(57)【要約】本発明は、ナトリウムチャネルが介在する疾患または状態（例えば疼痛）の治療および／または予防に有用な、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）のピリドピリミジノ化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグに関する。2010518026.tif 000131〔式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、本明細書で定義されるとおりである〕さらに、本発明は、ナトリウムチャネルが介在する疾患または状態を治療するための、本発明の化合物の使用方法、およびこの化合物を含む医薬組成物の使用方法に関する。さらに、本発明は、高コレステロール血症、良性前立腺過形成、掻痒症および癌のような疾患または状態を治療および／または予防するための、本発明の化合物および医薬組成物の使用方法に関する。
2010518026.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【化１１４】
2010518026.tif 000122
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
【請求項２】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、前記アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたアリールであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ３は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４およびＲ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
以下のものからなる群から選択される、請求項７に記載の化合物：
２−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−アミノフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］カルバモイル｝−ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
トリフルオロメタンスルホン酸４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル；
３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（３−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（｛４−［２−（１−メチルエチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロフェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｓ）−Ｎ−［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド；
（Ｓ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛３−フルオロ−４−［（ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−［３−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−（１−メチルエチル）−３−［４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−エチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（２−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−イソペンチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−７−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−エチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（４−オキソ−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルフェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−イソペンチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−（２−シクロプロピルエチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−｛［４−（２−ブチル−７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−｛［４−（２−ブチル−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（｛４−［２−ブチル−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−｛［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｓ）−２−ブチル−３−（４−｛［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩；
２−ブチル−３−［４−（ピペリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピペリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−メチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−エチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−プロピル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−α］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−７−メチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−７−フルオロ−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛２−メチル−４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−イソペンチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（２−シクロプロピルエチル）−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−｛［１−メチルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−｛メチル［１−メチルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−７−クロロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−３−［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルオキシ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；および
２−ブチル−３−｛４−［メチル（ピペリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン。
【請求項９】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたアリールであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、ハロ、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４およびＲ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
以下のものからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物：
３−（４−クロロフェニル）−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−メトキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（｛４−［４−オキソ−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−［（４−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−［（４−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
２−メトキシ−３−［４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−（プロピルアミノ）−３−［４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（１−メチルエチル）アミノ］−３−［４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−プロポキシ−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（２−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（４−オキソ−２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；および
（Ｒ）−２−プロポキシ−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン。
【請求項１３】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたアラルキルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたヘテロアリールであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ３は、ピリジニル、インドリルまたはインドリニルであり、ここで、前記ピリジニル、インドリルおよびインドリニルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ３は、ピリジニル、インドリルまたはインドリニルであり、ここで、前記ピリジニル、インドリルおよびインドリニルは、それぞれ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４およびＲ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
以下のものからなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物：
２−ブチル−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
４−（５−（４−オキソ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（インドリン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（５−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（５−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（１−（ピロリジン−３−イル）インドリン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；および
２−ブチル−３−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン。
【請求項１８】
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたヘテロアリールアルキルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１９】
ｎは、２、３または４であり；
２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ｎは、２、３または４であり；
２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたアリールを形成し、他のＲ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたアリールであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎは、２、３または４であり；
２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたフェニルを形成し、他のＲ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎは、２、３または４であり；
２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたフェニルを形成し、他のＲ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４およびＲ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；および
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オンからなる群から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
医薬的に許容される賦形剤と、治療的に有効量の、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物
【化１１５】
2010518026.tif 000123
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグとを含む、医薬組成物。
【請求項２５】
治療的に有効量の、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物：
【化１１６】
2010518026.tif 000124
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを、処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、疼痛、鬱病、心疾患、呼吸器疾患および精神病ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される哺乳動物の疾患または状態を治療し、予防し、または改善する方法。
【請求項２６】
前記疾患または状態が、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷痛、手術による疼痛、術後疼痛、出産時の痛み、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性疼痛、持続痛、末梢神経が介在する疼痛、中枢神経が介在する疼痛、慢性頭痛、偏頭痛、鼻風邪に伴う頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経の損傷およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患または状態が、ＨＩＶに関連する疼痛、ＨＩＶ治療によって誘発されるニューロパチー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ｅｕｄｙｎｉａ、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、クローン病，多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパチー、末梢性ニューロパチー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニア、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性鬱病、不安症、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素に関連する疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、強直性部分発作および強直性全身発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、卒中または神経の外傷によって生じる虚血状態下での神経保護作用、頻拍性不整脈、心房細動および心室細動からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
治療的に有効量の、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物：
【化１１７】
2010518026.tif 000125
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを、処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物において電位依存性ナトリウムチャネルを流れるイオン流を抑制することによって、哺乳動物の疼痛を治療する方法。
【請求項２９】
哺乳動物の細胞と、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物：
【化１１８】
2010518026.tif 000126
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグとを接触させる工程を含む、哺乳動物の細胞において、電位依存性ナトリウムチャネルを流れるイオン流を減らす方法。
【請求項３０】
治療的に有効量の、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物：
【化１１９】
2010518026.tif 000127
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを、処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の高コレステロール血症を治療する方法。
【請求項３１】
治療的に有効量の、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物：
【化１２０】
2010518026.tif 000128
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを、処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の良性前立腺過形成を治療する方法。
【請求項３２】
治療的に有効量の、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物：
【化１２１】
2010518026.tif 000129
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを、処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の掻痒症を治療する方法。
【請求項３３】
治療的に有効量の、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物：
【化１２２】
2010518026.tif 000130
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを、処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の癌を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ナトリウムチャネルが介在する疾患または状態（例えば、疼痛）およびナトリウムチャネルの介在が関与する他の疾患または状態の治療に有用なピリドピリミジノン化合物、ならびにこの化合物を含む医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
電位依存性ナトリウムチャネルは、神経、筋肉および他の電気的に興奮可能な細胞で活動電位を開始させる膜貫通型タンパク質であり、正常な感覚、感情、思考および行動の必須要素である（非特許文献１）。電位依存性ナトリウムチャネルは、高度に処理されたαサブユニットからなり、このαサブユニットには、補助的な役割を果たすβサブユニットが関与している。孔形成αサブユニットのみでもチャネルの機能を果たすには十分であるが、チャネル開閉の動力学および電位依存性は、部分的にβサブユニットによって変えられる（非特許文献２）。それぞれのαサブユニットには、相同性のある４つのドメインＩ〜ＩＶが存在し、それぞれのドメインは、構造が推定された６つの膜貫通セグメントを有している。ナトリウムチャネルのαサブユニットは、イオンが通過する孔を形成しており、ナトリウムイオンの通過を制御する電位センサを有しており、相対分子量は２６０，０００である。電気生理学に基づく記録、生化学による精製および分子クローニングによって、１０種の異なるナトリウムチャネルαサブユニットおよび４種のβサブユニットを特定している（非特許文献３、および非特許文献４）。
【０００３】
ナトリウムチャネルの特質としては、興奮可能な細胞の血漿膜の電位が脱分極すると、迅速に活性化し、不活性化すること（電位依存性の開閉）、およびタンパク質の構造に固有の通過孔にナトリウムイオンを有効かつ選択的に通過させることが挙げられる（非特許文献５）。膜電位が負になるか、または過分極すると、ナトリウムチャネルは閉じる。膜が脱分極した後、ナトリウムチャネルはすばやく開き、その後不活性化する。チャネルは、開状態でのみ電流を通過させ、不活性化すると静止状態に戻り、膜が過分極化しやすくなり、その後、再び開く準備ができる。異なる型のナトリウムチャネルは、活性化する電位と不活性化する電位との範囲、および活性化し、不活性化する速度が異なる。
【０００４】
ナトリウムチャネル群のタンパク質は、広範囲にわたって研究されており、多くの生命維持に必要な身体機能に関与していることがわかっている。この領域の研究は、チャネルの機能および活性を大きく変え、最終的に主要な病態生理学的状態を導くαサブユニットの改変体を特定している。機能から暗示されるように、ナトリウムチャネル群のタンパク質は、治療的介入の最も重要なものであると考えられる。ＮａＶ１．１およびＮａＶ１．２は、脳で多く発現し（非特許文献６）、脳の正常な機能にとってきわめて重要である。ヒトの場合、ＮａＶ１．１およびＮａＶ１．２が変異をきたすと、重篤なてんかん状態となり、症例によっては精神的退化がみられることもある（非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９）。このようなＮａＶ１．１チャネルおよびＮａＶ１．２チャネルは、てんかん治療の有効な標的であると考えられている（特許文献１を参照）。
【０００５】
ＮａＶ１．３は、体内で広範囲に発現している（非特許文献６、前出）。ラットの神経系を損傷させると、後角の感覚ニューロンの発現量が高まることが示された（非特許文献１０）。この分野の多くの専門家が、疼痛治療の標的としてＮａＶ１．３が適していると考えている（非特許文献１１；非特許文献１２；非特許文献１３）。
【０００６】
ＮａＶ１．４は、本質的に、筋肉でのみ発現する（非特許文献６、前出）。ＮａＶ１．４の遺伝子が変異すると、筋肉の機能に大きな影響を与える（麻痺を含む）ことがわかっている（非特許文献１４）。したがって、ＮａＶ１．４チャネルは、異常な筋肉収縮、けいれんまたは麻痺の治療標的であると考えられる。
【０００７】
心臓のナトリウムチャネルであるＮａＶ１．５は、心室および心房に主に発現し（非特許文献６、前出）、洞房結節（ｓｉｎｏｖｉａｌ  ｎｏｄｅ）、房室結節にも見られ、プルキンエ細胞にも見られる場合がある。心臓の活動電位が急激に上昇し、心臓組織にインパルスがすばやく伝わるのは、ＮａＶ１．５の開状態によるものである。このように、ＮａＶ１．５は、心臓の不整脈発生に中心的な役割を果たしている。ヒトＮａＶ１．５が変異をきたすと、複数の不整脈症候群、例えば、第３型ＱＴ延長症候群（ＬＱＴ３）、Ｂｒｕｇａｄａ症候群（ＢＳ）、遺伝性心伝導性障害、夜間突然死症候群（ＳＵＮＤＳ）および乳幼児突然死症候群（ＳＩＤＳ）を発症する（非特許文献１５）。ナトリウムチャネル遮断薬による治療は、心臓の不整脈の治療に広く用いられている。最初の抗不整脈薬であるキニジンは、１９１４年に発見され、ナトリウムチャネル遮断薬に分類されている。
【０００８】
ＮａＶ１．６は、中枢神経系および末梢神経系に広く豊富に分布する電位依存性ナトリウムチャネルをコードしており、神経軸索のランヴィエ絞輪に多く存在する（非特許文献１６）。ヒトでの変異は検出されていないが、ＮａＶ１．６は、多発性硬化症に関連する症状の兆候に関与していると考えられ、多発性硬化症の治療標的であると考えられる（非特許文献１７）。
【０００９】
ＮａＶ１．７は、褐色細胞腫ＰＣ１２細胞株から最初にクローン化された（非特許文献１８）。ＮａＶ１．７が直径の小さなニューロンの成長円錐に高濃度で存在することから、侵害受容情報の伝達への関与が示唆された。しかしながら、ＮａＶ１．７は、自律神経系に関与する神経内分泌細胞でも発現し、自律神経のプロセスにも関与していると考えられるため、専門家にとって解明は困難である（非特許文献１９）。自律神経機能に対する役割は、ＮａＶ１．７ヌル変異体の作成によって暗示された。すべての感覚ニューロンおよび交感神経ニューロンでＮａＶ１．７を欠失させると、周産期致死型となった（非特許文献２０）。対照的に、主に侵害受容性の一部の感覚ニューロンでＮａＶ１．７が発現しないようにすることにより、疼痛発生機構での役割が示された（非特許文献２０、前出）。ＮａＶ１．７遮断薬が一部のニューロンで活性であるという根拠は、２種類のヒトの遺伝性疼痛状態（原発性肢端紅痛症および家族性直腸痛）が、ＮａＶ１．７に関連していることが示されたことによって、支持されている（非特許文献２１）。
【００１０】
ＮａＶ１．８は、本質的にＤＲＧでのみ発現する（非特許文献６、前出）。ヒトでのＮａＶ１．８変異は検出されていない。しかし、ＮａＶ１．８ヌル変異マウスは、生存能力があり、繁殖能力があり、外見上は正常であった。不快な機械的刺激に対する顕著な無痛覚症、不快な温度受容が若干失われていること、および炎症による痛覚過敏の進行が遅れることは、ＮａＶ１．８が、疼痛のシグナル伝達に腫瘍な役割を果たすことを研究者に示唆している（非特許文献２２）。ＮａＶ１．８チャネルを遮断して疼痛を治療できる可能性は、広く受け入れられている（非特許文献１１、前出；非特許文献１２、前出；非特許文献１３、前出）。特許文献２には、末梢神経系または中枢神経系の状態（特に、疼痛および慢性疼痛）の発症に関連するナトリウムチャネルを遮断することによってこれらの状態を治療するための、ピラゾール−アミドおよびピラゾール−スルホンアミドが記載されている。特許文献３には、末梢神経系または中枢神経系の状態（特に、疼痛および慢性疼痛）の発症または再発に関連するナトリウムチャネルを遮断することによってこれらの状態を治療するための、ピペリジンが記載されている。これらの発明の化合物、組成物および方法は、ＰＮ３（ＮａＶ１．８）サブユニットを含むチャネルを流れるイオン流を抑制することによって、神経因性疼痛または炎症性疼痛を治療するのに特に有用である。
【００１１】
テトロドトキシン非感受性の末梢ナトリウムチャネルＮａＶ１．９は、Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．らによって開示されており（非特許文献２３）、後根神経節にのみ存在することが示された。ＮａＶ１．９は、神経栄養因子（ＢＤＮＦ）によって引き起される脱分極および興奮に関与しており、リガンドが介在していることが示されている、電位依存性ナトリウムチャネルスーパーファミリーの１つである（非特許文献２４）。ＮａＶ１．９チャネルの発現パターンは限られており、疼痛の治療の標的候補になる（非特許文献１１、前出；非特許文献１２、前出；非特許文献１３、前出）。
【００１２】
ＮａＸは、ナトリウムチャネルであると推定されているが、電位依存性であることは示されていない。肺、心臓、後根神経節および末梢神経系のシュワン細胞での発現に加え、ＮａＸは、ＣＮＳの限定的な領域（特に、体液のホメオスタシスに関与する脳室周囲器官）に存在するニューロンおよび上衣細胞にも見られる（非特許文献２５）。ＮａＸヌルマウスは、水と塩に飢えさせた状態では、高張食塩水を異常に摂取することがわかった。これらの知見から、ＮａＸは、体液のナトリウム濃度を中心的に検知し、塩摂取挙動を制御するという重要な役割を果たしているということが示唆される。ＮａＸの発現パターンおよび機能から、嚢胞性線維症および他の関連する塩制御に関する疾患の治療標的であることが示唆される。
【００１３】
脳の特定領域でニューロン活性を下げるためにナトリウムチャネル遮断薬のテトロドトキシン（ＴＴＸ）を用いた研究は、中毒の治療にＴＴＸを使用できる可能性を示している。ラットでは、薬物を対にして刺激することによって、薬物への渇望が刺激され、中毒症状がぶり返し、薬物を探し求める挙動が見られる。コカイン自体ではなく、コカインの条件刺激によってコカインを探し求める挙動が再発するためには、扁桃体基底外側核（ＢＬＡ）が機能的に統合されることが必要である。ＢＬＡは、ヘロインを探し求める挙動の再発にも同様の役割を果たす。ヘロインを探し求める挙動が確立され、条件刺激され、ヘロインから回復したラットモデルでの、ＴＴＸによって誘発されるＢＬＡの不活性化（非特許文献２６）。
【００１４】
この密接に関連するタンパク質群は、長い間、治療的介入の標的であると認識されてきた。ナトリウムチャネルは、多様な薬剤の標的である。これらの薬剤としては、神経毒、抗不整脈薬、抗痙攣薬および局所麻酔薬が挙げられる（非特許文献２７）。ナトリウムチャネルに作用する既存の薬剤はすべて、αサブユニットへの受容体部位を有している。神経毒には少なくとも６箇所の別個の受容体部位が特定されており、局所麻酔薬および関連する薬物には１箇所の受容体部位が特定されている（非特許文献２８）。
【００１５】
低分子のナトリウムチャネル遮断薬または局所麻酔薬および関連する抗てんかん薬および抗不整脈薬は、ナトリウムチャネルの孔の内腔に位置する重なりあった受容体部位と相互作用する（非特許文献２９）。４つの領域の少なくとも３つにあるＳ６セグメントのアミノ酸残基は、この複雑な薬物受容体と関係があり、ＩＶＳ６セグメントが主要な役割を果たす。これらの領域は高度に保存されており、今日知られているほとんどのナトリウムチャネル遮断薬は、すべてのチャネル型と同様の強度で相互作用する。しかしながら、治療選択性を有し、てんかんの治療に際し、十分な治療の窓口となるナトリウムチャネル遮断薬（例えば、ラモトリグニン（ｌａｍｏｔｒｉｇｎｉｎｅ）、フェニトインおよびカルバマゼピン）、および不整脈の治療に際し、十分な治療の窓口となるナトリウムチャネル遮断薬（例えば、リグノカイン、トカイニドおよびメキシレチン）を製造することは可能である。しかし、ナトリウムチャネル遮断薬の強度および治療指数は、最適なものではなく、理想的にはナトリウムチャネル遮断薬が適している種々の治療領域で、上述の化合物の有用性は制限されている。
（急性疼痛および慢性疼痛の管理）
薬物治療は、あらゆる年齢層（新生児、幼児および子供）の急性疼痛および慢性疼痛を管理する治療の中心となるものである。疼痛薬は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐａｉｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙによって、（１）非オピオイド系鎮痛薬−アセトアミノフェンおよび非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（サリチル酸系（例えば、アスピリン）を含む）、（２）オピオイド系鎮痛薬および（３）補助鎮痛薬の３つの主要なカテゴリーに分類される。
【００１６】
アセトアミノフェンおよびＮＳＡＩＤのような非オピオイド系鎮痛薬は、手術、外傷、関節炎および癌を含む種々の原因による急性疼痛および慢性疼痛に有用である。アセトアミノフェンが抗炎症活性を有していないため、ＮＳＡＩＤは、疼痛が関与する炎症向けである。オピオイドも、抗炎症活性を有していない。あらゆるＮＳＡＩＤは、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害し、プロスタグランジン合成を抑制し、炎症性疼痛応答を減らす。ＣＯＸアイソフォームは、ＣＯＸ−１とＣＯＸ−２との少なくとも２種類が存在する。一般的な非選択性ＣＯＸ抑制剤としては、イブプロフェンおよびナプロキセンが挙げられる。ＣＯＸ−１（血小板、消化管、腎臓およびほとんどの他のヒト組織にみられる）の阻害は、胃腸からの出血のような有害作用と関連すると考えられている。選択性ＣＯＸ−２  ＮＳＡＩＤ（例えば、Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ、ＶａｌｄｅｃｏｘｉｂおよびＲｏｆｅｃｏｘｉｂ）の開発は、非選択性ＮＳＡＩＤの消化管および腎臓への有害作用プロフィールを減らすという利点を有する。しかし、特定の選択性ＣＯＸ−２抑制剤の慢性的な使用によって、卒中の発生リスクが高まるという証拠が示唆されている。
【００１７】
疼痛に関連する病歴、および健康診断で疼痛であるとの評価が繰り返し行われることに基づき、オピオイド鎮痛薬の使用を開始することは、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐａｉｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙに推奨されている。アヘン剤使用に関連する有害作用プロフィールが広範囲にわたるため、治療は、診断、学術的で統合的な治療計画および患者の適切な継続モニタリングを含むべきである。さらに、非オピオイド単独では反応しない急性疼痛および癌に関連する疼痛を管理するために、オピオイドと非オピオイドを併用することが推奨されている。オピオイド系鎮痛薬は、中枢神経系および末梢神経系で特定のμ型およびκ型受容体に対するアゴニストとして作用する。オピオイドおよびその配合物または投与態様に依存して、持続期間は、短いものも長いものもある。あらゆるオピオイド鎮痛薬は、呼吸障害、肝不全、中毒および依存症を引き起こすリスクがあり、長期間にわたる管理または慢性疼痛の管理には理想的なものではない。
【００１８】
多くの他の薬物群は、オピオイドまたはＮＳＡＩＤの効果を高めることがあり、特定の状況で独立した鎮痛活性を有するか、または鎮痛薬の副作用を弱める。これらの作用を有する薬物は、総称して「補助鎮痛薬」と呼ばれる。三環系抗鬱薬、抗てんかん薬、局所麻酔薬、グルココルチコイド、骨格筋弛緩薬、抗痙攣薬、抗ヒスタミン薬、ベンゾジアゼピン、カフェイン、局所薬剤（例えば、カプサイシン）、デキストロアンフェタミンおよびフェノチジンは、補助療法として使用されるか、疼痛治療に個々に使用される。特に、抗てんかん薬は、疼痛状態の治療に使用して成功しているものもある。例えば、ガバペンチンは、治療標的が確認されていないが、神経因性疼痛に使用される。中枢神経因性疼痛を確立しようとする他の臨床試験は、カルシウム、ナトリウムおよび／またはＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート）チャネルの遮断薬のようなチャネル遮断薬に対するものである場合がある。現在、神経因性疼痛を治療するための低親和性ＮＭＤＡチャネル遮断薬が開発されている。文献では、神経因性疼痛の治療にＮＭＤＡアンタゴニストを使用できるという、前臨床での電気生理学的証拠が実質的に記載されている。この薬剤は、オピオイド系鎮痛薬への耐性を獲得した疼痛（特に、癌患者）の制御にも使用可能なことがわかっている。
【００１９】
全身鎮痛薬（例えば、ＮＳＡＩＤおよびオピオイド）は、局所鎮痛薬／麻酔薬としてのみ有用な治療薬とは区別される。周知の局所鎮痛薬（例えば、リドカインおよびキシロカイン）は、全身投与すると致命的な非選択性イオンチャネル遮断薬である。非選択性ナトリウムチャネル遮断薬に関する良好な記載は、非特許文献３０にある。
【００２０】
いくつかのナトリウムチャネル調節剤は、抗痙攣薬または抗鬱薬としての使用が知られており（例えば、カルバマゼピン、アミトリプチリン、ラモトリジンおよびリルゾール）、これらはすべて、脳テトラドトキシン感受性（ＴＴＸ−Ｓ）のナトリウムチャネルを標的とする。このようなＴＴＸ−Ｓ薬剤には、主に脳でＴＴＸ−Ｓチャネルに作用することによる、用量を限定する副作用がある（目まい、運動失調および眠気）。
（疼痛におけるナトリウムチャネルの役割）
ナトリウムチャネルは、電位依存性ナトリウムチャネルが、異常なニューロン活性を引き起こし、神経因性疼痛または病的な疼痛に関与しているという、長く認識されてきた役割を含む、正常状態および病的な状態を維持するのに多様な役割を果たす（非特許文献１３、前出）。外傷または疾患後に起こる末梢神経の損傷によって、ナトリウムチャネルの活性に変化し、軸索切断された求心性神経からの異所性放電、および感作された無傷の侵害受容器の自然発生的活性化を含む異常な求心性神経の活性化が進行する。これらの変化によって、通常は無害な刺激に対して、長く続く異常な過敏状態（すなわち異痛症）が引き起こされることがある。神経因性疼痛の例としては、限定されないが、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性ニューロパチー、慢性腰痛、幻肢痛、および癌および化学療法から生じる疼痛、慢性骨盤痛、複合性局所疼痛症候群および関連する神経痛が挙げられる。
【００２１】
医薬（例えば、ガバペンチン、近年では、プレガバリン）を用いて、短期間、最初の治療として神経因性疼痛の症状を治療する試みは、ある程度成功している。しかし、神経因性疼痛の薬物療法は、一般的に、通常使用される疼痛を減らす薬物（例えば、ＮＳＡＩＤおよびアヘン剤）にほとんど反応しないため、ほとんど成功例がない。その結果、依然として、新規治療様式を開発する必要性がかなり存在する。
【００２２】
臨床で、有害事象が少ない、強力で有効なナトリウムチャネル遮断薬の数は限定されている。有害な副作用がなく、神経因性疼痛および他のナトリウムチャネルに関連する病的な状態を効果的に治療するのに必要な医薬は不足している。本発明は、これらの臨床要求を満たす方法を提供する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２３】
【特許文献１】国際公開第０１／３８５６４号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０３／０３７２７４号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０３／０３７８９０号パンフレット
【非特許文献】
【００２４】
【非特許文献１】Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．、Ｎａｔｕｒｅ（２００１）、第４０９巻、ｐｐ．９８８−９９０
【非特許文献２】Ｇｏｌｄｉｎら、Ｎｅｕｒｏｎ（２０００）、第２８巻、ｐｐ．３６５−３６８
【非特許文献３】Ｙｕ，Ｆ．Ｈ．ら、Ｓｃｉ．ＳＴＫＥ（２００４）、２５３
【非特許文献４】Ｙｕ，Ｆ．Ｈ．ら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３）、２０：７５７７−８５
【非特許文献５】Ｓａｔｏ，Ｃ．ら、Ｎａｔｕｒｅ（２００１）、４０９：１０４７−１０５１
