(57)【要約】式（Ｉ）：2010527909.tif 000369 〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；式2010527909.tif 000370 で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。〕で表される化合物またはその塩。【選択図】なし
2010527909.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010527909.tif 000352
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化２】
2010527909.tif 000353
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化３】
2010527909.tif 000354
で表される基は、式
【化４】
2010527909.tif 000355
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【化５】
2010527909.tif 000356
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がアシルで置換されていてもよいアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が
(1)アミノ、
(2)モノＣ１−６アルキルアミノ-カルボニルアミノ、
(3)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ-カルボニルアミノ、
(4)(a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい３ないし８員の非芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル-カルボニルアミノ、
(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニルアミノ、
(7)Ｃ３−６シクロアルキル-スルホニルアミノ、または
(8)ハロゲン原子を１個有していてもよい５ないし７員の単環式芳香族複素環−アミノである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【化６】
2010527909.tif 000357
で表される基が置換基を有するフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【化７】
2010527909.tif 000358
で表される基が
(1)ハロゲン原子、
(2)(a)ハロゲン原子、および、
(b)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a)Ｃ６−１０アリール、および、(b)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ、
(4)５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ、
(5)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ、
(6)５または６員の単環式芳香族複素環基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、
(7)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ、
(8)Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニルアミノ、
(9)Ｃ６−１０アリールを１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ、
(10)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)ヒドロキシ、
(d)アミノ、
(e)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(f)シアノを１個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(g)Ｃ１−６アルコキシ、
(h)モノＣ１−６アルキルアミノ、
(i)ジＣ１−６アルキルアミノ、
(j)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、および、
(k)Ｃ１−４アルキレンジオキシ
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ、
(11)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)アミノ、
(d)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(e)Ｃ６−１０アリール、
(f)Ｃ１−６アルコキシ、
(g)Ｃ１−６アルキルスルファニルおよび
(h)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(12)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(c)Ｃ１−６アルコキシ、および、
(d)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(13)３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニルアミノ、
(14)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、および、
(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ、
(15)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ、および
(16)(a)Ｃ１−６アルキル、
(b)Ｃ６−１０アリール、および、
(c)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を有していてもよいウレイド、
から選ばれる置換基を１ないし３個有するフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１１】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１２】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１３】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１４】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１５】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１６】
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１７】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１８】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項１９】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２２】
キナーゼ阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２３】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２４】
血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）２阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２５】
血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤である請求項２１記載の医薬。
【請求項２６】
Ｒａｆ阻害薬である請求項２１記載の医薬。
【請求項２７】
血管新生阻害剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項２８】
癌の予防または治療剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項２９】
癌の増殖阻害剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項３０】
癌の転移抑制剤である、請求項２１記載の医薬。
【請求項３１】
哺乳動物に対して式（Ｉ）：
【化８】
2010527909.tif 000359
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化９】
2010527909.tif 000360
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化１０】
2010527909.tif 000361
で表される基は、式
【化１１】
2010527909.tif 000362
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル 、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【化１２】
2010527909.tif 000363
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする癌の予防・治療方法。
【請求項３２】
癌の予防・治療剤を製造するための式（Ｉ）：
【化１３】
2010527909.tif 000364
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化１４】
2010527909.tif 000365
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化１５】
2010527909.tif 000366
で表される基は、式
【化１６】
2010527909.tif 000367
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル等）、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル等）または(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【化１７】
2010527909.tif 000368
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、強力なキナーゼ阻害活性を有し、癌の予防・治療等に有用な縮合複素環誘導体およびその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
固形癌がある一定の大きさ以上に増殖するためには、癌細胞に十分な栄養と酸素を供給するための血管が新しくできてくることが必要である（例えば、非特許文献１参照）。腫瘍への血管新生を引き起こす重要な因子の一つとして、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）が知られており、ＶＥＧＦは血管内皮細胞上に発現する血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）に結合して、細胞増殖のシグナルを伝達する（例えば、非特許文献２参照）。従って、ＶＥＧＦ−ＶＥＧＦＲシグナル伝達系を阻害することで血管新生を抑制し、腫瘍の増殖を抑えることができると考えられている（例えば、非特許文献３参照）。また腫瘍血管は癌の血行性転移にも関与していることから、血管新生阻害は癌の転移抑制にも有効であると考えられている。
【０００３】
ＶＥＧＦＲをはじめとする受容体型チロシンキナーゼを阻害する化合物としては、フタラジン誘導体（例えば、特許文献１参照）、ピロール置換２−インドリノン誘導体（例えば、特許文献２参照）、キナゾリン誘導体（例えば、特許文献３参照）、ω−カルボキシアリール置換ジフェニル尿素誘導体（例えば、特許文献４参照）、キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体（例えば、特許文献５参照）、含窒素芳香環誘導体（例えば、特許文献６参照）、ベンズイミダゾール誘導体等（例えば、特許文献７参照）等が知られている。
また、本出願化合物と類似構造を有するイミダゾ[1,2-a]ピリジン誘導体として、特許文献８に駆虫作用を有する化合物が記載されている。
【特許文献１】国際公開第９８／３５９５８号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０１／６０８１４号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０１／３２６５１号パンフレット
【特許文献４】国際公開第００／４２０１２号パンフレット
【特許文献５】国際公開第００／４３３６６号パンフレット
【特許文献６】国際公開第０２／３２８７２号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０２／４４１５６号パンフレット
【特許文献８】特開昭５２−７３８９６号公報
【非特許文献１】Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９７１年，第２８５巻，第２１号，１１８２−１１８６頁
【非特許文献２】Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９９７年，第１８巻，第１号，４−２５頁
【非特許文献３】Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ，２００１年，第６巻，第１９号，１００５−１０２４頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
キナーゼに対する親和性に優れ、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点で優れたキナーゼ阻害薬は、治療上優れた効果を期待することができる。しかしながら、現状では、キナーゼに対する親和性に優れ、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点で十分満足できるものが見いだされていない。そこで、優れたキナーゼ阻害活性を有し、医薬品として十分満足できる化合物の開発が切望されている。従って、本発明の目的は、優れたキナーゼ阻害活性を有し、低毒性であり、かつ医薬品として十分満足できる化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記の式で示される化合物またはその塩が優れたキナーゼ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。
〔１〕式（Ｉ）：
【０００６】
【化１】
2010527909.tif 000003
【０００７】
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【０００８】
【化２】
2010527909.tif 000004
【０００９】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【００１０】
【化３】
2010527909.tif 000005
【００１１】
で表される基は、式
【００１２】
【化４】
2010527909.tif 000006
【００１３】
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【００１４】
【化５】
2010527909.tif 000007
【００１５】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）またはその塩；
〔２〕Ｒ１が水素原子である上記〔１〕記載の化合物；
〔３〕Ｒ２が水素原子である上記〔１〕記載の化合物；
〔４〕Ｒ３がアシルで置換されていてもよいアミノである上記〔１〕記載の化合物；
〔５〕Ｒ３が
(1)アミノ、
(2)モノＣ１−６アルキルアミノ-カルボニルアミノ、
(3)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ-カルボニルアミノ、
(4)(a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい３ないし８員の非芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル-カルボニルアミノ、
(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニルアミノ、
(7)Ｃ３−６シクロアルキル-スルホニルアミノ、または
(8)ハロゲン原子を１個有していてもよい５ないし７員の単環式芳香族複素環−アミノである上記〔１〕記載の化合物；
〔６〕Ｒ４が水素原子である上記〔１〕記載の化合物；
〔７〕Ｒ５が水素原子である上記〔１〕記載の化合物；
〔８〕
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【００１６】
【化６】
2010527909.tif 000008
【００１７】
で表される基が置換基を有するフェニルである上記〔１〕記載の化合物；
〔９〕Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【００１８】
【化７】
2010527909.tif 000009
【００１９】
で表される基が
(1)ハロゲン原子、
(2)(a)ハロゲン原子、および、
(b)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a)Ｃ６−１０アリール、および、(b)Ｃ１−６アルキルを１個を有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ、
(4)５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ、
(5)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ、
(6)５または６員の単環式芳香族複素環基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、
(7)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ、
(8)Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニルアミノ、
(9)Ｃ６−１０アリールを１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ、
(10)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)ヒドロキシ、
(d)アミノ、
(e)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(f)シアノを１個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(g)Ｃ１−６アルコキシ、
(h)モノＣ１−６アルキルアミノ、
(i)ジＣ１−６アルキルアミノ、
(j)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、および、
(k)Ｃ１−４アルキレンジオキシ
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ、
(11)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)アミノ、
(d)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(e)Ｃ６−１０アリール、
(f)Ｃ１−６アルコキシ、
(g)Ｃ１−６アルキルスルファニルおよび
(h)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(12)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(c)Ｃ１−６アルコキシ、および、
(d)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(13)３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニルアミノ、
(14)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、および、
(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ、
(15)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ、および
(16)(a)Ｃ１−６アルキル、
(b)Ｃ６−１０アリール、および、
(c)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を有していてもよいウレイド、
から選ばれる置換基を１ないし３個有するフェニルである上記〔１〕記載の化合物；
〔１０〕Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩；
〔１１〕Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩；
〔１２〕Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩；
〔１３〕Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩；
〔１４〕Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドまたはその塩；
〔１５〕Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩；
〔１６〕Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩；
〔１７〕Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩；
〔１８〕Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩；
〔１９〕Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドまたはその塩；
〔２０〕上記〔１〕記載の化合物のプロドラッグ；
〔２１〕上記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
〔２２〕キナーゼ阻害剤である上記〔２１〕記載の医薬；
〔２３〕血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤である上記〔２１〕記載の医薬；
〔２４〕血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）２阻害剤である上記〔２１〕記載の医薬；
〔２５〕血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤である上記〔２１〕記載の医薬；
〔２６〕Ｒａｆ阻害薬である上記〔２１〕記載の医薬；
〔２７〕血管新生阻害剤である、上記〔２１〕記載の医薬；
〔２８〕癌の予防または治療剤である、上記〔２１〕記載の医薬；
〔２９〕癌の増殖阻害剤である、上記〔２１〕記載の医薬；
〔３０〕癌の転移抑制剤である、上記〔２１〕記載の医薬；
〔３１〕哺乳動物に対して式（Ｉ）：
【００２０】
【化８】
2010527909.tif 000010
【００２１】
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【００２２】
【化９】
2010527909.tif 000011
【００２３】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【００２４】
【化１０】
2010527909.tif 000012
【００２５】
で表される基は、式
【００２６】
【化１１】
2010527909.tif 000013
【００２７】
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル 、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【００２８】
【化１２】
2010527909.tif 000014
【００２９】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする癌の予防・治療方法；
〔３２〕癌の予防・治療剤を製造するための式（Ｉ）：
【００３０】
【化１３】
2010527909.tif 000015
【００３１】
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)炭素原子を介して結合する基、(3)窒素原子を介して結合する基、(4)酸素原子を介して結合する基または(5)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【００３２】
【化１４】
2010527909.tif 000016
【００３３】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【００３４】
【化１５】
2010527909.tif 000017
【００３５】
で表される基は、式
【００３６】
【化１６】
2010527909.tif 000018
【００３７】
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル等）、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル等）または(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）の場合、式
【００３８】
【化１７】
2010527909.tif 000019
【００３９】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物（但し、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；等に関する。
【発明の効果】
【００４０】
化合物（Ｉ）またはその塩あるいはそのプロドラッグは、血管内皮増殖因子受容体、血小板由来増殖因子受容体等のキナーゼに対する阻害作用が強く、また、血管新生阻害作用、Ｒａｆ阻害作用（特にＢ−Ｒａｆ阻害作用）が強いため、癌の臨床上有用な予防・治療剤、癌の増殖阻害剤、癌の転移抑制剤を提供することができる。さらに、化合物（Ｉ）またはその塩あるいはそのプロドラッグは、慢性関節リューマチ、糖尿病性網膜症等の癌以外の適用においても臨床上有用な予防・治療剤を提供することができ、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点でも優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
以下に、本発明を詳細に説明する。
本明細書中、用語「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
本明細書中、用語「炭素原子を介して結合する基」とは、例えば、シアノ、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい炭素原子を介して結合する複素環基等があげられる。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、たとえば、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキニル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいシクロアルキル−アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルケニル−アルキル、置換基を有していてもよいアリール−アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルカンジエニル等があげられる。
該「置換基を有していてもよいアルキル」としては、下記置換基群（以下、置換基群Ａと略記する）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）を示す。
【００４２】
置換基群Ａ：
(1)ハロゲン原子；
(2)シアノ；
(3)ニトロ；
(4)ヒドロキシ；
(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ等）；
(6)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ（例、エテニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、へキセニルオキシ等）；
(7)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルキニルオキシ（例、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等）；
(8)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等）；
(9)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニルオキシ（例、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ等）；
(10)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等）；
【００４３】
(11)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ（例、シクロプロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、シクロヘキシルエチルオキシ等）；
(12)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−６アルコキシ（例、シクロペンテニルメチルオキシ、シクロヘキセニルメチルオキシ、シクロヘキセニルエチルオキシ、シクロヘキセニルプロピルオキシ等）；
(13)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、フェニルメチルオキシ、フェニルエチルオキシ等）；
(14)Ｃ１−６アルキルスルファモイル（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル等）；
(15)ジＣ１−６アルキルスルファモイル（例、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル等）；
(16)Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル等）；
(17)ジＣ１−６アルキルアミノ−カルボニル（例、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル等）；
(18)ホルミル；
(19)Ｃ１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボ
ニル、イソプロピルカルボニル等)；
(20)Ｃ２−６アルケニル−カルボニル（例、エテニルカルボニル、プロペニルカルボニル、ブテニルカルボニル、ペンテニルカルボニル、へキセニルカルボニル等）；
【００４４】
(21)Ｃ２−６アルキニル−カルボニル（例、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル、ブチニルカルボニル、ペンチニルカルボニル、ヘキシニルカルボニル等）；
(22)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）；
(23)Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル（例、シクロプロペニルカルボニル、シクロブテニルカルボニル、シクロペンテニルカルボニル、シクロヘキセニルカルボニル等）；
(24)Ｃ６−１０アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル等）；
(25)Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、シクロプロピルメチルカルボニル、シクロプロピルエチルカルボニル、シクロブチルメチルカルボニル、シクロペンチルメチルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、シクロヘキシルエチルカルボニル等）；
(26)Ｃ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、シクロペンテニルメチルカルボニル、シクロヘキセニルメチルカルボニル、シクロヘキセニルエチルカルボニル、シクロヘキセニルプロピルカルボニル等）；
(27)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェニルエチルカルボニル等）；
(28)５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル等）；
(29)８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル（例、ベンゾフリルカルボニル、イソベンゾフリルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、１Ｈ−インダゾリルカルボニル、ベンズイミダゾリルカルボニル、ベンズオキサゾリルカルボニル等）；
(30)３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル（例、オキシラニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、チエタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、チオラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル等）；
【００４５】
(31)Ｃ１−６アルキルスルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等)；
(32)Ｃ２−６アルケニルスルホニル（例、エテニルスルホニル、プロペニルスルホニル等）；
(33)Ｃ２−６アルキニルスルホニル（例、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル等）；
(34)Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル（例、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル等）；
(35) Ｃ３−６シクロアルケニルスルホニル（例、シクロプロペニルスルホニル、シクロブテニルスルホニル等）；
(36)Ｃ６−１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル等）；
(37)Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、シクロプロピルメチルスルホニル等）；
(38)Ｃ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、シクロペンテニルメチルスルホニル等）；
(39)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、ベンジルスルホニル等）；
(40)５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニル（例、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、ピリジルスルホニル等）；
【００４６】
(41)８ないし１２員の縮合芳香族複素環−スルホニル（例、ベンゾフリルスルホニル、イソベンゾフリルスルホニル等）；
(42)３ないし８員の非芳香族複素環−スルホニル（例、オキシラニルスルホニル、アゼチジニルスルホニル等）；
(43)アミノ；
(44)(a)Ｃ６−１０アリール（例、フェニル、ナフチル等）および(b)Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル等）から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert-ブチルアミノ等）；
(45)ジＣ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジtert-ブチルアミ
ノ等）；
(46) （ａ）ハロゲン原子および(b)５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ等）；
(47) （Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等）；
(48) （Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ（例、シクロプロペニルカルボニルアミノ、シクロブテニルカルボニルアミノ、シクロペンテニルカルボニルアミノ、シクロヘキセニルカルボニルアミノ等）；
(49)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよい（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ（例、ベンゾイルアミノ等）；
(50)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ、ピリダジニルカルボニルアミノ等）；
【００４７】
(51)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、ベンゾフリルカルボニルアミノ、イソベンゾフリルカルボニルアミノ、ベンゾチエニルカルボニルアミノ、イソベンゾチエニルカルボニルアミノ、ベンゾピラゾリルカルボニルアミノ、インドリルカルボニルアミノ等）；
(52)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいモノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、オキシラニルカルボニルアミノ、アゼチジニルカルボニルアミノ、オキセタニルカルボニルアミノ、チエタニルカルボニルアミノ、ピロリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ、チオラニルカルボニルアミノ、ピペリジニルカルボニルアミノ等）；
(53)モノＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ等）
(54)メルカプト；
(55)Ｃ１−６アルキルスルファニル(例、メチルスルファニル、エチルスルファニル等)；
(56)Ｃ２−６アルケニルスルファニル（例、エテニルスルファニル、プロペニルスルファニル等）；
(57)Ｃ２−６アルキニルスルファニル（例、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル、ブチニルスルファニル、ペンチニルスルファニル、ヘキシニルスルファニル等）；
(58)Ｃ３−６シクロアルキルスルファニル（例、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニル等）；
(59)Ｃ３−６シクロアルケニルスルファニル（例、シクロプロペニルスルファニル、シ
クロブテニルスルファニル等）；
(60)Ｃ６−１０アリールスルファニル（例、フェニルスルファニル等）；
【００４８】
(61)Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、シクロプロピルメチルスルファニル等）；
(62)Ｃ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、シクロペンテニルメチルスルファニル等）；
【００４９】
(63)５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）；
(64)８ないし１２員の縮合芳香族複素環基（例、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル等）；
(65)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい３ないし８員の非芳香族複素環基（例、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピペラジノ等）；
(66)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−オキシ（例、フリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ等）；
(67)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよい８ないし１２員の縮合芳香族複素環−オキシ（例、ベンゾフリルオキシ、イソベンゾフリルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、イソベンゾチエニルオキシ、インドリルオキシ、イソインドリルオキシ、１Ｈ−インダゾリルオキシ、ベンズイミダゾリルオキシ、ベンズオキサゾリルオキシ等）；
(68)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい３ないし８員の非芳香族複素環−オキシ（例、オキシラニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピペリジニルオキシ等）；
(69)オキソ；
(70)Ｃ１−６アルキルスルフィニル(例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等)；
【００５０】
(71)Ｃ２−６アルケニルスルフィニル（例、エテニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル等）；
(72)Ｃ２−６アルキニルスルフィニル（例、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニル等）；
(73)Ｃ３−６シクロアルキルスルフィニル（例、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル等）；
(74) Ｃ３−６シクロアルケニルスルフィニル（例、シクロプロペニルスルフィニル、シクロブテニルスルフィニル等）；
(75)Ｃ６−１０アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル等）；
(76)Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、シクロプロピルメチルスルフィニル等）；
(77)Ｃ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、シクロペンテニルメチルスルフィニル等）；
(78)Ｃ１−６アルキルアミノ−チオカルボニル（例、メチルアミノチオカルボニル、エチルアミノチオカルボニル、プロピルアミノチオカルボニル等）；
(79)ジＣ１−６アルキルアミノ−チオカルボニル（例、ジメチルアミノチオカルボニル、ジエチルアミノチオカルボニル、ジプロピルアミノチオカルボニル等）；
(80)カルボキシ；
【００５１】
(81)Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）；
(82)Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル（例、エテニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、へキセニルオキシカルボニル等）；
(83)Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル（例、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル等）；
(84)Ｃ３−６シクロアルキルオキシ−カルボニル（例、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等）；
(85)Ｃ３−６シクロアルケニルオキシ−カルボニル（例、シクロプロペニルオキシカルボニル、シクロブテニルオキシカルボニル、シクロペンテニルオキシカルボニル、シクロヘキセニルオキシカルボニル等）；
(86)Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル（例、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等）；
(87)Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロプロピルエチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シクロヘキシルメチルオキシカルボニル、シクロヘキシルエチルオキシカルボニル等）；
(88)Ｃ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、シクロペンテニルメチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルメチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルエチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルプロピルオキシカルボニル等）；
(89)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、フェニルメチルオキシカルボニル、フェニルエチルオキシカルボニル等）；
(90)スルファモイル；
【００５２】
(91)カルバモイル；
(92)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、フェニルメチルカルボニルアミノ等）；
(93)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（５または６員の単環式芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、フリルメチルカルボニルアミノ、チエニルメチルカルボニルアミノ、ピロリルメチルカルボニルアミノ、オキサゾリルメチルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルメチルカルボニルアミノ、チアゾリルメチルカルボニルアミノ、イソチアゾリルメチルカルボニルアミノ、イミダゾリルメチルカルボニルアミノ、テトラゾリルメチルカルボニルアミノ、ピリジルメチルカルボニルアミノ、ピラゾリルメチルカルボニルアミノ等）；
(94)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、ベンゾフリルメチルカルボニルアミノ、イソベンゾフリルメチルカルボニルアミノ、ベンゾチエニルメチルカルボニルアミノ、イソベンゾチエニルメチルカルボニルアミノ、ベンゾピラゾリルメチルカルボニルアミノ等）；
(95)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、オキシラニルメチルカルボニルアミノ、アゼチジニルメチルカルボニルアミノ、オキセタニルメチルカルボニルアミノ、チエタニルメチルカルボニルアミノ、ピロリジニルメチルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルメチルカルボニルアミノ、チオラニルメチルカルボニルアミノ、ピペリジニルメチルカルボニルアミノ等）；
(96)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノＣ６−１０アリール−ウレイド（例、フェニルウレイド等）；
(97)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ５または６員の単環式芳香族複素環−ウレイド（例、フリルウレイド、チエニルウレイド、ピロリルウレイド、オキサゾリルウレイド、イソオキサゾリルウレイド、チアゾリルウレイド、イソチアゾリルウレイド、イミダゾリルウレイド、テトラゾリルウレイド、ピリジルウレイド、ピラゾリルウレイド等）；
(98)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ８ないし１２員の縮合芳香族複素環−ウレイド（例、ベンゾフリルウレイド、イソベンゾフリルウレイド、ベンゾチエニルウレイド、イソベンゾチエニルウレイド、ベンゾピラゾリルウレイド等）；
(99)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ３ないし８員の非芳香族複素環−ウレイド（例、オキシラニルウレイド、アゼチジニルウレイド、オキセタニルウレイド、チエタニルウレイド、ピロリジニルウレイド、テトラヒドロフリルウレイド、チオラニルウレイド、ピペリジニルウレイド等）；
(100)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル）ウレイド（例、フェニルメチルウレイド等）；
【００５３】
(101)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（５または６員の単環式芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル）ウレイド（例、フリルメチルウレイド、チエニルメチルウレイド、ピロリルメチルウレイド、オキサゾリルメチルウレイド、イソオキサゾリルメチルウレイド、チアゾリルメチルウレイド、イソチアゾリルメチルウレイド、イミダゾリルメチルウレイド、テトラゾリルメチルウレイド、ピリジルメチルウレイド、ピラゾリルメチルウレイド等）；
(102)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル）ウレイド（例、ベンゾフリルメチルウレイド、イソベンゾフリルメチルウレイド、ベンゾチエニルメチルウレイド、イソベンゾチエニルメチルウレイド、ベンゾピラゾリルメチルウレイド等）；
(103)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル）ウレイド（例、オキシラニルメチルウレイド、アゼチジニルメチルウレイド、オキセタニルメチルウレイド、チエタニルメチルウレイド、ピロリジニルメチルウレイド、テトラヒドロフリルメチルウレイド、チオラニルメチルウレイド、ピペリジニルメチルウレイド等）；
(104)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノＣ６−１０アリール−アミノカルボニル（例、フェニルアミノカルボニル等）；
(105)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ５または６員の単環式芳香族複素環−アミノカルボニル（例、フリルアミノカルボニル、チエニルアミノカルボニル、ピロリルアミノカルボニル、オキサゾリルアミノカルボニル、イソオキサゾリルアミノカルボニル、チアゾリルアミノカルボニル、イソチアゾリルアミノカルボニル、イミダゾリルアミノカルボニル、テトラゾリルアミノカルボニル、ピリジルアミノカルボニル、ピラゾリルアミノカルボニル等）；
(106)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ８ないし１２員の縮合芳香族複素環−アミノカルボニル（例、ベンゾフリルアミノカルボニル、イソベンゾフリルアミノカルボニル、ベンゾチエニルアミノカルボニル、イソベンゾチエニルアミノカルボニル、ベンゾピラゾリルアミノカルボニル等）；
(107)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ３ないし８員の非芳香族複素環−アミノカルボニル（例、オキシラニルアミノカルボニル、アゼチジニルアミノカルボニル、オキセタニルアミノカルボニル、チエタニルアミノカルボニル、ピロリジニルアミノカルボニル、テトラヒドロフリルアミノカルボニル、チオラニルアミノカルボニル、ピペリジニルアミノカルボニル等）；
(108)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル（例、フェニルメチルアミノカルボニル等）；
(109)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（５または６員の単環式芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル（例、フリルメチルアミノカルボニル、チエニルメチルアミノカルボニル、ピロリルメチルアミノカルボニル、オキサゾリルメチルアミノカルボニル、イソオキサゾリルメチルアミノカルボニル、チアゾリルメチルアミノカルボニル、イソチアゾリルメチルアミノカルボニル、イミダゾリルメチルアミノカルボニル、テトラゾリルメチルアミノカルボニル、ピリジルメチルアミノカルボニル、ピラゾリルメチルアミノカルボニル等）；
(110)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
モノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル（例、ベンゾフリルメチルアミノカルボニル、イソベンゾフリルメチルアミノカルボニル、ベンゾチエニルメチルアミノカルボニル、イソベンゾチエニルメチルアミノカルボニル、ベンゾピラゾリルメチルアミノカルボニル等）；
(111)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（３ないし８員の非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル（例、オキシラニルメチルアミノカルボニル、アゼチジニルメチルアミノカルボニル、オキセタニルメチルアミノカルボニル、チエタニルメチルアミノカルボニル、ピロリジニルメチルアミノカルボニル、テトラヒドロフリルメチルアミノカルボニル、チオラニルメチルアミノカルボニル、ピペリジニルメチルアミノカルボニル等）；
(112)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ（例、フリルアミノ、チエニルアミノ、ピロリルアミノ、オキサゾリルアミノ、イソオキサゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、イソチアゾリルアミノ、イミダゾリルアミノ、テトラゾリルアミノ、ピリジルアミノ、ピラゾリルアミノ等）；
(113)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ（例、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ等）；
(114) Ｃ６−１０アリール（例、フェニル等）を１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ（例、エチニルカルボニルアミノ、プロピニルカルボニルアミノ、ブチニルカルボニルアミノ、ペンチニルカルボニルアミノ、ヘキシニルカルボニルアミノ等）；
(115)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）および(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ等）；
(116)Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ（例、フリルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、ピロリルスルホニルアミノ、オキサゾリルスルホニルアミノ、イソオキサゾリルスルホニルアミノ、チアゾリルスルホニルアミノ、イソチアゾリルスルホニルアミノ、イミダゾリルスルホニルアミノ、テトラゾリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノ、ピラゾリルスルホニルアミノ等）；
(117)ウレイド；および
(118)Ｃ１−６アルキル−ウレイド（例、メチルウレイド、エチルウレイド、プロピルウレイド、イソプロピルウレイド等）。
【００５４】
置換基群Ｂ：
(1)ハロゲン原子；
(2)シアノ；
(3)ヒドロキシ；
(4)３ないし８員の非芳香族複素環−オキシ（例、オキシラニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピペリジニルオキシ等）；
(5)アミノ；
(6)モノＣ１−６アルキル−アミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert-ブチルアミノ等）；
(7)ジＣ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジtert-ブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ等）；
(8)モノＣ３−６シクロアルキル−アミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ等）；
(9)モノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ等）；
(10)モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等）；
【００５５】
(11)メルカプト；
(12)Ｃ１−６アルキル−スルファニル(例、メチルスルファニル、エチルスルファニル等)；
(13)Ｃ３−６シクロアルキル−スルファニル（例、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニル等）；
(14)３ないし８員の非芳香族複素環−スルファニル（例、オキシラニルスルファニル、アゼチジニルスルファニル等）；
(15)Ｃ１−６アルキル−スルフィニル(例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等)；
(16)Ｃ３−６シクロアルキル−スルフィニル（例、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル等）；
(17)３ないし８員の非芳香族複素環−スルフィニル（例、オキシラニルスルフィニル、アゼチジニルスルフィニル等）；
(18)Ｃ１−６アルキル−スルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等)；
(19)Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（例、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル等）；
(20)３ないし８員の非芳香族複素環−スルホニル（例、オキシラニルスルホニル、アゼチジニルスルホニル等）；
【００５６】
(21)オキソ；
(22)ホルミル；
(23)Ｃ１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボ
ニル、イソプロピルカルボニル等)；
(24)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）；
(25)３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル（例、オキシラニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、チエタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、チオラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル等）；
(26)カルボキシ；
(27)カルバモイル
(28)モノ（Ｃ１−６アルキル−アミノ）カルボニル（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル等）；
(29)ジ（Ｃ１−６アルキル−アミノ）カルボニル（例、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル等）；
(30)スルホ；
(31)スルファモイル；
(32)モノＣ１−６アルキルスルファモイル（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル等）；
(33)ジＣ１−６アルキルスルファモイル（例、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル等）；
(34)３ないし８員の非芳香族複素環基（例、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル等）；および
(35)Ｃ１−４アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシトリメチレンジオキシ等）
【００５７】
置換基群Ｃ：
(1)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）；
(2)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）；
(3)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）；
(4)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等）；
(5)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル等）；
(6)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ（例、シクロプロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、シクロヘキシルエチルオキシ等）；
(7)置換基群Ｂから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）；
(8)置換基群Ｂから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等）；
(9)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル（例えば、ベンジル、フェニルエチル等）；
(10)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、フェニルメチルオキシ、フェニルエチルオキシ等）；
【００５８】
(11)置換基群Ｂから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）；
(12)置換基群Ｂから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環オキシ（例、フリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ等）；
(13)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル（例、フリルメチル、チエニルメチル、ピロリルメチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、イミダゾリルメチル、ピリジルメチル、ピラゾリルメチル等）；および
(14)置換基群Ｂから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−Ｃ１−６アルコキシ（例、フリルメチルオキシ、チエニルメチルオキシ、ピロリルメチルオキシ、オキサゾリルメチルオキシ、イソオキサゾリルメチルオキシ、チアゾリルメチルオキシ、イソチアゾリルメチルオキシ、イミダゾリルメチルオキシ、ピリジルメチルオキシ、ピラゾリルメチルオキシ等）。
【００５９】
該「置換基を有していてもよいアルケニル」とは、置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルケニル（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、へキセニル、ブタジエニル等）を示す。
【００６０】
該「置換基を有していてもよいアルキニル」とは、置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルキニル（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等）を示す。
【００６１】
該「置換基を有していてもよいシクロアルキル」とは、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）を示す。
【００６２】
該「置換基を有していてもよいシクロアルケニル」とは、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等）を示す。
【００６３】
該「置換基を有していてもよいアリール」とは、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａ（ただしオキソを除く）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）を示す。
【００６４】
該「置換基を有していてもよいシクロアルキル−アルキル」とは、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル等）を示す。
【００６５】
該「置換基を有していてもよいシクロアルケニル−アルキル」とは、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−４アルキル（例えば、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル、シクロヘキセニルエチル、シクロヘキセニルプロピル等）を示す。
【００６６】
該「置換基を有していてもよいアリール−アルキル」とは、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル（例えば、ベンジル、フェニルエチル等）を示す。
【００６７】
該「置換基を有していてもよいシクロアルカンジエニル」とは、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ４−６シクロアルカンジエニル（例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等）を示す。
【００６８】
該「置換基を有していてもよい炭素原子を介して結合する複素環基」とは、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい、炭素原子を介して結合する複素環基（単環式芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基、非芳香族複素環基）があげられる。
該「単環式芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基等（例えば、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル等）があげられる。
【００６９】
該「縮合芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基等と、Ｃ６−１０アリール等が縮合した基；上記５ないし７員の単環式芳香族複素環基同士が縮合した基等（例えば、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ[2,3-b]ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［2,3-b］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ［4,5-b］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［4,5-c］ピリジン−２−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［4,5-b］ピラジン−２−イル）、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル等）があげられる。
【００７０】
該「非芳香族複素環基」としては、例えば、３ないし８員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基等（例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニル、ジオキシニル等）があげられる。
【００７１】
本明細書中、用語「窒素原子を介して結合する基」とは、例えば、ニトロ、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよい窒素原子を介して結合する複素環基等があげられる。
【００７２】
該「置換基を有していてもよいアミノ」（本明細書中、用語「置換基を有していてもよいアミノ」）の置換基としては、炭素原子を介して結合する基、−（ＣＯ）Ｒａ、−（ＣＯ）ＮＨＲａ、および式−ＳＯ２Ｒａ（Ｒａは炭素原子を介して結合する基を示す）等があげられ、モノまたはジ置換されていてもよい。ジ置換の場合は、置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００７３】
該「置換基を有していてもよい窒素原子を介して結合する複素環基」とは、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい、窒素原子を介して結合する複素環基（単環式芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基、非芳香族複素環基）があげられる。
該「単環式芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子および１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有してもよい５ないし７員の単環式芳香族複素環基等（例えば、ピロリル（例、１−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル）等）があげられる。
該「縮合芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子および１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有してもよい５ないし７員の単環式芳香族複素環基等と、Ｃ６−１０アリール等が縮合した基；上記５ないし７員の単環式芳香族複素環基同士が縮合した基等（例えば、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル）等）があげられる。
該「非芳香族複素環基」としては、例えば、３ないし８員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基等（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル等）があげられる。
【００７４】
本明細書中、用語「酸素原子を介して結合する基」とは、例えば、置換基を有していてもよいヒドロキシがあげられる。該「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の置換基としては、炭素原子を介して結合する基等があげられる。
【００７５】
本明細書中、用語「硫黄原子を介して結合する基」とは、例えば、メルカプト、式-Ｓ（Ｏ）ｎＲｂ（式中、ｎは０ないし２の整数、Ｒｂは炭素原子を介して結合する基または窒素原子を介して結合する基を示す）で表される基を示す。
【００７６】
本明細書中、用語「置換基を有していてもよい環状基」とは、（１）（ａ）ハロゲン原子および（ｂ）５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および（２）置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい環状基を示す。
該「環状基」とは、例えば芳香族炭化水素基、芳香族複素環基（例、単環式芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基）、非芳香族環状炭化水素基、非芳香族複素環基、これらの縮合環基等があげられる。
芳香族炭化水素基としては、例えば、Ｃ６−１０アリール等があげられる。具体的には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル等があげられる。
【００７７】
該「単環式芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基等（例えば、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例、1,2,4−オキサジアゾール−５−イル、1,3,4−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、1,3,4−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、1,2,4−トリアゾール−１−イル、1,2,4−トリアゾール−３−イル、1,2,3−トリアゾール−１−イル、1,2,3−トリアゾール−２−イル、1,2,3−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル等）があげられる。
【００７８】
該「縮合芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基等と、Ｃ６−１０アリール等が縮合した基；上記５ないし７員の単環式芳香族複素環基同士が縮合した基（例えば、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル）、インダゾリル（例、1H−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、1H−ピロロ[2,3-b]ピラジン−２−イル、1H−ピロロ［2,3-b］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジル（例、1H−イミダゾ［4,5-b］ピリジン−２−イル、1H−イミダゾ［4,5-c］ピリジン−２−イル）、イミダゾピラジニル（例、1H−イミダゾ［4,5-b］ピラジン−２−イル）、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル等）があげられる。
【００７９】
該「非芳香族環状炭化水素基」としては、例えば、ベンゼン環とそれぞれ縮合していてもよい、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルカジエニル等（例えば、Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、Ｃ３−６シクロアルケニル（例、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル）、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル（例、シクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、シクロデカジエニル）、これらの基とベンゼン環とが縮合した縮合環（例、インダニル（例、１−インダニル）、テトラヒドロナフチル（例、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）、フルオレニル（例、９−フルオレニル）等）等）があげられる。
【００８０】
該「非芳香族複素環基」としては、例えば、３ないし８員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基等（例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニル、ジオキシニル、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリジン等）があげられる。
【００８１】
Ｒ３とＲ４が一緒になって形成される「置換基を有していてもよい環」としてはハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）および置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい環を示す。
該「環」とは、上記「環状基」を構成する環のうち、環構成部分として式−Ｃ＝Ｃ−を含むものが挙げられ、５ないし８員環が好ましい。
【００８２】
化合物（Ｉ）中、各置換基の好ましいものを以下に記載する。
Ｒ１としては、水素原子が好ましい。
Ｒ２としては、水素原子が好ましい。
Ｒ３としては、アシルで置換（より好ましくはモノ置換）されていてもよいアミノが好ましい。ここでアシルとは、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７（式中、Ｒ７は(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)ジＣ１−６アルキルアミノ、(3)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ、(4) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(7)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(8)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(11)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(12)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-Ｃ１−３アルキル、(13)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル、(14)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル-Ｃ１−３アルキル、(15)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール、(16)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール-Ｃ１−３アルキルまたは(17)前記置換基群Ａおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基を示す）または式−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８（式中、Ｒ８は炭素原子を介して結合する基を示す）を示す。とりわけ、Ｒ３としては、(1)アミノ、(2)モノＣ１−６アルキルアミノ-カルボニルアミノ、(3)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ-カルボニルアミノ、(4)(a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい３ないし８員の非芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル-カルボニルアミノ、(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ、(6)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニルアミノ、または(7)Ｃ３−６シクロアルキル-スルホニルアミノ、が好ましい。
また、Ｒ３としては、ハロゲン原子を１個有してもよい５ないし７員の単環式芳香族複素環基で置換されたアミノ（特に２−クロロピリミジン−４−イルアミノ）も好ましい例としてあげられる。
Ｒ４としては、水素原子が好ましい。
Ｒ５としては、水素原子が好ましい。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４と
式
【００８３】
【化１８】
2010527909.tif 000020
【００８４】
で表される基との組み合わせとしては、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【００８５】
【化１９】
2010527909.tif 000021
【００８６】
で表される基が、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール（特にフェニル）である組み合わせが好ましい。とりわけ
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＨ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＨ，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＨ，Ｎ），または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
式
【００８７】
【化２０】
2010527909.tif 000022
【００８８】
で表される基が
(1)ハロゲン原子、
(2)(a)ハロゲン原子、および、
(b)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a)Ｃ６−１０アリールおよび(b)Ｃ１−６アルキルを１個を有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ、
(4)５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ、
(5)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ、
(6)５または６員の単環式芳香族複素環基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ、
(7)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ、
(8)Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニルアミノ、
(9)Ｃ６−１０アリールを１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ、
(10)(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ、
(c)ヒドロキシ、
(d)アミノ、
(e)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(f)シアノを１個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(g)Ｃ１−６アルコキシ、
(h)モノＣ１−６アルキルアミノ、
(i)ジＣ１−６アルキルアミノ、
(j)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、および、
(k)Ｃ１−４アルキレンジオキシ
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ、
(11)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ、
(c)アミノ、
(d)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(e)Ｃ６−１０アリール、
(f)Ｃ１−６アルコキシ、
(g)Ｃ１−６アルキルスルファニルおよび
(h)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(12)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、
(c)Ｃ１−６アルコキシ、および、
(d)Ｃ３−６シクロアルキル
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、
(13)３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニルアミノ、
(14)(a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、および、
(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ、
(15)Ｃ１−６アルキルを１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ、および
(16)(a)Ｃ１−６アルキル、
(b)Ｃ６−１０アリール、および、
(c)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる置換基を有していてもよいウレイド、
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいフェニルである組み合わせが好ましい。
【００８９】
化合物（Ｉ）としては、とりわけ、実施例１〜２４８に記載の化合物が好ましく、特に、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-7-イル}オキシ)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド、N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル}オキシ)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
またはそれらの塩が好ましい。
【００９０】
なお、化合物（Ｉ）中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示す。
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
すなわち、化合物（Ｉ）は、以下の式（Ｉａ）〜（Ｉｅ）で表される化合物（以下、化合物（Ｉａ）〜（Ｉｅ）と略記することがある）に小分類することができる。
【００９１】
【化２１】
2010527909.tif 000023
【００９２】
以下、化合物（Ｉａ）〜（Ｉｅ）について説明する。
【００９３】
〔化合物（Ｉａ）〕
イミダゾ[1,2-a]ピリジン誘導体
【００９４】
【化２２】
2010527909.tif 000024
【００９５】
〔式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３ａは置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４ａおよびＲ５ａは、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３ａはＲ４ａと一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【００９６】
【化２３】
2010527909.tif 000025
【００９７】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
2-メトキシカルボニルアミノ-6-（4-ニトロフェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、2-メトキシカルボニルアミノ-6-（フェノキシ）イミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アセトアミドフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン、6-（4-アミノフェノキシ）-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンおよび6-（4-（2-フルオロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）アミノカルボニルアミノ）フェノキシ-2-メトキシカルボニルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジンを除く。〕で表される化合物またはその塩。
【００９８】
Ｒ１ａとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ２ａとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ３ａとしては、アシルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。ここでアシルとは、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ（式中、Ｒ７ａは(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)ジＣ１−６アルキルアミノ、(3)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ、(４) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(５) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(６) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(７)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(８)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(９)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(１０)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(１１)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(１２)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-Ｃ１−３アルキル、(１３)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル、(１４)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル-Ｃ１−３アルキル、(１５)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール(１６)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール-Ｃ１−３アルキルまたは(17)前記置換基群Ａおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基を示す）または式−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ（式中、Ｒ８ａは炭素原子を介して結合する基を示す）を示す。
なかでも、Ｒ３ａとしては、（Ａ）式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ’（式中、Ｒ７ａ’は(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ、(3)  前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(４)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは(5)５または６員の単環式芳香族複素環基を示す）または(B)Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニルで表されるアシルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。とりわけ、（１）アミノ、（２）モノＣ１−６アルキルアミノ-カルボニルアミノ（特にエチルアミノカルボニルアミノ）、(3)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルアミノカルボニルアミノ）、(4)(a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１−６アルコキシ（メトキシ）および(d)３ないし８員の非芳香族複素環基（モルホリノ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル-カルボニルアミノ（特にトリフルオロアセチルアミノ、ヒドロキシアセチルアミノ、メトキシアセチルアミノ、モルホリノアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、アセチルアミノ）、(5)Ｃ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ）、(6)ハロゲン原子（特に、塩素原子）をを１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニルアミノ（特に３−ピリジルカルボニルアミノ）、(7)Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニルアミノ（特にシクロプロピルスルホニルアミノ）等が好ましい。
また、Ｒ３ａとしては、ハロゲン原子を１個有してもよい５ないし７員の単環式芳香族複素環基で置換されたアミノ（特に２−クロロピリミジン−４−イルアミノ）も好ましい例としてあげられる。
Ｒ３ａとＲ４ａが一緒になって置換基を有していてもよい環を形成する場合、化合物（Ｉａ）は、式
【００９９】
【化２４】
2010527909.tif 000026
【０１００】
〔式中、環Ｃａはハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし８員環を示し、他の記号は前記と同意義である。〕で表される化合物を示す。
該「ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし８員環」は、上記で定義されるものから特に限定なく選択することができ、なかでもＣ１−６アルキルおよびオキソから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいテトラヒドロピリミジン環が好ましい。
Ｒ５ａとしては、水素原子が好ましい。
式
【０１０１】
【化２５】
2010527909.tif 000027
【０１０２】
で表される基としては、ハロゲン原子および５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールが好ましい。なかでも、(1)(a)ハロゲン原子および(b)５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(2)ハロゲン原子、(3) (a)Ｃ６−１０アリール（例、フェニル、ナフチル等）および(b)Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）を１個有していてもよいを有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert-ブチルアミノ等）、(4)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ（例、フリルアミノ、チエニルアミノ、ピロリルアミノ、オキサゾリルアミノ、イソオキサゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、イソチアゾリルアミノ、イミダゾリルアミノ、テトラゾリルアミノ、ピリジルアミノ、ピラゾリルアミノ等）、(5)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ（例、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ等）、(6)(a)ハロゲン原子および(b)５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ等）、(7) Ｃ６−１０アリール（例、フェニル等）を１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ（例、エチニルカルボニルアミノ、プロピニルカルボニルアミノ、ブチニルカルボニルアミノ、ペンチニルカルボニルアミノ、ヘキシニルカルボニルアミノ等）、(8)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ等）、(9)(a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)アミノ、(d)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル等）、(e)Ｃ６−１０アリール（例、フェニル）、(f)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）および(h)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボ��ル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ、ピリダジニルカルボニルアミノ等）、(10) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、ベンゾフリルカルボニルアミノ、イソベンゾフリルカルボニルアミノ、ベンゾチエニルカルボニルアミノ、イソベンゾチエニルカルボニルアミノ、ベンゾピラゾリルカルボニルアミノ、インドリルカルボニルアミノ等）、(11)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）および(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ等）、(12)Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ（例、フリルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、ピロリルスルホニルアミノ、オキサゾリルスルホニルアミノ、イソオキサゾリルスルホニルアミノ、チアゾリルスルホニルアミノ、イソチアゾリルスルホニルアミノ、イミダゾリルスルホニルアミノ、テトラゾリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノ、ピラゾリルスルホニルアミノ等）；および(13)(a)Ｃ１−６アルキル（特にイソプロピル）、(b)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）および(c)５または６員の単環式芳香族複素環基（特にピリジル）から選ばれる置換基を有していてもよいウレイドから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールが好ましい。
