はオピオイド関連の原因によるものである場合がある。性機能障害の治療には、性欲の向上又は射精の遅延が含まれてよい。癌の治療には、神経膠腫の治療が含まれてよい。睡眠障害には、例えば、睡眠時無呼吸症、不眠症、及び鎮静若しくは麻薬型の効果を有する薬剤を用いた治療を要する疾患、が含まれる。摂食障害には、例えば、癌若しくはＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ等の疾病に関連する、拒食症又は食欲喪失が含まれる。
【００６６】
本発明に従う治療方法では、そのような疾病、疾患又は状態に苦しんでいるかあるいはそうであると診断された患者に本発明に従う少なくとも１種の活性薬剤を有効な量で投与する。「治療上有効量」又は「有効量」とは、ＦＡＡＨ活性によって媒介される疾病、疾患、若しくは状態に対し、治療を必要とする患者において治療的有益性を概してもたらすのに十分なＦＡＡＨ調節薬剤の量若しくは用量を意味する。本発明の活性薬剤の有効な量若しくは用量を常規方法、例えばモデリング、用量漸増試験又は臨床試験など、及び常規要因、例えば投与様式若しくは経路又は薬剤送達など、薬剤の薬物動態、疾病、疾患又は状態のひどさ及び過程、患者が以前又は現在受けている治療、患者の健康状態及び薬剤に対する反応及び治療を施す医者の判断などを考慮に入れることで確定することができる。例示的な用量は、１日につき患者の体重１ｋｇあたり約０．０００１〜約２００ｍｇの活性薬剤の範囲、好ましくは、約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は約０．０１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日、又は単回若しくは分割用量単位（例えば、ＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）で毎日約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇである。７０ｋｇの人の場合の適切な投薬量の例となる範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約０．２〜約５ｇ／日である。患者の疾病、疾患、若しくは状態の改善が見られたら、用量を、維持治療のために調節してもよい。例えば、用量若しくは投与頻度、又は両方は、症候に応じて、所望の治療効果が維持されるレベルに減じてもよい。勿論、症状が適切な度合にまで改善したならば治療を止めてもよい。しかしながら、症状がいくらか再発する時には患者に長期を基準にした断続的治療を受けさせる必要がある。
【００６７】
加うるに、本発明の活性薬剤を、上記状態の治療において追加的有効成分と組み合わせて用いることも可能である。そのような追加的有効成分を式（Ｉ）で表される活性薬剤とは個別に同時投与してよく、あるいはかかる剤を本発明に従う製薬学的組成物に含有させてもよい。例示的な実施形態において、追加の活性成分は、ＦＡＡＨ活性によって媒介される状態、疾患、若しくは疾病の治療に有効であることが知られているか見出されているもの、例えば、別のＦＡＡＨモジュレータ、又は特定の状態、疾患、若しくは疾病に関連する別の標的に対して有効な化合物である。該組み合わせにより、有効性を増加させる（例えば、本発明に従う活性薬剤の効力又は有効性を高める化合物を該組み合わせに含めることによって）、１つ以上の副作用を低下させる、又は本発明に従う活性薬剤の必要量を低下させることができる。１つの例示的な実施形態において、本発明に従う組成物は、オピオイド、ＮＳＡＩＤ（例えば、イブプロフェン、シクロオキシゲナーゼ２（ＣＯＸ−２）阻害剤、及びナプロキセン）、ガバペンチン、プレガバリン、トラマドール、アセトアミノフェン、並びにアスピリンから選択される、１つ以上の追加の活性成分を含み得る。
【００６８】
本発明の活性薬剤を単独でかあるいは１種以上の追加的有効成分と一緒に用いることで、本発明の製薬学的組成物を処方する。本発明の製薬学的組成物は、（ａ）本発明に従う、有効量の少なくとも１つの活性薬剤と、（ｂ）製薬上許容できる賦形剤と、を含む。
【００６９】
「製薬上許容できる賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるかあるいは他の様式で薬剤の投与を容易にする賦形剤、担体又は希釈剤として用いられかつそれらと適合し得る、無毒であるか、生物学的に許容されるかあるいは他の様式で、患者に投与するに生物学的に適した物質、例えば不活性な物質などを指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、いろいろな糖及びいろいろな種類の澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレンポリエチレングリコールが含まれる。
【００７０】
１投与単位以上の活性薬剤を含有する製薬学的組成物の送達形態物の調製は、適切な医薬賦形剤を用いかつ当業者に公知であるかあるいは利用可能になるであろう配合技術を用いて実施可能である。本発明の方法では、そのような組成物を適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、局所又は眼経路などでかあるいは吸入によって投与してもよい。
【００７１】
そのような製剤の形態は錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、トローチ剤、再構成用粉末、液状製剤又は座薬であってもよい。本組成物を好適には静脈内輸液、局所投与又は経口投与に適するように処方する。
【００７２】
経口投与の場合、本発明の活性薬剤を錠剤又はカプセルの形態でかあるいは溶液、乳液又は懸濁液として提供してもよい。経口組成物を調製するには、活性薬剤は、例えば、単回投与又は分割投与にて、１日あたり約５ｍｇ〜５ｇ、若しくは１日あたり約５０ｍｇ〜５ｇの用量をもたらすように処方され得る。例えば、１日あたり約５ｍｇ〜５ｇの１日の総用量は、１日に付き１回、２回、３回、又は４回投与することによって達成され得る。
【００７３】
経口錠剤に本有効成分１種又は２種以上を含有させてもよく、それらを適合し得る製薬上許容できる賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤などと混合してもよい。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。例示的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール、水などが含まれる。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース及びアルギン酸が例示的な崩壊剤である。結合剤には澱粉及びゼラチンが含まれ得る。滑剤を存在させる場合、これはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要ならば、錠剤にモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの材料を用いた被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよいか、あるいは腸溶性被膜による被覆を受けさせてもよい。
【００７４】
経口投与用カプセルには、硬質及び軟質ゼラチン製カプセルが含まれる。硬質ゼラチン製カプセルの調製では、有効成分１種又は２種以上を固体状、半固体状又は液状の希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチン製カプセルの調製は、有効成分を水、油、例えば落花生油又はオリーブ油など、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノとジ−グリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００又はプロピレングリコールと混合することで実施可能である。
【００７５】
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液又はシロップの形態であってもよいか、凍結乾燥品あるいは乾燥製品として使用前に水又は他の適切な媒体で再構成して提供することも可能である。そのような液状組成物に場合により製薬上許容できる賦形剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性媒体、例えば油（例えばアーモンド油又は分別ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル又はプロピル又はソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；及び必要ならば香味又は着色剤を含有させてもよい。
【００７６】
本発明の活性薬剤はまた非経口経路で投与することも可能である。例えば、組成物を直腸投与の目的で座薬として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の薬剤を適切なｐＨ及び等張性になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油として提供してもよい。適切な水性媒体には、リンガー溶液及び等張性塩化ナトリウムが含まれる。そのような形態物を単位投薬形態物、例えばアンプル又は使い捨て可能注射デバイス、複数回使用形態、例えば適切な用量を取り出すことが可能な瓶など、又は注射可能製剤を生じさせる目的で使用可能な固体形態物若しくは予濃縮液の形態で提供してもよい。具体的な輸液投薬量は医薬担体と混ざり合っている薬剤が数分から数日の範囲の期間にわたって約１から１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量である。
【００７７】
局所投与の場合には、本薬剤を媒体に対する薬剤の濃度が約０．１％から約１０％になるように医薬担体と混合してもよい。本発明の薬剤を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
【００７８】
本発明の方法では、別法として、活性薬剤を吸入、鼻又は口経路、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）などとして投与することも可能である。
【００７９】
ここで、本発明の方法に有用な例示的な活性薬剤を、以下のそれらの一般的な調製に関する説明となる合成スキーム、並びに下記の具体的な実施例を参照することによって説明する。本明細書に示すいろいろな化合物を得るに最終的に必要な置換基が、適宜保護の有り無しで反応スキーム全体にわたって担持されて、所望生成物がもたらされるように出発材料を適切に選択することができることを技術者は理解するであろう。別法として、最終的に必要な置換基の代わりに反応スキーム全体にわたって担持されかつ適宜必要な置換基と置き換わり得る適切な基を用いる必要があるかあるいはその方が好ましい可能性もある。特に明記しない限り、変更は、上記で式（Ｉ）を言及する時に定義した如くである。
【００８０】
【化８】
2010528114.tif 000009
【００８１】
スキームＡを参照すると、式（ＩＶ）のカルバメートは、クロロホルメート縮合条件下で、式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｑ1はアリール基を表す）と反応させて得ることができる。好ましくは、Ｑ1は、置換された若しくは非置換であるフェニルであり、反応は、約０℃〜約８０℃の温度で、アセトニトリル等の溶媒中で、塩基を用いて若しくは用いずに行われる。より好ましくは、Ｑ1はフェニルであり、反応は、約７０℃のアセトニトリル中、又は０℃のジクロロメタン中のピリジン、トリエチルアミン、若しくはジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下（その後室温に温める）で、行われる。
【００８２】
【化９】
2010528114.tif 000010
【００８３】
スキームＢを参照すると、式（ＶＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）の化合物より調製される。基Ｑ2は、ＣＨ2Ａｒ2であるか、又はＺがＮである際、Ｑ2はまた、好適な窒素保護基Ｑ3であってもよい。式（ＶＩＩ）の化合物は、イソシアン酸塩付加条件下で、式（Ｖ）の化合物を、式（ＶＩ）の化合物と反応させることによって得られる。好ましい実施形態において、反応は、０℃〜１００℃の温度の溶媒内で行われる。好ましい条件は、室温のジクロロメタン（ＤＣＭ）を採用する。別法として、式（ＶＩＩ）の化合物は、アリールカルバメート縮合条件下で、式（Ｖ）の化合物を、式（ＩＶ）の化合物と反応させることによって得られる。好ましくは、反応は、約室温〜約１２０℃の温度の溶媒内で行われる。好ましくは、Ｑ1はフェニルであり、反応は、約１００℃のマイクロ波反応器内のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）内で、又は約室温〜約５０℃への従来の加熱によって行われる。Ｑ2が、ＣＨ2Ａｒ2である場合、式（ＶＩＩ）の化合物は、式（Ｉ）の範囲内である。
【００８４】
【化１０】
2010528114.tif 000011
【００８５】
スキームＣを参照すると、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）の化合物より調製される。スキームＣの変換に適合する好適な保護基Ｑ3が、選択される。好ましくは、Ｑ3は、ｔｅｒｔ−ブチル−カルバモイル（Ｂｏｃ）である。式（Ｘ）の化合物は、式（ＸＩ）の化合物を、（ａ）式（ＶＩ）の化合物、（ｂ）式（ＩＶ）の化合物、若しくは（ｃ）ジ−（Ｎ−サクシニミジル）カーボネートの存在下で、化合物Ａｒ1ＮＨ2と反応させることによって得られる。式（ＸＩＶ）のアミンは、好適なＱ3脱保護条件下で、式（Ｘ）の化合物を、試薬で脱保護することによって得られる。好ましくは、Ｂｏｃ脱保護は、ジエチルエーテル（Ｅｔ2Ｏ）、ＤＣＭ、又は１，４−ジオキサン等の溶媒中のＨＣｌ又はトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）で達成することができる。式（Ｉ）の化合物は、約０℃〜８０℃の温度のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）、ＤＣＭ、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、若しくはＥｔ2Ｏ等の溶媒中のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、樹脂担持トリアセトキシボロヒドリド（例えば、ＭＰ−Ｂ（ＯＡｃ）3Ｈ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、若しくはフェニルシラン等の還元剤の存在下で、還元的アミノ化条件の下、式（ＸＩＶ）の化合物を、アルデヒド（ＸＩＩ）と反応させることによって得られる。有機金属錯体又はカルボン酸等の酸性特性を有するプロモーター又は触媒の使用により、反応の速度を増加させ得る、及び／又は副生成物の形成を低減し得る。好ましくは、室温のＤＣＥ中のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを採用する。還元的アミノ化はまた、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のＥｔ3Ｎの存在下、固体担持トリアセトキシボロヒドリドを使用して行われてもよい。
【００８６】
別法として、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、説明される還元的アミノ化条件の下で、アルデヒド（ＸＩ）を、保護されたピペラジン（ＸＩＩ）と反応させることによって得られる。一般的な脱保護条件下での式（ＸＩＩＩ）の化合物からのＱ3の脱保護は、ピペラジン（ＸＶＩ）を提供する。式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＶＩ）の化合物を、前述のスキームに説明されるような、式（ＩＶ）の化合物、若しくは式（ＶＩ）の化合物のいずれかと反応させることによって得られる。
【００８７】
【化１１】
2010528114.tif 000012
【００８８】
スキームＤを参照すると、式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｑ4は−ＣＯＮＲ1Ａｒ1又は窒素保護基Ｑ3である）は、前述のスキームに説明するとおりに調製される。式（ＸＶＩＩ）の化合物は、粉末４Åモレキュラーシーブ等の乾燥剤、酢酸銅（ＩＩ）等のプロモーターの存在下、任意には空気又は純酸素雰囲気の存在下、並びに任意にはＤＣＭ若しくはＤＣＥ等の溶媒中のピリジン若しくはトリエチルアミン等の塩基の存在下で、好適なボロン酸（ＸＶＩＩＩａ）との反応によって、式（ＸＩＸ）の化合物に変換される。Ｑ4が−ＣＯＮＲ1Ａｒ1である場合、式（ＸＩＸ）の化合物は、式（Ｉ）の範囲内である。別法として、式（ＸＩＸ）の化合物（式中、Ｑ4は窒素保護基Ｑ3である）は、好適なハロゲン化アリール（ＸＶＩＩＩｂ、式中ＨＡＬはクロロ、ブロモ、若しくはヨードである）、並びに約室温〜約１２０℃の範囲の温度のＤＭＳＯ等の溶媒中のＣｓ2ＣＯ3等の塩基による処理によって、（ＸＶＩＩ）から調製される。
【００８９】
【化１２】
2010528114.tif 000013
【００９０】
式（Ｉ）の化合物はまた、スキームＥに従って調製される。Ｗｉｔｔｉｇ試薬（ＸＸＩ、商業源から取得するか、又は好適な臭化物、アルコール、アルデヒド、若しくは当該技術分野で既知の一般的な技術に従う他の前駆体から調製される）の、ＤＭＳＯ等の溶媒中のＮａＨ等の塩基による脱プロトン化、並びにピペリドン（ＸＸ）（式中、Ｑ3は窒素保護基（Ｂｏｃ若しくはベンジル等）である）によるその後の処理により、式（ＸＸＩＩ）の化合物が得られる。炭素上のパラジウム、又はＭｅＯＨ若しくはＥｔＯＨ等の溶媒中の酸化白金（ＩＩ）等の触媒の存在下での水素による二重結合の還元（約１０〜１００ｐｓｉ）により、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物が得られる。Ｑ3の脱保護は、従来の条件を使用して達成され、ピペリジン（ＸＸＩＶ）が得られる。式（Ｉ）の化合物は、前述のスキームに説明するとおり、式（ＸＸＩＶ）の化合物を、式（ＩＶ）の化合物若しくは式（ＶＩ）の化合物のいずれかと反応させることによって、調製される。
【００９１】
【化１３】
2010528114.tif 000014
【００９２】
式（ＸＸＩＩＩ）の中間化合物もまた、スキームＦに従って調製される。アルケニル化合物（ＸＸＶ）のヒドロメタル化によって、活性種を得、これをその後、好適な試薬Ａｒ2−ＨＡＬ（式中、ＨＡＬは塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物である）と反応させて、化合物（ＸＸＩＩＩ）を得る。好ましくは、ヒドロメタル化は、ＴＨＦ等の溶媒中の９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）若しくはジイソピノカンフェイルボラン等の好適なジアルキルボラン試薬を使用したヒドロボレーションによって達成される。好ましくは、得られたボロン付加物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）若しくはその水性混合物等の溶媒中の好適なパラジウム（ＩＩ）触媒、Ｋ2ＣＯ3若しくはＣｓ2ＣＯ3等の塩基の存在下で、Ａｒ2−ＨＡＬと反応させる。式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、前述のスキームに説明する方法を使用して式（Ｉ）の化合物に変換される。
【００９３】
【化１４】
2010528114.tif 000015
【００９４】
化合物（ＸＸＩＸ）若しくは（ＸＸＸＩ）等の式（Ｉ）の更なる実施形態は、スキームＧに説明するとおりに調製される。化合物（ＸＸＶＩＩ、前述のスキームに説明するとおりに調製される）の、アルキン（ＸＸＶＩＩＩａ／ｂ）とのパラジウム触媒結合により、化合物（ＸＸＩＸ）が得られる。好ましくは、反応は、約室温〜約５０℃の温度のＴＨＦ等の溶媒中、トリフェニルホスフィン等の追加のホスフィンリガンドを含む、又は含まない、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2等のパラジウム（ＩＩ）触媒、ＣｕＩ等の銅（Ｉ）触媒、トリエチルアミン等の塩基の存在下で行われる。別法として、ヨウ化物（ＸＸＶＩＩ）は、保護されたアルキン試薬（式中、ＰＧは、トリメチルシリル等の好適な保護基である）と結合され、化合物（ＸＸＸ）が得られる。保護基の除去により、化合物（ＸＸＸＩ）が得られる。好適なハロゲン化物Ａｒ2−ＨＡＬ又はＲd−ＨＡＬ（式中、ＨＡＬは塩化物、臭化物、若しくはヨウ化物である）との第２のパラジウム触媒結合反応により、化合物（ＸＸＩＸ）が得られる。
【００９５】
【化１５】
2010528114.tif 000016
【００９６】
アルキン（ＸＸＩＸ）は任意に、標準的な水素化プロトコルを使用して化合物（ＸＸＸＩＩ）に還元される。好ましくは、反応は、水素ガス、及びＥｔＯＨ等の溶媒中の炭素上のパラジウム等の触媒を使用して達成される。
【００９７】
【化１６】
2010528114.tif 000017
【００９８】
式（Ｉ）の更なる実施形態は、スキームＩに示すとおりに調製される。フェノール（ＸＶＩＩ）の、好適なベンジルハロゲン化物（ＸＸＸＩＩＩ）、並びに約室温〜約５０℃の温度のアセトニトリル等の溶媒中のＫ2ＣＯ3等の塩基とのアルキル化により、化合物（ＸＸＸＩＶ）を得る。
【００９９】
式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野で説明される一般技術を適用することによって、それらの対応する塩へ変換され得る。例えば、式（Ｉ）の化合物は、Ｅｔ2Ｏ、１，４−ジオキサン、ＤＣＭ、ＴＨＦ、又はＭｅＯＨ等の溶媒中のトリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はクエン酸で処理されて、対応する塩形態を得ることができる。
【０１００】
上記のスキームに従って調製される化合物は、エナンチオ特異的、ジアステレオ特異的、若しくは位置特異的合成、又は溶解によって、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは位置異性体として得ることができる。上のスキームに従って調製される化合物は、別法として、ラセミ（１：１）若しくは非ラセミ（１：１ではない）混合物として、又はジアステレオマー若しくは位置異性体の混合物として得ることができる。エナンチオマーのラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、従来の分離方法、例えば、キラルクロマトグラフィー、再結晶、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加物への誘導体化、生体内変換、又は酵素変換を使用して、単一のエナンチオマーを、単離することができる。位置異性体又はジアステレオマー混合物が得られる場合、従来の方法、例えばクロマトグラフィー又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離することができる。
【０１０１】
以下の具体的実施例は本発明及び好適ないろいろな態様を更に例示する目的で示すものである。
【実施例】
【０１０２】
化学：
以下に記載する実施例の調製において、以下の一般的な実験及び分析方法を使用した。
【０１０３】
反応混合物を、別途記載されない限り、室温（ｒｔ）で窒素雰囲気下にて、撹拌した。溶液又は混合物を濃縮する場合、これらは通常、ロータリーエバポレーターを使用して減圧下で濃縮した。溶液を乾燥させる場合、これらは通常、ＭｇＳＯ4若しくはＮａ2ＳＯ4等の乾燥剤で乾燥させた。
【０１０４】
順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）は、別途、指示しない限り、溶離剤として酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）／ヘキサンを使用して、シリカゲルカラム上で行った。
【０１０５】
逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、１）Ｇｉｌｓｏｎ（登録商標）インスツルメント（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−Ａ、５μｍ、７５×３０ｍｍカラム、流速２５ｍＬ／分、検出２２０及び２５４ｎｍ、１５％〜９９％アセトニトリル／水／０．０５％ＴＦＡ勾配）；又は２）シマズインスツルメントＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉカラム５μｍ  Ｃ１８（１５０×２１．２ｍｍ）若しくはＷａｔｅｒｓ  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８  ＯＢＤカラム５μｍ（１００×３０ｍｍ）、９５：５〜０：１００水（０．０５％  ＴＦＡ）／ＣＨ3ＣＮ（０．０５％  ＴＦＡ）勾配、流速３０ｍＬ／分、及び検出２５４ｎＭ）を使用して行った。
【０１０６】
質量スペクトルは、別途、指示しない限り、正イオンモードでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、Ａｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００  ＭＳＤ上で得た。
【０１０７】
ＮＭＲスペクトルは、ＢｒｕｋｅｒモデルＤＰＸ４００（４００ＭＨｚ）、ＤＰＸ５００（５００ＭＨｚ）、ＤＲＸ６００（６００ＭＨｚ）スペクトロメーターのいずれか上で得た。以下の1Ｈ  ＮＭＲデータの書式は、テトラメチルシラン標準のｐｐｍダウンフィールドでの化学シフトである（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分）。
【０１０８】
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  ６．０．２（ケンブリッジソフト社（CambridgeSoft Corp.）、マサチューセッツ州ケンブリッジ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅバージョン９（アドバンスドケミストリーディベロップメント（Advanced Chemistry Development）、カナダオンタリオ州トロント）を使用して生成した。
【０１０９】
実施例１：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩
【０１１０】
【化１７】
2010528114.tif 000018
【０１１１】
工程Ａ：ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−カルバミン酸フェニルエステル。無水ＣＨ3ＣＮ（３０ｍＬ）中のベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミン（３．０ｇ）及びＣｌＣＯ2Ｐｈ（０．９４ｍＬ）の混合物を２３時間、７０℃で撹拌した。反応混合物を脱イオン化水に注入し、３０分撹拌して濾過した。単離した固体を水で完全にすすぎ、次いで高真空下で乾燥させて、１．９０ｇ（１００％）の表題化合物を得た。ＭＳ：２５５．１。
