(57)【要約】  本発明は、ハロゲン化アミンを調製するための方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１個または複数の式（Ａ）：
【化１】
2010518109.tif 000035
（Ａ）
（式中、
（ｉ）ＲＦ１およびＲＦ２の各々は、独立して、適宜置換されているＣ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素、Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、または−ＳＯ２Ｒａであり、各出現におけるＲａは、独立して、それらの各々が、適宜置換されている、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択されるいずれかの有機基であり、
（ｉｉｉ）有機化合物は、その構造の一部として、以下の部分構造、すなわち、
（ｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１８アリールもしくは５〜１６個の原子を包含するヘテロアリール、
（ｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６〜２０個の原子を包含するヘテロアラルキル、
（ｉｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１０個の原子を包含するヘテロシクロアルケニル、または
（ｉｖ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２アルキニルのうちのいずれか１個または複数を含み、
それらの各々は、２個以上の部分構造が存在する場合、直接結合またはヘテロ原子を含有するリンカーにより互いに連結している）
で示される置換基を有する有機化合物またはその塩を調製するための方法であって、
ニトリルを含有する有機化合物をフルオロアルキル化剤と反応させることを含む方法。
【請求項２】
ＲＦ１およびＲＦ２が、同じである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＲＦ１およびＲＦ２の各々が、独立して、適宜置換されているＣ１〜Ｃ４ペルフルオロアルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ＲＦ１およびＲＦ２の各々が、ＣＦ３である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４の各々が、水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
１個または複数の式（Ａ）の置換基を有する有機化合物が、式（Ｉ）：
【化２】
2010518109.tif 000036
（Ｉ）
（式中、
Ｒは、
（ｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１８アリールもしくは５〜１６個の原子を包含するヘテロアリール、
（ｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６〜２０個の原子を包含するヘテロアラルキル、
（ｉｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１０個の原子を包含するヘテロシクロアルケニル、または
（ｉｖ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２アルキニルであり、
ＲＦ１およびＲＦ２の各々は、独立して、適宜置換されているＣ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素、Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、または−ＳＯ２Ｒａであり、各出現におけるＲａは、独立して、Ｒについて上記で定義されている通りである）の化合物またはその塩であり、
ニトリルを含有する有機化合物が、式（ＩＩ）：
【化３】
2010518109.tif 000037
（ＩＩ）
（式中、Ｒは、上記で定義されている通りである）
で示される化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒが、適宜置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒが、適宜置換されているフェニルである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
Ｒが、適宜置換されているＣ７〜Ｃ１２アラルキルである、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒが、適宜置換されているベンジルである、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
フルオロアルキル化剤が、ペルフルオロアルキル化剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
フルオロアルキル化剤が、トリフルオロメチル化剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
フルオロアルキル化剤が、式（ＩＩＩ）
【化４】
2010518109.tif 000038
（ＩＩＩ）
（式中、
ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々は、独立して、それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたＣ２〜Ｃ１２アルケニルである）を有する化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
フルオライドイオンが、式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物を反応させる間に存在する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々が、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々が、−ＣＨ３である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々が、−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄのうちの１つが、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルであり、他の２つが、各々、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄのうちの１つが、−ＣＨ＝ＣＨ２であり、他の２つが、各々、−ＣＨ３である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
フルオロアルキル化剤が、フルオロアルキルを含有する塩またはイオン性錯体である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
式（ＩＶ）：
ＲＦ−Ｘ
（式中、ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、Ｘは、ハロである）を有する化合物を、
還元剤と反応させることをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
還元剤が、テトラキス（ジメチルアミノ）エチレン（ＴＤＡＥ）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｘが、ヨードである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
ＲＦが、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、または（ＣＦ２）３ＣＦ３である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
フルオロアルキル化剤が、式（Ｖ）
【化５】
2010518109.tif 000039
（Ｖ）
（式中、
ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、
環Ａは、適宜置換されているモルホリニルまたはピペラジニルである）を有する化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
塩基が、式（ＩＩ）の化合物と式（Ｖ）の化合物を反応させる間に存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
塩基が、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシドの金属塩である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＲＦが、ＣＦ３である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
フルオロアルキル化剤が、式（ＶＩ）：Ａｒ−Ｓ（Ｏ）ｘ−ＲＦ
（式中、
Ａｒは、適宜置換されているフェニルであり、
ｘは、１または２であり、
ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルである）を有する化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
塩基が、式（ＩＩ）の化合物と式（ＶＩ）の化合物を反応させる間に存在する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
塩基が、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシドの金属塩である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
ＲＦが、ＣＦ３である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
ｘが、２である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
フルオロアルキル化剤が、ＣＦ３Ｈである、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
式（ＩＩ）の化合物が、Ｒｅが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである式−Ｃ（Ｏ）Ｒｅを有する置換基をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒｅが、ＣＨ３である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
式（ＶＩＩ）：
【化６】
2010518109.tif 000040
（ＶＩＩ）
（式中、
ｍおよびｎの各々は、独立して、０または１であるが、ただし、ｍおよびｎのうちの一方は１であり、
ＲＦ１、ＲＦ２、ＲＦ１’、およびＲＦ２’の各々は、独立して、適宜置換されているＣ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、およびＲ４’の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、Ｒａは、それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
環Ｂは、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０個の原子を包含するヘテロアリールであり、それらの各々は、ハロ；ＮＲｆＲｇ；ヒドロキシル；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル；適宜置換されているＣ１〜Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルコキシ；ニトロ；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリール；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリールオキシ；それらの各々が、適宜置換されている、３〜１０個の原子を包含するヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アラルコキシもしくは６〜１２個の原子を包含するヘテロアラルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；または−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊから独立して選択される１〜５個の置換基でさらに適宜置換されており、
Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈの各々は、各出現において、独立して、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル、または
（ｉｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルキル、６〜２０個の原子を包含するヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１６個の原子を包含するヘテロシクロアルケニル、または
（ｉｖ）Ｃ２〜Ｃ２０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０アルキニル、または
（ｖ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１６アリールもしくは５〜１６個の原子を包含するヘテロアリールであり、
Ｒｊは、Ｒｈ、ＯＲｈ、またはＮＲｆＲｇであり、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
環Ｃは、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０個の原子を包含するヘテロアリールであり、それらの各々は、ハロ；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルコキシ；ニトロ；またはそれらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリールから独立して選択される１〜５個の置換基でさらに適宜置換されている）の化合物またはその塩を、
式（ＶＩＩＩ）：
【化７】
2010518109.tif 000041
（ＶＩＩＩ）
（式中、
環Ｂは、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０個の原子を包含するヘテロアリールであり、それらの各々は、ハロ；ＮＲｆＲｇ；ヒドロキシル；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル；適宜置換されているＣ１〜Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルコキシ；ニトロ；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリール；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリールオキシ；それらの各々が、適宜置換されている、３〜１０個の原子を包含するヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アラルコキシもしくは６〜１２個の原子を包含するヘテロアラルコキシ；Ｒｅが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；または−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊから独立して選択される１〜５個の置換基でさらに適宜置換されており、
ｍ、ｎ、環Ｃ、およびＷは、式（ＶＩＩ）と関連して上記で定義されている通りである）の化合物から調製するための方法であって、
式（ＶＩＩＩ）の化合物をフルオロアルキル化剤と反応させることを含む方法。
【請求項３８】
式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）におけるｍが、１であり、式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）におけるｎが、０である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
式（ＶＩＩ）におけるＲＦ１およびＲＦ２の各々が、ＣＦ３である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
式（ＶＩＩ）におけるＲ３およびＲ４の各々が、水素である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
式（ＶＩＩ）における環Ｃが、式（ＩＸ）：
【化８】
2010518109.tif 000042
（ＩＸ）
（式中、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６のうちの２個は、各々、独立して、ハロ；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルコキシ；ニトロ；またはそれらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリールであり、他は、水素である）を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒｃ２２が、ＣＦ３またはフルオロであり、Ｒｃ２４が、フルオロ、クロロ、ＣＦ３、または適宜置換されているヘテロアリールである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）におけるｍが、０であり、式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）におけるｎが、１である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
式（ＶＩＩ）におけるＲＦ１’およびＲＦ２’の各々が、ＣＦ３である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
式（ＶＩＩ）におけるＲ３’およびＲ４’の各々が、水素である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
式（ＶＩＩ）における環Ｂが、式（Ｘ）：
【化９】
2010518109.tif 000043
（Ｘ）
（式中、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４のうちの１個は、ハロ；ＮＲｆＲｇ；ヒドロキシル；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル；適宜置換されているＣ１〜Ｃ１２アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルコキシ；ニトロ；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリール；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリールオキシ；それらの各々が、適宜置換されている、３〜１０個の原子を包含するヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アラルコキシもしくは６〜１２個の原子を包含するヘテロアラルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；または−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊであり、他は、水素である）を有する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒａ３またはＲａ４が、１，１，１，−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピルである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
