(57)【要約】本発明は、式Ｉ（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、および環Ｙは、本明細書中で定義されるとおりである）の化合物を提供する。本発明はまた、ＫＳＰキネシン活性に関連する細胞増殖性の疾患または障害を治療するため、およびＫＳＰキネシン活性を阻害するために有用であるこれらの化合物を含む組成物を提供する。被験体において、ＫＳＰキネシン活性に関連する細胞増殖性の疾患、障害を処置するため、および／またはＫＳＰキネシン活性を阻害するための方法であって、このような処置の必要な被験体に対して、有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物を投与することを包含する、方法も提供される。2010513524.tif 000206
2010513524.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）：
【化１６７】
2010513524.tif 000191
によって表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物またはエステルであって、
環Ｙは、式Ｉに示すように縮合された３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、該３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルは、必要に応じて、１〜２個のＲ２部分で置換されており；
ＸはＮまたはＮ−酸化物であり；
ＲおよびＲ１は各々独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、ハロアルキルおよびアルキルシリルからなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルの各々が独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ２は独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルキルシリル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、および−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８からなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されているか；
あるいは同じ炭素原子上の２つのＲ２はそれらが結合する炭素原子と必要に応じて一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓまたはエチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）ＮＲ５、−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−（ＣＮ４０Ｒ４１）１−５−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−５ＮＲ５Ｒ６および−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−５ＯＲ８からなる群より選択され、該アルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８からなる群より選択され、ただし、Ｒ５およびＲ６は同時に−ＯＲ８ではなく；該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子に結合するとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ８は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され、Ｈを除くＲ８の各メンバーは１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ９は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で置換されてもよく；ここで該シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、該シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成するか；または２つのＲ９部分は、同じ炭素原子に結合するとき、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になってＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓ基を形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−４ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々は必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換され；
各々のＲ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各々のＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールであり、またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３は独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換され；かつ
各々のＲ４３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
ただし、ＲおよびＲ３はそれらがそれぞれ結合されることが示される環の窒素および炭素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニルの環を形成し、該環は必要に応じて、オキソ、チオキソ、−ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２からなる群より独立して選択される１〜３個の部分で置換されている、化合物。
【請求項２】
環Ｙが３員〜７員のシクロアルキルであり、１〜２個のＲ２部分で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ｙが６員のシクロアルキルであり、１〜２個のＲ２部分で必要に応じて置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｙが１つのＲ２部分で置換されている、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がｔ−ブチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒが、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲがＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ３およびＲ４が各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
Ｒ５およびＲ６の各々が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されるか；またはＲ５およびＲ６が、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８が独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９が独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され；該アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここで該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上の２つのラジカルを含み、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、該ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分の各々が必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換され；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２が、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；かつ
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であって、Ｒ３が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、該アルキル、およびアルケニルの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されるか；またはＲ５およびＲ６が、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８が独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９が独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され、該アルキル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここで該アリール、およびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、アルコキシ、ＯＨ、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、および−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキルからなる群より選択され、該ヘテロシクリル、およびアリールの各々が必要に応じて独立して、１〜４個のＲ１３部分で置換されており；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２が、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物であって、Ｒ３がＨ、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｈ２ＮＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−、アルコキシ、ＮＨ２−アルキル−、ＮＣ−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−、ＮＣ−アルキル−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、アルキル−Ｃ（＝ＮＯＨ）−、およびヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；該アルキル、アルケニル、ならびにアリール−アルキル−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の「アルキル」部分の各々が、ヒドロキシおよびＮＨ２からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換されており；該アリール−アルキル−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の各々の「アリール」部分が、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、およびヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換されており；任意の該Ｒ３基の「アリール」部分が、２つの隣接する基を含むとき、このような部分が、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成している、化合物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の化合物であって、Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８からなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６が、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８が独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９が独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され；該アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここで該ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルが必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０が独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２が、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物であって、Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｈ２Ｎ−、アルキル、ＨＯ−アルキル−、（ＨＯ）２アルキル−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−からなる群より選択され、その「アルキル」は必要に応じて、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＮＣ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロシクリル、ＨＯ−アルキニル−、アルキル−Ｏ−アルキル−ＮＨ−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＨＯ）２アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリールで置換されており、これが必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、Ｈ２Ｎ−およびアルキル−Ｓ（＝Ｏ）−からなる群より選択される１〜２個の部分で置換されている、化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ＸがＮであり；
環Ｙがアルキルで置換されている６員のシクロアルキルであり、
Ｒが、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１がＨであり；
Ｒ３が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、該アルキル、およびアルケニルの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８からなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびアリールの各々は、独立して１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換され；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子に結合するとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；その各々が１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ８は独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているアルキルであり；
各々のＲ９は独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され、該アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、必要に応じて１〜４個のＲ４２部分で置換されており；ここで該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０が独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、該ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分の各々は必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換されており；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；かつ
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物であって、式中：
ＸがＮであり；
環Ｙがアルキルで置換されている６員のシクロアルキルであり、
Ｒが、Ｈおよびアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ１がＨであり；
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｈ２ＮＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−、アルコキシ、ＮＨ２−アルキル−、ＮＣ−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−、ＮＣ−アルキル−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、アルキル−Ｃ（＝ＮＯＨ）−、およびヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；該アルキル、アルケニル、ならびにアリール−アルキル−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の「アルキル」部分の各々が、ヒドロキシおよびＮＨ２からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；該アリール−アルキル−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の各々の「アリール」部分が、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、アリール−（＝Ｏ）−ＮＨ−およびヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；任意の該Ｒ３基の「アリール」部分が２つの隣接する部分を含むとき、このような部分は、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；かつ
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｈ２Ｎ−、アルキル、ＨＯ−アルキル−、（ＨＯ）２アルキル−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−からなる群より選択され、その「アルキル」は必要に応じて、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＮＣ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロシクリル、ＨＯ−アルキニル−、アルキル−Ｏ−アルキル−ＮＨ−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＨＯ）２アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリールで置換されており、これは必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、Ｈ２Ｎ−、アルキル−Ｓ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−およびアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる群より選択される１〜２個の部分で置換されている、化合物。
【請求項１８】
以下：
【表Ｅ−１】
2010513524.tif 000192
【表Ｅ−２】
2010513524.tif 000193
【表Ｅ−３】
2010513524.tif 000194
【表Ｅ−４】
2010513524.tif 000195
【表Ｅ−５】
2010513524.tif 000196
【表Ｅ−６】
2010513524.tif 000197
【表Ｅ−７】
2010513524.tif 000198
【表Ｅ−８】
2010513524.tif 000199
【表Ｅ−９】
2010513524.tif 000200
【表Ｅ−１０】
2010513524.tif 000201
【表Ｅ−１１】
2010513524.tif 000202
からなる群より選択される、請求項１、１６または１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項１９】
以下：
【表Ｆ−１】
2010513524.tif 000203
【表Ｆ−２】
2010513524.tif 000204
【表Ｆ−３】
2010513524.tif 000205
からなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項２０】
請求項１、１６、１７もしくは１８に記載の化合物の単離型もしくは精製型、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項２１】
請求項１、１６、１７もしくは１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはエステルの治療上有効な量を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む薬学的組成物。
【請求項２２】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬からなる群より選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤からなる群より選択される、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、オーロラキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用からなる群より選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群より選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
ＫＳＰ活性を阻害する必要がある被験体においてＫＳＰ活性を阻害する方法であって、該被験体に対して、請求項１、１６、１７もしくは１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステルの有効量を投与することを包含する、方法。
【請求項２７】
細胞増殖性疾患を処置する必要がある被験体において細胞増殖性疾患を処置する方法であって、該被験体に対して請求項１、１６、１７もしくは１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステルの有効量を投与することを包含する、方法。
【請求項２８】
前記細胞増殖性疾患が癌、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、医療処置後に誘発される細胞増殖である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記癌が脳腫瘍、尿生殖器路癌、心臓癌、胃腸癌、肝臓癌、骨癌、神経系の癌、および肺癌からなる群より選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記癌が肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、および乳癌から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
放射線療法をさらに包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を前記被験体に投与することをさらに包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記疾患が癌である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
放射線療法をさらに包含する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤からなる群より選択される、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３６】
細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用からなる群より選択される１つ以上の抗癌剤をさらに包含する、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３７】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群より選択される１つ以上の薬剤をさらに包含する、請求項３２または３３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、キネシン紡錘体タンパク質（「ＫＳＰ」）キネシン活性に関連する細胞増殖性の疾患または障害を処置するため、およびＫＳＰキネシン活性を阻害するために有用である化合物および組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
癌は米国および世界中において主な死因である。癌細胞は、構成性増殖シグナル、細胞周期チェックポイントの欠陥、ならびにアポトーシス経路の欠陥によってしばしば特徴付けられる。細胞増殖をブロックでき、かつ腫瘍細胞のアポトーシスを増強することができる新規の化学療法薬の開発が大いに必要とされている。
【０００３】
癌を処置するために使用される従来の治療剤としては、微小管を標的とするタキサンおよびビンカアルカロイドが挙げられる。微小管は紡錘体の不可欠な構造要素であり、これは、細胞分裂から生じる娘細胞の各々への複製された姉妹染色分体の分配を担っている。微小管の崩壊または微小管動態との干渉は、細胞分裂を阻害し、かつアポトーシスを誘発し得る。
【０００４】
しかし、微小管はまた、非増殖性細胞における重要な構造要素でもある。例えば、それらは、細胞内でのあるいは軸索に沿っての細胞小器官および小胞の輸送に必要とされる。微小管を標的とする薬物はこれらの異なる構造の間を区別しないため、それらは、有用性および投薬を制限する望ましくない副作用を有し得る。副作用を回避しかつ効果を改善する、改善された特異性を有する化学療法剤の必要性がある。
【０００５】
微小管は、それらの機能について、モータータンパク質の２つの分類であるキネシンおよびダイニンに依存する。キネシンは、微小管に沿って運動するモータータンパク質である。それらは、約３２０アミノ酸長である、保存されたモータードメインによって特徴付けられる。モータードメインは、エネルギー源としてのＡＴＰに結合しそしてこれを加水分解して微小管に沿う細胞性カーゴ（ｃａｒｇｏ）の指向性運動を駆動し、そしてまた、微小管結合インターフェース（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を含む（非特許文献１）。
【０００６】
キネシンは、高度の機能的多様性を示し、そして、いくつかのキネシンは、有糸分裂および細胞分裂の間、特に必要とされる。異なる有系分裂性キネシンは、二極性紡錘体の形成、紡錘体動態、および染色体運動を含む、有糸分裂の全ての態様に関与する。したがって、有系分裂性キネシンの機能への干渉は、正常な有糸分裂を妨害し、かつ細胞分裂を妨げ得る。具体的には、中心体分離のために必要とされる、有系分裂性キネシンＫＳＰ（ＥＧ５とも呼ばれる）は、有糸分裂の間に必須の機能を有すると示された。ＫＳＰ機能が阻害された細胞は、分離されていない中心体によって有糸分裂が停止する（非特許文献２）。これは、微小管の単一星状配列（ｍｏｎｏａｓｔｒａｌ  ａｒｒａｙ）の形成をもたらし、この末端で、複製された染色分体が、ロゼット様立体配置で結合されている。さらに、この有系分裂停止は、腫瘍細胞の増殖阻害をもたらす（非特許文献３）。ＫＳＰのインヒビターは、癌などの増殖性疾患の処置に望ましい。
【０００７】
キネシンインヒビターは公知であり、そしていくつかの分子が最近、文献に述べられている。例えば、アドシアスルフェート−２（ａｄｏｃｉａｓｕｌｆａｔｅ−２）は、ＣＥＮＰ−Ｅを含むいくつかのキネシンの微小管刺激されるＡＴＰアーゼ活性を阻害する（非特許文献４）。別の非選択的阻害剤である、ローズベンガル（Ｒｏｓｅ  Ｂｅｎｇａｌ）ラクトンは、微小管結合性部位をブロックすることによって、キネシン機能を妨害する（非特許文献５）。表現型スクリーニングを使用して単離された化合物である、モナストロール（Ｍｏｎａｓｔｒｏｌ）は、ＫＳＰモータードメインの選択的阻害薬である（非特許文献６）。モナストールでの細胞の処理は、細胞を単極性紡錘体での有糸分裂において停止させる。
【０００８】
特許文献１および特許文献２は、ＫＳＰキネシン活性に関連する細胞増殖性の疾患または障害を処置するため、およびＫＳＰキネシン活性を阻害するために有用である化合物を開示している。
【０００９】
ＫＳＰ、ならびに他の有系分裂性キネシンは、抗増殖活性を有する新規の化学療法剤の開発において魅力的な標的である。ＫＳＰの阻害、および癌等の増殖性疾患の処置に有用な化合物が必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開第２００６／０９８９６１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００６／０９８９６２号パンフレット
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｍａｎｄｅｌｋｏｗ  ａｎｄ  Ｍａｎｄｅｌｋｏｗ，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００２，１２：５８５〜５９１
【非特許文献２】Ｂｌａｎｇｙら、Ｃｅｌｌ  １９９５，８３：１１５９〜１１６９
【非特許文献３】Ｋａｉｓｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９，２７４：１８９２５〜１８９３１
【非特許文献４】Ｓａｋｏｗｉｃｚら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９８，２８０：２９２〜２９５
【非特許文献５】Ｈｏｐｋｉｎｓら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０００，３９：２８０５〜２８１４
【非特許文献６】Ｍａｙｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９９，２８６：９７１〜９７４
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
発明の要旨
一実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）：
【００１３】
【化１】
2010513524.tif 000003
によって表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物またはエステルを提供し、式中：
環Ｙは、式Ｉに示すように縮合された３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、該３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルは、必要に応じて、１〜２個のＲ２部分で置換されており；
ＸはＮまたはＮ−酸化物であり；
ＲおよびＲ１は各々独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、ハロアルキルおよびアルキルシリルからなる群より選択され、このアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルの各々が独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ２は独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルキルシリル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、および−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８からなる群より選択され、このアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されているか；
あるいは同じ炭素原子上の２つのＲ２はそれらが結合する炭素原子と必要に応じて一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓまたはエチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−５ＮＲ５Ｒ６および−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−５ＯＲ８からなる群より選択され、このアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８からなる群より選択され、ただし、Ｒ５およびＲ６は同時に−ＯＲ８ではなく；このアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子に結合するとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ８は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され、Ｈを除くＲ８の各メンバーは１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ９は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、このアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されてもよく；ここでこのシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、このシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成するか；または２つのＲ９部分は、同じ炭素原子に結合するとき、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になって、Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｓ基を形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−４ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、このアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々は必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換されており；
各々のＲ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各々のＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールであり、またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；このＲ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３は独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、このアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；かつ
各々のＲ４３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
ただし、ＲおよびＲ３はそれらがそれぞれ結合されることが示される環の窒素および炭素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニルの環を形成し、この環は必要に応じて、オキソ、チオキソ、−ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２からなる群より独立して選択される１〜３個の部分で置換されている。
【００１４】
治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物および薬学的に許容される担体をこの被験体に投与することを包含する、被験体におけるＫＳＰキネシン活性に関連する細胞増殖性の疾患、障害の処置のため、および／またはＫＳＰキネシン活性を阻害するための薬学的処方または組成物も提供される。
【００１５】
被験体において、ＫＳＰキネシン活性に関連する細胞増殖性の疾患、障害を処置するため、および／またはＫＳＰキネシン活性を阻害するための方法であって、このような処置の必要な被験体に対して、有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物を投与することを包含する、方法も提供される。
【００１６】
実行する実施例以外で、または特段の注記がない場合、本明細書および特許請求の範囲に用いられる成分、反応条件などの量を表す全ての数は、全ての場合に「約、ほぼ」という用語で修飾されるものと理解されるべきである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
詳細な説明
１実施形態では、本発明は、構造式Ｉで示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを開示し、この種々の部分は上記されるとおりである。
【００１８】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、環Ｙは３〜７員のシクロアルキルであり、必要に応じて１〜２個のＲ２部分で置換されている。
【００１９】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、環Ｙは６員のシクロアルキルであり、必要に応じて１〜２個のＲ２部分で置換されている。
【００２０】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、環Ｙは１つのＲ２部分で置換されている。
【００２１】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２はアルキルである。
【００２２】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は−ブチルである。
【００２３】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒは、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される。
【００２４】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒは、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択され、ここでＲ５はアルキルである。
【００２５】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ１はＨである。
【００２６】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、ＲはＨである。
【００２７】
別の実施形態では、式（Ｉ）において：
Ｒ３およびＲ４は各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、このアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびアリールの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、このアルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されるか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８は独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９は独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され；このアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここでこのヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、このヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、このヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基の各々が必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換されており；
