(57)【要約】  ａ）１）流動性担体組成物、および２）着色剤（着色剤は、発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすことに有効であり、着色剤は、着色された活性剤、着色された指示薬、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤である）を含む発泡性ベース組成物と、  ｂ）全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラント（ベース組成物は第１の色を有し、有色であるか、または着色可能な局所組成物を含むフォームは、エアゾル容器から投与される際に第２の色を有し、第１の色と第２の色は視覚的に異なる）と、を含む有色であるか、または着色可能な局所組成物を記載する。色を変える方法、投与方法、診断薬としての用途およびキットも記載する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む発泡性ベース組成物
（１．前記着色剤は、前記発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少、または他の方法で影響を及ぼすことに有効であり、
２．前記着色剤は、着色された活性剤、着色された指示薬、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤である）と、
ｂ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントと
を含む、有色であるか、または着色可能な局所組成物であって、
前記ベース組成物は第１の色を有し、
前記有色であるか、または着色可能な局所組成物を含む前記フォームは、エアゾル容器から投与される際に第２の色を有し、
前記第１の色と前記第２の色は視覚的に異なる、局所組成物。
【請求項２】
前記色差が、強度、輝度、明度および色相のうち１つ以上の差である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記色差が、強度、輝度、明度および色相の色について国際的に認められた１つ以上のパラメータの約１％から約７５％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記色差が少なくとも５％である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
１つ以上の前記色パラメータが減少している、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記パラメータが、強度および明度からなる群から選択されるか、または両方である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記第２の色が灰白色である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記流動性担体組成物が、水、アルコール、ポリオール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、極性溶媒ならびに油、ワセリン、シリコーン油、トリグリセリドおよび脂肪酸のエステルを含む疎水性担体からなる群から選択される少なくとも１つの担体と、
ａ．界面活性剤、および
ｂ．ポリマー剤
からなる群から選択される少なくとも１つの安定化成分と、
任意に、それらの炭素鎖中に１５個以上の炭素を有する脂肪族アルコール、それらの炭素鎖中に１６個以上の炭素を有する脂肪酸からなる群から選択される発泡助剤と
を含み、
前記色活性剤が発色するために担体中に十分可溶性であり、前記組成物が、非水性組成物、実質的に非水性の組成物または水性組成物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
色修飾剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記発泡性組成物が脂肪族アルコール、水、脂肪アルコールおよび界面活性剤を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記発泡性組成物が、水、疎水性担体、表面活性剤およびポリマー剤を含むエマルジョンであり、前記エマルジョンが、マクロエマルジョン、ミクロエマルジョン、およびナノエマルジョン、水中油エマルジョンまたは油中水エマルジョンからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記疎水性担体が密封性である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記発泡性組成物が油性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が５０％を超える極性溶媒を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
前記表面活性剤が、ポリソルベート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ｍｙｒｊ４５、ｍｙｒｊ４９、ｍｙｒｊ５２およびｍｙｒｊ５９、ポリオキシエチレンアルキリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンパルミチルエーテル、ポリエチレンオキシドヘキサデシルエーテル、ポリエチレングリコールセチルエーテル、ｂｒｉｊ３８、ｂｒｉｊ５２、ｂｒｉｊ５６、ｂｒｉｊ７２、ｂｒｉｊ７２１およびｂｒｉｊ  ｗ１、スクロースエステル、ソルビトールの部分エステル、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノラウレート、モノグリセリド、ジグリセリド、イソセテス−２０、スクロースエステルからなる群から選択されるか、またはステアレス２、グリセリルモノステアレート／ｐｅｇ１００ステアレート、グリセリルステアレート、ステアレス−２１、ｐｅｇ４０ステアレート、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ソルビタンステアレート、ラウレス４、ソルビタンモノオレエート、セテアレス１６、セテアレス２０、ステアレス１０、ステアレス２０、セテス２０、マクロゴールセトステアリルエーテル、セテス２、ｐｅｇ−３０ジポリヒドロキシステアレート、スクロースジステアレート、ポリオキシエチレン（１００）ステアレート、ｐｅｇ４０ステアレート、ｐｅｇ１００ステアレート、ラウレス４、セトマクロゴールエーテル、セテアリルアルコール、セテアリルグルコシド、オレイルアルコール、ステアレス−２、ジイソプロピルアジペート、カプリン／カプリルトリグリセリド、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、モンタノブ６８（セテアリルアルコール（および）セテアリルグルコシド）、シムソール１６５（グリセリルステアレートおよびｐｅｇ−１００ステアレート）、メチルグルコースセスキステアレート、ｐｅｇ３０ジポリヒドロキシステアレート、スクロースステアリン酸エステル、ソルビタンラウレス、ソルビタンステアレート、ポリグリセリル−１０ラウレート、エピクロン８０、ｓｐａｎ８０およびこれらの混合物からなる群から選択され、前記ポリマー剤が、ローカストビーンガム、アルギン酸ナトリウム、カゼイン酸ナトリウム、卵白アルブミン、ゼラチン寒天、カラギーニンガム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、マルメロ種子抽出物、トラガカントゴム、グアーガム、カチオン性グアー、ヒドロキシプロピルグアーガム、デンプン、アミン含有ポリマー、キトサン、アルギン酸、ヒアルロン酸、化工デンプン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ポリマー、ポリメタクリル酸ポリマー、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニルポリマー、ポリ塩化ビニリデンポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロ���シエチルセルロース、カチオン性セルロース、ｐｅｇ１０００、ｐｅｇ４０００、ｐｅｇ６０００およびｐｅｇ８０００、カルボポール（登録商標）９３４、カルボポール（登録商標）９４０、ｃａｒｂｏｐｏ（登録商標）９４１、カルボポール（登録商標）９８０、カルボポール（登録商標）９８１、ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルボマーからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
前記着色された活性剤が、化学的に誘導体化された活性剤および抽出物から選択され、前記抽出物が、鉱物、植物、または動物源由来である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記着色された活性剤が、ヨウ素、ポビドンヨウ素、コールタール抽出物、マンサク抽出物、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキソルビシン、イヒチオール、硫黄、アントラリン、カメリアシネンシス、ブドウ葉粉末抽出物、ペルメトリン、メチレンブルー、アルカンナ、ベータカロテン、ロスマリン酸およびケルセチンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記着色された活性剤が、アンゼリカ、キンセンカ、セロリ、フキタンポポ、ヒレハリソウ、タンポポ、ジャマイカハナミズキ、カワカワ、ウスベニタチアオイ、アメリカサンショウ、キタアメリカサンショウ、ミナミセンナ、カノコソウ、キンミズヒキ、アロエ、アルファルファ、アーティチョーク、ダイコンソウ、ヤマモモ、アカネソウ、アヤメ、ミツガシワ、ボルド、ヒヨドリバナ、エニシダ、アガソスマ、ゴボウ、ワレモコウ、ショウブ、キンセンカ、カスカラ、シマセンブリ、セレウス、カモミール、ジャーマンカモミール、ローマンカモミール、シナモン、ヤエムグラ、コホッシュ、ブラック、コホッシュ、ブルー、コーラ、トウモロコシの毛、シバムギ、キバナクリンザクラ、ダミアナ、デビルズクロー、モウセンゴケ、エキナシア、ニワトコ、オオグルマ、トウダイグサ、コゴメグサ，ゴマノハグサ、フラングラ、ヒバマタ、カラクサケマン、ニンニク、ゴールデンシール、グラベルルート、カキドウシ、ユソウボク、サンザシ、マリアアザミ、ホップ、ブラックホアハウンド、ホワイトホアハウンド、セイヨウトチノキ、アジサイ、イスパキュラ、ジュニパー、レディーズリッパー、ライフルート、ライムフラワー、甘草、ロベリア、マテ、シモツケ、ヤドリギ、メハジキ、ミルラ、イラクサ、パセリ、ハゴロモグサ、トケイソウ、メグサハッカ、ダンドボロギク、オオバコ、ヤナギトウワタ、ポークルート、ポプラ、プルサチラ、クイーンズディライト、ラズベリー、ムラサキツメクサ、ローズマリー、セージ、サルサパリラ、ササフラス、スカルキャップ、セネガ、ナズナ、ザゼンソウ、アカニレ、カイソウ、セイヨウオトギリソウ、ストーンルート、ヨモギ、タイム、ウバウルシ、クマツヅラ、ワイルドキャロット、ワイルドレタス、ヤナギ、マンサク、ノコギリソウおよびイエロードックから選択される供給源からの抽出物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記着色された活性剤がその原料状態で着色している、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記着色された活性剤が半固体処方物中に含められると、かかる処方物に顕著な色を付与する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記着色された活性剤が、ハーブ抽出物、ミネラル抽出物、動物抽出物、ダニ駆除剤、シミおよび角質繊維除去剤、アレルゲン、鎮痛剤、局部麻酔薬、ニキビ抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤、抗菌剤、抗生物質、やけど薬、抗ガン剤、ふけ防止剤、抗うつ剤、抗皮膚炎薬、抗浮腫薬、抗ヒスタミン剤、抗蠕虫薬、抗高角質溶解剤、抗炎症薬、抗刺激物質、抗菌薬、抗真菌剤、抗増殖剤、酸化防止剤、抗しわ剤、かゆみ止め薬、乾癬治療薬、抗酒さ薬、抗脂漏薬、防腐剤、抗膨張剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、収斂剤、局部心血管作動薬、化学療法薬、コルチコステロイド、消毒剤、防かび剤、毛髪成長調節剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、殺虫剤、防虫剤、角質溶解薬、ラクタム、金属、金属酸化物、殺ダニ剤、神経ペプチド、非ステロイド性消炎薬、酸化剤、シラミ駆除剤、光線力学療法薬、レチノイド、治療薬、疥癬駆除薬、セルフ・タンニング剤、美白剤、血管収縮剤、血管拡張剤、ビタミン、ビタミンＤ誘導体、創傷治療薬およびイボ除去剤からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
制汗剤、帯電防止剤、緩衝剤、充填剤、キレート剤、着色料、コンディショナー、デオドラント、希釈剤、染料、皮膚軟化剤、芳香剤、保湿剤、吸蔵剤、浸透促進剤、香料、透過促進剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、皮膚浸透促進剤、日焼け防止剤、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、およびビタミンからなる群から選択される追加成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
活性ハーブ抽出物、ダニ駆除剤、シミおよび角質繊維除去剤、アレルゲン、鎮痛剤、局部麻酔薬、ニキビ抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤、抗菌剤、抗生物質、やけど薬、抗ガン剤、ふけ防止剤、抗うつ剤、抗皮膚炎薬、抗浮腫薬、抗ヒスタミン剤、抗蠕虫薬、抗高角質溶解剤、抗炎症薬、抗刺激剤、抗脂血症薬、抗菌薬、抗真菌剤、抗増殖剤、酸化防止剤、抗しわ剤、かゆみ止め薬、乾癬治療薬、抗酒さ薬、抗脂漏薬、防腐剤、抗膨張剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、収斂剤、局部心血管作動薬、化学療法薬、コルチコステロイド、ジカルボン酸、消毒剤、防かび剤、毛髪成長調節剤、ホルモン、ヒドロキシ酸、免疫抑制剤、免疫調節剤、殺虫剤、防虫剤、角質溶解薬、ラクタム、金属、金属酸化物、殺ダニ剤、神経ペプチド、非ステロイド性消炎薬、酸化剤、シラミ駆除剤、光線力学療法薬、レチノイド、治療薬、疥癬駆除薬、セルフ・タンニング剤、美白剤、血管収縮剤、血管拡張剤、ビタミン、ビタミンＤ誘導体、創傷治療薬およびイボ除去剤からなる群から選択される追加の治療薬をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
有色であるか、または着色可能な局所組成物の色を変える方法であって、
ａ．着色剤、流動性担体組成物プロペラントおよびエアゾル容器を選択することと、
ｂ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む第１の色を有する着色された発泡性ベース組成物を調製すること
（前記薬剤は、前記発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすことに有効であり、
前記薬剤は、着色された活性剤、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤である）と、
ｃ．前記発泡性ベース組成物を前記エアゾル容器中に充填し、エアゾルバルブを有する該容器を閉封し、全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントを添加することと、
ｄ．前記エアゾルバルブを開けて、第２の色を有するフォームを放出することと、
を含み、
前記第１の色と前記第２の色は視覚的に異なる、方法。
【請求項２５】
色修飾剤を選択し、色修飾剤をさらに含む発泡性組成物を調製することをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
変色指示薬を選択することと、変色指示薬をさらに含む発泡性組成物を調製することと、前記フォームを標的表面に適用することとをさらに含み、前記指示薬が反応する前記標的表面上または表面中のパラメータにさらされると前記第２の色は第３の色に変化し、前記第１の色、前記第２の色、および前記第３の色はそれぞれ視覚的に異なる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
改善されたコンプライアンスを達成するために哺乳動物対象の障害を治療する方法であって、
有色であるか、または着色可能な局所組成物を標的部位に投与することを含み、
前記着色された局所組成物が、
ａ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む発泡性ベース組成物
（ｉ．前記着色剤は、前記発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少、または他の方法で影響を及ぼすことに有効であり、
ｉｉ．前記着色剤は、着色された活性剤、着色された指示薬、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤であり、
ｉｉｉ．前記着色剤は少なくとも有効量の活性剤を含む）と、
ｂ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントと、
を含み、
前記ベース組成物が第１の色を有し、
前記の着色された局所組成物がエアゾル容器から分配された後第２の色を有し、
前記第１の色と前記第２の色が視覚的に異なる、方法。
【請求項２８】
前記標的部位が、皮膚、体腔、粘膜表面、鼻、口、眼、外耳道、呼吸器系、膣および直腸からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記障害が、皮膚疼痛、皮膚炎、座瘡、尋常性座瘡、炎症性座瘡、非炎症性座瘡、撃性座瘡、結節性丘疹膿疱性座瘡、集簇性座瘡、皮膚炎、細菌性皮膚感染症、真菌性皮膚感染症、ウイルス性皮膚感染症、寄生虫性皮膚感染症、皮膚新生組織形成、皮膚新生物、掻痒症、蜂巣炎、急性リンパ管炎、リンパ節炎、丹毒、皮膚膿瘍、壊死性皮下感染、熱傷様皮膚症候群、毛嚢炎、フルンケル、化膿性汗腺炎、吹き出物、爪周囲炎感染症、発疹、紅色陰癬、膿痂疹、膿瘡、酵母性皮膚感染症、疣贅、伝染性軟属腫、皮膚に対する外傷もしくは損傷、術後または手術後の皮膚の状態、疥癬、シラミ寄生症、皮膚爬行症、湿疹、乾癬、バラ色粃糠疹、扁平苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、浮腫、多形性紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、表皮剥離症、日焼け、光過敏症、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎、毛孔性角化症、たこ、うおのめ、魚鱗癬、皮膚潰瘍、虚血性壊死、汗疹、多汗症、あざ、カポジ肉腫、黒色腫、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、ツタウルシ、有毒オーク、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、酒さ、紫斑、モニリア症、カンジダ症、禿頭症、脱毛症、ベーチェット症候群、コレステリン腫、有痛脂肪症、外胚葉異形性症、味覚性発汗、爪・膝蓋骨症候群、狼瘡、蕁麻疹、脱毛、ヘイリー・ヘイリー病、化学薬品もしくは熱による皮膚火傷、強皮症、皮膚の老化、しわ、ほくろ、壊死性筋膜炎、壊死性筋炎、壊疽、瘢痕、および白斑、クラミジア感染症、淋菌感染症、Ｂ型肝炎、ヘルペス、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、生殖器疣、細菌性膣炎、カンジダ症、軟性下疳、鼠径部肉芽腫、鼠径リンパ肉芽腫、粘液膿性子宮頸管炎（ＭＰＣ）、伝染性軟属腫、非淋菌性尿道炎（ＮＧＵ）、トリコモナス症、外陰部障害、外陰部痛、外陰部疼痛、酵母性感染症、外陰ジストロフィー、外陰部上皮内新生組織形成（ＶＩＮ）、接触性皮膚炎、骨盤炎症、子宮内膜炎、卵管炎、卵巣炎、性器癌、子宮頸癌、外陰癌、膣癌、膣の乾燥、性交疼痛症、肛門および直腸疾患、肛門膿瘍／瘻、肛門癌、裂肛、肛門疣贅、クローン病、痔、肛門掻痒、肛門掻痒、便失禁、便秘、結腸および直腸のポリープからなる群から選択され、前記活性剤が前記障害の治療に適している、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
ａ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む発泡性ベース組成物
（１．前記着色剤は、前記発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすことに有効な有効量であり、
２．前記着色剤は、着色された活性剤、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料、および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤である）と、
ｂ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントと、
ｃ．前記ベース組成物とプロペラントとを含むエアゾル容器と、
を含む、有色であるか、または着色可能な局所組成物を含む局所投与用キットであって、
前記ベース組成物が第１の色を有し、
前記着色された局所組成物を含む前記フォームが、エアゾル容器から分配される際に第２の色を有し、
前記第１の色と前記第２の色は視覚的に異なる、局所投与用キット。
【請求項３１】
診断薬としての有色であるか、または着色可能な局所組成物の使用であって、
ａ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む発泡性ベース組成物
（前記着色剤は、前記発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすことに有効であり、
