(57)【要約】  本発明は、一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物と、自己免疫疾患、および／または炎症性疾患、および／または心臓血管疾患、および／または神経変性疾患を治療するための薬としてその化合物を用いる方法と、その化合物の調製方法に関する。2010536917.tif 000247
2010536917.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）：
【化１】
2010536917.tif 000237
のトリアゾロピリジン化合物（ただし、
R1の選択は、
a．水素；
b．C1〜C6アルキル；
c．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC2〜C6アルケニル；
d．-NR6R7；
e．C3〜C8シクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ；
f．C3〜C8シクロアルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルファニル；及び
g．N、S、及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R2の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；
c．任意にR10、および／またはR11、および／またはR12で置換されたアリール；及び
d．N、S、及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員〜10員のヘテロアリール
の中からなされ；
あるいはR1とR2は、合わさって-C=C-C=C-基を形成し；
R3の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；及び
c．任意に少なくとも1個のフルオロで置換されたC1〜C6アルキル
の中からなされ；
R4の選択は、
a．水素；及び
b．N、S、及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルキル、
ii．ハロゲン、
iii．C1〜C6アルコキシ、
iv．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
v．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
vi．フェニル、
vii．C1〜C6アルキルスルホニル、
viii．-NHC(O)C1〜C6アルキル、
ix．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
x．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
xi．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
xii．アミド-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたアリール；
g．N、O、又はSの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール；及び
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、
iii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、又は-N(C1〜C6アルキル)2の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．NとOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
vii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にヒドロキシ、-C(O)OR'（ただしR'は、C1〜C6アルキルである）、ハロゲン、C1〜C6アルキルのいずれかで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
viii．アミノ、
ix．-NH(アミノ-C1〜C6アルキル)、
x．-N(C1〜C6アルキル)2
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択は、
a．任意に1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、又は
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にR8で置換されたC3〜C8シクロアルキル、
e．-(CH2)nR9（ただしnは1、2、3のいずれかである）
の中からなされ；
R7は、
a．水素、または
b．C1〜C6アルキルであり；
あるいはR6とR7は、これらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成することができ、このヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルで置換されており；
R8の選択は、
a．水素；
b．ヒドロキシ；
c．任意にヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキル；
d．C(O)O-C1〜C6アルキル；及び
e．-NH2
の中からなされ；
R9の選択は、
a．置換されていないC1〜C6アルキルで任意に置換されたC3〜C8シクロアルキル；
b．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル；
c．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール；
d．フェニル
の中からなされ；
R10、R11、及びR12の選択は、それぞれ独立に、
a．水素；
b．ハロゲン；
c．ヒドロキシ；
d．C1〜C6アルキル；
e．C1〜C6アルコキシ；
f．シアノ；
g．-C(O)NH(C1〜C6アルキル)アミノ（ただし、アミノは-N(CH3)2である）；及び
h．-NH2
の中からなされる）。
【請求項２】
請求項1に記載のトリアゾロピリジン化合物において、
R1の選択が、
a．水素；
b．C1〜C6アルキル；
c．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC2〜C6アルケニル；
d．-NR6R7；
e．C3〜C8シクロアルコキシ；
f．C3〜C8シクロアルキルスルファニル；及び
g．N、S、及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R2の選択が、
a．水素；
b．ClまたはBr；
c．任意にR10、および／またはR11、および／またはR12で置換されたアリール；及び
d．N、S、及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員、6員、9員いずれかのヘテロアリール
の中からなされ；
あるいはR1とR2は、合わさって-C=C-C=C-基を形成し；
R3の選択が、
a．水素；
b．クロロ、ブロモ；
c．メチル；及び
d．CF3
の中からなされ；
R4の選択が、
a．水素；及び
b．フラニル
の中からなされ；
R5の選択が、
a．任意に以下の基、すなわち
i．アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルキル、
ii．ハロゲン、
iii．C1〜C6アルコキシ、
iv．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
v．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
vi．フェニル、
vii．C1〜C6アルキルスルホニル、
viii．-NHC(O)C1〜C6アルキル、
ix．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
x．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
xi．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
xii．アミド-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
vii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にヒドロキシ、-C(O)OR'（ただしR'は、C1〜C6アルキルである）、ハロゲン、C1〜C6アルキルのいずれかで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
viii．アミノ、
ix．-NH(アミノ-C1〜C6アルキル)、
x．-N(C1〜C6アルキル)2
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択が、
a．任意に1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、又は
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にR8で置換されたC3〜C8シクロアルキル、
e．-(CH2)nR9（ただしnは1、2、3のいずれかである）
の中からなされ；
R7が、
a．水素、または
b．C1〜C6アルキルであり；
あるいはR6とR7は、これらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成することができ、このヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルで置換されており；
R8の選択が、
a．水素；
b．ヒドロキシ；
c．置換されていないC1〜C6アルキル、または置換されたC1〜C6アルキル（ただし、置換基はヒドロキシルである）；
d．C(O)O-C1〜C6アルキル；及び
e．-NH2
の中からなされ；
R9の選択が、
a．置換されていないC1〜C6アルキルで任意に置換されたC3〜C8シクロアルキル；
b．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル；
c．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール；
d．フェニル
の中からなされ；
R10、R11、及びR12の選択が、それぞれ独立に、
a．水素；
b．フルオロ、ブロモ；
c．ヒドロキシル；
d．C1〜C6アルキル；
e．C1〜C6アルコキシ；
f．シアノ；
g．-C(O)NH(C1〜C6アルキル)アミノ（ただし、アミノは-N(CH3)2である）；及び
h．-NH2
の中からなされるトリアゾロピリジン化合物。
【請求項３】
一般式（I-1）：
【化２】
2010536917.tif 000238
を持つ、請求項1に記載のトリアゾロピリジン化合物（ただし、
R2は、水素またはブロモであり；
R3の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；及び
c．任意に少なくとも1個のフルオロで置換されたC1〜C6アルキル
の中からなされ；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．任意にγ-ラクタムまたはδ-ラクタムで置換されたC1〜C6アルキル、
ii．ハロゲン、
iii．C1〜C6アルコキシ、
iv．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
v．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
vi．フェニル、
vii．C1〜C6アルキルスルホニル、
viii．-NHC(O)C1〜C6アルキル、
ix．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
x．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
xi．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
xii．アミド-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択は、
a．任意に1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にR8で置換されたC3〜C8シクロアルキル、
e．-(CH2)nR9（ただしnは1、2、3のいずれかである）
の中からなされ；
R7は、
a．水素、または
b．C1〜C6アルキルである）。
【請求項４】
一般式（I-2）：
【化３】
2010536917.tif 000239
を持つ、請求項3に記載のトリアゾロピリジン化合物（ただし、
R3の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；及び
c．任意に少なくとも1個のフルオロで置換されたC1〜C6アルキル
の中からなされ；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NHC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．任意にγ-ラクタムまたはδ-ラクタムで置換されたC1〜C6アルキル、
ii．ハロゲン、
iii．C1〜C6アルコキシ、
iv．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
v．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
vi．フェニル、
vii．C1〜C6アルキルスルホニル、
viii．-NHC(O)C1〜C6アルキル、
ix．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
x．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
xi．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
xii．アミド-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択は、
a．任意に1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にR8で置換されたC3〜C8シクロアルキル、及び
e．-(CH2)nR9（ただしnは1、2、3のいずれかである）
の中からなされる）。
【請求項５】
請求項3に記載のトリアゾロピリジン化合物において、
R3が、Cl、Br、-CH3、-CF3のいずれかであるトリアゾロピリジン化合物。
【請求項６】
請求項3に記載のトリアゾロピリジン化合物において、
R3が、Cl、Br、-CH3、-CF3のいずれかであり；
R5の選択が、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルキル、
ii．ハロゲン、
iii．C1〜C6アルコキシ、
iv．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
v．-NHC(O)C1〜C6アルキル、
vi．-N(C1〜C6アルキル)2、
vii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
viii．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
ix．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
x．アミド-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル；及び
b．任意に以下の基、すなわち
i．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iii．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
iv．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択が、
a．置換されていないC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC3〜C8シクロアルキル
の中からなされるトリアゾロピリジン化合物。
【請求項７】
請求項3に記載のトリアゾロピリジン化合物において、
R3が、Cl、Br、-CH3、又は-CF3のいずれかであり；
R5の選択が、
a．任意にアミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、
i．-NH2、、
ii．-N(C1〜C6アルキル)2、
iii．-NHC1〜C6アルキル、
iv．ヘテロ原子としてNまたはOを含む5員または6員のヘテロシクロアルキル
の中からなされる）で置換されたフェニル；
b．任意に以下の基、すなわち
i．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iii．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
iv．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル；
c．ピリジン-C1〜C6アルキル
の中からなされ；
R6の選択が、
a．以下の基、すなわち
i．ヒドロキシ、
ii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで任意に置換されたC1〜C6アルキル；
b．C3〜C8シクロアルキル；
c．-CH2R9（ただしR9はC3〜C6シクロアルキルである）
の中からなされるトリアゾロピリジン化合物。
【請求項８】
一般式（I-3）：
【化４】
2010536917.tif 000240
を持つ、請求項1に記載のトリアゾロピリジン化合物（ただし、
R1の選択は、
a．水素；
b．置換されていないC1〜C6アルキル；
c．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC2〜C6アルケニル；
d．-NR6R7；
e．置換されていないC3〜C8シクロアルコキシ；
f．置換されていないC3〜C8シクロアルキルスルファニル；
g．N、S、及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R2は、水素またはブロモであり；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NHC(O)R'（ただしR'は、場合によってはC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、又はC1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．任意にγ-ラクタムまたはδ-ラクタムで置換されたC1〜C6アルキル、
ii．ハロゲン、
iii．C1〜C6アルコキシ、
iv．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
v．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
vi．フェニル、
vii．C1〜C6アルキルスルホニル、
viii．-NHC(O)C1〜C6アルキル、
ix．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
x．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
xi．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
xii．アミド-C1〜C6アルキル
で置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、及び
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされる）。
【請求項９】
一般式（I-4）：
【化５】
2010536917.tif 000241
を持つ、請求項8に記載のトリアゾロピリジン化合物（ただし、
R1の選択は、
a．置換されていないC1〜C6アルキル；
b．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC2〜C6アルケニル；
c．-NR6R7；
d．置換されていないC3〜C8シクロアルコキシ；
e．置換されていないC3〜C8シクロアルキルスルファニル；
f．N、S、及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NHC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S、及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、又はC1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S、及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．任意にγ-ラクタムまたはδ-ラクタムで置換されたC1〜C6アルキル、
ii．ハロゲン、
iii．C1〜C6アルコキシ、
iv．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
v．場合によってはC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
vi．フェニル、
vii．C1〜C6アルキルスルホニル、
viii．-NHC(O)C1〜C6アルキル、
ix．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
x．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
xi．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
xii．アミド-C1〜C6アルキル
で置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、及び
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされる）。
【請求項１０】
請求項8に記載のトリアゾロピリジン化合物において、
R1が、O、S、及びNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む置換されていない5員のヘテロアリールであり；
R5の選択が、
a．任意に
i．C1〜C6アルキル、
ii．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
iii．C1〜C6アルコキシ
のいずれかで置換されたフェニル；及び
b．任意に
i．Cl、
ii．Br、又は
iii．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)
のいずれかで置換されたピリジニル
の中からなされるトリアゾロピリジン化合物。
【請求項１１】
一般式（I-5）：
【化６】
2010536917.tif 000242
を持つ、請求項1に記載のトリアゾロピリジン化合物（ただし、
R2の選択は、
a．任意に、
i．置換されていない少なくとも1個のC1〜C6アルキル、
ii．置換されていないC1〜C6アルコキシ、
iii．フルオロ、
iv．ブロモ、
v．ヒドロキシ、
vi．シアノ、又は
vii．-NH2
のいずれかで置換されたフェニル；及び
b．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員〜9員のヘテロアリール
の中からなされ；
R5選択は、
a．置換されていないC1〜C6アルキル；
b．任意に、
i．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、又は-N(C1〜C6アルキル)2の中からなされ、2つある置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルで置換されている）、または
ii．5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
で置換されたアリール；及び
c．任意に以下の基、すなわち
i．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで場合によっては置換されたC1〜C6アルキル、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iii．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
iv．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされる）。
【請求項１２】
請求項11に記載のトリアゾロピリジン化合物において、
R2の選択が、
a．任意に、
i．置換されていない少なくとも1個のC1〜C6アルキル、
ii．置換されていないC1〜C6アルコキシ、
iii．フルオロ、
iv．ブロモ、
v．ヒドロキシ、
vi．シアノ、又は
vii．-NH2
のいずれかで置換されたフェニル；
b．フラニル；及び
c．チエニル
の中からなされ；
R5の選択が、
a．置換されていないC1〜C6アルキル；
b．任意に、
i．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、もしくは-N(C1〜C6アルキル)2の中からなされる）、または
ii．5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
で置換されたフェニル；
c．任意に以下の基、すなわち
i．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iii．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
iv．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされるトリアゾロピリジン化合物。
【請求項１３】
一般式（I-6）：
【化７】
2010536917.tif 000243
を持つ、請求項1に記載のトリアゾロピリジン化合物（ただし、
R4はフラニルであり；
R5の選択は、置換されていないフェニル；かつN、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロアリールの中からなされる）。
【請求項１４】
請求項13に記載のトリアゾロピリジン化合物において、
R5の選択が、置換されていないフェニル；かつN、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員のヘテロアリールの中からなされるトリアゾロピリジン化合物。
【請求項１５】
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-フェニルアセトアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
3-｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロパン酸エチル；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-メトキシアセトアミド；
6-クロロ-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
4-｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-4-オキソブタン酸メチル；
2-(ベンジルオキシ)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アセトアミド；
3-メトキシ-N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド；
N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(1H-ピラゾル-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[6-(3-フルオロフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-(6-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-[6-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[6-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-メトキシベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-(2-チエニル)アセトアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-メトキシベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]イソニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]キノキサリン-6-カルボキサミド；
N-[6-(3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[6-(3-アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[6-(3-シアノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]イソオキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-(5-ピロリジン-1-イル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3,5-ジメトキシベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ビフェニル-4-カルボキサミド；
1-(4-クロロフェニル)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-フラミド；
1-アセチル-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド；
2,2-ジフルオロ-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-1,3-ベンゾジオキソール-4-カルボキサミド；
N-[5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キノリン-2-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシド；
N-｛5-[(3-メトキシプロピル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-｛5-[(2-フリルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-｛5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-(メチルスルホニル)ベンズアミド；
3-(アミノメチル)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-(5-｛[1-(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-[6-(3-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
[4-(｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)ベンジル]カルバミン酸t-ブチル；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-イソブチルベンズアミド；
[4-(｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)フェノキシ]酢酸t-ブチル；
4-ブチル-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミドヒドロクロリド；
N-｛5-[(2-メトキシエチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-｛5-[(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-[6-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(ベンジルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドジヒドロクロリド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-(5-｛[(5-メチル-2-フリル)メチル]アミノ｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-｛5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドヒドロクロリド；
N-[5-(シクロオクチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-｛5-[シクロヘキシル(メチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-[5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-｛5-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-｛5-[(3-アミノシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-｛5-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロペンチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-(6-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-｛5-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-｛5-[(4-t-ブチルシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-[5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(モルホリン-4-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルチオ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-｛5-[(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-[5-(シクロブチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
トランス-4-｛[2-[(ピリジン-3-イルカルボニル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル]アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸メチル；
N-[5-｛[(1RS,2RS)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ｝-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[6-ブロモ-5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキサミド；
N-[5-(2-メチルプロプ-1-エン-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドジヒドロクロリド；
N-(3-オキソ-3-｛[5-(1H-ピラゾル-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝プロピル)ベンズアミド；
N-(3-｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロピル)ベンズアミド；
N-(3-｛[5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロピル)ベンズアミド；
N-(3-｛[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロピル)ベンズアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(メチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[8-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-(3-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-[5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(モルホリン-4-イルメチル)ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロプロパンカルボキサミド；
N-[5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-フラミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アセトアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
4-[2-(ベンゾイルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ベンズアミド；
N-[6-(1H-ピラゾル-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-｛5-[(シクロヘキシルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-｛5-[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝-3-メトキシベンズアミド；
N-[5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-フラミド；
N-[7-クロロ-5-(シクロブチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[7-クロロ-5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[7-クロロ-5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[7-クロロ-5-(シクロプロピルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(2-メトキシエチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(ジメチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-ピリジン-3-イルアセトアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-｛[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル｝ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(2-フリルメチル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-ピリジン-3-イルアセトアミドトリヒドロクロリド；
N-[5-[(1-エチルプロピル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシド；
N-[5-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドギ酸；
N-｛7-クロロ-5-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミドギ酸；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-ピロリジン-1-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
4-[(ジメチルアミノ)メチル]-N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-｛[(1R,2S)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ｝-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドヒドロクロリド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ニコチンアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-ピペラジン-1-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(ジメチルアミノ)ニコチンアミド；
N-[6-ブロモ-5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(ジメチルアミノ)ニコチンアミド；
4-[5-(｛[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチル；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(1H-ピラゾル-1-イル)ニコチンアミド；
4-[5-(｛[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチル；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(モルホリン-4-イルメチル)ニコチンアミド；
