(57)【要約】  ポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に蒸着させる方法であって、少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出する工程と、少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出する工程と、ポリマー及び／又は不透過性分散固体粒子を前記基材上に蒸着させ、この場合に、電位は、基材と重合体粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成する工程と、前記コーティングを基材の活性及び／又は機能を実質的に損なわない条件下で焼結する工程を含む、方法。疎水性ポリマー及び水−蒸気−捕捉物質を含むコーティングを基材の表面に蒸着させる同様の方法が提供される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
を含む、コーティングされた基材の製造方法。
【請求項２】
基材を準備すること、
【請求項３】
前記基材の表面にポリマーを含む少なくとも１つの層を蒸着させること、
【請求項４】
層が基材を実質的にシールすること。
【請求項５】
層が実質的に気体不透過性である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
層が実質的に流体不透過性である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
層が実質的に生体物質不浸透性である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ポリマーが疎水性である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ポリマーが、ポリオレフィン、メタロセンポリオレフィン、スチレンポリマー、ビニルポリマー、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアルケン、及びポリアルキンの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ポリマーが、少なくとも約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）のかさ密度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ポリマーが、約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）よりも大きいかさ密度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ポリマーが、１．０１、１．０２、１．０３、１．０５、１．０６、１．０７、１．０８、１．０９、２．００、２．０１、２．０２、２．０３、２．０４、２．０５、２．０６、２．０７、２．０８、２．０９、２．１０、２．１１、２．１２、２．１３、２．１４、２．１５、２．１６、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１、２．２２、２．２３、２．２４、２．２５、２．２６、２．２７、２．２８、２．２９、２．３０、２．３１、２．３２、２．３３、２．３４、２．３５、２．３６、２．３７、２．３８、２．３９、２．４０ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）の少なくともほぼ１つのかさ密度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記基材の表面に、不透過性分散固体を含む少なくとも１つの層を蒸着させること。
【請求項１５】
前記層が、前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記層が、前記基材からの浸出液に実質的に不浸透性であるコーティングを提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記不透過性分散固体が気体不透過性である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記メディカルデバイスが能動メディカルデバイスである、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
さらに、前記基材の表面に１つ又は複数のポリマー層を蒸着させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
さらに、前記基材の表面に１つ又は複数の不透過性分散固体層を蒸着させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
ポリマー及び不透過性分散固体の少なくとも１つの５層、１０層、２０層、５０層又は１００層を蒸着させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記不透過性分散固体層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項２４】
前記ポリマー層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記ポリマー層が、実質的に欠陥がない、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ポリマー層及び不透過性分散固体層を組み合わせることによって形成されるコーティングを蒸着させることを含み、この場合のコーティングが、実質的に欠陥がない、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記不透過性分散固体層を蒸着させると、前記基材及び前記ポリマー層の少なくとも１つに対して前記不透過性分散固体の改善された付着性を提供する、請求項１０に記載の方法。
【請求項２８】
前記ポリマー層を蒸着させると、前記基材に対して前記ポリマーの改良された付着性を提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
を含む、コーティングされた基材の製造方法。
【請求項３０】
基材を準備すること、
【請求項３１】
前記基材の表面に不透過性分散固体及びポリマーを含む少なくとも１つの層を蒸着させること。
【請求項３２】
前記層が基材を実質的にシールする、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記層が実質的に気体不透過性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
前記層が実質的に流体不透過性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
前記層が実質的に生体物質不浸透性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
前記ポリマーが疎水性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ポリマーが、ポリオレフィン、メタロセンポリオレフィン、スチレンポリマー、ビニルポリマー、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアルケン、及びポリアルキンの少なくとも１つである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
前記ポリマーが、少なくとも約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）のかさ密度を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３９】
前記ポリマーが、約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）よりも大きいかさ密度を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４０】
前記ポリマーが、１．０１、１．０２、１．０３、１．０５、１．０６、１．０７、１．０８、１．０９、２．００、２．０１、２．０２、２．０３、２．０４、２．０５、２．０６、２．０７、２．０８、２．０９、２．１０、２．１１、２．１２、２．１３、２．１４、２．１５、２．１６、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１、２．２２、２．２３、２．２４、２．２５、２．２６、２．２７、２．２８、２．２９、２．３０、２．３１、２．３２、２．３３、２．３４、２．３５、２．３６、２．３７、２．３８、２．３９、２．４０ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）の少なくともほぼ１つのかさ密度を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
前記層が、前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
前記層が、前記基材からの浸出液に実質的に不透過性であるコーティングを提供する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４３】
前記不透過性分散固体が気体不透過性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４４】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項２５に記載の方法。
【請求項４５】
前記メディカルデバイスが能動メディカルデバイスである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
ポリマー及び不透過性分散固体の少なくとも１つを５層、１０層、２０層、５０層又は１００層蒸着させることを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４７】
前記層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法、又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４８】
前記層が、実質的に欠陥がない、請求項２５に記載の方法。
【請求項４９】
前記層を蒸着させると、前記基材に対して該層の改善された付着性を提供する、請求項２５に記載の方法。
【請求項５０】
次の工程を含む、ポリマーを含むコーティングを基材の表面に蒸着させる方法。
【請求項５１】
少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出する工程、
【請求項５２】
前記ポリマーを前記基材上に蒸着させ、この場合に、電位は、前記基材とポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成する工程、及び
【請求項５３】
前記コーティングを基材の活性及び／又は機能を実質的に損なわない条件下で焼結する工程、
【請求項５４】
この場合、コーティングが基材を実質的にシールする。
【請求項５５】
をさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項５６】
少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出すること。
【請求項５７】
さらに、前記気体不透過性分散固体を前記基材の表面に蒸着させることを含み、この場合に電位が前記基材と前記不透過性分散固体との間で保たれる、請求項４５に記載の方法。
【請求項５８】
前記不透過性分散固体及び／又は前記ポリマーを、前記基材の表面に蒸着させる前に静電気帯電させる、請求項４５に記載の方法。
【請求項５９】
前記基材を静電気帯電させる、請求項４５に記載の方法。
【請求項６０】
前記基材を電気的に接地させ、前記不透過性分散固体及び／又は前記ポリマー粒子を帯電させる、請求項４５に記載の方法。
【請求項６１】
前記ポリマー及び前記不透過性分散固体を、気体系噴射剤を使用して排出する、請求項４５に記載の方法。
【請求項６２】
前記気体系噴射剤が、二酸化炭素、亜酸化窒素、ハイドロフルオロカーボン、クロロフルオロカーボン、ヘリウム、窒素、圧縮空気、アルゴン、及び２０℃で７５０トールを超える蒸気圧を有する揮発性炭化水素からなる群から選択されるメンバーの少なくとも１つを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項６３】
前記気体系噴射剤が二酸化炭素を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項６４】
前記ポリマー及び／又は不透過性分散固体粒子の平均粒径が、約０．１ミクロン〜約１００ミクロンである、請求項４５に記載の方法。
【請求項６５】
前記ポリマーの分子量範囲が、約５，０００ａ．ｕ．〜約１００，０００ａ．ｕ．である、請求項４５に記載の方法。
【請求項６６】
前記ポリマー及び／又は不透過性分散固体乾燥粉末の抵抗率が、約１０６Ωｍ〜約１０２４Ωｍである、請求項４５に記載の方法。
【請求項６７】
前記ポリマー及び／又は不透過性分散固体乾燥粉末の含水率が、５重量％未満である、請求項４５に記載の方法。
【請求項６８】
前記第一のオリフィス及び前記第二のオリフィスが、１つの単一オリフィスとして提供される、請求項４５に記載の方法。
【請求項６９】
前記不透過性分散固体及び前記ポリマーを、排出する前に一緒に混合する、請求項５７に記載の方法。
【請求項７０】
前記不透過性分散固体及び前記ポリマー粒子を、同時に排出する、請求項４５に記載の方法。
【請求項７１】
前記不透過性分散固体及び前記ポリマー粒子を、連続して排出する、請求項４５に記載の方法。
【請求項７２】
約０℃〜約８０℃の温度で実施される、請求項４５に記載の方法。
【請求項７３】
前記不透過性分散固体がナノ粒子を含む、請求項１、２５及び４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７４】
前記ナノ粒子がポリウレタン接着性ナノコンポジットである、請求項６２に記載の方法。
【請求項７５】
前記ナノ粒子が、有機変性モンモリロナイト及びポリウレタンを含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項７６】
前記コーティングの酸素透過率が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１、２５及び４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７７】
前記コーティングを通る水蒸気の浸透が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１、２５及び４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
前記コーティングの小粒子透過率が、多くて約０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１、２５及び４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７９】
約０．１気圧〜約７３気圧で実施される、請求項４４に記載の方法。
【請求項８０】
前記基材がバイオメディカルインプラントである、請求項４４に記載の方法。
【請求項８１】
前記バイオメディカルインプラントが、ステント（例えば、血管ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサ、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付け用デバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用のリード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経用リード線、神経用デバイス、種々の種類の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材からなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項８２】
前記焼結する工程が、前記コーティングされた基材を、圧縮ガスで処理するか、圧縮液で処理するか、又はポリマー及び不透過性分散固体の両方について非溶剤であるがポリマーについて可塑剤である超臨界流体で処理することを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項８３】
前記の圧縮ガス、圧縮液又は超臨界流体が、二酸化炭素である、請求項７１に記載の方法。
【請求項８４】
前記ポリマー及び不透過性分散固体の少なくとも１つを基材上に静電的に蒸着させ、この場合にポリマーが、その後に隣り合ったポリマーナノ粒子と融合してポリマーフィルムを形成する個々のポリマーナノ粒子のコーティングを最初に形成する、請求項１、２５及び４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８５】
前記ポリマーフィルムが微細構造を含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項８６】
前記不透過性分散固体が前記微細構造内に隔離される、請求項７４に記載の方法。
【請求項８７】
前記コーティングが実質的に気体不透過性である、請求項４４に記載の方法。
【請求項８８】
前記コーティングが実質的に流体不透過性である、請求項４４に記載の方法。
【請求項８９】
前記層が実質的に生体物質不浸透性である、請求項４４に記載の方法。
【請求項９０】
前記ポリマーが疎水性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項９１】
