(57)【要約】【課題】本発明の目的は、細長い管状体の形状であり、各端部に液体を出し入れするための手段（１２、１４）、両端部の一方に逆止弁（１６）、及び、少なくとも一つの不活性支持体（２０）と該不活性支持体とは異なる色を示し、少なくとも一つの有効成分を含む可溶性のコーティング層（２２）とによって構成された少なくとも一つの担体を備える医薬の経口投与装置（１０）である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細長い管状体の形状であり、各端部に液体を出し入れするための手段（１２、１４）を備える医薬の経口投与装置であって、両端部の一方に逆止弁（１６）、及び、少なくとも一つの不活性支持体（２０）と少なくとも一つの有効成分を含み、不活性支持体とは異なる色を示す可溶性のコーティング層（２２）とによって構成された少なくとも一つの担体（１８）を備える医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項２】
上記可溶性層（２２）が着色されていることを特徴とする請求項１に記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項３】
上記不活性支持体（２０）が着色されていることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項４】
上記不活性支持体（２０）が不溶性であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項５】
上記不活性支持体（２０）がポリエチレンまたはポリプロピレンプラスチックポリマー、不透明化剤、及び、場合によっては着色剤を含むことを特徴とする請求項４に記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項６】
上記不活性支持体（２０）が糖類、多糖類またはゲル化剤型寒天または澱粉球、不透明化剤、及び、場合によっては着色剤を含むことを特徴とする請求項４に記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項７】
上記不活性支持体（２０）がグリセリンとゼラチンとの混合物、及び、場合によっては着色剤を含むことを特徴とする請求項４〜６のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項８】
上記担体（１８）が上記不活性支持体（２０）と上記外部層（２２）との間に不溶性層（２３）を備えることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項９】
上記不溶性層（２３）が上記外部層（２２）とは異なる色で着色されていることを特徴とする請求項８に記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１０】
上記外部層（２２）が少なくとも一つの有効成分、希釈剤、不活性充填剤、結合剤、ポピドン、及び、場合によっては着色剤を含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１１】
上記外部層（２２）が少なくとも一つの有効成分、可溶化剤、及び、場合によっては着色剤を含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１２】
上記外部層（２２）がアルミニウムラッカーの形状である着色剤を含むことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１３】
粒子（２４）の形状の複数の担体（１８）を備え、各粒子（２４）は不活性内部支持体（２０）、及び少なくとも一つの有効成分を含み、該不活性支持体（２０）とは異なる色を示す少なくとも１つの可溶性外部コーティング層（２２）を備えることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１４】
上記粒子の粒径が０．８〜４ｍｍの範囲にあることを特徴とする請求項１３に記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１５】
上記担体（１８）が不活性内部（３０）、及び、少なくとも一つの有効成分を含み、その内部（３０）とは異なる色に着色された少なくとも一つの可溶性外部コーティング層（３２）によって構成された緻密質ブロック（２８）の形状であることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１６】
