(57)【要約】  本発明は、バイパス（３）、中央のプラグ（６）及び端部プラグ（１０）を含む円筒（１）、及び付属部品を含む二重チャンバーカルプルに関する；本発明は更に、該二重チャンバーカルプルを製造し、そして充填する方法に関する。【選択図】図１ａ
2010528791.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二チャンバーカルプルであって、
ａ）円筒の近位端部に置かれる端部プラグ、
場合により、近位端部（９）での停止部（１３）
中間プラグ（６）
バイパス（３）、
付属部品に連結するための遠位端部（８）、
を含む円筒、
ｂ）投与針及び場合により針ホルダーを用いて穿刺するために適した遠位開口部との閉蓋具、
閉蓋具の遠位端部をシールするための、そして閉蓋具及び円筒の間の連結をシールするための一つ又はそれ以上のシーリングエレメント、
を含む付属部品、
を含む二チャンバーカルプル。
【請求項２】
閉蓋具がワンピース構成のものである、請求項１に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項３】
閉蓋具が、ヘッド部分を有する又は有しない一体型封止キャップによって形成される、請求項２に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項４】
付属部品が、遠位開口部を有する、ワンピースの一体型封止キャップ（２２）、一体型封止キャップ（２２）の遠位端部をシールするためのシーリングエレメント、及び場合により（好ましくは）、一体型閉蓋具（２２）及び円筒（１）の間の連結をシールするための更なるシーリングエレメント（７）を含む、請求項２又は３に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項５】
付属部品が、遠位開口部を有する、ワンピースクロージャエレメント（１６）、及びクロージャエレメント（１６）の遠位端部をシールするための、そしてクロージャエレメント（１６）及び円筒（１）の間の連結をシールするためのシーリングエレメント（１５）を含む請求項２又は３に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項６】
閉蓋具がツーピース構成のものである、請求項１に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項７】
付属部品が、ヘッド（２）、及び投与針及び場合により針ホルダーを用いて穿刺するために適した遠位開口部を有する封止キャップ（５）、及びヘッド（２）及び封止キャップ（５）の間の連結をシールするためのシーリングエレメント、及び場合により、ヘッド（２）及び円筒（１）の間の連結をシールするための更なるシーリングエレメントを含む、請求項６に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項８】
閉蓋具がスリーピース構成のものである、請求項１に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項９】
付属部品が、ヘッド（２）、ヘッドホルダー（１９）、及び投与針及び場合により針ホルダーを用いて穿刺するために適した遠位開口部を有する封止キャップ（５）、ヘッド（２）及び封止キャップ（５）の間の連結をシールするためのシーリングエレメント、及び場合によりヘッド（２）及び円筒（１）の間の連結をシールするための更なるシーリングエレメント（７）を含む、請求項８に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項１０】
ヘッド（２）の近位端部、又は円筒（１）の遠位端部が、受けている部品の内側に軸方向溝（１１）を有する、請求項６〜９のいずれか一項に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項１１】
ヘッド（２）の近位端部、又は円筒（１）の遠位端部が、受けている部品の内側に軸方向溝（１１）を有し、そして停止部（１３）を持つ円筒（１）の近位端部を有する、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項１２】
投与される薬剤が、糖尿病又は糖尿病の合併症の治療のためのペプチドである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項１３】
ペプチドが、エクセンジン−４（１−３９）又は
Ｈ−（Ｌｙｓ）4−デスＰｒｏ36，−デスＰｒｏ37エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）5−デスＰｒｏ36，−デスＰｒｏ37エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36  Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デス  Ｐｒｏ36［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
デスＡｓｐ28  Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デス  Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デス  Ｐｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
Ｈ−デスＡｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デス  Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，
Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａ
ｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36  Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
デスＭｅｔ（Ｏ）14Ａｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，  