前記ポリマーが、ポリオレフィン、メタロセンポリオレフィン、スチレンポリマー、ビニルポリマー、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアルケン、及びポリアルキンの少なくとも１つである、請求項４４に記載の方法。
【請求項９２】
前記ポリマーが、少なくとも約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）のかさ密度を有する、請求項４４に記載の方法。
【請求項９３】
前記ポリマーが、約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）よりも大きいかさ密度を有する、請求項４４に記載の方法。
【請求項９４】
前記ポリマーが、１．０１、１．０２、１．０３、１．０５、１．０６、１．０７、１．０８、１．０９、２．００、２．０１、２．０２、２．０３、２．０４、２．０５、２．０６、２．０７、２．０８、２．０９、２．１０、２．１１、２．１２、２．１３、２．１４、２．１５、２．１６、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１、２．２２、２．２３、２．２４、２．２５、２．２６、２．２７、２．２８、２．２９、２．３０、２．３１、２．３２、２．３３、２．３４、２．３５、２．３６、２．３７、２．３８、２．３９、２．４０ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）の少なくともほぼ１つのかさ密度を有する、請求項４４に記載の方法。
【請求項９５】
請求項１〜８３のいずれかに従って前記基材の表面に蒸着されたコーティングを有する基材。
【請求項９６】
を備えるデバイス。
【請求項９７】
基材及び
【請求項９８】
基材の表面に蒸着させたポリマー層。
【請求項９９】
前記層が実質的に前記基材をシールする。
【請求項１００】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１０１】
前記メディカルデバイスが、ステント（例えば、血管ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサ、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材から選択される、請求項８６に記載のデバイス。
【請求項１０２】
前記ポリマー層が実質的に気体不透過性である、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１０３】
前記ポリマー層が実質的に流体不透過性である、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１０４】
前記ポリマー層が実質的に生体物質不浸透性である、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１０５】
前記ポリマー層が疎水性である、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１０６】
前記ポリマー層が、ポリオレフィン、メタロセンポリオレフィン、スチレンポリマー、ビニルポリマー、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアルケン、及びポリアルキンの少なくとも１つを含む、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１０７】
前記ポリマー層のポリマーが、少なくとも約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）のかさ密度を有する、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１０８】
前記ポリマー層のポリマーが、約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）よりも大きいかさ密度を有する、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１０９】
前記ポリマー層のポリマーが、１．０１、１．０２、１．０３、１．０５、１．０６、１．０７、１．０８、１．０９、２．００、２．０１、２．０２、２．０３、２．０４、２．０５、２．０６、２．０７、２．０８、２．０９、２．１０、２．１１、２．１２、２．１３、２．１４、２．１５、２．１６、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１、２．２２、２．２３、２．２４、２．２５、２．２６、２．２７、２．２８、２．２９、２．３０、２．３１、２．３２、２．３３、２．３４、２．３５、２．３６、２．３７、２．３８、２．３９、２．４０ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）の少なくともほぼ１つのかさ密度を有する、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１１０】
前記ポリマー層が、前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１１１】
前記ポリマー層が、前記基材からの浸出液に実質的に不透過性であるコーティングを提供する、請求項８５に記載の方法。
【請求項１１２】
不透過性分散固体を含む少なくとも１つの層を含有する、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項１１３】
前記ポリマー層と前記不透過性分散固体層が、一緒に前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項９８に記載のデバイス。
【請求項１１４】
前記ポリマー層と前記不透過性分散固体層が、一緒に前記基材からの浸出液に実質的に不透過性であるコーティングを提供する、請求項９８に記載のデバイス。
【請求項１１５】
前記不透過性分散固体が気体不透過性である、請求項９８に記載のデバイス。
【請求項１１６】
ポリマー及び不透過性分散固体の少なくとも１つを５層、１０層、２０層、５０層又は１００層含有する、請求項９８に記載のデバイス。
【請求項１１７】
前記ポリマー層が、実質的に欠陥がない、請求項９８に記載のデバイス。
【請求項１１８】
前記ポリマー層と前記不透過性分散固体層が一緒になって形成するコーティングが、実質的に欠陥がない、請求項９８に記載のデバイス。
【請求項１１９】
を備えるデバイス。
【請求項１２０】
基材及び
【請求項１２１】
前記基材の表面に配置されたポリマー層（前記層は、ポリマー及び不透過性分散固体を含む）。
【請求項１２２】
前記層が実質的に前記基材をシールする。
【請求項１２３】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１２４】
前記メディカルデバイスが、ステント（例えば、血管ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサ、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材から選択される、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１２５】
前記ポリマー層が実質的に気体不透過性である、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１２６】
前記ポリマー層が実質的に流体不透過性である、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１２７】
前記ポリマー層が実質的に生体物質不浸透性である、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１２８】
前記ポリマー層が疎水性である、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１２９】
前記ポリマーが、ポリオレフィン、メタロセンポリオレフィン、スチレンポリマー、ビニルポリマー、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアルケン、及びポリアルキンの少なくとも１つを含む、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１３０】
前記ポリマーが、少なくとも約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）のかさ密度を有する、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１３１】
前記ポリマーが、約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）よりも大きいかさ密度を有する、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１３２】
前記ポリマーが、１．０１、１．０２、１．０３、１．０５、１．０６、１．０７、１．０８、１．０９、２．００、２．０１、２．０２、２．０３、２．０４、２．０５、２．０６、２．０７、２．０８、２．０９、２．１０、２．１１、２．１２、２．１３、２．１４、２．１５、２．１６、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１、２．２２、２．２３、２．２４、２．２５、２．２６、２．２７、２．２８、２．２９、２．３０、２．３１、２．３２、２．３３、２．３４、２．３５、２．３６、２．３７、２．３８、２．３９、２．４０ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）の少なくともほぼ１つのかさ密度を有する、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１３３】
前記層が、前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１３４】
前記層が、前記基材からの浸出液に実質的に不透過性であるコーティングを提供する、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１３５】
前記不透過性分散固体が気体不透過性である、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１３６】
前記ポリマー及び前記不透過性分散固体の少なくとも１つを５層、１０層、２０層、５０層又は１００層含有する、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１３７】
前記層が、実質的に欠陥がない、請求項１０５に記載のデバイス。
【請求項１３８】
を含む、コーティングされた基材の製造方法。
【請求項１３９】
基材を準備すること、
【請求項１４０】
前記基材の表面に水−蒸気−捕捉物質を含む少なくとも１つの層を蒸着させること、及び
【請求項１４１】
前記基材の表面に疎水性ポリマーを含む少なくとも１つの層を蒸着させること。
【請求項１４２】
前記疎水性ポリマー層及び前記水−蒸気−捕捉物質が、実質的に前記基材をシールする、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記疎水性ポリマーがフルオロポリマーを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１４４】
前記水−蒸気−捕捉物質がケイ素系ポリマーを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１４５】
前記ケイ素系ポリマーが、天然ケイ素を含み、チタンを用いて金属化される、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記疎水性ポリマー層同士の間に、前記水−蒸気−捕捉物質を封入する少なくとも第三の層を蒸着させることを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１４７】
前記疎水性ポリマーがフルオロポリマーを含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１４８】
前記水−蒸気−捕捉物質がケイ素系ポリマーを含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１４９】
前記ケイ素系ポリマーが、天然ケイ素を含み、チタンを用いて金属化される、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１５０】
疎水性ポリマーと水−蒸気−捕捉物質の多数の交互に重なった層を蒸着させることを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１５１】
前記水−蒸気−捕捉物質が親水性ポリマーを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１５２】
前記疎水性ポリマーが、ポリオレフィン、メタロセンポリオレフィン、スチレンポリマー、ビニルポリマー、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアルケン、及びポリアルキンの中の少なくとも１つである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１５３】
前記疎水性ポリマーが、少なくとも約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）のかさ密度を有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１５４】
前記疎水性ポリマーが、約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）よりも大きいかさ密度を有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１５５】
前記疎水性ポリマーが、１．０１、１．０２、１．０３、１．０５、１．０６、１．０７、１．０８、１．０９、２．００、２．０１、２．０２、２．０３、２．０４、２．０５、２．０６、２．０７、２．０８、２．０９、２．１０、２．１１、２．１２、２．１３、２．１４、２．１５、２．１６、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１、２．２２、２．２３、２．２４、２．２５、２．２６、２．２７、２．２８、２．２９、２．３０、２．３１、２．３２、２．３３、２．３４、２．３５、２．３６、２．３７、２．３８、２．３９、２．４０ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）の少なくともほぼ１つのかさ密度を有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１５６】
前記水−蒸気−捕捉物質が高吸収性ポリマーを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１５７】
前記疎水性ポリマー層と前記水−蒸気−捕捉層が、一緒に前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１５８】
前記コーティングされた基材が生体物質不浸透性である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１５９】
前記疎水性ポリマー層と前記水−蒸気−捕捉層が一緒に、前記基材からの浸出液に実質的に不透過性であるコーティングを提供する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１６０】
前記不透過性分散固体が気体不透過性である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１６１】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１６２】
前記メディカルデバイスが能動メディカルデバイスである、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１６３】
さらに、１つ又は複数の水−蒸気−捕捉物質層を蒸着させることを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１６４】
さらに、１つ又は複数の疎水性ポリマー層を蒸着させることを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１６５】
水−蒸気−捕捉物質及び疎水性ポリマーの少なくとも１つを５層、１０層、２０層、５０層又は１００層蒸着させることを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１６６】
前記疎水性ポリマー層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１６７】
前記水-蒸気−捕捉物質層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１６８】
前記疎水性ポリマー及び前記水−蒸気−捕捉物質の少なくとも１つがナノ粒子を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１６９】
前記ナノ粒子がポリウレタン接着ナノコンポジットである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１７０】
前記ナノ粒子が有機変性モンモリロナイト及びポリウレタンを含む、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記コーティングの酸素透過率が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１７２】
