(57)【要約】  本発明は、明細書に示された意味を有する一般式（Ｉ）のイミダゾリジンカルボキサミド誘導体、薬学的に使用可能なその塩、及び医薬としてのその使用に関する。  【化１】2010523503.tif 000024
2010523503.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010523503.tif 000017
式中、
Ｘ、Ｙは、同一か又は異なり、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｓ）であり、ここで、少なくとも１つのＸ又はＹは、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（Ｃ＝Ｓ）−であり、しかし、同時に、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（Ｃ＝Ｓ）−ではあり得ず、又はＸ及びＹは、一緒になってＣ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）であり；
Ｒは、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）−ハロアルキル、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｏ（Ｒ７）、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン、アリール、ヘテロ環、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−アリール、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１２）−シクロアルキルであり、ここで、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環又はヘテロアリールは、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｒ６）、ＣＯ（Ｒ５）、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ’−Ｏ（Ｒ７）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で置換されてもよく、ここで、アリール又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２（Ｒ９）、ＣＯ（Ｒ８）、（ＣＲ８Ｒ９）ｍ’’−Ｏ（Ｒ１０）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）で置換されてもよく；  
ｍ、ｍ’、ｍ”は、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１ａＲ２ａであり；又は
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｂであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、単環で、飽和又は部分的に不飽和の４〜７員環系、又は二環で、飽和若しくは部分的に不飽和の８〜１４員環系を形成し、環系の個々の環要素は、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−（Ｃ＝Ｒ１１）−、＝Ｃ（Ｒ１１）−、−ＮＲ１１−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−シリーズからの１〜３個の原子又は原子団で代替されてもよく、但し、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−シリーズからの２つのユニットは隣接できず；
Ｒ１１、Ｒ１２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１２）−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−アリール、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１２）−シクロアルキルであり；ここで、アリール又はシクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２（Ｒ１４）、ＣＯ（Ｒ１３）、（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ−Ｏ（Ｒ１５）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）で置換されてもよく；
ｎは、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂは、同一か又は異なり、（Ｃ５−Ｃ１６）−アルキル、ＣＨ２−アリール、（Ｃ１−Ｃ２）−アルキレン−ヘテロアリール、ＣＨ２−（Ｃ５−Ｃ１２）−シクロアルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキルは、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２（Ｒ１７）、ＣＯ（Ｒ１６）、（ＣＲ１６Ｒ１７）ｏ−Ｏ（Ｒ１８）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）で置換されてもよく、ここで、アリール又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ１９）ＣＯ（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ１９）ＳＯ２（Ｒ２０）、ＣＯ（Ｒ１９）、（ＣＲ１９Ｒ２０）ｏ’−Ｏ（Ｒ２１）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）で置換されてもよく；
ｏ、ｏ’は、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
式Ｉａ：
【化２】
2010523503.tif 000018
式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ２８）（Ｒ２９）−、−Ｃ（Ｒ２８）（Ｒ２９）−Ｃ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２９ａ）−、−Ｃ（Ｒ２８）（Ｒ２９）−Ｏ−であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ａ、Ｒ２９ａは、同一か又は異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＦ５、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｒ３１）、Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、ＣＯ（Ｒ３０）、（ＣＲ３０Ｒ３１）ｐ−Ｏ（Ｒ３２）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）であり；
ｐは、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；又は
Ｒ２２及びＲ２８、又はＲ２３及びＲ２９は、それらを有する炭素原子と一緒になって、単環の５又は６員環であって、飽和の、部分的に不飽和の又は芳香族の環系を形成し、個々の環要素は、−ＣＨＲ３３−、−ＣＲ３３Ｒ３４−、＝（Ｃ−Ｒ３３）−で代替されてもよく；又は
Ｒ２４及びＲ２６、又はＲ２５及びＲ２７は、それらを有する炭素原子と一緒になって、単環の５又は６員環であって、飽和の、部分的に不飽和の又は芳香族の環系を形成し、個々の環要素は、−ＣＨＲ３３−、−ＣＲ３３Ｒ３４−、＝（Ｃ−Ｒ３３）−で代替されてもよく；
Ｒ３３、Ｒ３４は、同一か又は異なり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＦ５、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ３５）（Ｒ３６）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ３５）（Ｒ３６）、Ｎ（Ｒ３５）ＣＯ（Ｒ３６）、Ｎ（Ｒ３５）ＳＯ２（Ｒ３６）、ＣＯ（Ｒ３５）、（ＣＲ３５Ｒ３６）ｑ−Ｏ（Ｒ３７）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３５）（Ｒ３６）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３５）（Ｒ３６）であり；
ｑは、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである；
の基であり；
Ｒ２、Ｒ２ａは、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ベンジルであり；
但し、Ｘ＝ＣＨ２、Ｙ＝ＣＯ、Ｒ＝メチル、Ｒ２＝Ｈの場合、Ｒ１は、ペンチル、ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（２−Ｃｌ−フェニル）、シクロヘキシル、−（２−メチルシクロヘキシル）ではない；
の化合物、該化合物の互変異性体及び生理学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ２が水素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物であって、式中、
Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｘは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；又は    
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｙは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；  
Ｒは、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）−ハロアルキル、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｏ（Ｒ７）、フェニル、ヘテロ環、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−フェニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１２）−シクロアルキルであり；ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロ環又はヘテロアリールは、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｒ６）、ＣＯ（Ｒ５）、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ’−Ｏ（Ｒ７）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で置換されてもよく、ここで、アリール又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２（Ｒ９）、ＣＯ（Ｒ８）、（ＣＲ８Ｒ９）ｍ’’−Ｏ（Ｒ１０）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）で置換されてもよく；
ｍ、ｍ’、ｍ’’は、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１ａＲ２ａであり；又は
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｂであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、単環で飽和の５〜７員環、又は二環で部分的に不飽和の８〜１４員環系を形成し、個々の環要素は、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−（Ｃ＝Ｒ１１）−、−ＮＲ１１−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−シリーズからの、１〜３個の原子又は原子団で代替されてもよく、但し、−Ｏ−シリーズからの２つのユニットは隣接できず；
Ｒ１１、Ｒ１２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、フェニル、（Ｃ３−Ｃ１２）−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−フェニル、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１２）−シクロアルキルであり；ここで、フェニル又はシクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２（Ｒ１４）、ＣＯ（Ｒ１３）、（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ−Ｏ（Ｒ１５）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）で置換されてもよく；
ｎは、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は、互いに独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂは、同一か又は異なり、（Ｃ５−Ｃ１２）−アルキル、−ＣＨ２−フェニル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルキレン−ヘテロアリール、−ＣＨ２−（Ｃ５−Ｃ１２）−シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここで、フェニル、ヘテロアリール又はシクロアルキルは、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−フェニル、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−フェニル、Ｓ−フェニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２（Ｒ１７）、ＣＯ（Ｒ１６）、（ＣＲ１６Ｒ１７）ｏ−Ｏ（Ｒ１８）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）で置換されてもよく、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ１９）ＣＯ（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ１９）ＳＯ２（Ｒ２０）、ＣＯ（Ｒ１９）、（ＣＲ１９Ｒ２０）ｏ’−Ｏ（Ｒ２１）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２
０）で置換されてもよく；
ｏ、ｏ’は，０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル；又は
式Ｉｂ：
【化３】
2010523503.tif 000019
である；
化合物。
【請求項４】
請求項１〜３に記載の式Ｉの化合物であって、式中、
Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｘは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；又は
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｙは、−Ｃ（Ｒ３（Ｒ４）−であり；  
Ｒは、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｏ（Ｒ７）、フェニル、−ＣＨ２−フェニルであり、ここで、フェニルは、１回又は２回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＣＯ（Ｒ５）、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ’−Ｏ（Ｒ７）で置換されてもよく；  
ｍ、ｍ’は、０、１、２、３であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、単環で飽和の６員環、又は二環で部分的に不飽和の９〜１１員環系を形成し、個々の環要素は、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−（Ｃ＝Ｒ１１）−、＝Ｃ（Ｒ１１）−シリーズからの１〜２個の原子又は原子団で代替されてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ１は、（Ｃ５−Ｃ８）−アルキル、−ＣＨ２−フェニル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルキレン−ヘテロアリールであり；ここで、ヘテロアリールは、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジン、ピラゾール、−ＣＨ２−（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキルのグループから選択され、ここで、フェニル、ヘテロアリール又はシクロアルキルは、１回又はそれ以上，Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−フェニル、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−フェニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＣＯ（Ｒ１６）、（ＣＲ１６Ｒ１７）ｏ−Ｏ（Ｒ１８）で置換されてもよく、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、ＣＯ（Ｒ１９）、（ＣＲ１９Ｒ２０）ｏ’−Ｏ（Ｒ２１）で置換されてもよく；
ｏ、ｏ’は、０、１、２、３であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
以下のグループ；
【化４】
2010523503.tif 000020
からの基であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ａ、Ｒ２９ａは、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、好ましくは、水素及びメチルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３、Ｒ４は、同一か又は異なり、水素、メチルである；
化合物。
【請求項５】
請求項１〜４に記載の式Ｉの化合物であって、式中、
Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｘは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；又は    
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｙは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；  
