(57)【要約】  本発明は、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流速を連続的にモニターし、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つと該尿流出量及び尿流速とを関連付ける手段に該尿流出量及び尿流速を送信することを含む診断方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流速を連続的にモニターし、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つと該尿流出量及び尿流速とを関連付ける手段に該尿流出量及び尿流速を送信することを含む診断方法。
【請求項２】
前記方法が低流計測デバイスを利用する、請求項１に記載の診断方法。
【請求項３】
腎流入量及び腎流出量における単位時間変動をリアルタイム（ｒｅａｌ  ｍｉｎｕｔｅ）で連続的にモニターし、図式的に表示することをさらに含む、請求項１に記載の診断方法。
【請求項４】
異常な体液状態と関連付けられる疾患を早期に予測するための請求項１に記載の診断方法。
【請求項５】
前記疾患が、かん流低下と関連付けられる、請求項３に記載の診断方法。
【請求項６】
前記疾患が、過剰かん流と関連付けられる、請求項３に記載の診断方法。
【請求項７】
前記低流計測デバイスが、液滴発生器及び液滴カウンターを組み込んでいる、請求項２に記載の診断方法。
【請求項８】
アラーム手段を備えることをさらに含む、請求項１に記載の診断方法。
【請求項９】
カテーテルを挿入された患者の分単位あたりの尿流速を連続的にモニターし、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つと該尿流速とを関連付ける手段に該尿流速を送信することを含む、請求項１に記載の診断方法。
【請求項１０】
カテーテルを挿入された患者に利尿薬を投与し、その投与後の１分あたりの尿流出量の傾きをモニター及び表示することを含む、請求項９に記載の診断方法。
【請求項１１】
カテーテルを挿入された患者に所定量の流動体を投与し、その投与後の１分あたりの尿流出量の傾きをモニター及び表示し、腎臓の状態を測定するために、尿の流れが安定な状態の流れに戻るまでの傾き、ピーク、及び全時間から選択されるパラメータを観察することを含む、請求項９に記載の診断方法。
【請求項１２】
流動体のボーラスを患者に投与し、水分補給の状態及び出血性ショックを測定するために、該ボーラスに対する尿流反応をモニター及び表示することを含む、患者の血行状態を測定するための請求項１に記載の診断方法。
【請求項１３】
カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量の連続モニタリング及び測定用の診断システムを製造するための低流計測デバイスの使用であって、さらに、該デバイスの出力と、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つと該尿流出量及び尿流入量に関連付ける手段とを連結させることを含む前記使用。
【請求項１４】
生体の血行状態と腎機能を管理するためのシステムであって、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速を表示するモニタリング手段及び表示手段に連結されている前記システム。
【請求項１５】
生体の血行状態と腎機能を管理するための装置であって、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速をモニター及び表示するための手段に連結されている前記装置。
【請求項１６】
該尿流出量及び尿流入量と、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つとを関連付ける手段をさらに含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
腎流入量及び腎流出量における変動をリアルタイムの単位時間で連続的にモニターし、図式的に表示する手段をさらに含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
利尿薬の投与後、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量をモニター及び測定する、請求項１５に記載の装置。
【請求項１９】
一定の流動体の流入量及び流出量を伴う安定な定常状態の患者に流動体のボーラスを投与後、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量をモニター及び測定する、請求項１５に記載の装置。
