(57)【要約】  本発明は、ブタを飼育するのに用いられる飼料要求率を低下させる目的のおよび／またはブタの生育速度を増加させるための、ブタの非治療的処置方法に関する。処置は、少なくとも１種のグリシン化合物をブタに経口投与することを含み、このグリシン化合物は、式（Ｉ）またはその塩もしくはエステルに一致し、式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、１〜１８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、もしくはヒドロキシアルキルラジカルであるか、またはＲ１およびＲ２はＮ原子とともに一緒になって複素環式５員環もしくは６員環を形成する。グリシン化合物は、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＤＭＧ）である。
2010538627.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブタに給餌するのに用いられる飼料要求率を低下させるための、および／またはブタの生育速度を増加させるための、ブタの非治療的処置方法であって、該処置は、少なくとも１種のグリシン化合物またはその塩もしくはエステルをブタに経口投与することを含み、該グリシン化合物は、下記式（Ｉ）に相当する方法：
【化１】
2010538627.tif 000006
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、１〜１８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、もしくはヒドロキシアルキルラジカルであるか、またはＲ１およびＲ２はＮ原子とともに一緒になって複素環式５員環もしくは６員環を形成する。
【請求項２】
グリシン化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＤＭＧ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジエタノールグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルグリシン、またはその混合物もしくは塩もしくはエステルからなる群から選択され、好ましくはグリシン化合物がＤＭＧまたはその塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
グリシン化合物が、ブタの飲料水を介して投与される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
グリシン化合物が、飼料を介して投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
グリシン化合物が、飼料の０．００１〜０．５乾燥重量％の量、好ましくは飼料の０．００５〜０．１乾燥重量％の量、より好ましくは飼料の０．０１〜０．０８乾燥重量％の量で投与される、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
グリシン化合物が、雄ブタに経口投与される、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
ブタが、離乳した仔ブタまたは肥育中のブタを含み、グリシン化合物が、好ましくは、ブタに給餌される飼料に含まれる、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
ブタが２１日齢〜７カ月齢であることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ブタが妊娠中または授乳中の雌ブタを含み、飼料要求率が、雌ブタの体重、ならびに授乳中の雌ブタでは、雌ブタおよびその仔ブタの体重を考慮して決定され、グリシン化合物が、好ましくは、雌ブタに給餌される分娩用飼料または授乳用飼料に含まれる、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
ブタに給餌するのに用いられる飼料要求率を低下させるためのおよび／またはブタの生育速度を増加させるためのグリシン化合物の使用であって、該グリシン化合物は、下記式（Ｉ）に相当する使用：
【化２】
2010538627.tif 000007
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、１〜１８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、もしくはヒドロキシアルキルラジカルであるか、またはＲ１およびＲ２はＮ原子とともに一緒になって複素環式５員環もしくは６員環を形成する。
【請求項１１】
グリシン化合物が、ブタの生育速度を増加させるために用いられる、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
グリシン化合物が、飼料要求率を低下させるために用いられる、請求項１０または１１に記載の使用。
【請求項１３】
グリシン化合物が、ブタ用飼料に添加される、請求項１０〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
ブタが雄ブタである、請求項１０〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
少なくとも０．００１乾燥重量％、好ましくは少なくとも０．００５乾燥重量％のグリシン化合物を含むブタ用飼料であって、該グリシン化合物は、下記式（Ｉ）に相当する飼料：
