(57)【要約】  本発明は、医療で利用される新規な２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、医薬を製造するための本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体の使用、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体を含む医薬組成物、及びＫｖ７チャネルの活性化に応答性である対象の障害、疾患又は状態を治療する方法に関する。式（Ｉ）の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。【化１】2010527967.tif 000016
2010527967.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、
【化１】
2010527967.tif 000015
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド
［式中、Ｒ１は、水素、アルキル又はハロを表し、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル（スピロ）基を形成し、或いは
Ｒ１は、水素を表し、Ｒ２は、芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つと一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは、それらが結合しているフェニル環と一緒になって、ナフチル基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、或いは
芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、Ｒ２と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、フラニルアルキル、ピリジニルアルキル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、ピリミジニル；Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ及びフェニルから選択された１つ又は２つの置換基で置換されたピリミジニルを表し、或いは
Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルは、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、シアノアルキル、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、ピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシピペリジニルアルキル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ピペリジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペリジニルアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルキルカルバモイル、モルホリノカルボニルアルキル、トリアゾリルアルキル、ピペラジニル、ピペラジニルアルキル、ピペラジニルカルボニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペラジニルカルボニル、ピリジニル、ピリジニルアルキル；及びアルキル、トリフルオロメチル及び／又はシアノによって１回又は２回置換されたピリジニルからなる群から選択された置換基によって１回又は複数回任意選択で置換されている］。
【請求項２】
Ｒ１が水素又はアルキルを表し、Ｒ２が水素又はアルキルを表す、請求項１に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、互いに独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、フェニル又はフェノキシを表す、請求項１又は２に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
【請求項４】
Ｒ６及びＲ７が、互いに独立に、水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノを表す、請求項１から３までのいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
【請求項５】
Ｒ’及びＲ”が、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル又はフェニルアルキルを表す、請求項１から４までのいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
【請求項６】
Ｒ’及びＲ”が、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピペラジニルは、アルキルによって１回又は複数回任意選択で置換されている、請求項１から４までのいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
【請求項７】
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−ブトキシ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−ブトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−チアゾリジン−３−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−チアゾリジン−３−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド；又は
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−フェニル−アセトアミド；
である、請求項１に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩。
【請求項８】
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛７−フルオロ−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−｛７−フルオロ−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（６−ブトキシ−２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−クロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−クロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−クロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−クロロ−２−ジエチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−５，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−クロロ−７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５，７−ジクロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−クロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５，７−ジクロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−５，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［５−フルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［７−フルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−８−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（８−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−ナフタレン−２−イル−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−ナフタレン−１−イル−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（５，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−５，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５，７−ジフルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［５，７−ジフルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−イソブチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド；
２−ビフェニル−４−イル−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−イソプロピル−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（８−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［７−フルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（８−クロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６，８−ジクロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−アミノ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−アミノ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−アミノ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
である、請求項１に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩。
【請求項９】
治療有効量の請求項１から８までのいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩を含む医薬組成物。
【請求項１０】
医薬組成物／医薬を製造するための、請求項１から８までのいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩の使用。
【請求項１１】
Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性であるヒトを含めての哺乳動物の疾患、障害又は状態を治療、予防又は軽減するための医薬組成物を製造するための、請求項１から８までのいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩の使用。
【請求項１２】
疾患、障害又は状態が、疼痛、神経変性疾患、片頭痛、双極性障害、躁病、てんかん、痙攣、発作及び発作性疾患、不安、うつ病、統合失調症、及び尿失禁である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
疾患、障害又は状態が、疼痛、軽度の、中程度の若しくは重度の疼痛、急性、慢性若しくは反復性の疼痛、神経因性疼痛、片頭痛によって引き起こされる疼痛、術後痛、幻肢痛、神経因性疼痛、慢性頭痛、緊張型頭痛、中枢性疼痛；糖尿病性神経障害、治療後神経痛、又は末梢神経損傷に関連した疼痛である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性であるヒトを含めての動物の生体の疾患、障害又は状態を治療、予防又は軽減する方法であって、治療有効量の請求項１から８までのいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩をそれらを必要とするそうした動物の生体に投与するステップを含む方法。
【請求項１５】
医薬組成物／医薬として使用するための、請求項１から８までのいずれか一項に記載の化合物、その任意の立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそれらの医薬として許容できる塩、又はそれらのＮ−オキシド。
【請求項１６】
Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性であるヒトを含めての哺乳動物の疾患、障害又は状態を治療、予防又は軽減する際に使用するための、請求項１から８までのいずれか一項に記載の化合物、その任意の立体異性体若しくはその立体異性体の任意の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療で利用される新規な２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、医薬を製造するための本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体の使用、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体を含む医薬組成物、及びＫｖ７チャネルの活性化に応答性である、対象の障害、疾患又は状態を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カリウム（Ｋ＋）チャネルは、Ｋ＋選択性チャネルタンパク質の構造的及び機能的に広範なファミリーであり、こうしたチャネルは、細胞内でユビキタスであり、このことは、多数の重要な細胞機能の調整においてこうしたチャネルが中心的に重要であることを示している。Ｋ＋チャネルは、１つのクラスとして広く分布しているが、このクラスの個別のメンバーとして又はファミリーとして特異的に分布している。
【０００３】
近年、カリウムチャネルの新規なファミリーであるＫＣＮＱチャネルが、治療法開発に対する標的として注目を集めている。ヒトＫＣＮＱ１チャネルは、Ｗａｎｇ，Ｑらによって開示され［Ｗａｎｇ，Ｑら；Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．、１９９６  １２  １７〜２３］、ヒトＫＣＮＱ２チャネルは、Ｂｉｅｒｖｅｒｔらによって開示され［Ｂｉｅｒｖｅｒｔら；Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９８  ２７９  ４０３〜４０６］、ヒトＫＣＮＱ３チャネルは、Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒらによって開示され［Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒら；Ｎａｔｕｒｅ  １９９８  ３９６  ６８７〜６９０］、ヒトＫＣＮＱ４チャネルは、Ｋｕｂｉｓｃｈらによって開示され［Ｋｕｂｉｓｃｈら；Ｃｅｌｌ  １９９９  ９６（３）４３７〜４６］、ヒトＫＣＮＱ５チャネルは、Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒらによって開示された［Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒら；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００  ２７５（３１）２４０８９〜２４０９５］。最新の命名法によれば、現在、ＫＣＮＱ１〜ＫＣＮＱ５チャネルは、Ｋｖ７．１〜Ｋｖ７．５とも呼ばれる。
【０００４】
生命体内にＫＣＮＱチャネルが分布しているために、ＫＣＮＱチャネルモジュレータは、疼痛、片頭痛、緊張型頭痛、ＣＮＳ障害、外傷によって引き起こされるＣＮＳ損傷、脳卒中若しくは神経変性病又は疾患、学習及び意識障害、運動及び動作障害、多発性硬化症、心不全、心筋疾患、心臓障害、炎症性疾患、眼疾患、進行性聴力喪失又は耳鳴、閉塞性若しくは炎症性気道疾患などの広範な状態を治療又は軽減するために有用である可能性があると考えられており、尿失禁の治療又は予防を含めての膀胱制御を誘導又は維持するために有用である可能性があると考えられている。
【０００５】
ＷＯ２００５／０２５２９３は、カリウムチャネルモジュレータとして有用な縮合複素環を開示している。しかし、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は記載されていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性である障害、疾患又は状態を治療するための医療有用性を有する新規な２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体を提供することである。
【０００７】
その第１の態様では、本発明は、式（Ｉ）の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、
【化１】
2010527967.tif 000003
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド
［式中、Ｒ１は、水素、アルキル又はハロを表し、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル（スピロ）基を形成し、或いは
Ｒ１は、水素を表し、
Ｒ２は、芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つと一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは、それらが結合しているフェニル環と一緒になって、ナフチル基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、或いは
芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、Ｒ２と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、フラニルアルキル、ピリジニルアルキル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、ピリミジニル；Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の置換基で置換されたピリミジニルを表し、或いは
Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルが、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、シアノアルキル、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、ピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシピペリジニルアルキル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ピペリジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペリジニルアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルキルカルバモイル、モルホリノカルボニルアルキル、トリアゾリルアルキル、ピペラジニル、ピペラジニルアルキル、ピペラジニルカルボニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペラジニルカルボニル、ピリジニル、ピリジニルアルキル；及びアルキル、トリフルオロメチル及び／又はシアノによって１回又は２回置換されたピリジニルからなる群から選択された置換基によって１回又は複数回任意選択で置換されている。］を提供する。
