(57)【要約】  式（Ｉ）:2010510962.tif 001108［式中、R1はオキソ基、＝N−R等；式：2010510962.tif 001109で表される基は、2010510962.tif 001110R2は式：2010510962.tif 001111R3およびR4はＨ、それぞれ置換されていてもよい、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルアミノ、ジ（C1-C6）アルキルアミノまたはC1-C6アルキルチオ；R5はＨ、それぞれ置換されていてもよい、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、環状基、-CO-R8または-O-R8'である］で表される化合物またはその塩。本発明の化合物は、循環器系疾患、代謝性疾患および／または中枢神経系疾患の予防・治療剤として有用である。【選択図】なし
2010510962.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）:
【化１】
2010510962.tif 001094
［式中、
R1は、
(1)オキソ基；
(2)チオキソ基；
(3)式：＝N−R
（式中、Rは、
(i)置換されていてもよいC1-C6アルキル基；
(ii)置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基；
(iii)式：-O-Ra
（式中、Raは、水素、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基を意味する）で表される基；または
(iv)式：-N（Rb）-Rc
（式中、RbおよびRcは、各々独立して、水素、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基を意味するか、またはRbとRcとは互いに結合して、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい窒素含有複素環基を形成する）で表される基を意味する）で表される基；
(4)式：＝N-CO-R’
（式中、R’は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基を意味する）で表される基；
(5)式：＝N-CO-OR’
（式中、R’は前記と同じ意味である）で表される基；または
(6)式：＝N-SO2-R’
（式中、R’は前記と同じ意味である）で表される基
を意味し；および
式：
【化２】
2010510962.tif 001095
で表される基は、
【化３】
2010510962.tif 001096
（式中、
R2は、式：
【化４】
2010510962.tif 001097
（式中、R6は、式：
【化５】
2010510962.tif 001098
（式中、Zは、OまたはS(O)n (nは、０〜２の整数である)を意味する）で表される基を意味し、および
Yは、置換されていてもよいC1-C4アルキレン基または
式：-O-W-、-W-O-、-N(Rd)-W-または-W-N(Rd)-
（式中、Wは、結合手または置換されていてもよいC1-C4アルキレン基、およびRdは置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基をそれぞれ意味する）で表される基を意味する（ここで、ビフェニル基は、さらに置換されていてもよい））
で表される基を意味し；
R3およびR4は、各々独立して、
(1)水素、
(2)置換されていてもよいC1-C6アルキル基、
(3)置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基、
(4)置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、
(5)置換されていてもよいC3-C6シクロアルキルオキシ基、
(6)置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ基、
(7)置換されていてもよいジ（C1-C6）アルキルアミノ基または
(8)置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ基を意味し；
R5は、
(1)水素、
(2)置換されていてもよいC1-C6アルキル基、
(3)置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、
(4)置換されていてもよい環状基、
(5)式：-CO-R8
（式中、R8は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基を意味する）で表される基、または
(6)式：-O-R8'
（式中、R8'は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基を意味する）で表される基を意味する）で表される基を意味する。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
R1が、オキソ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R2が、式：
【化６】
2010510962.tif 001099
（式中、R6は、式：
【化７】
2010510962.tif 001100
（式中、Zは、OまたはS(O)n (nは、０〜２の整数である)を意味する）で表される基を意味し、および
Yは、C1-C4アルキレン基を意味し、
ここで、ビフェニル基は、さらに置換されていてもよい。）
で表される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R2が、式：
【化８】
2010510962.tif 001101
（式中、R13は、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)C1-C6アルコキシ基、または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基を意味し、
Zは、OまたはSを意味する）
で表される基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化９】
2010510962.tif 001102
で表される基が、
【化１０】
2010510962.tif 001103
（式中、R2、R3、R4およびR5は請求項１における定義と同じ意味である）
で表される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R3が、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R4が、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基および複素環基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
R5が、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
R5が、置換されていてもよいC6-C14アリール基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R5が、
(i)ハロゲン；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基；
(v)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基；
(vi)C2-C6アルケニルオキシ基；
(vii)C2-C6アルキニルオキシ基；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基；
(ix)C1-C6アルキルチオ基；
(x)C1-C6アルキルスルフィニル基；
(xi)C1-C6アルキルスルホニル基；
(xii)C1-C6アルキル−カルボニル基；
(xiii)C1-C6アルキル−カルバモイル基；および
(xiv)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(3,4-ジメチルフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-[3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(4-エトキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
3-[4-(1-エチルプロポキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-(4-tert-ブトキシフェニル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエトキシ)フェニル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；または
2-エチル-3-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロポキシ)フェニル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
あるいはその塩。
【請求項１２】
R5が、
(i)C3-C6シクロアルキル基；
(ii)ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基；
(iii)C6-C14アリールオキシ基；
(iv)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基；
(v)複素環−C1-C6アルキルオキシ基；および
(vi)複素環基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
3-[4-(シクロブチルオキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-[4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-(4-{[(2R)-2-ヒドロキシシクロペンチル]オキシ}フェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-{4-[(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-{4-[(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-{4-[(4-オキソシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-(4-{[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]オキシ}フェニル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；または
2-エチル-3-{4-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
あるいはその塩。
【請求項１４】
R5が、置換されていてもよい複素環基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
R5が、
(i)ハロゲン；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基；
(vii)複素環−オキシ基；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基；および
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-(4-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
2-メチル-3-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；または
3-(7-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
あるいはその塩。
【請求項１７】
R5が、置換されていてもよいC1-C6アルキル基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１８】
R5が、
(i)ヒドロキシ基；
(ii)カルボキシ基；
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基；
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基；
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基；
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基；
(vii)複素環−カルボニル基；
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基；
(ix)C3-C6シクロアルキル基；
(x)アダマンチル基；
(xi)ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基；C1-C6アルキルスルホニル基；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基；C1-C6アルキル−カルボニル基；および複素環−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基；
(xii)ハロゲン；ヒドロキシ基；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；C6-C14アリール基；C7-C16アラルキル基；複素環基；ならびに、ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基；および
(xiii)C1-C6アルコキシイミノ基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-[(5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]ピリミジン-4(3H)-オン；または
6-ブチル-3-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
あるいはその塩。
【請求項２０】
式：
【化１１】
2010510962.tif 001104
で表される基が、
【化１２】
2010510962.tif 001105
（式中、R2、R3、R4およびR5は請求項１における定義と同じ意味である）
で表される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
R3が、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
R4が、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基および複素環基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
R5が、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン；
5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
5-ベンジル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-ブチル-5-[ヒドロキシ(フェニル)メチル]-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
5-ベンゾイル-2-ブチル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-エチル-5-(モルホリン-4-イルメチル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
6-エチル-5-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
6-エチル-5-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；または
6-エチル-5-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエトキシ)フェニル]-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
あるいはその塩。
【請求項２５】
式：
【化１３】
2010510962.tif 001106
で表される基が、
【化１４】
2010510962.tif 001107
（式中、R2、R3およびR5は請求項１における定義と同じ意味である）
で表される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
R3が、C1-C6アルキル基である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
R5が、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-(4'-{[3-ブチル-5-オキソ-1-(2-フェニルエチル)-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-{4'-[(3-ブチル-1-sec-ブチル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)メチル]ビフェニル-2-イル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-{4'-[(3-ブチル-5-オキソ-1-フェニル-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)メチル]ビフェニル-2-イル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-(4'-{[3-ブチル-5-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-[4'-({3-ブチル-1-[2-(4-フルオロフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}メチル)ビフェニル-2-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-[4'-({3-ブチル-1-[2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}メチル)ビフェニル-2-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；または
3-(4'-{[3-ブチル-1-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
あるいはその塩。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを有効成分として含有する医薬。
【請求項３１】
アンジオテンシンII受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
循環器系疾患、代謝性疾患、および／または中枢神経系疾患の予防または治療剤である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３３】
高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満、糖尿病、認知症、および／またはアルツハイマー病の予防または治療剤である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンII受容体を阻害する、および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を作動させる、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患、代謝性疾患、および／または中枢神経系疾患の予防または治療方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎臓病、脳卒中、高脂血症、肥満、糖尿病、認知症、および／またはアルツハイマー病の予防または治療方法。
【請求項３７】
アンジオテンシンII受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３８】
循環器系疾患、代謝性疾患、および／または中枢神経系疾患の予防または治療剤を製造するための、請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３９】
高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満、糖尿病、認知症、および／またはアルツハイマー病の予防または治療剤を製造するための、請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬として優れた性質を有する新規複素単環化合物、その製造法およびその用途に関する。詳しくは、本発明は、強力かつ持続的な血圧降下作用、インスリン抵抗性改善作用などの優れた薬理作用と、結晶性および安定性などの優れた物性を有し、高血圧症、心疾患（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患；高脂血症、肥満、糖尿病などの代謝性疾患；および／または、うつ病、認知症、アルツハイマー病などの中枢神経系疾患の予防・治療剤として有用な、特定構造を有する複素単環化合物、もしくはその塩、またはそれらのプロドラッグ、その製造法、およびその用途などに関する。
【発明の背景】
【０００２】
米国特許第５，１８３，８９９号（特開平３−２１８３７１号公報）には、式
【０００３】
【化１】
2010510962.tif 000003
【０００４】
［式中、Ｒはアルキル基、Ｄはアルコキシ基、水酸基、ハロゲンまたは置換されていてもよいアミノ基を示す］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンII受容体拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心疾患、脳卒中などの循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
【０００５】
米国特許第５，１６２，３２６号（特開平４−３３００７２号公報）には、式
【０００６】
【化２】
2010510962.tif 000004
【０００７】
［式中、Ｒ1は水素または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ2は水素、ハロゲン、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ基、ホルミル基または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ3は置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ4は水素、ハロゲンまたはニトロ基を示し、Ｒ5は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し、Ｘは結合手または酸素、窒素もしくは硫黄原子を含有する原子鎖１のスペーサーを示し、Ｙはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、ｎは１または２の整数を示す］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンII受容体拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心疾患、脳卒中などの循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
【０００８】
米国特許第５，３０４，５６５号（特開平５−１５５８６２号公報）には、式
【０００９】
【化３】
2010510962.tif 000005
【００１０】
［式中、Ｒ１はヘテロ原子を介して結合していてもよく置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、置換されていてもよい低級アルキル基または式−ＣＯＤ（式中、Ｄはアルコキシ基、水酸基、ハロゲンまたは置換されてもよいアミノ基を示す）で表される基を示し、またＲ２およびＲ３は結合して置換基を有していてもよいベンゼン環を形成していてもよく、ＹはＮまたはＣＨを示し、Ｚは式
【００１１】
【化４】
2010510962.tif 000006
【００１２】
（式中、Ｒ４は水素、ハロゲンまたはニトロ基を示し、Ｒ５は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、ｎは１または２の整数を示す）で表される基が環窒素原子を介して環に結合していることを示し、破線は二重結合が１つ存在することを示す］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンII受容体拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心疾患、脳卒中などの循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
【００１３】
米国特許第５，２４３，０５４号（特開平５−２７１２２８号公報）には、式
【００１４】
【化５】
2010510962.tif 000007
【００１５】
［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ2は環構成基としてカルボニル基、チオカルボニル基、酸化されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、ＷおよびＹは独立して置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていてもよい芳香族炭化水素残基または置換されていてもよい複素環残基を示し、ｎは１または２の整数を示し、複素環残基を構成するａ及びｂは互いに独立に１個または２個からなる置換されていてもよい炭素またはヘテロ原子を示し、ｃは１個の置換されていてもよい炭素またはヘテロ原子を示し、また式
【００１６】
【化６】
2010510962.tif 000008
【００１７】
で示される基の中で隣接する２個の環構成原子上の置換基が互いに結合してその２個の環構成原子とともに５〜６員環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンII受容体拮抗作用、血圧降下作用および中枢作用を有し、高血圧症、心疾患、脳卒中、腎炎、動脈硬化などの循環器系疾患治療剤、あるいはアルツハイマー病、老人性痴呆症の治療剤として有用であることが記載されている。
【００１８】
米国特許第５，５００，４２７号（特開平６−２３９８５９号公報）には、式
【００１９】
【化７】
2010510962.tif 000009
【００２０】
〔式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基または置換されていてもよいアシル基を示し、Ｒ2は環構成基としてカルボニル基、チオカルボニル基、酸化されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残基を示し、ＱはＣＨまたはＮを示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、環Ｗおよび環Ｙは置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていてもよい芳香族炭化水素残基または置換されていてもよい複素環残基を示し、ｎは１または２の整数を示し、環Ａは置換基を有していてもよい５〜８員の環状基であって、その２個の置換基が互いに結合して環を形成してもよい。〕で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンII受容体拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心疾患、腎炎、脳卒中などの循環器系疾患治療薬、あるいは脳機能改善剤として有用であることが記載されている。
【００２１】
米国特許第５，４９６，８３５号（特開平７−０７０１１８号公報）には、式
【００２２】
【化８】
2010510962.tif 000010
【００２３】
〔式中、環ＡはＲ1、Ｒ2以外にさらに置換基を有していてもよい５ないし１０員の芳香族複素環基を示し、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ2は生体内でプロトンを放出し得る基またはこれに変じ得る基を示し、Ｒ3は環構成基としてカルボニル基、チオカルボニル基、酸化されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、環Ｗおよび環Ｙは置換されていてもよい芳香族炭化水素または芳香族複素環残基を示し、ｎは１〜３の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンII受容体拮抗作用および降圧作用を有し、高血圧症、心疾患、脳卒中などの循環器系疾患治療薬、あるいは脳機能改善薬として有用であることが記載されている。
しかしながら、上記化合物が、アンジオテンシンII受容体拮抗作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(PPAR)作動作用を有するという報告はない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
発明の開示
本発明の目的は、高血圧症などの循環器系疾患；糖尿病などの代謝性疾患；認知症などの中枢神経系疾患；などの予防・治療などのための医薬として優れた新規化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２５】
本発明者らは、循環器系疾患、代謝性疾患、中枢神経系疾患などの予防・治療薬として更に有用な医薬を提供するため、優れた薬理作用と優れた物理化学的性質を兼ね備えた新たな化合物を見出すべく鋭意研究を行った。その結果、下記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩（本明細書中、「化合物（Ｉ）」という）が、アンジオテンシンII受容体拮抗作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(PPAR)作動作用（部分作動作用の場合を含む）を有し、高血圧症、心疾患（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患；高脂血症、肥満、糖尿病などの代謝性疾患；および／または、うつ病、認知症、アルツハイマー病などの中枢神経系疾患の予防・治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００２６】
すなわち、本発明は、
〔１〕以下の式（Ｉ）:
【００２７】
【化９】
2010510962.tif 000011
【００２８】
［式中、
R1は、
(1)オキソ基；
(2)チオキソ基；
(3)式：＝N−R
（式中、Rは、
(i)置換されていてもよいC1-C6アルキル基；
(ii)置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基；
(iii)式：-O-Ra
（式中、Raは、水素、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基を意味する）で表される基；または
(iv)式：-N（Rb）-Rc
（式中、RbおよびRcは、各々独立して、水素、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基を意味するか、またはRbとRcとは互いに結合して、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい窒素含有複素環基を形成する）で表される基を意味する）で表される基；
(4)式：＝N-CO-R’
（式中、R’は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基を意味する）で表される基；
(5)式：＝N-CO-OR’
（式中、R’は前記と同じ意味である）で表される基；または
(6)式：＝N-SO2-R’
（式中、R’は前記と同じ意味である）で表される基
を意味し；および
式：
【００２９】
【化１０】
2010510962.tif 000012
【００３０】
で表される基は、
【００３１】
【化１１】
2010510962.tif 000013
【００３２】
（式中、
R2は、式：
【００３３】
【化１２】
2010510962.tif 000014
【００３４】
（式中、R6は、式：
【００３５】
【化１３】
2010510962.tif 000015
【００３６】
（式中、Zは、OまたはS(O)n (nは、０〜２の整数である)を意味する）で表される基を意味し、および
Yは、置換されていてもよいC1-C4アルキレン基または
式：-O-W-、-W-O-、-N(Rd)-W-または-W-N(Rd)-
（式中、Wは、結合手または置換されていてもよいC1-C4アルキレン基、およびRdは置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基をそれぞれ意味する）で表される基を意味する（ここで、ビフェニル基は、さらに置換されていてもよい））
で表される基を意味し；
R3およびR4は、各々独立して、
(1)水素、
(2)置換されていてもよいC1-C6アルキル基、
(3)置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基、
(4)置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、
(5)置換されていてもよいC3-C6シクロアルキルオキシ基、
(6)置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ基、
(7)置換されていてもよいジ（C1-C6）アルキルアミノ基または
(8)置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ基を意味し；
R5は、
(1)水素、
(2)置換されていてもよいC1-C6アルキル基、
(3)置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、
(4)置換されていてもよい環状基、
(5)式：-CO-R8
（式中、R8は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基を意味する）で表される基、または
(6)式：-O-R8'
（式中、R8'は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基を意味する）で表される基を意味する）で表される基を意味する。］
で表される化合物またはその塩；
〔２〕R1が、オキソ基である、前記〔１〕に記載の化合物；
〔３〕R2が、式：
【００３７】
【化１４】
2010510962.tif 000016
【００３８】
（式中、R6は、式：
【００３９】
【化１５】
2010510962.tif 000017
【００４０】
（式中、Zは、OまたはS(O)n (nは、０〜２の整数である)を意味する）で表される基を意味し、および
Yは、C1-C4アルキレン基を意味し、
ここで、ビフェニル基は、さらに置換されていてもよい。）
で表される基である、前記〔１〕に記載の化合物；
〔４〕R2が、式：
【００４１】
【化１６】
2010510962.tif 000018
【００４２】
（式中、R13は、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)C1-C6アルコキシ基、または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基を意味し、
Zは、OまたはSを意味する）
で表される基である、前記〔３〕に記載の化合物；
〔５〕式：
【００４３】
【化１７】
2010510962.tif 000019
【００４４】
で表される基が、
【００４５】
【化１８】
2010510962.tif 000020
【００４６】
（式中、R2、R3、R4およびR5は前記〔１〕における定義と同じ意味である）
で表される基である、前記〔１〕に記載の化合物；
〔６〕R3が、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基である、前記〔５〕に記載の化合物；
〔７〕R4が、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基および複素環基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基である、前記〔５〕に記載の化合物；
〔８〕R5が、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基である、前記〔５〕に記載の化合物；
〔９〕R5が、置換されていてもよいC6-C14アリール基である、前記〔８〕に記載の化合物；
〔１０〕R5が、
(i)ハロゲン；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基；
(v)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基；
(vi)C2-C6アルケニルオキシ基；
(vii)C2-C6アルキニルオキシ基；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基；
(ix)C1-C6アルキルチオ基；
(x)C1-C6アルキルスルフィニル基；
(xi)C1-C6アルキルスルホニル基；
(xii)C1-C6アルキル−カルボニル基；
(xiii)C1-C6アルキル−カルバモイル基；および
(xiv)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基である、前記〔９〕に記載の化合物；
〔１１〕3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(3,4-ジメチルフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-[3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(4-エトキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
3-[4-(1-エチルプロポキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-(4-tert-ブトキシフェニル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエトキシ)フェニル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；または
2-エチル-3-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロポキシ)フェニル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
あるいはその塩；
〔１２〕R5が、
(i)C3-C6シクロアルキル基；
(ii)ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基；
(iii)C6-C14アリールオキシ基；
(iv)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基；
(v)複素環−C1-C6アルキルオキシ基；および
(vi)複素環基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基である、前記〔９〕に記載の化合物；
〔１３〕3-[4-(シクロブチルオキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-[4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-(4-{[(2R)-2-ヒドロキシシクロペンチル]オキシ}フェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-{4-[(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-{4-[(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-エチル-3-{4-[(4-オキソシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-(4-{[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]オキシ}フェニル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；または
2-エチル-3-{4-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
あるいはその塩；
〔１４〕R5が、置換されていてもよい複素環基である、前記〔８〕に記載の化合物；
〔１５〕R5が、
(i)ハロゲン；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基；
(vii)複素環−オキシ基；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基；および
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基である、前記〔１４〕に記載の化合物；
〔１６〕6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-(4-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
2-メチル-3-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；または
3-(7-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
あるいはその塩；
〔１７〕R5が、置換されていてもよいC1-C6アルキル基である、前記〔８〕に記載の化合物；
〔１８〕R5が、
(i)ヒドロキシ基；
(ii)カルボキシ基；
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基；
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基；
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基；
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基；
(vii)複素環−カルボニル基；
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基；
(ix)C3-C6シクロアルキル基；
(x)アダマンチル基；
(xi)ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基；C1-C6アルキルスルホニル基；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基；C1-C6アルキル−カルボニル基；および複素環−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基；
(xii)ハロゲン；ヒドロキシ基；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；C6-C14アリール基；C7-C16アラルキル基；複素環基；ならびに、ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基；および
(xiii)C1-C6アルコキシイミノ基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基である、前記〔１７〕に記載の化合物；
〔１９〕6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン；
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-[(5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]ピリミジン-4(3H)-オン；または
6-ブチル-3-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
あるいはその塩；
〔２０〕式：
【００４７】
【化１９】
2010510962.tif 000021
【００４８】
で表される基が、
【００４９】
【化２０】
2010510962.tif 000022
【００５０】
（式中、R2、R3、R4およびR5は前記〔１〕における定義と同じ意味である）
で表される基である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔２１〕R3が、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基である、前記〔２０〕に記載の化合物；
〔２２〕R4が、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基および複素環基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基である、前記〔２０〕に記載の化合物；
〔２３〕R5が、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基である、前記〔２０〕に記載の化合物；
〔２４〕5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン；
5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
5-ベンジル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
2-ブチル-5-[ヒドロキシ(フェニル)メチル]-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
5-ベンゾイル-2-ブチル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン；
6-エチル-5-(モルホリン-4-イルメチル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
6-エチル-5-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
6-エチル-5-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；または
6-エチル-5-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエトキシ)フェニル]-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン；
あるいはその塩；
〔２５〕式：
【００５１】
【化２１】
2010510962.tif 000023
【００５２】
で表される基が、
【００５３】
【化２２】
2010510962.tif 000024
【００５４】
（式中、R2、R3およびR5は前記〔１〕における定義と同じ意味である）
で表される基である、前記〔１〕に記載の化合物；
〔２６〕R3が、C1-C6アルキル基である、前記〔２５〕に記載の化合物；
〔２７〕R5が、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基である、前記〔２５〕に記載の化合物；
〔２８〕3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-(4'-{[3-ブチル-5-オキソ-1-(2-フェニルエチル)-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-{4'-[(3-ブチル-1-sec-ブチル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)メチル]ビフェニル-2-イル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-{4'-[(3-ブチル-5-オキソ-1-フェニル-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)メチル]ビフェニル-2-イル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-(4'-{[3-ブチル-5-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-[4'-({3-ブチル-1-[2-(4-フルオロフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}メチル)ビフェニル-2-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
3-[4'-({3-ブチル-1-[2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}メチル)ビフェニル-2-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；または
3-(4'-{[3-ブチル-1-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン；
あるいはその塩；
〔２９〕前記〔１〕に記載の化合物のプロドラッグ；
〔３０〕前記〔１〕に記載の化合物またはそのプロドラッグを有効成分として含有する医薬；
〔３１〕アンジオテンシンII受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する、前記〔３０〕に記載の医薬；
〔３２〕循環器系疾患、代謝性疾患、および／または中枢神経系疾患の予防または治療剤である、前記〔３０〕に記載の医薬；
〔３３〕高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満、糖尿病、認知症、および／またはアルツハイマー病の予防または治療剤である、前記〔３０〕に記載の医薬；
〔３４〕前記〔１〕に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンII受容体を阻害する、および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を作動させる、方法；
〔３５〕前記〔１〕に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患、代謝性疾患、および／または中枢神経系疾患の予防または治療方法；
〔３６〕前記〔１〕に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎臓病、脳卒中、高脂血症、肥満、糖尿病、認知症、および／またはアルツハイマー病の予防または治療方法；
〔３７〕アンジオテンシンII受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する医薬を製造するための、前記〔１〕に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
〔３８〕循環器系疾患、代謝性疾患、および／または中枢神経系疾患の予防または治療剤を製造するための、前記〔１〕に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
〔３９〕高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満、糖尿病、認知症、および／またはアルツハイマー病の予防または治療剤を製造するための、前記〔１〕に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；などに関する。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
発明の詳細な説明
以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
【００５６】
本明細書中の「C1-C6アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、ヘキシル、-CH2CH2C(CH3)3などが挙げられる。
本明細書中の「C2-C6アルケニル基」としては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ−３−エン−１−イル、ペンタ−４−エン−１−イル、へキサ−５−エン−１−イル、２−メチルプロパ−１−エン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「C2-C6アルキニル基」としては、例えば、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル、ブタ−３−イン−１−イル、ペンタ−４−イン−１−イル、へキサ−５−イン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「C3-C6シクロアルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
本明細書中の「C6-C14アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル（例、１−ナフチル、２−ナフチル）、アントリル、フェナントリルなどが挙げられ、好ましくはフェニルまたはナフチルであり、より好ましくはフェニルである。
本明細書中の「C7-C16アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ナフチルメチル（１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル）、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなどが挙げられる。
【００５７】
本明細書中の「C1-C6アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、-OCH(CH2CH3)2などが挙げられる。
【００５８】
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、１から５個の上記「ハロゲン」で置換されていてもよい上記「C1-C6アルキル基」が挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、イソブチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルコキシ基」としては、１から５個の上記「ハロゲン」で置換されていてもよい上記「C1-C6アルコキシ基」が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシなどが挙げられる。
【００５９】
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から１４員（好ましくは５から１０員）の（単環、２環式または３環式）複素環基、好ましくは(i)５から１４員（好ましくは５から１０員）芳香族複素環基、(ii)４から１０員（好ましくは５から１０員）非芳香族複素環基などが挙げられる。
「芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの単環式芳香族複素環基；例えば、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの芳香族縮合複素環基が挙げられる。
「非芳香族複素環基」としては、例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルなどの単環式非芳香族複素環基；イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル、４Ｈ−クロメニル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリルなどの非芳香族縮合複素環基が挙げられる。
【００６０】
本明細書中の「C2-C6アルケニルオキシ基」としては、例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、ブタ−３−エン−１−イルオキシ、ペンタ−４−エン−１−イルオキシ、へキサ−５−エン−１−イルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「C2-C6アルキニルオキシ基」としては、例えば、エチニルオキシ、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、ブタ−３−イン−１−イルオキシ、ペンタ−４−イン−１−イルオキシ、へキサ−５−イン−１−イルオキシ、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「C3-C6シクロアルキルオキシ基」としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中の「C3-C10シクロアルキルオキシ基」としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「C6-C14アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「C7-C16アラルキルオキシ基」としては、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。
【００６１】
本明細書中の「複素環−オキシ基」としては、例えば、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基が挙げられる。「複素環−オキシ基」の好適な例としては、テトラヒドロフラニルオキシ（例、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）、テトラヒドロピラニルオキシ（例、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）、ピペリジニルオキシ（例、ピペリジン−４−イルオキシ）などが挙げられる。
【００６２】
本明細書中の「複素環−C1-C6アルキルオキシ基」としては、例えば、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−(C1-C6)アルキルオキシ基が挙げられる。「複素環−C1-C6アルキルオキシ基」の好適な例としては、テトラヒドロフラニルメトキシ（例、テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）、テトラヒドロピラニルメトキシ（例、テトラヒドロピラン−４−イルメトキシ）、ピペリジニルメトキシ（例、ピペリジン−４−イルメトキシ）などが挙げられる。
【００６３】
本明細書中の「C1-C6アルキルアミノ基」としては、例えば、上記「C1-C6アルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、tert-ペンチルアミノ、ヘキシルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C1-C6)アルキルアミノ基」としては、例えば、上記「C1-C6アルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「C6-C14アリールアミノ基」としては、例えば、上記「C6-C14アリール基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C6-C14)アリールアミノ基」としては、例えば、上記「C6-C14アリール基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ジフェニルアミノ、ジナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「C7-C16アラルキルアミノ基」としては、例えば、上記「C7-C16アラルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C7-C16)アラルキルアミノ基」としては、例えば、上記「C7-C16アラルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ジベンジルアミノ、ジフェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−(C1-C6)アルキル−Ｎ−(C6-C14)アリールアミノ基」としては、例えば、上記「C1-C6アルキル基」および上記「C6-C14アリール基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−(C1-C6)アルキル−Ｎ−(C7-C16)アラルキルアミノ基」としては、例えば、上記「C1-C6アルキル基」および上記「C7-C16アラルキル基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基」としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、３−メチルブタノイルアミノ、２，２−ジメチルプロパノイルアミノなどが挙げられる。
【００６４】
本明細書中の「C1-C6アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどが挙げられる。
本明細書中の「C1-C6アルキルスルフィニル基」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、sec-ブチルスルフィニル、tert-ブチルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中の「C1-C6アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニルなどが挙げられる。
【００６５】
本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシ基」としては、例えば、カルボキシ基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど）、C6-C14アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニルなど）、C7-C16アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）などが挙げられる。
【００６６】
本明細書中の「C1-C6アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイルなどが挙げられる。
本明細書中の「C3-C10シクロアルキル−カルボニル基」としては、例えば、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「C6-C14アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなどが挙げられる。
本明細書中の「C7-C16アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロパノイルなどが挙げられる。
本明細書中の「C1-C6アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「C6-C14アリールオキシ−カルボニル基」としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「C7-C16アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
【００６７】
本明細書中の「複素環−カルボニル基」としては、例えば、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基が挙げられる。「複素環−カルボニル基」の好適な例としては、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニルなどが挙げられる。
【００６８】
本明細書中の「C1-C6アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、上記「C1-C6アルキル基」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、上記「C1-C6アルキル基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「C6-C14アリール−カルバモイル基」としては、例えば、上記「C6-C14アリール基」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C6-C14)アリール−カルバモイル基」としては、例えば、上記「C6-C14アリール基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
【００６９】
本明細書中の「C1-C6アルキルスルファモイル基」としては、例えば、上記「C1-C6アルキル基」でモノ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C1-C6)アルキルスルファモイル基」としては、例えば、上記「C1-C6アルキル基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「C6-C14アリールスルファモイル基」としては、例えば、上記「C6-C14アリール基」でモノ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、フェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(C6-C14)アリールスルファモイル基」としては、例えば、上記「C6-C14アリール基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、ジフェニルスルファモイル、ジナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
【００７０】
本明細書中の「C1-C6アルコキシイミノ基」としては、例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノ、ブトキシイミノ、イソブトキシイミノ、sec-ブトキシイミノ、tert-ブトキシイミノ、ペンチルオキシイミノ、ヘキシルオキシイミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ヒドロキシ−C1-C6アルキル基」としては、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチルなどが挙げられる。
本明細書中の「C1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基」としては、例えば、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチル、エトキシメチル、２−エトキシエチルなどが挙げられる。
【００７１】
本明細書中の「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」、「置換されていてもよいC2-C6アルケニル基」、「置換されていてもよいC2-C6アルキニル基」、「置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基」または「置換されていてもよいC1-C6アルキルチオ基」としては、例えば、
(1)ハロゲン、
(2)ヒドロキシ基、
(3)アミノ基、
(4)ニトロ基、
(5)シアノ基、
(6)ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルコキシ基、
(7)C3-C6シクロアルキルオキシ基、
(8)C6-C14アリールオキシ基、
(9)C7-C16アラルキルオキシ基、
(10)C1-C6アルキルアミノ基、
(11)ジ(C1-C6)アルキルアミノ基、
(12)C6-C14アリールアミノ基、
(13)ジ(C6-C14)アリールアミノ基、
(14)C7-C16アラルキルアミノ基、
(15)ジ(C7-C16)アラルキルアミノ基、
(16)Ｎ−(C1-C6)アルキル−Ｎ−(C6-C14)アリールアミノ基、
(17)Ｎ−(C1-C6)アルキル−Ｎ−(C7-C16)アラルキルアミノ基、
(18)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基、
(19)C1-C6アルキルチオ基、
(20)C1-C6アルキルスルフィニル基、
(21)C1-C6アルキルスルホニル基、
(22)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(23)C1-C6アルキル−カルボニル基、
(24)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基、
(25)置換されていてもよいC6-C14アリール−カルボニル基、
(26)C7-C16アラルキル−カルボニル基、
(27)複素環−カルボニル基、
(28)カルバモイル基、
(29)チオカルバモイル基、
(30)C1-C6アルキル−カルバモイル基、
(31)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基、
(32)C6-C14アリール−カルバモイル基、
(33)ジ(C6-C14)アリール−カルバモイル基、
(34)スルファモイル基、
(35)C1-C6アルキルスルファモイル基、
(36)ジ(C1-C6)アルキルスルファモイル基、
(37)C6-C14アリールスルファモイル基、
(38)ジ(C6-C14)アリールスルファモイル基、
(39)置換されていてもよい環状基、
(40)C1-C6アルコキシイミノ基、
などからなる群から選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい「C1-C6アルキル基」、「C2-C6アルケニル基」、「C2-C6アルキニル基」、「C1-C6アルコキシ基」または「C1-C6アルキルチオ基」が挙げられる。ここで、「置換されていてもよい環状基」としては、後述のR5で表される「置換されていてもよい環状基」と同様のものが例示される。
本明細書中の「置換されていてもよいC6-C14アリール−カルボニル基」の「C6-C14アリール−カルボニル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ(C1-C6)アルキルアミノ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルキルスルホニル基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基、C1-C6アルキル−カルボニル基などが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ基」としては、例えば、上記「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいジ(C1-C6)アルキルアミノ基」としては、例えば、上記「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。
【００７２】
前記式中、R5は、水素、置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていてもよい環状基、式：-CO-R8（式中、R8は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基を意味する）で表される基、式：-O-R8'（式中、R8'は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基を意味する）で表される基を示す。
好ましくは、R5は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基であり、より好ましくは置換されていてもよい環状基である。
【００７３】
R5で表される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、環状炭化水素基、複素環基が挙げられる。
当該「環状炭化水素基」としては、例えば、３から１４個の炭素原子から構成される脂環式炭化水素基、または６から１４個の炭素原子から構成される芳香族炭化水素基などが挙げられる。
当該「脂環式炭化水素基」としては、例えば、C3-C6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、C3-C6シクロアルケニル基（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなど）、C5-C14シクロアルカジエニル基（例えば、２，４−シクロペンタジエニル、１，３−シクロヘキサジエニルなど）、インダニル基、アダマンチル基などが挙げられる。
当該「芳香族炭化水素基」としては、例えば、C6-C14アリール基（例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルなど）などが挙げられる。
当該「複素環基」としては、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から１４員（好ましくは５から１０員）の（単環、２環式または３環式）複素環基、好ましくは(i)５から１４員（好ましくは５から１０員）芳香族複素環基、(ii)４から１０員（好ましくは５から１０員）非芳香族複素環基などが挙げられる。
当該「芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの単環式芳香族複素環基；例えば、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの芳香族縮合複素環基が挙げられる。
当該「非芳香族複素環基」としては、例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルなどの単環式非芳香族複素環基；イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル、４Ｈ−クロメニル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリルなどの非芳香族縮合複素環基が挙げられる。
【００７４】
R5で表される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、C3-C6シクロアルキル基、C3-C6シクロアルケニル基、インダニル基、C6-C14アリール基、複素環基などが好ましく、C6-C14アリール基または複素環基が、より好ましい。
【００７５】
R5で表される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
(1)ハロゲン、
(2)オキソ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)アミノ基、
(5)ニトロ基、
(6)シアノ基、
(7)C1-C6アルキル基、
(8)C2-C6アルケニル基、
(9)C2-C6アルキニル基、
(10)C3-C6シクロアルキル基、
(11)C6-C14アリール基、
(12)C7-C16アラルキル基、
(13)複素環基、
(14)C1-C6アルコキシ基、
(15)C2-C6アルケニルオキシ基、
(16)C2-C6アルキニルオキシ基、
(17)置換されていてもよいC3-C10シクロアルキルオキシ基（好ましくは、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基、およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基）、
(18)C6-C14アリールオキシ基、
(19)C7-C16アラルキルオキシ基、
(20)置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基）、
(21)複素環−C1-C6アルキルオキシ基、
(22)C1-C6アルキルアミノ基、
(23)ジ(C1-C6)アルキルアミノ基、
(24)C6-C14アリールアミノ基、
(25)ジ(C6-C14)アリールアミノ基、
(26)C7-C16アラルキルアミノ基、
(27)ジ(C7-C16)アラルキルアミノ基、
(28)Ｎ−(C1-C6)アルキル−Ｎ−(C6-C14)アリールアミノ基、
(29)Ｎ−(C1-C6)アルキル−Ｎ−(C7-C16)アラルキルアミノ基、
(30)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基、
(31)C1-C6アルキルチオ基、
(32)C1-C6アルキルスルフィニル基、
(33)C1-C6アルキルスルホニル基、
(34)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(35)C1-C6アルキル−カルボニル基、
(36)C3-C6シクロアルキル−カルボニル基、
(37)C6-C14アリール−カルボニル基、
(38)C7-C16アラルキル−カルボニル基、
(39)複素環−カルボニル基、
(40)カルバモイル基、
(41)チオカルバモイル基、
(42)C1-C6アルキル−カルバモイル基、
(43)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基、
(44)C6-C14アリール−カルバモイル基、
(45)ジ(C6-C14)アリール−カルバモイル基、
(46)スルファモイル基、
(47)C1-C6アルキルスルファモイル基、
(48)ジ(C1-C6)アルキルスルファモイル基、
(49)C6-C14アリールスルファモイル基、
(50)ジ(C6-C14)アリールスルファモイル基、
などが挙げられる。ここで、「C1-C6アルキル基」、「C2-C6アルケニル基」および「C2-C6アルキニル基」は、各々、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ(C1-C6)アルキルアミノ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルキル−カルボニル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい。また、「C1-C6アルコキシ基」は、C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ(C1-C6)アルキルアミノ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルキル−カルボニル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい。
【００７６】
R5で表される「置換されていてもよい環状基」として、好ましくは、
(1)C1-C6アルキル基、
(2)C2-C6アルケニル基、
(3)C3-C6シクロアルキル基、
(4)オキソ基、
(5)ヒドロキシ基、
(6)アミノ基、
(7)C1-C6アルコキシ基、
(8)C2-C6アルケニルオキシ基、
(9)C2-C6アルキニルオキシ基、
(10)置換されていてもよいC3-C10シクロアルキルオキシ基（好ましくは、ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基）、
(11)C6-C14アリールオキシ基、
(12)置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基）、
(13)複素環−C1-C6アルキルオキシ基、
(14)C1-C6アルキルアミノ基、
(15)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基、
(16)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基、
(17)C1-C6アルキルチオ基、
(18)C1-C6アルキルスルフィニル基、
(19)C1-C6アルキルスルホニル基、
(20)C1-C6アルコキシ−カルボニル基、
(21)C1-C6アルキル−カルボニル基、
(22)C1-C6アルキル−カルバモイル基、
(23)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基、
(24)複素環基、
(25)ハロゲン
（ここで、「C1-C6アルキル基」および「C2-C6アルケニル基」は、各々、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6）アルキルアミノ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルキル−カルボニル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよく、「C1-C6アルコキシ基」は、C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ(C1-C6)アルキルアミノ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルキル−カルボニル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、環状基が挙げられる。
【００７７】
R5で表される「置換されていてもよい環状基」として、さらにより好ましくは、
(1)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）、
(2)C3-C6シクロアルケニル基（例、シクロヘキセニルなど）、
(3)オキソ基またはヒドロキシ基で置換されていてもよいインダニル基、
(4)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(vi)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vii)C2-C6アルケニルオキシ基（例、ビニルオキシなど）；
(viii)C2-C6アルキニルオキシ基（例、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなど）；
(ix)ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）；
(x)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(xi)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピペリジニルオキシなど）；
(xii)複素環−C1-C6アルキルオキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−C1-C6アルキルオキシ基）（例、テトラヒドロピラニルメトキシなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(xiv)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(xv)C1-C6アルキルスルフィニル基(例、メチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルなど)
(xvi)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xvii)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xviii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xix)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）；
(xx)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど、好ましくはフェニル）、
(5)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ネオペンチルオキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロピラニルオキシなど）；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロピラニル、インドリルなど）
などが挙げられる。
【００７８】
R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」の「C1-C6アルキル基」または「置換されていてもよいC2-C6アルケニル基」の「C2-C6アルケニル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
(1)ハロゲン、
(2)ヒドロキシ基、
(3)アミノ基、
(4)ニトロ基、
(5)シアノ基、
(6)ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルコキシ基、
(7)C3-C6シクロアルキルオキシ基、
(8)C6-C14アリールオキシ基、
(9)C7-C16アラルキルオキシ基、
(10)C1-C6アルキルアミノ基、
(11)ジ(C1-C6)アルキルアミノ基、
(12)C6-C14アリールアミノ基、
(13)ジ(C6-C14)アリールアミノ基、
(14)C7-C16アラルキルアミノ基、
(15)ジ(C7-C16)アラルキルアミノ基、
(16)Ｎ−(C1-C6)アルキル−Ｎ−(C6-C14)アリールアミノ基、
(17)Ｎ−(C1-C6)アルキル−Ｎ−(C7-C16)アラルキルアミノ基、
(18)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基、
(19)C1-C6アルキルチオ基、
(20)C1-C6アルキルスルフィニル基、
(21)C1-C6アルキルスルホニル基、
(22)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(23)C1-C6アルキル−カルボニル基、
(24)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基、
(25)置換されていてもよいC6-C14アリール−カルボニル基、
(26)C7-C16アラルキル−カルボニル基、
(27)複素環−カルボニル基、
(28)カルバモイル基、
(29)チオカルバモイル基、
(30)C1-C6アルキル−カルバモイル基、
(31)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基、
(32)C6-C14アリール−カルバモイル基、
(33)ジ(C6-C14)アリール−カルバモイル基、
(34)スルファモイル基、
(35)C1-C6アルキルスルファモイル基、
(36)ジ(C1-C6)アルキルスルファモイル基、
(37)C6-C14アリールスルファモイル基、
(38)ジ(C6-C14)アリールスルファモイル基、
(39)置換されていてもよい環状基、
(40)C1-C6アルコキシイミノ基、
などが挙げられる。
【００７９】
上記R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」または「置換されていてもよいC2-C6アルケニル基」の置換基としての「置換されていてもよいC6-C14アリール−カルボニル基」は、好ましくは、ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基である。
【００８０】
上記R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」または「置換されていてもよいC2-C6アルケニル基」の置換基としての「置換されていてもよい環状基」としては、前記R5で表される「置換されていてもよい環状基」と同様のものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、C3-C6シクロアルキル基、アダマンチル基、C6-C14アリール基、複素環基などが好ましい。
当該「置換されていてもよい環状基」の「環状基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、
(1)ハロゲン、
(2)ヒドロキシ基、
(3)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基、
(4)C6-C14アリール基、
(5)C7-C16アラルキル基、
(6)複素環基、
(7)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基、
(8)C1-C6アルキルスルホニル基、
(9)カルボキシ基、
(10)C1-C6アルコキシ−カルボニル基、
(11)C1-C6アルキル−カルボニル基、
(12)複素環−カルボニル基
などが好ましい。
【００８１】
R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、好ましくは、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルアミノ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基、C1-C6アルキル−カルボニル基、C3-C10シクロアルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC6-C14アリール−カルボニル基、複素環−カルボニル基、C1-C6アルキル−カルバモイル基、ハロゲン、置換されていてもよい環状基およびC1-C6アルコキシイミノ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基が挙げられる。
【００８２】
R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」として、より好ましくは、
(1)ヒドロキシ基、
(2)C1-C6アルコキシ基、
(3)C1-C6アルキルアミノ基、
(4)カルボキシ基、
(5)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(6)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(7)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(8)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(9)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(10)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(11)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(12)アダマンチル基、
(13)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(14)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）、
(15)C1-C6アルコキシイミノ基（例、イソプロポキシイミノ基）、
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基が挙げられる。
【００８３】
R5で表される「置換されていてもよいC2-C6アルケニル基」としては、好ましくは、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルアミノ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基、C1-C6アルキル−カルボニル基、C3-C10シクロアルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC6-C14アリール−カルボニル基、複素環−カルボニル基、C1-C6アルキル−カルバモイル基、ハロゲン、置換されていてもよい環状基およびC1-C6アルコキシイミノ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ−３−エン−１−イル、ペンタ−４−エン−１−イル、へキサ−５−エン−１−イル、２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）が挙げられる。
【００８４】
R8およびR8'で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、前記R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル」と同様のものが挙げられる。
R8およびR8'で表される「置換されていてもよい環状基」としては、前記R5で表される「置換されていてもよい環状基」と同様のものが挙げられる。
R8およびR8'は、好ましくは、置換されていてもよい環状基である。
R8およびR8'で表される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、C6-C14アリール基、複素環基などが好ましい。
R8およびR8'で表される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、
(1)ハロゲン、
(2)ヒドロキシ基、
(3)アミノ基、
(4)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基、
(5)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基、
(6)C1-C6アルキルアミノ基、
(7)ジ(C1-C6)アルキルアミノ基、
(8)C1-C6アルキルチオ基、
(9)C1-C6アルキルスルホニル基、
