(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）［式中、Ｘは、酸素、硫黄、またはＮＲ５であり、ここでＲ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、またはＣ５〜Ｃ６−アリールであり、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ５〜Ｃ６−アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ５〜Ｃ６−アリール、またはヘテロアリールである］の置換ヘテロ芳香族化合物の調製方法であって、Ａ）一般式（ＩＩ）［式中、Ｘは、式（Ｉ）で記載の意味を有し、Ｒ６は、臭素、ヨウ素、または塩素であり、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）で記載の意味を有する］のハロゲン化ヘテロ芳香族化合物と、一般式（ＩＩＩ）［式中、Ｒ４は、式（Ｉ）で記載の意味を有し、Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素である］のグリニャール試薬との反応、あるいは、Ｂ）まず一般式（ＩＩＩａ）［式中、Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素であり、Ｘ、ならびにＲ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）で記載の意味を有する］のグリニャール化合物を得るための、式（ＩＩ）のハロゲン化ヘテロ芳香族化合物とマグネシウムとの転換、さらに一般式（ＩＶ）［式中、Ｒ４は、式（Ｉ）で記載の意味を有し、Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素である］のハロゲン化化合物との転換による方法であり、転換Ａ）またはＢ）は、いずれの場合にもＮｉまたはＰｄ触媒の存在下で実施され、溶媒としてシクロアルキルアルキルエーテル、および場合によっては１種または複数の別の溶媒の存在下で実施されることを特徴とする方法に関する。本発明はさらに、置換ヘテロ芳香族化合物、特に置換チオフェンの調製のためのＫｕｍａｄａ反応におけるシクロアルキルアルキルエーテル、特にシクロペンチルメチルエーテルの使用も記載する。2010529067.tif 000011
2010529067.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2010529067.tif 000008
［式中、
Ｘは、酸素、硫黄、またはＮＲ５であり、ここでＲ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、またはＣ５〜Ｃ６−アリールであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ５〜Ｃ６−アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ５〜Ｃ６−アリール、またはヘテロアリールである］
の置換ヘテロ芳香族化合物の調製方法であって、
Ａ）一般式（ＩＩ）
【化２】
2010529067.tif 000009
［式中、
Ｘは、式（Ｉ）で記載の意味を有し、
Ｒ６は、臭素、ヨウ素、または塩素であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）で記載の意味を有する］
のハロゲン化ヘテロ芳香族化合物と
一般式（ＩＩＩ）
Ｒ４ＭｇＨａｌ      （ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ４は、式（Ｉ）で記載の意味を有し、
Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素である］
のグリニャール試薬との反応、あるいは
Ｂ）まず一般式（ＩＩＩａ）
【化３】
2010529067.tif 000010
［式中、
Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素であり、
Ｘ、ならびにＲ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）で記載の意味を有する］
のグリニャール化合物を得るための、式（ＩＩ）のハロゲン化ヘテロ芳香族化合物とマグネシウムとの反応、
さらに一般式（ＩＶ）
Ｒ４Ｈａｌ      （ＩＶ）
［式中
Ｒ４は、式（Ｉ）で記載の意味を有し、
Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素である］
のハロゲン化化合物とのさらなる反応による方法であり、
反応Ａ）またはＢ）は、いずれの場合にもＮｉまたはＰｄ触媒の存在下で実施され、溶媒としてシクロアルキルアルキルエーテル、および場合によっては１種または複数の別の溶媒の存在下で実施されることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記シクロアルキルアルキルエーテルがシクロペンチルメチルエーテルであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記シクロアルキルアルキルエーテルがシクロペンチルメチルエーテルであり、別の溶媒が、トルエン、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、またはそれらの混合物からなる群からの溶媒であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