【０００８】
別の態様では、本発明は、治療有効量の本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩を含む医薬組成物を提供する。
【０００９】
別の態様では、本発明は、医薬組成物を製造するための、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩の使用に関する。
【００１０】
別の態様では、本発明は、Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性であるヒトを含めての動物の生体の疾患、障害又は状態を治療、予防又は軽減する方法であって、治療有効量の本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩をそれらを必要とするそうした動物の生体に投与するステップを含む方法を提供する。
【００１１】
本発明の他の目的は、以下の詳細な説明及び実施例から当業者には明白であろう。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、
【化２】
2010527967.tif 000004
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドを特徴とすることができる
［式中、Ｒ１は、水素、アルキル又はハロを表し、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル（スピロ）基を形成し、或いは
Ｒ１は、水素を表し、
Ｒ２は、芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つと一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは、それらが結合しているフェニル環と一緒になって、ナフチル基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、或いは
芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、Ｒ２と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、フラニルアルキル、ピリジニルアルキル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、ピリミジニル；Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の置換基で置換されたピリミジニルを表し、或いは
Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルが、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、シアノアルキル、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、ピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシピペリジニルアルキル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ピペリジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペリジニルアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルキルカルバモイル、モルホリノカルボニルアルキル、トリアゾリルアルキル、ピペラジニル、ピペラジニルアルキル、ピペラジニルカルボニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペラジニルカルボニル、ピリジニル、ピリジニルアルキル；及びアルキル、トリフルオロメチル及び／又はシアノによって１回又は２回置換されたピリジニルからなる群から選択された置換基によって１回又は複数回任意選択で置換されている］。
【００１３】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）の化合物、立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１は、水素、アルキル又はハロを表し、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル（スピロ）基を形成し、或いは
Ｒ１は、水素を表し、
Ｒ２は、芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つと一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、フェニル、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、或いは
芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、Ｒ２と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、フェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、フラニルアルキル、ピリジニルアルキル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、ピリミジニル；Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の置換基で置換されたピリミジニルを表し、或いは
Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、及びモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、及びモルホリニルが、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、シアノアルキル、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、ピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシピペリジニルアルキル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ピペリジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペリジニルアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルキルカルバモイル、モルホリノカルボニルアルキル、トリアゾリルアルキル、ピペラジニル、ピペラジニルアルキル、ピペラジニルカルボニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペラジニルカルボニル、ピリジニル、ピリジニルアルキル；及びアルキル、トリフルオロメチル及び／又はシアノによって１回又は２回置換されたピリジニルからなる群から選択された置換基によって１回又は複数回任意選択で置換されている］。
【００１４】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１は、水素又はアルキルを表し、
Ｒ２は、水素又はアルキルを表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、フェニル又はフェノキシを表し、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは、それらが結合しているフェニル環と一緒になって、ナフチル基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノを表し、
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル又はフェニルアルキルを表し、或いは
Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記ピペラジニルがアルキルによって１回任意選択で置換されている］。
【００１５】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１は、水素又はアルキルを表し、
Ｒ２は、水素又はアルキルを表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル又はフェニルを表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノを表し、
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル又はフェニルアルキルを表し、或いは
Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記ピペラジニルがアルキルによって１回任意選択で置換されている］。
【００１６】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉａ）の化合物、
【化３】
2010527967.tif 000005
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’及びＲ”が上で定義した通りである。
【００１７】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｂ）の化合物、
【化４】
2010527967.tif 000006
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’及びＲ”が上で定義した通りである（即ち、Ｒ５は水素を表す）。
【００１８】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｃ）の化合物、
【化５】
2010527967.tif 000007
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’及びＲ”が上で定義した通りである（即ち、Ｒ４及びＲ５は共に水素を表す）。
【００１９】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｄ）の化合物、
【化６】
2010527967.tif 000008
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’及びＲ”が上で定義した通りである（即ち、Ｒ１及びＲ２は共に水素を表す）。
【００２０】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｅ）の化合物、
【化７】
2010527967.tif 000009
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ’及びＲ”が上で定義した通りである（即ち、Ｒ７は水素を表す）。
【００２１】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｆ）の化合物、
【化８】
2010527967.tif 000010
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’及びＲ”が上で定義した通りである。
【００２２】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｇ）の化合物、
【化９】
2010527967.tif 000011
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’及びＲ”が上で定義した通りである。
【００２３】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１は、水素、アルキル又はハロを表し、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はニトロを表す］。
【００２４】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｅ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１は、水素、アルキル又はハロを表し、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はニトロを表す］。
【００２５】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１は、水素、アルキル又はハロを表し、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はニトロを表す］。
【００２６】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１は、水素又はアルキルを表し、
Ｒ２は、水素又はアルキルを表す］。
【００２７】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１は、水素を表し、
Ｒ２は、水素を表す］。
【００２８】
別の実施形態では、Ｒ１は、水素、アルキル又はハロを表す。
【００２９】
別の実施形態では、Ｒ１は、水素又はアルキルを表す。
【００３０】
別の実施形態では、Ｒ１は、水素を表す。
【００３１】
別の実施形態では、Ｒ１は、アルキルを表す。
【００３２】
別の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、特にメチルを表す。
【００３３】
別の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、特にフルオロを表す。
【００３４】
別の実施形態では、Ｒ２は、水素又はアルキルを表す。
【００３５】
別の実施形態では、Ｒ２は、水素を表す。
【００３６】
別の実施形態では、Ｒ２は、アルキル、特にメチルを表す。
【００３７】
別の実施形態では、Ｒ１は、水素を表し、Ｒ２は、水素を表す。
【００３８】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル（スピロ）基を形成する］。
【００３９】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ１は、水素を表し、Ｒ２は、芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つと一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３である］。
【００４０】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉａ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、フェニル、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表す］。
【００４１】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｂ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ３及びＲ４は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、フェニル、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表す］。
【００４２】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｂ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ３及びＲ４は、互いに独立に、ハロ又はハロアルキルを表す］。
【００４３】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｂ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ３及びＲ４は、共にハロを表す］。
【００４４】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表す］。
【００４５】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ３は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、フェニル又はフェノキシを表す］。
【００４６】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ３は、ハロを表す］。
【００４７】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表す］。
【００４８】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、ハロ、トリフルオロメチル、アルコキシ又はアルキルスルホニルを表す。
【００４９】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、ハロ、トリフルオロメチル、アルキルスルホニル又はアルコキシを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のその他は、水素を表す。
【００５０】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は全て、水素を表す。
【００５１】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、アルキルを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは、水素を表す。
【００５２】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、ハロ、特にクロロを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のその他は、水素を表す。
【００５３】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、トリフルオロメチルを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のその他は、水素を表す。
【００５４】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、アルキルスルホニル、特にメチルスルホニルを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のその他は、水素を表す。
【００５５】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、アルキルスルファニルを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは、水素を表す。
【００５６】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、フェニルを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは、水素を表す。
【００５７】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、フェノキシを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは、水素を表す。