各々のＲ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各々のＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；このＲ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、このアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；かつ
各々のＲ４３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される。
【００２８】
別の実施形態では、式（Ｉ）において：
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、このアルキル、およびアルケニルの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、このアルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されるか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８は独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９は独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され、このアルキル、アリール、およびヘテロアリールの各々は独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここでこのアリール、およびヘテロアリールの各々は、このヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含み、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、アルコキシ、ＯＨ、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、および−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキルからなる群より選択され、該ヘテロシクリル、およびアリールの各々が必要に応じて独立して、１〜４個のＲ１３部分で置換され；
各々のＲ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；このＲ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
各々のＲ４２は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、このアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ４３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される。
【００２９】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｈ２ＮＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−、アルコキシ、ＮＨ２−アルキル−、ＮＣ−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−、ＮＣ−アルキル−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、アルキル−Ｃ（＝ＮＯＨ）−、およびヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；このアルキル、アルケニル、ならびにアリール−アルキル−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の「アルキル」部分の各々は、ヒドロキシおよびＮＨ２からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；このアリール−アルキル−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の各々の「アリール」部分は、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、およびヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；任意のこのＲ３基の「アリール」部分が、２つの隣接する基を含むとき、このような部分は、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成する。
【００３０】
別の実施形態では、式（Ｉ）において：
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８からなる群より選択され、このアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、このアルキル、アルケニル、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されるか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８は独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９は独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され、このアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここでこのヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が、このヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルが必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され；
各々のＲ４２は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、このアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；このＲ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ４３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される。
【００３１】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｈ２Ｎ−、アルキル、ＨＯ−アルキル−、（ＨＯ）２アルキル−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−からなる群より選択され、その「アルキル」は必要に応じて、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＮＣ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロシクリル、ＨＯ−アルキニル−、アルキル−Ｏ−アルキル−ＮＨ−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＨＯ）２アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリールで置換されており、これは必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、Ｈ２Ｎ−およびアルキル−Ｓ（＝Ｏ）−からなる群より選択される１〜２個の部分で置換されている。
【００３２】
別の実施形態では、式（Ｉ）において：
ＸはＮであり；
環Ｙはアルキルで置換されている６員のシクロアルキルであり、
Ｒは、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、このアルキル、およびアルケニルの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクレニル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８からなる群より選択され、このアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクレニル、およびアリールの各々は、独立して１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換され；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、このアルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子に結合するとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；その各々が１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ８は独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているアルキルであり；
各々のＲ９は独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され；このアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、必要に応じて１〜４個のＲ４２部分で置換されており；ここでこのヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、このヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、このヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基の各々は必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換されており；
各々のＲ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールであるか、またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；このＲ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、このアリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換され；かつ
各々のＲ４３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される。
【００３３】
別の実施形態では、式（Ｉ）において：
ＸはＮであり；
環Ｙはアルキルで置換されている６員のシクロアルキルであり；
Ｒは、Ｈおよびアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｈ２ＮＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−、アルコキシ、ＮＨ２−アルキル−、ＮＣ−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−、ＮＣ−アルキル−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、アルキル−Ｃ（＝ＮＯＨ）−、およびヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；このアルキル、アルケニル、ならびにアリール−アルキル−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の「アルキル」部分の各々は、ヒドロキシおよびＮＨ２からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；このアリール−アルキル−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の各々の「アリール」部分は、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨおよびヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；任意のこのＲ３基の「アリール」部分は、２つの隣接する基を含み、このような部分が、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｈ２Ｎ−、アルキル、ＨＯ−アルキル−、（ＨＯ）２アルキル−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−からなる群より選択され、その「アルキル」は必要に応じて、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＮＣ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロシクリル、ＨＯ−アルキニル−、アルキル−Ｏ−アルキル−ＮＨ−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＨＯ）２アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリールで置換されており、これは必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、Ｈ２Ｎ−、アルキル−Ｓ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−およびアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる群より選択される１〜２個の部分で置換されている。
【００３４】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、下の表に列挙される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステルからなる群より選択される。この表はまた、終点アッセイに基づくＫＳＰ阻害活性（ＩＣ５０評点）を挙げている。１００００ｎＭより大きい（すなわち、１０μＭより大きい）ＩＣ５０値をＤクラスと指定する。１０００ｎＭ（１μＭ）〜１００００ｎＭ（１０μＭ）の間のＩＣ５０値を、Ｃクラスと指定する。１００ｎＭ（０．１μＭ）〜１０００ｎＭ未満（＜１μＭ）の間のＩＣ５０値を、Ｂクラスと指定する。１００ｎＭ未満（＜０．１μＭ）のＩＣ５０値を、Ａクラスと指定する。これらの化合物の合成および特徴づけは、本出願の「実施例」において本明細書の以下において記載される。
【００３５】
【表１−１】
2010513524.tif 000004
【００３６】
【表１−２】
2010513524.tif 000005
【００３７】
【表１−３】
2010513524.tif 000006
【００３８】
【表１−４】
2010513524.tif 000007
【００３９】
【表１−５】
2010513524.tif 000008
【００４０】
【表１−６】
2010513524.tif 000009
【００４１】
【表１−７】
2010513524.tif 000010
【００４２】
【表１−８】
2010513524.tif 000011
【００４３】
【表１−９】
2010513524.tif 000012
【００４４】
【表１−１０】
2010513524.tif 000013
【００４５】
【表１−１１】
2010513524.tif 000014
【００４６】
【表１−１２】
2010513524.tif 000015
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステルからなる群より選択される：
【表Ａ−１】
2010513524.tif 000016
【００４７】
【表Ａ−２】
2010513524.tif 000017
【００４８】
【表Ａ−３】
2010513524.tif 000018
【００４９】
他の実施形態では、本発明は、そのような化合物、そのような化合物の１つ以上を含む薬学的処方物または組成物を作成するプロセス、および下で詳細に考察されるようなＫＳＰキネシン活性に関連する１つ以上の状態または疾患を処置または防止する方法を提供する。
【００５０】
上記で、および明細書を通じて使用する場合、以下の用語は別途指摘しない限り、次の意味を有するものと理解される：
「被験体」とは、哺乳類および非哺乳類動物の両方を包含する。
【００５１】
「哺乳動物、哺乳類」とは、ヒトおよび他の哺乳類動物を包含する。
【００５２】
「置換された」という用語は、現存の状況下で指定された原子の正常な原子価を超えず、かつその置換が安定な化合物を生じるという条件で、指定された原子の１個以上の水素が、指示された群からの選択物と置換されていることを意味する。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を生じる場合のみに許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物、および処方物から有効な治療剤への有用な純度までの単離に耐えるほど十分に強い化合物を意味する。
【００５３】
「必要に応じて置換されている」という用語は、特定された基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。本明細書の本文、スキーム、実施例および表の未充足の原子価を持ついずれの原子も、その原子価を充足するために水素原子（単数または複数）を有すると見なされることに注目すべきである。
【００５４】
別途記載しない限り、ある用語がそれ自体で、または他の用語と組合されて使用されるかどうかにかかわらず、以下の定義が適用される。したがって「アルキル」の定義は、「アルキル」はもちろんのこと、「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」部分にも適用される。
【００５５】
「アルキル」とは、直鎖であってもまたは分岐であってもよく、かつその鎖内に約１〜約２０個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約１２個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約６個の炭素原子を含む。分岐とは、１個以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルがアルキル直鎖に結合されていることを意味する。「低級アルキル」とは、直鎖であっても、または分岐されてもよい、鎖内に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、非置換であっても、または１つ以上の置換基で必要に応じて置換されてもよく、この置換基は同じであっても、異なってもよく、この各々の置換基は独立して、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より選択される。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルが挙げられる。「アルキル」は、「アルキレン」を包含し、これは、上記で定義されるアルキル基から水素原子を除去することによって得られる二官能性基をいう。アルキレンの非限定的な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、およびプロピレン（−Ｃ３Ｈ６−；これは、鎖状であっても分岐していてもよい）が挙げられる。
【００５６】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、かつ鎖状であっても分岐していてもよく、かつ鎖中に約２〜約１５の炭素原子を含む脂肪族炭水化物基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２の炭素原子を有し；そしてより好ましくは鎖中に約２〜約６の炭素原子を有する。分岐したとは、１つ以上の低級アルキル基、例えば、メチル、エチルまたはプロピルが、アルケニル直鎖へ結合されていることを意味する。「低級アルケニル」は、鎖状であっても分岐していてもよい鎖中の約２〜約６の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、非置換であってもよいし、または同一であっても異なっていてもよい１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されていてもよく、各置換基は、独立して、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群より選択される。好適なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニル、およびデセニルが挙げられる。
【００５７】
「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含み、かつ鎖状であっても分岐していてもよく、そして鎖中に約２〜約１５の炭素原子を含む脂肪族炭水化物基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２の炭素原子を有し；そしてより好ましくは鎖中に約２〜約４の炭素原子を有する。分岐したとは、１つ以上の低級アルキル基、例えば、メチル、エチルまたはプロピルが、アルキニル直鎖へ結合されていることを意味する。「低級アルキニル」とは、鎖状であっても分岐していてもよい鎖中の約２〜約６の炭素原子を意味する。好適なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。「アルキニル」は、非置換であっても、または同一であっても異なっていてもよい１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されてもよく、各置換基は、独立して、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される。
【００５８】
「アリール」とは、約６〜約１４の炭素原子、好ましくは約６〜約１０の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同一であっても異なっていてもよく、そして本明細書中で定義されるとおりである、１つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換されてもよい。好適なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００５９】
「ヘテロアリール」とは、約５〜約１４の環原子、好ましくは約５〜約１０の環原子を含む芳香族単環式または多環式環系を意味し、ここで、この環原子の１つ以上は、単独でまたは組み合わせて、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同一であっても異なっていてもよく、かつ本明細書中で定義されるとおりである、１つ以上の「環系置換基」によって必要に応じて置換されてもよい。ヘテロアリールの語根名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭語アザ、オキサまたはチアとは、少なくとも窒素、酸素または硫黄の原子がそれぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、必要に応じて対応のＮ−オキシドへ酸化され得る。好適なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」はまた、部分的に飽和されたヘテロアリール部分、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどのこともいう。
【００６０】
「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、アリール−アルキル−基を意味し、ここで、アリールおよびアルキルは、前述されるとおりである。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェネチル、およびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを通じてである。
【００６１】
「アルキルアリール」とは、アルキル−アリール−基を意味し、ここで、アルキルおよびアリールは、前述されるとおりである。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。好適なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分への結合は、アリールを通じてである。
【００６２】
「シクロアルキル」とは、約３〜約１０の炭素原子、好ましくは約５〜約１０の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７の環原子を含む。シクロアルキルは、同一であっても異なっていてもよく、かつ本明細書中で定義されるとおりである、１つ以上の「環系置換基」によって必要に応じて置換されてもよい。好適な単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。好適な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
【００６３】
「シクロアルキルアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して親コアへ連結された、上記で定義されるとおりのシクロアルキル部分を意味する。好適なシクロアルキルアルキルの非限定的な例としては、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが挙げられる。
【００６４】
「シクロアルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、約３〜約１０の炭素原子、好ましくは約５〜約１０の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７の環原子を含む。シクロアルケニルは、同一であっても異なっていてもよく、かつ上記されるとおりである、１つ以上の「環系置換基」によって必要に応じて置換されてもよい。好適な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロペンタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。好適な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニル（ｎｏｒｂｏｒｎｙｌｅｎｙｌ）である。
【００６５】
「シクロアルケニルアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して親コアへ連結された、上記で定義されるとおりのシクロアルケニル部分を意味する。好適なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例としては、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられる。
【００６６】
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。好ましいのは、フッ素、塩素および臭素である。
【００６７】
「環系置換基」とは、例えば環系上の利用可能な水素を置換する、芳香族または非芳香族環系へ結合された置換基を意味する。環系置換基は、同一であっても異なっていてもよく、各々は、以下からなる群から独立して選択される：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２；ここで、Ｙ１およびＹ２は、同一であっても異なっていてもよく、かつ水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群より独立して選択される。「環系置換基」とはまた、環系上の２つの隣接する炭素原子上の２つの利用可能な水素（各炭素上の１つのＨ）を同時に置換する、単一部分も意味し得る。このような部分の例は、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などであり、これらは、例えば、以下のような部分を形成する：
【００６８】
【化２】
2010513524.tif 000019
「ヘテロアリールアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して親コアへ連結された、上記で定義されるとおりのヘテロアリール部分を意味する。好適なヘテロアリールの非限定的な例としては、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチルなどが挙げられる。
【００６９】
「ヘテロシクリル」とは、約３〜約１０の環原子、好ましくは約５〜約１０の環原子を含む非芳香族飽和単環式または多環式環系を意味し、ここで、この環系におけるこの原子の１つ以上は、単独でまたは組み合わせて、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素または硫黄である。隣接する酸素および／または硫黄の原子は環系に存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６の環原子を含む。ヘテロシクリルの語根名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアとは、少なくとも窒素、酸素または硫黄の原子が、それぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護された状態で存在してもよく；このような保護もまた本発明の一部と考えられる。ヘテロシクリルは、同一であっても異なっていてもよく、かつ本明細書中で定義されるとおりである、１つ以上の「環系置換基」によって必要に応じて置換されてもよい。ヘテロシクリルの窒素または硫黄の原子は、対応のＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへ必要に応じて酸化され得る。好適な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」とはまた、環系上の同一炭素原子上の２つの利用可能な水素を同時に置換する単一部分（例えば、カルボニル）をも意味し得る。このような部分の例は、ピロリドンである：
【００７０】
【化３】
2010513524.tif 000020
「ヘテロシクリルアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して親コアへ連結された、上記で定義されるとおりのヘテロシクリル部分を意味する。好適なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例としては、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチルなどが挙げられる。
【００７１】
「ヘテロシクレニル」とは、約３〜約１０の環原子、好ましくは約５〜約１０の環原子を含む非芳香族単環式または多環式環系を意味し、ここで、環系における原子の１つ以上は、単独でまたは組み合わせて、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素または硫黄の原子であり、かつこの環は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む。隣接する酸素および／または硫黄の原子はこの環系に存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６の環原子を含む。ヘテロシクレニルの語根名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアとは、少なくとも窒素、酸素または硫黄の原子が、それぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、１つ以上の環系置換基によって必要に応じて置換されてもよく、ここで、「環系置換基」は上記で定義されるとおりである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄の原子は、対応のＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへ必要に応じて酸化されてもよい。好適なヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチアゾール、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。「ヘテロシクレニル」はまた、環系上の同一炭素原子上の２つの利用可能な水素を同時に置換する単一部分（例えば、カルボニル）をも意味し得る。このような部分の例は、ピロリジノンである：
【００７２】
【化４】
2010513524.tif 000021
「ヘテロシクレニルアルキル」とは、アルキル部分（上記で定義される）を介して親コアへ連結された、上記で定義されるとおりのヘテロシクレニル部分を意味する。
【００７３】
本発明のヘテロ原子含有環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、同様に、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にＮ基もＳ基も存在しないことが、理解されるべきである。したがって、例えば、以下の環：
【００７４】
【化５】
2010513524.tif 000022
において、２および５と印された炭素へ直接結合された−ＯＨは存在しない。
【００７５】
互変異性形態、例えば、以下の部分：
【００７６】
【化６】
2010513524.tif 000023
は、本発明の特定の実施形態において等価と考えられることも注意されるべきである。
【００７７】
「アルキニルアルキル」とは、アルキニル−アルキル−基を意味し、ここで、アルキニルおよびアルキルは、前述されるとおりである。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルによってである。好適なアルキニルアルキル基の非限定的な例としては、プロパルギルメチルが挙げられる。
【００７８】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリール−アルキル−基を意味し、ここで、ヘテロアリールおよびアルキルは、前述されるとおりである。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例としては、ピリジルメチル、およびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを通じてである。
【００７９】
「ヒドロキシアルキル」とは、ＨＯ−アルキル−基を意味し、ここで、アルキルは、前述されるとおりである。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。好適なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【００８０】
「アシル」とは、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここで、この種々の基は、前述されるとおりである。親部分への結合は、カルボニルを通じてである。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。好適なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
【００８１】
「アロイル」は、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここで、アリール基とは、前述されるとおりである。親部分への結合は、カルボニルを通じてである。好適な基の非限定的な例としては、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
【００８２】
「アルコキシ」とは、アルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、アルキル基とは、前述されるとおりである。好適なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通じてである。
【００８３】
「アリールオキシ」とは、アリール−Ｏ−基を意味し、ここで、アリールと基は、前述されるとおりである。好適なアリールオキシ基の非限定的な例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通じてである。
【００８４】
「アラルキルオキシ」とは、アラルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、アラルキル基とは、前述されるとおりである。好適なアラルキルオキシ基の非限定的な例としては、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を通じてである。
【００８５】
「アルキルチオ」とは、アルキル−Ｓ−基を意味し、ここで、アルキル基とは、前述されるとおりである。好適なアルキルチオ基の非限定的な例としては、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を通じてである。
【００８６】
「アリールチオ」とは、アリール−Ｓ−基を意味し、ここで、アリール基とは、前述されるとおりである。好適なアリールチオ基の非限定的な例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄を通じてである。
【００８７】
「アラルキルチオ」とは、アラルキルＳ−基を意味し、ここで、アラルキル基とは、前述されるとおりである。好適なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄を通じてである。
【００８８】
「アルキルシリル」とは、アルキル−Ｓｉ−基を意味し、ここで、アルキルとは前で定義したとおりであり、そして親部分への結合点は、Ｓｉ上にある。好ましいアルキルシリルは、低級アルキルを含む。アルキルシリル基の例は、トリメチルシリル（−Ｓｉ（ＣＨ３）３）である。
【００８９】
「アルコキシカルボニル」とは、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。好適なアルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを通じてである。
【００９０】
「アリールオキシカルボニル」とは、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。好適なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例としては、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルを通じてである。
【００９１】
「アラルコキシカルボニル」とは、アラルキルＯ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。好適なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合は、カルボニルを通じてである。
【００９２】
「アルキルスルホニル」とは、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分への結合は、スルホニルを通じてである。
【００９３】
「アリールスルホニル」とは、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルを通じてである。
【００９４】
「置換された」という用語は、指定された原子上の１つ以上の水素が、記載された基からの選択で置き換えられることを意味し、ただし、現存する状況下での指定された原子の通常の価数を超えず、かつこの置換が安定な化合物を生じさせる場合である。置換基および／または変数の組み合わせは、この組み合わせが安定な化合物を生じさせる場合にのみ許容可能である。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への製剤化を耐えるのに十分に頑丈である化合物を意味する。
【００９５】
「必要に応じて置換された」という用語は、特定の基（ｇｒｏｕｐｓ）、ラジカル（ｒａｄｉｃａｌｓ）または部分での任意の置換を意味する。
【００９６】
化合物についての「精製された」、「精製された形態で」または「単離されかつ精製された形態で」という用語は、合成プロセスまたは天然源あるいはそれらの組み合わせから単離された後のその化合物の物理的状態をいう。したがって、化合物について「精製された」、「精製された形態で」または「単離されそして精製された形態で」という用語は、本明細書中に記載されるかまたは当業者に周知である標準的な分析技術によって性質決定されるに十分な純度の、本明細書中に記載されるかまたは当業者に周知である精製プロセス（単数または複数）から得られた後のその化合物の物理的状態をいう。