前記着色剤は、変色指示薬および任意に、着色された活性剤、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料、および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤を含む）と、
ｂ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラント
（前記ベース組成物は第１の色を有し、
前記有色であるか、または着色可能な局所組成物を含む前記フォームは、エアゾル容器から投与される際に第２の色を有し、
前記第１の色と前記第２の色は視覚的に異なる）と、
ｃ．前記フォームを標的表面に適用すること
（前記第２の色は、前記指示薬が反応する前記標的表面上または表面中のパラメータにさらされると第３の色に変化し、
前記第１の色、前記第２の色、および前記第３の色はそれぞれ視覚的に異なる）と
を含む、有色であるか、または着色可能な局所組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）項の下、２００６年９月８日に出願された、「有色であるか、または着色可能な局所組成物フォーム（Ｃｏｌｏｒｅｄ  ｏｒ  Ｃｏｌｏｒａｂｌｅ  Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  Ｆｏａｍ）」という標題の米国特許出願第６０／８４３，１４４号（その全体として引用することにより本発明の一部とする）の優先権を主張する。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、活性剤を含有し、高い色強度（ｃｏｌｏｒ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）を有する発泡性の医薬品用および化粧品用組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
ある医薬品用および化粧品用活性剤は着色されており、高い色強度を有する場合もある。かかる物質の例は、ヨウ素およびテトラサイクリンである。さらに、多くの天然抽出物も高い色強度を有する。このような物質を、クリーム、軟膏、ゲルおよびローションなどの局所投与用半固体投与形態中に混入すると、使用者に受け入れられない高い色強度を有する製品になる。強い黄色の薬剤の一例はテトラサイクリンであり、これはニキビをはじめとする様々な皮膚感染症の治療に有用である多様な抗生物質である。しかし、その強い色のために、患者はこのような薬剤を含有する半固体製剤の使用に消極的である。
【０００４】
色は、ｐＨなどの物理的パラメータもしく光に対する反応における変化の指標として、または標的との反応で診断材料としても使用できる。フォームを指標としてとして使用する方法を考察する。
【０００５】
フォームは、活性剤を局所送達させるための便利なビヒクルであると考えられている。数種の局所用フォーム、例えば、一般的に入手可能なシェービングフォームをはじめとする水性フォーム、含水アルコールフォーム、油および水成分を含むエマルジョン系フォーム、油性フォーム（高い油分を含む）、および無水フォームがある。
【０００６】
フォームの色に対する驚くべき効果を調べ、本明細書において開示する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
局所投与可能であり、エアゾルから投与されると変色する有色組成物または着色可能な組成物、ならびに有色局所組成物または着色可能な局所組成物として使用される発泡性組成物、有色の、または着色可能な局所組成物の色を変える方法、標的部位へ前記組成物を投与することにより、哺乳動物対象における障害を治療する方法、有色の、または着色可能な組成物キット、および診断薬としてのかかる組成物の用途を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
１つ以上の実施形態において、
ａ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む発泡性ベース組成物
（１．着色剤は、発泡性組成物から生じる泡の色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすために有効であり、
２．着色剤は、着色活性剤、着変色指示薬、着色賦形剤、顔料、染料、着色料（ｃｏｌｏｒａｎｔ）および着色剤（ｃｏｌｏｒｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）からなる群から選択される１つ以上の化学物質である）と、
ｂ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントと、
を含む有色であるか、または着色可能な局所組成物であって、
ベース組成物は第１の色を有し、
有色であるか、または着色可能な局所組成物を含むフォームは、エアゾル容器からこの局所組成物が投与される際に第２の色を有し、
この第１の色と第２の色は視覚的に異なる局所組成物
を提供する。
【０００９】
１つ以上の実施形態において、有色であるか、または着色可能な局所組成物の色を変える方法を提供し、この方法は、
ａ．着色剤、流動性担体組成物、プロペラントおよびエアゾル容器を選択することと、
ｂ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む第１の色の着色した発泡性ベース組成物を調製すること
（薬剤は、発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすために有効であり、
この薬剤は、着色した活性剤、着色した賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤である）と、
ｃ．この発泡性ベース組成物をエアゾル容器中に充填し、エアゾルバルブを有する該容器を閉封し、プロペラントを全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度で添加することと、
ｄ．エアゾルバルブを開放して、第２の色のフォームを放出することと、
を含み、
第１の色と第２の色は視覚的に異なる。
【００１０】
１つ以上の実施形態において、改善されたコンプライアンスを達成するために、哺乳動物対象の障害を治療する方法を提供し、この方法は、
有色であるか、または着色可能な局所組成物を標的部位に投与することを含み、この着色された局所組成物は、
ａ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む発泡性ベース組成物
（ｉ．着色剤は発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすために有効であり、
ｉｉ．着色剤は、着色された活性剤、着色された指示薬、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤であり、
ｉｉｉ．着色剤は、少なくとも有効量の活性剤を含む）と、
ｂ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラント
（ベース組成物は、第１の色を有し、
着色された局所組成物は、エアゾル容器から投与された後に第２の色を有し、
第１の色と第２の色は視覚的に異なる）と、
を含む。
【００１１】
１つ以上の実施形態において、
ａ）ａ．流動性担体組成物と、
ｂ．着色剤
（ｉ．着色剤は、発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすために有効な量であり、
ｉｉ．着色剤は、着色された活性剤、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤である）と、
ｃ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントと、
ｄ．ベース組成物およびプロペラントを含むエアゾル容器
（１．ベース組成物は１つ以上の実施形態において変色し、
２．着色された局所組成物を含むフォームは、エアゾル容器から投与されると、第２の色を有し、
３．第１の色と第２の色は視覚的に異なる）と、
を含む発泡性ベース組成物を含む、
有色であるか、または着色可能な局所組成物を含む局所投与用キットを提供する。
【００１２】
１つ以上の実施形態において、
１．ａ．流動性担体組成物と、
ｂ．着色剤
（ｉ．着色剤は、発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすために有効であり、
ｉｉ．着色剤は、変色指示薬ならびに任意に着色された活性剤、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤を含んでもよい）と、
ｃ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラント
（ｉ．ベース組成物は第１の色を有し、
ｉｉ．有色であるか、または着色可能な局所組成物を含むフォームは、エアゾル容器から投与される際に第２の色を有し、
ｉｉｉ．第１の色と第２の色は視覚的に異なる）と、
ｄ．標的表面または部位へのフォームの適用と、
を含む発泡性ベース組成物、および
２．を含む発泡性ベース組成物
（ｉ．第２の色は、指示薬が関与する標的表面または部位上または中のパラメータにさらされると第３の色に変化し、
ｉｉ．第１の色、第２の色および第３の色は視覚的に異なる）
を含む、有色であるか、または着色可能な局所組成物の診断薬としての使用を提供する。
【００１３】
前記組成物のいずれの処方物も提供し、この組成物は非フォーム状である。
【００１４】
薬剤の製造において使用される前記組成物のいずれの処方物も提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、６％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００１６】
【図２】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例３の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、６％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００１７】
【図３】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例５の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、６％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００１８】
【図４】膣腔のモデル中にメチレンブルーを含有するフォーム組成物の図である。
【００１９】
【図５】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）のＣＴＲ００１組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、６％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００２０】
【図６】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１０の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００２１】
【図７ａ】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１１組成物３、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【図７ｂ】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１１の組成物４、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００２２】
【図８ａ】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１２の組成物５、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【図８ｂ】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１２の組成物７ｃ、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００２３】
【図９ａ】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１１の組成物６Ａ、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【図９ｂ】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１１の組成物７Ａ、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００２４】
【図１０】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１４の組成物２、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００２５】
【図１１】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１５の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００２６】
【図１２】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１７の組成物３０、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００２７】
【図１３】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１８の組成物９、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【００２８】
【図１４ａ】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１９の組成物１０、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームのナノエマルジョンサイズへの変換前の図である。
【図１４ｂ】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１９の組成物１０、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームのナノエマルジョンサイズへの変換後の図である。
【００２９】
【図１５】（１）「そのままの状態」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例２０の組成物１２、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同組成物から生じるフォームの図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
発泡性ビヒクル組成物および安全かつ有効な有色または着色可能発泡性化粧品用または医薬品用ビヒクルもしくは組成物として使用される組成物も提供する。
【００３１】
発泡性組成物中に着色された活性剤を配合することにより、発泡していない組成物と比較した場合、色が有意に、そして視覚的に変化した生成物が得られることが判明した。この知見に基づいて、組成物の発泡に際して、
１．患者、特に小児または過敏症患者における患者のコンプライアンスを改善するため、
２．フォームを視覚的により魅力的にするため、
３．フォームが吸収された指示薬として、
４．フォームを区別するため、
５．フォームが標的部分に均一に適用されたと判断するため、
６．ある部分が処理されたことを示すため、
７．予備診断薬として、
８．標的部分を染色するため、および
９．汚染を軽減するか、または最小限に抑えるために
色および色の変化を使用できる多数のフォームを発生させ、作製することが可能である。
【００３２】
１つの実施形態において、色は減少する。別の実施形態においては、色は増加し、さらに別の実施形態においては、光の変化、熱、ｐＨ、化学結合もしくは反応、酸化もしくは還元、浸透圧因子、組成物の成分の特別な配向、または１つ以上の成分、例えば揮発性成分の除去もしくは減少など、１つ以上の要因に応じて変色する。
【００３３】
このように、１つ以上の実施形態によると、発泡性担体は、
ａ．発泡性担体組成物、
ｂ．着色された活性剤、および
ｃ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラント
を含む。
【００３４】
１つ以上の実施形態において、
ａ．ｉ．流動性担体組成物、
ｉｉ．着色剤
を含む発泡性ベース組成物
（１．着色剤は、発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすことに有効であり、
２．着色剤は、着色された活性剤、着色された指示薬、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤から選択される１つ以上の薬剤である）と、
ｂ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントと、
を含む有色または着色可能組成物を提供し、
ベース組成物は、第１の色を有し、
有色であるか、または着色可能な局所組成物を含むフォームは、エアゾル容器からこの局所組成物を投与する際に第２の色を有し、
第１の色は第２の色と視覚的に異なる。
【００３５】
１つ以上の実施形態において、第１および第２の色差は、強度、輝度、明度および色相のうち１つ以上の違いである。
【００３６】
１つ以上の実施形態において、色差は、国際的に認められている色の強度、輝度、明度および色相についてのパラメータのうち１つ以上の約１％から約７５％である。
【００３７】
１つ以上の実施形態において、色差は少なくとも５％である。
【００３８】
１つ以上の実施形態において、１つ以上の色パラメータが減少している。
【００３９】
１つ以上の実施形態において、減少した色パラメータは、強度および明度からなる群から選択されるか、または両方である。
【００４０】
１つ以上の実施形態において、第２の色は灰白色である。
【００４１】
１つ以上の実施形態において、流動性担体組成物は、
水、アルコール、ポリオール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、極性溶媒ならびに油、ワセリン、シリコーン油、トリグリセリドおよび脂肪酸のエステルを含む疎水性担体から選択される少なくとも１つの担体、
ａ．表面活性剤、
ｂ．ポリマー剤、
任意に、それらの炭素鎖中に１５個以上の炭素を有する脂肪アルコール、それらの炭素鎖中に１６個以上の炭素を有する脂肪酸からなる群から選択される発泡助剤からなる群から選択される少なくとも１つの安定剤
を含み、
色活性剤は発色させるために担体中に十分可溶性であり、この組成物は、非水性組成物、実質的に非水性の組成物または水性組成物からなる群から選択される。
【００４２】
１つ以上の実施形態において、組成物はさらに色修飾剤を含む。
【００４３】
１つ以上の実施形態において、発泡性組成物は、脂肪族アルコール（ａｌｉｐｈａｔｉｃ  ａｌｃｏｈｏｌ）、水、脂肪アルコール（ｆａｔｔｙ  ａｌｃｏｈｏｌ）および表面活性剤を含む。
【００４４】
１つ以上の実施形態において、発泡性組成物は、水、疎水性担体、表面活性剤およびポリマー剤を含むエマルジョンであり、このエマルジョンは、マクロエマルジョン、ミクロエマルジョン、およびナノエマルジョン、水中油エマルジョンもしくは油中水エマルジョンからなる群から選択される。
【００４５】
１つ以上の実施形態において、疎水性担体は密封性である。
【００４６】
１つ以上の実施形態において、発泡性組成物は油性である。
【００４７】
１つ以上の実施形態において、組成物は５０％より多い極性溶媒を含む。
【００４８】
１つ以上の実施形態において、表面活性剤は、ポリソルベート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ｍｙｒｊ４５、ｍｙｒｊ４９、ｍｙｒｊ５２およびｍｙｒｊ５９、ポリオキシエチレンアルキリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンパルミチルエーテル、ポリエチレンオキシドヘキサデシルエーテル、ポリエチレングリコールセチルエーテル、ｂｒｉｊ３８、ｂｒｉｊ５２、ｂｒｉｊ５６、ｂｒｉｊ７２、ｂｒｉｊ７２１およびｂｒｉｊ  ｗ１、スクロースエステル、ソルビトールの部分エステル、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノラウレートモノグリセリド、ジグリセリド、イソセテス（ｉｓｏｃｅｔｅｔｈ）−２０、スクロースエステルから選択されるか、またはステアレス（ｓｔｅａｒｅｔｈ）２、グリセリルモノステアレート／ｐｅｇ１００ステアレート、グリセリルステアレート、ステアレス−２１、ｐｅｇ４０ステアレート、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ソルビタンステアレート、ラウレス４、ソルビタンモノオレエート、セテアレス（ｃｅｔｅａｒｅｔｈ）１６、セテアレス２０、ステアレス１０、ステアレス２０、セテス（ｃｅｔｅｔｈ）２０、マクロゴール（ｍａｃｒｏｇｏｌ）セトステアリルエーテル、セテス２、ｐｅｇ−３０ジポリヒドロキシステアレート、スクロースジステアレート、ポリオキシエチレン（１００）ステアレート、ｐｅｇ４０ステアレート、ｐｅｇ１００ステアレート、ラウレス４、セトマクロゴールエーテル、セテアリルアルコール、セテアリルグルコシド、オレイルアルコール、ステアレス−２、ジイソプロピルアジペート、カプリン／カプリルトリグリセリド、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、モンタノブ（ｍｏｎｔａｎｏｖ）６８（セテアリルアルコール（および）セテアリルグルコシド）、シムソール（ｓｉｍｕｓｏｌ）１６５（グリセリルステアレートおよびｐｅｇ−１００ステアレート）、メチルグルコースセスキステアレート、ｐｅｇ３０ジポリヒドロキシステアレート、スクロースステアリン酸エステル、ソルビタンラウレス、ソルビタンステアレート、ポリグリセリル−１０ラウレート、エピクロン８０、スパン８０およびこれらの混合物からなる群から選択され、ポリマー剤は、ローカストビーンガム、アルギン酸ナトリウム、カゼイン酸ナトリウム、卵白アルブミン、ゼラチン寒天、カラギーニンガム（ｃａｒｒａｇｅｅｎｉｎ  ｇｕｍ）、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、マルメロ種子抽出物、トラガカントゴム、グアーガム、カチオン性グアー、ヒドロキシプロピルグアーガム、デンプン、アミン含有ポリマー、キトサン、アルギン酸、ヒアルロン酸、化工デンプン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ポリマー、ポリメタクリル酸ポリマー、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニルポリマー、ポリ塩化ビニリデンポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキ��エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、カチオン性セルロースｐｅｇ１０００、ｐｅｇ４０００、ｐｅｇ６０００およびｐｅｇ８０００、カルボポール（ｃａｒｂｏｐｏｌ）（登録商標）９３４、カルボポール（登録商標）９４０、ｃａｒｂｏｐｏ（登録商標）９４１、カルボポール（登録商標）９８０、カルボポール（登録商標）９８１、ヒドロキシプロピルセルロースならびにカルボマー（ｃａｒｂｏｍｅｒ）からなる群から選択される。
