(57)【要約】  本明細書では、ＬＤＬ−Ｃが上昇した個体のＬＤＬ−Ｃを減少させるためのアンチセンス化合物および方法が開示される。加えて、高コレステロール血症を治療するための、あるいはアテローム性動脈硬化症を治療または予防するためのアンチセンス化合物および方法が開示される。さらに、冠状動脈性心疾患の危険性を減少させるためのアンチセンス化合物および方法が開示される。このような方法は、治療を必要とする個体に、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を投与するステップを含む。投与されるアンチセンス化合物はギャップマーアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号１と少なくとも９５％相補的である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号１と１００％相補的である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９
６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１
、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号１の中の核酸塩基２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７
７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９の等しい長さの部分と完全に相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項８】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号１と少なくとも９５％相補的である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号１と１００％相補的である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９
、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１
、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
少なくとも１つの修飾糖は二環式の糖である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
少なくとも１つの修飾糖は２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
修飾オリゴヌクレオチドは、
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
アンチセンス化合物は、
１０〜１８個の連結２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
からなるキメラオリゴヌクレオチドであり、
５’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、３’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項２１に記載のアンチセンス化合物。
【請求項２４】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０
〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６および３５４３〜３５６９に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも８つの隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドまたはその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項２６】
修飾オリゴヌクレオチドは一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１
０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを動物に投与するステップを含む方法であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である方法。
【請求項２９】
動物はヒトである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
化合物の投与は、高コレステロール血症、急性冠状動脈症候群、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患、早期発症冠状動脈性心疾患、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症の進行の遅延および／もしくは寛解、または心臓血管系の転帰の改善、またはその任意の組合せをもたらす、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
化合物と少なくとも１つのさらなる療法を併用することを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
化合物とさらなる療法は同時に施される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
化合物とさらなる療法は同じ製剤として投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
さらなる療法は脂質低下療法である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
脂質低下療法は、治療を目的としたライフスタイルの変化、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、ＭＴＰ阻害薬、ＡｐｏＢを標的とするアンチセンス化合物、またはその任意の組合せである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬は、アトルバスタチン、ロスバスタチン、またはシンバスタチンである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
コレステロール吸収阻害薬はエゼチミブである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
さらなる脂質低下療法は、シンバスタチンであるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬およびエゼチミブであるコレステロール吸収阻害薬を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
アンチセンス化合物はＩＳＩＳ３０１０１２である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
投与は非経口投与である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４１】
非経口投与は、皮下投与または静脈内投与を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
投与は経口投与を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４３】
高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、早期発症冠状動脈性心疾患、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、または非ＨＤＬコレステロールの上昇を有するヒトに、１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７
、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む組成物を治療有効量で投与するステップを含む方法であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である方法。
【請求項４４】
動物は、高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患の病歴、冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、早期発症冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＩＤＬ−コレステロールの上昇、または非ＨＤＬコレステロールの上昇を有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項４５】
ＬＤＬ−コレステロールレベルの上昇は、少なくとも約１００ｍｇ／ｄＬ、１３０ｍｇ／ｄＬ、１６０ｍｇ／ｄＬ、または１９０ｍｇ／ｄＬの目標レベルを超える、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
動物への化合物の投与は、ＬＤＬ−コレステロールレベルを低下させる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
化合物の投与は、少なくとも約１９０ｍｇ／ｄＬ、１６０ｍｇ／ｄＬ、１３０ｍｇ／ｄＬ、１００ｍｇ／ｄＬ、７０ｍｇ／ｄＬ、または５０ｍｇ／ｄＬの目標レベル未満のＬＤＬ−コレステロールレベルをもたらす、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
１つまたは複数の危険因子は、年齢、喫煙、高血圧、低ＨＤＬ−コレステロール、および早期冠状動脈性心疾患の家族歴から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
動物は、脂質低下療法でＬＤＬ−コレステロール目標レベルを満たさなかった、推奨される療法に従わなかった、療法の副作用を起こした、またはその任意の組合せである、請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
脂質低下療法はスタチンである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
脂質低下療法はエゼチミブである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
投与は、ＡｐｏＢ、ＬＤＬ−コレステロール、ＶＬＤＬ−コレステロール、Ｌｐ（ａ）、小型ＬＤＬ粒子、小型ＶＬＤＬ粒子、非ＨＤＬ−コレステロール、肝臓トリグリセリドレベル、血清トリグリセリド、血清リン脂質、またはその任意の組合せの低下をもたらす、請求項２８に記載の方法。
【請求項５３】
ＡｐｏＢ低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
ＡｐｏＢ低下は、１０％から８０％の間、２０％から７０％の間、３０％から６０％の間、または３０％から７０％の間である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ＬＤＬ−コレステロールの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
ＶＬＤＬ−コレステロールの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
Ｌｐ（ａ）低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
小型ＬＤＬ粒子の低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
小型ＶＬＤＬ粒子の低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
非ＨＤＬ−コレステロールの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくと
も２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項５２に記載の方法。
【請求項６１】
肝臓トリグリセリドレベルの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項５２に記載の方法。
【請求項６２】
医薬組成物の投与は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％の血清トリグリセリドの低下をもたらす、請求項５２に記載の方法。
【請求項６３】
医薬組成物の投与は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％の血清リン脂質の低下をもたらす、請求項５２に記載の方法。
【請求項６４】
血清リン脂質は血清酸化リン脂質である、請求項５２または５３に記載の方法。
【請求項６５】
投与は、冠状動脈性心疾患の危険性の低下、またはアテローム性動脈硬化症の進行の遅延、停止もしくは予防、またはその任意の組合せをもたらす、請求項２８に記載の方法。
【請求項６６】
投与は、ヒトの心臓血管系の転帰の改善をもたらす、請求項２８に記載の方法。
【請求項６７】
心臓血管系の転帰の改善は、頸動脈内膜中膜肥厚の改善、アテローム肥厚の改善、ＨＤＬ−コレステロールの増加、またはその任意の組合せである、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
投与は、脂肪肝の寛解、脂質低下、ＬＤＬ／ＨＤＬ比の改善、またはその任意の組合せをもたらす、請求項２８に記載の方法。
【請求項６９】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８
９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２
、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項７０】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号２と少なくとも９５％相補的である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号２と１００％相補的である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８
１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７３】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１
８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７４】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６
７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜
２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７５】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号２の中の核酸塩基２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２
１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６の等しい長さの部分と完全に相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項７６】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号２と少なくとも９５％相補的である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号２と１００％相補的である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７８】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４
３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７９】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６
３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜
２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８０】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜
２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８１】
一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項６９に記載の化合物。
【請求項８２】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項８４】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
少なくとも１つの修飾糖は二環式の糖である、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
少なくとも１つの修飾糖は２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８８】
修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
修飾オリゴヌクレオチドは、
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し
、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項６９に記載の化合物。
【請求項９０】
修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
アンチセンス化合物は、
１０〜１８個の連結２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
からなるキメラオリゴヌクレオチドであり、
５’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、３’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項８９に記載のアンチセンス化合物。
【請求項９２】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項７０に記載の化合物。
【請求項９３】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５
６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３および２７３５０〜２７３７６に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも８つの隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドまたはその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項９４】
修飾オリゴヌクレオチドは一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９５】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項９３に記載の組成物。
【請求項９６】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６
５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２
７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを動物に投与するステップを含む方法であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である方法。
【請求項９７】
動物はヒトである、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
化合物の投与は、高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、早期発症冠状動脈性心疾患、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症の進行の遅延および／もしくは寛解、または心臓血管系の転帰の改善、またはその任意の組合せをもたらす、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
化合物と少なくとも１つのさらなる療法を併用することを含む、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
化合物とさらなる療法は同時に施される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
化合物とさらなる療法は同じ製剤として投与される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
さらなる療法は脂質低下療法である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
脂質低下療法は、治療を目的としたライフスタイルの変化、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、ＭＴＰ阻害薬、ＡｐｏＢを標的とするアンチセンス化合物、またはその任意の組合せである、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬は、アトルバスタチン、ロスバスタチン、またはシンバスタチンである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
コレステロール吸収阻害薬はエゼチミブである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
さらなる脂質低下療法は、シンバスタチンであるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬およびエゼチミブであるコレステロール吸収阻害薬を含む、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
アンチセンス化合物はＩＳＩＳ３０１０１２である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
投与は非経口投与である、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０９】
非経口投与は、皮下投与または静脈内投与を含む、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
投与は経口投与を含む、請求項９６に記載の方法。
【請求項１１１】
高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈
性心疾患、急性冠状動脈症候群、早期発症冠状動脈性心疾患、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、または非ＨＤＬコレステロールの上昇を有するヒトに、１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２
１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む組成物を治療有効量で投与するステップを含む方法であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である方法。
【請求項１１２】
動物は、高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患の病歴、冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、早期発症冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＩＤＬ−コレステロールの上昇、または非ＨＤＬコレステロールの上昇を有する、請求項９６に記載の方法。
【請求項１１３】
ＬＤＬ−コレステロールレベルの上昇は、少なくとも約１００ｍｇ／ｄＬ、１３０ｍｇ／ｄＬ、１６０ｍｇ／ｄＬ、または１９０ｍｇ／ｄＬの目標レベルを超える、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
動物への化合物の投与は、ＬＤＬ−コレステロールレベルを低下させる、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
化合物の投与は、少なくとも約１９０ｍｇ／ｄＬ、１６０ｍｇ／ｄＬ、１３０ｍｇ／ｄＬ、１００ｍｇ／ｄＬ、７０ｍｇ／ｄＬ、または５０ｍｇ／ｄＬの目標レベル未満のＬＤＬ−コレステロールレベルをもたらす、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
１つまたは複数の危険因子は、年齢、喫煙、高血圧、低ＨＤＬ−コレステロール、および早期冠状動脈性心疾患の家族歴から選択される、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１７】
動物は、脂質低下療法でＬＤＬ−コレステロール目標レベルを満たさなかった、推奨される療法に従わなかった、療法の副作用を起こした、またはその任意の組合せである、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１８】
脂質低下療法はスタチンである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
脂質低下療法はエゼチミブである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
投与は、ＡｐｏＢ、ＬＤＬ−コレステロール、ＶＬＤＬ−コレステロール、Ｌｐ（ａ）、小型ＬＤＬ粒子、小型ＶＬＤＬ粒子、非ＨＤＬ−コレステロール、肝臓トリグリセリドレベル、血清トリグリセリド、血清リン脂質、またはその任意の組合せの低下をもたらす、請求項９６に記載の方法。
【請求項１２１】
ＡｐｏＢ低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
ＡｐｏＢ低下は、１０％から８０％の間、２０％から７０％の間、３０％から６０％の間、または３０％から７０％の間である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
ＬＤＬ−コレステロールの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】
ＶＬＤＬ−コレステロールの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２５】
Ｌｐ（ａ）低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２６】
小型ＬＤＬ粒子の低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２７】
小型ＶＬＤＬ粒子の低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１２０に記
載の方法。
【請求項１２８】
非ＨＤＬ−コレステロールの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２９】
肝臓トリグリセリドレベルの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１３０】
医薬組成物の投与は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％の血清トリグリセリドの低下をもたらす、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１３１】
医薬組成物の投与は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％の血清リン脂質の低下をもたらす、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１３２】
血清リン脂質は血清酸化リン脂質である、請求項１２０または１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
投与は、冠状動脈性心疾患の危険性の低下、またはアテローム性動脈硬化症の進行の遅延、停止もしくは予防、またはその任意の組合せをもたらす、請求項９６に記載の方法。
【請求項１３４】
投与は、ヒトの心臓血管系の転帰の改善をもたらす、請求項９６に記載の方法。
【請求項１３５】
心臓血管系の転帰の改善は、頸動脈内膜中膜肥厚の改善、アテローム肥厚の改善、ＨＤＬ−コレステロールの増加、またはその任意の組合せである、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
投与は、脂肪肝の寛解、脂質低下、ＬＤＬ／ＨＤＬ比の改善、またはその任意の組合せをもたらす、請求項９６に記載の方法。
【請求項１３７】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４
７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項１３８】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号３と少なくとも９５％相補的である、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１３９】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号３と１００％相補的である、請求項１３８に記載の化合物。
【請求項１４０】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜
１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４１】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項１３８に記載の化合物。
【請求項１４２】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜
１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項１３９に記載の化合物。
【請求項１４３】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号３の中の核酸塩基２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３
〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４の等しい長さの部分と完全に相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項１４４】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号３と少なくとも９５％相補的である、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４５】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号３と１００％相補的である、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４６】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４７】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項１４４に記載の化合物。
【請求項１４８】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜
１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項１４５に記載の化合物。
【請求項１４９】
一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１５０】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５１】
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１５２】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項１５１に記載の化合物。
【請求項１５３】
少なくとも１つの修飾糖は二環式の糖である、請求項１５２に記載の化合物。
【請求項１５４】
少なくとも１つの修飾糖は２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項１５３に記載の化合物。
【請求項１５５】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、請求項１５１に記載の化合物。
【請求項１５６】
修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５７】
修飾オリゴヌクレオチドは、
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１５８】
修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１５９】
アンチセンス化合物は、
１０〜１８個の連結２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
からなるキメラオリゴヌクレオチドであり、
５’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、３’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１５７に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１６０】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１６１】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも８つの隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドまたはその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項１６２】
修飾オリゴヌクレオチドは一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項１６１に記載の組成物。
【請求項１６３】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項１６１に記載の組成物。
【請求項１６４】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを動物に投与するステップを含む方法であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である方法。
【請求項１６５】
動物はヒトである、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
化合物の投与は、高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、早期発症冠状動脈性心疾患、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症の進行の遅延および／もしくは寛解、または心臓血管系の転帰の改善、またはその任意の組合せをもたらす、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
化合物と少なくとも１つのさらなる療法を併用することを含む、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６８】
化合物とさらなる療法は同時に施される、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１６９】
化合物とさらなる療法は同じ製剤として投与される、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１７０】
さらなる療法は脂質低下療法である、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１７１】
脂質低下療法は、治療を目的としたライフスタイルの変化、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、ＭＴＰ阻害薬、ＡｐｏＢを標的とするアンチセンス化合物、またはその任意の組合せである、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬は、アトルバスタチン、ロスバスタチン、またはシンバスタチンである、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
コレステロール吸収阻害薬はエゼチミブである、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７４】
さらなる脂質低下療法は、シンバスタチンであるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬およびエゼチミブであるコレステロール吸収阻害薬を含む、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７５】
アンチセンス化合物はＩＳＩＳ３０１０１２である、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７６】
投与は非経口投与である、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１７７】
非経口投与は、皮下投与または静脈内投与を含む、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７８】
投与は経口投与を含む、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１７９】
高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患、早期発症冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、または非ＨＤＬコレステロールの上昇を有するヒトに、１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜
２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む組成物を治療有効量で投与するステップを含む方法であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である方法。
【請求項１８０】
動物は、高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患の病歴、冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、早期発症冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＩＤＬ−コレステロールの上昇、または非ＨＤＬコレステロールの上昇を有する、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１８１】
ＬＤＬ−コレステロールレベルの上昇は、少なくとも約１００ｍｇ／ｄＬ、１３０ｍｇ／ｄＬ、１６０ｍｇ／ｄＬ、または１９０ｍｇ／ｄＬの目標レベルを超える、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８２】
動物への化合物の投与は、ＬＤＬ−コレステロールレベルを低下させる、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８３】
化合物の投与は、少なくとも約１９０ｍｇ／ｄＬ、１６０ｍｇ／ｄＬ、１３０ｍｇ／ｄＬ、１００ｍｇ／ｄＬ、７０ｍｇ／ｄＬ、または５０ｍｇ／ｄＬの目標レベル未満のＬＤＬ−コレステロールレベルをもたらす、請求項１８２に記載の方法。
【請求項１８４】
１つまたは複数の危険因子は、年齢、喫煙、高血圧、低ＨＤＬ−コレステロール、および早期冠状動脈性心疾患の家族歴から選択される、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８５】
動物は、脂質低下療法でＬＤＬ−コレステロール目標レベルを満たさなかった、推奨される療法に従わなかった、療法の副作用を起こした、またはその任意の組合せである、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８６】
脂質低下療法はスタチンである、請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８７】
脂質低下療法はエゼチミブである、請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８８】
投与は、ＡｐｏＢ、ＬＤＬ−コレステロール、ＶＬＤＬ−コレステロール、Ｌｐ（ａ）、小型ＬＤＬ粒子、小型ＶＬＤＬ粒子、非ＨＤＬ−コレステロール、肝臓トリグリセリドレベル、血清トリグリセリド、血清リン脂質、またはその任意の組合せの低下をもたらす、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１８９】
ＡｐｏＢ低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくと
も２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
ＡｐｏＢ低下は、１０％から８０％の間、２０％から７０％の間、３０％から６０％の間、または３０％から７０％の間である、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９１】
ＬＤＬ−コレステロールの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９２】
ＶＬＤＬ−コレステロールの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９３】
Ｌｐ（ａ）低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９４】
小型ＬＤＬ粒子の低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９５】
小型ＶＬＤＬ粒子の低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９６】
非ＨＤＬ−コレステロールの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９７】
肝臓トリグリセリドレベルの低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９８】
医薬組成物の投与は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％の血清トリグリセリドの低下をもたらす、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９９】
医薬組成物の投与は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％の血清リン脂質の低下をもたらす、請求項１８８に記載の方法。
【請求項２００】
血清リン脂質は血清酸化リン脂質である、請求項１８８または１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
投与は、冠状動脈性心疾患の危険性の低下、またはアテローム性動脈硬化症の進行の遅延、停止もしくは予防、またはその任意の組合せをもたらす、請求項１６４に記載の方法。
【請求項２０２】
投与は、ヒトの心臓血管系の転帰の改善をもたらす、請求項１６４に記載の方法。
【請求項２０３】
心臓血管系の転帰の改善は、頸動脈内膜中膜肥厚の改善、アテローム肥厚の改善、ＨＤＬ−コレステロールの増加、またはその任意の組合せである、請求項２０２に記載の方法。
【請求項２０４】
投与は、脂肪肝の寛解、脂質低下、ＬＤＬ／ＨＤＬ比の改善、またはその任意の組合せをもたらす、請求項１６４に記載の方法。
【請求項２０５】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号４〜４５７に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも１２個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物。
【請求項２０６】
一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項２０５に記載の化合物。
【請求項２０７】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と８０％相補的である、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２０８】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と８５％相補的である、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２０９】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と９０％相補的である、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２１０】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と９５％相補的である、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２１１】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と９９％相補的である、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２１２】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と１００％相補的である、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２１３】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２１４】
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項２１３に記載の化合物。
【請求項２１５】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２１６】
少なくとも１つの修飾糖は二環式の糖である、請求項２１５に記載の化合物。
【請求項２１７】
少なくとも１つの修飾糖は２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項２１５に記載の化合物。
【請求項２１８】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２１９】
修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項２１８に記載の化合物。
【請求項２２０】
修飾オリゴヌクレオチドは、
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項２０５に記載の化合物。
【請求項２２１】
修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し；各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項２２０に記載の化合物。
【請求項２２２】
アンチセンス化合物は、
１０〜１８個の連結２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
からなるキメラオリゴヌクレオチドであり、
５’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、３’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項２２０に記載のアンチセンス化合物。
【請求項２２３】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項２０６に記載の化合物。
【請求項２２４】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号４〜４５７に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも１２個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドまたはその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項２２５】
修飾オリゴヌクレオチドは一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項２２４に記載の組成物。
【請求項２２６】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項２２４に記載の組成物。
【請求項２２７】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号４〜４５７に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも１２個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物を動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２２８】
動物はヒトである、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２２９】
化合物の投与は、高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、早期発症冠状動脈性心疾患、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症の進行の遅延および／もしくは寛解、または心臓血管系の転帰の改善、またはその任意の組合せをもたらす、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
化合物と少なくとも１つのさらなる療法を併用することを含む、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３１】
化合物とさらなる療法は同時に施される、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３２】
化合物とさらなる療法は同じ製剤として投与される、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３３】
さらなる療法は脂質低下療法である、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３４】
脂質低下療法は、治療を目的としたライフスタイルの変化、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、ＭＴＰ阻害薬、ＡｐｏＢを標的とするアンチセンス化合物、またはその任意の組合せである、請求項２３３に記載の方法。
【請求項２３５】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬は、アトルバスタチン、ロスバスタチン、またはシンバ
スタチンである、請求項２３４に記載の方法。
【請求項２３６】
コレステロール吸収阻害薬はエゼチミブである、請求項２３４に記載の方法。
【請求項２３７】
アンチセンス化合物はＩＳＩＳ３０１０１２である、請求項２３４に記載の方法。
【請求項２３８】
投与は非経口投与である、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２３９】
非経口投与は、皮下投与または静脈内投与を含む、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２４０】
投与は経口投与を含む、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２４１】
動物は、高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患の病歴、冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、早期発症冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、非ＨＤＬコレステロールの上昇、またはその任意の組合せを有する、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２４２】
ＬＤＬ−コレステロールレベルの上昇は、少なくとも約１００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１３０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１６０ｍｇ／ｄＬ、または少なくとも１９０ｍｇ／ｄＬの目標レベルを超える、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４３】
１つまたは複数の危険因子は、年齢、喫煙、高血圧、低ＨＤＬ−コレステロール、および早期冠状動脈性心疾患の家族歴から選択される、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４４】
動物は、脂質低下療法でＬＤＬ−コレステロール目標レベルを満たさなかった、推奨される療法に従わなかった、療法の副作用を起こした、またはその任意の組合せである、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２４５】
脂質低下療法はスタチンまたはエゼチミブである、請求項２４４に記載の方法。
【請求項２４６】
投与は、ＡｐｏＢ、ＬＤＬ−コレステロール、ＶＬＤＬ−コレステロール、Ｌｐ（ａ）、小型ＬＤＬ粒子、小型ＶＬＤＬ粒子、非ＨＤＬ−コレステロール、肝臓トリグリセリドレベル、血清トリグリセリド、血清リン脂質、またはその任意の組合せの低下をもたらす、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２４７】
化合物の投与は、少なくとも約１９０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１６０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１３０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１００ｍｇ／ｄＬ、７０ｍｇ／ｄＬ、または５０ｍｇ／ｄＬの目標レベル未満のＬＤＬ−コレステロールレベルの低下をもたらす、請求項２４６に記載の方法。
【請求項２４８】
低下は、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％である、請求項２４７に記載の方法。
【請求項２４９】
低下は、１０％から８０％の間、２０％から７０％の間、３０％から６０％の間、または３０％から７０％の間である、請求項２４８に記載の方法。
【請求項２５０】
血清リン脂質は血清酸化リン脂質である、請求項２４６に記載の方法。
【請求項２５１】
心臓血管系の転帰の改善は、頸動脈内膜中膜肥厚の改善、アテローム肥厚の改善、ＨＤＬ−コレステロールの増加、またはその任意の組合せである、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２５２】
医薬組成物を、１日、２日、３日、４日、５日、６日または７日に１回投与するステップを含む、請求項２２７から２５１のいずれかに記載の方法。
【請求項２５３】
医薬組成物を、１週間、２週間、３週間または４週間に１回投与するステップを含む、請求項２２７から２５１のいずれかに記載の方法。
【請求項２５４】
医薬組成物を、１か月、２か月、３か月、４か月または６か月に１回投与するステップを含む、請求項２２７から２５１のいずれかに記載の方法。
【請求項２５５】
投与量は、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７０、２８０、２８５、２９０、２９５、３００、３０５、３１０、３１５、３２０、３２５、３３０、３３５、３４０、３４５、３５０、３５５、３６０、３６５、３７０、３７５、３８０、３８５、３９０、３９５、４００、４０５、４１０、４１５、４２０、４２５、４３０、４３５、４４０、４４５、４５０、４５５、４６０、４６５、４７０、４７５、４８０、４８５、４９０、４９５、５００、５０５、５１０、５１５、５２０、５２５、５３０、５３５、５４０、５４５、５５０、５５５、５６０、５６５、５７０、５７５、５８０、５８５、５９０、５９５、６００、６０５、６１０、６１５、６２０、６２５、６３０、６３５、６４０、６４５、６５０、６５５、６６０、６６５、６７０、６７５、６８０、６８５、６９０、６９５、７００、７０５、７１０、７１５、７２０、７２５、７３０、７３５、７４０、７４５、７５０、７５５、７６０、７６５、７７０、７７５、７８０、７８５、７９０、７９５または８００ｍｇである、請求項２２７から２５１のいずれかに記載の方法。
【請求項２５６】
投与量は、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、２００、２０５、２１０、２１５、２２０、２２５、２３０、２３５、２４０、２４５、２５０、２５５、２６０、２６５、２７０、２７０、２８０、２８５、２９０、２９５または３００ｍｇである、請求項２２７から２５１のいずれかに記載の方法。
【請求項２５７】
投与量は、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５または４００ｍｇである、請求項２２７から２５１のいずれかに記載の方法。
【請求項２５８】
医薬組成物は、約５０ｍｇ／ｍｌ、約７５ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１２５ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約１７５ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２２５ｍｇ／ｍｌ、または約２５０ｍｇ／ｍｌの濃度でアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、請求項２２７から２５１のいずれかに記載の方法。
【請求項２５９】
ヒトの細胞または組織中でのＰＣＳＫ９の発現を阻害する方法であって、前記細胞または組織を、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸分子を標的とする１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物と接触させるステップを含む方法。
【請求項２６０】
高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患の病歴、冠状動脈性心疾患、早期発症冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩaＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、
脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＩＬＤＬ−コレステロールの上昇、非ＨＤＬコレステロールの上昇、またはその任意の組合せを有するヒトに、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸分子を標的とする１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物を投与することにより、高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患の病歴、冠状動脈性心疾患、早期発症冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、アテローム性動脈硬化症、非ＨＤＬコレステロールの上昇、またはその任意の組合せを治療する方法。
【請求項２６１】
治療は、高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、混合異脂肪血症、冠状動脈性心疾患の病歴、急性冠状動脈症候群、冠状動脈性心疾患、早期発症冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、高トリグリセリド血症、高脂肪酸血症、高脂血症、メタボリックシンドローム、ＡｐｏＢの上昇、コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＶＬＤＬ−コレステロールの上昇、ＩＤＬ−コレステロールの上昇、アテローム性動脈硬化症、非ＨＤＬコレステロールの上昇、またはその任意の組合せの進行の遅延および／または寛解をもたらす、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６２】
化合物は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と８０％相補的である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６３】
化合物は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と８５％相補的である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６４】
化合物は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と９０％相補的である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６５】
化合物は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と９５％相補的である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６６】
化合物は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と９９％相補的である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６７】
化合物は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と１００％相補的である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６８】
化合物は、一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６９】
化合物は、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２７０】
化合物の各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項２６９に記載の方法。
【請求項２７１】
化合物は修飾糖を含む、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２７２】
修飾糖は二環式の糖である、請求項２７１に記載の方法。
【請求項２７３】
修飾糖は２’−Ｏ−メトキシエチルである、請求項２７２に記載の方法。
【請求項２７４】
化合物の少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２７５】
修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項２７４に記載の方法。
【請求項２７６】
修飾オリゴヌクレオチドは、
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２７７】
修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し；各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２７８】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２７９】
投与は非経口投与である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２８０】
非経口投与は、皮下投与または静脈内投与を含む、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２８１】
投与は経口投与である、請求項２５９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇した個体のＬＤＬ−Ｃレベルを低下させるための方法が提供される。このような方法は、高コレステロール血症を治療し、冠状動脈性心疾患の危険性を低下させるのにさらに有用である。
【背景技術】
【０００２】
アテローム性動脈硬化症は、冠状動脈性心疾患（ＣＨＤ）に至り得る動脈の変性のうちの複雑な多遺伝子性疾患である。西洋社会では、アテローム性動脈硬化症から生じる合併症は最も一般的な死因である。ＣＨＤについてのいくつかの危険因子は、十分に確立されており、低密度リポタンパク質−コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）の上昇、低レベルの高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）、タバコの喫煙、高血圧、年齢、および早期ＣＨＤの家族歴を含む。ＬＤＬ−Ｃを低下させることが、有害な冠状動脈性の事象の予防にとって有益であることを示す豊富な臨床データおよび疫学的研究を考慮すれば、ＣＨＤの治療および予防における薬理学的介入の第一の目標は、ＬＤＬ−Ｃの低下となる。
【０００３】
常染色体優性高コレステロール血症（ＡＤＨ）の個体では、ＬＤＬ−Ｃレベルの上昇は、ＬＤＬ受容体（ＬＤＬ−Ｒ）、アポリポタンパク質Ｂ（ａｐｏＢ）、またはプロタンパク質コンバターゼサブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）をコードする遺伝子の突然変異に関連づけられた（Ａｂｉｆａｄｅｌら、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．、２００３年、３４：１５４〜１５６頁）。ＰＣＳＫ９遺伝子（ＦＨ３；ＮＡＲＣ１；ＮＡＲＣ−１；およびＨＣＨＯＬＡ３としても知られている）は、第１染色体の位置１ｐ３２．３に位置づけられた。ＰＣＳＫ９は、ＰＣＳＫ９の機能獲得型突然変異がＬＤＬ−Ｃレベルの上昇に関連づけられることが分かったときに、ＡＤＨと関連する第３の遺伝子座として同定された。ａｐｏＢ−１００は、トリグリセリドリッチリポタンパク質の細胞内構築および分泌に関係し、ＬＤＬ−Ｒのリガンドとなる。ＰＣＳＫ９は、肝臓中でのＬＤＬ−Ｒ発現レベルを低下させることが提唱されている。ＬＤＬ−Ｒ発現の低下は、循環性のａｐｏＢ−１００含有リポタンパク質の肝臓による取り込みの低下をもたらし、これは、コレステロールの上昇に至る。
【０００４】
家族性高コレステロール血症（ＦＨ）は、ＬＤＬ−Ｒの何百もの異なる突然変異によって引き起こされ、血漿ＬＤＬ−Ｃレベルの上昇ならびに腱、皮膚、および動脈でのＬＤＬ−Ｃの沈着によって表現型的に特徴づけられ、早発性の心臓血管系疾患に至る。ＬＤＬ−Ｒのホモ接合性およびヘテロ接合性の突然変異はＦＨと関連する。同様に、ＰＣＳＫ９のリガンド結合ドメインのヘテロ接合性およびホモ接合性の突然変異はＦＨ表現型と関連する。この遺伝子の突然変異は、常染色体優性ＦＨの第３の形態と関連した。
【０００５】
ＰＣＳＫ９が遺伝的に欠損したマウスでは、ＬＤＬ−Ｒ発現の顕著な増加および血漿ＬＤＬクリアランス速度の増加が観察された。反対に、野生型ＰＣＳＫ９またはある種のＰＣＳＫ９突然変異体の、マウスでの過剰発現は、ＬＤＬ−Ｒ発現の減少およびＬＤＬ−Ｃレベルの上昇を促進する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書では、高コレステロール血症および／またはアテローム性動脈硬化症の治療のための方法ならびにＬＤＬ−Ｃレベルの上昇およびＣＨＤの危険性の低下のための方法が提供される。高コレステロール血症を治療するための方法は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を個体に投与するステップを含む。このような方法では、ＰＣＳＫ
９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、ＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＮＭ＿１７４９３６．２、ＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＮＴ＿０３２９７７．８のヌクレオチド２５４７５０００〜２５５０４０００、またはＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＡＫ１２４６３５．１に記載される配列を標的としてもよい。
【０００７】
アテローム性動脈硬化症を治療および／または予防するための方法は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を個体に投与するステップを含む。ＬＤＬ−Ｃレベルを低下させるための方法は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を個体に投与するステップを含む。ＣＨＤの危険性を低下させるための方法は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を個体に投与するステップを含む。このような方法は、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与を含んでいてもよい。
【０００８】
治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを個体に投与して、それによって、ＬＤＬ−Ｃレベルを低下させるステップを含む、ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇した個体のＬＤＬ−Ｃレベルを低下させるための方法が提供される。ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇した個体を選択するステップおよび治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を個体に投与するステップおよび加えて、ＬＤＬ−コレステロールレベルをモニターするステップを含む、個体のＬＤＬ−Ｃレベルを低下させるための方法もまた提供される。さらに、アテローム性動脈硬化症と診断された個体を選択するステップ、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を個体に投与するステップ、およびアテローム性動脈硬化症をモニターするステップを含む、個体のアテローム性動脈硬化症を治療するための方法が提供される。ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇し、かつ冠状動脈性心疾患の１つまたは複数のさらなる指標を有する個体を選択するステップ、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を個体に投与するステップ、およびＬＤＬ−Ｃレベルをモニターするステップを含む、冠状動脈性心疾患の危険性を低下させるための方法もまた提供される。加えて、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを、高コレステロール血症と診断された個体に投与して、それによって、コレステロールレベルを低下させるステップを含む、高コレステロール血症を治療するための方法が提供される。
【０００９】
提供される方法のいずれにおいても、ＰＣＳＫ９核酸は、配列番号１に記載される配列であってもよい。したがって、アンチセンス化合物は、配列番号１に記載されるようなＰＣＳＫ９核酸を標的としてもよい。
【００１０】
本明細書で提供される方法のいずれも、ＬＤＬ−Ｃレベルをモニターするステップをさらに含んでいてもよい。
【００１１】
個体が、１００ｍｇ／ｄＬを超える、１３０ｍｇ／ｄＬを超える、１６０ｍｇ／ｄＬを超える、または１９０ｍｇ／ｄＬを超えるＬＤＬ−Ｃレベルを示す場合、その個体は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与のために選択されてもよい。ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与は、１９０ｍｇ／ｄＬを下回る、１６０ｍｇ／ｄＬを下回る、１３０ｍｇ／ｄＬを下回る、１００ｍｇ／ｄＬを下回る、７０ｍｇ／ｄＬを下回る、または５０ｍｇ／ｄＬを下回るＬＤＬ−Ｃレベルをもたらすことができる。
【００１２】
前述の方法のいずれにおいても、アンチセンス化合物の投与は、非経口投与を含んでいてもよい。非経口投与は、皮下投与または静脈内投与をさらに含んでいてもよい。
【００１３】
本明細書で提供される方法のいずれにおいても、アンチセンス化合物は、配列番号１に対して、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％の相補性を有し
ていてもよい。あるいは、アンチセンス化合物は、配列番号１に対して１００％の相補性を有していてもよい。
【００１４】
本明細書で提供されるアンチセンス化合物および記載される方法のいずれかで用いられるアンチセンス化合物は、８〜８０サブユニットの長さ、１２〜５０サブユニットの長さ、１２〜３０サブユニットの長さ、１５〜３０サブユニットの長さ、１８〜２４サブユニットの長さ、１９〜２２サブユニットの長さ、または２０サブユニットの長さであってもよい。さらに、記載される方法のいずれかで用いられるアンチセンス化合物は、８〜８０ヌクレオチドの長さ、１２〜５０ヌクレオチドの長さ、１２〜３０ヌクレオチドの長さ、１５〜３０ヌクレオチドの長さ、１８〜２４ヌクレオチドの長さ、１９〜２２ヌクレオチドの長さ、または２０ヌクレオチドの長さのアンチセンスオリゴヌクレオチドであってもよい。
【００１５】
提供される方法のいずれにおいても、アンチセンス化合物は、アンチセンスオリゴヌクレオチドであってもよい。さらに、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、ギャップマー（gapmer）アンチセンスオリゴヌクレオチドであってもよい。ギャップマーアンチセンスオリゴヌクレオチドは、５つの２’−ＭＯＥヌクレオチドのウイングセグメントの間に位置する１０個の２’−デオキシヌクレオチドのギャップセグメントを含んでいてもよい。ギャップマーアンチセンスオリゴヌクレオチドは、３つの２’−ＭＯＥヌクレオチドのウイングセグメントの間に位置する１４個の２’−デオキシヌクレオチドのギャップセグメントを含む、ギャップ拡張（ｇａｐ−ｗｉｄｅｎｅｄ）アンチセンスオリゴヌクレオチドであってもよい。
【００１６】
提供される方法のいずれにおいても、アンチセンス化合物は、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を有していてもよい。加えて、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合であってもよい。各シトシンは、５−メチルシトシンであってもよい。
【００１７】
ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物もまた本明細書で提供される。ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドがさらに提供される。アンチセンスオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的としてもよく、ＰＣＳＫ９核酸は、ＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＮＭ＿１７４９３６．２、ＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＮＴ＿０３２９７７．８のヌクレオチド２５４７５０００〜２５５０４０００、またはＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＡＫ１２４６３５．１に記載される配列を含む。アンチセンスオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸に対して、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％の相補性を有していてもよい。アンチセンスオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸に対して９９％の相補性を有していてもよい。アンチセンスオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸に対して１００％の相補性を有していてもよい。アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、提供されるアンチセンス化合物のいずれについても、ＰＣＳＫ９核酸は、配列番号１に記載される配列であってもよい。
【００１８】
ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、８〜８０サブユニットの長さ、１２〜５０サブユニットの長さ、１２〜３０サブユニットの長さ、１５〜３０サブユニットの長さ、１８〜２４サブユニットの長さ、１９〜２２サブユニットの長さ、または２０サブユニットの長さであってもよい。ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、８〜８０サブユニットの長さ、１２〜５０サブユニットの長さ、１２〜３０サブユニットの長さ、１５〜３０サブユニットの長さ、１８〜２４サブユニットの長さ、１９〜２２サブユニットの長さ、または２０サブユニットの長さであってもよい。
【００１９】
さらに、アンチセンス化合物は、ギャップマーアンチセンスオリゴヌクレオチドであってもよい。ギャップマーアンチセンスオリゴヌクレオチドは、５つの２’−ＭＯＥヌクレオチドのウイングセグメントの間に位置する１０個の２’−デオキシヌクレオチドのギャップセグメントを含んでいてもよい。ギャップマーアンチセンスオリゴヌクレオチドは、３つの２’−ＭＯＥヌクレオチドのウイングセグメントの間に位置する１４個の２’−デオキシヌクレオチドのギャップセグメントを含む、ギャップ拡張アンチセンスオリゴヌクレオチドであってもよい。
【００２０】
ＰＣＳＫ９核酸を標的とする、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物は、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を有していてもよい。加えて、各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合であってもよい。各シトシンは、５−メチルシトシンであってもよい。
【００２１】
ＰＣＳＫ９核酸を標的とする、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物は、少なくとも１つの修飾ヌクレオシドを有していてもよい。ある実施形態では、修飾ヌクレオシドは、糖修飾ヌクレオシドである。このようなある実施形態では、糖修飾ヌクレオシドは、天然もしくは修飾複素環式塩基部分および／または天然もしくは修飾ヌクレオシド間結合をさらに含むことができ、糖修飾と無関係な修飾をさらに含んでいてもよい。ある実施形態では、糖修飾ヌクレオシドは、２’−修飾ヌクレオシドであり、糖環は、天然リボースまたは２’−デオキシ−リボースの２’炭素において修飾されている。
【００２２】
ある実施形態では、２’修飾ヌクレオシドは、２’−Ｆ置換基、２’−ＯＣＨ２（２’−ＯＭｅ）置換基、または２’−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３（２’−Ｏ−メトキシエチルもしくは２’−ＭＯＥ）置換基を有する。
【００２３】
ある実施形態では、２’−修飾ヌクレオシドは二環式の糖部分を有する。このようなある実施形態では、二環式の糖部分は、アルファ配位のＤ糖である。このようなある実施形態では、二環式の糖部分は、ベータ配位のＤ糖である。このようなある実施形態では、二環式の糖部分は、アルファ配位のＬ糖である。このようなある実施形態では、二環式の糖部分は、ベータ配位のＬ糖である。
【００２４】
ある実施形態では、二環式の糖部分は、２’炭素原子と４’炭素原子の間に架橋基を含む。このようなある実施形態では、架橋基は、１〜８個の連結したビラジカル基を含む。ある実施形態では、二環式の糖部分は、１〜４個の連結したビラジカル基を含む。ある実施形態では、二環式の糖部分は、２個または３個の連結したビラジカル基を含む。ある実施形態では、二環式の糖部分は、２個の連結したビラジカル基を含む。ある実施形態では、連結したビラジカル基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−、−Ｃ（＝ＮＲ１）−、−Ｓｉ（Ｒ１）（Ｒ２）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、および−Ｃ（＝Ｓ）−から選択され、各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１２の置換アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２の置換アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ１２の置換アルキニル基、Ｃ５〜Ｃ２０アリール基、Ｃ５〜Ｃ２０の置換アリール基、複素環基、置換複素環基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、Ｃ５〜Ｃ７脂環式基、Ｃ５〜Ｃ７の置換脂環式基、ハロゲン、置換オキシ（−Ｏ−）、アミノ基、置換アミノ基、アジド基、カルボキシル基、置換カルボキシル基、アシル基、置換アシル基、ＣＮ、チオール基、置換チオール基、スルホニル基（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｈ）、置換スルホニル基、スルホキシル基（Ｓ（＝Ｏ）−Ｈ）、または置換スルホキシル基であり、各置換基は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１２の置換アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル基、Ｃ２〜
Ｃ１２の置換アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ１２の置換アルキニル基、アミノ基、置換アミノ基、アシル基、置換アシル基、Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ１２の置換アミノアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１２の置換アミノアルコキシ基、または保護基である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、二環式の糖部分は、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（アルキル）−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−、−Ｎ（アルキル）−（ＣＨ２）ｐ−、−Ｏ−ＣＨ（アルキル）−、−（ＣＨ（アルキル））−（ＣＨ２）ｐ−、−ＮＨ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、−Ｎ（アルキル）−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、または−Ｏ−Ｎ（アルキル）−（ＣＨ２）ｐ−から選択されるビラジカル基で、２’炭素原子と４’炭素原子の間が架橋され、ここで、ｐは、１、２、３、４、または５であり、各アルキル基は、さらに置換され得る。ある実施形態では、ｐは、１、２、または３である。
【００２６】
一態様では、上述の架橋のそれぞれは、独立して、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−である。他の態様では、上述の架橋のそれぞれは、独立して、４’−（ＣＨ２）３−２’、４’−（ＣＨ２）２−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−２’、および４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−２’−であり、各Ｒ１は、独立して、Ｈ、保護基、またはＣ１〜Ｃ１２アルキル基である。
【００２７】
定義
特に定義されない限り、本明細書で使用される技術用語および科学用語はすべて、発明（複数可）が属する技術分野の熟練者によって共通して理解される意味と同じ意味を有する。特定の定義が提供されない限り、本明細書で記載される分析化学、有機合成化学、ならびに医薬品化学および製薬化学に関連して利用される専門語ならびにその手順および技術は、十分に知られているものであり、当技術分野で共通して使用されている。標準の技術は、化学合成、化学分析、医薬品の調製、製剤、および送達ならびに被検者の治療に使用されてもよい。ある種のこのような技術および手順は、たとえば、Ｓｔａｎｌｅｙ  Ｃｒｏｏｋｅによる「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．」、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ：  Ｔａｙｌｏｒ  ＆  Ｆｒａｎｃｉｓ  Ｇｒｏｕｐ、２００８年；ＳａｎｇｖｉおよびＣｏｏｋによって編集された「Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ」、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．、１９９４年；ならびに「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、第１８版、１９９０年に見いだすことができ、これらの文献は、あらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。許可される場合、全開示を通じて本明細書で参照される特許、特許出願、公開された出願および刊行物、ＧＥＮＢＡＮＫ配列、ウェブサイト、ならびに他の公開された資料はすべて、特に断りのない限り、それらの全体が参照によって組み込まれる。Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＮＣＢＩ）などのような配列データベースで見つけられるＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ならびにそれらの関連する配列ならびに遺伝子構成および構造的要素およびＳＮＰ情報を含むこのような配列に関係する構造的なデータはすべて、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。本明細書の用語について複数の定義がある場合には、本セクションの用語が優先する。ＵＲＬまたは他のこのような識別子またはアドレスが参照される場合、このような識別子は、変更される場合があることおよびインターネット上の特定の情報は、移り変わる場合があることが理解されるが、インターネット
を検索することによって等価な情報を見つけることができる。それに対する参照は、このような情報の入手可能性および公的な普及を証明する。
【００２８】
「医薬組成物」は、個体に投与するのに適切な物質の混合物を意味する。たとえば、医薬組成物は、アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび無菌水溶液を含んでいてもよい。
【００２９】
「投与」は、個体に医薬を提供することを意味するが、医療専門家による投与および自己投与のいずれでもよい。
【００３０】
「個体」は、治療または療法のために選択されるヒトまたは非ヒト動物を意味する。
【００３１】
「持続期間」は、その間に活性または事象が継続する期間を意味する。ある実施形態では、治療の持続期間は、その間にある用量の医薬が投与される期間である。
【００３２】
「非経口投与」は、注射または注入を通じての投与を意味する。非経口投与は、皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与を含むが、これらに限定されない。
【００３３】
「皮下投与」は、皮膚の真下への投与を意味する。「静脈内投与」は、静脈の中への投与を意味する。
【００３４】
「投与量」は、単回投与で提供される医薬の特定の量を意味する。ある実施形態では、投与量は、２つ以上のボーラス、錠剤、または注射剤で投与されてもよい。たとえば、ある実施形態では、皮下投与が所望される場合、所望の投与量は、単回注射によって容易に収容されない容量を必要とする。このような実施形態では、所望の投与量を達成するために複数回の注射を用いてもよい。ある実施形態では、投与量は、個体の注射部位反応を最小限にするために、複数回の注射で投与されてもよい。
【００３５】
「投薬ユニット」は、医薬品が提供される形態を意味する。ある実施形態では、投薬ユニットは、凍結乾燥アンチセンスオリゴヌクレオチドを含有するバイアルである。ある実施形態では、投薬ユニットは、再溶解されたアンチセンスオリゴヌクレオチドを含有するバイアルである。
【００３６】
「医薬品」は、個体に投与された場合に、治療上の有益性を提供する物質を意味する。たとえば、ある実施形態では、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは医薬品である。
【００３７】
「希釈剤」は、薬理学的活性を欠くが、薬学的に必要なまたは望ましい、組成物中の成分を意味する。たとえば注入される薬剤では希釈剤は、液体、たとえば食塩溶液であってもよい。
【００３８】
「医薬品有効成分」は、所望の効果を提供する、医薬組成物中の物質を意味する。
【００３９】
「薬学的に許容できる担体」は、オリゴヌクレオチドの構造に干渉しない媒体または希釈剤を意味する。ある種のこのような担体は、たとえば、被検者による経口摂取のための錠剤、丸剤、糖剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー、懸濁液、およびロゼンジとして医薬組成物が製剤されるのを可能にする。
【００４０】
「治療有効量」は、個体に治療上の有益性を提供する医薬品の量を意味する。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の治療有効量は、個体のＬＤＬ−Ｃを減少させる量である。
【００４１】
「高コレステロール血症」は、血清コレステロールの上昇によって特徴づけられる状態を意味する。
【００４２】
「高脂血症」は、血清脂質の上昇によって特徴づけられる状態を意味する。
【００４３】
「高トリグリセリド血症」は、トリグリセリドレベルの上昇によって特徴づけられる状態を意味する。
【００４４】
「非家族性高コレステロール血症」は、単一の遺伝子突然変異の結果ではないコレステロールの上昇によって特徴づけられる状態を意味する。
【００４５】
「多遺伝子性高コレステロール血症」は、種々の遺伝因子の影響に起因するコレステロールの上昇によって特徴づけられる状態を意味する。ある実施形態では、多遺伝子性高コレステロール血症は、脂質の食事摂取によって悪化することがある。
【００４６】
「家族性高コレステロール血症（ＦＨ）」は、ＬＤＬ受容体（ＬＤＬ−Ｒ）遺伝子の突然変異、ＬＤＬ−Ｃの著しい上昇、およびアテローム性動脈硬化症の早発性の発症によって特徴づけられる常染色体優性代謝障害を意味する。家族性高コレステロール血症の診断は、個体が、以下の診断基準の１つまたは複数を満たす場合になされる：遺伝子試験による２つの突然変異したＬＤＬ受容体遺伝子の確認；遺伝子試験による１つの突然変異したＬＤＬ受容体遺伝子の確認；５００ｍｇ／ｄＬよりも高い未治療の血清ＬＤＬ−コレステロールの確定病歴；１０歳より前の腱および／もしくは皮膚の黄色腫；または両親が、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症と一致する、脂質低下療法より前の血清ＬＤＬ−コレステロールの上昇についての確定病歴を有する。
【００４７】
「ホモ接合性家族性高コレステロール血症」または「ＨｏＦＨ」は、母系および父系両方のＬＤＬ−Ｒ遺伝子の突然変異によって特徴づけられる状態を意味する。
【００４８】
「ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症」または「ＨｅＦＨ」は、母系または父系どちらかのＬＤＬ−Ｒ遺伝子の突然変異によって特徴づけられる状態を意味する。
【００４９】
「混合異脂肪血症」は、血清コレステロールの上昇および血清トリグリセリドの上昇によって特徴づけられる状態を意味する。
【００５０】
「糖尿病性異脂肪血症」または「異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病」は、ＩＩ型糖尿病、ＨＤＬ−Ｃの低下、血清トリグリセリドの上昇、および小型で、高密度のＬＤＬ粒子の上昇によって特徴づけられる状態を意味する。
【００５１】
「ＣＨＤ危険性等価物」は、冠状動脈性心疾患のリスクを高める、臨床上の、アテローム性動脈硬化疾患の指標を意味し、臨床上の冠状動脈性心疾患、症候性の頸動脈疾患、末梢動脈疾患、および／または腹部大動脈瘤を含む。
【００５２】
「メタボリックシンドローム」は、代謝的原因の脂質性および非脂質性の心臓血管系の危険因子のクラスター形成によって特徴づけられる状態を意味する。ある実施形態では、メタボリックシンドロームは、以下の因子のいずれか３つの存在によって同定される：男性で１０２ｃｍよりも大きなまたは女性で８８ｃｍよりも大きなウエスト周径；少なくとも１５０ｍｇ／ｄＬの血清トリグリセリド；男性で４０ｍｇ／ｄＬまたは女性で５０ｍｇ／ｄＬ未満のＨＤＬ−Ｃ；少なくとも１３０／８５ｍｍＨｇの血圧；および少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコース。
