(57)【要約】式(Ｉ)：2010513478.tif 000472の化合物。本発明は、新規のインダゾリルエステルまたはアミド誘導体、該誘導体を含む医薬組成物、新規の該誘導体の製造方法、および該誘導体の医薬としての使用に関する。
2010513478.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2010513478.tif 000464
[式中、
Ａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、シアノ、Ｃ１−６ニトロアルキル、ニトロ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルＣ１−６チオアルキル、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯ、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、ＨＯＣ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ７ＮＨ、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)２およびＣ１−４ハロアルキルＯから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Ｒｘが水素であるか、
あるいは、
Ａは、Ｒｘと一体となって、所望によりＯ、ＮおよびＳから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を有する５から６員のアザ環式環を形成し；
Ｒ１およびＲ１ａは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択されるか、あるいは、Ｒ１およびＲ１ａは、一体となって、オキソであり；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ５−１０アリールＯ、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−４アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂは、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９ＯＣ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｒ８ＮＣ１−４アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｒ８ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＲ８Ｒ９Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキルまたはＮＲ８Ｒ９Ｓ(Ｏ)ｎであり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｗは、水素であるか、あるいは、
フェニル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりＣ１−３ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＮＲ１０Ｒ１１ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｒ１０ＮＣ１−４アルキル、Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｒ１０ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＲ１０Ｒ１１Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキルまたはＮＲ１０Ｒ１１Ｓ(Ｏ)ｎから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)ｎ、ＮＨまたはＮＣ１−４アルキルであり；
Ｙは、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｒ１２Ｃ(Ｏ)、Ｒ１２ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１２Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｒ１２Ｒ１３ＮＳ(Ｏ)ｎ、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ１−４アルキルＮＨＣ(Ｏ)、ＮＲ１２Ｒ１３Ｃ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、水素、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、ＮＨＲ７Ｃ(Ｏ)およびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである。]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、ＨＯＣ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ７ＮＨ、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリールまたはＣ５−１０ヘテロアリールであって、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールが、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルＳ(Ｏ)２から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Ｒｘが水素であるか、あるいは、
Ａが、Ｒｘと一体となって、所望によりＯおよびＮから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を有する、５員のアザ環式環を形成し；
Ｒ１およびＲ１ａが、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択されるか、あるいは、Ｒ１およびＲ１ａが一体となってオキソであり；
Ｒ２が、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ５−１０アリールＯ、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−４アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂが、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキルまたはハロであり；
ｎが、１または２であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｗが、フェニル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりＣ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)およびＮＲ１０Ｒ１１Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、水素、ハロまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｚが、ＯまたはＳであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０およびＲ１１が、水素、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、ＮＨＲ７Ｃ(Ｏ)およびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ７が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである、
請求項１に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−３ハロアルキルまたはＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)であり；
Ｒ１およびＲ１ａが、水素およびＣ１−３アルキルから独立して選択され；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−２アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂが、Ｃ１−３アルコキシまたはＣ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎであり；
ｎが、２であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｗが、所望により１個以上のハロによって置換されているフェニルであり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｙが、水素であり；
Ｚが、Ｏであり；
Ｒ５およびＲ６が、水素およびＣ１−３アルキルから独立して選択され；
Ｒｘが、水素である、
請求項１に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が水素であり；Ｒ４が水素であり；ＸがＯであり；Ｙが水素であり；ＺがＯである、請求項１から３の何れか１項に記載された化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒｘ、Ｙ、Ｗおよびｎが、請求項１で定義した通りであり、ＡがＲ７ＮＨであり、Ｒ７が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである、請求項１に記載された化合物。
【請求項６】
Ａが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、ＨＯＣ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ７ＮＨ、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリールまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールが、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルＳ(Ｏ)２から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Ｒｘが水素であるか、あるいは
Ａが、Ｒｘと一体となって、ＯおよびＮから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を有する、５員のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ５およびＲ６が、水素、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、ＮＨＲ７Ｃ(Ｏ)およびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ７が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである、
請求項１から５の何れか１項に記載された化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ５−１０アリールＯ、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−４アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂが、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキルまたはハロであり；
ｎが、１または２である、
請求項１から６の何れか１項に記載された化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、メチルスルファニル、エチルスルファニル、シクロプロピルスルファニル、メチルスルファニルエチル、エチルスルファニルメチル、エチルスルフィニルメチル、メチルスルフィニルエチルまたはメチルスルホニルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているフェニルである、請求項１から７の何れか１項に記載された化合物。
【請求項９】
Ｗが、ハロで置換されているフェニルである、請求項１から８の何れか１項に記載された化合物。
【請求項１０】
ＸがＯである、請求項１から９の何れか１項に記載された化合物。
【請求項１１】
ＺがＯである、請求項１から１０の何れか１項に記載された化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がメチルである、請求項１から１１の何れか１項に記載された化合物。
【請求項１３】
次に示す化合物から選択される化合物：
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバミン酸メチル、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイルメチル アセテート、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルホニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルスルファニルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−シクロプロピルスルファニルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−ナフタレン−２−イル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−ナフタレン−２−イル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルフィニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
４−アミノ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ブタンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−３−メトキシ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ベンズアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−フェニル−アセトアミド、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバモイルメチル アセテート、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸メチル、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２−ジクロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリクロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ブタンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロブタンカルボキサミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−ヒドロキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]シクロペンタンカルボキサミド、
(２Ｒ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ,３Ｓ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｒ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−(２−メトキシエトキシ)アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]オキサミド、
プロパン−２−イル [(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイルホルメート、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸エチル、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ'−メチル−オキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ',Ｎ'−ジメチル−オキサミド、
Ｎ'−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ−プロパン−２−イル−オキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ'−ｔｅｒｔ−ブチル−オキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,３−オキサゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ピリミジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−ペンタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−ペンタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−ブタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−ブタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｒ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]スルファニル−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
１−(シクロペンチル)−３−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]−１−メチル−２−フェニル−エチル}ウレア、
１−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル}−３−(２−フリルメチル)ウレア、
Ｎ−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル]カルバモイル}グリシン酸エチル、
１−((Ｒ)−１,２−ジメチルプロピル)−３−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ]−１−メチル−２−フェニルエチル}ウレア、
１−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル}−３−(２−フリルメチル)チオウレア、
Ｎ−{(１Ｓ)−１−[(Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}メチル}−３−メチル−ブチル}−２−メトキシアセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−{(１Ｓ)−１−[(Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}メチル}−３−メチルブチル}−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｓ)−(２Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(メトキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−[(１Ｓ)−(２Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(メトキシメチル)エチル]フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｓ)−２−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(ヒドロキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−メチル−２−フェニル−２−{[１−(３−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}エチル]フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−メチル−２−フェニル−２−{[１−(４−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}エチル]フラン−２−カルボキサミド、
４−(５−{(１Ｒ,２Ｓ)−２−[(２−フリルカルボニル)アミノ]−１−フェニルプロポキシ}−１Ｈ−インダゾール−１−イル)安息香酸メチル、
Ｎ−{(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニルプロパン−２−イル}−５−メチル−[１,３,４]オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
２−メトキシ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−フェニル−１−(１−ピリジン−２−イルインダゾール−５−イル)オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(６−クロロピリダジン−３−イル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２−メトキシ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−フェニル−１−(１−ピリミジン−２−イルインダゾール−５−イル)オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−キノリン−３−イル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−クロロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−クロロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−フェニル−１−(１−プロパン−２−イルインダゾール−５−イル)オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−シクロペンチルインダゾール−５−イル)オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−３−メチル−チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−ピロール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,２−オキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−２−フェニル−アセチル]−２−メチル−プロパンアミド、
(２Ｒ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−１−ヒドロキシ−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[４−(ジメチルアミノメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[３−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[３−(ジメチルアミノメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２−ジメチル−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−[[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−フェニル−メチル]エチル]プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−プロピルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−プロピルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−２−メチル−フェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイルメチル]アセトアミド、
２−(カルバモイルアミノ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
３−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]イミダゾリジン−２,４−ジオン、
５−ブロモ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチルスルホニル−チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,２−オキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,２−オキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−トリアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４,５−ジメチル−フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,５−ジメチル−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４,５−ジメチル−チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−３−メトキシ−チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,９−ジアザビシクロ[４.３.０]ノナ−２,４,６,８−テトラエン−８−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−５−(トリフルオロメチル)チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−(メトキシメチル)チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
３−[[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイル]ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]プロパンアミド、
(２Ｒ)−２−アミノ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]プロパンアミド、