【００４９】
１つ以上の実施形態において、着色された活性剤は、化学的に誘導された活性剤および抽出物から選択され、抽出物は、鉱物源、植物源、または動物源由来である。
【００５０】
１つ以上の実施形態において、着色された活性剤は、ヨウ素、ポビドンヨウ素、コールタール抽出物、マンサク抽出物、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキソルビシン、イヒチオール（ｉｃｈｔｈｙｏｌ）、硫黄、アントラリン、カメリアシネンシス、ブドウ葉粉末抽出物、ペルメスリン（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎｅ）、メチレンブルー、アルカンナ、ベータカロテン、ロスマリン酸およびケルセチンからなる群から選択される。
【００５１】
１つ以上の実施形態において、着色された活性剤は、アンゼリカ、キンセンカ、セロリ、フキタンポポ、ヒレハリソウ、タンポポ、ジャマイカハナミズキ、カワカワ、ウスベニタチアオイ、アメリカサンショウ、キタアメリカサンショウ、ミナミセンナ、カノコソウ、キンミズヒキ、アロエ、アルファルファ、アーティチョーク、ダイコンソウ、ヤマモモ、アカネソウ、アヤメ、ミツガシワ、ボルド、ヒヨドリバナ、エニシダ、アガソスマ、ゴボウ、ワレモコウ、ショウブ、キンセンカ、カスカラ、シマセンブリ、セレウス、カモミール、ジャーマンカモミール、ローマンカモミール、シナモン、ヤエムグラ、コホッシュ、ブラック、コホッシュ、ブルー、コーラ、トウモロコシの毛、シバムギ、キバナクリンザクラ、ダミアナ、デビルズクロー、モウセンゴケ、エキナシア、ニワトコ、オオグルマ、トウダイグサ、コゴメグサ、ゴマノハグサ、フラングラ、ヒバマタ、カラクサケマン、ニンニク、ゴールデンシール、グラベルルート、カキドウシ、ユソウボク、サンザシ、マリアアザミ、ホップ、ブラックホアハウンド、ホワイトホアハウンド、セイヨウトチノキ、アジサイ、イスパキュラ、ジュニパー、レディーリッパー（ｌａｄｙ’ｓ  ｌｉｐｐｅ
ｒ）、ライフルート、ライムフラワー、甘草、ロベリア、マテ、シモツケ、ヤドリギ、メハジキ、ミルラ、イラクサ、パセリ、ハゴロモグサ、トケイソウ、メグサハッカ、ダンドボロギク、オオバコ、ヤナギトウワタ、ポークルート、ポプラ、プルサチラ、クイーンズディライト、ラズベリー、ムラサキツメクサ、ローズマリー、セージ、サルサパリラ、ササフラス、スカルキャップ、セネガ、ナズナ、ザゼンソウ、アカニレ、カイソウ、セイヨウオトギリソウ、ストーンルート、ヨモギ、タイム、ウバウルシ、クマツヅラ、ワイルドキャロット、ワイルドレタス、ヤナギ、マンサク、ノコギリソウおよびイエロードックから選択される起源由来の抽出物である。
【００５２】
１つ以上の実施形態において、着色活性剤はその原料状態で着色している。
【００５３】
１つ以上の実施形態において、着色された活性剤は、かかる処方物中に配合されると、顕著な色を半固体処方物に付与する。
【００５４】
１つ以上の実施形態において、着色された活性剤は、ハーブ抽出物、ミネラル抽出物、動物抽出物、ダニ駆除剤、シミおよび角質繊維除去剤、アレルゲン、鎮痛剤、局部麻酔薬、ニキビ抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤、抗菌剤、抗生物質、やけど薬、抗ガン剤、ふけ防止剤、抗うつ剤、抗皮膚炎薬、抗浮腫薬、抗ヒスタミン剤、抗蠕虫薬、抗高角質溶解剤（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｌｙｔｅ  ａｇｅｎｔｓ）、抗炎症薬、抗刺激剤、抗菌薬、抗真菌剤、抗増殖剤、酸化防止剤、抗しわ剤、かゆみ止め薬、乾癬治療薬、抗酒さ薬、抗脂漏薬、防腐剤、抗膨張剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、収斂剤、局部心血管作動薬、化学療法薬、コルチコステロイド、消毒剤、防かび剤、毛髪成長調節剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、殺虫剤、防虫剤、角質溶解薬、ラクタム、金属、金属酸化物、殺ダニ剤、神経ペプチド、非ステロイド性消炎薬、酸化剤、シラミ駆除剤、光線力学療法薬、レチノイド、治療薬、疥癬駆除薬、セルフ・タンニング剤、美白剤、血管収縮剤、血管拡張剤、ビタミン、ビタミンＤ誘導体、創傷治療薬およびイボ除去剤からなる群から選択される。
【００５５】
１つ以上の実施形態において、組成物は、制汗剤、帯電防止剤、緩衝剤、充填剤、キレート剤、着色料、コンディショナー、デオドラント、希釈剤、染料、皮膚軟化剤、芳香剤、保湿剤、吸蔵剤、浸透促進剤、香料、透過促進剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、皮膚浸透促進剤、日焼け防止剤、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、およびビタミンからなる群から選択される追加の成分をさらに含む。
【００５６】
１つ以上の実施形態において、組成物は、活性ハーブ抽出物、ダニ駆除剤、シミおよび角質繊維除去剤、アレルゲン、鎮痛剤、局部麻酔薬、ニキビ抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤、抗菌剤、抗生物質、やけど薬、抗ガン剤、ふけ防止剤、抗うつ剤、抗皮膚炎薬、抗浮腫薬、抗ヒスタミン剤、抗蠕虫薬、抗高角質溶解剤、抗炎症薬、抗刺激剤、抗脂血症薬、抗菌薬、抗真菌剤、抗増殖剤、酸化防止剤、抗しわ剤、かゆみ止め薬、乾癬治療薬、抗酒さ薬、抗脂漏薬、防腐剤、抗膨張剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、収斂剤、局部心血管作動薬、化学療法薬、コルチコステロイド、ジカルボン酸、消毒剤、防かび剤、毛髪成長調節剤、ホルモン、ヒドロキシ酸、免疫抑制剤、免疫調節剤、殺虫剤、防虫剤、角質溶解薬、ラクタム、金属、金属酸化物、殺ダニ剤、神経ペプチド、非ステロイド性消炎薬、酸化剤、シラミ駆除剤、光線力学療法薬、レチノイド、治療薬、疥癬駆除薬、セルフ・タンニング剤、美白剤、血管収縮剤、血管拡張剤、ビタミン、ビタミンＤ誘導体、創傷治療薬、ならびにイボ除去剤からなる群から選択される追加の治療薬をさらに含む。
【００５７】
１つ以上の実施形態において、有色であるか、または着色可能な局所組成物の色を変える方法であって、
ａ．着色剤、流動性担体組成物、プロペラントおよびエアゾル容器を選択することと、
ｂ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む第１の色を有する着色された発泡性ベース組成物を調製すること
（薬剤は発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすことに有効であり、この薬剤は、着色された活性剤、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤である）と、
ｃ．発泡性ベース組成物をエアゾル容器中に充填し、エアゾルバルブを有する容器を閉封し、全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントを添加することと、
ｄ．エアゾルバルブを開放して、第２の色を有するフォームを放出する（第１の色と第２の色は視覚的に異なる）ことと、
を含む方法を提供する。
【００５８】
１つ以上の実施形態において、方法は、色修飾剤を選択し、色修飾剤をさらに含む発泡性組成物を調製することをさらに含む。
【００５９】
１つ以上の実施形態において、方法は、変色指示薬を選択し、変色指示薬をさらに含む発泡性組成物を調製し、そしてフォームを標的表面に適用することをさらに含むものであって、指示薬が反応する標的表面上または表面中のパラメータにさらされると第２の色は第３の色に変化し、第１の色、第２の色、および第３の色はそれぞれ視覚的に異なる。
【００６０】
１つ以上の実施形態において、哺乳動物対象の障害を治療して、コンプライアンスの改善を達成する方法であって、：
有色であるか、または着色可能な局所組成物を標的部位に投与することを含む方法を提供し、
この着色された局所組成物は、
ａ．ｉ．流動性担体組成物、および
ｉｉ．着色剤
を含む発泡性ベース組成物
（ｉ．着色剤は、発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少または他の方法で影響を及ぼすことに有効であり、
ｉｉ．着色剤は、着色された活性剤、着色された指示薬、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤であり、
ｉｉｉ．着色剤は、少なくとも有効量の活性剤を含む）と、
ｂ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントと、
を含むものであって、
ベース組成物は第１の色を有し、
着色された局所組成物は、エアゾル容器から投与された後に第２の色を有し、
第１の色と第２の色は視覚的に異なる。
【００６１】
１つ以上の実施形態において、標的部位は、皮膚、体腔、粘膜表面、鼻、口、眼、外耳道、呼吸器系、膣および直腸からなる群から選択される。
【００６２】
１つ以上の実施形態において、障害は、皮膚疼痛、皮膚炎、座瘡、尋常性座瘡、炎症性座瘡、非炎症性座瘡、撃性座瘡、結節性丘疹膿疱性座瘡、集簇性座瘡、皮膚炎、細菌性皮膚感染症、真菌性皮膚感染症、ウイルス性皮膚感染症、寄生虫性皮膚感染症、皮膚新生組織形成、皮膚新生物、掻痒症、蜂巣炎、急性リンパ管炎、リンパ節炎、丹毒、皮膚膿瘍、壊死性皮下感染、熱傷様皮膚症候群、毛嚢炎、フルンケル、化膿性汗腺炎、吹き出物、爪周囲炎感染症、発疹、紅色陰癬、膿痂疹、膿瘡、酵母性皮膚感染症、疣贅、伝染性軟属腫、皮膚に対する外傷もしくは損傷、術後または手術後の皮膚の状態、疥癬、シラミ寄生症、皮膚爬行症、湿疹、乾癬、バラ色粃糠疹、扁平苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、浮腫、多形性紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、表皮剥離症、日焼け、光過敏症、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎、毛孔性角化症、たこ、うおのめ、魚鱗癬、皮膚潰瘍、虚血性壊死、汗疹、多汗症、あざ、カポジ肉腫、黒色腫、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、ツタウルシ、有毒オーク、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、酒さ、紫斑、モニリア症、カンジダ症、禿頭症、脱毛症、ベーチェット症候群、コレステリン腫、有痛脂肪症、外胚葉異形性症、味覚性発汗、爪・膝蓋骨症候群、狼瘡、蕁麻疹、脱毛、ヘイリー・ヘイリー病、化学薬品もしくは熱による皮膚火傷、強皮症、皮膚の老化、しわ、ほくろ、壊死性筋膜炎、壊死性筋炎、壊疽、瘢痕、および白斑、クラミジア感染症、淋菌感染症、Ｂ型肝炎、ヘルペス、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、生殖器疣、細菌性膣炎、カンジダ症、軟性下疳、鼠径部肉芽腫、鼠径リンパ肉芽腫、粘液膿性子宮頸管炎（ＭＰＣ）、伝染性軟属腫、非淋菌性尿道炎（ＮＧＵ）、トリコモナス症、外陰部障害、外陰部痛、外陰部疼痛、酵母性感染症、外陰ジストロフィー、外陰部上皮内新生組織形成（ＶＩＮ）、接触性皮膚炎、骨盤炎症、子宮内膜炎、卵管炎、卵巣炎、性器癌、子宮頸癌、外陰癌、膣癌、膣の乾燥、性交疼痛症、肛門および直腸疾患、肛門膿瘍／瘻、肛門癌、裂肛、肛門疣贅、クローン病、痔、肛門掻痒（ａｎａｌ  ｉｔｃｈ）、肛門掻痒（ｐｒｕｒｉｔｕｓ  ａｎｉ）、便失禁、便秘、結腸および直腸のポリープからなる群から選択され、活性剤は前記障害の治療に適している。
【００６３】
１つ以上の実施形態において、
ａ．流動性担体組成物、
ｂ．着色剤
（ｉ．着色剤は、発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少、または他の方法で影響を及ぼすことに有効な有効量であり、
ｉｉ．着色剤は、着色された活性剤、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料、および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤である）、
ｃ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラント、
ｄ．ベース組成物およびプロペラントを含むエアゾル容器
（１．１つ以上の実施形態におけるベース組成物は変色し、
２．着色された局所組成物を含むフォームは、エアゾル容器から投与される際に第２の色を有し、
３．第１の色と第２の色は視覚的に異なる）
を含む発泡性ベース組成物
を含む有色であるか、または着色可能な局所組成物を含む局所投与用キットを提供する。
【００６４】
１つ以上の実施形態において、
ａ．流動性担体組成物、
ｂ．着色剤
を含む発泡性ベース組成物
（ｉ．着色剤は、発泡性組成物から生じるフォームの色の付与、増加、減少、または他の方法で影響を及ぼすことに有効であり、
ｉｉ．着色剤は、変色指示薬および任意に、着色された活性剤、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料、および着色剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤を含む）
を含む発泡性ベース組成物、
ｃ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラント、
（ｉ．ベース組成物は第１の色を有し、
ｉｉ．有色であるか、または着色可能な局所組成物を含むフォームは、エアゾル容器から投与される際に第２の色を有し、
ｉｉｉ．第１の色と第２の色は視覚的に異なる）
ｄ．標的表面または部位へのフォームの適用
（ｉ．指示薬が反応する標的表面または部位上または中のパラメータにさらされると、第２の色は第３の色に変化し、
ｉｉ．第１の色、第２の色、および第３の色はそれぞれ視覚的に異なる）
を含む発泡性ベース組成物を含む、診断薬としての有色であるか、または着色可能な局所組成物の使用を提供する。
【００６５】
１つ以上の実施形態にしたがって、着色剤が活性剤である有色であるか、または着色可能な局所組成物を提供する。
【００６６】
１つ以上の実施形態によると、流動性担体組成物は、水、油、シリコーン油、アルコール、ポリオール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および溶媒からなる群から選択される少なくとも１つの担体を含む。
【００６７】
１つ以上の実施形態によると、発泡性組成物は、
ａ．表面活性剤、および
ｂ．ポリマー剤
からなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む。
【００６８】
１つ以上の実施形態によると、有色であるか、または着色可能な局所組成物は色修飾剤をさらに含む。
【００６９】
１つの具体例において、発泡性の有色であるか、または着色可能な局所組成物は、水を含む水性組成物であり、表面活性剤をさらに含む。
【００７０】
１つの具体例において、発泡性の有色であるか、または着色可能な局所組成物は、脂肪族アルコール、水、脂肪アルコールおよび表面活性剤を含む。
【００７１】
１つの具体例において、発泡性の有色であるか、または着色可能な局所組成物は、水、疎水性溶媒、表面活性剤およびポリマー剤を含むエマルジョンである。任意に、エマルジョンタイプの発泡性組成物は、フォームアジュバントをさらに含む。
【００７２】
ある実施形態において、エマルジョは水中油エマルジョンであり、一方、さらなる実施形態において、エマルジョンは油中水エマルジョンである。
【００７３】
ある実施形態において、疎水性担体は油である。油の例としては、鉱油、シリコーン油、トリグリセリドおよび脂肪酸のエステルが挙げられる。ある実施形態において、ワセリンなどの疎水性溶媒は密封性であり、一方、他の実施形態において、疎水性担体は非密封性である。
【００７４】
１つの具体例において、発泡性の有色であるか、または着色可能な局所組成物は、疎水性溶媒、シリコーン油、皮膚軟化剤、極性溶媒およびこれらの混合物から選択される少なくとも１つの溶媒であって（溶媒は全組成物の約７０重量％から約９６．５重量％の濃度で存在し）、少なくとも１つの非イオン性表面活性剤および少なくとも１つのポリマー剤を含む油性発泡性組成物である。
【００７５】
１つの具体例において、発泡性の有色であるか、または着色可能な局所組成物は、５０％を超える極性溶媒（本明細書において用いられる場合、「極性溶媒」という用語は、少なくとも当量の水と組み合わされた場合に、均一、透明または白濁した混合物をもたらす物質を意味する）、表面活性剤およびポリマー剤を含む。ある実施形態において、発泡性組成物は実質的に水を含まず、一方、さらなる実施形態においては、発泡性組成物は最大２５％までの水を含む。
【００７６】
１つ以上の実施形態において、組成物は実質的に水を含まない。
フォームアジュバント
【００７７】
任意に、発泡性ビヒクルは、それらの炭素鎖中に１５個以上の炭素を有する脂肪族アルコール、それらの炭素鎖中に１６個以上の炭素を有する脂肪酸、蜜蝋由来であり、その大部分が少なくとも２０個の炭素原子をそれらの炭素鎖中に有するアルコールの混合物を含む脂肪アルコール、少なくとも１つの二重結合を有する脂肪アルコール、少なくとも１つの二重結合を有する脂肪酸、分岐脂肪アルコール、分岐脂肪酸およびヒドロキシル基で置換された脂肪酸からなる群から選択されるフォームアジュバントをさらに含む。
疎水性担体
【００７８】
本明細書において用いられる「疎水性溶媒」は、周囲温度の蒸留水中に約１ｇｍ／１００ｍＬ未満、さらに好ましくは約０．５ｇｍ／１００ｍＬ未満、最も好ましくは約０．１ｇｍ／１００ｍＬ未満の溶解度を有する物質をさす。
【００７９】
１つ以上の実施形態において、疎水性有機担体は、油、例えば、鉱油、トリグリセリド、カプリン／カプリルトリグリセリド、脂肪酸のアルキルエステル、例えば、イソプロピルパルミテート、イソプロピルイソステアレート、ジイソプロピルアジペート、ジイソプロピルジメレート、マレイン酸化大豆油、オクチルパルミテート、セチルラクテート、セチルリシノレート、トコフェリルアセテート、アセチル化ラノリンアルコール、セチル、アセテート、フェニルトリメチコン、グリセリルオレエート、トコフェリルリノレート、小麦胚芽グリセリド、アラキジルプロピオネート、ミリスチルラクテート、デシルオレエート、リシノレート、イソプロピルラノレート、ペンタエリスリチルテトラステアレート、ネオペンチルグリコールジカプリレート／ジカプレート、イソノニルイソノナノエート、イソトリデシルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、トリイソセチルシトレート、オクチルドデカノール、不飽和または多不飽和油、例えば、オリーブ油、コーン油、大豆油、キャノーラ油、綿実油、ココナツ油、ゴマ油、ヒマワリ油、ルリヂサ種子油、チョウジノキ油、麻実油、ニシン油、肝油、サーモン油、アマニ油、小麦胚芽油、月見草油、精油、ならびにシリコーン油、例えば、ジメチコン、シクロメチコン、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマーおよびポリ（ジメチルシロキサン）−（ジフェニル−シロキサン）コポリマーである。
表面活性剤
【００８０】
組成物は表面活性剤をさらに含む。表面活性剤（「界面活性剤」とも称する）としては、エマルジョンの形態で組成物中の油と水を結合させる任意の化学物質が挙げられる。界面活性剤の  親水／親油バランス（ＨＬＢ）は水または油に対する乳化剤の親和力を表す。ＨＬＢは非イオン性界面活性剤に対して定義される。ＨＬＢスケールは１（完全に親油性）から２０（完全に親水性）までの範囲であり、１０は両特性が等しいことを表す。親油性乳化剤は油中水（ｗ／ｏ）エマルジョンを形成し、親水性界面活性剤は水中油（ｏ／ｗ）エマルジョンを形成する。２つの乳化剤のブレンドのＨＬＢは、乳化剤Ａの重量分率×そのＨＬＢ値＋乳化剤Ｂの重量分率×そのＨＬＢ値（重量平均）に等しい。多くの場合、１つの界面活性剤で十分である。他の場合では、２以上の界面活性剤の組み合わせが望ましい。本明細書における界面活性剤への言及は、界面活性剤の組み合わせまたは界面活性剤系にも当てはまる。当業者によって理解されるように、どの界面活性剤または界面活性剤系がより適切であるかは、ビヒクルおよび本来の目的に関連する。一般用語において、界面活性剤の組み合わせが通常好ましく、この場合、ビヒクルはエマルジョンである。エマルジョン環境において、界面活性剤の組み合わせは、良質の壊れやすい形態を製造する上で重要であり得る。界面活性剤または界面活性剤の組み合わせを選択するためのＨＬＢ値について一般的に考えられる検討事項は必ずしもエマルジョンと結びつけられず、良質なフォームは、界面活性剤または界面活性剤の組み合わせ（ＨＬＢ値がスケールの親油性側であるか親油性寄りである場合、およびＨＬＢ値はスケールの親水性側であるか親水性寄りである場合）を用いて取得可能であることがさらに判明している。界面活性剤は発泡性処方物が単相組成物であるフォーム処方物にも関与する。
【００８１】