(10)カルボキシ基、
(11)C1-C6アルコキシ−カルボニル基、
(12)C1-C6アルキル−カルボニル基
などが挙げられる。
【００８５】
R8で表される「置換されていてもよい環状基」として、好ましくは、
(1)C6-C14アリール基（例、フェニル）、
(2)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、もしくは当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、好ましくは、モルホリニル）
などが挙げられる。
式：-CO-R8で表される基としては、好ましくは、
(1)C6-C14アリール（例、フェニル）−カルボニル基、
(2)複素環−カルボニル基（該複素環−カルボニル基の複素環部分は、好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、もしくは当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基（例、チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）である）
などが挙げられる。
【００８６】
R8’で表される「置換されていてもよい環状基」として、好ましくは、
(1)ハロゲン；C1-C6アルキル基；およびヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基から選ばれる１から３個の置換基を有していてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル）、
(2)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、もしくは当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）
などが挙げられる。
式：-O-R8'で表される基としては、好ましくは、
(1)ハロゲン；C1-C6アルキル基；およびヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基から選ばれる１から３個の置換基を有していてもよい、C6-C14アリール（例、フェニル）−オキシ基、
(2)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい、複素環−オキシ基（好ましくは、該複素環−オキシ基の複素環部分は、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、もしくは当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基（例、チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）である）
などが挙げられる。
【００８７】
R6は、式：
【００８８】
【化２３】
2010510962.tif 000025
【００８９】
［ここで、Zは、OまたはS(O)n (nは、０〜２の整数である)を意味する）である。Zは、好ましくは、OまたはSである。］
で表される単環複素環基である。
R6の置換位置は、オルト、メタ、パラのいずれの位置でもよいが、なかでもオルト位が好ましい。
【００９０】
また、R6で示される単環複素環基は、下記に示すａ’，ｂ’およびｃ’の３つの互変異性体を含む。
【００９１】
【化２４】
2010510962.tif 000026
【００９２】
また、上記複素環基（R6）は、下記に示すようにR10で示される基で置換されていてもよい。
【００９３】
【化２５】
2010510962.tif 000027
【００９４】
上記したR10で示される基としては、式-CH(R11)-OCOR12［式中、R11は水素、炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルなど）、炭素数２−６の直鎖もしくは分枝状のアルケニル基または炭素数３−８のシクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）を示し、R12は炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルなど）、炭素数２−６の直鎖もしくは分枝状のアルケニル基、炭素数３−８のシクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）、炭素数３−８のシクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）もしくは置換されていてもよいフェニルなどの炭素数６−１４のアリール基で置換された炭素数１−３のアルキル基（例、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、フェネチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルなど）、炭素数３−８のシクロアルキル基もしくは置換されていてもよいフェニルなどの炭素数６−１４のアリール基で置換された炭素数２−３のアルケニル基（例、シンナミル等のビニル、プロペニル、アリル、イソプロペニルなどのアルケニル部分を持つものなど）、置換されていてもよいフェニルなどの炭素数６−１４のアリール基（例、フェニル、ｐ−トリル、ナフチルなど）、炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシなど）、炭素数２−８の直鎖もしくは分枝状のアルケニルオキシ基（例、アリルオキシ、イソブテニルオキシなど）、炭素数３−８のシクロアルキルオキシ基（例、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）、炭素数３−８のシクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）もしくは置換されていてもよいフェニルなどの炭素数６−１４のアリール基で置換された炭素数１−３のアルコキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシなどのメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどのアルコキシ部分を持つものなど）、炭素数３−８のシクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）もしくは置換されていてもよいフェニルなどの炭素数６−１４のアリール基で置換された炭素数２−３のアルケニルオキシ基（例、シンナミルオキシ等のビニルオキシ、プロペニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシなどのアルケニルオキシ部分を持つものなど）、または置換されていてもよいフェノキシなどの炭素数６−１４のアリールオキシ基（例、フェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ナフトキシなど）を示す］で表される基；置換されていてもよいアルキル基（例、C1-C6アルキル基）；またはアシル基（例、C2-C5アルカノイル基、置換されてい��もよいベンゾイル基など）；などが挙げられる。置換基R10の例としては、メチル、エチル、プロピル、tert-ブチル、メトキシメチル、トリフェニルメチル、シアノエチル、アセチル、プロピオニル、ピバロイルオキシメチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、イソブチリルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（アセチルオキシ）エチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、ベンゾイルオキシメチル、シンナミル、シクロペンチルカルボニルオキシメチルなどが挙げられる。そのような基としては、生物学的すなわち生理条件下（例えば、生体内酵素による酸化・還元あるいは加水分解などの生体内反応など）で、または化学的に容易にもとの式
【００９５】
【化２６】
2010510962.tif 000028
【００９６】
で表される複素環基に変換され得る置換基（いわゆるプロドラッグ）であればいずれであってもよい。
【００９７】
また、置換基R6は上記した式R10で示される基以外にさらに置換基を有していてもよく、例えば、置換されていてもよいC1-C6アルキル基（例、メチル、トリフェニルメチルなど）、ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）、ニトロ基、シアノ基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（例、メチルアミノなど）、ジ(C1-C6)アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノなど）などの置換基が挙げられる。
【００９８】
R1は、オキソ基；チオキソ基；または式：＝N−R、＝N-CO-R’、＝N-CO-OR’もしくは＝N-SO2-R’で表される基を意味する。
Rは置換されていてもよいC1-C6アルキル基；置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基；式：-O-Raで表される基；または式：-N（Rb）-Rcで表される基を意味する。
Raは、水素、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基を意味する。
RbおよびRcは、各々独立して、水素、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基を意味するか、またはRbとRcとは互いに結合して、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい窒素含有複素環基を形成する。
R、Ra、RbまたはRcで表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」と同様のものが挙げられる。R、Ra、RbまたはRcで表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、C1-C6アルキル基が好ましい。
R、Ra、RbまたはRcで表される「置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基」の「C3-C6シクロアルキル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R5で表される「置換されていてもよい環状基」の置換基として例示したものが挙げられる。R、Ra、RbまたはRcで表される「置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基」としては、C3-C6シクロアルキル基が好ましい。
RbとRcとは互いに結合して、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい窒素含有複素環基を形成してもよい。当該「窒素含有複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に１個の窒素原子を含み、さらに窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択されたヘテロ原子を含んでいてもよい４から８員（好ましくは５から７員、より好ましくは５または６員）の非芳香族複素環基が挙げられる。当該窒素含有複素環基の好適な例としては、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−イミダゾリジニル、１−ピラゾリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、３−チアゾリジニル、３−オキサゾリジニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、１，４−ジアゼパン−１−イル、１，４−オキサゼパン−４−イル、１，４−チアゼパン−４−イルなどが挙げられる。当該「窒素含有複素環基」は、置換可能な位置に１または２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルキル基、C6-C14アリール基、C7-C16アラルキル基、C1-C6アルキル−カルボニル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基などが挙げられる。
R’は、置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよい環状基を意味する。
R'で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」と同様のものが挙げられる。R'で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としてはC1-C6アルキル基が好ましい。
R'で表される「置換されていてもよい環状基」としては、R5で表される「置換されていてもよい環状基」と同様のものが挙げられる。R'で表される「置換されていてもよい環状基」としては、C6-C14アリール基が好ましい。
R1は、好ましくは、オキソ基または式：＝N-SO2-R’（R'は、好ましくはC1-C6アルキル基またはC6-C14アリール基）で表される基であり、より好ましくはオキソ基である。
【００９９】
式：
【０１００】
【化２７】
2010510962.tif 000029
【０１０１】
で表される基は、好ましくは
【０１０２】
【化２８】
2010510962.tif 000030
【０１０３】
である。
【０１０４】
Yは、置換されていてもよいC1-C4アルキレン基または式：-O-W-、-W-O-、-N(Rd)-W-または-W-N(Rd)-で表される基を意味する（式中、Wは、結合手または置換されていてもよいC1-C4アルキレン基、およびRdは置換されていてもよいC1-C6アルキル基または置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基をそれぞれ意味する）。
【０１０５】
YまたはWで表される「C1-C4アルキレン基」は、直鎖または分枝状のいずれであってもよく、例えば、メチレン、エチレン、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH(CH3)-CH2-、-CH2-CH(CH3)-、-C(CH3)2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-などが挙げられる。
YまたはWで表される「C1-C4アルキレン基」は、置換可能な位置に１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）、オキソ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（例、メチルアミノなど）、ジ(C1-C6)アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノなど）、C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）などが挙げられる。
Rdで表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」と同様のものが挙げられる。Rdで表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、C1-C6アルキル基が好ましい。
Rdで表される「置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基」としては、R、Ra、RbまたはRcで表される「置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。Rdで表される「置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基」としては、C3-C6シクロアルキル基が好ましい。
【０１０６】
Yとしては、C1-C4アルキレン基が好ましく、メチレンまたはエチレンがより好ましく、メチレンが特に好ましい。
【０１０７】
式：
【０１０８】
【化２９】
2010510962.tif 000031
【０１０９】
で表される基において、ビフェニル基は、さらに置換されていてもよい。このような置換基としては、例えば、ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（例、メチルアミノなど）、ジ(C1-C6)アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノなど）、C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基が挙げられる。
ビフェニル基がさらに有していてもよい置換基としては、
(1)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(2)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；および
(3)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシからなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基
などからなる群から選択された１から３個の置換基が好ましく、より好ましくはハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）であり、更に好ましくはフッ素である。
【０１１０】
式
【０１１１】
【化３０】
2010510962.tif 000032
【０１１２】
（各記号は、前記と同意義を示し、ビフェニル基は、さらに置換されていてもよい。）で示されるR2としては、例えば、式
【０１１３】
【化３１】
2010510962.tif 000033
【０１１４】
［ここで、
R13は、
(1)水素、
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）、
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）、または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
より好ましくはハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）であり、
更に好ましくはフッ素を示し；
Ｚは、OまたはSである］
で表される基が好ましく、具体的には、
【０１１５】
【化３２】
2010510962.tif 000034
【０１１６】
【化３３】
2010510962.tif 000035
【０１１７】
などが好ましい。
【０１１８】
R3またはR4で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」と同様のものが挙げられる。
R3で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルキルオキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基、オキソ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基が好ましく、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基がより好ましく、C1-C6アルキル基がさらに好ましい。
R4で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルキルオキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基、例えば、モルホリニルなど）およびC1-C6アルコキシ−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基が好ましい。
【０１１９】
R3またはR4で表される「置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基」としては、R、Ra、RbまたはRcで表される「置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。R3またはR4で表される「置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基」としては、C3-C6シクロアルキル基が好ましい。
【０１２０】
R3またはR4で表される「置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」の置換基として例示したものが挙げられる。R3またはR4で表される「置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基」としては、C1-C6アルコキシ基が好ましい。
【０１２１】
R3またはR4で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ基」としては、「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、例えば、R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」と同様のものが挙げられる。R3またはR4で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ基」としては、C1-C6アルキルアミノ基が好ましい。
【０１２２】
R3またはR4で表される「置換されていてもよいジ(C1-C6)アルキルアミノ基」としては、「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」としては、例えば、R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」と同様のものが挙げられる。R3またはR4で表される「置換されていてもよいジ(C1-C6)アルキルアミノ基」としては、ジ(C1-C6)アルキルアミノ基が好ましい。
【０１２３】
R3またはR4で表される「置換されていてもよいアルキルチオ基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R5で表される「置換されていてもよいC1-C6アルキル基」の置換基として例示したものが挙げられる。R3またはR4で表される「置換されていてもよいアルキルチオ基」としては、C1-C6アルキルチオ基が好ましい。
【０１２４】
R3としては、
C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルキルオキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基、オキソ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
C3-C6シクロアルキル基；
C1-C6アルコキシ基；
C3-C6シクロアルキルオキシ基；または
C1-C6アルキルチオ基が好ましく、
C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
C3-C6シクロアルキル基；
C1-C6アルコキシ基；または
C1-C6アルキルチオ基がより好ましく、
さらに好ましくはC1-C6アルキル基である。
【０１２５】
R4としては、
水素；
C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルキルオキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基、例えば、モルホリニルなど）およびC1-C6アルコキシ−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
C3-C6シクロアルキル基；
C1-C6アルコキシ基；
C3-C6シクロアルキルオキシ基；または
ジ（C1-C6）アルキルアミノ基が好ましく、
より好ましくはC1-C6アルキル基である。
【０１２６】
本発明の化合物において、R1がオキソ基であり、R5が複素環上の窒素原子に結合し、かつ水素である場合には、下記に示すような互変異性体が存在し得る。
【０１２７】
【化３４】
2010510962.tif 000036
【０１２８】
【化３５】
2010510962.tif 000037
【０１２９】
また、R1が=N-R, =N-CO-R', =N-CO-OR'または=N-SO2-R'であり、R5が複素環上の窒素原子に結合し、かつ水素である場合には、下記に示すような互変異性体が存在し得る。
【０１３０】
【化３６】
2010510962.tif 000038
【０１３１】
【化３７】
2010510962.tif 000039
【０１３２】
（式中、R1'は=N-R, =N-CO-R', =N-CO-OR'または=N-SO2-R'を示し、R1''は-NH-R, -NH-CO-R', -NH-CO-OR'または-NH-SO2-R'を示し、RおよびR’は前記と同じ意味である）
これらの互変異性体もすべて、本発明の化合物の範囲に包含される。
【０１３３】
式（Ｉ）で表される化合物の好適な態様としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ］
式：
【０１３４】
【化３８】
2010510962.tif 000040
【０１３５】
（式中、R3a、R4aおよびR5aは、それぞれ、R3、R4およびR5と同意義を示し、他の記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩。
【０１３６】
［化合物Ａ−Ｉ］
R3aが、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4aが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5aが、
(1)水素；
(2)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基、
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(vii)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(ix)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(x)アダマンチル基、
(xi)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(xii)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）、
(xiii)C1-C6アルコキシイミノ基（例、イソプロポキシイミノなど）、
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)オキソ基またはヒドロキシ基で置換されていてもよいインダニル基；
(4)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(vi)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vii)C2-C6アルケニルオキシ基（例、ビニルオキシなど）；
(viii)C2-C6アルキニルオキシ基（例、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなど）；
(ix)ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）；
(x)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(xi)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピペリジニルオキシなど）；
(xii)複素環−C1-C6アルキルオキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−C1-C6アルキルオキシ基）（例、テトラヒドロピラニルメトキシなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(xiv)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(xv)C1-C6アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルなど）；
(xvi)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xvii)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xviii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xix)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）；
(xx)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど、好ましくはフェニル）；
(5)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ネオペンチルオキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロピラニルオキシなど）；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロピラニル、インドリルなど）；
(6)C2-C6アルケニル基；または
(7)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい、複素環−オキシ基（好ましくは、該複素環−オキシ基の複素環部分は、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、もしくは当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基（例、チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）である）であり、
R13が、
(1)水素；
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
Ｚが、OまたはSである。
好ましくは、
R3aが、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4aが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5aが、
(1)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(vi)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vii)C2-C6アルケニルオキシ基（例、ビニルオキシなど）；
(viii)C2-C6アルキニルオキシ基（例、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなど）；
(ix)ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）；
(x)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(xi)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピペリジニルオキシなど）；
(xii)複素環−C1-C6アルキルオキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−C1-C6アルキルオキシ基）（例、テトラヒドロピラニルメトキシなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(xiv)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(xv)C1-C6アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルなど）；
(xvi)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xvii)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xviii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xix)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）；
(xx)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど、好ましくはフェニル）；
(2)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ネオペンチルオキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロピラニルオキシなど）；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロピラニル、インドリルなど）；または
(3)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基、
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(vii)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(ix)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(x)アダマンチル基、
(xi)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(xii)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）、
(xiii)C1-C6アルコキシイミノ基（例、イソプロポキシイミノなど）、
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基であり、
R13が、
(1)水素；
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ａ。
【０１３７】
［化合物Ａ−ＩＩ］
R3aが、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4aが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5aが、
(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vi)C2-C6アルケニルオキシ基（例、ビニルオキシなど）；
(vii)C2-C6アルキニルオキシ基（例、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなど）；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(ix)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(x)C1-C6アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルなど）；
(xi)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xii)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xiv)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）；
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど、好ましくはフェニル）であり、
R13が、
(1)水素；
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ａ。
【０１３８】
［化合物Ａ−ＩＩＡ］
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例８８）；
6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン（実施例１０８）；
6-ブチル-3-(3,4-ジメチルフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例２０２）；
6-ブチル-3-[3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例２１７）；
6-ブチル-3-(4-エトキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例２２２）；
3-[4-(1-エチルプロポキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例２５６）；
3-(4-tert-ブトキシフェニル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例３６４）；
2-エチル-3-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエトキシ)フェニル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例３７７）；または
2-エチル-3-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロポキシ)フェニル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例４４４）；
あるいはその塩。
【０１３９】
［化合物Ａ−ＩＩＩ］
R3aが、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4aが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5aが、
(i)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(ii)ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）；
(iii)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(iv)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピペリジニルオキシなど）；
(v)複素環−C1-C6アルキルオキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−C1-C6アルキルオキシ基）（例、テトラヒドロピラニルメトキシなど）；
(vi)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど、好ましくはフェニル）であり、
R13が、
(1)水素；
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ａ。
【０１４０】
［化合物Ａ−ＩＩＩＡ］
3-[4-(シクロブチルオキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例２５５）；
3-[4-(シクロプロピルオキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例２６５）；
3-[4-(シクロペンチルオキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例３１９）；
2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)フェニル]ピリミジン-4(3H)-オン（実施例３７８）；
2-エチル-3-(4-{[(2R)-2-ヒドロキシシクロペンチル]オキシ}フェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例３８１）；
2-エチル-3-{4-[(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例４１４）；
2-エチル-3-{4-[(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例４１５）；
2-エチル-3-{4-[(4-オキソシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例４１６）；
3-(4-{[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]オキシ}フェニル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例４１７）；または
2-エチル-3-{4-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ]フェニル}-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例４２２）；
あるいはその塩。
【０１４１】
［化合物Ａ−ＩＶ］
R3aが、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4aが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5aが、
(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ネオペンチルオキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロピラニルオキシなど）；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロピラニル、インドリルなど）であり、
R13が、
(1)水素；
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ａ。
【０１４２】
［化合物Ａ−ＩＶＡ］
6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例１１２）；
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例１１８）；
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例１２８）；
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例１３１）；
3-(4-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例１４４）；
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例２３４）；
2-メチル-3-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例２３５）；
3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例２３９）；または
3-(7-フルオロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例２７５）；
あるいはその塩。
【０１４３】
［化合物Ａ−Ｖ］
R3aが、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4aが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5aが、
(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基、
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(vii)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(ix)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(x)アダマンチル基、
(xi)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(xii)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）、
(xiii)C1-C6アルコキシイミノ基（例、イソプロポキシイミノなど）、
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基であり、
R13が、
(1)水素；
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；、
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
Ｚが、OまたはSである。）である、化合物Ａ。
【０１４４】
［化合物Ａ−ＶＡ］
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン（実施例３２）；
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例３７）；
3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例４７）；
6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例４８）；
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン（実施例５０）；
6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例５８）；
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例６４）；
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン（実施例８１）；
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-[(5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]ピリミジン-4(3H)-オン（実施例１５２）；または
6-ブチル-3-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例１６５）；
あるいはその塩。
【０１４５】
［化合物Ａ１］
R3aが、
(1)C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルキル基およびハロゲンからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4aが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5aが、
(1)水素；
(2)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基、
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(vii)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(ix)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(x)アダマンチル基、
(xi)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(xii)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）、
(xiii)C1-C6アルコキシイミノ基（例、イソプロポキシイミノなど）、
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)オキソ基またはヒドロキシ基で置換されていてもよいインダニル基；
(4)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(vi)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vii)C2-C6アルケニルオキシ基（例、ビニルオキシなど）；
(viii)C2-C6アルキニルオキシ基（例、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなど）；
(ix)オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）；
(x)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(xi)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピペリジニルオキシなど）；
(vxii)複素環−C1-C6アルキルオキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−C1-C6アルキルオキシ基）（例、テトラヒドロピラニルメトキシなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(xiv)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(xv)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xvi)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xvii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xviii)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）；
(xix)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）；または
(5)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ネオペンチルオキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロピラニルオキシなど）；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロピラニル、インドリルなど）であり、
R13が、水素、ハロゲンまたはC1-C6アルコキシ基であり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ａ。
【０１４６】
［化合物Ａ２］
R3aが、
(1)C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルキル基およびハロゲンからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；または
(3)C1-C6アルコキシ基であり、
R4aが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲンおよび環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5aが、
(1)水素；
(2)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基、
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(vii)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(ix)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(x)アダマンチル基、
(xi)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(xii)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)オキソ基またはヒドロキシ基で置換されていてもよいインダニル基；
(4)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(vi)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基およびC1-C6アルコキシ−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vii)C3-C6シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシなど）；
(viii)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(ix)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(x)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(xi)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xii)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xiv)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）；または
(5)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(viii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリルなど）であり、
R13が、水素またはハロゲンであり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ａ。
【０１４７】
［化合物Ｂ］
式：
【０１４８】
【化３９】
2010510962.tif 000041
【０１４９】
（式中、R3b、R4bおよびR5bは、それぞれ、R3、R4およびR5と同意義を示し、他の記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩。
【０１５０】
［化合物Ｂ−Ｉ］
R3bが、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4bが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5bが、
(1)水素；
(2)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基、
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(vii)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(ix)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(x)アダマンチル基、
(xi)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(xii)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）、
(xiii)C1-C6アルコキシイミノ基（例、イソプロポキシイミノなど）、
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)オキソ基またはヒドロキシ基で置換されていてもよいインダニル基；
(4)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(vi)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vii)C2-C6アルケニルオキシ基（例、ビニルオキシなど）；
(viii)C2-C6アルキニルオキシ基（例、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなど）；
(ix)ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）；
(x)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(xi)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピペリジニルオキシなど）；
(xii)複素環−C1-C6アルキルオキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−C1-C6アルキルオキシ基）（例、テトラヒドロピラニルメトキシなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(xiv)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(xv)C1-C6アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルなど）；
(xvi)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xvii)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xviii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xix)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）；
(xx)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）；
(5)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ネオペンチルオキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロピラニルオキシなど）；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロピラニル、インドリルなど）；
(6)C6-C14アリール（例、フェニル）−カルボニル基；
(7)複素環−カルボニル基（該複素環−カルボニル基の複素環部分は、好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、もしくは当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基（例、チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）である）；
(8)ハロゲン；C1-C6アルキル基；ヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基から選ばれる１から３個の置換基を有していてもよい、C6-C14アリール（例、フェニル）−オキシ基；または
(9)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい、複素環−オキシ基（好ましくは、該複素環−オキシ基の複素環部分は、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、もしくは当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基（例、チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）である）であり、
R13が、
(1)水素；
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
Ｚが、OまたはSである。
好ましくは、
R3bが、
(1)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4bが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5bが、
(1)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(vi)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vii)C2-C6アルケニルオキシ基（例、ビニルオキシなど）；
(viii)C2-C6アルキニルオキシ基（例、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなど）；
(ix)ハロゲン、オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、１から３個のハロゲンで置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）；
(x)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(xi)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピペリジニルオキシなど）；
(xii)複素環−C1-C6アルキルオキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−C1-C6アルキルオキシ基）（例、テトラヒドロピラニルメトキシなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(xiv)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(xv)C1-C6アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルなど）；
(xvi)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xvii)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xviii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xix)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）；
(xix)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）；
(2)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ネオペンチルオキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロピラニルオキシなど）；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロピラニル、インドリルなど）；または
(3)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基、
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(vii)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(ix)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(x)アダマンチル基、
(xi)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(xii)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲン、ヒドロキシ基およびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）、
(xiii)C1-C6アルコキシイミノ基（例、イソプロポキシイミノなど）、
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基であり、
R13が、
(1)水素；
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ｂ。
【０１５１】
［化合物Ｂ−ＩＡ］
5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例４）；
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン（実施例７）；
5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例２８）；
5-ベンジル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例２８７）；
2-ブチル-5-[ヒドロキシ(フェニル)メチル]-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例４５２）；
5-ベンゾイル-2-ブチル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（実施例４５３）；
6-エチル-5-(モルホリン-4-イルメチル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例４５５）；
6-エチル-5-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例４７３ｂ）；
6-エチル-5-(6-イソプロポキシピリジン-3-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例４８３）；または
6-エチル-5-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエトキシ)フェニル]-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（実施例５１２）；
あるいはその塩。
【０１５２】
［化合物Ｂ１］
R3bが、
(1)C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルキル基およびハロゲンからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；
(3)C1-C6アルコキシ基；または
(4)C1-C6アルキルチオ基であり、
R4bが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）および複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5bが、
(1)水素；
(2)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基、
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(vii)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(ix)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(x)アダマンチル基、
(xi)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(xii)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）、
(xiii)C1-C6アルコキシイミノ基（例、イソプロポキシイミノなど）、
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)オキソ基またはヒドロキシ基で置換されていてもよいインダニル基；
(4)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基およびC1-C6アルキル−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(vi)C2-C6アルキニル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ−カルボニル基およびカルバモイル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vii)C2-C6アルケニルオキシ基（例、ビニルオキシなど）；
(viii)C2-C6アルキニルオキシ基（例、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなど）；
(ix)オキソ基、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ−C1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ−C1-C6アルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C3-C10シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）；
(x)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(xi)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピペリジニルオキシなど）；
(xii)複素環−C1-C6アルキルオキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−C1-C6アルキルオキシ基）（例、テトラヒドロピラニルメトキシなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(xiv)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(xv)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xvi)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xvii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xviii)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）；
(xix)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環基）（例、モルホリニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）；または
(5)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲン、ヒドロキシ基およびC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ネオペンチルオキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)複素環−オキシ基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基）（例、テトラヒドロピラニルオキシなど）；
(viii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(ix)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロピラニル、インドリルなど）であり、
R13が、水素、ハロゲンまたはC1-C6アルコキシ基であり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ｂ。
【０１５３】
［化合物Ｂ２］
R3bが、
(1)C1-C6アルコキシ基、C3-C6シクロアルキル基およびハロゲンからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C3-C6シクロアルキル基；または
(3)C1-C6アルコキシ基であり、
R4bが、
(1)水素；
(2)C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲンおよび環状炭化水素基（好ましくは、C3-C6シクロアルキル基またはC6-C14アリール基）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)C3-C6シクロアルキル基；
(4)C1-C6アルコキシ基；または
(5)ジ（C1-C6）アルキルアミノ基であり、
R5bが、
(1)水素；
(2)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基、
(iii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニルなど）、
(iv)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(v)C3-C10シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなど）、
(vi)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(vii)複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基、例えば、モルホリノカルボニルなど）、
(viii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、tert-ブチルカルバモイルなど）、
(ix)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、
(x)アダマンチル基、
(xi)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニルなど）；カルボキシ基；C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）；C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；複素環−カルボニル基（好ましくは、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基）（例、モルホリノカルボニルなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(xii)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；ヒドロキシ基；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；C6-C14アリール基（例、フェニルなど）；C7-C16アラルキル基（例、ベンジルなど）；複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員芳香族複素環基）（例、チエニル、ピリジルなど）；ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から６員（好ましくは５または６員）複素環基、もしくは当該４から６員（好ましくは５または６員）複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(3)オキソ基またはヒドロキシ基で置換されていてもよいインダニル基；
(4)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)ヒドロキシ基；
(iii)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(iv)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C2-C6アルケニル基（例、ビニルなど）；
(v)C3-C6シクロアルキル基（例、シクロプロピルなど）；
(vi)C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基、C3-C6シクロアルキル基およびC1-C6アルコキシ−カルボニル基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシなど）；
(vii)C3-C6シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシなど）；
(viii)C6-C14アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；
(ix)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(x)C1-C6アルキルチオ基（例、メチルチオ、イソプロピルチオなど）；
(xi)C1-C6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなど）；
(xii)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチルなど）；
(xiii)C1-C6アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイルなど）；
(xiv)ジ(C1-C6)アルキル−カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）；または
(5)(i)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(ii)オキソ基；
(iii)ヒドロキシ基；
(iv)アミノ基；
(v)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルなど）；
(vi)ハロゲンおよびヒドロキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシなど）；
(vii)C1-C6アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）；
(viii)C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、フリル、チエニル、ピリジル、ジヒドロベンゾピラニル、クロメニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリルなど）であり、
R13が、水素またはハロゲンであり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ｂ。
【０１５４】
［化合物Ｃ］
式：
【０１５５】
【化４０】
2010510962.tif 000042
【０１５６】
（式中、R3cおよびR5cは、それぞれ、R3およびR5と同意義を示し、他の記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩。
【０１５７】
［化合物Ｃ−Ｉ］
R3cが、C1-C6アルキル基であり、
R5cが、
(1)(i)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(ii)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(iii)C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(iv)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基）（例、テトラヒドロピラニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど、好ましくはフェニル）；または
(3)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）であり、
R13が、
(1)水素；
(2)ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなど）；
(3)C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシなど）；または
(4)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基を有していてもよいC1-C6アルキル基であり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ｃ。
【０１５８】
［化合物Ｃ１］
R3cが、C1-C6アルキル基であり、
R5cが、
(1)(i)C1-C6アルキル−カルボニル基（例、ピバロイルなど）、
(ii)ハロゲンおよびC1-C6アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C6-C14アリール−カルボニル基（例、ベンゾイルなど）、
(iii)C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど）、
(iv)複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基）（例、テトラヒドロピラニルなど）
などからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい、C1-C6アルキル基；
(2)C6-C14アリール基（例、フェニル、ナフチルなど、好ましくはフェニル）；または
(3)１から３個のC1-C6アルキル基で置換されていてもよい、複素環基（好ましくは、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員複素環基、または当該５または６員複素環基がベンゼン環と縮合した縮合複素環基）（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニルなど）であり、
R13が、水素またはハロゲンであり、
Ｚが、OまたはSである、化合物Ｃ。
【０１５９】
［化合物Ｃ−ＩＡ］
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン（実施例１４）；
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン（実施例１３６）；
3-(4'-{[3-ブチル-5-オキソ-1-(2-フェニルエチル)-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン（実施例１８０）；
3-{4'-[(3-ブチル-1-sec-ブチル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)メチル]ビフェニル-2-イル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン（実施例１８１）；
3-{4'-[(3-ブチル-5-オキソ-1-フェニル-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)メチル]ビフェニル-2-イル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン（実施例１８２）；
3-(4'-{[3-ブチル-5-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン（実施例１８３）；
3-[4'-({3-ブチル-1-[2-(4-フルオロフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}メチル)ビフェニル-2-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン（実施例２００）；
3-[4'-({3-ブチル-1-[2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル}メチル)ビフェニル-2-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン（実施例３０１）；または
3-(4'-{[3-ブチル-1-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン（実施例３０２）；
あるいはその塩。
【０１６０】
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、硫酸等の酸との酸付加塩；例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等の金属塩；例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。
【０１６１】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）、化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）、あるいは、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物など）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
【０１６２】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【０１６３】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も、異性体の混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０１６４】
化合物（Ｉ）は、結晶であっても無晶形であってもよい。化合物（Ｉ）が結晶である場合、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
【０１６５】
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
【０１６６】
化合物（Ｉ）は、同位元素（例、3H, 14C, 35S, 125Iなど）などで標識されていてもよい。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
【０１６７】
本発明の化合物は強力なアンジオテンシンII拮抗作用（または阻害作用）（特にAT1受容体拮抗作用）を有することから、本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど）に対し、アンジオテンシンII受容体を介して発現する血管の収縮および増殖や臓器障害により、アンジオテンシンIIの存在により、あるいはアンジオテンシンIIが存在すると誘発される因子により発症する疾患（または発症が促進される疾患）の予防または治療薬として有用である。
このような疾患としては、例えば、高血圧症、血圧日内変動異常、心疾患（例、心肥大、心不全（例、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全）、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）、脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性認知症、高血圧性脳症、脳梗塞など）、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症（例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など）、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患（例、腎炎、慢性糸球体腎炎を含む糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、糖尿病性腎症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害など）、アテローム性を含む動脈硬化症（例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、血管肥厚、インターベンション（例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患（例、緑内障、高眼圧症など）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患（例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、代謝・栄養障害（例、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症など）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症など）、認知症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患（例、うつ病、てんかん、アルコール依存症など）、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎などの関節炎；手術・外傷後の炎症；腫脹の緩解；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核などの炎症性肺疾患など）、アレルギー疾患（例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシーなど）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎など）、肝臓疾患（例、慢性を含む肝炎、肝硬変など）、門脈圧亢進症、消化器疾患（例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂など）、血液・造血器疾患（例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症など）、骨疾患（例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ページェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊など）、固形腫瘍、腫瘍（例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸など）癌など）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など）、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器・男性性器疾患（例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症など）、婦人科疾患（例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など）、環境・職業性因子による疾患（例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など）、呼吸器疾患（例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓など）、感染症（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症など）、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群など）、耳鼻咽喉疾患（例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害など）、皮膚疾患（例、ケロイド、血管腫、乾癬など）、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などの全身疾患などが挙げられる。
【０１６８】
本発明化合物は、一定の血圧降下作用を昼夜を問わず維持することが可能であることから、本発明以外の化合物を投与する場合に比較して投与量・回数の軽減が可能であるだけでなく、高血圧症患者で特に問題となる起床前後の血圧上昇をより効果的に抑制することができる。
【０１６９】
また、本発明化合物より長時間に亘ってアンジオテンシンIIの作用を持続的に抑制することは、成人病や老化などに伴うさまざまな疾患の原因となる生体機能および生理作用の障害または異常を改善または亢進を抑制し、これらに起因する疾患または病態の一次および二次予防または進展を抑制できる。このような生体機能および生理作用の障害または異常としては、例えば、脳循環・腎循環自動調節能の障害または異常、循環障害（例、末梢、脳、微小循環など）、脳血液関門の障害、食塩感受性、凝固・線溶系異常、血液・血球成分の性状異常（例、血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度の上昇など）、増殖因子やサイトカイン（例、PDGF、VEGF、FGF、インターロイキン、TNF-α、MCP-1など）の産生および作用亢進、炎症系細胞の産生および浸潤亢進、フリーラジカルの産生亢進、脂肪沈着促進、内皮機能障害、内皮、細胞および臓器障害、浮腫、平滑筋などの細胞の形態変化（増殖型などへの形態変化）、血管作動性物質や血栓誘発物質（例、エンドセリン、トロンボキサンＡ２など）の産生および機能亢進、血管などの異常収縮、代謝異常（例、血清脂質異常、血糖異常など）、細胞などの異常増殖、血管新生（粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含む）などが挙げられる。中でも、本発明化合物は、種々の疾患に伴う臓器障害（例、脳血管障害およびそれに伴う臓器障害、循環器疾患に伴う臓器障害、糖尿病に伴う臓器障害、インターベンション後の臓器障害など）の一次および二次予防・治療剤として用いることができ、とりわけ本発明の化合物は蛋白尿抑制作用を有することから、本発明化合物は腎保護剤として用いることができる。
したがって、インスリン抵抗性、耐糖能異常、糖尿病、高インスリン血症の患者が上記疾患または病態を併発している場合にも本発明化合物を有利に用いることができる。
【０１７０】
本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイドＸ受容体リガンド等として使用できる。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方を意味する。