工程Ｂ：１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン。ＤＣＥ（２０８ｍＬ）中のピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．０ｇ）及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド（１４．８ｍＬ）の０℃の溶液を、ＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ（３１．８ｇ）で処理した。この混合物を室温まで温め、１６時間撹拌した。得られた混合物を氷浴で冷却し、１０％ＫＯＨ水溶液（２００ｍＬ）で処理した。１時間後、得られた混合物を、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物を乾燥させ、濃縮して、白色の固体（３７．６ｇ）を得た。この固体をＭｅＯＨ（８５０ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（Ｅｔ2Ｏ中２Ｍ、１５９ｍＬ）で処理した。１６時間後、得られた混合物をＥｔ2Ｏ（８５０ｍＬ）で処理した。白色の沈殿物を濾過し、Ｅｔ2Ｏ（２×１４０ｍＬ）で洗浄して、白色の固体（２７．６ｇ）を得た。この固体（２７．５ｇ）をＤＣＭ（２００ｍＬ）中で懸濁し、１０％ＫＯＨ水溶液（２００ｍＬ）で処理した。有機相をＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物を乾燥させ、濃縮して、白色の固体として表題化合物（２０．８ｇ）を得た。ＭＳ：２５７．１。
工程Ｃ：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。スミスプロセス（Smith Process）バイアルに、羽根型攪拌子、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−カルバミン酸フェニルエステル（５１．２ｍｇ）、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン（７６．５ｍｇ）、及びＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）を加えた。このバイアルをＮ2でパージし、栓をしてマイクロ波照射によって１５分間１００℃で加熱した。次いで反応混合物を、直接逆相ＨＰＬＣによって精製して、６２．４ｍｇ（５８％）の所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＭＳ：４１７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３５−７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．５３−３．５４（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０１１２】
実施例２〜８に示す化合物の調製を、実施例１に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０１１３】
実施例２：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１１４】
【化１８】
2010528114.tif 000019
【０１１５】
ＭＳ：４６０．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１０．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．９１−６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８，１Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．１５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０１１６】
実施例３：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１１７】
【化１９】
2010528114.tif 000020
【０１１８】
ＭＳ：３６８．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．５１（ｓ，１Ｈ），１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．５８−２．８６（ｍ，６Ｈ）。
【０１１９】
実施例４：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１２０】
【化２０】
2010528114.tif 000021
【０１２１】
ＭＳ：４３４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９４−７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝０．６，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０１２２】
実施例５：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１２３】
【化２１】
2010528114.tif 000022
【０１２４】
ＭＳ：４１８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２８−３．６３（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０１２５】
実施例６：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１２６】
【化２２】
2010528114.tif 000023
【０１２７】
ＭＳ：４１７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．００（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．５０−３．２０（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），３．３７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０１２８】
実施例７：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸チオフェン−２−イルアミド。
【０１２９】
【化２３】
2010528114.tif 000024
【０１３０】
ＭＳ：３８２．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．５１（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，６Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０１３１】
実施例８：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸チオフェン−３−イルアミド。
【０１３２】
【化２４】
2010528114.tif 000025
【０１３３】
ＭＳ：３８２．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，６Ｈ），２．４８−２．４２（ｍ，４Ｈ）。
【０１３４】
実施例９：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド。
【０１３５】
【化２５】
2010528114.tif 000026
【０１３６】
工程Ａ：ナフタレン−２−イルメチル−トリフェニル−臭化ホスホニウム。キシレン（２３０ｍＬ）中の２−ブロモメチル−ナフタレン（２５．０ｇ）及びトリフェニルホスフィン（３１．３ｇ）の混合物を含有するフラスコを、還流冷却器に固定し、Ｎ2でパージし、１３５℃で２４時間加熱した。得られた白色の固体を濾過して単離し、トルエンで洗浄し、高真空下で乾燥させた。
工程Ｂ：４−ナフタレン−２−イルメチレン−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）中のＮａＨ（９５％、３．３０ｇ）の０℃の懸濁液を１０分間撹拌し、次いで２０分間にわたってカニューレを介して、ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中のナフタレン−２−イルメチル−トリフェニル−臭化ホスホニウム（５２．４ｇ）の高温の溶液で処理した（ＤＭＳＯ溶液の加熱はホスホニウム塩を溶解するのに必要）。得られた明赤色の混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで２０分間にわたって、カニューレを介して、ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−ピペリジノン（２６．３ｇ）の溶液を添加した。０℃で１時間、室温で３時間、及び５０℃で１８時間撹拌した後、この混合物を１Ｌの水で希釈し、Ｅｔ2Ｏ（５００ｍＬ×４）で抽出した。有機抽出物を水で洗浄し（×２）、乾燥させ、濃縮して、黄色の均質な混合物を得た。この粗材料を高温のヘキサン（７００ｍＬ）に懸濁し、固体を濾過によって除去した。濾液の濃縮により、油性残留物を得、これをＦＣＣによって精製し、２８．１ｇ（８０％）の表題化合物を無色の油として得た。
工程Ｃ：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ＥｔＯＨ（３５０ｍＬ）中の４−ナフタレン−２−イルメチレン−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２．７ｇ）及び１０％  Ｐｄ／Ｃ（６．３ｇ）の懸濁液を含有するフラスコを、排気し、次いでＨ2バルーンに取り付けた。１８時間後、フラスコからＨ2を抜き、Ｎ2で置換した。反応混合物をケイソウ土、次いでＺａｐｃａｐで２回濾過した。濾液を濃縮して、２１．９ｇ（９６％）の表題化合物を淡黄色の油として得た。ＭＳ：３４８．５（Ｍ＋Ｎａ）+。
工程Ｄ：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン。４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１．４ｇ）及びＴＦＡ（７５ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を濃縮し、ＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して、１４．８ｇ（１００％）の表題化合物を淡黄色の油として得、これを静置して結晶化させた。ＭＳ：２２６．２。
工程Ｅ：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド。表題化合物は、実施例１、工程Ｃに記載されるものと同様の方法を使用して調製した。ＭＳ：４８１．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１３．５，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１２．５，２Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１３，２Ｈ），１．３６−１．２５（ｍ，２Ｈ）。
【０１３７】
実施例１０〜２７に示す化合物の調製を、実施例９に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０１３８】
実施例１０：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１３９】
【化２６】
2010528114.tif 000027
【０１４０】
ＭＳ：３４７．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．４２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．５，１Ｈ），７．８４−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１３，２Ｈ），２．９４−２．８８（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．５，２Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．９２−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ），１．３９−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０１４１】
実施例１１：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０１４２】
【化２７】
2010528114.tif 000028
【０１４３】
ＭＳ：３３６．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：８．７１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．９０−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，２Ｈ）。
【０１４４】
実施例１２：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド。
【０１４５】
【化２８】
2010528114.tif 000029
【０１４６】
ＭＳ：４２９．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１３−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．９０−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），１．２８−１．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０１４７】
実施例１３：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【０１４８】
【化２９】
2010528114.tif 000030
【０１４９】
ＭＳ：３３７．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．３６（ｓ，１Ｈ），１０．６７（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１３（ｍ，３Ｈ）。
【０１５０】
実施例１４：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド。
【０１５１】
【化３０】
2010528114.tif 000031
【０１５２】
ＭＳ：３３５．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），２．７８−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．８３−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０１５３】
実施例１５：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミド。
【０１５４】
【化３１】
2010528114.tif 000032
【０１５５】
ＭＳ：３８７．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．９７−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１５．６，１Ｈ），７．８０−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），２．９８−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
【０１５６】
実施例１６：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−アミド。
【０１５７】
【化３２】
2010528114.tif 000033
【０１５８】
ＭＳ：３８６．３．1Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ3）：８．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），２．９１−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．３４−１．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０１５９】
実施例１７：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸［１，５］ナフチリジン−２−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１６０】
【化３３】
2010528114.tif 000034
【０１６１】
ＭＳ：３９７．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．００（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８２−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４，１Ｈ），４．３２−４．３０（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０１６２】
実施例１８：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸キノリン−２−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１６３】
【化３４】
2010528114.tif 000035
【０１６４】
ＭＳ：３９６．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：８．７２（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１３．８，２Ｈ），２．９９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０１６５】
実施例１９：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾチアゾール−６−イルアミド。
【０１６６】
【化３５】
2010528114.tif 000036
【０１６７】
ＭＳ：４０２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．０１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８３−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１３．８，２Ｈ），２．９１−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．３７−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
【０１６８】
実施例２０：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸キノリン−５−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１６９】
【化３６】
2010528114.tif 000037
【０１７０】
ＭＳ：３９６．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．７２（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１３．８，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０１７１】
実施例２１：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０１７２】
【化３７】
2010528114.tif 000038
【０１７３】
ＭＳ：３８６．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ｄ4−ＭｅＯＨｍｉｘ）：７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，１５．９，１Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ），２．９１−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．３６−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０１７４】
実施例２２：４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０１７５】
【化３８】
2010528114.tif 000039
【０１７６】
ＭＳ：３５４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝９．５，３Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，２Ｈ）。
【０１７７】
実施例２３：４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド。
【０１７８】
【化３９】
2010528114.tif 000040
【０１７９】
ＭＳ：３４９．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１３．５，２Ｈ），２．９０−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），１．７７−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，２Ｈ）。
【０１８０】
実施例２４：４−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０１８１】
【化４０】
2010528114.tif 000041
【０１８２】
ＭＳ：３０４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．０４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，Ｊ＝１３．５，２Ｈ），２．８８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．７４−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．２８−１．９３（ｍ，２Ｈ）。
【０１８３】
実施例２５：４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド。
【０１８４】
【化４１】
2010528114.tif 000042
【０１８５】
ＭＳ：３９９．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４６（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１３．５，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．８６−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，２Ｈ）。
【０１８６】
実施例２６：４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０１８７】
【化４２】
2010528114.tif 000043
【０１８８】
ＭＳ：３５４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．１１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１３．５，２Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１３．５，２Ｈ），１．２７（ｍ，２Ｈ）。
【０１８９】
実施例２７：４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０１９０】
【化４３】
2010528114.tif 000044
【０１９１】
ＭＳ：４０４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．０９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝１２．５，２Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．８４−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１４．０，２Ｈ），１．３５−１．２７（ｍ，２Ｈ）。
【０１９２】
実施例２８：４−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１９３】
【化４４】
2010528114.tif 000045
【０１９４】
工程Ａ：４−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。表題化合物は、実施例１に記載するものと同様の方法を使用して調製した。ＭＳ：３５３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６８（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５１（ｍ，４Ｈ）。
工程Ｂ：４−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。ＤＣＭ（３ｍＬ）中の４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１２４．７ｍｇ）、ピリジン（１２２μＬ）、４Å粉末化モレキュラーシーブ（１８１ｍｇ）、及びＣｕ（ＯＡｃ）2（５１．５ｍｇ）の混合物を、室温で４８時間、空気に開放して撹拌した。追加のＤＣＭを乾燥させた混合物として添加した。反応混合物をケイソウ土のパッドを介して濾過し、シリカゲル（ＮＨ3／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）のパッドを通過させた。濾液を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、４５．１ｍｇ（２４％）の所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＭＳ：５１５．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．７５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），６．９９−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．３９−３．５０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４５−２．８２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０１９５】
実施例２９〜３５に示す化合物の調製を、実施例２８に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０１９６】