１つ以上の実施形態によると、組成物は約２から９の間のＨＬＢ値を有する１つの表面活性剤、または複数の表面活性剤を含み、それらのＨＬＢ値の重量平均値は約２から約９の間である。ＨＬＢ値が低いほど、ある実施形態において、油中水エマルジョンへの適用性が高い。
【００８２】
１つ以上の実施形態によると、組成物は、約７から１４の間のＨＬＢ値を有する１つの表面活性剤、または複数の表面活性剤を含み、それらのＨＬＢ値の重量平均値は約７から約１４の間である。中間ＨＬＢ値は、ある実施形態において、水中油エマルジョンへの適性が高い。
【００８３】
１つ以上の他の実施形態によると、組成物は約９から約１９の間のＨＬＢ値を有する１つの表面活性剤であるか、または複数の表面活性剤を含み、それらのＨＬＢ値の重量平均値は約９から約１９の間である。無水または実質的な無水環境中では、広範囲のＨＬＢ値が適している。
【００８４】
好ましくは、組成物は非イオン性界面活性剤を含有する。可能な非イオン性界面活性剤の非制限的例としては、ポリソルベート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、Ｍｙｒｊ４５、Ｍｙｒｊ４９、Ｍｙｒｊ５２およびＭｙｒｊ５９、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンパルミチルエーテル、ポリエチレンオキシドヘキサデシルエーテル、ポリエチレングリコールセチルエーテル、ステアレス、例えば、ステアレス２、ｂｒｉｊ２１、ｂｒｉｊ７２１、ｂｒｉｊ３８、ｂｒｉｊ５２、ｂｒｉｊ５６およびｂｒｉｊＷ１、スクロースエステル、ソルビトールの部分エステルおよびその無水物、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノラウレート、モノグリセリド、ジグリセリド、イソセテス−２０ならびにスクロースの脂肪酸とのモノエステル、ジエステルおよびトリエステルが挙げられる。ある実施形態において、好適なスクロースエステルとしては、より高いＨＬＢ値を有する高いモノエステル含量を有するものが挙げられる。
【００８５】
皮膚軟化剤としてのＤＣＡエステルに関するある実施形態において、油および水相を分離する最密界面活性剤相を提供できる界面活性剤が選択される。このような目的を達成するために、少なくとも２つの界面活性剤の組み合わせが選択される。好ましくは、これらは複合乳化剤であり、さらに好ましくは、ともに類似した分子タイプのものでなければならない。例えば、ステアレス２およびステアレス２１などのエーテル対、またはＰＥＧ−４０ステアレートおよびポリソルベート８０などのエステル対。ある環境において、ＰＯＥエステルを使用できず、ソルビタンラウレートおよびソルビタンステアレートの組み合わせ、またはスクロースステアリン酸エステル混合物およびラウリン酸ナトリウムの組み合わせを使用できる。これらの組み合わせは全て、多様性および強度のために、ＤＣＡの溶液、および固体／結晶性懸濁液とともに十分かつ有効に使用できるが、当業者によって理解されるように、量および割合は処方物およびその目的によって変わり得る。
【００８６】
疎水性アルキル部分を有する誘導体化親水性ポリマー、例えば、ｐｅｒｍｕｌｅｎをポリマー乳化剤として使用することにより、エマルジョンを、相反転張力（ｐｈａｓｅ  ｒｅｖｅｒｓａｌ  ｔｅｎｓｉｏｎ）領域付近または当該領域でよりよく安定化できることも判明している。誘導体化デンプン［アルミニウムデンプンオクテニルスクシネート（ＡＳＯＳ）］／［ＤＲＹ−ＦＬＯ  ＡＦ  デンプン］などの他の種類の誘導体化ポリマー、および誘導体化デキストリンも同様の安定化効果を有し得る。
【００８７】
プロピレングリコールポリグルコシドとグリシジルエーテルの疎水性オキシラン含有物質との反応により調製される一連のデキストリン誘導体界面活性剤は非常に生分解性が高い。［Ｈｏｎｇ−Ｒｏｎｇ  Ｗａｎｇ  ａｎｄ  Ｋｅｎｇ−ＭｉｎｇＣｈｅｎ、Ｃｏｌｌｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｓｕｒｆａｃｅｓ  Ａ：  Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ａｓｐｅｃｔｓ  Ｖｏｌｕｍｅ  ２８１、Ｉｓｓｕｅｓ  １−３、１５  Ｊｕｎｅ  ２００６、Ｐａｇｅｓ  １９０−１９３］。
【００８８】
約７から約１２のＨＬＢを有する非イオン性界面活性剤の非制限的例としては、ステアレス２（ＨＬＢ〜４．９）、グリセリルモノステアレート／ＰＥＧ  １００ステアレート（Ａｖ  ＨＬＢ〜１１．２）、ステアレートラウレス４（ＨＬＢ〜９．７）およびセトマクロゴールエーテル（例えば、ポリエチレングリコール１０００モノセチルエーテル）が挙げられる。
【００８９】
４〜１９のＨＬＢを有する好ましい界面活性剤の非制限的例を下表に記載する：
【表１】
2010502690.tif 000002
【００９０】
本発明での使用に適した、さらに典型的な安定化界面活性剤は下記で見出される。
【表２】
2010502690.tif 000003
【表３】
2010502690.tif 000004
【表４】
2010502690.tif 000005
【表５】
2010502690.tif 000006
【表６】
2010502690.tif 000007
【表７】
2010502690.tif 000008
【表８】
2010502690.tif 000009
【表９】
2010502690.tif 000010
【００９１】
１つ以上の実施形態において、表面活性剤は、２以上の表面活性剤の組み合わせが１つの界面活性剤より有効である複合乳化剤であり、１つの界面活性剤よりも安定したエマルジョンまたは改善されたフォーム品質を提供する。例として、非制限的説明として、たとえば２つの界面活性剤（１つは疎水性、他方は親水性）を選択することにより、この組み合わせは１つの界面活性剤よりも安定したエマルジョンを生成できることが判明している。好ましくは、複合乳化剤は、界面活性剤の組み合わせを含み、２つの界面活性剤のＨＬＢ値間に約４単位以上の差があるか、２つ以上の界面活性剤の化学的性質または構造に有意な差がある。
【００９２】
界面活性剤系の特定の非制限的例は、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの組み合わせ、例えば、Ｂｒｉｊ５９／Ｂｒｉｊ１０、Ｂｒｉｊ５２／Ｂｒｉｊ１０、ステアレス２／ステアレス２０、ステアレス２／ステアレス２１（Ｂｒｉｊ７２／Ｂｒｉｊ７２１）、ポリオキシエチレンステアレートの組み合わせ、例えば、Ｍｙｒｊ５２／Ｍｙｒｊ５９、スクロースエステルの組み合わせ、例えば、Ｓｕｒｐｈｏｐｅ  １８１６／Ｓｕｒｐｈｏｐｅ  １８０７、ソルビタンエステルの組み合わせ、例えば、Ｓｐａｎ  ２０／スパン８０、Ｓｐａｎ  ２０／Ｓｐａｎ  ６０、スクロースエステルおよびソルビタンエステルの組み合わせ、例えば、Ｓｕｒｐｈｏｐｅ１８１１およびＳｐａｎ  ６０、液体ポリソルベート界面活性剤およびＰＥＧ化合物の組み合わせ、例えば、トウィーン  ８０／ＰＥＧ−４０ステアレート、メチルグルコースセスキステアレート、ポリマー乳化剤、例えば、Ｐｅｒｍｕｌｅｎ（ＴＲＩまたはＴＲ２）、液晶系、例えば、Ａｒｌａｔｏｎｅ（２１２１）、Ｓｔｅｐａｎ（Ｍｉｌｄ  ＲＭ１）、Ｎｉｋｏｍｕｌｅｓｅ（４１）およびＭｏｎｔａｎｏｖ（６８）などである。
【００９３】
ある実施形態において、界面活性剤は、好ましくは、次のうち１つ以上である：ステアレス−２およびステアレス−２１の組み合わせ自体またはグリセリルモノステアレート（ＧＭＳ）との組み合わせ、ある他の実施形態において、界面活性剤は、ポリソルベート８０およびＰＥＧ−４０ステアレートの組み合わせである。ある他の実施形態において、界面活性剤は、グリセリルモノステアレート／ＰＥＧ  １００ステアレートの組み合わせである。ある他の実施形態において、界面活性剤は、ステアレート２１、ＰＥＧ  ４０ステアレート、およびポリソルベート８０の２以上の組み合わせである。ある他の実施形態において、界面活性剤は、ラウレス４、ｓｐａｎ８０、およびポリソルベート８０の２以上の組み合わせである。ある他の実施形態において、界面活性剤は、ＧＭＳおよびセテアレスの２以上の組み合わせである。ある他の実施形態において、界面活性剤は、ステアレス２１、セテアレス２０、セテス２およびラウレス４の２つ以上の組み合わせである。ある他の実施形態において、界面活性剤は、セテアレス２０およびポリソルベート４０ステアレートの組み合わせである。ある他の実施形態において、界面活性剤はｓｐａｎ  ６０およびＧＭＳの組み合わせである。
【００９４】
ある他の実施形態において、界面活性剤はスクロースステアリン酸エステル、ソルビタンラウレス、およびソルビタンステアレートのうち１つ以上である。
【００９５】
１つ以上の実施形態において、９未満のＨＬＢを有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤および９以上のＨＬＢを有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤の組み合わせを用いる場合に、組成物の安定性を改善できる。９未満のＨＬＢを有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤と９以上のＨＬＢを有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤の比は、１：８から８：１の間、または４：１から１：４の比である。少なくとも２つの乳化剤のかかるブレンドのＨＬＢは、好ましくは約９から約１４の間である。
【００９６】
したがって、１つの具体例において、９未満のＨＬＢを有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤および９以上のＨＬＢを有する少なくとも１つの非イオン性界面活性剤の組み合わせを、１：８から８：１の間の比、または４：１から１：４の間の比で用い、乳化剤の組み合わせのＨＬＢは、好ましくは約５から約１８の間である。
【００９７】
ある場合において、表面活性剤は、カチオン性、両性イオン性、両性（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃおよびａｍｐｈｏｌｙｔｉｃ）界面活性剤、例えば、メチルココイルタウリン酸ナトリウム、メチルオレイルタウリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミンおよびベタインからなる群から選択される。
【００９８】
多くの両親媒性分子は、親水性部分と疎水性部分の間の体積バランスに応じて、リオトロピック液晶相順を示し得る。これらの構造は、ナノメートルスケールでの２つの不適合性成分のミクロ相分離により形成される。セッケンはリオトロピック液晶の日常的な一例である。ある種の界面活性剤は、エマルジョン界面（水中油）でリオトロピック液晶を形成し、安定化効果を発揮する傾向がある。
【００９９】
１つ以上の実施形態において、界面活性剤、１つの界面活性剤または界面活性剤の組み合わせは、液晶を形成することができるか、または液晶を形成する傾向がある。液晶を形成する傾向がある界面活性剤は、フォームの質を改善し得る。界面の液晶を形成するという想定される傾向を有する界面活性剤の非制限的例は、リン脂質、アルキルグルコシド、スクロースエステル、ソルビタンエステルである。
【０１００】
１つ以上の実施形態において、少なくとも１つの表面活性剤は液体である。
【０１０１】
１つ以上の実施形態において、少なくとも１つの表面活性剤は、固体、半固体またはワックス状である。
【０１０２】
ＨＬＢ値は、例えば、液晶またはシリコーンに関して、非イオン性界面活性剤に適用できないことに注目すべきである。また、ＨＬＢ値は無水または実質的に非水性環境中ではそれほど重要でない。
【０１０３】
１つ以上の実施形態において、界面活性剤は、当業者によって理解されるように、界面活性剤および補助界面活性剤、ワックス状乳化剤、液晶乳化剤、室温および室内圧力で固体もしくは半固体である乳化剤、または適切な割合での２以上の薬剤の組み合わせを含む界面活性剤系である。固体または半固体乳化剤の組み合わせを使用する場合、固体または半固体乳化剤および液体乳化剤も含むことができる。
【０１０４】
１つ以上の実施形態において、表面活性剤は少なくとも１つの非イオン性界面活性剤を含む。イオン性界面活性剤は刺激物質であることが知られている。したがって、非イオン性界面活性剤は、例えば、ほとんどの粘膜組織において、特に感染しているか炎症を起こしている場合に見られる感受性組織を含む用途で好ましい。非イオン性界面活性剤単独で、担体および組成物中で良好または優れた品質を有する処方物およびフォームを提供できる。
【０１０５】
このように、好ましい実施形態において、表面活性剤、組成物は非イオン性界面活性剤を含む。別の好ましい実施形態において、組成物は、非イオン性界面活性剤の混合物を唯一の表面活性剤混合物として含む。さらに、さらなる実施形態において、発泡性組成物は、少なくとも１つの非イオン性界面活性剤および少なくとも１つのイオン性界面活性剤を約１００：１から６：１の範囲の比で含む。１つ以上の実施形態において、非イオン性界面活性剤のイオン性界面活性剤に対する比は、約６：１つ以上、もしくは約８：１つ以上、または約１４：１つ以上、もしくは約１６：１つ以上、もしくは約２０：１つ以上である。さらなる実施形態において、表面活性剤は、非イオン性界面活性剤およびアニオン性界面活性剤の組み合わせを、１：１から２０：１の間の比で含む。
【０１０６】
１つ以上の実施形態において、非イオン性界面活性剤およびイオン性界面活性剤の組み合わせ（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびコカミドプロピルベタイン）を、１：１から２０：１の間の比、または４：１から１０：１の比、例えば、約１：１、約４：１、約８：１、約１２：１、約１６：１および約２０：１の比、または４：１から１０：１の比、例えば、約４：１、約６：１、約８：１および約１０：１の比で用いる。
【０１０７】
好適な界面活性剤またはそれらの組み合わせを選択する際、使用できる界面活性剤の最大量は、組成物の振盪性により制限され得ることに留意すべきである。界面活性剤が液体でないならば、処方物を粘稠性または固体にすることができる。このことは、処方物が高分子量を有する場合、例えば、高分子量ＰＥＧまたはポリマー剤または石油である場合、あるいは界面活性剤が大きい場合に特に重要である。高分子量を有し、非常に粘稠性であるか、固体であるか、またはワックス状である溶媒およびポリマー剤（例えば、Ｐｅｇ１５００、２０００など、またはワセリン）はワックス状または固体界面活性剤の振盪性または流動性に対する影響を悪化させ得る。一般用語において、非液体界面活性剤の量が増加するにつれ、処方物の振盪性は、限界点に達するまで減少し、この限界点で処方物は振盪不能になり、適さなくなる。このように、１つの実施形態において、処方物が振盪可能なままであると仮定すると、有効量の界面活性剤を用いることができる。他の例外的な実施形態において、上限は、例えば、組成物がわずかに、または明らかに振盪不能である環境での流動性により決定され得る。処方物は、アクチュエーターバルブを通って流動し、放出され、さらに膨張して、良質のフォームを形成できるだけの流動性が十分にある。
【０１０８】
ある実施形態において、界面活性剤または界面活性剤の組み合わせの量は、約０．０５％から約２０％の間、約０．０５％から約１５％の間、または約０．０５％から約１０％の間である。好ましい実施形態において、表面活性剤の濃度は約０．２％から約８％の間である。さらに好ましい実施形態において、表面活性剤の濃度は約１％から約６％の間である。
【０１０９】
いくつかの実施形態においては、表面活性剤、例えば、ポリソルベート界面活性剤、ＰＯＥ脂肪酸エステル、およびＰＯＥアルキルエーテルはポリオキシエチレン（ＰＯＥ）部分を含有しないのが望ましい。その理由は、活性剤にかかる表面活性剤との適合性でないからである。例えば、活性剤ピメクリムスはＰＯＥ部分の存在下で安定していないものの、浸透促進剤としてのジカルボン酸エステルの使用によって大きな恩恵を受ける。このような場合、別の表面活性剤を使用する。一例として、ＰＯＥを含まない界面活性剤としては、非エトキシ化ソルビタンエステル、例えば、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレート、ソルビタンモノラウレートおよびソルビタンセスキオレエート、グリセロール脂肪酸エステル、例えば、グリセロールモノステアレートおよびグリセロールモノオレエート、スクロースの脂肪酸とのモノエステル、ジエステルおよびトリエステル（スクロースエステル）、スクロースステアレート、スクロースジステアレート、スクロースパルミテートおよびスクロースラウレート、ならびにアルキルポリグリコシド、例えば、ラウリルジグルコシドが挙げられる。
【０１１０】
処方物されたままの組成物が実質的に振盪不可能な組成物である場合でも、例外として処方物がアクチュエーターバルブを通って流れることができ、依然として膨張して良質なフォームを形成できるだけの十分な流動性を持ち得る。この予期せぬ独特な例外は、多くの因子、例えば、組成物の高粘度、柔軟性、結晶の欠如、偽塑性または半偽塑性およびプロペラントの組成物中への溶解のうちのうち１つ以上による。
【０１１１】
１つ以上の実施形態において、表面活性剤としては、スクロースおよび脂肪酸のエステルから調製されるか、またはスクロ−グリセリドから抽出することにより調製される、スクロースの脂肪酸とのモノエステル、ジエステルおよびトリエステル（スクロースエステル）が挙げられる。好適なスクロースエステルとしては、さらに高いＨＬＢ値を有する、高モノエステル含量を有するものが挙げられる。
ポリマー剤
【０１１２】
組成物は、生体接着剤、ゲル化剤、フィルム形成剤および相変化剤からなる群から選択されるポリマー剤を含む。ポリマー剤は、加圧されたエアゾル缶から放出される際に簡単には壊れない微小気泡構造を有するフォームの形成を向上させる。ポリマー剤は、フォーム組成物を安定化させ、標的器官における医薬の滞留を調節する働きをする。
【０１１３】
ポリマー剤の例としては、非制限的に、天然に存在するポリマー材料、例えば、ローカストビーンガム、アルギン酸ナトリウム、カゼイン酸ナトリウム、卵白アルブミン、ゼラチン寒天、カラギーニンガム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、マルメロ種子抽出物、トラガカントゴム、グアーガム、カチオン性グアー、ヒドロキシプロピルグアーガム、デンプン、アミン含有ポリマー、例えば、キトサン、天然源から得られる酸性ポリマー、例えば、アルギン酸およびヒアルロン酸、化工デンプンなど、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ポリマー、ポリメタクリル酸ポリマー、ポリ酢酸ビニルポリマー、ポリ塩化ビニルポリマー、ポリ塩化ビニリデンポリマーなどが挙げられる。
【０１１４】
ポリマー剤のさらなる例としては、半合成ポリマー材料、例えば、セルロースエーテル、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、およびカチオン性セルロース、カルボマー（アクリル酸のホモポリマーをアリルエーテルペンタエリスリトールと架橋させる）、スクロースのアリルエーテル、またはプロピレンのアリルエーテル、例えば、カルボポール（登録商標）９３４、カルボポール（登録商標）９４０、Ｃａｒｂｏｐｏ（登録商標）９４１、カルボポール（登録商標）９８０およびカルボポール（登録商標）９８１、ペムレン（ｐｅｍｕｌｅｎ）およびアルミニウムデンプンオクテニルスクシネート（ＡＳＯＳ）が挙げられる。１０００以上の分子量を有するポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ  １，０００、ＰＥＧ  ４，０００、ＰＥＧ  ６，０００およびＰＥＧ  １０，０００）はゲル化能も有し、本明細書において詳細に記載されるように、本発明では「第２極性溶媒」と見なされるが、これらもポリマー剤と見なされる。
【０１１５】
１つ以上の実施形態において、ポリマー剤は乳化特性を有する。ある好ましい実施形態において、ポリマー剤は、疎水性アルキル部分を有する誘導体化親水性ポリマーである。同様の安定化効果も有し得る他の種類のものは、シリコーンコポリマーおよび誘導体化デンプンＡＳＯＳである。
【０１１６】
前記ポリマー剤の混合物が想定される。
【０１１７】
ポリマー剤の濃度は、組成物がエアゾル容器中に充填された後に流動性であり、容器中で振盪可能であるように選択すべきである。１つ以上の実施形態において、ポリマー剤の濃度は、組成物の粘度がエアゾル容器中に充填される前に、約１５０００ＣＰｓ未満、好ましくは１２，０００ＣＰｓ未満、さらに好ましくは、１０，０００ＣＰｓ未満であるように選択される。
相反転および張力
【０１１８】
相反転はエマルジョンの調製および安定化における因子であり、助剤と有害物のどちらにもなり得る。相反転は、ｏ／ｗからｗ／ｏへ、またはその逆のエマルジョンタイプの変化を含む。相反転が起こる前に、エマルジョンにおいて張力が存在し、これは不安定化または促進されると相反転に至り、制御または改善または除去されると、より安定したエマルジョンをもたらす。調製中に相反転が起こることは、不安定性の兆候であり得る。制御すると、より微細な生成物を得ることができるが、エマルジョンが調製された後の他の因子のために、問題を起こし得る。反転は、例えばステアリン酸ナトリウムで安定化されたｏ／ｗエマルジョンに塩化カルシウムを添加することにより起こり、ステアリン酸カルシウムを形成することができる。反転は、相−体積比に対する変化の結果としても起こり得る。例えば、少量の水を界面活性剤に添加し、油と混合して攪拌すると、ｗ／ｏエマルジョンが形成される。添加される水の量が徐々に増加するにつれ、水と乳化剤が油を小液滴として包み込んで、ｏ／ｗエマルジョンを形成する地点に到達するであろう。界面活性剤を含む各成分の量の一部はこの現象に関与するであろう。
【０１１９】
１つ以上の実施形態によると、相反転は処方物およびフォーム中の光の分散に影響を及ぼすことができ、これはある態様において、強化された色の効果をもたらし、別の態様においては、改善された色の効果をもたらし得る。
実質的にアルコールを含まない
【０１２０】
１つ以上の実施形態によると、発泡性組成物は実質的にアルコールを含まない。即ち、短鎖アルコールを含まない。最高５個の炭素原子をそれらの炭素鎖骨格中に有し、１個のヒドロキシル基を有する短鎖アルコール、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノールおよびペンタノールは、これらの皮膚刺激効果のためにあまり望ましくない溶媒または極性溶媒と見なされる。したがって、組成物は実質的にアルコールを含まず、約５％未満の、好ましくは約２％未満、さらに好ましくは約１％未満の最終濃度の低級アルコールを含む。
