(57)【要約】本発明は、その多くの実施形態において、タンパク質および／またはオーロラキナーゼの阻害剤としての以下の式（１）のイミダゾピラジン化合物の新規な群、そのような化合物を調製する方法、１種以上のそのような化合物を含有する医薬組成物、１種以上のそのような化合物を含有する医薬調剤を調製する方法、およびそのような化合物または医薬組成物を使用して、癌および白血病などのタンパク質またはオーロラキナーゼに関連する１種以上の疾患を治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１１５】
2010509328.tif 000134
（式中、
Ｌは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ２）からなる群から選択され；
Ｇは、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルであって、ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては独立して、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ９、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、
【化１１６】
2010509328.tif 000135
【化１１７】
2010509328.tif 000136
、１〜６個のＲ９基（該基は、同じまたは異なってもよく、各Ｒ９は、独立して、
【化１１８】
2010509328.tif 000137
から選択される）で置換されたアルキルからなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
【化１１９】
2010509328.tif 000138
シクロアルキル、−ＣＨ（アリール）２、−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８および
【化１２０】
2010509328.tif 000139
からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；および
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７および−（ＣＨ２）−アリールからなる群から選択され；
Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
ｍは、０〜４であり；および
ｐは、０〜３である）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉ：
【化１２１】
2010509328.tif 000140
（式中、
Ｇは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては独立して、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ９、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、
【化１２２】
2010509328.tif 000141
【化１２３】
2010509328.tif 000142
、１〜６個のＲ９基（該基は、同じまたは異なってもよく、各Ｒ９は、独立して、
【化１２４】
2010509328.tif 000143
から選択される）で置換されたアルキルからなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
【化１２５】
2010509328.tif 000144
シクロアルキル、−ＣＨ（アリール）２、−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８および
【化１２６】
2010509328.tif 000145
からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；および
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６ 、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７および−（ＣＨ２）−アリールからなる群から選択され；
Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
ｍは、０〜４であり；および
ｐは、０〜３である）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｇは、置換されていないアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇは、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇは、置換されていないアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇは、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｇは、置換されていないヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｇは、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される１個以上の部分で置換されたヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｇは、ベンゾチアゾリルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、アリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２は、置換されていないヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２は、アルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は、ピラゾリルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、アルキルで置換されたピラゾリルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３は、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３は、置換されていないアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３は、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されたアルキルであり、各部分は、ハロ、−ＯＲ１、アルコキシおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３は、置換されていないヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３は、アルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３は、メチルで置換されたヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３は、置換されていないイソチアゾリルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３は、アルキルで置換されたイソチアゾリルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３は、メチルで置換されたイソチアゾリルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３は、５−メチル−イソチアゾール−３−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３は、ヘテロアリールで置換されたアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３は、イミダゾリルで置換されたアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３は、イミダゾリルで置換されたフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されたアルキルであり、各部分は、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１は、Ｈであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されたアリールであり、各部分は、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ１は、Ｈであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ピラゾリルは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されたアルキルであり、各部分は、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されたアリールであり、各部分は、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されたシクロアルキルであり、各部分は、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されたシクロアルキルであり、各部分は、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換された、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソシアゾリルは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されたアルキルであり、各部分は、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されたアリールであり、各部分は、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５３】
式：
【化１２７】
2010509328.tif 000146
【化１２８】
2010509328.tif 000147
【化１２９】
2010509328.tif 000148
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項５４】
治療有効量の少なくとも１種の請求項２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項５５】
請求項２に記載の化合物と異なる１種以上の抗悪性腫瘍薬をさらに含む、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記１種以上の抗悪性腫瘍薬が、細胞増殖阻害剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、ドロモスタノロンプロピオネート、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストロゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、プルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラツズマブ、レトロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスファミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィディコリン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰおよびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
患者の１種以上のオーロラキナーゼを阻害する薬剤を製造するための少なくとも１種の請求項２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグの使用。
【請求項５８】
患者のオーロラキナーゼを阻害することによって、１種以上の疾患を治療する薬剤を製造するための、少なくとも１種の請求項２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグの使用。
【請求項５９】
患者のオーロラキナーゼを阻害することによって、１種以上の疾患を治療する薬剤を製造するための、（ｉ）請求項２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、（ｉｉ）少なくとも１種の第２化合物とを含む組合せの使用であって、該第２化合物は、請求項２の化合物とは異なる抗悪性腫瘍薬である、使用。
【請求項６０】
前記オーロラキナーゼが、オーロラＡである、請求項５７、５８または５９のいずれかに記載の使用。
【請求項６１】
前記オーロラキナーゼが、オーロラＢである、請求項５７、５８または５９のいずれかに記載の使用。
【請求項６２】
前記疾患が、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌および皮膚癌（扁平上皮細胞癌を含む）；
白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫およびバーキットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病；
線維肉腫、横紋筋肉腫；
星状細胞肉腫、神経芽細胞腫、膠腫およびシュワン細胞腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、濾胞性甲状腺癌およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項５８または５９に記載の使用。
【請求項６３】
放射線治療をさらに含む請求項５７、５８または５９のいずれかに記載の使用。
【請求項６４】
前記抗悪性腫瘍薬が、細胞増殖阻害剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、ドロモスタノロンプロピオネート、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストロゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、プルフィマー、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラツズマブ、レトロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスファミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、キャンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィディコリン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰ、およびＭＤＬ−１０１，７３１からなる群から選択される、請求項５９に記載の使用。
【請求項６５】
１種以上のキナーゼを阻害する薬剤を製造するための少なくとも１種の請求項２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグの使用であって、該キナーゼが、患者のサイクリン依存性キナーゼ、チェックポイントキナーゼ、チロシンキナーゼおよびＰｉｍ−１キナーゼからなる群から選択される、使用。
【請求項６６】
１種以上のキナーゼを阻害することによって１種以上の疾患を治療する薬剤を製造するための、少なくとも１種の請求項２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグの使用であって、該キナーゼが、患者のサイクリン依存性キナーゼ、チェックポイントキナーゼ、チロシンキナーゼおよびＰｉｍ−１キナーゼからなる群から選択される、使用。
【請求項６７】
前記サイクリン依存性キナーゼが、ＣＤＫ１またはＣＤＫ２から選択され、前記チェックポイントキナーゼが、ＣＨＫ−１またはＣＨＫ−２から選択され、前記チロシンキナーゼが、ＶＥＧＦ−Ｒ２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＳＲＣ、ＪＡＫおよびＴＥＫからなる群から選択される、請求項６５または請求項６６に記載の使用。
【請求項６８】
患者の癌を治療する薬剤を製造するための、少なくとも１種の請求項２に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグの使用。
【請求項６９】
式：
【化１３０】
2010509328.tif 000149
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７０】
式：
【化１３１】
2010509328.tif 000150
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７１】
式：
【化１３２】
2010509328.tif 000151
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７２】
式：
【化１３３】
2010509328.tif 000152
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７３】
式：
【化１３４】
2010509328.tif 000153
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７４】
式：
【化１３５】
2010509328.tif 000154
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７５】
式：
【化１３６】
2010509328.tif 000155
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７６】
式：
【化１３７】
2010509328.tif 000156
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７７】
式：
【化１３８】
2010509328.tif 000157
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７８】
式：
【化１３９】
2010509328.tif 000158
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項７９】
式：
【化１４０】
2010509328.tif 000159
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項８０】
式：
【化１４１】
2010509328.tif 000160
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、プロテインキナーゼの阻害剤、調節剤またはモジュレータとして有用なイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン化合物、該化合物を含む医薬組成物、およびたとえば、癌、炎症、関節炎、ウィルス性疾患、アルツハイマー病などの神経変性疾患、循環器系疾患、および真菌疾患などの疾患を治療するため、該化合物および組成物を使用する治療方法に関する。本発明の化合物は、とりわけ、オーロラキナーゼ阻害剤として有用である。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
プロテインキナーゼは、タンパク質、特にタンパク質中の特定のチロシン、セリンまたはスレオニン残基の水酸基のリン酸化を触媒する酵素のファミリーである。プロテインキナーゼは、代謝、細胞増殖、細胞分化および細胞の生存を始めとする多種多様な細胞過程の調節において極めて重要である。制御不能な増殖は、癌細胞の特徴であり、刺激性遺伝子を過敏にする、または阻害遺伝子を不活性にするという２つの方法の１つで細胞分裂周期を脱調節することによって、明らかにすることができる。プロテインキナーゼ阻害剤、調節剤またはモジュレータは、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）、グリコーゲン合成キナーゼ３（ＧＳＫ３ベータ）、チェックポイント（Ｃｈｋ）（たとえば、ＣＨＫ−１、ＣＨＫ−２他）キナーゼ、ＡＫＴキナーゼ、ＪＮＫなどのキナーゼの機能を変更する。プロテインキナーゼ阻害剤の例は、特許文献１及び非特許文献１に記載されている。
【０００３】