Ｈ−Ｌｙｓ6−デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
Ｈ−デスＡｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2；又は
デスＰｒｏ36［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）
ここで、−Ｌｙｓ6−ＮＨ2基はエクセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結している
を含むグループから選ばれるペプチド、
又は薬学的に許容できるそれらの塩または溶媒和物である、請求項１２に記載の二チャンバーカルプル。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の二チャンバーカルプルを含むアプリケーター。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の二チャンバーカルプルを製造し、そして充填する方法であって、ここで
ａ）バイパスを含む円筒に、バイパス及び近位端部の間の中央プラグを備え；
ｂ）中央のプラグ及び近位端部の間のチャンバーに液体成分を充填し；
ｃ）液体成分を含むチャンバーを端部プラグで閉じ；
ｄ）液体成分、又は好ましくは固体成分を、円筒の中央のプラグ及び遠位端部の間のチャンバー内に充填し；そして
ｅ）円筒の遠位端部を付属部品を用いて閉じる；
二チャンバーカルプルを製造し、そして充填する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
二チャンバーカルプルは、二つの成分を含む製剤を投与するための薬剤において使用される。ここで成分を組合せるために二つの可能性、つまり液体／液体の組合せ及び個体／液体の組合せがある。二チャンバーカルプルは、二つの成分の混合を別の容器内へ注ぎ入れることなく為すことができ、そして次にその容器から直接、投与を行うことができるという有利な点を有する。二チャンバーカルプルはそれらを目的とした再使用できる注射器又はペンシステムにおいて使用できる。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１、２及び３には、投与しようとする二つの成分の二チャンバー注射器の注射器円筒、即ち、凍結乾燥される薬剤を含む第一部分円筒好ましくはヘッド側の部分円筒、及び液体成分を含む第二部分円筒好ましくはプランジャー側の部分円筒が記載されている。投与の間、粉末化薬剤は、バイパスを経由して液体成分と混合される。針側の部分円筒はバイパスを含み、そしてプラグによって近位端部で閉じられる。ヘッド側の部分円筒はプラグによってプランジャー側の近位端部で（図２）、そして場合により更なるプラグによって遠位端部で（図３）閉じられる。二つの部分円筒は、材料ボンディング（溶接による）を用いて、又は非確動的（nonpositive）係合により（接着により）互いに連結される。記載された注射器円筒は、好ましくは、それが注射器円筒の直径を増大させないように成形されるバイパスを有する。前方の部分円筒の材料は好ましくはプラスチックである。注射器円筒を充填する方法において、第一部分円筒の注射器ヘッドは、いわゆる先端キャップ（tip cap）によって、つまり凍結乾燥される活性物質の充填に続く凍結乾燥で周辺の真空が注射器円筒の内部上に通すことができて、そして凍結乾燥工程の後にのみ確実に閉じられるゆるい閉蓋具によって閉じられる。第一部分円筒及び第二部分円筒内への別々の充填によって、交差汚染が避けられ、そして凍結乾燥器のプロセス空間の最適な利用が可能となる。
【０００３】
特許文献４には、二つの部分円筒を含む薬剤充填済み注射器、即ち凍結乾燥され、粉末化薬剤を含み、針又は排排出口を含む第一部分円筒、好ましくはヘッド側の部分円筒、及び第二の液体成分を含む第二部分円筒、好ましくはプランジャー側の部分円筒が記載されている。投与の間、粉末化薬剤はバイパスを経由して液体成分と混合される。針側の部分円筒はバイパスを含み、そしてプラグによって近位端部で閉じられる。プランジャー側の部分円筒は遠位端部及び近位端部で各々の場合においてプラグによって閉じられる。二つの部分円筒は、プラグを用いて別々にシールされ、そしてフランジを用いて互いに連結され、そしてヘッド側の部分円筒の近位プラグ及びプランジャー側の部分円筒の遠位プラグは、一緒に接合された後、確動的に互いに連結され、そして二つのプラグの全長はバイパスの長さよりも短い。
【０００４】
特許文献５には、二つの部分円筒、即ち針のホルダーとして形成されそして排排出口へのチャンネルを含む第一部分円筒、及び液体を含むプランジャー側の第二部分円筒、を含む液体を投与するための二チャンバー注射器が記載されている。第一部分円筒は如何なる投与物質も含まない。投与の間、プランジャー側の部分円筒を遠位端部で閉じるプランジャーは、注射器ヘッドの方向に動かされ、それによって液体を第一部分円筒のチャンネルを経由して投与できるる。
【０００５】
特許文献６には、二つの部分円筒、即ち滅菌した粉末又は滅菌した液体を含むヘッド側の第一部分円筒、及び液体を含むプランジャー側の第二部分円筒を含む二チャンバー注射器が記載されている。投与の間、第一部分円筒の滅菌した粉末又は滅菌した液体が、第二部分円筒の液体と針側の第一部分円筒におけるバイパスを経由して混合される。プランジャー側の部分円筒はプラグによって遠位端部で、そしてプランジャーによって近位端部で閉じられる。二つの部分円筒は、フランジを用いて、又はその内径が二つの部分円筒の外径に対応する更なる（上方）円筒を用いて、接着又は溶接によって互いに連結される。
【０００６】
先行技術の注射器システムは、針ホルダーが形成されるのが遠位端部である故に、注射器アプリケーター（ペンなど）内への挿入に適さないこと、及び／又は固体の粉末化成分を得るために、固体状の活性物質が、先ず、溶液又は懸濁液として比較的に小さな開口部を通して充填しなければならず、そして続いて、針側の部分円筒中で凍結乾燥しなければならないという不利な点を有する。更に、先行技術には、二つの部分円筒が一緒に接合される間に生じる圧力を補償する解決策が何も述べられていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ドイツ 特許第４４４５９６９号公報