上記担体（１８）が上記装置（１０）の壁に対応する、または、該装置（１０）の壁に配置された少なくとも一つの不活性支持体（２０）、及び、少なくとも一つの有効成分を含み、該不活性支持体とは異なる色に着色されている可溶性コーティング層（２２）によって構成されている被覆材（３２）であることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１７】
上記担体（１８）がまた逆止弁（１６）を形成する、または、該逆止弁（１６）上に配置されていることを特徴とする請求項１〜１６のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１８】
上記逆止弁（１６）が球であることを特徴とする請求項１〜１７のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項１９】
上記逆止弁（１６）のブロック手段を備えることを特徴とする請求項１〜１８のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【請求項２０】
両端部の一方に向かって断面が小さくなる、細長い管状体の形状であることを特徴とする請求項１〜１９のいずれか一つに記載の医薬の経口投与装置（１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、投与した医薬が服用されたことを立証することのできる、医薬の経口投与装置に関するものである。
【０００２】
子供及び老人による医薬の服用には、多くの問題点がある。
【０００３】
実際、錠剤やカプセルなどの従来の固形物状の医薬を経口摂取によって子供や老人に投与することは極めて困難である。また、シロップまたは内服用溶液のような液体の形状を利用することはより簡単ではあるが、それにはまた技術上の重大な問題点がある。
【０００４】
まず、可溶性、安定性または味の問題から液体状にすることができない有効成分が多数である。水の存在によって劣化、加水分解の進行がかなり増大するため、液体状で提供される医薬の安定性の管理が困難になることが多い。
【０００５】
さらに、液体薬品の製剤には、通常、抗菌防腐剤の使用が必要であるが、それらの防腐剤は、管理が困難であり、不快で、舌に残る味を加えるものである。
【０００６】
また、患者が医薬を正しい服用量で確実に摂取するためには、使用される溶液の容積を最大限小さくすることが必要である。従来から、成人用の溶液の容積は１５ｍｌ近傍であり、これは大匙一杯分に相当し、小児用容積は５ｍｌで、小匙一杯に等しい。
【０００７】
ところが、容積がかなり小さいと、有効成分の溶解も調製物の味も管理することが困難である。特に困難さが指摘されるのは、水性懸濁液の形状をとることが多いイブプロフェンまたはパラセタモールを主成分とする調製物の場合であり、再結晶化の問題のため、その物理化学的安定性が不足する。
【０００８】
これらの全ての理由によって、経口用液体医薬の形状は、患者にとってのその利点が明らかであるにもかかわらず、満足すべきものではない。
【０００９】
ある形状の経口用医薬の製剤の問題を解決するため、患者が摂取する前に可溶化させる必要がある固体状の医薬が存在している。これは、例えば、発泡性錠剤の場合であり、それによって、ある程度は固体状医薬の安定性と液体状医薬の摂取の容易さという利点を同時に示すことができる。
【００１０】
しかし、このような医薬の形態は一般的ではなく、また、特有の制約がある。発泡性の形状の場合、処方には大量のナトリウム（炭酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウム）が含まれており、動脈高血圧症の老齢患者にはその使用は全く適切ではなくなる。また、錠剤の溶解には通常数分間はかかり、多くの場合、その期間は患者にとっては長すぎると考えられる。
【００１１】
したがって、従来から使用されている公知の液体及び固体の形状の欠点を示さず、特に老齢者及び小児に適した、医薬の液体状での懸濁を容易に可能にする装置への要望は相変わらず存在している。
【００１２】
その要望に応えるために、本発明は、全有効成分が実際に溶解し、患者に吸収されると色を変更することができる、少なくとも一つの有効成分を含む部分的に可溶性の担体を備える独自の医薬懸濁装置を使用することを提案する。
【００１３】
可溶性の乾燥顆粒を含む、特にストロー状の分子懸濁装置が公知である。特に、液体の吸引により顆粒を吸収することができるストローの形状を示す放出
装置を記載している特許文献１及び２が挙げられる。
【００１４】
しかしながら、これらの装置は、農産物加工業での利用としては容認できるが、医薬の投与には適切ではない。
【００１５】
まず、患者に合わせて医薬の懸濁を単純に特徴付けることができない。
【００１６】