N-[5-[(ピロリジン-3-イルメチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピペラジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(4-ホルミルピペラジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(ピペリジン-3-イルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-｛[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル｝ベンズアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
N-[7-クロロ-5-(イソプロピルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(3-イソプロポキシフェニル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-｛[3-(ベンジルオキシ)フェニル]アミノ｝-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(モルホリン-4-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
6-クロロ-N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
6-[(2-アミノエチル)アミノ]-N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
からなるグループの中から選択された、請求項1〜14のいずれか1項に記載のトリアゾロピリジン化合物。
【請求項１６】
5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
2-(2-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチル；
5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
6-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
N5-シクロヘプチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
5-(1H-ピラゾル-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キノリン-2-アミン；
6-ブロモ-N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
6-ブロモ-N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
N5-イソプロピル-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミドヒドロクロリド；
N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
4-(クロロメチル)-N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-(8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
6-クロロ-N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N5-シクロプロピル-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
5-クロロ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
N-(5-クロロ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド
の中から選択されたトリアゾロピリジン中間体。
【請求項１７】
薬として用いるための、請求項1〜15のいずれか1項に記載のトリアゾロピリジン化合物。
【請求項１８】
対象における自己免疫疾患、および／または炎症性疾患、および／または心臓血管疾患、および／または神経変性疾患を予防および／または治療するための方法であって、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物の有効量をその対象に投与する操作を含む方法。
【請求項１９】
請求項1〜15のいずれか1項に記載の少なくとも1種類のトリアゾロピリジン化合物と、その薬理学的に許容可能な基剤、希釈剤、又は賦形剤のいずれかとを含む医薬組成物。
【請求項２０】
一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物を調製する方法であって、適切な溶媒として例えばDCMまたはCH3CNの中で、塩基および／またはカップリング剤の存在下にて、一般式（II）の化合物を一般式（IIIa）または（IIIb）のアシル化剤と反応させ：
【化８】
2010536917.tif 000244
（ただし、R1、R2、R3、R4、R5は、請求項1〜19のいずれか1項に規定されているのと同じものであり、前記塩基の選択は、第三級アミン塩基であるDIEA、TEA、NMM、又はピリジンなどの中からなされ、前記カップリング剤の選択は、ペプチド・カップリング剤であるDCC、HATU、EDC/HOBt、クロロギ酸i-ブチル、カルボニルジイミダゾール、向山試薬などの中からなされる）、
場合によってはその後、得られたその化合物をさらに精製するステップを含む方法。
【請求項２１】
一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物を調製する方法であって、
A）適切な溶媒（例えばDMFや、水とTHFまたはジオキサンとの組み合わせ）の中で、塩基（例えばK2CO3、K3PO4）と触媒量のパラジウム触媒（リガンド（例えばDPPF）を有するPdCl2(PPh3)2、Pd(OAc)2など）の存在下にて、一般式（Ib）の化合物（ただし、R1、R2、R3、R4のうちの少なくとも1つは、ハロゲン（例えばBr、Cl、I）又はスルホン酸エステル（例えばOTf）の中から選択された基Xである）を一般式（IVa）のボロン酸または一般式（IVb）のボロン酸エステル（ただし、R'1は上記のアリールまたはヘテロアリールである）と反応させ、または
B）一般式（Id）の化合物（ただしR1の選択は、Cl、Br、I、OMs、OTfの中からなされる）を、一般式（V）の第二級アミンNHR6R7（ただしR6とR7は上に定義した通りである）と、適切な溶媒（例えば前記第二級アミンそのものまたは極性溶媒（例えばエタノール、又はブタノール））の中で反応させ、
【化９】
2010536917.tif 000245
場合によってはその後、得られたその化合物をさらに精製するステップを含む方法。
【請求項２２】
一般式（IIa）のトリアゾロピリジン化合物（ただし、R1は基NR6R7である）を調製する方法であって、一般式（IIb）のトリアゾロピリジン化合物（ただし、R1は、Cl、Br、OMs、OTfの中から選択された基である）を一般式（V）の第二級アミンNHR6R7と、適切な溶媒（例えば前記第二級アミンそのものまたは極性溶媒（例えばエタノールまたはブタノール））の中で反応させ：
【化１０】
2010536917.tif 000246
、
場合によってはその後、得られたその化合物をさらに精製するステップを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物と、自己免疫疾患、および／または炎症性疾患、および／または心臓血管疾患、および／または神経変性疾患を治療するための薬としてその化合物を用いる方法と、その化合物の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ASK（アポトーシス信号調節キナーゼ）はマイトジェン活性化プロテインキナーゼであることが報告されている。ASK-1とASK-2がASKファミリーのメンバーとして知られている。ASK-1はMAPKKK（マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ）である。ヒトとマウスのASK-1はそれぞれ1374個と1380個のアミノ酸からなり、セリン／トレオニンキナーゼ・ドメインを有する。ASK-1は環境ストレスによって活性化される。刺激として特に、H2O2、LPS、ROS（反応性酸素種）、ERストレス、カルシウム・イオンの流入、さまざまなサイトカイン（例えばTNF（腫瘍壊死因子））などが報告されている。その刺激を受けてASK-1はさまざまなストレス応答（例えばアポトーシス）を誘導する。ASK-1はさまざまな細胞応答（例えば生存や分化）を媒介することが報告されている。ASK-1は、JNKとp38 MAPキナーゼ（MAPK）のカスケードを構成するMAPKKKファミリーのメンバーである。Trx（チオレドキシン）がASK-1のリプレッサーであることが突き止められており、高分子量の複合体である“ASK-1シグナロソーム”の一部も形成する。ASKは、自己免疫疾患と神経変性疾患に関係するさまざまな疾患に関与することが報告されている（例えばH. Nagai他、J. Biochem. and Mol. Biol.、第40巻、第1号、2007年1月、1〜6ページ）。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明の1つの特徴によれば、一般式（I）：
【化１】
2010536917.tif 000003
のトリアゾロピリジン化合物が提供される。ただし、
R1の選択は、
a．水素；
b．C1〜C6アルキル；
c．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC2〜C6アルケニル；
d．-NR6R7；
e．C3〜C8シクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ；
f．C3〜C8シクロアルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルファニル；及び
g．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R2の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；
c．任意にR10、および／またはR11、および／またはR12で置換されたアリール；及び
d．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員〜10員のヘテロアリール
の中からなされ；
あるいはR1とR2は、合わさって-C=C-C=C-基を形成し；
R3の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；及び
c．任意に少なくとも1個のフルオロで置換されたC1〜C6アルキル
の中からなされ；
R4の選択は、
a．水素；及び
b．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルキル、
ii．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
iii．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、 
iv．フェニル、 
v．C1〜C6アルキルスルホニル、 
vi．-NHC(O)C1〜C6アルキル、 
vii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、 
viii． -N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
ix． NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
x．アミド-C1〜C6アルキル、 
xi．C1〜C6アルコキシ、 
xii．ハロゲン
のうちの少なくとも1つで置換されたアリール；
g．N、O又はSの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール；及び
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、
iii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル又は-N(C1〜C6アルキル)2の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．NとOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
vii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にヒドロキシ、-C(O)OR'（ただしR'は、C1〜C6アルキルである）、ハロゲン、C1〜C6アルキルのいずれかで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
viii．アミノ、
ix．-NH(アミノ-C1〜C6アルキル)、
x．-N(C1〜C6アルキル)2
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択は、
a．任意に1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、又は
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にR8で置換されたC3〜C8シクロアルキル、
e．-(CH2)nR9（ただしnは1、2、3のいずれかである）
の中からなされ；
R7は、
a．水素、または
b．C1〜C6アルキルであり；
あるいはR6とR7は、これらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成することができ、このヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルで置換されており；
R8の選択は、
a．水素；
b．ヒドロキシ；
c．任意にヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキル；
d．C(O)O-C1〜C6アルキル；及び
e．-NH2
の中からなされ；
R9の選択は、
a．置換されていないC1〜C6アルキルで任意に置換されたC3〜C8シクロアルキル；
b．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル；
c．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール；
d．フェニル
の中からなされ；
R10、R11及びR12の選択は、それぞれ独立に、
a．水素；
b．ハロゲン；
c．ヒドロキシ；
d．C1〜C6アルキル；
e．C1〜C6アルコキシ；
f．シアノ；
g．-C(O)NH(C1〜C6アルキル)アミノ（ただし、アミノは-N(CH3)2である）；及び
h．-NH2
の中からなされる。
【０００４】
以下の定義に示すように、上記のどの化学基も任意に置換されていてもよい。
【０００５】
本発明の別の特徴によれば、トリアゾロピリジン化合物中間体が提供される。
【０００６】
本発明の別の特徴によれば、薬として用いるための一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物が提供される。
【０００７】
本発明の別の特徴によれば、一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物を含む医薬組成物が提供される。
【０００８】
本発明の別の特徴によれば、哺乳動物（特にヒト）の疾患状態におけるASK、その中でも特にASK-1の活性または機能を変化させる（特に抑制する）ことのできる一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物が提供される。
【０００９】
本発明の別の特徴によれば、一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物を必要とする対象にその化合物の有効量を投与することにより、自己免疫疾患、および／または炎症性疾患、および／または心臓血管疾患、および／または神経変性疾患を予防および／または治療する方法が提供される。
【００１０】
本発明の別の特徴によれば、一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物を必要とする対象にその化合物の有効量を投与してASKの活性または機能を変化させる（特に抑制する）ことにより、自己免疫疾患、および／または炎症性疾患、および／または心臓血管疾患、および／または神経変性疾患を予防および／または治療する方法が提供される。
【００１１】
本発明の別の特徴によれば、一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物を調製する方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下の段落に、本発明の化合物を構成するさまざまな化学的部分の定義を与える。これらの定義は、より広い定義が明示されている場合を除き、この明細書と請求項の全体に適用されるものとする。
【００１３】
“アルキル”という用語は、直線状の、または分岐した飽和炭化水素鎖を意味する。この用語の例は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ヘキシルなどである。“C1〜C6アルキル”という用語は、1〜6個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。
【００１４】
“アルケニル”という用語は、少なくとも1つの二重結合を含む不飽和アルキル基を意味し、その中には、直線状のアルケニル基と分岐したアルケニル基の両方が含まれる。この用語の例は、プロペニル、ブト-3-エニル、ペント-4-エニルなどである。“C2〜C6アルケニル”という用語は、2〜6個の炭素原子を有するアルケニル基を意味する。
【００１５】
“アリール”という用語は、少なくとも1個の芳香族環を有する芳香族炭素環基（例えばフェニル又はビフェニル）、または多数の環が縮合していて、その中の少なくとも1つが芳香族であるもの（例えばナフチル、アントリル又はフェナントリル）を意味する。
【００１６】
“ヘテロアリール”という用語は、窒素、酸素及びイオウの中から選択された少なくとも1個のヘテロ原子を有する単環の複素芳香族基、または縮合した二環か三環の複素芳香族基を意味する。C3〜C8ヘテロアリール、C3〜C10ヘテロアリールなどは、対応するヘテロアリールのサイズを表わす。複素芳香族基の具体例として、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、1-オキシドピリジニル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、キノキサリニル、2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソリル、ピリジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ベンゾフリル、[2,3-ジヒドロ]ベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリニルなどがある。
【００１７】
“シクロアルキル”という用語は、単環を持つか、縮合した二環または多環のアルキル環を持つアルキル基を意味する。そのようなシクロアルキル環として、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどがある。そのような多環構造として、例えばアダマンタニル及びビシクロ[2.2.1]ヘプタンなどがある。“C3〜C8”、“C3〜C10”などは、対応するシクロアルキルの環のサイズを表わす。
【００１８】
“ヘテロシクロアルキル”という用語は、炭素原子と水素原子を含むとともに、窒素、酸素及びイオウの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む非芳香族の単環または多環を意味する。“C3〜C8”ヘテロシクロアルキル、“C3〜C10”などは、対応するヘテロシクロアルキルのサイズを表わす。ヘテロシクロアルキル基の具体例として、例えばテトラヒドロフラニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、2-オキソピロリジニル、ピペラジニルなどがある。
【００１９】
“ハロゲン”という用語は、Br、Cl、I、Fを意味する。
【００２０】
“シアノ”という用語は、-C≡N基を意味する。
【００２１】
“ペルフルオロC1〜C6アルキル”という用語は、それぞれの水素原子がフッ素原子で置換されたC1〜C6アルキル基を意味する。
【００２２】
“アミノ”という用語は、-NRR'基を意味する。ただしRとR'の選択は、それぞれ独立に、a）水素、b）任意にヒドロキシ、C1〜C6アルコキシで置換されたC1〜C6アルキル、c）ヘテロ原子がOであるヘテロアリール-C1〜C6アルキル、d）アシルアミノ-C1〜C6アルキル、e）-C(O)OC1〜C6アルキルの中からなされる。
【００２３】
“アシル”という用語は、-C(O)Rを意味する。ただしRは、H、C1〜C6アルキル又はフェニルのいずれかである。
【００２４】
“アミド”という用語は、-C(O)-NRR'を意味する。ただしRとR'は、独立に、HまたはC1〜C6アルキルであり、これらの基が結合するNとで環を形成することもできる。
【００２５】
“C1〜C6アルキルアミノ”という用語は、アミノを通じて親分子基に結合したC1〜C6アルキル基を意味する。
【００２６】
“アミノ-C1〜C6アルキル”という用語は、C1〜C6アルキルを通じて親分子基に結合したアミノ基を意味する。ただしそのアミノ基の選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルで置換されていてもよい。
【００２７】
“アルキルオキシ”または“アルコキシ”という用語は、Rがアルキルである-OR基（例えばメトキシ、エトキシ）を意味する。
【００２８】
“シクロアルキル-オキシ”または“シクロアルコキシ”という用語は、Rがシクロアルキルである-O-R基（例えばシクロヘキシルオキシ）を意味する。
【００２９】
“シクロアルキル-スルファニル”という用語は、Rがシクロアルキルである-S-R基（例えばシクロヘキシルスルファニル）を意味する。
【００３０】
“シクロアルキル-C1〜C6アルキル”という用語は、C1〜C6アルキルを通じて親分子基に結合したシクロアルキル基を意味する。
【００３１】
“アリール-C1〜C6アルキル”という用語は、C1〜C6アルキルを通じて親分子基に結合したアリール基（例えばベンジル）を意味する。
【００３２】
“アリール-C1〜C6アルキルオキシ”という用語は、RがアリールC1〜C6アルキルである-O-R基（例えばベンジルオキシ）を意味する。
【００３３】
“ヘテロアリール-C1〜C6アルキル”という用語は、C1〜C6アルキルを通じて親分子基に結合したヘテロアリール基を意味する。
【００３４】
“-C(O)Oアルキル”または“アルコキシカルボニル”という用語は、RがC1〜C6アルキルである-C(O)-O-R基を意味する。
【００３５】
“カルボン酸”という用語は、-COOHを意味する。
【００３６】
“ヒドロキシ-C1〜C6アルキル”という用語は、ヒドロキシルで置換されたC1〜C6アルキルを意味する。
【００３７】
“ヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル”という用語は、C1〜C6アルキルを通じて親分子基に結合したヘテロシクロアルキル基を意味する。
【００３８】
“ハロゲン-アリール”という用語は、ハロゲンで置換されたアリール基（例えばフェニル）を意味する（例えば4-クロロ-フェニル、3-ヨード-フェニル、4-フルオロ-フェニル、4-ブロモ-フェニル、3-クロロ-フェニル、2-ブロモ-フェニル）。
【００３９】
“C1〜C6アルキル-スルホニル”という用語は、RがC1〜C6アルキルである-S(O)2-R基を意味する。
【００４０】
“アシルアミノ-C1〜C6アルキル”という用語は、C1〜C6アルキルを通じて親分子基に結合したアシルアミノ基を意味する。
【００４１】
“アシルアミノ”という用語は、-NH-アシル基を意味し、-NHC(O)R（ただしRはC1〜C6アルキルである）と定義することもできる。
【００４２】
上に規定した残基は、置換されていても置換されていなくてもよい。“置換されていないか置換されている”または“任意に置換された”という用語は、個々の置換基の定義に別のことが記載されている場合を除き、上記の基（例えば“アルキル”、“アルケニル”、“アルキニル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、“シクロアルキル”、“ヘテロシクロアルキル”など）が、“C1〜C6アルキル”、“C2〜C6アルケニル”、“C2〜C6アルキニル”、“シクロアルキル”、“ヘテロシクロアルキル”、“C1〜C6アルキルアリール”、“C1〜C6アルキルヘテロアリール”、“C1〜C6アルキルシクロアルキル”、“C1〜C6アルキルヘテロシクロアルキル”、“アミノ”、“アンモニウム”、“アシル”、“アシルオキシ”、“アシルアミノ”、“アミノカルボニル”、“アルコキシカルボニル”、“ウレイド”、“アリール”、“-C(O)OC1〜C6アルキル”、“ヘテロアリール”、“スルホニル”、“アルコキシ”特に“C1〜C6アルコキシ”、“スルファニル”、“ハロゲン”、“カルボキシ”、“トリハロメチル”、“シアノ”、“ヒドロキシ”、“メルカプト”、“ニトロ”、“ハロゲン-アリール”、“ラクタム”（特に“γ-ラクタム”または“δ-ラクタム”）などからなるグループの中から選択した少なくとも1個の置換基で置換されていてもよいことを意味する。
【００４３】
“薬理学的に許容可能な塩または錯体”は、この明細書に開示した化合物の塩または錯体を意味する。そのような塩の例として、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）とで形成される塩や、有機酸（例えば酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パルモン（palmoic）酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンジスルホンン酸、ポリガラクツロン酸）とで形成される塩、塩基性アミノ酸（例えばリシン、アルギニン）とで形成される塩などがある。
【００４４】
それに加え、カルボン酸または他の酸性官能基を含む化合物の塩は、適切な塩基と反応させることによって調製できる。そのような薬理学的に許容可能な塩は、薬理学的に許容可能なカチオンを提供する塩基とで製造することができる。そのような塩として、アルカリ金属（特にナトリウムとカリウム）の塩、アルカリ土類金属（特にカルシウムとマグネシウム）の塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩や、生理学的に許容可能な有機塩基から製造される塩（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、モルホリン、ピリジン、ピペリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、N,N'-ジベンジルエチレンジアミン、2-ヒドロキシエチルアミン、ビス-(2-ヒドロキシエチル)アミン、トリ-(2-ヒドロキシエチル)アミン、プロカイン、ジベンジルピペリジン、N-ベンジル-β-フェネチルアミン、デヒドロアビエチルアミン、N,N'-ビスデヒドロアビエチルアミン、グルカミン、N-メチルグルカミン、コリジン、キニン、キノリン）、塩基性アミノ酸（例えばリシン、アルギニン）から製造される塩などがある。
【００４５】
本発明の1つの特徴によれば、一般式（I）：
【化２】
2010536917.tif 000004
のトリアゾロピリジン化合物が提供される。ただし、
R1の選択は、
a．水素；
b．C1〜C6アルキル；
c．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC2〜C6アルケニル；
d．-NR6R7；
e．C3〜C8シクロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ；
f．C3〜C8シクロアルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルファニル；及び
g．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R2の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；
c．任意にR10、および／またはR11、および／またはR12で置換されたアリール；及び
d．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員〜10員のヘテロアリール
の中からなされ；
あるいはR1とR2は、合わさって-C=C-C=C-基を形成し；
R3の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；及び
c．任意に少なくとも1個のフルオロで置換されたC1〜C6アルキル
の中からなされ；
R4の選択は、
a．水素；及び
b．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルキル、
ii．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
iii．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、 
iv．フェニル、 
v．C1〜C6アルキルスルホニル、 
vi．-NHC(O)C1〜C6アルキル、 
vii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、 
viii． -N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
ix． NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
x．アミド-C1〜C6アルキル、 
xi．C1〜C6アルコキシ、 
xii．ハロゲン
のうちの少なくとも1つで置換されたアリール；
g．N、O又はSの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、
iii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル又は-N(C1〜C6アルキル)2の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、場合によってはC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．NとOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
vii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にヒドロキシ、-C(O)OR'（ただしR'は、C1〜C6アルキルである）、ハロゲン、C1〜C6アルキルのいずれかで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
viii．アミノ、
ix．-NH(アミノ-C1〜C6アルキル)、
x．-N(C1〜C6アルキル)2
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択は、
a．任意に1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、又は
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にR8で置換されたC3〜C8シクロアルキル、
e．-(CH2)nR9（ただしnは1、2、3のいずれかである）
の中からなされ；
R7は、
a．水素、または
b．C1〜C6アルキルであり；
あるいはR6とR7は、これらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成することができ、このヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルで置換されており；
R8の選択は、
a．水素；
b．ヒドロキシ；
c．任意にヒドロキシで置換されたC1〜C6アルキル；
d．C(O)O-C1〜C6アルキル；及び
e．-NH2
の中からなされ；
R9の選択は、
a．置換されていないC1〜C6アルキルで任意に置換されたC3〜C8シクロアルキル；
b．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル；
c．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール；
d．フェニル
の中からなされ；
R10、R11及びR12の選択は、それぞれ独立に、
a．水素；
b．ハロゲン；
c．ヒドロキシ；
d．C1〜C6アルキル；
e．C1〜C6アルコキシ；
f．シアノ；
g．-C(O)NH(C1〜C6アルキル)アミノ（ただし、アミノは-N(CH3)2である）；及び
h．-NH2
の中からなされる。
【００４６】
上記の化学基のどれも、任意に置換されていてよい。
【００４７】
本発明の化合物は、望ましいことにASKを抑制し、好ましいことにASK-1を抑制する。発明者は、本発明の化合物を特別な設計にすることで優れたIC50値を達成できた。
【００４８】
実験の項に概略を示した手続きに従って測定した本発明による化合物のIC50値は、30μM以下だが、この値は20μM以下であることが好ましく、15μM以下以下であることがより好ましく、10μM以下であることがさらに好ましく、5μM以下であることがそれ以上に好ましく、1μM以下であることがさらに好ましい。
【００４９】
以下の説明から明らかなように、発明者は、化合物の設計を洗練して選択した化学基を特別な配置にすることにより、ナノモルの範囲という望ましいIC50値を達成できることを見いだした。本発明の好ましい化合物が示すIC50値は、例えば900nM以下、700nM以下、500nM以下、200nM以下、100nM以下、50nM以下である。
【００５０】
本発明の化合物は、後出の実験の項で説明するように、マウスにおいてリポ多糖（LPS）によって誘導されるTNFα放出アッセイでのプラスの抑制効果によっても特徴づけられる。本発明の化合物は、30％以上の抑制を示すことが好ましいが、抑制は40％以上であることがより好ましく、50％以上であることがさらに好ましい。
【００５１】
このアッセイで適用する本発明による化合物の投与量は、通常、体重1kgにつき10〜80mgである。利用可能な別の投与量は20〜60mg/kgであり、30〜40mg/kgが好ましい。
【００５２】
当業者に知られている他の試験管内アッセイと生体内アッセイを利用して本発明の化合物のプラスの効果を示すことと、さまざまな疾患にとってその効果が重要であることを示せる。これらのモデルは当業者には明らかであり、当業者によく知られている。
【００５３】
以下に、本発明の化合物と化合物群を説明するが、これらの化合物は特別な構造と機能によって特徴づけられる。これらの化合物群のそれぞれは、特定の用途（例えば特定の医学的症状）にとって有用となる特性も示す。その特性は、当業者が実施できる通常の実験によって明らかになろう。
【００５４】
本発明の一実施態様は、一般式（I）において、
R1の選択が、
a．水素；
b．C1〜C6アルキル；
c．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC2〜C6アルケニル；
d．-NR6R7；
e．C3〜C8シクロアルコキシ；
f．C3〜C8シクロアルキルスルファニル；
g．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R2の選択が、
a．水素；
b．ClまたはBr；
c．任意にR10、および／またはR11、および／またはR12で置換されたアリール；
d．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員、6員、9員いずれかのヘテロアリール
の中からなされ；
あるいはR1とR2は、合わさって-C=C-C=C-基を形成し；
R3の選択が、
a．水素；
b．クロロ、ブロモ；
c．メチル；及び
d．CF3
の中からなされ；
R4の選択が、
a．水素；及び
b．フラニル
の中からなされ；
R5の選択が、
a．任意に以下の基、すなわち
i．アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルキル、
ii．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
iii．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、 
iv．フェニル、 
v．C1〜C6アルキルスルホニル、 
vi．-NHC(O)C1〜C6アルキル、 
vii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、 
viii． -N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、
ix． NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
x．アミド-C1〜C6アルキル、 
xi．C1〜C6アルコキシ、 
xii．ハロゲン
のうちの少なくとも1つで置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
vii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にヒドロキシ、-C(O)OR'（ｔだしR'は、C1〜C6アルキルである）、ハロゲン、C1〜C6アルキルのいずれかで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
viii．アミノ、
ix．-NH(アミノ-C1〜C6アルキル)、
x．-N(C1〜C6アルキル)2
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択が、
a．任意に1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、又は
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にR8で置換されたC3〜C8シクロアルキル、
e．-(CH2)nR9（ただしnは1、2、3のいずれかである）
の中からなされ；
R7が、
a．水素、または
b．C1〜C6アルキルであり；
あるいはR6とR7は、これらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成することができ、このヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルで置換されており；
R8の選択が、
a．水素；
b．ヒドロキシ；
c．置換されていないC1〜C6アルキル、または置換されたC1〜C6アルキル（ただし、置換基はヒドロキシルである）；
d．C(O)O-C1〜C6アルキル；及び
e．-NH2
の中からなされ；
R9の選択が、
a．置換されていないC1〜C6アルキルで任意に置換されたC3〜C8シクロアルキル；
b．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル；
c．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール；
d．フェニル
の中からなされ；
R10、R11及びR12の選択が、それぞれ独立に、
a．水素；
b．フルオロ、ブロモ；
c．ヒドロキシル；
d．C1〜C6アルキル；
e．C1〜C6アルコキシ；
f．シアノ；
g．-C(O)NH(C1〜C6アルキル)アミノ（ただし、アミノは-N(CH3)2である）；及び
h．-NH2
の中からなされるトリアゾロピリジン化合物に関する。
【００５５】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I-1）：
【化３】
2010536917.tif 000005
のトリアゾロピリジン化合物に関する。ただし、
R2は、水素またはブロモであり；
R3の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；及び
c．任意に少なくとも1個のフルオロで置換されたC1〜C6アルキル
の中からなされ；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S、及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．任意にγ-ラクタムまたはδ-ラクタムで置換されたC1〜C6アルキル、
ii．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
iii．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
iv．フェニル、 
v． C1〜C6アルキルスルホニル、
vi．-NHC(O)C1〜C6アルキル、 
vii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、 
viii．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、 
ix． NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
x．アミド-C1〜C6アルキル、
xi．C1〜C6アルコキシ、
xii．ハロゲン
のうちの少なくとも1つで置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択は、
a．任意に1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にR8で置換されたC3〜C8シクロアルキル、
e．-(CH2)nR9（ただしnは1、2、3のいずれかである）
の中からなされ；
R7は、
a．水素、または
b．C1〜C6アルキルである。
【００５６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I-2）：
【化４】
2010536917.tif 000006
のトリアゾロピリジン化合物に関する。ただし、
R3の選択は、
a．水素；
b．ハロゲン；及び
c．任意に少なくとも1個のフルオロで置換されたC1〜C6アルキル
の中からなされ；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NHC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．任意にγ-ラクタムまたはδ-ラクタムで置換されたC1〜C6アルキル、
ii．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、 
