(57)【要約】  本発明は、ＰＩ３キナーゼの活性を調節することができることから、メラノーマ、癌および他の癌関連状態などのＰＩ３キナーゼ介在疾患の治療において有用な新たな種類の化合物を含む。その化合物は一般式Ｉを有し、式中においてＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｘ、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ本明細書で定義されている。本発明はさらに、医薬組成物、ＰＩ３キナーゼ介在疾患の治療方法、ならびに本発明の化合物の製造において有用な中間体および方法をも含む。2010535216.tif 000137
2010535216.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化１】
2010535216.tif 000126
［式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ３は、ＣＲ５またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和の５員または部分もしくは完全飽和または不飽和の６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に、１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；ただし、Ｒ４およびＲ５の両方が、それぞれ独立に、１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成される部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環ではなく；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。］。
【請求項２】
ＸがＯである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３】
ＸがＳである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ａ１がＣＲ３であり、Ａ２がＣＲ４であり、Ａ３がＣＲ５であり、Ａ４がＣＲ６である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項６】
ＸがＳであり、Ａ１がＣＲ３であり、Ａ２がＣＲ４であり、Ａ３がＣＲ５であり、Ａ４がＣＲ６である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ａ２がＣＲ４であり、Ｒ４がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３がＣＲ５であり、Ｒ５が１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成された部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環であり、前記環は１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で独立に置換されていても良い請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ａ１がＣＲ３であり、Ｒ３がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルであり；
Ａ２がＣＲ４であり、Ｒ４がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３がＣＲ５であり、Ｒ５がそれぞれ１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で独立に置換されていても良いフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される環であり；
Ａ４がＣＲ６であり、Ｒ６がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１がＨまたはＣ１−６−アルキルであり、Ｒ２がＣ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａまたはＳ（Ｏ）２Ｒ７ａである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１０】
下記式ＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化２】
2010535216.tif 000127
［式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；ただし、Ａ１、Ａ２およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ａ５は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ６は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ３またはＮであり；ただし、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうちの３個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨまたはＣ１−６−アルキル−ＮＨ２であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルはそれぞれ独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。］。
【請求項１１】
Ａ１がＣＲ３であり；
Ａ２がＣＲ４であり；
Ａ４がＣＲ６であり；
Ａ５がＣＲ３であり；
Ａ６がＣＲ３であり；
Ａ７がＮであり；
Ａ８がＮであり；
ＸがＳであり；
ＹがＲ７またはＲ９であり；
各Ｒ３が独立に、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−４−アルキルであり；
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−６−アルキルであり；および
Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−８−アルキルである請求項１０に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１２】
下記式ＩＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化３】
2010535216.tif 000128
［式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ３は、ＣＲ５またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｚは、Ｈ、−ＮＲ１Ｒ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＲ７ａまたは−ＯＲ７ａであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く、またはＲ１とＲ２がそれらが結合している窒素原子とともに、Ｎ、ＯもしくはＳから独立に選択される１から３個の窒素原子を含む５から８員環を形成しており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和の５員または部分もしくは完全飽和または不飽和の６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に、１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；ただし、Ｒ４およびＲ５の両方が、それぞれ独立に、１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成される部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環ではなく；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。］。
【請求項１３】
ＸがＳである請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ａ１がＣＲ３であり、Ａ２がＣＲ４であり、Ａ３がＣＲ５であり、Ａ４がＣＲ６である請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１６】
ＸがＳであり、Ａ１がＣＲ３であり、Ａ２がＣＲ４であり、Ａ３がＣＲ５であり、Ａ４がＣＲ６である請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１７】
Ａ２がＣＲ４であり、Ｒ４がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃｌ−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３がＣＲ５であり、Ｒ５が１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成される部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環であり、前記環は１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で独立に置換されていても良い請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１８】
Ａ１がＣＲ３であり、Ｒ３がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルであり；
Ａ２がＣＲ４であり、Ｒ４がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３がＣＲ５であり、Ｒ５がそれぞれ独立に１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良いフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される環であり；
Ａ４がＣＲ６であり、Ｒ６がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルである請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１９】
Ｚが−ＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１がＨまたはＣ１−６−アルキルであり、Ｒ２がＨ、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａまたはＳ（Ｏ）２Ｒ７ａである請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２０】
下記式ＩＶの化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化４】
2010535216.tif 000129
［式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；ただし、Ａ１、Ａ２およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ａ５は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ６は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ３またはＮであり；ただし、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうちの３個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｚは、Ｈ、−ＮＲ１Ｒ２、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＲ７ａまたは−ＯＲ７ａであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く、またはＲ１とＲ２がそれらが結合している窒素原子とともに、Ｎ、ＯもしくはＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環を形成しており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨまたはＣ１−６−アルキル−ＮＨ２であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルはそれぞれ独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。］。
【請求項２１】
Ａ１がＣＲ３であり；
Ａ２がＣＲ４であり；
Ａ４がＣＲ６であり；
Ａ５がＣＲ３であり；
Ａ６がＣＲ３であり；
Ａ７がＮであり；
Ａ８がＮであり；
ＸがＳであり；
ＹがＲ７またはＲ９であり；
各Ｒ３が独立に、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−４−アルキルであり；
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−８−アルキルである請求項２０に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２２】
製薬上許容される賦形剤ならびに請求項１、１２、２７または３６に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
対象者に対して治療上有効量の請求項１、１２、２７または３６に記載の化合物を投与する段階を有する、対象者における制御されないＰＩ３Ｋα活性から生じる疾患もしくは状態を治療する方法。
【請求項２４】
対象者に対して治療上有効量の請求項１、１２、２７または３６に記載の化合物を投与する段階を有する、メラノーマ、固形腫瘍、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、神経膠芽腫、肝細胞癌、前立腺癌、直腸癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌またはそれらの組み合わせの治療方法。
【請求項２５】
対象者への前記治療上有効量の前記化合物の投与が、抗悪性腫瘍薬、血管新生阻害剤、化学療法薬およびペプチド系癌治療薬からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて前記化合物を投与する段階を有する請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗悪性腫瘍薬が、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗薬、ホルモン薬、免疫薬、インターフェロン型薬剤、キナーゼ阻害薬その他薬剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択される請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
下記式Ｖの化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化５】
2010535216.tif 000130
［式中、
Ｑは、
【化６】
2010535216.tif 000131
であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ａ１は、ＣＨ、ＮまたはＣ−ハロであり；
Ａ４は、ＣＨ、ＮまたはＣ−ハロであり；
Ａ５は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ６は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ３またはＮであり；ただし、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうちの３個以下がＮであり；各Ｒ３は独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｏハロアルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２はＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ７ａであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＲＲ）ｎＮＲｘＲｙ、−（ＣＲＲ）ｎアリール、−（ＣＲＲ）ｎヘテロアリール、−（ＣＲＲ）ｎＯＲ、−（ＣＲＲ）ｎヘテロシクロアルキル、−（ＣＲＲ）ｎＯフェニル、−ＮＲ（ＣＲＲ）ｎＲｘＲｙまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
各Ｒは独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各ＲｘおよびＲｙは独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいはＲｘおよびＲｙが、それらが結合している窒素原子とともに、独立にＮ、ＯもしくはＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環を形成しており；
各ｎは独立に０、１、２、３または４であり；
Ｙは、
−ＮＲＳＯ２（ＣＲＲ）ｎアリール、
−Ｓ−（ＣＲＲ）ｎアリール、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎアリール、
−ＳＯ２アリール、
ハロ、
−（ＣＲＲ）ｎＯＨ、
−ＮＲＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
−ＮＲＳＯ２ヘテロアリール、
−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎＣＮ、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎＯ（ＣＲＲ）ｎＯＣ１−Ｃ６アルキル、
−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎＮＲｘＲｙ、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎ−ＯＲ、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎヘテロアリール、
−ＯＲまたは
−（ＣＲＲ）ｎアリール
であり；
アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される１から４個の置換基で置換されていても良い。］。
【請求項２８】
Ｑが
【化７】
2010535216.tif 000132
である請求項２７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２９】
ＸがＳであり；Ｙが−ＮＲＳＯ２フェニルであり；ＲがＨまたはＣＨ３であり、フェニルがハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される１から４個の置換基で置換されていても良い請求項２７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３０】
Ｑが、
【化８】
2010535216.tif 000133
であり；
各Ｒ３が独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３である請求項２７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣ（Ｏ）ＣＨ３である請求項２７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３２】
Ａ１がＣＨまたはＣ−ハロである請求項２７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３３】
Ａ４がＣＨまたはＮである請求項２７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３４】
Ｑが、
【化９】
2010535216.tif 000134
であり；
Ｒ３が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３である請求項２７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２はＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；
Ａ１およびＡ４がＣＨであり；
Ｑが、
【化１０】
2010535216.tif 000135
であり；
Ｒ３がハロであり；
Ｙが、−ＮＨＳＯ２−フェニルであり、前記フェニルはハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される１から４個の置換基で置換されていても良い請求項２７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３６】
下記式ＶＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化１１】
2010535216.tif 000136
［式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｚは、Ｈ、−ＮＲ１Ｒ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＲ７ａまたは−ＯＲ７ａであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く、あるいはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子とともに、独立にＮ、ＯまたはＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環を形成しており；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は１から５個のＲ９の置換基で独立に置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環のそれぞれは１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良く；
各Ｒ３は独立に−（ＣＲｑＲｑ）ｎＯＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（ＣＲｑＲｑ）ｎＮＲｑＲｑ、−ＮＲｑ（ＣＲｑＲｑ）ｎアリールであり；
各ｎは独立に、０、１、２、３または４であり；
各Ｒｑは独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルであり、またはＲとＲがそれらが結合している窒素原子とともに、窒素原子およびＯ、ＮもしくはＳから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を含む環を形成しており；
各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される１から４個の置換基で置換されていても良い。］。
【請求項３７】
下記化合物：
Ｎ−（６−（２−（３−（３−ピリジニル）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−ピリジニルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−フェニルプロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−メトキシプロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１−メチルエトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−フェニルエトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−ジメチルアミノ）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−ジメチルアミノ）エトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−モルホリノ）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−モルホリノ）エトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−フルオロベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−ベンジル−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−フェニルプロピル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−フェニルエチル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（４−ピリジニルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−（３−ピリジニル）エトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルスルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（フェニルスルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（６−キノリニルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−フルオロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（１−メチル−４−ピペリジニル）メトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−フルオロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシ−２−メチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−メトキシフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−ピリミジニル）スルファニル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（１−メチル−４−ピペリジニル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−（３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−フェノキシ−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−メチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−メチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−メチルベンジル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−フルオロベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−メトキシフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−（４−ピリジニル）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
６−（２−（（３−フェニルプロピル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（２−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
６−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチルスルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−メトキシ−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ジメチルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−ヒドロキシ−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（４−モルホリニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
１−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メチル尿素；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシフェニル）スルファニル）−１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（フェニルスルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−ピリジニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−（６−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（メチル（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（メチル（フェニルスルホニル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（フェニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−ピリジニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（３−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−エチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（３−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−ピリミジニル）スルファモイル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（エチル（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（フェニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（３−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（７−（４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（７−（３−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４，６′−ビ−１，３−ベンゾチアゾール−２′−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−アミノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（４−ヒドロキシブトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−クロロ−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メチルベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−メチルベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−メトキシベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−フルオロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メチル−５−（（フェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メチル−５−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（５−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−アセチルフェニル）スルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２，４−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２，５−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−クロロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（メチル（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３，４−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２，６−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（２−フルオロフェニル）スルファニル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（４−メトキシフェニル）スルファニル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−ブロモフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（ベンジルオキシ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（３−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（６−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−クロロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−ブロモフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−クロロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−アミノ−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メトキシ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（３−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（６−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３，５−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−（１−メチルエチル）フェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（２，２，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２，５−ジメトキシフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（５−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（５−（ベンジルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（５−（ベンジル（メチルスルホニル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（シクロヘキシルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（プロピルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（ブチルスルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（１−メチルエチル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−クロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（フェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３−クロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（２−チオフェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（３−チオフェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（ベンジルスルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（５−クロロ−２−チオフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（フェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（６−キノリニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（２−チオフェニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（１−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（５−イソキノリニルスルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（３−チオフェニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（３，４−ジメチルフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（２，４−ジメチルフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（メチル（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−クロロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（メチル（フェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（メチル（（３−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（１−メチル−２−（４−モルホリニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（１−ピペリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（１−アゼパニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（１−メチルエトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−ブロモ−５−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−フルオロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−エトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−エトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−４−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（３，３−ジフルオロ−２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（３−フルオロ−２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド（エナンチオマーＡ）；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド（エナンチオマーＢ）；
Ｎ−（６−（５−（（（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（３−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２Ｒ）−２−（２−メチルフェニル）−１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１−ピペリジニルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２Ｒ）−２−フェニル−１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−シアノ−５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−アミノ−６−シアノ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
フェニル（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フェノキシアセトアミド；
１−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−（２−（４−モルホリニル）エチル）尿素；
６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド；
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）イミドジカーボネート；
Ｎ−（６−（５−（シアノメトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−フルオロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（１−シアノエトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−クロロ−５−（１−シアノエトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（２−メトキシエトキシ）メトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（２−メトキシエトキシ）メトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（２Ｒ）−５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−ヒドロキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（（５−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）オキシ）エチル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（３−アザビシクロ［３２２］ノン−３−イル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−ヒドロキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
酢酸５−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
６−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−ピペリジニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−６−メチルベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
４−アセチル−Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−（４−（（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）スルファモイル）フェニル）−１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（４−（（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）スルファモイル）フェニル）−１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−アセチル−Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルスルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
５−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジノール；
酢酸５−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル；
１−（５−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）エタノン；もしくは
６−フルオロ−５−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジノール
または該化合物の製薬上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬の分野、具体的にはホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）活性を調節することができ、癌などのＰＩ３Ｋ介在疾患を治療する上で有用な化合物、中間体および医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ＰＩ３キナーゼは、増殖、生存、炭水化物代謝および運動性などの多くの細胞プロセスの調節において重要な役割を果たすことが認められている脂質キナーゼのファミリーである。最近の研究から、ＰＩ３Ｋファミリーの一部の構成員が癌において重要な役割を有することが示唆される。例えば、ＰＩ３Ｋアイソフォームの機能的特殊化の新たな証拠は、アイソフォーム選択的阻害薬が有用な抗癌薬であることが判明し得ることを示唆している（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃａｎｃｅｒ，  Ｓｔｅｉｎ，  Ｒ．  Ｃ，  Ｓｏｃ．  Ｆｏｒ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，  （２００１）  ８，  ２３７−２４８）。
【０００３】
ＰＩ３Ｋは、健康時および疾患時での細胞内シグナル伝達で重要な役割を有すると考えられている。特には、ＰＩ３Ｋは、癌において重要な役割を有するシグナルを発生させ、運ぶ。ＰＩ３Ｋは、遍在的に発現され、高い割合の細胞表面受容体、特にはチロシンキナーゼに関連する受容体によって活性化され、各種の細胞機能および事象に影響を与える。細胞の健康上、何らかのＰＩ３Ｋ活性が必須である可能性があるが、ＰＩ３Ｋ類はかなり多様な酵素群であり、それについては機能的特殊化を示す証拠が増えている。これは、限られた毒性で癌を治療するのに用いることができると考えられるアイソフォーム選択的阻害薬の可能性を開くものである。ＰＩ３Ｋの主要な酵素活性は、イノシトール頭部基の３位にあるイノシトール脂質（ホスホイノシチド）のリン酸化である。ＰＩ３キナーゼは、イノシトール脂質のイノシトール環の３′−ＯＨ位へのリン酸の付加を触媒して、ホスファチジルイノシトール・１リン酸、ホスファチジルイノシトール・２リン酸およびホスファチジルイノシトール・３リン酸を発生させる（Ｗｈｉｔｍａｎ  ｅｔ  ａｌ，  １９８８，  Ｓｔｅｐｈｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ  １９８９  ａｎｄ  １９９１）。
【０００４】
合計で８種類の哺乳動物ＰＩ３Ｋがあり、それらは配列の相同性、イン・ビトロの基質選択ならびに活性化および調節の方法に基づいて３つの主要な分類に分けられている。第１の分類の酵素は、広い基質特異性を有し、ＰｔｄＩｎｓ、ＰｔｄＩｎｓ（４）ＰおよびＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２をリン酸化する。分類ＩのＰＩ３Ｋ類には、哺乳動物ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δおよびｐ１１０γなどがある（Ｈｉｌｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  １１９２；  Ｈｕ  ｅｔ  ａｌ，  １９９３；  Ｓｔｅｐｈｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ，  １９９４；  Ｓｔｏｙａｎｏｖ  ｅｔ  ａｌ，  １９９５）。ＰＩ３Ｋファミリーの異なる構成員は異なる脂質産生物を生じる。今日までに、イン・ビボで４種類の３−リン酸化イノシトール脂質が確認されている。これらの脂質は、適切な脂質認識モジュールを含み、ＰＩ３Ｋシグナルを前に伝える作用をするタンパク質によって結合されている。
【０００５】
最も一般的な形態のＰＩ３Ｋは、１１０ｋＤａ触媒サブユニットおよび８５ｋＤａ調節／アダプターサブユニットｐ８５αからなるＰＩ３Ｋαヘテロダイマーである（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃａｎｃｅｒ  （２００１）  ８，  ２３７−２４８．）。
【０００６】
触媒サブユニットは、ＡＴＰを用いてＰｔｄＩｎｓ、ＰｔｄＩｎｓ４ＰおよびＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２をリン酸化するキナーゼ領域を含む。分類ＩのＰＤＫ類の主要な産生物は、ＰｔＩｎｓ（３，４，５）Ｐ３またはＰＩＰ３であり、それはタンパク質キナーゼＢ（ＰＫＢ、ＡＫＴ１）の細胞膜への転位に必要であり、そこでリン酸化され、上流のキナーゼ類によって活性化される。腫瘍抑制因子であるＰＴＥＮは、ＰＩＰ３の脱リン酸化を行う。ＰＴＥＮの細胞死に対する効果には、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ１経路が介在している。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃａｎｃｅｒ，  Ｓｔｅｉｎ，  Ｒ．  Ｃ，  Ｓｏｃ．  Ｆｏｒ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，  （２００１）  ８，  ２３７−２４８．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ＰＩ３Ｋαは、細胞骨格再構築、アポトーシス、小胞輸送ならびに増殖および分化プロセスの制御において示唆されている。ｐ１１０α遺伝子（ＰＩＫ３ＣＡ）のコピー数および発現の増加は、卵巣癌（Ｃａｍｐｂｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００４，  ６４，  ７６７８−７６８１；Ｌｅｖｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００５，  １１  ，  ２８７５−２８７８；Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｕｍ  Ｍｕｔａｔ  ２００５，  ２５，  ３２２；Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｙｎｅｃｏｌ  Ｏｎｃｏｌ  ２００５，  ９７，  ２６−３４）、子宮頸癌、乳癌（Ｂａｃｈｍａｎ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ  Ｔｈｅｒ  ２００４，  ３，  １１２−１１５；Ｌｅｖｉｎｅ，  ｅｔ  ａｌ．，  ｓｕｐｒａ；Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ｔｒｅａｔ  ２００６，  ９６，  ９１−９５；Ｓａａｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００５，  ６５，  ２５５４−２５５９；Ｓａｍｕｅｌｓ  ａｎｄ  Ｖｅｌｃｕｌｅｓｃｕ，  Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ  ２００４，  ３，  １２２１−１２２４）、結腸直腸癌（Ｓａｍｕｅｌｓ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４，  ３０４，  ５５４；Ｖｅｌｈｏ  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００５，  ４１，  １６４９−１６５４）、子宮体癌（Ｏｄａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００５，  ６５，  １０６６９−１０６７３）、胃癌（Ｂｙｕｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００３，  １０４，  ３１８−３２７；Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ｓｕｐｒａ；Ｖｅｌｈｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ｓｕｐｒａ；Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００５，  ２４，  １４７７−１４８０）、肝細胞癌（Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ｉｄ．）、小細胞肺癌および非小細胞肺癌（Ｔａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｕｎｇ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００６，  ５１，  １８１−１９１；Ｍａｓｓｉｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍ  Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ  ２００４，  １７ｆｔ  １０８８−１０９４）、甲状腺癌（Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ２００５，  ９０，  ４６８８−４６９３）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（Ｓｕｊｏｂｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ  １９９７，  １０６，  １０６３−１０６６）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（Ｈｉｃｋｅｙ  ａｎｄ  Ｃｏｔｔｅｒ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２００６，  ２８１，  ２４４１−２４５０）および神経膠芽腫（Ｈａｒｔｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ  （Ｂｅｒｌ）  ２００５，  １０９，  ６３９−６４２；Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ｓｕｐｒａ）などの多くの悪性腫瘍に関連している。生理プロセスおよび疾患状態におけるＰＩ３Ｋαの重要な役割を考慮すると、このタンパク質キナーゼの阻害薬が望まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、ＰＩ３Ｋαの活性を調節する上で有用であることで、ＰＩ３Ｋαが介在する疾患および状態の治療に有用である新たな種類の含窒素二環式ヘテロアリール化合物を提供する。特に、その化合物は、癌、白血病、神経膠芽腫および他の形態の癌の治療において有用である。本発明によって提供される化合物は、立体異性体、互変異体、溶媒和物、製薬上許容される塩、誘導体またはプロドラッグを含む。
【００１０】
１実施形態において、本発明の化合物は、下記一般式Ｉによって定義される。
【００１１】
【化１】
2010535216.tif 000003
式中、各可変要素は、
式中、各可変要素は下記で定義および説明の通りである。
【００１２】
別の実施形態において、本発明は、下記式ＩＩによって定義される化合物を提供する。
【００１３】
【化２】
2010535216.tif 000004
式中、各可変要素は下記で定義および説明の通りである。
【００１４】
別の実施形態において、本発明は、下記式ＩＩＩによって定義される化合物を提供する。
【００１５】
【化３】
2010535216.tif 000005
式中、各可変要素は下記で定義および説明の通りである。
【００１６】
別の実施形態において、本発明は、下記式ＩＶによって定義される化合物を提供する。
【００１７】
【化４】
2010535216.tif 000006
式中、各可変要素は下記で定義および説明の通りである。
【００１８】
別の実施形態において、本発明は、下記式Ｖによって定義される化合物を提供する。
【００１９】
【化５】
2010535216.tif 000007
式中、各可変要素は下記で定義および説明の通りである。
【００２０】
別の実施形態において、本発明は、下記式ＶＩによって定義される化合物を提供する。
【００２１】
【化６】
2010535216.tif 000008
式中、各可変要素は下記で定義および説明の通りである。
【００２２】
本発明はさらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物の製造手順ならびにそのような手順で有用な中間体をも提供する。
【００２３】
本発明によって提供される化合物は、ＰＩ３Ｋ活性を調節することができ、より詳細にはＰＩ３Ｋα活性の調節を行うことができる。このために、本発明はさらに、本明細書に記載のようなＰＩ３Ｋα介在疾患の治療的、予防的、急性および／または慢性の処置を行う上でのこれら化合物の使用をも提供する。例えば本発明は、ＰＩ３Ｋαの阻害を介して障害を軽減、改善または治療する上で有用な化合物のうちの１以上を含む、本明細書において医薬品とも称される医薬組成物の使用および製造を提供する。これらの化合物はさらに、各種の関連する癌性の疾患および／または状態の治療においても有用である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明は、癌などの細胞増殖および細胞生存関連の障害を治療する上で有用な縮合ベンゼン環に１個もしくは２個の窒素原子を含んでいても良い化合物を提供する。本発明の１実施形態において、立体異性体、互変異体、溶媒和物または製薬上許容される塩を含む化合物は、下記一般式Ｉによって定義される。
【００２５】
【化７】
2010535216.tif 000009
式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ３は、ＣＲ５またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、ＣＯＯＲ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７およびＣ３−６−シクロアルキルは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和の５員または部分もしくは完全飽和または不飽和の６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に、１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；ただし、Ｒ４およびＲ５の両方が、それぞれ独立に、１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成される部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環ではなく；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキルおよびＣ４−１０−シクロアルケニルのそれぞれが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含んでいても良く、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルケニル、Ｃ１−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。
【００２６】
別の実施形態において、式Ｉの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ２がＣＲ４であり、Ｒ４が、それぞれ独立に１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良いフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される環である化合物などがある。
【００２７】
別の実施形態において、式Ｉの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ２がＣＲ４であり、Ｒ４がそれぞれが独立に１から５個のＲ７、Ｒ８もしくはＲ９の置換基で置換されているフェニル、ピリジル、ピリミジル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイミダゾリルである化合物などがある。
【００２８】
別の実施形態において、式Ｉの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ３がＣＲ５である化合物などがある。
【００２９】
別の実施形態において、式Ｉの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ３がＣＲ５であり、Ｒ５がそれぞれ独立に１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良いフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される環である化合物などがある。
【００３０】
別の実施形態において、式Ｉの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１がＣＲ３であり、Ａ２がＣＲ４であり、Ａ３がＣＲ５であり、Ａ４がＣＨであり、ＸがＳであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良いＣ１−６−アルキル−であり、Ｒ５が部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系が単環式の場合は１から３個のヘテロ原子、二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳから選択され、１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で独立に置換されていても良い化合物などがある。
【００３１】
別の実施形態において、式Ｉの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１がＣＲ３であり、Ａ２がＣＲ４であり、Ａ３がＣＲ５であり、Ａ４がＣＨであり、ＸがＳであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良いＣ１−６−アルキル−であり、Ｒ５が１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で独立に置換されていても良いフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される環である化合物などがある。
【００３２】
別の実施形態において、式Ｉの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ３がＣＲ５であり、Ｒ５がそれぞれが独立に１から５個のＲ７、Ｒ８もしくはＲ９の置換基で置換されているフェニル、ピリジル、ピリミジル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイミダゾリルである化合物などがある。
【００３３】
別の実施形態において、式Ｉの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ２がＣＲ４であり、Ｒ４がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３がＣＲ５であり、Ｒ５が１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成される部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環であり、前記環が１から５個のＲ９の置換基で独立に置換されていても良い化合物などがある。
【００３４】
別の実施形態において、式Ｉの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１がＣＲ３であり、Ｒ３がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルであり；
Ａ２がＣＲ４であり、Ｒ４がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３が、ＣＲ５であり、Ｒ５がそれぞれ１から５個のＲ７、Ｒ８およびＲ９の置換基で独立に置換されていても良いフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される環であり；
Ａ４がＣＲ６であり、Ｒ６がＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルである化合物などがある。
【００３５】
別の実施形態において、化合物またはそれの立体異性体、互変異体もしくは製薬上許容される塩は、下記一般式ＩＩによって定義される。
【００３６】
【化８】
2010535216.tif 000010
式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；ただし、Ａ１、Ａ２およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ａ５は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ６は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ３またはＮであり；ただし、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうちの３個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７、ＣＯＯＲ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７または炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７およびＣ３−６−シクロアルキルは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨまたはＣ１−６−アルキル−ＮＨ２であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルはそれぞれ独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキルおよびＣ４−１０−シクロアルケニルのそれぞれが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含んでいても良く、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルケニル、Ｃ１−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。
【００３７】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ５がＮである化合物などがある。
【００３８】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ５がＣＲ３である化合物などがある。
【００３９】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ６がＮである化合物などがある。
【００４０】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ６がＣＲ３である化合物などがある。
【００４１】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ７がＮである化合物などがある。
【００４２】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ７がＣＲ３である化合物などがある。
【００４３】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ８がＮである化合物などがある。
【００４４】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ８がＣＲ３である化合物などがある。
【００４５】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ７およびＡ８のそれぞれが独立にＮである化合物などがある。
【００４６】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ５がＣＲ３であり、Ａ６がＣＲ３であり、Ａ７がＣＲ３であり、Ａ８がＣＲ３である化合物などがある。
【００４７】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうちの一つがＮである化合物などがある。
【００４８】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうちの二つがＮである化合物などがある。
【００４９】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ５がＣＲ３であり、Ａ６がＣＲ３であり、Ａ７がＮであり、Ａ８がＮである化合物などがある。
【００５０】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ５がＣＲ３であり、Ａ６がＣＲ３であり、Ａ７がＮであり、Ａ８がＮである化合物などがある。
【００５１】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、ＹがＲ７である化合物などがある。
【００５２】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、ＹがＲ７である化合物などがある。
【００５３】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、ＹがＲ９である化合物などがある。
【００５４】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、
Ａ１がＣＲ３であり；
Ａ２がＣＲ４であり；
Ａ４がＣＲ６であり；
Ａ５がＣＲ３であり；
Ａ６がＣＲ３であり；
Ａ７がＮであり；
Ａ８がＮであり；
ＸがＳであり；
ＹがＲ７またはＲ９であり；
各Ｒ３が独立に、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−６−アルキルである化合物などがある。
【００５５】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１がＣＲ３である化合物などがある。
【００５６】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１がＮである化合物などがある。
【００５７】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ２がＣＲ４である化合物などがある。
【００５８】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ２がＮである化合物などがある。
【００５９】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ４がＣＲ６である化合物などがある。
【００６０】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ４がＮである化合物などがある。
【００６１】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１がＣＲ３であり、Ａ２がＣＲ４であり、Ａ３がＣＲ５であり、Ａ４がＣＲ６である化合物などがある。
【００６２】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである化合物などがある。
【００６３】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの二つがＮである化合物などがある。
【００６４】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１がＣＲ３であり、Ａ４がＣＲ６である化合物などがある。
【００６５】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ａ１がＮであり、Ａ４がＣＲ６である化合物などがある。
【００６６】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、ＸがＯである化合物などがある。
【００６７】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、ＸがＳである化合物などがある。
【００６８】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、ＸがＳであり、Ａ１がＣＲ３であり、Ａ２がＣＲ４であり、Ａ３がＣＲ５であり、Ａ４がＣＲ６である化合物などがある。
【００６９】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、Ｒ１がＨまたはＣ１−６−アルキルであり、Ｒ２がＣ１−６−アルキル−Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７またはＳ（Ｏ）２Ｒ７である化合物などがある。
【００７０】
別の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物には、本明細書において下記の実施例に記載の各例示的化合物およびそれの製薬上許容される塩型などがある。
【００７１】
本発明は、本発明の化合物の合成方法をも提供する。例えば、１実施形態において、式Ｉの化合物の合成方法は、下記式Ａの化合物：
【００７２】
【化９】
2010535216.tif 000011
（式中、Ｂ（ＯＲ）２は、本明細書に記載のボロン酸エステルまたは環状ボロン酸エステルであり、Ａ１、Ａ２、Ａ４、ＸおよびＲ１およびＲ２は本明細書で定義の通りである。）を下記式Ｂの化合物：
【００７３】
【化１０】
2010535216.tif 000012
（式中、ＬＧはハロゲンから選択される脱離基であり、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は本明細書で定義の通りである。）を反応させて式ＩまたはＩＩの化合物を合成する段階を有する。式Ａ注のボロン酸は、本明細書で示したり記載されているものなどのボロン酸エステル種であることができる。
【００７４】
別の実施形態（実施形態３）において本発明は、下記式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩を提供する。
【００７５】
【化１１】
2010535216.tif 000013
式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ３は、ＣＲ５またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和の５員または部分もしくは完全飽和または不飽和の６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に、１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；ただし、Ｒ４およびＲ５の両方が、それぞれ独立に、１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成される部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環ではなく；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。
【００７６】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかとの組み合わせでの式Ｉの化合物の１実施形態（実施形態３）またはそれの製薬上許容される塩において、ＸはＯである。
【００７７】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかとの組み合わせでの式Ｉの化合物の１実施形態（実施形態３）またはそれの製薬上許容される塩において、ＸはＳである。
【００７８】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかとの組み合わせでの式Ｉの化合物の１実施形態（実施形態３）またはそれの製薬上許容される塩において、Ａ１はＣＲ３であり、Ａ２はＣＲ４であり、Ａ３はＣＲ５であり、Ａ４はＣＲ６である。
【００７９】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかとの組み合わせでの式Ｉの化合物の１実施形態（実施形態３）またはそれの製薬上許容される塩において、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである。
【００８０】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかとの組み合わせでの式Ｉの化合物の１実施形態（実施形態３）またはそれの製薬上許容される塩において、ＸはＳであり、Ａ１はＣＲ３であり、Ａ２はＣＲ４であり、Ａ３はＣＲ５であり、Ａ４はＣＲ６である。
【００８１】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかとの組み合わせでの式Ｉの化合物の１実施形態（実施形態３）またはそれの製薬上許容される塩において、Ａ２はＣＲ４であり、Ｒ４はＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３はＣＲ５であり、Ｒ５は１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成された部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環であり、前記環は１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で独立に置換されていても良い。
【００８２】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかとの組み合わせでの式Ｉの化合物の１実施形態（実施形態３）またはそれの製薬上許容される塩において、Ａ１はＣＲ３であり、Ｒ３はＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルであり；
Ａ２はＣＲ４であり、Ｒ４はＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３はＣＲ５であり、Ｒ５はそれぞれ１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で独立に置換されていても良いフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される環であり；
Ａ４はＣＲ６であり、Ｒ６はＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルである。
【００８３】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかとの組み合わせでの式Ｉの化合物の１実施形態（実施形態３）またはそれの製薬上許容される塩において、Ｒ１はＨまたはＣ１−６−アルキルであり、Ｒ２はＣ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａまたはＳ（Ｏ）２Ｒ７ａである。
【００８４】
別の実施形態（実施形態４）において、本発明は、下記式ＩＩの化合物またはそれの製薬上許容される塩を提供する。
【００８５】
【化１２】
2010535216.tif 000014
式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；ただし、Ａ１、Ａ２およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ａ５は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ６は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ３またはＮであり；ただし、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうちの３個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨまたはＣ１−６−アルキル−ＮＨ２であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルはそれぞれ独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。
【００８６】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかとの組み合わせでの式ＩＩの化合物の１実施形態（実施形態４）またはそれの製薬上許容される塩において、
Ａ１はＣＲ３であり；
Ａ２はＣＲ４であり；
Ａ４はＣＲ６であり；
Ａ５はＣＲ３であり；
Ａ６はＣＲ３であり；
Ａ７はＮであり；
Ａ８はＮであり；
ＸはＳであり；
ＹはＲ７またはＲ９であり；
各Ｒ３は独立に、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−４−アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−６−アルキルであり；および
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−８−アルキルである。
【００８７】
別の実施形態（実施形態５）において、本発明は、下記式ＩＩＩの化合物またはそれの製薬上許容される塩を提供する。
【００８８】
【化１３】
2010535216.tif 000015
式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ３は、ＣＲ５またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｚは、Ｈ、−ＮＲ１Ｒ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＲ７ａまたは−ＯＲ７ａであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く、またはＲ１とＲ２がそれらが結合している窒素原子とともに、Ｎ、ＯもしくはＳから独立に選択される１から３個の窒素原子を含む５から８員環を形成しており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和の５員または部分もしくは完全飽和または不飽和の６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルまたは部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環であり、前記環は１環当たり１から３個のＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび環はそれぞれ独立に、１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良く；ただし、Ｒ４およびＲ５の両方が、それぞれ独立に、１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成される部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環または部分もしくは完全飽和または不飽和８から１０員二環式環ではなく；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。
【００８９】
別個または上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式ＩＩＩの化合物の１実施形態（実施形態５）またはそれの製薬上許容される塩において、ＸはＳである。
【００９０】
別個または上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式ＩＩＩの化合物の１実施形態（実施形態５）またはそれの製薬上許容される塩において、Ａ１はＣＲ３であり、Ａ２はＣＲ４であり、Ａ３はＣＲ５であり、Ａ４はＣＲ６である。
【００９１】
別個または上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式ＩＩＩの化合物の１実施形態（実施形態５）またはそれの製薬上許容される塩において、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうちの一つがＮである。
【００９２】
別個または上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式ＩＩＩの化合物の１実施形態（実施形態５）またはそれの製薬上許容される塩において、ＸはＳであり、Ａ１はＣＲ３であり、Ａ２はＣＲ４であり、Ａ３はＣＲ５であり、Ａ４はＣＲ６である。
【００９３】
別個または上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式ＩＩＩの化合物の１実施形態（実施形態５）またはそれの製薬上許容される塩において、Ａ２はＣＲ４であり、Ｒ４はＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃｌ−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３はＣＲ５であり、Ｒ５は１から３個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成される部分もしくは完全飽和５員または部分もしくは完全飽和または不飽和６員単環式環であり、前記環は１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で独立に置換されていても良い。
【００９４】
別個または上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式ＩＩＩの化合物の１実施形態（実施形態５）またはそれの製薬上許容される塩において、Ａ１はＣＲ３であり、Ｒ３はＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルであり；
Ａ２はＣＲ４であり、Ｒ４はＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ａ３はＣＲ５であり、Ｒ５はそれぞれ独立に１から５個のＲ７、Ｒ８またはＲ９の置換基で置換されていても良いフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、ピリダジニル、チオフェニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される環であり；
Ａ４はＣＲ６であり、Ｒ６はＨ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキルである。
【００９５】
別個または上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式ＩＩＩの化合物の１実施形態（実施形態５）またはそれの製薬上許容される塩において、Ｚは−ＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はＨまたはＣ１−６−アルキルであり、Ｒ２はＨ、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａまたはＳ（Ｏ）２Ｒ７ａである。
【００９６】
別の実施形態（実施形態６）において、本発明は、下記式ＩＶの化合物またはそれの製薬上許容される塩を提供する。
【００９７】
【化１４】
2010535216.tif 000016
式中、
Ａ１は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ２は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ６またはＮであり；ただし、Ａ１、Ａ２およびＡ４のうちの２個以下がＮであり；
Ａ５は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ６は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ３またはＮであり；ただし、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうちの３個以下がＮであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙは、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｚは、Ｈ、−ＮＲ１Ｒ２、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＲ７ａまたは−ＯＲ７ａであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く、またはＲ１とＲ２がそれらが結合している窒素原子とともに、Ｎ、ＯもしくはＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環を形成しており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−アルキル−ＯＨまたはＣ１−６−アルキル−ＮＨ２であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルはそれぞれ独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
各Ｒ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが、１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は独立に１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環はそれぞれ、１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良い。
【００９８】
別個または上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式ＩＶの化合物の１実施形態（実施形態６）またはそれの製薬上許容される塩において、
Ａ１はＣＲ３であり；
Ａ２はＣＲ４であり；
Ａ４はＣＲ６であり；
Ａ５はＣＲ３であり；
Ａ６はＣＲ３であり；
Ａ７はＮであり；
Ａ８はＮであり；
ＸはＳであり；
ＹはＲ７またはＲ９であり；
各Ｒ３は独立に、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−４−アルキルまたは−Ｎ−ジ−Ｃ１−４−アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−ハロアルキル−または−Ｓ−Ｃ１−８−アルキルである。
【００９９】
本発明は、製薬上許容される賦形剤ならびに式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶもしくはＶＩによる化合物またはそれの製薬上許容される塩を含む医薬組成物も提供する。
【０１００】
本発明は、対象者に対して治療上有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶもしくはＶＩによる化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、対象者における制御されないＰＩ３Ｋα活性から生じる疾患もしくは状態を治療する方法をも提供する。
【０１０１】
本発明は、対象者に対して治療上有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶもしくはＶＩによる化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する、メラノーマ、固形腫瘍、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、膵臓癌、肺癌、胃癌、神経膠芽腫、肝細胞癌、前立腺癌、直腸癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌またはそれらの組み合わせの治療方法をも提供する。
【０１０２】
上記治療方法のさらに別の実施形態では、対象者に対して、抗悪性腫瘍薬、血管新生阻害剤、化学療法薬およびペプチド系（ｐｅｐｔｉｄａｌ）癌治療薬からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶもしくはＶＩによる化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する。
【０１０３】
上記の併用治療のさらに別の実施形態では、抗悪性腫瘍薬は、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗薬、ホルモン薬、免疫薬、インターフェロン型薬剤、キナーゼ阻害薬その他薬剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０１０４】
別の実施形態（実施形態７）において、本発明は下記式Ｖの化合物またはそれの製薬上許容される塩を提供する。
【０１０５】
【化１５】
2010535216.tif 000017
式中、
Ｑは、
【０１０６】
【化１６】
2010535216.tif 000018
であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ａ１は、ＣＨ、ＮまたはＣ−ハロであり；
Ａ４は、ＣＨ、ＮまたはＣ−ハロであり；
Ａ５は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ６は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ３またはＮであり；ただし、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうちの３個以下がＮであり；各Ｒ３は独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｏハロアルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２はＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ７ａであり、
Ｒ７ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＲＲ）ｎＮＲｘＲｙ、−（ＣＲＲ）ｎアリール、−（ＣＲＲ）ｎヘテロアリール、−（ＣＲＲ）ｎＯＲ、−（ＣＲＲ）ｎヘテロシクロアルキル、−（ＣＲＲ）ｎＯフェニル、−ＮＲ（ＣＲＲ）ｎＲｘＲｙまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
各Ｒは独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各ＲｘおよびＲｙは独立に、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、あるいはＲｘおよびＲｙが、それらが結合している窒素原子とともに、独立にＮ、ＯもしくはＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環を形成しており；
各ｎは独立に０、１、２、３または４であり；
Ｙは、
−ＮＲＳＯ２（ＣＲＲ）ｎアリール、
−Ｓ−（ＣＲＲ）ｎアリール、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎアリール、
−ＳＯ２アリール、
ハロ、
−（ＣＲＲ）ｎＯＨ、
−ＮＲＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、
−ＮＲＳＯ２ヘテロアリール、
−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、
−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎＣＮ、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎＯ（ＣＲＲ）ｎＯＣ１−Ｃ６アルキル、
−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎＮＲｘＲｙ、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎ−ＯＲ、
−Ｏ（ＣＲＲ）ｎヘテロアリール、
−ＯＲまたは
−（ＣＲＲ）ｎアリール
であり；
アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される１から４個の置換基で置換されていても良い。
【０１０７】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式Ｖ（実施形態７）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の１実施形態において、Ｑは
【０１０８】
【化１７】
2010535216.tif 000019
である。
【０１０９】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式Ｖ（実施形態７）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の１実施形態において、ＸはＳであり；Ｙは−ＮＲＳＯ２フェニルであり；ＲはＨまたはＣＨ３であり、フェニルはハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される１から４個の置換基で置換されていても良い。
【０１１０】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式Ｖ（実施形態７）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の１実施形態において、Ｑは、
【０１１１】
【化１８】
2010535216.tif 000020
であり；
各Ｒ３は独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３である。
