(57)【要約】  肥満症の治療手順または肥満症用の供給装置は、磁性部材が幽門を早まって通過してしまうのを防止するように構成されている。他の例示的な実施形態では、磁気装置は、複数の磁性部材を含む。それらの磁性部材は、複数の磁極が装置の表面に配置されているようなさまざまな形状のうちの１つを有する。【選択図】図２０
2010527712.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
摂取可能な磁性を有する複数の空間充填部のそれぞれを供給するステップを含み、
空間充填部は、ヒトの患者の胃の内部で別の空間充填部と磁気的に一体となるように構成された結果、肥満症の治療効果を患者に与えることができる、結果として生じる構造を形成し、
所定量のタンパク質／ペプチドを供給するステップをさらに含み、
その供給によって、胃の幽門の閉鎖を引き起こし、それによって空間充填部を胃の中に保持し、それによって磁性を有する複数の空間充填部の磁石の組み立てを促進することを特徴とする肥満症の治療手順。
【請求項２】
前記タンパク質／ペプチドは、磁性を有する前記空間充填部のうちの少なくとも１つと一体的に設けられていることを特徴とする請求項１に記載の肥満症の治療手順。
【請求項３】
前記タンパク質／ペプチドは、磁性を有する前記空間充填部のうちの少なくとも１つを少なくとも部分的に包むカプレットまたはカプセルとして構成されていることを特徴とする請求項２に記載の肥満症の治療手順。
【請求項４】
前記カプレットまたはカプセルは、磁性を有する空間充填部のうちの少なくとも１つを包むことを特徴とする請求項３に記載の肥満症の治療手順。
【請求項５】
前記カプレットまたはカプセルは、磁性を有する空間充填部の２つを包むことを特徴とする請求項４に記載の肥満症の治療手順。
【請求項６】
前記空間充填部は、約０．５〜約２．２ｍＬの体積を有することを特徴とする請求項１に記載の肥満症の治療手順。
【請求項７】
空間充填部から形成された、結果として生じる構造は、約１．０の比重を有することを特徴とする請求項１に記載の肥満症の治療手順。
【請求項８】
結果として生じる構造は、外部から加えられた磁場の影響を受けることができ、
所定のパターンの磁場を外部から加えることによって、患者の体内で動く構造を生じさせることを特徴とする請求項１に記載の肥満症の治療手順。
【請求項９】
空間充填部は、生物学的に実質的に不活性な材料から形成された外面を有することを特徴とする請求項１に記載の肥満症の治療手順。
【請求項１０】
前記タンパク質／ペプチドは、磁性を有する複数の前記空間充填部とは別に、かつ併用して備えられていることを特徴とする請求項１に記載の肥満症の治療手順。
【請求項１１】
前記タンパク質／ペプチドが、カプレットまたはカプセルの形で設けられていることを特徴とする請求項１０に記載の肥満症の治療手順。
【請求項１２】
摂取可能で磁性を有する空間充填部を備え、
空間充填部は、ヒトの患者の胃の内部で別の摂取可能で磁性を有する空間充填部と磁気的に一体となるように構成された結果、肥満症の治療効果を患者に与えることができる、結果として生じる構造を形成し、
空間充填部には、所定量のタンパク質／ペプチドが少なくとも部分的に設けられることによって、胃の幽門の閉鎖を引き起こし、それによって空間充填部を胃の中に保持し、それによって磁性を有する複数の空間充填部の磁石の組み立てを促進することを特徴とする肥満症用の治療装置。
【請求項１３】
前記タンパク質／ペプチドは、磁性を有する空間充填部のうちの少なくとも１つと一体的に設けられていることを特徴とする請求項１２に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項１４】
前記タンパク質／ペプチドは、磁性を有する空間充填部のうちの少なくとも１つを少なくとも部分的に包むカプレットまたはカプセルとして構成されていることを特徴とする請求項１３に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項１５】
前記カプレットまたはカプセルは、磁性を有する空間充填部のうちの少なくとも１つを包むことを特徴とする請求項１４に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項１６】
前記カプレットまたはカプセルは、磁性を有する空間充填部の２つを包むことを特徴とする請求項１５に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項１７】
摂取可能で磁性を有する空間充填部を備え、
空間充填部は、ヒトの患者の胃の内部で別の摂取可能で磁性を有する空間充填部と磁気的に一体となるように構成された結果、肥満症の治療効果を患者に与えることができる、結果として生じる構造を形成し、
空間充填部には、６つの極を有する磁性部材または組立部品が内部に設けられていることを特徴とする肥満症用の治療装置。
【請求項１８】
前記磁性部材は、ジャック形状の部材を含むことを特徴とする請求項１７に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項１９】
ジャック形状の部材は、６つの外的な極とともに３つの軸を有し、
６つの外的な極のうち３つはＳ極であり、３つはＮ極であることを特徴とする請求項１８に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項２０】
１つの隅部または空間充填部の領域は、３つの外的なＮ極に近接していることを特徴とする請求項１９に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項２１】
ジャック形状の部材は、個々に鋳造され、次に磁化されていることを特徴とする請求項１８に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項２２】
ジャック形状の部材は、個々に結合された磁石部品を含むことを特徴とする請求項１８に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項２３】
６つのボタン磁石が中核部部材中に設けられることによって、空間充填部を形成していることを特徴とする請求項１７に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項２４】
中核部部材は、発泡状のポリマー材料を含むことを特徴とする請求項２３に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項２５】
発泡状のポリマー材料は、
空洞状の内部と、
磁気ボタンを所定の位置に保持するように構成されたボタンシートとを含むことを特徴とする請求項２４に記載の肥満症用の治療装置。
【請求項２６】
取りつけられた磁気ボタンおよび中核部の表面に設けられ、外側被覆された外殻をさらに含むことを特徴とする請求項２４に記載の肥満症用の治療装置。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２００７年５月２５日に出願された米国仮特許出願第６０／９３１７９１号の利益を主張するものであり、その内容全体が参照によって本明細書に援用される。
【技術分野】
【０００２】
本開示は、治療装置、より具体的には、体重の減少の促進に関連する装置に関する。
【０００３】