とりわけ、(1)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）、(2)ハロゲン原子（特に、フッ素原子、塩素原子）、(3)(a)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）および(b)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（特にピリジル）から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ（特にメチルアミノ）、(4)５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ（特にピリジルアミノ）、(5)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ（特にピロリジニル）、(6)５または６員の単環式芳香族複素環基（特にピリジル）を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ（特にアセチルアミノ）、(7)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）を１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ（特にエチニルカルボニルアミノ）、(8)(a)ハロゲン原子（特にフッ素原子、塩素原子）、(b)シアノ、(c)ヒドロキシ、(d)アミノ、(e)ハロゲン原子（特にフッ素原子）およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル、イソプロピル）、(f)シアノを１個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル（特にシクロプロピル）、(g)Ｃ１−６アルコキシ（特にメトキシ）、(h)モノＣ１−６アルキルアミノ（特にメチルアミノ）、(i)ジＣ１−６アルキルアミノ（特にジメチルアミノ）、(j)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（特にアセチルアミノ）、(k)Ｃ１−６アルキル−スルホニル（特にメチルスルホニル）および(l)Ｃ１−４アルキレンジオキシ（特にメチレンジオキシ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ（特にベンゾイルアミノ）、(9)(a)ハロゲン原子（特にフッ素原子、塩素原子）、(b)ヒドロキシ、(c)アミノ、(d)ハロゲン原子（特にフッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル、エチル）、(e)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）、(f)Ｃ１−６アルコキシ（特にメトキシ、エトキシ）および(g)Ｃ１−６アルキルスルファニル（特にメチルスルファニル）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にフリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピリダジニルカルボニルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ）、(10)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシ、および、(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にインドリルカルボニルアミノ）、(11)(a)ハロゲン原子（特にフッ素原子）、(b)ハロゲン原子（特にフッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル）および(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル（特にメチルスルホニル）から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ（特にフェニルスルホニルアミノ）、(12)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ（特にイミダゾリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノ）、および(13)(a)Ｃ１−６アルキル（特にイソプロピル）、(b)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）および(c)５または６員の単環式芳香族複素環基（特にピリジル）から選ばれる置換基を有していてもよいウレイドから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（特にフェニル）が好ましい。
【０１０３】
化合物（Ｉａ）としては、
Ｒ１ａが、水素原子；
Ｒ２ａが、水素原子；
Ｒ３ａが、アシルでモノ置換されていてもよいアミノ；
Ｒ４ａが、水素原子；
Ｒ５ａが、水素原子；
式
【０１０４】
【化２６】
2010527909.tif 000028
【０１０５】
で表される基が、ハロゲン原子および５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール；である化合物が好ましい。
【０１０６】
なかでも、化合物（Ｉａ）としては、
Ｒ１ａが、水素原子；
Ｒ２ａが、水素原子；
Ｒ３ａが、(A)式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ’（式中、Ｒ７ａ’は(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ、(3)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(4)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは(5)５または６員の単環式芳香族複素環基を示す）または(B)Ｃ３−８シクロアルキル−スルホニルで表されるアシルでモノ置換されていてもよいアミノ；
Ｒ４ａが、水素原子；
Ｒ５ａが、水素原子；
式
【０１０７】
【化２７】
2010527909.tif 000029
【０１０８】
で表される基が、
(1)(a)ハロゲン原子および(b)５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(2)ハロゲン原子、(3) (a)Ｃ６−１０アリール（例、フェニル、ナフチル等）および(b)Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）を１個有していてもよいを有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert-ブチルアミノ等）、(4)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ（例、フリルアミノ、チエニルアミノ、ピロリルアミノ、オキサゾリルアミノ、イソオキサゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、イソチアゾリルアミノ、イミダゾリルアミノ、テトラゾリルアミノ、ピリジルアミノ、ピラゾリルアミノ等）、(5)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ（例、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ等）、(6)(a)ハロゲン原子および(b)５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ等）、(7) Ｃ６−１０アリール（例、フェニル等）を１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ（例、エチニルカルボニルアミノ、プロピニルカルボニルアミノ、ブチニルカルボニルアミノ、ペンチニルカルボニルアミノ、ヘキシニルカルボニルアミノ等）、(8)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ等）、(9)(a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)アミノ、(d)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル等）、(e)Ｃ６−１０アリール（例、フェニル）、(f)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、(g) Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）および(h)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルア��ノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ、ピリダジニルカルボニルアミノ等）、(10) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、ベンゾフリルカルボニルアミノ、イソベンゾフリルカルボニルアミノ、ベンゾチエニルカルボニルアミノ、イソベンゾチエニルカルボニルアミノ、ベンゾピラゾリルカルボニルアミノ、インドリルカルボニルアミノ等）、(11)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）および(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ等）、(12)Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ（例、フリルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、ピロリルスルホニルアミノ、オキサゾリルスルホニルアミノ、イソオキサゾリルスルホニルアミノ、チアゾリルスルホニルアミノ、イソチアゾリルスルホニルアミノ、イミダゾリルスルホニルアミノ、テトラゾリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノ、ピラゾリルスルホニルアミノ等）；および(13)(a)Ｃ１−６アルキル（特にイソプロピル）、(b)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）および(c)５または６員の単環式芳香族複素環基（特にピリジル）から選ばれる置換基を有していてもよいウレイドから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール；である化合物が好ましい。
【０１０９】
とりわけ、化合物（Ｉａ）としては、
Ｒ１ａが、水素原子；
Ｒ２ａが、水素原子；
Ｒ３ａが、(1)アミノ、(2)モノＣ１−６アルキルアミノ-カルボニルアミノ（特にエチルアミノカルボニルアミノ）、(3)モノＣ３−６シクロアルキルアミノ-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルアミノカルボニルアミノ）、(4)(a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１−６アルコキシ（メトキシ）および(d)３ないし８員の非芳香族複素環基（モルホリノ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル-カルボニルアミノ（特にトリフルオロアセチルアミノ、ヒドロキシアセチルアミノ、メトキシアセチルアミノ、モルホリノアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、アセチルアミノ）、(5)Ｃ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ）、(6)５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニルアミノ（特に３−ピリジルカルボニルアミノ）、(7)Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニルアミノ（特にシクロプロピルスルホニルアミノ）；
Ｒ４ａが、水素原子；
Ｒ５ａが、水素原子；
式
【０１１０】
【化２８】
2010527909.tif 000030
【０１１１】
で表される基が、(1)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）、(2)ハロゲン原子（特に、フッ素原子、塩素原子）、(3)(a)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）および(b)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（特にピリジル）から選ばれる置換基を１個有していてもよいモノＣ１−６アルキルアミノ（特にメチルアミノ）、(4)５または６員の単環式芳香族複素環−アミノ（特にピリジルアミノ）、(5)オキソを１個有していてもよい、ベンゼン環と縮合していてもよい環状アミノ（特にピロリジニル）、(6)５または６員の単環式芳香族複素環基（特にピリジル）を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ（特にアセチルアミノ）、(7)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）を１個有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニルアミノ（特にエチニルカルボニルアミノ）、(8)(a)ハロゲン原子（特にフッ素原子、塩素原子）、(b)シアノ、(c)ヒドロキシ、(d)アミノ、(e)ハロゲン原子（特にフッ素原子）およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル、イソプロピル）、(f)シアノを１個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル（特にシクロプロピル）、(g)Ｃ１−６アルコキシ（特にメトキシ）、(h)モノＣ１−６アルキルアミノ（特にメチルアミノ）、(i)ジＣ１−６アルキルアミノ（特にジメチルアミノ）、(j)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（特にアセチルアミノ）、(k)Ｃ１−６アルキル−スルホニル（特にメチルスルホニル）および(l)Ｃ１−４アルキレンジオキシ（特にメチレンジオキシ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ（特にベンゾイルアミノ）、(9)(a)ハロゲン原子（特にフッ素原子、塩素原子）、(b)ヒドロキシ、(c)アミノ、(d)ハロゲン原子（特にフッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル、エチル）、(e)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）、(f)Ｃ１−６アルコキシ（特にメトキシ、エトキシ）および(g)Ｃ１−６アルキルスルファニル（特にメチルスルファニル）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にフリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピリダジニルカルボニルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ）、(10)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシ、および、(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にインドリルカルボニルアミノ）、(11)(a)ハロゲン原子（特にフッ素原子）、(b)ハロゲン原子（特にフッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル）および(c)Ｃ１−６アルキルスルホニル（特にメチルスルホニル）から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−スルホニルアミノ（特にフェニルスルホニルアミノ）、(12)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニルアミノ（特にイミダゾリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノ）、および(13)(a)Ｃ１−６アルキル（特にイソプロピル）、(b)Ｃ６−１０アリール（特にフェニル）および(c)５または６員の単環式芳香族複素環基（特にピリジル）から選ばれる置換基を有していてもよいウレイドから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（特にフェニル）；である化合物が好ましい。
【０１１２】
より具体的には、化合物（Ｉａ）としては、実施例１−１〜実施例１４、実施例１１７〜実施例２２９の化合物等が好ましい。
なかでも、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例２）、Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例３）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例４）Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド  ｐ−トルエンスルホン酸塩（実施例５）、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（実施例７−４）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例９−２）、Ｎ−｛５−［（２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例１０）、またはそれらの塩等が好ましく、特に、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例２）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例９−２）、またはそれらの塩が好ましい。
【０１１３】
〔化合物（Ｉｂ）〕
1,2,4-トリアゾロ[1,5-a]ピリジン誘導体
【０１１４】
【化２９】
2010527909.tif 000031
【０１１５】
〔式中、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３ｂは置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ５ｂは、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
式
【０１１６】
【化３０】
2010527909.tif 000032
【０１１７】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【０１１８】
Ｒ１ｂとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ２ｂとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ３ｂとしては、アシルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。ここでアシルとは、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ（式中、Ｒ７ｂは(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)ジＣ１−６アルキルアミノ、(3) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(4) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(5) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(7)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(8)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(10)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(11)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-Ｃ１−３アルキル、(12)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル、(13)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル-Ｃ１−３アルキル、(14)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール、(15)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール-Ｃ１−３アルキルまたは(16)前記置換基群Ａおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基を示す）または式−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｂ（式中、Ｒ８ｂは炭素原子を介して結合する基を示す）を示す。
なかでも、Ｒ３ｂとしては、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ’（式中、Ｒ７ｂ’は(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(3)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは(4)前記置換基群Ａおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基を示す）で表されるアシルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。とりわけ、(1)アミノ、(2)モノＣ１−６アルキルアミノ-カルボニルアミノ（特にエチルアミノカルボニルアミノ）、(3)(a)ヒドロキシおよび(b)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１個有していてもよい３ないし８員の非芳香族複素環基（特にピペラジノ、モルホリノ）から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ１−５アルキル−カルボニルアミノ（特にアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ）、(4)ハロゲン原子（特にフッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ、２，２−ジフルオロシクロプロピルカルボニルアミノ）または(5)(a)ハロゲン原子（特に臭素原子）および(b)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）から選ばれる置換基を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環-カルボニルアミノ（特にオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ）等が好ましい。
Ｒ５ｂとしては、水素原子が好ましい。
式
【０１１９】
【化３１】
2010527909.tif 000033
【０１２０】
で表される基としては、ハロゲン原子および５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいを１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールが好ましい。なかでも、(1)(a)ハロゲン原子および(b)５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(2)ハロゲン原子、(3)アミノ、(4) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ等）、(5) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等）、(6) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ（例、シクロプロペニルカルボニルアミノ、シクロブテニルカルボニルアミノ、シクロペンテニルカルボニルアミノ、シクロヘキセニルカルボニルアミノ等）、(7)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ等）、(8)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ等）(9)(a)ハロゲン原子（例、塩素原子等）、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ等）、(10) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、ベンゾフリルカルボニルアミノ、イソベンゾフリルカルボニルアミノ、ベンゾチエニルカルボニルアミノ、イソベンゾ��エニルカルボニルアミノ、ベンゾピラゾリルカルボニルアミノ等）および、(11)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、オキシラニルカルボニルアミノ、アゼチジニルカルボニルアミノ、オキセタニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールが好ましい。
とりわけ、
(1)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）、
(2)ハロゲン原子（特にフッ素原子、塩素原子）、
(3)アミノ、
(4) モノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（特にイソブチルカルボニルアミノ）、
(5) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ（特にシクロブチルカルボニルアミノ）、
(6) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ（特にシクロペンテニルカルボニルアミノ）、
(7)(a)ハロゲン原子(特にフッ素原子)およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル、イソプロピル）および(b)シアノを有していてもよいＣ３−６シクロアルキル（特にシクロプロピル）から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ（特にベンゾイルアミノ）、
(8)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ（特にtert-ブトキシカルボニルアミノ）、
(9)(a)ハロゲン原子（特に塩素原子）、(b)ハロゲン原子（特にフッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（特にメトキシ）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（特にシクロプロピル）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にフリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ等）、
(10)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にベンゾピラゾリルカルボニルアミノ） および
(11)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にテトラヒドロフリルカルボニルアミノ）
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（特にフェニル）が好ましい。
【０１２１】
化合物（Ｉｂ）としては、
Ｒ１ｂが、水素原子；
Ｒ２ｂが、水素原子；
Ｒ３ｂが、アシルでモノ置換されていてもよいアミノ；
Ｒ５ｂが、水素原子；
式
【０１２２】
【化３２】
2010527909.tif 000034
【０１２３】
で表される基が、ハロゲン原子および５または６員の単環式芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール；である化合物が好ましい。
【０１２４】
なかでも、化合物（Ｉｂ）としては、
Ｒ１ｂが、水素原子；
Ｒ２ｂが、水素原子；
Ｒ３ｂが、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ’（式中、Ｒ７ｂ’は(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(3)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは(4)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基を示す）で表されるアシルでモノ置換されていてもよいアミノ；
Ｒ５ｂが、水素原子；
式
【０１２５】
【化３３】
2010527909.tif 000035
【０１２６】
で表される基が、(1)(a)ハロゲン原子および(b)５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(2)ハロゲン原子、(3)アミノ、(4) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ等）、(5) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等）、(6) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ（例、シクロプロペニルカルボニルアミノ、シクロブテニルカルボニルアミノ、シクロペンテニルカルボニルアミノ、シクロヘキセニルカルボニルアミノ等）、(7)置換基群Ｂおよび置換基群Ｃから選ばれる置換基（ただしオキソを除く）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ等）、(8)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ等）(9)(a)ハロゲン原子（例、塩素原子等）、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ等）、(10) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、ベンゾフリルカルボニルアミノ、イソベンゾフリルカルボニルアミノ、ベンゾチエニルカルボニルアミノ、イソベンゾチエニルカルボニルアミノ、ベンゾピラゾリルカルボニルアミノ等）および、(11)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、オキシラニルカルボニルアミノ、アゼチジニルカルボニルアミノ、オキセタニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ���）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール；である化合物が好ましい。
【０１２７】
とりわけ、化合物（Ｉｂ）としては、
Ｒ１ｂが、水素原子；
Ｒ２ｂが、水素原子；
Ｒ３ｂが、(1)アミノ、(2)モノＣ１−６アルキルアミノ-カルボニルアミノ（特にエチルアミノカルボニルアミノ）、(3)(a)ヒドロキシおよび(b)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１個有していてもよい３ないし８員の非芳香族複素環基（特にピペラジノ、モルホリノ）から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ１−５アルキル−カルボニルアミノ（特にアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ）、(4)ハロゲン原子（特にフッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ、２，２−ジフルオロシクロプロピルカルボニルアミノ）または(5)(a)ハロゲン原子（特に臭素原子）および(b)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）から選ばれる置換基を１個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環-カルボニルアミノ（特にオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ）；
Ｒ５ｂが、水素原子；
式
【０１２８】
【化３４】
2010527909.tif 000036
【０１２９】
で表される基が、
(1)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）、
(2)ハロゲン原子（特にフッ素原子、塩素原子）、
(3)アミノ、
(4) モノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（特にイソブチルカルボニルアミノ）、
(5) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ（特にシクロブチルカルボニルアミノ）、
(6) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ（特にシクロペンテニルカルボニルアミノ）、
(7)(a)ハロゲン原子(特にフッ素原子)およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル、イソプロピル）および(b)シアノを有していてもよいＣ３−６シクロアルキル（特にシクロプロピル）から選ばれる置換基を１個有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニルアミノ（特にベンゾイルアミノ）、
(8)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ（特にtert-ブトキシカルボニルアミノ）、
(9)(a)ハロゲン原子（特に塩素原子）、(b)ハロゲン原子（特にフッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（特にメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（特にメトキシ）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（特にシクロプロピル）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にフリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ等）、
(10)Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にベンゾピラゾリルカルボニルアミノ） および
(11)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にテトラヒドロフリルカルボニルアミノ）
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（特にフェニル）；である化合物が好ましい。
【０１３０】
化合物（Ｉｂ）としては、より具体的には、実施例１５〜実施例９５、実施例１０４〜実施例１１６、実施例２３０〜実施例２４８の化合物が好ましい。
なかでも、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例１６）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例１７−２）、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（実施例２２）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例２３−２）、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（実施例２７）、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例３３）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例６７）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例７２）、Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例８３）、Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（実施例８４）、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例１１０）、またはそれらの塩等が好ましく、特にＮ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例１６）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例１７−２）、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド（実施例２２）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例２３−２）、Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例７２）、またはそれらの塩が好ましい。
【０１３１】
〔化合物（Ｉｃ）〕
1,2,4-トリアゾロ[1,5-a]ピリジン誘導体
【０１３２】
【化３５】
2010527909.tif 000037
【０１３３】
〔式中、Ｒ１ｃおよびＲ２ｃは、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３ｃは置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ５ｃは、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
式
【０１３４】
【化３６】
2010527909.tif 000038
【０１３５】
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【０１３６】
Ｒ１ｃとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ２ｃとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ３ｃとしては、アシルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。ここでアシルとは、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｃ（式中、Ｒ７ｃは(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)ジＣ１−６アルキルアミノ、(3) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(4) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(5) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(7)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(8)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(10)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(11)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-Ｃ１−３アルキル、(12)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル、(13)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル-Ｃ１−３アルキル、(14)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールまたは(15)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール-Ｃ１−３アルキルを示す）または式−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｃ（式中、Ｒ８ｃは炭素原子を介して結合する基を示す）を示す。
なかでも、Ｒ３ｃとしては、前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。とりわけ、アミノ、Ｃ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ）が好ましい。
Ｒ５ｃとしては、水素原子が好ましい。
式
【０１３７】
【化３７】
2010527909.tif 000039
【０１３８】
で表される基としては、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールが好ましい。なかでも、 (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルキル-オキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールが好ましい。
とりわけ、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にピラゾリルカルボニルアミノ）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（特にフェニル）が好ましい。
【０１３９】
化合物（Ｉｃ）としては、
Ｒ１ｃが、水素原子；
Ｒ２ｃが、水素原子；
Ｒ３ｃが、アシルでモノ置換されていてもよいアミノ；
Ｒ５ｃが、水素原子；
【化３８】
2010527909.tif 000040
【０１４０】
で表される基が、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール：である化合物が好ましい。
【０１４１】
なかでも、化合物（Ｉｃ）としては、
Ｒ１ｃが、水素原子；
Ｒ２ｃが、水素原子；
Ｒ３ｃが、前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルでモノ置換されていてもよいアミノ；
Ｒ５ｃが、水素原子；
【化３９】
2010527909.tif 000041
【０１４２】
で表される基が、(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(3)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(4)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ等）を１個有していてもよいＣ６−１０アリール：である化合物が好ましい。
【０１４３】
とりわけ、化合物（Ｉｃ）としては、
Ｒ１ｃが、水素原子；
Ｒ２ｃが、水素原子；
Ｒ３ｃが、アミノまたはＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ）；
Ｒ５ｃが、水素原子；
【化４０】
2010527909.tif 000042
【０１４４】
で表される基が、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にピラゾリルカルボニルアミノ）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（特にフェニル）：である化合物が好ましい。
【０１４５】
化合物（Ｉｃ）としては、より具体的には、N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-7-イル}オキシ)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド（実施例９６−４）またはその塩等が好ましい。
【０１４６】
〔化合物（Ｉｄ）〕
1,3-ベンゾチアゾール誘導体
【０１４７】
【化４１】
2010527909.tif 000043
【０１４８】
〔式中、Ｒ１ｄおよびＲ２ｄは、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３ｄは置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ５ｄは、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ６ｄは(1)アミノ、(2)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、(13)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14)ニトロ、環Ｂｄはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【０１４９】
環Ｂｄがさらに有していてもよい置換基としては、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基があげられ、さらに１または２個有していてもよい。
Ｒ１ｄとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ２ｄとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ３ｄとしては、アシルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。ここでアシルとは、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｄ（式中、Ｒ７ｄは(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)ジＣ１−６アルキルアミノ、(3) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(4) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(5) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(7)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(8)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(10)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(11)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-Ｃ１−３アルキル、(12)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル、(13)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル-Ｃ１−３アルキル、(14)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールまたは(15)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール-Ｃ１−３アルキルを示す）または式−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ（式中、Ｒ８ｄは炭素原子を介して結合する基を示す）を示す。
なかでも、Ｒ３ｄとしては、前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。とりわけ、Ｃ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ）が好ましい。
Ｒ５ｄとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ６ｄとしては、(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノが好ましい、とりわけ、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にピラゾリルカルボニルアミノ）が好ましい。
環Ｂｄとしては、Ｒ６ｄ以外に置換基を有さないベンゼン環が好ましい。
【０１５０】
化合物（Ｉｄ）としては、
Ｒ１ｄが、水素原子；
Ｒ２ｄが、水素原子；
Ｒ３ｄが、アシルでモノ置換されていてもよいアミノ；
Ｒ５ｄが、水素原子；
Ｒ６ｄが、(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノが好ましい、とりわけ、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にピラゾリルカルボニルアミノ）；
環Ｂｄが、Ｒ６ｄ以外に置換基を有さないベンゼン環；である化合物が好ましい。
【０１５１】
なかでも、化合物（Ｉｄ）としては、
Ｒ１ｄが、水素原子；
Ｒ２ｄが、水素原子；
Ｒ３ｄが、前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルでモノ置換されていてもよいアミノ；
Ｒ５ｄが、水素原子；
Ｒ６ｄが、(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノが好ましい、とりわけ、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にピラゾリルカルボニルアミノ）；
環Ｂｄが、Ｒ６ｄ以外に置換基を有さないベンゼン環；である化合物が好ましい。
【０１５２】
とりわけ、化合物（Ｉｄ）としては、
Ｒ１ｄが、水素原子；
Ｒ２ｄが、水素原子；
Ｒ３ｄが、Ｃ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ）；
Ｒ５ｄが、水素原子；
Ｒ６ｄが、(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノが好ましく、とりわけ、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にピラゾリルカルボニルアミノ）；
環Ｂｄが、Ｒ６ｄ以外に置換基を有さないベンゼン環；である化合物が好ましい。
【０１５３】
化合物（Ｉｄ）としては、具体的には、N-[3-({2-[(シクロプロピルカルボニル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル}オキシ)フェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド（実施例９７−２）またはその塩等が好ましい。
【０１５４】
〔化合物（Ｉｅ）〕
1,3-チアゾロ[5,4-b]ピリジン誘導体
【０１５５】
【化４２】
2010527909.tif 000044
【０１５６】
〔式中、Ｒ１ｅおよびＲ２ｅは、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３ｅは置換基を有していてもよいアミノ；
式
【０１５７】
【化４３】
2010527909.tif 000045
【０１５８】
で表される基は、置換基を有する芳香族環状基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【０１５９】
Ｒ１ｅとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ２ｅとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ３ｅとしては、アシルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。ここでアシルとは、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｃ（式中、Ｒ７ｃは(1)モノＣ１−６アルキルアミノ、(2)ジＣ１−６アルキルアミノ、(3) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(4) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(5) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(7)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(8)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(10)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(11)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-Ｃ１−３アルキル、(12)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル、(13)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル-Ｃ１−３アルキル、(14)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールまたは(15)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール-Ｃ１−３アルキルを示す）または式−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｅ（式中、Ｒ８ｅは炭素原子を介して結合する基を示す）を示す。
なかでも、Ｒ３ｅとしては、(1)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル-カルボニルまたは(2)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルでモノ置換されていてもよいアミノが好ましい。とりわけ、アミノ、Ｃ１−５アルキル-カルボニルアミノ（特にメチルカルボニルアミノ）またはＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ）が好ましい。
式
【０１６０】
【化４４】
2010527909.tif 000046
【０１６１】
で表される基としては、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールが好ましい。なかでも、(1)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ等）、(2)カルボキシおよび(3)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールが好ましい。
とりわけ、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にピラゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ）、カルボキシルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニル（特にメトキシカルボニル）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（特にフェニル）が好ましい。
【０１６２】
化合物（Ｉｅ）としては、
Ｒ１ｅが、水素原子；
Ｒ２ｅが、水素原子；
Ｒ３ｅが、アシルでモノ置換されていてもよいアミノ；
式
【０１６３】
【化４５】
2010527909.tif 000047
【０１６４】
で表される基が、ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール；である化合物が好ましい。
【０１６５】
なかでも、化合物（Ｉｅ）としては、
Ｒ１ｅが、水素原子；
Ｒ２ｅが、水素原子；
Ｒ３ｅが、(1)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル-カルボニルまたは(2)前記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル-カルボニルでモノ置換されていてもよいアミノ；
式
【０１６６】
【化４６】
2010527909.tif 000048
【０１６７】
で表される基が、(1)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル等）、(c)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）および(d)Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ等）、(2)カルボキシおよび(3)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール；である化合物が好ましい。
【０１６８】
とりわけ、化合物（Ｉｅ）としては、
Ｒ１ｅが、水素原子；
Ｒ２ｅが、水素原子；
Ｒ３ｅが、アミノ、Ｃ１−５アルキル-カルボニルアミノ（特にメチルカルボニルアミノ）またはＣ３−６シクロアルキル-カルボニルアミノ（特にシクロプロピルカルボニルアミノ）；
式
【０１６９】
【化４７】
2010527909.tif 000049
【０１７０】
で表される基が、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（特にピラゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ）、カルボキシルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニル（特にメトキシカルボニル）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（特にフェニル）；である化合物が好ましい。
【０１７１】
化合物（Ｉｄ）としては、具体的には、実施例９８〜実施例１０３の化合物等が好ましい。
なかでも、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例９９）、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（実施例１０１−４）、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（実施例１０３）、またはそれらの塩等が好ましく、特に、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例９９）またはその塩が好ましい。
【０１７２】
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等があげられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等があげられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等との塩があげられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩があげられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩があげられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩があげられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩があげられる。
【０１７３】
次に、本発明の化合物（Ｉ）の製造方法について述べる。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば、以下の反応式で示される方法またはこれに準じた方法等により得られる。
なお、式中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば、上記に例示した化合物（Ｉ）の塩と同様のもの等が用いられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
以下にその反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。
［製造法１］
化合物（Ｉａ）は、例えば、反応式１で示される方法によって製造することができる。化合物（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉａ−３）は化合物（Ｉａ）に包含される。
【０１７４】
【化４８】
2010527909.tif 000050
【０１７５】
（式中、Ｌ１〜Ｌ４は脱離基を、Ｒ３ａ’は(1)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(2)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルケニル、(3)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルキニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、(6)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル、(7)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−３アルキル、(8)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキル、または(9)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ４−６シクロアルカンジエニルを、Ｒ１４ａは置換基を有していてもよいアルキルまたは置換基を有していてもよいアリールを示し、他の記号は前記と同意義を示す。）
Ｌ１で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル、置換基を有していてもよいアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールスルホニルオキシ等が用いられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が用いられる。
アルキルスルホニルとしては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１−６アルキルスルホニル等が用いられる。
アルキルスルホニルオキシとしては、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等のＣ１−６アルキルスルホニルオキシ等が用いられる。
アリールスルホニルオキシとしては、例えば、フェニルスルホニルオキシ等のＣ６−１４アリールスルホニルオキシ等が用いられる。
アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシまたはアリールスルホニルオキシの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、トリフルオロメチル）、ニトロ等が用いられる。
Ｌ２で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子等が用いられる。
Ｌ３で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基を有していてもよいアリールスルホニルオキシ等が用いられる。
Ｌ４で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアリールオキシ、置換基を有していてもよいアルコキシ、１−イミダゾリル等が用いられる。
アリールオキシとしては、例えば、フェニルオキシ等のＣ６−１４アリールオキシ等が用いられる。
アルコキシとしては、例えば、メチルオキシ、エチルオキシ等のＣ１−６アルコキシ等が用いられる。
アリールオキシまたはアルコキシの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、トリフルオロメチル）、ニトロ等が用いられる。
Ｒ１４ａで示される置換基を有していてもよいアルキルの「アルキル」としては、例えば、メチル、エチル等のＣ１−６アルキル等が用いられる。
Ｒ１４ａで示される置換基を有していてもよいアリールの「アリール」としては、例えば、フェニル等のＣ６−１４アリール等が用いられる。
アルキルまたはアリールの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、トリフルオロメチル）、ニトロ等が用いられる。
【０１７６】
（工程１−１）：
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を反応させることで製造することができる。化合物（ＩＩ）に対して化合物（ＩＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。必要に応じて塩基を加えてもよい。塩基としては、無機塩基または有機塩基等が用いられるが、具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  tert−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられる。これら塩基を、化合物（ＩＩ）に対し約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、水等を単独またはそれらを混合して用いることができる。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。マイクロウエーブ反応装置を用いて反応を行ってもよい。
【０１７７】
（工程１−２）：
化合物（Ｖ）は、化合物（ＩＶ）のニトロを還元することで製造することができる。ニトロの還元は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）、第４版実験化学講座，第２０巻，２７９−２８０頁等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０１７８】
（工程１−３）：
化合物（ＶＩ）は、化合物（Ｖ）と式Ｒ１４ａＳＯ２Ｌ２で表される化合物を、塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（Ｖ）に対してＲ１４ａＳＯ２Ｌ２を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。塩基としては、工程１−１と同様のものが用いられる。化合物（Ｖ）に対して塩基を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。塩基を溶媒として用いてもよい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程１−１と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０１７９】
（工程１−４）：
化合物（ＶＩＩ）は、化合物（ＶＩ）と式Ｈ２ＮＣＯＣＨ（Ｒ４ａ）Ｌ３で表される化合物を、塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（ＶＩ）に対してＨ２ＮＣＯＣＨ（Ｒ４ａ）Ｌ３を０．１〜１０当量、好ましくは０．３〜３当量用いる。塩基としては、工程１−１と同様のものが用いられる。化合物（ＶＩ）に対して塩基を０．１〜１０当量、好ましくは０．３〜３当量用いる。塩基を溶媒として用いてもよい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程１−１と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約７５時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。Ｈ２ＮＣＯＣＨ（Ｒ４ａ）Ｌ３は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０１８０】
（工程１−５）：
化合物（Ｉａ−１）は、化合物（ＶＩＩ）とトリフルオロ酢酸無水物を反応させることで製造することができる。化合物（ＶＩＩ）に対してトリフルオロ酢酸無水物は溶媒量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、前記と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０１８１】
（工程１−６）：
化合物（Ｉａ−２）は、化合物（Ｉａ−１）をアルカリ加水分解することで製造することができる。本反応は、塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシドなどが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉａ−１）に対し約１〜約５０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。含水溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどから選ばれる１種類以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。反応時間は、通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０１８２】
（工程１−７）：
化合物（Ｉａ−３）は、化合物（Ｉａ−２）とカルボン酸（Ｒ３ａ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉａ−２）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ａ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
化合物（Ｉａ−２）とＲ３ａ’ＣＯ２Ｈを縮合剤存在下、反応させる場合、化合物（Ｉａ−２）に対してＲ３ａ’ＣＯ２Ｈを約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。縮合剤としては、例えば、１−エチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル、１，１’−カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートなどを用いることができる。これら縮合剤は化合物（Ｉａ−２）に対して約１〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量用いる。必要に応じて適当な縮合促進剤（例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドなど）を用いることができる。これら縮合促進剤は化合物（Ｉａ−２）に対して約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。また本反応において、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。これら塩基は化合物（Ｉａ−２）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程１−１の溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。Ｒ３ａ’ＣＯ２Ｈは、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉａ−２）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ａ’ＣＯＬ４）を反応させる場合、化合物（Ｉａ−２）に対してカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ａ’ＣＯＬ４）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。本法は通常、塩基の存在下、反応を行うが、必ずしも必須ではない。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどが用いられる。これら塩基は化合物（Ｉａ−２）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程１−１の溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。カルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ａ’ＣＯＬ４）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０１８３】
［製造法２］
化合物（Ｉａ）において、環ＡａがＲ６ａ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式２で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉａ−４）、（Ｉａ−５）、（Ｉａ−６）は化合物（Ｉａ）に包含される。
【０１８４】
【化４９】
2010527909.tif 000051
【０１８５】
（式中、Ｒ６ａ’は、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(2) Ｃ３−６シクロアルキル、(3) Ｃ３−６シクロアルケニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール、(5)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基、(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい８ないし１２員の縮合芳香族複素環基、(7)３ないし８員の非芳香族複素環基または(8)Ｃ１−６アルコキシを、環Ａａ’はさらに置換基を有していてもよい環を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。）
【０１８６】
（工程２−１）：
化合物（ＩＸ）は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ）を反応させることで製造することができる。化合物（ＩＩ）に対して化合物（ＶＩＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。必要に応じて塩基を加えてもよい。塩基としては、工程１−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＩＩ）に対して塩基を約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０１８７】
（工程２−２）：
化合物（Ｘ）は、工程１−２と同様の方法で、化合物（ＩＸ）のニトロを還元することで製造することができる。
【０１８８】
（工程２−３）：
化合物（ＸＩ）は、工程１−７と同様の方法で、化合物（Ｘ）とカルボン酸（Ｒ６ａ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｘ）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ａ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０１８９】
（工程２−４）：
化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＸＩＩ）を塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（ＩＩ）に対して化合物（ＸＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。塩基としては、工程１−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＩＩ）に対して塩基を約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０１９０】
（工程２−５）：
化合物（Ｘ）は、工程１−２と同様の方法で、化合物（ＸＩＩＩ）のニトロを還元することで製造することができる。
【０１９１】
（工程２−６）：
化合物（ＸＩＶ）は、工程１−７と同様の方法で、化合物（ＸＩＩＩ）とカルボン酸（Ｒ６ａ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（ＸＩＩＩ）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ａ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０１９２】
（工程２−７）：
化合物（ＸＩ）は、工程１−２と同様の方法で、化合物（ＸＩＶ）のニトロを還元することで製造することができる。
【０１９３】
（工程２−８〜２−１２）：
工程１−３〜１−７とそれぞれ同様の方法で、化合物（ＸＩ）から、化合物（ＸＶ）、化合物（ＸＶＩ）、化合物（Ｉａ−４）、化合物（Ｉａ−５）、化合物（Ｉａ−６）をそれぞれ合成することができる。
【０１９４】
［製造法３］
化合物（Ｉａ）において、環ＡａがＲ６ａ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式３で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉａ−７）、（Ｉａ−８）、（Ｉａ−９）、（Ｉａ−１０）、（Ｉａ−６）は化合物（Ｉａ）に包含される。
【０１９５】
【化５０】
2010527909.tif 000052
【０１９６】
（式中、Protはアミノの保護基を示す。他の記号は前記と同意義を示す。）
Protで示される保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、tert-ブチルオキシカルボニル等が用いられる。
【０１９７】
（工程３−１）：
化合物（ＸＶＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）を塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（ＩＩ）に対して化合物（ＸＶＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。塩基としては、工程１−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＩＩ）に対して塩基を約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０１９８】
（工程３−２）：
化合物（ＸＶＩＩＩ）は、化合物（ＸＩＩＩ）のアミノを保護することで製造することができる。アミノの保護は自体公知の方法、例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０１９９】
（工程３−３〜３−８）：
工程１−２〜１−７とそれぞれ同様の方法で、化合物（ＸＶＩＩＩ）から、化合物（ＸＩＸ）、化合物（ＸＸ）、化合物（ＸＸＩ）、化合物（Ｉａ−７）、化合物（Ｉａ−８）、化合物（Ｉａ−９）をそれぞれ合成することができる。
【０２００】
（工程３−９）：
化合物（Ｉａ−１０）は、化合物（Ｉａ−９）のアミノの保護基を脱保護することで製造することができる。アミノの保護基の脱保護は自体公知の方法、例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２０１】
（工程３−１０）：
化合物（Ｉａ−６）は、工程１−７と同様の方法で、化合物（Ｉａ−１０）とカルボン酸（Ｒ６ａ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉａ−１０）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ａ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２０２】
［製造法４］
化合物（Ｉａ）において、環ＡａがＲ６ａ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式４で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉａ−１１）、（Ｉａ−１２）、（Ｉａ−１３）、（Ｉａ−１０）、（Ｉａ−６）は化合物（１ａ）に包含される。
【０２０３】
【化５１】
2010527909.tif 000053
【０２０４】
（式中の記号は前記と同意義を示す。）
【０２０５】
（工程４−１）：
化合物（ＸＸＩＶ）は、化合物（ＸＸＩＩ）と化合物（ＸＸＩＩＩ）を塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（ＸＸＩＩ）に対して化合物（ＸＸＩＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。塩基としては、工程１−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＸＸＩＩ）に対して塩基を約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２０６】
（工程４−２）：
化合物（ＸＸＶ）は、化合物（ＸＸＩＶ）のメチルを酸化することで製造することができる。メチルの酸化は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）、第４版実験化学講座，第２３巻等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２０７】
（工程４−３）：
化合物（ＸＸＶＩ）は、化合物（ＸＸＶ）のカルボキシルをクルチウス転位等の方法によりアミノへ変換させることで製造することができる。カルボキシルからアミノへの変換は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２０８】
（工程４−４〜４−８）：  工程１−３〜１−７とそれぞれ同様の方法で、化合物（ＸＸＶＩ）から、化合物（ＸＸＶＩＩ）、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）、化合物（Ｉａ−１１）、化合物（Ｉａ−１２）、化合物（Ｉａ−１３）をそれぞれ合成することができる。
【０２０９】
（工程４−９）：
化合物（Ｉａ−１０）は、工程１−２と同様の方法で、化合物（Ｉａ−１３）のニトロを還元することで製造することができる。
【０２１０】
（工程４−１０）：
化合物（Ｉａ−６）は、工程１−７と同様の方法で、化合物（Ｉａ−１０）とカルボン酸（Ｒ６ａ‘ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉａ−１０）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ａ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２１１】
［製造法５］
化合物（Ｉｂ）は、例えば、反応式５で示される方法によって製造することができる。化合物（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）は化合物（Ｉｂ）に包含される。
【０２１２】
【化５２】
2010527909.tif 000054
【０２１３】
（式中、Ｒ３ｂ’は(1)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(2)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルケニル、(3)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルキニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、(6)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル、(7)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−３アルキル、(8)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキル、または(9)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ４−６シクロアルカンジエニルを、Ｒ１１ｂは上記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルを、その他の記号は前記と同意義を示す。）
【０２１４】
（工程５−１）：
化合物（ＸＸＸＩ）は、化合物（ＸＸＩＸ）と化合物（ＸＸＸ）を反応させることで製造することができる。化合物（ＸＸＩＸ）に対して化合物（ＸＸＸ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。必要に応じて塩基を加えてもよい。塩基としては、無機塩基または有機塩基等が用いられるが、具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  tert−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられる。これら塩基を、化合物（ＸＸＩＸ）に対し約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、水等を単独またはそれらを混合して用いることができる。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。マイクロウエーブ反応装置を用いて反応を行ってもよい。
【０２１５】
（工程５−２）：
化合物（ＸＸＸＩＩ）は、化合物（ＸＸＸＩ）のニトロを還元することで製造することができる。ニトロの還元は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）、第４版実験化学講座，第２０巻，２７９−２８０頁等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２１６】
（工程５−３）：
化合物（ＸＸＸＩＩＩ）は、化合物（ＸＸＸＩＩ）と式Ｒ１１ｂＯ２Ｃ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓで表される化合物を、反応させることで製造することができる。化合物（ＸＸＸＩＩ）に対してＲ１１ｂＯ２Ｃ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓを約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程５−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２１７】
（工程５−４）：
化合物（Ｉｂ−１）は、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）とヒドロキシアミンを、塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（ＸＸＸＩＩＩ）に対してヒドロキシルアミンを約０．１〜約１００当量、好ましくは約０．３〜約３０当量用いる。塩基としては、工程５−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＸＸＸＩＩＩ）に対して塩基を約０．１〜約１００当量、好ましくは約０．３〜約３０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程５−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２１８】
（工程５−５）：
化合物（Ｉｂ−２）は、化合物（Ｉｂ−１）とカルボン酸（Ｒ３ｂ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉｂ−１）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｂ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
化合物（Ｉｂ−１）とＲ３ｂ’ＣＯ２Ｈを縮合剤存在下、反応させる場合、化合物（１ｂ−１）に対してＲ３ｂ’ＣＯ２Ｈを約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。縮合剤としては、例えば、１−エチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル、１，１’−カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートなどを用いることができる。これら縮合剤は化合物（Ｉｂ−１）に対して約１〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量用いる。必要に応じて適当な縮合促進剤（例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドなど）を用いることができる。これら縮合促進剤は化合物（Ｉｂ−１）に対して約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。また本反応において、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。これら塩基は化合物（Ｉｂ−１）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程５−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。Ｒ３ｂ’ＣＯ２Ｈは、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉｂ−１）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｂ’ＣＯＬ４）を反応させる場合、化合物（Ｉｂ−１）に対してカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｂ’ＣＯＬ４）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。本法は通常、塩基の存在下、反応を行うが、必ずしも必須ではない。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどが用いられる。これら塩基は化合物（Ｉｂ−１）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程５−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。カルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｂ’ＣＯＬ４）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０２１９】
［製造法６］
化合物（Ｉｂ）において、環ＡｂがＲ６ｂ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式６で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉｂ−３）、（Ｉｂ−４）は化合物（Ｉｂ）に包含される。
【０２２０】
【化５３】
2010527909.tif 000055
【０２２１】
（式中、Ｒ６ｂ’は、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(2) Ｃ３−６シクロアルキル、(3) Ｃ３−６シクロアルケニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール、(5)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基、(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい８ないし１２員の縮合芳香族複素環基、(7)３ないし８員の非芳香族複素環基または(8)Ｃ１−６アルコキシを、環Ａｂ’はさらに置換基を有していてもよい環を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。）
【０２２２】
（工程６−１）：
化合物（ＸＸＸＶ）は、化合物（ＸＸＩＸ）と化合物（ＸＸＸＩＶ）を反応させることで製造することができる。化合物（ＸＸＩＸ）に対して化合物（ＸＸＸＩＶ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。必要に応じて塩基を加えてもよい。塩基としては、工程５−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＸＸＩＸ）に対して塩基を約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程５−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２２３】
（工程６−２）：
化合物（ＸＸＸＶＩ）は、工程５−２と同様の方法で、化合物（ＸＸＸＶ）のニトロを還元することで製造することができる。
【０２２４】
（工程６−３）：
化合物（ＸＸＸＶＩＩ）は、工程５−５と同様の方法で、化合物（ＸＸＸＶＩ）とカルボン酸（Ｒ６ｂ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（ＸＸＸＶＩ）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ｂ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２２５】
（工程６−４）：
化合物（ＸＸＸＩＸ）は、化合物（ＸＸＩＸ）と化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（ＸＸＩＸ）に対して化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。塩基としては、工程５−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＸＸＩＸ）に対して塩基を約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程５−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２２６】
（工程６−５）：
化合物（ＸＸＸＶＩ）は、工程５−２と同様の方法で、化合物（ＸＸＸＩＸ）のニトロを還元することで製造することができる。
【０２２７】
（工程６−６）：