【００５３】
「非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）」は、過剰なアルコール使用（たとえば２０ｇ／日を超えるアルコール消費量）によるものではない肝臓の、脂肪による炎症によって特徴づけられる状態を意味する。ある実施形態では、ＮＡＦＬＤは、インスリン抵抗性およびメタボリックシンドロームに関係する。
【００５４】
「非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）」は、過剰なアルコール使用によるものではない、肝臓の炎症ならびに脂肪組織および繊維組織の蓄積によって特徴づけられる状態を意味する。ＮＡＳＨは、ＮＡＦＬＤの極度の形態である。
【００５５】
「主な危険因子」は、冠状動脈性心疾患の高い危険性となる因子を意味し、タバコの喫煙、高血圧、低ＨＤＬ−Ｃ、冠状動脈性心疾患の家族歴、および年齢を含むが、これらに限定されない。
【００５６】
「ＣＨＤ危険因子」はＣＨＤの危険性の等価物および主な危険因子を意味する。
【００５７】
「冠状動脈性心疾患（ＣＨＤ）」は、血液および酸素を心臓に供給する小血管の狭小化を意味し、これは、アテローム性動脈硬化症の結果であることが多い。
【００５８】
「冠状動脈性心疾患の危険性の低下」は、個体が、冠状動脈性心疾患を発達させる見込みの低下を意味する。ある実施形態では、冠状動脈性心疾患の危険性の低下は、１つまたは複数のＣＨＤ危険因子の改善、たとえばＬＤＬ−Ｃレベルの減少によって測定される。
【００５９】
「アテローム性動脈硬化症」は、大型および中型の動脈を冒す動脈の硬化を意味し、脂肪沈着物の存在によって特徴づけられる。脂肪沈着物は、「アテローム」または「プラーク」と呼ばれ、主として、コレステロールおよび他の脂肪、カルシウム、ならびに瘢痕組織からなり、動脈の内層を傷つける。
【００６０】
「冠状動脈性心疾患の病歴」は、個体または個体の家族の治療歴での、臨床的に明らかな冠状動脈性心疾患の発生を意味する。
【００６１】
「早期発症冠状動脈性心疾患」は、５０歳より前の、冠状動脈性心疾患の診断を意味する。
【００６２】
「スタチン不耐性の個体」は、スタチン療法の結果として、クレアチンキナーゼの増加、肝機能試験異常、筋肉痛、または中枢神経系の副作用の１つまたは複数を起こす個体を意味する。
【００６３】
「効能」は、所望の効果をもたらすための性能を意味する。たとえば、脂質低下療法の効能は、ＬＤＬ−Ｃ、ＶＬＤＬ−Ｃ、ＩＤＬ−Ｃ、非ＨＤＬ−Ｃ、ＡｐｏＢ、リポタンパク質（ａ）、またはトリグリセリドの１つまたは複数の濃度の低下であってもよい。
【００６４】
「許容できる安全性プロフィール」は、臨床的に許容できる限界内にある副作用のパターンを意味する。
【００６５】
「副作用」は、治療に起因し得る所望の効果以外の生理応答を意味する。ある実施形態では、副作用は、これらに限定されないが、注射部位反応、肝機能試験異常、腎機能異常、肝毒性、腎毒性、中枢神経系異常、およびミオパシーを含む。たとえば、血清中のアミノトランスフェラーゼレベルの増加は、肝毒性または肝機能異常を示すことがある。たとえば、ビリルビンの増加は、肝毒性または肝機能異常を示すことがある。
【００６６】
「注射部位反応」は、個体の、注射の部位の皮膚の炎症または異常な発赤を意味する。
【００６７】
「個体のコンプライアンス」は、推奨されるまたは処方される療法を個体が遵守することを意味する。
【００６８】
「脂質低下療法」は、個体の１つまたは複数の脂質を低下させるために個体に提供される治療レジメンを意味する。ある実施形態では、脂質低下療法は、個体のＡｐｏＢ、総コレステロール、ＬＤＬ−Ｃ、ＶＬＤＬ−Ｃ、ＩＤＬ−Ｃ、非ＨＤＬ−Ｃ、トリグリセリド、小型で高密度のＬＤＬ粒子、およびＬｐ（ａ）の１つまたは複数を低下させるために提供される。
【００６９】
「脂質低下剤」は、個体の脂質低下を達成するために個体に提供される医薬品を意味する。たとえば、ある実施形態では、脂質低下剤は、ＡｐｏＢ、ＬＤＬ−Ｃ、総コレステロール、およびトリグリセリドの１つまたは複数を低下させるために、個体に提供される。
【００７０】
「ＬＤＬ−Ｃ目標」は、脂質低下療法の後に所望されるＬＤＬ−Ｃレベルを意味する。
【００７１】
「従う（comply）」は、個体が推奨される療法を遵守することを意味する。
【００７２】
「推奨される療法」は、疾患の治療、寛解または予防のために医療専門家によって推奨される治療レジメンを意味する。
【００７３】
「低ＬＤＬ受容体活性」は、血流中の臨床的に許容できるレベルのＬＤＬ−Ｃを維持するのに十分に高くないＬＤＬ受容体活性を意味する。
【００７４】
「心臓血管系の転帰」は、主な有害な心臓血管系の事象の発生を意味する。
【００７５】
「心臓血管系の転帰の改善」は、主な有害な心臓血管系の事象の発生またはその危険性の低下を意味する。主な有害な心臓血管系の事象の例は、これらに限定されないが、死亡、再梗塞、発作、心原性ショック、肺水腫、心拍停止、および心房リズム障害を含む。
【００７６】
「心臓血管系の転帰の代理マーカー」は、心臓血管系の事象またはその危険性の間接的指標を意味する。たとえば、心臓血管系の転帰の代理マーカーは、頸動脈内膜中膜肥厚（ＣＩＭＴ）を含む。心臓血管系の転帰の代理マーカーの他の例は、アテロームサイズを含む。アテロームサイズは、血管内超音波（ＩＶＵＳ）によって決定できる。
【００７７】
「ＨＤＬ−Ｃの増加」は、ある期間にわたる、個体の血清ＨＤＬ−Ｃの増加を意味する。
【００７８】
「脂質低下」は、ある期間にわたる、個体の１つまたは複数の血清脂質の低下を意味する。
【００７９】
「併用投与」は、個体への２種類以上の医薬の投与を意味する。２種類以上の医薬品は、単一の医薬組成物としてもよく、または個別の医薬組成物としてもよい。２種類以上の医薬のそれぞれは、同じまたは異なる投与経路を通じて投与されてもよい。併用投与は、並行してまたは連続しての投与を包含する。
【００８０】
「同時に投与された」は、両方の薬理学的効果が、同時に患者で発揮されるように、同じ治療時間枠での２種類の薬剤を投与することを指す。同時の投与は、両方の作用物質が
、単一の医薬組成物中で、同じ剤形中で、または同じ投与経路によって投与されることを必要としない。
【００８１】
「治療を目的としたライフスタイルの変化」は、コレステロールを低下させて心疾患を発達させる危険性を低下させることを目的とする食事およびライフスタイルの変化を意味し、毎日の総カロリー、総脂肪、飽和脂肪、多価不飽和脂肪、単価不飽和脂肪、炭水化物、タンパク質、コレステロール、不溶性繊維についての食事摂取に対する推奨および身体活動性に対する推奨を含む。
【００８２】
「スタチン」は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性を阻害する医薬を意味する。
【００８３】
「ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬」は、酵素であるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の阻害を通じて作用する医薬品を意味する。
【００８４】
「コレステロール吸収阻害薬」は、食事から得られる外因性のコレステロールの吸収を阻害する医薬を意味する。
【００８５】
「ＬＤＬアフェレーシス」は、ＬＤＬ−Ｃが血液から除去されるアフェレーシスの形態を意味する。典型的に、個体の血液は、静脈から取り出され、赤血球および血漿に分離される。ＬＤＬ−Ｃは、血漿および赤血球を個体に戻す前に、血漿から、濾過して取り除かれる。
【００８６】
「ＭＴＰ阻害薬」は、酵素であるミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質を阻害する医薬品を意味する。
【００８７】
「低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）」は、低密度リポタンパク質粒子中に運搬されるコレステロールを意味する。血清（または血漿）中のＬＤＬ−Ｃの濃度は、典型的に、ｍｇ／ｄＬまたはｎｍｏｌ／Ｌで定量化される。「血清ＬＤＬ−Ｃ」および「血漿ＬＤＬ−Ｃ」は、血清および血漿中のＬＤＬ−Ｃをそれぞれ意味する。
【００８８】
「超低密度リポタンパク質コレステロール（ＶＬＤＬ−Ｃ）」は、超低密度リポタンパク質粒子と結合したコレステロールを意味する。血清（または血漿）中のＶＬＤＬ−Ｃの濃度は、典型的に、ｍｇ／ｄＬまたはｎｍｏｌ／Ｌで定量化される。「血清ＶＬＤＬ−Ｃ」および「血漿ＶＬＤＬ−Ｃ」は、血清または血漿中のＶＬＤＬ−Ｃをそれぞれ意味する。
【００８９】
「中間低密度リポタンパク質コレステロール（ＩＤＬ−Ｃ）」は、中密度リポタンパク質と結合したコレステロールを意味する。血清（または血漿）中のＩＤＬ−Ｃの濃度は、典型的に、ｍｇ／ｍＬまたはｎｍｏｌ／Ｌで定量化される。「血清ＩＤＬ−Ｃ」および「血漿ＩＤＬ−Ｃ」は、血清または血漿中のＩＤＬ−Ｃをそれぞれ意味する。
【００９０】
「非高密度リポタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ−Ｃ）」は、高密度リポタンパク質以外のリポタンパク質と結合したコレステロールを意味し、これらに限定されないが、ＬＤＬ−Ｃ、ＶＬＤＬ−Ｃ、およびＩＤＬ−Ｃを含む。
【００９１】
「高密度リポタンパク質−Ｃ（ＨＤＬ−Ｃ）」は、高密度リポタンパク質粒子と結合したコレステロールを意味する。血清（または血漿）中のＨＤＬ−Ｃの濃度は、典型的に、ｍｇ／ｄＬまたはｎｍｏｌ／Ｌで定量化される。「血清ＨＤＬ−Ｃ」および「血漿ＨＤＬ−Ｃ」は、血清と血漿中のＨＤＬ−Ｃをそれぞれ意味する。
【００９２】
「総コレステロール」は、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ、ＩＤＬ−Ｃ、およびＶＬＤＬ−Ｃを含むが、これらに限定されないすべてのタイプのコレステロールを意味する。血清（または血漿）中の総コレステロールの濃度は、典型的に、ｍｇ／ｄＬまたはｎｍｏｌ／Ｌで定量化される。
【００９３】
「リポタンパク質（ａ）」または「Ｌｐ（ａ）」は、ＬＤＬ−Ｃから構成されるリポタンパク質粒子、アポリポタンパク質（ａ）粒子、およびアポリポタンパク質Ｂ−１００粒子を意味する。
【００９４】
「ＡｐｏＡ１」は、血清中のアポリポタンパク質−Ａ１タンパク質を意味する。血清中のＡｐｏＡ１の濃度は、典型的に、ｍｇ／ｄＬまたはｎｍｏｌ／Ｌで定量化される。
【００９５】
「ＡｐｏＢ：ＡｐｏＡ１比」は、ＡｐｏＡ１濃度に対するＡｐｏＢ濃度の比を意味する。
【００９６】
「ＡｐｏＢ含有リポタンパク質」は、そのタンパク質構成成分としてアポリポタンパク質Ｂを有するあらゆるリポタンパク質を意味し、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ、およびリポタンパク質（ａ）を含むことが理解される。
【００９７】
「小型ＬＤＬ粒子」は、他のＬＤＬ粒子と比較して、より小さく、より高密度のサイズによって特徴づけられる、ＬＤＬ粒子のサブクラスを意味する。ある実施形態では、中型ＬＤＬ粒子は、２３〜２７ｎｍの直径にある。ある実施形態では、大型ＬＤＬ粒子は、２１．２〜２３ｎｍの直径にある。ある実施形態では、小型ＬＤＬ粒子は、１８〜２１．２ｎｍの直径にある。ある実施形態では、粒子のサイズは、核磁気共鳴分析によって測定される。
【００９８】
「小型ＶＬＤＬ粒子」は、他のＶＬＤＬ粒子と比較して、より小さく、より高密度のサイズによって特徴づけられる、ＶＬＤＬ粒子のサブクラスを意味する。ある実施形態では、大型ＶＬＤＬ粒子は、６０ｎｍよりも大きな直径にある。ある実施形態では、中型ＶＬＤＬ粒子は、３５〜６０ｎｍの直径にある。ある実施形態では、小型ＶＬＤＬ粒子は、２７〜３５ｎｍの直径にある。ある実施形態では、粒子のサイズは、核磁気共鳴分析によって測定される。
【００９９】
「トリグリセリド」は、グリセロールのトリエステルである脂質を意味する。「血清トリグリセリド」は、血清中に存在するトリグリセリドを意味する。「肝臓トリグリセリド」は、肝組織中に存在するトリグリセリドを意味する。
【０１００】
「血清脂質」は、血清中のコレステロールおよびトリグリセリドを意味する。
【０１０１】
「総コレステロールの上昇」は、脂質低下療法が推奨される個体内の総コレステロール濃度を意味し、これらに限定されないが、ＬＤＬ−Ｃの上昇」、「ＶＬＤＬ−Ｃの上昇」、「ＩＤＬ−Ｃの上昇」、および「非ＨＤＬ−Ｃの上昇」を含む。ある実施形態では、２００ｍｇ／ｄＬ未満の、２００〜２３９ｍｇ／ｄＬの、および２４０ｍｇ／ｄＬよりも高い総コレステロール濃度は、それぞれ、望ましい、境界域高値、および高いと考えられる。ある実施形態では、１００ｍｇ／ｄＬの、１００〜１２９ｍｇ／ｄＬの、１３０〜１５９ｍｇ／ｄＬの、１６０〜１８９ｍｇ／ｄＬの、および１９０ｍｇ／ｄＬよりも高いＬＤＬ−Ｃ濃度は、それぞれ、最適である、ほぼ最適である／最適を超える、境界域高値である、高い、非常に高いと考えられる。
【０１０２】
「トリグリセリドの上昇」は、脂質低下療法が推奨される血清または肝臓中のトリグリ
セリドの濃度を意味し、「血清トリグリセリドの上昇」および「肝臓トリグリセリドの上昇」を含む。ある実施形態では、１５０〜１９９ｍｇ／ｄＬの、２００〜４９９ｍｇ／ｄＬの、および５００ｍｇ／ｄＬ以上の血清トリグリセリド濃度は、それぞれ、境界域高値である、高い、および非常に高いと考えられる。
【０１０３】
「小型ＬＤＬ粒子の上昇」は、脂質低下療法が推奨される個体内の小型ＬＤＬ粒子の濃度を意味する。
【０１０４】
「小型ＶＬＤＬ粒子の上昇」は、脂質低下療法が推奨される個体内の小型ＶＬＤＬ粒子の濃度を意味する。
【０１０５】
「リポタンパク質（ａ）の上昇」は、脂質低下療法が推奨される個体内のリポタンパク質（ａ）の濃度を意味する。
【０１０６】
「低ＨＤＬ−Ｃ」は、脂質低下療法が推奨される個体内のＨＤＬ−Ｃの濃度を意味する。ある実施形態では、脂質低下療法は、低ＨＤＬ−Ｃが、非ＨＤＬ−Ｃの上昇および／またはトリグリセリドの上昇を伴う場合に推奨される。ある実施形態では、４０ｍｇ／ｄＬ未満のＨＤＬ−Ｃ濃度は低いと考えられる。ある実施形態では、５０ｍｇ／ｄＬ未満のＨＤＬ−Ｃ濃度は低いと考えられる。
【０１０７】
「ＡｐｏＢ」は、アポリポタンパク質Ｂ−１００タンパク質を意味する。血清（または血漿）のＡｐｏＢの濃度は、典型的に、ｍｇ／ｄＬまたはｎｍｏｌ／Ｌで定量化される。「血清ＡｐｏＢ」および「血漿ＡｐｏＢ」は、血清および血漿中のＡｐｏＢをそれぞれ意味する。
【０１０８】
「ＬＤＬ／ＨＤＬ比」は、ＨＤＬ−Ｃに対するＬＤＬ−Ｃの比を意味する。
【０１０９】
「酸化ＬＤＬ」または「Ｏｘ−ＬＤＬ−Ｃ」は、フリーラジカルへの曝露の後に酸化されたＬＤＬ−Ｃを意味する。
【０１１０】
「ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇した個体」は、医療専門家（たとえば医師）によって承認されるガイドラインに従って、治療上の介入が推奨されるレベルに近いまたはそのレベルを超えるＬＤＬ−Ｃレベルを有するとして医療専門家によって確認された個体を意味する。このような個体もまた、ＬＤＬ−Ｃレベルを減少するための「治療を必要とする」と考えられてもよい。
【０１１１】
「ａｐｏＢ−１００レベルが上昇した個体」は、医療専門家によって承認されるガイドラインに従って、治療上の介入が推奨されるレベルに近いまたはそのレベルを下回るａｐｏＢ−１００レベルを有するとして確認された個体を意味する。このような個体もまた、ａｐｏＢ−１００レベルを減少するための「治療を必要とする」と考えられてもよい。
【０１１２】
「ＬＤＬ−Ｃレベルの上昇の治療」は、ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇した個体への、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与を意味する。
【０１１３】
「アテローム性動脈硬化症の治療」は、医師の判断に基づいてアテローム性動脈硬化症を有するまたはおそらく有するであろうとされる個体への、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与を意味する。「アテローム性動脈硬化症の予防」は、医師の判断に基づいてアテローム性動脈硬化症にかかりやすいとされる個体への、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与を意味する。
【０１１４】
「標的核酸」、「標的ＲＮＡ」、「標的ＲＮＡ転写物」、および「核酸標的」はすべて、アンチセンス化合物に標的とされ得るあらゆる核酸を意味する。
【０１１５】
「ＰＣＳＫ９核酸」は、ＰＣＳＫ９をコードするあらゆる核酸を意味する。たとえば、ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸は、これらに限定されないが、ＰＣＳＫ９をコードするＤＮＡ配列、ＰＣＳＫ９をコードするＤＮＡから転写されるＲＮＡ配列、およびＰＣＳＫ９をコードするｍＲＮＡ配列を含む。「ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡ」は、ＰＣＳＫ９タンパク質をコードするｍＲＮＡを意味する。
【０１１６】
「標的とする」は、標的核酸に特異的にハイブリダイズし、所望の効果を誘発するであろうアンチセンス化合物の設計および選択のプロセスを意味する。
【０１１７】
「標的とされる」は、標的核酸へのアンチセンス化合物の特異的なハイブリダイゼーションを可能にして、所望の効果を誘発するであろう核酸塩基配列を有することを意味する。ある実施形態では、所望の効果は、標的核酸の減少である。このようなある実施形態では、所望の効果は、ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡの減少である。
【０１１８】
「アンチセンス阻害」は、アンチセンス化合物の非存在下での標的核酸レベルと比較した、標的核酸と相補的なアンチセンス化合物の存在下での標的核酸レベルの低下を意味する。
【０１１９】
「標的領域」は、１つまたは複数のアンチセンス化合物が標的とする標的核酸の断片を意味する。
【０１２０】
「標的セグメント」は、アンチセンス化合物が標的とする標的核酸のヌクレオチドの配列を意味する。「５’標的部位」は、標的セグメントの最も５’側のヌクレオチドを指す。「３’標的部位」は、標的セグメントの最も３’側のヌクレオチドを指す。
【０１２１】
「活性標的領域」は、１つまたは複数の活性アンチセンス化合物が標的とする標的領域を意味する。「活性アンチセンス化合物」は、標的核酸レベルを低下させるアンチセンス化合物を意味する。
【０１２２】
「ハイブリダイゼーション」は、相補的な核酸分子のアニーリングを意味する。ある実施形態では、相補的な核酸分子は、アンチセンス化合物および核酸標的を含むが、これらに限定されない。このようなある実施形態では、相補的な核酸分子は、アンチセンスオリゴヌクレオチドおよび核酸標的を含むが、これらに限定されない。
【０１２３】
「ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件」は、アンチセンス化合物などのような核酸分子が、標的核酸配列にハイブリダイズするが、最小限の数の他の配列にハイブリダイズするであろう条件を意味する。
【０１２４】
「特異的にハイブリダイズすることができる」は、標的核酸にハイブリダイズして、所望の効果を誘発するが、非標的核酸に対して最小限の効果を示すまたは効果を示さないアンチセンス化合物を意味する。
【０１２５】
「相補性」は、第１の核酸と第２の核酸の核酸塩基間で対形成するための能力を意味する。
【０１２６】
「完全に相補的な」は、第１の核酸の各核酸塩基が、第２の核酸の各核酸塩基と対形成することができることを意味する。ある実施形態では、第１の核酸は、アンチセンス化合
物であり、標的核酸は第２の核酸である。このようなある実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは第１の核酸であり、標的核酸は第２の核酸である。
【０１２７】
「非相補的な核酸塩基」は、標的核酸の対応する核酸塩基と対形成することができない、第１の核酸の核酸塩基を意味する。「ミスマッチ」は、標的核酸の対応する核酸塩基と対形成することができない、第１の核酸の核酸塩基を意味する。
【０１２８】
「部分」は、標的核酸の、規定の数の隣接する（つまり連結した）核酸塩基を意味する。ある実施形態では、部分は、標的核酸の、規定の数の隣接する核酸塩基である。ある実施形態では、部分は、アンチセンス化合物の、規定の数の隣接する核酸塩基である。
【０１２９】
「オリゴマー化合物」は、ＲＮＡ分子の少なくとも１つの領域にハイブリダイズすることができる、連結したモノマーサブユニットであるポリマーを意味する。
【０１３０】
「アンチセンス化合物」は、水素結合を通じて、標的核酸へのハイブリダイゼーションを行うことができるオリゴマー化合物を意味する。
【０１３１】
「オリゴヌクレオチド」は、連結したヌクレオシドのポリマーを意味し、ヌクレオシドのそれぞれは、修飾ヌクレオシドまたは無修飾ヌクレオシドであってもよく、他のヌクレオシドと無関係なヌクレオシドであってもよい。
【０１３２】
「オリゴヌクレオシド」は、ヌクレオシド間結合がリン原子を含有していないオリゴヌクレオチドを意味する。
【０１３３】
「無修飾ヌクレオチド」は、天然の核酸塩基、糖部分、およびヌクレオシド間結合から構成されるヌクレオチドを意味する。ある実施形態では、無修飾ヌクレオチドは、ＲＮＡヌクレオチド（つまりβ−Ｄ−リボヌクレオシド）またはＤＮＡヌクレオチド（つまりβ−Ｄ−デオキシリボヌクレオシド）である。
【０１３４】
「アンチセンスオリゴヌクレオチド」は、標的核酸の対応する領域へのハイブリダイゼーションを可能にするであろう核酸塩基配列を有する一本鎖オリゴヌクレオチドを意味する。
【０１３５】
「モチーフ」は、アンチセンス化合物中の無修飾ヌクレオシドおよび修飾ヌクレオシドのパターンを意味する。
【０１３６】
「キメラアンチセンス化合物」は、少なくとも２つの化学的に別個の領域を有するアンチセンス化合物を意味し、各領域は、複数のサブユニットを有する。「ギャップマー（gapmer）」は、ＲＮａｓｅＨによる切断を支援する、複数のヌクレオチドを有する内部の部位が、内部の領域のヌクレオシドと化学的に異なる１つまたは複数のヌクレオチドを有する外部の領域の間に位置しているアンチセンス化合物を意味する。「ギャップセグメント」は、ギャップマーの内部の領域を構成する複数のヌクレオチドを意味する。「ウイングセグメント」は、ギャップマーの外部の領域を意味する。
【０１３７】
「ギャップ拡張」は、アンチセンス化合物が、修飾糖部分を有する１〜６個のヌクレオチドを有する５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置する１２個以上の隣接する２’−デオキシリボヌクレオチドのギャップセグメントを有することを意味する。
【０１３８】
「ヌクレオシド」は、糖に連結した核酸塩基を意味する。
【０１３９】
「核酸塩基」は、他の核酸の塩基と対形成することができる複素環式塩基部分を意味する。
【０１４０】
「ヌクレオチド」は、ヌクレオシドの糖部分に共有結合したリン酸基を有するヌクレオシドを意味する。
【０１４１】
「核酸塩基配列」は、あらゆる糖、結合、および／または核酸塩基の修飾と無関係の隣接する核酸塩基の順番を意味する。
【０１４２】
「修飾ヌクレオチド」は、修飾糖部分、修飾ヌクレオシド間結合、または修飾核酸塩基を独立して有するヌクレオチドを意味する。
【０１４３】
「修飾ヌクレオシド」は、修飾糖部分または修飾核酸塩基を独立して有するヌクレオチドを意味する。
【０１４４】
「隣接する核酸塩基」は、互いに直接近接している核酸塩基を意味する。
【０１４５】
「修飾オリゴヌクレオチド」は、修飾ヌクレオシド間結合、修飾糖、および／または修飾核酸塩基を含むオリゴヌクレオチドを意味する。
【０１４６】
「一本鎖修飾オリゴヌクレオチド」は、相補鎖にハイブリダイズしていない修飾オリゴヌクレオチドを意味する。
【０１４７】
「ヌクレオシド間結合」は、ヌクレオシドの間の化学結合を指す。
【０１４８】
「連結ヌクレオシド」は、結合している近接ヌクレオシドを意味する。
【０１４９】
「連結デオキシヌクレオシド」は、リン酸エステル結合によってヌクレオチドを形成するデオキシリボースで置換される核酸塩基（Ａ、Ｇ、Ｃ、Ｔ、Ｕ）を意味する。
【０１５０】
「天然のヌクレオシド間結合」は、３’から５’へのホスホジエステル結合を意味する。
【０１５１】
「修飾ヌクレオシド間結合」は、天然のヌクレオシド間結合からの置換および／またはあらゆる変化を意味する。ある事例では、修飾ヌクレオシド間結合は、ホスホジエステルヌクレオシド間結合を指す。
【０１５２】
「ホスホロチオエート結合」は、ホスホジエステル結合が、非架橋酸素原子の１つを硫黄原子で置換することによって修飾される、ヌクレオシドの間の結合を意味する。ホスホロチオエート結合は、修飾ヌクレオシド間結合である。
【０１５３】
「修飾糖部分」は、天然糖部分からの置換体および／またはあらゆる変化物を意味する。本開示の目的のために、「天然糖部分」は、ＤＮＡ（２’−Ｈ）またはＲＮＡ（２’−ＯＨ）中に見つけられる糖部分とする。
【０１５４】
「修飾糖」は、天然糖からの置換体および／またはあらゆる変化物を指す。
【０１５５】
「二環式の糖」は、２つの非ジェミナル環原子の架橋によって修飾されるフロシル環（ｆｕｒｏｓｙｌ  ｒｉｎｇ）を意味する。二環式の糖は修飾糖である。
【０１５６】
「修飾核酸塩基」は、アデニン、シトシン、グアニン、チミジン、またはウラシル以外のあらゆる核酸塩基を意味する。「無修飾核酸塩基」は、プリン塩基であるアデニン（Ａ）およびグアニン（Ｇ）ならびにピリミジン塩基であるチミン（Ｔ）、シトシン（Ｃ）、およびウラシル（Ｕ）を意味する。
【０１５７】
「修飾糖部分」は、天然糖部分からの置換体および／またはあらゆる変化物を有する糖部分を意味する。
【０１５８】
「天然糖部分」は、ＤＮＡ（２’−Ｈ）またはＲＮＡ（２’−ＯＨ）中に見つけられる糖部分を意味する。
【０１５９】
「２’−Ｏ−メトキシエチル糖部分」は、２’−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３（２’−Ｏ−メトキシエチルまたは２’−ＭＯＥ）置換基を有する２’−置換フロシル環を意味する。
【０１６０】
「２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオチド」は、２’−Ｏ−メトキシエチル修飾糖部分を含むヌクレオチドを意味する。
【０１６１】
「２’−Ｏ−メトキシエチル」は、フロシル環の２’部位のＯ−メトキシ−エチル修飾を指す。２’−Ｏ−メトキシエチル修飾糖は修飾糖である。
【０１６２】
「二環式の核酸糖部分」は、２つの非ジェミナル環原子の架橋によって修飾されるフロシル環を意味する。
【０１６３】
「５−メチルシトシン」は、メチル基の５’部位への結合により修飾されたシトシンを意味する。５−メチルシトシンは修飾核酸塩基である。
【０１６４】
「プロドラッグ」は、内在性酵素または他の化学物質および／もしくは条件の作用によって体内またはその細胞内で活性形態（つまり薬剤）に変換される不活性形態で調製される治療薬を意味する。
【０１６５】
「薬学的に許容できる塩」は、アンチセンス化合物の生理学的におよび薬学的に許容できる塩、つまり、親であるオリゴヌクレオチドの所望の生物学的活性を保持し、不所望の毒物学的な効果を付与しない塩を意味する。
【０１６６】
「塩」は、アンチセンス化合物の生理学的におよび薬学的に許容できる塩、つまり、親であるオリゴヌクレオチドの所望の生物学的活性を保持し、不所望の毒物学的な効果を付与しない塩を指す。
【０１６７】
「治癒」は、健康を回復させる方法もしくはコースまたは病気に対して処方される治療を意味する。
【０１６８】
「進行を遅延させる」は、上述の疾患の発達の減少を意味する。
【０１６９】
「キャップ構造」または「末端キャップ部分」は、アンチセンス化合物のいずれかの末端に組み込まれた化学的修飾を意味する。
【０１７０】
「ＩＳＩＳ３０１０１２」は、配列「ＧＣＣＴＣＡＧＴＣＴＧＣＴＴＣＧＣＡＣＣ」（配列番号４５７）を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドである脂質低下剤を意味し、
各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合であり、各シトシンは、５−メチルシトシンであり、ヌクレオチド６〜１５は、２’−デオキシヌクレオチドであり、ヌクレオチド１〜５および１６〜２０は、２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオチドである。
【発明を実施するための形態】
【０１７１】
概要
ＬＤＬ−コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）のレベルの上昇は、冠状動脈性心疾患（ＣＨＤ）についての主な独立危険因子として承認されている。ＬＤＬ−コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを低下させるために、現在入手可能なコレステロール低下作用物質を用いる積極的治療を受けている個体でさえ、冠状動脈性の事象がなお発生し、ＬＤＬ−Ｃレベルの上昇は、これらの個体においても冠状動脈性心疾患の主な危険因子のままとなっている。さらに、ＬＤＬ低下療法を受けている多くの個体が目標ＬＤＬ−Ｃレベルに達しておらず、したがって、ＣＨＤについて危険なままとなっている。したがって、さらなるＬＤＬ−Ｃ低下剤が必要とされる。
【０１７２】
本明細書で提供されるアンチセンス化合物および方法は高コレステロール血症の治療に有用である。高コレステロール血症の治療は、臨床的に望ましい転帰をもたらす治療レジメンを包含する。たとえば、本明細書で提供されるアンチセンス化合物および方法は、ＬＤＬ−Ｃの上昇などのようなコレステロールの上昇の治療に有用である。加えて、本明細書で提供されるアンチセンス化合物および方法は、ＣＨＤについての１つまたは複数の危険因子を示す個体で、ＣＨＤの危険性を低下させるために使用されてもよい。さらに、本明細書で提供されるアンチセンス化合物および方法は、アテローム性動脈硬化症を治療および／または予防するために使用されてもよい。
【０１７３】
本明細書で示されるように、高脂肪食を与えた動物（高脂血症の実験モデル）への、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドの投与は、ＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害、ＬＤＬ−Ｒのアップレギュレーション、ＬＤＬ−Ｃレベルの低下、および肝臓トリグリセリドの低下をもたらした。したがって、高脂血症の実験モデルでは、ＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害が、ＬＤＬ−Ｃレベルの低下をもたらすことが実証される。したがって、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与を通じてＬＤＬ−Ｃレベルを低下させる治療のための方法が本明細書で提供される。ＬＤＬ−Ｃレベルの増加は、ＣＨＤについての危険因子と考えられ、また、アテローム性動脈硬化症に関連づけられもする。したがって、ＣＨＤの危険性の低下のための方法ならびにアテローム性動脈硬化症の予防および／または治療のための方法もまた本明細書で提供される。脂肪肝などのような肝臓トリグリセリドの上昇によって特徴づけられる状態の治療のための方法もまた本明細書で提供される。
【０１７４】
ある種の徴候
ある実施形態では、本発明は、本発明の１つまたは複数の医薬組成物を投与するステップを含む、個体を治療する方法を提供する。ある実施形態では、個体は、高コレステロール血症、混合異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症を発達させる危険性、冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患の病歴、早期発症冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高脂肪酸血症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または非アルコール性脂肪肝疾患を有する。
【０１７５】
脂質低下療法のためのガイドラインは、２００１年に、Ａｄｕｌｔ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐａｎｅｌ  ＩＩＩ  （ＡＴＰ  ＩＩＩ）  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈ
ｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ（ＮＣＥＰ）によって確立され、２００４年に更新された（Ｇｒｕｎｄｙら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００４年、１１０、２２７〜２３９頁）。ガイドラインは、ＬＤＬ−Ｃ、総コレステロール、およびＨＤＬ−Ｃレベルの決定のために、典型的に９〜１２時間の絶食後に、完全なリポタンパク質プロフィールを得ることを含んでいる。ごく最近確立されたガイドラインによれば、１３０〜１５９ｍｇ／ｄＬの、１６０〜１８９ｍｇ／ｄＬの、および１９０ｍｇ／ｄＬ以上のＬＤＬ−Ｃレベルは、それぞれ、境界域高値である、高い、非常に高いと考えられる。２００〜２３９のおよび２４０ｍｇ／ｄＬ以上の総コレステロールレベルは、それぞれ、境界域高値であるおよび高いと考えられる。４０ｍｇ／ｄＬ未満のＨＤＬ−Ｃレベルは低いと考えられる。
【０１７６】
ある実施形態では、個体は、脂質低下療法を必要とするものとして確認されている。このようなある実施形態では、個体は、２００１年に、Ａｄｕｌｔ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐａｎｅｌ  ＩＩＩ  （ＡＴＰ  ＩＩＩ）  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ（ＮＣＥＰ）によって確立され、２００４年に更新された（Ｇｒｕｎｄｙら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００４年、１１０、２２７〜２３９頁）ガイドラインに従って、脂質低下療法を必要とするものとして確認されている。このようなある実施形態では、脂質低下療法を必要とする個体は、ＬＤＬ−Ｃが１９０ｍｇ／ｄＬを超えている。このようなある実施形態では、脂質低下療法を必要とする個体は、ＬＤＬ−Ｃが１６０ｍｇ／ｄＬを超えている。このようなある実施形態では、脂質低下療法を必要とする個体は、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄＬを超えている。このようなある実施形態では、脂質低下療法を必要とする個体は、ＬＤＬ−Ｃが１００ｍｇ／ｄＬを超えている。このようなある実施形態では、脂質低下療法を必要とする個体は、１６０ｍｇ／ｄＬを下回るＬＤＬ−Ｃを維持するべきである。このようなある実施形態では、脂質低下療法を必要とする個体は、１３０ｍｇ／ｄＬを下回るＬＤＬ−Ｃを維持するべきである。このようなある実施形態では、脂質低下療法を必要とする個体は、１００ｍｇ／ｄＬを下回るＬＤＬ−Ｃを維持するべきである。このようなある実施形態では、個体は、７０ｍｇ／ｄＬを下回るまたは５０ｍｇ／ｄＬさえ下回るＬＤＬ−Ｃを維持するべきである。
【０１７７】
ある実施形態では、本発明は、個体のＡｐｏＢを低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体のＡｐｏＢ含有リポタンパク質を低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体のＬＤＬ−Ｃを低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体のＶＬＤＬ−Ｃを低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体のＩＤＬ−Ｃを低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体の非ＨＤＬ−Ｃを低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体のＬｐ（ａ）を低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体の血清トリグリセリドを低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体の肝臓トリグリセリドを低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体のＯｘ−ＬＤＬ−Ｃを低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体の小型ＬＤＬ粒子を低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体の小型ＶＬＤＬ粒子を低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体のリン脂質を低下させるための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、個体の酸化リン脂質を低下させるための方法を提供する。
【０１７８】
ある実施形態では、本発明によって提供される方法はＨＤＬ−Ｃを低下させない。ある実施形態では、本発明によって提供される方法は、肝臓中での脂質の蓄積をもたらさない。
【０１７９】
一実施形態では、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を、ＬＤＬ−Ｃレベルの上昇を起こしている個体に投与することによって、ＬＤＬ−Ｃレベルを減少させるための方法またはその代わりに高コレステロール血症を治療するための方法が提供される。他の実施形態では、ＬＤＬ−Ｃレベルを減少させる方法は、ＬＤＬ−Ｃレベルの減少を必要とする個体を選択するステップおよび治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を個体に投与するステップを含む。他の実施形態では、冠状動脈性心疾患の危険性を低下させる方法は、ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇し、冠状動脈性心疾患の危険性の１つまたは複数のさらなる指標を有する個体を選択するステップおよび治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を個体に投与するステップを含む。
【０１８０】
他の実施形態では、ＬＤＬ−Ｃレベルは、１００〜１２９ｍｇ／ｄＬである、１３０〜１５９ｍｇ／ｄＬである、１６０〜１８９ｍｇ／ｄＬである、または１９０ｍｇ／ｄＬ以上である。
【０１８１】
一実施形態では、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与は、アンチセンス化合物の投与に対する個体の応答を決定するために、個体の血清のＬＤＬ−Ｃレベルをモニターすることを伴う。アンチセンス化合物の投与に対する個体の応答は、治療上の介入の量および持続期間を決定するために医師によって使用される。
【０１８２】
一実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与は、１９０ｍｇ／ｄＬを下回る、１６０ｍｇ／ｄＬを下回る、１３０ｍｇ／ｄＬを下回る、１００ｍｇ／ｄＬを下回る、７０ｍｇ／ｄＬを下回る、または５０ｍｇ／ｄＬを下回るＬＤＬ−Ｃレベルをもたらす。他の実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与は、少なくとも１５％、少なくとも２５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、ＬＤＬ−Ｃを減少させる。
【０１８３】
ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇した個体はまた、ＨＤＬ−Ｃレベルの低下および／または総コレステロールレベルの上昇をも示し得る。したがって、一実施形態では、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇し、またＨＤＬ−Ｃレベルも低下したおよび／または総コレステロールレベルも上昇した個体に投与される。
【０１８４】
ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇した個体はまた、トリグリセリドレベルの上昇をも示し得る。したがって、一実施形態では、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、ＬＤＬ−Ｃレベルが上昇し、またトリグリセリドレベルも上昇した個体に投与される。
【０１８５】
アテローム性動脈硬化症は、冠状動脈性心疾患、脳卒中、または末梢血管疾患に至り得る。ＬＤＬ−Ｃレベルの上昇は、アテローム性動脈硬化症の発達および進行の危険因子と考えられる。したがって、一実施形態では、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、アテローム性動脈硬化症の個体に投与される。他の実施形態では、治療有効量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、アテローム性動脈硬化症にかかりやすい個体に投与される。アテローム性動脈硬化症は、たとえば、頸動脈内膜中膜肥厚（ｃａｒｏｔｉｄ  ｉｎｔｉｍｏｍｅｄｉａｌ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）を明らかにする超音波画像診断技術などのような通常の画像診断技術を通じて直接検査される。したがって、アテローム性動脈硬化症の治療および／または予防は、通常の画像診断技術を通じてアテローム性動脈硬化症をモニターするステップをさらに含む。一実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与は、たとえば、動脈の頸動脈
内膜中膜肥厚の低下によって示されるように、アテローム性動脈硬化症の重症度の軽減に至る。
【０１８６】
コレステロール、リポタンパク質、およびトリグリセリドの測定値は、個体から収集された血清または血漿を使用して得られる。血清サンプルまたは血漿サンプルを得る方法は、コレステロール、トリグリセリド、および他の血清マーカーの分析のための血清サンプルの調製の方法と同様にルーチンなものである。
【０１８７】
医師は、ある程度の積極的なＬＤＬ低下療法が必要とされる場合に、個体に対する治療上の介入の必要性を決定してもよい。本明細書の方法の実施は、ＮＣＥＰまたは冠状動脈性心疾患の危険性を決定し、メタボリックシンドロームを診断するために、本明細書で挙げられる疾患もしくは状態のいずれかを治療するのに使用される医師のためのガイドラインを確立する他の団体によって提供される、あらゆる改変されたガイドラインに適応させてもよい。
【０１８８】
一実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与は非経口投与である。非経口投与は、静脈内投与または皮下投与であってもよい。したがって、他の実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物の投与は、静脈内投与または皮下投与である。投与は、複数回分の投与量の、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物を含んでいてもよい。
【０１８９】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンス化合物を含む医薬組成物は、療法で使用するためのものである。ある実施形態では、療法は、個体のＬＤＬ−Ｃ、ＡｐｏＢ、ＶＬＤＬ−Ｃ、ＩＤＬ−Ｃ、非ＨＤＬ−Ｃ、Ｌｐ（ａ）、血清トリグリセリド、肝臓トリグリセリド、Ｏｘ−ＬＤＬ−Ｃ、小型ＬＤＬ粒子、小型ＶＬＤＬ、リン脂質、または酸化リン脂質の低下である。ある実施形態では、療法は、高コレステロール血症、混合異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症を発達させる危険性、冠状動脈性心疾患、急性冠状動脈症候群、冠状動脈性心疾患の病歴、早期発症冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高脂肪酸血症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または非アルコール性脂肪肝疾患の治療である。さらなる実施形態では、療法は、ＣＨＤの危険性の低下である。ある態様では、療法は、アテローム性動脈硬化症の予防である。ある実施形態では、療法は、冠状動脈性心疾患の予防である。
【０１９０】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンス化合物を含む医薬組成物は、個体のＬＤＬ−Ｃ、ＡｐｏＢ、ＶＬＤＬ−Ｃ、ＩＤＬ−Ｃ、非ＨＤＬ−Ｃ、Ｌｐ（ａ）、血清トリグリセリド、肝臓トリグリセリド、Ｏｘ−ＬＤＬ−Ｃ、小型ＬＤＬ粒子、小型ＶＬＤＬ、リン脂質、または酸化リン脂質を低下させるための医薬の調製に使用される。ある実施形態では、ＰＣＫＳ９を標的とするアンチセンス化合物を含む医薬組成物は、冠状動脈性心疾患の危険性を低下させるための医薬の調製に使用される。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンス化合物は、高コレステロール血症、混合異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症を発達させる危険性、冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患の病歴、早期発症冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高脂肪酸血症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または非アルコール性脂肪肝疾患の治療のための医薬の調製に使用される。
【０１９１】
ある種の組合せ療法
ある実施形態では、本発明の１つまたは複数の医薬組成物は、１つまたは複数の他の医
薬と共に併用投与される。ある実施形態では、そのような１つまたは複数の他の医薬は、本発明の１つまたは複数の医薬組成物と同じ疾患または状態を治療するために設計される。ある実施形態では、そのような１つまたは複数の他の医薬は、本発明の１つまたは複数の医薬組成物として、異なる疾患または状態を治療するために設計される。ある実施形態では、そのような１つまたは複数の他の医薬は、本発明の１つまたは複数の医薬組成物による不所望な影響を治療するために設計される。ある実施形態では、本発明の１つまたは複数の医薬組成物は、他の医薬による不所望な影響を治療するために、他の医薬と共に併用投与される。ある実施形態では、本発明の１つまたは複数の医薬組成物および１つまたは複数の他の医薬は同時に投与される。ある実施形態では、本発明の１つまたは複数の医薬組成物および１つまたは複数の他の医薬は異なる時間に投与される。ある実施形態では、本発明の１つまたは複数の医薬組成物および１つまたは複数の他の医薬は共に単一の製剤中に調製される。ある実施形態では、本発明の１つまたは複数の医薬組成物および１つまたは複数の他の医薬は別々に調製される。
【０１９２】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物と共に併用投与されてもよい医薬は、脂質低下剤またはＬＸＲアゴニストを含む。このようなある実施形態では、本発明の医薬組成物と共に併用投与されてもよい医薬は、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、およびエゼチミブを含むが、これらに限定されない。このようなある実施形態では、脂質低下剤は、本発明の医薬組成物の投与より前に投与される。このようなある実施形態では、脂質低下剤は、本発明の医薬組成物の投与の後に投与される。このようなある実施形態では、脂質低下剤は、本発明の医薬組成物として同時に投与される。このようなある実施形態では、併用投与される脂質低下剤の用量は、脂質低下剤が単独で投与される場合に投与される用量と同じである。このようなある実施形態では、併用投与される脂質低下剤の用量は、脂質低下剤が単独で投与される場合に投与される用量よりも少ない。このようなある実施形態では、併用投与される脂質低下剤の用量は、脂質低下剤が単独で投与される場合に投与される用量よりも多い。
【０１９３】
ある実施形態では、併用投与される脂質低下剤はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬である。このようなある実施形態では、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬はスタチンである。このようなある実施形態では、スタチンは、たとえば、アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンおよびロスバスタチンから選択される。
【０１９４】
ある実施形態では、併用投与される脂質低下剤はコレステロール吸収阻害薬である。ある実施形態では、コレステロール吸収阻害薬はエゼチミブである。
【０１９５】
ある実施形態では、併用投与される脂質低下剤は、共に製剤されたＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬である。このようなある実施形態では、共に製剤された脂質低下剤は、エゼチミブ／シンバスタチンである。
【０１９６】
ある実施形態では、併用投与される脂質低下剤はミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質阻害薬（ＭＴＰ阻害薬）である。
【０１９７】
ある実施形態では、併用投与される脂質低下剤はＡｐｏＢを標的とするオリゴヌクレオチドある。
【０１９８】
ある実施形態では、併用投与される医薬品は胆汁酸捕捉剤である。このようなある実施形態では、胆汁酸捕捉剤は、コレスチラミン、コレスチポールおよびコレセベラムから選択される。
【０１９９】
ある実施形態では、併用投与される医薬品はニコチン酸である。このようなある実施形
態では、ニコチン酸は、即時放出ニコチン酸、持続放出ニコチン酸、および徐放性ニコチン酸から選択される。
【０２００】
ある実施形態では、併用投与される医薬品はフィブリン酸である。このようなある実施形態では、フィブリン酸は、ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、クロフィブラート、ベザフィブラートおよびシプロフィブラートから選択される。
【０２０１】
本発明の医薬組成物と共に併用投与されてもよい医薬品のさらなる例は、プレドニゾンを含むが、これらに限定されないコルチコステロイド；ＬＸＲアゴニスト；静脈内の免疫グロブリン（ＩＶＩｇ）を含むが、これらに限定されない免疫グロブリン；鎮痛薬（たとえばアセトアミノフェン）；非ステロイド性抗炎症剤（たとえばイブプロフェン、ＣＯＸ−１阻害薬、およびＣＯＸ−２阻害薬）を含むがこれらに限定されない抗炎症薬；サリチレート；抗生物質；抗ウイルス薬；抗真菌薬；糖尿病薬（たとえばビグアニド、グルコシダーゼ阻害薬、インスリン、スルホニル尿素薬、およびチアゾリジンジオン）；アドレナリン作用性修飾剤；利尿薬；ホルモン（たとえばタンパク質同化ステロイド、アンドロゲン、エストロゲン、カルシトニン、プロゲスチン、ソマトスタチン、および甲状腺ホルモン）；免疫調節薬；筋弛緩薬；抗ヒスタミン薬；骨粗鬆症薬（たとえばビスホスホネート、カルシトニン、およびエストロゲン）；プロスタグランジン、抗腫瘍薬；精神治療薬；鎮静薬；有毒オーク製品またはドクウルシ製品；抗体；ならびにワクチンを含むが、これらに限定されない。
【０２０２】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は脂質低下療法と共に施されてもよい。このようなある実施形態では、脂質低下療法は治療を目的としたライフスタイルの変化である。このようなある実施形態では、脂質低下療法はＬＤＬアフェレーシスである。
【０２０３】
アンチセンス化合物
オリゴマー化合物は、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、オリゴヌクレオチド類似体、オリゴヌクレオチド模倣体、アンチセンス化合物、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびｓｉＲＮＡを含むが、これらに限定されない。オリゴマー化合物は、それが、水素結合を通じて、標的核酸へのハイブリダイゼーションを行うことができるという意味において、標的核酸に対して「アンチセンス」であってもよい。
【０２０４】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、５’から３’方向に表記される場合、それが標的とする標的核酸の標的セグメントの逆向きの相補体を含む核酸塩基配列を有する。このようなある実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、５’から３’方向に表記される場合、それが標的とする標的核酸の標的セグメントの逆向きの相補体を含む核酸塩基配列を有する。
【０２０５】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、８から８０、１２から５０、１２から３０または１５から３０サブユニットの長さである。言い換えると、アンチセンス化合物は、８から８０、１２から５０、１２から３０または１５から３０の結合サブユニットである。このようなある実施形態では、アンチセンス化合物は、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０サブユニットの長さである。
【０２０６】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、１２から３０ヌクレオチドの長さである。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０ヌクレオチドの長さである。
【０２０７】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、１５から３０サブユニットの長さである。言い換えると、アンチセンス化合物は、１５から３０の結合サブユニットである。このようなある実施形態では、アンチセンス化合物は、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０サブユニットの長さである。
【０２０８】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、１５から３０ヌクレオチドの長さである。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０ヌクレオチドの長さである。
【０２０９】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、１８から２４サブユニットの長さである。言い換えると、アンチセンス化合物は、１８から２４の結合サブユニットである。一実施形態では、アンチセンス化合物は、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４サブユニットの長さである。
【０２１０】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、１８から２４ヌクレオチドの長さである。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４ヌクレオチドの長さである。
【０２１１】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、１９から２２サブユニットの長さである。言い換えると、アンチセンス化合物は、１９から２２の結合サブユニットである。これは、具体的には、１９、２０、２１、または２２サブユニットの長さのアンチセンス化合物である。
【０２１２】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、１９から２２ヌクレオチドの長さである。このようなある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、１９、２０、２１または２２ヌクレオチドの長さである。
【０２１３】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、２０サブユニットの長さである。このようなある実施形態では、アンチセンス化合物は、２０の結合サブユニットの長さである。
【０２１４】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、２０ヌクレオチドの長さである。このようなある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、２０個分の結合ヌクレオチドの長さである。
【０２１５】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一定範囲のＰＣＳＫ９核酸を標的とする。ある実施形態では、このような化合物は、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共通に含有する。ある実施形態では、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共有するこのような化合物は、本明細書で同定される領域を標的とする。
【０２１６】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１の中の以下のヌクレオチド領域を標的とすることができる：２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３
０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９。
【０２１７】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一定範囲のＰＣＳＫ９核酸を標的とする。ある実施形態では、このような化合物は、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共通に含有する。ある実施形態では、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共有するこのような化合物は、配列番号１の中の以下のヌクレオチド領域を標的とする：２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４
、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９。
【０２１８】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２の中の以下のヌクレオチド領域を標的とすることができる：２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６
３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６。
【０２１９】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一定範囲のＰＣＳＫ９核酸を標的とする。ある実施形態では、このような化合物は、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共通に含有する。ある実施形態では、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共有するこのような化合物は、配列番号２の中の以下のヌクレオチド領域を標的とする：２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、
４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜
２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６。
【０２２０】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３の中の以下のヌクレオチド領域を標的とすることができる：２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４。
【０２２１】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一定範囲のＰＣＳＫ９核酸を標的とする。ある実施形態では、このような化合物は、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共通に含有する。ある実施形態では、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共有するこのような化合物は、配列番号３の中の以下のヌクレオチド領域を標的とする：２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３
８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４。
【０２２２】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１の中の以下のヌクレオチド領域を標的とすることができる：３２０〜４０５、４４１〜４４５、５２７〜５４４、５８２〜５９０、７４４〜７８１、８１１〜８２０、９１８〜９２２、９５３〜９５９、１０３４〜１０３６、１１５２〜１１５３、１１７４〜１１９９、１２５１〜１２７２、１４４５〜１４６４、１６０３〜１６０４、１６２５〜１６２７、１７０７〜１７３４、１７６６〜１８１１、１８３２〜１８４８、１８８０〜１９０４、１９５６〜１９６１、１９８２〜１９３９、２０３０〜２０３９、２０６０〜２０９９、２１４０〜２１４９、２１７０〜２１８６、２２０７〜２３０４、２３５５〜２４０９、２４３５〜２５０３、２５２９〜２５８１、２６２６〜２６４８、２６６９〜２７４９、２７７０〜２８２７、２８５６〜２８７６、２８９１〜２８９９、２９３０〜２９８２、３０１４〜３２２６、３２５３〜３４３６、３４５７〜３４７１または３４９７〜３５４２。
【０２２３】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一定範囲のＰＣＳＫ９核酸を標的とする。ある実施形態では、このような化合物は、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共通に含有する。ある実施形態では、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共有するこのような化合物は、配列番号１の中の以下のヌクレオチド領域を標的とする：３２０〜４０５、４４１〜４４５、５２７〜５４４、５８２〜５９０、７４４〜７８１、８１１〜８２０、９１８〜９２２、９５３〜９５９、１０３４〜１０３６、１１５２〜１１５３、１１７４〜１１９９、１２５１〜１２７２、１４４５〜１４６４、１６０３〜１６０４、１６２５〜１６２７、１７０７〜１７３４、１７６６〜１８１１、１８３２〜１８４８、１８８０〜１９０４、１９５６〜１９６１、１９８２〜１９３９、２０３０〜２０３９、２０６０〜２０９９、２１４０〜２１４９、２１７０〜２１８６、２２０７〜２３０４、２３５５〜２
４０９、２４３５〜２５０３、２５２９〜２５８１、２６２６〜２６４８、２６６９〜２７４９、２７７０〜２８２７、２８５６〜２８７６、２８９１〜２８９９、２９３０〜２９８２、３０１４〜３２２６、３２５３〜３４３６、３４５７〜３４７１または３４９７〜３５４２。
【０２２４】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする短縮アンチセンス化合物または切断アンチセンス化合物は、５’末端（５’切断）またはその代わりに３’末端（３’切断）から単一のサブユニットが削除されている。ＰＣＳＫ９核酸を標的とする短縮アンチセンス化合物または切断アンチセンス化合物は、アンチセンス化合物の５’末端から２つのサブユニットが削除されていてもよくまたはその代わりに、アンチセンス化合物の３’末端から２つのサブユニットが削除されていてもよい。その代わりに、削除されるヌクレオシドは、たとえば、５’末端から１つのヌクレオシドが削除され、そして３’末端から１つのヌクレオシドが削除されたアンチセンス化合物等のように、アンチセンス化合物のいたる所に分散していてもよい。
【０２２５】
単一のさらなるサブユニットが、延長したアンチセンス化合物中に存在する場合、追加されるサブユニットは、アンチセンス化合物の５’末端または３’末端に配置していてもよい。２つ以上の追加サブユニットが存在する場合、たとえばアンチセンス化合物の５’末端（５’追加）またはその代わりに３’末端（３’追加）に２つのサブユニットが追加されたアンチセンス化合物等のように、追加されるサブユニットは互いに隣接していてもよい。その代わりに、追加されたサブユニットは、たとえば５’末端に１つのサブユニットが追加されたおよび３’末端に１つのサブユニットが追加されたアンチセンス化合物等のように、アンチセンス化合物のいたる所に分散していてもよい。
【０２２６】
活性を排除することなく、アンチセンスオリゴヌクレオチドなどのようなアンチセンス化合物の長さを増加させるもしくは減少させることおよび／またはミスマッチ塩基を導入することが可能である。たとえば、Ｗｏｏｌｆら（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８９：７３０５〜７３０９頁、１９９２年）では、一連の１３〜２５核酸塩基の長さのアンチセンスオリゴヌクレオチドが、卵母細胞注射モデルにおいて標的ＲＮＡの切断を誘発する能力について試験された。ミスマッチを含有していなかったアンチセンスオリゴヌクレオチドよりも少ない程度までであったとはいえ、アンチセンスオリゴヌクレオチドの末端の近くに８または１１個のミスマッチ塩基を有する、２５核酸塩基の長さのアンチセンスオリゴヌクレオチドは、標的ｍＲＮＡを特異的に切断することができた。同様に、標的特異的切断は、１または３つのミスマッチを有するアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、１３個の核酸塩基のアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用して達成された。
【０２２７】
Ｇａｕｔｓｃｈｉら（Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．９３：４６３〜４７１頁、２００１年３月）は、ｂｃｌ−２  ｍＲＮＡに対して１００％の相補性を有し、ｂｃｌ−ｘＬ  ｍＲＮＡに対して３つのミスマッチを有するオリゴヌクレオチドが、インビトロおよびインビボでｂｃｌ−２およびｂｃｌ−ｘＬの両方の発現を低下させる性能について実証した。さらに、このオリゴヌクレオチドは、インビボで、強力な抗腫瘍活性を実証した。
【０２２８】
ＭａｈｅｒおよびＤｏｌｎｉｃｋ（Ｎｕｃ．Ａｃｉｄ．Ｒｅｓ．１６：３３４１〜３３５８頁、１９８８年）は、一連の直列の１４個の核酸塩基のアンチセンスオリゴヌクレオチドならびにその直列アンチセンスオリゴヌクレオチドの２つまたは３つの配列から構成される２８および４２個の核酸塩基のアンチセンスオリゴヌクレオチドを、それぞれ、ウサギ網状赤血球アッセイで、それらがヒトＤＨＦＲの翻訳を停止する性能について試験した。２８または４２個の核酸塩基のアンチセンスオリゴヌクレオチドよりも中程度のレベ
ルであったとはいえ、３つの、１４個の核酸塩基のアンチセンスオリゴヌクレオチドのそれぞれは単独で翻訳を阻害することができた。
【０２２９】
ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６８４０４は、約８〜１６核酸塩基の長さの短いアンチセンス化合物の中への、化学的に修飾された高親和性ヌクレオチドの組み込みについて記載し、またこのような化合物が、動物の標的ＲＮＡの低下に有用であり、効力が増加し、治療係数が改善されていることを記載する。
【０２３０】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は短いアンチセンス化合物である。ある実施形態では、このような短いアンチセンス化合物はオリゴヌクレオチド化合物である。ある実施形態では、このような短いアンチセンス化合物は、約８〜１６、好ましくは９〜１５、より好ましくは９〜１４、より好ましくは１０〜１４ヌクレオチドの長さであり、ウイングが両側にフランキングしたギャップ領域を含み、各ウイングは、独立して、１〜３つのヌクレオチドからなる。好ましいモチーフは、３−１０−３、２−１０−３、２−１０−２、１−１０−１、２−８−２、１−８−１、３−６−３、または１−６−１から選択されるウイング−デオキシギャップ−ウイングモチーフを含むが、これらに限定されない。
【０２３１】
ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、インビトロで合成され、生物起源のアンチセンス組成物またはアンチセンス分子をインビボで合成するために設計された遺伝子ベクター構築物を含まない。
【０２３２】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一塩基多型（ＳＮＰ）を含有しないＰＣＳＫ９核酸の領域を標的とする。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一塩基多型（ＳＮＰ）を含有するＰＣＳＫ９核酸の領域を標的とする。一塩基多型は、たとえば、単一のヌクレオチドの変化または遺伝子の異なる対立形質となり得る２つ以上の代替配列の存在の結果である多型を指す。多型は、たとえば、挿入、反復、または欠失を含む、１つまたは複数の塩基の変異を含んでいてもよい。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは以下の部位でＳＮＰと重なる：４２８、４３２、４４９、９９６、１０１１、１０４４、１３１７、１５６５、１６１７、１６１８、１６７１、１７１１、１７２２、１８３６、１９１１。ある実施形態では、１つまたは複数のＳＮＰを含有するＰＣＳＫ９核酸の領域を標的とする本明細書で提供される化合物は、この化合物が、ＰＣＳＫ９核酸変異配列に完全に相補的となるように、適切な塩基の置換、挿入、反復、または欠失を含有するであろう。
【０２３３】
アンチセンス化合物モチーフ
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、阻害活性の増強、標的核酸に対する結合親和性の増加、またはインビボのヌクレアーゼによる分解に対する抵抗性などのような特性をアンチセンス化合物に与えるための、パターンで配列させた化学修飾サブユニットまたは化学修飾モチーフを有する。
【０２３４】
キメラアンチセンス化合物は、ヌクレアーゼ分解に対する抵抗性の増加、細胞による取り込みの増加、標的核酸に対する結合親和性の増加、および／または阻害活性の増加を与えるように修飾された少なくとも１つの領域を典型的に含有する。キメラアンチセンス化合物の第２の領域は、ＲＮＡ：ＤＮＡ二重鎖のＲＮＡ鎖を切断する細胞エンドヌクレアーゼであるＲＮａｓｅ  Ｈに対する基質として機能してもよい。
【０２３５】
ギャップマーモチーフを有するアンチセンス化合物はキメラアンチセンス化合物と考えられる。ギャップマーでは、ＲＮａｓｅＨによる切断を支援する、複数のヌクレオチドを有する内部の部位は、内部の領域のヌクレオシドと化学的に異なる複数のヌクレオチドを
有する外部の領域の間に位置している。ギャップマーモチーフを有するアンチセンスオリゴヌクレオチドの場合では、ギャップセグメントは、一般に、エンドヌクレアーゼ切断の基質として機能するが、ウイングセグメントは修飾ヌクレオシドを含む。ギャップマーの領域は、それぞれの別個の領域を含む糖部分のタイプによって区別される。ギャップマーの領域を区別するために使用される糖部分のタイプは、いくつかの実施形態では、β−Ｄ−リボヌクレオシド、β−Ｄ−デオキシリボヌクレオシド、２’−修飾ヌクレオシド（このような２’−修飾ヌクレオシドは、とりわけ、２’−ＭＯＥおよび２’−Ｏ−ＣＨ３を含んでいてもよい）ならびに二環式の糖修飾ヌクレオシド（このような二環式の糖修飾ヌクレオシドは、４’−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−２’架橋（ｎ＝１またはｎ＝２）を有するヌクレオシドを含んでいてもよい）を含んでいてもよい。一般に、各別個の領域は同一の糖部分を含む。ウイング−ギャップ−ウイングモチーフは、多くの場合、「Ｘ−Ｙ−Ｚ」と記載され、「Ｘ」は、５’ウイング領域の長さを表し、「Ｙ」は、ギャップ領域の長さを表し、「Ｚ」は、３’ウイング領域の長さを表す。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物はギャップ拡張（gap-widened）モチーフを有する。他の実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とす
るアンチセンスオリゴヌクレオチドはギャップ拡張モチーフを有する。
【０２３７】
本明細書で記載されるギャップ拡張アンチセンスオリゴヌクレオチドは、１−１６−１、２−１５−１、１−１５−２、１−１４−３、３−１４−１、２−１４−２、１−１３−４、４−１３−１、２−１３−３、３−１３−２、１−１２−５、５−１２−１、２−１２−４、４−１２−２、３−１２−３、１−１１−６、６−１１−１、２−１１−５、５−１１−２、３−１１−４、４−１１−３、１−１７−１、２−１６−１、１−１６−２、１−１５−３、３−１５−１、２−１５−２、１−１４−４、４−１４−１、２−１４−３、３−１４−２、１−１３−５、５−１３−１、２−１３−４、４−１３−２、３−１３−３、１−１２−６、６−１２−１、２−１２−５、５−１２−２、３−１２−４、４−１２−３、１−１１−７、７−１１−１、２−１１−６、６−１１−２、３−１１−５、５−１１−３、４−１１−４、１−１８−１、１−１７−２、２−１７−１、１−１６−３、１−１６−３、２−１６−２、１−１５−４、４−１５−１、２−１５−３、３−１５−２、１−１４−５、５−１４−１、２−１４−４、４−１４−２、３−１４−３、１−１３−６、６−１３−１、２−１３−５、５−１３−２、３−１３−４、４−１３−３、１−１２−７、７−１２−１、２−１２−６、６−１２−２、３−１２−５、５−１２−３、４−１２−４、１−１１−８、８−１１−１、２−１１−７、７−１１−２、３−１１−６、６−１１−３、４−１１−５、５−１１−４、１−１８−１、１−１７−２、２−１７−１、１−１６−３、３−１６−１、２−１６−２、１−１５−４、４−１５−１、２−１５−３、３−１５−２、１−１４−５、２−１４−４、４−１４−２、３−１４−３、１−１３−６、６−１３−１、２−１３−５、５−１３−２、３−１３−４、４−１３−３、１−１２−７、７−１２−１、２−１２−６、６−１２−２、３−１２−５、５−１２−３、４−１２−４、１−１１−８、８−１１−１、２−１１−７、７−１１−２、３−１１−６、６−１１−３、４−１１−５、５−１１−４、１−１９−１、１−１８−２、２−１８−１、１−１７−３、３−１７−１、２−１７−２、１−１６−４、４−１６−１、２−１６−３、３−１６−２、１−１５−５、２−１５−４、４−１５−２、３−１５−３、１−１４−６、６−１４−１、２−１４−５、５−１４−２、３−１４−４、４−１４−３、１−１３−７、７−１３−１、２−１３−６、６−１３−２、３−１３−５、５−１３−３、４−１３−４、１−１２−８、８−１２−１、２−１２−７、７−１２−２、３−１２−６、６−１２−３、４−１２−５、５−１２−４、２−１１−８、８−１１−２、３−１１−７、７−１１−３、４−１１−６、６−１１−４、５−１１−５、１−２０−１、１−１９−２、２−１９−１、１−１８−３、３−１８−１、２−１８−２、１−１７−４、４−１７−１、２−１７−３、３−１７−２、１−１６−５、２−１６−４、４−１６−２、３−１６−３、１−１５−６、６−１５−１、
２−１５−５、５−１５−２、３−１５−４、４−１５−３、１−１４−７、７−１４−１、２−１４−６、６−１４−２、３−１４−５、５−１４−３、４−１４−４、１−１３−８、８−１３−１、２−１３−７、７−１３−２、３−１３−６、６−１３−３、４−１３−５、５−１３−４、２−１２−８、８−１２−２、３−１２−７、７−１２−３、４−１２−６、６−１２−４、５−１２−５、３−１１−８、８−１１−３、４−１１−７、７−１１−４、５−１１−６、６−１１−５、１−２１−１、１−２０−２、２−２０−１、１−２０−３、３−１９−１、２−１９−２、１−１８−４、４−１８−１、２−１８−３、３−１８−２、１−１７−５、２−１７−４、４−１７−２、３−１７−３、１−１６−６、６−１６−１、２−１６−５、５−１６−２、３−１６−４、４−１６−３、１−１５−７、７−１５−１、２−１５−６、６−１５−２、３−１５−５、５−１５−３、４−１５−４、１−１４−８、８−１４−１、２−１４−７、７−１４−２、３−１４−６、６−１４−３、４−１４−５、５−１４−４、２−１３−８、８−１３−２、３−１３−７、７−１３−３、４−１３−６、６−１３−４、５−１３−５、１−１２−１０、１０−１２−１、２−１２−９、９−１２−２、３−１２−８、８−１２−３、４−１２−７、７−１２−４、５−１２−６、６−１２−５、４−１１−８、８−１１−４、５−１１−７、７−１１−５、６−１１−６、１−２２−１、１−２１−２、２−２１−１、１−２１−３、３−２０−１、２−２０−２、１−１９−４、４−１９−１、２−１９−３、３−１９−２、１−１８−５、２−１８−４、４−１８−２、３−１８−３、１−１７−６、６−１７−１、２−１７−５、５−１７−２、３−１７−４、４−１７−３、１−１６−７、７−１６−１、２−１６−６、６−１６−２、３−１６−５、５−１６−３、４−１６−４、１−１５−８、８−１５−１、２−１５−７、７−１５−２、３−１５−６、６−１５−３、４−１５−５、５−１５−４、２−１４−８、８−１４−２、３−１４−７、７−１４−３、４−１４−６、６−１４−４、５−１４−５、３−１３−８、８−１３−３、４−１３−７、７−１３−４、５−１３−６、６−１３−５、４−１２−８、８−１２−４、５−１２−７、７−１２−５、６−１２−６、５−１１−８、８−１１−５、６−１１−７または７−１１−６から選択される様々なウイング−ギャップ−ウイングモチーフを有していてもよい。ある好ましい実施形態では、ギャップ拡張モチーフは、２−１３−５、３−１４−３、および３−１４−４のギャップマーモチーフを含むが、これらに限定されない。
【０２３８】
一実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするギャップ拡張アンチセンスオリゴヌクレオチドは、３つの化学修飾ヌクレオシドの各ウイングセグメントの間に位置する１４個の２’−デオキシリボヌクレオチドのギャップセグメントを有する。一実施形態では、化学修飾は２’−糖修飾を含む。他の実施形態では、化学修飾は、２’−ＭＯＥ糖修飾を含む。
【０２３９】
一実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は５−１０−５ギャップマーモチーフを持つ。
【０２４０】
標的核酸、標的領域、およびヌクレオチド配列
ＰＣＳＫ９をコードするヌクレオチド配列は、これらに限定されないが、以下のものを含む：２００３年６月１日にＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）に最初に委託され、配列番号１として本明細書に組み込まれるＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＮＭ＿１７４９３６．２；２００６年２月２６日にＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）に最初に委託され、配列番号２として本明細書に組み込まれるＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＮＴ＿０３２９７７．８のヌクレオチド２５４７５０００〜２５５０４０００；および２００３年９月８日にＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）に最初に委託され、配列番号３として本明細書に組み込まれるＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＡＫ１２４６３５．１。
【０２４１】
これらのヌクレオチド配列のいくつかの部分は同一の配列を共有することに留意された
い。たとえば、配列番号１のある部分は配列番号２のある部分に同一であり；配列番号１のある部分は配列番号３のある部分に同一であり；配列番号２のある部分は配列番号３のある部分に同一である。したがって、配列番号１を標的とするアンチセンス化合物はまた、配列番号２および／または配列番号３をも標的とすることができ；配列番号２を標的とするアンチセンス化合物はまた、配列番号１および／または配列番号３をも標的とすることができ；配列番号３を標的とするアンチセンス化合物はまた、配列番号１および／または配列番号２をも標的とすることができる。このようなアンチセンス化合物の例を以下の表に示す。
【０２４２】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、２００３年６月１日にＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）に最初に委託され、配列番号１として本明細書に組み込まれるＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＮＭ＿１７４９３６．２の配列を有するＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号１を標的とする。このようなある実施形態では、配列番号１を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号１と少なくとも９０％相補的である。このようなある実施形態では、配列番号１を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号１と少なくとも９５％相補的である。このようなある実施形態では、配列番号１を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号１と１００％相補的である。ある実施形態では、配列番号１を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは、表１に記載されるヌクレオチド配列から選択されるヌクレオチド配列を含む。
【０２４３】
【表１】
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2010510807.tif 000003
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【０２４４】
ある実施形態では、ギャップマーアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップマーアンチセンス化合物は、配列番号１を標的とする。このようなある実施形態では、表１に示したヌクレオチド配列は、５−１０−５ギャップマーモチーフを有する。表２は、配列番号１を標的とし、５−１０−５モチーフを有するギャップマーアンチセンス化合物を示す。表２に示すギャップマーアンチセンス化合物においては、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０２４５】
【表２】
2010510807.tif 000011
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【０２４６】
ある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、配列番号１を標的とする。このようなある実施形態では、表１に示したヌクレオチド配列は、３−１４−３ギャップ拡張モチーフを有する。表３は、配列番号１を標的とし、３−１４−３モチーフを有するギャップ拡張アンチセンス化合物を示す。表３に示すギャップ拡張アンチセンス化合物においては、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０２４７】
【表３】
2010510807.tif 000020
2010510807.tif 000021
2010510807.tif 000022
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【０２４８】
ある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、配列番号１を標的とする。このようなある実施形態では、表１に示したヌクレオチド配列は、２−１３−５ギャップ拡張モチーフを有する。表４は、配列番号１を標的とし、２−１３−５モチーフを有するギャップ拡張アンチセンス化合物を示す。表４に示すギャップ拡張アンチセンス化合物においては、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０２４９】
【表４】
2010510807.tif 000024
2010510807.tif 000025
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【０２５０】
ある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、配列番号１を標的とする。このようなある実施形態では、表１に示したヌクレオチド配列は、３−１３−４ギャップ拡張モチーフを有する。表５は、配列番号１を標的とし、３−１３−４モチーフを有するギャップ拡張アンチセンス化合物を示す。表５におけるギャップ拡張アンチセンス化合物において、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０２５１】
【表５】
2010510807.tif 000027
【０２５２】
以下の実施形態は、ＰＣＳＫ９核酸の標的領域を記載する。標的領域を標的とするアンチセンス化合物の例もまた示される。各配列番号に記載される配列は、糖部分、ヌクレオシド間結合、または核酸塩基に対するあらゆる修飾と無関係であることが理解される。そのため、配列番号によって定義されるアンチセンス化合物は、糖部分、ヌクレオシド間結
合、または核酸塩基に対する１つまたは複数の修飾を独立して含んでいてもよい。Ｉｓｉｓ番号（Ｉｓｉｓ  Ｎｏ）によって記載されるアンチセンス化合物は、核酸塩基配列およびモチーフの組合せを示す。
【０２５３】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一定範囲のＰＣＳＫ９核酸を標的とする。ある実施形態では、このような化合物は、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共通に含有する。ある実施形態では、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共有するこのような化合物は、配列番号１の中の以下のヌクレオチド領域を標的とする：２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９。
【０２５４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２９４〜３１７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２９４〜３１７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物
は、配列番号１５９または１６０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２９４〜３１７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７４２または４０５９９９から選択される。
【０２５５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド４０６〜４４０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド４０６〜４４０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７、８、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９または１７０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド４０６〜４４０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８６１、４０５８６２、４０５８６３、４０５８６４、３９５１５２、３９９８７４、４０５８６５、４０５８６６、４０５８６７、４０５８６８、３９９７９３、３９９９４９または４１０７４３から選択される。
【０２５６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド４０６〜５２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド４０６〜５２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７、８、９、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５または１７６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド４０６〜５２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８６１、４０５８６２、４０５８６３、４０５８６４、３９５１５２、３９９８７４、４０５８６５、４０５８６６、４０５８６７、４０５８６８、３９９７９３、３９９９５０、４１０７４３、４１０７４４、４１０７４５、３９５１５３、３９９８７５、４０６０００、４０６００１、４０６００２または４１０７４６から選択される。
【０２５７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド４１０〜４３６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド４１０〜４３６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７、８、１６６、１６７、１６８、１６９または１６９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド４１０〜４３６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５２、３９９８７４、４０５８６５、４０５８６６、４０５８６７、４０５８６８または３９９７９３から選択される。
【０２５８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド４１０〜４９９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド４１０〜４９９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７、８、９、１６６、１６７、１６９、１７０、１７１または１７２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド４１０〜４９９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５２、３９９８７４、４０５８６５、４０５８６６、４０５８６７、４０５８６８、３９９７９３、３９９９４９、４１０７４３、４１０７４４、４１０７４５、３９５１５３または３９９８７５から選択される。
【０２５９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド４４６〜５２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド４４６〜５２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５または１７６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド
４４６〜５２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７４４、４１０７４５、３９５１５３、３９９８７５、４０６０００、４０６００１、４０６００２または４１０７４６から選択される。
【０２６０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド５４５〜５８１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド５４５〜５８１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１０、１７７、１７８、１７９、１８０または１８１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド５４５〜５８１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７４７、４０６００３、４０６００４、４０６００５、３９５１５４、３９９８７６または４０６００６から選択される。
【０２６１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド５９１〜６１９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド５９１〜６１９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１８２、１８３、１８４、１８５または１８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド５９１〜６１９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７４８、４０６００７、４１０５２９、４１０５７４、４１０６４７、４１０５３０、４１０５７５、４１０６４８、４１０５３１、４１０５７６、４１０６４９、３９５１５５、３９９８７７または４１０６５０から選択される。
【０２６２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド５９１〜７０４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド５９１〜７０４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７または２０８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド５９１〜７０４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７４８、４０６００７、４１０５２９、４１０５７４、４１０６４７、４１０５３０、４１０５７５、４１０６４８、４１０５３１、４１０５７６、４１０６４９、３９５１５５、３９９８７７、４１０６５０、４１０５３２、４１０５７７、４１０６５１、４０６００８、４１０５７８、４１０６５２、４１０５３３、４１０５７９、４１０６５３、４０６００９、４１０５８０、４１０６５４、４１０５３４、４１０５８１、４１０６５５、３９９７９４、３９９９５０、４１０６５６または４１０７５１から選択される。
【０２６３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド５９１〜７４３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド５９１〜７４３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８または２０９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド５９１〜７４３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７４８、４０６００７、４１０５２９、４１０５７４、４１０６４７、４１０５３０、４１０５７５、４１０６４８、４１０５３１、４１０５７６、４１０６４９、３９５１５５、３９９８７７、４１０６５０、４１０５３