【００５８】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、アルコキシ、特にブトキシを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のその他は、水素を表す。
【００５９】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは、ハロ、特にフルオロ又はトリフルオロメチルを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは、水素を表す。
【００６０】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは、ハロ、特にフルオロを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは、水素を表す。
【００６１】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは、トリフルオロメチルを表し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは、水素を表す。
【００６２】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉａ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである
［式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りである］。
【００６３】
別の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは水素である。
【００６４】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉａ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、Ｒ２と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りである］。
【００６５】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは、それらが結合しているフェニル環と一緒になって、ナフチル基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りである］。
【００６６】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉａ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは、それらが結合しているフェニル基と一緒になって、ナフチル基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りである］。
【００６７】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ（特に、アセトアミド）、ニトロ、シアノ又はフェニルを表す］。
【００６８】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノを表す］。
【００６９】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｅ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ（特に、アセトアミド）、ニトロ、シアノ又はフェニルを表す］。
【００７０】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｅ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ６は、水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノを表す］。
【００７１】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｄ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ（特に、アセトアミド）、ニトロ、シアノ又はフェニルを表す］。
【００７２】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｄ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ又はアミノを表す］。
【００７３】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素及び／又はトリフルオロメチルを表す。
【００７４】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７の一方が水素を表し、Ｒ６及びＲ７の他方がトリフルオロメチルを表す。
【００７５】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７の一方が水素を表し、Ｒ６及びＲ７の他方がハロを表す。
【００７６】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７の一方が水素を表し、Ｒ６及びＲ７の他方がトリフルオロメチルを表す。
【００７７】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７の一方が水素を表し、Ｒ６及びＲ７の他方がアルコキシを表す。
【００７８】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７の一方が水素を表し、Ｒ６及びＲ７の他方がヒドロキシを表す。
【００７９】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７の一方が水素を表し、Ｒ６及びＲ７の他方がアミノを表す。
【００８０】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、共に水素を表す。
【００８１】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、共にトリフルオロメチルを表す。
【００８２】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、共にハロを表す。
【００８３】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、フラニルアルキル、ピリジニルアルキル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、ピリミジニル；Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ及びフェニルから選択された１つ又は２つの置換基で置換されたピリミジニルを表す］。
【００８４】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、フラニルアルキル、ピリジニルアルキル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、ピリミジニル；Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ及びフェニルから選択された１つ又は２つの置換基で置換されたピリミジニルを表す］。
【００８５】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルアルキルを表す］。
【００８６】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、共にアルキルを表す］。
【００８７】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル又はシクロアルキルを表す。
【００８８】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、アルコキシアルキル又はフェニルアルキルを表す。
【００８９】
別の実施形態では、Ｒ’がアルキルを表し、Ｒ”がアルキル、アルコキシアルキル又はフェニルアルキルを表す。
【００９０】
別の実施形態では、Ｒ’がアルキルを表し、Ｒ”がアルコキシアルキルを表す。
【００９１】
別の実施形態では、Ｒ’がアルキル、特に、メチル又はエチルを表し、Ｒ”がアルキル、特に、メチル又はエチルを表す。
【００９２】
別の実施形態では、Ｒ’がアルキル、特に、メチル又はエチルを表し、Ｒ”がアルコキシアルキル、特に、メトキシエチル又はフェニルアルキル、特にベンジルを表す。
【００９３】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、共にアルキル、特に、メチル又はエチルを表す。
【００９４】
別の実施形態では、Ｒ’がメチルを表し、Ｒ”がエチルを表す。
【００９５】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、共にメチルを表す。
【００９６】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、共にエチルを表す。
【００９７】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’が、アルキルを表し、Ｒ”が、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキルピロリジニル、ピリジニルアルキル又はＮ−アルキルピペリジニルを表す］。
【００９８】
別の実施形態では、Ｒ’が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、１−メチルプロピル、１−メチルブチル又は１−メチルヘプチルを表し、Ｒ”が、エチル、１−メチルブチル、２−アミノエチル、２−ヒドロキシエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、Ｎ−メチルピロリジン−３−イル、２−ピリジン−４−イル−エチル又はＮ−メチル−ピペリジン−４−イルを表す］。
【００９９】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルが、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、シアノアルキル、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、ピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシピペリジニルアルキル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ピペリジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペリジニルアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルキルカルバモイル、モルホリノカルボニルアルキル、トリアゾリルアルキル、ピペラジニル、ピペラジニルアルキル、ピペラジニルカルボニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペラジニルカルボニル、ピリジニル、ピリジニルアルキル；及びアルキル、トリフルオロメチル及び／又はシアノによって１回又は２回置換されたピリジニルからなる群から選択された置換基によって１回又は複数回任意選択で置換されている］。
【０１００】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びホモモルホリニルが、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、シアノアルキル、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、ピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシピペリジニルアルキル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ピペリジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペリジニルアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルキルカルバモイル、モルホリノカルボニルアルキル、トリアゾリルアルキル、ピペラジニル、ピペラジニルアルキル、ピペラジニルカルボニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペラジニルカルボニル、ピリジニル、ピリジニルアルキル；及びアルキル、トリフルオロメチル及び／又はシアノによって１回又は２回置換されたピリジニルからなる群から選択された置換基によって１回又は複数回任意選択で置換されている］。
【０１０１】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピペラジニルは、アルキルによって１回任意選択で置換されている］。
【０１０２】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニルである複素環を形成する］。
【０１０３】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、チアゾリジニルである複素環を形成する］。
【０１０４】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペリジニルである複素環を形成する］。
【０１０５】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルであり、アルキルによって１回任意選択で置換されている複素環を形成する］。
【０１０６】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシドである［式中、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリニルである複素環を形成する］。
【０１０７】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル環を形成し、前記ピロリジニルは、ヒドロキシ、ピリジニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ又はアルキルカルボニルアミノによって任意選択で置換されている。
【０１０８】
別の実施形態では、ピロリジニル環は、ピロリジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−（ピリジン−２−イル）−ピロリジン−１−イル、２−（ピリジン−３−イル）−ピロリジン−１−イル、２−（ピリジン−４−イル）−ピロリジン−１−イル、３−アセトアミドピロリジン−１−イル又はＮ，Ｎ−ジメチル−アミノ−ピロリフィン−１−イルである。
【０１０９】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル環を形成する。
【０１１０】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、チアゾリジニル環を形成する。
【０１１１】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、チアゾリジン−３−イル環を形成する。
【０１１２】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペリジニル環を形成し、前記ピペリジニルは、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペラジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルバモイル、シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、モルホリニルアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル（即ち、アルキルエステル）又はピペラジニルアルキルによって任意選択で置換されている。
【０１１３】
別の実施形態では、ピペリジニル環は４−（ピロリジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル、４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペリジン−１−イル、４−（Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イル）−カルボニル−ピペリジン−１−イル、３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−カルボニル−ピペリジン−１−イル、３−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバモイル−ピペリジン−１−イル、３−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバモイル−ピペリジン−１−イル、４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバモイル−ピペリジン−１−イル、４−（シクロヘキシル−カルボニル−アミノ）−ピロリジン−１−イル、３−｛Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−エチル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−イル、４−｛Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−エチル｝−カルバモイル）−ピペリジン−１−イル、３−（ｔ−ブトキシ−カルボニル）−ピペリジン−１−イル又は４−（ｔ−ブトキシ−カルボニル）−ピペリジン−１−イルである。
【０１１４】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニル環を形成し、前記ピペラジニル環は、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、トリフルオロメチルピリジニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノカルボニルアルキル、アルキルピリジニル、シアノピリジニル又はピリジニルアルキルによって任意選択で置換されている。
【０１１５】
別の実施形態では、ピペラジニル環は４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル、４−（３−シアノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ−カルボニル−メチル）−ピペラジン−１−イル、４−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル、４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル、４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル、４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル、４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル、４−｛３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−プロピル｝−ピペラジン−１−イル、４−｛２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−エチル｝−ピペラジン−１−イル、４−｛２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−アミノ）−エチル｝−ピペラジン−１−イル、４−｛３−（ピロリジン−３−イル）−プロピル｝−ピペラジン−１−イル、４−｛２−（モルホリン−４−イル）−エチル｝−ピペラジン−１−イル、４−（ピリジン−４−イル−メチル）−ピペラジン−１−イル、４−｛２−（ピリジン−２−イル）−エチル｝−ピペラジン−１−イル、４−（モルホリン−４−イル−カルボニル−メチル）−ピペラジン−１−イル又は４−（Ｎ−メチル−ピペリジン−３−イル−メチル）−ピペラジン−１−イルである。