実施例２９：４−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０１９７】
【化４５】
2010528114.tif 000046
【０１９８】
ＭＳ：５１３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．０９−３．５０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．３９（ｓ，４Ｈ）。
【０１９９】
実施例３０：４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２００】
【化４６】
2010528114.tif 000047
【０２０１】
ＭＳ：５１３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．１５−３．５５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．３８（ｓ，４Ｈ）。
【０２０２】
実施例３１：４−［３−（３−ブロモ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２０３】
【化４７】
2010528114.tif 000048
【０２０４】
ＭＳ：５０７．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．７２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．０２−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．３５−３．５５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．５５−２．８９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２０５】
実施例３２：４−［３−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２０６】
【化４８】
2010528114.tif 000049
【０２０７】
ＭＳ：５０７．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．７０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．００−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．３１−３．３５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４５−２．７０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２０８】
実施例３３：４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０２０９】
【化４９】
2010528114.tif 000050
【０２１０】
ＭＳ：４６５．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．７８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．３０−３．５０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．３５−２．８５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２１１】
実施例３４：４−［３−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２１２】
【化５０】
2010528114.tif 000051
【０２１３】
ＭＳ：４６５．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．７５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４６−６．４１（ｍ，２Ｈ），４．１４７（ｓ，２Ｈ），４．２８−３．５５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４０−２．９０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２１４】
実施例３５：４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェノキシ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０２１５】
【化５１】
2010528114.tif 000052
【０２１６】
ＭＳ：５２７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．０１−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．３１（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０２１７】
実施例３６：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２１８】
【化５２】
2010528114.tif 000053
【０２１９】
工程Ａ：４−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルカルバモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ＤＭＳＯ（８ｍＬ）中のベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−カルバミン酸フェニルエステル（１．０７２ｇ）及びピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９４２ｍｇ）の混合物を５０℃で２０時間撹拌し、次いで水（４００ｍＬ）で希釈し、完全に混合して濾過した。回収された固体をＤＣＭに溶解し、水（ｘ１）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（ｘ１）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、茶色の固体を得た。ＦＣＣによって精製することにより、１．１０ｇ（７９％）の生成物を白色の結晶性固体として得た。
工程Ｂ：ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。ＤＣＭ（３２ｍＬ）中の４−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルカルバモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１０ｇ）及びＴＦＡ（２．５ｍＬ）の混合物を２．５時間撹拌し、次いで濃縮して、１．１５ｇ（１００％）の表題化合物を淡黄色の粘性のある油として得た。ＭＳ：２４７．２。
工程Ｃ：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド（６０．５ｍｇ）、３−（４−クロロフェノキシ）−ベンズアルデヒド（８８．４ｍｇ）、Ｅｔ3Ｎ（０．１ｍＬ）、及びＭＰ−Ｂ（ＯＡｃ）3Ｈ（２３５ｍｇ、樹脂充填＝２．３３ｍｍｏｌ／ｇ）の混合物を１９時間振とう台上で混合した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、４４．６ｍｇ（４６％）の表題化合物をＴＦＡ塩として得た。ＭＳ：４６３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．６０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２０２−７．１９６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，２Ｈ），４．６６−２．６９（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２２０】
実施例３７〜５７に示す化合物の調製を、実施例３６に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０２２１】
実施例３７：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２２２】
【化５３】
2010528114.tif 000054
【０２２３】
ＭＳ：４８０．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９２−７．９０（ｄｄ，Ｊ＝０．６，７．２，１Ｈ），７．６６−７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．８，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２１−７．２０（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８，１Ｈ），７．０４−７．０２（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．０１（ｂｒ  ｈｕｍｐ，８Ｈ）。
【０２２４】
実施例３８：４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２２５】
【化５４】
2010528114.tif 000055
【０２２６】
ＭＳ：５１４．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９２−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８，１Ｈ），７．６７−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．０，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．０，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．２０−７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４，１Ｈ），６．９９−６．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０，１Ｈ），４．５８−４．２２（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．０１（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２２７】
実施例３９：４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２２８】
【化５５】
2010528114.tif 000056
【０２２９】
ＭＳ：５１４．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９４−７．９３（ｄｄ，Ｊ＝０．６，７．２，１Ｈ），７．７０−７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．０，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３０−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．８，２Ｈ），４．８３−２．９４（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２３０】
実施例４０：４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２３１】
【化５６】
2010528114.tif 000057
【０２３２】
ＭＳ：５１４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９２−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２，１Ｈ），７．６７−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．０，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），４．８５−２．９４（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２３３】
実施例４１：４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２３４】
【化５７】
2010528114.tif 000058
【０２３５】
ＭＳ：４３８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９３−７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．６，１Ｈ），７．６９−７．６７（１．２，９．０，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．３３−３．６６（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），３．４２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２３６】
実施例４２：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２３７】
【化５８】
2010528114.tif 000059
【０２３８】
ＭＳ：４１３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．７０−２．８５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２３９】
実施例４３：４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２４０】
【化５９】
2010528114.tif 000060
【０２４１】
ＭＳ：４４７．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．７４−２．６６（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２４２】
実施例４４：４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２４３】
【化６０】
2010528114.tif 000061
【０２４４】
ＭＳ：４４７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８，１Ｈ），６．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７７−２．８９（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２４５】
実施例４５：４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２４６】
【化６１】
2010528114.tif 000062
【０２４７】
ＭＳ：３９７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．００９−６．９９５（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），４．７５−２．８４（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２４８】
実施例４６：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２４９】
【化６２】
2010528114.tif 000063
【０２５０】
ＭＳ：４５８．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．１２（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，２Ｈ），４．７９−２．８６（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２５１】
実施例４７：４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２５２】
【化６３】
2010528114.tif 000064
【０２５３】
ＭＳ：４９０．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．１４（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０，１Ｈ），４．７２−２．７２（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２５４】
実施例４８：４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２５５】
【化６４】
2010528114.tif 000065
【０２５６】
ＭＳ：４９２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８，１Ｈ），４．７０−２．８２（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２５７】
実施例４９：４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２５８】
【化６５】
2010528114.tif 000066
【０２５９】
ＭＳ：４４２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．０，１Ｈ），４．７６−２．５５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２６０】
実施例５０：４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２６１】
【化６６】
2010528114.tif 000067
【０２６２】
ＭＳ：４９７．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４，１Ｈ），４．５５−２．９３（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２６３】
実施例５１：４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２６４】
【化６７】
2010528114.tif 000068
【０２６５】
ＭＳ：４９７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８，１Ｈ），４．６９−２．９８（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２６６】
実施例５２：４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２６７】
【化６８】
2010528114.tif 000069
【０２６８】
ＭＳ：４２１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），４．６１−２．９９（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２６９】
実施例５３：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２７０】
【化６９】
2010528114.tif 000070
【０２７１】
ＭＳ：４１２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８９（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８，１Ｈ），７．０４−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），４．５０−２．９５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），３．３５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２７２】
実施例５４：４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２７３】
【化７０】
2010528114.tif 000071
【０２７４】
ＭＳ：４４６．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９１（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），７．２０−７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８，１Ｈ），７．０１−６．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０，１Ｈ），６．４４（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），４．６−２．８５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２７５】
実施例５５：４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２７６】
【化７１】
2010528114.tif 000072
【０２７７】
ＭＳ：４４６．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９８（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８，１Ｈ），４．６０−２．８９（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２７８】
実施例５６：４−（４−フルオロ−３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２７９】
【化７２】
2010528114.tif 000073
【０２８０】
ＭＳ：３９６．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８９（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．４３（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），４．６０−２．７１（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２８１】
実施例５７：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２８２】
【化７３】
2010528114.tif 000074
【０２８３】
ＭＳ：４１４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６−７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８，１Ｈ），７．０５−７．０３（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１０−３．６０（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），３．４４−３．２１（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２８４】
実施例５８：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２８５】
【化７４】
2010528114.tif 000075
工程Ａ：４−（ピラジン−２−イルカルバモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ＤＣＭ（５２ｍＬ）中のアミノピラジン（５３０ｍｇ）の混合物に、ジ（Ｎ−サクシニミジル）炭酸塩（１．４３ｇ）を添加した。不均一な混合物を２１時間撹拌し、次いでＮ−Ｂｏｃ−ピペラジン（１．６２ｇ）で処理した。８時間後、この混合物を濃縮し、残留物をＦＣＣ（ＮＨ3／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、１．０７ｇ（６３％）の表題化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３０８．２。
工程Ｂ：ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド。表題化合物の調製は、実施例３６、工程Ｂに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：２０８．２。
工程Ｃ：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド。表題化合物の調製は、実施例３６、工程Ｃに記載した方法と同様の方法を用いてＴＦＡ塩で実施した。ＭＳ：４２４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．２０１−７．１９５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０２（ｍ，２Ｈ），４．５８−２．８３（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２８６】
実施例５９〜６１に示す化合物の調製を、実施例５８に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０２８７】
実施例５９：４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２８８】
【化７５】
2010528114.tif 000076
【０２８９】
ＭＳ：４５８．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４，１Ｈ），４．５７−２．８５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２９０】
実施例６０：４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２９１】
【化７６】
2010528114.tif 000077
【０２９２】
ＭＳ：４５８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），４．８０−２．９４（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２９３】
実施例６１：４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０２９４】
【化７７】
2010528114.tif 000078
【０２９５】
ＭＳ：３８２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４４（ｍ，１Ｈ），４．６２−２．８９（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０２９６】
実施例６２：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド。
【０２９７】
【化７８】
