(57)【要約】本発明は、モノアミン再取り込み阻害薬である、式（Ｉ）：2010512401.tif 000466のアリールスルファミド誘導体、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体、これらの誘導体を含む組成物、および特に、血管運動症状、性機能障害、胃腸障害および泌尿生殖器障害、うつ病性障害、内因性行動障害、認知障害、糖尿病神経障害、疼痛、および他の疾患または障害などの状態を予防および治療するためにそれらを使用する方法に関する。別の実施形態では、本発明は、ａ．式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物の少なくとも１種と、ｂ．少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを含む組成物に関する。
2010512401.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４１９】
2010512401.tif 000440
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体。
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜６の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ＹはＣであり；または
Ｙおよび隣接するＸと一緒になって、−ＣＲ７＝ＣＲ７−、−Ｃ≡Ｃ−、または０〜３個のＲ１０で置換されたアリーレニルを形成し、
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、または０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールまたは０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、複素環、０〜３個のＲ１２で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ１２で置換されたヘテロアリールであり；あるいは両Ｒ３基は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ４は、各場所で独立して、Ｈ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ７−Ｃ１６アリールアルキル、または０〜３個のＲ１３で置換されたヘテロアリールメチルであり；
Ｒ５は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、またはＣ１−Ｃ６アルキルアミドであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｓ（Ｒ３）、または−Ｒ８−Ｏ−Ｒ３であり；あるいは両Ｒ６基は、シクロアルキル、複素環、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＨを形成し；
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ８は、各場所で独立して、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキレニルであり；あるいは
該Ｒ３の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ４の両方が、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、複素環、ＦまたはＣＦ３で置き換えられてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ６の１個、Ｒ７の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；ただし、Ｒ４およびＲ７は、一緒になって、ピペリジニル環を形成せず；
Ｒ９は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、またはＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ１０は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置き換えられてもよい。）
【請求項２】
ｎは、０〜２の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍは、１〜４の整数である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、またはＯである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、またはニトリルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、各場所で独立して、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、またはニトリルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、フェニル、フルオロ−フェニル、ジフルオロ−フェニル、トリフルオロ−フェニル、クロロ−フェニル、フルオロ−クロロ−フェニル、ブロモ−フェニル、トリフルオロメチル−フェニル  トリフルオロメトキシ−フェニル、メチル−フルオロ−フェニル、メトキシ−フルオロ−フェニル、またはナフチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は、ピリジニル、メチル−ピリジニル、エチル−ピリジニル、メトキシ−ピリジニル、またはキノリニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、メチル、またはフェニルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４は、各場所で独立して、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、またはｎ−ブチルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４の両方は、それらが結合する窒素と一緒になって、４〜７個の原子の複素環を形成し、ここで１個の炭素は、場合によっては、ＮまたはＯで置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、またはＯＣＦ３である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、メチル、ヒドロキシ、またはフルオロである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、メチル、またはフェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙおよび隣接するＸは、一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、またはフェニレニルを形成する請求項１〜１５および１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
ｍは、１〜３の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、またはＯであり；
ＹはＣであり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、またはヒドロキシであり；および
Ｒ７は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ｍは、１〜２の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２であり；
ＹはＣであり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈまたはヒドロキシであり；および
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈである、請求項１の化合物。
【請求項２１】
ｍは、０〜１の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２であり；
ＹはＣであり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、またはヒドロキシであり；および
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；あるいは
Ｒ４の両方は、それらが結合する窒素と一緒になって、４〜７個の原子の複素環を形成し、ここで、１個の炭素は、場合によっては、ＮまたはＯで置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、またはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
ｍは、０〜１の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２であり；
ＹはＣであり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、またはヒドロキシであり；および
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、あるいは
Ｒ６の１個またはＲ７の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、またはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
環Ａは、全て炭素原子を含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４およびＲ６は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されたモルホリニル基を形成する請求項１〜１６あるいは２２〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４およびＲ６は、モルホリン−２−イルを形成する請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４およびＲ６は、（Ｒ）−モルホリン−２−イルを形成する請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４およびＲ６は、（Ｓ）−モルホリン−２−イルを形成する請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘは、−ＣＨ２−であり；
ｍは、１または２であり；
ＹはＣであり；
各Ｒ３は、Ｈであり；および
Ｒ４は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１７、１９〜２０、あるいは２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
各Ｒ６はＨである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
１個のＲ６はＨであり、他のＲ６はヒドロキシである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
式ＩＶ：
【化４２０】
2010512401.tif 000441
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体。
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｚは、Ｏ、Ｎ（Ｒ３）、Ｓ、またはＣ（Ｒ７）２であり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ５で置換されたアリールスルホンアミド、アルキルアミド、または０〜３個のＲ５で置換されたアリールアミドであり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたアリール、または０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１２で置換されたアリール、または０〜３個のＲ１２で置換されたヘテロアリールであり；あるいは両Ｒ３基は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１３で置換されたアリールアルキル、または０〜３個のＲ１３で置換されたヘテロアリールメチルであり；
Ｒ５は、各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、またはアルキルアミドであり；
Ｒ６ａは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、０〜３個のＲ１で置換されたアリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｓ（Ｒ３）、または−Ｒ８−Ｏ−Ｒ３であり；
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ８は、各場所で独立して、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキレニルであり；あるいは
Ｒ３の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、またはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよく；
Ｒ９は、各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルアミド、またはアリールアミドであり；
Ｒ１０は、各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、またはアルキニルであり；
Ｒ１１は、各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、またはアルキニルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、またはアルキニルであり；および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置換されてもよい。）
【請求項３２】
ＺはＯである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ＺはＮ（Ｒ３）である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
ＸはＣＨ２であり、ｍは２〜４である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
環Ａは全て炭素原子で構成され；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、１〜３個のフッ素原子（Ｆ）で置換されたフェニルであり；
各Ｒ３はＨであり；
Ｒ４はＨであり；および
Ｒ６ａはＨである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３６】
以下の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン；
３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（２−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（１−ナフチル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（２−ナフチル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（３−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−モルホリン−４−イルブチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−ブチル−４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−１−フェニル［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３（１Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（５−エチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−３−ピリジン−２−イル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルピリジン−３−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−３−ピリジン−３−イル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−（６−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−（５−クロロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−（６−ブロモ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−（５−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン；
３−（７−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−（６−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン；
３−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（メチルアミノ）プロピル］−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−カルボニトリル−２，２−ジオキシド；
３−（５−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−｛２，２−ジオキシド−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−｛２，２−ジオキシド−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−｛２，２−ジオキシド−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（３−ブロモフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エタンアミン；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルエタンアミン；
１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（３−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−フェニル−３−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−フルオロ−３−フェニル−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−フルオロ−３−フェニル−１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−フルオロ−３−フェニル−１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−フルオロ−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
Ｎ−メチル−３−（４−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン；
１−フェニル−３−（３−ピペリジン−４−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペリジン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−｛［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（ピペリジン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
２，２−ジフルオロ−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−５−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニルプロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−｛２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−｛２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−アミノ−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルブタン−２−アミン；
（２Ｒ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，２−ジメチルプロパン−１−アミン；
（２Ｓ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，２−ジメチルプロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−２−アミン；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−［３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロピル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−イン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−イン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−エン−１−アミン；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
（２Ｒ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
（２Ｒ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−アミン；
（２Ｓ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−アミン；
１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［７−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ペンタン−１−アミン；
５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルペンタン−１−アミン；
５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エタンアミン；
２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
Ｎ−エチル−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
１−フェニル−３−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［５−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ペンチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イル）プロピル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
Ｎ−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン；
４−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロプロパンアミン；
１−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝ピペリジン−４−アミン；
Ｎ−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝ピペリジン−４−アミン；
１−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］ピペリジン−４−アミン；
Ｎ−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］ピペリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−４−アミン；
１−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−４−アミン；
１−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン；
Ｎ−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−４−アミン；
１−｛１−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン；
１−フェニル−３−［２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
５−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルペンタン−１−アミン；
５−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−｛２−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−フルオロ−４−｛３−［３−（メチルアミノ）プロピル］−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝フェノール；
３−フルオロ−４−｛３−［４−（メチルアミノ）ブチル］−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝フェノール；
３−フルオロ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（メチルアミノ）ブチル］−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝フェノール；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
３−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−［４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブチル］シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロプロパンアミン；
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
２−（｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝アミノ）エタノール；
３−［３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ペンタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−アミノ−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ペンタン−２−オール；
（２Ｒ）−５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ペンタン−２−オール；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（エチルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（ジメチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（シクロプロピルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（ジメチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−１−（ジメチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（エチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（エチルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オン；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オン；
１−（シクロプロピルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オン；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オン；
（２Ｚ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オンオキシム；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−２−メトキシ−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｒ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−メトキシ−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−メトキシ−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシブチル｝シクロプロパンアミン；
（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（メチルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−１−（メチルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（２−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（２−モルホリン−２−イルエチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−モルホリン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−モルホリン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−モルホリン−２−イルエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（３−メトキシフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（３−メトキシフェニル）−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（３−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
１−（３−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）メタンアミン；
１−（３−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
６−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルヘキサン−１−アミン；
６−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ヘキサン−１−アミン；
６−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサン−１−アミン；
１−（４−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
１−（４−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）メタンアミン；
１−（４−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
（２Ｚ）−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｚ）−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｚ）−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｚ）−Ｎ−エチル−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタ−２−ン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
Ｎ−エチル−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
３−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１−アミン；
１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［２，２−ジオキシド−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン；
３−［２，２−ジオキシド−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（２−メチルフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−クロロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルペンタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ペンタン−１−アミン；
５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エタンアミン；
２−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブト−２−エン−１−アミン；
Ｎ−（２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エチル）シクロプロパンアミン；
Ｎ−（２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エチル）シクロブタンアミン；
Ｎ−（２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エチル）シクロペンタンアミン；
２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−エチルエタンアミン；
Ｎ−（２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エチル）プロパン−２−アミン；
（２Ｓ）−１−（シクロブチルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロペンチルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（エチルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルブタン−１−アミン；
Ｎ−｛４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロヘキサンアミン；
３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルプロパン−１−アミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロヘキサンアミン；
１−（２−フルオロフェニル）−４−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−４−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−６−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−６−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−７−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−７−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２、６−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２、６−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２、６−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２、６−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２、６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２、６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２、６−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２、６−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；および
これらの医薬的に許容しうる塩。
【請求項３７】
前記医薬的に許容しうる塩は、塩酸塩または二塩酸塩である先の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
ａ．少なくとも１種の請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物と、
ｂ．少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを
含む、組成物。
【請求項３９】
血管運動症状、性機能障害、胃腸障害、泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症候群、うつ病性障害、内因性行動障害、認知障害、糖尿病神経障害、疼痛、およびこれらの組合せからなる群から選択される状態を治療または予防を必要とする対象における、該状態を治療または予防するための薬剤の調製における、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物または組成物の使用。
【請求項４０】
血管運動症状、性機能障害、胃腸障害、泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症候群、うつ病性障害、内因性行動障害、認知障害、糖尿病神経障害、疼痛、およびこれらの組合せからなる群から選択される状態を治療または予防するための薬剤の調製における化合物の使用であって、
該化合物が、式Ｉ：
【化４２１】
2010512401.tif 000442
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体である使用。
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜６の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ＹはＣであり；あるいは
Ｙおよび隣接するＸは、一緒になって、−ＣＲ７＝ＣＲ７−、−Ｃ≡Ｃ−、または０〜３個のＲ１０で置換されたアリーレニルを形成し；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、または０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、複素環、０〜３個のＲ１２で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ１２で置換されたヘテロアリール；あるいは両Ｒ３基は、一緒になって、＝Ｏを形成し；
Ｒ４は、各場所で独立して、Ｈ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ７−Ｃ１６アリールアルキル、または０〜３個のＲ１３で置換されたヘテロアリールメチルであり；
Ｒ５は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、またはＣ１−Ｃ６アルキルアミドであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｓ（Ｒ３）、または−Ｒ８−Ｏ−Ｒ３であり；または両Ｒ６基は、シクロアルキル、複素環、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＨを形成し；
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ８は、各場所で独立して、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキレニルであり；または
Ｒ３の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよく；または
Ｒ４の両方が、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、複素環、Ｆ、またはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよく；あるいは
Ｒ６の１個またはＲ７の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、またはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよく；
Ｒ９は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、またはＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ１０は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置き換えられてもよい。）
【請求項４１】
前記血管運動症状は、ほてりである、請求項３９または４０に記載の使用。
【請求項４２】
前記性機能障害は、性的欲求または性的興奮に関連する、請求項３９または４０に記載の使用。
【請求項４３】
前記胃腸障害または泌尿生殖器障害は、ストレス性尿失禁または切迫性尿失禁である、請求項３９または４０に記載の使用。
【請求項４４】
前記状態は、慢性疲労症候群である、請求項３９または４０に記載の使用。
【請求項４５】
前記状態は、線維筋痛症候群である、請求項３９または４０に記載の使用。
【請求項４６】
前記状態は、大うつ病性障害、全般性不安障害、パニック障害、運動亢進を伴うかまたは伴わない注意欠陥障害、睡眠障害、社会恐怖症、およびこれらの組合せからなる群から選択されるうつ病性障害である、請求項３９または４０に記載の使用。
【請求項４７】
前記状態は、糖尿病神経障害である、請求項３９または４０に記載の使用。
【請求項４８】
前記状態は、疼痛である、請求項３９または４０に記載の使用。
【請求項４９】
前記疼痛は、急性中心性疼痛、急性末梢性疼痛、またはこれらの組合せである、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
前記疼痛は、慢性中心性疼痛、慢性末梢性疼痛、またはこれらの組合せである、請求項４８に記載の使用。
【請求項５１】
前記疼痛は、神経因性疼痛、内臓痛、筋骨格痛、骨の疼痛、癌疼痛、炎症性疼痛、またはこれらの組合せである、請求項４８に記載の使用。
【請求項５２】
前記神経因性疼痛は、糖尿病、切断術の外傷後疼痛、低背部疼痛、癌、化学的損傷、毒素、大手術、外傷性損傷圧迫による末梢神経の損傷、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、腰部または頚部神経根症、線維筋痛症、舌咽神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、灼熱痛、視床症候群、神経根剥離、反射性交感神経性ジストロフィーまたは開胸術後の疼痛、栄養欠乏症、ウィルス感染、細菌感染、転移性浸潤、有痛性脂肪症、火傷、視床状態に関連する中心性疼痛状態、またはこれらの組合せと関連する、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】
前記神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛である、請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
前記内臓痛は、潰瘍性大腸炎、過敏性腸管症候群、膀胱過敏、クローン病、リウマチ（関節痛）、腫瘍、胃炎、膵炎、器官の感染、胆管障害、またはこれらの組合せと関連する、請求項５１に記載の使用。
【請求項５５】
前記対象は、女性である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５６】
前記疼痛は、女性に特異的な疼痛である、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
式Ｉ：
【化４２２】
2010512401.tif 000443
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜６の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ＹはＣであり；または
Ｙおよび隣接するＸと一緒になって、−ＣＲ７＝ＣＲ７−、−Ｃ≡Ｃ−、または０〜３個のＲ１０で置換されたアリーレニルを形成し、
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、または０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールまたは０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、複素環、０〜３個のＲ１２で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ１２で置換されたヘテロアリールであり；あるいは両Ｒ３基は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ４は、各場所で独立して、Ｈ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ７−Ｃ１６アリールアルキル、または０〜３個のＲ１３で置換されたヘテロアリールメチルであり；
Ｒ５は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、またはＣ１−Ｃ６アルキルアミドであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｓ（Ｒ３）、または−Ｒ８−Ｏ−Ｒ３であり；あるいは両Ｒ６基は、シクロアルキル、複素環、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＨを形成し；
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ８は、各場所で独立して、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキレニルであり；あるいは
Ｒ３の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよく；あるいは
Ｒ４の両方が、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、複素環、ＦまたはＣＦ３で置き換えられてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよく；あるいは
Ｒ６の１個、Ｒ７の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよく；
Ｒ９は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、またはＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ１０は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置き換えられてもよい）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体を調製する方法であって、
（ｄ）式ＩＡ：
【化４２３】
2010512401.tif 000444
の化合物を、式ＩＢ：
【化４２４】
2010512401.tif 000445
（式中、Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）２または活性化基である）の化合物と反応させるステップを含み、
ここで、Ｔが−Ｎ（Ｒ４）２の場合、式Ｉの化合物が形成され；あるいは
Ｔが活性化基の場合、式ＩＣの化合物が成形され、
【化４２５】
2010512401.tif 000446
および該方法は、さらに、
（ｅ）式ＩＣの化合物を、−Ｎ（Ｒ４）ＲＰと反応させ、式ＩＤ：
【化４２６】
2010512401.tif 000447
（式中、ＲＰは、Ｒ４または保護基である）を形成するステップを含み、
ここで、
ＲＰがＲ４の場合、式Ｉの化合物が形成され；あるいは
ＲＰが保護基の場合、該方法は、さらに：
（ｆ）式ＩＤの化合物を脱保護し、脱保護された化合物を形成するステップと
（ｇ）該脱保護された化合物を、活性化Ｒ４基（ただし、該活性化Ｒ４基中のＲ４はＨではない）と反応させ、式Ｉの化合物を形成するステップとを含む、方法。
【請求項５８】
ステップ（ｄ）は、さらに、式ＩＡおよびＩＢの化合物を、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリフェニルホスフィンと接触させることを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記アゾジカルボン酸ジアルキルは、アゾジカルボン酸ジイソプロピルである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記活性化基は、ハロ、トシレート、メシレート、トリフラートおよびオキソからなる群から選択される、請求項５７〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記活性化基は、Ｂｒである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記保護基は、ＢＯＣ、ベンジル、アセチル、ＰＭＢ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、トリフルオロアセチル、トシルおよびトリフェニルメチルからなる群から選択される、請求項５７〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記保護基はＢＯＣである、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記脱保護ステップは、塩酸（ＨＣｌ）、塩化スズ（ＩＩ）、塩化アンモニウム、亜鉛、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トシル酸、ハロトリメチルシラン、または塩化アルミニウムから選択される少なくとも１種の物質の存在下で行われる、請求項５７〜６３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６５】
ステップ（ｄ）〜（ｇ）のいずれか１つは、３０℃以上で行われ、あるいはステップ（ｄ）〜（ｇ）のいずれか１つは、ろ過、抽出、クロマトグラフィー、粉砕、または再結晶の少なくとも１つを含む精製ステップを含む、請求項５７〜６４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６６】
前記活性化Ｒ４基は、ハロ−Ｒ４またはＯ＝Ｒ４である、請求項５７〜６５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６７】
式ＩＡの化合物を、
（ａ）式ＩＥ：
【化４２７】
2010512401.tif 000448
（式中、ＲＢは、ＦまたはＣｌである）の化合物を、Ｒ２−ＮＨ２と反応させ、式ＩＦ：
【化４２８】
2010512401.tif 000449
の化合物を形成するステップと、
（ｂ）式ＩＦの化合物を水素化し、式ＩＧ：
【化４２９】
2010512401.tif 000450
の化合物を形成するステップと、
（ｃ）式ＩＧの化合物を、ジグリム中で、スルファミドと反応させ、式ＩＡを形成するステップとによって調製する、請求項５７〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
前記水素化ステップは、水素（Ｈ２）およびＰｄ／Ｃの存在下で行われる、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
ステップ（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つは、３０℃以上で行われる、請求項６７または６８に記載の方法。
【請求項７０】
ステップ（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つは、ろ過、抽出、クロマトグラフィー、粉砕または再結晶の少なくとも１つを含む精製ステップを含む、請求項６７〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７１】
式Ｉ：
【化４３０】
2010512401.tif 000451
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜６の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ＹはＣであり；または
Ｙおよび隣接するＸと一緒になって、−ＣＲ７＝ＣＲ７−、−Ｃ≡Ｃ−、または０〜３個のＲ１０で置換されたアリーレニルを形成し、
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、または０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールまたは０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、複素環、０〜３個のＲ１２で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ１２で置換されたヘテロアリールであり；あるいは両Ｒ３基は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ４は、各場所で独立して、Ｈ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ７−Ｃ１６アリールアルキル、または０〜３個のＲ１３で置換されたヘテロアリールメチルであり；
Ｒ５は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、またはＣ１−Ｃ６アルキルアミドであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｓ（Ｒ３）、または−Ｒ８−Ｏ−Ｒ３であり；あるいは両Ｒ６基は、シクロアルキル、複素環、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＨを形成し；
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｒ８は、各場所で独立して、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキレニル；あるいは
Ｒ３の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ４の両方が、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、複素環、ＦまたはＣＦ３で置き換えられてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ６の１個、Ｒ７の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；
Ｒ９は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、またはＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ１０は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置き換えられてもよい）の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体を調製する方法であって、
（ｄ）Ｒ２（ＢＯＨ）２および遷移金属塩を、式ＩＨ：
【化４３１】
2010512401.tif 000452
（式中、ＲＰは、Ｒ４または保護基である）と反応させるステップとを含み、
ここで、ＲＰがＲ４の場合、式Ｉの化合物を形成し、；または
ＲＰが保護基の場合、該方法は、さらに、
（ｅ）式ＩＨの化合物の脱保護を行い、脱保護された化合物を形成するステップと、
（ｆ）脱保護された化合物を、活性化されたＲ４基（ただし、活性化されたＲ４基中のＲ４基は、Ｈではない）と反応させ、式Ｉの化合物を形成するステップとを含む、方法。
【請求項７２】
前記遷移金属塩は、酢酸銅（ＩＩ）である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記活性化Ｒ４基は、ハロ−Ｒ４またはＯ＝Ｒ４である、請求項７１または７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記保護基は、ＢＯＣ、ベンジル、アセチル、ＰＭＢ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、トリフルオロアセチル、トシルおよびトリフェニルメチルからなる群から選択される、請求項７１〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
前記保護基は、ＢＯＣである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記脱保護ステップは、塩酸（ＨＣｌ）、塩化スズ（ＩＩ）、塩化アンモニウム、亜鉛、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トシル酸、ハロトリメチルシラン、または塩化アルミニウムから選択される少なくとも１種の薬剤の存在下で行われる、請求項７１〜７５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７７】
前記ステップ（ｄ）〜（ｆ）のいずれか１つは、３０℃以上で行われ、あるいはステップ（ｄ）〜（ｆ）のいずれか１つは、ろ過、抽出、クロマトグラフィー、粉砕または再結晶の少なくとも１つを含む精製ステップを含む、請求項７１〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
式ＩＨの化合物を、
（ａ）式ＩＪ：
【化４３２】
2010512401.tif 000453
（式中、ＲＢは、ＦまたはＣｌである）の化合物を、式ＩＫ：
【化４３３】
2010512401.tif 000454
の化合物と反応させ、式ＩＬ：
【化４３４】
2010512401.tif 000455
の化合物を形成するステップと、
（ｂ）式ＩＬの化合物を水素化して、式ＩＭ：
【化４３５】
2010512401.tif 000456
の化合物を形成するステップと、
（ｃ）式ＩＭの化合物を、スルファミドおよびジグリムと反応させ、式ＩＨの化合物を形成するステップと
によって調製する、請求項７１〜７７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７９】
前記水素化ステップは、水素（Ｈ２）およびＰｄ／Ｃの存在下で行われる、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
ステップ（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つは、３０℃以上で行われる、請求項７８または７９に記載の方法。
【請求項８１】
ステップ（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つは、ろ過、抽出、クロマトグラフィー、粉砕または再結晶のいずれか１つを含む精製ステップを含む、請求項７８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８２】
式ＩＩＩ：
【化４３６−１】
2010512401.tif 000457
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜６の整数であり；
Ｘは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルアミド、またはアリールアミドであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ独立して、０〜３個のアルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニルまたはアルキニル基で置換され、およびアリールスルホンアミドまたはアリールアミドは、それぞれ独立して、０〜３個のアルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミドまたはアルキルアミド基で置換され；
Ｒ２は、アリールまたはヘテロアリールであって、これらは０〜４個のアルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルアミド、アリールアミド、あるいは場合によっては、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニルまたはアルキニルで置換されたアリールまたはヘテロアリールで置換され；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールメチルであり、ここで、アリールアルキルまたはヘテロアリールメチルは、それぞれ独立して、０〜３個のアルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニルまたはアルキニル基で置換され；
【化４３６−２】
2010512401.tif 000458
は、Ｓ−異性体、Ｒ−異性体、またはラセミ体を示し、および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置き換えられる）の化合物、あるいはその互変異性体または医薬的に許容しうる塩を調製する方法であって、該方法は、
ＨＮ（Ｒ３）（Ｒ４）を、式ＩＩＩＡ：
【化４３７】
2010512401.tif 000459
の化合物と反応させるステップを含み、式ＩＩＩを形成する、方法。
【請求項８３】
式ＩＩＩＡの化合物を、式ＩＩＩＢ：
【化４３８】
2010512401.tif 000460
の化合物の第一級または第二級ヒドロキシ基を活性化し、活性化された式ＩＩＩＢの化合物を形成し、
該活性化された式ＩＩＩＢの化合物を塩基と接触させ、式ＩＡの化合物を形成すること
によって形成する、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記活性化ステップは、式ＩＩＩＢの化合物の第一級ヒドロキシ基をトシル化するステップを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
式ＩＩＩＢの化合物を、式ＩＩＩＣ：
【化４３９】
2010512401.tif 000461
の化合物を脱保護することにより形成する、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
前記脱保護ステップは、式ＩＩＩＣの化合物を酸と接触させるステップを含む請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記酸は、塩酸（ＨＣｌ）である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
式ＩＩＩＣの化合物を、式ＩＩＩＤ：
【化４４０】
2010512401.tif 000462
の化合物を酸化することにより調製する、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記酸化ステップは、過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）および塩化ルテニウム（ＲｕＣｌ３）の存在下で行なわれる、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）を、式ＩＩＩＥ：
【化４４１】
2010512401.tif 000463
の化合物と反応させることによって、式ＩＩＩＤの化合物を調製する、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
前記反応ステップを、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）の存在下で行う、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
式ＩＩＩＦ：
【化４４２】
2010512401.tif 000464
の化合物を、式ＩＩＩＧ：
【化４４３】
2010512401.tif 000465
の化合物と反応させ、ここで、式ＩＩＩＥを形成することにより、式ＩＩＩＥの化合物を調製する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記反応ステップを、シアノヒドリドホウ酸ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）および酢酸（ＡｃＯＨ）の存在下で行う、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記ステップのいずれか１つを、プロトン性溶剤、非プロトン性溶剤、極性溶剤、非極性溶剤、プロトン性極性溶剤、非プロトン性非極性溶剤、または非プロトン性極性溶剤中で行う、請求項５７〜９３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
請求項５７、６７、７１、７８、８２、８３、８５、８８、９０または９２のいずれか１項に記載の化合物または組成物であって、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥ、式ＩＦ、式ＩＧ、式ＩＨ、式ＩＪ、式ＩＫ、式ＩＬ、式ＩＭ、式ＩＩＩＡ、式ＩＩＩＢ、式ＩＩＩＣ、式ＩＩＩＤ、式ＩＩＩＥ、式ＩＩＩＦ、式ＩＩＩＧの化合物、またはこれらの組合せを含む、化合物または組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
分野
本発明は、モノアミン再取込み阻害薬である、アリールスルファミド誘導体、これらの誘導体を含む組成物、および血管運動症状、うつ病性障害、内因性行動障害、認知障害、性機能障害または疼痛状態を始めとする、特に血管運動症状を含む疾患または障害の予防および治療のために使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
ほてりおよび寝汗と言われる、血管運動症状（ＶＭＳ）は、自然のまたは外科的に誘発された更年期後の全女性の６０％〜８０％に起こる、更年期に関連する最も一般的な症状である。ＶＭＳは、減少する性ステロイドに対する中枢神経系（ＣＮＳ）の適応応答である可能性がある。今まで、ＶＭＳの最も効果的な治療は、エストロゲンおよび／またはいくつかのプロゲスチンを始めとする、ホルモンをベースとした治療である。ホルモン治療は、ＶＭＳを緩和するには非常に効果的であるが、全ての女性に、適合するものではない。
【０００３】
ＶＭＳは、性ステロイド濃度のばらつきによって引き起こされ、雄および雌の両方において混乱を起こし、無能状態となりうる。ほてりは、３０分まで持続し、１週間に数回から毎日複数回起こる頻度で変化する可能性がある。患者は、顔から胸および背中に素早く広がり、次いで体の残り全体に広がる突然の熱感覚のようなほてりを経験する。普通、大量の発汗を伴い、時には、１時間に数回起こることもあり、夜にしばしば起こる。夜の間に起こるほてりおよびの汗の大量発生は、睡眠妨害を引き起こす可能性がある。心理的および情動的症状も観察され、たとえば、神経過敏、疲労、過敏症、不眠症、うつ状態、記憶喪失、頭痛、不安、神経過敏または集中できない状態があり、これらは、ほてりおよび寝汗の後、睡眠不足により引き起こされる（Ｋｒａｍｅｒら、Ｉｎ：Ｍｕｒｐｈｙら、３ｒｄ  Ｉｎｔ’ｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ−Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ、Ｐａｒｉｓ、Ｆｒａｎｃｅ：ＳＣＩ：３−７（１９９２））。
【０００４】
ほてりは、いくつかの理由のため、乳癌を治療する女性にはより深刻であるかもしれない。乳癌の生存者の多くは、最も頻繁発生する副作用がほてりであるタモキシフェンを投与され、乳癌を治療する多くの女性が、化学療法からの早期更年期を経験する。また、乳癌の病歴のある女性は、一般的に、乳癌の再発の可能性を懸念して、エストロゲン治療を拒否する（Ｌｏｐｒｉｎｚｉら、Ｌａｎｃｅｔ、２０００、３５６（９２４７）：２０５９−２０６３）。
【０００５】
また、男性も、ステロイドホルモン（アンドロゲン）が停止した後、ほてりを経験する。老人性アンドロゲン低下の場合（Ｋａｔｏｖｉｃｈら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９０、１９３（２）：１２９−３５）、および前立腺癌の治療に伴う特別な場合（Ｂｅｒｅｎｄｓｅｎら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００１、４１９（１）：４７−５４）に当てはまる。これらの患者のうちの１／３もが、深刻な不快感および不都合を引き起こすのに十分なほど重篤な持続性および多発性症状を経験するであろう。
【０００６】
これらの血管運動症状の正確なメカニズムは、わかっていないが、一般的に、体温調節および血管運動活性をコントロールする正常な恒常的メカニズムに対する妨害が発生していると考えられている（Ｋｒｏｎｅｎｂｅｒｇら、「Ｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ  Ｈｏｔ  Ｆｌａｓｈｅｓ：Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ」Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１９８７、６５：１３１２−１３２４）。
【０００７】
エストロゲン治療（たとえばエストロゲン補充療法）により症状が緩和するという事実は、これらの症状とエストロゲン欠乏との間の関係を構築する。たとえば、生涯の閉経期間は、先に記載したような多種多様の他の急性症状と関連し、これらの症状は、一般的に、エストロゲン応答性である。
【０００８】
エストロゲンは、ノルエピネフリン（ＮＥ）および／またはセロトニン（５−ＨＴ）系の両方の活性を刺激するかもしれないことが示唆されている（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１９８６、２３６（３）６４６−６５２）。エストロゲンは、視床下部の体温調節中心の恒常性を提供するＮＥ濃度および５−ＨＴ濃度を調節すると仮定される。視床下部から、脳幹／脊髄および副腎を介して皮膚へ下行する経路は、正常な皮膚温度の維持に関連する。ＮＥおよび５−ＨＴの再取込み阻害薬の作用は、ＣＮＳおよび末梢神経系（ＰＮＳ）の両方に影響を及ぼすことが知られている。ＶＭＳの病態生理は、中枢および末梢メカニズムの両方によって、調整され、したがって、ＣＮＳとＰＮＳとの間の相互作用は、体温調節機能障害の治療における二重作用ＳＲＩ／ＮＲＩの有効性を説明している。事実、ＶＭＳにおける生理的側面およびＣＮＳ／ＰＮＳの関与は、うつ状態の行動的側面を治療するために使用される用量に比べて、ＶＭＳを治療するのに求められる用量が低い（Ｌｏｐｒｉｎｚｉら、Ｌａｎｃｅｔ、２０００、３５６：２０５９−２０６３；Ｓｔｅａｒｎｓら、ＪＡＭＡ、２００３、２８９：２８２７−２８３４）ことを説明している。ＶＭＳの病態生理におけるＣＮＳ／ＰＮＳの相互作用は、ノルエピネフリン系は、ＶＭＳを治療するために標的となりうるという主張を支持する。
【０００９】
ＶＭＳは、最も一般的には、ホルモン療法により治療されるが、患者の中には、エストロゲン治療に耐性がない者もいる（Ｂｅｒｅｎｄｓｅｎ、Ｍａｔｕｒｉｔａｓ、２０００、３６（３）：１５５−１６４、Ｆｉｎｋら、Ｎａｔｕｒｅ、１９９６、３８３（６５９８）：３０６）。さらに、ホルモン補充療法は、普通、ホルモンに感受性のある癌（たとえば、乳癌または前立腺癌）を有するかまたはそのリスクのある女性または男性には勧められない。したがって、非ホルモン療法（たとえば、フルオキセチン、パロキセチン［ＳＲＩ］およびクロニジン）は、臨床的に評価される。特許文献１は、フルオキセチンを投与することによる、ヒト女性のほてりを減らす方法を開示する。他の選択肢として、ステロイド、アルファ−アドレナリンアゴニスト、およびベータ−ブロッカーを含む、ほてりの治療に関する研究がなされ、成功の度合いは様々である（Ｗａｌｄｉｎｇｅｒら、Ｍａｔｕｒｉｔａｓ、２０００、３６（３）：１６５−１６８）。
【００１０】
α２−アドレナリンレセプターは、体温調節機能障害においてある役割を果たす（Ｆｒｅｅｄｍａｎら、Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ  ＆  Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ、２０００、７４（１）：２０−３）。これらのレセプターは、シナプス前および後に配置され、中枢および末梢神経系において阻害的役割を媒介する。アドレナリンα２レセプターには４つの異なるサブタイプ、すなわち、α２Ａ、α２Ｂ、α２Ｃおよびα２Ｄがある（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら、ＴＩＰＳ、１９９４、１５：１１９；Ｆｒｅｎｃｈ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．、１９９５、６８：１７５）。非選択α２−アドレナリンレセプターアンタゴニスト、ヨヒンビンは、ほてりを誘発し、α２−アドレナリンレセプターアゴニスト、クロニジンは、ヨヒンビン効果を抑制する（Ｋａｔｏｖｉｃｈら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９０、１９３（２）：１２９−３５、Ｆｒｅｅｄｍａｎら、Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ  ＆  Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ、２０００、７４（１）：２０−３）。クロニジンは、ほてりを治療するために使用されている。しかし、該治療には、本明細書に記載されたおよび関連分野で公知の、ほてりを軽減するために必要な高用量によって引き起こされる、数多くの望ましくない副作用が伴う。
【００１１】
慢性疼痛は、内臓性、炎症性または神経障害性を含む多くの形態で現れ、全ての治療領域に及ぶ。それは、生産性、経済的影響および生存の質の点において、高い社会的コストを及ぼす消耗的状態であり、現在の治療では、有効性には制限がある。現在、神経障害性疼痛（すなわち、糖尿病神経障害およびヘルペス後神経痛）および線維筋痛症のための第一線の薬物療法として、三環系抗うつ剤（ＴＣＡ）（たとえば、アミトリプチリン）および抗けいれん剤（たとえば、ギャバペンチン）の適応外使用が挙げられる（Ｃｏｌｌｉｎｓら、Ｊ．Ｐａｉｎ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｍａｎａｇｅ．２０００、２０（６）：４４９−５８；およびＭａｒｃｕｓ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２００３、４（１０）：１６８７−９５．）。しかし、これらの治療薬は、３０〜５０％の患者にのみ有効であり、疼痛においては、部分的な減少（約５０％）しか生み出さない。さらに、これらの治療薬の臨床的な利点より、口渇および鎮静などの副作用が上回ることが多い。したがって、非ＴＣＡ抗うつ剤を含むより新しいクラスの化合物が、慢性疼痛徴候のために、前臨床および臨床的に評価されつつあり、近年、デュロキセチンが糖尿病神経障害の治療用に認可された。これらの新しい化合物は、古い三環系抗うつ剤より耐容性はあるが、性機能障害、体重増加および吐き気を始めとする、副作用はなくなっていない。