(２Ｒ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｓ)−３−(２,４−ジフルオロフェノキシ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−メチル−プロピル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−２−(２,３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル)−２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−メチル−エチル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、および
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシ−４−メチルスルファニル−フェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
ならびにそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１または１３の何れか１項に記載された式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、および、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
治療に使用するための、請求項１または１３の何れか１項に記載された式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
グルココルチコイド受容体介在疾病状態の処置に使用する医薬の製造における、請求項１または１３の何れか１項に記載された式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
炎症状態の処置に使用する医薬の製造における、請求項１または１３の何れか１項に記載された式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
喘息の処置に使用する医薬の製造における、請求項１または１３の何れか１項に記載された式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１９】
ＣＯＰＤの処置に使用する医薬の製造における、請求項１または１３の何れか１項に記載された式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２０】
哺乳動物において、グルココルチコイド受容体介在疾病状態、炎症状態、喘息および／またはＣＯＰＤを処置する方法であって、該処置が必要な哺乳動物に、有効量の請求項１または１３の何れか１項に記載された式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２１】
請求項１または１３の何れか１項に記載された式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩および次に示すものを含むリストから選択される１種以上の薬物の組み合わせ：
・ＰＤＥ４阻害剤；
・選択的β２−アドレナリン受容体アゴニスト；
・ムスカリン受容体アンタゴニスト；
・ステロイド；
・ケモカイン受容体機能モジュレーター；
・ｐ３８キナーゼ機能阻害剤；
・マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、最も好ましくはＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９またはＭＭＰ−１２を標的とするもの；または
・好中球セリンプロテアーゼ阻害剤、最も好ましくは好中球エラスターゼまたはプロテイナーゼ−３の阻害剤。
【請求項２２】
式(II)：
【化２】
2010513478.tif 000465
の化合物を、式(IIIa)または式(IIIb)： 
【化３】
2010513478.tif 000466
[式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ａ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１で定義した通りであり、Ｌ１は脱離基であるか、あるいは、Ｌ１＝ＯＨであるとき、カップリング剤との反応によって生じる脱離基である。]
のアシル化反応剤とカップリングさせることによる、請求項１に記載された式(Ｉ)の化合物の製造方法。
【請求項２３】
工程ａ、ｂまたはｃによる、請求項２２に定義された式(II)の化合物の製造方法：
ａ) ＸがＯ、ＳまたはＮＨである式(II)の化合物は、式(IV)：
【化４】
2010513478.tif 000467
[式中、Ｒ４、ＷおよびＹは、請求項１で定義した通りであり、Ｌ２は脱離基(例えばハロゲンまたはトリフレート)である。]
の化合物を、式(Ｖ)：
【化５】
2010513478.tif 000468
[式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２およびＲ３は、請求項１で定義した通りであり、Ｇは、Ｒ３またはＲ３の保護前駆体に相当する。]
の化合物とカップリングさせることによって製造され得るか；
あるいは
ｂ) 式(II)の化合物は、式(VII)：
【化６】
2010513478.tif 000469
の化合物を、式(VIII)：
【化７】
2010513478.tif 000470
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ３、Ｘ、ＷおよびＹは、請求項１で定義した通りであり、ＧはＲ３またはＲ３の保護前駆体に相当し、Ｌ３は脱離基(例えばハロゲン、メシレートまたはトシレート)である。]
の化合物と反応させることによって製造され得るか；
あるいは、
ｃ) 式(II)の化合物は、式(VIII)の化合物を、式(IX)：
【化８】
2010513478.tif 000471
[式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２およびＲ３は、請求項１に定義した通りであり、ＰＧは適切な保護基(例えばＢＯＣ、Ｍｓ、Ｎｓ、Ｔｓまたは関連のカルボニルもしくはスルホニル基)である。]
の化合物と反応させることによって製造され得る。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規のインダゾリルエステルまたはアミド誘導体、該誘導体を含む医薬組成物、該新規誘導体を製造する方法、および、(例えば炎症性疾病状態の処置における)医薬としての該誘導体の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
スルホンアミド誘導体は、抗炎症剤として、WO 2004/019935およびWO 2004/050631に開示されている。薬学的に活性なスルホンアミド類はまた、Arch. Pharm. (1980) 313 166-173、J. Med. Chem. (2003) 46 64-73、J. Med. Chem (1997) 40 996-1004、欧州特許第0031954号、欧州特許第1190710号(WO 2001/24786)、米国特許第5861401号、米国特許第4948809号、米国特許第3992441号およびWO 99/33786に開示されている。
【０００３】
ある種の非ステロイド性化合物は、グルココルチコイド受容体(ＧＲ)と相互作用し、この相互作用の結果として、炎症を抑制することが知られている(例えば米国特許第6323199号を参照のこと)。該化合物は、抗炎症作用と代謝作用の間に明確な分離を示し、これにより、従前から知られているステロイドおよび非ステロイドグルココルチコイドより優れている。本発明は、さらに、グルココルチコイド受容体のモジュレーター(例えばアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニスト、または部分アンタゴニスト)としての、非ステロイド性化合物を提供する。
【０００４】
これらの新規化合物は、既知の化合物に対して、例えば選択性、有効性などについて改善された性質を有すると予測される。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、式(Ｉ)：
【化１】
2010513478.tif 000003
[式中、
Ａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、シアノ、Ｃ１−６ニトロアルキル、ニトロ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルＣ１−６チオアルキル、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯ、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、ＨＯＣ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ７ＮＨ、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)２およびＣ１−４ハロアルキルＯから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Ｒｘが水素であるか、
あるいは、
Ａは、Ｒｘと一体となって、所望によりＯ、ＮおよびＳから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を有する５から６員のアザ環式環を形成し；
【０００６】
Ｒ１およびＲ１ａは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択されるか、あるいは、Ｒ１およびＲ１ａは、一体となって、オキソであり；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ５−１０アリールＯ、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−４アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂは、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９ＯＣ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｒ８ＮＣ１−４アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｒ８ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＲ８Ｒ９Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキルまたはＮＲ８Ｒ９Ｓ(Ｏ)ｎであり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
【０００７】
Ｗは、水素であるか、あるいは、
フェニル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりＣ１−３ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＮＲ１０Ｒ１１ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｒ１０ＮＣ１−４アルキル、Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｒ１０ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＲ１０Ｒ１１Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキルまたはＮＲ１０Ｒ１１Ｓ(Ｏ)ｎから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
【０００８】
Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)ｎ、ＮＨまたはＮＣ１−４アルキルであり；
Ｙは、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｒ１２Ｃ(Ｏ)、Ｒ１２ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１２Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｒ１２Ｒ１３ＮＳ(Ｏ)ｎ、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ１−４アルキルＮＨＣ(Ｏ)、ＮＲ１２Ｒ１３Ｃ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、水素、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、ＮＨＲ７Ｃ(Ｏ)およびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである。]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【０００９】
本発明の一つの具体的態様は、
Ａが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６シアノアルキル、シアノ、Ｃ１−６ニトロアルキル、ニトロ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルＣ１−６チオアルキル、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯ、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、ＨＯＣ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ７ＮＨ、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)２およびＣ１−４ハロアルキルＯから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Ｒｘが水素であるか、
あるいは、
Ａが、Ｒｘと一体となって、所望によりＯ、ＮおよびＳから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を有する、５から６員のアザ環式環を形成し；
【００１０】
Ｒ１およびＲ１ａが、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択されるか、あるいは、Ｒ１およびＲ１ａは、一体となって、オキソであり；
Ｒ２が、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３が、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ５−１０アリールＯ、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−４アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂが、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９ＯＣ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｒ８ＮＣ１−４アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｒ８ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＲ８Ｒ９Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキルまたはＮＲ８Ｒ９Ｓ(Ｏ)ｎであり；
ｎが、１または２であり；
Ｒ４が、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
【００１１】
Ｗが、フェニル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりＣ１−３ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＮＲ１０Ｒ１１ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｒ１０ＮＣ１−４アルキル、Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｒ１０ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＲ１０Ｒ１１Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキルまたはＮＲ１０Ｒ１１Ｓ(Ｏ)ｎから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
【００１２】
Ｘが、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)ｎ、ＮＨまたはＮＣ１−４アルキルであり；
Ｙが、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｒ１２Ｃ(Ｏ)、Ｒ１２ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１２Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｒ１２Ｒ１３ＮＳ(Ｏ)ｎ、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ１−４アルキルＮＨＣ(Ｏ)、ＮＲ１２Ｒ１３Ｃ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｚが、ＯまたはＳであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、水素、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、ＮＨＲ７Ｃ(Ｏ)およびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ７が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである、
式Ｉの化合物または薬学的に許容される塩に関する。
【００１３】
本発明の別の具体的態様は、
Ａが、Ｒ７ＮＨであり、Ｒｘが水素であり；
Ｒ１およびＲ１ａが、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択されるか、あるいは、Ｒ１およびＲ１ａが、一体となって、オキソであり；
Ｒ２が、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３が、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ５−１０アリールＯ、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−４アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂが、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９ＯＣ(Ｏ)、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＮＲ８Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｒ８ＮＣ１−４アルキル、Ｒ９Ｃ(Ｏ)Ｒ８ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＲ８Ｒ９Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキルまたはＮＲ８Ｒ９Ｓ(Ｏ)ｎであり；
ｎが、１または２であり；
Ｒ４が、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
【００１４】
Ｗが、フェニル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりＣ１−３ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＮＲ１０Ｒ１１ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｒ１０ＮＣ１−４アルキル、Ｒ１１Ｃ(Ｏ)Ｒ１０ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ１−４アルキルＮＨ、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨ、ＮＲ１０Ｒ１１Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキルまたはＮＲ１０Ｒ１１Ｓ(Ｏ)ｎから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
【００１５】
Ｘが、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)ｎ、ＮＨまたはＮＣ１−４アルキルであり；
Ｙが、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｒ１２Ｃ(Ｏ)、Ｒ１２ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１２Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｒ１２Ｒ１３ＮＳ(Ｏ)ｎ、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ１−４アルキルＮＨＣ(Ｏ)、ＮＲ１２Ｒ１３Ｃ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｚが、ＯまたはＳであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が、水素、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、ＮＨＲ７Ｃ(Ｏ)およびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ７が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００１６】
本発明の一つの具体的態様は、
Ａが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、ＨＯＣ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ７ＮＨ、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリールまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールが、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルＳ(Ｏ)２から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Ｒｘが水素であるか、あるいは、
Ａが、Ｒｘと一体となって、所望によりＯおよびＮから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を有する、５員のアザ環式環を形成し；
Ｒ１およびＲ１ａが、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択されるか、またはＲ１およびＲ１ａが、一体となってオキソであり；
Ｒ２が、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ５−１０アリールＯ、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−４アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂが、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキルまたはハロであり；
ｎが、１または２であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｗが、フェニル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりＣ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルＣ１−４アルキル、ハロ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)およびＮＲ１０Ｒ１１Ｃ１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｘが、ＯまたはＳであり；
Ｙが、水素、ハロまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｚが、ＯまたはＳであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０およびＲ１１が、水素、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、ＮＨＲ７Ｃ(Ｏ)およびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ７が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００１７】
本発明の一つの具体的態様は、
Ａが、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ３−５シクロアルキル、Ｃ１−３ハロアルキルまたはＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)であり；
Ｒ１およびＲ１ａが、水素およびＣ１−３アルキルから独立して選択され；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−２アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂが、Ｃ１−３アルコキシまたはＣ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎであり；
ｎが、２であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｗが、所望により１個以上のハロによって置換されているフェニルであり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｙが、水素であり；
Ｚが、Ｏであり；
Ｒ５およびＲ６が、水素およびＣ１−３アルキルから独立して選択され；
Ｒｘが、水素である、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００１８】
本発明の一つの具体的態様は、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒｘ、Ｙ、Ｗおよびｎが、上で定義した通りであり、ＡがＲ７ＮＨであり、Ｒ７が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである、式Ｉの化合物に関する。
【００１９】
また、式Ｉの化合物に関するさらなる具体的態様において、Ｒ２は水素であり；Ｒ４は水素であり；ＸはＯであり；Ｙは水素であり；ＺはＯである。
【００２０】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｒ１はＣ１−４アルキルであり、Ｒ１ａは水素であり、Ｒ２は水素であり；Ｒ４は水素であり；ＸはＯであり；Ｙは水素であり；ＺはＯである。
【００２１】
式Ｉの化合物に関するさらに別の具体的態様において、Ｒ２は水素であり；Ｒ４は水素であり；Ｗは、所望により１個以上のフルオロによって置換されているフェニルであり；ＸはＯであり；Ｙは水素であり；ＺはＯである。