【００９７】
本明細書中の本文、スキーム、実施例および表における、未充足の価数を有する任意の炭素およびヘテロ原子は、その価数を充足するに十分な数の水素原子（単数または複数）を有すると考えられることにも注意されるべきである。
【００９８】
化合物中の官能基が「保護された」と称される場合、これは、化合物が反応へ供される際に、この基が、保護された部位での望まれない副反応を防ぐ改変された形態にあることを意味する。好適な保護基は、当業者によって、ならびに例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋのような標準的な教科書を参照することによって、認識される。
【００９９】
任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２など）が任意の構成で、または式Ｉにおいて２回以上生じる場合、各出現におけるその定義は、あらゆる他の出現でのその定義から独立している。
【０１００】
本明細書中で使用される場合、「組成物」という用語は、特定の量で特定の成分を含む生成物、ならびに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的または間接的に生じる任意の生成物を包含するものと意図する。
【０１０１】
「薬学的組成物」という用語はまた、２つ以上（例えば、２つの）薬学的活性剤、例えば、本発明の化合物および本明細書中に記載される追加の薬剤のリストから選択される追加の薬剤、ならびに任意の薬学的に不活性な賦形剤などから構成される、バルク組成物および個々の投薬単位の両方を含むことを意図する。バルク組成物および各個の投薬単位は、固定量の上述の「２以上の薬学的活性剤」を含んでもよい。バルク組成物とは、個々の投薬単位へまだ形成されていない材料である。例示的な投薬単位は、錠剤、丸剤などの経口投薬単位である。同様に、本発明の薬学的組成物を投与することによって患者を治療する本明細書中で記載される方法もまた、上述のバルク組成物および個々の投薬単位の投与を包含するように意図される。
【０１０２】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和化合物もまた、本明細書中で意図される。プロドラッグの考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに提供されている。「プロドラッグ」という用語は、インビボで変換されて、式（Ｉ）の化合物またはこの化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和化合物を生じる、化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。この変換は、例えば血液中での加水分解による機構のような、種々の機構によって（例えば、代謝または化学プロセスによって）生じてもよい。プロドラッグの使用の考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，」第１４巻  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，編．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７において提供される。
【０１０３】
例えば、式（Ｉ）の化合物またはこの化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和化合物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、この酸基の水素原子を例えば以下のような基で置換することによって形成されるエステルを含んでもよい：（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなど。
【０１０４】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、このアルコール基の水素原子を例えば以下のような基で置換することによって形成されてもよい：（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル［ここで、各α−アミノアシル基は、独立して、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去から得られる基）などから選択される。
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を組み込む場合、プロドラッグは、このアミン基の水素原子を例えば以下のような基で置換することによって形成されてもよい：Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル［ここで、ＲおよびＲ’は、各々、独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいはＲ−カルボニルは、天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシルである］、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１［式中、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである］−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３［式中、Ｙ２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、そしてＹ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはモノ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである］、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５［式中、Ｙ４は、Ｈまたはメチルであり、かつＹ５は、モノ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである］など。
【０１０６】
本発明の１つ以上の化合物は、薬学的に許容される溶媒（例えば、水、エタノールなど）と共に非溶媒和形態および溶媒和形態で存在してもよく、そして本発明は溶媒和形態および非溶媒和形態の両方を含むことが意図される。「溶媒和化合物」とは、１つ以上の溶媒分子との、本発明の化合物の物理的結合を意味する。この物理的結合は、水素結合を含む、種々の程度のイオン結合および共有結合を包含する。特定の場合において、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に組み込まれる場合に、溶媒和化合物は単離可能である。「溶媒和化合物」とは、溶液相および単離可能な溶媒の両方を包含する。好適な溶媒和化合物の非限定的な例としては、エタノラート、メタノラートなどが挙げられる。「水和物」とは、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和化合物である。
【０１０７】
本発明の１つ以上の化合物は、必要に応じて、溶媒和化合物へ変換されてもよい。溶媒和化合物の調製は一般的に公知である。したがって、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１〜６１１（２００４）は、酢酸エチル中における、および水からの抗真菌性フコナゾールの溶媒和化合物の調製を記載している。溶媒和化合物、半溶媒和化合物（ｈｅｍｉｓｏｌｖａｔｅ）、水和物などの類似の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら，ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３〜６０４（２００１）によって記載されている。典型的な非限定的なプロセスは、周囲温度より高い温度で所望量の所望の溶媒（有機物もしくは水またはその混合液）中に本発明の化合物を溶解する工程、および結晶を形成するに十分な速度でこの溶液を冷却し、次いでこれを標準的な方法で単離する工程を包含する。例えばＩ．Ｒ．分光法等の分析技術によって、溶媒和化合物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在が示される。
【０１０８】
「有効量」または「治療上有効な量」とは、上述の疾患を阻害し、したがって所望の治療的、改善的、阻害的または予防的効果を生じさせることにおいて有効な量の本発明の化合物または組成物を記載することを意味する。
【０１０９】
式（Ｉ）の化合物は塩を形成し得、これもまた本発明の範囲内である。本明細書における式（Ｉ）の化合物への言及は、特に述べない限り、その塩への言及を含むことが理解される。用語「塩」とは、本明細書中で使用される場合、無機酸および／または有機酸によって形成される酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基によって形成される塩基性塩を意味する。さらに、式（Ｉ）の化合物が塩基性部分（例えば、ピリミジンまたはイミダゾール、しかしこれらに限定されない）および酸性部分（例えば、カルボン酸、しかしこれらに限定されない）の両方を含む場合、双性イオン（「内塩」）が形成され得、そして本明細書中で使用される用語「塩」に包含される。薬学的に許容される（すなわち、無毒性で、生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。式（Ｉ）の化合物の塩は、例えば、媒体（例えば、ここで塩が析出するもの）中においてまたは水性媒体中において、式（Ｉ）の化合物をある量（例えば、当量）の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥することによって形成され得る。
【０１１０】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩（ｔａｒｔａｒａｔｅｓ）、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても公知）などが挙げられる。さらに、塩基性の薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成に好適と一般的に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（編）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１〜１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１〜２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．、彼らのウェブサイト上）において考察されている。これらの開示は、それらを参照することによって本明細書中に援用される。
【０１１１】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム、リチウム、およびカリウムの塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムおよびマグネシウムの塩、有機塩基（例えば、有機アミン）（例えば、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン）との塩、ならびにアミノ酸（例えば、アルギニン、リシン）との塩などが挙げられる。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、メチル、エチルおよびブチルの、塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリルおよびステアリルの、塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などのような薬剤で四級化され（ｑｕａｒｔｅｒｎｉｚｅ）てもよい。
【０１１２】
全てのこのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であるものと意図され、かつ全ての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のために対応の化合物の遊離形態と等価であると考えられる。
【０１１３】
本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルとしては、以下の群が挙げられる：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、このエステル集団（ｇｒｏｕｐｉｎｇ）のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分岐鎖アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、例えばハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシまたはアミノで必要に応じて置換されたフェニル）から選択される；（２）スルホン酸エステル、例えば、アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、ならびに（５）一、二または三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコールまたはその反応性誘導体によって、あるいは２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによって、さらにエステル化されてもよい。
【０１１４】
式（Ｉ）の化合物ならびにその塩、溶媒和化合物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在してもよい。全てのこのような互変異性形態は、本発明の部分として本明細書中で意図される。
【０１１５】
式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含んでもよく、したがって、異なる立体異性形態で存在してもよい。式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性形態ならびにそれらの混合物（ラセミ混合物を含む）は、本発明の部分を形成することが、意図される。さらに、本発明は、全ての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス形態およびトランス形態の両方、ならびに混合物が、本発明の範囲内に含まれる。
【０１１６】
ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法によって、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化によって、それらの物理化学的差異に基づいて、それらの個々のジアステレオマーへ分離され得る。好適な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモーシャー酸クロリド（Ｍｏｓｈｅｒ’ｓ  ａｃｉｄ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）等のキラル助剤）との反応によりエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物へ変換し、ジアステレオマーを分離し、そして個々のジアステレオマーを対応の純粋なエナンチオマーへ変換する（例えば、加水分解する）ことによって、エナンチオマーを分離してもよい。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換されたビアリール）であってもよく、そして本発明の部分と考えられる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離されてもよい。
【０１１７】
式（Ｉ）の化合物は異なる互変異性型で存在し得ることも可能であり、そして全てのこのような形態は本発明の範囲内に包含される。また、例えば、この化合物の全てのケト−エノール型およびイミン−エナミン型も本発明に包含される。
【０１１８】
本発明の化合物（この化合物の塩、溶媒和化合物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにこのプロドラッグの塩、溶媒和化合物およびエステルのものを含む）の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）、例えば、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るもの［エナンチオマー形態（これは、不斉炭素の不在においてさえ存在し得る）、回転異性型、アトロプ異性体、およびジアステレオマー型を含む］は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）がそうであるように、本発明の範囲内にあると意図される。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス形態およびトランス形態の両方、ならびに混合物が、本発明の範囲内に含まれる。また、例えば、この化合物の全てのケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態も本発明に含まれる。）本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を含まなくてもよいし、あるいは、例えば、ラセミ体として、または全ての他の、もしくは他の選択される立体異性体と混合されてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されるＳまたはＲ立体配置を有し得る。「塩」、「溶媒和化合物」、「エステル」、「プロドラッグ」などという用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和化合物、エステルおよびプロドラッグへ同様に適用されるものと意図する。
【０１１９】
本発明はまた、１つ以上の原子が、天然において通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されているという事実以外は、本明細書中で記載されるものと同一である、同位体で標識された本発明の化合物を包含する。本発明の化合物中へ組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌが挙げられる。
【０１２０】
特定の同位体で標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）および炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体が、それらの調製の容易さおよび検出能について特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位体で置換するほど、より高い代謝的安定性（例えば、インビボ半減期の延長、または必要投薬量の減少）から生じる特定の治療的利益が得られ得、したがって、いくつかの状況においては好ましい場合がある。式（Ｉ）の同位体標識された化合物は、同位体で標識されていない試薬の代わりに好適な同位体で標識されている試薬を使用することによって、後述のスキームおよび／または実施例において開示されるものと類似の手順に従うことによって、一般的に調製され得る。
【０１２１】
式（Ｉ）の化合物、ならびに式（Ｉ）の化合物の塩、溶媒和化合物、エステルおよびプロドラッグの多形相が本発明に含まれるものと意図する。
【０１２２】
一般的に、式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知の種々の方法によって、例えば、下記スキーム１において概説される方法によって、および本明細書中に開示される実施例において、調製されてもよい。
【０１２３】
本発明の化合物は、有糸分裂の変更を伴う、種々の適用において有用であり得る。当業者によって理解されるとおり、有糸分裂は、種々の様式で変更され得；すなわち、有糸分裂経路における成分の活性を増加させるかまたは減少させることによって、有糸分裂に影響を与えることができる。特定の成分を阻害するかまたは活性化することにより、平衡を乱すことによって、有糸分裂に影響を与え（例えば、これを中断し）てもよい。有糸分裂を変更するために、類似のアプローチが使用されてもよい。
【０１２４】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、有糸分裂紡錘体形成を阻害し、これによって有糸分裂において長期の細胞周期停止を生じさせるために用いられてもよい。この文脈において「阻害する」とは、有糸分裂紡錘体形成を減少させるかもしくはこれに干渉すること、または有糸分裂紡錘体機能不全を生じさせることを意味する。本明細書中において「有糸分裂紡錘体形成」とは、有糸分裂キネシンによる二極性構造体への微小管の組織化を意味する。本明細書中において「有糸分裂紡錘体機能不全」とは、有糸分裂停止および単極性紡錘体形成を意味する。
【０１２５】
本発明の化合物は、有糸分裂キネシン、ＫＳＰに結合するか、および／またはその活性を阻害するために有用であり得る。一実施形態において、ＫＳＰはヒトＫＳＰであるが、この化合物は、他の生物由来のＫＳＰキネシンに結合するか、またはその活性を阻害するために用いられてもよい。この文脈において、「阻害する」とは、紡錘体極分離を増加させるかもしくは減少させること、有糸分裂紡錘体極の奇形を生じさせること（すなわち、スプレイング（ｓｐｌａｙｉｎｇ））またはそうでなければ、有糸分裂紡錘体の形態学的混乱（ｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎ）を引き起こすことを意味する。また、ＫＳＰの改変体および／またはフラグメントも、これらの目的についてのＫＳＰの定義内に含まれる（米国特許６，４３７，１１５を参照のこと）。さらに、本発明の化合物はまた、他の有糸分裂キネシンに結合するかまたはこれを調節するためにも有用である。
【０１２６】
本発明の化合物は、細胞増殖性疾患を治療するために用いられ得る。本明細書において提供される化合物、組成物および方法によって治療され得るこのような疾患状態としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：癌（下記においてさらに考察される）、過形成、心臓肥大、自己免疫性疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、医学的処置（手術、血管形成術などが挙げられるが、これらに限定されない）後に誘発される細胞増殖。治療は、細胞増殖を阻害することを含む。場合によっては、細胞が、高または低増殖状態（異常状態）でなくそして依然として治療を必要としてもよいことが理解される。例えば、創傷治癒の間、細胞は、「正常に」増殖され得るが、増殖強化が望まれ得る。したがって、一実施形態において、本発明は、これらの障害または状態のいずれか１つを伴う差し迫った苦しみにさらされているかまたはこれに苦しんでいる細胞または被験体への適用を含む。
【０１２７】
本明細書において提供される化合物、組成物および方法は、例えば、皮膚癌、乳癌、脳腫瘍、結腸癌、胆嚢癌、甲状腺癌、子宮頸癌、精巣癌などの固形腫瘍を含む癌の治療に特に有用である。より詳細には、本発明の化合物、組成物および方法によって治療され得る癌としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；
肺：気管支原生癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；
胃腸：食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺癌、膵島細胞腺腫（インスリノーマ）、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍（ガストリノーマ）、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；
尿生殖器路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍（腎芽細胞腫）、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、精上皮腫、奇形癌、絨毛膜癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；
肝臓：肝臓癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；
骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフローマ（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；
神経系：頭骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫（松果体腫）、多形性膠芽腫、乏突起細胞腫（オリゴデンデログリオーマ）、シュワン細胞腫（神経鞘腫）、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫；
婦人科：子宮（子宮内膜癌）、頚部（子宮頚癌、前腫瘍子宮頸部形成異常）、卵巣（卵巣癌（漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、未分類の癌腫）、果粒層−卵胞膜細胞腫瘍、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰（扁平上皮癌、上皮内癌腫、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、ファロピアン管（癌腫）；
血液性：血液（骨髄性白血病（急性および慢性）、急性リンパ芽球性白血病、急性および慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、毛様細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、前骨髄性白血病；
皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、モルズ（ｍｏｌｅｓ）異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；
副腎：神経芽腫；ならびに
他の腫瘍：キセノデローマ  ピグメントサム（ｘｅｎｏｄｅｒｏｍａ  ｐｉｇｍｅｎｔｏｓｕｍ）、ケラトカントーマ（ｋｅｒａｔｏｃｔａｎｔｈｏｍａ）および甲状腺濾胞癌を含む。
本明細書中で使用される場合、癌の治療とは、上述の状態のいずれか１つに罹患した細胞を含む、癌性細胞の処理を包含する。
【０１２８】
本発明の化合物はまた、癌の化学的予防において有用であり得る。化学的予防とは、初期突然変異事象を遮断することによって、または傷害を既に受けた前悪性細胞の進行を遮断するか、もしくは腫瘍再発を阻害することによって、侵襲性癌の進行を阻害することと定義される。
【０１２９】
本発明の化合物はまた、腫瘍血管新生および転移を阻害することにおいて有用であり得る。
【０１３０】
本発明の化合物はまた、米国特許６，２８４，４８０に記載されるように、ｂｉｍＣキネシンサブグループの真菌メンバーの活性を調節することによって、抗真菌剤として有用であり得る。
【０１３１】
本発明の化合物はまた、１つ以上の他の公知の治療剤および抗癌剤と組み合わせて有用である。本化合物と他の抗癌剤または化学療法剤との組み合わせは、本発明の範囲内である。このような薬剤の例は、Ｖ．Ｔ．ＤｅｖｉｔａおよびＳ．Ｈｅｌｌｍａｎ（編者），第６版（２００１年２月１５日）によって、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓによる、Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙに見出すことができる。当業者は、関連する薬物および癌の特定の特徴に基づいて、薬剤のどの組み合わせが有用かを識別することができる。このような抗癌剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質転移酵素インヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターおよび他の血管新生インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、アポトーシス誘発剤、細胞周期チェックポイントを干渉する薬剤。本発明の化合物はまた、放射線治療と共に投与される場合に有用である。
【０１３２】
「エストロゲン受容体モジュレーター」という句は、機構にかかわらず、この受容体へのエストロゲンの結合に干渉するかまたはこれを阻害する化合物をいう。エストロゲン受容体モジュレーターの例としては、限定はしないが、タモキシフェン、ラロキシフェン、イドキシフェン、ＬＹ３５３３８１、ＬＹ１１７０８１、トレミフェン、フルベストラント、４−［７−（２，２−ジメチル−ｌ−オキソプロポキシ−４−メチル−２−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］−フェニル−２，２−ジメチルプロパノエート、４，４’−ジヒドロキシベンゾフェノン−２，４−ジニトロフェニル−イドラゾン、および  ＳＨ６４６が挙げられる。
【０１３３】
「アンドロゲン受容体モジュレーター」という句は、機構にかかわらず、この受容体へのアンドロゲンの結合に干渉するかまたはこれを阻害する化合物をいう。アンドロゲン受容体モジュレーターの例としては、フィナステライドおよび他の５α−レダクターゼインヒビター、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミド、リアロゾール、およびアビラテロンアセテートが挙げられる。
【０１３４】
「レチノイド受容体モジュレーター」という句は、機構にかかわらず、この受容体へのレチノイドの結合に干渉するかまたはこれを阻害する化合物をいう。このようなレチノイド受容体モジュレーターの例としては、ベキサロテン、トレチノイン、１３−シス−レチノイン酸、９−シス−レチノイン酸、ジフルオロメチルオルニチン、ＩＬＸ２３〜７５５３、トランス−Ｎ−（４’−ヒドロキシフェニル）レチナミド、およびＮ−４−カルボキシフェニルレチナミドが挙げられる。
【０１３５】
「細胞毒性／細胞増殖抑制剤」という句は、主に細胞の機能に直接干渉することによって細胞死を生じさせるかもしくは細胞増殖を阻害するか、または細胞有糸分裂（ｍｙｃｏｓｉｓ）を阻害するかもしくはこれに干渉する、化合物をいい、これには以下を包含する：アルキル化剤、腫瘍壊死因子、インターカレータ（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｏｒｓ）、低酸素症活性化可能な化合物、微小管インヒビター／微小管安定化剤、有糸分裂キネシンのインヒビター、有糸分裂進行に関与するキナーゼのインヒビター、代謝拮抗物質；生物反応改変物質；ホルモン／抗ホルモン治療剤、造血成長因子、モノクローナル抗体標的化治療剤（ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）、モノクローナル抗体治療薬、トポイソメラーゼインヒビター、プロテアソームインヒビター、およびユビキチンリガーゼインヒビター。
【０１３６】
細胞毒性剤の例としては、限定はしないが、セルテネフ（ｓｅｒｔｅｎｅｆ）、カケクチン（ｃａｃｈｅｃｔｉｎ）、イホスファミド、タソネルミン（ｔａｓｏｎｅｒｍｉｎ）、ロニダミン、カルボプラチン、アルトレタミン、プレドニムスチン、ジブロモズルシトール、ラニムスチン、ホテムスチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、テモゾロミド（ＴＥＭＯＤＡＲ（商標）、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ製）、シクロホスファミド、ヘプタプラチン（ｈｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、エストラムスチン、インプロスルファントシラート、トロホスファミド、ニムスチン、塩化ジブロスピジウム、プミテパ、ロバプラチン（ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ）、サトラプラチン、ポルフィロマイシン、シスプラチン、ドキソルビシン、イロフルベン、デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、シス−アミンジクロロ（２−メチル−ピリジン）白金、ベンジルグアニン、グルホスファミド、ＧＰＸ１００、（トランス，トランス，トランス）−ビス−μ−（ヘキサン−１，６−ジアミン）−μ−［ジアミン−白金（ＩＩ）］ビス［ジアミン（クロロ）白金（ＩＩ）］テトラクロライド、ジアリジジニルスペルミン（ｄｉａｒｉｚｉｄｉｎｙｌｓｐｅｒｍｉｎｅ）、三酸化ヒ素、１−（１１−ドデシルアミノ−１０−ヒドロキシウンデシル）−３，７−ジメチルキサンチン、ゾルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ビサントレン、ミトキサントロン、ピラルビシン、ピナフィド（ｐｉｎａｆｉｄｅ）、バルルビシン、アムルビシン、アンチネオプラストン、３’−デアンシノ−３’−モルホリノ−１３−デオキソ−１０−ヒドロキシカルミノマイシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、ガラルビシン（ｇａｌａｒｕｂｉｃｉｎ）、エリナフィド、ＭＥＮ１０７５５、４−デメトキシ−３−デアミノ−３−アジリジニル−４−メチルスルホニル−ダウノムビシン（ｄａｕｎｏｍｂｉｃｉｎ）（ＷＯ００／５００３２を参照のこと）、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、ゲムシタビン、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１３７】
低酸素症活性化可能な化合物の例は、チラパザミン（ｔｉｒａｐａｚａｍｉｎｅ）である。
【０１３８】
プロテアソームインヒビターの例としては、ラクタシスチンおよびボルテゾミブが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３９】
微小管インヒビター／微小管安定化剤の例としては、パクリタキセル、硫酸ビンデシン、３’，４’−ジデヒドロ−４’−デオキシ−８’−ノルビンカロイコブラスチン、ドセタキセル、リゾキシン、ドラスタチン、イセチオン酸ミボブリン、アウリスタチン、セマドチン、ＲＰＲ１０９８８１、ＢＭＳ１８４４７６、ビンフルニン、クリプトフィシン、２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、アンヒドロビンブラスチン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−バリル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリル−Ｌ−プロリン−ｔ−ブチルアミド、ＴＤＸ２５８、エポチロン（例えば、米国特許６，２８４，７８１および６，２８８，２３７を参照のこと）およびＢＭＳ１８８７９７が挙げられる。
【０１４０】
トポイソメラーゼインヒビターのいくつかの例は、トポテカン、ヒカプトアミン（ｈｙｃａｐｔａｍｉｎｅ）、イリノテカン、ルビテカン、６−エトキシプロピオニル−３’，４’−Ｏ−エキソ−ベンジリデン−カルトロイシン、９−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ［３，４，５−ｋｌ］アクリジン−２−（６Ｈ）プロパンアミン、１−アミノ−９−エチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ，１２Ｈ−ベンゾ［デ］ピラノ［３’，４’：ｂ，７］−インドリジノ［１，２ｂ］キノリン−１０，１３（９Ｈ，１５Ｈ）ジオン、ルルトテカン、７−［２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル］−（２０Ｓ）カンプトテシン、ＢＮＰ１３５０、ＢＮＰＩ１１００、ＢＮ８０９１５、ＢＮ８０９４２、エトポシドホスファート、テニポシド、ソブゾキサン、２’−ジメチルアミノ−２’−デオキシ−エトポシド、ＧＬ３３１、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−９−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−６Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−１−カルボキサミド、アスラクリン、（５ａ，５ａＢ，８ａａ，９ｂ）−９−［２−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−５−［４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル］−５，５ａ，６，８，８ａ，９−ヘキソヒドロフロ（３’，４’：６，７）ナフト（２，３−ｄ）−１，３−ジオキソール−６−オン、２，３−（メチレンジオキシ）−５−メチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシベンゾ［ｃ］−フェナントリジニウム、６，９−ビス［（２−アミノエチル）アミノ］ベンゾ［ｇ］イソキノリン（ｉｓｏｇｕｉｎｏｌｉｎｅ）−５，１０−ジオン、５−（３−アミノプロピルアミノ）−７，１０−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノメチル）−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−デ］アクリジン−６−オン、Ｎ−［１−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−７−メトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−４−イルメチル］ホルムアミド、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アクリジン−４−カルボキサミド、６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−７Ｈ−インデノ［２，１−ｃ］キノリン−７−オン、ジメスナ、およびカンプトスター（ｃａｍｐｔｏｓｔａｒ）である。
【０１４１】
本発明の化合物と組み合わせて用いられ得る他の有用な抗癌剤としては、チミジル酸シンターゼインヒビター、例えば、５−フルオロウラシルが挙げられる。
【０１４２】
一実施形態において、有糸分裂キネシンのインヒビターとしては、ＫＳＰのインヒビター、ＭＫＬＰ１のインヒビター、ＣＥＮＰ−Ｅのインヒビター、ＭＣＡＫのインヒビター、Ｋｉｆ１４のインヒビター、Ｍｐｈｏｓｐｈ１のインヒビターおよびＲａｂ６−ＫＩＦＬのインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４３】
「有糸分裂進行に関与するキナーゼのインヒビター」という句としては、オーロラキナーゼのインヒビター、Ｐｏｌｏ様キナーゼ（ＰＬＫ）のインヒビター（特に、ＰＬＫ−１のインヒビター）、ｂｕｂ−１のインヒビターおよびｂｕｂ−Ｒ１のインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４４】
「抗増殖剤」という句は、アンチセンスＲＮＡおよびＤＮＡオリゴヌクレオチド、例えば、Ｇ３１３９、ＯＤＮ６９８、ＲＶＡＳＫＲＡＳ、ＧＥＭ２３１、およびＩＮＸ３００１、ならびに代謝拮抗物質、例えば、エノシタビン、カルモフール、テガフール、ペントスタチン、ドキシフルリジン、トリメトレキサート、フルダラビン、カペシタビン、ガロシタビン、シタラビンオクホスファート、ホステアビン水酸化ナトリウム（ｆｏｓｔｅａｂｉｎｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒａｔｅ）、ラルチトレキセド、パルチトレキセド（ｐａｌｔｉｔｒｅｘｉｄ）、エミテフル、チアゾフリン、デシタビン、ノラトレキセド、ペメトレキセド、ネルザラビン、２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン、２’−フルオロメチレン−２’−デオキシシチジン、Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル）スルホニル］−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）ウレア、Ｎ６−［４−デオキシ−４−［Ｎ２−［２（Ｅ），４（Ｅ）−テトラデカジエノイル］グリシルアミノ］−Ｌ−グリセロ−Ｂ−Ｌ−マンノ−ヘプトピラノシル］アデニン、アプリジン（ａｐｌｉｄｉｎｅ）、エクテイナシジン、トロキサシタビン、４−［２−アミノ−４−オキソ−４，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリミジノ［５，４−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル−（Ｓ）−エチル］−２，５−チエノイル−Ｌ−グルタミン酸、アミノプテリン、５−フルオロウラシル（５−ｆｌｕｒｏｕｒａｃｉｌ）、アラノシン、１１−アセチル−８−（カルバモイルオキシメチル）−４−ホルミル−６−メトキシ−１４−オキサ−１，１１−ジアザテトラシクロ（７．４．１．０．０）−テトラデカ−２，４，６−トリエン−９−イル酢酸エステル、スワインソニン、ロメトレキソール、デクスラゾキサン、メチオニナーゼ、２’−シアノ−２’−デオキシ−Ｎ４−パルミトイル−１−Ｂ−Ｄ−アラビノフラノシルシトシンならびに３−アミノピリジン−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾンを包含する。