【００１２】
慢性疼痛状態の発症および維持に含まれる正確な病理生理的メカニズムは、十分理解されていないが、疼痛知覚および調節に含まれる経路は、よく説明され特徴付けられている（Ｇｅｂｈａｒｔ、Ｉｎ：Ｙａｋｓｈ  ＴＬ、編集者、Ｓｐｉｎａｌ  ａｆｆｅｒｅｎｔ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｐｌｅｎｕｍ、１９８６．第３９１〜４１６頁；Ｆｉｅｌｄｓら、Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ１９９１，１４：２１９−２４５；Ｆｉｅｌｄｓら．Ｉｎ：Ｗａｌｌ  ＰＤ、Ｍｅｌｚａｃｋ  Ｒ、編集者、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐａｉｎ、Ｌｏｎｄｏｎ：Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ、１９９９、第３０９〜３２９頁；Ｍｉｌｌａｎら．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ；２００２、６６：３５５−４７４）。この下行性の疼痛阻害システムの主な要素は、ノルアドレナリン経路を含む（Ｚｈｕｏら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ１９９１；５５０：３５−４８；Ｈｏｌｄｅｎら．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ１９９９；９１：９７９−９９０）。ノルエピネフリン（ＮＥ）は、また、セロトニン（５−ＨＴ）再取込み阻害薬ＮＲＩおよびＳＲＩもＮＥほどではないが、シナプス後のＮＥ／５−ＨＴ濃度の増加に導くＮＥ／５−ＨＴのシナプス前の再取込みを妨害することによって、疼痛を弱め、この下行性の疼痛阻害経路の活性化を維持すると想定される。公知のＮＲＩ、ＮＲＩ／ＳＲＩ混合物およびＳＲＩの効き目を比較した、抗うつ剤および神経障害性疼痛のメタ分析により、ＮＲＩ活性を持つ化合物は、疼痛の減少においてより効果的であり、選択ＳＲＩは、プラセボと有意な相違がないことが判定された（Ｃｏｌｌｉｎｓら、Ｊ．Ｐａｉｎ  Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｍａｎａｇｅ．２０００、２０（６）：４４９−５８）。この分析は、ＳＲＩ活性より大きなＮＲＩ活性を持つ化合物は、疼痛の治療により効果的であることを示唆している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際公開第９９４４６０１号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
疼痛および温度調節の複雑な多面的性質、ならびに恒常的な体温調節の維持におけるＣＮＳとＰＮＳとの間の相互作用を考慮すると、複数の治療法およびアプローチを、疼痛および血管運動症状の治療を目的として開発することができる。本発明は、これらのおよび他の重要な用途に関する、新規な化合物およびこれらの化合物を含む組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
発明の要旨
本発明は、モノアミン再取込み阻害薬である、アリールスルファミド誘導体、これらの誘導体を含む組成物、および特に、血管運動症状（たとえば、ほてり）、性機能障害（たとえば、性的欲望または性的興奮に関連する性機能障害）、胃腸障害および泌尿生殖器障害（たとえば、ストレス性尿失禁または切迫性尿失禁）、慢性疲労症候群、線維筋痛症候群、うつ病性障害（たとえば、大うつ病性障害、全般性不安障害、パニック障害、運動亢進を伴うかまたは伴わない注意欠陥障害、睡眠障害、および社会恐怖症）、糖尿病神経障害、疼痛、およびこれらの組合せを始めとする状態の予防および治療のためにこれらを使用する方法に関する。
【００１６】
一実施形態では、本発明は、式Ｉ：
【００１７】
【化１】
2010512401.tif 000003
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体に関する。
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜６の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ＹはＣであり；または
Ｙおよび隣接するＸと一緒になって、−ＣＲ７＝ＣＲ７−、−Ｃ≡Ｃ−、または０〜３個のＲ１０で置換されたアリーレニルを形成し、
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、または０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールまたは０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、複素環、０〜３個のＲ１２で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ１２で置換されたヘテロアリールであり；あるいは両Ｒ３基は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ４は、各場所で独立して、Ｈ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ７−Ｃ１６アリールアルキル、または０〜３個のＲ１３で置換されたヘテロアリールメチルであり；
Ｒ５は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、またはＣ１−Ｃ６アルキルアミドであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｓ（Ｒ３）、または−Ｒ８−Ｏ−Ｒ３であり；あるいは両Ｒ６基は、シクロアルキル、複素環、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＨを形成し；
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｒ８は、各場所で独立して、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキレニル；あるいは
Ｒ３の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ４の両方が、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、複素環、ＦまたはＣＦ３で置き換えられてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ６の１個、Ｒ７の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；ただし、Ｒ４およびＲ７は、一緒になって、ピペリジニル環を形成せず；
Ｒ９は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、またはＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ１０は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置き換えられてもよい）。
【００１８】
さらに特定の実施形態では、Ｒ４およびＲ７は、一緒になって、ピペリジニル環を形成しない。
【００１９】
本発明の追加の態様では、式ＩＩ：
【００２０】
【化２】
2010512401.tif 000004
（式中、Ｘは−ＣＨ２−であり、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎ、および環Ａは、式Ｉの化合物での定義と同じである）の化合物を提供する。
【００２１】
本発明の追加の態様では、式ＩＩＩ：
【００２２】
【化３−１】
2010512401.tif 000005
（式中、
【００２３】
【化３−２】
2010512401.tif 000006
は、Ｓ−異性体、Ｒ−異性体またはラセミ体を表わし、Ｘは−ＣＨ２−であり、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎ、および環Ａは、式Ｉの化合物での定義と同じである）の化合物を提供する。
【００２４】
さらに別の実施形態では、本発明は、
ａ．式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物の少なくとも１種と、
ｂ．少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを含む組成物に関する。
【００２５】
別の実施形態では、本発明は、治療または予防を必要とする対象における、血管運動症状、性機能障害、胃腸障害、泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症候群、うつ病性障害、糖尿病神経障害、疼痛、およびこれらの組合せからなる群から選択される状態を治療または予防する方法であって、
該対象に、有効量の式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体を投与するステップを含む方法に関する。
【００２６】
本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な記載から明らかになるであろう。しかし、詳細な記載および擬態的な実施例は、本発明の実施形態を示すものであるが、本発明の精神および範囲内での種々の変形および修正がこの詳細な記載から当業者には明らかであるため、例示のためだけに示されたものであるということが理解されるべきである。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
詳細な説明
以下の定義は、本明細書で使用されている用語および略語を十分に理解するために提供される。
【００２８】
本明細書および添付の請求項で使用される、単数形「ａ（１つ）」、「ａｎ（１つ）」および「ｔｈｅ」は、他に明らかに示唆されていない限り、複数形を含むものである。したがって、たとえば、「ａｎ（１つの）拮抗剤」と言った場合、該拮抗剤の複数も含まれ、および「ａ（１つの）化合物」と言った場合、１つ以上の化合物および当業者に公知のそれらの等価物なども言う。
【００２９】
本明細書において、測定、技術、特性および化合物の単位に対応する略語は、以下の通りである。「ｍｉｎ」は分を意味し、「ｈ」は時間（複数を含む）を意味し、「μＬ」はマイクロリッター（複数を含む）を意味し、「ｍＬ」はミリリッター（複数を含む）を意味し、「ｍＭ」はミリモルを意味し、「Ｍ」はモルを意味し、「ｍｍｏｌｅ」はミリモル（複数を含む）を意味し、「ｃｍ」はセンチメータを意味し、「ＳＥＭ」は平均の標準誤差を意味し、「ＩＵ」は国際単位を意味する。「Δ℃」およびΔ「ＥＤ５０値」は、観察する状態または効果が５０％軽減される結果となる用量（５０％平均最大終点）を意味する。
【００３０】
「ノルエピネフリン輸送体」は、ＮＥＴと略する。
「ヒトノルエピネフリン輸送体」は、ｈＮＥＴと略する。
「セロトニン輸送体」は、ＳＥＲＴと略する。
「ヒトセロトニン輸送体」は、ｈＳＥＲＴと略する。
「ノルエピネフリン再取込み阻害薬」は、ＮＲＩと略する。
「選択的ノルエピネフリン再取込み阻害薬」は、ＳＮＲＩと略する。
「セロトニン再取込み阻害薬」は、ＳＲＩと略する。
「選択的セロトニン再取込み阻害薬」は、ＳＳＲＩと略する。
「ノルエピネフリン」は、ＮＥと略する。
「セロトニン」は、５−ＨＴと略する。
「皮下」は、ｓｃと略する。
「腹腔内」は、ｉｐと略する。
「経口」は、ｐｏと略する。
【００３１】
本開示の内容では、数多くの用語が利用される。本明細書で使用される用語「治療する」、「治療」または「治療している」は、予防的（たとえば、防止的）、治癒的または緩和的治療を含む。
【００３２】
本明細書で使用される用語「有効量」は、ある疾患または障害の治療に関して、投薬時および必要な時間に、目的とする結果を達成するのに有効な量を言う。また、有効量は、成分のいかなる毒性または有害作用も、治療的に有益な効果を上回らない量を言う。特に、血管運動症状に関して、「有効量」は、ノルエピネフリン濃度を高め、血管運動症状を患う対象におけるステロイドのアベイラビリティの欠如を部分的または全体的に補う化合物または化合物の組成物の量を言う。ホルモン濃度の変化は、本発明において必要とされる化合物の量に影響するだろう。たとえば、閉経前の状態であれば、閉経前後の状態より、より高いホルモン濃度のため、より低い化合物濃度が求められ得る。
【００３３】
本発明の成分の有効量は、選択される特定の化合物、成分または組成物、投与の経路、および個々において所望の応答を誘発する成分（単独、または１種以上の追加的な活性剤との組合せ）の能力によってばかりでなく、緩和すべき状態の疾患状態または重症度、ホルモン濃度、年齢、性別、個々の体重、患者の状態、および治療されている病理学的状態の重症度のような要因、並行して行われる投薬治療または特別な食事、次いで特定の患者、および当業者が認識するであろう他の要因によっても、患者によって変化し、適切な用量は、最終的には、担当の医者の裁量による。投与措置は、治療応答の改良が得られるように調整される。
【００３４】
本発明の化合物は、ほてりの回数が、治療を始める前と比べて減少するような投与量および期間で投与されるのが好ましい。また、そのような治療は、治療を始める前のほてりの重症度と比べて、全体的な重症度またはいまだ経験している任意のほてりの強度分布も減少させるのにも、有効でありうる。性機能障害、胃腸障害、泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症候群、うつ病性障害、糖尿病神経障害または疼痛に関し、本発明の化合物は、症状や状態を治療するのに十分な用量および期間で投与される。
【００３５】
たとえば、患者には、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩を、好ましくは約０．１ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の用量で毎日１または２回、より好ましくは約１ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日の用量で、および最も好ましくは約１ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日の用量で、ほてり、あるいは性機能障害、胃腸障害、泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症候群、うつ病性障害、糖尿病神経障害または疼痛の症状または状態の回数および／または重症度を、減らすおよび／または実質的になくすのに十分な時間投与してもよい。
【００３６】
用語「成分」、「組成物」、「化合物の組成物」、「化合物」、「薬物」、「薬理活性剤」、「活性剤」、または「薬剤」は、本明細書では、対象（ヒトまたは動物）に投与された時、局所的および／または全身的作用によって、目的とする薬理学的および／または生理学的作用を引き起こす化合物、複数の化合物またはそれらの組成物を言うために、相互互換的に使用される。
【００３７】
用語「調節」は、生物学的活性または生物学的プロセスの機能特性、たとえば、レセプター結合またはシグナリング活性を増強または阻害する能力を言う。そのような増強または阻害は、情報伝達経路の活性化のような具体的な事象が起こることに左右されるかもしれないし、それとともにあるいはそれとは別に、特定の細胞タイプにおいてのみ現れるかもしれない。モジュレータは、任意の化合物、たとえば、抗体、小分子、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質を含むものであり、小分子またはペプチドが好ましい。
【００３８】
本明細書で使用される用語「インヒビター」は、ノルエピネフリン再取込み活性のような特定の活性を、阻害する、抑制する、阻止する、または減少させる任意の薬剤を言う。用語「インヒビター」は、哺乳類において競合的および／または阻害効果（好ましくは、ヒトノルエピネフリン再取込み、またはセロトニン再取込みおよびノルエピネフリン再取込みの両方）を部分的、完全に発揮し、したがって、内因性ノルエピネフリン再取込み、またはセロトニン再取込みおよびノルエピネフリン再取込みの両方の生物学的効果のいくつかまたは全てを減少させまたはブロック（好ましくは減少させる）する、任意の化合物、たとえば、抗体、小分子、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質（好ましくは、小分子またはペプチド）を含むものである。
【００３９】
本発明の範囲内で、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物は、医薬的に許容しうる塩の形態に調製されてもよい。本明細書で使用される用語「医薬的に許容しうる塩」は、医薬的に許容しうる非毒性の酸、たとえば、無機塩および有機塩から調製される塩を言う。適切な非有機塩として、無機および有機酸、たとえば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩化水素酸、イセチオン酸、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。塩酸、臭化水素酸、リン酸および硫酸が特に好ましく、塩酸塩が最も好ましい。
【００４０】
本明細書で使用される「投与する」は、本発明の化合物または組成物を直接投与することも、あるいはプロドラッグ、誘導体またはアナログ（体内で同量の活性化合物または物質を形成する）を投与することも意味する。
【００４１】
用語「対象」または「患者」は、本発明の化合物、組成物および／または方法で治療可能な、ヒト種を含む動物を言う。用語「対象」または「複数の対象」は、性別が具体的に示されていない限り、雄および雌の両方を言うものである。したがって、用語「患者」は、疾患または障害の治療または予防から利益を受ける、ヒトのような任意の哺乳類を含み、特に哺乳類が雌の場合、閉経前、閉経前後、または閉経後のいずれも含まれる。さらに、用語患者には、ヒトを含む雌の動物が含まれ、ヒトの中では、更年期を過ぎた高齢の女性ばかりでなく、子宮を摘出した女性、または他の理由によりエストロゲン産生が抑制されている女性（たとえばコルチコステロイドの長期投与を受けている、クッシング症候群を患う、または性器発育異常である女性）も含まれる。しかし、用語「患者」は、女性に限定されるものではない。
【００４２】
「副作用」は、薬剤または方法を使用することによって得られる効果以外の効果、すなわち、投与によって利益が得られたと考えられるもの以外の、特に組織または器官上の薬剤によって生じた１つ以上の悪影響を言う。この場合、たとえば、ＮＲＩまたはＮＲＩ／ＳＲＩ化合物だけを高用量で使用する場合、用語「副作用」は、たとえば、嘔吐、吐き気、発汗、およびほてりのような状態を言う。（Ｊａｎｏｗｓｋｙら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、１９８４、４５（１０Ｐｔ２）：３−９）、この文献は全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
【００４３】
「血管運動症状」（「血管運動不安定症状」および「血管運動障害」とも言う）は、特に体温調節機能障害によって引き起こされる、ほてり（紅潮）、不眠症、睡眠障害、気分障害、興奮、過剰発汗、寝汗、疲労などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
用語「ほてり」（時には、「紅潮」）は、代表的に突然の皮膚紅潮からなり、普通、対象における発汗を伴う、体温における突発的な混乱を言う当該分野で認識されている用語である。
【００４５】
用語「早発閉経」または「人工閉経」は、４０歳前に起こる、原因不明の卵巣機能不全をいう。これは、喫煙、高地に住んでいること、または粗末な栄養状態に関連するかもしれない。人工閉経は、卵巣摘出、化学療法、骨盤への放射線、または卵巣の血液供給を妨げる任意のプロセスが原因かもしれない。
【００４６】
用語「閉経前」は、閉経の前を意味し、用語「閉経前後」は、閉経の間を意味し、および用語「閉経後」は、閉経の後を意味する。「卵巣除去」は、卵巣または複数の卵巣の除去を意味し、Ｍｅｒｃｈｅｎｔｈａｌｅｒら、Ｍａｔｕｒｉｔａｓ、１９９８、３０（３）：３０７−３１６（この全開示は、参照により本明細書に組み込まれる）に従って、行うことができる。
【００４７】
用語「性機能障害」として、性的欲求および／または性的興奮の障害に関連する状態が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
本明細書で使用される「胃腸および泌尿生殖器障害」として、過敏性腸管症候群、症候性ＧＥＲＤ、過敏性食道、非潰瘍性消化不良、非心臓性胸部痛、胆管ジスキネジー、括約筋のオッディ機能障害、失禁（すなわち、切迫性尿失禁、ストレス性尿失禁、真性ストレス性尿失禁、および混合型尿失禁、便または尿の不随意の排泄および便または尿のたれまたはもれを含み、これらは、括約筋制御を変更する病変、認識機能の喪失、膀胱の過膨張、反射亢進および／または無意識の尿道弛緩、膀胱に関連する筋肉の衰弱または神経異常を含む（これらに限定されない）１以上の原因による）、間質性膀胱炎（膀胱過敏）、および慢性骨盤疼痛（外陰部痛、前立腺痛、および直腸痛が挙げられるがこれらに限定されない）が挙げられる。
【００４９】
本明細書で使用される「慢性疲労症候群」（ＣＦＳ）は、エプスタインバーウイルス感染と関連付けられるか否かにかかわらず、衰弱、筋肉痛および疼痛、過剰睡眠、倦怠感、発熱、咽頭炎、圧痛のあるリンパ節、記憶障害および／または神経集中、不眠症、睡眠障害、局所的圧痛、拡散疼痛および疲労、ならびにこれらの組合せから選択される生理的症状を特徴とする状態である。
【００５０】
本明細書で使用される「線維筋痛症候群」（ＦＭＳ）として、ＦＭＳおよび他の身体表現性障害が挙げられ、たとえば、うつと関連するＦＭＳ、身体化障害、転換性障害、疼痛障害、心気症、身体醜形障害、未分化型身体表現性障害および身体表現性ＮＯＳがある。ＦＭＳおよび他の身体表現性障害は、感覚刺激の全身性の高まった感覚、アロジニア（非侵害性刺激による疼痛）の形態の疼痛感覚における異常、痛覚過敏（疼痛刺激に対して感覚が増大する）の形態の疼痛感覚における異常、およびこれらの組合せから選択される生理的症状を伴う。
【００５１】
本明細書で使用される用語「うつ病性障害」として、大うつ病性障害、全般性不安障害、パニック障害、運動亢進を伴うかまたは伴わない注意欠陥障害、睡眠障害、社会恐怖症、およびこれらの組合せが挙げられる。
【００５２】
また、本発明の化合物は、認知障害または内因性行動障害を治療するために使用することができる。本明細書で使用される「認知障害」として、警戒心における変化または欠陥；記憶、言語、または試験によって感知または検出されるほど十分に重篤であるが、日々の生活に重大な支障を起こすくらい重篤ではないくらいの他の精神機能に関する問題を特徴とする、軽度の認知障害（ＭＣＩ）；デレリアム（ｄｅｌｅｒｉｕｍ）、痴呆症または健忘性障害の基準に合致しない認知障害の症候群を特徴とする認知障害ＮＯＳ（他に規定がない限り）；加齢による認識力低下（ＡＲＣＤ）；および認知性覚醒状態（たとえば、覚醒状態の増加）が挙げられる。認知障害は、特発性である可能性があり、あるいは種々の他の要因、たとえば、先天性欠損、アルコールまたは薬物依存、薬剤の一過性または永久的な薬理効果、器質性または感染性疾患（たとえば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ）、トラウマ（たとえば、脳損傷、脳卒中）または高齢により引き起こされる可能性もある。本明細書で使用される、「内因性行動障害」として、注意欠陥障害／注意力欠損運動亢進障害（ＡＤＤ／ＡＤＨＤ、注意力障害優位型、機能亢進優位型、またはこれらが組合わされた型の成人および小児の形態が挙げられる）、強迫性障害（ＯＣＤ）、反抗性または反抗爆発性挑戦性障害（ＯＤＤ／ＯＥＤＤ）、不安およびパニック障害（ＡＰＤ）およびかんしゃく、激情および爆発性行動障害（ＴＲＯＢＤ）が挙げられる。
【００５３】
本明細書で使用される「疼痛」には、急性および慢性の障害部位のまたは神経因性の疼痛が含まれ、中心性疼痛、末梢性疼痛、またはこれらの組合せが含まれる。該用語は、多くの異なるタイプの疼痛を含み、内臓痛、筋骨格系疼痛、骨痛、癌性疼痛、炎症性疼痛、およびこれらの組合せ、たとえば、腰痛、非定型胸部痛、頭痛、たとえば、群発頭痛、片頭痛、ヘルペス性神経痛、幻想肢痛、骨盤疼痛、筋筋膜顔面痛、上腹部通、頚部痛、中心性疼痛、歯痛、オピオイド耐性の疼痛、内臓痛、術後の疼痛、骨損傷疼痛、陣痛および出産時の疼痛、火傷が原因の疼痛、分娩後疼痛、篇桃炎疼痛、末梢神経障害および糖尿病神経障害、術後痛、および本明細書に記載した神経系障害と併発する疼痛が挙げられるがこれらに限定されない。
【００５４】
本明細書で使用される用語「急性疼痛」は、本来、激しい、局所的、鋭いまたは刺痛感のあるおよび／または鈍い痛み、びまん性のまたは燃えるような中枢性または末梢性疼痛であって、短い時間起こる疼痛を言う。
【００５５】
本明細書で使用される用語「慢性疼痛」は、本来、激しい、局所的、鋭いまたは刺痛感のあるおよび／または鈍い痛み、びまん性のまたは燃えるような中枢性または末梢性疼痛であって、長い時間（すなわち、永久的および／または規則的に再発する）起こる疼痛を言い、本発明の目的に関して、神経因性疼痛および癌性疼痛が挙げられる。慢性疼痛として、神経因性疼痛、痛覚過敏および／またはアロジニアが挙げられる。
【００５６】
本明細書で使用される用語「神経因性疼痛」は、末梢または中枢神経系において障害または病理変化によって引き起こされた慢性疼痛を言う。神経因性疼痛に関連する病理変化の例として、持続的な末梢または中枢ニューロン過敏化、神経系阻害への障害および／または副交感神経系と交感神経系との間の阻害作用および異常な相互作用に関連する中心性過敏化が挙げられる。広範囲の臨床状態は、たとえば、糖尿病、切断術の外傷後疼痛（周辺および／または中心性過敏化、たとえば幻想肢痛となる損傷による神経の損傷原因）、腰痛、癌、化学的損傷、毒素、他の大きな手術、外傷性損傷圧迫による末梢神経の損傷、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、腰部または頚髄神経根障害、線維筋痛症、舌咽神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、灼熱痛、視床症候群、神経根剥離、反射性交感神経性ジストロフィーまたは開胸術後の疼痛、栄養欠乏症、またはウイルスまたは細菌感染、たとえば、帯状疱疹またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、およびこれらの組合せを含む神経因性疼痛を伴うまたはその基礎を形成するかもしれない。また、神経因性疼痛の定義には、転移性浸潤、有痛性脂肪症、火傷、視床状態に関連する中心性疼痛状態に続発する状態も含まれる。
【００５７】
本明細書で使用される、用語「痛覚過敏」は、典型的な有害刺激への感受性の増加がある疼痛を言う。
【００５８】
本明細書で使用される、用語「アロジニア」は、通常有害刺激にはならない感受性の増加を言う。
【００５９】
本明細書で使用される、用語「内臓痛」は、内臓器官の疾病、たとえば、潰瘍性大腸炎、過敏性腸管症候群、膀胱過敏、クローン病、リウマチ（関節痛）、腫瘍、胃炎、膵炎、器官の感染、胆管障害、およびこれらの組合せを伴う、またはこれらを原因とする疼痛を言う。
【００６０】
本明細書で使用される、用語「雌特異的疼痛」は、雌であるという条件に伴う、急性および／または慢性でもよい疼痛を言う。そのような群の疼痛として、雌であることだけにより発生するまたは雌であることが主な原因で発生する疼痛があり、月経、排卵、妊娠または出産、流産、子宮外妊娠、逆行性月経、小胞または内体黄体嚢胞の破裂、骨盤内臓器の過敏、子宮筋腫、腺筋症、子宮内膜症、感染および炎症、骨盤期間虚血、閉塞症、腹腔内癒着、骨盤内臓器の解剖的奇形、卵巣膿瘍、骨盤支持体の喪失、腫瘍、婦人科学的原因ではない骨盤内うっ血または関連痛、およびこれらの組合せに伴う疼痛が挙げられる。
【００６１】
本明細書で使用される「アルキル」は、場合によっては、置換された、飽和の、直鎖、分岐状または環状炭化水素であって、約１個〜約２０個（およびこの炭素原子の範囲および特定の数の全ての組合せおよびいくつかのの組合せ）の炭素原子を有するものを言い、約１個〜約８個の炭素原子または１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６）が好ましく、約１個〜約４個の炭素原子（ここでは、「低級アルキル」と言う）がよりこのましい。アルキル基として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、シクロプロピル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、シクロヘキシル、シクロオクチル、アダマンチル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、および２，３−ジメチルブチルが挙げられるが、これらに限定されない。分岐状アルキル基は、少なくとも３個の炭素原子を有し（たとえば、イソプロピル基）、種々の実施形態では、６個までの炭素原子を有し、すなわち、低級アルキル基である。分岐状アルキル基は、少なくとも３個の炭素原子を有し（たとえば、イソプロピル基）、種々の実施形態では、６個までの炭素原子を有し、すなわち、分岐状低級アルキル基である。分岐状低級アルキル基の例を示すが、これらに限定されない。
【００６２】
【化４】
2010512401.tif 000007
本明細書で使用される「アルケニル」は、１個以上の二重結合を持つ少なくとも２個の炭素原子のアルキル基であって、アルキルは本明細書で規定する通りである基を言う。好ましいアルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（Ｃ２−Ｃ６）。アルケニル基は、場合によっては、置換されうる。
【００６３】
本明細書で使用される「アルキニル」は、２個以上の三重結合を持つ少なくとも２個の炭素原子のアルキル基であって、アルキルは本明細書で規定する通りである基を言う。好ましいアルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（Ｃ２−Ｃ６）。アルキニル基は、場合によっては、置換されうる。
【００６４】
「アルキレニル」、「アルケニレニル」、「アルキニレニル」および「アリーレニル」は、それぞれ、本明細書に規定したような、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリール基のサブセットを言い、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリールと同じ残基を含むが、化学構造内に結合点が２点ある。Ｃ１−Ｃ６アルキレニルの例として、メチレニル（−ＣＨ２−）、エチレニル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、およびジメチルプロピレニル（−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−）が挙げられる。同様に、Ｃ２−Ｃ６アルケニレニルの例として、エテニレニル（−ＣＨ＝ＣＨ−）およびプロペニレニル（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）が挙げられる。Ｃ２−Ｃ６アルキニレニルの例として、エチニレニル（−Ｃ≡Ｃ−）およびプロピニレニル（−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−）が挙げられる。アリーレニル基の例として、フェニレニル；
【００６５】
【化５】
2010512401.tif 000008
が挙げられる。アリーレニル基は、６個の炭素原子を含む（Ｃ６）ものが好ましい。
【００６６】
本明細書で使用される「ハロ」は、クロロ、ブロモ、フルオロおよびヨードを言う。
【００６７】
本明細書で使用される「アリール」は、場合によっては置換された、モノ−、ジ−、トリ−、または他の多環式芳香族環構造であって、約５個〜約５０個（およびこの炭素原子の範囲および特定の数の全ての組合せおよびサブの組合せ）の炭素原子を有する環構造を言い、約６個〜約１０個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ１０）が好ましい。限定ではない例示として、たとえば、フェニル、ナフチル、アントラセニルおよびフェナントレニルが挙げられる。
【００６８】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」は、場合によっては置換された、モノ−、ジ−、トリ−、または他の多環式芳香族環構造であって、イオウ、酸素および窒素から選択される、少なくとも１個、好ましくは１〜約４個のヘテロ原子の環構成要素を有する環構造を言う。ヘテロアリール基は、たとえば、約３個〜約５０個（およびこの炭素原子の範囲および特定の数の全ての組合せおよびサブの組合せ）の炭素原子を有することができ、約４〜約１０個の炭素が好ましい。ヘテロアリール基の限定ではない例示として、たとえば、ピリル、フリル、ピリジル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリミジル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリミジル、キノリル、イソキノリル、チオフェニル、ベンゾチエニル、イソベンゾフリル、ピラゾリル、インドリル、ピリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、およびイソキサゾリルが挙げられる。
【００６９】
本明細書で使用される「複素環」は、飽和、部分的に不飽和、または不飽和（芳香族）の安定な４〜１２員単環式または二環式、あるいは７〜１０員二環式複素環であって、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子とを含むものを言い、先に規定した複素環のいずれかがベンゼン環に縮合した任意の二環式基を含む。窒素およびイオウヘテロ原子は、場合によっては、酸化されてもよい。複素環は、安定な構造となる任意のヘテロ原子または炭素原子で、その側鎖基と結合してもよい。本明細書で記載される複素環は、得られる化合物が安定であれば、炭素または窒素原子が置換されてもよい。具体的に記載すれば、複素環上の窒素原子は、場合によっては、四級化されてもよい。複素環内のＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は、それぞれと隣接しないのが好ましい。複素環内のＳおよびＯ原子の総数は２以下が好ましい。複素環の例示として、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４Ｈ−カルバゾリル、α−、β−またはγ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェノキサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、ピリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、キサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい複素環として、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾキサゾリニル、またはイサチニルが挙げられるが、これらに限定されない。また、たとえば先の複素環を含む縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
【００７０】
本明細書で使用される「アルコキシ」は、基：Ｒ−Ｏ−（式中、Ｒは、本明細書で規定したアルキル基である）を言う。好ましいアルコキシ基は、１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６）を有する。
【００７１】
本明細書で使用される「アリールアルキル」は、基：Ｒ’−Ｒ−（式中、Ｒ’は、本明細書で規定したアリール基であり、Ｒは、本明細書で規定したアルキル基である）を言う。好ましいアリールアルキル基は、７〜１６個の炭素原子（Ｃ７−Ｃ１６）を有する。
【００７２】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」は、基：Ｒ’’−Ｒ−（式中、Ｒ’’は、本明細書で規定したヘテロアリール基であり、Ｒは、本明細書で規定したアルキル基である）を言う。
【００７３】
本明細書で使用される「ヘテロアリールメチル」は、基：Ｒ’’−ＣＨ２−（式中、Ｒ’’は、本明細書で規定したヘテロアリール基である）を言う。
【００７４】
本明細書で使用される「アルカノイルオキシ」は、基：Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（式中、Ｒは、本明細書で規定した１〜５個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ５）のアルキル基である）を言う。
【００７５】
本明細書で使用される「アルキルスルホキシド」は、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で規定したアルキルである）を言う。好ましいアルキルスルホキシド基は、１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６）を有する。
【００７６】
本明細書で使用される「アリールスルホキシド」は、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、本明細書で規定したアリールである）を言う。好ましいアリールスルホキシドは、６〜１０個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ１０）を有する。
【００７７】
本明細書で使用される「アルキルスルホン」は、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で規定したアルキルである）を言う。好ましいアルキルスルホン基は、１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６）を有する。
【００７８】
本明細書で使用される「アリールスルホン」は、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ’（式中、Ｒ’は、本明細書で規定したアリールである）を言う。好ましいアリールスルホン基は、６〜１０個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ１０）を有する。
【００７９】
本明細書で使用される「アルキルスルホンアミド」は、−ＮＲ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ（式中、各Ｒは、独立して、本明細書で規定したアルキルであり、あるいはＮＲ部分は、ＮＨであってもよい）を言う。好ましいアルキルスルホンアミド基は、１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６）を有する。
【００８０】
本明細書で使用される「アリールスルホンアミド」は、−ＮＲ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ’（式中、Ｒは、Ｈまたは本明細書で規定したアルキルであり、Ｒ’は、本明細書で規定したアリールである）を言う。好ましいアリールスルホンアミド基は、６〜１０個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ１０）を有する。
【００８１】
本明細書で使用される「ヘテロアリールスルホンアミド」は、−ＮＲ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ”（式中、Ｒは、Ｈまたは本明細書で規定したアルキルであり、Ｒ’’は、本明細書で規定したアリールである）を言う。
【００８２】
本明細書で使用される「アルキルアミド」は、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ（式中、各Ｒは、独立して、本明細書で規定したアルキルであり、またはＮＲ部分は、ＮＨであってもよい）を言う。好ましいアルキルアミド基は、１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６）を有する。
【００８３】
本明細書で使用される「アリールアミド」は、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ’’（式中、Ｒは、Ｈまたは本明細書で規定したアルキルであり、Ｒ’’は、本明細書で規定したアリールである）を言う。好ましいアリールアミド基は、６〜１０個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ１０）を有する。
【００８４】
本明細書で使用される「フェニルアミド」は、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル（式中、Ｒは、Ｈまたは本明細書で規定したアルキルである）を言う。
【００８５】
本明細書で使用される用語「場合によっては置換された」または「置換されるかまたは置換されていない」は、４個までの水素原子を、独立して選択される、本明細書で規定する置換基４個までで場合によっては置き換えることを言うものである。他に特筆しない限り、適切な置換基として、独立して、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ハロ、チオ、スルホニル、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、カルボニル、オキソ、グアニジン、カルボキシル、ホルミル、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルなどが挙げられる。１個以上の利用可能な水素原子を持つ適切な基は、場合によっては、さらに独立して選択された置換基を、最大置換の三段階まで有することができる。たとえば、用語「場合によっては置換されたアルキル」は、場合によっては、先に規定された置換基で置き換えられた水素原子を４個まで有することができる（すなわち、置換の第一段階）アルキル基を意味するもので、ここで、アルキル基に結合する置換基はそれぞれ、場合によっては、先に規定された置換基で置き換えられた水素原子を４個まで有することができ（すなわち、置換の第二段階）、さらに置換の第二段階の置換基はそれぞれ、場合によっては、先に規定された置換基で置き換えられた水素原子を４個まで有することができる（すなわち、置換の第三段階）。
【００８６】
他に示唆がない限り、本明細書で明示的に規定していない置換基の名称は、先ず、官能基の末端部を、次いで結合点に向かって、隣接する官能基を命名することによって、行う。たとえば、置換基「アリールアルコキシカルボニル」は、基（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を言う。
【００８７】
先の規定は、許容できない置換パターン（たとえば、５個のフルオロ基で置換されたメチル、複数の連続した酸素原子、または他の適合性のない連続したまたは近接するヘテロ原子）を含むものではないことは理解される。そのような許容できない置換パターンは、当業者に周知である。
【００８８】
本明細書の種々の場所で、化合物の置換基が、群としてまたは範囲として開示されている。該記載は、そのような群および範囲の構成要因の独立したいくつかの組合せを全て包含することを具体的に意図するものである。たとえば、用語「Ｃ１−６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ５、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ５、Ｃ２−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ３、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ３−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ４−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ５、およびＣ５−Ｃ６アルキルを、独立して開示することを具体的に意図するものである。他の例示では、用語「５〜９員ヘテロアリール基」は、５、６、７、８、９、５〜９、５〜８、５〜７、５〜６、６〜９、６〜８、６〜７、７〜９、７〜８、および８〜９個の環原子を有するヘテロアリール基を独立して開示していることを具体的に意図するものである。
【００８９】
アミン基、ヒドロキシル基およびスルフヒドリル基に関する用語「保護基」または「Ｇｐ」は、たとえば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、（第３編、１９９９）に記載されているように、当業者に公知の保護基によって望ましくない反応から保護されたこれらの官能基の形態をいい、これらは、上記文献に記載されている手順を使用して、付加または除去することができる。保護ヒドロキシル基の例として、ヒドロキシル基を、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン、トリメチルクロロシラン、トリイソプロピルクロロシラン、トリエチルクロロシラン（これらに限定されない）のような試薬と反応させることによって得られるもののようなシリルエーテル類；メトキシメチルエーテル、メチルチオメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｔ−ブトキシメチルエーテル、２−メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、１−エトキシエチルエーテル、アリルエーテル、ベンジルエーテル（これらに限定されない）のような置換されたメチルおよびエチルエーテル類；ベンゾイルホルメート、ホルメート、アセテート、トリクロロアセテートおよびトリフルオロアセテート（これらに限定されない）のようなエステル類が挙げられるが、これらに限定されない。保護アミン基の例として、ホルムアミド、アセタミド、トリフルオロアセタミドおよびベンザミドのようなアミド類；カルバメート類、たとえばＢＯＣ；フタルイミド、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、ＰＭＢ、ベンジルおよびジチオサクシンイミドのようなイミド類；その他が挙げられるが、これらに限定されない。保護またはキャップされたスルフヒドリル基の例として、Ｓ−ベンジルチオエーテルおよびＳ−４−ピコリルチオエーテルのようなチオエーテル類；ヘミチオ、ジチオおよびアミノチオアセタールのような置換Ｓ−メチル誘導体、その他が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
本明細書で使用される「活性化」、「活性化基」または「Ｇａ」の記載は、置換基に結合する求電子性部分を有することを示し、求核試薬で置換され得る。好ましい活性化基の例は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦのようなハロゲン；トリフラート；メシレートまたはトシレート；エステル類；アルデヒド類；ケトン類；エポキシド類；などである。活性化基の例は、塩化アセチルであり、これは、ピペリジン基のような求核試薬に簡単に攻撃され、Ｎ−アセチルピペリジン官能基を形成する。
【００９１】
用語「脱保護」は、アミンに結合するベンジルまたはＢＯＣ基の除去のような、保護基の除去を言う。脱保護は、加熱および／または保護基を除去しうる試薬の添加によって行ってもよい。好ましい実施形態では、脱保護ステップは、酸、塩基、還元剤、酸化剤の添加、熱、またはこれらの任意の組合せを添加することが含まれる。アミノ基からＢＯＣ基を除去する１つの好ましい方法は、酢酸エチル中のＨＣｌを添加することである。多くの脱保護反応は、当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．Ｗ．、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、（第１編、１９８１）に記載されている。該文献の全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００９２】
一実施形態では、本発明は、式Ｉ：
【００９３】
【化６】
2010512401.tif 000009
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体に関する。
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜６の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ＹはＣであり；または
Ｙおよび隣接するＸと一緒になって、−ＣＲ７＝ＣＲ７−、−Ｃ≡Ｃ−、または０〜３個のＲ１０で置換されたアリーレニルを形成し、
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、または０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールまたは０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、複素環、０〜３個のＲ１２で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ１２で置換されたヘテロアリールであり；あるいは両Ｒ３基は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ４は、各場所で独立して、Ｈ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ７−Ｃ１６アリールアルキル、または０〜３個のＲ１３で置換されたヘテロアリールメチルであり；
Ｒ５は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、またはＣ１−Ｃ６アルキルアミドであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｓ（Ｒ３）、または−Ｒ８−Ｏ−Ｒ３であり；あるいは両Ｒ６基は、シクロアルキル、複素環、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＨを形成し；
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｒ８は、各場所で独立して、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキレニル；あるいは
Ｒ３の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ４の両方が、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、複素環、ＦまたはＣＦ３で置き換えられてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ６の１個、Ｒ７の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；Ｒ９は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、またはＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ１０は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置き換えられてもよい。）
さらに特定の実施形態では、Ｒ４およびＲ７は、一緒になって、ピペリジニル環を形成しない。
【００９４】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、ｎは、０〜３、好ましくは０〜２の整数である。ある好ましい実施形態では、ｎは０である。ある別の好ましい実施形態では、ｎは１である。さらに別の好ましい実施形態では、ｎは２である。
【００９５】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、ｍは１〜６の整数である。ある好ましい実施形態では、ｍは１である。ある別の好ましい実施形態では、ｍは２である。さらに別の好ましい実施形態では、ｍは３である。ある別の好ましい実施形態では、ｍは４である。さらに別の好ましい実施形態では、ｍは５である。ある好ましい実施形態では、ｍは６である。さらに別の好ましい実施形態では、ｍは１〜４の整数である。
【００９６】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、またはＯである。式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２である。式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｘは、各場所で独立して、ＣＨ２である。説明的な例として、基：−（Ｘ）３−中の２つのＸ基は、Ｃ（Ｒ７）２であり、３番目のＸ基は、独立して、Ｏであってもよい（たとえば、基：−Ｃ（Ｒ７）２−Ｃ（Ｒ７）２−Ｏ−を形成する）。
【００９７】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ニトリル、または０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールである。式Ｉの化合物のある特に好ましい実施形態では、Ｒ１１は、各場所で独立して、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ニトリルまたはフェニルである。
【００９８】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールであり、特に、フェニル、フルオロ−フェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、クロロ−フェニル、フルオロ−クロロ−フェニル、ブロモ−フェニル、トリフルオロメチル−フェニルトリフルオロメトキシ−フェニル、メチル−フルオロ−フェニル、メトキシ−フルオロ−フェニル、またはナフチルである。
【００９９】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり、特に、ピリジニル、メチル−ピリジニル、エチル−ピリジニル、メトキシ−ピリジニル、またはキノリニルである。
【０１００】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｒ３は、各場所で独立して、水素、メチル、またはフェニルである。
【０１０１】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｒ４は、各場所で独立して、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、またはｎ−ブチルであり；あるいは該Ｒ４基の両方が、それらが結合する窒素と一緒になって、６個の環原子の複素環を形成し、該複素環中、１個の炭素は、場合によっては、Ｏで置き換えられてもよい。そのような複素環の例として、モルフィリン−１−イルおよびピペラジン−１−イルが挙げられ（ただしこれらに限定されない）、これらは、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル基、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、およびピペラジニル環の窒素原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい。
【０１０２】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｒ５は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロまたはＯＣＦ３である。式Ｉの化合物のあるとりわけ好ましい実施形態では、Ｒ５は、各場所で独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フルオロ、クロロ、またはＯＣＦ３である。
【０１０３】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｒ６は、各場所で独立して、水素、メチル、ヒドロキシ、またはフルオロである。
【０１０４】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｒ７は、各場所で独立して、水素またはメチルである。
【０１０５】
式Ｉの化合物のある好ましい実施形態では、Ｙおよび隣接するＸは、一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−、ａ−Ｃ≡Ｃ−、またはフェニレニルを形成する。
【０１０６】
ある好ましい実施形態では、
ｍは、１〜３の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、またはＯであり；
Ｙは、Ｃであり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、またはヒドロキシであり；および
Ｒ７は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１０７】
ある好ましい実施形態では、
ｍは、１〜２の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２であり；
Ｙは、Ｃであり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈまたはヒドロキシであり；および
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈである。
【０１０８】
ある好ましい実施形態では、
ｍは、０〜１の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２であり；
Ｙは、Ｃであり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、またはヒドロキシであり；
Ｒ７は、各場所で独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；および
前記Ｒ４の両方が、それらが結合する窒素と一緒になって、４〜７個の原子の複素環を形成し、ここで、１個の炭素は、場合によっては、ＮまたはＯで置き換えられ、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく；および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい。
【０１０９】
ある好ましい実施形態では、
ｍは、０〜１の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２であり；
Ｙは、Ｃであり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、またはＯＣＦ３であり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ、またはヒドロキシであり；および
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、あるいは
前記Ｒ６の１個または前記Ｒ７の１個、および前記Ｒ４の１個が、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＳＯ２で置き換えられ、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、またはＣＦ３で置換されてもよく；および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい。
【０１１０】
ある好ましい実施形態では、環Ａは全て炭素原子で構成される。
【０１１１】
ある好ましい実施形態では、Ｒ４およびＲ６は、一緒になって、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｆ、またはＣＦ３で置換されたモルホリニル基を形成する。特に、Ｒ４およびＲ６は一緒になって、モルホリン−２−イルを形成する。さらに、Ｒ４およびＲ６は一緒になって、（Ｒ）−モルホリン−２−イルを形成し、あるいはＲ４およびＲ６は一緒になって、（Ｓ）−モルホリン−２−イルを形成する。
【０１１２】
ある好ましい実施形態では、Ｘは−ＣＨ２−であり；ｍは１または２であり；ＹはＣであり；各Ｒ３はＨであり；およびＲ４は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。さらにその特定の実施形態では、各Ｒ６はＨである。あるいは、１個のＲ６はＨであり、もう１つのＲ６はヒドロキシである。
【０１１３】
ｍが２以上の場合、Ｘは、２個の連続するＯ原子、２個の連続するＳ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２、および３個以下のＮ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）２ではない。
【０１１４】
式Ｉの好ましい化合物として、以下のものが挙げられる。
３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン；
３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（２−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（１−ナフチル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（２−ナフチル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（３−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−モルホリン−４−イルブチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
Ｉ−ブチル−４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−１−フェニル［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３（１Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（５−エチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−３−ピリジン−２−イル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルピリジン−３−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−（２，２−ジオキシド−３−ピリジン−３−イル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−（６−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−（５−クロロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−（６−ブロモ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−（５−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン；
３−（７−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−（６−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン；
３−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（メチルアミノ）プロピル］−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−カルボニトリル２，２−ジオキシド；
３−（５−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−｛２，２−ジオキシド−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−｛２，２−ジオキシド−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−｛２，２−ジオキシド−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（３−ブロモフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エタンアミン；
２−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルエタンアミン；
１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−［３−（３−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−フェニル−３−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−フルオロ−３−フェニル−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−フルオロ−３−フェニル−１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−フルオロ−３−フェニル−１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール
２，２−ジオキシド；
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
４−フルオロ−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
Ｎ−メチル−３−（４−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン；
１−フェニル−３−（３−ピペリジン−４−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペリジン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−｛［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（ピペリジン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
２，２−ジフルオロ−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−５−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニルプロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−｛２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−｛２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−アミノ−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルブタン−２−アミン；
（２Ｒ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，２−ジメチルプロパン−１−アミン；
（２Ｓ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，２−ジメチルプロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−２−アミン；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−［３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロピル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−イン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−イン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−エン−１−アミン；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
（２Ｒ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール
（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール
３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
（２Ｒ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−アミン；
（２Ｓ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−アミン；
１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［７−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ペンタン−１−アミン；
５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルペンタン−１−アミン；
５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エタンアミン；
２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
Ｎ−エチル−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
１−フェニル−３−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−［５−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ペンチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
１−｛２−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−フェニル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イル）プロピル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
Ｎ−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン；
４−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロプロパンアミン；
１−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝ピペリジン−４−アミン；
Ｎ−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝ピペリジン−４−アミン；
１−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］ピペリジン−４−アミン；
Ｎ−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］ピペリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン；
Ｎ−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−４−アミン；
１−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−４−アミン；
１−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン；
Ｎ−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−４−アミン；
１−｛１−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン；
１−フェニル−３−［２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
４−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
５−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルペンタン−１−アミン；
５−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−｛２−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−フルオロ−４−｛３−［３−（メチルアミノ）プロピル］−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝フェノール；
３−フルオロ−４−｛３−［４−（メチルアミノ）ブチル］−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝フェノール；
３−フルオロ−４−｛３−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（メチルアミノ）ブチル］−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝フェノール；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
３−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−［４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブチル］シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロプロパンアミン；
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
２−（｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝アミノ）エタノール；
３−［３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ペンタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−アミノ−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ペンタン−２−オール；
（２Ｒ）−５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ペンタン−２−オール；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（エチルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（ジメチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（シクロプロピルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（ジメチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−１−（ジメチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（エチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（エチルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オン；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オン；
１−（シクロプロピルアミノ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）ブタン−２−オン；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オン；