Ｒは、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｏ（Ｒ７）、−ＣＨ２−フェニルであり、ここで、フェニルは、１回又は２回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＣＯ（Ｒ５）、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ’−Ｏ（Ｒ７）で置換されてもよく；  
ｍ、ｍ’は、０、１、２、３であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、単環で飽和の６員環系を形成し、それにベンゼン核が縮合してもよく、個々の環系の環要素は、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−（Ｃ＝Ｒ１１）−、＝Ｃ（Ｒ１１）−シリーズからの１〜２個の原子団で代替されてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ１は、（Ｃ５−Ｃ８）−アルキル、−ＣＨ２−フェニル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、チオフェン、ベンゾチオフェン、−ＣＨ２−シクロヘキシル、シクロヘキシルのグループから選択され、ここで、フェニル、ヘテロアリール又はシクロヘキシルは、１回又は２回、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ０−Ｃ１）−アルキレン−フェニル、Ｏ−フェニル、（Ｃ０−Ｃ１）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＣＯ（Ｒ１６）、（ＣＲ１６Ｒ１７）ｏ−Ｏ（Ｒ１８）で置換されてもよく、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、また、１回又は２回、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、ＣＯ（Ｒ１９）、（ＣＲ１
９Ｒ２０）ｏ’−Ｏ（Ｒ２１）で置換されてもよく；
ｏ、ｏ’は、０、１、２、３であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
以下のグループ；
【化５】
2010523503.tif 000021
からの基であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ａ、Ｒ２９ａは、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、好ましくは水素及びメチルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３、Ｒ４は、同一か又は異なり、水素、メチルである；
化合物。
【請求項６】
請求項１〜５に記載の式Ｉの化合物であって、式中、
Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｘは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；又は
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして
Ｙは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；
Ｒは、水素、メチル、ｎ−ブチル、ＨＯ−ＣＨ２−、ベンジルであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（−Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は以下の基：  
【化６】
2010523503.tif 000022
を形成し；
Ｒ１は、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−チオフェン、−ＣＨ２−ＣＨ２−チオフェンであり、ここで、シクロヘキシル、フェニル又はチオフェンは、メチルで置換されてもよく；又は
以下のグループ：
【化７】
2010523503.tif 000023
からの基であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ａ、Ｒ２９ａは水素であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３、Ｒ４は、同一か又は異なり、水素、メチルである；
化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の１種又はそれ以上を含む医薬。
【請求項８】
請求項７に記載の医薬であって、更なる活性成分として１種又はそれ以上の抗糖尿病薬、血糖降下活性成分、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲα／γアゴニスト、フィブラート、ＭＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ポリマー性胆汁酸吸着剤、ＬＤＬ受容体インデューサー、ＡＣＡＴ阻害剤、酸化防止剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、リポ蛋白質（ａ）アンタゴニスト、リパーゼ阻害剤、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグルチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存カリウムチャンネルに作用する活性成分、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアンタゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアンタゴニスト、ＣＲＦ ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再取り込み阻害剤、混合セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、脱共役タンパク質２又は３モジュレータ、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン又はドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲモジュレータ、ＲＸＲモジュレータ又はＴＲ−βアゴニスト若しくはアンフェタミンを含む医薬。 
【請求項９】
脂肪酸代謝疾患及びグルコース利用障害を治療及び／又は予防する医薬を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１０】
異常脂質血症及びその続発症を治療及び／又は予防する医薬を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１１】
インスリン抵抗性が関与する代謝症候群及び疾患に関連する状態を治療及び／又は予防、又は糖尿病及びそれに関連する続発症を治療及び／又は予防する医薬を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１２】
ＨＤＬ濃度の低下に関連する状態を治療及び／又は予防する医薬を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１３】
アテローム性動脈硬化症を治療及び／又は予防する医薬を製造するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１４】
インスリン抵抗性が関与する疾患を治療及び／又は予防する医薬を製造するための、少なくとも1種の更なる活性成分と組み合わせた、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の１種又はそれ以上を含む医薬の製造方法であって、後者を薬学的に好適な担体と混合し、そしてこの混合物を投与に好適な形態に変換することを含む製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式Ｉのイミダゾリジンカルボキサミド誘導体、薬学的に使用可能なその塩及び医薬としてのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本出願に記載されたイミダゾリジンカルボキサミド誘導体のほかに、類似構造の化合物が先行技術、例えば、非特許文献１に、殺菌剤としてフェニルアミノカルボニルヒダントインが特許文献１に記載されている。薬理学的作用を有する類似構造の化合物が、ＮＫ１受容体アンタゴニストとして非特許文献２に記載されている。
【０００３】
内皮リパーゼに対して阻害作用を有する化合物は、先行技術に、例えば、特許文献２、特許文献３、特許文献４又は特許文献５に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】日本特許第１１１４７８７８号
【特許文献２】国際公開公報第２００４／０９４３９４号
【特許文献３】国際公開公報第２００４／０９４３９３号
【特許文献４】国際公開公報第２００４／０９３８７２号
【特許文献５】国際公開公報第２００６／１１１３２１号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Pirkle et al., Chirality 4:302-307 (1992)
【非特許文献２】J. Med. Chem. 38:923-933 (1995)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
内皮リパーゼの阻害をもたらす別の化合物を提供することが、本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、一般式Ｉ：
【化１】
2010523503.tif 000003
式中、
Ｘ、Ｙは、同一か又は異なり、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｓ）であり、ここで、少なくとも１つのＸ又はＹは、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（Ｃ＝Ｓ）−であり、しかし、同時に、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（Ｃ＝Ｓ）−ではあり得ず、又はＸ及びＹは、一緒になってＣ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）であり；
Ｒは、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）−ハロアルキル、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｏ（Ｒ７）、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン、
アリール、ヘテロ環、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−アリール、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１２）−シクロアルキルであり、ここで、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環又はヘテロアリールは、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｒ６）、ＣＯ（Ｒ５）、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ’−Ｏ（Ｒ７）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で置換されてもよく、ここで、アリール又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２（Ｒ９）、ＣＯ（Ｒ８）、（ＣＲ８Ｒ９）ｍ’’−Ｏ（Ｒ１０）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）で置換されてもよく；
【０００８】
ｍ、ｍ’、ｍ”は、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１ａＲ２ａであり；又は
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｂであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、単環で、飽和又は部分的に不飽和の４〜７員環系、又は二環で、飽和若しくは部分的に不飽和の８〜１４員環系を形成し、環系の個々の環要素は、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−（Ｃ＝Ｒ１１）−、＝Ｃ（Ｒ１１）−、−ＮＲ１１−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−シリーズからの１〜３個の原子又は原子団で代替されてもよく、但し、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−シリーズからの２つのユニットは隣接できず；
Ｒ１１、Ｒ１２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アリール、（Ｃ３−Ｃ１２）−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−アリール、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１２）−シクロアルキルであり；ここで、アリール又はシクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２（Ｒ１４）、ＣＯ（Ｒ１３）、（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ−Ｏ（Ｒ１５）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）で置換されてもよく；
ｎは、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂは、同一か又は異なり、（Ｃ５−Ｃ１６）−アルキル、ＣＨ２−アリール、（Ｃ１−Ｃ２）−アルキレン−ヘテロアリール、ＣＨ２−（Ｃ５−Ｃ１２）−シクロアルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール又はシクロアルキルは、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２（Ｒ１７）、ＣＯ（Ｒ１６）、（ＣＲ１６Ｒ１７）ｏ−Ｏ（Ｒ１８）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）で置換されてもよく、ここで、アリール又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ１９）ＣＯ（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ１９）ＳＯ２（Ｒ２０）、ＣＯ（Ｒ１９）、（ＣＲ１９Ｒ２０）ｏ’−Ｏ（Ｒ２１）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）で置換されてもよく；
ｏ、ｏ’は、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
【０００９】
式Ｉａ：
【化２】
2010523503.tif 000004
式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ２８）（Ｒ２９）−、−Ｃ（Ｒ２８）（Ｒ２９）−Ｃ（Ｒ２８ａ）（Ｒ２９ａ）−、−Ｃ（Ｒ２８）（Ｒ２９）−Ｏ−であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ａ、Ｒ２９ａは、同一か又は異なり、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＦ５、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｒ３１）、Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２（Ｒ３１）、ＣＯ（Ｒ３０）、（ＣＲ３０Ｒ３１）ｐ−Ｏ（Ｒ３２）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）であり；
ｐは、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；又は
Ｒ２２及びＲ２８、又はＲ２３及びＲ２９は、それらを有する炭素原子と一緒になって、単環の５又は６員環であって、飽和の、部分的に不飽和の又は芳香族の環系を形成し、個々の環要素は、−ＣＨＲ３３−、−ＣＲ３３Ｒ３４−、＝（Ｃ−Ｒ３３）−で代替されてもよく；又は
Ｒ２４及びＲ２６、又はＲ２５及びＲ２７は、それらを有する炭素原子と一緒になって、単環の５又は６員環であって、飽和の、部分的に不飽和の又は芳香族の環系を形成し、個々の環要素は、−ＣＨＲ３３−、−ＣＲ３３Ｒ３４−、＝（Ｃ−Ｒ３３）−で代替されてもよく；
Ｒ３３、Ｒ３４は、同一か又は異なり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＦ５、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ３５）（Ｒ３６）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ３５）（Ｒ３６）、Ｎ（Ｒ３５）ＣＯ（Ｒ３６）、Ｎ（Ｒ３５）ＳＯ２（Ｒ３６）、ＣＯ（Ｒ３５）、（ＣＲ３５Ｒ３６）ｑ−Ｏ（Ｒ３７）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３５）（Ｒ３６）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ３５）（Ｒ３６）であり；
ｑは、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである；
の基であり；
Ｒ２、Ｒ２ａは、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ベンジルであり；
但し、Ｘ＝ＣＨ２、Ｙ＝ＣＯ、Ｒ＝メチル、Ｒ２＝Ｈの場合、Ｒ１は、ペンチル、ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（２−Ｃｌ−フェニル）、シクロヘキシル、−（２−メチルシクロヘキシル）ではない；
のイミダゾリジンカルボキサミド、該化合物の互変異性体及び生理学的に許容されるその塩に関する。
【００１０】
好ましい実施態様は、Ｒ２が水素である式Ｉの化合物である。
【００１１】
式Ｉの化合物であって、
Ｘが、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｙが、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−である；  
化合物が好ましい。
【００１２】
式Ｉの化合物であって、
Ｙが、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｘが、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−である；  