【０１１２】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式Ｖ（実施形態７）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の１実施形態において、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣ（Ｏ）ＣＨ３である。
【０１１３】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式Ｖ（実施形態７）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の１実施形態において、Ａ１はＣＨまたはＣ−ハロである。
【０１１４】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式Ｖ（実施形態７）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の１実施形態において、Ａ４はＣＨまたはＮである。
【０１１５】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式Ｖ（実施形態７）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の１実施形態において、Ｑは、
【０１１６】
【化１９】
2010535216.tif 000021
であり；
Ｒ３は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＣＦ３である。
【０１１７】
別個にまたは上記もしくは下記の実施形態のいずれかと組み合わせて、式Ｖ（実施形態７）の化合物またはそれの製薬上許容される塩の１実施形態において、
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；
Ａ１およびＡ４はＣＨであり；
Ｑは、
【０１１８】
【化２０】
2010535216.tif 000022
であり；
Ｒ３はハロであり；
Ｙは、−ＮＨＳＯ２−フェニルであり、前記フェニルはハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される１から４個の置換基で置換されていても良い。
【０１１９】
別の実施形態（実施形態８）において、本発明は、下記式ＶＩの化合物またはそれの製薬上許容される塩を提供する。
【０１２０】
【化２１】
2010535216.tif 000023
式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｚは、Ｈ、−ＮＲ１Ｒ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＲ７ａまたは−ＯＲ７ａであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルまたはＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａ、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ７ａ、ＣＯＯＲ７ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ａまたは炭素原子から形成され、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和または完全不飽和の５員もしくは６員の単環式環であり、前記Ｃ１−６−アルキル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ７ａ、Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ７ａおよびＣ３−６−シクロアルキル−Ｒ７ａは１から５個のＲ９の置換基で置換されていても良く、あるいはＲ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子とともに、独立にＮ、ＯまたはＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から８員環を形成しており；
各Ｒ７ａは独立に、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９であり、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキルおよびＣ４−８−シクロアルケニルのそれぞれが１以上のＲ８、Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ９Ｒ９、ＯＲ８、ＳＲ８、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＯＯＲ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ９、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８またはＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ９の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は部分もしくは完全飽和または不飽和３から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子、二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮもしくはＳから選択され、前記環系の各環は１から５個のＲ９の置換基で独立に置換されていても良く；
各Ｒ９は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−８−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、オキソ、アセチル、ベンジルまたは部分もしくは完全飽和または不飽和５から８員単環式または６から１２員二環式環系であり、前記環系は単環式の場合は１から３個のヘテロ原子または二環式の場合は１から６個のヘテロ原子を含んでいても良い炭素原子から形成されており、前記ヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳから選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルおよび前記環系の環のそれぞれは１から５個のハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ベンジルまたはフェニルの置換基で独立に置換されていても良く；
各Ｒ３は独立に−（ＣＲｑＲｑ）ｎＯＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（ＣＲｑＲｑ）ｎＮＲｑＲｑ、−ＮＲｑ（ＣＲｑＲｑ）ｎアリールであり；
各ｎは独立に、０、１、２、３または４であり；
各Ｒｑは独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルであり、またはＲとＲがそれらが結合している窒素原子とともに、窒素原子およびＯ、ＮもしくはＳから選択される１個もしくは２個の別のヘテロ原子を含む環を形成しており；
各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される１から４個の置換基で置換されていても良い。
【０１２１】
本発明により、総合的に、独立にまたは群で、下記化合物：
Ｎ−（６−（２−（３−（３−ピリジニル）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−ピリジニルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−フェニルプロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−メトキシプロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１−メチルエトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−フェニルエトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−ジメチルアミノ）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−ジメチルアミノ）エトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−モルホリノ）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−モルホリノ）エトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−フルオロベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−ベンジル−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−フェニルプロピル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−フェニルエチル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（４−ピリジニルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−（３−ピリジニル）エトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルスルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（フェニルスルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（６−キノリニルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−フルオロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１Ｈ−インドール−５−イルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（１−メチル−４−ピペリジニル）メトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−フルオロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシ−２−メチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−メトキシフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−ピリミジニル）スルファニル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（１−メチル−４−ピペリジニル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−（３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−フェノキシ−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−メチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−メチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−メチルベンジル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−フルオロベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−メトキシフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（１Ｒ）−１−フェニルエトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−（４−ピリジニル）プロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
６−（２−（（３−フェニルプロピル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（２−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
６−（２−（（２−メトキシエチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチルスルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−メトキシ−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ジメチルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−ヒドロキシ−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（４−モルホリニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
１−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−メチル尿素；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（２−（ベンジルオキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メトキシフェニル）スルファニル）−１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（フェニルスルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−ピリジニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−（６−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（メチル（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（メチル（フェニルスルホニル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（フェニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−ピリジニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（３−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−エチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（３−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−ピリミジニル）スルファモイル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（エチル（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（フェニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（３−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（７−（４−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（７−（３−メトキシフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４，６′−ビ−１，３−ベンゾチアゾール−２′−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−アミノ−６−メチル−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（４−ヒドロキシブトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−クロロ−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−メチルベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−メチルベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−メトキシベンジル）オキシ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−フルオロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メチル−５−（（フェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メチル−５−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（５−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−アセチルフェニル）スルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２，４−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２，５−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（ジメチルアミノ）−６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−クロロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（メチル（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３，４−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２，６−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（２−フルオロフェニル）スルファニル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（４−メトキシフェニル）スルファニル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−ブロモフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（ベンジルオキシ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（３−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（６−（（２−フルオロフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−クロロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（４−ブロモフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３−クロロフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−アミノ−６−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メトキシ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（３−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−６−（６−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（３，５−ジメチルフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２−（１−メチルエチル）フェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
６−（６−クロロ−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（２，２，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２，５−ジメトキシフェニル）スルファニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（５−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（５−（ベンジルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（６−（５−（ベンジル（メチルスルホニル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（シクロヘキシルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（プロピルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（ブチルスルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（１−メチルエチル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−クロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（フェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（３−クロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（２−チオフェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（３−チオフェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（ベンジルスルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）アミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（５−クロロ−２−チオフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（フェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（６−キノリニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（２−チオフェニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（１−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（５−イソキノリニルスルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（３−チオフェニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（３，４−ジメチルフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（２，４−ジメチルフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（メチル（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−４−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（メチル（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−クロロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（メチル（フェニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（メチル（（３−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（（（２−フルオロフェニル）スルホニル）（メチル）アミノ）−２−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（５−（（（４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（１−メチル−２−（４−モルホリニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（１−ピペリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（１−アゼパニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（１−メチルエトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−ブロモ−５−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−フルオロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−エトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−エトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−４−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（３−メチル−２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（３，３−ジフルオロ−２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（２−（３−フルオロ−２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド（エナンチオマーＡ）；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド（エナンチオマーＢ）；
Ｎ−（６−（５−（（（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（３−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）フェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２Ｒ）−２−（２−メチルフェニル）−１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（２−ピリジニルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（１−ピペリジニルアミノ）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−（（２Ｒ）−２−フェニル−１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−シアノ−５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−アミノ−６−シアノ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
フェニル（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カーバメート；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フェノキシアセトアミド；
１−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−（２−（４−モルホリニル）エチル）尿素；
６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド；
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）イミドジカーボネート；
Ｎ−（６−（５−（シアノメトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−フルオロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（１−シアノエトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（２−クロロ−５−（１−シアノエトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（２−メトキシエトキシ）メトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（２−メトキシエトキシ）メトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（（２Ｒ）−５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−ヒドロキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（（５−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）オキシ）エチル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（６−（６−（３−アザビシクロ［３２２］ノン−３−イル）−２−ピラジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−ヒドロキシ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（６−（５−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
酢酸５−（２−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−メトキシフェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（（シクロヘキシルメチル）アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
６−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−６−クロロ−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン；
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（１−ピペリジニルスルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−６−メチルベンゼンスルホンアミド；
２，６−ジクロロ−Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
４−アセチル−Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−（４−（（２−クロロ−５−（２−（メチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）スルファモイル）フェニル）−１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（１−（４−（（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）スルファモイル）フェニル）−１−メチルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−アセチル−Ｎ−（５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−（１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−（２−（メチルスルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
５−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジノール；
酢酸５−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−クロロ−３−ピリジニル；
１−（５−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−ピリジニル）エタノン；または
６−フルオロ−５−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジノール
またはこれらの製薬上許容される塩も提供される。
【０１２２】
「含む」という用語は、示された構成要素を含むが他の要素を排除するものではない、制限のないものを意味する。
【０１２３】
「Ｈ」という用語は、単一の水素原子を示す。この基は、例えば酸素原子に結合して、ヒドロキシル基を形成することができる。
【０１２４】
単独でまたは「ハロアルキル」および「アルキルアミノ」などの他の用語内で使用される「Ｃα−βアルキル」または「Ｃα−Ｃβアルキル」という用語は、指定された範囲（αからβ）の炭素原子（Ｃ１−Ｃ１０など）を有する直鎖または分岐の炭化水素鎖（「アルキル」）を意味する。「低級アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を有することを意味する。「低級アルキル」基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシルなどがある。単独でまたは組み合わせで使用される場合、「アルキレニル」という用語は、メチレニルおよびエチレニルなどの２価アルキル基を意味する。
【０１２５】
単独でまたは組み合わせで使用される場合、「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を意味する。その炭化水素鎖は、２から１０個の炭素原子を有することができる。「低級アルケニル」という用語は、２から６個の炭素原子を有する基を意味する。低級アルケニルの例には、エテニル、プロペニル、アリル、プロペニル、ブテニルおよび４−メチルブテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。「アルケニル」および「低級アルケニル」という用語は、当業者には明らかなように、「シス」および「トランス」配置、あるいは別の呼称で「Ｅ」および「Ｚ」配置を有する基を包含するものである。
【０１２６】
単独でまたは組み合わせで使用される場合という用語は「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有し、２から１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を意味する。「低級アルキニル」という用語は、２から６個の炭素原子を有する炭化水素鎖を意味する。低級アルキニル基の例には、エチニル、プロピニル（プロパルギル）、ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２７】
単独でまたは組み合わせで使用される場合、「アルコキシ」という用語は、それぞれが１個以上の炭素原子のアルキル部分を有する直鎖もしくは分岐の酸素含有炭化水素基を意味する。例えばその用語は、−ＯＲ基および−ＲＯＲ基の両方（Ｒはアルキル基である）を含む。「低級アルコキシ」という用語は１から６個の炭素原子を有する酸素含有炭化水素鎖意味する。低級アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシおよびジメチルエーテルなどがある。アルコキシ基はさらに、フルオロ、クロロまたはブロモなどの１以上のハロ原子で置換されて、「ハロアルコキシ」基を提供しても良い。そのような基の例には、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシおよびフルオロプロポキシなどがある。
【０１２８】
単独でまたは組み合わせで使用される場合、「アリール」という用語は、１、２もしくは３個の環を含む芳香族（完全不飽和）炭素環部分を意味し、そのような環は、縮合した形で一緒に結合していても良い。「アリール」環系の全ての環が芳香族である必要はなく、芳香族環に縮合した環は、部分もしくは完全不飽和であることができ、窒素、酸素および硫黄から選択される１以上のヘテロ原子を含むことができる。しかしながら、対象とする基へのアリール基の結合個所は、芳香族環上となろう。そこで、「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロベンザフラニル、アントラセニル、インダニル、ベンゾジオキサジニルなどの芳香族基を包含する。「アリール」基は、低級アルキル、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシおよび低級アルキルアミノなどの１から５個の置換基などで置換されていても良い。−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−で置換されたフェニルは、アリールベンゾジオキソリル置換基を形成している。
【０１２９】
単独でまたは組み合わせで使用される場合、本明細書において「シクロアルキル」とも称される「炭素環式」という用語は、炭素原子で形成され、縮合形態で一体に結合した１個（「単環式」）、２個（「二環式」）または３個（「三環式」）の環を含む完全飽和環部分を意味する。飽和炭素環基の例には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタンおよびシクロヘキサンなどの飽和３から６員単環式基などがある。
【０１３０】
「環」および「環系」という用語は、指定数の原子を含む環を指し、その原子は炭素であるか、指定がある場合は窒素、酸素もしくは硫黄などのヘテロ原子である。その環自体ならびにその環上の置換基は、安定な化合物の形成を可能とする原子で結合することができる。
【０１３１】
単独でまたは組み合わせで使用される場合、「シクロアルケニル」という用語は、構造中に少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する、構造中に１、２もしくは３個の環を含む部分飽和シクロアルキルを意味する。シクロアルケニル基の例には、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテンおよびシクロヘキセンなど（これらに限定されるものではない）の化合物等のＣ３−Ｃ６環などがある。その用語には、「シクロアルキルジエニル」化合物などの２個以上の炭素−炭素二重結合を有する炭素環基も含まれる。シクロアルキルジエニル基の例には、シクロペンタジエンおよびシクロヘプタジエンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３２】
単独でまたは組み合わせで使用される場合、「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子などのハロゲンを意味する。
【０１３３】
単独でまたは組み合わせで使用される場合、「ハロアルキル」という用語は、炭化水素鎖の１以上の水素原子がハロゲン原子で置換されているアルキル基を意味する。従って、その用語には、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよびパーハロアルキルなどのポリハロアルキル基が含まれる。例えば、モノハロアルキル基は、その基内に１個のヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロハロゲン原子を有することができる。ジハロおよびポリハロアルキル基は、２個以上の同一ハロ原子または異なるハロ基の組み合わせを有することができる。ハロアルキル基の例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルなどがある。本明細書で使用される「パーフルオロアルキル」は、全ての水素原子がフルオロ原子で置き換わっているアルキル基を指す。例としては、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルなどがある。
【０１３４】
単独または組み合わせのいずれかで、本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子から形成され、窒素、酸素および硫黄から選択される１以上のヘテロ原子を有する芳香族環部分を意味する。環部分または環系は、１個（「単環式」）、２個（「二環式」）または３個（「三環式」）の環を含むことができ、そのような環は縮合形態で一体に結合している。「ヘテロアリール」環系の全ての環が芳香族である必要はなく、それに（ヘテロ芳香族環に）縮合した環は、部分もしくは完全不飽和であることができ、窒素、酸素および硫黄から選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良い。しかしながら、対象とする基へのヘテロアリール基の結合個所は、芳香族環上となろう。「ヘテロアリール」という用語は、−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−または−Ｓ−Ｓ−の環員を有する環は含まない。
【０１３５】
不飽和ヘテロアリール基の例には、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［例：４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル］およびテトラゾールなどの１から４個窒素原子を含む不飽和５から６員ヘテロ単環式基；例えば、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、アザ−キナゾリニルなどの１から４個の窒素原子を含む不飽和７から１０員ヘテロ二環式基；例えば、ピラニル、２−フリル、３−フリル、ベンゾフリルなどの１個の酸素原子を含む不飽和５から６員ヘテロ単環式基；例えば２−チエニル、３−チエニル、ベンゾチエニルなどの１個の硫黄原子を含む不飽和５から６員ヘテロ単環式基；例えば、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル［例：１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル］などの１から２個の酸素原子および１から３個の窒素原子を含む不飽和５から６員ヘテロ単環式基；例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル［例：１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル］などの１から２個の硫黄原子および１から３個の窒素原子を含む不飽和５から６員ヘテロ単環式基などがある。
【０１３６】
単独でまたは組み合わせで使用される場合、「複素環」という用語は、炭素原子から形成され、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１以上のヘテロ原子を含む部分もしくは完全飽和環部分を意味する。その環部分は、１、２もしくは３個の環を含むことができ、そのような環は縮合した形で一緒に結合していても良い。対象とする基への複素環の結合個所は、部分もしくは完全飽和環上となろう。飽和複素環基の例には、１から４個の窒素原子を含む飽和３から６員ヘテロ単環式基［例：ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ピペラジニル］；１から２個の酸素原子および１から３個の窒素原子を含む飽和３から６員ヘテロ単環式基［例：モルホリニル］；１から２個の硫黄原子および１から３個の窒素原子を含む飽和３から６員ヘテロ単環式基［例：チアゾリジニル］などがある。部分飽和複素環基の例には、ジヒドロチエニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフリルおよびジヒドロチアゾリルなどがある。
【０１３７】
「複素環」という用語には、アリール基または例えばインドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、ピリジル、ピリミジル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニルなどの１から５個の窒素原子を含むヘテロアリール基と縮合した基［例：テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル］；１から２個の酸素原子および１から３個の窒素原子を含む不飽和縮合複素環基［例：ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル］；１から２個の硫黄原子および１から３個の窒素原子を含む不飽和縮合複素環基［例：ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル］；ならびに１から２個の酸素または硫黄原子を含む飽和、部分不飽和および不飽和縮合複素環基［例：ベンゾフリル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルおよびジヒドロベンゾフリル］などもある。
【０１３８】
複素環の例には、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、ジヒドロチエニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキサニル、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾフリル、イソクロマニル、クロマニル、１，２−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリル、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３−アザ−フルオレニル、５，６，７−トリヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、ベンゾ［１，４］ジオキサニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ′−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフリルおよびジヒドロチアゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３９】
「アルキルアミノ」という用語は、アミノ基が独立に１個のアルキル基で置換されている「Ｎ−アルキルアミノ」を含む。好ましいアルキルアミノ基は、１から６個の炭素原子を有する「低級アルキルアミノ」基である。さらにより好ましいものは、１から３個の炭素原子を有する低級アルキルアミノ基である。そのような低級アルキルアミノ基の例には、Ｎ−メチルアミノおよびＮ−エチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノなどがある。
【０１４０】
「ジアルキルアミノ」という用語は、アミノ基が独立に２個のアルキル基で置換されている「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ」を含む。好ましいアルキルアミノ基は、１から６個の炭素原子を有する「低級アルキルアミノ」基である。さらにより好ましいものは、１から３個の炭素原子を有する低級アルキルアミノ基である。そのような低級アルキルアミノ基の例には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノなどがある。
【０１４１】
単独で使用されるか他の用語と組み合わせて使用されるかを問わず、「オキソ」という用語は、カルボニル基−（Ｃ＝Ｏ）−を意味する。
【０１４２】
「アミノカルボニル」という用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２のアミド基を示す。
【０１４３】
「アルキルチオ」という用語は、２価の硫黄原子に結合した１から１０個の炭素原子の直鎖または分岐のアルキル基を含む基を包含する。「アルキルチオ」の例には、メチルチオ、（ＣＨ３Ｓ−）がある。
【０１４４】
「ハロアルキルチオ」という用語は、２価の硫黄原子に結合した１から１０個の炭素原子のハロアルキル基を含む基を包含する。「ハロアルキルチオ」の例には、トリフルオロメチルチオがある。
【０１４５】
「アミノアルキル」という用語は、いずれか一つが１以上のアミノ基で置換されていても良い１から約１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を包含する。アミノアルキル基の例には、１から６個の炭素原子および１以上のアミノ基を有する「低級アミノアルキル」基などがある。そのような基の例には、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルおよびアミノヘキシルなどがある。さらにより好ましいものは、１から３個の炭素原子を有する低級アミノアルキル基である。
【０１４６】
「アルキルアミノアルキル」という用語は、アルキルアミノ基で置換されたアルキル基を包含する。アルキルアミノアルキル基の例には、１から６個の炭素原子のアルキル基を有する「低級アルキルアミノアルキル」基などがある。好適なアルキルアミノアルキル基は、モノまたはジアルキル置換されていても良く、例えばＮ−メチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチルなどがある。
【０１４７】
「アルキルアミノアルコキシ」という用語は、アルキルアミノ基で置換されたアルコキシ基を包含する。アルキルアミノアルコキシ基の例には、１から６個の炭素原子のアルコキシ基を有する「低級アルキルアミノアルコキシ」基などがある。好適なアルキルアミノアルコキシ基はモノまたはジアルキル置換されていても良く、例えばＮ−メチルアミノエトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシなどがある。
【０１４８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物に関連して使用される場合、「製薬上許容される」という用語は、使用または投与に許容される形態の化合物を指すものである。例えば、米国の食品・医薬品局（ＦＤＡ）などの管理機関または規制当局によって、経口摂取その他の投与経路を介しての哺乳動物での使用を承認されている本発明の化合物の塩型、溶媒和物、水和物または誘導体の形態が、製薬上許容されるものである。
【０１４９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物には、遊離塩基化合物の製薬上許容される塩の形態が含まれる。「製薬上許容される塩」という用語は、アルカリ金属塩を形成したり、遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するのに一般的に用いられる塩を包含するものである。当業者には明らかなように、塩はイオン会合、電荷相互作用、共有結合、錯形成、配位から形成され得る。塩の性質はあまり重要ではないが、それは製薬上許容されるものである。
【０１５０】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物の好適な製薬上許容される酸付加塩は、無機酸または有機酸から製造することができる。そのような無機酸の例には、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、ヨウ化水素酸（ＨＩ）、フッ化水素酸（ＨＦ）、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸がある。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、アリール脂肪族、複素環、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸から選択することができ、それの例には、ギ酸、酢酸、アジピン酸、酪酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、樟脳酸、カンファースルホン酸、ジグルコン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシルスルホン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ニコチン酸、２−ナフタレンスルホン酸、シュウ酸、パルモ酸（ｐａｌｍｏｉｃ）、ペクチン酸、過硫酸、２−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバリン酸、プロピオン酸、コハク酸、チオシアン酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、ウンデカン酸、ステアリン酸、アルギン酸（ａｌｇｅｎｉｃ）、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５１】
他の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩あるいは有機塩基との塩などがある。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物の好適な製薬上許容される塩基付加塩には、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から形成された塩などの金属塩または１級、２級および３級アミン類、環状アミン類を含む置換アミン類（例えば、カフェイン、アルギニン、ジエチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、ヒスチジン、グルカミン、イソプロピルアミン、リジン、モルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびトリメチルアミンなど）等（これらに限定されるものではない）の有機塩基から形成される塩などがある。
【０１５２】
さらに、塩基性含窒素基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどの低級アルキルハライド；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの長鎖ハライド、ベンジルおよびフェネチルブロマイドなどのアラルキルハライドおよびその他などの薬剤で４級化することができ、水または油に溶解性もしくは分散性の製造物が、そうして得られる。
【０１５３】
これらの塩はいずれも、例えば適切な酸もしくは塩基を式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶもしくはＶＩの化合物と反応させることで、本発明の相当する化合物から従来の手段によって製造することができる。そのような塩の例は、文献に記載されている（Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．，  ６６，  １  （１９７７））。従来の方法を用いてその塩を形成することができる。例えば、本発明の化合物のリン酸塩は、所望の化合物の遊離塩基を、所望の溶媒もしくは混合溶媒中にて、所望の温度で、代表的には加熱下に（溶媒の沸点によって決まる）、所望の化学量論量でリン酸と組み合わせることで製造することができる。当業者には明らかなように、その塩は、冷却（緩やかまたは急速）して沈澱させることができ、結晶化させることができる（すなわち、結晶性がある場合）。さらに、本発明の化合物のヘミ塩、モノ塩、ジ塩、トリ塩およびポリ塩型も本発明において想到される。
【０１５４】
同様に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物のヘミ水和型、モノ水和型、ジ水和型、トリ水和型およびポリ水和型も本発明において想到される。
【０１５５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物を用いて、医薬組成物としてその化合物を投与することで対象者を治療することができる。そのためには、当該化合物を１以上の担体、希釈剤または補助剤と組み合わせて、本明細書においてさらに詳細に説明する好適な組成物を形成することができる。
【０１５６】
本明細書で使用される「賦形剤」という用語は、代表的には製剤および／または投与を目的として含有される、活性医薬成分（ＡＰＩ）以外の製薬上許容される添加剤、担体、希釈剤、補助剤その他の好適な成分を指す。
【０１５７】
「希釈剤」および「補助剤」については、下記で定義される。
【０１５８】
本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療」、「加療」および「療法」という用語は、治癒的療法、予防的療法および防止的療法など（これらに限定されるものではない。）の療法を指す。予防処置は通常、全ての障害の発症を防止すること、または個体における障害の前臨床段階の発症を遅延させることである。
【０１５９】
「治療上有効量」という表現は、障害を治療するのに用いることができる各化合物または薬剤の量を量化するものである。この量は、そのような障害の重度および発生頻度を下げるものである。例えば、有効な腫瘍治療薬は、患者の生存を延長し、腫瘍関連の急速な増殖細胞成長を阻害し、または腫瘍の退行を行う。
【０１６０】
「脱離基」（「ＬＧ」）という用語は、求核剤によって置き換えることができる基を指す。そのような脱離基は当業界では公知である。脱離基の例には、ハライド（例：Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ）、スルホン酸エステル（例：メシレート、トシレート）、スルフィド（例：ＳＣＨ３）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどがあるが、これらに限定されるものではない。求核剤の例としては、アミン類、チオール類、アルコール類、グリニャル試薬、アニオン種（例：アルコキシド類、アミド類、カルバニオン類）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６１】
本明細書で使用される場合、「癌」および「癌性」という用語は、代表的には制御されない細胞増殖を特徴とする哺乳動物での生理的状態を指すかそれを説明するものである。癌の例としては、癌腫、リンパ腫、肉腫、芽細胞腫および白血病などがあるが、これらに限定されるものではない。そのような癌のより特定の例としては、扁平上皮癌、肺癌、膵臓癌、子宮頸癌、膀胱癌、肝臓癌、乳癌、結腸癌ならびに頭部癌および頸部癌などがある。
【０１６２】
一般的合成手順
本発明はさらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物の製造手順をも含むものである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物は、下記の例示的な図式法１から４に記載の手順に従って合成することができ、そこでの置換基は、さらに説明されている場合を除き、上記にて式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩで定義の通りである。下記の合成方法は単に例示的なものであり、本発明の化合物は、当業者が理解している別途経路によって合成することが可能である。
【０１６３】
以下は、本明細書で使用される略称リストである。
【０１６４】
ＡＣＮ−アセトニトリル
ＢＳＡ−ウシ血清アルブミン
Ｃｓ２ＣＯ３−炭酸セシウム
ＣＨＣｌ３−クロロホルム
ＤＣＭ−ジクロロメタン、塩化メチレン
ｍＣＰＢＡ−メタクロロ過安息香酸
ＤＩＢＡＬ−水素化アルミニウムジイソブチル
ＤＩＣ−１，３−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＥＡ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ−ジメトキシエタン
ＤＭＦ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ−ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ−１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
Ｅｔ２Ｏ−ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ−酢酸エチル
ＦＢＳ−ウシ胎仔血清
ｇｍ−グラム
ｈｒ−時間
ＨＡＴＵ−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート
ＨＢｒ−臭化水素酸
ＨＣｌ−塩酸
ＨＯＢｔ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＰＬＣ−高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ−イソプロピルアルコール
Ｋ２ＣＯ３−炭酸カリウム
ＫＩ−ヨウ化カリウム
ＭｇＳＯ４−硫酸マグネシウム
ＭｅＯＨ−メタノール
ＮａＢＨ４−水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＨＣＯ３−重炭酸ナトリウム
ＮａＯＣＨ３−ナトリウムメトキシド
ＮａＯＨ−水酸化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４−硫酸ナトリウム
ＰＢＳ−リン酸緩衝生理食塩水
Ｐｄ／Ｃ−パラジウム／炭素
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４−パラジウム（０）トリフェニルホスフィンテトラキス
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２−パラジウム（１，１−ビスジフェニルホスフィノフェロセン）ＩＩクロライド
Ｐｄ２（ｄｂａ）３−ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム
ＰＯＣｌ３−オキシ塩化リン
ＰｙＢｏｐ−ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＲＢＦ−丸底フラスコ
ＲＴ−室温
ＴＢＴＵ−Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＥＡ−トリエチルアミン
ＴＦＡ−トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ−テトラヒドロフラン。
【０１６５】
【化２２】
2010535216.tif 000024
【０１６６】
式７の化合物の製造方法を、図式１に記載している。図示のように、所望のように置換された縮合ブロモ−アミノ−チアゾール１を、図示のようにＤＣＭなどの好適な溶媒中にてジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの好適な塩基の存在下に無水酢酸でアセチル化して、アセチル付加物２を形成することができる。次に、化合物２の臭化物を、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中にてパラジウム触媒、酢酸カリウムなどの塩基の存在下に、示した環状ボロン酸エステルなど、公知の従来法を用いて相当するボロン酸エステルに変換して、相当するボロン酸中間体３を形成することができる。加熱は、中間体３を効率的に製造するのに必要である場合もあれば、必要でない場合もある。中間体３を、好適なスズキ条件またはスズキ的条件下に図示のクロロ置換ピリミジン環４などの式ＩＩでの所望のハロゲン置換Ｒ５環またはＹ基と反応させて、相当するピリミジン置換付加物５を得ることができる。スズキ条件については、本明細書で下記にて説明する。化合物５のクロライド官能基を、所望に応じてさらに官能化することができる。例えば、上記で図式１にて示したように、マイクロ波ＵＶ下での加熱を行いながら、ピリジン中のような好適な条件下に、図式１に示した方法に従い、アルコール６などの好適な求核性中間体でクロライドを置き換えて、相当する化合物７を得ることができる。他の好適な求核剤には、当業者には明らかなように、硫黄およびアミノ求核剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６７】
化合物５形成のスズキ法は、ジオキサボロラン中間体（不図示）またはボロン酸３などのボラン試薬ならびにハロ置換化合物４などの好適な脱離基含有試薬を用いる反応である。当業者には明らかなように、スズキ反応は、炭酸塩塩基、重炭酸塩または酢酸塩塩基などの好適な塩基の存在下に、トルエン、アセトニトリル、ＤＭＦまたは水系−有機溶媒の組み合わせ（ジオキサン／水など）または二相系の溶媒（トルエン／ＮａＣＯ３水溶液など）などの好適な溶媒中、触媒としてパラジウムも用いる。好適なパラジウム試薬には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２などがある。ＬＧがハライドである場合、そのハライドはヨージド、ブロミドまたはクロライド（クロロ−ピリジルまたはクロロ−ピコリニルＢ環はＰｄ（ＯＡｃ）２の存在下にスズキ反応を受ける）であることができる。さらに、相当するハロ中間体、Ｃ−Ｄ環部分またはＢ−Ａ環部分は、図式６に記載のように、ジオキサボロランなどのボランに変換することができる。他のＬＧ類も好適である。例えば、スズキカップリングは、脱離基としてトリフルオロメタンスルホン酸エステルなどのスルホン酸エステルで起こることが知られている。
【０１６８】
【化２３】
2010535216.tif 000025
【０１６９】
図式２には、式１３の化合物の製造方法を示してある。図示のように、ジクロロピリジン８を、ＮａＨなどのチオールプロトンを脱プロトン化することができる好適な塩基の存在下に好適な置換チオフェノール９と反応させて、相当するチオエーテル付加物１０を得ることができる。図式２に示した方法に従い、ＨＯＡｃなどの好適な条件の存在下に、図示の過酸化物を用いる等の公知の従来法を用いて、そのスルフィドを酸化して、相当するスルホンを得ることができる。次に、相当するクロロ−ピリジル−スルホン１１を、スズキ型反応で、上記にて示した中間体１２などの所望のボロン酸と反応させて（図式１参照）、相当する所望の式１３の化合物を得ることができる。留意すべき点として、図式２に記載の具体的な化合物１３の製造方法は、例示的な方法であり、本発明の化合物を製造する上で利用可能な一つの方法を代表するものに過ぎない。
【０１７０】
【化２４】
2010535216.tif 000026
【０１７１】
図式３には、式１７の化合物の製造方法を示してある。図示のように、ブロモアミノピリジン１４を、従来のスズキ条件の存在下に好適に置換されたボロン酸１２と反応させて、相当するアミノ−ピリジルベンゾチアゾール付加物１５を得ることができる。化合物１５の遊離アミン基は、図式３に示した公知の従来法を用いて、スルホニルクロライド１６との反応によって官能化して、相当するスルホンアミド１７を得ることができる。留意すべき点として、図式３に記載の具体的な化合物１７を製造する方法は例示的な方法であり、本発明の化合物を製造する上で利用可能な一つの方法を代表するものに過ぎない。同様に、Ｒ７基は、本明細書で定義のアミド連結基、尿素連結基その他であることができる。アミドは、クロライドまたは他のＬＧ前駆体（不図示）から製造することができる。ＬＧを炭素求核剤によって置き換え、次に酸化して相当するカルボン酸とすることができる。その酸官能基を、酸塩化物などの公知の活性化基で活性化し、所望の化学種と反応させて、所望の本発明の化合物を形成することができる。例えば、アミド結合、エステル、カーバメート、尿素などを形成するため、二つの原料のそれぞれが、求電子剤（Ｅ＋）および求核剤（Ｎｕ−）の一方または他方を持たなければならない。その酸は、成分「Ｘ」でそれを活性化することでＥ＋であることができる。この文脈でのＸは、ハライド（臭素、塩素、ヨウ素またはフッ素）、アルキルスルホン酸エステルおよび他の公知の基（本明細書における定義も参照）などの「脱離基」を指す。Ｎｕ−とは、１級もしくは２級アミン、酸素、硫黄またはアニオン系炭素種などの求核性化学種を指す。求核剤の例には、アミン類、水酸化物、アルコキシドなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ｅ＋は、求核性攻撃を受けやすいか容易に脱離するカルボニルの炭素原子などの求電子性化学種を指す。好適な求電子性カルボニル種の例には、酸ハロゲン化物、混成酸無水物、アルデヒド類、カルバモイルクロライド類、スルホニルクロライド類、ＴＢＴＵ、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＨＯＢＴ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰおよびカルボジイミド類（ＤＣＣ、ＥＤＣなど）などの活性化試薬によって活性化された酸、ならびにハライド、イソシアネート、ジアゾニウムイオンなどの他の求電子性化学種などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７２】
例えば、Ｎｕ−がアミンであるアミドまたはスルホンアミド連結は、Ｂ環またはＡ環のいずれかにあるアミンおよびＢ環またはＡ環のいずれか他方にある酸塩化物もしくはスルホニルクロライドを利用して形成することができる。その反応は、好適な溶媒および／または塩基の存在下に進行する。好適な溶媒には、トルエン、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびそれらの溶媒組み合わせなどの非求核性の無水溶媒などがあるが、これらに限定されるものではない。溶媒は、当業者には明らかなように、極性範囲は広いものであることができる。好適な塩基には、例えば、ＤＩＥＡ、ＴＥＡなどの３級アミン塩基、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３などの炭酸塩基、ＮａＨ、ＫＨ、ホウ水素化物、シアノホウ水素化物などの水素化物、ＮａＯＣＨ３などのアルコキシドなどがある。その塩基自体が、溶媒として働く場合もあり得る。その反応は、無希釈で、すなわち塩基および／または溶媒を用いることなく行っても良い。これらのカップリング反応は通常は迅速であり、変換は代表的には環境条件で起こる。しかしながら、当業者には明らかなように、特定の基質に応じて、そのような反応では加熱が必要な場合がある。
【０１７３】
同様に、Ｎｕ−がアミンであるカーバメート、Ｎｕ−が酸素である無水物、Ｎｕ−がアミンでありＥ＋が酸塩化物である逆アミド、個々のカルボニル酸素が硫黄である尿素類、チオアミドおよびチオ尿素、個々のカルボニル酸素および／またはカーバメート酸素が硫黄であるチオカーバメート類等は、上記のアミドまたはスルホンアミド結合について記載のものと同様の方法を用いて形成することができる。以上、上記の方法について説明したが、それらは包括的なものではなく、当業者には明らかなように、環ＡおよびＢを一緒に連結する他の方法を利用しても良い。
【０１７４】
そのアミドは、当業者には明らかなように、ローソン試薬などの好適な試薬を用いて、相当するチオアミドに変換することができる。
【０１７５】
【化２５】
2010535216.tif 000027
【０１７６】
図式４には、式２３の化合物の製造方法の例を示してある。図示のように、ブロモスルホンアミド−フェニル１８を、臭素および酸の存在下に環化させて、相当する閉環ベンゾチアゾール１９を得ることができる。化合物１９を、上記で示したものなどの従来法を用いてアセチル化して、アセチル付加物２１を得ることができる。ここで、化合物２１のブロミドを、カップリング化合物２２などの所望のボロン酸をカップリングさせるための手段として使って、最終化合物２３を得ることができる。留意すべき点として、図式４に記載の具体的な化合物２３の製造方法は、例示的な方法であり、本発明の化合物を製造する上で利用可能な一つの方法を代表するものに過ぎない。
【０１７７】
上記の図式１、２、３および４は図示の化合物の製造方法を説明するものであるが、当業者には明らかなように、用いられている戦略を本発明の他の化合物を製造するのに利用することが可能である。例えば、それらの図式はベンゾチアゾール化合物の製造方法について説明しているが、使用されている方法は、ベンゾオキサゾール化合物の製造にも利用可能である。同様に、それらの図式はベンゾチアゾール環について説明しているが、それらの方法は、本明細書に記載のものなどのアザ−およびジアザ−ベンゾチアゾール環を製造するのに用いることができる。同様に、それらの図式はピリミジンおよびピリジンＲ５環について説明しているが、それらの方法は、本明細書に記載のものなどの５員および他の６員Ｒ５環を製造するのに用いることが可能である。当業者には明らかで理解可能である点として、ある一定の条件が普遍的なものではなく、その条件を用いて本発明で想到されるあらゆる環または化合物を製造可能であるわけではない。同様に、上記のＲ３、Ｒ４およびＲ５基の形成方法を示す方法は、本発明で想到される他のＲ３、Ｒ４およびＲ５基を製造するのに利用可能である。さらに、図式１から４に示した多くの化合物が１個のＲ２基（アセチル）を示しているが、他のＲ２基を有する類似の化合物も、同様の方法を用いて製造可能である。
【０１７８】
本明細書に例示の中間体および化合物の同定には、別段の断りがない限り、下記の分析方法を用いた。
【０１７９】
分析方法
別段の断りがない限り、ＨＰＬＣ分析および液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣ−ＭＳ）手順は、
（Ａ）流量約１．５０ｍＬ／分にて３０℃で動作するアギレント・テクノロジーズ（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）のゾルバックス（Ｚｏｒｂａｘ）ＳＢ−Ｃ８（５μ）逆相カラム（４．６×１５０ｍｍ；部品番号８８３９７５−９０６、Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ，  ＣＡ）を用いる（移動相は、５％から１００％ＡＣＮの１１分間の勾配とする溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ）を用いた。その勾配の次に、５％ＡＣＮに２分間戻し、約２．５分間の再平衡（フラッシュ）とした。）、
（Ｂ）Ｕｓｉｎｇ  ａ同一溶媒系を用いるシナージ（Ｓｙｎｅｒｇｉ）ＭＡＸ−ＲＰ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，  Ｔｏｒｒａｎｃｅ，  ＣＡ）５μ、５０×２．０ｍｍカラム（流量０．８ｍＬ／分および最初の２分間は１０％→１００％Ｂの勾配、次に１．８分間の１００％Ｂ、次に０．２分間かけて１０％Ｂに戻す。）を用いる、
アギレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１００型システムで行った。
【０１８０】
ＬＣ−ＭＳ方法
サンプルを、３０℃でのアギレント・テクノロジーズのＸＤＢ−Ｃ８（３．５μ）逆相カラム（４．６×７５ｍｍ）を用いるアギレント１１００型ＬＣ−ＭＳＤシステムで流した。流量は一定とし、約０．７５ｍＬ／分から約１．０ｍＬ／分の範囲とした。
【０１８１】
移動相には、１０％から９０％溶媒Ｂの勾配を９分間かけて行う溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ／０．１％ＨＯＡｃ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ／０．１％ＨＯＡｃ）の混合物を用いた。その勾配の後には、０．５分間かけて１０％溶媒Ｂに戻し、２．５分間の１０％溶媒Ｂによるカラムの再平衡化（フラッシュ）を行った。
【０１８２】
分取ＨＰＬＣ方法
指定されている場合、下記の３種類のカラムおよび方法のうちの一つを利用するギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）ワークステーション（Ｇｉｌｓｏｎ，  Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，  ＷＩ）を用いる逆相ＨＰＬＣによって、対象化合物を精製した。
【０１８３】
（Ａ）５０ｍＬ／分で５０×１００ｍｍカラム（ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）、エクステラ（Ｅｘｔｅｒｒａ）、Ｃ１８、５ミクロン、Ｗａｔｅｒｓ，  Ｍｉｌｆｏｒｄ，  ＭＡ）を使用。使用した移動相は、溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ／濃ＮＨ４ＯＨによってｐＨを約１０に調節した１０ｍＭ炭酸アンモニウム）および溶媒Ｂ（８５：１５ＡＣＮ／水、濃ＮＨ４ＯＨでｐＨを約１０に調節した１０ｍＭ炭酸アンモニウム）の混合物とした。実施した各精製では、４０％から１００％溶媒Ｂの１０分間の勾配とそれに続く５分間の１００％溶媒Ｂ流を用いた。その勾配後に、２分間かけて４０％溶媒Ｂに戻した。
【０１８４】
（Ｂ）２０ｍＬ／分で２０×５０ｍｍカラムを使用。使用した移動相は、溶媒Ａ（Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ）の混合物であり、１０分間で５％から１００％の溶媒Ｂとした。その勾配後に、２分間かけて５％ＡＣＮに戻した。
【０１８５】
（Ｃ）２０ｍＬ／分で１５０×３０ｍｍカラム（ジェミニ（Ｇｅｍｉｎｉ）、５μ、Ｃ１８、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，  Ｔｏｒｒａｎｃｅ，  ＣＡ）を使用。使用した移動相および溶媒系は方法Ｂの場合と同じであった。時間勾配については、２８分間かけて１０％→１００％溶媒Ｂとし、それに続いて２分間かけて１０％溶媒Ｂに戻した。
【０１８６】
プロトンＮＭＲスペクトラム
別段の断りがない限り、１Ｈ  ＮＭＲスペクトラムはいずれも、バリアン（Ｖａｒｉａｎ）（Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ，  ＣＡ）シリーズ・マーキュリー（Ｍｅｒｃｕｒｙ）３００ＭＨｚ装置もしくはブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）（Ｍａｄｉｓｏｎ，  ＷＩ）シリーズ４００ＭＨｚ装置で得た。そのように特性決定したら、全ての観察されたプロトンを、指定の適切な溶媒中でのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）その他の内部基準からの低磁場側の百万分率（ｐｐｍ）値として報告する。
【０１８７】
質量スペクトラム（ＭＳ）
別段の断りがない限り、原料、中間体および／または例示化合物についての全ての質量スペクトラムデータは、（Ｍ＋Ｈ＋）分子イオンを有する質量／電荷（ｍ／ｚ）として報告している。報告している分子イオンは、電気スプレイ検出法によって得たものである。当業者には明らかなように、臭素などの放射性同位原子を有する化合物は、検出される放射性同位体パターンに従って報告している。
【０１８８】
上記の図式１から４でより一般的に記載され、下記の個々の実施例１から３４１によってより詳細に説明するように、各種の実験方法を用いて本発明の化合物を合成した。記載の実施例に続く表Ｉには、実施例に関係する生物データを提供している。
【０１８９】
実施例１（方法Ａ）
【０１９０】
【化２６】
2010535216.tif 000028
Ｎ−（６−（２−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）、Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ；１０．０２ｇ、４３．７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１７５ｍＬ）に懸濁させ、それにＤＭＡＰ（６．１０７ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコをアルゴン下に氷水浴で冷却し、無水酢酸（４．６０ｍＬ、４８．８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。反応液を１０％ＨＣｌおよび水で洗浄した。有機相中の沈殿を濾過した。水系洗浄液をＤＣＭおよび１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した。これらの抽出液を濃縮し、上記の濾過からの濾液と合わせ、再度濃縮した。固体を回収し（濾過ならびに水系後処理から）、濃縮し、真空乾燥して、所望のＮ−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１２．３０ｇ、４５．３９ｍｍｏｌ、純度８８％、収率９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２７１（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２７３（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２ＯＳの精密質量計算値：２７０（７９Ｂｒ）、２７２（８１Ｂｒ）。
【０１９１】
段階２：Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１０．２９ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１３．３４ｇ、５２．５３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１４．９ｇ、１５２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１４０ｍＬ）に懸濁させ、それに１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロライドパラジウム（ＩＩ）（２．８１ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）（ＤＣＭとの１：１錯体、３．４４ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴンを懸濁液に約１分間吹き込み、反応フラスコを予熱した油浴（１００℃）に入れ、終夜にわたりアルゴン下に撹拌しながら加熱した。反応液を冷却して室温とし、セライト（登録商標）（珪藻土）で濾過し、それをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を部分濃縮し、水（５００ｍＬ）に投入し、ＤＣＭで繰り返し抽出した。有機抽出液を合わせ、濃縮し、シリカゲルフィルター（約７．６ｃｍ（約３インチ）；ＤＣＭから５０：１から３０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製した。生成物を含む分画を回収し、濃縮し、真空乾燥して、所望のボロン酸エステル（１４．２２ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３１９。Ｃ１５Ｈ１９ＢＮ２Ｏ３Ｓの精密質量計算値：３１８。
【０１９２】
段階３：Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
２，４−ジクロロピリミジン（１．０６０ｇ、７１１５μｍｏｌ）およびＮ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（２．８６ｇ、８９８８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）に懸濁させ、それにパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（７８２ｍｇ、６７７μｍｏｌ）を加え、次に１，４−ジオキサン２ｍＬおよび炭酸ナトリウム（７．１ｍＬ、２．０Ｍ水溶液、１４２００μｍｏｌ）を加えた。アルゴンを溶液に約１分間吹き込み、フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（９５℃）に入れ、アルゴン下に撹拌しながら加熱した。ＬＣＭＳが反応完結を示した時点で、反応フラスコを冷却して室温とし、セライト（登録商標）（珪藻土）で濾過した。そのセライト（登録商標）（珪藻土）層を１，４−ジオキサンおよび１：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、ＤＣＭで処理し、濾過した。固体をＤＣＭで洗浄し、回収し、真空乾燥して、所望の生成物（１．２８ｇ、４．２０ｍｍｏｌ、純度９５％、収率５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３０５。Ｃ１３Ｈ９ＣｌＮ４ＯＳの精密質量計算値：３０４。
【０１９３】
段階４：Ｎ−（６−（２−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（５９．４ｍｇ、１９５μｍｏｌ）および３−ピリジンプロパノール（０．２５ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を、マイクロ波バイアル中にてピリジン（０．８０ｍＬ）に懸濁させ、それを密閉し、マイクロ波（ＣＥＭブランド）で昇温時間５分間および操作時間２０分間を用いて１２０℃および３００ワットにて加熱した。反応液を冷却して室温とし、濃縮し、ＨＰＬＣ（４０分間かけての０．１％ＴＦＡ含有１０％→９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（６−（２−（３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４０６。Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２Ｓの精密質量計算値：４０５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５１（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．２２（ｍ、２Ｈ）。
【０１９４】
表Ｉ中の化合物例２から１２は、上記の実施例１方法Ａに記載の方法と同様にして製造した。
【０１９５】
実施例１３（方法Ｂ）
【０１９６】
【化２７】
2010535216.tif 000029
Ｎ−（６−（２−ベンジルピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１
Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（５９．０ｍｇ、１９４μｍｏｌ）をＴＨＦ（１．８ｍＬ）に懸濁させ、それにテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５．６ｍｇ、２２μｍｏｌ）およびベンジル亜鉛ブロミド、０．５ＭのＴＨＦ中溶液（０．５５ｍＬ、２７５μｍｏｌ）をアルゴン下に加え、反応溶液を室温で撹拌した。約２時間後、反応液を加熱して８０℃とし、アルゴン下に撹拌を続けた。約１００分後、追加のＰｄ（ＰＰｈ３）４（２１ｍｇ）およびベンジル亜鉛ブロミド（０．５７ｍＬ）を加え、反応液を撹拌した。さらに１時間程度後、追加のベンジル亜鉛ブロミド（０．７３ｍＬ）を加え、撹拌を８０℃で続けた。反応液を終夜撹拌し、飽和塩化アンモニウム（１．５ｍＬ）および０．５Ｍ  ＥＤＴＡ（２．５ｍＬ）で反応停止し、１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、セライト（登録商標）（珪藻土）で濾過し、濃縮した。粗濃縮物をシリカゲルカラム（２０：１から５：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、生成物を含有する分画を回収し、濃縮し、Ｅｔ２ＯおよびＭｅＯＨで洗浄し、濾過した。固体を回収し、ＨＰＬＣ（４０分間かけて０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（６−（２−ベンジルピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（８ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３６１。Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４ＯＳの精密質量計算値：３６０。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５０（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）。
【０１９７】
表Ｉ中の化合物例１４から１５は、上記の実施例１３方法Ｂに記載の方法と同様にして製造した。
【０１９８】
実施例１６（方法Ｃ）
【０１９９】
【化２８】
2010535216.tif 000030
Ｎ−（６−（２−（４−メトキシフェニルチオ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１
４−メトキシチオフェノール（０．１６８ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（鉱油中６０％品、６６．８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に室温で６５分間撹拌し、Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（４８．０ｍｇ、１５８μｍｏｌ）を加え、反応溶液を終夜窒素下に室温で撹拌し、水で反応停止した。懸濁液を濾過し、固体を水、ＭｅＯＨおよびＥｔ２Ｏで洗浄し、回収した。二相濾液の層を分離し、水相を１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した（２５ｍＬで２回；１０ｍＬ；２５ｍＬで２回）。有機抽出液を固体と合わせ、濃縮し、ＨＰＬＣ（３０分間かけての０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（６−（２−（４−メトキシフェニルチオ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た（２４ｍｇ、収率３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４０９。Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ２の精密質量計算値：４０８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５２（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）。
【０２００】
表Ｉ中の化合物例１７から４４および５０から５２は、上記の実施例１６方法Ｃに記載の方法と同様にして製造した。
【０２０１】
実施例４５（方法Ａと同様）
【０２０２】
【化２９】
2010535216.tif 000031
６−（２−（３−フェニルプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
段階１：Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（５４．１ｍｇ、１７８μｍｏｌ）および３−フェニルプロピルアミン（２５．２μＬ、１７８μｍｏｌ）をピリジン（０．８０ｍＬ）に懸濁させ、マイクロ波バイアル中で密閉し、ＣＥＭマイクロ波（ＣＥＭ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，  Ｍａｔｔｈｅｗｓ，  ＮＣ）にて１２０℃および３００ワットで５分間の昇温時間および２０分間の操作時間で加熱した。反応液を冷却して室温とし、濃縮し、得られた粗取得物をＨＰＬＣ（３０分間かけての０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、６−（２−（３−フェニルプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３６２。Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｓの精密質量計算値：３６１。
【０２０３】
表Ｉ中の化合物例４６から４９は、上記の実施例４５方法Ａに記載の方法と同様にして製造した。
【０２０４】
表Ｉ中の化合物例５３から５９は、上記の実施例１および４５方法ＡおよびＣに記載の方法と同様にして製造した。
【０２０５】
実施例６０（方法Ｄ）
【０２０６】
【化３０】
2010535216.tif 000032
Ｎ−（６−（６−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：２−クロロ−６−（２−フルオロフェニルチオ′）ピリジン
２−フルオロチオフェノール（Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ、カタログ番号２７５３７９；１．６ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（０．４５ｇ、１９ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり加えた。１時間後、２，６−ジクロロピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ、カタログ番号０７３７０７；２．００ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を予備加熱（７０℃）浴で加熱し、不活性雰囲気下に３時間撹拌した。混合物を１Ｎ  ＮａＯＨで反応停止し、ＤＣＭで希釈した。有機層を４：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗残留物を３５分間かけての１％から３０％ＤＣＭ／ヘキサン溶媒勾配で溶離を行う１２０ｇカラムでのＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィー（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  ＩＳＣＯ，  Ｌｉｎｃｏｌｎ，  ＮＥ）によって精製して、２−クロロ−６−（２−フルオロフェニルチオ）ピリジン（１．１３ｇ、収率３５％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２４０（ＭＨ＋）。Ｃ１１Ｈ７ＣｌＦＮＳの精密質量計算値：２３９。
【０２０７】
段階２：２−クロロ−６−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン
２−クロロ−６−（２−フルオロフェニルチオ）ピリジン（１．１３ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶かし、過酸化水素（３０％水溶液、１０ｍＬ、２９４ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（７０℃）浴で加熱し、不活性雰囲気下に２時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で反応停止し、ＤＣＭで希釈した。混合物をさらに３０分間撹拌し、１Ｎ  ＮａＯＨを加えて溶液を塩基性とした。有機層をＤＣＭで抽出し（５０ｍＬで３回）、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、２−クロロ−６−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン（１．０５０ｇ、収率８２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２７２（ＭＨ＋）。Ｃ１１Ｈ７ＣｌＦＮＯ２Ｓの精密質量計算値：２７１。
【０２０８】
段階３：Ｎ−（６−（６−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン−２−イル′）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＲＢＦにＮ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．６ｇ、２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン（０．４００ｇ、１ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびジオキサン（８ｍＬ）を入れた。フラスコを、不活性雰囲気下に終夜にわたり撹拌しながら、予備加熱（９５℃）浴で加熱した。混合物を冷却し、ＤＭＳＯで希釈し、濾過した。粗取得物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−（６−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドをオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４２８。Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ３Ｏ３Ｓ３の精密質量計算値：４２７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．２０−８．３６（ｍ、２Ｈ）、８．０８−８．１９（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）。
【０２０９】
表Ｉ中の化合物例６１から７２は、上記の実施例６０方法Ｄに記載の方法と同様にして、または下記に記載の方法に従って製造した。
【０２１０】
実施例６１
【０２１１】
【化３１】
2010535216.tif 000033
Ｎ−（６−（２−（４−メトキシフェニルスルホニル）チアゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
５−ブロモ−２−（４−メトキシフェニルスルホニル）チアゾール（１３４．８ｍｇ、４．０３４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１６３．６ｍｇ、０．５１４１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．４０ｍＬ、２．０Ｍ水溶液０．８０ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（５９．５ｍｇ、５１．５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．２ｍＬ）に懸濁させ、反応混合物を撹拌し、８０℃で１．５時間加熱した。追加のＰｄ（ＰＰｈ３）４（７８ｍｇ）を混合物に加え、撹拌および加熱を９０℃でさらに９０分間続け、その時点で反応液を冷却して室温とした。有機相を傾斜法で分け、残留固体をＤＣＭおよびＭｅＯＨで洗浄し、セライト（登録商標）（珪藻土）層で濾過した。この層をＤＣＭおよびＭｅＯＨで洗浄し、濾液を傾斜分離した懸濁液と合わせ、濃縮した。固体をＥｔ２Ｏで処理し、濾過した。固体をＥｔ２Ｏで洗浄し、ＨＰＬＣ（４０分間かけて０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（６−（２−（４−メトキシフェニルスルホニル）チアゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４４６。Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｓ３の精密質量計算値：４４５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）。
【０２１２】
実施例６２
【０２１３】
【化３２】
2010535216.tif 000034
Ｎ−（６−（２−（４−メトキシフェニルチオ）チアゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４１４（ＭＨ＋）。Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ３の精密質量計算値：４１３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、３Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。
【０２１４】
実施例６３
【０２１５】
【化３３】
2010535216.tif 000035
Ｎ−（６−（２−（２−フルオロフェニルスルホニル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３４（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１２ＦＮ３Ｏ３Ｓ３の精密質量計算値：４３３。
【０２１６】
実施例６４
【０２１７】
【化３４】
2010535216.tif 000036