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オン；
（２Ｚ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オンオキシム；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−２−メトキシ−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｒ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−メトキシ−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−２−メトキシ−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシブチル｝シクロプロパンアミン；
Ｎ−｛（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシブチル｝シクロプロパンアミン；
（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
（２Ｓ）−４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（メチルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−１−（メチルアミノ）−４−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（２−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｒ）−４−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール；
１−（２−モルホリン−２−イルエチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−モルホリン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−モルホリン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−モルホリン−２−イルエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（３−メトキシフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（３−メトキシフェニル）−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（３−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
１−（３−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）メタンアミン；
１−（３−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
６−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルヘキサン−１−アミン；
６−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ヘキサン−１−アミン；
６−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサン−１−アミン；
１−（４−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
１−（４−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）メタンアミン；
１−（４−｛［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
（２Ｚ）−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｚ）−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｚ）−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｚ）−Ｎ−エチル−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブト−２−エン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
Ｎ−エチル−４−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン；
３−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
３−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパン−１−アミン；
１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−［２，２−ジオキシド−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン；
３−［２，２−ジオキシド−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
１−（２−メチルフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−クロロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルペンタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ペンタン−１−アミン；
５−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタン−１−アミン；
２−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エタンアミン；
２−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−エン−１−アミン；
（２Ｅ）−４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブト−２−エン−１−アミン；
Ｎ−（２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エチル）シクロプロパンアミン；
Ｎ−（２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エチル）シクロブタンアミン；
Ｎ−（２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エチル）シクロペンタンアミン；
２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−エチルエタンアミン；
Ｎ−（２−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エチル）プロパン−２−アミン；
（２Ｓ）−１−（シクロブチルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロペンチルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（イソプロピルアミノ）ブタン−２−オール；
（２Ｓ）−１−（エチルアミノ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール；
４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルブタン−１−アミン；
４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルブタン−１−アミン；
Ｎ−｛４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝シクロヘキサンアミン；
３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン；
３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルプロパン−１−アミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロペンタンアミン；
Ｎ−｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロヘキサンアミン；
１−（２−フルオロフェニル）−４−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−４−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−６−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−６−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−７−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２−フルオロフェニル）−７−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−３−｛２−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−３−｛２−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド；および
その医薬的に許容しうる塩、特にその塩酸塩または２塩酸塩。
【０１１５】
ある好ましい実施形態では、式Ｉの化合物の医薬的に許容しうる塩は、塩酸塩または２塩酸塩である。
【０１１６】
本発明の追加の態様では、式ＩＩ：
【０１１７】
【化７】
2010512401.tif 000010
（式中、Ｘは−ＣＨ２−であり、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎおよび環Ａは、式Ｉの化合物での定義と同じである）の化合物を提供する。
【０１１８】
さらに特定の実施形態では、各Ｒ１はＨである。
【０１１９】
別の実施形態では、Ｒ２は、
【０１２０】
【化８】
2010512401.tif 000011
（式中、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａおよびＲ９ａは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、置換されたアリール、ヘテロアリール、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルアミドまたはアリールアミドからなる群から選択される）である。
【０１２１】
別の実施形態では、Ｒ９ａはＦである。別の実施形態では、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａおよびＲ８ａはＨである。別の実施形態では、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａおよびＲ９ａは、独立して、Ｈ、ハロ、アルキルまたはアルコキシである。別の実施形態では、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａおよびＲ８ａはＨである。別の実施形態では、Ｒ５ａはＨまたはＦであり、Ｒ６ａはＨまたはＦであり、Ｒ７ａはＨまたはＦであり、Ｒ８ａはＨまたはＦであり、およびＲ９ａはＨまたはＦである。別の実施形態では、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａおよびＲ９ａは、Ｈ、ハロ、アルキルまたはアルコキシである。
【０１２２】
別の実施形態では、Ｒ４はＨである。
【０１２３】
別の実施形態では、ｍは、２〜６の整数である。さらに、ｍは、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、２〜５、２〜４、２〜３、３〜６、３〜５、３〜４、４〜６、または４〜５である。別の実施形態では、ｍは１、ｍは２、ｍは３、ｍは４、ｍは５、またはｍは６である。
【０１２４】
別の実施形態では、１個のＲ４はメチルであり、もう１つはＨである。
【０１２５】
別の実施形態では、式中、
Ｒ９ａはＦであり、および
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａおよびＲ８ａはＨである。
【０１２６】
別の実施形態では、環Ａは、全て炭素原子で構成される。
別の実施形態では、
各Ｒ１はＨであり、
ｍは１であり、
１個のＲ４はメチルであり、もう１個のＲ４はＨである。
【０１２７】
別の実施形態では、
各Ｒ１はＨであり、
Ｒ９ａはＦであり、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａおよびＲ８ａはＨであり、
１個のＲ４はメチルであり、もう１個のＲ４はＨであり、および
ｍは１である。
【０１２８】
別の実施形態では、化合物は、
【０１２９】
【化９】
2010512401.tif 000012
からなる群から選択される。
【０１３０】
本発明の追加の態様では、式ＩＩＩ：
【０１３１】
【化１０−１】
2010512401.tif 000013
（式中、
【０１３２】
【化１０−２】
2010512401.tif 000014
は、Ｓ−異性体、Ｒ−異性体またはラセミ体を表わし、Ｘは−ＣＨ２−であり、および基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎおよび環Ａは、式Ｉの化合物での定義と同じである）の化合物を提供する。
【０１３３】
別の実施形態では、各Ｒ１はＨである。
【０１３４】
別の実施形態では、Ｒ２は、
【０１３５】
【化１１−１】
2010512401.tif 000015
（式中、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａおよびＲ９ａは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、置換されたアリール、ヘテロアリール、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルアミドまたはアリールアミドからなる群から選択される）である。
【０１３６】
別の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ９ａはＦである。別の実施形態では、Ｒ５ａ、Ｒ６ａおよびＲ８ａはＨである。別の実施形態では、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａおよびＲ９ａは、Ｈ、ハロ、アルキルまたはアルコキシである。
【０１３７】
別の実施形態では、１個のＲ４はメチルであり、もう１個のＲ４はＨである。
【０１３８】
別の実施形態では、ｍは、２〜６、２〜５、２〜４、または２〜３の整数である。特に、ｍは２である。
【０１３９】
別の実施形態では、環Ａは全て炭素原子で構成される。
【０１４０】
別の実施形態では、
【０１４１】
【化１１−２】
2010512401.tif 000016
は、Ｓ−異性体を表わす。あるいは、
【０１４２】
【化１１−３】
2010512401.tif 000017
は、Ｒ−異性体を表わす。
【０１４３】
別の実施形態では、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ７ａおよびＲ９ａはＦであり、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａおよびＲ８ａはＨであり、
１個のＲ４はメチルであり、もう１個のＲ４はＨであり、
ｍは２であり、および
【０１４４】
【化１１−４】
2010512401.tif 000018
は、Ｓ−異性体を表わす。
【０１４５】
別の実施形態では、化合物は、
【０１４６】
【化１２】
2010512401.tif 000019
【０１４７】
【化１３】
2010512401.tif 000020
からなる群から選択される。
【０１４８】
本発明の他の態様では、式ＩＶの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体を提供する。
【０１４９】
【化１４】
2010512401.tif 000021
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり、
ｍは、１〜６の整数であり、
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）２であり、
Ｚは、Ｏ、Ｎ（Ｒ３）、ＳまたはＣ（Ｒ７）２であり、
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ５で置換されたアリールスルホンアミド、アルキルアミド、または０〜３個のＲ５で置換されたアリールアミドであり、
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたアリール、または０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、０〜３個のＲ１２で置換されたアリール、または０〜３個のＲ１２で置換されたヘテロアリール、あるいは両Ｒ３基が一緒になって＝Ｏを形成し、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１３で置換されたアリールアルキル、または０〜３個のＲ１３で置換されたヘテロアリールメチルであり、
Ｒ５は、各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミドまたはアルキルアミドであり、
Ｒ６ａは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、０〜３個のＲ１で置換されたアリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｓ（Ｒ３）または−Ｒ８−Ｏ−Ｒ３であり、
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ８は、各場所で独立して、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキレニルであり、
あるいは
Ｒ３の１個とＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環を形成し、ここで、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換わってもよく、および任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよく、
Ｒ９は、各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルアミドまたはアリールアミドであり、
Ｒ１０は、各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニルまたはアルキニルであり、
Ｒ１１は、各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニルまたはアルキニルであり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ各場所で独立して、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、またはアルキニルであり、
環Ａ内の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎと置き換わってもよい。）
別の実施形態では、ＺはＯである。
【０１５０】
別の実施形態では、ＺはＮ（Ｒ３）である。
【０１５１】
別の実施形態では、ＸはＣＨ２であり、ｍは２〜４である。
【０１５２】
別の実施形態では、
環Ａは、全て炭素原子で構成され、
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、１〜３個のフルオロ（Ｆ）原子で置換されたフェニルであり、
各Ｒ３はＨであり、
Ｒ４はＨであり、および
Ｒ６ａはＨである。
【０１５３】
別の実施形態では、化合物は、
【０１５４】
【化１５】
2010512401.tif 000022
である。
【０１５５】
本発明の他の態様では、式Ｉ：
【０１５６】
【化１６】
2010512401.tif 000023
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜６の整数であり；
Ｘは、各場所で独立して、Ｃ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ３）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２であり；
ＹはＣであり；または
Ｙおよび隣接するＸと一緒になって、−ＣＲ７＝ＣＲ７−、−Ｃ≡Ｃ−、または０〜３個のＲ１０で置換されたアリーレニルを形成し、
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、または０〜３個のＲ５で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ２は、０〜３個のＲ９で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールまたは０〜３個のＲ９で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、各場所で独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、複素環、０〜３個のＲ１２で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、または０〜３個のＲ１２で置換されたヘテロアリールであり；あるいは両Ｒ３基は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ４は、各場所で独立して、Ｈ、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、０〜３個のＲ１３で置換されたＣ７−Ｃ１６アリールアルキル、または０〜３個のＲ１３で置換されたヘテロアリールメチルであり；
Ｒ５は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、またはＣ１−Ｃ６アルキルアミドであり；
Ｒ６は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、０〜３個のＲ１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ３）２、−Ｓ（Ｒ３）、または−Ｒ８−Ｏ−Ｒ３であり；あるいは両Ｒ６基は、シクロアルキル、複素環、＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＨを形成し；
Ｒ７は、各場所で独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、またはＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｒ８は、各場所で独立して、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキレニル；あるいは
Ｒ３の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ４の両方が、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、複素環、ＦまたはＣＦ３で置き換えられてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；あるいは
Ｒ６の１個、Ｒ７の１個およびＲ４の１個は、それらが結合する窒素および炭素原子と一緒になって、３〜１２個の環原子の単環式または二環式複素環であって、１個の炭素は、場合によっては、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で置き換えられてもよく、任意の炭素環原子は、場合によっては、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で置換されてもよく、および任意の追加のＮ原子は、場合によっては、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されてもよい複素環を形成し；Ｒ９は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、０〜３個のＲ１１で置換されたＣ６−Ｃ１０アリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミド、またはＣ６−Ｃ１０アリールアミドであり；
Ｒ１０は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１１は、各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ各場所で独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置き換えられてもよい）
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、立体異性体または互変異性体を調製する方法であって、
（ｄ）式ＩＡ：
【０１５７】
【化１７】
2010512401.tif 000024
の化合物を、式ＩＢ：
【０１５８】
【化１８】
2010512401.tif 000025
（式中、Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）２または活性化基である）の化合物と反応させるステップを含み、
ここで、Ｔが−Ｎ（Ｒ４）２の場合、式Ｉの化合物が形成され；あるいは
Ｔが活性化基の場合、式ＩＣの化合物が成形され、
【０１５９】
【化１９】
2010512401.tif 000026
および該方法は、さらに、
（ｅ）式ＩＣの化合物を、−Ｎ（Ｒ４）ＲＰと反応させ、式ＩＤ：
【０１６０】
【化２０】
2010512401.tif 000027
（式中、ＲＰは、Ｒ４または保護基である）を形成するステップを含み、
ここで、
ＲＰがＲ４の場合、式Ｉの化合物が形成され；あるいは
ＲＰが保護基の場合、該方法は、さらに：
（ｆ）式ＩＤの化合物を脱保護し、脱保護された化合物を形成するステップと
（ｇ）脱保護された化合物を、活性化Ｒ４基（ただし、活性化Ｒ４基中のＲ４はＨではない）と反応させ、式Ｉの化合物を形成するステップとを含む方法を提供する。
【０１６１】
別の実施形態では、ステップ（ｄ）は、さらに、式ＩＡおよびＩＢの化合物を、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリフェニルホスフィンと接触させることを含む。さらに詳しくは、アゾジカルボン酸ジアルキルは、アゾジカルボン酸ジイソプロピルである。
【０１６２】
別の実施形態では、活性化基は、ハロ、トシレート、メシレート、トリフラートおよびオキソからなる群から選択される。さらに詳しくは、活性化基はＢｒである。
【０１６３】
別の実施形態では、保護基は、ＢＯＣ、ベンジル、アセチル、ＰＭＢ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、トリフルオロアセチル、トシルおよびトリフェニルメチルからなる群から選択される。さらに詳しくは、保護基はＢＯＣである。
【０１６４】
別の実施形態では、脱保護ステップは、塩酸（ＨＣｌ）、塩化スズ（ＩＩ）、塩化アンモニウム、亜鉛、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トシル酸、ハロトリメチルシラン、または塩化アルミニウムから選択される少なくとも１種の物質の存在下で行われる
別の実施形態では、ステップ（ｄ）〜（ｇ）のいずれか１つは、３０℃以上で行われ、あるいはステップ（ｄ）〜（ｇ）のいずれか１つは、ろ過、抽出、クロマトグラフィー、粉砕、または再結晶の少なくとも１つを含む精製ステップを含む
別の実施形態では、活性化Ｒ４基は、ハロ−Ｒ４またはＯ＝Ｒ４である。
【０１６５】
式Ｉの化合物を調製する別の実施形態では、
式ＩＡの化合物を、
（ａ）式ＩＥ：
【０１６６】
【化２１】
2010512401.tif 000028
（式中、ＲＢは、ＦまたはＣｌである）の化合物を、Ｒ２−ＮＨ２と反応させ、式ＩＦ：
【０１６７】
【化２２】
2010512401.tif 000029
の化合物を形成するステップと、
（ｂ）式ＩＦの化合物を水素化し、式ＩＧ：
【０１６８】
【化２３】
2010512401.tif 000030
の化合物を形成するステップと、
（ｃ）式ＩＧの化合物を、ジグリム中で、スルファミドと反応させ、式ＩＡを形成するステップとによって調製する。
【０１６９】
別の実施形態では、水素化ステップは、水素（Ｈ２）およびＰｄ／Ｃの存在下で行われる。
【０１７０】
別の実施形態では、ステップ（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つは、約３０℃で行われる。さらなる実施形態では、ステップ（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つは、ろ過、抽出、クロマトグラフィー、粉砕または再結晶の少なくとも１つを含む精製ステップを含む。
【０１７１】
本発明の式Ｉの化合物を調製する他の態様では、式Ｉの化合物を調製する方法であって、
（ｄ）Ｒ２（ＢＯＨ）２および遷移金属塩を、式ＩＨ：
【０１７２】
【化２４】
2010512401.tif 000031
（式中、ＲＰは、Ｒ４または保護基である）と反応させるステップとを含み、
ここで、ＲＰがＲ４の場合、式Ｉの化合物を形成し、；または
ＲＰが保護基の場合、該方法は、さらに、
（ｅ）式ＩＨの化合物の脱保護を行い、脱保護された化合物を形成するステップと、
（ｆ）脱保護された化合物を、活性化されたＲ４基（ただし、活性化されたＲ４基中のＲ４基は、Ｈではない）と反応させ、式Ｉの化合物を形成するステップとを含む方法を提供する。
【０１７３】
別の実施形態では、遷移金属塩は酢酸銅（ＩＩ）である。
【０１７４】
別の実施形態では、活性化Ｒ４基は、ハロ−Ｒ４またはＯ＝Ｒ４である。
【０１７５】
別の実施形態では、保護基は、ＢＯＣ、ベンジル、アセチル、ＰＭＢ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、トリフルオロアセチル、トシルおよびトリフェニルメチルからなる群から選択される。さらに詳しくは、保護基はＢＯＣである。
【０１７６】
別の実施形態では、塩酸（ＨＣｌ）、塩化スズ（ＩＩ）、塩化アンモニウム、亜鉛、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トシル酸、ハロトリメチルシラン、または塩化アルミニウムから選択される少なくとも１種の薬剤の存在下で行われる。
【０１７７】
別の実施形態では、ステップ（ｄ）〜（ｆ）のいずれか１つは、３０℃以上で行われ、あるいはステップ（ｄ）〜（ｆ）のいずれか１つは、ろ過、抽出、クロマトグラフィー、粉砕または再結晶の少なくとも１つを含む精製ステップを含む。
【０１７８】
式Ｉの化合物を調製する方法の別の態様では、式ＩＨの化合物を、
（ａ）式ＩＪ：
【０１７９】
【化２５】
2010512401.tif 000032
（式中、ＲＢは、ＦまたはＣｌである）の化合物を、式ＩＫ：
【０１８０】
【化２６】
2010512401.tif 000033
の化合物と反応させ、式ＩＬ：
【０１８１】
【化２７】
2010512401.tif 000034
の化合物を形成するステップと、
（ｂ）式ＩＬの化合物を水素化して、式ＩＭ：
【０１８２】
【化２８】
2010512401.tif 000035
の化合物を形成するステップと、
（ｃ）式ＩＭの化合物を、スルファミドおよびジグリムと反応させ、式ＩＨの化合物を形成するステップと
によって調製する。
【０１８３】
別の実施形態では、水素化ステップは、水素（Ｈ２）およびＰｄ／Ｃの存在下で行われる。
【０１８４】
別の実施形態では、ステップ（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つは、３０℃以上で行われる。
【０１８５】
別の実施形態では、ステップ（ａ）〜（ｃ）のいずれか１つは、ろ過、抽出、クロマトグラフィー、粉砕または再結晶のいずれか１つを含む精製ステップを含む。
【０１８６】
本発明の他の態様では、式ＩＩＩ：
【０１８７】
【化２９−１】
2010512401.tif 000036
（式中、
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは、０〜６の整数であり；
Ｘは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、各場所で独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルアミド、またはアリールアミドであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ独立して、０〜３個のアルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニルまたはアルキニル基で置換され、およびアリールスルホンアミドまたはアリールアミドは、それぞれ独立して、０〜３個のアルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミドまたはアルキルアミド基で置換され；
Ｒ２は、アリールまたはヘテロアリールであって、これらは０〜４個のアルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキルアミド、アリールアミド、あるいは場合によっては、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニルもしくはアルキニルで置換されたアリールまたはヘテロアリールで置換され；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールメチルであり、ここで、アリールアルキルまたはヘテロアリールメチルは、それぞれ独立して、０〜３個のアルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、ニトリル、アルケニルまたはアルキニル基で置換され；
【０１８８】
【化２９−２】
2010512401.tif 000037
は、Ｓ−異性体、Ｒ−異性体、またはラセミ体を示し、および
環Ａ中の１〜３個の炭素原子は、場合によっては、Ｎで置き換えられる）の化合物、あるいはその互変異性体または医薬的に許容しうる塩を調製する方法であって、
ＨＮ（Ｒ３）（Ｒ４）を式ＩＩＩＡ：
【０１８９】
【化３０】
2010512401.tif 000038
の化合物と反応させるステップを含み、ここで式ＩＩＩを形成する方法を提供する。
【０１９０】
別の実施形態では、式ＩＩＩＡの化合物は、式ＩＩＩＢ：
【０１９１】
【化３１】
2010512401.tif 000039
の化合物の第一級または第二級ヒドロキシ基を活性化し、活性化された式ＩＩＩＢの化合物を形成し、
活性化された式ＩＩＩＢの化合物を塩基に接触させ、式ＩＡの化合物を形成することによって形成される。
【０１９２】
別の実施形態では、活性化ステップは、式ＩＩＩＢの化合物の第一級ヒドロキシ基をトシル化するステップを含む。
【０１９３】
別の実施形態では、式ＩＩＩＢの化合物は、式ＩＩＩＣ：
【０１９４】
【化３２】
2010512401.tif 000040
の化合物を脱保護することにより形成される。
【０１９５】
別の実施形態では、脱保護ステップは、式ＩＩＩＣの化合物を酸と接触させるステップを含む。
【０１９６】
別の実施形態では、酸は塩酸（ＨＣｌ）である。
【０１９７】
別の実施形態では、式ＩＩＩＣの化合物は、式ＩＩＩＤ：
【０１９８】
【化３３】
2010512401.tif 000041
の化合物を酸化することにより調製される。
【０１９９】
別の実施形態では、酸化ステップは、過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）および塩化ルテニウム（ＲｕＣｌ３）の存在下で行なわれる。
【０２００】
別の実施形態では、式ＩＩＩＤの化合物は、
塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）を、式ＩＩＩＥ：
【０２０１】
【化３４】
2010512401.tif 000042
の化合物と反応させることによって調製される。
【０２０２】
別の実施形態では、反応ステップを、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）の存在下で行う。
【０２０３】
別の実施形態では、式ＩＩＩＥの化合物は、式ＩＩＩＦ：
【０２０４】
【化３５】
2010512401.tif 000043
の化合物を、式ＩＩＩＧ：
【０２０５】
【化３６】
2010512401.tif 000044
の化合物と反応させ、ここで、式ＩＩＩＥを形成することにより、式ＩＩＩＥの化合物を調製する。
【０２０６】
別の実施形態では、反応ステップを、シアノヒドリドホウ酸ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）および酢酸（ＡｃＯＨ）の存在下で行う。
【０２０７】
別の実施形態では、ステップのいずれか１つを、プロトン性溶剤、非プロトン性溶剤、極性溶剤、非極性溶剤、プロトン性極性溶剤、非プロトン性非極性溶剤、または非プロトン性極性溶剤中で行う
別の実施形態では、ステップのいずれか１つを、プロトン性溶剤、非プロトン性溶剤、極性溶剤、非極性溶剤、プロトン性極性溶剤、非プロトン性非極性溶剤、または非プロトン性極性溶剤中で行う。
【０２０８】
本発明の他の態様では、化合物が、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥ、式ＩＦ、式ＩＧ、式ＩＨ、式ＩＪ、式ＩＫ、式ＩＬ、式ＩＭまたはこれらの組合せである、先に記載した方法のいずれか１つにおけるような化合物または組成物を提供する。
【０２０９】
本発明の追加の態様では、式ＩＡまたはＩＢの化合物、または式ＩＡおよびＩＢの両方を含む組成物を提供する。
【０２１０】
【化３７】
2010512401.tif 000045
（式中、変数は本明細書に規定する通りである。）
本発明の追加の態様では、式ＩＣ：
【０２１１】
【化３８】
2010512401.tif 000046
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）の化合物を提供する。
【０２１２】
本発明の追加の態様では、式ＩＤ：
【０２１３】
【化３９】
2010512401.tif 000047
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）の化合物を提供する。
【０２１４】
本発明の追加の態様では、式ＩＥ、ＩＦまたはＩＧの化合物、あるいは式ＩＥ、ＩＦまたはＩＧの化合物の少なくとも２種を含む組成物を提供する。
【０２１５】
【化４０】
2010512401.tif 000048
（式中、変数は本明細書に規定する通りである。）
本発明の追加の態様では、式ＩＨ：
【０２１６】
【化４１】
2010512401.tif 000049
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）の化合物を提供する。
【０２１７】
本発明の追加の態様では、式ＩＪまたはＩＫの化合物、あるいは式ＩＪおよびＩＫの化合物の両方を含む組成物を提供する。
【０２１８】
【化４２】
2010512401.tif 000050
（式中、変数は本明細書に規定する通りである。）
本発明の追加の態様では、式ＩＬ：
【０２１９】
【化４３】
2010512401.tif 000051
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）の化合物を提供する。
【０２２０】
本発明の追加の態様では、式ＩＭ：
【０２２１】
【化４４】
2010512401.tif 000052
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）の化合物を提供する。
【０２２２】
本発明の追加の態様では、式ＩＩＩＡ：
【０２２３】
【化４５】
2010512401.tif 000053
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）の化合物を提供する。
【０２２４】
本発明の追加の態様では、式ＩＩＩＢ：
【０２２５】
【化４６】
2010512401.tif 000054
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）を提供する。
【０２２６】
本発明の追加の態様では、式ＩＩＩＣ：
【０２２７】
【化４７】
2010512401.tif 000055
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）の化合物を提供する。
【０２２８】
本発明の追加の態様では、式ＩＩＩＤ：
【０２２９】
【化４８】
2010512401.tif 000056
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）の化合物を提供する。
【０２３０】
本発明の追加の態様では、式ＩＩＩＥ：
【０２３１】
【化４９】
2010512401.tif 000057
（式中、変数は本明細書に規定する通りである）を提供する。
【０２３２】
本発明の追加の態様では、式ＩＩＩＦまたは式ＩＩＩＧの化合物、あるいは式ＩＩＩＦおよびＩＩＩＧの化合物の両方を含む組成物を提供する。
【０２３３】
【化５０】
2010512401.tif 000058
（式中、変数は本明細書に規定する通りである。）
本発明の化合物の中には、キラル中心を含むものもあり、そのような化合物は、立体異性体の形態（すなわち、エナンチオマーまたはジアステレオマー）で存在してもよい。本発明は、そのような立体異性体、およびラセミ混合物を含むそれらの任意の混合物、全てを包含する。立体異性体のラセミ混合物および実質的に純粋な立体異性体は、本発明の範囲内である。本明細書で使用される用語「実質的に純粋な」は、目的とする立体異性体が、他の可能性のある立体異性体と比較して、少なくとも約９０モル％、より好ましくは少なくとも約９５モル％、最も好ましくは少なくとも約９８モル％存在することを言う。好ましいエナンチオマーは、ラセミ混合物から、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびキラル塩の生成および結晶化のような当業者に公知の任意の方法によって単離してもよく、あるいは本明細書に記載の方法により調製してもよい。たとえば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ、Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  （Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９８１）；Ｗｉｌｅｎ、Ｓ．Ｈ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ、Ｅ．Ｌ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎdｓ、（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、ＮＹ、１９６２）；Ｗｉｌｅｎ、Ｓ．Ｈ．Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ、編、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ、ＩＮ１９７２）を参照のこと。これらの文献の全体は、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０２３４】
本発明は、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物のプロドラッグも包含する。本明細書で使用される「プロドラッグ」は、インビボで、化学または代謝手段によって（たとえば加水分解によって）式Ｉの化合物に変換しうる化合物を意味する。Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、（編）、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）；Ｗｉｄｄｅｒら（編）、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、第４巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９８５）；Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎら（編）、「Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、Ｃｈａｐｔｅｒ５、１１３−１９１（１９９１）、Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、１９９２、８：１−３８、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９８８、７７：２８５以下参照；およびＨｉｇｕｃｈｉおよびＳｔｅｌｌａ（編）Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９７５）（これらの文献の全体は、参照により本明細書に組み込まれる）で検討されているように、プロドラッグの種々の形態が、当該分野で公知である。
【０２３５】
さらに、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、非溶媒和形態、および水、エタノールなどのような医薬的に許容しうる溶剤で溶媒和形態とし存在してもよい。一般的に、溶媒和形態は、本発明の目的に関して、非溶媒和形態と等価であると考えられる。
【０２３６】
本発明の化合物は、当業者に周知の数多くの方法で調製してもよい。化合物は、たとえば、以下に記載する方法、または当業者に理解されるその変法によって合成することができる。本発明に関連して開示される全ての方法は、ミリグラム、グラム、マルチグラム（ｍｕｌｔｉｇｒａｍ）、キログラム、マルチキログラムまたは商業的、工業的規模を含むいかなる規模でも実施することを想定している。
【０２３７】
容易に理解されるであろうように、存在する官能基は、合成の間保護基を含んでもよい。保護基は、それ自身、ヒドロキシル基およびカルボキシル基のような、選択的に付加することができ、官能基から除去することができる、化学的官能基として知られている。これらの基は、化学的化合物中に存在し、官能基を、化合物が曝される化学的反応条件に対して不活性にする。種々の保護基のいかなるものも、本発明で使用することができる。本発明に従って使用してもよい保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２編、Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９１に記載され、この文献の全体は、参照により本明細書に組み入れられる。
【０２３８】
本発明の化合物は、以下の一般的記載および具体的な例示に従って、適切に調製される。使用された基は、他に記載がない限り、式Ｉで規定した通りである。本発明の化合物の調製において使用した試薬は、商業的に入手できるか、あるいは文献に記載の標準的な手順により調製することができる。式Ｉの化合物は、本発明に従って、以下の反応スキーム（スキーム１−３）により調製してもよい。
【０２３９】
本発明の化合物は、キラル中心を含み、種々の立体異性体形態、たとえば、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー混合物、および光学的異性体を提供する。個々の光学的異性体は、不斉および／または立体特異的合成により直接、あるいはエナンチオマー混合物から従来の光学異性体のキラル分離により、調製することができる。
【０２４０】
【化５１】
2010512401.tif 000059
スキーム１に倣い、適合した適切なフルオロニトロアレン１を、標準的な条件下で塩基を使用し、アリールアミンで置換し、アミノニトロアレン２を得る。通常、この反応の条件では、ＤＭＦ中の水素化ナトリウムのような塩基、またはＴＨＦ中のブチルリチウムのようなオルガノメタル塩基を使用する。構造体２中のニトロ基の還元は、水素を使用する標準的な条件およびパラジウムまたはラネーニッケルのような適切な触媒を使用して行い、ジアニリン３を得る。ニトロ還元は、一般的な変換であり、ＨＣｌ水溶液および塩化スズ（ＩＩ）、または塩化アンモニウム水溶液および亜鉛金属のような金属塩を用いる還元条件を始めとする、数多くの代替手順を採用することができる。次いで、ジアニリン３を、適切な硫酸塩含有試薬で処理し、構造４のアリールスルファミドを形成する。典型的な例では、３を、ジグリム中でスルファミドとともに加熱し、環化生成物４を得た。次いで、酸性窒素を、生成物５または６を提供する、適切に置換された側鎖に結合し、目的とする側鎖の構造を保護する、。スルファミド４に側鎖を結合する効果的な方法は、アルコールを活性化し、ホスフィンおよび活性化試薬で処理することにより置き換えるＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応である。本発明の実施形態に従い、スルファミドをアルコール含有側鎖に結合させる通常の条件は、ＴＨＦ中でアゾジカルボン酸ジイソプロピルおよびトリフェニルホスフィンを使用した処理であった。側鎖結合を行う別の適切な方法は、スルファミドを使用する、側鎖を含む脱離基の直接嗅覚置換反応であり、適切な溶剤中で塩基を添加することにより、容易に行うことができる。通常、臭素含有側鎖を持つ構造５の化合物を、過剰の所望のアミンで処理し、式Ｉの目的化合物を得る。式Ｉの化合物の代替の合成方法は、６から可能であり、ここで、側鎖は、保護形態で（保護基は、文字Ｐで表されている）存在するアミンで結合している。典型的な例では、任意の適切なアミン保護基、ｔ−ブトキシカルボニルを使用してもよい。次いで、保護基（ｔ−ブトキシカルボニルの場合は、塩酸のような酸を使用して）を除去し、式Ｉの化合物を得る。
【０２４１】
【化５２】
2010512401.tif 000060
式Ｉの化合物を合成する追加の方法を、スキーム２に記載する。適合したフルオロニトロアレンを、目的の側鎖を有するアミンで置換し、構造７の化合物を得る。スキーム１で記載した条件下でのニトロ基の還元により、８を得る。構造８の化合物は、適切な硫酸塩含有試薬で処理することによって、構造９のアリールスルファミドに変換することができる。典型的な例では、８を、ジグリム中でスルファミドとともに加熱し、環化生成物９を得た。次いで、アリール基を、従来のアリール−窒素結合の形成方法を使用して、スルファミド９に結合する。典型的な例では、アリールホウ素酸は、酢酸銅（ＩＩ）のような遷移金属塩の存在下で、アリール−窒素結合を形成し、６を得る。続いて、６中の保護基Ｐの脱保護により、式Ｉの化合物を得る。スキーム１で記載したように、保護基ｔ−ブトキシカルボニルは、この目的で有用であった。また、塩酸のような酸を使用して容易に除去され、式Ｉの化合物を得る。
【０２４２】
【化５３】
2010512401.tif 000061
スキーム３に倣い、ジアニリン３を、標準的な還元アミノ化条件を使用し、アルデヒドで処理し、置換ジアニリン１１を得ることができる。これと、塩化チオニルとの縮合を、塩基性条件下で行い、スルホニルウレア１２を得、これは、種々の条件を利用して容易に酸化され、スルファミド１３を得ることができる。これと塩化水素での処理により、ジオール１４を脱保護し、これを塩基性条件下でトシレート１５に変換する。炭酸カリウムで処理する場合、これは容易にエポキシド１６に変換され、過剰の所望のアミンで処理し、式１７の目的化合物を得ることができる。実施例９０（代替の合成）を参照。
【０２４３】
【化５４】
2010512401.tif 000062
スキーム４に倣い、スキーム１で調製したスルファミド４は、臭化物、トシレートまたはメシレート（これらに限定されない）を始めとする脱離基を含むエポキシドで容易にアルキル化され、構造１６の化合物を得ることができる。通常、構造１６の化合物を、過剰の所望のアミンで処理し、目的とする式Ｉの化合物を得る。
【０２４４】
他の実施形態では、本発明は、
ａ．少なくとも１種の式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩ化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩と、
ｂ．少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、
を含む医薬組成物組成物に関する。
【０２４５】
一般的に、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩は、医薬組成物の総重量に対して、約０．１重量％〜約９０重量％の濃度で存在する。好ましくは、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容しうる塩は、医薬組成物の総重量に対して少なくとも約１重量％の濃度で存在する。より好ましくは、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩は、医薬組成物の総重量に対して、少なくとも約５重量％の濃度で存在する。さらにより好ましくは、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩は、医薬組成物の総重量に対して、少なくとも約１０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましくは、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩は、医薬組成物の総重量に対して、少なくとも約２５重量％の濃度で存在する。
【０２４６】
該組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１７編、Ａｌｆｏｎｏｓｏ  Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ（１９８５）（この文献の開示の全体は、参照により本明細書に組み込まれる）に記載された方法のような、許容しうる医薬的手順に従って調製される。医薬的に許容しうる担体は、この製剤の他の成分と適合し、生物学的に許容しうるものである。
【０２４７】
本発明の化合物は、経口的または非経口的に、それだけで、あるいは従来の医薬的担体と組み合わせて、投与してもよい。適用しうる固体担体として、矯味矯臭剤、滑沢剤、可溶化剤、懸濁剤、充填剤、流動促進剤、圧縮補助剤、結合剤、または錠剤崩壊剤またはカプセル化剤としても作用する１種以上の物質を挙げることができる。粉末では、担体は、細かく粉砕された固体であり、細かく粉砕された活性成分と混合されている。錠剤では、活性成分は、必要な圧縮特性を持つ担体と適切な割合で混合され、所望の形状および寸法に締め固めされる。粉末および錠剤は、約９９％までの活性成分を有するのが好ましい。適切な固体担体として、たとえば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、低融点ワックス、およびイオン交換樹脂が挙げられる。
【０２４８】
液体担体は、溶液、懸濁液、乳液、シロップおよびエリキシル剤の調製において使用してもよい。この発明の活性成分は、医薬的に許容しうる液体担体、たとえば、水、有機溶剤、これらの混合物、または医薬的に許容しうる油類または脂肪に溶解または懸濁することができる。液体担体は、他の適切な医薬添加物、たとえば、可溶化剤、乳化剤、緩衝液、保存剤、甘味剤、矯味矯臭剤、懸濁剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定剤、または浸透圧調節剤を含むことができる。経口および非経口投与用の液体担体の適切な例として、水（特に、上記添加剤、たとえば、セルロース誘導体を含むもの、好ましくはナトリウムカルボキシメチルセルロース溶液）、アルコール類（一価アルコールおよび多価アルコール類、たとえば、グリコール類を含む）およびこれらの誘導体、および油類（たとえば、分別ココナッツ油およびラッカセイ油）が挙げられる。非経口投与に関して、担体は、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルのような油状エステルも使用することができる。無菌液体担体は、非経口投与用の無菌液体形態組成物において使用される。
【０２４９】
無菌溶液または懸濁液である非経口投与用の液体医薬組成物は、たとえば、筋肉内、腹腔内または皮下注射によって投与することができる。無菌溶液は、静脈注射で投与することもできる。経口投与は、液体組成物形態でも固体組成物形態でもよい。
【０２５０】
医薬組成物は、錠剤、カプセル、粉末、溶液、懸濁液、乳液、顆粒または座薬のような単位使用形態であるのが好ましい。そのような形態では、組成物は、適合した活性成分の量を含む単位用量にさらに分割され、単位使用形態は、包装された組成物、たとえば、包装された粉末、バイアル、アンプル、充填済みシリンジまたは液体を含むサシェ剤であってもよい。単位使用形態は、たとえば、それ自身がカプセルまたは錠剤でもよく、あるいは該組成物を適合した数で包装した形態でもよい。
【０２５１】
本発明の別の実施形態では、本発明において有用な化合物は、哺乳類に存在する任意の他の病状を治療するために使用される薬剤のような、他の医薬的に活性な薬剤１種以上とともに、哺乳類に投与してもよい。そのような医薬的に活性な薬剤の例として、疼痛関連薬剤、反脈管形成剤、抗腫瘍剤、糖尿病薬、抗感染剤、または胃腸薬、あるいはこれらの混合物が挙げられる。
【０２５２】
１種以上の他の医薬的に活性な薬剤は、治療的に有効な量を、１種以上の本発明の化合物と、同時（たとえば、同じ時に別々に、あるいは医薬組成物として一緒に）および／または連続的に投与してもよい。
【０２５３】
用語「併用療法」は、本開示に記載されている治療すべき状態または障害、たとえば、ほてり、発汗、体温調節関連状態または障害、あるいは他の状態または障害を治療するために、２種以上の治療剤または化合物を投与することを言う。そのような投与として、治療剤のそれぞれの種類を同時に投与する用途が挙げられる。いずれにしても、該治療レジメンは、本明細書に記載する状態または障害の治療において、薬物の組合せの有利な効果を提供するだろう。
【０２５４】
投与の経路は式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの活性化合物、またはその医薬的に許容しうる塩を、適合するまたは所望の作用部位に効果的に移送する任意の経腸または非経口経路でよく、たとえば、経口、経鼻、肺投与、経皮、たとえば、受動性またはイオン泳動伝達、あるいは非経口、たとえば、経肛門、デポー、皮下、経静脈、尿道内、筋肉内、クモ膜下投与、関節内、鼻腔内、眼病用溶液または軟膏剤が挙げられる。さらに、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩と、他の活性成分との投与は、分離して、連続してあるいは同時に行ってもよい。
【０２５５】
一実施形態では、本発明は、予防または治療を必要とする対象の血管運動症状、性機能障害、胃腸障害、泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症候群、うつ病性障害、糖尿病神経障害、疼痛およびこれらの組合せからなる群から選択される状態を治療または予防する方法であって、
該対象に、有効量の式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩を投与するステップを含む方法に関する。
【０２５６】
ある実施形態では、血管運動症状はほてりである。
【０２５７】
ある実施形態では、性機能障害は、性的欲望または性的興奮に関連する。
【０２５８】
ある実施形態では、胃腸障害または泌尿生殖器障害は、ストレス性尿失禁または切迫性尿失禁である。
【０２５９】
ある実施形態では、状態は、慢性疲労症候群である。
【０２６０】
ある実施形態では、状態は、線維筋痛症候群である。
【０２６１】
ある実施形態では、状態は、大うつ病性障害、全般性不安障害、パニック障害、運動亢進を伴うあるいは伴わない注意欠陥障害、睡眠障害、社会恐怖症、およびこれらの組合せからなる群から選択されるうつ病性障害である。
【０２６２】
ある実施形態では、障害は、内因性行動障害または認知障害である。
【０２６３】
ある実施形態では、状態は、糖尿病神経障害である。
【０２６４】
ある実施形態では、状態は、疼痛である。
【０２６５】
ある実施形態では、疼痛は、急性中心性疼痛、急性中枢性疼痛、またはこれらの組合せである。
【０２６６】
ある実施形態では、疼痛は、慢性中心性疼痛、慢性中枢性疼痛、またはこれらの組合せである。
【０２６７】
ある実施形態では、疼痛は、神経障害性疼痛、内臓性疼痛、筋骨格性疼痛、骨疼痛、癌による疼痛、炎症性疼痛、またはこれらの組合せである。
【０２６８】
ある実施形態では、神経障害性疼痛は、糖尿病、切断術の外傷後疼痛、低背部疼痛、癌、化学的損傷、毒素、大手術、外傷性損傷圧迫による末梢神経の損傷、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、腰部または頚髄神経根障害、線維筋痛症、舌咽神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、灼熱痛、視床症候群、神経根剥離、反射性交感神経性ジストロフィーまたは開胸術後の疼痛、栄養欠乏症、ウィルス感染、細菌感染、転移性浸潤、有痛性脂肪症、火傷、視床状態に関連する中心性疼痛状態、またはこれらの組合せに関連する。
【０２６９】
ある実施形態では、神経障害性疼痛は、ヘルペス後神経痛である。
【０２７０】
ある実施形態では、内臓性疼痛は、潰瘍性大腸炎、過敏性腸管症候群、膀胱過敏、クローン病、リウマチ（関節痛）、腫瘍、胃炎、膵炎、器官の感染、胆管障害、またはこれらの組合せに関連する。
【０２７１】
ある実施形態では、疼痛は、雌に特異的な疼痛である。
【０２７２】
本発明は、ノルエピネフリンの低い活性を回復する方法による、血管運動症状の治療を提供する。いかなる理論にも縛られるものではないが、視床下部または脳幹におけるノルエピネフリン活性は、（ｉ）ＮＥ輸送体活性をブロックすることによって、（ｉｉ）シナプス前アドレナリンα２レセプターの活性を、拮抗剤によってブロックすることによって、あるいは（ｉｉｉ）ＮＥニューロン上の５−ＨＴの活性を、５−ＨＴ２ａ拮抗剤でブロックすることによって、増強することができる。
【０２７３】
本発明の化合物は、疼痛を予防および治療するのにも有用である。疼痛は、たとえば、急性疼痛でも慢性疼痛でもよい。疼痛は、また、中心性または末梢性であってもよい。
【０２７４】
急性または慢性であり、本発明の方法に従って治療することができる疼痛の例として、炎症性疼痛、筋骨格性疼痛、骨疼痛、腰仙部痛、頚部または上背部痛、内臓性疼痛、体性疼痛、神経障害性疼痛、癌疼痛、骨疼痛または歯疼痛のような損傷または手術により起こる疼痛、または片頭痛または緊張性頭痛のような頭痛、あるいはこれらの疼痛の組合せが挙げられる。当業者は、これらの疼痛が他の疼痛と重なり合うかもしれないことを理解する。たとえば、炎症によって引き起こされた疼痛は、実際は、内臓性または筋骨格性であるかもしれない。
【０２７５】
本発明の好ましい実施形態では、本発明において有用な化合物を、たとえば、末梢または中枢神経系における損傷または病理変化に関連する神経障害性疼のような慢性疼痛；癌疼痛；たとえば、腹部、骨盤および／または会陰部、または膵炎に関連する内臓性疼痛；たとえば、下背または上背、脊椎、線維筋痛症、顎関節部または筋膜疼痛症候群に関連する筋骨格性疼痛；たとえば、変形性関節症、リウマチ性関節炎または脊柱管狭窄症のような骨または間接変形障害に関連する骨の疼痛；片頭痛または緊張性頭痛のような頭痛；あるいはＨＩＶのような感染、鎌状赤血球貧血症、自己免疫疾患、変形性関節症またはリウマチ性関節炎のような多発性硬化性炎症に関連する疼痛を治療するために、哺乳類に投与する。
【０２７６】
さらに好ましい実施形態では、本発明において有用な化合物を、神経障害性疼痛、内臓性疼痛、筋骨格性疼痛、骨の疼痛、癌による疼痛または炎症性疼痛、あるいはこれらの組合せである慢性疼痛を治療するために、本明細書に記載された方法に従って、使用する。炎症性疼痛は、種々の病状、たとえば、変形性関節症、リウマチ性関節炎、手術、または怪我に関連しうる。神経障害性疼痛は、たとえば、糖尿病神経障害、末梢神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、腰部または頚部神経根障害、線維筋痛症、舌咽神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、灼熱痛、視床症候群、神経根剥離、または幻想肢痛のような末梢および／または中枢の鋭敏化を起こす怪我による神経の損傷原因、反射性交感神経性ジストロフィーまたは開胸術後の疼痛、癌、化学的損傷、毒素、栄養欠乏症、または帯状疱疹またはＨＩＶのようなウイルスまたは細菌感染、あるいはこれらの組合せに関連するかもしれない。本発明の化合物を使用する方法は、さらに、神経障害性疼痛が、転移性浸潤、有痛性脂肪症、火傷、または視床状態と関係する中心性疼痛状態の二次的状態である治療も含む。
【０２７７】
先に記載したように、本発明の方法を、実際は身体性および／または内臓性である疼痛を治療するために使用してもよい。たとえば、本発明の方法に従って治療することができる身体性疼痛として、手術中に経験する構造的または軟組織損傷、歯科処置、火傷、または外傷性身体損傷に関連する疼痛が挙げられる。本発明の方法に従って治療することができる内臓性疼痛の例として、潰瘍性大腸炎、過敏性腸管症候群、膀胱過敏、クローン病、リウマチ（関節痛）、腫瘍、胃炎、膵炎、器官の感染または胆管障害、あるいはこれらの組合せのような内臓の疾病と関連するまたはこれらが原因の疼痛が挙げられる。当業者は、本発明の方法に従って治療される疼痛は、痛覚過敏症、アロジニア、または両方の状態とも関係してもよいことも理解するであろう。さらに、慢性疼痛は、周辺または中枢性鋭敏化を伴うまたは伴わなくてもよい。
【０２７８】
本発明において有用な化合物は、雌であるという条件に関連する急性および／または慢性疼痛（雌特異的疼痛とも言う）を治療するために使用してもよい。疼痛のこのような群として、雌であるということによってのみ、あるいは大きな部分その理由で引き起こされるものが含まれ、月経、排卵、妊娠または出産、流産、子宮外妊娠、逆行性月経、小胞または内体黄体嚢胞の破裂、骨盤内臓器の過敏、子宮筋腫、腺筋症、子宮内膜症、感染および炎症、骨盤期間虚血、閉塞症、腹腔内癒着、骨盤内臓器の解剖的奇形、卵巣膿瘍、骨盤支持体の喪失、腫瘍、婦人科学的原因ではない骨盤内うっ血または関連痛が挙げられる。
【０２７９】
本発明以下の実施例においてさらに説明する。実施例中、他に記載がない限り、全ての部およびパーセントは、重量基準であり、°は、摂氏である。これらの実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、説明のためだけに挙げられたものであることは理解すべきである。先の説明およびこれらの実施例から、当業者は、本質的な特質を確かめることができ、発明の精神および範囲から逸脱しない限り、種々の用途および条件に適合させるために、本発明の種々の変更および修正をすることができる。
【実施例】
【０２８０】
実施例１：３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０２８１】
【化５５】
2010512401.tif 000063
構造式Ｉのスルファミド類の合成のための一般的手順Ａ
ステップ１：乾燥ジグリム（１０ｍＬ）を、滴下ロートを備えたフラスコに、窒素雰囲気下で加え、激しく還流した。Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−ベンゼン−１，２−ジアミン（１．０９ｇ，５．０ｍｍｏｌ）およびスルファミド（０．５８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのジグリムに溶解し、滴下ロートに置いた。混合物をフラスコに１５分で滴下し、ついで、さらに１５分還流を続けた。混合物を、周辺温度に冷却し、エーテルで希釈し、水、２ＮのＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５〜５０％（２％ギ酸を含む酢酸エチル）の勾配）により精製し、１−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド０．６６ｇ（４７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７９
２１０〜３７０ｎｍ，９．３分でのＨＰＬＣ純度９４．７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）、１０分間、保持４分
ステップ２：１−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２８ｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した。トリフェニルホスフィン（３１４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）および３−ブロモプロパノール（．０８９ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、次いでアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１６時間攪拌し、次いで濃縮した。Ｉｓｃｏクロマトグラフィーによる精製（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中、５〜５０％酢酸エチルの勾配）により、０．１３ｇ（３２％）の１−（３−ブロモ−プロピル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール２，２−ジオキシドを得、これを次のステップにただちに用いた。
【０２８２】
ステップ３：１−（３−ブロモ−プロピル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾ［１，２，５］チアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１２ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中の８Ｎのメチルアミンに溶解し、密封したフラスコ内で１６時間攪拌した。混合物を真空濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物を、クロマトグラフィー（シリカ，クロロホルム中、アンモニアで飽和させた５％メタノール）で精製し、７０ｍｇの３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミンを得た。遊離塩基をエーテル（２ｍＬ）に溶解し、エーテル（１当量）中で、１Ｎの塩酸を用い処理した。白色析出物を集め、真空乾燥し、７０ｍｇ（７１％）の３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．７分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）で１０分間，保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値３５２．０８８１０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５２．０８７５。
【０２８３】
実施例２：３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン
【０２８４】
【化５６】
2010512401.tif 000064
１−（３−ブロモ−プロピル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾ［１，２，５］チアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中の７Ｎアンモニアに溶解し、６０℃に加熱し、密封したフラスコ中で１６時間攪拌した。混合物を冷却し、真空濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物を、クロマトグラフィー（シリカ，クロロホルム中、アンモニアで飽和させた５％メタノール）で精製し、７３ｍｇ（８７％）の３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミンを得た。遊離塩基をエーテル（２ｍＬ）に溶解し、エーテル（１当量）中で１Ｎ塩酸を用い処理した。白色析出物を集め、水に溶解し、凍結乾燥し、５６ｍｇの３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３７．９；
２１０−３７０ｎｍ，７．７分でＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０２８５】
実施例３：Ｎ−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン
【０２８６】
【化５７】
2010512401.tif 000065
一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモ−プロピル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾ［１，２，５］チアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を、シクロプロピルアミンで処理し、Ｎ−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝シクロプロパンアミン（８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７８
２１０−３７０ｎｍ，８．２分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０２８７】
実施例４：３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン
【０２８８】
【化５８】
2010512401.tif 000066
一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモ−プロピル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロベンゾ［１，２，５］チアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０６ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を、エチルアミンで処理し、３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチルプロパン−１−アミン（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６６．１；
２１０−３７０ｎｍ，８．０分でのＨＰＬＣ純度９２．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０２８９】
実施例５：３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０２９０】
【化５９】
2010512401.tif 000067
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−フェニル−ｏ−フェニレンジアミン（０．１０ｇ，５．４ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．６３ｇ，６．５ｍｍｏｌ）で処理し、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．９０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４４．９；
２１０−３７０ｎｍ，８．５分でのＨＰＬＣ純度９７．７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２４６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．３１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（．０８７ｍＬ，１ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６７．０；
２１０−３７０ｎｍ，１０．４分でのＨＰＬＣ純度９８．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１７ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１８．０；
２１０−３７０ｎｍ，６．７分でのＨＰＬＣ純度９９．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０２９１】