【０１４５】
モノクローナル抗体標的化治療剤の例としては、癌細胞特異的または標的細胞特異的モノクローナル抗体へ結合された細胞毒性剤また放射性同位体を有する治療薬が挙げられる。例としてはＢｅｘｘａｒが挙げられる。
【０１４６】
癌を治療するために有用なモノクローナル抗体治療薬の例としては、Ｅｒｂｉｔｕｘ（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）が挙げられる。
【０１４７】
「ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター」という句は、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターを指す。使用され得るＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの例としては、ロバスタチン（ＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）；米国特許４，２３１，９３８、４，２９４，９２６および４，３１９，０３９を参照のこと）、シンバスタチン（ＺＯＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，４４４，７８４号、同第４，８２０，８５０号および同第４，９１６，２３９号を参照のこと）、プラバスタチン（ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標）；米国特許第４，３４６，２２７号、同第４，５３７，８５９号、同第４，４１０，６２９号、同第５，０３０，４４７号および同第５，１８０，５８９号を参照のこと）、フルバスタチン（ＬＥＳＣＯＬ（登録商標）；米国特許第５，３５４，７７２号、同第４，９１１，１６５号、同第４，９２９，４３７号、同第５，１８９，１６４号、同第５，１１８，８５３号、同第５，２９０，９４６号および同第５，３５６，８９６号を参照のこと）ならびにアトルバスタチン（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標）；米国特許第５，２７３，９９５号、同第４，６８１，８９３号、同第５，４８９，６９１号および同第５，３４２，９５２号を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない。これらならびに本方法において用いられ得る追加のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの構造式は、Ｍ．Ｙａｌｐａｎｉ，「Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｌｏｗｅｒｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ」、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，ｐｐ．８５〜８９（１９９６年２月５日）の第８７頁、ならびに米国特許第４，７８２，０８４号および同第４，８８５，３１４号に記載されている。本明細書中で使用される用語ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、全ての薬学的に許容されるラクトンおよび開環された酸型（すなわち、ラクトン環が開環されて遊離酸を形成する場合）ならびにＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害活性を有する化合物の塩およびエステル型を包含し、したがって、このような塩、エステル、開環酸およびラクトン型の使用は、本発明の範囲内に包含される。
【０１４８】
「プレニル−タンパク質転移酵素インヒビター」という句は、ファルネシル−タンパク質転移酵素（ＦＰＴアーゼ）、ゲラニルゲラニル−タンパク質転移酵素Ｉ（ＧＧＰＴアーゼ−Ｉ）、およびゲラニルゲラニル−タンパク質転移酵素ＩＩ（ＧＧＰＴアーゼ−ＩＩ、またＲａｂ  ＧＧＰＴアーゼとも呼ばれる）を含む、プレニル−タンパク質転移酵素のいずれか１つまたはいずれかの組み合わせを阻害する化合物をいう。
【０１４９】
プレニル−タンパク質転移酵素インヒビターの例は、以下の公開公報および特許公報に見ることができる：
【０１５０】
【化６−２】
2010513524.tif 000024
【０１５１】
【化６−３】
2010513524.tif 000025
血管新生に対するプレニル−タンパク質転移酵素インヒビターの役割の例については、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ，Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．９，ｐｐ．１３９４〜１４０１（１９９９）を参照のこと。
【０１５２】
ファルネシルタンパク質転移酵素インヒビターの例としては、ＳＡＲＡＳＡＲ（商標）（４−［２−［４−［（１１Ｒ）−３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル−］−１−ピペリジニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキサミド、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ製）、チピファルニブ（Ｚａｒｎｅｓｔｒａ（登録商標）またはＲ１１５７７７、Ｊａｎｓｓｅｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ製）、Ｌ７７８，１２３（ファルネシルタンパク質転移酵素インヒビター、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ製）、ＢＭＳ  ２１４６６２（ファルネシルタンパク質転移酵素インヒビター、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ製）が挙げられる。
【０１５３】
「血管新生インヒビター」という句は、機構にかかわらず、新しい血管の形成を阻害する化合物をいう。血管新生インヒビターの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：チロシンキナーゼインヒビター、例えば、チロシンキナーゼ受容体Ｆｌｔ−１（ＶＥＧＦＲ１）およびＦｌｋ−１／ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）のインヒビター、表皮由来成長因子、線維芽細胞由来成長因子、または血小板由来成長因子のインヒビター、ＭＭＰ（マトリクスメタロプロテアーゼ）インヒビター、インテグリン遮断薬、インターフェロン−α（例えば、イントロンおよびＰｅｇ−イントロン）、インターロイキン−１２、ペントサン多硫酸ナトリウム、シクロオキシゲナーゼインヒビター、以下を含む：非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えばアスピリンおよびイブプロフェン、ならびに選択的シクロゲナーゼ−２インヒビター、例えばセレコキシブおよびロフェコキシブ（ＰＮＡＳ，Ｖｏｌ．８９，ｐ．７３８４（１９９２）；ＪＮＣＩ，Ｖｏｌ．６９，ｐ．４７５（１９８２）；Ａｒｃｈ．Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ．，Ｖｏｌ．１０８，ｐ．５７３（１９９０）；Ａｎａｔ．Ｒｅｃ．，Ｖｏｌ．２３８，ｐ．６８（１９９４）；ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．３７２，ｐ．８３（１９９５）；Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．Ｖｏｌ．３１３，ｐ．７６（１９９５）；Ｊ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，Ｖｏｌ．１６，ｐ．１０７（１９９６）；Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，Ｖｏｌ．７５，ｐ．１０５（１９９７）；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．５７，ｐ．１６２５（１９９７）；Ｃｅｌｌ，Ｖｏｌ．９３，ｐ．７０５（１９９８）；Ｉｎｔｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，Ｖｏｌ．２，ｐ．７１５（１９９８）；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．２７４，ｐ．９１１６（１９９９））、ステロイド系抗炎症薬（例えば、コルチコステロイド、鉱質コルチコイド、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレド、ベタメタゾン）、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト（Ｆｅｒｎａｎｄｅｚら，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１０５：１４１〜１４５（１９８５）を参照のこと）、ならびにＶＥＧＦに対する抗体（Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１７，ｐｐ．９６３〜９６８（Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９９９）；Ｋｉｍら，Ｎａｔｕｒｅ，３６２，８４１〜８４４（１９９３）；ＷＯ００／４４７７７；およびＷＯ００／６１１８６を参照のこと）。
【０１５４】
血管新生を調節するかまたは阻害しそしてまた本発明の化合物と組み合わせて使用されてもよい他の治療薬としては、凝固および線維素溶解システムを調節するかまたは阻害する薬剤（Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｌａ．Ｍｅｄ．３８：６７９〜６９２（２０００）中の概説を参照のこと）が挙げられる。凝固および線維素溶解経路を調節するかまたは阻害するこのような薬剤の例としては、ヘパリン（Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．８０：１０〜２３（１９９８）を参照のこと）、低分子量ヘパリンおよびカルボキシペプチダーゼＵインヒビター（活性トロンビン活性化性線維素溶解インヒビター（ａｃｔｉｖｅ  ｔｈｒｏｍｂｉｎ  ａｃｔｉｖａｔａｂｌｅ  ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）［ＴＡＦＩａ］のインヒビターとしても公知）（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓ．１０１：３２９〜３５４（２００１）を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＡＦＩａインヒビターの例は、ＰＣＴ公開公報ＷＯ０３／０１３，５２６に記載されている。
【０１５５】
「細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤」という句は、細胞周期チェックポイントシグナルを変換するタンパク質キナーゼを阻害する化合物であって、それによってＤＮＡ損傷剤に対して癌細胞を敏感にする化合物をいう。このような薬剤としては、ＡＴＲ、ＡＴＭ、Ｃｈｋ１およびＣｈｋ２キナーゼのインヒビター、ならびにｃｄｋおよびｃｄｃキナーゼインヒビターが挙げられ、そして特に７−ヒドロキシスタウロスポリン、フラボピリドール、ＣＹＣ２０２（Ｃｙｃｌａｃｅｌ）およびＢＭＳ−３８７０３２によって例示される。
【０１５６】
「細胞増殖および生存のシグナル伝達の経路のインヒビター」という句は、細胞表面受容体およびそれらの表面受容体の下流でのシグナル伝達カスケードを阻害する薬剤をいう。このような薬剤としては、ＥＧＦＲのインヒビター（例えばゲフィチニブおよびエルロチニブ）、ＥＧＦＲに対する抗体（例えばＣ２２５）、ＥＲＢ−２のインヒビター（例えばトラスツズマブ）、ＩＧＦＲのインヒビター、サイトカイン受容体のインヒビター、ＭＥＴのインヒビター、ＰＩ３Ｋのインヒビター（例えばＬＹ２９４００２）、セリン／トレオニンキナーゼ（ＷＯ０２／０８３０６４、ＷＯ０２／０８３１３９、ＷＯ０２／０８３１４０およびＷＯ０２／０８３１３８に記載されるようなＡｋｔのインヒビターを含むが、これらに限定されない）、Ｒａｆキナーゼのインヒビター（例えばＢＡＹ−４３〜９００６）、ＭＥＥＫのインヒビター（例えばＣＩ−１０４０およびＰＤ−０９８０５９）、ｍＴＯＲのインヒビター（例えばＷｙｅｔｈ  ＣＣＩ−７７９）、ならびにＣ−ａｂｌキナーゼのインヒビター（例えばＧＬＥＥＶＥＣ（商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）が挙げられる。このような薬剤は、小分子インヒビター化合物および抗体アンタゴニストを包含する。
【０１５７】
「アポトーシス誘発剤」という句は、ＴＮＦ受容体ファミリーメンバー（ＴＲＡＩＬ受容体を含む）の活性化剤を包含する。
【０１５８】
本発明はまた、選択的ＣＯＸ−２インヒビターであるＮＳＡＩＤとの組み合わせを包含する。本明細書の目的のために、ＣＯＸ−２の選択的インヒビターであるＮＳＡＩＤは、細胞またはミクロソームアッセイによって評価されるＣＯＸ−１についてのＩＣ５０を上回るＣＯＸ−２についてのＩＣ５０の率によって測定した場合、少なくとも１００倍、ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を阻害するという特異性を有するものと定義される。本治療法に特に有用であるＣＯＸ−２のインヒビターは、以下である：３−フェニル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン；および５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５ピリジニル）ピリジン；またはそれらの薬学的に許容される塩。
【０１５９】
ＣＯＸ−２の特異的インヒビターとして記載されており、したがって本発明において有用である化合物としては、パレコキシブ、ＣＥＬＩＥＢＲＥＸ（登録商標）およびＢＥＸＴＲＡ（登録商標）またはそれらの薬学的に許容される塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６０】
血管新生インヒビターの他の例としては、エンドスタチン、ウクライン、ランピルナーゼ（ｒａｎｐｉｒｎａｓｅ）、ＩＭ８６２、５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−オキサスピロ［２，５］オクタ−６−イル（クロロアセチル）カルバメート、アセチルジナナリン（ａｃｅｔｙｌｄｉｎａｎａｌｉｎｅ）、５−アミノ−１−［［３，５−ジクロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル］メチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、ＣＭ１０１、スクアラミン、コンブレタスタチン、ＲＰＩ４６１０、ＮＸ３１８３８、硫酸化マンノペンタオースホスフェート、７，７−（カルボニル−ビス［イミノ−Ｎ−メチル−４，２−ピロロカルボニルイミノ［Ｎ−メチル−４，２−ピロール］−カルボニルイミノ］−ビス−（１，３−ナフタレンジスルホナート）、および３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチレン］−２−インドリノン（ＳＵ５４１６）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６１】
上記で使用される場合、「インテグリン遮断薬（ブロッカー）」とは、以下をいう：αｖβ３インテグリンへの生理学的リガンドの結合を、選択的にアンタゴナイズするか、阻害するかまたは無効にする化合物；αｖβ５インテグリンへの生理学的リガンドの結合を、選択的にアンタゴナイズするか、阻害するかまたは無効にする化合物；αｖβ３インテグリンおよびαｖβ５インテグリンの両方への生理学的リガンドの結合を、アンタゴナイズするか、阻害するかまたは無効にする化合物；ならびに毛細管内皮細胞上で発現される特定のインテグリン（単数または複数）の活性をアンタゴナイズするか、阻害するかまたは無効にする化合物。この用語はまた、αｖβ６、αｖβ８、α１β１、α２β１、α５β１、α６β１、およびα６β４インテグリンのアンタゴニストをも指す。この用語はまた、αｖβ３、αｖβ５、αｖβ６、αｖβ８、α１β１、α２β１、α５β１、α６β１およびα６β４インテグリンの任意の組み合わせのアンタゴニストをも指す。
【０１６２】
チロシンキナーゼインヒビターのいくつかの例としては、Ｎ−（トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチリデニル）インドリン−２−オン、１７−（アリルアミノ）−１７−デメトキシゲルダナマイシン、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−メトキシ−６−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］キナゾリン、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−４−キナゾリンアミン、ＢＩＢＸ１３８２、２，３，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−１０−（ヒドロキシメチル）−１０−ヒドロキシ−９−メチル−９，１２−エポキシ−１Ｈ−ジインドロ［１，２，３−ｆｇ：３’，２’，１’−ｋｌ］ピロロ［３，４−ｉ］［１，６］ベンゾジアゾシン−１−オン、ＳＨ２６８、ゲニステイン、ＳＴＩ５７１、ＣＥＰ２５６３、４−（３−クロロフェニルアミノ）−５，６−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンメタンスルホナート、４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリン、４−（４’−ヒドロキシフェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリン、ＳＵ６６６８、ＳＴＩ５７１Ａ、Ｎ−４−クロロフェニル−４−（４−ピリジルメチル）−１−フタラジンアミン、およびＥＭＤ１２１９７４が挙げられる。
【０１６３】
抗癌化合物以外の化合物との組み合わせもまた、本発明の方法に包含される。例えば、本発明の化合物とＰＰＡＲ−γ（すなわち、ＰＰＡＲ−ガンマ）アゴニストおよびＰＰＡＲ−δ（すなわち、ＰＰＡＲ−デルタ）アゴニストとの組み合わせは、特定の悪性疾患（ｍａｌｉｎｇｎａｎｃｉｅｓ）の治療において有用である。ＰＰＡＲ−γおよびＰＰＡＲ−δは、核ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γおよびδである。内皮細胞上におけるＰＰＡＲ−γの発現およびその血管新生への関与は、文献（Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９８；３１：９０９〜９１３；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９；２７４：９１１６〜９１２１；Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．２０００；４１：２３０９〜２３１７を参照のこと）に報告されている。つい最近、ＰＰＡＲ−γアゴニストは、インビトロでＶＥＧＦに対する血管新生応答を阻害し；トログリタゾンおよびロシグリタゾンマレアートの両方が、マウスにおいて網膜新生血管形成の発達を阻害することが示されている（Ａｒｃｈ．Ｏｐｈｔｈａｍｏｌ．２００１；１１９：７０９〜７１７）。ＰＰＡＲ−γアゴニストおよびＰＰＡＲ−γ／αアゴニストの例としては、チアゾリジンジオン（例えば、ＤＲＦ２７２５、ＣＳ−０１１、トログリタゾン、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾン）、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、ＧＷ２５７０、ＳＢ２１９９９４、ＡＲ−Ｈ０３９２４２、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＧＷ２３３１、ＧＷ４０９５４４、ＮＮ２３４４、ＫＲＰ２９７、ＮＰ０１１０、ＤＲＦ４１５８、ＮＮ６２２、ＧＩ２６２５７０、ＰＮＵ１８２７１６、ＤＲＦ５５２９２６、２−［（５，７−ジプロピル−３−トリフルオロメチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−６−イル）オキシ］−２−メチルプロピオン酸、および２（Ｒ）−７−（３−（２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）−２−エチルクロマン−２−カルボン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６４】
一実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて用いられ得る有用な抗癌（抗新生物としても公知）剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン（ｌｅｕｃｏｖｉｒｉｎ）、オキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、Ｓａｎｏｆｉ−Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ  Ｐｈａｒｍａｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｆｒａｎｃｅ製）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、アナストラゾール、レトラゾール（Ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、シクロホスファミド（シトキサン）、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックス（Ｅｒｂｉｔｕｘ）ならびにそれらの混合物。
【０１６５】
本発明の別の実施形態は、癌の治療のための遺伝子治療と組み合わせての本発明の化合物の使用である。癌を治療することへの総合戦略の概説については、Ｈａｌｌら（Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ６１：７８５〜７８９，１９９７）およびＫｕｆｅら（Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，第５版，ｐｐ８７６〜８８９，ＢＣ  Ｄｅｃｋｅｒ，Ｈａｍｉｌｔｏｎ  ２０００）を参照のこと。遺伝子治療を用いて、腫瘍抑制遺伝子を送達してもよい。このような遺伝子の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：組換えウイルス媒介遺伝子導入によって送達され得る、ｐ５３（例えば、米国特許６，０６９，１３４を参照のこと）、ｕＰＡ／ｕＰＡＲアンタゴニスト（「Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ−Ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ａ  ｕＰＡ／ｕＰＡＲ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｔｕｍｏｒ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ，」  Ｇｅｎｅ  ｔｈｅｒａｐｙ，  Ａｕｇｕｓｔ  １９９８；５（８）：１１０５〜１３）、およびインターフェロンガンマ（Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２０００；１６４：２１７〜２２２）。
【０１６６】
本化合物はまた、固有多剤耐性（ＭＤＲ）（特に、高レベルの発現の輸送蛋白質と関連するＭＤＲ）の１つ以上のインヒビターと組み合わせて投与されてもよい。このようなＭＤＲインヒビターとしては、ｐ−糖蛋白質（Ｐ−ｇｐ）のインヒビター、例えば、ＬＹ３３５９７９、ＸＲ９５７６、ＯＣ１４４−０９３、Ｒ１０１９２２、ＶＸ８５３およびＰＳＣ８３３（バルスポダール）が挙げられる。
【０１６７】
本発明の化合物はまた、本発明の化合物（単独でまたは放射線治療と共の）の使用から生じ得る急性、遅延、晩期、および先行的嘔吐を含む、吐き気または嘔吐を治療するために１つ以上の制吐剤と組み合わせて用いられてもよい。嘔吐の予防または処置のために、本発明の化合物は、以下の１つ以上と組み合わせて使用されてもよい：他の抗嘔吐薬、特に、ニューロキニン−１受容体アンタゴニスト、５ＨＴ３受容体、アンタゴニスト、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、およびザチセトロン（ｚａｔｉｓｅｔｒｏｎ）、ＧＡＢＡＢ受容体アゴニスト、例えば、バクロフェン、コルチコステロイド、例えばデカドロン（デキサメサゾン）、ケナログ、アリストコート、ナサリド、プレフェリド（Ｐｒｅｆｅｒｉｄ）、ベネコルテン（Ｂｅｎｅｃｏｒｔｅｎ）、あるいは米国特許第２，７８９，１１８号、同第２，９９０，４０１号、同第３，０４８，５８１号、同第３，１２６，３７５号、同第３，９２９，７６８号、同第３，９９６，３５９号、同第３，９２８，３２６号、および同第３，７４９，７１２号に記載されるもの、抗ドーパミン作用薬、例えば、フェノチアジン（例えば、プロクロルペラジン、フルフェナジン、チオリダジンおよびメソリダジン）、メトクロプラミドまたはドロナビノール。一実施形態において、ニューロキニン−１受容体アンタゴニスト、５ＨＴ３受容体アンタゴニストおよびコルチコステロイドから選択される抗嘔吐薬が、本発明の化合物の投与時に生じ得る嘔吐の治療または予防のためにアジュバントとして投与される。
【０１６８】
本発明の化合物と組み合わせて使用され得るニューロキニン−１受容体アンタゴニストの例は、米国特許第５，１６２，３３９号、同第５，２３２，９２９号、同第５，２４２，９３０号、同第５，３７３，００３号、同第５，３８７，５９５号、同第５，４５９，２７０号、同第５，４９４，９２６号、同第５，４９６，８３３号、同第５，６３７，６９９号、および同第５，７１９，１４７号に記載されており、これらの内容は、参照により本明細書中に援用される。ある実施形態において、本発明の化合物と組み合わせての使用のためのニューロキニン−１受容体アンタゴニストは、以下から選択される：２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン、またはその薬学的に許容される塩（これは、米国特許第５，７１９，１４７号に記載されている）。
【０１６９】
本発明の化合物はまた、例えば、レバミソール、イソプリノシンおよびザダキシン（Ｚａｄａｘｉｎ）などの１つ以上の免疫増強薬と共に投与されてもよい。
【０１７０】
したがって、本発明は、以下から選択される第２の化合物と組み合わせての（例えば、細胞増殖性疾患を治療または予防するための）本発明の化合物の使用を包含する：エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質転移酵素インヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有多剤耐性のインヒビター、抗嘔吐薬、免疫増強薬、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤。
【０１７１】
一実施形態において、本発明は、以下から選択される第２の化合物と組み合わせての本発明の化合物の生成物および使用を包含する：細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤（ｔｕｂｕｌｉｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、ホルモン剤、チミジル酸シンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質転移酵素インヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用およびアロマターゼ併用。
【０１７２】
「癌を処置（治療）すること」または「癌の処置（治療）」という用語は、癌性状態に罹患している哺乳動物への投与を指しており、そして癌性細胞を殺すことによって癌性状態を緩和する効果だけでなく、癌の増殖および／または転移の阻害を生じさせる効果のことも指す。
【０１７３】
一実施形態において、第２の化合物として使用される血管新生インヒビターは、チロシンキナーゼインヒビター、表皮由来成長因子のインヒビター、線維芽細胞由来成長因子のインヒビター、血小板由来成長因子のインヒビター、ＭＷ（マトリクスメタロプロテアーゼ）インヒビター、インテグリン遮断薬、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリスルフェート、シクロオキシゲナーゼインヒビター、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１、またはＶＥＧＦに対する抗体から選択される。ある実施形態において、エストロゲン受容体モジュレーターは、タモキシフェンまたはラロキシフェンである。
【０１７４】
放射線治療および以下から選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて治療上有効な量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を投与することを含む癌を処置する方法も、本発明に含まれる：エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質転移酵素インヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、抗嘔吐薬、および免疫増強薬、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、およびアポトーシス誘発剤。
【０１７５】
本発明のなお別の実施形態は、パクリタキセルまたはトラスツズマブと組み合わせて治療上有効な量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を投与することを包含する癌を処置する方法である。
【０１７６】
本発明はまた、治療上有効な量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物および以下から選択される少なくとも１つの化合物を含む、細胞増殖性疾患（例えば、癌、過形成、心臓肥大、自己免疫性疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、医学的処置後に誘発される細胞増殖）を治療または予防するために有用な薬学的組成物を包含する：エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質転移酵素インヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管新生インヒビター、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、およびアポトーシス誘発剤。
【０１７７】
本発明の別の局面は、ＫＳＰキネシン活性を選択的に阻害する方法であって、その必要がある被験体（例えば、細胞、動物、またはヒト）において、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルとその被験体とを接触させる工程を包含する方法に関する。
【０１７８】
好ましいＫＳＰキネシンインヒビターは、低濃度でＫＳＰキネシン活性を特異的に阻害し得るもの、例えば、５０μＭ以下、より好ましくは１００ｎＭ以下、最も好ましくは５０ｎＭ以下の濃度で５０％以上の阻害のレベルを生じさせるものである。
【０１７９】
本発明の別の局面は、ＫＳＰと関連する疾患または状態を治療または予防する方法であって、その必要がある被験体（例えば、ヒト）において、治療上有効な量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルをその被験体に投与することを包含する方法に関する。
【０１８０】
好ましい投薬量は、約０．００１〜５００ｍｇ／体重ｋｇ／日の、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。特に好ましい投薬量は、約０．０１〜２５ｍｇ／体重ｋｇ／日の、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。
【０１８１】
「有効量」および「治療上有効な量」という句は、治療されている状態または疾患の症状の緩和ならびに１つ以上の細胞増殖性疾患の進行の予防、遅延化または停止を含む、投与者（例えば、研究者、医師、または獣医師）によって求められている、組織、系、または被験体（例えば、動物またはヒト）の生物学的または医学的応答を誘発する、式（Ｉ）の化合物ならびに本明細書中に記載される他の薬理学的または治療的薬剤の量を意味する。本発明の製剤または組成物、組み合わせおよび治療は、これらの化合物と例えば動物またはヒトの体の作用部位とを接触させる任意の好適な手段によって与えられてもよい。
【０１８２】
上記化合物の薬学的に許容される塩の投与について、上述の重量は、この塩から誘導される治療的化合物の酸当量または塩基当量の重量をいう。
【０１８３】
上述されるように、本発明は、ある量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、ある量の上記に列挙される１つ以上の追加の治療剤（同時にまたは連続して投与される）とを含む組み合わせを包含し、ここで、この化合物／処置のこの量が所望の効果を生じる。
【０１８４】
このような投与の必要がある患者へ併用療法を施す場合、この併用におけるこの治療剤、または治療剤を含む薬学的組成物（単数または複数）は、例えば、連続して、同時に、共に、一斉になどの任意の順序で投与されてもよい。このような併用療法における種々の活性剤（ａｃｔｉｖｅｓ）の量は、異なる量（異なる投薬量）であってもまたは同一の量（同一の投薬量）であってもよい。したがって、例示目的のために、式（Ｉ）の化合物および追加の治療剤は、単一投薬単位（例えば、カプセル剤、錠剤など）中に固定量（投薬量）で存在してもよい。固定量の２つの異なる活性化合物を含有するこのような単一投薬単位の市販例は、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ製）である。
【０１８５】
固定用量として処方される場合、このような併用製品は、本明細書中で記載される投薬量範囲内の本発明の化合物と、その投薬量範囲内の他の薬学的活性剤または治療とを使用する。併用製剤が不適切である場合、式（Ｉ）の化合物はまた、公知の治療薬と共に連続的に投与されてもよい。本発明は、投与の順序が限定されず；式（Ｉ）の化合物は、公知の治療剤の投与の前または後のいずれに投与されてもよい。このような技術は、当業者および主治医の技術範囲内にある。
【０１８６】
本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的アッセイによって確認され得る。ＫＳＰに対する本発明の化合物の阻害活性は、当該分野において公知の方法によって、例えば、実施例に記載の方法を使用することによって、評価され得る。
【０１８７】
有効成分が単独で投与されることが可能である一方、それを薬学的組成物として存在させることが好ましい。本発明の組成物は、上記で定義される、少なくとも１つの有効成分、ならびにその１つ以上の許容される担体、アジュバントまたはビヒクルおよび必要に応じて他の治療剤を一緒に含む。各々の担体、アジュバントまたはビヒクルは、組成物の他の成分と適合性であり、かつ治療の必要がある哺乳動物に対して有害でないという意味で、許容性でなければならない。
【０１８８】
したがって、本発明はまた、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、アジュバントもしくはビヒクルとを含む薬学的組成物に関する。
【０１８９】
本発明によって記載される化合物から薬学的組成物を調製するために、不活性な、薬学的に許容される担体は、固体であっても、または液体であってもよい。固体形態の調製物としては、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの有効成分から構成され得る。好適な固形担体は、当業者に公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に好適な固形投薬形態として使用され得る。薬学的に許容される担体および種々の組成物の製造方法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版，（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにおいて見られ得る。
【０１９０】
薬学的組成物という用語はまた、２以上の（例えば、２の）薬学的活性剤、例えば、本発明の化合物および本明細書中に記載される追加の薬剤のリストから選択される追加の薬剤、ならびに薬学的に不活性な賦形剤から構成される、バルク組成物および個々の投薬単位の両方を含むものと意図される。バルク組成物および各個の投薬単位は、固定量の上述の「２つ以上の薬学的活性剤」を含有し得る。バルク組成物は、個々の投薬単位へまだ形成されていない材料である。例示的な投薬単位は、錠剤、丸剤などの経口投薬形態である。同様に、本発明の薬学的組成物を投与することによって被験体を治療する本明細書中で記載される方法はまた、上述のバルク組成物および個々の投薬単位の投与を包含するものと意図する。
【０１９１】
さらに、本発明の組成物は、任意の１つ以上の成分あるいは有効成分の速度制御放出を提供して治療効果を最適化するために、徐放性型に処方されてもよい。徐放に好適な剤形としては、種々の崩壊速度の層を含む層状錠剤、または有効成分に含浸されかつ錠剤型に成形された制御放出ポリマーマトリクス、またはこのような含浸もしくは封入された多孔性ポリマーマトリクスを含むカプセル剤が挙げられる。
【０１９２】
液体形態調製物としては、液剤、懸濁剤およびエマルジョンが挙げられる。例としては、経口液剤、懸濁剤およびエマルジョン用の乳白剤および甘味料の非経口注射または添加のための水または水−プロピレングリコール液剤が言及され得る。液体型の調製物としてはまた、鼻内投与用の液剤を挙ることができる。
【０１９３】
吸入に好適なエアロゾル調製物としては、薬学的に許容される担体（例えば、不活性圧縮ガス、例えば、窒素）と組み合わされ得る、粉末型の溶液および固体を挙げることができる。
【０１９４】
経口または非経口投与用の液体形態調製物へ使用直前に変換されるように意図される固体形態調製物もまた含まれる。このような液体形態としては、液剤、懸濁剤およびエマルジョンが挙げられる。
【０１９５】
本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／またはエマルジョンの形態をとってもよく、そして、この目的について当該分野において通常であるように、マトリクスまたはリザーバタイプの経皮パッチに含まれてもよい。
【０１９６】
本発明の化合物はまた、皮下に送達されてもよい。
【０１９７】
好ましくは、この化合物は経口投与される。
【０１９８】
好ましくは、薬学的調製物は、単位投薬形態である。このような形態において、調製物は、好適な量の活性成分、例えば、所望の目的を達成するに有効な量を含む適切なサイズの単位用量へ分割される。
【０１９９】
調製物の単位用量中の活性な化合物の量は、特定の適用に従って、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇで変化されてもよいし、または調節されてもよい。
【０２００】
使用される実際の投薬量は、患者の要件および治療される状態の重篤度に依存して、変化されてもよい。特定の状況についての適切な投薬レジメンの決定は、当該分野の技術範囲内にある。便宜上、総１日投薬量は、必要に応じて、分割されかつその日の間に少しずつ投与されてもよい。
【０２０１】
本発明の化合物ならびに／またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルの投与量および頻度は、患者の年齢、状態およびサイズならびに処置されている症状の重篤度などの因子を考慮する主治医の判断に従って調節される。経口投与についての典型的な推奨される１日投薬量レジメンは、２〜４回の分割投与で、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲に及んでもよい。
【０２０２】
本発明の別の局面は、治療上有効な量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、アジュバントもしくはビヒクルとを含むキットである。
【０２０３】
本発明のなお別の局面は、ある量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、ある量の少なくとも１つの上記で列挙される追加の治療剤とを含むキットであり、ここで、この量の２つ以上の成分が所望の治療的効果を生じさせる。
【０２０４】
本明細書に開示される本発明は、以下の調製および実施例によって例証され、これらは本開示の範囲を限定するとは解釈されるべきでない。代替の機構経路および類似の構造体は、当業者に明らかである。
【実施例】
【０２０５】
下記の溶媒および試薬は、括弧中のそれらの略語によって言及されてもよい：
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
ジクロロメタン：ＣＨ２Ｃｌ２
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ
メタノール：ＭｅＯＨ
トリフルオロアセテート：ＴＦＡ
トリエチルアミンＥｔ３ＮまたはＴＥＡ
ブトキシカルボニル：ｎ−ＢｏｃまたはＢｏｃ
核磁気共鳴分光法：ＮＭＲ
液体クロマトグラフィー質量分析：ＬＣＭＳ
高分解能質量分析：ＨＲＭＳ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
マイクロリットル：μＬ
グラム：ｇ
ミリグラム：ｍｇ
室温またはｒｔ（周囲）：約２５℃
ジメトキシエタン：ＤＭＥ。
【０２０６】
調製の一般的方法
本発明の化合物は、当業者に明白な多数の方法によって調製され得る。好ましい方法としては、限定はしないが、本明細書に記載される一般的な合成手順が挙げられる。当業者は、付属の置換基の選択次第で１つの経路が最適であることを理解する。さらに、当業者は、ある場合には、工程の順序が官能基の不適合性を回避するように変化されてもよいことを理解する。当業者はまた、当業者に公知の方法によるＲ３およびＲ４基の修飾によって、種々のＲ３およびＲ４基を有する化合物を得ることができることを理解する。
【０２０７】
【化７】
2010513524.tif 000026
式（Ｉ）の適切に置換されたピロール誘導体は、以下のとおり調製され得る。ケトン１ＡをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理して、１Ｂを得て、これを４−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステルで環化して化合物１Ｃを得た。このエステルを、加水分解してカルボン酸１Ｄを塩基性条件下で得てもよい。このエステル１Ｃまたは酸１Ｄを、還元、求核試薬での処理、またはいくつかの標準的な修飾などの当業者に公知の方法によって種々のＲ３基に変換してもよい。例えば、シアン化ナトリウムの有無において、適切に置換されるかまたは非置換のアミンとのエステル１Ｃの反応によって、アミド生成物を得ることができる。あるいは、このアミドは、酸１Ｄの反応性カルボキシ誘導体（例えば、酸塩化物）での適切なアミンの処置、または適切なカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）の存在下での酸１Ｄとの反応によって調製され得る。
【０２０８】
【化８】
2010513524.tif 000027
炭素または窒素がピロール環に直接結合される、式（Ｉ）のＲ４置換化合物のいくつかは以下のように調製され得る。ピロール誘導体２Ａのブロモ化試薬、好ましくは適切な溶媒中のＮ−ブロモコハク酸イミドでの処理によって、化合物２Ｂが得られた。ピロールＮＨ基は、次の反応に必要な場合適切な保護基、好ましくはＢｏｃで保護され得る。このブロモ化合物２Ｂは、適切なボロン酸、スズ試薬またはアルキレンと反応されて、炭素結合誘導体２Ｃが得られるが、Ｂｕｃｋｗａｌｄ型カップリング条件下でのアミンでの２Ｂの処理は、窒素連結誘導体２Ｃをもたらし得る。保護基の脱保護、必要な場合、その後の適切なアミンでの処理によって、化合物２Ｄが得られた。いくつかのＲ４基を、当業者に公知の方法によって適切な段階で修飾してもよい。
【０２０９】
【化９】
2010513524.tif 000028
窒素がピロール環に結合されている式ＩのＲ４置換化合物のいくつかはまた、以下のように調製されてもよい。ニトロ化試薬、好ましくは発煙硝酸でのピロール誘導体３Ａの処理によって化合物３Ｂを得た。ニトロ基の還元によって、アミノ化合物３Ｃを得て、これを当業者に公知の方法によってアシル化またはアルキル化して、異なるＲ４基を有する化合物を得てもよい。アミンでの化合物３Ｄのさらなる処理、続いてスキーム１に記載される適切な方法によって、化合物３Ｅを得ることができる。Ｒ４基のいくつかは、当業者に公知の方法によって適切な段階で修飾され得る。
【０２１０】
【化１０】
2010513524.tif 000029
好ましくはＲ４がアミド基である式ＩのＲ３およびＲ４置換化合物のいくつかは、以下のとおり調製され得る。塩基の存在下でのマロン酸ジエチルでの化合物４Ａの処理で化合物４Ｂが得られた。ニトロ基の、好ましくは亜鉛／酢酸での還元、続いて、オキシ塩化リンでの処理で、化合物４Ｄが得られた。化合物４Ｄのクロロ基を官能化して、当業者に公知の方法によって異なるＲ４基を得てもよいし、または好ましくは、これを還元して、好ましくはＲ４がＨである化合物４Ｅを得てもよい。化合物４Ｅのエステル基を、スキーム１に記載の方法、好ましくは、シアン化ナトリウムの存在下でのアミンとの反応によって異なるアミンで処理して、Ｒ４がアミド基である化合物４Ｆを得てもよい。
【０２１１】
以下の実施例で本発明を例示するが、これはその詳細に対して本発明を限定すると解釈されるべきではない。他に示さない限り、以下の実施例の全ての部および割合（パーセンテージ）は、同様に、本明細書を通じて、重量による。
【０２１２】
調製の特定の方法−実施例
（実施例１）
【０２１３】
【化１１】
2010513524.tif 000030
調製例１：
【０２１４】
【化１２】
2010513524.tif 000031
工程Ａ：
４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン（１０ｇ、６４．８３ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８．６ｍＬ、６４．８３ｍｍｏｌ、１当量）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を１００で１８時間加熱した。濃縮して１３．５ｇの化合物１Ｂを得て、これをさらなる精製なしに次の反応に用いた。
【０２１５】
工程Ｂ：
４−ニトロピロール−２−カルボン酸エチルエステル、ＥｔＯＨ、１０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃの混合物を、Ｈ２ｐａｒｒシェーカーで、４０ｐｓｉで１８時間攪拌した。セライトで濾過して、エタノールで洗浄した。その濾液を濃縮して、化合物１Ｃを得た。化合物１Ｂ（５ｇ、２３．９ｍｍｏｌ、１当量）、化合物１Ｃ（３．６８ｇ、２３．９ｍｍｏｌ、１当量）および酢酸（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で７２時間加熱した。室温まで冷却して濃縮した。この残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）を添加して、飽和ＮａＨＣＯ３（３×３００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。この残渣にＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）、続いてジエチルエーテル（２００ｍＬ）を添加し、得られた固体をろ過した。その固体をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して実施例１を得た（２．５ｇ）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３０１。
（実施例２）
【０２１６】
【化１３】
2010513524.tif 000032
調製例２：
【０２１７】
【化１４】
2010513524.tif 000033
工程Ａ：
実施例１（０．０２ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、１当量）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を飽和アンモニアし、６０℃で７２時間加熱した。濃縮して、７％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、実施例２（１０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２７２。
（実施例３）
【０２１８】
【化１５】
2010513524.tif 000034
調製例３：
【０２１９】
【化１６】
2010513524.tif 000035
工程Ａ：
実施例１（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）およびメタノール中のメチルアミンの２Ｍ溶液（５ｍＬ）の混合物を６４℃で１８時間加熱した。濃縮して、９％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、実施例３（２５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８６。
（実施例４）
【０２２０】
【化１７】
2010513524.tif 000036
実施例３の手順と同様の手順に従い、ただし、メチルアミンの代わりにエチルアミンを用いて、表題の化合物の実施例４を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３００。
（実施例５）
【０２２１】
【化１８】
2010513524.tif 000037
調製例５：
【０２２２】
【化１９】
2010513524.tif 000038
工程Ａ：
実施例１（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）および１，４−ジアミノブタン（４ｍＬ）の混合物を１２０℃で１８時間おいた。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に注いで、水（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。１５％のＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物の実施例５（４０ｍｇ）を得る。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４３。
（実施例６−１２）
実施例５の手順と同様の手順に従い、ただし適切に置換したアミンを用いて、表１の化合物を実施例１から調製した。
【表Ｂ−１】
2010513524.tif 000039
【０２２３】
【表Ｂ−２】
2010513524.tif 000040
【０２２４】
（実施例２０）
【０２２５】
【化２０】
2010513524.tif 000041
調製例２０：
【０２２６】
【化２１】
2010513524.tif 000042
工程Ａ：
実施例１（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）、（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール（０．０７８ｍＬ、１ｍｍｏｌ、１０当量）、シアン化ナトリウム（０．００５ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）およびｏ−キシレンの混合物を１３８℃で１８時間加熱した。室温まで冷却して、ＥｔＯＡＣ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。１００％のＥｔＯＡｃおよび５％のＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物、実施例２０（１０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３３０。
（実施例２１Ａおよび２１Ｂ）
【０２２７】
【化２２】
2010513524.tif 000043
調製例２１Ａおよび２１Ｂ
【０２２８】
【化２３】
2010513524.tif 000044
工程Ａ：
実施例１（０．２５ｇ）を、１／１／ＩＰＡ／ヘキサンで溶出するキラルパックＡＤカラムを用いてＨＰＬＣで分離した。異性体Ａ、化合物２１Ａ（０．０８２ｇ）、および異性体Ｂ、化合物２１Ｂ（０．１１ｇ）を得た。
【０２２９】
工程Ｂ：
化合物２１Ａおよび２１Ｂを、実施例１からの実施例２の調製について記載された手順を用いて、それぞれ実施例２１Ａおよび実施例２１Ｂに変換した。実施例２１Ａ、ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２７２および実施例２１Ｂ、ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２７２。
（実施例２２Ａおよび２２Ｂ）
【０２３０】
【化２４】
2010513524.tif 000045
実施例３の手順と同様の手順に従い、実施例２２Ａおよび２２Ｂを、それぞれ化合物２１Ａおよび２１Ｂから調製した。実施例２２Ａ，ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８６および実施例２２Ｂ，ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８６。
（実施例２３）
【０２３１】
【化２５】
2010513524.tif 000046
調製例２３：
【０２３２】
【化２６】
2010513524.tif 000047
工程Ａ：
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の実施例１（０．１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、ジエチルエーテル中の水素化アルミニウムリチウムの１Ｍ溶液（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、その反応混合物を６０℃で０．５時間加熱した。室温まで冷却して、水（５ｍＬ）を注意深く添加した。その混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物の実施例２３（０．０３０ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２５９。
（実施例２４）
【０２３３】
【化２７】
2010513524.tif 000048
調製例２４：
【０２３４】
【化２８】
2010513524.tif 000049
工程Ａ：
ピリジン（１ｍＬ）中の実施例２（０．０５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、０℃でＰＯＣｌ３（０．０１９ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。室温まで温めて、０．５時間攪拌した。追加量のＰＯＣｌ３（０．１ｍＬ）をこの反応混合物に添加して、室温で１時間攪拌した。水（２ｍＬ）でクエンチして、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に注いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。その残渣を、１／１のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物、実施例２４（０．００７ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２５４。
（実施例２５）
【０２３５】
【化２９】
2010513524.tif 000050
調製例２５：
【０２３６】
【化３０】
2010513524.tif 000051
工程Ａ：
ＡｌＣｌ３（０．０４５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．５当量）に、ジエチルエーテル中の水素化アルミニウムリチウムの１Ｍ溶液（０．９９ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ、４．５当量）を０℃で添加して、５分間攪拌した。この反応混合物に、実施例２（０．０６ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１当量）を、続いてＴＨＦ（３ｍＬ）を添加した。この反応混合物を、室温まで温めて、１８時間攪拌した。飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液（５ｍＬ）を、この反応混合物に注意深く添加して、１０分間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に注いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を７％のＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＥｔＯＡＣで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物、実施例２５（０．０６ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２５８。
（実施例２６）
【０２３７】
【化３１】
2010513524.tif 000052
調製例２６：
【０２３８】
【化３２】
2010513524.tif 000053
工程Ａ：
実施例２（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および発煙硝酸（３ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。氷のなかにゆっくり注いだ。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を用いてｐＨ６〜７まで注意深く中和して、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に注いだ。その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣をＥｔＯＡＣで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して表題の化合物、実施例２６（０．０９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３１７。
（実施例２７）
【０２３９】
【化３３】
2010513524.tif 000054
調製例２７：
【０２４０】
【化３４】
2010513524.tif 000055
工程Ａ：
実施例２６（０．０９ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、２０％のＰｄ（ＯＨ）２−Ｃ（０．０６ｇ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を、室温で１時間水素バルーン雰囲気中で攪拌した。セライト上で触媒を濾過して、ＭｅＯＨで洗浄して濃縮した。その残渣を５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡＣで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して表題の化合物、実施例２７（０．０６ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８７。
（実施例２８）
【０２４１】
【化３５】
2010513524.tif 000056
調製例２８：
【０２４２】
【化３６】
2010513524.tif 000057
工程Ａ：
実施例２３（０．１３ｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）、ＭｎＯ２（０．５３ｇ、６ｍｍｏｌ、１２当量）およびＣＨＣｌ３（５ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間攪拌した。その混合物を６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して化合物２８Ａ（０．０７ｇ）を得た。
【０２４３】
工程Ｂ：
トルエン（７ｍＬ）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（０．２９ｇ、０．８２ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン中（１．３５ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ、２．５当量）中のＫＨＭＤＳの０．５Ｍ溶液を０℃で添加した。反応混合物を０℃で０．５時間攪拌した。トルエン（４ｍＬ）中の化合物２８Ａ（０．０７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１当量）の混合物を、この反応混合物に０℃で添加し、１０分間攪拌した。室温まで温めて、３０分間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチして、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に注いだ。その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。その残渣を４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例２８（０．０４ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２５５。
（実施例２９）
【０２４４】
【化３７】
2010513524.tif 000058
調製例２９：
【０２４５】
【化３８】
2010513524.tif 000059
工程Ａ：
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の化合物２８Ａ（０．１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、ＴＨＦ中のＭｅＭｇＢｒの１Ｍ溶液（０．８２ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ、２．１当量）を−７８℃で添加して、２０分間攪拌した。０℃まで温めて、１時間攪拌した。その反応混合物を−７８℃まで冷却して、ＴＨＦ中のＭｅＭｇＢｒの１Ｍ溶液（０．６ｍＬ）を添加して、１０分間攪拌した。０℃まで温めて、０．５時間攪拌した。その反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチして、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に注いだ。その有機層を分離し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して実施例２９（０．０９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２７３。
（実施例３０）
【０２４６】
【化３９】
2010513524.tif 000060
調製例３０：
【０２４７】
【化４０】
2010513524.tif 000061
工程Ａ：
実施例２９（０．０９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）、ＭｎＯ２（０．３５ｇ、４ｍｍｏｌ、１２当量）およびＣＨＣｌ３（５ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。その混合物を６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して実施例３０（０．０８ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２７１。
【０２４８】
（実施例３１）
【０２４９】
【化４１】
2010513524.tif 000062
調製例３１：
【０２５０】
【化４２】
2010513524.tif 000063
工程Ａ：
実施例３０（０．０９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０９２ｇ、１．３３ｍｍｏｌ、４当量）およびピリジン（４ｍＬ）の混合物を、室温で１８時間攪拌した。その混合物を１／１のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって濃縮し精製して実施例３１（０．０７ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８６。
【０２５１】
（実施例３２）
【０２５２】
【化４３】
2010513524.tif 000064
調製例３１：
【０２５３】
【化４４】
2010513524.tif 000065
工程Ａ：
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例２３（０．１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、トリアチルアミン（０．１ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ、１．９当量）を添加した。その反応混合物を０℃まで冷却して、塩化ベンゾイル（０．０６７ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を室温まで温めて、１８時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）に注いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を１／４のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、続いて１／１のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の実施例３２（０．０７ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６３。
【０２５４】
（実施例３３）
【０２５５】
【化４５】
2010513524.tif 000066
調製例３３：
【０２５６】
【化４６】
2010513524.tif 000067
工程Ａ：
実施例３２（０．０７ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ、１当量）、シアン化カリウム（０．０３８ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、３当量）およびＤＭＳＯ（３ｍＬ）の混合物を、６４℃で４時間加熱した。室温まで冷却してＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中に注いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥して、濾過して濃縮した。その残渣を１／９のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の実施例３３（０．０３ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２６８。
【０２５７】
（実施例３４）
【０２５８】
【化４７】
2010513524.tif 000068
調製例３４：
【０２５９】
【化４８】
2010513524.tif 000069
工程Ａ：
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中の実施例１（０．１ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、０℃でＮＢＳ（０．０７ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．１８当量）を添加し、その反応混合物を０℃で１．５時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に注いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を１／２のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の実施例３４（０．０６ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：Ｍ＋２Ｈ＋＝３８１。
【０２６０】
（実施例３５）
【０２６１】
【化４９】
2010513524.tif 000070
実施例１からの実施例２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例３４から実施例３５を調製した。ＬＣＭＳ：Ｍ＋２Ｈ＋＝３５２。
【０２６２】
（実施例３６および３７）
【０２６３】
【化５０】
2010513524.tif 000071
調製例３６および３７：
【０２６４】
【化５１】
2010513524.tif 000072
工程Ａ：
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例３４（０．６４ｇ、１．６９ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、トリブチル（ビニル）スズ（１．４８ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ、３当量）、続いてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４７ｇ、０．４ｍｍｏｌ、０．２４当量）を添加してその反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。室温まで冷却してＭｅＯＨ中のＫＦの飽和溶液（５ｍＬ）を添加して、１．５時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に注いで、水（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。その残渣を３０％のＥｔ２Ｏ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して化合物３６Ａ（０．６ｇ）を得た。
【０２６５】
工程Ｂ：
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物３６Ａ（０．１２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、ボラン−硫化メチル複合体（０．２ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ、７．１当量）を添加して、その反応混合物を室温で１８時間攪拌した。その反応混合物に１ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）水溶液、続いて３０％の過酸化水素（２ｍＬ）を添加し、室温で１時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に注いで、水（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃ、続いて５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、以下の生成物；化合物３６Ｂ（０．０３ｇ）、実施例３７（０．０２ｇ）および実施例３８（０．１５ｇ）を得た。実施例３６、ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８７、および実施例３７、ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３０３。
【０２６６】
（実施例３８）
【０２６７】
【化５２】
2010513524.tif 000073
実施例３８は、実施例１からの実施例２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例３６Ｂから調製した。ＬＣＭＳ：Ｍ＋２Ｈ＋＝３３１。
【０２６８】
（実施例３９）
【０２６９】
【化５３】
2010513524.tif 000074
調製例３９：
【０２７０】
【化５４】
2010513524.tif 000075
工程Ａ：
化合物３６Ａ（０．２２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１当量）、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、ｔ−Ｂｏｃ２Ｏ（０．４４１ｇ、２ｍｍｏｌ、３当量）、ＤＭＡＰ（２ｍｇ）およびトリアチルアミン（０．２ｍＬ、２ｍｍｏｌ、３当量）の混合物を、室温で１８時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を４０％のＥｔ２Ｏ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物の化合物３９Ａ（０．２３ｇ）を得た。
【０２７１】
工程Ｂ：
化合物３９Ａ（０．１２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１当量）、９／１のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の混合物を−７８℃に冷却して、オゾン流を５分間通過させた。硫化ジメチル（１ｍＬ）をこの反応混合物に添加した。その反応混合物を室温まで温めて４時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に注いで、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥して、濾過して、濃縮して粗生成物の化合物３９Ｂを得て、これをさらなる精製なしに次の反応に用いた。
【０２７２】
工程Ｃ：
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジエチルホスホノ酢酸メチル（０．１５４ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、鉱油（０．０３４ｇ、０．８４ｍｍｏｌ、３当量）中の６０％の水素化ナトリウムの混合物を０℃で添加し、０℃で２５分間攪拌した。その反応混合物をシリンジを介して化合物３９Ｂ（０．１２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１当量）に添加して、室温で１．５時間攪拌した。水（２ｍＬ）でクエンチした。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。その残渣を４０％のＥｔ２Ｏ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の化合物３９Ｃ（０．１２ｇ）を得た。
【０２７３】
工程Ｄ：
化合物３９Ｃ（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５７ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ、３０当量）の混合物を、室温で７２時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈して、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮して、生成物、実施例３９（０．０９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３８５。
【０２７４】
（実施例４０）
【０２７５】
【化５５】
2010513524.tif 000076
調製例４０：
【０２７６】
【化５６】
2010513524.tif 000077
工程Ａ：
実施例３９（０．０９ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、２０％のＰｄ（ＯＨ）２−Ｃ（０．０４ｇ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を、水素バルーン雰囲気中において室温で１時間攪拌した。触媒をセライト上で濾過して、ＭｅＯＨで洗浄し、濃縮して粗生成物の化合物４０Ａ（０．０６ｇ）を得て、これをさらなる精製なしに次の工程に用いた。
【０２７７】
工程Ｂ：
実施例１からの実施例２の調製について記載したのと同じ手順を用いて、化合物４０Ａを実施例４０に変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４３。
【０２７８】
（実施例４１）
【０２７９】
【化５７】
2010513524.tif 000078
調製例４１：
【０２８０】
【化５８】
2010513524.tif 000079
工程Ａ：
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例４０（０．０６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、４部の（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド、内塩（０．２５１ｇ、１．０５ｍｍｏｌ、６当量）を２時間にわたって添加した。その反応混合物を室温で１８時間攪拌した。その反応混合物を１／１のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで、続いて４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物；実施例４１（０．０１ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３０７。
【０２８１】
（実施例４２）
【０２８２】
【化５９】
2010513524.tif 000080
調製例４２：
【０２８３】
【化６０】
2010513524.tif 000081
工程Ａ：
実施例１（０．３２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ、１当量）、無水酢酸（０．２５ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ、２．５当量）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０１４ｇ、０．１２ｍｍｏｍ、０．１１当量）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の混合物を室温で９６時間攪拌した。１／１のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって濃縮および精製して、表題の化合物、実施例４２（０．２２ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４３。
【０２８４】
（実施例４３）
【０２８５】
【化６１】
2010513524.tif 000082
調製例４３：
【０２８６】
【化６２】
2010513524.tif 000083
工程Ａ：
化合物２８Ａ（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１０７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を、１滴の濃塩酸を加えた水／エタノール（３ｍｌ／７ｍｌ）中で室温で一晩攪拌した。酢酸エチルおよび水を添加した。その混合物を炭酸カリウムでクエンチした。層を分けて、有機層を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中で溶媒を除去して黄色の固体を得た。その固体をエーテルで洗浄して、実施例４３を黄色の固体として得た（８ｍｇ、２０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３３０。
【０２８７】
（実施例４４）
【０２８８】
【化６３】
2010513524.tif 000084
調製例４４：
【０２８９】
【化６４】
2010513524.tif 000085
工程Ａ：
実施例３４（０．１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．０８５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ、４当量）、メチル２−アセトアミドアクリレート（０．０７６ｇ、０．５３ｍｍｏｌ、２当量）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．００１８３ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、０．１当量）および２／１のＥｔ３Ｎ／ＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物を１３０℃で４時間加熱した。室温まで冷却して、セライトを通してろ過し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄した。その濾液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残滓を３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、続いて６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物の化合物４４Ａ（０．０２ｇ）を得た。
【０２９０】
工程Ｂ：
実施例３９からの実施例４０の調製について記載したのと同じ手順を用いて、化合物４４Ａを実施例４４に変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４００。
【０２９１】
（実施例４５）
【０２９２】
【化６５】
2010513524.tif 000086
調製例４５：
【０２９３】
【化６６】
2010513524.tif 000087
工程Ａ：
化合物３６Ａからの化合物３９Ａの調製について記載したのと同じ手順を用いて、実施例３４を化合物４５Ａに変換した。
【０２９４】
工程Ｂ：