化合物も、また、好ましい。
【００１３】
特に好ましい式Ｉの化合物は、式中、
Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｘは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；又は    
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｙは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；  
Ｒは、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）−ハロアルキル、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｏ（Ｒ７）、フェニル、ヘテロ環、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−フェニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ５−Ｃ１２）−シクロアルキルであり；ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロ環又はヘテロアリールは、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２（Ｒ６）、ＣＯ（Ｒ５）、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ’−Ｏ（Ｒ７）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）で置換されてもよく、ここで、アリール又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２（Ｒ９）、ＣＯ（Ｒ８）、（ＣＲ８Ｒ９）ｍ’’−Ｏ（Ｒ１０）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）で置換されてもよく；
【００１４】
ｍ、ｍ’、ｍ’’は、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１ａＲ２ａであり；又は
−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ｂであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、単環で飽和の５〜７員環、又は二環で部分的に不飽和の８〜１４員環系を形成し、個々の環要素は、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−（Ｃ＝Ｒ１１）−、−ＮＲ１１−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−シリーズからの、１〜３個の原子又は原子団で代替されてもよく、但し、−Ｏ−シリーズからの２つのユニットは隣接できず；
Ｒ１１、Ｒ１２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、フェニル、（Ｃ３−Ｃ１２）−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−フェニル、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ１２）−シクロアルキルであり；ここで、フェニル又はシクロアルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２（Ｒ１４）、ＣＯ（Ｒ１３）、（ＣＲ１３Ｒ１４）ｎ−Ｏ（Ｒ１５）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）で置換されてもよく；
ｎは、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は、互いに独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂは、同一か又は異なり、（Ｃ５−Ｃ１２）−アルキル、−ＣＨ２−フェニル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルキレン−ヘテロアリール、−ＣＨ２−（Ｃ５−Ｃ１２）−シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここで、フェニル、ヘテロアリール又はシクロアルキルは、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−フェニル、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−フェニル、Ｓ−フェニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１６）ＳＯ２（Ｒ１７）、ＣＯ（Ｒ１６）、（ＣＲ１６Ｒ１７）ｏ−Ｏ（Ｒ１８）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）で置換されてもよく、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＦ５、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ１９）ＣＯ（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ１９）ＳＯ２（Ｒ２０）、ＣＯ（Ｒ１９）、（ＣＲ１９Ｒ２０）ｏ’−Ｏ（Ｒ２１）、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）で置換されてもよく；
【００１５】
ｏ、ｏ’は，０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル；又は
式Ｉｂ：
【化３】
2010523503.tif 000005
である；
化合物である。
【００１６】
非常に特別に好ましい式Ｉの化合物は、式中、
Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｘは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；又は
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｙは、−Ｃ（Ｒ３（Ｒ４）−であり；  
Ｒは、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｏ（Ｒ７）、フェニル、−ＣＨ２−フェニルであり、ここで、フェニルは、１回又は２回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＣＯ（Ｒ５）、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ’−Ｏ（Ｒ７）で置換されてもよく；  
ｍ、ｍ’は、０、１、２、３であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、単環で飽和の６員環、又は二環で部分的に不飽和の９〜１１員環系を形成し、個々の環要素は、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−（Ｃ＝Ｒ１１）−、＝Ｃ（Ｒ１１）−シリーズからの１〜２個の原子又は原子団で代替されてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ１は、（Ｃ５−Ｃ８）−アルキル、−ＣＨ２−フェニル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルキレン−ヘテロアリールであり；ここで、ヘテロアリールは、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジン、ピラゾール、−ＣＨ２−（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキルのグループから選択され、ここで、フェニル、ヘテロアリール又はシクロアルキルは、１回又はそれ以上，Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−フェニル、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−フェニル、（Ｃ０−Ｃ８）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＳＯ２−ＣＨ３、ＳＯ２−ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＣＯ（Ｒ１６）、（ＣＲ１６Ｒ１７）ｏ−Ｏ（Ｒ１８）で置換されてもよく、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、また、１回又はそれ以上、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、ＣＯ（Ｒ１９）、（ＣＲ１９Ｒ２０）ｏ’−Ｏ（Ｒ２１）で置換されてもよく；
【００１７】
ｏ、ｏ’は、０、１、２、３であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
以下のグループ；
【化４】
2010523503.tif 000006
からの基であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ａ、Ｒ２９ａは、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、好ましくは、水素及びメチルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３、Ｒ４は、同一か又は異なり、水素、メチルである；
化合物である。
【００１８】
更に特別に好ましい式Ｉの化合物は、式中、
Ｙは，−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｘは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；又は    
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｙは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；  
Ｒは、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｏ（Ｒ７）、−ＣＨ２−フェニルであり、ここで、フェニルは、１回又は２回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）−ハロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、ＣＯ（Ｒ５）、（ＣＲ５Ｒ６）ｍ’−Ｏ（Ｒ７）で置換されてもよく；  
ｍ、ｍ’は、０、１、２、３であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、単環で飽和の６員環系を形成し、それにベンゼン核が縮合してもよく、個々の環系の環要素は、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−（Ｃ＝Ｒ１１）−、＝Ｃ（Ｒ１１）−シリーズからの１〜２個の原子団で代替されてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ１は、（Ｃ５−Ｃ８）−アルキル、−ＣＨ２−フェニル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、チオフェン、ベンゾチオフェン、−ＣＨ２−シクロヘキシル、シクロヘキシルのグループから選択され、ここで、フェニル、ヘテロアリール又はシクロヘキシルは、１回又は２回、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ０−Ｃ１）−アルキレン−フェニル、Ｏ−フェニル、（Ｃ０−Ｃ１）−アルキレン−ヘテロアリール、Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、ＣＯ（Ｒ１６）、（ＣＲ１６Ｒ１７）ｏ−Ｏ（Ｒ１８）で置換されてもよく、ここで、フェニル又はヘテロアリールは、また、１回又は２回、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、ＣＯ（Ｒ１９）、（ＣＲ１９Ｒ２０）ｏ’−Ｏ（Ｒ２１）で置換されてもよく；
【００１９】
ｏ、ｏ’は、０、１、２、３であり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１は、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルであり；又は
以下のグループ；
【化５】
2010523503.tif 000007
からの基であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ａ、Ｒ２９ａは、同一か又は異なり、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、好ましくは水素及びメチルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３、Ｒ４は、同一か又は異なり、水素、メチルである；
化合物である。
【００２０】
特に好ましい式Ｉの化合物は、式中、
Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして  
Ｘは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；又は
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；そして
Ｙは、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であり；
Ｒは、水素、メチル、ｎ−ブチル、ＨＯ−ＣＨ２−、ベンジルであり；又は
Ｒ及びＸは、Ｘ＝−Ｃ（−Ｒ３）（Ｒ４）−の場合、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は以下の基：  
【化６】
2010523503.tif 000008
を形成し；
Ｒ１は、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−チオフェン、−ＣＨ２−ＣＨ２−チオフェンであり、ここで、シクロヘキシル、フェニル又はチオフェンは、メチルで置換されてもよく；又は
【００２１】
以下のグループ：
【化７】
2010523503.tif 000009
からの基であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ａ、Ｒ２９ａは水素であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３、Ｒ４は、同一か又は異なり、水素、メチルである；
化合物である。
【００２２】
本発明は、式Ｉの化合物であって、その塩、ラセミ体、ラセミ混合物、及び純粋エナンチオマーの形態をしたもの、並びにそのジアステレオマー及びその混合物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
式Ｉの化合物において、基又は置換基が１個より多く存在する場合、それらは全て、互いに独立に、記載された意味を有し、そして同一か又は異なってもよい。
【００２４】
Ｒ、Ｒ１〜Ｒ３７の置換基におけるアルキル又はアルキレン基は、直鎖状又は分枝鎖状であってもよい。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、特に、フッ素又は塩素である。
【００２５】
ハロアルキルは、１回若しくはそれ以上、又は完全にハロゲンで置換されたアルキルである。好ましいハロゲンは、フッ素及び塩素である。
【００２６】
シクロアルキル基は、飽和又は部分不飽和（１つ又は２つの二重結合を有する）のであり、且つ、炭素原子のみから成る１つ又はそれ以上の環、例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル又はアダマンチルなどを含む環系を意味する。
【００２７】
シクロアルキル基は、１回又はそれ以上、好適な基、例えば：
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−ヘテロ環；
ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ２−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＳＯ２−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ２−Ｎ（（ＣＨ２）ｎ−アリール）２、ＳＯ２−Ｎ（（ＣＨ２）ｎ−（ヘテロ環）２、ここで、ｎは０〜６であり、そしてアリール基又はヘテロ環基は、２回まで、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２で置換されてもよい；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘテロ環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−ヘテロ環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロ環、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル  −ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル  −ＣＯ−ヘテロ環、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯＯ−ヘテロ環、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロ環、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ヘテロ環、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）２、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（ヘテロ環）２、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−アリール、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）２、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）２、アリール、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ここで、ｎは０〜６であり、且つ、アリール基又はヘテロ環基は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２で置換されてもよい；
で置換されてもよい。
【００２８】
アリール基は、フェニル又はナフチル基を意味する。  
