(57)【要約】  この発明は、治療面にある容量の液体を塗布するための器具（１）に関する。器具は、上に装着された支持手段（３）と、容器（２）とを含み、容器は、液体を受ける貯留空間（４）を規定する。容器は、治療面上に液体を広げるために用いられる作用面を有する壁（６）を含む。壁（６）は弾性的に変形可能であるため、使用時、液体を広げる際に、作用面は治療面との接触を維持する。器具は、ユーザの腋窩エリアに経皮ローションを塗布する点で特定の用途を有する。この発明はまた、液体組成物からの生理活性剤を経皮投与するためのシステムおよびそれを行なう方法に関する。
2010515490.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療面にある容量の液体を塗布するための器具であって、上に装着された支持手段と、前記ある容量の液体を受ける貯留空間を規定する容器とを含み、前記容器は、基部と壁とを有し、前記壁は、実質的に前記基部を横切っており、前記治療面上に前記液体を広げるために用いられる作用面を有し、少なくとも前記壁は弾性的に変形可能であるため、使用時、前記液体を広げる際に、前記作用面は前記治療面との接触を維持する、器具。
【請求項２】
前記基部は弾性的に変形可能である、請求項１に記載の器具。
【請求項３】
前記壁は、可撓性の膜から前記基部と一体的に形成される、請求項１または２に記載の器具。
【請求項４】
前記容器は、前記壁を前記基部に対して動かすことができるようにヒンジ構造を含む、請求項１から３のいずれかに記載の器具。
【請求項５】
前記ヒンジ構造は、前記基部および前記壁と一体的に形成される、請求項５に記載の器具。
【請求項６】
前記支持手段は、前記容器に解放可能に取付けられる、請求項１から５のいずれかに記載の器具。
【請求項７】
前記液体を塗布する際に少なくとも前記壁が前記支持手段に対して可動であるように、前記支持手段は少なくとも前記容器の前記壁と比較して比較的剛性である、請求項６に記載の器具。
【請求項８】
前記壁はスカート部を含み、その下方端縁は前記支持手段に取付けられる、請求項７に記載の器具。
【請求項９】
前記支持手段は、前記ある容量の液体を前記容器の中に供給するように動作可能な供給手段に着脱可能に接続可能である、請求項８に記載の器具。
【請求項１０】
前記壁は、スカートと前記基部との間に位置する内側部を含む、請求項８または９に記載の器具。
【請求項１１】
前記内側部は、９０°以上の角度で前記基部から延びており、前記基部から前記作用面まで連続している、請求項１０に記載の器具。
【請求項１２】
少なくとも前記内側部は、前記貯留空間から前記治療面までの前記液体の通路を提供する複数の溝を含む、請求項１０または１１に記載の器具。
【請求項１３】
前記壁は城郭風である、請求項１２に記載の器具。
【請求項１４】
胸壁は前記内側部と前記スカートとの間に位置し、各溝の出口端部によって各胸壁が間隔をあけて配置される、請求項１３に記載の器具。
【請求項１５】
前記作用面は前記胸壁に限定される、請求項１３または１４に記載の器具。
【請求項１６】
前記作用面は、前記内側部と前記スカートとの間に前記壁に沿って延びている、請求項１から１２のいずれかに記載の器具。
【請求項１７】
前記作用面は、前記壁の前記内側部を覆う、請求項１６に記載の器具。
【請求項１８】
前記作用面は、前記壁の前記スカートを覆う、請求項１６または１７に記載の器具。
【請求項１９】
前記作用面は実質的に凸状である、請求項１から１８のいずれかに記載の器具。
【請求項２０】
前記スカートは、前記支持手段から前記作用面に向かって外向きに広がっている、請求項７に記載の器具。
【請求項２１】
前記スカートは、実質的に前記内側部に平行である、請求項７に記載の器具。
【請求項２２】
前記治療面はユーザの皮膚である、請求項１から２１のいずれかに記載の器具。
【請求項２３】
前記治療面は、ユーザの皮膚の腋窩エリアである、請求項１から２２のいずれかに記載の器具。
【請求項２４】
液体組成物からの生理活性剤を経皮投与するためのシステムであって、
前記生理活性剤を含む前記液体組成物を入れる入れ物と、
前記入れ物から液体を送達するための供給手段と、
経皮投与のために皮膚のエリアに前記液体を塗布するためのアプリケータとを含み、前記アプリケータは、前記入れ物からある容量の液体を受ける貯留空間を規定する容器を含み、前記容器は、基部と、皮膚表面のエリア上に前記液体を広げるために用いられる作用面を有する、実質的に前記基部を横切る弾性的に変形可能な壁とを有する、システム。
【請求項２５】
前記組成物は浸透促進剤を含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記浸透促進剤は、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、グリコールおよびグリコールエステル、１，３−ジオキソランおよび１，３−ジオキサン、少なくとも１２個の炭素原子を含む大環状ケトン、オキサゾリジノンおよびオキサゾリジノン誘導体、アルキル−２−（Ｎ，Ｎ−二置換型アミノ）−アルカノエートエステル、（Ｎ，Ｎ−二置換型アミノ）−アルカノールアルカノエート、日焼け止めエステル、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記浸透促進剤は、ジメチルパラアミノ安息香酸オクチル、メトキシケイヒ酸オクチル、およびサリチル酸オクチルのうちの１つまたは混合物である、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２８】
前記組成物は、浸透促進剤を組成物全体の１重量％から１５重量％含む、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２９】
エタノール、酢酸エチル、イソプロパノール、アセトン、ギ酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、ペンタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、Ｒ１３４ａ、およびそれらの混合物からなる群から選択された揮発性溶剤を約４０重量％から９０重量％含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３０】
前記組成物は、水より大きく、約３００センチポイズ未満の粘性を与えるために粘性変性剤を含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３１】
前記生理活性剤は、エストロゲン、プロゲスターゲンおよびアンドロゲンからなる群か
ら選択された少なくとも１つのホルモンを含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３２】
前記生理活性剤は、テストステロンおよびその誘導体から選択されたアンドロゲンである、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３３】
前記組成物は、制汗剤および／または消臭剤を含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３４】
患者に生理活性剤を経皮投与する方法であって、
上記の器具を提供するステップと、
生理活性剤を含む液体を貯留部に適用するステップと、
前記液体を入れる容器の壁を前記患者の皮膚に対して変形させて、皮膚表面のエリア上に、好ましくは少なくとも１つの腋窩において前記液体を広げるステップとを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
分野
この発明は、治療面に液体を塗布するための器具に関する。以下本明細書で用いられる「液体」という用語は、流体、ローション、ゲル、クリームまたはペーストなどの、液体のような物質にも言及するように意図されている。この器具は、局所的または経皮的な液体の塗布に特に適しており、ユーザの身体のエリアに薬用液を塗布する点で特定の用途を有する。以下この特定の用途を参照してこの発明について説明することが好都合であるが、この器具は他の治療面に液体を塗布することに好適であり得ることが理解される。