肥満の症例数が、大人と子供の両方において年々急激に増加し、大流行している。肥満は、個人的な臨床症状であって、かつ深刻な公衆衛生問題であると次第に見なされてきている。肥満が健康に及ぼす悪影響はよく知られており、確立もされている。特に、肥満は、循環器疾患、糖尿病、脂質異常症、胆嚢疾患、およびある種の癌すら含む、様々な健康状態や病気になりやすさと関連している。肥満になることが健康に与える影響は深刻である。しかし、多くの人々は、自らの意志によって減量することができないか、または減量をしたがらない。
【０００４】
この数年間、肥満のまん延に対抗するために、様々な減量プログラム、運動器具、治療食、および肥満症の治療が開発されてきた。それらの解決策は、長期的に減量を行う場合には有効でないことが多く、深刻な健康上のリスクを含むことさえあった。多くの人々にとって残念なことに、肥満症の治療には、極めて危険でコストのかかる侵襲的な外科的治療が必要である。
【０００５】
共同所有された米国特許第６６２７２０６号に記載された病的肥満患者のための減量方法は、内容全体が本明細書において特に参照により援用されるが、磁気的に同じもの同士がぴったりくっつく（ｓｅｌｆ−ｔｅｓｓｅｌｌａｔｉｎｇ）、空間を充填する多面体（以下「磁性キューブ」または「キューブ」と呼ぶ）を摂取することを含む。その例示的な実施形態では、患者の胃管腔の約８０％が、消化できないキューブによって置き換えられる。それらのキューブは、半永久的に胃の中にとどまる。その治療効果は、胃のホチキス止め、胃形成術、および類似の胃の大きさを制限する手術と類似する。しかし、その方法は、手術を必要とせず、また意識下鎮静法にしたがって内視鏡手術を用いて元の状態に戻すことができる。
【０００６】
同じ多面体同士がぴったりくっついた凝集体（ｔｅｓｓｅｌｌａｔｅｄ  ａｇｇｒｅｇａｔｅ）を、患者が自宅で時間とともに徐々に形成することもできる。たとえば、上述の治療手順（ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ）のある実施形態では、患者は多量のカプセルを処方される。各カプセルは、対辺の距離が８．４ｍｍの２つの磁性キューブを含んでいる。患者は１ヶ月間、各食事（１日に４回）とともに８カプセルを飲み込む。３０日後、患者の胃管腔の容積の８０％（約１．２Ｌ）が、キューブによって占められている。
【０００７】
しかし、食道を降りていくことができる任意の略円形の物体が幽門も通り抜けて胃管腔（胃）から出ることができるように、上述の手順には、不十分な点がある。必要なのは、上述の恩恵を保持しつつも、早まって幽門を通過してしまうというキューブに付随する課題も改善された、改良された手順である。さらに、キューブの設計および肥満症の治療に使用される供給機構（ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）には、改善の余地がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第６６２７２０６号明細書
【発明の概要】
【０００９】
本肥満症用の治療手順および供給装置（ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ａｐｐａｒａｔｕｓ）により、先行技術の上述の不十分な点、および他の不十分な点を克服し、軽減した。例示的な実施形態では、肥満症用の治療手順または供給装置は、磁性部材が幽門を早まって通過するのを防止するように構成されている。他の例示的な実施形態では、磁気装置は、複数の磁性部材を含む。それらの磁性部材は、複数の磁極が装置の表面に配置されているような、さまざまな形状のうちの１つを有する。
【００１０】
ある例示的な実施形態では、最初（初日）の同じ多面体同士がぴったりくっついた構造が幽門を通過できないほど大きいことを確実にし、また腸閉塞症を防止する必要がある。そのため、処置を施す医師は、患者を帰す前に、医師の診療室において、消化の遅い流動食（高タンパク質飲料など）とともに、所定の最小量のカプセルを患者に飲み込ませる必要がある。その後は外来患者として、カプセルを患者自身で投与してもよい。たとえば、対辺の距離が８．４ｍｍであるキューブでは、医師の診療室においてキューブが２つ入ったカプセルを４８個飲み込むことにより、面と面との距離（ａｃｒｏｓｓ  ｔｈｅｉｒ  ｆａｃｅｓ）が約４．８ｃｍで、大きすぎて幽門を通過できない、最初の種となる凝集体（ｓｅｅｄ  ａｇｇｒｅｇａｔｅ）が作り出される。
【００１１】
医師の診療室で（かみ砕けるかまたは液状の）高タンパク質食品を使用することによって、食品が胃の中で滞在する時間が延びる。それによって、キューブは中心となる凝集体上に安定した好適な位置を見つけやすくなり、幽門が再び開く前にキューブはその位置で確実にぴったりとくっつく。この技術は、胃の根本的な役割、つまりタンパク質の消化の第１段階を利用している。胃の中の塩酸がタンパク質を変性し（折りたたまれていたタンパク質を伸ばし）、胃の酵素であるペプシンが変性したタンパク質を様々な位置で切断することにより、ポリペプチドにする。胃がタンパク質に対して働いた後、胃の内容物（消化粥）は小腸へと移動する。小腸において、ポリペプチドは、他の多くのペプチダーゼによって完全に切断されてアミノ酸となる。
【００１２】
医師の管理のもと、医師の診療室で初日の初期凝集体が形成された後、たとえばすべてのカプレットが摂取されるまで（１ヶ月間の過程）、毎食の直後に８カプレット（１６キューブ）を飲み込むように患者に指示がされてもよい。さらに患者には、食事にはタンパク質が含まれていなければならず、また空腹時の胃に、またはタンパク質を含まない食事もしくは間食の後に、カプレットを飲み込んではいけない、という指示がされてもよい。たとえば、無糖のポプシクル（棒付きアイスキャンディー）（大部分が水分であり、６％の炭水化物を含み、タンパク質を含まない）のような菓子は、胃を非常に素早く通過してしまう。それらの指示を守ることができないと、よくてもキューブの無駄になり、排せつ物として排泄されるだけである。最悪の場合には、腸閉塞症になってしまうかもしれない。
【００１３】
本発明は、食事指導に忠実な患者は貧しいことが多いということも認識している。その点を考慮して、磁性キューブの治療を受ける患者のうちのかなりの割合が、不適切に少ないタンパク質とともにしか胃にカプレットを摂取しないと見込むことができる。これにより、上述したような関連した合併症のリスクが生じる。この難題に対処するために、本明細書中で記載する本発明の他の例示的な実施形態は、磁性キューブとともに、タンパク質のようなペプチドを生み出す物質を供給することを伴う。
【００１４】
これは、たとえば乾燥圧縮されタンパク質を含むタブレット状の製剤中にキューブを埋め込むことによって成し遂げることができる。または、別の構成では、粉末状のタンパク質とキューブの両方をゼラチンカプセルの内部に入れることによって、成し遂げることもできる。したがって、肥満症用の供給装置が形成されてもよい。ここで説明した方法によって、たとえば食後の各服用とともに、約２〜３ｇのタンパク質を供給してもよい。標準体重の人の典型的な食事では１食あたり１５ｇ（１日あたり６０ｇ）のタンパク質を摂取する必要があることから考えると、幽門括約筋が適切に閉じることを感知したり引き起こしたりするために、２〜３ｇのタンパク質量は胃にとって十分である。
【００１５】
