(57)【要約】開示されるのは、ロナファルニブ、タキサン（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセル）および白金配位複合体（例えば、カルボプラチン、シスプラチンまたはオキサリプラチン）を用いる卵巣癌（例えば、上皮卵巣癌）を処置する方法である。また開示されるのは、ロナファルニブ、パクリタキセルおよびカルボプラチンを用いる卵巣癌（例えば、上皮卵巣癌）を処置する方法である。また開示されるのは、ロナファルニブをリポソームドキソルビシンと組み合わせて用いる卵巣癌を処置する方法である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
卵巣癌の処置の必要のある患者において、卵巣癌を処置する方法であって、
該患者に、パクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択されるタキサンの有効量と組み合わせたロナファルニブの有効量、ならびにカルボプラチン、シスプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される白金配位複合体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２】
卵巣癌の処置の必要のある患者において、卵巣癌を処置する方法であって、
該患者に、カルボプラチンの有効量と組み合わせたロナファルニブの有効量、およびパクリタキセルの有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３】
上皮卵巣癌が処置される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ロナファルニブ、カルボプラチンおよびパクリタキセルが、１つ以上の処置サイクルに対して投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記処置サイクルが、６回繰り返される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記処置サイクルが、６回繰り返される、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
各々の処置サイクルが、２１日である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
各々の処置サイクルが、２１日である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
各々の処置サイクルが、２１日である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
各処置サイクルが、２１日である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
各処置サイクルが、２１日である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ロナファルニブが、各処置サイクルの各日に投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項１５】
前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に一回投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項１６】
前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に一回投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項１７】
前記ロナファルニブが各処置サイクルの各日に投与され、該カルボプラチンが各処置サイクルの第１日に一回投与され、そして該パクリタキセルが各処置サイクルの第１日に一回投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項１８】
６の処置サイクルがある、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
各処置サイクルが、２１日である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
上皮卵巣癌が処置される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間、継続される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１に記載の方法であって：
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日について約２５〜約２００ｍｇのＰＯ  ＢＩＤの量で投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、該処置サイクルの間に１回約１００ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、該処置サイクルの間に１回約４〜約８のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される、方法。
【請求項２３】
上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の方法であって：
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、該処置サイクルの間に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、該処置サイクルの間に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される、方法。
【請求項２６】
上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の方法であって：
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される、方法。
【請求項２９】
上皮卵巣癌が処置され、そして６の処置サイクルがあり、そして各処置サイクルが２１日である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の方法であって：
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与される、方法。
【請求項３２】
上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の方法であって：
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；そして
（ｄ）該カルボプラチンが、該パクリタキセルの後に投与される、方法。
【請求項３５】
上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の方法であって：
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；そして
（ｄ）該カルボプラチンが、該パクリタキセルの後に投与される、方法。
【請求項３８】
上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後、単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続される、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、前記患者が安定な疾患、疾患または実在の応答の証拠がないこと、および管理可能な毒性を経験するまで継続される、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、前記患者が安定な疾患、疾患または実在の応答の証拠がないこと、および管理可能な毒性を経験するまで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４５】
前記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
請求項１に記載の方法であって：
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；
（ｄ）該カルボプラチンが、該パクリタキセルの後に投与され；そして
（ｅ）前記最後の処置サイクルの後、ロナファルニブが、約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量で６ヶ月までの間継続的に投与される、方法。
【請求項４７】
前記（ｅ）におけるロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記（ｅ）におけるロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記白金配位複合体が、シスプラチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５３】
前記白金配位複合体が、オキサルプラチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５４】
前記タキサンが、ドセタキセルである、請求項１に記載の方法。
【請求項５５】
前記白金配位複合体がシスプラチンであり、そして前記タキサンがドセタキセルである、請求項１に記載の方法。
【請求項５６】
卵巣癌の処置の必要のある患者において、卵巣癌を処置する方法であって、
該患者に、リポソームドキソルビシンの有効量と組み合わせたロナファルニブの有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５７】
請求項５６に記載の方法であって：
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、２８日の処置サイクルの第１日に約３５ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドである、方法。
【請求項５８】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
請求項５６に記載の方法であって：
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、３週間の処置サイクルで１週間あたり１回約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドである、方法。
【請求項６２】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
請求項５６に記載の方法であって、
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、４週間の処置サイクルで１週間あたり１回約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドである、方法。