化合物４５Ａ（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１当量）、Ｋ２ＣＯ３（０．０８６ｇ、０．６３ｍｍｏｌ、３当量）、メチルボロン酸（０．０３８ｇ、０．６３ｍｍｏｌ、３当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０４９ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、０．２当量）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を、８０℃で１８時間加熱した。室温まで冷却してＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を３０％のＥｔ２Ｏ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の化合物４５Ｂ（０．０８ｇ）を得た。
【０２９５】
工程Ｃ：
化合物３９Ｃからの実施例３９の調製について記載したのと同じ手順を用いて、化合物４５Ｂを実施例４５に変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３１５。
【０２９６】
（実施例４６）
【０２９７】
【化６７】
2010513524.tif 000088
実施例１からの実施例２の調製について記載したのと同じ手順を用いて、実施例４５から実施例４６を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８６。
【０２９８】
（実施例４７）
【０２９９】
【化６８】
2010513524.tif 000089
実施例３９からの化合物４０の調製について記載したのと同じ手順を用いて、化合物３６Ａから実施例４７を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３２９。
【０３００】
（実施例４８）
【０３０１】
【化６９】
2010513524.tif 000090
実施例１からの実施例２の調製について記載したのと同じ手順を用いて、実施例４７から実施例４８を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３００。
【０３０２】
（実施例４９）
【０３０３】
【化７０】
2010513524.tif 000091
調製例４９：
【０３０４】
【化７１】
2010513524.tif 000092
工程Ａ：
実施例３４からの化合物３６Ａの調製について記載したのと同じ手順を用い、ただしトリブチル（ビニル）スズの代わりにトリブチル（アリル）スズを用いて、化合物４５Ａを化合物４９Ａに変換した。
【０３０５】
工程Ｂ：
化合物３６Ａからの化合物３６Ｂの調製について記載したのと同じ手順を用いて、化合物４９Ａを実施例４９に変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３５９。
【０３０６】
（実施例５０）
【０３０７】
【化７２】
2010513524.tif 000093
実施例１からの実施例２の調製について記載したのと同じ手順を用いて、実施例４９から実施例５０を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３３０。
【０３０８】
（実施例５１）
【０３０９】
【化７３】
2010513524.tif 000094
調製例５１：
【０３１０】
【化７４】
2010513524.tif 000095
工程Ａ：
化合物３９Ｂからの化合物３９Ｃの調製について記載したのと同じ手順を用い、ただしメチルジエチルホスホノアセテートの代わりにジエチル（シアノメチル）ホスホネートを用いて、化合物３９Ｂを化合物５１Ａに変換した。
【０３１１】
工程Ｂ：
化合物５１Ａ（０．１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、１０％のＰｄ−Ｃ（０．１ｇ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を、水素ｐａｒｒシェーカー中で６０ｐｓｉで７２時間攪拌した。セライト上で触媒を濾過して、ＭｅＯＨで洗浄して、濃縮した。残渣を３／１のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（４ｍＬ）にとって、−５℃に冷却し、塩化コバルト（ＩＩ）水和物（０．０３７ｇ）を、続いて水素化ホウ素ナトリウム（０．０１１ｇ）を添加した。−５℃で１５分間攪拌し、２ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）でクエンチした。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に注いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。その残渣を  １０％のＭｅＯＨ（ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の実施例５１を得た。
【０３１２】
（実施例５２）
【０３１３】
【化７５】
2010513524.tif 000096
調製例５２：
【０３１４】
【化７６】
2010513524.tif 000097
工程Ａ：
化合物３６Ａからの化合物３９Ａの調製について記載されたのと同様の手順を用いて実施例５１を化合物５２Ａに変換した。
【０３１５】
工程Ｂ：
実施例１からの実施例２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて化合物５２Ａから実施例５２を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４２９。
【０３１６】
（実施例５３）
【０３１７】
【化７７】
2010513524.tif 000098
化合物３９Ｃからの実施例３９の調製について記載されたのと同様の手順を用いて実施例５２を実施例５３に変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３２９。
【０３１８】
（実施例５４）
【０３１９】
【化７８】
2010513524.tif 000099
調製例５４：
【０３２０】
【化７９】
2010513524.tif 000100
工程Ａ：
化合物４９Ａ（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１当量）、無水オスミウム酸カリウム（０．０１６ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、０．１５当量）、４−メチルモルホリンＮ−酸化物（０．０５１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．５当量）、アセトン（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に注いで、水（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。その残渣を５％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の実施例５４（０．０５ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３７５。
【０３２１】
（実施例５５）
【０３２２】
【化８０】
2010513524.tif 000101
実施例１からの実施例２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例５４から実施例５５を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４６。
【０３２３】
（実施例５６）
【０３２４】
【化８１】
2010513524.tif 000102
調製例５６：
【０３２５】
【化８２】
2010513524.tif 000103
工程Ａ：
化合物４５Ａ（０．４ｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１当量）、ブチン−１−オール（０．０７６ｍＬ、１ｍｍｏｌ、１．２当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０３２ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ、０．２当量）、トリエチルアミン（０．１３２ｍＬ、０．０９２ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０９７ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、０．１当量）およびＤＭＦ（８ｍＬ）の混合物を８０℃で４．５時間加熱した。室温まで冷却して、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈して、水（２×１００ｍＬ）で、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮した。その残渣を１／１のＥｔＯＡＣ／ヘキサン、続いてＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の化合物５６Ａ（０．３ｇ）を得た。
【０３２６】
工程Ｂ：
化合物３９Ｃからの実施例３９の調製について記載されたのと同じ手順を用いて化合物５６Ａを化合物５６Ｂに変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３１５。
【０３２７】
工程Ｃ：
実施例１からの実施例２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて化合物５６Ｂから実施例５６を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４０。
【０３２８】
（実施例５７）
【０３２９】
【化８３】
2010513524.tif 000104
調製例５７：
【０３３０】
【化８４】
2010513524.tif 000105
工程Ａ：
化合物５６Ｂ（０．１３０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、１０％のＰｄ−Ｃ（０．０５０ｇ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を、水素ｐａｒｒシェーカー中で６０ｐｓｉで４時間攪拌した。セライトで触媒を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濃縮して粗生成物の化合物５７を得て、これをさらに精製することなく次の反応に用いた。
【０３３１】
工程Ｂ：
実施例１からの実施例２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて化合物５７から実施例５７を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４４。
【０３３２】
（実施例５８）
【０３３３】
【化８５】
2010513524.tif 000106
化合物４５Ａからの実施例５６の調製について記載されたのと同じ手順を用い、ただし４−ブチン−１−オールの代わりに４−ペンチン−１−オールを用いて、化合物４５Ａを実施例５８に変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３５４。
【０３３４】
（実施例５９）
【０３３５】
【化８６】
2010513524.tif 000107
化合物５６Ｂからの実施例５７の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例５８から実施例５９を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３５８。
【０３３６】
（実施例６０および６１）
実施例５の手順と同様の手順に従い、ただし１，４−ジアミノブタンの代わりにエチレンジアミンを用いて、実施例４７および化合物５７をそれぞれ実施例６０および６１に変換した。
【表Ｃ】
2010513524.tif 000108
【０３３７】
（実施例６２）
【０３３８】
【化８７】
2010513524.tif 000109
調製例６２：
【０３３９】
【化８８】
2010513524.tif 000110
工程Ａ：
実施例１（１．５ｇ、４．９９ｍｍｏｌ、１当量）および発煙硝酸（３ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。氷／飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の混合物中に注意深く注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮して、粗生成物の化合物６２Ａを得て、これをさらに精製することなく次の反応に用いた。
【０３４０】
工程Ｂ：
化合物３６Ａからの化合物３９Ａの調製について記載されるのと同じ手順を用いて化合物６２Ａを化合物６２Ｂに変換した。
【０３４１】
工程Ｃ：
化合物６２Ｂ（０．３５ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、２０％のＰｄ（ＯＨ）２−Ｃ（０．０５ｇ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を、水素バルーン雰囲気中において室温で１．５時間攪拌した。セライトで触媒を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄して濃縮した。その残渣を３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の化合物６２Ｃ（０．２２ｇ）を得た。
【０３４２】
工程Ｄ：
ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中の化合物６２Ｃ（０．２２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の混合物にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。その反応混合物を０℃まで冷却して、アセトキシアセチルクロリド（０．１４ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。その反応混合物を室温まで温めて、７２時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を、４０％のＥｔＯＡＣ／ヘキサン、続いて６０％のＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物の化合物６２Ｄ（０．１４ｇ）を得た。
【０３４３】
工程Ｅ：
化合物３９Ｃからの実施例３９の調製について記載されるのと同じ手順を用いて化合物６２Ｄを実施例６２に変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４１６。
【０３４４】
（実施例６３）
【０３４５】
【化８９】
2010513524.tif 000111
実施例１からの実施例２の調製について記載されるのと同じ手順を用いて、実施例６３を実施例６２から調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４５。
【０３４６】
（実施例６４）
【０３４７】
【化９０】
2010513524.tif 000112
調製例６４：
【０３４８】
【化９１】
2010513524.tif 000113
工程Ａ：
化合物４５Ａ（０．２４ｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（０．２２９ｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．４当量）、ＢＩＮＡＰ（０．０３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０２３ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、０．０５当量）、２−メトキシエチルアミン（０．０５２ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、１．２当量）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を１００℃で１８時間加熱した。室温まで冷却して３５％のＥｔ２Ｏ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物の化合物６４Ａ（０．０４ｇ）を得た。
【０３４９】
工程Ｂ：
化合物３９Ｃからの実施例３９の調製について記載されるのと同じ手順を用いて化合物６４Ａを実施例６４に変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３７４。
【０３５０】
（実施例６５）
【０３５１】
【化９２】
2010513524.tif 000114
調製例６５：
【０３５２】
【化９３】
2010513524.tif 000115
工程Ａ：
化合物４５Ａからの化合物６４Ａの調製について記載されるのと同じ手順を用い、ただし２−メトキシエチルアミンの代わりに２−トリメチルシラニルオキシ−エチルアミンを用いて、化合物４５Ａを化合物６５Ａに変換した。
【０３５３】
工程Ｂ：
化合物３９Ｃからの実施例３９の調製について記載されるのと同じ手順を用いて、化合物６５Ａを化合物６５Ｂに変換した。
【０３５４】
工程Ｃ：
化合物６５Ｂ（０．３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１当量）、１Ｍ溶液のフッ化テトラブチルアンモニウムが含有されるＴＨＦ（１．９ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ、２．６当量）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈して、水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を４０％のＥｔＯＡＣ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して所望の生成物の実施例６５（０．０９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６０。
【０３５５】
（実施例６６）
【０３５６】
【化９４】
2010513524.tif 000116
実施例１からの実施例２の調製について記載されるのと同じ手順を用いて、実施例６６を実施例６５から調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３３１。
【０３５７】
（実施例６７）
【０３５８】
【化９５】
2010513524.tif 000117
化合物４５Ａからの実施例６５の調製について記載されるのと同じ手順を用い、ただし２−メトキシエチルアミンの代わりに２−トリメチルシラニルオキシ−プロピルアミンを用いて実施例６７を化合物４５Ａから調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３７４。
【０３５９】
（実施例６８）
【０３６０】
【化９６】
2010513524.tif 000118
調製例６８：
【０３６１】
【化９７】
2010513524.tif 000119
工程Ａ：
化合物６２Ｃ（０．１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１当量）およびピリジン（１ｍＬ）の混合物に、塩化メタンスルホニル（０．０７５ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、その反応混合物を室温で１８時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中に注いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。その残渣を３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物の化合物６８Ａ（０．０９ｇ）を得た。
【０３６２】
工程Ｂ：
実施例１からの実施例２の調製について記載されるのと同じ手順を用いて、化合物６８Ａを実施例６８に変換した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６５。
【０３６３】
（実施例６９）
【０３６４】
【化９８】
2010513524.tif 000120
調製例６９：
【０３６５】
【化９９】
2010513524.tif 000121
工程Ａ：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（７７６ｍｇ、１９．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃でＮ２下でマロン酸ジエチル（２．９５ｍｌ，１９．４ｍｍｏｌ）を加えた。冷却槽を除いて、その混合物を室温まで温めた。ＤＭＦ（ｍｌ）中の化合物６９Ａ（１．７４ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、その混合物を室温で一晩攪拌した。その混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチして、水および酢酸エチルで希釈した。層を分けて、その水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）て濾過した。真空中での溶媒の除去、その後のカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，９：１（ｖ／ｖ）］によって化合物６９Ｂを黄色の油状物として得た（７８７ｍｇ、３１％）。
【０３６６】
工程Ｂ：
酢酸（５ｍＬ）中の化合物６９Ｂ（３１０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で亜鉛粉末（５１３ｍｇ、７．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。その懸濁物を８０℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後、その固体をセライトを通して濾過した。次いでその溶媒を真空中で除去した。その残渣を酢酸エチル中に溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。層を分離して水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）して、濾過した。真空中での溶媒の除去によって黄色の固体を得た。その固体をエーテルで洗浄して、化合物６９Ｃを黄色の固体として得た（２１２ｍｇ、８５％）。
【０３６７】
工程Ｃ：
化合物６９Ｃ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（０．５ｍｌ）に溶解し、その混合物を１００℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後、酢酸エチルを添加した。その混合物を氷／水の混合物に注意深く添加した。層を分離して水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）濾過した。真空中での溶媒の除去、続いてカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，１：２（ｖ／ｖ）］によって、実施例６９を黄色の油状物として得た（４６ｍｇ、％）。ＬＣＭＳ  ＭＨ＋＝３３５。
【０３６８】
（実施例７０）
【０３６９】
【化１００】
2010513524.tif 000122
調製例７０：
【０３７０】
【化１０１】
2010513524.tif 000123
工程Ａ：
実施例６９（３５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）中に室温で溶解し、触媒量のＰｄ／Ｃ、続いてトリアチルアミン（２０μＬ）を添加した。その混合物を水素（バルーン）下で一晩攪拌した。その混合物を、セライトを通して濾過して溶媒を真空中で除去した。カラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，１：２（ｖ／ｖ）］によって実施例７０を白色固体（ｍｇ、％）として得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３０１。
【０３７１】
（実施例７１）
【０３７２】
【化１０２】
2010513524.tif 000124
調製例７１：
【０３７３】
【化１０３】
2010513524.tif 000125
工程Ａ：
実施例７０（５５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および触媒量のナトリウムメトキシドの溶液を、メタノール（１０ｍｌ）中で還流しながら１８時間攪拌した。その混合物を室温で冷却して溶媒を真空中で除去した。その混合物をジクロロメタンおよび水で希釈した。層を分離してその水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去によって白色固体を得た。その固体をエーテルで洗浄してメチルエステル実施例７１を白色固体として得た（４７ｍｇ、９０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８７。
【０３７４】
（実施例７２）
【０３７５】
【化１０４】
2010513524.tif 000126
調製例７２：
【０３７６】
【化１０５】
2010513524.tif 000127
工程Ａ：
実施例７０（４８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシルアミン（１ｍｌ）および触媒量のシアン化ナトリウムの溶液を密閉試験管中において１２０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を水および酢酸エチルで希釈した。その有機層を水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去によって白色の固体を得た。その固体をエーテルで洗浄して実施例７２を白色固体として得た（３０ｍｇ、６０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３１６。
【０３７７】
（実施例７３）
【０３７８】
【化１０６】
2010513524.tif 000128
実施例７０からの実施例７２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例７０から実施例７３を調製した。実施例７３が得られた（７ｍｇ、５５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３１５。
【０３７９】
（実施例７４）
【０３８０】
【化１０７】
2010513524.tif 000129
実施例７０からの実施例７２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例７０から実施例７４を調製した。実施例７４が得られた（３０ｍｇ、４５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３８４。
【０３８１】
（実施例７５）
【０３８２】
【化１０８】
2010513524.tif 000130
実施例７０からの実施例７２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例７０から実施例７５を調製した。実施例７５が得られた（３１ｍｇ、５２％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６３。
【０３８３】
（実施例７６）
【０３８４】
【化１０９】
2010513524.tif 000131
実施例７０からの実施例７２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例７０から実施例７６を調製した。実施例７６が得られた（２７ｍｇ、４８％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３３０。
【０３８５】
（実施例７７）
【０３８６】
【化１１０】
2010513524.tif 000132
実施例７０からの実施例７２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例７０から実施例７７を調製した。実施例８２が得られた（２４ｍｇ、４３％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３３０。
【０３８７】
（実施例７８）
【０３８８】
【化１１１】
2010513524.tif 000133
実施例７０からの実施例７２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例７０から実施例７８を調製した。実施例７８が得られた（４８ｍｇ、５３％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３１２。
【０３８９】
（実施例７９）
【０３９０】
【化１１２】
2010513524.tif 000134
実施例７０からの実施例７２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例７０から実施例７９を調製した。実施例７８が得られた（２８ｍｇ、５３％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８７。
【０３９１】
（実施例８０）
【０３９２】
【化１１３】
2010513524.tif 000135
実施例７０からの実施例７２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例７０から実施例８０を調製した。実施例８０が得られた（１８ｍｇ、３０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３３０。
【０３９３】
（実施例８１）
【０３９４】
【化１１４】
2010513524.tif 000136
実施例７０からの実施例７２の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例７０から実施例８１を調製した。実施例８１が得られた（２３ｍｇ、４０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４６。
【０３９５】
（実施例８２）
【０３９６】
【化１１５】
2010513524.tif 000137
調製例８２：
【０３９７】
【化１１６】
2010513524.tif 000138
工程Ａ：
実施例７９（１５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）および触媒量のラネー（Ｒａｎｅｙ）Ｎｉの混合物を水中で１００℃で１時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、その固体を、セライトを通して濾過した。酢酸エチルを添加し、層を分離して、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去によって白色の固体を得た。その固体をエーテルで洗浄して実施例８２を白色固体として得た（１１ｍｇ、７４％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２７２。
【０３９８】
（実施例８３）
【０３９９】
【化１１７】
2010513524.tif 000139
調製例８３：
【０４００】
【化１１８】
2010513524.tif 000140
工程Ａ：
実施例１（１００ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、ＮＭＰ（３ｍＬ）、Ｎ−メチルピペラジン（１ｍＬ）の混合物を２００℃で２４時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に注いで、水（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。その残渣を１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡＣで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して生成物の実施例８３（０．０１ｇ）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２２９。
【０４０１】
（実施例８４）
【０４０２】
【化１１９】
2010513524.tif 000141
調製例８４：
【０４０３】
【化１２０】
2010513524.tif 000142
工程Ａ：
発煙硝酸（１０ｍｌ）中の実施例８３（６１０ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。その混合物を酢酸エチル／水／氷の混合物にゆっくり添加して、炭酸カリウムで注意深くクエンチした。層を分離して水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去によって、化合物８４Ａを褐色の固体として得た。化合物８４Ａは、さらに精製することなく次の工程に用いた。
【０４０４】
工程Ｂ：
ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の化合物８４Ａ（工程１）の溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．２ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）、続いてトリアチルアミン（１．１ｍｌ，８．０１ｍｍｏｌ）を添加した。触媒量のＤＭＡＰを添加してその混合物を室温で３時間攪拌した。その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。層を分離して、その水層をジクロロメタン（１００×２）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去、続いてカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）によって化合物８４Ｂを白色固体として得た（５１８ｍｇ、５２％）。
【０４０５】
工程Ｃ：
メタノール（ｍｌ）中の化合物８４Ｂ（１８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（３４ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．１ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を水素（バルーン）下で一晩攪拌した。その混合物を、セライトを通して濾過して溶媒を真空中で除去した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって化合物８４Ｃを黄色の泡状物として得た（１２２ｍｇ、６６％）。
【０４０６】
工程Ｄ：
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の化合物８４Ｃ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１ｍｌ）を添加した。その混合物を還流して３時間加熱した。室温まで冷却した後、真空中で溶媒を除去した。酢酸エチルを添加して、その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。層を分離して、その水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去によって黄色の固体を得た。その固体をエーテルで洗浄して実施例８４を黄色の固体として得た（１９ｍｇ、５０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８６。
【０４０７】
（実施例８５）
【０４０８】
【化１２１】
2010513524.tif 000143
調製例８５：
【０４０９】
【化１２２】
2010513524.tif 000144
工程Ａ：
ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の化合物６９Ｃ（１．０ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、（ＢｏＣ）２Ｏ（２．１ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）、続いてトリアチルアミン（１．３３ｍｌ，９．４８ｍｍｏｌ）を添加した。触媒量のＤＭＡＰを添加して、その混合物を室温で２時間攪拌した。その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。層を分離して、その水層をジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去、続いてカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中の５％の酢酸エチル）によって化合物８５Ａを白色固体として得た（９６１ｍｇ、７３％）。
【０４１０】
工程Ｂ：
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の化合物８５Ａ（１１０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に室温で、炭酸カリウム（１８３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、続いてブロモエチルアセテート（０．０６ｍｌ，０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。その混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。層を分離してその水層をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去、続いてカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，５：１（ｖ／ｖ）］によって化合物８５Ｂを無色の油状物として得た（７４ｍｇ、５６％）。
【０４１１】
工程Ｃ：
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の化合物８５Ｂ（６５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３ｍｌ）を添加した。その混合物を一晩加熱還流した。室温まで冷却した後、真空中で溶媒を除去した。酢酸エチルを添加して、その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。層を分離して、その水層をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去によって、化合物８８Ｃを黄色の油状物として得た。化合物８５Ｃをさらに精製することなく次の工程に用いた。
【０４１２】
工程Ｄ：
メタノール（５ｍｌ）中の化合物８５Ｃ（工程３）の溶液に０℃で、この溶液を通して２０分間アンモニアをパージした。次いで、その混合物を密閉した試験管中で、６０℃で２日間加熱した。室温まで冷却した後、その固体を濾過して実施例８５を白色固体として得た（２２ｍｇ、５５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３０２。
【０４１３】
（実施例８６）
【０４１４】
【化１２３】
2010513524.tif 000145
調製例８６：
【０４１５】
【化１２４】
2010513524.tif 000146
工程Ａ：
実施例２３（２８９ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を、オキシ塩化リン（１．６ｍｌ）に溶解して、その混合物を室温で４時間攪拌した。酢酸エチルを添加した。その混合物を、氷／水の混合物を注意深く添加することによってクエンチした。層を分離して、その有機層を水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去によって、塩化物の化合物８６Ａを黄色の固体として得た。化合物８６Ａをさらに精製することなく次の工程に用いた。
【０４１６】
工程Ｂ：
２−メトキシエタノール（１ｍｌ）中の化合物８６Ａ（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で炭酸カリウム（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１００℃で４時間攪拌した。室温まで冷却した後、その混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。層を分離して、その有機層を水で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去、続いてカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって実施例８６を白色固体として得た（３７ｍｇ、６５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３１７。
【０４１７】
（実施例８７）
【０４１８】
【化１２５】
2010513524.tif 000147
化合物８６Ａからの実施例８６の調製について記載されたのと同様の手順を用い、ただし２−メトキシエタノールの代わりにメタノールを用いて、化合物８６Ａから実施例８７を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２７３。
【０４１９】