上述の態様や他の態様、本発明の特徴や利点を、添付の図面を参照して、それらの例示的な実施形態を詳細に説明することによってさらに明らかにする。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の例示的な実施形態に基づく磁気装置を説明する正面斜視図である。
【図２】本発明の例示的な実施形態に基づく磁気装置中の、複数の空洞を説明する正面斜視図である。
【図３】本発明の例示的な実施形態に基づく磁性部材を説明する正面斜視図である。
【図４】本発明の例示的な実施形態に基づく磁性部材の立体配置を説明する正面斜視図である。
【図５】本発明の第２の例示的な実施形態に基づく磁気装置を説明する正面斜視図である。
【図６】本発明の第２の例示的な実施形態に基づく磁気装置中の、空洞を説明する正面斜視図である。
【図７】本発明の第３の例示的な実施形態に基づく磁気装置を説明する正面斜視図である。
【図８】本発明の第３の例示的な実施形態に基づく磁気装置中の、空洞を説明する正面斜視図である。
【図９】肥満症用の例示的なカプレット供給装置の斜視図である。
【図１０】２つの例示的な磁性キューブが内部に収容された状態を示す、肥満症用の例示的なカプレット供給装置を斜めに切り取った断面図である。
【図１１】肥満症用の例示的なカプレット供給装置の斜視図である。
【図１２】各磁石が結合することによって構成されている例示的な磁性ジャックの斜視図である。
【図１３】磁場にさらされている例示的な磁性ジャックの斜視図である。
【図１４】複数の幾何学的な角度を有する肥満症用の例示的な磁石の斜視図である。
【図１５】隣接する磁性ジャック間の空隙の大きさと、隣接する空隙をさらに広げるのに必要な力との関係を示すグラフである。
【図１６】ボタン磁石の直径と、隣接するボタン間の引力との相関を示すグラフである。
【図１７】ボタン磁石とキューブ状の筐体を示す斜視図である。
【図１８】食事を摂取した後の経過時間と胃のｐＨとの相関を示すグラフである。
【図１９】内部が空洞のキューブ状の筐体を表す斜視図である。
【図２０】ボタン磁石および外側被覆された外殻を利用した、組み立てられたキューブを示す斜視図である。
【００１７】
（例示的な実施形態の説明）
上述のとおり、本肥満症用の治療手順および肥満症用の供給装置は、磁性部材が早まって幽門を通過してしまうのを防止するように構成されている。幽門の通過防止には、所定量のタンパク質または類似物質を必要とする手順が含まれる。それによって幽門括約筋が閉じる。または、幽門の通過防止には、肥満症用の供給装置が含まれていてもよい。その装置は、磁性部材に所定量のタンパク質または類似物質を一体化させる。すぐ後で説明するように、肥満症用の供給装置は、摂取可能な様々な形状のうちのいずれを含んでいてもよい。
【００１８】
ある例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置は球状である。他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置の複数に分極した磁石（ｍｕｌｔｉｐｌｅ−ｐｏｌｅｄ  ｍａｇｎｅｔ）は、４つの極で構成される。他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置の複数に分極した磁石は、６つの極で構成される。他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置の複数に分極した磁石は、８つの極で構成される。他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置の保持構造はキューブ状である。他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置の保持構造は球状である。
【００１９】
他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置の保持構造は錠剤状であって、６つの極を有する磁石を包む、キューブ状の保持構造を封入する。
【００２０】
異なる供給機構もまた考慮される。たとえば、他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置は、内視鏡のような器具（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｓｃｏｐｅ）を用いて患者に投与される。他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置は、内視鏡のような器具を用いて患者から回収される。
【００２１】
また、肥満症用の供給装置は、任意の数の材料を含んでいてもよい。たとえば、他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置の一部には、発泡したポリマー材料が含まれる。他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置は、発泡したポリオレフィン材料からできている。他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置は、発泡したポリプロイブリン（ｐｏｌｙｐｒｏｙｂｕｒｉｎｅ）材料からできている。
【００２２】
他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置は、全体の密度が１．０未満である。他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置は、全体の比重が１．０より大きい。
【００２３】
他の例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置は、保護剤で覆われている。たとえば、ある例示的な実施形態では、肥満症用の供給装置は、タンパク質／ペプチドの外殻で覆われることにより、肥満症用の供給装置を体液から保護し、また幽門括約筋の閉鎖を促進する。
【００２４】
ペプシンは、フェニルアラニンやチロシンなどの芳香族アミノ酸のカルボキシル側において、タンパク質結合を切断するのに最も有効である。ペプシンは、以下のアミノ酸結合を切断する場合に最も活性が高い：Ｐｈｅ１−／−Ｖａｌ、Ｇｌｎ４−／−Ｈｉｓ、Ｇｌｕ１３−／−Ａｌａ、Ａｌａ１４−／Ｌｅｕ、Ｌｅｕ１５−／−Ｔｙｒ、Ｔｙｒ１６−／−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ２３−／−Ｐｈｅ、Ｐｈｅ２４−／−Ｐｈｅ。しかし、多くのペプチドまたはポリペプチドは、理論的にはタンパク質に置き換えを考えることが可能である。したがって、本明細書中の「タンパク質／ペプチド」という用語は、タンパク質または任意の適切なペプチドもしくはポリペプチドであって、ペプシンの作用を受けることができるもの、あるいはこれら３つを任意に組み合わせたものをあらわす。
【００２５】
ＤＮＡにコードされた「標準的な」アミノ酸（Ｌ型の立体配置をもつもの）は２１個ある。しかし、天然に存在するアミノ酸は５００以上ある。２１番目のアミノ酸はつい最近発見されたばかりであるので、多くの情報源ではいまだに、アミノ酸は２０個しかないと示されている。ペプチドは、ペプチド結合を介して互いに鎖でつながれた２つ以上のアミノ酸から構成されている。ポリペプチドは、１０〜５０個のアミノ酸から構成される。タンパク質は、５０個以上のアミノ酸を含む。ポリペプチドとタンパク質の境界はかなり恣意的である。したがって、本明細書に記載する本発明の範囲では、いずれか一方に制限することは意図しない。