【請求項２０】
生体の血行状態及び腎機能を管理するための装置であって、カテーテルを挿入された患者の流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、外科処置中の分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速をモニター及び表示する手段に連結されている前記装置。
【請求項２１】
生体の血行状態及び腎機能を管理するための装置であって、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、腎毒性薬剤の投与後、分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速をモニター及び表示する手段に連結されている前記装置。
【請求項２２】
生体の血行状態及び腎機能を管理するための装置であって、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、腎毒性薬剤の投与中、分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速をモニター及び表示する手段に連結されている前記装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、異常な体液状態と関連した疾患を早期に予測するために、尿流出量と尿流速を関連付ける診断方法に関する。また、本発明は、生体の出血状態及び腎機能を管理するための装置及びシステムを提供する。
【０００２】
本発明の分野は、患者の流動体の管理に関し、より具体的には、「尿流」の指標、例えば、腎かん流の指標、糸球体ろ過速度（ＧＦＲ）の指標、細胞外流動体、腎機能及び腎かんがい（ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ）問題等の変化などを提供することに関する。
【０００３】
重病の患者の全ての問題の最も厄介なものの１つは、適正な体液の管理、並びに流動体流入量と流動体流出量との間の適切なバランスの管理である。これまで、集中治療室（ＩＣＵ）に入院した大部分の患者は、いくつかの血行状態パラメータ、例えば心拍数、観血式血圧測定、中心静脈圧（ＣＶＰ）、場合により楔入圧の連続的な管理によってモニターされる。
【０００４】
適切な臓器かん流を反映する最も重要なパラメータの１つは、１時間あたりの尿流出量であることは周知である。しかしながら、現在、使用されているツール及びシステムはあまり正確ではない。この結果の１つは、ＩＣＵにおける急性腎不全（ＡＲＦ）の発生が高いことである。この合併症は、重病の患者の有為な割合で発生する。最も共通した根本的な因果関係は、急性腎尿細管壊死であり、それは、通常、かん流低下及び／又は腎毒性剤によって引き起こされる。一方、流動体の過剰使用は、体液過剰、肺浮腫及びＡＲＤＳをもたらす場合がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
重病患者における体液バランス及び腎機能の適切な管理が本質的であるため、尿流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び管理し、生体の全ての臓器、特に腎臓への異常な変動及びかん流に関するリアルタイムな警告をもたらすために、その尿流出量及び尿流入量と関連付ける新規な診断方法を提供することが、本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
したがって、本発明によれば、ここで、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流速を連続的にモニターし、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つと該尿流出量及び尿流速とを関連付ける手段に該尿流出量及び尿流速を送信することを含む診断方法が提供される。
【０００７】
本発明の好ましい態様では、前記方法は、低流計測デバイスを利用する。
【０００８】
本発明の特に好ましい態様では、前記低流計測デバイスは、液滴発生器及び液滴カウンターを組み込んでいる。
【０００９】
本発明の最も好ましい態様では、本発明は、米国特許第６，６４０，６４９号に記載され、請求された低流計測デバイスの修飾バージョンを用い、関連技術は、参照により本明細書中に援用される。
【００１０】
好ましくは、前記方法は、腎流入量及び腎流出量における変動をリアルタイムの単位時間で連続的にモニターし、図式的に表示することをさらに含む。
【００１１】