２、４１０５７７、４１０６５１、４０６００８、４１０５７８、４１０６５２、４１０５３３、４１０５７９、４１０６５３、４０６００９、４１０５８０、４１０６５４、４１０５３４、４１０５８１、４１０６５５、３９９７９４、３９９９５０、４１０６５６または４１０７５２から選択される。
【０２６４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド５９５〜６２２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド５９５〜６２２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８または１８９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド５９５〜６２２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６００７、４１０５２９、４１０５７４、４１０６４７、４１０５３０、４１０５７５、４１０６４８、４１０５３１、４１０５７６、４１０６４９、３９５１５５、３９９８７７、４１０６５０、４１０５３２、４１０５７７、４１０６５１、４０６００８、４１０５７８、４１０６５２、４１０５３３、４１０５７９または４１０６５３から選択される。
【０２６５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６００〜６２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６００〜６２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１２、８７、１８８、１８９、１９０、１９１または１９２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６００〜６２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５５、３９９８７７、４１０６５０、４１０５３２、４１０５７７、４１０６５１、４０６００８、４１０５７８、４１０６５２、４１０５３３、４１０５７９、４１０６５３、４０６００９、４１０５８０、４１０６５４、４１０５３４、４１０５８１、４１０６５５、３９９７９４、３９９９５０、４１０６５６、４１０５３５、４１０５８２または４１０６５７から選択される。
【０２６６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６００〜６３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６００〜６３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１２、１３、１４、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５または１９６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６００〜６３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５５、３９９８７７、４１０６５０、４１０５３２、４１０５７７、４１０６５１、４０６００８、４１０５７８、４１０６５２、４１０５３３、４１０５７９、４１０６５３、４０６００９、４１０５８０、４１０６５４、４１０５３４、４１０５８１、４１０６５５、３９９７９４、３９９９５０、４１０６５６、４１０５３５、４１０５８２、４１０６５７、４０６０１０、４０６０１１、４０６０１２、３９９７９５、３９９９５１、４０６０１３、３９５１５６または３９９８７８から選択される。
【０２６７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６００〜６７０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６００〜６７０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８または１９９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６００〜６７０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５５、３９９８７７、４１０６５０、４１０５３２、４１０５７７、４１０６５１、４０６０
０８、４１０５７８、４１０６５２、４１０５３３、４１０５７９、４１０６５３、４０６００９、４１０５８０、４１０６５４、４１０５３４、４１０５８１、４１０６５５、３９９７９４、３９９９５０、４１０６５６、４１０５３５、４１０５８２、４１０６５７、４０６０１０、４０６０１１、４０６０１２、３９９７９５、３９９９５１、４０６０１３、３９５１５６、３９９８７８または３９９９５２から選択される。
【０２６８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６０１〜６２８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６０１〜６２８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２または１９３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６０１〜６２８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５３２、４１０５７７、４１０６５１、４０６００８、４１０５７８、４１０６５２、４１０５３３、４１０５７９、４１０６５３、４０６００９、４１０５８０、４１０６５４、４１０５３４、４１０５８１、４１０６５５、３９９７９４、３９９９５０、４１０６５６、４１０５３５、４１０５８２、４１０６５７または４０６０１０から選択される。
【０２６９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６０２〜６２８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６０２〜６２８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２または１９３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６０２〜６２８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６００８、４１０５７８、４１０６５２、４１０５３３、４１０５７９、４１０６５３、４０６００９、４１０５８０、４１０６５４、４１０５３４、４１０５８１、４１０６５５、３９９７９４、３９９９５０、４１０６５６、４１０５３５、４１０５８２、４１０６５７または４０６０１０から選択される。
【０２７０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６０３〜６３０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６０３〜６３０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３または１９４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６０３〜６３０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５３３、４１０５７９、４１０６５３、４０６００９、４１０５８０、４１０６５４、４１０５３４、４１０５８１、４１０６５５、３９９７９４、３９９９５０、４１０６５６、４１０５３５、４１０５８２、４１０６５７、４０６０１０または４０６０１１から選択される。
【０２７１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６１１〜６３６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６１１〜６３６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１３、１９４、１９５または１９６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６１１〜６３６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０１１、４０６０１２、３９９７９５、３９９９５１または４０６０１３から選択される。
【０２７２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６２０〜６４７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６２０〜６４７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４または１９７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある
実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６２０〜６４７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５６、３９９８７８または４１０７４９から選択される。
【０２７３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６３８〜６６５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６３８〜６６５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１５または１９８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６３８〜６６５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５０、３９５１５７または３９９８７９から選択される。
【０２７４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６４８〜６７４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６４８〜６７４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１６、１９９、２００または２０１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６４８〜６７４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０１４、３９９７９６、３９９９５２、４０６０１５または４０６０１６から選択される。
【０２７５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド６５７〜６８４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド６５７〜６８４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２０２、２０３、２０４、２０５または２０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド６５７〜６８４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７３０、４０６０１７、４０６０１８、４０６０１９または４０６０２０から選択される。
【０２７６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド７０５〜７４３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド７０５〜７４３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１７または２０９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド７０５〜７４３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５８、３９９８８０または４１０７５２から選択される。
【０２７７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド７８２〜８１０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド７８２〜８１０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１８、２１０、２１１、２１２、２１３または２１４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド７８２〜８１０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０２１、４０６０２２、３９５１５９、３９９８８１、４０６０２３、４０６０２４または４１０７３２から選択される。
【０２７８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８２１〜８５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８２１〜８５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１９、２０、２１５、２１６または２１７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８２１〜８５９を
標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５３、４０６０２５、３９５１６０、３９９８８２、４０６０２６、３９９７９７または３９９９５３から選択される。
【０２７９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８３５〜８５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８３５〜８５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１９、２０または２１７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８３５〜８５９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６０、３９９８８２、４０６０２６、３９９７９７または３９９９５３から選択される。
【０２８０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８３５〜９１７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８３５〜９１７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１９、２０、２１、２２、２３、２４、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２または２３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８３５〜９１７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６０、３９９８８２、４０６０２６、３９９７９７、３９９９５３、３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、３９９７９９、３９９９５５、４０６０３０、４０６０３１、４１０７３３、４０６０３２、３９５１６２、３９９８８４または４１０７５４から選択される。
【０２８１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８３５〜９４２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８３５〜９４２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２または２３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８３５〜９４２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６０、３９９８８２、４０６０２６、３９９７９７、３９９９５３、３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、３９９７９９、３９９９５５、４０６０３０、４０６０３１、４１０７３３、４０６０３２、３９５１６２、３９９８８４、４１０７５４、３９５１６３または３９９８８５から選択される。
【０２８２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜８８７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜８８７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１、２２、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２または２２３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜８８７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８または３９９９５４、４０５８７３または４０５８７４から選択される。
【０２８３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜８９９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜８
９９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１、２２、２３、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７または２２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜８９９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、３９９７９９または３９９９５５から選択される。
【０２８４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜９０９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜９０９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１、２２、２３、２４、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１または２３２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜９０９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、３９９７９９、３９９９５５、４０６０３０、４０６０３１、４１０７３３、４０６０３２、３９５１６２または３９９８８４から選択される。
【０２８５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜９１７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜９１７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１、２２、２３、２４、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２または２３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８６０〜９１７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、３９９７９９、３９９９５５、４０６０３０、４０６０３１、４１０７３３、４０６０３２、３９５１６２、３９９８８４または４１０７５４から選択される。
【０２８６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８６９〜８９５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８６９〜８９５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２２４、２２５、２２６または２２７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８６９〜８９５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７または４０６０２８から選択される。
【０２８７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８７８〜９０５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８７８〜９０５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２３、２２８、２２９、２３０または２３１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８７８〜９０５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０２９、３９９７９９、３９９９５５、４０６０３０、４０６０３１または４１０７３３から選択される。
【０２８８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド８８８〜９０９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド８８８〜９０９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４または２３２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド８８８〜９０９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３２、３９５１６２または３９９８８４から選択される。
【０２８９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９２３〜９５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９２３〜９５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５または２３４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９２３〜９５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６３、３９９８８５または４１０７５５から選択される。
【０２９０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９６０〜１０３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９６０〜１０３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６、２７、２８、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５または２５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９６０〜１０３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５６、４０５５２６、４０５６０４、４０６０３３、３９５１６４、３９９８８６、４０６０３４、３９９８００、３９９９５６、４０６０３５、４１０７５７、４０６０３６、４０６０３７、４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０または４１０７５８から選択される。
【０２９１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９６０〜１１７３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９６０〜１１７３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６、２７、２８、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２または２７３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９６０〜１１７３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５６、４０５５２６、４０５６０４、４０６０３３、３９５１６４、３９９８８６、４０６０３４、３９９８００、３９９９５６、４０６０３５、４１０７５７、４０６０３６、４０６０３７、４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０または４１０７６３から選択される。
【０２９２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９６０〜９８６である
。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９６０〜９８６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２３５、２３６または２３７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９６０〜９８６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５６、４０５５２６、４０５６０４または４０６０３３から選択される。
【０２９３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９６７〜９９１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９６７〜９９１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２３７または２３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９６７〜９９１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３３または４０６０３４から選択される。
【０２９４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜１０２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜１０２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６、２７、２８、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８または２４９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜１０２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６４、３９９８８６、４０６０３４、３９９８００、３９９９５６、４０６０３５、４１０７５７、４０６０３６、４０６０３７、４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７または４１０６６５から選択される。
【０２９５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜１０６４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜１０６４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６、２７、２８、２９、３０、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、１４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２または２６３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜１０６４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６４、３９９８８６、４０６０３４、３９９８００、３９９９５６、４０６０３５、４１０７５７、４０６０３６、４０６０３７、４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７または３９９９５７から選択される。
【０２９６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜１１１７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜１１１７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、１４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０
、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５または２６６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜１１１７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６４、３９９８８６、４０６０３４、３９９８００、３９９９５６、４０６０３５、４１０７５７、４０６０３６、４０６０３７、４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７または３９９８９０から選択される。
【０２９７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜９９６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜９９６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６、２７または２３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９７０〜９９６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６４、３９９８８６、４０６０３４、３９９８００、３９９９５６または４０６０３５から選択される。
【０２９８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９７７〜１００４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９７７〜１００４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２３９または２４０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９７７〜１００４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３５または４１０７５７から選択される。
【０２９９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９８５〜１０１１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９８５〜１０１１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４０、２４１または２４２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９８５〜１０１１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５７、４０６０３６または４０６０３７から選択される。
【０３００】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９８９〜１０１６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９８９〜１０１６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４１、２４２、または２４３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９８９〜１０１６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３６、４０６０３７、４１０５３６、４１０５８３または４１０６５８から選択される。
【０３０１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９９２〜１０１９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９９２〜１０１９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４２、２４３、２４４、２４５または２４６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９９２〜１０１９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３７、４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６または４１０６６１から選択される。
【０３０２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９９７〜１０２４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９９７〜１０２４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９または２５０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９９７〜１０２４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４０９１２６、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０または４１０６６６から選択される。
【０３０３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９９７〜１０２４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９９７〜１０２４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９または２５０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９９７〜１０２４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４０９１２６、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０または４１０６６６から選択される。
【０３０４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９９８〜１０２５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９９８〜１０２５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０または２５１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９９８〜１０２５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１または４１０６６７から選択される。
【０３０５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド９９９〜１０２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド９９９〜１０２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１または２５２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド９９９〜１０２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８３３、４１０５９２または４１０６６８から選択される。
【０３０６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１０００〜１０２７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１０００〜１０２７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２または２５３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１０００〜１０２７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８３３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３または４１０６６９から選択される。
【０３０７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１００１〜１０２８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１００１〜１０２８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３または２５４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１００１〜１０２８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８３３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４または４１０６７０から選択される。
【０３０８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１００２〜１０２９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１００２〜１０２９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４または２５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１００２〜１０２９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８３３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０、４１０５３９、４１０５９５または４１０６７１から選択される。
【０３０９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１００３〜１０２９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１００３〜１０２９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４または２５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１００３〜１０２９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４０９１２６、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０、４１０５３
９、４１０５９５または４１０６７１から選択される。
【０３１０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１００４〜１０２９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１００４〜１０２９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４または２５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１００４〜１０２９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０９１２６、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０、４１０５３９、４１０５９５または４１０６７１から選択される。
【０３１１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１００５〜１０２９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１００５〜１０２９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５０、２５１、２５２、２５３、２５４または２５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１００５〜１０２９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０、４１０５３９、４１０５９５または４１０６７１から選択される。
【０３１２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１００６〜１０２９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１００６〜１０２９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５１、２５２、２５３、２５４または２５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１００６〜１０２９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０、４１０５３９、４１０５９５または４１０６７１から選択される。
【０３１３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１００７〜１０３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１００７〜１０３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５２、２５３、２５４、２５５または２５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１００７〜１０３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０、４１０５３９、４１０５９５、４１０６７１または４１０７５８から選択される。
【０３１４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１０３６〜１０６１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１０３６〜１０６１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２９、２５７、２５８または２５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１０３６〜１０６１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３９、４０６０４０、３
９５１６６、３９９８８８または４０６０４１から選択される。
【０３１５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１０４５〜１０７２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１０４５〜１０７２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３０、２６０、２６１または２６２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１０４５〜１０７２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０１、３９９９５７、４０６０４２、４０６０４３または４０６０４４から選択される。
【０３１６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１０７６〜１０９６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１０７６〜１０９６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３１または２６４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１０７６〜１０９６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０８６４２、３９５１６７または３９９８８９から選択される。
【０３１７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１０８８〜１１１５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１０８８〜１１１５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６５または２６６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１０８８〜１１１５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７６０または４０６０４５から選択される。
【０３１８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１０９８〜１１２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１０９８〜１１２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２、２６７、２６８または２６９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１０９８〜１１２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６８、３９９８９０、４０５９０９、４０５９１０または４０５９１１から選択される。
【０３１９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１２００〜１２５１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１２００〜１２５１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４または２８５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１２００〜１２５１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７６４、３９５１６９、３９９８９１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４１０７３４、４０５９１７、４０５９１８、４０５９１９、４０５９２０、４０５９２１または４０５９２２から選択される。
【０３２０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１２１０〜１２３７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１２１０〜１２３７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３３、２７５、２７６、２７７または２７８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１２１
０〜１２３７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６９、３９９８９１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５または４０５９１６から選択される。
【０３２１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１２１９〜１２４５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１２１９〜１２４５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２７９、２８０、２８１または２８２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１２１９〜１２４５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７３４、４０５９１７、４０５９１８または４０５９１９から選択される。
【０３２２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１２２８〜１２５１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１２２８〜１２５１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８３、２８４または２８５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１２２８〜１２５１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９２０、４０５９２１または４０５９２２から選択される。
【０３２３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１２７３〜１４４４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１２７３〜１４４４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１６および３１８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１２７３〜１４４４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７６５、４１０７６６、４０５９２３、３９５１７０、３９９８９２、４１０７６７、４０５９２４、４１０７３５、４０５９２５、４０５９２６、３９５１７１、３９９８９３、４０５９２７、３９５１７２、３９９８９４、４０５９２８、３９９８０２、３９９９５８、４０５９２９、３９５１７３、３９９８９５、４０５９３０、４０５９３１、４０５９３２、４０５９３３、４０５９３４、３９９８０３、３９９９５９、４０５９３５、４１０７３６、４０５９３６、３９５１７４または４１０７６９から選択される。
【０３２４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１２９５〜１３１６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１２９５〜１３１６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４９または２８８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１２９５〜１３１６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９２３、３９５１７０または３９９８９２から選択される。
【０３２５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１３１８〜１３４５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１３１８〜１３４５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３４、２９０、２９１、２９２または２９３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１３１８〜１３４５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９２４、４１０７
３５、４０５９２５、４０５９２６、３９５１７１または３９９８９３から選択される。
【０３２６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１３２８〜１３５４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１３２８〜１３５４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３５、１２８、２９４または２９５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１３２８〜１３５４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９２７、３９５１７２、３９９８９４、４０５９２８、３９９８０２または３９９９５８から選択される。
【０３２７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１３３７〜１３６１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１３３７〜１３６１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３６、２９６または２９７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１３３７〜１３６１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９２９、３９５１７３、３９９８９５または４０５９３０から選択される。
【０３２８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１３４４〜１３７１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１３４４〜１３７１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３７、２９８、２９９、３００または３０１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１３４４〜１３７１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９３１、４０５９３２、４０５９３３、４０５９３４、３９９８０３または３９９９５９から選択される。
【０３２９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１３５４〜１３７７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１３５４〜１３７７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３０２、３０３または３０４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１３５４〜１３７７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９３５、４１０７３６または４０５９３６から選択される。
【０３３０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１３８０〜１４０６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１３８０〜１４０６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３０５または３０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１３８０〜１４０６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７６８または４０５９３７から選択される。
【０３３１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１３８９〜１４１６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１３８９〜１４１６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９、３０７、３０８、３０９または３１０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１３８９〜１４１６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７５、３９９８９７、４０５９３８、４０５９３９、４０５９４０または４０５９４１から選択される。
【０３３２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１４００〜１４２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１４００〜１４２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４０、３１１、３１２、３１３または３１４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１４００〜１４２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０４、３９９９６０、４０５９４２、４０５９４３、４１０７３７または４０５９４４から選択される。
【０３３３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１４０９〜１４３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１４０９〜１４３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４１、３１５、３１６または３１７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１４０９〜１４３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９４５、３９９８０５、３９９９６１、４０５９４６または４０５９４７から選択される。
【０３３４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１４６５〜１４９１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１４６５〜１４９１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２、１０１、３１９または３２０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１４６５〜１４９１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７６、３９９８９８、４０５９４８、３９９８０６、３９９９６２または４０５９４９から選択される。
【０３３５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１４６５〜１６０２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１４６５〜１６０２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、８７、１０１、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１４６５〜１６０２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７６、３９９８９８、４０５９４８、３９９８０６、３９９９６２、４０５９４９、４０５９５０、４０５９５１、３９９８０７、３９９９６３、４０５９５２、４１０７３８、４０５９５３、４０５９５４、４１０７７０、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５７、４０５９５８、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、３９９８０８、３９９９６４、４０５９６２、４１０７３９、４０５９６３、３９５１７７、３９９８９９、４０５９６４、３９９８０９、３９９９６５または３９９９６９から選択される。
【０３３６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１４７４〜１４９９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１４７４〜１４９９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４３、３２１、３２２または３２３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１４７４〜１４９９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９５０、４０５９５１、３９９８０７、３９９９６３または４０５９５２から選択される。
【０３３７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１４８２〜１５１９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１４８２〜１５１９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２４、３２５、３２６または３２７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１４８２〜１５１９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７３８、４０５９５３、４０５９５４または４１０７７０から選択される。
【０３３８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５１３〜１５４０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５１３〜１５４０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２８、３２９、３３０、３３１または３３２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５１３〜１５４０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９５５、４０５９５６、４０５９５７、４０５９５８または４０５９５９から選択される。
【０３３９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５２３〜１５４９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５２３〜１５４９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４４、３３３、３３４、３３５または３３６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５２３〜１５４９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９６０、４０５９６１、３９９８０８、３９９９６４、４０５９６２または４１０７３９から選択される。
【０３４０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５２６〜１６０２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５２６〜１６０２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、８７、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５２６〜１６０２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０８、３９９９６４、４０５９６２、４１０７３９、４０５９６３、３９５１７７、３９９８９９、４０５９６４、３９９８０９、３９９９６５、４０５９６５、４０５９６６、３９９８１０、３９９９６６、４０５９６７、４０５９６８、３９９８１１、３９９９６７、４０５９６９、４０５９７０、４１０７４０、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４１０５９６、４１０６７２、４０５８８８、４１０５９７、４１０６７３、３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４または３９９９６９から選択される。
【０３４１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５２６〜１６２４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５２６〜１６２４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、８７、１１９、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５２６〜１６２４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０８、３９９９６４、４０５９６２、４１０７３９、４０５９６３、３９５１７７、３９９８９９、４０５９６４、３９９８０９、
３９９９６５、４０５９６５、４０５９６６、３９９８１０、３９９９６６、４０５９６７、４０５９６８、３９９８１１、３９９９６７、４０５９６９、４０５９７０、４１０７４０、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４１０５９６、４１０６７２、４０５８８８、４１０５９７、４１０６７３、３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４または３９９９０２から選択される。
【０３４２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５３２〜１５５８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５３２〜１５５８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４５、４６、３３７または３３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５３２〜１５５８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９６３、３９５１７７、３９９８９９、４０５９６４、３９９８０９または３９９９６５から選択される。
【０３４３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５４１〜１５６８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５４１〜１５６８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４７、３４０、３４１または３４２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５４１〜１５６８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９６５、４０５９６６、３９９８１０、３９９９６６、４０５９６７または４０５９６８から選択される。
【０３４４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５５２〜１５７９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５５２〜１５７９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４８、３４３、３４４、３４５または３４６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５５２〜１５７９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１１、３９９９６７、４０５９６９、４０５９７０、４１０７４０または４０５８８５から選択される。
【０３４５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６０〜１５８７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６０〜１５８７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２または３５３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５６０〜１５８７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４１０５９６、４１０６７２、４０５８８８、４１０５９７、４１０６７３、３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４、４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１または４１０６７８から選択される。
【０３４６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６１〜１５８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６１〜１５８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、５０、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３または３５４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５６１〜１５８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８６、４０５８８７、４１０５９６、４１０６７２、４０５８８８、４１０５９７、４１０６７３、３９９８１２、３９９９６８、４１０６７
４、４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４０５５５７、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２または４１０６８０から選択される。
【０３４７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６４〜１５９１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６４〜１５９１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、５０、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５または３５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５６４〜１５９１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４、４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４０５５５７、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２、４１０６８０、４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４または４１０６８２から選択される。
【０３４８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６５〜１５９２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６５〜１５９２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５０、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６または３５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５６５〜１５９２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４０５５５７、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２、４１０６８０、４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４、４１０６８２または４０５９７２から選択される。
【０３４９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６６〜１５９２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６６〜１５９２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６または３５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５６６〜１５９２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４０５５５７、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２、４１０６８０、４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４、４１０６８２または４０５９７２から選択される。
【０３５０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６７〜１５９２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５６７〜１５９２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５０、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６または３５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５６７〜１５９２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４０５５５７、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２
、４１０６８０、４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４、４１０６８２または４０５９７２から選択される。
【０３５１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５７０〜１５９７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５７０〜１５９７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３５４、３５５、３５６、３５７または３５８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５７０〜１５９７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０８６５３、４１０６０２、４１０６８０、４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４、４１０６８２、４０５９７２または４０５９７３から選択される。
【０３５２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１５７１〜１５９９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１５７１〜１５９９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８７、３５６、３５７、３５８または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１５７１〜１５９９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４、４１０６８２、４０５９７２、３９５１７９、３９９９０１、４０５９７３または４０５９７４から選択される。
【０３５３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１６０５〜１７０６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１６０５〜１７０６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５２、５３、５４、１１９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０または３７１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１６０５〜１７０６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８０、３９９９０２、４１０７７１、３９５１８１、３９９９０３、４０５９７５、３９９８１４、３９９９７０、４０５９７６、４０５９７７、４１０７７２、４０５９７８、３９５１８２、３９９９０４、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８１、４１０７４１、４０５９８２または４０５９８３から選択される。
【０３５４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１６２８〜１７０６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１６２８〜１７０６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５２、５３、５４、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０または３７１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１６２８〜１７０６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７７１、３９５１８１、３９９９０３、４０５９７５、３９９８１４、３９９９７０、４０５９７６、４０５９７７、４１０７７２、４０５９７８、３９５１８２、３９９９０４、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８１、４１０７４１、４０５９８２または４０５９８３から選択される。
【０３５５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１６４０〜１６６６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１６４０〜１６６６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５２、５３、３６１または３６２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１６４０〜１６６
６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８１、３９９９０３、４０５９７５、３９９８１４、３９９９７０または４０５９７６から選択される。
【０３５６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１６７２〜１６９８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１６７２〜１６９８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５４、３６５、３６６または３６７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１６７２〜１６９８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９７８、３９５１８２、３９９９０４、４０５９７９または４０５９８０から選択される。
【０３５７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１６８１〜１７０６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１６８１〜１７０６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３６８、３６９、３７０または３７１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１６８１〜１７０６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９８１、４１０７４１、４０５９８２または４０５９８３から選択される。
【０３５８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１７３５〜１７６１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１７３５〜１７６１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５５、３７２、３７３または３７４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１７３５〜１７６１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９８４、４０５５６４、４０５６４１、４０５９８５、３９９８１５、３９９９７１または４０５９８６から選択される。
【０３５９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１７３５〜１７６５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１７３５〜１７６５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５５、５６、３７２、３７３、３７４または３７５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１７３５〜１７６５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９８４、４０５５６４、４０５６４１、４０５９８５、３９９８１５、３９９９７１、４０５９８６、４０５９８７、３９９８１６または３９９９７２から選択される。
【０３６０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１７４０〜１７６５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１７４０〜１７６５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５５、５６、３７４または３７５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１７４０〜１７６５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１５、３９９９７１、４０５９８６、４０５９８７、３９９８１６または３９９９７２から選択される。
【０３６１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１８４９〜１８７６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１８４９〜１８７６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３または３８４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、
配列番号１の中のヌクレオチド１８４９〜１８７６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５４１、４１０６０５、４１０６８３、４１０５４２、４１０６０６、４１０６８４、４１０５４３、４１０６０７、４１０６８５、４１０５４４、４１０６０８、４１０６８６、４１０５４５、４１０６０９、４１０６８７、４０５９８８、４１０６１０、４１０６８８、４１０５４６、４１０６１１、４１０６８９、４０５９８９、４１０６１２、４１０６９０、４１０５４７、４１０６１３または４１０６９１から選択される。
【０３６２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１８４９〜１８７９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１８４９〜１８７９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５または３８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１８４９〜１８７９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５４１、４１０６０５、４１０６８３、４１０５４２、４１０６０６、４１０６８４、４１０５４３、４１０６０７、４１０６８５、４１０５４４、４１０６０８、４１０６８６、４１０５４５、４１０６０９、４１０６８７、４０５９８８、４１０６１０、４１０６８８、４１０５４６、４１０６１１、４１０６８９、４０５９８９、４１０６１２、４１０６９０、４１０５４７、４１０６１３、３９５１８４、４１０６９１、３９９９０６、４１０６９２、４１０５４８、４１０６１４または４０５９９０から選択される。
【０３６３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５０〜１８７７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５０〜１８７７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３または３８４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１８５０〜１８７７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５４２、４１０６０６、４１０６８４、４１０５４３、４１０６０７、４１０６８５、４１０５４４、４１０６０８、４１０６８６、４１０５４５、４１０６０９、４１０６８７、４０５９８８、４１０６１０、４１０６８８、４１０５４６、４１０６１１、４１０６８９、４０５９８９、４１０６１２、４１０６９０、４１０５４７、４１０６１３、３９５１８４、４１０６９１、３９９９０６または４１０６９２から選択される。
【０３６４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５１〜１８７７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５１〜１８７７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３または３８４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１８５１〜１８７７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５４３、４１０６０７、４１０６８５、４１０５４４、４１０６０８、４１０６８６、４１０５４５、４１０６０９、４１０６８７、４０５９８８、４１０６１０、４１０６８８、４１０５４６、４１０６１１、４１０６８９、４０５９８９、４１０６１２、４１０６９０、４１０５４７、４１０６１３、３９５１８４、４１０６９１、３９９９０６または４１０６９２から選択される。
【０３６５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５２〜１８７８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５２〜１８７８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセン
ス化合物は、配列番号５８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４または３８５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１８５２〜１８７８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５４４、４１０６０８、４１０６８６、４１０５４５、４１０６０９、４１０６８７、４０５９８８、４１０６１０、４１０６８８、４１０５４６、４１０６１１、４１０６８９、４０５９８９、４１０６１２、４１０６９０、４１０５４７、４１０６１３、３９５１８４、４１０６９１、３９９９０６、４１０６９２、４１０５４８、４１０６１４または４１０６９３から選択される。
【０３６６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５２〜１８７９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５２〜１８７９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５または３８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１８５２〜１８７９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５４４、４１０６０８、４１０６８６、４１０５４５、４１０６０９、４１０６８７、４０５９８８、４１０６１０、４１０６８８、４１０５４６、４１０６１１、４１０６８９、４０５９８９、４１０６１２、４１０６９０、４１０５４７、４１０６１３、３９５１８４、４１０６９１、３９９９０６、４１０６９２、４１０５４８、４１０６１４、４１０６９３または４０５９９０から選択される。
【０３６７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５３〜１８７９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５３〜１８７９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５または３８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１８５３〜１８７９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５４５、４１０６０９、４１０６８７、４０５９８８、４１０６１０、４１０６８８、４１０５４６、４１０６１１、４１０６８９、４０５９８９、４１０６１２、４１０６９０、４１０５４７、４１０６１３、３９５１８４、４１０６９１、３９９９０６、４１０６９２、４１０５４８、４１０６１４、４１０６９３または４０５９９０から選択される。
【０３６８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５４〜１８７９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１８５４〜１８７９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５または３８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１８５４〜１８７９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９８８、４１０６１０、４１０６８８、４１０５４６、４１０６１１、４１０６８９、４０５９８９、４１０６１２、４１０６９０、４１０５４７、４１０６１３、３９５１８４、４１０６９１、３９９９０６、４１０６９２、４１０５４８、４１０６１４、４１０６９３または４０５９９０から選択される。
【０３６９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９０５〜１９５５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９０５〜１９５５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５または４０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある
実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９０５〜１９５５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７７３、４１０５４９、４１０６１５、４１０６９４、４１０５５０、４１０６１６、４１０６９５、４１０５５１、４１０６１７、４１０６９６、４１０５５２、４１０６１８、４１０６９７、４１０５５３、４１０６１９、４１０６９８、３９５１８５、３９９９０７、４１０６９９、４１０５５４、４１０６２０、４１０７００、４０５９９１、４１０６２１、４１０７０１、４１０５５５、４１０６２２、４１０７０２、４０５９９２、４１０６２３、４１０７０３、４１０５５６または４１０７７４から選択される。
【０３７０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１５〜１９４２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１５〜１９４２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４または３９５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９１５〜１９４２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５４９、４１０６１５、４１０６９４、４１０５５０、４１０６１６、４１０６９５、４１０５５１、４１０６１７、４１０６９６、４１０５５２、４１０６１８、４１０６９７、４１０５５３、４１０６１９、４１０６９８、３９５１８５、３９９９０７、４１０６９９、４１０５５４、４１０６２０、４１０７００、４０５９９１、４１０６２１、４１０７０１、４１０５５５、４１０６２２または４１０７０２から選択される。
【０３７１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１６〜１９４３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１６〜１９４３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５または３９６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９１６〜１９４３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５５０、４１０６１６、４１０６９５、４１０５５１、４１０６１７、４１０６９６、４１０５５２、４１０６１８、４１０６９７、４１０５５３、４１０６１９、４１０６９８、３９５１８５、３９９９０７、４１０６９９、４１０５５４、４１０６２０、４１０７００、４０５９９１、４１０６２１、４１０７０１、４１０５５５、４１０６２２、４１０７０２、４０５９９２、４１０６２３または４１０７０３から選択される。
【０３７２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１７〜１９４４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１７〜１９４４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６または３９７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９１７〜１９４４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５５１、４１０６１７、４１０６９６、４１０５５２、４１０６１８、４１０６９７、４１０５５３、４１０６１９、４１０６９８、３９５１８５、３９９９０７、４１０６９９、４１０５５４、４１０６２０、４１０７００、４０５９９１、４１０６２１、４１０７０１、４１０５５５、４１０６２２、４１０７０２、４０５９９２、４１０６２３、４１０７０３、４１０５５６、４１０６２４または４１０７０４から選択される。
【０３７３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１８〜１９４５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１
８〜１９４５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７または３９８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９１８〜１９４５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５５２、４１０６１８、４１０６９７、４１０５５３、４１０６１９、４１０６９８、３９５１８５、３９９９０７、４１０６９９、４１０５５４、４１０６２０、４１０７００、４０５９９１、４１０６２１、４１０７０１、４１０５５５、４１０６２２、４１０７０２、４０５９９２、４１０６２３、４１０７０３、４１０５５６、４１０６２４、４１０７０４、４０５９９３、４１０６２５または４１０７０５から選択される。
【０３７４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１９〜１９４６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９１９〜１９４６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７または３９９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９１９〜１９４６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５５３、４１０６１９、４１０６９８、３９５１８５、３９９９０７、４１０６９９、４１０５５４、４１０６２０、４１０７００、４０５９９１、４１０６２１、４１０７０１、４１０５５５、４１０６２２、４１０７０２、４０５９９２、４１０６２３、４１０７０３、４１０５５６、４１０６２４、４１０７０４、４０５９９３、４１０６２５、４１０７０５、４１０５５７、４１０６２６または４１０７０６から選択される。
【０３７５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２０〜１９３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２０〜１９３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２０〜１９３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７または４１０６９９から選択される。
【０３７６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２０〜１９４７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２０〜１９４７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９または４００から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２０〜１９４７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４１０６９９、４１０５５４、４１０６２０、４１０７００、４０５９９１、４１０６２１、４１０７０１、４１０５５５、４１０６２２、４１０７０２、４０５９９２、４１０６２３、４１０７０３、４１０５５６、４１０６２４、４１０７０４、４０５９９３、４１０６２５、４１０７０５、４１０５５７、４１０６２６、４１０７０６、４０５９４４、４１０６２７または４１０７０７から選択される。
【０３７７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２１〜１９４８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２１〜１９４８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００または４０１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２１〜１９４８を標的とするアンチセンス化合物は、
ＩＳＩＳ番号４１０５５４、４１０６２０、４１０７００、４０５９９１、４１０６２１、４１０７０１、４１０５５５、４１０６２２、４１０７０２、４０５９９２、４１０６２３、４１０７０３、４１０５５６、４１０６２４、４１０７０４、４０５９９３、４１０６２５、４１０７０５、４１０５５７、４１０６２６、４１０７０６、４０５９４４、４１０６２７、４１０７０７、４１０５５８、４１０６２８または４１０７０８から選択される。
【０３７８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２２〜１９４９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２２〜１９４９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１または４０２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２２〜１９４９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９１、４１０６２１、４１０７０１、４１０５５５、４１０６２２、４１０７０２、４０５９９２、４１０６２３、４１０７０３、４１０５５６、４１０６２４、４１０７０４、４０５９９３、４１０６２５、４１０７０５、４１０５５７、４１０６２６、４１０７０６、４０５９４４、４１０６２７、４１０７０７、４１０５５８、４１０６２８、４１０７０８、４０５９９５、４１０６２９または４１０７０９から選択される。
【０３７９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２３〜１９５０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２３〜１９５０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２または４０３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２３〜１９５０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５５５、４１０６２２、４１０７０２、４０５９９２、４１０６２３、４１０７０３、４１０５５６、４１０６２４、４１０７０４、４０５９９３、４１０６２５、４１０７０５、４１０５５７、４１０６２６、４１０７０６、４０５９４４、４１０６２７、４１０７０７、４１０５５８、４１０６２８、４１０７０８、４０５９９５、４１０６２９、４１０７０９、４１０５５９、４１０６３０または４１０７１０から選択される。
【０３８０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２４〜１９５１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２４〜１９５１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３または４０４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２４〜１９５１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９２、４１０６２３、４１０７０３、４１０５５６、４１０６２４、４１０７０４、４０５９９３、４１０６２５、４１０７０５、４１０５５７、４１０６２６、４１０７０６、４０５９９４、４１０６２７、４１０７０７、４１０５５８、４１０６２８、４１０７０８、４０５９９５、４１０６２９、４１０７０９、４１０５５９、４１０６３０、４１０７１０、４１０５６０、４１０６３１または４１０７１１から選択される。
【０３８１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２５〜１９５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２５〜１９５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０
４または４０５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２５〜１９５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５５６、４１０６２４、４１０７０４、４０５９９３、４１０６２５、４１０７０５、４１０５５７、４１０６２６、４１０７０６、４０５９９４、４１０６２７、４１０７０７、４１０５５８、４１０６２８、４１０７０８、４０５９９５、４１０６２９、４１０７０９、４１０５５９、４１０６３０、４１０７１０、４１０５６０、４１０６３１、４１０７１１、４１０５６１、４１０６３２または４１０７１２から選択される。
【０３８２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２６〜１９５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２６〜１９５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４または４０５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２６〜１９５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９３、４１０６２５、４１０７０５、４１０５５７、４１０６２６、４１０７０６、４０５９９４、４１０６２７、４１０７０７、４１０５５８、４１０６２８、４１０７０８、４０５９９５、４１０６２９、４１０７０９、４１０５５９、４１０６３０、４１０７１０、４１０５６０、４１０６３１、４１０７１１、４１０５６１、４１０６３２または４１０７１２から選択される。
【０３８３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２７〜１９５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２７〜１９５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４または４０５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２７〜１９５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５５７、４１０６２６、４１０７０６、４０５９９４、４１０６２７、４１０７０７、４１０５５８、４１０６２８、４１０７０８、４０５９９５、４１０６２９、４１０７０９、４１０５５９、４１０６３０、４１０７１０、４１０５６０、４１０６３１、４１０７１１、４１０５６１、４１０６３２または４１０７１２から選択される。
【０３８４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２８〜１９５５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９２８〜１９５５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５または４０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９２８〜１９５５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９４、４１０６２７、４１０７０７、４１０５５８、４１０６２８、４１０７０８、４０５９９５、４１０６２９、４１０７０９、４１０５５９、４１０６３０、４１０７１０、４１０５６０、４１０６３１、４１０７１１、４１０５６１、４１０６３２、４１０７１２または４１０７７４から選択される。
【０３８５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド１９６２〜２０５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド１９６２〜２０５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４０７、４０８、４０９または４１０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド１９６２〜２０５９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７７５、４１０７７６、４１０７７７または４１０７７８から選択される。
【０３８６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２０４０〜２１２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２０４０〜２１２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６０、６１、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４または４１５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２０４０〜２１２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７７８、３９５１８６、３９９９０８、４１０７１３、４１０５６２、４１０６３３、４１０７１４、４０５９９６、４１０６３４、４１０７１５、４１０５６３、４１０６３５、４１０７１６、４１０５６４、４１０６３６、４１０７１７、３９９８１７、３９９９７３、４１０７１８または４０５９９７から選択される。
【０３８７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２１００〜２１２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２１００〜２１２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６０、６１、４１１、４１２、４１３、４１４または４１５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２１００〜２１２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８６、３９９９０８、４１０７１３、４１０５６２、４１０６３３、４１０７１４、４０５９９６、４１０６３４、４１０７１５、４１０５６３、４１０６３５、４１０７１６、４１０５６４、４１０６３６、４１０７１７、３９９８１７、３９９９７３、４１０７１８または４０５９９７から選択される。
【０３８８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２１００〜２１３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２１００〜２１３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６０、６１、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５または４１６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２１００〜２１３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８６、３９９９０８、４１０７１３、４１０５６２、４１０６３３、４１０７１４、４０５９９６、４１０６３４、４１０７１５、４１０５６３、４１０６３５、４１０７１６、４１０５６４、４１０６３６、４１０７１７、３９９８１７、３９９９７３、４１０７１８、４０５９９７または４１０７７９から選択される。
【０３８９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２１００〜２２０６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２１００〜２２０６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６０、６１、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７または４１８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２１００〜２２０６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８６、３９９９０８、４１０７１３、４１０５６２、４１０６３３、４１０７１４、４０５９９６、４１０６３４、４１０７１５、４１０５６３、４１０６３５、４１０７１６、４１０５６４、４１０６３６、４１０７１７、３９９８１７、３９９９７３、４１０７１８、４０５９９７、４０５９９７、４１０７８０または４１０７８１から選択される。
【０３９０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２１０１〜２１２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２１０１〜２１２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６１、４１１、４１２、４１３、４１４または４１５から選択され
るヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２１０１〜２１２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６２、４１０６３３、４１０７１４、４０５９９６、４１０６３４、４１０７１５、４１０５６３、４１０６３５、４１０７１６、４１０５６４、４１０６３６、４１０７１７、３９９８１７、３９９９７３、４１０７１８または４０５９９７から選択される。
【０３９１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０５〜２３３２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０５〜２３３２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５または４２６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２３０５〜２３３２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６５、４１０６３７、４１０７１９、４１０５６６、４１０６３８、４１０７２０、４１０５６７、４１０６３９、４１０７２１、４１０５６８、４１０６４０、４１０７２２、４１０５６９、４１０６４１、４１０７２３、３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９９８、４１０６４４または４１０７２７から選択される。
【０３９２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０５〜２３５４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０５〜２３５４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９または４３０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２３０５〜２３５４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６５、４１０６３７、４１０７１９、４１０５６６、４１０６３８、４１０７２０、４１０５６７、４１０６３９、４１０７２１、４１０５６８、４１０６４０、４１０７２２、４１０５６９、４１０６４１、４１０７２３、３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７８３から選択される。
【０３９３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０６〜２３３３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０６〜２３３３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６または４２７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２３０６〜２３３３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６６、４１０６３８、４１０７２０、４１０５６７、４１０６３９、４１０７２１、４１０５６８、４１０６４０、４１０７２２、４１０５６９、４１０６４１、４１０７２３、３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５または４１０７２８から選択される。
【０３９４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０７〜２３３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０７〜２３３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７
または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２３０７〜２３３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６７、４１０６３９、４１０７２１、４１０５６８、４１０６４０、４１０７２２、４１０５６９、４１０６４１、４１０７２３、３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０３９５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０８〜２３３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０８〜２３３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２３０８〜２３３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６８、４１０６４０、４１０７２２、４１０５６９、４１０６４１、４１０７２３、３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０３９６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０９〜２３３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２３０９〜２３３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２３０９〜２３３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６９、４１０６４１、４１０７２３、３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０３９７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２３１０〜２３３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２３１０〜２３３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２４、４２５、４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２３１０〜２３３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０３９８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２４１０〜２４３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２４１０〜２４３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６３または１５４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２４１０〜２４３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８８、３９９９１０、３９９８１８または３９９９７４から選択される。
【０３９９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２５０４〜２５２８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２５０４〜２５２８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６４または６５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２５０４〜２５２８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８９、３９９９１１、３９９８１９または３９９９７５から選択される。
【０４００】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２５０９〜２５２８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２５０９〜２５２８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２５０９〜２５２８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１９または３９９９７５から選択される。
【０４０１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２５８２〜２６２５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２５８２〜２６２５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６６、６７または１２２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２５８２〜２６２５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８２０、３９９９７６、３９５１９０、３９９９１２、３９５１９１または３９９９１３から選択される。
【０４０２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２６０６〜２６６８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２６０６〜２６６８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６７または１５３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２６０６〜２６６８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９１、３９９９１３、３９５１９２または３９９９１４から選択される。
【０４０３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２８２８〜２８５５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２８２８〜２８５５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６９、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７または４３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２８２８〜２８５５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、３９５１９４、３９９９１６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９または４０５９００から選択される。
【０４０４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２８３２〜２８５１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２８３２〜２８５１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２８３２〜２８５１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９４または３９９９１６から選択される。
【０４０５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２９００〜２９２７で
ある。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２９００〜２９２７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７０、７１、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３または４４４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２９００〜２９２７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９５、３９９９１７、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、３９９８２１、３９９９７７、４０５９０５または４０５９０６から選択される。
【０４０６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２９００〜２９２９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２９００〜２９２９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７０、７１、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４６または４４６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２９００〜２９２９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９５、３９９９１７、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、３９９８２１、３９９９７７、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７または４０５９０８から選択される。
【０４０７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２９０２〜２９２７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２９０２〜２９２７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７１、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３または４４４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２９０２〜２９２７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、３９９８２１、３９９９７７、４０５９０５または４０５９０６から選択される。
【０４０８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２９８３〜３００７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２９８３〜３００７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７２または７３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２９８３〜３００７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９６、３９９９１８、３９９８２２または３９９９７８から選択される。
【０４０９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド２９８３〜３０１３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド２９８３〜３０１３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７２、７３または１３５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド２９８３〜３０１３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９６、３９９９１８、３９９８２２、３９９９７８、３９９８２３または３９９９７９から選択される。
【０４１０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド３２２７〜３２５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド３２２７〜３２５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７４または１１２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド３２２７〜３２５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９７、３９９９１９、３９９８２４または３９９９８０から選択される。
【０４１１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド３２２７〜３４５６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド３２２７〜３４５６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７４、７５または１１２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド３２２７〜３４５６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９７、３９９９１９、３９９８２４、３９９９８０、３９５１９８または３９９９２０から選択される。
【０４１２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド３４７２〜３４９６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド３４７２〜３４９６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７６または７７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド３４７２〜３４９６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９９、３９９９２１、３９９８２５または３９９９８１から選択される。
【０４１３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号１の中のヌクレオチド３５４３〜３５６９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号１の中のヌクレオチド３５４３〜３５６９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７８または９９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号１の中のヌクレオチド３５４３〜３５６９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２００、３９９９２２、３９９８２６または３９９９８２から選択される。
【０４１４】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、２００６年２月２６日にＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）に最初に委託され、配列番号２として本明細書に組み込まれるＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＮＴ＿０３２９７７．８のヌクレオチド２５４７５０００〜２５５０４０００の配列を有するＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号２を標的とする。このようなある実施形態では、配列番号２を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号２と少なくとも９０％相補的である。このようなある実施形態では、配列番号２を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号２と少なくとも９５％相補的である。このようなある実施形態では、配列番号１を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号１と１００％相補的である。このようなある実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、表６に記載されるヌクレオチド配列から選択されるヌクレオチド配列を含む。
【０４１５】
【表６】
2010510807.tif 000028
2010510807.tif 000029
2010510807.tif 000030
2010510807.tif 000031
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2010510807.tif 000034
2010510807.tif 000035
2010510807.tif 000036
【０４１６】
ある実施形態では、ギャップマーアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップマーアンチセンス化合物は、配列番号２を標的とする。このようなある実施形態では、表６に示したヌクレオチド配列は、５−１０−５ギャップマーモチーフを有する。表７は、配列番号２を標的とし、５−１０−５モチーフを有するギャップマーアンチセンス化合物を示す。表７に示すギャップマーアンチセンス
化合物においては、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０４１７】
【表７】
2010510807.tif 000037
2010510807.tif 000038
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【０４１８】
ある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、配列番号２を標的とする。このようなある実施形態では、表６に示したヌクレオチド配列は、３−１４−３ギャップ拡張モチーフを有する。表８は、配列番号２を標的とし、３−１４−３モチーフを有するギャップ拡張アンチセンス化合物を示す。表８に示すギャップ拡張アンチセンス化合物においては、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０４１９】
【表８】
2010510807.tif 000047
2010510807.tif 000048
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【０４２０】
ある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、配列番号２を標的とする。このようなある実施形態では、表６に示したヌクレオチド配列は、２−１３−５ギャップ拡張モチーフを有する。表９は、配列番号２を標的とする、２−１３−５モチーフを有するギャップ拡張アンチセンス化合物を示す。表９に示すギャップ拡張アンチセンス化合物においては、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０４２１】
【表９】
2010510807.tif 000053
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【０４２２】
ある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、配列番号２を標的とする。このようなある実施形態では、表６に示したヌクレオチド配列は、３−１３−４ギャップ拡張モチーフを有する。表１０は、配列番号２を標的とする、３−１３−４モチーフを有するギャップ拡張アンチセンス化合物を示す。表１０に示すギャップ拡張アンチセンス化合物においては、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０４２３】
【表１０】
2010510807.tif 000056
【０４２４】
以下の実施形態は、ＰＣＳＫ９核酸の標的領域を記載する。標的領域を標的とするアンチセンス化合物の例もまた示される。各配列番号に記載される配列は、糖部分、ヌクレオシド間結合、または核酸塩基に対するあらゆる修飾と無関係であることが理解される。そのため、配列番号によって定義されるアンチセンス化合物は、糖部分、ヌクレオシド間結合、または核酸塩基に対する１つまたは複数の修飾を独立して含んでいてもよい。Ｉｓｉｓ番号（Ｉｓｉｓ  Ｎｏ）によって記載されるアンチセンス化合物は、核酸塩基配列およびモチーフの組合せを示す。
【０４２５】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一定範囲のＰＣＳＫ９核酸を標的とする。ある実施形態では、このような化合物は、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共通に含有する。ある実施形態では、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共有するこのような化合物は、配列番号２の中の以下のヌクレオチド領域を標的とする：２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４
６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６。
【０４２６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２７４〜２４００である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２７４〜２４００を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４または５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２７４〜２４００を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１４９、３９９８７１、３９５１５０または３９９８７２から選択される。
【０４２７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２７４〜２５７５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２７４〜２５７５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４、５、６、７、８、１５９、１６０、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８または１６９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２７４〜２５７５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１４９、３９９８７１、３９５１５０、３９９８７２、４１０７４２、４０５９９９、３９５１５１、３９９８７３、４０５８６１、４０５８６２、４０５８６３、４０５８６４、３９５１５２、３９９８７４、４０５８６５、４０５８６６、４０５８６７、４０５８６８、３９９７９３または３９９９４９から選択される。
【０４２８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２４３３〜２５７０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２４３３〜２５７０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６、７、１５９、１６０、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６または１６７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、
配列番号２の中のヌクレオチド２４３３〜２５７０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５１、３９５１５２、３９９８７３、３９９８７４、４０５８６１、４０５８６２、４０５８６３、４０５８６４、４０５８６５、４０５８６６、４０５９９９または４１０７４２から選択される。
【０４２９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２４３３〜２５７９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２４３３〜２５７９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６、７、８、１５９、１６０、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９または１７０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２４３３〜２５７９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５１、３９５１５２、３９９７９３、３９９８７３、３９９８７４、３９９９４９、４０５８６１、４０５８６２、４０５８６３、４０５８６４、４０５８６５、４０５８６６、４０５８６７、４０５８６８、４０５９９９、４１０７４２または４１０７４３から選択される。
【０４３０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２５４９〜２５７５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２５４９〜２５７５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７、８、１６６、１６７、１６８または１６９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２５４９〜２５７５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５２、３９９７９３、３９９８７４、３９９９４９、４０５８６５、４０５８６６、４０５８６７または４０５８６８から選択される。
【０４３１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２５５２〜２５７９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２５５２〜２５７９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８、１６８、１６９または１７０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２５５２〜２５７９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９７９３、３９９９４９、４０５８６７、４０５８６８または４１０７４３から選択される。
【０４３２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２５８５〜２６３８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２５８５〜２６３８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９、１７１または１７２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２５８５〜２６３８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５３、３９９８７５、４１０７４４または４１０７４５から選択される。
【０４３３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６０５〜２６３８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６０５〜２６３８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８、１６８または１６９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６０５〜２６３８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７４５、３９５１５３または３９９８７５から選択される。
【０４３４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド３０５６〜３０７５で
ある。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド３０５６〜３０７５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１０７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド３０５６〜３０７５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８３７または３９９９９３から選択される。
【０４３５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド４１５０〜５１５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド４１５０〜５１５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド４１５０〜５１５９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８３９または３９９９９５から選択される。
【０４３６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド４３０６〜４３２５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド４３０６〜４３２５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド４３０６〜４３２５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８３８または３９９９９４から選択される。
【０４３７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド５５９０〜５６１８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド５５９０〜５６１８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１０２または１２１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド５５９０〜５６１８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２２１、３９９８４０、３９９９４３または３９９９９６から選択される。
【０４３８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド５６６７〜５６８６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド５６６７〜５６８６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド５６６７〜５６８６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８４１または３９９９９７から選択される。
【０４３９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６４４４〜６４６３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６４４４〜６４６３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１７６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６４４４〜６４６３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７４６から選択される。
【０４４０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６４８２〜６５１８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６４８２〜６５１８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１０、１７７、１７８、１７９、１８０または１８１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６４８２〜６５１８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５４、３９９８７６、４０６００３、４０６００４、４０６００５、４０６００６または４１０７４７から選択される。
【０４４１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６４９２〜６５１８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６４９２〜６５１８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１０、１７８、１７９、１８０または１８１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６４９２〜６５１８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５４、３９９８７６、４０６００３、４０６００４、４０６００５または４０６００６から選択される。
【０４４２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５２８〜６５５５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５２８〜６５５５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１８２、１８３、１８４、１８５または１８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５２８〜６５５５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６００７、４１０５２９、４１０５３０、４１０５３１、４１０５７４、４１０５７５、４１０５７６、４１０６４７、４１０６４８、４１０６４９または４１０７４８から選択される。
【０４４３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５２８〜６６２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５２８〜６６２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１２、１３、１３、１４、１５、１６、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６または２０７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５２８〜６６２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５５、３９５１５６、３９５１５７、３９９７９４、３９９７９５、３９９７９６、３９９８７７、３９９８７８、３９９８７９、３９９９５０、３９９９５１、３９９９５２、４０６００７、４０６００８、４０６００９、４０６０１０、４０６０１１、４０６０１２、４０６０１３、４０６０１４、４０６０１５、４０６０１６、４０６０１７、４０６０１８、４０６０１９、４０６０２０、４１０５２９、４１０５３０、４１０５３１、４１０５３２、４１０５３３、４１０５３４、４１０５３５、４１０５７４、４１０５７５、４１０５７６、４１０５７７、４１０５７８、４１０５７９、４１０５８０、４１０５８１、４１０５８２、４１０６４７、４１０６４８、４１０６４９、４１０６５０、４１０６５１、４１０６５２、４１０６５３、４１０６５４、４１０６５５、４１０６５６、４１０６５７、４１０７３０、４１０７３１、４１０７４８、４１０７４９、または４１０７５０から選択される。
【０４４４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３４〜６５６１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３４〜６５６１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０または１９１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５３４〜６５６１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５５、３９９８７７、４０６００８、４０６００９、４１０５２９、４１０５３０、４１０５３１、４１０５３２、４１０５３３、４１０５３４、４１０５７４、４１０５７５、４１０５７６、４１０５７７、４１０５７８、４１０５７９、４１０５８０、４１０５８１、４１０６４７、４１０６４８、４１０６４９、４１０６５０、４１０６５１、４１０６５２、４１０６５３、４１０６５４または４１０６５５から選択される。
【０４４５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３５〜６５６２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３５〜６５６２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１２、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０または１９１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５３５〜６５６２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５５、３９９７９４、３９９８７７、３９９９５０、４０６００８、４０６００９、４１０５３０、４１０５３１、４１０５３２、４１０５３３、４１０５３４、４１０５７５、４１０５７６、４１０５７７、４１０５７８、４１０５７９、４１０５８０、４１０５８１、４１０６４８、４１０６４９、４１０６５０、４１０６５１、４１０６５２、４１０６５３、４１０６５４、４１０６５５または４１０６５６から選択される。
【０４４６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３６〜６５６３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３６〜６５６３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１２、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１または１９２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５３６〜６５６３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５５、３９９７９４、３９９８７７、３９９９５０、４０６００８、４０６００９、４１０５３１、４１０５３２、４１０５３３、４１０５３４、４１０５３５、４１０５７６、４１０５７７、４１０５７８、４１０５７９、４１０５８０、４１０５８１、４１０５８２、４１０６４９、４１０６５０、４１０６５１、４１０６５２、４１０６５３、４１０６５４、４１０６５５、４１０６５６または４１０６５７から選択される。
【０４４７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３７〜６５６３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３７〜６５６３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１、１２、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１または１９２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５３７〜６５６３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５５、３９９７９４、３９９８７７、３９９９５０、４０６００８、４０６００９、４１０５３２、４１０５３３、４１０５３４、４１０５３５、４１０５７７、４１０５７８、４１０５７９、４１０５８０、４１０５８１、４１０５８２、４１０６５０、４１０６５１、４１０６５２、４１０６５３、４１０６５４、４１０６５５、４１０６５６または４１０６５７から選択される。
【０４４８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３８〜６５６５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３８〜６５６５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２または１９３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５３８〜６５６５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９７９４、３９９９５０、４０６００８、４０６００９、４０６０１０、４１０５３２、４１０５３３、４１０５３４、４１０５３５、４１０５７７、４１０５７８、４１０５７９、４１０５８０、４１０５８１、４１０５８２、４１０６５１、４１０６５２、４１０６５３、４１０６５４、４１０６５５、４１０６５６または４１０６５７から選択される。
【０４４９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３９〜６５６５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５３９〜６５６５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２または１９３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５３９〜６５６５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９７９４、３９９９５０、４０６００８、４０６００９、４０６０１０、４１０５３３、４１０５３４、４１０５３５、４１０５７８、４１０５７９、４１０５８０、４１０５８１、４１０５８２、４１０６５２、４１０６５３、４１０６５４、４１０６５５、４１０６５６または４１０６５７から選択される。
【０４５０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５４０〜６５６７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５４０〜６５６７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３または１９４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５４０〜６５６７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９７９４、３９９９５０、４０６００９、４０６０１０、４０６０１１、４１０５３３、４１０５３４、４１０５３５、４１０５７９、４１０５８０、４１０５８１、４１０５８２、４１０６５３、４１０６５４、４１０６５５、４１０６５６または４１０６５７から選択される。
【０４５１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５４１〜６５６７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５４１〜６５６７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２、１９０、１９１、１９２、１９３または１９４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５４１〜６５６７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９７９４、３９９９５０、４０６００９、４０６０１０、４０６０１１、４１０５３４、４１０５３５、４１０５８０、４１０５８１、４１０５８２、４１０６５４、４１０６５５、４１０６５６または４１０６５７から選択される。
【０４５２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５４２〜６５６９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５４２〜６５６９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２、１９１、１９２、１９３、１９４または１９５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５４２〜６５６９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９７９４、３９９９５０、４０６０１０、４０６０１１、４０６０１２、４１０５３４、４１０５３５、４１０５８１、４１０５８２、４１０６５５、４１０６５６または４１０６５７から選択される。
【０４５３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５４６〜６５７３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５４６〜６５７３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１３、１９３、１９４、１９５または１９６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５４６〜６５７３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９７９５、３９９９５１、４０６０１０、４０６０１１、４０６０１２または４０６０１３から選択される。
【０４５４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５５７〜６５８４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５５７〜６５８４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４、１９７または１９８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５５７〜６５８４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５６、３９９８７８、４１０７４９または４１０７５０から選択される。
【０４５５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５７５〜６６０２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５７５〜６６０２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１５または１９８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５７５〜６６０２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５７、３９９８７９または４１０７５０から選択される。
【０４５６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５８５〜６６１１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５８５〜６６１１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１６、１９９、２００または２０１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５８５〜６６１１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９７９６、３９９９５２、４０６０１４、４０６０１５または４０６０１６から選択される。
【０４５７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５９４〜６６２１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５９４〜６６２１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２０２、２０３、２０４、２０５または２０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５９４〜６６２１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０１７、４０６０１８、４０６０１９、４０６０２０または４１０７３０から選択される。
【０４５８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６５９６〜６６２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６５９６〜６６２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２０３、２０４、２０５、２０６または２０７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６５９６〜６６２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０１７、４０６０１８、４０６０１９、４０６０２０または４１０７３１から選択される。
【０４５９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド６６５２〜６６７１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド６６５２〜６６７１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１０８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド６６５２〜６６７１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８４２または３９９９９８から選択される。
【０４６０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド７０９９〜７１１８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド７０９
９〜７１１８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド７０９９〜７１１８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８４３または３９９９９９から選択される。
【０４６１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド７５５６〜７５８４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド７５５６〜７５８４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９１または１３１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド７５５６〜７５８４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８４４、３９９８４５、４０００００または４００００１から選択される。
【０４６２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド８８３６〜８８５５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド８８３６〜８８５５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド８８３６〜８８５５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８４６または４００００２から選択される。
【０４６３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド８９４８〜８９６７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド８９４８〜８９６７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド８９４８〜８９６７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８４７または４００００３から選択される。
【０４６４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド９０９９〜９１１８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド９０９９〜９１１８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド９０９９〜９１１８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８４８または４００００４から選択される。
【０４６５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド９０９９〜９１６８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド９０９９〜９１６８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１７、１２５または２０９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド９０９９〜９１６８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５８、３９９８４８、３９９８８０、４００００４または４１０７５２から選択される。
【０４６６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド９１３０〜９１６８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド９１３０〜９１６８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド９１３０〜９１６８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５８または３９９８８０から選択される。
【０４６７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド９２０７〜９２３３で
ある。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド９２０７〜９２３３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１８、２１０、２１１、２１２または２１３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド９２０７〜９２３３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５９、３９９８８１、４０６０２１、４０６０２２、４０６０２３または４０６０２４から選択される。
【０４６８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド９２０７〜９２３５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド９２０７〜９２３５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１８、２１０、２１１、２１２、２１３または２１４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド９２０７〜９２３５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５９、３９９８８１、４０６０２１、４０６０２２、４０６０２３、４０６０２４または４１０７３２から選択される。
【０４６９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド９２０９〜９２３５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド９２０９〜９２３５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１８、２１１、２１２、２１３または２１４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド９２０９〜９２３５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１５９、３９９８８１、４０６０２２、４０６０２３、４０６０２４または４１０７３２から選択される。
【０４７０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１０２５２〜１０２７１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１０２５２〜１０２７１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１０２５２〜１０２７１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８４９または４００００５から選択される。
【０４７１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１０６３３〜１０６５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１０６３３〜１０６５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１０６３３〜１０６５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２２２または３９９９４４から選択される。
【０４７２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１１３０８〜１１４９１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１１３０８〜１１４９１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７９または８４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１１３０８〜１１４９１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２２３、３９９８５０、３９９９４５または４００００６から選択される。
【０４７３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１２７１５〜１２７３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１
２７１５〜１２７３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１２７１５〜１２７３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８５１または４００００７から選択される。
【０４７４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１２９２８〜１２９４７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１２９２８〜１２９４７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１２９２８〜１２９４７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８５２または４００００８から選択される。
【０４７５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１３６８１〜１３７００である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１３６８１〜１３７００を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１３６８１〜１３７００を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０１または３９９９２３から選択される。
【０４７６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１３７４６〜１３７７９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１３７４６〜１３７７９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１００または１１６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１３７４６〜１３７７９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８２７、３９９８２８、３９９９８３または３９９９８４から選択される。
【０４７７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１３８１６〜１３８４７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１３８１６〜１３８４７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１７または１２９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１３８１６〜１３８４７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０２、３９９８２９、３９９９２４または３９９９８５から選択される。
【０４７８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１３９０３〜１３９４５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１３９０３〜１３９４５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８１または１１０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１３９０３〜１３９４５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０３、３９９８３０、３９９９２５または３９９９８６から選択される。
【０４７９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１３９７７〜１４１４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１３９７７〜１４１４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８３、１３６、１３７、１４０または１５２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１３９７７〜１４１４１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０
４、３９５２０５、３９５２０６、３９９８３１、３９９８３２、３９９９２６、３９９９２７、３９９９２８、３９９９８７または３９９９８８から選択される。
【０４８０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４１７９〜１４１９８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４１７９〜１４１９８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１３２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４１７９〜１４１９８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０７または３９９９２９から選択される。
【０４８１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４２６７〜１４２８６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４２６７〜１４２８６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１３９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４２６７〜１４２８６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０８または３９９９３０から選択される。
【０４８２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４３９７〜１４４２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４３９７〜１４４２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９２または１４２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４３９７〜１４４２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０９、３９９８３３、３９９９３１または３９９９８９から選択される。
【０４８３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４４４１〜１４４６０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４４４１〜１４４６０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４４４１〜１４４６０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１０または３９９９３２から選択される。
【０４８４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４４９４〜１４５１３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４４９４〜１４５１３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４４９４〜１４５１３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１１または３９９９３３から選択される。
【０４８５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４４９４〜１４５４３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４４９４〜１４５４３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９８または１３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４４９４〜１４５４３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１１、３９５２１２、３９９９３３または３９９９３４から選択される。