【非特許文献６】Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００４）、２７９（４４）：４６２３４−４１
【非特許文献７】Ｒｈｏｄｅｓ，Ｔ．Ｈ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４）、１０１（３０）：１１１４７−５２
【非特許文献８】Ｋａｍｉｙａ，Ｋ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００４）、２４（１１）：２６９０−８
【非特許文献９】Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｓ．ら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（２００４）、６３（１）：１９１−２
【非特許文献１０】Ｈａｉｎｓ，Ｂ．Ｄ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３）、２３（２６）：８８８１−９２
【非特許文献１１】Ｌａｉ，Ｊ．ら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００３）、（３）：２９１−７２００３
【非特許文献１２】Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００４）、６１（１）：５５−７１
【非特許文献１３】Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら、Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｆｏｕｎｄ  Ｓｙｍｐ．（２００４）、２６１：１９−２７；考察２７−３１、４７−５４
【非特許文献１４】Ｔａｍａｏｋａ  Ａ．、Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（２００３）、（９）：７６９−７０
【非特許文献１５】Ｌｉｕ，Ｈ．ら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ（２００３）、３（３）：１７３−９
【非特許文献１６】Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｊ．Ｈ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２０００）、９７（１０）：５６１６−２０
【非特許文献１７】Ｃｒａｎｅｒ，Ｍ．Ｊ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４）、１０１（２１）：８１６８−７３
【非特許文献１８】Ｔｏｌｅｄｏ−Ａｒａｌ，Ｊ．Ｊ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９７）、９４：１５２７−１５３２
【非特許文献１９】Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ，Ｎ．ら、ＥＭＢＯ  Ｊ．（１９９５）、１４（６）：１０８４−９０
【非特許文献２０】Ｎａｓｓａｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４）、１０１（３４）：１２７０６−１１
【非特許文献２１】Ｙａｎｇ，Ｙ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．（２００４）、４１（３）：１７１−４
【非特許文献２２】Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．Ｎ．ら、Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（１９９９）、２（６）：５４１−８
【非特許文献２３】Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９８）、９５（１５）：８９６３−８
【非特許文献２４】Ｂｌｕｍ，Ｒ．、Ｋａｆｉｔｚ，Ｋ．Ｗ．、Ｋｏｎｎｅｒｔｈ，Ａ．、Ｎａｔｕｒｅ（２００２）、４１９（６９０８）：６８７−９３
【非特許文献２５】Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｅ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２０００）、２０（２０）：７７４３−５１
【非特許文献２６】Ｆｕｃｈｓ，Ｒ．Ａ．およびＳｅｅ，Ｒ．Ｅ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００２）１６０（４）：４２５−３３
【非特許文献２７】Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．ら、Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ（２０００）５：５０６−５２０
【非特許文献２８】Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ（２０００）、第８２巻、ｐｐ．８８３−８９２
【非特許文献２９】Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．、Ｎｅｕｒｏｎ（２０００）、２６：１３−２５
【非特許文献３０】Ｍａｄｇｅ，Ｄ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００１）、４４（２）：１１５−３７
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２５】
本発明は、ナトリウムチャネルが介在する疾患または状態（例えば疼痛）の治療および／または予防のための、ピリドピリミジノン化合物、およびこの化合物を含む医薬組成物、ならびにこの化合物および医薬組成物の使用方法に関する。さらに、本発明は、ナトリウムチャネルが介在する疾患または状態（例えば、限定されないが、てんかん、不安症、鬱病および双極性疾患のような中枢神経の状態；不整脈、心房細動および心室細動のような心血管の状態；下肢静止不能症候群、本態性振戦および筋肉の麻痺または強直性けいれんのような神経筋の状態；卒中、緑内障、神経外傷および多発性硬化症に対する神経保護作用；ならびに先端紅痛症および家族性直腸痛症候群のようなチャネル病を治療するための、本発明の化合物の使用方法、およびこの化合物を含む医薬組成物の使用方法に関する。さらに、本発明は、高コレステロール血症、良性前立腺過形成、掻痒症および癌のような疾患または状態を治療および／または予防するための、本発明の化合物および医薬組成物の使用方法に関する。
【００２６】
したがって、一態様では、本発明は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグに関する。
【００２７】
【化１】
2010518026.tif 000003
〔式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルおよびヘテロアリールアルキニルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルケニル、場合により置換されたシクロアルキルアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルアルケニル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキニル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリールアルケニル、場合により置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖、直鎖もしくは分枝のアルケニレン鎖または直鎖もしくは分枝のアルキニレン鎖である。〕
別の態様では、本発明は、医薬的に許容される賦形剤と、治療的に有効量の上述の式（Ｉ）の化合物とを含む、医薬組成物を提供する。
【００２８】
別の態様では、本発明は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物（好ましくはヒト）の疼痛を治療する方法を提供する。
【００２９】
別の態様では、本発明は、ＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９のうち１つ以上の活性化または過剰活性化が、疾患、状態または障害に関与していると考えられる場合に、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物（好ましくはヒト）の疾患、状態または障害を治療するか、重篤度を下げる方法を提供する。
【００３０】
別の態様では、本発明は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物（好ましくはヒト）のナトリウムチャネルが介在する広範囲の疾患または状態、例えば、ＨＩＶに関連する疼痛、ＨＩＶ治療によって誘発されるニューロパチー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ｅｕｄｙｎｉａ、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、クローン病，多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパチー、末梢性ニューロパチー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニア、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性鬱病、不安症、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素に関連する疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、強直性部分発作および強直性全身発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、卒中または神経の外傷によって生じる虚血状態下での神経保護作用、頻拍性不整脈、心房細動および心室細動を治療する方法を提供する。
【００３１】
別の態様では、本発明は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物（好ましくはヒト）のナトリウムチャネルが介在する広範囲の疾患または状態を、例えば、哺乳動物において電位依存性ナトリウムチャネルを流れるイオン流を抑制することによって治療する方法を提供する。
【００３２】
別の態様では、本発明は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物（好ましくはヒト）の高コレステロール血症を治療または予防する方法を提供する。
【００３３】
別の態様では、本発明は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物（好ましくはヒト）の良性前立腺過形成を治療または予防する方法を提供する。
【００３４】
別の態様では、本発明は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物（好ましくはヒト）の掻痒症を治療または予防する方法を提供する。
【００３５】
別の態様では、本発明は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明の上述の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物（好ましくはヒト）の癌を治療または予防する方法を提供する。
【００３６】
別の態様では、本発明は、既存の薬物治療または将来の薬物治療の効力を高めるために、または許容される治療に関連する有害事象を減らすために、本発明の１つ以上の他の化合物または１つ以上の他の許容される治療もしくはその任意の組み合わせと組み合わせた医薬治療を提供する。一実施形態では、本発明は、本発明の化合物と、本発明で列挙した兆候を治療するための確立された治療薬または将来の治療薬とを組み合わせた医薬組成物に関する。
【００３７】
別の態様では、本発明は、哺乳動物の鉄欠乏症を治療する医薬の調製における、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての本発明の化合物の使用、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグの使用、または医薬的に許容される賦形剤と、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての本発明の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグとを含む医薬組成物の使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
（発明の詳細な説明）
（定義）
本明細書で命名している特定の化学基は、所定の化学基の前に、合計炭素原子数を示す簡単な表記法を付けて記載している場合がある。例えば、Ｃ７〜Ｃ１２アルキルは、以下に定義するアルキル基のうち、合計炭素原子数が７〜１２個のものを示しており、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、以下に定義するシクロアルキルアルキル基のうち、合計炭素原子数が４〜１２個のものを示している。簡単な表記法の合計炭素原子数には、所定の基の置換基に存在する炭素は含まない。
【００３９】
上述のものに加え、本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、矛盾する意味で明記されていない限り、以下の用語は、以下に示す意味を有する。
【００４０】
「アミノ」は、−ＮＨ２基を指す。
【００４１】
「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。
【００４２】
「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を指す。
【００４３】
「イミノ」は、＝ＮＨ置換基を指す。
【００４４】
「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。
【００４５】
「オキソ」は、＝Ｏ置換基を指す。
【００４６】
「チオキソ」は、＝Ｓ置換基を指す。
【００４７】
「トリフルオロメチル」は、−ＣＦ３基を指す。
【００４８】
「アルキル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和なものを含まず、炭素原子数は１〜１２個、好ましくは１〜８個、または１〜６個の直鎖もしくは分枝の炭化水素鎖を指し、単結合によって分子の残りの部分に結合しており、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（ｉｓｏ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどがある。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、アルキル基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）のうち１つによって場合により置換されていてもよく、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００４９】
「アルケニル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、炭素原子数は２〜１２個、好ましくは２〜８個の直鎖もしくは分枝の炭化水素鎖を指し、単結合によって分子の残りの部分に結合しており、例えば、エテニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどがある。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、アルケニル基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）のうち１つによって場合により置換されていてもよく、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００５０】
「アルキニル」は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含有し、場合により少なくとも１個の二重結合を含有し、炭素原子数は２〜１２個、好ましくは２〜８個の直鎖もしくは分枝の炭化水素鎖を指し、単結合によって分子の残りの部分に結合しており、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどがある。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、アルキニル基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）のうち１つ以上によって場合により置換されていてもよく、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００５１】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和なものを含まず、炭素原子数は１〜１２個の直鎖もしくは分枝の、分子の残りの部分を所定の基につなぐ二価の炭化水素鎖を指し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどがある。アルキレン鎖は、単結合によって分子の残りの部分に結合しており、所定の基へも単結合によって結合している。分子の残りの部分および所定の基へのアルキレン鎖の結合点は、鎖の１個の炭素上または任意の２個の炭素上にあってもよい。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、アルキレン基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）のうち１つによって場合により置換されていてもよく、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００５２】
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、炭素原子数は２〜１２個の直鎖もしくは分枝の、分子の残りの部分を所定の基につなぐ二価の炭化水素鎖を指し、例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなどがある。アルケニレン鎖は、単結合によって分子の残りの部分に結合しており、所定の基へは二重結合または単結合によって結合している。分子の残りの部分および所定の基へのアルケニレン鎖の結合点は、鎖の１個の炭素上または任意の２個の炭素上にあってもよい。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、アルケニレン基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）のうち１つによって場合により置換されていてもよく、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００５３】
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含有し、炭素原子数は２〜１２個の直鎖もしくは分枝の、分子の残りの部分を所定の基につなぐ二価の炭化水素鎖を指し、例えば、プロピニレン、ｎ−ブチニレンなどがある。アルキニレン鎖は、単結合によって分子の残りの部分に結合しており、所定の基へは二重結合または単結合によって結合している。分子の残りの部分および所定の基へのアルキニレン鎖の結合点は、鎖の１個の炭素上または任意の２個の炭素上にあってもよい。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、アルキニレン鎖は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）のうち１つによって場合により置換されていてもよく、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００５４】
「アルコキシ」は、式−ＯＲａの基を指し、Ｒａは、上に定義されるような、炭素原子数が１〜１２個のアルキル基である。アルコキシ基のアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００５５】
「アルコキシアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｏ−Ｒａの基を指し、Ｒｂは、上に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒａは、上に定義されるようなアルキル基である。酸素原子は、アルキレン鎖の任意の炭素に結合していてもよく、アルキル基内部にあってもよい。アルコキシアルキル基のアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。アルコキシアルキル基のアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００５６】
「アリール」は、水素、６〜１８個の炭素原子、および少なくとも１個の芳香族環を含む、炭化水素環系を指す。本発明の目的のために、アリール基は、単環系、二環系、三環系または四環系であってもよく、縮合または架橋した環系を含んでいてもよい。アリール基としては、限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレンおよびトリフェニレンから誘導されるアリール基が挙げられる。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、用語「アリール」または前置句「アラ−」（例えば「アラルキル」）は、アリール基が、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基によって場合により置換されたアリール基も含まれ、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００５７】
「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの基を指し、Ｒｂは、上に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃは、上に定義されるような１個以上のアリール基であり、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどがある。アラルキル基のアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。アラルキル基のアリール部分は、アリール基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００５８】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−Ｒｃの基を指し、Ｒｄは、上に定義されるようなアルケニレン鎖であり、Ｒｃは、上に定義されるような１個以上のアリール基である。アラルケニル基のアリール部分は、アリール基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。アラルケニル基のアルケニレン鎖は、アルケニレン鎖について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００５９】
「アラルキニル」は、式−ＲｅＲｃの基を指し、Ｒｅは、上に定義されるようなアルキニレン鎖であり、Ｒｃは、上に定義されるような１個以上のアリール基である。アラルキニル基のアリール部分は、アリール基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。アラルキニル基のアルキニレン鎖は、アルキニレン鎖について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００６０】
「シクロアルキル」は、炭素原子および水素原子のみからなる安定な非芳香族の単環または多環の炭化水素基を指し、縮合または架橋した環系であってもよく、炭素原子数は３〜１５個、好ましくは、３〜１０個であり、飽和または不飽和であり、単結合によって分子の残りの部分に結合している。単環基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。多環基としては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、用語「シクロアルキル」には、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基によって場合により置換されたシクロアルキル基も含まれ、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００６１】
「シクロアルキルアルキル」は、式−ＲｂＲｇの基を指し、Ｒｂは、上に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｇは、上に定義されるようなシクロアルキル基である。アルキレン鎖およびシクロアルキル基は、上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００６２】
「シクロアルキルアルケニル」は、式−ＲｄＲｇの基を指し、Ｒｄは、上に定義されるようなアルケニレン鎖であり、Ｒｇは、上に定義されるようなシクロアルキル基である。アルケニレン鎖およびシクロアルキル基は、上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００６３】
「シクロアルキルアルキニル」は、式−ＲｅＲｇの基を指し、Ｒｅは、上に定義されるようなアルキニレン基であり、Ｒｇは、上に定義されるようなシクロアルキル基である。アルキニレン鎖およびシクロアルキル基は、上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００６４】
「縮合した」は、本発明の化合物において、既存の環構造に縮合した本明細書に記載の任意の環系を指す。
【００６５】
「ハロ」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指す。
【００６６】
「ハロアルキル」は、上に定義されるような１個以上のハロ基で置換された、上に定義されるようなアルキル基を指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどがある。ハロアルキル基のアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００６７】
「ハロアルケニル」は、上に定義されるような１個以上のハロ基で置換された、上に定義されるようなアルケニル基を指す。ハロアルケニル基のアルケニル部分は、アルケニル基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００６８】
「ハロアルキニル」は、上に定義されるような１個以上のハロ基で置換された、上に定義されるようなアルキニル基を指す。ハロアルキニル基のアルキニル部分は、アルキニル基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００６９】
「ヘテロシクリル」は、２〜１２個の炭素原子と、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１〜６個のヘテロ原子とからなる、安定な３員環〜１８員環の非芳香族環基を指す。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、ヘテロシクリル基は、単環系、二環系、三環系または四環系であってもよく、縮合または架橋した環系を含んでいてもよい。ヘテロシクリル基の窒素原子、炭素原子または硫黄原子は、場合により酸化されていてもよい。窒素原子は、場合により四級化されていてもよく、ヘテロシクリル基は、部分的または完全に飽和であってもよい。このようなヘテロシクリル基の例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、用語「ヘテロシクリル」には、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基によって場合により置換された、上に定義されるようなヘテロシクリル基も含まれ、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００７０】
「Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の窒素を含有し、分子の残りの部分へのヘテロシクリル基の結合点は、ヘテロシクリル基の窒素原子上にある、上に定義されるようなヘテロシクリル基を指す。Ｎ−ヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基について上に記載されるように、場合により置換されていてもよい。
【００７１】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−ＲｂＲｈの基を指し、Ｒｂは、上に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｈは、上に定義されるようなヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子でアルキル基に結合していてもよい。ヘテロシクロアルキル基のアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００７２】
「ヘテロシクリルアルケニル」は、式−ＲｄＲｈの基を指し、Ｒｄは、上に定義されるようなアルケニレン鎖であり、Ｒｈは、上に定義されるようなヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子でアルケニレン鎖に結合していてもよい。ヘテロシクロアルケニレン基のアルケニレン鎖は、アルケニレン基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルケニレン基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００７３】
「ヘテロシクリルアルキニル」は、式−ＲｅＲｈの基を指し、Ｒｅは、上に定義されるようなアルキニレン鎖であり、Ｒｈは、上に定義されるようなヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子でアルキニル基に結合していてもよい。ヘテロシクロアルキニル基のアルキニレン鎖は、アルキニレン基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキニル基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように、場合により置換されていてもよい。
【００７４】
「ヘテロアリール」は、水素原子と、１〜１３個の炭素原子と、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１〜６個のヘテロ原子とを含み、少なくとも１個の芳香族環を含む、５員環〜１４員環系を指す。本発明の目的のために、ヘテロアリール基の１個の環がヘテロ原子を含有していればよく、ヘテロアリール基の芳香族環にヘテロ原子が含まれている必要はない。本発明の目的のために、ヘテロアリール基は、単環系、二環系、三環系または四環系であってもよく、縮合または架橋した環系を含んでいてもよい。ヘテロアリール基の窒素原子、炭素原子または硫黄原子は、場合により酸化されていてもよい。窒素原子は、場合により四級化されていてもよい。例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノイル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノイル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノイル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルおよびチオフェニル（すなわちチエニル）が挙げられる。本明細書で他の意味であると明確に述べられていない限り、用語「ヘテロアリール」には、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基によって場合により置換された、上に定義されるようなヘテロアリール基も含まれ、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００７５】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１個の窒素を含有し、分子の残りの部分へのヘテロアリール基の結合点は、ヘテロアリール基の窒素原子上にある、上に定義されるようなヘテロアリール基を指す。Ｎ−ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基について上に記載されるように、場合により置換されていてもよい。
【００７６】
「ヘテロアリールアルキル」は、式−ＲｂＲｉの基を指し、Ｒｂは、上に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｉは、上に定義されるようなヘテロアリール基である。ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に記載されるように、場合により置換されていてもよい。ヘテロアリールアルキル基のアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に記載されるように、場合により置換されていてもよい。
【００７７】
「ヘテロアリールアルケニル」は、式−ＲｄＲｉの基を指し、Ｒｄは、上に定義されるようなアルケニレン鎖であり、Ｒｉは、上に定義されるようなヘテロアリール基である。ヘテロアリールアルケニル基のヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に記載されるように、場合により置換されていてもよい。ヘテロアリールアルケニル基のアルケニレン鎖は、アルケニレン鎖について上に記載されるように、場合により置換されていてもよい。
【００７８】
「ヘテロアリールアルキニル」は、式−ＲｅＲｉの基を指し、Ｒｅは、上に定義されるようなアルキニレン鎖であり、Ｒｉは、上に定義されるようなヘテロアリール基である。ヘテロアリールアルキニル基のヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に記載されるように、場合により置換されていてもよい。ヘテロアリールアルキニル基のアルキニレン鎖は、アルキニレン鎖について上に記載されるように、場合により置換されていてもよい。
【００７９】
「ヒドロキシアルキル」は、１個以上のヒドロキシ基で置換された、上に定義されるようなアルキル基を指す。
【００８０】
「無痛覚症」は、通常は痛みを伴う刺激に対し、疼痛がみられないことを指す。
【００８１】
「異痛症」は、通常は無害な感覚（例えば、押された感覚または軽い接触）が、きわめて激しい痛みとして認識される状態を指す。
【００８２】
「プロドラッグ」は、生理学的条件下で、または加溶媒分解によって、生物学的に活性な本発明の化合物に変換可能な化合物を示すことを意味する。したがって、用語「プロドラッグ」は、医薬的に許容される、本発明の化合物の代謝前駆体を指す。プロドラッグは、処置の必要な被検体に投与されるときには不活性であってもよいが、ｉｎ  ｖｉｖｏで、本発明の活性な化合物に変換される。プロドラッグは、典型的には、ｉｎ  ｖｉｖｏで、例えば、血中での加水分解によって、迅速に本発明の活性な化合物に変換される。プロドラッグ化合物は、哺乳動物の臓器において、溶解度、組織適合性または遅延放出性において利点を有することが多い（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５）、ｐｐ．７−９、２１−２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照）。プロドラッグに関する考察は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．ら、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、第１４巻およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７（両文献とも、本明細書にその全体が参考として組み込まれる）に記載されている。
【００８３】
さらに、用語「プロドラッグ」は、任意の共有結合した担体を含む意味があり、このプロドラッグが哺乳動物被検体に投与されると、本発明の活性な化合物がｉｎ  ｖｉｖｏで放出される。本発明の化合物のプロドラッグを、本発明の化合物に存在する官能基を修飾することによって調製してもよい。この修飾は、通常の操作で、またはｉｎ  ｖｉｖｏで開裂し、本発明の親化合物を与えるような修飾である。プロドラッグとしては、本発明の化合物のヒドロキシ基、アミノ基またはメルカプト基が任意の基に結合し、本発明の化合物のプロドラッグが哺乳動物被検体に投与されると、開裂して、それぞれ、遊離ヒドロキシ基、遊離アミノ基または遊離メルカプト基を生成するような化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、限定されないが、本発明の化合物中のアルコールの酢酸誘導体、ギ酸誘導体および安息香酸誘導体、またはアミン官能基のアミド誘導体などが挙げられる。
【００８４】
さらに、本明細書に開示される発明は、１個以上の原子が、異なる原子量または原子数を有する原子で同位体標識された、すべての医薬的に許容される式（Ｉ）の化合物を包含する意図がある。開示化合物に組み込むことが可能な同位体元素の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉおよび１２５Ｉが挙げられる。これらの放射能標識された化合物は、例えば、ナトリウムチャネルでの作用部位または作用態様またはナトリウムチャネルの薬理学的に重要な作用部位に対する結合親和性を特性決定することによって、化合物の有効性を決定または測定するのに有用である。特定の同位体標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、放射性同位体元素を組み込んだ化合物）は、薬物および／または基質の組織分布試験に有用である。放射性同位体元素であるトリチウム（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）は、組み込むのが容易で、検出手段が存在するため、この目的に特に有用である。
【００８５】
重い同位体元素（例えば、重水素、すなわち２Ｈ）で置換することは、代謝安定性が高いことから、特定の治療利点が得られる場合があり（例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏでの半減期が伸びる、または投薬必要量を減らすことができる）、ある環境下では好ましい場合がある。
【００８６】
陽電子を放出する同位体元素（例えば、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎ）で置換することは、基質の受容体占有率を調べるための陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）試験に有用である。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、一般的に、当業者に既知の従来の技術で、または以下に記載の調製例および実施例に記載のプロセスと類似のプロセスで、ここで使用している標識されていない試薬の代わりに、適切な同位体標識された試薬を用い、調製することができる。