化合物（ＸＬ）は、工程５−５と同様の方法で、化合物（ＸＸＸＩＸ）とカルボン酸（Ｒ６ｂ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（ＸＸＸＩＸ）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ｂ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２２８】
（工程６−７）：
化合物（ＸＸＸＶＩＩ）は、工程５−２と同様の方法で、化合物（ＸＬ）のニトロを還元することで製造することができる。
【０２２９】
（工程６−８〜６−１０）：
工程５−３〜５−５とそれぞれ同様の方法で、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）から、化合物（ＸＬＩ）、化合物（Ｉｂ−３）、化合物（Ｉｂ−４）をそれぞれ合成することができる。
【０２３０】
［製造法７］
化合物（Ｉｂ）において、環ＡｂがＲ６ｂ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式７で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉｂ−５）、（Ｉｂ−６）、（Ｉｂ−７）、（Ｉｂ−４）は化合物（Ｉｂ）に包含される。
【０２３１】
【化５４】
2010527909.tif 000056
【０２３２】
（式中、Protはアミノの保護基を示す。他の記号は前記と同意義を示す。）
Protで示される保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、tert-ブチルオキシカルボニル等が用いられる。
【０２３３】
（工程７−１）：
化合物（ＸＬＩＩＩ）は、化合物（ＸＸＩＸ）と化合物（ＸＬＩＩ）を塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（ＸＸＩＸ）に対して化合物（ＸＬＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。塩基としては、工程５−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＸＸＩＸ）に対して塩基を約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程５−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２３４】
（工程７−２）：
化合物（ＸＬＩＩＩ）は、化合物（ＸＸＸＩＸ）のアミノを保護することで製造することができる。アミノの保護は自体公知の方法、例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２３５】
（工程７−３〜７−６）：
工程５−２〜５−５とそれぞれ同様の方法で、化合物（ＸＬＩＩＩ）から、化合物（ＸＬＩＶ）、化合物（ＸＬＶ）、化合物（Ｉｂ−５）、化合物（Ｉｂ−６）をそれぞれ合成することができる。
【０２３６】
（工程７−７）：
化合物（Ｉｂ−７）は、化合物（Ｉｂ−６）のアミノの保護基を脱保護することで製造することができる。アミノの保護基の脱保護は自体公知の方法、例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２３７】
（工程７−８）：
化合物（Ｉｂ−４）は、工程５−５と同様の方法で、化合物（Ｉｂ−７）とカルボン酸（Ｒ６ｂ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉｂ−７）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ｂ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２３８】
［製造法８］
化合物（Ｉｂ）において、環ＡｂがＲ６ｂ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式８で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉｂ−８）、（Ｉｂ−９）、（Ｉｂ−７）、（Ｉｂ−４）は化合物（Ｉｂ）に包含される。
【０２３９】
【化５５】
2010527909.tif 000057
【０２４０】
（式中の記号は前記と同意義を示す。）
【０２４１】
（工程８−１）：
化合物（ＸＬＶＩＩＩ）は、化合物（ＸＬＶＩ）と化合物（ＸＬＶＩＩ）を塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（ＸＬＶＩ）に対して化合物（ＸＬＶＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。塩基としては、工程５−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＸＬＶＩ）に対して塩基を約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程５−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２４２】
（工程８−２）：
化合物（ＸＬＩＸ）は、化合物（ＸＬＶＩＩＩ）のメチルを酸化することで製造することができる。メチルの酸化は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）、第４版実験化学講座，第２３巻等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２４３】
（工程８−３）：
化合物（Ｌ）は、化合物（ＸＬＩＸ）のカルボキシルをクルチウス転位等の方法によりアミノへ変換させることで製造することができる。カルボキシルからアミノへの変換は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２４４】
（工程８−４〜８−６）：
工程５−３〜５−５とそれぞれ同様の方法で、化合物（Ｌ）から、化合物（ＬＩ）、化合物（Ｉｂ−８）、化合物（Ｉｂ−９）をそれぞれ合成することができる。
【０２４５】
（工程８−７）：
化合物（Ｉｂ−７）は、工程５−２と同様の方法で、化合物（Ｉｂ−９）のニトロを還元することで製造することができる。
【０２４６】
（工程８−８）：
化合物（Ｉｂ−４）は、工程５−５と同様の方法で、化合物（Ｉｂ−７）とカルボン酸（Ｒ６ｂ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉｂ−７）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ｂ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２４７】
［製造法９］
化合物（Ｉｂ）において、環ＡｂがＲ６ｂ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式９で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉｂ−９）、（Ｉｂ−７）、（Ｉｂ−４）は化合物（Ｉｂ）に包含される。
【０２４８】
【化５６】
2010527909.tif 000058
【０２４９】
（式中の記号は前記と同意義を示す。）
【０２５０】
（工程９−１〜９−２）：
工程５−３〜５−４とそれぞれ同様の方法で、化合物（ＬＩＩ）から化合物（ＬＩＩＩ）、化合物（ＬＩＶ）をそれぞれ合成することができる。
【０２５１】
（工程９−３）：
化合物（ＬＶ）は、化合物（ＬＩＶ）を脱メチル化させることで製造することができる。脱メチル化は自体公知の方法、例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２５２】
（工程９−４）：
化合物（ＬＶＩ）は、工程５−５と同様の方法で、化合物（ＬＶ）とカルボン酸（Ｒ３ｂ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（ＬＶ）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｂ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２５３】
（工程９−５）：
化合物（Ｉｂ−９）は、工程８−１と同様の方法で、化合物（ＬＶＩ）と化合物（ＸＬＶＩＩ）を反応させることで製造することができる。
【０２５４】
（工程９−６）：
化合物（Ｉｂ−７）は、工程５−２と同様の方法で、化合物（Ｉｂ−９）のニトロを還元することで製造することができる。
【０２５５】
（工程９−７）：
化合物（Ｉｂ−４）は、工程５−５と同様の方法で、化合物（Ｉｂ−７）とカルボン酸（Ｒ６ｂ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉｂ−７）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ｂ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２５６】
［製造法１０］
化合物（Ｉｃ）は、例えば、反応式１０で示される方法によって製造することができる。化合物（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）は化合物（Ｉｃ）に包含される。
【０２５７】
【化５７】
2010527909.tif 000059
【０２５８】
（式中
Ｒ３ｃ’は(1)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(2)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルケニル、(3)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルキニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、(6)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル、(7)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−３アルキル、(8)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキル、または(9)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ４−６シクロアルカンジエニルを、Ｒ１１ｃは上記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルを、Ｒ９ｃは上記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルを、その他の記号は前記と同意義を示す。）
【０２５９】
（工程１０−１）：
化合物（ＬＩＸ）は、化合物（ＬＶＩＩ）と化合物（ＬＶＩＩＩ）を反応させることで製造することができる。化合物（ＬＶＩＩ）に対して化合物（ＬＶＩＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。必要に応じて塩基を加えてもよい。塩基としては、無機塩基または有機塩基等が用いられるが、具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  tert−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられる。これら塩基を、化合物（ＬＶＩＩ）に対し約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、水等を単独またはそれらを混合して用いることができる。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。マイクロウエーブ反応装置を用いて反応を行ってもよい。
【０２６０】
（工程１０−２）：
化合物（ＬＸ）は、化合物（ＬＩＸ）をアルカリ加水分解することで製造することができる。本反応は、塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシドなどが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＬＩＸ）に対し約１〜約５０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。含水溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどから選ばれる１種類以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。反応時間は、通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２６１】
（工程１０−３）：
化合物（ＬＸＩ）は、化合物（ＬＸ）のカルボキシルをクルチウス転位等の方法によりアミノへ変換させることで製造することができる。カルボキシルからアミノへの変換は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２６２】
（工程１０−４）：
化合物（ＬＸＩＩ）は、化合物（ＬＸＩ）と式Ｒ１１ｃＯ２Ｃ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓで表される化合物を、反応させることで製造することができる。化合物（ＬＸＩ）に対してＲ１１ｃＯ２Ｃ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓを約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程１０−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２６３】
（工程１０−５）：
化合物（Ｉｃ−１）は、化合物（ＬＸＩＩ）とヒドロキシアミンを、塩基の存在下、反応させることで製造することができる。化合物（ＬＸＩＩ）に対してヒドロキシルアミンを約０．１〜約１００当量、好ましくは約０．３〜約３０当量用いる。塩基としては、工程１０−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。化合物（ＬＸＩＩ）に対して塩基を約０．１〜約１００当量、好ましくは約０．３〜約３０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては工程１０−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２６４】
（工程１０−６）：
化合物（Ｉｃ−２）は、化合物（Ｉｃ−１）とカルボン酸（Ｒ３ｃ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉｃ−１）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｃ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
化合物（Ｉｃ−１）とＲ３ｃ’ＣＯ２Ｈを縮合剤存在下、反応させる場合、化合物（Ｉｃ−１）に対してＲ３ｃ’ＣＯ２Ｈを約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。縮合剤としては、例えば、１−エチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル、１，１’−カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートなどを用いることができる。これら縮合剤は化合物（Ｉｃ−１）に対して約１〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量用いる。必要に応じて適当な縮合促進剤（例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドなど）を用いることができる。これら縮合促進剤は化合物（Ｉｃ−１）に対して約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。また本反応において、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。これら塩基は化合物（Ｉｃ−１）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程１０−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。Ｒ３ｃ’ＣＯ２Ｈは、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉｃ−１）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｃ’ＣＯＬ４）を反応させる場合、化合物（Ｉｃ−１）に対してカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｃ’ＣＯＬ４）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。本法は通常、塩基の存在下、反応を行うが、必ずしも必須ではない。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどが用いられる。これら塩基は化合物（Ｉｃ−１）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程１０−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。カルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｃ’ＣＯＬ４）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０２６５】
［製造法１１］
化合物（Ｉｃ）において、環ＡｃがＲ６ｃ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式１１で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉｃ−３）、（Ｉｃ−４）、（Ｉｃ−５）、（Ｉｃ−６）は化合物（Ｉｃ）に包含される。
【０２６６】
【化５８】
2010527909.tif 000060
【０２６７】
（式中、Ｒ６ｃ’は、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(2) Ｃ３−６シクロアルキル、(3) Ｃ３−６シクロアルケニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール、(5)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基、(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい８ないし１２員の縮合芳香族複素環基、(7)３ないし８員の非芳香族複素環基または(8)Ｃ１−６アルコキシを、環Ａｃ’はさらに置換基を有していてもよい環を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。）
【０２６８】
（工程１１−１〜１１−６）：
化合物（ＬＶＩＩ）と化合物（ＬＶＩＩＩ）を用いて、工程１０−１〜１０−６とそれぞれ同様の方法で、化合物（ＬＸＩＩＩ）、化合物（ＬＸＩＶ）、化合物（ＬＸＶ）、化合物（ＬＸＶＩ）、化合物（Ｉｃ−３）、（Ｉｃ−４）をそれぞれ合成することができる。
【０２６９】
（工程１１−７）：
化合物（Ｉｃ−５）は、化合物（Ｉｃ−４）のニトロを還元することで製造することができる。ニトロの還元は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）、第４版実験化学講座，第２０巻，２７９−２８０頁等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２７０】
（工程１１−８）：
化合物（Ｉｃ−６）は、工程１０−６と同様の方法で、化合物（Ｉｃ−５）とカルボン酸（Ｒ６ｃ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉｃ−５）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ｃ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２７１】
［製造法１２］
化合物（１ｄ）は、例えば、反応式１２で示される方法によって製造することができる。化合物（１ｄ−１）は化合物（１ｄ）に包含される。
【０２７２】
【化５９】
2010527909.tif 000061
【０２７３】
（式中、Ｒ３ｄ’は(1)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(2)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルケニル、(3)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルキニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、(6)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル、(7)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−３アルキル、(8)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキル、または(9)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ４−６シクロアルカンジエニルを、その他の記号は前記と同意義を示す。）
【０２７４】
（工程１２−１）：
化合物（ＬＸＶＩＩＩ）は、化合物（ＬＸＶＩＩ）とカルボン酸（Ｒ３ｄ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（ＬＸＶＩＩ）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｄ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
化合物（ＬＸＶＩＩ）とＲ３ｄ’ＣＯ２Ｈを縮合剤存在下、反応させる場合、化合物（ＬＸＶＩＩ）に対してＲ３ｄ’ＣＯ２Ｈを約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。縮合剤としては、例えば、１−エチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル、１，１’−カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートなどを用いることができる。これら縮合剤は化合物（ＬＸＶＩＩ）に対して約１〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量用いる。必要に応じて適当な縮合促進剤（例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドなど）を用いることができる。これら縮合促進剤は化合物（ＬＸＶＩＩ）に対して約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。また本反応において、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。これら塩基は化合物（ＬＸＶＩＩ）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、水等を単独またはそれらを混合して用いることができる。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。Ｒ３ｄ’ＣＯ２Ｈは、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（ＬＸＶＩＩ）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｄ’ＣＯＬ４）を反応させる場合、化合物（ＬＸＶＩＩ）に対してカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｄ’ＣＯＬ４）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。本法は通常、塩基の存在下、反応を行うが、必ずしも必須ではない。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどが用いられる。これら塩基は化合物（ＬＸＶＩＩ）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、前記した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。カルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｄ’ＣＯＬ４）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０２７５】
（工程１２−２）：
化合物（Ｉｄ−１）は、化合物（ＬＸＶＩＩＩ）と化合物（ＬＸＩＸ）を反応させることで製造することができる。化合物（ＬＸＶＩＩＩ）に対して化合物（ＬＸＩＸ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。必要に応じて塩基を加えてもよい。塩基としては、無機塩基または有機塩基等が用いられるが、具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  tert−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられる。これら塩基を、化合物（ＬＸＶＩＩＩ）に対し約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程１２−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。マイクロウエーブ反応装置を用いて反応を行ってもよい。
【０２７６】
［製造法１３］
化合物（１ｄ）において、環ＡｄがＲ６ｄ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式１３で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉｄ−２）、（Ｉｄ−３）、（Ｉｄ−４）は化合物（Ｉｄ）に包含される。
【０２７７】
【化６０】
2010527909.tif 000062
【０２７８】
（式中、Ｒ６ｄ’は、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(2) Ｃ３−６シクロアルキル、(3) Ｃ３−６シクロアルケニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール、(5)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基、(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい８ないし１２員の縮合芳香族複素環基、(7)３ないし８員の非芳香族複素環基または(8)Ｃ１−６アルコキシを、環Ａｄ’はさらに置換基を有していてもよい環を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。）
【０２７９】
（工程１３−１）：
化合物（Ｉｄ−２）は、工程１２−２と同様の方法で、化合物（ＬＸＶＩＩＩ）と化合物（ＬＸＸ）を反応させることで製造することができる。
【０２８０】
（工程１３−２）：
化合物（Ｉｄ−３）は、化合物（Ｉｄ−２）のニトロを還元することで製造することができる。ニトロの還元は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）、第４版実験化学講座，第２０巻，２７９−２８０頁等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２８１】
（工程１３−３）：
化合物（Ｉｄ−４）は、工程１２−１と同様の方法で、化合物（Ｉｄ−３）とカルボン酸（Ｒ６ｄ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉｄ−３）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ｄ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２８２】
［製造法１４］
化合物（Ｉｅ）は、例えば、反応式１４で示される方法によって製造することができる。化合物（Ｉｅ−１）、（Ｉｅ−２）は化合物（Ｉｅ）に包含される。
【０２８３】
【化６１】
2010527909.tif 000063
【０２８４】
（式中、Ｒ３ｅ’は(1)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−５アルキル、(2)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルケニル、(3)上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ２−５アルキニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、(6)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル、(7)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルケニル−Ｃ１−３アルキル、(8)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキル、または(9)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルおよび上記置換基Ａ群から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ４−６シクロアルカンジエニルを、その他の記号は前記と同意義を示す。）
【０２８５】
（工程１４−１）：
化合物（ＬＸＸＩＩＩ）は、化合物（ＬＸＸＩ）と化合物（ＬＸＸＩＩ）を反応させることで製造することができる。化合物（ＬＸＸＩ）に対して化合物（ＬＸＸＩＩ）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。必要に応じて塩基を加えてもよい。塩基としては、無機塩基または有機塩基等が用いられるが、具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  tert−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられる。これら塩基を、化合物（ＬＸＸＩ）に対し約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、水等を単独またはそれらを混合して用いることができる。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。マイクロウエーブ反応装置を用いて反応を行ってもよい。
【０２８６】
（工程１４−２）：
化合物（ＬＸＩＶ）は、化合物（ＬＸＸＩＩＩ）のニトロを還元することで製造することができる。ニトロの還元は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）、第４版実験化学講座，第２０巻，２７９−２８０頁等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２８７】
（工程１４−３）：
化合物（Ｉｅ−１）は、化合物（ＬＸＸＩＶ）とチオシアン酸カリウム、臭素を、反応させることで製造することができる。化合物（ＬＸＸＩＶ）に対してチオシアン酸カリウムを約１〜約１００当量、好ましくは約１〜約３０当量用いる。化合物（ＬＸＸＩＶ）に対して臭素を約１〜約３０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。溶媒としては例えば酢酸等が用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２８８】
（工程１４−４）：
化合物（Ｉｅ−２）は、化合物（Ｉｅ−１）とカルボン酸（Ｒ３ｅ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉｅ−１）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｅ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
化合物（Ｉｅ−１）とＲ３ｅ’ＣＯ２Ｈを縮合剤存在下、反応させる場合、化合物（Ｉｅ−１）に対してＲ３ｅ’ＣＯ２Ｈを約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。縮合剤としては、例えば、１−エチル−１−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル、１，１’−カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェートなどを用いることができる。これら縮合剤は化合物（Ｉｅ−１）に対して約１〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量用いる。必要に応じて適当な縮合促進剤（例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドなど）を用いることができる。これら縮合促進剤は化合物（Ｉｅ−１）に対して約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。また本反応において、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。これら塩基は化合物（Ｉｅ−１）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程１４−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。Ｒ３ｅ’ＣＯ２Ｈは、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（Ｉｅ−１）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｅ’ＣＯＬ４）を反応させる場合、化合物（Ｉｅ−１）に対してカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｅ’ＣＯＬ４）を約０．１〜約１０当量、好ましくは約０．３〜約３当量用いる。本法は通常、塩基の存在下、反応を行うが、必ずしも必須ではない。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどが用いられる。これら塩基は化合物（Ｉｅ−１）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。溶媒としては、工程１４−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。カルボン酸の反応性誘導体（Ｒ３ｅ’ＣＯＬ４）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０２８９】
［製造法１５］
化合物（Ｉｅ）において、環ＡｅがＲ６ｅ’ＣＯＮＨ−で置換されている場合、例えば、反応式１５で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉｅ−３）、（Ｉｅ−４）、（Ｉｅ−５）、（Ｉｅ−６）、（Ｉｅ−７）は化合物（Ｉｅ）に包含される。
【０２９０】
【化６２】
2010527909.tif 000064
【０２９１】
（式中、Ｒ６ｅ’は、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(2) Ｃ３−６シクロアルキル、(3) Ｃ３−６シクロアルケニル、(4)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール、(5)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基、(6)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−８シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい８ないし１２員の縮合芳香族複素環基、(7)３ないし８員の非芳香族複素環基または(8)Ｃ１−６アルコキシを、Ｒ１０ｅは上記置換基群Ａから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルを、環Ａｅ’はさらに置換基を有していてもよい環を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。）
【０２９２】
（工程１５−１〜１５−４）：
化合物（ＬＸＸＶ）と化合物（ＬＸＸＶＩ）を用いて、工程１４−１〜１４−４とそれぞれ同様の方法で、化合物（ＬＸＸＶＩＩ）、化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）、化合物（Ｉｅ−３）、（Ｉｅ−４）をそれぞれ合成することができる。
【０２９３】
（工程１５−５）：
化合物（Ｉｅ−５）は、化合物（Ｉｅ−４）をアルカリ加水分解することで製造することができる。本反応は、塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、ナトリウムメトキシドなどが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（Ｉｅ−４）に対し約１〜約５０当量、好ましくは約１〜約１０当量用いる。含水溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどから選ばれる１種類以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。反応時間は、通常約１０分〜約１００時間、好ましくは約３０分〜約５０時間である。反応温度は、通常約−７８〜約２００℃、好ましくは約−２０〜約１５０℃である。
【０２９４】
（工程１５−６）：
化合物（Ｉｅ−６）は、化合物（Ｉｅ−５）のカルボキシルをクルチウス転位等の方法によりアミノへ変換させることで製造することができる。カルボキシルからアミノへの変換は自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
【０２９５】
（工程１５−７）：
化合物（Ｉｅ−７）は、工程１４−４と同様の方法で、化合物（Ｉｅ−６）とカルボン酸（Ｒ６ｅ’ＣＯ２Ｈ）を縮合剤存在下、反応させることで、あるいは化合物（Ｉｅ−６）とカルボン酸の反応性誘導体（Ｒ６ｅ’ＣＯＬ４）を反応させることで製造することができる。
【０２９６】
［製造法１６］
化合物（Ｉａ）において、Ｒ３ａがＲ３ａ’ＮＨＣＯＮＨ−、Ｒ３ａ’ＳＯ２ＮＨ−、またはＲ１３ａＮＨ−の場合、例えば、反応式１６で示される方法によっても製造することができる。化合物（Ｉａ−１４）、（Ｉａ−１５）、（Ｉａ−１６）は化合物（Ｉａ）に包含される。
【０２９７】
【化６３】
2010527909.tif 000065
【０２９８】
（式中、Ｒ１２ａはハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、Ｒ１３ａは炭素原子を介して結合する基を示す）、その他の記号は前記と同意義を示す。）
（工程１６−１）：
化合物（Ｉａ−１４）は、化合物（Ｉａ−２）とイソシアナート誘導体（Ｒ３ａ’ＮＣＯ）を反応させることで製造することができる。化合物（Ｉａ−２）に対してイソシアナート誘導体（Ｒ３ａ’ＮＣＯ）を約１ないし約２０当量、好ましくは約１ないし約１０当量用いる。また、塩基を約０．０１ないし約１０当量、好ましくは約０．０１ないし約３当量使用してもよい。塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は通常約３０分ないし約２４時間、好ましくは約３０分ないし約８時間である。反応温度は通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。イソシアナート誘導体（Ｒ３ａ’ＮＣＯ）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法により製造することができる。
（工程１６−２）：
化合物（Ｉａ−１４）は、はじめに化合物（Ｉａ−２）と式Ｒ１２ａＯＣ（Ｏ）Ｌ２で表される化合物を反応させて化合物（Ｉａ−１５）を製造し、次いで化合物（Ｉａ−１５）とアミン誘導体（Ｒ３ａ’ＮＨ２）を反応させることにより製造することもできる。化合物（Ｉａ−２）に対して式Ｒ１２ａＯＣ（Ｏ）Ｌ２で表される化合物を約１ないし約５当量、好ましくは約１ないし約２当量用いる。また、塩基を約０．０１ないし約１０当量、好ましくは約０．０１ないし約３当量使用してもよい。塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は通常約３０分ないし約２４時間、好ましくは約３０分ないし約８時間である。反応温度は通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。式Ｒ１２ａＯＣ（Ｏ）Ｌ２で表される化合物は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法により製造することができる。得られた化合物（Ｉａ−１５）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離精製して次の反応に用いてもよい。化合物（Ｉａ−２）に対してアミン誘導体（Ｒ３ａ’ＮＨ２）を約１ないし約５当量、好ましくは約１ないし約２当量用いる。また、塩基を約０．０１ないし約１０当量、好ましくは約０．０１ないし約３当量使用してもよい。塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は通常約３０分ないし約２４時間、好ましくは約３０分ないし約８時間である。反応温度は通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。アミン誘導体（Ｒ３ａ’ＮＨ２）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
（工程１６−３）：
化合物（Ｉａ−１６）は、化合物（Ｉａ−２）とスルホン酸の反応性誘導体（Ｒ３ａ’ＳＯ２Ｌ２）を反応させることによって製造することができる。化合物（Ｉａ−２）に対してスルホン酸の反応性誘導体（Ｒ３ａ’ＳＯ２Ｌ２）を約０．１ないし約１０当量、好ましくは約０．３ないし約３当量用いる。本法では通常、塩基の存在下、反応を行うが、必ずしも必須ではない。塩基としては、工程１−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。これら塩基は化合物（Ｉａ−２）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分ないし約１００時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度は、通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。スルホン酸の反応性誘導体（Ｒ３ａ’ＳＯ２Ｌ２）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば、「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
（工程１６−４）：
化合物（Ｉａ−１７）は、化合物（Ｉａ−２）を塩基存在下、式Ｒ１３ａＬ２で表される化合物と反応させることで製造することができる。化合物（Ｉａ−２）に対して式Ｒ１３ａＬ２で表される化合物を約０．１ないし約１０当量、好ましくは約０．３ないし約３当量用いる。塩基としては、工程１−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。これら塩基は化合物（Ｉａ−２）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は通常約１０分ないし約１００時間、好ましくは約３０分ないし約５０時間である。反応温度は通常−７８ないし２００℃、好ましくは０ないし１５０℃である。式Ｒ１３ａＬ２で表される化合物は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０２９９】
［製造法１７］
製造法３にて製造した化合物（Ｉａ−１０）を用いて、化合物（Ｉａ−１８）、（Ｉａ−１９）、（Ｉａ−２０）、（Ｉａ−２１）および（Ｉａ−２２）を製造することができる。化合物（Ｉａ−１８）、（Ｉａ−１９）、（Ｉａ−２０）、（Ｉａ−２１）、（Ｉａ−２２）は化合物（Ｉａ）に包含される。
【０３００】
【化６４】
2010527909.tif 000066
【０３０１】
（式中、環Ｄａは置換基を有していてもよいベンゼン環、または、置換基を有していてもよいピリジン環を示し、他の記号は前記と同意義を示す。）
（工程１７−１）：
化合物（Ｉａ−１８）は、化合物（Ｉａ−１０）と化合物（ＬＸＸＩＸ）を反応させることで製造することができる。化合物（Ｉａ−１０）に対して化合物（ＬＸＸＩＸ）を約１ないし約２０当量、好ましくは約１ないし約１０当量用いる。また、塩基を約０．０１ないし約１０当量、好ましくは約０．０１ないし約３当量使用してもよい。塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は通常約３０分ないし約１００時間、好ましくは約３０分ないし約５０時間である。反応温度は通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。化合物（ＬＸＸＩＸ）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法により製造することができる。
（工程１７−２）：
化合物（Ｉａ−１９）は、化合物（Ｉａ−１０）と化合物（ＬＸＸＸ）を反応させることで製造することができる。化合物（Ｉａ−１０）に対して化合物（ＬＸＸＸ）を約１ないし約２０当量、好ましくは約１ないし約１０当量用いる。溶媒としては、例えば、酢酸などが用いられる。反応時間は通常約３０分ないし約４８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度は通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。
（工程１７−３）：
化合物（Ｉａ−２０）は、パラジウム触媒及び配位子存在下、化合物（Ｉａ−１０）と化合物（ＬＸＸＸＩ）を反応させることで製造することができる。化合物（Ｉａ−１０）に対して化合物（ＬＸＸＸＩ）を約１ないし約２０当量、好ましくは約１ないし約１０当量用いる。化合物（Ｉａ−１０）に対してパラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０））を約０．０１ないし約５当量、好ましくは約０．０５ないし約１当量用いる。反応に使用する配位子としては、トリス（オルト−トリル）ホスフィン、ＢＩＮＡＰ、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン等を用いることができる。化合物（Ｉａ−１０）に対して配位子を約０．０１ないし約５当量、好ましくは約０．０５ないし約１当量用いる。化合物（Ｉａ−１０）に対して塩基を約０．１ないし約１０当量、好ましくは約０．１ないし約５当量使用してもよい。塩基としては、工程１−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は通常約３０分ないし約１００時間、好ましくは約３０分ないし約４８時間である。反応温度は通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。
（工程１７−４）：
化合物（Ｉａ−２１）は、化合物（Ｉａ−１０）とイソシアナート誘導体（Ｒ６ａ’ＮＣＯ）を反応させることで製造することができる。化合物（Ｉａ−１０）に対してイソシアナート誘導体（Ｒ６ａ’ＮＣＯ）を約１ないし約２０当量、好ましくは約１ないし約１０当量用いる。また、塩基を使用してもよい。塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなど）を添加することで反応がより円滑に進行する場合がある。これら塩基は化合物（Ｉａ−１０）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は通常約３０分ないし約１００時間、好ましくは約３０分ないし約５０時間である。反応温度は通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。イソシアナート誘導体（Ｒ６ａ’ＮＣＯ）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法により製造することができる。
（工程１７−５）：
化合物（Ｉａ−２２）は、化合物（Ｉａ−１０）とスルホン酸の反応性誘導体（Ｒ６ａ’ＳＯ２Ｌ２）を反応させることによって製造することができる。化合物（Ｉａ−１０）に対してスルホン酸の反応性誘導体（Ｒ６ａ’ＳＯ２Ｌ２）を約０．１ないし約１０当量、好ましくは約０．３ないし約３当量用いる。本法では通常、塩基の存在下、反応を行うが、必ずしも必須ではない。塩基としては、工程１−１で例示した塩基と同様のものが用いられる。これら塩基は化合物（Ｉａ−１０）に対して約０．０１〜約１０当量、好ましくは約０．０３〜約５当量用いる。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分ないし約１００時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度は、通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。スルホン酸の反応性誘導体（Ｒ６ａ’ＳＯ２Ｌ２）は、市販のものを使用するか、または自体公知の方法、例えば、「Advanced Organic Chemistry, 4th Ed.」（Jerry March著）、「Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed.」（Richard C. Larock著）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
［製造法１８］
製造法２にて製造した化合物（Ｉａ−６）を用いて、化合物（Ｉａ−２３）を製造することができる。化合物（Ｉａ−２３）は化合物（Ｉａ）に包含される。
【０３０２】
【化６５】
2010527909.tif 000067
【０３０３】
（工程１８）：
化合物（Ｉａ−２３）は、化合物（Ｉａ−６）をボラン還元することによって製造することができる。化合物（Ｉａ−６）に対してボラン溶液（例えば、ボラン／テトラヒドロフラン溶液、ボラン・ジメチルスルフィド／テトラヒドロフラン溶液など）を約０．０１〜約１００当量、好ましくは約０．１〜約５０当量用いる。溶媒としては、工程１−１で例示した溶媒と同様のものが用いられる。反応時間は、通常約１０分ないし約１００時間、好ましくは約３０分ないし約５０時間である。反応温度は、通常約−７８ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。
【０３０４】
上記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ、カルボキシル、ヒドロキシルを有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
上記の反応に、さらに所望により公知の加水分解反応、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、酸化反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことによっても化合物（Ｉ）は製造できる。
【０３０５】
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
【０３０６】
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
【０３０７】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシルがアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシルがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等があげられる。これらの化合物は、自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
【０３０８】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【０３０９】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０３１０】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）等に包含される。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）等に包含される。
【０３１１】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩、そのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、例えば、キナーゼが有するリン酸化作用に対して、そのリン酸化を阻害する活性を有する。ここで、キナーゼとは、それ自身が全体としてリン酸化作用を有する物質のみならず、その部分がリン酸化作用を有する物質も包含し、キナーゼの有するリン酸化作用とは、自己に対するリン酸化作用および他の物質に対するリン酸化作用のどちらの作用も包含する。
キナーゼとしては、例えば、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）およびＲａｆ等があげられる。血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）としては、血管内皮増殖因子受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）、血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ、Ｆｌｋ−１）、血管内皮増殖因子受容体３（ＶＥＧＦＲ３、Ｆｌｔ−４）等が挙げられ、なかでも血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）が好ましい。血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）としては、血小板由来増殖因子受容体α（ＰＤＧＦＲα）、血小板由来増殖因子受容体β（ＰＤＧＦＲβ）等があげられる。Ｒａｆとしては、例えば、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−ＲａｆおよびＣ−Ｒａｆ等があげられる。特に、キナーゼとしては、血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）およびＲａｆが好ましい。
その他、キナーゼとしては、Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  ｗｉｔｈ  Ｉｇ  ａｎｄ  ＥＧＦ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ  ｄｏｍａｉｎｓ２（ＴＩＥ２）、繊維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）、繊維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）、繊維芽細胞増殖因子受容体３（ＦＧＦＲ３）、繊維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）、幹細胞因子受容体（ｃ−Ｋｉｔ）、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ、ＣＤＫ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、Ａｋｔ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、Ｓｒｃ、ＭＥＴ、上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、上皮細胞増殖因子受容体２（ＨＥＲ２）、上皮細胞増殖因子受容体４（ＨＥＲ４）、Ａｂｌ、Ｆｇｒ、Ｆｍｓ等もあげられる。
【０３１２】
例えば、本発明化合物の血管内皮増殖因子受容体２阻害活性は、試験例１に準じて、血管内皮細胞の増殖阻害活性は、試験例２に準じて、抗腫瘍活性は試験例３に準じて、血小板由来増殖因子受容体α（ＰＤＧＦＲα）キナーゼ阻害活性は試験例４に準じて、血小板由来増殖因子受容体β（ＰＤＧＦＲβ）キナーゼ阻害活性は試験例５に準じて、Ｂ−Ｒａｆ（Ｖ６００Ｅ）キナーゼ阻害活性は試験例６に準じて、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの結腸癌細胞ＨＴ−２９細胞内ＭＥＫリン酸化阻害作用は試験例７に準じて、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの結腸癌細胞ＨＴ−２９増殖抑制作用は試験例８に準じて、それぞれ測定することができる。
【０３１３】
本発明化合物は、特に血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）に対し強い阻害活性を示し、なかでも血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ、Ｆｌｋ−１）に対する選択性が高く、さらに、ＶＥＧＦＲ１、ＰＤＧＦＲに対しても強いキナーゼ阻害活性を示す。また、本発明化合物は、Ｒａｆ，特にＢ−Ｒａｆに対し強い阻害活性を示す。また、本発明化合物は、薬効発現、薬物動態（吸収性、分布、代謝、排泄等）、溶解性（水溶性等）、他の医薬品との相互作用、安全性（急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心臓毒性、癌原性等）、安定性（化学的安定性、酵素に対する安定性等）の点でも優れているので、医薬として有用である。
【０３１４】
従って、本発明化合物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、キナーゼ阻害剤、好ましくは血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、さらに好ましくは血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ、Ｆｌｋ−１）阻害剤として有用である。また、本発明の化合物は血管新生阻害剤、血管内皮細胞増殖阻害剤として有用である。さらに、本発明化合物は、Ｒａｆ阻害剤としても有用である。本発明の化合物は、血管内皮増殖因子により影響される可能性のある疾患またはＲａｆ関連疾患、例えば、癌（例えば、大腸癌（例えば、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍など）、肺癌（例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫など）、中皮腫、膵臓癌（例えば、膵管癌など）、胃癌（例えば、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌など）、乳癌（例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌など）、卵巣癌（例えば、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍など）、前立腺癌（例えば、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌など）、肝臓癌（例えば、原発性肝癌、肝外胆管癌など）、甲状腺癌（例えば、甲状腺髄様癌など）、腎臓癌（例えば、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌など）、子宮癌、脳腫瘍（例えば、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫など）、黒色腫（メラノーマ）、肉腫、膀胱癌、多発性骨髄腫を含む血液癌等）、糖尿病性網膜症、関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、カポジ肉腫、ＣＯＰＤ、痛み、喘息、子宮内膜症、腎炎、変形性関節症等の炎症、高血圧の予防・治療剤、癌の増殖阻害剤、癌の転移抑制剤、アポトーシス促進剤等の医薬として用いられる。なかでも、例えば、大腸癌、肺癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、脳腫瘍、黒色腫（メラノーマ）、膀胱癌、血液癌に対して有効であり、特に本発明化合物は、肺癌、大腸癌、卵巣癌、前立腺癌、腎臓癌の患者に対して有効である。
【０３１５】
本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。
本発明化合物を経口投与する場合の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば、注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤等があげられる。また、適当な基剤（例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸−グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル等）と組み合わせ徐放性製剤とすることも有効である。
【０３１６】
本発明化合物を上記の剤形に製造する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製造する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等の添加剤を適宜、適量含有させて製造することができる。
【０３１７】
例えば、本発明化合物を錠剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤及び顆粒剤に製造する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤及びカプセル剤に製造する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。
【０３１８】
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等があげられる。
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等があげられる。
崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等があげられる。
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等があげられる。
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等があげられる。
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０等があげられる。
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等があげられる。
乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０等があげられる。
【０３１９】
更に、本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適宜、適量添加することができる。
【０３２０】
注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等が含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤等が含まれる。
【０３２１】
かかる注射剤は、自体公知の方法、すなわち、本発明化合物を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウム等）等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えば、アルコール（例えば、エタノール）、ポリアルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）等と併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油等が挙げられ、溶解補助剤として、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等と併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン等）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール等）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノール等）等と配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。
【０３２２】
本発明製剤中の本発明化合物の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約２ないし８５重量％、さらに好ましくは約５ないし７０重量％である。
【０３２３】
本発明製剤中の添加剤の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約１ないし９９．９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％である。
【０３２４】
本発明化合物は、安定かつ低毒性で安全に使用することができる。その１日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、癌治療目的で患者に経口投与する場合には、成人（体重約６０ｋｇ）１日当りの投与量は、有効成分（本発明化合物）として約１ないし１０００ｍｇ、好ましくは約３ないし３００ｍｇ、さらに好ましくは約１０ないし２００ｍｇであり、これらを１回または２ないし３回に分けて投与することができる。
【０３２５】
本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば、注射剤）の形で投与する。その１回投与量は、投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば、注射剤の形にして、通常体重１ｋｇあたり約０．０１ないし約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１ないし約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１ないし約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。
【０３２６】
本発明化合物は、他の薬物と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物は、ホルモン療法剤、化学療法剤、免疫療法剤または細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤等の薬物と併用して用いることができる。以下、本発明化合物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。
【０３２７】
「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等）、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等）、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド等）、５α−レダクターゼ阻害薬（例、フィナステリド、エプリステリド等）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン等）、アンドロゲン合成阻害薬（例、アビラテロン等）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例、リアロゾール等）等が用いられる。
【０３２８】
「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤等が用いられる。
【０３２９】
「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンおよびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。
【０３３０】
「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビン等）、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチンおよびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。
【０３３１】
「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンおよびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。
【０３３２】
「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタクセル、ビノレルビンおよびそれらのＤＤＳ製剤等が用いられる。
【０３３３】
「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール、抗ＣＴＬＡ４抗体等が用いられる。
【０３３４】
「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」における「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が挙げられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＴＧＦα等〕、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）−１、ＩＧＦ−２等〕、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ−１０等〕および（４）その他の細胞増殖因子〔例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ−２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  β）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ヘレグリン、アンジオポエチン等〕が用いられる。
【０３３５】
「細胞増殖因子の受容体」としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ヘレグリン受容体（HER3等）、インシュリン受容体、ＩＧＦ受容体−１、ＩＧＦ受容体−２、ＦＧＦ受容体−１またはＦＧＦ受容体−２、ＶＥＧＦ受容体、アンジオポエチン受容体（Tie2等）、ＰＤＧＦ受容体等が用いられる。
【０３３６】
「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」としては、ＥＧＦ阻害剤、ＴＧＦα阻害剤、ハーレギュリン阻害剤、インシュリン阻害剤、ＩＧＦ阻害剤、ＦＧＦ阻害剤、ＫＧＦ阻害剤、ＣＳＦ阻害剤、ＥＰＯ阻害剤、ＩＬ−２阻害剤、ＮＧＦ阻害剤、ＰＤＧＦ阻害剤、ＴＧＦβ阻害剤、ＨＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、アンジオポエチン阻害剤、ＥＧＦ受容体阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＨＥＲ４阻害剤、インシュリン受容体、ＩＧＦ−１受容体阻害剤、ＩＧＦ−２受容体阻害剤、ＦＧＦ受容体−１阻害剤、ＦＧＦ受容体−２阻害剤、ＦＧＦ受容体−３阻害剤、、ＦＧＦ受容体−４阻害剤、ＶＥＧＦ受容体阻害剤、Ｔｉｅ−２阻害剤、ＰＤＧＦ受容体阻害剤、Ａｂｌ阻害剤、Ｒａｆ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、ＰＫＣ阻害剤、Ｔｒｋ阻害剤、Ｒｅｔ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、Ａｕｒｏｒａ阻害剤、ＰＬＫ阻害剤、ＭＥＫ（ＭＥＫ１／２）阻害剤、ＭＥＴ阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、ＥＲＫ阻害剤等が用いられる。より具体的に例示すると、抗ＶＥＧＦ抗体（Bevacizumab等）、抗ＨＥＲ２抗体（トラスツズマブ（Trastuzumab）、ペルツズマブ（Pertuzumab）等）、抗ＥＧＦＲ抗体（セツキシマブ（Cetuximab）、パニツムマブ（Panitumumab）、マツズマブ（Matuzumab）、ニモツズマブ（Nimotuzumab）等）、抗ＶＥＧＦＲ抗体、イマチニブ（Imatinib）、エルロチニブ（Erlotinib）、ゲフィチニブ（Gefitinib）、ソラフェニブ（Sorafenib）、スニチニブ（Sunitinib）、ダサチニブ（Dasatinib）、ラパチニブ（Lapatinib）、バタラニブ（Vatalanib）、4-(4-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-[3-(1-ピロリジニル)プロポキシ]キナゾリン〔4-(4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxy-7-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]quinazoline（AZD-2171）〕、レスタウルチニブ（Lestaurtinib）、パゾパニブ（Pazopanib）、パゾパニブ（Canertinib）、タンヅチニブ（Tandutinib）、3-(4-ブロモ-2,6-ジフェニルベンジルオキシ)-5-[3-[4-(1-ピロリジニル)ブチル]ウレイド]イソチアゾール-4-カルボキシアミド〔3-(4-Bromo-2,6-difluorobenzyloxy)-5-[3-[4-(1-pyrrolidinyl)butyl]ureido]isothiazole-4-carboxamide（CP-547632）〕、アキシチニブ（Axitinib）、N-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル)-2-(ピリジン-4-イルメチルアミノ)ピリジン-3-カルボキシアミド〔N-(3,3-Dimethyl-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide（AMG-706）〕、ニロチニブ（Nilotinib）、6-[4-(4-エチルピペラジン-1-イルメチル)フェニル]-N-[1(R)-フェニルエチル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-アミン〔6-[4-(4-Ethylpiperazin-1-ylmethyl)phenyl]-N-[1(R)-phenylethyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine（AEE-788）〕、バンデタニブ（Vandetanib）、テムシロリムス（Temsirolimus）、エベロリムス（Everolimus）、エンザスタウリン（Enzastaurin）、N-[4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-6-(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ)ピリミジン-2-イルスルファニル]フェニル]シクロプロパンカルボキサミド〔N-[4-[4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-6-(3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)pyrimidin-2-ylsulfanyl]phenyl]cyclopropanecarboxamide（VX-680）〕、リン酸 2-[N-[3-[4-[5-[N-(3-フルオロフェニル)カルボキシメチル]-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]キナゾリン-7-イルオキシ]プロピル]-N-エチルアミノ]エチルエステル〔Phosphoric acid 2-[N-[3-[4-[5-[N-(3-fluorophenyl)carbamoylmethyl]-1H-pyrazol-3-ylamino]quinazolin-7-yloxy]propyl]-N-ethylamino]ethyl ester（AZD-1152）〕、4-[9-クロロ-7-(2,6-ジフルオロフェニル)-5H-ピリミド[5,4-d][2]ベンズアゼピン-2-イルアミノ]安息香酸〔4-[9-Chloro-7-(2,6-difluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-ylamino]benzoic acid（MLN-8054）〕、N-[2-メトキシ-5-[(E)-2-(2,4,6-トリメトキシフェニル)ビニルスルホニルメチル]フェニル]グリシン  ナトリウム塩〔N-[2-Methoxy-5-[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)vinylsulfonylmethyl]phenyl]glycine sodium salt（ON-1910Na）〕、4-[8-シクロペンチル-7(R)-エチル-5-メチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-2-イルアミノ]-3-メトキシ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)ベンズアミド〔4-[8-Cyclopentyl-7(R)-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-ylamino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide（BI-2536）〕、5-(4-ブロモ-2-クロロフェニルアミノ)-4-フルオロ-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボヒドロキサム酸 2-ヒドロキシエチルエステル〔5-(4-Bromo-2-chlorophenylamino)-4-fluoro-1-methyl-1H-benzimidazole-6-carbohydroxamic acid 2-hydroxyethyl ester（AZD-6244）〕、N-[2(R),3-ジヒドロキシプロポキシ]-3,4-ジフルオロ-2-(2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ)ベンズアミド〔N-[2(R),3-Dihydroxypropoxy]-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)benzamide（PD-0325901）〕等が用いられる。
【０３３７】
上記の薬剤の他に、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、トポイソメラーゼＩ阻害薬（例、イリノテカン、トポテカン等）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例えば、ソブゾキサン等）、分化誘導剤（例、レチノイド、ビタミンＤ類等）、他の血管新生阻害薬（例えば、フマギリン、さめ抽出物、ＣＯＸ-２阻害薬等）、α−ブロッカー（例、塩酸タムスロシン等）、ビスホスホン酸（パミドロネート、ゾレドロネート等）、サリドマイド、５アザシチジン、デシタビン、ボルテゾミブ、抗ＣＤ２０抗体等の抗腫瘍性抗体、毒素標識抗体等も用いることができる。
【０３３８】
本発明化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）本発明化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症等）に応じて、本発明化合物と併用する薬物を選択することができる、
（３）治療期間を長く設定することができる、
（４）治療効果の持続を図ることができる、
（５）本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。
【０３３９】
以下、本発明化合物と併用薬物を併用する場合を「本発明の併用剤」と称する。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
【０３４０】
本発明化合物と併用薬物を併用する場合の投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等があげられる。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬物を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
【０３４１】
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明化合物または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤を含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等とした後に、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。
【０３４２】
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体と同様のものがあげられる。また、更に必要に応じ、前記した本発明の医薬の製造に用いられてもよい防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加剤を適宜、適量用いることもできる。
【０３４３】
本発明の併用剤における本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし９０重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％程度である。
また、本発明化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
【０３４４】
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
例えば、本発明化合物または併用薬物は、分散剤（例、ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社製、米国）、HCO 60（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン等）、安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等）、界面活性剤（例、ポリソルベート８０、マクロゴール等）、可溶剤（例、グリセリン、エタノール等）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖等）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウム等）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール等）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミン等）、溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖等）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコール等）等と共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油等の植物油、プロピレングリコール等の溶解補助剤に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。
【０３４５】
また、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物に、例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプン等）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウム等）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール  ６０００等）等を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。コーティングに用いられるコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン  ８０、プルロニック  Ｆ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合体）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン等）等が用いられる。経口投与用製剤は速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。
【０３４６】
さらに、自体公知の方法に従い、本発明化合物または併用薬物を、油性基剤、水性基剤または水性ゲル基剤と混合することにより、油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）等〕、中鎖脂肪酸のグリセリド〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）等〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油等）等があげられる。また、水性基剤としては、例えば、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール等があげられる。水性ゲル基剤としては、例えば、天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体等があげられる。
【０３４７】
上記徐放性製剤としては、徐放性マイクロカプセル剤等があげられる。該徐放性マイクロカプセル剤は、自体公知の方法にしたがって製造される。
【０３４８】
本発明化合物は、固形製剤（例、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤）等の経口投与用製剤に成型するか、坐剤等の直腸投与用製剤に成型するのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。
併用薬物は、薬物の種類に応じて上記した剤形とすることができる。
【０３４９】
本発明の併用剤の投与量は、本発明化合物の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間等により異なるが、例えば、癌患者（成人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、本発明化合物および併用薬物として、それぞれ１日約０．０１ないし約１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１ないし約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．１ないし約１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．１ないし約５０ｍｇ／ｋｇを、なかでも約１．５ないし約３０ｍｇ／ｋｇを１日１回から数回に分けて静脈投与される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【０３５０】
併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０.００１ないし２０００ｍｇ、好ましくは約０.０１ないし５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０.１ないし１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１ないし４回に分けて投与する。
【０３５１】
本発明の併用剤を投与するに際しては、本発明化合物と併用薬物とを同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、本発明化合物を投与してもよいし、本発明化合物を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分ないし３日以内、好ましくは１０分ないし１日以内、より好ましくは１５分ないし１時間以内に本発明化合物を投与する方法があげられる。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、１分ないし１日以内、好ましくは１０分ないし６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用薬物を投与する方法があげられる。
【０３５２】
好ましい投与方法としては、例えば、経口投与製剤に成型された併用薬物約０.００１ないし２００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、約１５分後に経口投与製剤に成型された本発明化合物約０.００５ないし１００ｍｇ／ｋｇを１日量として経口投与する。
【０３５３】
さらに、本発明化合物または本発明の併用剤は、非薬剤療法と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物または本発明の併用剤は、例えば、（１）手術、（２）アンジオテンシンＩＩ等を用いる昇圧化学療法、（３）遺伝子療法、（４）温熱療法、（５）凍結療法、（６）レーザー焼灼法、（７）放射線療法等の非薬剤療法と組み合わせることもできる。
【０３５４】
例えば、本発明化合物または本発明の併用剤を手術等の前または後に、あるいはこれら２、３種を組み合わせた治療前または後に使用することによって、耐性発現の阻止、無病期（Disease-Free Survival）の延長、癌転移あるいは再発の抑制、延命等の効果が得られる。
【０３５５】
また、本発明化合物または本発明の併用剤による治療と、支持療法〔（ｉ）各種感染病の併発に対する抗生物質（例えば、パンスポリン等のβ−ラクタム系、クラリスロマイシン等のマクロライド系等）の投与、（ｉｉ）栄養障害改善のための高カロリー輸液、アミノ酸製剤、総合ビタミン剤の投与、（ｉｉｉ）疼痛緩和のためのモルヒネ投与、（ｉｖ）悪心、嘔吐、食欲不振、下痢、白血球減少、血小板減少、ヘモグロビン濃度低下、脱毛、肝障害、腎障害、ＤＩＣ、発熱等のような副作用を改善する薬剤の投与および（ｖ）癌の多剤耐性を抑制するための薬剤の投与等〕を組み合わせることもできる。
【０３５６】
前記の処置を施す前または施した後に、本発明化合物または本発明の併用剤を経口投与（徐放性を含む）、静脈内投与（bolus、infusion、包接体を含む）、皮下および筋注（bolus、infusion、徐放性を含む）、経皮、腫瘍内および近位投与によって投与するのが好ましい。
【０３５７】
手術等の前に本発明化合物または本発明の併用剤を投与する場合の時期としては、例えば、手術等の約３０分ないし２４時間前に１回投与することもできるし、あるいは手術等の約３ヶ月ないし６ヶ月前に１ないし３サイクルに分けて投与することもできる。このように、手術等の前に本発明化合物または本発明の併用剤を投与することにより、例えば、癌組織を縮小させることができるので、手術等がしやすくなる。
【０３５８】
手術等の後に本発明化合物または本発明の併用剤を投与する場合の時期としては、手術等の約３０分ないし２４時間後に、例えば、数週間ないし３ヶ月単位で反復投与することができる。このように、手術等の後に本発明化合物または本発明の併用剤を投与することにより、手術等の効果を高めることができる。
【実施例】
【０３５９】
以下に参考例、実施例、製剤例、実験例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
実施例におけるLC/MS分析は以下の条件により実施した。
測定機器：ウオーターズ社  ZQ
カラム：資生堂社製CAPCELL  PAK C18 UG120 S-3  3μｍ, 35 X 1.5 mm
溶媒：A液；  5 mM  酢酸アンモニウム水/アセトニトリル＝98/2
B液；  100 mM  酢酸アンモニウム水/アセトニトリル＝5/95
グラジエントサイクル: 0.00分（A液/B液＝100/0）, 2.00分（A液/B液＝0/100）, 3.00分（A液/B液＝0/100）, 3.01分（A液/B液＝100/0）, 3.80分（A液/B液＝100/0）
流速：0.5 mL/min、カラム温度は室温であり、温度制御は行っていない。
イオン化法：電子衝撃イオン化法（Electron  Spray Ionization ：  ESI  ポジティブ及びネガティブイオンピークを検出）
該当生成物ピークのUV:220 nmにおいて検出されるピーク面積の百分率値をもって化合物の純度とした。
【０３６０】
実施例において、分取HPLCは以下のように実施した。
分取HPLC機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMC Combiprep  Hydrosphere C18 S-5  5 μｍ, 12 nM, 50 X 20 mm
溶媒：A液；  水
B液；  アセトニトリル
グラジエントサイクル: 0.00分（A液/B液＝98/2）, 1.10分（A液/B液＝98/2）, 5.00分（A液/B液＝0/100）, 6.40分（A液/B液＝0/100）, 6.50分（A液/B液＝2/98）, 6.52分（A液/B液＝2/98）
流速：25 mL/min、検出法：UV  220 nm
参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及しない限り、ＴＬＣ（Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行った。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０Ｆ２５４、または富士シリシア化学（ＦＵＪＩ  ＳＩＬＹＳＩＡ  ＣＨＥＭＩＣＡＬ）社製のＮＨ  ＴＬＣプレートを用い、展開溶媒として、カラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いた溶媒を用いた。また、検出にはＵＶ検出器を採用した。カラムクロマトグラフィー用のシリカゲルとしては、メルク社製のシリカゲル６０（７０−２３０メッシュ）、富士シリシア化学社製のシリカゲル（球状シリカゲル６０μＭ）、富士シリシア化学社製のＮＨシリカゲル（球状シリカゲル６０μＭ）または富士シリシア化学社製のＮＨシリカゲル（１００−２００メッシュ）等を用いた。室温とあるのは通常約１０℃から３５℃の温度を意味する。さらに、抽出液の乾燥には無水硫酸ナトリウムまたは無水硫酸マグネシウムを用いた。
製剤例において、製剤添加剤（例、ラクトース、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース）としては、日本薬局方第14改正あるいは医薬品添加物規格２００３適合品を用いる。
【０３６１】
実施例、参考例における略号の意味は以下の通りである。
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート
【０３６２】
参考例１
２−ニトロ−５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン
【０３６３】
【化６６】
2010527909.tif 000068
【０３６４】
３−ニトロフェノール（７．７６ｇ，５５．８ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（１０．３ｇ，５０．７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２４．８ｇ，７６．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）の混合物を５０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→０／１００）で精製し、標題化合物（４．３７ｇ，３３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.73 - 7.85 (3H, m), 8.10 (1H, t, J = 2.1 Hz), 8.15 - 8.19 (1H, m), 8.38 (1H, dd, J = 9.0, 0.6 Hz), 8.52 - 8.54 (1H, m).