【化３】
2010538627.tif 000008
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、１〜１８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、もしくはヒドロキシアルキルラジカルであるか、またはＲ１およびＲ２はＮ原子とともに一緒になって複素環式５員環もしくは６員環を形成する。
【請求項１６】
グリシン化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＤＭＧ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジエタノールグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルグリシン、またはその混合物もしくは塩もしくはエステルからなる群から選択され、グリシン化合物が好ましくはＤＭＧまたはその塩もしくはエステルである、請求項１５に記載の飼料。
【請求項１７】
０．００１〜０．５乾燥重量％の量、好ましくは０．００５〜０．１乾燥重量％の量、より好ましくは０．０１〜０．０８乾燥重量％の量のグリシン化合物を含む、請求項１５または１６に記載の飼料。
【請求項１８】
肥育中のブタを飼育するための、少なくとも１２．４ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量、好ましくは１６．７ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量未満の代謝性エネルギー価を有する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の飼料。
【請求項１９】
繁殖目的で維持されている成体雄ブタおよび雌ブタを発育させるための、１３．０〜１４．０ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量の代謝性エネルギー価を有する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の飼料。
【請求項２０】
授乳中の雌ブタのための、少なくとも１３．０ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量、好ましくは１５．７ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量未満の代謝性エネルギー価を有する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の飼料。
【請求項２１】
妊娠中の雌ブタのための、１０．０〜１４．０ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量の代謝性エネルギー価を有する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の飼料。
【請求項２２】
２８％未満の粗タンパク質含量を有する、請求項１５〜２１のいずれかに記載の飼料。
【請求項２３】
２〜７重量％の不飽和脂肪酸含量を有する、請求項１５〜２２のいずれかに記載の飼料。
【請求項２４】
１５重量％未満、好ましくは１４重量％未満の水分含量を有する、請求項１５〜２３のいずれかに記載の飼料。
【請求項２５】
重量により飼料１ｋｇあたり少なくとも１００フィターゼ単位の量の、フィターゼ、より好ましくは３−フィターゼおよび／または６−フィターゼを含み、０．６８未満の（メチオニン＋システイン）：リジン比を有する、請求項１５〜２４のいずれかに記載の飼料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の剤を用いる、ブタに給餌するために用いられる飼料要求率を低下させるための、および／またはブタの生育速度を増加させるための、ブタの非治療的処置方法、ならびに規定された量の前記剤を含有するブタ用飼料に関する。
【０００２】
養豚業界では、不可避的に、ブタの系統用の繁殖技術、ならびに仔ブタ（ｇｒｏｗｅｒ  ｐｉｇｓ）および仕上げ期のブタ（ｆｉｎｉｓｈｅｒ  ｐｉｇｓ）の生育速度を増加させるための飼養技術の改善および開発が行われてきた。ブタの飼養方法においては、生育速度および飼料要求率にとくに重点が置かれている。高カロリー飼料により、より低い飼料要求率を達成すること、すなわち、ある量の豚肉を生産するのに必要な飼料の量をより少なく済ませること、が可能になる。しかし、生産コストを下げるために、飼料要求率の更なる低下または生育速度の更なる増加が常に要求されている。
【０００３】
実際に、より高いエネルギーまたは栄養価を有する（より高価な）飼料を用いることなく、飼料要求率、すなわち、１ｋｇの生産性（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｉｔｙ）に必要な飼料の量、の減少を可能にすることは、経済的に非常に重要なことである。生産（ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）とは、離乳した仔ブタの体重の増加または生産量の増加である。
【０００４】
したがって、本発明の目的は、ブタに給餌するのに用いられる飼料要求率を低下させることができる、すなわち、離乳した仔ブタ／肥育中のブタの場合、ある量の豚肉を生産するのに必要な飼料の量を低減できる、または雌ブタの場合、ある量の仔ブタを生産するのに必要な飼料の量を低減できる、新規なブタの処置方法を提供することである。
【０００５】