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）γ（GenBank Accession No. L40904）アゴニスト作用を有する。ここで、ＰＰＡＲγは、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）またはＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。本発明化合物は、とりわけＰＰＡＲγに対する選択的なアゴニスト作用を有する。
本発明の化合物はインスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化し、インスリン抵抗性を軽減するとともにインスリン作用を増強させ、耐糖能改善作用を有していることから、本発明の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ（本発明化合物を含む）は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど）に対し、インスリン抵抗性が関与する疾患の改善剤あるいは予防および／または治療剤として用いられる。
本発明の化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
また本発明の化合物は、高インスリン血症、インスリン抵抗性を伴う高血圧症、耐糖能異常を伴う高血圧症、糖尿病（例、II型糖尿病など）を伴う高血圧症、高インスリン血症を伴う高血圧症、高血圧症に合併するインスリン抵抗性、高血圧症に合併する耐糖能異常、高血圧症に合併する糖尿病、高血圧症に合併する高インスリン血症の予防・治療剤として用いることができる。
また本発明の化合物は、糖尿病を発症している正常高値血圧患者の治療にも用いることができる。
本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎疾患（例、糖尿病性腎症、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（TG）血症、低HDLコレステロール血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。
本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）等が挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
【０１７１】
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の改善剤あるいは予防・治療剤として、さらに上記判定基準（例えば、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ）以上の高血圧症患者の高血圧症の治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
【０１７２】
本発明化合物は、糖尿病を有する心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）患者の心機能低下、心リモデリング進展、症状悪化の抑制もしくは改善薬、または生存率の低下抑制薬として有用である。また糖尿病患者の心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）および脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性認知症、高血圧性脳症、脳梗塞など）の発症予防に有効である。
本発明の化合物は体重の増加を抑制する作用を有していることから、哺乳動物に対し、本発明化合物は体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および／または高脂血症などの生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多や栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤（例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾンなどのＰＰＡＲγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤など）に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満とは、日本人ではＢＭＩ（ボディー・マス・インデックス：体重（ｋｇ）÷［身長（ｍ）］２）が２５以上（日本肥満学会の基準による）、欧米人ではＢＭＩが３０以上（WHOの基準による）と定義される。
【０１７３】
本発明化合物は、代謝症候群（メタボリックシンドローム）の予防・治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防・治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。
代謝症候群の判定基準が、1999年にWHOから、2001年にNCEPから発表されている。WHOの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症（高い血清トリグリセリドまたは低ＨＤＬコレステロール）、高血圧のうち２つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される（World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and Its Complications. Part I: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, World Health Organization, Geneva, 1999)。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNational Cholesterol Education Program のAdult Treatment Panel IIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症、高血圧、耐糖能異常のうち３つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される（National Cholesterol Education Program: Executive Summary of the Third Report of National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adults Treatment Panel III). The Journal of the American Medical Association, Vol. 285, 2486-2497, 2001）。
本発明化合物は、メタボリックシンドロームを発症している高血圧症患者の治療に用いることができる。
【０１７４】
本発明の化合物は抗炎症作用を有することから、本発明化合物は抗炎症剤として、炎症性疾患の予防・治療剤として用いることができる。炎症性疾患としては、例えば、関節炎（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎）、喘息、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症（動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、炎症性腸疾患など消化器疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、糖尿病性合併症（糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害）、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリスマトーデス、内臓炎症性疾患（腎炎、肝炎）、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症など）、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、インターベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患（間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核）、子宮内膜症、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群）、悪液質（例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質）、癌、アジソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染）、汎発性血管内凝固症候群などの各種疾患に因る炎症性疾患などが挙げられる。
【０１７５】
また、本発明の化合物は鎮痛作用を有することから、本発明化合物は鎮痛薬として、疼痛の予防・治療薬として用いることもできる。疼痛疾患としては、例えば、炎症による急性痛、慢性炎症に伴う痛み、急性炎症に伴う痛み、術後痛（切開創の痛み、深部痛、内臓痛、術後慢性痛など）、筋肉痛（慢性痛疾患に伴う筋肉痛、肩こりなど）、関節痛、歯痛、顎関節痛、頭痛（偏頭痛、緊張型頭痛、発熱に伴う頭痛、高血圧に伴う頭痛）、内臓痛（心臓痛、狭心痛、腹痛、腎臓の痛み、尿管の痛み、膀胱の痛み）、産婦人科領域の痛み（中間痛、月経困難、陣痛）、神経痛（椎間板ヘルニア、神経根痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛）、癌性疼痛、反射性交感神経性萎縮症、複雑局所痛症候群などが挙げられる。本発明化合物は、神経性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛などの各種疼痛を直接的かつ即効的に鎮めるのに有効であり、痛覚閾値が低下している患者や病態に対して、特に優れた鎮痛効果を示す。
本発明化合物は特に、慢性炎症に伴う痛みまたは高血圧に伴う頭痛の鎮痛剤として、または(1)アテローム性を含む動脈硬化症、(2)インターベンション後の血管肥厚、閉塞または臓器障害、(3)バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、(4)間欠性跛行、(5)閉塞性末梢循環障害または(6)閉塞性動脈硬化症に因る炎症性疾患または疼痛の予防・治療剤として有用である。
【０１７６】
１つの実施形態では、本発明の化合物は、アンジオテンシンII受容体拮抗作用（特にAT1受容体拮抗作用）とＰＰＡＲ作動作用（特に、ＰＰＡＲγに対する選択的な作動作用）を有することから、高血圧症、心疾患（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患；高脂血症、肥満、糖尿病などの代謝性疾患；および／または、うつ病、認知症、アルツハイマー病などの中枢神経系疾患の予防・治療剤として有用である。
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、高血圧症、心疾患（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中、高脂血症、肥満、糖尿病、認知症、アルツハイマー病などの予防または治療剤として有用である。
【０１７７】
医薬組成物中における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約０．０１〜約９９．９重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％である。
【０１７８】
本発明化合物の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法などによって異なるが、成人の本態性高血圧症治療剤として経口投与する場合、１日量０．１〜６００ｍｇを１回または２ないし３回に分けて投与するのが好ましい。
また、本発明化合物は安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。
【０１７９】
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗痛風剤、抗血栓剤、抗炎症剤、化学療法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗認知症剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合せて用いることができる。これらの併用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体あるいはワクチンなどでも良い。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０１８０】
糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン(Netoglitazone)(MCC-555)、リボグリタゾン(Rivoglitazone)(CS-011)、FK-614、WO01/38325に記載の化合物、テサグリタザール（Tesaglitazar）（AZ-242）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）（NN-622）、ムラグリタザール（Muraglitazar）（BMS-298585）、エダグリタゾン(Edaglitazone)(BM-13-1258)、メタグリダセン(Metaglidasen)(MBX-102)、ナベグリタザール（Naveglitazar）（LY-519818）、MX-6054、LY-510929、AMG131（T-131）またはその塩、THR-0921）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィダグリプチン(Vidagliptin)(LAF237)、P32/98、シタグリプチン(Sitagliptin)(MK-431)、P93/01、PT-100、サクサグリプチン(Saxagliptin)(BMS-477118)、T-6666、TS-021）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、GPR40アゴニスト、GLP-1受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、Ｔ−１０９５）、11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、WO01/25228、WO03/42204、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735等に記載の化合物）、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ro-28-1675）等が挙げられる。
【０１８１】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート（ruboxistaurin mesylate））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1（ASK-1）阻害薬などが挙げられる。
【０１８２】
抗高脂血症剤としては、例えば、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩など）など）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＴＡＫ−４７５など）あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラートなど）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）、ＥＰＡ、ＤＨＡなどが挙げられる。
【０１８３】
抗動脈硬化剤としては、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害薬（例、メリナミド、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe）など）やリピド・リッチ・プラーク退縮薬（例、国際公開第02/06264号パンフレット、国際公開第03/059900号パンフレットなどに記載された化合物など）などが挙げられる。
【０１８４】
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタン  メドキソミルなど）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピンなど）、βブロッカー（例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど）、クロニジンなどが挙げられる。
【０１８５】
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックスなど）、MCH受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7941；WO01/82925およびWO01/87834に記載の化合物）、ニューロペプチドY拮抗薬（例、CP-422935）、カンナビノイド受容体拮抗薬（例、SR-141716、SR-147778）、グレリン拮抗薬、11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタットなど）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ４０１４０など）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）など）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９など）、摂食抑制薬（例、P-57）などが挙げられる。
【０１８６】
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジドなど）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレンなど）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミドなど）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。
【０１８７】
抗痛風剤としては、アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、ベンズブロマロン、フェブキソスタット、クエン酸塩などが挙げられる。
【０１８８】
抗血栓剤としては、血液凝固阻止薬〔例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウム（ワーファリン）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(argatroban)）、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害薬（例、国際公開第2004/048363号パンフレットに記載された化合物など）など〕、血栓溶解薬〔例、ｔＰＡ、ウロキナーゼ〕、抗血小板薬〔例、アスピリン、スルフィンピラゾン（アンツーラン）、ジピリダモール（ペルサンチン）、チクロピジン（パナルジン）、シロスタゾール（プレタール）、ＧＰIIb/IIIa拮抗薬（例、レオプロなど）、クロピドグレルなど〕などが挙げられる。
【０１８９】
抗炎症剤としては、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォンまたはその塩などの非ステロイド性抗炎症剤などが挙げられる。
【０１９０】
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミドなど）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルなど）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシンなど）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソールなど）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。中でも、５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。
【０１９１】
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニールなど）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチンなど）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）など）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチンなど）などが挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などが好ましい。
【０１９２】
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカルトニン（elcaltonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）などが挙げられる。
【０１９３】
抗認知症剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galantamine）などが挙げられる。
【０１９４】
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil citrate）などが挙げられる。
【０１９５】
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）などが挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
【０１９６】
さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシンなど）〔キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncology）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾンなど）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸など）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体なども本発明化合物と併用することができる。
【０１９７】
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ABT-594）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ABT-627）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
【０１９８】
併用薬剤は、好ましくは、利尿剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）などである。特に、ヒドロクロロチアジドなどの利尿剤、塩酸ピオグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善剤が好ましい。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
【０１９９】
本発明の化合物は、他のインスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用を増強することから、本発明の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ（特に本発明化合物）と他のインスリン抵抗性改善剤（好ましくは、塩酸ピオグリタゾン）と併用することにより、II型糖尿病などのインスリン抵抗性が関与する疾患の予防および／または治療効果を著しく高めることができる。
【０２００】
本発明の医薬において、化合物（Ｉ）はそのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。
【０２０１】
化合物（Ｉ）を含有する本発明の医薬を経口投与する場合の剤形としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤等が挙げられる。また、適当な基剤（例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸-グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル等）と組み合わせ、徐放性製剤とすることも有効である。
【０２０２】
化合物（Ｉ）を上記の剤形に製造する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等を適宜、適量含有させて製造することができる。
【０２０３】
例えば、化合物（Ｉ）を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤および顆粒剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤およびカプセル剤に製する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。
【０２０４】
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。
【０２０５】
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。
【０２０６】
崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。
【０２０７】
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。
【０２０８】
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。
【０２０９】
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。
【０２１０】
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。
【０２１１】
乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０等が挙げられる。
【０２１２】
更に、化合物（Ｉ）を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適量、添加することができる。
【０２１３】
化合物（Ｉ）を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば注射剤）の形で投与する。その１回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法などによっても異なるが、例えば注射剤の形にして、通常体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などが含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤などが含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すなわち、化合物（Ｉ）を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウムなど）などが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール（例えばエタノール）、ポリアルコール（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）などと併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油などが挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどと併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカインなど）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールなど）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノールなど）などと配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。
【０２１４】
製造法
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
なお、以下の製造法において、原料化合物は、特に述べない限り、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば、以下に示す方法またはこれに準ずる方法などによって製造することができる。なお、以下の合成法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
以下の各方法で得られる化合物（Ｉ）の収率は、用いる反応条件によって異なりうるが、これらの生成物から通常の分離・精製の手段（再結晶、カラムクロマトグラフィーなど）によって容易に化合物（Ｉ）を高純度で得ることが出来る。
【０２１５】
反応（ａ）
【０２１６】
【化４１】
2010510962.tif 000043
【０２１７】
［式中、R1、Ｘ、Ｘ２およびＹは前記と同じ意味であり、Ｘ３は炭素または窒素を示す。ビフェニル基はさらに置換基を有していてもよい。］
反応（ａ）は後述の反応（ｄ）で得られる５−トリクロロメチルオキサジアゾール体（Ｉａ）を、アルカリ水溶液の存在下で反応させて、オキサジアゾロン体（Ｉｂ）を得るものである。通常、化合物（Ｉａ）に対して、アルカリ水溶液を１〜３モル当量程度使用して、反応に不活性な溶媒中で行う。
反応に不活性な溶媒としては、例えば1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；水などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
また、アルカリ水溶液に用いるアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０２１８】
反応（ｂ）
【０２１９】
【化４２】
2010510962.tif 000044
【０２２０】
［式中、R1、Ｘ、Ｘ２、Ｘ３およびＹは前記と同じ意味である。ビフェニル基はさらに置換基を有していてもよい。］
反応（ｂ）は後述する反応（ｄ）〜（ｇ）で得られるシアノ体（ＩＩ）をアミドオキシム体（ＩＩＩ）とした後、閉環することによりオキサジアゾロン体（Ｉｂ）を得るものである。
化合物（ＩＩＩ）を得る反応は、化合物（ＩＩ）1モルに対して、ヒドロキシルアミンを１〜２０モル程度使用して、反応に不活性な有機溶媒中で行う。
かかる溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ヒドロキシルアミンとして、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミンなどの無機酸塩、またはシュウ酸ヒドロキシルアミンなどの有機酸塩を用いるときは、適当な塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウムなどを等量または少過剰程度共存させて反応を行うとよい。
ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いるときは、有機溶媒に５〜２０重量％程度の水を加えて反応させてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約２５℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約３〜約４８時間である。
【０２２１】
アミドオキシム体（ＩＩＩ）からオキサジアゾロン体（Ｉｂ）を得る反応は、アミドオキシム体（ＩＩＩ）に対して、反応に悪影響を与えない溶媒中、カルボニル化試薬を１〜２モル当量程度使用して、等量または少過剰程度の塩基の存在下で行う。
かかるカルボニル化試薬としては、N,N'-カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなどが挙げられる。
かかる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどの有機アミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩などが挙げられる。
かかる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。
【０２２２】
反応（ｃ）
【０２２３】
【化４３】
2010510962.tif 000045
【０２２４】
［式中、R1、Ｘ、Ｘ２、Ｘ３およびＹは前記と同じ意味である。ビフェニル基はさらに置換基を有していてもよい。］
反応（ｃ）は、反応（ｂ）で得られるアミドオキシム体（ＩＩＩ）を閉環することにより、チアジアゾロン体（Ｉｃ）を得るものである。
化合物（Ｉｃ）を得る反応は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、1,1'-チオカルボニルジイミダゾールを１〜２モル程度使用して、ルイス酸の存在下、反応に悪影響を与えない有機溶媒中で行う。
かかるルイス酸としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化第一スズ、塩化亜鉛、塩化第一銅、シリカゲルなどが挙げられる。これらのルイス酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して１〜３モル程度使用するのが好ましい。
かかる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなど；ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。
【０２２５】
反応（ｄ）
【０２２６】
【化４４】
2010510962.tif 000046
【０２２７】
［式中、R1、ＸおよびＸ２は前記と同じ意味であり、R7はシアノ基または５−トリクロロメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、E1は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ-トルエンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステル；ヒドロキシ基など）を示す。ビフェニル基はさらに置換基を有していてもよい。］
反応（ｄ）は、化合物（ＩＶ）に化合物（Ｖ）を反応させ、上記反応（ａ）で用いる原料化合物（Ｉａ）のうちＸ３が窒素である化合物（Ｉａｂ）、または上記反応（ｂ）で用いる原料化合物（ＩＩ）のうち、Ｘ３が窒素である化合物（ＩＩａ）を製造する方法を示したものである。通常、化合物（ＩＶ）1モルに対して、化合物（Ｖ）を１〜３モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で反応を行う。
上記反応（ｄ）で用いる原料化合物（Ｖ）は、自体公知の方法、例えば、米国特許第５，２４３，０５４号（特開平５−２７１２２８）に記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造することができる。
【０２２８】
反応（ｄ）において、E1がハロゲン原子または置換スルホン酸エステルである場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（ＩＶ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、2-ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０２２９】
反応（ｄ）において、E1がヒドロキシ基である場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス(Synthesis) １頁 （１９８１年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（n-ブチル）ホスフィンなどが挙げられる。
アゾ試薬としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジンなどが挙げられる。
有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、化合物（ＩＶ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０２３０】
反応（ｅ）
【０２３１】
【化４５】
2010510962.tif 000047
【０２３２】
［式中、R1、Ｘ、Ｘ３およびR5は前記と同じ意味であり、E2は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ-トルエンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステル；ボロン酸またはボロン酸エステル；ヒドロキシ基など）を示す。ビフェニル基はさらに置換基を有していてもよい。］
反応（ｅ）は、化合物（ＶＩ）に化合物（ＶＩＩ）を反応させ、上記反応（ｂ）で用いる原料化合物（ＩＩ）のうち、Ｘ２がN-R5基である化合物（ＩＩｂ）を製造する方法を示したものである。通常、原料化合物（ＶＩ）に対して、化合物（ＶＩＩ）を１〜４モル当量用いて反応を行う。
上記反応（ｅ）で用いる原料化合物（ＶＩ）は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、３７巻、２３７１頁（１９９４年）に記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造することができる。
上記反応（ｅ）は、E2がハロゲン原子、置換スルホン酸エステルまたはヒドロキシ基である場合、反応（ｄ）に記載した方法と同様に行うことができる。
反応（ｅ）は、特にE2がハロゲン原子または置換スルホン酸エステル、R5がアリール基の場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）、１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム錯体（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩ）に対し、約０．０００００１〜５モル当量、好ましくは０．０００１〜１モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert-ブトキシドなどの金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル）などの有機リン化合物；N,N'-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、2,2'-ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０２３３】
反応（ｅ）において、E2がボロン酸またはボロン酸エステルである場合、本反応は、自体公知の方法、例えばテトラへドロン  レターズ（Tetrahedron Letters）、３９巻、２９３３頁（１９９８年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、塩基および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる金属触媒としては、例えば、銅またはその塩（例、酢酸銅(II)、塩化銅(II)など）、パラジウム錯体（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。中でも、銅またはその塩が好ましい。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、2-ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応で、金属触媒として銅またはその塩を用いるときは、空気雰囲気下または酸素雰囲気下で反応を行うことが好ましい。本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。また、モレキュラーシーブズを添加して反応を行ってもよい。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩ）に対し、約０．０００００１〜５モル当量、好ましくは０．０００１〜１モル当量である。
反応温度は、通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約２〜約９６時間である。
【０２３４】
反応（ｆ）
【０２３５】
【化４６】
2010510962.tif 000048
【０２３６】
［式中、R1、Ｘ、ＹおよびR5は前記と同じ意味であり、E3は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子など）を、Ｍは金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズなどを示し、これらは錯化していてもよい）を示す。ビフェニル基はさらに置換基を有していてもよい。］
反応（ｆ）は、化合物（ＶＩＩＩ）に脱離基E3を導入して化合物（ＩＸ）とし、続いて化合物（ＩＸ）を化合物（Ｘ）と反応させ、前記の反応（ｂ）で用いる原料化合物（ＩＩ）のうち、Ｘ２がC-R5基である化合物（ＩＩｃ）を製造する方法を示したものである。
上記反応（ｆ）で用いる原料化合物（ＶＩＩＩ）は、反応（ｄ）で示した方法あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。
上記反応（ｆ）において、化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＩＸ）を得る反応は、自体公知の方法、例えば、英国化学会誌(Journal of the Chemical Society)、３７巻、３４７８頁等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、ハロゲン化剤（例、塩素、臭素、ヨウ素、ハロゲン化スクシンイミド、ジハロゲン化バルビツール酸など）を用いて行われる。これらハロゲン化剤の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
上記反応（ｆ）において、化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＩＸ）を得る反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。かかる溶媒としては、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコールなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、有機酸（例、酢酸、ぎ酸など）などの溶媒が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０２３７】
上記反応（ｆ）で用いる化合物（Ｘ）は、自体公知の方法、またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。化合物（Ｘ）の使用量は、化合物（ＩＸ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
上記反応（ｆ）において、化合物（ＩＸ）と化合物（Ｘ）から化合物（ＩＩｃ）を得る反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。かかる溶媒としては、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど）、アミド類（例、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドンなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、キシレンなど）などの溶媒が好ましい。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行ってもよい。
上記反応（ｆ）において、化合物（ＩＸ）と化合物（Ｘ）から化合物（ＩＩｃ）を得る反応は、一般に金属触媒を用いて促進させることができる。該金属触媒としてはさまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えば、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。なかでも、パラジウム化合物が好ましい。これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＩＸ）に対し、約０．０００００１〜５モル当量、好ましくは０．０００１〜1モル当量である。本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
上記反応（ｆ）において、化合物（ＩＸ）と化合物（Ｘ）から化合物（ＩＩｃ）を得る反応は、無機塩を添加して行ってもよい。該無機塩としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、塩化リチウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。これらの無機塩の使用量は、化合物（ＩＸ）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間である。
【０２３８】
反応（ｇ）
【０２３９】
【化４７】
2010510962.tif 000049
【０２４０】
［式中、Ｘ、Ｘ２、Ｘ３、ＹおよびRは前記と同じ意味である。ビフェニル基はさらに置換基を有していてもよい。］
反応（ｇ）は、化合物（ＸＩ）に化合物（ＸＩＩ）を塩基の存在下で反応させ、上記反応（ｂ）で用いる原料化合物（ＩＩ）のうち、R1が＝N−R基である化合物（ＩＩｄ）を製造する方法を示したものである。通常、化合物（ＸＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
かかる塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基の使用量は、化合物（ＸＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
上記反応（ｇ）で用いる原料化合物（ＸＩ）は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、３７巻、２３７１頁（１９９４年）に記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造することができる。上記反応（ｇ）で用いる化合物（ＸＩＩ）は、自体公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することができる。
上記反応（ｇ）は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。かかる溶媒としては、例えば、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど）、アミド類（例、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドンなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、キシレンなど）などの溶媒が好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約２５０℃、好ましくは約５０℃〜約１７０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４８時間である。
【０２４１】
反応（ｈ）
【０２４２】
【化４８】
2010510962.tif 000050
【０２４３】
［式中、Ｘ、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、R1およびR6は、前記と同意義を示し、R90およびR91は、一方が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル、メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステル；ヒドロキシ基など）を示し、他方が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズなど）を示す。］
上記反応（ｈ）は、化合物（ＸＩＩＩ）に化合物（ＸＩＶ）を反応させ、化合物（Ｉｄ）を得るものである。
化合物（Ｉｄ）を得る反応は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、化合物（ＸＩＶ）を１〜３モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で反応を行う。
かかる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、エチレングリコールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行っても良い。
上記反応（ｈ）で用いる原料化合物（ＸＩＩＩ）は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、３７巻、２３７１頁（１９９４年）に記載の方法、またはそれに準じた方法、あるいは、上述した反応（ｄ）〜（ｇ）で示した製造法またはそれらに準じた方法によって製造することができる。
上記反応（ｈ）は、自体公知の方法、例えば、アメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）、１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。
かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）に対し、約０．０００００１〜５モル当量、好ましくは０．０００１〜１モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。
かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert-ブトキシドなどの金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）に対し、約０．１〜１０モル当量、好ましくは約１〜３モル当量である。
かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル）などの有機リン化合物；N,N'-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、2,2'-ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
配位子の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）に対し、約０．０００００１〜５モル当量、好ましくは約０．０００１〜１モル当量である。
上記反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０２４４】
反応（ｉ）
【０２４５】
【化４９】
2010510962.tif 000051
【０２４６】
［式中、Ｘ、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、R1、R6、R90およびR91は前記と同意義を示す。］
上記反応（ｉ）は化合物（ＸＶ）に化合物（ＸＶＩ）を作用させ、化合物（Ｉｄ）を得るものである。
上記反応（ｉ）は、反応（ｈ）に記載した方法と同様に行うことができる。
上記反応（ｉ）で用いる原料化合物（ＸＶ）は自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、３７巻、２３７１頁（１９９４年）に記載の方法、またはそれに準じた方法、あるいは、上述した反応（ｄ）〜（ｇ）で示した製造法またはそれらに準じた方法によって製造することができる。
【０２４７】
反応（ｊ）
【０２４８】
【化５０】
2010510962.tif 000052
【０２４９】
［式中、Ｘ、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、R1、R90およびR91は前記と同意義を示す。］
上記反応（ｊ）は化合物（ＸＶ）に化合物（ＸＶＩＩ）を作用させ、化合物（ＩＩｅ）を得るものである。
上記反応（ｊ）は、反応（ｈ）に記載した方法と同様に行うことができる。
【０２５０】
反応（ｋ）
【０２５１】
【化５１】
2010510962.tif 000053
【０２５２】
［式中、Ｘ、Ｘ２、Ｘ３、ＹおよびR1は前記と同意義を示し、E4は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）、Mは金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ、ケイ素などを示す）を示す。］
上記反応（ｋ）は、化合物（ＸＶＩＩＩ）に化合物（ＸＩＸ）を反応させ、化合物（ＩＩｅ）を得るものである。化合物（ＸＩＸ）の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
上記反応（ｋ）において、化合物（ＸＶＩＩＩ）から化合物（ＩＩｅ）を得る反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。
かかる溶媒としては、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど）、アミド類（例、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドンなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、キシレンなど）などの溶媒が好ましい。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行ってもよい。
上記反応（ｋ）において、化合物（ＸＶＩＩＩ）から化合物（ＩＩｅ）を得る反応は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン  レターズ（Tetrahedron Letters）、４０巻、８１９３頁（１９９９年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。
かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）に対し、約０．０００００１〜５モル当量、好ましくは０．０００１〜１モル当量である。
上記反応は、配位子を加えて行ってもよい。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル）などの有機リン化合物；N,N'-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、2,2'-ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
配位子の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）に対し、約０．０００００１〜５モル当量、好ましくは約０．００００１〜１モル当量である。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約３００℃、好ましくは約−１０℃〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記反応（ｋ）で用いる原料化合物（ＸＶＩＩＩ）は自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、３７巻、２３７１頁（１９９４年）に記載の方法、またはそれに準じた方法、あるいは、上述した反応（ｄ）〜（ｇ）で示した製造法またはそれらに準じた方法によって製造することができる。
【０２５３】
反応（ｌ）
【０２５４】
【化５２】
2010510962.tif 000054
【０２５５】
［式中、Ｘ、Ｘ３、ＹおよびR1は前記と同意義を示し、R101は、C6-C14アリール基または芳香族複素環基を示し、R100は、C1-C6アルキル基またはC3-C10シクロアルキル基（これらの基は、各々、ハロゲン、ヒドロキシ基などから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を示す。E5およびE6は、脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ-トルエンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステル）、および／またはヒドロキシ基を示す。］
上記反応（ｌ）は化合物（ＸＸ）に化合物（ＸＸＩ）を反応させ、化合物（ＩＩｆ）を得るものである。
化合物（ＩＩｆ）を得る反応は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、化合物（ＸＸＩ）を１〜１０モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で反応を行う。
上記反応（ｌ）で用いる原料化合物（ＸＸ）は自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、３７巻、２３７１頁（１９９４年）に記載の方法、またはそれに準じた方法、あるいは、上述した反応（ｄ）〜（ｇ）で示した製造法またはそれらに準じた方法によって製造することができる。
上記反応（ｌ）においてE5が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）、E6がヒドロキシ基である場合、自体公知の方法、例えば、アメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）、１２７巻、８１４６頁（２００５年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。
かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＸＸ）に対し、約０．０００００１〜５モル当量、好ましくは０．０００１〜１モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。
かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert-ブトキシドなどの金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸ）に対し、約０．１〜１０モル当量、好ましくは約１〜３モル当量である。
かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル）などの有機リン化合物；N,N'-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、2,2'-ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
配位子の使用量は、化合物（ＸＸ）に対し、約０．０００００１〜５モル当量、好ましくは約０．００００１〜１モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、エチレングリコールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行っても良い。
上記反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記反応（ｌ）においてE5およびE6がヒドロキシ基である場合、自体公知の方法、例えば、オーガニック  リアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、４２巻、３３５頁（１９９２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により行われる。この反応は、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（n-ブチル）ホスフィンなどが挙げられる。
アゾ試薬としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジンなどが挙げられる。
有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、各々、化合物（ＸＸ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記反応（ｌ）においてE5がヒドロキシ基、E6が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）である場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（ＸＸ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、2-ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；N,N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
上記反応（ｌ）で用いる原料化合物（ＸＸ）は自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー、３７巻、２３７１頁（１９９４年）に記載の方法、またはそれに準じた方法、あるいは、上述した反応（ｄ）〜（ｇ）および（ｊ）〜（ｋ）で示した製造法またはそれらに準じた方法によって製造することができる。
【０２５６】
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
【０２５７】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル基、トリチル基、C7-C10アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル基、C7-C10アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、C2-C6アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
【０２５８】
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、C1-C6アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、C1-C6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、C7-C10アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、C7-C14アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、C2-C6アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
【０２５９】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、C1-C6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、C7-C10アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）、C2-C6アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1-C6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ば
れる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
【０２６０】
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、1,3-ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ-C1-C6アルキルアセタール）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis），John Wiley and Sons 刊（１９８０）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。
【０２６１】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
【０２６２】
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
【０２６３】
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
【０２６４】
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、（＋）−シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
【０２６５】
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製  ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。
【０２６６】
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に水酸基または１，２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボキシル基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
【実施例】
【０２６７】
以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、室温とは、１〜３０℃の温度を示す。
【０２６８】
ＮＭＲスペクトルは、化学シフトをδ値で、カップリング定数をHzで示した。混合溶媒において（  ）内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における％は溶液１００ml中のｇ数を表す。本明細書中で用いられる略号は下記の意味を示す。
s：シングレット（singlet）
d：ダブレット（doublet）
t：トリプレット（triplet）
q：カルテット（quartet）
dd：ダブル  ダブレット（double doublet）
dt：ダブル  トリプレット（double triplet）
m：マルチプレット（multiplet）
br：ブロード（broad）
J：カップリング定数（coupling constant）
CDCl３：重クロロホルム
DMSO-d6：ジメチルスルホキシド-d6
1H NMR：プロトン核磁気共鳴
TBS：tert-ブチル（ジメチル）シリル
TBDMS：tert-ブチル（ジメチル）シリル
TIPS：トリイソプロピルシリル
【０２６９】
実施例１
3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０２７０】
【化５３】
2010510962.tif 000055
【０２７１】
１ａ）4'-[(2-メトキシ-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル イミドカルバマート硫酸塩（１０ｇ）、28%ナトリウムメトキシド（２６ｍＬ）、2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサン酸エチル（１５．８ｇ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液を室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、酢酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物（２．６２ｇ，１６％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3H, t, J = 7.2), 1.46-1.64 (2H, m), 2.46 (2H, t, J = 7.2), 3.82 (2H, s), 3.86 (3H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.4), 7.47 (2H, d, J = 8.4), 7.52-7.63 (2H, m), 7.72-7.82 (1H, m), 7.92 (1H, d, J= 6.6), 12.21 (1H, br)
【０２７２】
【化５４】
2010510962.tif 000056
【０２７３】
１ｂ）4'-{[1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メトキシ-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メトキシ-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（２．６ｇ）、(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸（２．７８ｇ）、トリエチルアミン（５．０ｍＬ）、ピリジン（２．９ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（５．２ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）懸濁液に酢酸銅（ＩＩ）（２．６ｇ）を加え、２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１．８５ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (3H, t, J = 7.2), 1.44 (6H, s), 1.55-1.70 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7.2), 3.04 (2H, s), 3.82 (3H, s), 3.83 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.4), 6.99 (1H, d, J = 8.4), 7.09 (1H, s), 7.37 (2H, d, J = 8.4), 7.48 (2H, d, J = 8.4), 7.52-7.62 (2H, m), 7.73-7.81 (1H, m), 7.93 (1H, d, J = 7.8)
【０２７４】
【化５５】
2010510962.tif 000057
【０２７５】
１ｃ）3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（４．３３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（６．１６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メトキシ-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８５ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４５ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．７４ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (3H, t, J = 7.2), 1.44 (6H, s), 1.50-1.67 (2H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 3.04 (2H, s), 3.81 (3H, s), 3.83 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.4), 6.97 (1H, d, J = 8.4), 7.08 (1H, s), 7.17-7.32 (4H, m), 7.46-7.58 (2H, m), 7.61-7.73 (2H, m), 12.37 (1H, s)
【０２７６】
実施例２
2-(ジメチルアミノ)-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０２７７】
【化５６】
2010510962.tif 000058
【０２７８】
２ａ）4'-{[2-(ジメチルアミノ)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサン酸エチル（６．４１ｇ）、N,N-ジメチルグアニジン硫酸塩（５．０ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（１１ｍＬ）を加え、24時間加熱還流した。反応液を室温に放冷後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を水およびジエチルエーテルで洗浄し、題記化合物（２．０６ｇ，３０％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.5), 1.42-1.63 (2H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.5), 3.02 (6H, s), 3.78 (2H, s), 7.31 (2H, d, J = 7.8), 7.46 (2H, d, J = 7.8), 7.50-7.63 (2H, m), 7.70-7.82 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.1), 10.94 (1H, br)
【０２７９】
【化５７】
2010510962.tif 000059
【０２８０】
２ｂ）4'-{[2-(ジメチルアミノ)-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[2-(ジメチルアミノ)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．１ｇ）、(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸（２．１ｇ）、トリエチルアミン（３．８ｍＬ）、ピリジン（２．２ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（４ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）懸濁液に酢酸銅（ＩＩ）（２ｇ）を加え、２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３１ｇ，１１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (3H, t, J = 7.2), 1.47 (6H, s), 1.52-1.62 (2H, m), 2.17 (2H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.2), 2.99 (6H, s), 4.04 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 9.3), 6.78-6.87 (2H, m), 7.30-7.52 (6H, m), 7.57-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.5)
【０２８１】
【化５８】
2010510962.tif 000060
【０２８２】
２ｃ）2-(ジメチルアミノ)-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０１ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-(ジメチルアミノ)-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１ｇ，３３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3H, t, J = 7.2), 1.40 (6H, s), 1.49-1.65 (2H, m), 2.50-2.58 (2H, m), 2.91 (6H, s), 2.99 (2H, s), 3.98 (2H, s), 6.66 (1H, d, J = 8.7), 6.81 (1H, d, J = 8.7), 6.90 (1H, s), 7.25 (4H, s), 7.47-7.59 (2H, m), 7.61-7.72 (2H, m), 12.36 (1H, br)
【０２８３】
実施例３
5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０２８４】
【化５９】
2010510962.tif 000061
【０２８５】
３ａ）5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン
5-ベンジル-6-メチル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロピリミジン-4(1H)-オン（０．２ｇ）と炭酸カリウム（０．２４ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液にヨウ化エチル（０．０３５ｍＬ）を加え4時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで希釈、１Ｍ塩酸、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去し、題記化合物（０．２２ｇ，９７％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.28 (3H, t, J = 7.5), 2.18 (3H, s), 3.08 (2H, q, J = 7.5), 3.74 (2H, s), 7.02-7.34 (5H, m)
【０２８６】
【化６０】
2010510962.tif 000062
【０２８７】
３ｂ）5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン（０．２２ｇ）、3-[4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-イル]-5-(トリクロロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール（０．４４ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（０．３６ｇ）を加え、12時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン−エタノール（１：１、４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を加え30分攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え弱酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．０２５ｇ，６％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.35 (3H, t, J = 7.5), 2.27 (3H, s), 3.17 (2H, q, J = 7.5), 3.76 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.07-7.30 (9H, m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.52-7.62 (1H, m), 7.66 (1H, d, J = 7.5)
【０２８８】
以上で得られた5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０２８９】
5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０２９０】
5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０２９１】
5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０２９２】
5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０２９３】
5-ベンジル-2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０２９４】
実施例４
5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０２９５】
【化６１】
2010510962.tif 000063
【０２９６】
４ａ）5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン
エチル イミドカルバマート  テトラフルオロボラート（２．４ｇ）、2-ベンジル-3-オキソブタン酸エチル（１ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、５．２５ｍＬ）を加え、12時間攪拌した。反応液を濃縮したのち、残渣を水に溶解し、酢酸を加えて弱酸性にし、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテルを用いて結晶化させ、題記化合物（０．２７ｇ，２４％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.28 (3H, t, J = 7.2), 2.12 (3H, s), 3.70 (2H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.2), 7.03-7.33 (5H, m), 12.17 (1H, br)
【０２９７】
【化６２】
2010510962.tif 000064
【０２９８】
４ｂ）5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン（０．２７ｇ）、3-[4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-イル]-5-(トリクロロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール（０．５８ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（０．４４ｇ）を加え、12時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン−エタノール（１：１、４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を加え30分攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え弱酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．１１ｇ，２０％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.38 (3H, t, J = 7.2), 2.20 (3H, s), 3.78 (2H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.2), 5.14 (2H, s), 7.10-7.30 (7H, m), 7.34-7.51 (4H, m), 7.55-7.64 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)
【０２９９】
以上で得られた5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０３００】
5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０３０１】
5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０３０２】
5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０３０３】
5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０３０４】
5-ベンジル-2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０３０５】
実施例５
2-ブチル-5-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０３０６】
【化６３】
2010510962.tif 000065
【０３０７】
５ａ）4'-[(2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
2-ブチル-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン（３．３８ｇ）と4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（６．６４ｇ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（８．６１ｇ）を加え、50℃にて12時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（２．０９ｇ，２９％）を無色粘性物質として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.2), 1.30-1.46 (2H, m), 1.61-1.74 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 6.6), 5.36 (2H, s), 6.29 (1H, s), 7.23-7.32 (2H, m), 7.40-7.57 (4H, m), 7.59-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
【０３０８】
【化６４】
2010510962.tif 000066
【０３０９】
５ｂ）4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）の酢酸（４０ｍＬ）溶液に臭素（０．７７ｍＬ）を加え、７０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、酢酸エチルで希釈、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（１．９６ｇ，８８％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.5), 1.30-1.47 (2H, m), 1.60-1.75 (2H, m), 2.49 (3H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.5), 5.39 (2H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.58 (4H, m), 7.60-7.70 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 6.9)
【０３１０】
【化６５】
2010510962.tif 000067
【０３１１】
５ｃ）4'-{[2-ブチル-5-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、4-フルオロフェニルボロン酸（０．４８ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（１．０ｇ，９７％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.2), 1.34-1.52 (2H, m), 1.66-1.81 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.8), 5.38 (2H, s), 7.09-7.17 (2H, m), 7.28-7.38 (4H, m), 7.40-7.58 (4H, m), 7.59-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
【０３１２】
【化６６】
2010510962.tif 000068
【０３１３】
５ｄ）2-ブチル-5-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．６２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．７２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-ブチル-5-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．５４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．５０ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．８１ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.2), 1.21-1.38 (2H, m), 1.50-1.66 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.5), 5.36 (2H, s), 7.18-7.42 (8H, m), 7.47-7.62 (2H, m), 7.62-7.74 (2H, m), 12.41 (1H, s)
【０３１４】
実施例６
2-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０３１５】
【化６７】
2010510962.tif 000069
【０３１６】
６ａ）4'-{[2-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９６ｇ）、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸（０．５４ｇ）の1,4-ジオキサン溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．０９ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．７５ｇ，７２％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.2), 1.33-1.51 (2H, m), 1.65-1.81 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.8), 3.24 (2H, t, J = 8.4), 4.59 (2H, t, J = 8.4), 5.38 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.1), 7.05 (1H, d, J = 8.1), 7.19 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.57 (4H, m), 7.59-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
【０３１７】
【化６８】
2010510962.tif 000070
【０３１８】
６ｂ）2-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３５ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．６３ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.2), 1.21-1.38 (2H, m), 1.51-1.65 (2H, m), 2.12 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.2), 3.20 (2H, t, J = 8.4), 4.55 (2H, t, J = 8.4), 5.35 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.1), 7.00 (1H, d, J = 8.1), 7.16 (1H, s), 7.25 (2H, d, J = 8.1), 7.32 (2H, d, J = 8.1), 7.48-7.61 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 12.41 (1H, s)
【０３１９】
実施例７
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０３２０】
【化６９】
2010510962.tif 000071
【０３２１】
７ａ）6-メチル-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