アリール基は、１回又はそれ以上、好適な基、例えば：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アリール、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ２−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＳＯ２−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ＳＯ２−Ｎ（（ＣＨ２）ｎ−アリール）２、ＳＯ２−Ｎ（（ＣＨ２）ｎ−（ヘテロ環）２、ここで、ｎは０〜６であり、そしてアリール基又はヘテロ環基は、２回まで、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２で置換されてもよい；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘテロ環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−ヘテロ環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロ環、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−アリール、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ヘテロ環、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯＯ−ヘテロ環、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロ環、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−アリール、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ヘテロ環、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）２、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−ＣＯ−Ｎ−（ヘテロ環）２、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−アリール、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）２、Ｎ（ヘテロ環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）２、アリール、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロ環、ここで、ｎは０〜６であり、且つ、アリール基又はヘテロ環基は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２で置換されてもよい；
で置換されてもよい。
【００２９】
ヘテロ環は、環系における少なくとも１つの原子が、Ｎ、Ｏ及びＳからのヘテロ原子である、５〜１２個の環要素を含む単環又は二環系である。この定義は、また、ヘテロ環がベンゼン核と縮合する環系を含む。（Ｃ５−Ｃ７）−ヘテロ環は単環であり、（Ｃ８−Ｃ１２）−ヘテロ環は二環系である。
【００３０】
好適な「ヘテロ環」又は「ヘテロ環基」としては、アゾジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］−テトラヒドロフラン、フリル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアダジニル、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル及びキサンテニルがある。
【００３１】
ピリジルは、２−、３−及び４−ピリジルのすべてである。チエニルは、２−及び３−チエニルの両者である。フリルは、２−及び３−フリルの両者である。
【００３２】
また、これらの化合物の対応するＮ−オキシド、即ち、例えば、１−オキシ−２−、３−、又は４−ピリジルも含まれる。
【００３３】
ヘテロ環又はヘテロ環基は、１回又はそれ以上、好適な基、例えば：
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ここで、アルキル基における１つ、又は１つ以上、又は全ての水素原子がフッ素で置換されてもよい；
ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ここで、ｎは０〜６であり、そしてフェニル基は、２回まで、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２で置換されてもよい；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ここで、ｎは０〜６であり、且つ、フェニル環は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２で置換されてもよい；
で置換されてもよい。
【００３４】
ヘテロアリールは、環系における少なくとも１つの原子が、Ｎ、Ｏ及びＳからのヘテロ原子である、５〜１２個の環要素を含む単環又は二環の芳香族環系である。この定義は、また、ヘテロアリールがベンゼン核と縮合する環系をも含む。
【００３５】
好適な「ヘテロアリール環」又は「ヘテロアリール基」は、例えば、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリニル、フリル、フラザニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピロリル、チアゾリル、１，２，３−ジアジアゾリル、１，２，４−ジアジアゾリル、１，２，５−ジアジアゾリル、１，３，４−ジアジアゾリル、チオフェニルである。
【００３６】
ヘテロアリール環又はヘテロアリール基は、１回又はそれ以上、好適な基、例えば：
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ここで、アルキル基における１つ、又は１つ以上、又は全ての水素原子は、フッ素で置換されてもよい；
ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２−ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル］２、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ここで、ｎは０〜６であり、そしてフェニル基は、２回まで、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２で置換されてもよい；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）−アシル、フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ここで、ｎは０〜６であり、且つ、フェニル環は、１〜３回、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル）２、ＳＯ２−ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＣＯＮＨ２で置換されてもよい； 
で置換されてもよい。
【００３７】
薬学的に許容される塩は、水に対する溶解性が、元の又は基本の化合物より大きいので、特に医学用途に好適である。これらの塩は、薬学的に許容されるアニオン又はカチオンを有していなければならない。本発明の化合物の好適な薬学的に許容される酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、及び硫酸などの無機酸の塩、及び、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸及び酒石酸などの有機酸の塩がある。好適な薬学的に許容される塩基性の塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム、カリウム塩など）及びアルカリ土類金属塩（マグネシウム及びカルシウム塩など）、及びトロメタモール（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ジエタノールアミン、リシン又はエチレンジアミンの塩がある。
【００３８】
薬学的に許容されないアニオン、例えば、トリフルオロアセテートも、同様に、薬学的に許容される塩の製造又は精製用として、及び／又は、非治療用途、例えば、インビトロ用途における有用な中間体として、本発明の枠組の範囲内に属する。
【００３９】
本明細書で使われる、用語「生理学的機能を有する誘導体」は、式Ｉの本発明の化合物の生理学的に許容される誘導体であって、例えば、ヒトなどの哺乳類に投与した場合、（直接的に又は間接的に）式Ｉの化合物を、又はその活性な代謝物を生成することが可能なエステルである。
【００４０】
生理学的機能を有する誘導体としては、また、例えば、H. Okada et al.、Chem. Pharm. Bull. 1994、42、57-61に記載されたもののような、本発明の化合物のプロドラッグを含む。その様なプロドラッグは、インビボで本発明の化合物に代謝されることが可能である。これらのプロドラッグは、それ自身、活性であっても、不活性であってもよい。
【００４１】
本発明の化合物は、また、種々の多形体の形態で、例えば、非晶性及び結晶性多形体として存在することができる。本発明の化合物の全ての多形体は、本発明の枠組内に属し、そして本発明の更なる態様でもある。
【００４２】
「式Ｉの化合物」に対するすべての言及は、これ以降、上記した式Ｉの化合物、及びその塩、溶媒和物、並びに本明細書に記載した生理学的機能を有する誘導体を意味する。
【００４３】
用途
式Ｉの化合物は、内皮リパーゼ（ＥＬ）に対して驚くべき阻害作用を有する。ＥＬの好ましい基質は、抗アテローム性動脈硬化活性を有するＨＤＬである。ＨＤＬ濃度の低下は、アテローム性動脈硬化症及びその続発症、例えば、冠動脈性心疾患などを進行させ、更に代謝症候群及びその続発症の糖尿病の発生を促進させる。ＥＬの阻害は、従って、一般的にはアテローム性動脈硬化症を予防し、そして間接的には人が糖尿病になるリスクの確率を低減させる筈である。更に、本発明の式Ｉの化合物の阻害作用は、他のリパーゼに関して選択的であることが見出されている。
【００４４】
式Ｉの化合物は、更に、少なくとも類似構造の化合物と同じくらい高い活性を保持したままで、水性媒体に対して改善した溶解性を示す。本発明の化合物は、先行技術の化合物と比較して、より高い代謝安定性及び血清安定性のような有利な特性が更に際立っている。
【００４５】
この種類の化合物は、下記の治療及び／又は予防に特に好適である：
１．異常脂質血症及び一般的な脂質代謝障害、並びに、例えば、アテローム性動脈硬化症、冠動脈性心疾患、脳血管障害などのその続発症、特に下記の要因の１つ又はそれ以上によって特徴付けられるもの（しかし、これらに限定されない）：
・高血漿トリグリセリド濃度（食後の高血漿トリグリセリド濃度)
・低ＨＤＬコレステロール濃度
・低アポリポタンパク質濃度
・高ＬＤＬコレステロール濃度
・低ＬＤＬコレステロール粒子密度
・高アポＢリポタンパク質濃度；
２．代謝症候群に関連する可能性のある種々の他の状態、例えば、
・中心性肥満を含む肥満（過剰体重）
・血栓症、凝固性亢進及び前血栓症の段階（動脈及び静脈）
・高血圧症
・心不全、例えば心筋梗塞、高血圧性心疾患又は心筋症の後の状態など（しかし、これらに限定されない）
・糖尿病、特に２型糖尿病、それに関連する続発症（高血糖症、耐糖能障害、膵臓β細胞消失、大血管及び微小血管障害）の予防を含む；
３．他の疾患又は状態であって、例えば、炎症反応又は細胞分化が関与する下記のもの：
・アテローム性動脈硬化症、例えば狭心症又は心筋梗塞を包含する冠動脈硬化症、脳卒中など（しかし、これらに限定されない）
・血管再狭窄又は再閉塞
・慢性炎症性腸疾患、例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎など
・膵臓炎
・他の炎症状態
・網膜症
・脂肪細胞腫
・脂肪細胞腫瘍、例えば、脂肪肉腫など
・固形癌及び新生物、例えば、消化管、肝臓、胆管及び膵臓の腫瘍、内分泌腫瘍、肺、腎臓及び尿路、生殖管の腫瘍、前立腺癌など（しかし、これらに限定されない）
・急性及び慢性の骨髄増殖性疾患、並びにリンパ腫
・血管新生
・神経変性障害
・アルツハイマー病
・多発性硬化症
・パーキンソン病
・紅斑落屑性の皮膚疾患、例えば乾癬
・尋常性座瘡
・ＰＰＡＲによって変調される他の皮膚疾患及び皮膚科学的状態
・湿疹及び神経皮膚炎
・皮膚炎、例えば脂漏性皮膚炎又は光線過敏性皮膚炎
・角膜炎及び角化症、例えば脂漏性角化症、老人性角化症、光線性角化症、光誘導角化症又は毛包性角化症など
・ケロイド及びケロイド予防
・いぼ、コンジローム又は尖圭コンジロームを包含する
・ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染症、例えば、性病性乳糖腫、ウイルス性疣贅、例えば、伝染性軟属腫、白斑症など
・丘疹性皮膚疾患、例えば、扁平苔癬など
・皮膚癌、例えば、基底細胞癌、メラノーマ又は皮膚Ｔ細胞性リンパ腫など
・局所的良性表皮性腫瘍、例えば、角皮症、表皮母斑など
・凍瘡
・高血圧症
・Ｘ症候群
・多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）
・喘息
・変形性関節症
・紅斑性狼瘡（ＬＥ）又は炎症性リウマチ性疾患、例えば、関節リウマチなど
・血管炎
・瘠痩（悪液質）
・痛風
・虚血／血液再潅流症候群
・急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）。
【００４６】
製剤
要求される生物学的効果の達成に必要な本発明の化合物の量は、多くの要因、例えば、選択した特定の化合物、使用目的、投与方法及び患者の臨床状態に依存する。一日量は、一般に１日当たり及び体重1キログラム当たり０．３ｍｇ〜１００ｍｇ（典型的には３ｍｇ〜５０ｍｇ）の範囲であり、例えば、３〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である。静脈内用量は、例えば、０．３ｍｇ〜１．０ｍｇ／ｋｇの範囲であってよく、それは１キログラム当たり及び毎分１０ｎｇ〜１００ｎｇの注入として好適に投与することができる。これらの目的のための好適な注入溶液は、例えば、１ミリリットル当たり０．１ｎｇ〜１０ｍｇ、典型的には１ｎｇ〜１０ｍｇを含有することができる。単回用量は、例えば、１ｍｇ〜１０ｇの活性成分を含有することができる。従って、注射用アンプルは、例えば、１ｍｇ〜１００ｍｇを含有することができ、そして経口的に投与できる単回投与製剤、例えば、錠剤又はカプセルは、例えば、０．０５〜１０００ｍｇ、典型的には０．５〜６００ｍｇを含有することができる。上記の状態を治療するために、式Ｉの化合物は、化合物それ自体として使用されてもよいが、それらは許容される担体との医薬組成物の形態であることが好ましい。担体は、当然ながら、組成物の他の成分と適合し、且つ、患者の健康には害を及ぼさないという意味で許容さければならない。担体は、固体若しくは液体又は両者であってよく、そして好ましくは本化合物を用いた単回投与量として、例えば、０．０５質量％〜９５質量％の活性成分を含有することができる錠剤として製剤化される。他の医薬的に活性な物質が、他の本発明の化合物を含めて、同様に存在してもよい。本発明の医薬組成物は、基本的に成分を薬理学的に許容される担体及び／又は賦形剤と混合することから成る、公知の製薬方法の1つによって製造することができる。
【００４７】
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、局所、口腔（例えば、舌下）及び非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内又は静脈内）投与に好適なものであるが、最も好適な投与方法は、それぞれの場合に、治療すべき状態の性質及び重症度、並びにそれぞれの場合に用いられる式Ｉの化合物の性質に依存する。被覆した製剤及び被覆した徐放性製剤も、また、本発明の範囲内に属する。好ましいものは、耐酸及び耐胃液性製剤である。好適な耐胃液性コーティング剤は、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、並びにメタクリル酸及びメタクリル酸メチルのアニオン性ポリマーを含む。
【００４８】
経口投与に好適な医薬製剤は、個別単位の形態、例えば、カプセル剤、カシェ剤、サッカブル錠剤（suckable tablet）若しくは錠剤であって、それぞれが一定量の式Ｉの化合物を含有するもの；散剤若しくは顆粒剤；水性若しくは非水性液体の溶液若しくは懸濁液；又は水中油型若しくは油注水型の乳剤などであってよい。これらの組成物は、上記のように、活性成分及び担体（これは1種又はそれ以上の追加の成分から成ってもよい）を接触させる工程を含む、任意の好適な製薬方法によって製造することができる。組成物は、一般に、活性成分を液体及び／又は微粉化した固体担体と一様且つ均質に混合し、その後、生成物を必要に応じて成形することによって製造される。従って、例えば、錠剤は、化合物の粉末又は顆粒を、必要に応じて１種又はそれ以上の追加成分と共に、圧縮又は型出しすることにより製造することができる。圧縮錠剤は、自由流動形態の化合物、例えば、粉末又は顆粒を、必要に応じて結合剤、流動促進剤、不活性な稀釈剤及び／又は１種（又はそれ以上）の界面活性剤／分散剤と混合して、好適な機械で打錠することにより製造することができる。型出し錠剤は、粉末形態であって不活性液体稀釈剤で湿らせた化合物を、好適な機械で型出しすることにより製造することができる。
【００４９】
口腔（舌下）投与に好適な医薬組成物は、式Ｉの化合物を香味剤、通常はショ糖及びアラビアゴム又はトラガカントと共に含むサッカブル錠剤、並びに化合物を不活性基剤、例えば、ゼラチン及びグリセロール又はショ糖及びアラビアゴム中に含むトローチを包含する。
【００５０】
非経口投与に好適な医薬組成物は、好ましくは式Ｉの化合物の無菌水性製剤を含み、好ましくは意図する受容者の血液と等張である。これらの製剤は、好ましくは静脈内投与されるが、皮下、筋肉内又は皮内注射によって投与することもできる。これらの製剤は、好ましくは、化合物を水と混合し、得られた溶液を滅菌し、そして血液と等張にすることによって製造することができる。本発明の注射用組成物は、一般に０．１〜５質量％の活性化合物を含有する。
【００５１】
直腸投与に好適な医薬組成物は、好ましくは単回投与の坐剤の形態である。これらは、式Ｉの化合物を１種又はそれ以上の従来の個体担体、例えば、カカオ脂と混合し、そして得られた混合物を成形することによって製造することができる。
【００５２】
皮膚上の局所使用に好適な医薬組成物は、軟膏、クリーム、ローション、ペースト、スプレー、エアゾール又はオイルの形態である。使用できる担体は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール及びこれらの物質の２種類又はそれ以上の組み合わせである。活性成分は、一般的に組成物の０．１〜１５質量％、例えば、０．５〜２質量％の濃度で存在する。
【００５３】
経皮投与も可能である。経皮使用に好適な医薬組成物は、患者の表皮との長期の密接な接触に好適な単回パッチの形態をとることができる。そのようなパッチは、好適には、接着剤中に溶解及び／又は分散されるか又はポリマー中に分散された、適切な場合は緩衝された水溶液中に活性成分を含有する。好適な活性成分濃度は、約１％〜３５％、好ましくは約３％〜１５％である。特別な可能性は、活性成分を、例えば、Pharmaceutical Reserch, 2(6): 318(1986)に記載されたようなエレクトロトランスポート又はイオントフォレーシスにより放出させることである。