また、ユーザがストローを介して飲むとき、再度息を吸うためには、液体の吸い込みを停止することが生理学的に強制される。ストローに含まれる液体は、溶解液を含むコップ内で重力によって自発的に降下し、それによって、ストローに含まれる摂取すべき製品の消失が生じる可能性がある。そのとき、ユーザに摂取された製品の分量を正確に測定することは不可能である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】国際特許第０３／１０１２２６号
【特許文献２】アメリカ合衆国特許第５７１８６８１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
したがって、本発明は、従来技術の欠点及び不十分な点を解消することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
そのため、本発明は、細長い管状体の形状であり、各端部に液体を出し入れするための手段、両端部の一方に逆止弁、及び、少なくとも一つの不活性支持体と少なくとも一つの有効成分を含み、不活性支持体とは異なる色を示す可溶性のコーティング層とによって構成された少なくとも一つの担体を備える医薬の経口投与装置を目的とする。
【００２０】
有効成分とは、薬力学作用または治療の性質を示すあらゆる物質を意味し、そこには、体に良い働きをする細菌も含まれる。
【００２１】
担体とは、賦形剤及び液体に溶解される予定の一つまたは複数の有効成分を含む固体要素全てを意味する。その担体は、少なくとも一つの不活性支持体によって構成されており、その支持体上には、少なくとも一つの可溶性のコーティング層が配置されている。例えば、錠剤、粒子、圧密によって形成された凝集体、球などの形状をとることができる。
【００２２】
コーティング層とは、少なくとも一つの有効成分を含む、不活性支持体の上または周囲に配置された水溶性の医薬組成物全てを意味する。コーティング層は、液体に溶解して患者によって飲まれるためのものである。例えば、薄い外皮、糖衣コーティングまたは凝集体層などである。
【００２３】
不活性支持体とは、水に溶けない、または、可溶性が小さく、一つまたは複数のコーティング層を受けることができ、有効成分を含まない支持体全てを意味する。この支持体は、媒質または媒質が含む有効成分または薬理成分と反応することが不可能な、好ましくは不活性材料によって構成されている。例えば、高分子プラスチック構造であり、液体に接触するとすぐに規則的かつ完全に溶解するのと同様に、同時にコーティング層の均一かつ規則的な固定を可能にする能力を有する。支持体は、例えば、層、粒子またはブロックの形状である。
【００２４】
下記の添付図面を参照して、以下に本発明を詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は、粒子の形状である担体を有する本発明による装置の第一の実施態様を図示している。
【図２】図２は、図１に示した装置の線２−２による断面図である。
【図３】図３は、粒子の形状の担体の二つの変形例を図示している。
【図４】図４は、粒子の形状の担体の二つの変形例を図示している。
【図５】図５は、凝集体の形状である担体を有する本発明による装置の第二の実施態様を図示している。
【図６】図６は、図５に示した装置の線６−６による断面図である。
【図７】図７は、担体が装置の壁上に配置されている、本発明による装置の第三の実施態様を図示している。
【図８】図８は、図７に示した装置の線８−８による断面図である。
【図９】図９は、図７に示した装置の壁の拡大図である。
【図１０Ａ】図１０Ａは、本発明による装置の第四の実施態様を図示している。
【図１０Ｂ】本発明による装置の図１０Ａの変形例の作動一覧図である。
【図１０Ｃ】本発明による装置の図１０Ａの変形例の作動一覧図である。
【図１０Ｄ】本発明による装置の図１０Ａの変形例の作動一覧図である。
【図１０Ｅ】本発明による装置の図１０Ａの変形例の作動一覧図である。
【図１０Ｆ】本発明による装置の図１０Ａの変形例の作動一覧図である。
【図１１】図１１は、図１０Ａに示した装置の線１１−１１による断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
したがって、本発明は、細長い管状体の形状であり、各端部に、容積通過するように液体を出し入れするための手段１２、１４、両端部の一方に逆止弁１６、及び、少なくとも一つの不活性支持体２０と少なくとも一つの有効成分を含み、不活性支持体とは異なる色を示す可溶性のコーティング層２２とによって構成された少なくとも一つの担体１８を備える医薬の経口投与装置１０を目的とする。
【００２７】
逆止弁は、装置内に液体を保持することができる適切な形状ならあらゆる形状をとることができる。逆止弁１６は、例えば、球または円盤の形状であることができる。
【００２８】
好ましくは、逆止弁１６は球であり、より好ましくは、水性液体中で浮力の全くない高密度材料製の球である。