前記コーティングを通る水蒸気の浸透が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記コーティングの小粒子透過率が、多くて約０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１７４】
前記疎水性ポリマー層及び前記水−蒸気−捕捉物質層が、実質的に欠陥がない、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１７５】
前記疎水性ポリマー層を蒸着させると、前記基材に対して前記不透過性分散固体の改善された付着性を提供する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１７６】
前記水−蒸気−捕捉物質層を蒸着させると、前記基材及び前記疎水性ポリマーの少なくとも１つに対して前記水−蒸気−捕捉物質の改善された付着性を提供する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１７７】
を含む、コーティングされた基材の製造方法。
【請求項１７８】
基材を準備すること、
【請求項１７９】
前記基材の表面に疎水性ポリマーと水−蒸気−捕捉物質を含む少なくとも１つの層を蒸着させること。
【請求項１８０】
前記層が、前記基材を実質的にシールする、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１８１】
前記層が実質的に気体不透過性である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１８２】
前記層が実質的に流体不透過性である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１８３】
前記層が実質的に生体物質不浸透性である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１８４】
前記疎水性ポリマーがフルオロポリマーを含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１８５】
前記水−蒸気−捕捉物質がケイ素系ポリマーを含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１８６】
前記ケイ素系ポリマーが、天然ケイ素であり及びチタンを用いて金属化される、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１８７】
前記疎水性ポリマー層同士の間に、前記水−蒸気−捕捉物質を封入する疎水性ポリマーの少なくとも第三の層を蒸着させることを含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１８８】
疎水性ポリマーと水−蒸気−捕捉物質の多数の交互に重なった層を蒸着させることを含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１８９】
前記層が、前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１９０】
前記層が、前記基材からの浸出液に実質的に不透過性であるコーティングを提供する、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１９１】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１９２】
前記メディカルデバイスが能動メディカルデバイスである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１９３】
さらに、１つ又は複数の水−蒸気−捕捉物質層を蒸着させることを含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１９４】
さらに、１つ又は複数の疎水性ポリマー層を蒸着させることを含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１９５】
水−蒸気−捕捉物質及び疎水性ポリマーの少なくとも１つを５層、１０層、２０層、５０層又は１００層蒸着させることを含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１９６】
前記層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１９７】
前記疎水性ポリマー及び前記水−蒸気−捕捉物質の少なくとも１つがナノ粒子を含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ナノ粒子がポリウレタン接着性ナノコンポジットである、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１９９】
前記ナノ粒子が、有機変性モンモリロナイト及びポリウレタンを含む、請求項１７５に記載の方法。
【請求項２００】
前記コーティングの酸素透過率が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項２０１】
前記コーティングを通る水蒸気の浸透が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項２０２】
前記コーティングの小粒子透過率が、多くて約０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項２０３】
前記層が、実質的に欠陥がない、請求項１５７に記載の方法。
【請求項２０４】
次の工程を含む、基材の表面に水−蒸気−捕捉物質及び疎水性ポリマーを含むコーティングを蒸着させる方法。
【請求項２０５】
少なくとも１つの水−蒸気−捕捉物質を、乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出する工程、
【請求項２０６】
少なくとも１つの疎水性ポリマーを、乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出する工程、
【請求項２０７】
前記水−蒸気−捕捉物質及び／又は前記疎水性ポリマーを前記基材上に蒸着させ、この場合に、電位は、前記基材と、前記疎水性ポリマー及び／又は水−蒸気−捕捉物質粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成する工程、及び
【請求項２０８】
前記コーティングを、前記基材の活性及び／又は機能を実質的に損なわない条件下で焼結する工程。
【請求項２０９】
前記疎水性ポリマー及び／又は前記水−蒸気−捕捉物質を、前記基材上に蒸着させる前に静電気帯電させる、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２１０】
前記基材を静電気帯電させる、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２１１】
前記基材を電気的に接地させ、前記疎水性ポリマー及び／又は前記水−蒸気−捕捉物質粒子を帯電させる、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２１２】
前記水−蒸気−捕捉物質及び前記疎水性ポリマーを、気体系噴射剤を使用して排出する、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２１３】
前記気体系噴射剤が、二酸化炭素、亜酸化窒素、ハイドロフルオロカーボン、クロロフルオロカーボン、ヘリウム、窒素、圧縮空気、アルゴン、及び２０℃で７５０トールよりも高い蒸気圧を有する揮発性炭化水素からなる群から選択されるメンバーの少なくとも１つを含む、請求項１８６に記載の方法。
【請求項２１４】
前記気体系噴射剤が、二酸化炭素を含む、請求項１８６に記載の方法。
【請求項２１５】
前記水−蒸気−捕捉物質及び／又は疎水性ポリマー粒子の平均粒径が、約０．１ミクロン〜約１００ミクロンである、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２１６】
前記水−蒸気−捕捉物質の分子量範囲が、約５，０００ａ．ｕ．〜約１００，０００ａ．ｕ．である、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２１７】
前記水−蒸気−捕捉物質及び／又は疎水性ポリマー乾燥粉末の抵抗率が、約１０６Ωｍ〜約１０２４Ωｍである、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２１８】
前記水−蒸気−捕捉物質及び／又は疎水性ポリマー乾燥粉末の含水率が、５重量％未満である、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２１９】
前記第一のオリフィス及び前記第二のオリフィスを、１つの単一オリフィスとして提供する、請求項１８８に記載の方法。
【請求項２２０】
前記疎水性ポリマー及び前記水−蒸気−捕捉物質を、排出する前に一緒に混合する、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２２１】
前記疎水性ポリマー及び前記水−蒸気−捕捉物質粒子を、同時に排出する、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２２２】
前記疎水性ポリマー及び前記水−蒸気−捕捉物質粒子を、連続して排出する、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２２３】
約０℃〜約８０℃の温度で実施される、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２２４】
約０．１気圧〜約８２気圧で実施される、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２２５】
前記基材がバイオメディカルインプラントである、請求項１８２に記載の方法。
【請求項２２６】
前記バイオメディカルインプラントが、ステント（例えば、血管ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサ、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材からなる群から選択される、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２２７】
前記焼結する工程が、前記コーティングされた基材を、圧縮ガスで処理するか、圧縮液で処理するか、又は水−蒸気−捕獲物質及び疎水性ポリマーの両方について非溶剤であるが疎水性ポリマーについて可塑剤である超臨界流体で処理することを含む、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２２８】
前記圧縮ガス、圧縮液又は超臨界流体が、二酸化炭素である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２２９】
前記疎水性ポリマー及び前記水−蒸気−捕捉物質の少なくとも１つが、ナノ粒子を含む、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２３０】
前記ナノ粒子がポリウレタン接着ナノコンポジットである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２３１】
前記ナノ粒子が、有機変性モンモリロナイト及びポリウレタンを含む、請求項２０４に記載の方法。
【請求項２３２】
前記コーティングの酸素透過率が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２３３】
前記コーティングを通る水蒸気の浸透が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２３４】
前記疎水性ポリマーがフルオロポリマーを含む、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２３５】
前記水−蒸気−捕捉物質がケイ素系ポリマーを含む、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２３６】
前記疎水性ポリマー層同士の間に、前記水−蒸気−捕捉物質を封入する疎水性ポリマーの少なくとも第三の層を蒸着させることを含む、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２３７】
疎水性ポリマーと水−蒸気−捕捉物質の多数の交互に重なった層を蒸着させることを含む、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２３８】
前記水−蒸気−捕捉物質が親水性ポリマーを含む、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２３９】
前記ポリマーが疎水性である、請求項１７８に記載の方法。
【請求項２４０】
請求項１２１〜２１３のいずれかに従って前記基材の表面に蒸着されたコーティングを含有する基材。
【請求項２４１】
を備えるデバイス。
【請求項２４２】
基材及び
【請求項２４３】
水−蒸気−捕捉物質層、及び
【請求項２４４】
疎水性ポリマー層、
【請求項２４５】
前記水−蒸気−捕捉物質層が、前記基材の表面に配置される、
【請求項２４６】
前記疎水性層が、前記水−蒸気−捕捉物質層の表面に配置される、及び
【請求項２４７】
前記水−蒸気−捕捉物質層及び前記疎水性ポリマー層の少なくとも１つが、実質的に前記基材をシールする。
【請求項２４８】
前記基材が埋め込み型デバイスである、請求項２１５に記載のデバイス。
【請求項２４９】
前記埋め込み型デバイスが、ステント（例えば、血管ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサ、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材から選択される、請求項２１６に記載のデバイス。
【請求項２５０】
を備えるデバイス。
【請求項２５１】
基材及び
【請求項２５２】
前記基材の表面に配置された層であって、ポリマーと不透過性分散固体を含む層、
【請求項２５３】
前記層が実質的に前記基材をシールする。
【請求項２５４】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項２１８に記載のデバイス。
【請求項２５５】
前記層が前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項２１８に記載のデバイス。
【請求項２５６】
前記層が、実質的に欠陥がない、請求項２１８に記載のデバイス。
【請求項２５７】
を含む、コーティングされた基材の製造方法。
【請求項２５８】
基材を準備すること、
【請求項２５９】
前記基材の表面にナノ粒子を含む少なくとも１つの層を蒸着させること、及び
【請求項２６０】
前記基材の表面にポリマーを含む少なくとも１つの層を蒸着させること、
【請求項２６１】
前記ナノ粒子及び前記ポリマーを一緒に蒸着させることが実質的に前記基材をシールする。
【請求項２６２】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２６３】
さらに、１つ又は複数のポリマー層を蒸着させることを含む、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２６４】
さらに、ナノ粒子の１つ又は複数の層を蒸着させることを含む、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２６５】
ポリマー及びナノ粒子の少なくとも１つを５層、１０層、２０層、５０層又は１００層蒸着させることを含む、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２６６】
前記ナノ粒子層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２６７】
前記ポリマー層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法、又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２６８】
前記ポリマー層を実質的に欠陥のない方法で蒸着させることを含む、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２６９】
を含む、生体物質不浸透性のコンフォーマルにコーティングされた基材の製造方法。
【請求項２７０】
基材を準備すること、
【請求項２７１】
前記基材の表面にナノ粒子及びポリマーを含む少なくとも１つの層を蒸着させること、
【請求項２７２】
この場合、前記層を蒸着させると実質的に前記基材をシールする。
【請求項２７３】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２７４】
前記層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２７５】
前記層を実質的に欠陥のない方法で蒸着させることを含む、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２７６】
次の工程を含む、小粒子輸送不透過性のポリマー及びナノ粒子を含むコーティングを基材の表面に蒸着させる方法。
【請求項２７７】
少なくとも１つのナノ粒子を、乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出する工程、
【請求項２７８】
少なくとも１つのポリマーを、乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出する工程、
【請求項２７９】
前記ポリマー及び／又はナノ粒子を前記基材上に蒸着させ、この場合に、電位は、前記基材と、前記ナノ粒子及び／又はポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成する工程、及び