【００５４】
式Ｉの化合物は、脂質代謝障害に対する好ましい作用が際立っている。それは、ＬＤＬに対するＨＤＬの比率に有益に影響し、特にＨＤＬの濃度を増加させ、そして異常脂質血症及びメタボリックシンドローム並びにそれらの種々の続発症、例えば、アテローム性動脈硬化、冠動脈性心疾患、心不全、肥満及び糖尿病などの予防及び治療に好適である。
【００５５】
他の医薬との組み合わせ
本発明の化合物は、単独で、又は１種又はそれ以上の更なる薬理活性成分と組み合わせて投与することができる。特に、本発明の化合物は、それ自身と同様の薬理作用を有する有効成分と共に投与することができる。例えば、それらは、代謝性障害又はしばしばそれに関連する疾患に有利な作用を有する活性成分と組み合わせて投与することができる。そのような薬剤の例は、以下のとおりである：
１．血糖値を低下させる医薬、抗糖尿病薬、
２．異常脂質血症を治療するための有効成分、
３．抗アテローム性動脈硬化薬、
４．抗肥満剤、
５．抗炎症活性成分、
６．悪性腫瘍を治療するための活性成分、
７．抗血栓活性成分、
８．高血圧を治療するための活性成分、
９．心不全を治療するための活性成分、
１０、糖尿病による又は糖尿病に関連する合併症を治療及び／又は予防するための活性成分、
１１．神経変性疾患の治療のための活性成分、
１２．中枢神経系の疾患の治療のための活性成分、
１３．薬物、ニコチン及びアルコール依存症の治療のための活性成分、及び
１４．鎮痛薬。
【００５６】
それらは、特に効果を相乗的に向上させるために、本発明の式Ｉの化合物と組み合わせることができる。活性成分組み合わせの投与は、患者に活性成分を個別に投与するか、又は複数の活性成分が１つの医薬製剤中に存在する配合製品の形態で投与するかの何れかによって行うことができる。
【００５７】
配合剤に特に好適な更なる活性成分は、Rote Liste 2006の第１２章の中で言及されるすべての抗糖尿病薬；Rote Liste 2006の第１章の中で言及されるすべての体重軽減剤／食欲抑制剤；Rote Liste 2006の第５８章の中で言及されるすべての脂質低下剤である。それらは、特に効果を相乗的に向上させるために、本発明の式Ｉの化合物と組み合わせることができる。活性成分組み合わせの投与は、患者に活性成分を個別に投与するか、又は複数の活性成分が１つの医薬製剤中に存在する配合製品の形態で投与するかの何れかによって行うことができる。以下に言及されるほとんどの有効成分は、USP Dictionary of USAN及び International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville 2001に開示されている。
【００５８】
抗糖尿病薬としては、インスリン及びインスリン誘導体、例えば、Lantus（登録商標）（www.lantus.comを参照）若しくはＨＭＲ−１９６４又は国際公開公報第２００５００５４７７号（Novo Nordisk）に記載されているもの；速効性インスリン（米国特許第６，２２１，６３３号を参照）；吸入可能インスリン、例えば、Exubera（登録商標）；又は経口インスリン、例えば、ＩＮ−１０５（Nobex）若しくはOralyn（登録商標）（Generex Biotechnology）；ＧＬＰ−１誘導体、例えば、エクセナチド、リラグルチド又はNovo Nordisk A/Sの国際公開公報第９８／０８８７１号若しくは国際公開公報第２００５０２７９７８号、Zealandの国際公開公報第０１／０４１５６号若しくはBeaufour-Ipsenの国際公開公報第００／３４３３１号に開示されているもの、酢酸プラムリンチド（Symlin; Amylin Pharmaceuticals）、及び経口的に有効な血糖降下活性成分が挙げられる。
【００５９】
活性成分としては、好ましくは以下のものが挙げられる：
スルホニル尿素、
ビグアニド、
メグリチニド、
オキサジアゾリジンジオン、
チアゾリジンジオン、
グルコシダーゼ阻害剤、
グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、
グルカゴンアンタゴニスト、
グルコキナーゼ活性化因子、
フルクトース−１，６−ビスホスファターゼの阻害剤、
グルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）のモジュレータ、
グルタミン−フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）の阻害剤、
ＧＬＰ−１アゴニスト、
カリウムチャネルオープナーの、例えば、Novo Nordisk A/Sの国際公開公報第９７／２６２６５号及び国際公開公報第９９／０３８６１号に開示されているようなもの、
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）の阻害剤、
インスリン抵抗性改善薬、
グルコース新生及び／又はグリコーゲン分解の促進に関与する肝臓酵素の阻害剤、
グルコース取り込み、グルコース輸送及びグルコース再吸収のモジュレータ、
１１β−ＨＳＤ１の阻害剤、
タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）の阻害剤、
ナトリウム依存グルコーストランスポーター１又は２（ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２）のモジュレータ、
抗高脂血症活性成分及び抗脂質血症活性成分のような脂質代謝を変える化合物、
食物摂取を低下させる化合物、
熱発生を増加させる化合物、
ＰＰＡＲ及びＲＸＲのモジュレータ、及び
β細胞のＡＴＰ依存カリウムチャンネルに作用する活性成分。
【００６０】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、例えば、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン又はＬ−６５９６９９と組み合わせて投与される。
【００６１】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、コレステロール吸収阻害剤、例えば、エゼチミブ、チクエシド、パマクエシド、ＦＭ−ＶＰ４（シトスタノール／カンペステロールアスコルビルリン酸；Forbes Medi-Tech、国際公開公報第２００５０４２６９２号)、ＭＤ−０７２７（Microbia Inc.、国際公開公報第２００５０２１４９７号）と組み合わせて、又は国際公開公報第２００２０６６４６４号（Kotobuki Pharmaceutical Co. Ltd.）、国際公開公報第２００５０６２８２４号（Merck & Co.）若しくは国際公開公報第２００５０６１４５１号及び国際公開公報第２００５０６１４５２号（AstraZeneca AB）に記載される化合物、と組み合わせて投与される。
【００６２】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲγアゴニスト、例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、Ｇｌ２６２５７０、Ｒ−４８３又はＣＳ−０１１（リボグリタゾン）と組み合わせて投与される。
【００６３】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲαアゴニスト、例えば、ＧＷ９５７８、ＧＷ５９０７３５、Ｋ−１１１、ＬＹ−６７４, ＫＲＰ−１０１又はＤＲＦ−１０９４５と組み合わせて投与される。
【００６４】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、混合ＰＰＡＲα／γアゴニスト、例えば、ムラグリタザール、テサグリタザール、ナベグリタザール、ＬＹ−５１０９２９、ＯＮＯ−５１２９、Ｅ−３０３０、又はＰＣＴ／米国特許第００／１１８３３号、ＰＣＴ／米国特許第００／１１４９０号、ドイツ特許第１０１４２７３４．４号、若しくはJ.P. Berger et al., TRENDS in Pharmacological Sciences 28(5), 244-251, 2005に記載されるようなものとの組み合わせによってに投与される。
【００６５】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲδアゴニスト、例えば、ＧＷ−５０１５１６と組み合わせて投与される。
【００６６】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、メタグリダセンと若しくはＭＢＸ−２０４４と、又は他の部分的ＰＰＡＲγアゴニスト／アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【００６７】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、フィブラート、例えば、フェノフィブラート、クロフィブラート又はベザフィブラートと組み合わせて投与される。
【００６８】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＭＴＰ阻害剤、例えば、インプリタビド（implitapide）、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７又は国際公開公報第２００５０８５２２６号に記載されているものなどと組み合わせて投与される。
【００６９】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤、例えば、トルセトラピブ（torcetrapib）又はＪＴＴ−７０５と組み合わせて投与される。
【００７０】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、胆汁酸吸収阻害剤（例えば、米国特許第６，２４５，７４４号、米国特許第６，２２１，８９７号又は国際公開公報第００／６１５６８号を参照）、例えば、ＨＭＲ１７４１又はドイツ特許第１０２００５０３３０９９．１号及びドイツ特許第１０２００５０３３１００．９号に記載されているものなどと組み合わせて投与される。
【００７１】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ポリマー性胆汁酸吸着剤、例えば、コレスチラミン又はコレセベラム（colesevelam）などと組み合わせて投与される。
【００７２】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＬＤＬ受容体インデューサー（米国特許第６，３４２，５１２号を参照）、例えば、ＨＭＲ１１７１、ＨＭＲ１５８６又は国際公開公報第２００５０９７７３８号に記載されているものなどと組み合わせて投与される。
【００７３】
１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、Omacor（登録商標）（オメガ−３脂肪酸；高度に濃縮されたエイコサペンタエン酸のエチルエステル及びドコサヘキサエン酸のエチルエステル）と組み合わせて投与される。
【００７４】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＡＣＡＴ阻害剤、例えば、アバシミベ（avasimibe）と組み合わせて投与される。
【００７５】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、酸化防止剤、例えば、ＯＰＣ−１４１１７、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β−カロチン又はセレンと組み合わせて投与される。
【００７６】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ビタミン、例えば、ビタミンＢ６又はビタミンＢ１２と組み合わせて投与される。
【００７７】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、リポタンパク質リパーゼモジュレータ、例えば、イブロリピム（ibrolipim）（ＮＯ−１８８６）と組み合わせて投与される。
【００７８】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤、例えば、ＳＢ−２０４９９０と組み合わせて投与される。
【００７９】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、スクアレンシンセターゼ阻害剤、例えば、ＢＭＳ−１８８４９４又は国際公開公報第２００５０７７９０７号に記載のものなどと組み合わせて投与される。
【００８０】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、リポ蛋白質（ａ）アンタゴニスト、例えば、ゲムカベン（gemcabene）（ＣＩ−１０２７）と組み合わせて投与される。
【００８１】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＨＭ７４Ａ受容体アゴニスト、例えば、ニコチン酸と組み合わせて投与される。
【００８２】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、リパーゼ阻害剤、例えば、オルリスタット又はセチリスタット（ＡＴＬ−９６２）などと組み合わせて投与される。
【００８３】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、インスリンと組み合わせて投与される。
【００８４】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、スルホニル尿素、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド又はグリメピリドと組み合わせて投与される。
【００８５】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ビグアニド、例えば、メトホルミンと組み合わせて投与される。
【００８６】
本発明の別の実施態様においては、式Ｉの化合物は、メグリチニド、例えば、レパグリニド又はナテグリニドと組み合わせて投与される。
【００８７】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、チアゾリジンジオン、例えば、トログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン又はDr. Reddy’s Research Foundationの国際公開公報第９７／４１０９７号に開示されているもの、特に５−［［４−［（３，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソ−２−キナゾリニルメトキシ］フェニル]メチル）−２，４−チアゾリジンジオンと組み合わせて投与される。
【００８８】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、α−グルコシダーゼ阻害剤、例えば、ミグリトール又はアカルボースと組み合わせて投与される。
【００８９】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、β細胞のＡＴＰ依存カリウムチャンネルに作用する活性成分、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド又はレパグリニドなどと組み合わせて投与される。
【００９０】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、上記の化合物の２種又はそれ以上の化合物と組み合わせて、例えば、スルホニル尿素及びメトホルミン、スルホニル尿素及びアカルボース、レパグリニド及びメトホルミン、インスリン及びスルホニル尿素、インスリン及びメトホルミン、インスリン及びトログリタゾン、インスリン及びロバスタチンなどと組み合わせて投与される。
【００９１】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、例えば、ＰＳＮ−３５７若しくはＦＲ−２５８９００、又は国際公開公報第２００３０８４９２２号、国際公開公報第２００４００７４５５号、国際公開公報第２００５０７３２２９−３１号若しくは国際公開公報第２００５０６７９３２号に記載されているものなどと組み合わせて投与される。
【００９２】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、グルカゴン受容体アンタゴニスト、例えば、Ａ−７７００７７、ＮＮＣ−２５−２５０４又は国際公開公報第２００４１００８７５号若しくは国際公開公報第２００５０６５６８０号に記載されているものなどと組み合わせて投与される。
【００９３】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、グルコキナーゼの活性化因子、例えば、ＲＯ−４３８９６２０、ＬＹ−２１２１２６０（国際公開公報第２００４０６３１７９号)、ＰＳＮ−１０５、ＰＳＮ−１１０、ＧＫＡ−５０、又は、例えば、Prosidionによる国際公開公報第２００４０７２０３１号、国際公開公報第２００４０７２０６６号、国際公開公報第０５１０３０２１号又は国際公開公報第０６０１６１７８号、Rocheによる国際公開公報第０００５８２９３号、国際公開公報第００１８３４６５号、国際公開公報第００１８３４７８号、国際公開公報第００１８５７０６号、国際公開公報第００１８５７０７号、国際公開公報第０１０４４２１６号、英国特許第０２３８５３２８号、国際公開公報第０２００８２０９号、国際公開公報第０２０１４３１２号、国際公開公報第０２４６１７３号、国際公開公報第０２４８１０６号、ドイツ特許第１０２５９７８６号、国際公開公報第０３０９５４３８号、米国特許第０４０６７９３９号又は国際公開公報第０４０５２８６９号、Novo Nordiskによる欧州特許第１５３２９８０号、国際公開公報第０３０５５４８２号、国際公開公報第０４００２４８１号、国際公開公報第０５０４９０１９号、国際公開公報第０５０６６１４５号又は国際公開公報第０５１２３１３２号、Merck/Banyuによる国際公開公報第０３０８０５８５号、国際公開公報第０３０９７８２４号、国際公開公報第０４０８１００１号、国際公開公報第０５０６３７３８号又は国際公開公報第０５０９０３３２号、Eli Lillyによる国際公開公報第０４０６３１９４号、又はAstra Zenecaによる国際公開公報第０１０２０３２７号、国際公開公報第０３０００２６２号、国際公開公報第０３０００２６７号、国際公開公報第０３０１５７７４号、国際公開公報第０４０４５６１４号、国際公開公報第０４０４６１３９号、国際公開公報第０５０４４８０１号、国際公開公報第０５０５４２００号、国際公開公報第０５０５４２３３号、国際公開公報第０５０５６５３０号、国際公開公報第０５０８０３５９号、国際公開公報第０５０８０３６０号又は国際公開公報第０５１２１１１０号に記載されているようなものなどと組み合わせて投与される。
【００９４】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、糖新生の阻害剤、例えば、ＦＲ−２２５６５４と組み合わせて投与される。
【００９５】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ（ＦＢＰアーゼ）の阻害剤、例えば、ＣＳ−９１７と組み合わせて投与される。
【００９６】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、グルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）のモジュレータ、例えば、ＫＳＴ−４８（D.-O. Lee et al.: Arzneim.-Forsch. Drug Res. 54(12), 835(2004) ）と組み合わせて投与される。