第１の側面では、本発明は、ブタに給餌するのに用いられる飼料要求率を低下させる目的の、および／またはブタの生育速度を増加させるための、ブタの非治療的処置方法であって、処置がグリシン化合物をブタに経口投与することを含む方法に関し、このグリシン化合物は、下記式Ｉ
【化１】
2010538627.tif 000003
またはその塩もしくはエステルに相当する方法に関し、式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、１〜１８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、もしくはヒドロキシアルキルラジカルである、またはＲ１およびＲ２はＮ原子とともに一緒になって複素環式５員環もしくは６員環を形成する。
【０００６】
第２の側面では、本発明は、少なくとも０．００１重量％の前記グリシン化合物を含む、ブタ用飼料に関する。
【０００７】
好ましい態様では、本グリシン化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＤＭＧ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジエタノールグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルグリシン、またはその混合物および／もしくは塩もしくはエステルであり、本グリシン化合物は、好ましくは、ＤＭＧまたはその塩もしくはエステルである。
【０００８】
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＤＭＧ）は、活性分子パンガミン酸（６−Ｏ−（ジメチルアミノアセチル）−Ｄ−グルコン酸、ＰＡ）の一部として、１９３８年に最初に検出された（Ｋｒｅｂｓ  Ｅ．Ｔ．、Ｂｅｏｒｄ  Ｎ．Ｈ．、Ｍａｌｉｎ  Ｒ．、Ｉｎｔ．Ｒｅｄ．Ｍｅｄ．１６４、１８（１９５４））。Ｋｒｅｂｓによる原報は、ＰＡが常に既知のＢ−ビタミンとともに見出されることを明記しており、この事実は、与えられた（ａｓｓｉｇｎｅｄ）生物学的機能と合わせて、ＰＡをビタミンＢ１５と見なす理由であると解釈されたが、該物質の欠乏のみに帰し得る病的状態は今までのところ存在しない。ロシアの研究者らは、パンガミン酸カルシウムが、運動選手のパフォーマンス、ならびに心臓血管および肝臓の機能に対して正の効果を有する可能性があることを報告した。更に、ロシアの研究では、パンガミン酸処方が、高強度のＸ線にさらされたモルモットおよびラットの免疫系の修復にいくらかの影響を及ぼすことが示された（Ｎｉｚａｍｅｔｉｄｉｎｏｖａ，Ｇ．、Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｋａｚａｎ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  １１２，  １００−１０４（１９７２））。
【０００９】
ＵＳ−Ａ−３９０７８６９は、パンガミン酸カルシウム成分を、ジメチルグリシンおよびグルコン酸カルシウムのエステルとして定義し、ＰＡの利点として、細胞および組織における酸化的代謝を高め、かつ低酸素現象を解消することに加えて、脂質代謝を促進し、かつ解毒剤として作用する能力を記載している。
【００１０】
Ｒｏｇｅｒ  Ｖ．ＫｅｎｄａｌｌおよびＪｏｈｎ  Ｗ．Ｌａｗｓｏｎ、「Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＤＭＧ）に関する最近の知見：新世紀の新しい栄養素（Ｒｅｃｅｎｔ  Ｆｉｎｄｉｎｇｓ  ｏｎ  Ｎ，Ｎ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｇｌｙｃｉｎｅ（ＤＭＧ）：Ａ  ｎｅｗ  Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ）」（２０００）の論文に記載されているように、パンガミン酸カルシウムは、正常な消化プロセス下では安定ではなく、経口投与後に摂取されたとき急速にＤＭＧに加水分解されるであろう。したがって、これらの著者らはかれらの論文でＤＭＧの既知の効果について記載したとき、ＤＭＧがパンガミン酸カルシウムの活性成分であると見なした。
【００１１】
ＷＯ９９／０４７８４は、マイコプラズマまたは他の同様の損傷を引き起こす生物による感染に対する動物の耐性を高めるための、予防薬、とくにベタインまたは関連する生成物の使用について開示している。この特許出願公報に記載されている唯一の例では、仔ブタ期〜仕上げ期の雄のブタの飼料に０．１２５％のベタインを補ったところ、マイコプラズマ感染により損傷を受ける肺の面積が著しく減少した。また、ベタインの使用により、マイコプラズマ感染に曝露されたときの生育中のブタの生育速度、および飼料要求率のような他のパフォーマンス特性が改善されることも見出された。したがって、ＷＯ９９／０４７８４は、一義的にベタインの治療的（予防的）使用に関する。ＤＭＧについても言及されているが、マイコプラズマ感染に対するブタの耐性を高めるのに好適である可能のある他の予防薬の中の１つにしか過ぎないものとしてである。これらの他の予防薬はただ列挙されているにすぎず、試験は全く行われていない。
ＷＯ９９／０４７８４に開示されている方法とは対照的に、本発明による方法は、健常ブタの飼料要求率もまた著しく改善され得るように、ブタを非治療的に処置する方法である。
【００１２】