【特許文献２】欧州特許第７１８００２号公報
【特許文献３】米国特許第５，７７８，６７０号公報
【特許文献４】欧州特許出願第５２０６１８号公報
【特許文献５】英国特許第２０１０６８１号公報
【特許文献６】フランス特許第１０９９３６２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って本発明の目的は、改良された二チャンバーカルプル、及び二チャンバーカルプルの製造及び二チャンバーカルプルの充填の改良された方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、
ａ）円筒の近位端部に置かれる端部プラグ、
場合により、近位端部（９）での停止部（１３）
中間プラグ（６）
バイパス（３）、
付属部品に連結するための遠位端部（８）、
を含む円筒、
ｂ）投与針及び場合により針ホルダーを用いて穿刺するために適した遠位開口部との閉蓋具、
閉蓋具の遠位端部をシールするための、そして閉蓋具及び円筒の間の連結をシールするための一つ又はそれ以上のシーリングエレメント、
を含む付属部品、
を含む二チャンバーカルプルに関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
チャンバー（１８）は端部プラグ及び中間プラグの間に形成され、そしてチャンバー（１７）は中間プラグ及び付属部品の間に形成される。
【００１１】
付属部品は、円筒（１）の末端を形成し、そしてバイパスの上方に（遠位に）取付けられる。好ましくは、ヘッド側のチャンバー（１７）が乾燥された活性な製剤（１２）で充填される。プラグ（６）は接合個所に亘って十分に動くことができる。円筒及び閉蓋具は、シールされた状態で互いに連結される。
【００１２】
円筒は一つ又は二つの部分円筒を含んでもよい。針ホルダーは、針が固定される装置を受けるための装置である。
【００１３】
組立てられた状態で中間プラグ（６）及び付属部品の間に形成される前方のチャンバー（１７）は、固体又は液体成分、好ましくは、固体成分、特に好ましくは凍結乾燥物又は粉末を含む。組立てられた状態で端部プラグ（１０）及び中間プラグ（６）間に形成される後方のチャンバーは液体成分を含む。前方のチャンバーの固体又は液体成分、及び後方のチャンバーの液体成分は、投与される薬剤を形成する。
【００１４】
円筒（１）の近位端部は好ましくは停止部（１３）を有する。停止部は、一緒に接合する間に生じる、近位端部方向の圧力に起因する、端部プラグ（１０）の滑りを防止する。停止部は、適用システムのプランジャーが力を端部プラグに伝達できるように形成される。
【００１５】
「近位」とは、組立てられた状態で端部プラグ（１０）と面する、つまりプランジャー、又はペンシステムにおいて二チャンバーカルプルが据え付けられる時に、製剤を投与している人のプランジャーを作動する指と面する部品の端部を意味しており、そして端部プラグ（１０）上で作用する適用システムのプランジャーは製剤を投与している人の親指によって作動される。付属部品の近位端部は、組立てられた状態で円筒の遠位端部に連結されるヘッド端部である。
【００１６】
「遠位」とは、組立てられた状態におい排出口開口部に面している部品の端部を意味する。
【００１７】
「二チャンバーカルプルのヘッド側の端部」とは、二チャンバーカルプルのヘッドを形成する二チャンバーカルプルの端部のことで、つまり閉蓋具（５）又は排出口開口部を含む。
【００１８】
「二チャンバーカルプルのプランジャー側の端部」とは、そこに端部プラグ（１０）が配置される、そしてその上でプランジャーが適用システム中において作用する二チャンバーカルプルの端部のことである。
【００１９】
プラグ及びシーリングエレメントは互いに独立して弾性材料、例えばゴム、好ましくは臭素化ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、又は弗素化ブチルゴムで作られる。場合により、プラグはＰＴＦＥでコーティングされる。プラグは好ましくは円筒状の基本形のものであるが、部分円筒の内側の形に対応する他の基本形も可能である。プラグはシーリング機能及び閉じる機能の両方を有し、例えば、中間プラグ（６）はチャンバー（１８）を閉じ、そしてシールする。シーリング機能は好ましくは、円筒状の基本形の一つ又はそれより多くのラメラ形成によって確実に行われる。
【００２０】
「シールされた」とは固体、液体、気体に関する、そして細菌に関する不透過性を意味する。
【００２１】
バイパス（３）は、二チャンバーカルプルが使用されている時に、薬剤が投与されている間、液体成分（１４）が、中間プラグ（６）をバイパスしながら、チャンバー（１８）からチャンバー（１７）内に流出することを可能ならしめる開口部である。バイパス（３）は、部分円筒（１）の壁材中に配置される、つまり、壁材内にはめ込まれるか又はその内に組み入れられる一つ又はそれより多くのチャンネルによって創出できる。壁材の適切な形成によって、バイパスが内側に（図示されていない）又は外側に（例えば、図１に描かれているように）成形されてもよい。この配列は軸方向に、又は軸方向から外れて半径方向に構成されてもよい。
【００２２】
円筒および付属部品は、互いに独立して、ガラス、プラスチック、金属又はその他の材料、好ましくはガラス又はプラスチックのような透明材料で形成される。
【００２３】
好ましいプラスチックはポリカーボネート、ポリエステル、環状オレフィン共重合体（ＣＯＣ）又は環状オレフィン重合体（ＣＯＰ）である。
【００２４】
薬剤は、（ｉ）低分子量化合物（１５００Ｄａまでの分子量を有する）、（ｉｉ）ペプチド、（ｉｉｉ）蛋白質、（ｉｖ）ＤＮＡ、（ｖ）ＲＮＡ、（ｖｉ）抗体、（ｖｉｉ）酵素及び（ｖｉｉｉ）オリゴヌクレオチドを含むグループから選択され、
【００２５】
好ましくは少なくとも一つのペプチド、好ましくは糖尿病又は例えば糖尿病性網膜症のような糖尿病の合併症の治療のためのペプチドを含有する、
【００２６】
特に好ましくはヒトインスリン、ヒトインスリン類似体、ヒトインスリン誘導体、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ１）、ＧＬＰ１類似体、ＧＬＰ１誘導体、エクセンジン−３、エクセンジン−４、エクセンジン−３類似体、エクセンジン−４類似体、エクセンジン−３誘導体、又はエクセンジン−４誘導体を含むグループから選択された一つ又はそれ以上の薬学的に活性な成分を含む。