−３０〜１０６℃の温度で実施することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記触媒が、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩａ）において、Ｘが硫黄であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｃ６〜Ｃ１０−またはＣ１２−アルキル基であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
置換ヘテロ芳香族化合物の調製のためのＫｕｍａｄａ反応におけるシクロアルキルアルキルエーテルの溶媒としての使用。
【請求項９】
前記シクロアルキルアルキルエーテルがシクロペンチルメチルエーテルであることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記置換ヘテロ芳香族化合物が置換チオフェンであることを特徴とする、請求項８または９のいずれか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換ヘテロ芳香族化合物の調製方法に関する。従来の方法に比べて本改良は、選択性の改善にある。
【０００２】
置換ヘテロ芳香族化合物は、電子産業において有用な中間体である。これらは、例えば照明、太陽電池、およびディスプレーの応用領域において使用され、設計、加工、およびエネルギー効率に関して新しい可能性を生み出す。確立した製品に比べて、これらは、調製の複雑さが著しく低いので、さらに経済的刺激を与える。特に、チオフェンは、重合した後に共役二重結合を構築する特性のため、指定用途の様々な構造要素中で使用することができる。
【背景技術】
【０００３】
ハロゲン化芳香族化合物およびグリニャール試薬から出発して置換ヘテロ芳香族化合物を調製する第１の方法は、Ｋｕｍａｄａらによって開発された。（非特許文献１）。この場合、広範囲の種々のアルキル基およびアリール基が、チオフェン、ピリジン、およびキノリンの様々な位置に導入された。ポリハロゲン化ヘテロ芳香族化合物とグリニャール化合物をニッケル触媒作用で反応させることによって、ポリアルキル化も実施された。これらの反応の溶媒として、ジエチルエーテルを使用した。欠点は、過酸化物を形成する傾向が強い、低沸点のジエチルエーテルを使用することだけでなく、この反応では、相当量のホモカップリング反応生成物（例えば、３−ブロモチオフェンと臭化ｎ−ヘキシルマグネシウムの反応の場合はジチオフェン）が生成し、それによってさらに精製が困難になることである。
【０００４】
さらに、（非特許文献２）には、ブロモチオフェンとアルキルマグネシウムハロゲン化物のＫｕｍａｄａカップリングが記載されている。この場合、とりわけ、３−ブロモチオフェンと臭化ｎ−ヘキシルマグネシウムのカップリングをジエチルエーテル中で実施する。著者らは単離収率７１％を得た。
【０００５】
（特許文献１）には、３−ハロチオフェンとアルキルおよびアリールマグネシウムハロゲン化物とのＫｕｍａｄａカップリングをメチルテトラヒドロフラン中で実施できることが開示されている。この溶媒中での手順は、例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランを使用する方法に比べて、副生物の範囲が縮小される。この方法の欠点は、約０．５％の規模で異性体の分枝状の第二級成分が生じることである。
【０００６】
（特許文献１）には、アルキル基の３−ハロチオフェンへのＫｕｍａｄａカップリング中にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを使用すると、第二級成分の範囲に関して、特にジチオフェンの生成において不十分な結果がもたらされる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００６／０１５５１３４号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｋｕｍａｄａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８２年、３８巻、３３４７〜３３５４頁
【非特許文献２】Ｚｉｍｍｅｒら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１９８６年、１６巻、６８９〜６９６頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
第二級成分を少なくする置換ヘテロ芳香族化合物の改善された調製方法を開発することが目的であった。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）
【化１】
2010529067.tif 000003
［式中、
Ｘは、酸素、硫黄、またはＮＲ５であり、ここでＲ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、またはＣ５〜Ｃ６−アリールであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ５〜Ｃ６−アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ５〜Ｃ６−アリール、またはヘテロアリールである］