iii．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、 
iv．フェニル、 
v． C1〜C6アルキルスルホニル、
vi． -NHC(O)C1〜C6アルキル、
vii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
viii．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、 
ix．NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、 
x．アミド-C1〜C6アルキル、
xi．C1〜C6アルコキシ、
xii．ハロゲン
のうちの少なくとも1つで置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択は、
a．任意に1個または2個のヒドロキシ基で置換されたC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．C1〜C6アルキル、
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にR8で置換されたC3〜C8シクロアルキル、及び
e．-(CH2)nR9（ただしnは1、2、3のいずれかである）
の中からなされる。
【００５７】
R8とR9は上に定義した通りである。
【００５８】
上記の一般式（I-2）の化合物は、IC50が20μM以下だが、15μM以下であることが好ましく、10μM以下であることがより好ましく、5μM以下であることがさらに好ましく、1μM以下であることがそれ以上に好ましい。
【００５９】
上記の一般式（I-2）の好ましい実施態様は、
1．R3が、Cl、Br、-CH3、-CF3のいずれかである場合；
2．R3が、Cl、Br、-CH3、-CF3のいずれかであり；
R5の選択が、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルキル、
ii．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
iii．-NHC(O)C1〜C6アルキル、 
iv．-N(C1〜C6アルキル)2、 
v． NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
vi．C1〜C6アルコキシ、
vii．ハロゲン
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル；及び
b．任意に以下の基、すなわち
i．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iii．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
iv．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされ；
R6の選択が、
a．置換されていないC1〜C6アルキル、
b．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン（F、Clが好ましい）、
ii．C1〜C6アルキル、
iii．C1〜C6アルコキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル、
c．OとNの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された6員のヘテロシクロアルキル、
d．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC3〜C8シクロアルキル
の中からなされる場合；
3．R3が、Cl、Br、-CH3、-CF3のいずれかであり；
R5の選択が、
a．任意にアミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、
i．-NH2、、
ii．-N(C1〜C6アルキル)2、
iii．-NHC1〜C6アルキル、
iv．ヘテロ原子としてNまたはOを含む5員または6員のヘテロシクロアルキル
の中からなされる）で置換されたフェニル；
b．ピリジニル；及び
c．ピリジン-C1〜C6アルキル
の中からなされ；
R6の選択が、
a．任意に
i．ヒドロキシ、または
ii．C1〜C6アルコキシ
で置換されたC1〜C6アルキル；
b．C3〜C8シクロアルキル；
c．-CH2R9（ただしR9はC3〜C6シクロアルキルである）
の中からなされる場合である。
【００６０】
本発明の好ましいこれら化合物は、好ましいことにIC50が5μM以下だが、1μM以下であることが好ましく、0.9μM以下であることがより好ましく、0.5μM以下であることがさらに好ましく、0.3μM以下であることがそれ以上に好ましく、0.1μM以下であることがより一層好ましい。
【００６１】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I-3）：
【化５】
2010536917.tif 000007
のトリアゾロピリジン化合物に関する。ただし、
R1の選択は、
a．水素；
b．置換されていないC1〜C6アルキル；
c．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC2〜C6アルケニル；
d．-NR6R7；
e．置換されていないC3〜C8シクロアルコキシ；
f．置換されていないC3〜C8シクロアルキルスルファニル；
g．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R2は、水素またはブロモであり；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NHC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．任意にγ-ラクタムまたはδ-ラクタムで置換されたC1〜C6アルキル、
ii．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
iii．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、
iv．フェニル、 
v．C1〜C6アルキルスルホニル、 
vi． -NHC(O)C1〜C6アルキル、
vii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
viii．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、 
ix． NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
x．アミド-C1〜C6アルキル、
xi．C1〜C6アルコキシ、
xii．ハロゲン
で置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされる。
【００６２】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I-4）：
【化６】
2010536917.tif 000008
のトリアゾロピリジン化合物に関する。ただし、
R1の選択は、
a．置換されていないC1〜C6アルキル；
b．任意にC1〜C6アルキルで置換されたC2〜C6アルケニル；
c．-NR6R7；
d．置換されていないC3〜C8シクロアルコキシ；
e．置換されていないC3〜C8シクロアルキルスルファニル；
f．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキルで置換された5員または6員のヘテロアリール
の中からなされ；
R5の選択は、
a．任意に以下の基、すなわち
i．C1〜C6アルコキシカルボニル、
ii．C1〜C6アルコキシ、
iii．-NHC(O)R'（ただしR'は、任意にC1〜C6アルキルで置換されたアリールである）
iv．ベンジルオキシ
のうちの少なくとも1つで置換されたC1〜C6アルキル；
b．アリール-C1〜C6アルキル；
c．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシのいずれかで置換された5員または6員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル；
d．任意にフェニルで置換されたC3〜C6シクロアルキル；
e．N、S及びOの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいて、任意にアシル基で置換された3員〜8員のヘテロシクロアルキル；
f．任意に以下の基、すなわち
i．任意にγ-ラクタムまたはδ-ラクタムで置換されたC1〜C6アルキル、
ii．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
iii．任意にC1〜C6アルコキシカルボニルで置換された少なくとも1個のC1〜C6アルコキシ、 
iv．フェニル、 
v． C1〜C6アルキルスルホニル、
vi． -NHC(O)C1〜C6アルキル、
vii．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2、N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)の中からなされ、2つある置換基C1〜C6アルキルは同じでも異なっていてもよく、その2つの置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、
viii．-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル)、 
ix． NとOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル、
x．アミド-C1〜C6アルキル、
xi．C1〜C6アルコキシ、
xii．ハロゲン
で置換されたアリール；
g．少なくとも1個のヘテロ原子Nを含んでいて、任意にハロゲンで置換された5員〜10員のヘテロアリール、
h．任意に以下の基、すなわち
i．ハロゲン、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
iii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iv．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)、
v．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
vi．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされる。
【００６３】
本発明の好ましいこれら化合物は、好ましいことにIC50が20μM以下だが、15μM以下であることが好ましく、10μM以下であることがより好ましく、5μM以下であることがさらに好ましい。
【００６４】
一般式（I-4）の好ましい一実施態様は、
R1が、O、S及びNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む置換されていない5員のヘテロアリールであり；
R5の選択が、
a．任意に
i．C1〜C6アルキル、
ii．ペルフルオロ-C1〜C6アルキル、
iii．C1〜C6アルコキシ、
iv．ハロゲン
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル；及び
b．任意に
i．Cl、
ii．Br、
iii．-NH(ヒドロキシ-C1〜C6アルキル)
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされるものである。
【００６５】
本発明の好ましいこれら化合物は、好ましいことにIC50が15μM以下だが、10μM以下であることが好ましく、5μM以下であることがより好ましく、1μM以下であることがそれ以上に好ましく、0.9μM以下であることがより一層好ましい。
【００６６】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I-5）：
【化７】
2010536917.tif 000009
のトリアゾロピリジン化合物に関する。ただし、
R2の選択は、
a．任意に、
i．置換されていない少なくとも1個のC1〜C6アルキル、
ii．置換されていないC1〜C6アルコキシ、
iii．フルオロ、
iv．ブロモ、
v．ヒドロキシ、
vi．シアノ、又は
vii．-NH2
のいずれかで置換されたフェニル；及び
b．N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員〜9員のヘテロアリール
の中からなされ；
R5選択は、
a．置換されていないC1〜C6アルキル；
b．任意に、
i．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル又は-N(C1〜C6アルキル)2)の中からなされ、2つある置換基は、それらが結合するNとで3員〜8員のヘテロシクロアルキルを形成でき、そのヘテロシクロアルキルは、任意にC1〜C6アルキルまたはヒドロキシで置換されている）、または
ii．5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
で置換されたアリール；及び
c．任意に以下の基、すなわち
i．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iii．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
iv．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされる。
【００６７】
好ましいこれらの化合物は、好ましいことにIC50が20μM以下だが、15μM以下であることが好ましく、10μM以下であることがより好ましく、5μM以下であることがさらに好ましい。
【００６８】
一般式（I-5）の好ましい一実施態様は、
R2の選択が、
a．任意に以下の基、すなわち
i．置換されていない少なくとも1個のC1〜C6アルキル、
ii．置換されていないC1〜C6アルコキシ、
iii．フルオロ、
iv．ブロモ、
v．ヒドロキシ、
vi．シアノ、
vii．-NH2
のうちの少なくとも1つで置換されたフェニル；
b．フラニル；及び
c．チエニル
の中からなされ；
R5の選択が、
a．置換されていないC1〜C6アルキル；
b．任意に、
i．アミノ-C1〜C6アルキル（ただし、アミノの選択は、-NH2、-NHC1〜C6アルキル、-N(C1〜C6アルキル)2の中からなされる）、または
ii．5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
で置換されたフェニル；
c．任意に以下の基、すなわち
i．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1〜C6アルキル、
ii．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル、
iii．-NH-(ヘテロ原子としてOを含む5員のヘテロアリール-C1〜C6アルキル)、
iv．OとNの中から選択した少なくとも1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロシクロアルキル-C1〜C6アルキル
のうちの少なくとも1つで置換されたピリジニル
の中からなされるものである。
【００６９】
好ましいこれらの化合物は、好ましいことにIC50が20μM以下だが、15μM以下であることが好ましく、10μM以下であることがより好ましく、5μM以下であることがさらに好ましく、1μM以下であることがそれ以上に好ましい。
【００７０】
本発明の別の一実施態様は、一般式（I-6）：
【化８】
2010536917.tif 000010
のトリアゾロピリジン化合物に関する。ただし、
R4はフラニルであり；
R5の選択は、置換されていないフェニル；N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員または6員のヘテロアリールの中からなされる。
【００７１】
上記の一般式（I-6）の好ましい一実施態様は、R5としてフェニルが選択されたものか、N、S及びOの中から選択した1個のヘテロ原子を含む5員のヘテロアリールが選択されたものである。
【００７２】
一実施態様では、R1は、水素；フラニル（フラン-2-イルが好ましく、フラン-3-イルがより好ましい）；-NR6R7のいずれかであり；R2は、水素、またはメトキシ-ヒドロキシ-フェニル（1H ピラゾル-4-イルが好ましい）；R3は、ペルフルオロメチル、Cl、Brのいずれかであり；R4は水素であり；R5は、置換されていないピリジン、または置換基がハロゲン（Cl、Brが好ましい）、ジヒドロ-1、4-ベンゾジオキシン-6-イル、3,5-ビス(メトキシ)フェニル、フェニル、4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル）のいずれかである置換されたピリジンであり；R6とR7のどちらかは、水素、シクロアルキル（シクロプロピルが好ましく、シクロヘキシルがより好ましい）、シクロヘキシルC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキル（メチルが好ましく、イソブチルがより好ましく、イソプロピルがそれ以上に好ましい）のいずれかである。残る化学基は上に定義した通りである。
【００７３】
本発明のこれら化合物は、IC50が5μM以下であることを特徴とすることが好ましく、1μM以下であることがさらに好ましい。
【００７４】
一般式（I-1）、（I-2）、（I-3）、（I-4）、（I-5）、（I-6）の実施態様と、これら一般式の好ましい実施態様は、別の好ましい実施態様において、それぞれの化学的部分の位置に、上記の置換基に関する定義で説明したのと同じ置換基を持つことができる。
【００７５】
発明者は、これらの特別な化学基の組み合わせにより、標的（すなわちASK標的、その中でも特にASK-1標的）に対して非常に優れた抑制特性を示すトリアゾロピリジン化合物が得られることを見いだした。
【００７６】
本発明による化合物の1つの構造は、R1またはR2とR5に関するシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基を特徴としており、残りの化学基は上に定義した通りである。さらに別の構造は、R1またはR2に関する置換されたシクロアルキル基、置換されたアリール基、置換されたヘテロアリール基と、R5に関する置換されたアリール基、または置換されたヘテロアリール基を特徴としており、その中の置換基は上に定義した通りである。
【００７７】
本発明による化合物のこれらの構造は、ASK標的、その中でも特にASK-1標的をうまく抑制する。それは、後出の実験の項に例示する好ましいIC50値から明らかである。さらに、このような化合物は、LPSによって誘導されるTNFα放出アッセイからわかるように、プラスの結果、すなわち抑制を示す。
【００７８】
このアッセイでは、上に概略を示した構造的特徴を有するこの項に規定した本発明の化合物は、生体内で少なくとも約40％（少なくとも約50％が好ましい）の抑制を示すことを示すことができた。特に優れた結果が、一般式（I-3）と一般式（I-4）による本発明の化合物で実現でき、これらの化合物は、生体内で少なくとも約40％の抑制を実現できる。この値は、少なくとも約42％であることが好ましく、少なくとも約45％であることがより好ましく、少なくとも約48％であることがそれ以上に好ましい。特別な一群の化合物は、-NR6R7（ただしR6とR7は上に定義した通りである）を特徴とするか、位置R1が5員か6員のヘテロアリールで位置R5がピリジニルであることを特徴とし、生体内で少なくとも約43％（少なくとも約48％が好ましい）の抑制を示す。
【００７９】
上に説明した構造モチーフは、位置R2またはR3の追加の基（例えば-CF3）またはハロゲンによって上記の特性をさらに強めることができる。
【００８０】
特に有利なのは、ペルフルオロメチル基R3がペルフルオロ基であり、および／またはR1がフラニルであり、および／またはR5がピリジンである場合である。そのような化合物は、IC50値が例えば10μM以下であることを特徴とすることが好ましい。この値は、5μM以下であることが好ましく、1μM以下であることが好ましく、0.1μM以下であることがさらに好ましく、0.05μM以下であることがより一層好ましい。
【００８１】
好ましいことに、発明者は、本発明の化合物がASK標的に対してプラスの抑制効果を示す上で上記の位置が重要な役割を果たしていることを見いだした。
【００８２】
本発明のさらに別の例として、以下のトリアゾロピリジン化合物がある。
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-フェニルアセトアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
3-｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロパン酸エチル；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-メトキシアセトアミド；
6-クロロ-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
4-｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-4-オキソブタン酸メチル；
2-(ベンジルオキシ)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アセトアミド；
3-メトキシ-N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド；
N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(1H-ピラゾル-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[6-(3-フルオロフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-(6-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-[6-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[6-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-メトキシベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-(2-チエニル)アセトアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-メトキシベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]イソニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]キノキサリン-6-カルボキサミド；
N-[6-(3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[6-(3-アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[6-(3-シアノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]イソオキサゾール-5-カルボキサミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-(5-ピロリジン-1-イル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3,5-ジメトキシベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ビフェニル-4-カルボキサミド；
1-(4-クロロフェニル)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-フラミド；
1-アセチル-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド；
2,2-ジフルオロ-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-1,3-ベンゾジオキソール-4-カルボキサミド；
N-[5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キノリン-2-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシド；
N-｛5-[(3-メトキシプロピル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-｛5-[(2-フリルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-｛5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-(メチルスルホニル)ベンズアミド；
3-(アミノメチル)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-(5-｛[1-(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-[6-(3-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
[4-(｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)ベンジル]カルバミン酸t-ブチル；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-イソブチルベンズアミド；
[4-(｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)フェノキシ]酢酸t-ブチル；
4-ブチル-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミドヒドロクロリド；
N-｛5-[(2-メトキシエチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-｛5-[(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-[6-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(ベンジルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドジヒドロクロリド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-(5-｛[(5-メチル-2-フリル)メチル]アミノ｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-｛5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドヒドロクロリド；
N-[5-(シクロオクチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-｛5-[シクロヘキシル(メチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-[5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-｛5-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-｛5-[(3-アミノシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-｛5-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロペンチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-(6-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-｛5-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-｛5-[(4-t-ブチルシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-[5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(モルホリン-4-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルチオ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-｛5-[(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-[5-(シクロブチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
トランス-4-｛[2-[(ピリジン-3-イルカルボニル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル]アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸メチル；
N-[5-｛[(1RS,2RS)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ｝-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[6-ブロモ-5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキサミド；
N-[5-(2-メチルプロプ-1-エン-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドジヒドロクロリド；
N-(3-オキソ-3-｛[5-(1H-ピラゾル-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝プロピル)ベンズアミド；
N-(3-｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロピル)ベンズアミド；
N-(3-｛[5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロピル)ベンズアミド；
N-(3-｛[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロピル)ベンズアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(メチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[8-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-(3-メトキシフェニル)アセトアミド；
N-[5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(モルホリン-4-イルメチル)ニコチンアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロプロパンカルボキサミド；
N-[5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-フラミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アセトアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
4-[2-(ベンゾイルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ベンズアミド；
N-[6-(1H-ピラゾル-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-｛5-[(シクロヘキシルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド；
N-｛5-[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝-3-メトキシベンズアミド；
N-[5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-フラミド；
N-[7-クロロ-5-(シクロブチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[7-クロロ-5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[7-クロロ-5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[7-クロロ-5-(シクロプロピルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(2-メトキシエチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(ジメチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-ピリジン-3-イルアセトアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-｛[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル｝ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(2-フリルメチル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-ピリジン-3-イルアセトアミドトリヒドロクロリド；
N-[5-[(1-エチルプロピル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシド；
N-[5-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドギ酸；
N-｛7-クロロ-5-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミドギ酸；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-ピロリジン-1-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
4-[(ジメチルアミノ)メチル]-N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-[5-｛[(1R,2S)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ｝-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドヒドロクロリド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ニコチンアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-ピペラジン-1-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(ジメチルアミノ)ニコチンアミド；
N-[6-ブロモ-5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(ジメチルアミノ)ニコチンアミド；
4-[5-(｛[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチル；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(1H-ピラゾル-1-イル)ニコチンアミド；
4-[5-(｛[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボン酸t-ブチル；
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(モルホリン-4-イルメチル)ニコチンアミド；
N-[5-[(ピロリジン-3-イルメチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピペラジン-1-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(4-ホルミルピペラジン-1-イル)メチル]ベンズアミド；
N-[5-(ピペリジン-3-イルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-｛[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル｝ベンズアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
N-[7-クロロ-5-(イソプロピルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(3-イソプロポキシフェニル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-｛[3-(ベンジルオキシ)フェニル]アミノ｝-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(モルホリン-4-イルメチル)ベンズアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド；
6-クロロ-N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
6-[(2-アミノエチル)アミノ]-N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド。
【００８３】
本発明の別の特徴は、以下の中間体化合物に関する。
5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
2-(2-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチル；
5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
6-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
N5-シクロヘプチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
5-(1H-ピラゾル-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キノリン-2-アミン；
6-ブロモ-N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
6-ブロモ-N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
N5-イソプロピル-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミドヒドロクロリド；
N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
4-(クロロメチル)-N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド；
N-(8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド；
N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド；
6-クロロ-N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド；
N5-シクロプロピル-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン；
5-クロロ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン；
N-(5-クロロ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド。
【００８４】
本発明の別の特徴は、本発明のトリアゾロピリジン化合物を薬として使用することに関する。
【００８５】
本発明の別の特徴は、対象における自己免疫疾患、および／または炎症性疾患、および／または心臓血管疾患、および／または神経変性疾患を予防および／または治療するための方法に関するものであり、この方法は、有効量の本発明の化合物を対象に投与する操作を含んでいる。
【００８６】
本発明の化合物は、対象におけるASK（特にASK-1）の活性または機能を変化させ、および／または抑制し、自己免疫疾患、および／または炎症性疾患、および／または心臓血管疾患、および／または神経変性疾患を予防および／または治療するための薬を調製するのに使用できる。
【００８７】
本発明の別の特徴は、対象における自己免疫疾患、および／または炎症性疾患、および／または心臓血管疾患、および／または神経変性疾患を予防および／または治療するための方法に関するものであり、この方法は、有効量の本発明の化合物を、同じ症状において有用な他の活性化合物と組み合わせて対象に投与することで、効率を増大させる操作を含んでいる。
【００８８】
別の特徴では、本発明の化合物は、対象におけるASK（特にASK-1）の活性または機能を変化させる、および／または抑制する方法で使用することが望ましく、この方法は、有効量の上記の1種類又は複数の化合物を対称に投与する操作を含んでいる。
【００８９】
本発明の別の特徴は、本発明による少なくとも1種類のトリアゾロピリジン化合物と、薬理学的に許容可能な基剤、希釈剤、賦形剤のいずれかとを含む医薬組成物である。
【００９０】
本発明の別の特徴は、一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物を調製する方法であり、この方法は、適切な溶媒（例えばDCMまたはCH3CN）の中で、塩基またはカップリング剤の存在下にて、一般式（II）の化合物を一般式（IIIa）または（IIIb）のアシル化剤と反応させ：
【化９】
2010536917.tif 000011
（ただし、R1、R2、R3、R4、R5は、上記のいずれかの定義に規定されているのと同じものであり、前記塩基の選択は、第三級アミン塩基であるDIEA、TEA、NMM、ピリジンなどの中からなされ、前記カップリング剤の選択は、ペプチド・カップリング剤であるDCC、HATU、EDC/HOBt、クロロギ酸i-ブチル、カルボニルジイミダゾール、向山試薬などの中からなされる）、場合によってはその後、得られたその化合物をさらに精製するステップを含んでいる。
【００９１】