本発明の方法は、本質的には、外科処置などの医療的処置における異常な体液状態及び腎臓ストレスと関連した疾患の早期予測に有用であり、並びに、活性なネフロン量及び腎機能の指標として提供するために有用である。本発明の方法がかん流低下と関連した疾患の検出に有用であることは認識される。
【００１２】
また、本発明は、過剰かん流と関連した疾患の検出に有用である。
【００１３】
本発明の特に好ましい態様では、前記方法は、アラーム手段を備えることをさらに含む。
【００１４】
本発明の別の局面は、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流速を連続的にモニターし、測定するための診断装置を製造するための低流計測デバイスの使用に関し、それは、さらに、該尿流出量及び尿流速と、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つとを関連付ける手段と、該尿流出量及び尿流速とを連結させることを含む。
【００１５】
本発明の特に好ましい態様では、カテーテルを挿入された患者の分単位あたりの尿流速をモニターし、この尿流速と、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つとを関連付ける手段に送信することを含む診断方法が提供される。
【００１６】
用語「分単位あたりの尿流速」とは、本明細書において使用するとき、本発明の装置及びシステムにおいて、３分ごとなどの所定の平均した分単位の時間間隔あたりの尿流量の体積がグラフにプロットされることを意味することが意図される。
【００１７】
従来のシステムと対比して、本発明は、分単位に関してリアルタイムの情報を提供し、したがって、３０分未満、好ましくは２０分未満、最も好ましくは１０分未満のリアルタイムの情報を提供する。
【００１８】
本発明の最も好ましい態様では、カテーテルを挿入された患者に利尿薬を投与し、投与後に分単位あたりの尿流出量の傾きをモニター及び表示することを含む、患者の血行状態を測定するための診断方法が提供される。
【００１９】
本発明の別の好ましい態様では、患者に流動体のボーラスを投与し、水分補給の状態及び出血性ショックを測定するためにこのボーラスに対する尿流量反応をモニター及び表示することを含む、患者の血行状態を測定するための診断方法が提供される。
【００２０】
本発明の診断方法は、尿流出量及び流速情報を連続的にモニターし、それらをリアルタイムで関連付け、表示する手段に送信することを可能にし、尿流出量のオンライン及び視覚的なトレンド、並びに新しい臨床パラメータ、即ち「尿流」を示すことができる病院及び他の患者治療施設に供給される装置及びシステムに組み込まれる。このパラメータは、腎臓による尿生産のオンライン及び連続的なモニタリングによって生じる。
【００２１】
本発明の別の局面は、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量の連続モニター及び測定用の診断システムを製造するための低流計測デバイスの使用であって、さらに、該デバイスの出力と腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つとを関連付ける手段と該デバイスの出力とを連結させることを含む前記使用に関する。
【００２２】
本発明の別の局面では、生体の血行状態と腎機能を管理するためのシステムであって、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速を表示するモニタリング手段及び表示手段に連結されている前記システムが提供される。
【００２３】
本発明はまた、生体の血行状態と腎機能を管理するための装置であって、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速をモニター及び表示するための手段に連結されている前記装置に関する。
【００２４】
知られているように、多くの場合、医師は、疾患若しくは外傷の結果として、又は医療スタッフによって誘導されるように、無意識、半分意識のある、又は制御欠如の状態にある患者又は生体と直面し、この患者は、処置室、ＩＣＵ、ＣＣＵ、又は別の臨床治療状態にある。生体が定常状態にあり、腎臓が妨害なく適切に機能しているとき、生体の流動体の流れが、例えばＩＶ又はＩＶポンプの結果として一定であるとき、生産される尿の量は一定であり、また、一定である連続的な尿流出量である。
【００２５】
腎臓が特定の流速で尿を生産することができることが解明されると、一定数として、生体に流動体の流速を維持することによって、尿流速が維持され得る。
【００２６】
大部分の医師によって通常受け入れられている経験則は、尿生産速度が１ｍｌ／ｋｇ／時であるものとして規定している。
【００２７】