Ｎ−（６−（２−（フェニルスルホニル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４１６（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ３の精密質量計算値：４１５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）。
【０２１８】
実施例６５
【０２１９】
【化３５】
2010535216.tif 000037
Ｎ−（６−（６−（フェニルスルホニル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４１０（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４０９。
【０２２０】
実施例６６
【０２２１】
【化３６】
2010535216.tif 000038
Ｎ−（６−（６−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：２−クロロ−６−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン
２−クロロ−６−（４−フルオロフェニルチオ）ピリジン（０．２２０ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を酢酸（２．５ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）に溶かし、過酸化水素（２．５ｍＬ、３０％、７３ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（７０℃）浴に入れ、不活性雰囲気下に２時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムで反応停止し、ＤＣＭで希釈した。混合物をさらに３０分間撹拌し、１Ｎ  ＮａＯＨで処理して、ｐＨを７より高くした。水層をＤＣＭで３回抽出し、合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、２−クロロ−６−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピリジンを白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２７２（ＭＨ＋）。Ｃ１１Ｈ７ＣｌＦＮＯ２Ｓの精密質量計算値：２７１。
【０２２２】
段階２：Ｎ−（６−（６−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＲＢＦにＮ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．３ｇ、１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン（０．２３０ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびジオキサン（６ｍＬ）を入れた。フラスコを予備加熱（９５℃）浴で加熱し、不活性雰囲気下に２．５時間撹拌した。混合物を放冷して室温とし、ＤＭＳＯで希釈し、濾過した。粗取得物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−（６−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドをオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４２８（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ３Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４２７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０６−８．２７（ｍ、５Ｈ）、７．９７−７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．８２−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４０（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）。
【０２２３】
実施例６８
【０２２４】
【化３７】
2010535216.tif 000039
Ｎ−（６−（６−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：２−クロロ−６−（４−メトキシフェニルチオ）ピリジン
４−メトキシチオフェノール（Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ、カタログ番号１０９５２５；０．９１ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却して０℃とした。ＮａＨ（０．２２７ｇ、９．５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を不活性雰囲気下に撹拌した。１時間後、２，６−ジクロロピリジン（１．０００ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を混合物に加え、氷浴を外した。得られた混合物を不活性雰囲気下に終夜撹拌した。混合物を１Ｎ  ＮａＯＨで反応停止し、ＤＣＭで希釈した。水層を４：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで３回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（１％から３０％ＤＣＭ／ヘキサン）によって精製して、２−クロロ−６−（４−メトキシフェニルチオ）ピリジン（０．９５０ｇ、収率５６％）を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２５２（ＭＨ＋）。Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＮＯＳの精密質量計算値：２５１。
【０２２５】
段階２：２−クロロ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピリジン
２−クロロ−６−（４−メトキシフェニルチオ）ピリジン（０．９５０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶かし、次に過酸化水素（１０ｍＬ、３０％、２９４ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（７０℃）浴に入れ、不活性雰囲気下に１時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で反応停止し、ＤＣＭで希釈した。混合物をさらに３０分間撹拌し、１Ｎ  ＮａＯＨで処理してｐＨを７より高くした。水層をＤＣＭで３回抽出し、合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、２−クロロ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピリジン（０．７３０ｇ、収率６８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２８４（ＭＨ＋）。ＣＩ２Ｈ１０ＣｌＦＮＯ３Ｓの精密質量計算値：２８３。
【０２２６】
段階３：Ｎ−（６−（６−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
２−クロロ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピリジン（０．３００ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）に溶かし、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．４ｇ、１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）をそれに加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（９５℃）浴に入れた。混合物を不活性雰囲気下に終夜撹拌した。混合物を放冷して室温とし、ＤＭＳＯで希釈した。粗取得物を濾過し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。これによって、Ｎ−（６−（６−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドをオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４４０（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値：４３９。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１５−８．２４（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｂｒｓ、４Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７．１９（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）。
【０２２７】
実施例７１
【０２２８】
【化３８】
2010535216.tif 000040
Ｎ−（６−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
段階１：Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル′）ベンゼンスルホンアミド
６−クロロピリジン−２−アミン（０．３ｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶かし、次に撹拌しながらピリジン（０．５７ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。次に、ベンゼンスルホニルクロライド（０．３６ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。混合物を不活性雰囲気下に２時間撹拌した。混合物をＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、水層をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（０．５ｇ、収率８０％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２５４（ＭＨ＋）。Ｃ１１Ｈ８ＣｌＮＯ２Ｓの精密質量計算値：２５３。
【０２２９】
段階２：Ｎ−（６−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（０．４８０ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）に溶かした。次に、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．７ｇ、２ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（９５℃）浴に入れ、不活性雰囲気下に終夜撹拌した。フラスコを加熱浴から外し、放冷して室温とした。混合物をフリット漏斗で濾過し、粗濾液を逆相ＨＰＬＣによって精製した。これによって、Ｎ−（６−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３８３（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓ２の精密質量計算値：３８２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
【０２３０】
実施例７３（方法Ｅ）
Ｎ−（６−（６−（２−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（６−（６−アミノピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
６−ブロモピリジン−２−アミン（０．５ｇ、３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）に溶かした。次に、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（３ｍＬ、６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（９５℃）浴に入れ、不活性雰囲気下に終夜撹拌した。フラスコを加熱浴から外し、放冷して室温とした。混合物を５：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨおよび飽和ＮａＨＣＯ３で希釈した。水層を５：１  ＤＣＭ／ＭｅＯＨで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１％から５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、Ｎ−（６−（６−アミノピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．２３ｇ、収率２８％）を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２８５（ＭＨ＋）。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４ＯＳの精密質量計算値：２８４。
【０２３１】
段階２：Ｎ−（６−（６−（２−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（６−アミノピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．２２０ｇ、０．７７５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３ｍＬ）に溶かした。ＴＥＡ（０．３ｍＬ、２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．０２０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．４ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を混合物に撹拌しながら加えた。混合物を不活性雰囲気下に終夜撹拌し、それをＤＭＳＯで希釈し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−（６−（２−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４４３（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４４２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。
【０２３２】
表Ｉ中の化合物例７４から７５は、上記の実施例７３方法Ｅに記載の方法と同様にして、または下記に記載の方法に従って製造した。
【０２３３】
実施例７４
【０２３４】
【化３９】
2010535216.tif 000041
Ｎ−（６−（６−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−メチル−ｐ−トルエンスルホンアミド（０．２ｇ、１ｍｍｏｌ）を撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに加えた。ＤＭＦ（３ｍＬ）と、次にＮａＨ（０．１３ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、反応溶液を２０分間撹拌した。次に、２，６−ジクロロピリジン（０．２４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２４２ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）およびキサントホス（０．０２４ｇ）を混合物に加えた。バイアルにキャップを施し、ＣＥＭマイクロ波に入れ、１００℃で１０分間加熱した。混合物をＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ３で希釈した。水層を４：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで３回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（１％から１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド（０．１ｇ、収率３１．２％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２９７（ＭＨ＋）。Ｃ１３ＨＩ３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの精密質量計算値：２９６。
【０２３５】
段階２：Ｎ−（６−（６−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）に溶かし、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（９５℃）浴に入れ、不活性雰囲気下に終夜撹拌した。混合物を放冷して室温とし、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ３で希釈した。有機層をＤＣＭで３回抽出することにより回収し、合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（１％から１０％ＩＰＡ／ＤＣＭ）によって精製して、Ｎ−（６−（６−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５３（ＭＨ＋）。Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）。
【０２３６】
実施例７６
Ｎ−（６−（６−（Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
標題化合物は黄色結晶固体であった。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５３（ＭＨ＋）。Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５２。
【０２３７】
実施例７７（方法Ｃと同様）
【０２３８】
【化４０】
2010535216.tif 000042
Ｎ−（６−（２−（フェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ベンゼンスルホンアミド（１５０ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（５６．１ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ、鉱油中６０％品）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（５０．２ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を加え、反応フラスコを予熱した油浴（１２５℃）に入れ、窒素下に撹拌した。反応液を２１時間撹拌し、次に冷却して室温とし、ＭｅＯＨで反応停止した。懸濁液をセライト（登録商標）（珪藻土）層で濾過し、それをＤＣＭおよびＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮し、ＨＰＬＣシステム（３０分かけての０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（６−（２−（フェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た（２９ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４２６（ＭＨ＋）。Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４２５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５３（ｓ、１Ｈ）、８．５４−８．５６（ｍ、２Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．６３（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。
【０２３９】
実施例７９
【０２４０】
【化４１】
2010535216.tif 000043
Ｎ−（６−（２−（ピリジン−５−スルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：ピリジン−３−スルホンアミド
ピリジン−３−スルホニルクロライドＨＣｌ（６４７．２ｍｇ、３．０２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９．０ｍＬ）に懸濁させ、ＮＨ３（５ｍＬ、７Ｎ  ＭｅＯＨ中溶液、３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で窒素下に５０分間撹拌し、濾過し、固体をＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮し、高真空下に乾燥させて、ピリジン−３−スルホンアミドを得た（４７７ｍｇ、収率９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：１５９（ＭＨ＋）。Ｃ５Ｈ６Ｎ２Ｏ２Ｓの精密質量計算値：１５８。
【０２４１】
段階２：Ｎ−（６−（２−（ピリジン−５−スルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
上記の実施例７７について記載の手順と同様にして、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４２７（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１４Ｎ６Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４２６。
【０２４２】
実施例８８
【０２４３】
【化４２】
2010535216.tif 000044
Ｎ−（６−（２−（４−メトキシ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロライド（６８８．１ｍｇ、３．３３１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に懸濁させ、メチルアミン（６．５ｍＬ、２．０ＭのＴＨＦ中溶液、１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に約８０分間撹拌した。混合物を濾過し、固体をＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮し、高真空下に乾燥させて、４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを得た（４９７ｍｇ、収率７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２０２（ＭＨ＋）。Ｃ８Ｈ１１ＮＯ３Ｓの精密質量計算値：２０１。
【０２４４】
段階２：Ｎ−（６−（２−（４−メトキシ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（２２８ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１．６ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（５７．５ｍｇ、鉱油中６０％品、１．４４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を窒素下に室温で撹拌した。１時間後、Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（８２．３ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）を加え、反応フラスコを予熱した油浴（１２５℃）で加熱し、窒素下に終夜撹拌した。反応液を冷却して室温とし、セライト（登録商標）（珪藻土）の層で濾過した。濾液を濃縮し、粗取得物をＨＰＬＣ（３０分かけての０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（６−（２−（４−メトキシ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４７０（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値：４６９。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５２（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）。
【０２４５】
実施例８９
【０２４６】
【化４３】
2010535216.tif 000045
Ｎ−（６−（２−（Ｎ−エチル−４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−エチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
４−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロライド（６１９．５ｍｇ、２．９９９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かし、エチルアミン（４．６ｍＬ、２．０ＭのＴＨＦ中溶液、９．２ｍｍｏｌ）を加え、反応フラスコを水浴に入れ、窒素下に撹拌した。室温で週末にかけて撹拌した後、懸濁液を濾過し、固体をＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮し、高真空下に乾燥させて、Ｎ−エチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミドを得た（７２３ｍｇ、収率８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２１６（ＭＨ＋）。Ｃ９Ｈ１３ＮＯ３Ｓの精密質量計算値：２１５。
【０２４７】
段階２：Ｎ−（６−（２−（Ｎ−エチル−４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
上記の実施例８８について記載の手順と同様にして、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４８４（ＭＨ＋）。Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値：４８３。
【０２４８】
実施例９０（方法Ｆ）
【０２４９】
【化４４】
2010535216.tif 000046
Ｎ−（６−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１
撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに、ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＮ−メチル−ｐ−トルエンスルホンアミド（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を入れた。ＮａＨ（０．１２ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を混合物に加え、３０分間撹拌した。次に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１１ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１５０ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）およびキサントホス（０．０１０ｇ）を混合物に加えた。バイアルにキャップを施し、マイクロ波装置に１００℃で１０分間入れた。次に、混合物をＲＢＦに加え、水（１５０ｍＬ）で希釈し、終夜撹拌した。得られた沈殿を濾過によって回収し、ヘキサンおよび１：１ヘキサン／エチルエーテルで洗浄して、Ｎ−（６−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５４（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５２（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。
【０２５０】
上記の実施例９０方法Ｆについて記載の手順と同様にして、化合物例９１を製造した。
【０２５１】
実施例９２
【０２５２】
【化４５】
2010535216.tif 000047
Ｎ−（６−（２−（２−フルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＲＢＦにエタノール（２ｍＬ）中のメチルアミン（０．５ｍＬ、４０％、１４ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を、不活性雰囲気下に撹拌しながら、氷浴で冷却して０℃とした。２−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（０．６ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を混合物に滴下した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．５３０ｇ、収率９９％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：１９０（ＭＨ＋）。Ｃ７Ｈ８ＦＮＯ２Ｓの精密質量計算値：１８９。
【０２５３】
段階２：Ｎ−（６−（２−（２−フルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド′）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
上記の実施例９０について記載の手順と同様にして、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５８（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５７。
【０２５４】
実施例９３
【０２５５】
【化４６】
2010535216.tif 000048
Ｎ−（６−（２−（Ｎ，３−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを下記の方法で製造した。
【０２５６】
段階１：Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＲＢＦにエタノール（２ｍＬ）中のメチルアミン（０．９ｍＬ、４０％、２８ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を、不活性雰囲気下に撹拌しながら氷浴で冷却して０℃とした。次に、ｍ−トルエンスルホニルクロライド（０．８ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を混合物に滴下した。得られた混合物を０℃で不活性雰囲気下に３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド（１．０ｇ、収率９８％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：１７３（ＭＨ＋）。Ｃ７Ｈ１０ＮＯ２Ｓの精密質量計算値：１７２。
【０２５７】
段階２：Ｎ−（６−（２−（Ｎ，３−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
上記の実施例９０について記載の手順と同様にして、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５４（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５３。
【０２５８】
実施例９４（方法Ｇ）
【０２５９】
【化４７】
2010535216.tif 000049
Ｎ−（７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドおよびＮ−（６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンおよび６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
１−（３−ブロモフェニル）−２−チオ尿素（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ．  Ｉｎｃ．，  Ｗｅｓｔ  Ｃｏｌｕｍｂｉａ，  ＳＣ；２．４７９ｇ、１０．７３ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２００ｍＬ）に懸濁させ、窒素下に氷水浴で冷却した。次に、臭素（１．１ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）中溶液を１５分間かけて滴下した。反応液を、氷水浴で冷却しながら３０分間撹拌し、撹拌しながら週末にかけて昇温させて室温とした。得られた沈殿を濾過し、固体をＥｔ２Ｏで洗浄して、１：２比での７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンおよび６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンの混合物（２．５ｇ、収率１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２２９（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２３１（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ７Ｈ５ＢｒＮ２Ｓの精密質量計算値：２２８（７９Ｂｒ）、２３０（８１Ｂｒ）。
【０２６０】
段階２：Ｎ−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドおよびＮ−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンおよび６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンの混合物（１．０２ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６２０．６ｍｇ、５．０７９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）に懸濁させ、無水酢酸（０．４６ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に室温で２時間撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）で反応停止した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出し、有機抽出液を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、Ｎ−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドおよびＮ−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドの混合物（８６５ｍｇ、収率７２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２７１（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２７３（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２Ｓの精密質量計算値：２７０（７９Ｂｒ）、２７２（８１Ｂｒ）。
【０２６１】
段階３：Ｎ−（７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドおよびＮ−（６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドおよびＮ−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドの混合物（３０２．６ｍｇ、１．１１６ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（２９８ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム・１水和物（０．２４７ｍＬ、４．４８ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１６８ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（３．５ｍＬ）、水（１．５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）に懸濁させた。反応フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（８５℃）に入れ、アルゴン下に１時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、終夜放置した。それをセライト（登録商標）（珪藻土）層で濾過し、固体をＭｅＯＨ、ＤＣＭおよびＤＭＥで洗浄した。濾液を濃縮し、ＤＣＭで処理した。得られた沈殿を濾過によって回収し、粗取得物をＨＰＬＣによってさらに精製して、Ｎ−（７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドおよびＮ−（６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た。
【０２６２】
段階４：Ｎ−（７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階３からの化合物の混合物を精製することで、標題化合物を白色固体として単離した（ＬＣＭＳ１０分間の操作で、６．５分にピークが示されている）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３１７（ＭＨ＋）。Ｃ１６Ｈ１３ＦＮ２Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３１６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。
【０２６３】
段階５：Ｎ−（６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階３からの化合物の混合物を精製することで、標題化合物を白色固体として単離した（ＬＣＭＳ１０分間の操作で、６．５分にピークが示されている）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３１７（ＭＨ＋）。Ｃ６Ｈ１３ＦＮ２Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３１６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３６（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）。
【０２６４】
実施例９５
【０２６５】
【化４８】
2010535216.tif 000050
Ｎ−（７−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
Ｎ−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドおよびＮ−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドの混合物（５６２ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）に懸濁させ、水酸化ナトリウム（４６８．１ｍｇ、１１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（７８℃から８０℃）に入れ、窒素下に９０分間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、５Ｎ  ＨＣｌで処理して、ｐＨを約２に低下させた。懸濁液を濾過し、固体を水で洗浄した。濾液を飽和重炭酸ナトリウムで処理して、ｐＨを約７とし、それを再度濾過した。固体を回収し、ＨＰＬＣ（４０分間かけて０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（５５０．３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２２９（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２３１（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ７Ｈ５ＢｒＮ２Ｓの精密質量計算値：２２８（７９Ｂｒ）、２３０（８１Ｂｒ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、２Ｈ）。
【０２６６】
段階２：Ｎ−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（５５０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３３０ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）に懸濁させ、無水酢酸（０．２５ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に室温で６時間撹拌し、懸濁液を濾過し、固体をＤＣＭで洗浄した。固体を回収し、濾液を濃縮し、ＭｅＯＨで処理した。この固体のバッチも濾過によって回収した。濾液を濃縮し、シリカゲル（４０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で濾過して、追加の生成物を得た。回収した固体を合わせて、Ｎ−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（４３３ｍｇ、収率６７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２７１（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２７３（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２Ｓの精密質量計算値：２７０（７９Ｂｒ）、２７２（８１Ｂｒ）。
【０２６７】
段階３：Ｎ−（７−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（５６．５ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンゼンボロン酸（４７．８ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３０．７ｍｇ、４３．７μｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．３１ｍＬ、２Ｍ、０．６２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（０．２５ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（０．９ｍＬ）に懸濁させた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（８５℃）に入れ、窒素下に５０分間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、セライト（登録商標）（珪藻土）の層で濾過した。この層をＤＣＭおよびＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮し、１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨを用いてシリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮し、ＨＰＬＣ（３０分かけての０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（７−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２９９（ＭＨ＋）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓの精密質量計算値：２９８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３４（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、５Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。
【０２６８】
上記の実施例９４方法Ｇについて記載の手順と同様にして、化合物例９６を製造した。
【０２６９】
実施例９７
【０２７０】
【化４９】
2010535216.tif 000051
Ｎ−（６−（２−（４−フルオロフェニルスルホニル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニルチオ）チアゾール
４−フルオロチオフェノール（０．４８ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却して０℃とした。ＮａＨ（０．１４ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり加え、それを不活性雰囲気下に撹拌した。１時間後、２，４−ジブロモチアゾール（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を混合物に加え、氷浴を外した。得られた混合物を不活性雰囲気下に３時間撹拌した。混合物を１Ｎ  ＮａＯＨで反応停止し、ＤＣＭで希釈した。水層を４：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで３回抽出し、合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１％から１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニルチオ）チアゾール（１．０ｇ、収率８４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２９０（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２９２（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ９Ｈ５ＢｒＦＮＳ２の精密質量計算値：２８９（７９Ｂｒ）、２９１（８１Ｂｒ）。
【０２７１】
段階２：４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニルスルホニル）チアゾール
４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニルチオ）チアゾール（０．４４８ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を酢酸（３ｍＬ）に溶かし、過酸化水素（３ｍＬ、３０％、８８ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（７０℃）浴に入れ、不活性雰囲気下に２時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムで反応停止し、ＤＣＭで希釈した。混合物をさらに３０分間撹拌し、１Ｎ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ）を加えた。水層をＤＣＭで３回抽出し、合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニルスルホニル）チアゾール（０．４２ｇ、収率８４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３２２（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、３２４（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ９Ｈ５ＢｒＦＮＯ２Ｓ２の精密質量計算値：３２１（７９Ｂｒ）、３２３（８１Ｂｒ）。
【０２７２】
段階３：Ｎ−（６−（２−（４−フルオロフェニルスルホニル′）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＲＢＦにＮ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．５ｇ、１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニルスルホニル）チアゾール（０．４ｇ、１ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびジオキサン（６ｍＬ）を入れた。フラスコを予備加熱（９５℃）浴に入れ、不活性雰囲気下に終夜撹拌した。混合物をＤＭＳＯで希釈し、濾過した。粗取得物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−（２−（４−フルオロフェニルスルホニル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドをオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３４（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１２ＦＮ３Ｏ３Ｓ３の精密質量計算値：４３３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）。
【０２７３】
実施例９８（方法Ｈ）
【０２７４】
【化５０】
2010535216.tif 000052
Ｎ−（６−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１
４−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン（６９．９ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１２４．９ｍｇ、３．９２５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３９．７ｍｇ、５６．６μｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（０．３０ｍＬ、２．０Ｍ水溶液０．６０ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（１．４ｍＬ）およびエタノール（０．３９ｍＬ）に懸濁させた。反応フラスコに還流冷却管を取り付け、溶液を予熱した油浴（８５℃）で加熱し、窒素下に７時間撹拌し、その時点で反応液を徐々に放冷して室温とした。室温で４日間撹拌後、追加のＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３７．３ｍｇ）を加え、撹拌を８５℃で再開して４時間経過させた。次に、反応液を冷却して室温とし、１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨを用いてシリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮し、ＨＰＬＣ（４０分間かけて０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（６−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３４２（ＭＨ＋）。Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ２の精密質量計算値：３４１。
【０２７５】
実施例９９
【０２７６】
【化５１】
2010535216.tif 000053
Ｎ−（６−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（９６．８ｍｇ、０．４９１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１９３．２ｍｇ、６．０７２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５１．５ｍｇ、４４．６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させ、炭酸ナトリウム（０．５０ｍＬ、２Ｍ水溶液１．０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（９５℃）に入れ、窒素下に終夜撹拌した。混合物を冷却して室温とし、セライト（登録商標）（珪藻土）の層で濾過した。濾液を濃縮し、ＨＰＬＣ（４０分間かけて０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（６−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３０９（ＭＨ＋）。Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４ＯＳの精密質量計算値：３０８。
【０２７７】
実施例１００
【０２７８】
【化５２】
2010535216.tif 000054
Ｎ−（６−（６−メチル−２−（２−フェニルプロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、クミルアミン（０．０５ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ＤＭＦ中溶液をマイクロ波（ＣＥＭ）下に１８０℃で２０分間加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（０．０５％ＴＦＡ含有５％から１００％ＣＨ３ＣＮ／水）によって精製して、Ｎ−（６−（２−（２−フェニルプロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドをオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４０４（ＭＨ＋）。Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＳの精密質量計算値：４０３。
【０２７９】
実施例１０１
【０２８０】
【化５３】
2010535216.tif 000055
Ｎ−（６−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１１５ｇ、０．０９９９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−６−メチルピリミジン−２−アミン（０．１４２ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．３１８ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の懸濁液に窒素下にて、炭酸ナトリウム（１ｍＬ、２Ｍ水溶液２ｍｍｏｌ）と次に１，４−ジオキサン（６ｍＬ）を加えた。フラスコを予備加熱（９０℃）浴で加熱し、不活性雰囲気下に終夜撹拌した。混合物を放冷して室温とし、濃縮した。粗取得物をＤＣＭで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０％から１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、Ｎ−（６−（Ｚ−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（２００ｍｇ、６７％）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ３００（ＭＨ＋）。Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５ＯＳの精密質量計算値：２９９。
【０２８１】
化合物例１方法Ａと同様にして、化合物例１０２から１０５および１５０（表Ｉ）を製造した。
【０２８２】
化合物例１６方法Ｃと同様にして、化合物例１０６から１０９、１１８、１２２から１２３、１２５から１３０、１３３から１３５、１３８から１４０、１４９、１５４、１５８および１６０（表Ｉ）を製造した。
【０２８３】
実施例１１０（方法Ｉ）
【０２８４】
【化５４】
2010535216.tif 000056
Ｎ−（６−（６−メチル−５−（フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：２−（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）マロン酸ジエチル
水素化ナトリウム（鉱油中６０％品、１．２８ｇ、０．０３２ｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に懸濁させ、マロン酸ジエチル（４．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を注射器によってゆっくり２０分間かけて加え、追加のＤＭＦ（５ｍＬ）をリンスとして加えた。反応液を室温で２０分間撹拌し、５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン（３．２ｇ、１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中の溶液として加えた。反応液を予熱した油浴（４０℃）に入れ、窒素下に１時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、水（５０ｍＬ）で反応停止し、室温で終夜放置した。水相をＥｔ２Ｏ（１００ｍＬで３回、５０ｍＬ）、次にＥｔＯＡＣ（１００ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ、１００ｍＬで２回）で抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し、次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３６１（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、３６３（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ６の精密質量計算値：３６０（７９Ｂｒ）、３６２（８１Ｂｒ）。
【０２８５】
段階２：５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロピリジン
粗取得物を塩酸（５Ｎ、３５ｍＬ、１７５ｍｍｏｌ）に懸濁させ、フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（１１０℃）に入れ、５時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、週末にかけて放置し、濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理した。１１５℃から１２０℃で２．５時間撹拌を続け、反応液を冷却して室温とし、Ｅｔ２Ｏで抽出した（１００ｍＬで４回）。有機抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し、２０：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルの層で濾過した。ＤＣＭおよびＭｅＯＨを用いて、カラム上に粗取得物を乗せるのに用いた。生成物を含む分画を回収し、濃縮し、高真空下に乾燥させて、５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロピリジンを得た（１．８０８ｇ、８８％純度、２段階で収率６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２１７（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２１９（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ６Ｈ５ＢｒＮ２Ｏ２の精密質量計算値：２１６（７９Ｂｒ）、２１８（８１Ｂｒ）。
【０２８６】
段階３：５−ブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン
５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロピリジン（１．８０８ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）を氷酢酸（１６ｍＬ）および水（４ｍＬ）に懸濁させ、鉄粉（１．４１１ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ５分間かけて加えた。水浴を用いて反応フラスコを冷却しながら、反応液を窒素下に室温で７０分間撹拌した。次に、反応液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、懸濁液を５Ｎ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ）に投入した。乳濁液をセライト（登録商標）（珪藻土）の層で濾過し、それを水およびＥｔＯＡｃで洗浄した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで２回）。有機抽出液および相を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、高真空下に乾燥させて、５−ブロモ−２−メチルピリジン−３−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：１８７（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、１８９（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ６Ｈ７ＢｒＮ２の精密質量計算値：１８６（７９Ｂｒ）、１８８（８１Ｂｒ）。
【０２８７】
段階４：Ｎ−（６−（５−アミノ−６−メチルピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
５−ブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（２２４．９ｍｇ、１．２０２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（４１３．７ｍｇ、１．３００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４９．４ｍｇ、３．９７５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ錯体（１０８．７ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５．０ｍＬ）および水（１．２５ｍＬ）に懸濁させ、フラスコに還流冷却管を取り付け、アルゴンを約１５秒間吹き込んだ。次に、フラスコを予熱した油浴（１００℃）に入れ、アルゴン下に８０分間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、水相をピペットで除去した。反応液を濃縮し、ＭｅＯＨで処理し、濾過した。固体をＭｅＯＨ、水、ＭｅＯＨおよびＥｔ２Ｏで洗浄した。次に、固体を回収し、高真空下に乾燥させて、Ｎ−（６−（５−アミノ−６−メチルピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た（１７９．７ｍｇ、収率５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２９９。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４ＯＳ：２９８の精密質量計算値。
【０２８８】
段階５：Ｎ−（６−（６−メチル−５−（フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（５−アミノ−６−メチルピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１０１．９ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（４．２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）をピリジン（２．０ｍＬ）およびＴＨＦ（２．０ｍＬ）に懸濁させ、ベンゼンスルホニルクロライド（０．２１ｍＬ、１．６３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に室温で撹拌した。１日後、追加のＤＭＡＰ（２１．３ｍｇ）を加え、撹拌を続けた。約２時間後、追加のベンゼンスルホニルクロライド（０．１８ｍＬ）を加え、撹拌を続けた。３．５時間後、フラスコを予熱した油浴（６５℃）に入れ、撹拌を続けた。４５分後、ＬＣＭＳはほとんど生成物を示していることから、反応液を冷却して室温とし、濃縮し、シリカゲルカラム（２０：１から１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨから１０：１ＤＣＭ／２Ｎ［アンモニア／ＭｅＯＨ］）で精製した。生成物を含む分画を回収し、濃縮し、ＤＣＭで処理し、濾過した。固体をＤＣＭおよびＥｔ２Ｏで洗浄し、回収し、高真空下に乾燥させて、Ｎ−（６−（６−メチル−５−（フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た（３８．０ｍｇ、収率２５％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３９。Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４３８。
【０２８９】
化合物例１１０方法Ｉと同様にして、化合物例１１１から１１６および１４２（表Ｉ）を製造した。
【０２９０】
実施例１１７（方法Ｊ）
【０２９１】
【化５５】
2010535216.tif 000057
Ｎ−（４−フルオロ−６−（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：１−アセチル−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）チオ尿素
４−ブロモ−２，６−ジフルオロベンゼンアミン（２．５１４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をアセトン（７５ｍＬ）に溶かし、エタノイルイソチオシアネート（１．３０ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（７０から７４℃）に入れ、反応液を窒素下に９０分間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、水（２００ｍＬ）に投入し、得られた懸濁液を濾過した。固体を水で洗浄し、回収し、水浴（６０℃）で高真空下に乾燥させて、１−アセチル−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）チオ尿素を得た（３．４３５ｇ、９３％純度、収率８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３０９（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、３１１（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ９Ｈ７ＢｒＦ２Ｎ２ＯＳの精密質量計算値：３０８（７９Ｂｒ）、３１０（８１Ｂｒ）。
【０２９２】
段階２：Ｎ−（６−ブロモ−４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
１−アセチル−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）チオ尿素（３．３５６ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶かし、フラスコを窒素下に氷水浴で冷却した。次に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％品、５１２．６ｍｇ、１２．８２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を昇温させて室温とし、１時間撹拌した。次に、反応フラスコを予熱した油浴（１３０℃）に入れ、窒素下にさらに１時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、脱イオン水（３００ｍＬ）に投入し、濾過した。固体を水で洗浄し、終夜吸引乾燥して、Ｎ−（６−ブロモ−４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た（３．２０５ｇ、約１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２８９（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２９１（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ９Ｈ６ＢｒＦＮ２ＯＳの精密質量計算値：２８８（７９Ｂｒ）、２９０（８１Ｂｒ）。
【０２９３】
段階３：Ｎ−（４−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−ブロモ−４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（２．９３５ｇ、１０．１５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（３．１０２ｇ、１２．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（７６５．１ｍｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３．０３８ｇ、３０．９６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４０ｍＬ）に懸濁させ、アルゴンを約３０秒間吹き込んだ。次に、フラスコを予熱した油浴（９０℃）に入れ、アルゴン下に７時間と１５分間撹拌し、反応を冷却して室温とし、終夜放置した。反応液をセライト（登録商標）（珪藻土）層で濾過し、それをＤＣＭおよびＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、ＤＣＭで処理し、濾過した。固体をＤＣＭで洗浄し、濾液を濃縮した。固体を廃棄し、濾液はシリカゲル（約７．６ｃｍ（約３インチ）、２０：１から１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製した。生成物を含む分画を回収し、濃縮し、Ｅｔ２Ｏで処理し、濾過した。固体および濾液の両方ともＬＣＭＳによって生成物を含むことから、それらを合わせ、濃縮し、ヘキサンで処理した。ヘキサン洗浄液を傾斜法で分けたところ、沈殿が起こった。このヘキサン懸濁液を濾過した。濾液が沈殿し、液体を傾斜法で分け、廃棄した。残った固体と濾過によって回収した固体を最初の固体と合わせ、最初に水浴（約６０℃）でクーゲルロール管を用いて高真空下に乾燥させて残留ＤＭＳＯを回収し、次に室温で終夜経過させた。取得物を再度シリカゲル（約７．６ｃｍ（約３インチ）、２０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨから１５：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製して、Ｎ−（４−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た（４．２３７ｇ、純度６５％、収率８１％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３３７。Ｃ１５Ｈ１８ＢＦＮ２Ｏ３Ｓの精密質量計算値：３３６。
【０２９４】
段階４および５：Ｎ−（４−フルオロ−６−（５−（４−（トリフルオロメチル′）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階４および５を行う方法の手順については、方法Ｅを参照する。
【０２９５】
最終化合物に関しては、ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５１１。Ｃ２１Ｈ１４Ｆ４Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値５１０。
【０２９６】
方法Ａ、ＣおよびＤのうちの１以上と組み合わせて、化合物例１１７方法Ｊと同様にして化合物例１３１、１３７、１４３および１４８（表Ｉ）を製造した。
【０２９７】
実施例１４１（方法Ｋ）
【０２９８】
【化５６】
2010535216.tif 000058
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド
段階１：５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−イソプロピルピリジン−３−アミン
５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−アミン（１．８８９ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を酢酸イソプロピル（２０ｍＬ）およびアセトン（０．８１ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（１．４０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２．３４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に室温でほぼ４．５時間撹拌し、１０％水酸化ナトリウムの水溶液（約２０ｍＬ）で反応停止して、ｐＨを約９に上昇させた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、高真空下に乾燥させて、５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−イソプロピルピリジン−３−アミンを得た（２．３３ｇ、純度８９％、収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２４９（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２５１（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ８Ｈ１０ＢｒＣｌＮ２の精密質量計算値２４８（７９Ｂｒ）、２５０（８１Ｂｒ）。
【０２９９】
段階２：Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−イソプロピルピリジン−３−アミン（１２７．６ｍｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１９１．５ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１７．８ｍｇ、２．２９９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ錯体（４２．９ｍｇ、０．０５２６ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（２．０ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に懸濁させた。アルゴンを懸濁液に約１５秒間吹き込み、フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（１００℃）に入れ、アルゴン下に１００分間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、濃縮し、ＤＣＭおよびＭｅＯＨで処理した。これらの有機洗浄液を傾斜法で分離し、濃縮し、水で処理し、濾過した。固体を水で洗浄し、濾液を廃棄した。固体もＭｅＯＨおよびＥｔ２Ｏで洗浄したが、濾液および固体は生成物を含んでいる。固体および濾液を合わせ、濃縮し、シリカゲルカラム（２５：１から２０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨから１５：１ＤＣＭ／２Ｎ［アンモニア／ＭｅＯＨ］）で精製して、Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た（６４．５ｍｇ、収率３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３６１。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ４ＯＳの精密質量計算値３６０。
【０３００】
段階３：６−（６−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１２３．６ｍｇ、３４２．５μｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．２ｍＬ）に懸濁させ、水酸化ナトリウム（８９．９０ｍｇ、２２４８μｍｏｌ）および水（０．４４ｍＬ）を加えた。反応フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（８０℃）に入れ、反応液を１時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、５Ｎ  ＨＣｌで処理して溶液を中和し、終夜放置した。それを１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出し、有機抽出液を合わせ、濃縮し、シリカゲルカラム（２０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨから１５：１ＤＣＭ／２Ｎ［アンモニア／ＭｅＯＨ］）で精製した。生成物を含む分画を回収し、濃縮し、Ｅｔ２ＯおよびＭｅＯＨで処理した。ＭｅＯＨ洗浄液を傾斜法で分離し、固体を回収し、高真空下に乾燥させて、６−（６−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（１８．２ｍｇ、収率１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３１９。Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ４Ｓの精密質量計算値３１８。
【０３０１】
段階４：Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（−イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド
６−（６−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（１２１．８ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２１５．９ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．９ｍＬ）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）および２−ピリジル酢酸塩酸塩（９４．３ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に室温で終夜撹拌し、濃縮し、シリカゲルカラム（２０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製した。生成物を含む分画を回収し、濃縮し、ＨＰＬＣ（３０分かけての０．１％ＴＦＡ含有１０％から１００％ＭｅＣＮ／水）で精製した。生成物を含む分画を回収し、濃縮し、水浴（約５０℃）で高真空下に乾燥させ、次に室温で終夜経過させて、Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミドを得た（５７．５ｍｇ、収率３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３８。Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ５ＯＳの精密質量計算値４３７。
【０３０２】
化合物例１４１方法Ｋと同様にして、化合物例１３２、１４４、１５１および１５５（表Ｉ）を製造した。
【０３０３】
実施例１５９（方法Ｌ）
【０３０４】
【化５７】
2010535216.tif 000059
Ｎ−（６−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
２−（ジメチルアミノ）エタノール（１４０．２ｍｇ、１．５７３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）に溶かし、水素化ナトリウム（８５．８ｍｇ、鉱油中６０％品、２．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に室温でほぼ２時間撹拌し、Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１０２．５ｍｇ、０．２８４０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを予熱した油浴（１０５℃）に入れ、窒素下に撹拌した（約５分後に還流冷却管を加えた）。９０分後、反応液を冷却して室温とし、水で反応停止した。反応液を１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出したが、生成物は水溶性であることから、有機相および水相を合わせ、濃縮し、セライト（登録商標）（珪藻土）の層で濾過し、それをＤＣＭおよびＭｅＯＨで洗浄した。この濾液を濃縮し、シリカゲルカラム（２０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨから１５：１ＤＣＭ／２Ｎ［アンモニア／ＭｅＯＨ］から１０：１ＤＣＭ／２Ｎ［アンモニア／ＭｅＯＨ］）で精製して、Ｎ−（６−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た（３９．４ｍｇ、収率３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４１４。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ５Ｏ２Ｓの精密質量計算値４１３。
【０３０５】
化合物例１５９方法Ｌと同様にして、化合物例１２４、１４５および１５３（表Ｉ）を製造した。
【０３０６】
実施例１４７および１５７（方法Ｍ）
【０３０７】
【化５８】
2010535216.tif 000060
Ｎ−（６−（５−（イソプロピルアミノ）−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（実施例１４７）およびＮ−（６−（２，２，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（実施例１５７）
段階１：５−ブロモ−Ｎ−メチル−３−ニトロピリジン−２−アミン
５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン（４５６ｍｇ、１９２０μｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）に溶かし、メチルアミンの２．０Ｍのテトラヒドロフラン中溶液（２．５ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で６時間撹拌し、室温で終夜放置し、濃縮し、取得物を直接次の段階で用いた。
【０３０８】
段階２：５−ブロモ−Ｎ２−メチルピリジン−２，３−ジアミン
粗取得物を酢酸（１０ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）に溶かし、鉄（４４５ｍｇ、７．９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４０分間撹拌し、５Ｎ  ＮａＯＨ（４０ｍＬ）に投入し、懸濁液を短時間氷水浴で冷却した。次に、懸濁液をセライト（登録商標）（珪藻土）層で濾過し、それを水、ＥｔＯＡＣおよび１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで洗浄した。二相溶液を分離し、水相を１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した。セライト（登録商標）（珪藻土）層を再度ＭｅＯＨで洗浄し、この濾液を有機抽出液と合わせ、濃縮し、水浴（約６０℃）で高真空下に乾燥させて、５−ブロモ−Ｎ２−メチルピリジン−２，３−ジアミン（４２７ｍｇ、約１００％）を得た。ＬＣＭＳは、化合物の構造を支持している（０．７分でｍ／ｅが２０２および２０４のピーク）。化合物を２段階で約１００％の収率で単離した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２０２（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２０４（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ６Ｈ８ＢｒＮ３の精密質量計算値２０１（７９Ｂｒ）、２０３（８１Ｂｒ）。
【０３０９】
段階３：５−ブロモ−Ｎ３−イソプロピル−Ｎ２−メチルピリジン−２，３−ジアミンおよび６−ブロモ−２，２，３−トリメチル−２．３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−Ｎ２−メチルピリジン−２，３−ジアミン（５４．４ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を酢酸イソプロピル（１．５ｍＬ）およびアセトン（２３μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（０．０４５ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に室温で４時間撹拌し、追加のアセトン（０．０４０ｍＬ）をＴＦＡ（０．０９０ｍＬ）および酢酸イソプロピル（０．５ｍＬ）とともに加えた。反応液を終夜撹拌した。この反応を、５−ブロモ−Ｎ２−メチルピリジン−２，３−ジアミン（２８８ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）、アセトン（０．１３ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５２ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を用いてさらに大きい規模で繰り返した。次に、両方の反応液を水（２５ｍＬ）に投入し、固体水酸化ナトリウムを加えてｐＨを約１０まで上昇させた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、高真空下に乾燥させた。５−ブロモ−Ｎ３−イソプロピル−Ｎ２−メチルピリジン−２，３−ジアミンおよび６−ブロモ−２，２，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを得た（３９９ｍｇ、合わせた収率９７％）。
【０３１０】
５−ブロモ−Ｎ３−イソプロピル−Ｎ２−メチルピリジン−２，３−ジアミン：ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２４４（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２４６（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ９Ｈ１４ＢｒＮ３の精密質量計算値２４３（７９Ｂｒ）、２４５（８１Ｂｒ）。
【０３１１】
６−ブロモ−２，２，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン：ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２４２（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２４４（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ９Ｈ１２ＢｒＮ３の精密質量計算値２４１（７９Ｂｒ）、２４３（８１Ｂｒ）。
【０３１２】
段階４：Ｎ−（６−（５−（イソプロピルアミノ）−６−（メチルアミノ′）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドおよびＮ−（６−（２，２，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
これらの化合物は、実施例１４１方法Ｋ段階２に記載の手順に従って製造した。
【０３１３】
Ｎ−（６−（５−（イソプロピルアミノ）−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドは、収率１％で単離した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３５６。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５ＯＳの精密質量計算値３５５。
【０３１４】
Ｎ−（６−（２，２，３−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドは、収率１％で単離した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３５４。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５ＯＳ３５３の精密質量計算値。
【０３１５】
実施例１５２
Ｎ−（６−（５−アミノ−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
この化合物は、５−ブロモ−Ｎ２−メチルピリジン−２，３−ジアミンを用い、上記の方法Ｍ段階２に示した手順に従って製造した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３１４。Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５ＯＳの精密質量計算値３１３。
【０３１６】
実施例１４６（方法Ｎ）
【０３１７】
【化５９】
2010535216.tif 000061
Ｎ−（５−（３−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（５−ブロモチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド
２，６−ジブロモピリジン−３−アミン（４．２３５ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）をアセトンに溶かし、アセチルイソチオシアネート（１．８５ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（６５から７０℃）に入れ、窒素下に２．５時間撹拌した。次に、反応液を冷却して室温とし、水に投入し、濾過した。固体を水、飽和重炭酸ナトリウムおよび再度水で洗浄し、回収し、高真空下に乾燥させて、Ｎ−（５−ブロモチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミドを得た（５．５４ｇ、収率＞１００％）。
【０３１８】
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２７２（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、２７４（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ８Ｈ６ＢｒＮ３ＯＳ２７１の精密質量計算値（７９Ｂｒ）、２７３（８１Ｂｒ）。
【０３１９】
段階２：Ｎ−（５−（３−アミノフェニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド（実施例１５６）
Ｎ−（５−ブロモチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド（１．５０４ｇ、５．５２７ｍｍｏｌ）、３−アミノフェニルボロン酸・１水和物（１．３１６ｇ、８．４９３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ錯体（６０４．４ｍｇ、０．７４０１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．２９２ｇ、１６．５８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４５ｍＬ）に懸濁させ、水（１５ｍＬ）を加えた。アルゴンを溶液に約３０秒間吹き込み、フラスコに還流冷却管を取り付け、予熱した油浴（９０から９９℃）に入れ、アルゴン下に４時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、濾過し、固体をＤＣＭおよびＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、ＤＣＭおよびＭｅＯＨで処理し、濾過した。固体を回収し、貯えておき、濾液を濃縮し、Ｅｔ２Ｏで処理し、濾過した。固体をＥｔ２Ｏで洗浄した。この固体を最初のバッチと合わせ、最初に室温で、次に約５０℃で高真空下に乾燥させた。この固体を脱イオン水で処理し、濾過し、固体を水で洗浄し、回収し、高真空下に水浴（約５０℃）で乾燥させて、Ｎ−（５−（３−アミノフェニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミドを得た（１．２２ｇ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２８５。Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４ＯＳの精密質量計算値２８４。
【０３２０】
段階３：Ｎ−（５−（３−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（３−アミノフェニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド（１０２．６ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．７ｍＬ）およびピリジン（０．０５０ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）に懸濁させ、４−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロライド（１０７．２ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素下に室温で約１００分間撹拌した。反応液をＥｔ２Ｏで処理し、濾過した。固体をＥｔ２Ｏ、ＭｅＯＨおよびＥｔ２Ｏで洗浄し、回収し、ＨＰＬＣ（３０分かけての０．１％ＴＦＡ含有１０％から９５％ＭｅＣＮ／水）で精製して、Ｎ−（５−（３−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミドを得た（６２．７ｍｇ、収率３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５５。Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値４５４。
【０３２１】
実施例１３６
Ｎ−（５−（３−（４−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド
この化合物は、４−メチル−Ｎ−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミドおよびＮ−（５−ブロモチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミドを用い、上記の実施例１４６方法Ｎ段階２での手順に従って製造した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３９。Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値４３８。
【０３２２】
実施例１６１（方法Ｏ）
【０３２３】
【化６０】
2010535216.tif 000062
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
４−アセチル−Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（１２３．５ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．６ｍＬ）に溶かし、窒素下に氷水浴で冷却した。次に、メチルマグネシウムブロミド（０．６５ｍＬ、１．４Ｍトルエン／テトラヒドロフラン（７５：２５）中溶液、０．９１ｍｍｏｌ）を注射器によって加え、反応液をゆっくり昇温させて室温とした。２時間と４５分後、追加のメチルマグネシウムブロミド（０．５０ｍＬ）を加え、撹拌を室温で続けた。７５分後、追加のメチルマグネシウムブロミド（０．９３ｍＬ）を加え、撹拌を続けた。さらに１時間後、反応液を飽和塩化アンモニウムで反応停止した。層を分離し、水相を１０：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した。有機抽出液を合わせ、濃縮し、次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４０５（ＭＨ＋、７９Ｂｒ）、４０７（ＭＨ＋、８１Ｂｒ）。Ｃ１４Ｈ１４ＢｒＣｌＮ２Ｏ３Ｓの精密質量計算値４０４（７９Ｂｒ）、４０６（８１Ｂｒ）。
【０３２４】
段階２：Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］トリアゾール−２−イル）アセトアミド
この化合物は、上記の方法Ｋ段階２に示した手順に従って製造した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５１７。Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値５１６。
【０３２５】
化合物例１１９（表Ｉ）は、化合物例１６１方法Ｏと同様にして製造した。
【０３２６】
実施例１６２
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：３−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−フルオロフェニルスルホニル）アミノ］−５−ブロモ−２−クロロピリジン
３−アミノ−５−ブロモ−２−クロロピリジン（０．９４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｗｅｓｔ  Ｃｏｌｕｍｂｉａ，  ＳＣ）および４−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ）（１．７３ｇ、８．９ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）中溶液をマイクロ波管にて１００℃で１５分間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を少量のＭｅＯＨを含むＥｔＯＡｃで洗浄して、所望の生成物を白色固体として得た（２．０ｇ）。
【０３２７】
段階２：Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