3-オキソ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)酪酸エチル（０．７３ｇ）とブチルアミジン塩酸塩（０．７８ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（２５ｍＬ、２８％メタノール溶液）を加え１２時間攪拌した。反応液を濃縮、残留物を水とジエチルエーテルに溶解させた。水層を分取し、１Ｍ塩酸を加え弱酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、題記化合物（０．４６ｇ，５７％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.88 (3H, t, J = 7.2), 1.08-1.80 (8H, m), 2.18 (3H, s), 2.41 (2H, t, J = 7.2), 2.48-2.50 (2H, m), 3.12-3.28 (1H, m), 3.33-3.47 (1H, m), 3.79 (1H, d, J = 10.8), 12.15 (1H, br)
【０３２２】
【化７０】
2010510962.tif 000072
【０３２３】
７ｂ）6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
6-メチル-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン（０．４６ｇ）、3-[4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-イル]-5-(トリクロロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール（０．９５ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（０．５１ｇ）を加え、12時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン−エタノール（１：１、４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を加え30分攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え弱酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．１５ｇ，１７％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.2), 1.15-1.32 (1H, m), 1.32-1.49 (3H, m), 1.49-1.64 (3H, m), 1.75 (1H, m), 2.25 (3H, s), 2.54-2.66 (4H, m), 3.16-3.29 (1H, m), 3.37-3.51 (1H, m), 3.81 (1H, d, J = 10.2), 5.31 (2H, s), 7.17 (2H, d, J = 8.4), 7.29 (2H, d, J = 8.4), 7.46-7.62 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m), 12.38 (1H, br)
【０３２４】
以上で得られた6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０３２５】
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０３２６】
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０３２７】
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０３２８】
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０３２９】
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０３３０】
実施例８
2-ブチル-5-シクロヘキサ-1-エン-1-イル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０３３１】
【化７１】
2010510962.tif 000073
【０３３２】
８ａ）4'-[(2-ブチル-5-シクロヘキサ-1-エン-1-イル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）、2-シクロヘキサ-1-エン-1-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（０．４８ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．０６ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、７０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．５８ｇ，８６％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.5), 1.31-1.46 (2H, m), 1.61-1.83 (6H, m), 2.11-2.24 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.8), 5.33 (2H, s), 5.63 (1H, s), 7.27-7.34 (2H, m), 7.39-7.57 (4H, m), 7.58-7.69 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)
【０３３３】
【化７２】
2010510962.tif 000074
【０３３４】
８ｂ）2-ブチル-5-シクロヘキサ-1-エン-1-イル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜたのち、4'-[(2-ブチル-5-シクロヘキサ-1-エン-1-イル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３０ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３３ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (3H, t, J = 7.5), 1.18-1.35 (2H, m), 1.47-1.73 (6H, m), 2.11 (4H, br), 2.18 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.5), 5.29 (2H, s), 5.53 (1H, s), 7.20 (2H, d, J = 8.4), 7.30 (2H, d, J = 8.4), 7.47-7.61 (2H, m), 7.63-7.74 (2H, m), 12.41 (1H, br)
【０３３５】
実施例９
6-エチル-5-(4-フルオロフェニル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０３３６】
【化７３】
2010510962.tif 000075
【０３３７】
９ａ）4'-[(4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
6-エチル-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（５．０ｇ）と4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（９．０ｇ）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（８．３２ｇ）を加え、50℃にて12時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（４．９５ｇ，４６％）を無色粘性物質として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.98 (3H, t, J = 7.5), 1.25 (3H, t, J = 7.2), 1.67-1.83 (2H, m), 2.56 (2H, q, J = 7.2), 2.66 (2H, t, J = 7.5), 5.36 (2H, br), 6.29 (1H, s), 7.29 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.59 (4H, m), 7.60-7.70 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
【０３３８】
【化７４】
2010510962.tif 000076
【０３３９】
９ｂ）4'-[(5-ブロモ-4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（４．９５ｇ）、酢酸ナトリウム（１．２５ｇ）の酢酸（１００ｍＬ）溶液に臭素（０．７８ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（４．３ｇ，７１％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.98 (3H, t, J = 7.2), 1.26 (3H, t, J = 7.2), 1.70-1.83 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.2), 2.79 (2H, q, J = 7.2), 5.39 (2H, br), 7.32 (2H, d, J = 8.1), 7.42-7.55 (4H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.5)
【０３４０】
【化７５】
2010510962.tif 000077
【０３４１】
９ｃ）4'-{[4-エチル-5-(4-フルオロフェニル)-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、4-フルオロフェニルボロン酸（０．４８ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．９４ｇ，９１％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.02 (3H, t, J = 7.2), 1.18 (3H, t, J = 7.5), 1.73-1.90 (2H, m), 2.45 (2H, q, J = 7.5), 2.74 (2H, t, J = 7.2), 5.37 (2H, s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.24-7.39 (4H, m), 7.40-7.57 (4H, m), 7.60-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 8.1)
【０３４２】
【化７６】
2010510962.tif 000078
【０３４３】
９ｄ）6-エチル-5-(4-フルオロフェニル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．４６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜたのち、4'-{[4-エチル-5-(4-フルオロフェニル)-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．５１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４７ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．７７ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (3H, t, J = 7.5), 1.10 (3H, t, J = 7.2), 1.57-1.75 (2H, m), 2.34 (2H, q, J = 7.2), 2.69 (2H, t, J = 7.5), 5.35 (2H, s), 7.18-7.40 (8H, m), 7.48-7.62 (2H, m), 7.62-7.76 (2H, m), 12.40 (1H, br)
【０３４４】
実施例１０
5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-エチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０３４５】
【化７７】
2010510962.tif 000079
【０３４６】
１０ａ）4'-{[5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸（０．５６ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．０９ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．９５ｇ，８７％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.02 (3H, t, J = 7.2), 1.18 (3H, t, J = 7.2), 1.71-1.91 (2H, m), 2.49 (2H, q, J = 7.2), 2.73 (2H, t, J = 8.1), 3.24 (2H, t, J = 8.4), 4.58 (2H, t, J = 8.4), 5.37 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.4), 6.98-7.06 (1H, m), 7.16 (1H, br), 7.35 (2H, d, J = 8.1), 7.41-7.57 (4H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 6.9)
【０３４７】
【化７８】
2010510962.tif 000080
【０３４８】
１０ｂ）5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-エチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．３６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．３６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４６ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．６９ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3H, t, J = 7.5), 1.10 (3H, t, J = 7.5), 1.58-1.73 (2H, m), 2.36 (2H, q, J = 7.5), 2.68 (2H, t, J = 7.5), 3.20 (2H, t, J = 8.1), 4.55 (2H, t, J = 8.1), 5.33 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.1), 6.98 (1H, d, J = 8.1), 7.12 (1H, s), 7.21-7.35 (4H, m), 7.46-7.61 (2H, m), 7.62-7.76 (2H, m), 12.40 (1H, s)
【０３４９】
実施例１１
5-シクロプロピル-6-エチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０３５０】
【化７９】
2010510962.tif 000081
【０３５１】
１１ａ）4'-[(5-シクロプロピル-4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、シクロプロピルボロン酸（０．２6ｇ）、リン酸カリウム（１．７ｇ）およびトリシクロヘキシルホスフィン（０．０６４ｇ）のトルエン-水混合溶液（２０：１、２１ｍＬ）に酢酸パラジウム（０．０２６ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．７９ｇ，８７％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.77-0.86 (2H, m), 0.89-1.04 (5H, m), 1.26 (3H, t, J = 7.2), 1.50-1.60 (1H, m), 1.65-1.82 (2H, m), 2.64 (2H, q, J = 7.2), 2.79 (2H, t, J = 7.2), 5.30 (2H, s), 7.27-7.37 (2H, m), 7.39-7.57 (4H, m), 7.59-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
【０３５２】
【化８０】
2010510962.tif 000082
【０３５３】
１１ｂ）5-シクロプロピル-6-エチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．３５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．３４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-[(5-シクロプロピル-4-エチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４５ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３８ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.77-0.91 (7H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.2), 1.51-1.66 (3H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.2), 2.69 (2H, q, J = 7.5), 5.26 (2H, s), 7.17 (2H, d, J = 7.8), 7.29 (2H, d, J = 7.8), 7.49-7.60 (2H, m), 7.63-7.74 (2H, m), 12.39 (1H, br)
【０３５４】
実施例１２
2-ブチル-3-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-5-(4-フルオロフェニル)-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン
【０３５５】
【化８１】
2010510962.tif 000083
【０３５６】
１２ａ）4'-[(2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
2-ブチル-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン（２．２４ｇ）と4'-(ブロモメチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（４．３ｇ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３．７２ｇ）を加え、50℃にて12時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（１．４８ｇ，２９％）を無色粘性物質として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.2), 1.31-1.47 (2H, m), 1.63-1.76 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.2), 5.39 (2H, s), 6.29 (1H, s), 7.08-7.19 (1H, m), 7.24-7.35 (2H, m), 7.42-7.52 (2H, m), 7.60 -7.71 (1H, m), 7.77 (1H, d, J = 8.1)
【０３５７】
【化８２】
2010510962.tif 000084
【０３５８】
１２ｂ）4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１．４８ｇ）、酢酸ナトリウム（０．３６ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液に臭素（０．２２ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（１．０７ｇ，６０％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.92 (3H, t, J = 7.2), 1.32-1.48 (2H, m), 1.63-1.76 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.69 (2H, t, J =7.2), 5.42 (2H, s), 7.15-7.36 (3H, m), 7.48 (2H, t, J = 7.5), 7.60 -7.71 (1H, m), 7.77 (1H, d, J = 8.1)
【０３５９】
【化８３】
2010510962.tif 000085
【０３６０】
１２ｃ）4'-{[2-ブチル-5-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、4-フルオロフェニルボロン酸（０．２３ｇ）の1,4-ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．０５ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．５１ｇ，９８％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.94 (3H, t, J = 7.2), 1.37-1.51 (2H, m), 1.67-1.81 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.8), 5.41 (2H, s), 7.06-7.16 (2H, m), 7.21-7.36 (5H, m), 7.43-7.53 (2H, m), 7.61-7.71 (1H, m), 7.77 (1H, d, J = 6.9)
【０３６１】
【化８４】
2010510962.tif 000086
【０３６２】
１２ｄ）2-ブチル-3-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-5-(4-フルオロフェニル)-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．０２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-ブチル-5-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．５１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２４ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４１ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.5), 1.24-1.41 (2H, m), 1.52-1.70 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.71 (2H, t, J = 7.5), 5.36 (2H, s), 6.96-7.14 (2H, m), 7.18-7.29 (3H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.50-7.64 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 12.49 (1H, br)
【０３６３】
実施例１３
2-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン
【０３６４】
【化８５】
2010510962.tif 000087
【０３６５】
１３ａ）4'-{[2-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸（０．２７ｇ）の1,4-ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．０５ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．４３ｇ，７９％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.94 (3H, t, J = 7.2), 1.35-1.51 (2H, m), 1.66-1.82 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.73 (2H, t, J = 8.1), 3.25 (2H, t, J = 8.7), 4.59 (2H, t, J = 8.7), 5.41 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.1), 7.05 (1H, d, J = 8.4), 7.19 (1H, s), 7.24-7.36 (3H, m), 7.43-7.53 (2H, m), 7.61-7.71 (1H, m), 7.77 (1H, d, J = 7.2)
【０３６６】
【化８６】
2010510962.tif 000088
【０３６７】
１３ｂ）2-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．０２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．４３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３８ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.5), 1.24-1.40 (2H, m), 1.53-1.70 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.70 (2H, t, J =7.5), 3.19 (2H, t, J = 8.7), 4.55 (2H, t, J = 8.7), 5.34 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.4), 6.94-7.17 (4H, m), 7.19-7.29 (1H, m), 7.50-7.64 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 12.49 (1H, br)
【０３６８】
実施例１４
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン
【０３６９】
【化８７】
2010510962.tif 000089
【０３７０】
１４ａ）4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(3-ブチル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．２４ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-ヨード-2,2-ジメチルプロパン（２ｍＬ）を加え、４０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.88 (3H, t, J = 7.3), 1.01 (9H, s), 1.35 (2H, dq, J = 7.5, 7.3), 1.52-1.65 (2H, m), 2.39-2.46 (2H, m), 3.61 (2H, s), 4.90 (2H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.5), 7.42-7.57 (4H, m), 7.65 (1H, dt, J = 7.7, 1.3), 7.77 (1H, dd, J = 7.6, 0.8)
【０３７１】
【化８８】
2010510962.tif 000090
【０３７２】
１４ｂ）3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ)の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２５ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４６ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (3H, t, J = 7.3), 0.93 (9H, s), 1.17-1.33 (2H, m), 1.37-1.54 (2H, m), 2.43 (2H, t, J = 7.4), 3.48 (2H, s), 4.88 (2H, s), 7.20-7.36 (4H, m), 7.47-7.61 (2H, m), 7.64-7.76 (2H, m), 12.40 (1H, s)
【０３７３】
実施例１５
【０３７４】
【化８９】
2010510962.tif 000091
【０３７５】
6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピル-5-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
6-メチル-2-プロピル-5-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン（０．５１ｇ）、3-[4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-イル]-5-(トリクロロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール（１．０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、12時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン−エタノール（１：１、４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を加え30分攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え弱酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．０４３ｇ，４％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3H, t, J = 7.2), 1.52-1.67 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.2), 4.00 (2H, s), 5.33 (2H, s), 7.15-7.27 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.1), 7.49-7.61 (2H, m), 7.63-7.75 (3H, s), 8.44 (1H, d, J = 3.6), 12.41 (1H, br)
【０３７６】
実施例１６
5-(3-アセチルベンジル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０３７７】
【化９０】
2010510962.tif 000092
【０３７８】
１６ａ）2-(3-アセチルベンジル)-3-オキソブタン酸エチル
3-アセチルベンジルブロミド（４ｇ）とアセト酢酸エチルナトリウム塩（３．４２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を１２時間攪拌した。不溶物をろ去したのち、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（２．４２ｇ，４９％）を無色粘性油状物質として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.20 (3H, s), 2.59 (3H, s), 3.21 (2H, d, J = 7.2), 3.80 (1H, d, J = 7.2), 4.15 (2H, q, J = 7.2), 7.31-7.47 (2H, m), 7.74-7.86 (2H, m)
【０３７９】
【化９１】
2010510962.tif 000093
【０３８０】
１６ｂ）5-(3-アセチルベンジル)-6-メチル-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
2-(3-アセチルベンジル)-3-オキソブタン酸エチル（２．３９ｇ）とブタンイミドアミド塩酸塩（１．６８ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に２８％ナトリウムメトキシド-メタノール溶液（５．２７ｍＬ）を加え１２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物を水とジエチルエーテルに溶解させた。水層を分取し、１Ｍ塩酸を加え弱酸性にし、析出物をろ取、減圧下乾燥し、題記化合物（２．０２ｇ，７８％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3H, t, J = 7.5), 1.55-1.74 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.5), 2.54 (3H, s), 3.83 (2H, s), 7.33-7.52 (2H, m), 7.68-7.86 (2H, m), 12.31 (1H, br)
【０３８１】
【化９２】
2010510962.tif 000094
【０３８２】
１６ｃ）5-(3-アセチルベンジル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
5-(3-アセチルベンジル)-6-メチル-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（１ｇ）、3-[4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-イル]-5-(トリクロロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール（１．６８ｇ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（０．９８ｇ）を加え、12時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン−エタノール（１：１、８ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を加え30分攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え弱酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．４０ｇ，２１％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.2), 1.51-1.66 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.54 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.2), 3.93 (2H, s), 5.36 (2H, s), 7.20 (2H, d, J = 8.4), 7.31 (2H, d, J = 8.4), 7.39-7.61 (4H, m), 7.63-7.74 (2H, m), 7.75-7.83 (2H, m), 12.40 (1H, s)
【０３８３】
実施例１７
【０３８４】
【化９３】
2010510962.tif 000095
【０３８５】
5-[3-(1-ヒドロキシエチル)ベンジル]-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
5-(3-アセチルベンジル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（０．２０ｇ）のテトラヒドロフラン-メタノール溶液（１：１、４ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．０１４ｇ）を加え、３０分攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．１４ｇ，６９％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.2), 1.27 (3H, d, J = 6.6), 1.52-1.65 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7.2), 3.85 (2H, s), 4.58-4.71 (1H, m), 5.10 (1H, d, J = 4.2), 5.36 (2H, s), 7.01-7.25 (6H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.1), 7.48-7.61 (2H, m), 7.63-7.74 (2H, m), 12.40 (1H, s)
【０３８６】
実施例１８
2-ブチル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-5-(2-チエニル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０３８７】
【化９４】
2010510962.tif 000096
【０３８８】
１８ａ）4'-{[2-ブチル-4-メチル-6-オキソ-5-(2-チエニル)ピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、トリブチル（2-チエニル）スズ（０．６４ｇ）および塩化リチウム（０．１５ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液にジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈、２０％フッ化カリウム水溶液を加え、２時間攪拌した。不溶物をセライトを用いてろ去し、ろ液の有機層を分取、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．３８ｇ，７５％）を無色粘性油状物質として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.2), 1.33-1.49 (2H, m), 1.67-1.79 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.74 (2H, t, J =8.1), 5.41 (2H, s), 7.07-7.14 (1H, m), 7.16-7.22 (1H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.57 (5H, m), 7.60-7.59 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.5)
【０３８９】
【化９５】
2010510962.tif 000097
【０３９０】
１８ｂ）2-ブチル-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-5-(2-チエニル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-ブチル-4-メチル-6-オキソ-5-(2-チエニル)ピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３８ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.2), 1.22-1.38 (2H, m), 1.51-1.66 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.71 (2H, t, J = 7.2), 5.38 (2H, s), 7.09-7.16 (1H, m), 7.20-7.28 (3H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.4), 7.48-7.74 (5H, m), 12.42 (1H, br)
【０３９１】
実施例１９
2-ブチル-6-シクロプロピル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０３９２】
【化９６】
2010510962.tif 000098
【０３９３】
１９ａ）2-ブチル-6-シクロプロピルピリミジン-4(3H)-オン
3-シクロプロピル-3-オキソプロピオン酸メチル（２．３９ｇ）とペンチルアミジン塩酸塩（１．６８ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に２８％ナトリウムメトキシド-メタノール溶液（５．２７ｍＬ）を加え１２時間攪拌した。反応液を濃縮、残留物を水とジエチルエーテルに溶解させた。水層を分取し、１Ｍ塩酸を加え弱酸性にし、析出物をろ取、減圧下乾燥し、題記化合物（２．０２ｇ，７８％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.87-0.99 (5H, m), 1.01-1.10 (2H, m), 1.29-1.46 (2H, m), 1.61-1.85 (3H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.5), 6.15 (1H, s), 12.89 (1H, br)
【０３９４】
【化９７】
2010510962.tif 000099
【０３９５】
１９ｂ）4'-[(2-ブチル-4-シクロプロピル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
2-ブチル-6-シクロプロピルピリミジン-4(3H)-オン（６ｇ）と4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（９．３４ｇ）のアセトニトリル（１８０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（８．６３ｇ）を加え、50℃にて12時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（５．２３ｇ，４４％）を無色粘性物質として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.88 (3H, t, J = 7.2), 0.90-1.00 (2H, m), 1.03-1.12 (2H, m), 1.24-1.42 (2H, m), 1.57-1.70 (2H, m), 1.73-1.84 (1H, m), 2.62 (2H, t, J = 7.5), 5.33 (2H, s), 6.32 (1H, s), 7.28 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.56 (4H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
【０３９６】
【化９８】
2010510962.tif 000100
【０３９７】
１９ｃ）4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-シクロプロピル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-ブチル-4-シクロプロピル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（５．２２ｇ）の酢酸（６０ｍＬ）溶液に臭素（１．３９ｍＬ）を加え、70℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（５．４ｇ，８０％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 (3H, t, J = 7.5), 1.06 (4H, d, J = 6.0), 1.16-1.32 (2H, m), 1.46-1.61 (2H, m), 2.29-2.41 (1H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.5), 5.38 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.4), 7.53-7.65 (4H, m), 7.74-7.84 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.2)
【０３９８】
【化９９】
2010510962.tif 000101
【０３９９】
１９ｄ）4'-{[2-ブチル-4-シクロプロピル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-シクロプロピル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸（０．２９ｇ）の1,4-ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．０５ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．４７ｇ，８４％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.78-0.87 (2H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.2), 1.10-1.19 (2H, m), 1.30-1.44 (2H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.3), 1.62-1.76 (2H, m), 1.86-1.97 (1H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.2), 2.86 (1H, dd, J = 15.3, 7.8), 3.25 (1H, dd, J = 15.3, 8.7), 4.87-5.01 (1H, m), 5.34 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 8.1), 7.17 (1H, d, J = 8.1), 7.25-7.78 (1H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.55 (4H, m), 7.60-7.58 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 8.1)
【０４００】
【化１００】
2010510962.tif 000102
【０４０１】
１９ｅ）2-ブチル-6-シクロプロピル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-ブチル-4-シクロプロピル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４３ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.75-0.87 (5H, m), 0.96-1.17 (2H, m), 1.18-1.34 (2H, m), 1.40 (3H, d, J = 6.0), 1.48-1.62 (2H, m), 1.72-1.85 (1H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.2), 2.75-2.87 (1H, m), 3.25-3.41 (1H, m), 4.85-5.01 (1H, m), 5.31 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.1), 7.06 (1H, d, J = 8.1), 7.18 (1H, s), 7.24 (2H, d, J = 8.4), 7.31 (2H, d, J = 8.4), 7.48-7.61 (2H, m), 7.63-7.74 (2H, m), 12.41 (1H, s)
【０４０２】
実施例２０
2-ブチル-6-シクロプロピル-5-(4-エトキシフェニル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０４０３】
【化１０１】
2010510962.tif 000103
【０４０４】
２０ａ）4'-{[2-ブチル-4-シクロプロピル-5-(4-エトキシフェニル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-シクロプロピル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、4-エトキシフェニルボロン酸（０．２７ｇ）の1,4-ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．０５ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．３８ｇ，７０％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.76-0.87 (2H, m), 0.91 (3H, t, J = 7.5), 1.10-1.20 (2H, m), 1.31-1.47 (5H, m), 1.61-1.75 (2H, m), 1.83-1.96 (1H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.5), 4.06 (2H, q, J = 7.5), 5.35 (2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.1), 7.31-7.56 (8H, m), 7.60-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.5)
【０４０５】
【化１０２】
2010510962.tif 000104
【０４０６】
２０ｂ）2-ブチル-6-シクロプロピル-5-(4-エトキシフェニル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-ブチル-4-シクロプロピル-5-(4-エトキシフェニル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３８ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.76-1.89 (5H, m), 0.97-1.09 (2H, m), 1.19-1.39 (5H, m), 1.47-1.62 (2H, m), 1.70-1.82 (1H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.2), 4.05 (2H, q, J = 7.2), 5.32 (2H, s), 6.98 (2H, d, J = 8.4), 7.19-7.36 (6H, m), 7.47-7.62 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m), 12.41 (1H, s)
【０４０７】
実施例２１
2-ブチル-6-エチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０４０８】
【化１０３】
2010510962.tif 000105
【０４０９】
２１ａ）4'-[(2-ブチル-4-エチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
2-ブチル-6-エチルピリミジン-4(3H)-オン（４ｇ）と4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（６．６４ｇ）のアセトニトリル（１２０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（６．１ｇ）を加え、50℃にて12時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（２．０９ｇ，２５％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.2), 1.25 (3H, t, J = 7.5), 1.31-1.46 (2H, m), 1.61-1.76 (2H, m), 2.56 (2H, q, J = 7.5), 2.68 (2H, t, J = 7.2), 5.36 (2H, s), 6.29 (1H, s), 7.29 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.57 (4H, m), 7.60-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
【０４１０】
【化１０４】
2010510962.tif 000106
【０４１１】
２１ｂ）4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-エチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-ブチル-4-エチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．６７ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液に臭素（０．４６ｍＬ）を加え、70℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（１．２６ｇ，６２％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (3H, t, J = 7.2), 1.19 (3H, t, J = 7.5), 1.23-1.36 (2H, m), 1.52-1.67 (2H, m), 2.65-2.78 (4H, m), 5.41 (2H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.4), 7.53-7.64 (4H, m), 7.74-7.84 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.5)
【０４１２】
【化１０５】
2010510962.tif 000107
【０４１３】
２１ｃ）4'-{[2-ブチル-4-エチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-エチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸（０．３０ｇ）の1,4-ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．０５ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．４６ｇ，８２％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.2), 1.18 (3H, t, J = 7.5), 1.35-1.52 (5H, m), 1.68-1.83 (2H, m), 2.49 (2H, q, J = 7.5), 2.75 (2H, t, J = 7.2), 2.86 (1H, dd, J = 15.6, 8.1), 3.34 (1H, dd, J = 15.6, 8.7), 4.86-5.02 (1H, m), 5.36 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.4), 7.01 (1H, d, J = 8.4), 7.12 (1H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.57 (4H, m), 7.60-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
【０４１４】
【化１０６】
2010510962.tif 000108
【０４１５】
２１ｄ）2-ブチル-6-エチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-ブチル-4-エチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２０ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４５ｇ，８８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.5), 1.10 (3H, t, J = 7.5), 1.38-1.45 (2H, m), 1.40 (3H, d, J = 6.0), 1.53-1.68 (2H, m), 2.36 (2H, q, J = 7.5), 2.69 (2H, t, J = 7.5), 2.74-2.86 (1H, m), 3.26-3.40 (1H, m), 4.86-5.00 (1H, m), 5.33 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.1), 6.96 (1H, d, J = 8.1), 7.09 (1H, s), 7.25 (2H, d, J = 8.1), 7.32 (2H, d, J = 8.1), 7.48-7.62 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 12.41 (1H, s)
【０４１６】
実施例２２
2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-5-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
【０４１７】
【化１０７】
2010510962.tif 000109
【０４１８】
２２ａ）4'-[(2-エトキシ-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
2-エトキシ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン（４．９ｇ）と4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１０．３ｇ）のアセトニトリル（１２０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５．２４ｇ）を加え、50℃にて12時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（６．１５ｇ，５６％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.37 (3H, t, J = 7.2), 2.18 (3H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.2), 5.21 (2H, s), 6.03 (1H, s), 7.39-7.56 (6H, m), 7.58-7.69 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)
【０４１９】
【化１０８】
2010510962.tif 000110
【０４２０】
２２ｂ）4'-[(5-ブロモ-2-エトキシ-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-エトキシ-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（６．１５ｇ）、酢酸ナトリウム（１．４６ｇ）の酢酸（１００ｍＬ）溶液に臭素（０．９１ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（７．１２ｇ，９４％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.36 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.2), 5.19 (2H, s), 7.43 (2H, d, J = 8.1), 7.51-7.66 (4H, m), 7.74-7.85 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.8)
【０４２１】
【化１０９】
2010510962.tif 000111
【０４２２】
２２ｃ）4'-[(2-エトキシ-4-メチル-6-オキソ-5-フェニルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-エトキシ-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、フェニルボロン酸（０．４３ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．７７ｇ，７８％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.32 (3H, t, J = 7.2), 2.07 (3H, s), 4.45 (2H, q, J = 7.2), 5.19 (2H, s), 7.23-7.50 (7H, m), 7.53-7.65 (4H, m), 7.74-7.84 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.8)
【０４２３】
【化１１０】
2010510962.tif 000112
【０４２４】
２２ｄ）2-エトキシ-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-5-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．０８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-[(2-エトキシ-4-メチル-6-オキソ-5-フェニルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７７ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４１ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.06 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.5), 5.14 (2H, s), 7.21-7.48 (9H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.62-7.75 (2H, m), 12.40 (1H, br)
【０４２５】
実施例２３
2-エトキシ-6-メチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０４２６】
【化１１１】
2010510962.tif 000113
【０４２７】
２３ａ）4'-{[2-エトキシ-4-メチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-エトキシ-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸（０．６３ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．７７ｇ，６８％）を淡黄色固体として得た
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.31 (3H, t, J = 7.2), 1.40 (3H, d, J = 6.6), 2.07 (3H, s), 2.79 (1H, dd, J = 15.6, 7.8), 3.32 (1H, dd, J = 15.6, 9.0), 4.43 (2H, q, J = 7.2), 4.84-4.99 (1H, m), 5.17 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.1), 6.95 (1H, d, J = 8.1), 7.08 (1H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.4), 7.54-7.63 (4H, m), 7.74-7.84 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.5)
【０４２８】
【化１１２】
2010510962.tif 000114
【０４２９】
２３ｂ）2-エトキシ-6-メチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-エトキシ-4-メチル-5-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７７ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３６ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５８ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.28 (3H, t, J = 7.5), 1.41 (3H, d, J = 6.6), 2.06 (3H, s), 2.80 (1H, dd, J = 15.6, 7.5), 3.33 (1H, dd, J = 15.6, 9.0), 4.40 (2H, q, J = 7.5), 4.81-5.03 (1H, m), 5.13 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.4), 6.95 (1H, d, J = 8.4), 7.07 (1H, s), 7.23-7.40 (4H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.61-7.76 (2H, m), 12.40 (1H, br)
【０４３０】
実施例２４
2-ブチル-5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０４３１】
【化１１３】
2010510962.tif 000115
【０４３２】
２４ａ）4'-{[2-ブチル-5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルボロン酸（０．４８ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．３２ｇ，３１％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.5), 1.33-1.50 (2H, m), 1.64-1.81 (2H, m), 2.18 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.5), 5.38 (2H, s), 7.28-7.35 (2H, m), 7.39-7.58 (4H, m), 7.60-7.70 (1H, m), 7.77 (1H, d, J = 7.5)
【０４３３】
【化１１４】
2010510962.tif 000116
【０４３４】
２４ｂ）2-ブチル-5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-ブチル-5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３２ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１２ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.8), 1.23-1.37 (2H, m), 1.53-1.65 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.10 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.5), 5.29-5.45 (2H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.4), 7.31 (2H, d, J = 8.4), 7.48-7.61 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 12.41 (1H, s)
【０４３５】
実施例２５
2-ブチル-5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０４３６】
【化１１５】
2010510962.tif 000117
【０４３７】
２５ａ）4'-{[2-ブチル-5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７６ｇ）、2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸（０．５０ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．７２ｇ，８２％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.5), 1.35-1.50 (2H, m), 1.49 (6H, s), 1.65-1.79 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.76 (2H, t, J = 7.5), 3.04 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.1), 7.04 (1H, d, J = 8.1), 7.13 (1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.56 (4H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.5)
【０４３８】
【化１１６】
2010510962.tif 000118
【０４３９】
２５ｂ）2-ブチル-5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-ブチル-5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７２ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３３ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．６８ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.5), 1.22-1.37 (2H, m), 1.43 (6H, s), 1.49-1.65 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 7.5), 3.30 (2H, s), 5.34 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.1), 7.00 (1H, d, J = 8.1), 7.12 (1H, s), 7.25 (2H, d, J = 8.1), 7.32 (2H, d, J = 8.1), 7.49-7.61 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 12.43 (1H, s)
【０４４０】
実施例２６
2-ブチル-6-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０４４１】
【化１１７】
2010510962.tif 000119
【０４４２】
２６ａ）4'-{[2-ブチル-4-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-2-ブチル-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール（０．７２ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．４４ｇ，４３％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.92 (3H, t, J = 7.2), 1.34-1.48 (2H, m), 1.64-1.78 (2H, m), 2.49 (3H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.2), 3.94 (3H, s), 5.40 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.4), 7.40-7.50 (2H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.4), 7.60-7.67 (1H, m), 7.71 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 7.5), 7.95 (1H, s)
【０４４３】
【化１１８】
2010510962.tif 000120
【０４４４】
２６ｂ）2-ブチル-6-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-ブチル-4-メチル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４４ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１３ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.5), 1.21-1.37 (2H, m), 1.51-1.65 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.37 (2H, s), 7.22 (2H, d, J = 8.4), 7.30 (2H, d, J = 8.4), 7.48-7.60 (2H, m), 7.63-7.73 (3H, m), 8.05 (1H, s), 12.41 (1H, br)
【０４４５】
実施例２７
2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-5-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
【０４４６】
【化１１９】
2010510962.tif 000121
【０４４７】
２７ａ）4'-{[2-(エチルチオ)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
2-エチルチオ-6-メチルピリミジン-4(3H)-オン（６．１ｇ）と4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１０．６ｇ）のアセトニトリル（１２０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５．９ｇ）を加え、50℃にて12時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（３．８３ｇ，３０％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.36 (3H, t, J = 7.2), 2.24 (3H, s), 3.18 (2H, q, J = 7.2), 5.31 (2H, s), 6.12 (1H, s), 7.38-7.55 (6H, m), 7.59-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)
【０４４８】
【化１２０】
2010510962.tif 000122
【０４４９】
２７ｂ）4'-{[5-ブロモ-2-(エチルチオ)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[2-(エチルチオ)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．８３ｇ）、酢酸ナトリウム（０．８７ｇ）の酢酸（４０ｍＬ）溶液に臭素（０．５４ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（４．６６ｇ，９９％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.38 (3H, t, J = 7.2), 2.46 (3H, s), 3.20 (2H, q, J = 7.2), 5.34 (2H, s), 7.40-7.53 (6H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)
【０４５０】
【化１２１】
2010510962.tif 000123
【０４５１】
２７ｃ）4'-{[2-(エチルチオ)-4-メチル-6-オキソ-5-フェニルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[5-ブロモ-2-(エチルチオ)-4-メチル-6-オキソピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７６ｇ）、フェニルボロン酸（０．３２ｇ）の1,4-ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（２ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．２ｇ，２６％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.42 (3H, t, J = 7.5), 2.20 (3H, s), 3.24 (2H, q, J = 7.5), 5.34 (2H, s), 7.28-7.36 (3H, m), 7.36-7.59 (8H, m), 7.59-7.68 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.1)
【０４５２】
【化１２２】
2010510962.tif 000124
【０４５３】
２７ｄ）2-(エチルチオ)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-5-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[2-(エチルチオ)-4-メチル-6-オキソ-5-フェニルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２０ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１１ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.32 (3H, t, J = 7.2), 2.13 (3H, s), 3.19 (2H, q, J = 7.2), 5.26 (2H, s), 7.28-7.47 (9H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m), 12.43 (1H, br)
【０４５４】
実施例２８
5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０４５５】
【化１２３】
2010510962.tif 000125
【０４５６】
２８ａ）4'-[(4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
6-メチル-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（８ｇ）と4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１５．７ｇ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１４．５ｇ）を加え、50℃にて12時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（８．４４ｇ，４７％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.98 (3H, t, J = 7.2), 1.66-1.81 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.66 (2H, t, J = 7.2), 5.36 (2H, s), 6.29 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.56 (4H, m), 7.60-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 6.9)
【０４５７】
【化１２４】
2010510962.tif 000126
【０４５８】
２８ｂ）4'-[(5-ブロモ-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（８．４４ｇ）、酢酸ナトリウム（２．２２ｇ）の酢酸（１００ｍＬ）溶液に臭素（１．３９ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（６．６８ｇ，６４％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3H, t, J = 7.2), 1.55-1.70 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 7.2), 5.39 (2H, s), 7.29 (2H, d, J = 8.1), 7.50-7.63 (4H, m), 7.72-7.82 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 7.5)
【０４５９】
【化１２５】
2010510962.tif 000127
【０４６０】
２８ｃ）4'-{[5-(4-イソプロポキシフェニル)-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、4-イソプロポキシフェニルボロン酸（０．６４ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（１．０１ｇ，８９％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.02 (3H, t, J = 7.2), 1.34 (6H, d, J = 6.0), 1.71-1.85 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.2), 4.50-4.63 (1H, m), 5.38 (2H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.7), 7.23 (2H, d, J = 8.7), 7.30-7.38 (2H, m), 7.39-7.57 (4H, m), 7.58-7.68 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.5)
【０４６１】
【化１２６】
2010510962.tif 000128
【０４６２】
２８ｄ）5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．４９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．５４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[5-(4-イソプロポキシフェニル)-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０１ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．５１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４７ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．７５ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3H, t, J = 7.2), 1.29 (6H, d, J = 6.3), 1.52-1.71 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.66 (2H, t, J = 7.2), 4.55-4.73 (1H, m), 5.35 (2H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.1), 7.16-7.37 (6H, m), 7.47-7.62 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m), 12.40 (1H, br)
【０４６３】
以上で得られた5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０４６４】
5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０４６５】
5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０４６６】
5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０４６７】
5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０４６８】
5-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０４６９】
実施例２９
5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０４７０】
【化１２７】
2010510962.tif 000129
【０４７１】
２９ａ）4'-{[5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸（０．６８ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（１．０３ｇ，８９％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.02 (3H, t, J = 7.2), 1.49 (6H, s), 1.69-1.85 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.71 (2H, t, J = 7.2), 3.04 (2H, s), 5.37 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.4), 7.03 (1H, d, J = 8.4), 7.13 (1H, s), 7.28-7.38 (2H, m), 7.39-7.57 (4H, m), 7.59-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.5)
【０４７２】
【化１２８】
2010510962.tif 000130
【０４７３】
２９ｂ）5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．４９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．５４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[5-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０３ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．５１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４７ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3H, t, J = 7.2), 1.43 (6H, s), 1.55-1.70 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.66 (2H, t, J = 7.2), 3.02 (2H, s), 5.34 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 7.8), 7.11 (1H, d, J = 7.8), 7.12 (1H, s), 7.24 (2H, d, J = 8.4), 7.31 (2H, d, J = 8.4), 7.49-7.60 (2H, m), 7.63-7.73 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０４７４】
実施例３０
5-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０４７５】
【化１２９】
2010510962.tif 000131
【０４７６】
３０ａ）4'-{[5-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(5-ブロモ-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)ボロン酸（０．７３ｇ）の1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に２Ｍ炭酸セシウム水溶液（４ｍＬ）、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（０．１ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ去した。ろ液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物（０．５８ｇ，４９％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.03 (3H, t, J = 7.2), 1.35 (6H, s), 1.72-1.86 (4H, m), 2.25 (3H, s), 2.67-2.74 (2H, m), 2.80 (2H, t, J = 6.6), 5.38 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1), 7.00-7.08 (2H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.1), 7.40-7.56 (4H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)
【０４７７】
【化１３０】
2010510962.tif 000132
【０４７８】
３０ｂ）5-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-6-メチル-3-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜ、4'-{[5-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-4-メチル-6-オキソ-2-プロピルピリミジン-1(6H)-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５８ｇ）を加え、９０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に水を加え、析出物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２６ｍＬ）を加えた後、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４６ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3H, t, J = 7.2), 1.30 (6H, s), 1.55-1.70 (2H, m), 1.78 (2H, t, J = 6.6), 2.13 (3H, s), 2.60-2.70 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 6.6), 5.34 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.1), 6.95-7.05 (2H, m), 7.21-7.35 (4H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.63-7.74 (2H, m), 12.40 (1H, br)
【０４７９】
実施例３１
6-ブチル-3-[2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０４８０】
【化１３１】
2010510962.tif 000133
【０４８１】
３１ａ）4'-({4-ブチル-1-[2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ)の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)エタノン（０．７７ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６８ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.88 (3H, t, J = 7.3), 1.29-1.43 (2H, m), 1.45-1.61 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.65-2.73 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.13 (2H, s), 5.62 (2H, s), 6.93-6.99 (2H, m), 7.32-7.52 (6H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.75 (1H, dd, J = 7.7, 0.9), 7.92-8.00 (2H, m).