2010528114.tif 000079
【０２９８】
工程Ａ：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。１−Ｂｏｃ−４−メチレンピペリジン（４５４．６ｍｇ）を１５分間脱ガスし（ニート）、次いで９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（ＢＢＮ；ＴＨＦ中０．５Ｍ、４．７ｍＬ）のＴＨＦ溶液で処理した。反応混合物を３．５時間還流し、次いで室温に冷却した。次いで反応混合物を、カニューレを介して、ＤＭＦ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ／１ｍＬ）中の５−ブロモ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール（５０２．３ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）、ＤＣＭとの錯体（４５．９ｍｇ）、及び炭酸カリウム（３６９．６ｍｇ）からなる予め形成した溶液に添加した。得られた混合物を６０℃で１８時間加熱し、室温に冷却し、水に注入し、１０％ＮａＯＨでｐＨ１１に塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を化合させ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗残留物を精製して（ＦＣＣ）、４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０８．２ｍｇ、８１％）を得た。
工程Ｂ：４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−ピペリジン。表題化合物の調製は、実施例９、工程Ｄに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
工程Ｃ：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド。表題化合物の調製は、実施例１、工程Ｃに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：４１４．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８３−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，２Ｈ）。
【０２９９】
実施例６３：４−（３−ｏ−トリルエチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０３００】
【化７９】
2010528114.tif 000080
【０３０１】
工程Ａ：１−（３−ヨード−ベンジル）−ピペラジン。表題化合物の調製は、実施例１、工程Ｂに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：４０３．１。
工程Ｂ：４−（３−ヨード−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。表題化合物の調製は、実施例１、工程Ｃに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：４６３．１。
工程Ｃ：４−（３−ｏ−トリルエチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。ＴＨＦ／Ｅｔ3Ｎ（それぞれ１ｍＬ）中のＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（７．２ｍｇ）の溶液に、４−（３−ヨード−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド（１００．０ｍｇ）を添加した。この溶液を１５分間脱ガスし、次いでヨウ化銅（Ｉ）（４．６ｍｇ）及び２−エチニルトルエン（３７．８ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで水に注入し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を化合させ、ＮＨ4ＯＨで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗残留物を精製して（ＦＣＣ）、表題化合物（８９．３ｍｇ、９２％）を得た。ＭＳ：４５１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，６Ｈ），２．６１−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。
【０３０２】
実施例６４〜８０に示す化合物の調製を、実施例６３に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０３０３】
実施例６４：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（トリフルオロメチル）−フェニル］−エチニル｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３０４】
【化８０】
2010528114.tif 000081
【０３０５】
ＭＳ：５０５．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，６Ｈ），２．６２−２．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０３０６】
実施例６５：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−メトキシフェニル）−エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３０７】
【化８１】
2010528114.tif 000082
【０３０８】
ＭＳ：４６７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．６１−２．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０３０９】
実施例６６：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−フルオロフェニル）エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３１０】
【化８２】
2010528114.tif 000083
【０３１１】
ＭＳ：４５５．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．５９（ｍ，６Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０３１２】
実施例６７：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−ブロモフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３１３】
【化８３】
2010528114.tif 000084
【０３１４】
ＭＳ：５１５．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０３１５】
実施例６８：４−（３−エチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０３１６】
【化８４】
2010528114.tif 000085
【０３１７】
工程Ａ：４−（３−トリメチルシラニルエチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。表題化合物の調製は、実施例６３、工程Ｃに記載した方法と同様の方法を用いて調製を実施した。ＭＳ：４３３．２。
工程Ｂ：４−（３−エチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の４−（３−トリメチルシラニルエチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド（３９６．２ｍｇ）の溶液に、炭酸カリウム（５００ｍｇ）を添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでケイソウ土で濾過して濃縮した。粗残留物を精製して（ＦＣＣ）、表題化合物（２９１．７ｍｇ、８８％）を得た。ＭＳ：３６１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，３Ｈ），３．６８−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０３１８】
実施例６９：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３１９】
【化８５】
2010528114.tif 000086
【０３２０】
ＭＳ：４１８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，４Ｈ），３．６７−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）。
【０３２１】
実施例７０：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロヘキシルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３２２】
【化８６】
2010528114.tif 000087
【０３２３】
ＭＳ：４４３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４９（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．３５（ｍ，３Ｈ）。
【０３２４】
実施例７１：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロペンチルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３２５】
【化８７】
2010528114.tif 000088
【０３２６】
ＭＳ：４２９．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．９０−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，４Ｈ）。
【０３２７】
実施例７２：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−クロロフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３２８】
【化８８】
2010528114.tif 000089
【０３２９】
ＭＳ：４７１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．２９（ｍ，５Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，６Ｈ），２．６１−２．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０３３０】
実施例７３：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３３１】
【化８９】
2010528114.tif 000090
【０３３２】
ＭＳ：４７１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，５Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０３３３】
実施例７４：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（４−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３３４】
【化９０】
2010528114.tif 000091
【０３３５】
ＭＳ：４７１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０３３６】
実施例７５：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３，４−ジクロロフェニル）エチニル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３３７】
【化９１】
2010528114.tif 000092
【０３３８】
ＭＳ：５０５．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０３３９】
実施例７６：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（シクロプロピルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３４０】
【化９２】
2010528114.tif 000093
【０３４１】
ＭＳ：４０１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，５Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．５７−２．５１（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４４（ｍ，１Ｈ），０．９２−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．８１（ｍ，２Ｈ）。
【０３４２】
実施例７７：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（チオフェン−３−イルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３４３】
【化９３】
2010528114.tif 000094
【０３４４】
ＭＳ：４４３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８６−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５６（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０３４５】
実施例７８：４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド塩酸塩。
【０３４６】
【化９４】
2010528114.tif 000095
【０３４７】
ＭＳ：４３１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８３−９．８２（ｍ，１Ｈ），９．０３−９．０２（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．８４−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．１４−３．０３（ｍ，２Ｈ）。
【０３４８】
実施例７９：４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３４９】
【化９５】
2010528114.tif 000096
【０３５０】
ＭＳ：４３２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．８２−８．７６（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，４Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０３５１】
実施例８０：４−｛３−［（２−クロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３５２】
【化９６】
2010528114.tif 000097
【０３５３】
ＭＳ：４４６．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．８９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１９−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
【０３５４】
実施例８１：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）−エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３５５】
【化９７】
2010528114.tif 000098
【０３５６】
ＴＨＦ／Ｅｔ3Ｎ（それぞれ１ｍＬ）中のＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（７．２ｍｇ）の溶液に、１，３−ジクロロ−４−ヨードベンゼン（６０．３ｍｇ）を添加した。この溶液を１５分間脱ガスし、次いでヨウ化銅（Ｉ）（４．３ｍｇ）及び４−（３−エチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド（７５．６ｍｇ）を添加した。この反応混合物を３時間撹拌し、次いで水に注入し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を化合させ、ＮＨ4ＯＨで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗残留物を精製して（ＦＣＣ）、表題化合物（７０．８ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ：５０５．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６０（ｍ，６Ｈ），２．６１−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０３５７】
実施例８２〜９３に示す化合物の調製を、実施例８１に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０３５８】
実施例８２：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−エチニル｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３５９】
【化９８】
2010528114.tif 000099
【０３６０】
ＭＳ：５２１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，３Ｈ），３．６６−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０３６１】
実施例８３：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３，５−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３６２】
【化９９】
2010528114.tif 000100
【０３６３】
ＭＳ：５０５．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０３６４】
実施例８４：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，５−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３６５】
【化１００】
2010528114.tif 000101
【０３６６】
ＭＳ：５０５．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０３６７】
実施例８５：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−シアノフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３６８】
【化１０１】
2010528114.tif 000102
【０３６９】
ＭＳ：４６２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，６Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０３７０】
実施例８６：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ナフタレン−１−イルエチニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３７１】
【化１０２】
2010528114.tif 000103
【０３７２】
ＭＳ：４８７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．４８−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．４４（ｍ，８Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５９（ｍ，６Ｈ），２．６２−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０３７３】
実施例８７：メチル２−［（３−｛［４−（１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾエート。
【０３７４】
【化１０３】
2010528114.tif 000104
【０３７５】
ＭＳ：４９５．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．６２（ｍ，６Ｈ），２．６１−２．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０３７６】
実施例８８：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（３−シアノフェニル）エチニル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３７７】
【化１０４】
2010528114.tif 000105
【０３７８】
ＭＳ：４６２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９０−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），３．６６−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０３７９】
実施例８９：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルエチニル）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３８０】
【化１０５】
2010528114.tif 000106
【０３８１】
ＭＳ：４８１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．０９−７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），６．９９−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．６１−２．５５（ｍ，４Ｈ）。
【０３８２】
実施例９０：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，３−ジクロロフェニル）エチニル］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３８３】
【化１０６】
2010528114.tif 000107
【０３８４】
ＭＳ：５０５．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５０（ｍ，６Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６２（ｍ，６Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０３８５】
実施例９１：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２−シアノ−３−フルオロフェニル）エチニル］−ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３８６】
【化１０７】
2010528114.tif 000108
【０３８７】
ＭＳ：４８０．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８５−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６２（ｍ，６Ｈ），２．６１−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０３８８】
実施例９２：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛［２−（シアノメチル）フェニル］エチニル｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０３８９】
【化１０８】
2010528114.tif 000109
【０３９０】
ＭＳ：４７６．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８９（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．４２（ｍ，４Ｈ）。
【０３９１】
実施例９３：メチル｛２−［（３−｛［４−（１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝アセテート。
【０３９２】
【化１０９】
2010528114.tif 000110
【０３９３】
ＭＳ：５０９．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２７（ｍ，７Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．５２（ｍ，６Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，４Ｈ）。
【０３９４】
実施例９４：４−［３−（２−ｏ−トリル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド塩酸塩。
【０３９５】
【化１１０】
2010528114.tif 000111
【０３９６】
工程Ａ：４−（３−ｏ−トリルエチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。表題化合物の調製は、実施例６３、工程Ｃに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：３９１．３。
工程Ｂ：４−［３−（２−ｏ−トリル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の４−（３−ｏ−トリルエチニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８９．４ｍｇ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１３９ｍｇ）を添加した。このフラスコをＮ2でパージし、次いでＨ2バルーンに固定した。この混合物を１ａｔｍのＨ2下、室温で２時間撹拌し、次いでケイソウ土で濾過し、濃縮して、４−［３−（２−ｏ−トリル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８０．２ｍｇ、９７％）を得た。ＭＳ：３９５．３。