【００２２】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、
Ａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、ＨＯＣ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)、Ｒ７ＮＨ、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリールまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルＳ(Ｏ)２から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく、かつ、Ｒｘは水素であるか、あるいは、
Ａは、Ｒｘと一体となって、所望によりＯおよびＮから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を有する、５員のアザ環式環を形成し；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、水素、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、ＮＨＲ７Ｃ(Ｏ)およびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)Ｏ、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−６アルキルＣ(Ｏ)、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキル、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである。
【００２３】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、ＡはＣ３−７シクロアルキルである。別の具体的態様において、Ａは、シクロプロパニル、シクロブタニルまたはシクロペンタニルである。さらなる具体的態様において、Ａは、ヒドロキシまたはメチルで置換されているＣ３−７シクロアルキルである。
【００２４】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、ＡはＣ３−７ヘテロシクロアルキルである。別の具体的態様において、Ａは、所望によりｔｅｒｔ−ブチル−カルボキシレートで置換されているピロリジニルである。
【００２５】
式Ｉの化合物に関するさらなる具体的態様において、Ａは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルまたはｉ−ヘキシルである。一つの具体的態様において、Ａは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたはｉ−ブチルである。
【００２６】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、ＡはＣ１−２ハロアルキルである。別の態様において、Ａは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、フルオロプロピル、ジフルオロプロピル、トリフルオロプロピル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチルまたはフルオロクロロメチルである。
【００２７】
式Ｉの化合物に関するさらなる具体的態様において、ＡはＣ１−３ヒドロキシアルキルである。一つの具体的態様において、Ａは、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ−ｉ−プロピル、ヒドロキシ−ｎ−プロピル、ヒドロキシ−ｎ−ブチル、ヒドロキシ−ｉ−ブチル、ヒドロキシ−ｓ−ブチルまたはヒドロキシ−ｔ−ブチルである。
【００２８】
また、式Ｉの化合物に関するさらなる具体的態様は、Ａは、Ｃ１−２アルコキシである。一つの具体的態様において、Ａはメトキシである。
【００２９】
あるいは、式Ｉの化合物に関する別の具体的態様は、ＡはＣ１−３アルキルＯＣ１−３アルキルである。一つの具体的態様において、Ａは、メトキシメチル、メチルエトキシまたはエチルメトキシである。
【００３０】
式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ａは、Ｃ１−２アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ１−２アルキルである。さらなる具体的態様において、Ａはメチルエトキシメチルである。
【００３１】
また、式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ａは、ｔ−ブチル−ＯＣ(Ｏ)、ｎ−ブチル−ＯＣ(Ｏ)、ｉ−プロピル−ＯＣ(Ｏ)、ｎ−プロピル−ＯＣ(Ｏ)、エチル−ＯＣ(Ｏ)、メチル−ＯＣ(Ｏ)またはＨＯＣ(Ｏ)である。
【００３２】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ａは、Ｃ５−１０アリールＣ１−３アルキルまたはＣ５−１０アリールである。別の具体的態様において、Ａは、フェニルである。また、さらなる具体的態様において、Ａは、トリフルオロメチルで置換されているフェニルである。さらなる具体的態様において、Ａは、フェニルＣ１−３アルキルである。別の具体的態様において、Ａはベンジルである。
【００３３】
式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ａは、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールである。一つの具体的態様において、Ａは、オキサゾリル、フラニル、チオフェン、ピリミジニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾリル、イミダゾリジン−２,４−ジオン、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジニルまたはピリジニルであり、これらは、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＯＣ(Ｏ)、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルキルＯＣ１−３アルキル、シアノ、ハロまたはＣ１−３アルキルＳ(Ｏ)２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている。
【００３４】
一つの具体的態様において、Ａは、メチルで置換されているチアゾリルである。
また、式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ａは、Ｒｘと一体となって、所望によりＯおよびＮから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を有する５員のアザ環式環を形成する。一つの具体的態様において、Ａは、Ｒｘと一体となって、イミダゾリジン−２,４−ジオン基を形成する。
【００３５】
式Ｉの化合物に関するさらなる具体的態様において、Ａは、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１−４アルキルまたはＮＲ５Ｒ６である。式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ａは、プロパンアミドまたはブタンアミドである。式Ｉの化合物に関するさらなる具体的態様において、Ａは、Ｒ６ＮＨ−(ここで、Ｒ６がＮＨ２Ｃ(Ｏ)−である。)である。
【００３６】
式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ａは、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)であり、Ｒ５およびＲ６は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチルおよびネオペンチルから独立して選択される。一つの具体的態様において、Ｒ５およびＲ６は、共に水素である。別の具体的態様において、Ｒ５およびＲ６は、共にメチルである。さらなる具体的態様において、Ｒ５は、水素であり、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチルまたはネオペンチルである。
【００３７】
式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、ＡはＲ７ＮＨである。一つの具体的態様において、Ｒ７は、フラン−メチル−である。別の具体的態様において、Ｒ７は、Ｃ１−２アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ１−２アルキルである。さらなる具体的態様において、Ｒ７は、シクロペンタニルである。一つの具体的態様において、Ｒ７は、ジメチルプロピルである。別の具体的態様において、Ｒ７は、ホルムアミドである。
【００３８】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、
Ｒ３は、Ｃ５−１０アリール、Ｃ５−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ５−１０アリールＯ、Ｃ５−１０アリールＯＣ１−４アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールであり、これらは、所望によりＢから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｂは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＳ、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｃ１−４ハロアルキルまたはハロであり；
ｎは、１または２である。
【００３９】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｒ３はフェニルである。別の具体的態様において、Ｒ３は、１個以上のＢで置換されているフェニルである。さらなる具体的態様において、Ｒ３は、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、メチルスルファニル、エチルスルファニル、シクロプロピルスルファニル、メチルスルファニルエチル、エチルスルファニルメチル、エチルスルフィニルメチル、メチルスルフィニルエチルまたはメチルスルホニルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている、フェニルである。別の具体的態様において、Ｒ３は、メトキシで置換されているフェニルである。また、別の具体的態様において、Ｒ３は、フルオロで置換されているフェニルであり、一つの具体的態様において、Ｒ３は、フルオロで二置換されているフェニルである。さらなる具体的態様において、Ｒ３は、クロロで置換されているフェニルである。別の具体的態様において、Ｒ３は、フルオロおよびクロロで二置換されているフェニルである。また、別の具体的態様において、Ｒ３は、メチルで置換されているフェニルである。一つの具体的態様において、Ｒ３は、メチルで二置換または三置換されているフェニルである。また、さらなる具体的態様において、Ｒ３は、メチルおよびフルオロで二置換されているフェニルである。別の具体的態様において、Ｒ３は、メチルおよびメトキシで二置換されているフェニルである。また、別の具体的態様において、Ｒ３は、フルオロおよびメトキシで二置換されているフェニルである。
【００４０】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｒ３は、Ｃ６アリールＣ１−２アルキルである。また、別の具体的態様において、Ｒ３はベンジルである。
式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ｒ３はフェノキシメチルである。
また、式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ｒ３はナフタレニルである。
【００４１】
式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ｒ３はＣ５−１０ヘテロアリールである。一つの具体的態様において、Ｒ３は、メトキシで置換されている３−ピリジニルまたは４−ピリジニルである。さらなる具体的態様において、Ｒ３は、ジオキサビシクロデカトリエニルである。別の具体的態様において、Ｒ３はキノリニルである。一つの具体的態様において、Ｒ３はジヒドロベンゾフラニルである。
【００４２】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｗは、ハロで置換されているフェニルである。別の具体的態様において、Ｗは、フルオロで置換されているフェニルである。また、別の具体的態様において、Ｗは、フルオロでパラ位で置換されているフェニルである。さらなる具体的態様において、Ｗは、クロロで置換されているフェニルである。一つの具体的態様において、Ｗは、メチルＯＣ(Ｏ)−で置換されているフェニルである。さらなる具体的態様において、Ｗは、ジメチルアミノメチルで置換されているフェニルである。一つの具体的態様において、Ｗは、ヒドロキシメチルで置換されているフェニルである。
【００４３】
別の具体的態様において、Ｗは、モルホリニルメチルで置換されているフェニルである。
また、式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ｗは、ベンゾエートである。
式Ｉの化合物に関するさらなる具体的態様において、Ｗは、ピリジニル、ピリダジニルまたはピリミジニルである。別の具体的態様において、Ｗは、ハロで置換されているピリダジニルである。
【００４４】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｗはシクロペンタニルである。式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ｗはｎ−プロピルである。
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、ＸはＯである。別の具体的態様において、ＸはＳである。
【００４５】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、ＺはＯである。別の具体的態様において、ＺはＳである。
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｒ１ａは水素である。
【００４６】
式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ｒ１は、メチル、エチルまたはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルまたはｉ−ブチルである。さらなる具体的態様において、Ｒ１はメチルである。別の具体的態様において、Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピルまたはメチルプロピルである。
【００４７】
式Ｉの化合物に関するさらなる具体的態様において、Ｒ１はメトキシメチルである。
また、式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ｒ１はヒドロキシメチルである。
式Ｉの化合物に関する別の具体的態様において、Ｒ１はトリフルオロメチルである。
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｒ１ａおよびＲ１は、オキソである。
【００４８】
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｒ２は水素である。
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｒ４は水素である。
式Ｉの化合物に関する一つの具体的態様において、Ｙは水素である。別の具体的態様において、Ｙはハロである。さらなる具体的態様において、Ｙはクロロである。一つの具体的態様において、Ｙはメチルである。
【００４９】
本発明のさらなる具体的態様は、式Ib：
【化２】
2010513478.tif 000004
[式中、
Ａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ０−６シアノアルキル、Ｃ０−６ニトロアルキル、Ｃ１−６Ｓ(Ｏ)ｎアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルＣ０−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ０−６アルキルチオＣ０−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ０−６アルキルＣ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル、Ｃ０−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−６アルキル、Ｃ０−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ０−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル、Ｒ７ＮＨ、Ｃ５−１０アリールＣ０−３アルキルまたはＣ５−１０ヘテロアリールＣ０−３アルキルであり、ここで、該シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシによって置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ１ａは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳＣ１−４アルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから独立して選択され；
【００５０】
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ５−１０アリールＣ０−３アルキル、Ｃ５−１０アリールＯＣ０−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ０−３アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルまたはＣ１−６アルキニルであり、これらは、所望により１個以上のＢによって置換されていてもよく；
Ｂは、Ｃ０−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ０−４アルキルチオＣ０−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−４チオアルキル、Ｃ０−３アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ０−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−４アルキルＯＣ１−４アルキル、Ｃ０−６アルキルＣ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキル、Ｃ０−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキル、Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｒ５ＮＣ０−４アルキル、Ｃ０−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキルＮＨ、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキルＮＨ、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキルＮＨまたはＮＲ５Ｒ６Ｓ(Ｏ)ｎＣ０−４アルキルであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｗは、水素またはフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりハロ、Ｃ０−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ０−４アルキルチオＣ０−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ０−４チオアルキル、Ｃ０−４アルキルＳ(Ｏ)ｎＣ０−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アルキルＯＣ１−６アルキル、Ｃ０−６アルキルＣ(Ｏ)Ｃ０−６アルキル、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキル、Ｃ０−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキル、ＮＲ５Ｒ６ＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキル、Ｒ６Ｃ(Ｏ)Ｒ５ＮＣ０−４アルキル、Ｃ０−４アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキルＮＨ、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−４アルキルＮＨ、Ｃ０−４アルキルＣ(Ｏ)Ｃ０−４アルキルＮＨまたはＮＲ５Ｒ６Ｓ(Ｏ)ｎＣ０−４アルキルによって１個以上置換されており；
Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)ｎ、ＮＨまたはＮＣ１−４アルキルであり；
Ｙは、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｒ５Ｃ(Ｏ)、Ｒ５ＯＣ(Ｏ)、Ｒ５Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｎＣ１−４アルキル、Ｒ５Ｒ６ＮＳ(Ｏ)ｎ、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ１−４アルキルＮＨＣ(Ｏ)、ＮＲ５Ｒ６Ｃ(Ｏ)、Ｃ１−４アルキルＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲ５Ｒ６であり；
Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ７は、Ｃ０−６アルキルＣ(Ｏ)ＯＣ０−３アルキル、Ｃ０−６アルキルＯＣ(Ｏ)Ｃ０−３アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ０−３アルキル、Ｃ５−１０アリールＣ０−３アルキルＮＨまたはＣ３−６シクロアルキルＣ０−３アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００５１】
別の態様において、本発明は、次に示す個々の化合物を提供する：
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバミン酸メチル、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
【００５２】
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイルメチル アセテート、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルホニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルスルファニルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−シクロプロピルスルファニルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
【００５３】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−ナフタレン−２−イル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−ナフタレン−２−イル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルフィニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
【００５４】
４−アミノ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ブタンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−３−メトキシ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ベンズアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−フェニル−アセトアミド、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバモイルメチル アセテート、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸メチル、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸、
【００５５】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２−ジクロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリクロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ブタンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロブタンカルボキサミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
【００５６】
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−ヒドロキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]シクロペンタンカルボキサミド、
(２Ｒ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
【００５７】
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
【００５８】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ,３Ｓ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｒ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−(２−メトキシエトキシ)アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]オキサミド、
プロパン−２−イル [(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイルホルメート、
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸エチル、
【００５９】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ'−メチル−オキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ',Ｎ'−ジメチル−オキサミド、