式（ＶＩＩＩ）における環Ｂが、Ｒｅが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである−Ｃ（Ｏ）Ｒｅで置換されている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
フルオロアルキル化剤が、式（ＩＩＩ）：
【化１０】
2010518109.tif 000044
（ＩＩＩ）
（式中、
ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々は、独立して、それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニルである）を有する化合物である、請求項３７に記載の方法。
【請求項５０】
フルオライドイオンが、式（ＶＩＩ）と式（ＩＩＩ）の化合物を反応させる間に存在する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々が、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々が、−ＣＨ３である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々が、−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄのうちの１つが、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルであり、他の２つが、各々、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄのうちの１つが、−ＣＨ＝ＣＨ２であり、他の２つが、各々、−ＣＨ３である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５６】
２−（３−｛［（２Ｒ）−４−｛６−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ピリジン−３−イル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
２−（３−｛［（２Ｒ）−４−｛４−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
２−［４−（｛（２Ｒ）−４−［４−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（｛（２Ｒ）−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］プロパン−２−アミン；および
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（｛（２Ｒ）−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］プロパン−２−アミン；
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５７】
実施例１〜１３の表題化合物からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２００７年２月７日に出願された米国仮出願第６０／９００，２６１号の利益を主張するものであり、その全体を出典明示により本明細書の一部とする。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、ハロゲン化アミンを調製するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
有機分子中の１個または複数の水素原子を、１個または複数のフッ素原子で置き換えると、その安定性、脂溶性、および生物学的利用能を包含するその化学的および生物学的性質が変化することがある。Ｃ−Ｆ結合は、その類似している結合距離のために、Ｃ−Ｈ結合によく似ていることが知られており、フッ素化基は、多くの一般的な置換基のアイソスターであることが知られている。トリフルオロメチル基（ＣＦ３）を含有する化合物は、材料分野において、ならびに製薬工業および農芸化学工業において応用例を有することが知られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、一般的に、ニトリルを含有する出発材料および中間体から、１個または複数のハロゲン化アミン（例えば、ビス（トリフルオロメチル化）アミン）を含有する化合物を調製するための方法に関する。本発明者らは、ニトリル（すなわち、Ｃ≡Ｎ、シアノ基とも呼ばれる）を含有する有機化合物を、フルオロアルキル（ＲＦ）導入剤（本明細書においてフルオロアルキル化剤とも呼ばれる）と反応させると、ニトリルがアミンに変換されることを見いだした。この工程は、以下の非限定的なスキームにて要約される：
【０００５】
【化１】
2010518109.tif 000002
陰影付きの円は、有機化合物を表し、各ＲＦは、フルオロアルキル基（例えば、ＣＦ３）である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、本発明は、１個または複数（例えば、１、２、３、４、５、または６個、例えば、１または２個）の式（Ａ）
【０００７】
【化２】
2010518109.tif 000003
（式中、
（ｉ）ＲＦ１およびＲＦ２の各々は、独立して、例えば、本明細書に記載されているような１〜２個の置換基で適宜置換されている、適宜置換されているＣ１〜Ｃ６フルオロアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４ペルフルオロアルキル、例えば、ＣＦ３）であってもよく、
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素、Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、または−ＳＯ２Ｒａであってもよく、各出現におけるＲａは、独立して、いずれかの有機基、例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているように適宜置換されていてもよい、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリール；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル、３〜１０個（例えば、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１８（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリール、もしくは５〜１６個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールであってもよく、
（ｉｉｉ）有機化合物は、その構造の一部として、以下の部分構造：
（ｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１８アリールもしくは５〜１６個の原子を包含するヘテロアリール；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１８（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールもしくは５〜１６個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリール、
（ｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６〜２０個の原子を包含するヘテロアラルキル；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキルもしくは６〜２０個（例えば、６〜１４または６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルキル、
（ｉｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１０個の原子を包含するヘテロシクロアルケニル；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３〜１０個（例えば、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１０個（例えば、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニル、または
（ｉｖ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２アルキニル；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニルのうちのいずれか１個または複数を包含することができ、
それらの各々は（２個以上の部分構造が存在する場合）、１個（または複数）の直接結合もしくはヘテロ原子を含有する１個または複数のリンカー（例えば、ＳＯ２）、またはそれらのいずれかの組合せを介して互いに連結していてもよい）の置換基を有する有機化合物を調製するための方法を特徴とする。
【０００８】
方法は、１個または複数のニトリルを含有する有機化合物（「有機化合物」および「化合物」という用語は、本明細書を通じて互換的に使用されるであろう）を１個または複数のフルオロアルキル化剤と反応させることを包含する。
【０００９】
一部の実施形態において、方法は、１個の式Ａの置換基を有する化合物を調製するために使用することができる。これらの実施形態において、方法は、対応するニトリル置換化合物をフルオロアルキル化剤と反応させることを包含することができる。出発材料、中間体、および／または生成物は、本明細書に記載されている部分構造のうちの１個または複数を包含することができる。
【００１０】
一部の実施形態において、方法は、２個以上（例えば、２、３、４、５、または６個、例えば、２個）の式Ａの置換基を有する化合物を調製するために使用することができる。
【００１１】
特定の実施形態において、有機化合物が、２個以上の部分構造（例えば、アリール環；ヘテロ環式環；および、ヘテロアリール環か第二のアリール環のどちらか）を包含する場合、式Ａの置換基の各々は、同じ部分構造上に位置していてもよく、または式Ａの置換基の各々は、部分構造のうちの２個以上に分布していてもよい。
【００１２】
特定の実施形態において、式Ａの置換基の各々は、同じ反応工程において導入することができる。例えば、２個の式Ａの置換基を有する化合物は、２個のニトリル基を有する出発材料を適切な量のフルオロアルキル化剤と反応させることにより調製することができる。
【００１３】
特定の実施形態において、式Ａの置換基の各々は、順次に導入することができる。例えば、以下の非限定的なスキームを参照されたいが、
【００１４】
【化３】
2010518109.tif 000004
白抜きの円は、有機化合物またはその部分構造を表し、Ａ１およびＡ２は、各々、式Ａの置換基を表し（それらの各々は、同じかまたは異なっていてもよい）、ＣＮは、ニトリル基を表す。
【００１５】
別の態様において、本発明は、式（ＩＩ−Ａ）の化合物から式（Ｉ−Ａ）の化合物またはその塩を調製するための方法を特徴とする。
【００１６】
式（Ｉ−Ａ）の構造を以下に示すが、
【００１７】
【化４】
2010518109.tif 000005
（Ｉ−Ａ）
式中、
ａは、１、２、３、４、５、または６（例えば、１または２、例えば、１）であり、
Ｒは、
（ｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１８アリールもしくは５〜１６個の原子を包含するヘテロアリール；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、Ｃ６〜Ｃ１８（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールもしくは５〜１６個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリール、または
（ｉｉ）それらの各々が、適宜置換されているＣ７〜Ｃ２０アラルキルもしくは６〜２０個の原子を包含するヘテロアラルキル；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキルもしくは６〜２０個（例えば、６〜１４または６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルキル、または
（ｉｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、３〜１０個の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１０個の原子を包含するヘテロシクロアルケニル；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３〜１０個（例えば、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１０個（例えば、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニル、または
（ｉｖ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２アルキニル；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４）アルキル；またはそれらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニルであり、
ＲＦ１およびＲＦ２の各々は、独立して、例えば、本明細書に記載されているような１〜２個の置換基で適宜置換されている、適宜置換されているＣ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素、Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、または−ＳＯ２Ｒａであり、各出現におけるＲａは、独立して、Ｒについて上記で定義されている通りである。
【００１８】
式（ＩＩ−Ａ）の構造を以下に示す（Ｒおよびａは、式（Ｉ−Ａ）について上記で定義されている通りであってもよい）。
【００１９】
【化５】
2010518109.tif 000006
【００２０】
方法は、式（ＩＩ−Ａ）の化合物をフルオロアルキル化剤と反応させることを包含する。これらの実施形態において、ａ＞１の場合、式（ＩＩ−Ａ）におけるニトリル基および式（Ｉ−Ａ）における式Ａの置換基は、Ｒに沿ってどこに位置していてもよい。例えば、Ｒが、例えば、例えば、別の環式構造で、それ自体がさらに置換されている、例えば、ヘテロ環式環で置換されているアリール基である場合、式（ＩＩ−Ａ）におけるニトリル基および式（Ｉ−Ａ）における式Ａの置換基は、基本置換基（この場合、アリール基）および／またはそのいずれかの置換基（例えば、ヘテロ環式環および／または他の環式構造）上に存在していてもよい。
【００２１】
他の態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物またはその塩を調製するための方法を特徴とする。
【００２２】
式（Ｉ）の構造を以下に示す。
【００２３】
【化６】
2010518109.tif 000007
【００２４】
式（ＩＩ）の構造を以下に示す。
【００２５】
【化７】
2010518109.tif 000008
（ＩＩ）
【００２６】
Ｒ、ＲＦ１、ＲＦ２、Ｒ３、およびＲ４は、式（Ｉ−Ａ）および（ＩＩ−Ａ）について上記で定義されている通りであってもよい。
【００２７】
方法は、式（ＩＩ）の化合物をフルオロアルキル化剤と反応させることを包含する。
【００２８】
一態様において、本発明は、それぞれ式（ＩＩ）または（ＩＩ−Ａ）の化合物から式（Ｉ）もしくは（Ｉ−Ａ）の化合物またはその塩を調製するための方法を特徴とし、式中、式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、（ＩＩ）、および（ＩＩ−Ａ）におけるＲは、それらの各々が、
（ａ）１個の−ＳＯ２ＮＲＮ１ＲＮ２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２で置換されており、
（ｂ）本明細書に記載されているような１〜５個の置換基でさらに適宜置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を包含するヘテロアリールであってもよい。
【００２９】
ＲＮ１およびＲＮ２の各々は、互いに独立して、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または
（ｉｉｉ）それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２（例えば、Ｃ７〜Ｃ１０、ベンジル）アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、６〜１２個（例えば、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３〜１０個（例えば、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１０個（例えば、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニル、または
（ｉｖ）それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１０アルキニル、または
（ｖ）それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を包含するヘテロアリール、または
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、もしくは−ＳＯ２Ｒａ（Ｒａは、本明細書のどこかで定義されている通りであってもよい）であってもよく、または
（ｖｉｉ）ＲＮ１およびＲＮ２は、各々が接続している窒素原子と一緒に、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、３〜１０個（例えば、３〜８、３〜６、５〜６個）の原子を包含するヘテロシクリルを形成する。ヘテロシクリルは、ＲＮ１およびＲＮ２の各々が接続している窒素原子の他に、１個または複数（例えば、１または２個）のヘテロ原子、例えば、窒素または酸素をさらに包含することができる。追加ヘテロ原子が、窒素原子である場合、この追加窒素原子は、水素原子または本明細書に記載されているような水素以外の置換基に接続していてもよい。
【００３０】
特定の実施形態において、ＲＮ１およびＲＮ２の各々は、独立して、水素以外の置換基であってもよい。これらの実施形態において、ＲＮ１およびＲＮ２は、同じ置換基であってもよく、または、各々は、異なる置換基であってもよい。
【００３１】