実施例６：３−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０２９２】
【化６０】
2010512401.tif 000068
ステップ１：４−フルオロアニリン（５．５ｇ，５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（１．９ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（４．４ｍＬ，４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルおよびエーテルで希釈した。混合物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−２５％酢酸エチルの勾配）により精製し、３．２ｇのＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミンを得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ９ＦＮ２Ｏ２＋Ｈ＋とした計算値２３３．０７２０８；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２３３．０７２０７
ステップ２：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミン（３．０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（２５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で、１時間振盪した。混合物を、セライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２．６ｇ）を得た。これを直接次のステップで用いた。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０３．１；
２１０−３７０ｎｍ，８．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（４−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２．４ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を、スルファミド（１．３６ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）で処理し、１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２．２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６３．０；
２１０−３７０ｎｍ，８．７分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２．２ｇ，８．３ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（２．６２ｇ，１０ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．７２ｍＬ，８．３ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．９４ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８５．３；
２１０−３７０ｎｍ，１０．６分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２．３ｇ，６ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（１．６５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３５．９；
２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０２９３】
実施例７：３−［３−（４−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０２９４】
【化６１】
2010512401.tif 000069
ステップ１：ｐ−アニシジン（１．０ｇ，８．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．３１ｇ，８．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（０．８６ｍＬ，８．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルおよびエーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−２５％酢酸エチルの勾配）で精製し、０．４ｇのＮ−（４−メトキシフェニル）−２−ニトロアニリンを得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋とした計算値，２４５．０９２０７；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２４５．０９１４４；
ステップ２：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−ニトロアニリン（０．４ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（１００ｍｇ）を加えた。混合物を、水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．３４ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，２１５．１１７８９；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１５．１１７３３
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．３４ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．１８ｇ，１．９ｍｍｏｌ）で処理し、１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７５．０；
２１０−３７０ｎｍ，８．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１３ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（１４６ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．０４１ｍＬ，０．４７ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１１ｍＬ，０．５６ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９６．８；
２１０−３７０ｎｍ，１０．７分でのＨＰＬＣ純度９８．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（４−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４７．９；
２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０２９５】
実施例８：Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン
【０２９６】
【化６２】
2010512401.tif 000070
ステップ１：ｐ−トルイジン（１．４ｇ，１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルおよびエーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、０．６ｇのＮ−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミンを得、これを直接次のステップで用いた。．
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋とした計算値，２２９．０９７１５；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２２９．０９７３７
ステップ２：Ｎ−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミン（０．５９ｇ，２．６ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（４−メチルフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２＋Ｈ＋とした計算値，１９９．１２２９７；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），１９９．１２３１８
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（４−メチルフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．２９ｇ，３．０ｍｍｏｌ）で処理し、１−（４−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５９．０；
２１０−３７０ｎｍ，９．２分でのＨＰＬＣ純度９５．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（４−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２４ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．２８８ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．０８１ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２１ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２６ｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．９分でのＨＰＬＣ純度９８．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２４０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３１．９；
２１０−３７０ｎｍ，６．９分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０２９７】
実施例９：３−［３−（２−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０２９８】
【化６３】
2010512401.tif 000071
ステップ１：ｏ−アニシジン（１．７ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、０．７ｇのＮ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミンを得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋とした計算値，２４５．０９２０７；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２４５．０９１８７
ステップ２：Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミン（０．６６ｇ，２．７ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（２−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５６ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，２１５．１１７８９；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１５．１１７６１
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（２−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５６ｇ，２．６ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．３０ｇ，３．１ｍｍｏｌ）で処理し、１−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７５．０；
２１０−３７０ｎｍ，８．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３５ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（４００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．１１ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２９ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９７．０；
２１０−３７０ｎｍ，１０．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（４１０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（２−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４７．９；
２１０−３７０ｎｍ，６．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０２９９】
実施例１０：３−［３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０３００】
【化６４】
2010512401.tif 000072
ステップ１：３−フルオロ−２−メチルアニリン（１．７ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、１．２ｇの（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−（２−ニトロ−フェニル）−アミンを得、これを直接次のステップで用いた。
【０３０１】
ステップ２：（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−（２−ニトロ−フェニル）−アミン（１．１ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（１００ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．８６ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
【０３０２】
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．８６ｇ，４．０ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．４６ｇ，４．８ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７７．０；
２１０−３７０ｎｍ，１０．０分でのＨＰＬＣ純度９８．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４３ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（４７０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．１３４ｍＬ，１．５５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３４ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４３ｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，１１．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（４２０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５０．０；
２１０−３７０ｎｍ，７．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３０３】
実施例１１：３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０３０４】
【化６５】
2010512401.tif 000073
ステップ１：２−フルオロアニリン（１．４５ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、１．４ｇの２−フルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンを得、これを直接次のステップで用いた。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３２．９
ステップ２：２−フルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリン（１．４ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（１５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（１．２ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０３．０
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（１．２ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．６９ｇ，７．２ｍｍｏｌ）で処理し、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６３．０；
２１０−３７０ｎｍ，８．９分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３７ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（４４０ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．１２ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３３ｍＬ，１．６８ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８４．９
２１０−３７０ｎｍ，１０．３分でのＨＰＬＣ純度９９．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３５．９；
２１０−３７０ｎｍ，８．５分でのＨＰＬＣ純度９９．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３０５】
実施例１２：３−［３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０３０６】
【化６６】
2010512401.tif 000074
ステップ１：３−フルオロアニリン（１．４３ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、０．７７ｇのＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミンを得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ９ＦＮ２Ｏ２とした計算値，２３２．０６４８１；測定値（ＥＩ，Ｍ＋），２３２．０６４８２
ステップ２：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミン（０．７７ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（３−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．６４ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１ＦＮ２＋Ｈ＋とした計算値，２０３．０９７９０；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２０３．０９７９５
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（３−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．６４ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．３６ｇ，３．８ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６３．０；
２１０−３７０ｎｍ，８．８分でのＨＰＬＣ純度９７．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１６ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（１９０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．０５３ｍＬ，０．６１ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１４ｍＬ，０．７３ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８５
２１０−３７０ｎｍ，１０．７分でのＨＰＬＣ純度９７．９％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１４ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３６．０；
２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３０７】
実施例１３：Ｎ−メチル−３−［３−（１−ナフチル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン
【０３０８】
【化６７】
2010512401.tif 000075
ステップ１：１−ナフチルアミン（２．１４ｇ，１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、０．４１ｇのＮ−（２−ニトロフェニル）ナフタレン−１−アミンを得、これを直接次のステップで用いた。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６５．０；
２１０−３７０ｎｍ，１１．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：Ｎ−（２−ニトロフェニル）ナフタレン−１−アミン（０．４１ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物を、セライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−ナフタレン−１−イル−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．３６ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
【０３０９】
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−ナフタレン−１−イル−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．３６ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．１８ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）で処理し、１−（１−ナフチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９５．０
２１０−３７０ｎｍ，９．７分でのＨＰＬＣ純度９４．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（１−ナフチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２５ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．０７４ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１９ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（１−ナフチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１６．８
２１０−３７０ｎｍ，１１．１分でのＨＰＬＣ純度９９．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（１−ナフチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１２ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、Ｎ−メチル−３−［３−（１−ナフチル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６７．９；
２１０−３７０ｎｍ，７．７分でのＨＰＬＣ純度９９．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３１０】
実施例１４：Ｎ−メチル−３−［３−（２−ナフチル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン
【０３１１】
【化６８】
2010512401.tif 000076
ステップ１：２−ナフチルアミン（１．０ｇ，７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．２７ｇ，７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（０．６１ｍＬ，５．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、０．３７ｇのＮ−（２−ニトロフェニル）ナフタレン−２−アミンを得、これを直接次のステップで用いた。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６５．０；
２１０−３７０ｎｍ，１１．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：Ｎ−（２−ニトロフェニル）ナフタレン−２−アミン（０．３６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−ナフタレン−２−イル−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．３２ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
【０３１２】
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−ナフタレン−２−イル−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．３２ｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．１６ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）で処理し、１−（２−ナフチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９５．０
２１０−３７０ｎｍ，９．９分でのＨＰＬＣ純度９９．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２−ナフチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２５ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．０７４ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１９ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−ナフチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１５．９
２１０−３７０ｎｍ，１１．４分でのＨＰＬＣ純度９８．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−ナフチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１２ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、Ｎ−メチル−３−［３−（２−ナフチル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６８．０；
２１０−３７０ｎｍ，８．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３１３】
実施例１５：Ｎ−メチル−３−［３−（３−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン
【０３１４】
【化６９】
2010512401.tif 000077
ステップ１：ｍ−トルイジン（１．６ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、０．９５ｇのＮ−（３−メチルフェニル）−２−ニトロアニリンを得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋とした計算値，２２９．０９７１５；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２２９．０９７２７
ステップ２：Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−ニトロアニリン（０．９３ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（３−メチルフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．８１ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２＋Ｈ＋とした計算値，１９９．１２２９７；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），１９９．１２３２
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（３−メチルフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．８１ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．４７ｇ，４．９ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０３５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５９．０
２１０−３７０ｎｍ，９．３分でのＨＰＬＣ純度９４．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（３−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０３ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（３７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．００１ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．０２７ｍＬ，０．１４ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１４ｍｇ）を得、これを次のステップに用いた。
【０３１５】
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１４ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、Ｎ−メチル−３−［３−（３−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３２．０；
２１０−３７０ｎｍ，７．７分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３１６】
実施例１６：Ｎ−メチル−３−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン
【０３１７】
【化７０】
2010512401.tif 000078
ステップ１：ｏ−トルイジン（１．６ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、０．７５ｇの（２−ニトロ−フェニル）−ｏ−トリル−アミンを得た。
【０３１８】
ステップ２：（２−ニトロ−フェニル）−ｏ−トリル−アミン（０．７５ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．６５ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
【０３１９】
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．６５ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．３８ｇ，４．０ｍｍｏｌ）で処理し、１−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６１．０；
２１０−３７０ｎｍ，９．２分でのＨＰＬＣ純度９２．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２２ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．０７４ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１９ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２９ｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．８分でのＨＰＬＣ純度９５．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２７ｇ，０．７ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、Ｎ−メチル−３−［３−（２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３１．９；
２１０−３７０ｎｍ，７．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３２０】
実施例１７：３−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０３２１】
【化７１】
2010512401.tif 000079
ステップ１：ｍ−アニシジン（１．７ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（０．５８ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。２−フルオロニトロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルで希釈した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−３０％酢酸エチル勾配）で精製し、１．３ｇのＮ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミンを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋とした計算値，２４５．０９２０７；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２４５．０９１９
ステップ２：Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミン（１．２７ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間振盪した。混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（３−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（１．１１ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，２１５．１１７８９；測定値（ＥＳＩ＋，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１５．１１７７４。
【０３２２】
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（３−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（１．１ｇ，５．１ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．５９ｇ，６．２ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７６．９；
２１０−３７０ｎｍ，８．９分でのＨＰＬＣ純度９９．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（３４０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．０９５ｍＬ，１．０９ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９６．９；
２１０−３７０ｎｍ，１０．７分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２１ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４７．９；
２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３２３】
実施例１８：４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルブタン−１−アミン
【０３２４】
【化７２】
2010512401.tif 000080
ステップ１：１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１１０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、１，４−ジブロモブタン（０．２７ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）、次いで炭酸セシウム（０．２２ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間攪拌し、次いでエーテルで希釈し、１ＮのＨＣｌ、水および飽和ブラインで洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中２−３０％酢酸エチルの勾配）で精製し、０．１５５ｇの１−（４−ブロモブチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：１−（４−ブロモブチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１４ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中８Ｎのメチルアミンに溶解し、密封したフラスコ中で１６時間攪拌した。混合物を真空濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカ，クロロホルム中、アンモニアで飽和させた５％メタノール）で精製し、１１０ｍｇの４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを得た。遊離塩基をエーテル（２ｍＬ）に溶解し、エーテル（１当量）中で１Ｎ塩酸を用い処理した。白色析出物を集め、真空乾燥し、１２０ｍｇの４−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルブタン−１−アミン塩酸塩を得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３２５】
実施例１９：４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン
【０３２６】
【化７３】
2010512401.tif 000081
ステップ１：炭酸セシウム（０．２９ｇ，０．９ｍｍｏｌ）を、１−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２５ｇ，０．９ｍｍｏｌ）および１，４−ジブロモブタン（０．４２ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、窒素下で加えた。３時間後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮し、０．４１ｇの粗生成物を得た。粗生成物を、セライトに予め吸着させ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中、５−３０％酢酸エチルの勾配）で精製し、０．２２ｇ（５９％）の１−（４−ブロモブチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。
ｍｐ６５−６８℃
２１０−３７０ｎｍ，１１．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：１０ｍＬのアンモニア（メタノール中約７Ｎ）を、１−（４−ブロモブチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を含む圧力管に加えた。容器を密閉し、混合物を６０℃で一晩攪拌し、次いで濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をセライトに予め吸着させ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ジクロロメタン中１−８％メタノールの勾配）で精製し、３３ｍｇ（７８％）の生成物を得た。さらに、逆相ＨＰＬＣ（Ｘ−ｔｅｒｒａ  ＭＳＣ１８１９×１５０ｍｍ，０．１％ＴＦＡを含む１０−１００％の水−アセトニトリルの勾配を使用し、２０ｍＬ／分の速度、２５４ｎｍで）による精製により、１１ｍｇ（２０％）の４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミンをＴＦＡ塩として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２．０８４４
２１０−３７０ｎｍ，９．３分でのＨＰＬＣ純度９７．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニウム緩衝液ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間で保持４分間。
【０３２７】
実施例２０：４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン
【０３２８】
【化７４】
2010512401.tif 000082
１０ｍＬのメチルアミン（エタノール中、約８Ｍ）を、（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の１−（４−ブロモブチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを含む丸底フラスコに加えた。反応フラスコを隔壁で覆い、室温で一晩攪拌し、反応溶液を真空濃縮し、粗生成物をセライトに予め吸着させ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，アンモニアを含むジクロロメタン中１−８％メタノールの勾配）で精製し、３３ｍｇ（７８％）の生成物を得た。さらに、逆相ＨＰＬＣ（Ｘ−ｔｅｒｒａ  ＭＳＣ１８１９×１５０ｍｍ，０．１％ＴＦＡを含む１０−１００％の水−アセトニトリルの勾配を使用し、２０ｍＬ／分の速度、２５４ｎｍで）により精製し、２４ｍｇ（４１％）の４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミンをＴＦＡ塩として得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３６６．１０３７５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３６６．１０１９。
【０３２９】
実施例２１：４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミン
【０３３０】
【化７５】
2010512401.tif 000083
実施例２に類似する方法により、ジメチルアミン（１０ｍＬ，［約５．６Ｍ］）および１−（４−ブロモブチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を一晩攪拌し、９ｍｇ（１６％）の４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタン−１−アミンを、ＴＦＡ塩として調製した。
２１０−３７０ｎｍ，８．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３８０．１１９４０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３８０．１１７７。
【０３３１】
実施例２２：１−（４−クロロフェニル）−３−（４−モルホリン−４−イルブチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド
【０３３２】
【化７６】
2010512401.tif 000084
実施例２に類似する方法により、モルホリン（２ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモブチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を一晩攪拌し、２９ｍｇ（４５％）の１−（４−クロロフェニル）−３−（４−モルホリン−４−イルブチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドをＴＦＡ塩として調製した。
２１０−３７０ｎｍ，８．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２２．１２９９６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２２．１２９６。
【０３３３】
実施例２３：１−ブチル−４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン
【０３３４】
【化７７】
2010512401.tif 000085
実施例２に類似する方法により、ブチルアミン（２．０ｍＬ，２０．２ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモブチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を一晩攪拌し、１３ｍｇ（２１％）の１−ブチル−４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミンをＴＦＡ塩として調製した。
２１０−３７０ｎｍ，９．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４０８．１５０７０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４０８．１５０６。
【０３３５】
実施例２４：４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルブタン−１−アミン
【０３３６】
【化７８】
2010512401.tif 000086
実施例２に類似する方法により、Ｎ−エチルメチルアミン（３ｍＬ，３５ｍｍｏｌ）および１−（４−ブロモブチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（３５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を一晩攪拌し、４ｍｇ（１０％）の４−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルブタン−１−アミンをＴＦＡ塩として調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４．１３２；
２１０−３７０ｎｍ，８．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３３７】
実施例２５：３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０３３８】
【化７９】
2010512401.tif 000087
ステップ１：２−クロロ−３−ニトロピリジン（５．０ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）およびアニリン（５．８ｍＬ，６３．１ｍｍｏｌ）の混合物を、９０分で１４０℃に加熱した。周辺温度に冷却した後、混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで３回（１回５０ｍＬ）抽出した。合わせた抽出物を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗固体をイソプロピルアルコールから再結晶し、３．５０ｇの３−ニトロ−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミンを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋とした計算値，２１６．０７６７５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１６．０７８７
２１０−３７０ｎｍ，９．５分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：３−ニトロ−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン（３．５０ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）、亜鉛粉末（１６．０ｇ，２４４ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（４．３５ｇ，８１．３ｍｍｏｌ）の混合物を、６０％エタノール水溶液（２５０ｍＬ）中、１時間で５０℃に加熱した。混合物を、周辺温度に冷却し、ろ過し、セライトのプラグを通し、プラグを酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。ろ液を、酢酸エチル（７５ｍＬ）に対して分配し、層を分離した。水層をさらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分を、水で１回およびブラインで１回（それぞれ、１００ｍＬ）洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中０−１００％酢酸エチルの勾配）で精製し、２．６ｇのＮ２−フェニルピリジン−２，３−ジアミンを得た。
２１０−３７０ｎｍ，６．８分でのＨＰＬＣ純度９９．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニウム緩衝液ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：Ｎ２−フェニルピリジン−２，３−ジアミン（１．０ｇ，５．４ｍｍｏｌ）およびスルファミド（０．７８ｇ，８．１ｍｍｏｌ）の混合物を、ジグリム（１５ｍＬ）中、９０分で１６０℃に加熱した。混合物を周辺温度に冷却し、直接シリカゲルに載せ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中０−１００％酢酸エチルの勾配）でただちに精製した。得られた物質を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中、２５％酢酸エチルの無勾配で１５分、次いでヘキサン中１５−１００％酢酸エチルの勾配）で再びクロマトグラフィーに付し、０．１９ｇの１−フェニル−１，３−ジヒドロ［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン２，２−ジオキシドを得た。
【０３３９】
ステップ４：１−フェニル−１，３−ジヒドロ［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン２，２−ジオキシド（１９０ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシプロピル（メチル）カルバメート（１９８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１９ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で３０分攪拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカプラグによりろ過し、ヘキサン中の５０％酢酸エチルで濯いだ。ろ液を濃縮し、残渣を、以下に記載の条件を使用し、超臨界流体クロマトグラフィーで精製した。
ＳＦＣ計測器：Ｂｅｒｇｅｒ  ＭｕｌｔｉＧｒａｍ  Ｐｒｅｐ  ＳＦＣ（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社，Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）
カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ  ＤＩＯＬ；５μｍ；２５０ｍｍＬ×２１ｍｍＩＤ（ＥＫＡ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｄｏｂｂｓ  Ｆｅｒｒｙ，ＮＹ）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：１５％ＭｅＯＨ／８５％ＣＯ２
流速：５０ｍＬ／分
検出器：２２０ｎｍでのＵＶ。
【０３４０】
得られた残渣を、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ）に採り、周辺温度で２時間攪拌した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、凍結乾燥した。得られた油状物を、ジエチルエーテルで、固体が形成するまで粉砕した。オフホワイトの固体を集め、真空乾燥し、９６ｍｇの３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミンジヒドロクロライドを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３１９．１２２３２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３１９．１２２７
２１０−３７０ｎｍ，５．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３４１】
実施例２６：３−（２，２−ジオキシド−１−フェニル［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３（１Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０３４２】
【化８０】
2010512401.tif 000088
ステップ１：４−クロロ−３−ニトロピリジン（５．０ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）およびアニリン（５．８ｍＬ，６３．１ｍｍｏｌ）の混合物を周辺温度で攪拌した。数分以内に、強い発熱が観測された。１０分で、混合物は固体となった。固体をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、水（２００ｍＬ）に対して分配した。層を分離し、水層を、ジクロロメタンでさらに２回（各回、５０ｍＬ）抽出した。合わせた抽出物を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮し、５．７ｇの３−ニトロ−Ｎ−フェニルピリジン−４−アミンを得、これをさらに精製することなく使用した。
【０３４３】
ステップ２：３−ニトロ−Ｎ−フェニルピリジン−４−アミン（５．７０ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）、亜鉛粉末（２６．０ｇ，３９７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（７．１０ｇ，１３２ｍｍｏｌ）の混合物を、６０％エタノール水溶液（２５０ｍＬ）中、１時間で５０℃に加熱した。混合物を、周辺温度に冷却し、ろ過し、セライトのプラグを通し、プラグを酢酸エチル（１００ｍＬ）で濯いだ。ろ液を酢酸エチル（７５ｍＬ）に対して分配し、層を分離した。水層を酢酸エチル（７５ｍＬ）でさらに１回抽出した。合わせた有機部分を、水で１回、ブラインで１回（それぞれ１００ｍＬ）洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中０−１００％酢酸エチルの勾配）で精製し、２．２ｇのＮ４−フェニルピリジン−３，４−ジアミンを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３＋Ｈ＋とした計算値，１８６．１０２５７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），１８６．１０３６
２１０−３７０ｎｍ，４．２分でのＨＰＬＣ純度９８．６％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：Ｎ４−フェニルピリジン−３，４−ジアミン（１．１８ｇ，６．３７ｍｍｏｌ）およびスルファミド（０．９１８ｇ，９．５５ｍｍｏｌ）の混合物を、ジグリム（１５ｍＬ）中、９０分で１６０℃に加熱した。混合物を周辺温度に冷却し、直接シリカゲルに載せ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中０−１００％酢酸エチルの勾配）でただちに精製し、０．３５ｇの１−フェニル−１，３−ジヒドロ［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｃ］ピリジン２，２−ジオキシドを得た。
２１０−３７０ｎｍ，４．５分でのＨＰＬＣ純度９８．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：１−フェニル−１，３−ジヒドロ［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｃ］ピリジン２，２−ジオキシド（３００ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシプロピル（メチル）カルバメート（３００ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４１４ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３１ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で４５分攪拌し、次いで真空濃縮した。残渣をシリカプラグによりろ過し、ヘキサン中の５０％酢酸エチルで濯いだ。ろ液を濃縮し、残渣を、以下に記載の条件を使用し、超臨界流体クロマトグラフィーで精製した。
ＳＦＣ計測器：Ｂｅｒｇｅｒ  ＭｕｌｔｉＧｒａｍ  Ｐｒｅｐ  ＳＦＣ（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社．Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）
カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ  ＤＩＯＬ；５μｍ；２５０ｍｍＬ×２１ｍｍＩＤ（ＥＫＡ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｄｏｂｂｓ  Ｆｅｒｒｙ，ＮＹ）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：１０％ＭｅＯＨ／９０％ＣＯ２
流速：５０ｍＬ／分
検出器：２２０ｎｍでのＵＶ。
【０３４４】
得られた残渣を、４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ）中に採り、周辺温度で２時間攪拌した。混合物を、水（１５ｍＬ）で希釈し、凍結乾燥した。得られた油状物を、固体が形成するまでジエチルエーテルで粉砕した。ベージュ色の固体を集め、真空乾燥し、１２７ｍｇの３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミンジヒドロクロライドを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３１９．１２２３２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３１９．１１９７
２１０−３７０ｎｍ，４．７分でのＨＰＬＣ純度９８．６％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３４５】
実施例２７：Ｎ−メチル−３−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０３４６】
【化８１】
2010512401.tif 000089
構造式Ｉのスルファミド類の合成のための一般的手順Ｂ
ステップ１：実施例６、ステップ１に類似する方法により、５−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンを、２−アミノ−５−ピコリンから、オレンジ色の固体として調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３０．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ステップ２：５−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミン（０．７４ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍｌ）に溶解し、炭素上の１０％パラジウムで処理した。反応混合物を、５０ｐｓｉの水素下、Ｐａｒｒシェーカー中に３時間置いた。次いで、反応混合物をセライトパッドでろ過し、ろ液を真空濃縮した。粗生成物に最小量のジエチルエーテルを加えることにより、酢酸エチルから結晶化し、（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．６６ｇ，９８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２００．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３＋Ｈ＋とした計算値，２００．１１８２２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２００．１２５．
ステップ３：（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．６６ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を、ジグリム（５ｍｌ）に溶解し、還流温度で５分間攪拌した。これにジグリム（５ｍｌ）中のスルファミド（０．３２ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を、滴下ロートを通して、５分間で滴下した。さらに、ジグリム（５ｍｌ）中のスルファミド（０．３２ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を同じ方法で加え、混合物を還流温度でさらに５分間攪拌した。次いで、反応混合物を氷−水浴中に置き、水と、ジクロロメタン／イソプロパノール溶液（３／１）との間で分配した。分離した有機層を、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗生成物を、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｈｏｒｉｚｏｎ（Ｆｌａｓｈ４０Ｍ，シリカ，ジクロロメタン中、０％〜６０％の１０％メタノールジクロロメタンの勾配）で精製し、１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド（０．７１ｇ，８３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６１．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，２６２．０６４４７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２６２．０６４２
ステップ４：１−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド（０．７１ｇ，２．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．３３ｇ，５．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．８８ｇ，２．７ｍｍｏｌ）の不均質混合物を、無水アセトニトリル（３０ｍｌ）中、窒素下、室温で攪拌した。これに、過剰の１−ブロモ−３−クロロプロパン（２．７ｍｌ，２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で３時間攪拌した。次いで、得られた混合物を、水と酢酸エチルとの間で分配した。分離した有機層を、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗生成物を、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｈｏｒｉｚｏｎ（Ｆｌａｓｈ４０Ｍ，シリカ，ヘキサン中０％〜６０％の酢酸エチルの勾配）で精製し、１−（３−クロロプロピル）−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド（０．５５ｇ，７４％）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３７．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３８．０７２４５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３８．０７２４
ステップ５：１−（３−クロロプロピル）−３−（５−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド（０．５５ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を、メチルアミンのエタノール溶液（２．０Ｍ，８ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）で処理し、溶液を密閉容器中、５０℃で１５時間加熱した。炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で希釈した後、混合物を、ジクロロメタン／イソプロパノール（３／１）の溶液で抽出した。抽出物を、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗生成物を、最小量の酢酸エチルおよびジエチルエーテルを加えて、ジクロロメタンから結晶化し、標題化合物、Ｎ−メチル−３−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を、淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３３．１３７９７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３３．１３８３；２１０−３７０ｎｍ，６．２分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３４７】
実施例２８：Ｎ−メチル−３−［３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０３４８】
【化８２】
2010512401.tif 000090
一般的手順Ｂ、ステップ１に類似する方法により、３−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンを、２−アミノ−３−ピコリンからオレンジ色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３０．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋とした計算値，２３０．０９２４０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２３０．０９２３
一般的手順Ｂ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、３−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／２００（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３＋Ｈ＋とした計算値，２００．１１８２２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２００
一般的手順Ｂ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６１．８；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，２６２．０６４４７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２６２．０６４４
一般的手順Ｂ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−クロロプロピル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３７．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｂ、ステップ５に類似する方法により、Ｎ−メチル−３−［３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−クロロプロピル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、淡褐色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３２．９；２１０−３７０ｎｍ，５．３分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３４９】
実施例２９：３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０３５０】
【化８３】
2010512401.tif 000091
一般的手順Ｂ、ステップ１に類似する方法により、６−メトキシ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−３−アミンを、５−アミノ−２−メトキシピリジンから、オレンジ色の油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４５．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｂ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、６−メトキシ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−３−アミンから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１６．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，２１６．１１３１４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１６．１１２８。
【０３５１】
一般的手順Ｂ、ステップ３に類似する方法により、１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、Ｎ−（６−メトキシルピリジン−３−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、さらに精製することなく調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３５２】
一般的手順Ｂ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−クロロプロピル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５３．７。
【０３５３】
一般的手順Ｂ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−クロロプロピル）−３−（６−メトキシルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４９．１３２８９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４９．１３８５；２１０−３７０ｎｍ，６．６分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３５４】
実施例３０：３−［３−（５−エチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０３５５】
【化８４】
2010512401.tif 000092
一般的手順Ｂ、ステップ１に類似する方法により、５−エチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンを、６−アミノ−３−エチルピリジンから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４３．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋とした計算値，２４４．１０８０５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２４４．１０６８
一般的手順Ｂ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、５−エチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンから、油状固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３５６】
一般的手順Ｂ、ステップ３に類似する方法により、１−（５−エチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、さらに精製することなく調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３５７】