Ｋａｌｍａｒ  Ｉ．Ｄ．らは、９ｔｈ  ＥＳＶＣＮ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ、２００５年９月２２日〜２４日、Ｇｒｕｇｌｉａｓｌｃｏ（ＴＯ）、Ｉｔａｌｙにおける発表の抄録「ブロイラーにおけるパフォーマンスおよび腹水関連パラメータに対するジメチルグリシンの効果（Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｄｉｍｅｔｈｙｌｇｌｙｃｉｎｅ  ｏｎ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ａｎｄ  ａｓｃｉｔｅｓ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ  ｉｎ  ｂｒｏｉｌｅｒ  ｃｈｉｃｋｅｎｓ）」で、ＤＭＧが生育中のブロイラーにおける飼料要求率に対してプラスの効果を有することを開示している。しかし、家禽とブタは異なる生理を有しているため、家禽に対する効果からブタに対する効果を推定することはできない。例えば、鳥の肺は堅く、胸腔に固定されており、哺乳類の肺のように呼吸のたびに膨張、収縮しない。更に、鳥類の肺は哺乳類の肺よりも体重に対する割合が低い。これらの鳥類の呼吸器系に特異的な解剖学的および生理学的特徴により、鳥、とくに生育の速い肉用鶏は、肺高血圧症候群（ブロイラー腹水症候群）を発症する傾向が強く、これはブロイラーの最も重大な死因の１つであると考えられている。Ｋａｌｍａｒらの抄録に記載されている実験は、まず第１に、腹水に対するＤＭＧの可能性のある効果を評価することを目的としていた。更に、Ｋａｌｍａｒらによると、ＤＭＧの補給は、ブタについて本明細書で記載しているように、ブロイラーにおける飼料要求率を低下させるが、ブタに関する本発明とは対照的に、体重増加に対しては重大な影響は与えなかった。観察されたブロイラーとブタとの間のＤＭＧの効果および効果の大きさの差は、ＤＭＧの作用機序が複数存在するという仮説を支持し、これは標的種の特異的な解剖学的形態、生理、および飼養条件により決定されるものであって、鳥と哺乳類とで表れ方は異なる。
【００１３】
Ｆｅｋｅｔｅ（Ｆｅｋｅｔｅ  Ｓ．、Ｈｅｇｅｄｕｓ  Ｍ．、Ｓｏｓ  Ｅ．、Ｍａｇｙａｒ  Ａｌｌａｔｏｒｖｏｓｏｋ  Ｌａｐｊａ  ３４（５）、３１１−３１４（１９７８））はまた、ＤＭＧではなく代わりに、Ｄ−グルコン酸とＤＭＧとのエステルであるパンガミン酸（ビタミンＢ１５）を食餌に補給することにより、ブロイラーの飼料要求率を低下させることができるかどうかを検証する試験を実施した。Ｆｅｋｅｔｅは、体重増加の低減を観察したが、飼料要求率はパンガミン酸による影響を受けなかった。
【００１４】
本発明により、ＤＭＧをブタに経口投与することによって、ブタ、とくに完全に健常なブタに対して、またその雄ブタおよび雌ブタの両方に対して、飼料要求率を実質的に低下させることができることが見出された。ブロイラーとは対照的に、雄ブタおよび雌ブタの集団の生育速度もまた、ＤＭＧの補給により上昇させることができた。これは主に、雄ブタの生育速度の大幅な上昇によるものである。なぜなら、雌ブタの生育速度はむしろ低下したからである。
【００１５】
先に述べたように、本発明は、特定の剤をブタに経口投与することにより、ブタに給餌するのに用いられる飼料要求率を低下させる目的のおよび／またはブタの生育速度を増加させるための、ブタの非治療的処置方法、ならびにその剤を含むブタ用飼料に関する。
【００１６】
本発明は、あらゆる種類の商業用養豚業（ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  ｐｉｇ  ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）に適用可能であるが、主にブタ生育業（ｇｒｏｗｉｎｇ  ｐｉｇ  ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）に関する。商業用ブタ生産業（ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  ｐｉｇ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）では、群（ｈｅｒｄ）は典型的にはかなりのストレス下におかれる。周知のように、通常の業界の生育条件は場内における相当な密度を含み、例えば２５ｋｇ以下の仔ブタ１頭あたり約１．１ｍ２オーダーという密度である。更に、このような商業用生育事業における換気は、正確に制御された運用ではないことが多く、加熱および冷却を含む適切な換気の決定は非常に主観的な運用である。更に、食肉処理用ブタの寿命は約６カ月であるが、一方雌ブタは通常３ラウンド後に除かれ、その結果、生育／繁殖が達成される条件における誕生から市場までの全体的運用は、群にとって非常にストレスが多い。更に、その問題を悪化させることであるが、飼育者は、典型的に、推奨された業界の条件の限界を押し広げ、群へのストレスをたやすく増加させる。
【００１７】
これらの高パフォーマンスの条件によって、とくに仔ブタにおいて、代謝障害の発生率は既に実際にかなり高くなっており、更に多くの代謝的ストレスまたは酸化的ストレスを引き起こす新規な飼料または生産方法の開発が制限されている。より高い酸化的ストレスは、例えば飼料組成物が、飼料の３重量％超、または４もしくは更には５重量％超という、多くの不飽和脂肪酸を含有するときに生じ、一方高い代謝的ストレスは、ブタがパフォーマンスを上げるために多くのカロリーを摂取させられたときに生じる。飼料組成物に含有される脂肪酸は、遊離脂肪酸、または例えばジグリセリドもしくはトリグリセリドに結合した脂肪酸である。
【００１８】