【０４８６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４５２４〜１４５４３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４５２４〜１４５４３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４５２４〜１４５４３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１２または３９９９３４から選択される。
【０４８７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４６０１〜１４６５０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４６０１〜１４６５０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９６または１２４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４６０１〜１４６５０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１３、３９５２１４、３９９９３５または３９９９３６から選択される。
【０４８８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４６７０〜１４７００である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４６７０〜１４７００を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８２、１０３または１３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４６７０〜１４７００を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１５、３９５２１６、３９９８３４、３９９９３７、３９９９３８または３９９９９０から選択される。
【０４８９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４６７５〜１４７００である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４６７５〜１４７００を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１０３または１３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４６７５〜１４７００を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１５、３９５２１６、３９９９３７または３９９９３８から選択される。
【０４９０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４８０１〜１４８２８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４８０１〜１４８２８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１５５または１５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４８０１〜１４８２８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１７、３９９８３５、３９９９３９または３９９９９１から選択される。
【０４９１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４８７７〜１４９１２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４８７７〜１４９１２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１９、２１５、２１６または２１７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４８７７〜１４９１２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６０、３９９８８２、４０６０２５、４０６０２６または４１０７５３から選択される。
【０４９２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４８７７〜１４９１５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１
４８７７〜１４９１５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１９、２０、２１５、２１６または２１７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４８７７〜１４９１５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６０、３９９７９７、３９９８８２、３９９９５３、４０６０２５、４０６０２６または４１０７５３から選択される。
【０４９３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４８７７〜１４９７３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４８７７〜１４９７３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１９、２０、２１、２２、２３、２４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２または２３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４８７７〜１４９７３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６０、３９５１６１、３９５１６２、３９９７９７、３９９７９８、３９９７９９、３９９８８２、３９９８８３、３９９８８４、３９９９５３、３９９９５４、３９９９５５、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２５、４０６０２６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３１、４０６０３２、４１０７３３、４１０７５３または４１０７５４から選択される。
【０４９４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９１６〜１４９４３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９１６〜１４９４３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１、２２、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２または２２３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４９１６〜１４９４３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６１、３９９７９８、３９９８８３、３９９９５４、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、４０５８７３または４０５８７４から選択される。
【０４９５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９１６〜１４９７３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９１６〜１４９７３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１、２２、２３、２４、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２または２２３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４９１６〜１４９７３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６１、３９５１６２、３９９７９８、３９９７９９、３９９８８３、３９９８８４、３９９９５４、３９９９５５、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３１、４０６０３２、４１０７３３または４１０７５４から選択される。
【０４９６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９２５〜１４９５１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９２５〜１４９５１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２２４、２２５、２２６または２２７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４
９２５〜１４９５１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７または４０６０２８から選択される。
【０４９７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９３４〜１４９６３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９３４〜１４９６３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２３、２２８、２２９、２３０、２３１または２３２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４９３４〜１４９６３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９７９９、３９９９５５、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３１、４０６０３２または４１０７３３から選択される。
【０４９８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９４６〜１４９７３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９４６〜１４９７３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４または２３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４９４６〜１４９７３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６２、３９９８８４または４１０７５４から選択される。
【０４９９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９７９〜１４９９８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１４９７９〜１４９９８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１４９７９〜１４９９８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６３または３９９８８５から選択される。
【０５００】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２５４〜１５２８０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２５４〜１５２８０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２３５、２３６または２３７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２５４〜１５２８０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５５２６、４０５６０４、４０６０３３または４１０７５６から選択される。
【０５０１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２５４〜１５３２８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２５４〜１５３２８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６、２７、２８、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４３、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２５４〜１５３２８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６４、３９５１６５、３９９８００、３９９８８６、３９９８８７、３９９９５６、４０５５２６、４０５６０４、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０６０３３、４０６０３４、４０６０３５、４０６０３６、４０６０３７、４０６０３８、４０９１２６、４１０５３６、４１０５３７、４１０５３８、４１０５３９、４１０５８３、４１０５８４、４１０５８５、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９４、４１
０５９５、４１０６５８、４１０６５９、４１０６６０、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８、４１０６６９、４１０６７０、４１０６７１、４１０７５６、４１０７５７または４１０７５８から選択される。
【０５０２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２６４〜１５２９０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２６４〜１５２９０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６、２７、２３８または２３９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２６４〜１５２９０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６４、３９９８００、３９９８８６、３９９９５６、４０６０３４または４０６０３５から選択される。
【０５０３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２７９〜１５３０５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２７９〜１５３０５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４０、２４１または２４２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２７９〜１５３０５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３６、４０６０３７または４１０７５７から選択される。
【０５０４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９１〜１５３１８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９１〜１５３１８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９１〜１５３１８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０６０３８、４０９１２６、４１０５３６、４１０５３７、４１０５８３、４１０５８４、４１０５８５、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０６５８、４１０６５９、４１０６６０、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５または４１０６６６から選択される。
【０５０５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９２〜１５３１９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９２〜１５３１９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９２〜１５３１９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０６０３８、４０９１２６、４１０５３７、４１０５８４、４１０５８５、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０６５９、４１０６６０、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５または４１０６６６から選択される。
【０５０６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９３〜１５３２０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９３〜１５３２０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするア
ンチセンス化合物は、配列番号２８、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９３〜１５３２０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０６０３８、４０９１２６、４１０５８５、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０６６０、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７または４１０６６８から選択される。
【０５０７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９４〜１５３２１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９４〜１５３２１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９４〜１５３２１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０９１２６、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８または４１０６６９から選択される。
【０５０８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９４〜１５３２１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９４〜１５３２１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９４〜１５３２１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０９１２６、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８または４１０６６９から選択される。
【０５０９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９５〜１５３２２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９５〜１５３２２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４７、２４８、２４９、２５０、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９５〜１５３２２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０９１２６、４１０５３８、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９４、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８、４１０６６９または４１０６７０から選択される。
【０５１０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９６〜１５３２
３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９６〜１５３２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９６〜１５３２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０９１２６、４１０５３８、４１０５３９、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９４、４１０５９５、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８、４１０６６９、４１０６７０または４１０６７１から選択される。
【０５１１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９７〜１５３２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９７〜１５３２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９７〜１５３２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０９１２６、４１０５３８、４１０５３９、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９４、４１０５９５、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８、４１０６６９、４１０６７０または４１０６７１から選択される。
【０５１２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９８〜１５３２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９８〜１５３２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９８〜１５３２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０９１２６、４１０５３８、４１０５３９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９４、４１０５９５、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８、４１０６６９、４１０６７０または４１０６７１から選択される。
【０５１３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９９〜１５３２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９９〜１５３２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５０、２５１、２５２、２５３、２５４または２５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５２９９〜１５３２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４１０５３８、４１０５３９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９４、４１０５９５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８、４１０６６９、４１０６７０または４１０６７１から選択される。
【０５１４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３００〜１５３２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３００〜１５３２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするア
ンチセンス化合物は、配列番号２５１、２５２、２５３、２５４または２５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５３００〜１５３２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４１０５３８、４１０５３９、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９４、４１０５９５、４１０６６７、４１０６６８、４１０６６９、４１０６７０または４１０６７１から選択される。
【０５１５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３０１〜１５３２８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３０１〜１５３２８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５２、２５３、２５４、２５５または２５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５３０１〜１５３２８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８３、４０５８８４、４１０５３８、４１０５３９、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９４、４１０５９５、４１０６６８、４１０６６９、４１０６７０、４１０６７１または４１０７５８から選択される。
【０５１６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３３０〜１５３５５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３３０〜１５３５５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２９、２５７、２５８または２５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５３３０〜１５３５５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６６、３９９８８８、４０６０３９、４０６０４０または４０６０４１から選択される。
【０５１７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３３０〜１５４９０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３３０〜１５４９０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２９、３０、８６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２または２６３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５３３０〜１５４９０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６６、３９９８０１、３９９８５３、３９９８８８、３９９９５７、４００００９、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４または４１０７５９から選択される。
【０５１８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３３９〜１５３６６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３３９〜１５３６６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３０、２６０、２６１または２６２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５３３９〜１５３６６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０１、３９９９５７、４０６０４２、４０６０４３または４０６０４４から選択される。
【０５１９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３５８〜１５４９０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１５３５８〜１５４９０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８６または２６３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１５３５８〜１５４９０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８５３、４００００９または４１０７５９から選択される。
【０５２０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１６１３４〜１６１５３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１６１３４〜１６１５３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１６１３４〜１６１５３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８５４または４０００１０から選択される。
【０５２１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１６６６８〜１６６８７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１６６６８〜１６６８７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１６６６８〜１６６８７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８５５または４０００１１から選択される。
【０５２２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１７２６７〜１７２８６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１７２６７〜１７２８６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１５０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１７２６７〜１７２８６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８５６または４０００１２から選択される。
【０５２３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１８３７７〜１８４２７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１８３７７〜１８４２７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１５または１３４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１８３７７〜１８４２７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８５７、３９９８５８、４０００１３または４０００１４から選択される。
【０５２４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１８５６１〜１８５８０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１８５６１〜１８５８０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１８５６１〜１８５８０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２２４または３９９９４６から選択される。
【０５２５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１８５９１〜１８６１８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１８５９１〜１８６１８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２、２６６、２６７、２６８または２６９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１８５９１〜１８６１８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６８、３９９８９０、４０５９０９、４０５９１０、４０５９１１または４０６０４５から選択される。
【０５２６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１８５９１〜１８６４
６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１８５９１〜１８６４６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２、３２、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１または２７２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１８５９１〜１８６４６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６８、３９９８９０、４０５９０９、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１２、４０６０４５、４１０７６１または４１０７６２から選択される。
【０５２７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１８５９１〜１８６６８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１８５９１〜１８６６８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２または２７３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１８５９１〜１８６６８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６８、３９９８９０、４０５９０９、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１２、４０６０４５、４１０７６１、４１０７６２または４１０７６３から選択される。
【０５２８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１８６９５〜１８７４６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１８６９５〜１８７４６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４または２８５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１８６９５〜１８７４６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６９、３９９８９１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４０５９１７、４０５９１８、４０５９１９、４０５９２０、４０５９２１、４０５９２２、４１０７３４または４１０７６４から選択される。
【０５２９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１８７０５〜１８７３０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１８７０５〜１８７３０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３３、２７５、２７６または２７７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１８７０５〜１８７３０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６９、３９９８９１、４０５９１３、４０５９１４または４０５９１５から選択される。
【０５３０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１８７０９〜１８７３６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１８７０９〜１８７３６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２７６、２７７、２７８、２７９または２８０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１８７０９〜１８７３６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４０５９１７または４１０７３４から選択される。
【０５３１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１８７１９〜１８７４６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１８７１９〜１８７４６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８１、２８２、２８３、２８４または２８５から選択さ
れるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１８７１９〜１８７４６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９１８、４０５９１９、４０５９２０、４０５９２１または４０５９２２から選択される。
【０５３２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１９２０３〜２００８０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１９２０３〜２００８０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、１０５、１２８、１４９、１５１、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７または３１８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１９２０３〜２００８０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７０、３９５１７１、３９５１７２、３９５１７３、３９５１７４、３９５１７５、３９９８０２、３９９８０３、３９９８０４、３９９８０５、３９９８５９、３９９８６０、３９９８９２、３９９８９３、３９９８９４、３９９８９５、３９９８９６、３９９８９７、３９９９５８、３９９９５９、３９９９６０、３９９９６１、４０００１５、４０００１６、４０５９２３、４０５９２４、４０５９２５、４０５９２６、４０５９２７、４０５９２８、４０５９２９、４０５９３０、４０５９３１、４０５９３２、４０５９３３、４０５９３４、４０５９３５、４０５９３６、４０５９３７、４０５９３８、４０５９３９、４０５９４０、４０５９４１、４０５９４２、４０５９４３、４０５９４４、４０５９４５、４０５９４６、４０５９４７、４１０７３５、４１０７３６、４１０７３７、４１０７６７、４１０７６８または４１０７６９から選択される。
【０５３３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９３１〜１９９５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９３１〜１９９５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４９または１８８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１９９３１〜１９９５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７０、３９９８９２または４０５９２３から選択される。
【０５３４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９５４〜１９９８１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９５４〜１９９８１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３４、２９０、２９１、２９２または２９３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１９９５４〜１９９８１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７１、３９９８９３、４０５９２４、４０５９２５、４０５９２６または４１０７３５から選択される。
【０５３５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９６４〜１９９９０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９６４〜１９９９０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３５、１２８、１２８、２９４または２９５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１９９６４〜１９９９０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７２、３９９８０２、３９９８９４、３９９９５８、４０５９２７または４０５９２８から選択される。
【０５３６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９７３〜１９９９９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９７３〜１９９９９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３６、２９６、２９７または２９８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１９９７３〜１９９９９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７３、３９９８９５、４０５９２９、４０５９３０または４０５９３１から選択される。
【０５３７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９８２〜２０００９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９８２〜２０００９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３７、２９９、３００、３０１または３０２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１９９８２〜２０００９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０３、３９９９５９、４０５９３２、４０５９３３、４０５９３４または４０５９３５から選択される。
【０５３８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９９２〜２００１６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド１９９９２〜２００１６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３８、３０３または３０４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド１９９９２〜２００１６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７４、３９９８９６、４０５９３６または４１０７３６から選択される。
【０５３９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２００１６〜２００４２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２００１６〜２００４２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３０５または３０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２００１６〜２００４２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９３７または４１０７６８から選択される。
【０５４０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２００２５〜２００５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２００２５〜２００５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９、３０７、３０８、３０９または３１０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２００２５〜２００５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７５、３９９８９７、４０５９３８、４０５９３９、４０５９４０または４０５９４１から選択される。
【０５４１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２００３６〜２００６２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２００３６〜２００６２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４０、３１１、３１２、３１３または３１４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２００３６〜２００６２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０４、３９９９６０、４０５９４２、４０５９４３、４０５９４４または４１０７３７から
選択される。
【０５４２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２００４５〜２００７０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２００４５〜２００７０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４１、３１５、３１６または３１７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２００４５〜２００７０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０５、３９９９６１、４０５９４５、４０５９４６または４０５９４７から選択される。
【０５４３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０１００〜２０１１９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０１００〜２０１１９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１５８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０１００〜２０１１９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８６１または４０００１７から選択される。
【０５４４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０１８８〜２０２０７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０１８８〜２０２０７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１０９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０１８８〜２０２０７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８６２または４０００１８から選択される。
【０５４５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６２４〜２０６５０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６２４〜２０６５０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４１、３２０または３２１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６２４〜２０６５０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８６３、４０００１９、４０５９４９または４０５９５０から選択される。
【０５４６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６２４〜２０７５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６２４〜２０７５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、８７、１４１、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６２４〜２０７５９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７７、３９５１７８、３９５１７９、３９９８０７、３９９８０８、３９９８０９、３９９８１０、３９９８１１、３９９８１２、３９９８１３、３９９８６３、３９９８９９、３９９９００、３９９９０１、３９９９６３、３９９９６４、３９９９６５、３９９９６６、３９９９６７、３９９９６８、３９９９６９、４０００１９、４０５５５７、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０５９４９、４０５９５０
、４０５９５１、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５７、４０５９５８、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９６２、４０５９６３、４０５９６４、４０５９６５、４０５９６６、４０５９６７、４０５９６８、４０５９６９、４０５９７０、４０５９７１、４０５９７２、４０５９７３、４０５９７４、４０８６５３、４１０５４０、４１０５９６、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６０３、４１０６０４、４１０６７２、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９、４１０６８０、４１０６８１、４１０６８２、４１０７３８、４１０７３９、４１０７４０または４１０７７０から選択される。
【０５４７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６２９〜２０８０４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６２９〜２０８０４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、８７、１１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５６、３５７、３５８、３５９または３６０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６２９〜２０８０４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７７、３９５１７８、３９５１７９、３９５１８０、３９９８０７、３９９８０８、３９９８０９、３９９８１０、３９９８１１、３９９８１２、３９９８１３、３９９８９９、３９９９００、３９９９０１、３９９９０２、３９９９６３、３９９９６４、３９９９６５、３９９９６６、３９９９６７、３９９９６８、３９９９６９、４０５５５７、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０５９４９、４０５９５０、４０５９５１、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５７、４０５９５８、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９６２、４０５９６３、４０５９６４、４０５９６５、４０５９６６、４０５９６７、４０５９６８、４０５９６９、４０５９７０、４０５９７１、４０５９７２、４０５９７３、４０５９７４、４０８６５３、４１０５４０、４１０５９６、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６０３、４１０６０４、４１０６７２、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９、４１０６８０、４１０６８１、４１０６８２、４１０７３８、４１０７３９、４１０７４０、４１０７７０または４１０７７１から選択される。
【０５４８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６３３〜２０６６０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６３３〜２０６６０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４３、３２２、３２３、３２４または３２５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６３３〜２０６６０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０７、３９９９６３、４０５９５１、４０５９５２、４０５９５３または４１０７３８から選択される。
【０５４９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６３５〜２０７８１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６３５〜２０７８１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１
、８７、１１９、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６３５〜２０７８１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７７、３９５１７８、３９５１７９、３９５１８０、３９９８０７、３９９８０８、３９９８０９、３９９８１０、３９９８１１、３９９８１２、３９９８１３、３９９８９９、３９９９００、３９９９０１、３９９９０２、３９９９６３、３９９９６４、３９９９６５、３９９９６６、３９９９６７、３９９９６８、３９９９６９、４０５５５７、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５７、４０５９５８、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９６２、４０５９６３、４０５９６４、４０５９６５、４０５９６６、４０５９６７、４０５９６８、４０５９６９、４０５９７０、４０５９７１、４０５９７２、４０５９７３、４０５９７４、４０８６５３、４１０５４０、４１０５９６、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６０３、４１０６０４、４１０６７２、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９、４１０６８０、４１０６８１、４１０６８２、４１０７３８、４１０７３９、４１０７４０または４１０７７０から選択される。
【０５５０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６４３〜２０６６２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６４３〜２０６６２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６４３〜２０６６２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９５４から選択される。
【０５５１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６５７〜２０６７６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６５７〜２０６７６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６５７〜２０６７６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７７０から選択される。
【０５５２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６７０〜２０６９７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６７０〜２０６９７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２８、３２９、３３０、３３１または３３２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６７０〜２０６９７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９５５、４０５９５６、４０５９５７、４０５９５８または４０５９５９から選択される。
【０５５３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６８０〜２０７０６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６８０〜２０７０６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４４、３３３、３３４、３３５または３３６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６８０〜２０７０６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０
８、３９９９６４、４０５９６０、４０５９６１、４０５９６２または４１０７３９から選択される。
【０５５４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６８３〜２０７８１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６８３〜２０７８１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、８７、１１９、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６８３〜２０７８１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７７、３９５１７８、３９５１７９、３９５１８０、３９９８０８、３９９８０９、３９９８１０、３９９８１１、３９９８１２、３９９８１３、３９９８９９、３９９９００、３９９９０１、３９９９０２、３９９９６４、３９９９６５、３９９９６６、３９９９６７、３９９９６８、３９９９６９、４０５５５７、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０５９６２、４０５９６３、４０５９６４、４０５９６５、４０５９６６、４０５９６７、４０５９６８、４０５９６９、４０５９７０、４０５９７１、４０５９７２、４０５９７３、４０５９７４、４０８６５３、４１０５４０、４１０５９６、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６０３、４１０６０４、４１０６７２、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９、４１０６８０、４１０６８１、４１０６８２、４１０７３９または４１０７４０から選択される。
【０５５５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６８９〜２０７１５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６８９〜２０７１５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４５、４６、３３７または３３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６８９〜２０７１５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７７、３９９８０９、３９９８９９、３９９９６５、４０５９６３または４０５９６４から選択される。
【０５５６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６９８〜２０７２５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０６９８〜２０７２５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４７、４７、３３９、３４０、３４１または３４２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０６９８〜２０７２５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１０、３９９９６６、４０５９６５、４０５９６６、４０５９６７または４０５９６８から選択される。
【０５５７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７０９〜２０７３６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７０９〜２０７３６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４８、４８、３４３、３４４、３４５または３４６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７０９〜２０７３６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１１、３９９９６７、４０５８８５、４０５９６９、４０５９７０または４１０７４
０から選択される。
【０５５８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７１７〜２０７４４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７１７〜２０７４４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２または３５３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７１７〜２０７４４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１２、３９９９６８、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４１０５９６、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６７２、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７または４１０６７８から選択される。
【０５５９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７１８〜２０７４５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７１８〜２０７４５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、５０、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２または３５３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７１８〜２０７４５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７８、３９９８１２、３９９９００、３９９９６８、４０５５５７、４０５８８６、４０５８８７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４１０５９６、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６７２、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８または４１０６７９から選択される。
【０５６０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７１９〜２０７４６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７１９〜２０７４６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、５０、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３または３５４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７１９〜２０７４６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７８、３９９８１２、３９９９００、３９９９６８、４０５５５７、４０５８８７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０８６５３、４１０５９６、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６７２、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９または４１０６８０から選択される。
【０５６１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２０〜２０７４７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２０〜２０７４７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、５０、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４または３５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２０〜２０７４７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７８、３９９８１２、３９９９００、３９９９６８、４０５５５７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０５９７１、４０８６５３、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６０３、４１０６７３、４１０６７４、４１０
６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９、４１０６８０または４１０６８１から選択される。
【０５６２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２１〜２０７４８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２１〜２０７４８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、５０、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５または３５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２１〜２０７４８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７８、３９９８１２、３９９９００、３９９９６８、４０５５５７、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０５９７１、４０８６５３、４１０５４０、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６０３、４１０６０４、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９、４１０６８０、４１０６８１または４１０６８２から選択される。
【０５６３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２２〜２０７４９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２２〜２０７４９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５０、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６または３５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２２〜２０７４９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７８、３９９９００、４０５５５７、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０５９７１、４０５９７２、４０８６５３、４１０５４０、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６０３、４１０６０４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９、４１０６８０、４１０６８１または４１０６８２から選択される。
【０５６４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２７〜２０７５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２７〜２０７５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８７、３５４、３５５、３５６または３５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７２７〜２０７５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７９、３９９９０１、４０５９７１、４０５９７２、４０８６５３、４１０５４０、４１０６０２、４１０６０３、４１０６０４、４１０６８０、４１０６８１または４１０６８２から選択される。
【０５６５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７３５〜２０７５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７３５〜２０７５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５１、３５８または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７３５〜２０７５９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１３、３９９９６９、４０５９７３または４０５９７４から選択される。
【０５６６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７６２〜２１０１４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７６２〜２１０１４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするア
ンチセンス化合物は、配列番号９３、１１９または３６０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７６２〜２１０１４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８０、３９９８６４、３９９９０２、４０００２０または４１０７７１から選択される。
【０５６７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７８５〜２１０１４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２０７８５〜２１０１４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９３または３６０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２０７８５〜２１０１４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８６４、４０００２０または４１０７７１から選択される。
【０５６８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１０８２〜２１１０７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２１０８２〜２１１０７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９５または３６１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１０８２〜２１１０７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８６５、４０００２１または４０５９７５から選択される。
【０５６９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１０８２〜２１１５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２１０８２〜２１１５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５３、５４、９５、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０または３７１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１０８２〜２１１５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８２、３９９８１４、３９９８６５、３９９９０４、３９９９７０、４０００２１、４０５９７５、４０５９７６、４０５９７７、４０５９７８、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８１、４０５９８２、４０５９８３、４１０７４１または４１０７７２から選択される。
【０５７０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１０９１〜２１１１４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２１０９１〜２１１１４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５３、３６２または３６３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１０９１〜２１１１４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１４、３９９９７０、４０５９７６または４０５９７７から選択される。
【０５７１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１１１８〜２１１４４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２１１１８〜２１１４４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５４、３６５、３６６または３６７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１１１８〜２１１４４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８２、３９９９０４、４０５９７８、４０５９７９または４０５９８０から選択される。
【０５７２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１１２７〜２１１５２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２
１１２７〜２１１５２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３６８、３６９、３７０または３７１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１１２７〜２１１５２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９８１、４０５９８２、４０５９８３または４１０７４１から選択される。
【０５７３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１１８１〜２１２０９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２１１８１〜２１２０９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５５、３７２、３７３、３７４または３７５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１１８１〜２１２０９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１５、３９９９７１、４０５５６４、４０５６４１、４０５９８４、４０５９８５、４０５９８６または４０５９８７から選択される。
【０５７４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１１８１〜２１２１１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２１１８１〜２１２１１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５５、５６、３７２、３７３、３７４または３７５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１１８１〜２１２１１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１５、３９９８１６、３９９９７１、３９９９７２、４０５５６４、４０５６４１、４０５９８４、４０５９８５、４０５９８６または４０５９８７から選択される。
【０５７５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１１８３〜２１２１１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２１１８３〜２１２１１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５５、５６、３７３、３７４または３７５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１１８３〜２１２１１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１５、３９９８１６、３９９９７１、３９９９７２、４０５５６４、４０５６４１、４０５９８５、４０５９８６または４０５９８７から選択される。
【０５７６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１４８１〜２１５００である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２１４８１〜２１５００を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１４８１〜２１５００を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８６６または４０００２２から選択される。
【０５７７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１５８９〜２１６０８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２１５８９〜２１６０８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１５８９〜２１６０８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８６７または４０００２３から選択される。
【０５７８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２１６９２〜２１７１９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２
１６９２〜２１７１９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２３、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４または４５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２１６９２〜２１７１９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８６８、４０００２４、４０６４７８、４０６４７９、４０６４８０、４０６４８１、４０６４８２、４０６４８３、４０６４８４または４０６４８５から選択される。
【０５７９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２０００〜２２２２７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２０００〜２２２２７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５または３９６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２０００〜２２２２７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４０５９９１、４０５９９２、４１０５５０、４１０５５１、４１０５５２、４１０５５３、４１０５５４、４１０５５５、４１０６１６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２または４１０７０３から選択される。
【０５８０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２０９６〜２２１１５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２０９６〜２２１１５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２０９６〜２２１１５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８３または３９９９０５から選択される。
【０５８１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２０９６〜２２２２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２０９６〜２２２２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５７、５８、５９、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１または３９２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２０９６〜２２２２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８３、３９５１８４、３９５１８５、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４１０５４１、４１０５４２、４１０５４３、４１０５４４、４１０５４５、４１０５４６、４１０５４７、４１０５４８、４１０５４９、４１０５５０、４１０５５１、４１０５５２、４１０５５３、４１０６０５、４１０６０６、４１０６０７、４１０６０８、４１０６０９、４１０６１０、４１０６１１、４１０６１２、４１０６１３、４１０６１４、４１０６１５、４１０６１６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６８３、４１０６８４、４１０６８５、４１０６８６、４１０６８７、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９０、４１０６９１、４１０６９２、４１０６９３、４１０６９４、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０６９９または４１０７７３から選択される。
【０５８２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２０９６〜２２３１１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２０９６〜２２３１１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするア
ンチセンス化合物は、配列番号５７、５８、５９、１２６、１２６、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０１、４０１、４０２、４０２、４０２、４０３、４０３、４０３、４０４、４０４、４０４、４０５、４０５、４０５または４０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２０９６〜２２３１１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８３、３９５１８４、３９５１８５、３９５２２５、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、３９９９４７、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４１０５４１、４１０５４２、４１０５４３、４１０５４４、４１０５４５、４１０５４６、４１０５４７、４１０５４８、４１０５４９、４１０５５０、４１０５５１、４１０５５２、４１０５５３、４１０５５４、４１０５５５、４１０５５６、４１０５５７、４１０５５８、４１０５５９、４１０５６０、４１０５６１、４１０６０５、４１０６０６、４１０６０７、４１０６０８、４１０６０９、４１０６１０、４１０６１１、４１０６１２、４１０６１３、４１０６１４、４１０６１５、４１０６１６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６２４、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０６３０、４１０６３１、４１０６３２、４１０６８３、４１０６８４、４１０６８５、４１０６８６、４１０６８７、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９０、４１０６９１、４１０６９２、４１０６９３、４１０６９４、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２、４１０７０３、４１０７０４、４１０７０５、４１０７０６、４１０７０７、４１０７０８、４１０７０９、４１０７１０、４１０７１１、４１０７１２、４１０７７３または４１０７７４から選択される。
【０５８３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３３〜２２１６０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３３〜２２１６０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３または３８４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３３〜２２１６０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９８８、４０５９８９、４１０５４１、４１０５４２、４１０５４３、４１０５４４、４１０５４５、４１０５４６、４１０５４７、４１０６０５、４１０６０６、４１０６０７、４１０６０８、４１０６０９、４１０６１０、４１０６１１、４１０６１２、４１０６１３、４１０６８３、４１０６８４、４１０６８５、４１０６８６、４１０６８７、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９０または４１０６９１から選択される。
【０５８４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３３〜２２１６３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３３〜２２１６３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５または３８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３３〜２２１６３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８４、３９９９０６、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４１０５４１、４１０５４２、４１０５４３、４１０５４４、４１０５４５、４１０５４６、４１０５４７、４１０５４８、４１０６０５、４１０６０６、４１０６０７、４１０６０８、４１０６０９、４１０６１０、４１０６１１、４１０６１２、４１０６１３、４１０６１４、４１０６８３、４１０６８４、４１
０６８５、４１０６８６、４１０６８７、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９０、４１０６９１、４１０６９２または４１０６９３から選択される。
【０５８５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３４〜２２１６１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３４〜２２１６１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３または３８４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３４〜２２１６１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８４、３９９９０６、４０５９８８、４０５９８９、４１０５４２、４１０５４３、４１０５４４、４１０５４５、４１０５４６、４１０５４７、４１０６０６、４１０６０７、４１０６０８、４１０６０９、４１０６１０、４１０６１１、４１０６１２、４１０６１３、４１０６８４、４１０６８５、４１０６８６、４１０６８７、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９０、４１０６９１または４１０６９２から選択される。
【０５８６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３５〜２２１６２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３５〜２２１６２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４または３８５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３５〜２２１６２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８４、３９９９０６、４０５９８８、４０５９８９、４１０５４３、４１０５４４、４１０５４５、４１０５４６、４１０５４７、４１０５４８、４１０６０７、４１０６０８、４１０６０９、４１０６１０、４１０６１１、４１０６１２、４１０６１３、４１０６１４、４１０６８５、４１０６８６、４１０６８７、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９０、４１０６９１、４１０６９２または４１０６９３から選択される。