一般的手順Ｂ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−クロロプロピル）−３−（５−エチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、１−（５−エチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５１．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３５８】
一般的手順Ｂ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（５−エチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−クロロプロピル）−３−（５−エチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４６．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４７．１５３６２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４７．１５３６；２１０−３７０ｎｍ，８．３分でのＨＰＬＣ純度９４．９％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３５９】
実施例３１：Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０３６０】
【化８５】
2010512401.tif 000093
一般的手順Ｂ、ステップ１に類似する方法により、４−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンを、２−アミノ−４−ピコリンから、オレンジ色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３０．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋とした計算値，２３０．０９２４０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２３０．０９２３。
【０３６１】
一般的手順Ｂ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、４−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２００（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３＋Ｈ＋とした計算値，２００．１１８２２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２００．１２１７。
【０３６２】
一般的手順Ｂ、ステップ３に類似する方法により、１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、さらに精製することなく調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３６３】
一般的手順Ｂ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−クロロプロピル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、１−（４−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３６４】
一般的手順Ｂ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−クロロプロピル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３３．１３７９７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３３．１３６６；２１０−３７０ｎｍ，５．３分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３６５】
実施例３２：３−（２，２−ジオキシド−３−ピリジン−２−イル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０３６６】
【化８６】
2010512401.tif 000094
一般的手順Ｂ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンを、２−アミノピリジンから、オレンジ色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３６７】
一般的手順Ｂ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−ピリジン−２−イルベンゼン−１，２−ジアミンを、Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンから、白色固体として調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１８６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３６８】
一般的手順Ｂ、ステップ３に類似する方法により、１−（Ｎ−ピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、Ｎ−ピリジン−２−イルベンゼン−１，２−ジアミンから、さらに精製することなく調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３６９】
一般的手順Ｂ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−クロロプロピル）−３−ピリジン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、１−（Ｎ−ピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３２３．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３２４．０５６８０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３２４．０５７４。
【０３７０】
一般的手順Ｂ、ステップ５に類似する方法により、３−（２，２−ジオキシド−３−ピリジン−２−イル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−クロロプロピル）−３−ピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３１９．１２２３２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３１９．１２２；２１０−３７０ｎｍ，５．５分でのＨＰＬＣ純度９８．７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３７１】
実施例３３：Ｎ−メチル−３−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０３７２】
【化８７】
2010512401.tif 000095
一般的手順Ｂ、ステップ１に類似する方法により、６−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンを、２−アミノ−６−ピコリンから、オレンジ色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３０．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３７３】
一般的手順Ｂ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イルベンゼン−１，２−ジアミンを、６−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−２−アミンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２００（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３＋Ｈ＋とした計算値，２００．１１８２２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２００．１２４８。
【０３７４】
一般的手順Ｂ、ステップ３に類似する方法により、１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、Ｎ−（６−メチル）ピリジン−２−イルベンゼン−１，２−ジアミンから、さらに精製することなく調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｂ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−クロロプロピル）−３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３７．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３７５】
一般的手順Ｂ、ステップ５に類似する方法により、Ｎ−メチル−３−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−クロロプロピル）−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３２．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；２１０−３７０ｎｍ，６．９分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３７６】
実施例３４：Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルピリジン−３−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０３７７】
【化８８】
2010512401.tif 000096
一般的手順Ｂ、ステップ１に類似する方法により、４−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−３−アミンを、３−アミノ−４−メチルピリジンから、オレンジ色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２９．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋とした計算値，２３０．０９２４０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２３０．０９。
【０３７８】
一般的手順Ｂ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イルベンゼン−１，２−ジアミンを、４−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−３−アミンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２００（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｂ、ステップ３に類似する方法により、１−（４−メチルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、さらに精製することなく調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｂ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−クロロプロピル）−３−（４−メチルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、１−（４−メチルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３７．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｂ、ステップ５に類似する方法により、Ｎ−メチル−３−［３−（４−メチルピリジン−３−イル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−クロロプロピル）−（４−メチルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、淡褐色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３２．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；２１０−３７０ｎｍ，５．３分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３７９】
実施例３６：３−（２，２−ジオキシド−３−ピリジン−３−イル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０３８０】
【化８９】
2010512401.tif 000097
一般的手順Ｂ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−３−アミンを、３−アミノピリジンから、オレンジ色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋とした計算値，２１６．０７６７５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１６．０７８３
一般的手順Ｂ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼン−１，２−ジアミンを、Ｎ−（２−ニトロフェニル）ピリジン−３−アミンから、白色固体として調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１８６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３＋Ｈ＋とした計算値，１８６．１０２５７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），１８６．１０８３
一般的手順Ｂ、ステップ３に類似する方法により、１−（Ｎ−ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドを、Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼン−１，２−ジアミンから、さらに精製することなく調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｂ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−クロロプロピル）−３−ピリジン−３−イル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（Ｎ−ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３２３．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｂ、ステップ５に類似する方法により、３−（２，２−ジオキシド−３−ピリジン−３−イル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−クロロプロピル）−３−ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；２１０−３７０ｎｍ，５．６分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０３８１】
実施例３７：３−（６−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
式Ｉのスルファミド類の合成のための一般的手順Ｃ
ステップ１：４−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン：２，５−ジフルオロニトロベンゼン（１．５９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、アニリン（０．９６ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．７８ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液を、密閉管内で、マイクロ波により、２００℃で１時間加熱した。溶液を、室温まで放冷し、酢酸エチル（７５ｍＬ）で希釈した。有機層を、水（７５ｍＬ）、ブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。真空濃縮の後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中５−１５％酢酸エチル）により、生成物をオレンジ色の油状物として得た。（２．２１ｇ，９５％）
２１０−３７０ｎｍ，１０．５分でのＨＰＬＣ純度９４．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分，ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２３３．１
ステップ２：４−フルオロ−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン：４−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン（１．０４ｇ，４．４８ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液を、塩化アンモニウム（１．２０ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）の水（５０ｍＬ）溶液に加えた。溶液を６０℃に加熱し、亜鉛粉末（４．３９ｇ，６７．２ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を６０℃で２時間攪拌した。懸濁液を室温まで放冷し、セライトパッドによりろ過し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）を使用して洗浄した。有機層を分離し、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。真空濃縮の後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、１０−３０％酢酸エチル）により、僅かに赤みがかった粉末（０．９０ｇ，９９％）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．２分でのＨＰＬＣ純度９７．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１ＦＮ２＋Ｈ＋とした計算値，２０３．０９７９０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２０３．０９７５
ステップ３：５−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド：スルファミド（９６１ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を、４−フルオロ−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン（４０４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）のジグリム（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶液を大気に開放し、１６０℃で３時間加熱した。反応系を室温まで放冷し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶液を真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、５−２５％酢酸エチル）により、生成物をオレンジ色の固体（４１８ｍｇ，７９％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２６４．３
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート：５−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１３５ｍｇ，０．５１０ｍｍｏｌ）、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロパノール（１８９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を、アゾジカルボン酸ジイソブチル（２０２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間攪拌した後、溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、０−１０％酢酸エチル）により、生成物を、僅かに黄色がかった油状物（１６２ｍｇ，７３％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４３６．１７００８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３６．１６８８
ステップ５：３−（６−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート（９１ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（５ｍＬ）中、４ＮのＨＣｌで処理し、室温で１時間攪拌した。溶液を真空濃縮して１ｍＬとし、水（９ｍＬ）で希釈し、冷凍し、真空下に置き、生成物のＨＣｌ塩（７４ｍｇ，９６％）を白色粉末として得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．３分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３６．１１７６５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３６．１１６９。
【０３８２】
実施例３８：３−（５−クロロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
ステップ１：４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン。４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリンを、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社から商業的に入手した。
【０３８３】
ステップ２：４−クロロ−Ｎ２−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン。一般的手順Ｃ、ステップ２に倣い、４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン（２．４９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を褐色固体（２．１７ｇ，９９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．８分でのＨＰＬＣ純度９５．７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニウム緩衝液ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２＋Ｈ＋とした計算値，２１９．０６８３５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１９．０６７１
ステップ３：６−クロロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド。一般的手順Ｃ、ステップ３に倣い、４−クロロ−Ｎ２−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン（４３７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）から、生成物を僅かに赤みがかった固体（４１７ｍｇ，７４％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．３分でのＨＰＬＣ純度９８．６％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２７８．９
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（５−クロロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート。一般的手順Ｃ、ステップ４に倣い、６−クロロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（４１７，１．４９ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を黄色油状物（６０４ｍｇ，８９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１１．３分でのＨＰＬＣ純度９８．９％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４５２．１４０５３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５２．１４６５
ステップ５：３−（５−クロロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン。一般的手順Ｃ、ステップ５に倣い、ｔｅｒｔ−ブチル［３−（５−クロロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］−メチルカルバメート（２２６ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物のＨＣｌ塩を、オフホワイト粉末（１９３ｍｇ，９９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．１分でのＨＰＬＣ純度９９．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５２．０８８１０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５２．０８６１。
【０３８４】
実施例４０：３−（６−ブロモ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
ステップ１：４−ブロモ−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン。一般的手順Ｃ、ステップ１に倣い、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（２．２０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、オレンジ色の固体として（２．９０ｇ，９９％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２９３．０
ステップ２：４−ブロモ−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン。一般的手順Ｃ、ステップ２に倣い、４−ブロモ−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン（２．９０ｇ，９．９０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、オフホワイトの固体（２．１０ｇ，８０％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．２分でのＨＰＬＣ純度９８．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮ２＋Ｈ＋とした計算値，２６３．０１７８３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２６３．０１７８
ステップ３：５−ブロモ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド。一般的手順Ｃ、ステップ３に倣い、４−ブロモ−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン（１．０５ｇ，４．００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、紫色の固体（６６４ｍｇ，５１％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ−Ｈ］＋ｍ／ｚ３２２．８
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−ブロモ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート。一般的手順Ｃ、ステップ４に倣い、５−ブロモ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（４２３ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、無色油状物（５２２ｍｇ，８１％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１１．３分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋ｈｏｕｒｓ−Ｂｏｃ］＋ｍ／ｚ３９５．８
ステップ５：３−（６−ブロモ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン。一般的手順Ｃ、ステップ５に倣い、ｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−ブロモ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］−メチルカルバメート（１００ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）から出発して、生成物のＨＣｌ塩を、白色粉末（８７ｍｇ，９９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．１分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９６．０３７５８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９６．０３７１。
【０３８５】
実施例４１：Ｎ−メチル−３−（５−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン
ステップ１：４−メチル−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン。一般的手順Ｃ、ステップ１に倣い、３−フルオロ−４−ニトロトルエン（２．３３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、オレンジ色の固体（３．０９ｇ，９０％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２２９．１
ステップ２：４−メチル−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン。一般的手順Ｃ、ステップ２に倣い、４−メチル−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン（１．１８ｇ，５．１７ｍｍｏｌ）から、生成物を褐色固体（１．０２ｇ，９９％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ１９９．１
ステップ３：５−メチル−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド。一般的手順Ｃ、ステップ３に倣い、４−メチル−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン（３９７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）から、生成物を、黄褐色固体（４２２ｍｇ，８１％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ−Ｈ］＋ｍ／ｚ２５９．２
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチルメチル［３−（５−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］カルバメート。一般的手順Ｃ、ステップ４に倣い、５−メチル−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（３８１ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、無色のゲル状物（５９２ｍｇ，９４％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１１．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４３２．１９５１５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３２．１９６７
ステップ５：Ｎ−メチル−３−（５−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン。一般的手順Ｃ、ステップ５に倣い、ｔｅｒｔ−ブチルメチル［３−（５−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］カルバメート（４３２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物のＨＣｌ塩を、黄褐色粉末（３６７ｍｇ，１００％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．５分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３２．１４２７２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３２．１４２２。
【０３８６】
実施例４２：３−（７−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
ステップ１：３−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン。一般的手順Ｃ、ステップ１の変法に倣い、２，６−ジフルオロニトロベンゼン（１．５９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から、マイクロ波温度１５０℃に変え、生成物をオレンジ色の固体（１．８６ｇ，８０％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２３３．２
ステップ２：３−フルオロ−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン。一般的手順Ｃ、ステップ２に倣い、３−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン（１．８０ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、赤色固体（１．１２ｇ，６５％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１ＦＮ２＋Ｈ＋とした計算値，２０３．０９７９０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２０３．０９０７
ステップ３：４−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド。一般的手順Ｃ、ステップ３に倣い、３−フルオロ−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン（６０６ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、ばら色の固体（２９４ｍｇ，３７％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．１分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ−Ｈ］＋ｍ／ｚ２６３．０
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（７−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート。一般的手順Ｃ、ステップ４に倣い、４−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２０１ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、黄褐色油状物（２８１ｍｇ，８５％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．９分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４３６．１７００８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３６．１７１３
ステップ５：３−（７−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン。一般的手順Ｃ、ステップ５に倣い、ｔｅｒｔ−ブチル−［３−（７−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］−メチルカルバメート（２４８ｍｇ，０．５７０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、白色粉末として（２１２ｍｇ，１００％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３６．１１７６５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３６．１１５４。
【０３８７】
実施例４３：Ｎ−メチル−３−（６−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン
ステップ１：４−メチル−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン。一般的手順Ｃ、ステップ１に倣い、４−フルオロ−３−ニトロトルエン（２．３２ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、オレンジ色の油状物（２．３８ｇ，６７％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２２９．２
ステップ２：４−メチル−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン。一般的手順Ｃ、ステップ２に倣い、４−メチル−２−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン（２．２８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、白色固体（１．３２ｇ，６７％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ１９９．１
ステップ３：５−メチル−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド。一般的手順Ｃ、ステップ３に倣い、４−メチル−Ｎ１−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン（３９７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、無色油状物（１０７ｍｇ，２１％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．２分でのＨＰＬＣ純度９６．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２＋Ｈ＋とした計算値，１９９．１２２９７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），１９９．１２０９；
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチルメチル［３−（６−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］カルバメート。一般的手順Ｃ、ステップ４に倣い、５−メチル−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（７８ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、無色油状物（９３ｍｇ，７２％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１１．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４３２．１９５１５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３２．１９７７
ステップ５：Ｎ−メチル−３−（６−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン。一般的手順Ｃ、ステップ５に倣い、ｔｅｒｔ−ブチルメチル［３−（６−メチル−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］−カルバメート（６１ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、白色粉末（５１ｍｇ，９９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．６分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３２．１４２７２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３２．１４７８。
【０３８８】
実施例４４：３−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
ステップ１：２−フルオロ−６−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン。一般的手順Ｃ、ステップ１に倣い、２，３−ジフルオロニトロベンゼン（２．８０ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、オレンジ色の油状物（３．２１ｇ，７９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．９分でのＨＰＬＣ純度９７．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２３３．０
ステップ２：３−フルオロ−Ｎ２−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン。一般的手順Ｃ、ステップ２に倣い、２−フルオロ−６−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン（３．００ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、オフホワイトの固体（２．１４ｇ，８２％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．７分でのＨＰＬＣ純度９８．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１ＦＮ２＋Ｈ＋とした計算値，２０３．０９７９０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２０３．０９７３
ステップ３：７−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド。一般的手順Ｃ、ステップ３に倣い、３−フルオロ−Ｎ２−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン（６０７ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、赤色油状物（３１８ｍｇ，４０％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．２分でのＨＰＬＣ純度９４．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ９ＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋＋Ｎａ＋とした計算値，２８８．０３３３７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ］＋），２９７．０６８７
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート。一般的手順Ｃ、ステップ４に倣い、７−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２００ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、黄褐色油状物（２２８ｍｇ，６９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．７分でのＨＰＬＣ純度９６．４％；ＸｔｅｒｒａＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４３６．１７００８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３６．１７１０２
ステップ５：３−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン。一般的手順Ｃ、ステップ４に倣い、ｔｅｒｔ−ブチル［３−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］−メチルカルバメート（１６１ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、白色固体（１３６ｍｇ，９９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度９８．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３６．１１７６５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３６．１１８６。
【０３８９】
実施例４５：３−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
ステップ１：３−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アニリン。一般的手順Ｃ、ステップ１の変法に倣い、２，６−ジフルオロニトロベンゼン（２．３９ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）から出発し、およびアニリンを３−フルオロアニリン（１．６７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）に置き換えて、生成物を、オレンジ色の油状物（２．４３ｇ，９０％純粋，７２％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２５１．２
ステップ２：３−フルオロ−Ｎ１−（３−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン。一般的手順Ｃ、ステップ２に倣い、３−フルオロ−２−ニトロ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アニリン（２．２０ｇ，８．００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、黄色油状物（１．３２ｇ，７５％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．６分でのＨＰＬＣ純度９９．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２２１
ステップ３：５−メチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド。一般的手順Ｃ、ステップ３に倣い、３−フルオロ−Ｎ１−（３−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（８８１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、赤色油状物（４１８ｍｇ，３７％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２８３．１
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝メチルカルバメート。一般的手順Ｃ、ステップ４に倣い、５−メチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１８６ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）から出発して、生成物を、白色固体（１６２ｍｇ，５４％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１１．１分でのＨＰＬＣ純度９８．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ３５３．８．
ステップ５：３−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン。一般的手順Ｃ、ステップ５に倣い、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝メチルカルバメート（８９ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）から出発して、生成物のＨＣｌ塩を、白色固体（７６ｍｇ，９７％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分；ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ３５３．８。
【０３９０】
実施例４６：３−［３−（メチルアミノ）プロピル］−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−カルボニトリル２，２−ジオキシド
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−シアノ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−ブロモ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート（１１８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（ＩＩ）（５６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス−トリフェニルホスフィン（５８ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を、マイクロ波により、１５０℃で０．２５時間加熱した。溶液を、酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、５−３０％酢酸エチル）により、生成物を、白色泡状物（１０５ｍｇ，９９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．５分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４４３．１７４７５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４３．１７８８
ステップ２：３−［３−（メチルアミノ）プロピル］−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−カルボニトリル２，２−ジオキシド。ｔｅｒｔ−ブチル［３−（６−シアノ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート（８１ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）を、３Ｎ塩酸のジオキサン（５ｍＬ）溶液で処理し、室温で３時間攪拌した。溶液を濃縮して１ｍＬとし、水（９ｍＬ）で希釈し、凍結し、真空下に置き、生成物のＨＣｌ塩を、白色粉末（６６ｍｇ，９６％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，６．９分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４３．１２２３２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４３．１２３６。
【０３９１】
実施例４７：３−（５−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０３９２】
【化９０】
2010512401.tif 000098
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）アミノ］プロピル｝メチルカルバメート。２，５−ジフルオロニトロベンゼン（３．１８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピルアミン（４．１４ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５．２３ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を、５０℃で２時間攪拌した。溶液を、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、１０−５０％酢酸エチル）により、生成物を、オレンジ色の油状物（６．０８ｇ，９３％）として得た。
ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ２３３．２．
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（２−アミノ−４−フルオロフェニル）アミノ］プロピル｝メチルカルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（２−ニトロ−４−フルオロフェニル）アミノ］プロピル｝メチルカルバメート（５．７０ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）溶液を、塩化アンモニウム（４．６５ｇ，８７．０ｍｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）溶液に加えた。懸濁液を５０℃に加熱し、亜鉛粉末（１７．１ｇ，２６１ｍｍｏｌ）を少しずつ１５分かけて加えた。溶液を５０℃で１時間攪拌した。溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過し、酢酸エチルで洗浄（２×２００ｍＬ）した。有機層を、水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、５−３０％酢酸エチル）により、生成物を、白色固体（４．０３ｇ，７８％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ１９８
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（５−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（２−アミノ−４−フルオロフェニル）アミノ］プロピル｝メチルカルバメート（８９２ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）のジグリム（１０ｍＬ）溶液を、スルファミド（４３２ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）で処理し、攪拌しながら１時間で１６０℃とした。溶液を室温まで放冷し、およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。ジエチルエーテル溶液を、シリカゲル上で直接濃縮し、真空乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、１５−４０％酢酸エチル）により、生成物を、無色油状物（９０５ｍｇ，８４％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．１分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３６０．１３８７８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ−ｔｂｏｃ］＋），２６０．０６２７
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（５−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル［３−（５−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート（７１９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（７３２ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（５４５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）および４Ａのモレキュラーシーブの塩化メチレン（２０ｍＬ）懸濁液を、ピリジン（３１６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）で処理し、大気圧下で８時間攪拌した。溶液をセライトに通してろ過し、塩化メチレン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで真空濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、０−２５％酢酸エチル）により、生成物を、無色油状物（３７４ｍｇ，４３％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４３６．１７００８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ−ｔｂｏｃ］＋），３３６．１１２８
ステップ５：３−（５−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン。ｔｅｒｔ−ブチル［３−（５−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］メチルカルバメート（１８４ｍｇ，０．４２２ｍｍｏｌ）を、４Ｎ塩酸のジオキサン（５ｍＬ）溶液で処理し、室温で１時間攪拌した。溶液を濃縮して１ｍＬ容積とし、次いで９ｍＬの水で希釈した。溶液を凍結し、真空下に置き、生成物を、白色粉末（１５５ｍｇ，９９％）として得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＭＳ（ＥＳ）［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚ３３５．９。
【０３９３】
実施例４８：３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０３９４】
【化９１】
2010512401.tif 000099
構造式Ｉのスルファミド類の合成のための一般的手順Ｄ
ステップ１：テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中の２，６−ジフルオロアニリン（６．９０ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）混合物に、−７８℃で、シリンジを用い、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中、１．７Ｍ，３０ｍＬ，５１．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を−７８℃で１０分攪拌した。０℃に暖めた後、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（５．００ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）を、シリンジを用い、滴下した。反応混合物は直ちに深い紫色に変化した。室温に暖めながら、さらに３０分攪拌し、反応混合物を、塩化アンモニウムの飽和水溶液（４０ｍＬ）、次いで水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水、ブラインで洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濃縮した。粗生成物を、熱ヘキサンで再結晶し、−３０℃に冷却し、６．０５ｇ（６８％）の純粋な２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンを、オレンジ色の結晶として得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋）
ステップ２：２，６−ジフルオロＮ−（２−ニトロフェニル）アニリン（５．８０ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に、ラネーニッケル（０．６０ｇ）を加えた。混合物を、Ｐａｒｒ装置で、水素圧（４０ｐｓｉ）下、１時間振盪した。反応系の色がオレンジ色から無色に変わり、出発物質が完全に消費されたことが示された。反応混合物を、セライトを通してろ過し、濃縮乾固し、５．０２ｇ（９８％）の純粋なＮ−（２，６−ジフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｎ２＋Ｈ＋とした計算値，２２１．０８８５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２２１．０８８８
ステップ３：ジエチレングリコールジメチルエーテル（１５ｍＬ）中のスルファミド（１．３１ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）およびＮ−（２，６−ジフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２．５０ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、反応フラスコ内で、還流ジエチレングリコールジメチルエーテル（１３ｍＬ）に１５分かけて滴下した。反応混合物を還流温度でさらに１５分攪拌し室温に冷却した。エーテル（３０ｍＬ）で希釈し、次いで１ＮのＨＣＩ（３０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣を、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，１０−３５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、１．００ｇ（３１％）の１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、白色結晶として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０．９（［Ｍ−Ｈ］−）
ステップ４：１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２８２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３１５ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−１−プロパノール（１５３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２３ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を周辺温度に暖め、１２時間攪拌し、濃縮した。残渣を、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，０−２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、３６２ｍｇ（９０％）の１−（３−ブロモプロピル）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、粘稠な無色の液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８．９（［Ｍ＋Ｈ−ＳＯ２］＋）
ステップ５：エタノール性メチルアミン（エタノール中３３％，２０ｍＬ）を、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（３２０ｍｇ，０．７９０ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を固く密閉し、１２時間攪拌し、次いで濃縮した。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣を、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，０−２０％メタノール／ジクロロメタン／１％トリエチルアミンが含まれる）で精製し、２３８ｍｇ（８５％）の３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミンを得た。この遊離塩基を最小量のジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、エーテル性塩酸溶液（ジエチルエーテル中１．０，２ｍＬ）で処理した。混合物にジエチルエーテルを、混濁するまで加えた。混合物を−３０℃で１２時間保存した。形成された白色結晶をデカンテーションによって集め、真空乾燥し、９５ｍｇ（３１％）の３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３９５】
実施例４９：３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０３９６】
【化９２】
2010512401.tif 000100
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンを、２，３−ジフルオロアニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、オレンジ色の結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５０．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｎ２＋Ｈ＋とした計算値，２２１．０８８５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２２１．０８９５
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０．９（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８．９（［Ｍ＋Ｈ−ＳＯ２］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３９７】
実施例５０：３−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０３９８】
【化９３】
2010512401.tif 000101
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、３，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンを、３，５−ジフルオロアニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、オレンジ色の結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．９（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、３，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｎ２＋Ｈ＋とした計算値，２２１．０８８５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２２１．０８７４
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０．９（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。
【０３９９】
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４００】
実施例５１：３−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０４０１】
【化９４】
2010512401.tif 000102
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンを、２，５−ジフルオロアニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、オレンジ色の結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５０．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｎ２＋Ｈ＋とした計算値，２２１．０８８５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２２１．０８９８
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０．９（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８．９（［Ｍ＋Ｈ−ＳＯ２］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４０２】
実施例５２：３−｛２，２−ジオキシド−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０４０３】
【化９５】
2010512401.tif 000103
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、２−ニトロ−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリンを、３−（トリフルオロメトキシ）アニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、オレンジ色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９８．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミンを、２−ニトロ−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリンから、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，２６９．０８９６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２６９．０９０８
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８．８（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７．０（［Ｍ＋Ｈ−ＳＯ２］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−｛２，２−ジオキシド−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４０４】
実施例５３：３−｛２，２−ジオキシド−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０４０５】
【化９６】
2010512401.tif 000104
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、２−ニトロ−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリンを、２−（トリフルオロメトキシ）アニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、オレンジ色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９８．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋とした計算値，２９９．０６３８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２９９．０６４８
一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミンを、２−ニトロ−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アニリンから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，２６９．０８９６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２６９．０８８２
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８．８（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７．０（［Ｍ＋Ｈ−ＳＯ２］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−｛２，２−ジオキシド−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４０６】
実施例５４：３−｛２，２−ジオキシド−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０４０７】
【化９７】
2010512401.tif 000105
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、（２−ニトロフェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミンを、３−（トリフルオロメチル）アニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、オレンジ色の結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８２．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミンを、（２−ニトロフェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミンから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５２．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１１Ｆ３Ｎ２＋Ｈ＋とした計算値，２５３．０９４７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２５３．０９６３
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１２．８（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。
【０４０８】