サイクリン依存性キナーゼは、セリン／スレオニンプロテインキナーゼであり、これらは、細胞周期および細胞増殖の原動力である。ＣＤＫ機能の誤調節により、多くの重要な固形腫瘍が高い頻度で起こる。個々のＣＤＫ、たとえば、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６およびＣＤＫ７、ＣＤＫ８などは、細胞周期進行において特徴的な役割を果たし、これらは、Ｇ１、ＳまたはＧ２Ｍ相酵素のいずれかとして分類されうる。ＣＤＫ２およびＣＤＫ４は、それらの活性が多種多様なヒトの癌においてしばしば誤調節を犯すため、特に興味のあるものである。ＣＤＫ２活性は、細胞周期のＧ１期からＳ期への進行に必要であり、ＣＤＫ２は、Ｇ１チェックポイントの重要な成分の１つである。チェックポイントは、細胞周期事象の適切な順序を保つために働き、傷害または増殖性シグナルへの細胞の応答を可能にする一方で、癌細胞において、チェックポイントの正しいコントロールが失われると、腫瘍形成の一因となる。ＣＤＫ２経路は、癌抑制機能（たとえば、ｐ５２、ＲＢおよびｐ２７）および癌遺伝子活性化（サイクリンＥ）のレベルで、腫瘍形成に影響する。共活性化因子であるサイクリンＥ、および阻害剤である、ＣＤＫ２のｐ２７は、それぞれ、乳癌、結腸癌、非小細胞肺性癌、胃癌、前立腺癌、膀胱癌、非ホジキンリンパ腫、卵巣がん、および他の癌において、過剰発現あるいは過少発現するという多くの報告がなされている。それらの変化した発現は、ＣＤＫ２活性レベルの増加および低い全生存率と相関することが示されている。この観察により、ＣＤＫ２およびその調節経路は、癌治療の開発のための有力な標的となる。
【０００４】
数多くのアデノシン５’−三リン酸（ＡＴＰ）競合性有機低分子およびペプチドは、癌治療に可能性のあるＣＤＫ阻害剤として、文献に報告されている。特許文献２、第１欄、第２３行〜第１５欄、第１０行には、種々のＣＤＫおよび種々のタイプの癌に対するそれらの関係の良好な記載が提供されている。フラボピリドール（以下に示す）は、現在、ヒトの臨床試験を受けている非選択性ＣＤＫ阻害剤である（非特許文献２）。
【０００５】
【化１】
2010509328.tif 000002
ＣＤＫの他の公知の阻害剤として、たとえば、オロモウシン（Ｊ．Ｖｅｓｅｌｙら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，（１９９４）２２４，７７１−７８６）、およびロスコビチン（Ｉ．Ｍｅｉｊｅｒら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，（１９９７）２４３，５２７−５３６）が挙げられる。米国特許第６，１０７，３０５号には、ＣＤＫ阻害剤として、あるピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン化合物が記載されている。該３０５特許からの例示的な化合物は：
【０００６】
【化２】
2010509328.tif 000003
である。
【０００７】
Ｋ．Ｓ．Ｋｉｍら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４５（２００２）３９０５−３９２７および国際公開第０２／１０１６２号は、ＣＤＫ阻害剤として、あるアミノチアゾール化合物を開示する。イミダゾピラジン類は、公知である。たとえば、米国特許第６，９１９，３４１号（この開示は、参照により本明細書に組み入れられる）および米国特許出願公開公報第２００５／０００９８３２号は、種々のイミダゾピラジン類を開示する。また、以下の公報にも記載がある。国際公開第２００５／０４７２９０号；米国特許出願公開公報第２００５／０９５６１６号；国際公開第２００５／０３９３９３号；国際公開第２００５／０１９２２０号；国際公開第２００４／０７２０８１号；国際公開第２００５／０１４５９９号；国際公開第２００５／００９３５４号；国際公開第２００５／００５４２９号；国際公開第２００５／０８５２５２号；米国特許出願公開公報第２００５／００９８３２号；米国特許出願公開公報第２００４／２２０１８９号；国際公開第２００４／０７４２８９号；国際公開第２００４／０２６８７７号；国際公開第２００４／０２６３１０号；国際公開第２００４／０２２５６２号；国際公開第２００３／０８９４３４号；国際公開第２００３／０８４９５９号；国際公開第２００３／０５１３４６号；米国特許出願公開公報第２００３／０２２８９８号；国際公開第２００２／０６０４９２号；国際公開第２００２／０６０３８６号；国際公開第２００２／０２８８６０号；日本特許出願公開公報（１９８６）６１−０５７５８７号；Ｊ．Ｂｕｒｋｅら、Ｊ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍ．，第２７８（３）巻、１４５０−１４５６（２００３）；およびＦ．Ｂｏｎｄａｖａｌｌｉら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，第４５（２２）巻，４８７５−４８８７（２００２）。
【０００８】
また、キナーゼ阻害剤を記載する、米国特許出願公開公報第２００４／０２２０１８９号（２００４年１１月４日公開）；米国特許出願公開公報第２００５／０００９８３２号（２００５年１月１３日公開；および米国特許出願公開公報第２００６／００８４６５０号（２００６年４月２０日公開）も参照のこと。
【０００９】
プロテインキナーゼの別の系列は、細胞周期進行においてチェックポイントとして重要な役割を果たすものである。チェックポイントは、不適切な時間、たとえばＤＮＡの損傷に応答する際に、細胞周期の進行を予防し、細胞を捕捉して細胞の代謝バランスを維持し、チェックポイントの必要用件を満たさない場合は、アポトーシス（プログラムされた細胞死）を誘発する可能性があり得る。核分裂に入る前に、Ｇ１期（ＤＮＡ合成前）およびＧ２において、チェックポイント制御が起こり得る。
【００１０】
チェックポイントの一系統は、ゲノムの完全性をモニタリングし、ＤＮＡ損傷を感知した時、これらの「ＤＮＡ損傷チェックポイント」は、Ｇ１およびＧ２期での細胞周期の進行およびＳ期を介する遅い進行をブロックする。この作用により、ゲノムの複製、および遺伝物質から新たな娘細胞への後の分離が起こる前に、ＤＮＡ修復過程がそれらの作業を完了することを可能にする。ＣＨＫ１の不活性化はＤＮＡ損傷感覚複合体からのシグナルを伝導することにより有糸分裂への進行を促進するサイクリンＢ／Ｃｄｃ２キナーゼの活性化を阻害し、そして、抗癌剤又は内因性のＤＮＡ損傷の何れかにより与えられているＤＮＡ損傷により誘導されたＧ２停止を無効化し、そして結果として生じるチェックポイント欠損性細胞の優先的殺傷をもたらす。たとえば、Ｐｅｎｇら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７７，１５０１−１５０５（１９９７）；Ｓａｎｃｈｅｚら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７７，１４９７−１５０１（１９９７），Ｎｕｒｓｅ，Ｃｅｌｌ，９１，８６５−８６７（１９９７）；Ｗｅｉｎｅｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７７，１４５０−１４５１（１９９７）；Ｗａｌｗｏｒｔｈら、Ｎａｔｕｒｅ，３６３，３６８−３７１（１９９３）；およびＡｌ−Ｋｈｏｄａｉｒｙら、Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ，５，１４７−１６０（１９９４）を参照。
【００１１】
癌細胞におけるチェックポイント制御の選択的操作は、癌の化学治療および放射線治療レジメンにおいて広い利用度を与えることが可能で、さらに、癌細胞の破壊のための選択的基準として利用すべき、ヒト癌の「ゲノム不安定性」に関する共通の特徴を提供する場合がある。多くの要因がＣＨＫ１を、ＤＮＡ損傷チェックポイント制御における中核的標的と位置付けている。これ及び機能的に関連するキナーゼ、例えばＳ期進行の調節においてＣＨＫ１と協調することが最近発見されたキナーゼであるＣＤＳ１／ＣＨＫ２（例えばＺｅｎｇ等、Ｎａｔｕｒｅ，３９５：５０７−５１０（１９９８）；Ｍａｔｓｕｏｋａ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８２：１８９３−１８９７（１９９８））の阻害剤を解明することは、癌の治療のための価値ある新しい治療実体を与えることができる。
【００１２】
キナーゼの他のグループは、チロシンキナーゼである。チロシンキナーゼは、受容体型（細胞外、膜貫通および細胞内ドメインを有する）、または非受容体型（全体が細胞内である）でありうる。受容体型チロシンキナーゼは、多様な生物学的活性を持つ、多数の膜貫通受容体を含む。事実、受容体型チロシンキナーゼの約２０個の異なるサブファミリーが同定されている。ＨＥＲサブファミリーと名づけられるチロシンキナーゼサブファミリーの１つは、ＥＧＦＲ（ＨＥＲ１）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４で構成される。これまで同定されている受容体のこのサブファミリーのリガンドとしては、上皮成長因子、ＴＧＦ−アルファ、アンフィレグリン、ＨＢ−ＥＧＦ、ベタセルリンおよびヘレグリンが挙げられる。これらの受容体型チロシンキナーゼの別のサブファミリーは、インスリンサブファミリーであり、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−ＩＲ、ＩＲおよびＩＲ−Ｒが挙げられる。ＰＤＧＦサブファミリーとして、ＰＤＧＦ−アルファおよびベータ受容体、ＣＳＦＩＲ、ｃ−ｋｉｔおよびＦＬＫ−ＩＩが挙げられる。ＦＬＫファミリーは、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、胎児肝臓キナーゼ−１（ＦＬＫ−１）、胎児肝臓キナーゼ−４（ＦＬＫ−４）およびｆｍｓ様チロシンキナーゼ−１（ｆｌｔ−１）が挙げられる。受容体型チロシンキナーゼの詳細な検討に関しては、Ｐｌｏｗｍａｎら、ＤＮ＆Ｐ７（６）：３３４−３３９，１９９４を参照。
【００１３】
少なくとも１種の非受容体タンパク質チロシンキナーゼ、すなわちＬＣＫは、細胞表面タンパク質（Ｃｄ４）と架橋抗Ｃｄ４抗体との相互反応からのＴ−細胞におけるシグナルの伝達を媒介すると考えられる。非受容体チロシンキナーゼに関するより詳細な検討は、Ｂｏｌｅｎ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，８，２０２５−２０３１（１９９３）に記載される。また、非受容体型のチロシンキナーゼは、数多くのサブファミリーを構成し、Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫが挙げられる。これらのサブファミリーは、それぞれ、さらに種々の受容体に再分類される。たとえば、Ｓｒｃサブファミリーは、最も大きなものの１つで、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。酵素のＳｒｃサブファミリーは、腫瘍発生に関連している。非受容体型のチロシンキナーゼのさらに詳細な検討に関しては、Ｂｏｌｅｎ，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，８：２０２５−２０３１（１９９３）を参照のこと。
【００１４】
細胞周期制御におけるその役割の他に、プロテインキナーゼは、新しい毛細血管を現存する血管から形成するメカニズムである血管新生で重大な役割も果たす。必要な場合、血管系は、組織および器官の正しい機能を維持するために、新しい毛細血管網目構造を作る可能性がある。しかし、大人では、血管新生はかなり限られ、傷を治癒する過程および月経中の子宮内膜の新生血管形成においてのみ起こる。一方、望ましくない血管新生は、網膜症、乾癬、リウマチ性関節炎、老化関連黄斑病、および癌（固形腫瘍）などの数種の疾患の特徴である。血管形成過程に関与することが示されているプロテインキナーゼとして、成長因子受容体チロシンキナーゼファミリー、ＶＥＧＦ−Ｒ２（血管内皮細胞増殖因子受容体２、またＫＤＲ（キナーゼ挿入ドメイン受容体）およびＦＬＫ１としても知られる）、ＦＧＦ−Ｒ（線維芽細胞成長因子受容体）、およびＴＥＫ（Ｔｉｅ−２としても知られる）の３つが挙げられる。
【００１５】
内皮細胞でのみ発現するＶＥＧＦ−Ｒ２は、強力な血管新生促進因子ＶＥＧＦに結合し、細胞内キナーゼ活性の活性化による後のシグナル伝達を媒介する。したがって、ＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の直接的な阻害は、外因性ＶＥＧＦの存在下でさえ血管新生の減少をもたらす（Ｓｔｒａｗｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５６，３５４０−３５４５（１９９６）参照）ことが期待され、シグナル伝達を媒介しないＶＥＧＦ−Ｒ２の突然変異体で示されている。Ｍｉｌｌａｕｅｒら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５６，１６１５−１６２０（１９９６）。さらに、ＶＥＧＦ−Ｒ２は、大人では、ＶＥＧＦの血管新生活性の媒介にもまして機能しないことは明らかである。したがって、ＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の選択的阻害剤は、ほとんど毒性がないことが予想される。
【００１６】
同様に、ＦＧＦＲは、血管新生促進因子、ＦＧＦおよびｂＦＧＦに結合し、後の細胞内シグナル伝達を媒介する。近年、ｂＦＧＦなどの成長因子は、あるサイズに達した固形腫瘍において血管新生の誘発に重要な役割を果たしうることが示唆されている。Ｙｏｓｈｉｊｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５７，３９２４−３９２８（１９９７）。しかし、ＶＥＧＦ−Ｒ２とは異なり、ＦＧＦ−Ｒは、体全体に数多くの異なる細胞型を発現し、大人では、他の正常な生理学的プロセスにおいて重要な役割を果たす場合があり、あるいは果たさない場合がある。それにもかかわらず、ＦＧＦ−Ｒのキナーゼ活性の小分子阻害剤の全身的投与により、明らかな毒性なしに、マウスにおいて、ｂＦＧＦ誘発血管新生がブロックされることが報告されている。Ｍｏｈａｍｍａｄら、ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ，１７，５９９６−５９０４（１９９８）。
【００１７】
ＴＥＫ（Ｔｉｅ−２としても知られている）は、別の受容体チロシンキナーゼが内皮細胞においてのみ発現し、これは、血管新生においてある役割を果たすことを示している。因子アンジオポエチン−１の結合により、ＴＥＫのキナーゼドメインの自己リン酸化、および内皮細胞と内皮周辺の支持細胞との相互反応を媒介するように思われるシグナル伝達プロセスをもたらし、それによって、新しく形成される血管の成熟を促進する。一方、因子アンジオポエチン−２は、ＴＥＫにおけるアンジオポエチン−１の作用を拮抗するように思われ、血管新生を妨げる。Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７７，５５−６０（１９９７）。キナーゼＪＮＫは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）スーパーファミリーに属する。ＪＮＫは、炎症反応、ストレス反応、細胞増殖、アポトーシスおよび腫瘍形成に重要な役割を果たす。ＪＮＫキナーゼ活性は、炎症性サイトカイン（ＴＮＦ−アルファおよびインターロイキン−１）、リンパ球共刺激受容体（ＣＤ２８およびＣＤ４０）、ＤＮＡ損傷薬剤、照射およびＦａｓシグナリングを含む種々の刺激によって活性化することができる。ＪＮＫノックアウトマウスからの結果は、ＪＮＫが、アポトーシス誘発およびＴヘルパー細胞の分化に関与していることを示す。
【００１８】
Ｐｉｍ−１は、小さなセリン／スレオニンキナーゼである。Ｐｉｍ−１の発現レベルの上昇は、リンパ性および脊髄性悪性腫瘍において検出されており、近年、Ｐｉｍ−１が前立腺癌の予後マーカーとして同定された。Ｋ．Ｐｅｌｔｏｌａ，「Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ：Ｐｉｍ−１  Ｋｉｎａｓｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｐａｒｔｎｅｒｓ」，Ａｎｎａｌｅｓ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ  Ｔｕｒｋｕｅｎｓｉｓ，Ｓａｒｊａ−Ｓｅｒ．Ｄ  Ｏｓａ−Ｔｏｍ．６１６，（２００５年８月３０日），ｈｔｔｐ：／／ｋｉｒｊａｓｔｏ．ｕｔｕ．ｆｉ／ｊｕｌｋａｉｓｕｐａｌｖｅｌｕｔ／ａｎｎａａｌｉｔ／２００４／Ｄ６１６．ｈｔｍｌ。Ｐｉｍ−１は、細胞生存因子として作用し、悪性細胞におけるアポトーシスを予防しうる。Ｋ．Ｐｅｔｅｒｓｅｎ  Ｓｈａｙら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ３：１７０−１８１（２００５）。
【００１９】
キナーゼのさらに別のグループは、オーロラキナーゼである。オーロラキナーゼ（オーロラ−Ａ、オーロラ−Ｂ、オーロラ−Ｃ）はセリン／スレオニンプロテインキナーゼであって、結腸癌、乳癌および他の固形腫瘍などのヒトの癌に関与している。オーロラ−Ａ（ＡＩＫとも言う）は、細胞周期を調節するタンパク質リン酸化事象に関与していると考えられる。具体的には、オーロラ−Ａは、細胞分裂の間、染色体の正確な分別を制御するのに役割を果たしうる。細胞周期の誤調節は、細胞増殖および他の異常を起こす可能性がある。ヒト結腸癌組織では、オーロラ−Ａ、オーロラ−Ｂ、オーロラ−Ｃが過剰発現しているのが見出されている（Ｂｉｓｃｈｏｆｆら、ＥＭＢＯ  Ｊ．，１７：３０５２−３０６５（１９９８）；Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒら、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１４３：１６３５−１６４６（１９９８）；Ｋｉｍｕｒａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７２：１３７６６−１３７７１（１９９７）参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２０】
【特許文献１】国際公開第０２／２２６１０号パンフレット
【特許文献２】米国特許第６，４１３，９７４号明細書
【非特許文献】
【００２１】
【非特許文献１】Ｙ．Ｍｅｔｔｅｙ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４６：２２２−２３６（２００３）
【非特許文献２】Ａ．Ｍ．Ｓａｎｄｅｒｏｗｉｃｚ等、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１６：２９８６−２９９９（１９９８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
異常な細胞増殖に関連する疾患状態を治療または予防するために、プロテインキナーゼ、とりわけ、オーロラキナーゼに効果的な阻害剤が必要とされている。さらに、キナーゼ阻害剤、とりわけ、容易に合成することができる小細胞化合物を有することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明は、その多くの実施形態において、新規なイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン化合物群、該化合物を調製する方法、１種以上の該化合物を含む医薬組成物、１種以上の該化合物を含む医薬調剤を調製する方法、および該化合物または医薬組成物を使用して、プロテインキナーゼに関連する１種以上の疾患を、治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。
【００２４】
一態様では、本発明は、式Ｉ：
【００２５】
【化３】
2010509328.tif 000004
（式中、
Ｌは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ２）からなる群から選択され；
Ｇは、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルであって、ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては独立して、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ９、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、
【００２６】
【化４】
2010509328.tif 000005
【００２７】
【化５】
2010509328.tif 000006
、１〜６個のＲ９基（該基は、同じまたは異なってもよく、各Ｒ９は、独立して、
【００２８】
【化６】
2010509328.tif 000007
から選択される）で置換されたアルキルからなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
【００２９】
【化７】
2010509328.tif 000008
シクロアルキル、−ＣＨ（アリール）２、−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８および
【００３０】
【化８】
2010509328.tif 000009
からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；および
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７および−（ＣＨ２）−アリールからなる群から選択され；
Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
ｍは、０〜４であり；および
ｐは、０〜３である）
で表される化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを提供する。