さらに別の特徴は、一般式（Ia）または（Ic）のトリアゾロピリジン化合物を調製する方法であり、この方法は、A）適切な溶媒（例えばDMF、THF、ジオキサンや、水とトルエン、DMF、THF、ジオキサンいずれかとの組み合わせ）の中で、塩基（例えばK2CO3、K3PO4）と触媒量のパラジウム触媒（例えばリガンド（例えばDPPF）を有するPdCl2(PPh3)2、Pd(OAc)2）の存在下にて、一般式（Ib）の化合物（ただし、R1、R2、R3、R4は上に定義した通りだが、少なくとも1つは、ハロゲン（例えばF、Br、Cl、I）とスルホン酸エステル（例えばOTf）の中から選択された基Xである）を一般式（IVa）のボロン酸または一般式（IVb）のボロン酸エステル（ただしR'1は、上に定義したように、任意に置換されたアリール基、ヘテロアリール基、アルケニル基である）と反応させて一般式（Ia）の化合物（ただしR1、R2、R3、R4のうちの少なくとも1つはR'1またはBである）を得るステップ、またはB）一般式（Id）の化合物（ただし、R1は、F、Cl、Br、I、OMs、OTf、SR13（ここにR13はアルキル基である）などの離脱基である）を、一般式（V）の第二級アミンNHR6R7（ただしR6とR7は上に定義した通りである）と、極性溶媒（例えばエタノール、ブタノール）または上記アミンそのものの中で反応させて一般式（Ic）の化合物（ただしR1はNR5R6である）を取得するステップと、場合によってはその後、得られたその化合物をさらに精製するステップを含んでいる。
【００９２】
【化１０】
2010536917.tif 000012
【００９３】
本発明のさらに別の特徴は、一般式（IIa）のトリアゾロピリジン化合物（ただしR2、R3、R4、R5、R6は、上に定義した通りである）を調製する方法であり、この方法は、一般式（IIb）のトリアゾロピリジン化合物（ただし、R1は、F、Cl、Br、I、OMs、OTf、SR13（ここにR13はアルキル基である）などの離脱基である）を一般式（V）の第二級アミンNHR6R7（ただしR6とR7は上に定義した通りである）と、極性溶媒（例えばエタノールまたはブタノール）または上記アミンそのものの中で反応させて一般式（Ic）の化合物（ただしR1はNR5R6である）を取得し、場合によってはその後、得られたその化合物をさらに精製するステップを含んでいる。
【００９４】
【化１１】
2010536917.tif 000013
【００９５】
本発明の化合物の合成
【００９６】
以下の略号は、それぞれ以下のように定義される：
aq（水性）、h（時間）、g（グラム）、L（リットル）、mg（ミリグラム）、MHz（メガヘルツ）、min.（分）、mm（ミリメートル）、mmol（ミリモル）、mM（ミリモル）、m.p.（融点）、eq.（当量）、mL（ミリリットル）、μL（マイクロリットル）、ACN（アセトニトリル）、BINAP（2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフタレン）、Boc（t-ブトキシカルボニル）、BuLi（ブチルリチウム）、HATU（O-(7-アザベンゾトリアゾル-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロ-ホスフェート）、c-Hex（シクロヘキサン）、DCC（ジシクロエキシルカルボジイミド）、DCM（ジクロロメタン）、DEA（ジエチルアミン）、DIEA（ジイソプロピルエチルアミン）、DMF（ジメチルホルムアミド）、DMSO（ジメチルスルホキシド）、DMSO-d6（重水素化ジメチルスルホキシド）、DPPF（1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン）、EDC（1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドヒドロクロリド）、EtOAc（酢酸エチル）、ESI（エレクトロ-スプレー・イオン化）、Et2O（ジエチルエーテル）、EtOH（エタノール）、HOBT（1-ヒドロキシベンゾトリアゾール）、HPLC（高性能液体クロマトグラフィ）、i-PrOH（2-プロパノール）、MS（質量分析）、MTBE（メチルt-ブチルエーテル）、MW（マイクロ波照射）、NMM（N-メチルモルホリン）、NMR（核磁気共鳴）、OTf（スルホン酸トリフルオロメタン）、rt（室温）、SPE（固相抽出）、TEA（トリエチルアミン）、TFA（トリフルオロ酢酸）、THF（テトラヒドロフラン）、TLC（薄層クロマトグラフィ）。
【００９７】
【化１２】
2010536917.tif 000014
【００９８】
一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物は、容易に入手できる出発材料から、以下の一般的な方法と手続きを利用して調製できる。典型的な実験条件または好ましい実験条件（すなわち反応温度、時間、試薬のモル数、溶媒など）が与えてある場合には、特に断わらない限り、他の実験条件も利用できることがわかるであろう。
【００９９】
一般に、一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物は、溶液相化学と固相化学の両方のプロトコルを利用したいくつかの方法で得ることができる。合成経路の例を説明する。最適な反応条件は、使用する個々の反応物質または溶媒によって異なる可能性があるが、そのような条件は、定型的なの最適化手続きを利用して当業者が決定できる。
【０１００】
一般式（I）の化合物の合成に関しては、R1、R2、R3、R4及びR5の性質に応じて異なる合成戦略を選択することができる。以下のスキームに示す方法では、R1、R2、R3、R4及びR5は、この明細書の中で上に定義した通りである。
【０１０１】
一般に、一般式（I）のどの化合物の合成経路も、各分子の特別な置換基と、必要な中間体が容易に得られるかどうかに依存する。ここでも、そのような因子は当業者によって判断される。保護するあらゆる方法と保護を外すあらゆる方法に関しては、Philip J. Kocienskiによる『保護基』、ゲオルク・ティーメ社、シュツッツガルト、ニューヨーク、1994年と、Theodora W. GreeneとPeter G.M. Wutsによる『有機合成における保護基』、ワイリー・インターサイエンス社、第3版、1999年を参照のこと。
【０１０２】
スキーム1という1つの方法によれば、一般式（I）のトリアゾロピリジン化合物（ただしR1、R2、R3、R4及びR5は、上記の定義のいずれかにおけるのと同じものである）は、一般式（II）の対応するトリアゾロピリジンアミノ化合物から、一般式（III）のアシル化剤（ただしR5は上記の定義のいずれかにおけるのと同じであり、LGは、適切な離脱基（Cl、OHなど）が可能である）と反応させることによって調製される。好ましいアシル化剤（III）は、塩基（第三級アミン塩基（例えばDIEA、TEA、NMM）、ピリジンなど）とともに使用される酸塩化物（IIIa）、または（溶液中で、または固体に支持されて）ペプチド・カップリング剤（DCC、HATU、EDC/HOBt、クロロギ酸i-ブチル、カルボニルジイミダゾール、向山試薬など）とともに塩基（DIEA、ナトリウムt-ブトキシド）の存在下または不在下で使用されるカルボン酸（IIIb）である。
【０１０３】
【化１３】
2010536917.tif 000015
【０１０４】
一般式（I）の化合物（ただしR1、R2、R3、R4及びR5は、上記の定義のいずれかにおけるのと同じものである）を調製するための好ましい1つの条件は、適切な溶媒（例えばDCM、CH3CN）の中で、0℃〜100℃の温度にて、ピリジンの存在下で、一般式（II）のトリアゾロピリジンアミノ誘導体を酸塩化物（IIIa）（ただしR5は上に定義した通りである）と反応させることからなる。
【０１０５】
別の一般的な方法によれば、一般式（I）の化合物は、当業者によく知られた適切な相互変換法を利用して一般式（I）の別の化合物に変換できる。
【０１０６】
一般式（Ia）のトリアゾロピリジン化合物（ただしR1、R2、R3、R4は上に定義した通りだが、少なくとも1つは、アリール基、ヘテロアリール基、アルケニル基R'1のいずれかである）を調製するためのスキーム2という好ましい1つの方法は、よく知られた鈴木-向山反応条件を利用して一般式（Ib）のトリアゾロピリジン化合物（ただしR1、R2、R3、R4は上に定義した通りだが、少なくとも1つは、ハロゲン（Cl、Br、Iなど）とスルホン酸エステル（OTfなど）の中から選択した基Xである）をボロン酸（IVa）またはボロン酸エステル（IVb）（ただしR'1は上に定義した通りである）と反応させることからなる（Miyama, N.、Suzuki, A.、Chem. Rev.、1995年、第95巻、2457ページ；T. Itoh、T. Mase、Tetrahedron Lett.、2005年、第46巻、3573〜3577ページ）。典型的な1つの方法では、トリアゾロピリジン化合物（Ib）とボロン酸（IVa）またはエステル（IVb）が、あとで実施例において説明するような適切な溶媒（DMFなど）の中、または水とTHFまたはジオキサンとの組み合わせの中で、塩基（K2CO3、K3PO4、CsFなど）と触媒量のパラジウム触媒（リガンド（DPPFなど）を有するPdCl2(PPh3)2、Pd(OAc)2など）の存在下にて、従来の加熱法によって、またはマイクロ波法を利用してさまざまな温度に加熱される。
【０１０７】
【化１４】
2010536917.tif 000016
【０１０８】
一般式（Ic）のトリアゾロピリジン化合物（ただしR2、R3、R4及びNR6R7は、上に定義した通りである）を調製するためのスキーム3という好ましい方法は、一般式（Id）のトリアゾロピリジン化合物（ただしR2、R3、R4及びR5は、上に定義した通りであり、R1はF、Cl、Br、I、OMs、OTf、SR13（ここにR13はアルキル基である）のいずれかである）をアミンR6R7NH（V）と反応させることからなる。典型的な1つの手続きでは、一般式（Id）のトリアゾロピリジン化合物とアミンR6R7NH（V）は、あとで実施例において説明するような適切な溶媒（エタノール、ブタノールなど）または上記アミンそのものの中で、従来の加熱法によって、またはマイクロ波法を利用してさまざまな温度に加熱される。
【０１０９】
【化１５】
2010536917.tif 000017
【０１１０】
一般式（II）のトリアゾロピリジンアミノ化合物（ただしR1、R2、R3及びR4は上に定義した通りである）は、以下のスキーム4に示したようなよく知られたプロトコル（Nettekoven M.他、Synthesis、2003年、第11巻、1649〜1652ページ）によって一般式（VI）の2-アミノピリジン化合物から調製される。典型的な1つの手続きでは、適切な溶媒（ジオキサンなど）の中で一般式（VI）の2-アミノピリジン化合物（ただしR1、R2、R3及びR4は上に定義した通りである）を一般式（IX）のイソチオシアン酸アルキルオキシカルボニル（ただしR14は、メチルやエチルなどのアルキル基である）と反応させ、チオ尿素化合物（VII）を得る。次に、適切な溶媒（メタノールやエタノールなど）の中で、適切な塩基（ジイソプロピルエチルアミンなど）と組み合わせたヒドロキシルアミンまたはヒドロキシルアミンヒドロクロリドの存在下にて、チオ尿素化合物（VII）を環化して一般式（II）のトリアゾロピリジンアミンにする。
【０１１１】
【化１６】
2010536917.tif 000018
【０１１２】
別の一般的な方法によれば、一般式（II）の化合物は、当業者によく知られた適切な相互変換法を利用して一般式（II）の別の化合物に変換できる。
【０１１３】
一般式（IIa）のトリアゾロピリジンアミン化合物（ただしR2、R3、R4及びNR6R7は、上に定義した通りである）を調製するためのスキーム5という好ましい1つの方法は、一般式（IIb）のトリアゾロピリジンアミノ化合物（ただしR2、R3、R4は上に定義した通りであり、R1はF、Cl、Br、I、OMs、OTf、SR13（ここにR13はアルキル基である）のいずれかである）をアミンR6R7NH（V）と反応させることからなる。典型的な1つの手続きでは、一般式（IIb）のトリアゾロピリジンアミン化合物とアミンR6R7NH（V）は、あとで実施例において説明するような適切な溶媒（エタノール、ブタノールなど）または上記アミンそのものの中で、従来の加熱法によって、またはマイクロ波法を利用してさまざまな温度に加熱される。
【０１１４】
【化１７】
2010536917.tif 000019
【０１１５】
一般式（VI）の2-アミノピリジン化合物（ただしR1、R2、R3及びR4は上に定義した通りである）は、市販されているものを入手すること、または公知の化合物から、後出の実施例に記載した手続き、または当業者に知られている従来からある手続きを利用して調製することができる。
【０１１６】
2-アミノピリジン化合物（VIa）（ただしR1、R2、R3及びR4は、上に定義したように、アリール基、ヘテロアリール基、アルケニル基R’1のいずれかである）を調製するためのスキーム6という好ましい1つの方法は、よく知られた鈴木-向山反応条件を利用して2-アミノピリジン化合物（VIb）（ただしR1、R2、R3、R4のうちの1つは、上に定義したように、ハロゲン原子（Cl、Br、Iなど）とスルホン酸エステル（OTfなど）の中から選択した基Xである）をボロン酸（IVa）またはボロン酸エステル（IVb）（ただしR’1は上に定義した通りである）と反応させることからなる（Miyama, N.、Suzuki, A.、Chem. Rev.、1995年、第95巻、2457ページ；T. Itoh、T. Mase、Tetrahedron Lett.、2005年、第46巻、3573〜3577ページ）。典型的な1つの方法では、2-アミノピリジン化合物（VIb）とボロン酸（IVa）またはボロン酸エステル（IVb）は、あとで実施例において説明するような適切な溶媒（DMFなど）の中、または水とTHFまたはジオキサンとの組み合わせの中で、塩基（K2CO3、K3PO4、CsFなど）と触媒量のパラジウム触媒（リガンド（DPPFなど）を有するPdCl2(PPh3)2、Pd(OAc)2など）の存在下にて、従来の加熱法によって、またはマイクロ波法を利用してさまざまな温度に加熱される。
【０１１７】
【化１８】
2010536917.tif 000020
【０１１８】
一般式（I）の化合物、および／または一般式（I）の化合物の合成に必要な中間体を得るのに上記の一群の合成法を適用できない場合には、当業者に知られている適切な調製法を利用すべきである。
【０１１９】
本発明の化合物は、結晶化または適切な溶媒の蒸発によって溶媒分子から分離することができる。一般式（I）の化合物の薬理学的に許容可能な酸添加塩は、塩基中心を含んでおり、従来法で調製することができる。例えば遊離塩基の溶液を、そのままの状態の適切な酸、または適切な溶液中の適切な酸で処理した後、得られた塩を、濾過によって、または真空下での反応溶媒の蒸発によって分離することができる。
【０１２０】
本発明の化合物の薬理学的に許容可能なカチオン塩は、共溶媒の中で酸形態を適切な塩基（通常は1当量）と反応させることによって容易に調製される。典型的な塩基は、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムメトキシド、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、ベンザチン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、ベネタミン、ジエチルアミン、ピペラジン及びトロメタミンである。塩は、濃縮して乾燥させることによって、または非溶媒を添加することによって分離される。いくつかの場合には、塩は、望むカチオン塩が沈殿する溶媒を用いて酸の溶液をカチオンの溶液（エチルヘキサン酸ナトリウム、オレイン酸マグネシウム）と混合して調製すること、または濃縮した後に非溶媒を添加して分離することができる。
【０１２１】
本発明の化合物は、アドバンスト・ケミストリー・デヴェロップメント社からの“ACD／ネーム・バッチ”プログラム、ACD/Labs（7.00リリース）、製品バージョン：7.10、2003年9月15日作成で用いられている基準に従って名前を付けた。
【実施例】
【０１２２】
一般式（I）の新規な化合物は、容易に入手できる出発材料から、いくつかの合成法により、溶液相化学と固相化学の両方のプロトコルを利用して、または溶液相と固相化学の混合プロトコルを利用して調製することができる。その化合物の合成経路の例はあとで説明する
【０１２３】
以下の実験で使用する市販の出発材料は、特に断わらない限り、オールドリッチ社、フルカ社、アクロス社のいずれかから購入した。
【０１２４】
以下の実施例で提示するHPLC、NMR、MSのデータは、特に断わらない限り以下のようにして得られる。HPLC：ウォーターズ社のX-ブリッジ・カラムC8 50×4.6mm、3.5μmを備えたウォーターズ社のアライアンス2695。条件：MeCN（0.05％TFA）／H2O（0.1％TFA）、5〜100％（8分）、最大値プロット230〜400nm。LC/MSスペクトル：ウォーターズ社のX-ブリッジ・カラムC8 30×2.1mm、3.5μmを備えたウォーターズ社のZMD（ES）。1H NMR：ブルーカー社DPX-300MHz。
【０１２５】
分離用HPLC精製は、特に断わらない限り、サンファイア・プレップC18 OBDカラム19×100mm、5μmを備えたウォーターズ社のマス・ディレクティッド自動精製装置Fractionlynxを用いて実施する。どのHPLC精製も、ACN/H2OまたはACN/H2O/HCOOH（0.1％）という勾配を用いて実施した。
【０１２６】
マイクロ波化学は、パーソナル・ケミストリー社の単相マイクロ波反応装置Emrys（登録商標）最適化装置で実施する。
【０１２７】
中間体
【０１２８】
中間体A
【０１２９】
【化１９】
2010536917.tif 000021
【０１３０】
中間体A1：5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０１３１】
ステップa）6-(3-チエニル)ピリジン-2-アミンの形成
【０１３２】
【化２０】
2010536917.tif 000022
【０１３３】
2-アミノ-6-ブロモピリジン（ランカスター社、5.0g、28.9ミリモル、1.0当量）と、3-チエニルボロン酸（4.44g、34.7ミリモル、1.2当量）と、リン酸カリウム（12.27g、57.8ミリモル、2.0当量）の混合物を含む乾燥ジオキサン（150ml）に、不活性雰囲気下で1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンジクロロパラジウム（1.06g、1.44ミリモル、0.05当量）を添加した。この反応混合物を一晩にわたって80℃で加熱し、室温まで冷却し、セライト床で濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（勾配EtOAc/c-Hex、5：95から50：50へ）によって精製すると、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた（3.71g、73％）。HPLC、保持時間：1.51分（純度96.4％）。LC/MS, M+(ESI)：177.4。
【０１３４】
ステップb）(｛[6-(3-チエニル)ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチルの形成
【０１３５】
【化２１】
2010536917.tif 000023
【０１３６】
6-(3-チエニル)ピリジン-2-アミン（3.70g、21.0ミリモル、1.0当量）とイソチオシアン酸エトキシカルボニル（2.73mL、24.1ミリモル、1.15当量）をジオキサン（100mL）に溶かした溶液を室温にて一晩にわたって撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、c-Hexで洗浄すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（4.73g、73％）。HPLC、保持時間：4.26分（純度99.9％）。LC/MS, M+(ESI)：308.3。
【０１３７】
ステップc）5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０１３８】
【化２２】
2010536917.tif 000024
【０１３９】
(｛[6-(3-チエニル)ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチル（4.0g、13.01ミリモル、1.0当量）と、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（4.52g、65.1ミリモル、5.0当量）と、DIEA（6.55mL）をMeOH/EtOH（1：1、120mL）に懸濁させた懸濁液を室温にて2時間にわたって撹拌した後、70℃にて3時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジオキサン／水（1：1）の中に採取し、濾過すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた（2.3g、82％）。HPLC、保持時間：1.75分（純度94.8％）。LC/MS, M+(ESI)：217.3。
【０１４０】
中間体A2：5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０１４１】
ステップa）6-(3-フリル)ピリジン-2-アミンの形成
【０１４２】
【化２３】
2010536917.tif 000025
【０１４３】
中間体A1のステップa）に関して説明した手続きに従ったが、2-アミノ-6-クロロピリジン（25.0g、194.5ミリモル、1.0当量）とフラン-3-ボロン酸（26.11g、233.4ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製した。粗生成物をシリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（EtOAc/c-Hex、50：50）によって精製すると、表題の化合物が茶色の油として得られた（16.91g、54％）。1H NMR (DMSO-d6)δ7.96 (s, 1H)、7.42 (m, 2H)、6.82 (m, 2H)、6.37 (d, J=7.2Hz, 1H)、4.54 (m, 2H)。HPLC、保持時間：1.30分（純度84.9％）。LC/MS, M+(ESI)：161.4。
【０１４４】
ステップb）(｛[6-(3-フリル)ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチルの形成
【０１４５】
【化２４】
2010536917.tif 000026
【０１４６】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、6-(3-フリル)ピリジン-2-アミン（16.0g、105.5ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（28.2g、92％）。HPLC、保持時間：3.98分（純度99.7％）。LC/MS, M+(ESI)：292.3、M-(ESI)：290.2。
【０１４７】
ステップc）5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０１４８】
【化２５】
2010536917.tif 000027
【０１４９】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、(｛[6-(3-フリル)ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチル（28.1g、96.5ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、明るいベージュ色の粉末が得られた（17.26g、89％）。1H NMR (DMSO-d6)δ8.92 (s, 1H)、7.88 (d, J=1.7Hz, 1H)、7.50 (t, J=8.1Hz, 1H)、7.29〜7.37 (m, 3H)、6.11 (s, 2H)。HPLC、保持時間：1.59分（純度99.6％）。LC/MS, M+(ESI)：201.3。
【０１５０】
中間体A3：5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０１５１】
ステップa）｛[(6-ブロモピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチルの形成
【０１５２】
【化２６】
2010536917.tif 000028
【０１５３】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、2-アミノ-6-ブロモピリジン（20.0g、115.6ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（36g、かなりの収率）。HPLC、保持時間：4.17分（純度99.8％）。LC/MS, M+(ESI)：306.1。
【０１５４】
ステップb）5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０１５５】
【化２７】
2010536917.tif 000029
【０１５６】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、(｛[6-ブロモピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチル（36.0g、118.4ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、黄味がかった固形物が得られた（20.65g、82％）。HPLC、保持時間：1.03分（純度97.6％）。LC/MS, M+(ESI)：215.2。
【０１５７】
中間体A4：5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０１５８】
ステップa）(｛[6-クロロピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチルの形成
【０１５９】
【化２８】
2010536917.tif 000030
【０１６０】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、2-アミノ-6-クロロピリジン（49.38g、384.1ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、黄色の固形物が得られた（107g、かなりの収率）。HPLC、保持時間：3.93分（純度94.5％）。LC/MS, M+(ESI)：260.0。
【０１６１】
ステップb）5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０１６２】
【化２９】
2010536917.tif 000031
【０１６３】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、(｛[6-クロロピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチル（99.76g、384.1ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、緑味がかった固形物が得られた（51.19g、79.0％）。HPLC、保持時間：0.92分（純度98.1％）。LC/MS, M+(ESI)：169.0。
【０１６４】
中間体A5：6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０１６５】
ステップa）｛[(5-ブロモピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチルの形成
【０１６６】
【化３０】
2010536917.tif 000032
【０１６７】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、2-アミノ-5-ブロモピリジン（35.0g、202.3ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、黄味がかった固形物が得られた（60g、97％）。HPLC、保持時間：4.04分（純度92.4％）。LC/MS, M+(ESI)：305.9。
【０１６８】
ステップb）6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０１６９】
【化３１】
2010536917.tif 000033
【０１７０】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、(｛[5-ブロモピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチル（61.0g、200.6ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の粉末が得られた（42.6g、99％）。HPLC、保持時間：1.18分（純度97.3％）。LC/MS, M+(ESI)：214.9。
【０１７１】
中間体A6：2-(2-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチル
【０１７２】
ステップa）2-(6-アミノピリジン-2-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチルの形成
【０１７３】
【化３２】
2010536917.tif 000034
【０１７４】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、2-アミノ-6-クロロピリジン（2.05g、16.0ミリモル、1.0当量）と1-(t-ブトキシカルボニル)ピロール-2-ボロン酸（5.06g、24.0ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製すると、ベージュ色の粉末が得られた（1.15g、27％）。HPLC、保持時間：2.65分（純度97.0％）。LC/MS, M+(ESI)：204.3
【０１７５】
ステップb）2-[6-(｛[(エトキシカルボニル)アミノ]カルボノチオイル｝アミノ)ピリジン-2-イル]-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチルの形成
【０１７６】
【化３３】
2010536917.tif 000035
【０１７７】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、2-(6-アミノピリジン-2-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチル（1.15g、4.43ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、ベージュ色の固形物が得られた（1.47g、85％）。HPLC、保持時間：4.99分（純度94.0％）。LC/MS, M+(ESI)：335.2。
【０１７８】
ステップc）2-(2-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチルの形成
【０１７９】
【化３４】
2010536917.tif 000036
【０１８０】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、2-[6-(｛[(エトキシカルボニル)アミノ]カルボノチオイル｝アミノ)ピリジン-2-イル]-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチル（1.47g、3.76ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、ベージュ色の固形物が得られた（870mg、77％）。HPLC、保持時間：2.68分（純度98.5％）。LC/MS, M+(ESI)：244.3。
【０１８１】
中間体A7：5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０１８２】
ステップa）6-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミンの形成
【０１８３】
【化３５】
2010536917.tif 000037
【０１８４】
2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチルピリジン)（フルオロケム社、10.0g、46.30ミリモル、1.0当量）とを水酸化アンモニウム（水の中に約25％）（40.0mL、4.0V）を溶かした溶液をパー装置の中で3時間にわたって180℃で加熱した後、室温まで冷却した。この時間が経過した後、反応混合物をセライト床で濾過し、減圧下で蒸発させて乾燥させ、DCMと混和し、濾過した。母液を減圧下で濃縮すると、表題の化合物が黄色の油として得られ、それを放置すると結晶化した（4.83g、53％）。HPLC、保持時間：3.58分（純度96.9％）。LC/MS, M+(ESI)：196.8、M-(ESI)：194.8。
【０１８５】
ステップb）(｛[6-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチルの形成
【０１８６】
【化３６】
2010536917.tif 000038
【０１８７】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、6-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン（4.83g、24.57ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、ベージュ色の固形物が得られた（6.90g、86％）。HPLC、保持時間：5.00分（純度96.0％）。LC/MS, M+(ESI)：327.9。
【０１８８】
ステップc）5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０１８９】
【化３７】
2010536917.tif 000039
【０１９０】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、(｛[6-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボノチオイル)カルバミン酸エチル（6.90g、21.1ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（3.6g、72％）。HPLC、保持時間：2.45分（純度98.9％）。LC/MS, M+(ESI)：236.8、M-(ESI)：234.8。
【０１９１】
中間体A8：6-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０１９２】
ステップa）｛[(5-ブロモ-6-メチルピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチルの形成
【０１９３】
【化３８】
2010536917.tif 000040
【０１９４】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、6-アミノ-3-ブロモ-2-メチルピリジン（25.0g、133.7ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、黄色の粉末が得られた（41.80g、98％）。HPLC、保持時間：4.49分（純度99.3％）。LC/MS, M+(ESI)：319.9、M-(ESI)：317.9。
【０１９５】
ステップb）6-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０１９６】
【化３９】
2010536917.tif 000041
【０１９７】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、｛[(5-ブロモ-6-メチルピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチル（41.8g、131.4ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（23.90g、80％）。HPLC、保持時間：1.55分（純度99.9％）。LC/MS, M+(ESI)：228.9。
【０１９８】
中間体A9：N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン
【０１９９】
【化４０】
2010536917.tif 000042
【０２００】
5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A4）、10.0g、59.32ミリモル、1.0当量）をシクロヘキシルアミン（60mL）に懸濁させた懸濁液を52時間にわたって還流温度に加熱した。反応混合物をMTBEの中に採取し、濾過した。得られたケークをMTBEで洗浄し、濾液を濃縮して乾燥させた。残留物をフラッシュ・クロマトグラフィ（Hept/EtOAc、1：1）によって精製すると、表題の化合物がベージュ色の粉末として得られた（8.08g、59％）。HPLC、保持時間：2.46分（純度98.9％）。LC/MS, M+(ESI)：231.9。
【０２０１】
中間体A10：N5-シクロヘプチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン
【０２０２】
【化４１】
2010536917.tif 000043
【０２０３】
中間体A9に関して説明した手順に従ったが、5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A4）、2.88g、17.1ミリモル、1.0当量）とシクロヘプチルアミン（14mL）から出発し、マイクロ波を照射しながら1時間にわたって180℃で加熱すると、表題の化合物がベージュ色の油として得られた（2.48g、59％）。HPLC、保持時間：2.90分（純度97.2％）。LC/MS, M+(ESI)：292.9。
【０２０４】
中間体A11：5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０２０５】
【化４２】
2010536917.tif 000044
【０２０６】
NaH（152mg、3.80ミリモル、1.2当量）をTHF（6.0mL）に懸濁させた懸濁液にシクロヘキサノール（1.68mL、15.84ミリモル、5.0当量）を添加し、不活性雰囲気下で0℃に維持した。この反応混合物を室温に戻して1時間にわたって撹拌した後、5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A4）、534mg、3.17ミリモル、1.0当量）を添加した。次に反応混合物を3時間いわたって還流温度に加熱し、その時間が経過した後、水を添加して反応を停止させた。次にこの反応混合物をEtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のフラッシュ・クロマトグラフィ（DCM/MeOH、95：5から10：90へ）によって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（590mg、80％）。HPLC、保持時間：2.18分（純度90.1％）。LC/MS, M+(ESI)：233.0。
【０２０７】
中間体A12：5-(1H-ピラゾル-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０２０８】
【化４３】
2010536917.tif 000045
【０２０９】
5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A3）、1.06g、5.0ミリモル、1.0当量）と、ピラゾール（3.40g、50.0ミリモル、10当量）と、水酸化カリウム（842mg、15.0ミリモル、3.0当量）を溶融させ、110℃にて一晩にわたって撹拌した。この時間が経過した後、反応混合物を室温まで冷却し、水の中に注ぎ、Et2Oで抽出した。1つにまとめた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（650mg、65％）。HPLC、保持時間：1.22分（純度96.6％）。LC/MS, M+(ESI)：201.0。
【０２１０】
中間体A13：[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キノリン-2-アミン
【０２１１】
ステップa）[(キノリン-2-イルアミノ)カルボノチオイル]カルバミン酸エチルの形成
【０２１２】
【化４４】
2010536917.tif 000046
【０２１３】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、キノリン-2-アミン（1.06g、7.35ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、黄色の粉末が得られた（1.68g、83％）。HPLC、保持時間：3.66分（純度97.8％）。LC/MS, M+(ESI)：274.3。
【０２１４】
ステップb）[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キノリン-2-アミンの形成
【０２１５】
【化４５】
2010536917.tif 000047
【０２１６】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、[(キノリン-2-イルアミノ)カルボノチオイル]カルバミン酸エチル（1.68g、6.10ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（667mg、59％）。1H NMR (DMSO-d6)δ8.26 (d, J=8.3Hz, 1H)、7.81 (d, J=7.9Hz, 1H)、7.74 (d, J=9.4Hz, 1H)、7.70 (m, 1H)、7.47 (m, 1H)、7.45 (d, J=9.0Hz, 1H)。HPLC、保持時間：1.62分（純度99.7％）。LC/MS, M+(ESI)：185.4。
【０２１７】
中間体A14：6-ブロモ-N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン
【０２１８】
ステップa）5-ブロモ-6-クロロピリジン-2-アミンの形成
【０２１９】
【化４６】
2010536917.tif 000048
【０２２０】
2-アミノ-6-クロロピリジン（10.80g、84.01ミリモル、1.0当量）を室温のDMF（200mL）に溶かした溶液にN-ブロモスクシンイミド（16.45g、92.41ミリモル、1.10当量）を少量ずつ添加した。この反応混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をEtOAcとアンモニア水の中に採取した。有機相を再びアンモニア水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた黒色の固形物をペンタンで洗浄し、真空下で乾燥させると、表題の化合物がベージュ色の粉末として得られた（12.5g、72％）。HPLC、保持時間：2.81分（純度95.8％）。