【０１１６】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ホモピペラジニル環を形成し、前記ホモピペラジニルは、ピロリジニルアルキルによって任意選択で置換されている。
【０１１７】
別の実施形態では、ホモピペラジニル環は、４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ホモピペラジン−１−イルである。
【０１１８】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びモルホリニルから選択された複素環を形成する。
【０１１９】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル環を形成する。
【０１２０】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル環を形成する。
【０１２１】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、チアゾリジニル環を形成する。
【０１２２】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペリジニル環を形成する。
【０１２３】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニル環を形成する。
【０１２４】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ホモピペラジニル環を形成する。
【０１２５】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリニル環を形成する。
【０１２６】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ホモモルホリニル環を形成する。
【０１２７】
別の実施形態では、Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル又はチアゾリジニル環を形成する。
【０１２８】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−ブトキシ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−ブトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−チアゾリジン−３−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−チアゾリジン−３−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド；又は
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−フェニル−アセトアミド；又はそれらの医薬として許容できる付加塩である。
【０１２９】
別の実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛７−フルオロ−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−｛７−フルオロ−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（６−ブトキシ−２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−クロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−クロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−クロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−クロロ−２−ジエチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−５，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−クロロ−７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５，７−ジクロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−クロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５，７−ジクロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−５，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［５−フルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［７−フルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−８−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（８−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−ナフタレン−２−イル−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−ナフタレン−１−イル−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（５，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−５，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５，７−ジフルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［５，７−ジフルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−イソブチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド；
２−ビフェニル−４−イル−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−イソプロピル−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（８−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［７−フルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（８−クロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６，８−ジクロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−アミノ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−アミノ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（７−アミノ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；又はそれらの医薬として許容できる付加塩である。
【０１３０】
本明細書に記載の２つ以上の実施形態の任意の組合せも本発明の範囲内であるとみなされる。
【０１３１】
置換基の定義
本発明の文脈では、アルキル基は、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル及びイソヘキシルを含めての１〜１８個の炭素原子（Ｃ１〜１８アルキル）、例えば、１〜６個の炭素原子（Ｃ１〜６アルキル、低級アルキル）を含む一価で飽和の直鎖又は分枝炭化水素鎖を指す。一実施形態では、アルキルは、ブチル、イソブチル、第二級ブチル及び第三級ブチルを含めてのＣ１〜４アルキル基を表す。本発明の別の実施形態では、アルキルは、Ｃ１〜３アルキル基を表し、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルであってよい。
【０１３２】
本発明の文脈では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含めての３〜７個の炭素原子を含む環式アルキル基（Ｃ３〜７シクロアルキル）を指す。
【０１３３】
本発明の文脈では、ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを表す。したがって、トリハロメチル基は、例えば、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基及び類似のトリハロ置換メチル基を表す。
【０１３４】
本発明の文脈では、ハロアルキル基は、上記定義の通りのアルキル基を指し、そのアルキル基はハロによって１回又は複数回置換されている、上記定義の通りのアルキル基を指す。本発明のハロアルキル基の例として、トリハロメチル、例えば、トリフルオロメチルが挙げられる。
【０１３５】
本発明の文脈では、ヒドロキシアルキル基は、上記定義の通りのアルキル基を指し、そのアルキル基は、１つ又は複数のヒドロキシ基によって置換されている。本発明のヒドロキシアルキル基の例として、２−ヒドロキシ−メチル、２−ヒドロキシ−エチル、３−ヒドロキシ−プロピル、４−ヒドロキシ−ブチル、５−ヒドロキシ−ペンチル及び６−ヒドロキシヘキシルが挙げられる。
【０１３６】
本発明の文脈では、フェニルアルキル基は、上記定義の通りのアルキル基を指し、そのアルキル基は、フェニル基によって置換されている。本発明のフェニルアルキル基の例として、フェニルプロピル、フェニルエチル及びベンジルが挙げられる。
【０１３７】
本発明の文脈では、アルコキシ基は、「アルキル−Ｏ−」基を指し、アルキルは、上記定義の通りである。本発明のアルコキシ基の例として、メトキシ、エトキシ及びプロポキシが挙げられる。
【０１３８】
本発明の文脈では、「アルキルスルファニル」基は、「アルキル−Ｓ−」基を指し、アルキルは、上記定義の通りである。本発明のアルキルスルファニル基の例として、メチルチオ、エチルチオ及びプロピルチオが挙げられる。
【０１３９】
本発明の文脈では、「アルキルスルホニル」基は、「アルキル−ＳＯ２−」基を指し、アルキルは、上記定義の通りである。本発明のアルキルスルホニル基の例として、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル及びヘキシルスルホニルが挙げられる。
【０１４０】
本発明の文脈では、アルキルカルボニルアミノ基は、「アルキル−ＣＯ−ＮＨ」基を指し、アルキルは、上記定義の通りである。本発明のアルキルカルボニルアミノ基として、アセトアミドが挙げられる。
【０１４１】
医薬として許容できる塩
本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、所期の投与に適した任意の形態で提供することができる。適切な形態として、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体の医薬として（即ち、生理的に）許容できる塩、及びプレ若しくはプロドラッグ形態が挙げられる。
【０１４２】
医薬として許容できる付加塩の例として、限定されないが、塩酸から誘導される塩酸塩、臭化水素酸から誘導される臭化水素酸塩、硝酸から誘導される硝酸塩、過塩素酸から誘導される過塩素酸塩、リン酸から誘導されるリン酸塩、硫酸から誘導される硫酸塩、ギ酸から誘導されるギ酸塩、酢酸から誘導される酢酸塩、アコニット酸から誘導されるアコニット酸塩、アスコルビン酸から誘導されるアスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸から誘導されるベンゼンスルホン酸塩、安息香酸から誘導される安息香酸塩、ケイ皮酸から誘導されるケイ皮酸塩、クエン酸から誘導されるクエン酸塩、エンボン酸から誘導されるエンボン酸塩、エナント酸から誘導されるエナント酸塩、フマル酸から誘導されるフマル酸塩、グルタミン酸から誘導されるグルタミン酸塩、グリコール酸から誘導されるグリコール酸塩、乳酸から誘導される乳酸塩、マレイン酸から誘導されるマレイン酸塩、マロン酸から誘導されるマロン酸塩、マンデル酸から誘導されるマンデル酸塩、メタンスルホン酸から誘導されるメタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸から誘導されるナフタレン−２−スルホン酸塩、フタル酸から誘導されるフタル酸塩、サリチル酸から誘導されるサリチル酸塩、ソルビン酸から誘導されるソルビン酸塩、ステアリン酸から誘導されるステアリン酸塩、コハク酸から誘導されるコハク酸塩、酒石酸から誘導されるコハク酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸から誘導されるｐ−トルエンスルホン酸塩など非毒性の無機酸及び有機酸付加塩が挙げられる。かかる塩は、当技術分野で周知であり、記載されている手順によって形成することができる。
【０１４３】
医薬として許容できるとみなされないこともある、シュウ酸などの他の酸は、本発明の化合物及びその医薬として許容できる酸付加塩を得る場合の中間体として有用な塩を調製する際に有用であることもある。
【０１４４】
本発明の化合物の医薬として許容できるカチオン塩の例として、限定されないが、アニオン基を含む本発明の化合物のナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、リチウム、コリン、リシン及びアンモニウム塩などが挙げられる。かかるカチオン塩は、当技術分野で周知であり、記載されている手順によって形成することができる。
【０１４５】
医薬として許容できる付加塩の例として、限定されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコニット酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ケイ皮酸塩、クエン酸塩、エンボン酸塩、エナント酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、誘導されたナフタレン−２−スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの非毒性の無機酸及び有機酸付加塩が挙げられる。かかる塩は、当技術分野で周知であり、記載されている手順によって形成することができる。
【０１４６】
本発明の化合物の医薬として許容できるカチオン塩の例として、限定されないが、アニオン基を含む本発明の化合物のナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、リチウム、コリン、リシン及びアンモニウム塩などが挙げられる。かかるカチオン塩は、当技術分野で周知であり、記載されている手順によって形成することができる。
【０１４７】
立体異性体
本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、（＋）及び（−）形、並びにラセミ形（±）で存在することができる。これらの異性体のラセミ体及び個別の異性体それ自体は、本発明の範囲内である。
【０１４８】
ラセミ形は、公知の方法及び技法によって光学対掌体に分割することができる。ジアステレオマー塩を分離する１つの方法は、光学活性酸を使用し、塩基処理により光学活性アミン化合物を遊離させることによるものである。光学対掌体にラセミ体を分割するための別の方法は、光学活性マトリックス上のクロマトグラフィーに基礎をおく。したがって、本発明のラセミ化合物は、例えば、ｄ−又はｌ−塩（酒石酸塩、マンデル酸塩、又はショウノウスルホン酸塩）の分別晶析により、それらの光学対掌体に分割することができる。
【０１４９】
光学異性体を分割するための追加の方法は、当技術分野で公知である。かかる方法として、Ｊａｑｕｅｓ  Ｊ、Ｃｏｌｌｅｔ  Ａ及びＷｉｌｅｎ  Ｓの「エナンチオマー、ラセミ体及び分割（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８１）によって記述されたものが挙げられる。
【０１５０】
光学活性化合物は、光学活性な出発材料からも調製することができる。
【０１５１】
調製方法
本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、化学合成用の従来の方法、例えば、ワーキング実施例で記載のものによって調製することができる。本出願に記載の方法用の出発材料は、公知であり、又は市販の化学薬品から従来の方法によって容易に調製することもできる。
【０１５２】
本発明の１つの化合物は、従来の方法を使用して本発明の別の化合物に転換することもできる。
【０１５３】
本明細書に記載の反応の最終生成物は、従来の技法、例えば、抽出、結晶化、蒸留、クロマトグラフィーなどによって単離することができる。
【０１５４】
生物活性
本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、Ｋｖ７（ＫＣＮＱ）カリウムチャネルのモジュレータとして有用であることが分かっている。現在、５つのこうしたチャネル、即ち、Ｋｖ７．１（ＫＣＮＱ１）チャネル、Ｋｖ７．２（ＫＣＮＱ２）チャネル、Ｋｖ７．３（ＫＣＮＱ３）チャネル、Ｋｖ７．４（ＫＣＮＱ４）チャネル、及びＫｖ７．５（ＫＣＮＱ５）チャネル、並びにこれらのヘテロな組合せが公知である。さらには、モジュレータ活性は、阻害（即ち、阻害活性）であっても、刺激（即ち、刺激活性）であってもよい。
【０１５５】
モジュレータ活性は、従来の方法、例えば、当技術分野で公知の結合調査又は活性調査、或いはワーキング実施例に記載されたのと同様なものを使用して求めることができる。
【０１５６】
一実施形態では、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、Ｋｖ７．２、Ｋｖ７．３、Ｋｖ７．４及び／又はＫｖ７．５カリウムチャネル及びこれらのヘテロ組合せにおいて刺激活性を示す。本発明の化合物は、選択的であり、例えば、Ｋｖ７．２カリウムチャネル活性化を示す。
【０１５７】
したがって、本発明の化合物は、Ｋｖ７カリウムチャネルのモジュレーションに応答性であるヒトを含めての動物の生体の疾患又は障害又は状態を治療、予防又は軽減するために有用であると考えられている。
【０１５８】
生命体内にＫｖ７チャネルが分布しているために、Ｋｖ７チャネルモジュレータは、疼痛、片頭痛、緊張型頭痛、ＣＮＳ障害、外傷によって引き起こされるＣＮＳ損傷、脳卒中若しくは神経変性病又は疾患、学習及び意識障害、運動及び動作障害、多発性硬化症、心不全、心筋疾患、心臓障害、炎症性疾患、眼疾患、進行性聴力喪失又は耳鳴、閉塞性若しくは炎症性気道疾患などの広範な状態を治療又は軽減するために有用であると考えられ、尿失禁、夜間頻尿、膀胱痙攣、過活動膀胱（ＯＡＢ）、膀胱排出障害、有痛性膀胱症候群、間質性−膀胱炎（ＩＣ）の治療又は予防を含めての膀胱制御を誘導又は維持するために有用であると考えられている。
【０１５９】
一実施形態では、本発明の化合物は、ＣＮＳの疾患、障害又はつらい状態を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。より特異な実施形態では、疾患、障害又は状態が、情動障害、神経生理障害、不安、うつ病、双極性障害、躁病、睡眠障害、依存症、摂食障害、恐怖症、パーキンソン病、情緒障害、精神障害、強迫行動、躁病、精神病又は統合失調症である。