【００３１】
式Ｉの化合物は、プロテインキナーゼ阻害剤として有用でありうる。また、式Ｉの化合物は、オーロラキナーゼ阻害剤としても有用でありうる。式Ｉの化合物は、増殖性疾患、たとえば、癌、炎症および関節炎、アルツハイマー疾患などの神経変性疾患、循環器系疾患、ウィルス性疾患および真菌性疾患の治療および予防において有用でありうる。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
（詳細な説明）
一実施形態では、本発明は、イミダゾピラジン化合物、特に構造式Ｉ（式中、種々の部分は、上記載の通りである）で表されるイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグを提供する。
【００３３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００３４】
【化９】
2010509328.tif 000010
（式中、
Ｇは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては独立して、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてもよく；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、非置換であっても、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｒ９、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、
【００３５】
【化１０】
2010509328.tif 000011
【００３６】
【化１１】
2010509328.tif 000012
、１〜６個のＲ９基（該基は、同じまたは異なってもよく、各Ｒ９は、独立して、
【００３７】
【化１２】
2010509328.tif 000013
から選択される）で置換されたアルキルからなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、
【００３８】
【化１３】
2010509328.tif 000014
シクロアルキル、−ＣＨ（アリール）２、−ＣＨ（ヘテロアリール）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８および
【００３９】
【化１４】
2010509328.tif 000015
からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；および
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、それぞれ、非置換であっても、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６ 、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７および−（ＣＨ２）−アリールからなる群から選択され；
Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；
ｍは、０〜４であり；および
ｐは、０〜３である）
で表される化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを提供する。
【００４０】
別の実施形態では、ＬはＳである。
【００４１】
別の実施形態では、ＬはＳ（Ｏ）である。
【００４２】
別の実施形態では、ＬはＳ（Ｏ２）である。
【００４３】
別の実施形態では、Ｇは、置換されていないアルキルである。
【００４４】
別の実施形態では、Ｇは、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルである。
【００４５】
別の実施形態では、Ｇは、置換されていないアリールである。
【００４６】
別の実施形態では、Ｇは、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールである。
【００４７】
別の実施形態では、Ｇは、置換されていないヘテロアリールである。
【００４８】
別の実施形態では、Ｇは、１個以上の部分（各部分は、−ＯＲ５、ハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される）で置換されたヘテロアリールである。
【００４９】
別の実施形態では、Ｇはベンゾチアゾリルである。
【００５０】
別の実施形態では、Ｒ１はＨである。
【００５１】
別の実施形態では、Ｒ１はアルキルである。
【００５２】
別の実施形態では、Ｒ１はアリールである。
【００５３】
別の実施形態では、Ｒ２は、置換されていないヘテロアリールである。
【００５４】
別の実施形態では、Ｒ２は、アルキルで置換されたヘテロアリールである。
【００５５】
別の実施形態では、Ｒ２はピラゾリルである。
【００５６】
別の実施形態では、Ｒ２は、アルキルで置換されたピラゾリルである。
【００５７】
別の実施形態では、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルである。
【００５８】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３はＨである。
【００５９】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３は、置換されていないアルキルである。
【００６０】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３は、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ１、アルコキシおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１種以上の部分で置換されたアルキルである。
【００６１】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３は、置換されていないヘテロアリールである。
【００６２】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３は、アルキルで置換されたヘテロアリールである。
【００６３】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３は、メチルで置換されたヘテロアリールである。
【００６４】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３は、置換されていないイソチアゾリルである。
【００６５】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３は、アルキルで置換されたイソチアゾリルである。
【００６６】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３は、メチルで置換されたイソチアゾリルである。
【００６７】
別の実施形態では、式Ｉ中、Ｒ３は、５−メチル−イソチアゾール−３−イルである。
【００６８】
別の実施形態では、Ｒ３は、ヘテロアリールで置換されたアリールである。
【００６９】
別の実施形態では、Ｒ３は、イミダゾリルで置換されたアリールである。
【００７０】
別の実施形態では、Ｒ３は、イミダゾリルで置換されたフェニルである。
【００７１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００７２】
【化１５】
2010509328.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、そしてＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００７３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００７４】
【化１６】
2010509328.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００７５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００７６】
【化１７】
2010509328.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００７７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００７８】
【化１８】
2010509328.tif 000019
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００７９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００８０】
【化１９】
2010509328.tif 000020
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ピラゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００８１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００８２】
【化２０】
2010509328.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００８３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００８４】
【化２１】
2010509328.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００８５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００８６】
【化２２】
2010509328.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００８７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００８８】
【化２３】
2010509328.tif 000024
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００８９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００９０】
【化２４】
2010509328.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００９１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００９２】
【化２５】
2010509328.tif 000026
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００９３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００９４】
【化２６】
2010509328.tif 000027
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００９５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００９６】
【化２７】
2010509328.tif 000028
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００９７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【００９８】
【化２８】
2010509328.tif 000029
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【００９９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１００】
【化２９】
2010509328.tif 000030
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１０１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１０２】
【化３０】
2010509328.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１０３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１０４】
【化３１】
2010509328.tif 000032
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されている非置換シクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１０５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１０６】
【化３２】
2010509328.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１０７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１０８】
【化３３】
2010509328.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１０９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１１０】
【化３４】
2010509328.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１１１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１１２】
【化３５】
2010509328.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１１３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１１４】
【化３６】
2010509328.tif 000037
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１１５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１１６】
【化３７】
2010509328.tif 000038
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７，−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１１７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１１８】
【化３８】
2010509328.tif 000039
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１１９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１２０】
【化３９】
2010509328.tif 000040
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１２１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１２２】
【化４０】
2010509328.tif 000041
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１２３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１２４】
【化４１】
2010509328.tif 000042
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１２５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１２６】
【化４２】
2010509328.tif 000043
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１２７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１２８】
【化４３】
2010509328.tif 000044
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１２９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１３０】
【化４４】
2010509328.tif 000045
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１３１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１３２】
【化４５】
2010509328.tif 000046
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１３３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１３４】
【化４６】
2010509328.tif 000047
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１３５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１３６】
【化４７】
2010509328.tif 000048
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１３７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１３８】
【化４８】
2010509328.tif 000049
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１３９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１４０】
【化４９】
2010509328.tif 000050
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ピラゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１４１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１４２】
【化５０】
2010509328.tif 000051
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１４３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１４４】
【化５１】
2010509328.tif 000052
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、または、それぞれ、同じまたは異なってもよい、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１４５】
別の実施形態では、本発明は、本発明は、式：
【０１４６】
【化５２】
2010509328.tif 000053
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１４７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１４８】
【化５３】
2010509328.tif 000054
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１４９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１５０】
【化５４】
2010509328.tif 000055
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１５１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１５２】
【化５５】
2010509328.tif 000056
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１５３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１５４】
【化５６】
2010509328.tif 000057
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１５５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１５６】
【化５７】
2010509328.tif 000058
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１５７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１５８】