例えば、ＲＮ１およびＲＮ２の各々は、互いに独立して、置換されていないＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４）アルキルであってもよい。
【００３２】
別の例として、ＲＮ１およびＲＮ２の一方は、上記の（ｉｉ）〜（ｖ）、例えば、
・  本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で置換されている、Ｃ７〜Ｃ１２（例えば、Ｃ７〜Ｃ１０、ベンジル）アラルキル、または
・  本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で置換されている、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または
・  本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１０個の原子を包含するヘテロアリールから選択することができ、
他方は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ（例えば、Ｒａが、置換されていないＣ１〜Ｃ４アルキルである−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ）であってもよい。
【００３３】
他の例として、ＲＮ１およびＲＮ２は、各々が接続している窒素原子と一緒に、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されていてもよい、５または６個の原子を包含するヘテロシクリル（例えば、ピペリジル（ピペリジノ）、ピペラジニル、モルホリニル（モルホリノ）、ピロリニル、およびピロリジニル）を形成する。特定の実施形態において、ヘテロシクリルは、置換されていない。他の実施形態において、ヘテロシクリルは、適宜置換されているアリール、適宜置換されているヘテロアリール、適宜置換されているシクロアルキル、適宜置換されているシクロアルケニル、適宜置換されているヘテロシクロアルケニル以外で置換されており、または酸素、硫黄または窒素原子で直接置換されてはいない。さらに他の実施形態において、ヘテロシクリルは、１〜５個のＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい。
【００３４】
特定の実施形態において、Ｒは、
【００３５】
【化８】
2010518109.tif 000009
（式中、ＸおよびＹの一方は、−ＳＯ２ＮＲＮ１ＲＮ２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２であり、他方は、水素である）であってもよい。これらの実施形態において、ＲＮ１およびＲＮ２の各々は、互いに独立して、本明細書のどこかで定義されている通りであってもよい。
【００３６】
一態様において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）の化合物から式（ＶＩＩ）の化合物またはその塩を調製するための方法を特徴とする。
【００３７】
式（ＶＩＩ）の構造を以下に示すが、
【００３８】
【化９】
2010518109.tif 000010
（ＶＩＩ）
式中、
ｍおよびｎの各々は、独立して、０、１、２、または３（例えば、０、１、または２、例えば、０または１）であるが、ただし、ｍおよびｎのうちの一方は１であり、
ＲＦ１、ＲＦ２、ＲＦ１’、およびＲＦ２’の各々は、独立して、例えば、本明細書に記載されているような１〜２個の置換基で適宜置換されている、適宜置換されているＣ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、およびＲ４’の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、Ｒａは、それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜３個の置換基で適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル（例えば、ベンジルまたはフルオレニル）またはＣ１〜Ｃ６アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）であり、
環Ｂは、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０個の原子を包含するヘテロアリールであり、それらの各々は、ハロ；ＮＲｆＲｇ；ヒドロキシル；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；例えば、本明細書に記載されているような１〜５個の置換基で、適宜置換されているＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；ニトロ；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリール；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１２個（例えば、５〜１０または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールオキシ；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個の置換基で適宜置換されている、３〜１０個（例えば、３〜６または５〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アラルコキシもしくは６〜１２個の原子を包含するヘテロアラルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；または−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊから独立して選択される１〜５個の置換基でさらに適宜置換されており、
Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈの各々は、各出現において、独立して、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２ハロアルキル；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または
（ｉｉｉ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルキル、６〜２０個の原子を包含するヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルケニル、３〜１６個の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１６個の原子を包含するヘテロシクロアルケニル；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニル、または
（ｉｖ）Ｃ２〜Ｃ２０（例えば、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０（例えば、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニル、または
（ｖ）それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１６アリールもしくは５〜１６個の原子を包含するヘテロアリール；例えば、それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールもしくは５〜１６個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリール、または、所望により、
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、または−ＳＯ２Ｒａ（Ｒａは、本明細書のどこかで定義されている通りであってもよい）であってもよく、
Ｒｉは、水素または置換されていないＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒｊは、Ｒｈ、ＯＲｈ、またはＮＲｆＲｇであり、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
環Ｃは、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０個の原子を包含するヘテロアリールであり、それらの各々は、ハロ；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；ニトロ；またはそれらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個（例えば、５〜１０個）の原子を包含するヘテロアリールから独立して選択される１〜５個の置換基でさらに適宜置換されている。
【００３９】
式（ＶＩＩＩ）の構造を以下に示すが、
【００４０】
【化１０】
2010518109.tif 000011
（ＶＩＩＩ）
式中、
環Ｂは、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０個の原子を包含するヘテロアリールであり、それらの各々は、ハロ；ＮＲｆＲｇ；ヒドロキシル；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で、適宜置換されているＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；ニトロ；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリール；それらの各々が、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリールオキシ；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、３〜１０個（例えば、３〜６または５〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アラルコキシもしくは６〜１２個の原子を包含するヘテロアラルコキシ；Ｒｅが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；または−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊから独立して選択される１〜５個の置換基でさらに適宜置換されており、
Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、ｍ、ｎ、環Ｃ、およびＷは、式（ＶＩＩ）と関連して上記で定義されている通りであってもよい。
【００４１】
方法は、式（ＶＩＩＩ）の化合物をフルオロアルキル化剤と反応させることを包含する。
【００４２】
一部の実施形態において、本明細書に記載されている方法は、１１βＨＳＤ１を調節（例えば、阻害）する化合物を調製するために使用することができる。
【００４３】
一態様において、本発明は、それらのいずれの亜属の（ｓｕｂｇｅｎｕｓ）もしくは具体的な１種または複数の化合物も包含する式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、および（ＶＩＩ）の化合物自体、および／または薬学的に許容できるそれらの塩を特徴とする。ある実施形態において、化合物は、
２−（３−｛［（２Ｒ）−４−｛６−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ピリジン−３−イル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
２−（３−｛［（２Ｒ）−４−｛４−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
２−［４−（｛（２Ｒ）−４−［４−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（｛（２Ｒ）−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］プロパン−２−アミン；および
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（｛（２Ｒ）−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］プロパン−２−アミン；
または薬学的に許容できるそれらの塩からなる群から選択することができる。
【００４４】
別の実施形態において、化合物は、実施例１〜１３の表題化合物からなる群から選択することができる。
【００４５】
一態様において、本発明は、それらのいずれの亜属のもしくは具体的な１種または複数の化合物も包含する式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、もしくは（ＶＩＩ）の化合物、またはそれらの塩（例えば、薬学的に許容できる塩）、またはそれらのプロドラッグ（例えば、それらの有効量）、および薬学的に許容できる補助剤、担体または希釈剤を包含する医薬組成物を特徴とする。
【００４６】
別の態様において、本発明は、それらのいずれの亜属のもしくは具体的な１種または複数の化合物も包含する式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、もしくは（ＶＩＩ）の化合物、またはそれらの塩（例えば、薬学的に許容できる塩）、またはそれらのプロドラッグ（例えば、それらの有効量）を、薬学的に許容できる補助剤、担体または希釈剤と混合することを包含する医薬組成物を調製する方法を特徴とする。
【００４７】
一態様において、本発明は、過剰量もしくは非制御量のコルチゾールおよび／または他のコルチコステロイドにより仲介される疾患もしくは状態を治療するための方法であって、それを必要としている対象に、有効量の、それらのいずれの亜属のもしくは具体的な１種または複数の化合物も包含する式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、もしくは（ＶＩＩ）の化合物、またはそれらの塩（例えば、薬学的に許容できる塩）、またはそれらのプロドラッグを投与することを包含する方法に関する。
【００４８】
本発明の別の態様において、本発明は、糖尿病（例えば、１型または２型糖尿病）、Ｘ症候群、高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満症、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満症、神経変性疾患、網膜症、腎症、神経障害、高血圧症、冠動脈性心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、クッシング症候群、緑内障、骨粗鬆症、高インスリン血症、結核、乾癬、認知障害および認知症（例えば、加齢に伴う障害および神経機能障害、例えば、アルツハイマー病）、うつ病、ウイルス性疾患、炎症性障害、免疫障害のうちの１つまたは複数を治療する、制御する、改善する、予防する、それらの発現を遅らせる、もしくはそれらが発症する危険性を低減する；または、創傷治癒を促進するための方法であって、それを必要としている対象に、有効量の、それらのいずれの亜属のもしくは具体的な１種または複数の化合物も包含する式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）、もしくは（ＶＩＩ）の化合物、またはそれらの塩（例えば、薬学的に許容できる塩）、またはそれらのプロドラッグを投与することを包含する方法に関する。
【００４９】
実施形態は、以下の特徴のうちの１つまたは複数を包含することができる。
【００５０】
フルオロアルキル化剤は、本明細書に描かれている式のうちのいずれか１つを有することができる。
【００５１】
ＲＦ１およびＲＦ２は、同じかまたは異なっていてもよい。ＲＦ１およびＲＦ２の各々は、独立して、適宜置換されているＣ１〜Ｃ４ペルフルオロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよい。
【００５２】
Ｒ３およびＲ４の各々は、水素であってもよい。
【００５３】
Ｒは、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、適宜置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール（例えば、適宜置換されているフェニル）であってもよい。Ｒは、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、適宜置換されているＣ７〜Ｃ１２アラルキル（例えば、ベンジル）であってもよい。
【００５４】
式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）におけるｍは、１であってもよく、式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）におけるｎは、０であってもよい。実施形態において、式（ＶＩＩ）におけるＲＦ１およびＲＦ２の各々は、ＣＦ３であってもよい。式（ＶＩＩ）におけるＲ３およびＲ４の各々は、水素であってもよい。式（ＶＩＩ）における環Ｃは式（ＩＸ）
【００５５】
【化１１】
2010518109.tif 000012
（ＩＸ）
（式中、Ｒｃ２２、Ｒｃ２３、Ｒｃ２４、Ｒｃ２５、およびＲｃ２６のうちの２個は、各々、独立して、ハロ；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；ニトロ；またはそれらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリールであってもよく、他は、水素である）を有することができる。Ｒｃ２２は、ＣＦ３またはフルオロであってもよく、Ｒｃ２４は、フルオロ、クロロ、ＣＦ３、または適宜置換されているヘテロアリールであってもよい。
【００５６】
式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）におけるｍは、０であってもよく、式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）におけるｎは、１であってもよい。実施形態において、式（ＶＩＩ）におけるＲＦ１’およびＲＦ２’の各々は、ＣＦ３であってもよい。式（ＶＩＩ）におけるＲ３’およびＲ４’の各々は、水素であってもよい。式（ＶＩＩ）における環Ｂは式（Ｘ）
【００５７】
【化１２】
2010518109.tif 000013
（Ｘ）
（式中、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４のうちの１個は、ハロ；ＮＲｆＲｇ；ヒドロキシル；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、適宜置換されているＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；ニトロ；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリール；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシもしくは５〜１２個の原子を包含するヘテロアリールオキシ；それらの各々が、例えば、本明細書に記載されているような１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、３〜１０個の原子を包含するヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アラルコキシもしくは６〜１２個の原子を包含するヘテロアラルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；または−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊであり、他は、水素である。Ｒａ３またはＲａ４は、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピル（例えば、ヒドロキシル基に接続している炭素においてＲ、Ｓ、またはＲおよびＳ立体配置）であってもよい）を有することができる。一部の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）における環Ｂは、Ｒｅが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである−Ｃ（Ｏ）Ｒｅで置換されていてもよい。特定の実施形態において、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅは、ニトリル基をフルオロアルキル化剤と反応させる場合に存在していてもよい。