【００８７】
さらに、本明細書に開示した発明は、開示した化合物のｉｎ  ｖｉｖｏ代謝産物を包含することも意図している。このような産物は、例えば、投与した化合物を、主に酵素プロセスによって酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化することなどから得てもよい。したがって、本発明は、本発明の化合物と、哺乳動物とを、代謝産物が得られるのに十分な時間接触させるプロセスによって産生された化合物を含む。この産物は、典型的には、放射能標識された本発明の化合物を、動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サル）またはヒトに検出可能な投薬量で投与し、代謝が起こるのに十分な時間放置し、尿、血液または他の生体サンプルから変換産物を単離することによって同定される。
【００８８】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な程度までの純度に単離するのに耐えられ、有効な治療薬剤に配合するのに耐えられるほど強い化合物を示すことを意図している。
【００８９】
「哺乳動物」としては、ヒト、および、実験動物およびペットのような家畜動物（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）および非家畜動物（例えば、野生動物など）が挙げられる。
【００９０】
「任意の」または「場合により」は、この語句の後に記載される状況が、起こっても起こらなくてもよいことを意味し、その記載が、この事象または状況が起こる場合および起こらない場合を含むことを意味する。例えば、「場合により置換されたアリール」は、アリール基が置換されていても置換されていなくてもよいことを意味し、この記載には、置換アリール基と、置換基をもたないアリール基の両方が含まれることを意味する。
【００９１】
「医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤」としては、限定されないが、米国食品医薬品局で、ヒトまたは家畜動物への使用が許容されるものであるとして承認された任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料／着色剤、香味向上剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定化剤、等張化剤、溶媒または乳化剤が挙げられる。
【００９２】
「医薬的に許容される塩」は、酸性付加塩および塩基性付加塩の両方を含む。
【００９３】
「医薬的に許容される酸付加塩」は、遊離塩基の生体への有効性および性質を保持しているが、生物学的にまたは他の意味で望ましくないものではなく、無機酸および有機酸を用いて合成される塩を指す。無機酸としては、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられ、有機酸としては、限定されないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などが挙げられる。
【００９４】
「医薬的に許容される塩基性付加塩」は、遊離酸の生体への有効性および性質を保持しているが、生物学的にまたは他の意味で望ましくないものではない塩を指す。塩基性付加塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に付加することによって調製される。無機塩基から誘導される塩としては、限定されないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩などが挙げられる。好ましい無機塩は、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩としては、限定されないが、一級アミン、二級アミンおよび三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミンの塩および塩基性イオン交換樹脂、例えば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられる。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。
【００９５】
結晶化の際に、本発明の化合物の溶媒和物が生成することが多い。本明細書で使用される場合、用語「溶媒和物」は、本発明の１つ以上の化合物と、１つ以上の溶媒分子とを含む集合体を指す。溶媒は水であってもよく、その場合には、溶媒和物は、水和物であってもよい。あるいは、溶媒は、有機溶媒であってもよい。したがって、本発明の化合物は、水和物および対応する溶媒和形態として存在してもよい。水和物には、一水和物、二水和物、ヘミ水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物、および対応する溶媒和形態などがある。本発明の化合物は、真の溶媒和物であってもよいし、他の場合には、本発明の化合物は、単に偶発的に水を保持していてもよいし、水および他の偶発的な溶媒の混合物であってもよい。
【００９６】
「医薬組成物」は、本発明の化合物と、哺乳動物（例えばヒト）に生体活性のある化合物を送達するために、当該技術分野で一般的に許容される媒体との配合物を指す。このような媒体としては、あらゆる医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤が挙げられる。
【００９７】
「治療的に有効量」は、哺乳動物（好ましくはヒト）に投与された場合に、哺乳動物（好ましくはヒト）において、以下に定義されるような、ナトリウムチャネルが介在する疾患または状態を治療するのに十分有効な本発明の化合物の量を指す。「治療的に有効量」に相当する本発明の化合物の量は、化合物、状態およびその重篤度、投与様式、治療される哺乳動物の年齢によって変わるが、当業者自身の知識および本開示内容から、当業者ならば通常の作業でこの量を決定することができる。
【００９８】
「治療する」または「治療」は、本明細書で使用する場合、目的の疾患または状態を有する哺乳動物（好ましくはヒト）の目的の疾患または状態の治療を含み、
（ｉ）哺乳動物が上述の疾患または状態を発症するのを予防すること（特に、哺乳動物が、その疾患にかかりやすいと診断されているが、まだ発症しているとは診断されていない場合）
（ｉｉ）上述の疾患または状態を抑制すること（すなわち、進行を阻止すること）
（ｉｉｉ）上述の疾患または状態を軽減すること（すなわち、上述の疾患または状態を回復させること）、あるいは
（ｉｖ）上述の疾患または状態から生じた症状を軽減すること、すなわち、元々の疾患または状態に対処することなく、痛みを軽減すること）
を含む。本明細書で使用される場合、用語「疾患」および「状態」は、ほぼ同じ意味で使用されてもよく、または「状態」は、特定の疾病または状態の原因物質がわかっておらず（その結果、病因論がうまく機能せず）、したがって、疾患であるとまでは認識されていないが、望ましくない状態または症状があるという点で、「疾患」とは異なっているが、多かれ少なかれ、特定の症状は医師によって特定されている。
【００９９】
本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩は、１個以上の不斉中心を含有してもよく、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体形態を生じてもよく、絶対的な立体化学の観点から、（Ｒ）−体または（Ｓ）−体、アミノ酸の場合には（Ｄ）−体または（Ｌ）−体と称されてもよい。本発明は、あらゆるこのような可能な異性体、およびそのラセミ対および光学的に純粋な形態を含むことを意味する。光学活性な（＋）異性体および（−）異性体、（Ｒ）−異性体および（Ｓ）−異性体、または（Ｄ）−異性体および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製されてもよく、または従来の技術（例えば、クロマトグラフィーおよび分別晶出）を用いて分解されてもよい。個々のエナンチオマーを精製／単離する従来の技術としては、適切な光学的に純粋な前駆体からキラル合成するか、またはラセミ体（または塩または誘導体のラセミ体）を分解する技術（例えば、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ））が挙げられる。本明細書に記載の化合物が、オレフィン性二重結合または他の幾何学的非対称中心を含有する場合、他の意味であると特定されていない限り、化合物は、Ｅ型幾何異性体およびＺ型幾何異性体を含むことが意図される。同様に、あらゆる互変異性体形態を含むことも意図される。
【０１００】
「立体異性体」は、同じ結合で結合した同じ原子でできているが、三次元構造が異なり、お互いに変更できない化合物を指す。本発明は、種々の立体異性体およびその混合物を含み、お互いに重ね合わせることのできない鏡像体である２個の立体異性体を指す「エナンチオマー」を含む。
【０１０１】
「互変異性体」は、同じ分子のある原子から別の原子へのプロトンシフトを指す。本発明は、上述の任意の化合物の互変異性体を含む。
【０１０２】
式（Ｉ）の中間体化合物および上述の化学種のあらゆる多形体および晶相も、本発明の範囲内に含まれる。
【０１０３】
本明細書で使用する化学命名プロトコルおよび構造図は、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名システムを改変したものであり、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ９．０７ソフトウェアプログラムおよび／またはＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １０．０ソフトウェアの命名プログラム（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ）を用いている。本発明の化合物は、本明細書では、中心コア構造（例えば、ピリドピリミジノン構造）の誘導体として命名している。本明細書で使用される複雑な化学名の場合、置換基は、接続している基より先に命名している。例えば、シクロプロピルエチルは、シクロプロピル置換基を有する、エチル骨格を含む。化学構造図では、いくつかの炭素をのぞき、全ての結合を特定し、価数を満足するのに十分な水素原子が結合していると推定する。
【０１０４】
したがって、例えば、ｎが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＮ−ブチルであり、Ｒ３が４−アミノフェニルである式（Ｉ）の化合物は、以下の式
【０１０５】
【化２】
2010518026.tif 000004
を有し、本明細書では、２−ブチル−３−（４−アミノフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンと命名する。
（発明の形態）
「課題を解決するための手段」に記載の本発明の種々の形態のうち、特定の実施形態が好ましい。
【０１０６】
一実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であるか；
または、２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、上に記載されるとおりであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１０７】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１０８】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、前記アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１０９】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたアリールであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１１０】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１１１】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ３は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４およびＲ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１１２】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載され、以下のものからなる群から選択される（Ｉ）の化合物である。
【０１１３】
２−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−アミノフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］カルバモイル｝−ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
トリフルオロメタンスルホン酸４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル；
３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（３−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（｛４−［２−（１−メチルエチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロフェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｓ）−Ｎ−［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］−Ｌ−プロリンアミド；
（Ｓ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛３−フルオロ−４−［（ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−［３−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−（１−メチルエチル）−３−［４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−エチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（２−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−イソペンチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−７−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−エチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（４−オキソ−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルフェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−イソペンチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（２−（２−シクロプロピルエチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−｛［４−（２−ブチル−７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−｛［４−（２−ブチル−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（｛４−［２−ブチル−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−｛［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｓ）−２−ブチル−３−（４−｛［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩；
２−ブチル−３−［４−（ピペリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピペリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−メチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−エチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−プロピル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−α］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−７−メチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−７−フルオロ−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛２−メチル−４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−イソペンチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（２−シクロプロピルエチル）−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−｛［１−メチルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−｛メチル［１−メチルピロリジン−３−イル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−７−クロロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−３−［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェノキシ］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルオキシ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；および
２−ブチル−３−｛４−［メチル（ピペリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン。
【０１１４】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたアリールであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１１５】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１１６】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、ハロ、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４およびＲ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１１７】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載され、以下のものからなる群から選択される（Ｉ）の化合物である。
【０１１８】
３−（４−クロロフェニル）−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−メトキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（｛４−［４−オキソ−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−［（４−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−［（４−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
２−メトキシ−３−［４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−（プロピルアミノ）−３−［４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−［（１−メチルエチル）アミノ］−３−［４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−プロポキシ−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［４−（２−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（４−（４−オキソ−２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；および
（Ｒ）−２−プロポキシ−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン。
【０１１９】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたアラルキルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１２０】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたヘテロアリールであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１２１】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ３は、ピリジニル、インドリルまたはインドリニルであり、ここで、前記ピリジニル、インドリルまたはインドリニルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１２２】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ３は、ピリジニル、インドリルまたはインドリニルであり、ここで、前記ピリジニル、インドリルおよびインドリニルは、それぞれ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４およびＲ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１２３】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載され、以下のものからなる群から選択される（Ｉ）の化合物である。
【０１２４】
２−ブチル−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
２−ブチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
４−（５−（４−オキソ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（インドリン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；
３−（５−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（５−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−ブチル−３−（１−（ピロリジン−３−イル）インドリン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン；および
２−ブチル−３−（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン。
【０１２５】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、１、２、３または４であり；
各Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたヘテロアリールアルキルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１２６】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、２、３または４であり；
２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルまたは場合により置換されたヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、他のＲ１が存在する場合、他のＲ１は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
ここで、前記シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１２７】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、２、３または４であり；
２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたアリールを形成し、他のＲ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたアリールであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１２８】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、２、３または４であり；
２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたフェニルを形成し、他のＲ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５えあり；
Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＣＮ、−Ｒ６−ＮＯ２、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、−Ｒ６−Ｎ［Ｓ（Ｏ）ｔＲ４］２、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）ＣＮ、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ［＝ＮＣ（Ｏ）ＯＲ４］−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ７−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４および−Ｒ６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり、各ｐは、独立して、０、１または２であり、各ｔは、独立して１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖であり；
Ｒ７は、直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１２９】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物であり、式中、
ｎは、２、３または４であり；
２個の隣接するＲ１基は、これらが直接結合する炭素原子とともに、場合により置換されたフェニルを形成し、他のＲ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５または−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ３は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ４およびＲ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；
またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である。
【０１３０】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載され、以下のものからなる群から選択される（Ｉ）の化合物である。
【０１３１】
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン；
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル；および
（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン。
【０１３２】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、フェニル、ピリジニルまたはインドリニルであり、それぞれ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４および場合により置換されたヘテロシクリルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、場合により置換されたヘテロシクリルおよび場合により置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１３３】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、フェニル、ピリジニルまたはインドリニルであり、それぞれ、ハロ、アルキル、ハロアルキルおよび−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ４は水素またはアルキルであり；Ｒ５は、場合により置換されたヘテロシクリルおよび場合により置換されたヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；各Ｒ６は、直接結合または場合により置換された直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１３４】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、フェニル、ピリジニルまたはインドリニルであり、それぞれ、ハロ、アルキル、ハロアルキルおよび−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ４は水素またはアルキルであり；Ｒ５は、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロフラニルアルキルからなる群から選択され、上述のピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロフラニルアルキルは、それぞれ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ１４）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６（ｐは０〜２）および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ｔは１〜２）からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、Ｒ１４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ１５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、Ｒ１６はそれぞれ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；Ｒ６は直接結合である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１３５】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、フェニル、ピリジニルまたはインドリニルであり、それぞれ、ハロ、アルキル、ハロアルキルおよび−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ４は水素またはアルキルであり；Ｒ５は、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロフラニルアルキルからなる群から選択され、上述のピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロフラニルアルキルは、アルキルおよび−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており、Ｒ１４は、水素、アルキル、ハロアルキルであり；Ｒ１５は直接結合であり；Ｒ６は直接結合である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１３６】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、フェニル、ピリジニルまたはインドリニルであり、それぞれ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および場合により置換されたヘテロシクリルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；Ｒ６はそれぞれ直接結合である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１３７】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、フェニル、ピリジニルまたはインドリニルであり、それぞれ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ６−ＯＲ５、−Ｒ６−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および場合により置換されたピロリジニルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ４およびＲ５は、両者が結合する窒素とともに、場合により置換されたモルホリニルまたは場合により置換されたピペラジニルを形成し；Ｒ６はそれぞれ直接結合である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１３８】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、ハロ、アルキル、ハロアルキルおよび−Ｒ６−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；Ｒ４はアルキルまたはハロアルキルであり；Ｒ６は直接結合である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１３９】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、ハロ、アルキル、ハロアルキルおよび−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；Ｒ４は場合により置換されたヘテロシクリルであり；Ｒ５は水素またはアルキルであり；Ｒ６は直接結合である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１４０】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、ハロ、アルキル、ハロアルキルおよび−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；Ｒ４は場合により置換されたピロリジニルであり；Ｒ５は水素またはアルキルであり；Ｒ６は直接結合である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１４１】
別の実施形態は、「課題を解決するための手段」に記載されるような、ｎは、１または２であり；Ｒ１は、独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；Ｒ３は、ハロ、アルキル、ハロアルキルおよび−Ｒ６−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４からなる群から選択される１個以上の置換基で場合により置換されたフェニルであり；Ｒ４はアルキルであり；Ｒ５は水素またはアルキルであり；Ｒ６は直接結合である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１４２】
本発明の別の実施形態は、疼痛、鬱病、心疾患、呼吸器疾患および精神病およびこれらの組み合わせからなる群から選択される哺乳動物（好ましくはヒト）の疾患または状態を治療し、予防し、または改善する方法であり、この方法は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む。
【０１４３】
この実施形態の一実施形態は、上述の疾患または状態が、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷痛、手術による疼痛、術後疼痛、出産時の痛み、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性疼痛、持続痛、末梢神経が介在する疼痛、中枢神経が介在する疼痛、慢性頭痛、偏頭痛、鼻風邪に伴う頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経の損傷およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０１４４】
この実施形態の別の実施形態は、上述の疾患または状態が、ＨＩＶに関連する疼痛、ＨＩＶ治療によって誘発されるニューロパチー、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、ｅｕｄｙｎｉａ、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、クローン病，多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性ニューロパチー、末梢性ニューロパチー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニア、筋無力症症候群、ミオトニー、悪性高熱、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、双極性鬱病、不安症、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素に関連する疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、強直性部分発作および強直性全身発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、卒中または神経の外傷によって生じる虚血状態下での神経保護作用、頻拍性不整脈、心房細動および心室細動からなる群から選択される。
【０１４５】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物（好ましくはヒト）において電位依存性ナトリウムチャネルを流れるイオン流を抑制することによって、哺乳動物の疼痛を治療する方法であり、この方法は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む。
【０１４６】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物（好ましくはヒト）の高コレステロール血症を治療または予防する方法であり、この方法は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む。