【請求項６６】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
請求項５６に記載の方法であって、
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、４週間の処置サイクルの間で１回約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランドである、方法。
【請求項７０】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
請求項５６に記載の方法であって、
（ａ）前記ロナファルニブが、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、３週間の処置サイクルの間で１回約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランドである、方法。
【請求項７４】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、請求項７３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への参照）
本出願は、２００６年１０月２５日に出願された米国仮出願番号第６０／８５４３４４号の利益を主張している。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
卵巣癌は、婦人科医学の癌死の主要な原因である。卵巣癌の大部分（＞９０％）は、起源が上皮であり、そしてしばしばこれらの癌は、診断のときに進行されたステージまで既に進行している。
【０００３】
卵巣癌を処置する目的を考えると、卵巣癌を処置する方法は、当該技術分野にとって歓迎される貢献であり得る。本発明は、そのような貢献を提供する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法を提供し、この処置は、ロナファルニブ（例えば、ロナファルニブのＳａｒａｓａｒ（登録商標）ブランド）を：
（１）（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセルのような）タキサン、および（例えば、カルボプラチン、シスプラチンまたはオキサリプラチンのような）白金配位複合体；または
（２）リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド、およびリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）と組み合わせて投与する工程を包含する。
【０００５】
従って、本発明は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法を提供し、この処置は、（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセルのような）タキサンと組み合わせたロナファルニブ（例えば、ロナファルニブのＳａｒａｓａｒ（登録商標）ブランド）、および（例えば、カルボプラチン、シスプラチンまたはオキサリプラチンのような）白金配位複合体を投与する工程を包含する。
【０００６】
本発明はまた、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法を提供し、この処置は、リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド、およびリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）と組み合わせたロナファルニブ（例えば、ロナファルニブのＳａｒａｓａｒ（登録商標）ブランド）を投与する工程を包含する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
（発明の詳細な説明）
本明細書で用いられるとき、そうでないと規定されない限りにおいては、「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。「患者」は、ヒトまたは非ヒト哺乳類である。１つの実施形態では、患者はヒトである。別の実施形態では、患者は非ヒト哺乳類であり、制限されないで、サル、イヌ、ヒヒ、赤毛猿、マウス、ラット、ウマ、ネコまたはウサギを含む。別の実施形態では、患者は、制限されないで、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマまたはフェレットを含むコンパニオンアニマルである。１つの実施形態では、患者はイヌである。別の実施形態では、患者はネコである。「哺乳類」は、ヒトおよびその他の哺乳動物を含む。
【０００８】
本明細書で用いられるとき、そうでないと規定されない限りにおいては、「少なくとも１つ」または「１つ以上」は、１〜数個（例えば、１、もしくは１〜２、もしくは１〜３または１〜４など）を意味する。
【０００９】
本明細書で用いられるとき、そうでないと規定されない限りにおいては、「有効量」または「治療に有効な量」は、所望の治療、改善、阻害または予防効果を生成するのに有効な薬物、化合物または組成物の量を記載することを意味する。
【００１０】
本発明は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法を提供し、この処置は、パクリタキセル（例えば、パクリタキセルのＴａｘｏｌ（登録商標）ブランド）およびドセタキセル（ドセタキセルのＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）ブランド）からなる群から選択されるタキサンの有効量と組み合わせたロナファルニブ（例えば、Ｓａｒａｓａｒ（登録商標）ブランド）の有効量、およびカルボプラチン、シスプラチンおよびオキサリプラチン（例えば、オキサリプラチンのＥｌｏｘａｔｉｎ（登録商標）ブランド）からなる群から選択される白金配位複合体の有効量を投与する工程を包含する。
【００１１】
本発明は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法を提供し、この処置は、リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド、およびリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）と組み合わせたロナファルニブ（例えば、ロナファルニブのＳａｒａｓａｒ（登録商標）ブランド）の有効量を投与する工程を包含する。
【００１２】
上皮卵巣癌は、本発明の方法で処置される卵巣癌の例である。卵巣癌の例はまた、ファローピウス管の癌および原発性腹膜癌を含む。
【００１３】
それ故、本発明の１つの実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法を提供し、この処置は、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドと組み合わせたロナファルニブを投与する工程を包含する。
【００１４】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランドと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含する。
【００１５】
一般に、カルボプラチンおよびパクリタキセルは、タキサンおよび白金配位複合体の投与を包含する方法で用いられる。
【００１６】
本発明の１つの実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌（例えば上皮卵巣癌）を処置する方法に関し、この処置は、パクリタキセル（例えば、パクリタキセルのＴａｘｏｌ（登録商標）ブランド）と組み合わせたロナファルニブ、およびカルボプラチンを投与する工程を包含する。
【００１７】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせたロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に約２５〜約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤ（すなわち、１日あたり経口的に２回）の量で投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルは、約１００ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンは、上記処置サイクルの間に１回約４〜約８のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される。
【００１８】
上記治療薬剤（例えば、ロナファルニブ、リポソームドキソルビシン、タキサンおよび白金配位複合体、そして通常タキサンおよび白金配位複合体、またはタキサンもしくは白金配位複合体のいずれか）の開始用量は、患者における毒性副作用に応答して当該分野の臨床医によって調節され得る。
【００１９】
通常、本発明の実施形態では、１つ以上の処置サイクルが投与され、すなわち、処置サイクルは繰り返される。それ故、本発明の１つの実施形態では、処置サイクルは６回まで繰り返される（例えば６回）。
【００２０】
一般に、タキサンおよび白金配位複合体の投与を包含する方法のための処置サイクルは、２１日である。
【００２１】
リポソームドキソルビシンの投与を包含する方法のための処置サイクルは、例えば、２１日または２８日である。
【００２２】
本発明の方法では、ロナファルニブは、通常、処置サイクルの第１日で開始され、そして各処置サイクルの全体で連続的に投与される。ロナファルニブは、２５ｍｇ〜２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤ（すなわち、１日に経口的に２回）の用量で投与され得る。一般に、ロナファルニブは、処置サイクルの間で１００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量で投与される。通常、ロナファルニブの用量は、１２時間離れて与えられ、そして通常ロナファルニブは、食物とともに１２時間離れて与えられる。
【００２３】
通常、パクリタキセルは、各処置サイクルの第１日に一回与えられる。通常、パクリタキセルは、注入として、そして通常約３時間の注入として与えられる。通常、パクリタキセルは、処置サイクルの間に１回約１００ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２の量で投与される。パクリタキセルは、一般に、約１７５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。従って、パクリタキセルは、一般に、１７５ｍｇ／ｍ２の用量で３時間の注入として投与される。
【００２４】