特定の尿流速は、患者について計算することができ、流入量が調製され、この特定の尿流速を画定するために尿流速が測定され得る。この流動体の流入速度が維持され、腎臓が適切に機能し続ける限り、尿流速が一定に保たれ、したがって、患者の水分補給を管理することができる。
【００２８】
尿流速がリアルタイムの分単位で図式的に表される本発明の装置を提供することによって、生体の機能不全の正確かつ早期の指標となることが現在分かっている腎臓ストレス及び腎臓異常を迅速に検出し、処置することができる。
【００２９】
本発明の好ましい態様では、前記装置は、該デバイスの出力と、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症、かん流低下、出血性ショック及びＧＦＲの少なくとも１つとを関連付ける手段をさらに含む。
【００３０】
好ましくは、前記装置は、腎流入量及び腎流出量における変動をリアルタイムの単位時間で連続的にモニターし、図示的に表示するための手段をさらに含む。
【００３１】
本発明のいくつかの好ましい態様では、前記装置は、利尿薬の投与後、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量をモニター及び測定するための手段を含む。
【００３２】
本発明の他の好ましい態様では、前記装置は、一定の流動体の流入量及び流出量を伴う安定な定常状態の患者に流動体のボーラスを投与後、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量をモニター及び測定するための手段を含む。
【００３３】
本発明の特に好ましい態様では、生体の血行状態及び腎機能を管理するための装置であって、カテーテルを挿入された患者の流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、外科処置中の分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速をモニター及び表示する手段に連結されている前記装置が提供される。
【００３４】
本発明の他の好ましい態様では、生体の血行状態及び腎機能を管理するための装置であって、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、腎毒性薬剤の投与後、分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速をモニター及び表示する手段に連結されている前記装置が提供される。
【００３５】
本発明のさらに別の好ましい態様では、生体の血行状態及び腎機能を管理するための装置であって、カテーテルを挿入された患者の尿流出量及び尿流入量を連続的にモニター及び測定する低流計測デバイスを含み、ここで、前記デバイスの出力が、腎毒性薬剤の投与中、分単位あたりの尿流出量の傾き及び尿流速をモニター及び表示する手段に連結されている前記装置が提供される。
【００３６】
知られているように、大部分のカテーテルを挿入された患者において、尿流出量の測定は、キャニスター中の尿体積の時間ごとの評価によって、あるいは、キャニスター中の体積を電子的に測定することによって実行される。対称的に、患者の「尿流量」の信頼のある、高分解能、連続的トレンドを提供することによって、本発明は、腎かん流、腎機能、腎臓の状態、多尿症、乏尿症及びＧＦＲの指標の連続的なオンライン供給を可能にする。
【００３７】
本発明の目的は、腎臓のかん流低下によって引き起こされるＡＲＦ、固有のＡＲＦ及び腎後性尿毒症などのかん流低下、並びに浮腫、利尿薬の使用などの過剰かん流と関連付けられる疾患の早期予測を可能にする流動体管理を最適化するために尿流量をリアルタイムで連続的にモニター及び表示することである。標準的な緊急室及びＩＣＵにおいて利用可能なツールを用いて、運ばれた患者の出血性ショック又はかん流低下について即時にチェックする方法はない。
【００３８】
知られているように、血圧は血液喪失に反映していない。これは、血液喪失の場合において、脳への血流量及び血圧を維持するために、血管収縮は、脳によって感知されるあまり重要でない臓器、即ち、脚、腕、胃、さらには腎臓における細動脈を切断するからである。このため、ＩＣＵユニットにいる最大３５％の患者は、急性腎損傷を被り、それは、モニタリングチームが、患者がかん流低下状態にあるか、又は腎臓毒素として作用する薬物の結果として腎障害を被っている場合に、血液が腎臓から切断されていることを認識する方法はない。
【００３９】
このようにして、多くの薬物、特に抗癌剤は、腎臓毒素として作用する。
【００４０】
