(57)【要約】  本発明は、式【化１】2010524877.tif 000031で示されるニトリル、または式【化２】2010524877.tif 000032で示されるアミド（式中、Ｒは水素またはＣ1-20アルキルである）を、対応するアミドおよび／または酸、あるいは対応する酸に加水分解する方法に関する。
2010524877.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性流体中で、式：
【化１】
2010524877.tif 000029
（式中、Ｒは水素またはＣ1-20アルキルである）の化合物を、対応するアミドおよび／または酸に加水分解する方法であって、反応を少なくとも１００℃の温度、および少なくとも１０ＭＰａ、好ましくは少なくとも１５ＭＰａ、特に好ましくは少なくとも２０ＭＰａの圧力下で、場合によっては酸または塩基触媒の存在下で行うことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記反応を、少なくとも１つの反応ゾーンを有する流通反応器中で連続的に行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水性流体は、反応開始時に、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩのニトリルを０．０５ないし３０重量％の濃度で含むことを特徴とする請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
触媒が少なくとも０．３ｍｏｌ／Ｌの濃度で使用されることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記触媒は、有機または無機の塩基であることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記触媒は、第１主族および第２主族の金属の水酸化物および酸化物、アンモニア、トリエチルアミン、トリメチルアミン、並びにこれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記塩基触媒は、アンモニアであることを特徴とする請求項１ないし６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
水性流体中で、式：
【化２】
2010524877.tif 000030
で示されるアミド（式中、Ｒは水素またはＣ1-20アルキルである）を、対応する酸へ加水分解するための方法であって、反応を少なくとも１００℃の温度、および少なくとも１０ＭＰａ、好ましくは少なくとも１５ＭＰａ、特に好ましくは少なくとも２０ＭＰａの圧力下で、場合によっては酸または塩基触媒の存在下で行うことを特徴とする加水分解法。
【請求項９】
前記反応を、少なくとも１つの反応ゾーンを有する流通反応器中で連続的に行うことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記水性流体は、反応開始時に、式ＩＶ、ＶまたはＶＩのアミドを０．０５ないし３０重量％の濃度で含むことを特徴とする請求項８または９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
触媒が０．３ｍｏｌ／Ｌの量で使用されることを特徴とする請求項８ないし１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記触媒は、有機または無機の塩基であることを特徴とする請求項８ないし１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記触媒は、第１主族および第２主族の金属の水酸化物および酸化物、アンモニア、トリエチルアミン、トリメチルアミン、並びにこれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項８ないし１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記塩基触媒は、アンモニアであることを特徴とする請求項８ないし１３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
本発明は、高圧条件下で、水性流体中で、式：
【化１】
2010524877.tif 000003
【０００２】
（式中、Ｒは水素またはＣ1-20アルキルである）の化合物を加水分解する方法に関する。