【背景技術】
【０００２】
背景
日焼け止めまたは薬用液などの局所的な液体は、以前は、スクイーズ容器または指で操作するポンプの付いた入れ物で提供され、それによって、液体の一部を治療面上にまたは空いている方の手の上に置いて、その後、治療面に塗布する。いずれの場合にも、液体は空いている方の手で治療面上に広げられ、この結果、液体が治療面以外の面に塗布される。入れ物から供給される容量が所定の投与量であり得るので、空いている方の手が薬用液で治療されることが必ずしも許容可能なものであるとは限らない。これは特に、液体が所定の投与量で治療効果を有するように意図されている場合である。
【０００３】
多くの場合、治療面に塗布するための液体を一時的に保持する器具を提供することが望ましい。器具は、液体を一時的に保持することと治療面上に液体を放出しなければならないこととの間の緊張状態に苦しむ傾向がある。ブラシおよびスポンジなどの器具は、治療面上に液体を広げることには効果的であるが、器具を治療面に適用した後にある容量の残余の液体を保持する傾向がある。保持される容量は適用例ごとにさまざまであり得るため、ブラシまたはスポンジなどの器具を用いて正確に定量を治療面に塗布することは困難である。さらに、この器具は洗浄が困難である可能性があり、特に器具がさまざまな薬用液のために用いられる場合、その後の液体を汚染する可能性がある。
【０００４】
残余の液体の保持を最小限にしながら治療面に液体を塗布することができる器具、および使用後の洗浄が容易である器具も提供することが望ましいであろう。
【０００５】
行為、材料、装置、器具などの上記の記載は、単にこの発明に文脈を与える目的で本明細書に含まれている。これらの事項はいずれも、この発明の優先日以前にオーストラリアにおいて存在していたので先行技術基準の一部を形成していたまたはこの発明に関連する分野における通常の一般的知識であったということは示唆または表わされていない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
概要
この発明の一局面に従って、治療面にある容量の液体を塗布するための器具であって、上に装着された支持手段と、ある容量の液体を受ける貯留空間を規定する容器とを含み、容器は、基部と壁とを有し、壁は、実質的に基部を横切っており、治療面上に液体を広げるために用いられる作用面を有し、少なくとも壁は弾性的に変形可能であるため、使用時、液体を広げる際に、作用面は治療面との接触を維持する、器具を提供する。
【０００７】
基部が弾性的に変形可能であることが好ましい。壁が、薄い可撓性の膜から、基部と一体的に形成されることがさらに好ましい。
【０００８】
容器が、壁を基部に対して動かすことができるようにヒンジ構造を含むことが好ましい。ヒンジ構造が基部および壁と一体的に形成されることがさらに好ましい。
【０００９】
液体を塗布する際に少なくとも壁が支持手段に対して可動であるように、少なくとも容器の壁と比較して支持手段が比較的剛性であることが好ましい。支持手段が容器に解放可能に取付けられることがさらに好ましい。壁がスカート部を含み、その下方端縁が支持手段に取付けられることがさらに好ましい。支持手段が、ある容量の液体を容器の中に供給するように動作可能な供給手段に着脱可能に接続可能であることも好ましい。
【００１０】
壁が、スカートと基部との間に位置する内側部を含むことが好ましい。内側部が、９０°以上の角度で基部から延び、基部から作用面まで連続していることがさらに好ましい。
【００１１】
少なくとも内側部が、貯留空間から治療面までの液体の通路を提供する複数の溝を含むことが好ましい。壁が内側部とスカートとの間で城郭風になっており、各溝の出口端部によって各胸壁が間隔をあけて配置されることがさらに好ましい。作用面が胸壁に限定されることがさらに好ましい。
【００１２】
作用面が内側部とスカートとの間に壁に沿って延びていることが好ましい。作用面は、壁の内側部を覆っていてもよく、壁のスカートも覆っていてもよい。作用面が実質的に凸状であることがさらに好ましい。
【００１３】
スカートが支持手段から作用面に向かって外向きに広がっていることが好ましい。代替的に、スカートは内側部に実質的に平行である。
【００１４】
治療面がユーザの皮膚であることが好ましい。
治療面がユーザの皮膚の腋窩エリアであることがさらに好ましい。
【００１５】
この発明の４つの実施例の実施の形態を示す添付の図面を参照することにより、以下この発明をより詳細に説明することが好都合である。図面の詳細および関連する詳細な説明は、前述のこの発明の幅広い説明の一般性に優先すると理解されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】この発明の第１の好ましい実施の形態に従う器具の等角図である。
【図２】図１からの器具の断面図である。
【図３】図２のエリアＡからの器具の一部の詳細図である。
【図４】この発明の第２の好ましい実施の形態に従う器具の一部の断面詳細図である。
【図５】この発明の第３の好ましい実施の形態に従う器具の等角図である。
【図６】図５からの器具の一部の断面図である。
【図７】この発明の第４の好ましい実施の形態に従う器具の等角図である。
【図８】供給手段に接続された図１からの器具の正面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
詳細な説明
まず第１に図１を参照して、図１は、容器２と容器２を支持するための支持手段３とを含む器具１の第１の好ましい実施の形態を示す。容器２は、ある容量の液体を受けるための貯留空間４を規定する。器具１の使用時、液体を移動させて容器２の作用面によって治療面上に広げることができるように、容器２を治療面（図示せず）と係合させる。治療面は任意の面であり得るが、この器具は、治療面がユーザの皮膚、特にユーザの皮膚の腋窩
エリアであるつもりで設計されてきた。
【００１８】
ここで図２を参照して、図２は、器具１を断面図で示し、容器２が基部５と壁６とを含んでいることに注目できる。壁は、基部５から壁６の上端８に向かって連続的に延びる内側部７を含む。壁のスカート部９は、壁の上端８から、支持手段３に取付けられた下方端縁１０まで連続的に延びている。図３は、肥厚したリブ１０とともに形成されているスカートの下方端縁をより明らかに示しており、肥厚したリブ１０は、支持手段３上に形成された凹部１２に位置する。容器を支持手段に接続するための他の手段が明らかに可能であるが、この配置は、容器２の洗浄などの目的で容器２を支持手段３から取外すことができるようにする。
【００１９】
使用時、少なくとも壁６の最上端８が治療面と接触する際に弾性的に変形可能であることが好ましい。治療面と係合する壁６の部分は、皮膚上に液体を広げるために用いられる作用面を提供する。したがって、作用面は、内側部７、上端８および／またはスカート部９を含んでいてもよい。図２および図３に示される好ましい実施の形態では、容器２は、治療面全体にわたって液体を広げる際にブレードのような部材の役割を果たす少なくとも壁６が撓むことができる比較的可撓性の膜から形成される。膜が比較的可撓性であることによって、壁６が治療面全体にわたって転がって、治療面から液体を拭き取るのではなく液体を広げることができる。
【００２０】
図４に示される第２の好ましい実施の形態では、容器２は２つのヒンジ構造１３とともに形成される。ヒンジ構造１３は、膜の厚みを局所的に低減させることによって達成される。これによって、たとえば壁の内側部７が容器の基部５に対してより容易に撓むことができる。壁の上端８におけるヒンジ構造１３によって、壁の内側部７がスカート部９に対して撓むことができる。これは、ブレードのような部材のためのより鋭い刃を効果的に作り出す。
【００２１】