そこで、本発明によれば、尿流量を測定することによって、腎臓がいつストレス状態にあるかを知ることができ、それに基づいて、前記薬物による処置は、１回の即時投薬の代わりに４時間かけて薬物を投薬するなどにより、腎障害を制限するために、調節された方法で薬物を投与することで緩めることができる。
【００４１】
今日、クレアチニンは、腎臓状態の測定として用いられているが、しかしながら、血中のクレアチニンは、生体からいくらかの又は全部のクレアチニンを除去することができない場合に見られ、これは、すでに約５０％〜７０％の腎臓障害である場合にのみ発生する。したがって、クレアチニン試験は、最大５０％、５０％を超えても腎臓障害を占めるには効果がない。
【００４２】
知られているように、腎臓障害の結果としての血中のクレアチニンの増加は、発生するに数時間、さらには数日かかり、したがって、クレアチニン試験は、結果を得るにはあまりにも遅く、腎臓障害を治療することができない。
【００４３】
そこで、腎臓障害の早期検出、即ち、最初の３０分程度以内に、この障害は、修正作用によって治療することができるか、又は後期段階、例えば１〜１．５時間以内に、ある種の薬物によって治療することができ、したがって、ＡＫＩ（急性腎臓損傷）としても知られている腎不全の早期検出を可能にするマーカーが必要であることが分かってきた。
【００４４】
本発明によれば、そこで、患者へのＦｕｓｉｄ（フロサミド）などのループ利尿薬の投与は、グラフ上にプロットされ得る分単位あたりの尿の流速の増加、直線的な勾配である傾きをもたらすことが見出された。したがって、現在、この傾きは、活性なネフロン量に関連した腎臓の状態に比例する、利尿薬の投与の結果として生産された尿の全体量に比例する尿のピーク流速に比例することが見出され、したがって、この傾きは、腎臓に対する障害の割合を表す。よって、投与後の相対的に短い時間、例えば最初の５分で、又は類似の選択された分時間単位で生じたグラフに直線の傾きを表示し、記載することは、腎臓機能の明確な描写を確立するには十分である。
【００４５】
同様に、システムに所定量（例えば２００〜３００ｍｌ）の量を投与し、次に、投与後の分単位あたりの尿流出量の傾きをモニター及び表示することによって、生体の流動体のチャレンジに影響を与えることができ、ここで、傾き、ピーク、又は一定の安定な流れを回復するまでの尿の流れに関する全体の時間のいずれかは、患者における腎臓の状態、並びに出血性ショックの存在又は不在を測定するのに役立つ。
【００４６】
したがって、本発明の好ましい態様では、患者の血行状態を測定するための診断方法が提供され、流動体のボーラスを患者に投与すること、水分補給の状態及び出血性ショックを想定するための前記ボーラスに対する尿流出量反応をモニター及び表示することを含む。
【００４７】
このようにして、本発明は、腎臓障害及びその程度を早期に検出するための新規であり、非常に必要とされるツールを提供し、それによって、腎臓障害を治療するための適時処置を可能にする。
【００４８】
本発明の副効用として、大量の、例えば５００ｍｇの利尿薬（Ｆｕｓｉｄなど）を投与することは必要ないことが見出され、それは、利尿薬が腎臓毒素であることが知られ、同じ効果を得るために、４０〜５０ｍｇの少量を投与することが十分であるためである。
【００４９】
本発明によれば、そこで、外科処置中に腎臓機能をモニター及び表示し、外科処置中に分単位で、リアルタイムで腎臓ストレスを検出ることができ、それによって、外科医は、修正作用が即時に要求される、現在利用できるものよりも非常に速い指標を有する。
【００５０】
下記のものは、異常な腎流出量と関連付けられ、指示される疾患の部分的なリストである：腎臓かん流、腎不全、臓器かん流、術前／術後の合併症、手術の成功、検出されない内部外傷、脱水症、薬剤（抗生物質、利尿薬など）に対する応答、黄疸、ショック、子癇前症、膀胱感染症、膀胱炎、前立腺炎、尿路感染、腎臓結石、血圧低下、無尿症（尿欠乏）、血液量減少、血液量増加、肺浮腫、及び低ナトリウム血症。
【００５１】
下記は、本明細書に言及される用語及び疾患の説明である。
【００５２】
ＡＲＦ（急性腎不全）
急性腎不全（ＡＲＦ）は、糸球体ろ過速度（数時間〜数日）、窒素性廃棄物産物、並びに細胞外流体容積、電解質、及び酸−塩基ホメオスタシスの摂動における急速な低下によって特徴付けられた症候群である。ＡＲＦは、強化した治療ユニットに約５％の入院、最大３０％の入院を強いる。乏尿症（尿流出量＜４００ｍＬ／ｄ）は、頻繁ではあるが、一定の臨床的特徴（５０％）ではない。ＡＲＦは、通常、入院中の患者の生化学的なモニタリングが上昇する場合、無症状であり、診断される。最近の血尿及びクレアチニン濃度の増加である。それは、広範囲の疾患を悪化させる場合もあり、診断及び管理の目的で、都合よくは、３つのカテゴリーに分類される：
（１）腎実質（腎前性ＡＲＦ、腎前性高窒素血症の完全性をもたらすことなしに腎かん流量の低下を引き起こす疾患（５５％）；