【０４８２】
【化１３２】
2010510962.tif 000134
【０４８３】
３１ｂ）6-ブチル-3-[2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ)の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-1-[2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１７ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５１ｇ，７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.4), 1.20-1.38 (2H, m), 1.40-1.59 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.51-2.57 (2H, m), 3.76-3.93 (5H, m), 5.60 (2H, s), 7.13 (2H, d, J = 9.0), 7.17-7.34 (4H, m), 7.44-7.58 (2H, m), 7.59-7.72 (2H, m), 8.08 (2H, d, J = 8.9), 12.41 (1H, br)
【０４８４】
実施例３２
【０４８５】
【化１３３】
2010510962.tif 000135
【０４８６】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ)の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、2-(ブロモメチル)チオフェン（５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ)に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ)の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２２ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４１ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (3H, t, J = 7.3), 1.21-1.32 (2H, m), 1.35-1.47 (2H, m), 2.43-2.49 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.89 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 5.1, 3.4), 7.16-7.28 (5H, m), 7.44-7.58 (3H, m), 7.62-7.72 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０４８７】
以上で得られた6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０４８８】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０４８９】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０４９０】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０４９１】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０４９２】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０４９３】
実施例３３
6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０４９４】
【化１３４】
2010510962.tif 000136
３３ａ）4'-{[4-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、炭酸セシウム（１．８２ｇ）、1-ヨード-2,2-ジメチルプロパン（０．７４ｍＬ)およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ)の混合物を１３０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.3), 1.00 (9H, s), 1.32-1.44 (2H, m), 1.51-1.63 (2H, m), 2.51-2.62 (5H, m), 3.80-4.10 (4H, m), 7.31-7.51 (6H, m), 7.57-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０４９５】
【化１３５】
2010510962.tif 000137
【０４９６】
３３ｂ）6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ)の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１３ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 0.91 (9H, s), 1.20-1.34 (2H, m), 1.38-1.52 (2H, m), 2.41-2.48 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.84 (2H, s), 3.95 (2H, br), 7.16-7.26 (4H, m), 7.45-7.58 (2H, m), 7.62-7.71 (2H, m), 12.37 (1H, s)
【０４９７】
実施例３４
6-ブチル-3-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０４９８】
【化１３６】
2010510962.tif 000138
【０４９９】
３４ａ）4'-{[4-ブチル-1-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ)の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、2-ブロモエタノール（０．４０ｍＬ)を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，２３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.45 (2H, m), 1.53-1.62 (2H, m), 2.58 (3H, s), 2.69-2.79 (2H, m), 3.17 (1H, t, J = 5.2), 3.84 (2H, d, J = 3.6), 4.03 (2H, s), 4.45-4.53 (2H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.39-7.51 (4H, m), 7.59-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, dd, J = 7.4, 1.0)
【０５００】
【化１３７】
2010510962.tif 000139
【０５０１】
３４ｂ）6-ブチル-3-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-{[4-ブチル-1-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２６ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリルトリフルオロメタンスルホナート（０．４５ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．２５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（１０ｍＬ)に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ)の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．０８ｍＬ)を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ塩酸、酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５５ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 1.21-1.33 (2H, m), 1.39-1.50 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.57-2.66 (2H, m), 3.66-3.73 (2H, m), 3.98 (2H, s), 4.30-4.37 (2H, m), 4.79-4.89 (1H, m), 7.18-7.26 (4H, m), 7.46-7.58 (2H, m), 7.62-7.71 (2H, m), 12.36 (1H, s)
【０５０２】
実施例３５
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０５０３】
【化１３８】
2010510962.tif 000140
【０５０４】
３５ａ）4'-{[2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1-(2-チエニルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ)の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、2-(ブロモメチル)チオフェン（４．５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７４ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.94 (3H, t, J = 7.3), 1.53-1.65 (2H, m), 2.51-2.59 (2H, m), 2.61 (3H, s), 4.00 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 5.1, 3.6), 7.07 (1H, dd, J = 3.4, 0.9), 7.23-7.28 (1H, m), 7.34-7.52 (6H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０５０５】
【化１３９】
2010510962.tif 000141
【０５０６】
３５ｂ）2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ)の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1-(2-チエニルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２８ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３９ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 1.40-1.53 (2H, m), 2.45 (2H, dd, J = 8.6, 6.7), 2.54 (3H, s), 3.90 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 5.1, 3.4), 7.16-7.28 (5H, m), 7.44-7.58 (3H, m), 7.63-7.72 (2H, m), 12.38 (1H, s)
【０５０７】
実施例３６
6-ブチル-3-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５０８】
【化１４０】
2010510962.tif 000142
【０５０９】
３６ａ）4'-{[4-ブチル-1-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-ブロモ-3,3-ジメチルブタン-2-オン（０．７５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０９２ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２１ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.2), 1.03 (9H, s), 1.31-1.44 (2H, m), 1.49-1.65 (2H, m), 2.53-2.63 (5H, m), 3.64 (1H, dd, J = 10.3, 1.8), 3.96 (2H, s), 4.01-4.11 (1H, m), 4.17-4.28 (1H, m), 7.29-7.36 (2H, m), 7.37-7.50 (4H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 1.1)
【０５１０】
【化１４１】
2010510962.tif 000143
【０５１１】
３６ｂ）6-ブチル-3-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-{[4-ブチル-1-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２１ｇ）、tert-ブチル(ジメチル)シリルトリフルオロメタンスルホナート（０．３６ｍＬ）、2,6-ルチジン（０．１６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．５ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ塩酸、酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形結晶（０．２ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.2), 0.93 (9H, s), 1.22-1.33 (2H, m), 1.38-1.50 (2H, m), 2.41-2.48 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.42-3.51 (1H, m), 3.63 (1H, dd, J = 13.2, 10.5), 3.84 (2H, q, J = 15.1), 4.24 (1H, d, J = 11.9), 5.03 (1H, d, J = 5.7), 7.18-7.27 (4H, m), 7.47-7.58 (2H, m), 7.61-7.72 (2H, m), 12.39 (1H, br)
【０５１２】
実施例３７
【０５１３】
【化１４２】
2010510962.tif 000144
【０５１４】
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１９ｇ）、1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．１８ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１３ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.22 (9H, s), 1.25-1.34 (2H, m), 1.38-1.51 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.45-2.49 (2H, m), 3.83 (2H, s), 5.16 (2H, s), 7.21 (4H, s), 7.52 (2H, dd, J = 16.3, 7.6), 7.62-7.72 (2H, m), 12.38 (1H, s)
【０５１５】
以上で得られた6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０５１６】
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０５１７】
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０５１８】
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０５１９】
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０５２０】
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０５２１】
実施例３８
3-(1-ベンゾチエン-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５２２】
【化１４３】
2010510962.tif 000145
【０５２３】
３８ａ）4'-{[1-(1-ベンゾチエン-2-イルメチル)-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．２３ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５２ｍＬ）、1-ベンゾチエン-2-イルメタノール（０．５６ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５５ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.43 (2H, m), 1.49-1.57 (2H, m), 2.55-2.62 (2H, m), 2.64 (3H, s), 4.02 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.24-7.28 (2H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.37-7.51 (5H, m), 7.57-7.68 (1H, m), 7.68-7.81 (3H, m)
【０５２４】
【化１４４】
2010510962.tif 000146
【０５２５】
３８ｂ）3-(1-ベンゾチエン-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ)の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[1-(1-ベンゾチエン-2-イルメチル)-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３１ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 1.20-1.33 (2H, m), 1.36-1.48 (2H, m), 2.43-2.49 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.92 (2H, s), 5.51 (2H, s), 7.21-7.30 (4H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.45-7.58 (3H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 7.79-7.86 (1H, m), 7.89-7.96 (1H, m), 12.39 (1H, s)
【０５２６】
実施例３９
6-ブチル-3-[(5-クロロ-2-チエニル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５２７】
【化１４５】
2010510962.tif 000147
【０５２８】
３９ａ）4'-({4-ブチル-1-[(5-クロロ-2-チエニル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ)の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、2-クロロ-5-(クロロメチル)チオフェン（２．３９ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.3), 1.37 (2H, dq, J = 7.3, 7.1), 1.48-1.59 (2H, m), 2.53-2.66 (5H, m), 3.99 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 3.8), 6.85 (1H, d, J = 3.8), 7.34-7.51 (6H, m), 7.55-7.67 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.3)
【０５２９】
【化１４６】
2010510962.tif 000148
【０５３０】
３９ｂ）6-ブチル-3-[(5-クロロ-2-チエニル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ)の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-1-[(5-クロロ-2-チエニル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３２ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (3H, t, J = 7.3), 1.20-1.32 (2H, m), 1.35-1.46 (2H, m), 2.43-2.50 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.89 (2H, s), 5.28 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 3.8), 7.11 (1H, d, J = 3.8), 7.19-7.28 (4H, m), 7.47-7.58 (2H, m), 7.63-7.72 (2H, m), 12.38 (1H, br)
【０５３１】
実施例４０
6-ブチル-2-メチル-3-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５３２】
【化１４７】
2010510962.tif 000149
【０５３３】
４０ａ）4'-({4-ブチル-2-メチル-1-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４４ｇ）、トリブチルホスフィン（１．７８ｍＬ）、(3-メチルオキセタン-3-イル)メタノール（０．４４ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.2), 1.34-1.46 (2H, m), 1.55-1.69 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.59 (3H, s), 2.71-2.82 (2H, m), 4.02 (2H, s), 4.26-4.48 (6H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.1), 7.38-7.52 (4H, m), 7.57-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.7)
【０５３４】
【化１４８】
2010510962.tif 000150
【０５３５】
４０ｂ）6-ブチル-2-メチル-3-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-2-メチル-1-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色粉末（０．０４８ｇ，５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.4), 1.20 (3H, s), 1.25-1.37 (2H, m), 1.44-1.57 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.65-2.75 (2H, m), 3.96 (2H, s), 4.20 (2H, d, J = 6.0), 4.31-4.39 (4H, m), 7.13-7.24 (4H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.7), 7.54 (1H, dt, J = 7.5, 1.3), 7.62-7.72 (2H, m), 12.38 (1H, br)
【０５３６】
実施例４１
6-ブチル-3-[(6-フルオロ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５３７】
【化１４９】
2010510962.tif 000151
【０５３８】
４１ａ）6-フルオロ-3-メチル-1,2-ベンゾイソオキサゾール
1-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)エタノン（２０ｇ）、塩化ヒドロキシアンモニウム（１８．１ｇ）、酢酸ナトリウム（１６ｇ）およびメタノール（５００ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に加えて得られた晶出物をろ取し、テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（２２．５ｇ）、続いてトリエチルアミン（２２．３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を加えた後、７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去し、題記化合物を無色結晶（１３．７ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.34 (3H, s), 6.52-6.74 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.8, 6.3)
【０５３９】
【化１５０】
2010510962.tif 000152
【０５４０】
４１ｂ）6-ブチル-3-[(6-フルオロ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
6-フルオロ-3-メチル-1,2-ベンゾイソオキサゾール（２．０ｇ）および四塩化炭素（１００ｍＬ）の混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．５８ｇ）と過酸化ベンゾイル（０．４３ｇ）の混合物を８０℃で加えた後、同温で４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた残留物を、水および酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去し、得られた油状物を、あらかじめ室温で１０分かき混ぜた4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．０３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3H, t, J = 7.4), 1.22-1.38 (2H, m), 1.39-1.54 (2H, m), 2.50-2.55 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.88 (2H, s), 5.69 (2H, s), 7.17-7.27 (4H, m), 7.33 (1H, dt, J = 9.1, 2.3), 7.46-7.59 (2H, m), 7.62-7.71 (2H, m), 7.76 (1H, dd, J = 9.0, 2.3), 7.97 (1H, dd, J = 8.9, 5.3), 12.39 (1H, br)
【０５４１】
実施例４２
【０５４２】
【化１５１】
2010510962.tif 000153
【０５４３】
3-(1-アダマンチルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)アダマンタン（１．９ｇ）を加え、１５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１７ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１１ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.22-1.34 (2H, m), 1.39-1.48 (2H, m), 1.49-1.67 (12H, m), 1.91 (3H, s), 2.44 (2H, m), 2.50 (3H, s), 3.57-4.13 (4H, m), 7.16-7.26 (4H, m), 7.44-7.57 (2H, m), 7.61-7.71 (2H, m), 12.37 (1H, br)
【０５４４】
以上で得られた3-(1-アダマンチルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０５４５】
3-(1-アダマンチルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０５４６】
3-(1-アダマンチルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０５４７】
3-(1-アダマンチルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０５４８】
3-(1-アダマンチルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０５４９】
3-(1-アダマンチルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０５５０】
実施例４３
6-ブチル-2-メチル-3-(2-メチル-2-フェニルプロピル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５５１】
【化１５２】
2010510962.tif 000154
【０５５２】
４３ａ）4'-{[4-ブチル-2-メチル-1-(2-メチル-2-フェニルプロピル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、シアノメチレントリ-n-ブチルホスホラン（１ｇ）、2-メチル-2-フェニルプロパン-1-オール（０．６３ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１３ｇ，１０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.2), 1.30-1.48 (8H, m), 1.49-1.63 (2H, m), 1.70 (3H, s), 2.51-2.61 (2H, m), 3.94-4.00 (4H, m), 7.19-7.51 (11H, m), 7.56-7.66 (1H, m), 7.73 (1H, dd, J = 7.7, 1.3)
【０５５３】
【化１５３】
2010510962.tif 000155
【０５５４】
４３ｂ）6-ブチル-2-メチル-3-(2-メチル-2-フェニルプロピル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-メチル-1-(2-メチル-2-フェニルプロピル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０５２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０４４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０３６ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.20-1.48 (10H, m), 1.72 (3H, s), 2.38-2.48 (2H, m), 3.87 (2H, s), 4.18 (2H, s), 7.19-7.34 (8H, m), 7.46-7.57 (2H, m), 7.62-7.73 (2H, m), 12.38 (1H, br)
【０５５５】
実施例４４
3-[2-(1-アダマンチル)-2-ヒドロキシエチル]-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５５６】
【化１５４】
2010510962.tif 000156
【０５５７】
４４ａ）4'-{[1-(2-(1-アダマンチル)-2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(1-アダマンチル)-2-ブロモエタノン（１．０８ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１２ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液で抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮し、得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、tert-ブチル(ジメチル)シリルトリフルオロメタンスルホナート（０．４７ｍＬ）および2,6-ルチジン（０．２４ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.87-0.93 (18H, m), 1.31-1.44 (2H, m), 1.47-1.82 (14H, m), 2.01 (3H, br), 2.56-2.70 (5H, m), 3.64-3.78 (1H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.43 (1H, d, J = 13.0), 7.33-7.50 (6H, m), 7.57-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.7)
【０５５８】
【化１５５】
2010510962.tif 000157
【０５５９】
４４ｂ）3-[2-(1-アダマンチル)-2-ヒドロキシエチル]-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[1-(2-(1-アダマンチル)-2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．９ｍＬ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ塩酸、酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１１ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.4), 1.20-1.33 (2H, m), 1.36-1.48 (2H, m), 1.51-1.74 (12H, m), 1.96 (3H, s), 2.39-2.48 (2H, m), 2.52 (3H, s), 3.25-3.31 (1H, m), 3.62-3.72 (1H, m), 3.74-3.93 (2H, m), 4.24 (1H, d, J = 12.1), 4.88 (1H, d, J = 5.8), 7.17-7.28 (4H, m), 7.45-7.59 (2H, m), 7.61-7.73 (2H, m), 12.38 (1H, s)
【０５６０】
実施例４５
【０５６１】
【化１５６】
2010510962.tif 000158
【０５６２】
3-[2-(1-アダマンチル)-2-オキソエチル]-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
3-[2-(1-アダマンチル)-2-ヒドロキシエチル]-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（０．０７８ｇ）、1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．０６７ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５７ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.4), 1.19-1.35 (2H, m), 1.39-1.55 (2H, m), 1.63-1.79 (6H, m), 1.82-1.96 (6H, m), 2.03 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.43-2.48 (2H, m), 3.83 (2H, s), 5.13 (2H, s), 7.20 (4H, s), 7.45-7.58 (2H, m), 7.60-7.73 (2H, m), 12.38 (1H, s)
【０５６３】
実施例４６
6-ブチル-3-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５６４】
【化１５７】
2010510962.tif 000159
【０５６５】
４６ａ）4'-{[4-ブチル-1-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)-4-フルオロベンゼン（０．５２ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.46 (2H, m), 1.51-1.61 (2H, m), 2.46 (3H, s), 2.56-2.66 (2H, m), 4.00 (2H, s), 5.26 (2H, s), 6.98-7.10 (2H, m), 7.15-7.22 (2H, m), 7.33-7.52 (6H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.5)
【０５６６】
【化１５８】
2010510962.tif 000160
【０５６７】
４６ｂ）6-ブチル-3-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．７４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５５ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.4), 1.21-1.36 (2H, m), 1.38-1.56 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.43-2.51 (2H, m), 3.90 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.14-7.36 (8H, m), 7.44-7.59 (2H, m), 7.60-7.76 (2H, m), 12.40 (1H, s)
【０５６８】
実施例４７
3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５６９】
【化１５９】
2010510962.tif 000161
【０５７０】
４７ａ）4'-[(1-ベンジル-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、(ブロモメチル)ベンゼン（０．６７ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６４ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.3), 1.32-1.45 (2H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.55-2.67 (2H, m), 4.01 (2H, s), 5.30 (2H, s), 7.16-7.23 (2H, m), 7.26-7.41 (6H, m), 7.43-7.51 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０５７１】
【化１６０】
2010510962.tif 000162
【０５７２】
４７ｂ）3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．４０ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-[(1-ベンジル-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.23-1.38 (2H, m), 1.37-1.56 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.46-2.57 (2H, m), 3.91 (2H, s), 5.29 (2H, s), 7.13-7.42 (9H, m), 7.47-7.61 (2H, m), 7.61-7.74 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０５７３】
以上で得られた3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０５７４】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０５７５】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０５７６】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０５７７】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０５７８】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０５７９】
実施例４８
6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０５８０】
【化１６１】
2010510962.tif 000163
【０５８１】
４８ａ）4'-{[4-ブチル-1-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、(ブロモメチル)シクロヘキサン（０．７０ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３８ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.2), 0.99-1.26 (4H, m), 1.32-1.43 (2H, m), 1.50-1.78 (8H, m), 1.79-1.92 (1H, m), 2.53 (3H, s), 2.54-2.61 (2H, m), 3.86 (2H, d, J = 7.0), 3.95 (2H, s), 7.31-7.49 (6H, m), 7.57-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０５８２】
【化１６２】
2010510962.tif 000164
【０５８３】
４８ｂ）6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，３３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 0.97-1.90 (15H, m), 2.40-2.50 (5H, m), 3.84 (4H, s), 7.03-7.27 (4H, m), 7.43-7.58 (2H, m), 7.60-7.72 (2H, m), 12.37 (1H, s)
【０５８４】
以上で得られた6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０５８５】
6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０５８６】
6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０５８７】
6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０５８８】
6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０５８９】
6-ブチル-3-(シクロヘキシルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０５９０】
実施例４９
【０５９１】
【化１６３】
2010510962.tif 000165
【０５９２】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、(2-ブロモエチル)ベンゼン（０．７６ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.2), 1.17-1.33 (2H, m), 1.35-1.50 (2H, m), 2.37 (3H, s), 2.41-2.48 (2H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.5), 3.87 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 8.1), 7.18-7.36 (9H, m), 7.47-7.57 (2H, m), 7.61-7.73 (2H, m), 12.38 (1H, br)
【０５９３】
実施例５０
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０５９４】
【化１６４】
2010510962.tif 000166
【０５９５】
５０ａ）4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、炭酸カリウム（０．７７ｇ）、2-(ブロモメチル)ピリジン臭化水素塩（１．０６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８７ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.4), 1.30-1.44 (2H, m), 1.49-1.64 (2H, m), 2.56-2.65 (5H, m), 3.98 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.16-7.29 (2H, m), 7.32-7.52 (6H, m), 7.56-7.69 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9), 8.51-8.57 (1H, m)
【０５９６】
【化１６５】
2010510962.tif 000167
【０５９７】
５０ｂ）6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．０２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．２４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に、水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７６ｇ，８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3H, t, J = 7.3), 1.22-1.38 (2H, m), 1.39-1.54 (2H, m), 2.42-2.52 (5H, m), 3.85 (2H, s), 5.34 (2H, s), 7.13-7.25 (4H, m), 7.25-7.40 (2H, m), 7.44-7.60 (2H, m), 7.59-7.76 (2H, m), 7.74-7.86 (1H, m), 8.42-8.55 (1H, m), 12.38 (1H, s)
【０５９８】
以上で得られた6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０５９９】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０６００】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０６０１】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０６０２】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０６０３】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０６０４】
実施例５１
6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６０５】
【化１６６】
2010510962.tif 000168
【０６０６】
５１ａ）4'-{[4-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-(メトキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（５ｇ）、炭酸セシウム（８．４ｇ）、1-ヨード-2,2-ジメチルプロパン（３．４ｍＬ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）の混合物を１３０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．７６ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.4), 0.98 (9H, s), 1.30-1.45 (2H, m), 1.52-1.67 (2H, m), 2.57-2.66 (2H, m), 3.38 (3H. s), 3.97 (2H, s), 4.13 (2H, br), 4.54 (2H, br), 7.31-7.50 (6H, m), 7.57-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.8)
【０６０７】
【化１６７】
2010510962.tif 000169
【０６０８】
５１ｂ）6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（４．０１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（６．５０ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．７６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．７５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．６３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 0.90 (9H, s), 1.20-1.36 (2H, m), 1.41-1.55 (2H, m), 2.45-2.59 (5H, m), 3.88 (2H, s), 4.00 (2H, s), 4.47 (2H, s), 7.15-7.29 (4H, m), 7.52 (2H, dd, J = 18.3, 7.5), 7.61-7.75 (2H, m), 12.37 (1H, s)
【０６０９】
以上で得られた6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０６１０】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０６１１】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０６１２】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０６１３】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０６１４】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０６１５】
実施例５２
6-ブチル-3-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６１６】
【化１６８】
2010510962.tif 000170
【０６１７】
５２ａ）4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、水素化ナトリウム（０．２５ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、2-ブロモ-1-フェニルエタノン（１．２５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８７ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.92 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.49 (2H, m), 1.53-1.68 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.58-2.67 (2H, m), 3.97 (2H, s), 5.51 (2H, s), 7.31-7.68 (10H, m), 7.73 (1H, dd, J = 7.7, 1.3), 8.00-8.08 (2H, m)
【０６１８】
【化１６９】
2010510962.tif 000171
【０６１９】
５２ｂ）4'-{[4-ブチル-1-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-フェニルエチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８７ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（０．２１ｇ）およびメタノール（２５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．５０ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリルトリフルオロメタンスルホナート（０．９８ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７３ｇ，２９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ-0.29-0.22 (6H, m), 0.78 (9H, s), 0.92 (3H, t,J = 7.3), 1.32-1.45 (2H, m), 1.50-1.64 (2H, m), 2.51-2.75 (5H, m), 3.75 (1H, br), 3.98 (2H, dd, J = 25.6, 15.1), 4.33-4.43 (1H, m), 5.22 (1H, dd, J = 9.9, 2.9), 7.28-7.50 (11H, m), 7.58-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０６２０】
【化１７０】
2010510962.tif 000172
【０６２１】
５２ｃ）6-ブチル-3-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．０７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-フェニルエチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．７ｍＬ）を加えた後、７０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ塩酸、酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３７ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.20-1.36 (2H, m), 1.35-1.53 (2H, m), 2.39-2.62 (5H, m), 3.78-3.99 (3H, m), 4.16 (1H, dd, J = 13.7, 3.1), 4.86-5.07 (1H, m), 5.77 (1H, d, J = 4.5), 7.16-7.33 (5H, m), 7.34-7.47 (4H, m), 7.46-7.59 (2H, m), 7.62-7.77 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０６２２】
実施例５３
6-(メトキシメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０６２３】
【化１７１】
2010510962.tif 000173
【０６２４】
５３ａ）メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-4-メトキシ-3-オキソブタノアート
4-メトキシ-3-オキソ酪酸メチル（１０．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ)溶液を、水素化ナトリウム（１．９１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ)の混合物に室温で加えた後、室温で３０分かき混ぜた。続いて4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１０ｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて酢酸エチルを加え抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（１２．１ｇ，９８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.25 (2H, t, J = 7.4), 3.34 (3H, s), 3.71 (3H, s), 3.88-4.12 (3H, m), 7.25-7.34 (2H, m), 7.39-7.51 (4H, m), 7.60-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.7)
【０６２５】
【化１７２】
2010510962.tif 000174
【０６２６】
５３ｂ）4'-{[4-(メトキシメチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
アセトアミジン塩酸塩（３．４ｇ）のメタノール（３０ｍＬ)溶液に、０℃でナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１０．３ｇ）、続いてメチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-4-メトキシ-3-オキソブタノアートのメタノール（６０ｍＬ)−1,4-ジオキサン（２０ｍＬ)溶液を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水（５０ｍＬ)および５０％酢酸水溶液を加え、ｐＨ５とした。得られた晶出物をろ取した後、水で洗浄し、題記化合物を無色結晶(５．２７ｇ，８６％)として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.27 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.89 (2H, s), 4.30 (2H, s), 7.33-7.39 (2H, m), 7.45-7.51 (2H, m), 7.53-7.61 (2H, m), 7.77 (1H, dt,J = 7.7, 1.0), 7.93 (1H, d, J = 7.7), 12.49 (1H, s)
【０６２７】
【化１７３】
2010510962.tif 000175
【０６２８】
５３ｃ）4'-{[4-(メトキシメチル)-2-メチル-6-オキソ-1-(2-チエニルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-(メトキシメチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ)の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、2-(ブロモメチル)チオフェン（４．５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６８ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.66 (3H, s), 3.44 (3H, s), 4.06 (2H, s), 4.38 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.95 (1H, dd, J = 5.1, 3.4), 7.06 (1H, dd, J = 3.5, 1.0), 7.22-7.29 (1H, m), 7.37-7.43 (3H, m), 7.43-7.50 (3H, m), 7.62 (1H, dt, J = 7.7, 1.4), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０６２９】
【化１７４】
2010510962.tif 000176
【０６３０】
５３ｄ）6-(メトキシメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-チエニルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-(メトキシメチル)-2-メチル-6-オキソ-1-(2-チエニルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.56 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.93 (2H, s), 4.27 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 5.1, 3.4), 7.14-7.24 (3H, m), 7.26-7.32 (2H, m), 7.43-7.58 (3H, m), 7.62-7.73 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０６３１】
実施例５４
【０６３２】
【化１７５】
2010510962.tif 000177
【０６３３】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-オキソ-2-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン
6-ブチル-3-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（０．２５ｇ）、1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．３ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.3), 1.22-1.39 (2H, m), 1.39-1.58 (2H, m), 2.37 (3H, s), 2.51-2.56 (2H, m), 3.85 (2H, s), 5.65 (2H, s), 7.21 (4H, s), 7.43-7.83 (7H, m), 8.02-8.15 (2H, m), 12.37 (1H, s)
【０６３４】
実施例５５
【０６３５】
【化１７６】
2010510962.tif 000178
【０６３６】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(ヒドロキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
6-ブチル-3-(2,2-ジメチルプロピル)-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン（０．５ｇ）、三臭化ホウ素（１．０Ｍジクロロメタン溶液、２．９ｍＬ）およびジクロロメタン（２０ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた後、０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、さらに１時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨ５とし、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，９８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3H, t, J = 7.3), 0.90 (9H, s), 1.21-1.36 (2H, m), 1.41-1.53 (2H, m), 2.50-2.57 (2H, m), 3.87 (2H, s), 4.03 (2H, s), 4.50 (2H, d, J = 5.3), 5.51 (1H, t, J = 5.7), 7.15-7.28 (4H, m), 7.44-7.60 (2H, m), 7.60-7.74 (2H, m), 12.37 (1H, s)
【０６３７】
実施例５６
6-ブチル-3-(4-クロロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６３８】
【化１７７】
2010510962.tif 000179
【０６３９】
５６ａ）4'-{[4-ブチル-1-(4-クロロベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)-4-クロロベンゼン（０．６９ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８４ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.46 (2H, m), 1.51-1.65 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.56-2.65 (2H, m), 4.00 (2H, s), 5.25 (2H, s), 7.14 (2H, d, J = 8.3), 7.25-7.52 (8H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.3)
【０６４０】
【化１７８】
2010510962.tif 000180
【０６４１】
５６ｂ）6-ブチル-3-(4-クロロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．９２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ)の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(4-クロロベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２９ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４２ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.19-1.36 (2H, m), 1.36-1.54 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.43-2.49 (2H, m), 3.90 (2H, s), 5.27 (2H, s), 7.16-7.30 (6H, m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.53 (2H, dd, J = 15.6, 7.7), 7.60-7.79 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０６４２】
実施例５７
6-ブチル-2-メチル-3-(4-メチルベンジル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６４３】
【化１７９】
2010510962.tif 000181
【０６４４】
５７ａ）4'-{[4-ブチル-2-メチル-1-(4-メチルベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)-4-メチルベンゼン（０．６２ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７９ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.3), 1.30-1.46 (2H, m), 1.49-1.65 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.45 (3H, s), 2.55-2.64 (2H, m), 4.01 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.11 (4H, q, J = 8.1), 7.34-7.52 (6H, m), 7.58-7.65 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.0)
【０６４５】
【化１８０】
2010510962.tif 000182
【０６４６】
５７ｂ）6-ブチル-2-メチル-3-(4-メチルベンジル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-メチル-1-(4-メチルベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５３ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.18-1.37 (2H, m), 1.36-1.53 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.44-2.49 (2H, m), 3.90 (2H, s), 5.24 (2H, s), 7.06 (2H, d, J = 8.1), 7.17 (2H, d, J = 7.9), 7.20-7.29 (4H, m), 7.46-7.61 (2H, m), 7.62-7.79 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０６４７】
実施例５８
6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６４８】
【化１８１】
2010510962.tif 000183
【０６４９】
５８ａ）4'-{[4-ブチル-1-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(クロロメチル)-4-メトキシベンゼン（０．４６ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８３ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.45 (2H, m), 1.49-1.66 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.54-2.64 (2H, m), 3.78 (3H, s), 4.01 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 8.7), 7.15 (2H, d, J = 8.7), 7.34-7.52 (6H, m), 7.58-7.69 (1H, m), 7.72-7.79 (1H, m)
【０６５０】
【化１８２】
2010510962.tif 000184
【０６５１】
５８ｂ）6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．９２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５１ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.21-1.36 (2H, m), 1.36-1.51 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.45-2.49 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.90 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.92 (2H, d, J = 8.7), 7.14 (2H, d, J = 8.7), 7.19-7.33 (4H, m), 7.47-7.61 (2H, m), 7.60-7.77 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０６５２】
以上で得られた6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０６５３】
6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０６５４】
6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０６５５】
6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０６５６】
6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０６５７】
6-ブチル-3-(4-メトキシベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０６５８】
実施例５９
6-ブチル-3-(4-tert-ブチルベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６５９】
【化１８３】
2010510962.tif 000185
【０６６０】
５９ａ）4'-{[4-ブチル-1-(4-tert-ブチルベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)-4-tert-ブチルベンゼン（０．６２ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.3), 1.29 (9H, s), 1.34-1.45 (2H, m), 1.49-1.59 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.54-2.65 (2H, m), 4.01 (2H, s), 5.27 (2H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.3), 7.31-7.54 (8H, m), 7.55-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, dd, J = 7.7, 1.3)
【０６６１】
【化１８４】
2010510962.tif 000186
【０６６２】
５９ｂ）6-ブチル-3-(4-tert-ブチルベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(4-tert-ブチルベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５５ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.22-1.37 (11H, m), 1.39-1.54 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.45-2.49 (2H, m), 3.90 (2H, s), 5.24 (2H, s), 7.10 (2H, d, J = 8.5), 7.19-7.32 (4H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.3), 7.47-7.61 (2H, m), 7.61-7.75 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０６６３】
実施例６０
6-ブチル-2-メチル-3-[(5-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６６４】
【化１８５】
2010510962.tif 000187
【０６６５】
６０ａ）4'-({4-ブチル-2-メチル-1-[(5-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)メチル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、(5-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)メタノール（０．７５ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.4), 1.29-1.43 (2H, m), 1.48-1.60 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.54-2.64 (5H, m), 4.02 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.10-7.19 (2H, m), 7.34-7.53 (7H, m), 7.56-7.67 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０６６６】
【化１８６】
2010510962.tif 000188
【０６６７】
６０ｂ）6-ブチル-2-メチル-3-[(5-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．０７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ)の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-2-メチル-1-[(5-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル)メチル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２５ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (3H, t, J = 7.2), 1.16-1.34 (2H, m), 1.35-1.53 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.43-2.49 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.91 (2H, s), 5.49 (2H, s), 7.12-7.35 (5H, m), 7.38 (1H, s), 7.44-7.74 (5H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.1), 12.38 (1H, s)
【０６６８】
実施例６１
6-ブチル-3-[(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６６９】
【化１８７】
2010510962.tif 000189
【０６７０】
６１ａ）4'-({4-ブチル-1-[(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)メタノール（０．７５ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６７ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.42 (2H, m), 1.44 (6H, s), 1.49-1.60 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.55-2.64 (2H, m), 3.01 (2H, s), 4.00 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.76 (1H, t, J = 7.5), 6.92 (1H, d, J = 7.3), 7.04 (1H, dd, J = 7.2, 0.9), 7.32-7.52 (6H, m), 7.56-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.8)
【０６７１】
【化１８８】
2010510962.tif 000190
【０６７２】
６１ｂ）6-ブチル-3-[(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-1-[(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１６ｇ，２１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.2), 1.22-1.33 (2H, m), 1.36-1.51 (8H, m), 2.39 (3H, s), 2.45-2.49 (2H, m), 3.01 (2H, s), 3.88 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.67-6.81 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 7.0), 7.18-7.27 (4H, m), 7.46-7.59 (2H, m), 7.61-7.72 (2H, m), 12.39 (1H, br)
【０６７３】
実施例６２
6-ブチル-3-[(6-エチルピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６７４】
【化１８９】
2010510962.tif 000191
【０６７５】
６２ａ）4'-({4-ブチル-1-[(6-エチルピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
(6-エチルピリジン-3-イル)メタノール塩酸塩（０．７４ｇ）および飽和炭酸カリウム（１０ｍＬ）の混合物を、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９３ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t), 1.22-1.45 (7H, m), 2.49 (3H, s), 2.57-2.65 (2H, m), 2.75-2.89 (2H, m), 3.99 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.15 (1H, d, J = 8.1), 7.32-7.53 (7H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.8), 8.44 (1H, d, J = 2.3)
【０６７６】
【化１９０】
2010510962.tif 000192
【０６７７】