実質的に非水性
【０１２１】
ある場合において、活性剤は水の存在下で分解するので、このような場合、組成物中に水が存在することは望ましくない。したがって、ある好ましい実施形態において、組成物は実質的に非水性である。「実質的に非水性」または「実質的に無水」という用語は、組成物が約５％未満、好ましくは約２％未満、例えば、約１．５％未満の水分量を有することを示すことを意図する。ある他の好ましい実施形態において、組成物は非水性または無水である。
【０１２２】
非水性または無水とは、組成物が水を含まないか、または実質的に含まないか、無水であるか、水と結合しないか、または水を吸収しないことを意味する。当業者は、無水溶媒およびこれらと混和性の物質は親水性であり、結合形態または非遊離形態または吸収形態で水を含み、大気から水を吸収し、このような能力は吸湿水能であることを理解するであろう。本質的に非水性である処方物はこの範囲内に含まれるので、処方物は少量の水をもたらし得る。いくつかの実施形態において、組成物成分を前処理して、残存する水または結合水または吸収水を減少、除去、または排除する。
振盪性
【０１２３】
「振盪性」とは、組成物が若干の、または振盪すると組成物が混合または再混合されるようになるために十分な流動性を含むことを意味する。即ち、組成物は流動または半流動特性を有する。おそらくはシリコーンの存在により促進されるいくつかの非常に限定された場合、流動性であるが、明らかに振盪性でない発泡性組成物があることが例外的に可能である。
脆弱性（ｂｒｅａｋａｂｉｌｉｔｙ）
【０１２４】
脆弱フォームとは、熱的には安定しているが、剪断力下で破損するフォームである。
【０１２５】
脆弱フォームは、「迅速に分解」しない、即ち、体温環境にさらされても、容易に壊れない。フォームの剪断力脆弱性は、熱により誘発される脆弱性よりも明らかに有利である。その理由は、これにより心地よい塗布が可能であり、標的部分に的を絞った投与が可能になるからである。
保湿剤
【０１２６】
保湿剤は、水分保持に役立ち、また急速な蒸発を予防する物質である。非制限的例は、プロピレングリコール、プロピレングリコール誘導体、グリセリン、水素化デンプンヒドロシル化物（ｈｙｄｒｏｓｙｌａｔｅ）、水素化ラノリン、ラノリンワックス、Ｄマンニトール、ソルビトール、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ナトリウムＰＣＡ、可溶性コラーゲン、ジブチルフタレート、およびゼラチンである。他の例は、Ｇｏｗｅｒ出版の「ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ」に見出すことができる。
モイスチャライザー
【０１２７】
モイスチャライザーは、水分保持または皮膚へ水分を戻すために役立つ物質である。例は、アラントイン、ワセリン、尿素、乳酸、ナトリウムＰＣＶ、グリセリン、シアバター、カプリル／カプリン／ステアリン酸トリグリセリド、カンデリラワックス、プロピレングリコール、ラノリン、水素化油、スクアレン、ヒアルロン酸ナトリウムおよびリシンＰＣＡである。他の例は、Ｇｏｗｅｒ出版の「ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ」に見出すことができる。
【０１２８】
医薬組成物は、１つ以上の実施形態において、さらに、保湿剤またはモイスチャライザーまたはそれらの組み合わせを有用に含む。
極性溶媒
【０１２９】
任意に、発泡性ビヒクルは少なくとも１つの極性溶媒をさらに含む。
【０１３０】
「極性溶媒」は、典型的には水および油の両方に可溶性である有機溶媒である。ある極性溶媒、例えば、プロピレングリコールおよびグリセリンは、保湿剤の有益な特性を有する。
【０１３１】
１つ以上の実施形態において、極性溶媒は保湿剤である。
【０１３２】
１つ以上の実施形態において、極性溶媒はポリオールである。ポリオールはそれらの分子構造中に少なくとも２つのヒドロキシ基を含む有機物質である。
【０１３３】
１つ以上の実施形態において、極性溶媒は、ジオール（その分子構造中に２個のヒドロキシ基を含む化合物）、例えば、プロピレングリコール（例えば、１，２−プロピレングリコールおよび１，３−プロピレングリコール）、ブタンジオール（例えば、１，４−ブタンジオール）、ブタンジオール（例えば、１，３−ブタンジオールおよび１，４−ブテンジオール）、ブチンジオール、ペンタンジオール（例えば、１，５−ペンタンジオール）、ヘキサンジオール（例えば、１，６−ヘキサンジオール）、オクタンジオール（例えば、１，８−オクタンジオール）、ネオペンチルグリコール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコールおよびジブチレングリコールを含む。
【０１３４】
１つ以上の実施形態において、極性溶媒は、トリオール（その分子構造中に３個のヒドロキシ基を含む化合物）、例えば、グリセリンおよび１，２，６−ヘキサントリオールを含む。
【０１３５】
極性溶媒の他の非制限的例としては、ピロリドン、（例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドンおよび１−メチル−２−ピロリジノン）、ジメチルイソソルビド、１，２，６−ヘキサペトリオール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エチルプロキシトール、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）およびアルファヒドロキシ酸、例えば、乳酸およびグリコール酸が挙げられる。
【０１３６】
さらに別の実施形態によると、極性溶媒はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）または周囲温度で液体であるＰＥＧ誘導体、例えばＰＥＧ  ２００（ＭＷ（分子量）約１９０−２１０  ｋＤ）、ＰＥＧ  ３００（ＭＷ約２８５−３１５  ｋＤ）、ＰＥＧ  ４００（ＭＷ約３８０−４２０  ｋＤ）、ＰＥＧ  ６００（ＭＷ約５７０−６３０  ｋＤ）およびさらに高ＭＷのＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ  ４０００、ＰＥＧ  ６０００およびＰＥＧ  １００００ならびにこれらの混合物である。
【０１３７】
極性溶媒は、皮膚中への活性剤の浸透および皮膚を通る浸透を向上させることが知られており、したがってこれらを組成物に配合することは、これらの望ましくない皮膚乾燥および刺激可能性にもかかわらず、望ましい可能性がある。異なる極性溶媒とそれらの浸透促進特性の間には１つのレベルで共通点がある。低分子量アルコールは場合によっては、例えば皮膚層から脂質をさらに効率的に抽出すること（この特性は、皮膚および皮膚構造に悪影響を及ぼし、乾燥および刺激を引き起こし得る）により、溶媒としてより有効であり得る。したがって、低分子量アルコールの選択は回避されるのが理想的である。
【０１３８】
極性溶媒、例えば、下記で詳細に記載するものは、高い可溶化能を有し、活性剤の皮膚浸透に貢献する。非制限的例としては、グリセロール（グリセリン）などのジメチルイソソルビドポリオール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコールｎ−アルカノール、テルペン、ジ−テルペン、トリ−テルペン、リモネン、テルペン−オール、１−メントール、ジオキソラン、エチレングリコール、他のグリコール、オレイルアルコール、乳酸およびグリコール酸などのアルファ−ヒドロキシ酸、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド、ジメチルホルムアニド（ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｎｉｄｅ）、メチルドデシルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、２−（ｎ−ノニル）−１，３−ジオキソラン、ジアルキルアミノアセテートなどのアルカノール、およびそれらの混合物が挙げられる。ある好ましい実施形態において、極性溶媒は、ジメチルイソソルビドグリセロール（グリセリン）、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、テルペン−オール、オレイルアルコール、乳酸およびグリコール酸からなる群から選択される。
皮膚浸透促進剤
【０１３９】
「皮膚浸透促進剤」は本明細書においては「浸透促進剤」とも称し、典型的には水と油の両方に可溶性である有機溶媒である。浸透促進剤の例としては、ポリオール、例えば、グリセロール（グリセリン）、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコールｎ−アルカノール、テルペン、ジ−テルペン、トリ−テルペン、テルペン−オール、リモネン、テルペン−オール、１−メントール、ジオキソラン、エチレングリコール、ヘキシレングリコール、他のグリコール、スルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアニド、メチルドデシルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド、エトキシル化グリセリドのモノオレエート（８から１０個のエチレンオキシド単位を有する）、アゾン（ｉ−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、２−（ｎ−ノニル）−１，３−ジオキソラン、エステル、例えば、イソプロピルミリステート／パルミテート、エチルアセテート、ブチルアセテート、メチルプロピオネート、カプリン／カプリルトリグリセリド、オクチルミリステート、ドデシル−ミリステート、ミリスチルアルコール、ラウリルアルコール、ラウリン酸、ラウリルラクテートケトン、アミド、例えば、アセトアミドオレエート、例えば、トリオレイン、様々なアルカン酸  例えば、カプリル酸、ラクタム化合物、例えば、アゾン、アルカノール、例えば、ジアルキルアミノアセテート、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１４０】
１つ以上の実施形態によると、浸透促進剤は、周囲温度で液体であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはＰＥＧ誘導体である。
強力な溶媒
【０１４１】
１つ以上の実施形態において、発泡性組成物は、組成物の疎水性溶媒、極性溶媒または皮膚軟化剤に加えて、またはこれらのうちの１つの代わりに強力な溶媒を含む。強力な溶媒とは、炭化水素溶媒、例えば、鉱油またはワセリンよりも実質的に良好に特定の活性剤を溶解させる、鉱油以外の溶媒である。例えば、強力な溶媒は、活性剤を炭化水素溶媒の５倍溶解させるか、または炭化水素溶媒よりも１０倍も溶解させる。
【０１４２】
１つ以上の実施形態において、組成物は、治療上有効な濃度の少なくとも１つの活性剤、および組成物中の少なくとも１つの活性剤を実質的に溶解させるために十分な量の少なくとも１つの強力な溶媒を含む。「実質的に可溶性」という用語は、活性剤の少なくとも９５％が可溶化していること、即ち、活性剤の５％以下が固体状態で存在することを意味する。１つ以上の実施形態において、少なくとも１つの強力な溶媒の濃度は、組成物の少なくとも１つの溶媒の約４０％以上であり、約６０％以上ということもある。
【０１４３】
活性剤および強力な溶媒対の非制限的例としては、ベタメタゾンバレレート（鉱油中に事実上不溶性（＜０．０１％）、グリコフロール中に１％以上可溶性）、ヒドロコルチゾンブチレート：鉱油中に事実上不溶性（＜０．０１％）、グリコフロール中に１％以上可溶性）、メトロニダゾール（鉱油中に事実上不溶性（＜０．０１％）、ジメチルイソソルビド中に１％以上可溶性）、ケトコナゾール（鉱油中に事実上不溶性（＜０．０１％）、グリコフロール、プロピレングリコールおよびジメチルイソソルビド中に１％以上可溶性）、ムピロシン：鉱油中に事実上不溶性（＜０．０１％）（グリコフロール、ヘキシレングリコール、ジメチルイソソルビド、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ  ４００）中に１％以上可溶性）、メロキシカム、非ステロイド性消炎薬（鉱油中に事実上不溶性（＜０．００１％）、プロピレングリコー中に可溶性：０．３ｍｇ／ｍＬ、およびＰＥＧ  ４００中に可溶性：３．７ｍｇ／ｍＬ）、ならびにプロゲステロン（鉱油中に事実上不溶性（＜０．００１％）、ＰＥＧ  ４００中に可溶性：１５．３ｍｇ／ｍＬ）が挙げられる。
【０１４４】
強力な溶媒と見なすことができる溶媒の非制限的リストは、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ブタンジオールおよびそれらの異性体、グリセロール、ベンジルアルコール、ＤＭＳＯ、エチルオレエート、エチルカプリレート、ジイソプロピルアジペート、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシエチルピロリドン、ポリビニルピロリドン、イソソルビド誘導体、例えば、ジメチルイソソルビド、グリコフロールおよびエトキシジグリコール（トランスクトール）およびラウロカプラムを含む。１つ以上の実施形態において、ＰＰＧアルキルエーテルは強力な溶媒として作用し得る。
【０１４５】
フォーム組成物における強力な溶媒の使用により、難溶性治療薬を標的部分に送達させる改善された方法が得られる。薬剤の溶解度が低いと、バイオアベイラビリティーが不十分になり、治療の有効性の低下に至る。溶媒が強力な溶媒を含むフォーム組成物は、溶液中の活性剤のレベルを増加させ、かくして高い送達および改善された治療法を提供する。
【０１４６】
本明細書において定義されるように、強力な溶媒は通常液体である。強力な溶媒および活性剤を含む処方物は、一般に治療薬として不利である。その理由は、これらの使用は、望ましくないドリッピングおよび不都合な投与法を伴い、結果的に不適切な投薬になるからである。意外なことに、ドリップのないフォームは、かかる活性剤のための優れたビヒクルを提供し、便利な使用および適切かつ有効な投薬を可能にする。
【０１４７】
本発明のうち１つ以上の実施形態において、本発明の発泡性医薬組成物は、当業者に理解されるように、疎水性溶媒、シリコーン油、皮膚軟化剤、極性溶媒および強力な溶媒の群から選択される２以上の溶媒の適切な割合での混合物をさらに含み得る。
調節剤
【０１４８】
調節剤という用語は、担体もしくは組成物中に存在する物質または残留物の効果を調節することにより、発泡性担体または組成物およびまたは活性剤の安定性を改善できるか、または安定化させることができる薬剤を記載するために使用される。
【０１４９】
１つ以上の実施形態において、調節剤は、油中水または水中油エマルジョンにおいて使用される。１つ以上の他の実施形態において、調節剤は独自の無水エマルジョンにおいて使用される。
【０１５０】
ある実施形態において、物質または残留物は、例えば酸性または塩基性であり、エマルジョン環境中のｐＨを潜在的に変更するか、またはエマルジョン環境中の潜在的な触媒として作用し得る１つ以上の金属イオンであり得る。
【０１５１】
ある他の実施形態において、物質または残留物は、例えば酸性または塩基性であり、無水または実質的に非水性の環境中の人工的ｐＨを潜在的に変更し得るか、または無水または実質的に非水性の環境中で潜在的な触媒として作用し得る１つ以上の金属イオンであり得る。
【０１５２】
１つ以上の実施形態において、調節剤は水溶液中のｐＨに影響を及ぼし得る薬剤を説明するために使用される。この薬剤は、当業者によって理解されるように、医薬品用または化粧品用処方物において使用される公知緩衝系のいずれかであり得る。これは、有機酸、カルボン酸、脂肪酸、アミノ酸、芳香族酸、アルファまたはベータヒドロキシ酸、有機塩基または窒素含有化合物でもあり得る。
【０１５３】
１つ以上のさらなる実施形態において、調節剤は、金属イオンを「除去（ｍｏｐ  ｕｐ）」または「ロック」できるようにするために十分に溶媒中に可溶性であるか、または機能性であるキレート剤または金属イオン封鎖剤または錯化剤である薬剤を説明するために使用される。
【０１５４】
１つの実施形態において、調節剤は、水溶液中のｐＨに影響を及ぼし得る薬剤を説明するために使用され、調節剤という用語は、さらに詳細には、エマルジョン担体、組成物、発泡性担体もしくは発泡性組成物または結果として得られるフォーム中に導入されるか、または存在し、これらのイオン性または極性および酸性または塩基性バランスを調節するために作用する、酸または塩基または緩衝系またはこれらの組み合わせを意味する。
【０１５５】
他の実施形態において、調節剤は、水溶液中のｐＨに影響を及ぼし得る薬剤を説明するために使用され、調節剤という用語は、さらに詳細には、無水または実質的に非水性の担体組成物、発泡性担体もしくは発泡性組成物または結果として得られるフォーム中に導入されるか、またはこれらにおいて存在し、イオン性または極性および酸性または塩基性バランスを調節するために作用する酸または塩基もしくは緩衝系またはこれらの組み合わせを意味する。
【０１５６】
物質または残留物を成分のうち１つ以上から得られる処方物中に導入することができ、これらの成分の一部はそれ自体、酸性または塩基性特性を有し得る。例えば、ポリマーまたは溶媒は塩基性残基を含むことができ、この場合、酸を添加することが望ましいか、または有益であり得る。別法として、界面活性剤はいくつかの酸性残基を含むことができ、この場合、塩基の添加が望ましく、有益であり得る。いくつかの場合、複数の成分は、これらの有意性を改善し得るか、または増大させ得る残基を含有し得る。いくつかの状況において、活性成分は酸性ｐＨを好むか、またはさらに重要なことに、ある酸性ｐＨで維持される必要があり、そうでないと容易に異性化するか、化学的に反応または分解し、この場合、酸性成分、例えば酸性ポリマーの導入が役に立つ可能性がある。ある実施形態において、十分な調節剤を添加して、活性剤が好ましくは安定しているｐＨを得る。別の実施形態において、十分な調節剤を添加して、活性剤が好ましくは安定している人工的ｐＨを達成する。
【０１５７】
ｐＨ、ｐＫａ、およびｐＫｂ、緩衝液などの用語は、水溶液の古典的測定において使用される。このような測定は、無水環境中で人為的である。それでも水中で希釈された無水処方物を測定する希釈技術を用いて、人工的ｐＨの予想をすることができるが、これらは感受性かつ特異的な処方物であり、複雑な式を用いて慎重に較正しなければならない。
【０１５８】
無水媒体は極性かつプロトン性であり得るが、それでも古典的なイオン性挙動に従わない。
【０１５９】
１つ以上の実施形態において、調節剤は有機化合物を含む。
【０１６０】
１つ以上の好ましい実施形態において、キレート剤は、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、ヒドロキシエチレンジアミントリ酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）、Ｏ，Ｏ’−ビス（２−アミノ
エチル）エチレングリコール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸（ＥＧＴＡ）、トランス
−１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ酢酸（ＣｙＤＴＡ）ま
たはこれらの医薬的に許容される塩（通常、ナトリウム塩）さらに好ましくはＥＤＴＡ、ＨＥＤＴＡおよびこれらの塩、最も好ましくはＥＤＴＡおよび塩からなる群から選択される。
【０１６１】
１つ以上の実施形態において、キレート剤の好ましい非制限的例はＥＤＴＡである。典型的には、キレート剤および金属イオン封鎖剤は、組成物の最高約５．０重量％まで、好ましくは１．０重量％のレベルで組成物中に存在する。
【０１６２】
１つ以上の実施形態において、調節剤は防腐剤または酸化防止剤またはイオン化剤であってもよい。医薬品または化粧品用途に適した任意の保存料、酸化防止剤またはイオン化剤を使用できる。酸化防止剤の非制限的例は、コハク酸トコフェロール、没食子酸プロピル、ブチル化ヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールである。イオン化剤は環境および保護される活性剤または組成物によって、陽性または陰性であり得る。イオン化剤は、例えば活性剤を保護するか、またはその感受性を減少させる働きをする。陽性イオン化剤の非制限的例は、ベンジルコニウムクロリド、およびセチルピリジニウムクロリドである。陰性イオン化剤の非制限的例は、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルラクチル酸ナトリウムおよびリン脂質である。
【０１６３】
１つ以上の実施形態において、組成物のうち１つ以上の界面活性剤、ポリマー剤、疎水性溶媒、極性溶媒、皮膚  浸透促進剤、強力な溶媒、皮膚軟化剤、保湿剤、モイスチャライザー、または調節剤は、組成物の色に影響を及ぼし得る。ある実施形態において、これらは色またはその態様を向上させ、他の実施形態においては、色またはその態様を改善し得る。
プロペラント
【０１６４】
プロペラントを、発泡性組成物からフォームを生成させるために使用する。好適なプロペラントとしては、揮発性炭化水素、例えばブタン、プロパン、イソブタンおよびフッ化炭素ガス、またはこれらの混合物が挙げられる。１つの実施形態において、プロペラントは、プロパン、イソブテンおよびブタンの混合物である。ある実施形態において、フッ化炭化水素プロペラントは、不燃性発泡性組成物の製造に有用である。かかるプロペラントとしては、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）プロペラント、ヒドロフルオロカーボン（ＨＦＣ）プロペラント、例えば、１，１，１，２テトラフルオロエタン、および１，１，１，２，３，３，３ヘプタフルオロプロパン、１，１ジフルオロエタンおよび１，１，１，３，３，３ヘキサフルオロプロパンが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。プロペラントは発泡性組成物の約５〜２５重量％を構成する。ある状況において、プロペラントは最大で３５％である。
【０１６５】
１つ以上の実施形態において、発泡性組成物は、ＨＦＣと炭化水素プロペラントとの組み合わせ、例えばｎ−ブタンまたは炭化水素プロペラント、例えば、プロパン、イソブタンおよびブタンの混合物との組み合わせを含む。
追加の成分
【０１６６】