Ｎ'−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ−プロパン−２−イル−オキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ'−ｔｅｒｔ−ブチル−オキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４−(トリフルオロメチル)ベンズアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,３−オキサゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ピリミジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ピリジン−２−カルボキサミド、
【００６０】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−ペンタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−ペンタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−ブタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−ブタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
【００６１】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｒ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]スルファニル−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
１−(シクロペンチル)−３−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]−１−メチル−２−フェニル−エチル}ウレア、
１−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル}−３−(２−フリルメチル)ウレア、
Ｎ−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル]カルバモイル}グリシン酸エチル、
１−((Ｒ)−１,２−ジメチルプロピル)−３−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ]−１−メチル−２−フェニルエチル}ウレア、
１−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル}−３−(２−フリルメチル)チオウレア、
Ｎ−{(１Ｓ)−１−[(Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}メチル}−３−メチル−ブチル}−２−メトキシアセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−{(１Ｓ)−１−[(Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}メチル}−３−メチルブチル}−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｓ)−(２Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(メトキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミド、
【００６２】
Ｎ−[(１Ｓ)−(２Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(メトキシメチル)エチル]フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｓ)−２−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(ヒドロキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−メチル−２−フェニル−２−{[１−(３−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}エチル]フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−メチル−２−フェニル−２−{[１−(４−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}エチル]フラン−２−カルボキサミド、
４−(５−{(１Ｒ,２Ｓ)−２−[(２−フリルカルボニル)アミノ]−１−フェニルプロポキシ}−１Ｈ−インダゾール−１−イル)安息香酸メチル、
Ｎ−{(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニルプロパン−２−イル}−５−メチル−[１,３,４]オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
２−メトキシ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−フェニル−１−(１−ピリジン−２−イルインダゾール−５−イル)オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(６−クロロピリダジン−３−イル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２−メトキシ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−フェニル−１−(１−ピリミジン−２−イルインダゾール−５−イル)オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−キノリン−３−イル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
【００６３】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−クロロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−クロロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−フェニル−１−(１−プロパン−２−イルインダゾール−５−イル)オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−シクロペンチルインダゾール−５−イル)オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
【００６４】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−３−メチル−チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−ピロール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,２−オキサゾール−３−カルボキサミド、
【００６５】
Ｎ−[２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−２−フェニル−アセチル]−２−メチル−プロパンアミド、
(２Ｒ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−１−ヒドロキシ−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[４−(ヒドロキシメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[４−(ジメチルアミノメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[３−(ヒドロキシメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[３−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−[３−(ジメチルアミノメチル)フェニル]インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
【００６６】
２,２−ジメチル−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−[[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−フェニル−メチル]エチル]プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
【００６７】
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−プロピルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
【００６８】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
【００６９】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
【００７０】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−プロピルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
【００７１】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
【００７２】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
【００７３】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
【００７４】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
【００７５】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]プロパンアミド、
【００７６】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
【００７７】
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
【００７８】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド、
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−２−メチル−フェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
【００７９】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−１−メチル−シクロプロパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−[[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイルメチル]アセトアミド、
２−(カルバモイルアミノ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
３−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]イミダゾリジン−２,４−ジオン、
５−ブロモ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチルスルホニル−チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
【００８０】
４−シアノ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−２−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,２−オキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
【００８１】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,２−オキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−トリアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４,５−ジメチル−フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,５−ジメチル−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−４,５−ジメチル−チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−３−メトキシ−チオフェン−２−カルボキサミド、
【００８２】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,９−ジアザビシクロ[４.３.０]ノナ−２,４,６,８−テトラエン−８−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボキサミド、
５−クロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−３−ヒドロキシ−５−(トリフルオロメチル)チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−(メトキシメチル)チオフェン−２−カルボキサミド、
【００８３】
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド、
３−[[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイル]ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]プロパンアミド、
(２Ｒ)−２−アミノ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]プロパンアミド、
(２Ｒ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]ピロリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｓ)−３−(２,４−ジフルオロフェノキシ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−メチル−プロピル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−２−(２,３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル)−２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−メチル−エチル]−２,２−ジフルオロ−プロパンアミド、
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド、および
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシ−４−メチルスルファニル−フェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド、
または、これらの薬学的に許容される塩。
【００８４】
疑いを避けるために、本明細書において、基は、‘前に定義した’、‘前に定義されている’または‘上で定義されている’によって限定されているとき、該基は、最初に記載された最も広い定義、および、その基についての他の定義を全て包含すると理解されるべきである。
【００８５】
疑いを避けるために、本明細書において、‘Ｃ１−６’は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する炭素の基を意味すると理解されるべきである。
【００８６】
本明細書において、特記しない限り、用語“アルキル”は、直鎖および分枝鎖のアルキル基を含み、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルまたはｉ−ヘキシルであって、これらに限定されない。用語Ｃ１−４アルキルは、１から４個の炭素原子を有し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたはｔ−ブチルであって、これらに限定されない。Ｃ０−４アルキル中の用語“Ｃ０”は、炭素原子が存在しない場合を言う。
【００８７】
用語“アルコキシ”は、特記しない限り、一般式：−Ｏ−Ｒ (ここで、Ｒは、炭化水素基から選択される。)の基を言う。用語“アルコキシ”は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソブトキシ、シクロプロピルメトキシ、アリルオキシまたはプロパルギルオキシを含み、これらに限定されない。
【００８８】
この明細書において、特記しない限り、用語“シクロアルキル”は、所望により置換されている、部分的にまたは完全に飽和の、単環式、二環式または架橋炭化水素環系を言う。用語“Ｃ１−６シクロアルキル”は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであって、これらに限定されない。
【００８９】
本明細書において、特記しない限り、用語“ヘテロシクロアルキル”は、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を有する、所望により置換されている、部分的にまたは完全に飽和の、単環式、二環式または架橋炭化水素環系を言う。用語“Ｃ１−６ヘテロシクロアルキル”は、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであって、これらに限定されない。
【００９０】
本明細書において、特記しない限り、用語“Ａは、Ｒｘと一体となって、所望によりＯ、ＮおよびＳから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を有する、５から６員のアザ環式環を形成し”は、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を有する、所望により置換されている、芳香族性または部分的にもしくは完全に飽和の、単環式炭化水素環系を言う。この用語は、イミダゾリジン−２,４−ジオンであって、これに限定されない。
【００９１】
本明細書において、特記しない限り、用語“ハロ”および“ハロゲン”は、フッ素(フルオロ)、ヨウ素(ヨード)、塩素(クロロ)、または臭素(ブロモ)であり得る。
【００９２】
本明細書において、特記しない限り、用語“ハロアルキル”は、上で定義したハロで置換されている、上で定義したアルキル基を意味する。用語“Ｃ１−６ハロアルキル”は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチルまたはフルオロクロロメチルを含み、これらに限定されない。
【００９３】
用語“Ｃ１−３ハロアルキルＯ”または“Ｃ１−３ハロアルコキシ”は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フルオロエトキシまたはジフルオロエトキシを含み、これらに限定されない。
【００９４】
本明細書において、特記しない限り、用語“チオアルキル”は、硫黄原子で置換されている、上で定義したアルキル基を意味する。用語“Ｃ１−６チオアルキル”は、メチルスルファニル、エチルスルファニルまたはプロピルスルファニルを含み、これらに限定されない。
【００９５】
用語“シクロアルキルＳ”は、上で定義したシクロアルキルで置換されている１個の硫黄原子を意味し、例えば実施例１５におけるシクロプロピルスルファニルである。
【００９６】
用語“Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル”または“Ｃ１−４アルキルＳＣ１−４アルキル”は、炭素原子の間に１個の硫黄原子を有するアルキル基を意味する。用語“Ｃ１−４アルキルＣ１−４チオアルキル”は、実施例２５にあるようなエチルスルファニルメチルを含み、これに限定されない。
【００９７】
本明細書において、特記しない限り、用語“Ｃ５−１０アリール”は、５から１０個の炭素原子を有する芳香族性または部分的に芳香族性の基を言い、例えばフェニルまたはナフチルである。
【００９８】
本明細書において、特記しない限り、用語“Ｃ５−１０ヘテロアリール”は、５から１０個の原子を有し、かつ窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む、単環式または二環式の、芳香族性または部分的に芳香族性の環を言う。ヘテロアリールの例は、オキサゾリル、フリル、チオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルまたは実施例１９にあるようなジオキサビシクロデカトリエニルである。ヘテロアリールはまた、キノリニルまたはイソキノリニルであってもよい。
【００９９】
フェニルが、ＯＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＨ２によって置換されているとき、これらの基は、フェニル環上の隣接する炭素原子と結合している。
【０１００】
疑いを避けるために、基Ｃ１−２アルキルＳ(Ｏ)ｎで置換されているＣ５−１０アリール(例えばフェニル)として定義される基Ｒ３は、実施例１２にあるようなメチルスルホニル基で置換されているフェニルを含む。また、Ｃ５−１０ヘテロアリールＣ１−３アルキルとして定義される基Ｒ７は、実施例１０５にあるようなフリルメチル基を含む。
【０１０１】
本明細書全体において、本発明の化合物中の環上の置換基の数および性質は、立体的に望ましくない組み合わせを避けるように選択されると認められるであろう。
【０１０２】
本発明の一つの具体的態様は、式Ic：
【化３】
2010513478.tif 000005
[式中、
Ａは、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルキルチオ、(Ｃ１−１０アルキル)(Ｒ１１)ＮまたはＣ３−７シクロアルキルであり、これらは全て、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｒ１２Ｒ１３Ｎ、(Ｃ１−４アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル(それ自体、所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシまたはＯＣＦ３によって置換されている)またはヘテロアリール(それ自体、所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシまたはＯＣＦ３によって置換されている)によって置換されており；そして、Ｃ３−７シクロアルキルは、さらに、所望によりＣ１−４アルキルによって置換されていてもよく；
ｎは、０、１または２であり；
【０１０３】
Ｒ１およびＲ１ａは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、アリール、(Ｃ１−４アルキル)アリール、(Ｃ１−４アルコキシ)アリール、(Ｃ１−４アルキルチオ)アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−４アルキル)ヘテロアリール、(Ｃ１−４アルコキシ)ヘテロアリールまたは(Ｃ１−４アルキルチオ)ヘテロアリール[ここで、該フェニル環は、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル(所望によりＣ１−６アルコキシによって置換されている)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ３−６シクロアルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)２Ｈ、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＲ５Ｒ６、ＯＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＨ２によって置換されており；該ヘテロアリール環は、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル(所望によりＣ１−６アルコキシによって置換されている)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ３−６シクロアルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)２Ｈ、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＮＲ５Ｒ６によって置換されている。]であり；
【０１０４】
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｗは、水素またはフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル(所望によりＣ１−６アルコキシによって置換されている)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)２Ｈ、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＮＲ７Ｒ８によって置換されており；
Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、ＮＨまたはＮ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｙは、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)２Ｈ、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、水素またはＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０１０５】
疑いを避けるために、式Icの化合物についての基および置換基の定義は、下記の通りであり、式ＩおよびIbについての定義と独立かつ別個である。
【０１０６】
式(Ic)の化合物は、異なる異性体の形態(例えばエナンチオマー、ジアステレオマー、幾何異性体または互変異性体)で存在し得る。本発明は、このような異性体および全ての割合のその混合物を含む。
【０１０７】
適切な塩は、酸付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩またはマロン酸塩を含む。
【０１０８】
式(Ic)の化合物は、溶媒和物(例えば水和物)として存在してもよく、また、本発明は、全てのこのような溶媒和物を含む。
【０１０９】
アルキル基およびアルキル部分は、直鎖または分枝鎖であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１１０】
ハロアルキルは、例えば、１から６個の、例えば１、２、３、４または５個のハロゲン(例えばフッ素または塩素)原子を含む。それは、例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５またはＣＨ２Ｃｌである。さらなる例は、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦＣｌ、ＣＣｌ３またはＣＨＣｌ２である。
【０１１１】
ハロアルコキシは、例えば、１から６個の、例えば１、２、３、４または５個のハロゲン(例えばフッ素または塩素)原子を含む。それは、例えば、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５またはＯＣＨ２Ｃｌである。