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−｛２，２−ジオキシド−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４０９】
実施例５５：３−［３−（２−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０４１０】
【化９８】
2010512401.tif 000106
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、２−クロロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンを、２−クロロアニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、オレンジ色の結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（２−クロロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、２−クロロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２＋Ｈ＋とした計算値，２１９．０６８４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１９．０６９３
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−（２−クロロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７８．８（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６．９（［Ｍ＋Ｈ−ＳＯ２］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（２−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−［２−クロロフェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５１．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．。
【０４１１】
実施例５６：３−［３−（３−ブロモフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０４１２】
【化９９】
2010512401.tif 000107
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−ニトロアニリンを、３−ブロモアニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、オレンジ色の結晶として調製した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２９１．９（Ｍ＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ２，２９１．９８４７とした計算値；測定値（ＥＩ，Ｍ＋），２９１．９８４１
一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（３−ブロモフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−ニトロアニリンから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６２．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮ２＋Ｈ＋とした計算値，２６３．０１７８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２６３．０１８５
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−（３−ブロモフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色結晶として調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２．８（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０．９（［Ｍ＋Ｈ−ＳＯ２］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（３−ブロモフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−［３−ブロモフェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４１３】
実施例５７：２−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エタンアミン
【０４１４】
【化１００】
2010512401.tif 000108
ステップ１：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．５０ｍＬ，２．５７ｍｍｏｌ）を、１−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．６０ｇ，２．１４ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−エタノール（０．１５ｍＬ，２．１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．６７ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２１ｍＬ）溶液に、窒素下で加えた。溶液を室温で一晩攪拌し、反応系を真空濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をセライトに予め吸着させ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカヘキサン中、５〜１０％酢酸エチルの勾配）で精製し、０．７０ｇ（８４％）の１−（２−ブロモエチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。ｍｐ８６−８９℃．２１０−３７０ｎｍ，１０．６分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例１９、ステップ２に類似する方法により、１−（２−ブロモエチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（６８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびアンモニア（１０ｍＬ，メタノール中、約７Ｎ）を６０℃で一晩攪拌した。精製後、１４ｍｇ（２５％）の２−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エタンアミンを入れた。遊離塩基を、ジエチルエーテル中、１．０ＭのＨＣｌで処理し、６ｍｇのＨＣｌ塩を得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３２４．０５６８０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３２４．０５６６．２１０−３７０ｎｍ，７．４分でのＨＰＬＣ純度９１．９％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４１５】
実施例５８：２−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルエタンアミン
【０４１６】
【化１０１】
2010512401.tif 000109
実施例２０に類似する方法により、１−（２−ブロモエチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（６８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（１５ｍＬ，エタノール中８Ｍ）を１６時間攪拌した。精製後、３１ｍｇ（５３％）の２−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルエタンアミンを入れた。ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで処理し、３ｍｇの塩を得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３８．０７２４５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３８．０７２７．２１０−３７０ｎｍ，７．４分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４１７】
実施例５９：１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０４１８】
【化１０２】
2010512401.tif 000110
ステップ１：テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ１，２４６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボキシレート（２２８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ，１．０５当量）およびトリフェニルホスフィン（２８９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ，１．１当量）の混合物を、氷浴中で０℃に冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２２ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ，１．１当量）をシリンジを用い滴下した。室温に暖めながら、反応混合物を一晩攪拌した。溶剤を、減圧下で除去し、残渣を、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，３−３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、３９８ｍｇ（８９％）のｔｅｒｔ−ブチル２−［（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］モルホリン−４−カルボキシレートを白色泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル２−［（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］モルホリン−４−カルボキシレート（３８５ｍｇ，０．８６４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、塩酸のエーテル性溶液（１Ｍ，１０ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を２０分攪拌した。全揮発物を減圧下で除去した。白色析出物を、最小量のメタノール（約１ｍＬ）に再溶解した。イソプロピルエーテルを、溶液が少し曇るまで加えた。混合物を冷凍庫で−３０℃に冷却した。形成した白色固体をデカンテーションによって集め、ヘキサンで洗浄し、真空乾燥し、３２７ｍｇ（９９％）の１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４５．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４１９】
実施例６０：１−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０４２０】
【化１０３】
2010512401.tif 000111
ステップ１：ラセミ１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩（実施例５９，１６４ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）を、メタノール（４ｍＬ）に溶解した。得られた溶液５００μＬを、超臨界流体クロマトグラフィー装置に繰り返し注入し、ベースラインで分解されたエナンチオマーを、以下に記載の条件を使用して、別々に集めた。それぞれのエナンチオマーのキラル純度は、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下、キラルセルＯＪ−Ｈ５ｕ，２５０ｍｍ×４．６ｍｍＩＤカラムを使用し、２．０ｍＬ／分の流速で、超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社，Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）を使用して測定した。両エナンチオマーとも＞９９．９％であり、鏡像異性体的に純粋であった。
ＳＦＣ計測器：Ｂｅｒｇｅｒ  ＭｕｌｔｉＧｒａｍ  Ｐｒｅｐ  ＳＦＣ（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社，Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ．
カラム：キラルセルＯＪ−Ｈ；５ｕ；２５０ｍｍＬ×２０ｍｍＩＤ（Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社，Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：１５％ＭｅＯＨ／８５％ＣＯ２、０．２％ＤＥＡを含む
流速：５０ｍＬ／分
出口圧力：１００バール
検出器：２２０ｎｍでのＵＶ。
【０４２１】
ステップ２：１−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド、および前記キラルＨＰＬＣ分離物のピーク１として単離されたもののジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を、塩酸のエーテル性溶液（１Ｍ，０．２ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液にヘキサンを、白色粉末が形成するまで加え、これを集め、ヘキサンで洗浄し、真空乾燥し、４４ｍｇ（２７％）の１−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を得た。絶対立体化学は、任意に指定した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４２２】
実施例６１：１−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０４２３】
【化１０４】
2010512401.tif 000112
実施例６０に類似する方法により、１−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、白色粉末として、ラセミ１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩（実施例５９）から調製し、これを、キラルＨＰＬＣ分離（実施例６０，ステップ１）のピーク２として単離した。絶対立体化学は、任意に指定した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４２４】
実施例６２：１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０４２５】
【化１０５】
2010512401.tif 000113
１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩（実施例５９，７６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、ホルムアルデヒド溶液（水中３７％，０．１５ｍＬ）を加え、混合物を３０分攪拌した。シアノヒドリドホウ酸ナトリウム（３８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ，３当量）を滴下し、混合物をさらに３時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（５ｍＬ）をゆっくり加え、次いで水（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濃縮した。粗液体残渣を、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，０−１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製し、７０ｍｇ（９８％）の１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、粘稠な無色の液体として得た。この遊離塩基をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、塩酸のエーテル性溶液（１Ｍ，０．３ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液に、ヘキサンを、白色粉末が形成するまで加え、これを集め、ヘキサンで洗浄し、真空乾燥し、７６ｍｇ（９６％）の１−［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４２６】
実施例６５：３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン
【０４２７】
【化１０６】
2010512401.tif 000114
この化合物は、一般的手順Ｃに従って、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび（３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２．１０２６
２１０−３７０ｎｍ，６．６分でのＨＰＬＣ純度９８．７％，Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４２８】
実施例６６：Ｎ−エチル−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン
【０４２９】
【化１０７】
2010512401.tif 000115
この化合物は、一般的手順Ａに従って調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０．１３５
２１０−３７０ｎｍ，７．０分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４３０】
実施例６７：４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン
【０４３１】
【化１０８】
2010512401.tif 000116
ステップ１：攪拌しながら、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（７７０ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．４２ｇ，４．３７ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミドに、１，４−ジブロモブタン（１．７２ｍＬ，１４．６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を、窒素下、室温で１８時間攪拌した。反応系を酢酸エチルが入った分液ロートに移し、塩化アンモニウムの飽和溶液、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、溶剤を除去し、物質をシリカに吸着させ、カラムクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ：ヘキサン中、０−２０％酢酸エチル）を使用して精製し、１−（４−ブロモブチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを透明な油状物として得た（９６０ｍｇ，８３％の収率）。
【０４３２】
ステップ２：４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミンを、一般的手順Ａに従って、１−（４−ブロモブチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５．０５５２
２１０−３７０ｎｍ，１０．２分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニウム緩衝液ｐＨ＝９．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４３３】
実施例６８：４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン
【０４３４】
【化１０９】
2010512401.tif 000117
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを、一般的手順Ａに従って、１−（４−ブロモブチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを使用して調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０．１３３３１
２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５，アセトニトリル／ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４３５】
実施例６９：３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０４３６】
【化１１０】
2010512401.tif 000118
ステップ１：実施例６、ステップ１に類似する方法により、５．２ｇのＮ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミンを、２−クロロ−４−フルオロアニリン（５．０ｇ，３４．５ｍｍｏｌ）および２−フルオロニトロベンゼン（４．９ｇ，３４．５ｍｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６６．８。
【０４３７】
ステップ２：Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミン（４．０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍＬ）に溶解し、活性炭素上の１０％パラジウム（２５０ｍｇ）を加えた。混合物を、水素雰囲気（５０ｐｓｉ）下で、２時間振盪した。混合物を、セライトパッドによりろ過し、濃縮し、Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（３．３ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
【０４３８】
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（４．１ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）を、スルファミド（２．５ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）で処理し、１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２．１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９６．８（Ｍ−Ｈ）−。
【０４３９】
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２５ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．３６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．１８ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２８  ｇ，１．４ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２２ｇ）を得た。
【０４４０】
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２０ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩（０．１８ｇ）を得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７０．０７８６８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７０．０７８８
２１０−３７０ｎｍ，７．４分でのＨＰＬＣ純度９６．７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４４１】
実施例７０：３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−
２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０４４２】
【化１１１】
2010512401.tif 000119
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２５ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）（実施例６９，ステップ３参照）を、トリフェニルホスフィン（０．３６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、３−ＢＯＣアミノプロパノール（０．２５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２８ｇ，１．４ｍｍｏｌ）で処理し、０．１９ｇの生成物を、これを次のステップで使用した。
【０４４３】
ステップ２：ステップ１から単離した残渣を、エーテル：メタノール（１０：１）に溶解し、２ｍＬのエーテル中の２ＮのＨＣｌを加えた。溶液を、１６時間放置し、固体をろ過により集め、０．１６ｇの３−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５６．０６３０３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５６．０６３１，
２１０−３７０ｎｍ，７．４分でのＨＰＬＣ純度９９．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４４４】
実施例７１：１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド
【０４４５】
【化１１２】
2010512401.tif 000120
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）（実施例６９，ステップ３参照）を、トリフェニルホスフィン（０．３６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（０．１６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２８ｇ，１．４ｍｍｏｌ）で処理し、０．３０ｇの１−（２−ブロモエチル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓとした計算値，４０３．９３９７１；測定値（ＥＩ，Ｍ＋．），４０３．９３８６。
【０４４６】
ステップ２：０．２０ｇ（０．５ｍｍｏｌ）の１−（２−ブロモエチル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド、０．０９ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）のｃｉｓ−２，６−ジメチルピペラジンおよび０．３５ｇ（１ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムを、エタノールに溶解し、９０℃に３０分で加熱した。この時間の最後に、溶液は濃縮され、シリカゲルのパッドに置かれた残渣を、先ず、２０％酢酸エチル：ヘキサン、次いで９０％クロロホルム：メタノールで溶出した。クロロホルム溶出物を濃縮し、残渣をエタノールに溶解し、この時、２ｍＬのエタノール中の２ＮのＨＣｌを加えた。溶液を少量に濃縮し、エーテルで粉砕し、固体をろ過により除去し、０．１１ｇの１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３８．９；
２１０−３７０ｎｍ，９．６分でのＨＰＬＣ純度９５．９％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液，ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４３９．１３６５３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３９．１３６８．。
【０４４７】
実施例７２：１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛２−ピペラジン−１−イルエチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド
【０４４８】
【化１１３】
2010512401.tif 000121
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．４６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．３３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３２ｇ，１．５ｍｍｏｌ）で処理し、０．３０ｇの油状物を得、これをそのまま次のステップで使用した。
【０４４９】
ステップ２：実施例７０、ステップ２に類似する方法により、ステップ１の０．３ｇの生成物を、０．２９ｇの１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛２−ピペラジン−１−イルエチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド２塩酸塩に変換した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１０．９；２１０−３７０ｎｍ，９．０分でのＨＰＬＣ純度９８．８％：Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１１．１０５２３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１１．１０６６。
【０４５０】
実施例７３：３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０４５１】
【化１１４】
2010512401.tif 000122
ステップ１：実施例６、ステップ１に類似する方法により、４．６ｇのＮ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミンを、４−フルオロ２−メチルアニリン（４．８ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）および２−フルオロニトロベンゼン（４．３ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６６．８
ステップ２：実施例６９、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミン（４．６ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）を、水素化に供し、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（４．１ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
【０４５２】
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（３．５ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）を、スルファミド（１．９ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）で処理し、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１．５ｇ）を得た。
【０４５３】
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３１ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．４６ｇ，１．７ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．２４ｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２５ｇ）を得た。
【０４５４】
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（．２０ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン（０．１５ｇ）を得た。２１０−３７０ｎｍ，７．６分でのＨＰＬＣ純度９６．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分．ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２０ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５０．１３３３０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５０．１３３６。
【０４５５】
実施例７４：３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン
【０４５６】
【化１１５】
2010512401.tif 000123
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２５ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．３６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、３−ｂｏｃアミノプロパノール（０．２５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．２８ｇ，１．４ｍｍｏｌ）で処理し、０．２３ｇの生成物を得、これを次のステップで使用した。
【０４５７】
ステップ２：ステップ１から単離した残渣を、エーテル：メタノール（１０：１）に溶解し、２ｍＬのエーテル中の２ＮのＨＣｌを加えた。溶液を１６時間放置し、固体をろ過により集め、０．１６ｇの３−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．５分でのＨＰＬＣ純度８９．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３６．１１７６５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３６．１１８。
【０４５８】
実施例７５：１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−｛２−ピペラジン−１−イルエチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド
【０４５９】
【化１１６】
2010512401.tif 000124
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３５ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．４６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．３３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３２ｇ，１．５ｍｍｏｌ）で処理し、０．３１ｇの油状物を得、これをそのまま次のステップで使用した。
【０４６０】
ステップ２：実施例７２、ステップ２に類似する方法により、ステップ１からの生成物０．３ｇを、０．２９ｇの１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−｛２−ピペラジン−１−イルエチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド２塩酸塩に変換した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９１．０；
２１０−３７０ｎｍ，９．２分でのＨＰＬＣ純度９８．６％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３ＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９１．１５９８５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９１．１６０４。
【０４６１】
実施例７６：１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド
【０４６２】
【化１１７】
2010512401.tif 000125
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３５ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．４６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（０．２１ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３５ｇ，１．７ｍｍｏｌ）で処理し、０．３２ｇの１−（２−ブロモエチル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１４ＢｒＦＮ２Ｏ２Ｓとした計算値，３８３．９９４３４；測定値（ＥＩ，Ｍ＋．）３８３.９９５８。
【０４６３】
ステップ２：０．１９ｇ（０．５ｍｍｏｌ）の１−（２−ブロモエチル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド、０．０９ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）のｃｉｓ−２，６−ジメチルピペラジンおよび０．３５ｇ（１ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムを、エタノール中に溶解し、３０分、９０℃で加熱した。この時最後は、溶液は濃縮され、残渣をシリカゲルのパッドに置き、先ず、２０％酢酸エチル：ヘキサン、次いで９０％クロロホルムメタノールを加えた。クロロホルム溶出液を濃縮し、残渣をエタノールに溶解し、この時、２ｍＬのエーテル中２ＮのＨＣｌを加えた。溶液を濃縮して少量の容積とし、エーテルで粉砕し、固体をろ過により除去し、０．１１ｇの１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシジヒドロクロライドを得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１９．２；
２１０−３７０ｎｍ，９．８分でのＨＰＬＣ純度９３．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２７ＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１９．１９１１５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１９．１９２１。
【０４６４】
実施例７７：３−［３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
【０４６５】
【化１１８】
2010512401.tif 000126
ステップ１：実施例６、ステップ１に類似する方法により、４．１ｇのＮ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミンを、４−フルオロ−２−メトキシアニリン（４．３ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）および２−フルオロニトロベンゼン（４．３ｇ，３０．９ｍｍｍｏｌ）から調製した。
【０４６６】
ステップ２：実施例６９、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アミン（４．２ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）を、水素化に供し、Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（３．５ｇ）を得、これを直接次のステップで用いた。
【０４６７】
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（３．２ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を、スルファミド（１．５ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）で処理し、１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９４．８；
ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１１ＦＮ２Ｏ３Ｓ−Ｈ＋とした計算値，２９３．０４０１７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ−Ｈ］−），２９３．０３９２
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４１ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．４６ｇ，１．７ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．２４ｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）で処理し、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３５ｇ）を得た。
【０４６８】
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２０ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、３−［３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩（０．１５ｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．０分でのＨＰＬＣ純度９６．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２０ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３６６．１２８２２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３６６．１２８３。
【０４６９】
実施例７８：１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−｛２−ピペラジン−１−イルエチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド
【０４７０】
【化１１９】
2010512401.tif 000127
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４１ｇ，１．４ｍｍｏｌ）（実施例ＳＡＢＡ９，ステップ３を参照）を、トリフェニルホスフィン（０．４６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．３３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３２ｇ，１．５ｍｍｏｌ）で処理し、０．３２ｇの油状物を得、これをそのまま次のステップで使用した。
【０４７１】
ステップ２：実施例７２、ステップ２に類似する方法により、ステップ１の生成物０．３ｇを、０．３０ｇの１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−｛２−ピペラジン−１−イルエチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシドジヒドロクロライドに変換した。
２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３ＦＮ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４０７．１５４７６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４０７．１５５２。
【０４７２】
実施例７９：１−［２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド
【０４７３】
【化１２０】
2010512401.tif 000128
ステップ１：実施例７６、ステップ２に類似する方法により、０．０５１ｇのｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド−４−カルボキシレートを、０．１５ｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の１−（２−ブロモエチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例１２７、ステップ１参照）および０．１２５ｇ（０．６３ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル（１−Ｓ，４Ｓ−（−）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートから、油状物として調製し、これを次のステップで使用した。
【０４７４】
ステップ２：実施例７２、ステップ２に類似する方法により、１−［２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド−４−カルボキシレートから調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７１．２；
２１０−３７０ｎｍ，７．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液
ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４７５】
実施例８０：５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ペンタン−１−アミンの調製
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（１．０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．５８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）で処理し、０．５２ｇ（４０％）の１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ９ＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｎａ＋とした計算値，２８７．０２６０９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｎａ］＋），２８７．０２６３；２１０−３７０ｎｍ，８．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４７６】
ステップ２：実施例１８、ステップ１に類似する方法により、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（０．３７ｇ，１．１ｍｍｏｌ）および１，５−ジブロモペンタン（０．６２ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）で処理し、０．３２ｇ（６９％）の１−（５−ブロモペンチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１３．０３２９１；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１３．０：２１０−３７０ｎｍ，１０．９分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４７７】
ステップ３：実施例２に類似する方法により、１−（５−ブロモペンチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０８ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を、アンモニア（１０ｍＬ）で処理し、０．０６ｇ（９８％）の５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ペンタン−１−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５０．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２０ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５０．１３３３０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５０．１３３８；２１０−３７０ｎｍ，８．６分でのＨＰＬＣ純度９６．３％；ＸｔｅｒｒａＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
【０４７８】
【化１２１】
2010512401.tif 000129
実施例８１：５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルペンタン−１−アミンの調製
一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（５−ブロモペンチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０８ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を、メチルアミン（１０ｍＬ）で処理し、０．０６ｇ（９４％）の５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルペンタン−１−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６４．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２２ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３６４．１４８９５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３６４．１４９４；２１０−３７０ｎｍ，８．７分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
【０４７９】
【化１２２】
2010512401.tif 000130
実施例８２：５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタン−１−アミンの調製
一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（５−ブロモペンチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０８ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を、ジメチルアミン（１０ｍＬ）で処理し、０．０６ｇ（９４％）の５−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルペンタン−１−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７７．５；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２４ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７８．１６４６０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７８．１６４９；２１０−３７０ｎｍ，９．７分でのＨＰＬＣ純度９６．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
【０４８０】
【化１２３】
2010512401.tif 000131
実施例８３：２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エタンアミンの調製
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（１．０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．５８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）で処理し、０．５２ｇ（４０％）の１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ９ＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｎａ＋とした計算値，２８７．０２６０９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｎａ］＋），２８７．０２６３；２１０−３７０ｎｍ，８．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例１８、ステップ１に類似する方法により、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２２ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（０．２７ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−（２−ブロモ−エトキシ）−エタン（０．０３ｍＬ，３．３ｍｍｏｌ）で処理し、０．２３ｇ（６７％）の１−［２−（２−ブロモエトキシ）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１５．０１２１８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１５．０１２７；２１０−３７０ｎｍ，１０．１分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：実施例２に類似する方法により、１−［２−（２−ブロモエトキシ）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０７ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を、アンモニア（１０ｍＬ）で処理し、０．０４ｇ（７１％）の２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝エタンアミンを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５１．９；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５２．１１２５７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５２．１１２８；２１０−３７０ｎｍ，８．１分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
【０４８１】
【化１２４】
2010512401.tif 000132
実施例８４：２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミンの調製
一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−［２−（２−ブロモエトキシ）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０７ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を、メチルアミン（１０ｍＬ）で処理し、０．０５ｇ（９５％）の２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ−メチルエタンアミンを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６６．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２０ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３６６．１２８２２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３６６．１２８５；２１０−３７０ｎｍ，８．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
【０４８２】
【化１２５】
2010512401.tif 000133
実施例８５：２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンの調製
一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−［２−（２−ブロモエトキシ）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０７ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を、ジメチルアミン（１０ｍＬ）で処理し、０．０５ｇ（９５％）の２−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エトキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８０．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２２ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３８０．１４３８７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３８０．１４４３；２１０−３７０ｎｍ，９．１分でのＨＰＬＣ純度９８．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
【０４８３】
【化１２６】
2010512401.tif 000134
実施例８６：１−｛２−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドの調製
一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−［２−（２−ブロモエトキシ）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０７ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を、２，６−ジメチルピペラジン（０．０６ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）で処理し、０．０７ｇ（９２％）の１−｛２−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４９．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２９ＦＮ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４４９．２０１７１；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４９．２０２；２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度９８．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
【０４８４】
【化１２７】
2010512401.tif 000135
実施例８７：１−［５−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ペンチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドの調製
一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−（５−ブロモペンチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０７ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を、２，６−ジメチルピペラジン（０．０６ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）で処理し、０．０８ｇ（８８％）の１−［５−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ペンチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４７．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３１ＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４４７．２２２４５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４７．２２３４および２１０−３７０ｎｍ，７．９分でのＨＰＬＣ純度１００．０％ｓ；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４８５】
実施例８８、８９および９０：４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール：
【０４８６】
【化１２８】
2010512401.tif 000136
ステップ１：１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４５ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．５４ｇ，２ｍｍｏｌ）、次いで３−ブテン−１−オール（０．１６ｍＬ，１．８７ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３９ｇ，２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２３℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン０−５０％酢酸エチルの勾配）で精製し、０．４４ｇの１−（ブト−３−エニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．７分でのＨＰＬＣ純度９９．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分、保持４分
ステップ２：１−（ブテト−３−エニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４４ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を、２３℃でＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解した。３−クロロベンゾパーオキシ酸（１．０２ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１８時間攪拌し、次いでろ過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３溶液、次いでブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶液を濃縮し、次いで３００ｍｇの残渣を１０ｍＬのＭｅＮＨ２溶液に（ＥｔＯＨ中８Ｍ）溶解した。溶液に、マイクロ波キュベットを用い、１００℃で３分間照射した。反応混合物を濃縮し、次いで直接シリカゲルに載せ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ジクロロメタン中、０−１０％７Ｍアンモニア／ＭｅＯＨ溶液の勾配）で精製し、３００ｍｇのラセミ４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オールを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３６６．１２８８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３６６．１２７９
２１０−３７０ｎｍ，６．９分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：約３００ｍｇのラセミ４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オールを４ｍＬのメタノールに溶解した。２００μＬの得られた溶液を、超臨界流体クロマトグラフィー装置に繰り返し注入し、ベースラインで分解されたエナンチオマーを、以下に記載の条件を使用して、別々に集めた。各エナンチオマーのキラル純度は、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下で、ａｍ，２５０ｍｍ×４．６ｍｍＩＤカラムを使用し、２．０ｍＬ／分の流速で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ５分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社．Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）を使用して測定した。両エナンチオマーとも＞９９．９％であり、鏡像異性体的に純粋であった。
ＳＦＣ計測器：Ｂｅｒｇｅｒ  ＭｕｌｔｉＧｒａｍ  Ｐｒｅｐ  ＳＦＣ（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社．Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ；５μｍ；２５０ｍｍＬ×２０ｍｍＩＤ（Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社，Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：１８％ＭｅＯＨｗ  ０．２％ＤＭＥＡ
流速：５０ｍＬ／分
出口圧力：１００バール
検出器：２２０ｎｍでのＵＶ。
【０４８７】
実施例９０（不斉合成）：（Ｓ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−（メチルアミノ）ブタン−２−オール：
【０４８８】
【化１２９】
2010512401.tif 000137
ステップ１：Ｎ１−（２−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン，１，（１ｇ，５ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、アルデヒド（０．７２ｇ，５ｍｍｏｌ）、次いで酢酸（０．１２ｍＬ，２ｍｍｏｌ）およびシアノヒドリドホウ酸ナトリウム（３．１５ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を、２３℃で８時間攪拌し、次いでＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡＣで抽出（３×）し、合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（ＳＦＣ，ＣＯ２中、１０％ＭｅＯＨ，２０×２５０ｍｍ  Ｋｒｏｍａｓｉｌ  ＣＮ）で精製し、０．７４ｇ（６８％）の目的化合物２を、透明な油状物として得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．５分でのＨＰＬＣ純度９９．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：２（０．５３ｇ，１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、トリエチルアミン（０．６８ｍＬ，４．８ｍｍｏｌ）、次いで塩化チオニル（０．１７ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応系を、０．５時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶液を濃縮し、次いでＩｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，０−５０％ＥｔＯＡｃの勾配）で精製し、０．５６ｇ（９３％）の３を透明な油状物として得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７７．１３３０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７７．１３３１
２１０−３７０ｎｍ，３．７分でのＨＰＬＣ純度５３．４％（不安定）；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：３（０．４６ｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル／水（１：１，２０ｍＬ）に０℃で溶解した。過ヨウ素酸ナトリウム（０．３９ｇ，１．８ｍｍｏｌ）、次いでＲｕＣｌ３・（Ｈ２Ｏ）ｘ（１１ｍｇ，触媒）を加え、混合物を１時間攪拌し、セライトを通してろ過した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，０−５０％ＥｔＯＡｃの勾配）で精製し、０．４５ｇ（９４％）の４を、透明な油状物として得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１ＦＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９３．１２８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９３．１２７９
２１０−３７０ｎｍ、１０分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ４：４（０．４２５ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に２３℃で溶解した。２ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）を滴下し、混合物を４時間攪拌し、次いでＮａＨＣＯ３の飽和溶液をゆっくり加えた。混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出（４×）し、合わせた層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，０−１００％ＥｔＯＡｃの勾配）で精製し、０．３２５ｇ（８５％）の５を透明な油状物として得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５３．０９６６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５３．０９６９．
２１０−３７０ｎｍ，７．９分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：５（０．２９ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に０℃で溶解した。トリエチルアミン（０．１４ｍＬ，０．９９ｍｍｏｌ）、次いでｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．１７ｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで６時間で２３℃に暖めた。反応系を、水，１０％ＨＣｌ溶液、ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した後、残渣を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，０−６０％ＥｔＯＡｃの勾配）で精製し、０．２２９ｇ（５５％）の６を透明な油状物として得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ２Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋とした計算値，５０７．１０５４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０７．１０５６．
２１０−３７０ｎｍ，１０．１分でのＨＰＬＣ純度９８．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ６：６（０．２ｇ，０．４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１，１０ｍＬ）に２３℃で溶解した。炭酸カリウム（０．０６ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応系を２３℃で１８時間攪拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈した。反応系を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，０−５０％ＥｔＯＡｃの勾配）で精製し、０．０８ｇ（６０％）の７を、透明な油状物として得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３３５．０８６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３５．０８６３．
２１０−３７０ｎｍ，９．１分でのＨＰＬＣ純度９８．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ７：７（０．０８ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を、ＭｅＮＨ２溶液（ＥｔＯＨ中、８Ｍ，１０ｍＬ）に溶解した。溶液を１時間で６０℃に加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、次いで直接シリカゲルに載せ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ＭｅＯＨ／ジクロロメタン中、０−１００％の１０％７Ｍアンモニアの勾配）で精製し、０．０８ｇ（９５％）の８を、泡沫状油状物として得た。これをＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌを加えた（ジオキサン中４Ｎ，０．１１ｍＬ）。２３℃で３０分攪拌した後、混合物を濃縮し、次いで再びＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを、溶液がほぼ乳濁するまで加えた。溶液を、結晶が形成されるまで、２３℃で数時間放置した。これらをろ過により集め、真空乾燥した。
ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３６６．１２８２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３６６．１２８７．
２１０−３７０ｎｍ，６．８分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．Ｐｈ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４８９】