【００９７】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、例えば、国際公開公報第２００４１０１５２８号に記載されるようなグルタミン−フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【００９８】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）の阻害剤、例えば、ビルダグリプチン（ＬＡＦ−２３７）、シタグリプチン（ＭＫ−０４３１）、サクサグリプチン（ＢＭＳ−４７７１１８）、ＧＳＫ−８２３０９３、ＰＳＮ−９３０１、ＳＹＲ−３２２、ＳＹＲ−６１９、ＴＡ−６６６６、ＴＳ−０２１、ＧＲＣ−８２００、ＧＷ−８２５９６４Ｘ又は国際公開公報第２００３０７４５００号、国際公開公報第２００３１０６４５６号、国際公開公報第２００４５０６５８号、国際公開公報第２００５０５８９０１号、国際公開公報第２００５０１２３１２号、国際公開公報第２００５／０１２３０８号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／００７８２１号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／００８００５号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／００８００２号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／００８００４号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／００８２８３号、ドイツ特許第１０２００５０１２８７４．２号又はドイツ特許第１０２００５０１２８７３．４号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【００９９】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１（１１β−ＨＳＤ１）の阻害剤、例えば、ＢＶＴ−２７３３又は国際公開公報第２００１９００９０−９４号、国際公開公報第２００３４３９９９号、国際公開公報第２００４１１２７８２号、国際公開公報第２００３４４０００号、国際公開公報第２００３４４００９号、国際公開公報第２００４１１２７７９号、国際公開公報第２００４１１３３１０号、国際公開公報第２００４１０３９８０号、国際公開公報第２００４１１２７８４号、国際公開公報第２００３０６５９８３号、国際公開公報第２００３１０４２０７号、国際公開公報第２００３１０４２０８号、国際公開公報第２００４１０６２９４号、国際公開公報第２００４０１１４１０号、国際公開公報第２００４０３３４２７号、国際公開公報第２００４０４１２６４号、国際公開公報第２００４０３７２５１号、国際公開公報第２００４０５６７４４号、国際公開公報第２００４０６５３５１号、国際公開公報第２００４０８９３６７号、国際公開公報第２００４０８９３８０号、国際公開公報第２００４０８９４７０−７１号、国際公開公報第２００４０８９８９６号、国際公開公報第２００５０１６８７７号又は国際公開公報第２００５０９７７５９号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１００】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）の阻害剤、例えば、国際公開公報第２００１１９８３０−３１号、国際公開公報第２００１１７５１６号、国際公開公報第２００４５０６４４６号、国際公開公報第２００５０１２２９５号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／００５３１１号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／００５３２１号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／００７１５１号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／号又はドイツ特許第１０２００４０６０５４２．４号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１０１】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ナトリウム依存グルコーストランスポーター１又は２（ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２）のモジュレータ、例えば、ＫＧＡ−２７２７、Ｔ−１０９５及びＳＧＬ−００１０又は、例えば、国際公開公報第２００４００７５１７号、国際公開公報第２００４５２９０３号、国際公開公報第２００４５２９０２号、国際公開公報第２００５１２１１６１号、国際公開公報第２００５０８５２３７号、日本特許第２００４３５９６３０号若しくはA. L. HandlonによるExpert Opin. Ther. Patents (2005) 15(11), 1531-1540に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１０２】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）の阻害剤、例えば、国際公開公報第２００５０７３１９９号、国際公開公報第２００６１１１３２１号、国際公開公報第２００６１３１２３３号、国際公開公報第２００６１３１２３２号、国際公開公報第２００６１３１２３１号、国際公開公報第２００７０４２１７８号又は国際公開公報第２００７０４５３９２号に記載されるようなものと組み合わせて投与される。
【０１０３】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）の阻害剤、例えば、国際公開公報第１９９９４６２６２号、国際公開公報第２００３７２１９７号、国際公開公報第２００３０７２１９７号又は国際公開公報第２００５０４４８１４号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１０４】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）の阻害剤、例えば、国際公開公報第２００４０７４２８８号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１０５】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３β（ＧＳＫ−３β）の阻害剤、例えば、米国特許第２００５２２２２２０号、国際公開公報第２００５０８５２３０号、ＰＣＴ／欧州特許第２００５／００５３４６号、国際公開公報第２００３０７８４０３号、国際公開公報第２００４０２２５４４号、国際公開公報第２００３１０６４１０号、国際公開公報第２００５０５８９０８号、米国特許第２００５０３８０２３号、国際公開公報第２００５００９９９７号、米国特許第２００５０２６９８４号、国際公開公報第２００５０００８３６号、国際公開公報第２００４１０６３４３号、欧州特許第１４６００７５号、国際公開公報第２００４０１４９１０号、国際公開公報第２００３０７６４４２号、国際公開公報第２００５０８７７２７号又は国際公開公報第２００４０４６１１７号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１０６】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、プロテインキナーゼＣβ（ＰＫＣβ）の阻害剤、例えば、ルボキシスタウリン（ruboxistaurin）と組み合わせて投与される。
【０１０７】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、エンドセリンＡ受容体アンタゴニスト、例えば、アボセンタン（avosentan）（ＳＰＰ−３０１）と組み合わせて投与される。
【０１０８】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、「ＩカッパＢキナーゼ」の阻害剤（ＩＫＫ阻害剤）、例えば、国際公開公報第２００１０００６１０号、国際公開公報第２００１０３０７７４号、国際公開公報第２００４０２２５５３号又は国際公開公報第２００５０９７１２９号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１０９】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、グルココルチコイド受容体のモジュレータ、例えば、国際公開公報第２００５０９０３３６号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１１０】
本発明の更なる実施態様においては、式Ｉの化合物は、
ＣＡＲＴモジュレータ（「コカイン・アンフェタミン制御の転写物は、マウスのエネルギー代謝、不安及び胃内容排出に影響を与える（Cocaine-amphetamine-regulated transcript influences energy metablolism, anxiety and gastric emptying in mice）」, Asakawa, et al.: Hormone and Metabolic Research (2001), 33(9), 554-558を参照）；
ＮＰＹアンタゴニスト、例えば、ナフタレン−１−スルホン酸｛４−［（４−アミノキナゾリン−２−イルアミノ）メチル]シクロヘキシルメチル｝アミド塩酸塩（ＣＧＰ７１６８３Ａ)；
ペプチドＹＹ３−３６（ＰＹＹ３−３６）又は類似化合物、例えば、ＣＪＣ−１６８２（Ｃｙｓ３４を介して血清アルブミンと共役したＰＹＹ３−３６）、ＣＪＣ−１６４３（生体内で血清アルブミンと共役するＰＹＹ３−３６の誘導体）、又は国際公開公報第２００５０８０４２４号に記載されているようなもの；
カンナビノイド受容体1アンタゴニスト、例えば、リモナバント（rimonabant）、ＳＲ１４７７７８又は、例えば、欧州特許第０６５６３５４号、国際公開公報第００／１５６０９号、国際公開公報第０２／０７６９４９号、国際公開公報第２００５０８０３４５号、国際公開公報第２００５０８０３２８号、国際公開公報第２００５０８０３４３号、国際公開公報第２００５０７５４５０号、国際公開公報第２００５０８０３５７号、国際公開公報第２００１７０７００号、国際公開公報第２００３０２６６４７−４８号、国際公開公報第２００３０２７７６号、国際公開公報第２００３０４０１０７号、国際公開公報第２００３００７８８７号、国際公開公報第２００３０２７０６９号、米国特許第６，５０９，３６７号、国際公開公報第２００１３２６６３号、国際公開公報第２００３０８６２８８号、国際公開公報第２００３０８７０３７号、国際公開公報第２００４０４８３１７号、国際公開公報第２００４０５８１４５号、国際公開公報第２００３０８４９３０号、国際公開公報第２００３０８４９４３号、国際公開公報第２００４０５８７４４号、国際公開公報第２００４０１３１２０号、国際公開公報第２００４０２９２０４号、国際公開公報第２００４０３５５６６号、国際公開公報第２００４０５８２４９号、国際公開公報第２００４０５８２５５号、国際公開公報第２００４０５８７２７号、国際公開公報第２００４０６９８３８号、米国特許第２００４０２１４８３７号、米国特許第２００４０２１４８５５号、米国特許第２００４０２１４８５６号、国際公開公報第２００４０９６２０９号、国際公開公報第２００４０９６７６３号、国際公開公報第２００４０９６７９４号、国際公開公報第２００５０００８０９号、国際公開公報第２００４０９９１５７号、米国特許第２００４０２６６８４５号、国際公開公報第２００４１１０４５３号、国際公開公報第２００４１０８７２８号、国際公開公報第２００４０００８１７号、国際公開公報第２００５０００８２０号、米国特許第２００５０００９８７０号、国際公開公報第２００５００９７４号、国際公開公報第２００４１１１０３３−３４号、国際公開公報第２００４１１０３８−３９号、国際公開公報第２００５０１６２８６号、国際公開公報第２００５００７１１１号、国際公開公報第２００５００７６２８号、米国特許第２００５００５４６７９号、国際公開公報第２００５０２７８３７号、国際公開公報第２００５０２８４５６号、国際公開公報第２００５０６３７６１−６２号、国際公開公報第２００５０６１５０９号又は国際公開公報第２００５０７７８９７号に記載されているようなもの；
【０１１１】
ＭＣ４アゴニスト（例えば、１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸［２−（３ａ−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］アミド（国際公開公報第０１／９１７５２号））、又はＬＢ５３２８０、ＬＢ５３２７９、ＬＢ５３２７８若しくはＴＨＩＱ、ＭＢ２４３、ＲＹ７６４、ＣＨＩＲ−７８５、ＰＴ−１４１、又は国際公開公報第２００５０６０９８５号、国際公開公報第２００５００９９５０号、国際公開公報第２００４０８７１５９号、国際公開公報第２００４０７８７１７号、国際公開公報第２００４０７８７１６号、国際公開公報第２００４０２４７２０号、米国特許第２００５０１２４６５２号、国際公開公報第２００５０５１３９１号、国際公開公報第２００４１１２７９３号、米国特許第２００５０２２２０１４号、米国特許第２００５０１７６７２８号、米国特許第２００５０１６４９１４号、米国特許第２００５０１２４６３６号、米国特許第２００５０１３０９８８号、米国特許第２００４０１６７２０１号、国際公開公報第２００４００５３２４号、国際公開公報第２００４０３７７９７号、国際公開公報第２００５０４２５１６号、国際公開公報第２００５０４０１０９号、国際公開公報第２００５０３０７９７号、米国特許第２００４０２２４９０１号、国際公開公報第２００５０１９２１号、国際公開公報第２００５０９１８４号、国際公開公報第２００５０００３３９号、欧州特許第１４６００６９号、国際公開公報第２００５０４７２５３号、国際公開公報第２００５０４７２５１号、欧州特許第１５３８１５９号、国際公開公報第２００４０７２０７６号若しくは国際公開公報第２００４０７２０７７号に記載されているようなもの；
オレキシン受容体アンタゴニスト（例えば、１−（２−メチルベンゾオキサゾール−６−イル）−３−［１，５］ナフチリジン−４−イル尿素・塩酸塩（ＳＢ−３３４８６７−Ａ）、又は、例えば、国際公開公報第２００１９６３０２号、国際公開公報第２００１８５６９３号、国際公開公報第２００４０８５４０３号若しくは国際公開公報第２００５０７５４５８号に記載されているようなもの）；
ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト（例えば、３−シクロヘキシル−１−（４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オン・シュウ酸塩（国際公開公報第００／６３２０８号）又は国際公開公報第２０００６４８８４号、国際公開公報第２００５０８２８９３号に記載されているようなもの）；
【０１１２】
ＣＲＦアンタゴニスト（例えば、［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−１，３，９−トリアザフルオロエン−４−イル］ジプロピルアミン（国際公開公報第００／６６５８５号））；
ＣＲＦ ＢＰアンタゴニスト（例えば、ウロコルチン）；
ウロコルチンアゴニスト；
β３アゴニスト（例えば、１−（４−クロロ−３−メタンスルホニルメチルフェニル）−２−［２−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチルアミノ］エタノール・塩酸塩（国際公開公報第０１／８３４５１号））；
ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト；
ＭＣＨ（メラニン濃縮ホルモン）受容体アンタゴニスト（例えば、ＮＢＩ−８４５、Ａ−７６１、Ａ−６６５７９８、Ａ−７９８、ＡＴＣ−０１７５、Ｔ−２２６２９６、Ｔ−７１、ＧＷ−８０３４３０ 又は、例えば、国際公開公報第２００３１５７６９号、国際公開公報第２００５０８５２００号、国際公開公報第２００５０１９２４０号、国際公開公報第２００４０１１４３８号、国際公開公報第２００４０１２６４８号、国際公開公報第２００３０１５７６９号、国際公開公報第２００４０７２０２５号、国際公開公報第２００５０７０８９８号、国際公開公報第２００５０７０９２５号、国際公開公報第２００４０３９７８０号、国際公開公報第２００３０３３４７６号、国際公開公報第２００２００６２４５号、国際公開公報第２００２００２７４４号、国際公開公報第２００３００４０２７号若しくはフランス特許第２８６８７８０号に記載されているような化合物）；
ＣＣＫ−Ａアゴニスト（例えば、｛２−［４−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−シクロヘキシルエチル）チアゾール−２−イルカルバモイル］−５，７−ジメチルインドール−１−イル｝酢酸・トリフルオロ酢酸塩（国際公開公報第９９／１５５２５号）、ＳＲ−１４６１３１（国際公開公報第０２４４１５０号）又はＳＳＲ−１２５１８０)；
セロトニン再取り込み阻害剤（例えば、デキシフェンフルラミン）；
混合セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物（例えば、国際公開公報第００／７１５４９号）；
５−ＨＴ受容体アゴニスト、（例えば、１−（３−エチルベンゾフラン−７−イル）ピペラジン・シュウ酸塩（国際公開公報第０１／０９１１１号））；
５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニスト（例えば、ＡＰＤ−３５６、ＢＶＴ−９３３、又は国際公開公報第２０００７７０１０号、国際公開公報第２００７７００１−０２号国際公開公報第２００５０１９１８０号、国際公開公報第２００３０６４４２３号、国際公開公報第２００２４２３０４号若しくは国際公開公報第２００５０８２８５９号に記載されているようなもの）；
５ＨＴ６受容体アンタゴニスト、例えば、国際公開公報第２００５０５８８５８号に記載されているようなもの；
【０１１３】
ボンベシン受容体アゴニスト（ＢＲＳ−３アゴニスト)；
ガラニン受容体アンタゴニスト；
成長ホルモン（例えば、ヒト成長ホルモン又はＡＯＤ−９６０４）；
成長ホルモン放出化合物（第三級ブチル６−ベンジルオキシ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボキシラート（国際公開公報第０１／８５６９５号））；
成長ホルモン分泌促進因子受容体アンタゴニスト（グレリンアンタゴニスト）、例えば、Ａ−７７８１９３又は国際公開公報第２００５０３０７３４号に記載されているようなもの；
ＴＲＨアゴニスト（例えば、欧州特許第０４６２８８４号を参照)；
脱共役タンパク質２又は３モジュレータ;
レプチンアゴニスト（Lee, Daniel W.; Leinung, Matthew C.; Rozhavskaya-Arena, Marina; Grasso, Patricia. Leptin agonists as a potential approach to the obesity. Drugs of the Future (2001), 26(9), 873-881を参照）；
ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン又はドプレキシン）；