ここで図５および図６に示される容器２の第３の好ましい実施の形態を参照して、図５および図６は、壁６がその上端における胸壁１４とともに形成されていることを示す。胸壁１４は、各々、実質的に基部５から壁６の上端に向かって延びる溝１５によって、間隔をあけて配置されている。各溝１５は、液体が貯留空間４から作用面に向かって出ていくための通路を提供する。壁６の上端における胸壁１４は、より厚い層の状態で治療面に液体を移動させることができる作用面の表面積を低減させる。溝１５はスカート９まで延びているように示されているが、溝１５が貯留空間４から壁の作用面まで延びている限りこれは必須ではなく、胸壁が作用面を占めている。
【００２２】
ここで図７を参照して、図７は、容器２の第４の好ましい実施の形態を示す。この好ましい実施の形態では、容器２の基部５は、複数の窪み１６とともに形成される。この図は、各窪み１６が六角形の形状をしていることを示しているが、これは必須ではない。窪み１６を設けることによって、液体が貯留空間４から飛び出る可能性が低くなるという点で、容器２を満たすことがより容易になる。
【００２３】
ここで図８を参照して、器具１が、大容量の液体を入れる入れ物１８の供給手段１７または他の部分に着脱可能に接続可能であることが好ましい。供給手段１７がポンプ１７の形態である場合、器具１は、ポンプの排出口を空気に晒すことを低減するようにポンプ１７と係合してもよい。これは、ポンプが呼び水の損失（loss of prime）などの問題に苦しむ可能性を低減することになる。さらに、ポンプ１７を取囲む支持手段３の比較的固い性質は、ポンプ１７から偶然に排出される可能性を低減することになる。
【００２４】
この発明を組入れる器具１が治療面上に液体を塗布して広げるための効果的で使いやす
い手段を提供することが前述の説明から明白である。器具１は、たとえばスポンジまたはブラシよりも残余の液体を保持する可能性が低い。溝１５構造を有する胸壁１４は、器具がより厚い液体の層を治療面上に広げることができるという点で、独自の利点を提供する。
【００２５】
この発明の１つの特に好ましい実施の形態では、入れ物に入っている液体は経皮薬物送達組成物であり、特に、米国特許第６２９９９００またはＷＯ２００６／１２８２５５に記載されている種類の経皮薬物送達組成物であり、米国特許第６２９９９００またはＷＯ２００６／１２８２５５の各々の内容は引用によって本明細書に援用される。液体は、容器に送達されるとき、ゲル、クリーム、泡または粘性溶液の形態であってもよく、好ましくはそれらの形態である。
【００２６】
したがって、この発明のさらなる局面に従って、液体組成物からの生理活性剤を経皮投与するためのシステムであって、
生理活性剤を含む液体組成物を入れる入れ物と、
入れ物から液体を送達するための供給手段と、
経皮投与のために皮膚のエリアに液体を塗布するためのアプリケータとを含み、上記アプリケータは、入れ物からある容量の液体を受ける貯留空間を規定する容器を含み、容器は、基部と、皮膚表面のエリア上に液体を広げるために用いられる作用面を有する、実質的に基部を横切る壁とを有し、少なくとも壁は弾性的に変形可能であるため、使用時、液体を広げる際に作用面は治療面との接触を維持する、システムを提供する。
【００２７】
アプリケータは、容器に液体を便利に適用できるように、および洗浄または交換できるように、入れ物または入れ物の蓋の上に取外し可能に装着可能であってもよい。
【００２８】
液体は好ましくは、揮発性液体、生理活性剤、および好ましくは粘性変性剤からなっている。
【００２９】
（時には「揮発性キャリア」または「賦形剤」とも呼ばれる）揮発性液体は、典型的に、８０％ｗ／ｗ以上などのより高い濃度で存在する。揮発性液体は、薬理学的に適した任意の溶剤であってもよく、多くのこのような溶剤は当該技術分野において公知である。揮発性溶剤または揮発性キャリアを含めることの利点のうちの１つは、揮発性溶剤または揮発性キャリアが組成物の迅速な乾燥を容易にし、活性剤の吸収を可能にし、皮膚の小さなエリア、好ましくは腋窩に投与を限定することによって、誤って他に投与するという問題を回避することである。好ましくは、揮発性液体は、大気圧および３２℃の通常皮膚温度で蒸気圧が３５ｍｍ  Ｈｇを超える溶剤である。好ましくは、この溶剤は、低級アルキルアルコールまたはこのようなアルコールの混合物である。好適な溶剤は、エタノール、酢酸エチル、イソプロパノール、アセトン、ギ酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、ペンタン、およびクロロホルム、またはそれらの混合物を、組成物の約４０％ｖ／ｖから９９％ｖ／ｖの範囲で、好ましくは５０％、６０％、７０％または８０％以上含む。ジメチルエーテルまたはＲ１３４ａなどのエアゾール噴霧体も、この発明の目的で揮発性液体を構成してもよい。
【００３０】
組成物は、粘性変性剤を含んでいてもよい。「粘性変性剤」という用語は、結果として生じる組成物全体の粘性を変える組成物の成分に言及するために用いられる。粘性変性剤の性質は、薬剤自体に依存するだけでなく、薬剤が存在する比率および他の成分の有無にも依存する。たとえば、ゲル化剤は、そのゲル化剤のための活性体が存在すれば粘性変性剤の役割を果たし得る。たとえば、活性体を有する組成物においてヒドロキシプロピルメチルセルロース（hydroxypropylmethylcellulose）（ＨＰＭＣ）が用いられてもよく、そこでは、揮発性溶剤はおよそ２％ｗ／ｗの濃度の低級アルキルアルコールである。好適な
活性体は塩化ナトリウムであろう。この例では０．１％ｗ／ｗでＨＰＭＣが異なる効果を有するので、濃度は重要であり得る。増粘剤は粘性を上げるものであり、多くの場合無水である。
【００３１】
粘性変性剤は、通常、増粘剤またはゲル化剤である。粘性変性剤は、多くの場合、揮発性溶剤の中に生理活性剤の溶液を含む組成物の粘性を上げるために用いられる。揮発性溶剤の性質を考慮して、溶液の粘性は典型的に非常に低い。粘性変性剤の目的は、短い期間にわたって塗布エリアの付近に組成物を保持して、その箇所での生理活性剤の取込みを増加させることができるように溶液の粘性を上げることである。粘性変性剤は好ましくは、組成物がゲルになる時点までではなく、およそ典型的なローション（たとえば日焼け止め）の粘性まで粘性を上げる。典型的に、この発明に従う経皮薬物送達組成物の粘性は、３００センチポイズ未満であり、多くの場合約１５０センチポイズである。
【００３２】
粘性変性剤は、この発明の組成物の他の成分の文脈の中で、その活性を保持しなければならない。特に、増粘剤は、この環境で活性状態および安定した状態のままでなければならない。たとえば、組成物が高いアルコール含有量を有する場合（たとえば、揮発性溶剤が８０％ｖ／ｖを越える第一級アルコールからなっている場合）、増粘剤は高いアルコール環境において効果的でなければならない。これらの要件を考慮に入れると、当業者は、当該技術分野において公知の増粘剤からいくつかの増粘剤を選択することができる。望ましくは、増粘剤は、また、塗布箇所における皮膚への活性剤のいわゆる「溶剤バースト（solvent burst）」を高めるために組成物からの溶剤蒸発速度を抑える。一実施の形態では、増粘剤はポリビニル・ピロリドンまたはＰＶＰ（ポビドン（商標））を含む。
【００３３】
必要な増粘剤の量が程度問題であり、他のパラメータと妥協することを当業者は理解する。多くの増粘剤が特定の濃度でピーク活性を有すること、ならびに濃度のパーセンテージがわずかに高くなるおよびわずかに低くなると活性が大幅に落ち得ることも知られている。たとえば、組成物が８０％を上回るアルコールからなり、かつ、用いられる増粘剤がＰＶＰである１つの好ましい実施の形態では、ＰＶＰの望ましい濃度は１％から３％の間であり、その範囲を越えると活性は大幅に減少する。
【００３４】
ゲル化剤は、一旦活性化されると、それらが入っている組成物の内部におよび組成物の周りにマトリックスを形成することによって作用するマトリックス形成剤である。増粘剤は通常、組成物の粘性を上げる無水剤である。
【００３５】
生理活性剤は、ＵＳ６２９９９００およびＷＯ２００６／１２８２５５に記載されている薬剤のうちのいずれかから選択されてもよく、ＵＳ６２９９９００およびＷＯ２００６／１２８２５５の各々の内容は引用によって本明細書に援用される。この発明のシステムにおいて用いられてもよい生理活性剤は、所望の効果を達成するように皮膚を通して送達できる局所的または全身的に活性のある任意の薬剤を含む。（薬効分類によってグループ分けされる）これらの活性剤は以下のものを含んでいてもよい。