【０１４７】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物（好ましくはヒト）の良性前立腺過形成を治療または予防する方法であり、この方法は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む。
【０１４８】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物（好ましくはヒト）の掻痒症を治療または予防する方法であり、この方法は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む。
【０１４９】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物（好ましくはヒト）の癌を治療または予防する方法であり、この方法は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含むか、または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を処置の必要な哺乳動物に投与する工程を含む。
【０１５０】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物（好ましくはヒト）の細胞において電位依存性ナトリウムチャネルを流れるイオン流を減らす方法であり、この方法は、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての、治療的に有効量の本発明のある実施形態の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを、細胞と接触させる工程を含む。
【０１５１】
本発明の化合物の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の調製について、さらに詳細に記載する。
（本発明の化合物の実用性および試験方法）
本発明の化合物は、哺乳動物（特にヒト）において、電位依存性ナトリウムチャネルを流れるイオン流を調節（好ましくは、抑制）する。このような調節は、イオン流の抑制または妨害が部分的であるか完全であるかを問わず、本明細書では「遮断」と称し、対応する化合物は「遮断薬」または「抑制剤」と称する。一般的に、本発明の化合物は、ナトリウムチャネルの活性を下げる方向に調節し、ナトリウムチャネルの電位依存性活性を抑制し、および／またはナトリウムチャネル活性（例えば、イオン流）を妨害することによって、細胞膜を通るナトリウムイオン流を減らすか、または妨害する。
【０１５２】
本発明の化合物は、電位依存性ナトリウムチャネルを通るイオン流を抑制する。好ましくは、この化合物は、ナトリウムチャネルの状態または周波数に依存する改変要素であり、静止／閉状態には親和性が低く、不活性化状態には親和性が高い。これらの化合物は、他の状態依存性ナトリウムチャネル遮断薬で記載されるのと同様に、ナトリウム通過孔の内腔にある重複する部位と相互作用すると考えられる（Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．ら、前出）。上述の化合物は、内腔の外側の部分とも相互作用し、チャネルの孔部をナトリウムイオンが通過するのに対し、アロステリックな効果を有する。
【０１５３】
これらの結果のいずれかは、上述の化合物によって最終的に治療効果が得られることと最終的には関連があると思われる。
【０１５４】
したがって、本発明の化合物は、ナトリウムチャネル遮断薬であり、したがって、哺乳動物（好ましくはヒト）および他の有機体の疾患および状態（電位依存性ナトリウムチャネルの異常な生体活性の結果生じる、あらゆるヒトの疾患または状態、または電位依存性ナトリウムチャネルの生体活性を調節することによって改善可能なヒトの疾患または状態を含む）の治療に有用である。
【０１５５】
本明細書で定義される場合、ナトリウムチャネルが介在する疾患または状態は、ナトリウムチャネルを調節すると改善する哺乳動物（好ましくはヒト）の疾患または状態を指し、例えば、限定されないが、疼痛、てんかん、不安症、鬱病および双極性疾患のような中枢神経の状態；不整脈、心房細動および心室細動のような心血管の状態；下肢静止不能症候群、本態性振戦および筋肉の麻痺または強直性けいれんのような神経筋の状態；卒中、緑内障、神経外傷および多発性硬化症に対する神経保護作用；ならびに先端紅痛症および家族性直腸痛症候群のようなチャネル病が挙げられる。
【０１５６】
したがって、本発明は、化合物、医薬組成物、および哺乳動物（好ましくはヒト）において、処置の必要な哺乳動物（好ましくはヒト）に、有効量のナトリウムチャネル調節剤（特に抑制剤）を投与することによって、ナトリウムチャネルが介在する疾患、好ましくは、疼痛に関連する疾患、てんかん、不安症、鬱病および双極性疾患のような中枢神経の状態；不整脈、心房細動および心室細動のような心血管の状態；下肢静止不能症候群、本態性振戦および筋肉の麻痺または強直性けいれんのような神経筋の状態；卒中、緑内障、神経外傷および多発性硬化症に対する神経保護作用；ならびに先端紅痛症および家族性直腸痛症候群のようなチャネル病を治療するための化合物および医薬組成物の使用方法に関する。
【０１５７】
したがって、本発明は、治療的に有効量の本発明の化合物、または治療的に有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物を、処置の必要な哺乳動物（特にヒト）に投与する工程を含む、ナトリウムチャネルが媒介する哺乳動物の疾患（特に疼痛）を治療する方法または予防する方法を提供する。この化合物は、１つ以上の電位依存性ナトリウムチャネルの活性を調節する。
【０１５８】
本発明の化合物が、ナトリウムチャネルイオン流を調節（特に抑制）することに関する全体的な価値は、以下の「生物学的アッセイ」に記載のアッセイを用いて決定することができる。あるいは、上述の化合物が、ヒトの状態および疾患を治療することに関する全体的な価値は、疼痛治療に関する化合物の効力を示す、産業で標準的な動物で確立してもよい。感覚試験によって評価可能な時間継続して、再現性のある感覚障害（異痛症、痛覚過敏および自発痛）を生じるヒト神経因性疼痛状態の動物モデルが開発されている。機械的刺激、化学物質および温度によって誘発される異痛症および痛覚過敏の存在を確立することによって、ヒトで観察されるいくつかの生理病理学的状態をモデル化し、薬物療法を評価することができる。
【０１５９】
ラットの末梢神経の損傷モデルでは、損傷した神経での異所性の活性化が、疼痛の行動兆候と対応している。このモデルでは、ナトリウムチャネルを静脈内投与し、局所的に麻酔薬リドカインを投与すると、異所性の活性化が抑制され、全身挙動および運動機能には影響を与えない濃度で、接触性アロディニアが回復する（Ｍａｏ，Ｊ．およびＣｈｅｎ，Ｌ．Ｌ、Ｐａｉｎ（２０００）、８７：７−１７）。このラットモデルで有効な投薬量の相対成長率を、ヒトで有効であることが示されているものと類似の投薬量に変換する（Ｔａｎｅｌｉａｎ，Ｄ．Ｌ．およびＢｒｏｓｅ，Ｗ．Ｇ．、Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ（１９９１）、７４（５）：９４９−９５１）。さらに、Ｌｉｄｏｄｅｒｍ（商標）（経皮パッチの形態で塗布されるリドカイン）は、現時点で、ＦＤＡで承認されているヘルペス後神経痛の治療薬である（Ｄｅｖｅｒｓ，Ａ．およびＧｌａｌｅｒ，Ｂ．Ｓ．、Ｃｌｉｎ．Ｊ．Ｐａｉｎ（２０００）、１６（３）：２０５−８）。
【０１６０】
さらに、ナトリウムチャネルが介在する疾患または状態としては、ＨＩＶに関連する疼痛、ＨＩＶ治療によって誘発されるニューロパチー、三叉神経痛、舌咽神経痛、転移性浸潤から二次的に発生するニューロパチー、有痛脂肪症、視床病変、高血圧、自己免疫疾患、喘息、薬物中毒（例えば、アヘン剤、ベンゾジアゼピン、アンフェタミン、コカイン、アルコール、ブタンの吸入）、アルツハイマー病、認知症、加齢による記憶障害、コルサコフ症候群、再狭窄、尿路機能障害、失禁、パーキンソン病、脳血管の虚血、神経症、胃腸疾患、鎌状赤血球貧血、移植拒絶、心不全、心筋梗塞、再かん流傷害、間欠性跛行、狭心症、けいれん、呼吸器障害、脳または心筋の虚血、ＱＴ延長症候群、カテコールアミン性多形性心室頻拍、眼の疾患、痙直、痙性対麻痺、ミオパシー、重症筋無力症、先天性パラミオトニア、高カリウム性周期性四肢麻痺、低カリウム血性周期性四肢麻痺、脱毛症、不安障害、精神障害、躁病、パラノイア、季節性情動障害、パニック障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、恐怖症、自閉症、アスペルガー症候群、レット症候群、崩壊性障害、注意力欠如障害、攻撃性、衝動調節障害、血栓症、子癇前症、鬱血性心不全、心停止、フリードライヒ失調症、脊髄小脳失調、ミエロパシー、神経根障害、全身性エリテマトーデス、肉芽腫性疾患、オリーブ橋小脳萎縮症、脊髄小脳失調、一過性運動失調、ミオキミア、進行性淡蒼球萎縮症、進行性の核上麻痺および痙性、外傷性脳障害、脳浮腫、水頭症、脊髄損傷、神経性無食欲症、過食症、プラダーウィリ症候群、肥満、視神経炎、白内障、網膜出血、虚血性網膜症、網膜色素変性症、急性および慢性の緑内障、黄斑変性、網膜の動脈閉塞、舞踏病、ハンチントン舞踏病、脳浮腫、直腸炎、ヘルペス後神経痛、ｅｕｄｙｎｉａ、熱感受性、サルコイドーシス、過敏性腸症候群、トゥレット症候群、レッシュ・ナイハン症候群、ブルガダ症候群、リドル症候群、クローン病、多発性硬化症および多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、播種性硬化症、糖尿病性ニューロパチー、末梢性ニューロパチー、シャルコー・マリー・トゥース症候群、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、軟骨石灰化症、アテローム性動脈硬化症、発作性ジストニア、筋無力症症候群、ミオトニー、筋硬直性ジストロフィー、筋ジストロフィー、悪性高熱、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、知的障害、甲状腺機能低下症、双極性鬱病、不安症、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素に関連する疾患、家族性肢端紅痛症、原発性肢端紅痛症、直腸の疼痛、癌、てんかん、強直性部分発作および強直性全身発作、熱性発作、欠神発作（小発作）、ミオクローヌス発作、強直性発作、間代発作、レノックス・ガストー症候群、ウエスト症候群（乳児けいれん）、多剤耐性発作、発作の予防（抗てんかん薬）、家族性地中海熱症候群、痛風、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛、卒中または神経の外傷によって生じる虚血状態下での神経保護作用、頻拍性不整脈、心房細動および心室細動、および全身麻酔または局所麻酔が挙げられる。
【０１６１】
本明細書で使用される場合、用語「疼痛」は、あらゆるカテゴリーの疼痛を指し、限定されないが、神経因性疼痛、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、特発性疼痛、神経痛、口腔顔面痛、灼熱痛、口腔しゃく熱症候群、体性痛、内臓痛、顔面筋疼痛、歯痛、癌性疼痛、化学療法による疼痛、外傷痛、手術による疼痛、術後疼痛、出産時の痛み、陣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、腕神経叢裂離、神経因性膀胱、急性疼痛（例えば、筋骨格痛および術後疼痛）、慢性疼痛、持続痛、末梢神経が介在する疼痛、中枢神経が介在する疼痛、慢性頭痛、偏頭痛、家族性片麻痺性片頭痛、頭部痛に関連する状態、鼻風邪に伴う頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、末梢神経の損傷、卒中後の疼痛、視床病変、神経根障害、ＨＩＶによる疼痛、ヘルペス後の疼痛、心臓性ではない胸痛、過敏性腸症候群、ならびに腸の障害および消化不良に関連する疼痛、ならびにこれらの組み合わせが挙げられると理解される。
【０１６２】
ナトリウムチャネル遮断薬には、疼痛以外の臨床用途も存在する。てんかんおよび心臓の不整脈は、ナトリウムチャネル遮断薬の標的となることが多い。動物モデルから近年得た証拠によれば、ナトリウムチャネル遮断薬は、卒中または神経の外傷によって生じる虚血状態下での神経保護作用および多発性硬化症（ＭＳ）患者に有用である（Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．ら（前出）およびＡｎｇｅｒ，Ｔ．ら、前出）。
【０１６３】
さらに、本発明は、化合物、医薬組成物、および良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、高コレステロール血症、癌および掻痒症（痒み）のような疾患または状態を治療または予防するための、この化合物および医薬組成物の使用方法に関する。
【０１６４】
良性前立腺過形成（ＢＰＨ）（前立腺肥大症としても知られる）は、男性がかかる最も一般的な疾患のひとつである。ＢＰＨは、前立腺組織が肥大し、尿道が閉塞することを特徴とする、進行性の状態である。ＢＰＨになると、膀胱の平滑筋の肥大、非代償性膀胱機能不全、急性尿閉および尿管感染発生の増加といった症状がでることがある。
【０１６５】
ＢＰＨは、公衆衛生に大きな衝撃を与えるものであり、高齢男性への治療的介入の最も一般的な理由のひとつである。疾病の原因および発病機序を明確にし、実験モデルを明確にする研究が行われた。天然の動物モデルは、チンパンジーおよびイヌに限定されている。男性患者およびイヌにおけるＢＰＨは、多くの共通点がある。ヒトとイヌの両方で、ＢＰＨの進行は、加齢とともに自然発生し、初期／思春期前の去勢によって予防することができる。ＢＨＰおよびその症状を治療する手術以外の治療法がきわめて望ましい。
【０１６６】
ヒト男性およびイヌの前立腺上皮過形成は、アンドロゲン感受性であり、アンドロゲンを枯渇させると正常な大きさに戻り、アンドロゲンを元に戻すと、上皮過形成が再発する。前立腺由来の細胞は、電位依存性ナトリウムチャネルを高濃度で発現することが示されている。免疫染色試験では、前立腺組織に電位依存性ナトリウムチャネルが存在するという証拠が明確に示された（Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ  Ｄｉｓ．２００５；８（３）：２６６−７３）。
【０１６７】
高コレステロール血症（すなわち、血中コレステロール濃度の上昇）は、例えば、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、脂質異状症、卒中、高インスリン血症、高血圧、肥満、糖尿病、心疾患（ＣＶＤ）、心筋虚血および心臓発作の進行において、確立されたリスク因子である。したがって、コレステロール濃度が高い個体の血清総コレステロール濃度を下げることは、上述の疾患のリスクを減らすことがわかっている。特に、低密度リポタンパク質コレステロール値を下げることは、ＣＶＤの予防には必須な段階である。種々の高コレステロール血症治療法が存在するが、当該技術分野では、代替的な治療は常に必要であり、研究が続けられている。
【０１６８】
本発明は、高コレステロール血症および関連する状態の治療薬剤として有用な化合物を提供する。本発明の化合物は、種々の様式で作用してもよい。任意の特定の作用機序に束縛されることを望まないが、この化合物は、アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）という酵素の直接的または間接的な抑制剤であってもよい。ＡＣＡＴは、コレステロールのエステル化を阻害し、コレステロールを腸壁に通過させる役割がある。本発明の化合物が、肝臓でのコレステロール生合成の直接的または間接的な抑制剤であるという別の可能性がある。本発明の化合物の中には、ＡＣＡＴおよびコレステロールの生合成を直接的または間接的に抑制するように作用するものが存在する可能性がある。
【０１６９】
掻痒症（一般的に痒みとして知られる）は、一般的な皮膚の状態である。掻痒症の実際の原因は複雑であり、ほとんど理解されていないが、昔から疼痛と相関関係があると考えられてきた。特に、ナトリウムチャネルは、皮膚の痒みの信号を神経軸索に沿って伝えるか、または広げると考えられている。痒みのインパルスが伝達し、掻きむしりたくなる欲求または反射を誘発する、望ましくない感覚を生じる。
【０１７０】
神経生物学の観点では、痒みおよび疼痛の特定のメディエータ、関連するニューロン経路および中枢プロセスが共通しているため複雑であると考えられており、近年のデータから、疼痛および痒みに関連する末梢メディエータおよび／または受容体が広範囲にわたって重複していることが示唆されている（Ｉｋｏｍａら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、７：５３５−５４７、２００６）。驚くべきことに、疼痛および痒みは、末梢神経系および中枢神経系でニューロン感作機序が類似しているが、興味深い違いが示されている。
【０１７１】
例えば、掻きむしることによって起こる軽度の痛覚刺激は、痒みの感覚を打ち消すのに有効である。対照的に、オピオイドのような鎮痛薬は、重度の掻痒症を引き起こすことがある。疼痛と痒みとの拮抗作用を掻痒症治療に利用することができ、現在の研究は、鎮痛治療および痒み止め治療に共通する、将来の標的を特定することに注力している。
【０１７２】
本発明の化合物は、多くの動物モデルに１ｍｇ／Ｋｇ〜１００ｍｇ／Ｋｇ経口投与すると、鎮痛効果が得られることがわかっている。
【０１７３】
さらに、本発明の化合物は、掻痒症を治療するのにも有用な場合がある。痒みまたは皮膚刺激の種類としては、限定されないが、以下のものが挙げられる。
（ａ）乾癬性の掻痒症、血液透析による痒み、ａｇｕａｇｅｎｉｃ掻痒症および皮膚障害によって生じる痒み（例えば、接触皮膚炎）、全身性障害、ニューロパチー、心因性の要因によって生じる痒み、またはこれらの混合系、
（ｂ）アレルギー反応、虫刺され、過敏症によって生じる痒み（例えば、乾皮症、座瘡、湿疹、乾癬）、炎症性の状態または障害、
（ｃ）外陰部前庭炎に関連する痒み、および
（ｄ）別の治療薬（例えば、抗生物質、抗ウイルス剤および抗ヒスタミン剤）を投与したことによる、皮膚刺激または皮膚の炎症の結果。
【０１７４】
さらに、本発明の化合物は、哺乳動物（好ましくはヒト）の、特定のホルモン感受性の癌（例えば、前立腺癌（腺癌）、乳癌、卵巣癌、精巣癌、甲状腺新生物）の治療または予防に有用である。電位依存性ナトリウムチャネルは、前立腺および乳癌細胞で発現していることが示されている。新生児ＮａＶ１．５の濃度が高くなるように調節することは、ヒト乳癌での転移プロセスに不可欠な部分であり、転移表現系の新規マーカーおよび治療標的として役立つ（Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５年８月１日；１１（１５）：５３８１−９）。電位依存性ナトリウムチャネル（特にＮａＶ１．７）のαサブユニットの機能表現は、ｉｎ  ｖｉｖｏでの前立腺癌（ＣａＰ）での強力な転移能力と関連がある。ナトリウムチャネルのαサブユニットに特異的な抗体を用いた、電位依存性ナトリウムチャネルのαサブユニットの免疫染色は、前立腺組織にはっきりとあらわれており、非ＣａＰ患者に対してＣａＰ患者では顕著に強い（Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ  Ｄｉｓ．、２００５；８（３）：２６６−７３）。
【０１７５】
さらに、本発明の化合物は、ＢＰＨに関連する哺乳動物の症状（限定されないが、急性尿閉および尿管感染）の治療または予防に有用である。
【０１７６】
さらに、本発明の化合物は、特定の内分泌異常または内分泌障害（例えば、先天性副腎過形成、甲状腺機能高進症、甲状腺機能低下症、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、クッシング症候群、コーン症候群、高アルドステロン症、性腺機能低下症、性機能高進症、不妊症、妊性および糖尿病が挙げられる）の治療または予防にも有用である。
【０１７７】
本発明は、容易に、治療薬として有用なナトリウムチャネル調節剤を特定するための多くの異なる手段を与える。ナトリウムチャネル調節剤の特定は、種々のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイおよびｉｎ  ｖｉｖｏアッセイ（例えば、電流の測定、膜電位の測定、イオン流（例えば、ナトリウムまたはグアニジニウム）の測定、ナトリウム濃度の測定、第２のメッセンジャーおよび転写レベルの測定、例えば、電位感受性染料、放射能活性トレーサ、およびパッチクランプ電気生理学）を用いて評価することができる。
【０１７８】
あるこのようなプロトコルは、ナトリウムチャネルの活性を調節する能力について化学薬剤をスクリーニングし、調節剤として特定することを含む。
【０１７９】
Ｂｅａｎら、Ｊ．Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（１９８３）、８３：６１３−６４２およびＬｅｕｗｅｒ，Ｍ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００４）、１４１（１）：４７−５４に記載される典型的なアッセイは、パッチクランプ技術を使用し、チャネルの挙動を調べる。この技術は、当業者に既知であり、ナトリウムチャネルの挙動を調節する能力について化合物を評価するために、現在の技術を用いて、低スループットアッセイまたは中程度のスループットアッセイに進化させてよい。
【０１８０】
既知のナトリウムチャネル毒素（例えば、テトロドトキシン、α−サソリ毒、アコニチン、ＢＴＸなど）競争結合アッセイは、特定のナトリウムチャネルに高い選択性を有する潜在的な治療薬剤を特定するのに適していることがある。このような結合アッセイにＢＴＸを使用することは、周知であり、ＭｃＮｅａｌ，Ｅ．Ｔ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８５）、２８（３）：３８１−８およびＣｒｅｖｅｌｉｎｇ，Ｃ．Ｒ．ら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、第８巻：Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ（Ｃｏｎｎ  ＰＭ  Ｅｄ）（１９９２）、ｐｐ．２５−３７、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに記載されている。
【０１８１】
これらのアッセイは、天然の内因性環境または組み換え環境で、目的のチャネルを発現する細胞、または細胞抽出物または組織抽出物で行うことができる。使用可能なアッセイとしては、代理マーカーを通るＮａ＋の流入量（例えば１４Ｃ−グアニジン流入量）を測定するプレートアッセイ、または蛍光染料を用いて細胞脱分極を決定するプレートアッセイ、例えば、ＦＲＥＴ系アッセイおよび他の蛍光アッセイ、または放射能標識されたアコニチン、ＢＢＴ、ＴＴＸまたはＳＴＸを使用する放射能標識結合アッセイが挙げられる。手動または自動の電気生理学システムを用い、さらに直接的な測定を行うことができる。グアニジン流入量アッセイは、以下の「生物学的アッセイ」の章にさらに詳細に記載している。
【０１８２】
試験化合物のスループットは、使用するスクリーニングアッセイの選択にとって、重要な考慮すべき事項である。いくつかの戦略では、何十万もの化合物を試験する場合、低スループット手段を使用することは望ましくない。しかし、他の場合には、限定的な数の化合物の重要な差を特定するのに、低スループットは満足のいくものである。特定のナトリウムチャネル調節化合物を特定するアッセイを組み合わせることが必要な場合も多い。
【０１８３】
パッチクランプ技術を用いた電気生理学的アッセイは、Ｂｅａｎら（前出）およびＬｅｕｗｅｒ，Ｍ．ら（前出）に記載されるように、ナトリウムチャネルと化合物との相互作用を詳細に特性決定するために金標準として許容されている。１日に２〜１０個の化合物を比較できる、手動低スループットスクリーニング（ＬＴＳ）法が存在し、近年、１日に２０〜５０パッチ（すなわち化合物）を処理する、自動化された中程度スループットスクリーニング（ＭＴＳ）、および１日に１０００〜３０００パッチ（すなわち化合物）を処理する、自動化高スループットスクリーニング（ＨＴＳ）を行うＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）の技術が開発された。
【０１８４】
ある自動化パッチクランプシステムは、薬物開発速度を高めるために、平坦電極技術を利用する。平坦電極は、高い抵抗を達成し、細胞をシールに接続し、従来の記録に匹敵する、安定で騒音の少ない全細胞記録を達成する。適切な装置は、ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ  ７０００Ａ（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ，Ｕｎｉｏｎ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）である。接着細胞および懸濁物中で自然に成長する細胞を含む種々の細胞株および培養技術は、シール成功率および安定性についてランク分けされる。関連するナトリウムイオンチャネルを安定に発現する不死化細胞（例えば、ＨＥＫおよびＣＨＯ）は、高密度懸濁培養物に適用することができる。
【０１８５】
他のアッセイは、観察者が、特定のチャネルの状態（例えば、開状態、閉状態または静止状態）を遮断するか、または開状態から閉状態への移動、閉状態から静止状態への移動、または静止状態から開状態への移動を遮断する化合物を特定できるように選択することができる。当業者は、一般的に、このようなアッセイをよく知っている。
【０１８６】
しかし、機能値および情報量が制限されている結合アッセイも利用可能である。デザインは、従来の放射性フィルター系結合アッセイまたはＥｖｏｔｅｃ  ＯＡＩ企業グループ（Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手可能な共焦点系蛍光システムを含み、両方ともＨＴＳである。
【０１８７】
放射線磁束アッセイも使用することができる。このアッセイでは、ベラトリジンまたはアコニチンで刺激し、開状態にして、毒素を用いて、安定化した開状態に保持し、チャネル遮断薬を、イオン流入を防ぐ能力によって特定する。このアッセイは、放射性２２［Ｎａ］および１４［Ｃ］グアニジニウムイオンをトレーサとして使用する。生存細胞のＦｌａｓｈＰｌａｔｅ  ＆  Ｃｙｔｏｓｔａｒ−Ｔプレートは、分離工程を省き、ＨＴＳに適している。さらに、シンチレーションプレート技術は、この方法をＨＴＳに適合するように進化させる。アッセイの機能的態様のため、情報量は合理的に良好である。
【０１８８】
さらに別のフォーマットは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ部門、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）から入手可能なＦＬＩＰＲシステム膜電位キット（ＨＴＳ）を用いた膜電位の再分配を測定する。この方法は、ゆっくりとした電位変化に限定される。いくつかの問題は、化合物の蛍光バックグラウンドから生じることがある。さらに、試験化合物は、細胞膜の流動性に直接影響を与えることがあり、細胞内染料濃度を高めることがある。さらに、アッセイの機能的態様のために、情報量は合理的に良好である。
【０１８９】
ナトリウム染料を使用し、チャネルを通るナトリウムイオン流入速度または流入量を測定することができる。この種のアッセイは、潜在的なチャネル遮断薬に関し、非常に多い情報量を与える。このアッセイは機能的であり、Ｎａ＋流入量を直接測定する。ＣｏｒｏＮａ  Ｒｅｄ、ＳＢＦＩおよび／またはナトリウムグリーン（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，Ｉｎｃ．Ｅｕｇｅｎｅ  ＯＲ）を使用し、Ｎａ流入量を測定することができる。これらの染料はすべて、Ｎａ応答性の染料である。これらの染料をＦＬＩＰＲ装置と組み合わせて使用することができる。スクリーンでこれらの染料を使用することは、以前の文献には記載されていない。カルシウム染料も、この形式で使用可能である。
【０１９０】
別のアッセイでは、ＦＲＥＴ系電位センサを使用し、試験化合物がＮａ流入量を直接遮断する能力を測定することができる。市販のＨＴＳシステムは、ＶＩＰＲ（登録商標）ＩＩ  ＦＲＥＴシステム（Ａｕｒｏｒａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．の一部門）を備えており、このシステムを、Ａｕｒｏｒａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓから入手可能なＦＲＥＴ染料と組み合わせて使用してもよい。このアッセイは、電位変化に対する応答を秒未満の精度で測定する。チャネル機能の改変は必要ではない。このアッセイは、脱分極および過分極を測定し、供給電圧に比例した出力によって定量化する。同じアッセイで、これよりもいくらか安価なＭＴＳ型は、ＦＬＥＸｓｔａｔｉｏｎ（登録商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を備え、Ａｕｒｏｒａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ製のＦＲＥＴ染料と組み合わせて使用する。本明細書に開示した化合物を試験する他の方法も容易に知ることができ、当業者ならは利用可能である。
【０１９１】
これらの結果は、試験化合物とナトリウムチャネルとの構造−活性相関（ＳＡＲ）の分析の基礎をもたらす。試験化合物のコア構造にある特定の置換基は、化合物の抑制度を高める傾向がある。ＳＡＲ分析は、当業者が利用可能な１つのツールであり、治療薬剤として使用する本発明の好ましい実施形態を特定するために使用してもよい。
【０１９２】
このようにして特定した調節剤が、有害事象は最小限にしつつ、疼痛（特に、慢性疼痛）、または不整脈およびてんかん、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、高コレステロール血症、癌および掻痒症（痒み）のような他の状態を軽減するかどうかを決定するために、種々のｉｎ  ｖｉｖｏモデルで試験する。以下の「生物学的アッセイ」の章で記載するアッセイは、本発明の化合物の生体活性の評価に有用である。
【０１９３】
典型的には、本発明の良好な治療薬剤は、以下の基準のいくつかまたはすべてを満たす。経口アベイラビリティは、２０％以上であるべきである。動物モデルでの効力は、約０．１μｇ未満〜１００ｍｇ／Ｋｇ体重であり、ヒトを標的とした投薬量は、０．１μｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重であるが、この範囲以外の投薬量も可能である（「ｍｇ／Ｋｇ」は、投与対象の被検体の体重１キログラムあたりの化合物のミリグラムを意味する）。治療指数（すなわち、治療効果のある投薬量に対する、毒性のある投薬量の比率）は、１００より大きくあるべきである。効能（ＩＣ５０値であらわす）は、１０μＭ未満、好ましくは１μＭ未満、最も好ましくは５０ｎＭ未満である。ＩＣ５０（「阻害濃度−５０％」）は、本発明のアッセイにおいて、所定時間にナトリウムチャネルを流れるイオン流を５０％阻害するのに必要な化合物の量の測定値である。グアニジン流入アッセイにおいて、本発明の化合物は、ＩＣ−５０が、数ｎＭ〜１０μＭ未満の範囲にあることが示された。
【０１９４】
本発明の代替的な使用では、本発明の化合物を、本明細書に開示の種々の疾患を治療し、保護するのに有用な他の化合物を発見するための比較対象の例示的な薬剤として、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験またはｉｎ  ｖｉｖｏ試験で使用することができる。
【０１９５】
本発明の別の態様は、生体サンプルまたは哺乳動物（好ましくはヒト）で、ＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９の活性を阻害することに関する。この方法は、哺乳動物（好ましくはヒト）に式Ｉの化合物またはこの化合物を含む組成物を投与する工程を含むか、または式Ｉの化合物またはこの化合物を含む組成物と、生体サンプルとを接触させる工程を含む。用語「生体サンプル」としては、本明細書で使用する場合、限定されないが、細胞培養物またはその抽出物、哺乳動物またはその抽出物から得られた生検材料、血液、唾液、尿、糞便、精液、涙または他の体液またはその抽出物が挙げられる。
【０１９６】
生体サンプルでＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９の活性を阻害することは、当業者に既知の種々の目的のために有用である。このような目的の例としては、限定されないが、生体事象および病的事象でのナトリウムイオンチャネルの研究、および新規ナトリウムチャネル抑制剤の比較評価が挙げられる。
【０１９７】
「課題を解決するための手段」に記載されるような、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての本発明の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ、および／または立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての本発明の化合物あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む、本明細書に記載の医薬組成物を、哺乳動物のナトリウムチャネルが介在する疾患または状態を治療する医薬を調製するのに使用することができる。
（本発明の医薬組成物および投与）
さらに、本発明は、本明細書に開示した本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。一実施形態では、本発明は、動物（好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト患者）に投与した場合に、ナトリウムチャネルが介在する疾患（例えば、疼痛）を治療するために、電位依存性ナトリウムチャネルを流れるイオン流を調節（好ましくは、抑制）するのに有効な量の本発明の化合物と、医薬的に許容される賦形剤、担体または希釈剤とを含む組成物に関する。
【０１９８】
本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩を純粋な形態または適切な医薬組成で投与することは、類似の実用性を有する薬剤を投与するのに許容される任意の態様によって行うことができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物と、適切な医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とを混合することによって調製することができ、固体、半固体、液体または気体の形態の製剤（例えば、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、軟膏、溶液、坐剤、注射液、吸入剤、ゲル、ミクロスフェアおよびエアロゾル）に処方化してもよい。このような医薬組成物の典型的な投与形態としては、限定されないが、経口投与、局所投与、経皮投与、吸入投与、非経口投与、舌下投与、直腸投与、膣内投与および経鼻投与が挙げられる。本明細書で使用する非経口との用語は、皮下、静脈、筋肉、胸骨への注射または注入の技術を含む。本発明の医薬組成物は、患者に組成物を投与する際に、生体利用可能であるように活性成分を含有するように配合される。被検体または患者に投与する組成物は、１つ以上の投薬形態をなしていてもよく、例えば、錠剤は、単一投薬形態であってもよく、本発明の化合物をエアロゾル形態にして、複数の投薬形態を容器に入れてもよい。このような投薬形態を調製する実際の方法は既知であるか、または当業者に明らかであり、例えば、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０００）を参照。投与される組成物は、いかなる場合でも、本発明の教示にしたがって、目的の疾患または状態を治療するために、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む。
【０１９９】
さらに、本明細書で有用な医薬組成物は、医薬的に許容される担体（任意の適切な希釈剤または賦形剤）を含有し、組成物を摂取する個体にとって有害な抗体を生じさせない任意の薬剤を含み、過度な毒性を与えることなく投与されてもよい。医薬的に許容される担体としては、限定されないが、液体（例えば、水、食塩水、グリセロールおよびエタノールなど）が挙げられる。医薬的に許容される担体、希釈剤および他の賦形剤に関する十分な考察は、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．、Ｎ．Ｊ．現行版）に記載されている。
【０２００】
本発明の医薬組成物は、固体または液体の形態であってもよい。１つの態様では、担体は、粒子であり、組成物は、例えば、錠剤または粉末の形態である。担体は、液体であってもよく、組成物は、例えば、経口シロップ、注射用液体またはエアロゾルであり、例えば、吸入投与に有用である。
【０２０１】
経口投与を目的とする場合、医薬組成物は、好ましくは、固体または液体の形態であり、半固体、半液体、懸濁物およびゲルの形態は、固体または液体として、この形態に含まれると考える。
【０２０２】
経口投与用の固体組成物として、医薬組成物は、粉末、顆粒、加圧錠剤、丸薬、カプセル、チューイングガム、ウェハなどの形態に処方化してもよい。このような固体組成物は、典型的には、１個以上の不活性希釈剤または食用担体を含有する。それに加え、以下の１つ以上の物質が存在してもよい。バインダー（例えば、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微晶質セルロース、トラガカントガムまたはゼラチン）、賦形剤（例えば、デンプン、ラクトースまたはデキストリン）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、プリモゲル、トウモロコシデンプンなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘ）、流動促進剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）、甘味剤（例えば、ショ糖またはサッカリン）、香味剤（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ香味剤）および着色剤。
【０２０３】
医薬組成物がカプセル（例えばゼラチンカプセル）の形態である場合、上述の物質に加え、ポリエチレングリコールまたは油のような液体担体を含有してもよい。
【０２０４】
医薬組成物は、液体の形態であってもよく、例えば、エリキシル剤、シロップ、溶液、エマルションまたは懸濁物の形態であってもよい。この液体は、２例として、経口投与用であってもよく、または注射用であってもよい。経口投与を目的とする場合、好ましい組成物は、本発明の化合物に加え、甘味剤、防腐剤、染料／着色剤および香味向上剤のうち１つ以上を含有してもよい。注射投与を目的とする組成物では、界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、バッファ、安定化剤および等張化剤のうち１つ以上を含んでもよい。
【０２０５】
本発明の液体医薬組成物は、溶液であるか、懸濁物であるかまたは他の形態であるかを問わず、滅菌希釈剤（例えば、注射用水、食塩水溶液、好ましくは、生理食塩水、Ｒｉｎｇｅｒ溶液、等張性塩化ナトリウム、固定化油（例えば、溶媒または懸濁媒体として役立つ合成モノグリセリドまたはジグリセリド、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶媒、抗菌剤（例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン）、酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム）、キレート化剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸）、バッファ（例えば、酢酸バッファ、クエン酸バッファまたはリン酸バッファ）、および塩化ナトリウムまたはデキストロースのような等張性を調節する薬剤のうち、１つ以上のアジュバントを含んでもよい。非経口製剤は、ガラス製またはプラスチック製の、アンプル、使い捨てシリンジまたは複数回投与用バイアルに入れることができる。生理食塩水は、好ましいアジュバントである。注射用医薬組成物は、好ましくは、滅菌である。