【０１６０】
別の実施形態では、本発明によって企図された疾患、障害又は状態は、統合失調症である。
【０１６１】
別の実施形態では、本発明によって企図された疾患、障害又は状態は、不安である。
【０１６２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、外傷若しくは脊髄損傷によって引き起こされるＣＮＳ損傷、脳卒中、神経変性病若しくは疾患、認知症、アルツハイマー病、運動神経疾患、パーキンソン様運動障害、多発性硬化症、脊髄萎縮側方硬化症（ＡＬＳ）、ＨＩＶ認知症、ハンチントン病、ピック病、心室性不整脈、振戦、筋肉痙攣、重症筋無力症、痙攣、運動失調、ミオキミア、発作、てんかん又は痙性を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１６３】
別の実施形態では、本発明によって企図された疾患、障害又は状態は、てんかんである。
【０１６４】
別の実施形態では、本発明の化合物は、急性及び慢性の疼痛、神経因性疼痛、中枢性疼痛、或いは糖尿病性神経障害、治療後神経痛、末消神経損傷、又は薬物依存症、片頭痛及び片頭痛に伴う障害、及び緊張型頭痛に関連した疼痛を含めての疼痛を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。より特異な実施形態では、疼痛は、内臓痛若しくは皮膚痛を含めての身体痛、又は炎症若しくは感染によって引き起こされる疼痛である。別の特異な実施形態では、疼痛は、神経因性であり、例えば組織外傷、感染、糖尿病、自己免疫疾患、関節炎又は神経痛のための例えば、中枢若しくは末梢神経系の損傷によって引き起こされる。
【０１６５】
別の実施形態では、本発明の化合物は、学習及び意識障害、記憶不全、記憶障害又は加令に伴う記憶喪失を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１６６】
別の実施形態では、本発明の化合物は、心臓若しくは骨格筋に関連する疾患、障害若しくは状態、心不全、心筋疾患、心不整脈、心虚血又は長期ＱＴ症候群を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１６７】
別の実施形態では、本発明の化合物は、炎症性疾患若しくは状態、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎又はクロイツフェルト・ヤコブ病を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１６８】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ぜんそく、閉塞性若しくは炎症性気道疾患、気道異常反応性；アルミニウム肺症、炭粉沈着症、石綿症、珪肺症、プチロシス（ｐｔｉｌｏｓｉｓ）、鉄沈着症、珪肺症、タバコ症及び綿肺症などの塵肺；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気道異常反応性のエクセルベーション（ｅｘｃｅｒｂａｔｉｏｎ）、又はのう胞性線維症を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１６９】
別の実施形態では、本発明の化合物は、進行性聴力喪失若しくは耳鳴り、眼科疾患、薬物依存若しくは薬物耽溺障害、過活動胃運動性又は尿失禁を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１７０】
別の実施形態では、本発明の化合物は、尿失禁、夜間頻尿、膀胱痙攣、過活動膀胱（ＯＡＢ）、膀胱排出障害及び間質性膀胱炎（ＩＣ）の治療又は予防を含めての膀胱制御を誘導又は維持するために有用であると考えられている。
【０１７１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、疼痛、神経変性疾患、片頭痛、双極性障害、躁病、てんかん、痙攣、発作及び発作性疾患、不安、うつ病、機能性膀胱障害及び多発性硬化症を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１７２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、急性、慢性若しくは反復性で軽度の、中程度の若しくは重度の疼痛を含めての疼痛、並びに神経因性疼痛及び片頭痛によって引き起こされる疼痛、術後痛、幻肢痛、神経細胞過剰興奮性障害、末梢神経過剰興奮性、神経因性疼痛、慢性頭痛、緊張型頭痛、中枢性疼痛；糖尿病性神経障害、治療後神経痛、又は末消神経損傷に関連した疼痛を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１７３】
別の実施形態では、本発明の化合物は、疼痛又は神経因性疼痛を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１７４】
別の実施形態では、本発明の化合物は、てんかん又は不安を治療、予防又は軽減するのに有用であると考えられている。
【０１７５】
医薬組成物
一態様から見て、本発明は、Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性であるヒトを含めての哺乳動物の疾患、障害又は状態を治療、予防又は軽減するための医薬組成物を製造するための、本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩の使用に関する。
【０１７６】
別の態様から見て、本発明は、Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性である疾患、障害又は状態を治療、予防又は軽減するための、少なくとも１つの医薬として許容できる担体又は希釈剤と一緒になって、治療有効量の本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩を含む医薬組成物を提供する。
【０１７７】
本発明による使用のための２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体は、未加工の化合物の形態で投与することができるが、１つ又は複数のアジュバント、賦形剤、担体、緩衝剤、希釈剤及び／又は他の慣用の医薬補助剤と一緒になって、任意選択で生理的に許容できる塩の形で活性成分を医薬組成物に導入することが好ましい。
【０１７８】
別の実施形態では、本発明は、当技術分野で公知で使用されている１つ又は複数の医薬として許容できる担体及び任意選択で治療用及び／又は予防用成分と一緒に本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体を含む医薬組成物を提供する。担体（複数可）は、製剤の他の成分に適合し、その受容者に有害でないという意味で「許容できる」ものでなければならない。
【０１７９】
本発明の医薬組成物は、所望の治療に適する任意の好都合な経路によって投与することができる。好ましい投与経路として、経口投与、特に、錠剤、カプセル、糖衣錠、粉末又は液状形態の投与、及び非経口投与、特に、皮膚、皮下、筋肉又は静脈注射が挙げられる。医薬組成物は、所望の製剤に適した標準的な従来技法を使用して調製することができる。所望であれば、活性成分を持続的に放出するように適合化された組成物も用いることができる。
【０１８０】
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、気管支、経鼻、肺、局所（口腔及び舌下を含めて）、経皮、膣又は非経口（皮膚、皮下、筋肉、腹腔、静脈、動脈、大脳、眼球注射又は注入を含めて）投与に適した組成物、或いは粉末及び液体アエロゾル投与を含めての吸入又は吹送による投与、又は持続放出系による投与に適した形態の組成物であってよい。持続放出系の適切な例として、本発明の化合物を含む疎水性固体ポリマーの半透過性マトリックスが挙げられ、このマトリックスは、成形品、例えばフィルム又はマイクロカプセルの形態であってよい。
【０１８１】
したがって、本発明の化合物は、従来のアジュバント、担体又は希釈剤と一緒になって、医薬組成物及びそれらの単位用量の形態中に入れることができる。かかる形態として、固体、特に錠剤、充填カプセル、粉末及びペレットの形態、並びに液体、特に水性若しくは非水性溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシル剤及びこれらを充填したカプセルが挙げられ、これらは全てが経口用途であり、非経口用途として、直腸投与用の坐薬及び滅菌注射溶液が挙げられる。かかる医薬組成物及びそれらの単位用量形態は、追加の活性化合物又は成分の有無に拘らず、従来の割合で従来の成分を含むことができ、かかる単位用量形態は、採用された所期の１日の用量範囲に見合う適切な有効量の活性成分を含むことができる。
【０１８２】
本発明の化合物は、多様な経口及び非経口用量形態で投与することができる。以下の用量形態は、活性成分として、本発明の化合物又は本発明の化合物の医薬として許容できる塩いずれかを含むことができることは、当業者には明白であろう。
【０１８３】
本発明の化合物から医薬組成物を調製するために、医薬として許容できる担体は、固体でも液体でもよい。固体形の製剤として、粉末、錠剤、ピル、カプセル、キャッシュ、坐薬及び分散性顆粒が挙げられる。固体担体は、希釈剤、芳香剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤又はカプセル化剤としても働き得る１つ又は複数の物質であってよい。
【０１８４】
粉末の場合、担体は微粉化した固体であり、その固体は活性成分との混合物中に存在する。
【０１８５】
錠剤の場合、活性成分は、適切な割合で、必要な結合能を有する担体と混合され、所望の形状及び大きさに圧密される。
【０１８６】
粉末及び錠剤は、好ましくは、５又は１０〜約７０％の活性化合物を含む。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、蔗糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、でんぷん、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバターなどである。「調製」という用語は、活性化合物を担体としてのカプセル化材料と製剤化することを含むものであり、それによって、担体を含んでも含まなくてもよい活性成分が担体によって囲まれたカプセルが提供され、かくして、活性成分が担体と合体している。同様にキャッシュ及びトローチ剤も含まれる。錠剤、粉末、カプセル、ピル、キャッシュ及びトローチ剤は、経口投与に適した固体形態で使用することができる。
【０１８７】
坐薬を調製するために、脂肪酸グリセリドの混合物又はココアバターなどの低融点ワックスは、最初に溶融され、活性成分は、撹拌などによって、低融点ワックス内に均一に分散される。次いで、溶融した均一混合物は、好都合な大きさの金型内に注がれ、冷却され、それによって固化する。
【０１８８】
膣投与に適した組成物は、活性成分に加えて、当技術分野で適切であることが公知であるような担体を含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡又はスプレーとして提供することができる。
【０１８９】
液体製剤として、溶液、懸濁液及びエマルジョン、例えば、水溶液又は水−プロピレングリコール溶液が挙げられる。例えば、非経口注射用の液体製剤は、ポリエチレングリコール水溶液として製剤することができる。
【０１９０】
したがって、本発明による化合物は、非経口投与のために製剤することができ（例えば、注射によって、例えば、急速静注又は連続注入によって）、アンプル、充填済みシリンジ、小容積注入又は防腐剤入りの多回投与用容器における単位用量形態で提供することができる。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁液、溶液又はエマルジョンなどの形態をとることができ、懸濁、安定化及び／又は分散剤などの製剤用試剤を含むことができる。或いは、活性成分は、粉末形態であってよく、この粉末は、滅菌固体を無菌単離することによって又は溶液から凍結乾燥することによって得られ、使用の前に適切なビヒクル、例えば、ピロゲンを含まない滅菌水と一緒にされる。
【０１９１】
経口使用に適した水溶液は、活性成分を水に溶解し、適切な着色剤、芳香剤、安定及び増粘剤を所望に応じて添加することによって調製することができる。
【０１９２】
経口使用に適した水性懸濁液は、天然若しくは合成ガム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、又は周知の懸濁剤などの粘性材料とともに微粉化した活性成分を分散させることによって作製することができる。
【０１９３】
又、経口投与用の液体形態の製剤に使用直前に転換することを意図した固体形態の製剤も含まれる。かかる液体形態として、溶液、懸濁液及びエマルジョンが挙げられる。活性成分に加えて、かかる製剤は、着色剤、芳香剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然の甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含むことができる。
【０１９４】
表皮に対する局所投与では、本発明の化合物は、軟膏、クリーム若しくはローション、又は経皮性のパッチとして製剤することができる。軟膏及びクリームは、適切な増粘及び／又はゲル化剤を添加して、水性若しくは油性ベースとともに製剤することができる。ローションは、水性若しくは油性ベースとともに製剤することができ、一般に、１つ又は複数の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤又は着色剤も含むことになる。
【０１９５】
口内の局所投与に適した組成物として、芳香性ベース、通常スクロース及びアカシア又はトラガンタ中に活性剤を含むトローチ錠；ゼラチンとグリセリン、又はスクロースとアカシアなどの不活性ベース中に活性成分を含む芳香錠；及び適切な液体担体中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。
【０１９６】
溶液又は懸濁液は、従来の手段によって、例えば、スポイト、ピペット又はスプレーを用いて鼻腔に直接施用される。組成物は、一回又は複数回用の用量形で供給することができる。
【０１９７】
気道に対する投与も、アエロゾル製剤によって実施することができ、アエロゾル製剤では、活性成分は、クロロフルオロ炭素（ＣＦＣ）、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン若しくはジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適切なガスを用いた加圧パックで供給される。アエロゾルは、好都合には、レシチンなどの界面活性剤も含むことができる。薬物の用量は、計量バルブによって制御することができる。
【０１９８】
或いは、活性成分は、乾燥粉末の形態、例えば、ラクトース、でんぷん；ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのでんぷん誘導体など適切な粉末ベース中の化合物の粉末ミックスで供給することができる。好都合には、粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成することになる。粉末組成物は、単位用量形態、例えば、例としてゼラチンのカプセル若しくはカートリッジ、それから吸入器によって投与できるブリスタパックで提供することができる。
【０１９９】
経鼻組成物を含めての気道への投与を意図した組成物では、化合物は、一般に、例えば、５ミクロン以下程度の小粒径になることになる。かかる粒径は、当技術分野で公知の手段、例えば、微粉化によって得ることができる。
【０２００】
所望であれば、活性成分が持続放出されるように適合化された組成物を用いることもできる。
【０２０１】
医薬製剤は、好ましくは、単位用量形態である。かかる形態では、製剤は、適量の活性成分を含む単位用量に再分割される。単位用量形態は、パッケージ製剤、即ち、パッケージ化された錠剤、カプセル及びバイアル若しくはアンプル中の粉末など、ディスクリート量の製剤を含むパッケージであってもよい。又、単位用量形態は、カプセル、錠剤、キャシュ又はトローチ錠それ自体であってもよく、或いは単位用量形態は、これらのいずれかが適切な数だけパッケージ形態に入っていてもよい。
【０２０２】
経口投与用の錠剤又はカプセル、並びに静脈投与及び連続注入用の液体は、好ましい組成物である。
【０２０３】
製剤及び投与のための技法に関するさらなる詳細は、「レミントンの医薬科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」（Ｍａａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）の最新版で知ることができる。
【０２０４】
実際の用量は、治療を受けている疾患の性質及び重篤度によって決まり、医師の裁量範囲内であり、所望の治療効果をもたらすために本発明の特定の状況に対する用量を力価測定することによって変更することができる。しかし、個々の用量当り約０．１〜約５００ｍｇ、好ましくは、約１〜約１００ｍｇ、最も好ましくは、約１〜約１０ｍｇの活性成分を含む医薬組成物が、治療処置のために適切であることが本発明では企図されている。
【０２０５】
活性成分は、１日当り１回又は数回の用量で投与することができる。ある場合には、十分な結果は、わずか０．１μｇ／ｋｇｉ．ｖ．及び１μｇ／ｋｇｐ．ｏ．の用量で得ることができる。用量範囲の上限は、現在、約１０ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．及び１００ｍｇ／ｋｇｐ．ｏ．と考えられている。好ましい範囲は、約０．１μｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日ｉ．ｖ．及び約１μｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日ｐ．ｏ．である。
【０２０６】
治療方法
別の態様では、本発明は、Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性であるヒトを含めての動物の生体の疾患、障害又は状態を治療、予防又は軽減する方法であって、治療有効量の本発明の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体をそれらが必要であるそうした動物の生体に投与するステップを含む方法を提供する。
【０２０７】
本発明により企図された好ましい医療の指標は、上述したものである。
【０２０８】
適切な用量範囲は、通常のように、投与の厳密なモード、投与の形態、投与が指向する指標、当該対象及び当該対象の体重、さらには担当の医師又は獣医の好み及び経験に応じて、０．１〜２０００ミリグラム／日、１０〜１０００ミリグラム／日、特に３０〜１００ミリグラム／日であることが現在では企図されている。
【０２０９】
ある場合には、十分な結果は、わずか０．００５ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．及び０．０１ｍｇ／ｋｇｐ．ｏ．の用量で得ることができる。用量範囲の上限は、約３０ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．及び５００ｍｇ／ｋｇｐ．ｏ．と考えられている。好ましい範囲は、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇｉ．ｖ．及び約０．１〜約３０ｍｇ／ｋｇｐ．ｏ．である。
【実施例】
【０２１０】
本発明を以下の実施例を参照してさらに例示するが、この実施例は、如何なる意味においても特許請求された本発明の範囲を限定するものではない。
【０２１１】
（実施例１）
調製用の実施例
本発明の化合物は、以下のように、一般的な用語で要約され、より詳細に説明されたように合成することができる。
スキーム１
【化１０】
2010527967.tif 000012
【０２１２】
方法Ａ０
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸メチル（中間体化合物）