マイクロ波バイアル中にて、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．２２ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）および３−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−フルオロフェニルスルホニル）アミノ］−５−ブロモ−２−クロロピリジン（０．３７ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中溶液に、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１０％、１．０ｍＬ）と次にＰｄファイバー・キャト（ＰｄＦｉｂｒｅ  Ｃａｔ（登録商標））（固定化均一触媒（Ａｎｃｈｏｒｅｄ  ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ  ｃａｔａｌｙｓｔ）、Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｍａｔｔｈｅｙ，  Ｗｅｓｔ  Ｄｅｐｔｆｏｒｄ，  ＮＪ）（２０ｍｇ）を加えた。反応液を加熱して１００℃として１２分間経過させた。混合物を濾過した。濾液をＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を明黄色固体として得た（０．０１０ｇ）。濾過した固体、主としてビス（スルホンアミド）をジオキサン（２０ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３水溶液（１０％）の混合物中にて室温で撹拌した。反応完了後、固体を回収し、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３溶液で再結晶して、追加のＮ−（６−（６−クロロ−５−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１０ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ２の計算値：４７６．０；実測値：４７６．９（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２３（ｓ、３Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝８．７７Ｈｚ、２Ｈ）７．６７−７．７７（ｍ、１Ｈ）７．７７−７．８９（ｍ、３Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．０５Ｈｚ、１Ｈ）８．３５（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．６４（ｄ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）１０．５０（ｓ、１Ｈ）１２．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０３２８】
実施例１６３
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
４−メトキシベンゼンスルホニルクロライド（１ｇ、５ｍｍｏｌ）および３−アミノ−５−ブロモ−２−クロロピリジン（０．４５ｇ、２ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）中溶液をマイクロ波バイアル中にて１００℃で２０分間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、最初にジスルホンアミド化合物（０．５ｇ、収率４２％）：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ３．９２（ｓ、６Ｈ）６．９４−７．０９（ｍ、４Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝２．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．８１−７．９８（ｍ、４Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．３４Ｈｚ、１Ｈ）；および次にモノスルホンアミド化合物Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（０．４ｇ、収率４９％）：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ３．８６（ｓ、３Ｈ）６．８４−７．０６（ｍ、３Ｈ）７．６８−７．８３（ｍ、２Ｈ）８．０８−８．２１（ｍ、２Ｈ）を得た。
【０３２９】
段階２：Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１８ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（０．１５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＰｄファイバーキャト（登録商標）の１０％Ｎａ２ＣＯ３（１ｍＬ）およびジオキサン（３ｍＬ）中混合物を１００℃で１２分間加熱した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、少量のＥｔＯＡｃで洗浄し、ＭｅＯＨで再結晶して、白色固体Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを得た（０．０８ｇ、４１％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２の計算値：４８８．０；実測値：４８９．０（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ）δｐｐｍ２．２９（ｓ、３Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）６．９７−７．０７（ｍ、２Ｈ）７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、１．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．７０−７．７８（ｍ、２Ｈ）７．８１−７．９０（ｍ、２Ｈ）８．１１（ｄ、Ｊ＝１．６１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝２．３４Ｈｚ、１Ｈ）８．４４（ｄ、Ｊ＝２．３４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３３０】
実施例１６４
Ｎ−（６−（５−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド、ピリジン、ＡＣ２ＯおよびＤＭＡＰの混合物を室温で４時間撹拌した。生成物を、標準的な手順に従って単離した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ１７Ｈ１２ＦＮ５Ｏ４Ｓ２の計算値：４３３．０；実測値：４３４．０（ＭＨ＋）。
【０３３１】
実施例１６５
Ｎ−（５−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル６−（５−（４−メチルフェニルスルホンアミド）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート（０．４０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の１：１ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃ１２溶液中混合物を室温で４時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮して、所望の生成物を白色固体Ｎ−（５−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドとして得た（０．３０ｇ、収率９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ５Ｏ３Ｓ２の計算値：３８７．０；実測値：３８７．９（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ）δｐｐｍ２．４１（ｓ、３Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０４Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．８２−７．９４（ｍ、３Ｈ）８．２２（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３３２】
実施例１６６
ｔｅｒｔ−ブチル６−（５−（４−メチルフェニルスルホンアミド）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート
段階１：２−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ−４−ベンゾチアゾール−６−カルボヒドラジド
２−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ−４−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸（２．０５ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）および２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノール（１．９２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）中懸濁液に１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．１６ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して４５℃として１６時間経過させた。少量のＭｅＯＨを混合物に加え、固体を濾過によって除去した。濾液を減圧下に濃縮して、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸ペンタフルオロフェニルをピンク生成物（３．５０ｇ）として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸ペンタフルオロフェニル（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびヒドラジン無水物（０．３５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液を室温で６時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を少量のＭｅＯＨを含むＣＨＣｌ３で洗浄した。固体を濾過によって回収して、生成物を明黄色固体として得た（０．３０ｇ、収率４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値：３０８．０；実測値：３０９．０。
【０３３３】
段階２：２−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ−４−ベンゾチアゾール−６−カルボニル）チオセミカルバジド
２−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ−４−ベンゾチアゾール−６−カルボヒドラジド（０．７６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物にトリメチルシリルイソチオシアネート（１．４ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して４５℃として１６時間経過させた。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで洗浄して、所望の生成物を黄色固体として得た（０．８０ｇ、収率８８％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５Ｏ３Ｓ２の計算値：３６７．０；実測値：３６８．０。
【０３３４】
段階３：ｔｅｒｔ−ブチル６−（５−（４−メチルフェニルスルホンアミド）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート
２−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ−４−ベンゾチアゾール−６−カルボニル）チオセミカルバジド（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物にピリジン（０．２７ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）および４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．２３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱して７０℃として５時間経過させた。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３で洗浄して、所望の生成物を白色固体として得た（０．１０ｇ、収率３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ陰イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ５Ｓ２の計算値：４８７．１；実測値：４８６．１（Ｍ−１）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５３（ｓ、９Ｈ）２．３７（ｓ、３Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０４Ｈｚ、２Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝１．０２Ｈｚ、２Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）８．４６（ｓ、１Ｈ）１２．０４（ｓ、１Ｈ）。
【０３３５】
実施例１６７
ｔｅｒｔ−ブチル６−（５−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート
実施例１６６に記載の方法に従ってｐ−Ｆ−フェニルスルホニルクロライドを用いて同様に製造した。ＭＳ（ＥＳＩ陰イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ５Ｏ５Ｓ２の計算値：４９１．０、実測値：４９０．０（Ｍ−１）。
【０３３６】
実施例１６８
Ｎ−（５−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
実施例１６５に記載の方法に従ってｔｅｒｔ−ブチル６−（５−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート（実施例１６７）からのＢＯＣ基の脱保護を行って、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陰イオン）ｍ／ｚ：３９１．０実測値：３９０．０（Ｍ−１）。
【０３３７】
実施例１６９
ｔｅｒｔ−ブチル６−（５−（ベンジルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート
段階１：２−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ−４−ベンゾチアゾール−６−カルボニル（４−ベンジルチオセミカルバジド）
２−Ｎ−ＢＯＣ−アミノ−４−ベンゾチアゾール−６−カルボヒドラジド（０．５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＤＭＦ混合物（１５ｍＬ）中溶液に室温で、ベンジルイソチオシアネート（０．４８ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱して４５℃として１６時間経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＭｅＯＨで洗浄して、生成物を黄色固体として得た（０．５５ｇ、収率７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ２の計算値：４５７．０；実測値：４５８．０（ＭＨ＋）。
【０３３８】
段階２：ｔｅｒｔ−ブチル６−（５−（ベンジルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート
実施例１６６に記載の方法に従ってｐ−Ｆ−フェニルスルホニルクロライドを用いて、オキサジアゾール環形成を誘導した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓの計算値：４２３．１；実測値：４２４．１（ＭＨ＋）。
【０３３９】
実施例１７０
ｔｅｒｔ−ブチル６−（５−（Ｎ−ベンジルメタン−９−イル）スルホンアミド）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート
メシル化によりｔｅｒｔ−ブチル６−（５−（ベンジルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート（実施例１６９）から製造した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ５Ｓ２の計算値：５０１．０；実測値：５０２．０（ＭＨ＋）。
【０３４０】
実施例１７１（方法Ｐ）
【０３４１】
【化６１】
2010535216.tif 000063
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（シクロヘキサンスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）シクロヘキサンスルホンアミド
撹拌バーを入れた５０ｍＬ丸底フラスコに、不活性雰囲気下に５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−アミン（０．２５０ｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。固体をＴＨＦ（１０ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）に溶かし、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．６５０ｇ、３ｍｍｏｌ）を混合物に加え、５分間撹拌した。次に、シクロヘキサンスルホニルクロライド（０．５ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。不活性雰囲気下に、混合物を終夜撹拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、混合物中に生成物および少量のビススルホン取得物が示された。混合物をＤＣＭおよび水で希釈した。有機層をＤＣＭで抽出した（２５ｍＬで３回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をメタノール（５ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（０．２５０ｇ）を撹拌しながら混合物に加えた。２０分後、脱スルホニル化反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、ほとんど所望の生成物であることが示された。混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、１％から１５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配でのＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。これによって、Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）シクロヘキサンスルホンアミド（０．１４０ｇ、収率３３％）をオフホワイト非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３５４（ＭＨ＋）。Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３５３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：１．１５−１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝４．５２Ｈｚ、１Ｈ）、１．７３（ｓ、１Ｈ）、１．７６−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝Ｉ１．５４Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．９６−３．０５（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、８．１５−８．２２（ｍ、２Ｈ）。
【０３４２】
段階２：Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（シクロヘキサンスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに、ＴＨＦ（２ｍＬ）中でカリウム−６−トリフルオロボレート−１−イル）ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０８３ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１９０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロライド−ＤＣＭ（０．０２９ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）シクロヘキサンスルホンアミド（０．０７０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を入れた。次に、水（０．５ｍＬ）を混合物に加えた。バイアルにキャップを施し、ＣＥＭマイクロウェーブ（Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ）に１００℃で１０分間に入れ、その間１００ワットのエネルギーをパワーマックス（Ｐｏｗｅｒｍａｘ；登録商標）（同時加熱・冷却技術）によって供給した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、取得物中の所望物が示された。有機層をピペットによってマイクロ波バイアルから丸底フラスコに抽出し、アセトニトリルおよびトリフルオロ酢酸（０．０５ｍＬ）で希釈した。粗取得物を逆相ＨＰＬＣによって精製した。これによって、Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（シクロヘキサンスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０７０ｇ、収率７６％）を黄色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４６５（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４６４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１６（ｓ、１Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝１２．０５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝１１．５４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６２（ｄ、Ｊ＝１１．５４Ｈｚ、１Ｈ）、１．７８（ｓ、２Ｈ）、２．１４（ｄ、Ｊ＝１１．０４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝１１．５４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、１２．４５（９ｓ、１Ｈ）。
【０３４３】
化合物例１７１方法Ｐと同様にして、化合物例１７２から１７９を製造した。
【０３４４】
実施例１７２
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５２７（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：５２６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．８９（ｍ、５Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝１０．５４Ｈｚ、２Ｈ）、１２．４０（ｓ、１Ｈ）。
【０３４５】
実施例１７３
Ｎ−（６−（５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−６−クロロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５１６（ＭＨ＋）。Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：５１５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２２（ｓ、９Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１２．４７（ｓ、１Ｈ）。
【０３４６】
実施例１７４
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４７５（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値：４７４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２１（ｓ、３Ｈ）、６．７４（ｓ、２Ｈ）、７．４０−７．８２（ｍ、５Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、１２．４１（ｓ、１Ｈ）。
【０３４７】
実施例１７５
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（３，５−ジクロロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５２８（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１３Ｃｌ３Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：５２７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．６３（ｓ、１Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、６Ｈ）、７．８３（ｓ、２Ｈ）。
【０３４８】
実施例１７６
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（３，５−ジフルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９５（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１６−２．２６（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝９．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝５．０２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝２．０１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、１２．４０（ｓ、１Ｈ）。
【０３４９】
実施例１７７
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（プロピルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４２５（ＭＨ＋）。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４２４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９６（ｔ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、３Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、１２．４１（ｓ、１Ｈ）。
【０３５０】
実施例１７８
Ｎ−（６−（５−（ブチルスルホンアミド）−６−クロロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３９（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４３８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７４（ｓ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝１．５６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、９．８６（ｓ、１Ｈ）、１２．４４（ｓ、１Ｈ）。
【０３５１】
実施例１７９
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（プロパン−２−イルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４２５（ＭＨ＋）。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４２４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１８（ｄ、Ｊ＝６．０２Ｈｚ、６Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．９４（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）。
【０３５２】
実施例１８０（方法Ｏ）
【０３５３】
【化６２】
2010535216.tif 000064
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−クロロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（６−（５−アミノ−６−クロロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−アミン（１．００ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１．７３ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．８３６ｇ、０．７２３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．２０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を水（２．５ｍＬ）を含む１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）に懸濁させた。アルゴンを懸濁液に約３０秒間吹き込んだ。フラスコに還流冷却管を取り付け、加熱浴（１００℃）に入れた。混合物を不活性雰囲気下に３時間撹拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、所望の生成物が示された。混合物を放冷して室温とした。混合物をＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。有機層をＤＣＭで抽出した（２５ｍＬで３回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、沈殿を濾過によって回収した。沈殿をヘキサンで洗浄して、Ｎ−（６−（５−アミノ−６−クロロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．５００ｇ、収率３２．５％）を褐色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３１９（ＭＨ＋）。Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ４ＯＳの精密質量計算値：３１８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、１２．４１（ｓ、１Ｈ）。
【０３５４】
段階２：Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−クロロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（５−アミノ−６−クロロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０４０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に溶かし、次に撹拌しながら４−クロロベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．０２６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。混合物を不活性雰囲気下に３日間撹拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、生成物が示された。混合物をＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。有機層をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を０％から１０％メタノール／ＤＣＭの勾配でのＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。所望物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、１０分間撹拌した。沈殿を濾過によって回収し、１：１酢酸エチル／ヘキサンで洗浄して、Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−クロロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０１５ｇ、収率２４％）を白色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９４（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４８−８．１７（ｍ、７Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、１２．４５（ｓ、１Ｈ）。
【０３５５】
化合物例１８０、方法Ｑと同様の方法により、化合物例１８１から１９３を製造した。
【０３５６】
実施例１８１
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５９（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝７．２８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５−７．８７（ｍ、３Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．５１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝２．０１Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）、１２．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０３５７】
実施例１８２
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５２５（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１５Ｃ１Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値：５２４。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．７７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．６８−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．８７（ｍ、３Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．３４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４９（ｓ、１Ｈ）、１２．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０３５８】
実施例１８３
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（３−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４７７（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４７６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、７．５４−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、１０．６３（ｓ、１Ｈ）、１２．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０３５９】
実施例１８４
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５２５（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値：５２４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：２．２８（ｓ、３Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．７２（ｍ、５Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、１Ｈ）。
【０３６０】
実施例１８５
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（３−クロロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９４（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６−７．９１（ｍ、３Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．０１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、１０．６３（ｓ、１Ｈ）、１２．４７（ｓ、１Ｈ）。
【０３６１】
実施例１８６
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（チオフェン−２−スルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４６５（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ３の精密質量計算値：４６４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝２．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝４．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝２．０１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝２．０１Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６１（ｓ、１Ｈ）、１２．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０３６２】
実施例１８７
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（チオフェン−４−スルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４６５（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ３の精密質量計算値：４６４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２９（ｓ、３Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｔ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、１２．５１（ｓ、１Ｈ）。
【０３６３】
実施例１８８
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（フェニルメチルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４７３（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４７２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、７．２６−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝２．５１Ｈｚ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、１２．４７（ｓ、１Ｈ）。
【０３６４】
実施例１８９
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４７３（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４７２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、３Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、１０．３４（ｓ、１Ｈ）、１２．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０３６５】
実施例１９０
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５２７（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：５２６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、７．５２−８．１１（ｍ、７Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、１２．４５（ｓ、１Ｈ）。
【０３６６】
実施例１９１
Ｎ−（６−（５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）−６−クロロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５１６（ＭＨ＋）。Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：５１５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２６（ｓ、９Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、７．３５−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．８０（ｍ、５Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、１２．３９（ｓ、１Ｈ）。
【０３６７】
実施例１９２
Ｎ−（５−（２−アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３５（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓ２の精密質量計算値：４３４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．６２（ｄ、Ｊ＝３．０１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、３Ｈ）、７．５６（ｓ、３Ｈ）、７．７０（ｓ、３Ｈ）、７．７７（ｓ、２Ｈ）。
【０３６８】
実施例１９３
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（２−クロロチオフェン−５−スルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５００（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ３の精密質量計算値：４９９。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．６５（ｓ、１Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）。
【０３６９】
実施例１９４（方法Ｒ）
【０３７０】
【化６３】
2010535216.tif 000065
Ｎ−（６−（５−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
エタノール（１０ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）中の５−ブロモピリジン−３−アミン（０．４００ｇ、２．３ｍｍｏｌ）が入った丸底フラスコに、混合物中へ４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．８８０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、不活性雰囲気下に室温で終夜撹拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、ほとんど所望の生成物が示された。混合物をＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、有機層をＤＣＭで抽出した（２５ｍＬで３回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、１０％から３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭの勾配でのＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を含む分画を合わせ、濃縮した。これによってＮ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（０．３５０ｇ、収率４６％）を明黄色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３２８（ＭＨ＋）。Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３２７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：２．４３（ｄ、Ｊ＝１８．５７Ｈｚ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝６．５３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝６．０２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝５．０２Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３−８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）。
【０３７１】
段階２：Ｎ−（６−（５−（４−メチルフェニルスルホンアミド′）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中のＮ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（０．１８０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を入れ、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．２２３ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄファイバーキャト（登録商標）（固定化均一触媒、Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｍａｔｔｈｅｙ，  Ｗｅｓｔ  Ｄｅｐｔｆｏｒｄ，  ＮＪ）（０．０２４ｇ、２０％）および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．７ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルにキャップを施し、ＣＥＭマイクロウェーブに１００℃で１０分間入れ、その間に１００ワットのエネルギーをパワーマックス（登録商標）（同時加熱・冷却技術）によって供給した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、混合物中に所望の生成物、Ｎ−脱アシル化物およびボロン酸エステルが示された。この時点で反応を停止して、生成物のさらなる脱アシル化を防止した。混合物をＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。有機層をＤＣＭで抽出することにより（２０ｍＬで３回）回収した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を逆相ＨＰＬＣによって精製した。これによって、Ｎ−（６−（５−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０１６ｇ、収率７％）を白色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３９（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４３８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）。
【０３７２】
化合物例１９４方法Ｒと同様の方法により、化合物例１９５から２０２を製造した。
【０３７３】
実施例１９５
Ｎ−（６−（５−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５５（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値：４５４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、３Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、２Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、１２．４２（ｓ、１Ｈ）。
【０３７４】
実施例１９６
Ｎ−（６−（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９３（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、２Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝１２．０５Ｈｚ、４Ｈ）、８．２５（ｓ、３Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、１２．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０３７５】
実施例１９７
Ｎ−（６−（５−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９３（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、３Ｈ）、８．１０（ｓ、３Ｈ）、８．２５（ｓ、２Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、１２．４４（ｓ、１Ｈ）。
【０３７６】
実施例１９８
Ｎ−（６−（５−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４４３（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４４２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．９６（ｍ、４Ｈ）、８．２５（ｄ、２Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、１２．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０３７７】
実施例１９９
Ｎ−（６−（５−（３−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４４３（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４４２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２１（ｓ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。
【０３７８】
実施例２００
Ｎ−（６−（５−（３，４−ジクロロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９４（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、７．７７（ｓ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３７９】
実施例２０１
Ｎ−（６−（５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４８１（ＭＨ＋）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４８０。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２５（ｓ、９Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、７．４４−７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。
【０３８０】
実施例２０２
Ｎ−（６−（５−（フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４２５（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４２４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、７．５１−７．６７（ｍ、５Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ、３Ｈ）、８．２５（ｓ、２Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、１２．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０３８１】
実施例２０３
Ｎ−（６−（２−（４−フルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
丸底フラスコにエタノール（１０ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）中のメチルアミン溶液４０％（０．８８ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を、不活性雰囲気下に撹拌しながら氷浴で冷却して０℃とした。次に、４−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（１．００ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。得られた混合物を、不活性雰囲気下に３０分間０℃で撹拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、ほとんど所望の生成物ピークが示された。混合物をＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、有機層をＤＣＭで抽出した（２５ｍＬで３回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。これによって、４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．９１８ｇ、収率９４％）をオフホワイト結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：１９０（ＭＨ＋）。Ｃ７Ｈ８ＦＮＯ２Ｓの精密質量計算値：１８９。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：２．６４−２．７１（ｍ、３Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、７．１８−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．８８−７．９３（ｍ、２Ｈ）。
【０３８２】
段階２：Ｎ−（６−（２−（４−フルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに、４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）を加えた。次に、水素化ナトリウム（０．１２０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を混合物に加え、３０分間撹拌した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１１ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１５０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびキサントホス（０．０１０ｇ）を混合物に加えた。バイアルにキャップを施し、ＣＥＭマイクロウェーブに１００℃で１０分間入れ、その間に１００ワットのエネルギーをパワーマックス（登録商標）（同時加熱・冷却技術）によって供給した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、所望の生成物ピークが示された。混合物を丸底フラスコに加え、熱水（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物を終夜撹拌した。沈殿を濾過によって回収し、ヘキサン（５０ｍＬで３回）と、最後にエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄した。粗取得物をＤＭＳＯ（５ｍＬ）で希釈し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。これによって、Ｎ−（６−（２−（４−フルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０３０ｇ、収率１３％）を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５８（ＭＨ＋）。Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９７（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、２Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３８３】
化合物例２０３と同様にして、化合物例２０４から２１４を製造した。
【０３８４】
実施例２０４
Ｎ−（６−（２−（Ｎ−メチルキノリン−６−スルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９１（ＭＨ＋）。Ｃ２３Ｈ１８Ｎ６Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９０。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：２．３６（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝２．５１Ｈｚ、３Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、３Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄｄ、Ｊ＝５．２７、２．７６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）。
【０３８５】
実施例２０５
Ｎ−（６−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９６（ＭＨ＋）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、９Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、３Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝４．０２Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３８６】
実施例２０６
Ｎ−（６−（２−（Ｎ−メチルチオフェン−２−スルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４４６（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１５Ｎ５Ｏ３Ｓ３の精密質量計算値：４４５。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１７（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、２Ｈ）、７．９２（ｓ、２Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、２Ｈ）。
【０３８７】
実施例２０７
Ｎ−（６−（２−（Ｎ−メチルナフタレン−１−スルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９０（ＭＨ＋）。Ｃ２４Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４８９。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１８（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．５４、４．０２Ｈｚ、３Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝７．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、２Ｈ）。
【０３８８】
実施例２０８
Ｎ−（６−（２−（Ｎ−メチルイソキノリン−５−スルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９１（ＭＨ＋）。Ｃ２３Ｈ１８Ｎ６Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９０。１Ｈ  ＮＭＲ（１．９８（ＯＨ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、３Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝１６．５６Ｈｚ、２Ｈ）、８．７１（ｓ、２Ｈ）、９．４７（ｓ、１Ｈ）。
【０３８９】
実施例２０９
Ｎ−（６−（２−（Ｎ−メチルチオフェン−３−スルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４４６（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１５Ｎ５Ｏ３Ｓ３の精密質量計算値：４４５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．０１（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、２Ｈ）。
【０３９０】
実施例２１０
Ｎ−（６−（２−（Ｎ，３，４−トリメチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４６８（ＭＨ＋）。Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４６７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝５．０２Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３９１】
実施例２１１
Ｎ−（６−（２−（Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４４４（ＭＨ＋）。Ｃ１８Ｈ１７Ｎ７Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４４３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、６Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝６．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、２Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、１２．５２（ｓ、１Ｈ）。
【０３９２】
実施例２１２
Ｎ−（６−（２−（Ｎ，２，４−トリメチルフェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４６８（ＭＨ＋）。Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４６７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、７．２０−７．３２（ｓ、２Ｈ）、７．６６（ｓ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）。
【０３９３】
実施例２１３
Ｎ−（６−（２−（Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５０８（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：５０７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、３Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、１Ｈ）。
【０３９４】
実施例２１４
Ｎ−（６−（２−（Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９０（ＭＨ＋）。Ｃ２４Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４８９。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、７．６７（ｓ、４Ｈ）、８．００（ｓ、３Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）。
【０３９５】
実施例２１５
Ｎ−（６−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（６−（２−クロロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
２−クロロ−４−ヨードピリジン（０．５００ｇ、２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）に溶かし、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．８００ｇ、３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３００ｇ、０．３ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。丸底フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（９０℃）浴に入れた。混合物を不活性雰囲気下に３時間撹拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、混合物中に所望の生成物が示された。取得物を放冷して室温とし、ＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。ＤＣＭで抽出することにより（２０ｍＬで３回）、有機層を回収した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、１０分間撹拌した。沈殿を濾過によって回収し、エチルエーテルで洗浄した。これによってＮ−（６−（２−クロロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．２００ｇ、収率３２％）を黄褐色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３０４（ＭＨ＋）。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３ＯＳの精密質量計算値：３０３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．９０−７．９５（ｍ、２Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、１２．４９（ｓ、１Ｈ）。
【０３９６】
段階２：Ｎ−（６−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに、ＤＭＦ（３ｍＬ）中のｎ−メチル−ｐ−トルエンスルホンアミド（０．２６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を入れた。次にナトリウムｔ−ブトキシド（０．２７０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を混合物に加え、５分間撹拌した。次に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１３ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（２−クロロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１７３ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびキサントホス（０．０１０ｇ）を混合物に加えた。バイアルにキャップを施し、１００℃で２０分間にわたりＣＥＭマイクロウェーブに入れ、その間に１００ワットのエネルギーをパワーマックス（登録商標）（同時加熱・冷却技術）によって供給した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、所望の生成物ピークが示された。混合物をＤＭＳＯで希釈し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。これによって、Ｎ−（６−（２−（Ｎ，４−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０１０ｇ、収率３．９％）を黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５３（ＭＨ＋）。Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５２。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．３２−７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．４４−７．７３（ｍ、６Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）。
【０３９７】
実施例２１６
Ｎ−（６−（２−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（６−（２−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
磁気撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４−メチルベンゼンスルホンアミド（０．１７０ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を入れた。次に、水素化ナトリウム（０．０４７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、さらに１５分間撹拌した。次に、Ｎ−（６−（２−クロロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１２０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．００８９ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）およびキサントホス（０．０１０ｇ）を混合物に加えた。バイアルにキャップを施し、１２０℃で２０分間にわたってＣＥＭマイクロウェーブに入れ、その間は１００ワットのエネルギーをパワーマックス（登録商標）（同時加熱・冷却技術）によって供給した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、混合物中に所望の生成物が示された。混合物を丸底フラスコに入れ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、２０分間撹拌した。沈殿を濾過によって回収し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。これによって、Ｎ−（６−（２−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０１２ｇ、収率６．９％）を黄褐色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３９（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４３８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．０７（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝６．５３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．０３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、２Ｈ）。
【０３９８】
実施例２１７
Ｎ−（６−（２−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５５（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓ２の精密質量計算値：４５４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．０９（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、３Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、３Ｈ）、７．９３（ｓ、２Ｈ）。
【０３９９】
実施例２１８
Ｎ−（６−（５−（Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：５−ブロモ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン
３−アミノ−５−ブロモピリジン（５．００ｇ、２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かし、ギ酸ｎ−ブチル（４ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。ＴＦＡ（０．９ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、還流下に１００℃で終夜撹拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、原料の５０％変換が示された、フラスコを加熱浴から外し、放冷して室温とした。混合物をドライアイス／アセトン浴で冷却して−５０℃とした。次に、水素化リチウムアルミニウム（５８ｍＬ、５８ｍｍｏｌ）を注射器によって、撹拌しながら混合物にゆっくり加えた。添加後、混合物をさらに１０分間−５０℃での冷却状態に維持し、それからゆっくり昇温させて室温とした。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、混合物中に所望のＮ−メチルピリジンが示された。混合物をエチルエーテルで希釈し、冷却して０℃とした。次に、水（２．２ｍＬ）を混合物に撹拌しながら５分間にわたりゆっくり加えた。次に、２Ｎ水酸化ナトリウム（２．２ｍＬ）、次に水（６．６ｍＬ）を混合物に加えた。５分間撹拌後、硫酸マグネシウム（５ｇ）を混合物に加え、さらに１５分間撹拌した。混合物をセライト（登録商標）（珪藻土）の層で濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、明黄色油状物を得た。粗取得物を３０分かけての１％から５％イソプロパノール／ＤＣＭの勾配でのＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した。これによって、５−ブロモ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（２．３６８ｇ、収率４４％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：１８８（ＭＨ＋）。Ｃ６Ｈ７ＢｒＮ２の精密質量計算値：１８７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．６９（ｄ、Ｊ＝５．０２Ｈｚ、３Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝４．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝２．０１Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４００】
段階２：Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
撹拌バーを入れ、イソプロパノール（３ｍＬ）中の５−ブロモ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（０．２５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を入れたマイクロ波バイアルに、混合物中に４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．８２０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３２ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルにキャップを施し、ＣＥＭマイクロウェーブに８０℃で２０分間に入れ、その間に５０ワットのエネルギーをパワーマックス（登録商標）（同時加熱・冷却技術）で供給した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、ほとんど所望の生成物が示された。混合物をＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、有機層をＤＣＭで抽出した（２５ｍＬで３回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、０％から５％イソプロパノール／ＤＣＭの勾配でのＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した。これによって、Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（０．３００ｇ、収率５７％）をオフホワイト結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３９６（ＭＨ＋）。Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３９５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２４（ｓ、３Ｈ）、７．７９（ｓ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、３Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）。
【０４０１】
段階３：Ｎ−（６−（５−（Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中のＮ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（０．２５０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を入れ、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．３００ｇ、０．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄファイバーキャト（登録商標）（０．０２４ｇ、２０％）および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルにキャップを施し、ＣＥＭマイクロウェーブに１００℃で１５分間入れ、その間に１００ワットのエネルギーをパワーマックス（登録商標）（同時加熱・冷却技術）によって供給した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、混合物中に所望の生成物、Ｎ−脱アシル化物およびボロン酸エステルが示された。この時点で反応を停止して、生成物のさらなる脱アシル化を防止した。混合物をＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。有機層を、ＤＣＭで抽出することにより（２０ｍＬで３回）回収した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を酢酸エチルで希釈し、１０分間撹拌した。沈殿を濾過によって回収し、１：１酢酸エチル／ヘキサンで洗浄した。これによって、Ｎ−（６−（５−（Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１６０ｇ、収率５０％）を黄褐色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ５０７（ＭＨ＋）。Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：５０６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．０３Ｈｚ、３Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝６．５３Ｈｚ、２Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、１２．４４（ｓ、１Ｈ）。
【０４０２】
化合物例２１８と同様にして化合物例２１９から２２４を製造した。
【０４０３】
実施例２１９
Ｎ−（６−（５−（４−フルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５７（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５６。１Ｈ  ＮＭＲ（（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．６６（ｓ、２Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）。
【０４０４】
実施例２２０
Ｎ−（６−（５−（４−クロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４７３（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４７２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、７．０６−８．０５（ｍ、７Ｈ）、８．２１−８．５１（ｍ、２Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、１２．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０４０５】
実施例２２１
Ｎ−（６−（５−（３，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：５０８（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：５０７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．２３−３．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１）、１２．４５（ｓ、１Ｈ）。
【０４０６】
実施例２２２
Ｎ−（６−（５−（３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４７５（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４７４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、４Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）。
【０４０７】
実施例２２３
Ｎ−（６−（５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４９５（ＭＨ＋）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４９４。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：１．３３（ｓ、９Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、７．４５−７．７１（ｍ、６Ｈ）、７．７５−７．８６（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）。
【０４０８】
実施例２２４
Ｎ−（６−（５−（Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３９（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４３８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、７．６０（ｓ、４Ｈ）、７．７４（ｓ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、１２．４５（ｓ、１Ｈ）。
【０４０９】
実施例２２５
Ｎ−（６−（６−（Ｎ，３−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド
エタノール（２ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）中のメチルアミン溶液４０％（０．９ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を入れた丸底フラスコを、不活性雰囲気下に撹拌しながら氷浴で冷却して０℃とした。次に、ｍ−トルエンスルホニルクロライド（０．８ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり加えた。混合物を、不活性雰囲気下に３０分間にわたり０℃で撹拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、ほとんど所望の生成物ピークが示された。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、有機層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬで３回）およびブライン溶液で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。これによってＮ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド（１．００ｇ、収率９８％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：１８６（ＭＨ＋）。Ｃ８Ｈ１１ＮＯ２Ｓの精密質量計算値：１８５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：２．３５−２．４６（ｍ、３Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、４．９１（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．７３（ｍ、２Ｈ）。
【０４１０】
段階２：Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド（０．２５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに加えた。次に、ＤＭＦ（３ｍＬ）、次に水素化ナトリウム（０．１６０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を混合物に加え、混合物を２０分間撹拌した。次に、２，６−ジクロロピリジン（０．３００ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０３０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびキサントホス（０．０２４ｇ）を混合物に加えた。バイアルにキャップを施し、１０分間にわたり１００℃でＣＥＭマイクロウェーブに入れ、その間に１００ワットのエネルギーをパワーマックス（登録商標）（同時加熱・冷却技術）によって供給した。反応液をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、混合物中に所望の生成物が示された。混合物をＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。有機層を４：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、３０分かけての１％から１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で４０ｇカラムでのＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を含む分画を合わせ、濃縮して、Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド（０．２０５ｇ、収率５１％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２９７（ＭＨ＋）。Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの精密質量計算値：２９６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：２．３８（ｄ、Ｊ＝２．０１Ｈｚ、３Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝２．５１Ｈｚ、３Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．５７−７．６７（ｍ、２Ｈ）。
【０４１１】
段階３：Ｎ−（６−（６−（Ｎ，３−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）に溶かし、次にＮ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．３００ｇ、１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１００ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。フラスコに還流冷却管を取り付け、予備加熱（９５℃）浴に入れた。混合物を不活性雰囲気下に３時間撹拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、所望の生成物が示された。混合物を放冷して室温とし、ＤＣＭおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈した。ＤＣＭで抽出することにより（２０ｍＬで３回）、有機層を回収した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を濾過し、３０分かけての１％から１０％ＩＰＡ／ＤＣＭの勾配でのシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を含む分画を合わせ、濃縮した。粗取得物をＤＣＭ／ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（６−（６−（Ｎ，３−ジメチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１７５ｇ、収率５７％）を黄色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５３（ＭＨ＋）。Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、７．３４−７．５６（ｍ、５Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝６．５３Ｈｚ、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、１２．４２（ｓ、１Ｈ）。
【０４１２】
化合物例２２５と同様にして、化合物例２２６を製造した。
【０４１３】
実施例２２６
Ｎ−（６−（６−（２−フルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４５７（ＭＨ＋）。Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ４Ｏ３Ｓ２の精密質量計算値：４５６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）：２．２６−２．３４（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝９．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｔ、Ｊ＝７．２８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）。
【０４１４】
実施例２２７
Ｎ−（６−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピラジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
磁気撹拌バーを入れたマイクロ波バイアルに、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−メチルプロパン−２−アミン（０．１００ｇ、２ｍｍｏｌ）を入れた。次に、水素化ナトリウム（０．０４７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、さらに１５分間撹拌した。次に、Ｎ−（６−（６−クロロピラジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１００ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．００７ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびキサントホス（０．０１０ｇ）を混合物に加えた。バイアルにキャップを施し、ＣＥＭマイクロウェーブに１００℃で１０分間入れ、その間に１００ワットのエネルギーをパワーマックス（登録商標）（同時加熱・冷却技術）によって供給した。反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングしたところ、混合物中に所望の生成物が示された。混合物を丸底フラスコに入れ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、２０分間撹拌した。沈殿を濾過によって回収し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。これによって、Ｎ−（６−（６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピラジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．００５ｇ、収率４％）を黄褐色結晶固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３４２（ＭＨ＋）。Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５ＯＳの精密質量計算値：３４１。１Ｈ  ＮＭＲ４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４９（ｓ、９Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０４１５】
実施例２２８
Ｎ−（５−（５−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド（ＴＦＡ塩）
段階１：Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
丸底フラスコに、５−ブロモピリジン−３−アミン（０．８０ｇ、４．６ｍｍｏｌ、Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，  Ｃｏｌｕｍｂｉａ，  ＳＣ）、エタノール（１５ｍＬ）および４−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（２．２ｇ、１２ｍｍｏｌ、Ｆｌｕｋａ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１０％から３０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製によって、標題化合物をオフホワイト結晶固体として得た（０．３５ｇ、収率２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８３−７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．７６−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０４１６】