実施例９１：１−アミノ−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オール：
【０４９０】
【化１３０】
2010512401.tif 000138
ステップ１：１−（ブテト−３−エニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４４ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に２３℃で溶解した。３−クロロベンゾパーオキシ酸（１．０２ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１８時間攪拌し、次いでろ過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３溶液、次いでブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶液を濃縮し、次いで５０ｍｇの残渣を２ｍＬのＮＨ３溶液（ＭｅＯＨ中７Ｍ）に溶解した。溶液を、マイクロ波キュベットを用い、１００℃で３分間照射した。反応混合物を濃縮し、次いで直接シリカゲルに載せ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ジクロロメタン中、０−１０％７Ｍアンモニア／ＭｅＯＨ溶液の勾配）で精製し、２０ｍｇの１−アミノ−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−オールを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３５２．１１３１；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５２．１１２９
２１０−３７０ｎｍ，６．８分でのＨＰＬＣ純度８９．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４９１】
実施例９２：（２Ｒ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−アミン：
【０４９２】
【化１３１】
2010512401.tif 000139
ステップ１：実施例９９、ステップ１に類似する方法により、（２Ｒ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−アミンを、１−［（２Ｓ）−３−ブロモ−２−メチルプロピル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド、カリウムフタルイミドおよび目的化合物を与えるメチルヒドラジンから調製した。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３３６．１１８２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３６．１１７８
２１０−３７０ｎｍ，７．０分でのＨＰＬＣ純度９９．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液，ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４９３】
実施例９３：（２Ｓ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−アミン：
【０４９４】
【化１３２】
2010512401.tif 000140
ステップ１：実施例９９、ステップ１に類似する方法により、（２Ｓ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−アミンを、１−［（２Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロピル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド、カリウムフタルイミドおよび目的化合物を与えるメチルヒドラジンから調製した。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３３６．１１８２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３６．１１７７
２１０−３７０ｎｍ，７．０分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４９５】
実施例９４：４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−アミン：
【０４９６】
【化１３３】
2010512401.tif 000141
ステップ１：実施例９９、ステップ１に類似する方法により、４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−２−アミンを、１−（３−ブロモブチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド、カリウムフタルイミドおよびメチルヒドラジンから調製し、目的化合物を得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３３６．１１８２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３６．１１８
２１０−３７０ｎｍ，７．０分でのＨＰＬＣ純度９１．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４９７】
実施例９５：３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン：
【０４９８】
【化１３４】
2010512401.tif 000142
ステップ１：１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２ｇ，０．８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．５４ｇ，０．９ｍｍｏｌ）、次いで４−ブロモブタン−２−オール（０．１４ｇ，０．９ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１８ｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２３℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中、０−５０％酢酸エチルの勾配）で精製し、０．２２ｇの１−（３−ブロモ−１−メチルプロピル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏとした計算値，正確な質量：３９８．０１００；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋］，３９８．０１０２
２１０−３７０ｎｍ，１０．６分でのＨＰＬＣ純度９６．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：１−（３−ブロモ−１−メチルプロピル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．０４ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのＭｅＮＨ２溶液（ＥｔＯＨ中８Ｍ）に溶解した。溶液を、マイクロ波キュベットを用い、１００℃で３分間照射した。反応混合物を濃縮し、次いで直接シリカゲルに載せ、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ジクロロメタン中、０−１０％７Ｍのアンモニア／ＭｅＯＨ溶液の勾配）で精製し、４４ｍｇの３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３５０．１３３９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５０．１３３５
２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度９７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０４９９】
実施例９６：４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−２−アミン：
【０５００】
【化１３５】
2010512401.tif 000143
ステップ１：実施例９５、ステップ１に類似する方法により、１−（３−ブロモブチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモブタン−１−オールから調製し、０．２７ｇの目的化合物を得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏとした計算値，正確な質量：３９８．０１００；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋］，３９８．０１０６
２１０−３７０ｎｍ，１０．７分でのＨＰＬＣ純度９３．６％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例９５、ステップ２に類似する方法により、４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−２−アミンを、１−（３−ブロモブチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびＭｅＮＨ２溶液（ＥｔＯＨ中８Ｍ）から調製し、５１ｍｇの目的化合物を得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３５０．１３３９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５０．１３３８
２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０５０１】
実施例９７：（２Ｒ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，２−ジメチルプロパン−１−アミン：
【０５０２】
【化１３６】
2010512401.tif 000144
ステップ１：実施例９５、ステップ１に類似する方法により、１−［（２Ｓ）−３−ブロモ−２−メチルプロピル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび（Ｓ）−３−ブロモ−２−メチルプロパン−１−オールから調製し、０．２６ｇの目的化合物を得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏとした計算値，正確な質量：３９８．０１００，測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋］，３９８．０１１１
２１０−３７０ｎｍ，１０．７分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例９５、ステップ２に類似する方法により、（２Ｒ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，２−ジメチルプロパン−１−アミンを、１−［（２Ｓ）−３−ブロモ−２−メチルプロピル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびＭｅＮＨ２溶液（ＥｔＯＨ中、８Ｍ）から調製し、６５ｍｇの目的化合物を得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３５０．１３３９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５０．１３３５
２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度９７．６％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０５０３】
実施例９８：（２Ｓ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，２−ジメチルプロパン−１−アミン：
【０５０４】
【化１３７】
2010512401.tif 000145
ステップ１：実施例９５、ステップ１に類似する方法により、１−［（２Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロピル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび（Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロパン−１−オールから調製し、０．２７ｇの目的化合物を得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏとした計算値，正確な質量：３９８．０１００；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋］，３９８．０１０３
２１０−３７０ｎｍ，１０．７分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例９５、ステップ２に類似する方法により、（２Ｓ）−３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，２−ジメチルプロパン−１−アミンを、１−［（２Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロピル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびＭｅＮＨ２溶液（ＥｔＯＨ中、８Ｍ）から調製し、６５ｍｇの目的化合物を得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３５０．１３３９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５０．１３３７
２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度９８．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０５０５】
実施例９９：３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブタン−１−アミン：
【０５０６】
【化１３８】
2010512401.tif 000146
ステップ１：１−（３−ブロモ−１−メチルプロピル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を、マイクロ波キュベット中で、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、カリウムフタルイミド（０．０６ｇ，０．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１００℃で３分間照射した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（０．０６ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５時間還流加熱した。反応系を冷却し、濃縮し、水（１０ｍｌ）、次いで酢酸（ｐＨ４まで）加えた。１時間後、混合物をろ過し、ＮａＯＨでｐＨ１４の塩基性とし、次いでジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ジクロロメタン中、０−１０％７Ｍアンモニア／ＭｅＯＨ溶液の勾配）で精製し、３２ｍｇの３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミンを得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ＋Ｈ＋とした計算値，３３６．１１８２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３３６．１１８２
２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度１００％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０５０７】
実施例１００：１−フェニル−３−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５０８】
【化１３９】
2010512401.tif 000147
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ１）およびＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンメタノールから、白色泡状物として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４．１（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５０９】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートから、薄黄色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５１０】
実施例１０１：１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５１１】
【化１４０】
2010512401.tif 000148
ステップ１：実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレートを、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４８，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボキシレートから、白色泡状物として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２．０（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレートから、薄黄色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５１２】
実施例１０２：１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５１３】
【化１４１】
2010512401.tif 000149
ステップ１：ラセミｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート（実施例１０１，ステップ１，１１９ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）を、メタノール（３ｍＬ）に溶解した。得られた溶液３００μＬを、超臨界流体クロマトグラフィー装置に繰り返し注入し、ベースラインで分解されたエナンチオマーを、以下に記載の条件を使用して、別々に集めた。各エナンチオマーのキラル純度を、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，５ｕ，２５０ｍｍ×４．６ｍｍ  ＩＤカラムを使用し、２．０ｍＬ／分の流速で、分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社  Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）を使用して測定した。両エナンチオマーとも＞９９．９％であり、鏡像異性体的に純粋であった。２つのエナンチオマーの絶対立体化学は、任意に指定した。
ＳＦＣ計測器：Ｂｅｒｇｅｒ  ＭｕｌｔｉＧｒａｍ  Ｐｒｅｐ  ＳＦＣ（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社．Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ．
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；５ｕ；２５０ｍｍＬ×２０ｍｍＩＤ（Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社，Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：１０％ＭｅＯＨ／９０％ＣＯ２
流速：５０ｍＬ／分
出口圧力：１００バール
検出器：２２０ｎｍでのＵＶ
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｒ）−モルホリン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、薄黄色粉末として、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−｛［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート（絶対立体化学は任意に指定した）（これは、前記キラルＨＰＬＣ分離（ステップ１）のピーク１として単離された）から調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５１４】
実施例１０３：１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５１５】
【化１４２】
2010512401.tif 000150
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、薄黄色粉末として、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−｛［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート（絶対立体化学は任意に指定した）（これは、実施例１０２、ステップ１のキラルＨＰＬＣ分離（ステップ１）のピーク２として単離された）から調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５１６】
実施例１０４：１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５１７】
【化１４３】
2010512401.tif 000151
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレートを、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４９，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１．９（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５１８】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５１９】
実施例１０５：１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５２０】
【化１４４】
2010512401.tif 000152
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛２，２−ジオキシド−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボキシレートを、１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５３，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９．９（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５２１】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（モルホリン−２−イルメチル）−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛２，２−ジオキシド−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル｝メチル）モルホリン−４−カルボキシレートから、黄褐色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５２２】
実施例１０６：１−フェニル−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５２３】
【化１４５】
2010512401.tif 000153
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ１）およびＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノールから、白色泡状物として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８．１（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５２４】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５２５】
実施例１０７：１−フェニル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５２６】
【化１４６】
2010512401.tif 000154
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ１）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５２７】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペラジン−１−カルボキシレートから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５２８】
実施例１０８：４−フルオロ−３−フェニル−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５２９】
【化１４７】
2010512401.tif 000155
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを、７−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４４，ステップ３）およびＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンメタノールから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１．９（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５３０】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、４−フルオロ−３−フェニル−１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５３１】
実施例１０９：４−フルオロ−３−フェニル−１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５３２】
【化１４８】
2010512401.tif 000156
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを、７−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４４，ステップ３）およびＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６．０（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５３３】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、４−フルオロ−３−フェニル−１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートから、灰色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５３４】
実施例１１０：４−フルオロ−３−フェニル−１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５３５】
【化１４９】
2010512401.tif 000157
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペラジン−１−カルボキシレートを、７−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４４，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５３６】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、４−フルオロ−３−フェニル−１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペラジン−１−カルボキシレートから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５３７】
実施例１１１：４−フルオロ−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５３８】
【化１５０】
2010512401.tif 000158
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（７−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］モルホリン−４−カルボキシレートを、４−フルオロ−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４２，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４．１（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５３９】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、４−フルオロ−３−（モルホリン−２−イルメチル）−１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（７−フルオロ−２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］モルホリン−４−カルボキシレートから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５４０】
実施例１１２：１−フェニル−３−（３−ピペリジン−４−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５４１】
【化１５１】
2010512401.tif 000159
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ１）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ヒドロキシプロピル）テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２．２（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５４２】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−（３−ピペリジン−４−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］ピペリジン−１−カルボキシレートから、黄褐色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５４３】
実施例１１３：１−フェニル−３−（２−ピペリジン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５４４】
【化１５２】
2010512401.tif 000160
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ１）およびＢｏｃ−２−（２−ピペリジル）エタノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８．２（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５４５】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−（２−ピペリジン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートから、象牙色の固体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５８．１５８４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５８．１５８８。
【０５４６】
実施例１１４：３−［３−（３−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０５４７】
【化１５３】
2010512401.tif 000161
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−ニトロアニリンを、３−クロロアニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、オレンジ色の固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４８．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（３−クロロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−ニトロアニリンから、オフホワイトの固体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２＋Ｈ＋とした計算値，２１９．０６８４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１９．０６６２
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−（３−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−（３−クロロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７８．８（［Ｍ−Ｈ］−）
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（３−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３７．０（［Ｍ＋Ｈ−ＳＯ２］＋）
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（３−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−（３−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５２．０８８１；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５２．０８７７。
【０５４８】
実施例１１５：１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５４９】
【化１５４】
2010512401.tif 000162
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４８，ステップ３）およびＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４．２（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５５０】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９４．１３９５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９４．１３８２。
【０５５１】
実施例１１６：１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５５２】
【化１５５】
2010512401.tif 000163
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４８，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９５．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４９５．１８７２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９５．１８７１
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートから、黄褐色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９５．１３４８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９５．１３６２。
【０５５３】
実施例１１７：１−フェニル−３−（ピペリジン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５５４】
【化１５６】
2010512401.tif 000164
ステップ１：実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ１）および３−ヒドロキシメチル−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジンから、白色ガム状物質として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４．１（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５５５】
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−（ピペリジン−３−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４４．１４２７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４４．１４２５。
【０５５６】
実施例１１８：１−フェニル−３−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５５７】
【化１５７】
2010512401.tif 000165
ステップ１：ラセミｔｅｒｔ−ブチル３−［（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例１１７，ステップ１，１６３ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）を、メタノール（４ｍＬ）に溶解した。得られた溶液３００μＬを、超臨界流体クロマトグラフィー装置に繰り返し注入し、ベースラインで分解されたエナンチオマーを、以下に記載の条件を使用して別々に集めた。各エナンチオマーのキラル純度を、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，５ｕ，２５０ｍｍ×４．６ｍｍ  ＩＤカラムを使用し、２．０ｍＬ／分の流速で、分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社  Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）を使用して測定した。両エナンチオマーは、＞９９．７％であり、鏡像異性体的に純粋であった。２つのエナンチオマーの絶対立体化学は、任意に指定した。
ＳＦＣ計測器：Ｂｅｒｇｅｒ  ＭｕｌｔｉＧｒａｍ  Ｐｒｅｐ  ＳＦＣ（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社．Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ．
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；５ｕ；２５０ｍｍＬ×２０ｍｍＩＤ（Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社，Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：１０％ＭｅＯＨ／９０％ＣＯ２
流速：５０ｍＬ／分
出口圧力：１００バール
検出器：２２０ｎｍでのＵＶ
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、黄褐色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（絶対立体化学は任意に指定した）（これは前記キラルＨＰＬＣ分離（ステップ１）のピーク１として単離された）から調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４４．１４２７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４４．１４３７。
【０５５８】
実施例１１９：１−フェニル−３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５５９】
【化１５８】
2010512401.tif 000166
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルメチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、黄褐色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（絶対立体化学は任意に指定した）（これは、実施例１１８、ステップ１のキラルＨＰＬＣ分離のピーク２として単離した）から調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４４．１４２７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４４．１４４２
。
【０５６０】
実施例１２０：１−フェニル−３−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５６１】
【化１５９】
2010512401.tif 000167
ステップ１：実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ１）および１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン−３−エタノールから、粘稠な黄色がかった液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８．１（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５８．１５８４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５８．１５８７。
【０５６２】
実施例１２１：１−フェニル−３−｛２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５６３】
【化１６０】
2010512401.tif 000168
ステップ１：ラセミｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例１２０，ステップ１，１６４ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）を、メタノール（４ｍＬ）に溶解した。得られた溶液３００μＬを、超臨界流体クロマトグラフィー装置に繰り返し注入し、ベースラインで分解されたエナンチオマーを、以下に記載の条件を使用して別々に集めた。各エナンチオマーのキラル純度を、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下で、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，５ｕ，２５０ｍｍ×４．６ｍｍ  ＩＤカラムを使用し、２．０ｍＬ／分の流速で、分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社  Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ）を使用して測定した。１つのエナンチオマー（ピーク１）は、９９．５％であり鏡像異性体的に純粋であり、もう１つのエナンチオマー（ピーク２）は、９８．１％であり、鏡像異性体的に純粋であった。２つのエナンチオマーの絶対立体化学は、任意に指定した。
ＳＦＣ計測器：Ｂｅｒｇｅｒ  ＭｕｌｔｉＧｒａｍ  Ｐｒｅｐ  ＳＦＣ（Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社．Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ．
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；５ｕ；２５０ｍｍＬ×２０ｍｍＩＤ（Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社，Ｅｘｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：１０％ＭｅＯＨ／９０％ＣＯ２
流速：５０ｍＬ／分
出口圧力：１００バール
検出器：２２０ｎｍでのＵＶ
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−｛２−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、白色粉末として、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（絶対立体化学は任意に指定した）（これは前記キラルＨＰＬＣ分離（ステップ１）のピーク１として単離された）から調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５８．１５８４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５８．１５９５。
【０５６４】
実施例１２２：１−フェニル−３−｛２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５６５】
【化１６１】
2010512401.tif 000169
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−｛２−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］エチル｝−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、薄紅色粉末として、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（絶対立体化学は任意に指定した）（これは実施例１２１、ステップ１のキラルＨＰＬＣ分離のピーク２として単離された）から調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５８．１５８４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５８．１５９４。
【０５６６】
実施例１２３：１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５６７】
【化１６２】
2010512401.tif 000170
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４９，ステップ３）およびＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４．１（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４９４．１９２０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９４．１９２３
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９４．１３９５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９４．１４０３。
【０５６８】
実施例１２４：１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０５６９】
【化１６３】
2010512401.tif 000171
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５１，ステップ３）およびＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノールから、粘稠な褐色液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４．１（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｎａ＋とした計算値，５１６．１７３９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｎａ］＋），５１６．１７３７．
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートから、灰色固体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９４．１３９５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９４．１３９６。
【０５７０】
実施例１２５：１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５７１】
【化１６４】
2010512401.tif 000172
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４９，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４９５．１８７２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９５．１８７８
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートから、灰色固体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９５．１３４８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９５．１３５３。
【０５７２】
実施例１２６：１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５７３】
【化１６５】
2010512401.tif 000173
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５１，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４９５．１８７２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９５．１８８１
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートから、褐色固体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９５．１３４８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９５．１３４７。
【０５７４】
実施例１２７：１−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５７５】
【化１６６】
2010512401.tif 000174
ステップ１：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．４７ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ，１．２当量）を、１−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ１，４９３ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（２７５ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ，１．１当量）およびトリフェニルホスフィン（６３０ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ，１．２当量）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃、窒素下で滴下した。室温に温めながら、溶液を一晩攪拌した。溶剤を除去し、油状物残渣をＦｌｏｒｉｓｉｌに予め吸着させ、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇのＲｅｄｉｓｅｐ，シリカゲルカラム，０−３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７０６ｍｇ（８６％）の１−（２−ブロモエチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを粘稠な無色の液体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｎａ＋とした計算値，３７４．９７７３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７４．９７８０
ステップ２：密閉した反応容器中の１−（２−ブロモエチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（２１２ｍｇ，０．６００ｍｍｏｌ）、ｃｉｓ−２，６−ジメチルピペラジン（４１１ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ，６当量）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を、９０℃で８時間加熱した。冷却した後溶剤を除去し、残渣を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を、炭酸カリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濃縮した。粗油状物を、Ｆｌｏｒｉｓｉｌに予め吸着させ、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのＲｅｄｉｓｅｐ，シリカゲルカラム，１−１８％メタノール／ジクロロメタン，溶出添加剤として１％トリエチルアミンを含む）で精製し、１６２ｍｇ（７０％）の１−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、粘稠な無色の液体として得た。この遊離塩基をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、塩酸のエーテル性溶液（１Ｍ，３．０ｍＬ，エチルエーテル中３．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液に、エチルエーテルを混濁するまで加え、次いで冷凍庫中、−２５℃で一晩冷却した。形成した白色結晶を集め、ヘキサンで洗浄し、真空乾燥し、１７６ｍｇの１−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを得た。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３８７．１８４９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３８７．１８６１。
【０５７６】
実施例１２８：１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５７７】
【化１６７】
2010512401.tif 000175
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例１１，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、粘稠な黄色がかった液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２９ＦＮ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４７７．１９６６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７７．１９７０
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５７８】
実施例１２９：１−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５７９】
【化１６８】
2010512401.tif 000176
実施例１２７、ステップ１に類似する方法により、１−（２−ブロモエチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例１１，ステップ３）および２−ブロモエタノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１２ＢｒＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７０．９８６０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７０．９８６３
実施例１２７、ステップ２に類似する方法により、１−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、１−（２−ブロモエチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０５．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５８０】
実施例１３０：１−［３−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロピル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５８１】
【化１６９】
2010512401.tif 000177
実施例１２７、ステップ２に類似する方法により、１−［３−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロピル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、１−（３−ブロモプロピル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ２）から、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５８２】
実施例１３１：１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５８３】
【化１７０】
2010512401.tif 000178
実施例１２７、ステップ１に類似する方法により、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４８，ステップ３）および２−ブロモエタノールから、白色固体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３８８．９７６５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３８８．９７７２
実施例１２７、ステップ２に類似する方法により、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２３．１６６１；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２３．１６６２。
【０５８４】
実施例１３２：１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５８５】
【化１７１】
2010512401.tif 000179
ステップ１：一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、２，４，６−トリフルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンを、２，４，６−トリフルオロアニリンおよび１−フルオロ−２−ニトロベンゼンから、明黄色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ステップ２：一般的手順Ｄ、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンを、２，４，６−トリフルオロ−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アニリンから、灰色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ステップ３：一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９８．８（［Ｍ−Ｈ］−）．ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓとした計算値，３００．０１８０；測定値（ＥＩ，Ｍ＋），３００．０１８６
ステップ４：実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，５１３．１７７８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１３．１７８０
ステップ５：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１３．１２５４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１３．１２６６。
【０５８６】
実施例１３３：１−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５８７】
【化１７２】
2010512401.tif 000180
実施例１２７、ステップ１に類似する方法により、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例１３２，ステップ３）および２−ブロモエタノールから、白色針状結晶として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓとした計算値，４０５．９５９８；測定値（ＥＩ，Ｍ＋），４０５．９６０２
実施例１２７、ステップ２に類似する方法により、１−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４４１．１５６７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４１．１５８２。
【０５８８】
実施例１３４：１−フェニル−３−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５８９】
【化１７３】
2010512401.tif 000181
ステップ１：密閉した反応容器中の１−（３−ブロモプロピル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例５，ステップ２，２０５ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（６２４ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ，６当量）、炭酸ナトリウム（顆粒状，３５５ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ，６当量）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を、９０℃で８時間加熱した。冷却した後、固体炭酸ナトリウムを、デカンテーションによって除去し、上澄み液を濃縮し、酢酸エチル（１５ｍＬ）に再び溶解した。得られた溶液を、水洗し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濃縮した。粗油状物をＦｌｏｒｉｓｉｌに予め吸着させ、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのｒｅｄｉｓｅｐ，シリカゲルカラム，５−６０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、２５２ｍｇ（９６％）のｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］ピペラジン−１−カルボキシレートを、粘稠な褐色液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］ピペラジン−１−カルボキシレートから、薄紅色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７３．１６９３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７３．１６９４。
【０５９０】
実施例１３５：３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０５９１】
【化１７４】
2010512401.tif 000182
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝カルバメートを、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４８，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートから、粘稠な無色の液体として調製した。
【０５９２】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝カルバメートから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４０．０９２６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４０．０９２７。
【０５９３】
実施例１３６：１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５９４】
【化１７５】
2010512401.tif 000183
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例６，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２９ＦＮ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４７７．１９６６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７７．１９６６
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７７．１４４２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７７．１４４３。
【０５９５】
実施例１３７：１−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０５９６】
【化１７６】
2010512401.tif 000184
実施例１２７、ステップ１に類似する方法により、１−（２−ブロモエチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例６，ステップ３）および２−ブロモエタノールから、白色固体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１２ＢｒＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｎａ＋とした計算値，３９２．９６７９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｎａ］＋），３９２．９６８０
実施例１２７、ステップ２に類似する方法により、１−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、１−（２−ブロモエチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２５ＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４０５．１７５５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４０５．１７５６。
【０５９７】
実施例１３８：３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０５９８】
【化１７７】
2010512401.tif 000185
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝カルバメートを、１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例１３２，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７．８（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）。
【０５９９】
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝カルバメートから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６００】
実施例１３９：３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−５−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０６０１】
【化１７８】
2010512401.tif 000186
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、３−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６１．３
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−５−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびメチルアミンから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１２．２。
【０６０２】
実施例１４０：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０６０３】
【化１７９】
2010512401.tif 000187
一般的手順Ｄ、ステップ３に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミンおよびスルファミドから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８０．８
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９５．０
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９４．９；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９５．１３４７８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９５．１３５６。
【０６０４】
実施例１４１：３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０６０５】
【化１８０】
2010512401.tif 000188
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３−ブロモ−１−プロパノールから、褐色油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ−ＳＯ２］＋３３８．７
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびメタノール中のアンモニアから、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４０．１；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４０．０９２５８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４０．０９４１。
【０６０６】
実施例１４２：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０６０７】
【化１８１】
2010512401.tif 000189
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび２−ブロモ−エタノールから、油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３８８．９
実施例１２７、ステップ２に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび２，６−ジメチルピペラジンから、灰色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２３．１６６０８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２３．１６６５。
【０６０８】
実施例１４３：３−［４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０６０９】
【化１８２】
2010512401.tif 000190
一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−ニトロアニリンを、２，３−ジフルオロニトロアニリンおよび２−フルオロアニリンから、黄色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５０．９
一般的手順Ｄ、ステップ２〜４に類似する方法により、１−（３−ブロモプロピル）−４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−ニトロアニリンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４００．９
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３３％メタノール性メチルアミンから、薄紅色固体として調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５４．１；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５４．１０８２３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５４．１０８５
実施例１４４：３−［４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩
【０６１０】
【化１８３】
2010512401.tif 000191
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび７Ｎのメタノール性アンモニアから、白色無定形固体として調製した。
ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４０．０９２５８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４０．０９３１。
【０６１１】