【００３６】
（ａ）  下痢止めを含む消化器系薬剤
（ｂ）  以下のものを含む心血管系薬剤
（ｉ）  抗高血圧薬
（ｉｉ）  カルシウムチャネル遮断薬
（ｉｉｉ）  抗不整脈薬
（ｉｖ）  抗狭心症薬
（ｖ）  ベータアドレナリン遮断薬
（ｖｉ）  強心配糖体
（ｖｉｉ）  アドレナリン刺激剤
（ｖｉｉｉ）  血管拡張剤、および
（ｉｘ）  抗片頭痛製剤
（ｃ）  以下のものを含む血液および造血組織に影響を及ぼす薬
（ｉ）  抗凝血薬および血栓溶解薬、ならびに
（ｉｉ）  止血薬
（ｄ）  以下のものを含む中枢神経系に影響を及ぼす薬
（ｉ）  鎮痛薬
（ｉｉ）  解熱薬、ならびに
（ｉｉｉ）  アセチルサリチル酸（アスピリン）、パラセタモールおよびフェナゾンを含むその他のもの
（ｅ）  催眠薬および鎮静薬
（ｆ）  抗不安薬
（ｇ）  神経弛緩薬および抗精神病薬
（ｈ）  抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬および選択的セロトニン再取込阻害薬
（ｉ）  中枢神経刺激剤
（ｊ）  抗アルツハイマー病薬
（ｋ）  抗パーキンソン病薬およびドーパミン−２作動薬
（ｌ）  抗痙攣薬
（ｍ）  鎮吐薬、制嘔吐剤および５ＨＴ−３受容体拮抗薬
（ｎ）  以下のものを含む筋骨格系
（ｉ）  非ステロイド系抗炎症薬
（ｉｉ）  さらなる非ステロイド系抗炎症薬
（ｉｉｉ）  抗リウマチ薬
（ｉｖ）  筋弛緩剤、ならびに
（ｖ）  痛風および高尿酸血症で使用される薬剤
（ｏ）  以下のものを含むホルモンおよびステロイド
（ｉ）  エストロゲンおよびその誘導体
（ｉｉ）  プロゲステロンおよび他のプロゲスターゲンおよびその誘導体
（ｉｉｉ）  抗アンドロゲン
（ｉｖ）  抗エストロゲンおよび誘導体
（ｖ）  アンドロゲンおよび同化剤およびその誘導体
（ｖｉ）  ５−αレダクターゼ阻害薬
（ｖｉｉ）  コルチコステロイド
（ｖｉｉｉ）  さらなるステロイド系抗炎症薬
（ｉｘ）  下垂体ホルモンおよびその活性誘導体または類似体
（ｘ）  甲状腺ホルモン、ならびに
（ｘｉ）  オクトレオチドなどの他の種々のホルモン剤
（ｑ）  下垂体阻害薬
（ｒ）  排卵誘発剤
（ｓ）  血糖降下薬
（ｔ）  泌尿生殖器系薬剤
（ｕ）  利尿薬、類似利尿薬およびループ利尿薬
（ｖ）  活性誘導体または類似体を含む抗利尿薬
（ｗ）  子宮に作用する薬剤を含む産科薬
（ｘ）  プロスタグランジン
（ｙ）  以下のものを含む抗菌薬
（ｉ）  セファロスポリン
（ｉｉ）  ペニシリン
（ｉｉｉ）  テトラサイクリンおよび他のテトラサイクリン型抗生物質
（ｉｖ）  ミノグリコシド
（ｖ）  キノロン
（ｖｉ）  スルホンアミド
（ｖｉｉ）  スルホン、ならびに
（ｖｉｉｉ）  他の種々の抗生物質
（ｚ）  抗結核薬
（ａａ）  抗マラリア薬
（ａｂ）  抗ウイルス薬
（ａｃ）  駆虫薬
（ａｄ）  細胞毒性薬
（ａｅ）  食欲抑制薬および減量薬を含む代謝剤
（ａｆ）  高カルシウム血症で使用される薬剤およびその活性誘導体または類似体
（ａｇ）  以下のものを含む呼吸器系薬剤
（ｉ）  鎮咳薬
（ｉｉ）  去痰薬
（ｉｉｉ）  うっ血除去剤、ならびに
（ｉｖ）  気管支痙攣弛緩剤およびプロドラッグおよびその誘導体
（ａｈ）  以下のものを含むアレルギーおよび免疫系薬剤
（ｉ）  抗ヒスタミン薬
（ａｉ）  局所麻酔薬
（ａｊ）  角質層脂質
（ａｋ）  神経筋遮断薬
（ａｌ）  禁煙用薬
（ａｍ）  殺虫剤および局所的または全体的な塗布に適した他の駆除剤
（ａｎ）  外皮用剤
（ａｏ）  脱感作のためのアレルゲン
（ａｐ）  栄養剤
（ａｑ）  角質溶解薬
（ａｒ）  精神賦活薬
（ａｓ）  抗ざ瘡薬
（ａｔ）  抗乾癬薬
（ａｕ）  痒み止め薬
（ａｖ）  抗コリン作用薬
（ａｗ）  小型から中型のペプチドを含む他の生理活性ペプチドおよびたんぱく質
活性物は体循環を介して効果的であることが特に好ましく、さらにより好ましくは、活性剤は、そのプロドラッグおよび誘導体を含むエストロゲン、プロゲスチンおよびアンドロゲンからなる群から特に選択されたホルモンからなっている。最も好ましくは、活性剤は、テストステロンまたはその誘導体もしくはプロドラッグからなっている。
【００３７】
好ましい活性剤はテストステロンまたはその誘導体であり、男性および女性におけるテストステロン欠乏症、ならびにそれに起因する病気および疾患の治療において用いられてもよい。したがって、組成物はテストステロンまたはその誘導体からなっていてもよい。同じまたは類似の生理的活性を与えるために、テストステロンから合成されて誘導体化されたいくつかの密接に関連するアンドロゲン化合物が知られている。このような化合物は、酢酸塩、エナント酸塩、シピオン酸塩、イソ酪酸塩、プロピオン酸塩、ウンデカン酸エステル、酢酸シプロテロン、ダナゾール、フィナステライド、フルオキシメステロン、メチルテストステロン、デカン酸ナンドロロン、ナンドロロンフェンプロピオネート、オキサンドロロン、オキシメトロン、スタノゾロール、およびテストラクトンなどのテストステロン塩を含むが、それらに限定されない。テストステロンの活性から期待され得るものに反して、高いテストステロンの存在に起因していた発汗および臭いなどの、患者を悩ま
す許容できないレベルの副作用を誘発することなく、経皮投与のためのテストステロンの迅速な送達を提供するためにこの発明が用いられてもよいことを出願人は発見した。
【００３８】
男性においても女性においても、テストステロン生成は年齢とともに自然に減退する。テストステロン欠乏症は、視床下部、下垂体もしくは精巣の疾患または損傷に起因する可能性があり、その疾患または損傷は、ホルモン分泌およびテストステロン生成を阻害し、性機能低下症としても知られている。年齢によっては、テストステロン生成が不十分であることは、筋肉および骨の成長の異常、生殖器の未発達および生殖能力の減少につながる可能性がある。
【００３９】
男性におけるテストステロン欠乏症（性機能低下症）は、生まれた時から存在する場合もあれば（先天性）、後に発症する場合もある（後天性）。テストステロン欠乏症は、以下のとおり、視床下部−下垂体−性腺軸に沿ったその原因の位置によって分類される。
【００４０】
・第一期の、精巣の乱れ
・第二期の、下垂体の乱れ
・第三期の、視床下部の乱れ
最も一般的な先天的原因はクラインフェルター症候群である。この病気は、余分なＸ染色体によって引起され、不妊症、顔の毛および体毛が疎らになること、異常な胸部肥大（女性化乳房症）、および精巣が小さくなることを招く。
【００４１】
黄体形成ホルモン放出ホルモン（leutenizing hormone-releasing hormone）（ＬＨＲＨ）欠乏症および性腺刺激ホルモン放出ホルモン（gonadotropin-releasing hormone）（ＧｎＲＨ）欠乏症などの先天的なホルモン障害（たとえばカルマン症候群）も、テストステロン欠乏症を引起し得る。
【００４２】
他の先天的原因として、精巣の欠如（無精巣症。後天的でもあり得る）および精巣が陰嚢中へ下降できないこと（潜在睾丸症）がある。
【００４３】
テストステロン欠乏症の後天的原因として、化学療法；下垂体、視床下部または精巣に関わる手術中に生じる損傷；腺の奇形；視床下部に影響を及ぼす頭部外傷；感染症（たとえば髄膜炎、梅毒、流行性耳下腺炎）；ＬＨ単独欠損症（たとえば妊性宦官型症候群）；放射線；精巣の外傷；および下垂体、視床下部または精巣の腫瘍がある。
【００４４】