【０５８７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３６〜２２１６３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３６〜２２１６３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５または３８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３６〜２２１６３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８４、３９９９０６、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４１０５４４、４１０５４５、４１０５４６、４１０５４７、４１０５４８、４１０６０８、４１０６０９、４１０６１０、４１０６１１、４１０６１２、４１０６１３、４１０６１４、４１０６８６、４１０６８７、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９０、４１０６９１、４１０６９２または４１０６９３から選択される。
【０５８８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３７〜２２１６３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３７〜２２１６３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５または３８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３７〜２２１６３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８４、３９９９０６、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４１０５４５、４１０５４６、４１０５４７、４１０５４８、４１０６０９、４１０６１０、４１０６１１、４１０６１２、４１０６１３、４１０６１４、４１０６８７、４
１０６８８、４１０６８９、４１０６９０、４１０６９１、４１０６９２または４１０６９３から選択される。
【０５８９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３８〜２２１６３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３８〜２２１６３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５８、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５または３８６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１３８〜２２１６３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８４、３９９９０６、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４１０５４６、４１０５４７、４１０５４８、４１０６１０、４１０６１１、４１０６１２、４１０６１３、４１０６１４、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９０、４１０６９１、４１０６９２または４１０６９３から選択される。
【０５９０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１８９〜２２２３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１８９〜２２２３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５または４０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１８９〜２２２３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４１０５４９、４１０５５０、４１０５５１、４１０５５２、４１０５５３、４１０５５４、４１０５５５、４１０５５６、４１０５５７、４１０５５８、４１０５５９、４１０５６０、４１０５６１、４１０６１５、４１０６１６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６２４、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０６３０、４１０６３１、４１０６３２、４１０６９４、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２、４１０７０３、４１０７０４、４１０７０５、４１０７０６、４１０７０７、４１０７０８、４１０７０９、４１０７１０、４１０７１１、４１０７１２、４１０７７３または４１０７７４から選択される。
【０５９１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１９９〜２２２２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１９９〜２２２２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４または３９５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１９９〜２２２２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４０５９９１、４１０５４９、４１０５５０、４１０５５１、４１０５５２、４１０５５３、４１０５５４、４１０５５５、４１０６１５、４１０６１６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６９４、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１または４１０７０２から選択される。
【０５９２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１９９〜２２２２７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２１９９〜２２２２７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするア
ンチセンス化合物は、配列番号５９、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５または３９６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２１９９〜２２２２７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４０５９９１、４０５９９２、４１０５４９、４１０５５０、４１０５５１、４１０５５２、４１０５５３、４１０５５４、４１０５５５、４１０６１５、４１０６１６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６９４、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２または４１０７０３から選択される。
【０５９３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２００〜２２２２７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２００〜２２２２７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５または３９６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２００〜２２２２７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４０５９９１、４０５９９２、４１０５５０、４１０５５１、４１０５５２、４１０５５３、４１０５５４、４１０５５５、４１０６１６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２または４１０７０３から選択される。
【０５９４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０１〜２２２２８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０１〜２２２２８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６または３９７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０１〜２２２２８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４０５９９１、４０５９９２、４１０５５１、４１０５５２、４１０５５３、４１０５５４、４１０５５５、４１０５５６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６２４、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２、４１０７０３または４１０７０４から選択される。
【０５９５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０２〜２２２２９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０２〜２２２２９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７または３９８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０２〜２２２２９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４１０５５２、４１０５５３、４１０５５４、４１０５５５、４１０５５６、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６２４、４１０６２５、４１０６９７、４１０６９８、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２、４１０７０３、４１０７０４または４１０７０５から選択される。
【０５９６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０３〜２２２３
０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０３〜２２２３０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８または３９９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０３〜２２２３０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４１０５５３、４１０５５４、４１０５５５、４１０５５６、４１０５５７、４１０６１９、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６２４、４１０６２５、４１０６２６、４１０６９８、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２、４１０７０３、４１０７０４、４１０７０５または４１０７０６から選択される。
【０５９７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０４〜２２２３１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０４〜２２２３１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５９、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９または４００から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０４〜２２２３１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８５、３９９９０７、４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４１０５５４、４１０５５５、４１０５５６、４１０５５７、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６２４、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６９９、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２、４１０７０３、４１０７０４、４１０７０５、４１０７０６または４１０７０７から選択される。
【０５９８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０５〜２２２３２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０５〜２２２３２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００または４０１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０５〜２２２３２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４１０５５４、４１０５５５、４１０５５６、４１０５５７、４１０５５８、４１０６２０、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６２４、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２、４１０７０３、４１０７０４、４１０７０５、４１０７０６、４１０７０７または４１０７０８から選択される。
【０５９９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０６〜２２２３３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０６〜２２２３３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１または４０２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０６〜２２２３３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４１０５５５、４１０５５６、４１０５５７、４１０５５８、４１０６２１、４１０６２２、４１０６２３、４１０６２４、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０７０１、４１０７０２、４１０７０３、４１０７０４、４１０７０５、４１０７０６、４１０７０７、４１０７０８または４１０７０９から選択される。
【０６００】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０７〜２２２３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０７〜２２２３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２または４０３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０７〜２２２３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４１０５５５、４１０５５６、４１０５５７、４１０５５８、４１０５５９、４１０６２２、４１０６２３、４１０６２４、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０６３０、４１０７０２、４１０７０３、４１０７０４、４１０７０５、４１０７０６、４１０７０７、４１０７０８、４１０７０９または４１０７１０から選択される。
【０６０１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０８〜２２２３５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０８〜２２２３５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３または４０４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０８〜２２２３５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４１０５５６、４１０５５７、４１０５５８、４１０５５９、４１０５６０、４１０６２３、４１０６２４、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０６３０、４１０６３１、４１０７０３、４１０７０４、４１０７０５、４１０７０６、４１０７０７、４１０７０８、４１０７０９、４１０７１０または４１０７１１から選択される。
【０６０２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０９〜２２２３６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０９〜２２２３６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４または４０５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２０９〜２２２３６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４１０５５６、４１０５５７、４１０５５８、４１０５５９、４１０５６０、４１０５６１、４１０６２４、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０６３０、４１０６３１、４１０６３２、４１０７０４、４１０７０５、４１０７０６、４１０７０７、４１０７０８、４１０７０９、４１０７１０、４１０７１１または４１０７１２から選択される。
【０６０３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１０〜２２２３６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１０〜２２２３６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４または４０５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１０〜２２２３６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４１０５５７、４１０５５８、４１０５５９、４１０５６０、４１０５６１、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０６３０、４１０６３１、４１０６３２、４１０７０５、４１０７０６、４１０７０７、４１０７０８、４１０７０９、４１０７１
０、４１０７１１または４１０７１２から選択される。
【０６０４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１０〜２２２３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１０〜２２２３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５または４０５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１０〜２２２３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４１０５５７、４１０５５８、４１０５５９、４１０５６０、４１０５６１、４１０６２５、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０６３０、４１０６３１、４１０６３２、４１０７０５、４１０７０６、４１０７０７、４１０７０８、４１０７０９、４１０７１０、４１０７１１、４１０７１２または４１０７７４から選択される。
【０６０５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１１〜２２２３６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１１〜２２２３６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４または４０５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１１〜２２２３６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９４、４０５９９５、４１０５５７、４１０５５８、４１０５５９、４１０５６０、４１０５６１、４１０６２６、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０６３０、４１０６３１、４１０６３２、４１０７０６、４１０７０７、４１０７０８、４１０７０９、４１０７１０、４１０７１１または４１０７１２から選択される。
【０６０６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１２〜２２２３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１２〜２２２３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５または４０６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２１２〜２２２３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９４、４０５９９５、４１０５５８、４１０５５９、４１０５６０、４１０５６１、４１０６２７、４１０６２８、４１０６２９、４１０６３０、４１０６３１、４１０６３２、４１０７０７、４１０７０８、４１０７０９、４１０７１０、４１０７１１、４１０７１２または４１０７７４から選択される。
【０６０７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２９２〜２２３１１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２２２９２〜２２３１１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１２６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２２２９２〜２２３１１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２２５または３９９９４７から選択される。
【０６０８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２３９８５〜２４０５４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２３９８５〜２４０５４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４０８、４０９または４１０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２３９８５〜２４０５４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７７６、４１０７７
７または４１０７７８から選択される。
【０６０９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２４０３５〜２４１３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２４０３５〜２４１３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６０、６１、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５または４１６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２４０３５〜２４１３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８６、３９９８１７、３９９９０８、３９９９７３、４０５９９６、４０５９９７、４１０５６２、４１０５６３、４１０５６４、４１０６３３、４１０６３４、４１０６３５、４１０６３６、４１０７１３、４１０７１４、４１０７１５、４１０７１６、４１０７１７、４１０７１８、４１０７７８または４１０７７９から選択される。
【０６１０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２４０９５〜２４１２１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２４０９５〜２４１２１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６０、６１、４１１、４１２、４１３、４１４または４１５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２４０９５〜２４１２１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８６、３９９８１７、３９９９０８、３９９９７３、４０５９９６、４０５９９７、４１０５６２、４１０５６３、４１０５６４、４１０６３３、４１０６３４、４１０６３５、４１０６３６、４１０７１３、４１０７１４、４１０７１５、４１０７１６、４１０７１７または４１０７１８から選択される。
【０６１１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２４８５８〜２４８７７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２４８５８〜２４８７７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２４８５８〜２４８７７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２２６または３９９９４８から選択される。
【０６１２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２４９０７〜２４９２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２４９０７〜２４９２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２４９０７〜２４９２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８６９または４０００２５から選択される。
【０６１３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２５４１３〜２５４３２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２５４１３〜２５４３２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２５４１３〜２５４３２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８７０または４０００２６から選択される。
【０６１４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２５９９４〜２６０１
３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２５９９４〜２６０１３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４１８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２５９９４〜２６０１３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７８１から選択される。
【０６１５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１２〜２６１３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１２〜２６１３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５または４２６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１２〜２６１３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５６５、４１０５６６、４１０５６７、４１０５６８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０６３７、４１０６３８、４１０６３９、４１０６４０、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０７１９、４１０７２０、４１０７２１、４１０７２２、４１０７２３、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６または４１０７２７から選択される。
【０６１６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１２〜２６１６１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１２〜２６１６１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９または４３０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１２〜２６１６１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５６５、４１０５６６、４１０５６７、４１０５６８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６３７、４１０６３８、４１０６３９、４１０６４０、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７１９、４１０７２０、４１０７２１、４１０７２２、４１０７２３、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７、４１０７２８、４１０７２９、４１０７８２または４１０７８３から選択される。
【０６１７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１２〜２７３０３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１２〜２７３０３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、１１２、１２２、１３５、１５３、１５４、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５または４４６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１２〜２７３０３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９５１８８、３９５１８９、３９５１９０、３９５１９１、３９５１９２、３９５１９３、３９５１９４、３９５１９５、３９５１９６、３９５１９７、３９５１９８、３９５１９９、３９９８１８、３９９８１９、３９９８２０、３９９８２１、３９９８２２、３９９８２３、３９９８２４、３９９８２５、３９９９０９、３９９９１０、３９９９１１、３９９９１２、３９９９１３、３９９９１４、３９９９１５、３９９９１６、３９９９１７、３９９９１８、３９９９１９、３９９９２０、３９９９２１、３９９９７４
、３９９９７５、３９９９７６、３９９９７７、３９９９７８、３９９９７９、３９９９８０、３９９９８１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９、４０５９００、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７、４０５９０８、４０５９９８、４１０５６５、４１０５６６、４１０５６７、４１０５６８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６３７、４１０６３８、４１０６３９、４１０６４０、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７１９、４１０７２０、４１０７２１、４１０７２２、４１０７２３、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７、４１０７２８、４１０７２９、４１０７８２または４１０７８３から選択される。
【０６１８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１３〜２６１４０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１３〜２６１４０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６または４２７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１３〜２６１４０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５６６、４１０５６７、４１０５６８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０６３８、４１０６３９、４１０６４０、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０７２０、４１０７２１、４１０７２２、４１０７２３、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７または４１０７２８から選択される。
【０６１９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１４〜２６１４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１４〜２６１４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７または２４８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１４〜２６１４１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５６７、４１０５６８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６３９、４１０６４０、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７２１、４１０７２２、４１０７２３、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７、４１０７２８または４１０７２９から選択される。
【０６２０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１５〜２６１４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１５〜２６１４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７または２４８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１５〜２６１４１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５６８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６４０、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７２２、４１０７２３、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７、４１０７２８または４１０７２９から選択される。
【０６２１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１６〜２６１４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１６〜２６１４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１６〜２６１４１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７２３、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７または４１０７２８から選択される。
【０６２２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１７〜２６１４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１７〜２６１４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２４、４２５、４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１７〜２６１４１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７、４１０７２８または４１０７２９から選択される。
【０６２３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１７〜２６４７５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１７〜２６４７５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、６３、６４、６５、６６、６７、１２２、１５３、１５４、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９または４３０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１７〜２６４７５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９５１８８、３９５１８９、３９５１９０、３９５１９１、３９５１９２、３９９８１８、３９９８１９、３９９８２０、３９９９０９、３９９９１０、３９９９１１、３９９９１２、３９９９１３、３９９９１４、３９９９７４、３９９９７５、３９９９７６、４０５９９８、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７、４１０７２８、４１０７２９、４１０７８２または４１０７８３から選択される。
【０６２４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１８〜２６１４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１８〜２６１４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２４、４２５、４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１１８〜２６１４１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９８、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７、４１０７２８または４１０７２９から選択される。
【０６２５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１２０〜２６１４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１２０〜２６１４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするア
ンチセンス化合物は、配列番号４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１２０〜２６１４１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９９８、４１０５７２、４１０５７３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７２７、４１０７２８または４１０７２９から選択される。
【０６２６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１３２〜２６１５１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１３２〜２６１５１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１３２〜２６１５１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７８２から選択される。
【０６２７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１４２〜２６１６１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６１４２〜２６１６１標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４３０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６１４２〜２６１６１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７８３から選択される。
【０６２８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６２１７〜２６２４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６２１７〜２６２４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６３または１５４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６２１７〜２６２４１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８８、３９９８１８または３９９９１０から選択される。
【０６２９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６３１１〜２６３３５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６３１１〜２６３３５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６４または６５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６３１１〜２６３３５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８９、３９９８１９、３９９９１１または３９９９７５から選択される。
【０６３０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６３８９〜２６４３２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６３８９〜２６４３２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６６、６７または１２２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６３８９〜２６４３２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９０、３９５１９１、３９９８２０、３９９９１２、３９９９１３または３９９９７６から選択される。
【０６３１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６４５６〜２６５７６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６４５６〜２６５７６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６８または１５３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６４５６〜２６５７６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９２、３９５１９３、３９９
９１４または３９９９１５から選択される。
【０６３２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６６３５〜２６６６２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６６３５〜２６６６２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６９、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７または４３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６６３５〜２６６６２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９４、３９９９１６、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９または４０５９００から選択される。
【０６３３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６７０７〜２６７３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６７０７〜２６７３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７０、７１、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３または４４４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６７０７〜２６７３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９５、３９９８２１、３９９９１７、３９９９７７、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５または４０５９０６から選択される。
【０６３４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６７０７〜２６７３６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６７０７〜２６７３６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７０、７１、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５または４４６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６７０７〜２６７３６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９５、３９９８２１、３９９９１７、３９９９７７、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７または４０５９０８から選択される。
【０６３５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２６７９０〜２６８２０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２６７９０〜２６８２０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７２、７３または１３５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２６７９０〜２６８２０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９６、３９９８２２、３９９８２３、３９９９１８、３９９９７８または３９９９７９から選択される。
【０６３６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２７０３４〜２７２６３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２７０３４〜２７２６３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７４、７５または１１２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２７０３４〜２７２６３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９７、３９５１９８、３９９８２４、３９９９１９、３９９９２０または３９９９８０から選択される。
【０６３７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２７２７９〜２７３０３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２
７２７９〜２７３０３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７６または７７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２７２７９〜２７３０３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９９、３９９８２５、３９９９２１または３９９９８１から選択される。
【０６３８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号２の中のヌクレオチド２７３５０〜２７３７６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号２の中のヌクレオチド２７３５０〜２７３７６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７８または９９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号２の中のヌクレオチド２７３５０〜２７３７６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２００、３９９８２６、３９９９２２または３９９９８２から選択される。
【０６３９】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、２００３年９月８日にＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）に最初に委託され、配列番号３として本明細書に組み込まれるＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号ＡＫ１２４６３５．１の配列を有するＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号３を標的とする。このようなある実施形態では、配列番号３を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号１と少なくとも９０％相補的である。このようなある実施形態では、配列番号３を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号３と少なくとも９５％相補的である。このようなある実施形態では、配列番号３を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドは配列番号３と１００％相補的である。このようなある実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、表１１に記載されるヌクレオチド配列から選択されるヌクレオチド配列を含む。
【０６４０】
【表１１】
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【０６４１】
ある実施形態では、ギャップマーアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップマーアンチセンス化合物は、配列番号３を標的とする。このようなある実施形態では、表１１に示したヌクレオチド配列は、５−１０−５ギャップマーモチーフを有する。表１２は、配列番号３を標的とし、５−１０−５モチーフを有するギャップマーアンチセンス化合物を示す。表１２に示すギャップマーアンチセンス化合物においては、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０６４２】
【表１２】
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【０６４３】
ある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、配列番号３を標的とする。このようなある実施形態では、表１１に示したヌクレオチド配列は、３−１４−３ギャップ拡張モチーフを有する。表１３は、配列番号３を標的とし、３−１４−３モチーフを有するギャップ拡張アンチセンス化合物を示す。表１３に示すギャップ拡張アンチセンス化合物において、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０６４４】
【表１３】
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2010510807.tif 000073
【０６４５】
ある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップ拡張アンチセンス化合物は、配列番号３を標的とする。このようなある実施形態では、表１１に示したヌクレオチド配列は、２−１３−５ギャップ拡張モチーフを有する。表１４は、配列番号３を標的とし、２−１３−５モチーフを有するギャップ拡張アンチセンス化合物を示す。表１４に示すギャップ拡張アンチセンス化合物において、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０６４６】
【表１４】
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【０６４７】
以下の実施形態は、ＰＣＳＫ９核酸の標的領域を記載する。標的領域を標的とするアンチセンス化合物の例もまた示される。各配列番号に記載される配列は、糖部分、ヌクレオシド間結合、または核酸塩基に対するあらゆる修飾と無関係であることが理解される。そのため、配列番号によって定義されるアンチセンス化合物は、糖部分、ヌクレオシド間結合、または核酸塩基に対する１つまたは複数の修飾を独立して含んでいてもよい。Ｉｓｉｓ番号（Ｉｓｉｓ  Ｎｏ）によって記載されるアンチセンス化合物は、核酸塩基配列およびモチーフの組合せを示す。
【０６４８】
ある実施形態では、アンチセンス化合物は、一定範囲のＰＣＳＫ９核酸を標的とする。ある実施形態では、このような化合物は、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共通に含有する。ある実施形態では、少なくとも８ヌクレオチドコア配列を共有するこのような化合物は、配列番号３の中の以下のヌクレオチド領域を標的とする：２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、または３７２７〜３７５１、または３７９８〜３８２４。
【０６４９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２９０〜３２１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２９０〜３２１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１１７または１２９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２９０〜３２１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０２、３９９９２４、３９９８２９または３９９９８５から選択される。
【０６５０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２２０〜２５３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２２０〜２５３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１００または１１６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２２０〜２５３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８２７、３９９９８３、３９９８２８または３９９９８４から選択される。
【０６５１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド３７７〜４１９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド３７７〜４１９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８１または１１０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド３７７〜４１９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８３０、３９９９８６、３９５２０３または３９９９２５から選択される。
【０６５２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド４５１〜６１５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド４５１〜６１５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１５２、１４０、１３７または１３６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド４５１〜６１５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０４、３９９９２６、３９９８３１、３９９９８７、３９５２０５、３９９９２７、３９９８３２、３９９９８８、３９５２０６または３９９９２８から選択される。
【０６５３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド６５３〜６７２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド６５３〜６７２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１３２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド６５３〜６７２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０７または３９９９２９から選択される。
【０６５４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド７４１〜７６０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド７４１〜７６０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１３９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド７４１〜７６０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２０８または３９９９３０から選択される。
【０６５５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド８７１〜８９７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド８７１〜８９７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９２または１４２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド８７１〜８９７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８３３、３９９９８９、３９５２０９または３９９９３１から選択される。
【０６５６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド９１５〜９３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド９１５〜９３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物
は、配列番号１１３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド９１５〜９３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１０または３９９９３２から選択される。
【０６５７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド９６８〜１０１７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド９６８〜１０１７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９８または１３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド９６８〜１０１７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１１、３９９９３３、３９５２１２または３９９９３４から選択される。
【０６５８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１０７５〜１１２４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１０７５〜１１２４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号９６または１２４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１０７５〜１１２４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１３、３９９９３５、３９５２１４または３９９９３６から選択される。
【０６５９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１０７５〜１１７４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１０７５〜１１７４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８２、９６、１０３、１２４または１３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１０７５〜１１７４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１３、３９９９３５、３９５２１４、３９９９３６、３９９８３４、３９９９９０、３９５２１５、３９９９３７、３９５２１６または３９９９３８から選択される。
【０６６０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１１４４〜１１７４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１１４４〜１１７４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号８２、１３３または１０３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１１４４〜１１７４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８３４、３９９９９０、３９５２１５、３９９９３７、３９５２１６または３９９９３８から選択される。
【０６６１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１２７５〜１３０２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１２７５〜１３０２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１５５または１５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１２７５〜１３０２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１７、３９９９３９、３９９８３５または３９９９９１から選択される。
【０６６２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１３１５〜１３４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１３１５〜１３４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１４６または１６１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１３１５〜１３４１を標的とす
るアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２１８、３９９９４０、３９５２１９または３９９９４１から選択される。
【０６６３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１３５１〜１３８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１３５１〜１３８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１５、２１６、１９、２１７または２０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１３５１〜１３８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５３、４０６０２５、３９５１６０、３９９８８２、４０６０２６、３９９７９７または３９９９５３から選択される。
【０６６４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１３５１〜１４４７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１３５１〜１４４７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１５、２１６、１９、２１７、２０、２１、２１８、２１９、２２０、２２１、２２、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２３、２２９、２３０、２３１、２３２、２４または２３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１３５１〜１４４７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５３、４０６０２５、３９５１６０、３９９８８２、４０６０２６、３９９７９７、３９９９５３、３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、３９９７９９、３９９９５５、４０６０３０、４０６０３１、４１０７３３、４０６０３２、３９５１６２、３９９８８４または４１０７５４から選択される。
【０６６５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１３６５〜１４３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１３６５〜１４３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１９、２０、２１、２２、２３、２４、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１または２３２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１３６５〜１４３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６０、３９９８８２、４０６０２６、３９９７９７、３９９９５３、３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、３９９７９９、３９９９５５、４０６０３０、４０６０３１、４１０７３３、４０６０３２、３９５１６２または３９９８８４から選択される。
【０６６６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１３９０〜１４１７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１３９０〜１４１７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１、２１８、２１９、２２０、２２１、２２、２２２または２２３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１３９０〜１４１７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３または４０５８７４から選択される。
【０６６７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１３９０〜１４２９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１３９０〜１４２９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１、２２、２３、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７または２２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１３９０〜１４２９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６０、３９９８８２、４０６０２６、３９９７９７、３９９９５３、３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、３９９７９９または３９９９５５から選択される。
【０６６８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１３９０〜１４３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１３９０〜１４３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２１、２２、２３、２４、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１または２３２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１３９０〜１４３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６０、３９９８８２、４０６０２６、３９９７９７、３９９９５３、３９５１６１、３９９８８３、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、３９９７９８、３９９９５４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７、４０６０２８、４０６０２９、３９９７９９、３９９９５５、４０６０３０、４０６０３１、４１０７３３、４０６０３２、３９５１６２、または３９９８８４から選択される。
【０６６９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１３９９〜１４２５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１３９９〜１４２５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２２４、２２５、２２６または２２７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１３９９〜１４２５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８７５、４０５８７６、４０６０２７または４０６０２８から選択される。
【０６７０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１４０８〜１４３５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１４０８〜１４３５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２２８、２３、２２９、２３０または２３１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１４０８〜１４３５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０２９、３９９７９９、３９９９５５、４０６０３０、４０６０３１または４１０７３３から選択される。
【０６７１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１４２０〜１４４７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１４２０〜１４４７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４または２３３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１４２０〜１４４７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６２、３９９８８４または４１０７５４から選択される。
【０６７２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１４５３〜１４８２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１４５３〜１４８２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５または２３４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１４５３〜１４８２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６３、３９９８８５または４１０７５５から選択される。
【０６７３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１４９０〜１５１６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１４９０〜１５１６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２３５、２３６または２３７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１４９０〜１５１６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５６、４０５６０４または４０６０３３から選択される。
【０６７４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１４９０〜１５６４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１４９０〜１５６４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２３５、２３６、２３７、２６、２３８、２７、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、４４７、２８、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５または２５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１４９０〜１５６４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７５６、４０５６０４、４０６０３３、３９５１６４、３９９８８６、４０６０３４、３９９８００、３９９９５６、４０６０３５、４１０７５７、４０６０３６、４０６０３７、４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９または４１０７５８から選択される。
【０６７５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５００〜１５２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５００〜１５２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６、２３８、２７または２３９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５００〜１５２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６４、３９９８８６、４０６０３４、３９９８００、３９９９５６または４０６０３５から選択される。
【０６７６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５１５〜１５４１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５１５〜１５４１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４０、２４１、または２４２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５１５〜１５４１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８８６、４０６０３４、３９９８００、３９９９５６または４０６０３５から選択される。
【０６７７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２７〜１５５３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２７〜１５５３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセン
ス化合物は、配列番号２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、４４７、２８または２４９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５２７〜１５５３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７または４１０６６５から選択される。
【０６７８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２７〜１５５４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２７〜１５５４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、４４７、２８または２５０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５２７〜１５５４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５３６、４１０５８３、４１０６５８、４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６または４１０６６５から選択される。
【０６７９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２８〜１５５４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２８〜１５５４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、４４７、２８または２５０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５２８〜１５５４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５３７、４１０５８４、４１０６５９、４０６０３８、４１０５８５、４１０６６０、４０５８７７、４１０５８６、４１０６６１、４０５８７８、４１０５８７、４１０６６２、４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４０９１２６、４１０６６５または４０５８８１から選択される。
【０６８０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２９〜１５５５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２９〜１５５５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、４４７、２８、２５０または２５１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５２９〜１５５５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３８、３９５１６５、３９９８８７、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０９１２６、４１０５８５、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０６６０、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７または４１０６６７から選択される。
【０６８１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２９〜１５５６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５２９〜１５５６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、４４７、２８、２５０
、２５１または２５２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５２９〜１５５６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３８、３９５１６５、３９９８８７、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０９１２６、４１０５８５、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０６６０、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７または４１０６６８から選択される。
【０６８２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３０〜１５５６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３０〜１５５６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２４６、２４７、２４８、２４９、４４７、２８、２５０、２５１または２５２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５３０〜１５５６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０６０３８、３９５１６５、３９９８８７、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０９１２６、４１０５８５、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０６６０、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９または４１０６６８から選択される。
【０６８３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３０〜１５５７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３０〜１５５７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５３０〜１５５７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０９１２６、４１０５８６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０６６１、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８または４１０６６９から選択される。
【０６８４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３１〜１５５７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３１〜１５５７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５３１〜１５５７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０９１２６、４１０５８７、４１０５８８、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０６６２、４１０６６３、４１０６６４、４１０６６５、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８または４１０６６９から選択される。
【０６８５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３２〜１５５８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３２〜１５５８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセン
ス化合物は、配列番号２８、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５３２〜１５５８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８７９、４１０５８８、４１０６６３、４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４または４１０６７０から選択される。
【０６８６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３３〜１５５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３３〜１５５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５３３〜１５５９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８０、４１０５８９、４１０６６４、３９５１６５、３９９８８７、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０、４１０５３９、４１０５９５または４１０６７１から選択される。
【０６８７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３４〜１５５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３４〜１５５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５３４〜１５５９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９９８８７、４１０６６５、４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０または４１０６７１から選択される。
【０６８８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３５〜１５５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３５〜１５５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５または４４７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５３５〜１５５９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８１、４１０５９０、４１０６６６、４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４または４１０６７１から選択される。
【０６８９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３６〜１５５９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３６〜１５５９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５１、２５２、２５３、２５４または２５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５３６〜１５５９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０、４１０５３９
、４１０５９５または４１０６７１から選択される。
【０６９０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３７〜１５６４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５３７〜１５６４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２５１、２５２、２５３、２５４、２５５または２５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５３７〜１５６４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８２、４１０５９１、４１０６６７、４０５８８３、４１０５９２、４１０６６８、４０５８８４、４１０５９３、４１０６６９、４１０５３８、４１０５９４、４１０６７０、４１０５３９、４１０５９５、４１０６７１または４１０７５８から選択される。
【０６９１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５６６〜１６０２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５６６〜１６０２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２９、３０、３１、３２、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１または２６２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５６６〜１６０２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６６、３９５１６７、３９５１６８、３９９８０１、３９９８８８、３９９８８９、３９９８９０、３９９９５７、４０５９０９、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１２、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３または４０６０４４から選択される。
【０６９２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１５６６〜１６８１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１５６６〜１６８１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２９、３０、３１、３２、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１または２７２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１５６６〜１６８１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６６、３９５１６７、３９５１６８、３９９８０１、３９９８８８、３９９８８９、３９９８９０、３９９９５７、４０５９０９、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１２、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４、４０６０４５、４０８６４２、４１０７５９、４１０７６０、４１０７６１または４１０７６２から選択される。