【００２７】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されており、そしてここで位置Ｂ２９におけるＬｙｓがＰｒｏによって置換され得るトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；デス（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；デス（Ｂ２７）ヒトインスリン及びｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２８】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Υ−グルタミル）−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Υ−グルタミル−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプデタカノイル）−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２９】
エクセンジン−４は、好ましくは、エクセンジン−４（１−３９）、即ちＨ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2の配列を有するペプチドを意味する。
【００３０】
エクセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物のグループから選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）4−デスＰｒｏ36，−デスＰｒｏ37エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）5−デス  Ｐｒｏ36，−デスＰｒｏ37エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）；又は
【００３１】
デスＰｒｏ36［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
ここで、−Ｌｙｓ6−ＮＨ2基にはエクセンジン−４誘導体のＣ−末端が連結している；又は、
【００３２】
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
デスＡｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
Ｈ−デスＡｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
デスＭｅｔ（Ｏ）14Ａｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，  Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，  
Ｈ−Ｌｙｓ6−デスＰｒｏ36Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
Ｈ−デス  Ａｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38  ［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2；
の配列のエクセンジン−４誘導体、
又は薬学的に許容できる、エクセンジン−４又は前述のエクセンジン−４誘導体の一つの塩又は溶媒和物。
【００３３】
薬学的に活性な成分は、好ましくは、前方の部分円筒のチャンバー中の固体成分、特に好ましくは、凍結乾燥物又は粉末である。
【００３４】
薬学的に許容できる塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩である。酸付加塩は、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ付加塩である。塩基塩は、例えばカチオンが、アルカリ金属塩、例えばＮａ+又はＫ+、又はアルカリ土類金属塩、例えばＣａ2+、又はアンモニアイオンＮ+（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）（Ｒ4）、ここでＲ1からＲ4は、互いに独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ6−Ｃ10−アリール又はＣ6−Ｃ10−ヘテロアリールを意味する、のグループから選択される塩である。薬学的に許容できる塩の更なる例が、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17.Ed.Alfons、又はGennaro(Ed.)、Mark Publishing Company、Easton、ペンシルベニア州、米国、1985及びEncyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００３５】
付属部品及び円筒は、当業者に公知の方法で、例えば、ねじ止め閉蓋具、差込み式の閉蓋具、バヨネット閉蓋具、スナップ取付け方式閉蓋具、又は締め付け閉蓋具（図中に表示）によって確動的に及び／又は非確動的に互いに連結される。材料の選択次第で、連結は好ましくは自己シーリングであり、又は例えば接着又は溶接によって達成される。シーリングエレメントが場合により使用される。
【００３６】
一つの実施態様において、円筒（１）は、受けている部品である。もし、ヘッド（２）及び円筒（１）が、例えば、ねじ止め閉蓋具によって互いに連結されるならば、円筒（１）は遠位端部で雌ねじを有し、そしてヘッド（２）は近位端部で、対応する雄ねじを有する。
【００３７】
更なる実施態様において、ヘッド（２）は受けている部品である。もし、ヘッド（２）及び円筒（１）が、例えば、ねじ止め閉蓋具によって互いに連結されるならば、ヘッド（２）は近位端部で雌ねじを有し、そして円筒（１）は遠位端部で対応する雄ねじを有する。
【００３８】
好ましい実施態様において、閉蓋具はワンピース構成のものである。
【００３９】