【０２０６】
非経口投与用または経口投与用の本発明の液体医薬組成物は、適切な投薬量が得られる量の本発明の化合物を含有すべきである。典型的には、本発明の化合物の量は、組成物中で少なくとも０．０１％である。経口投与を目的とする場合、この量は、組成物の０．１〜約７０重量％の範囲で変動してもよい。好ましい経口医薬組成物は、本発明の化合物を約４％〜約５０％含有する。本発明の好ましい医薬組成物および製剤は、本発明の希釈の前に、化合物を０．０１〜１０重量％含有する。
【０２０７】
本発明の医薬組成物は、局所投与を目的としている場合、担体は、溶液、エマルション、軟膏またはゲル基剤を含むことが適している場合がある。基剤は、例えば、ペトロラタム、ラノリン、ポリエチレングリコール、ハチミツロウ、鉱物油、希釈剤（例えば、水およびアルコール）および乳化剤および安定化剤のうち１つ以上を含んでもよい。増粘剤は、局所投与医薬組成物中に存在してもよい。経皮投与を目的とする場合、組成物は、経皮パッチまたはイオン導入デバイスを含んでいてもよい。局所処方物は、本発明の化合物を約０．１〜約１０％ｗ／ｖ（単位容積あたりの重量）を含有してもよい。
【０２０８】
本発明の医薬組成物は、直腸投与を目的としてもよく、例えば、坐剤の形態では、腸で溶解し、薬物を放出する。直腸投与用組成物は、刺激のない適切な賦形剤として、油性基剤を含有してもよい。このような基剤としては、限定されないが、ラノリン、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０２０９】
本発明の医薬組成物は、固体投薬形態または液体投薬形態の物理形態を変える、種々の材料を含んでもよい。例えば、組成物は、活性成分の周りにコーティング殻を形成する物質を含んでもよい。コーティング殻を形成する材料は、典型的には不活性であり、例えば、糖、シェラックおよび他の腸溶性コーティング剤から選択されてもよい。あるいは、活性成分は、ゼラチンカプセルに包まれていてもよい。
【０２１０】
固体形態または液体形態の本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に結合し、化合物の送達を助ける薬剤を含んでもよい。この能力をもって作用可能な適切な薬剤としては、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体、タンパク質またはリポソームが挙げられる。
【０２１１】
本発明の医薬組成物は、エアロゾルとして投与可能な投薬単位からなってもよい。用語エアロゾルは、コロイド状の性質をもつものから、加圧パッケージからなるシステムまでの幅広い種々のシステムを示すために使用される。送達は、液化ガスまたは圧縮ガスによってであってもよく、活性成分を分注する適切なポンプシステムによってであってもよい。本発明の化合物のエアロゾルは、活性成分を送達するために、単相系、二相系または三相系で送達されてもよい。エアロゾルの送達には、必要な容器、アクチベータ、バルブ、副次的な容器などを含み、これらは一緒になってキットを形成していてもよい。当業者は、過度な実験をすることなく、好ましいエアロゾルを決定することができる。
【０２１２】
本発明の医薬組成物は、医薬分野で周知の方法論によって調製されてもよい。例えば、注射投与を目的とする医薬組成物は、本発明の化合物と、滅菌蒸留水とを溶液を形成するように混合することによって調製することができる。界面活性剤は、均一溶液または懸濁物を形成しやすくするように加えられてもよい。界面活性剤は、本発明の化合物と非共有結合によって相互作用する化合物であり、水性送達系で化合物を溶解するか、または均質な懸濁物を形成しやすくする。
【０２１３】
本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩は、治療的に有効量で投与され、この量は、使用する特定の化合物の活性、化合物の代謝安定性および活性の持続時間、患者の年齢、体重、全身的な健康状態、性別および食事、投与態様および投与時間、排泄速度、薬物の組み合わせ、特定の障害または状態の重篤度、および被検体が受ける治療を含む種々の因子によって変わる。一般的に、治療的に有効な１日の投薬量は、（７０Ｋｇの哺乳動物の場合）、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち０．０７ｍｇ）〜約１００ｍｇ／Ｋｇ（すなわち７．０ｇ）であり、好ましくは、治療的に有効な投薬量は、（７０Ｋｇの哺乳動物の場合）、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち０．７ｍｇ）〜約５０ｍｇ／Ｋｇ（すなわち３．５ｇ）であり、さらに好ましくは、治療的に有効な投薬量は、（７０Ｋｇの哺乳動物の場合）、約１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち７０ｍｇ）〜約２５ｍｇ／Ｋｇ（すなわち１．７５ｇ）である。
【０２１４】
本明細書に記載の有効投薬量の範囲は、限定する意図はなく、好ましい投薬範囲をあらわしたものである。しかし、最も好ましい投薬量は、関連分野の当業者に理解され、決定されるように、個々の被検体に合わせて変わる（例えば、Ｂｅｒｋｏｗｅｔら編集、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ、第１６版、Ｍｅｒｃｋ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｒａｈｗａｙ、Ｎ．Ｊ．、１９９２；Ｇｏｏｄｍａｎｅｔｎａ．編集、Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１０版、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．、Ｅｌｍｓｆｏｒｄ、Ｎ．Ｙ．（２００１）；Ａｖｅｒｙ’ｓ  Ｄｒｕｇ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第３版、ＡＤＩＳ  Ｐｒｅｓｓ，ＬＴＤ．、Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤ．（１９８７）、Ｅｂａｄｉ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｌｉｔｔｌｅ，Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｂｏｓｔｏｎ（１９８５）；Ｏｓｏｌｃｉら編集、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ（１９９０）；Ｋａｔｚｕｎｇ、Ｂａｓｉｃ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ａｐｐｌｅｔｏｎ  ａｎｄ  Ｌａｎｇｅ、Ｎｏｒｗａｌｋ、ＣＴ（１９９２））。
【０２１５】
それぞれの治療に必要な合計投薬量は、所望な場合、１日の間に、複数回の投薬で投与してもよいし、１回の投薬で投与してもよい。一般的には、化合物の最適投薬量未満の少なめの量で治療を開始する。その後、その状況下で最適な効果が得られるまで、投薬量を少しずつ増加させていく。診断的な医薬化合物または医薬組成物は、単独で投与してもよく、その病変に関する他の診断薬および／または医薬、またはその病変の症状に関する他の診断薬および／または医薬と組み合わせて投与してもよい。本発明の化合物および／または組成物を投与する受容者は、任意の脊椎動物（例えば、哺乳動物）であってもよい。哺乳動物の中で、好ましい受容体は、Ｏｒｄｅｒｓ  Ｐｒｉｍａｔａ（ヒト、類人猿、サルを含む）、Ａｒｔｅｒｉｏｄａｃｔｙｌａ（ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタを含む）、Ｒｏｄｅｎｔａ（マウス、ラット、ウサギおよびハムスターを含む）およびＣａｒｎｉｖｏｒａ（ネコおよびイヌを含む）鳥類の中で、好ましい受容者は、シチメンチョウ、ニワトリおよび他の鳥類）である。最も好ましい受容者はヒトである。
【０２１６】
局所適用の場合、本発明の有効量の医薬組成物を、治療対象の末梢ニューロンに隣接する標的領域（例えば、皮膚表面、粘膜など）に投与することが好ましい。投与量は、一般的に、１回の適用で、化合物を約０．０００１ｍｇ〜約１ｇであり、この量は、治療対象の面積、診断用途であるか、予防用途であるか、治療用途であるか、症状の重篤度、使用する局所ビヒクルの性質によって変わる。好ましい局所製剤は、軟膏であり、軟膏基剤１ｃｃあたり、活性成分０．００１〜約５０ｍｇを使用する。医薬組成物を、経皮組成物または経皮送達デバイス（「パッチ」）として処方化してもよい。このような組成物としては、例えば、バッキング剤、活性化合物用容器、制御膜、ライナーおよび接触接着剤が挙げられる。このような経皮パッチを使用し、連続的にパルス投与してもよく、または、所望な場合、要求に応じて本発明の化合物を送達してもよい。
【０２１７】
本発明の組成物は、当該技術分野で既知の手順を用い、患者に投与した後に、迅速に放出されるように処方化されてもよいし、徐放性放出または遅延性放出されるように処方化されてもよい。薬物の放出制御送達システムとしては、等張性ポンプシステム、およびポリマーコーティングされた容器または薬物−ポリマーマトリックス配合物を含有する崩壊システムが挙げられる。制御放出システムの例は、米国特許第３，８４５，７７０号および第４，３２６，５２５号、およびＰ．Ｊ．Ｋｕｚｍａら、Ｒｅｇｉｏｎａｌ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ  ２２（６）：５４３−５５１（１９９７）に記載されている（これらすべての文献は、本明細書に参考として組み込まれる）。
【０２１８】
さらに、本発明の組成物は、局所治療、全身治療および鼻から脳への治療のために、経鼻薬物送達システムによって送達されてもよい。粒子分注制御（Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（ＣＰＤ）（登録商標）技術、従来の経鼻スプレー瓶、吸入器または噴霧器は、当業者に既知であり、嗅神経量基および副鼻腔を標的とすることによって、効果的に薬物を局所送達および全身送達する。
【０２１９】
さらに、本発明は、ヒト女性または動物のメスに投与するのに適した膣投与用シェル送達デバイスまたはコア送達デバイスに関する。このデバイスは、ポリマーマトリックスの中に活性医薬成分が入っており、周囲をシースで覆われており、ＰＣＴ出願公開番号第ＷＯ  ９８／５００１６号に記載されるように、テストステロンに使用するデバイスとよく似た、実質的に日々ゼロ次パターンで化合物を放出することができる。眼球送達のための現行法としては、局所投与（点眼）、結膜下注射、眼周囲への注射、硝子体内注射、外科移植およびイオン導入（少量の電流を使用し、イオン化した薬物を身体組織に移動させる）が挙げられる。当業者は、安全で有効な眼内投与用化合物と、適切な賦形剤とを組み合わせる。
【０２２０】
最も適した経路は、治療対象となる状態の性質および重篤度に依存する。さらに、当業者は、投与方法の決定（例えば、経口投与、静脈内投与、吸入、皮下投与、直腸投与など）、投薬形態、適切な医薬賦形剤、および処置を必要とする被検体に化合物を送達することに関連する他の要素について、よく知っている。
（組み合わせ治療）
ナトリウムチャネルが介在する疾患および状態の治療において、本発明の化合物を、本発明の１つ以上の他の化合物または１つ以上の他の治療薬剤または任意のこれらの組み合わせと有用に組み合わせてもよい。例えば、本発明の化合物を、他の治療薬剤と組み合わせて同時に、連続して、または別個に投与してもよい。他の治療薬剤としては、限定されないが、
・アヘン系鎮痛薬、例えば、モルフィネ、ヘロイン、コカイン、オキシモルフィネ、レボルファノール、レバロルファン、オキシコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、ナルメフェン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、メリピジン（ｍｅｒｉｐｉｄｉｎｅ）、メタドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィンおよびペンタゾシン；
・非アヘン系鎮痛薬、例えば、アセトアミノフェン、サリチル酸系（例えば、アスピリン）；
・非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、セレコキシブ、ジクロフェナク、ジフルシナル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチンおよびゾメピラク；
・抗けいれん薬、例えば、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、ラモトリジン、バルプロエート、トピラマート、ガバペンチンおよびプレガバリン；
・抗鬱薬、例えば、三環系抗鬱薬、例えば、アミトリプチリン、クロミプラミン、デスプラミン、イミプラミンおよびノルトリプチリン；
・ＣＯＸ−２選択性抑制剤、例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブおよびルミラコキシブ；
・α−アドレナリン作用薬、例えば、ドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グアンファシン、デキシメタトミジン（ｄｅｘｍｅｔａｔｏｍｉｄｉｎｅ）、モダフィニル、または４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタン−スルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン；
・バルビツール酸系鎮静薬、例えばアモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、タルブタール、テアミラール（ｔｈｅａｍｙｌａｌ）、またはチオペンタール；
・タチキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３アンタゴニスト、ＮＫ−２アンタゴニストまたはＮＫ−１アンタゴニスト、例えば（αＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］−ナフチリジン−１３−ジオン（ＴＡＫ−６３７）、５−［［（２Ｒ，３Ｓ）−２［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチルフェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］−メチル］−１，２ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、アプレピタント、ラネピタント、ダピタント、または３−［［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メチルアミノ］−２−フェニルピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）；
・コールタール鎮痛剤、特にパラセタモール；
・セロトニン再取り込み抑制剤、例えば、パロキセチン、セルトラリン、ノルフルオキセチン（フルオキセチンデスメチル代謝物）、デメチルセルトラリン代謝物、’３フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラム代謝物デスメチルシタロプラム、エシタロプラム、ｄ，ｌ−フェンフルラミン、フェモキセチン、イホキセチン、シアノドチエピン、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミン、トラゾドンおよびフルオキセチン；
・ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）再取り込み阻害剤、例えば、マプロチリン、ロフェプラミン、ミルタゼピン（ｍｉｒｔａｚｅｐｉｎｅ）、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロプリオン、ブプロプリオン代謝物、ヒドロキシブプロプリオン、ノミフェンシンおよびビロキサジン（Ｖｉｖａｌａｎ（商標））、特に選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、例えばレボキセチン、特に（Ｓ，Ｓ）−レボキセチンおよびベンラファクシンデュロキセチン神経弛緩陳製薬／抗不安薬；
・デュアル・セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、例えば、ベンラファキシン、ベンラファキシン代謝物、Ｏ−デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミン代謝物、デスメチルクロミプラミン、デュロキセチン、ミルナシプランおよびイミプラミン；
・アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、例えばドネペジル；
・５−ＨＴ３アンタゴニスト、例えばオンダンセトロン；
・代謝型グルタミン酸サブタイプ１受容体（ｍＧｌｕＲ）アンタゴニスト；
・局所麻酔薬、例えば、メキシレチンおよびリドカイン；
・コルチコステロイド、例えば、デキアメタゾン；
・抗不整脈薬、例えば、メキシレチンおよびフェニトイン；
・ムスカリンアンタゴニスト、例えばオキシブチニン、トルテロジン、プロピベリン、トロプシウムクロリド、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミベリンおよびイプラトロピウム；
・カンナビノイド；
・バニロイド受容体アゴニスト（例えば、レシンフェラトキシン）またはバニロイド受容体アンタゴニスト（例えば、カプサゼピン）；
・鎮痛薬、例えば、グルテチミド、メプロバメート、メタカロンおよびジクロラルフェナゾン；
・抗不安薬、例えば、ベンゾジアゼピン、
・抗鬱薬、例えば、ミルタザピン、
・局所薬剤（例えば、リドカイン、カプサイシンおよびレシニフェラトキシン）；
・骨格筋弛緩薬、例えば、ベンゾジアゼピン、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモールおよびオルフレナジン；
・抗ヒスタミン薬またはＨ１アンタゴニスト；
・ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト；
・５−ＨＴ受容体アゴニスト／アンタゴニスト；
・ＰＤＥＶ抑制剤；
・Ｔｒａｍａｄｏｌ（商標）；
・コリン作動薬（ニコチン性）鎮痛薬；
・α−２−δリガンド；
・プロスタグランジンＥ２サブタイプアンタゴニスト；
・ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト；
・５−リポキシゲナーゼ抑制剤；および
・５−ＨＴ３アンタゴニスト。
【０２２１】
このような組成物を用いて治療および／または予防可能なナトリウムチャネルが介在する疾患および状態としては、限定されないが、疼痛、中枢神経および末梢神経が介在する、急性、慢性、慢性の神経病、および疼痛に関連する他の疾患、およびてんかん、不安症、鬱病および双極性疾患のような中枢神経の状態；または不整脈、心房細動および心室細動のような心血管の状態；下肢静止不能症候群、本態性振戦および筋肉の麻痺または強直性けいれんのような神経筋の状態；卒中、緑内障、神経外傷および多発性硬化症に対する神経保護作用；および先端紅痛症および家族性直腸痛症候群のようなチャネル病が挙げられる。
【０２２２】
本明細書で使用する場合、「組み合わせ」は、本発明の１つ以上の化合物と、本発明の１つ以上の他の化合物または１つ以上のさらなる治療薬剤との任意の混合物または組み合わせを指す。他の意味をあらわす内容であると明確に記載されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と１つ以上の治療薬剤とを同時または連続して投与することを含んでもよい。他の意味をあらわす内容であると明確に記載されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と、別の治療薬剤との投薬形態を含んでもよい。他の意味をあらわす内容であると明確に記載されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と、別の治療薬剤との投与経路を含んでもよい。他の意味をあらわす内容であると明確に記載されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と、別の治療薬剤との配合物を含んでもよい。投薬形態、投与経路および医薬組成物としては、限定されないが、本明細書に記載されるものが挙げられる。
（部品のキット）
さらに、本発明は、本発明の１つ以上の化合物を含む医薬組成物を含有するキットを提供する。さらに、キットは、疼痛を治療するためにイオンチャネルの活性を調節する医薬組成物を使用するための指示と、本明細書に開示されるような他の器具とを含む。好ましくは、市販のパッケージは、医薬組成物の１つ以上の単位投薬量を含有する。例えば、このような投薬形態は、静脈注射用製剤に十分な量であってもよい。光および／または空気感受性の化合物は、特別な包装および／または配合物が必要な場合があることは、当業者には明らかである。例えば、光を通さない包装を使用してもよく、および／または周囲空気と接触しないように密閉してもよく、および／または適切なコーティングまたは賦形剤を配合してもよい。
（本発明の化合物の調製）
以下の反応スキームは、本発明の化合物（すなわち、立体異性体、エナンチオマー、互変異性体またはそれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ）の製造方法を記載している。
【０２２３】
【化３】
2010518026.tif 000005
〔式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｉ）の化合物について「課題を解決するための手段」で定義されるとおりである〕
以下の記載、図示した式の置換基および／または変数の組み合わせは、組み合わせることによって安定な化合物が得られる場合のみが許容されることが理解される。
【０２２４】
以下に記載のプロセスにおいて、中間体化合物の官能基は、適切な保護基によって保護されなければならない場合もあることが、当業者にも理解されるであろう。このような官能基としては、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシの適切な保護基としては、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノの適切な保護基としては、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトの適切な保護基としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ”（Ｒ”は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルである）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸の適切な保護基としては、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルが挙げられる。
【０２２５】
保護基は、当業者に既知の標準的な技術および本明細書に記載の技術にしたがって、付加し、除去してもよい。
【０２２６】
保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、ｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００６）、第４版、Ｗｉｌｅｙに詳細に記載されている。保護基は、Ｗａｎｇ樹脂または２−クロロトリチル−クロリド樹脂のようなポリマー樹脂であってもよい。
【０２２７】
本発明の化合物を保護した誘導体は、それ自体は薬理活性を有していないかもしれないが、哺乳動物に投与されると、体内で代謝され、薬理活性を有する本発明の化合物を生成することは、当業者にも理解されるであろう。したがって、このような誘導体は、「プロドラッグ」と記述されてもよい。本発明の化合物のあらゆるプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。
【０２２８】
当業者が、以下に示すような類似の方法または当業者に既知の方法によって本発明の化合物を製造可能であることが、理解される。さらに、当業者は、以下に示すような類似の方法で、適切な出発物質を用い、必要な場合には合成パラメータを変えることによって、以下に明示されていない式（Ｉ）の他の化合物を製造可能であることも、理解される。一般的に、出発成分は、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｃ．、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＴＣＩおよびＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍ  ＵＳＡなどのような供給業者から得ることができるか、または、当業者に既知の原料から合成することができる（例えば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＪ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版（Ｗｉｌｅｙ、２０００年１２月））か、または本明細書に記載するように調製することができる。
【０２２９】
以下の反応スキーム１では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｉ）の化合物について「課題を解決するための手段」で定義されるとおりであり、他の意味であると明確に定義されていない限り、Ｒはアルキル基である。
【０２３０】
【化４】
2010518026.tif 000006
式（１０１）、式（１０２）および式（１０６）の化合物は、市販されているか、または当業者に既知の方法にしたがって調製することができるか、または本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２３１】
一般的に、式（Ｉ）の化合物は、最初に、上述のように式（１０２）のケトエステル化合物と式（１０１）のアミノピリジン化合物とを反応させ、式（１０３）の化合物を得ることによって調製される。式（１０３）の化合物を酸（例えば、限定されないが、濃硫酸）で処理し、式（１０４）の縮合ピリドピリミジノン化合物を得る。式（１０４）の化合物を、標準条件下で、溶媒（例えば、限定されないが、四塩化炭素）を加えて、臭素化剤（例えばＮ−ブロモスクシンイミド）で処理し、式（１０５）の化合物を得ることができる。式（１０５）の化合物を、標準的なＳｕｚｕｋｉカップリング反応条件下で、パラジウム触媒（例えば、限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、リガンドはあってもなくてもよいが、例えば、限定されないが、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル）および塩基（例えば、限定されないが、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウム）存在下、溶媒（例えば、限定されないが、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン）中で式（１０６）のボロン酸化合物と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【０２３２】
式（１０５）の化合物（Ｒ２は−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５または−ＯＲ５であり、Ｒ５はそれぞれ、「課題を解決するための手段」で定義されるとおりであり、Ｒ４は、「課題を解決するための手段」で定義されるとおりである）も、以下の反応スキーム２に示すように調製することができる。ここでＲ１、Ｒ４およびＲ５は、「課題を解決するための手段」で定義されるとおりである。
【０２３３】
【化５】
2010518026.tif 000007
式（１０５ａ）の化合物は、上の反応スキーム１に開示した方法または当業者に既知の方法によって調製することができる。式（２０１）および式（２０２）の化合物は、市販されているか、または当業者に既知の方法にしたがって調製することができるか、または本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２３４】
一般的に、式（１０５ｂ）の化合物（Ｒ２が−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５の式（１０５）の化合物である）は、反応スキーム２に開示される方法、アルコール溶媒（例えば、限定されないが、エタノール）中、式（１０５ａ）の化合物を、式（２０１）の化合物で処理することによって調製される。
【０２３５】
一般的に、式（１０５ｃ）の化合物（Ｒ２が−ＯＲ５の式（１０５）の化合物である）は、反応スキーム２に開示される方法、アルコール溶媒中、式（１０５ａ）の化合物を、式（２０２）の化合物で処理することによって、調製される。
【０２３６】
式（Ｉ）の化合物（Ｒ３が、置換アミノ基で置換されたアリールであるか、または置換アミノ基で置換されたヘテロアリールである）は、以下の反応スキーム３に示すように、式（Ｉ）の化合物（Ｒ３が、クロロ基、ブロモ基、ヨード基またはトリフルオロメチルスルホネート基で置換されたアリールであるか、またはクロロ基、ブロモ基、ヨード基またはトリフルオロメチルスルホネート基で置換されたヘテロアリールである）から調製することができる。ここで、Ｘは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基またはトリフルオロメチルスルホネート基であり；
【０２３７】
【化６】
2010518026.tif 000008
は、アリール基またはヘテロアリール基であり；ＰＧは窒素保護基であり；ｋは、０、１、２または３であり；Ｒ２０は、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；ｎ、Ｒ１およびＲ２は、「課題を解決するための手段」に記載されるとおりである。
【０２３８】
【化７】
2010518026.tif 000009
式（Ｉａ）の化合物は、本明細書に開示した方法によって調製することができる。式（３０１）および（３０２）の化合物は、市販されているか、または当業者に既知の方法にしたがって調製することができるか、または本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２３９】
式（Ｉａ）の化合物（Ｘはトリフルオロメチルスルホネート）は、対応するメトキシ化合物から、脱メチル化した後、生成したフェノール系化合物とトリフルオロメチルスルホン酸無水物とを反応させることによって調製することができる。
【０２４０】
一般的に、式（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）の化合物は、最初に、パラジウム触媒（例えば、限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、リガンドはあってもなくてもよいが、例えば、限定されないが、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、塩基（例えば、限定されないが、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたはナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド）存在下、溶媒（例えば、限定されないが、ジオキサンまたはテトラヘドロフラン（ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｆｕｒａｎ））中で、式（Ｉａ）の化合物と式（３０１）の化合物とのＢｕｃｈｗａｌｄ／Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化反応（Ｍｕｃｉ，Ａ．Ｒ．ら、Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２）、２１９：１３１）を行い、式（Ｉｂ）の化合物を合成することによって、調製することができる。当業者に既知の方法を用いて、式（Ｉｂ）の化合物から保護基を除去し、式（Ｉｃ）の化合物を得ることができる。式（３０２）のアルデヒド化合物を用いて還元的アミノ化を行い、式（Ｉｄ）の化合物を得る。あるいは、式（３０２）の化合物に対応するケトンを用い、式（Ｉｄ）の化合物を得てもよい。
【０２４１】
式（Ｉ）の化合物（Ｒ３は、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４基で置換されたアリールであるか、または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４基で置換されたヘテロアリールである）は、以下の反応スキーム３に示されるように、式（Ｉ）の化合物（Ｒ３は、−ＮＨ２で置換されたアリールであるか、または−ＮＨ２で置換されたヘテロアリールである）から調製することができる。ここで、
【０２４２】
【化８】
2010518026.tif 000010
は、アリール基またはヘテロアリール基であり、ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれ、「課題を解決するための手段」で定義されるとおりである。
【０２４３】
【化９】
2010518026.tif 000011
式（Ｉｅ）の化合物（式（Ｉ）の化合物である）は、本明細書に開示した方法によって調製することができる。式（４０１）の化合物は、市販されているか、または当業者に既知の方法にしたがって調製することができるか、または本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２４４】
一般的に、式（Ｉｅ）の化合物（「課題を解決するための手段」に記載されるような式（Ｉ）の化合物である）は、当業者に既知の標準的なアミド形成条件下、式（Ｉｅ）を式（４０１）の化合物で処理し、式（Ｉｆ）の化合物（式（Ｉ）の化合物である）を得ることによって調製することができる。
【０２４５】
上で調製したような本発明のあらゆる化合物および以下に記載するように調製した本発明のあらゆる化合物のうち、遊離塩基または酸形態で存在するものは、当業者に既知の方法によって、無機塩基または有機塩基または無機酸または有機酸で処理することによって、医薬的に許容される塩に変換してもよい。本明細書で調製した化合物の塩は、当業者に既知の標準的な技術によって、遊離塩基または遊離酸に変換されてもよい。
【０２４６】
式（Ｉ）の化合物を調製するのに使用する中間体の調製に関する以下の調製法、および式（Ｉ）の化合物の調製に関する以下の実施例は、本発明の実施に役立つ道しるべとして提供されるものであり、本発明の範囲を限定することを意図したものではない。
（調製法１）
（３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
（Ａ．３−オキソ−Ｎ−ピリジン−２−イルヘプタンアミドの調製）
３−オキソヘプトン酸エチルエステル（６．２０ｇ、３６ｍｍｏｌ）および２−アミノピリジン（２．８２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を１１０℃で１６時間加熱した。固体が析出し、これを濾過し、ヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、３−オキソ−Ｎ−ピリジン−２−イルヘプタンアミドを淡黄色固体として得た（２．６１ｇ、４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５０−９．３５（ｂｒ，１Ｈ），８．３１−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
（Ｂ．２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
３−オキソ−Ｎ−ピリジン−２−イルヘプタンアミド（２．６０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を、濃硫酸（１５ｍＬ）中、周囲温度で４８時間攪拌した。この混合物を氷に注ぎ、アンモニアを加え、ｐＨ＞９に調整した。得られた混合物をエーテルで抽出し（５０ｍＬ×３回）、有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル−ヘキサン溶液）で精製し、２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを無色固体として得た（０．６９ｇ、２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
（Ｃ．３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．６７ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．６５ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４０分間環流させた。反応混合物をジクロロメタンで抽出し（５０ｍＬ×３回）、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．８７ｇ、９４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
（調製例２）
（酢酸３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
２−アミノピリジン（７．５ｇ、７９．８ｍｍｏｌ）および３−オキソブタン酸エチル（１１．０ｍＬ、８７．８ｍｍｏｌ）の酢酸（５０．０ｍＬ）溶液を７２時間環流させた。反応混合物を周囲温度まで２時間かけて冷却すると、無色結晶が生成した。結晶性固体を濾過し、冷ジエチルエーテルで洗浄し、風乾し、酢酸２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを無色固体として得た（６．５ｇ）。酢酸２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの酢酸（１００．０ｍＬ）溶液に、臭素（４．８０ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下した。得られた溶液を周囲温度で３０分間攪拌し、析出した沈殿をほぐすように酢酸（５０．０ｍＬ）をさらに加えた。固体を濾過し、ジエチルエーテル（１００．０ｍＬ）で洗浄し、風乾し、酢酸３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（９．２０ｇ、１００％）を淡橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４９（ｂｒ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２３８．８（Ｍ＋１），２４０．８（Ｍ＋１）。
（調製例３）
（３−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