【００５８】
出発材料、中間体、および生成物は、それらのＳもしくはＮ−オキシドおよび／または塩（例えば、薬学的に許容できる塩）であってもよい。
【００５９】
方法は、塩（例えば、薬学的に許容できる塩）を形成することおよび／または化合物を薬学的に許容できる補助剤、担体もしくは希釈剤と混合することをさらに包含することができる。方法は、立体異性体生成物または出発材料の分離をさらに包含することができる。
【００６０】
出発材料（例えば、本明細書に記載されているようなニトリルを含有する有機化合物）について許容できる所望による置換基の一覧表は、生成物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ａ）を有する置換基を含有する有機化合物）についてのそれと異なっていてもよい。例えば、出発材料は、ある特定のフルオロアルキル化剤またはそのクラス（例えば、本明細書に記載されているフルオロアルキル化剤）に対して安定または不活性であることが知られている部分でのみさらに（すなわち、ニトリルの他に）置換されていてもよい。したがって、一部の実施形態において、方法は、ある特定の（具体的または一般的な）ニトリルを含有する出発材料または式（Ａ）を有する置換基を含有するある特定の（具体的または一般的な）化合物への置換基の導入をさらに包含することができる。方法は、ある特定の（具体的または一般的な）ニトリルを含有する出発材料または式（Ａ）を有する置換基を含有するある特定の（具体的または一般的な）化合物上に存在することがある置換基の修飾（例えば、脱保護）をさらに包含することができる。そのようなプロセスは、その全体を参照により本明細書に組み込む２００７年２月７日に出願されたＵＳ２００７−０２１９１９８に記載されているプロセスを包含するが、これに限定されるものではない。
【００６１】
「フルオロアルキル」という用語は、１個または複数の水素原子が、フッ素原子（Ｆ）により置き換えられているアルキル基を指す。一部の実施形態において、アルキル基上の２個以上の水素原子（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３個などの水素原子）が、２個以上のフッ素原子（２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３個のフッ素原子）により置き換えられていてもよい。「フルオロアルキル」という用語は、すべての水素原子がフッ素原子により置き換えられたアルキル部分（例えば、トリフルオロメチルなどのペルフルオロアルキル部分と呼ばれることがある）も包含する。
【００６２】
「フルオロアルキル化剤」という用語は、
（１）（ｉ）触媒量、化学量論量、もしくは過剰量の中性もしくは荷電化学物質、（ｉｉ）光、（ｉｉｉ）熱、もしくは（ｉｖ）それらのいずれかの組合せと相互作用して完全にもしくは部分的に解離し、対応するフルオロアルキルカルバニオンもしくはラジカル、またはその反応性等価体を生じる、フルオロアルキルを含有する非イオン性化合物、または
（２）フルオロアルキルを含有する塩またはイオン性錯体を指す。
【００６３】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素のうちのいずれかのラジカルを指す。「カルボキシ」という用語は、−ＣＯＯＨラジカルを指す。
【００６４】
一般に、および他に指示がない限り、置換基（ラジカル）接頭名は、（ｉ）親水素化物における「ａｎｅ」を、接尾辞「イル」、「ジイル」、「トリイル」、「テトライル」などで置き換えるか、（ｉｉ）親水素化物における「ｅ」を、接尾辞「イル」、「ジイル」、「トリイル」、「テトライル」などで置き換えるかのどちらかにより親水素化物から誘導される（この場合、自由原子価を有する１個または複数の原子には、指定されている場合、親水素化物のいずれかの確立したナンバリングと一致するできるだけ小さい数字が与えられる）。一般に認められた短縮名、例えば、アダマンチル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、フリル、ピリジル、イソキノリル、キノリル、およびピペリジル、ならびに慣用名、例えば、ビニル、アリル、フェニル、およびチエニルも、本明細書の全体にわたって使用される。置換基ナンバリングおよび縮合環、二環式環、三環式環、多環式環の命名についても、従来のナンバリング／レタリングシステムに従う。
【００６５】
「アルキル」という用語は、指示数の炭素原子を含有する、直鎖または分岐鎖であってもよい飽和の炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルは、その基が、その中に１〜２０個（包括的）の炭素原子を有することを示している。いずれの原子も、例えば、１個または複数の置換基で適宜置換されていてもよい。アルキル基の例は、メチル、エチル、およびｔｅｒｔ−ブチルを包含するが、これらに限定されるものではない。
【００６６】
「シクロアルキル」という用語は、飽和の単環式、二環式、三環式または他の多環式炭化水素基を指す。いずれの原子も、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい。環炭素は、シクロアルキル基の別の部分との接続点としての役割を果たす。シクロアルキル基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。シクロアルキル部分は、例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル（ただし、メチルシクロヘキシル基は、メチル基ではなくシクロヘキシル環炭素を介して別の部分に接続している）、アダマンチル、およびノルボルニル（ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）を包含することができる。
【００６７】
「ハロアルキル」という用語は、少なくとも１個の水素原子がハロにより置き換えられているアルキル基を指す。一部の実施形態において、アルキル基上の２個以上の水素原子（２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６個などの水素原子）が、２個以上のハロゲン（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６個などのハロゲン原子）により置き換えられていてもよい。これらの実施形態において、水素原子は、各々、同じハロゲン（例えば、フルオロ）により置き換えられていてもよく、または、水素原子は、異なるハロゲン（例えば、フルオロおよびクロロ）の組合せにより置き換えられていてもよい。「ハロアルキル」という用語は、すべての水素原子がハロにより置き換えられたアルキル部分（例えば、トリフルオロメチルなどのペルハロアルキル部分と呼ばれることがある）も包含する。上記で定義されている「フルオロアルキル」という用語は、ハロアルキルの部分集合である。
【００６８】
「アラルキル」という用語は、アルキル水素原子が、アリール基により置き換えられているアルキル部分を指す。アルキル部分の炭素のうちの１つは、アラルキル基の別の部分との接続点としての役割を果たす。アラルキルは、アルキル部分上の２個以上の水素原子がアリール基により置き換えられた基を包含する。いずれの環原子または鎖原子も、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい。「アラルキル」の例は、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、およびトリチル（トリフェニルメチル）基を包含するが、これらに限定されるものではない。
【００６９】
「ヘテロアラルキル」という用語は、アルキル水素原子がヘテロアリール基により置き換えられているアルキル部分を指す。アルキル部分の炭素のうちの１つは、アラルキル基の別の部分との接続点としての役割を果たす。ヘテロアラルキルは、アルキル部分上の２個以上の水素原子が、ヘテロアリール基により置き換えられた基を包含する。いずれの環原子または鎖原子も、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい。ヘテロアラルキルは、例えば、２−ピリジルエチルを包含することができる。
【００７０】
「アルケニル」という用語は、２〜２０個の炭素原子を含有し、１個または複数の二重結合を有する直鎖または分岐鎖炭化水素鎖を指す。いずれの原子も、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい。アルケニル基は、例えば、アリル、１−ブテニル、２−ヘキセニルおよび３−オクテニル基を包含することができる。二重結合炭素のうちの１つは、所望により、アルケニル置換基の接続点であってもよい。「アルキニル」という用語は、２〜２０個の炭素原子を含有し、１個または複数の三重結合を有する直鎖または分枝鎖炭化水素鎖を指す。いずれの原子も、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい。アルキニル基は、例えば、エチニル、プロパルギル、および３−ヘキシニルを包含することができる。三重結合炭素のうちの１つは、所望により、アルキニル置換基の接続点であってもよい。
【００７１】
「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキルラジカルを指す。「メルカプト」という用語は、ＳＨラジカルを指す。「チオアルコキシ」という用語は、−Ｓ−アルキルラジカルを指す。「アリールオキシ」および「ヘテロアリールオキシ」という用語は、それぞれ−Ｏ−アリールラジカルおよび−Ｏ−ヘテロアリールラジカルを指す。「チオアリールオキシ」という用語は、−Ｓ−アリールラジカルを指す。「アラルコキシ」および「ヘテロアラルコキシ」という用語は、それぞれ−Ｏ−アラルキルラジカルおよび−Ｏ−ヘテロアラルキルラジカルを指す。「シクロアルコキシ」という用語は、−Ｏ−シクロアルキルラジカルを指す。「シクロアルケニルオキシ」および「ヘテロシクロアルケニルオキシ」という用語は、それぞれ−Ｏ−シクロアルケニルラジカルおよび−Ｏ−ヘテロシクロアルケニルラジカルを指す。「ヘテロシクリルオキシ」という用語は、−Ｏ−ヘテロシクリルラジカルを指す。「アルケニルオキシ」および「アルキニルオキシ」という用語は、それぞれ−Ｏ−アルケニルおよび−Ｏ−アルキニルラジカルを指す。
【００７２】
「ヘテロシクリル」という用語は、単環式の場合に１〜４個のヘテロ原子、二環式の場合に１〜８個のヘテロ原子、または三環式の場合に１〜１０個のヘテロ原子を有する飽和の単環式、二環式、三環式または他の多環式環系を指し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（およびそれらのモノオキシドおよびジオキシド、例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から選択される（例えば、炭素原子および、それぞれ単環式、二環式、または三環式の場合に、Ｎ、Ｏ、またはＳのうちの１〜４、１〜８、または１〜１０個のヘテロ原子）。ヘテロ原子または環炭素は、ヘテロシクリル置換基の別の部分との接続点である。いずれの原子も、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい。ヘテロシクリル基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。ヘテロシクリル基は、例えば、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル（ピペリジノ）、ピペラジニル、モルホリニル（モルホリノ）、ピロリニル、およびピロリジニルを包含することができる。
【００７３】
「シクロアルケニル」という用語は、部分的に不飽和の単環式、二環式、三環式、または他の多環式炭化水素基を指す。環炭素（例えば、飽和または不飽和の）は、シクロアルケニル置換基の接続点である。いずれの原子も、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい。シクロアルケニル基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。シクロアルケニル部分は、例えば、シクロヘキセニル、シクロへサジエニル、またはノルボルネニルを包含することができる。
【００７４】
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、単環式の場合に１〜４個のヘテロ原子、二環式の場合に１〜８個のヘテロ原子、または三環式の場合に１〜１０個のヘテロ原子を有する部分的に不飽和の単環式、二環式、三環式、または他の多環式環系を指し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（およびそれらのモノオキシドおよびジオキシド、例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から選択される（例えば、炭素原子および、それぞれ単環式、二環式、または三環式の場合に、Ｎ、Ｏ、またはＳのうちの１〜４、１〜８、または１〜１０個のヘテロ原子）。環炭素（例えば、飽和または不飽和の）またはヘテロ原子は、ヘテロシクロアルケニル置換基の接続点である。いずれの原子も、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい。ヘテロシクロアルケニル基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。ヘテロシクロアルケニル基は、例えば、テトラヒドロピリジル、およびジヒドロピラニルを包含することができる。
【００７５】
「アリール」という用語は、いずれかの環原子が、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい、芳香族の単環式、二環式、または三環式炭化水素環系を指す。アリール基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。アリール部分は、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、およびピレニルを包含することができる。
【００７６】
「ヘテロアリール」という用語は、単環式の場合に１〜４個のヘテロ原子、二環式の場合に１〜８個のヘテロ原子、または三環式の場合に１〜１０個のヘテロ原子を有する芳香族の単環式、二環式、三環式、または他の炭化水素基を指し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（およびそれらのモノオキシドおよびジオキシド、例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から選択される（例えば、炭素原子および、それぞれ単環式、二環式、または三環式の場合に、Ｎ、Ｏ、またはＳのうちの１〜４、１〜８、または１〜１０個のヘテロ原子）。いずれの原子も、例えば、１個または複数の置換基により適宜置換されていてもよい。ヘテロアリール基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。ヘテロアリール基は、ピリジル、チエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イソキノリル、キノリルおよびピロリルを包含する。
【００７７】
「オキソ」という用語は、炭素に接続している場合にカルボニル（Ｃ＝Ｏ）を形成し、または硫黄原子に接続している場合にスルフィニルまたはスルホニル基の一部を形成し、または窒素に接続している場合にＮ−オキシドの一部を形成する酸素原子を指す。「チオキソ」という用語は、炭素に接続している場合にチオカルボニル（Ｃ＝Ｓ）を形成する酸素原子を指す。
【００７８】
本明細書に記載されているいずれかの構造（例えば、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール）との関連で使用される場合の「適宜置換されている」という表現は、参照構造が、置換されていなくてもよいか、その構造におけるいずれか１個または複数（例えば、１〜１０、１、２、３、４、または５個）の水素原子（および／または、ハロアルキルの場合にハロ原子）が、置換基（すなわち、上述の構造のうちのいずれかの原子に接続している水素基以外の基）により置き換えられていてもよいかのどちらかであることを意味する。
【００７９】
Ｒ、Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、ＲＮ１、またはＲＮ２が、１個または複数（例えば、１〜１０、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で置換されているアリールまたはヘテロアリール基（または、アリールもしくはヘテロアリール基を含有する基、例えば、アリールオキシ基もしくはヘテロアリールオキシ基）である場合、置換基の各々は、（まとめて「グループＡ」と呼ばれる）
（ｉ）ハロ；ＮＲｆＲｇ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；それらの各々が、以下のグループＣから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；それらの各々が、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲａ’で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）チオアリールオキシ、５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールオキシ、もしくは５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するチオアリールオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニルオキシ；それらの各々が、以下のグループＢから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルオキシ、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリルオキシ、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルコキシ、もしくは６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；またはアリールもしくはヘテロアリール環（または、アリールもしくはヘテロアリール基を含有する基）上の２個の隣接する置換基は、一緒に、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンジオキシを形成する、