いくつかの研究の中で、女性におけるアンドロゲン欠乏症は、性的問題または不調の割合の増加に関連付けられていた。卵巣摘出された女性および他の原因によりアンドロゲン欠乏症を患う女性が、しばしば、これらの問題に直面する。女性における性的欲求低下障害（hypoactive sexual desire disorder）（ＨＳＤＤ）は、性的空想、思考および／または性的活動に対する欲求もしくは受容力の不足（または欠如）が持続するまたは繰り返し発生することであり、これは個人的苦痛を引起す。原因は、生理的なものである場合もあれば、心理的なものである場合もあり、または両方の組合せである場合もある。一般的な生理学的病因として、ホルモン欠乏症、薬物療法および外科的介入がある。これらの病因によって引起される女性ホルモンの環境の乱れはいずれも、性的欲求の減少を招く可能性がある。性的欲求の欠如または減少は、また、乏しい性的喚起および反応、または性的活動に関連する痛みに伴うものであるかもしれない。別の要因は、十分な性的興奮を達成または維持できないという問題であり得て、これは女性の性的喚起障害（female sexual arousal disorder）（ＦＳＡＤ）として知られている病気である。
【００４５】
この発明は、男性および女性の性機能不全の治療において用いられてもよい。
通常の若い男性における通常の１日のテストステロン生成量は、日内変動を含めて１日
当たり３〜１０ｍｇの範囲である（１日を通じて最大〜７ａｍ減少する）。男性におけるテストステロン療法の目的は、体循環に生理量のテストステロンを送達して、健康な男性の通常範囲内の血清テストステロンレベル（たとえば３００〜１０００ｎｇ／ｄＬまたは１０〜３５ｎＭ）を生成することである。
【００４６】
いくつかの臨床研究は、女性の性機能不全などの病気において、テストステロンレベルを通常の生殖レベルに回復させることを目的としたテストステロン投与が性機能の改善に効果的であることを実証した。今日までの研究が示唆しているところによると、１日当たり１５０μｇから３００μｇまでの範囲の全身投与量が、アンドロゲンが欠乏した女性において閉経前の中レベルから高レベルにテストステロンレベルを戻すのに十分であろう。
【００４７】
一実施の形態では、この発明は、活性剤としてテストステロンを含む組成物を患者の腋窩に送達して、少なくとも予め定められた量の血中テストステロン濃度にするために用いられる。一実施の形態では、予め定められた量は正常範囲である。テストステロンの場合、達成される血中濃度は、少なくとも２００ｎｇ／ｄＬ、好ましくは３００〜１０００ｎｇ／ｄＬである。
【００４８】
この発明は、ＡＩＤＳ消耗症候群、小陰茎症、ソマトポーズ、アンドロポーズ、男性更年期、または成人男性におけるアンドロゲン欠乏症（androgen deficiency in adult males）（ＡＤＡＭ）、腎透析または慢性腎臓病による貧血、良性前立腺肥大症、ざ瘡、糖尿病、不妊症、歯周病、蛋白同化ステロイド乱用後遺症（post anabolic steroid abuse）、ドライアイ、糖尿病性網膜症、網膜症、および紅斑性狼瘡、骨密度の減少（すなわち骨粗鬆症）、高脂血症、前立腺癌になりやすい体質、心臓病、アンギナ、および高血圧症などの、テストステロン療法に反応を示す幅広い種類の病気の治療において用いられてもよい。
【００４９】
さらなる実施の形態では、この発明は、エストロゲンおよび／またはプロゲスチン欠乏症の治療方法、慢性的な痛みの治療方法、ならびに不安に関連する障害の治療方法において用いられてもよい。
【００５０】
組成物は、制汗および／または消臭特性を有していてもよい。したがって、この組成物は、経皮投与のために活性剤を迅速に送達できるようにし、また、汗および／または臭いを低減できるようにする。この発明は、そうでなければ活性物の送達を妨げ得る通常の制汗／消臭製品を用いないという患者の面倒なしに（患者の服薬遵守（compliance）にとって重要である）経皮薬物送達のために腋窩などのエリアに組成物を送達することを容易にする。
【００５１】
組成物の制汗および／または消臭特性は、生理活性剤が患者のテストステロン欠乏症を治療するためのテストステロンまたはその誘導体である場合に特に有利である。テストステロンは、汗を増やす原因であり、テストステロンがジヒドロテストステロン（dihydrotestosterone）（ＤＨＴ）に変わることにより５−α−レダクターゼの存在下で汗および汗に関連する臭いを生成する原因である。
【００５２】
一実施の形態では、増粘剤は、薬物送達組成物のための制汗剤および／または閉塞剤であってもよい。別の実施の形態では、消臭剤および制汗剤が両方とも、少なくとも１つの活性剤および皮膚浸透促進剤を有する組成物中にある。好適な増粘剤は、ポリビニル・ピロリドンまたはＰＶＰ（ポビドン（商標））を含む。制汗剤はまた閉塞剤であってもよく、増粘閉塞剤は制汗効果を有していてもよい。
【００５３】
いくつかの実施の形態では、増粘剤は制汗剤であり、または組成物は制汗剤および／ま
たは消臭剤をさらに含む。
【００５４】
組成物の固有の制汗および／または消臭特性にもかかわらず、組成物は、活性物を妨げない消臭および制汗添加剤とともに任意に投与されてもよい。別の形態で、液体は、少なくとも１つの生理活性剤、および少なくとも１つの揮発性溶剤、および少なくとも１つの制汗剤または消臭剤からなっていてもよい。
【００５５】
一実施の形態では、組成物は制汗剤からなっている。制汗剤は、汗の生成を低減または抑制する任意の好適な物質であってもよい。場合によっては、制汗剤は消臭のメリットも提供できる。
【００５６】
好ましくは、制汗剤は、アルミニウム、ジルコニウム、亜鉛もしくはそれらの混合物の無機塩または有機塩からなる群から選択される。
【００５７】
一実施の形態では、制汗剤は、以下の一般式を有するアルミニウム塩である。
【００５８】
【化１】
2010515490.tif 000003
【００５９】
ここで、Ｑは塩素、臭素またはヨウ素であり、ｘは２から５であり、ｘ＋ｙ＝６であり、ここでｘおよびｙは整数である必要はなく、ｗＨ2Ｏは可変水和量を表わす。
【００６０】
別の実施の形態では、制汗剤は、以下の一般式のジルコニウム塩である。
【００６１】
【化２】
2010515490.tif 000004
【００６２】
ここで、ｚは、２ｎ−ｎｚの値が０または正であるように０．９から２．０の範囲の変数であり、ｎはＢの原子価であり、Ｂは、塩化物、他のハロゲン化物、スルファミン酸塩、硫酸塩、およびそれらの混合物からなる群から選択され、ｗＨ2Ｏは可変水和量を表わす。
【００６３】
好ましい実施の形態では、制汗剤は、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロハイドレート、アルミニウムクロロハイドレックスポリエチレングリコール、アルミニウムクロロハイドレックスプロピレングリコール、アルミニウムジクロロハイドレート、アルミニウムジクロロハイドレックスポリエチレングリコール、アルミニウムジクロロハイドレックスプロピレングリコール、アルミニウムセスキクロロハイドレート、アルミニウムセスキクロロハイドレックスポリエチレングリコール、アルミニウムセスキクロロハイドレックスプロピレングリコール、アルミニウムジルコニウムオクタクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロハイドレックスグリシン、アルミニウムジルコニウムペンタクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロハイドレックスグリシン、アルミニウムジルコニウムテトラクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロハイドレックスグリシン、アルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレート、およびアルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレックスグリシンからなる群から選択される。これらの制汗剤は、米国食品医薬品局官報下の承認済み一覧を有する。
【００６４】
他の制汗剤も用いられてもよいことが意図される。これらの制汗剤の例は、アルミニウムブロモハイドレート、塩化アルミニウム、クエン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、
アンモニウムミョウバン、アセチルメチオニンコバルト、カリウムミョウバン、ナトリウムミョウバン、およびナトリウムアルミニウムクロロヒドロキシ乳酸塩を含む。