６２ｂ）6-ブチル-3-[(6-エチルピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．０４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．２８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-1-[(6-エチルピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３８ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.15-1.36 (5H, m), 1.37-1.55 (2H, m), 2.36-2.51 (5H, m), 2.72 (2H, q, J = 7.5), 3.90 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.17-7.35 (5H, m), 7.45-7.58 (3H, m), 7.62-7.75 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 1.9), 12.40 (1H, s)
【０６７８】
実施例６３
6-ブチル-3-[(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６７９】
【化１９１】
2010510962.tif 000193
【０６８０】
６３ａ）4'-({4-ブチル-1-[(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)メタノール（０．６ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３３ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.89 (3H, t, J = 7.4), 1.31-1.74 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.51-2.57 (5H, m), 2.59 (3H, s), 4.00 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.33-7.51 (6H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０６８１】
【化１９２】
2010510962.tif 000194
【０６８２】
６３ｂ）6-ブチル-3-[(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-1-[(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 1.15-1.35 (2H, m), 1.34-1.52 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.41-2.48 (2H, m), 2.49 (3H, s), 2.52 (3H, s), 3.89 (2H, s), 5.29 (2H, s), 7.17-7.32 (4H, m), 7.43-7.61 (2H, m), 7.61-7.80 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０６８３】
実施例６４
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６８４】
【化１９３】
2010510962.tif 000195
【０６８５】
６４ａ）4'-{[1-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメタノール（０．６９ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.3), 1.30-1.43 (2H, m), 1.48-1.63 (2H, m), 2.52-2.66 (2H, m), 2.70 (3H, s), 4.02 (2H, s), 5.63 (2H, s), 7.36-7.53 (8H, m), 7.57-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.7), 7.87 (1H, d, J = 7.3), 8.01 (1H, d, J = 8.1)
【０６８６】
【化１９４】
2010510962.tif 000196
【０６８７】
６４ｂ）3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[1-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.22-1.36 (2H, m), 1.38-1.52 (2H, m), 2.51-2.55 (2H, m), 2.58 (3H, s), 3.89 (2H, s), 5.66 (2H, s), 7.17-7.29 (4H, m), 7.41-7.58 (4H, m), 7.62-7.72 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.7), 8.11 (1H, d, J = 8.7), 12.38 (1H, s)
【０６８８】
以上で得られた3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０６８９】
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０６９０】
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０６９１】
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０６９２】
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０６９３】
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０６９４】
実施例６５
6-ブチル-3-(4-フルオロベンジル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０６９５】
【化１９５】
2010510962.tif 000197
【０６９６】
６５ａ）4'-{[4-ブチル-2-(メチルチオ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メルカプト-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（２．３ｇ）、ヨードメタン（０．５４ｍＬ)、水酸化カリウム（０．４４ｇ）およびメタノール（２０ｍＬ)の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。得られた晶出物をろ取した後、水、ジエチルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色結晶（１．９８ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.4), 1.26-1.42 (2H, m), 1.51-1.66 (2H, m), 2.52-2.64 (5H, m), 3.95 (2H, s), 7.37-7.50 (6H, m), 7.57-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 1.3), 12.56 (1H, br)
【０６９７】
【化１９６】
2010510962.tif 000198
【０６９８】
６５ｂ）4'-[(4-ブチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-(メチルチオ)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．９８ｇ）、ラネーニッケル（１５ｇ）および1-メトキシ-2-(2-メトキシエトキシ)エタン（２５ｍＬ）の混合物を、１６０℃で１６時間かき混ぜた。不溶物をろ過後、ろ液を濃縮し、題記化合物を無色結晶（１．０９ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 1.19-1.35 (2H, m), 1.35-1.56 (2H, m), 2.51-2.58 (2H, m), 3.89 (2H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.3), 7.43-7.64 (4H, m), 7.71-7.82 (1H, m), 7.93 (1H, d, J = 7.7), 8.06 (1H, s), 12.42 (1H, br)
【０６９９】
【化１９７】
2010510962.tif 000199
【０７００】
６５ｃ）4'-{[4-ブチル-1-(4-フルオロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、水素化ナトリウム（０．０７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)-4-フルオロベンゼン（０．２２ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５４ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.4), 1.29-1.42 (2H, m), 1.51-1.63 (2H, m), 2.57-2.68 (2H, m), 3.99 (2H, s), 5.06 (2H, s), 7.01-7.10 (2H, m), 7.30-7.50 (8H, m), 7.57-7.67 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9), 8.06 (1H, s)
【０７０１】
【化１９８】
2010510962.tif 000200
【０７０２】
６５ｄ）6-ブチル-3-(4-フルオロベンジル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．０２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(4-フルオロベンジル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２３ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３８ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.4), 1.20-1.33 (2H, m), 1.37-1.55 (2H, m), 2.51-2.56 (2H, m), 3.87 (2H, s), 5.09 (2H, s), 7.14-7.27 (6H, m), 7.37-7.45 (2H, m), 7.46-7.59 (2H, m), 7.62-7.73 (2H, m), 8.55 (1H, s), 12.37 (1H, s)
【０７０３】
実施例６６
6-ブチル-3-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０７０４】
【化１９９】
2010510962.tif 000201
【０７０５】
６６ａ）4'-{[4-ブチル-1-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、炭酸セシウム（４．１ｇ）、(3-ブロモ-2,2-ジメチルプロポキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン（２．３６ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１３０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.03-0.11 (6H, m), 0.86-0.99 (18H, m), 1.32-1.46 (2H, m), 1.49-1.62 (2H, m), 2.50-2.65 (5H, m), 3.33 (2H, s), 3.95 (2H, s), 4.13 (2H, br), 7.31-7.40 (2H, m), 7.40-7.52 (4H, m), 7.57-7.67 (2H, m), 7.74 (2H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０７０６】
【化２００】
2010510962.tif 000202
【０７０７】
６６ｂ）6-ブチル-3-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．７ｍＬ）を加えた後、７０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ塩酸、酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２４ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.74-0.90 (9H, m), 1.19-1.35 (2H, m), 1.36-1.53 (2H, m), 2.41-2.48 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.09 (2H, d, J = 4.7), 3.85 (2H, s), 3.97 (2H, s), 4.84 (1H, t, J = 5.2), 7.12-7.27 (4H, m), 7.43-7.58 (2H, m), 7.61-7.74 (2H, m), 12.37 (1H, s)
【０７０８】
実施例６７
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０７０９】
【化２０１】
2010510962.tif 000203
【０７１０】
６７ａ）4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(1-フェニルエチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、炭酸セシウム（２．７３ｇ）、(1-ブロモエチル)ベンゼン（１．１５ｍＬ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１３０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.3), 1.30-1.43 (2H, m), 1.48-1.63 (2H, m), 1.91 (3H, d, J = 7.2), 2.27 (3H, s), 2.49-2.59 (2H, m), 3.98 (2H, s), 6.51 (1H, br), 7.16-7.51 (11H, m), 7.58-7.67 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)
【０７１１】
【化２０２】
2010510962.tif 000204
【０７１２】
６７ｂ）6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(1-フェニルエチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.21-1.34 (2H, m), 1.36-1.50 (2H, m), 1.86 (3H, d, J = 7.0), 2.33-2.47 (5H, m), 3.81 (2H, s), 6.09 (1H, br), 7.14-7.30 (7H, m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.52 (2H, dd, J = 17.6, 7.6), 7.62-7.72 (2H, m), 12.38 (1H, br)
【０７１３】
以上で得られた6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０７１４】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０７１５】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０７１６】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０７１７】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０７１８】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1-フェニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０７１９】
実施例６８
6-ブチル-3-(2-クロロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０７２０】
【化２０３】
2010510962.tif 000205
【０７２１】
６８ａ）4'-{[4-ブチル-1-(2-クロロベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)-2-クロロベンゼン（０．４４ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.48 (2H, m), 1.54-1.69 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.59-2.70 (2H, m), 4.01 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.74-6.82 (1H, m), 7.17-7.25 (2H, m), 7.36-7.51 (7H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.6), 7.74 (1H, d, J = 7.7)
【０７２２】
【化２０４】
2010510962.tif 000206
【０７２３】
６８ｂ）6-ブチル-3-(2-クロロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2-クロロベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.2), 1.24-1.35 (2H, m), 1.41-1.55 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.52-2.58 (2H, m), 3.89 (2H, s), 5.30 (2H, s), 6.68-6.74 (1H, m), 7.17-7.28 (4H, m), 7.30-7.38 (2H, m), 7.46-7.58 (3H, m), 7.62-7.71 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０７２４】
実施例６９
【０７２５】
【化２０５】
2010510962.tif 000207
【０７２６】
6-ブチル-3-(2,6-ジクロロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、2-(ブロモメチル)-1,3-ジクロロベンゼン（０．８１ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０４７ｇ，３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.4), 1.16-1.31 (2H, m), 1.36-1.51 (2H, m), 2.41-2.49 (5H, m), 3.79 (2H, s), 5.46 (2H, s), 7.10-7.20 (4H, m), 7.27-7.37 (1H, m), 7.41-7.58 (4H, m), 7.61-7.71 (2H, m), 12.39 (1H, br)
【０７２７】
実施例７０
6-ブチル-2-メチル-3-(2-モルホリン-4-イルエチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０７２８】
【化２０６】
2010510962.tif 000208
【０７２９】
７０ａ）4'-{[4-ブチル-2-メチル-1-(2-モルホリン-4-イルエチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、2-モルホリン-4-イルエタノール（０．５１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３４ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.89 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.49 (4H, m), 2.44-2.50 (4H, m), 2.57 (3H, s), 2.65-2.75 (4H, m), 3.59-3.69 (4H, m), 4.01 (2H, s), 4.50 (2H, t, J = 5.7), 7.22-7.29 (2H, m), 7.38-7.50 (4H, m), 7.59-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.7)
【０７３０】
【化２０７】
2010510962.tif 000209
【０７３１】
７０ｂ）6-ブチル-2-メチル-3-(2-モルホリン-4-イルエチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４．７７ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-メチル-1-(2-モルホリン-4-イルエチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．５５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.4), 1.19-1.37 (2H, m), 1.41-1.54 (2H, m), 2.37-2.48 (7H, m), 2.58-2.71 (4H, m), 3.44-3.53 (4H, m), 3.95 (2H, s), 4.45 (2H, t, J = 5.6), 7.18-7.26 (4H, m), 7.44-7.61 (2H, m), 7.58-7.74 (2H, m)
【０７３２】
実施例７１
6-ブチル-3-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０７３３】
【化２０８】
2010510962.tif 000210
【０７３４】
７１ａ）4'-({4-ブチル-1-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、(6-メトキシピリジン-3-イル)メタノール（０．５８ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．０９ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.2), 1.31-1.44 (2H, m), 1.49-1.63 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.55-2.65 (2H, m), 3.91 (3H, s), 3.99 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.68-6.78 (1H, m), 7.32-7.65 (8H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.7), 8.08 (1H, s)
【０７３５】
【化２０９】
2010510962.tif 000211
【０７３６】
７１ｂ）6-ブチル-3-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．３７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．８３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-1-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３８ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 1.19-1.33 (2H, m), 1.36-1.52 (2H, m), 2.42-2.47 (5H, m), 3.83 (3H, s), 3.89 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.7), 7.17-7.30 (4H, m), 7.47-7.59 (3H, m), 7.62-7.74 (2H, m), 8.12 (1H, s), 12.39 (1H, s)
【０７３７】
以上で得られた6-ブチル-3-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０７３８】
6-ブチル-3-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０７３９】
6-ブチル-3-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０７４０】
6-ブチル-3-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０７４１】
6-ブチル-3-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０７４２】
6-ブチル-3-[(6-メトキシピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０７４３】
実施例７２
6-ブチル-3-[(5-クロロ-1-ベンゾチエン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０７４４】
【化２１０】
2010510962.tif 000212
【０７４５】
７２ａ）4'-({4-ブチル-1-[(5-クロロ-1-ベンゾチエン-3-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、(5-クロロ-1-ベンゾチエン-3-イル)メタノール（０．８３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８２ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.4), 1.32-1.47 (2H, m), 1.52-1.67 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.60-2.68 (2H, m), 4.02 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.32-7.51 (7H, m), 7.59-7.67 (1H, m), 7.72-7.84 (3H, m)
【０７４６】
【化２１１】
2010510962.tif 000213
【０７４７】
７２ｂ）6-ブチル-3-[(5-クロロ-1-ベンゾチエン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-1-[(5-クロロ-1-ベンゾチエン-3-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３０ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.22-1.35 (2H, m), 1.41-1.52 (2H, m), 2.41-2.51 (5H, m), 3.92 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.25 (4H, q, J = 8.2), 7.42-7.60 (4H, m), 7.63-7.74 (2H, m), 8.03-8.15 (2H, m), 12.38 (1H, br)
【０７４８】
実施例７３
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-[(2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピリミジン-4(3H)-オン
【０７４９】
【化２１２】
2010510962.tif 000214
【０７５０】
７３ａ）4'-({4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-[(2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、(2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メタノール（０．８ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９３ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.3), 1.29-1.46 (2H, m), 1.50-1.62 (2H, m), 2.55-2.63 (2H, m), 2.82 (3H, s), 3.97 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.24-7.50 (10H, m), 7.57-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9), 7.88-7.96 (2H, m)
【０７５１】
【化２１３】
2010510962.tif 000215
【０７５２】
７３ｂ）6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-[(2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．９４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-[(2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．６ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.20-1.35 (2H, m), 1.38-1.53 (2H, m), 2.44-2.49 (2H, m), 2.66 (3H, s), 3.86 (2H, s), 5.35 (2H, s), 7.14-7.25 (4H, m), 7.42-7.61 (6H, m), 7.59-7.69 (2H, m), 7.84-7.91 (2H, m), 12.36 (1H, s)
【０７５３】
実施例７４
6-ブチル-3-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０７５４】
【化２１４】
2010510962.tif 000216
【０７５５】
７４ａ）4'-({4-ブチル-1-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)メタノール（０．５３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８０ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.87-0.95 (3H, m), 1.33-1.48 (4H, m), 2.19 (3H, s), 2.54 (3H, s), 2.56-2.66 (2H, m), 3.82 (3H, s), 3.97 (2H, s), 5.22 (2H, s), 5.74 (1H, s), 7.30-7.50 (6H, m), 7.56-7.66 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.7)
【０７５６】
【化２１５】
2010510962.tif 000217
【０７５７】
７４ｂ）6-ブチル-3-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８９ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-1-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.2), 1.22-1.49 (4H, m), 2.05 (3H, s), 2.42-2.48 (5H, m), 3.77 (3H, s), 3.87 (2H, s), 5.23 (2H, s), 5.61 (1H, s), 7.19-7.25 (4H, m), 7.52 (2H, dd, J = 17.8, 7.2), 7.62-7.73 (2H, m), 12.43 (1H, br)
【０７５８】
実施例７５
6-ブチル-2-メチル-3-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０７５９】
【化２１６】
2010510962.tif 000218
【０７６０】
７５ａ）4'-{[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、炭酸セシウム（１．８２ｇ）、2-(クロロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-カルボン酸tert-ブチル（１．１２ｇ）、ヨウ化カリウム（０．０４６ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１３０℃で３日間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２４ｇ，１８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.88 (3H, t, J = 7.3), 1.26-1.41 (2H, m), 1.47-1.61 (2H, m), 2.52-2.64 (2H, m), 2.83 (3H, s), 4.02 (2H, s), 5.40 (2H, s), 7.20-7.30 (3H, m), 7.34 (1H, d, J = 8.3), 7.38-7.52 (5H, m), 7.57-7.68 (1H, m), 7.71-7.80 (2H, m)
【０７６１】
【化２１７】
2010510962.tif 000219
【０７６２】
７５ｂ）4'-({4-ブチル-2-メチル-1-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２４ｇ）、ヨードメタン（０．０３６ｍＬ）、炭酸カリウム（０．１４ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.3), 1.31-1.44 (2H, m), 1.51-1.65 (2H, m), 2.54-2.65 (2H, m), 2.85 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.95 (2H, s), 5.51 (2H, s), 7.20-7.49 (9H, m), 7.57-7.66 (1H, m), 7.68-7.76 (2H, m)
【０７６３】
【化２１８】
2010510962.tif 000220
【０７６４】
７５ｃ）6-ブチル-2-メチル-3-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-2-メチル-1-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3H, t, J = 7.2), 1.25-1.39 (2H, m), 1.41-1.56 (2H, m), 2.52-2.56 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.84 (2H, s), 3.90 (3H, s), 5.51 (2H, s), 7.12-7.29 (6H, m), 7.43-7.59 (4H, m), 7.61-7.71 (2H, m), 12.37 (1H, br)
【０７６５】
実施例７６
【０７６６】
【化２１９】
2010510962.tif 000221
【０７６７】
2-メチル-3-(4-メチルベンジル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（４ｇ）、水素化ナトリウム（０．７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)-4-メチルベンゼン（２．５７ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（７．７８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１２．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１．４５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２３ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（２．４２ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3H, t, J = 7.4), 1.41-1.60 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.44-2.48 (2H, m), 3.91 (2H, s), 5.24 (2H, s), 7.06 (2H, d, J = 8.1), 7.17 (2H, d, J = 7.9), 7.20-7.30 (4H, m), 7.53 (2H, dd, J = 13.4, 7.2), 7.59-7.75 (2H, m), 12.38 (1H, s)
【０７６８】
実施例７７
6-ブチル-2-メチル-3-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０７６９】
【化２２０】
2010510962.tif 000222
【０７７０】
７７ａ）4'-({4-ブチル-2-メチル-1-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、(5-メチルピリジン-2-イル)メタノール（０．５ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５９ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3H, t, J = 7.4), 1.29-1.46 (2H, m), 1.49-1.64 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.55-2.68 (5H, m), 3.98 (2H, s), 5.33 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 8.0), 7.33-7.53 (7H, m), 7.57-7.67 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 8.0), 8.35 (1H,
d, J = 1.9)
【０７７１】
【化２２１】
2010510962.tif 000223
【０７７２】
７７ｂ）6-ブチル-2-メチル-3-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({4-ブチル-2-メチル-1-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４２ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3H, t, J = 7.3), 1.23-1.37 (2H, m), 1.39-1.53 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.44-2.51 (5H, m), 3.84 (2H, s), 5.29 (2H, s), 7.15-7.26 (5H, m), 7.45-7.74 (5H, m), 8.32 (1H, d, J = 0.8), 12.38 (1H, s)
【０７７３】
実施例７８
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピラジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０７７４】
【化２２２】
2010510962.tif 000224
【０７７５】
７８ａ）4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(ピラジン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．５６ｍＬ）、ピラジン-2-イルメタノール（０．４６ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８７ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.87-0.98 (3H, m), 1.35-1.50 (4H, m), 2.55-2.68 (5H, m), 3.96 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.29-7.53 (6H, m), 7.56-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.6), 8.53 (2H, s), 8.71 (1H, s)
【０７７６】
【化２２３】
2010510962.tif 000225
【０７７７】
７８ｂ）6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピラジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(ピラジン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3H, t, J = 7.0), 1.22-1.36 (2H, m), 1.38-1.53 (2H, m), 2.42-2.58 (5H, m), 3.83 (2H, s), 5.40 (2H, s), 7.17-7.23 (4H, m), 7.43-7.59 (2H, m), 7.61-7.71 (2H, m), 8.56 (2H, s), 8.76 (1H, s), 12.02 (1H, br)
【０７７８】
実施例７９
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０７７９】
【化２２４】
2010510962.tif 000226
【０７８０】
７９ａ）4'-{[2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（７ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（９．９ｇ）、トリブチルホスフィン（１２．２ｍＬ）、ピリジン-2-イルメタノール（２．８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（２．６ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.96 (3H, t, J = 7.3), 1.56-1.72 (2H, m), 2.54-2.64 (5H, m), 3.99 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.12-7.27 (2H, m), 7.32-7.52 (6H, m), 7.56-7.71 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 1.3), 8.54 (1H, dd, J = 4.0, 0.9)
【０７８１】
【化２２５】
2010510962.tif 000227
【０７８２】
７９ｂ）2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（６．２３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１０．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１．１６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．９９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（２．０７ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3H, t, J = 7.3), 1.42-1.60 (2H, m), 2.43-2.49 (5H, m), 3.85 (2H, s), 5.34 (2H, s), 7.16-7.25 (4H, m), 7.27-7.38 (2H, m), 7.46-7.57 (2H, m), 7.62-7.73 (2H, m), 7.76-7.85 (1H, m), 8.46-8.51 (1H, m), 12.37 (1H, s)
【０７８３】
実施例８０
6-ブチル-3-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０７８４】
【化２２６】
2010510962.tif 000228
【０７８５】
８０ａ）4'-{[4-ブチル-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)-3-フルオロベンゼン（０．４１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８２ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.2), 1.30-1.46 (2H, m), 1.52-1.66 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.54-2.67 (2H, m), 4.01 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.85-7.02 (3H, m), 7.24-7.51 (7H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.8), 7.74 (1H, d, J = 8.0)
【０７８６】
【化２２７】
2010510962.tif 000229
【０７８７】
８０ｂ）6-ブチル-3-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．９６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(3-フルオロベンジル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６４ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.3), 1.22-1.35 (2H, m), 1.38-1.53 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.46-2.53 (2H, m), 3.91 (2H, s), 5.29 (2H, s), 6.94-7.07 (2H, m), 7.08-7.18 (1H, m), 7.19-7.29 (4H, m), 7.36-7.46 (1H, m), 7.46-7.58 (2H, m), 7.62-7.72 (2H, m), 12.39 (1H, s)
【０７８８】
実施例８１
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０７８９】
【化２２８】
2010510962.tif 000230
【０７９０】
８１ａ）4'-{[2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、2-(ブロモメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン（０．４５ｍＬ）、炭酸カリウム（０．６０ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６４ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.96 (3H, t, J = 7.4), 1.27-1.37 (1H, m), 1.43-1.68 (5H, m), 1.69-1.79 (1H, m), 1.80-1.90 (1H, m), 2.53-2.64 (5H, m), 3.24-3.36 (1H, m), 3.62-3.75 (2H, m), 3.86-4.04 (3H, m), 4.19-4.31 (1H, m), 7.32-7.51 (6H, m), 7.57-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.6)
【０７９１】
【化２２９】
2010510962.tif 000231
【０７９２】
８１ｂ）2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3H, t, J = 7.3), 1.22-1.35 (1H, m), 1.37-1.55 (5H, m), 1.63 (1H, d, J = 13.9), 1.78 (1H, br), 2.40-2.55 (5H, m), 3.17-3.28 (1H, m), 3.56 (1H, t, J = 8.3), 3.74-3.92 (4H, m), 4.04-4.15 (1H, m), 7.16-7.28 (4H, m), 7.44-7.57 (2H, m), 7.61-7.73 (2H, m), 12.36 (1H, s)
【０７９３】
以上で得られた2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０７９４】
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０７９５】
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０７９６】
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０７９７】
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０７９８】
2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０７９９】
実施例８２
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０８００】
【化２３０】
2010510962.tif 000232
【０８０１】
８２ａ）4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４１ｇ）、トリブチルホスフィン（１．７４ｍＬ）、1,3-チアゾール-2-イルメタノール（０．４８ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９６ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.89 (3H, t, J = 7.2), 1.32-1.48 (4H, m), 2.53-2.63 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.99 (2H, s), 5.52 (2H, s), 7.31-7.50 (7H, m), 7.57-7.67 (1H, m), 7.70-7.78 (2H, m)
【０８０２】
【化２３１】
2010510962.tif 000233
【０８０３】
８２ｂ）6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４７ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.2), 1.21-1.35 (2H, m), 1.36-1.51 (2H, m), 2.43-2.49 (2H, m), 2.58 (3H, s), 3.87 (2H, s), 5.52 (2H, s), 7.16-7.28 (4H, m), 7.46-7.58 (2H, m), 7.61-7.73 (3H, m), 7.77 (1H, d, J = 3.2), 12.38 (1H, s)
【０８０４】
実施例８３
【０８０５】
【化２３２】
2010510962.tif 000234
【０８０６】
2-メチル-3-[4-(メチルスルホニル)ベンジル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．４８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(ブロモメチル)-4-(メチルスルホニル)ベンゼン（０．８７ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０９６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０８１ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１９ｇ，１１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.3), 1.46-1.61 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.59-2.69 (2H, m), 3.19 (3H, s), 4.03 (2H, s), 5.52 (2H, s), 7.13-7.26 (4H, m), 7.46-7.60 (4H, m), 7.62-7.72 (2H, m), 7.88 (2H, d, J = 8.5), 12.38 (1H, s)
【０８０７】
実施例８４
2-[(2-メチル-6-オキソ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]安息香酸メチル
【０８０８】
【化２３３】
2010510962.tif 000235
【０８０９】
８４ａ）2-({5-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-4-プロピルピリミジン-1(6H)-イル}メチル)安息香酸メチル
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（２ｇ）、水素化ナトリウム（０．２８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、2-(ブロモメチル)安息香酸メチル（１．６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．１５ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.99 (3H, t, J = 7.3), 1.60-1.77 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.58-2.68 (2H, m), 3.93 (3H, s), 4.01 (2H, s), 5.76 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 7.7), 7.30-7.51 (8H, m), 7.57-7.67 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.7, 0.9), 8.07 (1H, dd, J = 7.8, 1.4)
【０８１０】
【化２３４】
2010510962.tif 000236
【０８１１】
８４ｂ）2-[(2-メチル-6-オキソ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-プロピルピリミジン-1(6H)-イル)メチル]安息香酸メチル
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．９３ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、2-({5-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-4-プロピルピリミジン-1(6H)-イル}メチル)安息香酸メチル（１．１５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３９ｍＬ)を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４８ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 (3H, t, J = 7.4), 1.46-1.61 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.51-2.56 (2H, m), 3.90 (5H, s), 5.59 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 7.3), 7.19-7.28 (4H, m), 7.39-7.72 (6H, m), 8.00 (1H, dd, J = 7.7, 1.3), 12.38 (1H, s)
【０８１２】
実施例８５
6-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
【０８１３】
【化２３５】
2010510962.tif 000237
【０８１４】
８５ａ）4'-{[4-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-6-オキソ-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、炭酸セシウム（２．１ｇ）、2-(ブロモメチル)ピリジン臭化水素塩（０．８１ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６２ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3H, t, J = 7.3), 1.30-1.45 (2H, m), 1.55-1.67 (2H, m), 2.61-2.71 (2H, m), 3.98 (2H, s), 4.75 (2H, s), 5.09 (1H, br.), 5.21 (2H, s), 7.18-7.25 (1H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.37-7.50 (5H, m), 7.57-7.78 (3H, m), 8.49-8.53 (1H, m)
【０８１５】
【化２３６】
2010510962.tif 000238
【０８１６】
８５ｂ）6-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(ピリジン-2-イルメチル)ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-6-オキソ-1-(ピリジン-2-イルメチル)-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.3), 1.21-1.39 (2H, m), 1.41-1.59 (2H, m), 2.51-2.61 (2H, m), 3.86 (2H, s), 4.48 (2H, d, J = 5.7), 5.41 (2H, s), 5.63 (1H, t, J = 5.7), 7.21 (4H, s), 7.24-7.41 (2H, m), 7.52 (2H, dd, J = 18.2, 7.6), 7.64 (2H, d, J = 7.0), 7.74-7.85 (1H, m), 8.46 (1H, s), 12.38 (1H, s)
【０８１７】
実施例８６
3-[(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０８１８】
【化２３７】
2010510962.tif 000239
【０８１９】
８６ａ）4'-({1-[(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
テトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（０．７３ｇ）、ジヨードメタン（０．７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、メチルリチウム（２．１Ｍジエチルエーテル溶液、６．９５ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で４時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液、ジエチルエーテルを加え抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた油状物をN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）および炭酸カリウム（０．８ｇ）を加えた後、９０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (3H, t, J = 7.4), 1.48-1.81 (6H, m), 2.55-2.63 (5H, m), 3.80 (4H, d, J = 7.7), 3.97 (2H, s), 4.16 (2H, s), 4.71 (1H, s), 7.25-7.50 (5H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.6), 7.74 (1H, d, J = 7.5), 8.02 (1H, s)
【０８２０】
【化２３８】
2010510962.tif 000240
【０８２１】
８６ｂ）3-[(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({1-[(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，１８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.2), 1.13-1.73 (6H, m), 2.43 (2H, t, J = 7.6), 2.61 (3H, s), 3.49-3.67 (4H, m), 3.85 (2H, s), 3.97-4.11 (2H, m), 4.96 (1H, s), 7.14-7.29 (4H, m), 7.52 (2H, dd, J = 18.1, 7.5), 7.60-7.72 (2H, m), 12.37 (1H, s)
【０８２２】
実施例８７
2-メチル-3-[(1-メチル-1H-インダゾール-3-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０８２３】
【化２３９】
2010510962.tif 000241
【０８２４】
８７ａ）4'-({2-メチル-1-[(1-メチル-1H-インダゾール-3-イル)メチル]-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．４７ｇ）、トリブチルホスフィン（１．８１ｍＬ）、(1-メチル-1H-インダゾール-3-イル)メタノール（０．５１ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６７ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.4), 1.52-1.65 (2H, m), 2.48-2.58 (2H, m), 2.72 (3H, s), 4.03 (5H, s), 5.64 (2H, s), 7.01-7.12 (1H, m), 7.30-7.53 (8H, m), 7.58-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.0), 7.86 (1H, d, J = 8.0)
【０８２５】
【化２４０】
2010510962.tif 000242
【０８２６】
８７ｂ）2-メチル-3-[(1-メチル-1H-インダゾール-3-イル)メチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-({2-メチル-1-[(1-メチル-1H-インダゾール-3-イル)メチル]-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１Ｍ塩酸を加えｐＨ５とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３８ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.4), 1.40-1.56 (2H, m), 2.40-2.48 (2H, m), 2.62 (3H, s), 3.89 (2H, s), 4.00 (3H, s), 5.58 (2H, s), 7.10 (1H, t, J = 7.4), 7.22 (4H, q, J = 8.2), 7.40 (1H, t, J = 8.0), 7.47-7.72 (5H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.3), 11.96 (1H, br)
【０８２７】
実施例８８
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０８２８】
【化２４１】
2010510962.tif 000243
【０８２９】
８８ａ）4'-{[1-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）、(4-イソプロポキシフェニル)ボロン酸（２．０ｇ）、トリエチルアミン（４．０ｍＬ）、ピリジン（２．０ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（４．０ｇ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）懸濁液に酢酸銅（ＩＩ）（２．０ｇ）を加え、室温で２日間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色粘性物質（１．８８ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (t, J = 7.4, 3 H), 1.36 (d, J = 6.1, 6 H), 1.54 - 1.82 (m, 2 H), 2.18 (s, 3 H), 2.47 - 2.79 (m, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 4.41 - 4.81 (m, 1 H), 6.72 - 7.81 (m, 12 H)
【０８３０】
【化２４２】
2010510962.tif 000244
【０８３１】
８８ｂ）3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム（３．５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（５．０ｇ）およびジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、4'-{[1-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８８ｇ）を加え、９０℃で１５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応液に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．９７ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．９０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．５４ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (t, J = 7.2, 3 H), 1.30 (d, J = 6.1, 6 H), 1.42 - 1.66 (m, 2 H), 2.07 (s, 3 H), 2.45 - 2.56 (m, 2 H), 3.86 (s, 2 H), 4.55 - 4.78 (m, 1 H), 6.98 - 7.73 (m, 12 H), 12.39 (s, 1 H)
【０８３２】
実施例８９
【０８３３】
【化２４３】
2010510962.tif 000245
【０８３４】
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン 塩酸塩
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン (0.50 g)を酢酸エチル (3 mL)に溶解し、４Ｍ塩酸・酢酸エチル溶液 (0.28 mL)を加えた。さらにジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取して題記化合物 (0.40 g, 75%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (3 H, t, J = 7.2), 1.30 (6 H, d, J = 6.0), 1.49 - 1.65 (2 H, m), 2.27 (3 H, s), 2.65 (2 H, t, J = 7.7), 3.91 (2 H, s), 4.63 - 4.74 (1 H, m), 7.04 - 7.11 (2 H, m), 7.20 - 7.37 (6 H, m), 7.48 - 7.59 (2 H, m), 7.63 - 7.73 (2 H, m), 12.43 (1 H, s)
【０８３５】
実施例９０
【０８３６】
【化２４４】
2010510962.tif 000246
【０８３７】
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン 臭化水素酸塩
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン (0.50 g)を酢酸エチル (10 mL)に溶解し、10%臭化水素・エタノール溶液 (0.75 mL)を加えた。室温で一晩放置し、析出した固体をろ取して題記化合物 (0.41 g, 71%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (3 H, t, J = 7.1), 1.30 (6 H, d, J = 6.0), 1.47 - 1.62 (2 H, m), 2.22 (3 H, s), 2.62 (2 H, t, J = 7.5), 3.91 (2 H, s), 4.59 - 4.75 (1 H, m), 7.07 (2 H, d, J = 9.0), 7.20 - 7.36 (6 H, m), 7.46 - 7.60 (2 H, m), 7.62 - 7.74 (2 H, m), 12.41 (1 H, s)
【０８３８】
実施例９１
【０８３９】
【化２４５】
2010510962.tif 000247
【０８４０】
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン カリウム塩
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（１．４２ｇ）のエタノール（１０．０ｍＬ）溶液に８Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．３３ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を減圧下濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物（１．４５ｇ，９５％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.4, 3 H), 1.30 (d, J = 6.1, 6 H), 1.51 - 1.66 (m, 2 H), 2.05 (s, 3 H), 2.51 - 2.57 (m, 2 H), 3.81 (s, 2 H), 4.59 - 4.75 (m, 1 H), 6.97 - 7.49 (m, 12 H)
【０８４１】
実施例９２
【０８４２】
【化２４６】
2010510962.tif 000248
【０８４３】
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン ナトリウム塩
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン（１．０７ｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応液を減圧下濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物（１．１３ｇ，１００％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.4, 3 H), 1.29 (s, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.49 - 1.68 (m, 2 H), 2.05 (s, 3 H), 2.51 - 2.57 (m, 2 H), 3.81 (s, 2 H), 4.58 - 4.74 (m, 1 H), 6.95 - 7.52 (m, 12 H)
【０８４４】
実施例９３
【０８４５】
【化２４７】
2010510962.tif 000249
【０８４６】
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン 0.5カルシウム塩
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン ナトリウム塩（０．５６ｇ）の水溶液（２．０ｍＬ）に塩化カルシウム(０．０５６ｇ)を加え、室温で１時間かき混ぜた。生じた固体をろ取し、題記化合物（０．４０ｇ，７１％）を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (t, J = 7.2, 3 H), 1.29 (s, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.47 - 1.68 (m, 2 H), 2.06 (s, 3 H), 2.51 - 2.61 (m, 2 H), 3.82 (s, 2 H), 4.60 - 4.75 (m, 1 H), 6.96 - 7.56 (m, 12 H)
【０８４７】
実施例９４
【０８４８】
【化２４８】
2010510962.tif 000250
【０８４９】
6-ブチル-3-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(2-ブロモエチル)-4-メトキシベンゼン（０．９５g）を加え、１５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残渣をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.3), 1.25 (2 H, tt, J = 14.5, 7.2), 1.36 - 1.47 (2 H, m), 2.37 (3 H, s), 2.82 - 2.92 (2 H, m), 3.27 - 3.45 (2 H, m), 3.67 - 3.75 (3 H, m), 3.88 (2 H, s), 4.04 - 4.14 (2 H, m), 6.84 - 6.89 (2 H, m), 7.11 - 7.17 (2 H, m), 7.20 - 7.26 (4 H, m), 7.48 - 7.57 (2 H, m), 7.63 - 7.71 (2 H, m), 11.72 - 12.92 (1 H, br)
【０８５０】
以上で得られた6-ブチル-3-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０８５１】
6-ブチル-3-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０８５２】
6-ブチル-3-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０８５３】
6-ブチル-3-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０８５４】
6-ブチル-3-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０８５５】
6-ブチル-3-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０８５６】
実施例９５
【０８５７】
【化２４９】
2010510962.tif 000251
【０８５８】
6-ブチル-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(2-フェニルプロピル)ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、(2-ブロモ-1-メチルエチル)ベンゼン（１．１g）を加え、１５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残渣をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４０ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．０７８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．０６６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.2), 1.20 - 1.30 (5 H, m), 1.33 - 1.45 (2 H, m), 2.16 (3 H, s), 2.36 - 2.48 (2 H, m), 3.83 - 3.91 (4 H, m), 4.22 (1 H, dd, J = 13.5, 6.9), 7.16 - 7.30 (9 H, m), 7.46 - 7.58 (2 H, m), 7.62 - 7.72 (2 H, m), 11.98 - 12.74 (1 H, m) 
【０８５９】
実施例９６
【０８６０】
【化２５０】
2010510962.tif 000252
【０８６１】
6-ブチル-2-メチル-3-[2-(1-ナフチル)エチル]-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(2-ブロモエチル)ナフタレン（１．０g）を加え、１５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残渣をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９２ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 - 0.86 (3 H, m), 1.17 - 1.31 (2 H, m), 1.35 - 1.46 (2 H, m), 2.34 (3 H, s), 2.40 - 2.48 (2 H, m), 3.38 - 3.50 (2 H, m), 3.88 - 3.95 (2 H, m), 4.18 - 4.29 (2 H, m), 7.21 - 7.30 (4 H, m), 7.42 - 7.46 (2 H, m), 7.48 - 7.58 (4 H, m), 7.63 - 7.71 (2 H, m), 7.82 - 7.96 (2 H, m), 8.27 - 8.33 (1 H, m), 12.39 (1 H, d, J = 2.8)
【０８６２】
実施例９７
【０８６３】
【化２５１】
2010510962.tif 000253
【０８６４】
6-ブチル-3-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(2-ブロモエチル)-3-フルオロベンゼン（０．９g）を加え、１５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残渣をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．９２ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，１０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.3), 1.20 - 1.32 (2 H, m), 1.36 - 1.48 (2 H, m), 2.41 (3 H, s), 2.91 - 3.04 (2 H, m), 3.26 - 3.42 (2 H, m), 3.87 (2 H, s), 4.10 - 4.22 (2 H, m), 7.03 - 7.14 (3 H, m), 7.20 - 7.27 (4 H, m), 7.29 - 7.40 (1 H, m), 7.47 - 7.58 (2 H, m), 7.62 - 7.72 (2 H, m), 11.86 - 12.78 (1 H, m)
【０８６５】
実施例９８
【０８６６】
【化２５２】
2010510962.tif 000254
【０８６７】
6-ブチル-3-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１０分かき混ぜた後、1-(2-ブロモエチル)-4-フルオロベンゼン（０．９g）を加え、１５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残渣をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.3), 1.12-1.31 (2 H, m), 1.36 - 1.47 (2 H, m), 2.41 (3 H, s), 2.90 - 3.00 (2 H, m), 3.34 (2 H, s), 3.87 (2 H, s), 4.07 - 4.17 (2 H, m), 7.09 - 7.17 (2 H, m), 7.22 (4 H, s), 7.24 - 7.30 (2 H, m), 7.47 - 7.58 (2 H, m), 7.63 - 7.71 (2 H, m), 12.17 - 12.63 (1 H, m)
【０８６８】
実施例９９
3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-(エトキシメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０８６９】
【化２５３】
2010510962.tif 000255
【０８７０】