ある実施形態において、組成物は１つ以上の追加の成分を含む。このような追加の成分としては、制汗剤、帯電防止剤、緩衝剤、充填剤、キレート剤、クレンザー、着色剤、コンディショナー、デオドラント、希釈剤、染料、皮膚軟化剤、芳香剤、ヘアコンディショナー、保湿剤、吸蔵剤、真珠光沢助剤、香料、透過促進剤、ｐＨ調節剤、保存料、保護薬、皮膚浸透促進剤、柔軟剤、可溶化剤、日焼け止め剤、サンブロック剤、サンレス・タンニング剤、粘度調整剤、ビタミンおよびフラボノイドが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。当業者には公知のように、数例において、特定の追加成分は１つ以上の活性、機能または効果を有し得る。
【０１６７】
さらなる実施形態において、薬剤は着色された活性剤、着色された賦形剤、顔料、染料、着色料および着色剤のうち１つ以上である。
着色された活性剤
【０１６８】
本明細書に関連して、活性薬剤成分および活性化粧品成分を総称して「活性剤」と称する。
【０１６９】
１つ以上の実施形態において、色活性剤は活性成分である。これを処方物において、懸濁された固体または溶液で、単独または他の活性剤との組み合わせで使用できる。当業者には公知のように、数例において、特定の活性剤または色活性剤は複数の活性、機能または効果を有し得る。
【０１７０】
着色された活性剤は、化学的に誘導できるか、または天然源、例えば、鉱物、植物または動物源からの抽出により誘導できる。下記の表は、着色された活性剤の例を示す。
【表１０】
2010502690.tif 000011
【０１７１】
その原料状態で着色している活性剤および、半固体処方物中に含められると、かかる処方物に顕著な色を付与する活性剤は、着色された活性剤として本発明での使用に適している。
【０１７２】
１つ以上の実施形態において、着色された活性剤は、例えば、皮膚、身体表面、体腔または粘膜表面に適用された場合に有益な特性を有する１つ以上の有益な薬剤の抽出物またはチンキ剤であり得る。抽出は、例えばアルコール性、含水アルコール、プロピレングリコール、グリセリン、乾燥、圧力、冷、熱、液体二酸化炭素、油または当該分野において公知の他の操作であり得る。抽出物またはチンキ剤は、動物、植物（例えば、ハーブ、果物、野菜）、鉱物または他の起源の物質からなる。非制限的例は、タンパク質、ポリペプチド、糖、ヒアルロン酸、およびコールタールである。ハーブ抽出物は、例えば、ｔｈｅ  Ｈｅｒｂａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ、Ｌｏｎｄｏｎ：Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ２００６  またはｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅｒｂａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ電子出版物Ｈｅｒｂａｌ  ｇｒａｍまたはＧｅｒｍａｎ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  Ｅ．に列挙されている公知治療用ハーブ、例えば、アンゼリカ、キンセンカ、セロリ、フキタンポポ、ヒレハリソウ、タンポポ、ジャマイカハナミズキ、カワカワ、ウスベニタチアオイ、アメリカサンショウ、キタアメリカサンショウ、ミナミセンナ、カノコソウ、キンミズヒキ、アロエ、アルファルファ、アーティチョーク、ダイコンソウ、ヤマモモ、アカネソウ、アヤメ、ミツガシワ、ボルド、ヒヨドリバナ、エニシダ、アガソスマ、ゴボウ、ワレモコウ、ショウブ、キンセンカ、カスカラ、シマセンブリ、セレウス、カモミール、ジャーマンカモミール、ローマンカモミール、シナモン、ヤエムグラ、コホッシュ、ブラック、コホッシュ、ブルー、コーラ、トウモロコシの毛、シバムギ、キバナクリンザクラ、ダミアナ、デビルズクロー、モウセンゴケ、エキナシア、ニワトコ、オオグルマ、トウダイグサ、コゴメグサ、ゴマノハグサ、フラングラ、ヒバマタ、カラクサケマン、ニンニク、ゴールデンシール、グラベルルート、カキドウシ、ユソウボク、サンザシ、マリアアザミ、ホップ、ブラックホアハウンド、ホワイトホアハウンド、セイヨウトチノキ、アジサイ、イスパキュラ、ジュニパー、レディーズリッパー、ライフルート、ライムフラワー、甘草、ロベリア、マテ、シモツケ、ヤドリギ、メハジキ、ミルラ、イラクサ、パセリ、ハゴロモグサ、トケイソウ、メグサハッカ、ダンドボロギク、オオバコ、ヤナギトウワタ、ポークルート、ポプラ，プルサチラ、クイーンズディライト、ラズベリー、ムラサキツメクサ、ローズマリー、セージ、サルサパリラ、ササフラス、スカルキャップ、セネガ、ナズナ、ザゼンソウ、アカニレ、カイソウ、セイヨウオトギリソウ、ストーンルート、ヨモギ、タイム、ウバウルシ、クマツヅラ、ワイルドキャロット、ワイルドレタス、ヤナギ、マンサク、ノコギリソウおよびイエロードックである。
【０１７３】
着色された活性剤の種類の普遍性を損なうことなく、着色された活性剤は、次の種類の１つに属する。ハーブ抽出物、ミネラル抽出物、動物抽出物、ダニ駆除剤、シミおよび角質繊維除去剤、アレルゲン、鎮痛剤、局部麻酔薬、ニキビ抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤、抗菌剤、抗生物質、やけど薬、抗ガン剤、ふけ防止剤、抗うつ剤、抗皮膚炎薬、抗浮腫薬、抗ヒスタミン剤、抗蠕虫薬、抗高角質溶解剤、抗炎症薬、抗刺激剤、抗菌薬、抗真菌剤、抗増殖剤、酸化防止剤、しわ防止剤、かゆみ止め薬、乾癬治療薬、抗酒さ薬、抗脂漏薬、防腐剤、抗膨張剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、収斂剤、局部心血管作動薬、化学療法薬、コルチコステロイド、消毒剤、防かび剤、毛髪成長調節剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、殺虫剤、防虫剤、角質溶解薬、ラクタム、金属、金属酸化物、殺ダニ剤、神経ペプチド、非ステロイド性消炎薬、酸化剤、シラミ駆除剤、光線力学療法薬、レチノイド、治療薬、疥癬駆除薬、セルフ・タンニング剤、美白剤、血管収縮剤、血管拡張剤、ビタミン、ビタミンＤ誘導体、創傷治療薬およびイボ除去剤。
追加の治療薬
【０１７４】
いくつかの条件は、病因的要素の組み合わせを含み、これらの要素のいくつかは、着色された活性剤の使用により影響を受けるか、または着色された活性剤の使用を必要とし、他の病因的要素はさらなる治療法を必要とする。したがって、１つの実施形態においては、少なくとも１つの治療剤との組み合わせにおける少なくとも１つの色活性剤を提供し、別の実施形態においては、他の治療剤との組み合わせであるか、または他の治療薬を含まない２以上の色活性剤を提供する。例えば、乾癬は、コールタール抽出物ならびにステロイド剤により治療でき、したがって併用治療が有益であろう。同様に、微生物性感染症、過度のケラチン生成、過度の皮脂生成および炎症を伴う座瘡は、テトラサイクリン（黄色）またはドキソルビシン（赤色）の組み合わせ、および抗炎症薬、角質溶解薬、皮脂抑制剤（ｓｅｂｏｓｔａｔｉｃｅ  ａｇｅｎｔ）および角質溶解薬からなる群から選択される追加の治療薬を用いた治療から恩恵を受け得る。したがって多くの場合、追加の治療薬を組成物中に含めることは、着色された活性剤の臨床活性に貢献する。したがって１つ以上の実施形態において、組成物はさらに、少なくとも１つの追加の治療薬を治療上有効な濃度で含む。
【０１７５】
好適な追加の治療薬としては、活性ハーブ抽出物、ダニ駆除剤、シミおよび角質繊維除去剤、アレルゲン、鎮痛剤、局部麻酔薬、ニキビ抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤、抗菌剤、抗生物質、やけど薬、抗ガン剤、ふけ防止剤、抗うつ剤、抗皮膚炎薬、抗浮腫薬、抗ヒスタミン剤、抗蠕虫薬、抗高角質溶解剤、抗炎症薬、抗刺激剤、抗脂血症薬、抗菌薬、抗真菌剤、抗増殖剤、酸化防止剤、抗しわ剤、かゆみ止め薬、乾癬治療薬、抗酒さ薬、抗脂漏薬、防腐剤、抗膨張剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、収斂剤、局部心血管作動薬、化学療法薬、コルチコステロイド、ジカルボン酸、消毒剤、防かび剤、毛髪成長調節剤、ホルモン、ヒドロキシ酸、免疫抑制剤、免疫調節剤、殺虫剤、防虫剤、角質溶解薬、ラクタム、金属、金属酸化物、殺ダニ剤、神経ペプチド、非ステロイド性消炎薬、酸化剤、シラミ駆除剤、光線力学療法薬、レチノイド、治療薬、疥癬駆除薬、セルフ・タンニング剤、美白剤、血管収縮剤、血管拡張剤、ビタミン、ビタミンＤ誘導体、カラテノイド（ｃａｒａｔｅｎｏｉｄ）、フラベノイド（ｆｌａｖｅｎｏｉｄ）、創傷治療薬およびイボ除去剤が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。当業者には公知のように、数例において、特定の活性剤は複数の活性、機能または効果を有し得る。
着色された賦形剤、着色料、着色剤、顔料、および染料
【０１７６】
着色料、すなわち色を付与するために使用される物質は、染料または顔料のいずれかである。小分子からなる染料は、水溶液とブレンドされる。水−染料系着色剤は分子レベルで色を付けるかまたは着色する。染料は単一の分子からなるので、それらの表面上に平らに広がり、より均一に光を反射し、より色鮮やかに見える。
【０１７７】
顔料は染料よりも大きな分子からなり、したがって顔料で着色された着色剤から受けた光の反射は、反射光の散乱のために、明るく見えない。
【０１７８】
このように、多くの可能な染料および顔料を、本発明にしたがって使用するために選択できる。染料および顔料は、たとえばＦＤＡ文書（標題「Ｓｕｍｍａｒｙ  ｏｆ  Ｃｏｌｏｒ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ  Ｌｉｓｔｅｄ  ｆｏｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｉｎ  Ｆｏｏｄｓ、Ｄｒｕｇｓ、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ、ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ」（ＦＤＡインターネットサイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｆｓａｎ．ｆｄａ．ｇｏｖ／〜ｄｍｓ／ｏｐａ−ｃｏｌ２．ｈｔｍｌで公開されている）で提供されているリストから選択できる。詳細なリストは、ｔｈｅ  Ｃｏｄｅ  ｏｆ  Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ  Ｐａｒｔｓ  ７３および７４のタイトル２１においても見出すことができる。好適な着色剤としては、ＦＤ＆ＣカラーおよびＤ＆Ｃカラーが挙げられる。ＦＤＡサイトに列挙されている着色剤の例としては、ＦＤ＆ＣブルーＮｏ．１（Ｄｙｅ  ａｎｄ  Ｌａｋｅ）、ＦＤ＆ＣブルーＮｏ．２（Ｄｙｅ  ａｎｄ  Ｌａｋｅ）、ＦＤ＆ＣグリーンＮｏ．３（Ｄｙｅ  ａｎｄ  Ｌａｋｅ）、ＦＤ＆ＣレッドＮｏ．３（Ｄｙｅ）、ＦＤ＆ＣレッドＮｏ．４０（Ｄｙｅ  ａｎｄ  Ｌａｋｅ）、ＦＤ＆ＣイエローＮｏ．５（Ｄｙｅ  ａｎｄ  Ｌａｋｅ）、ＦＤ＆ＣイエローＮｏ．６（Ｄｙｅ  ａｎｄ  Ｌａｋｅ）、オレンジＢ、シトラスレッドＮｏ．２、アンナット抽出物、Ｂ−アポ−８’−カロテナール、ベータ−カロチン、ビート粉末、オキシ塩化ビスマス、カンタキ
サンチン、カーマイン、ニンジン油、水酸化クロムグリーン、コチニール抽出物（カーマイン）、綿実粉（焼、部分的脱脂、加熱調理）、グルコン酸第１鉄、フェロシアン化鉄アンモニウム、フェロシアン化鉄、グルコン酸第１鉄、乳酸鉄、果汁、ブドウ色抽出物、−アポ−８’−カロテナール、−カロチン、ブドウの皮の抽出物（ｅｎｏｃｉａｎｉｎａ）
、グアニン、グアイアズレン、ヘンナ、マンガンバイオレット、パプリカ、パプリカ含油樹脂、パイロフィライト、リボフラビン、サフラン、二酸化チタン、ターメリック、ターメリック含油樹脂が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。かかる着色剤の他の例としては、レッド−６  Ｃａ、レッド−６ナトリウム、赤色酸化鉄、レッド２１、およびレッド２７が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。好ましくは、着色剤は日光暴露によっても退色しない。
【０１７９】
ベータカロテンは、カロテノイド・酸化防止剤である。これは脂溶性であり、強い色を有する。これは多くの治療用途を有し、光防護用として承認されており、敏感な人の日焼け防止に使用される。
【０１８０】
別の実施形態において、カロテノイドは、フィトエンまたはフィトフルエンなどの無色カロテノイドである。これらの無色カロテノイドは皮膚に見られる。これらは、老化、ｕｖ光および酸化損傷から皮膚を保護する役割を果たし得ることが示唆されている。興味深いことに、これらのレベルは、座瘡、乾癬および毛孔性角化症においてより低いと言われている。さらに別の実施形態においては、無色および着色カロテノイドの組み合わせを処方物において使用する。無色カロテノイド単独を含み、他の着色剤を含まないフォームはほぼ白色であろうことが予想される。
着色された修飾剤
【０１８１】
色修飾剤は、対象／物質の強度、輝度、明度、色相および色調または、接触時もしくは接触後の対象／物質上または物質内の着色された活性剤、賦形剤、着色料、着色剤、顔料もしくは染料の色の影響のうち１つ以上を変更する薬剤である。前記の公知賦形剤、着色剤、着色剤、顔料または染料のいずれかも、例えば着色された活性剤の色効果を修飾することに関連して色修飾剤として作用し得る。
【０１８２】
反応性色修飾剤は、ある物質が処方物中に存在しているならば、これと反応して色を形成できる化合物である。色修飾剤は、一般に、約０．００５から約２０重量パーセントである。有用な色修飾化合物としては、例えば、アミノ酸、置換エチレンジアミン、およびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
変色剤および変色指示薬
【０１８３】
変色剤は、可視光および／または紫外スペクトル、または他の刺激に反応して、それらの色および分光学的特性を変化させる薬剤を含む。変色剤は、例えば湿度またはｐＨに反応し、例えば、水分のない環境では１つの色を有し、水性環境中にある場合は別の色を有する。色の変化は可逆的であっても、不可逆的であってもよい。水分および／またはｐＨ活性化される好適な変色剤としては、例えばＤ＆Ｃレッド２１、Ｄ＆Ｃレッド２７が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
【０１８４】
１つ以上の実施形態において、色活性剤または変色剤は、ｐＨなどの物理的パラメータにおける変化の指示薬であるか、あるいは化学反応もしくは分解の程度を決定するか、または光もしくは熱に対して感受性である指示薬であり得る。このような薬剤は、下記でさらに詳細に説明される物理的または化学的反応を察知して変色し、変色または着色指示薬と称する。１つの実施形態において、変色指示薬は、障害の診断薬、処方物または活性剤の分解の診断薬、保護の損失の診断薬、または処方物を除去する時期の診断薬などであり得る。
【０１８５】
化学反応の程度を調べるために、分析化学および生物学的実験においてｐＨ指示薬を用いる。様々なｐＨ指示薬が公知であり、それぞれがその独自の特定の範囲を有するので、超高ｐＨ、超低ｐＨ、およびその間の様々な範囲を包含する遷移領域枠を有する利用可能な指示薬が存在する。色は、滅菌もしくはその欠如または防腐剤の存在の指示薬としても使用できる。いくつかの活性成分は、これらが反応または分解する際に変色する。一部の指示薬は、露光されると変色する。
【０１８６】
ｐＨ指示薬は文書で十分に立証され、狭いかまたは規定された所望の範囲に全体にわたるｐＨの変化に合わせて色を変えるそれらの能力について選択できる。例えば、メチルレッドはｐＨ４．４未満で赤色であり、ｐＨ６．２を超えると黄色である。他の一般的に使用される指示薬の例は、ゲンチアナ・バイオレット、メチルイエロー、ブロモフェノールブルー、コンゴレッド、メチルオレンジ、ブロモクレゾールグリーン、アゾリチム（ａｚｏｌｌｉｔｉｍ）、ブロモクレゾールパープル、ブロモチモールブルー、フェノールレッド、ニュートラルレッド、ナフトールフタレイン、クレゾールレッド、チモールブルー、フェノールフタレイン、チモールフタレイン、アリザリンイエロー、ロイコマラカイトグリーンである。いくつか、例えばチモールブルーは複数の遷移を有する。さらに、多目的指示薬を配合して、広範囲のｐＨを網羅することができる。
【０１８７】
１つの実施形態において、フォームは使用者に可視兆候を提供するものである。例えば、使用者は色が変わるまでフォーム処方物を標的部分に残しておき、色が変わったら除去しなければならない。さらに別の実施形態において、指示薬は皮膚表面を染色せず、容易に洗い流される。
【０１８８】
１つの実施形態において、フォームは治療がなされる部分を一時的に着色する。ある態様において、適用に際してフォームは領域を一時的に着色するか、または変色するか、または着色されなくなり、使用される指示薬に応じて、その領域が無菌であるか否かを示す。しばらくすると、または指示薬が反応する事象の後、色は消える。
【０１８９】
１つの実施形態において、フォームはサンスクリーン処方物と共に使用され、フォームが依然として保護を提供するかどうかを示す。したがって、フォームが日焼け防止剤としての効力を失うと、光感受性指示薬が変色し、使用者に追加するように警告する。
【０１９０】
１つの実施形態において、フォームはセルフ・タンニング処方物と共に使用され、フォームを除去すべきかどうかを示す。
【０１９１】
１つの実施形態において、フォームは保護フィルムを形成し、指示薬はこのフォームフィルムが無傷であるか、または破壊されたかを示す。
【０１９２】
１つの実施形態において、フォームは指示薬を含有し、この処方物が使用に適していることを示す。生成物がもはや適さない場合、例えば活性薬剤成分の分解時に変色する。
【０１９３】
１つの実施形態において、フォームは、適用されると透明になる指示薬を含有する。さらなる実施形態において、指示薬は温度に反応して変色する。したがって、体温が３９度を超える場合には、フォームが異なる色、例えば赤に変わり、体温が３５度より低くなる場合には、別の色、例えば緑色になる。
【０１９４】
１つの実施形態において、フォームは指示薬を含有し、これは酸化チタンのように光発色性であり、酸化チタンは紫外線領域から赤外領域までの光の存在下で光発色特性を示す。かかる指示薬のリストは米国特許第５，６２８，９３４号（引用することにより本発明の一部とする）において見られる。さらに別の実施形態において、フォームは熱発色性である指示薬を含有する。
【０１９５】
１つの実施形態において、フォームは非水性であり、水にさらされると変色する指示薬を含有する。
【０１９６】
１つの実施形態において、フォームは、皮膚に投与されると変色するか、または無色になるｐＨ指示薬を含有する。例えば、酸性である皮膚に投与されると、弱アルカリ性である処方物はそのｐＨが低下し、その結果、変色する。
【０１９７】
１つの実施形態において、フォームは診断薬である指示薬を含有する。任意の好適な診断薬を用いて、皮膚状態または障害を診断することができる。ある実施形態において、指示薬または診断薬は皮膚浸透を示し得る。
【０１９８】
１つの実施形態において、フォームは色生物活性剤を含有する。一例は、アスタキサンチン、カロテノイドであり、これは強力な酸化防止剤であって、赤みがかった色をもたらす。この色は紫外線光を防ぐことが確認されている。別の例は、アントシアニンであり、これは水溶性フラボノイド顔料であり、日焼け防止剤として作用すると言われている。光減衰剤であることに加えて、これらは強力な酸化防止剤であると言われており、フリーラジカルを防ぐ。ポリフェノール酸化防止剤は酸化ストレスに対抗するのに有益であり、フリーラジカルを除去できる。これらは皮膚老化および皮膚のしわ形成を遅らせるのに役立つことが示唆されている。興味深いことに、低分子量酸化防止剤、例えばビタミンＣ、Ｅ、アスコルビン酸塩、およびトコフェロールならびにリポ酸は同様に酸化ストレスに対する保護効果を示すと言われている。タンニンはポリフェノールの一例であり、例えば痔防止化合物において医学的に用いることができる。
【０１９９】
１つ以上の実施形態において、色活性剤は、本明細書に記載される１種以上の薬剤を使用している変色指示薬または診断薬との組み合わせであるか、または組み合わせて使用される。
適用分野
【０２００】
発泡性担体は、損傷表面の治療に適している。１つ以上の実施形態において、発泡性担体は、皮膚、身体表面、体腔または粘膜表面、例えば、鼻、口、眼、耳、呼吸器系、膣または直腸の空隙および／または粘膜（本明細書においては、個別的または互換的に「標的部位」と称する）への投与に適している。
【０２０１】
１つの実施形態において、障害は皮膚科疾患であり、色活性剤により治療できる。
【０２０２】
別の実施形態において、障害は、色活性剤を、相乗治療効果も提供し得る別の活性剤と併せて使用することから恩恵を受ける皮膚疾患である。
【０２０３】
好適な着色された活性剤、または少なくとも２つの着色された活性剤の組み合わせ、または少なくとも１つの着色された活性剤と少なくとも１つの追加の治療薬との組み合わせを選択することにより、発泡性組成物は、皮膚疼痛、皮膚炎、座瘡、尋常性座瘡、炎症性座瘡、非炎症性座瘡、撃性座瘡、結節性丘疹膿疱性座瘡、集簇性座瘡、皮膚炎、細菌性皮膚感染症、真菌性皮膚感染症、ウイルス性皮膚感染症、寄生虫性皮膚感染症、皮膚新生組織形成、皮膚新生物、掻痒症、蜂巣炎、急性リンパ管炎、リンパ節炎、丹毒、皮膚膿瘍、壊死性皮下感染、熱傷様皮膚症候群、毛嚢炎、フルンケル、化膿性汗腺炎、吹き出物、爪周囲炎感染症、発疹、紅色陰癬、膿痂疹、膿瘡、酵母性皮膚感染症、疣贅、伝染性軟属腫、皮膚に対する外傷もしくは損傷、術後または手術後の皮膚の状態、疥癬、シラミ寄生症、皮膚爬行症、湿疹、乾癬、バラ色粃糠疹、扁平苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、浮腫、多形性紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、表皮剥離症、日焼け、光過敏症、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎、毛孔性角化症、たこ、うおのめ、魚鱗癬、皮膚潰瘍、虚血性壊死、汗疹、多汗症、あざ、カポジ肉腫、黒色腫、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、ツタウルシ、有毒オーク、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、酒さ、紫斑、モニリア症、カンジダ症、禿頭症、脱毛症、ベーチェット症候群、コレステリン腫、有痛脂肪症、外胚葉異形性症、味覚性発汗、爪・膝蓋骨症候群、狼瘡、蕁麻疹、脱毛、ヘイリー・ヘイリー病、化学薬品もしくは熱による皮膚火傷、強皮症、皮膚の老化、しわ、ほくろ、壊死性筋膜炎、壊死性筋炎、壊疽、瘢痕、および白斑をはじめとする様々な皮膚科疾患のいずれかの動物またはヒト患者の治療に有用である。