【０３６５】
参考例２
５−（３−アミノフェノキシ）ピリジン−２−アミン
【０３６６】
【化６７】
2010527909.tif 000069
【０３６７】
２−ニトロ−５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン（１．３３ｇ，５．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（５０％含水品、１００ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で１２時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、乾燥し、標題化合物（９８０ｍｇ，９６％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.15 (2H, br s), 5.82 (2H, br s), 6.00 - 6.04 (2H, m), 6.18 - 6.22 (1H, m), 6.47 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.90 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.69 (1H, d, J = 3.0 Hz).
【０３６８】
参考例３
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０３６９】
【化６８】
2010527909.tif 000070
【０３７０】
５−（３−アミノフェノキシ）ピリジン−２−アミン（９７５ｍｇ，４．８５ｍｍｏｌ）、ピリジン（４１０μＬ，５．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に氷冷撹拌下、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（８０７ｍｇ，５．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→０／１００）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（９６４ｍｇ，６１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 5.91 (2H, br s), 6.50 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.65 - 6.68 (1H, m), 6.78 (1H, s), 7.11 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.24 - 7.30 (2H, m), 7.43 - 7.47 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.10 (1H, br s).
【０３７１】
参考例４
１，３−ジメチル−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０３７２】
【化６９】
2010527909.tif 000071
【０３７３】
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（７５０ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（４８６ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）、ピリジン（６ｍＬ）の混合物を８０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、乾燥し、標題化合物（１．１３ｇ，９９％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.18 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.33 (3H, s), 6.71 - 6.77 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29 - 7.53 (6H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.01 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.14 (1H, s), 11.06 (1H, br s).
【０３７４】
参考例５
Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０３７５】
【化７０】
2010527909.tif 000072
【０３７６】
１，３−ジメチル−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１．１１ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４２４μＬ，２．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌後、ヨードアセトアミド（４５１ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（８８３ｍｇ，７１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.83 (2H, s), 6.72 - 6.79 (2H, m), 7.26 - 7.43 (6H, m), 7.52 - 7.56 (1H, m), 7.66 - 7.77 (4H, m), 8.12 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.18 (1H, s).
【０３７７】
参考例６
５−（４−クロロ−３−ニトロフェノキシ）−２−ニトロピリジン
【０３７８】
【化７１】
2010527909.tif 000073
【０３７９】
４−クロロ−３−ニトロフェノール（４．７０ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（５．００ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２．０ｇ，３６．９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を原料として用い、参考例１と同様にして、標題化合物（３．８１ｇ，５２％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.62 - 7.66 (1H, m), 7.88 - 7.92 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.39 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.7 Hz).
【０３８０】
参考例７
５−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）ピリジン−２−アミン
【０３８１】
【化７２】
2010527909.tif 000074
【０３８２】
５−（４−クロロ−３−ニトロフェノキシ）−２−ニトロピリジン（３．８０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）、還元鉄（４．８４ｇ，８６．７ｍｍｏｌ）、６Ｎ塩酸（２ｍＬ）、エタノール（２０ｍＬ）、水（４ｍＬ）の混合物を８５℃で２時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（２．０２ｇ，６６％）を灰色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.40 (2H, s), 5.87 (2H, s), 6.10 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 6.27 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.48 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.7, 3.0 Hz), 7.71 (1H, d, J = 3.0 Hz).
【０３８３】
参考例８
Ｎ−｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０３８４】
【化７３】
2010527909.tif 000075
【０３８５】
５−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）ピリジン−２−アミン（２．０１ｇ，８．５５ｍｍｏｌ）、ピリジン（７２５μＬ，８．９８ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（１．４２ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を原料として用い、参考例３と同様にして、標題化合物（３０６ｍｇ，１０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 5.95 (2H, br s), 6.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (1H, s), 6.84 (1H, dd, J = 8.7, 3.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.85 (1H, s).
【０３８６】
参考例９
Ｎ−｛２−クロロ−５−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０３８７】
【化７４】
2010527909.tif 000076
【０３８８】
Ｎ−｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．８３８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１７６ｍｇ，０．９２２ｍｍｏｌ）、ピリジン（４ｍＬ）を原料として用い、参考例４と同様にして、標題化合物（３６８ｍｇ，８６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, dd, J = 8.7, 3.0 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 - 7.53 (2H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.03 (1H, d, J = 3.0 Hz), 9.89 (1H, s), 11.05 (1H, br s).
【０３８９】
参考例１０
Ｎ−｛５−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０３９０】
【化７５】
2010527909.tif 000077
【０３９１】
Ｎ−｛２−クロロ−５−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３６４ｍｇ，０．７１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６１μＬ，０．９２４ｍｍｏｌ）、ヨードアセトアミド（１７１ｍｇ，０．９２４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を原料として用い、参考例５と同様にして、標題化合物（３０５ｍｇ，７５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.81 (2H, s), 6.82 (1H, s), 6.95 (1H, dd, J = 8.8, 3.0 Hz), 7.25 - 7.28 (3H, m), 7.36 - 7.42 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 - 7.78 (4H, m), 8.16 (1H, d, J = 3.0 Hz), 9.94 (1H, s).
【０３９２】
参考例１１
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０３９３】
【化７６】
2010527909.tif 000078
【０３９４】
３−アミノ−４−メチルフェノール（３．７１ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．３８ｍＬ，３１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に氷冷撹拌下、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（５．０２ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（４．６７ｇ，６３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.09 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.57 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.76 - 6.79 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.26 (1H, br s), 9.59 (1H, s).
【０３９５】
参考例１２
１，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０３９６】
【化７７】
2010527909.tif 000079
【０３９７】
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（４．６７ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（３．６８ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９．２９ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→０／１００）、続いてカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→０／１００）で精製し、標題化合物（３．３８ｇ，４４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.20 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.82 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 8.3, 2.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.36 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.8 Hz), 9.82 (1H, s).
【０３９８】
参考例１３
Ｎ−｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０３９９】
【化７８】
2010527909.tif 000080
【０４００】
１，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３．３８ｇ，９．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（５０％含水品、３００ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（２．９４ｇ，９５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.97 (3H, s), 5.88 (2H, br s), 6.49 (1H, dd, J = 9.0, 0.6 Hz), 6.73 - 6.78 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.17 - 7.22 (2H, m), 7.73 - 7.75 (1H, m), 9.71 (1H, br s).
【０４０１】
参考例１４
１，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−５−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４０２】
【化７９】
2010527909.tif 000081
【０４０３】
Ｎ−｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２．６１ｇ，７．７５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１．７７ｇ，９．３１ｍｍｏｌ）、ピリジン（１５ｍＬ）を原料として用い、参考例４と同様にして、標題化合物（２．９２ｇ，７７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (6H, s), 2.34 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.78 - 6.84 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.97 (1H, d, J = 3.0 Hz), 9.73 (1H, s), 11.02 (1H, br s). 
【０４０４】
参考例１５
Ｎ−｛５−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４０５】
【化８０】
2010527909.tif 000082
【０４０６】
１，３−ジメチル−Ｎ−｛２−メチル−５−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２．９１ｇ，５．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３４ｍＬ，７．７０ｍｍｏｌ）、ヨードアセトアミド（１．４２ｇ，７．７０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を原料として用い、参考例５と同様にして、標題化合物（２．３５ｇ，７２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.17 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.82 (2H, s), 6.79 (1H, s), 6.84 (1H, dd, J = 8.3, 2.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.24 - 7.29 (3H, m), 7.37 - 7.42 (2H, m), 7.65 - 7.71 (3H, m), 7.76 (1H, br s), 8.10 (1H, d, J = 3.0 Hz), 9.77 (1H, s).
【０４０７】
参考例１６
２−メチル−５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン
【０４０８】
【化８１】
2010527909.tif 000083
【０４０９】
６−メチルピリジン−３−オール（１７．６ｇ，１６１ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−３−ニトロベンゼン（２５．０ｇ，１７７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６．８ｇ，４８３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物を９０℃で１３時間、１２０℃で５時間、１４０℃で４時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物を乾燥し、標題化合物（２８．６ｇ，７７％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.50 (3H, s), 7.35 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 - 7.55 (2H, m), 7.65 - 7.72 (2H, m), 7.97 - 8.01 (1H, m), 8.35 (1H, d, J = 3.0 Hz).
【０４１０】
参考例１７
５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−カルボン酸
【０４１１】
【化８２】
2010527909.tif 000084
【０４１２】
２−メチル−５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン（２５．０ｇ，１０９ｍｍｏｌ）、水（２５０ｍＬ）、ピリジン（２５０ｍＬ）の混合物中に、攪拌下８５℃で過マンガン酸カリウム（８７．０ｇ，５５１ｍｍｏｌ）を１２時間かけて加えた。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物を水（２００ｍＬ）に溶解し、６Ｎ塩酸で中和した。析出固体をろ取後、水で洗浄し、標題化合物（１１．６ｇ，４１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.50 - 7.64 (2H, m), 7.73 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.90 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.99 - 8.10 (2H, m), 8.47 (1H, d, J = 2.3 Hz).
【０４１３】
参考例１８
５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−アミン
【０４１４】
【化８３】
2010527909.tif 000085
【０４１５】
５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−カルボン酸（１０．４ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（１０．８ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．９２ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（２００ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌後、加熱還流下１５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物にトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）を加え、混合物を還流条件下３時間攪拌した。酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物を乾燥し、標題化合物（５．８０ｇ，６３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.03 (2H, br s), 6.52 - 6.55 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.39 - 7.43 (1H, m), 7.57 (1H, t, J = 2.4 Hz), 7.63 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.89 - 7.93 (1H, m).
【０４１６】
参考例１９
２−［２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド
【０４１７】
【化８４】
2010527909.tif 000086
【０４１８】
５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−アミン（２．７０ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．６７ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、４−メチル−Ｎ−［５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド（４．１５ｇ，９２％）を白色固体として得た。このようにして得られた４−メチル−Ｎ−［５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド（４．１５ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．４４ｍＬ，１４．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌後、ヨードアセトアミド（２．５９ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（５．２８ｇ，９９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.34 (3H, s), 4.82 (2H, s), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.40 (1H, br s), 7.44 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.51 - 7.55 (1H, m), 7.65 - 7.71 (3H, m), 7.77 - 7.82 (3H, m), 7.98 - 8.02 (1H, m), 8.21 (1H, d, J = 2.7 Hz).
【０４１９】
参考例２０
Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４２０】
【化８５】
2010527909.tif 000087
【０４２１】
３−アミノ−４−フルオロフェノール（５．０５ｇ，３９．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．７７ｍＬ，４１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に氷冷撹拌下、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（６．６１ｇ，４１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（９．８９ｇ，９９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.58 - 6.64 (1H, m), 6.83 (1H, s), 6.97 - 7.09 (2H, m), 9.87 (1H, s).
【０４２２】
参考例２１
Ｎ−｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４２３】
【化８６】
2010527909.tif 000088
【０４２４】
Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（９．８０ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（７．１４ｇ，３５．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１４．８ｇ，４５．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１００)で精製し、Ｎ−｛２−フルオロ−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（７．６８ｇ，５９％）を白色固体として得た。このようにして得られたＮ−｛２−フルオロ−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（７．６８ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（５０％含水品、７００ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（６．２０ｇ，８８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 5.90 (2H, s), 6.50 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.76 - 6.85 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 6.2, 3.2 Hz), 7.16 - 7.28 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 3.0 Hz), 9.97 (1H, s).
【０４２５】
参考例２２
Ｎ−｛２−フルオロ−５−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４２６】
【化８７】
2010527909.tif 000089
【０４２７】
Ｎ−｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（６．２０ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（３．８０ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）、ピリジン（２０ｍＬ）を原料として用い、参考例４と同様にして、標題化合物（７．２７ｇ，８１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.82 (1H, s), 6.87 - 6.93 (1H, m), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 - 7.38 (4H, m), 7.47 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.02 (1H, s), 11.04 (1H, s).
【０４２８】
参考例２３
Ｎ−｛５−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４２９】
【化８８】
2010527909.tif 000090
【０４３０】
Ｎ−｛２−フルオロ−５−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（７．２５ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．３１ｍＬ，１９．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）、ヨードアセトアミド（３．５１ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）を原料として用い、参考例５と同様にして、標題化合物（５．８６ｇ，７３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.82 (2H, s), 6.82 (1H, s), 6.82 - 6.95 (1H, m), 7.26 - 7.43 (6H, m), 7.65 - 7.76 (4H, s), 8.12 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.06 (1H, s).
【０４３１】
参考例２４
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボン酸  および２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−カルボン酸
【０４３２】
【化８９】
2010527909.tif 000091
【０４３３】
エチル  １Ｈ−テトラゾール−５−カルボキシラート  ナトリウム塩（５．１８ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６．５４ｇ，４７．３ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（２．３６ｍＬ，３７．９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）で精製後、精製物にエタノール（３０ｍＬ）および８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮しエタノールを留去後、１Ｎ塩酸でｐＨ４とし、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボン酸（１）および２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−カルボン酸（２）の混合物（（１）：（２）≒１：１，７５０ｍｇ，１８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.18 (1.5H, s), 4.30 (1.5H, s).
【０４３４】
参考例２５
Ｎ−（３−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４３５】
【化９０】
2010527909.tif 000092
【０４３６】
３−アミノ−５−メチルフェノール（４．３２ｇ，３５．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．２０ｍＬ，３７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に氷冷撹拌下、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（５．８５ｇ，３６．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を室温で１０時間撹拌した。反応混合物にメタノール（４０ｍＬ）、水（４０ｍＬ）、飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、混合物を室温で７時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→５０／５０）で精製し、標題化合物（８．３０ｇ，９６％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.29 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.13 (3H, s), 5.58 (1H, s), 6.39 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.13 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.55 (1H, s).
【０４３７】
参考例２６
１，３−ジメチル−Ｎ−｛３−メチル−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４３８】
【化９１】
2010527909.tif 000093
【０４３９】
Ｎ−（３−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（８．３０ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１６．５ｇ，５０．８ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（６．５４ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）を原料として用い、参考例１２と同様にして、標題化合物（７．６８ｇ，５４％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.29 (3H, s), 2.39 (3H, s), 4.12 (3H, s), 6.73 (1H, s), 7.19 (1H, s), 7.43 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.8, 3.0 Hz), 7.74 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.34 (1H, d, J = 3.0 Hz). 
【０４４０】
参考例２７
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４４１】
【化９２】
2010527909.tif 000094
【０４４２】
１，３−ジメチル−Ｎ−｛３−メチル−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（７．６３ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（５０％含水品，１．８８ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）を原料として用い、参考例１３と同様にして、標題化合物（６．２５ｇ，８８％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.28 (3H, s), 2.31 (3H, s), 4.12 (3H, s), 4.40 (2H, s), 6.40 (1H, s), 6.50 - 6.57 (2H, m), 6.92 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.17 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.65 (1H, s), 7.89 - 7.92 (1H, m). 
【０４４３】
参考例２８
１，３−ジメチル−Ｎ−｛３−メチル−５−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４４４】
【化９３】
2010527909.tif 000095
【０４４５】
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（４．０２ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．２９ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（３０ｍＬ）を原料として用い、参考例４と同様にして、標題化合物（３．８８ｇ，８１％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.27 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.11 (3H, s), 6.40 (1H, s), 6.58 (1H, s), 7.05 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.19 - 7.26 (3H, m), 7.32 - 7.38 (1H, m), 7.40 - 7.44 (1H, m), 7.65 - 7.68 (2H, m), 7.69 - 7.71 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.55 (1H, s). 
【０４４６】
参考例２９
Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０４４７】
【化９４】
2010527909.tif 000096
【０４４８】
１，３−ジメチル−Ｎ−｛３−メチル−５−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３．８８ｇ，７．８９ｍｍｏｌ）、ヨードアセトアミド（１．９０ｇ，１０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．８０ｍＬ，１０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を原料として用い、参考例５と同様にして、標題化合物（３．２３ｇ，７５％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.14 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.06 (3H, s), 4.78 (2H, s), 6.28 (1H, s), 6.49 (1H, s), 6.54 (1H, s), 6.79 (1H, s), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (2H, dd, J = 9.8, 2.6 Hz), 7.38 - 7.50 (3H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.52 (1H, s). 
【０４４９】
参考例３０
エチル  （｛［５−（３−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバマート
【０４５０】
【化９５】
2010527909.tif 000097
【０４５１】
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１８４ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍＬ）溶液に、イソチオシアナトギ酸エチル（８９．６ｍｇ，０．６８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残渣を乾燥し、標題化合物（２６８ｍｇ，９９％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.79 - 6.85 (2H, m), 7.37 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.55 - 7.58 (1H, m), 7.64 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 8.25 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.68 (1H, s), 10.18 (1H, s), 11.55 (1H, s), 12.14 (1H, s).
【０４５２】
参考例３１
エチル  （｛［５−（３−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバマート
【０４５３】
【化９６】
2010527909.tif 000098
【０４５４】
Ｎ−｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（８６０ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）溶液に、イソチオシアナトギ酸エチル（４２８ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残渣を乾燥し、標題化合物（１．１６ｇ，９８％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.19 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.83 (1H, s), 6.98 - 7.04 (1H, m), 7.32 - 7.38 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 9.3, 2.9 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.64 (1H, br s), 10.05 (1H, s), 11.54 (1H, br s), 12.13 (1H, br s).
【０４５５】
参考例３２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）カルバマート
【０４５６】
【化９７】
2010527909.tif 000099
【０４５７】
５−アミノ−２−メチルフェノール（１０．０ｇ，８１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１６．９ｍＬ，１２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１９．５ｇ，８９．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→５０／５０）で精製し、標題化合物（３．２５ｇ，１８％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.46 (9H, s), 2.02 (3H, s), 6.71 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.09 (1H, s), 9.16 (1H, s).
【０４５８】
参考例３３
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−メチル−３−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート
【０４５９】
【化９８】
2010527909.tif 000100
【０４６０】
ｔｅｒｔ−ブチル  （３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）カルバマート（３．１４ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（２．３８ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５．７２ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→０／１００）で精製し、標題化合物（１．８６ｇ，４４％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.45 (9H, s), 2.06 (3H, s), 7.24 - 7.34 (3H, m), 7.45 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), 8.32 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.38 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.50 (1H, s).
【０４６１】
参考例３４
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝カルバマート
【０４６２】
【化９９】
2010527909.tif 000101
【０４６３】
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−メチル−３−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート（１．８５ｇ，５．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（５０％含水品、１００ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物を乾燥し、標題化合物（１．６９ｇ，９９％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.40 (9H, s), 2.16 (3H, s), 5.80 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.89 (1H, s), 7.01 - 7.13 (3H, m), 7.66 (1H, d, J = 3.0 Hz), 9.50 (1H, s).
【０４６４】
参考例３５−１
エチル  ｛［（５−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバマート
【０４６５】
【化１００】
2010527909.tif 000102
【０４６６】
５−メトキシピリジン−２−アミン（１．０５ｇ，８．４３ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）、イソチオシアナトギ酸エチル（１．４４ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を原料として用い、参考例３０と同様にして、標題化合物（１．３４ｇ，６２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.84 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.54 (1H, br s), 11.38 (1H, br s), 12.04 (1H, br s).
【０４６７】
参考例３５−２
６−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
【０４６８】
【化１０１】
2010527909.tif 000103
【０４６９】
エチル  ｛［（５−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバマート（１．３４ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．５５ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．５７ｍＬ，２６．２ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）、メタノール（１５ｍＬ）を原料として用い、後述の実施例２３−１と同様にして、標題化合物（７９０ｍｇ，９２％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.78 (3H, s), 5.79 (2H, br s), 7.18 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.28 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【０４７０】
参考例３５−３
２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−オール  臭化水素酸塩
【０４７１】
【化１０２】
2010527909.tif 000104
【０４７２】
６−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（７８０ｍｇ，４．７５ｍｍｏｌ）、４８％臭化水素酸（３ｍＬ）の混合物を還流条件下７時間攪拌し、さらに４８％臭化水素酸（２ｍＬ）を加え加熱還流下３時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残留物にジイソプロピルエーテル（２ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）を加えた。沈殿物をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（９８４ｍｇ，８９％）を茶色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.53 - 7.61 (2H, m), 8.34 (1H, dd, J = 1.8, 0.9 Hz), 10.57 (1H, br s).
【０４７３】
参考例３５−４
Ｎ−（６−ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０４７４】
【化１０３】
2010527909.tif 000105
【０４７５】
２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−オール  臭化水素酸塩（１．５０ｇ，４．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（１．１５ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．５９ｇ，８９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.82 (4H, m), 1.96 - 2.05 (1H, m), 7.28 (1H, dd, J = 9.4, 2.4 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.01 (1H, br s), 10.82 (1H, s).
【０４７６】
参考例３６
エチル  （｛［５−（３−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−５−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバマート
【０４７７】
【化１０４】
2010527909.tif 000106
【０４７８】
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２．２３ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）溶液にイソチオシアナトギ酸エチル（７７０μＬ，６．５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→５０／５０）で精製後、標題化合物（２．６５ｇ，８８％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.12 (3H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.40 (1H, s), 6.64 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.40 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz), 7.58 (1H, s), 8.05 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.76 (1H, d, J = 9.1 Hz), 12.03 (1H, s). 
【０４７９】
参考例３７
１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０４８０】
【化１０５】
2010527909.tif 000107
【０４８１】
６０％水素化ナトリウム（２１２ｍｇ，５．３１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物中に、攪拌下０℃でエチル  ４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（１．００ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間攪拌した後、ヨードエタン（５８１μＬ，７．２４ｍｍｏｌ）を加え混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物にエタノール（４ｍＬ）および８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間、６０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和し、析出固体をろ取後、水で洗浄し、標題化合物（７１０ｍｇ，７１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.34 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.99 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.18 (1H, br s).
【０４８２】
参考例３８
１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０４８３】
【化１０６】
2010527909.tif 000108
【０４８４】
６０％水素化ナトリウム（３４０ｍｇ，８．６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）、メチル ４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート（１．００ｇ，７．１９ｍｍｏｌ）、ヨードエタン（８６０μＬ，１０．８ｍｍｏｌ）、エタノール（６ｍＬ）および８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）を原料として用い、参考例３７と同様にして、標題化合物（８０５ｍｇ，７３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.29 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.13 (3H, s), 3.85 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.58 - 6.60 (1H, m), 7.29 (1H, d, J = 2.4 Hz), 11.46 (1H, br s).
【０４８５】
参考例３９
ｔｅｒｔ−ブチル  （５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）カルバマート
【０４８６】
【化１０７】
2010527909.tif 000109
【０４８７】
３−アミノ−４−メチルフェノール（２２．３ｇ，０．１８１ｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカルボナート（３９．７ｇ，０．１８２ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）の混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（３７．４ｇ，９３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.52 (9H, s), 2.16 (3H, s), 5.26 (1H, s), 6.30 (1H, s), 6.49 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 6.94 - 7.01 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 1.1 Hz). 
【０４８８】
参考例４０
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−メチル−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート
【０４８９】
【化１０８】
2010527909.tif 000110
【０４９０】
ｔｅｒｔ−ブチル（５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）カルバマート（１８．９ｇ，８５．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４１．８ｇ，０．１２８ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（１６．４ｇ，８０．７ｍｍｏｌ）を原料として用い、参考例３３と同様にして、標題化合物（１９．５ｇ，５３％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ1.51 (9H, s), 2.28 (3H, s), 6.40 (1H, s), 6.72 (1H, dd, J = 8.3, 2.6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 9.0, 2.6 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.22 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.6 Hz). 
【０４９１】
参考例４１
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝カルバマート
【０４９２】
【化１０９】
2010527909.tif 000111
【０４９３】
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−メチル−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート（１９．５ｇ，４５．３ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（５０％含水品，２．９９ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で１６時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、標題化合物（１７．５ｇ，９８％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.50 (9H, s), 2.20 (3H, s), 6.30 (1H, s), 6.55 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 6.60 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 - 7.31 (1H, m), 7.59 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.02 (2H, s). 
【０４９４】
参考例４２
エチル  ｛［（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−メチルフェノキシ｝ピリジン−２−イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバマート
【０４９５】
【化１１０】
2010527909.tif 000112
【０４９６】
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝カルバマート（１７．５ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）、イソチオシアナトギ酸エチル（６．５０ｍＬ，５５．０ｍｍｏｌ）を原料として用い、参考例３０と同様にして、標題化合物（１１．５ｇ，４９％）を白色個体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.51 (9H, s), 2.23 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.32 (1H, s), 6.63 (1H, dd, J = 8.3, 2.6 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.68 - 7.79 (1H, m), 8.03 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.69 (1H, d, J = 9.0 Hz), 11.98 (1H, s). 
【０４９７】
参考例４３
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート
【０４９８】
【化１１１】
2010527909.tif 000113
【０４９９】
ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシフェニル）カルバマート（１８．９ｇ，９０．３ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（１５．３ｇ，７５．３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３６．９ｇ，１１３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）を原料として用い、参考例３３と同様にして、標題化合物（１６．５ｇ，６６％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.46 (9H, s), 6.80 - 6.86 (1H, m), 7.26 - 7.43 (3H, m), 7.60 - 7.66 (1H, m), 8.32 - 8.37 (1H, m), 8.41 - 8.44 (1H, m), 9.61 (1H, s).
【０５００】
参考例４４
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート
【０５０１】
【化１１２】
2010527909.tif 000114
【０５０２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート（１６．４ｇ，４９．５ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（５０％含水品、１．５０ｇ）、メタノール（１００ｍＬ）を原料として用い、参考例３４と同様にして、標題化合物（１５．９ｇ，ｑｕａｎｔ．）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.44 (9H, s), 6.20 (2H, br s), 6.46 - 6.51 (1H, m), 6.54 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08 - 7.29 (4H, m), 7.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.36 (1H, s).
【０５０３】
参考例４５
３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フルオロフェニル  ｔｅｒｔ−ブチル  カルボナート
【０５０４】
【化１１３】
2010527909.tif 000115
【０５０５】
３−アミノ−４−フルオロフェノール（１８．７ｇ，１４７ｍｍｏｌ）、１０％炭酸ナトリウム水溶液（１４８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物中に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（３８．５ｇ，１７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間、８０℃で１４時間攪拌後、さらにジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１２２ｇ，５５９ｍｍｏｌ）を８時間かけて加えた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取し、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄した。また、ろ液を減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→７０／３０）で精製し、標題化合物（３３．５ｇ，７０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.46 (9H, s), 1.49 (9H, s), 6.88 - 6.93 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J = 10.5, 8.7 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 6.8, 2.9 Hz), 9.14 (1H, br s).
【０５０６】
参考例４６
ｔｅｒｔ−ブチル  （２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）カルバマート
【０５０７】
【化１１４】
2010527909.tif 000116
【０５０８】
３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フルオロフェニル  ｔｅｒｔ−ブチル  カルボナート（３３．１ｇ，１０１ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（６．５５ｇ，１２１ｍｍｏｌ）およびメタノール（５００ｍＬ）の混合物を４０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分液し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残渣を乾燥し、標題化合物（２２．８ｇ，ｑｕａｎｔ．）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.45 (9H, s), 6.38 - 6.43 (1H, m), 6.94 (1H, dd, J = 10.7, 8.9 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 6.9, 3.0 Hz), 8.78 (1H, s), 9.33 (1H, br s).
【０５０９】
参考例４７
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−フルオロ−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート
【０５１０】
【化１１５】
2010527909.tif 000117
【０５１１】
ｔｅｒｔ−ブチル  （２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）カルバマート（２２．４ｇ，９８．４ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（１６．７ｇ，８２．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４０．１ｇ，１２３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４０ｍＬ）を原料として用い、参考例３３と同様にして、標題化合物（１４．２ｇ，５０％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.44 (9H, s), 6.95 (1H, m), 7.34 (1H, dd, J = 10.5, 9.0 Hz), 7.58 - 7.63 (2H, m), 8.33 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.7 Hz), 9.27 (1H, br s).
【０５１２】
参考例４８
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝カルバマート
【０５１３】
【化１１６】
2010527909.tif 000118
【０５１４】
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−フルオロ−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート（１４．２ｇ，４９．５ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）／酢酸エチル（２００ｍＬ）溶液に、パラジウム炭素（５０％含水品、１．５０ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で１２時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）で精製し、標題化合物（９．６９ｇ，７５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.43 (9H, s), 5.87 (2H, br s), 6.48 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.56 - 6.62 (1H, m), 7.09 - 7.28 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 3.3 Hz), 8.99 (1H, s).
【０５１５】
参考例４９
エチル  ｛［（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フルオロフェノキシ｝ピリジン−２−イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバマート
【０５１６】
【化１１７】
2010527909.tif 000119
【０５１７】
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝カルバマート（９．６０ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（６０ｍＬ）、イソチオシアナトギ酸エチル（４．７３ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）を原料として用い、参考例３０と同様にして、標題化合物（１０．８ｇ，８０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.43 (9H, s), 4.10 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.76 - 6.82 (1H, m), 7.23 (1H, dd, J = 10.5, 9.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 6.6, 3.0 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.9, 2.9 Hz), 8.19 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.60 (1H, br s), 9.13 (1H, s), 11.54 (1H, br s), 12.10 (1H, br s).
【０５１８】
参考例５０
３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１）
５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２）
【０５１９】
【化１１８】
2010527909.tif 000120
【０５２０】
メチル ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノアート（１０．０ｇ，７０．４ｍｍｏｌ）、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１０．１ｇ，８４．４ｍｍｏｌ）の混合物を１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をジエチルエーテル（２５ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、メチルヒドラジン（３．５６ｇ，７７．４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２５ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物にエタノール（３５ｍＬ）および８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１７．５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和後、析出固体をろ取、水で洗浄し、３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１）と５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２）の混合物（８．７１ｇ，７５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.74 - 1.26 (4H, m), 1.83 - 1.93 (0.3H, m), 2.44 - 2.53 (0.7H, m), 3.73 (2.1H, s), 3.84 (0.9H, s), 7.67 (0.3H, s), 8.04 (0.7H, s), 12.10 (1H, br s).
【０５２１】
参考例５１
エチル １−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
【０５２２】
【化１１９】
2010527909.tif 000121
【０５２３】
１−エトキシプロパ−１−エン（２５．０ｇ，２９０ｍｍｏｌ）のピリジン（２１．２ｍＬ）溶液を、氷冷攪拌下のトリクロロアセチルクロリド（２９．４ｍＬ，２６２ｍｍｏｌ）中に３０分間かけて滴下し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加え混合物を室温で１７時間攪拌した。反応混合物に０．２Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え有機層を分液し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をエタノール（１３０ｍＬ）に溶解し、エチルヒドラジン（１７．４ｇ，２９０ｍｍｏｌ）のエタノール（１３０ｍＬ）溶液を１０分間かけて加え、混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え有機層を分液し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→５０／５０）で精製し、標題化合物（８．８２ｇ，１８％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.25 - 1.38 (6H, m), 2.18 (3H, d, J = 0.8 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.65 (1H, d, J = 0.8 Hz).
【０５２４】
参考例５２
１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
【０５２５】
【化１２０】
2010527909.tif 000122
【０５２６】
エチル １−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート（８．６０ｇ，４７．２ｍｍｏｌ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．８ｍＬ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（５．１９ｇ，７１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.16 (3H, d, J = 0.8 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.61 (1H, d, J = 0.8 Hz), 12.41 (1H, br s).
【０５２７】
参考例５３
エチル  ４−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
【０５２８】
【化１２１】
2010527909.tif 000123
【０５２９】
１−エトキシブタ−１−エン（２５．０ｇ，２５０ｍｍｏｌ）、ピリジン（１８．２ｍＬ）、トリクロロアセチルクロリド（２５．３ｍＬ，２２６ｍｍｏｌ）、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）、０．２Ｎ塩酸（２００ｍＬ）、メチルヒドラジン（１２．６ｇ，２７３ｍｍｏｌ）エタノール、（２２０ｍＬ）を原料として用い、参考例５１と同様にして、標題化合物（４７０ｍｇ，１．１％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.12 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.59 - 2.68 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.62 (1H, s).
【０５３０】
参考例５４
４−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
【０５３１】
【化１２２】
2010527909.tif 000124
【０５３２】
エチル ４−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート（４６０ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６２０μＬ）およびエタノール（３ｍＬ）を原料として用い、参考例５２と同様にして、標題化合物（２００ｍｇ，５３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.21 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.78 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.95 (3H, s), 7.24 (1H, s).
【０５３３】
参考例５５
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−クロロ−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート
【０５３４】
【化１２３】
2010527909.tif 000125
【０５３５】
３−アミノ−４−クロロフェノール（９．４４ｇ，６５．７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３２．２ｇ，９９．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）の混合物に５−ブロモ−２−ニトロピリジン（１４．０ｇ，６９．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカルボナート（２４．０ｇ，１１０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（８．０４ｇ，６５．８ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で３０分撹拌した。反応混合物にｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１１．０ｍＬ，１１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で６８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→８０／２０）で精製し、標題化合物（１３．０ｇ，５４％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.52 (9H, s), 6.73 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 7.38 - 7.47 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.18 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.6 Hz). 
【０５３６】
参考例５６
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝カルバマート
【０５３７】
【化１２４】
2010527909.tif 000126
【０５３８】
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−クロロ−５−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート（１３．５ｇ，３６．９ｍｍｏｌ）のメタノール（５００ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（５０％含水品，２．９６ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で１７時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→７５／２５）で精製し、標題化合物（７．２９ｇ，５９％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.51 (9H, s), 4.37 (2H, s), 6.45 - 6.55 (2H, m), 6.99 (1H, s), 7.15 - 7.25 (2H, m), 7.85 - 7.91 (2H, m). 
【０５３９】
参考例５７
エチル｛［（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロフェノキシ｝ピリジン−２−イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバマート
【０５４０】
【化１２５】
2010527909.tif 000127
【０５４１】
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝カルバマート（１０．８ｇ，３２．３ｍｍｏｌ）、イソチオシアナトギ酸エチル（４．６０ｍＬ，３８．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（６０ｍＬ）を原料として用い、参考例３０と同様にして、標題化合物（１４．６ｇ，９７％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.51 (9H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 8.7, 3.0 Hz), 7.04 (1H, s), 7.30 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 9.0, 2.8 Hz), 8.00 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.05 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.75 (1H, d, J = 9.0 Hz), 12.03 (1H, s). 
【０５４２】
参考例５８
４−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−アミン
【０５４３】
【化１２６】
2010527909.tif 000128
【０５４４】
３−ニトロフェノール（３．６５ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．２３ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間攪拌後、メチル  ４−クロロピリジン−２−カルボキシラート（３．００ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０．９ｇ，７８．６ｍｍｏｌ）を加え１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物にエタノール（２０ｍＬ）および８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え室温で２時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和後、析出固体をろ取、水洗し、４−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−カルボン酸（３４５ｍｇ，８．０％）を白色固体として得た。このようにして得られた４−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−カルボン酸（３３９ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（３３３μＬ，１．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１５μＬ，１．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物を１００℃で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（２５３ｍｇ，８．８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.95 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.04 (2H, s), 6.21 (1H, dd, J = 5.7, 2.1 Hz), 7.59 - 7.64 (1H, m), 7.74 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.85 - 7.91 (2H, m), 8.07 - 8.11 (1H, m).
【０５４５】
参考例５９
Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０５４６】
【化１２７】
2010527909.tif 000129
【０５４７】
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−オール（９．０３ｇ，５４．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８．２７ｍＬ，５９．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（５．１９ｍＬ，５７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（１２．３ｇ，９７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.95 - 1.05 (4H, m), 1.84 - 1.99 (1H, m), 6.93 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.45 - 7.50 (3H, m).
【０５４８】
参考例６０
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０５４９】
【化１２８】
2010527909.tif 000130
【０５５０】
３−アミノフェノール（２．１１ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．８１ｍＬ，２０．３ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（３．０７ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を原料として用い、参考例１１と同様にして、標題化合物（４．００ｇ，９０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.47 - 6.53 (1H, m), 6.79 (1H, s), 7.08 - 7.13 (2H, m), 7.28 (1H, s), 9.41 (1H, s), 9.97 (1H, s).
【０５５１】
参考例６１
１，３−ジメチル−Ｎ−｛３−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０５５２】
【化１２９】
2010527909.tif 000131
【０５５３】
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１．５８ｇ，６．８３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ニトロピリジン（１．０３ｇ，６．５１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．４２ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→０／１００）で精製し、標題化合物（２．２６ｇ，９４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.20 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.83 (1H, s), 6.96 - 7.00 (1H, m), 7.28 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.44 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.58 - 7.62 (1H, m), 7.69 (1H, t, J = 2.1 Hz), 8.61 - 8.65 (1H, m), 9.04 (1H, d, J = 3.3 Hz), 10.27 (1H, s).
【０５５４】
参考例６２
Ｎ−｛３−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０５５５】
【化１３０】
2010527909.tif 000132
【０５５６】
１，３−ジメチル−Ｎ−｛３−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２．２６ｇ，６．４０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（５０％含水品、２００ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で５時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．７７ｇ，８６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 3.97 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.67 - 6.71 (1H, m), 6.76 - 7.00 (2H, m), 7.08 (1H, dd, J = 8.4, 3.0 Hz), 7.28 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.36 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.43 - 7.47 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 3.0 Hz), 11.10 (1H, s).
【０５５７】
参考例６３
メチル  ３−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾアート
【０５５８】
【化１３１】
2010527909.tif 000133
【０５５９】
メチル  ３−ヒドロキシベンゾアート（８．１４ｇ，５３．５ｇ）、２−クロロ−５−ニトロピリジン（８．０８ｇ，５１．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１．１ｇ，８０．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１４．４ｇ，９８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.86 (3H, s), 7.33 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.53 - 7.57 (1H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.73 - 7.75 (1H, m), 7.86 - 7.90 (1H, m), 8.64 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 9.02 (1H, d, J = 2.7 Hz).
【０５６０】
参考例６４
メチル  ３−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾアート
【０５６１】
【化１３２】
2010527909.tif 000134
【０５６２】
メチル  ３−［（５−ニトロピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾアート（１４．４ｇ，５２．５ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（５０％含水品、１．４０ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残渣を乾燥し、標題化合物（１２．９ｇ，ｑｕａｎｔ．）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.83 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 8.4, 3.0 Hz), 7.25 - 7.31 (1H, m), 7.42 - 7.52 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.65 - 7.69 (1H, m).
【０５６３】
参考例６５
エチル  １−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートおよびエチル  １−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
【０５６４】
【化１３３】
2010527909.tif 000135
【０５６５】
エチル  ４，４，４−トリフルオロブタ−２−イノアート（２．００ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、３−エチル−１，２，３−オキサジアゾール−３−イウム−５−オラート（１．３７ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）およびｏ−キシレン（８ｍＬ）の混合物を１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→３０／７０）で精製し、エチル  １−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１）およびエチル  １−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート（２）の混合物（９９０ｍｇ，３５％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.24 - 1.44 (6H, m), 4.20 - 4.32 (4H, m), 8.53 (0.6H, s), 8.60 (0.4H, s).