（２）腎実質に直接関与する疾患（固有の腎性ＡＲＦ、腎性高窒素血症）（４０％）；
（３）尿路閉塞と関連した疾患（腎前性ＡＲＦ、腎前性高窒素血症）（５％）。
大部分のＡＲＦは改善可能であり、腎臓は、機能のほぼ完全な喪失から回復する能力において主要な臓器の中で相対的に独特である。それにもかかわらず、ＡＲＦは、主要な院内罹患率及び死亡率と関連しており、大部分は、ＡＲＦを促進する病気の重篤な性質に起因する。重篤な症例は、ＡＲＮの臨床又は病理学的な証拠を示す場合がある。造影剤腎症は、伝統的には、急性ではある（２４〜４８時間以内に開始）が、改善可能である。
【００５３】
ＧＦＲ
ＧＦＲは、元来、血漿にインスリンを注射することによって測定されていた。インスリンは、糸球体ろ過後、腎臓によって再吸収されないので、排出の速度は、糸球体ろ過を通過した水及び溶質のろ過速度に正比例する。しかしながら、臨床的実践では、クレアチニン浄化を用いてＧＦＲを測定する。クレアチニンは、生体で合成される内因性分子であり、糸球体によって自由にろ過される（しかし、非常に少量で尿細管によって分泌されもする）。したがって、クレアチニン浄化は、ＧＦＲの密接な近似である。ＧＦＲは、典型的には、ミリリットル／分（ｍｌ／分）で記録される。
【００５４】
実施例：ヒトの血漿クレアチニン濃度は、０．０１ｍｇ／ｍｌであり、１時間で、尿中に７５ｍｇのクレアチニンを排出する。ＧＦＲは、Ｍ／Ｐとして計算される（ここで、Ｍは、単位時間あたりに排出されたクレアチニン量であり、Ｐは、クレアチニンの血漿濃度である）。
【００５５】
【化１】
2010509018.tif 000003
【００５６】
●慢性腎不全（ＣＲＦ）は、ゆっくりと発症し、初期には、いくつかの症状が見られる。大多数の腎疾患の合併症であり得て、例えば、ＩｇＡ腎炎、糸球体腎炎、慢性腎盂腎炎などがある。末期腎不全（ＲＳＲＦ）は、最終的な結果であり、その場合、透析は、一般には、腎臓移植のためのドナーが見つかるまで必要とされる。
【００５７】
●急性腎不全（ＡＲＦ）は、その名称が意味するように、腎臓機能が急速に進行的に喪失するものであり、一般には、乏尿症（成人では１日あたり４００ｍＬ未満として定量される尿生産の減少[1]、子供では０．５ｍＬ／ｋｇ／ｈ未満、又は幼児では１ｍＬ／ｋｇ／ｈ未満である）、体液及び生体の流動体障害及び電解質変性によって特徴付けられる。根本の問題は、進行を阻止することと同一でなければならず、統制は、これらの根本の問題を処置するのに必要とされる時間のギャップを橋渡しするために必要とされる場合がある。
【００５８】
急性腎不全は、慢性腎不全の上に存在することができる。これは、慢性上の急性（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）腎不全（ＡｏＣＲＦ）と呼ばれる。ＡｏＣＲＦの急性部分は改善可能であり得て、処置の目的は、ＡＲＦのように、それらの基底の腎機能に患者を戻すことであり、典型的には、血清クレアチニンによって測定される。ＡｏＣＲＦ、ＡＲＦのように、患者が医師に従わず、基底（即ち、過去）の血液作用が比較のために利用できる場合には、慢性腎不全とは区別することは困難であり得る。現代医学の向上前には、腎不全は、尿毒症と呼ばれることもある。尿毒症は、血液と尿との汚染を記述するために用いられる用語であった。１８４７年に始まって、この用語は、尿排出量の減少を記載するために使用され、尿道を通じて排出される代わりに、血液と混合した尿によって引き起こされると考えられる乏尿症として現在知られている。
【００５９】
腎前性高窒素血症は、特に入院患者には、相対的に共通している。腎臓は、通常、血液をろ過する。腎臓を通過する血流の体積又は圧力が落ちると、血液ろ過も劇的に落ち、全く起こらなくなる場合もある。老廃物が血流に残り、腎臓の内部構造がそのままであり、機能的である場合でさえも尿がほんの僅かか又は全く形成されない。
【００６０】
実験室の試験は、窒素型の老廃物、例えば、クレアチニン及び尿は、体内に蓄積されることを示す（高窒素血症）。これらの老廃物は、蓄積されると毒素として作用し、組織を損傷し、臓器の機能する能力を低下する。生体内に窒素の老廃物の集積、及び過剰量の流動体の蓄積により、腎前性高窒素血症及び急性腎不全の大部分の症状の原因となる。
【００６１】
腎前性高窒素血症は、入院患者にみられる腎臓疾患の最も共通した形態である。腎臓への血流を減少させるいずれかの状態は、それを引き起こす場合があり、血液体積の喪失を含み、それは、脱水症、長期嘔吐又は下痢、出血、火傷、並びに流動体が循環から逃れるのを可能にする他の状態とともに発生する場合がある。
【００６２】