の置換ヘテロ芳香族化合物の調製方法であって、
Ａ）一般式（ＩＩ）
【化２】
2010529067.tif 000004
［式中、
Ｘは、式（Ｉ）で記載の意味を有し、
Ｒ６は、臭素、ヨウ素、または塩素であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）で記載の意味を有する］
のハロゲン化ヘテロ芳香族化合物と
一般式（ＩＩＩ）
Ｒ４ＭｇＨａｌ      （ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ４は、式（Ｉ）で記載の意味を有し、
Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素である］
のグリニャール試薬との反応、あるいは
Ｂ）まず一般式（ＩＩＩａ）
【化３】
2010529067.tif 000005
［式中、
Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素であり、
Ｘ、ならびにＲ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）で記載の意味を有する］
のグリニャール化合物を得るための、式（ＩＩ）のハロゲン化ヘテロ芳香族化合物とマグネシウムとの反応、
さらに一般式（ＩＶ）
Ｒ４Ｈａｌ      （ＩＶ）
［式中
Ｒ４は、式（Ｉ）で記載の意味を有し、
Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素である］
のハロゲン化化合物との反応による方法であり、
反応Ａ）またはＢ）は、いずれの場合にもＮｉまたはＰｄ触媒の存在下で実施され、溶媒としてシクロアルキルアルキルエーテル、および場合によっては１種または複数の別の溶媒の存在下で実施されることを特徴とする方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
シクロアルキルアルキルエーテルは、好ましくはシクロペンチルメチルエーテルである。
【００１２】
使用する触媒は、０．００１〜２０ｍｏｌ％、好ましくは０．０５〜１．５ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１〜０．５ｍｏｌ％の化学量論のニッケルまたはパラジウム化合物、好ましくはニッケル（ＩＩ）クロリド、特に好ましくは［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドである。
【００１３】
マグネシウムは、８０〜１５０ｍｏｌ％、好ましくは１００〜１４０ｍｏｌ％、特に好ましくは１０５〜１３０ｍｏｌ％の化学量論で使用する。
【００１４】
グリニャール試薬を形成する一般式（ＩＶ）のアルキルハロゲン化物またはアリールハロゲン化物は、８０〜１５０ｍｏｌ％、好ましくは１００〜１４０ｍｏｌ％、特に好ましくは１０５〜１３０ｍｏｌ％の化学量論を有する。
【００１５】
一般式（ＩＩＩ）のグリニャール試薬の溶液は、０．１〜４ｍｏｌ／ｌ、好ましくは０．５〜４ｍｏｌ／ｌ、特に好ましくは１．５〜３．５ｍｏｌ／ｌの濃度であるべきである。
【００１６】
本発明による方法は、グリニャール反応の場合に慣例であるように、不活性条件下で実施する。例えば、反応に使用する装置を、必要に応じて加熱し、窒素またはアルゴンで充填する。不活性の雰囲気は、特に水のないことが尊重されなければならない原材料の添加および試料の除去時も維持される。
【００１７】
本方法では、好ましくは最初に、合成装置中のシクロペンチルメチルエーテルに、マグネシウムが導入される。この場合、マグネシウムは、例えば小片、フィリング、顆粒、もしくは粉末の形、またはこれらの使用の形の混合物で使用することができる。本発明によるマグネシウムのシクロペンチルメチルエーテル中の濃度は、０．１〜４ｍｏｌ／ｌ、好ましくは０．５〜４ｍｏｌ／ｌ、特に好ましくは１．５〜３．５ｍｏｌ／ｌである。最初に、シクロペンチルメチルエーテルと別の溶媒、例えばトルエンだけでなく、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、もしくはジエチルエーテル、または上述の溶媒の混合物などのエーテルとの混合物に、マグネシウムを導入することも可能である。
【００１８】
次いで、上述した一般式（ＩＶ）または（ＩＩ）のアルキルハロゲン化物またはアリールハロゲン化物をマグネシウムと反応させて、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）のグリニャール試薬を得る。この場合、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ２０、好ましくはＣ４〜Ｃ２０、特に好ましくはＣ４〜Ｃ１０を有するアルキル基であり、アリールは、好ましくは式（ＩＩ）を有し、モノハロゲン化アルキル化チオフェンまたはジハロゲン化ジチオフェンを使用することが特に好ましい。どちらの場合も、ハロゲンは、好ましくは塩素、臭素、またはヨウ素、特に好ましくは臭素である。
【００１９】
アルキルハロゲン化物またはアリールハロゲン化物は、希釈することなくまたは溶媒に希釈して添加することができる。溶媒は、例えばシクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、トルエン、または上述の溶媒の混合物である。グリニャール試薬のモル濃度は、好ましくは０．５〜４ｍｏｌ／ｌ、特に好ましくは１．５〜３．５ｍｏｌ／ｌである。
【００２０】