【０５６６】
参考例６６
１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸および１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
【０５６７】
【化１３４】
2010527909.tif 000136
【０５６８】
エチル  １−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラートとエチル  １−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラートの混合物（９７０ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）溶液に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１）および１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２）の混合物（７８１ｍｇ，９１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.37 - 1.43 (3H, m), 4.19 - 4.26 (2H, m), 8.47 (0.6H, s), 8.50 (0.4H, s), 13.05 (1H, br s).
【０５６９】
参考例６７
エチル  ２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキシラート
【０５７０】
【化１３５】
2010527909.tif 000137
【０５７１】
ロジウムアセテート（１００ｍｇ）およびプロピオノニトリル（１５ｍＬ）の混合物中にエチル  ２−ジアゾ−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノアート（４．２０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を１２時間かけて加え、混合物を８０℃で５日間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１００）で精製し、標題化合物（２．０３ｇ，４３％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.25 - 1.32 (6H, m), 2.86 - 2.94 (2H, m), 4.34 (2H, q, J = 7.5 Hz).
【０５７２】
参考例６８
２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸
【０５７３】
【化１３６】
2010527909.tif 000138
【０５７４】
エチル  ２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキシラート（２．００ｇ，８．４３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、５０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（８００ｍｇ，４５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.88 (2H, q, J = 7.6 Hz)
【０５７５】
参考例６９
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０５７６】
【化１３７】
2010527909.tif 000139
【０５７７】
３−メチルピリジン−２−カルボン酸（１．３８ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、オキサリルクロリド（１．７５ｍＬ，２０．２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下、５−（３−アミノフェノキシ）ピリジン−２−アミン（１．８３ｇ，９．０９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で１３時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．８４ｇ，５７％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.80 (3H, s), 4.39 (2H, br s), 6.54 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.28 - 7.31 (1H, m), 7.34 - 7.40 (2H, m), 7.48 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 4.6, 1.5 Hz), 10.24 (1H, br s).
【０５７８】
参考例７０
エチル  ｛［５−（３−｛［（３−メチルピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］カルバモチオイル｝カルバマート
【０５７９】
【化１３８】
2010527909.tif 000140
【０５８０】
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１．８４ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液に氷冷撹拌下、イソチオシアナトギ酸エチル（０．７５ｍＬ，６．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５％→４０％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（２．００ｇ，７７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.81 (3H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.30 - 7.45 (3H, m), 7.48 - 7.54 (1H, m), 7.58 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.65 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.02 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.45 (1H, d, J = 4.6 Hz), 8.75 (1H, d, J = 9.0 Hz), 10.32 (1H, s), 12.03 (1H, s).
【０５８１】
参考例７１
３−メチル−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド
【０５８２】
【化１３９】
2010527909.tif 000141
【０５８３】
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（８．２５ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（５．４１ｇ，２８．４ｍｍｏｌ）、ピリジン（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１２．１ｇ，９９％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.38 (3H, s), 2.80 (3H, s), 6.71 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 7.24 (3H, d, J = 8.6 Hz), 7.28 - 7.40 (3H, m), 7.41 - 7.47 (2H, m), 7.56 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.65 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.45 (1H, d, J = 3.9 Hz), 10.30 (1H, s).
【０５８４】
参考例７２
Ｎ−（３−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０５８５】
【化１４０】
2010527909.tif 000142
【０５８６】
３−メチル−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド（１２．４ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．００ｍＬ，３４．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌後、ヨードアセトアミド（６．２９ｇ，３４．０ｍｍｏｌ）を加え室温で７１時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をエタノールより再結晶し、標題化合物（９．７２ｇ，７０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.34 (3H, s), 2.55 (3H, s), 4.83 (2H, s), 6.73 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.37 - 7.44 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J = 7.8, 4.6 Hz), 7.57 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.64 - 7.70 (3H, m), 7.71 - 7.85 (3H, m), 8.13 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.53 (1H, d, J = 3.9 Hz), 10.65 (1H, s).
【０５８７】
参考例７３
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０５８８】
【化１４１】
2010527909.tif 000143
【０５８９】
６−メチルピリジン−２−カルボン酸（５．６６ｇ，４１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５滴）、オキサリルクロリド（７．２０ｍＬ，８３．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２００ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下、５−（３−アミノフェノキシ）ピリジン−２−アミン（７．９０ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で６５時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１０．４ｇ，８３％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.89 (3H, s), 6.19 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 8.1, 2.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.9, 2.5 Hz), 7.58 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.77 - 7.84 (2H, m), 7.86 (1H, t, J = 2.0 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.17 - 8.23 (2H, m), 10.74 (1H, s).
【０５９０】
参考例７４
６−メチル−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド
【０５９１】
【化１４２】
2010527909.tif 000144
【０５９２】
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１０．４１ｇ，３２．５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（６．８３ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（７５ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１４．８ｇ，９６％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3,400 MHz) δ 2.38 (3H, s), 2.63 (3H, s), 6.73 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 7.17 - 7.28 (3H, m), 7.30 - 7.39 (3H, m), 7.41 - 7.49 (2H, m), 7.61 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.11 (1H, s).
【０５９３】
参考例７５
Ｎ−（３−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０５９４】
【化１４３】
2010527909.tif 000145
【０５９５】
６−メチル−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド（１４．８ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．１０ｍＬ，４０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を室温で２０分間撹拌後、ヨードアセトアミド（７．５１ｇ，４０．６ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン→１０％メタノール−酢酸エチル）で精製後、標題化合物（１４．６ｇ，８８％）を淡黄色オイルとして得た。
1H-NMR (CDCl3,400 MHz) δ 2.37 (3H, s), 2.63 (3H, s), 4.81 (2H, s), 5.69 (1H, brs), 6.73 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.10 (1H, brs), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.30 - 7.36 (2H, m), 7.39 - 7.49 (3H, m), 7.59 - 7.65 (2H, m), 7.75 - 7.84 (3H, m), 8.07 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.13 (1H, s).
【０５９６】
実施例１−１
１，３−ジメチル−Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０５９７】
【化１４４】
2010527909.tif 000146
【０５９８】
Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（８８２ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（６ｍＬ）、ジクロロメタン（８ｍＬ）の混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→０／１００）で精製し、標題化合物（３３８ｍｇ，４５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.17 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.77 - 6.84 (2H, m), 7.20 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.35 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.43 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.53 - 7.60 (2H, m), 8.26 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.14 (1H, s), 12.48 (1H, s).
【０５９９】
実施例１−２
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６００】
【化１４５】
2010527909.tif 000147
【０６０１】
１，３−ジメチル−Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３２８ｍｇ，０．７１５ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、エタノール（３ｍＬ）の混合物を４０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、メタノール／酢酸エチル＝０／１００→２０／８０）で精製し、標題化合物（２０５ｍｇ，７９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.17 (3H, s), 3.96 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.75 - 6.78 (2H, m), 6.86 (1H, dd, J = 9.4, 2.0 Hz), 7.01 (1H, s), 7.22 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.50 - 7.60 (1H, m), 8.33 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.12 (1H, s).
【０６０２】
実施例２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６０３】
【化１４６】
2010527909.tif 000148
【０６０４】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２７０ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３１０μＬ，２．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（８８．０μＬ，０．９６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（１９１ｍｇ，６０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.81 (4H, m), 1.89 - 1.97 (1H, m), 2.17 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.77 - 6.81 (2H, m), 7.08 (1H, dd, J = 9.8, 2.4 Hz), 7.33 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.39 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.46 - 7.56 (2H, m), 8.06 (1H, s), 8.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.12 (1H, s), 10.97 (1H, s).
【０６０５】
実施例３
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６０６】
【化１４７】
2010527909.tif 000149
【０６０７】
Ｎ−｛５−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．５２７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（２ｍＬ）、ジクロロメタン（２．５ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）を加え１５時間室温で攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、Ｎ−｛５−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１３４ｍｇ，６４％）を白色固体として得た。このようにして得られたＮ−｛５−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１３０ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３６μＬ，０．９８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（３８．７μＬ，０．４２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製後、酢酸エチル−テトラヒドロフランより再結晶化し、標題化合物（８３．０ｍｇ，５４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.81 (4H, m), 1.91 - 1.95 (1H, m), 2.18 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.80 (1H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.2, 3.0 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.6, 2.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.46 - 7.54 (2H, m), 8.06 (1H, s), 8.61 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.89 (1H, s), 10.97 (1H, s).
【０６０８】
実施例４
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６０９】
【化１４８】
2010527909.tif 000150
【０６１０】
Ｎ−｛５−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２．３４ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（１５ｍＬ）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、エタノール（２０ｍＬ）を加え１時間室温で攪拌後、さらに８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、Ｎ−｛５−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１．１０ｇ，６８％）を白色固体として得た。このようにして得られたＮ−｛５−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１．１０ｇ，２．９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２１ｍＬ，８．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（３４５μＬ，３．８０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→０／１００）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（８６３ｍｇ，６０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.81 (4H, m), 1.91 - 1.94 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.78 (1H, s), 6.88 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 7.02 - 7.08 (2H, m), 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.06 (1H, s), 8.53 - 8.55 (1H, m), 9.74 (1H, s), 10.97 (1H, s).
【０６１１】
実施例５
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド  ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０６１２】
【化１４９】
2010527909.tif 000151
【０６１３】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２０４ｍｇ，０．４７４ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（９４．７ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１．１０ｍＬ）溶液を加え０℃で２時間、室温で２日間攪拌した。析出固体をろ取後、エタノールで洗浄し、標題化合物（１９２ｍｇ，６７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.89 - 0.95 (4H, m), 1.86 - 1.92 (1H, m), 1.99 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.84 - 6.88 (1H, m), 7.10 - 7.13 (2H, m), 7.37 - 7.57 (6H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.9 Hz), 8.09 (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.21 (1H, s), 11.49 (1H, s).
【０６１４】
実施例６
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド  塩酸塩
【０６１５】
【化１５０】
2010527909.tif 000152
【０６１６】
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３１８ｍｇ，０．７３９ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、１Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（８８６μＬ）を加え室温で２日間攪拌した。析出固体をろ取後、エタノールで洗浄し、標題化合物（２５６ｍｇ，７４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.87 - 0.90 (4H, m), 1.92 - 2.00 (1H, m), 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.82 - 6.86 (2H, m), 7.37 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.44 - 7.58 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.10 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.23 (1H, s), 11.65 (1H, s).
【０６１７】
実施例７−１
６−（３−ニトロフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン
【０６１８】
【化１５１】
2010527909.tif 000153
【０６１９】
２−［２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−１（２Ｈ）−イル］アセトアミド（４．７０ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（３０ｍＬ）、ジクロロメタン（４０ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、エタノール（３０ｍＬ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル）で精製し、標題化合物（１．４０ｇ，４９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.16 (2H, br s), 6.92 (1H, dd, J = 9.4, 2.3 Hz), 7.02 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.47 - 7.51 (1H, m), 7.62 - 7.70 (2H, m), 7.93 - 7.97 (1H, m), 8.42 (1H, d, J = 2.3 Hz).
【０６２０】
実施例７−２
Ｎ−［６−（３−ニトロフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０６２１】
【化１５２】
2010527909.tif 000154
【０６２２】
６−（３−ニトロフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−アミン（１．４０ｇ，５．１８ｍｍｏｌ）のピリジン（６ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（７０６μＬ，７．７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解後、炭酸ナトリウム（１．００ｇ）、水（５ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル）で精製し、標題化合物（６２２ｍｇ，３５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.82 (4H, m), 1.89 - 1.96 (1H, m), 7.15 (1H, dd, J = 9.6, 2.1 Hz), 7.49 - 7.55 (2H, m), 7.66 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.75 (1H, t, J = 2.4 Hz), 7.96 - 7.99 (1H, m), 8.07 (1H, s), 8.65 - 8.66 (1H, m), 10.99 (1H, s).
【０６２３】
実施例７−３
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０６２４】
【化１５３】
2010527909.tif 000155
【０６２５】
Ｎ−［６−（３−ニトロフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（６２２ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、パラジウム炭素（５０％含水品、５０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、塩化アンモニウム（３００ｍｇ，５．６１ｍｍｏｌ）、亜鉛（３６０ｍｇ，５．５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流条件下２時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製し、標題化合物（２７５ｍｇ，４９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.75 - 0.81 (4H, m), 1.88 - 1.93 (1H, m), 5.20 (2H, s), 6.10 - 6.14 (2H, m), 6.25 - 6.29 (1H, m), 6.93 - 7.04 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.03 (1H, s), 8.47 - 8.48 (1H, m), 10.93 (1H, s).
【０６２６】
実施例７−４
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０６２７】
【化１５４】
2010527909.tif 000156
【０６２８】
３−メチルピリジン−２−カルボン酸（５３．５ｍｇ，０．３９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にオキサリルクロリド（６８．０μＬ，０．７８０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（６０．０ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー(ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し、標題化合物（５８．０ｍｇ，７０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.81 (4H, m), 1.89 - 1.97 (1H, m), 2.50 (3H, s), 6.75 - 6.79 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 9.6, 2.0 Hz), 7.33 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.45 - 7.51 (2H, m), 7.55 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.61 - 7.64 (1H, m), 7.76 - 7.82 (1H, m), 8.06 (1H, s), 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.58 (1H, s), 10.96 (1H, s).
【０６２９】
実施例８
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６３０】
【化１５５】
2010527909.tif 000157
【０６３１】
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（７３．６ｍｇ，０．５８４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（１０２μＬ，１．１７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（６０．０ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）を原料として用い、実施例７−４と同様にして、標題化合物（４１．０ｍｇ，５０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.81 (4H, m), 1.89 - 1.97 (1H, m), 4.04 (3H, s), 6.79 - 6.82 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 9.8, 2.0 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.39 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.46 - 7.56 (3H, m), 8.06 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.20 (1H, s), 10.96 (1H, s).
【０６３２】
実施例９−１
Ｎ−｛５−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６３３】
【化１５６】
2010527909.tif 000158
【０６３４】
Ｎ−｛５−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（５．８５ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（４０ｍＬ）、ジクロロメタン（４０ｍＬ）の混合物を室温で６時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル（５０ｍＬ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え１０分間攪拌後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）、エタノール（６０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間、６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル／テトラヒドロフラン（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（７３０ｍｇ，１８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.01 (2H, s), 6.81 (1H, s), 6.92 - 6.98 (1H, m), 7.24 - 7.42 (5H, m), 8.60 - 8.61 (1H, m), 10.01 (1H, s).
【０６３５】
実施例９−２
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６３６】
【化１５７】
2010527909.tif 000159
【０６３７】
Ｎ−｛５−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（７３０ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（７ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（２６２μＬ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−エタノールより再結晶化し、標題化合物（５２９ｍｇ，６１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.75 - 0.81 (4H, m), 1.88 - 1.94 (1H, m), 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.93 - 6.99 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 9.6, 2.2 Hz), 7.25 - 7.34 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.06 (1H, s), 8.56 (1H, dd, J = 2.2, 0.8 Hz), 10.01 (1H, s), 10.97 (1H, s).
【０６３８】
実施例１０
Ｎ−｛５−［（２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６３９】
【化１５８】
2010527909.tif 000160
【０６４０】
Ｎ−｛５−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、イソシアン酸エチル（１７．５μＬ，０．２２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−エタノールより再結晶化し、標題化合物（２１．０ｍｇ，２５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.06 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.17 (3H, s), 3.09 - 3.18 (2H, m), 3.95 (3H, s), 6.61 (1H, br s), 6.80 (1H, s), 6.91 - 7.00 (1H, m), 7.02 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.22 - 7.33 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.76 (1H, s), 8.52 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.86 (1H, s), 10.00 (1H, s).
【０６４１】
実施例１１
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミド
【０６４２】
【化１５９】
2010527909.tif 000161
【０６４３】
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボン酸（１）および２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−カルボン酸（２）の混合物（（１）：（２）≒１：１，２００ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（１４１μＬ，１．７２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例７−４と同様にして、標題化合物（５１．５ｍｇ，５４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.81 (4H, m), 1.90 - 1.95 (1H, m), 4.47 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J = 8.2, 0.7 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.45 - 7.52 (2H, m), 7.64 - 7.68 (1H, m), 8.06 (1H, s), 8.58 - 8.59 (1H, m), 10.96 (1H, s), 10.97 (1H, s). 
【０６４４】
実施例１２−１
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６４５】
【化１６０】
2010527909.tif 000162
【０６４６】
Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３．２０ｇ，５．８２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（２０ｍＬ）、ジクロロメタン（３０ｍＬ）の混合物を室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物にエタノール（３０ｍＬ）、水（１５ｍＬ）、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、混合物を室温で６０時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、ジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（１．２２ｇ，５６％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.24 (3H, s), 2.33 (3H, s), 4.11 (3H, s), 6.38 (1H, s), 6.60 (1H, s), 6.84 - 6.94 (3H, m), 7.00 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.22 - 7.31 (3H, m), 7.78 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 7.96 (1H, s).
【０６４７】
実施例１２−２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−５−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６４８】
【化１６１】
2010527909.tif 000163
【０６４９】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）、  シクロプロパンカルボニルクロリド（７２．０μＬ，０．７９７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例９−２と同様にして、標題化合物（１１１ｍｇ，３１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.76 - 0.84 (4H, m), 1.90 - 1.95 (1H, m), 2.17 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.18 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.40 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.07 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.04 (1H, s), 10.97 (1H, s).
【０６５０】
実施例１３
Ｎ−｛３−［（３−エチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，１−ｆ］プリン−７−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６５１】
【化１６２】
2010527909.tif 000164
【０６５２】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）、イソシアン酸エチル（３１４μＬ，３．９８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０ｍＬ）の混合物を６０−７０℃で１５時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→０／１００）で精製後、エタノールより再結晶化し、標題化合物（６９．０ｍｇ，１８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.18 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.90 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.96 (3H, s), 6.73 (1H, s), 6.79 (1H, s), 7.32 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.44 (1H, s), 7.53 - 7.62 (1H, m), 7.78 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.66 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.10 (1H, s), 12.16 (1H, s). 
【０６５３】
実施例１４
Ｎ−｛３−［（２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６５４】
【化１６３】
2010527909.tif 000165
【０６５５】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３０１ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）、イソシアン酸エチル（１００μＬ，１．２７ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で１８時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→０／１００）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（７８．０ｍｇ，２２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.07 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.17 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.07 - 3.21 (2H, m), 3.95 (3H, s), 6.63 (1H, s), 6.65 - 6.74 (1H, m), 6.78 (1H, s), 7.08 - 7.16 (1H, m), 7.19 - 7.23 (1H, m), 7.40 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.80 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 1.5 Hz), 9.05 (1H, s), 10.05 (1H, s). 
【０６５６】
実施例１５
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６５７】
【化１６４】
2010527909.tif 000166
【０６５８】
エチル  （｛［５−（３−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバマート（２３８ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（３６４ｍｇ，５．２４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５４８μＬ，３．１４ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）、メタノール（３ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝５０／５０／０→０／１００／０→０／９０／１０）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（１３１ｍｇ，６９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.03 (2H, s), 6.78 - 6.82 (2H, m), 7.30 - 7.43 (4H, m), 7.52 - 7.57 (1H, m), 8.65 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.13 (1H, s).
【０６５９】
実施例１６
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６６０】
【化１６５】
2010527909.tif 000167
【０６６１】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１１７ｍｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３４μＬ，０．９６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（３８．０μＬ，０．４１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌後、さらにシクロプロパンカルボニルクロリド（２９．３μＬ，０．３２２ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に炭酸ナトリウム（１００ｍｇ）、メタノール（２ｍＬ）、水（１００μＬ）を加え、混合物を５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し、標題化合物（１１２ｍｇ，６０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.85 (4H, m), 2.00 - 2.01 (1H, m), 2.17 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.77 - 6.85 (2H, m), 7.35 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.40 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.51 - 7.58 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.94 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.14 (1H, s), 11.05 (1H, s).
【０６６２】
実施例１７−１
Ｎ−｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６６３】
【化１６６】
2010527909.tif 000168
【０６６４】
Ｎ−｛５−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２１４ｍｇ，０．６３４ｍｍｏｌ）、イソチオシアナトギ酸エチル（１０８ｍｇ，０．８２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、エチル  （｛［５−（３−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−４−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバマート（２８０ｍｇ，９４％）を白色固体として得た。このようにして得られたエチル  （｛［５−（３−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−４−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバマート（２７０ｍｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（２８０ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５０２μＬ，２．８８ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）の混合物を８０℃で８時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１６４ｍｇ，７５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.18 (6H, s), 3.96 (3H, s), 5.99 (2H, s), 6.77 (1H, s), 6.87 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.23 - 7.29 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.73 (1H, s).
【０６６５】
実施例１７−２
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６６６】
【化１６７】
2010527909.tif 000169
【０６６７】
Ｎ−｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１５８ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６３．８μＬ，０．４６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（４１．９μＬ，０．４６１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌後、さらにシクロプロパンカルボニルクロリド（８３．８μＬ，０．９２２ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に炭酸ナトリウム（２００ｍｇ）、メタノール（３ｍＬ）、水（１００μＬ）を加え、混合物を５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し、標題化合物（１１２ｍｇ，６０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.83 (4H, m), 1.98 - 2.10 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.78 (1H, s), 6.92 (1H, dd, J = 8.4, 2.6 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.76 (1H, s), 11.04 (1H, s)
【０６６８】
実施例１８−１
６−（３−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
【０６６９】
【化１６８】
2010527909.tif 000170
【０６７０】
５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−アミン  （３．１０ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）、イソチオシアナトギ酸エチル（２．２９ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（４．００ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．２０ｍＬ，４１．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）、エタノール（２５ｍＬ）、メタノール（２５ｍＬ）を原料として用い、実施例１７−１と同様にして、標題化合物（３．５０ｇ，９６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.07 (2H, s), 7.36 - 7.46 (2H, m), 7.50 - 7.53 (1H, m), 7.66 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.75 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.95 - 7.99 (1H, m), 8.75 - 8.76 (1H, m).
【０６７１】
実施例１８−２
Ｎ−［６−（３−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０６７２】
【化１６９】
2010527909.tif 000171
【０６７３】
６−（３−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（３．４９ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（２．４６ｍＬ，２７．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物に水（４０ｍＬ）を加え、析出固体をろ取後、水で洗浄、乾燥し、標題化合物（３．８６ｇ，８８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 7.55 - 7.62 (2H, m), 7.70 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.74 - 7.78 (1H, m), 7.83 (1H, t, J = 2.4 Hz), 7.97 - 8.02 (1H, m), 9.03 - 9.05 (1H, m), 11.07 (1H, s).
【０６７４】
実施例１８−３
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０６７５】
【化１７０】
2010527909.tif 000172
【０６７６】
Ｎ−［６−（３−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（３．８４ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）、亜鉛（５．１７ｇ，７９．１ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（３．０２ｇ，５６．５ｍｍｏｌ）、メタノール（３０ｍＬ）の混合物を還流条件下３時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、還元鉄（５．００ｇ，８９．５ｍｍｏｌ）、濃塩酸（５ｍＬ）、水（５０ｍＬ）を加え、混合物を還流条件下１時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（８６２ｍｇ，２５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 5.22 (2H, s), 6.13 - 6.17 (2H, m), 6.29 - 6.33 (1H, m), 6.95 - 7.02 (1H, m), 7.46 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 9.6, 0.3 Hz), 8.78 - 8.79 (1H, m), 11.00 (1H, s).
【０６７７】
実施例１８−４
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
【０６７８】
【化１７１】
2010527909.tif 000173
【０６７９】
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（１２１ｍｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にオキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１００ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し、標題化合物（５６．０ｍｇ，１４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 3.84 (3H, s), 6.06 (1H, dd, J = 3.8, 2.9 Hz), 6.73 - 6.78 (1H, m), 6.96 - 6.99 (2H, m), 7.30 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.43 - 7.44 (1H, m), 7.50 - 7.58 (2H, m), 7.71 - 7.75 (1H, m), 8.90 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.77 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【０６８０】
実施例１９
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
【０６８１】
【化１７２】
2010527909.tif 000174
【０６８２】
２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１０７ｍｇ，０．６７８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、オキサリルクロリド（１１８μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２７．０ｍｇ，２７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.52 (3H, s), 2.73 (3H, s), 6.79 - 6.84 (1H, m), 7.31 - 7.39 (2H, m), 7.45 - 7.49 (1H, m), 7.52 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.71 - 7.75 (1H, m), 8.90 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.12 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【０６８３】
実施例２０
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６８４】
【化１７３】
2010527909.tif 000175
【０６８５】
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１１４ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、オキサリルクロリド（１１８μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（７１．０ｍｇ，７５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 4.05 (3H, s), 6.82 - 6.86 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.42 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.49 - 7.59 (3H, m), 7.72 - 7.76 (1H, m), 8.92 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.22 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【０６８６】
実施例２１
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０６８７】
【化１７４】
2010527909.tif 000176
【０６８８】
１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１７５ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、オキサリルクロリド（１１８μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（７１．０ｍｇ，６５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 3.96 (3H, s), 6.78 - 6.83 (1H, m), 7.30 - 7.37 (2H, m), 7.51 - 7.55 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 9.6, 0.9 Hz), 8.47 (1H, s), 8.92 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.14 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【０６８９】
実施例２２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【０６９０】
【化１７５】
2010527909.tif 000177
【０６９１】
２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（１１０ｍｇ，０．５６４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、オキサリルクロリド（９８．０μＬ，１．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（７４．０ｍｇ，６７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.59 (3H, s), 6.82 - 6.87 (1H, m), 7.35 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.50 - 7.54 (2H, m), 7.67 - 7.75 (2H, m), 8.92 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.59 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【０６９２】
実施例２３−１
Ｎ−｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６９３】
【化１７６】
2010527909.tif 000178
【０６９４】
エチル  （｛［５−（３−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−４−フルオロフェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバマート（１．１５ｇ，２．４３ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１８ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．１２ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）の混合物を８０℃で８時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（×３）で抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（６５０ｍｇ，７０％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.02 (2H, s), 6.82 (1H, s), 6.92 - 6.98 (1H, m), 7.23 - 7.33 (3H, m), 7.40 (1H, dd, J = 9.3, 0.6 Hz), 8.61 (1H, dd, J = 2.1, 0.6 Hz), 10.01 (1H, s).
【０６９５】
実施例２３−２
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０６９６】
【化１７７】
2010527909.tif 000179
【０６９７】
Ｎ−｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（５８１ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（１６６μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌後、さらにシクロプロパンカルボニルクロリド（４９２μＬ，０．９６６ｍｍｏｌ）を加え１５時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し、標題化合物（４８５ｍｇ，７１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.98 - 7.03 (1H, m), 7.29 - 7.35 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.73 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.02 (1H, s), 11.02 (1H, s).
【０６９８】
実施例２４
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【０６９９】
【化１７８】
2010527909.tif 000180
【０７００】
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボニル  クロリド（１０８ｍｇ，０．６７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し、標題化合物（６８．６ｍｇ，７０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.82 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.55 (3H, s), 6.77 - 6.81 (1H, m), 7.31 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.49 - 7.58 (2H, m), 7.65 - 7.75 (2H, m), 8.89 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.02 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【０７０１】
実施例２５
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フルアミド
【０７０２】
【化１７９】
2010527909.tif 000181
【０７０３】
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フロ酸（１７５ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、オキサリルクロリド（１１８μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（７２．０ｍｇ，６６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.38 (3H, s), 6.75 (1H, s), 6.81 - 6.85 (1H, m), 7.32 - 7.38 (2H, m), 7.49 - 7.55 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 9.6, 0.7 Hz), 8.92 (1H, dd, J = 2.3, 0.7 Hz), 10.38 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【０７０４】
実施例２６
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
【０７０５】
【化１８０】
2010527909.tif 000182
【０７０６】
２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸（１２７ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、オキサリルクロリド（１１８μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（６９．２ｍｇ，７１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.82 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.47 (3H, s), 6.80 - 6.84 (1H, m), 7.33 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.45 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.60 - 7.63 (1H, m), 7.72 - 7.76 (1H, m), 8.92 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.16 (1H, s), 11.04 (1H, s).
【０７０７】
実施例２７
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０７０８】
【化１８１】
2010527909.tif 000183
【０７０９】
１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１７５ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、オキサリルクロリド（１１８μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７０．０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（７６．５ｍｇ，７０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 3.95 (3H, s), 6.78 - 6.83 (2H, m), 7.30 - 7.37 (2H, m), 7.53 (1H, dd, J = 9.6, 2.1 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 9.6, 0.6 Hz), 8.47 (1H, s), 8.91 - 8.93 (1H, m), 10.14 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【０７１０】
実施例２８−１
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝カルバマート
【０７１１】
【化１８２】
2010527909.tif 000184
【０７１２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝カルバマート（１．６９ｇ，５．３５ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）、イソチオシアナトギ酸エチル（８４３ｍｇ，６．４２ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．４３ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．３５ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）を原料として用い、実施例１７−１と同様にして、標題化合物（１．５５ｇ，８７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.39 (9H, s), 2.19 (3H, s), 6.00 (2H, s), 6.98 (1H, s), 7.12 - 7.18 (2H, m), 7.24 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 9.5, 0.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.23 (1H, s).
【０７１３】
実施例２８−２
ｔｅｒｔ−ブチル  ［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−４−メチルフェニル］カルバマート
【０７１４】
【化１８３】
2010527909.tif 000185
【０７１５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝カルバマート（１．５０ｇ，４．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（１．１５ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．５９ｇ，８９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.39 (9H, s), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.19 (3H, s), 7.03 (1H, s), 7.16 - 7.22 (2H, m), 7.45 (1H, dd, J = 9.6, 2.1 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.6, 0.6 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.26 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【０７１６】
実施例２９
Ｎ−［６−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０７１７】
【化１８４】
2010527909.tif 000186
【０７１８】
ｔｅｒｔ−ブチル  ［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−４−メチルフェニル］カルバマート（１．５０ｇ，３．５４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）の混合物を０℃で３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残留物を水に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．０４ｇ，９１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.09 (3H, s), 5.09 (2H, br s), 6.08 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.30 (1H, dd, J = 8.2, 2.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 9.6, 2.3 Hz), 7.69 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.3 Hz), 10.98 (1H, s).
【０７１９】
実施例３０
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−４−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７２０】
【化１８５】
2010527909.tif 000187
【０７２１】
Ｎ−［６−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２６５ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（２６０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例２４と同様にして、標題化合物（３３３ｍｇ，９１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.15 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.72 (1H, s), 7.21 - 7.30 (2H, m), 7.48 - 7.56 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 9.5, 0.7 Hz), 8.78 - 8.80 (1H, m), 10.02 (1H, s), 11.04 (1H, s).
【０７２２】
実施例３１
Ｎ−｛５−［（２−｛［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７２３】
【化１８６】
2010527909.tif 000188
【０７２４】
２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸（１０４ｍｇ，０．８５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にオキサリルクロリド（７４．３μＬ，０．８５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、Ｎ−｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（６５．０ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０→０／１００）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し、標題化合物（２２．０ｍｇ，２７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.97 - 2.08 (2H, m), 2.18 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.98 - 7.04 (2H, m), 7.29 - 7.36 (2H, m), 7.55 (1H, dd, J = 9.8, 2.4 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 9.8, 0.5 Hz), 8.89 - 8.91 (1H, m), 10.09 (1H, br s), 11.30 (1H, br s).
【０７２５】
実施例３２−１
Ｎ−［６−（３−フルオロ−５−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０７２６】
【化１８７】
2010527909.tif 000189
【０７２７】
Ｎ−（６−ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．９１７ｍｍｏｌ）、１，３−ジフルオロ−５−ニトロベンゼン（４３７ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８０ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物を１４０℃で６時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．５９ｇ，８９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.82 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 7.57 - 7.63 (2H, m), 7.72 - 7.79 (2H, m), 7.86 - 7.91 (1H, m), 9.07 - 9.08 (1H, m), 11.06 (1H, s).
【０７２８】
実施例３２−２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７２９】
【化１８８】
2010527909.tif 000190
【０７３０】
Ｎ−［６−（３−フルオロ−５−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１３０ｍｇ，０．３６４ｍｍｏｌ）、還元鉄（１５０ｍｇ）、濃塩酸（３００μＬ）、エタノール（３ｍＬ）および水（３ｍＬ）の混合物を還流条件下１時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニルクロリド（６９．３ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し、標題化合物（４５．０ｍｇ，２８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.82 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.17 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.73 - 6.79 (2H, m), 7.14 (1H, s), 7.49 - 7.59 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 9.6 Hz), 9.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.24 (1H, br s), 11.05 (1H, br s).
【０７３１】
実施例３３
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０７３２】
【化１８９】
2010527909.tif 000191
【０７３３】
１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１２７ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、オキサリルクロリド（８６．７μＬ，０．９９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（６０．０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（５７．７ｍｇ，６９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.20 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.74 - 6.78 (1H, m), 7.30 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.49 - 7.74 (5H, m), 8.89 (1H, dd, J = 2.4, 0.6 Hz), 9.96 (1H, s), 11.02 (1H, s).
【０７３４】
実施例３４
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０７３５】
【化１９０】
2010527909.tif 000192
【０７３６】
１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２７０ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（２０３μＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（７９．２ｍｇ，２８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.85 (4H, m), 2.00 - 2.10 (1H, m), 2.14 (3H, s), 3.58 (3H, s), 6.52 - 6.56 (1H, m), 6.72 (1H, dd, J = 8.3, 2.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.40 - 7.43 (2H, m), 7.50 - 7.57 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 9.6, 0.7 Hz), 8.90 (1H, dd, J = 2.3, 0.7 Hz), 9.43 (1H, s), 11.04 (1H, s).
【０７３７】
実施例３５
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７３８】
【化１９１】
2010527909.tif 000193
【０７３９】
３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２６９ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２７８ｍｇ，８６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.85 (4H, m), 2.00 - 2.10 (1H, m), 2.23 (3H, s), 5.39 (2H, q, J = 9.1 Hz), 6.83 - 6.88 (1H, m), 6.95 (1H, s), 7.34 - 7.40 (2H, m), 7.52 - 7.60 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.95 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.35 (1H, br s), 11.05 (1H, br s).
【０７４０】
実施例３６
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７４１】
【化１９２】
2010527909.tif 000194
【０７４２】
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１８０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１５２μＬ，１．７４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２４２ｍｇ，８４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.85 (4H, m), 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.00 - 2.10 (1H, m), 2.19 (3H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.77 (1H, s), 6.81 - 6.86 (1H, m), 7.33 - 7.44 (2H, m), 7.51 - 7.62 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 9.6, 0.7 Hz), 8.93 (1H, dd, J = 2.6, 0.7 Hz), 10.15 (1H, br s), 11.05 (1H, br s).
【０７４３】
実施例３７
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０７４４】
【化１９３】
2010527909.tif 000195
【０７４５】
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２６９ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２１７ｍｇ，７８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.85 (4H, m), 2.00 - 2.10 (1H, m), 2.31 (3H, s), 3.79 (3H, s), 6.77 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 7.32 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.39 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.50 - 7.58 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 9.6, 0.9 Hz), 8.24 (1H, s), 8.90 - 8.95 (1H, m), 9.70 (1H, s), 11.05 (1H, br s).
【０７４６】
実施例３８
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７４７】
【化１９４】
2010527909.tif 000196
【０７４８】
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２６９ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２３１ｍｇ，８３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.85 (4H, m), 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.00 - 2.10 (1H, m), 4.48 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.83 - 6.87 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.34 - 7.43 (2H, m), 7.52 - 7.61 (3H, m), 7.75 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.93 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.24 (1H, br s), 11.06 (1H, br s).
【０７４９】
実施例３９
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
【０７５０】
【化１９５】
2010527909.tif 000197
【０７５１】
１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（２２５ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（２１２μＬ，１．６７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２２８ｍｇ，８２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.85 (4H, m), 1.99 - 2.10 (4H, m), 3.77 (3H, s), 6.73 - 6.83 (3H, m), 7.30 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.44 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.50 - 7.58 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.90 - 8.92 (1H, m), 9.68 (1H, s), 11.05 (1H, br s).  
【０７５２】
実施例４０−１
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７５３】
【化１９６】
2010527909.tif 000198
【０７５４】
エチル  （｛［５−（３−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝−５−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバマート（２．６５ｇ，４．７６ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．９６ｇ，４２．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．００ｍＬ，２８．７ｍｍｏｌ）、エタノール（１００ｍＬ）、メタノール（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で１４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、エタノール−酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（１．２９ｇ，７２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.17 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.01 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.17 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.25 - 7.34 (1H, m), 7.36 - 7.45 (2H, m), 8.61 (1H, d, J = 1.9 Hz), 10.03 (1H, s). 
【０７５５】
実施例４０−２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−５−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７５６】
【化１９７】
2010527909.tif 000199
【０７５７】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３０３ｍｇ，０．８０３ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボニルクロリド（７４．０μＬ，０．８１５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例２８−２と同様にして、標題化合物（１８８ｍｇ，５３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.77 - 0.87 (4H, m), 1.96 - 2.10 (1H, m), 2.17 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.67 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.21 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.43 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J = 9.6, 2.3 Hz), 7.74 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.91 (1H, d, J = 2.3 Hz), 10.05 (1H, s), 11.04 (1H, s). 
【０７５８】
実施例４１
Ｎ−｛３−［（２−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７５９】
【化１９８】
2010527909.tif 000200
【０７６０】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−５−メチルフェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（３０４ｍｇ，０．８０５ｍｍｏｌ）、イソシアン酸エチル（３１４μＬ，３．９８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で１８時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→０／１００）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（１５１ｍｇ，４２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.12 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.18 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.18 - 3.31 (2H, m), 3.96 (3H, s), 6.67 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.19 - 7.26 (1H, m), 7.42 (1H, s), 7.53 (1H, dd, J = 9.6, 2.3 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.17 (1H, t, J = 5.5 Hz), 8.86 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.89 (1H, s), 10.06 (1H, s).
【０７６１】
実施例４２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７６２】
【化１９９】
2010527909.tif 000201
【０７６３】
３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２１２ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、オキサリルクロリド（１８０μＬ，２．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２９６ｍｇ，０．９５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２６１ｍｇ，６１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.87 (4H, m), 1.18 (3H, J = 7.2 Hz), 1.99 - 2.12 (1H, m), 2.51 - 2.61 (2H, m), 3.98 (3H, s), 6.83 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.42 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.50 - 7.62 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 10.2 Hz), 8.93 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.16 (1H, s), 11.05 (1H, s). 
【０７６４】
実施例４３
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
【０７６５】
【化２００】
2010527909.tif 000202
【０７６６】
４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（５３１ｍｇ，３．７０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、オキサリルクロリド（４７７μＬ，５．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２９５ｍｇ，０．９５４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２５３ｍｇ，６１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.83 (4H, m), 1.96 - 2.12 (1H, m), 2.58 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J = 8.1, 2.5 Hz), 7.30 - 7.43 (2H, m), 7.45 - 7.58 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.93 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.12 (1H, s), 10.28 (1H, s), 11.04 (1H, s). 
【０７６７】
実施例４４
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
【０７６８】
【化２０１】
2010527909.tif 000203
【０７６９】
４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸（４１０ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、オキサリルクロリド（４２０μＬ，４．８４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（１０２ｍｇ，３８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.87 (4H, m), 1.96 - 2.13 (1H, m), 2.40 (3H, s), 6.80 - 6.87 (1H, m), 7.35 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.48 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 9.6, 2.5 Hz), 7.59 - 7.64 (1H, m), 7.72 - 7.77 (1H, m), 8.51 (1H, s), 8.93 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.31 (1H, s), 11.05 (1H, s). 
【０７７０】
実施例４５
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【０７７１】
【化２０２】
2010527909.tif 000204
【０７７２】
１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（１４６ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６８μＬ，１．９３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（１２０ｍｇ，４６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.95 - 2.12 (1H, m), 6.79 - 6.86 (1H, m), 7.35 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.49 - 7.59 (2H, m), 7.64 - 7.70 (1H, m), 7.71 - 7.77 (1H, m), 8.61 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.79 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.93 (1H, d, J = 1.9 Hz), 10.26 (1H, s), 11.05 (1H, s). 
【０７７３】
実施例４６
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【０７７４】
【化２０３】
2010527909.tif 000205
【０７７５】
１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、オキサリルクロリド（２２２μＬ，２．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（８５．０ｍｇ，２８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.87 (4H, m), 1.98 - 2.13 (1H, m), 4.18 (3H, s), 6.77 - 6.86 (1H, m), 7.27 - 7.40 (2H, m), 7.46 - 7.59 (2H, m), 7.64 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.71 - 7.81 (3H, m), 8.17 - 8.23 (1H, m), 8.93 (1H, d, J = 1.9 Hz), 10.41 (1H, s), 11.04 (1H, s). 
【０７７６】
実施例４７
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７７７】
【化２０４】
2010527909.tif 000206
【０７７８】
３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２０１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２６５ｍｇ，９２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.82 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.10 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.43 (1H, s), 6.83 - 6.87 (1H, m), 7.34 - 7.41 (2H, m), 7.52 - 7.58 (2H, m), 7.74 - 7.77 (1H, m), 8.93 - 8.94 (1H, m), 10.16 (1H, br s), 11.06 (1H, br s).
【０７７９】
実施例４８
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０７８０】
【化２０５】
2010527909.tif 000207
【０７８１】
１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２１８ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２６４ｍｇ，８９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.36 (6H, d, J = 6.3 Hz), 2.00 - 2.10 (1H, m), 2.20 (3H, s), 5.21 - 5.30 (1H, m), 6.68 (1H, s), 6.81 - 6.84 (1H, m), 7.35 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.42 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.50 - 7.57 (2H, m), 7.24 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.92 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.18 (1H, br s), 11.03 (1H, br s).
【０７８２】
実施例４９
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０７８３】
【化２０６】
2010527909.tif 000208
【０７８４】
１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２６８ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２３８ｍｇ，７４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.85 (4H, m), 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.99 - 2.10 (1H, m), 3.99 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.74 - 6.78 (1H, m), 7.28 - 7.35 (2H, m), 7.46 - 7.57 (3H, m), 7.68 - 7.75 (2H, m), 8.89 - 8.91 (1H, m), 9.80 (1H, s), 11.03 (1H, br s).
【０７８５】
実施例５０
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０７８６】
【化２０７】
2010527909.tif 000209
【０７８７】
１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１９８ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（６７．０ｍｇ，２３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.82 - 0.84 (4H, m), 1.32 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.99 - 2.15 (4H, m), 3.85 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.60 - 6.61 (1H, m), 6.69 - 6.73 (1H, m), 7.28 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.41 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.47 - 7.55 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 10.2 Hz), 8.88 - 8.89 (1H, m), 9.42 (1H, s), 11.03 (1H, br s).
【０７８８】
実施例５１
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０７８９】
【化２０８】
2010527909.tif 000210
【０７９０】
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１９８ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２３０ｍｇ，８０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.99 - 2.10 (1H, m), 2.32 (3H, s), 4.07 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.74 - 6.77 (1H, m), 7.31 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.50 - 7.54 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 9.6, 0.6 Hz), 8.28 (1H, s), 8.90 - 8.91 (1H, m), 9.68 (1H, s), 11.03 (1H, br s).  
【０７９１】
実施例５２
５−クロロ−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０７９２】
【化２０９】
2010527909.tif 000211
【０７９３】
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２９１ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、オキサリルクロリド（２３６μＬ，２．７２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２５．０ｍｇ，９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.76 - 0.91 (4H, m), 1.95 - 2.12 (1H, m), 3.83 (3H, s), 6.81 (1H, dd, J = 8.1, 2.5 Hz), 7.35 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.41 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.48 - 7.58 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.15 (1H, s), 8.93 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.93 (1H, s), 11.05 (1H, s). 
【０７９４】
実施例５３−１
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝カルバマート
【０７９５】
【化２１０】
2010527909.tif 000212
【０７９６】
エチル  ｛［（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−メチルフェノキシ｝ピリジン−２−イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバマート（１１．５ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（１５．４ｇ，０．２２３ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３．０ｍＬ，０．１３２ｍｏｌ）、エタノール（２００ｍＬ）、メタノール（２００ｍＬ）の混合物を８０℃で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（９．１８ｇ，１００％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.50 (9H, s), 2.22 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.32 (1H, s), 6.61 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.32 - 7.38 (1H, m), 7.70 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.9 Hz). 
【０７９７】
実施例５３−２
ｔｅｒｔ−ブチル  ［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］カルバマート
【０７９８】
【化２１１】
2010527909.tif 000213
【０７９９】
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−メチルフェニル｝カルバマート（３．５２ｇ，８．９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）溶液にシクロプロパンカルボニルクロリド（０．８１１ｍＬ，８．９３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で８４時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→２５／７５）で精製後、標題化合物（３．８７ｇ，９７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0.88 - 0.97 (2H, m), 1.15 - 1.22 (2H, m), 1.50 (9H, s), 2.00 - 2.10 (1H, m), 2.24 (3H, s), 6.35 (1H, s), 6.64 (1H, dd, J = 8.2, 2.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 9.4, 2.3 Hz), 7.50 - 7.58 (1H, m), 7.73 - 7.79 (1H, m), 8.21 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.00 (1H, s). 
【０８００】
実施例５３−３
Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０８０１】
【化２１２】
2010527909.tif 000214
【０８０２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］カルバマート（３．７８ｇ，８．４８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を原料として用い、実施例２９と同様にして、標題化合物（２．４３ｇ，８９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0.87 - 0.97 (2H, m), 1.15 - 1.23 (2H, m), 1.65 (1H, s), 2.14 (3H, s), 3.70 (2H, s), 6.29 - 6.39 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.33 - 7.41 (1H, m), 7.55 (1H, dd, J = 9.8, 0.8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.56 (1H, s). 