（ｉｉ）それらの各々が、以下のグループＤから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）それらの各々が、以下のグループＢから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニル、または
（ｉｖ）Ｃ２〜Ｃ２０（例えば、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０（例えば、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニル、または
（ｖ）それらの各々が、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲａ’で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールもしくは５〜１６個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールから独立して選択することができる。
【００８０】
各出現におけるＲａ’は、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニル；Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル；Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリール；５〜１６個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリール；ハロ；ＮＲｆＲｇ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）チオアリールオキシ；５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールオキシ；５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するチオアリールオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニルオキシ；Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルオキシ；３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリルオキシ；３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルコキシ；６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇであるか、またはアリールもしくはヘテロアリール環（または、アリールもしくはヘテロアリール基を含有する基）上の２個の隣接する置換基は、一緒に、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンジオキシを形成する。
【００８１】
Ｒ、Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、ＲＮ１、またはＲＮ２が、１個または複数（例えば、１〜１０、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で置換されているアラルキル、シクロアルキル；ヘテロアラルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクロアルケニル基（または、アリールもしくはヘテロアリール基を含有する基、例えば、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ；ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アラルコキシ；もしくはヘテロアラルコキシ）である場合、置換基の各々は、（まとめて「グループＢ」と呼ばれる）
（ｉ）ハロ；ＮＲｆＲｇ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、それらの各々が、以下のグループＣから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；それらの各々が、上のグループＡから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）チオアリールオキシ、５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールオキシ、もしくは５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するチオアリールオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニルオキシ；それらの各々が、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ’で適宜置換されている、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルオキシ、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリルオキシ、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルコキシ、もしくは６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；または
（ｉｉ）それらの各々が、以下のグループＤから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）それらの各々が、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）のＲｂ’で適宜置換されている、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルキル、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、もしくは３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニル、または
（ｉｖ）Ｃ２〜Ｃ２０（例えば、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ２０（例えば、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニル、または
（ｖ）それらの各々が、上のグループＡから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールもしくは５〜１６個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールから独立して選択することができる。
【００８２】
各出現におけるＲｂ’は、独立して、それらの各々が、以下のグループＤから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルキルもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニル；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリル、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニル；Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルキル；Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリール；５〜１６個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリール；ハロ；ＮＲｆＲｇ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）チオアリールオキシ；５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールオキシ；５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するチオアリールオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニルオキシ；Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルオキシ；Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルオキシ；３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリルオキシ；３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニルオキシ；Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルコキシ；６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊ；または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇである。
【００８３】
Ｒ、Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、ＲＮ１、またはＲＮ２が、１個または複数（例えば、１〜１０、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で置換されているアルコキシまたはチオアルコキシ基である場合、置換基の各々は、（まとめて「グループＣ」と呼ばれる）ＮＲｆＲｇ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ、チオキソ、＝ＮＲｋ、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；それらの各々が、上のグループＡから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）チオアリールオキシ、５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールオキシ、もしくは５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するチオアリールオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニルオキシ；それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルオキシ、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリルオキシ、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルコキシ、もしくは６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊ；または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇから独立して選択することができる。
【００８４】
ＲＦ１、ＲＦ２、ＲＦ１’、ＲＦ２’、Ｒ、Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、ＲＮ１、またはＲＮ２が、１個または複数（例えば、１〜１０、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で置換されているアルキルまたはハロアルキル基（フルオロアルキル基を包含する）である場合、置換基の各々は、（まとめて「グループＤ」と呼ばれる）ＮＲｆＲｇ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｋ；それらの各々が、上のグループＣから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）チオアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ１２（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ３）ハロアルコキシ；それらの各々が、上のグループＡから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）アリールオキシ、Ｃ６〜Ｃ１６（例えば、Ｃ６〜Ｃ１４、Ｃ６〜Ｃ１０、またはフェニル）チオアリールオキシ、５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するヘテロアリールオキシ、もしくは５〜２０個（例えば、５〜１２、５〜１０、または５〜６個）の原子を包含するチオアリールオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルケニルオキシ；Ｃ２〜Ｃ１２（例えば、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ６、またはＣ２〜Ｃ４）アルキニルオキシ；それらの各々が、上のグループＡから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ１６（例えば、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルオキシ、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクリルオキシ、３〜１６個（例えば、３〜１０、３〜８、３〜６個）の原子を包含するヘテロシクロアルケニルオキシ、Ｃ７〜Ｃ２０（例えば、Ｃ７〜Ｃ１６、Ｃ７〜Ｃ１２、Ｃ７〜Ｃ１０）アラルコキシ、もしくは６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１０個）の原子を包含するヘテロアラルコキシ；メルカプト；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｈ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｈ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；−ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｊ；または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇから独立して選択することができる。
【００８５】
実施形態において、グループＣおよびＤは、それらの各々が、上のグループＡから独立して選択される１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で適宜置換されている、Ｃ３〜Ｃ１０（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよび３〜８個（例えば、３〜６または５〜６個）の原子を包含するヘテロシクリルをさらに包含することができる。
【００８６】
Ｒｋは、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈについて定義されている通りであってもよい。
【００８７】
Ｒ、Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３’、Ｒ４’、ＲＮ１、またはＲＮ２が、１個または複数（例えば、１〜１０、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または１個）の置換基で置換されているアルケニルまたはアルキニル基である場合、置換基の各々は、ハロまたはグループＣもしくはＤ置換基から独立して選択することができる。
【００８８】
本発明の１つまたは複数の実施形態の詳細を、以下の説明に示す。本発明の他の特徴および利点は、特許請求の範囲中にある。
【発明を実施するための形態】
【００８９】
一般に、出発材料は、１個または複数のニトリル基で置換されているいずれの有機化合物であってもよい（例えば、本明細書の要約の項を参照）。一部の実施形態において、出発材料（ならびに本明細書に記載されている方法において形成される中間体および生成物）は、その全体を参照により本明細書に組み込む２００７年２月７日に出願されたＵＳ２００７−０２１９１９８に総称的に、亜属として、および具体的に記載されている化合物を包含することもできる。本出願およびＵＳ２００７−０２１９１９８上に名前のある本発明者らは、同じ譲受人に譲渡する義務がある。出発材料（ならびに本明細書に記載されている方法において形成される中間体および生成物）は、ＵＳ２００７−０２１９１９８に記載されている１つまたは複数の構造的特徴を包含することもできる。
【００９０】
一部の実施形態において、ニトリルは、適宜置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）に接続していてもよい。他の実施形態において、ニトリルは、適宜置換されているＣ７〜Ｃ１２アラルキル、例えば、ベンジルに接続していてもよい。
【００９１】
一部の実施形態において、出発材料は、Ｒｅが、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである（例えば、Ｒｅは、ＣＨ３であってもよい）式−Ｃ（Ｏ）Ｒｅを有する置換基を包含することができる。他の実施形態において、出発材料のための置換基選択は、ある特定の置換基が、ある特定のフルオロアルキル化剤またはそのクラス（例えば、本明細書に記載されているフルオロアルキル化剤）に対して安定または不活性であることが知られているか否かに基づいて行うことができる。したがって、一部の実施形態において、出発材料は、ある特定のフルオロアルキル化剤またはそのクラス（例えば、本明細書に記載されているフルオロアルキル化剤）に対して安定または不活性であることが知られている部分でのみさらに（すなわち、ニトリルの他に）置換されていてもよい。
【００９２】
本明細書に記載されている方法は、ｉｎ  ｓｉｔｕで（例えば、フルオロアルキル化剤存在下にｉｎ  ｓｉｔｕで）ニトリル基（または、その等価体）を提供することができるマスクされたニトリル基または他の置換基を有する出発材料および中間体の使用にまでも及ぶ。
【００９３】
一部の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、ペルフルオロアルキル化剤（例えば、トリフルオロメチル化剤）であってもよい。
【００９４】
一部の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、求核性のフルオロアルキル化剤（例えば、エノール化できるまたはエノール化できないカルボニル化合物に対して１，２付加を行うことができるフルオロアルキル化剤）であってもよい。
【００９５】
一部の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、ケイ素ベースの試薬、例えば、式（ＩＩＩ）
【００９６】
【化１３】
2010518109.tif 000014
（ＩＩＩ）
（式中、
ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルであってもよく、
Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々は、独立して、それらの各々が、適宜置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ２〜Ｃ１２アルケニルであってもよい）を有する化合物であってもよい。