通常、カルボプラチンは、各処置サイクルの第１日に１回与えられる。通常、カルボプラチンは、注入として、そして通常約３０分の注入として投与される。通常、カルボプラチンは、約４〜約８のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される。カルボプラチンは、一般に、５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される。従って、カルボプラチンは、一般に、５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する用量で約３０分の注入として投与される。
【００２５】
一般に、パクリタキセルの注入は最初に与えられ、カルボプラチンの注入が続く。
【００２６】
従って、本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与される）；
（ｂ）上記パクリタキセルは、処置サイクルの間に１回約１７５ｍｇ／ｍｌの量で投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンは、処置サイクルの間に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される。
【００２７】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与される）；
（ｂ）上記パクリタキセルは、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンは、処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される。
【００２８】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで、各用量は、先の用量から約１２時間離れて投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルは、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンは、処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で、３０分の注入として投与される。
【００２９】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで、各用量は、先の用量から約１２時間離れて投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルは、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンは、処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で、３０分の注入として投与され；そして
（ｄ）上記カルボプラチンは、上記パクリタキセルの後に投与される。
【００３０】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで、各用量は、先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルは、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンは、処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で、３０分の注入として投与され；そして
（ｄ）上記カルボプラチンは、上記パクリタキセルの後に投与される。
【００３１】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、２８日の処置サイクルの第１日に約３５ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２（そして１つの実施例では４５ｍｇ／ｍ２、そして別の実施例では５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される）の量で投与される。
【００３２】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで、このロナファルニブの各用量は、１２時間離れて投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、２８日の処置サイクルの第１日に約３５ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２（そして１つの実施例では４５ｍｇ／ｍ２、そして別の実施例では５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される）の量で投与される。
【００３３】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで、このロナファルニブの各用量は、食物とともに１２時間離れて投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、２８日の処置サイクルの第１日に約３５ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２（そして１つの実施例では４５ｍｇ／ｍ２、そして別の実施例では５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される）の量で投与される。
【００３４】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、３週間の処置サイクルの１週間あたり約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００３５】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここでこのロナファルニブの各用量は、１２時間離れて投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、３週間の処置サイクルの１週間あたり約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００３６】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここでこのロナファルニブの各用量は、１２時間離れて食物とともに投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、３週間の処置サイクルの１週間あたり約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００３７】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、４週間の処置サイクルの１週間あたり約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００３８】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、こでこのロナファルニブの各用量は、１２時間離れて投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、４週間の処置サイクルの１週間あたり約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００３９】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、こでこのロナファルニブの各用量は、１２時間離れて食物とともに投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、４週間の処置サイクルの１週間あたり約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００４０】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、４週間の処置サイクルの１週間あたり約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００４１】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、こでこのロナファルニブの各用量は、１２時間離れて投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、４週間の処置サイクルの１週間あたり約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００４２】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここでこのロナファルニブの各用量は、１２時間離れ食物とともに投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、４週間の処置サイクルの１週間あたり約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００４３】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、３週間の処置サイクルの１週間あたり約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００４４】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここでこのロナファルニブの各用量は、１２時間離れて投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、３週間の処置サイクルの１週間あたり約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００４５】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、こここでこのロナファルニブの各用量は、１２時間離れ食物とともに投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、３週間の処置サイクルの１週間あたり約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００４６】
リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、通常、１時間の時間の期間に亘ってＩＶ投与される。このリポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、通常、６までの処置サイクルの間投与される。
【００４７】
リポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、通常、も１時間の時間の期間に亘って注入される。このリポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、通常、６までの処置サイクル（例えば、３〜６の処置サイクル）の間投与される。