【００２６】
また、「固形の経口投薬ユニット（ｓｏｌｉｄ  ｏｒａｌ  ｄｏｓａｇｅ  ｕｎｉｔ）」という用語は、タブレットを含む、経口投与に適した様々な形状の、固形でピルのような組成物の類全体のことを広く指し示す。しかし、本明細書で使用される「固形の経口投薬ユニット」という用語は、特にカプセルおよびカプレットのことをいう。カプセルは、製剤を含む魚雷型でゼラチン製の運搬手段であってもよい。カプレットは、カプセルの形状に押し固められた製剤（コーティングはされていてもよいしされていなくてもよい）を含む、固体のタブレットであってもよい。
【００２７】
タンパク質／ペプチドをキューブに添えることができるような方法がいくつかある（やはり、ここで使用する「キューブ」という用語は、磁性を有するエレメントや担体のことをいう）。しかし、摂取される際に担体の形状を制限する場合はない（つまり、「キューブ」は、立方体状や球状などであってもよい））。それらの方法には、（１）１つ以上のキューブを含む固形の経口投薬ユニットのそれぞれに、タンパク質／ペプチド製剤も組み込む方法（以下「自動添加タンパク質／ペプチド」という）、（２）キューブを含む固形の経口投薬ユニットを、タンパク質／ペプチド製剤が組み込まれている部分とは区別し、分離する方法（以下「専用タンパク質／ペプチド」という）、および（３）それら２つの技術を組み合わせたもの、がある。
【００２８】
（自動的に添加されるタンパク質／ペプチド）
キューブが摂取されたときにはいつでもタンパク質／ペプチドが投与されるようにする方法の１つは、１つ以上のキューブを含む固形の経口投薬ユニットのそれぞれに、タンパク質／ペプチド製剤を含めることである。ゼラチンカプセルを使用すれば、そのような方法には、タンパク質／ペプチド製剤に対して特別な機械的特性を付与することは何も必要ではない。たとえば、ミセル状のカゼイン（タンパク質を変性させない特別な工程によって生産された乳タンパク質）などの圧縮された純粉末は、カプセル内部の空いた空間を容易に埋めることができる。
【００２９】
図９および図１０について述べる。これらの図は、カプセルとカプレットの両方で実行される、タンパク質／ペプチドを自動的に添加する技術を表現している。図９に図示した例示的な実施形態では、通常１０として示され、２つのキューブを含む、単一で大きさが０００（ｓｉｚｅ−０００）のカプセル（ゼラチンカプセル）は、ミセル状のカゼインなどの２５０ｍｇのタンパク質粉末も含むことができる。これらのカプセルを８錠、食事とともに飲み込めば、２ｇのタンパク質を胃に供給することができる。
【００３０】
図１０に示す例示的な実施形態では、断面図は、キューブを含有するカプレット１２を示す。利用可能な空間をすべて十分に利用することと組み合わせて、錠剤化工程によって実現可能な、高い圧縮密度によって、１カプレットあたり３７５ｍｇものミセル状のカゼインなどのタンパク質を含有させることが可能になる。１６個のキューブ１４と一緒に８個のカプレット１２を飲み込めば、３ｇのタンパク質を供給することができる。
【００３１】
図９および図１０から容易に分かるように、タンパク質／ペプチドを固形の経口投薬ユニットのそれぞれに添加することによって、キューブ１４が供給される際に、同時にタンパク質も胃に導入することが自動的に確保できる。患者が必要以上に努力をする必要はない。図１０に示すタイプのカプレット１２を８錠、食後に飲み込めば、最高で３ｇのタンパク質／ペプチドを供給することができる。
【００３２】
ゼラチンカプセルを詰めるための例示的な工程を、以下において説明する。ゼラチンカプセルは、本体とキャップを含む２つの部品を組み立てたものである。キューブやタンパク質／ペプチドという別の層がカプセル本体の中に調剤され、そのあと上からキャップがされてもよい。または、流動性がある粉末状または粒錠の製品のかわりに、タブレット錠の母材をキューブとともにカプセル本体中に配置してもよい。
【００３３】
錠剤化を行うためには、含有物を圧縮することによって、固形のタブレットまたはカプレットを作る必要がある。錠剤化は、湿式造粒法、乾式造粒法、および直接圧縮法などの工程により実現することができる。医薬品有効成分（ＡＰＩ）自体が、取り扱いやタブレット中に圧縮するために必要となる所望の物理的特性のすべてを有することは、仮にあるとしてもまれである。そのため、添加剤が錠剤化製剤に添加される。ＡＰＩ以外の添加剤は、製剤中に含まれることにより、製造工程に役立つ物質である。または、添加剤は、かさ増しをしたり、保護をしたり、支持をしたり、安定性や生体利用効率や患者の受容性を強化したり、製品の識別を手助けしたり、または保管中や使用中に薬物送達システム全体の安全性や有効性に貢献するその他のあらゆる特性を強化するために、製剤中に含められる。添加剤を用いることによって、ＡＰＩが必然的に希釈される。しかし、多くの薬剤にとって、ＡＰＩの投与はマイクログラムの単位で測定されるため、ＡＰＩが希釈されることは望ましい。それは、希釈によって実用的な比率にまでタブレットのかさが増大するからである。しかし、本発明のある実施形態では、タンパク質／ペプチドが最高濃度であることが望ましい。したがって、自動添加カプレット中の添加剤の割合は、最小限度に抑えられてもよい。タンパク質／ペプチドは添加剤によって必然的に希釈されてしまうが、錠剤化工程中の圧縮によって実現される高密度によって、この希釈効果をある程度埋め合わせることができる。つまり、タンパク質／ペプチドの比較的高い容積当たりの生産量が実現できる。
【００３４】
（専用のタンパク質／ペプチド）
キューブが取り込まれたときにはいつでもタンパク質／ペプチドが胃の中に存在するようにするための別の方法は、タンパク質／ペプチド製剤を含有するか、または完全にタンパク質／ペプチド製剤から作られた特殊な専用の固形の経口投薬ユニットを設けることである。それらの経口投薬ユニットは、キューブを含む経口投薬ユニットとは異なり、またこれらとは区別される。２つの異なるタイプの固形の経口投薬ユニットは、食後に１回で飲み込まれる。
【００３５】
患者の多くが食事指導をあまり順守していないという現実を考えると、双方のタイプの固形の経口投薬ユニットがホイルを用いたブリスター包装などの特殊な包装中にまとめられたときに、この方法は最も有効に機能する。そのような包装により、所定の方法で食事ごとに簡便に投与することが可能となる。また、双方のタイプの固形の経口投薬ユニットを適切な割合で同時に供給することを確保することもできる。たとえば、１２個の固形の経口投薬ユニットが入った１つのブリスター包装には、キューブ（図示せず）と、タンパク質／ペプチドから作られた製剤から構成される４つのカプレットのみを含む、８つのゼラチンカプセルを含めることができる（図１１参照。図１１は、カゼイン／添加剤製剤のみから構成される単一で専用のカプレット１６を示す。カプレット１６は、７５０ｍｇのミセル状のカゼインを供給することができる。４つのカプレット１６で、３ｇのタンパク質を供給することができる。断面図は示さないが、図１０に示すような、錠剤化工程によって作られたキューブを含有するカプレットは、図１１のカプレット１６と同一のカプレットを表していてもよい）。この例では、各ブリスター包装は、たとえば１６個のキューブおよび最大約３ｇのタンパク質／ペプチドを供給することができる。患者は、１２個の固形の経口投薬ユニットを含むブリスター包装１つをまるごと食後に摂取することさえ覚えておけばよい。