【００９７】
実施形態において、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄの各々は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３）であってもよい。他の実施形態において、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄのうちの１つは、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル（例えば、ＣＨ＝ＣＨ２）であり、他の２つは、各々、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３）であってもよい。
【００９８】
実施形態において、ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ４ペルフルオロアルキル（例えば、ＣＦ３）であってもよい。
【００９９】
式（ＩＩＩ）の例示的フルオロアルキル化剤は、ルパート（Ｒｕｐｐｅｒｔ’ｓ）試薬またはルパート−プラカシュ（Ｐｒａｋａｓｈ）試薬と呼ばれることがあるＣＦ３Ｓｉ（ＣＨ３）３である。ルパート試薬の合成および使用のための方法は、例えば、参照により本明細書に組み込まれているＰｒａｋａｓｈ，Ｇ．Ｋ．Ｓ．；Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｉ，Ｒ．；Ｏｌａｈ，Ｇ．Ａ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８９、１１１、３９３；Ｐｒａｋａｓｈ，Ｇ．Ｋ．Ｓ．；Ｙｕｄｉｎ，Ａ．Ｋ．、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９７、９７、７５７；およびＰｒａｋａｓｈ，Ｇ．Ｋ．Ｓ．；Ｈｕ，Ｊ．；Ｏｌａｈ，Ｇ．Ａ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３、６８、４４５７に記載されている。
【０１００】
式（ＩＩＩ）の他のフルオロアルキル化剤は、トリエチルトリフルオロメチルシラン、ＣＦ３Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）３（例えば、米国特許第５，００８，４２５号を参照）；および、例えば、以下の供給メーカー：ＡＢＣＲ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ．（米国ではＲｙａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．（米国）、およびＧｅｌｅｓｔ，Ｉｎｃ．（米国）から市販されているビニル（トリフルオロメチル）ジメチルシランを包含するが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
一部の実施形態において、ニトリル官能基当たり、約２当量（または、その相対的に少し過剰）の式（ＩＩＩ）のフルオロアルキル化剤が使用される。
【０１０２】
典型的には、ケイ素に対して相対的に強い親和性を有する部分（例えば、フルオライドイオン源または酸素求核剤）が、ニトリルを含有する化合物と式（ＩＩＩ）の化合物の間の反応中に存在する。特定の実施形態において、ニトリルを含有する化合物１当量当たり、約１当量のフルオライドイオンが使用される。
【０１０３】
一部の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、フルオロアルキルを含有する塩またはイオン性錯体、例えば、ハロゲン化フルオロアルキル（例えば、ヨウ化フルオロアルキル）と還元剤の相互作用で形成されるイオン性錯体であってもよい。例えば、ヨウ化トリフルオロメチル（ＣＦ３Ｉ）を、電子供与性のテトラキス−（ジメチルアミノ）エチレン（ＴＤＡＥ）の活性化の下で求核性のトリフルオロメチル化剤として使用することができる。例えば、Ａｉｔ−Ｍｏｈａｎｄ，Ｓ．；Ｔａｋｅｃｈｉ，Ｎ．；Ｍｅｄｅｂｉｅｌｌｅ，Ｍ．；Ｄｏｌｂｉｅｒ，Ｗ．Ｊｒ．、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００１、３、４２７１を参照されたい。他の例として、ＲＦＩおよびＴＤＡＥを用いることにより、Ｃ２Ｆ５またはｎ−Ｃ４Ｆ９などの他のペルフルオロアルキル基（ＲＦ）を導入するための他のヨウ化フルオロアルキルの使用について記載しているＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００６、７１、３５６４を参照されたい。
【０１０４】
これらの実施形態において、方法は、式（ＩＶ）：ＲＦ−Ｘ（ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり、Ｘは、ハロである）を有する化合物を、還元剤（例えば、ＴＤＡＥ）と反応させることをさらに包含することができる。実施形態において、Ｘは、ヨードであってもよい。実施形態において、ＲＦは、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、または（ＣＦ２）３ＣＦ３である。
【０１０５】
一部の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、フルオラール（ＣＦ３ＣＨＯ）と環状アミンの間で形成されるヘミアミナールであってもよい。例えば、フルオロアルキル化剤は、式（Ｖ）
【０１０６】
【化１４】
2010518109.tif 000015
（Ｖ）
（式中、ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルであってもよく、環Ａは、適宜置換されているモルホリニルまたはピペラジニルである）を有する化合物であってもよい。
【０１０７】
実施形態において、ＲＦは、ＣＦ３であってもよい。例えば、Ｂｉｌｌａｒｄ，Ｔ．Ｂ．；Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０００、２、２１０１；Ｂｉｌｌａｒｄ，Ｔ．；Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．；Ｂｌｏｎｄ，Ｇ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００１、１４６７；Ｂｉｌｌａｒｄ，Ｔ．；Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２、６７、９９７；およびＬａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．；Ｂｉｌｌａｒｄ，Ｔ．、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００３、１８５を参照されたい。
【０１０８】
これらの実施形態において、塩基が、典型的には、ニトリルを含有する化合物と式（Ｖ）の化合物を反応させる間に存在する。例えば、塩基は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシド（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシド）の金属塩（例えば、Ｋ＋）であってもよい。
【０１０９】
一部の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、式（ＶＩ）：Ａｒ−Ｓ（Ｏ）ｘ−ＲＦ（Ａｒは、適宜置換されているフェニルであってもよく、ｘは、０、１または２（例えば、１または２）であってもよく、ＲＦは、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルである）を有する化合物であってもよい。
【０１１０】
実施形態において、ＲＦは、ＣＦ３であってもよい。実施形態において、ｘは、２であってもよい。例えば、米国特許第７，０８７，７８９号およびＰｒａｋａｓｈ，Ｇ．Ｋ．Ｓ．；Ｈｕ，Ｊ．；Ｏｌａｈ，Ｇ．Ａ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３、６８、４４５７を参照されたい。
【０１１１】
これらの実施形態において、塩基が、典型的には、ニトリルを含有する化合物と式（ＶＩ）の化合物を反応させる間に存在する。例えば、塩基は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシド（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシド）の金属塩（例えば、Ｋ＋）であってもよい。
【０１１２】
一部の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、フルオロホルム（ＣＦ３Ｈ）であってもよい。フルオロホルムの合成、脱プロトン化、およびトリフルオロメチル化のための方法は、例えば、Ｗｅｂｓｔｅｒ  Ｊ．Ｌ．；Ｌｅｒｏｕ，Ｊ．Ｊ．、米国特許第５，４４６，２１８号、１９９５；Ｓｈｏｎｏ，Ｔ．；Ｉｓｈｉｆｕｍｅ，Ｍ．；Ｏｋａｄａ，Ｔ．；Ｋａｓｈｉｍｕｒａ，Ｓ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１、５６、２；Ｂａｒｈｄａｄｉ，Ｒ．；Ｔｒｏｕｐｅｌ，Ｍ．；Ｐｅｒｉｃｈｏｎ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１９９８、１２５１；Ｆｏｌｌｅａｓ，Ｂ．；Ｍａｒｅｋ，Ｉ．；Ｎｏｒｍａｎｔ，Ｊ．−Ｆ．；Ｓａｉｎｔ−Ｊａｌｍｅｓ，Ｌ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９８、３９、２９７３；Ｆｏｌｌｅａｓ，Ｂ．；Ｍａｒｅｋ，Ｉ．；Ｎｏｒｍａｎｔ，Ｊ．−Ｆ．；Ｓａｉｎｔ−Ｊａｌｍｅｓ，Ｌ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２０００、５６、２７５；Ｒｕｓｓｅｌ，Ｊ．；Ｒｏｑｕｅｓ，Ｎ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９８、５４、１３７７１；Ｌａｒｇｅ，Ｓ．；Ｒｏｑｕｅｓ，Ｎ．；Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００、６５、８８４８；Ｒｏｑｕｅｓ，Ｎ．；Ｒｕｓｓｅｌｌ，Ｊ．；Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．；Ｓａｉｎｔ−Ｊａｌｍｅｓ，Ｌ．；Ｌａｒｇｅ，Ｓ．、ＰＣＴ国際出願１９９８、ＷＯ９８２２４３５；およびＲｏｑｕｅｓ，Ｎ．；Ｍｉｓｐｅｌａｅｒｅ，Ｃ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９９、４０、６４１１を参照されたい。
【０１１３】
他のフルオロアルキル化剤は、トリフルオロメチル銅試薬；ハロゲン化銅触媒と併せて使用されるトリフルオロ酢酸ナトリウム（例えば、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２００５、４６、３１６１を参照）；トリフルオロ酢酸およびトリフルオロメタンスルフィン酸誘導体；トリフルオロアセトアミド、トリフルオロアセトフェノンおよびそれらのアダクト；ならびにトリフルオロメタンスルフィンアミドを包含する。例えば、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３、４２、３１３３；Ｓｙｎｌｅｔｔ．２００４、２１１９；およびＣｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２００５、１１、９３９；Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．；Ｂｉｌｌａｒｄ，Ｔ．、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００３、１８５；Ｊａｂｌｏｎｓｋｉ，Ｌ．；Ｊｏｕｂｅｒｔ，Ｊ．；Ｂｉｌｌａｒｄ，Ｔ．；Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．、Ｓｙｎｌｅｔｔ  ２００３、２３０；Ｉｎｓｃｈａｕｓｐｅ，Ｄ．；Ｓｏｒｔａｉｓ，Ｊ．−Ｐ．；Ｂｉｌｌａｒｄ，Ｔ．；Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．、Ｓｙｎｌｅｔｔ．２００３、２３３；およびＪａｂｌｏｎｓｋｉ，Ｌ．；Ｂｉｌｌａｒｄ，Ｔ．；Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００３、４４、１０５５；およびＳｙｎｌｅｔｔ  ２００２、６４６を参照されたい。
【０１１４】
一部の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、ジフルオロメチル基（−ＣＦ２Ｈ）を導入するために使用することができる試剤であってもよい。
【０１１５】
特定の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、ジフルオロメチルフェニルスルホン（ＰｈＳＯ２ＣＦ２Ｈ）であってもよい。例えば、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００５、２２１８；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００４、６、４３１５；米国特許第７，０８７，７８９号；およびＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００５、４４、５８８２を参照されたい。
【０１１６】
特定の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、ＴＭＳ−ＣＦ２ＳＯ２Ｐｈであってもよい。例えば、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２００５、４６、８２７３を参照されたい。
【０１１７】
特定の実施形態において、フルオロアルキル化剤は、ＴＭＳ−ＣＦ２Ｈ、ＴＭＳ−ＣＦ２ＳｅＰｈ、ＴＭＳＣＦ２ＴＭＳ、またはＴＭＳ−ＳｉＣＦ２ＳＰｈであってもよい。例えば、Ｙｕｄｉｎ，Ａ．Ｋ．；Ｐｒａｋａｓｈ，Ｇ．Ｋ．Ｓ．；Ｄｅｆｆｉｅｕｘ，Ｄ．；Ｂｒａｄｌｅｙ，Ｍ．；Ｂａｕ，Ｒ．；Ｏｌａｈ，Ｇ．Ａ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９７、１１９、１５７２  １５８１を参照されたい。
【０１１８】
一部の実施形態において、方法は、他の保護基および／または官能基操作工程を包含することができる。さらに、様々な合成工程を代替の順序または順番で行い、望ましい化合物を得ることができる。本明細書に記載されている化合物を合成するのに有用な合成化学変換および保護基方法論（保護および脱保護）は、当技術分野において知られており、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．ＦｉｅｓｅｒおよびＭ．Ｆｉｅｓｅｒ、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；ならびにＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ、編、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｉｄａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）、およびその後の版に記載されているようなものを包含する。
【０１１９】
一部の実施形態において、出発材料および試薬は、市販の出発材料および試薬から、本明細書に記載されている方法および／または従来の有機化学的合成方法に従って合成することができる。当業者が理解しているように、そのような化合物を合成する他の方法は、当業者には明らかであろう。
【０１２０】
本明細書に記載されている反応生成物および中間体は、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、または再結晶などの方法により反応混合物から分離し、さらに精製することができる。
【０１２１】
本明細書に記載されている方法の出発材料、中間体および生成物は、２個以上の不斉中心を含有するため、ラセミ体およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、個々のジアステレオマーおよびジアステレオマー混合物として生じることがある。これらの化合物のすべてのそのような異性形態は、本発明に明確に包含される。本発明の化合物は、結合回転が、その特定の結合のまわりで制限され、例えば、環または二重結合の存在に起因する制限のある結合（例えば、炭素−炭素結合、アミド結合などの炭素−窒素結合）を含有することもある。したがって、すべてのシス／トランスおよびＥ／Ｚ異性体ならびに回転異性体は、本発明に明確に包含される。本発明の化合物は、複数の互変異性形態で表されることもあり、そのような場合に、本発明は、たとえ単一の互変異性形態のみが表されている場合であっても、本明細書に記載されている化合物のすべての互変異性形態を明確に包含する。そのような化合物のすべてのそのような異性形態は、本発明に明確に包含される。本明細書に記載されている化合物のすべての結晶形態は、本発明に明確に包含される。
【０１２２】
本発明の化合物は、化合物自体、ならびに、該当する場合、それらの塩およびそれらのＳまたはＮ−オキシドを包含する。塩は、例えば、アニオンと本明細書に記載されている化合物上の正に荷電した置換基（例えば、アミノ）の間で形成することができる。適当なアニオンは、クロライド、ブロマイド、アイオダイド、サルフェート、ナイトレート、ホスフェート、シトレート、メタンスルホネート、トリフルオロアセテート、およびアセテートを包含する。同様に、塩は、カチオンと本明細書に記載されている化合物上の負に荷電した置換基（例えば、カルボキシレート）の間で形成することができる。適当なカチオンは、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびテトラメチルアンモニウムイオンなどのアンモニウムカチオンを包含する。
【０１２３】
本発明の化合物の薬学的に許容できる塩は、薬学的に許容できる無機および有機の酸および塩基から誘導されるものを包含する。適当な酸塩の例は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩を包含する。シュウ酸などの他の酸は、それ自体薬学的に許容できるものではないが、本発明の化合物およびそれらの薬学的に許容できる酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製に用いられることがある。適切な塩基から誘導される塩は、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮ−（アルキル）４＋塩を包含する。本発明は、本明細書に開示されている化合物のいずれの塩基性窒素を含有する基の四級化も想定している。水または油に可溶性または分散性の生成物は、そのような四級化により得られることがある。本明細書における式のいずれかの化合物の塩形態は、カルボキシ基のアミノ酸塩（例えば、Ｌ−アルギニン、−リシン、−ヒスチジン塩）であってもよい。
【０１２４】
本発明は、以下の実施例においてさらに説明されるであろう。これらの実施例は、例示目的のみのためであり、決して本発明を限定していると解釈されるべきでないことが理解されるべきである。
【実施例１】
【０１２５】
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１−トリフルオロメチル−エチルアミン
【０１２６】
【化１５】
2010518109.tif 000016
スキーム１