昨今、ブタ用飼料組成物には、魚油のより安価な代用品として、および動物性脂肪のより安全な代用品として、植物性原料由来の脂肪が補給されることが増えている。これは、ＰＣＢ、ダイオキシン、またはＢＳＥ汚染物質のような動物性脂肪に特有の潜在的危険を避けるために、食肉製品に植物性食餌を用いることに対する消費者の要求が高まっているためである。第２の理由は、食肉中のＰＵＦＡ（多価不飽和脂肪酸）の量を増加させることであり、これは動物用飼料の総エネルギー価を損なうことなく、豚肉の栄養価を改善するものである。この飼料中の植物性脂肪の量の増加の直接的な作用として、食餌誘導性酸化的ストレスが増加し、これは遺伝毒性（ＤＮＡ損傷）および組織損傷を導く。
【００１９】
本発明により、適切で有効な量の、式（Ｉ）またはその塩もしくはエステル、例えばカリウム、ナトリウム、またはカルシウム塩に対応する本グリシン化合物、とくにＤＭＧまたはその塩もしくはエステルを、商業用生育事業下で生育されているブタに投与することにより、飼料要求率を低下させることが可能になり、それによって飼料をより効率よく使用することが可能になることが見出された。ＷＯ９９／０４７８４においてベタインで得られた結果と対照的に、これらの効果はマイコプラズマ肺炎感染の減少によるものではなく、ＤＭＧを用いた酸化的ストレスの減少により説明できると思われる。更なる試験では、飼料要求率に対するＤＭＧの効果の誘導が少なくとも部分的に酸化的ストレスの減少によるものであるかどうかを明らかにしなければならない。
【００２０】
ブタに投与される本グリシン化合物は、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＤＭＧ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジエタノールグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルグリシン、またはこれらの化合物の塩もしくはエステル、例えばナトリウム、カリウム、またはカルシウム塩である。本グリシン化合物はまた、これらの化合物および／またはその塩もしくはエステルの混合物を含んでもよい。最も好ましい本グリシン化合物は、ＤＭＧまたはその塩もしくはエステルである。本グリシン化合物は、好ましくは、式（Ｉ）に対応する酸、またはその塩である。
【００２１】
本グリシン化合物が、ＤＭＧのように水溶性である場合、ブタの飲料水中に投与してもよい。しかし、最も好ましくは、本グリシン化合物は、ブタの飼料を介して投与される。
【００２２】
本グリシン化合物が添加される基礎食餌は、生産の目的、すなわち、生育、妊娠、または授乳、に応じた栄養的要件を満たす、あらゆる典型的なブタ食餌であってよい。従来の食餌は、種々のタンパク質、炭水化物、ビタミン、およびミネラル源の中から選択されたものを含み、一般に約８〜２６重量％の粗タンパク質、２〜１２重量％の粗脂肪、および２〜１３重量％の粗繊維を含有する。生育用のブタの食餌は、好ましくは、１〜５ｋｇ、５〜１０ｋｇ、１０〜２０ｋｇ、２０〜５０ｋｇ、および５０〜１１０ｋｇの食肉処理用または肥育中のブタの場合の、それぞれ少なくとも１８重量％、１８重量％、１７重量％、１４重量％、および１２重量％の粗タンパク質含量を有する。生育用ブタの食餌は、更に好ましくは、４〜９重量％の粗脂肪含量、５．５重量％未満の粗繊維含量を有する。成体の、繁殖中雄ブタおよび雌ブタ用の食餌は、好ましくは、３．５〜１１重量％の粗脂肪含量、および少なくとも１３重量％の粗タンパク質含量を有する。授乳中の雌ブタ用の食餌は、好ましくは、少なくとも１３重量％の粗タンパク質を含有する。
【００２３】
主たる成分は、一般に、穀物および加工された穀物の副生成物であり、これらは炭水化物および一部のタンパク質を供給する。ダイズ、アルファルファ、トウモロコシグルテン、綿実、ヒマワリ、および他の植物由来のタンパク質食品を用いて、動物副生成物と同様に、食餌に追加のタンパク質を供給することが多い。ブタ飼料組成物には、一般に、種々のビタミンおよびミネラル（通常、本グリシン化合物も補給することができるプレミックスの形で）を補い、糖蜜を添加して、嗜好性を改善し、かつエネルギー水準を上昇させまたはバランスを取る。ブタ飼料組成物は、一般に、１５重量％未満、好ましくは１４重量％未満の水分含量を有する。一般に、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｕｎｃｉｌ、Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｓｗｉｎｅ（第９改訂版、１９８８）を参照されたい。
【００２４】
本発明による飼料は、通常、食肉処理用（肥育中）ブタ用では、少なくとも１２．４ＭＪ／ｋｇおよび最大１６．７ＭＪ／ｋｇ、１〜５ｋｇの食肉処理用（肥育中）ブタ用では、好ましくは少なくとも１３．５ＭＪ／ｋｇ、５〜５０ｋｇの食肉処理用ブタ用では、少なくとも１３．６ＭＪ／ｋｇ、５０〜１１０ｋｇの食肉処理用ブタ用では、少なくとも１３．７ＭＪ／ｋｇの代謝性エネルギー（ＭＥ）価を有する。発育中の雄ブタおよび雌ブタ用では、飼料は、通常、少なくとも１３．０ＭＪ／ｋｇ、好ましくは少なくとも１３．６ＭＪ／ｋｇおよび最大１４．０ＭＪ／ｋｇの代謝性エネルギー価を有し、妊娠中の雌ブタでは、飼料は通常、少なくとも１０ＭＪ／ｋｇのＭＥ値を有し、授乳中の雌ブタ用では、少なくとも１３．０ＭＪ／ｋｇ、好ましくは少なくとも１３．４ＭＪ／ｋｇおよび最大１５．７ＭＪ／ｋｇのＭＥ値を有する。このような高カロリー飼料を用いて、高い生育速度および低い飼料要求率を達成することができる。本グリシン化合物は、好ましくは、少なくとも、その期間中の実際の飼料要求率が４未満、好ましくは３．５未満、より好ましくは３未満となるように選択および飼育されたブタに投与される。本グリシン化合物は、好ましくは、７日間以上、好ましくは１４日間以上の期間投与される。