２−アミノピリジン（１１．６ｇ、１２３ｍｍｏｌ）および４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（２５．０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）の酢酸（１００．０ｍＬ）溶液を加熱し、２４時間環流させた。反応溶液を周囲温度になるまで冷却し、臭素（２３．９ｇ、１４９ｍｍｏｌ）の酢酸（５０．０ｍＬ）溶液を加えた。黄色反応溶液を周囲温度で３時間攪拌した。沈殿を濾過し、３−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン臭化水素酸塩（１２．８ｇ、４５％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０１−８．９８（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５５．８，１４８．８（ｄ，１ＪＣＦ＝２７６Ｈｚ），１２８．６，１２６．９，１２１．２（ｄ，２ＪＣＦ＝６４Ｈｚ），１１９．５，９８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ１９３．２（Ｍ＋１），１９５．１（Ｍ＋１）。
（調製例４）
（３−ブロモ−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
調製例３の手順にしたがい、重要な改変ではないが、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルを３−オキソヘキサン酸エチルに代え、３−ブロモ−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（４５％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６６．３，１５４．６，１４８．６，１３６．２，１２７．６，１２５．７，１１５．９，１０２．０，４０．２，２１．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６７．２（Ｍ＋１），２６９．２（Ｍ＋１）。
（調製例５）
（３−ブロモ−２−（１−メチルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
調製例２の手順にしたがい、重要な改変ではないが、３−オキソブタン酸エステルをイソブチリル酢酸エステルに代え、３−ブロモ−２−（１−メチルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（２５％）を橙色固体として得た。ｍｐ  ２０４−２０７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓｅｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６７．１（Ｍ＋１），２６９．１（Ｍ＋１）。
（調製例６）
（３−ブロモ−２−イソペンチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン臭化水素酸塩の調製）
調製例３の手順にしたがい、重要な改変ではないが、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルを６−メチル−３−オキソヘプタン酸メチルに代え、３−ブロモ−２−イソペンチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン臭化水素酸塩（６９％）を黄色固体として得た。ｍｐ  １３２−１３５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．００（ｂｒ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４７（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６０．５，１５３．６，１４７．２，１４２．４，１２９．１，１２１．１，１１９．５，１００．０，３６．４，３３．６，２８．０，２２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９５．２（Ｍ＋１），２９７．２（Ｍ＋１）。
（調製例７）
（３−ブロモ−２−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
２−アミノピリジン（２．４７ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）および４−シクロプロピル−３−オキソブタン酸メチル（４．９２ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）の酢酸（１５．０ｍＬ）溶液を加熱し、５時間還流させた。反応溶液を周囲温度まで冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し（５０ｍＬ×３回）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し（５０ｍＬ×３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を乾燥するまで減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで酢酸エチルを用いて溶出させて精製し、２−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．８２ｇ、１３％）をガム状物として得た。この生成物の酢酸（２．０ｍＬ）溶液に、臭素（０．６５ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）の酢酸（１．０ｍＬ）溶液を加えた。黄色反応溶液を周囲温度で１時間撹拌した。沈殿を濾過し、３−ブロモ−２−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．３８ｇ、９７％）を黄色固体として得た。ｍｐ  １６２−１６４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．６５（ｍ，１Ｈ），０．４３−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．０６−０．０１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９３．２０（Ｍ＋１），２９５．１９（Ｍ＋１）．
（調製例８）
（３−ブロモ−２−ブチル−７−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
調製例２の手順にしたがい、重要な改変ではないが、２−アミノピリジンを２−アミノ−５−ピコリンに代え、３−オキソブタン酸エステルをメチル−３−オキソ−ヘプタン酸エステルに代え、３−ブロモ−２−ブチル−７−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（７１％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９５．１（Ｍ＋１），２９７．１（Ｍ＋１）。
（調製例９）
（３−ブロモ−２−ブチル−７−フルオロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
調製例２の手順にしたがい、重要な改変ではないが、２−アミノピリジンを５−フルオロピリジン−２−アミンに代え、３−オキソブタン酸エステルをメチル−３−オキソ−ヘプタン酸エステルに代え、３−ブロモ−２−ブチル−７−フルオロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（６６％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９５−８．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９９．０（Ｍ＋１），３０１．０（Ｍ＋１）。
（調製例１０）
（３−ブロモ−２−ブチル−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
調製例２の手順にしたがい、重要な改変ではないが、２−アミノピリジンを４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンに代え、３−オキソブタン酸エステルをメチル−３−オキソ−ヘプタン酸エステルに代え、３−ブロモ−２−ブチル−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（２５％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５０（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４９．０（Ｍ＋１），３５１．０（Ｍ＋１）。
（調製例１１）
（３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オンの調製）
調製例２の手順にしたがい、重要な改変ではないが、２−アミノピリジンを１−アミノイソキノリンに代え、３−オキソブタン酸エステルをメチル−３−オキソ−ヘプタン酸エステルに代え、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン（１７％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．０７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３１．１（Ｍ＋１），３３３．１（Ｍ＋１）。
（調製例１２）
（３−ブロモ−２−ブチル−７−クロロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
調製例２の手順にしたがい、重要な改変ではないが、２−アミノピリジンを４−クロロピリジン−２−アミンに代え、３−オキソブタン酸エステルをメチル−３−オキソ−ヘプタン酸エステルに代え、３−ブロモ−２−ブチル−７−クロロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（８４％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１５．０（Ｍ＋１），３１７．０（Ｍ＋１），３１９．０（Ｍ＋１）。
（調製例１３）
（３−ブロモ−２−メトキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
３−ブロモ−２−クロロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（Ｒｏｍａ，Ｇ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００、８（４）：７５１−６８）（６．５０ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）懸濁液に、２．０Ｍ  ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（７５．０ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２時間還流させ、室温まで冷却し、減圧下で乾燥するまで濃縮した。残渣を蒸留水（１００．０ｍＬ）に懸濁させ、ジクロロメタンで抽出した（１００．０ｍＬ×３回）。有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を乾燥するまで減圧下で濃縮し、３−ブロモ−２−メトキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（５．０１ｇ、７７％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９−９．０４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２５５．１（Ｍ＋１），２５７．１（Ｍ＋１）。
（調製例１４）
（３−ブロモ−２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
（Ａ．２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
２−ヒドロキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（Ｒｏｍａら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０００、８：７５１）（２．００ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）、１−ブロモプロパン（３．００ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２．０ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）のアセトン（５０．０ｍＬ）溶液を４０時間還流させた。１−ブロモプロパン（３．０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）をさらに加えた。混合物をさらに２０時間還流させた。反応混合物を周囲温度まで冷却した。無機塩を濾過し、濾液を乾燥するまで減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで酢酸エチル−ヘキサン溶液を用いて精製し、ジエチルエーテルおよびヘキサン（１：４）から再結晶化させ、２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．５８ｇ、６３％）を淡桃色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．６９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２０５．２（Ｍ＋１）。
（Ｂ．３−ブロモ−２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．４９ｇ、７．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．５６ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ−ブロモスクシンイミドを加え終わったときに反応は終了しており、その溶液をジクロロメタン（１５．０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（２５．０ｍＬ）を用い、分配させた。水層をジクロロメタンで抽出し（２５．０ｍＬ×４回）、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で乾燥するまで濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで酢酸エチル−ヘキサン溶液を用いて精製し、３−ブロモ−２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．６１ｇ、７８％）を桃色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９−９．０３（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２４１．０（Ｍ−４３），２４３．０（Ｍ−４３）。
（調製例１５）
（３−ブロモ−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
３−ブロモ−２−クロロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．１０ｇ、４．３ｍｍｏｌ（Ｒｏｍａら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０００、８：７５１）およびイソプロピルアミン（２．５０ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５０．０ｍＬ）溶液を４時間還流させた。この溶液を周囲温度まで冷却し、減圧下で乾燥するまで濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで酢酸エチル−ヘキサン溶液を用いて精製し、３−ブロモ−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．２０ｇ、９９％）を黄色固体として得た。ｍｐ  １０１−１０４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｏｃｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．０Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５６．７，１５４．０，１４９．６，１３６．５，１２８．１，１２４．２，１１３．１，８０．７８，４３．３，２３．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８２．１（Ｍ＋１），２８４．１（Ｍ＋１）。
（調製例１６）
（３−ブロモ−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
調製例１５の手順にしたがい、重要な改変ではないが、イソプロピルアミンをＮ−プロピルアミンに代え、３−ブロモ−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（８９％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８２．１（Ｍ＋１），２８４．１（Ｍ＋１）。
（調製例１７）
（３−ブロモ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの調製）
調製例１５の手順にしたがい、重要な改変ではないが、イソプロピルアミンをピロリジンに代え、３−ブロモ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（９４％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９４．１（Ｍ＋１），２９６．１（Ｍ＋１）。
【実施例】
【０２４７】
（実施例１）
（２−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２４８】
【化１０】
2010518026.tif 000012
３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．６０ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルボロン酸（０．４９ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）溶液を攪拌し、この溶液に窒素を１５分間バブリングした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（２．１３ｍＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物に窒素をさらに１５分間バブリングし、装置にコンデンサを取り付け、窒素下で１６時間加熱し、還流させた。混合物を乾燥するまで蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル−ヘキサン溶液）で精製し、２−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．２８ｇ、４２％）を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０９．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．１）
（３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２４９】
【化１１】
2010518026.tif 000013
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン酢酸塩を用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを無色固体として得た（６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６１．９，１５７．１，１４９．３，１３６．１，１３３．５，１３３．４，１３１．８，１２８．７，１２７．６，１２５．８，１１５．７，１１５．３，２３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２７１．１（Ｍ＋１），２７３．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．２）
（３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５０】
【化１２】
2010518026.tif 000014
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを淡黄色固体として得た（７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２５．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．３）
（３−（４−クロロフェニル）−２−エチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５１】
【化１３】
2010518026.tif 000015
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−エチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン臭化水素酸塩（ＰＣＴ出願公開番号ＷＯ０７００２７０１号）を用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−エチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３．１０ｇ、５５％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６５．７，１５７．０，１４９．７，１３７．５，１３４．４，１３２．８，１３２．４，１２８．６，１２７．５，１２６．０，１１６．５，１１４．４，２９．０，１３．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８５．２（Ｍ＋１），２８７．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．４）
（３−（４−クロロフェニル）−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５２】
【化１４】
2010518026.tif 000016
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン臭化水素酸塩を用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを淡黄色固体として得た（５９％）。ｍｐ  １０９−１１０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９９．２（Ｍ＋１），３０１．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．５）
（３−（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５３】
【化１５】
2010518026.tif 000017
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−（１−メチルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを黄色固体として得た（６７％）。ｍｐ  ９８−１００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｓｅｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６８．９，１５７．２，１５０．２，１３７．４，１３４．５，１３２．８，１３２．５，１２８．７，１２７．５，１２６．３，１１６．５，１１４．０，３２．４，２１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９９．１（Ｍ＋１），３０１．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．６）
（２−ブチル−３−（２−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５４】
【化１６】
2010518026.tif 000018
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−クロロフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（２−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを無色固体として得た（３７％）。ｍｐ  １１８−１２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．３７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１５（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６６．３，１５６．７，１５０．０，１３５．９，１３４．８，１３３．９，１３２．２，１２９．７，１２９．３，１２７．６，１２６．９，１２６．０，１１５．１，１１４．５，３５．８，３０．５，２２．６，１３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１５．２（Ｍ＋１），３１３．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．７）
（２−ブチル−３−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５５】
【化１７】
2010518026.tif 000019
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを無色固体として得た（６４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．２４（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１０（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６４．９，１５６．９，１４９．８，１３７．８，１３７．７，１３３．２，１３０．８，１３０．５，１２９．８，１２７．７，１２７．９，１２６．１，１１６．６，１１４．８，３５．３，３０．６，２２．３，１４．１。
（実施例１．８）
（２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５６】
【化１８】
2010518026.tif 000020
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（５１％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１９（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１３．２（Ｍ＋１），３１５．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．９）
（２−ブチル−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５７】
【化１９】
2010518026.tif 000021
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロ−２−メチルフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを無色固体として得た（３９％）。ｍｐ  １０５−１０７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，８．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．０７（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６５．２，１５６．２，１４９．９，１４０．３，１３７．５，１３４．２，１３２．８，１３２．５，１２９．９，１２７．５，１２６．１，１２６．１，１１６．５，１１４．２，３５．２，３０．２，２２．３，１９．５，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２７．２（Ｍ＋１），３２９．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．１０）
（２−ブチル−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５８】
【化２０】
2010518026.tif 000022
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロ−３−メチルフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３８％）を淡黄色固体として得た。ｍｐ  １２２−１２４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１９（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６５．６，１５７．５，１４９．５，１３６．１，１３５．６，１３３．７，１３３．４，１３２．９，１２９．１（２），１２７．５，１２６．０，１１５．９，１１５．０，３５．７，３１．１，２２．６，２０．１，１３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２７．２（Ｍ＋１），３２９．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．１１）
（２−ブチル−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２５９】
【化２１】
2010518026.tif 000023
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（４１％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１１（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
（実施例１．１２）
（２−ブチル−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２６０】
【化２２】
2010518026.tif 000024
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３７％）を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８１．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．１３）
（２−ブチル−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２６１】
【化２３】
2010518026.tif 000025
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに３−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３７％）を無色固体として得た。ｍｐ  １１３−１１５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．０９（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４３．３（Ｍ＋１），３４５．３（Ｍ＋１）。
（実施例１．１４）
（２−ブチル−３−（４−アミノフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２６２】
【化２４】
2010518026.tif 000026
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−アミノフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−アミノフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３０％）を無色固体として得た。ｍｐ  ９５−９７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０６−９．０１（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．７９−６．７２（ｍ，２Ｈ），４．２０−３．２０（ｂｒ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２１（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６５．７，１５８．１，１４９．３，１４５．９，１３５．３，１３１．４，１２７．６，１２６．０，１２４．８，１１７．２，１１５．３，１１４．９，３５．９，３１．４，２２．８，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９４．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．１５）
（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２６３】
【化２５】
2010518026.tif 000027
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）フェニルボロン酸ピナコールエステルを用い、４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３％）を無色固体として得た。ｍｐ  １３２−１３５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６５．７，１５７．３，１４９．７，１４８．９，１３６．２，１３５．４，１３２．５，１２７．５，１２５．９，１２１．４，１１８．８（ｑ），１１５．５，１１４．９，３５．６，３１．１，２２．６，１３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．３（Ｍ＋１），３３８．３（Ｍ−５７）。
（実施例１．１６）
（２−ブチル−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２６４】
【化２６】
2010518026.tif 000028
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−クロロピリジン−５−ボロン酸を用い、２−ブチル−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１８％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．０９（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６５．３，１５７．１，１５１．５，１４９．９，１４９．４，１４２．３，１３８．０，１３１．０，１２７．６，１２６．１，１２４．３，１１６．７，１１１．３，３５．３，３０．５，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１６．２（Ｍ＋１），３１４．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．１７）
（３−（４−クロロフェニル）−２−イソペンチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２６５】
【化２７】
2010518026.tif 000029
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−イソペンチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン臭化水素酸塩を用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−イソペンチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３１％）を無色固体として得た。ｍｐ  １４６−１４９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４８−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６５．２，１５７．０，１４９．７，１３７．５，１３４．５，１３２．９，１３２．５，１２８．６，１２７．５，１２６．１，１１６．５，１１４．７，３７．８，３３．７，２７．８，２２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２７．２（Ｍ＋１），３２５．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．１８）
（３−（４−クロロフェニル）−２−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２６６】
【化２８】
2010518026.tif 000030
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（７３％）を無色固体として得た。ｍｐ  １２６−１２７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，２Ｈ），０．６１−０．４９（ｍ，１Ｈ），０．２９−０．２１（ｍ，２Ｈ），−０．１４−（−）０．１７（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６４．５，１５７．０，１４９．６，１３７．５，１３４．５，１３２．９，１３２．４，１２８．６，１２７．５，１２６．０，１１６．５，１１４．９，３５．８，３３．５，１１．１，４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２８．２（Ｍ＋１），３２９．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．１９）
（２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２６７】
【化２９】
2010518026.tif 000031
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−ブチル−７−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（５２％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８４−８．７９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．１６（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２７．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．２０）