【０８０３】
実施例５３−４
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０８０４】
【化２１３】
2010527909.tif 000215
【０８０５】
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（５７２ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、オキサリルクロリド（５３６μＬ，６．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（１５３ｍｇ，５４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.76 - 0.87 (4H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.95 - 2.11 (1H, m), 2.19 (6H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.77 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J = 8.6, 2.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.5, 2.5 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.83 (1H, d, J = 1.5 Hz), 9.77 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０８０６】
実施例５４
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【０８０７】
【化２１４】
2010527909.tif 000216
【０８０８】
２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（２４１ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、オキサリルクロリド（２６８μＬ，３．０８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で６２時間攪拌した。反応混合物にメタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、炭酸ナトリウム溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、白色沈殿物をろ過し、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に前記得られた白色沈殿物を加え、エタノールより再結晶化し、標題化合物（２５２ｍｇ，８１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.75 - 0.89 (4H, m), 1.96 - 2.11 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.60 (3H, s), 6.91 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 7.20 - 7.33 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.68 - 7.75 (1H, m), 8.83 (1H, d, J = 1.9 Hz), 10.00 (1H, s), 11.01 (1H, s). 
【０８０９】
実施例５５
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
【０８１０】
【化２１５】
2010527909.tif 000217
【０８１１】
２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（１０７ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、塩化チオニル（１１８μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）に溶解し、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をエタノールより再結晶化し、標題化合物（２４８ｍｇ，８７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.86 (4H, m), 1.97 - 2.10 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.65 (3H, s), 2.70 (3H, s), 6.82 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.69 - 7.75 (1H, m), 8.82 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.66 (1H, s), 11.02 (1H, s). 
【０８１２】
実施例５６
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０８１３】
【化２１６】
2010527909.tif 000218
【０８１４】
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（８６．０ｍｇ，０．６８６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（１１８μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１２５ｍｇ，４７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.97 - 2.11 (1H, m), 2.20 (3H, s), 4.05 (3H, s), 6.94 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 7.02 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 - 7.53 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 9.8, 0.8 Hz), 8.82 - 8.85 (1H, d, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.86 (1H, s), 11.02 (1H, s). 
【０８１５】
実施例５７
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０８１６】
【化２１７】
2010527909.tif 000219
【０８１７】
３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（９８．０ｍｇ，０．６３２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（１０９μＬ，１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１８５ｍｇ，０．５７２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１６０ｍｇ，６１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.88 (4H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.95 - 2.10 (1H, m), 2.20 (3H, s), 2.56 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.98 (3H, s), 6.83 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J = 8.5, 2.6 Hz), 7.08 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.8, 2.3 Hz), 7.69 - 7.76 (1H, m), 8.81 - 8.85 (1H, m), 9.78 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０８１８】
実施例５８
Ｎ−（６−｛４−メチル−３−［（３−メチルブタノイル）アミノ］フェノキシ｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０８１９】
【化２１８】
2010527909.tif 000220
【０８２０】
Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１８５ｍｇ，０．５７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に３−メチルブタノイル  クロリド（７１．０μＬ，０．５７９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をエタノールより再結晶化し、標題化合物（１７６ｍｇ，７２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.85 (4H, m), 0.93 (6H, d, J = 6.4 Hz), 1.96 - 2.11 (2H, m), 2.16 - 2.23 (5H, m), 6.79 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 7.17 - 7.25 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.79 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz), 9.21 (1H, s), 11.01 (1H, s). 
【０８２１】
実施例５９
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−２，５−ジメチル−３−フルアミド
【０８２２】
【化２１９】
2010527909.tif 000221
【０８２３】
２，５−ジメチル−３−フロイル  クロリド（８４．０μＬ，０．６３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１８５ｍｇ，０．５７２ｍｍｏｌ）を原料として用い、実施例５８と同様にして、標題化合物（１５０ｍｇ，５６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.97 - 2.10 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.46 (3H, s), 6.56 (1H, s), 6.89 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 7.11 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.4, 2.3 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.4, 0.8 Hz), 8.81 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.21 (1H, s), 11.02 (1H, s). 
【０８２４】
実施例６０
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］シクロペンタ−３−エン−１−カルボキサミド
【０８２５】
【化２２０】
2010527909.tif 000222
【０８２６】
シクロペンタ−３−エン−１−カルボン酸（６６．０ｍｇ，０．５９２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（１００μＬ，１．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１７０ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１３０ｍｇ，５９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.86 (4H, m), 1.95 - 2.11 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.53 - 2.60 (4H, m), 3.19 - 3.29 (1H, m), 5.65 (2H, s), 6.81 (1H, dd, J = 8.5, 2.8 Hz), 7.17 - 7.25 (2H, m), 7.44 - 7.50 (1H, m), 7.71 (1H, dd, J = 9.4, 0.8 Hz), 8.80 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.27 (1H, s), 11.02 (1H, s). 
【０８２７】
実施例６１
４−クロロ−Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０８２８】
【化２２１】
2010527909.tif 000223
【０８２９】
４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（８３．０ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（８９．０μＬ，１．０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１５０ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１５５ｍｇ，７２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.95 - 2.12 (1H, m), 2.23 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.85 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.6, 2.3 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.11 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 1.5 Hz), 9.49 (1H, s), 11.02 (1H, s). 
【０８３０】
実施例６２
３−クロロ−Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−４−メチルチオフェン−２−カルボキサミド
【０８３１】
【化２２２】
2010527909.tif 000224
【０８３２】
３−クロロ−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸（９０．０ｍｇ，０．５１０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（８９．０μＬ，１．０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１５０ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１７４ｍｇ，７８％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.86 (4H, m), 1.96 - 2.11 (1H, m), 2.20 (3H, d, J = 1.1 Hz), 2.27 (3H, s), 6.89 (1H, dd, J = 8.5, 2.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.42 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.8, 2.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.69 - 7.76 (1H, m), 8.84 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.54 (1H, s), 10.96 - 11.09 (1H, m). 
【０８３３】
実施例６３
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０８３４】
【化２２３】
2010527909.tif 000225
【０８３５】
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（６７．０ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（８３．０μＬ，０．９５７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１４０ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１１２ｍｇ，５８％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.86 (4H, m), 1.97 - 2.09 (1H, m), 2.20 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.79 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.5, 2.4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.5, 0.8 Hz), 8.23 (1H, s), 8.81 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz), 9.16 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０８３６】
実施例６４
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド
【０８３７】
【化２２４】
2010527909.tif 000226
【０８３８】
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸（５７．０ｍｇ，０．４９１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（８３．０μＬ，０．９５７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１４０ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１０６ｍｇ，５８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.75 - 0.89 (4H, m), 1.94 - 2.11 (3H, m), 2.17 (3H, s), 3.14 - 3.28 (1H, m), 3.62 - 3.81 (3H, m), 3.91 (1H, t, J = 8.3 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 7.16 - 7.28 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.71 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.36 (1H, s), 11.01 (1H, s). 
【０８３９】
実施例６５
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］シクロブタンカルボキサミド
【０８４０】
【化２２５】
2010527909.tif 000227
【０８４１】
シクロブタンカルボニル  クロリド（５６．０μＬ，０．４８９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１４０ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ）を原料として用い、実施例２４と同様にして、標題化合物（８３．５ｍｇ，４５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.72 - 1.85 (1H, m), 1.85 - 1.98 (1H, m), 1.98 - 2.14 (3H, m), 2.15 (3H, s), 2.17 - 2.27 (2H, m), 3.21 - 3.35 (1H, m), 6.80 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.25 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.66 - 7.74 (1H, m), 8.76 - 8.80 (1H, m), 9.05 (1H, s), 11.01 (1H, s). 
【０８４２】
実施例６６−１
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート
【０８４３】
【化２２６】
2010527909.tif 000228
【０８４４】
ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート（１５．０ｇ，４９．８ｍｍｏｌ）、イソチオシアナトギ酸エチル（７．１８ｇ，５４．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（１１．８ｇ，１７０ｍｍｏｌ）、  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１．２ｍＬ，１２２ｍｍｏｌ）、エタノール（７０ｍＬ）、メタノール（７０ｍＬ）を原料として用い、実施例１７−１と同様にして、標題化合物（１０．５ｇ，９４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.43 (9H, s), 6.00 (2H, br s), 6.57 - 6.61 (1H, m), 7.15 - 7.29 (4H, m), 7.38 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.39 (1H, s).
【０８４５】
実施例６６−２
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０８４６】
【化２２７】
2010527909.tif 000229
【０８４７】
ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝カルバマート（１０．５ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（８．３９ｍＬ，９２．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物にトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を加え、混合物を０℃で３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残留物を水に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（７．４４ｇ，７８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 2.00 - 2.10 (1H, m), 5.24 (2H, br s), 6.14 - 6.18 (2H, m), 6.29 - 6.33 (1H, m), 6.96 - 7.02 (1H, m), 7.46 (1H, dd, J = 9.5, 2.3 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 9.5, 0.7 Hz), 8.78 (1H, dd, J = 2.3, 0.7 Hz), 11.00 (1H, s).
【０８４８】
実施例６７
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０８４９】
【化２２８】
2010527909.tif 000230
【０８５０】
３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１８８ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６０μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２３０ｍｇ，８１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.83 (4H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.95 - 2.10 (1H, m), 2.51 - 2.59 (2H, m), 3.70 (3H, s), 6.86 (1H, s), 6.97 - 7.03 (1H, m), 7.29 - 7.35 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J = 9.5, 2.1 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.5, 0.8 Hz), 8.88 (1H, dd, J = 2.1, 0.8 Hz), 10.04 (1H, br s), 11.03 (1H, br s).
【０８５１】
実施例６８−１
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝カルバマート
【０８５２】
【化２２９】
2010527909.tif 000231
【０８５３】
エチル｛［（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−フルオロフェノキシ｝ピリジン−２−イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバマート（１３．５ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（１４．７ｇ，２１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２６．２ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ）、エタノール（７５ｍＬ）、メタノール（７５ｍＬ）を原料として用い、実施例２３−１と同様にして、標題化合物（９．００ｇ，８４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.42 (9H, s), 6.00 (2H, br s), 6.70 - 6.75 (1H, m), 7.18 (1H, dd, J = 10.4, 9.2 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 9.5, 2.6 Hz), 7.34 - 7.39 (2H, m), 8.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.07 (1H, br s).
【０８５４】
実施例６８−２
Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０８５５】
【化２３０】
2010527909.tif 000232
【０８５６】
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝カルバマート（８．９９ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボニルクロリド（３．８２ｍＬ，４２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６０ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を原料として用い、実施例６６−２と同様にして、標題化合物（６．３２ｇ，７７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.95 - 2.10 (1H, m), 5.31 (2H, br s), 6.15 - 6.20 (1H, m), 6.40 (1H, dd, J = 7.5, 3.0 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 11.0, 8.9 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 9.6, 0.6 Hz), 8.77 (1H, dd, J = 2.4, 0.6 Hz), 11.00 (1H, br s).
【０８５７】
実施例６９
３−シクロプロピル−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０８５８】
【化２３１】
2010527909.tif 000233
【０８５９】
３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸と５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の混合物（４３０ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液にオキサリルクロリド（３３８μＬ，３．８７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→０／１００）、続いてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝９５／５）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し、標題化合物（１２０ｍｇ，２０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.73 - 0.85 (8H, m), 1.99 - 2.10 (2H, m), 3.75 (3H, s), 6.77 (1H, dd, J = 7.5, 2.1 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.40 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.50 - 7.55 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.19 (1H, s), 8.91 - 8.92 (1H, m), 9.69 (1H, s), 11.03 (1H, br s).  
【０８６０】
実施例７０
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０８６１】
【化２３２】
2010527909.tif 000234
【０８６２】
１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１７１ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６０μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２２９ｍｇ，８３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.95 - 2.10 (1H, m), 2.20 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.84 - 6.90 (1H, m), 7.31 (1H, dd, J = 10.4, 9.2 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.64 (1H, d, J = 0.6 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 6.5, 3.2 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.34 (1H, br s), 11.03 (1H, br s).
【０８６３】
実施例７１
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【０８６４】
【化２３３】
2010527909.tif 000235
【０８６５】
２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（２３８ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６０μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２７６ｍｇ，９０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.83 (4H, m), 1.99 - 2.10 (1H, m), 2.60 (3H, s), 6.95 - 7.01 (1H, m), 7.33 (1H, dd, J = 10.2, 9.0 Hz), 7.47 - 7.54 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.87 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz), 10.16 (1H, br s), 11.02 (1H, br s).
【０８６６】
実施例７２
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０８６７】
【化２３４】
2010527909.tif 000236
【０８６８】
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１８８ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液にオキサリルクロリド（１６０μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル）で精製後、酢酸エチルより再結晶化し標題化合物（２５４ｍｇ，９０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.86 (4H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.95 - 2.10 (1H, m), 2.19 (3H, s), 4.71 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.79 (1H, s), 6.97 - 7.03 (1H, m), 7.28 - 7.35 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J = 9.6, 2.3 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.88 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.03 (1H, br s), 11.03 (1H, br s).  
【０８６９】
実施例７３
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０８７０】
【化２３５】
2010527909.tif 000237
【０８７１】
３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２５４ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６０μＬ，１．８３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２６４ｍｇ，８４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.83 (4H, m), 1.95 - 2.10 (1H, m), 2.23 (3H, s), 5.37 - 5.39 (2H, m), 6.97 (1H, s), 6.99 - 7.04 (1H, m), 7.26 - 7.36 (2H, m), 7.53 (1H, dd, J = 9.6, 2.5 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.88 (1H, dd, J = 2.5, 0.8 Hz), 10.28 (1H, br s), 11.03 (1H, br s).  
【０８７２】
実施例７４
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０８７３】
【化２３６】
2010527909.tif 000238
【０８７４】
１−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（９３．０μＬ，１．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（１５０ｍｇ，５２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.20 (3H, s), 4.15 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.74 - 6.78 (1H, m), 7.30 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.49 - 7.56 (2H, m), 7.64 - 7.75 (3H, m), 8.89 - 8.91 (1H, m), 9.92 (1H, s), 11.04 (1H, s).
【０８７５】
実施例７５
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−４−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０８７６】
【化２３７】
2010527909.tif 000239
【０８７７】
４−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（９３．０μＬ，１．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（１８４ｍｇ，６４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.82 - 0.84 (4H, m), 1.12 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.68 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.87 (3H, s), 6.74 - 6.78 (1H, m), 7.30 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.49 - 7.56 (2H, m), 7.63 - 7.75 (3H, m), 8.89 - 8.91 (1H, m), 9.98 (1H, s), 11.05 (1H, s).
【０８７８】
実施例７６
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−２，５−ジメチルチオフェン−３−カルボキサミド
【０８７９】
【化２３８】
2010527909.tif 000240
【０８８０】
２，５−ジメチルチオフェン−３−カルボン酸（７１．０ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７７．０μＬ，０．８８８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１３７ｍｇ，７４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.96 - 2.11 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.56 (3H, s), 6.88 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 7.11 (1H, s), 7.15 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.6, 2.3 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.82 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.39 (1H, s), 11.02 (1H, s). 
【０８８１】
実施例７７
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【０８８２】
【化２３９】
2010527909.tif 000241
【０８８３】
２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（６５．０ｍｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７７．０μＬ，０．８８８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１４８ｍｇ，８３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.95 - 2.12 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.54 (3H, s), 6.84 (1H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 - 7.53 (2H, m), 7.69 - 7.75 (1H, m), 8.78 - 8.86 (1H, m), 9.33 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０８８４】
実施例７８
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０８８５】
【化２４０】
2010527909.tif 000242
【０８８６】
１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（８５．２ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７７．０μＬ，０．８８８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１１９ｍｇ，６０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.77 - 0.86 (4H, m), 1.94 - 2.11 (1H, m), 2.19 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.90 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.12 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.6, 2.5 Hz), 7.68 - 7.75 (1H, m), 8.48 (1H, s), 8.81 - 8.86 (1H, m), 9.67 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０８８７】
実施例７９
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０８８８】
【化２４１】
2010527909.tif 000243
【０８８９】
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５５．５ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７７．０μＬ，０．８８８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１００ｍｇ，５８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.96 - 2.12 (1H, m), 2.23 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.72 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.5, 2.6 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.6, 2.5 Hz), 7.68 - 7.76 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.81 - 8.86 (1H, m), 9.40 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０８９０】
実施例８０
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
【０８９１】
【化２４２】
2010527909.tif 000244
【０８９２】
５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（６３．１ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７７．０μＬ，０．８８８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１４０ｍｇ，７８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.95 - 2.12 (1H, m), 2.26 (3H, s), 2.77 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J = 8.5, 2.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 9.6, 2.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.83 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.01 (1H, s), 9.76 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０８９３】
実施例８１
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０８９４】
【化２４３】
2010527909.tif 000245
【０８９５】
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（６９．１ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７８．０μＬ，０．８９９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１３２ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１０２ｍｇ，５５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.95 - 2.12 (1H, m), 2.20 (3H, s), 2.33 (3H, s), 4.08 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8.5, 2.6 Hz), 7.16 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.8, 2.3 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.8, 0.8 Hz), 8.29 (1H, s), 8.82 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.16 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０８９６】
実施例８２
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【０８９７】
【化２４４】
2010527909.tif 000246
【０８９８】
２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（１１０ｍｇ，０．５６４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（９７．２μＬ，１．１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１７０ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１２４ｍｇ，４８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.86 (4H, m), 1.95 - 2.12 (1H, m), 2.61 (3H, s), 6.97 (1H, dd, J = 8.7, 3.0 Hz), 7.52 - 7.56 (1H, m), 7.56 - 7.59 (1H, m), 7.72 - 7.78 (2H, m), 8.96 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.95 (1H, s), 11.04 (1H, s).
【０８９９】
実施例８３
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９００】
【化２４５】
2010527909.tif 000247
【０９０１】
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（８９．２ｍｇ，０．５６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１７０ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）を原料として用い、実施例２４と同様にして、標題化合物（９２．２ｍｇ，４０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.88 (4H, m), 1.97 - 2.12 (1H, m), 2.18 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.81 (1H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.3, 3.0 Hz), 7.32 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.50 - 7.59 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.96 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.92 (1H, s), 11.04 (1H, s). 
【０９０２】
実施例８４
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０９０３】
【化２４６】
2010527909.tif 000248
【０９０４】
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５８．２ｍｇ，０．４１５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７１．７μＬ，０．８２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（４２．５ｍｇ，２４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.87 (4H, m), 1.95 - 2.12 (1H, m), 2.33 (3H, s), 3.80 (3H, s), 6.95 (1H, dd, J = 9.2, 3.0 Hz), 7.45 - 7.58 (3H, m), 7.74 (1H, dd, J = 9.2, 0.8 Hz), 8.30 (1H, s), 8.95 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.24 (1H, s), 11.06 (1H, s). 
【０９０５】
実施例８５
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９０６】
【化２４７】
2010527909.tif 000249
【０９０７】
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（５６．０ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６９．１μＬ，０．７９６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１７ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（９３．５ｍｇ，５８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.77 - 0.86 (4H, m), 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.95 - 2.11 (1H, m), 2.20 (3H, s), 4.49 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8.5, 2.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.45 - 7.56 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 9.4, 0.8 Hz), 8.83 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.88 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０９０８】
実施例８６
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９０９】
【化２４８】
2010527909.tif 000250
【０９１０】
３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（８２．８ｍｇ，０．３９８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６９．１μＬ，０．７９６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１７ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１５１ｍｇ，８１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.76 - 0.88 (4H, m), 1.96 - 2.11 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.23 (3H, s), 5.39 (2H, q, J = 8.8 Hz), 6.90 - 6.99 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.4, 2.3 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.4, 0.8 Hz), 8.84 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.04 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０９１１】
実施例８７
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９１２】
【化２４９】
2010527909.tif 000251
【０９１３】
３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（６２．５ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６９．１μＬ，０．７９６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１７ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１３７ｍｇ，８２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.76 - 0.89 (4H, m), 1.95 - 2.12 (1H, m), 2.19 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.43 (1H, s), 6.94 (1H, dd, J = 8.5, 2.6 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.4, 2.3 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.4, 0.8 Hz), 8.84 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.81 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０９１４】
実施例８８
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−メチルフェニル］−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
【０９１５】
【化２５０】
2010527909.tif 000252
【０９１６】
２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸（５６．６ｍｇ，０．４０１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６９．１μＬ，０．７９６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１７ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１０４ｍｇ，６４％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.76 - 0.88 (4H, m), 1.94 - 2.11 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.46 (3H, s), 6.91 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 7.11 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.6, 2.3 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.83 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.67 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０９１７】
実施例８９−１
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝カルバマート
【０９１８】
【化２５１】
2010527909.tif 000253
【０９１９】
エチル｛［（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−クロロフェノキシ｝ピリジン−２−イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバマート（７．２３ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（７．６４ｇ，０．１１０ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．５ｍＬ，７７．４ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）を原料として用い、実施例２３−１と同様にして、標題化合物（５．４９ｇ，９２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.42 (9H, s), 6.03 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.27 - 7.36 (2H, m), 7.36 - 7.45 (2H, m), 8.56 - 8.67 (2H, m). 
【０９２０】
実施例８９−２
ｔｅｒｔ−ブチル  ［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］カルバマート
【０９２１】
【化２５２】
2010527909.tif 000254
【０９２２】
ｔｅｒｔ−ブチル｛５−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−２−クロロフェニル｝カルバマート（５．４９ｇ，１４．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）溶液にシクロプロパンカルボニルクロリド（１．５０ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で１４時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（５．６１ｇ，８７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.86 (4H, m), 1.42 (9H, s), 1.97 - 2.12 (1H, m), 6.84 (1H, dd, J = 8.8, 3.0 Hz), 7.39 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 - 7.56 (1H, m), 7.70 - 7.77 (1H, m), 8.65 (1H, s), 8.93 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 11.05 (1H, s). 
【０９２３】
実施例８９−３
Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０９２４】
【化２５３】
2010527909.tif 000255
【０９２５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］カルバマート（５．５９ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）を加え、混合物を室温で３０分攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（３．５８ｇ，８３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.88 (4H, m), 1.93 - 2.12 (1H, m), 5.48 (2H, s), 6.25 (1H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz), 6.41 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.88 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz), 11.03 (1H, s). 
【０９２６】
実施例８９−４
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９２７】
【化２５４】
2010527909.tif 000256
【０９２８】
３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（５６．５ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６３．３μＬ，０．７３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１４ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（４８．９ｍｇ，２８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.95 - 2.13 (1H, m), 2.56 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.98 (3H, s), 6.86 (1H, s), 7.04 (1H, dd, J = 8.9, 2.9 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.51 - 7.58 (2H, m), 7.71 - 7.79 (1H, m), 8.97 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.95 (1H, s), 11.05 (1H, s). 
【０９２９】
実施例９０
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０９３０】
【化２５５】
2010527909.tif 000257
【０９３１】
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５６．５ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６３．３μＬ，０．７３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１４ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（６８．０ｍｇ，４３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.87 (4H, m), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.95 - 2.12 (1H, m), 2.34 (3H, s), 4.09 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 9.2, 3.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.48 - 7.58 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J = 9.2, 0.8 Hz), 8.35 (1H, s), 8.96 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.25 (1H, s), 11.06 (1H, s). 
【０９３２】
実施例９１
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９３３】
【化２５６】
2010527909.tif 000258
【０９３４】
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（５６．２ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６３．３μＬ，０．７３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１４ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（６５．２ｍｇ，４１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.87 (4H, m), 1.24 - 1.31 (3H, m), 1.95 - 2.13 (1H, m), 2.19 (3H, s), 4.35 - 4.45 (2H, m), 6.80 (1H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 7.33 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.50 - 7.58 (2H, m), 7.69 - 7.79 (1H, m), 8.92 - 9.00 (1H, m), 9.94 (1H, s), 11.05 (1H, s). 
【０９３５】
実施例９２
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
【０９３６】
【化２５７】
2010527909.tif 000259
【０９３７】
２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸（５１．８ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６３．３μＬ，０．７３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１４ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（９８．４ｍｇ，６３％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.79 - 0.86 (4H, m), 1.94 - 2.13 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.48 (3H, s), 7.00 (1H, dd, J = 8.9, 3.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.52 - 7.58 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.98 (1H, d, J = 2.2), 9.67 (1H, s), 11.08 (1H, s).
【０９３８】
実施例９３
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９３９】
【化２５８】
2010527909.tif 000260
【０９４０】
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（４６．１ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６３．３μＬ，０．７３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１４ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（６９．５ｍｇ，４６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.86 (4H, m), 1.95 - 2.11 (1H, m), 4.05 (3H, s), 7.01 - 7.08 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.49 - 7.59 (3H, m), 7.75 (1H, dd, J = 9.4, 0.8 Hz), 8.97 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.05 (1H, s), 11.05 (1H, s). 
【０９４１】
実施例９４
Ｎ−［２−クロロ−５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０９４２】
【化２５９】
2010527909.tif 000261
【０９４３】
１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（７０．８ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（６３．３μＬ，０．７３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１１２ｍｇ，０．３２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（６３．６ｍｇ，３８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.88 (4H, m), 1.95 - 2.13 (1H, m), 3.97 (3H, s), 6.99 (1H, dd, J = 8.9, 2.9 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.49 - 7.59 (2H, m), 7.71 - 7.78 (1H, m), 8.53 (1H, s), 8.93 - 8.99 (1H, m), 9.83 (1H, s), 11.05 (1H, s). 
【０９４４】
実施例９５
４−クロロ−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０９４５】
【化２６０】
2010527909.tif 000262
【０９４６】
４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５６ｍｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（９３．０μＬ，１．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（１３２ｍｇ，４５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.82 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 3.90 (3H, s), 6.77 - 6.81 (1H, m), 7.32 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.50 - 7.54 (2H, m), 7.62 - 7.66 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.09 (1H, s), 8.91 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.21 (1H, s), 11.04 (1H, s).
【０９４７】
実施例９６−１
７−（３−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
【０９４８】
【化２６１】
2010527909.tif 000263
【０９４９】
４−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン−２−アミン（２５０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、イソチオシアナトギ酸エチル（１８４ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（５２５ｍｇ，７．５６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９４０μＬ，５．４０ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）を原料として用い、実施例１７−１と同様にして、標題化合物（１１３ｍｇ，３９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.00 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 7.3, 2.5 Hz), 6.90 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.62 - 7.67 (1H, m), 7.73 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.94 (1H, t, J = 2.4 Hz), 8.06 - 8.10 (1H, m), 8.56 (1H, d, J = 7.3 Hz).
【０９５０】
実施例９６−２
Ｎ−［７−（３−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０９５１】
【化２６２】
2010527909.tif 000264
【０９５２】
７−（３−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（１１２ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボニルクロリド（１３５μＬ，０．４９６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−２と同様にして、標題化合物（１３４ｍｇ，９６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 6.98 (1H, dd, J = 7.3, 2.5 Hz), 7.15 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.68 - 7.72 (1H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.8 Hz), 8.02 (1H, t, J = 2.0 Hz), 8.10 - 8.14 (1H, m), 8.86 (1H, d, J = 7.3 Hz), 11.00 (1H, s).
【０９５３】
実施例９６−３
Ｎ−［７−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０９５４】
【化２６３】
2010527909.tif 000265
【０９５５】
Ｎ−［７−（３−ニトロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２５ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ）、還元鉄（５００ｍｇ）、濃塩酸（５００μＬ）、エタノール（５ｍＬ）の混合物を還流条件下１時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をろ取後、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（４０．０ｍｇ，３２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.82 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 5.36 (2H, s), 6.26 - 6.33 (2H, m), 6.33 - 6.48 (1H, m), 6.83 - 6.86 (2H, m), 7.09 (1H, t, J = 8.3 Hz), 8.74 - 8.77 (1H, m), 10.96 (1H, s).
【０９５６】
実施例９６−４
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９５７】
【化２６４】
2010527909.tif 000266
【０９５８】
Ｎ−［７−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（４０．０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（３０．８ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を原料として用い、実施例２４と同様にして、標題化合物（５３．６ｍｇ，９６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.80 - 0.83 (4H, m), 1.99 - 2.08 (1H, m), 2.19 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, dd, J = 7.4, 2.7 Hz), 6.95 - 6.99 (2H, m), 7.46 (1H, t, J = 8.9 Hz), 7.62 - 7.65 (2H, m), 8.81 (1H, d, J = 7.4 Hz), 10.25 (1H, s), 10.98 (1H, s).
【０９５９】
実施例９７−１
Ｎ−［６−（３−ニトロフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０９６０】
【化２６５】
2010527909.tif 000267
【０９６１】
Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３．５４ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−３−ニトロベンゼン（２．２４ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６．２６ｇ，４５．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を１５０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．８２ｇ，３７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.95 - 0.99 (4H, m), 1.96 - 2.05 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J = 8.7, 2.7 Hz), 7.47 - 7.51 (1H, m), 7.63 - 7.70 (2H, m), 7.78 - 7.83 (2H, m), 7.94 - 7.99 (1H, m), 12.67 (1H, s).
【０９６２】
実施例９７−２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９６３】
【化２６６】
2010527909.tif 000268
【０９６４】
Ｎ−［６−（３−ニトロフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１．８０ｇ，５．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（５０％含水品、１００ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で５時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残留物に還元鉄（３０９ｍｇ）、塩化カルシウム（６１３ｍｇ，５．５３ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）を加え、混合物を攪拌条件下２時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過後、ろ液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（１９２μＬ）および１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル  クロリド（２２０ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→０／１００）で精製後、酢酸エチル−テトラヒドロフランで再結晶化し、標題化合物（１２６ｍｇ，５．１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.94 - 0.97 (4H, m), 1.96 - 2.05 (1H, m), 2.17 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.76 - 6.80 (2H, m), 7.15 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.40 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.51 - 7.56 (1H, m), 7.70 - 7.77 (2H, m), 10.13 (1H, s), 12.62 (1H, s).
【０９６５】
実施例９８
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９６６】
【化２６７】
2010527909.tif 000269
【０９６７】
Ｎ−｛３−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１．７５ｇ，５．４１ｍｍｏｌ）、チオシアン酸カリウム（４．２１ｇ，４３．３ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）懸濁液中に氷冷攪拌下、臭素（１ｍＬ）の酢酸（４ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を０℃で２時間、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え８０℃に加熱後、セライトろ過した。ろ液を８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和後、析出固体をろ取、水洗し、標題化合物（１．０５ｇ，５１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.81 - 6.86 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.57 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 7.68 - 7.74 (3H, m), 10.31 (1H, s).
【０９６８】
実施例９９
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９６９】
【化２６８】
2010527909.tif 000270
【０９７０】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１．０３ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５６３μＬ，４．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（２９５μＬ，３．２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌後、さらにシクロプロパンカルボニルクロリド（５００μＬ，５．５１ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に炭酸ナトリウム（７５０ｍｇ）、メタノール（１５ｍＬ）、水（１００μＬ）を加え、混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→０／１００）で精製後、エタノール−酢酸エチル−ヘキサンより再結晶化し、標題化合物（６７５ｍｇ，５６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.94 - 0.98 (4H, m), 1.96 - 2.05 (1H, m), 2.19 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.89 - 6.94 (1H, m), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.40 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.57 - 7.61 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 8.9 Hz), 10.20 (1H, s), 12.70 (1H, s).
【０９７１】
実施例１００
Ｎ−（３−｛［２−（アセチルアミノ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル］オキシ｝フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９７２】
【化２６９】
2010527909.tif 000271
【０９７３】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）オキシ］フェニル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（１９９ｍｇ，０．５２３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）、アセチルクロリド（８９．２μＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を原料として用い、実施例２８−２と同様にして、標題化合物（１２５ｍｇ，５７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.82 (1H, s), 6.90 - 6.94 (1H, m), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.41 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.58 - 7.62 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 8.9 Hz), 10.21 (1H, s), 12.41 (1H, s).
【０９７４】
実施例１０１−１
メチル  ３−［（２−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）オキシ］ベンゾアート
【０９７５】
【化２７０】
2010527909.tif 000272
【０９７６】
メチル  ３−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾアート（１２．５ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）、チオシアン酸カリウム（３４．８ｇ，３５８ｍｍｏｌ）、臭素（８．２ｍＬ）、酢酸（１２５ｍＬ）を原料として用い、実施例９８と同様にして、標題化合物（７．２５ｇ，４７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.85 (3H, s), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.39 - 7.43 (1H, m), 7.54 - 7.59 (2H, m), 7.66 (2H, s), 7.73 - 7.80 (2H, m). 
【０９７７】
実施例１０１−２
３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）安息香酸
【０９７８】
【化２７１】
2010527909.tif 000273
【０９７９】
メチル  ３−［（２−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）オキシ］ベンゾアート（４．２０ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．４７μＬ，２５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下、シクロプロパンカルボニルクロリド（１．５２ｍＬ，１６．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をエタノール（５０ｍＬ）に溶解後、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）を加え混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ４とし、析出固体をろ取後、水洗し、標題化合物（３．９０ｇ，７９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.94 - 1.01 (4H, m), 1.96 - 2.04 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 - 7.47 (1H, m), 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.63 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.78 - 7.82 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 8.7 Hz), 12.71 (1H, s), 13.20 (1H, br s).
【０９８０】
実施例１０１−３
Ｎ−［５−（３−アミノフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０９８１】
【化２７２】
2010527909.tif 000274
【０９８２】
３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）安息香酸（３．９０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）、ジフェニルフォスフォリルアジド（３．５５ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．２８ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌後、水（２０ｍＬ）を加え１００℃で１５時間攪拌した。析出固体をろ取後、固体に６Ｎ塩酸（１００ｍＬ）、酢酸エチル（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え室温で３０分間攪拌した。不溶物をろ別後、ろ液より水層を分取、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残留物をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（１．１３ｇ，３１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.94 - 1.01 (4H, m), 1.95 - 2.04 (1H, m), 5.24 (2H, s), 6.23 (1H, dd, J = 8.0, 2.3 Hz), 6.28 (1H, t, J = 2.1 Hz), 6.39 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.00 - 7.05 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 12.66 (1H, s).
【０９８３】
実施例１０１−４
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
【０９８４】
【化２７３】
2010527909.tif 000275
【０９８５】
Ｎ−［５−（３−アミノフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１７５ｍｇ，０．５３６ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸（１０１ｍｇ，０．８０４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３６７ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４２０μＬ，２．４１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製後、酢酸エチル−テトラヒドロフランで再結晶化し、標題化合物（１５２ｍｇ，６５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.94 - 1.01 (4H, m), 1.95 - 2.04 (1H, m), 3.97 (3H, s), 6.86 - 6.91 (1H, m), 7.07 - 7.15 (2H, m), 7.38 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 0.3 Hz), 7.67 - 7.74 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 9.0 Hz), 10.47 (1H, s), 12.70 (1H, s).
【０９８６】
実施例１０２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド
【０９８７】
【化２７４】
2010527909.tif 000276
【０９８８】
Ｎ−［５−（３−アミノフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２４ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（７１．９ｍｇ，０．５７０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２６０ｍｇ，０．６８４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９８μＬ，１．７１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を原料として用い、実施例１０１−４と同様にして、標題化合物（１０７ｍｇ，６５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.94 - 1.01 (4H, m), 1.95 - 2.04 (1H, m), 3.83 (3H, s), 6.86 - 6.90 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.54 - 7.57 (2H, m), 7.77 - 7.82 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 8.9 Hz), 10.10 (1H, s), 12.69 (1H, s).
【０９８９】
実施例１０３
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【０９９０】
【化２７５】
2010527909.tif 000277
【０９９１】
３−メチルピリジン−２−カルボン酸（１３２ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、オキサリルクロリド（１６９μＬ，１．９３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［５−（３−アミノフェノキシ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２１０ｍｇ，０．６４３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２２０ｍｇ，７７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.94 - 1.01 (4H, m), 1.95 - 2.04 (1H, m), 2.55 (3H, s), 6.88 - 6.92 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.39 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 7.66 - 7.81 (3H, m), 8.17 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.50 - 8.53 (1H, m), 10.64 (1H, s), 12.68 (1H, s).
【０９９２】
実施例１０４
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０９９３】
【化２７６】
2010527909.tif 000278
【０９９４】
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（５０．９ｍｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７０．０μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２０ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１０７ｍｇ，６７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.88 (4H, m), 1.95 - 2.10 (1H, m), 4.05 (3H, s), 6.99 - 7.08 (2H, m), 7.29 - 7.39 (2H, m), 7.50 - 7.57 (2H, m), 7.71 - 7.77 (1H, m), 8.87 - 8.92 (1H, m), 10.15 (1H, s), 11.05 (1H, s). 
【０９９５】
実施例１０５
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０９９６】
【化２７７】
2010527909.tif 000279
【０９９７】
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（６２．６ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７０．０μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２０ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（６０．４ｍｇ，３６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.86 (4H, m), 1.37 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.96 - 2.11 (1H, m), 2.32 (3H, s), 4.08 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.87 - 6.95 (1H, m), 7.29 (1H, dd, J = 10.2, 9.1 Hz), 7.44 - 7.56 (2H, m), 7.69 - 7.76 (1H, m), 8.36 (1H, s), 8.87 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.48 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【０９９８】
実施例１０６
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０９９９】
【化２７８】
2010527909.tif 000280
【１０００】
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５６．４ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７０．０μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２０ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（９２．４ｍｇ，５６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.87 (4H, m), 1.96 - 2.10 (1H, m), 2.31 (3H, s), 3.80 (3H, s), 6.88 - 6.95 (1H, m), 7.29 (1H, dd, J = 10.2, 9.0 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 6.4, 3.0 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 9.4, 2.3 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 9.4, 0.8 Hz), 8.30 (1H, s), 8.87 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.48 (1H, s), 11.04 (1H, s). 
【１００１】
実施例１０７
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【１００２】
【化２７９】
2010527909.tif 000281
【１００３】
１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（７８．６ｍｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７０．０μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２０ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１３２ｍｇ，７２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.87 (4H, m), 1.97 - 2.11 (1H, m), 3.97 (3H, s), 6.91 - 7.00 (1H, m), 7.32 (1H, dd, J = 10.2, 9.0 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 6.4, 3.0 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 9.8, 2.3 Hz), 7.69 - 7.77 (1H, m), 8.52 (1H, s), 8.88 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.01 (1H, s), 11.03 (1H, s). 
【１００４】
実施例１０８
Ｎ−［５−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
【１００５】
【化２８０】
2010527909.tif 000282
【１００６】
２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸（５７．２ｍｇ，０．４０５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、塩化チオニル（７０．０μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、Ｎ−［６−（３−アミノ−４−フルオロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１２０ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例５５と同様にして、標題化合物（１１４ｍｇ，６９％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.87 (4H, m), 1.96 - 2.12 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.47 (3H, s), 6.95 - 7.04 (1H, m), 7.26 - 7.39 (2H, m), 7.53 (1H, dd, J = 9.8, 2.3 Hz), 7.70 - 7.77 (1H, m), 8.89 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.88 (1H, s), 11.04 (1H, s). 
【１００７】
実施例１０９
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１）およびＮ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２）
【１００８】
【化２８１】
2010527909.tif 000283
【１００９】
１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸と１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の混合物（３０３ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１３９μＬ，１．６０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（３００ｍｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１）（１２３ｍｇ）およびＮ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２）（１５７ｍｇ）を白色固体として得た。
(1)：1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.85 (4H, m), 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.99 - 2.07 (1H, m), 4.26 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.79 - 6.83 (1H, m), 7.33 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.47 - 7.55 (2H, m), 7.66 - 7.75 (2H, m), 8.53 (1H, s), 8.92 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.35 (1H, s), 11.06 (1H, s).
(2)：1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.86 (4H, m), 1.42 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.99 - 2.07 (1H, m), 4.24 (2H, q, J = 7.4 Hz), 6.79 - 6.83 (1H, m), 7.29 - 7.37 (2H, m), 7.51 - 7.55 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.9 Hz), 8.53 (1H, s), 8.94 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.16 (1H, s), 11.06 (1H, s).
【１０１０】
実施例１１０
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【１０１１】
【化２８２】
2010527909.tif 000284
【１０１２】
１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１９４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（９５．６μＬ，１．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２８１ｍｇ，０．９１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２１１ｍｇ，４８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.82 - 0.85 (4H, m), 1.99 - 2.07 (1H, m), 3.97 (3H, s), 6.78 - 6.83 (1H, m), 7.38 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.48 - 7.55 (2H, m), 7.66 - 7.75 (2H, m), 8.47 (1H, s), 8.92 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.41 (1H, s), 11.05 (1H, s).
【１０１３】
実施例１１１
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【１０１４】
【化２８３】
2010527909.tif 000285
【１０１５】
２−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（３１４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）、オキサリルクロリド（１４３μＬ，１．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（３０９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２４４ｍｇ，４９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.99 - 2.07 (1H, m), 2.93 (2H, q, J = 7.6 Hz), 6.83 - 6.87 (1H, m), 7.35 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.48 - 7.55 (2H, m), 7.65 - 7.76 (2H, m), 8.93 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.56 (1H, s), 11.12 (1H, s).
【１０１６】
実施例１１２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
【１０１７】
【化２８４】
2010527909.tif 000286
【１０１８】
２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（３１４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、オキサリルクロリド（１９１μＬ，２．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（３０９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）を原料として用い、実施例１８−４と同様にして、標題化合物（２８３ｍｇ，６３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.81 - 0.84 (4H, m), 1.99 - 2.07 (1H, m), 2.64 (3H, s), 2.69 (3H, s), 6.78 - 6.82 (1H, m), 7.32 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.50 - 7.57 (2H, m), 7.64 - 7.75 (2H, m), 8.91 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.13 (1H, s), 11.05 (1H, s).
【１０１９】
実施例１１３
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０２０】
【化２８５】
2010527909.tif 000287
【１０２１】
エチル｛［５−（３−｛［（３−メチルピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］カルバモチオイル｝カルバマート（２．００ｇ，４．４３ｍｍｏｌ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（３．１３ｇ，４５．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．７０ｍＬ，２６．９ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（１．３５ｇ，８４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.54 (3H, s), 6.04 (2H, s), 6.77 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.29 - 7.37 (2H, m), 7.38 - 7.44 (1H, m), 7.48 - 7.55 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.51 (1H, d, J = 4.6 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.61 (1H, s).
【１０２２】
実施例１１４
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０２３】
【化２８６】
2010527909.tif 000288
【１０２４】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にシクロプロパンカルボニル  クロリド（３０．５μＬ，０．３３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（１１０ｍｇ，７７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 0.81 - 0.86 (4H, m), 1.97 - 2.10 (1H, m), 2.54 (3H, s), 6.82 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.48 - 7.57 (2H, m), 7.58 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.66 - 7.72 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 3.7 Hz), 8.94 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.63 (1H, s), 11.07 (1H, br s).
【１０２５】
実施例１１５
Ｎ−（３−｛［２−（アセチルアミノ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０２６】
【化２８７】
2010527909.tif 000289
【１０２７】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にアセチル  クロリド（２４．０μＬ，０．３３８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（８９．１ｍｇ，６６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ2.14 (3H, br s), 2.54 (3H, s), 6.82 (1H, dd, J = 8.3, 2.5 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.48 - 7.57 (2H, m), 7.58 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.66 - 7.71 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.49 - 8.53 (1H, m), 8.95 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.62 (1H, s), 10.80 (1H, br s).
【１０２８】
実施例１１６
3-メチル-N-(3-{[2-(プロパノイルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]オキシ}フェニル)ピリジン-2-カルボキサミド
【１０２９】
【化２８８】
2010527909.tif 000290
【１０３０】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にプロピオニルクロリド（２９．２μＬ，０．３３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（１０１ｍｇ，７３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 1.07 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.42 - 2.48 (2H, m), 2.54 (3H, s), 6.82 (1H, dd, J = 8.2, 2.5 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.48 - 7.57 (2H, m), 7.58 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.66 - 7.71 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.49 - 8.53 (1H, m), 8.95 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.63 (1H, s), 10.74 (1H, s).
【１０３１】
実施例１１７
Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【１０３２】
【化２８９】
2010527909.tif 000291
【１０３３】
（ｉ）５−（３−アミノフェノキシ）ピリジン−２−アミン  二塩酸塩
２−ニトロ−５−（３−ニトロフェノキシ）ピリジン（１４．０ｇ，５３．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０００ｍＬ）／テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）／酢酸エチル（２００ｍＬ）溶液へ、１０％パラジウム−炭素（１．４ｇ）を加え、水素雰囲気下（１．０気圧）、室温にて２０時間攪拌した。不溶物を濾別後、濾液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル（３０ｍＬ）をゆるやかに滴下した。得られた無色沈殿物を濾取し、濾紙上でジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを用いて洗浄後、乾燥し、標題化合物（１５．２ｇ，定量的）を無色粉末として得た。得られた化合物はこれ以上の精製操作を行わずに次の反応に用いた。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.69 - 6.83 (2H, m), 6.85 - 6.95 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.33 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 9.6, 2.7Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.15 (3H, br s), 10.02 (3H, br s).
【１０３４】
（ｉｉ）Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
５−（３−アミノフェノキシ）ピリジン−２−アミン  二塩酸塩（３．５ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）溶液に３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２．８０ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル（３０ｍＬ）／ヘキサン（２０ｍＬ）を加え、得られた沈殿物を濾取した後、風乾し、標題化合物（３．９５ｇ，８３％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.90 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 3.0, 8.9 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.36 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.69 - 7.83 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.15 - 8.29 (2H, m), 10.47 (1H, s).
【１０３５】
（ｉｉｉ）Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２．００ｇ，５．３６ｍｍｏｌ）のピリジン（６０ｍＬ）溶液へ、氷冷下、塩化４−メチルベンゼンスルホニル（１．１２ｇ，５．８９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２日間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮し、標題化合物（２．７５ｇ，９９％）を黄色油状物質として得た。得られた化合物はこれ以上の精製操作を行わずに次の反応に用いた。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.34 (3H, s), 6.72 - 6.80 (1H, m), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 - 7.44 (4H, m), 7.50 (1H, dd, J = 9.0, 2.4 Hz), 7.53 - 7.60 (1H, m), 7.75 - 7.83 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.16 - 8.27 (2H, m), 10.50 (1H, s), 11.07 (1H, br s).