【００２５】
本明細書で代謝性エネルギーと称するものは、摂取飼料の総エネルギー量（総カロリー）から、糞便および尿に排出されるエネルギーの量（廃棄カロリー）を減じることにより得られ、実際に組成物の代謝エネルギーを得るためには、各飼料組成物に通常の熱量測定法を適用することができる。一般に、鶏用飼料の代謝性エネルギー価は、それに対する既知のカロリー成分表を基にして得られ、このような既知の表を本明細書で使用して、問題の代謝性エネルギーを得ることができる。見かけの代謝性エネルギー価は、より具体的には、下記式：
ＡＭＥ（ＭＪ／ｋｇ）＝１９．７ＣＰ＋３２．２ＥＥ＋１８．２Ｓｔ＋１５．９Ｓｕ＋０．５Ｒｅ
式中：ＡＭＥ＝見かけ上の代謝性エネルギー価（ＭＪ／ｋｇ）
ＣＰ＝粗タンパク質（％）
ＥＥ＝エーテル抽出物（＝粗脂肪）（％）
Ｓｔ＝デンプン（％）
Ｓｕ＝糖類（％）
Ｒｅ＝残分
を用いて算出することができる
（Ｎｏｂｌｅｔ  Ｊ、ｖａｎ  Ｍｉｌｇｅｎ  Ｊ、（２００４）、ブタ飼料のエネルギー価：ブタの体重およびエネルギー評価系に対する効果（Ｅｎｅｒｇｙ  ｖａｌｕｅ  ｏｆ  ｐｉｇ  ｆｅｅｄｓ：Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｐｉｇ  ｂｏｄｙ  ｗｅｉｇｈｔ  ａｎｄ  ｅｎｅｒｇｙ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｓｙｓｔｅｍ．）、Ｊ．Ａｎｉｍ  Ｓｃｉ．８２：Ｅ２２９−Ｅ２３８を参照）。Ｌ
【００２６】
標準的な（ＡＯＡＣ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）分析法は：
−  乾物：乾燥、
−  粗タンパク質：Ｋｊｅｌｄａｈｌ法、
−  粗灰分：灰化、
−  粗脂肪：エーテル抽出（ソックスレー（Ｓｏｈｘｌｅｔ）法）、
−  粗繊維：Ｆｉｂｅｒｔｅｃ分析、
−  デンプンおよび糖類：Ｌｕｆｆ−Ｓｃｈｏｏｒｌ分析（偏光分析法）
（Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ＡＯＡＣ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、第１６版、Ｔｈｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ、Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ、ＶＡを参照）である。
【００２７】
本発明の好ましい態様では、仕上げ期用飼料中の本グリシン化合物の好ましい添加範囲は、約０．００１〜０．５乾燥重量％、好ましくは約０．００５〜０．１乾燥重量％、より好ましくは約０．０１〜０．０８乾燥重量％である。大量に使用しても、処置されたブタに何らかの毒性の問題を引き起こした事例はない。コストを考慮することが重要になるかもしれない。
【００２８】
実験結果
以下に記載する実験の設定は、ブタ用モデル種におけるパフォーマンス：死亡率、飼料要求率（ＦＣＲ）、１日あたりの生育（ｄＧ）、体重（ＢＷ）に対するＤＭＧの影響を評価するためのものである。
【００２９】
方法および材料
ブタ飼料へのジメチルグリシン（ＤＭＧ）の補給に関連する全ての効果を調べるために、モデル種としてＲａｔｔｌｅｒｏｗ  Ｓｅｇｈｅｒｓ由来のブタで試験を設計した。この給餌試験では、均一な性分布の６０頭の離乳した仔ブタを４２日間飼育した。仔ブタの歯の切り取り（ｃｌｉｐｐｅｄ）、生後第１週の間に雄仔ブタを去勢した。試験開始時に、仔ブタを、檻あたり３頭の仔ブタを含む２０個の檻に、性別ごとに無作為に（ａｄ  ｒａｎｄｏｍ）分割し、檻のレベルで体重分布が均一であるとみなした。仔ブタに、試験期間の最初の日から終わりの日まで１種類の飼料を与えた。飼料の種類は、無作為な方式により、ハウジングごとに異なるものとした。対照飼料は、５％トウモロコシ油で強化して、飼料中の酸化的ストレスを増加させた市販の仔ブタ用飼料に基づいたものであった。飼料は以下の組成を有していた：９１％の乾物、５％の灰分、１８％の粗タンパク質、８％の粗脂肪、４％の粗繊維、および５６％の他の炭水化物。それは、約１３．９ＭＪ／ｋｇの代謝性エネルギー価を（計算値として）有する。
【００３０】
第２の種類の飼料では、対照飼料で記載したのと同じ組成の飼料に、１キログラムあたり５００ｍｇのＤＭＧを添加した。試験期間全体にわたって、ブタは１日あたり、仔ブタ１頭あたり、平均約２９０ｍｇのＤＭＧを消費した。仔ブタのハウジングは、総面積１．７８５ｍ２であり、１．０５ｍ×１．７ｍのスラット床のブタの檻からなるものであった。飼料および水は、常時無制限に摂取可能とした。
【００３１】
それぞれの仔ブタにつき、４回、すなわち０、１４、２９、および４２日目に、一晩絶食させた後に計量した。各個体について、全生育期間の１日あたりの生育（ｄＧ）、ならびに３種の期間中（開始日と１４日目の間（ｄＧＩ）、１４日目と２９日目の間（ｄＧＩＩ）、および２９日目と４２日目の間（ｄＧＩＩＩ））の１日あたりの生育を算出した。これらの期間中の各檻における飼料摂取も測定した。最初の２週間を除いた生育期間（ＦＲＣＩＩ＋ＩＩＩ）と、総生育期間（ＦＲＣ）の両方について、各檻における飼料要求率を算出した。この飼料要求率は、総飼料消費を、実験期間中全体の仔ブタの体重増加で除することにより算出した。
【００３２】
結果