【０１１２】
シクロアルキルは、例えば、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。それはまた、シクロブチルであってもよい。
【０１１３】
アリールは、例えば、フェニルまたはナフチルである。本発明の一つの態様において、アリールはフェニルである。
【０１１４】
ヘテロアリールは、例えば、１または２個の窒素原子を含む、単環式の芳香族性５員環または６員環であり、当該環は、所望によりベンゼン環と縮合している。ヘテロアリールは、例えば、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフリルまたはベンゾチエニルである。ヘテロアリールはまた、キノリニルまたはイソキノリニルであってもよい。
【０１１５】
フェニルが、ＯＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＨ２によって置換されているとき、これらの基は、フェニル環上の隣接する炭素に結合している。
【０１１６】
(Ｃ１−４アルキル)アリールは、例えばベンジルである。(Ｃ１−４アルコキシ)アリールは、例えばＣＨ２Ｏ−フェニルである。(Ｃ１−４アルキルチオ)アリールは、例えばＣＨ２Ｓ−フェニルである。(Ｃ１−４アルキル)ヘテロアリールは、例えばＣＨ２−ピリジニルである。(Ｃ１−４アルコキシ)ヘテロアリールは、例えばＣＨ２Ｏ−ピリジニルである。(Ｃ１−４アルキルチオ)ヘテロアリールは、例えばＣＨ２Ｓ−ピリジニルである。
【０１１７】
一つの特定の態様において、本発明は、
Ａが、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルキルチオ、(Ｃ１−１０アルキル)(Ｒ１１)ＮまたはＣ３−７シクロアルキルであり、これらが全て、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＳ(Ｏ)ｎ、Ｒ１２Ｒ１３Ｎ、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル(それ自体、所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシまたはＯＣＦ３によって置換されている)またはヘテロアリール(それ自体、所望によりハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシまたはＯＣＦ３によって置換されている)によって置換されており；そして、Ｃ３−７シクロアルキルが、さらに、所望によりＣ１−４アルキルによって置換されていてもよく；
ｎが、０、１または２であり；
Ｒ１およびＲ１ａが、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；Ｒ２が、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３が、フェニルまたはヘテロアリール[ここで、フェニルおよびヘテロアリールが、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル(所望によりＣ１−６アルコキシによって置換されている)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)２Ｈ、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＮＲ５Ｒ６によって置換されており；そして、フェニルが、さらに、所望によりＯＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯまたはＯＣＨ２ＣＨ２によって隣接する炭素原子で置換されていてもよい。]であり；
Ｒ４が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｗが、水素、フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、チエニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであり、これらは全て、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル(所望によりＣ１−６アルコキシによって置換されている)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)２Ｈ、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＮＲ７Ｒ８によって置換されており；
Ｘが、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、ＮＨまたはＮ(Ｃ１−４アルキル)であり；
Ｙが、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)２Ｈ、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＮＲ９Ｒ１０であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ１１が、水素またはＣ１−１０アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである、
式(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【０１１８】
さらなる態様において、本発明は、Ａが、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりハロゲンまたはＣ１−６アルキルによって置換されている)、Ｃ１−４アルキル(例えばエチルまたはｔｅｒｔ−ブチル)、Ｃ１−４ハロアルキル(例えばＣＦ３)、Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル(例えばＨＯＣＨ２、ＨＯ(ＣＨ３)ＣＨまたはＨＯ(ＣＨ３)２Ｃ)、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−４アルキル)(例えばＣＨ３ＯＣＨ２)またはＣ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)(例えばＣＨ３Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２)である、式(Ic)の化合物を提供する。
【０１１９】
別の態様において、本発明は、Ａが、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりハロゲンまたはＣ１−６アルキルによって置換されている)である、式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２０】
さらなる態様において、本発明は、Ａが、Ｃ１−４アルキル(例えばエチル)、Ｃ１−４ハロアルキル(例えばＣＦ３)またはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)である、式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２１】
別の態様において、本発明は、Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル(例えばメチル)である、式(Ic)の化合物を提供する。
さらに別の態様において、本発明は、Ｒ１ａが水素である式(Ic)の化合物を提供する。
さらなる態様において、本発明は、Ｒ２が水素である、式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２２】
また、さらなる態様において、本発明は、Ｒ３が、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル(所望によりＣ１−６アルコキシによって置換されている)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)２Ｈ、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＮＲ５Ｒ６によって置換されているフェニルであり；Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルである、式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２３】
さらなる態様において、本発明は、Ｒ３が、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル(例えばエチル)、Ｃ１−６アルコキシ(例えばメトキシ)、Ｃ１−４アルキルチオ(例えばＣＨ３ＳまたはＣ２Ｈ５Ｓ)、Ｃ３−６シクロアルキルチオ(例えばシクロプロピルチオ)、Ｃ１−４ハロアルキル(例えばＣＦ３)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)(例えばＳ(Ｏ)２ＣＨ３)によって置換されているフェニルである、式(Ic)の化合物を提供する。
また、さらなる態様において、本発明は、Ｙが水素である式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２４】
別の態様において、本発明は、Ｒ４が水素である式(Ic)の化合物を提供する。
さらに別の態様において、本発明は、Ｗが、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル(所望によりＣ１−６アルコキシによって置換されている)、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)２Ｈ、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ベンジルオキシ、イミダゾリル、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)またはＮＲ７Ｒ８によって置換されているフェニルであり；Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルである、式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２５】
別の態様において、本発明は、Ｗが、所望によりハロ(例えばフルオロ)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ１−４ハロアルコキシによって置換されているフェニルである、式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２６】
さらなる態様において、本発明は、Ｘが、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２である、式(Ic)の化合物を提供する。
また、さらなる態様において、本発明は、ＸがＯである式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２７】
さらなる態様において、本発明は、Ａが、Ｃ３−７シクロアルキル(所望によりハロゲンまたはＣ１−６アルキルによって置換されている)、Ｃ１−４アルキル(例えばエチルまたはｔｅｒｔ−ブチル)、Ｃ１−４ハロアルキル(例えばＣＦ３)、Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル(例えばＨＯＣＨ２、ＨＯ(ＣＨ３)ＣＨまたはＨＯ(ＣＨ３)２Ｃ)、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−４アルキル)(例えばＣＨ３ＯＣＨ２)またはＣ１−４アルキルＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)(例えばＣＨ３Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２)であり；Ｒ１が、Ｃ１−４アルキル(例えばメチル)であり；Ｒ１ａが水素であり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル(例えばエチル)、Ｃ１−６アルコキシ(例えばメトキシ)、Ｃ１−４アルキルチオ(例えばＣＨ３ＳまたはＣ２Ｈ５Ｓ)、Ｃ３−６シクロアルキルチオ(例えばシクロプロピルチオ)、Ｃ１−４ハロアルキル(例えばＣＦ３)またはＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)(例えばＳ(Ｏ)２ＣＨ３)によって置換されているフェニルであり；Ｙが水素であり；Ｒ４が水素であり；Ｗが、所望によりハロ(例えばフルオロ)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ１−４ハロアルコキシによって置換されているフェニルであり；ＸがＯである、式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２８】
さらなる態様において、本発明は、以下の構造：
【化４】
2010513478.tif 000006
に示された立体化学を有する式(Ic)の化合物を提供する。
【０１２９】
別の態様において、本発明は、次に示す個々の化合物を提供する：
Ｎ−((１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル)シクロプロパンカルボキサミド；
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−((１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル)プロパンアミド；
((１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル)カルバミン酸メチル；
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパンアミド；
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド；
Ｎ−{２−[１−(４−フルオロ−フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ]−２−(３−メトキシ−フェニル)−１−メチル−エチル}−２,２−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイルメチル アセテート；
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルホニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド；
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド；
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルスルファニルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド；または
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−シクロプロピルスルファニルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド；
またはそれらの薬学的に許容される塩。
【０１３０】
本発明の化合物は、コンピューターソフトウェア(ACDLabs 8.0/Name(IUPAC))を用いて命名した。
【０１３１】
式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物は、不斉中心を含んでいてもよく、キラルであってもよい。本化合物がキラルであるとき、それは、１個の立体異性体(例えばエナンチオマー)の形態であってもよく、ラセミ混合物を含む、何れかの割合のこれらの立体異性体の混合物の形態であってもよい。従って、全てのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体およびそれらの混合物は、本発明の範囲に含まれる。種々の光学異性体は、本化合物のラセミ混合物を、慣用の方法、例えば分別結晶またはＨＰＬＣを用いて分離することによって単離され得る。あるいは、光学異性体は、不斉合成によって、または光学活性な出発物質からの合成によって得られる。
【０１３２】
上記の式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物は、その薬学的に許容される塩、好ましくは酸付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、ヘミフマル酸塩、フロ酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、キシナホ酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、硝酸塩、１,５−ナフタレン−ジスルホン酸塩、ｐ−キシレンスルホン酸塩、アスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩に変換され得る。
【０１３３】
それらはまた、塩基付加塩、例えばアルカリ金属塩(例えばナトリウムまたはカリウムの塩)、アルカリ土類金属塩(例えばカルシウムまたはマグネシウムの塩)、遷移金属塩(例えば亜鉛塩)、有機アミン塩(例えばトリエチルアミン、ジエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペラジン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ,Ｎ−ジベンジルエチルアミン、コリンまたは２−アミノエタノール、またはアミノ酸(例えばリジンまたはアルギニン)の塩)を含み得る。
【０１３４】
式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物およびその薬学的に許容される塩は、溶媒和物、例えば水和物、ならびに溶媒和されていない形態で、あるいは、共結晶(cocrystal)として存在し得る。本発明は、全てのこのような形態を包含する。
【０１３５】
工程
式(Ｉ)の化合物は、以下の実施例に開示された方法を用いてまたは適合させることによって製造され得る。本製造方法における出発物質は、市販されているか、あるいは、文献の方法を用いて、または適合させることによって製造され得る。
【０１３６】
一つの具体的態様は、式(II)：
【化５】
2010513478.tif 000007
の化合物を、式(IIIa)または式(IIIb)： 
【化６】
2010513478.tif 000008
[式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ａ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、式(Ｉ)の化合物で定義した通りであり、Ｌ１は脱離基(例えばハロゲン(例えばクロロ))であるか、あるいは、Ｌ１＝ＯＨであるとき、カップリング剤の反応によって生じる脱離基(例えばＨＡＴＵとカルボン酸との反応)である。]
のアシル化反応剤とカップリングさせることによって、式(Ｉ)の化合物を製造する方法に関する。
【０１３７】
該反応は、適切な溶媒(例えばピリジン、ＴＨＦまたはＤＭＦ)中、適切な塩基(例えばトリ(Ｃ１−６アルキル)アミン、例えばジイソプロピルエチルアミンまたはピリジン)の存在下、適切な温度(例えば−１０℃から５０℃)で行われ得る。
【０１３８】
別の具体的態様は、工程ａ、ｂまたはｃに従って、式(II)の化合物を製造する方法に関する。
ａ) ＸがＯ、ＳまたはＮＨである式(II)の化合物は、式(IV)：
【化７】
2010513478.tif 000009
[式中、Ｒ４、ＷおよびＹは、式(Ｉ)の化合物で定義した通りであり、Ｌ２は脱離基(例えばハロゲンまたはトリフレート)である。]
の化合物を、式(Ｖ)：
【化８】
2010513478.tif 000010
[式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２およびＲ３は、式(Ｉ)の化合物で定義した通りであり、Ｇは、Ｒ３またはＲ３の保護前駆体に相当する。]
の化合物とカップリングさせることによって製造され得る。
【０１３９】
該反応は、適切な溶媒(例えば芳香族性溶媒(例えばトルエン)または極性非プロトン性溶媒(例えばＤＭＦまたはブチロニトリル))中、適当な塩基(例えばアルカリ金属 アルコキシド(例えばナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド)または炭酸セシウム)の存在下、好ましくは適切な金属触媒(例えばヨウ化銅(I))が触媒して、適切な温度(例えば８０℃から１２０℃の範囲)で行われ得る。
【０１４０】
あるいは
ｂ) 式(II)の化合物は、式(VII)：
【化９】
2010513478.tif 000011
の化合物を、式(VIII)
【化１０】
2010513478.tif 000012
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ３、Ｘ、ＷおよびＹは、式(Ｉ)の化合物で定義した通りであり、ＧはＲ３またはＲ３の保護前駆体に相当し、Ｌ３は脱離基(例えばハロゲン、メシレートまたはトシレート)である。]
の化合物と反応させることによって製造され得る。
【０１４１】
該反応は、適当な溶媒(例えばＤＣＭ、ＤＭＦまたはアセトニトリル)中、適切な塩基(例えば炭酸アルカリ金属塩、例えば炭酸セシウムまたは炭酸カリウム)の存在下、適切な温度(例えば−１０から５０℃の範囲)で行われ、続いて文献の方法を用いてまたは適合させて還元アミノ化段階が行われ得る。
【０１４２】
あるいは、
ｃ) 式(II)の化合物は、式(VIII)の化合物を、式(IX)：
【化１１】
2010513478.tif 000013
[式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２およびＲ３は、式(Ｉ)の化合物で定義した通りであり、ＰＧは適切な保護基(例えばＢＯＣ、Ｍｓ、Ｎｓ、Ｔｓまたは関連のカルボニルもしくはスルホニル基)である。]
の化合物と反応させることによって製造され得る。
【０１４３】
該反応は、適切な溶媒(例えばＤＣＭまたはトルエン)中、適切な塩基(例えばＮａＨまたはＫＯｔＢｕ)の存在下で行われ、続いて文献の方法を用いてまたは適合させて、脱保護段階が行われ得る。
【０１４４】
式(Ｖ)の化合物の特定の場合として、式(Ｘ)：
【化１２】
2010513478.tif 000014
[式中、Ｒ１、Ｒ１ａおよびＧは、式(Ｖ)の化合物で定義した通りである。]
の化合物を、式(II)の化合物の製造に用いる。
【０１４５】
式(Ｘ)の化合物は、求核剤Ｇ−Ｍを式(XI)のカルボニル化合物と反応させ、続いて式(XII)の中間体を還元し、続いて脱保護することによって製造され得る。
【化１３】
2010513478.tif 000015
ここで、Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ３は、式(Ｉ)の化合物で定義した通りであり、Ｇは、Ｒ３またはＲ３の保護前駆体に相当し、Ｌは脱離基(例えばアルコキシ、メトキシ(メチル)アミノ)である。Ｍは、金属、例えばＬｉまたはＭｇ−ハライドである。
【０１４６】
求核剤の付加は、適切な非プロトン性溶媒(例えばＴＨＦ)中、−１０と５０℃の間の穏やかな温度で行われ得る。その後の還元および脱保護段階は、文献の方法を用いるまたは適合させることによって行われ得る。
【０１４７】
あるいは、式(Ｘ)の化合物は、求核剤Ｇ−Ｍを式(XIII)のアルデヒドと反応させ、続いて脱保護することによって製造され得る。
【化１４】
2010513478.tif 000016
ここで、Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ３は、式(Ｉ)の化合物で定義した通りであり、ＧはＲ３またはＲ３の保護前駆体に相当し、ＰＧは保護基または水素である。Ｍは金属、例えばアルカリ金属(例えばＬｉ)またはＭｇ−ハライドである。
【０１４８】
該反応は、カルボアニオンをアルデヒドに付加する開示されたプロトコルに従って行われ得る。
【０１４９】
式(Ｘ)の化合物の別の製造方法は、式(XIV)のニトロアルキルを式(XV)のアルデヒドと反応させ、続いてニトロ官能基を還元することである。
【化１５】
2010513478.tif 000017
ここで、Ｒ１およびＲ１ａおよびＲ３は、式(Ｉ)の化合物で定義した通りであり、ＧはＲ３またはＲ３の保護前駆体に相当し、ＰＧは保護基または水素である。
両方の段階は、文献の方法に従って、または文献の方法を適合させることによって行われ得る。
【０１５０】
医学的使用
グルココルチコイド受容体に結合する能力のために、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物は、抗炎症剤として有用であり、また、抗アレルギー性作用、免疫抑制作用および抗増殖作用を示し得る。従って、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、哺乳動物(例えばヒト)において、１以上の次に示す病理学的状態(疾病状態)を処置または予防する医薬として使用され得る：
(i) 炎症、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う肺疾患：
全ての原因の慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＬＤ)、主に気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)
異なる原因の気管支炎
成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、急性呼吸窮迫症候群
気管支拡張症
全ての形態の拘束性肺疾患、主にアレルギー性肺胞炎
全ての形態の肺水腫、主に中毒性肺水腫
サルコイドーシスおよび肉芽腫症、例えばベック病
【０１５１】
(ii) 炎症、アレルギー性および／または増殖性変化を伴うリウマチ性疾患／自己免疫性疾患／変性関節疾患：
全ての形態のリウマチ性疾患、特に関節リウマチ、急性リウマチ熱、リウマチ性多発筋痛、膠原病(collagenoses)、ベーチェット病
反応性関節炎
他の原因の炎症性軟部組織疾患
変性関節疾患における関節炎症状(関節症)
外傷性関節炎
別の原因の膠原病、例えば全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、結節性多発性動脈炎、側頭動脈炎
シェーグレン症候群、スチル症候群、フェルティ症候群
白斑
軟部組織リウマチ
【０１５２】
(iii) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴うアレルギー：
全ての形態のアレルギー反応、例えばクインケ浮腫、昆虫咬傷、薬物や血液製剤や造影剤などに対するアレルギー反応、アナフィラキシー・ショック、蕁麻疹、接触性皮膚炎(例えばアレルギー性および刺激性)、アレルギー性血管疾患
アレルギー性血管炎
炎症性血管炎
【０１５３】
(iv) 血管炎症(血管炎)
結節性汎動脈炎、側頭動脈炎、結節性紅斑
結節性多発性動脈炎
ウェゲナー肉芽腫症
巨細胞性動脈炎
【０１５４】
(v) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う皮膚科疾患：
アトピー性皮膚炎(主に幼年期)
剥離性皮膚炎
乾癬
紅斑性疾患(例えば放射能、化学薬品、日焼けなどの異なる病毒によって誘発される)
酸火傷(acid burns)
水疱性皮膚症、例えば自己免疫性尋常性天疱瘡、類天疱瘡
苔癬グループの疾患
掻痒(例えばアレルギー由来)
全ての形態の湿疹、例えばアトピー性湿疹または脂漏性湿疹
酒さ
尋常性天疱瘡
多形滲出性紅斑
結節性紅斑
亀頭炎
掻痒症(例えばアレルギー由来)
血管疾患の臨床症状
外陰部炎
炎症性脱毛、例えば円形脱毛症
皮膚Ｔ細胞リンパ腫
全ての原因の発疹または皮膚病
乾癬および類乾癬グループ
毛孔性紅色粃糠疹
【０１５５】
(vi) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う腎症：