特に好ましい実施態様において、閉蓋具は、ショルダーを有して又は有しないで形成されてよい一体型封止キャップを有する。ショルダーを有して形成される場合、好ましくは、付属部品は、一体型封止キャップの遠位端部をシールするためのシーリングエレメント、及び一体型封止キャップ及び円筒の間の連結をシールするための更なるシーリングエレメントを含む。円筒及び閉蓋具が円筒状の断面の場合、シーリングエレメントはシーリングリングである。
【００４０】
付属部品が、円筒（１）上に取付けるための遠位開口部を有するワンピースの一体型封止キャップ（２２）を含み、そして一体型封止キャップ（２２）の遠位端部をシールするためのシーリングエレメント、及び場合により（好ましくは）、一体型封止キャップ（２２）及び円筒（１）の間の連結をシールするための更なるシーリングエレメント（７）を更に含むことが特に好ましい。一体型封止キャップ（２２）は、この場合、軸方向及び横方向へのシーリングエレメントの滑りが防止されるように形成される。円筒及び一体型封止キャップの間の連結が、好ましくは、フランジ付き閉蓋具を用いて行い、ここで一体型封止キャップは、円筒（１）の遠位端部での半径方向の溝中に係合する。連結の更なる例は、ねじ止め閉蓋具である。
【００４１】
更に特別に好ましい実施態様において、付属部品は、円筒（１）上に取付けるための遠位開口部を有するフランジ付きキャップ、及びクロージャエレメント（１６）の遠位端部をシールするための、そしてクロージャエレメント（１６）及び円筒（１）の間の連結をシールするためのシーリングエレメント（１５）によって特徴付けられるワンピースのクロージャエレメント（１６）を含む。クロージャエレメント（１６）は、この場合、軸方向及び横方向へのシーリングエレメントの滑りが防止されるように形成される。円筒（１）及びクロージャエレメント（１６）の連結は、好ましくは、フランジ付き閉蓋具を用いて生じ、ここでクロージャエレメント（１６）は、円筒（１）の遠位端部での半径方向の溝中に係合する。連結の更なる例は、ねじ止め閉蓋具である。
【００４２】
更に特別に好ましい実施態様において、付属部品は、遠位開口部を有するワンピースクロージャエレメント（１６）、クロージャエレメント（１６）の遠位端部をシールするための、そしてクロージャエレメント（１６）及び円筒（１）の間の連結をシールするためのシーリングエレメント（１５）を含む。この実施態様において、円筒（１）は実質的に円筒状の基本体、及び基本体の直径に比べて小さくされた直径を有する遠位部品を有し、そして投与針及び場合により針ホルダーを用いて穿刺するために適する遠位開口部を備える。例えば、基体はショルダーを介して減少した直径を有する部品に向って先細りとなる。遠位開口部の直径は、好ましくは、６から１０ｍｍ、特に好ましくは、６から９ｍｍ、特別に好ましくは、７から９ｍｍである。例えば、円筒（１）の外径が９から１５ｍｍ、遠位開口部の直径は６から９ｍｍ、好ましくは、６から７ｍｍであってよい。遠位開口部によって、カルプルへの乾燥した活性な製剤、特に粉末の容易な充填が確実に行われる。クロージャエレメント（１６）はこの場合、軸方向及び横方向へのシーリングエレメントの滑りが防止されるように形成される。円筒（１）及びクロージャエレメント（１６）の間の連結が、好ましくは、フランジ付き閉蓋具を用いて行われ、ここでクロージャエレメント（１６）は、ビーズを用いて、部品の遠位端部と係合する。円筒（１）及びクロージャエレメント（１６）の連結の更なる例は、ねじ止め閉蓋具である。
【００４３】
更に好ましい実施態様において、閉蓋具はツーピース構成のものである。
【００４４】
好ましくは、ツーピース実施態様は、閉蓋具の遠位端部をシールするためのシーリングエレメント及び閉蓋具及び円筒の間の連結をシールするための更なるシーリングエレメントを含む。円筒及び閉蓋具が円筒状断面の場合、閉蓋具及び円筒の間の連結をシールするためのシーリングエレメントは、例えば、シーリグリングである。閉蓋具の遠位端部をシールするためのシーリングエレメントは、好ましくは、シーリングディスクである。
【００４５】
特に好ましくは、閉蓋具は、ヘッド（２）及び封止キャップ（５）を含む。従って、付属部品は、投与針及び場合により針ホルダーを用いて穿刺するために適した遠位開口部を有するヘッド（２）及び封止キャップ（５）、ヘッド（２）及び封止キャップ（５）の間の連結をシールするためのシーリングエレメント、及び場合により、ヘッド（２）及び円筒（１）の間の連結をシールするための更なるシーリングエレメント（７）を含む。円筒及びヘッドの間の連結が、好ましくは円筒（１）中のヘッド（２）の係合によって、又はヘッド（２）中の円筒（１）の係合によって行われる。ヘッド（２）は、近位端部で、円筒（１）の遠位端部と適合する幾何形状、例えば、円筒（１）が円筒状の基本形の場合は、円筒の遠位端部と適合する直径を有する。円筒（１）は、好ましくは、円筒状の基本形のものであり、そして特に好ましくは、全長に亘って実質的に一定の直径を有する。特に好ましくは、ヘッド及び円筒は、締め付け閉蓋具を用いて、又は、特に円筒状の幾何形状の場合は、ねじ止め閉蓋具を用いて互いに連結される。
【００４６】
更に好ましい実施態様において、閉蓋具はスリーピース構成のものである。
【００４７】
好ましくは、スリーピース実施態様は、閉蓋具の遠位端部をシールするためのシーリングエレメント、及び閉蓋具及び円筒の間の連結をシールするための更なるシーリングエレメントを含む。円筒及び閉蓋具が円筒状の断面の場合、閉蓋具及び円筒の間の連結をシールするためのシーリングエレメントは、例えば、シーリングリングである。閉蓋具の遠位端部をシールするためのシーリングエレメントは、好ましくは、シーリングディスクである。
【００４８】
好ましくは、閉蓋具は、ヘッド（２）、ヘッドホルダー（１９）及び封止キャップ（５）を含む。従って、付属部品は、ヘッド（２）、ヘッドホルダー（１９）、及び投与針及び場合により針ホルダーを用いて穿刺するために適した遠位開放部を有する封止キャップ（５）、ヘッド（２）及び封止キャップ（５）の間の連結をシールするためのシーリングエレメント、及び場合によりヘッド（２）及び円筒（１）の間の連結をシールするための更なるシーリングエレメント（７）を含む。円筒及び閉蓋具の間の連結は、好ましくはフランジ付き閉蓋具を用いて行われ、ここでヘッドホルダー（１９）は、円筒（１）の遠位端部での半径方向の溝中で係合する。連結の更なる例はねじ止め閉蓋具である。好ましくは、円筒（１）中のヘッド（２）の係合によって、又はヘッド（２）中の円筒（１）の係合によって、円筒に対するヘッドの横方向の動きが防止される。