開始時の体重は、両方の実験群間で差はなかった。全ての動物は実験中健康なままであった、より具体的には、感染性もしくは非感染性の呼吸器疾患、腸疾患、もしくは皮膚疾患の臨床的徴候を示したり、足の障害が生じた動物は、存在しなかった。仔ブタの終了時の体重および１日あたりの生育（去勢ブタおよび雌ブタを合わせて）は、ＤＭＧの補給により数値的には改善されたが、有意な改善ではなかった（改善＝それぞれ１．９％および３．５％、Ｐ値＞０．０５）。一方、飼料要求率は、対照群（１．９８）に比べて、ＤＭＧの補給群（１．８７）で有意に低下した（改善度＝５．９％、Ｐ値＝０．０４４）。この飼料要求率の改善度は、最初の２週間を除く生育期間で更により高かった（改善度７．６％、Ｐ値＝０．００４％）。（表１）。
【００３３】
表１：仔ブタ（去勢ブタおよび雌ブタ）のパフォーマンスに対する、仔ブタ用飼料へのＤＭＧの補給（５００ｍｇ／ｋｇ）の効果（平均±ＳＤ）
【表１】
2010538627.tif 000004
【００３４】
技術のパフォーマンスに対するＤＭＧの効果は、性に依存していた。全体的に、雌ブタに比べて去勢ブタにおける効果の方がより顕著であった。
【００３５】
去勢ブタに対するＤＭＧの補給により、終了時の体重が有意により大きくなり（改善度＝＋１０．７％、Ｐ値＝０．０３８）、生育速度が有意に高くなり（改善度＝＋１８．０、Ｐ値＝０．０３６）、および飼料要求率が有意に低くなった（改善度＝８．４％、Ｐ値＝０．０１９％）。一方、ＤＭＧを補給した食餌を与えた雌ブタにおいては、終了時の体重および生育速度は数値的には低いものの有意な減少ではなかったが、最初の２週間を除いた生育期間中（ＦＣＲＩＩ＋ＩＩＩ）の飼料要求率は有意に低かった（改善度＝８．９％、Ｐ値＝０．０１２）（表２）。
【００３６】
表２：対照食餌を与えた仔ブタとＤＭＧ（５００ｐｐｍ）を補給した同じ食餌を与えた仔ブタとの比較についての、技術のパフォーマンスの性間差（平均±ＳＤ）
【表２】
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【００３７】
要するところ、飼料１ｋｇあたり５００ｍｇの本グリシン化合物、より具体的にはＤＭＧの補給は、ブタの技術のパフォーマンスに対して有益な効果を有することが見出された。ＤＭＧの補給は、一般に養豚における重要な経済的パラメータである、飼料要求率に対して明らかな影響を及ぼす。去勢ブタは、雌ブタに比べて、ＤＭＧの補給によってより顕著な好ましい影響を受けた。本試験において、飼料効率は、去勢ブタでは有意に、８．４％改善されたが、雌ブタでは数値的に、３．６％しか改善されなかった。しかし、離乳後の最初の２週間を除くと、雌ブタの飼料要求率は、ＤＭＧを食餌に補給した場合、有意に、８．９％改善された。１日あたりの生育および終了時の体重は、去勢ブタにおいてＤＭＧの補給により、それぞれ１８．０％および１０．７％、有意に向上した。したがって、食餌性ＤＭＧの補給は、去勢ブタで生育および飼料効率を有意かつ妥当に改善することが示された。更に、ＤＭＧの補給は、雌ブタで飼料効率を有意に改善することが示された。
【手続補正書】
【提出日】平成21年6月24日(2009.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブタに給餌するのに用いられる飼料要求率を低下させるための、および／またはブタの生育速度を増加させるための、ブタの非治療的処置方法であって、該処置は、少なくとも１種のグリシン化合物またはその塩もしくはエステルをブタに経口投与することを含み、該グリシン化合物は、下記式（Ｉ）に相当する方法：
【化１】
2010538627.tif 000009
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、１〜１８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、もしくはヒドロキシアルキルラジカルであるか、またはＲ１およびＲ２はＮ原子とともに一緒になって複素環式５員環もしくは６員環を形成する。
【請求項２】
グリシン化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＤＭＧ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジエタノールグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルグリシン、またはその混合物もしくは塩もしくはエステルからなる群から選択され、好ましくはグリシン化合物がＤＭＧまたはその塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
グリシン化合物が、ブタの飲料水を介して投与される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
グリシン化合物が、飼料を介して投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
グリシン化合物が、飼料の０．００１〜０．５乾燥重量％の量、好ましくは飼料の０．００５〜０．１乾燥重量％の量、より好ましくは飼料の０．０１〜０．０８乾燥重量％の量で投与される、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
グリシン化合物が、雄ブタに経口投与される、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
ブタが、離乳した仔ブタまたは肥育中のブタを含み、グリシン化合物が、好ましくは、ブタに給餌される飼料に含まれる、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