（２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２６８】
【化３０】
2010518026.tif 000032
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−ブチル−７−フルオロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（８３％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９４−８．８９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．１６（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３１．１（Ｍ＋１），３３３．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．２１）
（２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２６９】
【化３１】
2010518026.tif 000033
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−ブチル−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（９１％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８１．１（Ｍ＋１），３８３．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．２２）
（２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オンの合成）
【０２７０】
【化３２】
2010518026.tif 000034
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン（６１％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２４（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３．２（Ｍ＋１），３６５．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．２３）
（２−ブチル−７−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２７１】
【化３３】
2010518026.tif 000035
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−ブチル−７−クロロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、２−ブチル−７−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（６４％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０４−９．００（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．１７（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋１），３４５．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．２４）
（３−（４−クロロフェニル）−２−メトキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２７２】
【化３４】
2010518026.tif 000036
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−メトキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−メトキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（５１％）を無色固体として得た。ｍｐ  １４９−１５１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８−８．９４（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６３．７，１５６．９，１４８．７，１４５．２，１３８．０，１３２．２，１３１．３，１３１．１，１２７．７，１２７．２，１２４．４，１１５．４，９６．６，５３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８７．１（Ｍ＋１）２８９．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．２５）
（２−プロポキシ−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２７３】
【化３５】
2010518026.tif 000037
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、２−プロポキシ−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（９８％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６４（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６４．４，１５８．０，１４９．２，１３６．９，１３２．４，１３２．２，１３１．１，１２８．３，１２７．９，１２４．９，１１４．８，９８．３，６８．７，２２．４，１０．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１５．２（Ｍ＋１），３１７．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．２６）
（３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２７４】
【化３６】
2010518026.tif 000038
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１４％）を無色固体として得た。ｍｐ  １１６−１１８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１７．１（Ｍ＋１），３１５．１（Ｍ＋１）。
（実施例１．２７）
（３−（４−クロロフェニル）−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２７５】
【化３７】
2010518026.tif 000039
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（９２％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１４．２（Ｍ＋１），３１６．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．２８）
（３−（４−クロロフェニル）−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２７６】
【化３８】
2010518026.tif 000040
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（５０％）を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１４．２（Ｍ＋１），３１６．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．２９）
（３−（４−クロロフェニル）−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２７７】
【化３９】
2010518026.tif 000041
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−ブロモ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−ブロモ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用い、３−（４−クロロフェニル）−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（３０％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２６．２（Ｍ＋１），３２８．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．３０）
（２−ブチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの合成）
【０２７８】
【化４０】
2010518026.tif 000042
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりにインドール−５−ボロン酸を用い、２−ブチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（６０％）を淡黄色固体として得た。ｍｐ  １３２−１３５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１５（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．０９（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６４．９，１５７．６，１４９．３，１３６．８，１３５．５，１２８．０，１２７．４，１２６．０（２），１２５．８，１２４．１，１２２．３，１１７．６，１１６．０，１１１．４，１０１．６，３５．４，３０．８，２２．４，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１８．２（Ｍ＋１）。
（実施例１．３１）
（４−（５−（４−オキソ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２７９】
【化４１】
2010518026.tif 000043
実施例１に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペリジン−１−イル）ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを用い、４−（５−（４−オキソ−２−ブチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６％）を黄色固体として得た。ｍｐ  １２６−１２８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．４１（ｍ，８Ｈ），２．５４−２．４６（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．１１（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６５．１，１５８．１，１５７．５，１５４．４，１４９．４，１４９．１，１４０．２，１３７．２，１２７．４，１２６．０，１２０．４，１１６．３，１１３．１，１０６．９，７９．４，４４．８，３５．３，３０．７，２８．５，２２．４，１４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４９．２（Ｍ−１００）。
（実施例２）
（２−ブチル−３−（インドリン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０２８０】
【化４２】
2010518026.tif 000044
２−ブチル−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（２．２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の氷酢酸溶液に、シアノホウ化水素ナトリウム（１．６ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を周囲温度で２時間攪拌し、次いで、水酸化ナトリウム（５Ｍ、４５．０ｍＬ）を溶液ｐＨが１２になるまで加え、反応を停止させた。水溶液を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×３回）、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を乾燥するまで減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで酢酸エチル−ヘキサン溶液を用いて精製し、２−ブチル−３−（インドリン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．５２ｇ、６９％）を無色固体として得た。２−ブチル−３−（インドリン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（２０１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の無水メタノール（２．０ｍＬ）溶液に、飽和塩酸メタノール溶液（２．０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１０分間攪拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた。沈殿を濾過し、減圧下で乾燥し、２−ブチル−３−（インドリン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（１８９ｍｇ、７６％）を淡黄色固体として得た。ｍｐ  １５７−１６２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１２（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５７．３，１５６．１，１４７．６，１４３．１，１３７．６，１３６．３，１３３．５，１３０．６，１２９．３，１２８．２，１１９．９，１１９．７，１１９．３，１１４．９，４５．４，３１．８，３０．７，２９．４，２２．１，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２０．２６（Ｍ＋１）．分析値。Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ・２ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとしての計算値：Ｃ，５５．６１；Ｈ，６．３９；Ｎ，９．７３．実測値：Ｃ，５５．６１；Ｈ，６．２４；Ｎ，９．６７。
（実施例３）
（３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２８１】
【化４３】
2010518026.tif 000045
２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．９４ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９０ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）および（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．１８ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を撹拌し、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、次いでナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（０．７２ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で１８時間加熱した。混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）で精製し、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８２ｇ、５７％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．２２（ｍ，７Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．１）
（３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２８２】
【化４４】
2010518026.tif 000046
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（６１％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．７４−６．６７（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．２１（ｍ，７Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．２）
（４−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２８３】
【化４５】
2010518026.tif 000047
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、４−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１６−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．２０（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．３）
（３−（４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２８４】
【化４６】
2010518026.tif 000048
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２８％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０４−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．４）
（３−（４−（２−エチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２８５】
【化４７】
2010518026.tif 000049
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−エチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、（３−（４−（２−エチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３３％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１２−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．５，１５８．０，１５４．７，１４９．３，１４６．３，１３５．２，１３１．３，１２７．５，１２５．９，１２３．８，１１６．７，１１４．８，１１３．１，７９．５，５３．０，５２．１（２），４４．０（２），３１．６（２），２９．３，２８．５，１３．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３５．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．５）
（３−（４−（４−オキソ−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２８６】
【化４８】
2010518026.tif 000050
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（４−（４−オキソ−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１９％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１４−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．６）
（３−（｛４−［２−（１−メチルエチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２８７】
【化４９】
2010518026.tif 000051
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（｛４−［２−（１−メチルエチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５％）を黄色固体として得た。ｍｐ  ２３２−２３６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓｅｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５７．６，１５４．１，１４９．６，１４７．５，１３６．７，１３１．５，１２７．４，１２６．２，１２２．６，１１６．１，１１５．６，１１２．５，７８．７，５２．５，５１．９，５１．６，４４．６，４４．４，３２．１，３１．６，３０．８，２８．６，２２．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．７）
（３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２８８】
【化５０】
2010518026.tif 000052
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０％）を黄色固体として得た。ｍｐ  １１６−１１８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．１１（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６４．７，１５７．４，１５４．１，１４９．１，１４７．４，１３６．７，１３１．６，１２７．４，１２６．０，１２２．６，１１６．５５７，１１６．１，１１２．４，７８．７，５５．４，５２．５，５１．８，５１．７，４４．６，４４．４，３５．４，３１．６，３０．８，２８．７，２２．５，１４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋１）。
（実施例３．８）
（３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２８９】
【化５１】
2010518026.tif 000053
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｓ）−（−）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５．０％）を黄色固体として得た。ｍｐ  ９５−９６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．１１（ｍ，３Ｈ），０．７４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．９）
（３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９０】
【化５２】
2010518026.tif 000054
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５．０％）を黄色固体として得た。ｍｐ  ９８−９９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．１１（ｍ，２Ｈ），０．７４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．１０）
（３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルフェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９１】
【化５３】
2010518026.tif 000055
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに２−ブチル−３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルフェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（６１％）を黄色固体として得た。ｍｐ  １６２−１６８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，９Ｈ），１．２３−１．１１（ｍ，２Ｈ），０．７５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．４（Ｍ＋１）。
（実施例３．１１）
（３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロフェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９２】
【化５４】
2010518026.tif 000056
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに２−ブチル−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロフェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１００％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８１．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．１２）
（３−（３−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９３】
【化５５】
2010518026.tif 000057
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに２−ブチル−３−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（３−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．１３）
（３−（４−（２−イソペンチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９４】
【化５６】
2010518026.tif 000058
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−イソペンチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（４−（２−イソペンチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（６９％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．４（Ｍ＋１）。
（実施例３．１４）
（３−（４−（２−（２−シクロプロピルエチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９５】
【化５７】
2010518026.tif 000059
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（４−（２−（２−シクロプロピルエチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５５％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．００−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），０．６９−０．５３（ｍ，１Ｈ），０．３５−０．２６（ｍ，２Ｈ），−０．０４−−０．１２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６５．４，１５８．０，１５４．７，１４９．２，１４６．２，１３５．１，１３１．４，１２７．５，１２６．０，１２４．０，１１７．１，１１４．７，１１３．１，７９．５，５３．１，５２．１（２），４４．０（２），３６．１，３４．１，３１．６（２），２８．５，１１．０，４．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７５．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．１５）
（３−｛［４−（２−ブチル−７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９６】
【化５８】
2010518026.tif 000060
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−メチル−４ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−｛［４−（２−ブチル−７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８４−８．７８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．１６（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．４（Ｍ＋１）。
（実施例３．１６）
（３−｛［４−（２−ブチル−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９７】
【化５９】
2010518026.tif 000061
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−７−フルオロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−｛［４−（２−ブチル−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９４−８．８９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．１６（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８１．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．１７）
（３−（｛４−［２−ブチル−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９８】
【化６０】
2010518026.tif 000062
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（｛４−［２−ブチル−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３７％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．７０−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．１５−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．１９（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３１．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．１８）
（３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２９９】
【化６１】
2010518026.tif 000063
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３２％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．７２−６．６３（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１３．４（Ｍ＋１）。
（実施例３．１９）
（３−｛［４−（２−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０３００】
【化６２】
2010518026.tif 000064
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−メトキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−｛［４−（２−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０％）を黄色固体として得た。ｍｐ  １０２−１０４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６４．５，１５８．３，１５４．６，１４８．５，１４５．４，１３６．２，１３１．７，１２８．２，１２４．８，１２１．７，１１４．６，１１３．０，９９．６，７９．５，５４．３，５２．８（２），５１．９（２），４４．０（２），３１．４（２），２８．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．２０）
（３−（４−（４−オキソ−２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０３０１】
【化６３】
2010518026.tif 000065
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（４−（４−オキソ−２−プロポキシ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５４％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１４−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６４．３，１５８．３，１５４．７，１４８．５，１４５．４，１３６．１，１３１．８，１２８．２，１２４．７，１２１．８，１１４．４，１１２．８，９９．５，７９．５，６８．４，５２．９（２），５２．１（２），４４．０（２），３１．５（２），２８．５，２２．４，１０．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．２１）
（３−（｛４−［４−オキソ−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０３０２】
【化６４】
2010518026.tif 000066
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−（｛４−［４−オキソ−２−（プロピルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０％）を黄色固体として得た。ｍｐ  １８７−１９０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９６−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．３３−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．０，１５６．６，１５４．６，１５０．１，１４６．２，１３５．８，１３１．８，１２８．１，１２４．１，１２２．３，１１４．０，１１２．５，９５．７，７９．４，５２．７（２），５２．０（２），４４．７，４２．８，３１．５，２８．５，２３．２，１１．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．２５（Ｍ＋１）。
（実施例３．２２）
（３−［（４−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０３０３】
【化６５】
2010518026.tif 000067
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−［（４−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１％）を黄色固体として得た。ｍｐ  ２１０−２１２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２６−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．５７（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５８．０，１５５．７，１５４．１，１４９．８，１４７．３，１３７．３，１３１．９，１２７．８，１２４．１，１２０．９，１１３．１，９５．０，７８．７，５２．５，５１．９，５１．６，４４．６，４４．４，３１．６，３０．９，２８．６，２３．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．２３）
（３−［（４−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０３０４】
【化６６】
2010518026.tif 000068
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−［（４−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４２％）を黄色固体として得た。ｍｐ  ２０８−２１１℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．２４）
（３−｛［４−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０３０５】
【化６７】
2010518026.tif 000069
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに３−（４−クロロフェニル）−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、３−｛［４−（４−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３７％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６-）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０３（ｍ，５Ｈ），２．１８−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．２５）
（２−ブチル−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３０６】
【化６８】
2010518026.tif 000070