グリニャール試薬の一般的特性は、本発明による方法で使用するグリニャール試薬に適用する。これらは、空気および水に感受性を示し、したがって窒素雰囲気または希ガス雰囲気中で取り扱いおよび貯蔵されるべきである。貯蔵は、一般にできるだけ短期維持されるべきであり、すなわちグリニャール試薬は、可能な場合には新たに調製すべきである。さらに、グリニャール試薬と水の反応は、高発熱性であり、水素が遊離する。このため、グリニャール試薬の容器を水の侵入から保護すべきである。
【００２１】
本発明による方法で使用する式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）のグリニャール試薬は、反応の過程で、上述した基を有する一般式（ＩＶ）のハロゲン化物または一般式（ＩＩ）のハロゲン化ヘテロ芳香族化合物との遷移金属触媒反応に入る。この場合、ハロゲン化物のハロゲンは、グリニャール試薬の対応する基で置換される。この場合、Ｒ６がグリニャール試薬のＲ４と交換される反応Ａ）が好ましい。
【００２２】
本発明で説明する方法のための触媒は、酸化状態０またはＩＩのニッケルまたはパラジウム、すなわち、Ｎｉ（ＩＩ）、Ｎｉ（０）、Ｐｄ（ＩＩ）またはＰｄ（０）とすることができる。本方法では、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドおよびニッケルジクロリド、ならびにそれらの混合物、または触媒の１つの懸濁液、またはこれらの触媒の混合物の懸濁液が好ましい。ニッケル（ＩＩ）アセタート、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ニッケル（ＩＩ）クロリド、ヘキサアンミンニッケル（ＩＩ）クロリド、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、またはニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナートとトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリジニウムクロリド、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−イミダゾリジニウムクロリド、１，３−ジアダマンチルイミダゾリウムクロリド、トリアダマンチルホスフィン、１，３，４−トリフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−５−イリデン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニルとの複合体、ならびにまた上述の触媒のすべての組合せ、およびそれらの懸濁液からなる群からのさらに好ましいニッケル触媒を使用することも可能である。本発明の方法では、懸濁液の形または純粋な供給材料として、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドの使用が特に好ましい。
【００２３】
本発明において、上述したように調製したグリニャール溶液に、例えば［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを固体または懸濁液として添加する。触媒のシクロペンチルメチルエーテル、あるいはテトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキサン、トルエン、もしくはジエチルエーテル、または上述の溶媒のすべての混合物など別の適当な溶媒中の懸濁液に、グリニャール溶液を添加することも可能である。また、この懸濁液に、ハロゲン化ヘテロ芳香族化合物をそれまでに溶解してもよい。しかし、特に好ましい手順では、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを別の溶媒なしで、グリニャール試薬に計量する。必要とされた触媒の量は、０．００１〜２０ｍｏｌ％、好ましくは０．０５〜１．５ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１〜０．５ｍｏｌ％である。可能な触媒懸濁液の濃度は、適当な溶媒中２０〜８０重量％である。
【００２４】
グリニャール試薬と上記一般式（ＩＶ）のハロゲン化物Ｒ４Ｈａｌの反応は、上述したように調製したグリニャール試薬と触媒の混合物に、ハロゲン化物を添加することによって開始される。同様に、シクロペンチルメチルエーテル、またはシクロペンチルメチルエーテル、および別の溶媒の混合物中のハロゲン化物および触媒の混合物に、グリニャール試薬を添加することによって行うことができる。本手順では、シクロペンチルメチルエーテル中の対応するグリニャール試薬および［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドの混合物に、ハロゲン化ヘテロ芳香族化合物を滴下することが好ましい。
【００２５】
好ましくは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩａ）において、Ｘは硫黄であり、すなわち使用する式（ＩＩ）のハロゲン化物は、好ましくは置換または非置換ハロチオフェン、好ましくはクロロチオフェン、ブロモチオフェン、またはヨードチオフェン、特に好ましくはブロモチオフェン、極めて特に好ましくは３−ブロモチオフェンである。これは、溶媒なしで、または溶媒、例えばトルエン、シクロペンチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、もしくはメチルテトラヒドロフラン中で使用することができる。