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸（１０．０ｇ、６４．５ミリモル）をメタノール（５０ｍＬ）及びトルエン（１５０ｍＬ）に溶解した。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍジエチルエーテル溶液、４８．３ｍＬ、９６．７ミリモル）を室温で１０分かけて添加した。撹拌を室温で２時間続けた。水（３００ｍＬ）を混合物に添加し、揮発分を真空で除去した。残留した水性相を３０分間で０℃まで冷却し、形成された沈殿をろ過によって集め、水で洗浄し、乾燥させて純標題化合物（１０．４ｇ、９５％）を得た。
【０２１３】
４−フルオロ−２−イソチオシアナト安息香酸メチル
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸メチル（７．３ｇ、４３．２ミリモル）をクロロホルムに溶解した後、水（１５０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウム（３６．３ｇ、４３２ミリモル）を添加した。チオホスゲン（３．７３ｍＬ、４７．５ミリモル）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。水（２５０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機体を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて標題化合物（８．９０ｇ、９８％）を得た。
【０２１４】
方法Ａ
３−アミノ−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（中間体化合物）
２−イソチオシアナト安息香酸メチル（５．００ｇ、２５．９ミリモル）をＴＨＥ（１２５ｍＬ）に溶解した後、ヒドラジン一水和物（２．５１ｍＬ、５１．８ミリモル）を添加した。反応混合物を１時間還流し、室温まで冷却し、沈殿をろ過によって集めた。沈殿を水で洗浄し、真空で乾燥させて純標題化合物（４．７８ｇ、９６％）を得た。
【０２１５】
３−アミノ−２−ピロリジン−１−イル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（中間体化合物）
３−アミノ−２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（０．２００ｇ、１．０４ミリモル）をピロリジン（０．８５０ｍＬ、１０．４ミリモル）に溶解させ、混合物をマイクロウエーブ条件下１５０℃で２０分間加熱した。冷却後、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機体を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発させて標題化合物（０．１８０ｇ、７５％）を得た。
【０２１６】
方法Ｂ
２−（３，３−ジエチルチオウレイド）安息香酸メチル（中間体化合物）
２−イソチオシアナト安息香酸メチル（３．３７ｇ、１７．４ミリモル）をＴＨＦ（７５ｍＬ）に溶解させた後、ジエチルアミン（３．５９ｍＬ、３４．９ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。１時間後、混合物を水（４００ｍＬ）中に注いだ。形成された沈殿をろ過によって集め、水で洗浄し、真空で乾燥させて純標題化合物（４．２４ｇ、９１％）を得た。
【０２１７】
３−アミノ−２−ジエチルアミノ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（中間体化合物）
２−（３，３−ジエチルチオウレイド）安息香酸メチル（２．２９ｇ、８．５９ミリモル）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解した後、ヨードメタン（１．０７ｍＬ、１７．２ミリモル）を添加した。温度が８０℃を超えないことを確実に守りながら、マイクロウエーブ条件下で、反応混合物を８０℃で１０分間加熱した。反応混合物を乾燥するまで蒸発させ、次いで、メタノール（５０ｍＬ）に再溶解させた。ヒドラジン一水和物（１．２５ｍＬ、２５．８ミリモル）を添加した後、室温で終夜撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）中に注いだ後、ジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させた。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）にかけて標題化合物（１．３７ｇ、６９％）を得た。
【０２１８】
方法Ｃ
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃｌ）
３，５−ジフルオロフェニル酢酸（０．２２７ｇ、１．３０ミリモル）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した後、塩化オキサリル（１３７μＬ、１．５６ミリモル）及び乾燥ＤＭＦ２滴を加えた。１時間後、ガスの発生が停止し、ピリジン（１０６μＬ、１．３０ミリモル）を加えた後、３−アミノ−２−ピロリジン−１−イル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを加えた。室温で５分間撹拌した後、追加のピリジン（２１２μＬ、２．６０ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させた。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）にかけて標題化合物（０．０７３ｇ、１５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３８５，１４８５Ｄａを示す。計算値は３８５，１４７６０７Ｄａ。
【０２１９】
方法Ｄ
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−チアゾリジン−３−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｄ１）
３，５−ジフルオロフェニル酢酸（０．１５２ｇ、０．８８ミリモル）、３−アミノ−２−チアゾリジン−３−イル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（０．１４６ｇ、０．５９ミリモル）及びＨＡＴＵ（０．２６８ｇ、０．７１ミリモル）を乾燥ＤＭＦに溶解した後、２，６−ルチジン（２０５μＬ、１．７６ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で４８時間撹拌し、次いで、１Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）内に注いだ。形成された沈殿をろ過によって集め、水及びヘプタンで洗浄し、乾燥後、標題化合物（０．１８０ｇ、７６％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０３，１０４７Ｄａを示す。計算値は４０３，１０４０２８Ｄａ。
【０２２０】
方法Ｅ
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド（化合物Ｅｌ）
２−（３，３−ジエチル−チオウレイド）安息香酸メチル（０．５００ｇ、１．８８ミリモル）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解した後、ヨードメタン（２３４μＬ、３．７５ミリモル）を加えた。温度が８０℃を超えないことを確実に守りながら、マイクロウエーブ条件下で、反応混合物を８０℃で１０分間加熱した。反応混合物を乾燥するまで蒸発させ、次いでエタノール（２０ｍＬ）に再溶解させた後、フェニル酢酸ヒドラジド（０．３６７ｇ、２．４４ミリモル）を添加した。混合物を還流させながら４８時間撹拌した。冷却後、混合物をろ過し、ろ液を乾燥するまで蒸発させた。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製し、標題化合物（０．０８９ｇ、１４％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３５１，１８１８Ｄａを示す。計算値は３５１，１８２１０１Ｄａ。
【０２２１】
方法Ａ０＋Ｂ＋Ｃを使用して、以下の化合物を合成した。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３５９，１３０９Ｄａを示す。計算値は３５９，１３１９５７Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３８５，１４１７Ｄａを示す。計算値は３８５，１４３１２９Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３７３，１４６４Ｄａを示す。計算値は３７３，１４７６０７Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド（化合物Ｃ５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４４１．１３４８Ｄａを示す。計算値は４４１．１３４９９１Ｄａ。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２９．１５８５Ｄａを示す。計算値は４２９．１５９６５２Ｄａ
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４３５．１６４８Ｄａを示す。計算値は４３５．１６４４Ｄａ
２−（４−ブトキシ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド（化合物Ｃ８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４３９．２３４３Ｄａを示す。計算値は４３９．２３４５３１Ｄａ
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４７７．１５８１Ｄａを示す。計算値は４７７．１５９６５２Ｄａ
２−（４−ブトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ１０）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２１．２２２７Ｄａを示す。計算値は４２１．２２３９６６Ｄａ
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ１１）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４３５．１４２４Ｄａを示す。計算値は４３５．１４４４１３Ｄａ。
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド（化合物Ｃ１２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、５０３．１４９６Ｄａを示す。計算値は５０３．１５１７８４Ｄａ。
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ１３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４３５．１６１３Ｄａを示す。計算値は４３５．１６３２５７Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ１４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０１．１４０５Ｄａを示す。計算値は４０１．１４２５２２Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛７−フルオロ−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド（化合物Ｃ１５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１９．１２８４Ｄａを示す。計算値は４１９．１２８６２２Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ１６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９９．１２０６Ｄａを示す。計算値は３９９．１２２３９４Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−｛７−フルオロ−２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド（化合物Ｃ１７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２１．１４８１Ｄａを示す。計算値は４２１．１４８７５Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ１８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３５７．１１１３Ｄａを示す。計算値は３５７．１１１８２９Ｄａ。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ１９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０５．１５５１Ｄａを示す。計算値は４０５．１５３８３５Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ２０）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０３．１３４２Ｄａを示す。計算値は４０３．１３３７０７Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ２１）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１４．１７２４Ｄａを示す。計算値は４１４．１７４１５６Ｄａ。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ２２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４５５．１５０６Ｄａを示す。計算値は４５５．１５０６４１Ｄａ。
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ２３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４３５．１６５４Ｄａを示す。計算値は４３５．１６３２５７Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド（化合物Ｃ２４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０３．１５７２Ｄａを示す。計算値は４０３．１５８１７２Ｄａ。
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ２５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、５０３．１３１６Ｄａを示す。計算値は５０３．１３１７９７Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ２６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４５３．１３６Ｄａを示す。計算値は４５３．１３４９９１Ｄａ。
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド（化合物Ｃ２７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、５２１．１４３７Ｄａを示す。計算値は５２１．１４２３６２Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド（化合物Ｃ２８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４７１．１４５７Ｄａを示す。計算値は４７１．１４５５５６Ｄａ。
Ｎ−（６−ブトキシ−２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ２９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４７３．１９９Ｄａを示す。計算値は４７３．２０００３７Ｄａ。
Ｎ−（５−クロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ３０）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１９．１０８４Ｄａを示す。計算値は４１９．１０８６３５Ｄａ。
Ｎ−（５−クロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ３１）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２１．１２３４Ｄａを示す。計算値は４２１．１２４２８５Ｄａ。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ３２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０５．１５２４Ｄａを示す。計算値は４０５．１５３８３５Ｄａ。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ３３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０５．１５２３Ｄａを示す。計算値は４０５．１５３８３５Ｄａ。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ３４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４５５．１５０４Ｄａを示す。計算値は４５５．１５０６４１Ｄａ。
Ｎ−（７−クロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ３５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２１．１２６１Ｄａを示す。計算値は４２１．１２４２８５Ｄａ。
Ｎ−（７−クロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ３６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１９．１１０２Ｄａを示す。計算値は４１９．１０８６３５Ｄａ。
Ｎ−（６−クロロ−２−ジエチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ３７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４３９．１１５４Ｄａを示す。計算値は４３９．１１４８６３Ｄａ。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−５，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ３８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２３．１４２８Ｄａを示す。計算値は４２３．１４４４１３Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ３９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０３．１４Ｄａを示す。計算値は４０３．１３８１８５Ｄａ。