【請求項２８０】
前記コーティングを前記基材の活性及び／又は機能を実質的に損なわない条件下で焼結する工程。
【請求項２８１】
前記ナノ粒子及び／又は前記ポリマーを、前記基材の表面に蒸着する前に静電気帯電させる、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２８２】
前記基材を静電気帯電させる、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２８３】
前記基材を電気的に接地させ、且つ、前記ナノ粒子及び／又は前記ポリマー粒子を帯電させる、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２８４】
前記ポリマー及び前記ナノ粒子を、気体系噴射剤を使用して排出する、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２８５】
前記ポリマー粒子及び／又はナノ粒子の平均粒径が、約０．１ミクロン〜約１００ミクロンである、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２８６】
前記ポリマーの分子量範囲が、約５，０００ａ．ｕ．〜約１００，０００ａ．ｕ．である、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２８７】
前記ポリマー及び／又はナノ粒子乾燥粉末の抵抗率が、約１０６Ωｍ〜約１０２４Ωｍである、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２８８】
前記ポリマー及び／又はナノ粒子乾燥粉末の含水率が、５重量％未満である、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２８９】
前記第一のオリフィス及び前記第二のオリフィスを、１つの単一オリフィスとして提供する、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２９０】
前記ナノ粒子及び／又は前記ポリマーを、排出する前に一緒に混合する、請求項２３９に記載の方法。
【請求項２９１】
前記ナノ粒子及び／又は前記ポリマー粒子を、同時に排出する、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２９２】
前記ナノ粒子及び／又は前記ポリマー粒子を、連続して排出する、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２９３】
約０℃〜約８０℃の温度で実施される、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２９４】
前記ナノ粒子がポリウレタン接着ナノコンポジットである、請求項３４３に記載の方法。
【請求項２９５】
前記ナノ粒子が、有機変性モンモリロナイト及びポリウレタンを含む、請求項３４５に記載の方法。
【請求項２９６】
前記コーティングの酸素透過率が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項２２２、２３０及び２３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９７】
前記コーティングを通る水蒸気の浸透が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項２２２、２３０及び２３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９８】
前記コーティングの小粒子透過率が、多くて約０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項２２２、２３０及び２３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９９】
約０．１気圧〜約７３気圧で実施される、請求項２３０に記載の方法。
【請求項３００】
前記基材がバイオメディカルインプラントである、請求項２３０に記載の方法。
【請求項３０１】
前記焼結する工程が、前記コーティングされた基材を、圧縮ガスで処理するか、圧縮液で処理するか、又はポリマー及び不透過性分散固体の両方について非溶剤であるがポリマーについて可塑剤である超臨界流体で処理することを含む、請求項２３０に記載の方法。
【請求項３０２】
前記圧縮ガス、圧縮液又は超臨界流体が、二酸化炭素である、請求項２３０に記載の方法。
【請求項３０３】
前記ポリマー及び前記ナノ粒子の少なくとも１つを、前記基材上に静電的に蒸着させ、この場合にポリマーが、その後に隣り合ったポリマーナノ粒子と融合してポリマーフィルムを形成する個々のポリマーナノ粒子のコーティングを最初に形成する、請求項２２２、２３０及び２３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３０４】
前記ポリマーフィルムが微細構造を含む、請求項２５７に記載の方法。
【請求項３０５】
前記不透過性分散固体が前記微細構造内に隔離される、請求項２５７に記載の方法。
【請求項３０６】
請求項２２２〜２５９のいずれかに従って前記基材の表面に蒸着させたコーティングを含有する基材。
【請求項３０７】
を備えるデバイス。
【請求項３０８】
基材、
【請求項３０９】
前記基材の表面に配置されたナノ粒子及びポリマーの少なくとも１つを含有する層、
【請求項３１０】
この場合、前記層が実質的に前記基材をシールする。
【請求項３１１】
前記基材がメディカルデバイスである、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３１２】
前記メディカルデバイスが、ステント（例えば、血管ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサ、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材から選択される、請求項２６２に記載のデバイス。
【請求項３１３】
前記層が実質的に気体不透過性である、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３１４】
前記層が実質的に液体不透過性である、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３１５】
前記層が実質的に生体物質不浸透性である、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３１６】
前記ポリマーが疎水性である、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３１７】
前記ポリマーが、ポリオレフィン、メタロセンポリオレフィン、スチレンポリマー、ビニルポリマー、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアルケン、及びポリアルキンの中の少なくとも１つを含む、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３１８】
前記ポリマーが、少なくとも約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）のかさ密度を有する、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３１９】
前記ポリマーが、約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）よりも大きいかさ密度を有する、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３２０】
前記ポリマーが、１．０１、１．０２、１．０３、１．０５、１．０６、１．０７、１．０８、１．０９、２．００、２．０１、２．０２、２．０３、２．０４、２．０５、２．０６、２．０７、２．０８、２．０９、２．１０、２．１１、２．１２、２．１３、２．１４、２．１５、２．１６、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１、２．２２、２．２３、２．２４、２．２５、２．２６、２．２７、２．２８、２．２９、２．３０、２．３１、２．３２、２．３３、２．３４、２．３５、２．３６、２．３７、２．３８、２．３９、２．４０ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）の少なくともほぼ１つのかさ密度を有する、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３２１】
前記層が前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３２２】
前記層が、前記基材からの浸出液に実質的に不透過性であるコーティングを提供する、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３２３】
前記層が、前記基材の表面に実質的にコンフォーマルなコーティングを提供する、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３２４】
ポリマー及びナノ粒子の少なくとも１つの５層、１０層、２０層、５０層又は１００層を含有する、請求項２６１に記載のデバイス。
【請求項３２５】
前記層が、実質的に欠陥がない、請求項２６１に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コーティング、並びにポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に蒸着させる方法に関する。
【０００２】
（関連出願）
本出願は、２００７年５月２５日付け出願の米国特許仮出願第６０／９４０，３６５号及び２００７年１０月１１日付け出願の米国特許仮出願第６０／９７９，３７５号の優先権の利益を主張する。これらの出願の開示は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
メディカルデバイスは、多くの場合、生体内で体液との相互作用から保護されなければならない。例えば、ペースメーカー及び検知用の他の「能動」インプラントなどの事実上電気によるデバイスについて、治療薬の送達及び／又は種々の生体機能の能動制御は、保護されなければならない。
【０００４】
この保護を提供するのに使用される一つの一般的な方法は、デバイスをチタン又はその他の生体適合性金属「缶」の内部に溶着することである。メディカルデバイスを生体内で体液との相互作用から保護するのに必要なシールドを提供する他の方法は、デバイスをコーティングするポリマーである。このような「能動」インプラントをコーティングするポリマーは、ポリマーコーティングを、デバイスをシールする手段として比較的不成功に終わらせる重大な技術的課題及び制約を有する。
【０００５】
例えば、シールの提供における従来のコーティング法の一つの制約は、従来のポリマーコーティング法（例えば、浸漬法、噴霧法など）全てが溶剤型の系の使用を必要とすることである。デバイスを溶剤に暴露すると、デバイスにおいて問題を引き起こす。また、溶剤型ポリマーコーティングの効率的な乾燥に関して固有の課題が存在する。
【０００６】
無溶剤コーティング法（例えば、気相成長法、プラズマ蒸着法、乾燥粉体コーティング法など）もまた、能動デバイスに対するシールの提供において制約を有する。無溶剤コーティング法は全て、乾燥粉体コーティングされたデバイスを硬化させるために高められた温度などのデバイスを損なうことがあり得る極めて攻撃的な条件を必要とする。
【０００７】
さらに、大部分の現行コーティング技術（溶剤型及び無溶剤型）については、均一な厚みのコーティングを得ること及び欠陥（例えば、むき出しのスポット、ウェブ、プール、クランプ）の発生を防止することが困難である場合が多い。基材のサイズが小さくなるにつれて及び機械的複雑さが増すにつれて、基材の表面全体を均一にコーティングすることがますます困難になる。従って、例えば多数のコーティング工程及び／又はコーティング工程の間又はその後の乾燥（溶剤型の系において）を含む、適切なコーティングを確実にするために、追加の工程が時には必要である。
【０００８】
従来のポリマーフィルムも同様に、シールの提供において制約を有する。従来のポリマーフィルムは、気体物質の輸送に対して全く効果のない遮断壁であることが知られている。これは特に小分子気体についても当てはまるが、前記の問題は、電気的バイオメディカルインプラントに悪影響を及ぼすであろう水蒸気及びその他の気体に対する遮断壁の提供にまで及ぶ。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
基材表面への捕集方法が効率的であり、生成したコーティングがコンフォーマルであり、実質的に欠陥がなく且つ均一であり、コーティングの組成が調節及び制御できる、基材をシールする費用効率が良く、適用し易いポリマー系コーティング及びコーティング方法が、本明細書において提供される。前記の方法及びコーティングは、気体及び／又は液体に対して不透過性及び／又は不浸透性であるシールを提供する。シールは、種々の基材、例えば以下に限定されないが、生体内で体液との相互作用から基材を保護することができるペースメーカー及びその他の「能動」インプラントなどの事実上電気による埋め込み型メディカルデバイスに適用できる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、コーティング、並びにポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に蒸着させる方法に関する。新規の適用し易いポリマー系コーティング及びコーティング方法であって、例えば、ペースメーカー及びその他の「能動型」インプラントなどの事実上電気によるメディカルデバイスをシールし、それによって、もしあるならば基材の（例えば、能動メディカルデバイスの）意図する機能及び／又は適切な機能化を損なう形で、あるいは患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす形での生体内での体液との相互作用から保護する、ポリマー系コーティング及びコーティング方法が本明細書において提供される。新規の適用し易いポリマー系コーティング及びコーティング方法であって、例えば、ペースメーカー及びその他の「能動」インプラントなどの事実上電気による埋め込み型メディカルデバイスをシールし、それによって体を、メディカルデバイスからの分解生成物、浸出液及び抽出物から保護する、ポリマー系コーティング及びコーティング方法が本明細書において提供される。本明細書において提供されるコーティング及び方法は、効率的で、コンフォーマルで、実質的に欠陥がなく且つ均一なコーティングであり、及び調節可能で且つ制御可能なコーティング組成物である基材表面の捕集方法をもたらす。本明細書において提供されるコーティング構造物及び方法は、ポリマーコーティング（溶剤型及び無溶剤型）の問題を回避するばかりではなく、例えば生物学的に埋め込まれたデバイス上にシールとして使用するためのポリマーフィルムの遮断性も向上させる。
【００１１】
基材上にポリマー粒子を静電捕捉し、次いでこれらの粒子を圧縮ガスに暴露することによって焼結する方法が本明細書において提供される。使用するコーティング方法、例えばｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法及び／又はｅＤＰＣ法は、従来のポリマーコーティング法に付随する高められた温度、溶剤暴露、血漿環境及びその他の問題が存在しない。
【００１２】
幾つかの実施形態において、メディカルインプラント基材の表面に、（ｅＤＰＣ法、ｅＲＥＳＳ法、ｅＳＥＤＳ法によって）同時に又は連続的に捕捉された不透過性粒子と共に静電捕捉されたポリマー粒子（ｅＲＥＳＳ法、ｅＳＥＤＳ法又はｅＤＰＣ法によって生じた）を含むコーティングが提供される。また、メディカルインプラント基材の表面に不透過性粒子（ｅＤＰＣ法、ｅＲＥＳＳ法、ｅＳＥＤＳ法による）を同時に又は連続的に捕捉しながらポリマー粒子（ｅＲＥＳＳ、ｅＳＥＤＳ又はｅＤＰＣにより生じた）を静電捕捉する方法も提供される。不透過性粒子及びポリマーの静電捕捉の後に、この方法は、メディカルインプラント基材を、ポリマー粒子の流れを基材の表面の連続フィルム中に生じさせるのに適切な条件で、圧縮ガスを用いて焼結することを含む。
【００１３】
本明細書において提供されるコーティング又は方法で使用できるポリマーは、全ての溶液又は熱処理可能なポリマー（例えば、アクリレート、オレフィン類、フルオロポリマー、ウレタンなど）である。例えば、公知の生体適合性及び高い耐化学分解性を有するポリマー（又はポリマー類）、例えば弗素化オレフィンのポリマーが使用できる。このコーティング方法で使用できる不透過性粒子としては、ミクロン及び／又はサブミクロンのサイズ範囲内で得ることができる全ての無機粒子（例えば、クレー、金属酸化物、セラミックスなどの種々の組成物）が挙げられる。
【００１４】
一つの実施形態において、ポリマーコーティングは、必要な封止性を提供するのに十分である。別の実施形態において、前記コーティングは、その中に埋め込まれた粒子を有するポリマー連続相を含有するであろう。粒子の存在及び分布は、拡散経路を遮断することによって小分子及び気体に対するフィルムの遮断性の増大をもたらす。
【００１５】
幾つかの実施形態において、粒子の表面は、ポリマーフィルム中へのより大きな分散及び組み込みを提供するために化学的に変性される。コーティング方法の幾つかの実施形態において、前記方法は、ポリマーフィルム中へのより大きな分散及び組み込みを提供するために粒子の表面を化学的に変性することを含む。例えば、高非極性ポリマー（例えば、高分子弗素化オレフィン）中の高極性粒子（例えば、クレー、ＳｉＯ２、ＴｉＯ２など）の場合は、前記方法は、粉体コーティング及び焼結プロセスに組み込む前に、非極性化学物質を粒子の表面に結合するか又は結合させることを含む。