段階２：Ｎ−（５−（５−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド（ＴＦＡ塩）
２５ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．１７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ）、酢酸カリウム（０．１８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）を加えた。混合物を注意深く排気し、Ｎ２で再度充填し、ジクロロ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．０３３ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ，  Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，  ＭＡ）を加えた。混合物を注意深く排気し、Ｎ２で再度充填した。混合物を９０℃で１９時間撹拌し、放冷して室温とした。その混合物に、ＤＭＦ（４．０ｍＬ）、Ｎ−（５−クロロチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド（０．０７５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．８２ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を注意深く排気し、Ｎ２で再度充填し、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０２３ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）を加えた。混合物を注意深く排気し、Ｎ２で再度充填し、９０℃で１８時間撹拌した。混合物を放冷して室温とし、水（１００ｍＬ）に投入し、２５％ｉＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ３で抽出した（５０ｍＬで４回）。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨに取り、シリカ上で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（３．０から１０％ＭｅＯＨ（２ＭのＮＨ３中溶液）／ＣＨ２Ｃ１２）による精製によって褐色固体を得た。これを分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ４μ  ＭＡＸ−ＲＰ８０Ａ１５０×２１．２０ｍｍ、００Ｆ−４３３７−Ｐ０、２０ｍＬ／分で１５分間かけての２％から１００％ＣＨ３ＣＮ（０．１％ＴＦＡ）／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）、次に５分間にわたる１００％ＣＨ３ＣＮ）によってさらに精製し、生成物を含むと予想される分画を濃縮して、標題化合物を黄褐色固体として得た（０．０１２ｇ、収率６．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．５５（ｓ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７−８．２２（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４５（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。
【０４１７】
実施例２２９
Ｎ−（６−（５−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：１−（２−（５−ブロモピリジン−３−イルオキシ）エチル）ピロリジン−２−オン
トリフェニルホスフィン（３ｇ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に０℃で、１０分間の間隔で、ジエチルアゾジカルボキシレート（２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オン（０．９ｍＬ、８ｍｍｏｌ）および５−ブロモピリジン−３−オール（２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の試薬をその順に加えた。２０分後、氷浴を外し、反応混合物を昇温させて室温とし、２０時間撹拌した。反応を停止し、溶媒を除去した。粗生成物を、ヘキサン：アセトン（７０％：３０％）溶媒系を用いるＳｉＯ２クロマトグラフィーを用いて精製して、生成物を白色固体として得た。重量：９００ｍｇ。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２８６．３。Ｃ１１Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ２の精密質量計算値：２８５．１４。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．０４（なし、１Ｈ）２．４１（ｄ、Ｊ＝１６．３７Ｈｚ、２Ｈ）３．５１−３．６２（ｍ、２Ｈ）３．７１（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）４．１６（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝１．９０Ｈｚ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）８．３１（ｓ、１Ｈ）。
【０４１８】
段階２：Ｎ−（６−（５−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
５ｍＬＣＥＭマイクロ波管に、２−アセトアミドベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルボロン酸（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、１−（２−（５−ブロモピリジン−３−イルオキシ）エチル）ピロリジン−２−オン（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．６ｍＬ、１ｍｍｏｌ）、Ｐｄファイバーキャト（登録商標）（固定化均一触媒、Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｍａｔｔｈｅｙ，  Ｗｅｓｔ  Ｄｅｐｔｆｏｒｄ，  ＮＪ（３０重量％、４５ｍｇ）およびジオキサン（３ｍＬ）を加えた。バイアルを密閉し、ＣＥＭマイクロ波に１００℃で２０分間入れながら、パワーマックス（登録商標）により１００ワットの電力を加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃ／水の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去した。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９５％：５％）溶媒系を用いるＳｉＯ２クロマトグラフィーを用いて精製して、生成物を白色固体として得た。重量：４５．０ｍｇ。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３９７．３。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓの精密質量計算値：３９６．４６。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．９９−２．１４（ｍ、２Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）２．４２（ｔ、Ｊ＝８．１１Ｈｚ、２Ｈ）３．６２（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、２Ｈ）３．７４（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）４．２５（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝２．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、１．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝２．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．５０（ｓ、１Ｈ）。
【０４１９】
化合物例２２９と同様にして化合物例２３０から２５５を製造した。
【０４２０】
実施例２３０
Ｎ−（６−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３９９．３。Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓの精密質量計算値：３９８．４８。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．３２（ｓ、３Ｈ）２．５８−２．６６（ｍ、４Ｈ）２．８６（ｔ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）３．７１−３．７９（ｍ、４Ｈ）４．２４（ｔ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）７．４３−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．４０、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝２．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．４８（ｄ、Ｊ＝１．７５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４２１】
実施例２３１
Ｎ−（６−（５−（１−モルホリノプロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４１３．３。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓの精密質量計算値：４１２．１６。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．４０（ｄ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、３Ｈ）２．３５（ｓ、３Ｈ）２．５１−２．６１（ｍ、５Ｈ）２．７８（ｄｄ、Ｊ＝１３．３７、６．８０Ｈｚ、１Ｈ）３．６６−３．７４（ｍ、４Ｈ）４．７０（ｄｄ、Ｊ＝１０．８２、６．４３Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．４０、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｄ、Ｊ＝２．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝１．７５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４２２】
実施例２３２
Ｎ−（６−（５−（２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３９９．３。Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓの精密質量計算値：３９８．１。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．３１（ｓ、３Ｈ）３．７３（ｔ、Ｊ＝４．９７Ｈｚ、２Ｈ）３．７７−３．８６（ｍ、２Ｈ）４．２９（ｔ、Ｊ＝４．９７Ｈｚ、２Ｈ）４．３３−４．４１（ｍ、２Ｈ）７．４０−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．４０、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝１．７５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４２３】
実施例２３３
Ｎ−（６−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３９９．３。Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓの精密質量計算値：３９６．１６。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．３７−１．５２（ｍ、２Ｈ）１．５４−１．６７（ｍ、４Ｈ）２．３０（ｓ、３Ｈ）２．４７−２．５８（ｍ、４Ｈ）２．８１（ｔ、Ｊ＝５．９２Ｈｚ、２Ｈ）４．２２（ｔ、Ｊ＝５．９２Ｈｚ、２Ｈ）７．４１−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．４０、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２５（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．４４（ｄ、Ｊ＝１．７５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４２４】
実施例２３４
Ｎ−（６−（５−（２−（アゼパン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４１１．３。Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓの精密質量計算値：４１０．１８。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．５９−１．７２（ｍ、８Ｈ）２．３２（ｓ、３Ｈ）２．７６−２．８４（ｍ、４Ｈ）３．００（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、２Ｈ）４．１９（ｔ、Ｊ＝５．９９Ｈｚ、２Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、１．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．４７（ｄ、Ｊ＝１．９０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４２５】
実施例２３５
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３９０．３。Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓの精密質量計算値：３８９．０６。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）３．９１−４．０５（ｍ、２Ｈ）４．０７（ｓ、２Ｈ）５．０８（ｓ、１Ｈ）７．３５（ｄ、Ｊ＝１．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｄ、Ｊ＝１．７５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４２６】
実施例２３５
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−イソプロポキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３６２．３。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３６１．０７。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．４４（ｄ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、６Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）３．３３−３．４８（ｍ、１Ｈ）４．６０−４．７６（ｍ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝２．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、１．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．２１（ｓ、１Ｈ）。
【０４２７】
実施例２３６
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３９０．３。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３８９．０６。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．２１−２．２９（ｍ、２Ｈ）２．３２（ｓ、３Ｈ）３．９２−４．０２（ｍ、１Ｈ）４．０４−４．１４（ｍ、３Ｈ）５．０９（ｄ、Ｊ＝５．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｄ、Ｊ＝２．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、１．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝２．０５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４２８】
実施例２３７
Ｎ−（６−（６−ブロモ−５−メトキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３７８．３。Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３７６．９８。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．３２（ｓ、３Ｈ）３．９４（ｓ、３Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝１．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、１．７５Ｈｚ、１Ｈ）８．４０（ｄ、Ｊ＝１．７５Ｈｚ、１Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．７１（ｓ、１Ｈ）。
【０４２９】
実施例２３８
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３２２．３。Ｃ１４Ｈ９ＣｌＦＮ３ＯＳの精密質量計算値：３２１．０１。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２２（ｓ、３Ｈ）７．７７−７．９２（ｍ、２Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝１０．０８Ｈｚ、１Ｈ）８．４５（ｓ、１Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）１２．４７（ｓ、１Ｈ）。
【０４３０】
実施例２３９
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−エトキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３４８．３。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３４７．０５。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４１（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、３Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｑ、Ｊ＝６．９７Ｈｚ、２Ｈ）７．８３（ｓ、３Ｈ）８．３３（ｄ、Ｊ＝１．９０Ｈｚ、１Ｈ）８．４２（ｓ、１Ｈ）１２．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０４３１】
実施例２４０
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−メトキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３３４．３。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３３３．０３。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２２（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｓ、３Ｈ）７．８５（ｓ、３Ｈ）８．３５（ｓ、１Ｈ）８．４４（ｓ、１Ｈ）１２．４４（ｓ、１Ｈ）。
【０４３２】
実施例２４１
Ｎ−（６−（４−メトキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３００．３。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：２９９．０７。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．２９（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）６．９２（ｓ、１Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．３７−８．４５（ｍ、２Ｈ）。
【０４３３】
実施例２４２
Ｎ−（６−（６−メトキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３００．３。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：２９９．０７。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．２９（ｓ、３Ｈ）３．９７（ｓ、３Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．９２Ｈｚ、１Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５５、２．５６Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｓ、１Ｈ）８．３８（ｄ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４３４】
実施例２４３
Ｎ−（６−（６−エトキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３１４．３。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３１３．０７。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．３８−１．４６（ｍ、３Ｈ）２．３４（ｓ、３Ｈ）４．４３（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝９．０６Ｈｚ、１Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝１０．２３Ｈｚ、１Ｈ）７．７９−７．８８（ｍ、２Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝２．０５Ｈｚ、１Ｈ）１０．２４（ｓ、１Ｈ）。
【０４３５】
実施例２４４
Ｎ−（６−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３１４．３。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３１３．０７。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）２．３５（ｓ、３Ｈ）３．９８（ｓ、３Ｈ）６．６９（ｓ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）。
【０４３６】
実施例２４５
Ｎ−（６−（４−メチルピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２８４．３。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３ＯＳの精密質量計算値：２８３．０８。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ）δｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）２．３５（ｓ、３Ｈ）７．４０（ｔ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．７８−７．９１（ｍ、２Ｈ）８．３５−８．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０４３７】
実施例２４６
Ｎ−（６−（６−クロロ−４−メトキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３３４．３。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３３３．０８。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．３０（ｓ、３Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）６．９４（ｓ、１Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．４０、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２１（ｓ、１Ｈ）。
【０４３８】
実施例２４７
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３７０．３。Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３６９．０２。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２２（ｓ、３Ｈ）７．４９（ｔ、Ｊ＝７２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｓ、２Ｈ）８．１８（ｓ、１Ｈ）８．４４（ｓ、１Ｈ）８．７０（ｓ、１Ｈ）。
【０４３９】
実施例２４８
Ｎ−（６−（４−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３３６．３。Ｃ１５Ｈ１１Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３３５．０５。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２０（ｓ、３Ｈ）６．４０（ｄ、Ｊ＝７．８９Ｈｚ、１Ｈ）７．３７−７．８６（ｍ、３Ｈ）８．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．８９、２．３４Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｄｄ、Ｊ＝１６．８１、１．９０Ｈｚ、２Ｈ）１２．３７（ｓ、１Ｈ）。
【０４４０】
実施例２４９
Ｎ−（６−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３３６．３。Ｃ１５Ｈ１１Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３３５．０５。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．３２（ｓ、３Ｈ）６．６９（ｄ、Ｊ＝９．５０Ｈｚ、１Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．５５−８．００（ｍ、５Ｈ）。
【０４４１】
実施例２５０
Ｎ−（６−（６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３５０．３。Ｃ１５Ｈ１１Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：３４９．０５。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．１４（ｓ、３Ｈ）２．３５（ｓ、３Ｈ）６．５２（ｓ、１Ｈ）７．３０−７．３９（ｍ、２Ｈ）７．５３−８．００（ｍ、３Ｈ）１０．２１（ｓ、１Ｈ）。
【０４４２】
実施例２５１
Ｎ−（６−（４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：３００．３。Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓの精密質量計算値：２９９．０５。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ）δｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）４．６２（ｓ、２Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝６．４３Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝１．３２Ｈｚ、１Ｈ）８．４２（ｓ、１Ｈ）８．４５−８．５９（ｍ、１Ｈ）。
【０４４３】
実施例２５２
Ｎ−（６−（５−（２−（２，２−ジメチル−５−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４２５．３。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓの精密質量計算値：４２４．１６。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．１７（ｓ、６Ｈ）１．８７−１．９６（ｍ、２Ｈ）２．３５（ｓ、３Ｈ）３．５２（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）３．７６（ｔ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ、２Ｈ）４．２７（ｔ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ、２Ｈ）７．３７−７．４２（ｍ、１Ｈ）７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．４０、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）８．３１（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．５２（ｄ、Ｊ＝１．９０Ｈｚ、１Ｈ）１０．２４（ｓ、１Ｈ）。
【０４４４】
実施例２５３
Ｎ−（６−（５−（２−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４１１．０２。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓの精密質量計算値：４１０．１４。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．２０（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、３Ｈ）１．６３−１．７５（ｍ、１Ｈ）２．１９−２．３０（ｍ、１Ｈ）２．３２（ｓ、３Ｈ）２．４１−２．５８（ｍ、１Ｈ）３．４７−３．５８（ｍ、２Ｈ）３．７３（ｑ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ、２Ｈ）４．２４（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．３９−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．４９（ｓ、１Ｈ）。
【０４４５】
実施例２５４
Ｎ−（６−（５−（２−（２，２−ジフルオロ−５−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４３３．３。Ｃ２０Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓの精密質量計算値：４３２．１１。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．３０（ｓ、３Ｈ）２．４６−２．６４（ｍ、２Ｈ）３．６８（ｔ、Ｊ＝６．５０Ｈｚ、２Ｈ）３．８２（ｔ、Ｊ＝４．９０Ｈｚ、２Ｈ）４．３０（ｔ、Ｊ＝５．０４Ｈｚ、２Ｈ）７．３９−７．４４（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、１．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．０４Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝１．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２３（ｄ、Ｊ＝２．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝１．７５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４６】
実施例２５５
Ｎ−（６−（５−（２−（２−フルオロ−５−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：４１５．３。Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ４Ｏ３Ｓの精密質量計算値：４１４．１１。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．１８−２．２７（ｍ、１Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）２．４０−２．６１（ｍ、１Ｈ）３．５１−３．６３（ｍ、１Ｈ）３．６６−３．９１（ｍ、３Ｈ）４．２７（ｔ、Ｊ＝４．６０Ｈｚ、２Ｈ）４．９７−５．２４（ｍ、１Ｈ）７．３９−７．４４（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．４０、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝１．７５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４７】
実施例２５６
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（５−（４−アセチルフェニルスルホンアミド）−６−クロロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０５０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．００９ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた液を室温で１時間撹拌し、水３ｍＬおよびＤＭＳＯ１ｍＬで希釈した。得られた液を濾過した。濾液について、逆相ＨＰＬＣ（５％から６０％ＣＨ３ＣＮ／水）精製を行って、白色固体を得た（３０ｍｇ、６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：５４１、（Ｍ＋Ｋ）＋。
【０４４８】
実施例２５７
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド（エナンチオマーＡ；絶対立体化学は決定していない）
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを、ＯＪカラムを用いるＳＦＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：５０３、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４９】
実施例２５８
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（（（４−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−ピリジニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド（エナンチオマーＢ；絶対立体化学は決定していない）
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを、ＯＪカラムを用いるＳＦＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：５０３、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５０】
実施例２５９
Ｎ−（６−（５−（４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−４−（１−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド（０．１２０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１９ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の（１ｍＬ）ジオキサンおよび（１ｍＬ）２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液中混合物を、マイクロ波（ＣＥＭ）下に１２０Ｗにて１００℃で２０分間加熱した。次に、得られた液をＤＣＭおよび水で希釈した。有機層を分離し、脱水し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（５％から６０％ＣＨ３ＣＮ／水勾配）によって精製して、明黄色固体を得た（２５ｍｇ、１６％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：４６９、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
実施例２６０
Ｎ−（６−（３−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（３−アミノフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．０３０ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｇ、２４ｍｍｏｌ）中混合物に、４−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた液を４時間撹拌し、ピロリジン（０．０２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を濃縮し、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）で希釈し、ＨＰＬＣ（５％から９５％アセトニトリル／水）によって精製した。回収した純粋な溶液を濃縮し、ＤＣＭで希釈し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、白色固体を得た（０．０３５ｇ、７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：４５４、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
実施例２６１
Ｎ−（６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．２００ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、４−アミノテトラヒドロピラン（０．０７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２ｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｇ、１３ｍｍｏｌ）中混合物をマイクロ波（ＣＥＭ）下に１５０℃および１３０Ｗ（パワーマックス（登録商標）オフ）で４０分間にわたり加熱した。次に、混合物をＤＭＳＯ  １ｍＬで希釈し、ＨＰＬＣ（５％から５０％ＣＨ３ＣＮ／水）によって精製して、明黄色固体（６０ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：３７０、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例２６２
Ｎ−（６−（２−（２−ｏ−トリルピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１００ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２−ｏ−トリルピロリジン（０．０５３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）シュウ酸塩、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）中混合物をＣＥＭマイクロ波下に１４０℃、１３０Ｗ（パワーマックス（登録商標）オフ）２０分間加熱した。得られた液を水５ｍＬで希釈し、濾過した。固体を乾燥させて、褐色固体を得た（０．０６５ｇ、４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：４３０、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
実施例２６３
Ｎ−（６−（２−（ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１００ｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびピペリジン−１−アミン（０．０３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．０３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）中混合物を、マイクロ波（ＣＥＭ）下に８０℃および１３０Ｗ（パワーマックス（登録商標）オフ）で２０分間加熱した。次に、混合物をＤＭＳＯ  １ｍＬで希釈し、ＨＰＬＣ（５％から５０％ＣＨ３ＣＮ／水）によって精製して、明黄色固体（２０ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：３５４、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
実施例２６４
Ｎ−（６−（２−（ピリジン−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１００ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−アミン（０．０３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｇ、１３ｍｍｏｌ）中混合物をマイクロ波（ＣＥＭ）下に１８０℃および２００Ｗ（パワーマックス（登録商標）オフ）で加熱した。次に、混合物をＤＭＳＯ１ｍＬで希釈し、ＨＰＬＣによって精製して、明黄色固体（１０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：３６３、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
実施例２６５
Ｎ−（６−（２−（ピペリジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１００ｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびピペリジン−１−アミン（０．０３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．０３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）中混合物をマイクロ波（ＣＥＭ）下に８０℃および１３０Ｗ（パワーマックス（登録商標）オフ）で２０分間加熱した。次に、混合物をＤＭＳＯ１ｍＬで希釈し、ＨＰＬＣ（５％から５０％ＣＨ３ＣＮ／水）によって精製して、明黄色固体（１０ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：３６９、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
実施例２６６
Ｎ−（６−（２−（２−フェニルピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（２−クロロピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．１００ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２−フェニルピロリジン（０．０５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）中混合物をＣＥＭマイクロ波下に１４０℃、１３０Ｗ（パワーマックス（登録商標）オフ）で加熱した。得られた液を水５ｍＬで希釈し、濾過した。固体をＤＣＭで希釈し、濾過した。濾液をＤＣＭから再結晶して、褐色固体を得た（２５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）実測値ｍ／ｚ：４１６、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
実施例２６７
Ｎ−（６−（６−シアノ−５−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＭＥ１０ｍＬ中の３Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、２７２μｍｏｌ）およびＮ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１０８ｍｇ、３３９μｍｏｌ）を加え、Ａｒを２分間吹き込んだ。Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ、５ｍＬ）を混合し、次にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８０ｍｇ）を加えた。混合物を１００℃で２時間加熱し、冷却して室温とした。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）によって希釈したところ、固体が生成した。濾過により、Ｎ−（６−（６−シアノ−５−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド５０ｍｇを純度９２％の褐色固体として得た。分取ＨＰＬＣでは、所望の生成物が得られなかった。濾液を減圧下に濃縮し、ＩＳＣＯ精製（５％から２０％メタノール／ＤＣＭ）することで、Ｎ−（６−（６−シアノ−５−（４−メトキシフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（５ｍｇ、収率４％）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陰イオン）実測値ｍ／ｚ：４７８、（Ｍ−Ｈ）−。
【０４５９】
実施例２６８
Ｎ−（６−（５−アミノ−６−シアノピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＭＥ５ｍＬ中の３−アミノ−５−ブロモピコリノニトリル（１００ｍｇ、５０５μｍｏｌ）およびＮ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１９３ｍｇ、６０６μｍｏｌ）を加え、Ａｒを２分間吹き込んだ。Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ、３ｍＬ）を混合し、次にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８０ｍｇ）を加えた。混合物を１００℃で２時間加熱し、冷却して室温とした。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）によって希釈し、水およびブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、褐色油状物１００ｍｇを得て、１０％メタノールのＤＣＭ中溶液を加えたところ、固体が生成し、濾過後にＮ−（６−（５−アミノ−６−シアノピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（２０ｍｇ、収率１３％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陰イオン）実測値ｍ／ｚ：３０８、（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６０】
実施例２６９
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
段階１：Ｎ−（６−（５−アミノ−６−クロロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）５−（２−アセトアミドベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−クロロピリジン−３−イルカーバメート（９００ｍｇ、１７３４μｍｏｌ）およびＴＦＡ（３５００μＬ、４５４２９μｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中混合物を室温で撹拌した。２時間後、反応は完結している。混合物を溶媒留去した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を加え、得られたスラリーを濃縮してフィルム状物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ４ＯＳの計算値：３１８．０；実測値：３１９．０（Ｍ＋１）。この取得物を次の段階で直接用いた。
【０４６１】
段階２：Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（６−（５−アミノ−６−クロロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（５００ｍｇ、１５６８μｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（５００ｍｇ、１３２１６μｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中懸濁液を、氷浴で冷却した。ホルムアルデヒド（７００μＬ、９３２５μｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４（３０００μＬ、９０００μｍｏｌ）の冷混合物をゆっくり加えた。追加のホルムアルデヒド（７００μＬ、９３２５μｍｏｌ）を加え、次にＮａＣＮＢＨ３（過剰）を加えた。混合物をＮａ２ＣＯ３で中和し、混合物を４０℃で２時間熟成させた。室温で終夜放置した後、混合物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、風乾した。混合物をピリジン（１０ｍＬ）に懸濁させ、ＨＣｌ（濃、２０ｍＬ）で処理した。混合物を濾過し、残留物をＨＣｌ（５Ｎ）で洗浄した。濾液をＮａＯＨ（５Ｎ）およびＮａ２ＣＯ３で中和した。得られたスラリーを終夜熟成させた。スラリーを濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、風乾した。固体を熱ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に懸濁させ、熱Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、濾過した。固体を週末にかけて風乾して、生成物を緑色粉末として得た（１８０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ１６Ｈ１５Ｃ１Ｎ４ＯＳの計算値：３４６．０；実測値：３４７．０。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２２（ｓ、３Ｈ）２．８６（ｓ、６Ｈ）７．７４−７．８９（ｍ、３Ｈ）８．３８（ｄ、Ｊ＝２１．１３Ｈｚ、２Ｈ）１２．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０４６２】
実施例２７０
フェニル６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカーバメート
６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、３２８μｍｏｌ）のピリジン（０．３ｍＬ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）中混合物にクロルギ酸フェニル（２００μＬ、１５９４μｍｏｌ）を加えた。透明溶液が生成した。室温で終夜後、スラリーをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、濾過した。固体をＥｔＯＡｃと次にＨ２Ｏ（３ｍＬで２回）で洗浄した。ＬＣＭＳにより、有機液体が生成物および副生成物のほとんどを含むことが示された。フィルター上に残った少量の固体が純粋な生成物であった（３５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの計算値：４２４．１；実測値：４２５．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８５（ｓ、６Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、３Ｈ）７．４８（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）７．７６−７．８８（ｍ、３Ｈ）８．３５（ｓ、１Ｈ）８．４３（ｓ、１Ｈ）１２．７３（ｓ、１Ｈ）。
【０４６３】
実施例２７１
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシアセトアミド
６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（５４ｍｇ、１７７μｍｏｌ）および２−メトキシアセチルクロライド（２５ｍｇ、２３０μｍｏｌ）のＤＣＭ−ピリジン（それぞれ０．５ｍＬ）中混合物を室温で撹拌した。終夜後に追加の２−メトキシアセチルクロライド（２５ｍｇ、２３０μｍｏｌ）を加えたところ、溶液となった。１時間後に反応は完結していた。混合物を濃縮し、ＮａＨＣＯ３（飽和、５ｍＬ）で希釈した。３０分間撹拌後、混合物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄して（３ｍＬで３回）、緑色固体を得た（５５ｍｇ、８２％）。ＬＣＭＳ：Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの計算値：３７６．０；実測値：３７７．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８６（ｓ、６Ｈ）３．３２（ｓ、３Ｈ）４．２３（ｓ、２Ｈ）７．７６−７．８８（ｍ、３Ｈ）８．３６（ｓ、１Ｈ）８．４３（ｓ、１Ｈ）１２．３９（ｓ、１Ｈ）。
【０４６４】
実施例２７２
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−フェノキシアセトアミド
６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、３２８μｍｏｌ）のピリジン（０．３ｍＬ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）中混合物に、２−フェノキシアセチルクロライド（１５０μＬ、１０８６μｍｏｌ）を加えた。透明な溶液が生成した。反応が完結するまで、追加の２−フェノキシアセチルクロライド（１５０μＬ、１０８６μｍｏｌ）を加えた。ＤＣＭを留去し、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ（５ｍＬで３回）で洗浄し、風乾して、灰色粉末を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２２Ｈ１９Ｃ１Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値：４３８．１；実測値：４３９．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８５（ｓ、６Ｈ）４．９５（ｓ、２Ｈ）６．９０−７．０８（ｍ、３Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、２Ｈ）７．７５−７．９２（ｍ、３Ｈ）８．３６（ｓ、１Ｈ）８．４４（ｓ、１Ｈ）１２．７０（ｓ、１Ｈ）。
【０４６５】
実施例２７３
１−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−（２−モルホリノエチル）尿素
６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（９５ｍｇ、３１２μｍｏｌ）およびＣＤＩ（１１０ｍｇ、６７８μｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を６０℃で加熱した。終夜撹拌後、追加の試薬を加え、混合物を４時間加熱した。２−モルホリノエタンアミン（３００μＬ、２２８６μｍｏｌ）を混合物に加えたところ、溶液が生成した。３時間後、混合物を冷却して室温とし、ＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈した。溶液をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗油状物を、０％から５％（２Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、生成物をヘキサン洗浄後に白色粉末として得た（４５ｍｇ、３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２Ｓの計算値：４６０．１；実測値：４６１．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．４９−２．７０（ｍ、６Ｈ）２．９２（ｓ、６Ｈ）３．４９−３．５９（ｍ、２Ｈ）３．７１−３．８３（ｍ、４Ｈ）７．４９（ｓ、１Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）。
【０４６６】
実施例２７４
６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１６０ｍｇ、４６１μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中混合物に、ＮａＯＨ（１０００μＬ、５０００μｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して６０℃として５．５時間経過させた。反応混合物をＨＣｌ（５Ｎ、１ｍＬ）で中和し、濾過し、固体をＨ２Ｏで洗浄し（２ｍＬで３回）、風乾した（１４０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）Ｍ／Ｚ：Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＮ４Ｓの計算値：３０４．５；実測値：３０５．０。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８３（ｓ、６Ｈ）７．４２（ｓ、１Ｈ）７．５３−７．７７（ｍ、４Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）。
【０４６７】
実施例２７５
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（７０ｍｇ、２３０μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２１０ｍｇ、５５２μｍｏｌ）および２−（ジメチルアミノ）酢酸（４５ｍｇ、４３６μｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中混合物を加熱して６０℃として２時間経過させた。溶液を、それが濁るまでＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、冷却して室温とした。混合物を濾過し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）、Ｎａ２ＨＣＯ３（飽和、５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）で洗浄した。濾過物（ｆｉｌｔｅｒ）をＭｅＯＨ（１０％）／ＤＣＭに溶かし、ＭｇＳＯ４で脱水した。有機層を濾過し、濃縮して黄色固体を得た。これをさらに、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（０％から５％）を用いるシリカで精製して、明黄色固体を得た。１：１ヘキサン−アセトンを用いた２回目の精製によって、極性が相対的に低い不純物（ＮＡｃ）を効率的に除去して、白色固体を得た（３０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）Ｍ／Ｚ：Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ５ＯＳの計算値：３８９．１；実測値：３９０．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．４３（ｓ、３Ｈ）２．９３（ｓ、３Ｈ）３．２５（ｓ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．４１、１．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝１．５６Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４６８】
実施例２７６
Ｎ−（６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド
６−（６−クロロ−５−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（６０ｍｇ、１９７μｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中スラリーに、メタンスルホニルクロライド（４００μＬ、５１６８μｍｏｌ）およびピリジン（３００μＬ）を加えた。終夜後、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ）を加えた。終夜後、混合物をＨ２Ｏで希釈し、数日間撹拌した。混合物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄して固体を得たが、それはほとんど生成物（Ｒｆ２．２０）であり、少量のアセトアミド（Ｒｆ３．３９、ｍ／ｅ３４７）が含まれていた。その固体をＥｔＯＡｃおよび５％ＭｅＯＨ含有熱ＥｔＯＡｃで洗浄して、生成物を褐色固体として得た（４０ｍｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）Ｍ／Ｚ：Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ２の計算値：３８２．０；実測値：３８３．０。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８４（ｓ、６Ｈ）３．０３（ｓ、３Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝６．０６Ｈｚ、１Ｈ）７．６６−７．８７（ｍ、２Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝２６．２１Ｈｚ、２Ｈ）１２．９０−１３．２３（ｍ、１Ｈ）。
【０４６９】
実施例２７７
ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）５−（２−アセトアミドベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−クロロピリジン−３−イルカーバメート
ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イルカーバメート（１．７０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（１．３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６０ｍｇ）およびＮａ２ＣＯ３（１．１０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２５ｍＬ）−Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中混合物を窒素下に８５℃で加熱した。５時間後、混合物を濃縮してスラッジを得た。Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、混合物を４０℃で３０分間加熱してから、それを濾過した。固体を熱ＴＨＦ−ヘキサン（１：３）で磨砕し、濾過した。固体を熱ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭに溶かし、濾過した。濾液を濃縮した。このピンク固体を熱ヘキサン（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）で磨砕して、生成物を黄褐色固体として得た（１．０５ｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ５Ｓの計算値：５１８．１；実測値：５１９．１（Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１．４６（ｓ、１８Ｈ）２．３２（ｓ、３Ｈ）７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．５１、１．２７Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．６１（ｄ、Ｊ＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０６（ｓ、１Ｈ）。
【０４７０】
化合物例２７８から３０３については、ＨＰＬＣ−ＭＳは、３．０×５０ｍｍアジレント・カスタム（Ａｇｉｌｅｎｔ  ｃｕｓｔｏｍ）ＳＢＣ１８カラム（Ａｇｉｌｉｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、上記参照、ＰＮＵＳＧＡＨ０１０２１）；３．５μｍ粒子；温度＝４０℃；流量＝１．５ｍＬ／分；Ａ＝０．１％ＴＦＡ／水、Ｂ＝０．１％ＴＦＡ／ＡＣＮ；初期組成＝１０％Ｂ；勾配：０→３分、１０％から９５％Ｂの直線勾配；３→３．５分、９５％Ｂでの定組成；３．５分、１０％Ｂまで段階的；５分終了）を用いて得られた記載化合物についての保持時間を指すものである。質量分析測定値（ｍ／ｚ）は、ＡＰＣＩイオン化を用いて得られたものであり、それは代表的にはプロトン（Ｍ＋Ｈ＋）またはナトリウム（Ｍ＋Ｎａ＋）のいずれかによって帯電した親イオンを与える。
【０４７１】
実施例２７８
トリフルオロ−（２−（Ｎ−アセチル）アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ホウ酸カリウム
５ｍＬのＰＴＦＥフラスコに、Ｎ−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド（０．３００ｇ、０．９４３ｍｍｏｌ）、３ｍＬＭｅＯＨおよび撹拌バーを入れた。溶液を酸性フッ化カリウム（１８４ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。フラスコを−２０℃の冷蔵庫で終夜で冷却した。０．２２μｍＰＴＦＥフィルターを用いて固体を回収し、水で洗浄した（１ｍＬで３回）。固体を６０℃および＜１ｍｍＨｇで６時間乾燥させて、トリフルオロ−（２−（Ｎ−アセチル）アミノベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ホウ酸カリウムを得た（０．２３０ｇ、収率８１．８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＦ）δｐｐｍ２．３０（ｓ、３Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．２２、１．１７Ｈｚ、１Ｈ）８．３７（ｓ、１Ｈ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、１０％Ｄ２Ｏ／ＤＭＦ−ｄ６、標準＝ＫＦ（−１２５．３））δｐｐｍ−７８．９９（ｓ、１Ｆ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＦ）δｐｐｍ２２．４５（ｓ、１Ｃ）１１７．９６（ｓ、１Ｃ）１１９．３４（ｓ、１Ｃ）１２７．１６（ｓ、１Ｃ）１３１．００（ｓ、１Ｃ）１３１．７８（ｓ、１Ｃ）１４９．８９（ｓ、１Ｃ）１６０．０１−１６０．１３（ｍ、１Ｃ）１７１．１５（ｓ、１Ｃ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：保持時間＝０．９６分（２１５ｎｍで９９．１％；２５４ｎｍで９８．６％；ｍ／ｚ＝２５９．０、Ｃ９Ｈ９ＢＮ２ＯＳ＋Ｎａ＋についての計算値＝２５９．０；イオン化時におけるＢＦ３部分のＢ（ＯＨ）２へのイン・サイツ加水分解によって生じたと仮定）。
【０４７２】
実施例２７９
５−ブロモ−２−ヨードピリジン−３−オール
５００ｍＬの一頸丸底フラスコに、５−ブロモピリジン−３−オール（１０．００ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）、水８０ｍＬおよび撹拌バーを入れた。得られたスラリーを炭酸ナトリウム・１水和物結晶（４．８０ｍＬ、１１５ｍｍｏｌ）で処理し、フラスコにＡｒを流した。１５分後、溶液が均一になるまで、スラリーを優しくヒートガンで加熱した。溶液をさらに１５分間撹拌し、ヨウ素（ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ）（１４．６ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を、暗フード中にてＡｒ下に終夜撹拌した。次に、スラリーを、ｐＨ２．５が観察されるまで２Ｎ  ＨＣｌで注意深く処理した。スラリーを濾過し、回収固体を水で洗浄した（５０ｍＬで２回）。その固体を窒素気流下に３時間乾燥させ、に溶かし熱ＭｅＯＨ  １００ｍＬ、高温で濾過し、９６時間かけて放冷した。この期間をかけて生成していた結晶を、０．２２μｍＰＴＦＥ膜を取り付けた圧力フィルターを用いて回収した。固体をＭｅＯＨ（２５ｍＬで２回）、ＤＣＭ（３０ｍＬで３回）で洗浄した。固体を窒素気流下に２時間、次に６０℃および＜１ｍｍＨｇで３０分間乾燥させて、５−ブロモ−２−ヨードピリジン−３−オール（７．９１９７ｇ、収率４５．９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＴＨＦ）δｐｐｍ７．２０（ｄｄ、Ｊ＝２．１０、０．４４Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｄｄ、Ｊ＝２．１０、０．４４Ｈｚ、１Ｈ）９．７８（ｓ、１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＴＨＦ）δｐｐｍ１０９．１６（ｓ、１Ｃ）１２０．７７（ｓ、１Ｃ）１２４．０１（ｓ、１Ｃ）１４３．１６（ｓ、１Ｃ）１５５．８７（ｓ、１Ｃ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：保持時間＝１．６９分（９８．６％２１５ｎｍで；９５．４％２５４ｎｍで；ｍ／ｚ＝２９９．８、Ｃ５Ｈ３Ｉ７９ＢｒＮＯ＋Ｈ＋についての計算値＝２９９．８；ｍ／ｚ＝３０１．８、Ｃ５Ｈ３Ｉ８１ＢｒＮＯ＋Ｈ＋についての計算値＝３０１．８）。
【０４７３】
実施例２８０
５−ブロモ−２−ヨード−３−（（２−メトキシエトキシ）メトキシ）ピリジンおよび５−ブロモ−２−クロロ−３−（（２−メトキシエトキシ）メトキシ）ピリジン
乾燥した１００ｍＬ一頸丸底フラスコに、５−ブロモ−２−ヨードピリジン−３−オール（２．３０ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）、脱水ＴＨＦ１５ｍＬ、撹拌バーおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン９９．５％品（１．７４ｍＬ、９．９７ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコに不活性雰囲気導入管を取り付け、Ａｒを数分間流した。その撹拌溶液に、５分間かけて２−メトキシエトキシメチルクロライド（０．９５５ｍＬ、８．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２４時間撹拌し、ＤＣＥ１００ｍＬに投入した。溶液を５％ＮａＨＣＯ３で洗浄し（２５ｍＬで２回）、ＤＣＥ溶液を未緩衝バリアン・ケム・エリュート（Ｖａｒｉａｎ  Ｃｈｅｍ  ｅｌｕｔｅ）ＣＥ１０１０（１００ｍＬ、ＰＮ１２１９８０１０）に通した。管をＤＣＥで抽出し（４０ｍＬで２回）、合わせたＤＣＥ溶液を減圧下に濃縮した。残留物を、５％ＴＨＦ／ヘキサンで湿式充填したＳｉＯ２８０ｇ苣ꢔ臣ꚁ닧붣臣膀볯邼볯뒼볯ꚼ볯邼볯趽볯ꢁ곦ꮁ볯閼볯뒼볯ꚼ볯颃苣떂菣閼볯邼뷯겼臣뚺鯩銂ꇨꎁ臣芀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯扵鶼볯躼볯鎼볯醼볯薼볯ꢼ볯込菣궂苣뎃볯ꞁ뫦몇臣龁룥龟苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃苣膀볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃볯銼볯邼볯钼볯螽볯ꢁ臣鞼볯骼볯邼럦袐觧꺁룤膦裦蚈臣鞁臣鞾臣芀볯銈菣궃菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃臣ꒁ臣ꚁ臣螃菣뾂볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯鎼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯閼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯隼볯钼볯膀볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鞼볯钽胣ꪼ볯钼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鎼볯颼볯袼뷯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯钼胣銼볯鞼볯膀볯躼볯钼볯骽胣銼볯覼볯躼볯隼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯邼볯蒽胣ꪼ볯銼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯鞼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯閼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯颼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯鞼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃臣ꒁ臣ꚁ臣꺼볯늼菣벃苣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼��ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯躼볯颼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯鎼胣銼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鎼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯蒽胣ꪼ볯隼볯鎼볯膀볯躼볯隼胣醼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯閼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼볯躼볯銼볯蒽胣ꪼ볯銼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯閼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯馼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯隼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯馼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲑甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣궃菣뎃菣袃菣ꮃ⼼㹵戼㹲 뺹蟧閼뷯겼룤뢠룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣誁苣뎁볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯邼볯醼뷯膀볯躼볯鞼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁볯閼裢閼럦袐觧膀鋦貋菣벃胣銼뷯겼蓨뒰볯궼볯誁苣뎁볯銈苣궃菣鞃菣醃菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯鎼볯邼뷯겼胣钼볯颼볯銼뷯趽뷯貽볯銂藥貂臣芀臣꺁럦袐觧ꮁ胣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯鎽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯袼볯躼볯钼볯銼뷯膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀菣ꦃ苣뎂苣뮂菣뾂菣ꞁ꿥視臣龁胣趏뿥늶苣醼볯邼蓢ꪂ苣ꮃ뗦銂铧蒁臣钼駦鎖諥놆臣膀蛥뒍臣龁胣꒼볯ꚼ苣뒼볯ꚼ볯趽볯ꞁ룥袇臣膀苣ꦃ菣벃苣膀볯ꢼ볯銂맦込藥ꮡ臣龁볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵閼뷯ꮁ매鮁臣芀苣ꪃ苣銂볯ꢼ볯閼볯趽볯ꞁ뫦ꊛ臣膀뫦몇臣龁뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣鎼볯閼볎뷯銲뻥袼볯꺼볯颼볯邼볯邼볯邼볯覼苣覜臣讂볯躼볯쎑閼볯趽뷯뢼뷯薽뷯銽뷯궼볯ꎼ볯颼苣ꦃ菣鮼볯鶼볯邼뷯궼†볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵込냦膀뿦꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼볯ꞁ뷯ꢼ苣馼볯隼臣뾪꿧鮼볯鶼볯ꎼ볯鮼该超볯肜裥膀볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ볯邼蛢閼裥膀볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯薼볯뺁臣꺁鯧骷该超볯閼蛢隼볯馼裥膀볯趽볯込��ꞁ볯邼볯薼볯꺁껥蒵裦鮼볯躼볯銆볯躼볯閼裥膀볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣뒛럧뺋藩膀볯蚈뗧蚺苣ꢔ臣ꚁ胣떂菣鞃菣銂裥随닧붣铧ꮁ迥ꎁ臣芀룤膦菣벃苣貁볯躼볯鞼裥ꞁꛨ龯臣貂臣芀臣꺁苣뎃菣ꮃ苣膀볯邼韃볯邼볯趽뷯Ꚃ苣벃苣벃苣袼볯膽뷯薽뷯鎽볯뢼뷯薽뷯銽뷯鞃菣鞃볯낼뷯薽뷯覼볯醼볯꾼볯꒼苣ꦃ菣袼귥蒾볯邼볯ꮄ胣閼볎뷯銲뻥膀郧ꊽ胣낼볯醼볯隼볯邼볯馼볯銼볯鮼该超볯邼蛢閼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣醼볯薼볯鮼볯銆볯邼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯뺁臣꺁鯧骷该超볯銼볯銆볯钼볯馼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯ꞁ臣骮뗧邈볯銼볯躼볯蚈蛢銼볯躼볯蚈胣鎼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯鎼볯銆볯邼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣醼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯钼볯蚈뗧蚺볯ꆼ볯醼볯趽볯₭꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뒰胣莿볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ臣邽볯銂볯躼볯ꮁꫨ肯볯ꊼ볯ꆼ볯꺼苣ꢔ臣ꚁ닧붣臣龁胣銼볯躼볯讁苣銼볯躼볯蚈臣뚺蟥鞁臣꾸鿥銂跥ꊛ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣銼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣궃菣뎃菣袃菣ꮃ臣袂臣銼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣궃菣뎃菣袃菣ꮃ볯邼볯醼볯醼볯螽볯銂뻥龁胣銼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣궃菣뎃菣袃菣ꮃ臣ꒁ臣ꚁ臣螃菣뾂볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯醼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣鎼볯覼볯躼볯醼볯醽胣ꪼ볯隼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯躼볯閼볯蒽胣ꪼ볯醼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯醼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯隼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯颼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼뿤膌駦鎖볯銼볯醼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣颼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣颼볯躼볯薼볯趽볯骽볯銼볯邼볯馼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯��銽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯灵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯隼볯躼볯鮼뷯込뷯鶼볯隼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼볯㲑猯灵ꊼ뷯㲒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯銼볯銼볯馼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯銼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ⼼㹵戼㹲 뺹蟧銼볯邼뷯겼룤뢠룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈菣覃菣궂苣钃菣뢂菣鎼볯钼볯馼볯鞼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣놄냦ꆼ볯꺼볯邼뷯겼胣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯鎽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯袼볯躼볯醼뷯겼胣钼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀菣ꦃ苣뎂臣ꆼ뷯躰藥ꆮ苣随苣颻臣膀蛥뒍臣ꚁ볯莄臣鞁臣芀臣꺁뫦늶臣膀蓨뒰볯ꎼ볯醼볯趽볯ꮁ뫦讁臣龁볯銈苣궃菣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯銼볯鎼볯趽볯膀볯鞼볯邼뷯趽뷯貽볯銂믦许볦鞖臣袂臣ꚁ볯閼裥鎖臣醁臣ꂊ臣龁胣趏뿥늶苣芵ꓥ螘룦閁臣ꚁ껥ꦸ臣鞁臣芀苣ꦃ菣벃苣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ菣ꎂ菣뾂菣鲆臣뺿臩鞁胣銪듧鞰뗦许臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂볯ꎼ볯銂맦込藥ꮡ臣龁볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵醼볯邼뷯ꮁ매鮁胣ꆼ볯꺼볯邼볯趽볯ꞁ뫦ꊛ苣財臣龁胣뚺鯩늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁胣议闧ꦉ苣馼볯莄닦뒵臣ꚁ볯躼볯趽뷯ꢼ뷯ꞁ飦꾏臣鮁臣膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ苣鞾臣袼볯躼볯馼뷯膀迥螎볯鞼볯隼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣궼뷯꾼볯覼듎뷯邽뷯閼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯銼볯隼볯膀볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼볯躼볯閼볯蒽胣ꪼ볯銼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯鎼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯醼볯颼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯鞼볯궼볯骽胣궼뷯꾼볯覼듎뷯邽뷯閼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯隼��鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯銼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯馼볯邼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯颼볯馼볯鮼뷯込뷯鶼볯醼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯㲙猯灵ꊼ뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯醼볯躼볯膀뷯込뷯鶼볯醼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼볯㲑猯灵ꊼ뷯㲒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯醼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲓甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣뮂菣讃菣ꪃ菣㲫甯㰾牢ਾ†매ꖇ볯邼뷯겼룤뢠룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯閼볯颼뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯躼볯馼볯銼뷯膀볯躼볯馼볯趽뷯辽뷯覼胣릒详邃菣誁苣뎁蓨뒰볯궼볯銼뷯겼苣ꖅ苣龁胣릒详鞁臣릂菣ꪃ菣銂볯銈苣궃菣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯邼볯邼볯邼볯趽볯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀룤뮴胦낛鯥鞰냥ꖅ껧銂迥誂믤醁臣芀迥鲿뛦銂닦뒵苣ꢔ臣ꚁ諥놆臣ꚁ볯邼蓢ꢁ臣ꚁ볯芙雩貵臩閁臣膀蛥뒍臣龁胣鶁臣릂菣ꪃ菣銂볯躼볯銼볎뷯낼볯ꚼ볯閃苣ꮃ苣벃臣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣림볯ꎼ菣莃苣뢂苣벃菣袼뷯膽뷯讽†뷯覽뷯貽볯銈볯銼볯銈볯낼苣ꦃ菣袼볯꺼볯꺼볯銼볯邼볯銈볯閼볯邼뷯钽胣銼볯邼韃볯邼뷯趽胣莐뷥銲귥膀닧蒾볯캕趽胣钭뻥醼볯邼蓢膀뗦辇볯邼뷯겼볯蚈볯ꆼ볯颃苣떂菣鮼볯鶼볯ꢼ볯鮼볯閼볯ꊼ껥蒵裦覼苣ꢔ臣ꚁ볯麛돦ꖅ臣뺲ꏨ鞁臣芀볯邼볯邼臣覂볯醼볯颼裥ꞁ뫦몇臣龁裥뮔苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯邼볯邼볯鞼볯螽胣躏軧隼볯躼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯钼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ��鞼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼볯躼볯閼볯蒽胣ꪼ볯醼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯閼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯钼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯閼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯钼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꢂ苣뎃苣龃菣ꦡ藩ꦡ⼼㹵戼㹲 뺹蟧醼볯趽볯肸ꃩ뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣銼裢袼볯銈菣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯馼볯銼볯螽胣钼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣놄냦뒼볯ꚼ볯趽볯誁苣뎁鋦貋菣벃苣ꖅ苣龁胣閃菣릂苣ꮁ볯銽苣膵臣膀苩膵蛥뒍껧銂迥誂믤醁臣芀鋦貋뫦늶苣鲃菣뎃裢뢂菣膃菣릂菣閃苣覃볯醼볯隼볯趽볯膀볯鞼볯閼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀뫦늶苣颼볯莄닦뒵苣ꢔ臣ꚁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿뛦銂냦뒰뗦銂铧蒁臣랆跥鞁胣ꢳ蓦놷臣붣鋥궃菣랂苣ꮃꇥꞁ迥鲿臥ꊭ臣龁胣뮷諥貾胣閃菣릂苣銂蛥뒍뗦讁苣隤臣膀볯ꢼ볯醼볯趽볯銂諥袁臣芀苣ꦃ菣벃苣꒮룦ꞁ뗧鲤鋦貋臣龁胣릂菣ꪃ菣銂볯ꎼ볯醼볯邼뷯겼臣ꢳ臣膀볯躼볯銼볎뷯낼볯ꚼ볯鲆臣뺿臩鞁臣芀뫦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁胣ꖼ뷯꾼볯銼볯趽볯ꮁ뫦讁臣龁胣뚺뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣ꚁ볯趽볯ꢁ臣龁胣릒详邃菣銂諥袁胣뚺뛦銂ꇥ뢅볯躽볯鞼볯馼볯趽볯膀볯隼볯邼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣뚺뛦銂諥놆臣ꚁ볯邼蓢ꢁ臣ꚁ볯邼裥鎖뗧躁臣鮁胣랆跥鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁胣议闧ꦉ苣놄냦ꖼ뷯꾼볯₨閼뷯겼룤ꞁ諥놆臣龁胣袲껦貁铧邈臣ꚁ臣誂胣鶁苣銂닧겂菣릂菣ꎂ菣뾂菣誁苣뎁駩Ꞝꫧꂴ苣ꢔ臣ꚁ鯥躏臣龁胣몛뷤銂蛥ꖼ뷯꾼볯ꞁ듦蒵臣龁볯鎼뷯겼臣銼鯥覼胣몛뷤銂鳦鶈臣銪듧鞰뗦许臣뺹蟧閁臣膀곦ꮁ볯邼蓢誁苣뎁볯醼뷯趽볯螽臣醼駦鎖매ꖇ臣鮁臣膀駧늉鯥鎽臣銼裢袼볯銈菣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣뾂菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ袼볯銼볯邼뷯膀迥螎볯颼볯馼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀蟩뒰볯캉邽뷯趽볯躼볯馼볯钽胣ꪼ볯钼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯钼볯钼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯閼볯鎼볯膀볯躼볯邼볯骽胣銼볯覼볯躼볯鎼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯��馼胣醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯钼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯醼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣趇냦覼듎뷯邽뷯鎼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯颼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯閼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼뿤膌駦鎖볯邼볯閼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯銼볯隼볯馼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯銽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯銼볯鞼볯邼臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ뷯込뷯鶼볯醼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼볯㲑猯灵ꊼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯醼볯躼볯覼胣떂菣鞃菣銂볯钽볯ꢼ볯邼뷯겼臣뚺臣鞁胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯込뷯꺁볯覽苣벃菣趃菣袃볯랂菣떂苣꾂菣袼볯覽뷯覽뷯馽뷯貽뷯覼胣銼볯馼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀苣ꦃ菣벃苣讉臣芙胣꾌苣麛臣ꚁ럦鲁胣뺿臩鞁臣芀苣ꪃ苣銂볯钽볯ꢼ臣鞴뗦鞁볯醼볯趽볯ꞁ볯麛볯膀郥辂臣龁뫦몇뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣ꚁ胣誁鯩ꦡ鿥ꢁ臣ꚁ臣銼裢袼볯銈菣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣뾂菣ꊂ菣뎃볯躼볯馼볯銂뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲕甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂苣뮂菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 