【化５８】
2010509328.tif 000059
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１５９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１６０】
【化５９】
2010509328.tif 000060
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１６１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１６２】
【化６０】
2010509328.tif 000061
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１６３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１６４】
【化６１】
2010509328.tif 000062
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換された非置換シクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１６５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１６６】
【化６２】
2010509328.tif 000063
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１６７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１６８】
【化６３】
2010509328.tif 000064
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１６９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１７０】
【化６４】
2010509328.tif 000065
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールでありここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されることがあり、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１７１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１７２】
【化６５】
2010509328.tif 000066
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１７３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１７４】
【化６６】
2010509328.tif 000067
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１７５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１７６】
【化６７】
2010509328.tif 000068
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１７７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１７８】
【化６８】
2010509328.tif 000069
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１７９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１８０】
【化６９】
2010509328.tif 000070
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１８１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１８２】
【化７０】
2010509328.tif 000071
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１８３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１８４】
【化７１】
2010509328.tif 000072
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１８５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１８６】
【化７２】
2010509328.tif 000073
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１８７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１８８】
【化７３】
2010509328.tif 000074
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１８９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１９０】
【化７４】
2010509328.tif 000075
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１９１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１９２】
【化７５】
2010509328.tif 000076
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１９３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１９４】
【化７６】
2010509328.tif 000077
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択され１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり、；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１９５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１９６】
【化７７】
2010509328.tif 000078
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１９７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０１９８】
【化７８】
2010509328.tif 000079
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０１９９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２００】
【化７９】
2010509328.tif 000080
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ピラゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２０１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２０２】
【化８０】
2010509328.tif 000081
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２０３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２０４】
【化８１】
2010509328.tif 000082
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２０５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２０６】
【化８２】
2010509328.tif 000083
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２０７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２０８】
【化８３】
2010509328.tif 000084
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２０９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２１０】
【化８４】
2010509328.tif 000085
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ピラゾリルであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、およびＲ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２１１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２１２】
【化８５】
2010509328.tif 000086
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２１３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２１４】
【化８６】
2010509328.tif 000087
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２１５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２１６】
【化８７】
2010509328.tif 000088
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２１７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２１８】
【化８８】
2010509328.tif 000089
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＯＲ５からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２１９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２２０】
【化８９】
2010509328.tif 000090
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２２１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２２２】
【化９０】
2010509328.tif 000091
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２２３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２２４】
【化９１】
2010509328.tif 000092
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されている非置換シクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２２５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２２６】
【化９２】
2010509328.tif 000093
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたシクロアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、イソチアゾリルであり、ここで該イソチアゾリルは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２２７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２２８】
【化９３】
2010509328.tif 000094
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２２９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２３０】
【化９４】
2010509328.tif 000095
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２３１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２３２】
【化９５】
2010509328.tif 000096
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２３３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２３４】
【化９６】
2010509328.tif 000097
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、１−メチル−ピラゾール−４−イルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２３５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２３６】
【化９７】
2010509328.tif 000098
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２３７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２３８】
【化９８】
2010509328.tif 000099
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２３９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２４０】
【化９９】
2010509328.tif 000100
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２４１】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２４２】
【化１００】
2010509328.tif 000101
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択され；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２４３】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２４４】
【化１０１】
2010509328.tif 000102
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、置換されていないアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２４５】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２４６】
【化１０２】
2010509328.tif 000103
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよい、それぞれ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアルキルであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２４７】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２４８】
【化１０３】
2010509328.tif 000104
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、置換されていないアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されていてよく、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２４９】
別の実施形態では、本発明は、式：
【０２５０】
【化１０４】
2010509328.tif 000105
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＧは、互いに独立して選択され、Ｒ２は、ヘテロシクリルであり；Ｇは、同じまたは異なってもよく、それぞれ、ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されたアリールであり；Ｒ１はＨであり、Ｒ３は、ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、非置換であってよく、あるいは同じまたは異なってもよい、それぞれ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１個以上の部分で置換されることがあり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、先に定義した通りである）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルを開示する。
【０２５１】
式Ｉの化合物の非限定例として：
【０２５２】
【化１０５】
2010509328.tif 000106
【０２５３】
【化１０６】
2010509328.tif 000107
【０２５４】
【化１０７】
2010509328.tif 000108
ならびに、その医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグが挙げられる。
【０２５５】
先に、およびこの開示全体で使用する以下の用語は、別途指示がない限り、以下の意味を有すると理解すべきである。
【０２５６】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。
【０２５７】
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
【０２５８】
「アルキル」は、脂肪族炭化水素基であって、直鎖または分岐状であってもよく、鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含む基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に、約１〜約１２個の炭素原子を含む。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含む。分岐状は、１個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味し、該基は、直鎖または分岐状であってもよい。「アルキル」は、非置換であってよく、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の置換基で置換されていてもよく、該置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（たとえば、＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立して選択される。適切なアルキル基の非限定例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが挙げられる。
【０２５９】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基であって、直鎖または分岐状であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を含み、より好ましくは、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を含む。分岐状とは、１個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、鎖が約２〜約６個の炭素原子であることを意味し、これは直鎖または分岐状であってもよい。「アルケニル」は、非置換であってよく、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立して選択される。適切なアルケニル基の非限定例として、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブテ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