【０００３】
式ＩおよびＩＩのヘテロ芳香族ニトリル、特にニコチン酸ニトリル（ＮＳＮ）は、とりわけニコチン酸アミド（ＮＳＡ）およびニコチン酸(ＮＳ)等のいわゆるニコチネートを製造するために重要な中間体である。ＮＳＡおよびＮＳは、例えばビタミンとして食品に添加されまたは医薬的に有効な化合物を製造するための成分として使用される。
【０００４】
式ＩないしＩＩＩの化合物は段階的に、式：
【化２】
2010524877.tif 000004
【０００５】
（式中、Ｒは前記の定義と同様である）の酸アミドを経て、式：
【化３】
2010524877.tif 000005
【０００６】
（式中、Ｒは前記での定義と同様である）の酸に加水分解され得ることが知られている。
【０００７】
ＮＳＮからＮＳＡおよびＮＳを製造する既知の方法では、製造工程で尚も高い塩が生成し、そのためその受け入れの問題が一層大きくなる。いつからか、生産工程で塩を減少させる要求が高まり、その際に生じる廃水の処理、例えば焼却または廃棄が益々重要となっている。さらに、これらの塩は費用がかっても、前記生成物を塩の形で一部除去することができる。特にＮＳＡおよびＮＳの場合、これら塩は、食品または飼料として使用されると問題を生じる。高温下で加水分解速度は非常に上昇するが、高温下でのＮＳＡおよびＮＳは分解して対応するピリジン類を生成する。これらのピリジン類は不快な悪臭によって、生じる酸およびアミドの使用は飼料産業においても制限される。
【０００８】
ＵＳ５７５６７５０によれば、ＮＳＮの加水分解は、低い水酸化ナトリウム濃度（１００部のＮＳＮに対して１４部の塩基）ではＮＳＡへと進行し、等モルの水酸化ナトリウム濃度ではＮＳへと進行し得る。ＨＣｌで中和した後、２部のＮＳ当たり約１部のＮａＣｌが副生成物として生じる。ＮＳＮからＮＳ製造の更なる可能性は、酵素による加水分解である。その際に使用されるニトリラーゼ類はほとんどの場合、複雑な溶媒組成物を必要とする。さらに、これらの酵素によると空時収率が低下し、ＮＳの塩析を必要とし、それによって一定収量の塩が得られる（「Process Biochemistry 2006, 41(9), 2078-2081」および「JP 2005176639」）。さらに酵素を用いた方法では、酵素の失活がしばしば認められる（「Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic 2006, 39(1-4), 55-58」）。
【０００９】
従って、本発明の課題は、高い空時収率（Raum-Zeit-Ausbeuten）をともない、塩の著しい低下を特徴とする方法を開発することであった。さらにそこでは、生成物はピリジン誘導体が大幅に除かれねばならない。
【００１０】
前記の課題は、請求項１に従い解決された。
【００１１】
水性流体中で、少なくとも１００℃、好ましくは少なくとも１５０℃、特に好ましくは少なくとも２００℃の温度、および少なくとも１０ＭＰａ、好ましくは少なくとも１５ＭＰａ、特に好ましくは少なくとも２０ＭＰａの圧力下で、場合によっては酸または塩基触媒の存在下、式：
【化４】
2010524877.tif 000006
【００１２】
（式中、Ｒは水素またはＣ1-20アルキルである）の化合物を、対応するアミドおよび／または酸に加水分解する方法が特許請求される。
【００１３】
なお、反応様式に従って、異なる組成の混合物が得られる。
【００１４】
ニトリルの加水分解である第１段階は、本発明の条件下でアミドの加水分解である第２段階より速く進行する。適切な反応制御下では、加水分解を専ら式ＩＶないしＶＩで示されるアミドの段階で停止させるかまたは次の、式ＶＩＩないしＩＸで示される対応の酸の段階まで継続させることができる。後述の実施例において、適切なパラメータ（温度、圧力、触媒の種類および量）を選択することによって、幅広い範囲にて生成物の組成を調節できることが示されている。このことは、食品および飼料の分野において混合物として使用可能である化合物ＮＳＡおよびＮＳにとって特に重要であり、それによって生成物（場合に応じて使用される溶剤および触媒の分離後）を直接再使用することができる。
【００１５】
式ＩＶないしＩＸで示される化合物の好ましい製造のための本発明の方法において、温度は、最高２８０℃の、好ましくは最高２７０℃の、特に好ましくは最高２５０℃の温度を越えないことが有効である。４００℃を越えると、式ＶＩＩないしＩＸの酸が対応のピリジン誘導体へほぼ定量的に脱カルボキシル化されることが認められる。