【０２２１】
ステップb）｛[(5-ブロモ-6-クロロピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチルの形成
【０２２２】
【化４７】
2010536917.tif 000049
【０２２３】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、5-ブロモ-6-クロロピリジン-2-アミン（7.09g、34.2ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の固形物が得られた（8.80g、76％）。HPLC、保持時間：4.65分（純度100.0％）。
【０２２４】
ステップc）6-ブロモ-5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０２２５】
【化４８】
2010536917.tif 000050
【０２２６】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、｛[(5-ブロモ-6-クロロピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチル（8.80g、26.0ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、ベージュ色の粉末が得られた（4.56g、70％）。HPLC、保持時間：1.96分（純度91.5％）。LC/MS, M+(ESI)：248.8。
【０２２７】
ステップd）6-ブロモ-N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミンの形成
【０２２８】
【化４９】
2010536917.tif 000051
【０２２９】
中間体A9に関して説明した手順に従ったが、6-ブロモ-5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（3.0g、12.1ミリモル、1.0当量）とシクロヘキシルアミン（12.0mL、104.9ミリモル、8.65当量）から出発して表題の化合物を調製すると、濃い色の泡が得られた（2.5g、66％）。HPLC、保持時間：3.21分（純度76.6％）。LC/MS, M+(ESI)：310.0。
【０２３０】
中間体A15：6-ブロモ-N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン
【０２３１】
ステップa）｛[(3-ブロモピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチルの形成
【０２３２】
【化５０】
2010536917.tif 000052
【０２３３】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、2-アミノ-3-ブロモピリジン（4.18g、24.16ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、薄い黄味がかった粉末が得られた（7.4g、かなりの収率）。HPLC、保持時間：2.72分（純度99.7％）。LC/MS, M+(ESI)：303.9。
【０２３４】
ステップb）8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０２３５】
【化５１】
2010536917.tif 000053
【０２３６】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、｛[(3-ブロモピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチル（7.40g、24.33ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（4.4g、85％）。HPLC、保持時間：1.16分（純度99.8％）。LC/MS, M+(ESI)：212.9、214.9。
【０２３７】
中間体A16：5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０２３８】
ステップa）6-(2-フリル)ピリジン-2-アミンの形成
【０２３９】
【化５２】
2010536917.tif 000054
【０２４０】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、2-アミノ-6-クロロピリジン（925.64mg、7.20ミリモル、1.0当量）と2-フランボロン酸（1.21g、10.8ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製した。粗生成物をフラッシュ・クロマトグラフィ（EtOAc/c-Hex、勾配が25：75から40：60へ）によって精製すると表題の化合物が得られた（990mg、86％）。HPLC、保持時間：1.33分（純度99.9％）。LC/MS, M+(ESI)：161.0。
【０２４１】
ステップb）｛[(6-(2-フリル)ピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチルの形成
【０２４２】
【化５３】
2010536917.tif 000055
【０２４３】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、6-(2-フリル)ピリジン-2-アミン（970mg、6.06ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（1.67g、94％）。HPLC、保持時間：4.07分（純度98.4％）。LC/MS, M+(ESI)：292.0、M-(ESI)：290.1。
【０２４４】
ステップc）5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０２４５】
【化５４】
2010536917.tif 000056
【０２４６】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、｛[(6-(2-フリル)ピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチル（1.65g、5.66ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（1.13g、99％）。HPLC、保持時間：1.75分（純度98.4％）。LC/MS, M+(ESI)：201.1。
【０２４７】
中間体A17：N5-イソプロピル-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン
【０２４８】
【化５５】
2010536917.tif 000057
【０２４９】
5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A7）、183.00mg、0.77ミリモル、1.00当量）とイソプロピルアミン（664.58μL、7.74ミリモル、10.00当量）をn-ブタノール（1.50mL）に懸濁させた懸濁液をマイクロ波を照射しながら1時間30分にわたって120℃で加熱した。次にこの反応混合物を真空下で濃縮して乾燥させた。得られた固形物を水／MTBEの中に混和し、濾過した。母液の中で沈殿した固形物を最終的に濾過し、水で洗浄し、真空下で40℃にて乾燥させると、表題の化合物が灰白色の固形物として得られた（122mg、61％）。HPLC、保持時間：2.64分（純度86.5％）。LC/MS, M+(ESI)：259.9、M-(ESI)：257.9。
【０２５０】
中間体A18：N5-シクロプロピル-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン
【０２５１】
【化５６】
2010536917.tif 000058
【０２５２】
5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A7）、3.60g、15.22ミリモル、1.0当量）と、シクロプロピルアミン（5.27mL、76.1ミリモル、5.0当量）と、N-エチルジイソプロピルアミン（26.22mL、152.2ミリモル、10.0当量）の懸濁液を1-ブタノール（36.0mL）の中で23時間にわたって80℃で加熱した後、15時間にわたって100℃で加熱した。次にこの反応混合物を真空下で濃縮して乾燥させた。ジエチルエーテルを添加し、固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。次に生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィ（c-Hex中のEtOAcが5％から95％へ）によって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（2.0g、51.1％）。HPLC、保持時間：2.54分（純度100％）。LC/MS, M+(ESI)：258.0、M-(ESI)：256.0。
【０２５３】
中間体A19：5-クロロ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン
【０２５４】
ステップa）6-クロロ-4-メチルピリジン-2-アミンの形成
【０２５５】
【化５７】
2010536917.tif 000059
【０２５６】
2,6-ジクロロ-4-メチルピリジン（Chem. Master.、2004年、第16巻、1564〜1572ページ、30g、0.185モル）を水酸化アンモニウム（200mL、水の中に25％）に溶かした溶液を加圧容器の中で10時間にわたって200℃で加熱した。次にこの反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた茶色の固形物を25〜26℃にてDCMに30分間にわたって懸濁させた後、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物をフラッシュ・クロマトグラフィ（石油エーテル中に20％の酢酸エチル）によって精製すると、表題の化合物が灰白色の固形物として得られた（13.5g、収率51％）。LC/MS, M+(ESI)：142.7；1H NMR (DMSO-d6：400MHz)δ6.34 (1H, s)、6.23 (2H, s)、6.15 (1H, s)、2.1 (3H, s)。
【０２５７】
ステップb）｛[(6-クロロ-4-メチルピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチルの形成
【０２５８】
【化５８】
2010536917.tif 000060
【０２５９】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、2-アミノ-4,6-ジクロロピリジン（2.5g、15.3ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の固形物が得られた（5.0g、64％）。HPLC、保持時間：4.36分（純度98.3％）。LC/MS, M+(ESI)：273.8、M-(ESI)：271.8。
【０２６０】
ステップc）5-クロロ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０２６１】
【化５９】
2010536917.tif 000061
【０２６２】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、｛[(6-クロロ-4-メチルピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチル（5.0g、18.4ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（3.34g、99.5％）。HPLC、保持時間：1.17分（純度92.8％）。LC/MS, M+(ESI)：282.8。
【０２６３】
中間体B
【０２６４】
【化６０】
2010536917.tif 000062
【０２６５】
中間体B1：N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド
【０２６６】
【化６１】
2010536917.tif 000063
【０２６７】
5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A3）、3.34g、15.7ミリモル、1.0当量）をピリジン（2.53mL、31.4ミリモル、2.0当量）とDCM（60mL）に懸濁させた懸濁液に塩化ベンゾイル（4.40g、31.4ミリモル、2.0当量）を添加した。次にこの反応混合物を4時間にわたって還流温度に加熱した後、室温まで冷却した。ジエチルエーテルをこの反応混合物に添加し、沈殿した固形物を濾過して取り出した。その沈殿物を水性混合物（pH4/5）の中に再び懸濁させ、濾過し、真空下で乾燥させると、表題の化合物が白色の粉末として得られた（4.97g、かなりの収率）。HPLC、保持時間：2.40分（純度93.4％）。LC/MS, M+(ESI)：317.1、M-(ESI)：315.1。
【０２６８】
中間体B2：N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド
【０２６９】
【化６２】
2010536917.tif 000064
【０２７０】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A3）、5.0g、23.5ミリモル、1.0当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（8.36g、47.0ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、灰色の粉末が得られた（5.86g、78％）。HPLC、保持時間：1.24分（純度97.4％）。LC/MS, M+(ESI)：319.0、M-(ESI)：318.3。
【０２７１】
中間体B3：N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド
【０２７２】
【化６３】
2010536917.tif 000065
【０２７３】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A4）、84.29mg、0.50ミリモル、1.0当量）と塩化ベンゾイル（70mg、0.50ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（136mg、かなりの収率）。HPLC、保持時間：2.30分（純度99.0％）。LC/MS, M+(ESI)：273.0。
【０２７４】
中間体B4：N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド
【０２７５】
【化６４】
2010536917.tif 000066
【０２７６】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A4）、14.60g、86.60ミリモル、1.0当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（18.5g、104ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、緑がかった固形物が得られた（20.61g、87％）。HPLC、保持時間：1.19分（純度99.4％）。LC/MS, M+(ESI)：274.3、M-(ESI)：272.3。
【０２７７】
中間体B5：N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド
【０２７８】
【化６５】
2010536917.tif 000067
【０２７９】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A5）、5.0g、23.47ミリモル、1.0当量）と塩化ベンゾイル（6.57g、46.9ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（6.5g、87％）。HPLC、保持時間：2.49分（純度97.1％）。LC/MS, M+(ESI)：317.0、M-(ESI)：316.9。
【０２８０】
中間体B6：N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミドヒドロクロリド
【０２８１】
【化６６】
2010536917.tif 000068
【０２８２】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A5）、5.0g、23.5ミリモル、1.0当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（5.01g、28.2ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、薄い黄色の粉末が得られた（6.30g、84％）。HPLC、保持時間：1.32分（純度99.6％）。LC/MS, M+(ESI)：317.9。CHN分析：［C12H8N5OBr・1.0HCl・1.0H2O］、補正値：C 38.68％、H 2.98％、N 18.80％；実測値：C 38.76％、H 3.11％、N 18.66％。
【０２８３】
中間体B7：N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０２８４】
【化６７】
2010536917.tif 000069
【０２８５】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A7）、2.72g、11.5ミリモル、1.0当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（2.46g、13.8ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、緑がかった固形物が得られた（1.42g、36％）。HPLC、保持時間：2.16分（純度100％）。LC/MS, M+(ESI)：342.2、M-(ESI)：340.2。
【０２８６】
中間体B8：4-(クロロメチル)-N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０２８７】
【化６８】
2010536917.tif 000070
【０２８８】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A9）、800mg、3.46ミリモル、1.0当量）と塩化4-(クロロメチル)ベンゾイル（981mg、5.2ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製すると、茶色がかった泡が得られた（1.32g、99％）。LC/MS, M+(ESI)：384.0、M-(ESI)：382.0。
【０２８９】
中間体B9：N-(8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド
【０２９０】
【化６９】
2010536917.tif 000071
【０２９１】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、8-ブロモ-N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A15）、4.40g、20.7ミリモル、1.0当量）と塩化ベンゾイル（5.81g、41.3ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（4.9g、74％）。HPLC、保持時間：2.45分（純度90.1％）。LC/MS, M+(ESI)：318.9、M-(ESI)：316.9。
【０２９２】
中間体B10：N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド
【０２９３】
ステップa）｛[(4,6-ジクロロピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチルの形成
【０２９４】
【化７０】
2010536917.tif 000072
【０２９５】
中間体A1のステップb）に関して説明した手順に従ったが、2-アミノ-4,6-ジクロロピリジン（J&Wファルマ社、2.50g、15.34ミリモル、1.00当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（4.27g、94％）。HPLC、保持時間：4.68分（純度100％）。
【０２９６】
ステップb）5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０２９７】
【化７１】
2010536917.tif 000073
【０２９８】
中間体A1のステップc）に関して説明した手順に従ったが、｛[(4,6-ジクロロピリジン-2-イル)アミノ]カルボノチオイル｝カルバミン酸エチル（4.27g、14.52ミリモル、1.00当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（2.61g、88％）。HPLC、保持時間：1.78分（純度97.9％）。LC/MS, M+(ESI)：202.8。
【０２９９】
ステップc）N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミドの形成
【０３００】
【化７２】
2010536917.tif 000074
【０３０１】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（1.00g、4.93ミリモル、1.00当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（1052.16mg、5.91ミリモル、1.20当量）から出発して表題の化合物を調製すると、黄味がかった固形物が得られた（1.06g、70％）。HPLC、保持時間：1.61分（純度92.4％）。LC/MS, M+(ESI)：307.7、M-(ESI)：305.8。
【０３０２】
中間体B11：6-クロロ-N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３０３】
【化７３】
2010536917.tif 000075
【０３０４】
N-5-シクロヘキシル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（500mg、2.16ミリモル、1当量）とトリエチルアミン（0.75mL、5.40ミリモル、2.5当量）を含むアセトニトリル（8mL）を収容した反応容器に、塩化6-クロロニコチニル（952mg、5.40ミリモル、2.5当量）を含むアセトニトリル（2mL）を一滴ずつ添加した。この容器に蓋をし、室温にて16時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去し、得られた固形物をメタノール性アンモニア（15mL、7N）に溶かし、室温にてさらに24時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去し、固形物を酢酸エチル（40mL）に溶かした。有機相を水（3×20mL）で洗浄し、乾燥させ（MgSO4）、濃縮した。得られた固形物をジクロロメタンと混和し、濾過すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（250mg、31％）。それ以上精製しなかった。
【０３０５】
中間体B12：N-(5-クロロ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド
【０３０６】
【化７４】
2010536917.tif 000076
【０３０７】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-クロロ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（282mg、1.54ミリモル、1.0当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（330mg、1.85ミリモル、1.20当量）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の粉末が得られた（344mg、55％）。HPLC、保持時間：1.51分（純度90.4％）。LC/MS, M+(ESI)：288.1、M-(ESI)：286.2。
【０３０８】
実施例１
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-フェニルアセトアミド
【０３０９】
【化７５】
2010536917.tif 000077
【０３１０】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、41mg、0.20ミリモル、1.0当量）と塩化フェニルアセチル（38μL、0.41ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（EtOAc/c-Hex、50：50）によってこの化合物を精製すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた（21mg、29％）。1H NMR (DMSO-d6)δ8.98 (brs, 1H)、8.61 (brs, 1H)、7.55 (m, 3H)、7.37 (m, 5H)、7.22 (m, 1H)、6.91 (s, 1H)、3.96 (brs, 2H)、1.99 (brs, 3H, 水)。HPLC、保持時間：3.27分（純度94.5％）。LC/MS, M+(ESI)：319.3、M-(ESI)：317.3。
【０３１１】
実施例２
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３１２】
【化７６】
2010536917.tif 000078
【０３１３】
ニコチン酸（74mg、0.6ミリモル、1.2当量）と1,1-カルボニルジイミダゾール（122mg、0.75ミリモル、1.5当量）を乾燥THF（1mL）に溶かした溶液を室温にて45分間にわたって撹拌した。それと並行して、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、100mg、0.50ミリモル、1.0当量）とナトリウムt-ブトキシド（96mg、1.0ミリモル、2.0当量）を乾燥THF（2mL）に溶かした溶液を室温にて45分間にわたって撹拌した。次にこれら2つの溶液を1つにまとめ、得られた反応混合物を室温にて一晩にわたって撹拌した。次にEt2Oを添加し、得られた沈殿物を濾過し、Et2Oと、THFと、5NのNaOH溶液と、水で洗浄した。その沈殿物を酸性水溶液（pH1）に再び懸濁させ、濾過すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた（52.4mg、31％）。HPLC、保持時間：1.98分（純度95.1％）。LC/MS, M+(ESI)：306.1、M-(ESI)：304.1。
【０３１４】
実施例３
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
【０３１５】
【化７７】
2010536917.tif 000079
【０３１６】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、660mg、0.30ミリモル、1.0当量）と塩化4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル（125mg、0.60ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（31.2mg、28％）。HPLC、保持時間：4.02分（純度99.4％）。LC/MS, M+(ESI)：373.2、M-(ESI)：373.1。
【０３１７】
実施例４
3-｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロパン酸エチル
【０３１８】
【化７８】
2010536917.tif 000080
【０３１９】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、660mg、0.30ミリモル、1.0当量）と3-クロロ-3-オキソプロピオン酸エチル（90mg、0.60ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（42mg、45％）。HPLC、保持時間：2.72分（純度90.8％）。LC/MS, M+(ESI)：315.3、M-(ESI)：313.3。
【０３２０】
実施例５
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-メトキシアセトアミド
【０３２１】
【化７９】
2010536917.tif 000081
【０３２２】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、660mg、0.30ミリモル、1.0当量）と塩化メトキシアセチル（65mg、0.60ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（59mg、72％）。HPLC、保持時間：2.21分（純度98.2％）。LC/MS, M+(ESI)：273.4、M-(ESI)：271.4。
【０３２３】
実施例６
6-クロロ-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３２４】
【化８０】
2010536917.tif 000082
【０３２５】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、660mg、0.30ミリモル、1.0当量）と塩化6-クロロニコチノイル（65mg、0.60ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（47.7mg、47％）。HPLC、保持時間：3.00分（純度98.6％）。LC/MS, M+(ESI)：340.2、M-(ESI)：338.2。
【０３２６】
実施例７
4-｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-4-オキソブタン酸メチル
【０３２７】
【化８１】
2010536917.tif 000083
【０３２８】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、660mg、0.30ミリモル、1.0当量）と塩化3-カルボメトキシプロピオニル（65mg、0.60ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（83.5mg、88％）。HPLC、保持時間：2.40分（純度95.4％）。LC/MS, M-(ESI)：313.2。
【０３２９】
実施例８
2-(ベンジルオキシ)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アセトアミド
【０３３０】
【化８２】
2010536917.tif 000084
【０３３１】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、660mg、0.30ミリモル、1.0当量）と塩化フェノキシアセチル（65mg、0.60ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（61.3mg、58％）。HPLC、保持時間：3.59分（純度96.1％）。LC/MS, M+(ESI)：349.3、M-(ESI)：347.3。
【０３３２】
実施例９
3-メトキシ-N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０３３３】
【化８３】
2010536917.tif 000085
【０３３４】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、2-(2-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチル（（A6）、50mg、0.17ミリモル、1.0当量）と塩化m-アニソイル（57mg、0.33ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。DCM/TFA溶液（2：1）でさらに処理し、シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（EtOAc/c-Hex、勾配が50：60から80：20へ）によって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（23.1mg、41％）。HPLC、保持時間：3.40分（純度94.7％）。LC/MS, M+(ESI)：334.3、M-(ESI)：332.3。
【０３３５】
実施例１０
N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド
【０３３６】
【化８４】
2010536917.tif 000086
【０３３７】
実施例9に関して説明した手順に従ったが、2-(2-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチル（（A6）、50mg、0.17ミリモル、1.0当量）と塩化シクロペンタンカルボニル（44mg、0.33ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（25.4mg、51％）。HPLC、保持時間：3.17分（純度99.7％）。LC/MS, M+(ESI)：296.4、M-(ESI)：294.3。
【０３３８】
実施例１１
N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０３３９】
【化８５】
2010536917.tif 000087
【０３４０】
実施例9に関して説明した手順に従ったが、2-(2-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチル（（A6）、50mg、0.17ミリモル、1.0当量）と塩化ベンゾイル（47mg、0.33ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（22.7mg、45％）。HPLC、保持時間：3.23分（純度91.6％）。LC/MS, M+(ESI)：304.3、M-(ESI)：302.3。
【０３４１】
実施例１２
N-[5-(1H-ピラゾル-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０３４２】
【化８６】
2010536917.tif 000088
【０３４３】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B1）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）と4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-ピラゾール-1-カルボン酸t-ブチルエステル（139mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して140℃にて14時間かけて表題の化合物を調製した。1Nのメタノール性HCl溶液（0.5mL）でさらに処理し、シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（EtOAc/c-Hex、80：20）によって精製すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた（23mg、32％）。HPLC、保持時間：2.07分（純度96.9％）。LC/MS, M+(ESI)：305.3、M-(ESI)：303.3。
【０３４４】
実施例１３
N-[5-(1H-ピロル-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３４５】
【化８７】
2010536917.tif 000089
【０３４６】
実施例9に関して説明した手順に従ったが、2-(2-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸t-ブチル（（A6）、360mg、1.20ミリモル、1.0当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（428mg、2.41ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、茶色の粉末が得られた（245mg、67％）。HPLC、保持時間：2.14分（純度100.0％）。LC/MS, M-(ESI)：303.3。
【０３４７】
実施例１４
N-[5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０３４８】
【化８８】
2010536917.tif 000090
【０３４９】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B1）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）と2-フランボロン酸（53mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（EtOAc/c-Hex、45：55）によって精製すると、表題の化合物が灰白色の粉末として得られた（19mg、26％）。HPLC、保持時間：3.24分（純度97.9％）。LC/MS, M+(ESI)：305.3、M-(ESI)：303.2。
【０３５０】
実施例１５
N-[6-(3-フルオロフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３５１】
【化８９】
2010536917.tif 000091
【０３５２】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B6）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）と3-フルオロフェニルボロン酸（66mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（MeOH/EtOAc、5：95）によって精製すると、表題の化合物がベージュ色の粉末として得られた（42mg、53％）。HPLC、保持時間：2.40分（純度99.7％）。LC/MS, M+(ESI)：334.3、M-(ESI)：332.3。
【０３５３】
実施例１６
N-(6-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド
【０３５４】
【化９０】
2010536917.tif 000092
【０３５５】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B6）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）とフェニルボロン酸（57mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（MeOH/EtOAc、5：95）によって精製すると、表題の化合物がベージュ色の粉末として得られた（42mg、56％）。HPLC、保持時間：2.26分（純度98.7％）。
【０３５６】
実施例１７
N-[6-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３５７】
【化９１】
2010536917.tif 000093
【０３５８】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B6）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）とフラン-3-ボロン酸（57mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（MeOH/EtOAc、5：95）によって精製すると、表題の化合物がベージュ色の粉末として得られた（15.6mg、21％）。HPLC、保持時間：1.82分（純度92.2％）。LC/MS, M+(ESI)：306.3、M-(ESI)：304.3。
【０３５９】
実施例１８
N-[6-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３６０】
【化９２】
2010536917.tif 000094
【０３６１】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B6）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）と3-チエニルボロン酸（60mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（MeOH/EtOAc、5：95）によって精製すると、表題の化合物がベージュ色の粉末として得られた（18.1mg、23％）。HPLC、保持時間：2.13分（純度94.3％）。LC/MS, M+(ESI)：322.3、M-(ESI)：320.2。
【０３６２】
実施例１９
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-メトキシベンズアミド
【０３６３】
【化９３】
2010536917.tif 000095
【０３６４】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化m-アニソイル（85mg、0.50ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。粗生成物をSPE NH2カラム上で精製すると、表題の化合物が白色の粉末として分離された（26.9mg、32％）。HPLC、保持時間：3.32分（純度89.0％）。LC/MS, M+(ESI)：306.4。
【０３６５】
実施例２０
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-(2-チエニル)アセトアミド
【０３６６】
【化９４】
2010536917.tif 000096
【０３６７】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化2-チオフェンアセチル（80mg、0.50ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（30.9mg、38％）。HPLC、保持時間：3.28分（純度96.6％）。LC/MS, M+(ESI)：357.2、M-(ESI)：355.2。
【０３６８】
実施例２１
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド
【０３６９】
【化９５】
2010536917.tif 000097