リパーゼ／アミラーゼ阻害剤（例えば、国際公開公報第００／４０５６９号に記載されているようなもの）；
ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）の阻害剤、例えば、米国特許第２００４／０２２４９９７号、国際公開公報第２００４０９４６１８号、国際公開公報第２０００５８４９１号、国際公開公報第２００５０４４２５０号、国際公開公報第２００５０７２７４０号、日本特許第２００５２０６４９２号又は国際公開公報第２００５０１３９０７号に記載されているようなもの；
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳ）の阻害剤、例えば、Ｃ７５又は国際公開公報第２００４００５２７７号に記載されているようなもの；
オキシントモジュリン；
オレオイルエストロン又は甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、例えば、ＫＢ−２１１５又は国際公開公報第２００５８２７９号、国際公開公報第２００１７２６９２号、国際公開公報第２００１９４２９３号、国際公開公報第２００３０８４９１５号、国際公開公報第２００４０１８４２１号若しくは国際公開公報第２００５０９２３１６号に記載されているようなもの；
と組み合わせて投与される。
【０１１４】
本発明の１つの実施態様においては、更なる活性成分はレプチンであり、例えば、「レプチンの治療的利用の展望（Perspectives in the therapeutic use of leptin）」、Salvador, Javier; Gomez-Ambrost, Javier; Fruhbeck, Gema, Expert Opinion on Pharmacotherapy (2001), 2(10), 1615-1622を参照されたい。
【０１１５】
本発明の１つの実施態様においては、更なる活性成分はデキサンフェタミン又はアンフェタミンである。
【０１１６】
本発明の１つの実施態様においては、更なる活性成分はフェンフルラミン又はデクスフェンフルラミンである。
【０１１７】
本発明の別の実施態様においては、更なる活性成分はシブトラミンである。
【０１１８】
本発明の１つの実施態様においては、更なる活性成分はマジンドール又はフェンテルミンである。
【０１１９】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、充填剤、好ましくは不溶性充填剤と組み合わせて投与される（例えば、Carob/Caromax（登録商標）（「高コレステロール血症を治療するためのイナゴマメパルプ製剤（Carob pulp preparation for treatment
of hypercholesterolemia）」, Zunft H J et al., ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep-Oct), 18(5), 230-6を参照）。Caromaxは、Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark Hoechst, 65926 Frankfurt/Mainが提供しているイナゴマメ含有製品である）。Caromax（登録商標）との組み合わせは、１つの製剤にして、又は式Ｉの化合物及びCaromax（登録商標）の別々の投与によって可能である。Caromax（登録商標）は、また、これに関連して、食品製品の形、例えば、製パン製品又はムースリバーで投与することができる。
【０１２０】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＰＤＥ（ホスホジエステラーゼ）阻害剤、例えば、国際公開公報第２００３／０７７９４９号又は国際公開公報第２００５０１２４８５号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１２１】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＮＡＲ−１（ニコチン酸受容体）アゴニスト、例えば、国際公開公報第２００４０９４４２９号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１２２】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＣＢ２（カンナビノイド受容体）アゴニスト、例えば、米国特許第２００５／１４３４４８号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１２３】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ヒスタミン1アゴニスト、例えば、国際公開公報第２００５１０１９７９号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１２４】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、国際公開公報第２００６０１７５０４号に記載されているようなブプロピオンと組み合わせて投与される。
【０１２５】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、オピオイドアンタゴニスト、例えば、国際公開公報第２００５１０７８０６号又は国際公開公報第２００４０９４４２９号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１２６】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、中性エンドペプチダーゼ阻害剤、例えば、国際公開公報第２００２０２５１３号、国際公開公報第２００２／０６４９２号、国際公開公報第２００２０４０００８号、国際公開公報第２００２０４００２２号又は国際公開公報第２００２０４７６７０号に記載されているようなものと組み合わせて投
与される。
【０１２７】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）阻害剤、例えば、国際公開公報第２００２０４７６７０号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１２８】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ナトリウム／水素交換阻害剤、例えば、国際公開公報第２００３０９２６９４号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１２９】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、グルココルチコイド受容体のモジュレータ、例えば、国際公開公報第２００５０９０３３６号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１３０】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ニコチン受容体アゴニスト、例えば、国際公開公報第２００４０９４４２９号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１３１】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＮＲＩｓ（ノルエピネフリン再取り込み阻害剤）、例えば、国際公開公報第２００２０５３１４０号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１３２】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、ＭＯＡ（Ｅβ−メトキシアクリレート）、例えば、セゲリン（segeline）、又は、例えば、国際公開公報第２００２０５３１４０号に記載されているようなものと組み合わせて投与される。
【０１３３】
本発明の１つの実施態様においては、式Ｉの化合物は、抗血栓性活性成分、例えば、クロピドロゲル（clopidrogel）と組み合わせて投与される。
【０１３４】
本発明の化合物及び１つ又はそれ以上の前記の化合物、並びに場合により１つ又はそれ以上の他の薬理学的活性物質のすべての好適な組合せは、本発明によって与えられる保護の範囲内に入ると見なすことは理解されるであろう。
【０１３５】
上記に言及された開発コードのいくつかの式を、以下に詳細に説明する。
【０１３６】
【化８】
2010523503.tif 000010
【０１３７】
【化９】
2010523503.tif 000011
【０１３８】
【化１０】
2010523503.tif 000012
【０１３９】
【化１１】
2010523503.tif 000013
【０１４０】
【化１２】
2010523503.tif 000014
【０１４１】
本発明の式Ｉの化合物の活性は、以下の酵素試験系で試験した。
【０１４２】
ＥＬ阻害アッセイ：
ＥＬは、組み換え細胞株（ＣＨＯ、ＨＥＫ２９３）によって、分泌タンパク質として細胞培養培地（馴化培地）中に高濃度に放出される。これを、濃縮した後、酵素溶液として用いる。
【０１４３】
ＥＬ活性アッセイ
内皮リパーゼの酵素活性と阻害剤の作用を明らかにするために、ホスホリパーゼ特異的基質の１，２−ビス（４，４−ジフルオロ−５，７−ジメチル−４−ボーラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン−３−ウンデカノイル）−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（メーカー：Molecular Probe）が使用される。酵素によるこのリン脂質のＡ１エステル結合の加水分解によって、蛍光色素Bodipyで標識された脂肪酸が解離され、それはＨＰＴＬＣプレート(シリカゲル６０、Merck)上の薄層クロマトグラフィーによって分離した後、又は反応容器内で直接、蛍光を測定することによって検出することができる。基質溶液は、１，２−ビス（４，４−ジフルオロ−５，７−ジメチル−４−ボーラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン−３−ウンデカノイル）−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（メーカー：Molecular Probe）（１００μｇ）をＤＭＳＯ（１００μＬ）に溶解し、それをＤＯＰ−コリン（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）（２０ｍｇ／ｍＬ）を含むクロロホルム（３９３μＬ）に溶解したトリパルミチン（Sigma）（２．４ｍｇ）に加えて調製する。この脂質混合物（３９．３μＬ）を、新しい反応容器に移す。溶媒を蒸発させた後、脂質混合物を、ＴＲＩＳ−ＨＣｌ（２００ｍＭ）、食塩（１５０ｍＭ）、ｐＨ＝７．４（４ｍＬ）に、超音波処理を２回行って溶解する。以下の酵素反応は、３７℃で９０分間行う。このために、基質溶液（２０μＬ）を、適切な濃度の阻害剤（１０％ＤＭＳＯに溶解、１０％濃度のＤＭＳＯ溶液をコントロールとして使用）（２μＬ）及び酵素溶液（馴化培地）（２μＬ）とインキュベートする。次に、アッセイ混合物（４μＬ）をＨＰＴＬＣプレート（シリカゲル６０、Merck）に載せ、溶離液（ジエチルエーテル：石油ベンジン：酢酸［７８：２２：１］）を用いて、解離した蛍光色素を検出するために分離する。溶離液を蒸発させた後、プレートを蛍光スキャナーで読み取る。阻害のない反応における蛍光色素の放出の増加を、酵素活性の尺度として観察する。
【０１４４】
酵素活性は使用される阻害剤濃度の関数として減少し、半最大酵素活性が観察される阻害剤濃度はＩＣ５０と呼ばれる。
【０１４５】
これらのアッセイで、実施例の化合物は、以下のＩＣ５０値を示した。
【表１】
2010523503.tif 000015
【０１４６】
他の試験モデル
本発明の化合物の活性医薬成分としての適切性を試験することは、さまざまな試験モデルを使うことによって可能である。そのような試験モデルの説明を、例として以下に示す。
【０１４７】
水系における溶解性
物質の水性溶媒系における適切な溶解性は、（再現性のある）薬理効果を得るための重要な条件である。水系における溶解度は、様々な方法によって測定することができる。好適な例は、溶液沈殿法（「動力学的溶解度」）及び平衡になるまでの固体試料の溶解を調べる方法（「熱力学的溶解度」） である。
【０１４８】
ａ）動力学的溶解度
試験化合物のＤＭＳＯ溶液（２．５ｍＭ；０．５μＬ）を、９６ウェルマイクロタイタープレート内の水性試験溶液（例えば、リン酸緩衝生理食塩水、１０×、１Ｍ、Sigma、１０ｍＭ、ｐＨ７．４に調整）（２００μＬ）にピペットで加え、６．２５μＭの試験化合物に対して生じる理論濃度の濁度を、比濁計（例えば、Nephelostar Galaxy, BMG Labtech）を用いて測定する。次に、水性試験溶液中の試験化合物の濃度を、ＤＭＳＯ溶液（２．５ｍＭ；０．５μＬ）を更に加えて理論的に１２．５μＭに高め、濁度測定を繰り返す。更なるＤＭＳＯ溶液の添加（１μＬ、２．５μＭ；０．５μＬ、１０μＭ；次に９×１μＬ、１０ｍＭで、理論濃度５０μＭ、１００μＭ、１５０μＭ、２００μＭ、２５０μＭ、３００μＭ、３５０μＭ、４００μＭ、４５０μＭ及び５００μＭを作る）とその間の濁度測定で測定プロセスは完了する。
評価：濁度計からの濁度値を水性試験溶液における試験化合物の理論濃度に対してプロットする。理論濃度で顕著な濁度（例えば、水性試験溶液のコントロール値の５倍を超える濁度）が検出され次第、それより低い濃度レベルは、試験溶液における試験化合物の溶解限度と記載される。従って、最大測定可能範囲は、＜６．２５μＭ、６．２５−５００μＭ及び＞５００μＭの値として現わされる。
本発明の好ましい化合物は、リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）において少なくとも１２．５μＭ；より好ましくは少なくとも５０μＭ、そして更により好ましくは少なくとも２５０μＭの動力学的溶解度を示す。
【０１４９】
ｂ）熱力学的溶解度
ＤＭＳＯ中の試験化合物の希釈系列（５００μＭ、１００μＭ、５０μＭ、１０μＭ及び１μＭ）のＨＰＬＣにおけるＵＶ測定からの積分ＵＶ吸収は、検量線において濃度と線形相関を示す。試験化合物（５００μｇ）は水性試験溶液（２５０μＬ）と共に、密閉容器（容量：１．５ｍＬ）内で１６時間振とうする（Eppendorf thermoshaker,１４００ｒｐｍ、２５℃、遮光下）。次いで、試料を最大回転速度で遠心し、最後に、上清を濾過する。濾過した上清の試料は、直接、ＨＰＬＣのＵＶ測定で分析する（上記を参照）。更なる試料は、希釈（上清1容量部、試験溶液３９容量部）した後、分析する。
評価：未希釈上清中の試験化合物の濃度は、上清試料で得られた積分ＵＶ吸収から構築された検量線に基づいて計算され、それぞれの水性試験溶液に対する試験化合物の溶解度として提示される。水性試験溶液の例は、脱イオン水又はさまざまなｐＨ値（例えば、ｐＨ１．２；ｐＨ４．０；ｐＨ６．８；ｐＨ７．４；ｐＨ９．０）の水性リン酸緩衝液であり、それは市販の溶液（リン酸緩衝生理食塩水１０×、Sigma）から、標準的な方法でリン酸又は水酸化ナトリウム溶液を用いて希釈及び調整することによって調製することができる。本発明の好ましい化合物は、リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）における溶解度が、少なくとも１２．５μＭ、より好ましくは少なくとも５０μＭ、そして更により好ましくは少なくとも２５０μＭを示す。
【０１５０】
代謝安定性
代謝安定性は、試験化合物（５μＭ）を、肝ミクロソーム画分（０．１％質量／体積のＢＳＡを含んだ１ｍｇ／ｍＬのタンパク質；ＮＡＤＰＨ（１ｍＭ）；ＤＭＳＯ（０．５％））と共に３７℃でインキュベートすることによって測定される。分析は、ＬＣＭＳ／ＭＳを用いて、インキュベーション時間０分及び２０分に行う。実験方法について、更に詳細なテストシステムの説明及び論及は、Plant, N.; Drug Discovery Today 2004, 9(7), 328-336 及びLau, Y.Y. et al.; Pharmaceutical Res. 2002, 19(11), 1606-1610に見ることができる。
【０１５１】
製造方法
式Ｉの本発明の化合物は、それ自身公知の方法で、即ち、置換又は無置換のイミダゾリジン誘導体のカルボニルクロリドＩＩＩによるアシル化（方法Ａ）、又はイミダゾリジン誘導体をホスゲン又はクロロ炭酸トリクロロメチル、炭酸ジトリクロロメチル又はクロロギ酸４−ニトロフェニルなどのホスゲン相当物と反応させ、そして得られたイミダゾリジンカルボン酸誘導体を、更にアミンと反応させる２段反応（方法Ｂ）により製造される。イミダゾリジン誘導体ＩＩを、適切なイソシアネートＶ（Ｒ１−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）と反応させること（方法Ｃ）も、また、同様に可能である。  
【０１５２】
【化１３】
2010523503.tif 000016
【０１５３】
基Ｒ（水素と同等ではない）は、また、文献に開示された方法により、式Ｉの化合物（Ｒ＝水素）のアルキル化により導入可能である。
【０１５４】
−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１ａＲ２ａのタイプの基Ｒは、上記した方法Ａ、Ｂ又はＣにより導入することができる。成分ＩＶａ（ＨＮＲ１ａＲ２ａ）、及び出発化合物ＩＩと比較して２倍量を超えるホスゲン又はＩＩＩ若しくはＶａ（Ｏ＝Ｃ＝ＮＲ１ａ）を採用することにより、この反応が起こる。
【０１５５】
上記で記載の方法で得られた式Ｉの化合物は、例えば、結晶化又はクロマトグラフィー法などの公知の分離方法で分離することができる。例えば、二置換のイミダゾリジン誘導体から、一置換の誘導体を分離することは、この方法で可能である。
【０１５６】
通常これらの反応において酸が遊離されるので、反応促進剤として、ピリジン、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム溶液、又は炭酸アルカリ金属塩などの塩基を加えることが望ましい。反応は広範囲の温度領域で実施可能である。０℃から使用する溶媒の沸点までの温度において反応を実施することが有利であることが、通常証明されている。採用する溶媒の例としては、メチレンクロリド、ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン、酢酸エチル、ｎ−ヘプタン、ジオキサン、ジエチルエーテル又はピリジンがある。ＴＨＦ又はＤＭＦなどの非プロトン性溶媒中の、水素化リチウム、水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの強塩基も、また、無水条件下で使用することが好適であることが証明されている。
【０１５７】
出発化合物ＩＩとして採用されるイミダゾリジン誘導体は市販されているか、又は文献（A. Boeijen; J. W: A. Kruijtzer、R. M. J. Liskamp、Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998 (8)、2375-2380; J. C. Hodges、S. Klutchko、米国特許第５３０８８５３号）に開示された方法で製造することができる。
【０１５８】
以下に詳細に記述される実施例は、本発明を説明するためのものであるが、しかし、それを限定するものではない。
化合物の同定は、質量分析で確認した。
【０１５９】