ネフローゼ症候群
全ての腎炎、例えば糸球体腎炎
(vii) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う肝臓疾患：
急性肝細胞破壊
異なる原因の急性肝炎、例えばウイルス性、中毒性または薬物誘発性
慢性侵襲性肝炎および／または慢性間欠性肝炎
【０１５６】
(viii) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う消化器疾患：
限局性腸炎(クローン病)
胃炎
逆流性食道炎
潰瘍性大腸炎
他の原因の胃腸炎、例えば自然下痢(native sprue)
【０１５７】
(ix) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う直腸疾患：
肛門湿疹
裂肛(fissure)
痔核
特発性直腸炎
【０１５８】
(x) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う眼の疾患：
アレルギー性角膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎
結膜炎
眼瞼炎
視神経炎
脈絡膜炎
交感性眼炎
(xi) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う耳−鼻−喉の領域の疾患：
アレルギー性鼻炎、枯草熱
外耳炎、例えば接触性皮膚炎、感染などによって引き起こされるもの
中耳炎
【０１５９】
(xii) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う神経疾患：
脳浮腫、主に腫瘍誘発性脳浮腫
多発性硬化症
急性脳脊髄炎
種々の形態の痙攣、例えば点頭癲癇
髄膜炎
脊髄損傷
卒中
【０１６０】
(xiii) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う血液疾患：
後天性溶血性貧血
血小板減少症、例えば特発性血小板減少症
ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫
血小板血症
赤血球増加症
【０１６１】
(xiv) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う腫瘍疾患：
急性リンパ性白血病
悪性リンパ腫
リンパ性肉芽腫症(lymphogranulomatoses)
リンパ肉腫
広範囲転移(extensive metastases)、主に乳癌および前立腺癌におけるもの
【０１６２】
(xv) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う内分泌性疾患：
内分泌性眼症(endocrine orbitopathy)
甲状腺クリーゼ
ド・ケルヴァン甲状腺炎
橋本甲状腺炎
甲状腺機能亢進症
バセドウ病
肉芽腫性甲状腺炎
リンパ腺甲状腺腫(Lymphadenoid goiter)
【０１６３】
(xvi) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う移植；
(xvii) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う重度のショック状態、例えばアナフィラキシー・ショック；
(xviii) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う、次の場合における補充療法：
先天性原発性副腎機能不全、例えば先天性副腎性器症候群
後天性原発性副腎機能不全、例えばアジソン病、自己免疫性副腎炎、メタ感染性、腫瘍、転移など
先天性続発性副腎機能不全、例えば先天性下垂体機能不全
後天性続発性副腎機能不全、例えばメタ感染性、腫瘍など；
(xix) 炎症性、アレルギー性および／または増殖性変化を伴う嘔吐：
例えば５−ＨＴ３−アンタゴニストとの組み合わせにおいて、細胞増殖抑制剤誘発嘔吐
(xx) 炎症由来の疼痛、例えば腰痛。
【０１６４】
上記に影響を与えることなく、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物はまた、次に掲げる障害を処置するために用いられ得る：例えば、Ｉ型糖尿病(インシュリン依存性糖尿病)、ギラン・バレー症候群、経皮的血管内血管形成術後の再狭窄、アルツハイマー病、急性および慢性疼痛、アテローム性動脈硬化症、再灌流傷害、温熱熱傷、外傷続発性多発性臓器傷害、急性化膿性髄膜炎、壊死性腸炎および人工透析関連症候群、白血球フェレーシス、顆粒球輸血、Conies症候群、原発性および続発性高アルドステロン症、ナトリウム貯蔵増加、マグネシウムおよびカリウム排泄(利尿)増加、水貯蔵増加、高血圧(収縮期のみおよび収縮期／拡張期共)、不整脈、心筋線維症、心筋梗塞、バーター症候群、過剰カテコールアミン濃度関連障害、拡張期および収縮期鬱血性心不全(ＣＨＦ)、末梢血管疾患、糖尿病性腎症、浮腫および腹水症を伴う硬変、食道静脈瘤、筋力低下、皮膚のメラニン色素沈着増加、体重減少、低血圧、低血糖、クッシング症候群、肥満、グルコース不耐性、高血糖、真性糖尿病、骨粗鬆症、多尿、多飲症、炎症、自己免疫障害、臓器移植関連組織拒絶反応、悪性腫瘍、例えば白血病およびリンパ腫、リウマチ熱、肉芽腫性多発動脈炎、骨髄系細胞株の阻害、免疫増殖／アポトーシス、ＨＰＡ軸抑制および制御、高コルチゾール血症、Ｔｈｌ／Ｔｈ２サイトカイン・バランスの調節、慢性腎臓病、高カルシウム血症、急性副腎機能不全、慢性原発性副腎機能不全、続発性副腎機能不全、先天性副腎過形成、Little症候群、全身性炎症、炎症性腸疾患、ウェゲナー肉芽腫症、巨細胞性動脈炎、関節リウマチ、血管神経性浮腫、腱炎、滑液包炎、自己免疫性慢性活動性肝炎、肝炎、硬変(cinhosis)、脂肪織炎、炎症性嚢胞、壊疽性膿皮症、好酸球性筋膜炎、再発性多発軟骨炎、サルコイドーシス、スウィート病、１型反応性ハンセン病、毛細血管腫、扁平苔癬、結節性紅斑、ざ瘡、多毛症、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、精神病、認識障害(例えば記憶障害)、気分障害(例えば鬱病および双極性障害)、不安障害および人格障害。
【０１６５】
本明細書で用いられる場合、用語“鬱血性心不全”(ＣＨＦ)または“鬱血性心疾患”は、身体の組織および臓器の必要性に応じて、十分な容量の血液を効率良くポンピングすることが出来ないことによる心血管系疾病状態を言う。典型的には、ＣＨＦは、左心室機能不全(収縮期機能不全)および肺中の血液蓄積によって特徴付けられる。この原因には、冠動脈疾患、心筋梗塞、高血圧、糖尿病、心臓弁膜症および心筋症を含む１種以上の心臓または心血管疾病状態に起因する。用語“拡張期鬱血性心不全”は、心臓を適切に弛緩して血液で満たす能力が損なわれることによって特徴付けられるＣＨＦの状態を言う。逆に、用語“収縮期鬱血性心不全”は、心臓を適切に収縮して血液を放出する能力が損なわれることによって特徴付けられるＣＨＦの状態を言う。
【０１６６】
当業者に認識されるように、生理学的状態は、“慢性”状態として、または“急性”エピソードとして存在していてもよい。本明細書で用いられる用語“慢性”は、進行が遅く継続時間が長い状態を意味する。例えば、慢性状態は、それと診断されたときに処置され、疾患の推移を通じて処置が続けられる。逆に、用語“急性”は、短期間に増悪したイベントまたは発作と、それに続く寛解期を意味する。従って、生理学的状態の処置は、急性イベントおよび慢性状態の双方を意図している。急性イベントにおいては、症状の開始時に化合物を投与し、症状がなくなったときやめる。
【０１６７】
別の態様において、本発明は、治療(例えば上記の治療)に使用するための、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
また、別の態様において、本発明は、グルココルチコイド受容体介在疾病状態(例え上記の疾病状態)の処置に使用する医薬の製造における、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
【０１６８】
さらなる態様において、本発明は、炎症状態(例えば関節炎)の処置に使用する医薬の製造における、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
【０１６９】
また、さらなる態様において、本発明は、喘息の処置に使用する医薬の製造における、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、ＣＯＰＤの処置に使用する医薬の製造における、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
【０１７０】
別の態様において、本発明は、炎症状態、喘息および／またはＣＯＰＤの処置に使用するための式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【０１７１】
本発明は、さらに、哺乳動物(例えばヒト)において、グルココルチコイド受容体介在疾病状態(例えば上記の疾病状態)、炎症状態、喘息および／またはＣＯＰＤを処置する方法であって、該処置が必要な哺乳動物に、有効量の式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。
【０１７２】
本明細書の内容において、用語“治療”および“処置”はまた、具体的な記載に反しない限り、予防(prophylaxisおよびprevention)を含む。用語“治療の”および“治療上”もこれに従って解釈されるべきである。
【０１７３】
本明細書において、特記しない限り、用語“阻害剤”および“アンタゴニスト”は、アゴニストによって応答が生じる伝達経路を、何れかの手段によって、部分的にまたは完全にブロックする化合物を意味する。アゴニストは、完全アゴニストであっても部分アゴニストであってもよい。
用語“障害”は、特記しない限り、グルココルチコイド受容体活性に関連した何れかの状態および疾患を意味する。
【０１７４】
医薬組成物
哺乳動物の治療的処置に、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩を使用するために、通常、標準的な薬学的慣行に従って、医薬組成物として、該活性成分を製剤化する。
【０１７５】
従って、別の態様において、本発明は、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩(活性成分)、および、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む医薬組成物を提供する。一つの具体的態様は、グルココルチコイド受容体介在疾病状態(例えば上記の疾病状態)、炎症状態、喘息および／またはＣＯＰＤを処置するための、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物の使用に関する。
【０１７６】
さらなる態様において、本発明は、活性成分を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む、該組成物の製造方法を提供する。投与方法に依存して、医薬組成物は、０.０５から９９％ｗ(重量％)、例えば０.０５から８０％ｗ、例えば０.１０から７０％ｗ(例えば０.１０から５０％ｗ)の活性成分を含み得る。全ての重量％は組成物の総量に基づく。
【０１７７】
本発明の医薬組成物は、処置が望ましい疾病状態に標準的な方法で、例えば局所投与(例えば肺および/または気道へ、または皮膚へ)、経口投与、直腸投与、または非経腸投与によって投与され得る。従って、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩は、例えばエアゾール、粉末(例えば乾燥粉末または分散可能な粉末)、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、顆粒、水性または油性溶液または懸濁液、(脂質)エマルジョン、坐剤、軟膏、クリーム、滴剤、または滅菌処理された水性または油性溶液または懸濁液の形態に製剤化され得る。
【０１７８】
本発明の適切な医薬組成物は、単位投与形、例えば０.１mgと１０ｇの間の活性成分を含む錠剤またはカプセル剤で、経口投与に適切なものである。
別の態様において、本発明の医薬組成物は、静脈内、皮下、関節内または筋肉内注射に適切なものである。
【０１７９】
一つの具体的態様において、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩は、経口で投与される。
別の具体的態様において、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、吸入によって投与される。
【０１８０】
緩衝液、薬学的に許容される共溶媒(例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロールまたはエタノール)、または複合体形成剤(例えばヒドロキシプロピル β−シクロデキストリン)を、製剤化を助けるために用い得る。
【０１８１】
上記の製剤は、薬学業界で周知の慣用の手順によって得られる。錠剤は、慣用の方法で、例えばフタル酸酢酸セルロースのコーティングを施すことによって、腸溶性コートされ得る。
【０１８２】
本発明は、さらに、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、あるいは、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、上記の疾病状態の何れかを処置する１種以上の薬物と、同時に(場合により同一の組成物中で)または連続して投与する、組み合わせ治療または組み合わせ組成物に関する。
【０１８３】
例えば、関節リウマチ、骨関節炎、ＣＯＰＤ、喘息またはアレルギー性鼻炎の処置において、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を、このような状態を処置する１種以上の薬物と組み合わせることができる。このような組み合わせが吸入によって投与されるものであるとき、１種以上の薬物は、次に示すものを含むリストから選択される：
・ＰＤＥ４Ｄアイソフォームの阻害剤を含むＰＤＥ４阻害剤；
・選択的β２−アドレナリン受容体アゴニスト、例えばメタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、サルブタモール、フォルモテロール、サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、メシル酸ビトルテロール、ピルブテロールまたはインダカテロール(indacaterol)；
・ムスカリン受容体アンタゴニスト(例えばＭ１、Ｍ２またはＭ３アンタゴニスト、例えば選択的Ｍ３アンタゴニスト)、例えば臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム、臭化オキシトロピウム、ピレンゼピンまたはテレンゼピン；
・ステロイド(例えばブデソニド)；
・ケモカイン受容体機能モジュレーター(例えばＣＣＲ１受容体アンタゴニスト)；
・ｐ３８キナーゼ機能阻害剤；
・マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、最も好ましくはＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９またはＭＭＰ−１２を標的とするもの；または
・好中球セリンプロテアーゼ阻害剤、最も好ましくは好中球エラスターゼまたはプロテイナーゼ−３の阻害剤。
【０１８４】
本発明の別の具体的態様において、該組み合わせがＣＯＰＤ、喘息またはアレルギー性鼻炎を処置するためのものであるとき、式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩を吸入によってまたは経口で、および、他の薬物、例えばキサンチン(例えばアミノフィリンまたはテオフィリン)を吸入によってまたは経口で、投与してもよい。式(Ｉ)、(Ib)または(Ic)の化合物またはその薬学的に許容される塩、および、他の薬物(例えばキサンチン)を、一緒に投与してもよい。それらを、連続的に投与してもよい。また、それらを別個に投与してもよい。
【０１８５】
実施例
下記の実施例は、本発明を説明している。下記の略号を実施例中で用いる。
【表１】
2010513478.tif 000018
【０１８６】
一般的な方法
ＮＭＲスペクトルを、Varian Mercury-VX 300 MHz 装置または Varian Inova 400MHz 装置で測定した。クロロホルム−ｄ(H 7.27 ppm)、アセトン(H 2.05 ppm)、ジクロロメタン−ｄ２(H 5.32 ppm)またはＤＭＳＯ−ｄ６(H 2.50 ppm)の中心ピークを内部標準として用いた。あるいは、ＮＭＲスペクトルを、Varian Inova Unity 500MHz 装置で測定した。残渣溶媒ピークおよびＨ２Ｏの二重抑制(dual suppression)を用いて、プロトン−ＮＭＲ実験値を得た。
【０１８７】
下記の方法をＬＣ／ＭＳ分析に用いた：
装置  Agilent 1100；カラム  Waters Symmetry 2.1×30mm；マス  ＡＰＣＩ；流速  ０.７ml/分；波長  ２５４nm；溶媒Ａ  水＋０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ  アセトニトリル＋０.１％ＴＦＡ；濃度勾配  １５〜９５％／Ｂ  ２.７分, ９５％  Ｂ  ０.３分。
【０１８８】
下記の方法をＧＣ−ＭＳ分析に用いた：
低分解能質量スペクトルおよび精密質量測定を、ＥＩイオン化チャンバーを備えたHewlett-Packard GC-MS systemで、７０eVで測定した。
【０１８９】
下記の方法をＬＣ分析に用いた：
方法Ａ. 装置  Agilent 1100；カラム  Kromasil C18 100×3mm, ５μ粒径；溶媒Ａ  ０.１％ＴＦＡ／水、溶媒Ｂ  ０.０８％ＴＦＡ／アセトニトリル；流速  １ml/分；濃度勾配  １０〜１００％／Ｂ  ２０分, １００％  Ｂ １分。２２０、２５４および２８０nmで吸収を測定した。
Kromasil KR-100-5-C18カラム(250×20mm, Akzo Nobel)およびアセトニトリル／水(０.１％  ＴＦＡ)の混合物を用いて、流速１０ml/分で、分取ＨＰＬＣを行った。
別記しない限り、出発物質は市販されている。全ての溶媒および市販の反応剤は研究室等級であり、購入品をそのまま用いた。
【実施例】
【０１９０】
実施例１
Ｎ−((１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル)シクロプロパンカルボキサミド
【化１６】
2010513478.tif 000019
ジクロロメタン(２ml)中の(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１８mg, ５０μmol)の溶液に、撹拌しながら、トリエチルアミン(１００μｌ)を加え、続いて、塩化 シクロプロパンカルボニル(１５mg, １５０μmol)を加えた。室温で２０分間撹拌を続け、次いで溶媒を減圧下で除去し、生成物をセミ分取ＨＰＬＣによって精製した。収量２０mg(９５％)。
APCI-MS: m/z 430 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.58 (br.d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.35 (m, 4H), 7.28 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 1.58 (septet, J = 4.2 Hz, 1H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.79 (m, 1H), 0.71 (m, 1H), 0.67 - 0.53 (m, 2H).
【０１９１】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−アミン(１ａ)
【化１７】
2010513478.tif 000020
本質的にJob & Buchwald: Org. Lett. 2002, 4 (21), 3703-3706に記載された方法によって、表題化合物を製造した。
１−(フルオロフェニル)−５−ヨードインダゾール(４３mg, ０.１２mmol)、(１Ｒ,２Ｓ)−ノルエフェドリン(１６mg, ０.１mmol)、ヨウ化銅(I)(２.２mg, ５mol％)および炭酸セシウム(８４mg, ０.２６mmol)を、ブチロニトリル(１ml)に懸濁した。反応容器に蓋をして、該混合物を１２５℃で撹拌した。反応の進行をＨＰＬＣ(R.P. C-18, 水中２０〜９０％ＣＨ３ＣＮの濃度勾配, ０.１％ＴＦＡ)によって追った。７.５時間後、さらに(１Ｒ,２Ｓ)−ノルエフェドリン(７０mg)、ヨウ化銅(I)(１６mg)および炭酸セシウム(１３６mg)を加え、１２５℃で撹拌を続けた。２時間後、全ての１−(フルオロフェニル)−５−ヨードインダゾールを消費し、該混合物を冷却し、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ＥｔＯＡｃ中０〜３０％  ＭｅＯＨの濃度勾配)、表題化合物を得た(１９mg, ４１％)。
APCI-MS m/z: 362.2 [MH+]. 
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6+ D2O, TFA添加): 8.16 (1H, d), 7.76-7.68 (3H, m), 7.43-7.28 (8H, m), 7.12 (1H, d), 5.64 (1H, d), 3.70 (1H, qd), 1.16 (3H, d).
19F-NMR (DMSO-d6): -115.97 (tt, 分解されていない).
【０１９２】
実施例２
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル)アセトアミド
【化１８】
2010513478.tif 000021
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および無水トリフルオロ酢酸(３１mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１８mg(７８％)。
APCI-MS: m/z 458 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.62 (br.d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.34 (m, 4H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０１９３】
実施例３
Ｎ−((１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル)プロパンアミド
【化１９】
2010513478.tif 000022
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １４mg, ３８μmol)および塩化プロパノイル(１０mg, １１４μmol)を用いて製造した。収量１４mg(９０％)。
APCI-MS: m/z 418 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.38 - 7.26 (m, 5H), 7.23 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 2.13 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.99 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
【０１９４】
実施例４
((１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル)カルバミン酸メチル
【化２０】
2010513478.tif 000023
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １４mg, ３８μmol)およびクロロ炭酸メチル(１１mg, １１４μmol)を用いて製造した。収量１４mg(９０％)。
APCI-MS: m/z 420 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.26 (m, 5H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.43 (br.d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０１９５】
実施例５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパンアミド
【化２１】
2010513478.tif 000024
ジクロロメタン(２ml)中の、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１８mg, ５０μmol)の溶液に、撹拌しながら、トリエチルアミン(１００μｌ)を加え、続いて２−クロロ−１,１−ジメチル−２−オキソエチル アセテート(２４mg, １５０μmol)を加えた。室温で２０分間撹拌を続け、次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をエタノール(１ml)に溶解した。水酸化ナトリウム水溶液(１Ｍ, １ml)を加え、該混合物を８０℃で３０分間撹拌した。次いでそれを室温まで冷却し、ＴＦＡで酸性にし、減圧下で濃縮した。生成物をセミ分取ＨＰＬＣによって精製した。収量２２mg(９６％)。
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.43 - 7.27 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 1.30 (s, 3H), 1.23 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.20 (s, 3H).
【０１９６】
実施例６
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２２】
2010513478.tif 000025
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(９０mg, ２３０μmol)および無水トリフルオロ酢酸(９８mg, ４６０μmol)を用いて製造した。収量１０１mg(９０％)。
APCI-MS: m/z 488 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.60 (br.d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 5.48 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０１９７】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ)
【化２３】
2010513478.tif 000026
１−(フルオロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(３３８mg, １mmol)、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−１−オール(２２０mg, １.２mmol)、ヨウ化銅(I)(１９mg, １００μmol, １０mol％)および炭酸セシウム(７６４mg, ２mmol)を、ブチロニトリル(２ml)に懸濁した。反応容器に蓋をして、該混合物を１２５℃で５時間撹拌した。次いで該混合物を冷却し、沈殿物を濾過によって除き、酢酸エチル(１０ml)で洗浄した。合わせた有機溶液を減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって単離し(ＥｔＯＡｃ中０〜３０％  ＭｅＯＨの濃度勾配)、副題化合物を得た(１４８mg, ３８％)。
APCI-MS m/z: 392 [MH+]. 