９９ａ）4'-{[4-(エトキシメチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 4-エトキシ-3-オキソブタノアート（１５．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を０℃に氷冷し、水素化ナトリウム（２．５８ｇ）を徐々に加え、そのまま３０分間かき混ぜた。混合物に4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１１．７ｇ）を加えて３０分間かき混ぜた。その後、室温まで徐々に昇温し、４時間かき混ぜた。反応混合物の溶媒を減圧下、留去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。希釈溶液を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。氷冷したアセトアミジン塩酸塩（６．３ｇ）およびメタノール（５０ｍＬ）の混合液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（１９．３ｍＬ）を滴下し、上述の残留物（１２．２ｇ）、1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を滴下した。混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物の溶媒を減圧下、留去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、０．１Ｍ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去して粗結晶を得た。粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗い、題記化合物を無色結晶（８．３ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.23 (3 H, t, J = 7.0), 2.43 (3 H, s), 3.59 (2 H, q, J = 7.0), 4.04 (2 H, s), 4.45 (2 H, s), 7.38 - 7.48 (6 H, m), 7.62 (1 H, td, J = 7.7, 1.4), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 0.9), 12.94 (1 H, s)
【０８７１】
【化２５４】
2010510962.tif 000256
【０８７２】
９９ｂ）3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-(エトキシメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-{[4-(エトキシメチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル(５．０ｇ)、（2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸(５．０ｇ)、酢酸銅（ＩＩ）(５．０ｇ)、ピリジン(５．０ｍＬ)、トリエチルアミン(１０ｍＬ)、モレキュラーシーブズ４Ａ(１０ｇ)およびジクロロメタン(１００ｍＬ)の混合物を２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣をジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（７．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１０．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（４２．５ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（１．９ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１．７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．５ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.09 (3 H, t, J = 7.1), 2.09 (3 H, s), 3.23 (2 H, t, J = 8.8), 3.51 (2 H, q, J = 7.0), 3.90 (2 H, s), 4.36 (2 H, s), 4.61 (2 H, t, J = 8.8), 6.87 (1 H, d, J = 8.5), 7.05 (1 H, dd, J = 8.3, 2.3), 7.21 (3 H, d, J = 8.3), 7.28 - 7.32 (2 H, m), 7.48 - 7.57 (2 H, m), 7.63 - 7.71 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【０８７３】
実施例１００
6-(シクロプロピルメチル)-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０８７４】
【化２５５】
2010510962.tif 000257
【０８７５】
１００ａ）4'-{[4-(シクロプロピルメチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
エチル 4-シクロプロピル-3-オキソブタノアート（１５．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を０℃に氷冷し、水素化ナトリウム（２．６ｇ）を徐々に加え、そのまま３０分間かき混ぜた。混合物に4'-(ブロモメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１２．０ｇ）を加えて３０分間かき混ぜた。その後、室温まで徐々に昇温し、４時間かき混ぜた。反応混合物の溶媒を減圧下、留去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。希釈溶液を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。氷冷したアセトアミジン塩酸塩（６．４ｇ）およびメタノール（５０ｍＬ）の混合液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２０ｍＬ）を滴下し、上述の残留物(１２．０ g)、1,4-ジオキサン（２０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を滴下した。混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物の溶媒を減圧下、留去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、０．１Ｍ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去して粗結晶を得た。粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗い、題記化合物を無色結晶（８．３ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.08 (2 H, q, J = 4.8), 0.34 (2 H, ddd, J = 8.0, 5.8, 4.0), 0.93 - 1.06 (1 H, m), 2.27 (3 H, s), 2.42 (2 H, d, J = 6.4), 3.84 (2 H, s), 7.31 (2 H, d, J = 8.0), 7.46 (2 H, d, J = 8.3), 7.52 - 7.60 (2 H, m), 7.73 - 7.80 (1 H, m), 7.92 (1 H, d, J = 8.0), 12.19 (1 H, s)
【０８７６】
【化２５６】
2010510962.tif 000258
【０８７７】
１００ｂ）6-(シクロプロピルメチル)-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-{[4-(シクロプロピルメチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル(１．０ｇ)、（2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸(１．０ｇ)、酢酸銅（ＩＩ）(１．０ｇ)、ピリジン(１．０ｍＬ)、トリエチルアミン(１．０ｍＬ)、モレキュラーシーブズ４Ａ(２．０ｇ)、ジクロロメタン(１５ｍＬ)の混合物を6日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣をジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６１ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.06 - 0.20 (2 H, m), 0.38 (2 H, ddd,J = 8.0, 5.8, 4.1), 0.97 - 1.07 (2 H, m), 2.07 - 2.14 (3 H, m), 2.45 (1 H, d, J = 6.8), 3.23 (2 H, s), 3.84 (2 H, s), 4.61 (2 H, t, J = 8.8), 6.87 (1 H, d, J = 8.3), 7.07 (1 H, dd, J = 8.5, 2.3), 7.19 - 7.27 (5 H, m), 7.48 - 7.57 (2 H, m), 7.62 - 7.72 (2 H, m), 12.40 (1 H, s)
【０８７８】
実施例１０１
【０８７９】
【化２５７】
2010510962.tif 000259
【０８８０】
6-(シクロプロピルメチル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
4'-{[4-(シクロプロピルメチル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル(１．０ｇ)、フェニルボロン酸(１．０ｇ)、酢酸銅（ＩＩ）(１．０ｇ)、ピリジン(１．０ｍＬ)、トリエチルアミン(１．０ｍＬ)、モレキュラーシーブズ４Ａ(２．０ｇ)、ジクロロメタン(１５ｍＬ)の混合物を6日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣をジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へ加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（０．４４ｇ）、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．４１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９１ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.10 - 0.17 (2 H, m), 0.39 (2 H, ddd,J = 8.0, 5.7, 4.1), 1.03 (1 H, s), 2.07 (3 H, s), 2.46 (1 H, s), 3.34 (1 H, s), 3.86 (2 H, s), 7.24 (4 H, q, J = 8.3), 7.37 - 7.43 (2 H, m), 7.50 (2 H, d, J = 7.0), 7.55 (3 H, td, J = 7.4, 1.6), 7.63 - 7.72 (2 H, m), 12.40 (1 H, s)
【０８８１】
実施例１０２
3-ベンジル-6-ブチル-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０８８２】
【化２５８】
2010510962.tif 000260
【０８８３】
１０２ａ）4'-{[4-ブチル-2-(メトキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
2-メトキシエタンイミドアミド塩酸塩 (10 g)、28%ナトリウムメトキシド (24 mL)、メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート (15 g)のメタノール (150 mL)および1,4-ジオキサン (50 mL)溶液を一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、酢酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (11 g, 71%)を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.2), 1.19 - 1.34 (2 H, m), 1.37 - 1.51 (2 H, m), 2.47 - 2.57 (2 H, m), 3.33 (3 H, s), 3.88 (2 H, s), 4.23 (2 H, s), 7.33 (2 H, d, J = 8.2), 7.44 - 7.62 (4 H, m), 7.73 - 7.81 (1 H, m), 7.90 - 7.95 (1 H, m), 12.38 (1 H, s)
【０８８４】
【化２５９】
2010510962.tif 000261
【０８８５】
１０２ｂ）4'-{[1-ベンジル-4-ブチル-2-(メトキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-(メトキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (4.5 g)、ベンジルブロミド (1.5 mL)、炭酸セシウム (4.2 g)のN,N-ジメチルアセトアミド (45 mL)溶液を一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (1.8 g, 32%)を無色の液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.89 (3 H, t, J = 7.3), 1.29 - 1.44 (2 H, m), 1.53 - 1.67 (2 H, m), 2.73 - 2.82 (2 H, m), 3.54 (3 H, s), 4.06 (2 H, s), 4.57 (2 H, s), 5.45 (2 H, s), 7.21 (2 H, d, J = 8.1), 7.24 - 7.36 (5 H, m), 7.37 - 7.51 (4 H, m), 7.58 - 7.67 (1 H, m), 7.75 (1 H, dd, J = 7.7, 1.3)
【０８８６】
【化２６０】
2010510962.tif 000262
【０８８７】
１０２ｃ）3-ベンジル-6-ブチル-2-(メトキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (2.6 g)、炭酸水素ナトリウム (3.8 g)およびジメチルスルホキシド (18 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-ベンジル-4-ブチル-2-(メトキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (1.8 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (18 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.92 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.85 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (1.4 g, 69%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3 H, t, J = 7.2), 1.20 - 1.37 (2 H, m), 1.42 - 1.56 (2 H, m), 2.65 - 2.74 (2 H, m), 3.38 (3 H, s), 4.02 (2 H, s), 4.44 (2 H, s), 5.44 (2 H, s), 7.12 - 7.73 (13 H, m), 12.4 (1 H, s)
【０８８８】
実施例１０３
3-ベンジル-6-ブチル-2-(フルオロメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０８８９】
【化２６１】
2010510962.tif 000263
【０８９０】
１０３ａ）4'-{[4-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-(メトキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (2.0 g)をジクロロメタン (20 mL)に溶解し、0℃で1.0M三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液 (1.0 M、16 mL)を加えた。室温で3時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル、ジエチルエーテルで結晶化させて題記化合物 (1.7 g, 86%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.89 (3 H, t, J = 7.2), 1.28 - 1.43 (2 H, m), 1.49 - 1.63 (2 H, m), 2.57 - 2.68 (2 H, m), 3.74 (1 H, s), 3.96 (2 H, s), 4.56 (2 H, s), 7.30 - 7.51 (6 H, m), 7.57 - 7.67 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 0.94), 11.95
(1 H, s)
【０８９１】
【化２６２】
2010510962.tif 000264
【０８９２】
１０３ｂ）4'-{[1-ベンジル-4-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (1.4 g)、ベンジルブロミド (0.49 mL)、炭酸セシウム(1.3 g)のN,N-ジメチルアセトアミド (14 mL)溶液を2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.86 g, 49%)を無色の液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.92 (3 H, t, J = 7.2), 1.31 - 1.46 (2 H, m), 1.56 - 1.70 (2 H, m), 2.62 - 2.73 (2 H, m), 4.04 (2 H, s), 4.32 (1 H, t, J = 4.2), 4.48 (2 H, d, J = 3.9), 5.15 (2 H, s), 7.16 - 7.22 (2 H, m), 7.27 - 7.52 (9 H, m), 7.58 - 7.67 (1 H, m), 7.75 (1 H, dd, J = 7.7, 0.94)
【０８９３】
【化２６３】
2010510962.tif 000265
【０８９４】
１０３ｃ）4'-{[1-ベンジル-4-ブチル-2-(フルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[1-ベンジル-4-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.86 g)をジクロロメタン (20 mL)に溶解し、-78℃でビス(2-メトキシエチル)アミノ硫黄 トリフルオリド(0.34 mL)を加えた。0℃で3時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.35 g, 41%)を無色の液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.92 (3 H, t, J = 7.2), 1.31 - 1.46 (2 H, m), 1.53 - 1.66 (2 H, m), 2.61 - 2.69 (2 H, m), 4.04 (2 H, s), 5.13 (1 H, s), 5.29 (1 H, s), 5.42 (2 H, s), 7.17 - 7.23 (2 H, m), 7.27 - 7.52 (9 H, m), 7.58 - 7.67 (1 H, m), 7.75 (1 H, dd, J = 7.7, 0.94)
【０８９５】
【化２６４】
2010510962.tif 000266
【０８９６】
１０３ｄ）3-ベンジル-6-ブチル-2-(フルオロメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.52 g)、炭酸水素ナトリウム (0.76 g)およびジメチルスルホキシド (3.5 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-ベンジル-4-ブチル-2-(フルオロメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.35 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (3.5 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.18 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.17 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.17 g, 42%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.94 (3 H, t, J = 7.2), 1.33 - 1.48 (2 H, m), 1.51 - 1.80 (2 H, m), 2.63 - 2.73 (2 H, m), 3.98 (2 H, s), 5.12 (1 H, s), 5.28 (1 H, s), 5.34 (2 H, s), 7.12 - 7.18 (2 H, m), 7.23 - 7.51 (9 H, m), 7.55 - 7.63 (1 H, m), 7.82 (1 H, dd, J = 7.7, 1.3)
【０８９７】
以上で得られた3-ベンジル-6-ブチル-2-(フルオロメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０８９８】
3-ベンジル-6-ブチル-2-(フルオロメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０８９９】
3-ベンジル-6-ブチル-2-(フルオロメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０９００】
3-ベンジル-6-ブチル-2-(フルオロメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０９０１】
3-ベンジル-6-ブチル-2-(フルオロメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０９０２】
3-ベンジル-6-ブチル-2-(フルオロメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０９０３】
実施例１０４
【０９０４】
【化２６５】
2010510962.tif 000267
【０９０５】
3-ベンジル-6-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.75 g)、炭酸水素ナトリウム (1.1 g)およびジメチルスルホキシド (5 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-ベンジル-4-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.50 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (5 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール(0.18 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.32 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.20 g, 35%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3 H, t, J = 7.2), 1.22 - 1.38 (2 H, m), 1.42 - 1.55 (2 H, m), 2.52 - 2.60 (2 H, m), 3.91 (2 H, s), 4.37 (2 H, d, J = 5.7), 5.35 (2 H, s), 5.60 (1 H, t, J = 5.7), 7.12 - 7.40 (9 H, m), 7.53 (2 H, dd, J = 15.7, 7.7), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.37 (1 H, s)
【０９０６】
実施例１０５
3-ベンジル-6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０９０７】
【化２６６】
2010510962.tif 000268
【０９０８】
１０５ａ）4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
プロパンイミドアミド塩酸塩 (3.9 g)、28%ナトリウムメトキシド (11 mL)、メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート (6.5 g)のメタノール (65 mL)溶液を一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、酢酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (5.5 g, 83%)を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.5), 1.17 (3 H, t, J = 7.5), 1.21 - 1.34 (2 H, m), 1.37 - 1.51 (2 H, m), 2.45 - 2.57 (4 H, m), 3.86 (2 H, s), 7.33 (2 H, d, J = 8.2), 7.48 (2 H, d, J = 8.2), 7.52 - 7.62 (2 H, m), 7.74 - 7.81 (1 H, m), 7.89 - 7.96 (1 H, m), 12.30 (1 H, s)
【０９０９】
【化２６７】
2010510962.tif 000269
【０９１０】
１０５ｂ）4'-[(1-ベンジル-4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.5 g)、ベンジルブロミド (0.58 mL)、炭酸セシウム (1.6 g)のN,N-ジメチルアセトアミド (15 mL)溶液を一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (1.0 g, 59%)を無色の液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.92 (3 H, t, J = 7.25), 1.23 (3 H, t, J = 7.3), 1.31 - 1.46 (2 H, m), 1.55 - 1.68 (2 H, m), 2.59 - 2.72 (4 H, m), 4.01 (2 H, s), 5.32 (2 H, s), 7.16 (2 H, d, J = 6.9), 7.22 - 7.51 (9 H, m), 7.57 - 7.66 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 1.3)
【０９１１】
【化２６８】
2010510962.tif 000270
【０９１２】
１０５ｃ）3-ベンジル-6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.0 g)、炭酸水素ナトリウム (1.7 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-[(1-ベンジル-4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.58 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.53 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.80 g, 65%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3 H, t, J = 7.2), 1.09 (3 H, t, J = 7.2), 1.21 - 1.37 (2 H, m), 1.45 - 1.57 (2 H, m), 2.48 - 2.58 (2 H, m), 2.67 (2 H, q, J = 7.1), 3.92 (2 H, s), 5.31 (2 H, s), 7.14 (2 H, d, J = 6.9), 7.20 - 7.40 (7 H, m), 7.48 - 7.59 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【０９１３】
以上で得られた3-ベンジル-6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０９１４】
3-ベンジル-6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０９１５】
3-ベンジル-6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０９１６】
3-ベンジル-6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０９１７】
3-ベンジル-6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０９１８】
3-ベンジル-6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０９１９】
実施例１０６
6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
【０９２０】
【化２６９】
2010510962.tif 000271
【０９２１】
１０６ａ）4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.5 g)、フェニルボロン酸 (0.99 g)、酢酸銅（ＩＩ） (1.5 g)、ピリジン (1.6 mL)、トリエチルアミン (2.8 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.5 g)、ジクロロメタン (30 mL)の混合物を6日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (1.0 g, 55%)を無色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (3 H, t, J = 7.2), 1.15 (3 H, t, J = 7.4), 1.35 - 1.51 (2 H, m), 1.57 - 1.73 (2 H, m), 2.36 (2 H, q, J = 7.4), 2.69 (2 H, q, J = 7.2), 3.97 (2 H, s), 7.19 - 7.28 (2 H, m), 7.36 - 7.57 (9 H, m), 7.57 - 7.65 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 1.1)
【０９２２】
【化２７０】
2010510962.tif 000272
【０９２３】
１０６ｂ）6-ブチル-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.6 g)、炭酸水素ナトリウム (2.3 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.54 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.50 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.68 g, 60%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3 H, t, J = 7.2), 1.05 (3 H, t, J = 7.2), 1.26 - 1.41 (2 H, m), 1.46 - 1.60 (2 H, m), 2.26 (2 H, q, J = 7.2), 2.56 (2 H, m), 3.87 (2 H, s), 7.19 - 7.32 (4 H, m), 7.34 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.58 (5 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【０９２４】
実施例１０７
3-ベンジル-6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０９２５】
【化２７１】
2010510962.tif 000273
【０９２６】
１０７ａ）4'-[(4-ブチル-2-メトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
メチル イミドカルバマート硫酸塩 (10 g)、28%ナトリウムメトキシド (29 mL)、メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート (9.8 g)のメタノール (100 mL)溶液を70℃で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、酢酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (3.9 g, 37%)を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.2), 1.20 - 1.34 (2 H, m), 1.40 - 1.54 (2 H, m), 2.43 - 2.53 (2 H, m), 3.82 (2 H, s), 3.86 (3 H, s), 7.28 - 7.65 (6 H, m), 7.73 - 7.82 (1 H, m), 7.90 - 7.96 (1 H, m), 12.26 (1 H, s)
【０９２７】
【化２７２】
2010510962.tif 000274
【０９２８】
１０７ｂ）4'-[(1-ベンジル-4-ブチル-2-メトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.5 g)、ベンジルブロミド (0.53 mL)、炭酸セシウム (1.4 g)のN,N-ジメチルホルムアミド (15 mL)溶液を一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.93 g, 50%)を無色の液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3 H, t, J = 7.2), 1.27 - 1.41 (2 H, m), 1.51 - 1.65 (2 H, m), 2.49 - 2.58 (2 H, m), 3.94 (2 H, s), 3.97 (3 H, s), 5.18 (2 H, s), 7.22 - 7.52 (11 H, m), 7.57 - 7.65 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 1.3)
【０９２９】
【化２７３】
2010510962.tif 000275
【０９３０】
１０７ｃ）3-ベンジル-6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.4 g)、炭酸水素ナトリウム (2.0 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-[(1-ベンジル-4-ブチル-2-メトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.93 g)を加え、90℃で2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.32 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.30 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.18 g, 17%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3 H, t, J = 7.3), 1.20 - 1.36 (2 H, m), 1.42 - 1.56 (2 H, m), 2.44 - 2.54 (2 H, m), 3.85 (2 H, s), 3.91 (3 H, s), 5.11 (2 H, s), 7.17 - 7.39 (9 H, m), 7.46 - 7.58 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.38 (1 H, s)
【０９３１】
以上で得られた3-ベンジル-6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０９３２】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０９３３】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０９３４】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０９３５】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０９３６】
3-ベンジル-6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０９３７】
実施例１０８
6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
【０９３８】
【化２７４】
2010510962.tif 000276
【０９３９】
１０８ａ）4'-[(4-ブチル-2-メトキシ-6-オキソ-1-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-メトキシ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (2.0 g)、フェニルボロン酸 (1.3 g)、酢酸銅（ＩＩ） (2.0 g)、ピリジン (2.2 mL)、トリエチルアミン (3.7 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (2.0 g)、ジクロロメタン (54 mL)の混合物を一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (1.6 g, 65%)を無色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (3 H, t, J = 7.3), 1.35 - 1.49 (2 H, m), 1.60 - 1.72 (2 H, m), 2.64 (2 H, q, J = 7.3), 3.88 (3 H, s), 3.94 (2 H, s), 7.20 - 7.25 (2 H, m), 7.36 - 7.52 (9 H, m), 7.57 - 7.65 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 1.1)
【０９４０】
【化２７５】
2010510962.tif 000277
【０９４１】
１０８ｂ）6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (2.4 g)、炭酸水素ナトリウム (3.5 g)およびジメチルスルホキシド (16 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-[(4-ブチル-2-メトキシ-6-オキソ-1-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.6 g)を加え、90℃で2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (16 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.57 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.52 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.40 g, 22%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3 H, t, J = 7.3), 1.26 - 1.40 (2 H, m), 1.47 - 1.61 (2 H, m), 2.48 - 2.56 (2 H, m), 3.81 (3 H, s), 3.84 (2 H, s), 7.19 - 7.35 (6 H, m), 7.40 - 7.58 (5 H, m), 7.63 - 7.72 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【０９４２】
以上で得られた6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０９４３】
6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０９４４】
6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０９４５】
6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０９４６】
6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０９４７】
6-ブチル-2-メトキシ-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０９４８】
実施例１０９
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０９４９】
【化２７６】
2010510962.tif 000278
【０９５０】
１０９ａ）4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (5.0 g)、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸 (4.4 g)、酢酸銅（ＩＩ） (4.9 g)、ピリジン (5.4 mL)、トリエチルアミン (9.4 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (10 g)、ジクロロメタン (200 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (5.4 g, 82%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (3 H, t, J = 7.2), 1.15 (3 H, t, J = 7.2), 1.34 - 1.50 (2 H, m), 1.59 - 1.72 (2 H, m), 2.41 (2 H, q, J = 7.4), 2.63 - 2.73 (2 H, m), 3.21 - 3.31 (2 H, m), 3.90 - 4.03 (2 H, m), 4.64 (2 H, t, J = 9.0), 6.83 - 6.97 (2 H, m), 7.02 (1 H, d, J = 1.5), 7.37 - 7.52 (6 H, m), 7.57 - 7.66 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 0.94)
【０９５１】
【化２７７】
2010510962.tif 000279
【０９５２】
１０９ｂ）6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (9.4 g)、炭酸水素ナトリウム (13.6 g)およびジメチルスルホキシド (60 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (5.4 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (60 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (3.3 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (3.0 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテルで再結晶して、題記化合物 (4.5 g, 75%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3 H, t, J = 7.3), 1.05 (3 H, t, J = 7.3), 1.25 - 1.40 (2 H, m), 1.46 - 1.59 (2 H, m), 2.31 (2 H, q, J = 7.3), 2.47 - 2.59 (2 H, m), 3.23 (2 H, t, J = 8.7), 3.86 (2 H, s), 4.61 (2 H, t, J = 8.7), 6.86 (1 H, d, J = 8.4), 7.04 (1 H, dd, J = 8.4, 2.2), 7.18 - 7.31 (5 H, m), 7.47 - 7.58 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【０９５３】
実施例１１０
6-ブチル-2-エチル-3-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０９５４】
【化２７８】
2010510962.tif 000280
【０９５５】
１１０ａ）4'-{[4-ブチル-1-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (20 g)、1-ブロモ-3,3-ジメチルブタン-2-オン (8.7 mL)、炭酸セシウム (21 g)のN,N-ジメチルホルムアミド (200 mL)溶液を2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (3.8 g, 15%)を無色の液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90 (3 H, t, J = 7.3), 1.22 - 1.43 (14 H, m), 1.53 - 1.66 (2 H, m), 2.49 (2 H, q, J = 7.3), 2.56 - 2.63 (2 H, m), 3.95 (2 H, s), 5.06 (2 H, s), 7.29 - 7.50 (6 H, m), 7.57 - 7.65 (1 H, m), 7.73 (1 H, dd, J = 7.7, 0.94)
【０９５６】
【化２７９】
2010510962.tif 000281
【０９５７】
１１０ｂ）6-ブチル-2-エチル-3-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-{[4-ブチル-1-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (3.8 g)をメタノール (40 mL)およびテトラヒドロフラン (40 mL)に溶解し、0℃で水素化ホウ素ナトリウム (0.92 g)を加えた。2時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をジメチルスルホキシド(40 mL)に溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム (5.6 g)、炭酸水素ナトリウム (8.2 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (40 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (1.3 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (1.2 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (3.5 g, 81%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.92 - 0.99 (12 H, m), 1.32 (3 H, t, J = 7.3), 1.36 - 1.51 (2 H, m), 1.64 - 1.77 (2 H, m), 2.67 - 2.86 (4 H, m), 3.79 - 3.89 (3 H, m), 4.30 (1 H, dd, J = 13.9, 10.7), 7.20 - 7.31 (5 H, m), 7.43 - 7.50 (2 H, m), 7.57 - 7.64 (1 H, m), 7.78 - 7.83 (1 H, m)
【０９５８】
実施例１１１
【０９５９】
【化２８０】
2010510962.tif 000282
【０９６０】
6-ブチル-3-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
6-ブチル-2-エチル-3-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン (2.9 g)をジクロロメタン (60 mL)に溶解し、1,1,1-トリス(アセチルオキシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン (2.8 g)を加え、1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム5水和物を加え、さらに1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (2.9 g, 100%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3 H, t, J = 7.1), 1.14 (3 H, t, J = 7.1), 1.21 (9 H, s), 1.23 - 1.39 (2 H, m), 1.47 - 1.60 (2 H, m), 2.47 - 2.59 (4 H, m), 3.79 (2 H, s), 5.14 (2 H, s), 7.05 - 7.09 (2 H, m), 7.16 - 7.22 (2 H, m), 7.25 - 7.48 (4 H, m)
【０９６１】
実施例１１２
6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０９６２】
【化２８１】
2010510962.tif 000283
【０９６３】
１１２ａ）4'-[(4-ブチル-2-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
シクロプロパンカルボキシイミドアミド塩酸塩 (7.7 g)、28%ナトリウムメトキシド (17 mL)、メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート (10 g)のメタノール (100 mL)溶液を一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、１Ｍ塩酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (8.0 g, 73%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (3 H, t, J = 7.3), 0.98 (4 H, d, J = 6.0), 1.15 - 1.30 (2 H, m), 1.34 - 1.45 (2 H, m), 1.82 - 1.93 (1 H, m), 2.42 (2 H, t, J = 7.3), 3.83 (2 H, s), 7.32 (2 H, d, J = 7.9), 7.47 (2 H, d, J = 7.9), 7.52 - 7.61 (2 H, m), 7.77 (1 H, t, J = 7.5), 7.92 (1 H, d, J = 7.5), 12.52 (1 H, s)
【０９６４】
【化２８２】
2010510962.tif 000284
【０９６５】
１１２ｂ）4'-{[4-ブチル-2-シクロプロピル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.58 g)、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸(0.49 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.55 g)、ピリジン (0.61 mL)、トリエチルアミン (1.1 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.2 g)、ジクロロメタン (12 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.75 g, 100%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.83 (2 H, dd, J = 7.7, 3.9), 0.93 (3 H, t, J = 7.1), 1.15 - 1.21 (2 H, m), 1.30 - 1.65 (5 H, m), 2.57 - 2.64 (2 H, m), 3.20 - 3.34 (2 H, m), 3.88 - 4.00 (2 H, m), 4.64 (2 H, t, J = 8.7), 6.86 - 6.90 (1 H, m), 6.99 - 7.04 (1 H, m), 7.11 (1 H, d, J = 1.89), 7.36 - 7.50 (6 H, m), 7.57 - 7.65 (1 H, m), 7.73 (1 H, d, J = 7.5)
【０９６６】
【化２８３】
2010510962.tif 000285
【０９６７】
１１２ｃ）6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.0 g)、炭酸水素ナトリウム (1.5 g)およびジメチルスルホキシド (12 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-シクロプロピル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.75 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (12 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.37 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.34 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテルで再結晶して、題記化合物 (0.70 g, 83%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 - 0.87 (5 H, m), 0.95 - 1.13 (2 H, m), 1.21 - 1.52 (5 H, m), 2.43 - 2.53 (2 H, m), 3.24 (2 H, m), 3.84 (2 H, s), 4.57 - 4.66 (2 H, m), 6.89 (1 H, d, J = 8.4), 7.07 (1 H, dd, J = 8.4, 2.2), 7.18 - 7.29 (5 H, m), 7.47 - 7.58 (2 H, m), 7.61 - 7.72 (2 H, m), 12.38 (1 H, s)
【０９６８】
以上で得られた6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【０９６９】
6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【０９７０】
6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【０９７１】
6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【０９７２】
6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【０９７３】
6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【０９７４】
実施例１１３
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０９７５】
【化２８４】
2010510962.tif 000286
【０９７６】
１１３ａ）4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
プロパンイミドアミド塩酸塩 (7.5 g)、28%ナトリウムメトキシド (23 mL)、メチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート (8.4 g)のメタノール (84 mL)溶液を一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、１Ｍ塩酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (4.7 g, 53%)を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.3), 1.13 - 1.34 (5 H, m), 1.39 - 1.52 (2 H, m), 2.43 - 2.59 (4 H, m), 3.84 (2 H, s), 7.21 (1 H, t, J = 7.9), 7.28 - 7.34 (1 H, m), 7.42 (1 H, dd, J = 10.9, 1.8), 7.55 - 7.65 (2 H, m), 7.74 - 7.83 (1 H, m), 7.91 - 7.98 (1 H, m), 12.33 (1 H, s)
【０９７７】
【化２８５】
2010510962.tif 000287
【０９７８】
１１３ｂ）4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル (0.58 g)、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸 (0.49 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.55 g)、ピリジン (0.61 mL)、トリエチルアミン (1.1 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.2 g)、ジクロロメタン (12 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.60 g, 79%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.94 (3 H, t, J = 7.3), 1.16 (3 H, t, J = 7.3), 1.33 - 1.50 (2 H, m), 1.57 - 1.72 (2 H, m), 2.42 (2 H, q, J = 7.3), 2.63 - 2.72 (2 H, m), 3.16 - 3.36 (2 H, m), 3.98 (2 H, s), 4.64 (2 H, t, J = 9.2), 6.84 - 6.97 (2 H, m), 7.03 (1 H, d, J = 1.7), 7.18 - 7.25 (2 H, m), 7.40 - 7.49 (3 H, m), 7.58 - 7.67 (1 H, m), 7.75 (1 H, dd, J = 7.8, 0.85)
【０９７９】
【化２８６】
2010510962.tif 000288
【０９８０】
１１３ｃ）6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.0 g)、炭酸水素ナトリウム (1.5 g)およびジメチルスルホキシド (6 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル (0.60 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (6 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.37 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.34 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテルで再結晶して、題記化合物 (0.62 g, 92%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3 H, t, J = 7.3), 1.06 (3 H, t, J = 7.3), 1.22 - 1.39 (2 H, m), 1.47 - 1.60 (2 H, m), 2.32 (2 H, q, J = 7.3), 2.47 - 2.57 (2 H, m), 3.22 (2 H, t, J = 8.7), 3.85 (2 H, s), 4.60 (2 H, t, J = 8.7), 6.86 (1 H, d, J = 8.2), 6.98 - 7.07 (2 H, m), 7.11 - 7.21 (3 H, m), 7.50 - 7.62 (2 H, m), 7.64 - 7.74 (2 H, m), 12.46 (1 H, s)
【０９８１】
実施例１１４
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【０９８２】
【化２８７】
2010510962.tif 000289
【０９８３】
１１４ａ）4'-[(4-ブチル-6-オキソ-2-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
ブタンイミドアミド塩酸塩 (3.5 g)、28%ナトリウムメトキシド (8.7 mL)、メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート (5.0 g)のメタノール (50 mL)溶液を一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、１Ｍ塩酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (4.5 g, 82%)を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (3 H, t, J = 7.3), 0.90 (3 H, t, J = 7.3), 1.19 - 1.33 (2 H, m), 1.38 - 1.51 (2 H, m), 1.60 - 1.74 (2 H, m), 2.43 - 2.55 (4 H, m), 3.86 (2 H, s), 7.33 (2 H, d, J = 8.3), 7.48 (2 H, d, J = 8.3), 7.52 - 7.62 (2 H, m), 7.72 - 7.81 (1 H, m), 7.92 (1 H, d, J = 7.9), 12.30 (1 H, s)
【０９８４】
【化２８８】
2010510962.tif 000290
【０９８５】
１１４ｂ）4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-2-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-6-オキソ-2-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.58 g)、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸 (0.49 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.55 g)、ピリジン (0.61 mL)、トリエチルアミン (1.1 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.2 g)、ジクロロメタン (12 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.59 g, 79%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.87 (3 H, t, J = 7.4), 0.94 (3 H, t, J = 7.2), 1.34 - 1.49 (2 H, m), 1.56 - 1.74 (4 H, m), 2.31 - 2.39 (2 H, m), 2.64 - 2.72 (2 H, m), 3.27 (2 H, t, J = 8.7), 3.89 - 4.03 (2 H, m), 4.57 - 4.72 (2 H, m), 6.84 - 6.96 (2 H, m), 7.02 (1 H, d, J = 1.1), 7.36 - 7.51 (6 H, m), 7.57 - 7.65 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 1.3)
【０９８６】
【化２８９】
2010510962.tif 000291
【０９８７】
１１４ｃ）6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.0 g)、炭酸水素ナトリウム (1.5 g)およびジメチルスルホキシド (6 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-2-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.59 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (6 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.37 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.34 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテルで再結晶して、題記化合物 (0.61 g, 92%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (3 H, t, J = 7.3), 0.86 (3 H, t, J = 7.3), 1.22 - 1.39 (2 H, m), 1.46 - 1.66 (2 H, m), 2.27 (2 H, t, J = 7.4), 2.47 - 2.59 (4 H, m), 3.23 (2 H, t, J = 8.6), 3.86 (2 H, s), 4.61 (2 H, t, J = 8.6), 6.87 (1 H, d, J = 8.2), 7.03 (1 H, dd, J = 8.2, 2.2), 7.16 - 7.30 (5 H, m), 7.46 - 7.59 (2 H, m), 7.62 - 7.72 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【０９８８】
実施例１１５
6-ブチル-2-(シクロプロピルメチル)-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０９８９】
【化２９０】
2010510962.tif 000292
【０９９０】
１１５ａ）4'-{[4-ブチル-2-(シクロプロピルメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
2-シクロプロピルエタンイミドアミド塩酸塩 (3.9 g)、28%ナトリウムメトキシド (8.7 mL)、メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート (5.0 g)のメタノール (50 mL)溶液を一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、１Ｍ塩酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (4.3 g, 76%)を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.24 (2 H, q, J = 4.8), 0.42 - 0.49 (2 H, m), 0.82 (3 H, t, J = 7.3), 1.02 - 1.18 (1 H, m), 1.20 - 1.34 (2 H, m), 1.40 - 1.52 (2 H, m), 2.39 (2 H, d, J = 7.1), 2.46 - 2.55 (2 H, m), 3.87 (2 H, s), 7.34 (2 H, d, J = 8.3), 7.45 - 7.51 (2 H, m), 7.52 - 7.62 (2 H, m), 7.73 - 7.81 (1 H, m), 7.92 (1 H, d, J = 6.8), 12.30 (1 H, s)
【０９９１】
【化２９１】
2010510962.tif 000293
【０９９２】
１１５ｂ）4'-{[4-ブチル-2-(シクロプロピルメチル)-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-(シクロプロピルメチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.58 g)、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸 (0.49 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.55 g)、ピリジン (0.61 mL)、トリエチルアミン(1.1 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.2 g)、ジクロロメタン (12 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.59 g, 76%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.09 (2 H, q, J = 4.8), 0.42 - 0.52 (2 H, m), 0.88 - 1.04 (4 H, m), 1.35 - 1.51 (2 H, m), 1.60 - 1.73 (2 H, m), 2.34 (2 H, d, J = 6.5), 2.65 - 2.74 (2 H, m), 3.21 - 3.31 (2 H, m), 3.96 (2 H, d, J = 2.6), 4.59 - 4.70 (2 H, m), 6.83 - 6.98 (2 H, m), 7.03 (1 H, s), 7.36 - 7.51 (6 H, m), 7.57 - 7.66 (1 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 7.7)
【０９９３】
【化２９２】
2010510962.tif 000294
【０９９４】
１１５ｃ）6-ブチル-2-(シクロプロピルメチル)-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.0 g)、炭酸水素ナトリウム (1.5 g)およびジメチルスルホキシド (6 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-(シクロプロピルメチル)-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.59 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (6 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.37 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.34 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテルで再結晶して、題記化合物 (0.54 g, 82%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.00 - 0.08 (2 H, m), 0.36 - 0.44 (2 H, m), 0.86 (3 H, t, J = 7.25), 0.87 - 1.00 (1 H, m), 1.26 - 1.40 (2 H, m), 1.47 - 1.61 (2 H, m), 2.25 (2 H, d, J = 6.5), 2.52 - 2.59 (2 H, m), 3.23 (2 H, t, J = 8.6), 3.86 (2 H, s), 4.61 (2 H, t, J = 8.6), 6.86 (1 H, d), 7.03 (1 H, dd, J = 8.2, 2.2), 7.17 - 7.32 (5 H, m), 7.47 - 7.59 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【０９９５】
実施例１１６
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-(2-メトキシエチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【０９９６】
【化２９３】
2010510962.tif 000295
【０９９７】
１１６ａ）4'-{[4-ブチル-2-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
3-メトキシプロパンイミドアミド塩酸塩 (4.0 g)、28%ナトリウムメトキシド (8.7 mL)、メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート (5.0 g)のメタノール (50 mL)溶液を一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、１Ｍ塩酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (2.5 g, 44%)を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.1), 1.18 - 1.34 (2 H, m), 1.37 - 1.52 (2 H, m), 2.46 - 2.54 (2 H, m), 2.75 (2 H, t, J = 6.6), 3.23 (3 H, s), 3.68 (2 H, t, J = 6.4), 3.86 (2 H, s), 7.33 (2 H, d, J = 7.9), 7.48 (2 H, d, J = 7.9), 7.51 - 7.61 (2 H, m), 7.77 (1 H, t, J = 7.5), 7.92 (1 H, d, J = 7.9), 12.34 (1 H, s)
【０９９８】
【化２９４】
2010510962.tif 000296
【０９９９】
１１６ｂ）4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[4-ブチル-2-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (2.5 g)、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸 (2.0 g)、酢酸銅（ＩＩ） (2.3 g)、ピリジン (2.5 mL)、トリエチルアミン (4.3 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (5.0 g)、ジクロロメタン (50 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (2.3 g, 72%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3 H, t, J = 7.3), 1.25 - 1.39 (2 H, m), 1.47 - 1.60 (2 H, m), 2.56 (4 H, q, J = 7.0), 3.16 (3 H, s), 3.23 (2 H, t, J = 8.7), 3.61 (2 H, t, J = 6.8), 3.90 (2 H, s), 4.61 (2 H, t, J = 8.9), 6.88 (1 H, d, J = 8.3), 7.04 (1 H, dd, J = 8.3, 2.2), 7.20 (1 H, d, J = 1.89), 7.34 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.62 (5 H, m), 7.93 (1 H, d, J = 7.9)
【１０００】
【化２９５】
2010510962.tif 000297
【１００１】
１１６ｃ）6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-(2-メトキシエチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (3.1 g)、炭酸水素ナトリウム (4.5 g)およびジメチルスルホキシド (24 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-(2-メトキシエチル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (2.3 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (24 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (1.1 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (1.0 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (2.0 g, 55%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3 H, t, J = 7.2), 1.24 - 1.41 (2 H, m), 1.44 - 1.59 (2 H, m), 2.44 - 2.60 (4 H, m), 3.16 (3 H, s), 3.23 (2 H, t, J = 8.5), 3.61 (2 H, t, J = 6.8), 3.86 (2 H, s), 4.61 (2 H, t, J = 8.7), 6.88 (1 H, d, J = 8.2), 7.04 (1 H, d, J = 8.2), 7.16 - 7.31 (5 H, m), 7.47 - 7.59 (2 H, m), 7.63 - 7.73 (2 H, m), 12.40 (1 H, s)
【１００２】
実施例１１７
【１００３】
【化２９６】
2010510962.tif 000298
【１００４】
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-(2-ヒドロキシエチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-(2-メトキシエチル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン (1.0 g)、2-ブタノン (10 mL)、水 (6 mL)、濃塩酸 (2 mL)の混合物を100℃で1時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を除去した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.57 g, 59%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3 H, t, J = 7.2), 1.25 - 1.40 (2 H, m), 1.44 - 1.58 (2 H, m), 2.44 - 2.59 (4 H, m), 3.23 (2 H, t, J = 8.6), 3.67 (2 H, q, J = 6.4), 3.86 (2 H, s), 4.53 - 4.67 (3 H, m), 6.88 (1 H, d, J = 8.4), 7.00 - 7.08 (1 H, m), 7.17 - 7.31 (5 H, m), 7.40-7.60 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.40 (1 H, s)
【１００５】
実施例１１８
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【１００６】
【化２９７】
2010510962.tif 000299
【１００７】
１１８ａ）4'-[(4-ブチル-2-イソプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
2-メチルプロパンイミドアミド塩酸塩 (10 g)、28%ナトリウムメトキシド (25 mL)、メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート (14 g)のメタノール (140 mL)および1,4-ジオキサン (70 mL)溶液を一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、１Ｍ塩酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (9.7 g, 62%)を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3 H, t, J = 7.3), 1.19 (6 H, d, J = 6.8), 1.21 - 1.35 (2 H, m), 1.40 - 1.53 (2 H, m), 2.46 - 2.56 (2 H, m), 2.72 - 2.86 (1 H, m), 3.86 (2 H, s), 7.34 (2 H, d, J = 7.9), 7.48 (2 H, d, J = 7.9), 7.52 - 7.61 (2 H, m), 7.73 - 7.81 (1 H, m), 7.92 (1 H, d, J = 7.5), 12.25 (1 H, s)
【１００８】
【化２９８】
2010510962.tif 000300
【１００９】
１１８ｂ）4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-イソプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸 (0.85 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.94 g)、ピリジン (1.1 mL)、トリエチルアミン (1.8 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (2.0 g)、ジクロロメタン (12 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (1.1 g, 79%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (3 H, t, J = 7.3), 1.15 (6 H, d, J = 6.7), 1.34 - 1.49 (2 H, m), 1.60 - 1.74 (2 H, m), 2.62 - 2.76 (3 H, m), 3.22 - 3.31 (2 H, m), 3.95 (2 H, d, J = 2.8), 4.64 (2 H, t, J = 8.9), 6.90 (2 H, q, J = 8.5), 7.02 (1 H, s), 7.36 - 7.52 (6 H, m), 7.62 (1 H, t, J = 7.7), 7.74 (1 H, d, J = 7.7)