〔実施例１〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘキシルカルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）、１−イソシアナトヘキサン（８０．３ｍｇ、０．６３ ｍｍｏｌ）、及び必要に応じて触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを、トルエン（１０ｍｌ）及びピリジン（０．５ｍｌ）に溶解し、そして１１５℃で６時間撹拌した。その後、更に１−イソシアナトヘキサン（８０ｍｇ）を加え、混合物を１１５℃で更に６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル及びＨ２Ｏに溶解し、そして有機相を水で２回洗浄し、濃縮し、分取型ＨＰＬＣ（ＰＲ１８、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡ）で精製した。
収率：１１．３ ｍｇ（７％）、Ｍ＋Ｈ＋：３１８．１４。    
【０１６０】
〔実施例２〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−（２−メチルベンジル）カルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトメチル−２−メチルベンゼン（９２．９ｍｇ、０．６３ ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。
収率：５４ｍｇ（３０％）、Ｍ＋Ｈ＋：３３８．１７。  
【０１６１】
〔実施例３〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−（（Ｓ）−インダン−１−イル）カルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１−イソシアナトインダン（１００．４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：９５ｍｇ（５２％）、Ｍ＋Ｈ＋：３５０．１９。  
【０１６２】
〔実施例４〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−（（Ｒ）−インダン−１−イル）カルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−イソシアナトインダン（１００．４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：４８ ｍｇ（２６％）、Ｍ＋Ｈ＋：３５０．１９。  
【０１６３】
〔実施例５〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）カルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナト−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１０９．３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。
収率：６０ｍｇ（３１％）、Ｍ＋Ｈ＋：３６４．１６。  
【０１６４】
〔実施例６〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−（２−チオフェン−２−イルエチル）カルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び２−（２−イソシアナト-エチル）チオフェン（９６．７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。
収率：５３．５ｍｇ（３０％）、Ｍ＋Ｈ＋：３４４．０８。  
【０１６５】
〔実施例７〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘプチルカルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトヘプタン（８９．１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：６３．８ｍｇ（３７％）、Ｍ＋Ｈ＋：３３２．２０。  
【０１６６】
〔実施例８〕
３−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘキシルカルボキサミド
１−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトヘキサン（１３３．８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：４３．２ｍｇ（２０％）、Ｍ＋Ｈ＋：２４２．１５。  
【０１６７】
〔実施例９〕
３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘキシルカルボキサミド
１，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトヘキサン（１０７．４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：３１．５ｍｇ（１７％）、Ｍ＋Ｈ＋：２７０．１７。  
【０１６８】
〔実施例１０〕
３−ベンジル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘキシルカルボキサミド
３−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトヘキサン（８０．２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：１９．３ ｍｇ（１２％）、Ｍ＋Ｈ＋：３１８．１５。  
【０１６９】
〔実施例１１〕
３−ベンジル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−（２−メチルベンジル）カルボキサミド
３−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトメチル−２−メチルベンゼン（９２．９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：７５．３ ｍｇ（４２％）、Ｍ＋Ｈ＋：３３８．１４。
【０１７０】
〔実施例１２〕
３−ベンジル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘプチルカルボキサミド
３−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトヘプタン（８９．１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：４８ｍｇ（２８％）、Ｍ＋Ｈ＋：３３２．１７。  
【０１７１】
〔実施例１３〕
３−ベンジル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−（２−チオフェン−２−イルエチル）カルボキサミド
３−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び２−（２−イソシアナト-エチル）チオフェン（９６．７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：３４．５ｍｇ（１９％）、Ｍ＋Ｈ＋：  
【０１７２】
〔実施例１４〕
５，５−ジメチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘキシルカルボキサミド
５，５−ジメチル−３−モルホリン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトヘキサン（５６ ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：８ ｍｇ（７％）、Ｍ＋Ｈ＋：２５６．２１。  
【０１７３】
〔実施例１５〕
３−（５，５−ジメチル−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−５，５−ジメチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘキシルカルボキサミド
３−（５，５−ジメチル−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトヘキサン（５２．９ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：６ ｍｇ（４％）、Ｍ＋Ｈ＋：３６８．２５。
【０１７４】
〔実施例１６〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−ペンチルカルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトペンタン（７１．４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。
収率：１５ｍｇ（９％）、Ｍ＋Ｈ＋：３０４．１８。  
【０１７５】
〔実施例１７〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−シクロヘキシルカルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及びイソシアナトシクロヘキサン（７９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：２２ｍｇ（１３％）、Ｍ＋Ｈ＋：３１６．１８。  
【０１７６】
〔実施例１８〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−シクロヘキシルメチルカルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及びイソシアナトメチルシクロ-ヘキサン（８７．８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：３６．８ｍｇ（２１％）、Ｍ＋Ｈ＋：３３０．１８。  
【０１７７】
〔実施例１９〕
３−ベンジル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−ベンジルカルボキサミド
１−ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及びイソシアナトメチル-ベンゼン（８４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：３９．８ ｍｇ（２３％）、Ｍ＋Ｈ＋：３２４．１４。  
【０１７８】
〔実施例２０〕
３−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘキシルカルボキサミド
１−ブチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトヘキサン（９７．７ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。
収率：９ｍｇ（５％）、Ｍ＋Ｈ＋：２８４．５０。  
【０１７９】
〔実施例２１〕
３−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−ヘプチルカルボキサミド
１−ブチルイミダゾリジン−２，４−ジオン  （１００ ｍｇ、０．６４ ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナトヘプタン（１０８．５ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：１５ ｍｇ（８％）、Ｍ＋Ｈ＋：２９８．１８。  
【０１８０】
〔実施例２２〕
３−ブチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）カルボキサミド
１−ブチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナト−１，２，３，４−テトラ-ヒドロナフタレン（１３３ ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）を、実施例１と類似の方法で反応させた。  
収率：２４．３ｍｇ（１２％）、Ｍ＋Ｈ＋：３３０．１７。
【０１８１】
〔実施例２３〕
１，３−ジオキソヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−２−ヘキシルカルボキサミド
ａ）テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１，３−ジオン
ピぺコリンカルボン酸メチル・塩酸塩（１ｇ、５．５６７ｍｍｏｌ）を水に溶解し、そして室温で、シアン酸カリウム（４５２ｍｇ、５．５６７ｍｍｏｌ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下しながら加えた。室温で１時間撹拌した後、シアン酸カリウム（１３０ｍｇ）と水（２ｍｌ）との溶液を、再び滴下しながら加え、そして撹拌を３時間継続した。反応溶液を塩酸で酸性化し、濃縮し、そして少量の水を加えて撹拌した。固体を吸引濾過し、乾燥した。
収率：１９１ｍｇ（２２％）、Ｍ＋Ｈ＋：１５５．１０。
処理を繰り返して、生成物を更に単離することができた。
ｂ）１，３−ジオキソヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−２−ヘキシルカルボキサミド
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１，３−ジオン（６９０ｍｇ、４．４７６ｍｍｏｌ）及びイソシアナト−ヘキサン（１．５ ｍｌ、１０．３ｍｍｏｌ、数回に分けて添加）を、ジオキサン（３０ｍｌ）中で、８０℃で３時間、及び１１０℃で５時間撹拌した。濃縮した後、分取型ＨＰＬＣ（ＰＲ１８、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡ）で精製した。
収率：２３ ｍｇ（２％）、Ｍ＋Ｈ＋：２８２．２０。
【０１８２】
〔実施例２４〕
１，３−ジオキソ−１，５，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−２−ヘキシルカルボキサミド
１０，１０ａ−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−１，３−ジオンを、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸エチルから実施例２３と類似の方法で調製し（収率：８５％）、その後、該化合物（１．４８ｍｍｏｌ）を、イソシアナトヘキサンと、実施例２３に記載したように反応させた。
収率：６１ ｍｇ（１２％）、Ｍ＋Ｈ＋：３３０．２０。    
【０１８３】
〔実施例２５〕
１，３−ジオキソヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−２−（２−メチルベンジル）カルボキサミド  
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１，３−ジオンを、１−イソシアナトメチル−２−メチルベンゼンと、実施例２３と類似の方法で反応させた。
収率：１２％、Ｍ＋Ｈ＋：３０２．２３。
【０１８４】
〔実施例２６〕
１，３−ジオキソ−１，５，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−２−（（Ｓ）−インダン−１−イル）カルボキサミド
１０，１０ａ−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−１，３−ジオンを、（Ｓ）−１−イソシアナトインダンと、実施例２３と類似の方法で反応させた。
収率：５％、Ｍ＋Ｈ＋：３６２．１１。
【０１８５】
〔実施例２７〕
１，３−ジオキソ−１，５，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−２−（（Ｒ）−インダン−１−イル）カルボキサミド
１０，１０ａ−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−１，３−ジオンを、（Ｒ）−１−イソシアナトインダンと、実施例２３と類似の方法で反応させた。
収率：６％、Ｍ＋Ｈ＋：３６２．１３。
【０１８６】
〔実施例２８〕
１，３−ジオキソ−１，５，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−２−（１，２，３，４−テトラ-ヒドロナフタレン−１−イル）カルボキサミド
１０，１０ａ−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−１，３−ジオンを、１−イソシアナト−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンと、実施例２３と類似の方法で反応させた。
収率：８％、Ｍ＋Ｈ＋：３７６．１２。
【０１８７】
〔実施例２９〕
１，３−ジオキソ−１，５，１０，１０ａ−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−２−メチルベンジル−２−カルボキサミド
１０，１０ａ−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，５−ｂ］イソキノリン−１，３−ジオンを、１−イソシアナトメチル−２−メチルベンゼンと、実施例２３と類似の方法で反応させた。  
収率：２％、Ｍ＋Ｈ＋：３５０．１２。
【０１８８】
〔実施例３０〕
１，３−ジオキソヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−２−（（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）カルボキサミド
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１，３−ジオンを、（Ｓ）−１−イソシアナト−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンと実施例２３と類似の方法で反応させた。
収率：２４％、Ｍ＋Ｈ＋：３２８．１６。
【０１８９】
〔実施例３１〕
１，３−ジオキソヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−２−（（Ｓ）−インダン−１−イル）カルボキサミド
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１，３−ジオンを、（Ｓ）−１−イソシアナトインダンと、実施例２３と類似の方法で反応させた。
収率：９％、Ｍ＋Ｈ＋：３１４．１４。
【０１９０】
〔実施例３２〕
１，３−ジオキソヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−２−（（Ｒ）−インダン−１−イル）カルボキサミド
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１，３−ジオンを、（Ｒ）−１−イソシアナトインダンと、実施例２３と類似の方法で反応させた。
収率：１８％、Ｍ＋Ｈ＋：３１４．１４．
【国際調査報告】
2010523503.tif 000025
2010523503.tif 000026
2010523503.tif 000027
2010523503.tif 000028
2010523503.tif 000029
2010523503.tif 000030