【００２６】
グリニャール試薬とハロゲン化ヘテロ芳香族化合物の比は、８０〜１５０ｍｏｌ％とすることができ、１００〜１４０ｍｏｌ％、特に好ましくは１０５〜１３０ｍｏｌ％を使用することが好ましい。
【００２７】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は好ましくは水素であり、Ｒ４は好ましくはＣ１〜Ｃ１２−アルキル基である。Ｒ４は、特に好ましくはＣ６〜Ｃ１０−またはＣ１２−アルキル基（ヘキシル基、デシル基、ドデシル基）である。したがって、ヘキシル基、デシル基、ドデシル基で置換されているチオフェン、特に３位が置換されたチオフェンを、本発明に従って調製する。この場合、３−ヘキシルチオフェンが極めて特に好ましい。
【００２８】
反応の開始に続いて、反応温度を滴下速度および対向冷却により制御する。反応温度は、−３０〜１０６℃（シクロペンチルメチルエーテルの沸点）とするべきであり、温度は、好ましくは１０〜９０℃であり、温度変動は、特に好ましくは１５〜７０℃である。
【００２９】
本方法は、変換している際に例えば３−ブロモチオフェンとヘキシルマグネシウムブロミドとの反応の場合は異性体の３−（１−メチルペンチル）チオフェンなど、異性体の第二級成分を顕著な量で得ることなく、実質的に完全な変換でハロゲン化ヘテロ芳香族化合物を置換ヘテロ芳香族化合物に変換するオプションを提供する。驚くべきことに、この反応の最中に、シクロペンチルメチルエーテル、またはシクロペンチルメチルエーテルと他の溶媒の混合物を使用すると、極めて少量のジチオフェンしか生成されない。さらに、シクロペンチルメチルエーテルを使用すると、メチルテトラヒドロフランの使用と比較して、粗混合物中に見られる望ましくない第二級成分３−（１−メチルペンチル）チオフェンはかなり少なくなっているという利点がもたらされる。
【００３０】
したがって、同じバッチの臭化ｎ−ヘキシルから出発して、以下の比較値が得られた。
【００３１】
【表１】
2010529067.tif 000006
【００３２】
本明細書で提示された方法の場合の第二級成分３−（１−メチルペンチル）チオフェンの生成に関連するカップリングの選択性は、すでに知られているものよりも明らかに優れている。
【００３３】
さらに、シクロペンチルメチルエーテルは、他のエーテルに比べていくつかの別の利点をもたらす。本明細書で記載する例は、より高い沸点、およびまた有機金属反応にとって極めて重要な水との混合挙動である。
【００３４】
【表２】
2010529067.tif 000007
【００３５】
ペルオキシドを生成する傾向が弱いことも、置換ヘテロ芳香族化合物、特に置換チオフェンを調製するためのより安全に取り扱うことができる溶媒として、シクロペンチルメチルエーテルを特徴付ける。
【００３６】
したがって、本発明は、さらに置換ヘテロ芳香族化合物、特に置換チオフェンの調製のためのＫｕｍａｄａ反応におけるシクロアルキルアルキルエーテル、特にシクロペンチルメチルエーテルの使用も提供する。
【実施例】
【００３７】
実施例１（比較）
３５ｍｌのテトラヒドロフラン中の２．８ｇのマグネシウムフィリングに、１９．８ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように５０℃で滴下した。２時間還流した後、８０ｍｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、５℃で、１６．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。混合物を２３℃で１６時間撹拌し、次いで６０ｍｌのテトラヒドロフランで希釈し、０℃に熱処理した１０％強度（ｗ／ｗ）塩酸に注ぐ。有機相を分別し、水相を５０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機相を、いずれの場合も５０ｍｌの水および塩化ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、２．０ｇの硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発濃縮する。固体（ジチオフェン）が粗溶液から沈殿し、濾別する。８．１ｇの粗生成物が残り、それから長時間静置した後さらにジチオフェンが沈殿する。上澄み溶液は、７３％の含有量である。下記を第二級成分と同定した：９％のドデカン、４％の３−（１−メチルペンチル）−チオフェン。
【００３８】
実施例２（比較）
３５ｍｌの２−メチルテトラヒドロフラン中の２．８ｇのマグネシウムフィリングに、１９．８ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように６０〜７０℃で滴下した。８０〜８５℃で２時間撹拌した後、８０ｍｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、１５〜２０℃で、１６．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。混合物を２３℃で３時間撹拌し、次いで０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）に混合物を注ぐ。有機相を分別し、水相を５０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機相を、いずれの場合も５０ｍｌの水および塩化ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、２．０ｇの硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：１１％の３−ブロモチオフェン、２％のドデカン、１．１％の３−（１−メチルペンチル）チオフェン、８２％の３−ヘキシルチオフェン、３．１％のジチオフェン。