【００１６】
本方法の好ましい一変形例において、反応は少なくとも１つの反応ゾーンを有する流通反応器（Stroemungsreaktor）中で連続的に行われる。
【００１７】
適切な反応器は、例えば、スタティックミキサーを有するか有しない流通反応器であるか、または分離した混合領域を有するか有しない耐圧マイクロリアクターである。均質な混合物の導入に際し、特別な混合機器を必要としなくてもよい。出発物質と水相を別々に導入する際には、混合装置が有効である。マイクロリアクターの中でも、迅速かつ正確に温度調節を可能とする金属製のものが特に適している。必要に応じて、好適な流通反応器は反応ゾーンに沿った触媒の供給のための追加の入口を含む。この追加の供給は、塩基性反応条件下でガス状アンモニアを導入するために特に有効である。
【００１８】
適切な流通反応器は、場合によっては、１または複数の後続反応ゾーンを有する。
【００１９】
スタティックミキサーにおいて、反応ゾーンでの滞留時間は、好ましくは０．１〜７０００秒、特に好ましくは３０〜６０００秒である。
【００２０】
水性流体とは、本方法おいて、水を含む溶媒、特には水性液体を意味し、ここで、他の溶媒成分は、出発化合物および生成物に対して不活性であり、反応条件下では分解しないものである。溶媒成分としては、水のほかに、Ｃ1-10アルコール、Ｃ1-10カルボン酸、これらのアルコールおよびカルボン酸のエステル、メチルtert−ブチルケトンおよびパラフィン系などの有機化合物も想定される。ここで、前記カルボン酸は、特に高い反応温度で、同時に溶媒としても触媒としても作用し得る。好ましくは、前記流体は主に水からなる。
【００２１】
本方法の好ましい変形例において、水性流体は、反応開始時に、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩのニトリルを０．０５ないし３０重量％、特に好ましくは１０ないし２０重量％の量で含む。
【００２２】
さらなる好ましい変形例において、本方法は、少なくとも１０ＭＰａ、好ましくは２０ないし６０ＭＰａ、特に好ましくは２０ないし３５ＭＰａの範囲の加圧下で実施される。
【００２３】
一般に、温度の上昇または反応器中での滞留時間の上昇に伴って、式ＶＩＩないしＩＸの酸の生成は、式ＩＶないしＶＩのアミドの生成を上回る。本方法を所定ｐＨ値以外の水性流体中（酸または塩基を添加しない）で実施すると、アミドに対する酸の生成比は、温度および圧力により広範囲に調節することができる。それでもこれらの条件下での反応時間は比較的長く、生成したニコチン酸の、対応するピリジン誘導体への脱カルボキシル化を促進する。
【００２４】
反応速度を上昇させ、選択率をさらに制御するために、本発明の方法において好ましくは塩基または酸触媒を添加することができる。塩基および酸触媒は、また、副生成物の生成を減少させ得る。触媒としては、反応混合物中に少なくとも一部溶解する酸および塩基と同様に、不均一系酸および塩基も好適である。
【００２５】
酸触媒を使用すると、反応速度の一般的な上昇に加えて、不所望の脱カルボキシル化されたピリジン類の生成が優位になる。
【００２６】
塩基触媒を使用すると、反応速度の一般的な上昇に加えて、式ＶＩＩないしＩＸの酸の生成についての選択率が改善される。匹敵する温度および反応時間において、塩基触媒の使用は、酸触媒の使用下または触媒の不存在下での方法に対して、脱カルボキシル化の減少という更なる利点をもたらす。
【００２７】
特に好ましくは、触媒は少なくとも０．３ｍｏｌ／Ｌの量で使用される。
【００２８】
特に好ましい方法の変形例では、触媒は酸触媒である。
【００２９】
酸触媒としては、特に、例えば直鎖もしくは分枝Ｃ1-6カルボン酸のような低分子量の有機酸、あるいは例えば酸化性もしくは非酸化性プロトン酸またはルイス酸のような無機酸、およびポリ酸ならびにヘテロポリ酸のような無機固体酸が適している。
【００３０】
無機酸は、好ましくは、ハロゲン化水素酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、亜リン酸、ルイス酸、ポリリン酸およびポリタングテン酸、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される。
【００３１】
代替の方法の変形例において、前記触媒は、塩基触媒、特に有機または無機の塩基である。
【００３２】