【００１６】
また、本明細書において、デバイスの周りに金属缶を溶着することに付随する問題もなく生体内で感応デバイスについて同様の保護を提供できる介在する不透過性層を有する積層ポリマーフィルムが提供される。幾つかの実施形態において、本明細書において提供される方法及びコーティングに使用されるべきポリマーは、本質的に疎水性であり、それによって体液の浸透の可能性を大きく減少させる。例えば、一つの分類としてのフルオロポリマーは、この要件を満たす高い表面エネルギー表面を生じる。しかし、ある場合にはこのようなポリマーから作り出される表面は、水蒸気輸送が生じることができる膜として機能する。従って、幾つかの実施形態において、フルオロポリマー膜を透過し得る水蒸気を捕捉できる第二の層が提供される。幾つかの実施形態において、前記方法は、ケイ素系ポリマーなどの親水性ポリマー層を最初のフルオロポリマー層上に蒸着させることを含む。ケイ素系ポリマーは、種々の度合いの親水性を有し、従ってフルオロポリマー層膜を透過し得る水蒸気を捕捉するように設計できる。幾つかの実施形態において、ケイ素系ポリマーは、天然ケイ素に還元され且つチタンを用いて金属化される。幾つかの実施形態において、フルオロポリマーの第三の層は、フルオロポリマー層同士の間にケイ素系ポリマー層を封入するために蒸着される。幾つかの実施形態において、コーティングは、フルオロポリマーとケイ素系ポリマーの交互に重なった多数の層を含む。幾つかの実施形態において、前記方法は、ケイ素系ポリマーとフルオロポリマーの多数の層を交互に重ねることを含む。
【００１７】
幾つかの実施形態において、コーティングは、少なくとも、それがコーティングするデバイス及び／又は基材の期待される寿命（例えば、患者の体内の時間）の間は、気体及び／又は液体に不透過性及び／又は不浸透性であるように設計される。
【００１８】
本発明の一つの態様は、ポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に蒸着させる方法であって、少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出することと、少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出することと、ポリマー及び／又は不透過性分散固体を前記基材上に蒸着させ、この場合に、電位は、基材と不透過性分散固体及び／又はポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成することと、前記コーティングを、基材に実質的に影響を及ぼさない条件下で焼結することを含む、方法を提供する。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、基材の暴露された表面全体に均一に分散される。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、気体に対して不透過性及び／又は不浸透性である。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、流体に対して不透過性及び／又は不浸透性である。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、生体物質に対して不透過性及び／又は不浸透性である。
【００１９】
幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、例えばポリウレタン接着性ナノコンポジット（有機変性モンモリロナイト及びポリウレタン）などのナノ粒子を含む。幾つかの実施形態において、コーティングの酸素透過率は、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である。幾つかの実施形態において、コーティングを通る水蒸気浸透は、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である。透過率又は浸透に関して、「約」とは、０．０１％〜０．１％、又は１％〜５％の変化を指す。
【００２０】
ポリマー及び不透過性分散固体の大きさ、抵抗率及び含水率は、使用する条件に基づいて幅広く変化し得るが、所望の粒径は、典型的には０．０１μｍ〜２５００μｍの範囲内にあり、さらに好ましくは０．０１μｍ〜１００μｍの範囲内にあり、抵抗率は、典型的には約１０６Ωｍ〜約１０２４Ωｍの範囲内にあり及び含水率は、５重量％未満である。本発明の一つの実施形態において、ポリマーの分子量範囲は、約５，０００ａ．ｕ．〜約１００，０００ａ．ｕ．である。
【００２１】
別の実施形態において、第一のオリフィス及び第二のオリフィスは、１つの単一オリフィスとして提供され、この場合に不透過性分散固体及びポリマーは、排出する前に一緒に混合し得る。さらに別の実施形態において、不透過性分散固体及びポリマー粒子は、同時に又は連続して排出し得る。本発明の他の実施形態において、前記方法は、さらに、第二の不透過性分散固体を含む第三の乾燥粉末を排出し、それによって少なくとも２種類の不透過性分散固体を含むコーティングを前記基材の表面に蒸着させることを含む。本発明のある別の実施形態において、不透過性分散固体は、微粉砕、ジェット粉砕、造粒、噴霧乾燥、結晶化又は流動化によって調製される。
【００２２】
別の実施形態において、不透過性分散固体及び／又はポリマーは、蒸着に先立って静電気帯電され、基材は電気的に接地されていてもよい。好ましい実施形態において、基材は静電気帯電される。幾つかの実施形態において、ポリマー及び不透過性分散固体は、気体系噴射剤を使用して排出される。気体系噴射剤は、典型的には二酸化炭素、亜酸化窒素、ハイドロフルオロカーボン、クロロフルオロカーボン、ヘリウム、窒素、圧縮空気、アルゴン、又は２０℃で７５０トールを超える蒸気圧を有する揮発性炭化水素であり、好ましくは二酸化炭素である。
【００２３】
本発明の一つの実施形態において、不透過性分散固体は、少なくとも１つの薬物を含む。本発明の別の実施形態において、不透過性分散固体とポリマーとの比率は、約１：１０００〜約３：１０である。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体の量は、用いられる個々の分散固体、基材の種類、及び治療される病状に左右されるであろう。
【００２４】
本発明のさらに別の態様は、ポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に蒸着させる方法であって、少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態の治療上望ましい形態で第一のオリフィスを通して排出することと、少なくとも１つの超臨界流体溶媒と少なくとも１つのポリマーとを含有する超臨界又は近超臨界流体混合物を形成し且つ前記超臨界又は近超臨界流体溶液を、ポリマーの固体粒子を形成するのに十分な条件下で第二のオリフィスを通して排出することと、ポリマー及び／又は不透過性分散固体を前記基材上に蒸着させ、この場合に、電位は、基材と不透過性分散固体及び／又はポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成し及び前記コーティングを、もしあるならば基材の（例えば、能動型メディカルデバイスの）意図する機能及び／又は適切な機能化を実質的に損なわないか、あるいはいったん埋め込まれた患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす条件下で焼結することを含む、方法を提供する。
【００２５】
上記の方法のそれぞれは、開放容器又は密閉容器中で、約０℃〜約８０℃及び約０．１気圧〜約７３気圧で実施し得る。幾つかの実施形態において、基材は、ステント（例えば、血管ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサ、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材であり得るバイオメディカルインプラントである。
【００２６】
本発明の幾つかの実施形態において、前記コーティングの厚みは、約１〜約１００μｍ、好ましくは約１０μｍであり、前記コーティングに沿った厚みの変化は、０．５μｍ以内、０．２５μｍ以内、０．１μｍ以内あるいは前記コーティングの厚み全体の１０％以内、前記コーティングの厚み全体の５％以内又は前記コーティングの厚み全体の２．５％以内にある。さらに別の実施形態において、不透過性分散固体は、前記コーティングの頂部から選択された距離に配置される。別の実施形態において、不透過性分散固体は、前記コーティングの頂部と基材表面の間のほぼ中間に配置される。本発明の別の実施形態において、前記基材の表面に蒸着した不透過性分散固体の量の変動は、同じ時間でコーティングされた基材のバッチについて、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下である。好ましくは、変動は５％以下である。
【００２７】
本発明のさらに別の実施形態において、方法は、さらに、最上層を前記コーティングの表面に蒸着させることを含み、この場合に前記最上層はポリマーフィルムである。幾つかの実施形態において、ポリマーフィルムは、０．５〜１０ミクロンの厚みを有し、ｅＲＥＳＳ法又はｅＳＥＤＳ法、あるいはｅＤＰＣ法で蒸着させることができる。さらに別の実施形態において、ポリマーフィルムは、単一のポリマーを蒸着させることによって、例えば実質的に純粋なＰＢＭＡを蒸着させることによって形成される。
【００２８】
本発明は、さらに、第二の流体をその超臨界状態で含有する超臨界溶液の使用に関する。
【００２９】
幾つかの実施形態において、第二の流体のその超臨状態での添加は、可燃性抑制剤として作用させることにある。別の実施形態において、第二の流体が使用され、この場合に前記第二の流体は、第一の流体の臨界パラメーターよりも低い臨界パラメーターを有し、従って混合物超臨界状態に近づくことを可能にする混合物／溶液の臨界特性を低下させる。
【００３０】
幾つかの実施形態において、超臨界溶液は、イソブチレンを含有する。他の実施形態において、超臨界流体は、第二の流体としてイソブチレンと二酸化炭素を含有する。
【００３１】
本発明の他の実施形態は、２つのポリマーを超臨界溶媒に溶解する方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記２つのポリマーは、ＰＥＶＡとＰＢＭＡである。他の実施形態において、２つのポリマーを含有する超臨界溶液が、それぞれのポリマーの〜１０−１００ｎｍ粒子を生成するポリマーのＲＥＳＳスプレーを作成するのに使用される。別の実施形態において、ＰＥＶＡとＰＢＭＡは、さらにＣＯ２を含有する超臨界溶媒に溶解され、火災を引き起こす発火源の場合には燃焼抑制剤として機能する。
（文献の援用）
【００３２】
本明細書において挙げられている全ての刊行物及び特許出願明細書は、それぞれ個々の刊行物又は特許出願明細書が参照することによって組み込まれることを具体的に及び個々に示されている場合と同じ程度に、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
本発明の新規の特徴は、添付の特許請求の範囲に詳細に記載されている。本発明の特徴及び利点のより良い理解は、本発明の原理が用いられている例示的な実施形態を説明する以下の詳細な説明及び添付図面を参照することによって得られるであろう。
【００３４】
【図１】コーティング及び焼結処理装置の略図である。
【００３５】
【図２】コーティング及び焼結処理装置の詳細な画像である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
本発明を、以下にさらに詳しく説明する。この記載は、本発明を実施し得る種々の方法全体又は本発明に付加し得る特徴全体の詳細な一覧であることを意図するものではない。例えば、１つの実施形態に関して例証される特徴は、他の実施形態に組み込まれていてもよく、特定の実施形態に関して例証される特徴は、その実施形態から削除されていてもよい。さらに、本明細書において提案されている種々の実施形態に対する多数の変化及び付加は、この開示を考慮すれば当業者には明らかであろうし、本発明から逸脱しない。従って、以下の明細は、本発明の幾つかの特定の実施形態を例証することを意図するものであり、これらの変更、組合せ及び変化の全てを余すところなく特定することを意図するものではない。
【００３７】
本出願人は、本明細書において引用される全ての米国特許文献が、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれることを明確に意図する。
【００３８】
本発明は、コーティング、並びにポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材上に蒸着させる方法に関する。新規の適用し易いポリマー系コーティング及びコーティング方法であって、例えば、ペースメーカー及びその他の「能動」インプラントなどの事実上電気による埋め込み型メディカルデバイスをシールし、それによってメディカルデバイスの意図する機能及び／又は適切な機能化を損なう形で、あるいは患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす形での生体内の体液との相互作用から保護する、ポリマー系コーティング及びコーティング方法が、本明細書において提供される。新規の適用し易いポリマー系コーティング及びコーティング方法であって、例えば、ペースメーカー及びその他の「能動」インプラントなどの事実上電気による埋め込み型メディカルデバイスをシールし、それによってメディカルデバイスからの分解生成物、浸出液及び抽出物から体を保護する、ポリマー系コーティング及びコーティング方法が、本明細書において提供される。本明細書において提供されるコーティング及び方法は、効率的で、コンフォーマルで、実質的に欠陥がなく且つ均一なコーティングであり、及び調節可能で且つ制御可能なコーティング組成物である基材表面の捕集方法をもたらす。本明細書において提供されるコーティング構造物及び方法は、ポリマーコーティング（溶剤型、及び無溶剤型）の問題を回避するばかりではなく、例えば生物学的に埋め込まれたデバイス上にシールとして使用するためのポリマーフィルムの遮断性も向上させる。
【００３９】
水蒸気などの気体に対する高められた遮断性を提供するためにポリマーを含有する複合材料コーティング、及びこのようなコーティングを作成する方法が、本明細書において提供される。
【００４０】
水蒸気などの気体に対する高められた遮断性を提供するためにポリマーと不透過性分散固体とを含有する複合材料コーティング、及びこのようなコーティングを作成する方法が、本明細書において提供される。
【００４１】
ポリマー粒子を基材上に静電捕捉し、次いでこれらの粒子を圧縮ガスに暴露することによって焼結する方法が、本明細書において提供される。使用するコーティング方法、例えばｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法、及び／又はｅＤＰＣ法は、従来のポリマーコーティング法に付随する高められた温度、溶剤暴露、血漿環境、及びその他の問題が存在しない。
【００４２】
幾つかの実施形態において、メディカルインプラント基材の表面に、静電捕捉されたポリマー粒子（ｅＲＥＳＳ法、ｅＳＥＤＳ法又はｅＤＰＣ法によって生成される）を、単独で、あるいは場合により同時に又は連続的に捕捉された不透過性粒子（ｅＤＰＣ法、ｅＲＥＳＳ法、ｅＳＥＤＳ法により）と共に含有するコーティングが提供される。また、メディカルインプラント基材の表面に、ポリマー粒子（ｅＲＥＳＳ法、ｅＳＥＤＳ法又はｅＤＰＣ法によって生成される）を単独で、あるいは不透過性粒子（ｅＤＰＣ法、ｅＲＥＳＳ法又はｅＳＥＤＳ法による）を同時に又は連続的に捕捉しながら静電捕捉する方法も提供される。ポリマー及び場合により不透過性粒子の静電捕捉の後に、この方法は、基材表面の連続フィルム中にポリマー粒子の流れを生じさせるのに適切な条件下で圧縮ガスを用いて、メディカルインプラント基材を焼結することを含む。
【００４３】
本明細書において提供されるコーティング又は方法で使用できるポリマーは、全ての溶液又は熱処理可能なポリマー（例えば、アクリレート、オレフィン類、フルオロポリマー、ウレタンなど）である。例えば、公知の生体適合性及び高い耐化学分解性を有するポリマー（又はポリマー類）、例えば弗素化オレフィンのポリマーが使用できる。このコーティング方法で使用できる不透過性粒子としては、ミクロン及び／又はサブミクロンのサイズ範囲内で得ることができる全ての無機粒子が挙げられる。例えば、種々の組成のクレー、金属酸化物、セラミックスなど。
【００４４】
得られるフィルムは、場合によりその中に組み込まれた粒子を有するポリマー連続相を含有するであろう。粒子の存在及び分布は、拡散経路を遮断することによって小分子及び気体に対するフィルムの遮断性の増大を生じる。
【００４５】
コーティングの幾つかの実施形態において、粒子の表面は、ポリマーフィルム中へのより大きな分散及び組み込みを提供するために化学的に変性される。コーティング方法の幾つかの実施形態において、該方法は、ポリマーフィルム中へのより大きな分散及び組み込みを提供するために粒子の表面を化学的に変性することを含む。例えば、高非極性ポリマー（例えば、高分子弗素化オレフィン）中の高極性粒子（例えば、クレー、ＳｉＯ２、ＴｉＯ２など）の場合は、前記方法は、粉体コーティング及び焼結プロセスに組み込む前に、非極性化学物質を粒子の表面に結合させるか又は結合することを含む。
【００４６】
本明細書において、デバイスの周りに金属缶を溶着することに付随する問題がなく、生体内で感応デバイスに同様の保護を提供できる介在する不透過性層を有する積層ポリマーフィルムが提供される。幾つかの実施形態において、本明細書において提供される方法及びコーティングに使用されるべきポリマーは、本質的に疎水性であり、それによって体液の浸透の可能性を大きく減少させる。例えば、一つの分類としてのフルオロポリマーは、この要件を満たす高い表面エネルギー表面を生じる。しかし、ある場合にはこのようなポリマーから作り出される表面は、水蒸気輸送が生じることができる膜として機能する。従って、幾つかの実施形態において、フルオロポリマー膜を透過し得る水蒸気を捕捉できる第二の層が提供される。幾つかの実施形態において、前記方法は、ケイ素系ポリマーなどの親水性ポリマー層を最初のフルオロポリマー層上に蒸着させることを含む。ケイ素系ポリマーは、種々の度合いの親水性を有し、従ってフルオロポリマー層膜を透過し得る水蒸気を捕捉するように設計できる。幾つかの実施形態において、ケイ素系ポリマーは、天然ケイ素に還元され且つチタンを用いて金属化される。