【０２６０】
「アルキレン」は、先に定義したアルキル基から水素原子が脱離することによって得られる二官能性基を意味する。アルキレンの非限定例として、メチレン、エチレンおよびプロピレンが挙げられる。
【０２６１】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖または分岐状であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を含み、より好ましくは、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を含む。分岐状は、１個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、鎖が約２〜約６個の炭素原子であることを意味し、これは、直鎖または分岐状であってもよい。適切なアルキニル基の非限定例として、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。「アルキニル」は、非置換であってよく、または場合によっては、同じまたは異なってもよい１個以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、それぞれ、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択される。
【０２６２】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、場合によっては、同じまたは異なってもよい、本明細書で定義された、１個以上の「環系置換基」で置換されていてよい。適切なアリール基の非限定例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【０２６３】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族単環式または多環式環系であって、１個以上の環原子が、炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素またはイオウ単独またはそれらの組合せである、環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５、約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、場合によっては、同じまたは異なってもよい、本明細書で定義された１個以上の「環系置換基」で置換されることがある。語幹名ヘテロアリールの前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシドへと酸化され得る。また、「ヘテロアリール」は、先に定義したアリールに縮合した、先に定義したヘテロアリールを含んでもよい。適切なヘテロアリールの非限定例として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。また、用語「ヘテロアリール」は、部分的に飽和したヘテロアリール部分、たとえば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなども言う。
【０２６４】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが上で定義される通りである、アリール−アルキル基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定例として、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。
【０２６５】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが上で定義される通りである、アルキル−アリール基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定例は、トリルである。親部分への結合は、アリールを介する。
【０２６６】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む、非芳香族単環または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、場合によっては、同じまたは異なってもよい、先に定義した通りである、１個以上の「環系置換基」で置換されていてよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非限定例として、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
【０２６７】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親となる核部分（ｐａｒｅｎｔ  ｃｏｒｅ）に結合する先に定義したシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定例として、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが挙げられる。
【０２６８】
「シクロアルケニル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む非芳香族単環または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルケニルは、場合によっては、同じまたは異なってもよい、先に定義した１個以上の「環系置換基」で置換されていてよい。適切な単環式シクロアルケニルの非限定例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロペンタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定例は、ノルボルニレニルである。
【０２６９】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親となる核部分に結合する先に定義したシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定例として、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられる。
【０２７０】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。
【０２７１】
「環系置換基」は、たとえば、環系上の利用可能な水素を置換する、芳香族または非芳香族環系に結合する置換基を意味する。環系置換基は、同じまたは異なってもよい、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（たとえば、＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２（式中、Ｙ１およびＹ２は、同じまたは異なってもよい、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立して選択されうる）からなる群から独立して選択される。また、「環系置換基」は、環系上の２個の隣り合う炭素原子上の２個の利用可能な水素（それぞれの炭素につき１個のＨ）を同時に置換する単一の部分も意味する。そのような部分の例として、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などがあり、これらは、たとえば：
【０２７２】
【化１０８】
2010509328.tif 000109
の部分を形成する。
【０２７３】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親となる核部分に結合する、先に定義したヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定例として、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチルなどが挙げられる。
【０２７４】
「ヘテロシクリル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族飽和単環式または多環式環系であって、環系の１個以上の原子は、炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素またはイオウ単独、または組合せである環系を意味する。環系において、隣り合う酸素原子および／またはイオウ原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５または約６個の環原子を含む。語幹名ヘテロシクリルの前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウが、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、たとえば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などの保護された形で存在してもよく、そのような保護体も本発明の一部と考えられる。ヘテロシクリルは、場合によっては、同じまたは異なってもよい、本明細書で定義された１個以上の「環系置換基」で置換されていてよい。ヘテロシクリルの窒素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化され得る。ヘテロシクリルが他の部分に結合する場合、化学安定性、原子価の条件に依って、あるいは他に特別に定義されない限り、ヘテロシクリル中のヘテロ原子（たとえばＮ）または炭素原子のどちらを介しても結合することができる。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定例として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。また、「ヘテロシクリル」は、環系の同じ炭素原子上の２つの利用可能な水素を同時に置き換えた単一の部分（たとえば、カルボニル）も意味する。そのような部分の例は、ピロリドン：
【０２７５】
【化１０９】
2010509328.tif 000110
である。
【０２７６】
「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親となる核部分に結合する先に定義したヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定例として、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチルなどが挙げられる。
【０２７７】
「ヘテロシクレニル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族単環式または多環式環系であって、環系中の１個以上の原子が、炭素以外の原子、たとえば、窒素、酸素またはイオウ原子単独または組合せであり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む環系を意味する。環系中の隣り合う酸素原子および／またはイオウ原子が存在することはない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５個、約６個の環原子を含む。語幹名ヘテロシクレニルの前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が、環原子として存在することを言う。ヘテロシクレニルは、場合によっては、１個以上の先に定義した環系置換基で置換されていてよい。ヘテロシクレニルの窒素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化され得る。適切なヘテロシクレニル基の非限定例として、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。また、「ヘテロシクレニル」は、環系上の同じ炭素原子上の２つの利用可能な水素を同時に置換する単一の部分（たとえば、カルボニル）も意味する。そのような部分の例は、ピロリジノン：
【０２７８】
【化１１０】
2010509328.tif 000111
である。
【０２７９】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親となる核部分に結合する、先に定義したヘテロシクレニル部分を意味する。
【０２８０】
本発明の環系を含む複素原子において、Ｎ、ＯまたはＳに隣り合う炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、また、別のヘテロ原子に隣り合う炭素上にはＮ基もＳ基も存在しないことは注意すべきである。したがって、たとえば、環：
【０２８１】
【化１１１】
2010509328.tif 000112
において、２および５と印をつけた炭素に直接結合する−ＯＨは存在しない。
【０２８２】
また、たとえば、部分：
【０２８３】
【化１１２】
2010509328.tif 000113
などの互変異性体も、本発明のある実施形態と等価であると考えられることも注意すべきである。
【０２８４】
「アルキニルアルキル」は、アルキニル−アルキル基であって、アルキニルおよびアルキルは、先に定義されている基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の非限定例として、プロパルギルメチルが挙げられる。
【０２８５】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリール−アルキル基であって、ヘテロアリールおよびアルキルは、先に定義される通りである基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定例として、ピリジルメチル、およびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介する。
【０２８６】
「ヒドロキシアルキル」は、ＨＯ−アルキル−基であって、アルキルは先に定義される通りである基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。適切なヒドロキシアルキル基の非限定例として、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【０２８７】
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基であって、種々の基は先に定義される通りである基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。適切なアシル基の非限定例として、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
【０２８８】
「アロイル」は、アリール−Ｃ（Ｏ）−基であって、アリール基は先に定義される通りであるを意味する。親部分への結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定例として、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
【０２８９】
「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基であって、アルキル基は、先に定義される通りである基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【０２９０】
「アリールオキシ」は、アリール−Ｏ−基であって、アリール基は、先に定義される通りである基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定例として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【０２９１】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル−Ｏ−基であって、アラルキル基は、先に定義される通りである基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定例として、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【０２９２】
「アルキルチオ」は、アルキル−Ｓ−基であって、アルキル基は先に定義される通りである基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定例として、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、イオウを介する。
【０２９３】
「アリールチオ」は、アリール−Ｓ−基であって、アリール基は先に定義される通りである基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定例として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、イオウを介する。
【０２９４】
「アラルキルチオ」は、アラルキル−Ｓ−基であって、アラルキル基は、先に定義される通りである基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、イオウを介する。
【０２９５】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定例として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０２９６】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定例として、フェノキシカルボニルおよびナフトシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０２９７】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０２９８】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合は、スルホニルを介する。
【０２９９】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルを介する。
【０３００】
用語「置換された」は、指定された原子上の１個以上の水素が、示された群からの選択により置換されることを意味するが、ただし、現存する状況下で指定された原子の通常の原子価を超えることなく、また置換によって安定な化合物が得られることを意味する。置換基および／または可変部の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合のみ可能である。「安定な化合物」または「安定な構造体」は、反応混合物から有用な程度の純度へ単離するのに、および有効な治療剤に製剤化するのに耐えるほど、充分に頑強である化合物を意味する。
【０３０１】
用語「場合によっては置換された」は、特定の基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。
【０３０２】
化合物に関して、用語「精製された」、「精製された形態で」または「単離され、精製された形態で」は、合成過程から（たとえば、反応混合物から）、または天然資源またはこれらの組合せから、単離された後の化合物の物理的状態を言う。したがって、化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形態で」または「単離され、精製された状態で」は、本明細書に記載される、または当業者に公知の精製工程（たとえば、クロマトグラフィ、再結晶法など）から得られた後の化合物の物理的状態であって、本明細書に記載され、あるいは当業者に公知の標準の分析技術によって特性決定可能であるのに十分な純度の化合物の物理的状態を言う。
【０３０３】
また、本明細書の文章、スキーム、例および表において、原子価が足りない任意の炭素およびヘテロ原子は、該原子価を満足するのに十分な数の水素原子を有すると想定されることも注意すべきである。
【０３０４】
ある化合物において、官能基が「保護された」と称されている場合、これは、該化合物が反応に供された場合、該基が、保護部位で望ましくない副反応を排除するように改変された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなどの標準的な教科書を参照することによって、理解されるであろう。
【０３０５】
任意の可変部（たとえば、アリール、複素環、Ｒ２、など）が、任意の構成成分または式Ｉ中で複数存在する場合、その定義は、各存在における他の全ての存在での定義とは独立している。
【０３０６】
本明細書で使用される用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、および特定の量の特定成分の組合せから、直接または間接的に得られる生成物を包含するものである。
【０３０７】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本発明が意図するものである。プロドラッグの議論に関しては、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＰｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに掲載されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで変換され、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、水和物または溶媒和物になる化合物（たとえば、薬物前駆体）を意味する。変換は、種々のメカニズム（たとえば、代謝または化学的プロセスにより）、たとえば、血液中での加水分解によって起こりうる。プロドラッグの使用に関する議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に掲載されている。