【０２０４】
同様に、発泡性組成物は、体腔または粘膜表面、例えば、鼻、口、眼、耳、呼吸器系、膣または直腸の粘膜の障害の治療に適している。かかる症状の非制限的例としては、クラミジア感染症、淋菌感染症、Ｂ型肝炎、ヘルペス、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、生殖器疣、細菌性膣炎、カンジダ症、軟性下疳、鼠径部肉芽腫、鼠径リンパ肉芽腫、粘液膿性子宮頸管炎（ＭＰＣ）、伝染性軟属腫、非淋菌性尿道炎（ＮＧＵ）、トリコモナス症、外陰部障害、外陰部痛、外陰部疼痛、酵母性感染症、外陰ジストロフィー、外陰部上皮内新生組織形成（ＶＩＮ）、接触性皮膚炎、骨盤炎症、子宮内膜炎、卵管炎、卵巣炎、性器癌、子宮頸癌、外陰癌、膣癌、膣の乾燥、性交疼痛症、肛門および直腸疾患、肛門膿瘍／瘻、肛門癌、裂肛、肛門疣贅、クローン病、痔、肛門掻痒、肛門掻痒、便失禁、便秘、結腸および直腸のポリープが挙げられる。
【０２０５】
１つの実施形態において、組成物は感染症の治療に有用である。１つ以上の実施形態において、組成物は、細菌性感染症、真菌性感染症、酵母性感染症、ウイルス性感染症および寄生虫性感染症から選択される感染症の治療に適している。
【０２０６】
１つの実施形態において、組成物は、創傷、潰瘍および火傷の治療に有用である。
【０２０７】
組成物は、ホルモンでの治療に反応する任意の障害において、ホルモンを標的器官の組織中に送達させるために、このホルモンを皮膚または粘膜または体腔に投与するためにも適している。
【０２０８】
１つの実施形態において、障害は小児に一般的な皮膚科疾患である。フォームは、クリームまたは軟膏での治療に感受性である小児の局所治療に有利である。色の有無は、患者のコンプライアンスに大きく関与し得る。親は、着色していない白色の生成物の使用に関心を持つのに対し、色は小児患者における良好なコンプライアンスを支持または促進し得る。活性成分を損なったり、活性成分に影響を及ぼしたりすることなく、強く着色された処方物を、穏やかであるが魅力的な色合いに変える手段を提供することにより、前記のような親と子どもの考え方の葛藤や対立に対して有効な解決策が提供される。穏やかであるが魅力的な色は、子どもにとって依然として魅力的であり、その穏やかさは親の懸念を和らげる。
【０２０９】
１つの実施形態において、同じかまたは類似した量の色活性剤を有するほぼ類似した重量の非フォーム組成物が、衣服に汚れまたはシミをつける可能性を軽減し、さらには衣服にシミがつくにしても、より長い時間がかかるフォーム組成物を提供する。さらに別の実施形態において、フォーム組成物により生じる汚れは、衣類に汚れやシミをつける、同一または同じくらいの量の色活性剤を有するほぼ同じ重量の非フォーム組成物から由来する汚れよりも、きれいにするのが意外にも容易である。さらに別の実施形態において、衣類に汚れやシミをつける、同一または同じくらいの量の色活性剤を有するほぼ同じ重量の非フォーム組成物由来の汚れよりも、フォーム組成物により生じる汚れは弱い。さらに別の実施形態において、同一または同じくらいの量の色活性剤を有し、衣類に汚れやシミをつけるほぼ同じ重量の非フォーム組成物（このシミは、より迅速に吸収され、除去が困難である）と比較した場合、重大なシミが形成され得る前に衣類から容易かつ迅速に拭き取ることができるフォーム組成物を提供する。
色ならびに色の強度、輝度、明度および色相のパラメータ
【０２１０】
１つ以上の次のパラメータまたは他の国際的に承認されたパラメータおよび方法を使用して、色の変化を決定できる。別法であり、かつ簡単な方法として、２つの画像を並べて比較することにより、色の変化を視覚的に示すことができる。
色
【０２１１】
色は、網膜に入射する、４００ｎｍから７００ｎｍの領域の波長を有するスペクトルの可視領域における光の知覚の結果である。物理的パワー（または輝度）はスペクトルパワー分布（ＳＰＤ）により３１成分で表され、それぞれが１０ｎｍバンドであることが多い。
【０２１２】
ヒトの網膜は、若干異なる分光感度曲線を有する入射放射線に反応する、３種の色光受容体錐体細胞を有する。
【０２１３】
ちょうど３種の色光受容体があることから、適切なスペクトル重み関数を使用すれば、色を説明するためには３つの数値成分が必要かつ十分である。これは比色分析の科学に関係する。１９３１年に、ｔｈｅ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅ  ｄｅ  Ｌ’Ｅｃｌａｉｒａｇｅ（ＣＩＥ）は仮想標準観測者の標準曲線を採用した。こ
れらの曲線は、ＳＰＤが色を特定する３つの数の組にどのように変換できるかを明確にする。ＣＩＥは輝度、色相、および彩度に基づいた「ｔｈｅ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅ  ｄｅ  Ｉ’Ｅｃｌａｉｒａｇｅ」から得られる色標準である
。
強度
【０２１４】
強度は、電力流の電磁スペクトルのある間隔にわたる尺度である。強度は線光測定値である。光度の標準ＳＩ単位はカンデラ（ｃｄ）である。カンデラ（ｃｄ）は、所定の方向で５４０〜１０１２ヘルツの周波通の単色光を放射し、その方向で１／６８３（ワット／ステラジアン）の放射強度を有する光源の光度である。
輝度
【０２１５】
輝度は、ある領域が多少の光を発するように見える視覚特性としてＣＩＥにより定義されている。明るさの知覚は非常に複雑であるので、ＣＩＥは、さらに扱いやすい輝度の量を定義している。これは視覚に特徴的なスペクトル感受性関数により重みをつけた放射強度である。
明度とは
【０２１６】
人間の視覚は輝度に対する非線形知覚反応を有する。輝度に対する知覚反応は明度と呼ばれる。これはＬ＊と表示され、輝度の修正された立方根としてＣＩＥにより定義される。
【０２１７】
つまり、明度知覚はほぼ対数的である。観察者は、２つのパッチ間の強さが約１パーセント以上異なる場合にこれらの強度の差を検出できる。
色相
【０２１８】
ＣＩＥによると、色相は、ある領域が、認識された色、赤、黄色、緑および青の１つ、またはこれらの２つの組み合わせと類似して見える視覚の特性である。色相は、日常言語でいわゆる「色」であり、環状スケールで記載される。色相値は０の赤ではじまり、黄色、緑、青、および紫とすすみ、２５５で赤に戻る。
「おなじみの」色についてのＲＧＢ色値の例
【０２１９】
コンピューターによるアプリケーションの色空間は、しばしば単位立方体により視覚化される。各色（赤、緑、青）は３Ｄ空間における３つの直交座標軸の１つに割り当てられる。
【０２２０】
第１列は色の説明用名称であり、続く３列は、成分が符号無しバイトで記憶されているような０から２５５の範囲のＲＧＢ座標であり、最後の３列は、０から１の範囲（両端を含む）のＲＧＢ座標である。
【０２２１】
３つ全てが０ならば、結果としての色は黒であり、３つ全てが２５５ならば、結果としての色は白である。
【表１１】
2010502690.tif 000012
【表１２】
2010502690.tif 000013
【表１３】
2010502690.tif 000014
【表１４】
2010502690.tif 000015
【表１５】
2010502690.tif 000016
【表１６】
2010502690.tif 000017
【表１７】
2010502690.tif 000018
【表１８】
2010502690.tif 000019
【表１９】
2010502690.tif 000020
【表２０】
2010502690.tif 000021
【表２１】
2010502690.tif 000022
ミクロエマルジョンおよびナノエマルジョン
【０２２２】
ミクロエマルジョンおよびナノエマルジョンは、油および水の半透明（または透明）分散液である。通常のエマルジョンと比較して、ミクロエマルジョンおよびナノエマルジョンは熱力学的に安定性が高く、そのために、長時間安定性を維持しなければならない医薬組成物の好ましいビヒクルとなる。ミクロエマルジョンは医薬品の制御放出のために使用される。ミクロエマルジョンと対照的に、これらは１００ｎｍ未満の直径を有し、良好な感覚特性および生物物理学的特性、例えばそれぞれ改善された浸透および水和力を有する非常に微細な水中油分散液を有する準安定状態にある。これらおよび製造法は、ＵＳ２００６／０２３３７２１（引用することにより本発明の一部とする）により詳細に記載されている。当業者によって理解されるように、この方法は担体組成物の種類に応じて適応させられる。
【０２２３】
１つ以上の実施形態において、組成物は、色相および強度が通常のエマルジョンと比べて変更されているミクロエマルジョンまたはナノエマルジョンを含む。
他の特性
【０２２４】
発泡性組成物は流動性であり、熱安定性であり、表面と接触しても直ちに破損しないが、剪断力下で破損し、身体表面または体腔へ漏出することなく自由に適用することが可能であり、容易に広がり、迅速に吸収される。本明細書において例示されるフォームのフォーム品質は次のように等級付けできる：
グレードＥ（優秀）：外観が非常にリッチでクリーミーであり、気泡構造を示さないか、または非常に微細な（小さい）気泡構造を示し、急速にだれることがない。皮膚上に塗布すると、フォームはクリーム状特性を保持し、水っぽく見えない。
グレードＧ（良好）：外観がリッチでクリーミーであり、非常に小さな気泡サイズで、優秀なフォームよりはやく「だれ」、皮膚上に塗布するとクリーム状を保持し、水っぽくならない。
グレードＦＧ（比較的良好）：中程度のクリーム状態が見られ、気泡構造が見て取れる。皮膚上に塗布すると急速にだれ、見かけの粘度が若干低くなる。
グレードＦ（可）：非常にわずかなクリーム状態が見られ、「比較的良好」なフォームよりも大きな気泡構造であり、皮膚上に塗布すると、外観が薄くなり、水っぽくなる。
グレードＰ（不良）：クリーム状態が見られず、大きな気泡構造であり、皮膚上に塗布すると、外観が非常に薄くなり、水っぽくなる。
グレードＶＰ（劣悪）：乾燥フォーム、大きく、非常にだれた気泡、皮膚上に塗布するのが困難。
【０２２５】
局所投与可能なフォームは、エアゾル容器から放出された場合、典型的にはグレードＥまたはＧの品質である。
【０２２６】
フォームの別の特性は、エアゾル缶から放出される際に測定される比重である。典型的には、フォームはそれらの組成およびプロペラント濃度に応じて、０．１２ｇ／ｍＬ未満、または０．１０ｇ／ｍＬ未満、または０．０８ｇ／ｍＬ未満の比重を有する。
【０２２７】
他の発泡性組成物は、２００５年１０月２０日に公開された米国公開特許第０５−０２３２８６９号（標題「非ステロイド性免疫調節キットおよび組成物およびその使用（ＮＯＮＳＴＥＲＯＩＤＡＬ  ＩＭＭＵＮＯＭＯＤＵＬＡＴＩＮＧ  ＫＩＴ  ＡＮＤ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ）」）、２００５年９月２２日に公開された米国公開特許第０５−０２０５０８６号（標題「レチノイド免疫調節キットおよび組成物およびその使用（ＲＥＴＩＮＯＩＤ  ＩＭＭＵＮＯＭＯＤＵＬＡＴＩＮＧ  ＫＩＴ  ＡＮＤ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ）」）、２００６年１月２６日に公開された米国公開特許第０６−００１８９３７号（標題「ステロイドキットおよび発泡性組成物およびその使用（ＳＴＥＲＯＩＤ  ＫＩＴ  ＡＮＤ  ＦＯＡＭＡＢＬＥ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ）」）、２００５年１２月８日に公開された米国公開特許第０５−０２７１５９６号（標題「血管作動性キットおよび組成物およびその使用（ＶＡＳＯＡＣＴＩＶＥ  ＫＩＴ  ＡＮＤ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ）」）、２００６年１１月３０日に公開された米国公開特許第０６−０２６９４８５号（標題「抗生物質キットおよび組成物およびその使用（ＡＮＴＩＢＩＯＴＩＣ  ＫＩＴ  ＡＮＤ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ）」）、２００７年１月２５日に公開された米国公開特許第０７−００２０３０４号（標題「不燃性殺虫剤組成物およびその使用（ＮＯＮ−ＦＬＡＭＭＡＢＬＥ  ＩＮＳＥＣＴＩＣＩＤＥ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ）」）、２００６年８月３１日に公開された米国公開特許第０６−０１９３７８９号（標題ＦＩＬＭ  ＦＯＲＭＩＮＧ  発泡性組成物）、２００７年４月４日に出願された米国出願特許第１１／７３２５４７号（標題「発泡性組成物の感染防止増進法およびキットおよびその使用（ＡＮＴＩ−ＩＮＦＥＣＴＩＯＮ  ＡＵＧＭＥＮＴＡＴＩＯＮ  ＯＦ  ＦＯＡＭＡＢＬＥ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ  ＡＮＤ  ＫＩＴ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ）」）、２００６年４月４日に出願された米国仮出願第６０／７８９１８６号（角栓溶解性抗真菌フォーム（ＫＥＲＡＴＯＬＹＴＩＣ  ＡＮＴＩＦＵＮＧＡＬ  ＦＯＡＭ）））、２００６年６月２３日に出願された米国仮出願第０／８１５９４８号（標題「カルシウムチャンネルブロッカーを含む発泡性組成物、コリン作用薬および酸化窒素ドナー（ＦＯＡＭＡＢＬＥ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ  ＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧ  Ａ  ＣＡＬＣＩＵＭ  ＣＨＡＮＮＥＬ  ＢＬＯＣＫＥＲ、Ａ  ＣＨＯＬＩＮＥＲＧＩＣ  ＡＧＥＮＴ  ＡＮＤ  Ａ  ＮＩＴＲＩＣ  ＯＸＩＤＥ  ＤＯＮＯＲ）」）、２００６年７月５日に出願された米国仮出願第６０／８１８６３４号（標題「ジカルボン酸発泡性ビヒクルおよびその医薬組成物（ＤＩＣＡＲＢＯＸＹＬＩＣ  ＡＣＩＤ  ＦＯＡＭＡＢＬＥ  ＶＥＨＩＣＬＥ  ＡＮＤ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ）」）、２００６年９月８日に出願された米国仮出願第６０／８４３１４０号（標題「発泡性ビヒクルおよびそのビタミン医薬組成物��ＦＯＡＭＡＢＬＥ  ＶＥＨＩＣＬＥ  ＡＮＤ  ＶＩＴＡＭＩＮ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ）」）（これらは全て全体として引用することにより本発明の一部とする）に記載されている。さらに詳細には、これらの特許に列挙されている活性成分、溶媒、界面活性剤、フォームアジュバント、浸透促進剤、保湿剤、モイスチャライザー、および他の賦形剤ならびにプロペラントならびに処方物の調製法およびフォーム品質、粘度、硬度、密度、崩壊時間、およびクリーム化または老化などの物理的パラメータの試験法をはじめとする方法を本発明において適用することができ、引用することにより本発明の一部とする。
【０２２８】
すべての％値は重量基準（ｗ／ｗ）である。
【０２２９】
次の方法および実施例は、有色であるか、または着色可能な組成物、フォームおよび着色された活性剤発泡性医薬担体、それらの医薬組成物、その調製法、および組成物の治療的使用をさらに例示する。実施例は説明のみを目的としており、本発明を制限することを意図しない。多くの改変が想定され、当業者により実施できる。
方法
【０２３０】
発泡性組成物を調製するための一般的手順は、ＷＯ２００４／０３７２２５（引用することにより本発明の一部とする）に記載されている。
【０２３１】
エマルジョンフォーム
１．油性相成分を混合し、７５℃に加熱して、全ての成分を融解させて、均質混合物を得る。
２．特定のポリマーについて必要に応じて、ポリマーを水中で加熱または冷却しながら混合する。
３．全ての他の水溶性成分を水−ポリマー溶液に添加し、７５℃に加熱する。
４．内部相を７５℃で激しく混合しながらゆっくりと外部相に添加し、均質化して、微細エマルジョンを得る。別法として、外部相をゆっくりと内部相に添加する。
５．４０℃より低い温度に冷却し、穏やかに混合しながら感受性成分を添加する。
６．室温に冷却する。
【０２３２】
無水フォーム
１．特定のポリマーについて必要に応じて加熱または冷却しながら、ポリマーを主溶媒中に溶解させる。全ての他の成分を添加して７５℃に加熱し、融解させて、様々な成分を溶解させる。
２．４０℃より低い温度に冷却し、穏やかに混合しながら感受性成分を添加する。
３．室温に冷却する。
【０２３３】
油性無水フォーム
１．ポリマーを除くすべての成分を混合して７５℃に加熱し、融解させ、溶解させて、均質混合物を得る。
２．十分に混合して、４０℃より低い温度に冷却し、穏やかに混合しながらポリマーおよび感受性成分を添加する。
３．室温に冷却する。
【０２３４】
リン脂質および／または水を有する油性フォーム
１．リン脂質を主な油性溶媒中、少なくとも２０分間混合しながら、均質な懸濁液が得られるまで膨潤させる。
２．ポリマーを除く他の成分をすべて添加して７５℃に加熱し、融解させ、溶解させて、均質な混合物を得る。
３．十分に混合して４０℃より低い温度に冷却し、穏やかに混合しながらポリマーおよび感受性成分を添加する。
４．室温に冷却する。
５．水または有機溶媒中に溶解させたポリマーの場合、特定のポリマーについて必要に応じてポリマーを溶媒中に加熱または冷却しながら溶解させ、激しく混合しながら〜４０℃で油性混合物に添加する。
容器充填およびクリンプ加工
【０２３５】
各エアゾル容器にＰＦＦを充填し、真空型押し付け機を用いてバルブでクリンプ加工する。
加圧
プロペラント充填
【０２３６】
加圧は、炭化水素ガスまたはガス混合物を用いて行う。
【０２３７】
容器に充填し、次いで３０秒間、５０℃の温浴中で温め、その後直ちに十分振盪する。
閉封完全性試験
【０２３８】
それぞれの加圧容器を６０℃の水浴中に２分間浸漬することにより、容器を気泡およびクリンプ加工完全性試験に付す。気泡の発生により測定される漏れについて容器を観察する。気泡が出る容器を不合格と判定する。
試験
【０２３９】
当業者によって理解されるように、非制限的例として、硬度、崩壊時間およびＦＴＣ安定性試験の対象を簡単に以下に記載する。
硬度
【０２４０】
ＬＦＲＡ１００装置を使用して、硬度を特徴づける。プローブを試験材料中に挿入する。この物質の圧縮に対する耐性を、較正されたロードセルにより測定し、テクスチャー分析器装置ディスプレー上にグラムの単位で表示する。好ましくは、少なくとも３回繰り返し試験を行う。分配されたフォームのテクスチャー特性は、皮膚透過、有効性、塗布性および使用者への受容性の程度に影響を及ぼし得る。結果は柔軟性の指標としても見ることができる。注：フォーム試料をアルミニウム試料ホルダー中に分配し、このホルダーの最上部まで充填する。
崩壊時間
【０２４１】
崩壊時間（ＣＴ）は、所定の品質のフォームを分配し、３６℃でのインキュベーション中にその外観を連続して写真撮影することにより調べる。これは、皮膚温度で少なくとも１分間構造安定性を維持するフォーム製品の評価に有用である。
粘度
【０２４２】
スピンドルＳＣ４−２５を有するＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＤＶ−ＩＩ＋ＰＲＯを用いて周囲温度、１０、５および１ＲＰＭで、粘度を測定する。粘度は、通常１０ＲＰＭで測定する。しかし、〜＞５０，０００ＣＰのスピンドルの見かけの上限付近で、１ＲＰＭでの粘度を測定できるが、図面はさらに高いものである。
ＦＴＣ（凍結解凍サイクル）
【０２４３】
冷却、加熱、（第１サイクル）冷却、加熱（第２サイクル）などの繰り返しサイクルの極端な条件下でのフォーム外観を調べるために、−１００℃（２４時間）からはじまり、続いて＋４００℃（２４時間）で外観を測定し、サイクルを最高３回まで再度繰り返す。
【０２４４】
遠心分離によるクリーム化：
１．試験の原理
この手順で用いる遠心分離が、調査中の液体分散液の老化を模倣するストレス条件としての働きをする。これらの条件下で、加えられる遠心力は、分散された小球の凝集または分散された固体の沈殿を促進し、その結果、処方物された分散液の望ましい特性が失われる。
２．手順
２．１．実験処方物の次の調製物を室温で２４時間以上静置させる。
２．２．ペンタンを化学フード中で扱う。２０ｍＬガラスバイアル中のそれぞれの実験処方物に、特定の量のこの処方物のプロペラントと等価なある量のペンタンを添加し、混合し、処方物を少なくとも１時間で２４時間未満静置させる。
２．３．各混合物を１．５ｍＬのマイクロチューブに移す。各マイクロチューブをテーブル表面上に軽く打ち付けて、トラップされた気泡を除去する。
２．４．視覚的にバランスのとれたマイクロチューブを遠心分離機ローター中に入れ、遠心器を３，０００ｒｐｍで１０分間または１，０００ｒｐｍで１０分間運転する。
【０２４５】
容器内均一性
１．代表的な製品容器を集め、試料試験溶液を調製し、被分析物の含量を当該分野の標準法にしたがって測定する。含量のばらつきを、評価されるサンプルの数に応じて適切に、差（パーセント）または標準偏差として特徴づける。
２．結果により、加圧容器医薬品の様々な部分から採取された被分析物（主に活性薬剤成分であるが、保存料も含む）の含量における、所定の容器内でのばらつきまたは均一性を確認する。
３．２つの満杯の容器を製品仕様説明書にしたがって振盪した。約１〜３ｇのフォームを各容器から分配し、捨てた。次に、２つの複製試料溶液調製に十分なフォームをガラスビーカー中に分配した。これは初期試料である。容器内容物のほぼ半分である中間部分を次に各容器から分配する。この中間分配部分は、捨てても良く、または必要に応じて試験目的で集めても良い。次に、２つの複製試料溶液調製に十分なフォームをガラスビーカー中に分配した。これは最終試料である。少量の処方物は容器中に残留したままである。フォーム試料を攪拌して、気体／空気の泡を除去した。各容器から得られる初期フォーム部分および最終フォーム部分の両方から、４つの別個の試料溶液（初期部分から２、最終部分から２）を調製し、分析した。差（パーセント）を次のようにして計算する。
初期および最終部分中で計算される含量の差×１００
初期および最終部分の含量の平均
結果から容器内均一性を評価する。
ストック組成物
【０２４６】