【００３６】
または、専用タンパク質／ペプチドおよび自動添加タンパク質／ペプチドを組み合わせた方法を使用することもできる。たとえば、ブリスター包装１０ピースを、８個の自動添加できキューブを含有するカプセル１０またはカプレット１２（図９、図１０、図１１を参照）から構成することができる。これらのカプセル１０またはカプレット１２には、それぞれ２５０〜３７５ｍｇのタンパク質／ペプチドが含まれる。同様に、ブリスター包装１０ピースは、２つの専用タンパク質／ペプチドのカプレット１６（図１１）から構成することができる。カプレット１６には、それぞれ７５０ｍｇのタンパク質／ペプチドが含まれる。１０ピースのブリスター包装あたり、合計４．５ｇものタンパク質／ペプチドを供給することができる。
【００３７】
（製剤）
錠剤化およびカプセル製剤に使用されるタンパク質／ペプチドの供給源はいくつであってもよい。ミセル状のカゼインと大豆のタンパク質分離物が好例である。いずれのタンパク質も変性していないため、胃のペプシンがそれらのタンパク質を分解するには、最大限に時間がかかってしまう。カゼインには、水溶液の状態で接着剤として機能することによって、磁性キューブを高い圧縮圧にさらすことなく、カプセルの複数の組み立て部品をくっつけることができるという利点がある。カゼインの短所は、牛乳アレルギーを有する患者には禁忌であるという点である。
【００３８】
直接圧縮法に適したタンパク質／ペプチド錠剤化製剤に対する、ある例示的な実施形態は以下のとおりである。
【００３９】
【表１】
2010527712.tif 000003
【００４０】
わずか２５Ｎ／ｃ−ｍｍ（円周ミリメートル（ｃｉｒｃｕｌａｒ  ｍｉｌｌｉｍｅｔｅｒ）あたりのニュートン、３２ＭＰａおよび４６００ｐｓｉに相当）の錠剤化圧を加えてあるだけなのに、上述の直接圧縮法による錠剤化製剤は、良好な強度を有し、胃の中で非常に速く崩れる。
【００４１】
カゼインから作られる接着剤を用いてカプレットの複数の組み立て部品をくっつけることに関して、３２ＭＰａという錠剤化圧は、磁性キューブの典型的な１０ＭＰａという粉砕力を超える。「円周ミリメートル」は、簡単にはミリメートル単位の直径を２乗したもののことである。円周ミリメートルは、実に便利な面積の単位である。それは、真の面積を計算する（直径の１／２を２乗し、πをかける）という複雑なことをしなくてよいからである。ｍｍ２で表された任意の面積は、ｃ−ｍｍで表された値よりも常に２７．３２４％大きい。Ｎ／ｃ−ｍｍで表された任意の圧力は、ｃ−ｍｍの値に１．２７３２４をかけることによって、メガパスカル（ＭＰａ）へと変換することができる。
【００４２】
上記の表１に示すように、クエン酸（Ｃ６Ｈ８Ｏ７）および重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）は、二重（ｂｉｎａｒｙ）錠剤分解物質として機能する。１モルのクエン酸と３モルの重炭酸ナトリウムは、結合して１モルのクエン酸ナトリウム（Ｎａ３Ｃ６Ｈ５Ｏ７）、３モルの水（Ｈ２Ｏ）、および３モルの二酸化炭素（ＣＯ２）を生じる。化学量論でいう重炭酸ナトリウム：クエン酸のこの３：１のモル比は、１．３１２：１という質量比に相当する。表１の例における重炭酸ナトリウム：クエン酸の質量比は、２．６２：１である。この例では、重炭酸ナトリウムが２倍多い。この比によって、クロスカルメロースナトリウムと相まって、表１の実施形態は、軽食後の人工胃液中で（３７℃でｐＨが３．０の塩酸）、優れた粉末化特性を示す。本開示では、通常より多く加えられた重炭酸ナトリウムが胃の中で塩酸と反応し、また十分に重炭酸ナトリウムが利用できるため、クエン酸との反応が確実に行えるようになったためであると確信している。
【００４３】
重炭酸ナトリウム／クエン酸の二重錠剤分解物質は、表１に示すように二重機能を有する。また、二重錠剤分解物質は、二重補助剤でもある。この場合、実際の補助剤は、クエン酸ナトリウムの副産物である。クエン酸ナトリウムは、過食によって調子が悪くなった胃の調子を緩和するために使用されてもよい。クエン酸ナトリウムは、緩衝剤（制酸剤）でもある。調子が悪くなった胃を落ち着かせるという能力は、本発明のある実施形態では好都合である。例示的な実施形態では、上述のように表１に系統立てて説明され、図１０に示したタイプのカプレット１２（直径１０．０ｍｍ×長さ２６．６ｍｍ）を食後に８個投与すれば、最大１５０ｍｇのクエン酸ナトリウムを供給することができる。考え得る中で最も多い、２４個のそれらのカプレットを食後に投与すれば、最大で４５０ｍｇのクエン酸ナトリウムを供給することができる。したがって、本発明によって供給できるクエン酸ナトリウムの量によって、過食によって調子が悪くなった胃を、軽度から中程度和らげることができる。
【００４４】
補助剤は、ＡＰＩの作用を促進または改善する含有物である。上述のように、クエン酸ナトリウムを胃に導入するのには、２つの典型的な方法がある。つまり、胃の中で作ることができる方法と、胃まで直接供給することができる方法である。
【００４５】
キューブを含有するゼラチンカプセルに対する別の好適な実施形態は、利用できる空いた空間を、ミセル状のカゼインまたは大豆のタンパク質分離物などの純粋な粒状または粉末状のタンパク質で埋めるものである。カプレットをＢＡＳＦ社のコリコート（Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ）製品などの被覆剤で覆うことによって、カプレットを飲み込んだり、カプレットが食道中で崩れてしまうのを防止する手助けをすることもできる。
【００４６】
（例示的な肥満症用カプレット磁石構造物）
多くの代替構造によって、肥満症用のカプレットを利用する本発明の実施形態を達成してもよい。以下は単に典型例と見なされるべきであり、決して代替構造を制限するものではない。
【００４７】
１０個の相互に関連する因子が、肥満症用のキューブの内部に含まれる磁石の設計に影響を及ぼす。つまり、質量、磁性強度、耐腐食性、毒性、コスト、製造の容易さ、磁化の容易さ、外側被覆をするときの扱いやすさ、外側被覆時の温度に対する耐性、患者に対して外部から減磁（消磁）を行うことのできる能力、である。
【００４８】
（材料：アルニコと消磁のしやすさ）
ここで、次の表２を参照する。第１の材料である鋳造アルニコ５（ｃａｓｔ  ａｌｎｉｃｏ  ５）は、良好な磁性強度を有するアルニコ系（ｓｅｒｉｅｓ）であって（列Ａ）、依然として容易に消磁する。つまり、鋳造アルニコ５は、消磁に対する耐性が低い（列Ｇ）。
【００４９】
【表２】
2010527712.tif 000004
【００５０】
表３で周りを囲んだ値について以下説明する。鋳造アルニコ５の磁性強度は５．５ＭＧＯｅ（「メガガウス  エルステッズ」と発音する）であり、６４０Ｏｅ（０．６４ｋＯｅ）という低い消磁耐性しか有さない。この値は、鋳造アルニコ１、２、および３とあまり変わらない。しかし、急激に消磁化することに対する抵抗は、それらの等級ではアルニコ５よりも強化されている。アルニコ５ＤＧと５−７は、ある特定のメーカーが独占所有権を有する等級である。したがって、次に汎用できる等級は、アルニコ６である。アルニコ６は、著しく強力な固有の飽和保磁力を有する。
【００５１】