【０３０８】
たとえば、式（Ｉ）の化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、水和物または溶媒和物が、カルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、酸基の水素原子を、たとえば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（たとえば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、およびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどの基で置換することによって形成されるエステルを含むことができる。
【０３０９】
同様に、式（Ｉ）の化合物が、アルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、たとえば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は、独立して、天然Ｌ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール型のヒドロキシル基の脱離によって得られるラジカル）から選択される）などの基で置換することによって形成することができる。
【０３１０】
式（Ｉ）の化合物が、アミン官能基を包含する場合、プロドラッグは、アミン基の水素原子を、たとえば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであり、あるいはＲ−カルボニルは、天然のα−アミノアシルまたは天然のα−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（式中、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（式中、Ｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、あるいはモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（式中、Ｙ４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである）などで置換することによって形成することができる。
【０３１１】
本発明の１種以上の化合物は、非溶媒和物としても、およびたとえば、水、エタノールなどの医薬的に許容しうる溶剤によって溶媒和物としても存在してもよく、本発明は、溶媒和物の形態および非溶媒和物の形態の両方を包含するものである。「溶媒和物」は、本発明の化合物と１個以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、様々の程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）を含む。ある場合は、溶媒和物は、たとえば、１個以上の溶剤分子が、結晶性固体の結晶格子中に組み込まれている場合は、単離可能である。「溶媒和物」は、溶液相溶媒和物および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定例として、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は、溶剤分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０３１２】
本発明の１種以上の化合物は場合によっては、溶媒和物に変換され得る。溶媒和物の調製は一般的に公知である。たとえば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３）．６０１−６１１（２００４）は、酢酸エチル中でおよび水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載する。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの類似の調製が、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１）．ａｒｔｉｃｌｅ１２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。典型的な、非限定プロセスとして、本発明の化合物を、所望の量の所望の溶剤（有機または水、あるいはこれらの混合物）に周辺温度より高い温度で溶解し、該溶液を、結晶を形成するのに十分な速度で冷却し、次いでこれを標準的な方法で単離することを含む方法が挙げられる。たとえば、ＩＲスペクトル分析法などの分析技術により、溶媒和物（または水和物）として結晶中の溶剤（または水）の存在が示される。
【０３１３】
「有効量」または「治療有効量」は、上記疾患を阻害するのに効果的な、したがって、所望される治療、寛解、阻害または予防効果をもたらす本発明の化合物または組成物の量を記載することを意味する。
【０３１４】
式Ｉの化合物は、塩を形成することができ、これらも本発明の範囲内である。本明細書において、式Ｉの化合物への言及は、他の指示がない限り、その塩類への言及も含むと理解される。本明細書で使用される用語「塩（類）」は、無機酸および／または有機酸を用いて形成される酸性塩、および無機塩基および／または有機塩基を用いて形成される塩基性塩を示す。さらに、式Ｉの化合物が、ピリジンまたはイミダゾール（これらに限定されない）などの塩基性部分およびカルボン酸（これに限定されない）などの酸性部分の両方を含有する場合、双性イオン（「分子内塩」）を形成する場合があり、これも本明細書で使用する用語「塩」に含まれる。医薬的に許容しうる（すなわち、非毒性の生理学的に許容しうる）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式Ｉの化合物の塩は、たとえば、式Ｉの化合物を、塩を析出する溶媒などの溶媒中、または水性溶媒中で、等量などのある量の酸または塩基と反応させ、次いで凍結乾燥することによって形成され得る。
【０３１５】
例示的な酸付加塩として、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ボロン酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、シュウ化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、スクシン酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（またトシレートとしても知られている）などが挙げられる。さらに、塩基性の医薬化合物から医薬的に有用な塩の形成に適していると一般的に考えられている酸が、たとえば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．ｏｎ  ｔｈｅｉｒ  ｗｅｂｓｉｔｅ）において議論されている。これらの開示は、参照によって、本明細書に組み込まれる。
【０３１６】
例示的な塩基性塩として、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩など）、カルシウムおよびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロへキシルアミンおよびｔ−ブチルアミンなどの有機塩基（たとえば、有機アミン）との塩、およびアルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩などが挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化ブチル）、ジアルキル硫酸塩（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハライド（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ステアリル）、アラルキルハライド（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などの薬剤で四級化してもよい。
【０３１７】
そのような酸性塩および塩基性塩の全ては、本発明の範囲内の医薬的に許容しうる塩であることを意図し、全ての酸性および塩基性塩は、本発明の目的に関し、対応する化合物の遊離した形態と等価であると考えられる。
【０３１８】
本発明の化合物の医薬的に許容しうるエステルには、以下の群、（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル類であって、エステル群のカルボン酸部の非カルボニル部分が、直鎖または分岐鎖のアルキル（たとえば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（たとえば、メトキシメチル）、アラルキル（たとえば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（たとえば、フェノキシメチル）、アリール（たとえば、場合によっては、たとえば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ、またはアミノで置換されたフェニル）から選択されるカルボン酸エステル類；（２）スルホン酸塩エステル類、たとえば、アルキル−またはアラルキルスルホニル（たとえば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル類（たとえば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）リン酸エステル類および（５）一、二または三リン酸エステル類が含まれる。リン酸エステル類は、たとえば、Ｃ１−２０アルコールまたはこれらの反応性誘導体、あるいは２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールでさらにエステル化されてもよい。
【０３１９】
式Ｉの化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性体（たとえば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在してもよい。それらの互変異性体は全て、ここでは、本発明の一部と考える。
【０３２０】
式Ｉの化合物は、不斉中心またはキラル中心を含んでもいてもよく、したがって、異なる立体異性体として存在する場合がある。式Ｉの化合物の全ての立体異性体およびそれらの混合物は、そのラセミ混合物を含め、本発明の一部を構成するものである。さらに、本発明は、全ての幾何異性体および位置異性体も包含する。たとえば、式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス型およびトランス型の両方ならびにそれらの混合物も本発明の範囲内に包含される。
【０３２１】
ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法、たとえば、クロマトグラフィおよび／または分別結晶化によって、それらの物理化学的相違に基づいて個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、場合により活性な適当な化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物等のキラル補助基）との反応によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する（例えば、加水分解する）ことによって、分離することができる。また、式Ｉの化合物の中には、アトロプ異性体（たとえば、置換されたビアリール類）であるものもあり、これらも本発明の一部と考えられる。また、エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分離することができる。
【０３２２】
式Ｉの化合物は、異なる互変異性体として存在することも可能で、そのような形態は全て本発明の範囲内である。また、たとえば、該化合物の全てのケト−エノール、およびイミン−エナミン形態も本発明に包まれる。
【０３２３】
本発明の化合物（化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ、並びにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルのものを含む）の全ての立体異性体（例えば幾何異性体、光学異性体等）、例えば種々の置換基上の不斉炭素によって存在してよいもの、例えばエナンチオマー型（不斉炭素不在下でも存在する場合がある）、回転異性体型、アトロプ異性体、及びジアステレオマー型、並びに位置異性体（例えば４−ピリジル及び３−ピリジル）が本発明の範囲に包含されるものとする。（たとえば、式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス型およびトランス型の両方、ならびにそれらの混合物も、本発明の範囲内に包含される。また、たとえば、該化合物の全てのケト−エノールおよびイミン−エナミン型は、本発明に包含される）。本発明の化合物の個々の立体異性体は、たとえば、他の異性体は実質的に含まなくてもよく、あるいは、たとえば、ラセミ体として、あるいは他の全てのあるいは選択された立体異性体を混合していてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４推奨によって規定されているように、ＳまたはＲ立体配置を有しうる。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく適用される意図がある。
【０３２４】
また、本発明は、同位体的に標識された本発明の化合物も包含し、これらは、１個以上の原子が、原子質量または原子番号が通常自然界で見られる原子質量または原子番号とは異なる原子によって置き換えられていること除き、本明細書で挙げられた化合物と同じである。本発明の化合物に組み入れられうる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、たとえば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌが挙げられる。
【０３２５】
式Ｉの化合物のある同位体的に標識された化合物（たとえば、３Ｈおよび１４Ｃで標識された化合物）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、それらの調製および検出が簡単なため、特に好ましい。さらに、重水素（すなわち２Ｈ）などのより重い同位体で置換されることにより、より大きな代謝安定性から生じるある治療利点（たとえば、インビボでの半減期の増加、または必要な投与量の減少）が得られる場合があり、したがって、ある状況では好ましい場合がある。同位体的に標識された式（Ｉ）の化合物は、一般的に、本明細書のスキームおよび／または実施例に記載された手順に類似する手順を倣い、適正な同位体的に標識されていない試薬を、適正な同位体的に標識された試薬に変えることにより調製することができる。
【０３２６】
式Ｉの化合物、ならびに該式Ｉの化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形相は、本発明に包含されると意図される。
【０３２７】
本発明による化合物は、薬理学的特性を有し、特に、式Ｉの化合物は、プロテインキナーゼの阻害剤、調整剤またはモジュレーターでありうる。阻害、調節または調節することができるプロテインキナーゼの非限定例として、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）、たとえば、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６およびＣＤＫ７、ＣＤＫ８、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３（ＧＳＫ３ベータ）、Ｐｉｍ−１キナーゼ、Ｃｈｋキナーゼ（たとえば、Ｃｈｋ１およびＣｈｋ２）、チロシンキナーゼ、たとえば、ＨＥＲサブファミリー（たとえば、ＥＧＦＲ（ＨＥＲ１）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４を含む）、インスリンサブファミリー（たとえば、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−ＩＲ、ＩＲおよびＩＲ−Ｒを含む）、ＰＤＧＦサブファミリー（たとえば、ＰＤＧＦ−αおよびβ受容体、ＣＳＦＩＲ、ｃ−ｋｉｔおよびＦＬＫ−ＩＩ）、ＦＬＫファミリー（たとえば、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、胎児の肝臓キナーゼ−１（ＦＬＫ−１）、胎児の肝臓キナーゼ−４（ＦＬＫ−４）およびｆｍｓ−様チロシンキナーゼ−１（ｆｌｔ−１））、非受容体タンパク質チロシンキナーゼ、たとえば、ＬＣＫ、Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫ、成長因子受容体チロシンキナーゼ、たとえば、ＶＥＧＦ−Ｒ２、ＦＧＦ−Ｒ、ＴＥＫ、Ａｋｔキナーゼ、オーロラキナーゼ（オーロラＡ、オーロラＢ、オーロラＣ）などが挙げられる。
【０３２８】
式Ｉの化合物は、プロテインキナーゼの阻害剤、たとえば、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２などのチェックポイントキナーゼの阻害剤でありうる。好ましい化合物は、約５μｍ未満、好ましくは約０．００１〜約１．０μｍ、より好ましくは約０．００１〜約０．１μｍのＩＣ５０値を示し得る。アッセイの方法は、以下に記載する実施例に説明されている。
【０３２９】
式Ｉの化合物は、癌、自己免疫疾患、ウィルス性疾患、真菌性疾患、神経性／神経変性障害、関節炎、炎症、抗増殖性（たとえば、眼性網膜症）、神経細胞、脱毛および循環器系疾患などの増殖性疾患の治療に有用でありうる。これらの疾患および障害の多くが、先に米国特許第６，４１３，９７４号に列挙され、これは、参照により、本明細書に組み込まれる。より具体的には、式Ｉの化合物は、以下の種々の癌（これらに限定されない）、細胞癌、たとえば、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、（小細胞肺癌、非小細胞肺癌を含む）肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、および（扁平上皮細胞癌を含む）皮膚癌；リンパ球系列の造血器腫瘍、たとえば、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ−細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫およびバーキットリンパ腫；骨髄細胞系列の造血器腫瘍、たとえば、急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病；間葉細胞の腫瘍、たとえば、線維肉腫および横紋筋肉腫；中枢神経系および末梢神経系の腫瘍、たとえば、星状細胞肉腫、神経芽細胞腫、膠腫およびシュワン細胞腫；および他の腫瘍、たとえば、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫（ｋｅｒａｔｏｃｔａｎｔｈｏｍａ）、濾胞性甲状腺癌およびカポジ肉腫の治療に有用でありうる。
【０３３０】
一般的に、細胞増殖の調節において、キナーゼが重要な役割を担うため、阻害剤は、可逆的な細胞増殖阻害剤として作用することができ、これは、異常な細胞増殖、たとえば、良性の前立腺肥大、家族性大腸腺種症、神経線維腫症、アテローム硬化症、肺線維症、関節炎、乾癬、糸球体腎炎、血管形成術または血管外科手術後の再狭窄、肥厚性瘢痕形成、炎症性腸疾患、移植拒絶反応、エンドトキシンショック、および真菌感染症を特徴とする任意の疾患経過の治療において有用でありうる。
【０３３１】
また、式Ｉの化合物は、ＣＤＫ５は、タウタンパク質のリン酸化に関与するという近年の所見（Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ，（１９９５）１１７，７４１−７４９）が示唆するように、アルツハイマー病の治療にも有用でありうる。
【０３３２】