【００４８】
本発明の別の実施形態は、上記に記載の実施形態のいずれか１つに関し、ここで、上記処置サイクルの終わりに、ロナファルニブは単治療として投与される。この単治療では、ロナファルニブは、約２５〜約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの量で投与され得る。通常、ロナファルニブは、２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量で投与される。通常、各用量は、１２時間離れて投与され、そして通常、各用量は食物とともに投与される。
【００４９】
ロナファルニブでの単治療は、疾患進行または都合の悪い毒性まで継続され得る。
【００５０】
従って、このロナファルニブ単治療は、患者が、安定な疾患、ＮＥＤ（疾患の証拠がない）または目的応答（ＣＲ／ＰＲ）、および管理可能な毒性を経験する限り継続され得る。
【００５１】
１つの例では、上記ロナファルニブ単治療は、組み合わせ治療の停止の後（例えば、タキサンおよら白金配位複合体での治療の停止の後）約６ヶ月までの間（１つの例では約６ヶ月）継続され得る。
【００５２】
従って、本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者において卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、パクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで各用量は、先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルは、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；
（ｃ）上記カルボプラチンは、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；
（ｄ）上記カルボプラチンは、上記パクリタキセルの後に投与され；そして
（ｅ）最後の処置サイクルの後（すなわち、パクリタキセルおよびカルボプラチンでの組み合わせ治療の停止の後）、上記ロナファルニブは、約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量で単治療として連続的に投与される（通常、各用量は１２時間離れて投与され、そして通常各用量は食物とともに投与される）。
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者において卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで各用量は、先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、２８日の処置サイクルの第１日に約３５ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２（そして１つの例では４５ｍｇ／ｍ２、そして別の例では５０ｍｇ／ｍ２）の量で投与され；そして
（ｃ）最後の処置サイクルの後（すなわち、ドキソルビシンとの組み合わせ治療の停止後）、上記ロナファルニブは、約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量での単治療として連続的に投与される（通常、各用量は１２時間離れ、そして通常各用量は食物とともに投与される）。
【００５３】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者において卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで各用量は、先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、３週間の処置サイクルで１週間あたり１回約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）最後の処置サイクルの後（すなわち、ドキソルビシンとの組み合わせ治療の停止後）、上記ロナファルニブは、約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量での単治療として連続的に投与される（通常、各用量は１２時間離れ、そして通常各用量は食物とともに投与される）。
【００５４】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者において卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで各用量は、先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド）は、４週間の処置サイクルで１週間あたり１回約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）最後の処置サイクルの後（すなわち、ドキソルビシンとの組み合わせ治療の停止後）、上記ロナファルニブは、約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量での単治療として連続的に投与される（通常、各用量は１２時間離れ、そして通常各用量は食物とともに投与される）。
【００５５】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者において卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで各用量は、先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、４週間の処置サイクルで１回約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）最後の処置サイクルの後（すなわち、ドキソルビシンとの組み合わせ治療の停止後）、上記ロナファルニブは、約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量での単治療として連続的に投与される（通常、各用量は１２時間離れ、そして通常各用量は食物とともに投与される）。
【００５６】
本発明の別の実施形態は、処置の必要のある患者において卵巣癌を処置する方法に関し、この処置は、リポソームドキソルビシンと組み合わせてロナファルニブを投与する工程を包含し、ここで：
（ａ）このロナファルニブは、処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され（すなわち、ロナファルニブは、処置サイクルの間連続的に投与され）、ここで各用量は、先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）上記リポソームドキソルビシン（例えば、リポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）は、３週間の処置サイクルの間に１回約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）最後の処置サイクルの後（すなわち、ドキソルビシンとの組み合わせ治療の停止後）、上記ロナファルニブは、約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量での単治療として連続的に投与される（通常、各用量は１２時間離れ、そして通常各用量は食物とともに投与される）。
【００５７】
ロナファルニブ単治療が投与される上記実施形態の１つの例では、このロナファルニブ単治療は、疾患進行または不利な毒性まで継続される。
【００５８】
ロナファルニブ単治療が投与される上記実施形態の１つの例では、このロナファルニブ単治療は、患者が、安定な疾患、ＮＥＤ（疾患の証拠がない）または目的応答（ＣＲ／ＰＲ）、および管理可能な毒性を経験する限り継続される。
【００５９】
ロナファルニブ単治療が投与される上記実施形態の１つの例では、このロナファルニブ単治療は、約６ヶ月まで（例えば約６ヶ月）の間継続される。
【００６０】
本発明の別の実施形態は、上皮卵巣癌が処置されている上記に記載の実施形態のいずれか１つに関する。
【００６１】
白金配位複合体が投与される本発明の方法では、カルボプラチンが、用いられる好ましい白金配位複合体である。例えば、シスプラチンまたはオキサリプラチンのようなその他の白金配位複合体が、カルボプラチンの代わりに用いられ得る。例えば、この化学療法剤シスプラチンは、約３０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２（例えば、７５ｍｇ／ｍ２）の量で用いられ得る。また、例えば、化学療法剤オキサリプラチン（オキサリプラチンのＥｌｏｘａｔｉｎ（登録商標）ブランド）は、５０〜１００ｍｇ／ｍ２の量で投与され得る。
【００６２】
タキサンが投与される本発明の方法では、パクリタキセルが用いられる好ましいタキサンである。例えば、ドセタキセルのようなその他のタキサンもまた、パクリタキセルの代わりに用いられ得る。例えば、ドセタキセル（例えば、ドセタキセルのＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）ブランド）は、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２（例えば、７５ｍｇ／ｍ２）の量で投与され得る。
【００６３】
ロナファルニブ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから、ロナファルニブのＳａｒａｓａｒ（登録商標）として入手可能）は、式：
【００６４】
【化１】
2010507659.tif 000002
を有するＦＰＴインヒビターであり、この化合物はまた、式：
【００６５】
【化２】
2010507659.tif 000003
によって表され得、これは、（（１１Ｒ）４［２［４−（３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１］−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン−１１イル）−１−ヒペラジニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボアミド））である。この化合物は、１９９９年２月２３日に発行された米国特許第５，８７４，４４２号、および１９９９年７月１日に公開されたＷＯ９９／３２１１８に記載されており、これらの開示は、それらへの参照によって本明細書中に援用される。
【００６６】
上記治療薬剤（例えば、パクリタキセルおよびカルポプラチン）は、卵巣癌の処置のために当該技術分野で周知の治療プロトコールに従って投与され得る。また、熟練臨床医の知識に従って、治療プロトコール（例えば、投薬量および投与の回数）は、患者に対する投与された治療薬剤（例えば、ロナファルニブ、パクリタキセルおよびカルボプラチン）の観察された効果を考慮して、そして投与された治療薬剤に対する卵巣癌の観察された応答を考慮して変動され得る。