【００２９】
装置１０は、また、逆止弁１６のロック手段３４を備えることがある。例えば、弁に接続された戻し部品、管状体の内部に配置された止め具または装置１０の管状部分の内部の狭くなった部分である。
【００３０】
また、ストローの内部に不溶性物質を保持するための挿入材３０を少なくとも一つ備えることがある。この挿入材３０は、例えば、孔が開口した多孔性のスポンジまたは網の形状であることができる。
【００３１】
別の特徴によると、装置１０は、出口手段１２の位置に吸い込み口３５を備え、それによって、ユーザにその使用方法を正確かつ自発的に表明して、装置の使用時に唇に容易に押し当てることができる。
【００３２】
装置は、また、両端部の一方に向かって断面が縮小する細長い管状体の形状を示すこともある。
【００３３】
本発明による装置内に含まれる担体１８は、少なくとも、
‐不活性支持体２０、及び、
‐不活性支持体とは異なる色に着色され、少なくとも一つの有効成分を含む可溶性層２２
によって、構成される。
【００３４】
複数の形態が可能であり、すなわち、
‐支持体２０が無色で、層２２が着色されているか、
‐支持体２０が着色されており、外部層２２は異なる色で着色されている。
【００３５】
可溶性の外部層２２は、中間色、例えば、オレンジ色がかった黄色に着色されており、支持体２０は緑色に着色されているのが好ましい。
【００３６】
支持体２０は、不活性である。不溶性の支持体、または、水への可溶性が小さい支持体であり、その上に、例えば、ラッカーゴムまたはエチルセルロースなどの他の不溶性ポリマーによって構成された、場合によっては着色された不溶性層２３が堆積されている。
【００３７】
内部支持体が不溶性の場合、ポリエチレンまたはポリプロピレンプラスチックポリマー及び不透明化剤を含むことがある。
【００３８】
別の実施例によると、糖類、多糖類、ゲル化剤型寒天、アルギン酸塩、澱粉球及び不透明化剤を含むことがある。
【００３９】
また、ソフトカプセルの形状で提供されるカプセルに従来から使用されているゼラチン及びグリセリン混合物から製造することができる。
【００４０】
支持体２０が着色されている場合は、また、着色剤を含む。
【００４１】
外部層２２は可溶性であり、少なくとも一つの有効成分を含む。
【実施例】
【００４２】
好ましい一実施態様によると、外部層２２は、
−特に、炭化水素可溶性型ソルビトール、マンニトール、サッカロース、乳糖、果糖などのポリオールから選択される希釈剤、
−ヒドロメチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコールなどのセルロース型剤のような可溶性の高分子結合剤、
‐ポビドン、及び、
‐少なくとも一つの有効成分、
を含む。
【００４３】
別の実施例によると、可溶性の外部層２２は、また、可溶化剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムのような界面活性剤、または、例えば「硬化キャスターオイル」及びその誘導体のような脂肪酸エステル型剤、さらにポリソルベート族の成分を含む。
【００４４】
外部層２２は、また、患者が吸収する液体中に溶解後の調製物の味覚を向上させるために、甘味料及び香料を含むことがある。
【００４５】
外部層２２が着色されている場合、その外部層はまた着色剤を含む。この着色剤は、可溶性の着色料またはアルミニウムラッカー上に固定された顔料の形状であることが好ましい。
【００４６】
図１に図示した本発明の第一の実施態様では、装置１０は、複数の担体１８を備える。
【００４７】
各担体は、不活性内部支持体２０と、少なくとも一つの有効成分を含み、不活性支持体２０とは異なる色を示す可溶性の外部コーティング層２２を含む粒子２４の形状である。
【００４８】
内部支持体２０が無色で、外部コーティング層２２が着色されていることもあり、内部支持体２０が着色されており、外部コーティング層２２が異なる色で着色されていることもある。
【００４９】
図４に図示した特に適した変形例では、粒子はまた内部支持体２０と外部層２２との間に不溶性の層２３を備える。
【００５０】
粒子のサイズは、好ましくは、０．８〜４ｍｍの範囲である。
【００５１】
着色された粒子２４は、製造され、その後、ブロックの形状で自由に管状体内部に、または、装置の内部壁上に配置され、装置１０の内部を液体が通過するとき、医薬層２２が溶解する。
【００５２】
粒子は、また、モノリシック多孔性充填材の中に封入され、その充填材自体、管状体の内部に配置されており、液体が装置１０の内部を通過するとき、充填材が不溶性物質を保持するようにされている。
【００５３】
図５には、本発明の第二の実施態様を図示した。その第二の実施態様では、担体１８は、不溶性内部２０と、その内部とは２０とは異なる色に着色され、少なくとも一つの有効成分を含む外部２２とによって構成された緻密質ブロックの形状である。