【００６５】
別の実施の形態では、組成物は消臭剤からなっている。消臭剤は、細菌の作用によって生成される臭いを遮断または中和する際に消臭のメリットを提供する任意の好適な物質であってもよい。一般に、消臭剤は汗の生成を妨げない。消臭剤の代表例は、臭化セチル−トリメチルアンモニウム；塩化セチルピリジニウム；塩化ベンゼトニウム；ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジル塩化アンモニウム；ナトリウムＮ−ラウリルサルコシン；ナトリウムＮ−パルミチルサルコシン；ラウロイルサルコシン；Ｎ−ミリストイルグリシン；カリウムＮ−ラウリルサルコシン；ステアリル；塩化トリメチルアンモニウム；ナトリウムアルミニウムクロロヒドロキシ乳酸塩；塩化トリセチルメチルアンモニウム；２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル；Ｌ−リジンヘキサデシルアミドなどのジアミノアルキルアミド；クエン酸塩、サリチル酸塩およびピロクトーゼの重金属塩、特に亜鉛塩およびその酸；ピリチオン、特に亜鉛ピリチオンおよび亜鉛フェノール硫酸の重金属塩のうちの1つ以上を含むが、それらに限定されない。他の消臭剤は、炭酸塩および重炭酸塩などの、たとえばアルカリ金属炭酸塩および重炭酸塩、アンモニウムおよびテトラアルキルアンモニウム炭酸塩および重炭酸塩、特にナトリウム塩およびカリウム塩、または上記のものの任意の組合わせなどの臭い吸収材料を含むが、それに限定されない。
【００６６】
好ましい実施の形態では、組成物は、制汗剤および消臭剤の組合せからなっている。制汗剤および消臭剤は、有益な制汗および／または消臭効果を提供する任意の量で組成物中に存在していてもよい。制汗剤または消臭剤は、組成物の約０．０５重量％から６０重量％の量で、好ましくは約１重量％から４０重量％の量で、より好ましくは約５重量％から３０重量％の量で、さらにより好ましくは約８重量％から１５重量％の量で存在していてもよい。組成物が制汗剤および消臭剤の組合せからなっている場合、これらの薬剤の合算量は好ましくは上述の好ましい範囲の範囲内である。
【００６７】
一実施の形態では、組成物は浸透促進剤からなっていてもよい。浸透促進剤は、時には「吸収」促進剤とも呼ばれる。好適な皮膚浸透促進剤は、米国特許第６，２９９，９００号およびＷＯ２００６／１２８２５５に記載されており、米国特許第６，２９９，９００号およびＷＯ２００６／１２８２５５の各々の内容は引用によって本明細書に援用される。好ましい皮膚浸透促進剤は、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、グリコールおよびグリコールエステル、１，３−ジオキソランおよび１，３−ジオキサン、少なくとも１２個の炭素原子を含む大環状ケトン、オキサゾリジノンおよびオキサゾリジノン誘導体、アルキル−２−（Ｎ，Ｎ−二置換型アミノ）−アルカノエートエステル、（Ｎ，Ｎ−二置換型アミノ）−アルカノールアルカノエート、日焼け止めエステル、ならびにそれらの混合物を含む。これらは、以下の式の、安全な、皮膚耐性のエステルの日焼け止めである化合物を含む。
【００６８】
【化３】
2010515490.tif 000005
【００６９】
ここで、Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン化物、ヒドロキシ、またはＮＲ3Ｒ4であり、Ｒ2は長鎖アルキルであり、Ｒ3およびＲ4は各々が独立して水素、低級アルキルであるか、またはＲ3およびＲ4はそれらが取付けられた窒素原子とともに
五員または六員複素環を形成し、ｎは０または１であり、ｑは１または２である。
【００７０】
最も好ましくは、皮膚浸透促進剤は、オレイン酸、オレイルアルコール、シクロペンタデカノン（ＣＰＥ−２１８（商標））、モノオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸グリセロール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、２−ｎ−ノニル  １，３−ジオキソラン（ＳＥＰＡ（商標））、ドデシル２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオネート（ＤＤＡＩＰ）またはその塩誘導体、２−エチルヘキシル  ２−ヘキサノン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルイソソルビド、４−デシルオキサゾリジノン−２−オン（ＳＲ−３８（商標）、ＴＣＰＩ株式会社）、３−メチル−４−デシルオキサゾリジノン−２−オン、ジメチル−パラアミノ安息香酸オクチル、メトキシケイヒ酸オクチル、サリチル酸オクチル、およびそれらの混合物を含む一覧から選択される。
【００７１】
吸収／浸透促進剤の濃度は、活性材料の重量に基づいて、吸収／浸透促進剤の１０〜１０，０００重量％の範囲であってもよい。活性材料に対する浸透促進剤の割合は、大幅に変化し得て、何よりも、達成される必要がある薬理結果によって支配される。原則的に、用いられる吸収促進剤ができるだけ少ないことが望ましい。しかしながら、浸透促進剤が組成物全体の０．０１％〜１５％の範囲であることが最も好ましい。
【００７２】
この発明の最も好ましい実施の形態では、組成物は、塗布から３分以内に皮膚上で乾くように調合される。このように、組成物が皮膚に入って、生理活性剤の貯留部を皮膚に形成し、これは、塗布領域における皮下レベルが局所的に高いことに関連する望ましくない影響なしに血中濃度を高めることに特に有効であることがわかった。一旦活性物の貯留部が皮膚に設けられると、薬力学的に活性物の送達は実質的に「定常状態」である。
【００７３】
組成物の乾燥時間は好ましくは３分未満である。乾燥時間は、生体外または生体内試験によって決定されてもよい。好適な生体外試験は、室温（およそ２０℃）で透明なガラススライドの上に１０μｌ＿サンプルを置き、小数第４位化学天秤を用いることを含み、賦形剤が蒸発を中止するのにかかる時間を測定する。この試験を３回繰返した結果生じる乾燥時間は平均されてもよい。
【００７４】
生体内乾燥時間測定の場合、３人の患者の掌側前腕（３２℃）に１０μＬｓが適用され、乾燥時間が触覚および視覚確認によって測定される（目に見える表面賦形剤または光沢はない）。
【００７５】
好ましくは、最も広い意味において、長期間にわたって皮膚上で塗布箇所に留まるパッチ装置、固定貯留部、塗布チャンバ、テープ、包帯、バンソウコウなどによって、組成物が皮膚に対して閉じ込められないまたは皮膚が大気に対して閉ざされないという点で、組成物は非閉塞性である。このような装置は、着用者にとっては快適でない傾向があり、または厄介であるもしくは見苦しい可能性がある。
【００７６】
一実施の形態では、組成物はローションのように見える。この文脈において、「ローション」は、活性物の混合相または懸濁液を指すより具体的な定式的な意味ではなく、幅広い説明的な意味で用いられる。組成物は、多くの場合、真溶液であるが、粘性が通常ローションに関連する粘性により類似するように粘性が増大した真溶液である。組成物の粘性は好ましくは、水の粘性よりも大きいが、約３００センチポイズ未満である。異なる実施の形態における粘性は、１０〜２００センチポイズの範囲、２０〜１００センチポイズまたは３０〜５０センチポイズの範囲である。
【００７７】
如何なる理論によっても縛られることなく、組成物中の粘性変性剤および／または浸透
促進剤が汗を最小限にするように機能し、揮発性キャリアがキャリアの殺菌作用によって細菌、したがって臭いを抑えるように機能すると出願人は考える。
【００７８】
一実施の形態では、組成物は本質的に、１つの生理活性剤、１つの揮発性溶剤、および１つの粘性変性剤からなっており、各々について上述されている。好ましくは、組成物はさらに上述の浸透促進剤を含む。一実施の形態では、粘性変性剤は制汗剤であり、組成物は消臭剤も任意に含む。これらの実施の形態の各々は水も含んでいる場合もあれば、含んでいない場合もある。