式Ｉの化合物は、アポトーシスを誘発または阻害する場合がある。アポトーシス応答は、種々のヒト疾患において異常である。アポトーシスのモジュレータとしての式Ｉの化合物は、癌（本明細書の先に記載した種類の癌が挙げられるが、これらに限定されない）、ウィルス感染（ヘルペスウィルス、ポックスウィルス、エプスタイン−バール−ウィルス、シンドビスウィルスおよびアデノウィルスが挙げられるが、これらに限定されない）の治療、ＨＩＶに感染した個体におけるＡＩＤＳ発症、自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、自己免疫関連糸球体腎炎、リウマチ性関節炎、乾癬、炎症性大腸疾患および自己免疫真性糖尿病が挙げられるが、これらに限定されない）、神経変性障害（アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連痴呆症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症が挙げられるが、これらに限定されない）、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、心筋梗塞、卒中および再潅流傷害に関連する虚血傷害、不整脈、アテローム性硬化症、毒誘発性またはアルコールによる肝疾患、血液疾患（慢性貧血および再生不良貧血が挙げられるが、これらに限定されない）、筋骨格系の退行性疾患（骨粗しょう症および関節炎が挙げられるが、これらに限定されない）アスピリン感受性副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発硬化症、腎臓疾患および癌の疼痛の予防において、有用であるだろう。
【０３３３】
式Ｉの化合物は、キナーゼの阻害剤として、細胞ＲＮＡおよびＤＮＡ合成のレベルをモジュレートすることができる。したがって、これらの薬剤は、ウィルス感染（ＨＩＶ、ヒトパピローマウィルス、ヘルペスウィルス、ポックスウィルス、エプスタイン−バール−ウィルス、シンドビスウィルスおよびアデノウィルス）の治療において有用である。
【０３３４】
また、式Ｉの化合物は、癌の化学的予防にも有用でありうる。化学的予防は、最初の起因事象をブロックすることによって、あるいは既に損傷を負った細胞の前癌性細胞の進行をブロックまたは腫瘍再発を阻止することによって、浸潤性癌の発現を阻害することと定義される。
【０３３５】
また、式Ｉの化合物は、腫瘍血管新生および転移の阻害に有用でありうる。
【０３３６】
また、式Ｉの化合物は、サイクリン依存性キナーゼおよび他のプロテインキナーゼ、たとえば、プロテインキナーゼＣ、ｈｅｒ２、ｒａｆ１、ＭＥＫ１、ＭＡＰキナーゼ、ＥＧＦ受容体、ＰＤＧＦ受容体、ＩＧＦ受容体、ＰＩ３キナーゼ、ｗｅｅ１キナーゼ、Ｓｒｃ、Ａｂｌの阻害剤としても作用し、したがって、他のプロテインキナーゼに関連する疾患の治療に効果がありうる。
【０３３７】
本発明の別の態様は、キナーゼ（たとえば、ＣＤＫ、ＣＨＫおよびオーロラキナーゼ）と関連する疾患を有するまたは状態にある哺乳類（たとえば、ヒト）を、治療有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを該哺乳類に投与することによって治療する方法である。
【０３３８】
好ましい投与量は、式Ｉの化合物、約０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／体重／日である。特に好ましい投与量は、式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ、約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ／体重／日である。また、本発明の化合物は、１種以上の抗癌治療、たとえば、放射線治療および／または１種以上の式Ｉの化合物とは異なる抗悪性腫瘍薬と組み合わせて（一緒にまたは続けて投与される）も有用でありうる。本発明の化合物は、抗悪性腫瘍薬と同じ投薬単位または別の投薬単位で存在しうる。
【０３３９】
本発明の別の態様は、キナーゼ（たとえば、ＣＤＫ、ＣＨＫおよびオーロラ）に関連する１種以上の疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳類に、ある量の式Ｉの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグである第１化合物と、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物とは異なる抗悪性腫瘍薬である第２化合物とを投与することを含み、第１化合物および第２化合物の量は、治療的効果が得られる量である方法である。
【０３４０】
適切な抗悪性腫瘍薬（本明細書では、抗癌剤とも言う）の非限定例として、細胞増殖阻害剤、細胞傷害性薬物（たとえば、ＤＮＡ相互作用剤（シスプラチンまたはドキソルビシン）が挙げられるが、これらに限定されない）；タキサン（たとえば、タキソテール、タキソール）；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（たとえば、エトポシド）；トポイソメラーゼＩ阻害剤（たとえば、イリノテカン（またはＣＰＴ−１１）、カンプトスター（ｃａｍｐｔｏｓｔａｒ）（カンプトスター）、またはトポテカン）；チューブリン相互作用剤（たとえば、パクリタキセル、ドセタキセルまたはエポチロン）；ホルモン剤（たとえば、タモキシフェン）；チミジル酸合成酵素阻害剤（たとえば、５−フルオロウラシル）；代謝拮抗剤（たとえば、メトトレキサート）；アルキル化剤（たとえば、テモゾロミド（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  ＪｅｒｓｅｙのＴＥＭＯＤＡＲ（商標）、シクロホスファミド）；ファルネシルタンパク質転移酵素阻害剤（たとえば、ＳＡＲＡＳＡＲ（商標）（４−［２−［４−［（１１Ｒ）−３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル−］−１−ピペリジニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキサミド、またはＳｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  ＪｅｒｓｅｙのＳＣＨ６６３３６）、チピファミブ（Ｊａｎｓｓｅｎ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓのＺａｒｎｅｓｔｒａ（登録商標）またはＲ１１５７７７）、Ｌ７７８，１２３（Ｍｅｒｃｋ社，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙのファルネシルタンパク質転移酵素阻害剤）、ＢＭＳ２１４６６２（ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ））；シグナル伝達阻害剤（たとえば、イレッサ（Ａｓｔｒａ  Ｚｅｎｅｃａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｅｎｇｌａｎｄ）、タルセバ（ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤）、ＥＧＦＲに対する抗体（たとえば、Ｃ２２５）、グリベック（商標）（Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｅａｓｔ  Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｎｅｗ  ＪｅｒｓｅｙのＣ−ａｂｌキナーゼ阻害剤）；インターフェロン、たとえば、イントロン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社）、Ｐｅｇ−イントロン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社）；ホルモン療法の組合せ；アロマターゼの組合せ；ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサンおよびゲムシタビンが挙げられる。
【０３４１】
他の抗悪性腫瘍（抗悪性腫瘍剤としても知られている）剤として、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、細胞増殖阻害剤、細胞傷害性薬物（たとえば、ＤＮＡ相互作用剤（たとえば、シスプラチンまたはドキソルビシン）が挙げられるが、これらに限定されない）；タキサン（たとえば、タキソテール、タキソール）；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（たとえば、エトポシド）；トポイソメラーゼＩ阻害剤（たとえば、イリノテカン（またはＣＰＴ−１１）、カンプトスターまたはトポテカン）；チューブリン相互作用剤（たとえば、パクリタキセル、ドセタキセルまたはエポチロン）；ホルモン剤（たとえば、タモキシフェン）；チミジレート阻害剤（たとえば、５−フルオロウラシル）；代謝拮抗剤（たとえば、メトトレキサート）；アルキル化剤（たとえば、テモゾロミド（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ  のＴＥＭＯＤＡＲ（商標））、シクロホスファミド）；ファルネシルタンパク質転移酵素阻害剤（たとえば、ＳＡＲＡＳＡＲ（商標）（４−［２−［４−［（１１Ｒ）−３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル−］−１−ピペリジニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキサミド、またはＳｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  ＪｅｒｓｅｙのＳＣＨ６６３３６）、チピファミブ（Ｊａｎｓｓｅｎ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓのＺａｒｎｅｓｔｒａ（登録商標）またはＲ１１５７７７）、Ｌ７７８，１２３（Ｍｅｒｃｋ社，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙのファルネシルタンパク質転移酵素阻害剤）、ＢＭＳ２１４６６２（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙのファルネシルタンパク質転移酵素阻害剤）；シグナル伝達阻害剤（たとえば、イレッサ（Ａｓｔｒａ  Ｚｅｎｅｃａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｅｎｇｌａｎｄ）、タルセバ（ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤）、ＥＧＦＲに対する抗体（たとえば、Ｃ２２５）、グリベック（商標）（Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｅａｓｔ  Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｎｅｗ  ＪｅｒｓｅｙのＣ−ａｂｌキナーゼ阻害剤）；インターフェロン、たとえば、イントロン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社）、Ｐｅｇ−イントロン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社）；ホルモン治療の組合せ；アロマターゼの組合せ；ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、クロファラビン（Ｇｅｎｚｙｍｅ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓのクロラール（登録商標））、クラドリビン（Ｊａｎｓｓｅｎ−Ｃｉｌａｇ社のＬｅｕｓｔａｔ（登録商標））、アフィディコリン、リツキサン（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｂｉｏｇｅｎ  Ｉｄｅｃ）、スニチニブ（Ｐｆｉｚｅｒのスーテント（登録商標））、ダサチニブ（またはＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  ＳｑｕｉｂｂのＢＭＳ−３５４８２５）、テザシタビン（Ａｖｅｎｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａ）、Ｓｍｌ１、フルダラビン（Ｔｒｉｇａｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ）、ペントスタチン（ＢＣ  Ｃａｎｃｅｒ  Ａｇｅｎｃｙ）、トリアピン（Ｖｉｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ジドックス（Ｂｉｏｓｅｅｋｅｒ  Ｇｒｏｕｐ）、トリミドックス（ＡＬＳ  Ｔｈｅｒａｐｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）、アミドックス、３−ＡＰ（３−アミノピリジン−２−カルボキサルデヒドチオセミカルバゾン）、ＭＤＬ−１０１，７３１（（Ｅ）−２’−デオキシ−２’−（フルオロメチレン）シチジン）およびゲムシタビンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３４２】
他の抗悪性腫瘍薬として、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン（ｌｅｕｃｏｖｉｒｉｎ）、オキサリプラチン（Ｓａｎｏｆｉ−Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，ＦｒａｎｃｅのＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標））、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、ドロモスタノロンプロピオネート、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、アナストロゾール、レトロゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール（Ｂｅｘｘａｒ）、ベルケード（Ｖｅｌｃａｄｅ）、ゼバリン（Ｚｅｖａｌｉｎｅ）、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー（Ｐｒｏｆｉｍｅｒ）、エルビタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラツズマブ、レトロゾール（Ｌｅｒｏｚｏｌｅ）、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスファミド、リツキシマブ、Ｃ２２５およびキャンパス（Ｃａｍｐａｔｈ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３４３】
固定用量として製剤化される場合、そのような組合わせ製品は本発明の化合物を本明細書に記載した用量範囲内において、そして他の薬学的に活性な薬剤又は治療法をその用量範囲内で使用する。たとえば、ＣＤＣ２阻害剤、オロモウシンは、アポトーシスの誘発において、公知の細胞傷害性薬物と相乗的に作用することが見出されている（Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．，（１９９５）１０８．２９８７）。組合せ調剤が不適切な場合、式Ｉの化合物は、公知の抗癌剤または細胞傷害性薬物と連続的に投与してもよい。本発明では、投与の順序に限定はなく、式Ｉの化合物を、公知の抗癌剤または細胞傷害性薬物の投与の前あるいは後に、投与してよい。たとえば、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、フラボピリドールの細胞傷害活性は、抗癌剤の投与の順番によって影響を受ける。Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９７）５７，３３７５。そのような技術は、当業者および担当する医者の裁量内である。
【０３４４】
したがって、ある態様では、本発明は、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、ある量の１種以上の先に列挙した抗癌治療および抗悪性腫瘍薬とを含む組合せであって、化合物／治療の量は、所望される治療効果を得る量である組合せを含む。
【０３４５】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のオーロラキナーゼを阻害する方法であって、患者に、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３４６】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のオーロラキナーゼと関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３４７】
本発明のさらに別の態様は、オーロラキナーゼに関連する１種以上の疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳類に、ある量の式１の化合物である第１化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、ある量の少なくとも１種の抗悪性腫瘍薬である第２化合物とを投与することを含み、第１化合物および第２化合物の量は、治療効果をもたらす量である方法である。
【０３４８】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のオーロラキナーゼに関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、少なくとも１種の式１による化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグとを組み合わせて含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む方法である。
【０３４９】
上記方法では、阻害されるべきオーロラキナーゼは、オーロラＡ、オーロラＢおよび／またはオーロラＣであってよい。
【０３５０】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のチェックポイントキナーゼを阻害する方法であって、該患者に、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３５１】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のチェックポイントキナーゼに関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３５２】
本発明のさらに別の態様は、チェックポイントキナーゼに関連する１種以上の疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳類に、ある量の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグである第１化合物と、ある量の少なくとも１種の抗悪性腫瘍薬である第２化合物とを投与することを含み、第１化合物および第２化合物の量は、治療効果をもたらす量である方法である。
【０３５３】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のチェックポイントキナーゼに関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、少なくとも１種の式１による化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグとを組み合わせて含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む方法である。
【０３５４】
上記方法で、阻害されるべきチェックポイントキナーゼは、Ｃｈｋ１および／またはＣｈｋ２であってよい。
【０３５５】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害する方法であって、該患者に、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３５６】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のサイクリン依存性キナーゼに関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３５７】
本発明のさらに別の態様は、サイクリン依存性キナーゼに関連する１種以上の疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳類に、ある量の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグである第１化合物と、ある量の少なくとも１種の抗悪性腫瘍薬である第２化合物とを投与することを含み、第１化合物および第２化合物の量は、治療効果をもたらす量である方法である。
【０３５８】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のサイクリン依存性キナーゼに関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、少なくとも１種の式１による化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグとを含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む方法である。
【０３５９】
上記方法において、阻害されるべきチェックポイントキナーゼは、ＣＤＫ１および／またはＣＤＫ２であってよい。
【０３６０】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のチロシンキナーゼを阻害する方法であって、患者に、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３６１】