【００５４】
緻密質ブロックとは、粉末の凝集体または連続ポリマーによって構成された均質なブロックを意味する。
【００５５】
緻密質ブロック２８は、好ましくは、急速粉状化錠剤または凍結乾燥物である。
【００５６】
緻密質ブロック２８は、製造され、次に管状体の内部に配置され、液体が装置１０の内部を通過するときに有効成分を含む外部層２２が溶解する。表面積は、周縁の凹凸の存在によって増大できる。
【００５７】
本発明の第三の実施態様を図７に概略的に図示した。担体１８は、複数の層を備える、断面が管状の内部被覆材３２であり、壁１２上に配置されている。不活性支持体２０は、管状体の壁と直接接触するか、管状体の壁に対応する。その支持体は、少なくとも一つの有効成分を含む可溶性の層２２によって被覆されており、その層は装置１０の内部を循環する液体と接触することができ、不活性支持体２０とは異なる色を示す。
【００５８】
図１０Ａに図示した、容易に実現できる第四の実施態様によると、担体１８は、また逆止弁１６を形成するか、または、逆止弁１６上に配置されている。装置１０の下方の断面は管状であるが、端部１４に向かって徐々に狭まっており、また、球１６の上部閉鎖手段３４を備える。
【００５９】
好ましくは、逆止弁１６は、高密度球の形状であり、不溶性の不活性内部支持体２０と、その不活性支持体２０とは異なる色に着色され、少なくとも一つの有効成分を含む外部コーティング層２２を備える。
【００６０】
この特定の場合では、下方の管状断面が端部に向かって徐々に狭まっていることから、外部層２２が溶解すると、球の直径が小さくなり、常にその逆止弁としての役割を果たしている。
【００６１】
好ましくは、本発明による装置によって、容易に吸収できる液体の形状で、正確かつ再現可能な一回分の量の医薬を投与することができる。
【００６２】
患者が本発明による装置１０を介して、例えば、水または乳のような液体を吸引するとき、医薬の外部層２２は溶解し、患者は液体ともに摂取する。不溶性の不活性支持体２０は、容器内に残る。
【００６３】
好ましくは、支持体２０と外部層２２は異なる色を有するので、有効成分が全部溶解し、したがって、患者によって吸収されると、本発明による容器の色が変化する。このようにして、投薬された医薬の服用を視覚化することができる。この表示器によって、患者が多すぎる量の液体を飲むことを防ぎ、必要な分量が投与されたことを確認することができる。
【００６４】
さらに、逆止弁１６が存在することにより、不明確な分量の溶解した有効成分が溶解液を含むコップ内に漏れることを防止することができる。このようにして、患者が摂取する有効成分の量を正確に管理することができる。
【００６５】
図１０Ｂ〜１０Ｆは、本発明による一実施態様の各段階の概略図である。この実施態様では、担体１８は、球の形状である逆止弁１６上に配置されている。
【００６６】
はじめに、ユーザは、装置１０を液体で充填したコップ内に入れ、吸引口３５によって吸い込む。円形管内で減圧が生じ、球１６を上昇させ、それによって、入口手段１４が解放され、装置内に液体を上昇させる。球１６上に配置された外部層２２がそのとき溶解し、液体中に溶解した有効成分が患者に摂取される。患者が吸い込むのを止めると、球は再度落下し、そのようにして、コップ内に溶解してはいるが、摂取されていない有効成分が戻ることを完全に防ぐ。患者は、引き続き、色の変化によって有効成分全部を摂取したことが表示されるまで、再度吸い込むことができる。
【００６７】
したがって、本発明による装置によって、医薬の投薬を管理して、患者に、特に、老齢者及び小児に容易に医薬を投与することができる。
【００６８】
例えば、可溶性の外部層２２が黄色‐オレンジ色の中間色を示し、内部支持体２０が緑色に着色されているとき、その製品の使用の際、有効成分を含む黄色‐オレンジ色に着色された外部層が徐々に溶解し、下にある緑色が出現する。支持体１８、及び、したがって、装置１０が完全に緑色になると、それは、医薬の有効成分が全部溶解し、患者が吸収したことを意味する。
【００６９】
下記の本発明の第一の実施態様の製造例によって、本発明を明らかにする。
【００７０】
実施例１：黄色／緑色の変化を示す粒子
この実施例では、本発明による装置１０は、粒子の形状の担体１８を備え、各粒子は、緑色の不溶性の不活性内部支持体２０、無色の不溶性中間層２３及び黄色の外部コーティング層２２によって構成されている。
【００７１】
各層の組成を、下記の表１に記載した。
【００７２】
【表１】
2010537759.tif 000003
【００７３】
下記の方法によって、装置を調製することができる。
【００７４】
段階１：緑色の不活性支持体の調製