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりにモルホリンを用い、２−ブチル−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（５７％）を無色固体として得て、これを塩酸塩に変換した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２３（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１５５．０，１５４．９，１４６．９，１４４．８，１４２．８，１３２．８，１３２．５，１２９．６，１２１．１，１１９．７，１１７．３，１１４．２，６４．２，５４．６，３１．１，３０．５，２２．０，１２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．２（Ｍ＋１）。
（実施例３．２６）
（２−ブチル−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３０７】
【化６９】
2010518026.tif 000071
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−アミノテトラヒドロピランを用い、２−ブチル−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（５３％）を無色固体として得て、これを塩酸塩に変換した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．３４（ｍ，４Ｈ），３．９５−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９１−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．０８（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５６．０，１４７．４，１４３．２，１３２．１，１２９．４，１１９．６，１１９．４，１１４．９，６５．８，３１．６，３０．７，３０．３，２２．０，１３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．２７）
（（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−｛［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３０８】
【化７０】
2010518026.tif 000072
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミンを用い、（Ｒ）−２−ブチル−３−（４−｛［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを得て、４Ｎ  ＨＣＬジオキサン溶液を用い、この物質を暗黄色固体の塩酸塩に変換した（５５％）。ｍｐ  １５５−１７０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１５９．１，１５７．５，１４８．８，１４６．３，１４３．４，１３２．７，１３０．１，１２５．４，１２０．９，１１９．８，１１７．２，１１６．９，７７．７，６９．２，５１．４，３３．６，３２．０，３０．１，２６．６，２３．５，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．２８）
（（Ｓ）−２−ブチル−３−（４−｛［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３０９】
【化７１】
2010518026.tif 000073
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（Ｓ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミンを用い、（Ｓ）−２−ブチル−３−（４−｛［テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミノ｝フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（３４％）を無色固体として得た。ｍｐ  １５５−１７０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４６（ｍ，４Ｈ），４．２４−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１５７．３，１５６．９，１４８．６，１４５．１，１４１．５，１３３．３，１３０．７，１３０．２，１２１．１，１２０．６，１１９．６，１１６．４，７６．１，６９．４，５４．３，３２．９，３１．９，３０．１，２６．７，２３．５，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．２９）
（（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３１０】
【化７２】
2010518026.tif 000074
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、（Ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミンの代わりにトルエン−４−スルホン酸（Ｒ）−（＋）−３−アミノテトラヒドロフランを用い、２−ブチル−３−｛４−［テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（３８％）を無色固体として得た。ｍｐ  １３５−１４５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．７８（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１５６．８，１５６．５，１４８．３，１４５．６，１３３．３，１３０．９，１２０．８，１１９．９，１１９．０，１１６．６，７２．１，６８．１，３２．６，３２．０，３１．９，２３．４，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．３（Ｍ＋１）。
（実施例３．３０）
（３−（５−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０３１１】
【化７３】
2010518026.tif 000075
実施例３に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−アミノピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−アミノピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−（＋）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、２−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの代わりに２−ブチル−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを用い、３−（５−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１２％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．１１（ｍ，３Ｈ），０．７５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．２（Ｍ＋１）。
（実施例４）
（３−（５−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０３１２】
【化７４】
2010518026.tif 000076
２−ブチル−３−（インドリン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．００ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）および３−オキソピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の無水メタノール溶液に、トリアセトキシホウ化水素ナトリウム（２．６０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を加え、次いで酢酸（２．０ｍＬ）を加えた。溶液を１６時間環流させ、周囲温度まで冷却し、減圧下で乾燥するまで濃縮した。水酸化ナトリウム（５Ｍ、５０．０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（５０．０ｍＬ×３回）。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を乾燥するまで減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで酢酸エチル−ヘキサン溶液で溶出させて精製し、３−（５−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９ｇ、１９％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０３−８．９７（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．２７（ｍ，６Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８９．３（Ｍ＋１）。
（実施例５）
（２−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］カルバモイル｝−ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０３１３】
【化７５】
2010518026.tif 000077
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（０．４６ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０．０ｍＬ）中で混合し、これにＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（０．４７ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０．５時間攪拌し、この混合物に、２−ブチル−３−（４−アミノフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（０．５９ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５．０ｍＬ）およびジイソプロピルアミン（１．０ｍＬ）に溶かした溶液を加えた。反応混合物を１６時間攪拌し、炭酸ナトリウム水溶液（１５．０ｍＬ）を加えて反応を停止させた。有機層を分離し、水（１５．０ｍＬ）、３．０Ｎ塩酸溶液（１０．０ｍＬ×２回）、水（１０．０ｍＬ）、塩水（１０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を乾燥するまで減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンおよびヘキサンから結晶化させ、２−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］カルバモイル｝−ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（０．９８ｇ、１００％）を無色固体として得た。ｍｐ  １７９−１８７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２４−１．１７（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．７１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９１．５（Ｍ＋１）。
（実施例６）
（２−ブチル−３−［４−（ピペリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３１４】
【化７６】
2010518026.tif 000078
３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を攪拌し、４Ｍ  塩酸ジオキサン溶液（５．０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。溶媒および過剰の塩酸を減圧下で除去した。残渣を無水エーテルで微粉化し、２−ブチル−３−［４−（ピペリジン−３−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（０．６４ｇ、９０％）を無色固体として得た。ｍｐ  １７８−１８５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１２−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．２６−１．２６（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１５６．７，１５６．２，１４８．２，１４６．０，１３３．５，１３１．０，１２９．０，１２１．０，１２０．４，１１８．７，１１６．５，５２．７，４６．５，４４．９，３２．５，３１．９，２７．９，２３．４，２１．８，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．３（Ｍ＋１）。
（実施例６．１）
（２−ブチル−３−［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３１５】
【化７７】
2010518026.tif 000079
実施例６に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、２−ブチル−３−［４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（７７％）を無色固体として得た。ｍｐ＞２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３５−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１５７．２，１４８．３，１４４．８，１４４．７，１３２．６，１３０．６，１２０．４，１１９．４，１１７．７，１１４．８，４８．５，４４．１，３２．９，３２．０，２９．８，２３．５，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．３（Ｍ＋１）。
（実施例６．２）
（（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピペリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３１６】
【化７８】
2010518026.tif 000080
実施例６に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピペリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（９２％）を無色固体として得た。ｍｐ  １９０−２１０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９９−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１３−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２７−１．２６（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１５６．７，１５６．１，１４８．２，１４５．９，１４１．４，１３３．４，１３０．９，１２８．３，１２１．０，１１９．９，１１８．７，１１６．６，５２．２，４６．７，４４．９，３２．４，３１．９，２８．０，２３．４，２１．９，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．３（Ｍ＋１）。
（実施例６．３）
（（Ｒ）−２−メチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３１７】
【化７９】
2010518026.tif 000081
実施例６に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−（４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、（Ｒ）−２−メチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（９５％）を無色固体として得た。ｍｐ  １４９−１５８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤ３ＯＤ）δ９．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，５Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５５．６，１５１．１，１４６．５，１４６．３，１４４．１，１３１．７，１２９．７，１２０．９，１１９．８，１１７．９，１１５．７，１１４．０，５２．７，４９．４，４３．８，３０．４，１８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２１．２（Ｍ＋１）。
（実施例６．４）
（（Ｒ）−２−エチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３１８】
【化８０】
2010518026.tif 000082
実施例６に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−（４−（２−エチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、（Ｒ）−２−エチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（９８％）を無色固体として得た。ｍｐ  １７５−１８２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７６（ｂｒ，１Ｈ），９．６３（ｂｒ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９−８．３６（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５６．１，１５５．９，１４６．９，１４６．４，１４４．０，１３１．５，１２９．７，１２１．２，１１９．８，１１８．１，１１５．５，１１４．３，５２．９，４９．４，４３．８，３０．４，１３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３５．２（Ｍ＋１）．分析値。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ．３ＨＣｌ．２Ｈ２Ｏとしての計算値：Ｃ，５０．０６；Ｈ，６．０９；Ｎ，１１．６８．実測値：Ｃ，５０．１６；Ｈ，６．１０；Ｎ，１１．３０。
（実施例６．５）
（（Ｒ）−２−プロピル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−α］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３１９】
【化８１】
2010518026.tif 000083
実施例６に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−（４−（４−オキソ−２−プロピル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、（Ｒ）−２−プロピル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−α］ピリミジン−４−オン塩酸塩（９５％）を無色固体として得た。１７１−１７６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．３５（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．００（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５６．１，１５４．６，１４６．８，１４６．７，１４３．９，１３１．６，１２９．７，１２０．９，１１９．８，１１８．２，１１６．０，１１３．９，５２．６，４９．５，４３．８，３３．０，３０．５，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４９．３（Ｍ＋１）．分析値。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ．３ＨＣｌ．Ｈ２Ｏとしての計算値：Ｃ，５３．０１；Ｈ，６．１４；Ｎ，１１．７７．実測値：Ｃ，５２．７８；Ｈ，６．０３；Ｎ，１１．４８。
（実施例６．６）
（（Ｒ）−２−ブチル−７−メチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３２０】
【化８２】
2010518026.tif 000084
実施例６に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−｛［４−（２−ブチル−７−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、（Ｒ）−２−ブチル−７−メチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（９４％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０（ｂｒ，２Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．４８−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１１（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５５．９，１４７．４，１４５．４，１３１．６，１２９．９，１２６．９，１２０．３，１１７．９，１１５．７，１１３．２，５２．１，４９．７，４３．８，３１．０，３０．８，３０．７，２２．１，１８．１，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．３（Ｍ＋１）。
（実施例６．７）
（（Ｒ）−２−ブチル−７−フルオロ−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３２１】
【化８３】
2010518026.tif 000085
実施例６に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−｛［４−（２−ブチル−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、（Ｒ）−２−ブチル−７−フルオロ−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（９１％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ９．１０−９．００（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２６−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１６−０．９７（ｍ，２Ｈ），０．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ１５７．５，１５６．６，１５４．２，１４５．４，１４３．９，１３５．４（ｄ），１３１．４，１２２．０，１１９．７（ｄ），１１６．５（ｄ），１１５．３，１１５．２，５２．８，４９．３，４４．２，３０．９，３０．２，２９．６，２１．４，１２．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８１．３（Ｍ＋１）。
（実施例６．８）
（（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３２２】
【化８４】
2010518026.tif 000086
実施例６に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−（｛４−［２−ブチル−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］フェニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（８４％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．３９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１５５．１，１５５．０，１４７．３，１４６．５，１３１．９，１３１．４，１２３．２，１２０．７，１１９．６，１１８．２，１１６．１，１１４．３，１１３．９，５２．８，５０．０，４４．３，３１．５，３０．６，３０．１，２２．１，１２．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋１）。
（実施例６．９）
（（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン塩酸塩の合成）
【０３２３】
【化８５】
2010518026.tif 000087
実施例６に記載の手順に従い、重要な改変ではないが、３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシル酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−｛［４−（２−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−３−イル）フェニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシル酸（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを用い、（Ｒ）−２−ブチル−３−｛４−［ピロリジン−３−イルアミノ］フェニル｝−４Ｈ−ピリミド［２，１−ａ］イソキノリン−４−オン塩酸塩（１００％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３４−９．１６（ｍ，２Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１７−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．００（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２９−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．１６（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６２．７，１５８．２，１４７．４，１４５．４，１３３．６，１３３．２，１３１．７，１２９．４，１２７．４，１２６．７，１２６．５，１２４．７，１２２．３，１１９．０，１１５．４，１１４．２，５３．０，４９．５，４３．９，３５．０，３０．６，３０．４，２２．４，１４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１３．２（Ｍ＋１）。
（実施例７）
（２−ブチル−３−（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩の合裦覼㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ〸㘲琮晩㸢〲〱ㄵ〸㘲琮晩ꃂ〰〰㠸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꮃ藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂蓧뒰苣ꪂ苣떂菣袼볯躼볯趽볯覼臣랷郥鞁胣钼볯邼볯₭ꦡ藩뢂苣궂苣뎃뫦늶볯醼볯閼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥뚺뛦銂볯芙雩ꪔ详馁苣ꢁ胣蒻觨袲껦貁铧邈臣龁胣랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣뺹蟧馁苣뺁臣莿룧鞁胣ꆃ苣躃菣ꮃ臣袂臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣覂뗧뚙賥閁臣膀볯銈菣膃菣銈볯銈볯钼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣覃볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯銼볯螽胣鞼볯薼볯銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀뷯邽†볯鎼볯銈볯鎼볯莄볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯躼볯颼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯隼볯馼볯骽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯隼볯馼볯隼볯馼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯颼볯閼볯骽볯銼볯覼볯隼볯閼볯銈볯躼볯銼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢钼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯钽볯ꪼ볯鞼볯閼볯骽볯銼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯醼볯銼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯邼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯閼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉醼볯隼볯醼볯醼볯閼볯邼볯醼볯鞼볯醼볯醼볯隼볯颼볯醼볯鎼볯颼볯醼볯醼볯隼볯醼볯馼볯隼볯醼볯邼볯閼볯醼볯馼볯鞼볯醼볯颼볯鎼볯醼볯閼볯馼볯醼볯鎼볯閼볯閼볯躼볯貼볯馼볯隼볯钼볯躼볯貼볯醼볯邼볯鎼볯躼볯貼볯邼볯隼볯銼볯躼볯貼볯鎼볯馼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯鎼볯鎼볯鎼볯궼볯醼볯芀戼㹲袼껥붖뻤鞼볯醼볯㲉牢ਾ볯袼볯覼裢銼裢隃菣ꮃ裢鎼裢鮽볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯閃苣讃菣鶽裢钼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣뎃ꇥ뢅ꇥ꺁郥邈볯ઉ䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㠱㈰⸶楴≦㈾㄰㔰㠱㈰⸶楴쉦゠〰㠰㰹愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣趇ꛨꪁ铦覤臣꾁臣蒁臣膀볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꮃ藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꮁ믤袁臣鎼裢袼볯銈볯銼裢隃菣ꮃ裢钼裢ꪂ苣붂裢钼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣뢅볯뎼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꢔ臣膀볯뎼볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈뷯钼裢뮼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣覃볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꦡ藩ꦡ볯颼볯薼볯銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀뷯邽†볯隼볯銈볯鞼볯莄볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵込볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉馼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯ꪼ볯颼볯鞼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯隼볯馼볯隼볯馼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯颼볯钼볯骽볯銼볯覼볯钼볯閼볯袼뷯銽볯閼볯覼볯钼볯銼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鎼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯邼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯閼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯閼볯躼볯貼볯閼볯躼볯貼볯钼볯躼볯貼볯钼볯躼볯貼볯鎼볯躼볯貼볯銼볯躼볯貼볯醼볯躼볯貼볯醼볯躼볯貼볯醼볯躼볯貼볯醼볯躼볯貼볯醼볯躼볯貼볯醼볯鞼볯钼볯躼볯貼볯鎼볯鎼볯鎼볯躼볯貼볯邼볯醼볯銼볯躼볯貼볯醼볯钼볯醼볯躼볯鮼볯뎼볯ꖼ볯讼볯趽볯骽볯隼볯躼볯袼볯讼볯覼胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯躼볯覼戼㹲袼볯늼볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈뷯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣覃볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꦡ藩ꦡ臣袐裦覼㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ〸㘲琮晩㸢〲〱ㄵ〸㘲琮晩ꃂ〰〰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤鞼臣風볨꺁触蚠臣鎾臣膀蟩膦臣릔ꓥꞁ臣ꪁ臣貁胣鎼裢袼볯銈볯銼裢隃菣ꮃ裢钼裢ꪂ苣붂裢钼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ臣ꎻ臣ꚁ볯鎼裢袼볯銈볯銼裢隃菣ꮃ裢钼裢ꪂ苣붂裢钼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꮃ藩늼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꢔ臣膀볯늼볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈뷯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯閃苣讃菣鶽裢钼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣뎃ꇥ뢅ꇥ袼볯邼볯薼볯銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀뷯邽†볯钼볯銈볯閼볯莄볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯馼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯隼볯颼볯骽볯醼볯覼볯颼볯閼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ볯鞼볯鎼볯骽볯鎼볯覼볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯鞼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯閼볯躼볯貼볯閼볯躼볯貼볯閼볯躼볯袼뷯貼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯㲪畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲦猯扵鶼볯鎼볯躼볯ꢼ뷯覼볯醼볯隼볯钼볯醼볯鎼볯钼볯醼볯閼볯钼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯醼볯馼볯醼볯醼볯隼볯馼볯蒽볯ꪼ볯銼볯钼볯骽볯貼볯醼볯躼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯醼볯馼볯鎼볯醼볯颼볯邼볯醼볯隼볯隼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯醼볯钼볯钼볯蒽볯ꪼ볯醼볯钼볯骽볯貼볯醼볯躼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯閼볯躼볯貼볯馼볯醼볯钼볯躼볯貼볯邼볯閼볯鎼볯躼볯貼볯邼볯銼볯銼볯躼볯貼볯鎼볯钼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯鎼볯醼볯銼볯궼볯醼볯芀戼㹲袼껥붖뻤鞼볯鎼볯㲉牢ਾ볯袼볯覼裢銼裢隃菣ꮃ裢鎼裢鮽볯銈菣膃菣銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯閃苣讃菣鶽裢钼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣뎃ꇥ뢅ꇥ꺁郥邈볯ઉ䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㠱㈰⸶楴≦㈾㄰㔰㠱㈰⸶楴쉦゠〰㤰㰱愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣趇ꛨꪁ铦覤臣꾁臣蒁臣膀볯銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꮃ藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꮁ믤袁臣鎼裢鮽볯钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣뢅볯늼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꢔ臣膀볯늼볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈뷯銼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣覃볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꪂ菣ꦡ藩ꦡ볯閼볯薼볯銂蓧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀뷯邽†볯鞼볯銈볯颼볯莄볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵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