本発明のさらに別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のチロシンキナーゼに関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３６２】
本発明の別の態様は、チロシンキナーゼに関連する１種以上の疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳類に、ある量の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグである第１化合物と、ある量の抗悪性腫瘍薬である第２化合物とを投与することを含み、第１化合物および第２化合物の量は治療効果をもたらす量である方法である。
【０３６３】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のチロシンキナーゼに関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、少なくとも１種の式１による化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグとを組み合わせて含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む方法である。
【０３６４】
上記方法において、チロシンキナーゼは、ＶＥＧＦＲ（ＶＥＧＦ−Ｒ２）、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＳＲＣ、ＪＡＫおよび／またはＴＥＫであってよい。
【０３６５】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のＰｉｍ−１キナーゼを阻害する方法であって、患者に、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３６６】
本発明のさらに別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のＰｉｍ−１キナーゼに関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、治療有効量の少なくとも１種の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを投与することを含む方法である。
【０３６７】
本発明の別の態様は、Ｐｉｍ−１キナーゼに関連する１種以上の疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳類に、ある量の式１の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグである第１化合物と、ある量の少なくとも１種の抗悪性腫瘍薬である第２化合物とを投与することを含み、第１化合物および第２化合物の量は治療効果をもたらす量である方法である。
【０３６８】
本発明の別の態様は、治療を必要とする患者の１種以上のＰｉｍ−１キナーゼに関連する疾患を治療する、またはその進行を遅くする方法であって、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、少なくとも１種の式１による化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグとを組み合わせて含む治療有効量の医薬組成物を投与することを含む方法である。
【０３６９】
本発明の化合物の薬理学的特性は、数多くの薬理学的アッセイによって確認できる。本明細書の以下に記載する代表的な薬理学的アッセイを、本発明による化合物、およびそれらの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに関して行った。
【０３７０】
また、本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
【０３７１】
本発明によって記載される化合物から医薬組成物を調製するための、不活性の医薬的に許容しうる担体は、固体でも液体でもよい。固形形態の調剤として、粉剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル、カシェ剤および座剤が挙げられる。粉剤および錠剤は、約５〜約９５％の活性成分を含み得る。適切な固体担体は、当該分野で公知であり、たとえば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースが挙げられる。錠剤、粉剤、カシェ剤およびカプセルは、経口投与用の固体投与形態として使用することができる。医薬的に許容しうる担体の例および種々の組成物を製造する方法は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８編（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見出すことができる。
【０３７２】
液体形態の製剤は、溶液、懸濁液及び乳液を包含する。例として、注射剤又は経口用溶液、懸濁液及び乳液用の甘味剤及び不透明化剤の添加のための水又は水−プロピレングリコール溶液である。液体形態の製剤はまた、鼻内投与のための溶液を含み得る。
【０３７３】
吸入に適したエアゾール製剤として、溶液、および医薬的に許容しうる担体、たとえば、不活性な圧縮ガス、たとえば窒素と組み合わせてもよい、粉末形態の固体が挙げられる。
【０３７４】
経口または非経口投与のための、使用直前に液体形態の製剤に変換されることが意図される固形形態の製剤も含まれる。そのような液体形態として、溶液、懸濁液および乳化液が挙げられる。
【０３７５】
また、本発明の化合物は、経皮的に送達可能であってもよい。経皮的組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／または乳化液の形態を取ることができ、この目的のために当該分野で通常使われているマトリックス経皮パッチあるいはリザーバタイプのものを含むことができる。
【０３７６】
また、本発明の化合物は、皮下的に送達してもよい。
【０３７７】
該化合物は、経口的にまたは静脈内に投与されるのが好ましい。
【０３７８】
先に記載した送達方法を組み合わせた送達方法も意図され、そのような方法は、通常、当業者によって決定される。
【０３７９】
医薬製剤は、単位投与形態が好ましい。そのような形態では、製剤は、適切な量の活性成分、たとえば、所望の目的を達成するための有効量を含む、適切なサイズの単位用量に再分割される。
【０３８０】
製剤の単位用量の活性化合物の量は、特定の用途に応じて、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇで変動又は調整し得る。
【０３８１】
使用される実際の投与量は、患者の要望、および治療される状態の重症度に応じて変化してよい。特定の状況での適正な投与量レジメンの決定は、当業者の範囲内である。便宜上、１日の総投与量を、必要に応じて、その日のうちで、いくつかに分割し投与してもよい。
【０３８２】
本発明の化合物および／またはその医薬的に許容しうる塩の投与のための量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、および治療される症状の重症度などの要因を考慮して、担当の臨床医の判断に従って調整されるだろう。通常推奨される１日の経口投与用投与量レジメンとして、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲で、２〜４回に分けて投与することができる。
【０３８３】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、医薬的に許容しうる担体、ビヒクルまたは希釈剤とを含むキットである。
【０３８４】
本発明のさらに別の態様は、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、ある量の少なくとも１種の先に列挙した抗癌治療および／または抗悪性腫瘍薬とを含むキットであって、２種以上の成分量は所望される治療効果をもたらす量であるキットである。
【０３８５】
本明細書で開示する発明は、以下の調製例および実施例に代表されるが、これらは、開示の範囲を限定すると解釈するべきではない。代替の機構的経路および類似の構造が、当業者には明らかになるであろう。
【０３８６】
ＮＭＲデータが載っている場合、１Ｈスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ，１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）あるいはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）のいずれかで得たものであり、プロトンの数、重複度および括弧で示したヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）のカップリング定数とともに、Ｍｅ４Ｓｉからのダウンフィールドでｐｐｍとして報告する。ＬＣ／ＭＳデータが存在する場合、分析は、アプライドバイオシステムズ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）ＡＰＩ−１００質量スペクトル分析器およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム：Ａｌｔｅｃｈ  ｐｌａｔｉｎｕｍ  Ｃ１８，３ミクロン，３３ｍｍ×７ｍｍＩＤ；勾配流：０分−１０％  ＣＨ３ＣＮ，５分−９５％ＣＨ３ＣＮ，７分−９５％ＣＨ３ＣＮ，７．５分−１０％ＣＨ３ＣＮ，９分−停止を使用して行った。保持時間および観察した親イオンを示す。
【０３８７】
以下の溶剤および試薬は、括弧内のそれらの略語で表される場合がある。
薄層クロマトグラフィ：ＴＬＣ
ジクロロメタン：ＣＨ２Ｃｌ２
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ
メタノール：ＭｅＯＨ
トリフルオロアセテート：ＴＦＡ
トリエチルアミン：Ｅｔ３ＮまたはＴＥＡ
ブトキシカルボニル：ｎ−ＢｏｃまたはＢｏｃ
核磁気共鳴スペクトル測定法：ＮＭＲ
液体クロマトグラフィ質量分析：ＬＣＭＳ
高分解能質量分析：ＨＲＭＳ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
マイクロリットル：μｌ
グラム：ｇ
ミリグラム：ｍｇ
室温またはｒｔ（周辺）：約２５℃
ジメトキシエタン：ＤＭＥ
本発明の化合物の合成を以下に説明する。また、同一譲受人の米国特許第６，９１９，３４１号の開示は、参照によって本明細書に組み込まれることにも注意すべきである。
【実施例】
【０３８８】
合成
調製例１：
炭酸カリウム（５．８５ｇ、１．５当量）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１ｈ−ピラゾール（５．４８ｇ、１．０当量）のＮＭＰ（５０ｍＬ）懸濁液に、室温で、ＳＥＭＣｌ（５．２ｍＬ、１．０５当量）を滴下した（穏やかに発熱）。得られた混合物を、室温でさらに４５分攪拌した。反応系を、酢酸エチルで希釈し、水（２×）、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）した。ろ過および濃縮により標題化合物を得、これを精製することなく使用した。ＭＨ＋＝３２５
【０３８９】
【化１１３】
2010509328.tif 000114
調製例２
【０３９０】
【化１１４−１】
2010509328.tif 000115
パートＡ
臭化物（米国特許公開公報第２００６０１０６０２３号）（２．００ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．８４ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、６０℃で１６時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、濃縮した。カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、４０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製により、化合物４を白色固体として２．３０ｇ（７６％）得た。
【０３９１】
【化１１４−２】
2010509328.tif 000116
パートＢ
フラスコに、パートＡで得たヨウ化物（１．８３ｇ、１．００当量）、調製例１で得たボロネート（２．０８ｇ、１．３当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．４ｇ、０．１当量）およびリン酸カリウム一水和物（３．４ｇ、３．０当量）を充填した。フラスコをアルゴンでパージした後、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）を加え、得られた混合物を、４０℃で一晩（２３時間）加熱した。反応系を室温に冷却した。ＥｔＯＡｃを反応混合物に加え、セライトでろ過した。濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、標題化合物（４６％）を得た。
【０３９２】
パートＣ
パートＢで得た化合物（１．０２ｇ、１．０当量）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１．１ｇ、７７％、２．０５当量）を一度に加えた。得られた混合物を室温で３０分攪拌した。混合物を濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をＮａＨＣＯ３（飽和水溶液、２回）、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。濃縮後、粗生成化合物６を、さらに精製することなく次の工程で直接使用した。
【０３９３】
パートＤ
５−アミノ−３−メチルイソチアゾール塩酸塩（０．１３５ｇ、１．４当量）のＤＭＳＯ（９ｍＬ）溶液に、室温で、ＮａＨ（０．１１ｇの６０％油分散液，３．０当量）を一度に加えた。約１０分後、パートＣで得た化合物（０．３０ｇ、１．００当量）を一度に加えた。室温で１５分後、反応を塩化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチし、次いで酢酸エチル（×２）で抽出した。合わせた有機層を水（×２）、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）した。粗残渣をクロマトグラフィで精製し、標題化合物（０．１８ｇ、５６％）を得た。ＭＨ＋＝５０６。
【０３９４】
パートＥ
調製例３、パートＤで得た臭化物（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、１当量）、ナトリウムメタンチオラート（１．４当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０７当量）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１．１当量）の混合物を、１，２−ジメトキシエタン（１ｍＬ）中、８５℃でＡｒ下、１６時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトでろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルに戻し、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、粗残渣を得た。ＭＨ＋＝４８８。粗化合物のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を、ジオキサン溶液（１ｍＬ）中、６０℃で１０分間、４ＮのＨＣｌで処理した。溶剤を除去し、残渣を分取ＬＣで精製した。塩酸塩に変換して、標題化合物を得た。
【０３９５】
表Ａの化合物を、本質的に調製例４と同じ手順によって調製した。
【表Ａ−１】
2010509328.tif 000117
【０３９６】
【表Ａ−２】
2010509328.tif 000118
【０３９７】
【表Ａ−３】
2010509328.tif 000119
【０３９８】
【表Ａ−４】
2010509328.tif 000120
【０３９９】
【表Ａ−５】
2010509328.tif 000121
【０４００】
【表Ａ−６】
2010509328.tif 000122
【０４０１】
【表Ａ−７】
2010509328.tif 000123
【０４０２】
【表Ａ−８】
2010509328.tif 000124
【０４０３】
【表Ａ−９】
2010509328.tif 000125
【０４０４】
アッセイ：
オーロラ酵素アッセイ
組換えオーロラＡまたはオーロラＢを酵素源として、およびＰＫＡに基づくペプチドを基質として利用するインビトロアッセイを行った。
【０４０５】
オーロラＡアッセイ：
オーロラＡキナーゼアッセイを、低タンパク質結合３８４−ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）で行った。全ての試薬は氷上で融解した。化合物を１００％ＤＭＳＯで希釈し、所望の濃度とした。各反応系は、８ｎＭの酵素（オーロラＡ，Ｕｐｓｔａｔｅ  ｃａｔ＃１４−５１１）、１００ｎＭのＴａｍｒａ−ＰＫＡｔｉｄｅ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，５ＴＡＭＲＡ−ＧＲＴＧＲＲＮＳＩＣＯＯＨ）、２５μＭのＡＴＰ（Ｒｏｃｈｅ）、１ｍＭのＤＴＴ（Ｐｉｅｒｃｅ）およびキナーゼ緩衝剤（１０ｍＭのＴｒｉｓ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、０．０１％Ｔｗｅｅｎ２０）から成るものであった。各反応に関し、ＴＡＭＲＡ−ＰＫＡｔｉｄｅ、ＡＴＰ、ＤＴＴおよびキナーゼ緩衝剤を含む１４μｌを、１μｌの希釈化合物と合わせた。キナーゼ反応を、５μｌの希釈酵素の添加により始めた。反応を室温で２時間続けた。反応を、６０μｌのＩＭＡＰビーズ（進行中１：４００ビーズ進行性（９４．７％緩衝剤Ａ：５．３％緩衝剤Ｂ）１×緩衝剤、２４ｍＭのＮａＣｌ）の添加により止めた。さらに２時間後、蛍光偏光アッセイを、Ａｎａｌｙｓｔ  ＡＤ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して測定した。
【０４０６】
オーロラＢアッセイ：
オーロラＡキナーゼアッセイを、低タンパク質結合３８４−ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）で行った。全ての試薬は氷上で融解した。化合物を１００％ＤＭＳＯで希釈し、所望の濃度とした。各反応系は、２６ｎＭの酵素（オーロラＢ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ｃａｔ＃ｐｖ３９７０）、１００ｎＭのＴａｍｒａ−ＰＫＡｔｉｄｅ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，５ＴＡＭＲＡ−ＧＲＴＧＲＲＮＳＩＣＯＯＨ）、５０μＭのＡＴＰ（Ｒｏｃｈｅ）、１ｍＭのＤＴＴ（Ｐｉｅｒｃｅ）およびキナーゼ緩衝剤（１０ｍＭのＴｒｉｓ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、０．０１％Ｔｗｅｅｎ２０）から成るものであった。各反応に関し、ＴＡＭＲＡ−ＰＫＡｔｉｄｅ、ＡＴＰ、ＤＴＴおよびキナーゼ緩衝剤を含む１４μｌを、１μｌの希釈化合物と合わせた。キナーゼ反応を、５μｌの希釈酵素の添加により始めた。反応を室温で２時間続けた。反応を、６０μｌのＩＭＡＰビーズ（１：４００ビーズ進行性（９４．７％緩衝剤Ａ：５．３％緩衝剤Ｂ）１×緩衝剤、２４ｍＭのＮａＣｌ）の添加により止めた。さらに２時間後、蛍光偏光アッセイを、Ａｎａｌｙｓｔ  ＡＤ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して測定した。
【０４０７】
ＩＣ５０測定：
用量−応答曲線を、阻害化合物の８段階希釈から作成した阻害データから、それぞれ、２連でプロットした。化合物の濃度をキナーゼ活性に対してプロットし、蛍光偏光の程度によって計算した。次いで、ＩＣ５０値を得るため、用量−応答曲線を標準ジグモイド曲線に適合させ、ＩＣ５０値を非線型回帰分析により求めた。
【０４０８】
以下の表に、本発明の化合物の表示されたリストに関する活性データを示す。
【０４０９】
【表１−１】
2010509328.tif 000126
【０４１０】
【表１−２】
2010509328.tif 000127
【０４１１】
【表１−３】
2010509328.tif 000128
【０４１２】
【表１−４】
2010509328.tif 000129
【０４１３】
【表１−５】
2010509328.tif 000130
【０４１４】
【表１−６】
2010509328.tif 000131
【０４１５】
【表１−７】
2010509328.tif 000132
【０４１６】
【表１−８】
2010509328.tif 000133
本発明を、先に記載した具体的な実施形態とともに記載したが、それらの多くの代替例、改変例および他の変更例が当業者には明らかになるであろう。そのような、代替例、改変例および変更例は全て、本発明の精神および範囲内に包含されるものである。
【国際調査報告】
2010509328.tif 000161
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