消磁耐性の低い材料が望ましい。それは、患者が合併症を発症してしまってはいるがまだ歩行可能な場合、患者は特注の非常に強力な消磁（減磁）装置を装備する施設に行きさえすればよいからである。その施設では、患者は消磁をするために直径１５インチの電気コイルに向かって立つことがあり得る。まさに、患者たちは１／２秒持続する振動を胃の中に感じるが、たったそれだけである。医師は患者に「自宅へ帰って、便意を催したときにはいつでもトイレに座ってください」と言う。
【００５２】
【表３】
2010527712.tif 000005
（アルニコの等級）
【００５３】
患者の体内にある消磁キューブに関する課題は、十分に強力な消磁磁場（ｄｅｇａｕｓｓｉｎｇ  ｆｉｅｌｄ）を長い距離を越えて極端に肥満な者の体内に投射することである。大きいことに加えて、病的に肥満な者は特有の体型をしていることがある（全体の形状および内臓器官の配置）。それらの者の胃の器官（本当の「胃」の器官）は、多くの人々のように、腹部の左前側付近に位置することがありうる。または、胃が膨張し、胃の大部分が脊柱の方に位置することがありうる。したがって、（急速に減衰する正弦波の）「共鳴（ｒｉｎｇｉｎｇ）」波形である１０００Ｏｅの磁界強度を使用することによって、コイルから３８ｃｍ離れた磁場を投射してもよい。それによってキューブがどこにあっても患者を横切ってキューブを消磁することができる。
【００５４】
別の実施形態は、合併症が進行して締まった場合に、意識下鎮静法のもとでキューブを取り除くための内視鏡手術を考慮している。
【００５５】
（分裂型カプレットおよび磁石の質量制限：体積）
図１０が示すのは、磁石の体積および質量を制約する根本的な物理的制約、つまり、容易に飲み込めるようなカプレットの最大直径である。一般に売られているカプセルおよびカプレットの直径は、９．５ｍｍを超えない。この直径では断面積が７０．９ｍｍ２である。丸くなく、「２つのＤ」の形状という特徴を有する成形されたカプレットでさえ、断面積が７０．９ｍｍ２を超えることはない。この断面積をたびたび目にするように、この面積は、一般人が栄養補助食品や市販薬や処方薬を容易に飲み込めるようにするために、製薬業界によって上限値として選択されたようである。
【００５６】
例示的な実施形態では、本発明の肥満症用カプレットは、直径９．５ｍｍ以下である。注目すべきは、サイズが「０００」の空のゼラチンカプセル（栄養補助食品の分野で使用される）の直径が、９．９７ｍｍであることである。他の例示的な実施形態では、肥満症用のカプレットの直径は、約１０．０ｍｍ（断面積は７８．５ｍｍ２）またはそれ未満である。
【００５７】
図１０で注目すべきは、キューブ１４のうちの１つがカプレット１２から飛び出しており、キューブ１４はカプレット１２に開口部１８を残し、開口部１８においてキューブ１４がカプレット１２の表面とぴったり重なっていることである。典型的なキューブ１４の対角線方向の寸法は、９．５ｍｍである。実際には、キューブの各へりにある面２０の半径が４．７５ｍｍ（９．５ｍｍの１／２）であることにより、カプレットの外面形状と完全に一致してもよい。
【００５８】
キューブ１４は形状と体積を妥協している。つまり、９．５ｍｍの切断（ｔｒｕｎｃａｔｉｏｎ）で取り除かれるキューブの体積を大きくするほど、それに比例してサイズを大きくすることができる。その場合には、キューブ１４はキューブというよりもむしろ球のように見えるかもしれない。しかし、そのような形状を有する同じ多面体同士がぴったりくっついたキューブの凝集体は、キューブ間により大きな液体の間隙を有する。そのため、患者がさらに容易にミルクセーキのような高カロリーな流動食とともに処方薬を飲み込むことができる。例示的な実施形態では、キューブ１４のサイズは面と面との距離（ａｃｒｏｓｓ  ｔｈｅ  ｆａｃｅｓ）が８．４ｍｍである。半径を１ｍｍずらして９．５ｍｍの球の半径を切断した場合、体積は４６７ｍｍ３となる。
【００５９】
（発泡状の中核部および磁石の質量限界：密度）
図２０は、圧入（ｐｒｅｓｓｅｄ−ｉｎ）ボタン磁石２４と固形の外側被覆された外殻（ｓｈｅｌｌ）を備えた発泡状の中核部２２を示す。例示的な実施形態では、キューブ全体の体積は約４６７ｍｍ３である。例示的な実施形態では、この体積は、磁石を備えたキューブの大きさに関してのほぼ上限値である。つまり、磁石を備えたキューブ全体は、それほど密度を高くすることができないため、患者はどっしりとした重さを胃に感じることになる。例示的な実施形態では、比重１．２５以下というキューブの平均密度が提供される。体積が４６７ｍｍ３の場合、これは５８４ｍｇ以下というキューブの質量にあたる。
【００６０】
例示的な設計により解決できた課題の中には、中核部に発泡状の樹脂を使用したことが含まれる。これによって、磁石材料の密度が７．２〜８．２の範囲にあって非常に高い場合に、キューブ中の磁石を適正な体積にすることが実現できる。また、これによってほとんどの樹脂の密度が約０．９〜０．９５の範囲であるという問題も克服した（キューブ内に磁石材料が全く使用されていない場合でも、樹脂製のキューブはぎりぎり浮かび上がる程度である）。そのような密度の高い樹脂を成形することによって、磁石の体積が小さい場合でさえキューブを大幅に重くし、キューブ全体の比重を１．２５より大きくすることができる。
【００６１】
しかし、実際に発泡状の樹脂を中核部に使用すると、コルクのような浮力作用を示す。これは密度の高い磁石の負の浮力を埋め合わせる手助けをする。そのため、図２０の中核部２２は圧縮されたポップコーンのように見える。例示的な実施形態では、質量が５０％減少した発泡状の中核部が提供される。これにより、磁石の質量の目標値を約４００ｍｇ以下に抑えることができる。
【００６２】
以下において説明する実施形態では、４００ｍｇ以下の磁石が組み立てられている。そのような磁石は、製造や外側被覆が容易であり、良好な磁力を有する。
【００６３】
（形状：ジャック）
図５および図６は、ジャック（ｊａｃｋ）２６の立体配置を示す。各キューブの内側に複数の磁石を必要とする特定の実施形態は、組み立てるという観点からすると欠点を有する。つまり、そのような磁石を射出成形機中にある小さなキューブ状の空洞のそれぞれに自動的に供給するのは難しい可能性がある。例示的な実施形態では、そのようなジャック２６はアルニコおよびサマリウム−コバルトを含んでいてもよい（その場合は別の材料が検討されるが）。図６のジャックは、６つの極２８を有する一体成形型の「ジャック」形状磁石を示す。図１３は、本設計をした場合の磁場の例示的な配向を示す。例示的な実施形態では、図６のジャックの設計は、質量が約４００ｍｇかそれ未満となるように形が決められている。
【００６４】
（ジャックの磁化：鋳造版）
磁場の観点から再び図１３を参照する。図１３では、１２０°の極性で星形に立体配置された３つの脚部３０が見える。脚部３０は、磁場の軸からそれぞれ４５°傾いている。（磁石は２つの極を有し、常に磁場に沿って並ぶものでなければならないという仮定の下では）世間一般の見解からするとこの設計上の選択を拒むかもしれない。しかし、発明者によって、このような設計は容易に磁化することができるということが発見された。発明者は、ソレノイドの金属核がソレノイドコイルの磁場を集中させるのと同様にして、材料本来の誘電率が磁場を集中させると確信している（脚部３０の付け根方向を向く図１３の矢印３２で示す）。
【００６５】