【０６９３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１６０６〜１６２６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１６０６〜１６２６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６４または３１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１６０６〜１６２６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０８６４２、３９５１６７または３９９８８９から選択される。
【０６９４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１６１８〜１６４５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１６１８〜１６４５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２６５または２６６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１６１８〜１６４５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７６０または４０６０４５から選択される
。
【０６９５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１６２６〜１６５３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１６２６〜１６５３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２、２６６、２６７、２６８または２６９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１６２６〜１６５３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６８、３９９８９０、４０５９０９、４０５９１０、４０５９１１または４０６０４５から選択される。
【０６９６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１６８４〜１７０３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１６８４〜１７０３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２７３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１６８４〜１７０３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７６３から選択される。
【０６９７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１７３０〜１７８１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１７３０〜１７８１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３３、３３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４または２８５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１７３０〜１７８１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６９、３９９８９１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４０５９１７、４０５９１８、４０５９１９、４０５９２０、４０５９２１、４０５９２２、４１０７３４または４１０７６４から選択される。
【０６９８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１７４０〜１７６７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１７４０〜１７６７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３３、２７５、２７６、２７７または２７８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１７４０〜１７６７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１６９、３９９８９１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５または４０５９１６から選択される。
【０６９９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１７４９〜１７７５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１７４９〜１７７５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２７９、２８０、２８１または２８２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１７４９〜１７７５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７３４、４０５９１７、４０５９１８または４０５９１９から選択される。
【０７００】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１７５８〜１７８１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１７５８〜１７８１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号２８３、２８４または２８５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１７５８〜１７８１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９２０、４０５９２１または４０
５９２２から選択される。
【０７０１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１８２０〜１８４７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１８２０〜１８４７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９、３０６、３０７、３０８または３０９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１８２０〜１８４７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７５、３９９８９７、４０５９３７、４０５９３８、４０５９３９または４０５９４０から選択される。
【０７０２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１８２０〜１８７７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１８２０〜１８７７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９、４０、４１、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７または３１８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１８２０〜１８７７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７５、３９９８０４、３９９８０５、３９９８９７、３９９９６０、３９９９６１、４０５９３７、４０５９３８、４０５９３９、４０５９４０、４０５９４１、４０５９４２、４０５９４３、４０５９４４、４０５９４５、４０５９４６、４０５９４７、４１０７３７、または４１０７６９から選択される。
【０７０３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１８２２〜２１９８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１８２２〜２１９８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３９、３０７、３０８、３０９、３１０、４０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、４１、４１、３１６、３１７、３１８、１０１、３１９、４２、３２０、３２１、３２２、４３、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、４４、３３５、３３６、３３７、４５、３３８、４６、３３９、３４０、４７、３４１、３４２、４８、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３または３６６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１８２２〜２１９８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７５、３９９８９７、４０５９３８、４０５９３９、４０５９４０、４０５９４１、３９９８０４、３９９９６０、４０５９４２、４０５９４３、４１０７３７、４０５９４４、４０５９４５、３９９８０５、３９９９６１、４０５９４６、４０５９４７、４１０７６９、３９５１７６、３９９８９８、４０５９４８、３９９８０６、３９９９６２、４０５９４９、４０５９５０、４０５９５１、３９９８０７、３９９９６３、４０５９５２、４１０７３８、４０５９５３、４０５９５４または４０５９７９から選択される。
【０７０４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１８３０〜１８５６である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１８３０〜１８５６を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４０、３１０、３１１または３１２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１８３０〜１８５６を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０４、３９９９６０、４０５９４１、４０５９４２または４０５９４３から選択される。
【０７０５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１８３９〜１８６５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１８３
９〜１８６５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４１、３１３、３１４、３１５または３１６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１８３９〜１８６５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０５、３９９９６１、４０５９４４、４０５９４５、４０５９４６または４１０７３７から選択される。
【０７０６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１８４０〜１８６７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１８４０〜１８６７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３１４、３１５、３１６または３１７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１８４０〜１８６７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９９６１、４０５９４４、４０５９４５、４０５９４６、４１０７３７または４０５９４７から選択される。
【０７０７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１８９８〜１９２４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１８９８〜１９２４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２、１０１、３１９または３２０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１８９８〜１９２４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７６、３９９８９８、４０５９４８、３９９８０６、３９９９６２、４０５９４９または４０５９４９から選択される。
【０７０８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１８９８〜２０３５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１８９８〜２０３５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、８７、１０１、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１８９８〜２０３５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７６、３９５１７７、３９５１７８、３９５１７９、３９９８０６、３９９８０７、３９９８０８、３９９８０９、３９９８１０、３９９８１１、３９９８１２、３９９８１３、３９９８９８、３９９８９９、３９９９００、３９９９０１、３９９９６２、３９９９６３、３９９９６４、３９９９６５、３９９９６６、３９９９６７、３９９９６８、３９９９６９、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０５９４８、４０５９４９、４０５９５０、４０５９５１、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５７、４０５９５８、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９６２、４０５９６３、４０５９６４、４０５９６５、４０５９６６、４０５９６７、４０５９６８、４０５９６９、４０５９７０、４０５９７１、４０５９７２、４０５９７３、４０５９７４、４０８６５３、４１０５４０、４１０５９６、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６０３、４１０６０４、４１０６７２、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９、４１０６８０、４１０６８１、４１０６８２、４１０７３８、４１０７３９、４１０７４０または４１０７７０から選択される。
【０７０９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９０３〜２１２７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９０３〜２１２７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２、３２０、３２１、３２２、４３、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、４４、３３５、３３６、３３７、４５、３３８、４６、３３９、３４０、４７、３４１、３４２、４８、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、４９、３５０、３５１、３５２、３５３、５０、３５４、３５５、３５６、３５７、８７、３５８、３５９、５１、１１９、３６０または５４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９０３〜２１２７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０６、３９９９６２、４０５９４９、４０５９５０、４０５９５１、３９９８０７、３９９９６３、４０５９５２、４１０７３８、４０５９５３、４０５９５４、４１０７７０、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５７、４０５９５８、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、３９９８０８、３９９９６４、４０５９６２、４１０７３９、４０５９６３、３９５１７７、３９９８９９、４０５９６４、３９９８０９、３９９９６５、４０５９６５、４０５９６６、３９９８１０または３９９９６７から選択される。
【０７１０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９０７〜１９３４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９０７〜１９３４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４３、３２１、３２２、３２３または３２４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９０７〜１９３４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９５０、４０５９５１、３９９８０７、３９９９６３、４０５９５２または４１０７３８から選択される。
【０７１１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９１１〜１９３８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９１１〜１９３８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４３、３２３、３２４、３２５または３２６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９１１〜１９３８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０７、３９９９６３、４０５９５２、４１０７３８、４０５９５３または４０５９５４から選択される。
【０７１２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９４６〜１９７１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９４６〜１９７１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３２８、３２９、３３０または３３１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９４６〜１９７１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９５５、４０５９５６、４０５９５７または４０５９５８から選択される。
【０７１３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９５４〜１９８０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９５４〜１９８０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４４、３３２、３３３、３３４または３３５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９５４〜１９８０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、３９９８０８、３９９９６４または４０５９６２から選択される。
【０７１４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９５９〜２０３５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９５９〜２０３５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４４、３３５、３３６、３３７、４５、３３８、４６、３３９、３４０、４７、３４１、３４２、４８、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、４９、３５０、３５１、３５２、３５３、５０、３５４、３５５、３５６、３５７、８７、３５８、３５９または５１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９５９〜２０３５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０８、３９９９６４、４０５９６２、４１０７３９、４０５９６３、３９５１７７、３９９８９９、４０５９６４、３９９８０９、３９９９６５、４０５９６５、４０５９６６、３９９８１０、３９９９６６、４０５９６７、４０５９６８、３９９８１１、３９９９６７、４０５９６９、４０５９７０、４１０７４０、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４１０５９６、４１０６７２、４０５８８８、４１０５９７、４１０６７３、３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４または３９９９６９から選択される。
【０７１５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９５９〜２０５７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９５９〜２０５７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４４、３３５、３３６、３３７、４５、３３８、４６、３３９、３４０、４７、３４１、３４２、４８、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、４９、３５０、３５１、３５２、３５３、５０、３５４、３５５、３５６、３５７、８７、３５８、３５９、５１または１１９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９５９〜２０５７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０８、３９９９６４、４０５９６２、４１０７３９、４０５９６３、３９５１７７、３９９８９９、４０５９６４、３９９８０９、３９９９６５、４０５９６５、４０５９６６、３９９８１０、３９９９６６、４０５９６７、４０５９６８、３９９８１１、３９９９６７、４０５９６９、４０５９７０、４１０７４０、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４１０５９６、４１０６７２、４０５８８８、４１０５９７、４１０６７３、３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４または３９９９０２から選択される。
【０７１６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９６３〜１９８８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９６３〜１９８８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４５、３３６、３３７または３３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９６３〜１９８８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７３９、４０５９６３、３９５１７７、３９９８９９または４０５９６４から選択される。
【０７１７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９６７〜２０３５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９６７〜２０３５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４５、３３８、４６、３３９、３４０、４７、３４１、３４２、４８、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、４９、３５０、３５１、３５２、３５３、５０、３５４、３５５、３５６、３５７、８７、３５８、３５９または５１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９６７〜２０３５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７７、３９９８９９、４０５９６４、３９９８０９、３９９９６５、４０５９６５、４０５９６６、３９９８１０、３９９９６６、４０５９６７、４０５９６８、３
９９８１１、３９９９６７、４０５９６９、４０５９７０、４１０７４０、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４１０５９６、４１０６７２、４０５８８８、４１０５９７、４１０６７３、３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４、４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９または３９９９６９から選択される。
【０７１８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９７２〜１９９９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９７２〜１９９９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４６、４７、３３９、３４０または３４１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９７２〜１９９９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８０９、３９９９６５、４０５９６５、４０５９６６、３９９８１０、３９９９６６または４０５９６７から選択される。
【０７１９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９８２〜２００８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９８２〜２００８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４８、３４２、３４３または３４４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９８２〜２００８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９６８、３９９８１１、３９９９６７、４０５９６９または４０５９７０から選択される。
【０７２０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９１〜２０１８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９１〜２０１８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０または３５１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９９１〜２０１８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１２、３９９９６８、４０５８８５、４０５８８６、４０５８８７、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４１０５９６、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６７２、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６または４１０７４０から選択される。
【０７２１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９３〜２０１９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９３〜２０１９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０または３５４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９９３〜２０１９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８５、４０５８８７、４１０５９６、４１０６７２、４０５８８８、４１０５９７、４１０６７３、３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４、４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００または４１０６７７から選択される。
【０７２２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９５〜２０２２である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９５〜２０２２を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、５０または３５１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３
の中のヌクレオチド１９９５〜２０２２を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８７、４１０５９６、４１０６７２、４０５８８８、４１０５９７、４１０６７３、３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４、４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２または４１０６８０から選択される。
【０７２３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９６〜２０２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９６〜２０２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、５０、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４または３５５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９９６〜２０２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７８、３９９８１２、３９９９００、３９９９６８、４０５８８８、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９２、４０５９７１、４０８６５３、４１０５９７、４１０５９８、４１０５９９、４１０６００、４１０６０１、４１０６０２、４１０６０３、４１０６７３、４１０６７４、４１０６７５、４１０６７６、４１０６７７、４１０６７８、４１０６７９、４１０６８０または４１０６８１から選択される。
【０７２４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９７〜２０２４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９７〜２０２４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４９、５０、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５または３５６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９９７〜２０２４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１２、３９９９６８、４１０６７４、４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２、４１０６８０、４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４または４１０６８２から選択される。
【０７２５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９８〜２０２５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９８〜２０２５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５０、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６または３５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド１９９８〜２０２５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２、４１０６８０、４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４、４１０６８２または４０５９７２から選択される。
【０７２６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９９〜２０２５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド１９９９〜２０２５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６または３５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３
の中のヌクレオチド１９９９〜２０２５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８８９、４１０５９８、４１０６７５、４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２、４１０６８０、４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４、４１０６８２または４０５９７２から選択される。
【０７２７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２０００〜２０２５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２０００〜２０２５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６または３５７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２０００〜２０２５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５８９０、４１０５９９、４１０６７６、４０５８９１、４１０６００、４１０６７７、４０５８９２、４１０６０１、４１０６７８、３９５１７８、３９９９００、４１０６７９、４０８６５３、４１０６０２、４１０６８０、４０５９７１、４１０６０３、４１０６８１、４１０５４０、４１０６０４、４１０６８２または４０５９７２から選択される。
【０７２８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２００９〜２０３５である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２００９〜２０３５を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５１、８７、３５８または３５９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２００９〜２０３５を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１７９、３９９８１３、３９９９０１、３９９９６９、４０５９７３または４０５９７４から選択される。
【０７２９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２０３８〜２１３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２０３８〜２１３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５２、５３、５４、１０４、１１９、１３０、３６０、３６１、３６２、３６３、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０または３７１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２０３８〜２１３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８０、３９５１８１、３９５１８２、３９５２２０、３９９８１４、３９９８３６、３９９９０２、３９９９０３、３９９９０４、３９９９４２、３９９９７０、３９９９９２、４０５９７５、４０５９７６、４０５９７７、４０５９７８、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８１、４０５９８２、４０５９８３、４１０７４１または４１０７７１から選択される。
【０７３０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２０６１〜２１３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２０６１〜２１３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５２、５３、５４、１０４、１３０、３６０、３６１、３６２、３６３、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０または３７１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２０６１〜２１３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８１、３９５１８２、３９５２２０、３９９８１４、３９９８３６、３９９９０３、３９９９０４、３９９９４２、３９９９７０、３９９９９２、４０５９７５、４０５９７６、４０５９７７、４０５９７８、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８１、４０５９８２、４０５
９８３、４１０７４１または４１０７７１から選択される。
【０７３１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２０７３〜２０９９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２０７３〜２０９９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５２、５３、３６１または３６２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２０７３〜２０９９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８１、３９９８１４、３９９９０３、３９９９７０、４０５９７５または４０５９７６から選択される。
【０７３２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２０７８〜２１０４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２０７８〜２１０４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５３、１０４、３６２または３６３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２０７８〜２１０４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２２０、３９９８１４、３９９９４２、３９９９７０、４０５９７６または４０５９７７から選択される。
【０７３３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２１０５〜２１３１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２１０５〜２１３１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５４、３６５、３６６または３６７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２１０５〜２１３１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８２、３９９９０４、４０５９７８、４０５９７９または４０５９８０から選択される。
【０７３４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２１１２〜２１３９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２１１２〜２１３９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号３６７、３６８、３６９、３７０または３７１から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２１１２〜２１３９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９８０、４０５９８１、４１０７４１、４０５９８２または４０５９８３から選択される。
【０７３５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２１６８〜２１９８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２１６８〜２１９８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５５、５６、３７２、３７３、３７４または３７５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２１６８〜２１９８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１５、３９９８１６、３９９９７１、３９９９７２、４０５６４１、４０５９８４、４０５９８５、４０５９８６または４０５９８７から選択される。
【０７３６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２１７０〜２１７７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２１７０〜２１７７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号５５、３７３、３７４または３７５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２１７０〜２１７７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８１５、３９９９７１、４０５６４１、４０５９８５、４０５９８６または４０５９８７から選択される。
【０７３７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２２４５〜２２８４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２２４５〜２２８４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４０８または４０９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２２４５〜２２８４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７７６または４１０７７７から選択される。
【０７３８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２２９５〜２３９４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２２９５〜２３９４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６０、６１、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５または４１６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２２９５〜２３９４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８６、３９９８１７、３９９９０８、３９９９７３、４０５９９６、４０５９９７、４１０５６２、４１０５６３、４１０５６４、４１０６３３、４１０６３４、４１０６３５、４１０６３６、４１０７１３、４１０７１４、４１０７１５、４１０７１６、４１０７１７、４１０７１８、４１０７７８または４１０７７９から選択される。
【０７３９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２３５５〜２３８１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２３５５〜２３８１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６０、６１、４１１、４１２、４１３、４１４または４１５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２３５５〜２３８１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８６、３９９８１７、３９９９０８、３９９９７３、４０５９９６、４０５９９７、４１０５６２、４１０５６３、４１０５６４、４１０６３３、４１０６３４、４１０６３５、４１０６３６、４１０７１３、４１０７１４、４１０７１５、４１０７１６、４１０７１７または４１０７１８から選択される。
【０７４０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２３５５〜２３９４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２３５５〜２３９４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６０、６１、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５または４１６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２３５５〜２３９４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８６、３９９８１７、３９９９０８、３９９９７３、４０５９９６、４０５９９７、４１０５６２、４１０５６３、４１０５６４、４１０６３３、４１０６３４、４１０６３５、４１０６３６、４１０７１３、４１０７１４、４１０７１５、４１０７１６、４１０７１７、４１０７１８または４１０７７９から選択される。
【０７４１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２４０５〜２４６１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２４０５〜２４６１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４１７または４１８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２４０５〜２４６１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０７８０または４１０７８１から選択される。
【０７４２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６０〜２５８７である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６０〜２５８７を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５または４２６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６０〜２５８７を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５６５、４１０５６６、４１０５６７、４１０５６８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０６３７、４１０６３８、４１０６３９、４１０６４０、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０７１９、４１０７２０、４１０７２１、４１０７２２、４１０７２３、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６または４１０７２７から選択される。
【０７４３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６０〜２６０９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６０〜２６０９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９または４３０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６０〜２６０９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５６５、４１０５６６、４１０５６７、４１０５６８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６３７、４１０６３８、４１０６３９、４１０６４０、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７１９、４１０７２０、４１０７２１、４１０７２２、４１０７２３、４１０７２４、４１０７２５、４１０７２６、４１０７２７、４１０７２８または４１０７８３から選択される。
【０７４４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６１〜２５８８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６１〜２５８８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７または６２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６１〜２５８８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６６、４１０６３８、４１０７２０、４１０５６７、４１０６３９、４１０７２１、４１０５６８、４１０６４０、４１０７２２、４１０５６９、４１０６４１、４１０７２３、３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９８８、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５または４１０７２８から選択される。
【０７４５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６２〜２５８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６２〜２５８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６２、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６２〜２５８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４０５９９８、４１０５６７、４１０５６８、４１０５６９、４１０５７０、４１０５７１、４１０５７２、４１０５７３、４１０６３９、４１０６４０、４１０６４１、４１０６４２、４１０６４３、４１０６４４、４１０６４５、４１０６４６、４１０７２１、４１０７２２、４１０７２３、４１０７２４、４
１０７２５、４１０７２６、４１０７２７、４１０７２８または４１０７２９から選択される。
【０７４６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６３〜２５８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６３〜２５８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８または６２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６３〜２５８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６８、４１０６４０、４１０７２２、４１０５６９、４１０６４１、４１０７２３、３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９８８、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０７４７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６４〜２５８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６４〜２５８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８または６２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６４〜２５８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５６９、４１０６４１、４１０７２３、３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９８８、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０７４８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６５〜２５８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６５〜２５８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２４、４２５、４２６、４２７、４２８または６２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６５〜２５８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８７、３９９９０９、４１０７２４、４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９８８、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０７４９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６６〜２５８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６６〜２５８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２４、４２５、４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６６〜２５８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５７０、４１０６４２、４１０７２５、４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９８８、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０７５０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６７〜２５８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６７〜２５８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセン
ス化合物は、配列番号４２５、４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６７〜２５８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４１０５７１、４１０６４３、４１０７２６、４０５９８８、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０７５１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６８〜２５８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２５６８〜２５８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号４２６、４２７または４２８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２５６８〜２５８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号４０５９８８、４０５９９８、４１０６４４、４１０７２７、４１０５７２、４１０６４５、４１０７２８、４１０５７３、４１０６４６または４１０７２９から選択される。
【０７５２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２６６５〜２６８９である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２６６５〜２６８９を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６３または１５４から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２６６５〜２６８９を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８８、３９９９１０、３９９８１８または３９９９７４から選択される。
【０７５３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２７５９〜２７８３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２７５９〜２７８３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６４または６５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２７５９〜２７８３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１８９、３９９９１１、３９９８１９または３９９９７５から選択される。
【０７５４】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２８３７〜２８８０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２８３７〜２８８０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６６、６７または１２２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２８３７〜２８８０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９９８２０、３９９９７６、３９５１９０、３９９９１２、３９５１９１または３９９９１３から選択される。
【０７５５】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド２９０４〜２９２３である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド２９０４〜２９２３を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号１５３から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド２９０４〜２９２３を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９２または３９９９１４から選択される。
【０７５６】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド３００５〜３０２４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド３００５〜３０２４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセン
ス化合物は、配列番号６８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド３００５〜３０２４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９３または３９９９１５から選択される。
【０７５７】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド３００５〜３１７４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド３００５〜３１７４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６８、４３１、４３２、４３３、４３４、６９、４３５、４３６、４３７、４３８または７０から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド３００５〜３１７４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９３、３９９９１５、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、３９５１９４、３９９９１６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９、４０５９００、３９５１９５または３９９９１７から選択される。
【０７５８】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド３０８３〜３１１０である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド３０８３〜３１１０を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号６９、６９、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７または４３８から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド３０８３〜３１１０を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９４、３９９９１６、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９または４０５９００から選択される。
【０７５９】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド３１５５〜３１８４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド３１５５〜３１８４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７０、７１、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５または４４６から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド３１５５〜３１８４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９５、３９９８２１、３９９９１７、３９９９７７、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７または４０５９０８から選択される。
【０７６０】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド３２３８〜３２６８である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド３２３８〜３２６８を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７２、７３または１３５から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド３２３８〜３２６８を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９６、３９９８２２、３９９８２３、３９９９１８、３９９９７８または３９９９７９から選択される。
【０７６１】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド３４８２〜３７１１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド３４８２〜３７１１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７４、７５または１１２から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド３４８２〜３７１１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９７、３９５１９８、３９９８２４、３９９９１９、３９９９２０または３９９９８０から選択される。
【０７６２】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド３７２７〜３７５１である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド３７２７〜３７５１を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７６または７７から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド３７２７〜３７５１を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５１９９、３９９９２１、３９９８２５または３９９９８１から選択される。
【０７６３】
ある実施形態では、標的領域は、配列番号３の中のヌクレオチド３７９８〜３８２４である。ある実施形態では、アンチセンス化合物は、配列番号３の中のヌクレオチド３７９８〜３８２４を標的とする。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、配列番号７８または９９から選択されるヌクレオチド配列を含む。このようなある実施形態では、配列番号３の中のヌクレオチド３７９８〜３８２４を標的とするアンチセンス化合物は、ＩＳＩＳ番号３９５２００、３９９９２２、３９９８２６または３９９９８２から選択される。
【０７６４】
ある実施形態では、短いギャップマーアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とする。このようなある実施形態では、ギャップマーアンチセンス化合物は、配列番号１、配列番号２および／または配列番号３を標的とする。このようなある実施形態では、表１４．１に示したヌクレオチド配列は、２−１０−２ギャップマーモチーフを有する。表１４．１は、配列番号１、配列番号２および／または配列番号３を標的とし、２−１０−２モチーフを有するギャップマーアンチセンス化合物を示す。表１４．１に示すギャップマーアンチセンス化合物においては、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル糖修飾を含むヌクレオチドを含む。ヌクレオシド間結合はホスホルチオエート結合であり、シチジンは５−メチルシチジンである。
【０７６５】
【表１４．１】
2010510807.tif 000076
【０７６６】
ある実施形態では、短いアンチセンス化合物は、２０個のヌクレオチド化合物と比較して効力が増加している。ある実施形態では、このような短いアンチセンス化合物および２０個のヌクレオチド化合物は同じ領域を標的とする。ある実施形態では、短いアンチセンス化合物は、短いアンチセンス化合物の配列を包含する２０個のヌクレオチド化合物と比
較して効力が増加している。
【０７６７】
ある実施形態では、所望の効果は、ｍＲＮＡの標的核酸レベルの低下である。他の実施形態では、所望の効果は、標的核酸によってコードされるタンパク質のレベルの低下または標的核酸と関連する表現型の変化である。
【０７６８】
一実施形態では、標的領域は、核酸の構造的に定義される領域である。たとえば、標的領域は、３’ＵＴＲ、５’ＵＴＲ、エキソン、イントロン、コード領域、翻訳開始領域、翻訳終了領域、または他の定義される核酸領域を包含していてもよい。他の実施形態では、標的領域は、該標的領域内の１の標的セグメントの５’標的部位から該標的領域内の別の標的セグメントの３’標的部位までの配列を包含していてもよい。
【０７６９】
標的においては、アンチセンス化合物がハイブリダイズすることによって所望の効果が得られる、少なくとも１つの標的セグメントを決定することが含まれる。標的領域は、１つまたは複数の標的セグメントを含有していてもよい。標的領域内の複数の標的セグメントは重複していてもよい。あるいは、それらは重複していなくてもよい。一実施形態では、標的領域内の標的セグメントは、標的核酸上の約１０個以下のヌクレオチドによって分離される。他の実施形態では、標的領域内の標的セグメントは、標的核酸上の約５個以下のヌクレオチドによって分離される。さらなる実施形態では、標的セグメントは隣接している。
【０７７０】
適切な標的セグメントは、５’ＵＴＲ、コード領域、３’ＵＴＲ、イントロン、またはエキソン内に見つけられてもよい。開始コドンまたは停止コドンを包含する標的セグメントもまた適切な標的セグメントである。
【０７７１】
適切な標的セグメントの決定では、標的核酸の配列と全ゲノム中の他の配列との比較が含まれる場合がある。たとえば、ＢＬＡＳＴアルゴリズムは、異なる核酸の中の類似する領域を同定するために使用されてもよい。この比較により、選択された標的核酸以外の配列（つまり、非標的配列または標的外の配列）に非特異的にハイブリダイズすることができるアンチセンス化合物の配列の選択を予防することができる。
【０７７２】
活性標的領域内で、アンチセンス化合物の活性（たとえば標的核酸レベルの低下率によって定義される）の変動があってもよい。一実施形態では、ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡレベルの低下はＰＣＳＫ９発現の阻害を示す。ＰＣＳＫ９タンパク質のレベルの低下もまた標的ｍＲＮＡ発現の阻害を示す。さらに、表現型の変化はＰＣＳＫ９発現の阻害を示す。たとえば、ＬＤＬ−Ｃレベルの低下はＰＣＳＫ９発現の阻害を示す。
【０７７３】
ハイブリダイゼーション
たとえば、ハイブリダイゼーションは、本明細書で開示されるアンチセンス化合物とＰＣＳＫ９核酸の間で生じてもよい。ハイブリダイゼーションの最も一般的なメカニズムは、核酸分子の相補的な核酸塩基の間の水素結合（たとえばＷａｔｓｏｎ−Ｃｒｉｃｋ水素結合、Ｈｏｏｇｓｔｅｅｎ水素結合、または逆Ｈｏｏｇｓｔｅｅｎ水素結合）を含む。
【０７７４】
ハイブリダイゼーションは種々の条件下で生じ得る。ストリンジェントな条件は、配列依存的であり、ハイブリダイズする対象となる核酸分子の性質および組成によって決定される。
【０７７５】
配列が標的核酸に特異的にハイブリダイズできるかどうかを決定する方法は、当技術分野で十分に知られている。一実施形態では、本明細書で提供されるアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸と特異的にハイブリダイズすることができる。
【０７７６】
相補性
所望の効果（たとえばＰＣＳＫ９核酸などのような標的核酸のアンチセンス阻害）が生じるように、アンチセンス化合物の十分な数の核酸塩基が標的核酸の対応する核酸塩基と水素結合することができる場合、アンチセンス化合物および標的核酸は互いに相補的である。
【０７７７】
アンチセンス化合物とＰＣＳＫ９核酸の間の非相補的な核酸塩基が許容されてもよい、ただし、アンチセンス化合物が、依然として、標的核酸に特異的にハイブリダイズすることができることを条件とする。さらに、アンチセンス化合物は、介在セグメントまたは近接セグメントがハイブリダイゼーション事象に関与しないように、ＰＣＳＫ９核酸の１つまたは複数のセグメントに対してハイブリダイズしてもよい（たとえばループ構造、ミスマッチ構造、またはヘアピン構造）。
【０７７８】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸と、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％相補的である。アンチセンス化合物の標的核酸との相補性は、ルーチンな方法を使用して決定することができる。
【０７７９】
他の実施形態では、本明細書で提供されるアンチセンス化合物は、標的核酸と完全に相補的（つまり１００％相補的）である。たとえば、アンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸と完全に相補的であってもよい。本明細書で使用されるように、「完全に相補的である」は、アンチセンス化合物の各核酸塩基が、標的核酸の対応する核酸塩基と正確に塩基対形成することができることを意味する。
【０７８０】
非相補的な核酸塩基の位置は、アンチセンス化合物の５’末端または３’末端であってもよい。あるいは、１つまたは複数の非相補的な核酸塩基はアンチセンス化合物の内部の部位にあってもよい。２つ以上の非相補的な核酸塩基が存在する場合、それらは、隣接していてもよく（つまり連結していてもよく）または隣接していなくてもよい。一実施形態では、非相補的な核酸塩基は、ギャップマーアンチセンスオリゴヌクレオチドのウイングセグメント中に配置される。
【０７８１】
一実施形態では、２０核酸塩基までの長さのアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸などのような標的核酸と比較して、４つ以下、３つ以下、２つ以下、または１つ以下の非相補的な核酸塩基を含む。
【０７８２】
他の実施形態では、３０核酸塩基までの長さのアンチセンス化合物は、ＰＣＳＫ９核酸などのような標的核酸と比較して、６つ以下、５つ以下、４つ以下、３つ以下、２つ以下、または１つ以下の非相補的な核酸塩基を含む。
【０７８３】
本明細書で提供されるアンチセンス化合物はまた、標的核酸の一部分と相補的なアンチセンス化合物をも含む。本明細書で使用されるように、「部分」は、標的核酸の領域またはセグメント内の、規定の数の隣接する（つまり連結した）核酸塩基を指す。「部分」はまた、アンチセンス化合物の規定の数の隣接する核酸塩基をも指す場合もある。一実施形態では、アンチセンス化合物は、標的セグメントの少なくとも８つの核酸塩基部分と相補的である。他の実施形態では、アンチセンス化合物は、標的セグメントの少なくとも１２個の核酸塩基部分と相補的である。他の実施形態では、アンチセンス化合物は、標的セグメントの少なくとも１５個の核酸塩基部分と相補的である。
【０７８４】
同一性
本明細書で提供されるアンチセンス化合物はまた、特定のヌクレオチド配列、配列番号、または特定のＩｓｉｓ番号によって表される化合物に対して所定の同一性率を有していてもよい。本明細書で使用されるように、アンチセンス化合物が、同じ核酸塩基対形成の能力を有する場合、アンチセンス化合物は、本明細書で開示される配列に同一である。たとえば、ウラシルおよびチミジンの両方は、アデニンと対形成するので、開示されるＤＮＡ配列中のチミジンの代わりにウラシルを含有するＲＮＡは、そのＤＮＡ配列と同一であると考えられるであろう。本明細書で記載されるアンチセンス化合物の短縮バージョンおよび伸長バージョンならびに本明細書で提供されるアンチセンス化合物と比較して同一ではない塩基を有する化合物もまた企図される。同一ではない塩基は、互いに近接していてもよくまたはアンチセンス化合物を通じて分散していてもよい。アンチセンス化合物の同一性率は、アンチセンス化合物が比較されている配列に対する、同一の塩基対形成を有する塩基の数に従って算出される。
【０７８５】
一実施形態では、アンチセンス化合物は、本明細書で開示されるアンチセンス化合物の１つまたは複数に、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または１００％同一である。
【０７８６】
修飾
ヌクレオシドは、塩基−糖の組合せである。ヌクレオシドの核酸塩基（塩基としても知られている）部分は、通常、複素環式塩基部分である。ヌクレオチドは、ヌクレオシドの糖部分に共有結合したリン酸基をさらに含むヌクレオシドである。ペントフラノシル糖を含むヌクレオシドの場合、リン酸基は、糖の２’、３’、または５’のヒドロキシル部分に連結することができる。オリゴヌクレオチドは、互いに近接しているヌクレオシドの共有結合を通じて形成され、線状ポリマーオリゴヌクレオチドを形成する。オリゴヌクレオチド構造内では、リン酸基は、共通して、オリゴヌクレオチドのヌクレオシド間結合を形成するものを指す。
【０７８７】
アンチセンス化合物に対する修飾は、ヌクレオシド間結合、糖部分、または核酸塩基に対する置換または変化を包含する。修飾アンチセンス化合物は、たとえば細胞による取り込みの増強、核酸標的に対する親和性の増強、ヌクレアーゼの存在下での安定性の増加、または阻害活性の増加などのような望ましい特性のために、天然型よりも好ましい場合がある。
【０７８８】
化学修飾ヌクレオシドはまた、その標的核酸に対する短縮アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは切断アンチセンスオリゴヌクレオチドの結合親和性を増加させるために用いられてもよい。その結果、このような化学修飾ヌクレオシドを有する、より短いアンチセンス化合物を用いても同等の結果を得ることができることがある。
【０７８９】
修飾ヌクレオシド間結合
ＲＮＡおよびＤＮＡの「天然のヌクレオシド間結合」は、３’から５’へ向かうホスホジエステル結合である。１つまたは複数の修飾ヌクレオシド間結合、つまり非天然のヌクレオシド間結合を有するアンチセンス化合物は、たとえば細胞による取り込みの増強、標的核酸に対する親和性の増強、およびヌクレアーゼの存在下での安定性の増加などのような望ましい特性のために、天然のヌクレオシド間結合を有するアンチセンス化合物より好ましく選択される場合がある。
【０７９０】
修飾ヌクレオシド間結合を有するオリゴヌクレオチドは、リン原子を有するヌクレオシド間結合およびリン原子を有していないヌクレオシド間結合を含む。代表的なリン含有ヌクレオシド間結合は、ホスホジエステル、ホスホトリエステル、メチルホスホネート、ホ
スホロアミダート、およびホスホロチオエートを含むが、これらに限定されない。リン含有結合および非リン含有結合の調製の方法は十分に知られている。
【０７９１】
一実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、１つまたは複数の修飾ヌクレオシド間結合を含む。いくつかの実施形態では、修飾ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である。他の実施形態では、アンチセンス化合物の各ヌクレオシド間結合は、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である。
【０７９２】
修飾糖部分
ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、修飾糖部分を有する１つまたは複数のヌクレオチドを含有していてもよい。糖修飾は、ヌクレアーゼ安定性、結合親和性、またはいくつかの他の有益な生物学的特性をアンチセンス化合物に与えることができる。ヌクレオシドのフラノシル糖環は、特に２’部位での置換基の付加；２つの非ジェミナル環原子の架橋による二環式の核酸（ＢＮＡ）の形成；および４’部位での環酸素の、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）などのような原子または基による置換を含むが、これらに限定されない多くの方法でも修飾することができる。修飾糖は、置換糖、特に、２’−Ｆ置換基、２’−ＯＣＨ２（２’−ＯＭｅ）置換基、または２’−Ｏ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３（２’−Ｏ−メトキシエチルもしくは２’−ＭＯＥ）置換基を有する２’−置換糖；ならびにα−Ｌ−メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）ＢＮＡ、β−Ｄ−メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）ＢＮＡ、およびエチレンオキシ（４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’）ＢＮＡを含む、４’−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−２’架橋（ｎ＝１またはｎ＝２）を有する二環式修飾糖（ＢＮＡ）を含むが、これらに限定されない。二環式修飾糖はまた、（６’Ｓ）−６’メチルＢＮＡ、アミノオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ）−２’）ＢＮＡ、オキシアミノ（４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−２’）ＢＮＡ（Ｒは、独立して、Ｈ、保護基、またはＣ１〜Ｃ１２アルキルである）を含む。２’部位での置換基はまた、アリル、アミノ、アジド、チオ、Ｏ−アリル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ＯＣＦ３、Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）、およびＯ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）（各ＲｍおよびＲｎは、独立して、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである）から選択することができる。ある実施形態では、このようなＢＮＡ修飾ヌクレオチドは高親和性ヌクレオチドであり、アンチセンス化合物の中へそれらを組み込むことにより、効力の増加および治療係数の改善が可能になる。修飾糖の調製方法は当業者らに十分に知られている。
【０７９３】
修飾糖部分を有するヌクレオチドでは、核酸塩基部分（天然、修飾、またはその組合せ）は、適切な核酸標的とのハイブリダイゼーションを維持している。
【０７９４】
一実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、修飾糖部分を有する１つまたは複数のヌクレオチドを含む。適切な実施形態では、修飾糖部分は２’−ＭＯＥである。他の実施形態では、２’−ＭＯＥ修飾ヌクレオチドはギャップマーモチーフ中に配列する。
【０７９５】
修飾核酸塩基
核酸塩基（または塩基）の修飾または置換は、天然の核酸塩基または合成無修飾核酸塩基と構造上区別可能であるが、機能的には互換性を有する。天然核酸塩基および修飾核酸塩基の両方は水素結合に関与し得る。このような核酸塩基修飾は、ヌクレアーゼ安定性、結合親和性、またはいくつかの他の有益な生物学的特性をアンチセンス化合物に与えることができる。修飾核酸塩基は、たとえば合成核酸塩基および５−メチルシトシン（５−ｍｅ−Ｃ）などのような天然核酸塩基を含む。５−メチルシトシン置換を含むある種の核酸塩基置換は、標的核酸に対するアンチセンス化合物の結合親和性を増加させるのに特に有用である。たとえば、５−メチルシトシン置換は、核酸二重鎖安定性を０．６〜１．２℃
増加させることが示された（Ｓａｎｇｈｖｉ，Ｙ．Ｓ．、Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．およびＬｅｂｌｅｕ，Ｂ．編、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、１９９３年、２７６〜２７８頁）。
【０７９６】
さらなる無修飾核酸塩基は、５−ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、アデニンおよびグアニンの６−メチル誘導体および他のアルキル誘導体、アデニンおよびグアニンの２−プロピル誘導体および他のアルキル誘導体、２−チオウラシル、２−チオチミン、および２−チオシトシン、５−ハロウラシルおよびシトシン、５−プロピニル（−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）ウラシルおよび５−プロピニルシトシンならびにピリミジン塩基の他のアルキニル誘導体、６−アゾウラシル、６−アゾシトシン、および６−アゾチミン、５−ウラシル（シュードウラシル）、４−チオウラシル、８−ハロ、８−アミノ、８−チオール、８−チオアルキル、８−ヒドロキシル、および他の８−置換アデニンおよびグアニン、５−ハロ、特に５−ブロモ、５−トリフルオロメチル、および他の５−置換ウラシルおよびシトシン、７−メチルグアニンおよび７−メチルアデニン、２−Ｆ−アデニン、２−アミノ−アデニン、８−アザグアニンおよび８−アザアデニン、７−デアザグアニンおよび７−デアザアデニン、ならびに３−デアザグアニンおよび３−デアザアデニンを含む。
【０７９７】
複素環式塩基部分はまた、プリンまたはピリミジンが他の複素環で置換された、たとえば７−デアザ−アデニン、７−デアザグアノシン、２−アミノピリジン、および２−ピリドン等を含んでいてもよい。アンチセンス化合物の結合親和性を増加させるのに特に有用な核酸塩基は、２アミノプロピルアデニン、５−プロピニルウラシル、ならびに５−プロピニルシトシンを含む、５−置換ピリミジン、６−アザピリミジン、ならびにＮ−２、Ｎ−６、およびＯ−６置換プリンが挙げられる。
【０７９８】
一実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は１つまたは複数の修飾核酸塩基を含む。さらなる実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするギャップ拡張アンチセンスオリゴヌクレオチドは１つまたは複数の修飾核酸塩基を含む。いくつかの実施形態では、修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである。他の実施形態では、各シトシンは、５−メチルシトシンである。
【０７９９】
医薬組成物を製剤するための組成および方法
アンチセンスオリゴヌクレオチドは、医薬組成物または製剤の調製のために薬学的に許容できる活性物質および／または不活性物質と混合されてもよい。医薬組成物の製剤のための組成および方法は、投与の経路、疾患の程度、または投与される用量等の多くの診断基準に依存するが、これらに限定されるものではない。
【０８００】
ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物は、適切な薬学的に許容できる希釈剤または担体とアンチセンス化合物を組み合わせることによって、医薬組成物中で利用することができる。薬学的に許容できる希釈剤はリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）を含む。ＰＢＳは、非経口的に送達される組成物中での使用に適した希釈剤である。したがって、一実施形態では、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンス化合物および薬学的に許容できる希釈剤を含む医薬組成物が、本明細書で記載される方法で用いられる。一実施形態では、薬学的に許容できる希釈剤はＰＢＳである。他の実施形態では、アンチセンス化合物は、アンチセンスオリゴヌクレオチドである。
【０８０１】
アンチセンス化合物を含む医薬組成物は、ヒトを含む動物への投与によって、生物活性を有する代謝産物またはその残基を提供可能な（直接または間接的に）あらゆる薬学的に許容できる塩、エステル、もしくはこのようなエステルの塩またはあらゆる他のオリゴヌ
クレオチドを包含する。したがって、たとえば、本開示はまた、アンチセンス化合物の薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、このようなプロドラッグの薬学的に許容できる塩、および他の生物学的等価物にも関する。適切な薬学的に許容できる塩は、ナトリウム塩およびカリウム塩を含むが、これらに限定されない。
【０８０２】
プロドラッグは、体内で内在性ヌクレアーゼによって切断されて、活性アンチセンス化合物を形成する、アンチセンス化合物の一方の末端または両方の末端にさらなるヌクレオシドが組み込まれたものを含んでいてもよい。
【０８０３】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は、１つまたは複数のオリゴヌクレオチドおよび１つまたは複数の賦形剤を含む。このようなある実施形態では、賦形剤は、水、塩類溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミラーゼ、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィン、ヒドロキシメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンから選択される。
【０８０４】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は、混合プロセス、溶解プロセス、顆粒化プロセス、糖剤作製プロセス、糊状化プロセス、乳化プロセス、カプセル化プロセス、封入プロセス、または錠剤化プロセスを含むが、これらに限定されない公知の技術を使用して調製される。
【０８０５】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は、液体（たとえば懸濁液、エリキシル、および／または溶液）である。ある種のこのような実施形態では、液体医薬組成物は、水、グリコール、油、アルコール、香料、防腐剤、および着色剤を含むが、これらに限定されない、当技術分野で公知の成分を使用して調製される。
【０８０６】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は、個体（たとえば散剤、錠剤、および／またはカプセル剤）である。ある種のこのような実施形態では、１つまたは複数種のオリゴヌクレオチドを含む固形医薬組成物は、デンプン、糖類、希釈剤、顆粒化剤、潤滑剤、結合剤、および崩壊剤を含むが、これらに限定されない、当技術分野で知られている成分を使用して調製される。
【０８０７】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は、デポー剤として製剤される。ある種のこのようなデポー剤は、典型的に、非デポー剤よりも長時間にわたって作用する。ある実施形態では、このような調製物は、移植（たとえば皮下にもしくは筋肉内に）または筋肉内注射によって投与される。ある実施形態では、デポー剤は、適切なポリマー材料もしくは疎水性材料（たとえば許容できる油中の乳剤）またはイオン交換樹脂を使用して調製されるか、または難溶性の誘導体として、たとえば難溶性の塩として調製される。
【０８０８】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は送達系を含む。送達系の例は、リポソームおよびエマルジョンを含むが、これらに限定されない。特定の送達系は、疎水性化合物を含む医薬組成物等の特定の医薬組成物を調製するのに有用である。ある実施形態では、ジメチルスルホキシドなどのような特定の有機溶媒が使用される。
【０８０９】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は、特定の組織または細胞タイプに、本発明の１つまたは複数の医薬品を送達するために設計された１つまたは複数の組織特異的送達分子を含む。たとえば、ある実施形態では、医薬組成物は、組織特異的抗体でコーティングされたリポソームを含む。
【０８１０】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は共溶媒系を含む。たとえば、ある種のこのような共溶媒系は、ベンジルアルコール、非極性界面活性剤、水混和性有機ポリマー、およ
び水相を含む。ある実施形態では、このような共溶媒系は疎水性化合物に使用される。このような共溶媒系の非限定的な例は、ＶＰＤ共溶媒系であり、これは、３％重量／体積のベンジルアルコール、８％重量／体積の非極性界面活性剤Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０（商標）、および６５％重量／体積のポリエチレングリコール３００を含む、無水エタノールの溶液である。このような共溶媒系の配合は、それらの可溶性および毒性の特徴を著しく改変しなければ、相当に変動させてもよい。さらに、共溶媒構成成分の同一性は変動させてもよく：たとえば、他の界面活性剤が、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０（商標）の代わりに使用されてもよく；ポリエチレングリコールの分画サイズ（ｆｒａｃｔｉｏｎ  ｓｉｚｅ）を変動させてもよく；他の生体適合性のポリマー、たとえばポリビニルピロリドン等のポリエチレングリコールの代わりに用いてもよく；他の糖類または多糖類をブドウ糖の代わりに用いてもよい。