（実施例８８）
【０４２０】
【化１２６】
2010513524.tif 000148
化合物８６Ａからの実施例８６の調製について記載されたのと同様の手順を用い、ただし２−メトキシエタノールの代わりにエタノールを用いて、化合物８６Ａから実施例８８を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８７。
【０４２１】
（実施例８９）
【０４２２】
【化１２７】
2010513524.tif 000149
化合物８６Ａからの実施例８６の調製について記載されたのと同様の手順を用い、ただし２−メトキシエタノールの代わりにイソプロパノールを用いて、化合物８６Ａから実施例８９を調製した。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３０１。
【０４２３】
（実施例９０）
【０４２４】
【化１２８】
2010513524.tif 000150
調製例９０：
【０４２５】
【化１２９】
2010513524.tif 000151
工程Ａ：
実施例１（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、アミン（０．５ｍｌ）および触媒量のシアン化ナトリウムの溶液を、密閉したチューブ中で、１２０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を水および酢酸エチルで希釈した。その有機層を水（１００×２）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去によって白色の固体を得た。その固体をエーテルで洗浄して、実施例９０を白色固体として得た（２８ｍｇ、４０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４０６。
【０４２６】
（実施例９１）
【０４２７】
【化１３０】
2010513524.tif 000152
実施例１からの実施例９０の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例９１を調製した。実施例９１は黄色の固体として得た（３１ｍｇ、５０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６３。
【０４２８】
（実施例９２）
【０４２９】
【化１３１】
2010513524.tif 000153
実施例１からの実施例９０の調製について記載されたのと同じ手順を用いて、実施例１から実施例９２を調製した。実施例９２は白色固体として得た（３２ｍｇ、４０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３８４。
【０４３０】
（実施例９３）
【０４３１】
【化１３２】
2010513524.tif 000154
調製例９３：
【０４３２】
【化１３３】
2010513524.tif 000155
工程Ａ：
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の実施例７９（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４−ペンタンジオン（１０８μｌ，１．０５ｍｍｏｌ）および１滴の濃塩酸を添加した。その混合物を室温で１時間攪拌した。酢酸エチルおよび水を添加した。その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。層を分離し、その水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去によって白色の固体を得た。その固体をエーテルで洗浄して、実施例９３を白色固体として得た（６４ｍｇ、３５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３５１。
【０４３３】
（実施例９４）
【０４３４】
【化１３４】
2010513524.tif 000156
調製例９４：
【０４３５】
【化１３５】
2010513524.tif 000157
工程Ａ：
アセトニトリル（２ｍｌ）中の実施例９３（６５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および２−アミノピリミジン（１８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波（１０分，１５０℃）中で加熱した。固体を濾過しメタノールで洗浄して、実施例９４を白色固体として得た（７ｍｇ、１０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３５０。
【０４３６】
（実施例９５）
【０４３７】
【化１３６】
2010513524.tif 000158
調製例９５：
【０４３８】
【化１３７】
2010513524.tif 000159
工程Ａ：
実施例１（１．５ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（２４０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を、水／メタノール／テトラヒドロフラン（１：１：１ｖ／ｖ）の混合物中で還流して１時間攪拌した。室温まで冷却した後、真空中で溶媒を除去した。その混合物を水で希釈して、溶液のｐＨが３になるまで濃塩酸を添加した。その固体を濾過して、水で洗浄して、真空下で乾燥して、化合物９５Ａを白色固体として得た（１．２ｇ、９０％）。
【０４３９】
工程Ｂ：
化合物９５Ａ（５５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（２．５ｍｌ）およびジクロロメタン（２．５ｍｌ）の混合物に溶解した。触媒量のＤＭＦ（１滴）を添加して、その混合物を室温で１５分間攪拌し、溶媒を真空中で除去して化合物９５Ｂを黄色の固体として得た。化合物９５Ｂをさらに精製することなく次の工程に用いた。
【０４４０】
工程Ｃ：
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の化合物９５Ｂ（工程２）の懸濁液に室温で過剰のフェニルヒドラジン（２〜４当量）を添加して、その混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を真空中で除去し、続いてカラムクロマトグラフィー［メタノール−ジクロロメタン，５：９５（ｖ／ｖ）］によって実施例９５を黄色の固体として得た（２９ｍｇ、４０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６３。
【０４４１】
（実施例９６）
【０４４２】
【化１３８】
2010513524.tif 000160
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例９６を調製した。実施例９６を白色固体として得た（５ｍｇ、９％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４０。
【０４４３】
（実施例９７）
【０４４４】
【化１３９】
2010513524.tif 000161
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例９７を調製した。実施例９７を黄色の固体として得た（３１ｍｇ、５０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４９。
【０４４５】
（実施例９８）
【０４４６】
【化１４０】
2010513524.tif 000162
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例９８を調製した。実施例９８を白色の固体として得た（２６ｍｇ、３５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４０９。
【０４４７】
（実施例９９）
【０４４８】
【化１４１】
2010513524.tif 000163
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例９９を調製した。実施例９９を黄色の固体として得た（１５ｍｇ、２５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３４０。
【０４４９】
（実施例１００）
【０４５０】
【化１４２】
2010513524.tif 000164
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例１００を調製した。実施例１００を白色固体として得た（２４ｍｇ、４５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３０１。
【０４５１】
（実施例１０１）
【０４５２】
【化１４３】
2010513524.tif 000165
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例１０１を調製した。実施例１０１を黄色の固体として得た（３３ｍｇ、５０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６４。
【０４５３】
（実施例１０２）
【０４５４】
【化１４４】
2010513524.tif 000166
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例１０２を調製した。実施例１０２を黄色の固体として得た（３６ｍｇ、５５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６４。
【０４５５】
（実施例１０３Ａおよび１０３Ｂ）
【０４５６】
【化１４５】
2010513524.tif 000167
調製例１０３Ａおよび１０３Ｂ：
【０４５７】
【化１４６】
2010513524.tif 000168
工程Ａ：
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の実施例１０２（３１０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．４ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、続いてトリアチルアミン（０．９ｍｌ，６．３ｍｍｏｌ）を添加した。触媒量のＤＭＡＰを添加して、その混合物を室温で一晩攪拌した。その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。層を分離して、その水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去、続いてカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，５：１（ｖ／ｖ）］によって化合物１０３Ａおよび化合物１０３Ｂ（３３４ｍｇ、８０％）の混合物を無色の油状物として得た。
【０４５８】
工程Ｂ：
工程１由来の化合物１０３Ａおよび１０３Ｂの混合物のキラルＨＰＬＣ分離［キラルＡＤ，ヘキサン−イソプロパノール，１：１（ｖ／ｖ）］によって最初に極性の低い方の異性体化合物１０３Ｂを白色の泡状物として得た。［α］Ｄ２０−５５（ｃ  ０．４９，ＭｅＯＨ）および極性の強い方の異性体化合物１０３Ａを白色の泡状物として得た。［α］Ｄ２０＋５４（ｃ  ０．４９，ＭｅＯＨ）。化合物１０３Ｂをジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解した。その混合物を室温で２時間攪拌し、溶媒を真空中で除去して実施例１０３Ｂをトリフルオロ酢酸塩として、黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６４。
化合物１０３Ａをジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解した。その混合物を室温で２時間攪拌し、その溶媒を真空中で除去して実施例１０３Ａをトリフルオロ酢酸塩として黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６４。
【０４５９】
（実施例１０４）
【０４６０】
【化１４７】
2010513524.tif 000169
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例１０４を調製した。実施例１０４を黄色の固体として得た（２９ｍｇ、４５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６４。
【０４６１】
（実施例１０５）
【０４６２】
【化１４８】
2010513524.tif 000170
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例１０５を調製した。実施例１０５を白色の固体として得た（８６ｍｇ、５５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３９２。
【０４６３】
（実施例１０６）
【０４６４】
【化１４９】
2010513524.tif 000171
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例１０６を調製した。実施例１０６を白色の固体として得た（３５ｍｇ、５０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３９２。
【０４６５】
（実施例１０７）
【０４６６】
【化１５０】
2010513524.tif 000172
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例１０７を調製した。実施例１０７を黄色の固体として得た（３９ｍｇ、５５％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３９２。
【０４６７】
（実施例１０８）
【０４６８】
【化１５１】
2010513524.tif 000173
実施例１からの実施例９５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例１から実施例１０８を調製した。実施例１０８を（３３ｍｇ、４５％）として得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４０６。
【０４６９】
（実施例１０９）
【０４７０】
【化１５２】
2010513524.tif 000174
調製例１０９：
【０４７１】
【化１５３】
2010513524.tif 000175
工程Ａ：
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の化合物２８Ａ（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例１０７，工程１）の溶液に０℃で、フェニルマグネシウムブロミド（０．１２ｍｌ，０．３５ｍｍｏｌ、３．０Ｍがエーテル中）を添加して、その混合物を０℃で１５分間攪拌し、その後、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。酢酸エチルおよび水を添加した。層を分離して、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去、続いてカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，１：１（ｖ／ｖ）］によって、実施例１０９を白色固体として（２５ｍｇ、６５％）得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３３５。
【０４７２】
（実施例１１０）
【０４７３】
【化１５４】
2010513524.tif 000176
化合物２８Ａからの実施例１０９の調製について記載されたのと同じ手順を用いて化合物２８Ａから実施例１１０を調製した。カラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，１：１（ｖ／ｖ）］によって実施例１１０を白色固体として得た（２６ｍｇ、６２％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６５。
【０４７４】
（実施例１１１）
【０４７５】
【化１５５】
2010513524.tif 000177
化合物２８Ａからの実施例１０９の調製について記載されたのと同じ手順を用いて化合物２８Ａから実施例１１１を調製した。カラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，１：１（ｖ／ｖ）］によって実施例１１１を白色固体として得た（２６ｍｇ、６０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６５。
【０４７６】
（実施例１１２）
【０４７７】
【化１５６】
2010513524.tif 000178
化合物２８Ａからの実施例１０９の調製について記載されたのと同じ手順を用いて化合物２８Ａから実施例１１２を調製した。カラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，１：１（ｖ／ｖ）］によって実施例１１２を白色固体として得た（３０ｍｇ、７０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６９。
【０４７８】
（実施例１１３）
【０４７９】
【化１５７】
2010513524.tif 000179
化合物２８Ａからの実施例１０９の調製について記載されたのと同じ手順を用いて化合物２８Ａから実施例１１３を調製した。カラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，１：１（ｖ／ｖ）］によって実施例１１３を白色固体として得た（２４ｍｇ、７２％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２８７。
【０４８０】
（実施例１１４）
【０４８１】
【化１５８】
2010513524.tif 000180
化合物２８Ａからの実施例１０９の調製について記載されたのと同じ手順を用いて化合物２８Ａから実施例１１４を調製した。カラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，１：１（ｖ／ｖ）］によって実施例１１４を白色固体として得た（２４ｍｇ、７０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝２９９。
【０４８２】
（実施例１１５）
【０４８３】
【化１５９】
2010513524.tif 000181
調製例１１５：
【０４８４】
【化１６０】
2010513524.tif 000182
工程Ａ：
実施例３４（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン（１ｍｌ）およびエタノール（１ｍｌ）、続いて２Ｎの飽和炭酸水素ナトリウム（０．５ｍｌ）を添加した。その混合物を窒素で１０分間パージして、テトラキス（トリフェニル）ホスフィンパラジウム（１０％ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を密閉した試験管中で、９０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム溶液を添加した。層を分離し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、濾過した。真空中での溶媒の除去、続いてカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル，２：１（ｖ／ｖ）］によって、化合物１１５Ａを白色固体として得た（３６ｍｇ、７０％）。
【０４８５】
工程Ｂ：
メタノール（５ｍｌ）中の化合物１１５Ａ（上記より）の溶液に０℃で、この溶液を通して２０分間アンモニアをパージした。次いでこの混合物を密閉した試験管中で６０〜７５℃で２日間加熱した。室温まで冷却した後、その固体を濾過してエーテルで広範に洗浄して、実施例１１５を白色固体として得た（３０ｍｇ、９０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６４。
【０４８６】
（実施例１１６）
【０４８７】
【化１６１】
2010513524.tif 000183
実施例３４からの実施例１１５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例３４から実施例１１６を調製した。実施例１１６を白色固体として得た（３２ｍｇ、６３％，２工程）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３７８。
【０４８８】
（実施例１１７）
【０４８９】
【化１６２】
2010513524.tif 000184
実施例３４からの実施例１１５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例３４から実施例１１７を調製した。実施例１１７を白色固体として得た（３３ｍｇ、５９％，２工程）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４３２。
【０４９０】
（実施例１１８）
【０４９１】
【化１６３】
2010513524.tif 000185
実施例３４からの実施例１１５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例３４から実施例１１８を調製した。実施例１１８を白色固体として得た（３１ｍｇ、５９％，２工程）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４０８。
【０４９２】
（実施例１１９）
【０４９３】
【化１６４】
2010513524.tif 000186
実施例３４からの実施例１１５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例３４から実施例１１９を調製した。実施例１１９を白色固体として得た（２７ｍｇ、５４％，２工程）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３７３。
【０４９４】
（実施例１２０）
【０４９５】
【化１６５】
2010513524.tif 000187
実施例３４からの実施例１１５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例３４から実施例１２０を調製した。実施例１２０を白色固体として得た（３３ｍｇ、５９％，２工程）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝４２６。
【０４９６】
（実施例１２１）
【０４９７】
【化１６６】
2010513524.tif 000188
実施例３４からの実施例１１５の調製について記載されたのと同じ手順を用いて実施例３４から実施例１２１を調製した。実施例１２１を白色固体として得た（２２ｍｇ、４５％，２工程）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝３６３。
【０４９８】
（実施例１２２、１２３および１２４）
特許番号ＷＯ２００６０９８９６１で同様の化合物の調製について記載された手順を用いて、化合物９５Ｂから実施例１２２〜１２４を調製した。
【表Ｄ】
2010513524.tif 000189
【０４９９】
下の表２はいくつかの代表的な化合物についてのＩＣ５０値である：
【０５００】
【表２】
2010513524.tif 000190
引用文献−
標的としてのＫＳＰ／キネシン
１）Ｂｌａｎｇｙ，Ａら、（１９９５）Ｃｅｌｌ  ８３，１１５９〜１１６９（ヒトＫＳＰのクローニング、有糸分裂における機能）。
２）Ｓａｗｉｎ，Ｋ．およびＭｉｔｃｈｉｓｏｎ，Ｔ．Ｊ．（１９９５）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９２，４２８９〜４２９３（Ｘｅｎｏｐｕｓ  Ｅｇｄ５，保存されたモータードメイン、機能）。
３）Ｈｕａｎｇ、Ｔ．−Ｇ．およびＨａｃｋｎｅｙ，Ｄ．Ｄ．（１９９４）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９，１６４９３〜１６５０１（Ｄｒｏｓｐｈｉｌａのキネシン最小モータードメインの定義、Ｅ．ｃｏｌｉからの発現および精製）。
４）Ｋａｉｓｅｒ  Ａ．ら、（１９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，１８９２５〜１８９３１（ＫＳＰモータードメインの過剰発現、有糸分裂における機能、ＫＳＰを標的することによる増殖の阻害）。
５）Ｋａｐｏｏｒ  Ｔ．ＭおよびＭｉｔｃｈｉｓｏｎ，ＴＪ．（１９９９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９６，９１０６〜９１１１（ＫＳＰモータードメインの使用、そのインヒビター）。
６）Ｍａｙｅｒ，Ｔ．Ｕ．（１９９９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８６，９７１〜９７４（抗癌剤としてのＫＳＰインヒビター）。
【０５０１】
ＫＳＰアッセイ（エンドポイントおよび反応速度論）
７）Ｗｏｈｌｋｅ，Ｇ．ら、（１９９７）Ｃｅｌｌ  ９０，２０７〜２１６（キネシンモータードメインの発現および精製、反応速度論的アッセイ、エンドポイント法）。
８）Ｇｅｌａｄｅｏｐｏｕｌｏｓ，ＴＰ．ら、（１９９１）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９２，１１２〜１１６（エンドポイント法の基礎）。
９）Ｓａｋｏｗｉｃｚ，Ｒ．ら、（１９９８）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８０，２９２〜２９５（反応速度論的アッセイ）。
１０）Ｈｏｐｋｉｎｓ，Ｓ．Ｃ．ら、（２０００）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３９，２８０５〜２８１４（エンドポイント法および反応速度論的アッセイ）。
１１）Ｍａｌｉｇａ，Ｚ．ら、（２００２）Ｃｈｅｍ．＆Ｂｉｏｌ．９，９８９〜９９６（反応速度論的アッセイ）。
【０５０２】
広範な本発明の概念から逸脱することなく上記の実施形態を変更することができるということは、当業者に理解される。従って、本発明は開示した特定の実施形態には限定されず、添付の特許請求の範囲によって定義されているような本発明の趣旨および範囲内である改変を網羅することを意図するということが理解される。
【手続補正書】
【提出日】平成21年8月18日(2009.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）：
【化１６７】
2010513524.tif 000207
によって表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物またはエステルであって、
環Ｙは、式Ｉに示すように縮合された３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、該３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルは、必要に応じて、１〜２個のＲ２部分で置換されており；
ＸはＮまたはＮ−酸化物であり；
ＲおよびＲ１は各々独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、ハロアルキルおよびアルキルシリルからなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルの各々が独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ２は独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルキルシリル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、および−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８からなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されているか；
あるいは同じ炭素原子上の２つのＲ２はそれらが結合する炭素原子と必要に応じて一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓまたはエチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）ＮＲ５、−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−（ＣＮ４０Ｒ４１）１−５−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−５ＮＲ５Ｒ６および−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−５ＯＲ８からなる群より選択され、該アルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８からなる群より選択され、ただし、Ｒ５およびＲ６は同時に−ＯＲ８ではなく；該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子に結合するとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ８は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され、Ｈを除くＲ８の各メンバーは１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ９は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で置換されてもよく；ここで該シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、該シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成するか；または２つのＲ９部分は、同じ炭素原子に結合するとき、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になってＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓ基を形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−４ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々は必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換され；
各々のＲ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各々のＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールであり、またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３は独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換され；かつ
各々のＲ４３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
ただし、ＲおよびＲ３はそれらがそれぞれ結合されることが示される環の窒素および炭素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニルの環を形成し、該環は必要に応じて、オキソ、チオキソ、−ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２からなる群より独立して選択される１〜３個の部分で置換されている、化合物。
【請求項２】
環Ｙが３員〜７員のシクロアルキルであり、１〜２個のＲ２部分で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ｙが６員のシクロアルキルであり、１〜２個のＲ２部分で必要に応じて置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｙが１つのＲ２部分で置換されている、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がｔ−ブチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒが、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲがＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ３およびＲ４が各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
Ｒ５およびＲ６の各々が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されるか；またはＲ５およびＲ６が、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８が独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９が独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され；該アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここで該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上の２つのラジカルを含み、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、該ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分の各々が必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換され；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２が、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；かつ
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であって、Ｒ３が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、該アルキル、およびアルケニルの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されるか；またはＲ５およびＲ６が、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８が独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９が独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され、該アルキル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここで該アリール、およびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、アルコキシ、ＯＨ、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、および−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキルからなる群より選択され、該ヘテロシクリル、およびアリールの各々が必要に応じて独立して、１〜４個のＲ１３部分で置換されており；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２が、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物であって、Ｒ３がＨ、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｈ２ＮＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−、アルコキシ、ＮＨ２−アルキル−、ＮＣ−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−、ＮＣ−アルキル−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、アルキル−Ｃ（＝ＮＯＨ）−、およびヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；該アルキル、アルケニル、ならびにアリール−アルキル−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の「アルキル」部分の各々が、ヒドロキシおよびＮＨ２からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換されており；該アリール−アルキル−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の各々の「アリール」部分が、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、およびヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換されており；任意の該Ｒ３基の「アリール」部分が、２つの隣接する基を含むとき、このような部分が、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成している、化合物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の化合物であって、Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８からなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６が、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８が独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９が独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され；該アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここで該ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルが必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０が独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２が、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物であって、Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｈ２Ｎ−、アルキル、ＨＯ−アルキル−、（ＨＯ）２アルキル−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−からなる群より選択され、その「アルキル」は必要に応じて、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＮＣ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロシクリル、ＨＯ−アルキニル−、アルキル−Ｏ−アルキル−ＮＨ−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＨＯ）２アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリールで置換されており、これが必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、Ｈ２Ｎ−およびアルキル−Ｓ（＝Ｏ）−からなる群より選択される１〜２個の部分で置換されている、化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ＸがＮであり；
環Ｙがアルキルで置換されている６員のシクロアルキルであり、
Ｒが、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１がＨであり；
Ｒ３が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、該アルキル、およびアルケニルの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８からなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびアリールの各々は、独立して１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換され；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子に結合するとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；その各々が１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ８は独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているアルキルであり；