工程Ａ。ジクロロメタン２ｍＬ中の３−シアノ−ベンゼンスルホニルクロライド（１７０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃にて、ピペリジン（１２４μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間にわたって２５℃にて攪拌し、濃縮すると、黄色の油状残渣が得られた。残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）により、白色の固体として化合物３−（ピペリジン−１−スルホニル）−ベンゾニトリル（１８９ｍｇ、９０％、１Ａ）が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．４２〜１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．６２〜１．７２（ｍ，４Ｈ）、２．９９〜３．０８（ｍ，４Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０１２７】
工程Ｂ。乾燥ＴＨＦ３ｍＬ中の３−（ピペリジン−１−スルホニル）−ベンゾニトリル（８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（０．１４ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下で０℃にて、乾燥ＴＨＦ１ｍＬ中のテトラブチルアンモニウムフルオライド（１７６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間にわたって０℃にて攪拌し、濃縮すると、黄色の油状残渣が得られた。残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）により、無色の油として２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１−トリフルオロメチル−エチルアミン１Ｂ（５５ｍｇ、５５％）および出発材料１Ａ（２８ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ、３５％）が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３７〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．５６〜１．７０（ｍ，４Ｈ）、２．２４（ｓ，２Ｈ）、２．９２〜３．０９（ｍ，４Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例２】
【０１２８】
２，２，２−トリフルオロ−１−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１−トリフルオロメチル−エチルアミン
【０１２９】
【化１６】
2010518109.tif 000017
スキーム２
工程Ａ。４−（ピペリジン−１−スルホニル）−ベンゾニトリルを、実施例１、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−シアノ−ベンゼンスルホニルクロライド（１７０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を、白色の固体として望ましい生成物（２００ｍｇ、９５％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．４２〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．６１〜１．７０（ｍ，４Ｈ）、３．００〜３．０７（ｍ，４Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１３０】
工程Ｂ。実施例２の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−（ピペリジン−１−スルホニル）−ベンゾニトリル（０．１２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、無色の油として望ましい生成物（９３．０ｍｇ、５０％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．４０〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．６２〜１．７１（ｍ，４Ｈ）、２．２３（ｓ，２Ｈ）、２．９９〜３．０９（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）。
【実施例３】
【０１３１】
２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１−トリフルオロメチル−エチルアミン
【０１３２】
【化１７】
2010518109.tif 000018
スキーム３
工程Ａ。３−（ピロリジン−１−スルホニル）−ベンゾニトリルを、実施例１、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−ベンゼンスルホニルクロライド（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、白色の固体として望ましい生成物（２１７ｍｇ、９２％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．７９〜１．８５（ｍ，４Ｈ）、３．２４〜３．３２（ｍ，４Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）。
【０１３３】
工程Ｂ。実施例３の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−（ピロリジン−１−スルホニル）−ベンゾニトリル３Ａ（７６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、無色の油として望ましい生成物（３５．０ｍｇ、３０％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．７３〜１．８０（ｍ，４Ｈ）、２．２３（ｓ，２Ｈ）、３．２２〜３．２９（ｍ，４Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）。
【実施例４】
【０１３４】
３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド
【０１３５】
【化１８】
2010518109.tif 000019
スキーム４
工程Ａ。３−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミドを、実施例１、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−ベンゼンスルホニルクロライド（２２０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を、白色の固体として望ましい生成物（２５０ｍｇ、９６％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．８２（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，６Ｈ）、３．２８（ｑ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，４Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）。
【０１３６】
工程Ｂ。実施例４の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド４Ａ（９８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、無色の油として望ましい生成物（６５．０ｍｇ、４２％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１１（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ）、２．２４（ｓ，２Ｈ）、３．２６（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，４Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）。
【実施例５】
【０１３７】
３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−ベンゼンスルホンアミド
【０１３８】
【化１９】
2010518109.tif 000020
スキーム５
工程Ａ。３−シアノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−ベンゼンスルホンアミド。
ジクロロメタン２ｍＬ中の３−シアノ−ベンゼンスルホニルクロライド（２１０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃にて、シクロヘキシルアミン（１８０μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間にわたって２５℃にて攪拌し、水および食塩水で洗浄した。有機層を回転真空下で濃縮すると、黄色の油状残渣が得られ、次いで、１６時間にわたって高真空下で乾燥すると、黄色の固体が得られた。この黄色の固体に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３３０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、および乾燥アセトニトリル３ｍＬを加えた。反応混合物を１６時間にわたって２５℃にて攪拌し、濃縮すると、黄色の油状残渣が得られた。残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により、白色の固体として３−シアノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−ベンゼンスルホンアミド５Ａ（３００ｍｇ、７９％）が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９〜１．２４（ｍ，２Ｈ）、１．２９〜１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）、１．７８〜１．９２（ｍ，４Ｈ）、２．１０〜２．２４（ｍ，２Ｈ）、４．２５〜４．３７（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）。
【０１３９】
工程Ｂ。実施例５の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−シクロヘキシル−ベンゼンスルホンアミド５Ａ（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、無色の油として望ましい生成物（７１．０ｍｇ、３４％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３０（ｓ，９Ｈ）、１．５９〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．７９〜１．９０（ｍ，４Ｈ）、２．１３〜２．２２（ｍ，４Ｈ）、２．２２（ｓ，２Ｈ）、４．２６〜４．３８（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０〜８．３４（ｓ，１Ｈ）。
【実施例６】
【０１４０】
３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ベンゼンスルホンアミド
【０１４１】
【化２０】
2010518109.tif 000021
スキーム６
工程Ａ。Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド。
表題化合物を、実施例５、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−ベンゼンスルホニルクロライド（２４５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を、白色の固体として望ましい生成物（３８８．７ｍｇ、８７％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、７．３７−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４２】
工程Ｂ。実施例６の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド６Ａ（１６５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、無色の油として望ましい生成物（１１２．０ｍｇ、５０％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．２９（ｓ，９Ｈ）、２．０２（ｓ，２Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、７．２８〜７．４３（ｍ，５Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４〜８．１０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例７】
【０１４３】
［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
【０１４４】
【化２１】
2010518109.tif 000022
スキーム７
工程Ａ。３−（ピペリジン−１−カルボニル）−ベンゾニトリル。
表題化合物を、実施例１、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−ベンゾイルクロライド（１５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を、１：１の比の２つの異性体の混合物として望ましい生成物（１８６．７ｍｇ、９７％）に変換した。白色の固体。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．５０〜１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．７５（ｍ，４Ｈ）、３．２６〜３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．６５〜３．７６（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４５】
工程Ｂ。実施例７の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−（ピペリジン−１−カルボニル）−ベンゾニトリル７Ａ（１１０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、１：１の比の２つの異性体の混合物として望ましい生成物（８０．０ｍｇ、４４％）に変換した。白色の固体。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．４８〜１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．６３〜１．７４（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｓ，２Ｈ）、３．２３〜３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．６４〜３．７９（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．７８〜７．８４（ｍ，２Ｈ）。
【実施例８】
【０１４６】
３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
【０１４７】
【化２２】
2010518109.tif 000023
スキーム８
工程Ａ。３−シアノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド。
表題化合物を、実施例５、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−ベンゼンスルホニルクロライド（２５０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を、白色の固体として望ましい生成物（４０８．９ｍｇ、８５％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．５３（ｓ，９Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，８．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）。
【０１４８】
工程Ｂ。実施例８の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド８Ａ（２２５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を、無色の油として望ましい生成物（１２０．０ｍｇ、３９％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３２（ｓ，９Ｈ）、２．２３（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）。
【実施例９】
【０１４９】
［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
【０１５０】
【化２３】
2010518109.tif 000024
スキーム９
工程Ａ。４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ベンゾニトリル。
表題化合物を、実施例１、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−シアノ−ベンゾイルクロライド（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、１：１の比の２つの異性体の混合物として望ましい生成物（１１０ｍｇ、８５％）に変換した。白色の固体。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．４９〜１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．６６〜１．７５（ｍ，４Ｈ）、３．２４〜３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．７６（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５１】
工程Ｂ。実施例９の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ベンゾニトリル９Ａ（１１０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、１：１の比の２つの異性体の混合物として望ましい生成物（７９．０ｍｇ、４４％）に変換した。白色の固体。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．４９〜１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．６２〜１．７４（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｓ，２Ｈ）、３．２６〜３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．６８〜３．７７（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）。