뺹蟧銼볯趽볯肸ꃩ誃苣讞菣ꦃ苣뎂臣銼裢袼볯銈菣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣뾂菣ꊂ菣뎃볯邼볯醼볯閼볯螽胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯覼胣릒详邃菣誁苣뎁蓨뒰볯ꎼ볯鎼뷯겼苣ꖅ苣龁胣릂菣ꪃ菣銂뷯覽뷯袼볯躼볯鎼뷯겼胣醼볯鎼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀鿧芙雩薶鿩ꊳ蟥蚐臣龁胣閃菣릂苣ꮁ볯銽냥ꖅ껧銂迥誂믤醁胣ꆼ뷯銂볯蚈雩膵臣龁胣릂菣ꪃ菣銂냦뒰뗦銂铧蒁臣랆跥鞁胣ꆃ菣궂苣ꊂ苣膃菣꾂菣ꦃ苣覃볯邼볯邼볯邼뷯겼胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀迥鲿��銂볯芙雩릒详鞁胣ꖼ뷯꾼볯醼볯趽볯ꞁ迥鲿臥ꊭ臣龁胣랆跥뒵苣隤臣膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯螽臣뎼뷯ꮂ菣鲃菣벃菣袼苣ꪃ苣ꒂ苣ꮃ胣銼볯隼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣릂菣ꪃ菣銂볯閼裥鎖鋦貋臣膀뿦躁臣龁胣鶁臣랂菣ꮂ苣ꖼ뷯꾼볯ꞁ뫦ꊛ臣袼볯邼뷯겼臣銼鯥覼胣袐苣鮁臣뚺蟥늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀迥鞾觧邼볯醼볯钼뷯銂뻥龁胣议闧ꦉ苣놄냦뒼볯ꚼ볯趽볯ꮁ迥誂胣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ菣ꎂ菣뾂菣ꞁ뿦躁臣膀蛥邌뷥麃苣꾂菣ꊳ迥鲿菣ꒂ苣ꮃ룤ꞁꫧꂴ냦膵룤ꮁ뿦꺸臣ꚁ볯躼볯趽볯ꢁ臣龁胣뚺뛦銂볯뒼볯ꖼ볯躼볯閼뷯겼臣ꚇ郧鞁胣릮駥銂꿥視臣龁胣뚺뛦貁胩躘臣ꪁ苣뺁臣膿臣龁뫦늶苣銃菣袃苣뎃臣ꂊ蛧鞁胣鞼볯芙雩讁臣ꚁ铦랆臣龁胣蚆賩ꊽ菣ꒂ苣ꮃ臣閺菩ꮁ뗧뚙臣龔裦鞁臣蒁臣芀꿦늶苣鲊臣随苣膀뗧뚙苣궼볯ꊼ볯邼볯閼뷯겼臣鞴뗦鞁胣莻ꏦ鞁臣袼菣ꖃ菣讃菣銃볯ꎼ뷯覼胣趯뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣Ꚃ苣벃苣벃苣뮃苣閃苣ꪃ苣ꮃ菣袼볯邽뷯薽뷯覽뷯辽뷯芽볯뎼볯ꮂ菣ꂃ볯낼볯낼볯뎼볯鎼볯醼볯閼胣銼볯쎐銼볯邼뷯趽胣钭뻥隼볯ꮄ胣銲뻥閼볎뷯覼볯膵蟩銼볯趽볯込裥鮼볯鶼볯ꎼ볯膀볯鶼볯钽볯ꢼ볯閼볯ꊼ臣꺁껥蒵裦銂铧蒁臣醼鯥꺁돦ꖅ臣膀껦馕觧銂닧붣臣龁胣鎼볯鎼臣覂볯躼볯蚈臣뚺蟥鞁臣꾸鿥銂跥ꊛ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣꺼裢袼볯銈볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯邼볯螽胣躏軧醼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯鎼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣銼볯覼볯躼볯鎼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯醼볯钽胣ꪼ볯閼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯隼볯馼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯閼볯蒽胣ꪼ볯銼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲖甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢袼볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꆃ菣ꮃ볯랂苣궃菣궃菣뎃苣龃菣㲳甯㰾牢ਾ†매ꖇ볯邼뷯겼룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯邼볯邼볯馼볯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣놄냦뒼볯ꚼ볯趽볯誁苣뎁鋦貋菣벃苣ꖅ苣龁胣閃菣릂苣ꮁ룤��뮴胦낛鯥鞰냥ꖅ껧銂迥誂믤醁胣ꆼ뷯銂闦蚈雩膵臣龁胣뚺뛦銂菣뾂菣ꒂ苣鞃菣鶃苣랂菣袼볯躼볯閼뷯겼胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀臣꺁鋦貋뫦늶臣膀苣膃菣麃苣趃苣Ꚃ菣隃菣龃菣醼볯邼볯뚺뛦袼볯躼볯钼뷯겼胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯覼苣랂菣뎃苣鶃菣鞃臣袂臣ꚁ볯邼裥讁臣ꚁ諥袁臣芀迥鲿뛦銂껥ꦸ臣銼볯芙雩릒详鞁胣鶁臣貾臣붣鋥궃菣랂苣ꮃꇥ醼뷯겼苣ꂊ臣膀곦ꮁ蓨뒰볯ꢼ볯閼뷯겼苣ꂊ臣龁胣릂菣ꪃ菣銂胣醼駦鎖臣醁臣릒详込뛨뎟돦ꚇ郧鞁臣芀뫦늶苣膀볯ꢼ볯銂맦込藥ꮡ臣龁볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銼볯螽臣鞹臣龁胣鶁臣랂菣ꮂ苣놄냦뒼볯ꚼ볯閼뷯겼臣뚺鯩鞁胣뚺蟥늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀볯馼韃볯閼볯趽뷯Ꚃ苣벃苣벃苣뢼뷯薽뷯銽뷯鞃菣鞃볯醼볯꾼볯꒼苣ꦃ菣袼귥蒾볯邼볯ꮄ胣銲뻥閼볎뷯膀郧ꊽ胣낼볯醼볯隼볯邼볯鎼볯醼볯뺋藩骼볯銆볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ볯閼볯邼蛢鎼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣뒛럧뺋藩鮼볯閼蛢钼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣꺁껥蒵裦鮼볯閼蛢閼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯閼볯銆볯邼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯隼볯蚈뗧蚺볯ꆼ볯醼볯躼볯趽볯₭꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뒰胣莿볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ臣邽볯銂볯躼볯ꮁꫨ肯볯ꊼ苣뮂菣讃菣ꪃ菣覼苣ꢔ臣ꚁ胣鞲迥鞾觧銂닧붣臣龁胣醼볯躼볯讁苣醼볯躼볯蚈臣뚺蟥鞁臣꾸鿥銂跥ꊛ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣醼裢袼볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꆃ菣ꮃ볯랂苣궃菣궃菣뎃苣龃菣袼볯躼볯銼볯钼뷯膀迥螎볯馼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯躼볯钼裢邼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯邼볯鞼볯銈볯躼볯醼볯趽胣銼볯覼볯躼볯颼볯芽뷯鎽胣銼볯覼볯躼볯颼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯钼胣醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯銼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯醼볯躼볯馼볯鎽胣銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯鞼볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯鎼��躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯鞼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯馼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣麼볯馼볯鮼뷯込뷯鶼볯钼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯銽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯銼볯鎼볯邼볯趽볯骽볯銼볯钼볯馼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼볯㲑猯灵ꊼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯钼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲗甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼볯覼裢閼裢袼볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣㲳甯㰾牢ਾ†볯趽볯肸ꃩ뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣뢂菣Ꞃ菣ꮃ裢뮼볯銈볯醼뷯貼볯袽볯銼뷯貼볯袽裢醃菣閃菣ꪂ菣螃苣ꮃ볯閃苣讃菣붼菣릂菣ꎂ菣袼볯貽뷯辽뷯辽뷯鎽†볯薽뷯袽뷯辽뷯辽뷯覽뷯鎽볯₌낼뷯钽뷯鎽뷯閽뷯螽볯₌낼볯膀볯躼볯閼뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯膀鋦貋菣벃臣袂臣놄냦뒼볯ꚼ볯趽볯銂藥貂臣芀菣ꦃ苣뎂臣趸듦Ꞁ鯩늛냦躰藥ꆮ苣随苣颻臣膀볯銽苣낕裥鎖뗦鞁臣芀뫦늶苣랰냦뒵苣ꢔ臣ꚁ蛥뒍臣膀蓨뒰볯ꢼ볯醼뷯겼臣뚺臣鞁臣꒼볯ꆼ볯袼볯貽뷯辽뷯辽뷯鎽†볯薽뷯袽뷯辽뷯辽뷯覽뷯鎽胣邼볯钼볯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀볯蚈뻥膀볯늼볯銈볯銈볯銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼裢銼裢钃菣ꪃ苣躃菣袼볯躼볯閼볯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣鎼裢隃菣ꊃ裢閼裢銃菣궃苣랂菣ꪃ苣뎃볯邼볯邼볯隼볯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣鶁臣蚠臣ꂊ臣龁胣趏뿥늶苣醼駦鎖臣醁臣螘룦閁臣ꚁ껥ꦸ臣鞁胣袐꣨ꞁ볯隼駦鎖鋦貋臣龁胣뒼볯ꚼ苣銪듧鞰뗦銂铧蒁臣꒙軥鞁胣议闧ꦉ苣놄냦꒼볯ꚼ볯躼볯趽볯ꮁ뫦讁臣龁胣뚺뛦銂볯薽볯ꢼ볯邼뷯겼臣ꆬ臣銼볯薼볯薽볯ꢼ볯뒰볯邼뷯겼臣趉苣뎃菣ꎂ苣ꞃ菣뎃苣鞁臣誁臣龁菣ꮃ苣궃菣ꦃ菣랂菣袼볯貽뷯辽뷯辽볯貽뷯鎽뷯鮼駧늌闥馨볯閃菣ꪂ菣릂볯ꚼ뷯閽뷯銽뷯閽뷯覼볯낼볯ꮂ菣袃菣莃苣袼볯螽胣醼볯趽볯ꆮ胣낼볯颼볯醼裢邼볯閼볯뎼볯ꮁ매鮁臣��볯궼볯邼볯閼뷯겼臣ꒁ苣閁苣ꮁ볯麛铧蒁臣膀꟧開苣骮蟩蒚臣財臣龁胣ꮂ菣袃菣莃苣銂볯邼볯ꆃ苣躃菣ꮃ냦뚺뛦閼볯趽볯膀볯邼볯ꆃ苣躃菣ꮃ냦뚺뛦閼볯趽볯ꞁ뫦ꊛ臣龁胣袐苣鮁臣뚺蟥늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂蓨뒰볯ꢼ볯銼뷯겼臣随苣膀볯ꢼ볯銂맦込藥ꮡ臣龁볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銼볯邼뷯螽臣骀臣龁胣랂菣ꮂ苣놄냦뒼볯ꚼ볯趽볯ꞁ듦蒵臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣놄냦뒼볯ꚼ볯趽볯ꮁ뫦讁臣膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯螽臣뎼뷯ꮂ菣鲃菣벃菣袼볯躼볯颼뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣릂菣ꪃ菣銂껥ꦸ臣鎼볯蚈雩릒详鞁胣뺿臩鞁臣芀苣ꪃ苣銂蓨뒰볯ꢼ볯閼뷯겼臣뚺鯩鞁胣袐苣鮁臣뚺蟥늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀볯늼볯銈볯銈볯袼볯銈菣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯邼볯邼볯醼볯螽胣躏軧馼볯薼볯銂뻥龁胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯馼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯钼볯醼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯鎼볯銼볯鮼뷯込뷯鶼볯鞼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯㲙猯灵ꊼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯鞼볯躼볯鮼뷯込뷯鶼볯鞼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼볯㲑猯灵ꊼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯鞼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲘甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯閼裢袼苣ꊂ菣ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†매ꖇ볯閼뷯겼룤뢠룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯邼볯醼볯銼뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣꺼裢袼볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯銼볯銼볯螽胣邼볯隼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯ꢼ볯閼뷯겼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣��菣ꦃ苣뎂臣ꆼ뷯銂볯蚈雩膵臣膀룤뮴胦낛鯥鞰냥ꖅ껧銂迥誂믤醁臣芀鋦貋뫦늶臣膀菣袃菣궂苣袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯躼볯钼볯螽胣邼볯醼볯鞼뷯趽뷯貽볯ꢁ곦ꮁ볯궼苧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯閼볯趽볯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀苣ꦃ菣벃苣芵ꓥ蒂뗦鞁胣랆跥鞁臣꒮룦ꢁ臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰볯閼뷯겼臣ꢳ臣膀볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁볯銼볯趽볯ꞁ볯麛볯芀볯ꎼ볯붊蟥늶苣膀鳦ꦷꇨ邃菣ꊂ菣뮃苣ꂃ菣ꢂ菣ꖃ菣袃볯ꖼ볯邼볯邼볯醼볯邼뷯겼胣낼볯醼볯醼볯颼볯醼볯覼臣鞹臣龁胣鶁臣ꆮ苣꒼볯궼臣붊蟥鞁臣袼볯邼뷯겼臣钼鯥覼胣袐苣鮁臣붊蟥늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁胣议闧ꦉ苣꒼볯궼볯趽볯ꮁ迥ꎁ臣芀닦뾮臣龔裦鞁胣鶁苣銂볯躼볯銼볎뷯랂菣뎃苣閃苣ꮃ苣벃苣随苣颻臣龁닧겂菣릂菣ꎂ菣뾂菣銂铧蒁臣麛迥鞁臣芀鯥鎽苣隼볯莄臣鲼볯趽뷯ꢼ뷯ꮁ臣醼駦鎖매ꖇ臣鮁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈볯랂苣躃菣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯醼볯趽뷯膀볯躼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣낼뷯銽볯캉邽뷯趽볯躼볯隼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯颼볯芽뷯鎽胣醼볯覼볯躼볯隼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯閼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯邼胣醼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯馼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯銼볯颼볯膀볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯銼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯钼胣邼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯銼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯醼볯馼볯膀볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯銼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯鞼볯궼볯骽胣낼뷯銽볯캉邽뷯趽볯鎼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯閼볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼볯鞼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯钼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯鎼볯隼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯隼볯鞼볯鮼뷯込뷯鶼볯銼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯��ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯閼볯醼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯馼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯隼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†볯趽볯蚆賩ꊽ菣ꒂ苣ꮃ臣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯躼볯醼뷯겼胣醼볯钼뷯趽뷯貽볯膀냦邼볯銼뷯겼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀臣꺁苣ꦃ菣벃苣螝룤ꮁ臣讂臣ꞁ鋦貋臣龁胣鶁臣뚺뛦ꮁ胣鎼裢隃菣ꊃ裢閼裢閃菣ꪂ菣钃菣뢂菣袼볯躼볯邼볯鎼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀蓨뒰볯ꢼ볯銼뷯겼胣袃菣閃菣ꪂ菣銈볯銼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ볯ꊂ菣躃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鮃苣뢅苣ꪃ苣ꂃ볯袼볯躼볯鞼볯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣낼뷯蒽뷯邽뷯銈볯ꎼ볯꾌뷤袼볯躼볯馼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣릮駥銂볯銽臣醃菣뢂臣膀꿥視臣龁胣趏뿥늶苣膀菣ꒂ苣蚃菣뢂볯ꊼ뷯辽뷯膽뷯薽볯麃苣꾂菣ꊳ苣ꢔ臣ꚁ볯邼볯莄臣銼볯蚈雩ꞅ냥鞁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂냦閼볯趽볯ꮁ돦躁胣钼駦鎖鋦貋臣龁胣붙鳥銪듧銂铧蒁臣겂菣릂菣ꪃ菣袃苣ꢔ臣ꚁ닦뾮苣麛迥鞁臣芀鯥鎽苣ꖼ뷯꾼볯袼볯趽볯覼臣ꆬ臣꒼볯궼볯鎼뷯겼臣鎼鯥覼臣鞴뗦鞁臣芀鯥鎽苣銪듧鞰뗦许臣뺹蟧鞁胣隼볯莄臣袂臣鲼볯趽뷯ꢼ뷯ꞁ볯芙雩뺹蟧鞁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯颼볯螽胣躏軧閼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯ꚼ볯캉邽뷯趽볯躼볯钼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯隼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣邼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯馼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯閼볯膀볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯钼볯蒽뷯蒽胣ꪼ볯醼볯躼볯鞼胣銼볯隼볯膀볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯醼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯隼胣邼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鎼볯钽胣ꪼ볯醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯钼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銼볯躼볯閼裢銼볯躼볯颼볯趽胣醼볯覼볯銼볯躼볯閼裢醼볯��邼볯颼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯馼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯閼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯邼볯蒽胣ꪼ볯銼볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯醼볯蒽胣ꪼ볯钼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯钼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯銼볯钼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯灵ꚼ†볯궼볯袼볯鞼볯궼볯骽胣꒼볯ꚼ꣦隺볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵鶼볯躼볯邼볯캉邽뷯趽裢醼볯鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꚼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼뿤膌駦鎖볯醼볯閼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯銼볯颼볯邼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯颼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯誁苣뎁껥붖뻤銼볯醼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯醼裢랂苣躃苣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯銼볯邼볯誁苣뎁볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯醼裢랂苣躃苣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯銼볯醼볯㲉甯㰾牢ਾ†賥袐觧设볯颼볯ꢁ郥颧臣鞁臣붣胩鞁臣芀볯馼韃볯閼볯趽뷯Ꚃ苣벃苣벃苣뢼뷯薽뷯銽뷯鞃菣鞃볯醼볯꾼볯꒼苣ꦃ菣袼귥蒾볯邼볯ꮄ胣銲뻥閼볎뷯膀郧ꊽ胣낼볯醼볯隼볯邼볯鎼볯醼볯뺋藩骼볯銆볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ볯閼볯邼蛢鎼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ臣ꞁ臣뒛럧뺋藩鮼볯閼蛢钼볯膀볯邼뷯겼볯蚈臣閼볯薼볯ꞁ臣骮뗧邈胣钼볯銆볯閼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯閼蛢隼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯邼裥芵뫤鮼菣ꆂ苣ꮃ郥鶼볯邼볯馼볯鞼볯醼胣ꆼ볯뒰볯ꊼ볯醼볯薼볯ꚼ볯込볯ꎼ볯覼苣ꢔ臣ꚁ닧随뻥ꦉ苣뺲ꏨ鞁臣芀볯醼볯銼臣覂볯銼볯钼裥뺁臣뚺蟥鞁臣꾸鿥銂跥ꊛ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣꺼裢��볯銈볯隼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈苣ꊂ菣ꢂ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣뺼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯覼듎뷯邽뷯醼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣銼볯覼볯躼볯銼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯馼볯芽뷯鎽胣醼볯覼볯躼볯銼볯醽胣ꪼ볯隼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯膀볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯颼볯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯躼볯邼볯蒽胣ꪼ볯醼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯钼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣뒼볯ꚼ볯캉邽뷯趽볯鎼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯鎼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯颼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯隼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯颼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼뿤膌駦鎖볯銼볯邼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯鎼볯邼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯鎼볯邼볯芀볯馼볯颼臣覂볯邼볯鞼裥뺁臣ꞁ뫦몇臣龁룥龟苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯醼裢랂苣躃苣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯覼듎뷯邽뷯醼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣鎼볯覼볯躼볯銼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯隼볯醽胣ꪼ볯隼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯膀볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯鎼볯膀볯躼볯��钼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣邼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯銼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣뒼볯ꚼ볯캉邽뷯趽볯颼볯颼볯袼뷯膀볯ꎼ볯銼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯隼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯隼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼뿤膌駦鎖볯醼볯馼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣颼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣颼볯躼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯鎼볯邼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯鎼볯邼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯銼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†賥袐觧设볯颼볯ꢁ郥颧臣鞁臣붣胩鞁臣芀볯馼韃볯閼볯趽뷯Ꚃ苣벃苣벃苣뢼뷯薽뷯銽뷯鞃菣鞃볯醼볯꾼볯꒼苣ꦃ菣袼귥蒾볯邼볯ꮄ胣銲뻥閼볎뷯膀郧ꊽ胣낼볯醼볯隼볯邼볯鎼볯醼볯뺋藩骼볯銆볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ볯閼볯邼蛢鎼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣뒛럧뺋藩鮼볯閼蛢钼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣꺁껥蒵裦膀볯閼蛢閼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯閼볯銆볯邼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯隼볯蚈뗧蚺볯ꆼ볯醼볯躼볯趽볯₭꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뒰胣莿볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ臣邽볯銂볯躼볯ꮁꫨ肯볯ꊼ苣뮂菣讃菣ꪃ菣覼苣ꢔ臣ꚁ닧随뻥ꦉ苣뺲ꏨ鞁臣芀볯邼볯鎼臣覂볯銼볯閼裥뺁臣ꞁ뫦몇臣龁룥龟苣颍鯩鞁臣芀뫦��銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯邼볯颼뷯膀迥螎볯醼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣鎼볯覼볯躼볯銼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯醼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯鎼胣钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鎼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯閼볯鎼볯膀볯躼볯醼볯骽胣銼볯覼볯躼볯馼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯馼裢鞼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯馼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯銼볯邼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯邼볯钽胣ꪼ볯邼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯鎼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯銼볯醼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯ꚼ볯캉邽뷯趽볯銼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯閼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯颼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯鞼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯颼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯閼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼뿤膌駦鎖볯醼볯馼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯钼볯颼볯邼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯钼볯颼볯醼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯鎼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯隼裢袼볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼裢隼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†賥袐觧设볯颼볯ꢁ郥颧臣鞁臣붣胩鞁臣芀苣ꢔ臣ꚁ닧随뻥ꦉ苣뺲ꏨ鞁臣芀볯邼韃볯邼볯趽뷯Ꚃ苣벃苣벃苣뢼뷯薽뷯銽뷯鞃菣鞃볯醼볯꾼볯꒼苣��菣袼볯邼볯ꮄ귥蒾胣閼볎뷯銲뻥膀郧ꊽ胣낼볯醼볯隼볯邼볯馼볯銼볯鮼该超볯邼蛢閼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣銼볯薼볯鮼볯銆볯邼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣閼볯薼볯뺁臣꺁鯧骷该超볯銼볯銆볯钼볯馼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣閼볯薼볯ꞁ臣骮뗧邈볯銼볯躼볯蚈蛢銼볯躼볯蚈胣鎼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯鎼볯銆볯邼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣銼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯钼볯蚈뗧蚺胣醼볯躼볯讁苣醼볯躼볯蚈臣뚺蟥鞁臣꾸鿥銂跥ꊛ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣꺼裢袼볯銈볯閼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯鎼볯螽胣躏軧醼볯躼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯銼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯隼볯趽胣銼볯覼볯躼볯钼裢鎼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯閼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯閼볯膀볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯颼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯颼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯醼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯銼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯₦꺼볯늼볯㲈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ苣莃菣ꪃ菣낂胣鎼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꒼胣馨뫦骼볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꚼ볯邼볯邼볯覼듎뷯邽뷯銈볯閼볯颼볯袼뷯膀볯ꚼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯銼볯궼볯骽胣ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯覼듎뷯邽뷯銼볯躼볯馼볯鎽胣銼볯閼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯隼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯邼볯颼볯袼뷯膀볯ꎼ볯馼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯馼볯醽胣ꪼ볯銼볯銼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯閼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯钼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯��醼볯醼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼뿤膌駦鎖볯銼볯醼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯钼볯銼볯邼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯钼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲔甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯閼裢袼볯袼볯覼裢閼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ臣貐꟦ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁賥袐觧设볯颼볯躼苣ꢔ臣ꚁ닧随뻥ꦉ苣뺲ꏨ鞁臣芀볯馼韃볯閼볯趽뷯Ꚃ苣벃苣벃苣뢼뷯薽뷯銽뷯鞃菣鞃볯醼볯꾼볯꒼苣ꦃ菣袼볯邼볯ꮄ귥蒾胣閼볎뷯銲뻥膀郧ꊽ胣낼볯醼볯隼볯邼볯鎼볯醼볯뺋藩骼볯銆볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ볯閼볯邼蛢鎼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ臣ꞁ臣뒛럧뺋藩鮼볯閼蛢钼볯膀볯邼뷯겼볯蚈臣閼볯薼볯ꞁ臣骮뗧邈胣钼볯銆볯閼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯閼蛢隼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯邼裥芵뫤鮼菣ꆂ苣ꮃ郥鶼볯馼볯邼볯鞼볯醼胣ꆼ볯醼볯躼볯趽볯₭꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯뒰胣莿볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ臣邽볯銂볯躼볯ꮁꫨ肯볯ꊼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯芀볯鎼볯閼臣覂볯钼볯隼裥ꞁ뫦몇臣龁룥龟苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈볯袼볯늼볯銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯邼볯螽胣躏軧醼볯覼苣鞾臣芀胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯ꚼ볯캉邽뷯趽볯躼볯钼裢銼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鞼裢銼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯钼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽胣醼볯覼볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯邼��閼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯钼볯鎼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯馼볯閼볯膀볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯躼볯隼裢鞼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯颼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯隼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯馼볯颼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯钼볯隼볯鮼뷯込뷯鶼볯颼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵꺁꣨鞮胥鶼볯颼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯誁苣뎁껥붖뻤銼볯隼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯隼裢袼볯銈볯袼볯銈苣龃菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯馼볯覼臣袂臣꺼裢袼볯銈볯閼裢銃菣궃苣랂菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯馼볯覼⼼㹵戼㹲 隌郥ꦉ뻤銼볯馼臣貐꟦ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣醼볯쎙醼볯邼뷯趽苣ꦂ菣뾂菣몂볯钽뷯銽뷯膽菣것菣ꎼ볯颼볯ꊼ볯ꮂ菣ꂃ볯醼볯邼蓢钭뻥膀볯캕趽닧蒾胣莐뷥膀볯꺼볯颼볯邼볯銼볯颼볯鮼该超볯邼裢銆볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ볯閼볯邼蛢鎼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣뒛럧뺋藩鮼볯閼蛢钼볯膀볯邼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯ꞁ臣骮뗧邈胣钼볯銆볯閼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯閼蛢隼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯邼裥芵뫤鮼볯鶼볯邼볯鞼뷯궼†볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵込냦膀뿦꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼볯ꞁ뷯ꢼ苣馼볯隼臣뾪꿧鮼볯骼苣뮂菣讃菣ꪃ菣覼苣ꢔ臣ꚁ닧随뻥ꦉ苣뺲ꏨ鞁臣芀볯钼볯鞼臣覂볯隼볯鞼裥ꞁ뫦몇臣龁룥龟苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈볯袼볯銈苣龃菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯邼볯鞼뷯膀迥螎볯躼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯ꚼ볯캉邽뷯趽볯躼볯邼裢邼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯钼��袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯钼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯銼볯钼볯膀볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯颼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯膀볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯銼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯钼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯醼볯鞼볯膀볯躼볯颼볯骽胣醼볯覼볯躼볯醼볯蒽胣ꪼ볯醼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯ꚼ볯캉邽뷯趽볯銼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯銼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯鞼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯鞼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯钼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯颼볯颼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯馼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯閼볯醼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯閼볯醼볯芀볯钼볯颼臣覂볯隼볯颼裥ꞁ뫦몇臣龁룥龟苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈菣覃菣궂苣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯銼볯螽胣躏軧馼볯銼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯钼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯鞼볯钼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯躼볯邼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣醼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯颼볯蒽胣ꪼ볯銼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯颼볯蒽胣ꪼ볯醼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯鞼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯��볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯鞼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯钼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯馼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣麼볯馼볯鮼뷯込뷯鶼볯颼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯颼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲗甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯隼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†볯趽볯蚆賩ꊽ菣ꒂ苣궃돦릮駥ꮁ胣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯鎽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯袼볯躼볯钼볯螽胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣麛믨벿볯鎽뷯覽뷯隽뷯躽뷯覼臣袂臣뒰볯躼볯閼뷯겼苣ꖅ苣龁胣릂菣ꪃ菣銂鷥肸臣ꪁ苣뺁臣銪듧鞰뗦许臣릒详鞁臣芀臣꺁껥ꢙ臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣袼볯躼볯閼볯螽胣邼볯鞼볯隼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ菣ꮃ苣ꪃ菣袼볯躼볯閼볯螽胣邼볯閼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯蒽볯蒽뷯邽뷯覼裢꒼볯궼賩鎽볯邼볯邼볯閼볯螽胣邼볯醼볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁蓨뒰볯ꢼ볯钼뷯겼苣ꂊ臣龁胣릮駥ꮁꫧꂴ苣閁苣ꮁ볯邼꟧鎖뗦鞁胣蚯雩鞁臣芀룤螝룤랷郥ꦉ苣궟駦鎖뛨뎟돦ꚇ郧鞁胣꾌鯧鞁臣芀迥鲿뛦ꮁ胣邃苣ꪂ菣벃苣뮃苣讃苣ꢂ菣뾂볯覽뷯覽뷯覽뷯钽뷯銽볯銂铧蒁臣醼볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖藧蒰苣財臣龁胣랆跥鞁臣貺鯧랷郥ꦉ苣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ菣ꎂ菣뾂菣ꞁ뿦躁臣ꚁ胣릒详鞁臣뒰볯邼뷯겼臣ꖅ苣龁볯붿諥꺁볯ꢼ볯閼뷯겼苣ꢔ臣ꚁ꟧開苣骮蟩蒚臣財臣龁볯芀뻥覂苣龁냦뮳苣ꦃ菣벃苣꒮룦ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣膀뿦躁臣龁胣颍鯩鞁臣몛뷤銂볯钽볯ꢼ볯閼뷯겼臣銼鯥覼胣醼볯薼볯ꢼ볯込볯ꎼ볯袼볯躼볯趽볯ꞁ볯麛볯ꞁ듦蒵臣膀鳦鶈臣銪듧鞰뗦许臣膀곦ꮁ볯邼蓢誁苣뎁볯醼볯邼뷯趽볯螽臣鎼볯蚈雩뺹蟧閁臣讂臣ꢁ臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣钃菣뢂菣��銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯覼듎뷯邽뷯銼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯钼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯鎼볯膀볯躼볯颼볯骽胣醼볯覼볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣銼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯醼볯颼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯醼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯钼胣邼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯钼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯覼듎뷯邽뷯銼볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯隼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯閼볯鎼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯閼볯鎼볯鮼뷯込뷯鶼볯邼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯邼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲘甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯閼裢袼볯銈볯꺼裢ꊂ苣膃菣覼苣龃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂苣뮂菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 邃苣ꪂ菣벃苣颫菣ꮂ菣ꪃ菣袼ꯩꪃ苣邃菣벃볯麃苣꾂菣ꊳ껥ꢙ臣궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ냦貒觧袼볯躼볯钼볯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣뒰볯躼볯閼뷯겼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀苣ꦃ菣벃苣薶鿩ꊳ蟥蚐臣膀볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣趸듦Ꞁ鯩늛냦躰藥ꆮ苣릮駥꺁룤ꮁ뷧趁胣议苣꺁ꧨ겖苣銪듧鞰뗦许臣ꂊ臣龁胣鶁臣릮駥ꮁ胣꺼裢袼볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣��볯躼볯钼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯閃苣ꒂ菣벃苣ꎃ菣袼駧늌闥馨볯醃菣뢂苣ꂃ꟨銪볯邼볯趽뷯誁苣뎁볯ꢼ볯醼뷯겼臣뚺臣鞁臣꺼裢袼볯銈볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯钼볯螽胣邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀껥ꢙ苣蚯雩鞁胣邃苣ꪂ菣벃苣뮃菣벃苣誃菣뮃苣龃苣袃菣벃菣ꒂ苣궃돦ꪃ苣꾂苣벃苣ꢔ臣ꚁ볯鎼볯莄臣銼볯蚈雩ꞅ냥銂ꇨꎁ臣芀蛥뒍臣龁迥鲿뛦銂볯ꢼ볯閼뷯겼臣貸蟩鞁胣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ蛨ꞁ뿦躁臣龁胣ꚧꫥ銂볯ꢼ볯ꞁ듦蒵臣袼볯趽볯ꞁ볯麛볯膀郥辂臣龁뿦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂냦銼뷯겼룤ꞁ뛨뎟돦ꚇ郧鞁胣뺿臩鞁臣芀닦뾮苣궼뷯꾼볯鎼뷯겼臣뚺臣鞁胣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀볯馼韃볯閼볯趽뷯Ꚃ苣벃苣벃苣뢼뷯薽뷯銽뷯鞃菣鞃볯醼볯꾼볯꒼苣ꦃ菣袼귥蒾볯邼볯ꮄ胣銲뻥閼볎뷯膀郧ꊽ胣낼볯醼볯隼볯邼볯鎼볯醼볯뺋藩骼볯銆볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ볯閼볯邼蛢鎼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣뒛럧뺋藩鮼볯閼蛢钼볯膀볯邼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯ꞁ臣骮뗧邈胣钼볯銆볯閼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯閼蛢隼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯邼裥芵뫤鮼볯鶼볯邼볯鞼뷯궼†볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵込냦膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꢼ臣邽볯銂볯躼볯ꮁꫨ肯볯ꊼ苣뮂菣讃菣ꪃ菣覼苣ꢔ臣ꚁ닧随뻥ꦉ苣뺲ꏨ鞁臣芀볯钼볯銼臣覂볯隼볯邼裥ꞁ뫦몇臣龁룥龟苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯銼裢袼볯銈볯銼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ볯ꊂ菣躃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣膃菣覼裢銼裢ꆃ菣궂苣ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯邼볯邼뷯膀迥螎볯隼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯钼볯骽胣銼볯覼볯躼볯馼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯閼볯钽胣ꪼ볯閼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯銼볯閼볯膀볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯躼볯隼裢鞼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯躼��鞼볯蒽胣ꪼ볯醼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯隼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯閼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯閼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯鞼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯銼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯馼볯鎼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯颼볯醼볯鮼뷯込뷯鶼볯邼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯邼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲐甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢袼볯銈볯鎼裢ꊂ苣銈菣랂苣궃볯鎼볯銼볯銼볯躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣龃菣㲳甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩醼⼼㹵戼㹲 醼볯趽볯꺁볯ꖼ볯麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯閼볯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣鎼裢ꊂ苣銈菣랂苣궃볯鎼볯銼볯銼볯躃菣뎃볯邼볯邼볯銼뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯膀蓨뒰볯ꚼ볯醼뷯겼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀臣꺁껥ꢙ臣ꆼ뷯銂뗦鞁胣蚯雩鞁胣醼볯邼蓢銃菣袃菣궃菣꾂苣ꢔ臣ꚁ볯銼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥늶苣랆跥鞁胣ꖼ뷯꾼볯钼뷯겼苣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣銂꿥視臣膀苣ꦃ菣벃苣놆볤钁菣궃菣꾂苣ꢔ臣ꚁ볯蚈雩ꮁ苣龁苣醼볯邼蓢ꞁ諥놆臣膀蛥뒍臣龁胣릂菣ꪃ菣銂胣邼볯銼볯캒趽菣閃菣뎃볯뮙賩蚕꣦覼菣ꎂ菣뾂菣銂迥誂믤醁臣鞲苣ꦃ苣閃苣ꮃ苣벃苣ꢔ臣ꚁ뿦躁臣龁胣몛뷤銂볯邼蓢誁苣뎁볯醼뷯趽볯螽臣鎼駦鎖매ꖇ臣鮁胣ꦸ볯궼볯ꮁ��讁臣龁胣膿臣龁뫦늶苣邼볯銼볯캒趽菣閃菣뎃볯뮙賩蚕꣦覼菣ꎂ菣뾂菣ꞁ뿦躁臣膀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈苣뚂裢鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃볯醼볯趽뷯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯馽뷯覼듎뷯邽뷯醼볯钼볯銈볯躼볯颼볯趽胣颼볯覼볯躼볯醼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯鎼볯蒽胣ꪼ볯钼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯馼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯颼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯颼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯醼볯鎼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯鎽胣銼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀볯馽뷯覼듎뷯邽뷯銼볯躼볯閼볯鎽胣钼볯覼볯邼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯閼볯躼볯馼볯鎽胣銼볯覼볯醼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯隼裢袼볯銈苣뚂裢鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껦躚볯㲒甯㰾牢ਾ†鋦貋菣벃苣ꖅ苣龁菣ꒂ苣蚃菣뢂ꯩꪃ苣邃菣벃菣ꒂ苣궃돦릮駥궸胣隼裢袼볯銈볯鎼裢ꊂ苣銈菣랂苣궃볯鎼볯銼볯銼볯躃菣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣龃菣銂蓨뒰菣ꪃ苣뎃볯躼볯趽볯ꮁ뫦讁臣膀蓧뒰藩뢅볯邼볯邼볯邼뷯겼胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀껥ꢙ臣ꆼ뷯銂뗦鞁胣蚯雩鞁胣隼볯莄苣ꮃ菣讃苣ꂃ蛧鶼臩隃菣莃苣ꮁ藥貂臣芀迥鲿뛦銂볯芙雩릒详鞁胣랆跥鞁臣芀뫦늶苣뎼뷯ꮂ菣鲃菣벃菣袼볯躼볯醼뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯袼단랍蟩鶼볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯螽볯ꞁ蟥蚐臣膀苣ꦃ菣벃苣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣릂菣ꪃ菣銂뿦躁臣膀苣ꪃ苣銂蓨뒰菣ꪃ苣뎃볯鎼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣��裢袼볯銈볯隼裢袼볯銈苣뚂裢鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯銼볯螽胣躏軧銼볯颼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯馽뷯覼듎뷯邽뷯醼볯銼볯銈볯躼볯醼볯趽胣颼볯覼볯躼볯隼볯芽뷯鎽胣銼볯覼볯躼볯隼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯钼볯銼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯銼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯颼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯颼볯鞼볯袼뷯膀볯ꪼ볯醼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯颼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯颼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯閼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯鞼볯鮼뷯込뷯鶼볯馼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯馼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲑甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯隼裢꾂菣궃裢閼裢銃菣궃苣랂菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†매ꖇ볯邼뷯겼臣뢸뫥閃菣릂苣ꮁ볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯邼볯邼뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣릒详邃菣誁苣뎁蓨뒰볯ꚼ볯醼뷯겼苣ꖅ苣龁胣鶁臣릒详뚺뛦ꮁ胣醼볯ꦡ藩뚺뛦袼볯躼볯鎼볯趽볯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣뚺뛦銂볯趽볯꺁蛥邌뷥邃苣ꊂ菣ꮁ꟧鞁藥貂胣ꆼ뷯ꞁ菣벃苣鞁胣蚯雩鞁臣芀뫦늶苣膀菣ꒂ苣蚃菣뢂菣ꒂ苣궃돦袐裦薣뷧銂铧蒁臣醼볯邼蓢ꞁ볯蚈雩ꞅ냥鞁臣芀蛥뒍臣龁뫦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁胣뒼볯ꚼ볯躼볯趽볯궸臣薶鿩ꊳ蟥蚐臣龁胣袲껦銂胣붙鳥銪듧许臣겂菣릂菣ꪃ菣袃苣ꢔ臣ꚁ鯥躏臣龁胣몛뷤銂蓨뒰볯ꢼ볯邼볯閼뷯겼臣鞴뗦鞁胣肜裥ꮁꫧꂴ냦膵苣ꢔ臣膀곦ꮁ볯邼蓢誁苣뎁볯醼볯邼뷯趽볯螽臣鎼볯蚈雩뺹蟧閁臣ꚁ胣꺼裢袼볯銈볯隼裢꾂菣궃裢閼裢銃菣궃苣랂菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣銂뻥��龁볯邼볯邼볯钼볯螽볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯膀볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯銼볯蒽胣ꪼ볯銼볯銼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯邼볯蒽胣ꪼ볯銼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯鎼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼胣馼볯鞼볯醼裢醼볯銈볯ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯隼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯隼볯邼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯馼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯馼볯馼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯邼볯邼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯銼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯隼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 閼뷯겼蛥邌뷥麃苣꾂菣ꊳ껥ꢙ臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼裢隼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯醼볯鞼뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣醼볯₭ꢼ볯貽볯邼볯邼볯鎼뷯겼胣邼볯邼볯鎼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯ꚼ볯醼볯閼뷯겼苣ꖅ苣龁胣릮駥ꮁꫧꂴ苣膵臣膀꿥視臣膀菣ꒂ苣蚃菣뢂苣讃苣ꢂ菣뾂菣ꒂ苣궃돦銂铧蒁臣醼볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖藧蒰臣龁胣뚺뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣膀볯醼볯邼뷯趽볯螽臣醼駦鎖매ꖇ臣鮁臣芀껦馕觧銂볯钽볯ꢼ볯躼볯趽볯ꞁ蟥蚐臣��鿧芙雩薶鿩ꊳ蟥蚐臣膀껥ꦸ臣醼駦鎖뗧躁臣鮁臣芀鯥鎽苣붙鳥銪듧许臣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ菣ꎂ菣뾂菣銂铧蒁臣麛迥鞁胣ꖼ뷯꾼볯邼볯閼뷯겼臣鞴뗦鞁臣芀닦뾮苣ꂊ蛧鞁臣뒼볯ꖼ볯趽볯ꮁ藥貂胣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ菣ꎂ菣뾂菣ꞁ뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣몛뷤銂볯邼蓢誁苣뎁볯邼볯閼뷯趽볯螽臣醼駦鎖매ꖇ臣鮁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃苣鞾臣袼볯躼볯邼볯颼뷯膀迥螎볯銼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣뒼볯ꚼ볯캉邽뷯趽볯躼볯銼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯鎼볯蒽胣ꪼ볯醼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯隼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯钼볯膀볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣邼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯醼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯馼볯隼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯隼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯₦꺼볯늼볯鎼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯覼듎뷯邽뷯銈볯閼볯閼볯袼뷯膀볯ꚼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼뿤膌駦鎖볯醼볯鞼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯钼볯邼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯閼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲓甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊅ藩閼裢袼볯銈苣뮂菣ꊂ菣覃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ⼼㹵戼㹲 醼볯趽볯閃菣릂苣ꮁ볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯隼볯鎼뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣뒼볯ꖼ볯趽볯膀鋦貋菣벃臣袂臣銼볯邼볯₭ꢼ볯貽볯邼볯銼볯醼뷯겼胣邼볯閼볯銼뷯趽뷯貽볯銂藥貂臣芀菣ꦃ苣뎂臣蒂뗦랆跥ꆮ苣随苣颻臣膀볯銼볯莄닦뒵臣钼볯蚈雩ꂊ蛧鞁胣랆跥鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁胣议闧ꦉ苣ꖼ뷯��볯鎼뷯겼臣뢇뿦閁臣膀볯銼볯莄닦뒵臣閼裥鎖諥놆臣膀蛥뒍臣龁胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼臣膀臣ꪁ苣꺁蟩꺁蓨ꊂ苣膃菣隌臣략臣ꎁ臣鎁臣銂ꓧ鞁臣蒁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁胣议闧ꦉ苣놄냦钃菣뢂菣鎼뷯겼臣뚺臣鞁胣ꆼ뷯낛鯥鞰룤ꮁ볯ꮄ듦Ꞁ賥覲鳦ꊃ菣궂菣ꦃ菣랂菣隃苣醼볯邼뷯螽臣ꢁ苣ꮁ볯芙雩릒详鞁臣芀苣ꦃ菣벃苣뺿臩鞁胣ꊃ菣궂菣ꦃ菣랂菣隃苣銂蓨뒰菣ꪃ苣뎃볯趽볯ꞁ듦蒵臣龁胣뺿뛦銂볯莽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯躼볯钼볯钼뷯겼胣邼볯閼볯銼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀菣ꦃ苣뎂苣鞼볯莄닦뒵苣ꢔ臣ꚁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀뿨ꂊ臣辇臣ꆼ뷯㲃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯邼볯邼볯鞼볯趽볯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀諥놆苣銼駦鎖뛧醁臣芀뫦늶苣랆跥鞁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣龁胣议闧ꦉ苣놄냦뒼볯ꖼ볯趽볯ꞁ蟥蚐臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣膀볯躼볯趽뷯ꢼ뷯뺁臣芵ꓥ銎냦鞁臣芀鯥鎽苣醼볯薼볯钽볯ꢼ냦뚺뛦銼뷯겼臣뢇뿦閁臣膀뿦躁臣龁胣몛뷤銂駩Ꞝꫧꂴ룤ꮁ苣ꦃ苣閃菣莃菣銂铧蒁臣麛迥鞁胣ꖼ뷯꾼볯ꞁ듦蒵臣龁볯醼뷯겼臣銼鯥覼胣袲껦銂鳦鶈臣銪듧鞰뗦许臣뺹蟧閁臣膀곦ꮁ볯邼蓢誁苣뎁볯醼뷯趽볯螽臣醼駦鎖매ꖇ臣鮁臣膀藩뢅볯銈볯銼裢ꊂ苣袃苣龃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣銂뻥龁볯邼볯邼볯醼볯螽胣躏軧閼볯躼볯薼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꒼볯캉邽뷯趽볯躼볯閼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯閼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯邼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣醼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯醼볯蒽胣ꪼ볯銼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼볯躼볯醼볯蒽胣ꪼ볯銼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯覼듎뷯邽뷯銼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ��醼볯閼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯隼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼뿤膌駦鎖볯醼볯馼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯醼볯馼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯銼볯邼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯钼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껦躚볯骼볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 뢸뫥閃菣릂苣ꮁ볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯銼볯醼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯ꢼ볯銼볯趽볯銂藥貂胣뚺뛦銂ꫧꂴ룤ꮁ蛥뒍臣ꚁ裢鞼볯莄臣鞁臣芀볯躼볯궼†볯覽볯궼볯뎼볯銼볯躼볯趽볯膀볯钼볯醼뷯趽뷯貽볯銂苣ꎁ臣誂諥袁胣뚺뛦銂裢鞼볯莄臣醼볯蚈雩릒详鞁臣芀鳦醰蟩꺁볯ꢼ볯袼듧閼뷯겼볯ꮁ뫦讁臣龁볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃裢醼裢릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯躼볯馼뷯膀볯隼볯馼뷯趽뷯貽볯銂苣ꎁ臣誂諥袁胣醼볯蚈뻥ꮁ蛥뒍뗦銂ꓥ鞁臣芀迥鲿뛦銂껥ꦸ臣芵ꓥ릒详鞁胣붣鋥꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꎼ뷯ꞁ迥鲿臥ꊭ臣龁胣꒱苣蚈鯩鞁胣覜ꧦꢃ裥銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣貸蟩鞁胣醼볯₮ꢼ볯貽臣袂臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦꢃ裥銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣芀닧随뻥ꦉ苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼듧銼볯趽볯覼臣뚺臣鞁胣ꢂ菣蚃菣袼듧钼볯趽볯覼苣醼볯蚈雩讁臣ꚁ냥辇臣ꒁ諥袁臣芀蛥趇뫥ꞁ볯芙雩뺔뷧鞁臣貾胣몛뷤銂뿦躁臣膀苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁臣芀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼��ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯鎼볯醼볯鞼뷯膀迥螎볯颼볯鞼볯覼苣붙觨邵駦몛뷤ꢁ臣ꚁ跥ꊛ臣龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꊼ뷯ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼臣袨껧ꒀ볯鎼볯鞼볯隼볯龮룦ꒀ볯鎼볯颼볯颼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩銼볯꺼裢袼볯銈菣궃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣㲫甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼늀⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃⼼㹵戼㹲 銃菣벃菣莃菣ꦡ鿥袼볯颼볯캖겼胣醼볯鎼볯캗趽뷯貽볯膀볯ꆼ볯떼볯颼볯邼뷯螽胣銼볯颼볯캒趽뷯貽볯誁苣뎁苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃菣뢅볯醼볯鞼뷯螽胣醼볯钼볯캖趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯躼볯趽볯ꮁ뫦讁臣膀껥ꦸ臣醼볯蚈雩릒详鞁臣芀볯銈菣궃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣醼볯馼볯캑趽뷯貽볯銂諥袁胣릒详銂뗧鲤뛧醁臣芀鯥鎽苣뺿臩鞁胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ듦蒵臣龁胣뺿뛦銂뿦꺸臣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣뚺臣鞁胣醼볯邼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銂铧蒁苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯隼裢隃菣ꊃ菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣궂苣龃菣袼볯馼볯趽뷯膀迥螎볯颼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯扵ꊼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯뎼臣袨껧ꒀ볯鎼볯馼볯鎼볯鎼볯醼볯鎼볯龮룦ꒀ볯鎼볯馼볯邼볯鎼볯醼볯邼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩鎼볯꺼裢袼볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵胢㲲甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†迥鲿껧��ꮁ볯蒽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯蒽뷯邽뷯覼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯钼뷯螽胣銼볯캙趽뷯貽볯膀藩뢅苣ꪃ苣ꂃ볯颼볯趽뷯膀볯颼볯캔趽뷯貽볯膀볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃볯醼볯銼뷯螽胣钼볯銼볎뷯辽뷯覼胣꺼裢袼볯銈菣궃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯醼볯邼뷯螽胣銼볯閼볎뷯辽뷯覼臣袂臣뢂苣궂苣뎃볯躼볯趽볯銂藥貂臣芀껧銂꿥視臣膀럦袐觧銂諥놆臣ꚁ볯邼蓢ꢁ臣ꚁ볯芙雩貵臩閁臣龁胣붿諥꺁볯躼볯鎽蟩ꚧꫥ銂諥袁胣ꂊ蛧銂뗧鲤뛧醁臣芀럦袐觧銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ룥袇臣膀냦ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦꢃ裥銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣芀닧随뻥ꦉ苣膀볯邼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꮃ뇥ꮁ胩鞁胣뺿뛦銂뿦꺸臣ꚁ胣龔裦ꦉ苣蒻ꓨ늉닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥ꚁ胣鶁苣꾁鷩꺽臣ꚁ臣讂臣邵駦隌臣龁胣颃苣떂菣銂諥袁胣몛뷤銂ꏧ閠臣膀뿦躁臣膀매ꖇ臣鮁臣芀볯銈볯隼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯鞼볯趽뷯膀迥螎볯隼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ跥ꊛ臣龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯扵ꊼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺁꣨鞮胥骼볯颼볯躼볯鮼껥겸胥鎼볯鞼볯邼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩钼볯꺼裢袼볯銈볯隼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣뎃苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†迥鲿껧ꮁ볯躼볯궼苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯醼볯馼볎볯膀볯馼볯캗趽뷯貽볯膀볯蒽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯蒽뷯邽뷯覼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯醼뷯螽胣醼볯캓趽뷯貽볯膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃��벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯閼볯趽뷯膀볯鎼볯캒趽뷯貽볯膀볯銈볯隼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯鞼볯趽뷯膀볯馼볯캙趽뷯貽볯誁苣뎁苣ꪂ苣떂菣邼볯鞼뷯겼苣ꖅ苣龁胣ꆮ苣ꊂ菣뒂菣ꞁ菣벃苣鞁胣蚯雩鞁胣랷郥ꦉ苣馼볯莄臣鎼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵込볯薽볯ꢼ臣뚺臣鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣邼볯讁苣閼볯궼뷯꾼볯込볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣꺼裢袼볯銈볯隼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣뎃苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣궂苣龃菣袼볯隼뷯螽胣躏軧銼볯薼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀臣꺁迥鞾觧꾁胣颍룤꺁룤钴觧銂郥鎂臣誁苣膀胩뢛苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣ꮃ苣뎃볯Ꞽ뷯貽뷯辽뷯覼胣醼볯蚈雩讁臣ꚁ臣邼볯醼볯뮼볯ꚼ볯込볯ꎼ볯붼볯뒰臣銼볯薼臣覂볯邼볯뺋藩覼臣袂臣ꚁ臣覂臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯醼볯趽뷯膀迥螎볯銼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袨껧ꒀ볯閼볯鞼볯醼볯閼볯馼볯醼볯龮룦ꒀ볯閼볯鞼볯邼볯閼볯颼볯馼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯醼볯醼볯銈볯躼볯醼볯趽胣隼볯覼胣醼볯鞼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣銼볯覼胣醼볯颼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣銼볯覼胣銼볯閼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼裢鞼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢鞼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼裢鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣醼볯��覼胣醼볯躼볯鎼볯鎽胣醼볯覼胣醼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲕甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩醼볯꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 Ꞝ諥뚓臣ꊅ藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯鎼뷯膀볯钼볯颼뷯趽뷯貽볯膀菣릂볯钃菣뎂菣袃볯뢂菣궃菣袼볯躼볯閼뷯膀볯銼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯蒽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯蒽뷯邽뷯覼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯躼볯鞼볯螽胣邼볯颼볯隼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯鎼볯醼볯螽胣颼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣뢂苣궂苣뎃볯閼볯鞼뷯겼苣ꖅ苣龁胣뚓臣ꊂ菣뒂菣銂뗦鞁胣蚯雩鞁胣랷郥ꦉ苣馼볯莄臣钼駦鎖諥놆臣龁胣겼볯궼볯꾁胣肉鳦ꦉ苣뮸ꛨꦉ臣鞁臣몤臣龁볯뎦꿥閁苣龁돨辇볯鲃菣뎃藩覼胣랷郥ꦉ苣ꖼ뷯꾼볯莽臣貸蟩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩菩蚈苣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣膀뿦躁臣膀뿦꺸臣龁胣鞲迥鞾觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯薼臣覂볯邼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯ꢼ뷯颽臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯鎼볯邼볯鎼뷯膀迥螎볯隼볯銼볯覼苣膀鳧목매ꖇ뻥ꮁ駧늉菣Ꚃ諧몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꊼ볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯꺁꣨鞮胥骼볯銼볯躼볯鮼껥겸胥骼볯钼볯躼볯袼볯讼볯鲃菣뎃藩覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩銼볯隼裢隃菣ꊃ裢꺼裢ꒂ苣鞃菣钃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢��菣뎃⼼㹵戼㹲 麃苣꾂菣ꊳ迥鲿菣ꒂ苣ꮃ臣隼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯膀菣궃菣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯鎼뷯螽胣醼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꒼볯ꚼ볯躼볯趽볯銂藥貂臣芀菣ꒂ苣ꮃ苣蚯雩鞁胣랷郥ꦉ苣麃苣꾂菣ꊳ臣銼볯蚈雩ꮁ苣龁苣醼볯邼蓢ꞁ藧蒰臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣袃菣ꢂ菣讁苣銼鯥莿룧鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯薼臣覂볯邼볯馼볯込볯邼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯뮼볯薽볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵붼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣龃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯钼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꊼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꺁꣨鞮胥骼볯鞼볯躼볯込볯鞼볯躼볯鮼껥겸胥骼볯鞼볯躼볯込볯鞼볯躼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껦躚볯骼볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 趏뿥ꆮ臣낼뷯袼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯醼볯躼볯趽뷯膀볯醼볯颼볎뷯辽뷯覼胣銼볯邼볯궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯鎼볯캕겼胣钼볯醼볎뷯辽뷯覼胣隼裢隃菣ꊃ裢꺼裢ꒂ苣鞃菣钃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃볯隼볯躼볯趽뷯膀볯鎼볯캕趽뷯貽볯膀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯鎼볯캕趽뷯貽볯誁苣뎁볯钽볯ꢼ볯躼볯趽볯銂藥貂臣芀껧銂꿥視臣膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂뿦꺸臣膀닧随뻥ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣邼볯讁苣醼볯薼볯薽볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵誁苣뎁胩뢛苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ��臣膀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯銼볯趽뷯膀볯鎼볯覼苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袨껧ꒀ볯钼볯馼볯邼볯钼볯醼볯邼볯龮룦ꒀ볯钼볯颼볯馼볯钼볯醼볯邼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲖甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼苣꾂菣颃苣랂菣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩醼볯隼裢隃菣ꊃ裢꺼裢袼苣꾂菣颃苣랂菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃⼼㹵戼㹲 麃苣꾂菣ꊳ迥鲿菣ꒂ苣ꮃ臣隼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯膀苣꾂菣颃苣랂菣ꆃ苣뎃苣龃菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯鎼뷯螽胣醼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꒼볯ꚼ볯躼볯趽볯銂藥貂臣芀菣ꒂ苣ꮃ苣蚯雩鞁胣랷郥ꦉ苣麃苣꾂菣ꊳ臣銼볯蚈雩ꮁ苣龁苣醼볯邼蓢ꞁ藧蒰臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣袃菣ꢂ菣讁苣銼鯥莿룧鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯薼臣覂볯邼볯馼볯込볯邼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯뮼볯薽볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣隼裢隃菣ꊃ裢꺼裢袼苣꾂菣颃苣랂菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣隼볯薼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ駩ꒂ苣뎃볯趽볯骽볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯銽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼臣袨껧ꒀ볯鎼볯閼볯鎼볯鎼볯鞼볯鎼볯龮룦ꒀ볯鎼볯閼볯邼볯鎼볯鞼볯邼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩銼볯꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼苣꾂菣��颃苣랂菣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†迥鲿껧ꮁ볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣隼裢隃菣ꊃ裢꺼裢袼苣꾂菣颃苣랂菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃볯颼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯袼볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣銼볯邼볯趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯邼볯銼볯隼뷯겼胣邼볯钼볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣뾂菣벃菣邼볯馼볯趽볯銂藥貂臣芀껧銂꿥視臣膀럦袐觧銂볯閼蓢ꞁ볯躼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿뛦銂뿦꺸臣膀볯邼볯醼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵込볯薽볯ꢼ臣뚺臣鞁胣랂菣ꮂ뇥ꮁ胩鞁臣芀뿦늶苣莿룧鞁胣鞲迥鞾觧銂胩뢛苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈볯랂苣궃菣궂苣ꮃ菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃苣蒂苣蒻觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣袼볯趽뷯膀볯躼볯薼볯芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ駩ꒂ苣뎃볯趽볯骽볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁꣨鞮胥骼볯钼볯躼볯込볯钼볯躼볯鮼껥겸胥骼볯钼볯躼볯込볯钼볯躼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯鞼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼볯銈苣龃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩醼⼼㹵戼㹲 醼볯邼뷯겼룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣袼볯閼볯趽뷯膀볯醼볯銼볎뷯辽뷯覼胣钃菣뢂菣袼볯趽볯覼胣鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꦃ苣覃볯醼볯邼볯캐겼胣钼볯��銼볯캒趽뷯貽볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣芵ꓥ袼듧醼볯芙雩覼鋦貋臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣膀껦馕觧銂볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼뷯겼볯ꮁ뫦讁臣膀냦袼볯邼뷯겼볯膀ꏩ貒볯膽볯貽볯醼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣膀껦馕觧銂볯邼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦ꊛ苣財臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯隼볯趽뷯膀迥螎볯鎼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯銽볯貽볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼臣袨껧ꒀ볯钼볯鎼볯馼볯龮룦ꒀ볯钼볯钼볯馼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯隼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯銼볯銼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯隼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鎼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯醼볯膀볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯躼볯銼볯钽胣ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯隼볯銈볯躼볯颼볯趽胣ꪼ볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯钼볯骽胣醼볯覼볯躼볯醼볯蒽胣ꪼ볯銼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껦躚볯㲒甯㰾牢ਾ†볯邼뷯겼룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯馼볯趽뷯膀볯閼볯캙趽뷯貽볯膀菣릂볯钃菣뎂菣袃볯뢂菣궃菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯颼볯캙趽뷯貽볯膀苣꾂菣궃볯醼볯醼胢銈菣릂볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼菣Ꞃ菣뮂菣붼菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯ꦼ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃믤ꂊ觧袼볯鎼볯隼뷯螽胣钼볯躼볯캙趽뷯貽볯膀藩뢅苣ꪃ苣ꂃ볯醼볯閼볎볯膀볯颼볯鞼볎뷯辽뷯覼胣뢂苣궂苣뎃볯鎼뷯겼볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ뗧鲤볯蒴볯閼駦鎖볯릒详鞁臣芀럦袐觧銂蛥뒍臣ꚁ껥ꦸ臣鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂냦袼볯趽볯覼臣貸蟩鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁臣袼볯邼뷯겼臣銼鯥覼胣覜ꧦ붊蟥늶苣붣鋥꺼뷯ꎼ뷯袼볯趽볯覼臣鞴뗦��胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣膀껦馕觧銂볯邼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦ꊛ苣財臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯뢂菣ꮃ苣궃菣袃苣랂볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯醼볯钼뷯螽胣躏軧钼볯躼볯薼볯銂뻥龁胣醼볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯躼볯隼볯鎽胣醼볯ꢼ볯隼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯銼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鎼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯邼볯膀볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯躼볯颼볯钽胣ꪼ볯鞼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯閼볯銈볯躼볯閼볯趽胣ꪼ볯醼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯閼볯蒽胣ꪼ볯醼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯㲉牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩鎼⼼㹵戼㹲 