【００３９】
実施例３（本発明による）
３５ｍｌのシクロペンチルメチルエーテル中の２．８ｇのマグネシウムフィリングに、１９．８ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように９０℃で滴下した。２時間還流した後、８０ｍｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、１０℃で、１６．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。混合物を２３℃で２時間撹拌し、次いで１００℃で３０分間加熱し、冷却した後、０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）で十分加水分解する。有機相を分別し、水相を５０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機相を、いずれの場合も５０ｍｌの水および塩化ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、２．０ｇの硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：２．４％の３−ブロモチオフェン、７．４％のドデカン、０．６％の３−（１−メチルペンチル）チオフェン、８６．５％の３−ヘキシルチオフェン。
【００４０】
実施例４（比較）
３５ｍｌの２−メチルテトラヒドロフラン中の２．８ｇのマグネシウムフィリングに、１９．８ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように６０〜７０℃で滴下した。２時間還流した後、１ｍｌの２−メチルテトラヒドロフラン中の８０ｍｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、２０℃で、１６．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。混合物を２３℃で１６時間撹拌し、次いで０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）で十分加水分解する。有機相を分別し、水相を５０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機相を、いずれの場合も５０ｍｌの水および塩化ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、２．０ｇの硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：１．４％の３−ブロモチオフェン、１．７％のドデカン、１．１％の３−（１−メチルペンチル）チオフェン、９３．９％の３−ヘキシルチオフェン。
【００４１】
実施例５（本発明による）
２１５ｍｌのシクロペンチルメチルエーテル中の１７．５ｇのマグネシウムフィリングに、１２１．４ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように８０〜８５℃で滴下した。８０〜８５℃で２時間撹拌した後、８ｍｌのシクロペンチルメチルエーテル中の０．４９ｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、１５℃で、１６．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。混合物を２３℃で１６時間撹拌し、次いで０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）で十分加水分解する。有機相を分別し、水相を５０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機相を、いずれの場合も５０ｍｌの水および塩化ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、２．０ｇの硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：０％の３−ブロモチオフェン、６．５％のドデカン、０．５％の３−（１−メチルペンチル）チオフェン、８８．２％の３−ヘキシルチオフェン。
【００４２】
実施例６（比較）
３５ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中の２．８ｇのマグネシウムフィリングに、１９．８ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように６０〜７０℃で滴下した。２時間還流した後、８０ｍｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、２０℃で、１６．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下した。混合物を２３℃で１６時間撹拌し、次いで０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）で十分加水分解する。有機相を分別し、水相を５０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機相を、いずれの場合も５０ｍｌの水および塩化ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、２．０ｇの硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：１０．３％の３−ブロモチオフェン、４．７％のドデカン、０．１％の３−（１−メチルペンチル）チオフェン、７７．４％の３−ヘキシルチオフェン、５．２％のジチオフェン。