【００４７】
幾つかの実施形態において、高吸収性物質が、水−蒸気捕捉物質として使用される。幾つかの実施形態において、高吸収性物質は、親水性ポリマーを含む。幾つかの実施形態において、高吸収性物質は、高吸収性ポリマーを含む。
【００４８】
幾つかの実施形態において、フルオロポリマーの第三の層が、フルオロポリマー層同士の間にケイ素系ポリマー層を封入するために蒸着される。幾つかの実施形態において、コーティングは、フルオロポリマー及びケイ素系ポリマーの多数の交互に重なった層を含む。幾つかの実施形態において、方法は、フルオロポリマー及びケイ素系ポリマーの多数の層を交互に重ねることを含む。
【００４９】
幾つかの実施形態において、コーティングは、少なくともそれがコーティングするデバイス及び／又は基材の期待される寿命の間は、不透過性及び／又は不浸透性であるように設計される。
【００５０】
本発明の一つの態様は、ポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に蒸着させる方法であって、少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出することと、少なくとも１つのポリマーを乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出することと、ポリマー及び／又は不透過性分散固体を前記基材上に蒸着させ、この場合に、電位は、基材と不透過性分散固体及び／又はポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成することと、前記コーティングを、基材に実質的に影響を及ぼさない条件下で焼結することを含む、方法を提供する。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、基材の暴露された表面全体に均一に分散される。
【００５１】
幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、例えばポリウレタン接着ナノコンポジット（有機変性モンモリロナイト及びポリウレタン）などのナノ粒子を含む。幾つかの実施形態において、コーティングの酸素透過率は、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である。幾つかの実施形態において、コーティングを通る水蒸気浸透は、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である。透過率又は浸透に関して、「約」とは、０．０１％〜０．１％、又は１％〜５％の変化を指す。
【００５２】
幾つかの実施形態において、不透過性分散固体は、小粒子粒子輸送に対して不浸透性であるナノ粒子を含む。幾つかの実施形態において、ナノ粒子は、セラミック及び金属の少なくとも１つを含む。幾つかの実施形態において、ナノ粒子はクレーを含む。幾つかの実施形態において、ナノ粒子はシリカを含む。幾つかの実施形態において、ナノ粒子は、酸化チタンを含む。幾つかの実施形態において、ナノ粒子はニッケルを含有していない。幾つかの実施形態において、ナノ粒子は銅を含有していない。幾つかの実施形態において、コーティングの小粒子透過率は、多くて約０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である。幾つかの実施形態において、コーティングの酸素透過率は、多くて約０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である。幾つかの実施形態において、コーティングを通る水蒸気透過は、多くて約０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である。透過率又は浸透に関して、「約」とは、０．０１％、０．０１％〜０．１％、又は１％〜５％の変化を指す。
【００５３】
ポリマー及び不透過性分散固体の大きさ、抵抗率及び含水率は使用する条件に基づいて幅広く変化し得るが、所望の粒径は、典型的には０．０１μｍ〜２５００μｍの範囲内にあり、さらに好ましくは０．０１μｍ〜１００μｍの範囲内にあり、抵抗率は、典型的には約１０６Ωｍ〜約１０２４Ωｍの範囲内にあり及び含水率は５重量％未満である。本発明の一つの実施形態において、ポリマー分子量範囲は、約５，０００ａ．ｕ．〜約１００，０００ａ．ｕ．である。
【００５４】
一つの実施形態において、第一のオリフィス及び第二のオリフィスは、１つの単一オリフィスとして提供され、この場合に不透過性分散固体及びポリマーは、排出する前に一緒に混合し得る。さらに別の実施形態において、不透過性分散固体及びポリマー粒子は、同時に又は連続して排出し得る。本発明の他の実施形態において、前記方法は、さらに、第二の不透過性分散固体を含む第三の乾燥粉末を排出し、それによって少なくとも２種類の不透過性分散固体を含むコーティングを前記基材の表面に蒸着させることを含む。本発明のある別の実施形態において、不透過性分散固体は、微粉砕、ジェット粉砕、造粒、噴霧乾燥、結晶化又は流動化によって調製される。
【００５５】
別の実施形態において、不透過性分散固体及び／又はポリマーは、蒸着に先立って静電気帯電され、基材は電気的に接地されていてもよい。好ましい実施形態において、基材は静電気帯電される。幾つかの実施形態において、ポリマー及び不透過性分散固体は、気体系噴射剤を使用して排出される。気体系噴射剤は、典型的には二酸化炭素、亜酸化窒素、ハイドロフルオロカーボン、クロロフルオロカーボン、ヘリウム、窒素、圧縮空気、アルゴン、又は２０℃で７５０トールを超える蒸気圧を有する揮発性炭化水素であり、好ましくは二酸化炭素である。
【００５６】
本発明の一つの実施形態において、不透過性分散固体は、少なくとも１つの薬物を含む。本発明の別の実施形態において、不透過性分散固体とポリマーとの比率は、約１：１０００〜約３：１０である。幾つかの実施形態において、不透過性分散固体の量は、用いられる個々の分散固体、基材の種類、及び治療される病状に左右されるであろう。
【００５７】
本発明のさらに別の態様は、ポリマー及び不透過性分散固体を含むコーティングを基材の表面に蒸着させる方法であって、少なくとも１つの不透過性分散固体を乾燥粉末の状態の治療上望ましい形態で第一のオリフィスを通して排出することと、少なくとも１つの超臨界流体溶媒と少なくとも１つのポリマーとを含有する超臨界又は近超臨界流体混合物を形成し且つ前記超臨界又は近超臨界流体溶液を、ポリマーの固体粒子を形成するのに十分な条件下で第二のオリフィスを通して排出することと、ポリマー及び／又は不透過性分散固体を前記基材上に蒸着させ、この場合に、電位は、基材と不透過性分散固体及び／又はポリマー粒子との間で保たれ、それによって前記コーティングを形成し、及び前記コーティングを、もしあるならば基材の（例えば、能動メディカルデバイスの）意図する機能及び／又は適切な機能化を実質的に損なわないか、あるいはいったん埋め込まれた患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす条件下で焼結することを含む、方法を提供する。
【００５８】
上記の方法のそれぞれは、開放容器又は密閉容器中で、約０℃〜約８０℃及び約０．１気圧〜約７３気圧で実施し得る。幾つかの実施形態において、基材は、ステント（例えば、血管ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサ、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材である。
【００５９】
本発明の幾つかの実施形態において、前記コーティングの厚みは、約１〜約１００μｍ、好ましくは約１０μｍであり、前記コーティングに沿った厚みの変化は、０．５μｍ以内、０．２５μｍ以内、０．１μｍ以内あるいは前記コーティングの厚み全体の１０％以内、前記コーティングの厚み全体の５％以内又は前記コーティングの厚み全体の２．５％以内にある。さらに別の実施形態において、不透過性分散固体は、前記コーティングの頂部から選択された距離に配置される。別の実施形態において、不透過性分散固体は、前記コーティングの頂部と基材表面の間のほぼ中間に配置される。本発明の別の実施形態において、前記基材の表面に蒸着した不透過性分散固体の量の変動は、同じ時間でコーティングされた基材のバッチについて、２０％以下、１５％以下、１０％以下、５％以下である。好ましくは、変動は５％以下である。
【００６０】
本発明のさらに別の実施形態において、方法は、さらに、最上層を前記コーティングの表面に蒸着させることを含み、この場合に前記最上層はポリマーフィルムである。幾つかの実施形態において、ポリマーフィルムは、０．５〜１０ミクロンの厚みを有し、ｅＲＥＳＳ法又はｅＳＥＤＳ法、あるいはｅＤＰＣ法で蒸着させることができる。さらに別の実施形態において、ポリマーフィルムは、単一のポリマーを蒸着させることによって形成され、実質的に純粋なＰＢＭＡを蒸着させることによって形成することができる。
【００６１】
本発明は、さらに、第二の流体をその超臨界状態で含有する超臨界溶液の使用に関する。
【００６２】
幾つかの実施形態において、第二の流体のその超臨状態での添加は、可燃性抑制剤として作用すべきである。別の実施形態において、第二の流体が使用され、この場合に前記第二の流体は、第一の流体の臨界パラメーターよりも低い臨界パラメーターを有し、従って混合物超臨界状態に近づくことを可能にする混合物／溶液の臨界特性を低下させる。
【００６３】
幾つかの実施形態において、超臨界溶液は、イソブチレンを含有する。他の実施形態において、超臨界流体は、第二の流体としてイソブチレンと二酸化炭素を含有する。
【００６４】
本発明の他の実施形態は、２つのポリマーを超臨界溶媒に溶解する方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記２つのポリマーは、ＰＥＶＡとＰＢＭＡである。他の実施形態において、２つのポリマーを含有する超臨界溶液が、それぞれのポリマーの〜１０−１００ｎｍ粒子を生成するポリマーのＲＥＳＳスプレーを作成するのに使用される。別の実施形態において、ＰＥＶＡとＰＢＭＡは、さらにＣＯ２を含有する超臨界溶媒に溶解され、火災を引き起こす発火源の場合には燃焼抑制剤として機能する。
【００６５】
本発明の１つの態様は、粉末粒子を基材に引き付けるために静電捕捉を使用する不透過性分散固体の乾燥粉末としての蒸着を必要とする。乾燥粉末噴霧は、当該技術において周知であり、静電捕捉と組み合わせた乾燥粉末噴霧は、例えば、米国特許第５，４７０，６０３号、同第６，３１９，５４１号又は同第６，３７２，２４６号公報に記載されている。ポリマーの蒸着は、所望の特性（例えば、厚み、一体性、無欠陥、均一性）をもつコーティングを提供する限りは、ポリマーの形態として、多数の標準的な方法で行うことができ、従来のポリマーコーティング法に付随する高められた温度、溶剤暴露、血漿環境、及びその他の問題がない。
【００６６】
コーティング方法の第二の工程は、不透過性分散固体及びポリマーでコーティングされている基材を用い、これらを、従来のポリマーコーティング方法に付随する高められた温度、溶剤暴露、血漿環境及びその他の問題のない条件下で行う焼結方法に供する。本発明で使用する焼結方法とは、同時に蒸着させた不透過性分散固体−ポリマー・マトリックスを溶融し、コーティングされた基材を圧縮ガスで処理するか、圧縮液で処理するか、又はポリマー又は不透過性分散固体（１つ又は複数）に対する非溶剤であるがポリマーに対して可塑剤である超臨界流体で処理することによって基材に接着させる方法を指す。焼結方法は、能動基材又は、もしあるならばその後の機能に影響を及ぼさない条件下（例えば、温和な温度）で、及び温和な流体（例えば、超臨界二酸化炭素）を使用して行う。
【００６７】
本発明の１つの態様は、ｅ−ＤＰＣ、ｅ−ＲＥＳＳ及びｅ−ＳＥＤＳ噴霧法の２つ以上の組み合わせである。
【００６８】
本発明の特定の態様は、乾燥粉末噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への好ましい粒径の不透過性分散固体の乾燥粉末噴霧を含み、それによって不透過性分散固体及びポリマーの噴霧は連続的又は同時である。
【００６９】
幾つかの実施形態において、本発明は、ｅＲＥＳＳ噴霧法で連続的に又は同時に噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への不透過性分散固体のｅ−ＤＰＣ噴霧を含む。幾つかの実施形態において、本発明は、ｅＳＥＤＳ噴霧法で連続的に又は同時に噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への不透過性分散固体のｅ−ＤＰＣ噴霧を含む。幾つかの実施形態において、本発明は、ｅＤＰＣ噴霧法で連続的に又は同時に噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への不透過性分散固体のｅ−ＤＰＣ噴霧を含む。
【００７０】
幾つかの実施形態において、本発明は、ｅＲＥＳＳ噴霧法で連続的に又は同時に噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への不透過性分散固体のｅ−ＲＥＳＳ噴霧を含む。幾つかの実施形態において、本発明は、ｅＳＥＤＳ噴霧法で連続的に又は同時に噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への不透過性分散固体のｅ−ＲＥＳＳ噴霧を含む。幾つかの実施形態において、本発明は、ｅＤＰＣ噴霧法で連続的に又は同時に噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への不透過性分散固体のｅ−ＲＥＳＳ噴霧を含む。
【００７１】
幾つかの実施形態において、本発明は、ｅＲＥＳＳ噴霧法で連続的に又は同時に噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への不透過性分散固体のｅ−ＳＥＤＳ噴霧を含む。幾つかの実施形態において、本発明は、ｅＳＥＤＳ噴霧法で連続的に又は同時に噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への不透過性分散固体のｅ−ＳＥＤＳ噴霧を含む。幾つかの実施形態において、ｅＤＰＣ噴霧法で連続的に又は同時に噴霧されるポリマーと同じ捕捉容器中への不透過性分散固体のｅ−ＳＥＤＳ噴霧を含む。
【００７２】
上記の種々の方法の組み合わせが、本発明のこの態様によって意図される。
【００７３】
本発明の別の態様において、前記の実施形態に記載のようにして透過性分散固体及びポリマーでコーティングされている基材は、次いで焼結方法に供される。焼結方法は、従来のポリマーコーティング方法に付随する高められた温度、溶剤暴露、血漿環境、及びその他の問題のない条件下で行い、そして焼結方法とは、同時に蒸着させた不透過性分散固体−ポリマー・マトリックスを溶融し、基材に接着させる方法を指す。これは、コーティングされた基材を、圧縮ガスで処理するか、圧縮液で処理するか又はポリマー、不透過性分散固体に対して非溶剤であるがポリマーに対して可塑剤である超臨界流体で処理することによって達成される。焼結方法は、能動基材又は、もしあるならばその後の機能に影響を及ぼさない条件下（例えば、温和な温度）で、及び温和な流体（例えば、超臨界二酸化炭素）を使用して行う。能動基材又は、もしあるならばその後の機能に影響を及ぼさない他の焼結方法も、本発明で意図し得る。
定義
【００７４】
本明細書で使用する以下の単語及び語句は、一般に、これらが使用される文脈が別の方法で示す場合を除き、以下に示す意味を有することを意図する。
【００７５】
本明細書で使用する「基材」とは、ポリマーを含むか、あるいは不透過性分散固体の有するか又は有していないポリマー、あるいは疎水性ポリマー及び水−蒸気−捕捉物質ポリマーの混合物を含むコーティングを蒸着させることが望ましい任意の表面を指し、この場合にコーティング方法は、もしあるならば基材の（例えば、埋め込み型能動メディカルデバイスの）意図する機能及び／又は適当な機能化を実質的に損なわないか、あるいは患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす形で損なわない。バイオメディカルインプラントは、本発明にとって特に関心のあるものである。しかし、本発明は、この種の基材に限定されることを意図するものではない。当業者は、本明細書に記載のコーティング方法から恩恵を受けるであろう代替基材、例えば一時的埋め込み型デバイス、診断試験又はキットを認めるであろう。
【００７６】
本明細書で使用する「バイオメディカルインプラント」とは、ヒト又は動物患者の体内に挿入するためのインプラント、例えば以下に限定されないが、ステント（例えば、血管ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサ、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材などを指す。
【００７７】
インプラントは、例えば以下に限定されないが、有機ポリマー（安定又は不活性ポリマー及び生分解性ポリマーを含む）、金属、ケイ素などの無機材料、及びこれらの複合材料、例えば１つの材料のコアと、異なる材料の１つ又は複数のコーティングとを有する層状構造物などの任意の適当な材料から形成されていてもよい。
【００７８】
本発明のバイオメディカルインプラントを適用又は挿入し得る対象としては、ヒト対象（例えば、男性及び女性対象、並びに幼児、少年少女、若者、成人及び老人対象）、及び獣医学用の動物対象（例えば、以下に限定されないが、イヌ、ネコ、ウマ、サルなど）の両方が挙げられる。
【００７９】