閼볯趽볯뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯颼뷯螽胣銼볯鎼볎뷯辽뷯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢隼裢隃菣ꊃ菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ볯钼볯趽뷯膀볯醼볯캓趽뷯貽볯膀菣袃菣궂苣袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯閼뷯螽胣銼볯캑趽뷯貽볯膀苧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯醼볯캓겼胣钼볯閼볎뷯辽뷯覼胣뢂苣궂苣뎃볯鎼뷯겼볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯邼볯莄臣閼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣랆跥鞁臣꒮룦ꢁ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰볯銼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁볯銼볯趽볯ꞁ볯麛볯芀鳦龩諦몇뛦銂ꏩ貒볯膽볯貽볯醼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣膀껦馕觧銂볯邼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯颃苣떂菣ꞁ뫦ꊛ苣財臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯閼裢袼볯銈苣龃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯颼뷯螽胣躏軧钼볯薼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ駩ꒂ苣뎃볯趽볯骽볯㲣畳⁢��湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯貽볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袨껧ꒀ볯钼볯銼볯邼볯龮룦ꒀ볯钼볯鎼볯邼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣궼뷯꾼볯覼듎뷯邽뷯隼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯醼볯趽胣閼볯覼볯躼볯醼볯蒽胣ꪼ볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯銼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯颼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼볯銈苣龃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩醼볯꺼裢袼볯銈볯閼裢ꊂ菣躃裢隼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†鋦貋菣벃苣随苣颻臣膀볯ꢼ볯袼볯躼볯趽볯覼룤꺁菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣Ꚃ藩ꮂ菣Ꚃ菣ꦡ볯邼볯钼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯躼볯钼볯螽胣銼볯馼뷯趽뷯貽볯膀볯蒽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯蒽뷯邽뷯覼裢꒼볯궼볯邼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼볯躼볯邼볯螽胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯覼苣ꖅ苣龁菣ꒂ苣궃돦邃苣ꊂ菣ꮁ胣뒰볯邼볯閼뷯겼볯銂諥袁臣芀菣ꒂ苣ꮃ臣궂菣莃菣銂雦鞁胣ꎼ볯궼菣ꒂ苣궃苣Ꞃ菣隃臣醼볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖藥貂胣鶁臣鎖臣醼볯邼菣莃菣꺁苣趃菣꺂菣銂菣꾃菣麃菣꾂苣袼駧늌闥馨볯袼郥芙諥놆菣랆跥肊ꇨ覼臣袂臣ꚁ뻤ꚵ臣龁胣趏뿥꺁胩財苣겼볯込볯뎼臣袂臣ꚁ菣讃苣ꪃ菣낂臣龁臣鎁苣膀럦袐觧궸臣肉鳦ꦉ臣몤臣貂臣芀럦袐觧銂룤閺菣ꦃ苣뎂臣뮧臣ꖅ苣膀냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ룥袇臣龁胣랷郥ꦉ苣醼볯蚈雩릒详鞁胣袲껦銂뿦躁臣袂臣ꚁ鯥躏臣龁胣몛뷤銂菣궂苣뎃臣鞴뗦鞁볯閼볯趽볯ꞁ볯麛볯膀鯥躏臣龁胣몛뷤銂鳧목매ꖇꧦꞁ볯芙雩讁臣ꚁ매ꖇ臣鮁臣芀臣貂臣袂臣ꚁ볯銈볯隼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣��ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯鎼볯颼뷯膀迥螎볯邼볯薼볯銂믩邤觨邵駦몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯醼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼臣뺲꿥ꪳ蟩袨껧ꒀ볯鎼볯颼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯銼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯鎽胣銼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼胣醼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩銼볯꺼裢袼볯銈볯銼裢ꊂ菣躃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 릒详邃菣銂迥誂믤醁胣钃菣뢂菣袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯隼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯鎼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꖅ苣龁볯邼뷯겼룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯궼볯낼볯邼볯邼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣銼裢꾂菣궃裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣뎃裢醼裢릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯螽胣閼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀菣ꦃ苣뎂苣趸듦Ꞁ鯩늛냦许臣芵ꓥ릒详鞁臣芀迥鲿臣늀ꇨ銂볯ꎼ볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣ꊃ菣뾂菣뎃苣鞁臣ꢁ臣趂胣肉鳦ꦉ볯꺼裢ꊂ苣ꮃ胣趽볯骽볯閼볯銼볯誁苣뎁菣릂苣ꮃ菣뎃藩隌觧貁ꓧ閁苣龁胣랷郥ꦉ苣뒰볯鎼볯趽볯覼臣袂臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁胣랷郥ꦉ苣醼볯蚈雩릒详鞁臣芀鳦龩뇥銂볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁볯銼볯趽볯ꞁ볯麛볯芀곦ꮁ胣覜ꧦ꒱苣袐苣鮁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂볯薽볯ꢼ볯隼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀럦袐觧銂鋦貋菣벃苣随苣颻臣龁볯讀臣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣ꂊ臣龁볯覜ꧦ꒱苣覭蟩骁臣蚈藩覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯邼볯螽볯銂郥邃苣ꊂ菣ꮁ諥袁胣ꆬ臣궂菣莃菣銂雦鞁胣ꎼ볯궼菣ꒂ苣궃苣Ꞃ菣隃臣醼볯蚈雩ꮁ苣龁苣颼볯莄臣ꖅ苣膀臣꺁雩ꮁ볯邼菣莃菣꺁苣趃菣꺂菣銂菣꾃菣麃菣꾂苣袼駧늌闥馨볯袼郥芙諥놆菣랆跥肊��覼苣讻臣ꚁ뻤ꚵ臣龁胣놄苣ꮃ菣讃菣隌볯놄苣랂菣隌迥鲿臣늀ꇨ銂볯ꎼ볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣ꊃ菣뾂菣뎃苣鞁臣ꢁ臣趂胣뮁臣鎂臣肉鳦꺁铧邈觧貁ꓧ閁苣龁胣貺臣꺁럦袐觧銂郥辂臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣릒详邃菣ꢁ臣节臣閃菣릂苣ꮁ냦袼볯邼뷯겼볯銂諥袁胣랷郥ꦉ苣醼볯₮ꢼ볯貽臣궸鋥鞁臣芀닦뾮苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣麛迥鞁胣颃苣떂菣ꞁ듦蒵臣龁胣몛뷤銂藩뢅苣膃菣ꮁ뫦讁臣膀닧随뻥ꦉ苣膀볯邼裥讁臣ꚁ臣醼볯讁苣閼볯궼뷯꾼볯込볯ꎼ볯꺁该超臣ꦼ볯ꎼ볯랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯銼볯螽苣ꦃ菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣肉鳦꺁铧邈觧銂郥肂裥뮔苣袐苣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣覂蛥邵駦鞁臣膀볯銈볯閼裢袼볯銈苣龃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯躼볯钼볯螽胣躏軧颼볯覼苣蒻ꓨ늉뗧뚙鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ駩ꒂ苣뎃볯趽볯骽볯閼볯邼볯궼볯讼볯芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣뺲꿥ꪳ蟩袨껧ꒀ볯閼볯馼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯颼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯醼볯躼볯鞼볯骽胣銼볯覼胣颼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼胣颼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ뻤鎼볯颼臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣隌郥ꦉ뻤鎼볯馼臣覂볯醼볯誁苣뎁볯銼볯讁苣鎼볯閼苣붣胩鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯馼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼볯銈苣龃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃裢钼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯鞼볯袼볯ꢼ볯覼胣꺁닧蚯돨辇��鞮胥ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵骼볯隼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯钼裢鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯馼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯馼볯鞼볯膀볯躼볯隼볯骽胣銼볯覼胣颼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯邼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼볯銈苣龃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼볯钼裢뢂苣궃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯颼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁닧蚯돨辇꣨鞮胥骼볯颼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯銼볯蒽胣醼볯覼胣鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯蒽胣醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯醼볯躼볯钼볯骽胣鎼볯覼胣颼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲑甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯銼裢ꊂ菣躃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯閼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꎼ뷯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁닧蚯돨辇꣨鞮胥骼볯閼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼��㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯钼볯钽胣ꪼ볯鞼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯蒽胣ꪼ볯颼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼裢鞼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣銼볯覼胣鞼볯鞼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼胣颼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯銼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼胣醼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲒甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯銼裢ꊂ菣躃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ駩ꒂ苣뎃볯趽볯骽볯钼볯馼볯궼볯讼볯芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯貽볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣뺲꿥ꪳ蟩袨껧ꒀ볯钼볯颼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯銼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯钽胣ꪼ볯颼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣銼볯覼胣鞼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯閼볯膀볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯邼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯鎼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼볯銈苣龃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢꾂菣궃裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯鞼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁닧蚯돨辇꣨鞮胥骼볯隼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯钼볯钽胣ꪼ볯馼볯邼볯��ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯颼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯銼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲔甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈볯銼裢ꊂ菣躃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯颼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꎼ뷯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁닧蚯돨辇꣨鞮胥骼볯颼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯邼裢鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼裢鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣銼볯覼胣鞼볯颼볯銈볯躼볯邼볯趽胣銼볯覼胣鞼볯馼볯銈볯躼볯隼볯趽胣钼볯覼胣颼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯閼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣龃菣覼裢隼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣龃菣㲳甯㰾牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ駩ꒂ苣뎃볯趽볯骽볯鎼볯鎼볯궼볯讼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯隼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껦躚볯骼볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†鋦貋菣벃苣ꖅ苣膀菣ꪃ苣뎃볯醼볯閼뷯겼볯궸臣閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꊂ菣뎃볯邼볯銼볯閼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꖅ苣龁볯邼뷯겼룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯궼볯낼볯邼볯邼볯隼뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣骃菣뢂菣袼볯躼볯銼뷯겼胣醼볯銼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐��銂菣ꦃ苣ꊂ苣릂볯ꊂ苣袃菣뒵臣랆跥鞁臣銈볯邼蓢ꢁ臣龁胣ꦡ賥릂菣閃菣ꮃ볯邼볯醼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣랷郥ꦉ臣릒详鞁臣貁苣뒻룤鞁臣芀럦ꂊ뻥膀냦뒵苣隤臣膀럦袐觧銂룤뮴胦낛鯥鞰룤ꮁ뗧鲤鋦貋臣龁胣趏뿥꺁胩財苣겼볯込볯뎼臣袂臣ꚁ菣讃苣ꪃ菣낂臣龁臣鎁苣膀触鮜臣龔裦ꦉ臣袂臣龎雦袶단貁ꓧ閁苣龁胣랷郥ꦉ苣뒰볯醼볯趽볯覼臣袂臣꒼볯궼볯醼볯趽볯覼臣貸蟩鞁臣芀볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣讂臣ꢁ臣袼볯邼뷯겼臣鎼鯥覼胣覜ꧦ꒱苣麛迥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ蓨뒰臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣鞲迥鞾觧銂볯ꎼ볯ꮁ뫦讁臣膀볯邼裥鎖臣醁臣꺁볯讁苣閼볯薼볯钽볯ꆼ뷯込볯ꎼ볯꺁该超臣꺁볯뎼볯꾼苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯颼볯螽苣ꦃ菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣肉鳦ꦉ苣ꮐ苣蚈铧銂郥辂臣膀뿦꺸臣龁胣鎁苣ꮁ苣ꎁ臣膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯躼볯邼볯螽胣躏軧鞼볯薼볯銂믩邤觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯閼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵ꊼ뷯ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼臣뺲꿥ꪳ蟩袨껧ꒀ볯鎼볯钼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯钼볯銈볯躼볯颼볯趽胣颼볯覼胣醼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯閼볯隼볯膀볯躼볯銼볯骽胣銼볯覼胣鎼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯蒽胣ꪼ볯銼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯蒽胣ꪼ볯銼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껦躚볯骼볯銈볯隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 릒详邃菣銂迥誂믤醁胣뒼볯ꚼ볯鎼뷯겼볯궸臣꺼裢袼볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯隼뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯膀苧뢅苣랂苣ꂃ볯邼볯钼볯螽胣醼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯蒽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯蒽뷯邽뷯覼裢꒼볯궼볯邼볯邼볯銼뷯��膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣꺼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯邼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯銂藥貂臣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣膀냦袼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣ꮁ苣ꎃ菣鞃苣붖臣膀볯ꖼ볯麃苣꾂菣Ꚃ苣벃菣ꮁ볯邼볯莄臣醼볯蚈雩ꖅ苣膀臣꺁雩ꮁ볯邼볯꾃菣袃臣ꢂ菣ꮃ苣벃苣醃菣벃菣莃苣릂볯뮙賩蚕꣦覼볯貐駦ꂊ蛧뮃蛥뒍諦鎡볯ꮁ苣ꎁ臣鮾뗧鞁臣芀迥鲿臣늀ꇨ銂볯ꎼ볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣ꊃ菣뾂菣뎃苣鞁臣ꢁ臣趂胣랷郥ꦉ룤ꮁ触鮜觧貁ꓧ閁苣龁胣覜ꧦ꒱苣膀菣骃菣袃臣袂臣ꚁ菣ꒂ苣궃돦邃苣ꊂ菣讁苣붊蟥鞁胣覜ꧦ銂苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯閼뷯겼볯誁苣뎁볯ꚼ볯袼볯躼볯趽볯覼臣貸蟩鞁臣芀닧随뻥ꦉ苣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀触鮜臣龔裦ꦉ苣ꮐ苣蚈铧銂郥辂臣膀뿦꺸臣龁胣鞲迥鞾觧銂볯骼볯ꖼ뷯꾼볯莽볯ꆃ苣躃菣ꮃ臣袂臣颃苣떂菣讁苣趆뗧뚙臣ꚁ胣꺼裢袼볯銈볯隼裢꾂菣궃裢閼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯銼볯螽胣躏軧醼볯薼볯銂믩邤觨邵駦몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯隼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣뺲꿥ꪳ蟩袨껧ꒀ볯钼볯閼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯醼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯鎽胣鎼볯覼胣醼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣鎼볯覼胣銼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲗甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껦躚볯骼볯銈菣궃菣銈볯銈菣膃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃⼼㹵戼㹲 隼裢隃菣ꊃ裢��銼裢꾂菣궃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯躼볯邼볯螽胣钼볯钼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁苣뾂菣벃菣袼볯邼뷯겼胣鎼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂胣릒详邃菣銂迥誂믤醁臣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣ꂊ臣龁胣ꆬ臣膀菣膃菣ꊂ菣뎃뫦늶볯邼볯膓볯銼볯鎼뷯겼胣隼볯趽뷯辽뷯覼苣랷郥ꦉ臣릒详鞁臣貁苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣膀볯ꎼ뷯袼볯躼볯钼뷯겼胣醼볯趽뷯辽뷯覼苣랷郥ꦉ臣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣ꮁ苣ꎃ菣鞃苣붖臣膀볯ꖼ볯鲃苣뢂菣벃菣麃苣꾂菣Ꚃ苣벃菣袼볯辽뷯膽뷯薽뷯ₒ궼뷯莽뷯辽뷯膽뷯薽볯袼ꓥ辦꣦ꚃ菣莃菣覼臣醼볯邼蓢ꞁ볯閼裥鎖藥貂胣鶁臣鎖臣隼볯꾃菣袃臣ꢂ菣ꮃ苣벃苣醃菣벃菣莃苣릂볯뮙賩蚕꣦覼볯貐駦ꂊ蛧뮃蛥뒍諦鎡볯ꮁ苣ꎁ臣鮾뗧鞁臣芀迥鲿臣늀ꇨ銂볯ꎼ볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣ꊃ菣뾂菣뎃苣鞁臣ꢁ臣趂胣랷郥ꦉ룤ꮁ臣ꢁ苣ꦁ触鮜觧貁ꓧ閁苣龁胣랷郥ꦉ苣뢸뫥閃菣릂苣ꮁ꟧鞁藥貂胣붣鋥꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣랷郥ꦉ苣ꦡ鿥Ꞁ臣鞁臣芀닦뾮苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣麛迥鞁胣颃苣떂菣ꞁ듦蒵臣龁胣몛뷤銂鳧목매ꖇꧦꞁ뗧鲤臣辂臣ꎁ臣뺹蟧閁臣龁胣鎁苣ꮁ苣ꎁ臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈菣膃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃볯邼볯颼볯邼뷯膀迥螎볯馼볯覼苣蒻ꓨ늉뗧뚙鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ駩ꒂ苣뎃볯趽볯骽볯銼볯钼볯궼볯讼볯芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯銽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼臣뺲꿥ꪳ蟩袨껧ꒀ볯銼볯鎼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯銼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣鎼볯覼胣鞼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯钼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껦躚볯骼볯銈菣膃菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣龃菣㲳甯㰾牢ਾ†鋦貋菣벃苣随苣颻臣龁볯邼뷯겼룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈菣膃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃볯邼볯隼볯邼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀菣릂볯钃菣뎂菣袃볯뢂菣궃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀藩뢅苣ꪃ苣ꂃ볯醼볯邼볯螽胣��醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꒼볯뎼볯袼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣膀볯蒽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯蒽뷯邽뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯銼볯颼뷯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣랷郥ꦉ臣ꂊ臣龁胣ꊂ菣뒂菣銂럦袐觧ꮁ듧醼裥鎖郥趁뻨뾁胣閃菣릂苣銂뫤馂諥놆臣龁뗦袼볯邼볯莄볯ꮁ藥貂胣趸듦Ꞁ鯩늛냦许臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥꺁胩財苣겼볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣ꊃ菣뾂菣뎃苣鞁臣ꢁ臣趂胣龔裦ꦉ臣肸蟨馁苣钃菣꾂볯趽볯骽볯銼볯醼볯貁ꓧ閁苣龁胣趏뿥늶苣뺔蛥鞁臣꒮룦ꢁ臣膀苣ꦃ苣袃볯뮙賩蚕꣦覼볯ꪏ韨龜볯꒱臣뺿臩鞁臣芀苣ꦃ苣袃볯뮙賩蚕꣦覼볯ꪏ韨龜볯銂볯薽볯ꢼ臣鞴뗦鞁臣芀뿦늶苣ꢃ裥莿룧鞁胣뒰볯銼볯邼뷯겼볯ꮁ諦ꖅ臣膀볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣覜ꧦ꒱苣꒼볯궼臣붊蟥鞁臣芀鳦龩諦몇뛦銂郥辂臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ蓨뒰臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣议闧꒼볯뎼볯銂胣뒰뗦袼볯邼蓢覼臣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣芀닧随뻥ꦉ苣鎼볯蚈臣醁臣꺁볯薼臣覂볯薼볯薽볯ꢼ볯꒼볯궼臣뺋藩ꞁ臣ꦼ볯ꎼ볯랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈菣膃菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣龃菣袼볯躼볯隼볯螽胣躏軧颼볯躼볯薼볯銂믩邤觨邵駦몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯馼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵ꊼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꺁닧蚯돨辇꣨鞮胥骼볯馼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼볯躼볯隼裢醼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢醼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣鎼볯覼胣鞼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰떮髩鎼볯꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 릒详邃菣銂迥誂믤醁胣꺼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃��ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃볯邼볯銼볯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯躼볯鞼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼뷯邽뷯蚽볯誼볯ꎼ볯袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯邼볯銼볯邼뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯銂藥貂臣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣膀볯ꢼ볯袼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣膀냦袼볯躼볯趽볯覼苣랷郥ꦉ臣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣ꮁ苣ꎃ菣鞃苣붖臣膀볯ꖼ볯麃苣꾂菣Ꚃ苣벃菣ꮁ볯邼볯莄臣醼볯蚈雩ꖅ苣膀臣꺁雩ꮁ볯邼볯꾃菣袃臣ꢂ菣ꮃ苣벃苣醃菣벃菣莃苣릂볯뮙賩蚕꣦覼볯貐駦ꂊ蛧뮃蛥뒍諦鎡볯ꮁ苣ꎁ臣鮾뗧鞁臣芀迥鲿臣늀ꇨ銂볯ꎼ볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣ꊃ菣뾂菣뎃苣鞁臣ꢁ臣趂胣랷郥ꦉ룤ꮁ触鮜觧貁ꓧ閁苣龁胣覜ꧦ꒱苣钃菣莃菣ꮁ苣ꎁ臣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣覂諦몇臣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯閼뷯겼볯誁苣뎁볯ꚼ볯袼볯躼볯趽볯覼臣覜ꧦ꒱苣貸蟩鞁臣芀닧随뻥ꦉ苣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀臣貂臣袂臣ꚁ胣꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯閼뷯膀迥螎볯醼볯覼苣蒻觨邵駦몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯钼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꎼ뷯ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁닧蚯돨辇꣨鞮胥骼볯钼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯鎼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯钽胣ꪼ볯颼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼裢鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯鎼胣閼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯蒽胣ꪼ볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼胣醼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲘甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴��⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢隼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†볯銈볯閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣꺼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꊂ菣뎃볯醼볯醼볯隼뷯螽胣邼볯鎼볯邼뷯趽뷯貽볯膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯銼볯邼뷯螽胣醼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣낼뷯袼뷯邽뷯蚽볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뮃볯ꎼ볯꾌뷤袼볯銼볯隼뷯螽胣邼볯邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣꒼볯ꖼ볯銼볯邼뷯겼볯誁苣뎁냦袼볯躼볯覼뷯겼臣뢇뿦閁臣龁胣趏뿥閃菣릂苣ꮁ苩膵蛥뒍껧銂迥誂믤醁胣袺蛧鞁臣릲뗦袼볯邼볯莄볯ꮁ藥貂胣銪듧许臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶苣랆跥鞁臣꒮룦ꢁ臣膀냦뢛苣钃菣莃菣ꞁ駩뮎臣龁胣趏뿥늶苣莿룧鞁胣閼볯醼臣覂볯骼볯꒼볯궼볯銼볯뮼苣뎃菣讃苣込볯薽볯ꢼ볯銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꮃ뇥ꞁ뿦躁臣龁胣뺿뛦銂뿦꺸臣膀볯낼볯ꎼ볯鎼볯蚈臣醁臣꺁볯躼볯薼볯ꚼ볯ꮐ鳦醼볯薼臣覂볯邼볯薼볯薽볯꺼볯뒰볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣銼裢꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢隼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣銂뻥龁볯鎼볯躼볯趽뷯膀迥螎볯醼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯鞼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣뺲꿥ꪳ蟩袨껧ꒀ볯钼볯颼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲙甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯隼裢뢂苣궃菣銈볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 銼裢꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢隼��ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣꺁ꏨꂀ臣ꢔ臣龁触蚠臣鎾臣膀볯貼볯銈苣꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣銂郥邈臣膀迥螎볯醼볯ꞁ跥ꊛ臣龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯馼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣뺲꿥ꪳ蟩袨껧ꒀ볯钼볯颼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲐甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 銼裢꾂菣궃裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢隼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣꺁ꏨꂀ臣ꢔ臣龁触蚠臣鎾臣膀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣銂郥邈臣膀迥螎볯隼볯ꞁ跥ꊛ臣龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯钼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꎼ뷯ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁닧蚯돨辇꣨鞮胥骼볯钼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯醼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣뮂菣ꮃ裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃臣붣胩ꮁ铧蒁臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣钼裢ꊂ苣膃菣銈볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ��钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃苣袐裦鞁胣躏軧鞼볯ꞁ跥ꊛ臣龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯鞼볯袼볯ꢼ볯覼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣뺲꿥ꪳ蟩袨껧ꒀ볯钼볯銼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲒甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼裢袼볯銈苣뮂菣ꊂ菣覃菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃臣붣胩ꮁ铧蒁臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣钼裢袼볯銈苣뮂菣ꊂ菣覃菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣ꊂ菣躃볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣銂郥邈臣膀迥螎볯薼臣颍鯩鞁臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ駩ꒂ苣뎃볯趽볯骽볯閼볯邼볯궼볯讼볯芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁닧蚯돨辇꣨鞮胥骼볯銼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯隼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃⼼㹵戼㹲 릒详邃菣銂迥誂믤醁胣뒼볯ꚼ볯鎼뷯겼볯궸臣隼裢隃菣ꊃ菣뎃苣뮼뷯붼苣궂苣뺂菣ꮃ볯邼볯邼볯邼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀苧뢅苣랂苣ꂃ볯邼볯銼볯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼뷯邽뷯蚽볯뮃볯ꎼ볯袼볯躼볯鎼볯螽胣邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼��躼볯邼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂藥貂臣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣膀냦袼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣ꮁ苣ꎃ菣鞃苣붖臣膀볯ꖼ볯麃苣꾂菣Ꚃ苣벃菣ꮁ볯邼볯莄臣醼볯蚈雩ꖅ苣膀臣꺁雩ꮁ볯邼볯꾃菣袃臣ꢂ菣ꮃ苣벃苣醃菣벃菣莃苣릂볯뮙賩蚕꣦覼볯貐駦ꂊ蛧뮃蛥뒍諦鎡볯ꮁ苣ꎁ臣鮾뗧鞁臣芀迥鲿臣늀ꇨ銂볯ꎼ볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣ꊃ菣뾂菣뎃苣鞁臣ꢁ臣趂胣랷郥ꦉ룤ꮁ触鮜觧貁ꓧ閁苣龁胣랷郥ꦉ苣뒰臣貸蟩鞁胣覜ꧦ꒱苣꒼볯궼臣袂臣隃菣ꒂ菣뚺뛦ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣麛迥鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀닧随뻥ꦉ苣閼볯醼볯ꎼ볯込볯薽볯ꢼ臣袂臣颃苣떂菣讁苣趆뗧뚙臣ꚁ胣꺼裢袼볯銈볯馃菣뺂볯蒽볯ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯躼볯钼볯螽胣躏軧鎼볯薼볯銂믩邤觨邵駦몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯붙苣ꪂ菣覼뷯込뷯骼볯邼볯袼볯ꢼ볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲗甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼菣膃菣膃苣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ†볯閼뷯겼臣蚯雩Ꞝ諥ꆮ臣膀볯钽볯ꢼ볯躼볯趽볯궸臣隼裢隃菣ꊃ裢銼裢袼菣膃菣膃苣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯醼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯醼볯鞼뷯螽胣邼볯鎼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀苧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯궼볯袼볯鎼뷯螽胣邼볯隼볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯趽뷯貽볯낼뷯袼볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢苣ꂊ臣龁胣ꆮ苣ꊂ菣뒂菣ꞁ볯邼裥鎖菣벃苣鞁胣ꊂ菣뒂菣銂藥ꮡ臣뮈臣膀꿥視臣膀볯邼蓢ꮁ뫤馂諥놆臣龁닦뒵臣銼駦鎖藥貂臣芀볯ꎼ볯뎼臣袂臣ꚁ냥辇苣뎃菣ꮃ苣蚈黦鞁臣ꢁ臣趂胣醰蟩꺁触鮜臣龔裦ꦉ볯늼볯鶼볯躼볯隼裥覼胣鲃菣뎃藩ꢂ苣蚃菣龎雦꺁껥ꢅ臣袶단膀苣ꪃ菣ꮃ菣궃菣覃軥首臣议闧誁苣뎁裥邭蟩鎼볯閼臣ꪜ郥骮觥龔裦ꦉ臣몤臣貂臣蒁苣芀뿨ꂊ臣낼뷯袼볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢��邼뷯螽臣袂臣鲃菣뎃藩ꢂ苣蚃菣龎雦隼볯趽뷯銂諥袁臣芀볯邼蓢ꞁ臣ꂊ蛧銂臣覂臣銼駦鎖뛧醁臣芀볯ꎼ볯뎼臣袂苣膀臣覂臣讂ꓥ鮏臣ꪁ臣ꎁ臣芀迥鲿苣鲁귦鞁胣랆跥鞁臣꒮룦ꢁ臣龁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀닧随뻥ꦉ苣覭蟩꺁볯薽볯ꢼ臣袂臣꒼볯뎼볯ꮁ迥誂胣뺿臩鞁胣뾪闦ꒉ臣鞁臣꺁볯躼볯薼볯ꚼ볯ꮐ鳦ꆼ볯꺼볯뒰臣銼볯薼臣覂볯閼볯꺁该超苣ꢔ臣讂苣ꮃ苣뎃볯낼볯낼볯ꎼ臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣붣鋥趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁꇥ몟胦ꢁ臣膀볯ꎼ볯醼볯趽볯ꞁ諦몇볯銼鯥覼臣龁뻥膀鳦龩뇥銂볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ菣ꪂ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯醼볯趽뷯膀迥螎볯醼볯覼苣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ駩ꒂ苣뎃볯趽볯骽볯钼볯颼볯궼볯讼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꏨꂀ볯㲡甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯钃菣뢂菣㲳甯㰾牢ਾ†매ꖇ볯邼볯趽볯肸ꃩ뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꪂ菣ꮃ볯銼볯醼볯閼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣놄냦꒼볯ꖼ볯邼뷯겼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀苣ꦃ菣벃臣趸듦Ꞁ鯩늛냦躰藥ꆮ苣随苣颻臣膀냦뒰뗦ꞁ蛥뒍臣龁胣鶁臣릒详뚺뛦ꮁ胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯馼뷯겼胣鎼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣ꆬ臣銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯躼볯鞼뷯겼胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥늶苣랰뗦ꦸ뫥ꞁ볯芙雩膀껥ꦸ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶苣랆跥鞁臣邼蓢ꢁ臣膀볯薽볯ꢼ볯趽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣릂菣ꪃ菣銂蛥뒍룤ꮁ뿦躁臣膀鯥鎽苣꒼볯ꖼ臣鞴뗦鞁臣袼볯邼뷯겼臣銼鯥覼胣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣膀볯ꎼ볯銂맦込藥ꮡ臣龁볯覽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銼볯邼뷯銂铧蒁臣뺲ꏨ鞁臣芀볯邼볯讁苣醼볯邼볯趽볯ꞁ뫦몇臣龁裥뮔苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃볯醼볯銼볯螽胣躏軧钼볯躼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯鎼볯鎼볯��袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯閼볯銈볯躼볯馼볯趽胣銼볯覼볯躼볯隼裢鎼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯閼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯躼볯銼볯蒽胣ꪼ볯銼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼볯躼볯钼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯馼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣麼볯馼볯鮼뷯込뷯鶼볯馼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯銽볯貽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯銼볯隼볯邼볯趽볯骽볯銼볯鞼볯馼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼볯㲙猯灵ꊼ뷯ꎼ뷯꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯馼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣胩ꊼ⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣龃菣銈볯銈菣궃菣馃菣벂菣膃苣벃菣㲫甯㰾牢ਾ†볯邼볯趽볯肸ꃩ뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣隼裢隃菣ꊃ菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣龃菣袼볯躼볯醼볯螽胣馼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣뒰볯醼뷯겼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀菣ꦃ苣뎂苣랰냦뒵臣뢵臣膀냦뢅賥ꮂ菣Ꚃ菣袼볯隼볯鎼뷯膀볯馼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣閃菣릂苣ꮁ胣龜ꧧ込룤뮴胦낛鯥鞰냥ꖅ껧銂鯥骮臣龁苩膵蛥뒍껧銂迥誂믤醁臣芀臣꺁돧銂돦辄럦辁軦鞰臣ꚁ볯閼뷯趽볯螽臣鞁胣銪듧銂蛥薅ꇥ鞁臣袼볯떂苣꾂菣覼胣랆跥뒵苣隤臣膀迥鲿뛦銂볯銼볯莄臣릲뗦ꞁ볯銼駦鎖諥놆臣龁胣뚺뛦銂냦뒰뗦ꞁ蛥뒍臣膀럦ꂊ蟩銂룤뮴胦낛鯥鞰냥ꖅ껧誁苣뎁苩膵蛥뒍껧ꮁ胩鞁臣芀鋦貋뫦늶苣膀苣ꪃ菣뢂菣뎃菣銂铧蒁臣뮷諥鶇臣覂볯閼裥鎖臣醁臣ꂊ臣龁藩뢅볯鎼볯躼볯趽볯膀볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀苣ꦃ菣벃苣閁苣ꮁ볯閼裥鎖鋦貋臣膀ꫧꂴ鳥ꞁ胣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ胣銼볯趽뷯랂菣뎃苣閃苣ꮃ苣벃菣讃菣袃볯궼뷯貽뷯覽뷯辽뷯薽볯₌ꊼ뷯貽뷯薽뷯覽뷯膽볯₌궼볯膀볯꺼볯겼볯Ꞽ볯銼볯꺼볯覼苣随苣颻臣龁苣ꦃ苣閃菣莃菣袼볯邼뷯겼菣벃菣뎃볯ꊼ뷯袽뷯膽뷯覼迥鲿껥ꢙ볯ꞁ뿦躁臣龁胣몛뷤銂냦ꞁ듦蒵臣袼볯邼뷯겼臣鎼鯥覼胣銪듧鞰뗦许臣뺹蟧閁臣膀곦ꮁ볯邼蓢誁苣뎁볯醼뷯趽볯螽臣銼駦鎖매ꖇ臣鮁臣膀迥鞾觧銼볯鎼뷯銂뻥��龁胣鞲迥鞾觧銂볯骼볯꒼볯ꖼ裢ꖼ뷯꾼볯钼볯趽볯궸臣薶鿩ꊳ蟥蚐臣膀ꫧꂴ鳥ꞁ胣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ胣銼볯趽뷯랂菣뎃苣閃苣ꮃ苣벃菣讃菣袃볯궼뷯貽뷯覽뷯辽뷯薽胣낼볯뎼볯ꚼ볯邼볯閼볯ꮼ볯銂迥誂믤醁臣겂菣릂菣ꪃ菣袃볯钼볯趽볯鲃菣肃菣趏뿥릮駥覼臣뺿臩鞁臣芀鯥鎽苣貐臣뚺ꫥ랷郥ꦉ臣鞴뗦鞁볯钼볯趽볯ꞁ볯麛볯膀郥辂臣龁뿦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀볯銈苣龃菣銈볯銈菣궃菣馃菣벂菣膃苣벃菣袼볯躼볯钼뷯膀迥螎볯颼볯醼볯覼苣鞾臣芀铧邈觧銂鯧ꆁ臣膀곦꺁迥鲿臣ꢔ臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣胩ꎼ⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣궃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ⼼㹵戼㹲 醼볯邼뷯겼룤뢠룤閺菣ꦃ苣뎂臣銼裢ꊂ菣躃裢閼裢隃菣ꊃ菣뎃苣뎃菣ꪂ菣ꮃ볯醼볯醼볯螽胣閼볯颼볯趽뷯辽뷯覼胣ꪂ菣袃苣뢅菣ꪃ苣膃菣袼볯躼볯邼뷯겼胣閼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣뒼볯ꖼ볯邼뷯겼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀鳧목볯銪듧躰藥ꆮ苣随苣颻臣龁苩膵蛥뒍껧銂菣ꦃ苣뎂臣몛껥鞁胣閼뷯趽볯螽臣ꞁ臣銎냦ꢁꫧꂴ臣袂苣趆藥ꮡ臣袂臣ꚁ胣뮳苣놄냦鞁臣芀臣꺁뫦늶臣膀苣膃苣袃菣ꒂ菣벃菣銼볯邼뷯螽苣ꂊ臣膀迥鲿뛦銂볯邼蓢릲뗦銂铧蒁臣醼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿뛦銂蛥뒍臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣鞲迥鞾觧ꮁ臣蒁臣꾁臣貂믤誸觧Ꞁ뇦骮臣ꪁ臣ꎁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꏨꂀ볯㲤甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ⼼㹵戼㹲 醼볯邼뷯겼鳥鮊껥ꢙ臣膀볯銈菣궃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ볯醼볯銼볯螽胣閼볯颼볯趽뷯辽뷯覼胣놄냦뒼볯ꚼ볯邼뷯겼胣릒详邃菣膀菣릂볯钃菣뎂菣袃볯뢂菣궃菣袼볯躼볯颼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯貼볯늀裢鎃苣袼苣閃苣讃菣鮃苣閃苣躃볯閃苣궃苣뎃裢醃菣뢂苣ꂃ苣꾂菣ꦃ苣覃볯邼볯颼볯钼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂藥貂臣芀菣ꦃ苣뎂臣ꆼ뷯銂뗦鞁胣蚯雩鞁臣芀苣ꦃ菣벃苣醼볯邼蓢릲뗦銂铧蒁臣銼볯芙雩ꂊ蛧鞁胣랆跥鞁臣芀苣ꦃ菣벃苣邼볯銼볎뷯낼볯ꚼ볯鲆臣뺿臩鞁胣몛뷤銂볯ꢼ볯ꞁ듦蒵臣龁볯鎼볯趽볯ꞁ볯麛볯芀郥辂臣龁뿦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁胣궼뷯꾼볯鎼볯趽볯ꮁ迥ꎁ臣芀뻥覂苣龁苣ꦃ菣벃苣邼볯銼볎뷯낼볯ꚼ볯鲆臣뺿臩鞁臣芀닦뾮苣��뷯꾼볯ꞁ듦蒵臣袼볯邼뷯겼臣銼鯥覼胣뺿뛦銂닧鲃菣뎃苣릂菣ꮃ臣鞁臣随臣龁胣鞲迥鞾觧ꮁ臣蒁臣꾁臣貂믤誸臣릉胦몱껥꾁ꇨ辂臣讁臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣胩ꖼ⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣Ꚃ藩ꮂ菣Ꚃ菣㲠甯㰾牢ਾ†볯銼볯趽볯낼볯ꚼ볯覸꟨閃菣릂苣ꮁ胣궼뷯꾼볯閼볯趽볯ꮁ뫦讁臣龁볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銂藥貂臣芀뫦늶苣閃菣隌냦ꂴ苣ꪃ苣ꂃ볯讽뷯蚽볯覼볯醼볯銼뷯겼胣鎼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀菣ꦃ苣뎂苣蚯雩鞁胣꒮룦ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣龁胣뚺뛦銂ꫧꂴ냦膵룤ꮁ뿦꺸臣ꚁ볯邼뷯겼臣鞁胣뒰볯邼뷯겼臣ꚇ郧鞁臣芀뫦늶苣邼볯銼볯캒궼볯뒼볯ꖼ菣ꎂ菣뾂菣ꞁ뿦躁臣膀냦ꞁ듦蒵臣龁볯銼볯趽볯ꞁ볯麛볯芀鯥鎽苣莻ꏦ鞁胣鶁臣貾볯놀雩讁臣ꚁ뿦늶룤ꮁ닦뾮臣龔裦鞁臣蒁臣芀苣ꦃ菣벃苣뺿臩鞁胣몛뷤銂믥蒣臣龁胣뒰뇥銂蟥邵매ꖇ臣膀볯钽볯ꢼ臣鞴뗦鞁볯鎼볯趽볯ꞁ볯麛볯膀볯邼蓢誁苣뎁볯醼뷯趽볯螽臣龜ꧧꞁ매ꖇ臣鮁臣膀菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣Ꚃ藩ꮂ菣Ꚃ菣銂뻥龁볯醼볯钼볯螽胣躏軧醼볯鎼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣趇냦覼듎뷯邽뷯鞼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯颼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯馼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯灵ꚼ†볯궼볯袼볯鞼볯궼볯骽胣趇냦覼듎뷯邽뷯銈볯鎼볯躼볯閼볯鎽胣鎼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀蟩뒰볯캉邽뷯趽볯銼볯躼볯鞼볯醽胣ꪼ볯醼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯醼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼볯銼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣胩ꚼ⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯隼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ⼼㹵戼㹲 閼볯趽볯랂菣것菣꾂菣ꦃ苣뎂臣膀菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꪃ菣��苣궃菣Ꚃ藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯馼볯馼뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯袼뷯邽뷯蚽볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뮃볯ꎼ볯颻諥ꦉ볯邼볯邼볯隼볯螽胣邼볯邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀菣ꦃ苣뎂苣銎냦鞁臣鲼볯趽뷯ꢼ뷯ꢁ臣膀ꫧꂴ臣趆藥ꮡ臣龁胣閼裢隃菣ꊃ裢銼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯钃菣뢂菣袼볯躼볯馼볯邼뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣醼볯ꖼ뷯꾼볯뒰뫦늶볯閼뷯겼볯궸뫦늶苣놄냦鞁臣节臣銂諥袁胣ꆬ臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯隼볯趽볯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀菣ꦃ苣뎂臣뎂菣ꮃ菣閃苣뎃苣벃苣随苣颻臣膀볯醼볯莄닦뒵苣ꢔ臣ꚁ볯銼駦鎖諥놆臣龁胣뚺뛦銂蛥뒍臣膀냦袼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂볯芙雩颫鋦貋臣膀苣ꦃ苣閃菣莃菣ꮁ돦蒁臣芀닦뚊껦馕觧銂냦ꞁ듦蒵臣袼볯邼뷯겼臣銼鯥覼胣궼뷯꾼볯袼볯邼뷯겼볯ꮁ뫦讁臣龁胣鞾苣貂臣邤觨颧뫦늶苣鎼볯蚈雩릒详鞁胣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ蛨ꞁ뿦躁臣龁胣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣鎼볯쎐醼볯邼뷯趽苣ꦂ菣뾂菣몂볯钽뷯銽뷯膽菣것菣ꎼ볯颼볯ꊼ볯ꮂ菣ꂃ볯ꆼ볯뒰볯ꊼ볯銼볯뒼볯ꖼ볯ꆼ볯꺼볯钭뻥醼볯邼蓢膀닧蒾볯캕趽胣莐뷥膀볯꺼볯颼볯邼볯醼볯钼볯鮼该超볯邼蛢閼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯鮼볯銆볯邼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣鞼볯薼볯뺁臣꺁鯧骷该超볯銼볯銆볯钼볯馼胣鎼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣꺁껥蒵裦鮼볯閼蛢銼볯躼볯蚈胣鎼볯趽볯込裥ꞁ臣ꞁ臣醼볯邼볯ꊼ껦躚볯鎼볯銆볯邼裥膀볯閼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯钼볯蚈뗧蚺볯銂铧蒁臣醼鯥꺁돦ꖅ臣膀苣뎃菣ꮃ苣뺲ꏨ鞁臣芀볯钼볯鞼臣覂볯閼볯馼裥ꞁ뫦몇臣龁裥뮔苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈볯隼裢꾂菣궃裢閼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ볯邼볯邼볯鎼볯螽胣躏軧醼볯躼볯薼볯銂뻥龁胣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯躼볯鞼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯颼裢鎼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯馼볯銈볯躼볯隼볯趽胣銼볯覼볯躼볯隼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯銼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯躼볯閼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣邼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯銼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯閼볯��볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯閼볯蒽胣ꪼ볯銼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯馼볯邼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯閼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯鞼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯閼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯閼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯醼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯隼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯隼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯钼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯馼볯袼뷯銽뷯膀볯ꎼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼볯躼볯隼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯馼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯醼볯醼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯醼볯醼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯钼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢몼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꪂ菣ꮃ⼼㹵戼㹲 閼뷯겼蛥邌뷥麃苣꾂菣ꊳ껥ꢙ臣隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯躼볯銼볯醼뷯膀볯躼볯隼볯颼뷯趽뷯貽볯膀볯ꚼ볯銼뷯겼胣銼볯₭ꢼ볯貽볯邼볯邼볯銼볯趽볯膀볯躼볯隼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁鋦貋菣벃苣ꖅ苣龁胣릮駥ꮁꫧꂴ苣膵臣膀꿥視臣龁胣邃苣ꪂ菣벃苣麃苣꾂菣ꊳ郥邈ꏨ꺽苣ꢔ臣ꚁ볯邼볯莄臣趏뿥늶苣醼볯蚈雩ꞅ냥鞁胣랆跥鞁臣芀ꫧꂴ냦膵룤ꮁ뫦늶苣莿룧鞁臣認蟩ꢁ臣膀볯邼볯ꖼ뷯꾼볯뒰뫦늶볯趽볯ꞁ룥袇臣龁胣릂菣ꪃ菣銂껥ꦸ臣芵ꓥ릒详鞁胣랆铨ꮺ臣랆跥鞁臣銈볯莄臣鞁臣芀볯躼볯銼볎뷯낼볯ꚼ볯랂菣뎃苣閃苣ꮃ苣벃苣随苣颻臣龁苣ꦃ苣閃菣莃菣誁苣뎁駩Ꞝꫧꂴ苣ꢔ臣ꚁ胣袲껦銂鯥躏臣龁胣몛뷤銂볯邼볯ꖼ뷯꾼볯뒰뫦늶볯趽볯ꞁ듦蒵臣膀ꫧꂴ냦膵룤ꮁ볯芙雩뺹蟧閁臣龁胣몛뷤銂볯궼볯ꮁ뫦讁臣袼볯趽볯ꞁ볯麛볯膀볯뒼볯ꖼ蛨ꞁ뿦躁臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣閼裢袼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈��銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯醼볯馼뷯膀迥螎볯醼볯馼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯鞼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼볯躼볯邼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯鎼胣醼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯銼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯閼볯蒽胣ꪼ볯銼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯ꚼ볯캉邽뷯趽볯銼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯醼볯隼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯銼볯銼볯馼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯隼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯㲕甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꊅ藩閼裢袼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ⼼㹵戼㹲 뺹蟧閼뷯겼룤뢠룤閺菣ꦃ苣뎂臣閼裢袼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣릒详邃菣膀볯궼볯낼볯躼볯趽뷯誁苣뎁蓨뒰菣ꪃ苣뎃볯趽볯銂藥貂臣芀菣ꦃ苣뎂臣趸듦Ꞁ鯩늛냦躰藥ꆮ苣随苣颻臣龁胣뚺뛦銂蓧뒰藩뢅볯邼볯邼볯鞼뷯겼胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁胣趸듦Ꞁ鯩늛냦鶇苣隤臣龁胣鶁臣蚯雩뮳苣隼볯莄닦뒵臣隼볯蚈雩ꂊ蛧鞁胣랆跥鞁臣芀뫦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁胣醼볯쎙醼볯邼뷯趽苣ꦂ菣뾂菣몂볯钽뷯銽뷯膽菣것菣ꎼ볯颼볯ꊼ볯ꮂ菣ꂃ볯钭뻥醼볯邼蓢膀닧蒾볯캕趽胣莐뷥膀볯꺼볯颼볯邼볯銼볯颼볯鮼该超볯邼蛢閼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣銼볯薼볯鮼볯躼볯銆볯閼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣閼볯薼볯뺁臣꺁鯧��该超볯鎼볯銆볯閼胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ臣꺁껥蒵裦鮼볯閼蛢閼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯閼볯銆볯邼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣銼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯隼볯蚈뗧蚺볯ꆼ볯뒰볯ꊼ볯銼볯뒼볯ꖼ볯ꆼ볯꺼볯銂铧蒁臣뺲ꏨ鞁臣芀볯醼볯鎼臣覂볯鎼볯鎼裥ꞁ뫦몇臣龁룥龟苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀藩뢅볯銈볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣袼볯躼볯邼볯銼뷯膀迥螎볯鞼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯躼볯鎼볯鎽볯鞼볯鞼볯袼뷯蒽볯鞼볯鞼볯袼뷯覼볯躼볯隼볯蒽볯颼볯銼볯袼뷯覼볯躼볯颼볯蒽볯馼볯邼볯袼뷯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯邼볯鞼볯袼뷯覼볯銼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯钼볯鎼볯袼뷯覼볯銼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯邼볯鞼볯袼뷯覼볯鎼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯钼볯馼볯袼뷯覼볯鎼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯鎼볯閼볯袼뷯覼볯钼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯钼볯颼볯袼뷯覼볯閼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯閼볯銼볯袼뷯覼볯隼볯躼볯颼볯鎽볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼볯躼볯馼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯銼볯颼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯閼볯邼볯鮼뷯込뷯鶼볯邼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꎼ뷯꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯閼볯邼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯隼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣躃菣㲳甯㰾牢ਾ†볯閼뷯겼룤뢠룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈볯閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣뾂菣뎃볯邼볯邼볯銼볯螽胣邼볯钼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯邼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣ꊅ藩醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼볯邼볯邼볯邼볯螽胣邼볯邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼胣銼裢뢂苣꾂菣颃苣랂菣鮃苣閃苣躃裢銼胢貼볯늀裢뢂菣袃苣랂裢醼볯醼胢銈菣閃苣讃菣袼볯躼볯鎼볯醼뷯膀볯躼볯馼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀닧ꮜ臣鞁臣낁臣誂臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯閼볯邼뷯겼胣邼볯颼볯馼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁鋦貋菣벃苣ꖅ苣龁胣閃菣릂苣ꮁ룤뮴胦낛鯥鞰볯龜ꧧ躰��ꆮ苣몛껥鞁臣蒂뗦랆跥ꆮ苣随苣颻臣膀돧銂闦蚈雩銎냦鞁臣鲼볯趽뷯ꢼ뷯ꢁ臣龁胣뮳臣ꆼ뷯銂蛥薅ꇥ鞁胣놄냦醼볯薼볯낼볯뒰뫦늶볯趽볯銂菣ꦃ苣뎂臣ꂊ臣龁胣릂菣ꪃ菣銂볯邼볯莄닦뒵苣ꢔ臣ꚁ볯芙雩ꂊ蛧鞁胣랆跥鞁臣芀뫦늶苣뒼볯ꚼ볯邼뷯겼臣貸蟩鞁胣뒼볯ꚼ苣뾹볥薅ꇥ鞁臣뎼뷯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼뷯꺁뇥ꞁ뿦躁臣龁胣랂菣ꮂ苣醼볯薼볯薽볯ꢼ볯뒼볯ꚼ볯鞼볯趽볯覼臣뚺鯩鞁胣뚺蟥鞁臣ꢅ蟩銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣龁胣醼볯쎙醼볯邼뷯趽苣ꦂ菣뾂菣몂볯钽뷯銽뷯膽菣것菣ꎼ볯颼볯ꊼ볯ꮂ菣ꂃ볯钭뻥醼볯邼蓢膀닧蒾볯캕趽胣莐뷥膀볯꺼볯颼볯邼볯銼볯颼볯鮼该超볯邼蛢閼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯薼볯鮼볯躼볯銆볯閼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯뺁臣꺁鯧骷该超볯鎼볯銆볯閼胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣꺁껥蒵裦膀볯閼蛢閼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯閼볯銆볯邼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯隼볯蚈뗧蚺볯ꆼ볯뒰볯ꊼ볯銼볯뒼볯ꖼ볯ꆼ볯꺼볯銂铧蒁臣鞲迥鞾觧銂닧붣臣龁胣銼볯躼볯讁苣鎼볯躼볯蚈臣뚺蟥鞁臣꾸鿥銂跥ꊛ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣醼裢袼볯銈볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣뾂菣뎃볯邼볯邼볯醼볯螽胣躏軧銼볯躼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯銼볯鞼볯袼뷯覼볯躼볯颼볯蒽뷯覼볯躼볯銼볯蒽뷯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯覼볯躼볯馼볯钽볯馼볯邼볯袼뷯覼볯躼볯邼볯蒽볯馼볯醼볯袼뷯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯隼볯馼볯袼뷯覼볯銼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯钼볯鎼볯袼뷯覼볯銼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯銼볯鎼볯袼뷯覼볯鎼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯钼볯鎼볯袼뷯覼볯鎼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯隼볯銼볯袼뷯覼볯钼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯銼볯邼볯袼뷯覼볯閼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯閼볯邼볯袼뷯覼볯馼볯躼볯馼볯鎽볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼볯躼볯颼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯钼볯隼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯隼볯鎼볯鮼뷯込뷯鶼볯閼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣��꣨鞮胥鶼볯閼볯躼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣胩Ꞽ⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꢃ菣覃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꪂ菣ꮃ⼼㹵戼㹲 醼볯閼뷯겼鳥鮊菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢銃菣궃苣랂菣ꪃ苣뎃볯閼볯邼볯鞼볯螽胣钼볯趽뷯辽뷯覼胣뒰볯邼뷯겼胣릒详邃菣誁苣뎁苧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯趽볯膀볯馼뷯趽뷯貽볯銂藥貂臣芀苣ꦃ菣벃苣릒详鞁胣銃菣袃苣뎃苣ꢔ臣ꚁ鷥肸臣ꪁ苣뺁臣ꂊ蛧鞁臣芀뫦늶苣랆跥鞁臣꒮룦ꢁ臣膀菣Ꚃ듧袼볯趽볯膀볯閼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣閃菣릂苣銂꿥視臣膀迥鲿苣꒮룦ꞁ뗧鲤鋦貋臣龁胣릂菣ꪃ菣銂볯躼볯銼볎뷯낼볯ꚼ볯鲆臣뺿臩鞁胣袲껦銂냦ꞁ듦蒵臣龁볯鎼볯趽볯ꞁ볯麛볯芀닦뾮苣鲼볯趽뷯ꢼ뷯誁苣뎁볯邼蓢ꞁ볯銼駦鎖매ꖇ臣膀諥놆臣ꚁ蓨뒰볯ꎼ볯銼볯趽볯ꮁ藥貂臣芀뿦ꎁ臣뚺뛦銂蛧뺿臩鞁胣뺔蛥鞁臣芀뿦늶苣銼볯₭ꢼ볯貽臣邽볯鎼臣뢅胦ꢁ臣龁臣鎁苣膀臣꺁雩ꮁ닦뾮臣龔裦鞁臣蒁臣芀닦뾮苣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ蛨銂铧蒁臣颍鯩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁볯鎼볯趽볯ꞁ볯麛볯膀ꫧꂴ냦膵룤ꮁ뗧鲤매ꖇ臣龁胣몛뷤銂菣궂苣뎃볯閼볯趽볯ꞁ볯麛볯膀볯ꎼ볯袼볯邼뷯겼臣鎼鯥覼臣鞴뗦鞁胣銪듧鞰뗦许臣醼駦鎖매ꖇ臣ꚁ胣隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣벃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯颼뷯膀迥螎볯鞼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀苣뮂菣뎃볯캉邽뷯趽볯躼볯鎼볯蒽뷯蒽胣ꪼ볯颼볯閼볯膀볯躼볯鞼胣邼볯銼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鎼볯袼뷯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯颼胣隼볯閼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯₦꺼볯늼볯鎼볯鞼볯ꢼ뷯膀苣뮂菣뎃볯캉邽뷯趽裢鞼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀苣뮂菣뎃볯캉邽뷯趽볯邼볯躼볯醼볯蒽胣ꪼ볯醼볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼볯醼볯躼볯閼볯蒽胣ꪼ볯鎼볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯銼볯躼볯醼볯蒽胣ꪼ볯鞼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼볯閼볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯銼볯钼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼볯躼볯馼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯馼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣麼볯馼볯鮼뷯込뷯鶼볯鎼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼��畳㹢볯ꦼ볯꾼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯銼볯馼볯馼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꏨꂀ볯㲨甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃⼼㹵戼㹲 뺹蟧醼볯邼뷯겼룤뢠룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꢃ菣覃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꪂ菣ꮃ볯銼볯閼볯趽볯膀볯醼볯馼뷯趽뷯貽볯膀鋦貋菣벃臣袂臣놄냦꒼볯ꖼ볯邼뷯겼苣ꖅ苣龁胣閃菣릂苣ꮁ룤뮴胦낛鯥鞰볯龜ꧧ躰藥ꆮ苣随苣颻臣膀菣ꦃ苣뎂苣랰냦뒵臣랆跥鞁臣芀뫦늶苣ꢳ蓦놷臣銎냦鞁臣鲼볯趽뷯ꢼ뷯ꢁ臣膀ꫧꂴ臣趆藥ꮡ臣龁胣릂菣ꪃ菣銂菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯銼볯钼볯趽볯膀볯鞼볯馼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣鶁臣릒详뚺뛦ꮁ胣銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣袼볯躼볯鎼뷯膀볯閼볯閼뷯趽뷯貽볯銂苣ꪃ菣뢂菣뎃菣ꮁ苣ꎁ臣鎼볯蚈臣醁臣뒻룤鞁臣芀迥鲿뛦銂볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣膀볯薽볯ꢼ볯趽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣릂菣ꪃ菣銂뷤ꦸ臣뺿臩鞁胣袲껦銂蛥꒼볯ꖼ臣鞴뗦鞁臣袼볯邼뷯겼臣銼鯥覼胣袐苣鮁臣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣膀諥놆臣ꚁ菣ꮃ苣뎃볯邼뷯겼臣ꖅ苣龁胣릂菣ꪃ菣銂蛥뒍臣ꚁ껥ꦸ臣鞁胣銈볯莄볯랆铨ꮺ볯ꢁ臣ꚁ뗧鲤뗧躁臣鮁臣芀苣ꦃ菣벃苣뺿臩鞁胣袲껦銂菣ꮃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣袼볯邼뷯겼臣銼鯥覼胣袐苣鮁臣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣ꚁ胣隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃볯鎼볯馼볯螽胣躏軧醼볯邼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯躼볯隼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯鎼裢鎼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯颼볯銈볯躼볯馼볯趽胣銼볯覼볯躼볯邼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯鎼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣鎼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯钼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯颼볯鞼볯膀볯躼볯隼볯骽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯₦꺼볯늼볯鎼볯隼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽裢鞼볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯閼胣鎼볯銼볯ꢼ뷯膀볯ꚼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯閼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯鞼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯鞼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯隼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯钼볯鎼��ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯颼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯颼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯隼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯閼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯钼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯隼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯钼볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯醼볯馼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯鞼볯馼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯ꦼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯颼볯醼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꏨꂀ볯㲩甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃⼼㹵戼㹲 뺹蟧銼볯趽볯ꮁ胣閃菣隌苣ꪃ苣ꂃ볯醼볯邼뷯膀볯颼뷯趽뷯貽볯膀菣Ꚃ賥薊볯ꦼ볯袼볯躼볯螽胣醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀菣ꦃ苣뎂苣銎냦鞁臣鲼볯趽뷯ꢼ뷯ꢁ臣膀鯥鎽苣醼볯邼蓢릲뗦銂铧蒁臣銼駦鎖諥놆臣龁胣閃菣릂苣銂蛥뒍臣ꚁ껥ꦸ臣鞁胣銪듧ꞁ鳧목苣ꎧ駩鞁臣芀菣ꦃ苣뎂臣뮂菣뾂菣込룤뮴胦낛鯥鞰냥ꖅ껧銂迥誂믤醁臣芀鯥鎽苣뢒闧鞁臣낁臣誂臣꒼볯ꚼ볯趽볯膀菣ꪃ菣膃菣袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼苣ꦃ菣袼볯躼볯趽볯膀볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꢃ菣覃裢鎼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯钃菣뢂菣袼볯躼볯邼뷯膀볯銼뷯趽뷯貽볯꺁蓨뒰볯궼볯袼볯趽볯覼룤뚺뛦ꞁ蟥蚐臣龁胣趏뿥늶苣꒮룦ꞁ볯隼駦鎖鋦貋臣膀蓨뒰볯ꎼ볯醼볯邼뷯겼臣ꢳ臣ꂁ胣릂菣ꪃ菣銂볯芙雩릒详鞁胣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ蛨ꞁ뿦躁臣龁胣몛뷤銂볯ꎼ볯ꞁ듦蒵臣袼볯邼뷯겼臣銼鯥覼胣袐苣鮁臣꒼볯ꖼ뿦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂蓨뒰볯钽볯ꢼ볯閼볯趽볯ꮁ迥誂胣랰냦뒵苣ꢔ臣ꚁ蛥뒍臣龁胣릂菣ꪃ菣銂苣ꦃ苣袃볯뮙賩蚕꣦覼볯ꪏ韨龜볯꒱臣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣膀苣뎃菣ꮃ볯꺼볯낼룤覼듧鞼뷯겼苣鞾臣芀臣꺁苣뎃菣ꮃ苣膀菣ꒂ菣莃苣袼볯馽뷯膽뷯覼볯뚂菣뮂菣것菣랂菣뎃苣뮃苣ꮃ菣鞃볯뒼뷯薽†볯薽뷯膽뷯膽뷯覽뷯躽뷯ₓꞼ뷯辽뷯邽볯銂藥ꮡ臣龁苣ꦂ菣뾂菣몂볯钽뷯銽뷯膽菣것菣ꎼ볯颼볯뎼볯閼볯趽뷯쎍鎼볯邼뷯趽胣낼볯낼볯邼볯邼볯銈볯閼볯鞼볯邼胣銲뻥醼볯캐趽胣莐뷥鮼该超볯邼蛢钼裥膀볯��邼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯鮼볯銆볯蚈胣銼볯銆볯邼볯趽볯込裥膀볯邼볯ꊼ볯閼蛢銼볯蚈胣醼볯邼뷯겼볯蚈臣鞼볯薼볯뺁臣꺁鯧骷该超볯銼볯銆볯閼裥膀볯邼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣꺁껥蒵裦鮼볯閼裥膀볯邼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯鎼볯銆볯邼裥膀볯邼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯薼볯鮼볯邼裥膀볯邼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯邼裥芵뫤覼臣鞹臣龁胣醼볯躼볯讁苣銼볯躼볯蚈臣뚺蟥鞁臣蚈铧銂跥ꊛ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃볯銼볯邼볯隼볯螽胣躏軧隼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯鎼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯閼볯銈볯躼볯馼볯趽胣銼볯覼볯躼볯钼裢鎼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯閼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯醼볯袼뷯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯閼胣鎼볯鞼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯隼볯蒽뷯蒽胣ꪼ볯馼볯邼볯膀볯躼볯隼胣邼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯灵ꚼ†볯궼볯袼볯鞼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯銈볯閼볯钼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯隼볯閼볯膀볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼裢隼볯躼볯閼볯鎽胣鎼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯颼볯馼볯袼뷯膀볯ꎼ볯隼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯醼볯躼볯邼볯蒽胣ꪼ볯邼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯邼볯鞼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯銼볯钼볯钼볯膀볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯邼볯蒽뷯膀볯鶼볯閼볯銼볯膀볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯閼볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯鶼볯鎼볯躼볯颼胣醼볯邼볯膀볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯銼볯邼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣麼볯馼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯馼볯薼볯趽볯骽볯銼볯邼볯邼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯銼볯邼볯醼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꏨꂀ볯㲪甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮��㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃胣銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼裢隼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃臣袂臣銼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꢃ菣覃裢閼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣㲳甯㰾牢ਾ†매ꖇ볯邼볯趽볯覸ꃩ뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣뮷諥鶇볯뮂菣뾂菣誁苣뎁룤뮴胦낛鯥鞰냥ꖅ껧誁苣뎁苣鞃苣ꂃ苣随苣颻臣龁胣閃菣릂苣ꮁ볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣袼볯躼볯鞼뷯겼胣銼볯颼뷯趽뷯貽볯膀蓨뒰볯ꢼ볯閼뷯겼臣袂臣릒详邃菣銂藥貂臣芀菣ꦃ苣뎂苣랰냦뒵臣뢵臣膀볯躼볯궼菣膃菣ꪃ菣Ꚃ菣꺁菣궂苣뎃룤뚺뛦袼볯躼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣랂菣뎃苣鶃菣鞃臣袂臣ꚁ볯閼裥鎖臣醁臣ꂊ臣龁胣뚺뛦銂臣覂臣閼裥鎖鋦貋臣膀냦뒰뗦銂菣ꦃ苣ꊂ苣릂苣뮂菣뎃뗦ꮁ迥誂鯦袁臣芀鋦貋臣龁蛥뚺뛦ꮁ胣놄냦뒼볯ꚼ볯趽볯ꮁ뫦讁臣龁볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯躼볯邼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣銼裥鎖臣醁臣ꂊ臣龁胣趏뿥늶苣銈볯颼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鶁臣貾臣놄냦뒼볯ꚼ볯趽볯ꮁ뫦讁臣龁菣Ꚃ듧꺁뫦늶볯邼볯醼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꮂ菣ꖃ菣것臣袂臣ꚁ볯蚈雩讁臣ꚁ諥袁臣芀迥鲿뛦銂볯閼裥鎖鋦貋臣膀蛥뒍뗦銂ꓥ鞁臣芀볯蚈雩릒详貾胣뚺뛦銂냦閼볯趽볯ꮁ뫦讁臣龁菣ꪂꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯趽볯膀볯馼뷯趽뷯貽볯ꮁ돦蒁臣芀럦袐觧銂볯邼裥鎖鋦貋臣膀뇥銂裥ꊛ臣龁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣龁볯閼볯趽볯ꞁ볯麛볯芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂냦ꞁ듦蒵臣袼볯邼뷯겼臣鎼鯥覼胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣龁胣릂菣ꪃ菣銂뿦躁臣膀뿦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀苣뎃菣ꮃ苣膀菣ꒂ菣莃苣込苣뮃苣醃菣벃苣ꞃ菣몂菣낂菣벃菣銂藥ꮡ臣龁苣ꦂ菣뾂菣몂볯钽뷯銽뷯膽菣것菣ꎼ볯颼볯뎼胣閼볯趽뷯쎍鎼볯邼뷯趽볯낼볯낼볯邼볯邼볯銈볯閼볯鞼볯邼볯膀닧蒾볯邼볎뷯膀郧ꊽ볯邼蛢钼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯鮼볯銆볯蚈胣銼볯銆볯邼볯趽볯込裥膀볯邼볯ꊼ臣鮼볯銆볯閼裥膀볯邼볯趽볯込裥ꞁ볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣뒛럧뺋藩鮼볯閼蛢鎼볯蚈胣醼볯邼뷯겼볯蚈臣鞼볯薼볯��ꞁ臣骮뗧邈볯鎼볯蚈胣醼볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯閼蛢閼볯蚈胣醼볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯邼볯ꊼ볯閼볯蚈胣醼볯邼뷯겼볯蚈臣钼볯薼볯뺁臣꺁껦躚볯隼볯蚈胣芵뫤覼苣ꢔ臣ꚁ돦ꖅ볯麛臣뺲ꏨ鞁臣芀볯钼볯钼臣覂볯隼볯醼裥ꞁ뫦몇臣龁裥뮔苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢ꢃ菣覃裢閼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯躼볯銼볯鎼뷯膀迥螎볯钼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯躼볯馼裢鎼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯隼볯銈볯躼볯閼볯趽胣銼볯覼볯躼볯邼裢钼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯閼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯隼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯钼볯醼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯₦꺼볯늼볯鎼볯隼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽裢鞼볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯鎼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꚼ볯銈볯閼볯邼볯袼뷯膀볯ꚼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯閼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯邼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯鞼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯邼볯躼볯鎼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯鎼胣醼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼볯醼볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯鶼볯鞼볯躼볯邼胣醼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯钼볯閼볯袼뷯醽胣ꪼ볯钼볯躼볯鎼胣醼볯邼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯馼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯鎼볯躼볯钼胣醼볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯閼볯躼볯邼볯蒽胣ꪼ볯閼볯銼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯钼볯袼뷯醽胣ꪼ볯銼볯閼볯鞼볯膀볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯낼볯ꎼ裢궼볯骼볯躼볯颼裥袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯颼볯閼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯颼볯邼볯鮼뷯込뷯鶼볯醼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꦼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼뷯㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯醼볯躼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢㲒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ볯辽뷯鎽뷯骼苣ꪃ菣ꮃ볯ꢁ볯ꖼ볯鶿귨몟臣鎖臣뢛雩꾁ꫨ膂苣貂臣讁臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯隼볯鎼臣��볯颼볯钼裥ꞁ뫦몇臣龁裥뮔苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢ꢃ菣覃裢鎼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯躼볯邼볯鞼뷯膀迥螎볯颼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯躼볯馼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯閼裢鎼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯颼볯銈볯躼볯邼볯趽胣銼볯覼볯躼볯鎼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯醼胣邼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯灵ꚼ†볯궼볯袼볯鞼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯銈볯隼볯鞼볯袼뷯膀볯ꚼ볯銈볯鎼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯₣꺼볯늼볯醼볯醼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯馼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯隼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯銼볯袼뷯膀볯ꎼ볯颼볯躼볯鎼볯蒽뷯膀볯鶼볯閼볯鞼볯膀볯躼볯邼胣醼볯醼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯馼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯醼볯醽뷯膀볯鶼볯鞼볯躼볯邼胣醼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯鞼볯袼뷯醽胣ꪼ볯鎼볯躼볯隼胣鎼볯躼볯閼胣醼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯钼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯钼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯閼볯鎼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯銼볯钼볯鎼볯膀볯躼볯颼볯骽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯銼볯鎼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣馼볯躼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯閼볯馼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯馼볯躼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢㲒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ볯辽뷯鎽뷯骼苣ꪃ菣ꮃ볯ꢁ볯ꖼ볯ꊂ苣뾂菣ꮃ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣꺁雩꺁鯧ꊖ臣뎦꿥閁苣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯馼볯閼臣覂볯邼볯鞼裥ꞁ뫦몇臣龁裥뮔苣颍鯩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼볯钼裢뢂菣벃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼裢隼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃볯邼볯邼볯邼볯螽胣躏軧隼볯銼볯覼苣鞾臣芀볯낼볯ꎼ裢궼볯骼볯躼볯隼裥��袼볯醼볯躽뷯ꞁ볯馼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣麼볯馼볯鮼뷯込뷯鶼볯钼볯躼볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵讼볯膽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯閼볯鎼볯馼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ꏨꂀ볯㲫甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ⼼㹵戼㹲 