【０３７０】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化シクロペンタンカルボニル（66mg、0.50ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（64.1mg、86％）。HPLC、保持時間：3.11分（純度82.7％）。LC/MS, M+(ESI)：297.4、M-(ESI)：295.3。
【０３７１】
実施例２２
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-メトキシベンズアミド
【０３７２】
【化９６】
2010536917.tif 000098
【０３７３】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化p-アニソイル（66mg、0.50ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（58.2mg、69％）。HPLC、保持時間：3.19分（純度97.0％）。
【０３７４】
実施例２３
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]イソニコチンアミド
【０３７５】
【化９７】
2010536917.tif 000099
【０３７６】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化イソニコチノイルヒドロクロリド（89mg、0.50ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（39.4mg、51％）。HPLC、保持時間：1.90分（純度97.2％）。LC/MS, M+(ESI)：306.4、M-(ESI)：304.4。
【０３７７】
実施例２４
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]キノキサリン-6-カルボキサミド
【０３７８】
【化９８】
2010536917.tif 000100
【０３７９】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化6-キノキサリンカルボニル（96mg、0.50ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（47.5mg、53％）。HPLC、保持時間：2.73分（純度62.3％）。LC/MS, M+(ESI)：357.4、M-(ESI)：355.3。
【０３８０】
実施例２５
N-[6-(3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３８１】
【化９９】
2010536917.tif 000101
【０３８２】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B6）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）と3-メトキシベンゼンボロン酸（71mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（MeOH/DCM、勾配は0：100から10：90へ）によって精製すると、表題の化合物がベージュ色の粉末として得られた（43mg、53％）。HPLC、保持時間：2.41分（純度99.2％）。LC/MS, M+(ESI)：346.4、M-(ESI)：344.4。
【０３８３】
実施例２６
N-[6-(3-アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３８４】
【化１００】
2010536917.tif 000102
【０３８５】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B6）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）と3-アミノベンゼンボロン酸（64mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（MeOH/DCM、勾配は0：100から10：90へ）によって精製すると、表題の化合物が濃い赤色の固形物として得られた（31mg、40％）。HPLC、保持時間：1.07分（純度96.3％）。LC/MS, M+(ESI)：331.4、M-(ESI)：329.4。
【０３８６】
実施例２７
N-[6-(3-シアノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３８７】
【化１０１】
2010536917.tif 000103
【０３８８】
中間体A1のステップa）に関して説明した手順に従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B6）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）と3-シアノフェニルボロン酸（69mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（MeOH/DCM、勾配は0：100から10：90へ）によって精製すると、表題の化合物が茶色の粉末として得られた（6mg、7％）。HPLC、保持時間：2.09分（純度92.5％）。LC/MS, M+(ESI)：341.4。
【０３８９】
実施例２８
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]イソオキサゾール-5-カルボキサミド
【０３９０】
【化１０２】
2010536917.tif 000104
【０３９１】
実施例19に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化イソオキサゾール-5-カルボニル（49mg、0.37ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（19.4mg、26％）。HPLC、保持時間：2.62分（純度95.3％）。LC/MS, M+(ESI)：296.4、M-(ESI)：294.3。
【０３９２】
実施例２９
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド
【０３９３】
【化１０３】
2010536917.tif 000105
【０３９４】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボニル（74mg、0.37ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（34mg、37％）。HPLC、保持時間：3.17分（純度81.5％）。LC/MS, M+(ESI)：363.0。
【０３９５】
実施例３０
N-[5-(シクロプロピルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０３９６】
【化１０４】
2010536917.tif 000106
【０３９７】
N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B2）、50mg、0.16ミリモル、1.0当量）を含むシクロプロピルアミン（1mL）を一晩にわたって80℃で加熱した。この反応混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。1つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。EtOAc/c-Hexの中で再結晶させることによって表題の化合物が白色の粉末として得られた（16.60mg、35％）。HPLC、保持時間：1.77分（純度98.3％）。LC/MS, M+(ESI)：295.4、M-(ESI)：293.4。
【０３９８】
実施例３１
N-(5-ピロリジン-1-イル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド
【０３９９】
【化１０５】
2010536917.tif 000107
【０４００】
実施例30に関して説明した手順と処理に従ったが、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B2）、50mg、0.16ミリモル、1.0当量）とピロリジン（1mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（1mg、2％）。HPLC、保持時間：1.81分（純度97.3％）。LC/MS, M+(ESI)：309.4、M-(ESI)：307.4。
【０４０１】
実施例３２
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3,5-ジメトキシベンズアミド
【０４０２】
【化１０６】
2010536917.tif 000108
【０４０３】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化3,5-ジメトキシベンゾイル（60mg、0.30ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（42.9mg、47％）。HPLC、保持時間：3.51分（純度95.3％）。LC/MS, M+(ESI)：365.3、M-(ESI)：363.3。
【０４０４】
実施例３３
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ビフェニル-4-カルボキサミド
【０４０５】
【化１０７】
2010536917.tif 000109
【０４０６】
中間体B1に関して説明した手順に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化4-ビフェニルカルボニル（87mg、0.37ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（53.7mg、56％）。HPLC、保持時間：4.25分（純度95.2％）。LC/MS, M+(ESI)：381.4、M-(ESI)：379.4。
【０４０７】
実施例３４
1-(4-クロロフェニル)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロペンタンカルボキサミド
【０４０８】
【化１０８】
2010536917.tif 000110
【０４０９】
中間体B1に関して説明した手続きに従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化1-(4-クロロフェニル)-1-シクロペンタンカルボニル（ランカスター社、91mg、0.37ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の泡が得られた（61.1mg、60％）。HPLC、保持時間：4.64分（純度73.4％）。LC/MS, M+(ESI)：407.4、M-(ESI)：405.4。
【０４１０】
実施例３５
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド
【０４１１】
【化１０９】
2010536917.tif 000111
【０４１２】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボニル（68mg、0.37ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（25.7mg、29％）。HPLC、保持時間：3.14分（純度78.8％）。LC/MS, M+(ESI)：347.4、M-(ESI)：345.3。
【０４１３】
実施例３６
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-フラミド
【０４１４】
【化１１０】
2010536917.tif 000112
【０４１５】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化3-フロイル（39mg、0.3ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（45.3mg、61％）。HPLC、保持時間：2.65分（純度97.5％）。LC/MS, M+(ESI)：295.4、M-(ESI)：293.4。
【０４１６】
実施例３７
1-アセチル-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ピペリジン-4-カルボキサミド
【０４１７】
【化１１１】
2010536917.tif 000113
【０４１８】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化1-アセチルピペリジン-4-カルボニル（57mg、0.3ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（41.3mg、46％）。HPLC、保持時間：2.15分（純度93.3％）。LC/MS, M+(ESI)：354.4、M-(ESI)：352.4。
【０４１９】
実施例３８
2,2-ジフルオロ-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-1,3-ベンゾジオキソール-4-カルボキサミド
【０４２０】
【化１１２】
2010536917.tif 000114
【０４２１】
実施例19に関して説明した手順と処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と塩化2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-カルボニル（アルファ社、66mg、0.3ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（75.2mg、78％）。HPLC、保持時間：4.01分（純度97.4％）。LC/MS, M+(ESI)：385.3、M-(ESI)：383.3。
【０４２２】
実施例３９
N-[5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０４２３】
【化１１３】
2010536917.tif 000115
【０４２４】
実施例2に関して説明した手続きに従ったが、5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A1）、82mg、0.38ミリモル、1.5当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（55mg、0.3ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、ベージュ色の固形物が得られた（21mg、26％）。HPLC、保持時間：2.15分（純度97.3％）。LC/MS, M+(ESI)：322.0、M-(ESI)：320.0。
【０４２５】
実施例４０
N-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キノリン-2-イルニコチンアミド
【０４２６】
【化１１４】
2010536917.tif 000116
【０４２７】
実施例2に関して説明した手続きに従ったが、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]キノリン-2-アミン（（A13）、67mg、0.37ミリモル、1.5当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（80mg、0.44ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（DCM/MeOH、勾配は98：2から95：5へ）によって精製すると、表題の化合物がオレンジ色の油として得られた（27mg、38％）。HPLC、保持時間：1.83分（純度97.9％）。LC/MS, M+(ESI)：290.0、M-(ESI)：288.0。
【０４２８】
実施例４１
N-[5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０４２９】
【化１１５】
2010536917.tif 000117
【０４３０】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、44mg、0.16ミリモル、1.0当量）とシクロペンチルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（23mg、44％）。HPLC、保持時間：3.06分（純度99.5％）。LC/MS, M+(ESI)：322.1、M-(ESI)：320.1。
【０４３１】
実施例４２
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシド
【０４３２】
【化１１６】
2010536917.tif 000118
【０４３３】
実施例2に関して説明した手続きに従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、100mg、0.50ミリモル、1.0当量）とニコチン酸N-オキシド（83mg、0.6ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、薄い黄色の固形物が得られた（37.2mg、23％）。HPLC、保持時間：1.98分（純度98.8％）。LC/MS, M+(ESI)：322.1、M-(ESI)：320.1。
【０４３４】
実施例４３
N-｛5-[(3-メトキシプロピル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド
【０４３５】
【化１１７】
2010536917.tif 000119
【０４３６】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、50mg、0.18ミリモル、1.0当量）と3-メトキシプロピルアミン（195μL、1.91ミリモル、10.0当量）を含むTHF（3.0mL）から出発して90℃にて12時間かけて表題の化合物を調製すると、白色の針が得られた（35mg、56％）。HPLC、保持時間：1.95分（純度99.3％）。LC/MS, M+(ESI)：326.2。
【０４３７】
実施例４４
N-｛5-[(2-フリルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド
【０４３８】
【化１１８】
2010536917.tif 000120
【０４３９】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、50mg、0.18ミリモル、1.0当量）とフルフリルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、ベージュ色の粉末が得られた（31mg、51％）。HPLC、保持時間：2.20分（純度94.1％）。LC/MS, M+(ESI)：334.1、M-(ESI)：332.1。
【０４４０】
実施例４５
N-｛5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド
【０４４１】
【化１１９】
2010536917.tif 000121
【０４４２】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、50mg、0.18ミリモル、1.0当量）とテトラヒドロフルフリルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（32mg、52％）。HPLC、保持時間：2.34分（純度91.7％）。LC/MS, M+(ESI)：339.0、M-(ESI)：338.1。
【０４４３】
実施例４６
3-(アセチルアミノ)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０４４４】
【化１２０】
2010536917.tif 000122
【０４４５】
実施例2に関して説明した手続きに従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、100mg、0.50ミリモル、1.0当量）とイソフタルアミド酸（49mg、0.3ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、ベージュ色の粉末が得られた（20mg、23％）。HPLC、保持時間：2.64分（純度90.7％）。LC/MS, M+(ESI)：362.1、M-(ESI)：360.1。
【０４４６】
実施例４７
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０４４７】
【化１２１】
2010536917.tif 000123
【０４４８】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、50mg、0.18ミリモル、1.0当量）とシクロヘキシルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の粉末が得られた（50mg、81％）。HPLC、保持時間：3.33分（純度94.3％）。LC/MS, M+(ESI)：336.2、M-(ESI)：334.1。
【０４４９】
実施例４８
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-(メチルスルホニル)ベンズアミド
【０４５０】
【化１２２】
2010536917.tif 000124
【０４５１】
実施例2に関して説明した手続きに従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）と3-メチルスルホニル安息香酸（60mg、0.3ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の粉末が得られた（9mg、9％）。HPLC、保持時間：2.79分（純度96.5％）。LC/MS, M+(ESI)：383.0、M-(ESI)：381.0。
【０４５２】
実施例４９
3-(アミノメチル)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０４５３】
ステップa）[3-(｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)ベンジル]カルバミン酸t-ブチルの形成
【０４５４】
【化１２３】
2010536917.tif 000125
【０４５５】
実施例2に関して説明した手続きに従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、50mg、0.25ミリモル、1.0当量）とboc-(3-アミノメチル)安息香酸（75mg、0.3ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（20.0mg、18％）。HPLC、保持時間：3.86分（純度75.6％）。LC/MS, M+(ESI)：434.1、M-(ESI)：432.2。
【０４５６】
ステップb）3-(アミノメチル)-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミドの形成
【０４５７】
【化１２４】
2010536917.tif 000126
【０４５８】
[4-(｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)ベンジル]カルバミン酸t-ブチル（20mg、0.05ミリモル、1.0当量）をDCM/TFA（50：1、1mL）の中に懸濁させ、得られた反応混合物を室温にて1時間にわたって撹拌した。次にこの反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルを用いてスラリー化し、濾過すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（11mg、54％）。HPLC、保持時間：3.57分（純度96.3％）。LC/MS, M+(ESI)：334.1。
【０４５９】
実施例５０
N-(5-｛[1-(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド
【０４６０】
【化１２５】
2010536917.tif 000127
【０４６１】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、52mg、0.19ミリモル、1.0当量）と2-アミノ-1-ブタノール（0.2mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（13mg、22％）。HPLC、保持時間：2.25分（純度90.7％）。LC/MS, M+(ESI)：326.2。
【０４６２】
実施例５１
N-[6-(3-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０４６３】
【化１２６】
2010536917.tif 000128
【０４６４】
中間体A1のステップa）に関して説明した手続きに従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B5）、75mg、0.24ミリモル、1.0当量）と3-ヒドロキシフェニルボロン酸（65mg、0.47ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（EtOAc/c-Hex、勾配は50：50から100：0へ）によって精製すると、表題の化合物が茶色の固形物として得られた（9.5mg、12％）。HPLC、保持時間：2.59分（純度91.6％）。LC/MS, M+(ESI)：331.1、M-(ESI)：329.1。
【０４６５】
実施例５２
[4-(｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)ベンジル]カルバミン酸t-ブチル
【０４６６】
【化１２７】
2010536917.tif 000129
【０４６７】
実施例2に関して説明した手続きに従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、75mg、0.37ミリモル、1.0当量）とboc-(4-アミノメチル)安息香酸（113mg、0.45ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の泡が得られた（35.4mg、22％）。HPLC、保持時間：3.69分（純度88.9％）。LC/MS, M+(ESI)：434.1、M-(ESI)：432.1。
【０４６８】
実施例５３
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-イソブチルベンズアミド
【０４６９】
【化１２８】
2010536917.tif 000130
【０４７０】
実施例2に関して説明した手続きに従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、75mg、0.37ミリモル、1.0当量）と4-イソブチル安息香酸（80mg、0.45ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、黄色の泡が得られた（25.5mg、19％）。HPLC、保持時間：4.39分（純度93.6％）。LC/MS, M+(ESI)：361.1、M-(ESI)：359.1。
【０４７１】
実施例５４
[4-(｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝カルボニル)フェノキシ]酢酸t-ブチル
【０４７２】
【化１２９】
2010536917.tif 000131
【０４７３】
実施例2に関して説明した手続きと処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、75mg、0.37ミリモル、1.0当量）と4-(2-t-ブトキシ-2-オキソエトキシ)安息香酸（113mg、0.45ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の泡が得られた（21.6mg、13％）。HPLC、保持時間：3.98分（純度98.3％）。LC/MS, M+(ESI)：435.1、M-(ESI)：433.1。
【０４７４】
実施例５５
4-ブチル-N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０４７５】
【化１３０】
2010536917.tif 000132
【０４７６】
実施例2に関して説明した手続きと処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、75mg、0.37ミリモル、1.0当量）と4-ブチル安息香酸（80mg、0.45ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、黄色の泡が得られた（20mg、15％）。HPLC、保持時間：4.45分（純度82.6％）。LC/MS, M+(ESI)：361.1、M-(ESI)：359.1。
【０４７７】
実施例５６
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミドヒドロクロリド
【０４７８】
【化１３１】
2010536917.tif 000133
【０４７９】
密封した試験管の中に入れたN-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B5）、400mg、1.26ミリモル、1.0当量）と、フッ化セシウム（383mg、2.52ミリモル、2.0当量）と、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（89mg、0.13ミリモル、0.10当量）と、2-メトキシ-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノール（631mg、2.52ミリモル、2.0当量）に、不活性雰囲気下で、ジオキサン（3.2mL）と水（1.6mL）を添加した。この混合物を12時間にわたって120℃で加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、セライト・パッドで濾過した。セライトをMeOHで注意深くリンスし、HClの0.1N溶液を濾液に添加した。EtOAcを添加すると望む生成物が沈殿したため、その生成物を濾過し、減圧下で乾燥させると、ベージュ色の固形物が得られた（373mg、74％）。1H NMR (DMSO-d6)δ11.27 (s, 1H)、9.24 (s, 1H)、8.03〜8.01 (m, 3H)、7.76 (d, J=9Hz, 1H)、7.65〜7.51 (m, 3H)、7.37 (d, J=1.8Hz, 1H)、7.22 (dd, J=1.8, 8.2Hz, 1H)、6.89 (d, J=8.2Hz, 1H)、4.7〜3.9 (bs, 7H)、3.89 (s, 3H)。HPLC、保持時間：2.59分（純度96.4％）。LC/MS, M+(ESI)：361.03、M-(ESI)：359.05。CHN分析：［C20H16N4O3・1.0HCl・2.0H2O］、補正値：C 55.50％、H 4.89％、N 12.94％；実測値：C 55.83％、H 4.84％、N 13.14％。
【０４８０】
実施例５７
N-｛5-[(2-メトキシエチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド
【０４８１】
【化１３２】
2010536917.tif 000134
【０４８２】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、50mg、0.18ミリモル、1.0当量）と2-メトキシエチルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の固形物が得られた（52mg、91％）。HPLC、保持時間：2.08分（純度90.1％）。LC/MS, M+(ESI)：312.1、M-(ESI)：310.1。
【０４８３】
実施例５８
N-｛5-[(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド
【０４８４】
【化１３３】
2010536917.tif 000135
【０４８５】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、50mg、0.18ミリモル、1.0当量）と3-アミノ-1,2-プロパンジオール（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（6mg、7％）。HPLC、保持時間：1.65分（純度99.5％）。LC/MS, M+(ESI)：328.1、M-(ESI)：326.1。
【０４８６】
実施例５９
N-[6-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０４８７】
【化１３４】
2010536917.tif 000136
【０４８８】
実施例56に関して説明した手続きに従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B5）、150mg、0.47ミリモル、1.0当量）と2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルボロン酸（155mg、0.95ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。シリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィ（EtOAc/c-Hex、勾配は40：60から100：0へ）によって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（117.2mg、69％）。HPLC、保持時間：3.18分（純度84.6％）。LC/MS, M+(ESI)：357.1、M-(ESI)：355.1。
【０４８９】
実施例６０
N-[5-(ベンジルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０４９０】
【化１３５】
2010536917.tif 000137
【０４９１】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B2）、100mg、0.31ミリモル、1.0当量）とベンジルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、油性固形物が得られた（10mg、9％）。HPLC、保持時間：2.46分（純度85.8％）。LC/MS, M+(ESI)：345.1、M-(ESI)：343.1。
【０４９２】
実施例６１
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドジヒドロクロリド
【０４９３】
【化１３６】
2010536917.tif 000138
【０４９４】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B4）、296mg、1.08ミリモル、1.0当量）とシクロヘプチルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製した。親化合物をMeOHに溶かし、Et2O/HClを添加した。得られた沈殿物を濾過し、Et2Oで洗浄し、減圧下で40℃にて乾燥させると、表題の化合物が白色の粉末として得られた（178mg、42％）。HPLC、保持時間：2.98分（純度99.7％）。LC/MS, M+(ESI)：351.4、M-(ESI)：349.4。CHN分析：［C19H22N6O・2.0HCl・1.5H2O］、補正値：C 50.67％、H 6.04％、N 18.66％；実測値：C 50.69％、H 5.97％、N 18.61％。
【０４９５】
実施例６２
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０４９６】
【化１３７】
2010536917.tif 000139
【０４９７】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B2）、100mg、0.31ミリモル、1.0当量）とシクロヘキシルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（37mg、42％）。HPLC、保持時間：2.60分（純度99.6％）。LC/MS, M+(ESI)：337.1、M-(ESI)：335.2。
【０４９８】
実施例６３
N-(5-｛[(5-メチル-2-フリル)メチル]アミノ｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド
【０４９９】
【化１３８】
2010536917.tif 000140
【０５００】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B2）、100mg、0.31ミリモル、1.0当量）と5-メチルフルフリルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の固形物が得られた（40mg、37％）。HPLC、保持時間：2.38分（純度98.6％）。LC/MS, M-(ESI)：347.1。
【０５０１】
実施例６４
N-｛5-[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド
【０５０２】
【化１３９】
2010536917.tif 000141
【０５０３】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B2）、100mg、0.31ミリモル、1.0当量）とテトラヒドロフルフリルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（17mg、16％）。HPLC、保持時間：1.73分（純度95.5％）。LC/MS, M+(ESI)：339.1、M-(ESI)：337.1。
【０５０４】
実施例６５
N-[6-(4-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０５０５】
【化１４０】
2010536917.tif 000142
【０５０６】
実施例56に関して説明した手続きに従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B5）、150mg、0.47ミリモル、1.0当量）と4-ヒドロキシフェニルボロン酸（131mg、0.95ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（15mg、9％）。HPLC、保持時間：2.60分（純度97.2％）。LC/MS, M+(ESI)：331.1、M-(ESI)：329.1。
【０５０７】
実施例６６
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドヒドロクロリド
【０５０８】
【化１４１】
2010536917.tif 000143
【０５０９】
実施例56に関して説明した手続きに従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B6）、400mg、1.26ミリモル、1.0当量）と2-メトキシ-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノール（629mg、2.51ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、薄い黄色の固形物が得られた（249mg、55％）。HPLC、保持時間：1.71分（純度60.7％）。LC/MS, M+(ESI)：362.0、M-(ESI)：360.0。CHN分析：［C19H15N5O3・1HCl・0.4CH3CN・0.6H2O］、補正値：C 55.95％、H 4.36％、N 17.79％；実測値：C 55.95％、H 4.76％、N 17.53％。
【０５１０】
実施例６７
N-[5-(シクロオクチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５１１】
【化１４２】
2010536917.tif 000144
【０５１２】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B4）、58mg、0.21ミリモル、1.0当量）とシクロオクチルアミン（440μL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（4mg、4％）。HPLC、保持時間：3.25分（純度97.9％）。LC/MS, M+(ESI)：365.4、M-(ESI)：363.4。
【０５１３】
実施例６８
N-｛5-[シクロヘキシル(メチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド
【０５１４】
【化１４３】
2010536917.tif 000145
【０５１５】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B4）、55mg、0.20ミリモル、1.0当量）とN-メチルシクロヘキシルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の固形物が得られた（30mg、43％）。HPLC、保持時間：2.67分（純度97.8％）。LC/MS, M+(ESI)：351.4、M-(ESI)：349.4。
【０５１６】
実施例６９
N-[5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５１７】
【化１４４】
2010536917.tif 000146
【０５１８】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B2）、100mg、0.31ミリモル、1.0当量）と4-アミノテトラヒドロピラン（アポロ社、1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（15mg、14％）。1H NMR (DMSO-d6)δ11.27 (s, 1H)、9.13 (d, J=1.9Hz, 1H)、8.77 (d, J=4.9, 1.5Hz, 1H)、8.33 (dd, J=8.0, 1.9Hz, 1H)、7.58 (m, 1H)、7.51 (t, J=8.5Hz, 1H)、6.90 (d, J=7.9Hz, 1H)、6.62 (d, J=8.7Hz, 1H)、6.38 (d, J=7.9Hz, 1H)、3.88 (m, 2H)、3.80 (m, 1H)、3.45 (m, 2H)、1.89 (m, 2H)、1.72 (m, 2H)。HPLC、保持時間：1.51分（純度99.0％）。LC/MS, M+(ESI)：339.4、M-(ESI)：337.4。
【０５１９】
実施例７０
N-｛5-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド
【０５２０】
【化１４５】
2010536917.tif 000147