【００６７】
初期投与は、当該分野で公知の確立されたプロトコールに従ってなされ得、そして次に、観察された効果に基づき、投薬量、投与の様式および投与の回数は、熟練臨床医によって改変され得る。
【００６８】
従って、経験および知識に従って、実践する医師は、処置が進行するとき、個々の患者の必要性に従って、治療薬剤の投与のための各プロトコールを改変し得る。すべてのこのような改変は、本発明の範囲内である。
【００６９】
例えば、担当臨床医は、処置が投与された投薬量で有効であるか否かを判定する際に、患者の全体的健康、および癌関連症状（例えば、疼痛）の軽減、腫瘍成長の阻害、腫瘍の実際の収縮、または転移の阻害のようなより明確な徴候を考慮する。腫瘍のサイズ、または腫瘍重量は、血清ＣＡ−１２５レベルの逐次的測定、または放射線学研究、例えば、ＣＡＴまたはＭＲＩ走査のような標準的方法によって測定され得、そして継続的な測定は、腫瘍の成長が、遅延されたか、または逆転さえしているか否かを判定するために用いられ得る。疼痛のような疾患関連症状の軽減、および全体状態の改善がまた、処置の有効性を支援して判断するために用いられ得る。
【００７０】
処置の応答および進行は、ＲＥＣＩＳＴ（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  ｉｎ  Ｓｏｌｉｄ  Ｔｕｍｏｒｓ）委員会によって提案された規準（Ｔｈｅｒａｓｓｅ  Ｐ、Ａｒｂｕｃｋ  ＳＧ、Ｅｉｓｅｎｈａｕｓｅｒ  ＥＡら、Ｊ  Ｎａｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ  ２０００、９２：２０５〜２１６、Ｎｅｗ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｔｏ  ｅｖａｌｕａｔｅ  ｔｈｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｉｎ  ｓｏｌｉｄ  ｔｕｍｏｒｓを参照のこと）のような、当該技術分野で公知の規準に従って、Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｔｅｒｇｒｏｕｐによって公開されたような進行の補足定義（Ｖｅｒｇｏｔｅら、Ｊ  Ｎａｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ  ２０００、９２：１５３４〜１５３５、Ｒｅ：ｎｅｗ  ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｔｏ  ｅｖａｌｕａｔｅ  ｔｈｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｉｎ  ｓｏｌｉｄ  ｔｕｍｏｒｓ［ｏｖａｒｉａｎ  ｃａｎｃｅｒ］）とともに評価され得る。
【００７１】
進行−再発は、ＲＥＣＩＳＴ規準およびＧＣＩＧ改変に従って規定され、そしてまた：（ａ）任意の新規な損傷の発生（臨床的または造影徴候）、（ｂ）疾患に帰因する健康状態悪化、（ｃ）進行前の任意の原因の死滅が診断される、（ｄ）ＧＣＩＧ規準によって規定されるようなＣＡ１２５評価、および（ｅ）ＲＥＣＩＳＴ規準によって規定されるような測定可能および／または測定不能腫瘍における増加を含む。
【００７２】
測定可能な疾患は、少なくとも１つの寸法（記録されるべき最も長い直径（ＬＤ））で従来技法を用いて、２０ｍｍ以上として（またはスパイラルＣＴ走査で１０ｍｍ以上として）正確に測定され得る損傷として規定される。測定不能な損傷は、小さな損傷（従来技法を用いて、ＬＤが２０ｍｍ未満、またはスパイラルＣＴ走査で１０ｍｍ未満）および本当に測定不能な損傷を含むすべてのその他の損傷として規定され得る。本当に測定不能と考えられる損傷は：確認されておらず、そして造影技法が従う骨損傷、軟髄膜疾患、腹水症、胸膜／心嚢滲出、炎症性胸部疾患、リンパ管炎、皮膚／肺、腹部塊、および嚢胞性損傷を含む。測定可能な疾患は、少なくとも１つの測定可能な損傷の存在である。この測定可能な疾患が、単独の損傷に制限される場合、その新生物性質は、細胞学／組織学（当業者に周知の技法）によって確認される。
【００７３】
器官あたり最大５つまでのすべての測定可能な損傷、およびすべての含まれる器官の総代表における１０の損傷が、標的損傷として識別されるべきであり、そしてベースラインで記録および測定される。標的損傷は、（造影技法によるかまたは臨床的にかのいずれかで）１つの一貫した評価の方法によって、正確な繰り返し測定について、それらのサイズ（最長の寸法をもつ損傷）およびそれらの適合性を基に選択されるべきである。すべての標的損傷についての最長寸法（ＬＤ）の合計が、算出され、そしてベースライン合計ＬＤとして報告されるべきである。ベースライン合計ＬＤは、疾患の測定可能な寸法の目的の腫瘍応答をさらに特徴付けるための参照として用いられる。
【００７４】
すべてのその他の損傷（または疾患の部位）は、非標的損傷として識別されるべきであり、そしてまたベースラインで記録されるべきである。これら損傷の測定は要求されず、それらは、「なし」として追われるべきである。
【００７５】
標的損傷の評価において：（１）完全応答（ＣＲ）は、すべての標的損傷の消失を意味し；（２）部分応答（ＰＲ）は、ベースライン合計ＬＤを対照として、標的損傷の最長直径（ＬＤ）の合計で少なくとも３０％の減少を意味し；（３）安定疾患（ＳＤ）は、上記処置を開始して以来、最も小さい合計ＬＤを対照として、ＰＲとみなすには十分な収縮ではないか、またはＰＤ（進行性疾患）とみなすには十分な増加ではないことを意味し；そして（４）進行性疾患（ＰＤ）は、処置を開始して以来、または１つ以上の新たな損傷の出現以来、最小の合計ＬＤを対照として、標的損傷のＬＤの合計における少なくとも２０％の増加を意味する。
【００７６】
非標的損傷の評価において：（１）完全応答（ＣＲ）は、すべての非標的損傷の消失および腫瘍マーカーの正常化を意味し；（２）不完全応答／安定疾患（ＳＤ）は、１つ以上の非標的損傷の持続および／または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持；そして（３）進行性疾患（ＰＤ）は、１つ以上の新たな損傷の出現および／または現存する非標的損傷の明確な進行を意味する。
【００７７】
最良の全体の応答は、（進行性疾患について、処置が開始されて以来記録された最小の測定値を対照として考慮し）疾患進行／再発まで処置の開始から記録された最良の応答である。患者の最良の応答の割り当ては、測定および確認規準の両方の達成に依存する。
【００７８】
カルボプラチンは、本発明の方法で用いられる好ましい白金複合体である。その他の白金配位複合体が、カルボプラチンの代わりに用いられ得る。例えば、シスプラチンは、約３０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２（例えば、７５ｍｇ／ｍ２）の量で投与される。また、例えば、オキサリプラチン（エロキサチン）は、５０〜１００ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
【００７９】
パクリタキセルは、本発明の方法で用いられる好ましいタキサンである。その他のタキサンが、パクリタキセルの代わりに用いられ得る。例えば、ドセタキセル（例えば、ドセタキセルのＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）ブランド）は、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２（例えば、７５ｍｇ／ｍ２）の量で投与される。
【００８０】
本発明を、上記で提示される特定の実施形態と組み合わせて説明したが、その多くの代替物、改変物および変更物は、当業者に明らかである。すべてのこのような代替物、改変物および変更物は、本発明の思想および範囲内に入ることが意図される。
【手続補正書】
【提出日】平成21年6月9日(2009.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
卵巣癌の処置の必要のある患者において、卵巣癌を処置するための組成物であって、該組成物は、ロナファルニブの有効量を含み、
パクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択されるタキサンの有効量、ならびにカルボプラチン、シスプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される白金配位複合体の有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
卵巣癌の処置の必要のある患者において、卵巣癌を処置するための組成物であって、該組成物は、ロナファルニブの有効量を含み、
カルボプラチンの有効量、およびパクリタキセルの有効量と組み合わせて投与され、
該組成物、カルボプラチンおよびパクリタキセルは、処置サイクルにおいて投与される、組成物。
【請求項３】
前記卵巣癌が、上皮卵巣癌である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ロナファルニブ、カルボプラチンおよびパクリタキセルが、１つ以上の処置サイクルに対して投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記処置サイクルが、６回繰り返されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記処置サイクルが、６回繰り返されることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
各々の処置サイクルが、２１日である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
各々の処置サイクルが、２１日である、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
各々の処置サイクルが、２１日である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ロナファルニブが、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ロナファルニブが、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
各処置サイクルが、２１日である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
各処置サイクルが、２１日である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
各処置サイクルの各日に投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項１５】