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.88 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.12 (m, 4H), 7.02 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 5.04 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.22 (quintet, J = 6.1 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.7 Hz, 3H)
【０１９８】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−１−オール(６ｂ)
【化２４】
2010513478.tif 000027
ジクロロメタン(３ml)中の、ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(３−メトキシフェニル)−１−メチルエチル]カルバメート(３１７mg, １.１３mmol)の溶液に、撹拌しながら、水(３ml)およびＴＦＡ(５ml)を添加すると、澄明な溶液が得られた。該混合物を室温で１時間撹拌し、次いで水(３０ml)に注いだ。水層をジクロロメタン(３０ml)で洗浄し、１０Ｎ  水性ＮａＯＨを添加することによってアルカリ性(ｐＨ〜１０)にした。塩水(２０ml)を加え、該溶液をジクロロメタン(３×３０ml)で抽出した。抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、副題化合物を無色の油状物として得た。収量１７９mg(８８％)。
APCI-MS m/z: 182 [MH+]. 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.24 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 4.53 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.19 (dt, J = 11.3, 6.5 Hz, 1H), 0.98 (d, J = 6.5 Hz, 3H)
【０１９９】
ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(３−メトキシフェニル)−１−メチルエチル]カルバメート(６ｃ)
【化２５】
2010513478.tif 000028
J. Yin et al, J. Org. Chem., 71, 840-843 (2006)によって記載された方法と類似の方法で合成した。
トルエン(６３ml)中の、ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ)−２−(３−メトキシフェニル)−１−メチル−２−オキソエチル]カルバメート(１３.６ｇ, ４８.７mmol)、アルミニウム イソプロポキシド(１.９９ｇ, ９.７０mmol)、２−プロパノール(４１ml, ５３５mmol)の混合物を、アルゴン雰囲気下、５０℃で終夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳにより、アルコールへの変換が完了したことが示された。該混合物を酢酸エチル(２００ml)と塩酸(１Ｍ, ２００ml)の層間に分配した。有機相を水(２００ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、副題化合物をシロップ状物質として得た(１３.５ｇ)。該化合物をさらに精製することなく次の段階に用いた。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.00 (br.s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.04 (br.s, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２００】
ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ)−２−(３−メトキシフェニル)−１−メチル−２−オキソエチル]カルバメート(６ｄ)
【化２６】
2010513478.tif 000029
乾燥ＴＨＦ(５０ml)中のＮ２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニンアミド(７７７mg, ３.３mmol)の溶液に、撹拌しながら、ブロモ(３−メトキシフェニル)マグネシウムの溶液(ＴＨＦ中１Ｍ, １０ml, １０mmol)を加えた。該混合物を室温で５時間撹拌し、次いで飽和水性ＮＨ４Ｃｌ(５０ml)でクエンチした。３０分間撹拌した後、層を分離し、水層を酢酸エチル(５０ml)で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空で除去した。副題化合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって単離した(ｎ−ヘプタン／酢酸エチル, ２０から５０％酢酸エチルの濃度勾配)。収量４７１mg(９４％)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.28 (quintet, J = 7.2 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 1.47 (s, 9H), 1.41 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
【０２０１】
実施例７
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化２７】
2010513478.tif 000030
実施例５に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}プロパン−２−アミン(２０mg, ５０μmol)および２−クロロ−２−オキソエチル アセテート(２１mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量２１mg(９１％)。
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 5H), 7.23 (m, 3H), 7.13 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.91 (dd, J = 16.8, 15.9 Hz, 2H), 2.62 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H)
【０２０２】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}プロパン−２−アミン(７ａ)
【化２８】
2010513478.tif 000031
実施例６(段階６ａ)に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(４−エチルフェニル)プロパン−１−オール(４４０mg, １.３mmol)を用いて製造した。収量２３９mg(４７％)。
APCI-MS: m/z 390 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 8.16 (s, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.38 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (m, 3H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.59 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.65 (m, 1H), 2.56 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.14 (m, 6H)
【０２０３】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(４−エチルフェニル)プロパン−１−オール(７ｂ)
【化２９】
2010513478.tif 000032
アセトニトリル(１０ml)中の、ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ,２Ｒ)−２−(４−エチルフェニル)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]カルバメート(４５０mg, １.５１mmol)の溶液に、撹拌しながら、水性ＨＣｌ(６Ｎ, ３ml)を加え、撹拌を３.５時間続けた。次いで、該混合物を水(１０ml)で希釈し、アセトニトリルを真空で除去した。該混合物をジクロロメタン(２０ml)で洗浄した。次いで、水性ＮａＯＨ(１０Ｎ)を添加することによって、水層をアルカリ性(ｐＨ〜１０)にし、ジクロロメタン(３×２０ml)で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空で除去し、白色の固体を得る。２８０mg(９７％)。
APCI-MS: m/z 180 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 5.05 (br.s, 1H), 4.26 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 2.85 (quintet, J = 6.1 Hz, 1H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.17 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
【０２０４】
ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ,２Ｒ)−２−(４−エチルフェニル)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]カルバメート(７ｃ)
【化３０】
2010513478.tif 000033
J. Yin et al., J. Org. Chem. 2006, 71, 840-843によって記載された手順を用いた。
ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ)−２−(４−エチルフェニル)−１−メチル−２−オキソエチル]カルバメート(５５５mg, ２mmol)、Ａｌ(ｉＰｒ)３(８１mg, ０.４mmol)、２−プロパノール(１.３２ｇ, ２２mmol)、およびトルエン(２.６ml, １.３ml／mmol)の混合物を、密封バイアル中、５０℃で終夜加熱した。次いで、該反応混合物を室温まで冷却し、水性ＨＣｌ(１Ｎ, １０ml)でクエンチし、酢酸エチル(１０ml)で希釈した。層を分離し、有機層を水(８０ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。ｎ−ヘプタン(３０ml)で磨砕し、副題化合物を無色の沈殿物として得た(１３７mg)。ｎ−ヘプタン溶液を、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、副題化合物の第２収穫物を３１８mg得た。総収量４５５mg(８１％)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 2H, 溶媒のシグナルで一部覆われている), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.62 (br.s, 1H), 4.01 (br.s, 1H), 2.65 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.01 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２０５】
ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ)−２−(４−エチルフェニル)−１−メチル−２−オキソエチル]カルバメート(７ｄ)
【化３１】
2010513478.tif 000034
乾燥ＴＨＦ(１０ml)中の、削り状マグネシウム(２４３mg, １０mmol)の懸濁液に、撹拌しながら、乾燥ＴＨＦ(１０ml)中の１−ブロモ−４−エチルベンゼン(１.８５ｇ, １０mmol)の溶液を加え、続いてヨウ素の小さな結晶を加えた。該反応混合物を４時間還流し、次いで室温まで冷却した。乾燥ＴＨＦ(１５ml)中のＮ２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニンアミド(４６４mg, ２mmol)の溶液を滴下し、撹拌を室温で５時間続けた。次いで、該反応混合物を、飽和水性ＮＨ４Ｃｌ(２５ml)でクエンチし、３０分間撹拌した後、層を分離した。水層を酢酸エチル(５０ml)で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、副題化合物を無色の油状物として得た。７１８mg, 純度７０％(ＮＭＲによって決定)。さらに精製することなく次の段階に用いた。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.60 (br.d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.28 (quintet, J = 7.0 Hz, 1H), 2.73 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.41 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
【０２０６】
実施例８
Ｎ−{２−[１−(４−フルオロ−フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ]−２−(３−メトキシ−フェニル)−１−メチル−エチル}−２,２−ジメチル−プロピオンアミド
【化３２】
2010513478.tif 000035
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(６ａ, １１０mg, ２００μmol)および塩化ピバロイル(０.０７０ml, ５６０μmol)を用いて製造した。収量８６mg(９０％)。
APCI-MS: m/z 476.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 8.18 (br, 1H), 7.76-7.62 (m, 3H), 7.39 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz 1H), 7.27-7.18 (m, 2H), 7.10 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.0-6.94 (m, 2H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz 1H), 5.26 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.95 (s, 9H).
【０２０７】
実施例９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド
【化３３】
2010513478.tif 000036
塩化メトキシアセチル(１０μｌ, ０.１１mmol)を、ＴＨＦ(１ml)中の(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(メチルチオ)フェニル]プロパン−２−アミン塩酸塩(４０mg, ０.０９mmol)およびトリエチルアミン(４２μｌ, ０.３mmol)の懸濁液に加えた。該反応物を室温で３０分間撹拌し、次いで水を添加することによってクエンチし、該混合物を少量のＭｅＣＮで希釈し、溶液を得た。この粗製の混合物を、セミ分取ＨＰＬＣによって、Kromasil(登録商標) C18, 250×20mm, 5μmカラムを用いて精製した。流速１０ml／分, ２０分, 水中２０％〜９０％  ＭｅＣＮの濃度勾配で、続いて生成物が溶出するまで定組成最終濃度で溶出した。ＵＶ＝２５４nmを検出に用いた。生成物を含むフラクションを合わせて凍結乾燥し、表題化合物を無色の固体として得た。収量３０mg(６９％)。
APCI-MS: m/z 480.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.70 (m, 3H), 7.68 (d, J = 9.16 Hz, 1H), 7.45 - 7.30 (m, 4H), 7.25 - 7.16 (m, 3H), 7.10 (d, J = 2.12 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 5.97 Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.70 (dd, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.21 (d, J = 6.77 Hz, 3H).
【０２０８】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(メチルチオ)フェニル]プロパン−２−アミン塩酸塩(９ａ)
【化３４】
2010513478.tif 000037
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−[４−(メチルチオ)フェニル]プロパン−１−オール(５９５mg, ３mmol)、１−(フルオロフェニル)−５−ヨードインダゾール(９１３mg, ２.７mmol)、ＣｕＩ(２８mg, ０.１５mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(１.９５ｇ, ６mmol)を、ブチロニトリル(５ml)およびトルエン(２ml)に懸濁した。反応容器を密封し、該混合物を＋１２５℃で６時間撹拌した。該反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃと水の層間に分配し、水相をＥｔＯＡｃで一回抽出した。合わせた有機相を濃縮し、セミ分取ＨＰＬＣによって、Kromasil(登録商標) C18 250×20mm  5μmカラム、流速１０ml/分、２０分、水中２０％〜９０％  ＭｅＣＮの濃度勾配を用いて精製した。ＵＶ＝２５４nmを検出に用いた。生成物を含むフラクションを合わせて、溶媒を蒸発によって除去した。この物質を、さらに、ＥｔＯＡｃに溶解し、短いシリカのカラムにアプライすることによって精製し、ＥｔＯＡｃを溶出液として用いて不純物を洗い流し、望ましい生成物を５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中０.３５Ｎ  ＮＨ３溶液(１容積の市販のＭｅＯＨ中７Ｎ  ＮＨ３を１９容積のＥｔＯＡｃで希釈することによって調製)を用いることによって溶出した。溶媒を蒸発させ、残渣物質をＭｅＯＨから数回蒸発させた。粘性の残渣物質をＭｅＣＮに溶解し、２−プロパノール中５〜６Ｎ  ＨＣｌを加え、次いで溶媒を蒸発によって除去し、副題化合物をベージュ色の固体の塩として得た。収量３００mg(２５％)。
APCI-MS: m/z 408.1 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.40 (brs, 3H), 8.20 (d, J = 0.93 Hz, 1H), 7.79 - 7.71 (m, 3H), 7.45 - 7.24 (m, 7H), 7.14 (d, J = 2.26 Hz), 5.69 (d, J = 2.92 Hz, 1H), 3.65 (brm, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.19 (d, J = 6.77 Hz, 3H).
【０２０９】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−[４−(メチルチオ)フェニル]プロパン−１−オール(９ｂ)
【化３５】
2010513478.tif 000038
副題化合物を、M. Osorio-Olivares et al. Bioorg. Med. Chem. 12 (2004) 4055-4066に記載された手順に従って製造した。
(Ｓ)−２−トリフルオロアセトアミド−１−(４−メチルチオフェニル)−１−プロパノン(１.９ｇ, ６.６mmol; M. Osorio-Olivares et al. Tetrahedron: Asymmetry 14 (2003) 1473-1477)を、９９.５％  ＥｔＯＨ(６５ml)に溶解した。ＮａＢＨ４(１.２４ｇ, ３３mmol)を加え、該混合物を室温で１９時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、水(７５ml)を加え、該混合物をＤＣＭ(２×７５ml)で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣油状物をＥｔ２Ｏに溶解し、２−プロパノール中５〜６Ｎ  ＨＣｌ(１０ml)を加え、沈殿した塩を集めて、エーテルで洗浄した。１.４６ｇ(収率９６％)が、塩酸塩として得られた。ＮＭＲにより、２種の可能性のあるジアステレオマーの８４：１６混合物が示された。主要なジアステレオマーを、分取ＨＰＬＣによって、XTerra(登録商標) Prep MS C18 OBD(商標) カラム、5μm、19×50mm、２０分、(水＋２ml  ＮＨ３／Ｌ)中１０〜３０％  ＭｅＣＮの濃度勾配を用いて単離した。純粋なフラクションを合わせて、凍結乾燥し、副題化合物を無色の固体として得た。収量５９５mg(４５％)。
APCI-MS: m/z 198.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.33 - 7.24 (m, 4H), 4.54 (d, J = 4.91 Hz, 1H), 3.13 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.05 (d, J = 6.63 Hz, 3H).
【０２１０】
実施例１０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイルメチル アセテート
【化３６】
2010513478.tif 000039
塩化アセトキシアセチル(３２μｌ, ０.３mmol)を、ＴＨＦ(２ml)中の(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(メチルチオ)フェニル]プロパン−２−アミン塩酸塩(９ａ)(９７mg, ０.２２mmol)およびＮ−エチルジイソプロピルアミン(１２０μｌ, ０.７mmol)の溶液に加えた。該反応混合物を室温で１時間撹拌し、さらなる反応剤、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン(１２０μｌ, ０.７mmol)および塩化アセトキシアセチル(３２μｌ, ０.３mmol)を加え、さらに１５分後、水を添加することによって反応をクエンチした。該反応混合物を濃縮し、セミ分取ＨＰＬＣによって、Kromasil(登録商標) C18 250×20mm, 5μm カラムを用いて精製した。流速１０ml／分, ２０分で水中２０％〜９０％  ＭｅＣＮの濃度勾配で、続いて生成物が溶出するまで定組成最終濃度で溶出した。ＵＶ＝２５４nmを検出に用いた。生成物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥し、表題化合物を無色の固体として得た。収量６７mg(６０％)。
APCI-MS: m/z 508.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.92 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.44 - 7.17 (m, 7H), 7.09 (d, J = 2.12 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.77 Hz, 1H), 4.40 (dd, 2H), 4.15 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２１１】
実施例１１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化３７】
2010513478.tif 000040
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイル酢酸メチル (１０)(４７mg, ０.０９mmol)を、ＭｅＯＨ(５ml)、水(１ml)および２８％  ＮＨ３(水性)(１ml)に溶解した。該溶液を室温で１時間撹拌した。ＭｅＯＨを蒸発によって除去し、残渣物質を水で希釈し、形成したスラリーを凍結乾燥し、表題化合物を無色の固体として得た。収量３６mg(８９％)。
APCI-MS: m/z 465.9 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.16 (d, J = 0.80 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.63 (d, J = 8.89 Hz, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 4H), 7.25 - 7.16 (m, 3H), 7.10 (d, J = 2.12 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 5.31 Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.19 (d, J = 6.77 Hz, 3H).
【０２１２】
実施例１２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルホニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化３８】
2010513478.tif 000041
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド(１１)(８０mg, ０.１７mmol)を、ＡｃＯＨ(１ml)に溶解し、過酸化水素(３５％, １ml, １２.１４mmol)を加え、該混合物を＋６０℃で１.５時間撹拌した。該反応混合物を凍結乾燥し、粗生成物を粘性の油状物として得た。粗生成物を、さらに、ＨＰＬＣによって、XBridge(商標) Prep C18 5μm OBD(商標) 30×150mm カラムを用いて精製した[流速＝２０ml/分, ３０分, (Ｈ２Ｏ＋２ml  ＮＨ３／Ｌ)中１０〜６０％  ＭｅＣＮの濃度勾配, ＵＶ＝２２０nmを検出に用いた。]。生成物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥し、表題化合物を無色の固体として得た。収量２６mg(３０％)。
APCI-MS: m/z 498.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, J = 0.61 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.31 Hz, 2H), 7.78 - 7.65 (m, 6H), 7.40 (m, 2H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.48 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.55 (d, J = 5.48 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 4.95 Hz, 1H), 4.28 (m, 1H), 3.72 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 1.21 (d, J = 6.72 Hz, 3H).
【０２１３】
実施例１３
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メチルスルファニルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化３９】
2010513478.tif 000042
(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(メチルチオ)フェニル]プロパン−２−アミン塩酸塩(９ａ)(１５０mg, ０.３４mmol)を、ＭｅＯＨ(２ml)に溶解した。１,１,３,３−テトラメチルグアニジン(１２８μｌ, １.０２mmol)を加え、該混合物を５分間撹拌し、トリフルオロ酢酸エチル(８３μｌ, ０.７mmol)を加え、該反応混合物を室温で２.５時間撹拌した。該反応混合物を蒸発させ、残渣物質を、セミ分取ＨＰＬＣによって、Kromasil(登録商標) C18 250×20mm, 5μm カラムを用いて精製した。流速１０ml/分、２０分で、水中２０％〜９０％  ＭｅＣＮの濃度勾配で、続いて生成物が溶出するまで定組成最終濃度で溶出した。ＵＶ＝２５４nmを検出に用いた。生成物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥し、表題化合物を無色の固体として得た。収量１２８mg(７４％)。
APCI-MS: m/z 504.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (d, J = 8.36 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.79 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.44 - 7.30 (m, 4H), 7.26 - 7.16 (m, 3H), 7.11 (d, J = 2.13 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 6.37 Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.77 Hz, 3H).