【００４９】
封止キャップ（５）は、シールされた状態で、ヘッド（２）の遠位端部を閉じる装置である。キャップはアルミニウム又はプラスチックから成り、そしてヘッド（２）を用いた永続的な連結及びシーリング力を確保する。この連結は、当業者に公知の方法、例えば、クリンプ加工、フランジ止め、押込み又はねじ止めによって構築し得る。
【００５０】
ツーピース又はスリーピース閉蓋具の格別に好ましい実施態様において、ヘッド（２）の近位端部又は円筒（１）の遠位端部のどちらかは、受けている側の部品の内側の軸方向溝（１１）を含む。円筒（１）及びヘッド（２）が一緒に接合される場合、中間プラグ（６）及びおそらく端部プラグ（１０）も押出し得る圧力がチャンバー（１７）に蓄積できる。この圧力は、一緒に接合される間に、空気が最初に逃げることができるので、軸方向溝（１１）によって実質的に避けることができる。受けている側の部品の対応する端部における係合する部品の近位端部の係合の長さよりも短い長さを軸方向に有するように、溝が形成される。更に、受けている側の部品の肉厚を更に減少させるように溝が形成される。もし、例えば、図１ａに表されているように、ヘッド（２）の近位端部が円筒（１）の遠位端部において係合すれば、一緒に接合される間に蓄積される圧力が、軸方向溝（１１）を通して最初に逃げることができる。最終組み立て工程においてのみ、圧力はチャンネルを経由してもはや逃げることができないが、圧力が非常に低いため、それはもはや中間プラフ（６）及び端部プラグ（１０）の位置をもはや変えることができない。特に好ましい実施態様において、その中の一つが軸方向溝を含む円筒（１）及びヘッド（２）が、締め付け閉蓋具を用いて互いに連結される。
【００５１】
軸方向溝（１１）は、ヘッド（２）の近位端部に、又は円筒（１）の近位端部に備えていてもよく；好ましくは、軸方向溝（１１）は、円筒（１）の遠位端部にある。好ましい実施態様において、二チャンバーカルプルは、円筒（１）中の軸方向溝（１１）及び円筒（１）の近位端部での停止部（１３）を含む。
【００５２】
ツーピース又はスリーピース閉蓋具の好ましい実施態様において、円筒（１）及びヘッド（２）はプラスチックから成る。特に好ましい実施態様において、二つのプラスチック部品はねじ止め閉蓋具を用いて互いに連結され、ここでシーリングの目的でシーリングエレメントが、場合により、部分円筒の間に挿入される。この実施態様において、円筒（１）の遠位端部が、二つの部品の組み立ての間に、チャンバー（１７）に蓄積された圧力が逃げることができる軸方向溝（１１）を含むことが特に好ましい；あるいは、組立ての間に、蓄積された圧力によって両者が望みの端部位置に移動されるように、中間プラグ（６）及び端部プラグ（１０）は円筒（１）に配置してもよい。好ましくは、円筒（１）は近位端部で停止部（１３）を含む。
【００５３】
ツーピース又はスリーピース閉蓋具の更なる好ましい実施態様において、円筒（１）はガラスから成り、そしてヘッド（２）はプラスチックから成り、ここでその円筒及びヘッドは特に好ましくは、締め付け閉蓋具を用いて互いに連結される。部分円筒のシーリングは従来の薬学的に許容できる接着剤を用いる接着によって行われてもよく、ここでシーリングエレメントは、場合により、円筒及びヘッドの間に挿入される。この実施態様において、円筒（１）の遠位端部が、二つの部品を組立てる間に、チャンバー（１７）に蓄積された圧力が逃げることができる軸方向溝（１１）を含むことが特に好ましい；あるいは、組立ての間に、蓄積された圧力によって両者が望みの端部位置に移動されるように、中間プラグ（６）及び端部プラグ（１０）は円筒（１）に配置してもよい。好ましくは、円筒（１）は近位端部で停止部（１３）を含む。
【００５４】
ツーピース又はスリーピース閉蓋具の更に好ましい実施態様において、円筒（１）及びヘッド（２）の両者はプラスチックから成り、そして差込み式の閉蓋具を用いて互いに連結され、ここでシーリングの目的で、場合により、シーリングエレメントが部分円筒の間に挿入される。この実施態様において、円筒（１）の遠位端部が、二つの部品の組み立ての間に、チャンバー（１７）に蓄積される圧力が逃げることができる軸方向溝（１１）を含むことが特に好ましい；あるいは、組立ての間に、蓄積された圧力によって両者が望みの端部位置に移動されるように、中間プラグ（６）及び端部プラグ（１０）は円筒（１）に配置してもよい。好ましくは、円筒（１）は近位端部で停止部（１３）を含む。
【００５５】
ヘッドホルダー（１９）は、例えば金属又はプラスチック、好ましくはアルミニウムから成る。
【００５６】
一般に、実施態様の全ての述べられた一般的及び好ましい特長の組合せは技術的に可能である。
【００５７】
以下の構成改良型が特に好ましい：
１）閉蓋具がツーピース構成のものであり、円筒（１）及びヘッド（２）を製造する材料がプラスチックであり、そしてヘッドへの円筒の連結がねじ止め閉蓋具を用いてもたらされる。この連結が自己シーリングであり、又は連結のシーリングが、適切な材料のシーリングエレメント（７）を用いて確実に行われる。
２）閉蓋具がツーピース構成のものであり、円筒（１）を製造する材料がガラスであり、そしてヘッド（２）を製造する材料がプラスチックである；二つの部品（１）及び（２）の連結が締め付け閉蓋具を用いてもたらされる。この連結が自己シーリングであり、又は連結のシーリングが、従来の薬学的に許容される接着剤による接着を用いて確実に行われる。
３）閉蓋具がツーピース構成のものであり、円筒（１）及びヘッド（２）を製造する材料がプラスチックであり、そしてヘッドへの円筒の連結が締め付け閉蓋具を用いてもたらされる。連結が自己シーリングであり、又は連結のシーリングが、超音波溶接を用いて確実に行われる。
４）閉蓋具がツーピース構成のものであり、円筒（１）及びヘッド（２）を製造する材料がガラスであり、ヘッドへの円筒の連結がフランジ付き閉蓋具を用いてもたらされる。連結のシーリングが、好ましくは、適切な材料のシーリング（７）を用いて確実に行われる。