塩基触媒としては、特に、第１主族（Hauptgruppe）および第２主族の金属の水酸化物および酸化物からなる群から選択される無機塩基が適している。さらに、アンモニア、トリエチルアミン、トリメチルアミン、およびこれらの塩基の混合物も好適である。特には、アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の酸化物、ならびにアンモニアが好適である。
【００３３】
塩基触媒の場合、触媒作用は、出発物質を基準として濃度１００ｐｐｍ(ｇ／ｇ)から既に現れる。塩基触媒を用いた好ましい態様において、ｐＨは＞７である。塩基触媒は適切ないかなる濃度でも使用可能であるが、ここでも少なくとも０．３ｍｏｌ／Ｌの濃度が好都合である。特に０．３ｍｏｌ／Ｌ未満の濃度では、ピリジン誘導体へ向かうＮＳの脱カルボキシル化傾向が高まる。
【００３４】
反応は加圧下で生じるので、アンモニアまたはトリメチルアミンなどのガス状の塩基を加圧下に添加することができる。特に好ましくは、ガス状の塩基としてアンモニアが用いられる。最も好ましい態様においては、塩基触媒の存在下に、ガス状アンモニアが加圧下でさらに導入される。アンモニアは、例えば真空下で生成物から容易に除去することができ中和を必要としないので、塩基触媒としてはアンモニアが特に好ましい。
【００３５】
ニトリルの、対応する酸アミドを経ての酸への二段階加水分解では、第２段階が律速する。実施例１ないし４に示されるように、ニトリル濃度は、特に触媒の存在下で、酸濃度の上昇に比べていっそう顕著に低下する。加水分解速度の差異に基づき、酸に対するアミドの比率は、反応パラメータに依存して、広範に制御することができる。その際、ニトリルのアミドへの加水分解は完結するまで、かつ、反応条件下で不可逆的に進行する一方で、アミドから対応する酸への加水分解は、特に塩基触媒としてアンモニアを使用する場合、反応の平衡に基づいている。さらに、アミドが別法で合成されるかまたは別にニトリルが別法で加水分解される場合でも、本発明の条件でアミドの加水分解が起こり得る。アミドは、例えばニトリルから標準圧力および標準温度で化学的に得られる。アミドはまた、例えばＷＯ−Ａ ９９／０５３０６に開示されているように、酵素を用いたニトリルの加水分解により生化学的に得られる。
【００３６】
本発明の第１段階、すなわちニトリルのアミドへの加水分解は、また、圧力をかけないかまたは追加の加圧をせずに行うこともできる。
【００３７】
従って、本発明の更なる側面は、少なくとも１００℃、好ましくは少なくとも１５０℃、特に好ましくは少なくとも２００℃の温度、および少なくとも１０ＭＰａ、好ましくは少なくとも１５ＭＰａ、特に好ましくは少なくとも２０ＭＰａの圧力下、場合によっては酸または塩基触媒の存在下で、式：
【化５】
2010524877.tif 000007
【００３８】
で示されるアミド（式中、Ｒは水素またはＣ1-20アルキルである）を対応する酸へ加水分解することである。
【００３９】
アミドの加水分解のためには、２８０℃の、好ましくは２７０℃の、特に好ましくは２５０℃の温度を超えないことが有効である。
【００４０】
好ましい方法の変形例では、この反応は流通反応器中で連続的に行われる。適切な反応器は、例えば、スタティックミキサーを有するか有しない流通反応器であるか、または分離した混合領域を有するか有しない耐圧マイクロリアクターである。均質な混合物の導入に際し、特別な混合機器を必要としなくてもよい。出発物質と水相を別々に導入する際には、混合装置が有効である。マイクロリアクターの中でも、迅速かつ正確に温度調節を可能とする金属製のものが特に適している。必要に応じて、好適な流通反応器は反応ゾーンに沿った触媒の供給のための追加の入口を含む。この追加の供給は、塩基性反応条件下でガス状アンモニアを導入するために特に有利である。
【００４１】
適切な流通反応器は、少なくとも１つの反応ゾーン、および場合によっては１または複数の後続反応ゾーンを有する。
【００４２】
スタティックミキサーにおいて、反応ゾーンでの滞留時間は、好ましくは１０〜７０００秒、特に好ましくは３０〜６０００秒である。
【００４３】
水性流体とは、本方法おいて、水を含む溶媒、特には水性液体を意味し、ここで、他の溶媒成分は、出発化合物および生成物に対して不活性であり、反応条件下では分解しないものである。溶媒成分としては、水のほかに、Ｃ1-10アルコール、Ｃ1-10カルボン酸、これらのアルコールおよびカルボン酸のエステル、メチルtert−ブチルケトンおよびパラフィン系などの有機化合物も想定される。ここで、前記カルボン酸は、特に高い反応温度で、同時に溶媒としても触媒としても作用し得る。好ましくは、前記流体は主に水からなる。