Ｎ−（６−クロロ−７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ４０）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４３７．０９９Ｄａを示す。計算値は４３７．０９９２１３Ｄａ。
Ｎ−（５，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ４１）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２１．１２９７Ｄａを示す。計算値は４２１．１２８７６３Ｄａ。
Ｎ−（５，７−ジクロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ４２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４５５．０８６１Ｄａを示す。計算値は４５５．０８５３１３Ｄａ。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ４３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２３．１４６３Ｄａを示す。計算値は４２３．１４４４１３Ｄａ。
Ｎ−（６，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ４４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２１．１２９４Ｄａを示す。計算値は４２１．１２８７６３Ｄａ。
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ４５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４５１．１３８４Ｄａを示す。計算値は４５１．１３９３２８Ｄａ。
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ４６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０９．１２９８Ｄａを示す。計算値は４０９．１２８７６３Ｄａ。
Ｎ−（６−クロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ４７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２１．１２４Ｄａを示す。計算値は４２１．１２４２８５Ｄａ。
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ４８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２７．１１９９Ｄａを示す。計算値は４２７．１１９３４１Ｄａ。
Ｎ−（６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ４９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４５３．１３７２Ｄａを示す。計算値は４５３．１３４９９１Ｄａ。
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ５０）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１９．１０９３Ｄａを示す。計算値は４１９．１０８６３５Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ５１）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０３．１３６２Ｄａを示す。計算値は４０３．１３８１８５Ｄａ。
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ５２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９３．０９２Ｄａを示す。計算値は３９３．０９２９８５Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−６−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ５３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３７７．１２２Ｄａを示す。計算値は３７７．１２２５３５Ｄａ。
Ｎ−（５，７−ジクロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ５４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４５３．０７１７Ｄａを示す。計算値は４５３．０６９６６３Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ５５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３７７．１２０５Ｄａを示す。計算値は３７７．１２２５３５Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ５６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３７７．１２１９Ｄａを示す。計算値は３７７．１２２５３５Ｄａ。
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ５７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２７．１２Ｄａを示す。計算値は４２７．１１９３４１Ｄａ。
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ５８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２７．１１９７Ｄａを示す。計算値は４２７．１１９３４１Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−５，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ５９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２１．１２５６Ｄａを示す。計算値は４２１．１２４２８５Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ６０）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０１．１１６５Ｄａを示す。計算値は４０１．１１８０５７Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［５−フルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ６１）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０５．１５４７Ｄａを示す。計算値は４０５．１５３８３５Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−５−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ６２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９１．１３８４Ｄａを示す。計算値は３９１．１３８１８５Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［７−フルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ６３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０５．１５５３Ｄａを示す。計算値は４０５．１５３８３５Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ６４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９１．１３６９Ｄａを示す。計算値は３９１．１３８１８５Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド（化合物Ｃ６５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１５．１３５Ｄａを示す。計算値は４１５．１３３７０７Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド（化合物Ｃ６６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９７．１４３５Ｄａを示す。計算値は３９７．１４３１２９Ｄａ。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−８−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ６７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０５．１５３８Ｄａを示す。計算値は４０５．１５３８３５Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（８−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ６８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０３．１３９２Ｄａを示す。計算値は４０３．１３８１８５Ｄａ。
２−ナフタレン−２−イル−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ６９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９９．１８３１Ｄａを示す。計算値は３９９．１８２１０１Ｄａ。
Ｎ−（５，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ７０）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２１．１２８８Ｄａを示す。計算値は４２１．１２８７６３Ｄａ。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ７１）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９１．１３６７Ｄａを示す。計算値は３９１．１３８１８５Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ７２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３８９．１１６６Ｄａを示す。計算値は３８９．１１８０５７Ｄａ。
２−ナフタレン−１−イル−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ７３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９９．１８３１Ｄａを示す。計算値は３９９．１８２１０１Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（５，７−ジフルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ７４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１９．１１０２Ｄａを示す。計算値は４１９．１０８６３５Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−５，７−ジフルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ７５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０９．１２９４Ｄａを示す。計算値は４０９．１２８７６３Ｄａ。
Ｎ−［５，７−ジフルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ７６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２３．１４３５Ｄａを示す。計算値は４２３．１４４４１３Ｄａ。
Ｎ−［５，７−ジフルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ７７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４２３．１４３１Ｄａを示す。計算値は４２３．１４４４１３Ｄａ。
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ７８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０１．１４６５Ｄａを示す。計算値は４０１．１４４７５Ｄａ。
２−（４−イソブチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド（化合物Ｃ７９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１９．２４６３Ｄａを示す。計算値は４１９．２４４７０１Ｄａ。
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ８０）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３８５．１６６６Ｄａを示す。計算値は３８５．１６７５９４Ｄａ。
Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ８１）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４５９．１８３３Ｄａを示す。計算値は４５９．１８３２４４Ｄａ。
２−ビフェニル−４−イル−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ８２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４４３．１８９５Ｄａを示す。計算値は４４３．１８８３２９Ｄａ。
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ８３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３８３．１２７８Ｄａを示す。計算値は３８３．１２７４７９Ｄａ。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ８４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３８５．１４９２Ｄａを示す。計算値は３８５．１４７６０７Ｄａ。
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−イソプロピル−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ８５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９７．２０３７Ｄａを示す。計算値は３９７．２０３９７９Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ８６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３８７．１６１３Ｄａを示す。計算値は３８７．１６３２５７Ｄａ。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ８７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３８７．１６３４Ｄａを示す。計算値は３８７．１６３２５７Ｄａ。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ８８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０３．１３７２Ｄａを示す。計算値は４０３．１３８１８５Ｄａ。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（８−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ８９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０３．１３７６Ｄａを示す。計算値は４０３．１３８１８５Ｄａ。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ９０）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０１．１７７６Ｄａを示す。計算値は４０１．１７８９０７Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ９１）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０１．１８０６Ｄａを示す。計算値は４０１．１７８９０７Ｄａ。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［７−フルオロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド（化合物Ｃ９２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０５．１５２３Ｄａを示す。計算値は４０５．１５３８３５Ｄａ。
Ｎ−（７−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ９３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４３７．０９８４Ｄａを示す。計算値は４３７．０９９２１３Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ９４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１５．１９３３Ｄａを示す。計算値は４１５．１９４５５７Ｄａ。
Ｎ−［２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ９５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１３．１８０４Ｄａを示す。計算値は４１３．１７８９０７Ｄａ。
Ｎ−［２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ９６）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１３．１７６８Ｄａを示す。計算値は４１３．１７８９０７Ｄａ。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ９７）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１５．１９２４Ｄａを示す。計算値は４１５．１９４５５７Ｄａ。
２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ９８）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９９．１６１５Ｄａを示す。計算値は３９９．１６３２５７Ｄａ。
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｃ９９）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９９．１６４６Ｄａを示す。計算値は３９９．１６３２５７Ｄａ。
【０２２２】