体積が失われないが、心臓が血液を十分にポンプすることができないか、又は血液が低い体積でのみポンプされる状態も、腎前性高窒素血症の危険を増す。これらの状態は、ショック（例えば、敗血症性ショック）、心不全、及び腎臓への血流が中断される状態、例えば腎臓への外傷、種々のタイプの外科処置、腎動脈塞栓症、及び他のタイプの腎動脈閉塞を含む。
【００６３】
このようにして、本発明の方法は、ＩＣＵ及び他の医療施設、並びに従来は利用できなかった価値のある新規な診断ツールを有する部門を提供することは認識される。
【００６４】
ここで、本発明は、下記の実施例、その側面がより十分に理解され、承認されることを可能にするような添付の図面におけるある種の好ましい態様と関連して記載されるが、これらの特定の態様に本発明を限定するようには意図されない。対照的に、添付の特許請求の範囲によって特定される本発明の範囲内に含まれてもよい全ての代替、修飾及び均等なものを含むことが意図される。したがって、好ましい態様を含む下記の実施例は、本発明の実施を説明するために役立ち、示された特定事項は、本発明の好ましい態様の例示及び説明的な検討の目的によるものであり、処方方法の最も有用であり、容易な理解された記載となるものと考えられるものを提供する要因、並びに本発明の原理及び概念的側面の要因を示す。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】患者の心臓切開外科処置中の、従来の方法によって測定される尿体積のグラフ描写である。
【図２】患者の心臓切開外科処置中の、本発明の方法にしたがって測定される尿流量のグラフ描写である。
【図３】心臓切開外科処置中に取られた、経時的な標準的な血圧測定、並びに本発明尿流速のグラフ描写である。
【図４】バイパス心臓切開外科処置中の、患者の尿の平均流速のグラフ描写である。
【図５】該バイパス外科処置中の該患者の経時的な標準的な血圧測定のグラフ描写である。
【図６】正常な圧範囲内に残る血圧とは対称的に、出血性ショックのための指標として、オンラインの分単位あたりの尿流速出力のグラフ描写である。
【図７】液体のボーラスが出血性ショックの誘導中に測定された場合、流速対時間、並びに血圧対時間のグラフ描写である。
【図８】バイパス外科中の尿流入量対時間のグラフ描写である。
【図９】腎臓がストレスにある患者におけるバイパス外科処置中の尿流入量対時間のグラフ描写である。
【図１０】異なる腎状態の別々の患者に対する利尿剤の投与後のオンラインの分単位あたりの尿流速出力のグラフ描写である。
【図１１】流れの傾きと流れのピークが比例であることを気付くことができる利尿剤の投与後の尿流入量対時間のグラフ描写である。
【図１２】投与された利尿剤の投薬量に関連した、尿流入量出力のグラフ描写である。
【図１３】生体が安定な状態にあり、流動体のボーラスが投与された場合、時間の関数として、尿流入量のグラフ描写である。
【実施例】
【００６６】
図１に言及すると、心臓切開外科処置中の患者の経時的な尿体積のグラフ描写が見られ、ここで、グラフによると、体積にして一定の増加が見られ、したがって、問題は検出されない。
【００６７】
図２及び３に言及すると、図２は、本発明の方法に従って測定された尿流速のグラフ描写であり、図３は、同じ期間中の同じ患者の標準的な血圧測定も示すグラフにおける流速のグラフ描写である。分けるように、本発明に係る方法は、標準的な血圧測定によって効果が分かった１時間よりも前に、流速における急激な効果を検出及び提示した。
【００６８】
したがって、図１、２及び３から、利用できる標準的な方法及びツールは、処置全体で尿体積が増加し続け、尿の減少は、血圧減少が見られた１時間よりも前に、本方法によって検出された。ここで、血圧測定は、患者の体液状態を測定するための標準として当日用いる。
【００６９】
図４及び５に言及すると、図４は、バイパス心臓切開外科を受けている患者の時間の関数として、尿の流速を記録し、図５は、同じ期間中の同じ患者から取られた標準的な血圧測定を記録する。分かるように、図５は、患者の血圧においていかなる問題も示さない。本発明に従って尿の流速を記録した図４は、流れの有意な変動を指示し、これは、患者が、バイパス中の心臓出力を増加させることによって本方法の流速グラフにより提供される情報に基づいて修正可能であった腎臓に十分な血液を受けていないことを示す。
【００７０】
図６に言及すると、ブタに対する出血性ショックの試行のモニターをグラフにして描写される。ここでは、５０〜７０ｋｇの体重の成熟ブタが麻酔され、参照として利用される最初の１時間でモニターされた。膀胱に穴を開け、フォーレイカテーテルを用いて直接カテーテルが挿入され、次に、ブタは、間隔を置いて出血され、各出血は、４回の繰り返された出血で、ブタの血液体積の１０％であった。最終の出血は５％であった。利尿剤は、試験前に投与され、分の時間に対する流速をモニターした。