【実施例１０】
【０１５２】
４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
【０１５３】
【化２４】
2010518109.tif 000025
スキーム１０
工程Ａ。４−シアノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド。
表題化合物を、実施例５、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−シアノ−ベンゼンスルホニルクロライド（１２５ｍｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）を、白色の固体として望ましい生成物（２１２．４ｍｇ、８８％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３４（ｓ，９Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５４】
工程Ｂ。実施例１０の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−シアノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド１０Ａ（３６３ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）を、白色の固体として望ましい生成物（２５０．０ｍｇ、５１％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３２（ｓ，９Ｈ）、２．２３（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ）。
【実施例１１】
【０１５５】
３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
【０１５６】
【化２５】
2010518109.tif 000026
スキーム１１
工程Ａ。３−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド。
表題化合物を、実施例１Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−ベンゾイルクロライド（１９０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を、１：１の比の２つの異性体の混合物として望ましい生成物（２３０ｍｇ、９９％）に変換した。白色の固体。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１０〜１．１９（ｍ，３Ｈ）、１．２２〜１．３１（ｍ，３Ｈ）、３．２０〜３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．５３〜３．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５７】
工程Ｂ。実施例１１の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。３−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド１１Ａ（２３０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を、１：１の比の２つの異性体の混合物として望ましい生成物（２３１．０ｍｇ、６０％）に変換した。白色の固体。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．０９〜１．１４（ｍ，３Ｈ）、１．２３〜１．２８（ｍ，３Ｈ）、２．２２（ｓ，２Ｈ）、３．１６〜３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．５２〜３．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．７９〜７．８２（ｍ，２Ｈ）。
【実施例１２】
【０１５８】
４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
【０１５９】
【化２６】
2010518109.tif 000027
スキーム１２
工程Ａ。４−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド。
表題化合物を、実施例１、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−シアノ−ベンゾイルクロライド（２００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を、１：１の比の２つの異性体の混合物として望ましい生成物（２２０ｍｇ、９０％）に変換した。白色の固体。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１３（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ）、３．１８〜３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．５２〜３．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１６０】
工程Ｂ。実施例１２の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド１２Ａ（２２０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を、１：１の比の２つの異性体の混合物として望ましい生成物（１４１．０ｍｇ、３８％）に変換した。白色の固体。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１３（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｑ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）。
【実施例１３】
【０１６１】
４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド
【０１６２】
【化２７】
2010518109.tif 000028
スキーム１３
工程Ａ。４−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド。
表題化合物を、実施例１、工程Ａに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−シアノ−ベンゼンスルホニルクロライド（２４０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、白色の固体として望ましい生成物（２８１ｍｇ、９９％）に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１５（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ）、３．２８（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，４Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１６３】
工程Ｂ。実施例１３の表題化合物を、実施例１、工程Ｂに記載されているものと類似している手順に従って調製した。４−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド１３Ａ（３００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を、無色の油として望ましい生成物（１２３．０ｍｇ、２６％）に変換した。最終生成物は、中性条件下でＨＰＬＣを介して単離されたことに留意されたい。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１４（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，６Ｈ）、２．２７（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，４Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）。
【実施例１４】
【０１６４】
２−（３−｛［（２Ｒ）−４−｛６−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ピリジン−３−イル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール
【０１６５】
【化２８】
2010518109.tif 000029
スキーム１４
工程１Ａ：（Ｒ）−２−メチル−ピペラジン（１．０ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）、５−ブロモ  ２−シアノピリジン（１．６６ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（８３．１５ｍｇ、０．０９０８ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１６９．３７ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．０９ｇ、１１．３５ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波バイアルに充填した。トルエン（１０．０ｍＬ）を窒素雰囲気下で導入し、反応混合物を３５分にわたって１１０℃にて照射した。反応は、ＴＬＣにより決定されるように完了した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製すると、褐色の油として５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボニトリル（１．１５ｇ、収率３９．１％）が得られた。
【０１６６】
工程１Ｂ：無水ジクロロメタン（４ｍＬ）中の５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボニトリル（２５０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）および３−アセチルベンゼンスルホニルクロライド（２７０．３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．４３ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一夜にわたって室温にて攪拌した。反応は、ＴＬＣにより決定されるように完了した。反応混合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製すると、明るい黄色の固体として収率８０．３％の５−｛（３Ｒ）−４−［（３−アセチルフェニル）スルホニル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル（３８３ｍｇ）が得られた。
【０１６７】
工程１Ｃ：５−｛（３Ｒ）−４−［（３−アセチルフェニル）スルホニル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル（３８３ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）および０．５Ｍ  ＴＭＳ−ＣＦ３６．０ｍＬを含有する５０ｍＬのフラスコに、０℃にて、ＴＨＦ中の１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド０．９９６ｍＬを加えた。２時間にわたって攪拌した後に、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、抽出し（２×ＣＨ２Ｃｌ２）、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、明るい黄色の固体として２−（３−｛［（２Ｒ）−４−｛６−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ピリジン−３−イル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールが得られた。
ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ９Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋としての計算値、５９５．１４１９９；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］１＋）、５９５．１４２３１。
【実施例１５】
【０１６８】
２−（３−｛［（２Ｒ）−４−｛４−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール
【０１６９】
【化２９】
2010518109.tif 000030
スキーム１５
実施例１５の表題化合物を、実施例１４に記載されているものと類似している手順に従って調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２３Ｆ１２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋としての計算値、６６２．１３４１２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］１＋）、６６２．１３５１３。
【実施例１６】
【０１７０】
２−［４−（｛（２Ｒ）−４−［４−［１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール
【０１７１】
【化３０】
2010518109.tif 000031
スキーム１６
表題化合物を、実施例１４に記載されているものと類似している手順に従って調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２３Ｆ１２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋としての計算値、６６２．１３４１２；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］１＋）、６６２．１３４９５。
【実施例１７】
【０１７２】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［４−（｛（２Ｒ）−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］プロパン−２−アミン
【０１７３】
【化３１】
2010518109.tif 000032
スキーム１７
表題化合物を、実施例１４と類似している手順に従って調製した。工程１Ｂにおいて、４−シアノベンゼンスルホニルクロライドを、中間体を製造するための出発材料として使用した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ１０Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋としての計算値、５６８．１１１１０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］１＋）、５６８．１１１２９。
【実施例１８】
【０１７４】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［３−（｛（２Ｒ）−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝スルホニル）フェニル］プロパン−２−アミン
【０１７５】
【化３２】
2010518109.tif 000033
スキーム１８
表題化合物を、実施例１４と類似している手順に従って調製した。工程１Ｂにおいて、３−シアノベンゼンスルホニルクロライドを、中間体を製造するための出発材料として使用した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ１０Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として、５６８．１１１１０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］１＋）、５６８．１１１４２。
【実施例１９】
【０１７６】
生物学的試験
本明細書に記載されている化合物は、ヒト１１ｂ−ＨＳＤ１を発現する安定なＣＨＯ細胞系を用いる細胞ベースのアッセイで試験することができる。細胞を、９６ウェルプレートに２０，０００細胞／ウェルにてプレートし、３７℃／５％ＣＯ２にて一夜（１２〜１６時間）にわたってインキュベートする。細胞を、無血清培地９０マイクロリットル中の様々な濃度の化合物で処理し、３７℃／５％ＣＯ２にて３０分にわたってインキュベートする。次いで、５マイクロモルのコルチゾン１０ｕｌ（最終濃度５００ｎＭ）を細胞に加え、プレートを１２０分にわたって３７℃／５％ＣＯ２にてインキュベートする。培地１５マイクロリットルを採取し、培地中のコルチゾールの量を、ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ  ＨｉｔＨｕｎｔｅｒ  Ｃｏｒｔｉｓｏｌ  Ａｓｓａｙ（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ  ｃｏｒｐ、ＣＡ）を用いて測定する。
【０１７７】
マウス１１ｂ−ＨＳＤ１に対する化合物の効力を決定するため、マウス１１ｂ−ＨＳＤ１を発現する安定なＣＨＯ細胞系を使用した。細胞を、９６ウェルプレートに２０，０００細胞／ウェルにてプレートし、３７℃／５％ＣＯ２にて一夜（１２〜１６時間）にわたってインキュベートする。細胞を、無血清培地９０マイクロリットル中の様々な濃度の化合物で処理し、３７℃／５％ＣＯ２にて３０分にわたってインキュベートする。血清存在下でのマウス１１−ｂＨＳＤ１に対する化合物の効力を決定するため、１０％脱脂ヒト血清を含有する培地９０マイクロリットルを、無血清培地の代わりに使用する。次いで、５マイクロモルのコルチゾン１０ｕｌ（最終濃度５００ｎＭ）を細胞に加え、プレートを１２０分にわたって３７℃／５％ＣＯ２にてインキュベートする。培地１５マイクロリットルを採取し、培地中のコルチゾールの量を、ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ  ＨｉｔＨｕｎｔｅｒ  Ｃｏｒｔｉｓｏｌ  Ａｓｓａｙ（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ  ｃｏｒｐ、ＣＡ）を用いて測定する。
【０１７８】
結果：
【０１７９】
【表１】
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【０１８０】
本発明の多くの実施形態について説明してきた。しかしながら、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、様々な改変を行うことができることが理解されるであろう。したがって、他の実施形態は、特許請求の範囲の中にある。
【国際調査報告】
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