工程Ｃ：１−［３−（２−ｏ−トリル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン。表題化合物の調製は、実施例１、工程Ｂに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：２９５．２。
【０３９７】
工程Ｄ：４−［３−（２−ｏ−トリル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド塩酸塩。表題化合物の調製は、実施例１、工程Ｃに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：４５５．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．１６−７．０７（ｍ，４Ｈ），４．３７−４．２５（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．２５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，２Ｈ），３．１３−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０３９８】
実施例９５：４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０３９９】
【化１１１】
2010528114.tif 000112
【０４００】
工程Ａ：４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の４−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００．２ｍｇ）の溶液に、炭酸セシウム（１．１０ｇ）及び２−クロロピリミジン（２３６．２ｍｇ）を添加した。この反応混合物を６０℃で１８時間加熱し、次いで室温に冷却し、Ｈ2Ｏに注入し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を化合させ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗残留物を精製して（ＦＣＣ）、４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４５２．８ｍｇ、７１％）を得た。ＭＳ：３７１．５。
工程Ｂ：２−（３−ピペラジン−１−イルメチル−フェノキシ）−ピリミジン。表題化合物の調製は、実施例１、工程Ｂに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：２７１．２。
工程Ｃ：４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。表題化合物の調製は、実施例１、工程Ｃに記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：４３１．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．６１（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６３（ｍ，６Ｈ），２．６４−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０４０１】
実施例９６〜９７に示す化合物の調製を、実施例９５に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０４０２】
実施例９６：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４０３】
【化１１２】
2010528114.tif 000113
【０４０４】
ＭＳ：４３０．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，６Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０４０５】
実施例９７：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ピラジン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４０６】
【化１１３】
2010528114.tif 000114
【０４０７】
ＭＳ：４３１．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．６０（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
【０４０８】
実施例９８：４−［３−（２−シアノ−ベンジルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０４０９】
【化１１４】
2010528114.tif 000115
【０４１０】
アセトニトリル（１ｍＬ）中の４−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド（１００．２ｍｇ）の溶液に、炭酸カリウム（７５．６ｍｇ）及び−ブロモ−ｏ−トルニトリル（６２．９ｍｇ）を
添加した。この反応混合物を５０℃で１８時間加熱し、次いで室温に冷却し、Ｈ2Ｏに注入し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を化合させ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗残留物を精製して（ＦＣＣ）、表題化合物（４１．３ｍｇ、３１％）を得た。ＭＳ：４６８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９５（ｍ，２Ｈ），５．２９−５．２６（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０４１１】
実施例９９：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４１２】
【化１１５】
2010528114.tif 000116
【０４１３】
表題化合物の調製は、実施例９８に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。ＭＳ：４４３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．６３−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０４１４】
実施例１００〜２０３に示す化合物の調製を、実施例１に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０４１５】
実施例１００：４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルメチル）−Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４１６】
【化１１６】
2010528114.tif 000117
【０４１７】
ＭＳ：３７７．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７８（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．４０（ｍ，４Ｈ）。
【０４１８】
実施例１０１：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４１９】
【化１１７】
2010528114.tif 000118
【０４２０】
ＭＳ：３７７．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１３．００（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．４０（ｍ，４Ｈ）。
【０４２１】
実施例１０２：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４２２】
【化１１８】
2010528114.tif 000119
【０４２３】
ＭＳ：４１５．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，４Ｈ）。
【０４２４】
実施例１０３：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４２５】
【化１１９】
2010528114.tif 000120
【０４２６】
ＭＳ：４２１．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８３（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｔｄ，Ｊ＝８．１，０．９，２Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．４０（ｍ，４Ｈ）。
【０４２７】
実施例１０４：４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４２８】
【化１２０】
2010528114.tif 000121
【０４２９】
ＭＳ：４５４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：８．１０（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９６−６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．５２−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０４３０】
実施例１０５：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４３１】
【化１２１】
2010528114.tif 000122
【０４３２】
ＭＳ：４５５．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．５２（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４０（ｍ，４Ｈ）。
【０４３３】
実施例１０６：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４３４】
【化１２２】
2010528114.tif 000123
【０４３５】
ＭＳ：４３９．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８３（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．０，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４０（ｍ，４Ｈ）。
【０４３６】
実施例１０７：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４３７】
【化１２３】
2010528114.tif 000124
【０４３８】
ＭＳ：４５５．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６７−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，４Ｈ）。
【０４３９】
実施例１０８：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４４０】
【化１２４】
2010528114.tif 000125
【０４４１】
ＭＳ：４３９．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．８，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，４Ｈ）。
【０４４２】
実施例１０９：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４４３】
【化１２５】
2010528114.tif 000126
【０４４４】
ＭＳ：４９７．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０４４５】
実施例１１０：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４４６】
【化１２６】
2010528114.tif 000127
【０４４７】
ＭＳ：４２９．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．０１（ｍ，５Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．５１（ｍ，４Ｈ）。
【０４４８】
実施例１１１：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３，４−ジクロロベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４４９】
【化１２７】
2010528114.tif 000128
【０４５０】
ＭＳ：４０５．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，１Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０４５１】
実施例１１２：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４５２】
【化１２８】
2010528114.tif 000129
【０４５３】
ＭＳ：４４３．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２５（ｍ，９Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．６６−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０４５４】
実施例１１３：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４５５】
【化１２９】
2010528114.tif 000130
【０４５６】
ＭＳ：３９３．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，４Ｈ）。
【０４５７】
実施例１１４：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４５８】
【化１３０】
2010528114.tif 000131
【０４５９】
ＭＳ：４８０．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８８−８．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，６Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０４６０】
実施例１１５：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４６１】
【化１３１】
2010528114.tif 000132
【０４６２】
ＭＳ：４３３．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．８，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４，１Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，４Ｈ）。
【０４６３】
実施例１１６：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４６４】
【化１３２】
2010528114.tif 000133
【０４６５】
ＭＳ：３８１．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１３−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８０−６．７６（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），３．６９−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．５７−２．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０４６６】
実施例１１７：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４６７】
【化１３３】
2010528114.tif 000134
【０４６８】
ＭＳ：３８８．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．９４（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．０４（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０４６９】
実施例１１８：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４７０】
【化１３４】
2010528114.tif 000135
【０４７１】
ＭＳ：３７６．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．５１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０４７２】
実施例１１９：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４７３】
【化１３５】
2010528114.tif 000136
【０４７４】
ＭＳ：４７９．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１１−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，４Ｈ）。
【０４７５】
実施例１２０：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（４−ブロモベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４７６】
【化１３６】
2010528114.tif 000137
【０４７７】
ＭＳ：４１５．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．６８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５５−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．５６−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０４７８】
実施例１２１：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３，４−ジブロモベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４７９】
【化１３７】
2010528114.tif 000138
【０４８０】
ＭＳ：４９３．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．５６−２．４８（ｍ，４Ｈ）。
【０４８１】
実施例１２２：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４８２】
【化１３８】
2010528114.tif 000139
【０４８３】
ＭＳ：４６３．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．８６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．８３（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４７（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，４Ｈ）。
【０４８４】
実施例１２３：４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０４８５】
【化１３９】
2010528114.tif 000140
【０４８６】
ＭＳ：３８７．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０４８７】
実施例１２４：４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０４８８】
【化１４０】
2010528114.tif 000141
【０４８９】
ＭＳ：３８８．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０４９０】
実施例１２５：４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０４９１】
【化１４１】
2010528114.tif 000142
【０４９２】
ＭＳ：４５４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．１０−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０４９３】
実施例１２６：４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０４９４】
【化１４２】
2010528114.tif 000143
【０４９５】
ＭＳ：３７７．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０４９６】
実施例１２７：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０４９７】
【化１４３】
2010528114.tif 000144
【０４９８】
ＭＳ：４６３．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８５−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．９１（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，６Ｈ），２．５７−２．５１（ｍ，４Ｈ）。
【０４９９】
実施例１２８：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５００】
【化１４４】
2010528114.tif 000145
【０５０１】
ＭＳ：５２２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．８４−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．６１（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０５０２】
実施例１２９：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５０３】
【化１４５】
2010528114.tif 000146
【０５０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．９４−９．７５（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４６（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．３９（ｍ，４Ｈ）。
【０５０５】
実施例１３０：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５０６】
【化１４６】
2010528114.tif 000147
【０５０７】
ＭＳ：５２９．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８９−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，６Ｈ），２．６４−２．４９（ｍ，４Ｈ）。
【０５０８】
実施例１３１：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５０９】
【化１４７】
2010528114.tif 000148
【０５１０】
ＭＳ：５０９．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．６１−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０５１１】
実施例１３２：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝−ベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５１２】
【化１４８】
2010528114.tif 000149
【０５１３】
ＭＳ：５６１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．１０−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．４５（ｍ，６Ｈ），２．６７−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０５１４】
実施例１３３：Ｎ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５１５】
【化１４９】
2010528114.tif 000150
【０５１６】
ＭＳ：４３７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．３３（ｍ，１２Ｈ），３．７５−３．４８（ｍ，６Ｈ），２．６８−２．４８（ｍ，４Ｈ）。
【０５１７】
実施例１３４：Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５１８】
【化１５０】
2010528114.tif 000151
【０５１９】
ＭＳ：４６３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．９９−９．９１（ｍ，１Ｈ），８．６６−８．６３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．７２−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１６−２．９４（ｍ，４Ｈ）。
【０５２０】
実施例１３５：４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５２１】
【化１５１】
2010528114.tif 000152
【０５２２】
ＭＳ：３９３．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２２（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．５４−２．４４（ｍ，４Ｈ）。
【０５２３】
実施例１３６：４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５２４】
【化１５２】
2010528114.tif 000153