好ましい実施形態において、バイオメディカルインプラントは、埋め込み型のペースメーカー、心臓除細動器又は除細動器、あるいは別の能動デバイス又は気体もしくは液体の浸透を防止するためにシールを必要とする任意の埋め込み型（永久的又は一時的）デバイスである。
【００８０】
本明細書で使用する「能動」又は「能動メディカルデバイス」とは、事実上電気によるメディカルデバイス、例えばペースメーカー及び検知、治療薬の送達及び／又は種々の身体機能の能動制御用のその他のメディカルデバイスを指す。
【００８１】
本明細書で使用する「メディカルデバイス」とは、能動型又は非能動型の本明細書で定義される生体インプラントを指すことができる。メディカルデバイスは、永久埋め込み型、一時埋め込み型、完全埋め込み型（例えば、埋め込み型除細動器など）、部分埋め込み型（例えば、感知ドレナージカテーテルなど）であってもよい及び／又は診断又は治療処置中に、例えば侵襲手術中又は低侵襲的手術中に、患者の体表面又は体内に使用されるデバイスを指すことができる。メディカルデバイスとしては、疾患の診断、予防、監視、治療又は緩和、疼痛の緩和、外傷又はハンディキャップの診断、監視、治療、緩和又は補償、治験、解剖又は生理学的プロセスの代替又は変更、受胎の調節の目的にヒトに使用するために製造業者によって意図されるその適切な用途に必要であり、及び薬理学的手段、免疫学的手段又は代謝手段によって人体において又は人体に対してその主要な意図する作用を達成しないが、このような手段によってその機能を支援し得る任意のソウトウエアを含む任意の機器、装置、器具、材料又はその他の物品（単独で使用されるか又は組み合わせて使用される）が挙げられる。例えば、前記ポンプで感知される血糖値に基づいた患者の血液中のポンプに貯蔵されたインスリンを投薬する糖尿病患者に埋め込まれたインスリンポンプは、メディカルデバイスである（及び能動メディカルデバイス及び生体インプラントである）。
【００８２】
本明細書で使用する「生体物質」とは、気体又は流体の状態の生体物質、例えば小固体粒子を指すことができる。
【００８３】
本明細書で使用する「欠陥」とは、以下に限定されないが、表面トポロジー変動性、例えばクランプ、ウェブ又はプール；貫通層欠陥、例えば剥き出しのスポット、裂け目、クラック、ピンホール、カスレ、染み；又は下地層の欠陥、例えば層間の気泡、層の真下の気泡、基材又は層（１つ又は複数）の一部ではないコーティングの層の真下又は層間に閉じ込められた物質、例えばダスト、液体、気体、又は微粒子を指すことができる。下地層の欠陥は、基材デバイスのシールに影響を及ぼし得る。例えば、下地層の水蒸気の気泡は、水蒸気の拡散のためのシンクとして機能し、能動デバイスを、もしあるならば基材の（例えば、能動デバイスの）意図する機能及び／又は適切な機能化を損なう形で、あるいは患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす形で、蒸気及び／又は生体内での潜在的には体液とより相互作用する傾向にし得る。同様に、気体又は流体が基材と相互作用するのを可能にするその他の欠陥（貫通層、又は表面トポロジー変動）は、もしあるならば基材の（例えば、能動デバイスの）意図する機能及び／又は適切な機能化の崩壊を潜在的にもたらし得るか、あるいは患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす形で（例えば、限定されない例について、浸出物を除く及び／又はデバイスから及び患者の体内に分解生成物又は抽出物を作り出すか又は放出する）もたらし得る。
【００８４】
本明細書で使用する「コンフォーマルなコーティング」、「コンフォーマルにコーティングされた」、又は「均一にコーティングされた」とは、コーティングされた物体の構成に順応する保護被覆を指すことができる。コンフォーマルな被覆は、均一な層を有する表面全体を実質的に被覆する。例えば、コーティング積層方法は、１０ミクロンのコーティング（１つの層又は複数の層の）プラスマイナス１０％を有するデバイスをコンフォーマルにコーティングし得、デバイスの別の外部表面（より近いデバイスの複数の外部表面は、２つの近くの表面の継ぎ目の上のコーティングとしてより厚いコーティングを有しているように思われる）から少なくとも約２０ミクロン離れているデバイスの全ての外部表面上に１０ミクロンプラスマイナス１０％のコーティングをもたらす。
【００８５】
本明細書で使用する「シールする」又は「実質的にシールする」とは、基材を、もしあるならば基材の意図する機能及び／又は適切な機能化を損なう形で、あるいは患者内で及び／又は患者に対して意図しない結果をもたらす形での物質（流体、気体、固体）との相互作用から実質的に保護するコーティングを指すことができる。本明細書で使用する前記の用語は、コーティングを通り越して及び／又は通って基材からの分解生成物、浸出液、及び抽出物の透過を実質的に保護するコーティングを指すことができる。基材表面のシールは、例えば、水分、ダスト、化学薬品、及び／又は温度限界に対して回路の保護として作用させるために、電子回路に適用できる。同様に、シールは、例えばデバイスからコーティング層の中を通る水分、ダスト、化学薬品、浸出液、抽出成分及び／又は分解生成物に対する保護として作用させために、デバイスに適用できる。従って、シールは、水分、ダスト、化学薬品、浸出液、分解生成物、及び／又はその他の物質（流体又は気体）、例えば生体物質に対して１方向及び／又は２方向バリアであり得る。１方向バリアは、いずれかの方向のバリア、物質が基材と接触することを可能にするバリア、又は物質が基材からコーティングを通過して、例えば患者の血流に通ることを可能にするバリアであり得る。例えば、ペースメーカー及び／又は他の「能動」インプラントなどの事実上電気によるメディカルデバイスは、コーティングすることによって生体内での体液から実質的にシールし、それによってもしあるならば基材の意図する機能及び／又は適切な機能化を損なう形で、あるいは患者内で及び／又は患者に意図しない結果をもたらす形で物質（流体、気体、固体）と相互作用することから実質的に保護できる。事実上電気によらない（又は主として事実上電気によらない）メディカルデバイスはもまた、本明細書において提供されるようにシールし得る。シーリング又はシールに関して本明細書で使用する場合の「実質的に」とは、シールされた８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、９９．９％、９９．９５％、９９．９９％、及び９９．９９５％の少なくともほぼ１つを意味することができる。シーリング又はシール％に関して本明細書で使用される場合の「約」とは、０．１〜０．５％、又は１〜５％の変動を意味することができる。シーリング又はシールに関して本明細書で使用される場合の「実質的に」とは、同様にあるいはコーティング目視検査、付着性試験、耐薬品性試験、及び／又はコーティング疲労試験、生体外（in vitro）試験でのデバイス疲労、模擬生体内環境試験におけるデバイス疲労、模擬生体内環境での耐性試験に合格するシールを意味することができる。このような試験の例としては、以下に限定されないが、ＡＳＴＭ  Ｄ６６７７、ＡＳＴＭ  Ｄ３３５９、ＡＳＴＭ  Ｄ４５４１、ＡＳＴＭ  Ｄ２１９７、ＡＳＴＭ  Ｄ２３７０、ＡＳＴＭ  Ｄ５１７９、ＡＳＴＭ  Ｄ４１４５、ＡＳＴＭ  ４１４６、ＡＳＴＭ  Ｆ１８５４−０１が挙げられる。
【００８６】
本明細書で使用する「ポリマー」とは、架橋しているか又は重合している一連の反復モノマー単位を指す。任意の適当なポリマーが、本発明を実施するのに使用できる。本発明のポリマーは、２種類、３種類、４種類又はそれ以上の異なるポリマーを含み得ることが可能である。本発明の幾つかの実施形態において、１種類のポリマーのみが使用される。幾つかの実施形態において、２種類のポリマーの組み合わせが使用される。ポリマーの組み合わせは、異なる特性を有するコーティングを提供するために種々の割合であり得る。高分子化学の当業者は、高分子化合物の種々の特性に精通しているであろう。本発明で使用し得るポリマーの例としては、以下に限定されないが、ポリカルボン酸、セルロース系ポリマー、タンパク質、ポリペプチド、ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマー、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン、多糖、ポリエステル、ポリウレタン、ポリスチレン、コポリマー、シリコーン類、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物、ビニルモノマーのコポリマー、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシブチレート−バレレート、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリウレタン分散物、ポリアクリレート、アクリルラテックス分散物、ポリアクリル酸、これらの混合物及びコポリマーが挙げられる。本発明のポリマーは、起源において天然又は合成のものであってよく、例えばゼラチン、キトサン、デキストリン、シクロデキストリン、ポリ（ウレタン）、ポリ（シロキサン）又はシリコーン、ポリ（アクリレート）、例えばポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、及びポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（オレフィン）、例えばポリ（エチレン）、ポリ（イソプレン）、ハロゲン化ポリマー、例えばポリ（テトラフルオロエチレン）、−並びに誘導体及びコポリマー、例えばＴｅｆｌｏｎ（登録商標）製品として一般に販売されているもの、ポリ（フッ化ビニリデン）、ポリ（酢酸ビニル）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（アクリル酸）、ポリアクリルアミド、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（メタクリル酸）などが挙げられる。適当なポリマーとしてはまた、吸収性及び／又は再吸収性ポリマー、例えば以下のポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ酸無水物、ポリオルトエステル、ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）、ポリ（１−アスパラギン酸アミド）の組合せ、コポリマー及び誘導体が挙げられる。
【００８７】
本明細書で使用する「水−蒸気捕捉物質」とは、親水性ポリマーを包含するが、これに限定されない。本明細書で使用する「水−蒸気捕捉物質」とは、高吸収性ポリマーを含み得る高吸収性物質を包含するが、これに限定されない。高吸収性物質は、超吸収性ポリマーを含んでいてもよい。水−蒸気捕捉物質の例としては、アクリル酸ポリマーであって一般にアクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸エステル、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸ジアルキルアミノアルキル、メタクリル酸ジアルキルアミノアルキル、アクリル酸トリアルキルアミノアルキル、及び／又はメタクリル酸トリアルキルアミノアルキルから形成されるアクリル酸ポリマーが挙げられ、またアクリル酸、メタクリル酸、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸２−ジメチルアミノエチル、及びメタクリル酸トリメチルアミノエチル塩化物のポリマー又はコポリマーが挙げられるが、これに限定されない。親水性ポリマーの例としては、以下に限定されないが、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、ポリ（Ｎ−ビニルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−アルキルアクリルアミド）、置換及び非置換アクリル酸及びメタクリル酸ポリマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルアミン、これらのコポリマー及び別種の親水性モノマー（例えば、酢酸ビニル）とのコポリマー、多糖類、架橋アクリル酸ポリマー及びコポリマー、カルボマー、架橋アクリルアミド−アクリル酸ナトリウムコポリマー、ゼラチン、植物性多糖類、例えばアルギン酸エステル、ペクチン、カラゲニン、又はキサンタン、デンプン及びデンプン誘導体、ガラクトマンナン及びガラクトマンナン誘導体、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリ（Ｎ−ビニルカプロラクタム）（ＰＶＣａｐ）、ポリ（Ｎ−ビニルアセトアミド）、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、並びにこれらのコポリマー及び配合物、ＰＶＰ及びＰＶＣａｐが挙げられる。超吸収性ポリマーの例としては、ヒドロゲルが挙げられる。本明細書に述べた水−蒸気捕捉物質のいずれかのコポリマー、及びその配合物も使用し得る。
【００８８】
本明細書で使用する「疎水性ポリマー」とは、水による湿潤に耐性を示すか又は容易に濡れない、すなわち水に対して親和性をもたない任意のポリマーを指すことができる。疎水性ポリマーの例としては、単なる例示として、ポリオレフィン、例えばポリエチレン、ポリ（イソブテン）、ポリ（イソプレン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）、ポリプロピレン、エチレン−プロピレンコポリマー、エチレン−プロピレン−ヘキサジエンコポリマー、及びエチレン−酢酸ビニルコポリマー；メタロセンポリオレフィン、例えばエチレン−ブテンコポリマー及びエチレン−オクテンコポリマー；スチレンポリマー、例えばポリ（スチレン）、ポリ（２−メチルスチレン）、及び約２０モル％未満のアクリロニトリルを有するスチレン−アクリロニトリルコポリマー；ビニルポリマー、例えばポリ（酪酸ビニル）、ポリ（デカン酸ビニル）、ポリ（ドデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサン酸ビニル）、ポリ（オクタン酸ビニル）、及びポリ（メタクリロニトリル）；アクリルポリマー、例えばポリ（ｎ−酢酸ブチル）、及びポリ（アクリ酸エチル）；メタクリル酸ポリマー、例えばポリ（メタクリル酸ベンジル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸イソブチル）、ポリ（メタクリル酸ｔ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸ｔ−ブチルアミノエチル）、ポリ（メタクリル酸ドデシル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（メタクリル酸２−エチルヘキシル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−ヘキシル）、ポリ（メタクリル酸フェニル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−プロピル）、及びポリ（メタクリル酸オクタデシル）；ポリエステル、例えばポリ（エチレンテレフタレート）及びポリ（ブチレンテレフタレート）；並びにポリアルケン及びポリアルキン、例えばポリブチレン及びポリアセチレンが挙げられる。本明細書に述べた疎水性ポリマーのいずれかのコポリマー、及びその配合物も使用し得る。疎水性ポリマーはまた、当該技術において慣用されるような少量の添加剤も含有し得る。例えば、疎水性ポリマーは、顔料、艶消剤、酸化防止剤、静電気帯電防止剤、安定剤、酸素捕捉剤などを含有していていもよい。幾つかの実施形態において、疎水性ポリマーは、少なくとも約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）のかさ密度を有するポリマーである。幾つかの実施形態において、疎水性ポリマーは、約１．００ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）よりも大きいかさ密度を有するポリマーである。幾つかの実施形態において、疎水性ポリマーは、少なくとも約１．０１、１．０２、１．０３、１．０５、１．０６、１．０７、１．０８、１．０９、２．００、２．０１、２．０２、２．０３、２．０４、２．０５、２．０６、２．０７、２．０８、２．０９、２．１０、２．１１、２．１２、２．１３、２．１４、２．１５、２．１６、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１、２．２２、２．２３、２．２４、２．２５、２．２６、２．２７、２．２８、２．２９、２．３０、２．３１、２．３２、２．３３、２．３４、２．３５、２．３６、２．３７、２，３８、２．３９、２．４０ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）の中の１つのかさ密度を有するポリマーである。かさ密度に関して、「約」とは、０．００１〜０．００５ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）、又は０．００５〜０．０１ｇ／ｃｍ３の変化を指す。
【００８９】
本明細書で使用する「ポリオレフィン」とは、炭素原子と水素原子のみを含有する１つ又は複数の不飽和モノマーの付加重合によって調製されるポリマーを指すことができる。このようなポリオレフィンの例としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（１−ブテン）、ポリ（２−ブテン）、ポリ（１−ペンテン）、ポリ（２−ペンテン）、ポリ（３−メチル−１−ペンテン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）などが挙げられる。さらに、このような用語は、２種以上のポリオレフィンの配合物並びに２種以上の不飽和モノマーから調製されるランダム及びブロックコポリマーを包含することを意味する。
【００９０】