【０５２１】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B2）、100mg、0.31ミリモル、1.0当量）と4-アミノ-1-メチル-ピペリジン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（30mg、27％）。1H NMR (DMSO-d6)δ11.25 (brs, 1H)、9.13 (d, J=1.9Hz、 1H)、8.77 (dd, J=4.7, 1.7Hz, 1H)、8.32 (dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H)、7.56 (dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H)、7.51 (t, J=8.3Hz, 1H)、6.89 (d, J=7.9Hz, 1H)、6.46 (d, J=8.3Hz, 1H)、6.312 (d, J=7.5Hz, 1H)、3.49 (m, 1H)、2.77 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.05 (m, 2H)、1.89 (m, 2H)。HPLC、保持時間：1.07分（純度100.0％）。LC/MS, M+(ESI)：352.4、M-(ESI)：350.4。
【０５２２】
実施例７１
N-｛5-[(3-アミノシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド
【０５２３】
【化１４６】
2010536917.tif 000148
【０５２４】
実施例30に関して説明した手続きに従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、52mg、0.19ミリモル、1.0当量）と1,3-シクロヘキサンジアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製した。粗生成物を分離用HPLC（水の中の45％ACNで5分間から始めて10分間で60％まで）で直接精製した。凍結乾燥の後に表題の化合物を白色の粉末として分離した（63mg、94％）。HPLC、保持時間：1.84分（純度98.2％）。LC/MS, M+(ESI)：351.4、M-(ESI)：349.4。
【０５２５】
実施例７２
N-｛5-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ベンズアミド
【０５２６】
【化１４７】
2010536917.tif 000149
【０５２７】
実施例71に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、100mg、0.37ミリモル、1.0当量）と4-アミノ-1-メチル-ピペリジン（ABCR社、0.50mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（59mg、46％）。1H NMR (DMSO-d6)δ10.91 (brs, 1H)、8.00 (d, J=7.2Hz, 2H)、7.57 (m, 4H)、6.87 (d, J=8.3Hz, 1H)、6.49 (d, J=8.3Hz, 1H)、6.29 (d, J=7.9Hz, 1H)、3.84 (m, 1H)、2.74 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、2.03 (m, 2H)、1.92 (m, 2H)、1.66 (m, 2H)。HPLC、保持時間：1.70分（純度99.4％）。LC/MS, M+(ESI)：351.4、M-(ESI)：349.4。
【０５２８】
実施例７３
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５２９】
【化１４８】
2010536917.tif 000150
【０５３０】
実施例71に関して説明した手続きに従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）とシクロプロピルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（30mg、59％）。HPLC、保持時間：2.98分（純度99.6％）。LC/MS, M+(ESI)：363.3、M-(ESI)：361.3。
【０５３１】
実施例７４
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５３２】
【化１４９】
2010536917.tif 000151
【０５３３】
室温にて、実施例71に関して説明した手続きに従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）とシクロヘキシルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（3mg、5％）。HPLC、保持時間：3.78分（純度100％）。LC/MS, M+(ESI)：405.3、M-(ESI)：403.2。
【０５３４】
実施例７５
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５３５】
【化１５０】
2010536917.tif 000152
【０５３６】
室温にて、実施例71に関して説明した手続きに従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）とシクロヘプチルアミン（1.0mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（8mg、13％）。HPLC、保持時間：3.85分（純度95.9％）。LC/MS, M+(ESI)：419.3、M-(ESI)：417.4。
【０５３７】
実施例７６
N-[5-(シクロペンチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５３８】
【化１５１】
2010536917.tif 000153
【０５３９】
N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）を含むシクロペンチルアミン（1.0mL）を室温にて一晩にわたって撹拌した。この反応混合物を飽和NaHCO3溶液（10mL）とEtOAc（5mL）で希釈した。2つの相が分離し、有機相を飽和NaHCO3溶液で4回洗浄すると、生成物が有機相の中に沈殿した。それを濾過し、飽和NaHCO3溶液とEtOAcで洗浄し、真空下で乾燥させ、白色の固形物として分離した（13mg、23％）。HPLC、保持時間：3.54分（純度100％）。LC/MS, M+(ESI)：391.3、M-(ESI)：389.3。
【０５４０】
実施例７７
N-[5-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５４１】
【化１５２】
2010536917.tif 000154
【０５４２】
実施例76に関して説明した手続きに従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）とシクロヘキサンメチルアミン（500μL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（27mg、44％）。HPLC、保持時間：4.11分（純度99.8％）。LC/MS, M+(ESI)：419.4、M-(ESI)：417.4。
【０５４３】
実施例７８
N-(6-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド
【０５４４】
【化１５３】
2010536917.tif 000155
【０５４５】
中間体B1に関して説明した手続きに従ったが、6-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A8）、4.0g、17.62ミリモル、1.0当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（3.76g、21.1ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、黄色の固形物が得られた（4.53g、77％）。1H NMR (DMSO-d6)δ11.54 (s, 1H)、9.13 (d, J=2.3Hz, 1H)、9.78 (dd, J=4.9, 1.5Hz, 1H)、8.34 (dt, J=7.9, 1.8Hz, 1H)、7.85 (d, J=8Hz, 1H)、7.63〜7.54 (m, 2H)、2.8 (s, 3H)。HPLC、保持時間：1.75分（純度98.8％）。LC/MS, M+(ESI)：334.2。CHN分析：［C13H10N5OBr・1.0H2O］、補正値：C 44.59％、H 3.45％、N 20.00％；実測値：C 44.68％、H 3.41％、N 19.97％。
【０５４６】
実施例７９
N-｛5-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド
【０５４７】
【化１５４】
2010536917.tif 000156
【０５４８】
N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B4）、80mg、0.29ミリモル、1.0当量）と、DIEA（76mg、0.58ミリモル、2.0当量）と、活性炭（8mg）の混合物を含むtBuOH（0.8mL）に3-アミノ-シクロヘキサノール（ベータファルマ社、67.33mg、0.58ミリモル、2.0当量）を添加した。マイクロ波を照射しながらこの反応混合物を30分間ずつ2回にわたって200℃で加熱した。この時間が経過した後、反応混合物をセライト・パッドで濾過し、ケークをACNで洗浄した。濾液をRP-HPLC（水中の15％ACNで5分間から始めて10分間で30％まで）で直接精製した。凍結乾燥の後に表題の化合物を白色の粉末として分離した（51mg、49％）。HPLC、保持時間：2.14分（純度98.0％）。LC/MS, M+(ESI)：353.0、M-(ESI)：351.0。
【０５４９】
実施例８０
N-｛5-[(4-t-ブチルシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド
【０５５０】
【化１５５】
2010536917.tif 000157
【０５５１】
実施例79に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B4）、80mg、0.29ミリモル、1.0当量）と4-t-ブチルシクロヘキシルアミン（91mg、0.58ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（32mg、27％）。HPLC、保持時間：4.63分（純度99.3％）。LC/MS, M+(ESI)：393.1、M-(ESI)：391.1。
【０５５２】
実施例８１
N-[5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０５５３】
【化１５６】
2010536917.tif 000158
【０５５４】
実施例30に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B3）、100mg、0.37ミリモル、1.0当量）とテトラヒドロ-ピラン-3-イルアミンヒドロクロリド（CBI社、257mg、1.87ミリモル、5当量）を含むDMA（1mL）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（32mg、26％）。1H NMR (DMSO-d6)δ11.05 (s, 1H)、8.00 (d, J=6.8Hz, 2H)、7.48〜7.63 (m, 4H)、6.91 (d, J=8.3Hz, 1H)、6.46 (d, J=9.0Hz, 1H)、6.36 (d, J=7.9Hz, 1H)、3.86 (m, 1H)、3.71 (m, 2H)、3.50 (m, 2H)、2.06 (m, 1H)、1.22〜1.97 (m, 3H)。HPLC、保持時間：2.27分（純度99.6％）。LC/MS, M+(ESI)：338.1、M-(ESI)：336.0。
【０５５５】
実施例８２
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(モルホリン-4-イルメチル)ベンズアミド
【０５５６】
【化１５７】
2010536917.tif 000159
【０５５７】
中間体B1に関して説明した手続きに従ったが、N5-シクロヘプチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A10）、123mg、0.50ミリモル、1.0当量）と塩化4-(クロロメチル)ベンゾイル（142mg、0.75ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製した。溶媒を減圧下で除去すると、ゴム状の固形物が得られたため、それをモルホリン（1.74g、20.0ミリモル、10.0当量）の中に再び懸濁させ、得られた混合物を60℃にて2時間にわたって撹拌した。この時間が経過した後、反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をEt2O（4×5mL）で洗浄した。Et2O相の中で結晶化した固形物を濾過すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（90mg、40％）。HPLC、保持時間：3.99分（純度98.9％）。LC/MS, M+(ESI)：423.1、M-(ESI)：421.1。
【０５５８】
実施例８３
N-[5-(シクロヘキシルチオ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５５９】
【化１５８】
2010536917.tif 000160
【０５６０】
N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B4）、136mg、0.5ミリモル、1.0当量）を乾燥THF（10mL）に溶かした溶液に1杯のシクロヘキシルメルカプタン（58mg、0.5ミリモル、1.0当量）を添加した。この反応混合物を室温にて14時間にわたって撹拌した。水を添加したときに沈殿した生成物を濾過し、MeOHとEt2Oで洗浄すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（78mg、44％）。HPLC、保持時間：2.94分（純度94.6％）。LC/MS, M+(ESI)：354.1、M-(ESI)：352.0。
【０５６１】
実施例８４
N-｛5-[(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド
【０５６２】
【化１５９】
2010536917.tif 000161
【０５６３】
N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B4）、100mg、0.37ミリモル、1.0当量）と、トランス-4-アミノシクロヘキサノールヒドロクロリド（ABCR社、277mg、1.83ミリモル、5.0当量）と、DIEA（472mg、3.65ミリモル、10.0当量）をn-ブタノール（1.0mL）に溶かした溶液を、マイクロ波を照射しながら20分間にわたって220℃で加熱した。この反応混合物を逆相クロマトグラフィ（水から始めて40分間で水中の60％ACNまで）によって直接精製した。凍結乾燥の後に表題の化合物を白色の粉末として分離した（31mg、24％）。HPLC、保持時間：1.77分（純度80.2％）。LC/MS, M+(ESI)：353.1、M-(ESI)：351.1。
【０５６４】
実施例８５
N-[5-(シクロブチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５６５】
【化１６０】
2010536917.tif 000162
【０５６６】
実施例84に関して説明した手続きに従ったが、マイクロ波を照射しながらN-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、100mg、0.3ミリモル、1.0当量）とシクロブチルアミン（125μL、0.150ミリモル、5.0当量）から出発して120℃にて30分かけて表題の化合物を調製した。溶媒を真空下で除去して乾燥させた後、残留物を水と混和し、濾過し、EtOAcで洗浄すると、表題の化合物が白色の粉末として得られた（59mg、53％）。1H NMR (DMSO-d6)δ11.4 (s, 1H)、9.15 (d, J=2.2Hz, 1H)、8.79 (dd, J=1.5, 4.5Hz, 1H)、8.35 (dt, J=1.8, 7.9Hz, 1H)、7.63〜7.56 (m, 2H)、7.32 (bs, 1H)、6.36 (d, J=1.5Hz, 1H)、4.32〜4.24 (m, 1H)、2.43〜2.34 (m, 2H)、2.25〜2.18 (m, 2H)、1.79〜1.70 (m, 2H)。HPLC、保持時間：3.20分（純度94.8％）。LC/MS, M+(ESI)：377.0、M-(ESI)：375.0。
【０５６７】
実施例８６
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド
【０５６８】
【化１６１】
2010536917.tif 000163
【０５６９】
中間体B1に関して説明した手続きに従ったが、N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A9）、174mg、0.75ミリモル、1.0当量）と塩化6-モルホリノニコチノイル（255mg、1.12ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（15mg、5％）。HPLC、保持時間：2.83分（純度99.0％）。LC/MS, M+(ESI)：422.2、M-(ESI)：420.1。
【０５７０】
実施例８７
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンズアミド
【０５７１】
【化１６２】
2010536917.tif 000164
【０５７２】
実施例82に関して説明した手続きに従ったが、N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A9）、173mg、0.75ミリモル、1.0当量）とジメチルアミン（2mL、THF中の2M溶液）から出発して表題の化合物を調製すると、黄色の粉末が得られた（91mg、31％）。HPLC、保持時間：2.65分（純度97.4％）。LC/MS, M+(ESI)：393.1、M-(ESI)：391.1。
【０５７３】
実施例８８
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルメチル)ベンズアミド
【０５７４】
【化１６３】
2010536917.tif 000165
【０５７５】
実施例82に関して説明した手続きに従ったが、N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A9）、173mg、0.75ミリモル、1.0当量）とモルホリン（653mg、7.5ミリモル、10当量）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の粉末が得られた（120mg、37％）。HPLC、保持時間：2.69分（純度99.3％）。LC/MS, M+(ESI)：435.2、M-(ESI)：433.1。
【０５７６】
実施例８９
N-[5-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５７７】
【化１６４】
2010536917.tif 000166
【０５７８】
実施例85に関して説明した手続きに従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.15ミリモル、1.0当量）と(アミノメチル)シクロプロパン（52μL、0.73ミリモル、5.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（43mg、78％）。HPLC、保持時間：3.19分（純度78.6％）。LC/MS, M+(ESI)：420.0、M-(ESI)：418.0。
【０５７９】
実施例９０
トランス-4-｛[2-[(ピリジン-3-イルカルボニル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル]アミノ｝シクロヘキサンカルボン酸メチル
【０５８０】
【化１６５】
2010536917.tif 000167
【０５８１】
実施例85に関して説明した手続きに従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.15ミリモル、1.0当量）とトランス-4-アミノ-シクロヘキシルカルボン酸メチルエステルヒドロクロリド（IRIS社、52μL、0.73ミリモル、5.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（23mg、34％）。HPLC、保持時間：3.33分（純度96.4％）。LC/MS, M+(ESI)：463.1、M-(ESI)：461.1。
【０５８２】
実施例９１
N-[5-｛[(1RS,2RS)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ｝-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５８３】
【化１６６】
2010536917.tif 000168
【０５８４】
実施例85に関して説明した手続きに従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.15ミリモル、1.0当量）とトランス-2-ヒドロキシメチル-1-シクロヘキシルアミンヒドロクロリド（121mg、0.73ミリモル、5.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（32mg、50％）。HPLC、保持時間：3.00分（純度89.6％）。LC/MS, M+(ESI)：435.1、M-(ESI)：433.0。
【０５８５】
実施例９２
N-[6-ブロモ-5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０５８６】
【化１６７】
2010536917.tif 000169
【０５８７】
中間体B1に関して説明した手続きに従ったが、6-ブロモ-N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A14）、616mg、1.99ミリモル、1.0当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（424mg、2.38ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、ベージュ色の粉末が得られた（99mg、12％）。HPLC、保持時間：3.41分（純度94.6％）。LC/MS, M+(ESI)：416.9。
【０５８８】
実施例９３
N-[5-(シクロヘプチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキサミド
【０５８９】
【化１６８】
2010536917.tif 000170
【０５９０】
中間体B1に関して説明した手続きに従ったが、N5-シクロヘプチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A10）、50mg、0.20ミリモル、1.0当量）と塩化テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニル（45mg、0.30ミリモル、1.5当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（33mg、46％）。HPLC、保持時間：3.02分（純度96.9％）。LC/MS, M+(ESI)：358.0、M-(ESI)：356.0。
【０５９１】
実施例９４
N-[5-(2-メチルプロプ-1-エン-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドジヒドロクロリド
【０５９２】
【化１６９】
2010536917.tif 000171
【０５９３】
密封したバイアルの中で、N-(5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B4）、141.00mg、0.52ミリモル、1.00当量）と、2,2-ジメチルエテニルボロン酸（シントニックス社、102.96mg、1.03ミリモル、2.00当量）と、フッ化セシウム（156.53mg、1.03ミリモル、2.00当量）と、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)（36.16mg、0.05ミリモル、0.10当量）に窒素を流した。次に、THF（窒素で脱ガスしたもの、1.50mL）と水（1mL）を添加し、得られた混合物を油浴の中で120℃ O/Nに加熱した。飽和NH4Cl溶液を添加し、得られた混合物をEtOAcで抽出した（2回）。1つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の泡が186mg得られた。次に、DCMにこの粗生成物を溶かした溶液にEt2O/HCl（1M溶液）を添加することによって塩酸塩を得た。得られた沈殿物を濾過し、真空下で40℃にて乾燥させると、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた（181mg、96％）。HPLC、保持時間：2.05分（純度92.3％）。LC/MS, M+(ESI)：293.9、M-(ESI)：291.9。
【０５９４】
実施例９５
N-(3-オキソ-3-｛[5-(1H-ピラゾル-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝プロピル)ベンズアミド
【０５９５】
【化１７０】
2010536917.tif 000172
【０５９６】
実施例94に関して説明した手続きと処理に従ったが、5-(1H-ピラゾル-1-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A12）、43mg、0.27ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（13mg、13％）。HPLC、保持時間：2.41分（純度87.3％）。LC/MS, M+(ESI)：376.0、M-(ESI)：374.0。
【０５９７】
実施例９６
N-(3-｛[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロピル)ベンズアミド
【０５９８】
【化１７１】
2010536917.tif 000173
【０５９９】
実施例94に関して説明した手続きと処理に従ったが、5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A2）、43mg、0.27ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（52mg、51％）。HPLC、保持時間：2.72分（純度84.8％）。LC/MS, M+(ESI)：376.0、M-(ESI)：374.0。
【０６００】
実施例９７
N-(3-｛[5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロピル)ベンズアミド
【０６０１】
【化１７２】
2010536917.tif 000174
【０６０２】
実施例94に関して説明した手続きと処理に従ったが、5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A16）、43mg、0.27ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（51mg、42％）。HPLC、保持時間：2.85分（純度92.7％）。LC/MS, M+(ESI)：447.0、M-(ESI)：445.0。
【０６０３】
実施例９８
N-(3-｛[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アミノ｝-3-オキソプロピル)ベンズアミド
【０６０４】
【化１７３】
2010536917.tif 000175
【０６０５】
実施例94に関して説明した手続きと処理に従ったが、N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A9）、49mg、0.27ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（28mg、25％）。HPLC、保持時間：3.22分（純度87.4％）。LC/MS, M+(ESI)：407.1、M-(ESI)：405.0。
【０６０６】
実施例９９
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６０７】
【化１７４】
2010536917.tif 000176
【０６０８】
実施例85に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.15ミリモル、1.0当量）とイソプロピルアミン（43mg、0.73ミリモル、5.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（8mg、15％）。HPLC、保持時間：3.09分（純度87.7％）。LC/MS, M+(ESI)：365.0、M-(ESI)：363.0。
【０６０９】
実施例１００
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６１０】
【化１７５】
2010536917.tif 000177
【０６１１】
実施例85に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.15ミリモル、1.0当量）とs-ブチルアミン（53.50mg、0.73ミリモル、5.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（4mg、7％）。HPLC、保持時間：3.44分（純度89.4％）。LC/MS, M+(ESI)：379.1、M-(ESI)：377.0。
【０６１２】
実施例１０１
N-[5-(メチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６１３】
【化１７６】
2010536917.tif 000178
【０６１４】
実施例85に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.15ミリモル、1.0当量）とメチルアミン（MeOH中の2M溶液を1.46mL、0.73ミリモル、5.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（15mg、30％）。HPLC、保持時間：2.47分（純度96.6％）。LC/MS, M+(ESI)：337.0、M-(ESI)：335.0。
【０６１５】
実施例１０２
N-[8-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０６１６】
【化１７７】
2010536917.tif 000179
【０６１７】
実施例56に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-(8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B9）、159mg、0.50ミリモル、1.0当量）とフラン-3-ボロン酸（112mg、1.0ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（80mg、52％）。HPLC、保持時間：3.26分（純度99.6％）。LC/MS, M+(ESI)：305.0、M-(ESI)：303.1。
【０６１８】
実施例１０３
N-[5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-(3-メトキシフェニル)アセトアミド
【０６１９】
【化１７８】
2010536917.tif 000180
【０６２０】
中間体B1に関して説明した手続きと処理に従ったが、5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A11）、80mg、0.34ミリモル、1.0当量）と塩化3-メトキシフェニルアセチル（64μL、0.41ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（11mg、8％）。HPLC、保持時間：3.60分（純度88.2％）。LC/MS, M+(ESI)：381.1、M-(ESI)：379.1。
【０６２１】
実施例１０４
N-[5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６２２】
【化１７９】
2010536917.tif 000181
【０６２３】
中間体B1に関して説明した手続きと処理に従ったが、5-(シクロヘキシルオキシ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A11）、268mg、1.15ミリモル、1.0当量）と塩化ニコチノイルヒドロクロリド（247mg、1.38ミリモル、1.2当量）から出発して表題の化合物を調製すると、灰白色の泡が得られた（230mg、59％）。HPLC、保持時間：2.36分（純度94.7％）。LC/MS, M-(ESI)：336.1。
【０６２４】
実施例１０５
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ニコチンアミド
【０６２５】
【化１８０】
2010536917.tif 000182
【０６２６】
中間体B1に関して説明した手続きに従ったが、N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A9）、116mg、0.5ミリモル、1.0当量）と塩化6-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ニコチノイル（239mg、1.0ミリモル、2.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の粉末が得られた（130mg、60％）。HPLC、保持時間：2.67分（純度99.9％）。LC/MS, M+(ESI)：434.1、M-(ESI)：432.1。
【０６２７】
実施例１０６
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(モルホリン-4-イルメチル)ニコチンアミド
【０６２８】
ステップa）6-(ヒドロキシメチル)ピリジン-3-カルボン酸カリウムの形成
【０６２９】
【化１８１】
2010536917.tif 000183
【０６３０】
6-(ヒドロキシメチル)ピリジン-3-カルボン酸エチル（3.7g、20.4ミリモル、1.0当量）（J. Med. Chem.、2004年、第47巻、5230〜5234ページ）をTHF（80mL）に溶かした溶液に、水酸化カリウム（40.4ミリモル、8mL、5N、2.0当量）の水溶液を添加した。得られた反応混合物を室温にて3時間にわたって撹拌した。沈殿物を濾過によって回収し、真空下で乾燥させると、表題の化合物が白色の粉末として得られた（3.6g、92％）。
【０６３１】
ステップb）塩化6-(クロロメチル)ピリジン-3-カルボニルヒドロクロリドの形成
【０６３２】
【化１８２】
2010536917.tif 000184
【０６３３】
6-(ヒドロキシメチル)ピリジン-3-カルボン酸カリウム（96mg、0.50ミリモル、1.0当量）をDCM（1mL）に懸濁させた懸濁液にDMF（0.07mg、0.02当量、0.01ミリモル）を添加した。この混合物を0℃に冷やした。次に塩化オキサリル（317mg、2.5ミリモル、5.0当量）を一滴ずつ添加し、得られた混合物を室温にて4時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させると黒色の細かい粉末が得られ、それをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０６３４】
ステップc）N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-(モルホリン-4-イルメチル)ニコチンアミドの形成
【０６３５】
【化１８３】
2010536917.tif 000185
【０６３６】
N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A9）、116mg、0.5ミリモル、1.0当量）をDCM（2.0mL）に溶かした溶液にピリジン（198mg、2.5ミリモル、5.0当量）を添加した。塩化6-(クロロメチル)ピリジン-3-カルボニルヒドロクロリド（190mg、1.0ミリモル、2.0当量）を添加し、得られた黒い溶液を還流下で14時間にわたって撹拌した。溶媒を蒸発させると黒い油が得られた。モルホリン（218mg、2.5ミリモル、5.0当量）とTHF（0.5mL）をこの残留物に添加し、得られた混合物を撹拌し、12時間にわたって60℃に加熱した。20/80（0.1％ギ酸を含むCH3CN／0.1％ギ酸を含むH2O）から始まって12分間で95/5に至る勾配に従うRP-HPLC（ウォーターズ社サンファイア（登録商標）プレップ C18 OBD（登録商標）5μM、100×49mm）による精製。画分を回収し、凍結乾燥させると、表題の化合物が白色の粉末として得られた（20mg、9％）。HPLC、保持時間：2.11分（純度100％）。LC/MS, M+(ESI)：436.3。
【０６３７】
実施例１０７
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]シクロプロパンカルボキサミド
【０６３８】
表題の化合物をバイオフォーカスDPI（イギリス国）カタログ番号：320_4252_0343から取得した。
【０６３９】
【化１８４】
2010536917.tif 000186
【０６４０】
実施例１０８
N-[5-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０６４１】
表題の化合物をバイオフォーカスDPI（イギリス国）カタログ番号：320_4251_0074から取得した。
【０６４２】
【化１８５】
2010536917.tif 000187
【０６４３】
実施例１０９
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０６４４】
表題の化合物をバイオフォーカスDPI（イギリス国）カタログ番号：320_4251_0343から取得した。
【０６４５】
【化１８６】
2010536917.tif 000188
【０６４６】
実施例１１０
N-[5-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-フラミド
【０６４７】
表題の化合物をバイオフォーカスDPI（イギリス国）カタログ番号：320_4262_0343から取得した。
【０６４８】
【化１８７】
2010536917.tif 000189
【０６４９】
実施例１１１
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]アセトアミド
【０６５０】
表題の化合物をバイオフォーカスDPI（イギリス国）カタログ番号：395_2182_0314から取得した。
【０６５１】
【化１８８】
2010536917.tif 000190
【０６５２】
実施例１１２
N-[6-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６５３】
【化１８９】
2010536917.tif 000191
【０６５４】
実施例113に関して説明した手続きに従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B5）、95mg、0.3ミリモル、1モル当量）と2,6-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノール（89mg、0.36ミリモル、1.2モル当量）を用いて表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（8.1mg、8％）。HPLC、保持時間：1.75分（純度98％）。LC/MS, M+(ESI)：360.3。
【０６５５】
実施例１１３
4-[2-(ベンゾイルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ベンズアミド
【０６５６】
【化１９０】
2010536917.tif 000192
【０６５７】
N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B5）、95mg、0.3ミリモル、1モル当量）と、N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-4-ボロン酸-ベンズアミド（85mg、0.36ミリモル、1.2モル当量）フッ化セシウム（135mg、0.9ミリモル、3モル当量）を含むDMF（0.75mL）とH2O（0.5mL）を収容した反応容器に、ビス-トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（0.009ミリモル、3モル％）を含むDMF（0.25mL）を添加した。この容器を窒素でパージし、蓋をし、約18時間にわたって95℃に加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（30.4mg、24％）。HPLC、保持時間：1.74分（純度99％）。LC/MS, M+(ESI)：429.3、M-(ESI)：427.4。
【０６５８】
実施例１１４
N-[6-(1H-ピラゾル-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０６５９】
【化１９１】
2010536917.tif 000193
【０６６０】
実施例112に関して説明した手続きに従ったが、N-(6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ベンズアミド（（B5）、95mg、0.3ミリモル、1モル当量）と4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール（ボロン-モル社、85mg、0.36ミリモル、1.2モル当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（6.2mg、7％）。HPLC、保持時間：2.26分（純度99％）。LC/MS, M+(ESI)：305.2。
【０６６１】
実施例１１５
N-｛5-[(シクロヘキシルメチル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミド
【０６６２】
【化１９２】
2010536917.tif 000194
【０６６３】