容量１ｌのステンレス製槽内に精製水５００ｇを入れ、次に、攪拌しながら、使用準備ができたＯＰＡＤＲＹ  ＩＩ  ｇｒｅｅｎ（商標）型（ヒプロメロース、タルク、ポリデキストロース、マルトデキストリン、ＦＤ＆Ｃ  青色ラッカー、キノリンの黄色ラッカー、二酸化チタン、トリグリセリド）の緑色のストリッピング剤７５ｇを入れる。
【００７５】
凝集防止スクリュー付き攪拌機を使用して、均質な粘性の緑色の懸濁液の形状を示す調製物が得られるまで、調製物を攪拌する。
【００７６】
段階２：緑色の不活性支持体の堆積
流動化空気床付きの回転造粒器内に粒径２ｍｍのサッカロースの不活性顆粒１０００ｇを入れる。
【００７７】
空気の流量を調節して、粒子を懸濁させ、入る空気の温度を＋６０℃±１０℃にする。
【００７８】
段階１で調製した緑色のストリッピング溶液の噴霧を開始し、溶液の堆積を続行し、質量１．２３０ｋｇの顆粒を得る。
【００７９】
段階３：不溶性不活性溶液の調製
容量１０００ｍｌのステンレス製槽に精製水６００ｍｌを入れ、次に、攪拌しながら、水性分散状のエチルセルロース４００ｇ（Ｓｕｒｅａｌｅａｓｅ  ｃｌｅａｒ（商標）の形状で導入される乾燥物質１００ｇに等価）を入れる。均質な調製物が得られるまで、調製物を攪拌する。
【００８０】
段階４：不溶性の無色フィルムの堆積
緑色に着色された顆粒（１．２３０ｋｇ）を含む流動化空気床付きの回転造粒器内で、空気の流量を調節して、粒子を懸濁させ、入る空気の温度を＋６０℃±１０℃にする。
【００８１】
段階３で調製した不溶性の無色ストリッピングニス溶液を噴霧して、溶液の堆積を続行させ、質量１．３３０ｋｇの顆粒剤を得る。
【００８２】
段階５：着色された薬用溶液の調製
容量１ｌのステンレス製槽に精製水２５８ｍｌを入れる。
【００８３】
攪拌しながら、下記の各成分を順番に入れる：
パラセタモール                  ３７．５０ｇ
サッカロース                  ４００．００ｇ
ポビドン                        １１．２５ｇ
タルク                        １２９．００ｇ
ウコン色素  Ｅ１００            １４．７０ｇ
クランベリー香料                １２．５４ｇ
【００８４】
均質な懸濁液を得るまで、溶液を攪拌する。
【００８５】
メッシュの開口部０．１ｍｍのフィルタで調製物を濾過し、懸濁液状の物質を確実に完全な分散液にする。
【００８６】
段階６：着色された薬用層の堆積
分離されたニスとともに緑色に着色された顆粒を含む流動化空気床付きの回転造粒器内で、空気の流量を調節して、粒子を懸濁させ、入る空気の温度を＋６０℃±１０℃にする。
【００８７】
調製した溶液を堆積させ、着色された薬用顆粒剤を得る。
【００８８】
段階７：ストローの充填
管の末端部分内に逆止弁栓１６を入れ、次に適切な薬用分量が得られるように着色された粒子でストローを充填する。
【００８９】
吸引口３５でストローを閉じる。
【００９０】
実施例２：赤色／緑色の色の変化を示す粒子
この実施例では、本発明による装置１０は、粒子の形状の担体１８を備え、各粒子は、緑色の不溶性の不活性内部支持体２０、無色の不溶性中間層２３及び赤色の外部コーティング層２２によって構成されている。
【００９１】
各層の組成を、下記の表２に記載した。
【００９２】
【表２】
2010537759.tif 000004
【００９３】
実施例３：赤色／白色の色の変化を示す粒子
この実施例では、本発明による装置１０は、粒子の形状の担体１８を備え、各粒子は、無色の不溶性の不活性内部支持体２０及び赤色の外部コーティング層２２によって構成されている。
【００９４】
各層の組成を、下記の表２に記載した。
【００９５】
【表３】
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【００９６】
本発明は、もちろん、上記の実施例に限定されるものではなく、むしろあらゆる変形例を含むものである。
【符号の説明】
【００９７】
１０      医薬の経口投与装置
１６      逆止弁
１８      担体
２０      不活性内部支持体
２２      外部コーティング層
２４      粒子
２８      緻密質ブロック
３０      不活性内部
３２      被覆材
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１０Ｅ】
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【図１０Ｆ】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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