ＡＰＩを用いる場合および用いない場合でのストック溶液の調製法の非制限的例。当業者によって理解されるように、同じ方法を用いて、単に成分を変えるか、加えるか、または省略することにより他のストック溶液を調製することができる。
実施例
【０２４７】
次の実施例を参照して、本発明について説明する。本発明はこれらの実施例および実験に限定されない。多くのバリエーションは自明であり、添付の請求の範囲の意図される全範囲内に含まれる。全ての実施例において、プロペラントを約３％から約２５％の濃度で添加できる。
実施例１
【表２２】
2010502690.tif 000023
【０２４８】
注：
−プロペラントを約３％から約２５％の濃度で添加できる。
−処方物は、活性剤の皮膚浸透に貢献する極性溶媒を含有する。
実施例２
【０２４９】
アルカンナ・ティンクトリア油抽出物を含有する無水フォームにおける色の強度の減少
【０２５０】
図１は、（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、６％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真である。写真に示すように、フォームの色の強度は、非発泡組成物の色の強度よりも著しく低い。
実施例３
【表２３】
2010502690.tif 000024
【０２５１】
注：
−プロペラントを約３％から約２５％の濃度で添加できる。
−処方物は、生体適合性着色剤であるメチレンブルーを含有する。これは組織を染色し、患部を標識するために使用できる。
実施例４
【０２５２】
アルカンナ・ティンクトリア油抽出物を含有する無水フォームにおける色の強度の減少
【０２５３】
図２は、（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例３の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、６％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真に示すように、フォームの色の強度は、非発泡組成物の色の強度よりも著しく低い。しかし、患部を標識するためには十分である。
実施例５
【表２４】
2010502690.tif 000025
【０２５４】
注：
−プロペラントを約３％から約２５％の濃度で添加できる。
実施例６
【０２５５】
アルカンナ・ティンクトリア油抽出物を含有する無水フォームにおける色の強度の減少
【０２５６】
図３は（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例５の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、６％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真で示されるように、フォームの色の強度は、非発泡組成物の色の強度よりも著しく低い。
実施例６Ａ
患部を標識するための着色剤（メチレンブルー）を含有するフォームの使用
【０２５７】
図４は膣腔のモデル中のメチレンブルーを含有するフォーム組成物の写真を示す。写真で示されるように、フォームは膣腔を有効に満たし、当該部分を青色で標識する。
実施例７
【表２５】
2010502690.tif 000026
【０２５８】
注：
−プロペラントを約３％から約２５％の濃度で添加できる。
−組成物は、ＰＰＧアルキルエーテルに加えて、様々な有機担体を含む。
−ほとんどの組成物で表面活性剤は非イオン性だけである。
−処方物は、活性剤の皮膚浸透に貢献する極性溶媒を含有する。
実施例８
【表２６】
2010502690.tif 000027
実施例９
【０２５９】
コールタール抽出物を含有する水中油エマルジョンフォームにおける色の強度の減少
【０２６０】
図５は、（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の組成物ＣＴＲ００１、および（２）エアゾル容器中に充填し、６％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真に示されるように、フォームの色の強度は非発泡組成物の色の強度よりも著しく低い。
実施例１０
【表２７】
2010502690.tif 000028
【０２６１】
図６は（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１０の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真に示されるように、フォームの色の強度は、非発泡組成物の色の強度よりも著しく低い。以上のように、フォームは従来の組成物と全く異なる。
実施例１１
【表２８】
2010502690.tif 000029
【０２６２】
図７ａおよび７ｂは（１）それぞれ「そのまま」の実施例１１の組成物３および４（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真において示されるように、フォームの色の強度は非発泡組成物の色の強度よりも著しく低い。図に示すように、フォームは従来の組成物と完全に異なる。
実施例１２
【表２９】
2010502690.tif 000030
【０２６３】
図８ａおよび８ｂは（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）のそれぞれ実施例１２の組成物５および７ｃ、ならびに（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真において示されるように、フォームの色の強度は非発泡組成物の色の強度とごくわずか、または少しだけ異なる。
実施例１３
【表３０】
2010502690.tif 000031
【０２６４】
図９ａおよび９ｂは（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）のそれぞれ実施例１１の組成物６Ａおよび７Ａ、ならびに（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真に示されるように、フォームの色の強度は非発泡組成物の色の強度よりも著しく低いので、フォームは全く異なる。フォームが壊れるにつれ、灰白色フォーム上の表面上に小さな黄色の部分が出現する。
実施例１４
【表３１】
2010502690.tif 000032
【０２６５】
図１０は、（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１４の組成物２、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォーム炭化水素の写真を示す。写真に示されるように、フォームの色の強度は非発泡組成物の色の強度よりも著しく低いので、フォームは完全に異なる。
実施例１５
【表３２】
2010502690.tif 000033
【０２６６】
図１１は（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１５の組成物、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真で示されるように、フォームの色の強度は非発泡組成物の色の強度よりも著しく低い。しかし、患部を標識するためには十分である。図に示されるように、フォームを３０分間放置して崩壊させる場合、色の強度はほとんど回復する。同じ重量の非発泡組成物およびフォームをどちらも衣類上に置き、その後すぐに余分を除去した場合、視覚的にフォーム強度は著しく低かったが、これらは類似した標識能を有するようであった（不図示）。
実施例１６
【表３３】
2010502690.tif 000034
【０２６７】
フォームの質がより良好である実施例９で見られる水性ＬＣＤに関する結果とは対照的に、フォームの質が最良でも「比較的良好」である非水性ＬＣＤにおける非フォーム組成物とフォーム間で見られる差は、小さいかまたは最小である。理論には拘束されないが、フォームの質が向上するにつれ、非フォーム組成物とフォーム間のコントラストも増加し、その逆も同じである。言い換えると、フォームの質が増加すると、フォームの色の強度または強度は減少するようである。
実施例１７
【表３４】
2010502690.tif 000035
【０２６８】
前記物理的パラメータからわかるように、フォームは全体的に良好な物理的特性の組み合わせを有し、遠心分離により相分離が見られないことからわかるように、老化に対して幾分耐性を示す。
【０２６９】
図１２は（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１７の組成物３０、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真に示されるように、フォームの色の強度は、非発泡組成物の色の強度よりも著しく低く、フォームはかなり異なる。
実施例１８
【表３５】
2010502690.tif 000036
【０２７０】
図１３は（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１８の組成物９、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真に示されるように、フォームの色の強度は非発泡組成物の色の強度よりも著しく低く、フォームはかなり異なる。さらに、この図面は、異なる色を有する二色の活性成分をフォーム処方物中に導入する場合のフォーム外観に対する影響を明らかにし、得られるフォームは、そのベータカロテン親物質よりも弱い色を有し、そのケルセチン親物質よりも色の濃淡がない。
実施例１９
【表３６】
2010502690.tif 000037
【０２７１】
図１４ａおよび１４ｂは（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例１９の組成物１０、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームのナノエマルジョンサイズへの変換前および変換後の写真を示す。写真に示されるように、両方の場合でのフォームの色の強度は、非発泡組成物の色の強度よりも著しく低く、フォームはかなり異なる。エマルジョンサイズの減少は、フォームの色に有意な影響を及ぼさないようである一方、意外にも、非フォームナノエマルジョン組成物は若干青みの強い色を有する。
実施例２０
【表３７】
2010502690.tif 000038
注：
・全ての処方物から優れた質のフォームが得られた。
・ケルセチンおよびロスマリン酸の潜在的な相乗的組み合わせ。
・反応させるためにビタミンＣの代わりに利用可能な、有意に過剰の２種の反応性酸化防止剤フラボノイドを提供する。フラボノイドが反応すれば、フォームの色およびまたはｐｆｆが変化し、これにより自己指示薬が得られることは事実である。
【０２７２】
図１５は（１）「そのまま」（エアゾル容器中に充填し、加圧する前）の実施例２０の組成物１２、および（２）エアゾル容器中に充填し、８％炭化水素プロペラントで加圧した後の同じ組成物から生じるフォームの写真を示す。写真に示されるように、フォームの色の強度は非発泡組成物の色の強度よりも著しく低く、フォームは全く異なる。さらに、この図面は、異なる色を有する２色の活性成分がフォーム処方物中に導入される場合のフォーム外観に対する影響を明らかにする。アスコルビン酸の添加は色に有意に影響を及ぼさないようであった。
【図４】
2010502690.tif 000039
【図６】
2010502690.tif 000040
【図７ａ】
2010502690.tif 000041
【図７ｂ】
2010502690.tif 000042
【図８ａ】
2010502690.tif 000043
【図８ｂ】
2010502690.tif 000044
【図９ａ】
2010502690.tif 000045
【図９ｂ】
2010502690.tif 000046
【図１０】
2010502690.tif 000047
【図１２】
2010502690.tif 000048
【図１３】
2010502690.tif 000049
【図１５】
2010502690.tif 000050
【図１】
2010502690.tif 000051
【図２】
2010502690.tif 000052
【図３】
2010502690.tif 000053
【図５】
2010502690.tif 000054
【図１１】
2010502690.tif 000055
【図１４ａ】
2010502690.tif 000056
【図１４ｂ】
2010502690.tif 000057
【手続補正書】
【提出日】平成21年6月25日(2009.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ｉ．流動性担体組成物と、
ｉｉ．有色活性剤、有色指示薬、有色賦形剤、顔料、染料、着色料および／または着色剤を含むカラー剤と
を含む発泡性ベース組成物と、
ｂ．全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントと、
を含む、有色であるか、または着色可能な局所組成物であって、
前記ベース組成物は第１の色を有し、
前記有色であるか、または着色可能な局所組成物を含むフォームは、エアゾル容器から投与される際に第２の色を有し、
前記第１の色と前記第２の色は視覚的に異なり、
任意に、制汗剤、帯電防止剤、緩衝剤、充填剤、キレート剤、着色料、コンディショナー、デオドラント、希釈剤、染料、皮膚軟化剤、芳香剤、保湿剤、密封剤、浸透促進剤、香料、透過促進剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、皮膚浸透促進剤、日焼け防止剤、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、ビタミン、またはこれらの任意の混合物を追加の成分としてさらに含む、
有色であるか、または着色可能な局所組成物。
【請求項２】
前記カラー剤がコールタールを含み、第１の色の色強度が第２の色の色強度よりも強い、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記炭化水素プロペラントが、少なくとも１つの短鎖炭化水素を含み、任意に、前記炭化水素プロペラントがプロパン、ブタン、イソブタン、またはこれらの任意の混合物を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
カラー剤を含む発泡性ベース組成物（前記ベース組成物は水中油エマルジョンであり、前記水中油エマルジョンの疎水性相は前記ベース組成物中、少なくとも約５％の濃度で存在する）と、
炭化水素プロペラントと、
を含む、有色であるか、または着色可能な局所組成物であって、
前記カラー剤が、コールタールを含む色活性剤を含む、および／または、
前記カラー剤が、レチノイド、ヨウ素、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキソルビシン、イヒチオール、アントラリンもしくは硫黄、またはこれらの混合物を含む色活性剤を含み、
前記発泡性ベース組成物の前記炭化水素プロペラントに対する重量比が約１００：３から約１００：２５の範囲であり、
前記ベース組成物が第１の色を有し、
前記有色であるか、または着色可能な局所組成物のフォームは、加圧容器から投与される際に第２の色を有し、
前記第１の色の色強度が前記第２の色の色強度よりも強い、
有色であるか、または着色可能な局所組成物。
【請求項５】
前記コールタールが、コールタール抽出物、または極性溶媒の全部もしくは一部に溶解させたチンキ剤として提供される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記水中油エマルジョンの前記疎水性相が少なくとも約１０％の濃度で前記ベース組成物中に存在する、および／または、
前記水中油エマルジョンの前記疎水性相が、イソプロピルミリステートまたはシリコーン油を含み、任意に、前記シリコーン油は、ジメチコン、シクロメチコン、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマー、ポリ（ジメチルシロキサン）−（ジフェニル−シロキサン）コポリマー、またはこれらの任意の混合物を含む、および／または、
前記水中油エマルジョンの前記疎水性相がトリグリセリドを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記第２の色が灰白色である、請求項１、４、または５に記載の組成物。
【請求項８】
前記ベース組成物が、
ａ）約３重量％から約８２重量％の疎水性担体、任意に約１１重量％から約２２重量％の疎水性担体と、
ｂ）任意に約０．５重量％から約３重量％のポリマー剤、任意に約０．５重量％から約２．３重量％のポリマー剤と、
ｃ）約２重量％から約１０重量％の界面活性剤、任意に約３．０重量％から約５．５重量％の界面活性剤と、
ｄ）約８重量％から約９８重量％の極性溶媒、任意に約８重量％から約１６重量％の極性溶媒と、
ｅ）約１重量％から約５重量％のフォームアジュバント、任意に約１重量％から約２重量％のフォームアジュバントと、
ｆ）任意に約５０重量％から約８３重量％の水
（任意に前記疎水性担体はイソプロピルミリステート、シリコーン油、トリグリセリド、精油、オクチルドデカノール、ラノリンまたはこれらの任意の混合物を含み、任意に、前記疎水性担体は、少なくとも２つのイソプロピルミリステート、トリグリセリドまたはシリコーン油を含み、前記ポリマー剤は、ヒプロメロースＫ１００Ｍまたはキサンタンガムを含み、前記極性溶媒は短鎖アルコールおよびグリセリンを含む）と
を含むか、または、
前記発泡性ベース組成物は非水性であり、
ａ）約３重量％〜約８２重量％の疎水性担体（前記疎水性担体はステアリルエーテル、ＰＰＧアルキルエーテル、鉱油、ワセリン、シリコーン油、トリグリセリド、脂肪酸のエステル、不飽和油、多不飽和油、精油、またはこれらの任意の混合物を含む）と、
ｂ）約１．８重量％から約３重量％のポリマー剤と、
ｃ）約２重量％から約１０重量％の界面活性剤と、
ｄ）約８５％重量から約９８重量％の極性溶媒と、
ｅ）約２重量％から約５重量％のフォームアジュバントと、
を含む、請求項１または４に記載の組成物。
【請求項９】
前記極性溶媒が、短鎖アルコール、グリセロール、プロピレングリコールまたはこれらの任意の混合物を含み、任意に前記短鎖アルコールがエタノールを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記界面活性剤が、セテアレス２０、グリセリルステアレート、ＰＥＧ４０ステアレート、ポリソルベート６０、ラウレス−４、エマルギンＢ２またはこれらの任意の混合物を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記フォームアジュバントが、炭素鎖中に１５以上の炭素を有する脂肪アルコール、炭素鎖中に１６以上の炭素を有する脂肪酸、またはこれらの任意の混合物を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリマー剤が、ヒプロメロース、キサンタンガム、メトセルＫ１００、カルボキシメチルセルロースまたはこれらの任意の混合物を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記請求項のいずれか一項に記載の有色であるか、または着色可能な局所組成物、ならびに前記ベース組成物およびプロペラントを含有するエアゾル容器を含む、局所投与用キット。
【請求項１４】
有色であるか、または着色可能な局所組成物の色を変える方法であって、
ａ．カラー剤、流動性担体組成物、プロペラントおよびエアゾル容器を選択することと、
ｂ．ｉ．流動性担体組成物と、
ｉｉ．有色活性剤、有色賦形剤、顔料、染料、着色料および／または着色剤を含むカラー剤と
を含む、第１の色を有する有色発泡性ベース組成物を調製することと、
ｃ．前記発泡性ベース組成物をエアゾル容器中に充填し、エアゾルバルブを有する前記容器を閉鎖し、全組成物の約３重量％から約２５重量％の濃度のプロペラントを添加することと、
を含み、
前記エアゾルバルブが開放された場合に、第２の色のフォームが放出され、
前記第１の色および前記第２の色が視覚的に異なり、
任意に、色修飾剤を選択し、色修飾剤をさらに含む発泡性組成物を調製することをさらに含み、および／または、
任意に、変色指示薬を選択し、変色指示薬をさらに含む発泡性組成物を調製することをさらに含み、
前記フォームが適用されるか、または標的表面と接触すると、前記指示薬が反応する前記標的表面上または表面中のパラメータにさらされて、前記第２の色が第３の色に変化し（前記第１の色、前記第２の色および前記第３の色はそれぞれ視覚的に異なる）および／または、
任意に前記カラー剤が、コールタールおよび／または、コールタール抽出物を含む有色活性剤を含み、および／または、
任意に前記カラー剤が、レチノイド、ヨウ素、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキソルビシン、イヒチオール、アントラリンもしくは硫黄またはこれらの混合物を含む着色活性剤を含む、方法。
【請求項１５】
障害を治療、軽減もしくは予防するため、または診断薬として使用するための請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物であって、
任意に前記障害は角化亢進と関連する障害、皮膚炎症、座瘡、酒さ、細菌性皮膚感染症、蜂巣炎、ふけ、脂漏性皮膚炎、乾癬、クラミジア感染症、淋病感染症、細菌性膣炎、カンジダ症、トリコモナス症、酵母性感染症、創傷、潰瘍または熱傷を含む、および／または、
前記障害が、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキソルビシン、アントラリンまたはこれらの混合物を含む有色活性剤により治療可能であるか、軽減可能であるか、または予防可能である状態に関連する障害である、および／または、
前記障害が、レチノイドを含む有色活性剤により治療可能であるか、軽減可能であるか、または予防可能である状態に関連する障害である、および／または、
前記障害が、ヨウ素、もしくはポビドンヨウ素、またはこれらの混合物を含む有色活性剤により治療可能であるか、軽減可能であるか、または予防可能である状態に関連する障害である、および／または、
前記障害がイヒチオール、もしくは硫黄、またはこれらの混合物により治療可能であるか、軽減可能であるか、または予防可能である状態に関連する障害である、組成物。
【国際調査報告】
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