【１０３６】
（ｉｖ）Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２．７ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９４ｍＬ，５．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分攪拌した。反応混合物に２−ヨードアセトアミド（９９５ｍｇ，５．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→０／１００）で精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶し、標題化合物（１．８４ｇ，６１％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.34 (3H, s), 4.83 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32 - 7.45 (3H, m), 7.47 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 - 7.85 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.15 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.19 - 8.30 (2H, m), 10.56 (1H, s).
【１０３７】
（ｖ）Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１．００ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（６．０ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣へ５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→４０／６０）で精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶し、標題化合物（０．５５ｇ，６４％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.86 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 9.6, 2.1 Hz), 7.39 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.50 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.55 - 7.67 (2H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.15 - 8.33 (3H, m), 8.66 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.51 (1H, s), 12.49 (1H, br s).
【１０３８】
実施例１１８−１
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０３９】
【化２９０】
2010527909.tif 000292
【１０４０】
Ｎ−（３−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（９．６８ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（３０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物にエタノール（２００ｍＬ）、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１９時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（４．５２ｇ，６９％）を淡黄色オイルとして得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.53 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 7.01 (1H, s), 7.21 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.32 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7.8, 4.6 Hz), 7.54 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.50 (1H, d, J = 3.7 Hz), 10.60 (1H, s).
【１０４１】
実施例１１８−２
３−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（プロパノイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
【１０４２】
【化２９１】
2010527909.tif 000293
【１０４３】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）溶液にプロピオニルクロリド（３４．３μＬ，０．３９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２２時間攪拌した。反応混合物にメタノール、テトラヒドロフラン、炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を６０℃で２２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（６１．４ｍｇ，４１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 1.08 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.37 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.53 (3H, s), 6.78 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.4, 2.4 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.44 - 7.54 (2H, m), 7.56 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.12 (1H, s), 8.50 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.61 (1H, s), 10.66 (1H, s).
【１０４４】
実施例１１９
３−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボキサミド
【１０４５】
【化２９２】
2010527909.tif 000294
【１０４６】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）、モルホリン−４−イル酢酸（５６．８ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（９７．８ｍｇ，０．５１０ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−オール（５０．７ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２３μＬ，０．７１９ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で２１時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、０％→７５％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（８２．８ｍｇ，４７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.44 - 2.49 (4H, m), 2.54 (3H, s), 3.40 (2H, s), 3.52 - 3.65 (4H, m), 6.81 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.26 (2H, br  s), 7.35 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.41 - 7.53 (3H, m), 7.58 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.51 (1H, d, J = 4.2 Hz), 9.46 (1H, brs), 10.62 (1H, s).
【１０４７】
実施例１２０
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０４８】
【化２９３】
2010527909.tif 000295
【１０４９】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１２９ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８４μＬ，１．０７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に２，２，２−トリクロロエチル  クロロカルボナート（５２．０μＬ，０．３７８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物にシクロプロパンアミン（１５０μＬ，２．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で２２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（２０．３ｍｇ，１３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 0.38 - 0.44 (2H, m), 0.61 - 0.68 (2H, m), 2.53 (3H, s), 2.54 - 2.59 (1H, m), 6.77 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.83 (1H, br s), 7.05 (1H, dd, J = 9.4, 2.1 Hz), 7.33 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.41 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7.8, 4.6 Hz), 7.55 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 - 7.82 (2H, m), 8.51 (1H, d, J = 4.4 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.79 (1H, s), 10.61 (1H, s).
【１０５０】
実施例１２１
３−メチル−Ｎ−［３−（｛２−［（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボキサミド
【１０５１】
【化２９４】
2010527909.tif 000296
【１０５２】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−カルボン酸（７６．９ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３２ｍｇ，０．６８９ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−オール（５８．０ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３μＬ，０．８３５ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で１３時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、０％→７５％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（８９．０ｍｇ，４６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.55 (3H, s), 5.89 (2H, br s.), 6.82 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.46 - 7.54 (5H, m), 7.61 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.99 (1H, dt, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 4.4 Hz), 8.72 (1H, dd, J = 4.8, 1.3 Hz), 8.75 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.65 (1H, s).
【１０５３】
実施例１２２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド
【１０５４】
【化２９５】
2010527909.tif 000297
【１０５５】
３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸（４７．５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）、塩化オキサリル（４３．２μＬ，０．４９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下、Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（６６ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３日間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（７２．５ｍｇ，７０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 0.74 - 0.85 (4H, m), 1.87 - 1.98 (1H, m), 6.81 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.7, 2.3 Hz), 7.32 - 7.40 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 8.3, 4.9 Hz), 8.07 (1H, s), 8.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.91 (1H, d, J = 4.4 Hz), 10.78 (1H, s), 10.99 (1H, s).
【１０５６】
実施例１２３
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０５７】
【化２９６】
2010527909.tif 000298
【１０５８】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）にシクロプロパンスルホニルクロリド（３４８μＬ，２．４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で６１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→７０％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（４３．７ｍｇ，２３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 0.92 - 0.99 (2H, m), 1.04 - 1.10 (2H, m), 2.54 (3H, s), 2.97 - 3.05 (1H, m), 6.05 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.34 - 7.40 (2H, m), 7.43 - 7.54 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.51 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.65 (1H, s).
【１０５９】
実施例１２４
Ｎ−［３−（｛２−［（メトキシアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０６０】
【化２９７】
2010527909.tif 000299
【１０６１】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１４８ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にメトキシアセチルクロリド（３７．８μＬ，０．４１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で８１時間攪拌した。反応混合物にメタノール、テトラヒドロフラン、炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を６０℃で８時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→９０％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（４０．６ｍｇ，２３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.53 (3H, s), 3.36 (3H, s), 4.07 (2H, s), 6.79 (1H, dd, J = 8.2, 2.5 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.7, 2.3 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.47 - 7.53 (2H, m), 7.57 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.17 (1H, s), 8.50 (1H, d, J = 3.4 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.46 (1H, s), 10.61 (1H, s).
【１０６２】
実施例１２５
Ｎ−［３−（｛２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０６３】
【化２９８】
2010527909.tif 000300
【１０６４】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロピリミジン（６３．８ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン→２％メタノール−酢酸エチル）で精製後、標題化合物（３８．８ｍｇ，２０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.53 (3H, s), 6.59 (2H, s), 6.85 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 7.33 - 7.42 (2H, m), 7.44 - 7.53 (2H, m), 7.61 - 7.70 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.46 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.51 (1H, d, J = 3.7 Hz), 9.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.63 (1H, s).
【１０６５】
実施例１２６
Ｎ−［３−（｛２−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０６６】
【化２９９】
2010527909.tif 000301
【１０６７】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に２−クロロ−２−オキソエチルアセタート（４５．０μＬ，０．４１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物にメタノール、テトラヒドロフラン、炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を６０℃で５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン→２％メタノール−酢酸エチル）で精製後、標題化合物（７０．１ｍｇ，４０％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.53 (3H, s), 4.06 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.57 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 9.7, 2.3 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.48 - 7.53 (2H, m), 7.56 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.64 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.18 (1H, s), 8.50 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.62 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.08 (1H, s), 10.61 (1H, s).
【１０６８】
実施例１２７−１
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０６９】
【化３００】
2010527909.tif 000302
【１０７０】
Ｎ−（３−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１４．６ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（３１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物にエタノール（２００ｍＬ）、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（２．２２ｇ，２２％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.61 (3H, s), 5.20 (2H, s), 6.77 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 7.02 (1H, s), 7.20 (1H, dd, J = 9.5 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 5.6, 2.9 Hz), 7.59 - 7.67 (2H, m), 7.89 - 7.94 (2H, m), 8.34 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.49 (1H, s).
【１０７１】
実施例１２７−２
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０７２】
【化３０１】
2010527909.tif 000303
【１０７３】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にシクロプロパンカルボニルクロリド（７６．０μＬ，０．８３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（１０３ｍｇ，２９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 0.75 - 0.85 (4H, m), 1.90 - 1.97 (1H, m), 2.60 (3H, s), 6.79 - 6.84 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.46 - 7.53 (2H, m), 7.63 - 7.69 (2H, m), 7.92 (2H, d, J = 3.2 Hz), 8.07 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.50 (1H, s), 11.00 (1H, s).
【１０７４】
実施例１２８
６−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（プロパノイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
【１０７５】
【化３０２】
2010527909.tif 000304
【１０７６】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にプロピオニルクロリド（７２．６μＬ，０．８３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（１４０ｍｇ，４０％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 1.08 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.37 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.60 (3H, s), 6.81 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.7, 2.6 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 5.9, 2.7 Hz), 7.63 - 7.69 (2H, m), 7.89 - 7.93 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.61 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.50 (1H, s), 10.67 (1H, s).
【１０７７】
実施例１２９
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルバモイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０７８】
【化３０３】
2010527909.tif 000305
【１０７９】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８６μＬ，１．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に２，２，２−トリクロロエチルクロロカルボナート（１３０μＬ，０．９４４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で５０分間攪拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、シクロプロパンアミン（２９０μＬ，４．１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（５１．０ｍｇ，１４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 0.37 - 0.45 (2H, m), 0.61 - 0.68 (2H, m), 2.54 - 2.58 (1H, m), 2.61 (3H, s), 6.77 - 6.87 (2H, m), 7.06 (1H, dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 6.0, 2.6 Hz), 7.62 - 7.68 (2H, m), 7.80 (1H, s), 7.92 (2H, d, J = 3.7 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.80 (1H, s), 10.50 (1H, s).
【１０８０】
実施例１３０
Ｎ−［３−（｛２−［（メトキシアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０８１】
【化３０４】
2010527909.tif 000306
【１０８２】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にメトキシアセチルクロリド（９２．０μＬ，１．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物にメタノール、テトラヒドロフラン、炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を６０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、０％→８５％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（１１５ｍｇ，３２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.60 (3H, s), 3.36 (3H, s), 4.07 (2H, s), 6.79 - 6.84 (1H, m), 7.13 (1H, dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 7.37 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.48 - 7.55 (2H, m), 7.64 - 7.70 (2H, m), 7.89 - 7.95 (2H, m), 8.18 (1H, s), 8.62 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.47 (1H, s), 10.51 (1H, s).
【１０８３】
実施例１３１
Ｎ−（３−｛［２−（アセチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０８４】
【化３０５】
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【１０８５】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にアセチルクロリド（２６．０μＬ，０．３６６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物にメタノール、テトラヒドロフラン、炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を６０℃で６８時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（７１．７ｍｇ，４９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.07 (3H, s), 2.53 (3H, s), 6.78 (1H, dd, J = 8.0, 2.3 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.5, 2.4 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.45 - 7.53 (2H, m), 7.55 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.12 (1H, s), 8.50 (1H, dd, J = 4.5, 1.3 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.61 (1H, s), 10.72 (1H, s).
【１０８６】
実施例１３２
Ｎ−（３−｛［２−（アセチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］オキシ｝フェニル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
【１０８７】
【化３０６】
2010527909.tif 000308
【１０８８】
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液にアセチルクロリド（５９．４μＬ，０．８３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１１時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、０％→１００％酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、標題化合物（１０９ｍｇ，３３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 2.08 (3H, s), 2.60 (3H, s), 6.78 - 6.84 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J = 9.7, 2.3 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.46 - 7.54 (2H, m), 7.63 - 7.69 (2H, m), 7.88 - 7.95 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.50 (1H, s), 10.73 (1H, s).
【１０８９】
実施例１３３
Ｎ−｛６−［３−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）フェノキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
【１０９０】
【化３０７】
2010527909.tif 000309
【１０９１】
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１９．４ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）、１，２−ビス（クロロメチル）ベンゼン（１３．５ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）の混合物を５０℃で１４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を濃縮後、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して標題化合物（８．８ｍｇ，３４％）を得た。
LC-MS 411(M+H).
【１０９２】
実施例１３４
Ｎ−｛６−［３−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）フェノキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
【１０９３】
【化３０８】
2010527909.tif 000310
【１０９４】
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１９．７ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）、ベンゼン−１，２−ジカルバルデヒド（１０．７  ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）、酢酸（４．０ｍＬ）の混合物を１００℃で１３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残留物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を濃縮後、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して標題化合物（４．８ｍｇ，１８％）を得た。
LC-MS 425(M+H).
【１０９５】
実施例１３５
Ｎ−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）フェノキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
【１０９６】
【化３０９】
2010527909.tif 000311
【１０９７】
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１９．７ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（１５．４ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）２パラジウム（０）（６．１ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３．９ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（１８．１ｍｇ，０．１６１ｍｍｏｌ）、トルエン（４．０ｍＬ）の混合物を１２０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して標題化合物（９．９ｍｇ，４０％）を得た。
LC-MS 386(M+H).
【１０９８】
実施例１３６
Ｎ−｛６−［３−（ピリジン−３−イルアミノ）フェノキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
【１０９９】
【化３１０】
2010527909.tif 000312
【１１００】
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２０．０ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン（１４．４ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）２パラジウム（０）（６．８ｍｇ，０．００７４ｍｍｏｌ）、５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４．３ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（１７．２ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ）、トルエン（２．０ｍＬ）の混合物を１２０℃で１３時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して標題化合物（３．０ｍｇ，  １２％）を得た。
LC-MS 386(M+H).
【１１０１】
実施例１３７
Ｎ−｛６−［３−（ベンジルアミノ）フェノキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
【１１０２】
【化３１１】
2010527909.tif 000313
【１１０３】
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２０．０ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）、安息香酸（１６．５ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４２．３ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５．０μＬ，０．２０４ｍｍｏｌ），ピリジン（１．５ｍＬ）の混合物を６０℃で４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン・コンプレックス／テトラヒドロフラン溶液（２．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３９時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して標題化合物（７．７ｍｇ，３０％）を得た。
LC-MS 399(M+H).
実施例１３７と同様にして、実施例１３８ないし１４０の化合物を合成した。実施例１３８ないし１４０の化合物を表１に示す。
【１１０４】
【表１】
2010527909.tif 000314
【１１０５】
実施例１４１
Ｎ−（６−｛３−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【１１０６】
【化３１２】
2010527909.tif 000315
【１１０７】
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１８．６ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロリド（１２．８μＬ，０．１００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）の混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して標題化合物（１０．９ｍｇ，４１％）を得た。
LC-MS 449(M+H).
実施例１４１と同様にして、実施例１４２ないし１４９の化合物を合成した。実施例１４２ないし１４９の化合物を表２に示す。
【１１０８】
【表２】
2010527909.tif 000316
【１１０９】
実施例１５０
Ｎ−［６−（３−｛［イソプロピルカルバモイル］アミノ｝フェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【１１１０】
【化３１３】
2010527909.tif 000317
【１１１１】
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１９．３ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）、２−イソシアナトプロパン（２５．３ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．５ｍＬ）の混合物を８０℃で２３時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して標題化合物（１５．２ｍｇ，６２％）を得た。
LC-MS 394(M+H).
実施例１５０と同様にして、実施例１５１ないし１５２の化合物を合成した。実施例１５１ないし１５２の化合物を表３に示す。
【１１１２】
【表３】
2010527909.tif 000318
【１１１３】
実施例１５３
Ｎ−（６−｛３−［（３−フェニルプロパン−２−イノイル）アミノ］フェノキシ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【１１１４】
【化３１４】
2010527909.tif 000319
【１１１５】
Ｎ−［６−（３−アミノフェノキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１８．６ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）、３−フェニルプロパン−２−イン酸（１３．１ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８．７ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５．１μＬ，０．２０５ｍｍｏｌ），ピリジン（１．５ｍＬ）の混合物を８０℃で１３時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して標題化合物（４．６ｍｇ，１８％）を得た。
LC-MS 437(M+H).
実施例１５３と同様にして、実施例１５４ないし２２５の化合物を合成した。実施例１５４ないし２２５の化合物を表４ないし９に示す。
【１１１６】
【表４】
2010527909.tif 000320
【１１１７】
【表５】
2010527909.tif 000321
【１１１８】
【表６】
2010527909.tif 000322
【１１１９】
【表７】
2010527909.tif 000323
【１１２０】
【表８】
2010527909.tif 000324
【１１２１】
【表９】
2010527909.tif 000325
【１１２２】
実施例２２６
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【１１２３】
【化３１５】
2010527909.tif 000326
【１１２４】
（ｉ）Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４００ｍｇ，０．７８７ｍｍｏｌ）のエタノール（４．０ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．０ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→８０／２０）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル（１：４）で洗浄し、標題化合物（３５０ｍｇ，定量的）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.09 (2H, br s), 6.80 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 2.1, 9.6 Hz), 7.02 (1H, s), 7.23 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.35 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.43 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.53 - 7.60 (1H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.16 - 8.26 (2H, m), 8.34 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.49 (1H, s).
【１１２５】
（ｉｉ）Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３００ｍｇ，０．７２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３．０ｍＬ）溶液へ塩化シクロプロパンカルボニル（６９μＬ，０．７６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→０／１００）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘキサンから粉末化し、標題化合物（１４５ｍｇ，４２％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.57-0.93 (4H, m), 1.77 - 2.06 (1H, m), 6.83 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 2.1, 9.6 Hz), 7.37 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.42 - 7.53 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.07 (1H, s), 8.16 - 8.30 (2H, m), 8.60 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.49 (1H, s), 10.98 (1H, s).
【１１２６】
実施例２２７
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
【１１２７】
【化３１６】
2010527909.tif 000327
【１１２８】
（ｉ）３−（シアノメチル）安息香酸メチル
３−ブロモ安息香酸メチル（１０．０ｇ，４４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液に、シアン化カリウム（５．７ｇ，８７ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１．０ｇ）を加え、混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→３０／７０）で精製後、合わせた溶液を減圧下で濃縮し、標題化合物（７．０ｇ，９１％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.88 (3H, s), 4.17 (2H, s), 7.57 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.61 - 7.69 (1H, m), 7.88 - 7.95 (1H, m), 7.97 (1H, br s).
【１１２９】
（ｉｉ）３−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル
３−（シアノメチル）安息香酸メチル（７．０ｇ，４０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８０ｍＬ）溶液に、２５℃以下で凝固しない程度に冷却しながら、水素化ナトリウム（６０％油性，４．８ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（７．５ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに１６時間撹拌した。反応混合物を水（４００ｍＬ）で希釈した。酢酸エチル（８００ｍＬ）を用いて抽出後、有機層を水（４００ｍＬ）、飽和食塩水（４００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→５０／５０）で精製後、合わせた抽出液を減圧下で濃縮し、標題化合物（６．４ｇ，７９％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.72 (6H, s), 3.89 (3H, s), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.84 (1H, ddd, J = 1.2, 2.1, 7.8 Hz), 7.95 (1H, dt, J = 7.8, 1.2 Hz), 8.08 (1H, t, J = 1.5 Hz).
【１１３０】
（ｉｉｉ）３−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（２．８ｇ，１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム・一水和物（０．９８ｇ，２４ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を水（１５ｍＬ）で希釈した。混合物に１Ｎ塩酸をゆるやかに加え、ｐＨ３に調整した。析出した白色沈殿物をろ取し、水で洗浄後、乾燥し、標題化合物（２．５ｇ，９８％）を白色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.72 (6H, s), 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.78 (1H, ddd, J = 1.2, 2.1, 7.8 Hz), 7.92 (1H, dt, J = 7.8, 1.5 Hz), 8.08 (1H, t, J = 1.5 Hz), 13.19 (1H, s). 
【１１３１】
（ｉｖ）Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸（２．６６ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍＬ）溶液へ、塩化オキザリル（１．６３ｍＬ，１９．１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（約２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルを淡褐色油状物質として得た。
上記で合成した塩化３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）溶液に５−（３−アミノフェノキシ）ピリジン−２−アミン二塩酸塩（３．５ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから粉末化し、標題化合物（３．４４ｇ，６６％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.74 (6H, s), 5.91 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.66 - 6.77 (1H, m), 7.23 (1H, dd, J = 2.7, 8.9 Hz), 7.30 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.38 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.43-7.52 (1H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.68 - 7.82 (2H, m), 7.84 - 7.94 (1H, m), 7.99 (1H, t, J = 1.8 Hz), 10.33 (1H, s).
【１１３２】
（ｖ）３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２．５ｇ，６．７１ｍｍｏｌ）のピリジン（６０ｍＬ）溶液へ、氷冷下、塩化４−メチルベンゼンスルホニル（１．３４ｇ，７．０５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２日間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮し、標題化合物（３．４８ｇ，９９％）を無色粉末として得た。この粉末はこれ以上の精製操作を行わずに次の反応に用いた。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.74 (6H, s), 2.34 (3H, s), 6.75 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.27 - 7.45 (4H, m), 7.46-7.68 (3H, m), 7.71 - 7.83 (3H, m), 7.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.99 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.37 (1H, s), 11.07 (1H, br s).
【１１３３】
（ｖｉ）Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド（３．２ｇ，６．０８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１１ｍＬ，６．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分攪拌した。反応混合物に２−ヨードアセトアミド（１．１８ｇ，６．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４８時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘキサンから粉末化し、標題化合物（２．２３ｇ，６３％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.74 (6H, s), 2.34 (3H, s), 4.83 (2H, s), 6.76 (1H, dd, J = 2.4, 7.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.32 - 7.46 (3H, m), 7.48 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.59 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.71 - 7.82 (3H, m), 7.86 - 7.94 (1H, m), 8.01 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.41 (1H, s).
【１１３４】
（ｖｉｉ）３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（１．００ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（６．０ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０→４０／６０）で精製し、ジイソプロピルエーテルおよびヘキサンから粉末化し、標題化合物（４５０ｍｇ，５２％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.73 (6H, s), 6.84 (1H, dd, J = 2.4, 7.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 2.4, 9.6 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.51 (1H, t, J = 2.4 Hz), 7.54 - 7.68 (3H, m), 7.70-7.79 (1H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.99 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.27 (1H, s), 8.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.36 (1H, s), 12.48 (1H, s).
【１１３５】
実施例２２８
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
【１１３６】
【化３１７】
2010527909.tif 000328
【１１３７】
（ｉ）Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド（４００ｍｇ，０．７８８ｍｍｏｌ）のエタノール（４．０ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．０ｍＬ）を加え、４５℃で１２時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→８０／２０）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、標題化合物（０．３５ｇ，定量的）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.73 (6H, s), 5.08 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J = 2.1, 8.1 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 2.1, 9.6 Hz), 7.01 (1H, s), 7.22 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.44 (1H, s), 7.50-7.62 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.98 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.34 (1H, s).
【１１３８】
（ｉｉ）３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍＬ）溶液へ塩化シクロプロパンカルボニル（４６μＬ，０．５１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから粉末化し、標題化合物（１００ｍｇ，４３％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.73 - 0.85 (4H, m), 1.73 (6H, s), 1.86 - 2.03 (1H, m), 6.81 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 2.4, 9.6 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.44 - 7.52 (2H, m), 7.57 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.69 - 7.78 (1H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.98 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.07 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.35 (1H, s), 10.98 (1H, s).
【１１３９】
実施例２２９
３−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
【１１４０】
【化３１８】
2010527909.tif 000329
【１１４１】
（ｉ）３−（１−シアノシクロプロピル）安息香酸メチル
３−（シアノメチル）安息香酸メチル（１．５ｇ，８．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）溶液へ、２５℃以下で凝固しない程度に冷却しながら、水素化ナトリウム（６０％油性，１．０ｇ，２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、１，２−ジブロモエタン（２．４ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに１０時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、不溶物を濾別した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→５０／５０）で精製後、目的物を含むフラクションを減圧下濃縮し、標題化合物（１．３ｇ，７６％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.38 - 1.56 (2H, m), 1.74 - 1.82 (2H, m), 3.93 (3H, s), 7.40 - 7.49 (1H, m), 7.55 - 7.62 (1H, m), 7.88 (1H, t, J = 1.5 Hz), 7.96 (1H, dt, J = 7.8, 1.5 Hz).
【１１４２】
（ｉｉ）３−（１−シアノシクロプロピル）安息香酸
３−（１−シアノシクロプロピル）安息香酸メチル（１．３ｇ，６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム・一水和物（０．４４ｇ，１１ｍｍｏｌ）、メタノール（４．０ｍＬ）、水（６．０ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を水（５．０ｍＬ）で希釈した。混合物に１Ｎ塩酸をゆるやかに加え、ｐＨ５に調整した。析出した白色沈殿物をろ取し、水で洗浄後、乾燥し、標題化合物（０．７３ｇ，６１％）を白色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.50 - 1.62 (2H, m), 1.76 - 1.86 (2H, m), 7.41 - 7.59 (2H, m), 7.82 - 7.97 (2H, m), 13.19 (1H, br s).
【１１４３】
（ｉｉｉ）Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド
３−（１−シアノシクロプロピル）安息香酸（２．６ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液へ塩化オキザリル（１．６３ｍＬ，１９．１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（約２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイルを無色油状物質として得た。
上記で合成した塩化３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイルのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）溶液に、５−（３−アミノフェノキシ）ピリジン−２−アミン二塩酸塩（３．５ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製し、酢酸エチルおよびヘキサンで粉末化し、標題化合物（３．８４ｇ，７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.56 - 1.65 (2H, m), 1.75 - 1.86 (2H, m), 5.91 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.64 - 6.73 (1H, m), 7.23 (1H, dd, J = 3.0, 8.9 Hz), 7.30 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.37 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.45 - 7.52 (1H, m), 7.52 - 7.60 (2H, m), 7.74 - 7.81 (2H, m), 7.85 (1H, dt, J = 4.2, 2.1 Hz), 10.31 (1H, s).
【１１４４】
（ｉｖ）３−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（２．０ｇ，５．４ｍｍｏｌ）のピリジン（６０ｍＬ）溶液へ、氷冷下、塩化４−メチルベンゼンスルホニル（１．１３ｇ，５．９４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２日間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（２．６１ｇ，９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.56 - 1.65 (2H, m), 1.76 - 1.85 (2H, m), 2.34 (3H, s), 6.74 (1H, dd, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26 - 7.40 (3H, m), 7.41 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 3.0, 9.0 Hz), 7.52 - 7.61 (3H, m), 7.74 - 7.91 (4 H, m), 8.01 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.34 (1H, s), 11.05 (1H, br s).
【１１４５】
（ｖ）Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド
３−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ−｛３−［（６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝ピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド（２．５ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９０ｍＬ，５．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分攪拌した。反応混合物に２−ヨードアセトアミド（９２７ｍｇ，５．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４８時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣に水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶し、標題化合物（２．１４ｇ，７７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.52 - 1.67 (2H, m), 1.76 - 1.87 (2H, m), 2.29 - 2.38 (3H, m), 4.83 (2H, s), 6.69 - 6.79 (1H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31 - 7.50 (4H, m), 7.50 - 7.62 (3H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.71 - 7.91 (4H, m), 8.14 (1H, d, J = 3.0 Hz), 10.39 (1H, s).
【１１４６】
（ｖｉ）３−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］イミノ｝−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（１．５ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（１０ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）および飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０→０／１００）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、標題化合物（９７７ｍｇ，７５％）を淡黄色油状物質として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.50 - 1.65 (2H, m), 1.76 - 1.87 (2H, m), 6.84 (1H, dt, J = 1.2, 8.1 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 2.4, 9.6 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.52 - 7.62 (4H, m), 7.75 - 7.89 (2H, m), 8.27 (1H, s), 8.66 (1H, dd, J = 0.9, 2.4 Hz), 10.34 (1H, s), 12.48 (1H, br s).
【１１４７】
（ｖｉｉ）３−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
３−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ−［３−（｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド（４５０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）のエタノール（８．０ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．９ｍＬ）を加え、４５℃で８時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→８０／２０）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、Ｎ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（２００ｍｇ，５５％）を無色固体として得た。
上記で得たＮ−｛３−［（２−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノシクロプロピル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．４８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４．０ｍＬ）溶液へ塩化シクロプロパンカルボニル（４７μＬ，０．５１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→０／１００）で精製し、さらに分取ＨＰＬＣで精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をテトラヒドロフランおよびヘキサンから再結晶し、標題化合物（１１６ｍｇ，５０％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.56 - 0.89 (4H, m), 1.53 - 1.66 (2H, m), 1.74 - 1.87 (2H, m), 1.86 - 2.02 (1H, m), 6.81 (1H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 2.4, 9.6 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.43 - 7.63 (5H, m), 7.70 - 7.89 (2H, m), 8.07 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.33 (1H, s), 10.99 (1H, s).
【１１４８】
実施例２３０
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【１１４９】
【化３１９】
2010527909.tif 000330
【１１５０】
（ｉ）Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６００ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）溶液へ、イソチオシアナチド炭酸エチル（２３０μＬ，１．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水（１５０ｍＬ）をゆるやかに加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮し、（｛［５−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバミン酸エチル（４８５ｍｇ，５９％）を褐色油状物として得た。
ヒドロキシルアミン塩酸塩（４００ｍｇ，５．７６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２０ｍＬ，６．８８ｍｍｏｌ）のメタノール（８．０ｍＬ）／エタノール（８．０ｍＬ）溶液へ、上記で得た（｛［５−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボノチオイル）カルバミン酸エチル（４８０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１２時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、標題化合物（０．４８ｇ，定量的）を淡黄色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.02 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.24-7.51 (4H, m), 7.59 (1H, dd, J = 0.9, 8.1 Hz), 7.77 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.11 - 8.31 (2H, m), 8.65 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.50 (1H, s).
【１１５１】
（ｉｉ）Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍＬ）溶液に塩化シクロプロパンカルボニル（３３μＬ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に塩化シクロプロパンカルボニル（１５μＬ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈後、１Ｎ塩酸（１５ｍＬ）、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（１０８ｍｇ，９２％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.78 - 0.90 (4H, m), 2.03 (1H, br s), 6.87 (1H, dt, J = 1.2, 8.1 Hz), 7.39 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.49 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2.4, 9.6 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 1.2, 8.1 Hz), 7.70 - 7.81 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.17 - 8.29 (2H, m), 8.95 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.51 (1H, br s), 11.05 (1H, br s).
【１１５２】
実施例２３１
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
【１１５３】
【化３２０】
2010527909.tif 000331
【１１５４】
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸（１１０ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に、塩化オキザリル（６２μＬ，０．７２８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（約２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルを淡褐色油状物質として得た。
上記で合成した塩化３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５．０ｍＬ）溶液にＮ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１５０ｍｇ，０．４８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→０／１００）で精製し、得られた油状物質を酢酸エチル、トルエンおよびジイソプロピルエーテルから粉末化し、標題化合物（１１７ｍｇ，４２％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.74 - 0.94 (4H, m), 1.73 (6H, s), 2.00 - 2.12 (1H, m), 6.85 (1H, dd, J = 2.4, 8.1 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.47 - 7.65 (4H, m), 7.69 - 7.79 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.99 (1H, s), 8.94 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.37 (1H, s), 11.05 (1H, s).
【１１５５】
実施例２３２
３−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
【１１５６】
【化３２１】
2010527909.tif 000332
【１１５７】
３−（１−シアノシクロプロピル）安息香酸（１０９ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に、塩化オキザリル（６２μＬ，０．７２８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（約２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイルを淡褐色油状物質として得た。
上記で合成した塩化３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイルのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５．０ｍＬ）溶液にＮ−［６−（３−アミノフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１５０ｍｇ，０．４８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→０／１００）で精製し、得られた油状物質を酢酸エチル、トルエンおよびジイソプロピルエーテルから粉末化し、標題化合物（１７５ｍｇ，６３％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.72 - 0.89 (4H, m), 1.55 - 1.65 (2H, m), 1.76 - 1.86 (2H, m), 1.97 - 2.11 (1H, m), 6.77 - 6.91 (1H, m), 7.38 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.49 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.51 - 7.63 (4H, m), 7.71 - 7.80 (2H, m), 7.80 - 7.88 (1H, m), 8.94 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.35 (1H, s), 11.04 (1H, s).
【１１５８】
実施例２３３
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
【１１５９】
【化３２２】
2010527909.tif 000333
【１１６０】
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸（５３ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液へ塩化オキザリル（３５μＬ，０．４２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（約２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルを淡褐色油状物質として得た。
上記で合成した塩化３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍＬ）溶液にＮ−［６−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７５ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製し、得られた油状物質を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから粉末化し、標題化合物（４０．８ｍｇ，３５％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.72 - 0.91 (4H, m), 1.71 (6H, s), 1.95 - 2.10 (1H, m), 2.28 (3H, s), 7.27 - 7.36 (2H, m), 7.48 - 7.60 (3H, m), 7.67 - 7.79 (2H, m), 7.82 - 7.89 (1H, m), 7.95 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.80 (1H, dd, J = 0.6, 2.4 Hz), 10.24 (1H, s), 11.03 (1H, s).
【１１６１】
実施例２３４
３−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
【１１６２】
【化３２３】
2010527909.tif 000334
【１１６３】
３−（１−シアノシクロプロピル）安息香酸（１３９ｍｇ，０．７４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７．０ｍＬ）溶液へ塩化オキザリル（８０μＬ，０．９２９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（約２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイルを淡褐色油状物質として得た。
上記で合成した塩化３−（１−シアノシクロプロピル）ベンゾイルの１−メチルピロリジン−２−オン（７．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−［６−（５−アミノ−２−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（２００ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製し、得られた油状物質をトルエンおよびジイソプロピルエーテルから粉末化し、標題化合物（２５６ｍｇ，８４％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.72 - 0.90 (4H, m), 1.52 - 1.63 (2H, m), 1.74 - 1.83 (2H, m), 1.83 - 1.97 (1H, m), 2.28 (3H, s), 7.26 - 7.37 (2H, m), 7.44 - 7.61 (4H, m), 7.68 - 7.86 (3H, m), 8.79 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.23 (1H, s), 11.02 (1H, s).
【１１６４】
実施例２３５
Ｎ−［３−（｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−４−メチルフェニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの製造
【１１６５】
【化３２４】
2010527909.tif 000335
【１１６６】
Ｎ−［６−（３−アミノ−６−メチルフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（１００ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）の１−メチルピロリジン−２−オン（２．０ｍＬ）溶液に塩化３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル（７８ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→０／１００）で精製し、得られた油状物質を酢酸エチルおよびヘキサンから粉末化し、標題化合物（１００ｍｇ，６５％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.71 - 0.93 (4H, m), 2.03 (1H, br s), 2.29 (3H, s), 7.24 - 7.39 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J = 2.4, 9.6 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.68 - 7.81 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.10 - 8.26 (2H, m), 8.81 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.39 (1H, s), 11.03 (1H ,s).
【１１６７】
実施例２３６
Ｎ−｛６−［３−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【１１６８】
【化３２５】
2010527909.tif 000336
【１１６９】
（ｉ）３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸（１０ｇ，５２．８  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液へＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０μＬ）と塩化オキサリル（６．２８ｍＬ，７２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化３−（シアノー１−メチルエチル）ベンゾイルを淡褐色油状物質として得た。３−アミノフェノール（５．２４ｇ，４８．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液へ炭酸水素ナトリウム（６．０５ｇ，７２．０ｍｍｏｌ）を懸濁させた水（６０ｍＬ）を加え室温で激しく攪拌した。この混合液に上記で合成した塩化３−（シアノー１−メチルエチル）ベンゾイルのテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で５時間攪拌した。反応混合液の水層を分離後、有機層を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、活性炭で脱色した。不溶物をシリカゲル及びセライトを２層に敷き詰めたパッドを通してろ去した。減圧下溶媒を留去し、得られた固体を、酢酸エチル−ヘキサン混合液を用いて洗浄し、標題化合物（１３．０３ｇ，９６％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.75 (6H, s), 6.49 - 6.55 (1H, m), 7.08 - 7.18 (2H, m), 7.30 - 7.34 (1H, m), 7.59 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.72 - 7.77 (1H, m), 7.88 - 7.93 (1H, m), 8.01 (1H, t, J = 1.7 Hz), 9.43 (1H, s), 10.18 (1H, s).
【１１７０】
（ｉｉ）３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛３−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド
５−ブロモ−２−ニトロピリジン（４．５６ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１０．９ｇ，３３．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液へ、３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド（６．９２ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を３０分かけて滴下し、室温で２８時間攪拌した。その反応液に、炭酸セシウム（３．６３ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を加え、さらに６０℃で１５時間加熱攪拌した。反応混合物に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル−ヘキサン混合液（１：１，２００ｍＬ，３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→５０／５０）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、標題化合物（６.０１ｇ，６７％）を黄色アモルファス状固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.78 (6H, s), 6.90 - 6.96 (1H, m), 7.35 -7.41(1H, m), 7.41 - 7.59 (3H, m), 7.66 - 7.74 (1H, m), 7.74 - 7.82 (2H, m), 7.93 (1H, s), 7.97 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.36 (1H, d, J=2.8 Hz).
【１１７１】
（ｉｉｉ）Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛３−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド（６．００ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液へ１０％パラジウム−炭素（７９０ｍｇ）を加え、室温中、水素雰囲気下（３．０気圧）で２０時間攪拌した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶し、標題化合物（４．４２ｇ，７９％）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.77 (6H, s), 4.37 (2H, s), 6.54 (1H, dd, J = 8.7, 0.7 Hz), 6.68 - 6.80 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J = 8.7, 3.0 Hz), 7.27 - 7.34 (3H, m), 7.52 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, ddd, J = 7.8, 2.0, 1.0 Hz), 7.75 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.79 (1H, s), 7.92 - 7.98 (2H, m).
【１１７２】
（ｉｖ）Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（４．３２ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液へイソチオシアナチド炭酸エチル（１．６４ｍＬ，１３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応混合物に水（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５０ｍＬ，５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮し、（｛５−［３−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝カルバモチオイル）カルバミン酸エチルを黄色アモルファス状固体として得た。得られた化合物はこれ以上の精製操作を行わずに次の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.77 (6H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.84 (1H, dt, J = 6.9, 2.2 Hz), 7.32-7.47 (4H, m), 7.49-7.57 (1H, m), 7.72 (1H, ddd, J = 7.9, 2.2, 1.1 Hz), 7.74-7.79 (1H, m), 7.81 (1H, s), 7.96 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.98-8.02 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.77 (1H, d, J = 9.1 Hz), 12.04 (1H, s).
上記の粗生成物（｛５−［３−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）フェノキシ］ピリジン−２−イル｝カルバモチオイル）カルバミン酸エチルのメタノール（１００ｍＬ）／エタノール（１００ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン  塩酸塩（４．８４ｇ，６９．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４．６ｍＬ，８３．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ、２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝３０／７０→０／１００）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、標題化合物（３．６５ｇ，７６％）を淡黄色アモルファス状固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.73 (6H, s), 6.02 (2H, s), 6.80 (1H, ddd, J = 8.2, 2.5, 0.8 Hz), 7.30 - 7.39 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J = 9.6, 1.5 Hz), 7.46 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.53 - 7.61 (2H, m), 7.74 (1H, ddd, J = 7.8, 2.2, 0.8 Hz), 7.89 (1H, dt, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.98 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.65 (1H, dd, J = 2.2, 0.8 Hz), 10.34 (1H, s).
【１１７３】
（ｖ）Ｎ−｛６−［３−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）フェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（１４５ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（１５７μＬ，１．８０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣と上記Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２１３ｍｇ，５１６μｍｏｌ）をピリジン（８ｍＬ）に溶解させ、室温で２５時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ、２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９７／３）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（２１１ｍｇ，８１％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.73 (6H, s), 6.88 (1H, ddd, J = 8.2, 2.5, 0.8 Hz), 7.39 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.51 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.57 - 7.64 (3H, m), 7.74 (1H, ddd, J = 7.9, 2.0, 1.0 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 9.5, 0.8 Hz), 7.87 - 7.94 (1H, m), 8.00 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.62 (1H, d, J = 0.9 Hz), 8.92 (1H, d, J = 0.9 Hz), 9.04 (1H, dd, J = 2.2, 0.8 Hz), 10.37 (1H, s), 10.81 (1H, s).
【１１７４】
実施例２３７
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（｛２−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
【１１７５】
【化３２６】
2010527909.tif 000337
【１１７６】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２１９ｍｇ，０．５３１ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液へ２−クロロ−２−オキソエチル  アセタート（１７１μＬ，１．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した後、残渣をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応混合物に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ，２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（１４０ｍｇ，５６％）を淡黄色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.73 (6H, s), 4.12 (2H, s), 5.47 (1H, br s), 6.83 - 6.89 (1H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.50 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.54 - 7.62 (3H, m), 7.71 - 7.80 (2H, m), 7.87 - 7.92 (1H, m), 7.99 (1H, t, J = 1.6 Hz), 8.98 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.36 (1H, s), 10.41 (1H, s).
【１１７７】
実施例２３８
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛３−［（２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド
【１１７８】
【化３２７】
2010527909.tif 000338
【１１７９】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．４８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液へ塩化クロロアセチル（１１６μＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ，２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）および飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２０２μＬ，１．４６ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（１６２μＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１９時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ，２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９４／６）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（１４７ｍｇ，５５％）を淡黄色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.73 (6H, s), 2.19 (3H, s), 2.40 (4H, br s), 2.53 (4H, br s), 3.22 (2H, s), 6.85 (1H, ddd, J = 8.2, 2.5, 0.8 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.52 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.53-7.63 (3H, m), 7.70 - 7.80 (2H, m), 7.84 - 7.93 (1H, m), 7.99 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.97 (1H, dd, J = 2.2, 0.8 Hz), 10.37 (1H, s), 10.42 (1H, s).
【１１８０】
実施例２３９
Ｎ−｛６−［５−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−メチルフェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【１１８１】
【化３２８】
2010527909.tif 000339
【１１８２】
（ｉ）３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ベンズアミド
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）安息香酸（５．００ｇ，２６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液へＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０μＬ）と塩化オキサリル（３．２０ｍＬ，３６．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルを得た。５−アミノ−２−メチルフェノール（３．００ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液へ、炭酸水素ナトリウム（３．００ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）を懸濁させた水（３０ｍＬ）を加え、室温で激しく攪拌した。この混合液に上記塩化３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイルのテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で５時間攪拌した。反応混合液の水層を分離後、有機層を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、活性炭で脱色した。不溶物をシリカゲル及びセライトを２層に敷き詰めたパッドを通してろ去した。減圧下溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶媒を用いて洗浄し、標題化合物（６．７５ｇ，９４％）を白色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.75 (6H, s), 2.09 (3H, s), 6.97 - 7.06 (2H, m), 7.37 (1H, s), 7.58 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.00 (1H, t, J = 1.6 Hz), 9.36 (1H, s), 10.13 (1H, s).
【１１８３】
（ｉｉ）３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ベンズアミド（８．３５ｇ，２８．４ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−ニトロピリジン（５．２４ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１６．８ｇ，５１．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）溶液を、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ，２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→６０／４０）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、標題化合物（６.７０ｇ，６３％）を黄色アモルファス状固体として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.77 (6H, s), 2.20 (3H, s), 7.31 - 7.33 (2H, m), 7.36 (1H, dd, J = 8.9, 2.8 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.66 (1H, s), 7.67 - 7.73 (1H, m), 7.74 - 7.80 (1H, m), 7.88 (1H, s), 7.96 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.36 (1H, d, J = 2.8 Hz).
【１１８４】
（ｉｉｉ）Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［（６−ニトロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド（６．６８ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液へ１０％パラジウム−炭素（８５０ｍｇ）を加え、室温中、水素雰囲気下（２．０気圧）で１６時間攪拌した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶し、標題化合物（４．８３ｇ，７８％）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.75 (6H, s), 2.30 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.52 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.14 - 7.24 (2H, m), 7.27 - 7.32 (1H, m), 7.49 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.65 - 7.74 (2H, m), 7.78 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.92 (1H, t, J = 1.8 Hz).
【１１８５】
（ｉｖ）Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド
Ｎ−｛３−［（６−アミノピリジン−３−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（４．７１ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）溶液へイソチオシアナチド炭酸エチル（１．７３ｍＬ，１４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応混合物に水（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ，５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮し、（｛５−［５−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−メチルフェノキシ］ピリジン−２−イル｝カルバモチオイル）カルバミン酸エチルを黄色アモルファス状固体として得た。得られた化合物はこれ以上の精製操作を行わずに次の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.77 (6H, s), 2.25 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.28 - 7.34 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 2.1, 1.1 Hz), 7.70 - 7.74 (1H, m), 7.74 - 7.78 (1H, m), 7.94 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.99 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.71 (1H, d, J = 9.1 Hz), 12.00 (1H, s).
上記の粗生成物（｛５−［５−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−メチルフェノキシ］ピリジン−２−イル｝カルバモチオイル）カルバミン酸エチルのメタノール（１００ｍＬ）／エタノール（１００ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（５．０８ｇ，７３．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５．３ｍＬ，８７．８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１５時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣に水（１００ｍＬ）を加え，酢酸エチル（２００ｍＬ、５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝３０／７０→０／１００）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、標題化合物（１．８１ｇ，３５％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.27 (3H, s), 6.00 (2H, s), 7.25 - 7.33 (3H, m), 7.41 (1H, dd, J = 9.3, 1.5 Hz), 7.50 - 7.58 (2H, m), 7.71 (1H, ddd, J = 7.9, 2.0, 1.0 Hz), 7.85 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.95 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.22 (1H, s).
【１１８６】
（ｖ）Ｎ−｛６−［５−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−メチルフェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（１０７ｍｇ，９４６μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（１２３μＬ，１．４２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣とＮ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２０２ｍｇ，４７３μｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解させ、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ、２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ シリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９８／２）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールから再結晶し、標題化合物（１９６ｍｇ，７９％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.29 (3H, s), 7.24 - 7.38 (2H, m), 7.48 - 7.62 (3H, m), 7.71 (1H, ddd, J = 7.9, 2.0, 0.9), 7.83 (1H, dd, J = 9.6, 0.9 Hz), 7.87 (1H, dt, J = 7.8, 0.9 Hz), 7.96 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.61 (1H, d, J = 0.9 Hz), 8.89 (1H, dd, J = 2.4, 0.9 Hz), 8.90 (1H, d, J = 0.9 Hz), 10.25 (1H, s), 10.79 (1H, s).