【００７９】
別の実施の形態では、組成物は、少なくとも１つの追加の活性剤および／または少なくとも１つの追加の不活性剤を含んでいてもよい。異なる実施の形態では、組成物は、生理活性剤としてであろうと他のものとしてであろうと、薬草抽出物（または同様の成分）を含んでいない。
【００８０】
組成物は、さまざまな形態のうちの任意の形態で、患者の腋窩を含むがそれに限定されない皮膚に塗布されてもよい。好適な形態は、たとえばローション、クリーム、ゲル、泡、ペースト、溶液、スプレー、エアゾール、ロールオンなどを含む。組成物は、閉塞性の態様でまたは非閉塞性の態様で塗布されてもよい。組成物が非閉塞性の態様で塗布されることが好ましく、最も好ましい実施の形態では、組成物はローション、ゲル、クリーム、泡、または粘性溶液として塗布するために調合される。一般に、組成物の特性は、この発明の器具によって組成物を容易に供給でき、広げることができるようなものである。組成物は、活性物に対して活性のない好適なキャリア、補形薬および揺変性薬剤を添加することによって調合されることができて、組成物を供給して広げること、したがって活性剤の経皮投与のために皮膚に組成物を送達することを容易にする。
【００８１】
組成物はさらに、患者の腋窩への塗布に好適な形態に準備することを容易にする追加の成分からなっていてもよい。追加の成分の例は、界面活性剤、緩衝剤、溶剤および推進剤を含むが、それらに限定されない。
【００８２】
一実施の形態では、組成物は、イソプロピルアルコールである揮発性キャリア、オクチサレートである浸透促進剤、テストステロンである活性剤、およびポリビニル・ピロリドンである増粘剤からなっている。これらは以下のパーセンテージであってもよい。
【００８３】
キャリアが３０％ｖ／ｖ
促進剤が８％ｗ／ｖ
活性物が１％ｗ／ｖ
増粘剤が２％ｗ／ｖ
滅菌水が１０％ｖ／ｖ、および
残りがエタノール。
【００８４】
一実施の形態では、この発明は、本質的にそれらの比率で上記６つの成分からなる経皮薬物送達組成物を利用する。
【００８５】
以下に記載されるような他の活性物も組成物において用いられることが意図される。
別の実施の形態では、組成物は、さらなる使用のメリットを組成物に提供するために第２の活性剤をさらに含んでいてもよい。第２の活性剤は、上記の活性剤、または薬草抽出物、および／または（シミおよび角質除去剤、アンチエージング剤、酸化防止剤およびヒドロキシ酸などの）化粧品剤のうちのいずれか１つから選択されてもよい。
【００８６】
好ましくは、第２の活性剤は抗真菌剤である。真菌感染症は、熱および汗の生成がより
高い身体のエリアにおいてよく起こる。
【００８７】
さらに別の実施の形態では、組成物はさらに１つ以上の不活性剤からなっていてもよい。このような不活性材料は、「添加剤」と称されてもよい。このような添加剤の例は、湿潤薬、消臭剤、制汗剤、ｐＨ調整剤、保存剤、乳化剤、（パッチおよび膜形成剤を含むがそれらに限定されない）閉塞性薬剤、可溶化剤、着色剤、および（陰イオン界面活性剤を含むがそれに限定されない）界面活性剤を含むが、それらに限定されない。
【００８８】
さらに別の実施の形態では、この発明は、患者に生理活性剤を経皮投与する方法であって、
上述の器具を提供するステップと、
生理活性剤を含む液体を貯留部に適用するステップと、
液体を入れる容器の壁を患者の皮膚に対して変形させて、皮膚表面のエリア上に、好ましくは少なくとも１つの腋窩において液体を広げるステップとを含む、方法を提供する。容器は好ましくは、液体を広げる際に作用面を治療面と接触させた状態を維持するように用いられる。
【００８９】
この方法は、予め定められた量の活性物および／または十分な活性物を送達して、活性物の予め定められた血流レベルまたは濃度を達成するために用いられることができる。いくつかの活性物（たとえば、半減期が短い活性物）の場合、送達される活性物の量の他の大きさが適切である。
【００９０】
別の実施の形態では、この発明は、上述の器具を用いて少なくとも１つの腋窩の患者の皮膚に塗布することによって患者を治療するための医薬品の製造に生理活性剤を用いることを提供する。医薬品は好ましくは、活性物によって治療可能なまたは防止可能な病気を治療または防止するためのものである。
【００９１】
以下の実施例を参照してこの発明について説明する。実施例はこの発明の例証として与えられており、この発明の範囲を限定するものではないことが理解される。
【００９２】
実施例
図５および図６の器具などの上述の器具は、ＷＯ２００６／１２８２５５の実施例１の組成物を男性または女性の少なくとも１つの腋窩に塗布して、全身のテストステロン血中濃度が不足していることから生じる病気を治療するために用いられてもよい。
【００９３】
ＷＯ２００６／１２８２５５の実施例１の組成物は、指定の重量量で以下の成分を含んでいた。
【００９４】
【表１】
2010515490.tif 000006
【００９５】
この発明の精神または範囲から逸脱することなく、さまざまな変更例、変形例および／
または追加例が前述の部分の構造および配置に導入されてもよい。より詳細には、実施の形態のうちのいずれか１つの特徴が他の実施の形態に加えられてもよく、その結果、２つ以上の実施の形態の特徴を組合せた器具がもたらされる。
【図１】
2010515490.tif 000007
【図２】
2010515490.tif 000008
【図３】
2010515490.tif 000009
【図４】
2010515490.tif 000010
【図５】
2010515490.tif 000011
【図６】
2010515490.tif 000012
【図７】
2010515490.tif 000013
【図８】
2010515490.tif 000014
【手続補正書】
【提出日】平成19年8月14日(2007.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
概要
この発明の一局面に従って、治療面にある容量の液体を塗布するための器具であって、上に装着された支持手段と、開いた上部を通してある容量の液体を受ける、上部が開いた貯留空間を規定する容器とを含み、容器は、基部と壁とを有し、壁は、実質的に基部を横切っており、作用面を有し、治療面に液体を塗布する際、液体は、開いた上部を通って貯留空間を出て、作用面によって治療面上に広げられ、少なくとも壁は弾性的に変形可能であるため、使用時、液体を広げる際に、作用面は治療面との接触を維持する、器具を提供する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
治療面がユーザの皮膚であることが好ましい。
治療面がユーザの皮膚の腋窩エリアであることがさらに好ましい。
この発明の別の局面に従って、液体組成物からの生理活性剤を経皮投与するためのシステムであって、
生理活性剤を含む液体組成物を入れる入れ物と、
入れ物から液体を送達するための供給手段と、
経皮投与のために皮膚のエリアに液体を塗布するためのアプリケータとを含み、上記アプリケータは、開いた上部を通して入れ物からある容量の液体を受ける、上部が開いた貯留空間を規定する容器を含み、容器は、基部と、皮膚表面のエリア上に液体を広げるために用いられる作用面を有する、実質的に基部を横切る弾性的に変形可能な壁とを有する、システムを提供する。
この発明のさらに別の局面に従って、患者に生理活性剤を経皮投与する方法であって、
上記の器具を提供するステップと、
生理活性剤を含む液体を、開いた上部を通して貯留部に適用するステップと、
液体を入れる容器の壁を患者の皮膚に対して変形させて、皮膚表面のエリア上に、好ましくは少なくとも１つの腋窩において液体を広げるステップとを含む、方法を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
詳細な説明