各々のＲ９は独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され、該アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、必要に応じて１〜４個のＲ４２部分で置換されており；ここで該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０が独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、該ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分の各々は必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換されており；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；かつ
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物であって、式中：
ＸがＮであり；
環Ｙがアルキルで置換されている６員のシクロアルキルであり、
Ｒが、Ｈおよびアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ１がＨであり；
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｈ２ＮＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−、アルコキシ、ＮＨ２−アルキル−、ＮＣ−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−、ＮＣ−アルキル−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、アルキル−Ｃ（＝ＮＯＨ）−、およびヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；該アルキル、アルケニル、ならびにアリール−アルキル−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の「アルキル」部分の各々が、ヒドロキシおよびＮＨ２からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；該アリール−アルキル−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の各々の「アリール」部分が、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、アリール−（＝Ｏ）−ＮＨ−およびヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；任意の該Ｒ３基の「アリール」部分が２つの隣接する部分を含むとき、このような部分は、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；かつ
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｈ２Ｎ−、アルキル、ＨＯ−アルキル−、（ＨＯ）２アルキル−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−からなる群より選択され、その「アルキル」は必要に応じて、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＮＣ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロシクリル、ＨＯ−アルキニル−、アルキル−Ｏ−アルキル−ＮＨ−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＨＯ）２アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリールで置換されており、これは必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、Ｈ２Ｎ−、アルキル−Ｓ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−およびアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる群より選択される１〜２個の部分で置換されている、化合物。
【請求項１８】
以下：
【表Ｅ−１】
2010513524.tif 000208
【表Ｅ−２】
2010513524.tif 000209
【表Ｅ−３】
2010513524.tif 000210
【表Ｅ−４】
2010513524.tif 000211
【表Ｅ−５】
2010513524.tif 000212
【表Ｅ−６】
2010513524.tif 000213
【表Ｅ−７】
2010513524.tif 000214
【表Ｅ−８】
2010513524.tif 000215
【表Ｅ−９】
2010513524.tif 000216
【表Ｅ−１０】
2010513524.tif 000217
【表Ｅ−１１】
2010513524.tif 000218
からなる群より選択される、請求項１、１６または１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項１９】
以下：
【表Ｆ−１】
2010513524.tif 000219
【表Ｆ−２】
2010513524.tif 000220
【表Ｆ−３】
2010513524.tif 000221
からなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項２０】
請求項１、１６、１７もしくは１８に記載の化合物の単離型もしくは精製型、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
【請求項２１】
請求項１、１６、１７もしくは１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはエステルの治療上有効な量を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む薬学的組成物。
【請求項２２】
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬からなる群より選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤からなる群より選択される、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、オーロラキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用からなる群より選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群より選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
ＫＳＰ活性を阻害する必要がある被験体においてＫＳＰ活性を阻害するための組成物であって、請求項１、１６、１７もしくは１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステルの有効量を含む、組成物。
【請求項２７】
被験体において細胞増殖性疾患を処置するための組成物であって、請求項１、１６、１７もしくは１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステルの有効量を含む、組成物。
【請求項２８】
前記細胞増殖性疾患が癌、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、医療処置後に誘発される細胞増殖である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記癌が脳腫瘍、尿生殖器路癌、心臓癌、胃腸癌、肝臓癌、骨癌、神経系の癌、および肺癌からなる群より選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記癌が肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、および乳癌から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が放射線療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬からなる群より選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
前記疾患が癌である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物が放射線療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤からなる群より選択される、請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用からなる群より選択される１つ以上の抗癌剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３２または３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群より選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３２または３３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
構造式（Ｉ）：
【化１６７】
2010513524.tif 000222
によって表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物またはエステルであって、
環Ｙは、式Ｉに示すように縮合された３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、該３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルは、必要に応じて、１〜２個のＲ２部分で置換されており；
ＸはＮまたはＮ−酸化物であり；
ＲおよびＲ１は各々独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、ハロアルキルおよびアルキルシリルからなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルの各々が独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ２は独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルキルシリル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＮＲ５Ｒ６、および−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−１０ＯＲ８からなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されているか；
あるいは同じ炭素原子上の２つのＲ２はそれらが結合する炭素原子と必要に応じて一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓまたはエチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＯＲ８、−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＯＲ８、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−６ＳＲ８、ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）ＮＲ５、−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）−（ＣＮ４０Ｒ４１）１−５−Ｃ（＝ＮＲ８）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＲ４０Ｒ４１）１−５−ＯＲ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−５ＮＲ５Ｒ６および−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８（ＣＨ２）１−５ＯＲ８からなる群より選択され、該アルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８からなる群より選択され、ただし、Ｒ５およびＲ６は同時に−ＯＲ８ではなく；該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子に結合するとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ８は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群より選択され、Ｈを除くＲ８の各メンバーは１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ９は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で置換されてもよく；ここで該シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、該シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成するか；または２つのＲ９部分は、同じ炭素原子に結合するとき、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になってＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓ基を形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−（ＣＲ１１Ｒ１２）０−４ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、該アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々は必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換され；
各々のＲ１１は独立して、Ｈまたはアルキルであり；
各々のＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールであり、またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３は独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アルキルシリル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２は独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換され；かつ
各々のＲ４３は独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
ただし、ＲおよびＲ３はそれらがそれぞれ結合されることが示される環の窒素および炭素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクレニルの環を形成し、該環は必要に応じて、オキソ、チオキソ、−ＯＲ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２からなる群より独立して選択される１〜３個の部分で置換されている、化合物。
（項目２）
環Ｙが３員〜７員のシクロアルキルであり、１〜２個のＲ２部分で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ｙが６員のシクロアルキルであり、１〜２個のＲ２部分で必要に応じて置換されている、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
環Ｙが１つのＲ２部分で置換されている、項目１、２または３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２がアルキルである、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２がｔ−ブチルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒが、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５がアルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
ＲがＨである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
項目１に記載の化合物であって、Ｒ３およびＲ４が各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
Ｒ５およびＲ６の各々が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されるか；またはＲ５およびＲ６が、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８が独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９が独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され；該アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここで該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上の２つのラジカルを含み、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、該ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分の各々が必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換され；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２が、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；かつ
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
（項目１２）
項目１１に記載の化合物であって、Ｒ３が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、該アルキル、およびアルケニルの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されるか；またはＲ５およびＲ６が、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８が独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９が独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され、該アルキル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここで該アリール、およびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０は独立して、アルコキシ、ＯＨ、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、および−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキルからなる群より選択され、該ヘテロシクリル、およびアリールの各々が必要に応じて独立して、１〜４個のＲ１３部分で置換されており；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２が、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
（項目１３）
項目１２に記載の化合物であって、Ｒ３がＨ、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｈ２ＮＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−、アルコキシ、ＮＨ２−アルキル−、ＮＣ−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−、ＮＣ−アルキル−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、アルキル−Ｃ（＝ＮＯＨ）−、およびヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；該アルキル、アルケニル、ならびにアリール−アルキル−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の「アルキル」部分の各々が、ヒドロキシおよびＮＨ２からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換されており；該アリール−アルキル−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の各々の「アリール」部分が、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、およびヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換されており；任意の該Ｒ３基の「アリール」部分が、２つの隣接する基を含むとき、このような部分が、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成している、化合物。
（項目１４）
項目１１に記載の化合物であって、Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８からなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルおよびアリールの各々が独立して、１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ５およびＲ６が独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、およびヘテロアリールの各々が、１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６が、同じ窒素原子と結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、その各々が１〜４個のＲ９部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ８が独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されている、アルキルであり；
各々のＲ９が独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され；該アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が独立して、１〜４個のＲ４２部分で必要に応じて置換されており；ここで該ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルが必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０が独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２が、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
（項目１５）
項目１４に記載の化合物であって、Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｈ２Ｎ−、アルキル、ＨＯ−アルキル−、（ＨＯ）２アルキル−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−からなる群より選択され、その「アルキル」は必要に応じて、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＮＣ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロシクリル、ＨＯ−アルキニル−、アルキル−Ｏ−アルキル−ＮＨ−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＨＯ）２アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリールで置換されており、これが必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、Ｈ２Ｎ−およびアルキル−Ｓ（＝Ｏ）−からなる群より選択される１〜２個の部分で置換されている、化合物。
（項目１６）
項目１に記載の化合物であって、ここで：
ＸがＮであり；
環Ｙがアルキルで置換されている６員のシクロアルキルであり、
Ｒが、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１がＨであり；
Ｒ３が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ５、および−Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され、該アルキル、およびアルケニルの各々は独立して１〜５個のＲ１０部分によって必要に応じて置換されており；かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８からなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびアリールの各々は、独立して１〜５個のＲ１０部分で必要に応じて置換され；
各々のＲ５およびＲ６は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールの各々が１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているか；またはＲ５およびＲ６は、同じ窒素原子に結合するとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；その各々が１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されており；
各々のＲ８は独立して、１〜４個のＲ９部分によって必要に応じて置換されているアルキルであり；
各々のＲ９は独立して、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群より選択され、該アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が独立して、必要に応じて１〜４個のＲ４２部分で置換されており；ここで該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々が、該ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール内のいずれかの隣接する炭素原子上に２つのラジカルを含むとき、このようなラジカルは必要に応じ、かつ独立して各々の出現において、それらが結合される炭素原子と一緒になって、５員または６員のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、またはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ１０が独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８からなる群より選択され、該ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール部分の各々は必要に応じて、１〜４個のＲ１３部分で独立して置換されており；
各々のＲ１１が独立して、Ｈまたはアルキルであり；かつ
各々のＲ１２が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、もしくはヘテロアリールであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、同じ窒素原子に結合されるとき、それらが結合される窒素原子と必要に応じて一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を有する３〜６員の複素環を形成し；該Ｒ１２のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニルおよびヘテロアリールの各々は独立して、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、ハロ、ハロアルキル、ＣＦ３、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される１〜３個の部分で必要に応じて置換されており；
各々のＲ１３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシからなる群より選択され；
各々のＲ４２が独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択され、該アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は１〜４個のＲ４３部分で必要に応じて置換されており；かつ
各々のＲ４３が独立して、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノおよびヒドロキシルからなる群より選択される、化合物。
（項目１７）
項目１６に記載の化合物であって、式中：
ＸがＮであり；
環Ｙがアルキルで置換されている６員のシクロアルキルであり、
Ｒが、Ｈおよびアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ１がＨであり；
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｈ２ＮＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−、アルコキシ、ＮＨ２−アルキル−、ＮＣ−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−、ＮＣ−アルキル−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｏ−アルキル−Ｏ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、アルキル−Ｃ（＝ＮＯＨ）−、およびヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群より選択され；該アルキル、アルケニル、ならびにアリール−アルキル−、アリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の「アルキル」部分の各々が、ヒドロキシおよびＮＨ２からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；該アリール−アルキル−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−の各々の「アリール」部分が、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、アリール−（＝Ｏ）−ＮＨ−およびヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択される１〜２個の部分で必要に応じて置換され；任意の該Ｒ３基の「アリール」部分が２つの隣接する部分を含むとき、このような部分は、それらが結合される炭素原子と必要に応じて一緒になって、５〜６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；かつ
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ニトロ、Ｈ２Ｎ−、アルキル、ＨＯ−アルキル−、（ＨＯ）２アルキル−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル−からなる群より選択され、その「アルキル」は必要に応じて、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＮＣ−アルキル−、Ｈ２Ｎ−アルキル−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロシクリル、ＨＯ−アルキニル−、アルキル−Ｏ−アルキル−ＮＨ−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ＨＯ）２アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルケニル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、およびアリールで置換されており、これは必要に応じてヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、Ｈ２Ｎ−、アルキル−Ｓ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−およびアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−からなる群より選択される１〜２個の部分で置換されている、化合物。
（項目１８）
以下：
【表Ｅ−１】
2010513524.tif 000223
【表Ｅ−２】
2010513524.tif 000224
【表Ｅ−３】
2010513524.tif 000225
【表Ｅ−４】
2010513524.tif 000226
【表Ｅ−５】
2010513524.tif 000227
【表Ｅ−６】
2010513524.tif 000228
【表Ｅ−７】
2010513524.tif 000229
【表Ｅ−８】
2010513524.tif 000230
【表Ｅ−９】
2010513524.tif 000231
【表Ｅ−１０】
2010513524.tif 000232
【表Ｅ−１１】
2010513524.tif 000233
からなる群より選択される、項目１、１６または１７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
（項目１９）
以下：
【表Ｆ−１】
2010513524.tif 000234
【表Ｆ−２】
2010513524.tif 000235
【表Ｆ−３】
2010513524.tif 000236
からなる群より選択される、項目１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
（項目２０）
項目１、１６、１７もしくは１８に記載の化合物の単離型もしくは精製型、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステル。
（項目２１）
項目１、１６、１７もしくは１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはエステルの治療上有効な量を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む薬学的組成物。
（項目２２）
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬からなる群より選択される１つ以上の化合物をさらに含む、項目２１に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤からなる群より選択される、項目２２に記載の薬学的組成物。
（項目２４）
細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、オーロラキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用からなる群より選択される１つ以上の抗癌剤をさらに含む、項目２３に記載の薬学的組成物。
（項目２５）
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群より選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目２６）
ＫＳＰ活性を阻害する必要がある被験体においてＫＳＰ活性を阻害する方法であって、該被験体に対して、項目１、１６、１７もしくは１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステルの有効量を投与することを包含する、方法。
（項目２７）
細胞増殖性疾患を処置する必要がある被験体において細胞増殖性疾患を処置する方法であって、該被験体に対して項目１、１６、１７もしくは１８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物もしくはエステルの有効量を投与することを包含する、方法。
（項目２８）
前記細胞増殖性疾患が癌、過形成、心肥大、自己免疫疾患、真菌性障害、関節炎、移植片拒絶、炎症性腸疾患、免疫障害、炎症、医療処置後に誘発される細胞増殖である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記癌が脳腫瘍、尿生殖器路癌、心臓癌、胃腸癌、肝臓癌、骨癌、神経系の癌、および肺癌からなる群より選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記癌が肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、および乳癌から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
放射線療法をさらに包含する、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
抗癌剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、固有の多剤耐性のインヒビター、制吐剤、および免疫増強薬からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を前記被験体に投与することをさらに包含する、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記疾患が癌である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
放射線療法をさらに包含する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記抗癌剤がエストロゲンレセプターモジュレーター、アンドロゲンレセプターモジュレーター、レチノイドレセプターモジュレーター、細胞毒性／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、血管形成インヒビター、細胞増殖および生存のシグナル伝達のインヒビター、細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、ならびにアポトーシス誘発剤からなる群より選択される、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３６）
細胞増殖抑制剤、細胞毒性剤、タキサン、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、トポイソメラーゼＩインヒビター、チューブリン相互作用剤、ホルモン剤、チミジレートシンターゼインヒビター、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター、シグナル伝達インヒビター、ＥＧＦＲキナーゼインヒビター、ＥＧＦＲに対する抗体、Ｃ−ａｂｌキナーゼインヒビター、ホルモン療法併用、およびアロマターゼ併用からなる群より選択される１つ以上の抗癌剤をさらに包含する、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３７）
ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコフォルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、エルビタックスおよびそれらの混合物からなる群より選択される１つ以上の薬剤をさらに包含する、項目３２または３３に記載の方法。
発明の要旨
一実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）：
【国際調査報告】
2010513524.tif 000237
2010513524.tif 000238
2010513524.tif 000239
2010513524.tif 000240
2010513524.tif 000241