【０８１１】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は徐放系を含む。このような徐放系の非限定的な例は、固形疎水性ポリマーの半透過性マトリックスである。ある実施形態では、徐放系は、それらの化学的性質によるが、数時間、数日間、数週間、または数か月間の期間にわたって医薬品を放出することができる。
【０８１２】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は経口投与用に調製される。ある種のこのような実施形態では、医薬組成物は、１つまたは複数の薬学的に許容できる担体と１つまたは複数のオリゴヌクレオチドを組み合わせることによって製剤される。ある種のこのような担体により、医薬組成物を被検者の経口摂取用に、錠剤、丸剤、糖剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁液、およびその他同種のものとして製剤することが可能になる。ある実施形態では、経口的使用のための医薬組成物は、オリゴヌクレオチドおよび１つまたは複数の固形賦形剤を混合することによって得られる。適切な賦形剤は、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む糖類などのような充填剤；たとえばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのようなセルロース調製物を含むが、これらに限定されない。ある実施形態では、このような混合物は粉砕されてもよく、助剤が任意に追加されてもよい。ある実施形態では、医薬組成物は、錠剤または糖剤コアを得るために形成される。ある実施形態では、崩壊剤（たとえば架橋結合ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩、たとえばアルギン酸ナトリウム）が追加される。
【０８１３】
ある実施形態では、糖剤コアは、コーティングされた状態で提供される。このようなある実施形態では、濃縮糖溶液が使用されてもよく、これは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／もしくは二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに適切な有機溶媒または溶媒混合物を含有していてもよい。着色剤または色素を、錠剤または糖剤コーティングに添加してもよい。
【０８１４】
ある実施形態では、経口投与のための医薬組成物は、ゼラチンから作製されたプッシュフィットカプセル剤（pushu-fit capsule）である。ある種のこのようなプッシュフィッ
トカプセル剤は、ラクトースなどのような１つもしくは複数種の充填剤、デンプンなどのような結合剤、および／またはタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどのような潤滑剤ならびに任意に安定剤と混合した、１つまたは複数種の、本発明の医薬品を含む。ある実施形態では、経口投与のための医薬組成物は、ゼラチンおよびグリセロールまたはソルビトールなどのような可塑剤から作製された軟質の密閉カプセル剤である。ある種の軟質のカプセル剤では、本発明の１つまたは複数種の医薬は、脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコールなどのような適切な液体中に溶解または懸濁される。加えて、安定剤が添加されてもよい。
【０８１５】
ある実施形態では、医薬組成物は、頬側投与用に調製される。ある種のこのような医薬組成物は、従来の様式で製剤される錠剤またはロゼンジである。
【０８１６】
ある実施形態では、医薬組成物は、注射（たとえば静脈内、皮下、筋肉内など）による投与用に調製される。ある種のこのような実施形態では、医薬組成物は、担体を含み、水またはハンクス溶液、リンガー溶液、もしくは生理食塩緩衝液などのような生理学的に適合性の緩衝液などの水溶液中に製剤される。ある実施形態では、他の成分（たとえば可溶性を助けるか、または防腐剤として機能する成分）が含まれる。ある実施形態では、注射用懸濁液は、適切な液体担体、懸濁化剤、およびその他同種のものを使用して調製される。特定の注射用医薬組成物は、たとえばアンプルまたは多用量容器中に単位剤形で提供される。特定の注射用医薬組成物は、油性ビヒクルまたは水性ビヒクル中の懸濁液、溶液、またはエマルジョンであり、懸濁剤、安定剤、および／または分散剤などのような製剤化剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔ）を含有していてもよい。注射用医薬組成物での使用に適したある種の溶媒は、親油性溶媒およびゴマ油などの脂肪油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、ならびにリポソームを含むが、これらに限定されない。水性注射懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどのような、懸濁液の粘性を増加させる物質を含有していてもよい。任意に、このような懸濁液はまた、医薬品の可溶性を増加させて、高濃度溶液の調製を可能にする適切な安定剤または薬剤を含有していてもよい。
【０８１７】
ある実施形態では、医薬組成物は経粘膜投与用に調製される。ある種のこのような実施形態では、透過対象の障壁に適切な透過剤が製剤中に使用される。このような透過剤は、当技術分野で一般に知られている。
【０８１８】
ある実施形態では、医薬組成物は、吸入投与用に調製される。特定の吸引用医薬組成物は、加圧パックまたはネブライザー中にエアロゾルスプレーの形態で調製される。ある種のこのような医薬組成物は、噴霧剤、たとえばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適切なガスを含む。加圧エアロゾルを使用するある実施形態では、投薬ユニットは、一定量を送達するバルブによって決定されるであろう。ある実施形態では、吸入器または注入器中で使用されるカプセル剤およびカートリッジが製剤されてもよい。ある種のこのような製剤は、本発明の薬剤およびラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤の粉末混合物を含む。
【０８１９】
ある実施形態では、医薬組成物は、坐剤または留置浣腸剤などのような直腸投与用に調製される。ある種のこのような医薬組成物は、ココアバターおよび／または他のグリセリドなどのような知られている成分を含む。
【０８２０】
ある実施形態では、医薬組成物は、局所投与用に調製される。ある種のこのような医薬組成物は、軟膏剤またはクリーム剤などのような無刺激性保湿基剤を含む。例示的な適切な軟膏基剤は、ペトロラタム、揮発性シリコーン含有ペトロラタム、ラノリン、およびＢｅｉｅｒｓｄｏｒｆ（Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ、Ｏｈｉｏ）から入手可能なＥｕｃｅｒｉｎ（商標）などのような油中水型エマルジョンを含むが、これらに限定されない。例示的な適切なクリーム基剤は、Ｂｅｉｅｒｓｄｏｒｆ（Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ、Ｏｈｉｏ）から入手可能なＮｉｖｅａ（商標）クリーム、コールドクリーム（ＵＳＰ）、Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、Ｎ．Ｊ．）から入手可能なＰｕｒｐｏｓｅ  Ｃｒｅａｍ（商標）、親水性軟膏（ＵＳＰ）、およびＰｆｉｚｅｒ（Ｍｏｒｒｉｓ
Ｐｌａｉｎｓ、Ｎ．Ｊ．）から入手可能なＬｕｂｒｉｄｅｒｍ（商標）を含むが、これらに限定されない。
【０８２１】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は、治療有効量のオリゴヌクレオチドを含む。ある実施形態では、治療有効量は、疾患の症状を予防、緩和若しくは寛解するのに十分な量、または治療されている被検者の生存を延長するのに十分な量である。治療有効量の決定は、十分に、当業者の能力の範囲内である。
【０８２２】
ある実施形態中で、本発明の１つまたは複数種のオリゴヌクレオチドはプロドラッグとして製剤される。ある実施形態では、インビボ投与により、プロドラッグは、生物学的に、薬学的に、または治療上、より活性の高いオリゴヌクレオチドの形態に化学的に変換される。ある実施形態では、プロドラッグは、その対応する活性形態よりも投与がより容易であるので、有用である。たとえば、ある事例では、プロドラッグは、その対応する活性型よりも（たとえば経口投与による）バイオアベイラビリティーが高い。ある事例では、プロドラッグは、その対応する活性型と比較して、可溶性が改善される場合がある。ある実施形態では、プロドラッグは、その対応する活性型よりも水溶性が低い。ある事例では、このようなプロドラッグは、水溶性の高さが移動性に不利益となる細胞膜間の透過に優れている。ある実施形態では、プロドラッグはエステルである。このようなある実施形態では、エステルは、投与後に、代謝によって加水分解されてカルボン酸になる。ある事例では、カルボン酸を含有する化合物は対応する活性型である。ある実施形態では、プロドラッグは、酸性基に結合した短いペプチド（ポリアミノ酸）を含む。ある種のこのような実施形態では、ペプチドは、投与後に切断されて、その対応する活性型になる。
【０８２３】
ある実施形態では、プロドラッグは、活性化合物が、インビボ投与後に再生成されるように、薬学的に活性な化合物を修飾することによって生成される。プロドラッグは、薬剤の代謝安定性もしくは輸送の特徴を変化させる、副作用もしくは毒性をマスクする、薬剤の香味を改善する、または薬剤の他の特徴もしくは特性を変化させるように設計することができる。インビボでの薬力学的プロセスおよび薬剤代謝についての知識のおかげで、当業者らは、薬学的に活性な化合物を知るだけで、その化合物のプロドラッグを設計することができる（たとえばＮｏｇｒａｄｙ（１９８５年）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ、Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、３８８〜３９２頁を参照されたい）。
【０８２４】
ある実施形態では、本発明の１つまたは複数種の医薬品を含む医薬組成物は、哺乳動物、特にヒトである被検者の状態または障害を治療するのに有用である。適切な投与経路は、経口、直腸、経粘膜、腸管、腸内、局所、坐剤、吸入、くも膜下、心室内、腹腔内、鼻腔内、眼内、および非経口（たとえば、静脈内、筋肉内、髄内、および皮下）を含むが、これらに限定されない。ある実施形態では、医薬のくも膜下投与により、全身的な曝露ではなく局所的な曝露が達成される。たとえば、医薬組成物は、所望の効果が得られる領域に（たとえば腎臓または心臓の領域に）直接注射されてもよい。
【０８２５】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は、投薬ユニット（たとえば錠剤、カプセル剤、ボーラスなど）の形態で投与される。ある実施形態では、このような医薬組成物は、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２０５ｍｇ、２１０ｍｇ、２１５ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２３５ｍｇ、２４０ｍｇ、２４５ｍｇ、２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７０ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇ、３００ｍｇ、３０５ｍｇ、３１０ｍｇ、３１５ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３３５ｍｇ、３４０ｍｇ、３４５ｍｇ、３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７
０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇ、６５０ｍｇ、６５５ｍｇ、６６０ｍｇ、６６５ｍｇ、６７０ｍｇ、６７５ｍｇ、６８０ｍｇ、６８５ｍｇ、６９０ｍｇ、６９５ｍｇ、７００ｍｇ、７０５ｍｇ、７１０ｍｇ、７１５ｍｇ、７２０ｍｇ、７２５ｍｇ、７３０ｍｇ、７３５ｍｇ、７４０ｍｇ、７４５ｍｇ、７５０ｍｇ、７５５ｍｇ、７６０ｍｇ、７６５ｍｇ、７７０ｍｇ、７７５ｍｇ、７８０ｍｇ、７８５ｍｇ、７９０ｍｇ、７９５ｍｇおよび８００ｍｇから選択される用量のオリゴヌクレオチドを含む。このようなある実施形態では、本発明の医薬組成物は、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、および８００ｍｇから選択される、オリゴヌクレオチドの用量を含む。ある実施形態では、医薬組成物は、５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、および４００ｍｇから選択される、オリゴヌクレオチドの用量を含む。ある実施形態では、用量は、所望の効果の持続が必要とされる限り、１日当たり２回以上、１日当たり１回、１週間当たり１回、１週間当たり２回、１週間当たり３回、１週間当たり４回、１週間当たり５回、１週間当たり６回、１か月当たり１回から３か月当たり１回の範囲の間隔で投与される。
【０８２６】
さらなる態様では、薬物は、適切な希釈剤、たとえば注射用滅菌水で再溶解される滅菌凍結乾燥オリゴヌクレオチドである。再溶解物は、食塩水の中に希釈した後に、皮下注射剤または静脈内注入剤として投与される。凍結乾燥薬品は、注射用に水中で調製され、調製中に酸または塩基を用いてｐＨ７．０〜９．０に調整され、次いで凍結乾燥されたオリゴヌクレオチドからなる。凍結乾燥オリゴヌクレオチドは２５〜８００ｍｇのオリゴヌクレオチドであってもよい。これは、２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、および８００ｍｇの凍結乾燥オリゴヌクレオチドを包含することが理解される。凍結乾燥薬品は、ブロモブチルゴムの蓋を用いて栓をし、アルミニウム製のＦＬＩＰ−ＯＦＦ（登録商標）オーバーシールを用いて密封した２ｍＬのＩ型透明ガラスバイアル（硫酸アンモニウム処理済み）中にパッケージングしてもよい。一実施形態では、凍結乾燥薬物はＩＳＩＳ３０１０１２を含む。
【０８２７】
本発明の組成物は、加えて、医薬組成物中に従来見つけられる他の補助成分を、それらの、技術分野で確立された使用量レベルで含有していてもよい。したがって、たとえば、組成物は、たとえば止痒剤、収れん剤、局所麻酔薬、または抗炎症薬などのようなさらなる、適合性を示し、薬学的に活性な材料を含有していてもよい。または色素、香料、防腐剤、酸化防止剤、乳白剤、増粘剤、および安定剤などのような、本発明の組成物の様々な剤形を物理的に製剤するのに有用なさらなる材料を含有していてもよい。しかしながら、このような材料は、追加された場合、本発明の組成物の構成成分の生物学的活性に不当に干渉するものであってはならない。製剤は、滅菌することができ、所望の場合、製剤のオリゴヌクレオチドと有害な相互作用を起こさない補助剤、たとえば潤滑剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝剤、着色剤、矯味剤、および／または芳香剤ならびにその他同種のものと混合することができる。
【０８２８】
結合アンチセンス化合物
アンチセンス化合物は、生じるアンチセンスオリゴヌクレオチドの活性、細胞分布、または細胞による取り込みを増強する１つまたは複数の部分または結合体に共有結合されていてもよい。典型的な結合基は、コレステロール部分および脂質性部分を含む。さらなる結合基は、炭水化物、リン脂質、ビオチン、フェナジン、葉酸、フェナントリジン、アントラキノン、アクリジン、フルオレセイン、ローダミン、クマリン、および色素を含む。
【０８２９】
アンチセンス化合物はまた、たとえばヌクレアーゼ安定性などのような特性を増強するために、一般に、アンチセンス化合物の一端または両端に付加される１つまたは複数の安定基を有するように修飾することもできる。安定基としては、キャップ構造が挙げられる。これらの末端修飾は、エキソヌクレアーゼ分解から、末端に核酸を有するアンチセンス化合物を保護し、細胞内での送達および／または局在化を支援することができる。キャップは、５’末端（５’キャップ）または３’末端（３’キャップ）に存在してもよく、または両方の末端に存在してもよい。キャップ構造は、当技術分野で十分に知られており、たとえば、逆方向デオキシ脱塩基キャップ（inverted deoxy abasic cap）を含む。ヌク
レアーゼ安定性を与えるように、アンチセンス化合物の一方の末端および両方の末端をキャップするために使用することができるさらなる３’安定基および５’安定基としては、２００３年１月１６日に公開された国際特許出願公開第０３／００４６０２号に開示された安定基が挙げられる。
【０８３０】
細胞培養およびアンチセンス化合物治療
ＰＣＳＫ９核酸のレベル、活性、または発現に対するアンチセンス化合物の効果は、種々様々の細胞タイプでインビトロで試験することができる。このような分析に使用される細胞タイプは、市販されており（たとえばＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、Ｍａｎａｓｓｕｓ、ＶＡ；Ｚｅｎ−Ｂｉｏ，Ｉｎｃ．、Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｔｒｉａｎｇｌｅ  Ｐａｒｋ、ＮＣ；Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ、ＭＤ）、細胞は、市販の試薬（たとえば、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を使用説明書に従って使用することにより培養される。例示的な細胞タイプは、ＨｅｐＧ２細胞、ＨｅｐＢ３細胞、および初代肝細胞を含むが、これらに限定されない。
【０８３１】
アンチセンスオリゴヌクレオチドのインビトロ試験
アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いる、細胞の処理のための方法が本明細書で記載され、これは、他のアンチセンス化合物を用いる処理のために適切に修飾することができる。
【０８３２】
一般に、細胞は、それら細胞が培養系で約６０〜８０％のコンフルエンシーに達した時点で、アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて処理される。
【０８３３】
培養細胞の中に、アンチセンスオリゴヌクレオチドを導入するために一般的に使用される試薬の１つとしては、陽イオン性脂質トランスフェクション試薬ＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（登録商標）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）が挙げられる。アンチセンスオリゴヌクレオチドをＯＰＴＩ−ＭＥＭ（登録商標）１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中のＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（登録商標）と混合し、所望のアンチセンスオリゴヌクレオチド最終濃度およびＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（登録商標）濃度（典型的に、１００ｎＭアンチセンスオリゴヌクレオチド当たり２〜１２ｕｇ／ｍＬの範囲である）が達成される。
【０８３４】
培養細胞の中にアンチセンスオリゴヌクレオチドを導入するために使用される他の試薬としては、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ（登録商標）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌ
ｓｂａｄ、ＣＡ）が挙げられる。アンチセンスオリゴヌクレオチドをＯＰＴＩ−ＭＥＭ（登録商標）１血清低減培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中でＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ（登録商標）と混合し、所望のアンチセンスオリゴヌクレオチド濃度およびＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ（登録商標）濃度（典型的に、１００ｎＭアンチセンスオリゴヌクレオチド当たり２〜１２ｕｇ／ｍＬの範囲である）が達成される。
【０８３５】
細胞は、ルーチンな方法によって、アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて処理される。細胞は、アンチセンスオリゴヌクレオチド処理の１６〜２４時間後に典型的に回収され、この時点において、標的核酸のＲＮＡレベルまたはタンパク質レベルが、当技術分野で知られており、かつ本明細書で記載される方法によって測定される。一般に、重複する複数の系で処置を行った場合、データは、重複して行った処置により得られたデータの平均として表される。
【０８３６】
使用されるアンチセンスオリゴヌクレオチドの濃度はセルラインによって変動する。特定のセルラインにとって最適なアンチセンスオリゴヌクレオチド濃度を決定する方法は、当技術分野で十分に知られている。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、１ｎＭ〜３００ｎＭの範囲の濃度で典型的に使用される。
【０８３７】
ＲＮＡ単離
ＲＮＡ分析は、全細胞ＲＮＡまたはポリ（Ａ）＋ｍＲＮＡについて行うことができる。ＲＮＡ単離の方法は、当技術分野で十分に知られている。ＲＮＡは、たとえば、メーカーに推奨されるプロトコールに従ってＴＲＩＺＯＬ（登録商標）試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を使用する等、当技術分野で十分に知られている方法を使用して調製される。
【０８３８】
標的のレベルまたは発現の阻害の分析
ＰＣＳＫ９核酸のレベルまたは発現の阻害は、当技術分野で知られている種々様々の方法でアッセイすることができる。たとえば、標的核酸レベルは、たとえばノーザンブロット解析、競合ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、または定量的リアルタイムＰＣＲによって定量化することができる。ＲＮＡ分析は、全細胞ＲＮＡまたはポリ（Ａ）＋ｍＲＮＡについて行うことができる。ＲＮＡ単離の方法は当技術分野で十分に知られている。ノーザンブロット解析もまた当技術分野でルーチン化した方法である。定量的リアルタイムＰＣＲは、ＰＥ−Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）からされるＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ（登録商標）７６００、７７００、または７９００配列検出システムをメーカーの使用説明書に従って使用することにより容易に達成することができる。
【０８３９】
標的ＲＮＡレベルの定量的リアルタイムＰＣＲ分析
標的ＲＮＡレベルの定量化は、ＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ（登録商標）７６００、７７００、または７９００配列検出システム（ＰＥ−Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）をメーカーの使用説明書に従って使用する定量的リアルタイムＰＣＲによって達成することができる。定量的リアルタイムＰＣＲの方法は当技術分野で十分に知られている。
【０８４０】
リアルタイムＰＣＲより前に、単離したＲＮＡを逆転写酵素（ＲＴ）反応にかける。この反応により、次いで基質としてリアルタイムＰＣＲ増幅に使用される相補的ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）が生成される。ＲＴ反応およびリアルタイムＰＣＲ反応は、同じサンプルウェル中で連続して行われる。ＲＴ試薬およびリアルタイムＰＣＲ試薬はＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）から入手できる。ＲＴ反応、リアルタイムＰＣＲ反応は当業者に十分に知られている方法によって行われる。
【０８４１】
リアルタイムＰＣＲによって得られた遺伝子（またはＲＮＡ）標的の量は、ＧＡＰＤＨのような、発現量が一定である遺伝子の発現レベルに対して、またはＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）（Ｉｎｖｅｔｒｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を使用して全ＲＮＡを定量化することによって標準化される。ＧＡＰＤＨ発現は、標的と同時に実行する、多重化する、または別々に実行することによって、リアルタイムＰＣＲによって定量化される。全ＲＮＡは、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）ＲＮＡ定量化試薬を使用して定量化される（Ｉｎｖｅｔｒｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．Ｅｕｇｅｎｅ、ＯＲ）。ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によるＲＮＡ定量化の方法は、Ｊｏｎｅｓ，Ｌ．Ｊ．ら、（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９８年、２６５、３６８〜３７４頁）に教示される。ＣＹＴＯＦＬＵＯＲ（登録商標）４０００機器（ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いてＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）蛍光量を測定する。
【０８４２】
プローブおよびプライマーは、ＰＣＳＫ９核酸にハイブリダイズするように設計される。リアルタイムＰＣＲ用のプローブおよびプライマーを設計するための方法は当技術分野で十分に知られており、ＰＲＩＭＥＲ  ＥＸＰＲＥＳＳ（登録商標）ソフトウェアなどのようなソフトウェアの使用を含んでいてもよい（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）。
【０８４３】
タンパク質レベルの分析
ＰＣＳＫ９核酸のアンチセンス阻害は、ＰＣＳＫ９タンパク質レベルを測定することによって評価することができる。ＰＣＳＫ９のタンパク質レベルは、免疫沈降法、ウェスタンブロット解析（イムノブロッティング）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、定量的タンパク質アッセイ、タンパク質活性アッセイ（たとえばカスパーゼ活性アッセイ）、免疫組織化学、免疫細胞化学、または蛍光活性セルソーティング（ＦＡＣＳ）などのような当技術分野で十分に知られている種々様々の方法で評価するまたは定量化することができる。標的に対する抗体は、抗体のＭＳＲＳカタログなどのような種々様々の供給源から同定および入手でき（Ａｅｒｉｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ、ＭＩ）、または当技術分野で十分に知られている従来のモノクローナル抗体産出方法またはポリクローナル抗体産出方法によって調製することができる。ヒトおよびラットのＰＣＳＫ９の検出に有用な抗体は市販されているである。
【０８４４】
アンチセンス化合物のインビボ試験
アンチセンス化合物、たとえばアンチセンスオリゴヌクレオチドは、ＰＣＳＫ９の発現を阻害し、かつＬＤＬ−Ｃの減少などのような表現型の変化を生じる能力を評価するために、動物で試験される。試験は、正常動物または実験用の疾患モデルで行われてもよい。動物への投与については、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、リン酸緩衝食塩水などのような薬学的に許容できる希釈剤中に製剤される。投与は、腹腔内、静脈内、および皮下などのような、非経口投与経路を含む。アンチセンスオリゴヌクレオチドの投薬量および投薬頻度の算出は、当業者らの能力の範囲内であり、投与の経路および動物の体重などのような因子に依存する。アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いる治療の期間の後に、ＲＮＡが様々な組織から単離され、ＰＣＳＫ９核酸発現量の変化が測定される。ＰＣＳＫ９タンパク質レベルの変化もまた測定できる。
【０８４５】
アテローム性動脈硬化症の動物モデル
非限定的な開示および参照による組み込み
以下の例は、提供される方法、アンチセンスオリゴヌクレオチド、および組成物を示すために果たすのみであり、それらを限定するようには意図されない。本出願で記載される参考文献、ＧＥＮＢＡＮＫ（登録商標）受託番号、およびその他同種のもののそれぞれは、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【実施例】
【０８４６】
実施例１：ヒトＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害：Ａ５４９細胞
ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを、ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡに対するそれらの効果についてインビトロで試験した。９６ウェルプレート中の１ウェル当たり４０００細胞の密度の培養Ａ５４９細胞を、６０ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて処理した。約２４時間の処理期間の後に細胞からＲＮＡを単離し、本明細書に記載の定量的リアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルを測定した。ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によって測定した全ＲＮＡ含有量に基づいて補正した。結果は、未処理のコントロール細胞と比較したＰＣＳＫ９の阻害率として表す。ＰＣＳＫ９発現の少なくとも３０％の阻害率を示したアンチセンスオリゴヌクレオチドを表１５に示す。
【０８４７】
モチーフの列は、各アンチセンスオリゴヌクレオチドのウイング−ギャップ−ウイングモチーフを示す。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、５−１０−５ギャップマーまたは３−１４−３ギャップマーとして設計した。ここで、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−ＭＯＥヌクレオチドを含む。表１５に示されるように、単一の核酸塩基配列は、５−１０−５モチーフおよび３−１４−３モチーフによって表される場合がある。「５’標的部位」は、表示されるＧＥＮＢＡＮＫ受託番号上の、アンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする最も５’のヌクレオチドを示す。
【０８４８】
【表１５】
2010510807.tif 000077
2010510807.tif 000078
2010510807.tif 000079
2010510807.tif 000080
2010510807.tif 000081
2010510807.tif 000082
2010510807.tif 000083
以下のＩＳＩＳ番号を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドは、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも８０％の阻害率を示した：３９９８０６、３９９８１４、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８２７、３９９８３６、３９９８３７、３９９８５４、３９９８６７、３９９８８９、３９９８９１、３９９９０６、３９９９０７、３９９９０８、３９９９１３、３９９９２０、３９９９２４、３９９９３５、３９９９４５、３９９９５９、３９９９７５、３９９９７７、３９９９８３、３９９９９２、４０００００、４０００１３、４０００１５、４０００２２および４０００２３。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする標的セグメントは、活性標的セグメントである。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする標的領域は、活性標的領域である。
【０８４９】
ＩＳＩＳ番号３９９８１４、３９９８１９、３９９８３６、３９９８９１、３９９９０６、３９９９０７、３９９９１３、３９９９３５、３９９９４５、３９９９５９、３９９９７５、３９９９７７、３９９９８３、３９９９９２、４０００１３、４０００１５およ
び４０００２２はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも８５％の阻害率を示した。
【０８５０】
ＩＳＩＳ番号３９９８３６、３９９８９１、３９９９０６、３９９９０７、３９９９１３、３９９９７５、３９９９８３、３９９９９２および４０００２２はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも９０％の阻害率を示した。
【０８５１】
実施例２：ＨｅｐＧ２細胞中でのヒトＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害
アンチセンスオリゴヌクレオチドを、培養ＨｅｐＧ２細胞中でのＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡの発現を阻害する能力について試験した。９６ウェルプレート中の１ウェル当たり１００００細胞の密度のＨｅｐＧ２細胞を、１５００ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて処理した。約２４時間の処理期間の後に細胞からＲＮＡを単離し、本明細書に記載の定量的リアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルを測定した。ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によって測定した全ＲＮＡ含有量に基づいて補正した。結果は、未処理のコントロール細胞と比較したＰＣＳＫ９の阻害率として表す。
【０８５２】
Ｉｓｉｓ番号３９９８１９、３９５１４９、３９５１５０、３９５１５１、３９５１５２、３９５１５３、３９５１５４、３９５１５５、３９５１５６、３９５１５７、３９５１５８、３９５１６１、３９５１６２、３９５１６３、３９５１６４、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６７、３９５１６８、３９５１７２、３９５１７３、３９５１７４、３９５１７８、３９５１７９、３９５１８２、３９５１８３、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、３９５１８９、３９５１９０、３９５１９１、３９５１９３、３９５１９４、３９５１９５、３９５１９８、３９５１９９、３９５２０３、３９５２０７、３９５２１０、３９５２１１、３９５２１３、３９５２１４、３９５２２１、３９５２２２、３９９７９３、３９９７９４、３９９７９５、３９９７９８、３９９８０１、３９９８０３、３９９８０４、３９９８０６、３９９８０７、３９９８１２、３９９８１３、３９９８１４、３９９８１６、３９９８１７、３９９８２０、３９９８２１、３９９８２２、３９９８２３、３９９８２７、３９９８２８、３９９８２９、３９９８３３、３９９８３４、３９９８３６、３９９８３７、３９９８４１、３９９８４４、３９９８４６、３９９８４８、３９９８４９、３９９８５１、３９９８５２、３９９８５４、３９９８５５、３９９８５６、３９９８５７、３９９８６２、３９９８６５、３９９８６７、３９９８６８、３９９８７２、３９９８７３、３９９８７４、３９９８７５、３９９８７６、３９９８７７、３９９８７９、３９９８８０、３９９８８３、３９９８８４、３９９８８５、３９９８８６、３９９８８７、３９９８８８、３９９８８９、３９９８９０、３９９８９１、３９９８９２、３９９８９４、３９９８９５、３９９８９６、３９９９００、３９９９０１、３９９９０２、３９９９０４、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、３９９９０８、３９９９０９、３９９９１１、３９９９１２、３９９９１３、３９９９１５、３９９９１６、３９９９１８、３９９９２０、３９９９２１、３９９９２４、３９９９２５、３９９９２９、３９９９３１、３９９９３５、３９９９３６、３９９９３７、３９９９４３、３９９９４４、３９９９４５、３９９９４９、３９９９５０、３９９９５４、３９９９５７、３９９９５９、３９９９６０、３９９９６２、３９９９６３、３９９９６６、３９９９６７、３９９９６８、３９９９６９、３９９９７０、３９９９７２、３９９９７３、３９９９７５、３９９９７６、３９９９７７、３９９９７８、３９９９７９、３９９９８３、３９９９８４、３９９９８５、３９９９８６、３９９９８９、３９９９９０、３９９９９２、３９９９９６、３９９９９７、３９９９９８、４０００００、４００００１、４００００２、４００００４、４００００５、４００００７、４００００８、４００００９、４０００１０、４０００１２、４０００１３、４０００１５、４０００１８、４０００２１、４０００２３、４０００２４、４０００２５および４０００２６はいずれも、この実験においてＰＣＳＫ９を少なくとも７０％阻害した。これらのアンチセンスオリ
ゴヌクレオチドが標的とする標的セグメントは、活性標的セグメントである。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする標的領域は、活性標的領域である。
【０８５３】
Ｉｓｉｓ番号３９９８１９、３９５１５０、３９５１５２、３９５１５３、３９５１５４、３９５１５５、３９５１５６、３９５１５８、３９５１６３、３９５１６４、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６７、３９５１６８、３９５１７３、３９５１７８、３９５１８３、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、３９５１８９、３９５１９０、３９５１９３、３９５１９４、３９５１９９、３９５２０３、３９５２１０、３９５２１３、３９５２１４、３９９７９３、３９９７９８、３９９８０１、３９９８０４、３９９８０６、３９９８１３、３９９８１６、３９９８２０、３９９８２１、３９９８２２、３９９８３６、３９９８４９、３９９８５６、３９９８５７、３９９８６２、３９９８６８、３９９８７５、３９９８７７、３９９８８０、３９９８８５、３９９８８６、３９９８８７、３９９８８８、３９９８８９、３９９８９０、３９９８９４、３９９８９６、３９９９００、３９９９０１、３９９９０４、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、３９９９１１、３９９９１２、３９９９１６、３９９９２０、３９９９２５、３９９９３５、３９９９３６、３９９９３７、３９９９４５、３９９９５４、３９９９５７、３９９９５９、３９９９６０、３９９９６２、３９９９６８、３９９９６９、３９９９７３、３９９９７６、３９９９７７、３９９９７８、３９９９８９、３９９９９２、４００００２、４００００４、４００００７、４０００１２、４０００１３、４０００２３および４０００２４はいずれも、この実験においてＰＣＳＫ９を少なくとも８０％阻害した。
【０８５４】
Ｉｓｉｓ番号３９９８１９、３９５１５２、３９５１５３、３９５１５５、３９５１５６、３９５１５８、３９５１６３、３９５１６４、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１７８、３９５１８３、３９５１８５、３９５１８７、３９５１８９、３９５１９０、３９５１９４、３９５１９９、３９５２０３、３９５２１４、３９９７９３、３９９８０４、３９９８１３、３９９８２１、３９９８２２、３９９８３６、３９９８５６、３９９８６８、３９９８７７、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９０、３９９９００、３９９９０４、３９９９０５、３９９９０７、３９９９１１、３９９９１２、３９９９１６、３９９９２５、３９９９３６、３９９９５４、３９９９６０、３９９９６２、３９９９６９、３９９９７６、３９９９７７、３９９９７８、３９９９８９、３９９９９２、４０００１２、４０００１３、４０００２３および４０００２４はいずれも、この実験においてＰＣＳＫ９を少なくとも８５％阻害した。
【０８５５】
Ｉｓｉｓ番号３９９８１９、３９５１６５、３９５１８３、３９５１８５、３９９８６８、３９９９００、３９９９０７、３９９９１１、３９９９１２、３９９９１６、３９９９３６、３９９９６９および４０００２４はいずれも、この実験においてＰＣＳＫ９を少なくとも９０％阻害した。
【０８５６】
実施例３：ヒトＰＳＣＫ９のアンチセンス阻害（ＨｅｐＢ３細胞）
ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを、ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡに対するそれらの効果についてインビトロで試験した。９６ウェルプレート中の１ウェル当たり４０００細胞の密度の培養ＨｅｐＢ３細胞を、７５ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて処理した。約２４時間の処理期間の後に細胞からＲＮＡを単離し、本明細書に記載の定量的リアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルを測定した。ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によって測定した全ＲＮＡ含有量に基づいて補正した。結果は、未処理のコントロール細胞と比較したＰＣＳＫ９の阻害率として表す。ＰＣＳＫ９発現の少なくとも３０％の阻害率を示したアンチセンスオリゴヌクレオチドを表１６、１７および１８に示す。
【０８５７】
モチーフの列は、各アンチセンスオリゴヌクレオチドのウイング−ギャップ−ウイング
モチーフを示す。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、５−１０−５ギャップマーまたは３−１４−３ギャップマーまたは２−１３−５ギャップマーとして設計した。ここで、ギャップセグメントは２’−デオキシヌクレオチドを含み、各ウイングセグメントは２’−ＭＯＥヌクレオチドを含む。表１６、１７、および１８に示されるように、単一の核酸塩基配列は、５−１０−５モチーフおよび３−１４−３モチーフおよび２−１３−５モチーフによって表される場合がある。「５’標的部位」は、示されるＧＥＮＢＡＮＫ受託番号上の、アンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする最も５’のヌクレオチドを示す。
【０８５８】
【表１６】
2010510807.tif 000084
2010510807.tif 000085
2010510807.tif 000086
2010510807.tif 000087
2010510807.tif 000088
2010510807.tif 000089
2010510807.tif 000090
2010510807.tif 000091
2010510807.tif 000092
2010510807.tif 000093
【０８５９】
ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの３０％未満の阻害率を示したアンチセンスオリゴヌクレオチドは、「ＮＡ」と表した。
【０８６０】
以下のＩＳＩＳ番号を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドは、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも８０％の阻害率を示した：３９５１５２、３９５１５３、３９５１５５、３９５１５８、３９５１６３、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１７３、３９５１８１、３９５１８３、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、３９５１９４、３９９７９８、３９９８０１、３９９８０４、３９９８０６、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８７７、３９９８７９、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９１、３９９８９５、３９９９００、３９９９０４、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、３９９９１２、３９９９１６、３９９９５４、３９９９６０、３９９９６２、３９９９６７、３９９９６８、３９９９６９、３９９９７３、３９９９７８、４０５８６１、４０５８６２、４０５８６３、４０５８６４、４０５８６５、４０５８６６、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９、４０５９００、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７、４０５９０８、４０５９０９、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４０５９２０、４０５９２１、４０５９２２、
４０５９２３、４０５９２４、４０５９２５、４０５９２６、４０５９２７、４０５９２８、４０５９２９、４０５９３０、４０５９３１、４０５９３２、４０５９３４、４０５９３５、４０５９３６、４０５９４０、４０５９４１、４０５９４３、４０５９４４、４０５９４９、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５８、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９７３、４０５９７４、４０５９７６、４０５９７７、４０５９７８、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８２、４０５９８４、４０５９８７、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４０５９９６、４０５９９７、４０６００２、４０６００３、４０６００５、４０６００８、４０６００９、４０６０１４、４０６０１６、４０６０２０、４０６０２３、４０６０２６、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３１、４０６０３２、４０６０３３、４０６０３５、４０６０３６、４０６０３８、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４、４０６０４５、４１０５３０、４１０５５６、４１０５５８、４１０５６２、４１０５７８、４１０５８３、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９５、４１０６０９、４１０６１１、４１０６１６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２４、４１０６２８、４１０６３３、４１０６３４、４１０６４７、４１０６４８、４１０６５０、４１０６５２、４１０６５８、４１０６６４、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８、４１０６７１、４１０６７７、４１０６８６、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９３、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２、４１０７１３、４１０７１４、４１０７１５、４１０７１６、４１０７２３、４１０７２４、４１０７３０、４１０７５１、４１０７５４、４１０７５７、４１０７５９、４１０７６０、４１０７６９および４１０７７２。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする標的セグメントは、活性標的セグメントである。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする標的領域は、活性標的領域である。
【０８６１】
ＩＳＩＳ番号３９５１５２、３９５１５５、３９５１５８、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１７３、３９５１８１、３９５１８３、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、３９５１９４、３９９８０１、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８７７、３９９８７９、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９１、３９９９００、３９９９０４、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、３９９９１６、３９９９５４、３９９９６２、３９９９６９、３９９９７８、４０５８６１、４０５８６２、４０５８６４、４０５８６９、４０５８７１、４０５８７２、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４０５９２０、４０５９２１、４０５９２２、４０５９２３、４０５９２４、４０５９２５、４０５９２６、４０５９２７、４０５９２８、４０５９２９、４０５９３０、４０５９３１、４０５９３２、４０５９３４、４０５９３５、４０５９３６、４０５９４１、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９７４、４０５９７７、４０５９７８、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８２、４０５９８７、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４０５９９６、４０５９９７、４０６００８、４０６００９、４０６０１４、４０６０１６、４０６０２３、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３１、４０６０３２、４０６０３３、４０６０３５、４０６０３８、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６
０４３、４０６０４４、４０６０４５、４１０５５８、４１０５６２、４１０５８３、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０６１１、４１０６１７、４１０６１８、４１０６２８、４１０６４７、４１０６５０、４１０６６８、４１０６７７、４１０６８８、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０７０２、４１０７１６、４１０７２４、４１０７３０、４１０７５７、４１０７６０および４１０７７２はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも８５％の阻害率を示した。
【０８６２】
ＩＳＩＳ番号３９５１５２、３９５１５５、３９５１５８、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１７３、３９５１８３、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、３９５１９４、３９９８０１、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８７７、３９９８７９、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９１、３９９９００、３９９９０４、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、３９９９１６、３９９９５４、３９９９６９、３９９９７８、４０５８６１、４０５８６２、４０５８６４、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０５８９１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９９、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７、４０５９１０、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１６、４０５９２３、４０５９２４、４０５９２５、４０５９２６、４０５９２７、４０５９２８、４０５９３０、４０５９３２、４０５９３４、４０５９３６、４０５９４１、４０５９５３、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５９、４０５９６０、４０５９７８、４０５９８８、４０５９９０、４０５９９１、４０５９９４、４０５９９５、４０５９９６、４０５９９７、４０６００８、４０６００９、４０６０１４、４０６０２３、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３３、４０６０３５、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４、４１０５９２、４１０６４７、４１０６６８、４１０７６０および４１０７７２はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも９０％の阻害率を示した。
【０８６３】
ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９５１６６、３９９８０１、３９９９７８、４０５８８１、４０５８９１、４０５９５９、４０５９７８、４０５９８８、４０５９９０、４０５９９４、４０５９９７、４０６００８、４０６０３０、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４４および４１０７６０はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも９５％の阻害率を示した。
【０８６４】
【表１７】
2010510807.tif 000094
2010510807.tif 000095
2010510807.tif 000096
2010510807.tif 000097
2010510807.tif 000098
2010510807.tif 000099
2010510807.tif 000100
2010510807.tif 000101
2010510807.tif 000102
2010510807.tif 000103
【０８６５】
ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの３０％未満の阻害率を示したアンチセンスオリゴヌクレオチドは、「ＮＡ」と表した。
【０８６６】
以下のＩＳＩＳ番号を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドは、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも８０％の阻害率を示した：３９５１５２、３９５１５３、３９５１５５、３９５１５８、３９５１６３、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１７３、３９５１８３、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、３９５１９４、３９９７９８、３９９８０１、３９９８０４、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８６８、３９９８７７、３９９８７９、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９１、３９９８９５、３９９９００、３９９９０４、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、３９９９１２、３９９９１６、３９９９３５、３９９９３６、３９９９５４、３９９９６０、３９９９６７、３９９９６８、３９９９６９、３９９９７３、３９９９７８、４０５８６１、４０５８６２、４０５８６３、４０５８６４、４０５８６５、４０５８６６、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９、４０５９００、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７、４０５９０８、４０５９０９、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４０５９２０、４０５９２１、４０５９２２、４０５９２３、４０５９２４、４０５９２５、４０５９２６、４０５９２７、４０５９２
８、４０５９２９、４０５９３０、４０５９３１、４０５９３２、４０５９３４、４０５９３５、４０５９３６、４０５９４０、４０５９４１、４０５９４３、４０５９４４、４０５９４９、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５８、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９７３、４０５９７４、４０５９７６、４０５９７７、４０５９７８、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８２、４０５９８４、４０５９８７、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４０５９９６、４０５９９７、４０６００３、４０６００５、４０６００８、４０６００９、４０６０１４、４０６０１６、４０６０２０、４０６０２３、４０６０２６、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３１、４０６０３２、４０６０３３、４０６０３５、４０６０３６、４０６０３８、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４、４０６０４５、４１０５３０、４１０５５６、４１０５５８、４１０５６２、４１０５７８、４１０５８３、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９５、４１０６０９、４１０６１１、４１０６１６、４１０６１７、４１０６１８、４１０６１９、４１０６２４、４１０６２８、４１０６３３、４１０６３４、４１０６４７、４１０６４８、４１０６５０、４１０６５２、４１０６５８、４１０６６４、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８、４１０６７１、４１０６７７、４１０６８６、４１０６８８、４１０６８９、４１０６９３、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０７００、４１０７０１、４１０７０２、４１０７１３、４１０７１４、４１０７１５、４１０７１６、４１０７２３、４１０７２４、４１０７３０、４１０７５４、４１０７５７、４１０７５９、４１０７６９および４１０７７２。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする標的セグメントは、活性標的セグメントである。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする標的領域は、活性標的領域である。
【０８６７】
ＩＳＩＳ番号３９５１５２、３９５１５５、３９５１５８、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１７３、３９５１８３、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、３９５１９４、３９９８０１、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８６８、３９９８７７、３９９８７９、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９１、３９９９００、３９９９０４、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、３９９９１６、３９９９３６、３９９９５４、３９９９６９、３９９９７８、４０５８６１、４０５８６２、４０５８６４、４０５８６９、４０５８７１、４０５８７２、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４０５９２０、４０５９２１、４０５９２２、４０５９２３、４０５９２４、４０５９２５、４０５９２６、４０５９２７、４０５９２８、４０５９２９、４０５９３０、４０５９３１、４０５９３２、４０５９３４、４０５９３５、４０５９３６、４０５９４１、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９７４、４０５９７７、４０５９７８、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８２、４０５９８７、４０５９８８、４０５９８９、４０５９９０、４０５９９１、４０５９９２、４０５９９３、４０５９９４、４０５９９５、４０５９９６、４０５９９７、４０６００８、４０６００９、４０６０１４、４０６０１６、４０６０２３、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３１、４０６０３２、４０６０３３、４０６０３５、４０６０３８、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４、４０６０４５、４１０５５８、４１０５６２、４１０５８３、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０６１１、４１０６１７、４１０６１８
、４１０６２８、４１０６４７、４１０６５０、４１０６６８、４１０６７７、４１０６８８、４１０６９５、４１０６９６、４１０６９７、４１０６９８、４１０７０２、４１０７１６、４１０７２４、４１０７３０、４１０７５７および４１０７７２はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも８５％の阻害率を示した。
【０８６８】
ＩＳＩＳ番号３９５１５２、３９５１５５、３９５１５８、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１７３、３９５１８３、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、３９９８０１、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８７７、３９９８７９、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９１、３９９９００、３９９９０４、３９９９０５、３９９９０６、３９９９０７、３９９９１６、３９９９６９、３９９９７８、４０５８６２、４０５８６４、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０５８９１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９９、４０５９０３、４０５９０６、４０５９１０、４０５９１３、４０５９１６、４０５９２３、４０５９２４、４０５９２５、４０５９２６、４０５９２７、４０５９３０、４０５９３４、４０５９３６、４０５９５３、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５９、４０５９７８、４０５９８８、４０５９９０、４０５９９１、４０５９９４、４０５９９５、４０５９９６、４０５９９７、４０６００８、４０６０１４、４０６０２３、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３３、４０６０３５、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４、４１０５９２、４１０６４７、４１０６６８および４１０７７２はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも９０％の阻害率を示した。
【０８６９】
ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９５１６６、３９９８０１、３９９９７８、４０５８８１、４０５８９１、４０５９５９、４０５９７８、４０５９８８、４０５９９０、４０５９９４、４０５９９７、４０６００８、４０６０３０、４０６０４０、４０６０４１および４０６０４４はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも９５％の阻害率を示した。
【０８７０】
【表１８】
2010510807.tif 000104
2010510807.tif 000105
2010510807.tif 000106
2010510807.tif 000107
2010510807.tif 000108
2010510807.tif 000109
【０８７１】
ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの３０％未満の阻害率を示したアンチセンスオリゴヌクレオチドは、「ＮＡ」と表した。
【０８７２】
以下のＩＳＩＳ番号を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドは、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも８０％の阻害率を示した：３９５１６３、３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１８１、３９５１８６、３９５１８７、３９５１９４、３９９７９８、３９９８０１、３９９８０４、３９９８０６、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９１、３９９９００、３９９９０４、３９９９１２、３９９９１６、３９９９３５、３９９９３６、３９９９５４、３９９
９６０、３９９９６２、３９９９６７、３９９９６８、３９９９６９、３９９９７３、３９９９７８、３９９９９２、４０５８６９、４０５８７０、４０５８７１、４０５８７２、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０５８７７、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０５８８９、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９、４０５９００、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７、４０５９０８、４０５９０９、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４０５９２０、４０５９２１、４０５９２２、４０５９４０、４０５９４１、４０５９４３、４０５９４４、４０５９４９、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５８、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９７３、４０５９７４、４０５９７６、４０５９７７、４０５９７８、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８２、４０５９８４、４０５９８７、４０５９８８、４０５９９６、４０５９９７、４０６０２６、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３１、４０６０３２、４０６０３３、４０６０３５、４０６０３６、４０６０３８、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４、４０６０４５、４１０５６２、４１０５８３、４１０５８９、４１０５９０、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０５９５、４１０６３３、４１０６３４、４１０６５８、４１０６６４、４１０６６６、４１０６６７、４１０６６８、４１０６７１、４１０６７７、４１０７１３、４１０７１４、４１０７１５、４１０７１６、４１０７２３、４１０７２４、４１０７５４、４１０７５７、４１０７５９、４１０７６０および４１０７６９。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする標的セグメントは、活性標的セグメントである。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドが標的とする標的領域は、活性標的領域である。
【０８７３】
ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１８１、３９５１８６、３９５１８７、３９５１９４、３９９８０１、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９１、３９９９００、３９９９０４、３９９９１６、３９９９３６、３９９９５４、３９９９６２、３９９９６９、３９９９７８、３９９９９２、４０５８６９、４０５８７１、４０５８７２、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０５８９０、４０５８９１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９６、４０５８９７、４０５８９８、４０５８９９、４０５９０１、４０５９０２、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７、４０５９１０、４０５９１１、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１５、４０５９１６、４０５９２０、４０５９２１、４０５９２２、４０５９４１、４０５９５２、４０５９５３、４０５９５４、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５９、４０５９６０、４０５９６１、４０５９７４、４０５９７７、４０５９７８、４０５９７９、４０５９８０、４０５９８２、４０５９８７、４０５９９６、４０５９９７、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３１、４０６０３２、４０６０３３、４０６０３５、４０６０３８、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４、４０６０４５、４１０５６２、４１０５８３、４１０５９１、４１０５９２、４１０５９３、４１０６６８、４１０６７７、４１０７１６、４１０７２４、４１０７５７および４１０７６０はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも８５％の阻害率を示した。
【０８７４】
ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９５１６６、３９５１６８、３９５１８６、３９５１８７、３９５１９４、３９９８０１、３９９８１７、３９９８１９、３９９８２１、３９９８８７、３９９８８８、３９９８９１、３９９９００、３９９９０４、３９９９１６、３
９９９５４、３９９９６９、３９９９７８、３９９９９２、４０５８７３、４０５８７４、４０５８７５、４０５８７６、４０５８７８、４０５８７９、４０５８８０、４０５８８１、４０５８８２、４０５８８３、４０５８８４、４０５８９１、４０５８９３、４０５８９４、４０５８９５、４０５８９９、４０５９０３、４０５９０４、４０５９０５、４０５９０６、４０５９０７、４０５９１０、４０５９１３、４０５９１４、４０５９１６、４０５９４１、４０５９５３、４０５９５５、４０５９５６、４０５９５９、４０５９６０、４０５９７８、４０５９９６、４０５９９７、４０６０２８、４０６０２９、４０６０３０、４０６０３３、４０６０３５、４０６０３９、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４２、４０６０４３、４０６０４４、４１０５９２、４１０６６８および４１０７６０はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも９０％の阻害率を示した。
【０８７５】
ＩＳＩＳ番号３９５１６５、３９５１６６、３９９８０１、３９９９７８、４０５８８１、４０５８９１、４０５９５９、４０５９７８、４０５９９７、４０６０３０、４０６０４０、４０６０４１、４０６０４４および４１０７６０はいずれも、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの少なくとも９５％の阻害率を示した。
【０８７６】
実施例４：ＨｅｐＧ２細胞中でのヒトＰＳＣＫ９のアンチセンス阻害：用量応答実験
ＨｅｐＧ２細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを様々な用量で試験した。細胞を１ウェル当たり細胞１０，０００個の密度で播種し、表１９および表２０に示すｎＭ濃度のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理した。約２４時間の処理期間の後に細胞からＲＮＡを単離し、本明細書に記載の定量的リアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルを測定した。２つの異なるヒトＰＣＳＫ９プライマープローブセットを使用してｍＲＮＡレベルを測定した。プライマープローブセット２７４０を用いた結果は表１９に示し、プライマープローブセット２８２３を使用して測定したｍＲＮＡレベルは表２０に示す。ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によって測定した全ＲＮＡ含有量に基づいて補正した。結果は、未処理のコントロール細胞と比較したＰＣＳＫ９の阻害率として表す。表１９および表２０に示す通り、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは用量依存的に低下した。
【０８７７】
【表１９】
2010510807.tif 000110
【０８７８】
【表２０】
2010510807.tif 000111
【０８７９】
実施例５：ＨｅｐＢ３細胞中でのヒトＰＳＣＫ９のアンチセンス阻害：用量応答実験
ＨｅｐＢ３細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを様々な用量で試験した。細胞を１ウェル当たり細胞４，５００個の密度で播種し、表２１に示すｎＭ濃度のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理した。約２４時間の処理期間の後に細胞からＲＮＡを単離し、本明細書に記載の定量的リアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルを測定した。２つの異なるヒトＰＣＳＫ９プライマープローブセットを使用してｍＲＮＡレベルを測定した。プライマープローブセット２７４０を用いた結果は表２１に示す。ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によって測定した全ＲＮＡ含有量に基づいて補正した。結果は、未処理のコントロール細胞と比較したＰＣＳＫ９の阻害率として表す。表２１に示す通り、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは用量依存的に低下した。
【０８８０】
【表２１】
2010510807.tif 000112
【０８８１】
実施例６：ＨｅＬａ細胞中でのヒトＰＳＣＫ９のアンチセンス阻害：用量応答実験
ＨｅＬａ細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを様々な用量で試験した。細胞を１ウェル当たり細胞５，０００個の密度で播種し、表２２に示すｎＭ濃度のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理した。約２４時間の処理期間の後に細胞からＲＮＡを単離し、本明細書に記載の定量的リアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルを測定した。２つの異なるヒトＰＣＳＫ９プライマープローブセットを使用してｍＲＮＡレベルを測定した。プライマープローブセット２７４０を用いた結果は表２２に示す。ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によって測定した全ＲＮＡ含有量に基づいて補正した。結果は、未処理のコントロール細胞と比較したＰＣＳＫ９の阻害率として表す。表２２に示す通り、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは用量依存的に低下した。
【０８８２】
【表２２】
2010510807.tif 000113
【０８８３】
実施例７：初代肝細胞中でのＰＳＣＫ９のアンチセンス阻害
ヒト初代肝細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドをＰＣＳＫ９に対するアンチセンス阻害について試験した。ヒト初代肝細胞は市販のものを購入し、通常の培養手順に従って培養した。細胞を１０、２５、５０、１５０または３００ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドで２４時間処理した後、ＲＮＡを単離し、本明細書に記載のリアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡ量を測定した。
【０８８４】
ヒト初代肝細胞において試験したアンチセンスオリゴヌクレオチドは、Ｉｓｉｓ３９５１５２、３９５１５５、３９５１６５、３９５１８５、３９９８１９、３９９８２１、３９９９１６、３９９９５４、３９９９７８および３９９９９２であった。ヒト初代肝細胞において、アンチセンスオリゴヌクレオチドはＰＣＳＫ９を用量依存的に阻害した。
【０８８５】
サル初代肝細胞を、１０、２５、５０、１５０、または３００ｎＭの濃度の、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて同様に処理した。サル初代肝細胞において試験したアンチセンスオリゴヌクレオチドは、Ｉｓｉｓ３９５１５２、３９５
１５５、３９５１６５、３９５１８５、３９９８１９、３９９８２１、３９９９１６、３９９９５４、３９９９７８、および３９９９９２であった。これらのアンチセンスオリゴヌクレオチドのそれぞれはサルＰＣＳＫ９核酸と完全に相補的である。サル初代肝細胞において、アンチセンスオリゴヌクレオチドはＰＣＳＫ９を用量依存的に阻害した。
【０８８６】
実施例８：初代肝細胞中でのＰＳＣＫ９のさらなるアンチセンス阻害
ヒト初代肝細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドをＰＣＳＫ９に対するアンチセンス阻害について試験した。ヒト初代肝細胞は市販のものを購入し、通常の培養手順に従って培養した。細胞を１０、２５、５０、１５０または３００ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドで２４時間処理した後、ＲＮＡを単離し、本明細書に記載のリアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡ量を測定した。
【０８８７】
ヒト初代肝細胞において試験したアンチセンスオリゴヌクレオチドは、Ｉｓｉｓ３９５１６５、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、４０５８７９、４０５８８１、４０５８９１、４０５９８８、４０５９９４および４０６００８であった。表２３に示す通り、ヒト初代肝細胞において、アンチセンスオリゴヌクレオチドはＰＣＳＫ９を用量依存的に阻害した。
【０８８８】
【表２３】
2010510807.tif 000114
【０８８９】
実施例９：Ｃｙｎｏ初代肝細胞中でのＰＳＣＫ９のアンチセンス阻害
ヒトｃｙｎｏ初代肝細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドをＰＣＳＫ９に対するアンチセンス阻害について試験した。ヒトＣｙｎｏ初代肝細胞は市販のものを購入し、通常の培養手順に従って培養した。細胞を１０、２５、５０、１５０または３００ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドで２４時間処理した後、ＲＮＡを単離し、本明細書に記載のリアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡ量を測定した。
【０８９０】
ヒト初代肝細胞において試験したアンチセンスオリゴヌクレオチドは、Ｉｓｉｓ３９５１６５、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、４０５８７９、４０５８８１、４０５８９１、４０５９８８、４０５９９４および４０６００８であった。表２４に示す通り、ヒト初代肝細胞において、アンチセンスオリゴヌクレオチドはＰＣＳＫ９を用量依存的に阻害した。
【０８９１】
【表２４】
2010510807.tif 000115
【０８９２】
実施例１０：インビトロでのマウスＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害
アンチセンスオリゴヌクレオチドを、マウスＰＣＳＫ９を標的とするように設計し、初代マウス肝細胞中のＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡを低下させる能力について評価した。
【０８９３】
初代マウス肝細胞は、５０、１５０、または３００ｎＭの用量のアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて２４時間処理した。ＲＮＡは、ＱＩＡＧＥＮ（登録商標）ＲＮｅａｓｙ単離キットを使用して単離し、市販の試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を使用して定量的リアルタイムＰＣＲにかけた。ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡレベルは、マウスＰＣＳＫ９プライマープローブセットを使用して測定し、Ｇ３ＰＤＨ  ｍＲＮＡレベルおよび／またはＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）レベルに標準化した。
【０８９４】
ＩＳＩＳ３９４８１４（ＧＡＧＣＡＡＣＴＴＣＧＧＡＧＧＣＡＧＣ、配列番号４５６）はマウスＰＣＳＫ９の強力な阻害薬として同定された。ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡレベルＩＳＩＳ３９４８１４は、２５ｎＭの濃度（つまり２５ｎＭのＩＣ５０）で初代マウス肝細胞と２４時間インキュベーションしたところ、ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡの５０％の低下をもたらした。培養細胞の生存率に対する効果は観察されなかった。
【０８９５】
実施例１１：高脂血症の動物モデルでのＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害：高脂肪を与えたマウス
処理
高脂肪食を与えたＣ５７ＢＬ／６マウスは、高脂血症の動物モデルおよびアテローム性動脈硬化症の動物モデルとして汎用される。したがって、インビボで血清脂質レベル与えるＰＣＳＫ９アンチセンス阻害の効果を評価するために、高脂肪食を与えたＣ５７ＢＬ／６マウスでＩＳＩＳ３９４８１４を評価した。４〜５週齢のＣ５７ＢＬ／６マウスをＪａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから入手し、脂肪分６０％の飼料で飼育した。５匹のマウスからなる処理グループをそれぞれ以下の通りとした：ＩＳＩＳ３９４８１４を用いて処理されるグループ；食塩水を用いて処理されるコントロールグループ；およびいずれの既知の遺伝子配列とも相補的ではないオリゴヌクレオチド（ＩＳＩＳ１４１９２３）を用いて処理されるコントロールグループ。オリゴヌクレオチドまたは食塩水を、６週間に
わたって、腹腔内に毎週２回投与した；オリゴヌクレオチド用量は、５０ｍｇ／ｋｇとした。処理期間の後、全血を、血清パラメーターの分析用に回収し、全肝臓を、ＲＮＡ分析、タンパク質分析、および組織学的評価用に回収した。統計分析は、コントロールサンプル（食塩水またはコントロールオリゴヌクレオチド）に対する試験サンプル（ＩＳＩＳ３９４８１４）のノンパラメトリック両側ｔ検定比較を含んだ。
【０８９６】
ＲＮＡ分析
ＰＣＳＫ９、ＬＤＬ受容体、およびアポリポタンパク質ＢのｍＲＮＡレベルのリアルタイムＰＣＲ分析用に肝臓ＲＮＡを単離した。ＩＳＩＳ３９４８１４を用いた処理は、ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡレベルを９２％低下させたが、ＩＳＩＳ１４１９２３処理マウスまたは食塩水処理マウスではＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡレベルの有意な低下は観察されなかった。ＰＣＳＫ９発現のアンチセンス阻害は、肝臓ＬＤＬ受容体または肝臓アポリポタンパク質ＢのｍＲＮＡレベルに有意に影響を与えなかった。
【０８９７】
タンパク質分析
イムノブロッティングを行ってＬＤＬ受容体タンパク質およびアポリポタンパク質Ｂのレベルに対するＰＣＳＫ９アンチセンス阻害の効果を評価した。マウス肝臓から単離したタンパク質を電気泳動にかけ、ポリフッ化ビニリデン膜にトランスファーし、続いて、抗マウスＬＤＬ受容体抗体および抗スカベンジャー受容体Ｂ１（ＳＲ−Ｂ１）抗体を用いてプローブした。マウス血漿を、同様に、電気泳動および抗マウスアポリポタンパク質Ｂ抗体を使用するイムノブロッティングにかけた。ペルオキシダーゼが結合した２次抗体を用いて１次抗体を検出した。タンパク質バンドは、ＥＣＬ  ｐｌｕｓウェスタンブロット検出キット（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、ＵＫ）を使用して可視化し、ＩｍａｇｅＱｕａｎｔ（商標）分析ソフトウェア（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｙｎａｍｉｃｓ、Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ、ＣＡ）を使用して定量した。
【０８９８】
ＬＤＬ受容体のｍＲＮＡレベルは有意に影響を受けなかったが、ＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害は、１４１９２３処理コントロールと比較して、肝臓のＬＤＬ受容体タンパク質のレベルの約２倍の増加をもたらした。ＳＲ−Ｂ１タンパク質の変化は観察されなかった。さらに、血清ａｐｏＢ−１００レベルは、１４１９２３処理コントロールと比較して５０％有意に低下した。血清ａｐｏＢ−４８レベルは、１４１９２３処理コントロールと比較して約３倍有意に増加した。１４１９２３処理コントロールとの比較において、ａｐｏＡ−Ｉタンパク質の有意な変化は観察されなかった。
【０８９９】
ＲＮＡ編集酵素ａｐｏｂｅｃ−１のｍＲＮＡレベルもまた測定した。ａｐｏｂｅｃ−１は、ＲＮＡ編集機能を有しており、この機能により、マウスの肝臓および小腸でａｐｏＢ−４８が生成される。ヒトａｐｏｂｅｃ−１は腸管細胞中でのみ発現し、したがって、これらの細胞はヒトにおいてａｐｏＢ−４８の供給源となる。ＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害は、食塩水処理コントロールと比較して、約２．７倍、マウス肝臓でのａｐｏｂｅｃ−１のｍＲＮＡレベルの増加をもたらした。
【０９００】
血清脂質分析
総コレステロール、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ、遊離コレステロール、トリグリセリド、グルコース、ケトン、トランスアミナーゼ、およびリン脂質の血漿濃度を、自動臨床化学分析装置（Ｈｉｔａｃｈｉ  Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＡＵ４００ｅ、Ｍｅｌｖｉｌｌｅ、ＮＹ）を使用して測定した。血清中のリポタンパク質およびコレステロールのプロファイリングを、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ｇｏｌｄ  １２６  ＨＰＬＣシステム、５０７ｅ冷蔵オートサンプラー、１２６フォトダイオードアレイ検出器（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ、ＣＡ）、およびＳｕｐｅｒｏｓｅ  ６  ＨＲ  １０／３０カラム（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩＬ）を使用して、Ｃｒｏｏｋｅら（
＞  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．、２００５年、４６、８７２〜８８４頁）に記載されるように行った。ＨＤＬ画分、ＬＤＬ画分、およびＶＬＤＬ画分は、５０５ｎｍの波長で測定し、コレステロールキャリブレーションキットを用いて検証した。（Ｓｉｇｍａ）。
【０９０１】
ＩＳＩＳ３９４８１４の投与は、総コレステロールの５２％の低下（食塩水、１８３ｍｇ／ｄＬ±１８；ＩＳＩＳ１４１９２３、１９４ｍｇ／ｄＬ±１４；ＩＳＩＳ３９４８１４、８７ｍｇ／ｄＬ±１９、ｐ＜０．００５）およびＬＤＬ−Ｃの３６％の低下（食塩水２２ｍｇ／ｄＬ±４；ＩＳＩＳ１４１９２３、２５ｍｇ／ｄＬ±２；ＩＳＩＳ３９４８１４、１４ｍｇ／ｄＬ±２、ｐ＜０．００５）をもたらした。血清遊離コレステロールは、２５％低下し（食塩水４１ｍｇ／ｄＬ±１０；ＩＳＩＳ１４１９２３、５８ｍｇ／ｄＬ±３；ＩＳＩＳ３９４８１４、３１ｍｇ／ｄＬ±５、ｐ＜０．００５）、リン脂質は、５４％低下した（食塩水、３５４ｍｇ／ｄＬ±２９；ＩＳＩＳ１４１９２３、３８３ｍｇ／ｄＬ±２１；ＩＳＩＳ３９４８１４、１６９ｍｇ／ｄＬ±３５、ｐ＜０．０００１）。ＨＤＬ−Ｃもまた約５４％低下した（食塩水、１８３ｍｇ／ｄＬ±１８；ＩＳＩＳ１４１９２３、１９４ｍｇ／ｄＬ±１４；ＩＳＩＳ３９４８１４、８７ｍｇ／ｄＬ±１９；ｐ＜０．０００１）。ＨＰＬＣプロファイリングにより、ＬＤＬおよびＨＤＬの脂質クラスの減少が確かめられた。
【０９０２】
肝臓トリグリセリド分析
肝臓トリグリセリド含有量は、通常の実験手順に従って、たとえばＤｅｓａｉら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ、２００１年、５０：２２８７〜２２９５頁に記載される手順によって測定した。
【０９０３】
６週間にわたるＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害により、食塩水コントロールと比較して、肝臓トリグリセリド含有量は約６５％（ｐ＝０．０１）低下した。１４１９２３処理の後には肝臓トリグリセリド含有量の統計的に有意な変化は観察されなかった。
【０９０４】
したがって、一実施形態は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドの投与を通じてＬＤＬ−Ｃレベルを低下させる方法である。さらなる実施形態は、ＰＣＳＫ９核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドの投与を通じて総コレステロールを低下させる方法を含む。さらなる実施形態は、ＰＣＳＫ９標的核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することによって肝臓トリグリセリドを低下させる。
【０９０５】
実施例１２：ＬＤＬ−Ｒ欠損／ａｐｏＢ−１００動物でのＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害
ＬＤＬ受容体（ＬＤＬ−Ｒ）欠損／ａｐｏＢ−１００動物は、ＬＤＬ−Ｒ遺伝子を発現せず、ａｐｏＢのａｐｏＢ−１００型のみを発現する。ＰＣＳＫ９アンチセンスオリゴヌクレオチドをＬＤＬ−Ｒ欠損／ａｐｏＢ−１００マウスに投与し、ＬＤＬ−Ｒの非存在下でのＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害の効果を評価した。４〜５週齢のマウスを標準的なマウス用の飼料で飼育した。５匹のマウスからなる処理グループをそれぞれ以下の通りとした：ＩＳＩＳ３９４８１４を用いて処理されるグループ；食塩水を用いて処理されるコントロールグループ；およびいずれの既知の遺伝子配列とも相補的ではないオリゴヌクレオチド（ＩＳＩＳ１４１９２３）を用いて処理されるコントロールグループ。オリゴヌクレオチドまたは食塩水を、６週間にわたって腹腔内に毎週２回投与した；オリゴヌクレオチド用量は、５０ｍｇ／ｋｇとした（合計１００ｍｇ／ｋｇ／週）。肝臓ｍＲＮＡのリアルタイムＰＣＲおよび血清分析は、Ｃ５７Ｂｌ／６の実験の記載と同様に行った。
【０９０６】
ＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害は、食塩水コントロールと比較して、肝臓ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡを約９０％低下させた。しかしながら、血清コレステロールの低下は観察されなかった。肝臓トリグリセリドレベルは、これらのマウスでのＰＣＫＳ９のアンチセンス阻
害による影響を受けなかった。食塩水コントロールと比較して、肝臓ａｐｏｂｅｃ１  ｍＲＮＡレベルの８０％の増加が観察された。これらのデータは、ＰＣＳＫ９アンチセンス阻害によるコレステロールおよび肝臓トリグリセリドの低下に、機能的ＬＤＬ−Ｒが必要とされることを示唆する。
【０９０７】
実施例１３：マウス初代肝細胞中でのＰＳＣＫ９のアンチセンス阻害
マウス初代肝細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドをＰＣＳＫ９に対するアンチセンス阻害について試験した。マウス初代肝細胞は市販のものを購入し、通常の培養手順に従って培養した。細胞を６．２５、１２．５、２５、５０、１００または２００ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドで２４時間処理した後、ＲＮＡを単離し、本明細書に記載のリアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡ量を測定した。
【０９０８】
ヒト初代肝細胞において試験したアンチセンスオリゴヌクレオチドは、Ｉｓｉｓ３９５１６５、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、４０５８７９、４０５８８１、４０５８９１、４０５９８８、４０５９９４および４０６００８であった。表２５に示す通り、ヒト初代肝細胞において、アンチセンスオリゴヌクレオチドはＰＣＳＫ９を用量依存的に阻害した。
【０９０９】
【表２５】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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