【０５２５】
ＭＳ：４１３．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０５２６】
実施例１３７：Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５２７】
【化１５３】
2010528114.tif 000154
【０５２８】
ＭＳ：４７７．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２２（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），６．８８−６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｑ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０５２９】
実施例１３８：４−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド
【０５３０】
【化１５４】
2010528114.tif 000155
【０５３１】
ＭＳ：３２７．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．０，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，４Ｈ）。
【０５３２】
実施例１３９：４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５３３】
【化１５５】
2010528114.tif 000156
【０５３４】
ＭＳ：４０４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．７２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．３４（ｍ，４Ｈ）。
【０５３５】
実施例１４０：４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５３６】
【化１５６】
2010528114.tif 000157
【０５３７】
ＭＳ：４１３．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．７２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．３３（ｍ，４Ｈ）。
【０５３８】
実施例１４１：４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５３９】
【化１５７】
2010528114.tif 000158
【０５４０】
ＭＳ：４５９．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．７２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，４Ｈ）。
【０５４１】
実施例１４２：４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５４２】
【化１５８】
2010528114.tif 000159
【０５４３】
ＭＳ：３４３．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．７５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．４４（ｍ，４Ｈ）。
【０５４４】
実施例１４３：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５４５】
【化１５９】
2010528114.tif 000160
【０５４６】
ＭＳ：３３１．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．７３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），６．８８−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．７４（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），２．３５−２．３１（ｍ，４Ｈ）。
【０５４７】
実施例１４４：Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（ナフタレン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５４８】
【化１６０】
2010528114.tif 000161
【０５４９】
ＭＳ：３３７．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．７３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．３９（ｍ，４Ｈ）。
【０５５０】
実施例１４５：４−［３−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５５１】
【化１６１】
2010528114.tif 000162
【０５５２】
ＭＳ：４５７．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２２−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），６．９１−６．８７（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．５２−２．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０５５３】
実施例１４６：４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０５５４】
【化１６２】
2010528114.tif 000163
【０５５５】
ＭＳ：３３８．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），７．８２−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０５５６】
実施例１４７：４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０５５７】
【化１６３】
2010528114.tif 000164
【０５５８】
ＭＳ：３３８．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．９２（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０５５９】
実施例１４８：４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０５６０】
【化１６４】
2010528114.tif 000165
【０５６１】
ＭＳ：３６３．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．４６−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０５６２】
実施例１４９：４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０５６３】
【化１６５】
2010528114.tif 000166
【０５６４】
ＭＳ：３２６．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．２２５−７．２１６（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），６．５４−６．５３（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０５６５】
実施例１５０：４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０５６６】
【化１６６】
2010528114.tif 000167
【０５６７】
ＭＳ：４２９．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｈｕｍｐ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．４７−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９７（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４９（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０５６８】
実施例１５１：４−（４−ブロモ−３−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０５６９】
【化１６７】
2010528114.tif 000168
【０５７０】
ＭＳ：３８１．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２０（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．８，１Ｈ），７．１７−７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．０，１Ｈ），７．０１−６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０５７１】
実施例１５２：４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０５７２】
【化１６８】
2010528114.tif 000169
【０５７３】
ＭＳ：４０４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２０（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６２−．７６０（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．９８−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．５５（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０５７４】
実施例１５３：４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５７５】
【化１６９】
2010528114.tif 000170
【０５７６】
ＭＳ：４１５．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．５２−２．４５（ｍ，４Ｈ）。
【０５７７】
実施例１５４：４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５７８】
【化１７０】
2010528114.tif 000171
【０５７９】
ＭＳ：４４５．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），３．５８−３．４９（ｍ，６Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０５８０】
実施例１５５：Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５８１】
【化１７１】
2010528114.tif 000172
【０５８２】
ＭＳ：４７９．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，６Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，４Ｈ）。
【０５８３】
実施例１５６：４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５８４】
【化１７２】
2010528114.tif 000173
【０５８５】
ＭＳ：４６５．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．４１−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，６Ｈ），２．５９−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０５８６】
実施例１５７：４−［３−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５８７】
【化１７３】
2010528114.tif 000174
【０５８８】
ＭＳ：４５７．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），３．５８−３．５２（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０５８９】
実施例１５８：Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５９０】
【化１７４】
2010528114.tif 000175
【０５９１】
ＭＳ：５１１．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０５９２】
実施例１５９：Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５９３】
【化１７５】
2010528114.tif 000176
【０５９４】
ＭＳ：４６３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，６Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，４Ｈ）。
【０５９５】
実施例１６０：４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５９６】
【化１７６】
2010528114.tif 000177
【０５９７】
ＭＳ：４４２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），６．７６−６．７３（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．５３（ｍ，６Ｈ），３．５９−３．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０５９８】
実施例１６１：Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０５９９】
【化１７７】
2010528114.tif 000178
【０６００】
ＭＳ：４４７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．３３−８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．１，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．４４（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４５（ｍ，４Ｈ）。
【０６０１】
実施例１６２：Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６０２】
【化１７８】
2010528114.tif 000179
【０６０３】
ＭＳ：４３０．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．８２−８．７３（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．７，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），３．６３−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．４４（ｍ，４Ｈ）。
【０６０４】
実施例１６３：４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６０５】
【化１７９】
2010528114.tif 000180
【０６０６】
ＭＳ：４７２．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．４７−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７２（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５５（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．４４（ｍ，４Ｈ）。
【０６０７】
実施例１６４：４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６０８】
【化１８０】
2010528114.tif 000181
【０６０９】
ＭＳ：４２７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：９．０１（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．２２−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．２９（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０６１０】
実施例１６５：４−（キノリン−３−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６１１】
【化１８１】
2010528114.tif 000182
【０６１２】
ＭＳ：３３９．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．６６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．０４−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．４４（ｍ，４Ｈ）。
【０６１３】
実施例１６６：４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６１４】
【化１８２】
2010528114.tif 000183
【０６１５】
ＭＳ：４３０．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．６５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０１−６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．４７（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．３７（ｍ，４Ｈ）。
【０６１６】
実施例１６７：４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６１７】
【化１８３】
2010528114.tif 000184
【０６１８】
ＭＳ：４４４．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．６３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９，１Ｈ），３．５３−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．４１−２．３６（ｍ，４Ｈ）。
【０６１９】
実施例１６８：４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６２０】
【化１８４】
2010528114.tif 000185
【０６２１】
ＭＳ：３８４．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．６９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．６，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），３．５６−３．４８（ｍ，６Ｈ），２．４２−２．３７（ｍ，４Ｈ）。
【０６２２】
実施例１６９：４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６２３】
【化１８５】
2010528114.tif 000186
【０６２４】
ＭＳ：４１６．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．３７（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１９．５，９．３，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８３（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，６Ｈ），２．４１−２．３４（ｍ，４Ｈ）。
【０６２５】
実施例１７０：４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６２６】
【化１８６】
2010528114.tif 000187
【０６２７】
ＭＳ：４７３．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，６Ｈ），２．４３−２．３６（ｍ，４Ｈ）。
【０６２８】
実施例１７１：Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６２９】
【化１８７】
2010528114.tif 000188
【０６３０】
ＭＳ：４４８．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．３９（ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４８（ｍ，６Ｈ），２．４３−２．３５（ｍ，４Ｈ）。
【０６３１】
実施例１７２：Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６３２】
【化１８８】
2010528114.tif 000189
【０６３３】
ＭＳ：４８０．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．３５（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４６（ｍ，６Ｈ），２．４２−２．３５（ｍ，４Ｈ）。
【０６３４】
実施例１７３：Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６３５】
【化１８９】
2010528114.tif 000190
【０６３６】
ＭＳ：４６４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．３７（ｓ，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．３６（ｍ，４Ｈ）。
【０６３７】
実施例１７４：４−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６３８】
【化１９０】
2010528114.tif 000191
【０６３９】
ＭＳ：４４８．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．４４（ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−６．９９（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．３６（ｍ，６Ｈ），２．４７−２．２５（ｍ，４Ｈ）。
【０６４０】
実施例１７５：４−（キノリン−２−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６４１】
【化１９１】
2010528114.tif 000192
【０６４２】
ＭＳ：３３９．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．４０（ｓ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０６４３】
実施例１７６：４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６４４】
【化１９２】
2010528114.tif 000193
【０６４５】
ＭＳ：３３８．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．５７（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．３９（ｍ，４Ｈ）。
【０６４６】
実施例１７７：４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【０６４７】
【化１９３】
2010528114.tif 000194
【０６４８】
ＭＳ：３６６．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝４．８，４）。
【０６４９】
実施例１７８：４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【０６５０】
【化１９４】
2010528114.tif 000195
【０６５１】
ＭＳ：３２７．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１１．０２（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．３９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４，４Ｈ）。
【０６５２】
実施例１７９：４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【０６５３】
【化１９５】
2010528114.tif 000196
【０６５４】
ＭＳ：３９４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４８（ｍ，６Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０６５５】
実施例１８０：４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【０６５６】
【化１９６】
2010528114.tif 000197
【０６５７】
ＭＳ：３３２．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０６５８】
実施例１８１：４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【０６５９】
【化１９７】
2010528114.tif 000198
【０６６０】
ＭＳ：３８０．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４８（ｍ，６Ｈ），２．３７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０６６１】
実施例１８２：４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【０６６２】
【化１９８】
2010528114.tif 000199