方法Ａ０＋Ａ＋Ｃを使用して、以下の化合物を合成した。
Ｎ−（８−クロロ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｃ１００）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４１９．１１０８Ｄａを示す。計算値は４１９．１０８６３５Ｄａ。
【０２２３】
方法Ｂ＋Ｄを使用して、以下の化合物を合成した。
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｄ２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３８７，１６３１Ｄａを示す。計算値は３８７，１６３２５７Ｄａ。
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−チアゾリジン−３−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｄ３）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、５０３，０９６２Ｄａを示す。計算値は５０３，０９７６４Ｄａ。
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド（化合物Ｄ４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３９５，１７１６Ｄａを示す。計算値は３９５，１７１９３１Ｄａ。
【０２２４】
方法Ｅを使用して、以下の化合物を合成した。
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−フェニル−アセトアミド（化合物Ｅ２）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、３３７，１６７Ｄａを示す。計算値は３３７，１６６４５１Ｄａ。
【０２２５】
方法Ａ０＋Ｂ＋Ｃを使用して、以下の化合物を合成した。
Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（中間体化合物）
｛２−ジエチルアミノ−３−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体化合物）
（３−アミノ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体化合物）
（３−アミノ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体化合物）
【０２２６】
加えて、以下の化合物を合成した。
【０２２７】
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｆｌ）
Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（１．５０ｇ、２．８５ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した。フッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、３．１３ｍＬ、３．１３ミリモル）を室温で１０分かけてこの混合物に添加した。撹拌を３０分間続けた。溶媒を真空で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）にかけ、標題化合物（０．６０ｇ、５４％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０３．１５８Ｄａを示す。計算値は４０３．１５８１７２Ｄａ。
【０２２８】
Ｎ−（６，８−ジクロロ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｆ２）
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（０．５００ｇ、１．２６ミリモル）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解した。混合物を６０℃で終夜加熱した。溶媒を真空で除去した後、水を添加した。水性層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機体を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）にかけ、標題化合物（０．２００ｇ、３５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４５５．０８６４Ｄａを示す。計算値は４５５．０８５３１３Ｄａ。
【０２２９】
Ｎ−（６−アミノ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｆ３）
｛２−ジエチルアミノ−３−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを１Ｍ  ＨＣｌ酢酸溶液に溶解した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をほぼ乾燥するまで蒸発させた後、ジエチルエーテルを添加した。形成された沈殿をろ過によって集め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて塩酸塩（０．４０ｇ、７７％）として標題化合物を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０２．１７４１Ｄａを示す。計算値は４０２．１７４１５６Ｄａ。
【０２３０】
化合物Ｆ３に由来する方法を使用して、以下の化合物を合成した。
Ｎ−（７−アミノ−２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｆ４）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４０２．１７４３Ｄａを示す。計算値は４０２．１７４１５６Ｄａ。
Ｎ−（７−アミノ−４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（化合物Ｆ５）
［Ｍ＋Ｈ］＋のＬＣ−ＥＳＩ−ＨＲＭＳは、４００．１５６５Ｄａを示す。計算値は４００．１５８５０６Ｄａ。
【０２３１】
（実施例２）
生物活性
例えば、国際特許公開ＷＯ２００４／０８０３７７において要約されているのと同様な標準のパッチ−クランプ装置において、ヒトＫｖ７．２＋Ｋｖ７．３チャネルを安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞系を使用して、本発明の化合物は、多様な程度で多様な濃度でチャネルの活性剤になることが分かった。
【０２３２】
これらのチャネル活性剤によって得られた効果は、所与の濃度におけるベースライン電流の増加百分率として記述される。ベースライン電流は、１００％として定義され、電流の増加は、これに対して表現される、即ち、１ｎＡから１．２ｎＡへの増加は、１２０％として報告される。
【表１】
2010527967.tif 000013
【０２３３】
前記より、例示のために、本発明の特定の実施形態を本明細書で説明したが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに、多様な改変形態を作成することができることを理解されたい。したがって、本発明は添付の特許請求の範囲によって限定されない。
【０２３４】
前記の説明、特許請求の範囲及び／又は添付の図面で開示された特徴は、別々でも任意の組合せでも、多様な形態で本発明を実現するために重要であり得る。
【０２３５】
本発明の好ましい特徴
１．式（Ｉ）の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、
【化１１】
2010527967.tif 000014
立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド
［式中、Ｒ１は、水素、アルキル又はハロを表し、
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル（スピロ）基を形成し、或いは
Ｒ１は、水素を表し、Ｒ２は、芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つと一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、フェニル、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表し、或いは
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、或いは
芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つは、Ｒ２と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りは上で定義した通りであり、
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ又はフェニルを表し、
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、フェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、フラニルアルキル、ピリジニルアルキル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、ピリミジニル；Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ及びフェニルから選択された１つ又は２つの置換基で置換されたピリミジニルを表し、或いは
Ｒ’及びＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、及びモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、及びモルホリニルが、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、シアノアルキル、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、ピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシピペリジニルアルキル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ピペリジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペリジニルアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルキルカルバモイル、モルホリノカルボニルアルキル、トリアゾリルアルキル、ピペラジニル、ピペラジニルアルキル、ピペラジニルカルボニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペラジニルカルボニル、ピリジニル、ピリジニルアルキル；及びアルキル、トリフルオロメチル及び／又はシアノによって１回又は２回置換されたピリジニルからなる群から選択された置換基によって１回又は複数回任意選択で置換されている］。
２．Ｒ１が、水素、アルキル又はハロを表し、Ｒ２が水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、シアノ又はニトロを表す、条項１に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
３．Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル（スピロ）基を形成する、条項１に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
４．Ｒ１が、水素を表し、Ｒ２が、芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つと一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３である、条項１に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
５．Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、フェニル、ベンゾイル、シアノ又はニトロを表す、条項１〜４のいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
６．Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうちの２つは一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りが上で定義した通りである、条項１〜４のいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
７．芳香族環上でオルト位に結合しているＲ３、Ｒ４及びＲ５のうちの１つが、Ｒ２と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ｎは、１、２又は３であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の残りが上で定義した通りである、条項１〜４のいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
８．Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルカルボニルアミノ（アセトアミド）、ニトロ、シアノ又はフェニルを表す、条項１〜７のいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
９．Ｒ’及びＲ”が、互いに独立に、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、フェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、フラニルアルキル、ピリジニルアルキル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、ピリミジニル；Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ及びフェニルから選択された１つ又は２つの置換基で置換されたピリミジニルを表す、条項１〜８のいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
１０．Ｒ’が、アルキルを表し、Ｒ”が、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキルピロリジニル、ピリジニルアルキル又はＮ−アルキルピペリジニルを表す、条項９に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、立体異性体若しくはその立体異性体の混合物、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
１１．Ｒ’及びＲ”が、それらが結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、及びモルホリニルから選択された複素環を形成し、前記のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、及びモルホリニルが、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニル、シアノアルキル、ピロリジニル、ピロリジニルアルキル、ピペリジニル、ピペリジニルアルキル、ピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシピペリジニルアルキル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ピペリジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペリジニルアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルキルカルバモイル、モルホリノカルボニルアルキル、トリアゾリルアルキル、ピペラジニル、ピペラジニルアルキル、ピペラジニルカルボニル、Ｎ−アルキルピペラジニル、Ｎ−アルキルピペラジニルアルキル、Ｎ−アルキルピペラジニルカルボニル、ピリジニル、ピリジニルアルキル；及びアルキル、トリフルオロメチル及び／又はシアノによって１回又は２回置換されたピリジニルからなる群から選択された置換基によって１回又は複数回任意選択で置換されている、条項１〜８のいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩、又はそれらのＮ−オキシド。
１２．２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−ブトキシ−フェニル）−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［２−（ベンジル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−ブトキシ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−チアゾリジン−３−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−オキソ−２−チアゾリジン−３−イル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド；又は
Ｎ−［２−（エチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル］−２−フェニル−アセトアミド；
又はそれらの医薬として許容できる付加塩である、条項１に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体。
１３．治療有効量の条項１〜１２のいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩を含む医薬組成物。
１４．医薬組成物／医薬を製造するための、条項１〜１２のいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩の使用。
１５．Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性であるヒトを含めての哺乳動物の疾患、障害又は状態を治療、予防又は軽減するための医薬組成物を製造するための、条項１〜１２のいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩の使用。
１６．疾患、障害又は状態が、疼痛、神経変性疾患、片頭痛、双極性障害、躁病、てんかん、痙攣、発作及び発作性疾患、不安、うつ病、腸機能障害及び多発性硬化症である、条項１５に記載の使用。
１７．疾患、障害又は状態が、疼痛、軽度の、中程度の若しくは重度の疼痛、急性、慢性若しくは反復性の疼痛、神経因性疼痛、片頭痛によって引き起こされる疼痛、術後痛、幻肢痛、神経因性疼痛、慢性頭痛、緊張型頭痛、中枢性疼痛；糖尿病性神経障害、治療後神経痛、又は末消神経損傷に関連した疼痛である、条項１５に記載の使用。
１８．疾患、障害又は状態が、疼痛、神経因性疼痛、てんかん又は不安である、条項１５に記載の使用。
１９．Ｋｖ７チャネルの活性化に応答性であるヒトを含めての動物の生体の疾患、障害又は状態を治療、予防又は軽減する方法であって、治療有効量の請求項１から１２までのいずれか一項に記載の２，３−ジアミノキナゾリノン誘導体、又はそれらの医薬として許容できる付加塩をそれらを必要とするそうした動物の生体に投与するステップを含む方法。
【国際調査報告】
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