５）閉蓋具がワンピース構成のものであり、円筒（１）を製造する材料がガラス又はプラスチックであり、そして閉蓋具が金属製の、好ましくは内側を保護ラッカーでコーティングされたアルミニウム製の一体型封止キャップ（２２）又はワンピースクロージャエレメント（１６）である。連結は、好ましくは、シーリングエレメントを用いて追加的に確実に行われる。ワンピースクロージャエレメント（１６）の近位端部が、好ましくは、円筒の遠位端部（８）で半径方向の溝（２０）を用いてクリンプ加工される。もし、ヘッドが一体型封止キャップ（２２）として形成されるならば、一体型付属部品（２２）の近位端部が、好ましくは円筒の遠位端部（８）で半径方向の溝（２０）を用いてクリンプ加工される。
６）閉蓋具がワンピースとして形成され、円筒（１）を製造する材料が実質的に円筒状の基体、及び基体の直径に比べて減少した直径を有する遠位部品を有し、そして投与針及び場合により針ホルダーを用いて穿刺するために適した遠位開口部を備え、基体がショルダーを介して減少した直径の部品に向かって先細りとなる。円筒（１）及びクロージャエレメント（１６）の連結は、フランジ付き閉蓋具又はねじ止め閉蓋具を用いて起こる。
【００５８】
全ての実施態様に対して、液体成分（１４）及び固体成分（１２）が好ましくは滅菌条件下で充填されることが一般的である。
【００５９】
本発明に記載の二チャンバーカルプルは、部分円筒の全直径を通して、円筒が充填され得ること、そしてチャンバー（１７）に充填した後、部品の間の接触点で、液体成分（１４）による汚染のリスクなしで付属部品が取付けることができるという有利な点を有する。大きな開口部を経由する充填によって、各々、他の部分円筒又はカルプルの外部の汚染の可能性が確実に減少する。粉末が直接、充填できるので、凍結乾燥は必要ない。その代わり、凍結乾燥物（凍結乾燥の製品）又はある他の固体成分が、好ましくは粉末の形で、直接、充填できる。粉末の無害充填によって、小さな開口部を通した充填の間に生じ得るようなせん断力を介して、粉末の結晶構造に影響が生じ得ないことも、確実にされ、そして、そのため、投与しようとする薬剤の生体適合性の影響も予想され得ない。更に、二つの成分の分離位置である円筒及び付属部品は、ヘッド側のチャンバー（１７）の領域にあり、従って、粉末充填の際の滅菌プロセスがより容易に確実に行われる。プランジャー側のチャンバー（１８）を充填した後、中間プラグをはめこむと、二つの成分（１２）及び（１４）の汚染の如何なるリスクも無くなる。
【００６０】
本発明に記載の二チャンバーカルプルは如何なる適用システム、例えば、ペンシステムにおいても使用できて、ここでこの適用システムは好ましくはシーリングディスクを穿刺するための針、及び遠位方向に端部プラグ（１０）を動かすための駆動機構を含む。
【００６１】
好ましくは、円筒（１）及びヘッド（２）はクリーンルーム条件下で射出成形され、次いで密封包装されながら滅菌される。
【００６２】
部分円筒用の材料としてプラスチックを使用することによって、部品の低価格生産、部分円筒の一つでのペンシステムの操作に要求される機能部品の統合（シナジー）、及び微粒子が存在しないこと、滅菌、脱パイロジェン、高い寸法安定性及びリサイクル性を確立するための簡単なプロセスがさらに確保される。
【００６３】
本発明は、上述のような二チャンバーカルプルを含むアプリケーターにも関する。
【００６４】
本発明の更なる主題は、二チャンバーカルプルを製造し、そして充填する方法であり、ここで
ａ）バイパスを含む円筒に、バイパス及び近位端部の間の中央プラグを備え；
ｂ）中央のプラグ及び近位端部の間のチャンバーに液体成分を充填し；
ｃ）液体成分を含むチャンバーを端部プラグで閉じ；
ｄ）液体成分、又は好ましくは固体成分を、円筒の中央のプラグ及び遠位端部の間のチャンバー内に充填し；そして
ｅ）円筒の遠位端部を付属部品を用いて閉じる。
【００６５】
二チャンバーカルプルの部品はそれらの一般的及び好ましい実施態様において上に定義された通りである。
【００６６】
好ましい実施態様において、中間プラグは、蓄積された圧力が中間プラグを望みの端部位置に移動させるように、端部プラグの挿入より前に置かれる。中間プラグは、原則として、円筒の両端部から導入される。
【００６７】
更に好ましい実施態様において、円筒及び付属部品は真空条件下で組立てられる。端部プラグの移動がこの手段によって実質的に避けられる。
【００６８】
当業者は、思い通りに二つの部分円筒を一緒に接合する一連の公知の方法を有している。材料のボンディング、非確動的に又は確動的に係合して連結する技術が使用されてもよく、ここでそれらの適切性は、注射器の部分円筒に対して各々で使用される材料に依存する。適するものは、例えば、接着、溶接、締め付け閉蓋具、ねじ止め閉蓋具、差込み式の閉蓋具、バヨネット閉蓋具、スナップ取付け方式閉蓋具、押込みはめ込み式閉蓋具（＝クリンプ閉蓋具）である。もし両方の部分円筒がプラスチック製ならば、溶接連結が特に考慮に入ってくる；しかしながら、もし、両方の部分円筒がガラスから成るならば、使用され得る連結技術である接着も可能である。更なる改良において、二つの円筒部分は、ガラスから製造されるか、プラスチックから製造されるかに関係無く、シーリングスナップ取付け方式連結を用いて互いに連結されてもよく、又はシーリングエレメントを含んでもよい。もし、閉蓋具がスリーピース構造のものであり、ヘッド（２）及び封止キャップ（５）から離れて、追加部品としてヘッドホルダー（１９）を含むならば、ヘッドホルダー（１９）の近位端部は、円筒の遠位端部（８）で半径方向の溝（２０）を用いてクリンプ加工されてもよい。もし、付属部品がワンピースクロージャエレメント（１６）及びシーリングディスク（１５）によって形成されるならば、クロージャエレメント（１６）の近位端部は円筒の遠位端部（８）で半径方向の溝（２０）を用いてクリンプ加工されてもよい。もし、閉蓋具が一体型封止キャップ（２２）として形成されるならば、一体型封止キャップ（２２）の近位端部は円筒の遠位端部（８）で半径方向のチャンネル（２０）を用いてクリンプ加工されてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１ａ】本発明の基本構造を分解図として示す。
【図１ｂ】本発明の基本構造を組立てられた状態において示す。
【図１ｃ】封止キャップ（５）の構造を示す。この構造はワンピースクロージャエレメントの構造に対応する。