【０６６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４，１Ｈ），３．５２−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０６６４】
実施例１８３：４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【０６６５】
【化１９９】
2010528114.tif 000200
【０６６６】
ＭＳ：３４４．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．５２−２．４８（ｍ，４Ｈ）。
【０６６７】
実施例１８４：４−［３−（３−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド。
【０６６８】
【化２００】
2010528114.tif 000201
【０６６９】
ＭＳ：４０５．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１５．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６７（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．２，４Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０６７０】
実施例１８５：４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６７１】
【化２０１】
2010528114.tif 000202
【０６７２】
ＭＳ：４６６．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．４５−９．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７３（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２１（ｍ，６Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，４Ｈ）。
【０６７３】
実施例１８６：Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６７４】
【化２０２】
2010528114.tif 000203
【０６７５】
ＭＳ：４４８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．８４−１０．４３（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４５（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，４Ｈ）。
【０６７６】
実施例１８７：４−［３−（４−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６７７】
【化２０３】
2010528114.tif 000204
【０６７８】
ＭＳ：４０５．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．８４−１０．４１（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４１（ｍ，６Ｈ），２．４３−２．３１（ｍ，４Ｈ）。
【０６７９】
実施例１８８：Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６８０】
【化２０４】
2010528114.tif 000205
【０６８１】
ＭＳ：４７８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．７６−１０．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．７４（ｑ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），３．５８−３．４１（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．２５（ｍ，４Ｈ）。
【０６８２】
実施例１８９：４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６８３】
【化２０５】
2010528114.tif 000206
【０６８４】
ＭＳ：４６０．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．８４−１０．１８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，１Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，４Ｈ）。
【０６８５】
実施例１９０：４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６８６】
【化２０６】
2010528114.tif 000207
【０６８７】
ＭＳ：４１４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．８７−１０．５１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４８（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，４Ｈ）。
【０６８８】
実施例１９１：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０６８９】
【化２０７】
2010528114.tif 000208
【０６９０】
ＭＳ：４４０．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：１０．０３（ｓ，１Ｈ），７．４９，（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１．８，３Ｈ），４．５５−３．０５（ｂｒ  ｈｕｍｐ，８Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【０６９１】
実施例１９２：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０６９２】
【化２０８】
2010528114.tif 000209
【０６９３】
ＭＳ：５０４．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８，１Ｈ），７．０８−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｈｕｍｐ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｂｒ  ｈｕｍｐ，６Ｈ）。
【０６９４】
実施例１９３：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩。
【０６９５】
【化２０９】
2010528114.tif 000210
【０６９６】
ＭＳ：４４０．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：７．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｂｒ  ｈｕｍｐ，２Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｂｒ  ｈｕｍｐ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０６９７】
実施例１９４：４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０６９８】
【化２１０】
2010528114.tif 000211
【０６９９】
ＭＳ：４２６．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：７．５１−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．２４−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【０７００】
実施例１９５：４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７０１】
【化２１１】
2010528114.tif 000212
【０７０２】
ＭＳ：４５４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．８１−８．７６（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９，１Ｈ），３．６３−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０７０３】
実施例１９６：４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７０４】
【化２１２】
2010528114.tif 000213
【０７０５】
ＭＳ：３７８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．８１−８．７６（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．７，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．５３−２．４９（ｍ，４Ｈ）。
【０７０６】
実施例１９７：Ｎ−ピリダジン−３−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７０７】
【化２１３】
2010528114.tif 000214
【０７０８】
ＭＳ：３４９．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．９０−８．８７（ｍ，１Ｈ），８．８０−８．７７（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．５７（ｍ，４Ｈ）。
【０７０９】
実施例１９８：Ｎ−ピリダジン−３−イル−４−（キノリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７１０】
【化２１４】
2010528114.tif 000215
【０７１１】
ＭＳ：３４９．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．８１−８．７７（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．６２（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，４Ｈ）。
【０７１２】
実施例１９９：４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７１３】
【化２１５】
2010528114.tif 000216
【０７１４】
ＭＳ：３６６．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．８２−８．７６（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．７，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，１Ｈ），３．６４−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．５６−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０７１５】
実施例２００：４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７１６】
【化２１６】
2010528114.tif 000217
【０７１７】
ＭＳ：３４８．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．８０−８．７６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．８０−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．７，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０７１８】
実施例２０１：４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−Ｎ−ピリダジン−３−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７１９】
【化２１７】
2010528114.tif 000218
【０７２０】
ＭＳ：３３７．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：８．８０−８．７５（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．４０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．５８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０７２１】
実施例２０２：Ｎ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７２２】
【化２１８】
2010528114.tif 000219
【０７２３】
ＭＳ：４５４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２８−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，５Ｈ），３．６７−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０７２４】
実施例２０３：Ｎ−２，１，３−ベンズオキサジアゾール−４−イル−４−｛［３−（フェニルエチニル）フェニル］メチル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７２５】
【化２１９】
2010528114.tif 000220
【０７２６】
ＭＳ：４３８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．０７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，７Ｈ），３．７２−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．６６−２．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０７２７】
実施例２０４〜２０９に示す化合物の調製を、実施例２８に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０７２８】
実施例２０４：４−［３−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０７２９】
【化２２０】
2010528114.tif 000221
【０７３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．６８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．９０−６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），３．２２（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０７３１】
実施例２０５：４−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミドトリフルオロ酢酸塩。
【０７３２】
【化２２１】
2010528114.tif 000222
【０７３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．６２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ），３．２１（ｂｒ  ｈｕｍｐ，４Ｈ）。
【０７３４】
実施例２０６：４−［３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０７３５】
【化２２２】
2010528114.tif 000223
【０７３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．９６−６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．５，１Ｈ），６．８２−６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１０．０，１Ｈ），６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ）。
【０７３７】
実施例２０７：４−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０７３８】
【化２２３】
2010528114.tif 000224
【０７３９】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．６７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ）。
【０７４０】
実施例２０８：４−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０７４１】
【化２２４】
2010528114.tif 000225
【０７４２】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．６９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，６Ｈ），６．８９−６．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０，１Ｈ），３．６８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０７４３】
実施例２０９：４−［３−（４−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミド。
【０７４４】
【化２２５】
2010528114.tif 000226
【０７４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），７．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９６−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０，１Ｈ），３．６８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．５６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．６４−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
【０７４６】
実施例２１０〜２４４に示す化合物の調製を、実施例５８に記載した方法と同様の方法を用いて実施した。
【０７４７】
実施例２１０：４−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７４８】
【化２２６】
2010528114.tif 000227
【０７４９】
ＭＳ：３７８．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０７５０】
実施例２１１：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７５１】
【化２２７】
2010528114.tif 000228
【０７５２】
ＭＳ：３４２．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），６．８０−６．７４（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．５３−２．４８（ｍ，４Ｈ）。
【０７５３】
実施例２１２：４−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７５４】
【化２２８】
2010528114.tif 000229
【０７５５】
ＭＳ：３７６．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０７５６】
実施例２１３：４−（ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７５７】
【化２２９】
2010528114.tif 000230
【０７５８】
ＭＳ：３４８．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．５５（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０７５９】
実施例２１４：Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７６０】
【化２３０】
2010528114.tif 000231
【０７６１】
ＭＳ：４８８．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１８−８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−６．９３（ｍ，７Ｈ），６．８８−６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ），４．４０−４．３３（ｑ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），３．６０−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．５７−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０７６２】
実施例２１５：Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７６３】
【化２３１】
2010528114.tif 000232
【０７６４】
ＭＳ：４５８．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１８−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．００−６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），３．６１−３．５２（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０７６５】
実施例２１６：４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７６６】
【化２３２】
2010528114.tif 000233
【０７６７】
ＭＳ：３３７．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．５４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０７６８】
実施例２１７：４−（３，４−ジブロモベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７６９】
【化２３３】
2010528114.tif 000234
【０７７０】
ＭＳ：４５３．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１５−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．５３−２．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０７７１】
実施例２１８：４−（１−ベンゾチオフェン−２−イルメチル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７７２】
【化２３４】
2010528114.tif 000235
【０７７３】
ＭＳ：３５４．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１４−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．５６（ｍ，４Ｈ）。
【０７７４】
実施例２１９：４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７７５】
【化２３５】
2010528114.tif 000236
【０７７６】
ＭＳ：４０４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１４−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．１４（ｍ，８Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０７７７】
実施例２２０：４−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７７８】
【化２３６】
2010528114.tif 000237
【０７７９】
ＭＳ：３６６．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１５−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．５２−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０７８０】
実施例２２１：４−［３−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７８１】
【化２３７】
2010528114.tif 000238
【０７８２】
ＭＳ：４６９．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．４９（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．３０−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．０１−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９２（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，６Ｈ），２．４１−２．３５（ｍ，４Ｈ）。
【０７８３】
実施例２２２：４−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７８４】
【化２３８】
2010528114.tif 000239
【０７８５】
ＭＳ：３９５．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４８（ｍ，６Ｈ），２．４３−２．３５（ｍ，４Ｈ）。
【０７８６】
実施例２２３：４−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７８７】