前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に一回投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に一回投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が各処置サイクルの各日に投与され、該カルボプラチンが各処置サイクルの第１日に一回投与され、そして該パクリタキセルが各処置サイクルの第１日に一回投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項１８】
６の処置サイクルがある、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
各処置サイクルが、２１日である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記卵巣癌が、上皮卵巣癌である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ロナファルニブが、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の組成物であって：
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日について約２５〜約２００ｍｇのＰＯ  ＢＩＤの量で投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、該処置サイクルの間に１回約１００ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、該処置サイクルの間に１回約４〜約８のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
前記卵巣癌が上皮卵巣癌であり、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ロナファルニブが、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間投与されることを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の組成物であって：
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、該処置サイクルの間に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、該処置サイクルの間に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
前記卵巣癌が上皮卵巣癌であり、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ロナファルニブが、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の組成物であって：
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２９】
前記卵巣癌が上皮卵巣癌であり、そして６の処置サイクルがあり、そして各処置サイクルが２１日である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ロナファルニブが、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
請求項１に記載の組成物であって：
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの用量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記卵巣癌が上皮卵巣癌であり、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ロナファルニブが、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の組成物であって：
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの用量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；そして
（ｄ）該カルボプラチンが、該パクリタキセルの後に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
前記卵巣癌が上皮卵巣癌であり、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ロナファルニブが、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間投与される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
請求項１に記載の組成物であって：
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの用量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；そして
（ｄ）該カルボプラチンが、該パクリタキセルの後に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
前記卵巣癌が上皮卵巣癌であり、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後、単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、前記患者が安定な疾患、疾患または実在の応答の証拠がないこと、および管理可能な毒性を経験するまで継続されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与されることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与されることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ロナファルニブが、前記タキサンおよび前記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、前記患者が安定な疾患、疾患または実在の応答の証拠がないこと、および管理可能な毒性を経験するまで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与されることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ロナファルニブが、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間投与されることを特徴とする、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４６】
請求項１に記載の組成物であって：
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの用量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）前記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；
（ｃ）前記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；
（ｄ）該カルボプラチンが、該パクリタキセルの後に投与され；そして
（ｅ）前記最後の処置サイクルの後、ロナファルニブが、約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量で６ヶ月までの間継続的に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４７】
前記（ｅ）におけるロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与されることを特徴とする、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記（ｅ）におけるロナファルニブの各用量が、食物とともに投与されることを特徴とする、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記卵巣癌が上皮卵巣癌であり、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５０】
前記卵巣癌が上皮卵巣癌であり、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
前記卵巣癌が上皮卵巣癌であり、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５２】
前記白金配位複合体が、シスプラチンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記白金配位複合体が、オキサルプラチンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記タキサンが、ドセタキセルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記白金配位複合体がシスプラチンであり、そして前記タキサンがドセタキセルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５６】
卵巣癌の処置の必要のある患者において、卵巣癌を処置するための組成物であって、該組成物は、ロナファルニブの有効量を含み、リポソームドキソルビシンの有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物
【請求項５７】
請求項５６に記載の組成物であって：
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの用量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、２８日の処置サイクルの第１日に約３５ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドであることを特徴とする、組成物。
【請求項５８】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与されることを特徴とする、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与されることを特徴とする、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与されることを特徴とする、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６１】
請求項５６に記載の組成物であって：