本明細書において使用する「圧縮流体」とは、標準温度及び圧力で気体である認識できる密度（例えば、＞０．２ｇ／ｃｃ）をもつ流体を指す。本明細書において使用する「超臨界流体」、「近臨界流体」、「近超臨界流体」、「臨界流体」、「高密度流体」又は「高密度気体」とは、温度が流体の臨界温度の少なくとも８０％であり及び圧力が流体の臨界圧力の少なくとも５０％である条件下の圧縮流体を指す。
【００９１】
本発明に適した超臨界又は近臨界挙動を実証する物質の例としては、以下に限定されないが、二酸化炭素、イソブチレン、アンモニア、水、メタノール、エタノール、エタン、プロパン、ブタン、ペンタン、ジメチルエーテル、キセノン、六フッ化硫黄、ハロゲン化及び部分ハロゲン化物質、例えばクロロフルオロカーボン、ハイドロクロロフルオロカーボン、ハイドロフルオロカーボン、パーフルオロカーボン（例えば、パーフルオロメタン及びパーフルオロプロパン、クロロホルム、トリクロロフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン）、１，１，１，２，３，３−ヘキサフルオロプロパン（Ｒ２３６ｅａ）並びにこれらの混合物が挙げられる。
【００９２】
本明細書で使用する「焼結」とは、本明細書に記載の同時に蒸着させた不透過性分散固体−ポリマーのマトリックス、又は疎水性ポリマー及び水−蒸気−捕捉物質を、融合させ、コーティングされた基材を、圧縮ガスで処理するか、圧縮液で処理するか、又はポリマー及び不透過性分散固体の両方に対して又は疎水性ポリマー及び水−蒸気−捕捉物質に対して非溶剤であるがポリマーに対して可塑剤である超臨界流体で処理することにより基材に蒸着させる方法を指す。
【００９３】
本明細書で使用する「超臨界溶液の急速膨張」又は「ＲＥＳＳ」とは、圧縮流体、典型的には超臨界ＣＯ２へのポリマーの溶解、次いで大気圧のチャンバーへの急速膨張を包含する。小さな開口部を通す超臨界流体溶液の急速膨張は、その密度の減少を伴い、流体の溶解容量を減少させ、ポリマー粒子の核生成及び成長をもたらす。
【００９４】
本明細書で使用する「超臨界溶液の溶液促進分散」又は「ＳＥＤＳ」とは、ポリマー粒子を生成させるための噴霧法を包含し、ポリマー粒子は、圧縮流体（例えば、超臨界流体、好ましくは超臨界ＣＯ２）が、ポリマーを溶解したビヒクル（ポリマーと圧縮ガスの両方を溶解することができるもの）に対する希釈剤として使用される場合に形成される。圧縮縮流体希釈剤とポリマー含有溶液との混合は、ポリマー溶液を含有する第１の流れと、希釈圧縮流体を含有する第２の流れとを、例えば１つの噴霧ノズル内で又は複数の噴霧ノズルを使用することにで一緒にすることによって達成し得る。ポリマー溶液中の溶媒は、１つの化合物であってもよいし、又は２種以上の成分の混合物であってもよく、アルコール（ジオール、トリオールなども含む）、エーテル、アミン、ケトン、炭酸エステル、又はアルカン、又は炭化水素（脂肪族又は芳香族）を含んでいてもよく、あるいは複数の化合物の混合物、例えばアルカンの混合物、又は１種以上のアルカンを追加の複数の化合物、例えば１種以上のアルコール（例えば、０％又は０．１〜５％のＣ１〜Ｃ１５アルコール、例えばジオール、トリオールなど）と組み合わせた混合物であってもよい。例えば、米国特許第６，６６９，７８５号公報参照。溶媒は、場合により、例えば米国特許第６，６６９，７８５号公報に記載されているように、界面活性剤を含有していてもよい。
【００９５】
ＳＥＤＳ法の一つの実施形態において、共通溶媒に溶解されたポリマーを含有する流体の第１の流れが、圧縮流体の第２の流れと同時に噴霧される。ポリマー粒子が、第２の流れが、第１の流れのポリマー溶液中の溶媒を弱める希釈剤として作用するのにつれて生成する。ここで一緒になった流体の流れは、ポリマー粒子と共に、ノズルアセンブリから捕集容器に流れる。粒径、粒径分布、及び形態の制御は、次のプロセス変数：温度、圧力、第１の流れの溶媒組成、第１の流れの流量、第２の流れの流量、第２の流れの組成（この場合、可溶性添加剤が圧縮ガスに添加されていてもよい）、及び捕捉容器の状態を調整することによって達成される。典型的に、捕捉容器は、大気圧の少なくとも５〜１０倍（５〜１０倍）である流体相を含有する。
【００９６】
本明細書で使用する「静電気帯電される」又は「電位」又は「静電捕捉」とは、噴霧粒子と異なる静電電位を有する基材上の噴霧生成粒子の捕集を指す。このように、基材は、出て行く粒子に対して吸引性電位にあり、基材上への粒子の捕捉をもたらす。すなわち、基材及び粒子は逆帯電しており、捕捉容器の流体媒体を通して基材の表面への粒子の輸送は、静電気引力によって高められる。これは、粒子を帯電させ且つ基材を接地するか、又は逆に、基材を帯電させ且つ粒子を接地することによって、あるいは幾つかの他の方法によって達成し得、これらは静電捕捉の当業者には容易に予測されるであろう。
【００９７】
本明細書で使用する「超臨界溶液の静電急速膨張」又は「ｅ−ＲＥＳＳ」又は「ｅＲＥＳＳ」とは、本明細書で使用する超臨界溶液の急速膨張と組み合わせた本明細書で使用する静電捕捉を指す。
【００９８】
本明細書で使用する「超臨界溶液の静電溶液促進分散」又は「ｅ−ＳＥＤＳ」又は「ｅＳＥＤＳ」とは、本明細書で使用する超臨界溶液の溶液促進分散と組み合わせた本明細書で使用する静電捕捉を指す。
【００９９】
本明細書で使用する「静電乾燥粉体塗装」又は「ｅ−ＤＰＣ」又は「ｅＤＰＣ」とは、乾燥粉体塗装と組み合わせた本明細書に記載の静電捕捉を指す。ｅ−ＤＰＣは、粉体粒子を基材に吸引させるために静電捕捉を使用して、材料（例えば、ポリマー又は不透過性分散固体を含む）をデバイス又は他の基材の表面に乾燥粉末として蒸着させる。乾燥粉体噴霧（「乾燥粉体塗装」又は「ＤＰＣ」）は、当該技術において周知であり、静電捕捉と組み合わせた乾燥粉体噴霧は、例えば米国特許第５，４７０，６０３号、同第６，３１９，５４１号、又は同第６，３７２，２４６号公報に記載されている。
【０１００】
本明細書で使用する「開放容器」とは、外気に開放されている容器、従って外気と実質的に同じ温度及び圧力にある容器を表す。
【０１０１】
本明細書で使用する「閉鎖容器」とは、外気からシールされている容器を指し、従って外気とは有意に異なる温度及び圧力にあり得る。
【実施例】
【０１０２】
以下の実施例は、当業者が本発明をより明確に理解し、実施できるように示される。これらの実施例は、本発明の範囲を限定するとみなされるべきではないが、単に本発明を例示し、代表するとみなされるべきである。
【実施例１】
【０１０３】
生体適合性フルオロポリマー又は他の疎水性生体適合性ポリマーを、適当な超臨界溶媒、例えば二酸化炭素に溶解する。この溶液を、注射器ポンプ又はその他の圧力容器に保存し、溶質によって変性されるような圧縮ガスの臨界圧力及び温度以上で保持される噴霧容器に移す。コーティングすべきデバイス又はその他の基材を、圧縮ガス溶液を噴霧するノズルに対する電位（１０ｋＶ、例えば５ｋＶで保たれたデバイス及び−５ｋＶで保たれたノズルを用いて）に置くことができるように保持する。デバイスとノズルの間の電場を、均質及び一定であるように設定する。ポリマー溶液を、超臨界溶液の静電急速膨張（ｅ−ＲＥＳＳ）によってリストリクターノズルを通して膨張させ、それによってデバイスを、厚みとコンフォーマリティの両方において制御できるファインフィルムでコーティングする。その後に非圧縮状態の気体中で処理してフィルムの体積をさらに小さくしてそのコンフォーマリティを増大させる。ケイ素系ポリマーを含む第二の層を、第一のポリマー層と同じ方法で蒸着させる。別法として、このポリマーは、ｅ−ＤＰＣを使用して乾燥分散固体として又は圧縮ガス溶媒中の溶液から蒸着させることができる。このケイ素系ポリマーは、フルオロポリマー層に浸透する水蒸気を捕捉するように選択される。最後に、ポリマーの積重ねは、ｅ−ＲＥＳＳ法を使用してフルオロポリマーの別の層を蒸着させることによって仕上げ、処理してその体積を小さくする（フィルムの体積をさらに減少させ及びそのコンフォーマリティを増大させるためにその非圧縮状態の気体中で処理する）。
【実施例２】
【０１０４】
生体適合性フルオロポリマー又は他の疎水性生体適合性ポリマーを、適当な超臨界溶媒、例えば二酸化炭素に溶解する。この溶液を、注射器ポンプ又はその他の圧力容器に保存し、溶質によって変性されるような圧縮ガスの臨界圧力及び温度以上で保持される噴霧容器に移す。コーティングすべきデバイス又はその他の基材を、圧縮ガス溶液を噴霧するノズルに対する電位（１０ｋＶ、例えば５ｋＶで保たれたデバイス及び−５ｋＶで保たれたノズルを用いて）に置くことができるように保持する。デバイスとノズルの間の電場を、均質及び一定であるように設定する。ポリマー溶液を、超臨界溶液の静電急速膨張（ｅ−ＲＥＳＳ）によってリストリクターノズルに通して膨張させ、それによってデバイスを厚みとコンフォーマリティの両方において制御できるファインフィルムでコーティングする。その後に非圧縮状態の気体中で処理してフィルムの体積をさらに小さくしてそのコンフォーマリティを増大する。炭素材料の第二の層を、ｅ−ＤＰＣで蒸着させる。炭素材料の量は、チャンバー中にプラグとして装填する。最初に装填される材料の量は、所望のコーティング量に依存し、及びデバイス又は他の材料を保持する電位及びプラグ上に置かれる背圧の関数である。バルブが急速に開放され、その中を通って材料が膨張し、デバイス又は他の基材を乾燥粉末としてコーティングするエアゾール化雲（cloud）を作成する。このコーティングを、直ちに第二のフルオロポリマーでコーティングし、最初の層と同じ体積減少法を行う（フィルムの体積をさらに減少させ及びそのコンフォーマリティを増大させるためにその非圧縮状態の気体中で処理する）。
【０１０５】
本発明の好ましい実施形態を本明細書に示し、説明してきたが、このような実施形態は単なる例として提供されることが当業者には明白であろう。多くの変形、変更、置換が、本発明から逸脱することなく、当業者には直ちに思い付くであろう。本明細書に記載された本発明の実施形態の種々の代替を本発明の実施において使用し得ることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は本発明の範囲を限定すること、並びにこれらの特許請求の範囲内の方法及び構造物並びにこれらの均等物は、それによって保護されることが意図される。
【図１】
2010527746.tif 000003
【図２】
2010527746.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】平成22年1月26日(2010.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材を準備することと、
前記基材の表面にポリマーからなる少なくとも１つの層を蒸着させることと、
を含むコーティングされた基材の製造方法であって、
前記層が前記基材を実質的にシールし、前記層が実質的に気体不透過性であり、前記層が実質的に流体不透過性であり、及び／又は前記層が実質的に生体物質不浸透性である、方法。
【請求項２】
前記ポリマーが疎水性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ポリマーが、ポリオレフィン、メタロセンポリオレフィン、スチレンポリマー、ビニルポリマー、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアルケン、及びポリアルキンの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ポリマーが、１．０１、１．０２、１．０３、１．０５、１．０６、１．０７、１．０８、１．０９、２．００、２．０１、２．０２、２．０３、２．０４、２．０５、２．０６、２．０７、２．０８、２．０９、２．１０、２．１１、２．１２、２．１３、２．１４、２．１５、２．１６、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１、２．２２、２．２３、２．２４、２．２５、２．２６、２．２７、２．２８、２．２９、２．３０、２．３１、２．３２、２．３３、２．３４、２．３５、２．３６、２．３７、２．３８、２．３９、２．４０ｇ／ｃｍ３（ｇ／ｃｃ）の少なくともほぼ１つのかさ密度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
さらに、前記基材の表面に不透過性分散固体からなる少なくとも１つの層を蒸着させることを含み、前記不透過性分散固体が気体不透過性である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記基材がバイオメディカルインプラントである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ポリマー及び不透過性分散固体の少なくとも１つを５層、１０層、２０層、５０層又は１００層付着させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記不透過性分散固体層をｅ−ＲＥＳＳ法、ｅ−ＳＥＤＳ法、又はｅ−ＤＰＣ法で蒸着させることを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記不透過性分散固体層を付着させると、前記基材及び前記ポリマー層の少なくとも１つに対する前記不透過性分散固体の改善された付着性を提供する、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
基材の表面にポリマーからなるコーティングを付着させる方法であって、
少なくとも１つのポリマーを、乾燥粉末の状態で第一のオリフィスを通して排出する工程と、
前記ポリマーを前記基材上に蒸着させ、この場合に、電位は、前記基材と前記ポリマー粒子の間で保たれ、それによって前記コーティングを形成する工程と、
前記コーティングを、前記基材の活性及び／又は機能を実質的に損なわない条件下で焼結する工程と、
を含み、
前記コーティングが前記基材を実質的にシールする、方法。
【請求項１１】
さらに、少なくとも１つの不透過性分散固体を、乾燥粉末の状態で第二のオリフィスを通して排出することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記コーティングの酸素透過率が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１及び１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記コーティングを通る水蒸気の浸透が、多くて約１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％である、請求項１及び１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記コーティングの小粒子透過率が、多くて約０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は７０％ある、請求項１及び１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記基材が、バオメディカルインプラントである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記バイオメディカルインプラントが、ステント（例えば、血管ステント、末梢ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサー、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材からなる群から選択される、請求項６及び１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記ポリマー及び前記不透過性分散固体の少なくとも１つを前記基材上に静電的に蒸着させ、この場合のポリマーが、その後に隣り合ったポリマーナノ粒子と融合してポリマーフィルムを形成する個々のポリマーナノ粒子のコーティングを最初に形成する、請求項１及び１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記ポリマー層及び前記基材の少なくとも１つが微細構造を含み、前記不透過性分散固体が前記微細構造の内部に隔離される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
基材と、
前記基材の表面に配置されたポリマー層と、
を備えるメディカルデバイスであって、
前記層が前記基材を実質的にシールし、前記基材が、不透過性分散固体からなる少なくとも１つの層を有し、前記不透過性分散固体が気体不透過性であり、且つ、前記が実質的に気体不透過性であり；前記層が実質的に流体不透過性であり；及び／又は前記層が生体物質不浸透性である、メディカルデバイス。
【請求項２０】
前記メディカルデバイスが、ステント（例えば、血管ステント、末梢ステント）、電極、カテーテル、リード線、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、埋め込み型ペースメーカー用ハウジング、埋め込み型除細動器用ハウジング、埋め込み型心臓除細動器用ハウジング、センサー、ドラッグ送達デバイス、治療送達デバイス、テレメトリー機能を有するデバイス、電気的インパルスを有するデバイス、診断用デバイス、測定用デバイス、ジョイント、ネジ、ロッド、眼科用インプラント、大腿骨ピン、骨板、グラフト、吻合器、血管周囲ラップ、縫合糸、ステープル、水頭症用シャント、透析グラフト、結腸瘻袋取付けデバイス、耳排液管、ペースメーカー並びに埋め込み型心臓除細動器及び除細動器用リード線、椎間板、骨ピン、縫合糸アンカー、止血バリア、クランプ、ネジ、プレート、クリップ、血管インプラント、組織接着剤、シーラント、組織足場材料、シャント、眼科用インプラント、人工器官、シャント、泌尿器インプラント、生殖解剖デバイス、胃腸デバイス、神経リード線、神経デバイス、種々の型の包帯（例えば、創傷包帯）、代替骨、腔内デバイス、及び血管支持材から選択される、請求項１９に記載のデバイス。
【国際調査報告】
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