【化２３９】
2010528114.tif 000240
【０７８８】
ＭＳ：４０４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．５０（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．３１−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．４３（ｍ，６Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，４Ｈ）。
【０７８９】
実施例２２４：Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７９０】
【化２４０】
2010528114.tif 000241
【０７９１】
ＭＳ：３４９．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：９．５２（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０７９２】
実施例２２５：４−［３−（３−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７９３】
【化２４１】
2010528114.tif 000242
【０７９４】
ＭＳ：４２４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９９−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，６Ｈ），２．５４−２．４８（ｍ，４Ｈ）。
【０７９５】
実施例２２６：Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０７９６】
【化２４２】
2010528114.tif 000243
【０７９７】
ＭＳ：５２２．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５４（ｍ，６Ｈ），２．５７−２．４９（ｍ，４Ｈ）。
【０７９８】
実施例２２７：４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド。
【０７９９】
【化２４３】
2010528114.tif 000244
【０８００】
ＭＳ：３９０．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３６（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．１４４−８．１３７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０８０１】
実施例２２８：４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド。
【０８０２】
【化２４４】
2010528114.tif 000245
【０８０３】
ＭＳ：４４０．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３６（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ），８．１４５−８．１３８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．０，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５３（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０８０４】
実施例２２９：４−［３−（４−シアノ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド。
【０８０５】
【化２４５】
2010528114.tif 000246
【０８０６】
ＭＳ：４１５．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３６（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２，１Ｈ），３．５６−３．５５（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０８０７】
実施例２３０：４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド。
【０８０８】
【化２４６】
2010528114.tif 000247
【０８０９】
ＭＳ：３３８．４．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，２．４，１Ｈ），７．５６−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝４．８，４Ｈ）。
【０８１０】
実施例２３１：４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８１１】
【化２４７】
2010528114.tif 000248
【０８１２】
ＭＳ：４２６．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０４−９．０１（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０８１３】
実施例２３２：Ｎ−ピラジン−２−イル−４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８１４】
【化２４８】
2010528114.tif 000249
【０８１５】
ＭＳ：４４１．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０４−９．０１（ｍ，１Ｈ），８．７８−８．７４（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０８１６】
実施例２３３：Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８１７】
【化２４９】
2010528114.tif 000250
【０８１８】
ＭＳ：４７４．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０４−９．０１（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，６Ｈ），２．５３−２．４８（ｍ，４Ｈ）。
【０８１９】
実施例２３４：Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（３−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ベンジル）−ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８２０】
【化２５０】
2010528114.tif 000251
【０８２１】
ＭＳ：４９０．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０４−９．０２（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，３Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，４Ｈ）。
【０８２２】
実施例２３５：４−［３−（３−シアノフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８２３】
【化２５１】
2010528114.tif 000252
【０８２４】
ＭＳ：４１５．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０４−９．０１（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９５（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５５（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０８２５】
実施例２３６：４−｛３−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８２６】
【化２５２】
2010528114.tif 000253
【０８２７】
ＭＳ：４８３．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０４−９．０１（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５６（ｍ，６Ｈ），２．５４−２．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０８２８】
実施例２３７：４−｛３−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）オキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８２９】
【化２５３】
2010528114.tif 000254
【０８３０】
ＭＳ：４７０．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０４−９．００（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７６（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０８３１】
実施例２３８：４−［３−（２−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８３２】
【化２５４】
2010528114.tif 000255
【０８３３】
ＭＳ：４２４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０３−９．００（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．５４−２．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０８３４】
実施例２３９：Ｎ−ピラジン−２−イル−４−（キノリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８３５】
【化２５５】
2010528114.tif 000256
【０８３６】
ＭＳ：３４９．５．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．３９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．２０−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６１（ｍ，４Ｈ）。
【０８３７】
実施例２４０：４−［３−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８３８】
【化２５６】
2010528114.tif 000257
【０８３９】
ＭＳ：４６８．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．３０−８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５２（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．４９（ｍ，４Ｈ）。
【０８４０】
実施例２４１：４−｛３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝−Ｎ−ピラジン−２−イルピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８４１】
【化２５７】
2010528114.tif 000258
【０８４２】
ＭＳ：４７６．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０７−９．０２（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５６（ｍ，６Ｈ），２．５９−２．４４（ｍ，４Ｈ）。
【０８４３】
実施例２４２：Ｎ−ピラジン−２−イル−４−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８４４】
【化２５８】
2010528114.tif 000259
【０８４５】
ＭＳ：４７４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ4−ＭｅＯＨ）：９．０８−８．９９（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８４（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５３（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．４３（ｍ，４Ｈ）。
【０８４６】
実施例２４３：４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（３−クロロピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド。
【０８４７】
【化２５９】
2010528114.tif 000260
【０８４８】
ＭＳ：４５８．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．２６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．８７（ｍ，５Ｈ），３．６４−３．４８（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，４Ｈ）。
【０８４９】
実施例２４４：４−［３−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］−Ｎ−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩。
【０８５０】
【化２６０】
2010528114.tif 000261
【０８５１】
ＭＳ：４８８．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：７．９６−７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，７Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｂｒ  ｈｕｍｐ，８Ｈ）。
【０８５２】
実施例２４５〜２４６の化合物の調製は、実施例１に記載されたものと同様の方法を用いて実施された。
【０８５３】
実施例２４５：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−アミド。
【０８５４】
【化２６１】
2010528114.tif 000262
【０８５５】
ＭＳ：４８１．１．1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ａｃｅｔｏｎｅ）：８．０２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｈｕｍｐ，８Ｈ）。
【０８５６】
実施例２４６：４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド。
【０８５７】
【化２６２】
2010528114.tif 000263
【０８５８】
ＭＳ：４２４．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．８１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５１−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
【０８５９】
生物学的試験：
・アッセイ方法１
Ａ．ヒトＦＡＡＨを用いた細胞のトランスフェクション
ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞のコンフルエント単層を含む１０ｃｍの組織培養皿を、トランスフェクションの２日（ｄ）前に分割した。滅菌技術を使用して培地を除去し、トリプシンの添加により皿から細胞を剥離した。次いで、細胞の５分の１を新しい１０ｃｍ皿に入れた。細胞を、１０％ウシ胎仔血清を含むイーグル最小必須培地（Minimal Essential Media Eagle）中で、５％ＣＯ2で３７℃のインキュベータで増殖させた。２日後、細胞は約８０％コンフルエントであった。これらの細胞をトリプシンで皿から除去し、臨床用遠心分離機でペレット化した。ペレットを４００μＬの完全培地中で再懸濁し、電極間に０．４ｃｍの空隙を有する電気穿孔法キュベットに移した。スーパーコイル化した、ヒトＦＡＡＨのｃＤＮＡ（１μｇ）を細胞に添加し、混合した。電気穿孔法の電圧を０．２５ｋＶに設定し、電気容量は９６０μＦに設定した。電気穿孔法後、細胞を完全培地（１０ｍＬ）で希釈し、４つの１０ｃｍ皿に蒔いた。電気穿孔法の効率における変動性のため、異なる４つの濃度の細胞を蒔いた。使用された比率は１：２０、１：１０、及び１：５で、残りの細胞を第４の皿に添加した。細胞を２４時間回復させてから、選択培地（６００μｇ／ｍＬのＧ４１８を含む完全培地）を添加した。１０日後、細胞の生存コロニーについて皿を分析した。十分に単離したコロニーを含む皿を使用した。個々のコロニーから細胞を単離し、試験した。アナンダミド加水分解により測定される通り、最もＦＡＡＨ活性を示すクローンを更なる研究に使用した。
【０８６０】
Ｂ．ＦＡＡＨアッセイ
Ｔ８４凍結細胞ペレット又はトランスフェクトされたＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞（１×１５ｃｍの培養皿の含有量）を、５０ｍＬのＦＡＡＨアッセイバッファー（１２５ｍＭトリス、１ｍ  ＭＥＤＴＡ、０．２％グリセロール、０．０２％トリトンＸ１００、０．４ｍＭヘペス、ｐＨ９）中でホモジナイズした。アッセイ混合物は、５０μＬの細胞ホモジネート、１０μＬの試験化合物、及び最後に添加された４０μＬのアナンダミド［１−３Ｈ−エタノールアミン］（３Ｈ−ＡＥＡ、パーキンエルマー社（Perkin-Elmer）、１０．３Ｃi／ｍｍｏｌ）からなり、最終トレーサー濃度は８０ｎＭであった。反応混合物を室温で１時間インキュベートした。インキュベーション中、９６ウェルのマルチスクリーン（Multiscreen）フィルタプレート（カタログ番号ＭＡＦＣＮＯＢ５０、ミリポア社（Millipore）、米国マサチューセッツ州ベッドフォード）に２５μＬの活性炭（マルチスクリーン（Multiscreen）カラムローダー、カタログ番号ＭＡＣＬ０９６２５、ミリポア社（Millipore））を負荷し、１００μＬのＭｅＯＨで１回洗浄した。また、インキュベーション中、９６ウェルのダイネックス（DYNEX）マイクロライト（MicroLite）プレート（カタログ番号ＮＬ５１０４１０）に、１００μＬのマイクロシント（MicroScint）４０（カタログ番号６０１３６４１、パッカードバイオサイエンス社（Packard Bioscience）、米国コネチカット州メリデン）を負荷した。１時間のインキュベーション後、６０μＬの反応混合物を炭プレートに移し、次いで遠心分離整列枠（Centrifuge Alignment Frames）（カタログ番号ＭＡＣＦ０９６０４、ミリポア社（Millipore））を使用して、ダイネックス（DYNEX）プレートの上部に集めた。未結合の標識エタノールアミンを遠心分離して、上記のシンチラントを前負荷した下部プレートに通した（２０００ｒｐｍで５分）。プレートを封止して室温で１時間放置してから、ヒューレットパッカード社（Hewlett Packard）のトップカウント（TopCount）で計数した。
【０８６１】
・アッセイ方法２
Ａ．ラットＦＡＡＨを用いた細胞のトランスフェクション
ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞のコンフルエント単層を含む１０ｃｍの組織培養皿を、トランスフェクションの２日（ｄ）前に分割した。滅菌技術を使用して培地を除去し、トリプシンの添加により皿から細胞を剥離した。次いで、細胞の５分の１を新しい１０ｃｍ皿に入れた。細胞を、１０％ウシ胎仔血清を含むイーグル最小必須培地（Minimal Essential Media Eagle）中で、５％ＣＯ2で３７℃のインキュベータで増殖させた。２日後、細胞は約８０％コンフルエントであった。これらの細胞をトリプシンで皿から除去し、臨床用遠心分離機でペレット化した。ペレットを４００μＬの完全培地中で再懸濁し、電極間に０．４ｃｍの空隙を有する電気穿孔法キュベットに移した。スーパーコイル化したヒトＦＡＡＨのｃＤＮＡ（１μｇ）を細胞に添加し、混合した。電気穿孔法の電圧を０．２５ｋＶに設定し、電気容量は９６０μＦに設定した。電気穿孔法後、細胞を完全培地（１０ｍＬ）で希釈し、４つの１０ｃｍ皿に蒔いた。電気穿孔法の効率における変動性のため、異なる４つの濃度の細胞を蒔いた。使用された比率は１：２０、１：１０、及び１：５で、残りの細胞を第４の皿に添加した。細胞を２４時間回復させてから、選択培地（６００μｇ／ｍＬのＧ４１８を含む完全培地）を添加した。１０日後、細胞の生存コロニーについて皿を分析した。十分に単離したコロニーを含む皿を使用した。個々のコロニーから細胞を単離し、試験した。アナンダミド加水分解により測定される通り、最もＦＡＡＨ活性を示すクローンを更なる研究に使用した。
【０８６２】
Ｂ．ＦＡＡＨアッセイ
Ｔ８４凍結細胞ペレット又はトランスフェクトされたＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞（１×１５ｃｍの培養皿の含有量）を、５０ｍＬのＦＡＡＨアッセイバッファー（１２５ｍＭトリス、１ｍＭＥＤＴＡ、０．２％グリセロール、０．０２％トリトンＸ１００、０．４ｍＭヘペス、ｐＨ９）中でホモジナイズした。アッセイ混合物は、５０μＬの細胞ホモジネート、１０μＬの試験化合物、及び最後に添加された４０μＬのアナンダミド［１−３Ｈ−エタノールアミン］（３Ｈ−ＡＥＡ、パーキンエルマー社（Perkin-Elmer）、１０．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ）からなり、最終トレーサー濃度は８０ｎＭであった。反応混合物を室温で１時間インキュベートした。インキュベーション中、９６ウェルのマルチスクリーン（Multiscreen）フィルタプレート（カタログ番号ＭＡＦＣＮＯＢ５０、ミリポア社（Millipore）、米国マサチューセッツ州ベッドフォード）に２５μＬの活性炭（マルチスクリーン（Multiscreen）カラムローダー、カタログ番号ＭＡＣＬ０９６２５、ミリポア社（Millipore））を負荷し、１００μＬのＭｅＯＨで１回洗浄した。また、インキュベーション中、９６ウェルのダイネックス（DYNEX）マイクロライト（MicroLite）プレート（カタログ番号ＮＬ５１０４１０）に、１００μＬのマイクロシント（MicroScint）４０（カタログ番号６０１３６４１、パッカードバイオサイエンス社（Packard Bioscience）、米国コネチカット州メリデン）を負荷した。１時間のインキュベーション後、６０μＬの反応混合物を炭プレートに移し、次いで遠心分離整列枠（Centrifuge Alignment Frames）（カタログ番号ＭＡＣＦ０９６０４、ミリポア社（Millipore））を使用して、ダイネックス（DYNEX）プレートの上部に集めた。未結合の標識エタノールアミンを遠心分離して、上記のシンチラントで前負荷した下部プレートに通した（２０００ｒｐｍで５分）。プレートを封止して室温で１時間放置してから、ヒューレットパッカード社（Hewlett Packard）のトップカウント（TopCount）で計数した。
【０８６３】
これらのアッセイで試験された化合物についての結果を、得られた結果の平均として表１に要約する。化合物は、遊離塩基、塩酸塩、及び／又はトリフルオロ酢酸塩形態で試験された。活性が特定の値よりも大きい（＞）として示される場合、この値は、アッセイ培地中の化合物の溶解限度又は本アッセイにおいて試験された最高濃度である。
【０８６４】
【表１−１】
2010528114.tif 000264
【０８６５】
【表１−２】
2010528114.tif 000265
【０８６６】
【表１−３】
2010528114.tif 000266
【０８６７】
【表１−４】
2010528114.tif 000267
【０８６８】
・アッセイ方法３−ラットの軽度の熱傷モデル（ＭＴＩ）
病原体を有しない、オスのアルビノスプラーグドーリーラットをハーランインダストリーズ社（Harlan Industries）（カリフォルニア州サンディエゴ（San Diego））より購入し、気候調節された部屋で、１２時間の明／暗サイクル（午前９：００に点灯し、午後９：００に消灯）で維持した。試験時まで食料と水は自由に与えた。
【０８６９】
イソフルラン／酸素麻酔下、第１度の熱傷（水疱形成を伴わない紅斑）を以下のように形成した。ラットの左後肢の足底面を、水で湿らせた５６℃のホットプレートに２０秒間置き、８４ｇの重量を背に加えることによって、しっかりとした接触を維持した。（後のノザキ−タグチ及びヤクシュ（Nozaki−Taguchi & Yaksh）著、ニューロサイエンスレター（Neurosci. Lett.）１９９８年、２５４巻、２５頁〜２８頁）。
【０８７０】
軽度の熱傷は、左後肢の機械的異痛症につながる。機械的（接触性）異痛症を、罹患した肢を段階的な刺激（わずかに折り曲げるのに十分な力を垂直に適用し、及びワイヤメッシュの観察ケージを介して、第３及び第４の肢指の表面の近位半分に対して２〜３秒保持した（０．４１〜１５．８ｇの範囲のフォンフライフィラメント））から離脱させ、平均閾値を測定することによって評価した。刺激の間、又は刺激の除去直後にたじろぐ肢を陽性反応と見なした。肢の離脱閾値（ＰＷＴ）を、刺激の強度を順次増減し、記載されるとおり（チャプラン（Chaplan）ら著、ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス・メソッド（J. Neurosci.）１９９４年、５３巻、５５頁〜６３頁）、ディクソン（Dixon）の上下方法の適応を用いて、離脱データを分析することによって、測定した。ラットの基準ＰＷＴが３．１６２３ｇ以下（対数的に４．５）であった場合にのみ、ラットを本研究に含めた。
【０８７１】
ラットは、軽度の熱傷の前に前損傷閾値を試験し、及び機械的異痛症の発症後に基準閾値について再度試験した。基準測定直後、試験化合物又はビヒクルを経口投与し、測定を投与後０．５時間で繰り返した。接触性閾値（ログ値）を最大可能効果の割合（％）（％ＭＰＥ）に変換した。％ＭＰＥ＝［閾値（ｔ）−閾値（基準）］*１００／［閾値（前）−閾値（基準）］、式中、ｔ＝治療後の時間。データは、平均±標準誤差（Ｓ．Ｅ．Ｍ．）で表した。２要因の分散分析を用いて、ｐ＜０．０５の有意水準で繰り返し測定し、統計分析を行った。
【０８７２】
本アッセイで試験した化合物の結果を、得られた結果の平均として、表２に示す。化合物は、遊離塩基、塩酸塩、及び／又はトリフルオロ酢酸塩形態で試験された。
【０８７３】
【表２】
2010528114.tif 000268
【０８７４】
本発明を例示的及び好ましい実施形態を参照することによって説明してきたが、本発明は前述の発明を実施するための形態に制限されるのではなく、特許法の原理の下に適切に解釈されるように、添付の請求項によって定義されることが意図されることを理解されよう。
【国際調査報告】
2010528114.tif 000275