【１０１０】
【化２９９】
2010510962.tif 000301
【１０１１】
１１８ｃ）6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.8 g)、炭酸水素ナトリウム (2.6 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (1.1 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.63 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.58 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して題記化合物 (0.88 g, 60%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.94 (3 H, t, J = 7.3), 1.15 (6 H, d, J = 6.7), 1.32 - 1.48 (2 H, m), 1.56 - 1.72 (2 H, m), 2.59 - 2.76 (3 H, m), 3.27 (2 H, t, J = 8.2), 3.93 (2 H, d, J = 1.5), 4.64 (2 H, t, J = 9.3), 6.83 - 6.95 (2 H, m), 7.01 (1 H, d, J = 1.3), 7.30 - 7.40 (6 H, m), 7.41 - 7.48 (1 H, m), 7.53 - 7.59 (1 H, m)
【１０１２】
以上で得られた6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【１０１３】
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【１０１４】
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【１０１５】
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【１０１６】
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【１０１７】
6-ブチル-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-イソプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【１０１８】
実施例１１９
6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(4-エトキシフェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【１０１９】
【化３００】
2010510962.tif 000302
【１０２０】
１１９ａ）4'-{[4-ブチル-2-シクロプロピル-1-(4-エトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)、(4-エトキシフェニル)ボロン酸 (0.87 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.95 g)、ピリジン (1.1 mL)、トリエチルアミン (1.8 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (2.0 g)、ジクロロメタン (20 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (1.1 g, 84%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.77 - 0.86 (2 H, m), 0.93 (3 H, t, J = 7.2), 1.13 - 1.22 (2 H, m), 1.30 - 1.66 (8 H, m), 2.56 - 2.64 (2 H, m), 3.94 (2 H, s), 4.07 (2 H, q, J = 6.9), 7.01 (2 H, d, J = 8.8), 7.20 (2 H, d, J = 8.6), 7.36 - 7.51 (6 H, m), 7.57 - 7.66 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 1.1)
【１０２１】
【化３０１】
2010510962.tif 000303
【１０２２】
１１９ｂ）6-ブチル-2-シクロプロピル-3-(4-エトキシフェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.8 g)、炭酸水素ナトリウム (2.6 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-シクロプロピル-1-(4-エトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.75 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.63 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.59 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテルで再結晶して、題記化合物 (1.3 g, 97%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.77 - 0.88 (5 H, m), 0.99 - 1.06 (2 H, m), 1.21 - 1.53 (8 H, m), 2.43 - 2.53 (2 H, m), 3.84 (2 H, s), 4.08 (2 H, q, J = 6.9), 7.07 (2 H, d, J = 8.8), 7.18 - 7.32 (6 H, m), 7.30 - 7.60 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【１０２３】
実施例１２０
6-ブチル-2-シクロプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
【１０２４】
【化３０２】
2010510962.tif 000304
【１０２５】
１２０ａ）4'-[(4-ブチル-2-シクロプロピル-6-オキソ-1-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-シクロプロピル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)、フェニルボロン酸 (0.64 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.95 g)、ピリジン (1.1 mL)、トリエチルアミン (1.8 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (2.0 g)、ジクロロメタン (20 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.80 g, 59%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.76 - 0.86 (2 H, m), 0.93 (3 H, t, J = 7.2), 1.13 - 1.25 (2 H, m), 1.26 - 1.46 (3 H, m), 1.53 - 1.67 (2 H, m), 2.57 - 2.66 (2 H, m), 3.95 (2 H, s), 7.29 - 7.35 (2 H, m), 7.36 - 7.57 (9 H, m), 7.57 - 7.66 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 1.3)
【１０２６】
【化３０３】
2010510962.tif 000305
【１０２７】
１２０ｂ）6-ブチル-2-シクロプロピル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.1 g)、炭酸水素ナトリウム (1.6 g)およびジメチルスルホキシド (8 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-[(4-ブチル-2-シクロプロピル-6-オキソ-1-フェニル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.80 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (8 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.37 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.33 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテルで再結晶して、題記化合物 (0.62 g, 78%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.77 - 0.88 (5 H, m), 1.00 - 1.08 (2 H, m), 1.22 - 1.37 (3 H, m), 1.40 - 1.54 (2 H, m), 2.44 - 2.54 (2 H, m), 3.85 (2 H, s), 7.19 - 7.31 (4 H, m), 7.38 - 7.44 (2 H, m), 7.46 - 7.62 (5 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【１０２８】
実施例１２１
3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１０２９】
【化３０４】
2010510962.tif 000306
【１０３０】
１２１ａ）4'-[(2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
プロパンイミドアミド塩酸塩 (20 g)、28%ナトリウムメトキシド (56 mL)、メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート (34 g)のメタノール (350 mL)溶液を一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、水、１Ｍ塩酸を加えた。析出した固体をろ取して、水、ジエチルエーテルで洗浄して題記化合物 (27 g, 82%)を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3 H, t, J = 7.1), 1.17 (3 H, t, J = 7.3), 1.43 - 1.62 (2 H, m), 2.43 - 2.58 (4 H, m), 3.86 (2 H, s), 7.34 (2 H, d, J = 7.9), 7.48 (2 H, d, J = 7.9), 7.51 - 7.63 (2 H, m), 7.77 (1 H, t, J = 7.6), 7.93 (1 H, d, J = 7.6), 12.31 (1 H, s)
【１０３１】
【化３０５】
2010510962.tif 000307
【１０３２】
１２１ｂ）4'-{[1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (3.0 g)、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸 (2.8 g)、酢酸銅（ＩＩ） (3.1 g)、ピリジン (3.1 mL)、トリエチルアミン (3.4 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (6.0 g)、ジクロロメタン (60 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (4.0 g, 100%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3 H, t, J = 7.3), 1.16 (3 H, t, J = 7.3), 1.64 - 1.80 (2 H, m), 2.33 - 2.48 (2 H, m), 2.62 - 2.73 (2 H, m), 3.12 - 3.34 (2 H, m), 3.96 (2 H, d, J = 2.6), 4.50 - 4.72 (2 H, m), 6.65 - 7.55 (9 H, m), 7.58 - 7.67 (1 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 7.7)
【１０３３】
【化３０６】
2010510962.tif 000308
【１０３４】
１２１ｃ）3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (5.8 g)、炭酸水素ナトリウム (8.5 g)およびジメチルスルホキシド (30 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (4.0 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (30 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (2.0 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (1.9 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (2.2 g, 48%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (3 H, t, J = 7.25), 1.05 (3 H, t, J = 7.2), 1.50 - 1.68 (2 H, m), 2.31 (2 H, q, J = 7.2), 2.46 - 2.64 (2 H, m), 3.23 (2 H, t, J = 8.4), 3.87 (2 H, s), 4.61 (2 H, t, J = 8.6), 6.86 (1 H, d, J = 8.4), 7.04 (1 H, d, J = 8.4), 7.18 - 7.32 (5 H, m), 7.47 - 7.59 (2 H, m), 7.62 - 7.74 (2 H, m), 12.38 (1 H, s)
【１０３５】
実施例１２２
2-エチル-3-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１０３６】
【化３０７】
2010510962.tif 000309
【１０３７】
１２２ａ）4'-{[2-エチル-1-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (3.0 g)、(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸 (3.0 g)、酢酸銅（ＩＩ） (3.1 g)、ピリジン (3.1 mL)、トリエチルアミン (3.4 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (6.0 g)、ジクロロメタン (60 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (4.1 g, 100%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3 H, t, J = 7.3), 1.11 - 1.20 (3 H, m), 1.45 - 1.55 (3 H, m), 1.64 - 1.80 (2 H, m), 2.35 - 2.48 (2 H, m), 2.63 - 2.73 (2 H, m), 2.78 - 2.95 (1 H, m), 3.29 - 3.42 (1 H, m), 3.97 (2 H, s), 4.93 - 5.10 (1 H, m), 6.79 - 7.03 (3 H, m), 7.36 - 7.53 (6 H, m), 7.57 - 7.66 (1 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 7.7)
【１０３８】
【化３０８】
2010510962.tif 000310
【１０３９】
１２２ｂ）2-エチル-3-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (5.8 g)、炭酸水素ナトリウム (8.5 g)およびジメチルスルホキシド (30 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[2-エチル-1-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (4.1 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (30 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (2.0 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (1.9 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (2.3 g, 49%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (3 H, t, J = 7.3), 1.02 - 1.13 (3 H, m), 1.39 - 1.47 (3 H, m), 1.50 - 1.65 (2 H, m), 2.25 - 2.37 (2 H, m), 2.46 - 2.59 (2 H, m), 2.77 - 2.91 (1 H, m), 3.30 - 3.43 (1 H, m), 3.86 (2 H, s), 4.92 - 5.08 (1 H, m), 6.83 (1 H, d, J = 8.2), 7.03 (1 H, dd, J = 8.2, 1.8), 7.13 - 7.33 (5 H, m), 7.46 - 7.59 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.38 (1 H, s)
【１０４０】
実施例１２３
2-エチル-3-(4-メトキシフェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１０４１】
【化３０９】
2010510962.tif 000311
【１０４２】
１２３ａ）4'-{[2-エチル-1-(4-メトキシフェニル)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (3.0 g)、4-メトキシフェニルボロン酸 (2.5 g)、酢酸銅（ＩＩ） (3.1 g)、ピリジン (3.1 mL)、トリエチルアミン (3.4 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (6.0 g)、ジクロロメタン (60 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (4.0 g, 100%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3 H, t, J = 7.3), 1.14 (3 H, t, J = 7.3), 1.64 - 1.79 (2 H, m), 2.38 (2 H, q, J = 7.3), 2.63 - 2.72 (2 H, m), 3.85 (3 H, s), 3.97 (2 H, s), 6.98 - 7.07 (2 H, m), 7.10 - 7.18 (2 H, m), 7.37 - 7.52 (6 H, m), 7.58 - 7.66 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 1.3)
【１０４３】
【化３１０】
2010510962.tif 000312
【１０４４】
１２３ｂ）2-エチル-3-(4-メトキシフェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (5.8 g)、炭酸水素ナトリウム (8.5 g)およびジメチルスルホキシド (30 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[2-エチル-1-(4-メトキシフェニル)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (4.0 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (30 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (2.0 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (1.9 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (2.2 g, 51%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (3 H, t, J = 7.2), 1.05 (3 H, t, J = 7.3), 1.50 - 1.66 (2 H, m), 2.28 (2 H, q, J = 7.3), 2.44 - 2.61 (2 H, m), 3.82 (3 H, s), 3.87 (2 H, s), 7.00 - 7.14 (2 H, m), 7.18 - 7.34 (6 H, m), 7.47 - 7.60 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.38 (1 H, s)
【１０４５】
実施例１２４
2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１０４６】
【化３１１】
2010510962.tif 000313
【１０４７】
１２４ａ）4'-[(2-エチル-6-オキソ-1-フェニル-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (3.0 g)、フェニルボロン酸 (2.1 g)、酢酸銅（ＩＩ） (3.1 g)、ピリジン (3.1 mL)、トリエチルアミン (3.4 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (6.0 g)、ジクロロメタン (60 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (3.6 g, 100%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3 H, t, J = 7.3), 1.15 (3 H, t, J = 7.3), 1.65 - 1.82 (2 H, m), 2.36 (2 H, q, J = 7.3), 2.63 - 2.75 (2 H, m), 3.97 (2 H, s), 7.19 - 7.32 (4 H, m), 7.37 - 7.67 (8 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 0.94)
【１０４８】
【化３１２】
2010510962.tif 000314
【１０４９】
１２４ｂ）2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-フェニル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (5.8 g)、炭酸水素ナトリウム (8.5 g)およびジメチルスルホキシド (30 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-[(2-エチル-6-オキソ-1-フェニル-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (3.6 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (30 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (2.0 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (1.9 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (1.7 g, 40%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (3 H, t, J = 7.3), 1.04 (3 H, t, J = 7.3), 1.51 - 1.66 (2 H, m), 2.26 (2 H, q, J = 7.3), 2.47 - 2.60 (2 H, m), 3.88 (2 H, s), 7.19 - 7.41 (6 H, m), 7.45 - 7.59 (5 H, m), 7.63 - 7.73 (2 H, m), 12.40 (1 H, s)
【１０５０】
実施例１２５
2-エチル-3-(4-エトキシフェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１０５１】
【化３１３】
2010510962.tif 000315
【１０５２】
１２５ａ）4'-{[2-エチル-1-(4-エトキシフェニル)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (3.0 g)、4-エトキシフェニルボロン酸 (2.8 g)、酢酸銅（ＩＩ） (3.1 g)、ピリジン (3.1 mL)、トリエチルアミン (3.4 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (6.0 g)、ジクロロメタン (60 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (4.0 g, 100%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3 H, t, J = 7.3), 1.14 (3 H, t, J = 7.4), 1.44 (3 H, t, J = 6.9), 1.64 - 1.80 (2 H, m), 2.38 (2 H, q, J = 7.3), 2.62 - 2.72 (2 H, m), 3.97 (2 H, s), 4.07 (2 H, q, J = 6.9), 6.95 - 7.04 (2 H, m), 7.08 - 7.16 (2 H, m), 7.36 - 7.51 (6 H, m), 7.57 - 7.66 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 0.94)
【１０５３】
【化３１４】
2010510962.tif 000316
【１０５４】
１２５ｂ）2-エチル-3-(4-エトキシフェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (5.8 g)、炭酸水素ナトリウム (8.5 g)およびジメチルスルホキシド (30 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[2-エチル-1-(4-エトキシフェニル)-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (4.0 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (30 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (2.0 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (1.9 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (2.1 g, 46%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (3 H, t, J = 7.3), 1.04 (3 H, t, J = 7.3), 1.36 (3 H, t, J = 6.9), 1.49 - 1.65 (2 H, m), 2.28 (2 H, q, J = 7.3), 2.46 - 2.58 (2 H, m), 3.87 (2 H, s), 4.08 (2 H, q, J = 6.9), 6.99 - 7.09 (2 H, m), 7.18 - 7.32 (6 H, m), 7.48 - 7.58 (2 H, m), 7.61 - 7.74 (2 H, m), 12.40 (1 H, s)
【１０５５】
実施例１２６
6-ブチル-2-エチル-3-(4-メトキシフェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【１０５６】
【化３１５】
2010510962.tif 000317
【１０５７】
１２６ａ）4'-{[4-ブチル-2-エチル-1-(4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(4-ブチル-2-エチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (2.0 g)、4-メトキシフェニルボロン酸 (1.6 g)、酢酸銅（ＩＩ） (2.0 g)、ピリジン (2.2 mL)、トリエチルアミン (3.8 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (4.0 g)、ジクロロメタン (40 mL)の混合物を6日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (2.6 g, 100%)を無色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (3 H, t, J = 7.2), 1.15 (3 H, t, J = 7.4), 1.34 - 1.53 (2 H, m), 1.56 - 1.72 (2 H, m), 2.38 (2 H, q, J = 7.4), 2.64 - 2.73 (2 H, m), 3.85 (3 H, s), 3.96 (2 H, s), 6.98 - 7.18 (4 H, m), 7.36 - 7.51 (6 H, m), 7.57 - 7.67 (1 H, m), 7.74 (1 H, dd, J = 7.7, 1.3)
【１０５８】
【化３１６】
2010510962.tif 000318
【１０５９】
１２６ｂ）6-ブチル-2-エチル-3-(4-メトキシフェニル)-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (3.8 g)、炭酸水素ナトリウム (5.4 g)およびジメチルスルホキシド (26 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-2-エチル-1-(4-メトキシフェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (2.6 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (26 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (1.3 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (1.2 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (2.0 g, 70%)を固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3 H, t, J = 7.2), 1.04 (3 H, t, J = 7.3), 1.26 - 1.40 (2 H, m), 1.45 - 1.59 (2 H, m), 2.28 (2 H, q, J = 7.3), 2.47 - 2.60 (2 H, m), 3.82 (3 H, s), 3.86 (2 H, s), 7.03 - 7.10 (2 H, m), 7.19 - 7.32 (6 H, m), 7.47 - 7.59 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.41 (1 H, s)
【１０６０】
実施例１２７
3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１０６１】
【化３１７】
2010510962.tif 000319
【１０６２】
１２７ａ）4'-{[1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.50 g)、(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸 (0.52 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.49 g)、ピリジン (0.55 mL)、トリエチルアミン (0.94 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.0 g)、ジクロロメタン (5 mL)の混合物を2日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.54 g, 80%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3 H, t, J = 7.3), 1.16 (3 H, t, J = 7.3), 1.48 (3 H, s), 1.52 (3 H, s), 1.64 - 1.80 (2 H, m), 2.41 (2 H, q, J = 7.3), 2.63 - 2.71 (2 H, m), 3.06 (2 H, s), 3.96 (2 H, s), 6.77 - 7.01 (3 H, m), 7.37 - 7.52 (6 H, m), 7.62 (1 H, t, J = 7.7), 7.74 (1 H, d, J = 7.7)
【１０６３】
【化３１８】
2010510962.tif 000320
【１０６４】
１２７ｂ）3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.75 g)、炭酸水素ナトリウム (1.1 g)およびジメチルスルホキシド (6 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-エチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.54 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (6 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.26 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.24 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.40 g, 66%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (3 H, t, J = 7.3), 1.01 - 1.13 (3 H, m), 1.44 (3 H, s), 1.46 (3 H, s), 1.50 - 1.65 (2 H, m), 2.31 (2 H, q, J = 7.3), 2.47 - 2.57 (2 H, m), 3.05 (2 H, s), 3.86 (2 H, s), 6.80 (1 H, d, J = 8.4), 7.02 (1 H, dd, J = 8.4, 2.3), 7.14 (1 H, d, J = 2.0), 7.18 - 7.32 (4 H, m), 7.46 - 7.59 (2 H, m), 7.63 - 7.72 (2 H, m), 12.38 (1 H, s)
【１０６５】
実施例１２８
【１０６６】
【化３１９】
2010510962.tif 000321
【１０６７】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.75 g)、炭酸水素ナトリウム (1.1 g)およびジメチルスルホキシド (5 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[4-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.50 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、チオカルボニルジイミダゾール (0.21 g)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体 (0.71 mL)を0℃で加えた後、1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.086 g, 32%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 0.89 (3 H, m), 1.22 - 1.38 (2 H, m), 1.39 - 1.54 (8 H, m), 2.08 (3 H, s), 2.45 - 2.54 (2 H, m), 3.05 (2 H, s), 3.84 (2 H, s), 6.80 (1 H, d, J = 8.4), 7.04 (1 H, dd, J = 8.4, 2.2), 7.12 - 7.27 (5 H, m), 7.44 - 7.53 (2 H, m), 7.56 - 7.66 (2 H, m), 12.86 (1 H, s)
【１０６８】
以上で得られた6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【１０６９】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【１０７０】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【１０７１】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【１０７２】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【１０７３】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【１０７４】
実施例１２９
【１０７５】
【化３２０】
2010510962.tif 000322
【１０７６】
3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.50 g)、炭酸水素ナトリウム (2.2 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、チオカルボニルジイミダゾール (0.43 g)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体 (1.2 mL)を0℃で加えた後、1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.30 g, 27%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3 H, t, J = 7.3), 1.30 (6 H, d, J = 6.0), 1.45 - 1.63 (2 H, m), 2.06 (3 H, s), 2.44 - 2.54 (2 H, m), 3.85 (2 H, s), 4.60 - 4.74 (1 H, m), 6.98 - 7.06 (2 H, m), 7.11 - 7.19 (2 H, m), 7.20 - 7.28 (4 H, m), 7.44 - 7.53 (2 H, m), 7.55 - 7.67 (2 H, m), 12.85 (1 H, s)
【１０７７】
実施例１３０
【１０７８】
【化３２１】
2010510962.tif 000323
【１０７９】
3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.50 g)、炭酸水素ナトリウム (2.2 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、チオカルボニルジイミダゾール (0.43 g)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体 (1.2 mL)を0℃で加えた後、1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.31 g, 28%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3 H, t, J = 7.2), 1.41 - 1.61 (8 H, m), 2.08 (3 H, s), 2.45 - 2.53 (4 H, m), 3.84 (2 H, s), 6.80 (1 H, d, J = 8.3), 7.04 (1 H, dd, J = 8.3, 2.3), 7.11 - 7.19 (3 H, m), 7.21 - 7.27 (2 H, m), 7.44 - 7.53 (2 H, m), 7.56 - 7.66 (2 H, m), 12.85 (1 H, s)
【１０８０】
実施例１３１
【１０８１】
【化３２２】
2010510962.tif 000324
【１０８２】
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.50 g)、(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)ボロン酸 (0.30 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.27 g)、ピリジン (0.59 mL)、トリエチルアミン (1.0 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.0 g)、ジクロロメタン (5 mL)の混合物を3日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得た粗精製物を塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.97 g)、炭酸水素ナトリウム (1.4 g)およびジメチルスルホキシド (7 mL)の混合物に加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (7 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.34 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.31 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.66 g, 80%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3 H, t, J = 7.1), 1.30 (3 H, s), 1.32 (3 H, s), 1.46 - 1.62 (2 H, m), 1.79 (2 H, t, J = 6.6), 2.07 (3 H, s), 2.45 - 2.55 (2 H, m), 2.76 (2 H, t, J = 6.4), 3.85 (2 H, s), 6.81 (1 H, d, J = 8.7), 6.98 - 7.09 (2 H, m), 7.18 - 7.30 (4 H, m), 7.48 - 7.58 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.36 (1 H, s)
【１０８３】
以上で得られた3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【１０８４】
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【１０８５】
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【１０８６】
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【１０８７】
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【１０８８】
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【１０８９】
実施例１３２
【１０９０】
【化３２３】
2010510962.tif 000325
【１０９１】
6-ブチル-3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
4'-[(4-ブチル-2-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.50 g)、(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)ボロン酸 (0.30 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.27 g)、ピリジン (0.59 mL)、トリエチルアミン (1.0 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.0 g)、ジクロロメタン (5 mL)の混合物を3日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得た粗精製物を塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.97 g)、炭酸水素ナトリウム (1.4 g)およびジメチルスルホキシド (7 mL)の混合物に加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (7 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.34 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.31 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.64 g, 80%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 0.89 (3 H, m), 1.23 - 1.38 (8 H, m), 1.41 - 1.55 (2 H, m), 1.79 (2 H, t, J = 6.5), 2.07 (3 H, s), 2.45 - 2.57 (2 H, m), 2.76 (2 H, t, J = 6.5), 3.85 (2 H, s), 6.81 (1 H, d, J = 8.6), 6.98 - 7.10 (2 H, m), 7.18 - 7.31 (4 H, m), 7.47 - 7.58 (2 H, m), 7.62 - 7.72 (2 H, m), 12.39 (1 H, s)
【１０９２】
実施例１３３
6-プロピル-3-[4-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
【１０９３】
【化３２４】
2010510962.tif 000326
【１０９４】
１３３ａ）4'-({1-[4-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[1-(4-ヒドロキシフェニル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)、炭酸カリウム (0.48 g)、1-ブロモ-2-フルオロエタン (0.25 mL)のN,N-ジメチルホルムアミド (10 mL)溶液を100℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (1.1 g, 100%)を淡黄色の液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3 H, t, J = 7.3), 1.59 - 1.77 (2 H, m), 2.17 (3 H, s), 2.61 - 2.70 (2 H, m), 3.97 (2 H, s), 4.18 - 4.23 (1 H, m), 4.27 - 4.33 (1 H, m), 4.67 - 4.72 (1 H, m), 4.82 - 4.88 (1 H, m), 7.02 - 7.09 (2 H, m), 7.12 - 7.19 (2 H, m), 7.37 - 7.51 (6 H, m), 7.58 - 7.65 (1 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 7.5)
【１０９５】
【化３２５】
2010510962.tif 000327
【１０９６】
１３３ｂ）6-プロピル-3-[4-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}ピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.6 g)、炭酸水素ナトリウム (2.3 g)およびジメチルスルホキシド (11 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-({1-[4-(2-フルオロエトキシ)フェニル]-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル (1.1 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (11 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.56 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.51 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (1.1 g, 88%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3 H, t, J = 7.3), 1.47 - 1.62 (2 H, m), 2.07 (3 H, s), 2.43 - 2.59 (2 H, m), 3.87 (2 H, s), 4.22 - 4.29 (1 H, m), 4.33 - 4.38 (1 H, m), 4.69 (1 H, dd, J = 4.6, 2.9), 4.83 - 4.88 (1 H, m), 7.05 - 7.14 (2 H, m), 7.18 - 7.34 (6 H, m), 7.46 - 7.60 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.38 (1 H, s)
【１０９７】
実施例１３４
3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１０９８】
【化３２６】
2010510962.tif 000328
【１０９９】
１３４ａ）4'-{[1-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.72 g)、(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)ボロン酸 (0.82 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.73 g)、ピリジン (0.81 mL)、トリエチルアミン (1.4 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.5 g)、ジクロロメタン (10 mL)の混合物を16時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.73 g, 70%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.00 (3 H, t, J = 7.3), 1.33 (3 H, s), 1.37 (3 H, s), 1.60 - 1.75 (2 H, m), 1.82 (2 H, t, J = 6.8), 2.19 (3 H, s), 2.56 - 2.68 (2 H, m), 2.68 - 2.92 (2 H, m), 3.98 (2 H, s), 6.83 - 6.94 (3 H, m), 7.17 - 7.28 (2 H, m), 7.37 - 7.50 (3 H, m), 7.58 - 7.67 (1 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 7.9)
【１１００】
【化３２７】
2010510962.tif 000329
【１１０１】
１３４ｂ）3-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.91 g)、炭酸水素ナトリウム (1.4 g)およびジメチルスルホキシド (7 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル (0.73 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (7 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.34 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.31 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.42 g, 52%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3 H, t, J = 7.3), 1.30 (3 H, s), 1.32 (3 H, s), 1.48 - 1.63 (2 H, m), 1.79 (2 H, t, J = 6.5), 2.08 (3 H, s), 2.44 - 2.54 (2 H, m), 2.75 (2 H, t, J = 6.5), 3.85 (2 H, s), 6.80 (1 H, d, J = 8.4), 6.97 - 7.22 (5 H, m), 7.51 - 7.62 (2 H, m), 7.64 - 7.74 (2 H, m), 12.45 (1 H, s)
【１１０２】
実施例１３５
3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１１０３】
【化３２８】
2010510962.tif 000330
【１１０４】
１３５ａ）4'-{[1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.72 g)、(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸 (0.77 g)、酢酸銅（ＩＩ） (0.73 g)、ピリジン (0.81 mL)、トリエチルアミン (1.4 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (1.5 g)、ジクロロメタン (10 mL)の混合物を16時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.71 g, 70%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.00 (3 H, t, J = 7.38), 1.48 (3 H, s), 1.52 (3 H, s), 1.60 - 1.76 (2 H, m), 2.21 (3 H, s), 2.59 - 2.69 (2 H, m), 3.05 (2 H, s), 3.98 (2 H, s), 6.76 - 6.84 (1 H, m), 6.88 - 6.99 (2 H, m), 7.22 (2 H, d, J = 9.0), 7.38 - 7.50 (3 H, m), 7.63 (1 H, t, J = 7.0), 7.75 (1 H, d, J = 7.9)
【１１０５】
【化３２９】
2010510962.tif 000331
【１１０６】
１３５ｂ）3-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.91 g)、炭酸水素ナトリウム (1.4 g)およびジメチルスルホキシド (7 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル (0.71 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン(7 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.34 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.31 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.55 g, 70%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3 H, t, J = 7.3), 1.43 (3 H, s), 1.45 (3 H, s), 1.49 - 1.64 (2 H, m), 2.09 (3 H, s), 2.40 - 2.56 (2 H, m), 3.05 (2 H, s), 3.85 (2 H, s), 6.80 (1 H, d, J = 8.2), 6.98 - 7.07 (2 H, m), 7.10 - 7.23 (3 H, m), 7.51 - 7.62 (2 H, m), 7.65 - 7.74 (2 H, m), 12.45 (1 H, s)
【１１０７】
実施例１３６
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン
【１１０８】
【化３３０】
2010510962.tif 000332
【１１０９】
１３６ａ）4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(3-ブチル-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)、(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸 (1.2 g)、酢酸銅（ＩＩ） (1.1 g)、ピリジン (1.2 mL)、トリエチルアミン (2.1 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (2.0 g)、ジクロロメタン (10 mL)の混合物を３日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (1.4 g, 100%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (3 H, t, J = 7.3), 1.33 - 1.47 (2 H, m), 1.48 (6 H, s), 1.60 - 1.73 (2 H, m), 2.47 - 2.55 (2 H, m), 3.04 (2 H, s), 4.95 (2 H, s), 6.76 (1 H, d, J = 8.6), 7.39 - 7.52 (4 H, m), 7.52 - 7.58 (2 H, m), 7.60 - 7.69 (2 H, m), 7.71 - 7.80 (2 H, m)
【１１１０】
【化３３１】
2010510962.tif 000333
【１１１１】
１３６ｂ）3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (2.1 g)、炭酸水素ナトリウム (3.0 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (1.4 g)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.73 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.67 mL)を加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合物 (0.59 g, 38%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3 H, t, J = 7.1), 1.24 - 1.39 (2 H, m), 1.42 (6 H, s), 1.46 - 1.59 (2 H, m), 2.47 - 2.57 (2 H, m), 3.05 (2 H, s), 4.95 (2 H, s), 6.76 (1 H, d, J = 8.7), 7.29 - 7.37 (4 H, m), 7.49 - 7.61 (3 H, m), 7.65 - 7.74 (3 H, m), 12.40 (1 H, s)
【１１１２】
以上で得られた3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【１１１３】
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン  ナトリウム塩
【１１１４】
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン  カリウム塩
【１１１５】
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン  ０．５カルシウム塩
【１１１６】
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン  塩酸塩
【１１１７】
3-(4'-{[3-ブチル-1-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-1,5-ジヒドロ-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}ビフェニル-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン  臭化水素酸塩
【１１１８】
実施例１３７
【１１１９】
【化３３２】
2010510962.tif 000334
【１１２０】
N-(2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4-イル)ペンタン-1-スルホンアミド
4'-[(4-クロロ-2-メチル-6-プロピルピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.72 g)、ペンタン-1-スルホンアミド (0.61 g)、炭酸カリウム (0.55 g)のN,N-ジメチルアセトアミド (10 mL)溶液を150℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物と塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.4 g)、炭酸水素ナトリウム (2.0 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.49 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.45 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.40 g, 38%)を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.76 - 0.90 (6 H, m), 1.13 - 1.67 (8 H, m), 2.40 (3 H, s), 2.47 - 2.59 (2 H, m), 3.13 (2 H, br s), 3.92 (2 H, s), 7.17 - 7.34 (4 H, m), 7.46 - 7.59 (2 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 12.39 (1 H, s), 12.64 (1 H, s)
【１１２１】
実施例１３８
【１１２２】
【化３３３】
2010510962.tif 000335
【１１２３】
N-(2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
4'-[(4-クロロ-2-メチル-6-プロピルピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (0.72 g)、ベンゼンスルホンアミド (0.63 g)、炭酸カリウム (0.55 g)のN,N-ジメチルアセトアミド (10 mL)溶液を150℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物と塩化ヒドロキシルアンモニウム (1.4 g)、炭酸水素ナトリウム (2.0 g)およびジメチルスルホキシド (10 mL)の混合物を90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (10 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.49 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.45 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.87 g, 80%)を白色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3 H, t, J = 7.2), 1.29 - 1.45 (2 H, m), 2.28 (3 H, s), 2.47 - 2.56 (2 H, m), 3.92 (2 H, s), 7.16 - 7.32 (4 H, m), 7.39 - 7.60 (5 H, m), 7.62 - 7.73 (2 H, m), 7.79 - 7.87 (2 H, m), 12.25 - 12.96 (2 H, m)
【１１２４】
実施例１３９
3-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１１２５】
【化３３４】
2010510962.tif 000336
【１１２６】
１３９ａ）4'-({1-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-{[1-(4-アセチルフェニル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (1.2 g)をテトラヒドロフラン (12 mL)に溶解し、-78℃でメチルマグネシウムブロミド (1.0M テトラヒドロフラン溶液, 6.4 mL)を加え1時間攪拌した。反応液に5%硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.45 g, 35%)を淡黄色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3 H, t, J = 7.3), 1.59 (6 H, s), 1.63 - 1.77 (2 H, m), 2.17 (3 H, s), 2.62 - 2.70 (2 H, m), 3.97 (2 H, s), 7.20 (2 H, d, J = 8.3), 7.37 - 7.51 (6 H, m), 7.57 - 7.68 (3 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 7.9)
【１１２７】
【化３３５】
2010510962.tif 000337
【１１２８】
１３９ｂ）3-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.65 g)、炭酸水素ナトリウム (0.95 g)およびジメチルスルホキシド (5 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-({1-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル (0.45 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (5 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.15 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.14 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.27 g, 54%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3 H, t, J = 7.1), 1.43 - 1.62 (8 H, m), 2.05 (3 H, s), 2.46 - 2.57 (2 H, m), 3.86 (2 H, s), 5.13 (1 H, s), 7.18 - 7.31 (6 H, m), 7.47 - 7.73 (6 H, m), 12.36 (1 H, s)
【１１２９】
実施例１４０
3-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１１３０】
【化３３６】
2010510962.tif 000338
【１１３１】
１４０ａ）4'-{[1-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)、4-フルオロフェニルボロン酸 (0.82 g)、酢酸銅（ＩＩ） (1.1 g)、ピリジン (1.2 mL)、トリエチルアミン (2.0 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (2.0 g)、ジクロロメタン (10 mL)の混合物を4日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.47 g, 37%)を無色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3 H, t, J = 7.3), 1.62 - 1.77 (2 H, m), 2.17 (3 H, s), 2.61 - 2.70 (2 H, m), 3.96 (2 H, s), 7.18 - 7.27 (4 H, m), 7.36 - 7.51 (6 H, m), 7.58 - 7.66 (1 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 7.5)
【１１３２】
【化３３７】
2010510962.tif 000339
【１１３３】
１４０ｂ）3-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.74 g)、炭酸水素ナトリウム (1.1 g)およびジメチルスルホキシド (5 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.47 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (5 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.26 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.24 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.49 g, 91%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3 H, t, J = 7.3), 1.47 - 1.63 (2 H, m), 2.06 (3 H, s), 2.46 - 2.56 (2 H, m), 3.87 (2 H, s), 7.18 - 7.32 (4 H, m), 7.32 - 7.43 (2 H, m), 7.42 - 7.59 (4 H, m), 7.62 - 7.72 (2 H, m), 12.37 (1 H, s)
【１１３４】
実施例１４１
5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１１３５】
【化３３８】
2010510962.tif 000340
【１１３６】
１４１ａ）3'-フルオロ-4'-{[1-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
3'-フルオロ-4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (1.0 g)、4-イソプロポキシフェニルボロン酸 (1.1 g)、酢酸銅（ＩＩ） (1.1 g)、ピリジン (1.2 mL)、トリエチルアミン (2.0 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (2.0 g)、ジクロロメタン (10 mL)の混合物を4日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.56 g, 42%)を無色液体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.00 (3 H, t, J = 7.3), 1.36 (6 H, d, J = 6.0), 1.59 - 1.75 (2 H, m), 2.19 (3 H, s), 2.60 - 2.69 (2 H, m), 3.98 (2 H, s), 4.50 - 4.64 (1 H, m), 6.95 - 7.02 (2 H, m), 7.08 - 7.14 (2 H, m), 7.18 - 7.25 (2 H, m), 7.39 - 7.49 (3 H, m), 7.59 - 7.67 (1 H, m), 7.75 (1 H, dd, J = 7.6, 0.85)
【１１３７】
【化３３９】
2010510962.tif 000341
【１１３８】
１４１ｂ）5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.85 g)、炭酸水素ナトリウム (1.2 g)およびジメチルスルホキシド (6 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、3'-フルオロ-4'-{[1-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.56 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (6 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.30 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.27 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.51 g, 70%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3 H, t, J = 7.3), 1.29 (6 H, d, J = 6.0), 1.47 - 1.63 (2 H, m), 2.08 (3 H, s), 2.43 - 2.54 (2 H, m), 3.85 (2 H, s), 4.60 - 4.74 (1 H, m), 6.97 - 7.06 (3 H, m), 7.09 - 7.28 (4 H, m), 7.30-7.60 (2 H, m), 7.64 - 7.74 (2 H, m), 12.43 (1 H, s)
【１１３９】
以上で得られた5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【１１４０】
5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【１１４１】
5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【１１４２】
5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【１１４３】
5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【１１４４】
5-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-(4-イソプロポキシフェニル)-2-メチル-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【１１４５】
実施例１４２
3-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１１４６】
【化３４０】
2010510962.tif 000342
【１１４７】
１４２ａ）(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)ボロン酸
6-ブロモ-2,2-ジメチル-2H-クロメン (18 g)のテトラヒドロフラン (150 mL)溶液にブチルリチウム (53 mL, 1.6Ｍヘキサン溶液)をアルゴン雰囲気下、-78℃で加え、30分間攪拌した後、ホウ酸トリイソプロピル (21 mL)を加え、室温まで放温しながら3時間攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸 (150 mL)を加え、2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (13 g, 82%)を無色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.37 (3 H, s), 1.37 (3 H, s), 5.67 - 5.75 (1 H, m), 6.33 - 6.52 (1 H, m), 6.64 - 6.75 (1 H, m), 7.43 - 7.65 (2 H, m)
【１１４８】
【化３４１】
2010510962.tif 000343
【１１４９】
１４２ｂ）4'-{[1-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
4'-[(2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル (21 g)、(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)ボロン酸 (12 g)、酢酸銅（ＩＩ） (11 g)、ピリジン (24 mL)、トリエチルアミン (42 mL)、モレキュラーシーブズ４Ａ (40 g)、ジクロロメタン (200 mL)の混合物を4日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (15 g, 51%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.00 (3 H, t, J = 7.3), 1.43 (3 H, s), 1.48 (3 H, s), 1.61 - 1.75 (2 H, m), 2.20 (3 H, s), 2.59 - 2.69 (2 H, m), 3.96 (2 H, s), 5.65 (1 H, d, J = 9.8), 6.28 (1 H, d, J = 9.8), 6.80 - 6.97 (3 H, m), 7.36 - 7.51 (6 H, m), 7.60 (1 H, d, J = 7.5), 7.74 (1 H, d, J = 7.9)
【１１５０】
【化３４２】
2010510962.tif 000344
【１１５１】
１４２ｃ）3-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
塩化ヒドロキシルアンモニウム (0.70 g)、炭酸水素ナトリウム (1.0 g)およびジメチルスルホキシド (5 mL)の混合物を50℃で30分間かき混ぜた後、4'-{[1-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-6-オキソ-4-プロピル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル (0.56 g)を加え、90℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン (5 mL)に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール (0.24 g)、続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (0.22 mL)を加えた後、室温で30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物 (0.42 g, 74%)を無色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3 H, t, J = 7.3), 1.41 (3 H, s), 1.42 (3 H, s), 1.46 - 1.62 (2 H, m), 2.09 (3 H, s), 2.48 - 2.54 (2 H, m), 3.86 (2 H, s), 5.83 (1 H, d, J = 9.9), 6.41 (1 H, d, J = 9.9), 6.85 (1 H, d, J = 9.4), 7.06 - 7.12 (2 H, m), 7.18 - 7.30 (4 H, m), 7.48 - 7.58 (2 H, m), 7.62 - 7.72 (2 H, m), 12.38 (1 H, s)
【１１５２】
以上で得られた3-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オンを、塩形成の定法に付して以下の塩を得る。
【１１５３】
3-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  ナトリウム塩
【１１５４】
3-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  カリウム塩
【１１５５】
3-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  ０．５カルシウム塩
【１１５６】
3-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  塩酸塩
【１１５７】
3-(2,2-ジメチル-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン  臭化水素酸塩
【１１５８】
実施例１４３
3-(4-メトキシ-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-2-メチル-5-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン
【１１５９】