【図２ａ】ヘッドホルダー（１９）を介してフランジ付き閉蓋具を用いた、ヘッド（２）の円筒（１）への連結を示す。
【図２ｂ】封止キャップ（２１）を有する事前に組立てられたヘッドの上方部を示す。
【図２ｃ】ヘッドホルダー（１９）を介してフランジ付き閉蓋具を用いた、ヘッド（２）の円筒（１）への連結を示す。
【図３ａ】フランジ付き閉蓋具（図３ｂ）を用いて円筒に固定できる、一体型封止キャップ（２２）を示す。
【図３ｂ】円筒に連結された状態における一体型封止キャップ（２２）を示す（クリンプ加工された状態）。
【図４ａ】ワンピース付属部品としてのクロージャエレメント（１６）及びシーリングディスク（１５）を示す。
【図４ｂ】円筒に連結された状態におけるワンピースクロージャエレメント（１６）及びシーリングディスク（１５）を示す（クリンプ加工された状態）。
【図５】クロージャエレメント（１６）、円筒（１）及びシーリングディスク（１５）としてのワンピース付属部品の更なる実施態様を用いた二チャンバーカルプルの上方部分を示し、ここで円筒（１）は、実質的に円筒状の基体、及び基体の直径に比べて減少した直径を有する遠位部品を有し、そして投与針及び場合により針ホルダーを用いて穿刺するために適した遠位開口部を備える。クロージャエレメント（１６）は円筒のビーズを用いてフランジ止めされる。
【図６ａ】本発明に記載の二チャンバーカルプルの充填方法を示す。  円筒（１）内への中央のプラグ（６）の挿入を示す。
【図６ｂ】本発明に記載の二チャンバーカルプルの充填方法を示す。  プランジャー側のチャンバー（１８）の液体キャリア媒体（１４）による充填を示す。
【図６ｃ】本発明に記載の二チャンバーカルプルの充填方法を示す。  端部プラグ（１０）を用いたチャンバー（１８）の閉鎖を示す。
【図６ｄ】本発明に記載の二チャンバーカルプルの充填方法を示す。  中央のプラグ（６）、端部プラグ（１０）及び充填されたチャンバー（１８）をプランジャー側に有する円筒（１）を示す。
【図７ａ】本発明に記載の二チャンバーカルプルの充填方法を示す。  中央のプラグ（６）、端部プラグ（１０）及び充填されたテャンバー（１８）をプランジャー側に有し、そしてヘッド側の端部が上方に向き、更なる作業をその上で行うために回転した円筒（１）を示す。
【図７ｂ】本発明に記載の二チャンバーカルプルの充填方法を示す。  乾燥した活性な製剤（１２）の導入を示す。
【図７ｃ】本発明に記載の二チャンバーカルプルの充填方法を示す。  直ぐに使用できる、閉じられた二チャンバーカルプルを得るための、円筒の遠位端部（８）上のヘッド（２）、封止キャップ（５）及びシーリング（７）の設置を示す。
【図７ｄ】本発明に記載の二チャンバーカルプルの充填方法を示す。
【００７０】
二チャンバーカルプルの組立て及び充填手順を、例を用いて以下に述べる（図６−７）。
１．中央のプラグ（６）を円筒（１）内に置く。中央のプラグ（６）を円筒（１）の両端部から導入でき、ここで好ましい端部は近位端部である（図６ａ）。
２．中央のプラグ（６）をその位置内に導いたときに、円筒（１）を液体キャリア媒体（１４）で充填する（図６ｂ）。チャンバー（１８）のサイズは、充填されるキャリア媒体（１４）の量によって決定される。
３．キャリア媒体（１４）を充填したときに、円筒の近位端部（９）を端部プラグ（１０）を用いて閉じる（図６ｃ）。
４．円筒（１）をキャリア媒体（１４）で充填し、そして１８０度だけ回転した中央のプラグ及び端部プラグを備え、そしてその結果、遠位端部が上方向を指す（図７ａ）。
５．円筒（１）を乾燥した活性な製剤（１２）で充填する（図７ｂ）。
６．ヘッド（２）を、円筒（１）の遠位端部（８）に取付け、そして連結する（図７ｃ）。シーリングエレメント（７）を使用する場合、それを適切な場所に設置できる。封止キャップ（５）は既にヘッド（２）に組立て済みであってもよい。
７．もし、手順６における組立て済み状態において、ヘッド（２）及び封止キャップ（５）が既にはめ込まれていないならば、続いて封止キャップ（５）をヘッドの端部に置き、そしてヘッド（２）に連結する。
【００７１】
もし、付属部品がワンピース構成のものであれば、組立て及び充填手順が、手順１から５におけるように実行され、ここで乾燥した活性製剤（１２）が、おそらく、減少した直径の部品に向って先細りの円筒の遠位開口部を用いて充填され、そしてクロージャエレメント（１６）が円筒（１）に実質的に連結される。
【符号の説明】
【００７２】
（１）円筒
（２）ヘッド
（３）バイパス
（４）開口部
（５）封止キャップ
（６）中央のプラグ
（７）シーリングエレメント
（８）遠位端部
（９）近位端部
（１０）端部プラグ
（１１）軸方向溝
（１２）乾燥した活性な製剤
（１３）停止部
（１４）液体キャリア媒体
（１５）シーリングディスク
（１６）クロージャエレメント
（１７）ヘッド側のチャンバー
（１８）プランジャー側のチャンバー
（１９）ヘッドホルダー
（２０）半径方向の溝
（２１）封止キャップを用いて事前に組立てられたヘッド
（２２）フランジ止め装置を備えた一体型封止キャップ
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図２ｃ】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図５】
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【図６ａ】
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【図６ｂ】
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【図６ｃ】
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【図６ｄ】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図７ｃ】
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【図７ｄ】
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【国際調査報告】
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