【００４４】
好ましい方法の変形例において水性流体は、反応の開始時点で、式ＩＶ、ＶまたはＶＩのアミドを０．０５ないし３０重量％、特に好ましくは１０ないし２０重量％の量で含む。
【００４５】
さらなる好ましい変形例では、本方法は、少なくとも１０で、最高６０ＭＰａまで、好ましくは２０ないし６０ＭＰａ、特に好ましくは２０ないし３５ＭＰａの圧力範囲で実施される。
【００４６】
反応速度を上昇させ、選択率を制御するために、本発明の方法において、好ましくは、塩基または酸触媒を添加することができる。塩基および酸触媒は、また、副生成物の生成を減少させ得る。触媒としては、反応混合物中に少なくとも一部溶解する酸および塩基と同様に、不均一系酸および塩基も好適である。
【００４７】
酸触媒の使用は、触媒なしの方法に比べて、反応速度の一般的な上昇をもたらす。しかしながら、場合によっては、それ自体望ましくない脱カルボキシル化されたピリジン類の生成も促進される。
【００４８】
塩基触媒の使用は、反応速度の一般的な上昇増大をもたらす。匹敵する温度および反応時間において、塩基触媒の使用は、酸触媒の使用下または触媒の不存在下での方法に比べて、脱カルボキシル化の減少という更なる利点を有する。
【００４９】
好ましくは、触媒は少なくとも０．３ｍｏｌ／Ｌの量で使用される。
【００５０】
特に好ましい方法の変形例において、触媒は酸触媒である。
【００５１】
酸触媒としては、特に、例えば直鎖もしくは分枝Ｃ1-6カルボン酸のような低分子量の有機酸、あるいは例えば酸化性もしくは非酸化性プロトン酸またはルイス酸のような無機酸、ならびにポリ酸およびヘテロポリ酸のような無機固体酸が適している。
【００５２】
無機酸は、好ましくは、ハロゲン化水素酸、硫酸、亜硫酸、リン酸、亜リン酸、￥ルイス酸、￥ポリリン酸ならびにポリタングテン酸、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される。
【００５３】
代替となる方法の変形例において、触媒は、塩基触媒、特に有機または無機の塩基である。
【００５４】
塩基触媒としては、特に、第１主族および第２主族の金属の水酸化物および酸化物からなる群から選択される塩基、アンモニア、トリエチルアミン、トリメチルアミン、およびこれらの混合物が好ましい。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の酸化物、ならびにアンモニアが特に好適である。
【００５５】
塩基触媒の場合に、触媒作用は出発物質を基準として濃度１００ｐｐｍ(ｇ／ｇ)から既に現れる。塩基触媒を用いた好ましい態様において、ｐＨは＞７である。塩基触媒は任意の量で使用可能である。
【００５６】
反応は加圧下で生じるので、アンモニアまたはトリメチルアミンなどのガス状の塩基を加圧下に添加してもよい。特に好ましくは、ガス状の塩基としてアンモニアが用いられる。最も好ましい態様においては、塩基触媒の存在下に、さらにガス状アンモニアが加圧下で導入される。アンモニアは、例えば真空下で生成物から容易に除去することができ中和を必要としないので、塩基触媒としてはアンモニアが特に好ましい。
【００５７】
実施例
以下の実施例により発明の実施を明示するが、それによって制限が加えられるものではない。
【００５８】
実施例１〜４の結果を表に示すが、各列における値は、反応時間τを［s］で、種々の反応時間におけるニトリル濃度ｃCNを［ｍＭ］で、種々の反応時間で生成した塩の濃度ｃCOOHを［ｍＭ］で、種々の反応時間で生成したアミドの濃度ｃCONH2を［ｍＭ］で、ニトリルの転化率ＵCNを［％］で、生成した酸の面積割合（Flaechenanteil）ＡCOOHを［％]で、生成したアミドの面積割合ＡCONH2を％で、生成した酸の選択率ＳCOOHを［％］で、および生成したアミドの選択率ＡCONH2を［％］で示している。実施例５ないし８および比較例１ないし３においては、これとは異なり、添加されたアミドの濃度ｃCONH2を［Ｍ］で、得られた酸の濃度ｃCOOHを［Ｍ］で、ならびにピリジンの選択率ＳPyを［％］で示す。
【００５９】
ｎ.b.＝不検出。
【００６０】
実施例１：（表１および２）純水中における０．５重量％ニコチン酸ニトリルの加水分解
実施例２：（表３および４）１０ｍｍｏｌ硫酸中における０．５重量％ニコチン酸ニトリルの加水分解
実施例３：（表５ないし１０）種々の濃度のアンモニア溶液中における０．５重量％ニコチン酸ニトリルの加水分解