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの用量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、３週間の処置サイクルで１週間あたり１回約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドであることを特徴とする、組成物。
【請求項６２】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与されることを特徴とする、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与されることを特徴とする、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与されることを特徴とする、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
請求項５６に記載の組成物であって、
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの用量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、４週間の処置サイクルで１週間あたり１回約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドであることを特徴とする、組成物。
【請求項６６】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与されることを特徴とする、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与されることを特徴とする、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与されることを特徴とする、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６９】
請求項５６に記載の組成物であって、
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの用量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、４週間の処置サイクルの間で１回約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランドであることを特徴とする、組成物。
【請求項７０】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与されることを特徴とする、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与されることを特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与されることを特徴とする、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７３】
請求項５６に記載の組成物であって、
（ａ）該組成物が、前記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの用量で投与され；そして
（ｂ）前記リポソームドキソルビシンが、３週間の処置サイクルの間で１回約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランドであることを特徴とする、組成物。
【請求項７４】
前記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与されることを特徴とする、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与されることを特徴とする、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
ロナファルニブが、前記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、該単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、該ロナファルニブが、該単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与されることを特徴とする、請求項７３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明はまた、処置の必要のある患者における卵巣癌を処置する方法を提供し、この処置は、リポソームドキソルビシン（例えば、ペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランド、およびリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランド）と組み合わせたロナファルニブ（例えば、ロナファルニブのＳａｒａｓａｒ（登録商標）ブランド）を投与する工程を包含する。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）卵巣癌の処置の必要のある患者において、卵巣癌を処置する方法であって、
その患者に、パクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択されるタキサンの有効量と組み合わせたロナファルニブの有効量、ならびにカルボプラチン、シスプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される白金配位複合体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目２）卵巣癌の処置の必要のある患者において、卵巣癌を処置する方法であって、
その患者に、カルボプラチンの有効量と組み合わせたロナファルニブの有効量、およびパクリタキセルの有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目３）上皮卵巣癌が処置される、項目２に記載の方法。
（項目４）上記ロナファルニブ、カルボプラチンおよびパクリタキセルが、１つ以上の処置サイクルに対して投与される、項目２に記載の方法。
（項目５）上記処置サイクルが、６回繰り返される、項目２に記載の方法。
（項目６）上記処置サイクルが、６回繰り返される、項目３に記載の方法。
（項目７）各々の処置サイクルが、２１日である、項目４に記載の方法。
（項目８）各々の処置サイクルが、２１日である、項目５に記載の方法。
（項目９）各々の処置サイクルが、２１日である、項目６に記載の方法。
（項目１０）上記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、項目５に記載の方法。
（項目１１）上記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、項目６に記載の方法。
（項目１２）各処置サイクルが、２１日である、項目１０に記載の方法。
（項目１３）各処置サイクルが、２１日である、項目１１に記載の方法。
（項目１４）上記ロナファルニブが、各処置サイクルの各日に投与される、項目４に記載の方法。
（項目１５）上記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に一回投与される、項目４に記載の方法。
（項目１６）上記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に一回投与される、項目４に記載の方法。
（項目１７）上記ロナファルニブが各処置サイクルの各日に投与され、そのカルボプラチンが各処置サイクルの第１日に一回投与され、そしてそのパクリタキセルが各処置サイクルの第１日に一回投与される、項目４に記載の方法。
（項目１８）６の処置サイクルがある、項目１７に記載の方法。
（項目１９）各処置サイクルが、２１日である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）上皮卵巣癌が処置される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）上記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間、継続される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）項目１に記載の方法であって：
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日について約２５〜約２００ｍｇのＰＯ  ＢＩＤの量で投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルが、その処置サイクルの間に１回約１００ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンが、その処置サイクルの間に１回約４〜約８のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される、方法。
（項目２３）上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）上記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）項目１に記載の方法であって：
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルが、その処置サイクルの間に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンが、その処置サイクルの間に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される、方法。
（項目２６）上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）上記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）項目１に記載の方法であって：
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で投与される、方法。
（項目２９）上皮卵巣癌が処置され、そして６の処置サイクルがあり、そして各処置サイクルが２１日である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）上記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）項目１に記載の方法であって：
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与される、方法。
（項目３２）上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）上記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）項目１に記載の方法であって：