【１１８７】
実施例２４０
Ｎ−｛６−［５−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−メチルフェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
【１１８８】
【化３２９】
2010527909.tif 000340
【１１８９】
１，３−チアゾール−４−カルボン酸（１２１ｍｇ，９３８μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（１０２μＬ，１．１７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣とＮ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ、５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９９／１）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（２０６ｍｇ，８２％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.23 (3H, s), 7.27 - 7.36 (2H, m), 7.50 - 7.62 (3H, m), 7.71 (1H, ddd, J = 7.9, 2.0, 1.0 Hz), 7.80 - 7.89 (2H, m), 7.96 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.89 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 9.28 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.25 (1H, s), 10.72 (1H, s).
【１１９０】
実施例２４１
Ｎ−｛６−［５−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−メチルフェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
【１１９１】
【化３３０】
2010527909.tif 000341
【１１９２】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に塩化ピリジン−３−カルボニル塩酸塩（２１２ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ、５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（２４５ｍｇ，９７％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.30 (3H, s), 7.28 - 7.39 (2H, m), 7.49 - 7.63 (4H, m), 7.72 (1H, ddd, J = 8.0, 2.0, 1.0 Hz), 7.80 - 7.91 (2H, m), 7.96 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.34 (1H, ddd, J = 8.0, 2.3, 1.7 Hz), 8.78 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz), 8.90 (1H, dd, J = 2.3, 0.6 Hz), 9.14 (1H, dd, J = 2.3, 0.9 Hz), 10.26 (1H, s), 11.47 (1H, s).
【１１９３】
実施例２４２
Ｎ−｛６−［５−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−メチルフェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド
【１１９４】
【化３３１】
2010527909.tif 000342
【１１９５】
ピリジン−２−カルボン酸（２３４ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（２０６μＬ，２．３８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣とＮ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２０３ｍｇ，０．４７５ｍｍｏｌ）をピリジン（７ｍＬ）に溶解させ、室温で２３時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ、２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０→２０／８０）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮し、濃縮中に析出してきた結晶を濾取した後、乾燥し、標題化合物（１４６ｍｇ，５８％）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.30 (3H, s), 7.28 - 7.36 (2H, m), 7.52 - 7.62 (3H, m), 7.68 - 7.76 (2H, m), 7.80 - 7.90 (2H, m), 7.96 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.10 (1H, dt, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.18 (1H, dt, J = 7.8, 1.2 Hz), 8.76 (1H, ddd, J = 4.8, 1.6, 0.9 Hz), 8.90 (1H, dd, J = 2.4, 0.7 Hz), 10.25 (1H, s), 10.91 (1H, s).
【１１９６】
実施例２４３
Ｎ−｛６−［５−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−メチルフェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド
【１１９７】
【化３３２】
2010527909.tif 000343
【１１９８】
６−メチルピリジン−３−カルボン酸（２５２ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（２００μＬ，２．３０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣とＮ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（１９６ｍｇ，０．４６０ｍｍｏｌ）をピリジン（７ｍＬ）に溶解させ、室温で７日間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ、１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９９．５／０．５）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノールから再結晶し、標題化合物（１２４ｍｇ，４９％）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.30 (3H, s), 2.56 (3H, s), 7.29 - 7.36 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.50 - 7.62 (3H, m), 7.72 (1H, ddd, J = 7.9, 2.0, 1.0 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 9.6, 0.6 Hz), 7.87 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.96 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 8.89 (1H, dd, J = 2.3, 0.6 Hz), 9.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.26 (1H, s), 11.36 (1H, s).
【１１９９】
実施例２４４
５−ブロモ−Ｎ−｛６−［５−（｛［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−メチルフェノキシ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
【１２００】
【化３３３】
2010527909.tif 000344
【１２０１】
５−ブロモピリジン−３−カルボン酸（３７５ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（２０４μＬ，２．３４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣とＮ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（４００ｍｇ，０．９３７ｍｍｏｌ）をピリジン（７ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ、５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣のメタノール−テトラヒドロフラン混合溶液（２：１，６ｍＬ）に炭酸カリウム（１３０ｍｇ，０．９３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ、５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝３０／７０→０／１００）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（４９０ｍｇ，８６％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.30 (3H, s), 7.27 - 7.38 (2H, m), 7.51 - 7.61 (3H, m), 7.72 (1H, ddd, J = 7.9, 2.0, 1.0 Hz), 7.79 - 7.89 (2H, m), 7.96 (1H, t, J=1.7 Hz), 8.58 (1H, t, J = 2.1 Hz), 8.90 (1H, dd, J = 2.4, 0.7 Hz), 8.93 (1H, d, J=2.1 Hz), 9.09 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.26 (1H, s), 11.58 (1H, s).
【１２０２】
実施例２４５
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（｛２−［（ヒドロキシアセチル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）−４−メチルフェニル］ベンズアミド
【１２０３】
【化３３４】
2010527909.tif 000345
【１２０４】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２０３ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液へ２−クロロ−２−オキソエチル  アセタート（１０３μＬ，０．９５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した後、残渣をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１３２ｍｇ，０．９５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ，２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（１８２ｍｇ，７９％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.27 (3H, s), 4.11 (2H, br s), 5.49 (1H, br s), 7.29 - 7.34 (2H, m), 7.50 - 7.59 (3H, m), 7.69 - 7.74 (1H, m), 7.78 (1H, dd, J = 9.5, 0.7 Hz), 7.83 - 7.88 (1H, m), 7.95 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.83 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.25 (1H, s), 10.40 (1H, s).
【１２０５】
実施例２４６
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［（２−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド
【１２０６】
【化３３５】
2010527909.tif 000346
【１２０７】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（２０２ｍｇ，０．４７４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液へ塩化クロロアセチル（７６μＬ，０．９４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ，２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１９７μＬ，１．４２ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（１５８μＬ，１．４２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１９時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９４／６）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（１７３ｍｇ，６４％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.16 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.35 (4H, br s), 2.53 (4H, br s), 3.20 (2H, s), 7.27 - 7.36 (2H, m), 7.49 - 7.59 (3H, m), 7.72 (1H, ddd, J = 7.8, 2.0, 1.0 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 7.86 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.96 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.83 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 10.25 (1H, s), 10.39 (1H, s).
【１２０８】
実施例２４７
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−［４−メチル−３−（｛２−［（モルホリン−４−イルアセチル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル｝オキシ）フェニル］ベンズアミド
【１２０９】
【化３３６】
2010527909.tif 000347
【１２１０】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（１９９ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液へ塩化クロロアセチル（７６μＬ，０．８４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ，２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４０／６０→２０／８０）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１９５μＬ，１．４０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１２２μＬ，１．４０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ，２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９９／１）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（１４４ｍｇ，５６％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.71 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.48 - 2.55 (4H, m), 3.23 (2H, s), 3.57 - 3.65 (4H, m), 7.28 - 7.36 (2H, m), 7.49 - 7.58 (3H, m), 7.71 (1H, ddd, J = 7.8, 2.0, 0.9 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 9.5, 0.7 Hz), 7.81 - 7.90 (1H, m), 7.95 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.83 (1H, dd, J = 2.4, 0.7 Hz), 10.25 (1H, s), 10.48 (1H, s).
【１２１１】
実施例２４８
３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタノイル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］フェニル｝ベンズアミド
【１２１２】
【化３３７】
2010527909.tif 000348
【１２１３】
Ｎ−｛３−［（２−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）オキシ］−４−メチルフェニル｝−３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンズアミド（１５３ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液へ塩化４−クロロブタノイル（８１μＬ，０．７１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ，５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１４９μＬ，１．０８ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（１２０μＬ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１４時間攪拌した。反応液に１−メチルピペラジン（３９９μＬ，３．５９ｍｍｏｌ）を加え、さらに６０℃で５時間攪拌した。反応混合物に水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ，２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル＝３０／７０→０／１００，酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５）で精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、目的物を含むフラクションを減圧下で濃縮した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、得られた沈殿物を濾取した後、乾燥し、標題化合物（１２ｍｇ，６％）を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.58 - 1.85 (8H, m), 2.11 (3H, s), 2.18 -2.70 (15H, m), 7.20 - 7.41 (2H, m), 7.46 - 7.62 (3H, m), 7.64 - 7.80 (2H, m), 7.86 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.96 (1H, s), 8.80 (1H, s), 10.26 (1H, s), 10.74 (1H, s).
【１２１４】
製剤例１
本発明化合物を有効成分として含有する医薬は、例えば、次のような処方によって製造することができる。
１．カプセル剤
（１）実施例２で得られた化合物   ４０ｍｇ
（２）ラクトース                 ７０ｍｇ
（３）微結晶セルロース             ９ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム     １ｍｇ
１カプセル                     １２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。
【１２１５】
２．錠剤
（１）実施例２で得られた化合物   ４０ｍｇ
（２）ラクトース                 ５８ｍｇ
（３）コーンスターチ             １８ｍｇ
（４）微結晶セルロース         ３．５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ
１錠                           １２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
【１２１６】
製剤例２
日局注射用蒸留水５０ｍｌに実施例２で得られた化合物５０ｍｇを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて１００ｍｌとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。
【１２１７】
実験例１  ヒト血管内皮増殖因子レセプター２（ＶＥＧＦＲ２）遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒト血管内皮増殖因子レセプター２（以下ＶＥＧＦＲ２と略する）遺伝子のクローニングは、ｃＤＮＡ  Ｌｉｂｒａｒｉｅｓ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｌａｃｅｎｔａ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社）を鋳型としたＰＣＲを行って実施した。ＰＣＲに使用したプライマーは、ＶＥＧＦＲ２遺伝子の塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＡＦ０３５１２１）情報より、ＶＥＧＦＲ２細胞内ドメイン部分をコードする塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＡＦ０３５１２１における２６７１−４３７４）に、タンパクのＮ末にｆｌａｇ  ｔａｇが付加するように、ｆｌａｇペプチドをコードする塩基配列および制限酵素認識配列を加えて作製した。プライマー塩基配列を以下に示す。
ＶＥＧＦＲ２−Ｕ：
5'-AATTAAGTCGACATGGACTACAAGGATGACGATGACAAGAAGCGGGCCAATGGAGGGGAACTGAAGACA-3’（配列番号：１）
および
ＶＥＧＦＲ２−Ｌ：
5'-AATTAAGCATGCTTAAACAGGAGGAGAGCTCAGTGTGGTCCC-3'（配列番号：２）
プライマーＶＥＧＦＲ２−Ｕの塩基配列を配列表配列番号１に、プライマーＶＥＧＦＲ２−Ｌの塩基配列を配列表配列番号２に示す。
ＰＣＲ反応はＫＯＤ−ｐｌｕｓキット（ＴＯＹＯＢＯ）を用いて実施した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）で電気泳動し、ＰＣＲによって増幅されたＤＮＡ断片をゲルから回収した後、制限酵素Ｓａｌ  ＩおよびＳｐｈ  Ｉで消化した。制限酵素処理したＤＮＡをアガロースゲル（１％）で電気泳動し、得られたＤＮＡ断片を回収し、制限酵素Ｓａｌ  ＩおよびＳｐｈ  Ｉで消化したプラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（インビトロジェン）へライゲーションし、発現プラスミドｐＦＢ−ＶＥＧＦＲ２を作製した。挿入断片の塩基配列を確認したところ、ＶＥＧＦＲ２細胞内ドメインの塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＡＦ０３５１２１における２６７１−４３７４）と一致した。さらに、ＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ  Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ（インビトロジェン）を用いて、組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ＶＥＧＦＲ２を調製した。
【１２１８】
実験例２  ＶＥＧＦレセプター２（ＶＥＧＦＲ２）細胞内ドメインタンパクの調製
ＳＦ−２１細胞を１０％ウシ胎児血清（トレース）、５０ｍｇ／Ｌ  Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ（インビトロジェン）、０．１％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−６８（インビトロジェン）を含むＳｆ−９００IIＳＦＭ培地（インビトロジェン）１Ｌに１×１０６  ｃｅｌｌｓ／ｍｌで播種し、２Ｌ容エルレンマイヤーフラスコを用いて２７℃、１００ｒｐｍで振盪培養を行った。培養２４時間後に組換えバキュロウイルスＢＡＣ−ＶＥＧＦＲ２を１３．４ｍＬ添加し、さらに３日間の培養を行った。培養液を２，０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、ウィルス感染細胞を得た。感染細胞をリン酸生理緩衝液（インビトロジェン）で洗浄して同条件で遠心分離を行い、細胞を−８０℃で保存した。凍結保存した細胞を氷中で融解し、Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ベーリンガー）を添加した緩衝液Ａ（２０％  Ｇｌｙｃｅｒｏｌ、０．１５Ｍ  ＮａＣｌを含む５０ｍＭ  トリス緩衝液（ｐＨ７．４））３０ｍＬに懸濁した後、ポリトロンホモジナイザー（キネマティカ）を用いて２０，０００ｒｐｍ、３０秒の条件で３回破砕を行った。破砕液を４０，０００ｒｐｍ、３０分間の遠心分離により清澄化し、さらに０．４５μｍフィルターを用いたろ過を行った。ろ過液をＡｎｔｉ−ＦＬＡＧ  Ｍ２  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  Ｇｅｌ（シグマ社）４ｍＬを詰めたカラムに流速約０．５ｍＬ／ｍｉｎで通した。カラムを緩衝液Ａで洗浄した後、１００μｇ／ｍＬのＦＬＡＧペプチドを含む緩衝液Ａで溶出した。溶出液を分画分子量３０Ｋのビバスピン２０（ビバサイエンス）で濃縮した。この濃縮液を緩衝液Ａで平衡化したＮＡＰＴＭ  ２５  カラム（アマシャムバイオサイエンス）により緩衝液交換を行った。ＶＥＧＦＲ２細胞内ドメインタンパクを含むフラクションを集め、終濃度５０％になるようにグリセロールを添加し−８０℃で凍結保存した。
【１２１９】
試験例１  ＶＥＧＦレセプター２キナーゼ阻害活性の測定
ＤＭＳＯに溶解した試験化合物を緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＭｎＣｌ２、２ｍＭ  ジチオスレイトール（Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、０．０１％  Ｔｗｅｅｎ−２０）で希釈した。この化合物溶液５μｌに５０ｎｇ／ｍｌのＶＥＧＦＲ２細胞内ドメインタンパクと２５０ｎｇ／ｍｌのビオチン標識ポリペプチドｂｉｏｔｉｎｙｌ−ｐｏｌｙ−Ｇｌｕ：Ｔｙｒ（４：１）（ＣＩＳ  ｂｉｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を含む緩衝液を１０μｌ加えた。得られた混合液に２５μＭ  ＡＴＰを含む緩衝液を１０μｌ添加し、２５℃で５分間反応させた後、２５μｌの停止液（１００ｍＭ  ＥＤＴＡ・２ナトリウム塩、６２．５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）、２５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１％  ウシ血清アルブミン、１０μｇ／ｍｌ  アルファスクリーンアッセイ用ストレプトアビジンドナービーズ（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  Ｄｏｎｏｒ  ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー）、１０μｇ／ｍｌ  アルファスクリーンアッセイ用抗チロシンリン酸化認識抗体ＰＹ−１００結合アクセプタービーズ（Ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（Ｐ−Ｔｙｒ−１００）  Ａｃｃｅｐｔｏｒ  ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー））を加え、反応を停止させた。反応溶液を２５℃で１６時間放置した後、プレートリーダー・フュージョン（ＦｕｓｉｏｎＴＭ）（パーキンエルマー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）製）を使用してカウントを測定した。試験化合物のキナーゼ阻害率（％）は以下の式で計算した。
阻害率（％）＝（１−（試験化合物のカウント−ブランク）÷（対照−ブランク））×１００
ここで、化合物を添加せずに反応させた溶液のカウントを「対照」とし、化合物とＡＴＰを添加しなかった溶液のカウントを「ブランク」とした。
実施例２、７−４、９−２、１０、１６、１７−２、２２、２３−２、７２、９６−４、９７−２、９９および１２７−２の化合物の１μＭにおける阻害率は９０％以上であった。
【１２２０】
試験例２  血管内皮細胞の増殖阻害試験
ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ、クラボウより購入）は３７℃、５％炭酸ガスインキュベーター内において、３％ウシ胎仔血清および２．５ｎｇ／ｍＬ塩基性繊維芽細胞増殖因子を含む血管内皮細胞用培地（インビトロジェン）で培養した。詳細には、前記３％ウシ胎仔血清を含む血管内皮細胞用培地に懸濁したＨＵＶＥＣを、９６ウエル平底プレートに各ウエル５０μＬ（３０００個）播種した。一晩培養後、種々の濃度の被験物質ならびに１２０ｎｇ／ｍＬの血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）を、３％ウシ胎仔血清を含む血管内皮細胞用培地に溶解し、各ウエル５０μＬ添加した。５日間培養後、ＷＳＴ−８試薬（同仁化学）を各ウエル１０μＬ添加し、３７℃、５％炭酸ガスインキュベーター内において２−３時間反応させた。４５０ｎｍの吸光度を、マイクロタイタープレートリーダーにより測定し、細胞増殖阻害活性を測定した。被験物質各濃度添加時の吸光度値を用いてSAS system NLIN procedure のロジステイック曲線を用いた非線形最小二乗法により、被験物質無添加時の５０％を示す被験物質濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
【１２２１】
その結果、実施例２、７−４、９−２、１０、１６、１７−２、２２、２３−２、７２、９６−４、９７−２、９９および１２７−２の化合物のＩＣ５０値は５００ｎＭ以下であった。
【１２２２】
試験例３  抗腫瘍試験
癌細胞は３７℃、５％炭酸ガスインキュベーター内において、１０％ウシ胎仔血清を含む培養液で培養する。細胞をトリプシン処理して単離し、ＨＢＳＳ（ＨＡＮＫ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）で洗浄後、ＨＢＳＳで５ｘ１０7  ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度に調製する。本細胞懸濁液０．１ｍＬ（５ｘ１０6  ｃｅｌｌｓ）を６週齢の雌性ヌードマウス（ＢＡＬＢ／ｃ  ｎｕ／ｎｕ，日本クレア）の腹部皮下に注射して移植する。腫瘍体積が１００−２００ｍｍ３に達した時点で群分けを行い、翌日より種々の用量の被験物質を経口で連日１４日間投与する。腫瘍体積は腫瘍の長径および短径を経時的に測定することにより、腫瘍体積＝長径×短径×短径×０．５により算出する。
【１２２３】
試験例４  血小板由来増殖因子受容体α（ＰＤＧＦＲα）キナーゼ阻害活性の測定
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した試験化合物を緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＭｎＣｌ２、２ｍＭ  ジチオスレイトール（Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、０．０１％  Ｔｗｅｅｎ−２０）で希釈した。この化合物溶液５μｌに１２５ｎｇ／ｍｌのＰＤＧＦＲα細胞内ドメインタンパク（ＵＰＳＴＡＴＥ社）と２５０ｎｇ／ｍｌのビオチン標識ポリペプチドｂｉｏｔｉｎｙｌ−ｐｏｌｙ−Ｇｌｕ：Ｔｙｒ（４：１）（ＣＩＳ  ｂｉｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を含む緩衝液を１０μｌ加えた。キナーゼ酵素と化合物とビオチン標識ポリペプチドを混合した５分後に、２５μＭ  ＡＴＰを含む緩衝液を１０μｌ添加し、２５℃で３０分間反応させた後、２５μｌの停止液（１００ｍＭ  ＥＤＴＡ・２ナトリウム塩、６２．５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）、２５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１％  牛血清アルブミン、１０μｇ／ｍｌ  アルファスクリーンアッセイ用ストレプトアビジンドナービーズ（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  Ｄｏｎｏｒ  ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー）、１０μｇ／ｍｌ  アルファスクリーンアッセイ用抗チロシンリン酸化認識抗体ＰＴ−６６結合アクセプタービーズ（Ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（Ｐ−Ｔｙｒ−６６）  Ａｃｃｅｐｔｏｒ  ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー））を加え、反応を停止させた。反応溶液を２５℃で１６時間放置した後、プレートリーダー・フュージョン（ＦｕｓｉｏｎＴＭ）（パーキンエルマー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）製）を使用してカウントを測定した。試験化合物のキナーゼ阻害率（％）は以下の式で計算した。
阻害率（％）＝（１−（試験化合物のカウント−ブランク）÷（対照−ブランク））×１００
ここで、化合物を添加せずに反応させた溶液のカウントを「対照」とし、化合物とＡＴＰを添加しなかった溶液のカウントを「ブランク」とした。
実施例２、７−４、９−２、１０、１６、１７−２、２２、２３−２、７２、９６−４、９７−２、９９および１２７−２のＩＣ５０値は５００ｎＭ以下であった。
【１２２４】
試験例５  血小板由来増殖因子受容体β（ＰＤＧＦＲβ）キナーゼ阻害活性の測定
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した試験化合物を緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＭｎＣｌ２、２ｍＭ  ジチオスレイトール（Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）、０．０１％  Ｔｗｅｅｎ−２０）で希釈した。この化合物溶液５μｌに１２５ｎｇ／ｍｌのＰＤＧＦＲβ細胞内ドメインタンパク（ＵＰＳＴＡＴＥ社）と２５０ｎｇ／ｍｌのビオチン標識ポリペプチドｂｉｏｔｉｎｙｌ−ｐｏｌｙ−Ｇｌｕ：Ｔｙｒ（４：１）（ＣＩＳ  ｂｉｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）を含む緩衝液を１０μｌ加えた。キナーゼ酵素と化合物とビオチン標識ポリペプチドを混合した５分後に、５０μＭ  ＡＴＰを含む緩衝液を１０μｌ添加し、２５℃で６０分間反応させた後、２５μｌの停止液（１００ｍＭ  ＥＤＴＡ・２ナトリウム塩、６２．５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）、２５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１％  牛血清アルブミン、１０μｇ／ｍｌ  アルファスクリーンアッセイ用ストレプトアビジンドナービーズ（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  Ｄｏｎｏｒ  ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー）、１０μｇ／ｍｌ  アルファスクリーンアッセイ用抗チロシンリン酸化認識抗体ＰＴ−６６結合アクセプタービーズ（Ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（Ｐ−Ｔｙｒ−６６）  Ａｃｃｅｐｔｏｒ  ｂｅａｄｓ：パーキンエルマー））を加え、反応を停止させた。反応溶液を２５℃で１６時間放置した後、プレートリーダー・フュージョン（ＦｕｓｉｏｎＴＭ）（パーキンエルマー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）製）を使用してカウントを測定した。試験化合物のキナーゼ阻害率（％）は以下の式で計算した。
阻害率（％）＝（１−（試験化合物のカウント−ブランク）÷（対照−ブランク））×１００
ここで、化合物を添加せずに反応させた溶液のカウントを「対照」とし、化合物とＡＴＰを添加しなかった溶液のカウントを「ブランク」とした。
実施例２、７−４、９−２、１０、１６、１７−２、２２、２３−２、７２、９６−４、９７−２、９９および１２７−２のＩＣ５０値は５００ｎＭ以下であった。
【１２２５】
実験例３  ヒトＢＲＡＦ遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒトＢＲＡＦ遺伝子のクローニングは、ｈｕｍａｎ  Ｔｅｓｔｉｓ  ｃＤＮＡ  ｌｉｂｒａｒｙ（クロンンテック社）を鋳型としたＰＣＲを行って実施した。ＰＣＲに使用したプライマーは、ＢＲＡＦ遺伝子の塩基配列（Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＮＭ＿００４３３３）情報より、ＢＲＡＦキナーゼドメイン部分をコードする領域に、タンパクのＮ末にＦｌａｇが付加するように、Ｆｌａｇペプチドをコードする塩基配列および制限酵素認識配列を加えて作製した。プライマーの塩基配列を以下に示す。
ＢＲＡＦ−Ｕ：
5’-AAAGAATTCACCATGGACTACAAGGACGACGATGACAAGACCCCCCCTGCCTCATTACCTGGCT-3’(配列番号：３）
および
ＢＲＡＦ−Ｌ：
5’-AAAAGTCGACTCAGTGGACAGGAAACGCACCATAT-3’（配列番号：４）
ＰＣＲ反応はＰｙｒｏｂｅｓｔ（宝酒造）を用いて実施した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）で電気泳動し、ＰＣＲによって増幅されたＤＮＡ断片をゲルから回収した後、制限酵素ＥｃｏＲＩおよびＳａｌＩで消化した。制限酵素処理したＤＮＡをアガロースゲル（１％）で電気泳動し、得られたＤＮＡ断片を回収した。回収したＤＮＡ断片を、制限酵素ＥｃｏＲＩおよびＳａｌＩで消化したプラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（インビトロジェン）へライゲーションして発現プラスミドｐＦＢ−ＢＲＡＦを作製し、挿入断片の塩基配列を確認した。さらに、Ｑｕｉｃｋ  ｃｈａｎｇｅ  Ｓｉｔｅ  Ｄｉｒｅｃｔｅｄ  Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ  ｋｉｔ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）を用いてＶ６００Ｅへの変異を導入した。用いたプライマーの塩基配列を以下に示す。
Ｖ６００Ｅ−Ｕ：
5’-GGTCTAGCTACAGAGAAATCTCGATGGAG-3’（配列番号：５）
および
Ｖ６００Ｅ−Ｌ：
5’-CTCCATCGAGATTTCTCTGTAGCTAGACC-3’（配列番号：６）
得られたプラスミドのシーケンスを実施し、Ｖ６００Ｅへの変異導入を確認した。ＤＮＡを制限酵素ＥｃｏＲＩおよびＳａｌＩで消化し、制限酵素処理したＤＮＡをアガロースゲル（１％）で電気泳動し、得られたＤＮＡ断片を回収した。回収したＤＮＡ断片を、制限酵素ＥｃｏＲＩおよびＳａｌＩで消化したプラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（インビトロジェン）へライゲーションし、発現プラスミドｐＦＢ−Ｖ６００Ｅを作製した。
ＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ  Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ（インビトロジェン）を用いて、組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−Ｖ６００Ｅを調製した。
【１２２６】
実験例４  ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）タンパクの調製
ＳＦ−２１細胞を１０％ウシ胎児血清（トレース）、５０ｍｇ／Ｌ  Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ（インビトロジェン）、０．１％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−６８（インビトロジェン）を含むＳｆ−９００ＩＩＳＦＭ培地（インビトロジェン）１Ｌに１×１０６  ｃｅｌｌｓ／ｍｌで播種し、２Ｌ容エルレンマイヤーフラスコを用いて２７℃、１００ｒｐｍで振盪培養を行った。培養２４時間後に組換えバキュロウイルスＢＡＣ−Ｖ６００Ｅを１３．４ｍＬ添加し、さらに３日間の培養を行った。培養液を２，０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、ウィルス感染細胞を得た。感染細胞をリン酸生理緩衝液（インビトロジェン）で洗浄して同条件で遠心分離を行い、細胞を−８０℃で保存した。凍結保存した細胞を氷中で融解し、Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ベーリンガー）を添加した緩衝液Ａ（２０％  Ｇｌｙｃｅｒｏｌ、０．１５Ｍ  ＮａＣｌを含む５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４））３０ｍＬに懸濁した後、ポリトロンホモジナイザー（キネマティカ）を用いて２０，０００ｒｐｍ、３０秒の条件で３回破砕を行った。破砕液を４０，０００ｒｐｍ、３０分間の遠心分離により清澄化し、さらに０．４５μｍフィルターを用いたろ過を行った。ろ過液をＡｎｔｉ−ＦＬＡＧ  Ｍ２  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  Ｇｅｌ（シグマ）４ｍＬを詰めたカラムに流速約０．５ｍＬ／ｍｉｎで通した。カラムを緩衝液Ａで洗浄した後、１００μｇ／ｍＬのＦＬＡＧペプチドを含む緩衝液Ａで溶出した。緩衝液Ａで平衡化したＮＡＰ２５カラム（アマシャムバイオサイエンス）により緩衝液交換を行い、−８０℃で凍結保存した。
【１２２７】
試験例６  ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）キナーゼ阻害活性の測定
ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）酵素３０ｎｇと組換え型蛋白質ＧＳＴ−ＭＥＫ１（Ｋ９６Ｒ）２５０ｎｇを含む３７．５μｌ反応溶液（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ酢酸マグネシウム、１ｍＭジチオスレイトール）に、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した試験化合物を２．５μｌ添加した後、室温で１０分間保温した。得られる混合液にＡＴＰ溶液（２．５μＭ  ＡＴＰ、０．１μＣｉ［γ−３２Ｐ］ＡＴＰ）を１０μｌ添加し、室温で２０分間反応させた。反応溶液に氷冷した２０％トリクロロ酢酸（和光純薬）を５０μｌ添加して反応を停止させた。４℃で３０分間静置させた後、セルハーベスター（パーキンエルマー）を用いてＧＦ／Ｃフィルタープレート（ミリポア）へ酸不溶画分をトランスファーさせた。プレートを４５℃で６０分間乾燥させ、マイクロシンチ０（パーキンエルマー）を４０μＬ添加し、トップカウント（パーキンエルマー）を用いて放射活性を測定した。試験化合物のキナーゼ阻害率（％）は以下の式で計算した。
阻害率（％）＝（１−（試験化合物のカウント−ブランク）÷（対照−ブランク））×１００
ここで、化合物を添加せずに反応させた溶液のカウントを「対照」とし、化合物と酵素を添加しなかった溶液のカウントを「ブランク」とした。
得られた結果を表１０に示す。これより、本発明の化合物は、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）キナーゼの活性を強く阻害することが示された。
【１２２８】
【表１０】
2010527909.tif 000349
【１２２９】
試験例７
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの結腸癌細胞ＨＴ−２９細胞内ＭＥＫリン酸化阻害作用
ヒト結腸癌細胞ＨＴ−２９の細胞懸濁液５００μｌ（１００，０００細胞／穴）を４８穴プレートに播き、これを５％ＣＯ２存在下で３７℃にて一晩培養を行った後、各種濃度の３倍濃度に調製した被検化合物を２５０μｌ／穴ずつ処理しさらに２時間培養した。２時間後に被検化合物を含む培養液を除去し、ＳＤＳサンプルバッファー１００μｌ／穴にて細胞を溶解し９５℃にて５分間加熱した。その後ＳＤＳ−ＰＡＧＥを行い、ウェスタンブロット法にてタンパク質をＳｅｑｕｉ−ＢｌｏｔＴＭ  ＰＶＤＦ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ（バイオラッド）に転写した。５％Ｗ／Ｖとなるようリン酸バッファーに溶解したブロックエース溶液（雪印）を用いてブロッキングを行い、０．４％ブロックエースを含むリン酸バッファーにて１０００倍に希釈した抗リン酸化ＭＥＫ１／２（Ｓｅｒ２１７／２２１）（Ｃｅｌｌ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ社＃９１２１）にて１晩反応させた。Ｔｗｅｅｎ２０（和光純薬）を０．１％含むリン酸バッファーにてメンブレンを洗浄後、０．４％ブロックエースを含むリン酸バッファーにて１０００倍に希釈したＨＲＰ標識ラビットＩｇＧポリクローナル抗体（Ｃｅｌｌ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ＃７０７４）にて１時間室温下で反応させた。メンブレンを上記と同手順で洗浄後、抗体により標識したリン酸化ＭＥＫ１／２タンパク質をＥＣＬ−ｐｌｕｓ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｒｅａｇｅｎｔ（アマシャムバイオサイエンス）を用いて化学発光させ、ルミノイメージアナライザーＬＡＳ−１０００（富士フィルム）にて検出した。被検化合物を加えていない対照群の発光量を１００％とし、残存発光量を対照群の５０％まで阻害するのに必要な化合物濃度（ＩＣ５０値）を算出した。結果を表１１に示す。
【１２３０】
【表１１】
2010527909.tif 000350
【１２３１】
試験例８
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの結腸癌細胞ＨＴ−２９増殖抑制作用
ヒト結腸癌細胞ＨＴ−２９（ＡＴＣＣより購入）の細胞懸濁液１００μｌ（３，０００細胞／穴）を９６穴プレートに播き、５％炭酸ガスインキュベーター中３７℃で培養した。翌日、２倍段階希釈をした各被検化合物溶液（最大濃度２０μＭから希釈）１００μｌを添加し、培養を３日間行った。被検化合物を含む培養液を除き、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）を用い、細胞を洗浄した後、５０％トリクロロ酢酸溶液を終濃度１０％（ｖ／ｖ）となるよう加え、４℃で１晩静置することにより細胞をプレートに固定した。その後、色素ＳＲＢ０．４％（Ｗ／Ｖ）溶液（１％酢酸で溶解）を５０μｌ／穴加え、細胞タンパク質を固定するとともに染色した（スケハンら、ジャーナル  オブ  ナショナル  キャンサー  インスティチュート、８２巻、１１０７−１１１２頁、１９９０年）。１％酢酸溶液２００μｌ／穴にて３回洗浄した後、１００μｌの抽出液（１０ｍＭトリス緩衝液）を加えて色素を抽出し、吸収波長５５０ｎＭの吸光度を測定し、タンパク質量として細胞量を測定した。被検化合物溶液を加えていない対照群のタンパク質量を１００％としたときに各処理群の残存タンパク質量の割合を求め、残存細胞量を対象の５０％に抑制するのに必要な化合物濃度（ＩＣ５０）値を算出した。結果を表１２に示す。
【１２３２】
【表１２】
2010527909.tif 000351
【１２３３】
配列表フリーテキスト
〔配列番号：１〕
ヒトＶＥＧＦＲ２をコードするＤＮＡを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
〔配列番号：２〕
ヒトＶＥＧＦＲ２をコードするＤＮＡを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
〔配列番号：３〕
ヒトＢＲＡＦをコードするＤＮＡを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
〔配列番号：４〕
ヒトＢＲＡＦをコードするＤＮＡを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
〔配列番号：５〕
ヒトＢＲＡＦをコードするＤＮＡを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
〔配列番号：６〕
ヒトＢＲＡＦをコードするＤＮＡを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマー
【産業上の利用可能性】
【１２３４】
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩あるいはそのプロドラッグは、血管内皮増殖因子受容体等のキナーゼに対して優れた阻害作用を示すので、生体内における血管内皮増殖因子の作用と関連した疾患（例えば、癌等）の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩あるいはそのプロドラッグは、薬効発現、薬物動態、溶解性、他の医薬品との相互作用、安全性、安定性の点でも優れているので、医薬として有用である。
【１２３５】
本出願は、日本で出願された特願２００７−１４９７８１及び２００７−２２３２８４を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
【配列表】
2010527909000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成21年11月19日(2009.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010527909.tif 000371
〔式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、以下の組み合わせを示し、
（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（ＣＲ４，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｎ，ＣＲ５，Ｃ），
（Ｎ，Ｃ，ＣＲ５，Ｎ），
（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）または
（Ｓ，Ｃ，Ｎ，Ｃ）；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３は置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)炭素原子を介して結合する基、(4)窒素原子を介して結合する基、(5)酸素原子を介して結合する基または(6)硫黄原子を介して結合する基；
Ｒ３はＲ４と一緒になって置換基を有していてもよい環を形成していてもよい；
式
【化２】
2010527909.tif 000372
で表される基は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
但し、
(1)（Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，Ｚ４）＝（Ｓ，Ｃ，ＣＲ５，Ｃ）の場合、式
【化３】
2010527909.tif 000373
で表される基は、式
【化４】
2010527909.tif 000374
（式中、Ｒ６は(1’)アミノ、(2’)モノＣ１−６アルキルアミノ、(3’)ジＣ１−６アルキルアミノ、(4’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ、(5’) モノ（Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル）アミノ、(6’) モノ（Ｃ３−６シクロアルケニル−カルボニル）アミノ、(7’) ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ、(8’)(a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(9’) (a)ハロゲン原子、(b)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルコキシおよび(d)Ｃ３−６シクロアルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(10’)モノ（３ないし８員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ、(11’)モノＣ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ、(12’)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、(13’)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニルまたは(14’)ニトロ、環Ｂはさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す）で表される基を示し、
(2) （Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３，볯㲺畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼볯袼볯貼볯貼볯貼볯覼臣뒠郥膀볥㲏牢ਾ䐼噉邀賥閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㈵㤷㤰琮晩㸢〲〱㈵㤷㤰琮晩ꃂ〰㌰㔷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲ꞁꇨ閁苣讂鿥꾁胣꺽迦몟苣覜臣讂諨馦韦낒諧몟苣몤臣芀胣ꞁꇨ閁苣讂賥袐觧袼뷤鞁胣㊁ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣ⶎⴶ볯㒈讃菣궃菣Ꞃ菣궂苣覼苣龃菣뺂ㅛ㈬愭钃菣뢂菣膀ⴲ菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃㘭袼菣Ꞃ菣궂苣覼苣龃菣뺂ㅛ㈬愭钃菣뢂菣膀ⴶ볯㒈ꊂ苣袃苣龃菣閃苣躃苣랂볯ⶉⴲ菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃苣龃菣뺂ㅛ㈬愭钃菣뢂菣膀ⴶ볯㒈ꊂ菣躃菣Ꞃ菣궂苣覼㈭ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣ꒂ菣肃苣宾ⰱⴲ嵡菣ꪃ苣뎃臣袂臣㚳袼ⴴ볯㊈閃菣ꪂ菣ⶭⴵ볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣龃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣覼菣Ꞃ菣궂苣⶷ⴲ菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃苣龃菣뺂ㅛ㈬愭钃菣뢂菣銂駩辁胣覼臣龁臣鶁臣ꦡ胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ†볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵貁냦ꂴ軥邭臣芁苣讫뇦薠볯風볨꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣讫뇦薠볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣뒰듧龎귥ꞁ臣讂ꯨ花ꃩ醼꣨覼臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ†볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁苣랂菣ꞁ뷧鮏臣貂臣蒁臣节苣蒁苣龃菣ꞁ臣讂ꯨ花ꃩ醼꣨覼臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ†볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁戼㹲⠊⤱苣龃菣膀戼㹲⠊⤲菣躃볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣膀戼㹲⠊⤳菣躃볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ苣龃菣ⶎ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾ㐨⠩⥡菣궃苣뎃軥邭胣⢁⥢菣覃菣궂苣膀挨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣궂苣誁苣뎁搨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ苣醼胥覜臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣鎼臣蒁臣颼鏥꺁鷩뎊ꛩ辗ꓨꂴ鋧몟臣覂臩낁苣讂뷧鮏鿥銂볯ꪁ臣鞁볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲕猯扵ꊂ菣궂菣ⶫ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾ㔨较菣늂菣龎귥銂볯ꪁ臣鞁볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣膀戼㹲⠊⤶菣궃苣뎃軥邭臣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ臣覂臩낁苣讂뷧鮏鿥銂볯ꪁ臣鞁볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯뺁臣꾁볯ꆓ臣颍鋧込諨馦韦螤듧낒裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃��膀戼㹲⠊⤷볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ릂菣鮃菣ꮃ苣龃菣膀臣龁臣㲯牢ਾ㠨较菣늂菣龎귥銂볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯ꪁ臣鞁볯ꆓ臣颍鋧込諨馦韦螤듧낒裢ꊂ菣躃臣芁苣讫뇦薠볯風볨꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣讫뇦薠볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣뒰듧龎귥ꞁ臣讂ꯨ花ꃩ醼꣨覼臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ†볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁냦ꂴ軥邭臣芁苣讫뇦薠볯風볨꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣讫뇦薠볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 몼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣몼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣몼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣袂臣몼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣膀믤许臣蒵臣袐苣鮁苣몤臣膀戼㹲袼볯㲺畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵貼볯㲺畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵貼볯㲺畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵貼볯㲺畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼볯袼볯ꢼ볯꺼볯ꎼ볯貼볯覼볯㲌牢ਾ††††††††††††袼볯貼볯貼볯ꢼ볯ꎼ볯貼戼㹲 ††††††††††††袼볯貼볯貼볯ꢼ볯꺼볯貼臣龁臣㲯牢ਾ†††††††††††††볯뎼볯ꎼ볯꺼볯ꎼ볯鮼戼㹲 込戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㜲〹⸹楴≦㈾㄰㔰㜲〹⸹楴쉦゠〰㜳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ㰠牢ਾ臣ꢡ臣貂苣몟臣꺽迦몟苣覜臣讂菣Ꞃ菣ꮃ臣芁苣讫뇦薠볯風볨꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣讫뇦薠볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖 몼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣몼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣몼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣袂臣몼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣膀믤许臣蒵臣袐苣鮁苣몤臣膀戼㹲袼볯㲺畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵貼볯㲺畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵貼볯㲺畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵貼볯㲺畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼볯袼볯ꢼ볯꺼볯ꎼ볯貼볯覼볯㲌牢ਾ††††††††††††袼볯貼볯貼볯ꢼ볯ꎼ볯貼戼㹲 ††††††††††††袼볯貼볯貼볯ꢼ볯꺼볯貼臣龁臣㲯牢ਾ†††††††††††††볯뎼볯ꎼ볯꺼볯ꎼ볯鮼戼㹲 込戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㜲〹⸹楴≦㈾㄰㔰㜲〹⸹楴쉦゠〰㜳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ臣ꢡ臣貂苣몟臣㲌牢ਾㄨ较菣늂菣龎귥膀戼㹲⠊⤲愨较菣늂菣龎귥膀臣袂臣膀戼㹲⠊⥢볯뺁臣꾁볯ꆓ臣颍鋧込諨馦韦螤듧낒鿥㲺牢ਾ臣覂臩낁苣讂뷧鮏鿥銂볯ꪁ臣鞁볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀戼㹲⠊⤳愨ꎼ��扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢醼볯㲐猯扵ꊂ菣벃菣膀臣袂臣膀戨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ苣醼胥覜臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣閼臣龁臣隼鏥꺁跥낒볥뎊ꛩ辗ꓨꂴ鋧몟臣覂臩낁苣讂뷧鮏鿥銂볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁菣躃볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾ㐨閼臣龁臣隼鏥꺁跥낒볥뎊ꛩ辗ꓨꂴ鋧銈苣龃菣膀戼㹲⠊⤵苣궂苣銂볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁胣馃菣벂菣낒臣꺸郥鞁臣蒁臣节苣蒁鋧뚊苣龃菣膀戼㹲⠊⤶볯뺁臣꾁볯ꆓ臣颍鋧込諨馦韦螤듧낒鿥銂鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣銈苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾ㜨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢隼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣銈苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾ㠨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢隼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣膀戼㹲⠊⤹볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯邼⼼畳㹢苣ꪃ菣ꮃ苣醼胥覜臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣銈苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾㄨ⤰愨较菣늂菣龎귥膀戼㹲⠊⥢苣ꊂ菣膀戼㹲⠊⥣菣覃菣궂苣膀戼㹲⠊⥤苣龃菣膀戼㹲⠊⥥菣궃苣뎃軥邭臣袂臣랂苣躃臣覂臩낁苣讂뷧鮏鿥銂볯ꪁ臣鞁볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀戼㹲⠊⥦苣ꊂ菣銂볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣㲁牢ਾ木ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣궂苣膀戼㹲⠊⥨菣躃볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾ椨뢂볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾ樨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣龃菣膀臣袂臣膀戼㹲⠊⥫볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲔猯扵ꊂ菣궂菣뎃苣ꪂ苣랂戼㹲讁苣뢁臣貂苣꺽迦몟苣醼臣蒁臣鎼胥覜臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢醼볯㲐猯扵ꊂ菣벃菣銈苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾㄨ⤱愨较菣늂菣龎귥膀戼㹲⠊⥢菣覃菣궂苣膀戼㹲⠊⥣苣龃菣膀戼㹲⠊⥤菣궃苣뎃軥邭苣醼臣蒁臣鎼胥覜臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣㲁牢ਾ攨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢醼볯㲐猯扵ꊂ菣벃菣膀戼㹲⠊⥦볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣뎂苣랂胣㲁牢ਾ木ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ��袂臣㲳牢ਾ栨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢隼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣㲫牢ਾ臣覂臩낁苣讂뷧鮏鿥銂볯ꪁ臣鞁볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁菣躃볯閼臣龁臣隼鏥꺁跥낒볥뎊ꛩ辗ꓨꂴ鋧銈苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣膀戼㹲⠊㈱⠩⥡菣궃苣뎃軥邭胣㲁牢ਾ戨较菣늂菣龎귥銂볯ꪁ臣鞁볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀戼㹲⠊⥣볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣뎂苣랂胣誁苣뎁胣㲁牢ਾ搨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢隼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣㲫牢ਾ臣覂臩낁苣讂뷧鮏鿥銂볯ꪁ臣鞁볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁菣躃볯颼臣蒁臣醼볯ꆓ臣꺸郥뎊ꛩ辗ꓨꂴ鋧銈苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣膀戼㹲⠊㌱鎼臣蒁臣颼鏥꺁鷩뎊ꛩ辗ꓨꂴ鋧銈苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃胣㲁牢ਾㄨ⤴愨较菣늂菣龎귥膀戼㹲⠊⥢菣궃苣뎃軥邭苣醼臣蒁臣鎼胥覜臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣誁苣뎁胣㲁牢ਾ挨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣㲫牢ਾ臣覂臩낁苣讂뷧鮏鿥銂볯讀鳦鞁臣蒁臣节苣蒁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯邼⼼畳㹢苣ꪃ菣ꮃ裢릂菣鮃菣ꮃ苣龃菣膀戼㹲⠊㔱ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ苣醼胥覜臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣閼臣龁臣隼鏥꺁跥낒볥뎊ꛩ辗ꓨꂴ鋧銈苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃胣誁苣뎁戼㹲⠊㘱⠩⥡볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀戼㹲⠊⥢볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯邼⼼畳㹢苣ꪃ菣ꮃ胣誁苣뎁胣㲁牢ਾ挨閼臣龁臣隼鏥꺁跥낒볥뎊ꛩ辗ꓨꂴ鋧몟戼㹲讁苣뢁臣貂苣꺽迦몟苣覜臣ꚁ臣ꚁ苣袂臣Ꚃ菣ꒂ菣膀戼㹲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