例示的な実施形態では、磁化したジャックはサマリウム−コバルトのジャックである。本発明の発明者は、約１７／１９の飽和状態（１７／１９ｔｈｓ  ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ）が得られうることを発見した。たとえば、ジャックの性能によって半定量的に測定すると、１７個のペーパークリップの鎖を支持できることが明らかとなった（一方、完全に磁場の方を向いているときに構成部品が磁化された場合、１９個のペーパークリップの鎖が支持される）。
【００６６】
（キューブ中の鋳造ジャック）
図５は、キューブ１４に収まったジャック２６を示す。３つのＮ極３４（図１２参照）は、それらに共通する単一の隅部３６を有するキューブをもたらす。例示的な実施形態では、ジャックは樹脂によって胃の環境から完全に隔離されていてもよい。
【００６７】
（ジャックの磁化：複数の部品を前もって磁化）
鋳造ジャックにかえて、ジャックは５つの別々の断片を結合することにより組み立ててもよい。接着剤やすずのはんだなどを用いて断片を接着してもよい。
【００６８】
図１２は、前もって磁化された５つの部品から構成されるジャックの例示的な磁気極性を示す。垂直部３８は、単一の棒磁石である。４つのアーム４０は、それぞれ個々の磁石である。ジャックの組立品は、１）前もって磁化された棒磁石を用いる、２）磁化されていない部品を用いて、完成した組立品を事後的に磁場にさらす、という２つの異なる方法のいずれかを用いて組み立てられてもよい。単一で垂直の磁極片は、中央部を横切る４つの別の磁石を有しても、磁性強度の低下を被らなかった。予期しなかった結果は、２つの部品から構成される軸のいずれもが、１つの部品から構成される個々の棒磁石の磁気性能を有したことである。これは、中央部にあり対向するＮ極およびＳ極が、裂け目（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ）において非常に効率的に磁気的に結合するからである。
【００６９】
（形状：斜め方向）
磁性モデルに進む前に、その他の極の配向性の概念を考える。図８および１４は、別の例示的な磁石４２の立体配置を示す。図示された例示的な磁石４２は、横断面が１．６５ｍｍであるが、図１４に示すようにそれ以外の大きさであることもあり得る。また、ネオジムの場合は質量が４０４ｍｇであることもあり得る（既に述べたように、特定の大きさや質量はすべて単なる例示である）。他の磁石の立体配置と同様に、それらの極が適切に配置されることによって、３つの極が隅部を共有することもあり得る。
【００７０】
（形状：ボタン磁石）
別の例示的な実施形態には、６つのボタン磁石２４を備えたキューブ１４が含まれる（図１〜４および図２０参照）。ボタン磁石２４は、キューブ１４の表面と同一平面となるように配置されている。ボタン磁石２４は、凹部（ｍｏｌｄ）の内部表面に取り付けられている。図１〜４を参照する。これらの図は、様々なボタン磁石の立体配置を示している。その結果もたらされるキューブには、外側被覆がされてもよい。たとえば、比重が８．３の材料から作られた直径４．０ｍｍ×０．６５の６つのボタンは、４０７ｍｇの質量である。外側被覆された後に磁石を表面から少なくとも０．４ｍｍ下に配置し続けるために、磁石は最終的なピーク表面（ｆｉｎａｌ  ｐｅａｋ  ｓｕｒｆａｃｅ）の１．０ｍｍ下でなければならない。「ボタン」という用語はボタンの形状を制限するように解釈されるべきではないという点にも注目すべきである。たとえば図７の長方形状のボタン２４を含むいかなる使いやすい形状も、実際には考慮される。
【００７１】
単純な鋳型を用いると、磁石を扱うために必要な自動化は容易である。必要となるのは、単一で高速で連続的な動作をし（増加しない（ｎｏｎ−ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ））、たとえば１秒あたり１０個の発泡状のキューブを操作することができる、磁石挿入用のラインである。次に、磁石が挿入された発泡状の中核部は、別の鋳型に戻り、外側被覆された透明の（ｃｌｅａｒ）外殻を受け取る。
【００７２】
（磁性強度の設定）
他の例示的な実施形態では、（離れたキューブの２つの極間の空間によって規定される）間隙（ギャップ）は、離れたキューブ間の引力の強さを変化させるように設定されてもよい。図１５を参照する。図１５は、明記した仮定の下での間隙の距離と磁力との関係を示している。
【００７３】
ボタン磁石の概念に関して、任意の質量を有する磁石の間の所定の空隙に対する引力を設定する際に考慮すべきことには、アスペクト比、つまり磁石の長さを直径で割った比の値を評価することが含まれる。一般的に、長細い磁石はより距離（空隙）が大きくても良好な引力を示すが、空隙がより小さい場合には、同じ質量でさらに直径が大きいが長さは短い磁石ほど効果的ではないと言えそうである。
【００７４】
例示的な実施形態では、様々な長さと直径の比がテストされた。間隙が０．５５ｍｍの場合に、磁石内部で最大の引力を生み出すアスペクト比を見つけるために、それらはすべて体積を８．９１７ｍｍ３とした。間隙が０．５５ｍｍであるという理論的根拠があるので、わずか０．２５ｍｍ厚の透明の外殻を外側被覆することを目標とした。これによって、空隙が０．５０ｍｍであることになる。さらに例示的な実施形態では、間隙は０．５５ｍｍまで広げてもよい。そのため、「非協力的な」間隙を一緒に広げようとした（ｐｕｌｌｉｎｇ）場合に、磁石は良好な引力を有する。
【００７５】
モデル化には、ネオジム（Ｎ３８１７−Ｓ）を使用した。それは、ネオジム（Ｎ３８１７−Ｓ）が中程度の強度を有し、汎用性のある等級のネオジム材料だからである。図１６は、最も強度が強い形状は、半径３．０ｍｍ×長さ１．２９ｍｍであったということを示す。この形状の６つのボタンを有するキューブを２つ用いることにより、３７℃（体温）で０．９２０Ｎ（３．３１オンス）の引張力が得られる（図１６ではこの２つのボタンしか図示していない）。
【００７６】
より強力な等級（たとえばＮ４５１４−Ｍ）を使用すれば、より強力な磁力を得ることができる。空隙が０．５５ｍｍのとき、体積が８．９１７ｍｍ３の磁石材料に対する直径と長さの比は、直径が２．９０ｍｍで長さが１．３５ｍｍであり、Ｂ／Ｈ比が１．２９である。これによって、３７℃では空隙が０．５５ｍｍのときに１．０７０Ｎ（３．８５オンス力）、空隙が０．５０ｍｍのときに１．１４８Ｎ（４．１２８オンス力）の引張力（ｐｕｌｌ  ｆｏｒｃｅ）が生み出された。
【００７７】
Ｎ４５１４−Ｍのボタン磁石の束（ｂａｔｃｈ）を製造したところ、７．２５という予想外に低い比重を有することが明らかとなった。したがって、直径が２．９０ｍｍで長さが１．３５ｍｍの磁石６つでは、質量が３８８ｍｇとなる。これは、上述の４００ｍｇ以下という基準よりも軽いため、発泡状の樹脂にさらに余裕が生まれる。
【００７８】
また、図１７および図１９に関して、例示的な実施形態では、中核部２２にあるボタンポケット４４の深さを調整してもよい。そのため、ボタン磁石２４は、キューブに取り付けた後（たとえば接着した後）には、キューブの表面から約０．２５ｍｍ窪んでいる。
【００７９】
（磁石の隔離）
図１８から分かるように、ヒトの胃は食間には強酸性である。有害な金属製の物体を清掃するために、反すう動物の第一胃、つまり網胃の内部に留まる磁石の組立品である牛用の磁石は、アルニコから作られ、保護被覆を必要としない。それは、アルニコが耐腐食性を有することと、第一胃つまり網胃の内部のｐＨが高いことによる。