実施例４：（表１１ないし１４）濃アンモニア（１４．７Ｍ、２５％）中における、５、１０および１５重量％ニコチン酸ニトリルの加水分解。
【００６１】
実施例１：純水中における０．５％ニコチノニトリルの加水分解
【表１】
2010524877.tif 000008
【表２】
2010524877.tif 000009
【００６２】
実施例２：硫酸による０．５重量％ニコチン酸ニトリルの加水分解
【表３】
2010524877.tif 000010
【表４】
2010524877.tif 000011
【００６３】
実施例３：種々の濃度のアンモニア溶液中における０．５重量％ニコチン酸ニトリルの加水分解
【表５】
2010524877.tif 000012
【表６】
2010524877.tif 000013
【表７】
2010524877.tif 000014
【表８】
2010524877.tif 000015
【表９】
2010524877.tif 000016
【表１０】
2010524877.tif 000017
【００６４】
実施例４：濃アンモニア（１４．７Ｍ、２５％）中における５、１０および１５重量％ニコチン酸ニトリルの加水分解
【表１１】
2010524877.tif 000018
【表１２】
2010524877.tif 000019
【表１３】
2010524877.tif 000020
【表１４】
2010524877.tif 000021
【００６５】
加圧下および温度２８０℃以下で行った実施例１ないし４の全反応、並びに以下の実施例５ないし８において、反応終了時で生成物中にピリジン類は全く認められなかった。
【００６６】
実施例５ないし８および比較例は、管型反応装置中で、出発化合物としてニコチンアミドを用いて行った。
【表１５】
2010524877.tif 000022
【表１６】
2010524877.tif 000023
【表１７】
2010524877.tif 000024
【表１８】
2010524877.tif 000025
【００６７】
ここでの比較例では、二段階反応の動力学を調べるためにニコチン酸アミドを反応させた。生成したピリジン類の選択率は、出発物質および生成した酸に対してモル％で表わされている。
【表１９】
2010524877.tif 000026
【表２０】
2010524877.tif 000027
【表２１】
2010524877.tif 000028
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月2日(2009.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
従って、本発明の更なる側面は、少なくとも１００℃、好ましくは少なくとも１５０℃、特に好ましくは少なくとも２００℃の温度、および少なくとも１０ＭＰａ、好ましくは少なくとも１５ＭＰａ、特に好ましくは少なくとも２０ＭＰａの圧力下、場合によっては酸または塩基触媒の存在下で、式：
【化５】
2010524877.tif 000033
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
水性流体中で、式：
【化１】
2010524877.tif 000034
（式中、Ｒは水素またはＣ1-20アルキルである）の化合物を、対応するアミドおよび／または酸に加水分解する方法であって、反応を少なくとも１００℃の温度、および少なくとも１０ＭＰａ、好ましくは少なくとも１５ＭＰａ、特に好ましくは少なくとも２０ＭＰａの圧力下で、場合によっては酸または塩基触媒の存在下で行うことを特徴とする方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
水性流体中で、式：
【化２】
2010524877.tif 000035
で示されるアミド（式中、Ｒは水素またはＣ1-20アルキルである）を、対応する酸へ加水分解するための方法であって、反応を少なくとも１００℃の温度、および少なくとも１０ＭＰａ、好ましくは少なくとも１５ＭＰａ、特に好ましくは少なくとも２０ＭＰａの圧力下で、場合によっては酸または塩基触媒の存在下で行うことを特徴とする加水分解法。
【国際調査報告】
2010524877.tif 000036
2010524877.tif 000037
2010524877.tif 000038
2010524877.tif 000039
2010524877.tif 000040
2010524877.tif 000041