【００４３】
実施例７（本発明による）
６４５ｍｌのシクロペンチルメチルエーテル中の５２．３ｇのマグネシウムフィリングに、３６４．５ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように７２℃で滴下した。８０〜８５℃で２時間撹拌した後、１．４７ｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、２０℃で、３０９．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下した。混合物を２３℃で１６時間撹拌し、２６０ｍｌのトルエンを添加し、次いで０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）で十分加水分解する。有機相を分別し、水相を２５０ｍｌのトルエンで３回抽出する。合わせた有機相を、いずれの場合も２５０ｍｌの水および塩化ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、２０ｇの硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：２．２％の３−ブロモチオフェン、４．１％のドデカン、０．５％の３−（１−メチルペンチル）−チオフェン、９０．２％の３−ヘキシルチオフェン、０．２％のジチオフェン。
【００４４】
実施例８（本発明による）
６３２ｍｌのシクロペンチルメチルエーテル中の５２．９ｇのマグネシウムフィリングに、３６４．５ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように７２℃で滴下した。８０〜８５℃で２時間撹拌した後、１．４７ｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、２０℃で、３０９．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。２６０ｍｌのトルエンを添加する。次いで、混合物を２３℃で１６時間撹拌し、次いで０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）で十分加水分解する。有機相を分別し、いずれの場合も２５０ｍｌの水および炭酸水素ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：０．８％の３−ブロモチオフェン、３．３％のドデカン、０．５％の３−（１−メチルペンチル）チオフェン、９５．２％の３−ヘキシルチオフェン、０％のジチオフェン。
【００４５】
実施例９（本発明による）
３５ｍｌのシクロペンチルメチルエーテル中の２．８ｇのマグネシウムフィリングに、１９．８ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように７０℃で滴下した。８０〜８５℃で２時間撹拌した後、８０ｍｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを２０℃で添加した。次いで、８５℃で、１６．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。混合物を加熱して１時間還流し、次いで２３℃で１６時間撹拌する。混合物をトルエンで希釈し、０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）に添加する。有機相を分別し、水相を５０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機相を、いずれの場合も５０ｍｌの水および塩化ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、２．０ｇの硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：６．１％の３−ブロモチオフェン、４．６％のドデカン、０．６％の３−（１−メチルペンチル）チオフェン、８４．９％の３−ヘキシルチオフェン、２．５％のジチオフェン。
【００４６】
実施例１０（本発明による）
６７８ｍｌのシクロペンチルメチルエーテル中の５２．３ｇのマグネシウムフィリングに、３６４．５ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように７２℃で滴下した。８０〜８５℃で３時間撹拌した後、１．４７ｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、２０℃で、３０９．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。混合物を２３℃で１６時間撹拌し、２６０ｍｌのトルエンを添加し、次いで０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）で十分加水分解する。有機相を分別し、いずれの場合も２５０ｍｌの水および炭酸水素ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：０％の３−ブロモチオフェン、６．１％のドデカン、０．６％の３−（１−メチルペンチル）チオフェン、８６．４％の３−ヘキシルチオフェン。