マイクロ波用バイアル（0.5〜2mL）に、N-(5-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（中間体B2、60mg、0.19ミリモル、1当量）と、ジイソプロピルエチルアミン（0.05mL、0.30ミリモル、1.5当量）と、シクロヘキシル-メチルアミン（34mg、0.3ミリモル、1.5当量）を含むブタノール（0.6mL）を入れた。この混合物をバイオテージ社のイニシエータ60マイクロ波の中で30分間にわたって220℃に加熱した。この反応混合物を冷却し、溶媒を真空中で除去した。残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（4.0mg、6％）。HPLC、保持時間：2.56分（純度99％）。LC/MS, M+(ESI)：351.2、M-(ESI)：349.2。
【０６６４】
実施例１１６
N-｛5-[(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝-3-メトキシベンズアミド
【０６６５】
【化１９３】
2010536917.tif 000195
【０６６６】
N-(5-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)-3-メトキシ-ベンズアミド（69mg、0.20ミリモル、1モル当量）と、トランス-アミノシクロヘキサノール（35mg、0.30ミリモル、1.5モル当量）と、ジ-イソ-プロピルエチルアミン（60μL、0.32ミリモル、1.6モル当量）と、n-ブタノール（0.75mL）を収容した密封容器を撹拌しながら照射して20分間にわたって22℃にした。溶媒を真空中で除去し、残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた（27.5mg、36％）。HPLC、保持時間：1.86分（純度100％）。LC/MS, M+(ESI)：382.3、M-(ESI)：380.3。
【０６６７】
実施例１１７
N-[5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-フラミド
【０６６８】
【化１９４】
2010536917.tif 000196
【０６６９】
フラン-2-カルボン酸(5-ブロモ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)-アミド（61mg、0.20ミリモル、1モル当量）と、シクロペンチルアミン（26mg、0.30ミリモル、1.5モル当量）と、ジ-イソ-プロピルエチルアミン（60μL、0.32ミリモル、1.6モル当量）と、n-ブタノール（0.75mL）を収容した密封容器を撹拌しながら照射して20分間にわたって22℃にした。溶媒を真空中で除去し、残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（28.4mg、46％）。HPLC、保持時間：2.32分（純度97％）。LC/MS, M+(ESI)：312.3。
【０６７０】
実施例１１８
N-[7-クロロ-5-(シクロブチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６７１】
【化１９５】
2010536917.tif 000197
【０６７２】
実施例84に関して説明した手続きに従ったが、N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B10）、100mg、0.32ミリモル、1.0当量）とシクロブチルアミン（139μL、1.62ミリモル、5.0当量）から出発し、1800秒間にわたって180℃に加熱した後、溶媒を真空下で蒸発させ、次いで水の中に再び懸濁させ、濾過し、EtOAcで洗浄すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（23mg、21％）。HPLC、保持時間：2.95分（純度96.7％）。LC/MS, M+(ESI)：342.8、M-(ESI)：340.9。
【０６７３】
実施例１１９
N-[7-クロロ-5-(シクロペンチルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６７４】
【化１９６】
2010536917.tif 000198
【０６７５】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B10）、100mg、0.32ミリモル、1.0当量）とシクロペンチルアミン（161μL、1.62ミリモル、5.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（5mg、4％）。HPLC、保持時間：3.20分（純度92.3％）。LC/MS, M+(ESI)：356.9、M-(ESI)：354.9。
【０６７６】
実施例１２０
N-[7-クロロ-5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６７７】
【化１９７】
2010536917.tif 000199
【０６７８】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B10）、100mg、0.32ミリモル、1.0当量）とシクロヘキシルアミン（187μL、1.62ミリモル、5.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（26mg、22％）。HPLC、保持時間：3.48分（純度98.5％）。LC/MS, M+(ESI)：370.9、M-(ESI)：368.9。
【０６７９】
実施例１２１
N-[5-(s-ブチルアミノ)-7-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６８０】
【化１９８】
2010536917.tif 000200
【０６８１】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B10）、100mg、0.32ミリモル、1.0当量）とs-ブチルアミン（118mg、1.62ミリモル、5.0当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（15mg、13％）。HPLC、保持時間：3.07分（純度96.3％）。LC/MS, M+(ESI)：344.8、M-(ESI)：342.9。
【０６８２】
実施例１２２
N-[7-クロロ-5-(シクロプロピルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６８３】
【化１９９】
2010536917.tif 000201
【０６８４】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B10）、100mg、0.32ミリモル、1.0当量）とシクロプロピルアミン（113μL、1.62ミリモル、5.00当量）から出発して表題の化合物を調製すると、白色の固形物が得られた（50mg、43％）。HPLC、保持時間：2.59分（純度92.6％）。LC/MS, M+(ESI)：328.8、M-(ESI)：326.9。
【０６８５】
実施例１２３
N-[5-[(2-メトキシエチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６８６】
【化２００】
2010536917.tif 000202
【０６８７】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）と2-メトキシエチルアミン（55.0mg、0.73ミリモル、5.0当量）から出発し、120℃に加熱すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（23mg、40％）。HPLC、保持時間：2.70分（純度98.1％）。LC/MS, M+(ESI)：380.8、M-(ESI)：378.9。
【０６８８】
実施例１２４
N-[5-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６８９】
【化２０１】
2010536917.tif 000203
【０６９０】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）と3-アミノ-1-プロパノール（56μL、0.73ミリモル、2.0当量）から出発し、120℃に加熱すると、表題の化合物が灰白色の固形物として得られた（22mg、40％）。HPLC、保持時間：2.05分（純度96.2％）。LC/MS, M+(ESI)：380.8、M-(ESI)：378.9。
【０６９１】
実施例１２５
N-[5-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６９２】
【化２０２】
2010536917.tif 000204
【０６９３】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）とエタノールアミン（44μL、0.73ミリモル、5.0当量）から出発し、120℃に加熱すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（15mg、28％）。HPLC、保持時間：1.91分（純度97.9％）。LC/MS, M+(ESI)：366.8、M-(ESI)：364.9。
【０６９４】
実施例１２６
N-[5-(ジメチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０６９５】
【化２０３】
2010536917.tif 000205
【０６９６】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）とジエチルアミン（43.0μL、0.73ミリモル、5.0当量）から出発し、120℃に加熱すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（20mg、39％）。HPLC、保持時間：2.52分（純度99.7％）。LC/MS, M+(ESI)：350.8、M-(ESI)：348.9。
【０６９７】
実施例１２７
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-ピリジン-3-イルアセトアミド
【０６９８】
ステップa）塩化ピリジン-3-イルアセチルの形成
【０６９９】
【化２０４】
2010536917.tif 000206
【０７００】
3-ピリジン酢酸（255mg、1.86ミリモル、1.0当量）をDCM/DMF（5mL：3μL）に懸濁させて0℃に維持した懸濁液に窒素雰囲気下で塩化オキサリル（211μL、2.23ミリモル、1.2当量）を添加した。次にこの反応混合物を室温にて1時間にわたって撹拌した後、減圧下で濃縮した。得られた固形物をそのままアミド化反応で使用した。
【０７０１】
ステップb）N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-ピリジン-3-イルアセトアミドの形成
【０７０２】
【化２０５】
2010536917.tif 000207
【０７０３】
密封した試験管の中で、塩化ピリジン-3-イルアセチル（120.07mg、0.77ミリモル、1.50当量）とN5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A9）、119mg、0.51ミリモル、1.0当量）の混合物を含むDCM（1mL）を、ピリジン（124μL、1.54ミリモル、3当量）の存在下にて3時間にわたって55℃に加熱した。次にEt2Oと水をこの混合物に添加し、得られた沈殿物を濾過し、水とEt2Oとアセトニトリルで洗浄し、真空下で40℃にて乾燥させると、表題の化合物が灰白色の粉末として得られた（74mg、41％）。HPLC、保持時間：2.49分（純度98.0％）。LC/MS, M+(ESI)：350.9、M-(ESI)：348.9。
【０７０４】
実施例１２８
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンズアミド
【０７０５】
【化２０６】
2010536917.tif 000208
【０７０６】
N-5-シクロヘキシル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（69mg、0.3ミリモル、1当量）とトリエチルアミン（104μl、0.75ミリモル、2.5当量）を含むアセトニトリル（1mL）を収容した反応容器に、塩化4-ピペリジン-1-イルメチルベンゾイル（178mg、0.75ミリモル、2.5当量）をアセトニトリル（2mL）中の溶液として一定ずつ添加した。この容器に蓋をし、室温にて約16時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去し、得られた固形物をメタノール性アンモニア（4mL、7N）に溶かし、室温にてさらに16時間にわたって撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた（15.3mg、12％）。保持時間：3.86分（純度97％）。LC/MS, M+(ESI)：433.2、M-(ESI)：431.2。
【０７０７】
実施例１２９
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンズアミド
【０７０８】
【化２０７】
2010536917.tif 000209
【０７０９】
N-5-シクロヘキシル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（69mg、0.3ミリモル、1当量）とピリジン（63μL、1.2ミリモル、4当量）を含むジクロロメタン（1mL）を収容した反応容器に、塩化4-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンゾイルヒドロクロリド（142mg、0.6ミリモル、2当量、DCMの中で、4-ピロリジン-1-イルメチル-安息香酸と、触媒のDMFと、塩化オキサリルとから調製）を、ジクロロメタン（2mL）中の溶液として一滴ずつ添加した。この容器に蓋をし、約16時間にわたって還流温度に加熱した。この反応混合物を冷却し、溶媒を真空中で除去した。残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物がベージュ色の固形物として得られた（12.4mg、10％）。HPLC、保持時間：3.50分（純度100％）。LC/MS, M+(ESI)：419.2、M-(ESI)：417.2。
【０７１０】
実施例１３０
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-｛[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル｝ベンズアミド
【０７１１】
【化２０８】
2010536917.tif 000210
【０７１２】
4-クロロメチル-N-[5-シクロヘキシルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド（（B8）、90mg、0.23ミリモル、1当量）とN,N-ジイソプロピルエチルアミン（0.35ミリモル、61μL、1.5当量）を含むジオキサン（3mL）を収容した反応容器に、N-(2-メトキシエチル)メチルアミン（0.28ミリモル、25μL、1.2当量）を一滴ずつ添加した。この容器に蓋をし、反応物を室温にて1時間にわたって撹拌し、さらに15時間にわたって80℃に加熱した。溶媒を真空中で除去し、残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物が薄い黄色の固形物として得られた（3.9mg、4％）。HPLC、保持時間：3.46分（純度93％）。LC/MS, M+(ESI)：437.2、M-(ESI)：435.2。
【０７１３】
実施例１３１
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド
【０７１４】
【化２０９】
2010536917.tif 000211
【０７１５】
N-(5-シクロヘキシルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)-4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イルメチル)-ベンズアミドに関して説明したのと同じ方法を利用してこれを調製すると、N-(5-シクロヘキシルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)-6-メチルニコチンアミドが茶／黄色の固形物として得られた（36.5mg、35％）。HPLC、保持時間：3.21分（純度95％）。LC/MS, M+(ESI)：351.1、M-(ESI)：349.1。
【０７１６】
実施例１３２
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ニコチンアミド
【０７１７】
【化２１０】
2010536917.tif 000212
【０７１８】
6-クロロ-N-(5-シクロヘキシルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B11）、0.27ミリモル、100mg、1当量）と、3-アミノプロパン-1-オール（0.54ミリモル、0.028mL、2当量）と、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（0.54ミリモル、0.094mL、2当量）を含むブタノール（2mL）を収容したバイオテージ・イニシエータ・マイクロ波用バイアルに蓋をし、バイオテージ・イニシエータ60マイクロ波の中で30分間にわたって180℃に加熱した後、さらに10分間にわたって210℃に加熱した。溶媒を真空中で除去し、残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（33.4mg、30％）。HPLC、保持時間：2.37分（純度92％）。LC/MS, M+(ESI)：410.2、M-(ESI)：408.2。
【０７１９】
実施例１３３
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-[(2-フリルメチル)アミノ]ニコチンアミド
【０７２０】
【化２１１】
2010536917.tif 000213
【０７２１】
実施例132に関して説明した手続きに従ったが、2-アミノメチルフランから出発して表題の化合物を調製すると、茶色の固形物が得られた（17.5mg、15％）。HPLC、保持時間：3.50分（純度91％）。LC/MS, M+(ESI)：432.2、M-(ESI)：430.2。
【０７２２】
実施例１３４
N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシド
【０７２３】
ステップa）塩化ニコチノイル1-オキシドの形成
【０７２４】
【化２１２】
2010536917.tif 000214
【０７２５】
実施例127のステップa）に関して説明した手続きに従ったが、ニコチン酸N-オキシド（255mg、1.83ミリモル、1.0当量）から出発して表題の化合物を調製した。得られた固形物をそのままアミド化反応で使用した。
【０７２６】
ステップb）N-[5-(シクロヘキシルアミノ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシドの形成
【０７２７】
【化２１３】
2010536917.tif 000215
【０７２８】
密封した試験管の中で、N5-シクロヘキシル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A9）、108.00mg、0.47ミリモル、1.00当量）と塩化ニコチノイル1-オキシド（125mg、0.79ミリモル、1.7当量）の混合物を含むDCM（1mL）を、ピリジン（113μL、1.40ミリモル、3当量）の存在下にて3時間にわたって55℃に加熱した。次に水を添加し、得られた反応混合物をDCMで抽出した（3回）。次に、1つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をマス・ディレクティッド・オートプレップによって精製した。凍結乾燥の後、表題の化合物が白色の粉末として得られた（36mg、22％）。HPLC、保持時間：2.64分（純度99.4％）。LC/MS, M+(ESI)：353.0、M-(ESI)：351.0。
【０７２９】
実施例１３５
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-2-ピリジン-3-イルアセトアミドトリヒドロクロリド
【０７３０】
【化２１４】
2010536917.tif 000216
【０７３１】
密封した試験管の中で、N5-イソプロピル-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A17）、73mg、0.28ミリモル、1.0当量）と、塩化ピリジン-3-イルアセチル（90mg、0.58ミリモル、2.05当量）と、ピリジン（67.98μL）の混合物を含むDCM（1.00mL）を、3時間にわたって55℃に加熱した。水を添加し、反応混合物をDCM/MeOH（3：1、3回）で抽出した。次に、1つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄味がかった粉末が105mg得られた。この粗生成物をMeOH（5mL）に溶かし、Et2O/HCl（1M溶液を9mL）を添加した。この溶液を減圧下で濃縮した。次に、DCM/Et2O（1：1）を添加して沈殿物を取得した。それを濾過し、減圧下で40℃にて乾燥させると、表題の化合物が灰白色の固形物として得られた（73mg、2％）。HPLC、保持時間：2.94分（純度95.6％）。LC/MS, M+(ESI)：379.0、M-(ESI)：377.0。CHN分析：［C17H17N6OF3・3.0HCl・H2O］、補正値：C 40.37％、H 4.38％、N 16.62％；実測値：C 40.52％、H 4.28％、N 16.71％。
【０７３２】
実施例１３６
N-[5-[(1-エチルプロピル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド
【０７３３】
【化２１５】
2010536917.tif 000217
【０７３４】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50mg、0.14ミリモル、1.0当量）と3-アミノペンタン（86μL、0.73ミリモル、5.0当量）から出発し、120℃に加熱すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（23mg、40％）。HPLC、保持時間：3.66分（純度96％）。LC/MS, M+(ESI)：392.9、M-(ESI)：391.0。
【０７３５】
実施例１３７
N-[5-(イソプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド 1-オキシド
【０７３６】
【化２１６】
2010536917.tif 000218
【０７３７】
密封した試験管の中で、塩化ニコチノイル1-オキシド（180.0mg、1.12ミリモル、3.4当量）とN5-イソプロピル-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A17）、86.0mg、0.33ミリモル、1.0当量）の混合物を、ピリジン（80μL、1.0ミリモル、3当量）の存在下にて3時間にわたって55℃に加熱した。次に水をこの混合物に添加し、得られた沈殿物を濾過し、水とDCMで洗浄し、マス・ディレクティッド・オートプレップによって精製した。凍結乾燥の後、表題の化合物が白色の粉末として得られた（19mg、15％）。HPLC、保持時間：3.13分（純度99.4％）。LC/MS, M+(ESI)：380.9、M-(ESI)：379.0。
【０７３８】
実施例１３８
N-[5-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミドギ酸
【０７３９】
【化２１７】
2010536917.tif 000219
【０７４０】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-[5-クロロ-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ニコチンアミド（（B7）、50.0mg、0.14ミリモル、1.00当量）と3-アミノシクロヘキサノール（ベータファルマ社、84mg、0.73ミリモル、5.00当量）から出発し、120℃に加熱して表題の化合物を調製した。HCl（1.5M）を含むMeOH（2mL）を固形残留物に添加した。Et2Oの添加によって塩を沈殿させ、それを濾過し、真空下で乾燥させ、マス・ディレクティッド・オートプレップによって精製し、凍結乾燥させると、表題の化合物が、シス：トランス異性体の混合物として白色の固形物の形態で得られた（11mg、18％）。HPLC、保持時間：1.72分（純度48.9％、異性体A）、1.87分（純度46.6％、異性体B）。LC/MS, M+(ESI)：420.9、M-(ESI)：418.9。
【０７４１】
実施例１３９
N-｛7-クロロ-5-[(3-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル｝ニコチンアミドギ酸
【０７４２】
【化２１８】
2010536917.tif 000220
【０７４３】
実施例118に関して説明した手続きと処理に従ったが、N-(5,7-ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)ニコチンアミド（（B10）、100mg、0.32ミリモル、1.0当量）と3-アミノシクロヘキサノール（ベータファルマ社、187mg、1.62ミリモル、5.0当量）から出発し、120℃に加熱し、濾過し、真空下で乾燥させ、マス・ディレクティッド・オートプレップによって精製し、凍結乾燥させることによって表題の化合物を調製すると、シス：トランス異性体の混合物としてベージュ色の粉末が得られた（9mg、7％）。HPLC、保持時間：2.15分（純度57.4％、異性体A）、2.28分（純度34.7％、異性体B）。LC/MS, M+(ESI)：386.9、M-(ESI)：384.9。
【０７４４】
実施例１４０
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンズアミド
【０７４５】
【化２１９】
2010536917.tif 000221
【０７４６】
N5-シクロプロピル-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジアミン（（A18）、77mg、0.3ミリモル、1当量）とピリジン（0.063mL、1.2ミリモル、4当量）を含むジクロロメタン（1mL）を収容した反応容器に、塩化4-ジメチルアミノメチル-ベンゾイル（118mg、0.6ミリモル、2当量）を、ジクロロメタン（2mL）中の溶液として一滴ずつ添加した。この容器に蓋をし、約16時間にわたって還流温度に加熱した。反応混合物を冷却し、溶媒を真空中で除去した。残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（65.1mg、52％）。HPLC、保持時間：2.59分（純度100％）。LC/MS, M+(ESI)：419.2、M-(ESI)：417.2。
【０７４７】
実施例１４１
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド
【０７４８】
【化２２０】
2010536917.tif 000222
【０７４９】
実施例140に関して説明した手続きと処理に従ったが、塩化4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]ベンゾイル（DCMの中で、4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]安息香酸（エナミン社）と、塩化オキサリルと、触媒量のDMFとから、実施例127のステップa）に関して説明した手続きに従って調製）から出発して表題の化合物を調製した。表題の化合物は、灰白色の固形物として得られた（73.6mg、27％）。HPLC、保持時間：2.43分（純度94％）。LC/MS, M+(ESI)：459.2、M-(ESI)：457.2。
【０７５０】
実施例１４２
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-ピロリジン-1-イルニコチンアミド
【０７５１】
【化２２１】
2010536917.tif 000223
【０７５２】
実施例140に関して説明した手続きと処理に従ったが、塩化6-ピロリジン-1-イルピリジン-3-カルボニル（DCMの中で、6-(1-ピロリジニル)ニコチン酸（ABCR社）と、塩化オキサリルと、触媒量のDMFとから、実施例127のステップa）に関して説明した手続きに従って調製）から出発して表題の化合物を調製した。表題の化合物は、ベージュ色の固形物として得られた（18.5mg、14％）。HPLC、保持時間：2.70分（純度97％）。LC/MS, M+(ESI)：432.2、M-(ESI)：430.2。
【０７５３】
実施例１４３
N-[5-(シクロプロピルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド
【０７５４】
【化２２２】
2010536917.tif 000224
【０７５５】
実施例140に関して説明した手続きと処理に従ったが、塩化6-メチルピリジン-3-カルボニル（DCMの中で、6-メチルニコチン酸と、塩化オキサリルと、触媒量のDMFとから、実施例127のステップa）に関して説明した手続きに従って調製）から出発して表題の化合物を調製した。表題の化合物は、クリーム色の固形物として得られた（14.6mg、13％）。HPLC、保持時間：2.35分（純度97％）。LC/MS, M+(ESI)：377.2、M-(ESI)：375.2。
【０７５６】
実施例１４４
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンズアミド
【０７５７】
【化２２３】
2010536917.tif 000225
【０７５８】
ステップa）6-｛3-(メチルオキシ)-4-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミンの形成
【０７５９】
【化２２４】
2010536917.tif 000226
【０７６０】
6-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（（A5）、3.44g、16.1ミリモル、1当量）と、4-ベンジルオキシ-3-メトキシボロン酸（5.0g、19.3ミリモル、1.2当量、シントニクス社）と、フッ化セシウム（7.34g、48.3ミリモル、3当量）を含むジメチルホルムアミド（60mL）と水（24mL）を収容した反応容器に、ビス-トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（0.3g、0.4ミリモル、3％）を添加した。この容器を窒素でパージし、蓋をし、約18時間にわたって80℃に加熱した。この時間が経過した後、粗混合物をセライトで濾過し、そのセライトを酢酸エチルと水で洗浄した。得られた濾液を酢酸エチルで抽出し（3×150mL）、1つにまとめた有機層を乾燥させ（MgSO4）、真空中で濃縮した。得られた残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（酢酸エチル：石油エーテル；1：1）によって精製すると、表題の化合物が茶色の固形物として得られた（4.82g、86％）。HPLC、保持時間：2.55分（純度96％）。LC/MS, M+(ESI)：347、M-(ESI)：345。
【０７６１】
ステップb）N-(6-｛3-(メチルオキシ)-4-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンズアミドの形成
【０７６２】
【化２２５】
2010536917.tif 000227
【０７６３】
6-｛3-(メチルオキシ)-4-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-アミン（104mg、0.3ミリモル、1当量）とピリジン（0.063mL、1.2ミリモル、4当量）を含むジクロロメタン（1mL）を収容した反応容器に、塩化4-ピペリジン-1-イルメチル-ベンゾイル（142mg、0.6ミリモル、2当量）を、ジクロロメタン（2mL）中の溶液として一滴ずつ添加した。この容器に蓋をし、約16時間にわたって還流温度に加熱した。反応混合物を冷却し、溶媒を真空中で除去した。残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、N-[6-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシ-フェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-ピペリジン-1-イルメチルベンズアミドが白色の固形物として得られた（14.9mg、9％）。
【０７６４】
ステップc）N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンズアミドの形成
【０７６５】
N-(6-｛3-(メチルオキシ)-4-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル｝[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンズアミド（14.9mg、0.027ミリモル）をトリフルオロ酢酸（2mL）で処理し、得られた反応混合物を75℃にて1時間にわたって撹拌した。この反応混合物を冷却し、溶媒を真空中で除去した。残留物をDMSO（1.5mL）に溶かし、逆相分離用HPLCによって精製すると、表題の化合物が白色の固形物として得られた（1.4mg、11％）。HPLC、保持時間：2.23分（純度99％）。LC/MS, M+(ESI)：458.2、M-(ESI)：456.2。
【０７６６】
実施例１４５
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-6-メチルニコチンアミド
【０７６７】
【化２２６】
2010536917.tif 000228
【０７６８】
実施例144に関して説明した手続きと処理に従ったが、塩化6-メチルピリジン-3-カルボニル（DCMの中で、6-メチルニコチン酸と、塩化オキサリルと、触媒量のDMFとから、実施例127のステップa）に関して説明した手続きに従って調製）から出発して表題の化合物を調製した。表題の化合物は、クリーム色の固形物として得られた（5.2mg、24％）。HPLC、保持時間：1.52分（純度98％）。LC/MS, M+(ESI)：376.1、M-(ESI)：374.1。
【０７６９】
実施例１４６
N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]-4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]ベンズアミド
【０７７０】
【化２２７】
2010536917.tif 000229
【０７７１】
実施例144に関して説明した手続きと処理に従ったが、塩化4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]ベンゾイル（DCMの中で、4-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]安息香酸（エナミン社）と、塩化オキサリルと、触媒量のDMFとから、実施例127のステップa）に関して説明した手続きに従って調製）から出発して表題の化合物を調製した。表題の化合物は、白色の固形物として得られた（4.1mg、28％）。HPLC、保持時間：1.68分（純度98％）。LC/MS, M+(ESI)：458.2、M-(ESI)：456.2。
【０７７２】
実施例１４７
4-[(ジメチルアミノ)メチル]-N-[6-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル]ベンズアミド
【０７７３】
【化２２８】
2010536917.tif 000230
【０７７４】
実施例144に関して説明した手続きと処理に従ったが、塩化4-ジメチルアミノメチル-ベンゾイル（DCMの中で、4-[(ジメチルアミノ)メチル]安息香酸（エナミン社）と、塩化オキサリルと、触媒量のDMFとから、実施例127のステップa）に関して説明した手続きに従って調製）から出発して表題の化合物を調製した。表題の化合物は、白色の固形物として得られた（13.7mg、45％）。HPLC、保持時間：1.81分（純度97％）。LC/MS, M+(ESI)：418.2、M-(ESI)：416.2。
【０７７５】
以下の表1に示す別の化合物（実施例148〜182）は、上記のプロトコルに従って調製した。
【０７７６】
【表１】
2010536917.tif 000231
【表２】
2010536917.tif 000232
【表３】
2010536917.tif 000233
【表４】
2010536917.tif 000234
表1：さらに別のトリアゾロピリジン化合物の例
【０７７７】
アッセイ
【０７７８】
実施例１８３
酵素抑制アッセイ（試験管内ASK1アッセイ）
【０７７９】
酵素としてのヒト組み換えASK1と、MBP（ミエリン塩基性タンパク質、アップステート／ミリポア社、#13-104）とを、基質としてのATPとともに用い、384ウエルのプレート（コーニング社、#3654）形式でアッセイを行なった。アッセイの読み取り値は、反応が停止した後に残ったATPの量をルシフェラーゼに基づくキット（カンブレックス社）を用いて測定した値であった。
【０７８０】
材料と方法
【０７８１】
テストする化合物を100％DMSOに溶かして10mMの濃度にした。その後、バイオメックFXワークステーションを利用して100％DMSOへの希釈を実施した。希釈した化合物またはビヒクル（6％DMSO）5μLを、384ウエルのプレートに分配した。ASK1緩衝液（20mMのトリスHCl pH7.4、0.001％のBrij35、0.01％のBSA、5mMのMgCl2、1mMのDL-ジチオトレイトール）に希釈した基質（ATP 7.5μL、MBP 450ng/μL）を5μL添加した後、反応を開始させるため、ASK1緩衝液に希釈したヒト組み換えASK1酵素（22.5ng/mL）を5μL添加した。反応を30℃にて180分間行なわせた後、5μLの停止溶液（カンブレックス社、#LT23-231）を添加した。120分間インキュベートした後、パーキン-エルマー社のヴィクター2蛍光分光光度計でルミネッセンスを測定した。溶媒（1％DMSO）だけの存在下で観測された蛍光に対する抑制の割合を決定した。3通りのサンプルで少なくとも2回の別々の機会に測定を行なって抑制に関するIC50値を決定した。
【０７８２】
結果をIC50（酵素活性を50％低下させるのに必要な化合物の濃度）で表記し、一般式（I）の化合物に関して以下の表2に示す。
【０７８３】
【表５】
2010536917.tif 000235
表4：ASK1に関するIC50（単位はnM）
【０７８４】
実施例１８４
マウスにおいてリポ多糖（LPS）によって誘導されるTNFα放出のアッセイ
【０７８５】
原理
【０７８６】
LPSの投与によって白血球（単球、マクロファージ、クッパー細胞など）と内皮細胞からTNFαの放出が誘導され、血液の中に入る。これは、炎症時に起こるサイトカイン放出のモデルである。フルー・ラジカル・スカベンジャー（エダラボン、N-アセチルシステインなど）が、マウスにおいてLPSによって誘導されるTNFαの放出を低下させることがわかった。ASK1はフルー・ラジカル経路に影響を与える。このメカニズムに基づき、特定の阻害剤によりASK1を阻止すると、マウスにおいてLPSによって誘導されるTNFαの放出が低下するはずである。
【０７８７】
方法
【０７８８】
メスのC3Hマウス（エルヴァージュ・ジャンヴィエ社）（年齢8週間）にテスト製品を投与した後、大腸菌のLPS（O111:B4、シグマ社、腹腔内に0.3mg/kg）を与えた。90分後、マウスを安楽死させて血液を採取した。血清に含まれるTNFαの血漿レベルをELISAキット（R&D社）を用いて調べた。LPSは無菌生理食塩水に溶かした。
【０７８９】
プロトコル
【０７９０】
テストする製品を0.5％CMC/0.25％トゥイーン20に懸濁させ、LPSによるチャレンジを行なう15分前に経口経路で3〜30mg/kgの用量を投与した。対照マウスにはビヒクルを与えた。時間経過実験の間を通じ、LPSによるチャレンジを行なう15分前〜4時間前にテストする製品を投与した。デキサメタゾン（0.1mg/kg、経口）を基準として用いた。
【０７９１】
実験設計のまとめ
マウスを5つの群に分けた（それぞれの群に6匹のマウス）：
群1：0.5％CMC/0.25％トゥイーン20を与え、LPSを注射した（対照LPS）；
群2：本発明の化合物を与え、LPSを注射した実験群（本発明の化合物の用量1は3mg/kg）；
群3：本発明の化合物を与え、LPSを注射した実験群（本発明の化合物の用量2は10mg/kg）；
群4：本発明の化合物を与え、LPSを注射した実験群（本発明の化合物の用量3は30mg/kg）；
群5：基準化合物（デキサメタゾン）を与え、LPSを注射した基準群。
【０７９２】
計算
【０７９３】
TNFα放出の抑制を以下のようにして計算した。
抑制％＝100×(1 - (TNFαX)／TNFα1)
ただし、TNFα1＝群1におけるTNFαの濃度（pg/ml）、TNFαX＝群XにおけるTNFαの濃度（pg/ml）である。
【０７９４】
【表６】
2010536917.tif 000236
【０７９５】
製剤
【０７９６】
医薬製剤の調製
【０７９７】
製剤1 - 錠剤
【０７９８】
一般式（I）の化合物を乾燥粉末として乾燥したゼラチン結合剤とほぼ1：2の重量比で混合する。微量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として添加する。この混合物を錠剤プレスで240〜270mgの錠剤にする（1錠につき本発明の活性化合物が80〜90mg）。
【０７９９】
製剤2 - カプセル
【０８００】
一般式（I）の化合物を乾燥粉末としてデンプン希釈剤とほぼ1：1の重量比で混合する。この混合物を250mgのカプセルに充填する（1つのカプセルにつき本発明の活性化合物が125mg）。
【０８０１】
製剤3 - 液体
【０８０２】
一般式（I）の化合物（1250mg）と、スクロース（1.75g）と、キサンタン・ゴム（4mg）を混合し、第10番メッシュU.S.篩を通過させた後、微結晶セルロースとナトリウムカルボキシメチルセルロース（11：89、50mg）を水に溶かしてあらかじめ準備しておいた溶液と混合する。安息香酸ナトリウム（10mg）、香料、着色料を水で希釈し、撹拌しながら添加する。次に十分な量の水を添加して合計体積を5mlにする。
【０８０３】
製剤4 - 錠剤
【０８０４】
一般式（I）の化合物を乾燥粉末として乾燥したゼラチン結合剤とほぼ1：2の重量比で混合する。微量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として添加する。この混合物を錠剤プレスで450〜900mgの錠剤にする（1錠につき本発明の活性化合物が150〜300mg）。
【０８０５】
製剤5 - 注射液
【０８０６】
一般式（I）の化合物を、注射可能な殺菌した緩衝化生理食塩水に溶かして濃度を約5mg/mlにする。
【国際調査報告】
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