実施例１４５：１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０６１２】
【化１８４】
2010512401.tif 000192
一般的手順Ｄ、ステップ４に類似する方法により、１−（２−ブロモエチル）−４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、７−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび２−ブロモ−１−エタノールから、褐色油状物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８８．８
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、１−［２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、１−（２−ブロモエチル）−４−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色固体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２３．１６６０８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３４．１７８６
。
【０６１３】
実施例１４６：３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０６１４】
【化１８５】
2010512401.tif 000193
一般的手順Ｄ、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、１−（３−ブロモプロピル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび３３％メタノール性メチルアミンから、薄青色固体として調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５４．３；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５４．１０８２３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５４．１０７３。
【０６１５】
実施例１４７：１−（２−｛［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン
【０６１６】
【化１８６】
2010512401.tif 000194
ステップ１：実施例１９、ステップ１に類似する方法により、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（７５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（１３２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）およびα，α−ジブロモ−オルソ−キシレン（３４６ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）で処理し、６８ｍｇの１−［２−（ブロモメチル）ベンジル］−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。
２１０−３７０ｎｍ，１１．１分でのＨＰＬＣ純度８８．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓとした計算値，４６４．０００５６；測定値（ＥＩ，Ｍ＋．−ＳＯ２），４００．０１２９；
ステップ２：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−［２−（ブロモメチル）ベンジル］−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（３８ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、ＨＣｌで処理した後、１−（２−｛［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン塩酸塩（１８ｍｇ，４８％）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．１分でのＨＰＬＣ純度９７．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１６．１２３８８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１６．１２２５。
【０６１７】
実施例１４８：３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニルプロパン−１−アミン
ステップ１：３−（メチルアミノ）−３−フェニルプロパン−１−オール（８００ｍｇ，４．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を、Ｂｏｃ無水物（ＴＨＦ中１Ｍ，６ｍＬ，６ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、粗生成物を、Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（Ｒｅｄｉｓｅｐ，シリカ，ヘキサン中５−７５％酢酸エチルの勾配）で精製し、０．７４ｇのｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）メチルカルバメートを得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．７分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ３＋Ｎａ＋とした計算値，２８８．１５７０１；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｎａ］＋），２８８．１５７５
ステップ２：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１１５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．１３ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）メチルカルバメート（０．１２ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．０９５ｍＬ，０．４９ｍｍｏｌ）で処理し、０．１２ｇのｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−フェニルプロピル｝メチルカルバメートを得た。
２１０−３７０ｎｍ，１１．４分でのＨＰＬＣ純度９７．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｎａ＋とした計算値，５５２．１７３９０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｎａ］＋），５５２．１７３３
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−フェニルプロピル｝メチルカルバメート（０．１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を、過剰のエーテル中の２ＮのＨＣｌで処理した。析出したアミン塩を集め、６５ｍｇの３−［３−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニルプロパン−１−アミンを得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．５分でのＨＰＬＣ純度９８．８％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４３０．１３９５３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３０．１３９４。
【０６１８】
実施例１４９：３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニルプロパン−１−アミン
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１０８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．１３ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）メチルカルバメート（０．１２ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．０９５ｍＬ，０．４９ｍｍｏｌ）で処理し、０．１３ｇのｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−フェニルプロピル｝メチルカルバメートを得た。
２１０−３７０ｎｍ，１１．３分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３０ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｎａ＋とした計算値，５３４．１８３３２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｎａ］＋），５３４．１８２７
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−１−フェニルプロピル｝メチルカルバメート（０．１１ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を、過剰のエーテル中の２ＮのＨＣｌで処理した。析出したアミン塩を集め、５５ｍｇの３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−１−フェニルプロパン−１−アミンを得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．３分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１２．１４８９５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１２．１４９３；。
【０６１９】
実施例１５０：４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−イン−１−アミン
ステップ１：実施例１９、ステップ１に類似する方法により、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．７９ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（１．４６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）およびブト−２−イン−１，４−ジイルジメタンスルホネート（３．６３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）で処理し、０．５５ｇの４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブト−２−イン−１−イルメタンスルホネートを得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１０．８；
２１０−３７０ｎｍ，９．１分でのＨＰＬＣ純度９５．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ステップ２：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブト−２−イン−１−イルメタンスルホネート（０．２５ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、ＨＣｌで処理した後、４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−イン−１−アミン塩酸塩（７８ｍｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．７分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４６．１０２００；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４６．１０２７；。
【０６２０】
実施例１５１：４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−イン−１−アミン
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブト−２−イン−１−イルメタンスルホネート（０．２５ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を、ジメチルアミンで処理し、ＨＣｌで処理した後、４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−イン−１−アミン塩酸塩（４８ｍｇ）とした。
２１０−３７０ｎｍ，９．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３６０．１１７６５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３６０．１１８；。
【０６２１】
実施例１５２：（２Ｅ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−エン−１−アミン
ステップ１：実施例１９、ステップ１に類似する方法により、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．２６４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（０．４９ｇ，１．５ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−１，４−ジブロモブト−２−エン（１．０７ｇ，５．０ｍｍｏｌ）で処理し、０．２６ｇの１−［（２Ｅ）−４−ブロモブト−２−エン−１−イル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．３分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＦＮ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９７．００１６１；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９７．００２５；
ステップ２：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−［（２Ｅ）−４−ブロモブト−２−エン−１−イル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１３ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、ＨＣｌで処理した後、（２Ｅ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブト−２−エン−１−アミン（１０５ｍｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，８．７分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３４８．１１７６５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３４８．１１８１；。
【０６２２】
実施例１５３：（２Ｅ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−エン−１−アミン
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、１−［（２Ｅ）−４−ブロモブト−２−エン−１−イル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．１３ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を、ジメチルアミンで処理し、ＨＣｌで処理した後、（２Ｅ）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブト−２−エン−１−アミン（９０ｍｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，９．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（炭酸水素アンモニア緩衝液．ｐＨ＝９．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３６２．１３３３０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３６２．１３５；。
【０６２３】
実施例１５４：３−［７−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン
ステップ１：一般的手順Ｄ、ステップ１に類似する方法により、２−フルオロアニリン（４．８ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）を、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，２０ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）、次いで２，６−ジフルオロニトロベンゼン（７．８ｇ，４９ｍｍｏｌ）で処理し、３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−ニトロアニリン（１１．１ｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ８Ｆ２Ｎ２Ｏ２とした計算値＋Ｈ＋，２５１．０６２６６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２５１．０６２９；
ステップ２：実施例１１、ステップ２に類似する方法で、３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−ニトロアニリン（８．０ｇ，３２ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、炭素上の１０％パラジウム（２５０ｍｇ）で処理し、水素下で振盪し、３−フルオロ−Ｎ１−（２−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（３．４ｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ、９．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｎ２＋Ｈ＋とした計算値，２２１．０８８４８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２２１．０８８８
ステップ３：一般的手順Ａ、ステップ１に類似する方法により、３−フルオロ−Ｎ１−（２−フルオロフェニル）ベンゼン−１，２−ジアミン（０．５５ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を、スルファミド（０．３１ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）およびスルホニルジイミダゾール（４８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．３６ｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．７分でのＨＰＬＣ純度９９．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳＣ１２Ｈ８Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ−Ｈ＋とした計算値，２８１．０２０１８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ−Ｈ］−），２８１．０２０２；
ステップ４：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．４ｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．４４ｇ，１．７ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパノール（０．１２ｍＬ，１．４２ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．３３ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）で処理し、０．５４ｇの３−（３−ブロモプロピル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．７分でのＨＰＬＣ純度９２．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ステップ５：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、３−（３−ブロモプロピル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．５４ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を、メチルアミンで処理し、ＨＣｌで処理した後、３−［７−フルオロ−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩（０．３６ｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，６．８分でのＨＰＬＣ純度９９．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分。
ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５４．１０８２３；測定値（ＥＳＩ，  ［Ｍ＋Ｈ］＋），３５４．１０８６；。
【０６２４】
実施例１５５：３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ２に類似する方法により、４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．５ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（０．５６ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）、３−ブロモエタノール（０．１２５ｍＬ，１．７７ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．４１ｍＬ，２．１３ｍｍｏｌ）で処理し、０．５１ｇの３−（２−ブロモエチル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを得た。
２１０−３７０ｎｍ，１０．４分でのＨＰＬＣ純度９５．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ステップ１：一般的手順Ａ、ステップ３に類似する方法により、３−（２−ブロモエチル）−４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（０．５０ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２，６−ジメチルピペラジン（０．４４ｇ，３．８５ｍＬ）で処理し、ＨＣｌで処理した後、３−｛２−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］エチル｝−４−フルオロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド（０．２３ｇ）を得た。
２１０−３７０ｎｍ，７．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）
１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２３．１６６０８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２３．１６６２；。
【０６２５】
実施例１５６：２，２−ジフルオロ３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０６２６】
【化１８７】
2010512401.tif 000195
メチルアミンのメタノール溶液（３３重量％，１０ｍＬ）に、メチル２，２−ジフルオロ３−ヒドロキシプロパノエート（１．０ｇ，７．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩攪拌した。蒸発後、残渣を、ジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶し、２，２−ジフルオロ３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミドを得た。
【０６２７】
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、２，２−ジフルオロ３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパンアミドを、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび２，２−ジフルオロ３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミドから調製し、生成物を不純物を含む固体として得た。
【０６２８】
２，２−ジフルオロ３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパンアミド（約１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で攪拌し、これにボラン−テトラヒドロフラン複合体（ＴＨＦ中１Ｍ，３ｍＬ，３ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌した後、混合物を、希塩酸でクエンチし、塩基性とし（２ＮのＮａＯＨ）、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水洗し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，勾配溶出液）で精製し、粗生成物を得、これをさらに逆相ＨＰＬＣ（Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８１９×１５０ｍｍ，５ｕ，５５％  ＭｅＯＨ  ４５％  Ｈ２Ｏ  ｗ／  ０．０５％ＮＨ４ＯＨ，２０ｍＬ／分）で精製した。得られた残渣を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰のエーテル性ＨＣｌで処理し、凍結乾燥し、２，２−ジフルオロ３−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２；２１０−３７０ｎｍ，６．９分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７２．０９８８１；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７２．０９８２。
【０６２９】
実施例１５７：１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０６３０】
【化１８８】
2010512401.tif 000196
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例１１，ステップ３）およびＮ−ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７５．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４７６．２０１４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７６．２０１６．２１０−３７０ｎｍ，１１．１分でのＨＰＬＣ純度９３．９％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．２１０−３７０ｎｍ、７．４分でのＨＰＬＣ純度９５．２％．；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６３１】
実施例１５８：３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０６３２】
【化１８９】
2010512401.tif 000197
ステップ１：３−（メチルアミノ）−１−プロパノール（８．９１ｇ，１００ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液に、０℃で、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２１．８３ｇ，１００ｍｍｏｌ，１当量）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液を、添加ロートによって滴下した。室温に暖めながら、得られた溶液を２時間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍＬ）をさらに加え、混合物を、水、ブラインで洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、ろ過し、濃縮した。粗液体を、Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎカラムクロマトグラフィーで精製し、純粋なｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）メチルカルバメートを無色液体として得た。収量：１７．８０ｇ（９４％）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１９０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１９ＮＯ３＋Ｈ＋とした計算値，１９０．１４３８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），１９０．１４３７．
ステップ２：実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝メチルカルバメートを、１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）メチルカルバメートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７１．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４７２．１５１２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７２．１５１５．２１０−３７０ｎｍ，１０．５分でのＨＰＬＣ純度９９．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝メチルカルバメートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７２．０９８８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７２．０９９０．２１０−３７０ｎｍ，６．７分でのＨＰＬＣ純度９９．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６３３】
実施例１５９：１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６３４】
【化１９０】
2010512401.tif 000198
ステップ１：１−（２−ブロモエチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１１２ｍｇ，０．３１７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル１−ホモピペラジンカルボキシレート（３８１ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ，６当量）、炭酸ナトリウム（２０２ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ，６当量）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を、密閉した反応容器中、９０℃で８時間加熱した。冷却した後、溶剤を除去し、残渣を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を、炭酸カリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濃縮した。粗液体を、フロリシルに予め吸着させ、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（４ｇのＲｅｄｉｓｅｐ，シリカゲルカラム，１０−６０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートを、粘稠な無色の液体として得た。収量：１２１ｍｇ（８１％）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．２１０−３７０ｎｍ，９．７分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）エチル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．２１０−３７０ｎｍ、７．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６３５】
実施例１６０：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６３６】
【化１９１】
2010512401.tif 000199
ステップ１：一般的手順Ｄ（実施例４８），ステップ１に類似する方法により、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−２−ニトロアニリンを、２，４−ジフルオロアニリンおよび２，６−ジフルオロニトロベンゼンから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６８．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．２１０−３７０ｎｍ，１０．１分でのＨＰＬＣ純度９７．９％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：一般的手順Ｄ（実施例４８），ステップ２に類似する方法により、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを、ラネーニッケルの代わりにＰｄ／Ｃを使用して、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−２−ニトロアニリンから、暗色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．２１０−３７０ｎｍ，９．６分でのＨＰＬＣ純度９６．７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：一般的手順Ｄ（実施例４８），ステップ３に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９８．７（［Ｍ−Ｈ］−）
ステップ４：実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１２．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．２１０−３７０ｎｍ，１０．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１３．１２５４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１３．１２６１．２１０−３７０ｎｍ，８．６分でのＨＰＬＣ純度９９．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６３７】
実施例１６１：３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６３８】
【化１９２】
2010512401.tif 000200
ステップ１：一般的手順Ｄ（実施例４８）、ステップ１に類似する方法により、２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−６−ニトロフェニル）アニリンを、２，４−ジフルオロアニリンおよび２，３−ジフルオロニトロベンゼンから、オレンジ色の針状晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６８．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．２１０−３７０ｎｍ，１０．１分でのＨＰＬＣ純度９７．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：一般的手順Ｄ（実施例４８）、ステップ２に類似する方法により、Ｎ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを、ラネーニッケルの代わりにＰｄ／Ｃを使用し、２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−６−ニトロフェニル）アニリンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．２１０−３７０ｎｍ，９．３分でのＨＰＬＣ純度９９．７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：一般的手順Ｄ（実施例４８），ステップ３に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、Ｎ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンから、白色固体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９８．７（［Ｍ−Ｈ］−）．
ステップ４：実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１２．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，５１３．１７７８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１３．１７７６．２１０−３７０ｎｍ、１０．７分でのＨＰＬＣ純度９６．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ５：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１３．１２５４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１３．１２５９．２１０−３７０ｎｍ，７．７分でのＨＰＬＣ純度９８．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６３９】
実施例１６２：１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６４０】
【化１９３】
2010512401.tif 000201
ステップ１：実施例１５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートを、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、粘稠な無色液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，５２７．１９３４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２７．１９３５．２１０−３７０ｎｍ，９．１分でのＨＰＬＣ純度９５．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２７．１４１０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２７．１４２１．２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度９６．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６４１】
実施例１６３：１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６４２】
【化１９４】
2010512401.tif 000202
ステップ１：実施例１５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートを、白色泡状物として、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび２当量のｔｅｒｔ−ブチル（１−Ｓ，４Ｓ−（−）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートから、３当量の炭酸ナトリウムを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，５２５．１７７８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２５．１７８５．２１０−３７０ｎｍ，８．５分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２４．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２５．１２５４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２５．１２６０。
【０６４３】
実施例１６４：３−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６４４】
【化１９５】
2010512401.tif 000203
ステップ１：実施例１２７、ステップ１に類似する方法により、３−（２−ブロモエチル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび２−ブロモエタノールから、粘稠な無色の液体として調製した。２１０−３７０ｎｍ，１０．４分でのＨＰＬＣ純度９７．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例１５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートを、３−（２−ブロモエチル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、粘稠な無色液体として調製した。２１０−３７０ｎｍ，９．３分でのＨＰＬＣ純度９６．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、３−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２７．１４１０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２７．１４２０．２１０−３７０ｎｍ，７．６分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６４５】
実施例１６５：１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６４６】
【化１９６】
2010512401.tif 000204
実施例１５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートを、１−（２−ブロモエチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４９１．２１２３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９１．２１１９．２１０−３７０ｎｍ，８．９分でのＨＰＬＣ純度９５．９％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９０．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３ＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９１．１５９９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９１．１５９９．２１０−３７０ｎｍ，７．０分でのＨＰＬＣ純度９８．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６４７】
実施例１６６：１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６４８】
【化１９７】
2010512401.tif 000205
実施例１５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートを、粘稠な無色の液体として、１−（２−ブロモエチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび２当量のｔｅｒｔ−ブチル（１−Ｓ，４Ｓ−（−）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートから、３当量の炭酸ナトリウムを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４８９．１９６６；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８９．１９６９
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３８９．１４４２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３８９．１４５０。
【０６４９】
実施例１６７：１−フェニル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０６５０】
【化１９８】
2010512401.tif 000206
実施例１２７、ステップ２に類似する方法により、１−フェニル−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、１−（２−ブロモエチル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびピペリジンから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６５１】
実施例１６８：３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０６５２】
【化１９９】
2010512401.tif 000207
ステップ１：一般的手順Ｄ（実施例４８）、ステップ４に類似する方法により、３−（３−ブロモプロピル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例１６０，ステップ３）および３−ブロモ−１−プロパノールから、粘稠な無色の液体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋・とした計算値，４１９．９７５５；測定値（ＥＩ，Ｍ＋・），４１９．９７５７
ステップ２：一般的手順Ｄ（実施例４８）、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、３−（３−ブロモプロピル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７２．０９８８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７２．０９９０。
【０６５３】
実施例１６９：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６５４】
【化２００】
2010512401.tif 000208
実施例１２７、ステップ２に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、３−（２−ブロモエチル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびｃｉｓ−２，６−ジメチルピペラジンから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４４１．１５６７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４１．１５６６．２１０−３７０ｎｍ，８．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６５５】
実施例１７０：３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０６５６】
【化２０１】
2010512401.tif 000209
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝メチルカルバメートを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）メチルカルバメートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１．７（［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋）．２１０−３７０ｎｍ，１０．８分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］プロピル｝メチルカルバメートから、白色結晶として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７２．０９８８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７２．０９８９．２１０−３７０ｎｍ、７．４分でのＨＰＬＣ純度９９．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６５７】
実施例１７１：１−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イル）プロピル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６５８】
【化２０２】
2010512401.tif 000210
実施例１５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートを、１−（３−ブロモプロピル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８６．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４８７．２３７３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８７．２３７５．２１０−３７０ｎｍ，８．５分でのＨＰＬＣ純度９９．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イル）プロピル］−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２，２−ジオキシド−３−フェニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロピル］−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３８７．１８４９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３８７．１８５２．２１０−３７０ｎｍ，６．０分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６５９】
実施例１７２：１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６６０】
【化２０３】
2010512401.tif 000211
実施例１５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートを、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例１３１，ステップ１）から、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，５０９．２０２９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０９．２０３３．２１０−３７０ｎｍ，８．５分でのＨＰＬＣ純度  １００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４０９．１５０４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４０９．１５１０．２１０−３７０ｎｍ，６．８分でのＨＰＬＣ純度９８．７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６６１】
実施例１７３：３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン塩酸塩
【０６６２】
【化２０４】
2010512401.tif 000212
一般的手順Ｄ（実施例４８）、ステップ５に類似する方法により、３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン塩酸塩を、３−（３−ブロモプロピル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例１６８，ステップ１）から、過剰のジメチルアミンを使用して、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３８６．１１４５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３８６．１１４８。
【０６６３】
実施例１７４：１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６６４】
【化２０５】
2010512401.tif 000213
ステップ１：実施例１５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートを、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，５０９．２０２９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０９．２０３１．２１０−３７０ｎｍ，９．０分でのＨＰＬＣ純度９８．３％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ２：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４０９．１５０４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４０９．１５０９．２１０−３７０ｎｍ，７．３分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６６５】
実施例１７５：１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６６６】
【化２０６】
2010512401.tif 000214
実施例１５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートを、白色固体として、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよび２当量のｔｅｒｔ−ブチル（１−Ｓ，４Ｓ−（−）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートから、３当量の炭酸ナトリウムを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，５０７．１８７２；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０７．１８７８．２１０−３７０ｎｍ，９．２分でのＨＰＬＣ純度９７．６％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４０７．１３４８；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４０７．１３４９．２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度９８．９％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
。
【０６６７】
実施例１７６：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩
【０６６８】
【化２０７】
2010512401.tif 000215
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびＮ−ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノールから、白色泡状物として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４９４．１９２０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９４．１９２５．２１０−３７０ｎｍ，１１．１分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートから、白色粉末として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９４．１３９５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９４．１３９７．２１０−３７０ｎｍ，７．６分でのＨＰＬＣ純度９６．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６６９】
実施例１７７：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６７０】
【化２０８】
2010512401.tif 000216
実施例６２に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４０９．１５０４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４０９．１５０４．２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度９９．５％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６７１】
実施例１７８：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６７２】
【化２０９】
2010512401.tif 000217
実施例６２に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロ−３−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２７．１４１０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２７．１４０８．２１０−３７０ｎｍ、７．４分でのＨＰＬＣ純度９８．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６７３】
実施例１７９：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６７４】
【化２１０】
2010512401.tif 000218
実施例６２に類似する方法により、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４２３．１６６１；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２３．１６５９．２１０−３７０ｎｍ，７．５分でのＨＰＬＣ純度９９．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６７５】
実施例１８０：１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライド
【０６７６】
【化２１１】
2010512401.tif 000219
実施例６２に類似する方法により、１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドを、１−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドジヒドロクロライドから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４４１．１５６７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４１．１５６６．２１０−３７０ｎｍ、７．４分でのでのＨＰＬＣ純度９８．６％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６７７】
実施例１８１：Ｎ−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミンジヒドロクロライド
【０６７８】
【化２１２】
2010512401.tif 000220
ステップ１：Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１０．５８ｇ，１２０ｍｍｏｌ，４当量）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、０℃で、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（６．５５ｇ，３０．０ｍｍｏｌ，１当量）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を、添加ロートによって、３５分かけて滴下した。反応混合物を０℃で１時間、および室温で一晩攪拌した。全ての揮発分を減圧下で除去し、残渣を、酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、ろ過し、濃縮しｔｅｒｔ−ブチルメチル［２−（メチルアミノ）エチル］カルバメートを無色液体として得た。収量：４．７５ｇ（８４％）
ステップ２：１−（２−ブロモエチル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（１７１ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルメチル［２−（メチルアミノ）エチル］カルバメート（６９５ｍｇ，３．６９ｍｍｏｌ，８当量）、炭酸ナトリウム（４８９ｍｇ，４．６１ｍｍｏｌ，１０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を密閉し、１２５℃で５時間加熱した。冷却した後、反応混合物を、酢酸エチル（４０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濃縮した。粗液体を、フロリシルに予め吸着させ、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇのＲｅｄｉｓｅｐ，シリカゲルカラム，１５−７０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝（メチル）アミノ］エチル｝メチルカルバメートを、粘稠な無色の液体として得た。収量：１４２ｍｇ（６４％）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３１ＦＮ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４７９．２１２３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７９．２１２９．２１０−３７０ｎｍ，９．０分でのＨＰＬＣ純度９６．６％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミンジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［｛２−［３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝（メチル）アミノ］エチル｝メチルカルバメートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２３ＦＮ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３７９．１５９９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３７９．１６０４．２１０−３７０ｎｍ，７．１分でのＨＰＬＣ純度９５．１％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６７９】
実施例１８２：Ｎ−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミンジヒドロクロライド
【０６８０】
【化２１３】
2010512401.tif 000221
実施例１８１、ステップ２に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝（メチル）アミノ］エチル｝メチルカルバメートを、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、粘稠な無色の液体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３０Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４９７．２０２９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９７．２０３２．２１０−３７０ｎｍ，９．５分でのＨＰＬＣ純度９８．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミンジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［｛２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝（メチル）アミノ］エチル｝メチルカルバメートから、白色粉末として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３９７．１５０４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９７．１５１２．２１０−３７０ｎｍ、７．４分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６８１】
実施例１８３：Ｎ−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミンジヒドロクロライド
【０６８２】
【化２１４】
2010512401.tif 000222
実施例１８１、ステップ２に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝（メチル）アミノ］エチル｝メチルカルバメートを、１−（２−ブロモエチル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドから、粘稠な無色の液体として調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，５１５．１９３４；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１５．１９３８．２１０−３７０ｎｍ，９．３分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、Ｎ−｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミンジヒドロクロライドを、ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［｛２−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］エチル｝（メチル）アミノ］エチル｝メチルカルバメートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４１５．１４１０；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１５．１４１７．２１０−３７０ｎｍ，７．２分でのＨＰＬＣ純度９９．２％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６８３】
実施例１８４：４−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン塩酸塩
【０６８４】
【化２１５】
2010512401.tif 000223
ステップ１：エタノール性メチルアミン（エタノール中３３％，８０ｍＬ）を、４−ブロモ−１−ブタノールの溶液（テトラヒドロフラン中８０％，７．００ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を密閉し、１２時間攪拌し、次いで濃縮した。残渣をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１６ｍＬ，１１５ｍｍｏｌ，３当量）を加えた。この溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１０．０ｇ，４５．８ｍｍｏｌ，１．２５当量）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液を、添加ロートによって滴下した。反応混合物を、室温で５時間攪拌し、次いでジクロロメタン（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）の混合物に注ぎいれた。有機層を、水洗し、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、ろ過し、濃縮した。粗液体を、フロリシルに予め吸着させ、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（３３０ｇのＲｅｄｉｓｅｐ，シリカゲルカラム，０−６５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、純粋なｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシブチル）メチルカルバメートを、無色液体として得た。収量：４．１５ｇ（５６％）
ステップ２：実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝メチルカルバメートを、１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシドおよびｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシブチル）メチルカルバメートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８６．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４８６．１６６９；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８６．１６８０．２１０−３７０ｎｍ，１０．６分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
ステップ３：実施例５９、ステップ２に類似する方法により、４−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２，２−ジオキシド−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝メチルカルバメートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３８６．１１４５；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３８６．１１５３．２１０−３７０ｎｍ，７．０分でのＨＰＬＣ純度９９．４％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６８５】
実施例１８５：４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン塩酸塩
【０６８６】
【化２１６】
2010512401.tif 000224
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝メチルカルバメートを、１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例６，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシブチル）メチルカルバメートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２８ＦＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，４５０．１８５７；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５０．１８６５．２１０−３７０ｎｍ，１０．９分でのＨＰＬＣ純度１００．０％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分
実施例５９、ステップ２に類似する方法により、４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝メチルカルバメートから、白色粉末として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）．ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２０ＦＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋とした計算値，３５０．１３３３；測定値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３５０．１３４４．２１０−３７０ｎｍ，７．３分でのＨＰＬＣ純度９９．７％；Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ１８，３．５ｕ，１５０×４．６ｍｍカラム，１．２ｍＬ／分，８５／１５−５／９５（ギ酸アンモニウム緩衝液．ｐＨ＝３．５／ＡＣＮ＋ＭｅＯＨ）１０分間、保持４分。
【０６８７】
実施例１８６：４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチルブタン−１−アミン塩酸塩
【０６８８】
【化２１７】
2010512401.tif 000225
実施例５９、ステップ１に類似する方法により、ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］ブチル｝メチルカルバメートを、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２，２−ジオキシド（実施例４８，ステップ３）およびｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシブチル）メチルカルバメートから、粘稠な無色の液体として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６８．１（［Ｍ＋Ｈ］