【００４７】
実施例１１（本発明による）
６７８ｍｌのシクロペンチルメチルエーテル中の５２．３ｇのマグネシウムフィリングに、３６４．５ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように７２℃で滴下した。８０〜８５℃で２時間撹拌した後、１．４７ｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、２０℃で、３０９．３ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。２６０ｍｌのトルエンを添加し、混合物を５０℃で４時間および２３℃で１２時間後撹拌する。０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）に、混合物を注ぐ。有機相を分別し、いずれの場合も２５０ｍｌの水および炭酸水素ナトリウム溶液（２３℃で飽和）で洗浄し、水で再び洗浄し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：４．６％の３−ブロモチオフェン、２．５％のドデカン、０．５％の３−（１−メチルペンチル）−チオフェン、８６．２％の３−ヘキシルチオフェン、０．２％のジチオフェン。
【００４８】
実施例１２（本発明による）
１０９８ｍｌのシクロペンチルメチルエーテル中の９５．３ｇのマグネシウムフィリングに、６４６．３ｇの臭化ヘキシルを、発熱が継続して認められるように７０℃で滴下した。８０〜８５℃で３時間撹拌した後、２．４ｇの［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリドを添加した。次いで、２０℃で４９１．１ｇの３−ブロモチオフェンを滴下する。４１５ｍｌのトルエンを添加し、混合物を５０℃で４時間および２３℃で１２時間後撹拌する。０℃に熱処理した１０％強度塩酸（ｗ／ｗ）に、混合物を注ぐ。有機相を分別し、いずれの場合も７８０ｍｌの水および炭酸水素ナトリウム溶液（２３℃で飽和）、再び水で洗浄し、蒸発濃縮する。粗生成物は以下の組成であった：１．３％の３−ブロモチオフェン、２．６％のドデカン、０．５％の３−（１−メチルペンチル）チオフェン、９０．６％の３−ヘキシルチオフェン、０％のジチオフェン。
【手続補正書】
【提出日】平成22年2月5日(2010.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2010529067.tif 000012
［式中、
Ｘは、酸素、硫黄、またはＮＲ５であり、ここでＲ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、またはＣ５〜Ｃ６−アリールであり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ５〜Ｃ６−アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ５〜Ｃ６−アリール、またはヘテロアリールである］
の置換ヘテロ芳香族化合物の調製方法であって、
Ａ）一般式（ＩＩ）
【化２】
2010529067.tif 000013
［式中、
Ｘは、式（Ｉ）で記載の意味を有し、
Ｒ６は、臭素、ヨウ素、または塩素であり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）で記載の意味を有する］
のハロゲン化ヘテロ芳香族化合物と
一般式（ＩＩＩ）
Ｒ４ＭｇＨａｌ      （ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ４は、式（Ｉ）で記載の意味を有し、
Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素である］
のグリニャール試薬との反応、あるいは
Ｂ）まず一般式（ＩＩＩａ）
【化３】
2010529067.tif 000014
［式中、
Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素であり、
Ｘ、ならびにＲ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）で記載の意味を有する］
のグリニャール化合物を得るための、式（ＩＩ）のハロゲン化ヘテロ芳香族化合物とマグネシウムとの反応、
さらに一般式（ＩＶ）
Ｒ４Ｈａｌ      （ＩＶ）
［式中
Ｒ４は、式（Ｉ）で記載の意味を有し、
Ｈａｌは、臭素、ヨウ素、または塩素である］
のハロゲン化化合物とのさらなる反応による方法であり、
反応Ａ）またはＢ）は、いずれの場合にもＮｉまたはＰｄ触媒の存在下で実施され、溶媒としてシクロアルキルアルキルエーテル、および場合によっては１種または複数の別の溶媒の存在下で実施されることを特徴とする方法。
【請求項２】
置換ヘテロ芳香族化合物の調製のためのＫｕｍａｄａ反応におけるシクロアルキルアルキルエーテルの溶媒としての使用。
【国際調査報告】
2010529067.tif 000015
2010529067.tif 000016
2010529067.tif 000017
2010529067.tif 000018