【００８０】
磁石、特にネオジムは、ｐＨ１の塩酸（ＨＣｌ）の攻撃に完全には耐えることができない。大量の磁石が一度に胃内環境に存在する場合、それらの磁石は物的障壁によって隔離し、金属に対する過剰暴露を避けなければならない。さらに。ある種の磁石材料のある表面領域は、患者を傷つけることなく胃内環境に直接暴露することができる。たとえば、酸の暴露試験がアルニコ５に対して実施された。次に、酸中の微量元素が解析された。コバルトは、制限的な構成物質であることが示された。表２の列Ｅに見られるように、コバルトに対する限界露出は、１日あたり２ｍｇである。アルニコを用いた場合、外側被覆の欠損部（ｄｅｆｅｃｔｓ）を通って、危害を加えてしまうリスクなしに最大４５００平方ミリメートルの磁石材料を露出することができた。
【００８１】
（ネオジムおよび鉄）
ネオジムでは状況が異なる。ネオジムは、長所と短所を有する。製剤は製造業者によって異なる。しかし、本用途で想定されるネオジムの典型的な等級は、以下のとおりである。
Ｆｅ＝５４〜６４％
Ｎｄ＝３３％
Ｂ＝１％
Ｄｙ＝０〜１０％
コバルトを制限なく含む、他の材料も使用されてもよい。
【００８２】
（パリレンを用いた磁石の隔離）
ネオジムは塩酸中で他の磁石材料よりも素早く溶解する。そのため、「パリレンＣ」やそれと同種の物質が、（たとえば０．２５ｍｍの）外側被覆がなされた外殻に、予備被覆として使用されてもよい。パリレンは、高度に耐酸性で現在移植組織（人工内耳など）に使用される磁石を覆っている蒸着被覆である。長期にわたる実験により、２０μｍ（０．８ミル）のパリレンＣで被覆したサマリウム−コバルト磁石は、３７℃においてｐＨ１．０の塩酸に対し、非常に効果的で長期間の耐性を示すことが分かった。
【００８３】
図１９は、他の例示的なキューブの中核部２２を示す。ミューセル（Ｍｕｃｅｌｌ）発泡工程が使用されて、完全にくり抜かれたキューブが作られる。そのような例示的な実施形態では、約１１６ｍｇの質量を有する例示的な中核部が設けられてもよい。
【００８４】
（温度効果：外側被覆磁石）
外側被覆されたときに磁石に起きることによって、磁石材料の選択が左右される。問題は温度である。たとえば、図１９に示す完全にくり抜かれた発泡状の中核部２２に対して、中核部２２中の穴は、ポケット４４を有することができる。ポケット４４は、磁石が中核部２２に対して押しつけられた際に磁石の底の位置を規定するための環状の段差（ｓｔｅｐ）４６を備えている（図１９参照）。さらに不必要な樹脂を除去するために、磁石の後方に横断穴（ｉｎｔｅｒｓｅｃｔｉｎｇ  ｈｏｌｅｓ）を開けることもできる。
【００８５】
最後に、ボタン磁石の挿入された発泡状の中核部は、たとえばわずか０．２５ｍｍ厚の、薄く透明の外殻によって、外側被覆されてもよい。発泡状の中核部とはめ込まれた磁石が外側被覆されている場合、透明の樹脂は、高い溶融温度、たとえば２００℃（４００°Ｆ）付近の溶融温度で構成されてもよい。この樹脂は、鋳型の湯口（ｓｐｒｕｅｓ）を流れるときに、非常に急速に冷却し、発泡状の中核部の挿入物と鋳型の空洞との間にある狭い間隙に詰め込まれる。
【００８６】
（温度効果：ネオジムの別の等級）
温度耐性に基づいて、たとえば、Ｎ４２２０−ＳＨまたはＮ４５１４−Ｍと呼ばれるネオジムの耐熱性の等級のような、別の材料も選択されてもよい。それらを使用すると、磁性強度はほんの少し低下するだけであるが（表２の列Ａ）、温度耐性を著しく上昇させることができる（列Ｂ）。外殻を成形するときには、樹脂を非常に素早く注入しなければならない点に留意する必要がある。それは、樹脂を発泡状の中核部と空洞の壁との間にある非常に狭い（たとえば０．２５ｍｍの）間隙に詰め込む際に、樹脂が極端に素早く冷却してしまうからである。
【００８７】
他の例示的な実施形態では、複数に分極した磁石は保護剤で覆われている。他の例示的な実施形態では、磁器が複数に分極した磁石を陶材（ｐｏｒｃｅｌａｉｎ）によって覆うことにより、磁石を体液から保護している。
【００８８】
他の例示的な実施形態では、複数に分極した磁石の磁性強度は５．５〜４５の範囲である。他の例示的な実施形態では、複数に分極した磁石の磁性強度は５．５である。
【００８９】
他の例示的な実施形態では、複数に分極した磁石は、外部から消磁される。他の例示的な実施形態では、複数に分極した磁石は、内視鏡のような器具を用いて内部から消磁される。
【００９０】
例示的な実施形態を示し説明を行った。しかし、本発明の精神および範囲から逸脱しなければ、それらに様々な改良を加えたり置き換えを行ったりしてもよい。したがって、本発明の説明は例示のために行ったものであり、制限を加えるために行ったものではないことは理解されるべきである。
【図１】
2010527712.tif 000006
【図２】
2010527712.tif 000007
【図３】
2010527712.tif 000008
【図４】
2010527712.tif 000009
【図５】
2010527712.tif 000010
【図６】
2010527712.tif 000011
【図７】
2010527712.tif 000012
【図８】
2010527712.tif 000013
【図９】
2010527712.tif 000014
【図１０】
2010527712.tif 000015
【図１１】
2010527712.tif 000016
【図１２】
2010527712.tif 000017
【図１３】
2010527712.tif 000018
【図１４】
2010527712.tif 000019
【図１５】
2010527712.tif 000020
【図１６】
2010527712.tif 000021
【図１７】
2010527712.tif 000022
【図１８】
2010527712.tif 000023
【図１９】
2010527712.tif 000024
【図２０】
2010527712.tif 000025
【手続補正書】
【提出日】平成22年1月25日(2010.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2010527712.tif 000026
【図２】
2010527712.tif 000027
【図３】
2010527712.tif 000028
【図４】
2010527712.tif 000029
【図５】
2010527712.tif 000030
【図６】
2010527712.tif 000031
【図７】
2010527712.tif 000032
【図８】
2010527712.tif 000033
【図９】
2010527712.tif 000034
【図１０】
2010527712.tif 000035
【図１１】
2010527712.tif 000036
【図１２】
2010527712.tif 000037
【図１３】
2010527712.tif 000038
【図１４】
2010527712.tif 000039
【図１５】
2010527712.tif 000040
【図１６】
2010527712.tif 000041
【図１７】
2010527712.tif 000042
【図１８】
2010527712.tif 000043
【図１９】
2010527712.tif 000044
【図２０】
2010527712.tif 000045
【国際調査報告】
2010527712.tif 000046