まず第１に図１を参照して、図１は、容器２と容器２を支持するための支持手段３とを含む器具１の第１の好ましい実施の形態を示す。容器２は、開いた上部を通してある容量の液体を受けるための、上部が開いた貯留空間４を規定する。器具１の使用時、開いた上部を通して治療面に液体を移動させて容器２の作用面によって治療面上に広げることができるように、容器２を治療面（図示せず）と係合させる。治療面は任意の面であり得るが、この器具は、治療面がユーザの皮膚、特にユーザの皮膚の腋窩エリアであるつもりで設計されてきた。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
この発明を組入れる器具１が治療面上に液体を塗布して広げるための効果的で使いやすい手段を提供することが前述の説明から明白である。器具１は、たとえばスポンジまたはブラシよりも残余の液体を保持する可能性が低い。上部が開いた貯留空間は、開いた上部を通して満たすおよび空にするのが容易である。溝１５構造を有する胸壁１４は、器具がより厚い液体の層を治療面上に広げることができるという点で、独自の利点を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療面にある容量の液体を塗布するための器具であって、上に装着された支持手段と、開いた上部を通して前記ある容量の液体を受ける、上部が開いた貯留空間を規定する容器とを含み、前記容器は、基部と壁とを有し、前記壁は、実質的に前記基部を横切っており、作用面を有し、前記治療面に前記液体を塗布する際、前記液体は、前記開いた上部を通って前記貯留空間を出て、前記作用面によって前記治療面上に広げられ、少なくとも前記壁は弾性的に変形可能であるため、使用時、前記液体を広げる際に、前記作用面は前記治療面との接触を維持する、器具。
【請求項２】
前記基部は弾性的に変形可能である、請求項１に記載の器具。
【請求項３】
前記壁は、可撓性の膜から前記基部と一体的に形成される、請求項１または２に記載の器具。
【請求項４】
前記容器は、前記壁を前記基部に対して動かすことができるようにヒンジ構造を含む、請求項１から３のいずれかに記載の器具。
【請求項５】
前記ヒンジ構造は、前記基部および前記壁と一体的に形成される、請求項５に記載の器具。
【請求項６】
前記支持手段は、前記容器に解放可能に取付けられる、請求項１から５のいずれかに記載の器具。
【請求項７】
前記液体を塗布する際に少なくとも前記壁が前記支持手段に対して可動であるように、前記支持手段は少なくとも前記容器の前記壁と比較して比較的剛性である、請求項６に記載の器具。
【請求項８】
前記壁はスカート部を含み、その下方端縁は前記支持手段に取付けられる、請求項７に記載の器具。
【請求項９】
前記支持手段は、前記ある容量の液体を前記容器の中に供給するように動作可能な供給手段に着脱可能に接続可能である、請求項８に記載の器具。
【請求項１０】
前記壁は、スカートと前記基部との間に位置する内側部を含む、請求項８または９に記載の器具。
【請求項１１】
前記内側部は、９０°以上の角度で前記基部から延びており、前記基部から前記作用面まで連続している、請求項１０に記載の器具。
【請求項１２】
少なくとも前記内側部は、前記貯留空間から前記治療面までの前記液体の通路を提供する複数の溝を含む、請求項１０または１１に記載の器具。
【請求項１３】
前記壁は城郭風である、請求項１２に記載の器具。
【請求項１４】
胸壁は前記内側部と前記スカートとの間に位置し、各溝の出口端部によって各胸壁が間隔をあけて配置される、請求項１３に記載の器具。
【請求項１５】
前記作用面は前記胸壁に限定される、請求項１３または１４に記載の器具。
【請求項１６】
前記作用面は、前記内側部と前記スカートとの間に前記壁に沿って延びている、請求項１から１２のいずれかに記載の器具。
【請求項１７】
前記作用面は、前記壁の前記内側部を覆う、請求項１６に記載の器具。
【請求項１８】
前記作用面は、前記壁の前記スカートを覆う、請求項１６または１７に記載の器具。
【請求項１９】
前記作用面は実質的に凸状である、請求項１から１８のいずれかに記載の器具。
【請求項２０】
前記スカートは、前記支持手段から前記作用面に向かって外向きに広がっている、請求項７に記載の器具。
【請求項２１】
前記スカートは、実質的に前記内側部に平行である、請求項７に記載の器具。
【請求項２２】
前記治療面はユーザの皮膚である、請求項１から２１のいずれかに記載の器具。
【請求項２３】
前記治療面は、ユーザの皮膚の腋窩エリアである、請求項１から２２のいずれかに記載の器具。
【請求項２４】
液体組成物からの生理活性剤を経皮投与するためのシステムであって、
前記生理活性剤を含む前記液体組成物を入れる入れ物と、
前記入れ物から液体を送達するための供給手段と、
経皮投与のために皮膚のエリアに前記液体を塗布するためのアプリケータとを含み、前記アプリケータは、開いた上部を通して前記入れ物からある容量の液体を受ける、上部が開いた貯留空間を規定する容器を含み、前記容器は、基部と、皮膚表面のエリア上に前記液体を広げるために用いられる作用面を有する、実質的に前記基部を横切る弾性的に変形可能な壁とを有する、システム。
【請求項２５】
前記組成物は浸透促進剤を含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記浸透促進剤は、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、グリコールおよびグリコールエステル、１，３−ジオキソランおよび１，３−ジオキサン、少なくとも１２個の炭素原子を含む大環状ケトン、オキサゾリジノンおよびオキサゾリジノン誘導体、アルキル−２−（Ｎ，Ｎ−二置換型アミノ）−アルカノエートエステル、（Ｎ，Ｎ−二置換型アミノ）−アルカノールアルカノエート、日焼け止めエステル、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記浸透促進剤は、ジメチルパラアミノ安息香酸オクチル、メトキシケイヒ酸オクチル、およびサリチル酸オクチルのうちの１つまたは混合物である、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２８】
前記組成物は、浸透促進剤を組成物全体の１重量％から１５重量％含む、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２９】
エタノール、酢酸エチル、イソプロパノール、アセトン、ギ酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、ペンタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、Ｒ１３４ａ、およびそれらの混合物からなる群から選択された揮発性溶剤を約４０重量％から９０重量％含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３０】
前記組成物は、水より大きく、約３００センチポイズ未満の粘性を与えるために粘性変性剤を含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３１】
前記生理活性剤は、エストロゲン、プロゲスターゲンおよびアンドロゲンからなる群から選択された少なくとも１つのホルモンを含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３２】
前記生理活性剤は、テストステロンおよびその誘導体から選択されたアンドロゲンである、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３３】
前記組成物は、制汗剤および／または消臭剤を含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３４】
患者に生理活性剤を経皮投与する方法であって、
上記の器具を提供するステップと、
生理活性剤を含む液体を、開いた上部を通して貯留部に適用するステップと、
前記液体を入れる容器の壁を前記患者の皮膚に対して変形させて、皮膚表面のエリア上に、好ましくは少なくとも１つの腋窩において前記液体を広げるステップとを含む、方法。
【国際調査報告】
2010515490.tif 000015
2010515490.tif 000016
2010515490.tif 000017