뺹蟧閼뷯겼蛥邌뷥Ꞝ諥릮駥ꮁ胣醼볯邼뷯螽볯趽볯늼뷯覽뷯薽볯뮙賩蚕꣦覼뫤鮉苣ꦃ菣벃볯邼볯邼볯鞼볯螽胣邼볯钼볯銼뷯趽뷯貽볯膀鋦貋菣벃臣袂臣銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈볯袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꆃ菣궂苣覼裢隼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꪃ苣뎃볯邼볯邼볯鎼볯螽胣邼볯銼볯醼뷯趽뷯貽볯銂藥貂臣芀菣ꒂ苣ꮃ臣ꆼ뷯銂뗦鞁胣蚯雩鞁臣芀껥ꢙ苣閼裥鎖뛨뎟돦ꚇ郧鞁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀苣ꦃ菣벃苣邼볯銼볯캒趽볯뒼볯ꖼ蛨ꞁ뿦躁臣ꚁ胣릒详邃菣銂藥貂臣견볯꺁매ꖇ蛥邌뷥릮駥ꮁ藥貂臣芀蓨뒰볯ꢼ볯銼뷯겼苣ꢔ臣ꚁ껥辇髧ꮁ꟧鞁臣芀뿦躁臣龁뫤鮉藩ꦡ뫦늶苣蚃菣ꦃ苣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯邼볯钼볯螽胣邼볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣隼裢ꢃ菣覃裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣袼볯躼볯隼볯鞼뷯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁胣蚯雩鞁臣芀迥鲿뛦銂껥ꦸ臣鞼볯芙雩릒详鞁胣醼볯薼볯꒼볯ꆼ뫦늶볯趽볯袼볯ꎼ뷯ꞁ뷯ꢼ苣隼볯醼臣뾪꿧鞁臣节臣覼臣ꚇ郧鞁臣芀뻥覂苣龁뫤뢛럦袐觧銂볯閼裥鎖鋦貋臣膀볯ꎼ볯钼볯趽볯ꢁ볯꒼볯ꆼ뫦늶볯邼뷯겼臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣꒼볯궼뇥銂鳦ꦷꇨ醼볯趽볯邃菣ꊂ菣뮃苣ꂃ菣ꢂ菣ꖃ菣袃볯ꖼ볯邼볯閼볯낼볯醼볯醼볯颼볯邼볯覼臣骀臣龁胣뒰뇥銂볯ꎼ볯ꞁ諦몇臣膀뻥覂苣龁諦몇뛦銂苣ꂃ菣ꢂ菣ꖃ菣袃껧ꮁ胩鞁臣袼볯邼뷯겼臣鎼鯥覼胣袐苣鮁臣붊蟥늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣림볯ꎼ菣莃苣뢂苣벃菣銈볯銼볯銈볯낼苣ꦃ菣袼볯꺼볯꺼볯銼볯邼볯銈볯閼볯邼뷯钽胣銼볯邼韃볯邼뷯趽胣莐뷥銲귥膀닧蒾볯캕趽胣钭뻥醼볯邼蓢膀뗦辇볯邼뷯겼볯蚈볯ꆼ볯隼볯꒼��ꖼ볯颃苣떂菣膀볯鶼볯ꢼ볯鮼볯邼볯ꊼ껥蒵裦覼苣ꢔ臣ꚁ볯麛臣ꢳ藥ꞁ닧붣臣龁胣隼볯銼臣覂볯躼볯蚈臣뚺蟥鞁臣蚈铧銂跥ꊛ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣ꚁ胣隼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ볯邼볯邼볯颼볯螽胣躏軧銼볯躼볯薼볯銂뻥龁胣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽볯躼볯馼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯閼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯隼裢鎼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯颼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣銼볯覼볯躼볯醼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯隼볯蒽뷯膀볯鶼볯躼볯馼胣醼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽胣鎼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯₦꺼볯늼볯鎼볯隼볯ꢼ뷯膀苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯캉邽뷯趽裢鞼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯隼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꚼ볯銈볯隼볯銼볯袼뷯膀볯ꚼ볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼듎뷯邽뷯銼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯馼볯邼볯袼뷯膀볯ꎼ볯隼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯膀볯ꎼ볯馼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯钼볯醽뷯膀볯鶼볯鞼볯躼볯颼胣醼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼볯銼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯銼볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯鎼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯鞼볯颼볯袼뷯醽胣ꪼ볯銼볯躼볯醼胣邼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯馼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯钼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯銼볯鎼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯鎼볯躼볯閼胣醼볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼볯鎼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯閼볯躼볯颼볯蒽胣ꪼ볯钼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꎼ볯醼볯鎼볯醼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯銼볯馼볯銼볯膀볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼볯閼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼볯隼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯銼볯閼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣颼볯躼볯薼볯銼볯钼뷯趽臣颼볯躼볯薼볯趽볯骽볯钼볯鞼볯邼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥鶼볯醼볯躼��覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯钼볯㲑甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣㲫甯㰾牢ਾ†볯趽볯蚆賩ꊽ菣ꒂ苣궃돦릮駥ꮁ胣隼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢袼볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣袃苣랂볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ볯邼볯邼볯颼볯螽胣邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯膀鯥ꊻ뿧誁苣뎁볯ꚼ볯醼뷯겼苣ꖅ苣龁胣릮駥ꮁ볯銽苣膵臣膀볯궼ꇥ뢅볯邼볯邼볯銼뷯겼胣邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀꿥視臣龁胣邃苣ꪂ菣벃苣麃苣꾂菣ꊳ郥邈ꏨ꺽苣ꢔ臣ꚁ볯銼볯莄臣醼볯蚈雩膀뫦늶苣ꞅ냥鞁臣芀ꫧꂴ냦膵苣ꢔ臣ꚁ뫦늶苣莿룧鞁臣芀볯馼韃볯閼볯趽뷯Ꚃ苣벃苣벃苣뢼뷯薽뷯銽뷯鞃菣鞃볯醼볯꾼볯꒼苣ꦃ菣袼귥蒾볯邼볯ꮄ胣銲뻥閼볎뷯膀郧ꊽ胣낼볯醼볯隼볯邼볯鎼볯醼볯뺋藩骼볯銆볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ볯閼볯邼蛢鎼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ臣ꞁ臣뒛럧뺋藩鮼볯閼蛢钼볯膀볯邼뷯겼볯蚈臣閼볯薼볯ꞁ臣骮뗧邈胣钼볯銆볯閼裥膀볯邼뷯겼볯蚈臣醼볯邼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯閼蛢隼볯蚈胣銼볯趽볯込裥ꞁ볯閼볯ꊼ臣ꞁ臣떮髩鮼볯邼裥膀뗧蚺볯ꆼ볯뒰볯ꊼ볯銼볯뒼볯ꖼ볯ꆼ볯꺼볯銂铧蒁臣鞲迥鞾觧銂닧붣臣龁胣銼볯躼볯讁苣銼볯躼볯蚈臣뚺蟥鞁臣꾸鿥銂跥ꊛ臣龁胣뚺ꫥ銂ꫧꂴ냦膵룤ꮁ뗧鲤뿦꺸臣膀蟥邵매ꖇ臣ꚁ胣隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯邼볯颼뷯膀迥螎볯隼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯钽胣ꪼ볯颼볯钼볯膀볯躼볯颼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯鞼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯颼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯钽胣ꪼ볯醼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯馼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯₦꺼볯늼볯鎼볯隼볯ꢼ뷯膀볯궼볯覼듎뷯邽뷯銈볯銼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣醼볯覼裢隼볯躼볯馼볯鎽胣鎼볯覼胣ꢼ볯겼볯銈볯뎼볯銼볯醼볯蚈볯銼볯閼뷯趽臣麼볯馼볯鮼볯閼볯躽뷯ꞁ볯��馼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯馼볯邼胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯뎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯鎼볯颼볯邼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†룤風臣ꢡ볯ꮁ胣龮雦设臣隌郥ꦉ臣隌귥讧胩銂ꓧ鞁臣蒁苣芀껥붖뻤隌郥ꦉ臣ꦼ볯낼볯ꎼ郥銂胣龔觧螃菣뾂胣隌郥ꦉ臣붣胩ꮁ铧蒁苣貂苣肸裨袐裦릖돦誁苣뎁돨辇苣骃苣袃菣ꂃ臣覂臣蚈귥ꒂ苣뎃볯ꖈ껦꺁雦誂臣ꪁ臣邙苣膀믤ꢡ髧ꮁ臣궼볯ꢼ볯ꢁ臣节臣ꢡ볯ꮁ賦銁臣芁苣芀꟦ꂀ苣辏臣꺁臣ꢔ臣覂苣讂賥ꚭ迦뮔菣궃苣ꦃ菣꾁냦ꂴ軥邭苣몤臣鎁臣꾁臣趁臣膀臣꺁苣蚁臣ꢡ迧꾁룤겈髧ꪁ苣꺁臣芁臣ꚁ胣鎽ꗦ薀臣芁苣낁跥蚈臣蚐꟨馁苣节臣ꞁ臣讂胣设臣낁胣銈볯꾁裢꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銂蓦뎑臣膀裢꾼臣銈볯ꢼ苣辄釥馁苣芀臣覂臣馕蓦馁臣趁苧ꢁ臣ꚁ胣貮藥ꪁ賥ꚭ꟦ꂀ룤꺁菣膃菣몟臣膀藥ꖟ臣ꆰ闧ꢡ迧ꞁ臣讂꟦ꂀ룤꺁胣銈胣ꮁ苣ꎁ臣ꢡ臣鎁臣貁臣趁苣芀臣讂臣꾁胣隌귥讧胩꺁雦螉臣龁臣ꢃ裥貁ꓧ閁苣讂ꃥ袐胣貀裢趀臣膀裥꺁雦螉臣ꒁ臣ꚁ臣뺁臣꾁臣貂臣뺯臣讂뗧袐胥肉苣辄釥鞁胣鶁苣节뷥궥胨ꮁ臣겅鿧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㜶⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㘰㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㤶⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㜰㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㜰㰲愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㌷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㜰㰴愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㔷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㜰㰶愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㜷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㜰㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㤷⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㠰㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㠰㰲愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㌸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦��〰㠰㰴愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㔸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㠰㰶愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㜸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㠰㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㤸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㤰㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㤰㰲愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㌹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㤰㰴愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㔹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㤰㰶愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㜹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㤰㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰〰㤹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰〱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰〱㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㈰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰〱㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㐰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰〱㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㘰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰〱㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㠰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰〱㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰〱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄱ㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㈱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄱ㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㐱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄱ㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㘱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄱ㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㠱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 蒐꣧龮꣩릖돦銂铧蒁臣膀룤風臣뎛볥醼胣銼胣鎼臣袂臣钼†臣袂苣肸裨蒚臣風볨閁苣膀臣覂臣꾁믤ꢡ髧龮雦设臣袂苣뎩듧ꮁ꣨覼臣貂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ苣袐裦鞁臣芀ꇨꦼ臣誁臣ꚁ胣릉껥꺁苣莃苣ꒂ臣ꊖ臣ꚁ菣벃苣貁귥ꢜ臣ꪁ臣뒠郥꾁胣螃菣뾂臣ꖅ触ꞁ臣ꪁ臣ꎁ臣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨ銼臣覂볯ꮁ臣醁苣许꣨꺁賥袐觧꾁胣��飦내鯦ꮁ雩몤臣릖돦ꢁ郥颧臣릖돦ꮁ苣ꎁ臣붣胩꾏菨ꪁ뿨ꂊ臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣ꎻꇨ设臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄱ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㈱㰰愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㐲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†뷥궥胨ꞁ臣貂臣蚐꟨ꞁ臣讂苣蚁臣膀룤風臣袐裦뎛볥誁苣뎁믤ꢡ髧龮雦设臣膀鳦颡臣誁臣ꚁ꣨覼臣袂臣릉꣨讫뇦閁苣讂賥袐觧銂郥邈臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣覂苣讂触떮臣辷郥蒚臣ꪃ苣袃苣ꮐ苣节臣ꞁ臣ꪁ臣芀뷥궥胨ꮁ臣膀臣覂臣ꖈ臣릖돦貁飦覂臣ꞁ臣趂臣芀臣覂臣膀룤風臣風볨꺁郥꺨郥邈껦躚臣膀믤뾛触蚠臣龁臣낕臣讂ꃩ辺臣財臣ꚁ胣肉鳦꺁賥袐觧銂뻥讂臣ꢁ臣꾏菨ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†뻤袁臣膀臣貂苣꺁触蚠臣꾁胣鎁苣覂臣떮髩꺁觥뺁臣꾁뻥ꞁ뿥膦臣鲿臣ꚁ뿨ꂊ臣鶿귨込蓨鶿귨떮髩銂ꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣릉臣膀苣ꮃ菣궂苣膀菣覃菣궂苣膀苣龃菣节臣辁臣ꆃ菣ꮂ菣袃鿥ꪁ臣꺁볯ꖻ룤꺁껥붃鿥貁臣讂臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣讂룤ꞁ뿤랭臣讂뿥膦臣芁苣뒠郥膀臣貂苣貁觧骮臣趏뿥节臣辁臣隌귥蒚ꓥ鮏臣ꊖ룤鞁臣蒁苣蚁臣馁苣龁苣膀郥꺨藥ꖟ臣鎾鷦꺁뿤랭鿥銂铧蒁苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤袁臣膀ꓨ낕臣趏뿥Ꞁ룤莿胣궂菣ꮃ룤莿臣袂臣趏뿥ꚩ雨誁苣뎁볯뺁臣꾁鷦뚻臣龄迥Ꞁ臣芁苣꾏菨Ꞁ臣芁苣隻臣ꢃ뷤銂鳦馁苣骃菣膃菣膀ꃦ뢅胣鶁苣覂臣颪냥鎽臣袂臣隳ꇩꪁ臣꺁ꓥ뚄臣袂臣袐裦隌郥ꦉ臣袐裦ꞁ胩뢸裥ꢔ臣貂苣鶿귨몟苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†뿤랭鿥꾁觥蚧뷤ꮁ臣ꞁ臣颭鳥馁苣鎁臣貁臣趁胣ꊂ苣ꮃ賥膀苣벃菣ꮃ賥膀苣릂菣ꮃ賥膀藩隌胣뚺ꫥ蚈꟨誁苣뎁郥颧臣趏뿥ꪁ臣꺁鳦뺁臣辁臣蒁觥趏뿥ꮁ꿥鞁臣ꊖ룤馁苣颮菨몟苣鶿귨馁苣节臣ꞁ臣醁苣낁臣覂臣蒁胣릮飦ꮁ胣馁臣辂臣鮜臣鞁臣ꪁ臣꾉迥鲿苣략臣馁臣ꢁ臣辁胣ꎻꇨ蒚臣꾁뫦銪裥ꎧ胣蒂藥��膀藥蚈꟨뺁臣꾁믤꺁蓨ꊛ雦閳臣袂臣ꚁꇨ辂苣讂蓨ꊛ苣鞏臣讂臣ꢁ臣鶿귨몟臣릉뻥ꞁ臣讂胣蒂臣誂郧ꎧ臣릁臣릂臣鞁臣膀뿤랭鿥꾁鳦芵铧邈觧ꮁ귥ꢜ臣ꚁ臣ꪁ苣ꪁ臣芀뷥궥胨ꞁ臣貂臣膀臣꺁뿤랭鿥貁鳦躘듧뢛臣風볨꺁迥鲿臣誁臣ꚁꗥꦁ臣芁苣讁臣躘苣讁臣芁苣讁胣몢ꫨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦躘듧뢛臣風볨꺁飩뎮雨隌郥ꦉ苣袐裦馁苣誸臣覜铧ꪁ郥邈賥ꚭ髧覤迦誁苣뎁뿤랭鿥讉돦袼뿤랭臣袂臣놄뿤랭볯꾁뷥궥闧ꞁ臣겅鿧ꞁ臣誂胣设臣낁ꓥ辁臣螖賧ꮁ꣨覼臣节臣ꪁ臣貁臣讂볯늼볯₎겼뷯銽뷯莽뷯貼†볯辽뷯邽뷯薽뷯薽뷯鎽뷯隽뷯₅꾼뷯螽뷯躽뷯莽†볯銽뷯躽뷯蚽뷯銽뷯膽뷯覽뷯躽뷯貼†볯ꎼ볯₨낼뷯芽뷯覽뷯袽뷯銽뷯ₓ袼볯馼볯馼볯鮼†볯躼†볯躼†볯銽뷯薽뷯薽†뷯躽뷯₄낼볯₎Ꞽ볯₎궼볯₎랼뷯钽뷯貼†볯銽뷯钽뷯莽뷯覽뷯薽†볯銽뷯閽뷯鎽†뷯躽†볯銽뷯膽뷯覽뷯₃뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽볯₌鎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銽뷯㲄猯灵‾薽뷯覽뷯覽뷯躽볯₌ꪼ뷯袽뷯₎랼뷯貽뷯馽†뷯躽뷯₄뎼뷯躽뷯ₓ袼볯馼볯馼볯₉鮼†볯躼†볯覽뷯鎽뷯銽†뷯躽뷯₄궼볯₎ꚼ뷯薽뷯薽뷯貼†볯覽뷯鎽뷯銽†뷯躽뷯₄ꚼ뷯薽뷯薽뷯늀뷯ₓ늼뷯膽뷯薽뷯钽뷯ₓ蚽뷯銽†볯銽뷯膽뷯覽뷯₃뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽볯₌ꪼ뷯袽뷯₎랼뷯貽뷯馽†뷯躽뷯₄뎼뷯躽뷯ₓ袼볯馼볯钼볯鮼†볯躼†볯膽뷯銽뷯钽뷯讽뷯ₙ膽뷯蒽†볯躼†볯辽뷯袽뷯銽뷯讽뷯貼†볯膽뷯蒽뷯辽뷯讽†뷯蚽†볯薽뷯薽뷯辽뷯馽뷯貽뷯莽†볯袽뷯趽뷯鎽뷯銽뷯貼†볯㲒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯蒽⼼畳㹰†뷯蒽뷯钽뷯辽뷯₎袼볯邼볯醼볯鮼†볯躼†볯辽뷯膽뷯鎽뷯讽뷯貼†볯躼†볯辽뷯膽뷯鎽뷯讽뷯骼†볯袽뷯₅邽뷯膽뷯钽뷯莽뷯₅辽뷯₆낼뷯邽뷯覽뷯薽†볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯ₓ뎼뷯銽뷯躽뷯薽뷯銈볯薽뷯貽뷯螽볯₌ꊼ뷯銽뷯覽뷯₎ꢼ뷯覽뷯薽뷯芽뷯銽뷯₇醼볯颼볯鮼†볯躼†볯薽뷯蒽뷯躽裢낼뷯躽뷯薽볯ₚ늼뷯蒽뷯莽뷯覽뷯躽뷯ₓ芽뷯ₙ钽뷯薽†볯貽뷯趽뷯躽뷯銈뷯躽뷯₄ꊼ뷯銽뷯袽뷯蒽뷯覽뷯薽뷯ₓ覽뷯₎꾼뷯螽뷯躽뷯莽†볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯貼†볯㲒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯蒽⼼畳㹰†뷯蒽뷯钽뷯辽뷯貼†볯覽뷯薽뷯銈볯ꎼ볯貼†볯馼볯鞼볯ₛ膽뷯蒽†볯躼†볯膽뷯閽뷯钽뷯薽볯₌薽뷯覽뷯辽뷯貼†볯躽뷯馽뷯貽뷯邽뷯蒽뷯膽†뷯蚽†볯薽뷯螽뷯躽뷯鎽†뷯辽뷯ₒ꾼뷯螽뷯躽뷯莽†볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯貼†볯辽뷯躽†볯覽뷯薽뷯ₙ膽뷯蒽†볯辽뷯鎽†볯醼볯馼볯��覼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꦡ뷥邈胦몟苣覜臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧꺁ꇥ銂胣鎾鷦閳臣龁臣鎽ꗦ薀臣겅鿧꺁雦閳臣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤袁臣膀藩뺁臣꾁ꗥꦁ臣ꊂ菣ꪂ菣꒺迦ꚩ雨ꞁ蟥蚐臣讂臣ꢁ臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧꺁藩颻諥ꦡ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀볯讀臣뢅裥邭苣覜臣讂ꇥ袼뻤袁臣膀苣较菣늂菣覃볯銂胣隌郥ꦉ뷥龁苣醼胥꺁藩蚈귥銂鳦馁苣ꦡ볯设臣낁胣ꊃ菣较菣늂菣覃볯ꮁꓥ鮏臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣鶁苣꾁胣ꂊ蛧뺁臣꾁뫦趞臣袂臣ꚁ胣뺁臣꾁뻤袁臣颫룦膀뻤袁臣閼볯莄臣覂볯鞼볯莄臣颫鳧목룤ꮁ臣몛뷤ꢁ臣ꚁ諥놆臣讂臣ꢁ臣財臣鎁臣貁臣趁胣隌郥ꦉ볯蚈귥鎽臣誂胣뢅볯蚈귥貁铦몇臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 骀룥꾁胣设臣낁ꗥꦁ臣ꦡ鿥Ꞁ雨ꒉ胣设臣낁苧뢅苣ꮃ苣ꪃ蟩麱胣궂藩뒰듧ꊂ菣ꮂ菣醇뇥뺁臣꾁냦뢅賥ꊂ菣ꮂ菣醇뇥膀믤ꢡ髧ꮁ臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣뺁臣꾁냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ臣ꦡ苣ꚇ郧馁苣鎁臣ꞁ胣뢅ꇥ銂臩ꊛ臣ꦡ鿥隌郥ꦉ臣覤迦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦躘듧뢛臣誁臣ꚁ臣膀ꇥ讞臣设臣袂臣鶁苣꺁ꏨꂀ臣ꒁ臣ꚁ臣膀鳦颡臣骮뻧꺁苣꾂苣ꞃ菣ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뺲ꏨ릖돦꾁뷥궥闧ꞁ臣겅鿧ꞁ臣誂胣设臣낁胣邵駦隌胣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯늶鯧誁苣뎁냦뢛臣ꦁ볯膀諦몇胣뢒闧膀ꏧ閠胣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꪁ臣貁臣讂胣ꦸ뫥膀鳦鎖胣Ꞝ諥誁苣뎁鯩늛냦袼룤뮴胦겂苣膀鋧莢鯩늛냦覼臣ꦁ臣趏뿥ꆝ믤꾁뷥궥闧ꞁ臣겅鿧ꞁ臣誂胣趏뿥ꮁ臣蒁臣ꦁ껥꺁ꫨ肯臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꾁臣覂臣膀鳦芵髧ꮁ触鮜臣隌郥ꦉ苣鞾苣趉臣膀跥ꊛ臣龁臣ꪜ跥ꊛ臣蒁臣貂臣ꞁ胣風볨꺁郥邈触蚠臣覂ꏨꂀ臣貂苣讧胩銂郥肂胣궸雩鎽胣隌郥ꦉ苣节賥ꮐ臣讂胣躁룦蒚臣龎雦讁苣떮髩銂껥財臣讂臣ꢁ臣鞾苣貂苣讧胩膀臣骁苣讁臣떮髩ꞁ臣風볨꺁雦閳臣覂臣뢀蓨ꮁ苣ꎁ臣鞾苣貂苣讧胩膀臣覂臣ꮁ迥鲿鷦뚻룤ꞁ軥首苣ꊽ裦馁苣讧胩꾁臣骁苣节胣겜駧躘臣ꮐ臣貂苣貀룤鎖뷤趀臣芁苣芀臣覂臣膀迥鲿胦꺁ꫨ躰뷤节臣辁臣ꦡ臣ꊽ臣꺁軥首苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣붣胩閁苣讂꟦ꂀ臣袂臣겜駧躘臣袂苣릖돦ꮁ苣ꎁ臣鞾苣鎁臣貁臣趁苣隌郥ꦉ臣袂臣ꚁꏨꂀ臣貂苣讧胩膀臣覂臣ꮁ苣뎃苣ꒂ菣ꞁ鳦몙飦꺁賥袐觧銂蟥蚐臣讂臣ꢁ臣鞾苣貂苣讧胩节胣겜駧躘臣蒯鯥ꮁ賥ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 낖臣ꪁ軥首臣��袂臣込臣龁臣궸雩鎽胣ꪁ苣뎁臣鶁苣覂臣붣胩릖돦节郥颧臣膀鳦몙飦꺁룤財臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀臣꺁苣蚁臣龎雦銂铧蒁胣鮜臣鞁臣隌郥ꦉ苣鞾苣袂臣ꮁ迥鲿鷦뚻苣뢁諦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣龎雦꾁胣겅鿧ꞁ臣讂臣膀룥ꦲ臣貂臣蒁苣讁胣뺁臣꾁뷥궥闧ꞁ藥ꖟ臣릖돦ꢁ郥颧臣鞁臣膀臣龁臣鶁臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣袐裦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀ꓥ辁臣龎雦貁藥ꖟ臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣붣胩꾏菨ꞁ臣誂胣릉臣꾁胣龮雦设臣風볨꺁雦閳苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣龎雦꺁郥邈臣誁臣ꚁ臣膀뿥膦臣뒠郥ꮁ臣膀껥붃鿥銂ꗥꦁ臣鶿귨몟臣鶿귨馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뿤랭鿥膀臣貂苣꺁냥ꖅ臣袂臣놄鯩ꮁ臣蒁臣꾁胣誸꣨ꞁꫨ躘臣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胩뢸胣醼믤誸臣趸雦궂듧龎귥銂鳦馁苣뒠郥貁臣讂臣ꢁ臣覂胣覅귥낕胦鎽臣ꊽ臣覂臣ꮁ臣貂苣꺁菣뮂菣랷郥ꦉ苣鞁臣꾁鷩ꦃ苣龃럦袐觧꺁뷥ꞁ귥ꢜ臣鞾苣芀藥ꚭ闧Ꞁ뷤꾁胣设臣낁苣ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃ꇥ꺁뷥邈胣覅귥뮴胦ꪁ藩节臣辁臣ꦡ鿥ꮁ苣讂蟥蚐臣ꦁ臣鎾鷦꺁雦閳臣鎾臣龁菣뮂菣랷郥ꦉ臣蚈觥ꮁ苣ꎁ臣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀臩螈臣뢅臣设臣꾁胣銅鿧뢅胣뢂苣뮂菣ꮃ藩뎟藩膀苣馃菣뺂苣ꮃ藩뎟藩膀苣袃菣ꪂ苣ꮃ藩뎟藩誁苣뎁苣뎃菣ꆂ菣릂菣鮃菣뢅臣芁苣膀곦ꮁ苣ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃臣랷郥ꦉ苣邵駦隌臣袂臣ꚁ裥ꊛ臣膀곦ꮁ臣꺁ꇥ讁苣覅귥뮴胦ꦡ鿥銂臩ꊛ臣鮁苣芀藥ꚭ闧Ꞁ뷤꺁闧ꪁ苣蚈鯩릖돦ꞁ臣膀苣誃菣膃苣麃菣꺁裥ꊛ苣肜ꓥꢁ臣讂苣蚁蟨ꦁ臣뢁諦閁苣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃苣ꦃ菣銂뷤ꢔ臣讂胣閁苣ꮁ裥꺁裥ꢔ迥붃臣릖돦ꞁ臣膀듦Ꞁ賥讞臣覅귥蒚臣钴닧ꪁ藩뺁臣꾁藥ꚭ髧ꮁ듧讲臣ꒂ苣랂苣趃菣袃臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣趏뿥ꮁ苣讂藥립苣ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃闧Ꞁ뷤蚈귥꺁郥邈苣財臣芀郥邈臣貂臣뢂苣릂菣것苣麃菣銂胣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃胣뢒闧膀뗧뚙賥뺁臣꾁飦꾏臣ꦁ臣鎾鷦꺁触떮臣袂臣ꚁ裥ꊛ臣膀諥뒰裥ꎧ臣ꚁ苣誃菣膃苣麃菣蒚臣钴닧ꪁ賥袐觧銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣覅귥뮴胦ꪁ鳦몙飦꺁賥袐觧节郥颧臣膀藥ꚭ듦Ꞁ臣龎雦銂铧蒁臣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀臣貂苣꺁闧Ꞁ뷤꾁胣誁鯩뢅胣誁鯩ꦡ鿥膀苣릂菣ꮃ臣龁臣ꦡ臣ꊽ臣芁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣꺁苣蚁臣隌郥ꦉ臣鶁臣袂臣ꪁ闧Ꞁ뷤讞臣蒁臣貂苣膀飦궞臣겜駧躘臣ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣��隌郥ꦉ臣膀ꓨ낕臣銺ꓥ낕黥ꞁꇨ閁苣讂ꃥ袐苣芁苣芀臣貂苣꺁賥袐觧꾁胣랂苣銈苣鞁臣꾁菣ꦃ菣릂裢뺁臣꾁볯节臣辁臣몼裢貺蟩邵郥낕胦鎽臣鞾苣貂苣뒠郥节臣讂胣겜駧躘臣躘苣讁臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁賥袐觧꺁藥ꚁ臣銺ꓥ낕黥銂賥ꮐ臣讂苣꺁臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣ꢅ臣꺁뗧뚙뷥貁胣躘苣讁臣겜駧躘臣薌郥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鋧ꢃ裥ꮁ臣醁苣꺽迦몟볯设볯閃苣讃菣膀菣ꢂ菣ꮃ臣ꦁ볯銂觧骮臣龎귥ꮁ뗧袐臣鮁苣鎁臣ꞁ臣꺁軥邭臣몛껥馁苣鎁臣貁臣趁臣誂胣뺁臣꾁觧骮臣龎귥ꮁ뗧袐臣ꪁ臣ꊽ臣辏臣鎁臣ꞁ胣ꢼ볯뒰듧覼믤隤臣龎귥ꮁ苣ꎁ臣꾁臣ꂁ뷧鮏臣貂臣蒁臣蒁臣骁苣讁裥ꢔ迥붃臣龎귥ꞁ뗧袐臣讂苣蚁臣馁苣鎁臣貁臣趁苣芀飦궞苣龜臣龁苣膀뷧鮏鿥꾁郥肸臣궂듧뺁臣꾁ꫧꂴ軥邭臣邵郥鞁臣蒁苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤袁臣膀뷯薽뷯銈苣ꊂ菣궂菣꺽迦몟臣겜駧躘臣誁臣ꚁ臣뎃裥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†뷥궥胨ꮁ臣膀鳦躘듧뢛臣ꮐ臣貂苣隌郥ꦉ郥誁苣뎁꟦ꂀ臣隌郥ꦉ臣릉껥꺁뫤覤闧鎽臣몟臣蒁臣节臣ꞁ臣讂迥붃胦貁臣讂臣ꢁ臣躘苣讁臣芁苣蚁胣릉껥꺁뫤覤闧鎽臣뾁臣ꒁ臣ꚁ臣趐꟧誁苣뎁꟦ꂀ苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣膀裥떮臣궖苣貁臣蒁駩誂胣ꢅ臣꺁뫤覤闧鎽臣겜駧躘臣袂臣ꚁ賥ꮐ臣貂苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣膀鳦몙飦꾁胣袐裦隌귥薀臣꾁藥ꖟ臣肊ꇨꪁ臣꺁껥鎨껥蒚諦鎡苣ꢔ臣ꚁ苣뎃菣鎃菣궃臣袐裦閁苣讂臣膀믤鶬胣몙藩膀뛦隌臣ꦁ苣讻臣龁苣뎃菣鎃菣肊ꇨ銂铧蒁臣袐裦閁苣讂賥袐觧銂賥ꮐ臣讂苣꺁臣芁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧貁苣뎃菣鎃菣궃臣袂臣ꒂ菣뮃菣鲃臣肊ꇨ꺁뗧뾁郥辂臣銂铧蒁臣袐裦꾏菨ꞁ臣讂臣ꢁ苣뎃裥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꾁臣覂臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣ꚁ臣讂苣꺁臣貐룤ꞁ臣讂臣膀볯ꖻ룤꺁軥邭臣膀ꓥ뚄臣誁臣ꚁ胩뢸ꫨ膂苣貂苣龎귥ꪳ蟩뺁臣꾁돨辇闦ꢁ臣낕臣讂軥邭돨辇臣龁臣ꪳ蟩낕苣覜臣讂軥邭臣袂臣ꚁ뷧趁迦辂臣ꚁ臣讂臣蒁臣릂臣誁臣ꚁ胣貐뷤鎽꣦颭臣貂臣隌郥ꦉ苣节郥肂苣꺁臣芁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧ꮁ뗧뾁뻨肂臣ꢁ臣ꞁ臣讂郥趽뷤꺁뻤ꮁ臣膀냦ꂴ胣궂듧膀ꫧꂴ胣뢅듧膀菣뎃胣閃菣ꂴ臣袂臣ꦡ듧꺁郥趽뷤ꪁ臣貁臣誂胣设臣낁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪��潧樮≰鎼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯灵꺼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯灵꾼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲒猯灵낼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹰볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯灵ꚼ臣袂臣㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹰볯貽臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁郥趽뷤誁苣뎁볯뺁臣꾁믤꺁軥邭臣隻臣貐뷤鎽苣ꮐ苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀鳦몙飦꺁꿧늛臣薌郥閁苣讂胣겜駧躘臣芁苣꺨臣貐뷤鎽꣦颭賥袐觧膀뻤袁臣㲰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵ꢼ臣袂臣㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹰볯ꪁ臣꺁铦蒰胦貐뷤鎽臣蒵臣벾臣貂臣隌郥ꦉ臣膀雨ꒉ臣袂臣込臣龁臣몟돨꺁뗧钹裥莸苣莃苣ꒂ臣誁臣ꚁ鳦ꢔ臣芁苣芀룤趇냦ꂴ胣馁臣辂臣㲡畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵ꢼ臣袂臣궂듧銈볯钼胣馁臣辂臣㲡畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹰볯꺁郥趽뷤貁胣붣胩誁苣뎁ꓦ몇臣릮飦ꞁ臣讂臣ꢁ臣覂觧ꮁꗥ뺁臣蒁胣閁苣ꮁ胣趇냦ꂴ胣馁臣辂臣㲡畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵ꢼ臣ꦁ臣뢛꿥蒚臣趇臣貐뷤鎽臣袂苣꺽迦ꮁ苣ꎁ臣膀苣誂ꓥ趁臣ꎻ골覮껥Ꞁ臣覂铧颁苣芁苣꺨臣뮲駧誸臣ꦈ苧銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀뻤袁臣ꒂ菣뮃菣鲃臣꺁跥鮸鳦貁闩辁臣誂胣ꢔ蟩ꢔ믤貁냥閁臣ꪁ苣膀뻥ꎁ臣膀룤ꢃ臣낒ꋥꞁ臣붥臣鞁臣뒠郥貁臣讂胣겜駧躘臣貐뷤鎽꣦颭賥袐觧꾁胣麝郥趽뷤馨귨ꚩ雨ꮁ믤袁臣릮飦ꮁ藥讉迥붃臣貐뷤鎽꣦颭ꧨ겖苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ雨蚐觧Ꞁ臣膀ꓥ辁臣ꊂ菣뮂苣ꮁ苣ꎁ臣몢ꫨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀룤風臣ꊂ菣뮂苣銂胣겜駧躘臣袂苣隌郥ꦉ臣龮雦鞁臣芀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣醼믤誸臣낼볯궂菣벃苣떅듧閃苣龃菣벃臣醼믤誸臣讧裦ꆓ臣뮴胦銂飩뎮臣讂臣ꢁ臣趪苣覂苣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龔觧ꚭ髧閩뻤㲡甯㰾牢ਾ†믤许臣ꊂ菣뮂苣銂铧蒁臣膀볯ꦼ볯궂菣벃苣뮘껥겖臣鞁臣꺁胥薀臣隌郥ꦉ臣뮴胦꺁꣧ꚺ苣몢ꫨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦躘듧뢛臣風볨꺁賥袐觧ꮁ臣蒁臣膀臣貂苣ꊂ菣뮂苣꺁臣ꆁ臣醼믤誸臣ꚩ꣩銂ꇨꎁ臣ꢁ臣趂듦Ꞁ苣몤臣龁臣ꢁ臣覂胣��낼볯鎼苣誃菣벂飩뎮雨ꢁ臣ꚁ胣閁苣ꮁ臣내菨鞢껦鲚껥誁苣뎁듧麃铧颭髩뎮臣覂臣ꮁ駧ꪁ臣袼臣貂苣ꮁ駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣覼臣낼볯鎼苣誃菣벂믤ꢜ雧ꎂ臣袺飩誁苣뎁닦芙臣꺁鳦몙飦꺁賥袐觧꺁鳦ꢔ胦貁ꓧ閁苣膀ꋧ趪臣貂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꦼ볯ꮼꇩ꺁뗧鮏臣鎽駧뺏⼼㹵戼㹲 邽뷯貽뷯ꢼ뷯鎽苣낂臣꺼鳦꾫꣦颭臣龁볯ꦼ볯讽뇎胣캁誁苣뎁듎臣ꢅ闩邽볯醼볯떂菣ꚃ菣莃菣銂胣鎽뷯馼飦ꮙ듧麃臣邃苣ꖃ菣Ꚃ苣ꮃ苣몙迧馃苣뾂菣銂鳦馁苣邽볯閼臣놅駧뺏臣鮁臣芀뷯醼볯邼볯邽볯閼菣蚃菣貺蟩鎽苣膀ꃩꆬ볯覽裢꺼볯ꆼ胣놼裢ꢼ볯膀볯閽뷯薽뷯蒽뷯颽裢醼볯邼苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀닧붣臣龁뇎胣캁誁苣뎁듎苣ꒂ苣뚂苣ꂃ苣膀볯邼뷯궼†볯銽뷯鎽胣邽볯颼胣邼볯銼볯₭꺼뷯ꎼ뷯膀볯邼볯낂菣뮂菣뎃胣閼뷯궼†볯뒼볯膀볯趽볯뎂菣ꮃ藩꺼뷯궸臣ꚁ裢銼볯莄臣鶿귥鞁臣芀뷯辽뷯馽볯覽뷯뾂苣ꞁ볯ꮜꯧ馨귨鞁臣螈雦낼볯ꮼ돎胣议鿥醼볯钼臣覂볯醼볯銼苣膀볯覽볯蚘駨내菨ꮁ臣蒁臣邃苣ꖃ菣Ꚃ苣ꮃ苣ꢁ臣节臣몙迧鞁臣芀臣꺁돎苣ꒂ苣뚂苣ꂃ苣蚠곦꺁볯覽裢꺼볯ꆼ胣뎼뷯邽뷯銽뷯薽뷯銈볯邼볯膀볯銈볯낼苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀臣꺁돎苣ꒂ苣뚂苣ꂃ苣膀볯膽볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵膀뷯ꢼ볯膀볯躼볯궼†볯膽볯貽胣醼볯ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ胣銼뷯궼닎裢ꆃ菣ꮂ菣袃苣뾂菣벃菣궸臣ꚁ裢颼볯莄臣랆蟥鶿귥鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㈱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣뎃菣鎃菣궃볯ꦼ볯궂菣벃苣떅듧ꊂ菣뮂苣㲤甯㰾牢ਾ†駧늉臣鶃菣鞃菣钃菣뎃菣것菣袃볯ꎼ뷯鎽뷯膽뷯ꮂ苣궃苣ꪕ迥鎼볯閼볯覼臣膀룤風鳦芵뿦ꚺ臣邈裥銂郥肂볯閼볎볯ꞁ胣낼볯鎼볯떅듧ꊂ菣뮂苣袼뇎胣캁膀듎臣袂臣캳覼苣財臣龁胣鮃苣閃苣膃苣ꮃ苣躃苣袃菣ꮃ菣릂菣ꊂ苣뮂菣뾂菣袼뷯袽뷯鎽뷯袽뷯膽뷯莽뷯邽뷯辽뷯覼胣낼뷯蒽볯躽뷯袼볯貼볯覼볯銼볯设볯낼볯閼볯颼볯꾁胣ꢂ苣ꖃ菣뎃菣邃苣ꪂ苣ꒂ苣뎃苣벃苣袼볯莽뷯薽뷯辽뷯₎ꊼ뷯辽뷯莽뷯薽뷯莽뷯鎽볯讁苣鞾臣芀뇎臣袂臣캳ꊂ苣붂苣ꒂ菣꺁볯뒼볯膽뷯薽듦Ꞁ臣膀臣꺁鷦뚻룤ꞁ臣낼뷯蒽볯躽뷯袼볯貼볯覼볯銼臣袂臣ꚁ臣뺁苣몈뿦��苣ꪁ臣鎁臣讁苣膀臣貂苣ꊂ苣붂苣ꒂ菣꺁苣莃苣ꒂ臣覂駩隤臣龁胣ꮢ꣩隌郥ꦉ苣꒼볯뎼볯ꮁ뫦讁臣膀볯趀胩骶룥袇臣貸蟩鞁臣芀ꧨ鎨苣Ꞃ菣鎽臣誂臣隌郥ꦉ臣꒼볯뎼볯궸뫦늶볯醼볎볯覼苣ꂊ臣膀藩ꂴ苣ꮐ苣뒠郥ꢁ郥뺁臣蒁ꃥ袐臣隌郥ꦉ苣ꮐ臣ꪁ臣趏뿥늶臣钯볨鞁臣뮘껥銂뇦膂臣芀껥ꦸ臣꺁苣莃苣ꒂ苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣貾胣趏뿥銂臥ꊭ臣膀ꏨꂀ胨꺁ꫨ躘鯦ꮁ뻥ꎁ臣覭껥辇臣芸단꺁볯뒼볯龔觧몙藥궂菣袃볯낼뷯銽뷯覽뷯₎ꖼ뷯趽뷯銽†볯膽뷯馽볯覽뷯薽볯銂諥袁苣鎁臣ꞁ껦馕볯뒼볯銂룦骮臣膀볯躽뷯貽뷯鎽뷯Ꞽ볯ꞅ뫥袨苣ꢔ臣ꚁꓦ몇臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꦼ볯ꮼ뇎臣袂臣캳떅듧ꊂ菣뮂苣ꞁꫨ릁臣设ꓧ隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣뮴胦螃菣뾂苣ꢡ볯ꮁꓧ鞁臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢듧麃臣몟臣辁菣릂菣銈볯ꮼ볯뮂菣뎃볯鞼볯ꊂ菣뮂苣㲤甯㰾牢ਾ†臣꺁苣莃苣ꒂ臣膀볯뎼볯ꮁ鿥ꖁ臣떂菣覃苣莃菣ꒂ菣躃苣莃苣ꒂ볯궼뷯鎽뷯₏뎼뷯膽뷯薽†볯薽뷯薽뷯钽뷯辽뷯膀苣뾂菣낂闧랏볯钼볯醼볯ꆼ볯銈볯覼苣ꢔ臣ꚁ胣ꆼ뷯钽臣꺁苣ꪃ菣钼볯鎼臣ꪃ菣뢅賥銂飩뎮臣讂菨鮊苣花苣讂苣꺁臣芁苣芀볯ꎼ볯醼볯隼菣袃뗧뢅駧내菨뮳苣膀볯邼볯ꚼ볯뎼볯Ꞽ볯ꊼ볯꾼胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥醼볯邼볯馼裢醼볯醼볯誁苣뎁볯趀菣讃苣ꪃ菣銈苣袃菣鞃菣麃苣랂菣銈苣ꮃ苣龃菣袼볯ꦼ볯ꎼ볯膀苣뾂菣낂闧랏볯邼볯鞼볯銈볯醼볯覼苣ꮐ苣麃菣뎂苣袼볯莽볯辽뷯늀뷯覼볯ꆼꋥ隮鿥난볯Ꞽ볯ꊼ볯꾼胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥醼볯隼볯邼볯ꞁ룥閳臣鞢껦閁臣龁胣ꊂ菣뮂苣ꮁ藥ꂁ臣ꚁ胣袃菣鞃苣뎃苣ꢔ臣ꚁ鿥誤菣ꦃ苣뎂臣覂듧麃苣蚈鯩鞁胣貮藥릟鳥ꮁ蛥뢇뿦閁臣ꚁ胣내菨醼볯隼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胥込뷯겼臣肜뗧莿뫥ꢁ臣龁胣ꢼ볯뒼볯醼볯내菨뢇뿦늶臣辰裥醁苣뎃菣ꮃ볯醼볯邼볎볯覼臣ꒁ苣膀볯隼苣Ꞃ菣蒵맧릟ꓩ鞃菣벃菣袼苣벃菣뎃苣뺤볯ꎼ뷯銽뷯覽뷯螽†볯躽뷯辽뷯邽뷯銽뷯钽뷯蒽볯ꎼ볯뎼볯ꆼ볯膀苣뾂菣낂闧랏볯閼볯閼볯꺁郥Ꚃ苣ꮃ臣ꖎ꣧鞁臣膀鳦芵꿥ꚺ듧麃볯隼볯邼볯讀볯Ꚃ苣ꮃ苣鞾臣芀곦ꮁ胣내菨銂볯鞼蓢ꞁ뗧鲤苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 貿韦膀듧麃苣ꎀ뛧貸蟩ꚩ꣩隌郥ꦉ臣ꚇ郧鞁胣鎼볯莄臣銼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀볯ꎼ볯醼볯隼듧麃룤꺁鿥난苣膀볯躼볯薼볯뎼볯袼볯ꎼ볯₮ꊼ뷯辽뷯薽뷯覽뷯膽뷯��볯₌ꦼ뷯莽볯膀苣뾂菣낂闧랏볯隼볯邼볯馼볯銂ꏨꚵ臣龁菣莃苣ꒂ鿥난볯颼볯캙겼臣꺽臣鮏臣龁胣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣膀볯궼볯꾼룤꺁볯邼뷯궼臣龁臣邼볯閼뷯궼軥늶臣鞁臣뾪ꏨ鞁胣醼볯릂铧辇裢鲿귧늛럧ꞁ胩骶볯趀룥袇臣ꚁ胣肉鳦꺁鳦芵ꧨ鎨뿦ꚺ臣銼볯邼胥꺁鳦芵뿦ꚺ臣鞁臣芀胩骶룥袇ꧨ鎨賥袐觧꺁냥蚈臣떂菣鞃菣袼볯캑겼볯銂胣ꢼ볯뒼볯醼볯내菨꺁藥ꎁ臣馼볯Ꚃ苣ꮃ뗧钹鿥誤菣것菣袃臣뮧臣ꖅ苣龁胣肜냥鲿귧뺯藧ꢁ臣ꚁ胣蒐菣것菣袃臣꾁胣鎁臣ꚩ꣩莿뫥ꞁ볯讽뷯ꪃ菣뢅賥銂껥ꢅ臣뮘껥馁苣鎁臣貁臣ꞁ臣躘苣讁臣ꪁ臣ꚁ臣讂볥鮊臣낼볯鎼볯뮘껥겖臣銼볯閼볎볯꺁鳦芵뿦ꚺ苣覜臣讂苣Ꞃ菣銂郥뺁臣龁胣肜ꓥ鲿귧뺯藧ꢁ臣ꚁ胣Ꚃ苣ꮃ臣꾁ꧨ鎨賥袐觧ꮁ믤袁臣邼볯閼볯꒼볯뎼볯銂郥뺁臣龁胣鞃菣벃菣銂볯邼볯銽뷯趽臣銼裥鎖럦袐臣ꚁ胣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣螝룤蚈룥銂ꋧ鶿臣膀볯鞼蓢ꞁ볯芙雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣ꆬ臣膀볯鞼蓢ꞁ볯閼裥鎖臣辂臣誂胣肜뗧莿뫥醼볯邼뷯螽볯趽볯꺁苣뎃苣ꖃ菣뎃꟦鞢껦ꂛ귥醼볯랂苣麃볯뎼뷯螽뷯膽볯膀ꏨ膓闧랏볯鎼볯隼볯覼臣내菨銂裥肿臣龁胣ꆬ臣膀鿥난苣꒙軥鞁胣鞃菣蚃苣벃苣誁苣뎁菣릂菣ꆂ苣벃苣뮘껥겖臣ꮂ苣蚃菣銂郥肂듧麃뫦ꎧ럧鶡뛦袼볯뎼볯覼볯邼볎볯ꞁ듧麃苣钼蓢ꮁ臣醼駦鎖蟥蚐臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†듧麃뫦ꎧ觧銼볯캕겼苣ꆼ뷯钽臣뺯臣ꚁ觧낕髧ꪁ跦覍諦鎽臣鞃菣뎂菣袃臣龁菣것菣궃菣꾂볯뎼볯ꊂ菣뮂苣鞃菣벃菣ꮁ꟧鞁胣鞃菣벃菣銂껥ꦸ臣銼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀듧麃뫦ꎧ觧銂駩뮎臣膀菣것菣袃苣뒼뷯覽뷯鞴뗦ꦷꇨ늶볯閼볯邼뷯궼†볯銽뷯鎽胣邽볯鞼볯閼胣醼볯閼볯₭꺼뷯ꎼ뷯膀볯躼볯薼볯鞽뷯薽뷯銈볯邼볯銼볯邼볎볯込苣Ꞃ菣ꞁ볯麛듦蒵臣龁胣ꆬ臣膀듧麃苣膀ꓦ몇諦鎽臣芁苣뮛냦隌귥몙藥隌郥ꦉ볯궼볯꒼†볯떼볯낼볯꾼裢뒼볯Ꞽ볯蚕꣦趐볯馨귨覼臣馨귨鞁臣鞊菣릂菣ꆼ뷯钽볯뎼뷯銽볯鞼볯覼苣ꮐ苣銼볯캕겼뫦늶臣ꢁ苣ꮁ껥ꦸ臣醼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀ꓦ몇諦鎽苣꒙軥鞁胣鞃菣벃菣銂볯銽뷯鎽듦蒵럧鶡뛦銼볯邼볎볯込苣Ꞃ菣ꞁ볯麛듦蒵臣龁胣貸蟩궼볯꒼ꫨ随럧鶡뛦醼볯邼볎볯꺁냥蚈臣떂菣鞃菣銂郥Ꚃ苣ꮃ臣ꂊ臣膀鯩鞰賥ꚭ駧覅苣낂菣ꮃ苣膀볯뎼볯₤뎼볯ꎼ볯꾼볯袼闥馨郥覼菣것菣袃ꫨ随ꏨ꺽苣ꢔ臣ꚁ룦骮臣龁胣鎁臣薣뷧꾁胣몙藥랼뫥銂룦骮臣讂臣ꢁ臣膀郥Ꚃ苣ꮃ臣꺁菣뎃藩隌볯讽뷯꺁蟩蒚��ꚺ苣花苣讂苣꺁臣芁苣芀郥隌郥ꦉ臣鞾苣貂臣ꢔ蟩銈뿥钭菣벃苣銂꟨邞臣膀볯薽뷯钼볯鎼臣꺁볯讽뷯ꪃ菣뢅賥꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵뮘껥銂꣨鞮臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꦼ볯ꮼ듧麃臣몟臣辁볯讽뷯ꊂ菣뮂苣ꞁꫨ릁臣设ꓧ隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣뮴胦螃菣뾂苣ꢡ볯ꮁꓧ鞁臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀뷯뒼볯늼苣뮘껥鞁뻥讂苣꺁臣芁苣芀룤風臣ꊂ菣뮂苣銂铧蒁臣膀賥袐觧趽볯꾼볯銂飩뎮臣讂臣Ꚑ臣銂ꋧ趪臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鎾臣ꚁ胣겜駧躘臣醼藦颧臣膀볯ꦼ볯ꮼ臣袂臣趽볯꾼볯銂飩뎮臣讂賥袐觧ꮁ雩馁苣节臣ꞁ臣讂胣겜駧躘臣閁苣ꮁ胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣貙臣ꦁ臣뺖苦誁苣뎁諧讅臣뮲駧ꮁ臣醁苣鶁臣袂臣ꪁ賥袐觧꺁뷤ꢔ苣节菦낈臣讂苣꺁臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢苣뎃菣鎃菣궃뷯뒼볯늼苣莃苣ꒂ⼼㹵戼㹲 ꒂ菣鎃菣궃苣뎃볯ꦼ뷯隽뷯钽뷯辽뷯薽뷯貼†볯膽뷯貽뷯芽뷯蒽볯₌ꎼ볯覼菣醃菣ꒂ苣뎃臣몓매開觧馨髧袼뷯뒼볯늼볯ꦃ菣뾂苣꾂菣벃菣袼볯膽뷯钽뷯膽뷯莽뷯薽뷯躽볯ꊂ菣뮂苣銂铧蒁臣膀苣뎃菣鎃菣궃꣨骮臣趽볯꾼볯궂菣벃苣뮴胦銂껥辇臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣뮴胦趽볯꾼볯꾁胣议鿥袃菣ꪂ菣뎃볯隼룤꺁鳧뢠铧ꦉ뿧뎨雩讧鯥邭볯ꖼ뗧袐苣뎃菣꾂돨醼볯钼볯銈볯낼볯覼苣ꪃ菣뢅賥馁苣芀臣꺁菣뎃藩隌뫤ꆱ臣膀菣뎃觧낕髧蚃菣鎃苣ꂃ볯뒼뷯覼꣦颭볯芽苣ꢔ臣膀臣꺁볯芽꣦颭苣Ꞽ볯낼苣낂볯ꖼ裢ꊼ볯醼臣醿뷤ꢁ臣膀볯ꖼ裢ꊼ볯醼菣뎃藩隌菣馃菣銂뷯뒼볯늼苣誃菣벂듦Ꞁ臣뢛雩閁臣讂駦鎖裥ꎧ鯨覅藥뒳苣趃菣꺂菣뮧该袼볯늼裢ꚼ볯ꖼ볯覼苣꾏菨ꢁ臣讂臣ꢁ臣鲤蟥꾏菨ꞁ臣讂胣떅듧趏뿥ꦷꇨ늶臣閼볯趽볯₭ꢼ볯낼볯뎼볯邽볯鞼볯閼볯膀볯躼볯醼볯鶃菣붂菣馃菣袃볯낼뷯貽뷯鎽뷯銽뷯膽뷯薽볯銼볯膀볯趽볯₭ꖼ볯뒼볯誁苣뎁볯邼뷯궼†볯躽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣ꮐ苣놄苣ꪂ菣뒰臣뾪ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 뾪臣讂賥袐觧꺁룥袇뛦꾁胣馼볯Ꚃ苣ꮃ菣ꪃ菣궃菣것菣鞃菣벃菣袼볯覽뷯袽뷯銽†볯莽뷯薽뷯钽뷯蚽뷯莽볯₌랼뷯貽뷯袽뷯趽볯₌궼볯覼臣뾪ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀볯鞈臣膀藩ꂴ迥鲿럧鶡뛦誁苣뎁볯邼볯뢂菣膃菣릂菣鮃苣랂菣袼볯궼볯꾼볯ꞁ볯骼볯貸蟩鞁臣隌郥ꦉ臣ꢔ蟩醼볯릂苣ꢡ臣芀藥ꚁ臣隌郥ꦉ臣��ꒁ臣ꚁ臣肜ꯩ莿뫥貁볯隼볎볯ꞁ臣讂胣Ꚃ苣ꮃ볯誁苣뎁볯銼臣膀賥袐觧ꪁ臣뺯藧袼볯궼볯꾼臣뾁볯誁苣뎁ꯩ隌郥ꦉ꿥ꞅ臣鞁臣뾽臣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 趽볯꾼볯몟돨뚺뛦꾁胣醼볯邼볯躽볯醷觨趛藥뾂菣醃苣ꪳ苣낂鳧뢠铧ꦉ뿧뎨雩讧鯥邭볯ꖼ뗧袐苣뎃菣꾂돨醼볯Ꞽ볯낼裢钼볯銈볯낼볯覼볯ꦼ뷯隽뷯钽뷯辽뷯薽뷯貼†볯膽뷯貽뷯芽뷯蒽볯₌ꎼ볯覼臣袂臣銼볯캘궼苣螃菣랂菣뮃볯ꪃ菣뢅볯ꆼ볯낼볯袼볯膽뷯芽뷯辽뷯袽뷯趽볯₌Ꞽ뷯芽뷯鎽뷯辽뷯躽볯₌꺼볯覼苣ꮐ苣떅듧趏뿥ꦷꇨ늶臣뾪ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뷯뒼볯늼藩ꂴ볯ꦼ뷯隽뷯钽뷯辽뷯薽뷯貼†볯膽뷯貽뷯芽뷯蒽볯₌ꎼ볯覼臣膀藩ꂴ迥鲿럧鶡뛦ꞁ룥袇臣ꚁ胣鲽ꗦ莿뫥醼볯邼뷯螽볯趽볯ꢁ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†臣꺁藩ꂴ苣莃苣ꒂ臣膀볯颼볯Ꚃ苣ꮃ뷤ꢔ蟩ꊂ菣뮂苣鞃菣벃菣袼볯辽뷯躽뷯躽뷯貼†볯辽뷯躽뷯躽뷯貼†볯림볯ꞁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣Ꞽ볯낼裢钼볯銈볯낼볯誁苣뎁볯뒼볯銂郥肂鿥ꪳ뫦늶볯躼볯캕겼苣膀苣莃苣ꒂ菣것菣袃臣ꦁ裥ꪁ苣Ꞃ菣ꮁ諥袁胣ꆬ臣隌郥ꦉ룥袇뛦銼볯閼볎볯銂諥袁苣鎁臣貁臣趁苣芀臩螈臣貸蟩閁苣龁뷯뒼볯늼藩ꂴ볯캕겼苣ꂊ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀迥鲿苣꒮룦ꞁ볯芙雩늀ꇨ閁臣讂胣떅듧ꊂ菣뮂苣ꞁ臣肜뗧ꚩ雨莿뫥꾁胣閼볯躽뷯込뷯겼†뷯뒼볯늼胣钼볯邼뷯궼†볯ꚼ볯銈볯ꖼ裢ꊼ볯醼臣袂臣鞼볎볯₭ꆼ볯낼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 떅듧ꊂ菣뮂苣꾁胣銼볯趽볯₭ꖼ볯뒼볯₡醼볯캐겼臣袂臣钼뷯궼†볯芽꣦颭諦鮃苣鮃볯ꖼ裢ꊼ볯醼볯뒼볯隼볯鞊뷤袼볯躽뷯覽뷯銽뷯螽뷯躽볯₌ꎼ뷯銽뷯鎽뷯膽뷯貼†볯ꆼ볯銂諥袁苣鎁臣ꞁ뗧蚺臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣芀곦ꮁ胣ꊂ菣뮂苣鞃菣벃菣銂껥ꦸ臣醼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁胣邵黦銂菣ꮂ菣뮃苣閃苣ꒂ苣袼볯薽뷯膽뷯₎뎼뷯蚽뷯銽뷯覼볯ꦼ菣것菣袃ꫨ随ꏨ꺽볯뒼뷯莽뷯躽볯₌궼뷯躽뷯薽뷯辽뷯蚽볯₌뎼뷯覽뷯骽뷯銽뷯膽뷯蒽볯ꞁꫨ뾁迥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꦁ뿥螗⼼㹵戼㹲 鎾臣ꚁ鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣뚈뻥閁苣ꪁ臣낼볯鎼볯내菨랂苣誃菣뎃苣貵럨讁苣龔臣讂菣ꦃ菣벃菣膀駧誁苣뎁믤꺁駧ꪁ臣꺁볯ꦼ볯ꮼ믤ꢜ臣뺖苦誁苣뎁髩뎮臣袺飩誁苣뎁닦芙臣誁臣ꚁ鳦ꢔ臣芁苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣겜駧躘臣醼껥붖뷥讅臣꾁胣覜諥ꢔ��꺁鳦몙飦꺁賥袐觧銂꿥ꆱ胨ꮁ諦躸臣讂껦躚苣覜臣讂胣뺯뇨薀臣꺁볯ꦼ볯ꮼ藩ꂴ臣뾪꿧릖돦貁迦鮾臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 낼볯鎼볯讻鳥鲚껥ꮁ臣膀郥꺨駧貁雩躸臣讂胣醼껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ鳦몙飦꾁胣覜諥ꢔ蟩꺁鳦몙飦꺁賥袐觧銂꿥ꆱ胨ꮁ諦躸臣讂껦躚苣覜臣讂胣뺯뇨薀臣꺁菣ꦃ菣벃菣膀鯥ꊽ藨趘胣떍럥貙胣邭껥뢠駧膀매貙胣邵藨貙胣邭껥薆蛨貙胣떆蟨貙胣몂駧膀菨貙胣麥뗧ꂆ諨ꮅ胣鶂듧麃駧膀觥讫藨貙胣뒛藨貙胣ꖀ胦ꢪꯩꞀ駧股韧袼볯궼볯覼胣ꊅ胦ꢪꯩꞀ駧股韧袼볯궼볯覼胣辰듧麃苨貙胣麝냥내菨몂駧膀铧뚊藨貙臣袂臣鶁苣覂臣蒵臣袐苣鮁臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂볯ꦼ볯ꮼ믤ꢜ諧讅臣뮲駧릖돦銂迦鮾臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧ꞁ蟥蚐臣讂臣ꢁ臣꾏菨ꪁ駧ꮁ臣膀蛨놃駧膀매貙胣邵藨貙胣躅蟨貙胣鶂蟨貙胣몂駧袼냥내菨몂駧ꪁ臣覼胣龣臩貙胣蚃髥貙胣떍럥貙胣떆蟨貙胣莃駧膀귥꺮ꃩ貙胣는諧명駧膀觥讫藨貙臣袂臣꺚蛨貙볯膉맥誸髧내菨貙臣ꦁ볯ꪁ臣꺁駧鮼菣뎃菣뮳臣ꂀꇨ뮳藨趘볯붙ꇨ薗胣ꖀ胦ꪃ菣醃郧Ꞁ駧股韧膀胦Ꞁ菣뎃菣붊郧Ꞁ駧股韧膀볯내菨ꪃ菣醃藨膀볯내菨ꪃ菣醃藨膀菣뢂苣뎃菣뎃菣ꮅ胣麝菣뢂苣뎃菣뎃菣ꮅ胣鮯꟦내菨ꪃ菣醃藨誁苣뎁菣벃苣莃菣ꪃ菣醃藨ꪁ臣覼볯ꢪꯩ내菨뮳裥꺁胩股돧ꮅ飧袼胦Ꞁ臣袂臣ꊅ胦ꢪꯩꞀ駧股韧膀ꫩ蒫闧ꊽ裦螗胥꒾臣袂臣趉ꫩ蒫郧Ꞁ駧股韧ꪁ臣覼볯鎖釨략뫦꺁藨趘볯骷뛧覂藨誁苣뎁꣦讴귧覂藨ꪁ苣뎁臣龻뗧钹臣袂臣ꢪ臣ꦁ臣隻臣覂藨ꪁ臣覼볯궸黦誁苣뎁鳦ꊢꗧ貵돧꺁藨趘볯龘諧내菨ꮅ胣麥뗧붊듧麃藨膀ꗧ貵蛨ꮅ臣袂臣랂菣꾃菣내菨ꮅ臣ꦁ볯鮼臣袂臣隻臣ꮅ飧袼菣ꦃ菣벃菣膀닧誸髧ꮅ胣螥뷥貙藨膀ꫩ覂藨膀觨ꂴ胦뺹髧螗볯颽뷯躽뷯蒽뷯銽뷯趽뷯₁邽뷯螽뷯薽뷯钽뷯鎽뷯趽볯膀꟨隌ꏦ내菨ꮅ볯讽뷯銽뷯钽뷯莽뷯膽뷯钽뷯辽뷯膽볯膀铧뚊藨뺿菨명駧誁苣뎁苣鶃苣覂藨ꪁ臣覼臣ꦁ臣芁苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꦼ볯ꮼ믤ꢜ駧꺁닦芙臣膀믤꺁藨趘駧閳臣꺁뷤ꢔ臣財臣鎁臣貁迥붃臣芁苣芀볯龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣겜駧躘臣膀꿥ꆱ胨뢁臣覜諥辇臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣閊룤貁胣鞊苦Ꞁ藨趘雨膀ꇨꆮ雦龔飩뎮觥膀賥ꚭ駧閳雨誁苣뎁菣鞃菣覃돧貙닦芙雨讁苣뢁諦閁苣讂볯ꖻ룤꺁賥袐觧ꢁ뗧뾁郥辂臣龁觥風賥袐觧꺁諦躸苣ꮐ苣��돦銂迦鮾臣讂胣閁苣ꮁ裥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣鞊苦Ꞁ藨趘雨꾁胣鞊铧ꦉ돨讞雨ꒉ胣ꊂ菣궂菣隌觥膀믤鶬详鞊雨膀菣ꮃ菣뎃雨膀藥ꮖ雨膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃黥겖觥膀苣誃菣벂飩뎮雨膀臣꺁믤겖觥誁苣뎁臣貂苣꺁뗧뾁郥辂臣讁苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣膀臣貂苣隌郥ꦉ臣肸菩꾁胣鞢껦誁苣뎁볯뺁臣꾁믨뮧臣股껧내菨꺁ꋥ隮苣薿ꛨꢁ臣讂雧ꎂ臣芁苣鎁臣讁苣膀鯥ꊽ藨趘胣ꪂ胦릅냦膀胩股駥貙臣袂臣는諧명臩ꊽ裦袼觧ꮁ胣낂菣벃菣릂韧覼臣ꦁ臣躁觥鞢껦Ꞁ髩뎮臣覂臣ꮁ髥ꮅ볯骤髥麃胦떍럥螗胥꒾볯릂苣ꒂ菣뮃菣벃菣뎃苣벃菣螗胥꒾볯ꮁ觧뒾髧ꪁ跥ꎷ铦ꪳ臣股껧躁觥鞢铧ꪁ臣覼臣뺯臣讂듦Ꞁ雨ꒉ臣鞁臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣꾏菨ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†룤風臣風볨꺁苣꺁臣ꦁ臣隻臣뮲駧겖苣膀鳦몙飦꺁雦閳臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣ꢁ苣ꮁ铧蒁苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦몙飦꺁雦閳臣꾁胣鶁臣袂臣ꪁ믤꺁닦芙雨꾁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣閊룤銂鿥隺臣鞁臣趉胣貐駦뺁臣꾁뻥ꮁꇨ蚁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣뾽铧閁苣讂胣뺯뇨薀胣ꢁ臣蚁铧麪臣膀菣袃臣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣銃菣꺁닦芙臣覜铧ꞁ臣讂臣醁臣ꪁ臣膀臣貂苣꺁賥袐觧꾁胣몓매開觧膀뷩꾭ꇩꪁ臣꺁菣莃菣膀迧鞁臣開觧誁苣뎁껥鲕臣開觧뮲駧ꮁ臣蒁臣覜铧ꞁ臣讂胣设臣낁胣Ꚃ菣膀苣貃臣袂臣趃苣ꪁ臣꺁该ꦉ苣膀鳦몙飦ꮁ苣ꎁ臣邏뻤閁苣讂賥袐觧ꞁ蟥꺽臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰붣觥誁苣뎁뷤ꢔ雦閳⼼㹵戼㹲 겜駧躘臣誁臣讂雧ꎂ臣袂臣鲚껥꺁蟥꺽臣膀뻤袁臣벖韧膀苧螗胣貙臣ꦁ臣뺯臣讂蟥꺽苣薿ꛨꢁ臣鞾苣뺯뇨薀볯馁臣辂臣膀该ꦉ胣붥臣鞁臣꾁鏥뎹该ꦉ胣肜苣붥臣鞁臣꾁菣袃볯뢁臣겜駧躘臣隌郥ꦉ苣鞁臣꾁臣貂臣붣雨誸꣨릮臣貂苣ꦡ臣龁臣鶁臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣뮌雨蒵裦ꦉ苣鞁臣꾁賥겖鏥꺁닦芙髧閊룤銂苣ꮐ苣节臣ꞁ臣讂胣ꚇ뷧ꮁ臣膀꿥ꆱ胨袼臣ꪁ苣ꆁ胣開觧膀ꗥ뺁臣辁臣몓매開觧膀鳦节ꗥ뺁臣辁臣銃菣覼臣꺁鳦몙飦꺁賥袐觧节臣辁臣鶁苣꺁賥겖ꇥ뺁臣꾁臣꺁臣骁苣讁臣뮌雨蒵裦ꦉ苣鞁臣꾁賥겖鏥꺁뫤늘髧閊룤銂苣薌郥馁苣节臣ꞁ臣讂胣뺯뇨薀臣膀藥놨苣覜臣讂賥ꮸ臣袂臣込臣龁臣螳ꃦ銂鳦馁苣讖ꗦ뮌臣袂臣ꚁ鳦鶈臣모雦閁苣膀鳦몙飦꺁賥袐觧节臣辁臣蒵裦ꦉ臣閊룤銂믤鞁臣袺��蒚臣袂臣込臣龁臣뮲駧蒚蟥꺽臣릖돦貁胣邏ꇦ膀軦ꢥ臣龁臣ꚇ雦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧銂跥겋臣閊룤馁苣鎁臣貁迥붃臣芁苣貁胣風볨꺁雦閳臣誁臣ꚁ臣膀胩뢸諦躸臣貂苣隌郥ꦉ臣膀賥겖뗧邈觧궸臣覜諥邈裥ꢁ臣ꚁ귥ꢜ臣讂胣鶁臣ꞁ胣겜駧躘臣ꖈ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貸蟩ꒉ胣薋뷤膀ꏨꦊ觥ꪁ臣袼鳦躘듧뢛臣誁臣ꚁ臣膀럧낧臣ꚁ胣ꚳ뷥ꒉ胣邝雦ꢁ꟧馁苣覼臣ꦁ臣붣雨誸꣨릮臣貂苣ꚳ뷥ꒉ臣袂臣肉鳦ꮁ뿥颁臣隻臣覜諥邈裥ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ鳦몙飦꺁賥袐觧銂郥肂賥겖뗧邈觧貁迦鮾臣貂苣芀臣覂臣ꖈ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀賥袐觧銂ꏨ겖룤놨껥閁苣讂돨ꊽ觥ꢁ뗧뾁郥辂臣讂껦躚苣覜臣讂胣込볯讁苣뚼볯꺁賥袐觧銂郥肂賥겖鏥꺁ꏨꂀ雦閳臣邏뻤閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥겖뗧邈觧뺁臣꾁賥겖鏥袼鳦躘듧뢛臣꾁뗧邈觧ꢁ郥ꦾ臣뾽铧閁苣讂볯꾁胣뮲駧誸鳦릊蟩겜駧躘臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣芀뻥ꎁ臣膀닦芙룤覜諥辇臣膀跥肸ꏨꒉ臣뺁臣꾁ꓨ낕ꏨꒉ臣뺯뇨薀臣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뻥ꎁ臣膀鳦몙飦꺁裥꺁藦颧臣膀닦芙룤覜諥ꪁ铧辇臣겜駧躘臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣뮌雨膓苣邏뻤馁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧꺁닦芙룤覜諥辇臣꾁胣鎽ꧨ隌郥ꦉ臣覜諥辇苣誂냥ꪁ臣膀귧鞁臣뺁臣꾁ꓥ蒁蟩ꪁ臣貁臣讂胣设臣낁胣覜諥辇臣隌郥ꦉ苣閊룤馁苣꺁臣ꂌ觥膀苣鞃苣ꮃ臣ꦁ臣銼跥趽믤誸臣ꢔ蟩貁뿥膦臣芁苣뮌雨蒵裦ꦉ胣芁苣蒁臣蒵裦ꦉ臣肸菩銂諦躸臣讂臣ꢁ臣覜諥辇臣鎽ꧨ隌郥ꦉ臣閊룤閁苣讂닧ꮜ胣늶뷤ꪁ臣꺁ꓨ낕铧辇賥겖뗧邈觧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣蒁臣貂臣붥臩ꪁ뗧꾷臣袂臣ꚁ胣붥臣鞁臣꾁臣꺁苣蚁臣貵럨ꮁ臩袐臣鮁臣뮌雨蒵裦ꦉ臣ꊽ藦ꞁ胣肉鳦꺁蟥꺽臣覜諥ꪁ铧辇臣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧誁苣뎁뗧邈觧꾁뻤袁臣膀뗧ꎏ諦躸胣颲蛨閊룤膀뇥肉諦躸胣뒛藨閊룤膀苨閊룤袼郥ꖅ駥Ꞝ臣ꦁ臣袂臣ꚁ볯뺁臣꾁ꇨꆮ蛥閊룤膀鷩袄諦躸胣릅藨薆諦躸胣꺚룤閊룤膀귧覂諦躸胣뢃ꫩ薆諦躸臣袂臣ꢳ藥閳臣ꦁ臣麝뗧ꎏ諦躸臣袂臣ꚁ胣鎾鷦꺁ꏨ겖룤놨껥閁苣讂详鎽胣鲣諥ꒉ臣袂臣銪뷤銂郥肂跥趽ꏨꒉ臣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 貵迥閊룤꺁ꃥ袐胣뮌雨蒵裦ꦉ臣设臣낁胣ꂌ觥膀苣鞃苣ꮃ胣뢇뿦늶臣龁臣늶觥꺁뷥讅臣芁苣鎁臣貁��趁苣芀臣꺁賥겖뗧邈觧꾁ꗥ뺁臣辁臣膀觧骮蟩꺁鳦릊裦蚈苣ꮐ苣颍뷤붣觥꺁뷥讅臣붣胩馁苣芀臣꺁苣蚁臣颍뷤붣觥꺁껥붖뻤꾁賩ꒉ臣龁臣ꮂ菣뮂菣ꞁ臣讂胣设臣낁臣貂臣膀듧醼臣覂볯邼볯邼뷯螽胣ꎻꇨ蒚臣꾁듧醼臣覂볯邼볯趽뷯꺁蟩꺁鳦릊裦蚈苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣芀菣袃臣꺁믤꺁鏥뎹该ꦉ臣誁臣讂ꗥꦁ臣醼韦ꢔ蟩꾁胣ꎂ胨꺁諧讅臣袂臣隻臣膦듧ꪁ臣ꮁ뿥颁臣莺臣覤该鞁뻥讂苣꺁臣芁苣貁胣蒂臣誂胩뢸臣릖돦誁苣뎁껥馋苣ꢔ臣ꚁ뇦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†諦躸臣貂苣隌郥ꦉ臣辇臣袂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣袂臣込臣龁臣蒵裦ꦉ苣ꢔ臣龁雧ꎂ諧讅臣뮲駧꺁臣膂臣閊룤릖돦꾁胣뺯뇨薀臣뒹뷩膀뷤趇胣Ꞁ裥誁苣뎁賥ꚭ髧뚊藦膀雧ꎂ臣꺨ꇩ膀雧ꎂ臣趇뫥膀諦躸臣貵럨誁苣뎁鯥낕胣ꪁ苣뎁臣ꢔ臣覂苣讂觧骮臣隌郥ꦉ臣ꦁ臣蒐꣧膦듧ꮁ苣ꎁ臣몱臣讂胣鶁臣ꞁ胣閊룤閳臣麝룥ꮁꓥ趁臣覤该鞁뻥讂苣꺁臣芁苣貁胣馨뫦蒚臣릖돦銂铧蒁臣뢸돦ꮁ苣誂뇦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣蒴볯躼볯醼臣覂볯邼볯趽뷯込뷯螽胣覜裥ꮁ臣蒴볯躼볯讁苣蒴볯邼뷯螽볯讽뷯膀苣誂鳦ꦈ臣꾁듧邼볯醼臣覂듧鎼볯趽뷯込뷯螽臣醼韦ꢔ蟩貁臩螈臣芁苣ꢁ胨袁苣貂苣芀臣꺁볯ꖗ铧辇臣膀볯ꖗ볯讁苣钼鯥ꞁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†닦芙鯧蒚臣뒠郥ꮁ胣겜駧躘臣뮴胦隌郥ꦉ臣骀룥膀賦骮臣閊룤貵럨ꮁ臩鞁臣醼믤誸臣鲣諥ꒉ臣龁臣貀돨ꊽ觥趀臣蒵臣袐苣鮁苣芀铧辇뷥龁苣ꞁ諦躸臣讂ꃥ袐胣鶁臣隌郥ꦉ臣뎹돧膀苣ꞃ돧膀菣뎃菣뎃닧ꮜ胣ꊂ菣ꮂ菣뢅臣뮂菣궃菣릂苣릂菣ꮃꇩ膀苣ꮃ菣벃苣ꊂ菣궂菣ꢂ苣蚃菣麡胣뾂菣꾂胣릂菣ꊂ菣뎃藩膀苣蚃苣ꪃ菣뢅菣낂菣랂苣ꂃ胣뢅賥麃苣趃苣Ꚃ菣膀菣뎃藩誁苣뎁ꇧ뢅臣誃菣ꪃ苣ꂃꇥ誁苣뎁苣ꮃ苣Ꚃ菣ꦡ胣벂菣膃菣膀苣ꮂ苣ꊂ苣ꂃ胣ꊂ菣꺂菣뢅菣袃菣Ꚃ菣膀菣ꪃ菣讃菣钃菣ꪃ菣뎃臣袂臣込臣龁臣鶃菣鎃菣ꮃ苣ꮃ苣벃菣ꢁ럦袐臣ꚁ胣肜뗧붣觥銂뷥邈臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣设臣낁胣뮴胦隌郥ꦉ臣袂臣ꚳ뷥ꒉ苣膀藥ꖟ臣芁臣ꚁ냧뾾臣閊룤醐臣ꮁ藥ꖟ臣芁臣ꚁ꣨릮臣貂臣蒁苣릖돦ꮁ苣ꎁ臣鎉賩节臣辁臣ꮂ菣뮂菣膰藥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀ꗥꦁ臣붣觥ꮁ臣꺁뻤膀룤겖胣ꂌ觥膀믨誁苣뎁ꇧ颞臣늂菣ꮂ菣뮂菣膀菣궃菣膃胣貵迥ꞁ뫦ꎧ迥붃臣ꊽ藦ꪁ苣뎁臣鎁苣覂臣薁믥节臣辁臣邾铦붣觥ꪁ臣貁臣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂苣节��ꞁ臣ꪁ臣芀觧ꮁ胣ꮂ菣뮂菣节臣辁臣ꂌ觥붣觥꾁胣뮴胦隌郥ꦉ臣꺁裥ꎕ觥ꢁ臣ꚁ胣銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ菣膃菣뮂菣궃菣릂臣ꦁ臣醼믤誸臣邾铦ꒉ苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 肱触閊룤ꮁꗥꦁ臣붣觥ꮁ臣膀髧骆뗦辀臣붥臩ꪁ뛦鎽苣鞁臣꾁跥늶뷤붣觥袼뻤骼鏦ꒉ胣궃菣랂菣뎃胣龻蛨膀苣ꪃ菣ꂃ胣骃菣릂菣뺁臣꾁蟦膿뛦ꪁ臣覼臣覂臣ꮁ鳧莐胣뎀臣龁臣뮼臣꺁諦躸臣붥臩ꪁ믦ꒉ臣ꦁ臣芁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧꺁鳦릊裦蚈臣붥臩ꪁ뇥肉铧辇臣膀볯ꖗ볯讁苣钼鯥閊룤ꞁ胣붥臣鞁臣꾁볯ꖗ볯麛苣鞁臣꾁볯麛諦躸臣邼볯醼뷯螽臣覂볯閼볯趽뷯ꞁ臣讂胣肱触閊룤꺁ꃥ袐胣覜諥邈裥꾁ꏨꒉ臣邼볯邼볯醼蟩辇볯讁苣醼볯趇蟩薼胣设臣낁볯趇蟩薼臣覂볯趇蟩薼郥覜臣貂臣蒁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣ꂁ臣鶁苣꾁볯邼蟩辇볯ꢁ臣蚁ꓥ趁臣辇臣ꮐ鳦閁苣ꚁ臣ꚁ苣꾉臣貁胣붥臣鞁臣꾁볯趇蟩薼믤许臣芁苣膀苣誂ꗥ뺁臣辁臣붣觥꺁볯躼볯薼臣覂볯薼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龻蛨ꞁꏨꒉ臣讂ꃥ袐胣醃菣閃苣뎃돧뺁臣꾁냦랷鋥Ꞁ믨辆鿥ꒉ臣ꢁ苣ꮁ鳦릊裦蚈苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꖈ臣ꊽ藦ꢁ臣ꚁ胣覜諥邈裥銂냦궸닦讞苣ꪃ菣ꂃ鿥ꒉ臣붣觥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀触鮜臣鲿臣ꚁ胣꾂菣벃菣몟觥꺁냦뢛臣设臣낁胣鞃菣钃菣뎃苣ꪃ苣벃菣膀菣뾂菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣ꮃ胣麃菣袃菣ꮃ胣붂菣鎃菣벃菣膀苣ꪃ苣ꪃ菣膀菣ꪃ苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣誁苣뎁臣貂苣꺁럦袐觧ꪁ臣꺁ꓥꆾ苣ꮃ苣벃菣銂냥ꪁ臣ꢁ苣鎼볯趇蟩薼郥肂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鶁臣肱触붣觥꾁鳦뺁臣辁臣膀髧骆臣꺁믤꺁뷧ꎂꃩ龟臣꺁鳦릊裦蚈臣뢐迥뺁臣꾁뗦辀苣莿胩馁苣隌郥ꦉ苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣芀臣꺁苣蚁臣꺚蛨뢵胩莿胩ꒉ臣设臣꾁胣꒼볯뎼볯誁苣뎁雩ꎀꇩ膸뷤ꪁ臣貁臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣貵髧龩駥ꮁ苣ꎁ臣閊룤馁苣鎁臣节臣趁苣芀ꗥ뺁臣辁臣貵髧閊룤꾁胣꾲闧ꢃ臣袂臣骤귥Ꞁ蛨讞臣龁臣몛뷤몟鷦讞臣蒁臣貂臣꺁단颻觥銂铧蒁臣財臣芀臣骁苣꺁ꃥ袐苣뮴胦겖觥꾁胣꾲闧ꢃ臣龁臣麃苣꾂菣ꮂ菣뮂菣讁苣ꎀ뛧蒚臣鲆苣骀臣ꚁ胣ꮢ諦躸胨꺁髧骆苣鞁臣꾁닧鲆臣ꖎ꟨鞁臣蒁苣뮴胦겖觥辀臩Ꞁ軦肝觥궸臣膀苣貂苣芀듦Ꞁ雨ꒉ臣꺚蛨銂胩ꎁ臣뢐迥閁苣讂ꃥ袐胣뚈뻥閁苣龁触骮뗦辇臣뮴胦겖觥貁ꋨ閊룤薀臣閊룤閁苣讂胣麃苣꾂菣ꮂ菣뮂菣꺁ꃥ袐胣膰藥ꒉ苣鲆臣鞁臣龩菨鞁��讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁매膿뛦꺁닦뢛臣膀藥ꖟ臣릖돦ꞁ藥ꖟ臣邈裥讁苣讧裦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣꺁鯧꾁매隌觥꺁臣銂郥覜臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼꣧麡臣뎹賥ꒉ臣芄苨节臣辁臣릲臣龁臣芄苨誁苣뎁닦꺁룤릖臣꺁럦袐觧銂郥肂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣붥臣鞁臣꾁ꛨ뒰胦뎹賥ꒉ苣膀껥骮觥ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣讂ꛨ뒰胦뎹賥ꒉ臣ꢁ苣ꮁ郥覜臣鮁苣芀닦ꢁ蓨ꪂ臣ꆸ雦銂郥覜臣鮁苣鎁臣节ꗥ뺁臣蒁胣鶁臣ꚁ胣覮껥ꒉ苣ꮐ苣节臣辁臣ꮐ臣ꪁ臣뎹뿦늶臣蒁苣蚂苣뎹賥궃苣銂꟦邈臣膀닦誁苣뎁蓨ꪂ臣랷郥閁苣龁菣Ꚃ臣꾂菣벃菣붣觥꺁닦뚊裥ꎕ鯧銂뷥邈臣讂臣辂苣讂매隌믨辆苣讧裦馁苣芀鳦몙飦꺁ꏨꒉ臣붥臩ꪁ매隌觥誁苣뎁매膿뛦覮껥ꒉ臣꾁胣设臣낁볯鞽뷯薽뷯隼볯膀볯邽뷯躽볯邼胣뮂菣릂菣ꊂ菣ꮃ苣ꮃ苣벃菣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ胣ꊃ菣릂菣ꊂ菣뎃藩낂菣뮂菣ꮃ胣ꦃ苣ꪃ菣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣뢂苣蚃苣ꪃ菣뢅苣ꪃ苣ꪃ菣颍诧节臣辁臣궃苣ꢁ臣랷郥膀臣龁臣鎽ꗦ貕臣겅鿧꺁믤꺁鷦首臣ꦁ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 뮌雨뎹뿦늶ꏨꒉ臣뾽铧閁苣讂臣莀臣覂苣讂臣ꢁ苣ꦁ臣릲臣꺁듦Ꞁ賥袐觧꺁뫦ꎧ뫥貁鷩뢸臣躽臣鎁臣讁苣膀ꏨꒉ臣붥臩ꪁ닦뺁臣꾁蓨ꪂ臣뢁諦꾁胣肉鳦꺁ꛨ龁鯧貁뻥覂苣讂臣Ꚑ臣ꮁ鿥ꖁ臣龁苣꺁臣馁苣芀뻥ꎁ臣꾂菣벃菣꾁胣붥臣鞁臣꾁鷩낂菣벃苣뚊臣骱苣貁臣辁듦蒵迥붃臣붣鏥ꞁ臣ꎁ臣膀菣ꖃ菣隃臣꺁믤꺁껥ꢙ臣覂臣込蟥銂鯥뾁臣讂룤ꞁꗥꦁ臣颲꣧ꚺ苣覜臣讂苣꺁臣ꪁ臣貂臣ꪁ苣ꪁ臣芀苣ꒂ苣ꊂ苣钃菣뢅苣릂菣ꮃ胣릂菣ꊂ菣뎃藩ꒂ苣뮂菣ꮃ胣뎂苣誃菣蒃蓨ꪂ藩꺁菣궃菣것菣낂菣뎂菣ꮃ苣ꢂ苣蚃菣膀菣ꪃ苣膃菣뢅苣붂菣궃菣ꮃ胣ꪂ菣ꒂ菣뢅菣랂菣膀菣ꮃ菣膃菣뢅苣붂菣궃菣ꮃ胣릂菣ꊂ菣뎃藩隃菣ꮃ胣醃菣龃菣뎃藩銼裢ꢂ菣ꮃ菣궂苣ꮃ臣龁臣蚈닥ꢂ苣蚃菣꺁럦袐觧ꪁ臣꺁鯧階苣鞁臣꾁裥邲臣醼ꇥ몟臣龁臣銼ꇥ몟苣ꮃ苣ꮃ苣릂菣ꮃ苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鎁苣覂臣膀뿥膦臣閁苣讂觧Ꞁ臣鲿臣ꚁ胣颍诧뺁臣꾁뗧뾁郥辂臣ꚁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꖈ돦ꢁ臣ꚁ胣붙觨龻菣ꦃ菣ꎂ菣誁苣뎁볯뺁臣꾁뛦鎽菣ꦃ菣ꎂ菣鶁臣隻臣놉닦ꪁ臣꺁ꯩ趞苧늶苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳧莐臣꺁뇥肉諦躸臣붥臩ꪁꏨꒉ臣꾁胣覜諥邈裥銂ꗥꦁ臣薋뷤膀觧ꮁ臣覜諥邈裥ꢔ臣뒰돧뚺ꫥꮁ뫦ꎧ苣鞁臣꾁蟦膿臣鮁��릂鳧늶臣ꦁ苣芁苣芀鳦릊裦蚈臣붥臣鞁臣꾁胣邼볯閼臣覂볯邼蟩辇볯膀鳦ꦈ臣꾁볯躼볯讁苣醼볯趇蟩薼胣릉臣꾁듧醼볯閼蟩辇볯꺁뿦ꚺ臣鶁臣袂臣ꪁꏨꒉ臣颭鳥閁臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鷩貵迥閊룤ꢔ臣붣觥꾁胣뒰돧뺁臣꾁鷩뒰돧꺁귧떼胦ꆄ迨ꢳ냥뚺뛦节臣辁臣뢇뿦늶臣ꊽ藦ꢁ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鶁臣뚺뛦誁苣뎁蟦膿뛦꾁胣貵迥閊룤ꢔ臣붣觥ꞁ臣뾽铧ꮁ臣蒁臣趉뿨鞁臣醼믤誸臣薋뷤节臣辁臣貸蟩ꒉ苣ꢔ臣ꚁ胣뺁臣꾁믤꺁ꗥꦁ臣蚈闦ꒉ苣鞁臣꾁맦閱觥誁苣뎁蟦膿觥銂铧蒁苣鎁臣ꞁ胣ꆄ迨꺁닧ꒉ苣鞁臣꾁닧ꒉ臣覂ꫨ붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鶁臣隌郥ꦉ臣膀냦膀菣ꪃ苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣膀菣궃菣것菣낂菣뎂菣ꮃ胣ꢂ苣躃菣ꮃ胣袃苣ꊃ菣뎂苣릲胣뾶껥릲胣붐諨龔닦膀苣麃닦膀菣뎃苣ꮃ苣ꮃ苣벃菣膀ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣膀菣ꦃ苣ꮂ菣袃苣ꂃ臣袂臣込臣龁臣蒐꣧ꦷꇨ늶臣뚺臣馁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣隻臣鲣諥ꒉ臣袂臣閊룤ꊽ藦꾁胣붣雨궥闧ꞁ뫥辁藥ꖟ臣芁苣芀鳦릊裦蚈臣膀铧蚐ꏩꦡ냦膀菣覃苣隳苣鞁臣꾁냦膀臣龁臣랂苣궃菣궂苣袃菣뎃볯馁臣辂臣膀苣鞃菣뺂菣袼볯膽뷯钽뷯鎽뷯貽볯覼胣놅뫦銪迥뚺賥袼臣ꪁ苣ꆁ胣鞃菣钃菣뎃苣ꪃ苣벃菣覼臣龁臣鶁臣隻臣꾏뫦隌볯馁臣辂臣膀볯鞽뷯薽뷯颼볯覼臣ꦁ臣붥臩ꪁ详鎽臣꺁뗧邈觧ꢁ臣ꚁ胣ꢳ냥ꮁ苣ꎁ臣閊룤馁苣鎁臣节臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꆄ迨ꢳ냥붣觥꾁胣ꆄ꿦Ꞁ臣麝뗧ꎏ髧ꮁ꣨릮臣貂苣貸蟩ꒉ苣鞁臣꾁뫦銪룤꺁蓧貏돦蒰뫦늶臣龁臣뢇뿦늶臣芁苣鎁臣节臣趁胣设臣낁볯貼볯銈菣뾂菣뢂苣벃菣궸臣뚺뛦ꢁ臣讂胣뾽铧꾏菨ꪁ꣨릮臣貂苣銪뷤誁苣뎁뫦銪臣꾁胣뒰胣ꪃ菣늂菣늶臣袂臣覭볥Ꞁꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣뚺뛦ꪁ臣貁臣讂胣閁苣ꮁ胣ꆄ迨꺁鯥骮닦銂뫦銪苣鞁臣꾁蟦膿ꫥ鎽臣鞁臣鎾鷦꺁苣蚁臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鶁苣ꮁ雩鞁臣꾁胣蒁臣貂臣颊鿦꺁鯥骮닦节뷤ꢔ迥붃臣芁苣膀臣貂臣꾁郥邈菣躃苣鞁臣꾁苣낂菣뮂菣覃臣ꦁ臣芁苣芀臣覂臣膀苣것苣뎃藩ꪁ臣꺁蓨ꪂ藩銂돦蒰ꏨꒉ臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦릊裦蚈臣膀铧蚐ꏩꦡ냦膀菣覃苣隳臣龁臣뒰臣ꦁ臣붥臩ꪁ详鎽臣꺁뗧邈觧ꢁ臣ꚁ돦蒰臣袂臣ꚁ諦躸臣讂臣ꢁ苣꾏菨ꞁ臣讂胣醼韦꺁鷩貵迥閊룤閳臣膀듧邼볯醼臣覂듧鎼볯趽뷯込뷯螽볯袐꣨鎽蟩覼胣붥臣鞁臣꾁듧邼볯醼臣覂듧醼볯趽뷯込뷯螽胣袂苣붥臣鞁臣꾁듧邼��銼볯趽뷯讁苣醼뷯螽볯讽뷯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苨閊룤꺁ꃥ袐胣뮌雨蒵裦ꦉ臣ꢂ苣궃苣ꮃ臣ꊽ藦ꞁ胣뺁臣꾁매ꖇ닧ꮜ苣ꊂ菣뺂菣꺁苣蚁臣뢐藥ꢙ苣ꢔ臣ꚁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†雨ꒉ臣뒛藨閊룤ꢔ臣邝觥꾁胣뢸룦ꞁ臣몛뷤ꞁ臣讂臣뒛藨ꦸ뫥ꞁ臣늶뷤ꞁ臣讂臣ꢁ臣覂胣뒛藨ꞁ黨ꎧ臣ꚁ雨ꒉ苣뺔蟥馁苣ꮂ苣ꪂ菣뾂菣誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣麡臣ꦁ臣붥臩ꪁ鷩몈뿦Ꞁ돨ꊽ觥ꢁ雨ꒉ臣銂럦袐臣讂臣ꢁ臣뾪ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 뮌雨蒵裦ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣膀믦貏臣ꦁ臣鎾鷦꺁ꏨ겖鏦鲽苣財臣鎁臣貁臣趁胣ꪁ臣鞁臣鶿귥ꒉ胣覮껥ꒉ胣뾹뇥ꒉ胣뎹賥ꒉ胣ꦷꇨꒉ臣ꦁ臣鎾鷦꺁ꏨꦊ觥銂郥覜臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣芀賩ꒉ臣袂臣뢸雨꾁臣覂臣膀藨뚺苣벃菣ꎂ菣낂苣財臣ꚁꏨꒉ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鶁臣袂臣ꪁ뗧邈觧꾁胣뾹뇥ꒉ胣颔釥ꒉ胣馦釥ꒉ臣袂臣뎊ꛩꒉ臣ꦁ臣鲣諥ꒉ苣ꮐ鳦馁苣鎁臣节臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷤ꢔ⼼㹵戼㹲 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣颍诧꺁듦Ꞁ賥겖臣鞁臣閊룤馁苣鎁臣貁迥붃臣芁苣貁胣醼믤誸臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣뺁臣꾁믤꺁雨ꒉ臣꺁뷤ꢔ臣뾽铧馁苣鎁臣节迥붃臣芁苣芀뷤ꢔ臣閊룤馁苣뒠郥膀닦芙觥꾁郥芙臣閊룤閁苣讂臣낕臣讂駦鎖臣蚠곦閊룤閁苣讂裥讀臣蒵裦ꦉ臣鞁臣붣觥馁苣鎁臣貁臣趁苣讁胣芁苣蒁臣뮲駧ꒉ苣颍룤꺁뗧邈觧ꢁ臣ꚁ迦鮾臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧誁苣뎁裥꺁賥겖臣뾽铧銂껥ꦾ臣讂髩ꮁ臣蒁臣貀뷤ꢔ駧閳胣袼臣龁臣貀뗧뾁郥辂臣芙돦趀볯ꢁ臣蚁ꇨ뺏臣膀雨ꒉ뷤ꢔ臣覜铧ꪁ諥鲞苣邏뻤馁苣閊룤閳臣蚠곦ꮁ臣蒐雨ꒉ苣閊룤馁苣鎁臣銂賥ꮐ臣讂苣꺁臣芁苣膀臣覂臣꾁룤骮꿦螎臣꺁臣貂苣꺁듦Ꞁ雨ꒉ苣ꮐ苣颍룤꺁苣鞃苣ꮃ룤芁苣蒁臣蒐雨ꒉ臣螤闦꺁裥讀臣ꮂ菣뮂菣ꪁ臣ꞁ胣龮돨蒚臣貐駦ꮁ臣貂苣겖觥꺁뷤ꢔ諦躸苣財臣鎁臣銂苣薌郥馁苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†藥鎽髧ꮁ臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧꺁諦躸臣膀铦蒰럧芙돦뺁臣꾁듧麃ꋥ隮諦뚈觥节臣辁臣내菨銯觥ꪁ臣膀駧꺁뫤늘臣龁臣뮲駧ꮁ臣蒁臣鎽ꗦ薀臣꾁藥ꖟ臣ꖈ臣뮲駧閳臣떽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 몛껥ꢔ蟩ꞁ諦躸臣讂ꃥ袐胣鶁臣袂臣ꪁ뗧뾁郥辂臣��ꒉ臣꾁胣놨껥閁苣讂铧辇꿧늛蛥ꞁ鳦몙飦꺁賥袐觧銂铧蒁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣蒵臣袐苣鮁ꏨꒉ臣趸臩螈臣芁苣뒠郥ꮁ臣膀藥ꖟ臣鞊駧ꒉ臣龁臣내菨銯觥ꢁꃩꆬ臣閊룤馁苣鎁臣节臣趁苣芀鳦몙飦꾁胣閊룤蚠뫥ꮁ臣蒁臣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀藥ꖟ臣鞊駧ꒉ臣龁臣내菨銯觥꺁諦躸臣趉胣鶁苣ꢁ郥芙臣龁臣閊룤貾臣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 뺏鳥膀軥몙藨趘臣馨뫦蒚臣뮲駧꾁胣隤꟧蒚裥꒙臣鶁苣ꮁ뛧辁铦蒰럧芙돦뺁臣꾁鷩袄볯ꦼ볯覼諦躸臣袂苣隌귥芙돦讁苣ꪁ苣芀믤ꢡ髧ꪁ賥ꚭ駧閳臣膀볯꺼볯ꊂ菣궂菣隌觥膀볯꺼볯뾌藥ꒉ胣ꎼ볯ꮼ飩뎮雨뺁臣꾁뻥辰껧銯臣覂臣讂胣뾽铧閁苣讂賥ꚭ駧閳臣ꢔ蟩꾁鳦Ꞥ胨릮铧辇苣誂苣骁臣ꮁ냥ꪁ臣辇臣芁苣鎁臣讁苣膀铧辇苣뚈駩馁苣銯胦ꮁ臣膀郥趁냦膀飥邐胣许韧膀蓨鮯胣붥룤莐룦醰臣ꦁ臣芁苣꺁臣꺙胩ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†뷤ꢔ臣겖觧隌귥芙돦ꮁ苣ꎁ臣ꮅ飧꺁닦芙臣뢁諦閁苣讂臣莀臣覂苣讂胣蚕ꗦ蒚뷤ꢔ胣ꢇ뫥閩뻤誁苣뎁觥ꢇ뫥讖駧ꞁ藥讉迥붃臣鞊藨趘雨貁鷩뢸臣骤臣芁苣芀臣꺁苣蚁臣鞊藨趘雨꾁臣辁臣讁臣ꮅ飧ꪁ苣蚃苣ꪃ菣ꮁ藥讂胣馁臣辂臣鶁苣꾁胣鞊铧ꦉ돨讞雨ꒉ胣ꊂ菣궂菣隌觥膀믤鶬详鞊觥膀菣ꮃ菣뎃觥膀藥ꮖ觥膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃黥겖觥誁苣뎁臣꺁믤겖觥꺁苣蚃苣ꪃ菣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣醼믤誸臣ꖈ臣뮌雨뮴胦隌郥ꦉ볯겖觥ꢁ뷤ꢔ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣芁苣릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣趉꣨ꖈ臣뮌雨뮴胦겖觥꾁胣貙苣뮲駧馁苣꺁臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂雨ꒉ臣芁苣芀뻤袁臣膀裥꺁賥겖듦Ꞁ雨ꒉ臣膀諦ꪂ胦ꮅ飧겖胣股껧낖铧뮘껥ꒉ胣隌귥芙돦겖臣袂臣骃菣膃菣뮳駧뮲駧겖臣覂臩麊臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣閁苣ꮁ裥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣趉꣨鞊苦Ꞁ藨趘雨꾁諦龔觧ꪳ黥겖觥膀苣ꮃ苣ꮃ賥ꒉ胣ꎻ골꺋諦겖胣鮃菣ꊃ菣겖胣超雧겖胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣讞雨ꒉ胣궂菣벃苣뮘껥겖胣鶁臣隻雨ꒉ臣袂臣鶁苣覂臣蒵臣袐苣鮁臣覂臩麊臣貂苣芀闧辄臣릁臣릂臣鞁臣膀觥風裥꺁賥겖듦Ꞁ賥袐觧込雨ꒉ臣膀뻥ꖝ臣辰鳦龩賥ꚭ觧螳臣芁臣ꚁ苣袂臣膀臣龁臣뾂菣醃苣ꪳ胣鞊뷤膀菣鞃菣覃諦鎽볯邽뷯邽뷯覽뷯辽뷯覽뷯鎽볯膀볯꺼볯膀볯꺼볯ꪁ臣꺁럥Ꞥ裥邭臣龁臣鶁臣袂臣ꪁ럥Ꞥ裥邭臣궖觧ꞁ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄��䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†駧꺁닦芙臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀볯ꖻ룤꺁鳦몙飦꺁賥袐觧ꢁ뷤ꢔ迥붃臣랅뷤蒚臣뮌雨뮴胦겖觥꺁뻤ꮁ臣膀菣袃菣것苣뮂菣袃볯뾂菣궂苣閃苣뎃볯閃菣ꪂ菣Ꚃ菣랂菣鮼볯銈菣ꮃ苣궃苣ꦃ苣ꮃ볯銃菣궃苣랂냥ꂴ볯ꆃ菣ꮂ菣袃菣ꪃ菣鮼苣릂菣ꦃ菣뎃볯ꮂ菣鲃菣ꦃ菣뎃볯肃苣躃菣鎃苣뎃볯覃苣붂菣鎃苣뎃볯ꢂ菣鶃苣覃볯鎃菣隃菣릂菣뎃볯鎃菣꾂菣릂菣뎃볯醃苣ꪃ苣궂苣ꮃ볯邽뷯莽뷯钽뷯颽뷯貽볯鮼菣ꪂ苣ꊂ菣뎃볯ꒂ菣ꮃ菣랂菣鮼菣꾂菣躃菣ꒂ苣뎃볯ꒂ菣膃菣隃볯늂菣랂苣鎃菣鮼苣ꮃ菣것苣龃菣鮼苣릂菣ꦃ苣誃菣벂볯隃菣ꪂ菣ꒂ苣뎃볯ꮂ菣랂苣鎃菣鮼苣ꮃ菣릂菣뎃볯꾂菣뢂菣ꦃ苣뎃볯莽뷯膽뷯覽뷯銽뷯躽뷯覼볯랂苣궃菣릂菣ꆂ菣뎃볯랂苣ꦃ菣뎃볯螃苣ꦃ苣뎃볯覃苣뾂苣뮂菣鮼苣肃菣鎃苣뎃볯ꒂ菣릂菣ꆂ菣覃볯ꒂ菣躃菣ꮂ菣鮼菣ꮃ菣ꦃ菣뎃볯龃菣릂菣ꒂ苣뎃볯趽뷯钽뷯鎽뷯馽뷯覽뷯覼볯龃菣궂苣뎃볯趽뷯钽뷯颽뷯躽뷯覼볯龃菣궂苣뎃菣궃菣鮼菣鶃菣ꮂ菣鮼菣躃菣ꮃ菣뎃볯ꊂ菣ꪃ苣麃苣랂菣鮼菣袃菣ꂃ볯趽뷯钽뷯銽뷯趽볯鮼苣龃苣ꊃ菣鮼苣것菣蒃苣麃菣鮼苣궂苣ꆃ苣뾂菣鮼菣邃苣몂菣隃볯뮂菣궂苣麃菣鮼苣뚂苣膃苣뎃볯꾂菣閃苣ꦃ菣뎃볯螃苣뾂菣뎃볯螃苣膃菣隃볯蒽뷯鎽뷯钽뷯躽뷯芽볯鮼菣꾂苣ꦃ苣궂苣뎃볯覃苣뾂苣뮂菣鮼苣钃菣鎃苣뎃볯ꪂ苣떂菣鞃菣膃菣鮼苣ꮃ菣膃菣隃볯ꦃ菣궂苣閃苣뎃볯閃菣馃苣袃菣뎃菣鮼菣袃菣뺂菣ꮃ볯늂菣ꎂ菣讃菣鮼苣ꂃ菣몂菣隃볯袃菣릂菣몂菣隃볯늂菣ꎂ菣讃菣鮼苣꾂苣馃菣궃菣鮼菣醃菣讃菣鮼菣誃菣覃菣ꒂ菣鮼苣龃菣것菣ꪃ菣뢅볯蚃菣뺂菣麃苣覃볯趃菣ꦃ菣뎃볯붂菣閃苣讃菣鮼菣궃菣讃菣鮼菣겂苣醃菣겂菣벂볯骃菣袃菣궂苣覃볯ꪃ菣궂苣麃菣鮼菣떂菣讃菣鮼苣ꪃ菣麃苣覃볯馃苣떂菣蚃菣鮼菣ꂃ苣궃菣ꂃ苣鮼菣ꮃ菣뺂菣隃볯鲃菣躃苣뾂菣袼뷯辽뷯覽뷯辽뷯钽뷯钽볯鮼苣骃苣뾂菣뎃볯뺂菣覃菣뎃藩鮼苣誃苣袃菣뺂菣ꮃ볯릂菣膃菣隃볯ꊂ菣것菣뾂菣袃臣袂臣趃菣ꦃ菣뎃볯躽뷯貽뷯銽뷯芽뷯躽뷯覼臣龁臣鎁苣覂臣붣雨誸꣨릮臣貂苣ꦡ臣ꦁ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 貙臣뮲駧ꮁ铧蒁苣鎁臣貁臣趁胣醼믤誸臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣떽铧꾏菨ꪁ裥꺁賥겖듦Ꞁ觥ꮁ臣膀苣鶃苣膃菣ꊂ菣閃苣鮼菣벃菣鶃苣膃菣뮃苣ꮃ菣ꆂ볯醃菣蒃菣麃菣鮼菣낂菣ꎂ菣낂菣릂菣ꂃ볯醃菣閃苣ꮃ菣뎃볯閃苣ꮃ苣ꦃ苣膃菣��鮼菣躃苣麃菣鮼苣뎃苣릂菣ꂃ볯ꆼ볯Ꞽ볯邼볯鮼볯궼볯鎼볯隼볯ꆼ볯Ꞽ볯鞼볯鮼볯궼볯隼볯閼볯ꆼ볯Ꞽ볯钼볯鮼볯궼볯馼볯醼볯誁苣뎁볯궼볯鞼볯隼臣龁臣鎁苣覂臣붣雨誸꣨릮臣貂苣ꦡ臣ꦁ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀郥趁냦銂닦芙臣讂賥겖듦Ꞁ觥ꢁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣邐臣鞰苣뮲駧馁苣꺁臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂雨ꒉ臣设臣꾁胣覃菣誃菣躃菣ꮃ볯낂菣讃苣袃菣뎃볯ꆃ菣꾂菣鞃菣龃菣鮼苣뎃菣뎃苣袃菣뎃볯誁苣뎁菣궃苣궃菣骃菣뢂菣뺁臣꾁臣貂苣꺁ꏨ겖룤놨껥閁苣讂ꇥꪁ臣貁臣讂胣閁苣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀苣뮂菣뎃菣뎃볯膽뷯薽뷯膽뷯躽뷯躽볯膀苣꾂菣ꮃ菣랂菣膀苣ꮃ菣릂菣ꒂ苣뎃볯膽뷯蒽뷯鎽뷯薽뷯讽뷯躽볯膀苣ꪃ菣것菣躃苣뎃볯膽뷯覽뷯銽뷯钽뷯躽뷯覽뷯覼胣ꊂ菣鮃苣膃菣膀苣ꂃ菣鎃苣뎃볯膽뷯銽뷯芽뷯莽뷯躽볯膀苣ꂃ苣꾂菣뎃胣ꊂ菣낂菣ꪃ菣袼뷯躽뷯螽뷯薽뷯覽뷯薽볯膀苣ꮃ苣ꦃ菣뎃볯ꆼ뷯螽뷯膽뷯覽뷯覼胣覸藩隌菣ꂴ胣ꊼ볯궼볯邼볯袼볯辽뷯薽뷯辽뷯覼胣鎃苣ꮃ苣龃菣袼뷯覽뷯膽뷯閽뷯膽뷯覽뷯薽볯膀菣궃苣릂苣ꪃ苣뎃胣뮂菣ꊃ菣ꒂ苣뎃볯莽뷯貽뷯辽뷯薽뷯讽뷯躽볯膀苣袃菣것菣莃苣릂볯莽뷯钽뷯辽뷯薽뷯覽뷯覼胣꾂菣覃菣鎃菣袼뷯貽뷯蒽뷯覽뷯覽뷯薽볯膀苣궃菣ꪃ菣뺂菣ꮃ胣꒼볯鎼볯鎼볯袼볯辽뷯螽裢ꆼ볯膀菣꾂菣몂菣隃볯蒽뷯莽뷯覽뷯閽뷯膽뷯覼胣螃菣궃苣궂菣뮃苣閃菣袃菣꾂苣袼뷯薽뷯覽뷯薽뷯讽뷯躽†뷯覽뷯钽뷯钽뷯颽볯膀菣릂菣것菣뎃볯蒽뷯鎽뷯辽뷯薽뷯覽뷯覼胣뢂菣벂菣膀菣뎂苣躃菣ꮃ볯蒽뷯莽뷯鎽뷯躽뷯貽볯膀菣궂苣ꮃ苣ꮃ苣閃苣궃菣ꮃ볯蒽뷯颽뷯銽뷯膽뷯莽뷯蚽뷯銽뷯貽볯膀菣궂苣閃菣ꪃ苣뎃胣隃菣ꊃ苣ꪃ菣膃菣膀苣뾂菣鎃菣膀볯ꦼ볯뢂苣궃菣Ꞃ菣꾂胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣銈뇎胣袃菣膃菣ꒂ菣膀苣螃菣閃苣랂菣袼뷯蒽뷯貽뷯辽뷯覽뷯薽볯膀苣覃菣뎂菣麃菣袼뷯蒽뷯薽뷯辽뷯辽뷯膽뷯覼胣ꢂ菣궃菣讃菣뎃볯薽뷯貽뷯銽뷯覽뷯袽뷯躽뷯覼胣ꢂ菣蚃菣ꮃ볯薽뷯覽뷯薽뷯閽뷯覼胣ꢂ菣ꮃ菣랂菣膀苣鶃苣膃菣袼뷯邽뷯薽뷯覽뷯覼裢캒膀菣뎃藩ꢂ菣鶃苣覃胣ꢂ苣랂苣ꪃ菣覃볯薽뷯覽뷯閽뷯覽뷯蒽볯膀菣ꆂ菣궃苣벃菣袼뷯膽뷯銽뷯骽뷯貽뷯覼胣閃苣誃苣蚃菣覃胣ꪃ菣뢅菣ꮃ菣ꦃ菣뎃볯蚽뷯閽뷯膽뷯膽뷯覽뷯薽볯膀菣ꦂ菣ꆃ苣뾂菣袼뷯辽뷯趽뷯鎽뷯膽뷯薽볯膀菣ꦂ菣ꂃ苣膃菣袼뷯辽뷯��薽뷯閽뷯钽뷯躽뷯覼胣鶡藩겂菣Ꚃ菣膀苣ꂃ菣몂菣隃菣뺂苣龃苣뎃볯螽뷯趽뷯閽뷯閽뷯膽뷯₂骽뷯螽뷯趽뷯莽뷯躽볯膀苣ꆃ菣랂菣袼뷯覽뷯薽뷯膽뷯覽뷯覼볯ꪂ菣ꦃ苣ꮃ볯辽뷯薽뷯膽뷯覽뷯覼볯蚃苣閃菣蒵臣袐苣鮁觥膀苣ꪃ苣钃菣袼뷯貽뷯莽뷯邽뷯躽뷯覼胣뒂苣것菣뎃볯螽뷯鎽뷯銽뷯貽뷯躽볯膀菣鞃苣鞃菣膃菣袼뷯薽뷯钽뷯邽뷯膽뷯覽뷯覼胣銃菣ꢵ꿦Ꞁ苣誃菣袃菣钃菣膀菣袃菨邅뇎裢閃苣袃鯨붙胣ꒂ菣뎃菣궃菣뢅볯覽뷯膽뷯蒽뷯辽뷯覽뷯₃膽뷯覽뷯覼胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣銈뇎胣ꦤ蓧ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣銈뇎胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣銈뇎볯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒銼뷯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒銼뷯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒꺼볯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒躽볯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒莽뷯躽볯膀ꓥ뚄苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒醼뷯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒醼뷯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒膀ꓥ뚄苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒醼뷯膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃裢캒醼뷯膀苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃裢醼닎胣ꒂ苣馃菣낂苣뎃볯覽뷯芽뷯躽뷯閽뷯躽뷯覼胣ꒂ菣붂苣ꦃ苣뎃볯覽뷯鎽뷯螽뷯膽뷯覽뷯薽볯膀菣뎃菣ꪂ菣覃볯貽뷯躽뷯薽뷯钽뷯蒽뷯覼胣겼볯馼볯醼볯袼菣꾂菣袃볯膀菣閃菣躃菣覃볯貽뷯蚽뷯閽뷯辽뷯覽뷯薽볯膀菣躃苣ꦃ苣膃菣袼뷯薽뷯辽뷯銽뷯鎽뷯覽뷯覼胣ꮡ藩것菣膃菣뎃胣것菣궃苣벃菣袼뷯薽뷯銽뷯骽뷯貽뷯覼胣붙ꇨ莐뇎裢ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣膀菣ꒂ菣궃菣ꪃ菣袼뷯薽뷯邽뷯辽뷯薽뷯覽뷯覼胣것菣龃苣벃菣袼뷯薽뷯膽뷯覽뷯辽뷯薽볯讼菣ꮃ苣궃苣ꦃ苣ꮃ胣ꪃ苣뺂菣벃菣袼뷯覽뷯銽뷯骽뷯貽뷯覼胣궃菣鞃菣膃菣袼뷯辽뷯膽뷯貽뷯钽뷯躽볯膀菣讃菣龃菣膀菣邃苣뾂菣뎃볯貽뷯隽뷯鎽뷯膽뷯覽뷯覼胣麃苣鞃菣뎂菣ꮃ볯趽뷯鎽뷯邽뷯辽뷯辽뷯覼胣ꆃ菣ꮃ苣鞃菣벃菣膀菣袃苣궃菣ꦃ菣覃胣龃菣Ꞃ菣ꪃ苣袃菣袼뷯覽뷯薽뷯銽뷯鎽뷯辽뷯薽볯膀菣ꮃ菣閃苣랂菣袼뷯覽뷯钽뷯蚽뷯鎽뷯躽뷯覼胣龃菣ꊃ苣膃菣袼뷯覽뷯覽뷯辽뷯钽뷯趽볯膀룤ꦁ귦貺鳦階볯꺼볯膀菣袃苣ꊂ苣뎃볯趽뷯钽뷯螽뷯膽뷯辽뷯薽볯膀菣袃菣꾂菣벃菣袼뷯覽뷯辽뷯膽뷯钽뷯貽볯膀菣袃苣떂菣袃菣뎃胣ꊃ菣낂菣ꊃ苣膃菣袼뷯辽뷯螽뷯膽뷯辽뷯钽뷯趽볯膀菣閃苣것菣뎃볯躽뷯蚽뷯銽뷯貽뷯躽볯膀菣궃苣붂菣讼菣뎃苣뺂苣뎃胣誃菣袃苣ꦃ苣膃菣袼뷯膽뷯钽뷯螽뷯膽뷯钽뷯趽볯膀菣肃菣ꦃ菣뎃볯躽뷯��뷯邽뷯膽뷯覽뷯覼胣讃菣뾂菣覃볯躽뷯貽뷯钽뷯趽뷯蒽뷯覼胣躃苣ꮂ菣뎃胣낖ꛨꪁ뗨股郧龔裦몈뿦讛駧膀볯뎼볯隼볯醼볯鞼볯ꪂ苣袃菣ꪂ菣覃볯辽뷯钽뷯薽뷯钽뷯蒽뷯覼胣ꪂ菣것菣馃苣뎃볯辽뷯銽뷯貽뷯薽뷯覽뷯覼胣ꪂ苣蚃菣뎃볯辽뷯膽뷯薽뷯辽뷯薽볯膀菣꾂菣뾂苣뮂菣膀菣龃菣궃菣뢅胣邽뷯螽苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃뇎裢銼뷯膀菣뎃菣떂菣鶃菣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣骃菣袃苣뾂菣뎃胣钃苣邃菣벃菣膀菣ꦃ菣鎃苣뎃볯邽뷯銽뷯銽뷯芽뷯莽뷯躽볯膀苣떂苣鞊菨명듧麃菣ꪃ苣궃菣誃菣鞊뷤膀菣ꪃ苣膃菣뎃苣ꪃ苣벃菣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳銈볯膽胣鶃菣閃苣麃菣袼뷯辽뷯蚽뷯趽뷯銽볯誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꦃ菣膃菣것苣뮂菣袼뷯膽뷯钽뷯钽뷯薽뷯薽뷯覼胣ꦃ苣隃菣ꮂ菣벂볯銽뷯鎽뷯閽뷯覽뷯膽뷯薽볯膀苣膃菣궃菣뢅菣讃苣ꂃ볯薽볯颼볯膀볯ꦼ볯것菣誃菣覃胣궃菣ꮃ菣覃볯銽뷯趽뷯銽뷯覽뷯薽볯膀苣麃菣Ꚃ菣袼볯閼볯뎼뷯覼菣궂苣覃菣ꂃ볯貽뷯颽뷯蒽뷯辽뷯膽뷯覼胣떂菣낂菣ꊃ苣膃菣袼뷯膽뷯螽뷯膽뷯辽뷯钽뷯趽볯膀苣뺂菣ꎂ菣뎃볯鎽뷯骽뷯蚽뷯銽뷯躽볯膀苣隃苣궂苣뎃볯鎽뷯芽뷯骽뷯颽뷯躽뷯覼胣붂菣ꮃ菣뎃볯鎽뷯躽뷯銽뷯覽뷯覼胣ꦡ賥릂菣궃菣膃苣ꂃ裢颼볯膀苣ꦃ菣뎃胣뾂苣趃菣龃菣袼뷯膽뷯辽뷯薽뷯趽뷯躽볯膀苣뚂菣蚃菣袼뷯膽뷯膽뷯辽뷯薽뷯薽볯膀菣겂菣벃菣膀菣ꊃ菣ꮃ菣ꎂ菣袼뷯薽뷯辽뷯辽뷯蚽뷯躽볯膀菣讃菣랂菣膀菣袃菣꾂菣궃菣ꮂ苣궂苣覃胣膃菣ꮃ菣ꆂ苣뎃볯钽뷯馽뷯膽뷯蚽뷯鎽뷯躽볯膀菣궃菣궃菣뎃뇎胣袃菣龃菣Ꞃ菣袼뷯辽뷯薽뷯覽뷯薽뷯薽볯膀菣랂菣ꊃ菣隃볯钽뷯鎽뷯钽뷯趽뷯趽뷯芽볯銈菣Ꚃ듧醼볯醼胣袃菣ꪂ苣ꮃ菣ꆂ菣袼뷯銽뷯辽뷯閽뷯蚽뷯躽볯膀菣것菣躃苣뎃胣袃菣궃苣뾂菣膀菣ꪃ菣袃菣궂苣벃菣膀菣ꪃ菣袃菣ꪃ菣袼뷯銽뷯邽뷯辽뷯薽뷯覽뷯覼胣ꦤ蓧ꮅ飧誣귦ꂛ귥캐膀苣馃菣ꆃ苣릂胣肆菨貙菣꾂菣뎃胣뢸뇥꾃苣膃菣膀菣ꦃ菣벃菣뚺꟨ꦉ菣꾂菣뎃胣邃菣ꮃ菣랂菣袼뷯膽뷯銽뷯芽뷯莽뷯躽볯膀菣ꮃ菣鶃菣閃苣뎃볯隽뷯銽뷯薽뷯辽뷯蚽뷯躽볯膀菣ꮃ菣뢂菣袼뷯覽뷯閽뷯覽뷯覽뷯覼胣뢂菣릂苣膃菣뮃苣膃菣ꦃ菣벃볯鎽뷯覽뷯膽뷯膽뷯薽뷯覼볯ꊂ菣것菣莃苣릂볯膽뷯膽뷯薽뷯覽뷯覼볯ꆼ볯馼볯醼볯ꆼ뷯钽뷯銽뷯膽볯膀苣뎃菣ꂃ苣膃菣袼뷯趽뷯膽뷯閽뷯钽뷯躽뷯覼胣ꊂ菣膃苣뎃苣ꪂ菣뒂菣꾂菣ꪂ菣覃胣芽뷯貽裢銼볯Ꞽ뷯躽뷯膽볯膀볯낼볯颼볯醼볯袼볯��薽뷯蒽뷯薽뷯躽볯膀菣궂苣龃菣낂菣蚃菣龃菣袼뷯薽뷯膽뷯覽뷯辽뷯貽뷯钽뷯钽뷯覽뷯覽뷯薽볯膀苣ꊂ苣뎂菣膀볯겼볯鎼볯袼볯貽뷯躽볯膀볯궼볯邼볯袼볯躽뷯辽뷯薽뷯袽뷯銽뷯袽뷯覼胣ꢂ菣Ꚃ菣랂菣袼뷯躽뷯貽뷯銽뷯莽뷯貽볯膀苣뾂菣肃苣벃菣袼뷯钽뷯躽뷯蒽뷯骽뷯貽뷯覼胣閃苣뎃菣膃菣覃볯蚽뷯躽뷯薽뷯覽뷯覽뷯薽볯膀菣ꎂ菣낂菣릂菣ꂃ볯蚽뷯貽뷯銽뷯鎽뷯覽뷯覼볯꒼볯醼볯ꆼ뷯螽뷯躽볯膀苣궃苣뾂菣뎃볯螽뷯貽뷯莽뷯钽뷯芽뷯躽뷯覼胣겂苣袃菣뎃볯鞼藥ꮖ軥膀볯겼볯銈볯鞼臩鶼귥芙돦袼볯覽뷯膽뷯覼胣蚡닧莐菣꾂菣閃苣벃苣뎂菣讃菣몈뿦ꂛ귥膀菣릂苣龃菣뮃볯ꦡ藩ꦡ胣ꒂ菣ꪃ菣ꊃ菣隃菣膃苣궂苣뾂菣袼뷯芽뷯覽뷯閽뷯辽뷯膽뷯₂钽뷯閽뷯薽뷯膽뷯覼胣ꒂ菣麃苣뾂菣袃볯覽뷯辽뷯膽뷯钽뷯钽볯膀볯궼볯隼볯袼볯馽뷯銽뷯躽볯膀苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃裢銼胣ꒂ菣궃苣랂菣Ꞃ菣袼뷯邽뷯辽뷯覽뷯薽뷯薽볯膀볯꒼볯銼볯邼볯궼뷯貽뷯袽뷯閽뷯覼胣것菣뢂苣膃菣袼뷯薽뷯覽뷯覽뷯钽뷯趽볯膀菣뎃菣몂菣隃볯貽뷯躽뷯閽뷯閽뷯膽뷯覼胣ꎼ볯醼볯閼菣躃苣궃菣誃菣鞊뷤袼볯ꆼ뷯覼볯ꊼ뷯辽뷯覽뷯膽볯膀駧궼볯芽볯ꪼ뷯邽뷯躽†볯袽뷯銽뷯膽뷯薽뷯钽뷯莽뷯貽†볯薽뷯薽뷯辽뷯趽뷯躽뷯覼胣ꢼ볯늼裢銼臣袂臣ꚼ뷯궼볯芽볯궼뷯蒽뷯銽뷯颽볯膀苣螃苣ꪂ苣ꒂ菣醼볯閼볯꒼볯궼볯芽볯ꎼ볯ꎼ†볯薽뷯袽뷯辽뷯辽뷯馽볯膀苣螃苣ꪂ苣ꒂ菣ꎼ볯ꆼ볯ꆼ뷯袼볯뒼뷯覽뷯薽뷯覼胣겼볯궼裢醼菣Ꚃ듧醼볯醼볯ꆼ뷯袼볯薽뷯袽뷯覽뷯貽뷯躽뷯覼胣骤뷥誸髧ꂃ菣뎃裢ꒂ菣袃菣Ꚃ菣馼볯궼볯芽볯ꆼ뷯钽뷯鎽뷯趽뷯覼胣麃菣麃苣뾂菣袃볯趽뷯銽뷯趽뷯鎽뷯膽뷯覼胣ꆃ菣겂菣ꮃ胣龃菣ꊃ菣隃볯趽뷯钽뷯趽뷯趽뷯芽볯膀菣蚃苣떂菣ꎂ菣袼뷯辽뷯薽뷯膽뷯覽뷯覼苣覃菣讃苣ꂃ胣궼볯隼볯Ꞽ뷯貽뷯薽뷯趽뷯覼胣躃菣袃菣궂苣覃볯躽뷯貽뷯钽뷯薽뷯薽뷯覼胣낼볯邼鯨붙胣骃苣鎃苣麃菣袃볯邽뷯螽뷯覽뷯辽뷯膽뷯钽볯膀菣ꮃ菣ꎂ菣麃苣랂菣膀菣ꪃ菣麃苣뾂菣袃볯邽뷯覽뷯辽뷯膽뷯钽뷯钽볯膀볯겼볯馼볯鎼볯뎼뷯覽뷯薽볯膀菣鎃菣ꮂ菣袼뷯閽뷯覽뷯薽뷯膽뷯覼胣떂菣ꦃ菣ꦃ菣뎃볯鎽뷯钽뷯膽뷯貽뷯钽뷯躽볯膀菣Ꞃ菣ꮃ藩뢅菣袃菣Ꚃ菣膀苣醃菣鮃苣뎃藩袼뷯邽뷯銽뷯辽뷯覽뷯₃膽뷯覽뷯覼胣뎼볯겼볯鞼볯袼볯늼†볯袽뷯銽뷯膽볯膀볯떼볯钼볯隼볯뎼볯Ꞽ볯꺼볯膀볯ꆼ볯鞼볯袼볯膽뷯膽뷯薽볯��膀菣袃菣膃苣ꊃ菣隃菣뎃藩ꦡ胣뾂菣隃菣릂菣뎃볯钽뷯膽뷯覽뷯貽뷯鎽뷯覽뷯薽볯膀菣궃菣鲃菣ꒂ苣膃菣膀苣膃菣ꢂ菣ꪂ菣ꮃ菣ꪃ菣袼뷯钽뷯辽뷯閽뷯邽뷯銽뷯躽볯릂苣膀菣ꦃ菣뚂菣뎃볯钽뷯銽뷯邽뷯骽뷯趽뷯躽뷯覼胣貙菣꾂菣뎃볯ꊼ뷯辽뷯覽뷯膽볯膀菣ꦃ菣벃菣꾃苣膃菣袼菣ꖃ菣ꢃ菣꾂ꓥꚭ볯膀菣ꦃ菣벃菣꾃苣膃菣袼볯貽뷯膽뷯₎ꮼ뷯钽뷯薽뷯覽뷯螽†볯躽뷯钽뷯钽뷯钽뷯覼胣ꆃ菣躃菣麃藨趘듥誣菣꾂菣뎃볯讃菣벃菣벃苣뮌꟧Ꞥ귥覼胣Ꚃ苣ꮃ苣ꆃ菣躃菣麃듧麃뫦ꎧ觧꾃苣膃菣袼볯辽뷯膽뷯₌꺼뷯鞽뷯膽뷯钽뷯薽†볯辽뷯邽뷯钽뷯貽볯뺁臣꾁菣ꮃ苣鶃菣ꮃ볯隽뷯貽뷯邽뷯蒽뷯銽볯ꪁ臣꺁駧銂닦芙臣讂臣ꮁ뷤ꢔ迥붃臣隻雨ꒉ臣떽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀闧辄臣릁臣릂臣鞁臣膀룤風臣馌臣龁雨ꒉ臣膀臩螈臣뒠郥꾁ꏨ겖룤놨껥閁苣讂ꇥꢁ臣ꚁ諦躸臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣뺔냥骷駧閳胣鮃菣ꊃ菣芙돦芀触鎡臣袂臣超雧芙돦ꢁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ苣ꞁ臣膀臣貂苣꺁駧閳臣鎽ꗦ薀臣꾁藥ꖟ臣芁苣芀鳦몙飦꺁볯讅꟦꾁裥讀臣閊룤꾏菨ꪁ賥겖듦Ꞁ觥꺁뗧뾁郥辂臣龁雧ꎂ볯뚊藦꺁닦芙苣뎃裥馁苣节臣ꞁ臣讂臣ꢁ臣覂胣겜駧躘臣閁苣ꮁ胣궂菣袃뷥讅臣꺁裥讀臣뮌雨蒵裦ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣ꊖ臣讂苣꺁臣芁苣芀臣꺁苣莃菣꾁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ胣誁苣뎁곧銼臣뮌雨隌郥ꦉ臣蒁臣貺臣꺁裥讀臣뮌雨蒵裦ꦉ苣ꮐ苣芀臣꺁苣莃菣꾁胣蚈觥閁苣龁鏧뺁臣꾁裥늉臣貂臣鮃苣ꮃ냥薌臣ꦁ臣ꖈ胥꺁뗧邈觧銂郥肂臣膂臣릮駥銂鳦馁苣芀껥ꢙ臣ꖈ臣设臣꾁胣ꢳ냥ꢙ胣놮臣袂臣订臣ꦁ臣芁苣芀믤ꢡ髧ꮁ臣鶁臣궂菣袃臣膀裥讀臣邈裥꺁뷤ꢔ臣ꒁ臣ꚁ臣겪飦뢛臣芁苣芀臣꺁苣莃菣ꊽ藦꾁胣趉꣨ꖈ胥꺁裦蚈苣붥臣鞁臣꾁闧ꪁ苣붣觥ꞁ諦躸臣袼뻤袁臣膀뗧ꎏ臣袂臣麝뗧ꎏ볯낕臣讂諦躸雩钚臣閊룤馁苣뒠郥膀臣龁臣蒵臣袐苣鮁觥꺁胥薀臣邈裥꺁諥ꆾ룦骮臣ꚇ雦馁苣뮌룥蒂跧뮌臣袂臣ꚁ鳦뺁苣讂ꃥ袐臣릉臣覜裥ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†臣꺁苣蚁臣궂菣袃臣设臣꾁胣蒁苣蚂苣隃菣릂苣醃菣꾂臣芁苣芀菣ꪃ苣뾂菣莃苣꾁賥薣ꗦ貕臣겅鿧ꞁ臣誂胣뮌雨颍뷤붣觥袼賩ꒉ胣ꮂ菣뮂菣ꪁ臣覼臣薌ꏨꮁ臣蒁臣莺臣뾽铧閁苣ꒁ臣芁苣芀菣ꪃ苣뾂菣莃苣꾁胣붥臣鞁臣꾁胩躘菣ꦃ苣膃菣꾂鷦首臣鮃苣ꮃ臣蚦苣貂臣钯볨蒚ꃥ蒁鷦首臣랂菣袃臣覂臣讂胣薌ꏨ鞃菣뮂��궸胣鞃菣릂菣莃苣鮃苣ꮃ臣꾁蟥ꢃ臣ꊽ裦閁苣讂胣鶁臣릇菩꾁胣薅ꇥ閁苣讂賩ꒉ臣龁臣ꮂ菣뮂菣꺁ꓥ趁臣誁苣뎁뷥뚊苣覜臣讂胣ꆬ臣膀賩ꒉ臣龁臣ꮂ菣뮂菣銂蟥ꢃ臣ꖅ苣膀꿦莼髧薠臣邝雦꺁苣벃菣銂胣릇菩貁뷥邈臣貂臣릖郥ꢁ臣趏꿥꺁菣ꒂ菣ꊝ臣鞃菣릂菣莃苣鮃苣ꮃ臣뺯臣ꚁ꿥視臣讂胣邵黦蒚臣膀賩ꒉ臣龁臣ꮂ菣뮂菣꾁胣鞃菣릂菣莃苣鮃苣ꮃ臣랂菣袃臣鎖臣릇菩ꞁ꿥視臣貂苣芀ꗥ뺁臣辁臣랂菣袃臣랼뫥꾁胣릇菩ꮁ触ꞁ鳥銂諥袁苣鎁臣ꞁ胣릇菩꺁ꃥ肉臣랂菣袃臣讖迥ꢃ臣ꊽ裦閁苣讂臣ꢁ臣膀賩ꒉ臣龁臣ꮂ菣뮂菣銂菣ꪃ苣뾂菣莃苣讁苣随苣몇臣鎁臣貁臣趁苣讨뫥꺁苣꺁臣芁苣芀곦ꮁ胣ꂌ觥뺁臣꾁苣鞃苣ꮃ苣趉꣨讖迥ꢃ臣覂迥誂蟥馁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣莃菣ꮁ꣨뚆ꏨꦊ苣궨臣讂臣ꢁ臣鮜臣鞁臣뒠郥貁臣誂胣鶁苣꾁뻤袁臣風볨閁苣ꚁ臣讂賩ꒉ臣龁臣ꮂ菣뮂菣銂鳦ꢔ臣릁臣趜铧袨铧꺁韦낕臣낕귥貁룤뒇臣讂苣蚁臣ꂌ觥뺁臣꾁苣鞃苣ꮃ臣ꎚ臣붖臣龁闧랏臣ꊽ藦ꞁ臣节臣貁臣讂胣鶁臣袂臣ꪁ꣨뚆ꏨꦊ臣ꖈ臣设臣膀苣벃菣誸臣낍裥閁苣龁苣것菣肃菣ꞁ臣誂胣设臣낁胣견볯놀胣袜鯦膀臧鲛菣뮃菣ꪁ臣膀곧銼胩袜鯦膀臧鲛菣뮃菣趀臣ꦁ臣芁苣芀꣨뚆ꏨꦊ臣隻臣覤뷥ꊽ藦ꮁ臣蒁臣꾁껥鎘臣蚐꟨閁苣袂臣芀胣醼韦ꢔ蟩趀臣膀触骮臣ꖗ臣趜铧馁臣趁跥肸臣ꂌ觥节臣辁臣ꮂ菣뮂菣뺁臣꾁臣辁臣讁臣뢸觥节臣辁臣ꮂ菣뮂菣ꞁ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣閁苣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣醼韦ꢔ蟩꾁볯讀臣ꂌ觥节臣辁臣ꮂ菣뮂菣讁苣ꪁ苣鎁臣貁臣趁胣肸雦ꞁ胣견볯꺁賥袐觧꺁볯ꖗ铧辇臣蒁臣ꒁ臣꺁賩ꒉ苣鞁臣꾁苣鞃苣ꮃ臣芁苣鎁臣貁臣趁胣鶁臣蚀苣芁苣鞾苣芀꣨뚆ꏨꦊ臣膀臣貂苣趏飦鞁胣뮴胦겖觥꺁귦鞁臣閊룤銂諥醁苣节臣ꞁ臣醁苣낁臣覂臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁裥꺁藥鎽髧ꪁ껥붖뷥讅臣꾁胣肉鳦꺁뷤ꢔ臣蚠뫥ꞁ볯ꖗ铧辇苣醼鯥ꞁ裥超臣讂苣蚁꣨袨臣貂臣螃苣릂菣뎃苣벃臣邏뻤閁苣讂胣붥臣鞁臣꾁菣ꎂ苣骃菣떂菣ꮁ臣風蛦鲣諥銂迥誂믤醁苣鎁臣ꞁ胣閊룤袨铧銂臣覂臣떁껥鞁苣馁臣馁苣芀臣꺁苣蚁臣風蛦鲣諥ꮁ볯设臣膀裥超苣財臣龁볯ꖗ铧辇臣낕苣몤臣ꮂ苣뎃苣벃ꧦꞁ臣讂胣鶁臣袂臣ꪁ꣨뚆ꏨꦊ臣ꖈ臣设臣膀뛦뚙ꫨ뾁蟥鞁臣蒵臣袐苣鮁臣뮛뇦込菣ꒂ苣궃菣莃菣ꆃ菣ꪃ菣膀臣龁臣膀뻤袁臣肜뻥꺁볯ꖗ铧辇苣趜铧鞁臣ꖗ믤銂ꫨ뾁��銁臣誂胣ꪁ臣鞁臣ꆬ臣ꢔ蟩銂鳦ꢔ臣릁臣芙苣ꖟ苣鮁苣뒁ꛨ蒚臣袐鯥랂苣誃菣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†믤誸臣겪飦꾁胣겜駧躘苣겪飦讂臣膂臣节臣ꮁ臩躁臣膀鳦몙飦銂雩몤臣隌郥ꦉ胣蒵裦ꦉ臣袂臣릖돦ꮁ駩骮臣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣鎽ꗦ薀臣꾁飦覂臣ꞁ臣讂ꓥꊽ뷥讅臣袂臣릔ꓥ꾁胣뮷믤꺁ꯨ花臣蒯鯥ꞁ껥ꦾ臣겜駧躘臣蒯鯥誁苣뎁胦ꪳ臣薌郥閁苣讂苣꺁臣芁苣芀믤誸臣겪飦讁苣膀뷥궥胨꾁胣겜駧躘臣蒐꣧꺁铦覤臣袂臣覤鯦銂ꇨ蚁臣ꢁ臣膀鳦몙飦銂郥꺨臣ꢔ胩誁苣뎁鷦뚻臣ꦁ郥閁臣讂臣ꢁ臣꾏菨ꞁ臣讂胣겜飦내鯦ꞁ볥ꢔ臣ꢅ臣꺁觧놨臣袂臣隻臣誈ꇨꦉ臣膀迥ꞅ臣袂臣ꚁ臣貂苣꺁藥鎽臣겜飦내鯦ꮁ뗧뾁뻨뺁苣讂苣꺁臣馁苣芀㰊䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣붛髩뾪鿦놠釥醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㌱㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㤳⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㐱㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㐱㰲愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㌵㈵㘱琮晩㸢〲〱㌵㈵㘱琮晩ꃂ〰㄰㌴⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔳ㄲ⸶楴≦㈾㄰㔰㔳ㄲ⸶楴쉦゠〰㐱㰴愯㰾䐯噉ਾ⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