【００７１】
分かるように、尿流入量は、失血の最初の数分後、及び１８０分後に劇的に降下し、尿流量は０に至る。この時点で、血管収縮が起こり、腎臓に血液が遮断される。ネフロンは、その後、短時間で障害される。しかしながら、分かるように、血圧は、４５％の血液がブタから取り出された後、正常な範囲のままである。
【００７２】
図７に言及すると、図６で使用された手法が繰り返されたが、しかしながら、約５００ｍｌの水のボーラスが、出血が誘導された後、短時間で投与された。見ることができるように、最初の出血の期間中に、腎臓は、数分以内に反応し、結果として、尿流入量が増加した。５００ｍｌの２回目のボーラスは、２回目の１０％の出血の開始時に投与された。もう一度、腎臓が反応し、結果として、尿流量が増加した。５００ｍｌの３回目のボーラスは、３回目の１０％の出血の開始時に投与されたが、しかしながら、腎臓はそれに反応せず、それは、腎臓がこの時点でもはや機能していないことを示す。
【００７３】
図８に言及すると、バイパス外科中の、時間の関数としての尿流速、並びに平均血圧のグラフ描写を示し、ここで、バイパスは、１００分で開始し、約２００分で終了した。
【００７４】
バイパス外科処置の開始前に、大容積の流動体が患者に投与されるか、又は利尿剤が投与され、あるいはその両方であり、それは、腎臓の機能を維持するためである。分かるように、この図に見られるように、典型的なベル型で尿流量が増加した。約２００分で、処置を完了し、バイパスを切断した。このケースでは、腎臓は影響されなかった。
【００７５】
図９に言及すると、バイパス外科処置を受けている異なる患者について、尿流量及び平均血圧の更なるグラフを示す。分かるように、尿流量は滑らかではなく、むしろ、非常に異常であった。これは、すぐに観察できたこの流れのパターンは、腎臓がストレス下にあり、障害を受け、患者が急性腎損傷（ＡＫＩ）であることを示した。
【００７６】
認められるように、外科処置中に尿流量を観察することによって、流れのパターンは、腎臓状態を示し、外科医が初期の介入をもたらし、修正作用を即時に試みることができるストレスに腎臓がいつ至るかを指示する。
【００７７】
図１０に言及すると、利尿剤が投与された異なる患者の時間の関数としての尿流量のパターンを示す。腎臓の損傷の程度は、異なる流れピークを与えることに気付く。したがって、正常な腎臓は非常に高いピークを与え、損傷した腎臓は非常に低いピークを与える。
【００７８】
図１１に言及すると、利尿剤の投与後の分あたりの尿流入量のグラフ描写であり、傾きは実質的に直線であり、ピークに比例し、したがって、利尿剤の投与後の数分以内に推定することができ、それによって、腎臓機能に対する非常に価値のある初期の評価ツールが提供される。
【００７９】
図１２に言及すると、Ｆｕｓｉｄの利尿剤投薬量の関数としての尿流量の傾きのグラフを示す。４０ｍｇの利尿剤後には薬物は更なる影響はないことが分かり、したがって、高い薬物の投薬量を投与する必要はなく、５０ｍｇ未満の薬物投薬量で十分であることを指示する。
【００８０】
Ｆｕｓｉｄなどの利尿剤は腎毒性であるため、この見解は、類似の薬物の最適な有効投薬量の決定を可能にし、生体に有害である過剰な薬物の投与を未然に防ぐ。
【００８１】
したがって、尿流量のパラメータを観察することによって、最適な量の薬物が決定され、投与され得る。
【００８２】
図１３に言及すると、尿流量対時間のグラフ描写である。
【００８３】
患者又は生体が安定な状態にあり、生体に投与された流動体一定である場合、健常な腎臓は、一定の速度で尿の流れを生じさせる状態にあることがわかる。少量の流動体ボーラスが生体に投与されると、腎臓は、数分以内に流動体を除去するために反応し、したいは、元の安定な状態に戻る。
【００８４】
したがって、本発明の装置は、今日利用可能な標準的な測定ツールによっては提供されない異常な状態の早期検出のための貴重なツールを与え、生体の水分補給及び腎臓管理における複数の用途を有する。
【００８５】
本発明が前述の例示の細部に限定されず、本発明がその本質的な特質から逸脱することなしに他の特定の形態に具体化されてもよいことは当業者に明らかであって、したがって、本態様及び実施例は、例示であって、限定的でないものとして、全ての観点において考慮されることが望ましく、参照は、前述の記述というよりは、添付の特許請求の範囲になされ、したがって、特許請求の範囲の意味及び均等の範囲内でなされる全ての変更は本明細書に含まれることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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