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；そして
（ｄ）そのカルボプラチンが、そのパクリタキセルの後に投与される、方法。
（項目３５）上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）上記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）項目１に記載の方法であって：
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；そして
（ｃ）上記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；そして
（ｄ）そのカルボプラチンが、そのパクリタキセルの後に投与される、方法。
（項目３８）上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）上記ロナファルニブが、上記タキサンおよび上記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与される、項目１に記載の方法。
（項目４０）上記ロナファルニブが、上記タキサンおよび上記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後、単治療として投与され、その単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続される、項目１に記載の方法。
（項目４１）上記ロナファルニブが、上記タキサンおよび上記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、その単治療が、上記患者が安定な疾患、疾患または実在の応答の証拠がないこと、および管理可能な毒性を経験するまで継続される、項目１に記載の方法。
（項目４２）上記ロナファルニブが、上記タキサンおよび上記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、そのロナファルニブが、その単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、項目３７に記載の方法。
（項目４３）上記ロナファルニブが、上記タキサンおよび上記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、その単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、そのロナファルニブが、その単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、項目３７に記載の方法。
（項目４４）上記ロナファルニブが、上記タキサンおよび上記白金配位複合体での最後の処置サイクルの後単治療として投与され、その単治療が、上記患者が安定な疾患、疾患または実在の応答の証拠がないこと、および管理可能な毒性を経験するまで継続され、そのロナファルニブが、その単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、項目３７に記載の方法。
（項目４５）上記ロナファルニブの投与が、最後の処置サイクルの後、最大６ヶ月間継続される、項目３８に記載の方法。
（項目４６）項目１に記載の方法であって：
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され、ここで、各用量が先の用量から約１２時間離れて食物とともに投与され；
（ｂ）上記パクリタキセルが、各処置サイクルの第１日に１回約１７５ｍｇ／ｍ２の量で約３時間の注入として投与され；
（ｃ）上記カルボプラチンが、各処置サイクルの第１日に１回約５のＡＵＣ（ｍｇ／ｍｌ×分）を提供する量で３０分の注入として投与され；
（ｄ）そのカルボプラチンが、そのパクリタキセルの後に投与され；そして
（ｅ）上記最後の処置サイクルの後、ロナファルニブが、約２００ｍｇ  ＰＯ  ＢＩＤの用量で６ヶ月までの間継続的に投与される、方法。
（項目４７）上記（ｅ）におけるロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）上記（ｅ）におけるロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、項目４６に記載の方法。
（項目５０）上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、項目４７に記載の方法。
（項目５１）上皮卵巣癌が処置され、６の処置サイクルがあり、各処置サイクルが２１日である、項目４８に記載の方法。
（項目５２）上記白金配位複合体が、シスプラチンである、項目１に記載の方法。
（項目５３）上記白金配位複合体が、オキサルプラチンである、項目１に記載の方法。
（項目５４）上記タキサンが、ドセタキセルである、項目１に記載の方法。
（項目５５）上記白金配位複合体がシスプラチンであり、そして上記タキサンがドセタキセルである、項目１に記載の方法。
（項目５６）卵巣癌の処置の必要のある患者において、卵巣癌を処置する方法であって、
その患者に、リポソームドキソルビシンの有効量と組み合わせたロナファルニブの有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目５７）項目５６に記載の方法であって：
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシンが、２８日の処置サイクルの第１日に約３５ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドである、方法。
（項目５８）上記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）上記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）ロナファルニブが、上記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、その単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、そのロナファルニブが、その単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、項目５７に記載の方法。
（項目６１）項目５６に記載の方法であって：
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシンが、３週間の処置サイクルで１週間あたり１回約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドである、方法。
（項目６２）上記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）上記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）ロナファルニブが、上記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、その単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、そのロナファルニブが、その単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、項目６１に記載の方法。
（項目６５）項目５６に記載の方法であって、
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシンが、４週間の処置サイクルで１週間あたり１回約２０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるペグ化リポソームドキソルビシンのＣａｅｌｙｘ（登録商標）ブランドである、方法。
（項目６６）上記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、項目６５に記載の方法。
（項目６７）上記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）ロナファルニブが、上記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、その単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、そのロナファルニブが、その単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、項目６５に記載の方法。
（項目６９）項目５６に記載の方法であって、
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシンが、４週間の処置サイクルの間で１回約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランドである、方法。
（項目７０）上記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）上記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）ロナファルニブが、上記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、その単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、そのロナファルニブが、その単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、項目６９に記載の方法。
（項目７３）項目５６に記載の方法であって、
（ａ）上記ロナファルニブが、上記処置サイクルの各日に１日あたり２回約１００ｍｇの量で投与され；そして
（ｂ）上記リポソームドキソルビシンが、３週間の処置サイクルの間で１回約５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるリポソームドキソルビシンのＤｏｘｉｌ（登録商標）ブランドである、方法。
（項目７４）上記ロナファルニブの各用量が、１２時間離れて投与される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）上記ロナファルニブの各用量が、食物とともに投与される、項目７４に記載の方法。
（項目７６）ロナファルニブが、上記ドキソルビシンでの最後の処置サイクルの後単治療として投与され、その単治療が、疾患進行または不利な毒性まで継続され、そのロナファルニブが、その単治療において約２００ｍｇ  ＢＩＤの量で投与される、項目７３に記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【国際調査報告】
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