ブタが２１日齢〜７カ月齢であることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ブタが妊娠中または授乳中の雌ブタを含み、飼料の要求率が、雌ブタの体重、並びに授乳中の雌ブタでは、雌ブタおよびその仔ブタの体重を考慮して決定され、グリシン化合物が、好ましくは、雌ブタに給餌される分娩用飼料または授乳用飼料に含まれる、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
ブタに給餌するのに用いられる飼料の要求率を低下させるためのおよび／またはブタの成長速度を増加させるためのグリシン化合物の非治療的使用であって、該グリシン化合物は、下記式（Ｉ）に相当する使用：
【化２】
2010538627.tif 000010
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、１〜１８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、もしくはヒドロキシアルキルラジカルであるか、またはＲ１およびＲ２はＮ原子とともに一緒になって複素環式５員環もしくは６員環を形成する。
【請求項１１】
グリシン化合物が、ブタの成長速度を増加させるために用いられる、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
グリシン化合物が、飼料の要求率を低下させるために用いられる、請求項１０または１１に記載の使用。
【請求項１３】
グリシン化合物が、ブタ用飼料に添加される、請求項１０〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
ブタが雄ブタである、請求項１０〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
少なくとも０．００１乾燥重量％、好ましくは少なくとも０．００５乾燥重量％のグリシン化合物を含むブタ用飼料であって、該グリシン化合物は、下記式（Ｉ）に相当する飼料：
【化３】
2010538627.tif 000011
式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、１〜１８個、好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、もしくはヒドロキシアルキルラジカルであるか、またはＲ１およびＲ２はＮ原子とともに一緒になって複素環式５員環もしくは６員環を形成する。
【請求項１６】
グリシン化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（ＤＭＧ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジエタノールグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルグリシン、またはその混合物もしくは塩もしくはエステルからなる群から選択され、グリシン化合物が好ましくはＤＭＧまたはその塩もしくはエステルである、請求項１５に記載の飼料。
【請求項１７】
０．００１〜０．５乾燥重量％の量、好ましくは０．００５〜０．１乾燥重量％の量、より好ましくは０．０１〜０．０８乾燥重量％の量のグリシン化合物を含む、請求項１５または１６に記載の飼料。
【請求項１８】
肥育中のブタを飼育するための、少なくとも１２．４ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量、好ましくは１６．７ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量未満の代謝性エネルギー価を有する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の飼料。
【請求項１９】
繁殖目的で維持されている成体雄ブタおよび雌ブタを発育させるための、１３．０〜１４．０ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量の代謝性エネルギー価を有する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の飼料。
【請求項２０】
授乳中の雌ブタのための、少なくとも１３．０ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量、好ましくは１５．７ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量未満の代謝性エネルギー価を有する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の飼料。
【請求項２１】
妊娠中の雌ブタのための、１０．０〜１４．０ＭＪ  ＭＥ／ｋｇ重量の代謝性エネルギー価を有する、請求項１５〜１７のいずれかに記載の飼料。
【請求項２２】
２８％未満の粗タンパク質含量を有する、請求項１５〜２１のいずれかに記載の飼料。
【請求項２３】
２〜７重量％の不飽和脂肪酸含量を有する、請求項１５〜２２のいずれかに記載の飼料。
【請求項２４】
１５重量％未満、好ましくは１４重量％未満の水分含量を有する、請求項１５〜２３のいずれかに記載の飼料。
【請求項２５】
重量により飼料１ｋｇあたり少なくとも１００フィターゼ単位の量の、フィターゼ、より好ましくは３−フィターゼおよび／または６−フィターゼを含み、０．６８未満の（メチオニン＋システイン）：リジン比を有する、請求項１５〜２４のいずれかに記載の飼料。
【国際調査報告】
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