【０２１４】
実施例１４
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルスルファニルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化４０】
2010513478.tif 000043
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−[４−(エチルチオ)フェニル]プロパン−１−オール(５２６mg, ２.４９mmol)、１−(フルオロフェニル)−５−ヨードインダゾール(６７６mg, ２mmol)、ＣｕＩ(２４mg, ０.１３mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(１.６ｇ, ５mmol)を、ブチロニトリル(５ml)およびトルエン(０.５ml)に懸濁した。反応容器を密封し、該混合物を＋１２５℃で６時間撹拌した。該反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃと水の層間に分配し、水相をＥｔＯＡｃで１回抽出した。有機相を短いシリカカラムで濾過し、不純物をＥｔＯＡｃで洗い流し、粗製の中間体生成物を、５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中０.３５Ｎ  ＮＨ３(１容積の市販のＭｅＯＨ中７Ｎ  ＮＨ３を、１９容積のＥｔＯＡｃで希釈することによって調製)を用いて溶出した。溶媒を蒸発によって除去し、５１５mgの粗製の中間体のアミンである(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(エチルチオ)フェニル]プロパン−２−アミンを得た。
APCI-MS: m/z 422.1 [MH+]
主要な不純物は、未反応の(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−[４−(エチルチオ)フェニル]プロパン−１−オールである。
【０２１５】
粗製のアミンをＭｅＯＨ(１５ml)に溶解し、過剰の１,１,３,３−テトラメチルグアニジン(６２９μｌ, ５mmol)およびトリフルオロ酢酸エチル(５９５μｌ, ５mmol)で処理した。該反応混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣによって、Kromasil(登録商標) 100-10-C18 250×50mm カラムを用いて精製した。流速４０ml/分で、１０分で、水中５０％〜９０％  ＭｅＣＮの濃度勾配で、続いて生成物が溶出するまで定組成最終濃度で３０分間溶出した。ＵＶ＝２５４nmを検出に用いた。生成物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥し、表題化合物を無色の固体として得た。収量３８０mg(３６％)。
APCI-MS: m/z 518.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.49 (d, J = 8.63 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.46 - 7.23 (m, 6H), 7.19 (dd, J = 9.16, 2.52 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.13 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 2.94 (q, J = 7.29 Hz, 2H), 1.33 (d, J = 6.77 Hz, 3H), 1.18 (t, J = 7.17 Hz, 3H)
【０２１６】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−[４−(エチルチオ)フェニル]プロパン−１−オール(１４ａ)
副題化合物を、M. Osorio-Olivares et al. Bioorg. Med. Chem. 12 (2004) 4055-4066によって記載された手順に従って製造した。
(Ｓ)−２−トリフルオロアセトアミド−１−(４−エチルチオフェニル)−１−プロパノン(１.０８ｇ, ３.５mmol；M. Osorio-Olivares et al. Tetrahedron: Asymmetry 14 (2003) 1473-1477)を、９９.５％  ＥｔＯＨ(３５ml)に溶解した。ＮａＢＨ４(０.６７ｇ, １７.７mmol)を加え、該混合物を室温で１９時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣物質を水(５０ml)に懸濁し、ＤＣＭ(２×５０ml)で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、残渣油状物をＥｔ２Ｏに溶解し、２−プロパノール中５〜６Ｎ  ＨＣｌを添加すると、塩酸塩の沈殿が起こった。この塩を濾過によって集め、エーテルで洗浄し、一定重量になるまで乾燥した。８４５mg(９７％)の副題化合物を塩酸塩として、２つの可能なジアステレオマーの８５：１５混合物として得た。
主要なジアステレオマーを、分取ＨＰＬＣによって、XTerra(登録商標) Prep MS C18 OBD(商標) カラム, 5μm, 19×50mmを用いて、２０分で、(水＋２mlのＮＨ３／Ｌ)中１０〜３０％  ＭｅＣＮの濃度勾配で単離した。最も純粋なフラクションを合わせて、凍結乾燥し、副題化合物を無色の固体として得た。収量５２６mg(７１％)。
APCI-MS: m/z 212.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.36 - 7.26 (m, 4H), 4.46 (d, J = 5.44 Hz, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.94 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.04 (d, J = 6.64 Hz, 3H).
【０２１７】
実施例１５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−シクロプロピルスルファニルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化４１】
2010513478.tif 000044
(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(シクロプロピルチオ)フェニル]プロパン−２−アミン(６２mg, ０.１４mmol)をＭｅＯＨ(２ml)に溶解し、１,１,３,３−テトラメチルグアニジン(１００μｌ, ０.８mmol)およびトリフルオロ酢酸エチル(８３μｌ, ０.７mmol)を加えた。該混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒を蒸発によって除去し、僅かに酸性になるまで、残渣物質を水および数滴の希塩酸(水性)で処理した。形成したスラリーをＤＣＭおよびＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を濃縮し、セミ分取ＨＰＬＣによって、Kromasil(登録商標) C18 250×20mm, 5μm カラムを用いて精製した。流速１０ml/分、１５分で、水中５０％〜９０％  ＭｅＣＮの濃度勾配で、続いて生成物が溶出するまで定組成最終濃度で溶出した。ＵＶ＝２５４nmを検出に用いた。生成物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥し、表題化合物を無色の固体として得た。収量５９mg(７９％)。
APCI-MS: m/z 530.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (brs, 1H), 8.18 (d, J = 0.79 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m, 3H), 7.44 - 7.28 (m, 6H), 7.19 (dd, J = 9.02, 2.39 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 1.99 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 6.24 Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.32 (d, J = 6.77 Hz, 3H), 1.12 - 0.98 (m, 2H), 0.60 - 0.46 (m, 2H)
【０２１８】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(シクロプロピルチオ)フェニル]プロパン−２−アミン(１５ａ)
【化４２】
2010513478.tif 000045
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−[４−(シクロプロピルチオ)フェニル]プロパン−１−オール(１０３mg, ０.４６mmol)、１−(フルオロフェニル)−５−ヨードインダゾール(１７０mg, ０.５mmol)、ＣｕＩ(５mg, ０.０３mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(３２５mg, １mmol)を、ブチロニトリル(１ml)およびトルエン(０.５ml)に懸濁した。反応容器を密封し、該混合物を＋１２５℃で１８時間撹拌した。該反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ(５ml)で希釈し、水(２×１ml)で洗浄した。有機相を短いシリカカラムで濾過し、不純物をＥｔＯＡｃで洗い流し、粗生成物を、５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中０.３５Ｎ  ＮＨ３(１容積の市販のＭｅＯＨ中７Ｎ  ＮＨ３を、１９容積のＥｔＯＡｃで希釈することによって調製)を用いて溶出した。溶媒を蒸発によって除去し、該物質を、さらに分取ＨＰＬＣによって、XTerra(登録商標) Prep MS C18 OBD(商標) カラム, 5μm, 19×50mm、１５分で、(水＋２mlのＮＨ３／Ｌ)中２０〜８０％  ＭｅＣＮの濃度勾配を用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥し、副題化合物を吸湿性固体として得た。収量６２mg(３１％)。
APCI-MS: m/z 434.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 8.00 (d, J = 0.93 Hz, 1H), 7.70 - 7.62 (m, 2H), 7.57 (dt, 1H), 7.39 - 7.20 (m, 7H), 7.09 (d, J = 1.99 Hz, 1H), 5.11 (d, J =5.04 Hz, 1H), 3.27 (m, 1H), 2.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.63 Hz, 3H), 1.06 (m, 2H), 0.59 (m, 2H)
【０２１９】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−[４−(シクロプロピルチオ)フェニル]プロパン−１−オール(１５ｂ)
【化４３】
2010513478.tif 000046
副題化合物を、M. Osorio-Olivares et al. Tetrahedron: Asymmetry 14 (2003) 1473-1477、および、M. Osorio-Olivares et al. Bioorg. Med. Chem. 12 (2004) 4055-4066に記載された手順に従って、２段階で製造した。
ＤＣＭ(３０ml)中の、塩化 Ｎ−(トリフルオロアセチル)−Ｌ−アラニル(６.５ｇ, ３２mmol)およびシクロプロピル フェニル スルフィド(５ｇ, ３３.２８mmol)の溶液に、撹拌しながら、ＡｌＣｌ３(４.２７ｇ, ３２mmol)を加えた。該反応混合物を室温で１７時間撹拌し、氷水浴中で冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ(水性)(５０ml)を添加することによって、ゆっくりとクエンチした。該混合物をＤＣＭ(２×５０ml)で抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗生成物を油状物として得た。ヘプタンを添加したが、固体を得るのに失敗した。該油状物をＤＣＭに溶解し、短いシリカゲルで濾過し、幾らかの不純物を除去した。
【０２２０】
ＧＣ／ＭＳにより、粗生成物は、望ましい(Ｓ)−２−トリフルオロアセトアミド−１−(４−シクロプロピルチオフェニル)−１−プロパノンの幾らかの痕跡を示した。m/z = 317。
粗製の物質を、９９.５％  ＥｔＯＨ(１００ml)に溶解し、ＮａＢＨ４(１.９５ｇ, ５１.５mmol)を加え、該混合物を室温で１９時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ分析により、望ましい生成物の痕跡が示された。APCI-MS: m/z 224 [MH+]。溶媒を蒸発によって除去し、水(１００ml)を加え、形成したスラリーをＤＣＭで抽出した。有機相を濃縮し、残渣を、分取ＨＰＬＣによって、XTerra(登録商標) Prep MS C18 OBD(商標) カラム, 5μm, 19×50mm、２０分で、(水＋２mlのＮＨ３／Ｌ)中１０〜４０％  ＭｅＣＮの濃度勾配を用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせた。この精製を１回以上繰り返した。最も純粋なフラクションを合わせて、凍結乾燥し、副題化合物を無色の吸湿性固体として得た。収量１０３mg(１.４％)。
APCI-MS: m/z 224.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.36 (d, J = 8.49 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.36 Hz, 2H), 4.44 (d, J = 5.44 Hz, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.12 - 1.02 (m, 2H), 1.05 (d, J = 6.64 Hz, 3H), 0.64 - 0.57 (m, 2H)
【０２２１】
実施例１６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化４４】
2010513478.tif 000047
実施例７に記載された通りに、 (１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １４９mg, ０.４１mmol)および２−クロロ−２−オキソエチル アセテート(４９μｌ, ０.４５mmol)を用いて製造した。収量１２５mg(７２％)。
APCI-MS: m/z 420.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.16 (s,  1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.32 (m,  6H), 7.26 (m 1H), 7.22 (dd, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.42 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.25 (m 1H), 3.73 (m, 2H), 2.55 (s, 1H), 1.18 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
【０２２２】
実施例１７
Ｎ−[(１Ｒ＊,２Ｓ＊)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド
【化４５】
2010513478.tif 000048
対応する出発物質で、実施例１に記載された通りに製造した。
APCI-MS: m/z 461.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.22 (1H, d);8.06 (1H, s);7.80 - 7.69 (4H, m);7.52 (1H, d);7.34 (2H, dd);7.23 (2H, dd);7.19 (1H, d);6.74 (1H, d);5.45 (1H, d);4.37 - 4.27 (1H, m);3.85 (3H, s);1.54 (1H, ddd);1.27 (3H, d);0.79 - 0.73 (1H, m);0.69 - 0.53 (3H, m).
【０２２３】
(１Ｒ＊,２Ｓ＊)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−アミン(１７ａ)
【化４６】
2010513478.tif 000049
対応する出発物質で、実施例１に記載された通りに製造した。
APCI-MS: m/z 393.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.21 (1H, d);8.04 (1H, d);7.78 - 7.70 (3H, m);7.65 (1H, d);7.38 - 7.14 (4H, m);6.68 (1H, d);5.23 (1H, d);3.98 (1H, q);3.82 (3H, s);1.85 - 1.79 (1H, m);1.65 - 1.58 (1H, m);1.27 (3H, d)
【０２２４】
(１Ｒ＊,２Ｓ＊)−２−アミノ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−１−オール(１７ｂ)
【化４７】
2010513478.tif 000050
１−(６−メトキシピリジン−３−イル)−２−ニトロ−プロパン−１−オール(１７ｃ)(２.２０ｇ, １０.３７mmol)を、メタノール(４１０ml)に溶解し、１０％  Ｐｄ／Ｃのカートリッジを備えたH-Cube(商標) 水素化反応器(THALES nanotechnology)を用いて水素化した。流速を０.８ml/分に、温度を８０℃に、水素生成量をフル・モードに設定した。溶液を蒸発させた後、ジアステレオマーを、分取ＨＰＬＣ(XTerrra C18, 19×50 mm)で、水(＋１％ ＮＨ３)中５〜３０％  アセトニトリルの濃度勾配を用いて分離し、副題化合物１７ｂを得た(４４８mg, ２４％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.05 (1H, d);7.63 (1H, dd);6.76 (1H, d);4.29 (1H, d);3.82 (3H, s);2.90 (1H, quintet);0.87 (3H, d).
APCI-MS: m/z 183.0 [MH+].
【０２２５】
１−(６−メトキシピリジン−３−イル)−２−ニトロ−プロパン−１−オール(１７ｃ)
【化４８】
2010513478.tif 000051
丸底フラスコに、無水硫酸マグネシウム(４.７７ｇ, ４０mmol)およびニトロエタン(１５ml)を加えた。該フラスコを排気し、アルゴンで満たした。該反応混合物を激しく撹拌し、均一な懸濁液を得た後、６−メトキシニコチンアルデヒド(２.３７ｇ, １８mmol, ５mlのニトロエタン中)を加えた。５分間撹拌した後、２,５,８,９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ[３.３.３]ウンデカン, ２,８,９−トリス(１−メチルエチル)(１０８２mg,３.６mmol)を加えた。該反応混合物を室温で終夜撹拌した後、それをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(ＳｉＯ２, ヘプタン−酢酸エチル)。収量２.２２ｇ, ５８％。
APCI-MS: m/z 213.1 [MH+].
【０２２６】
(１Ｒ＊,２Ｓ＊)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−アミン
【化４９】
2010513478.tif 000052
対応する出発物質で、実施例１に記載された通りに製造した。
APCI-MS: m/z 393.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.21 (1H, d);8.04 (1H, d);7.78 - 7.70 (3H, m);7.65 (1H, d);7.38 - 7.14 (4H, m);6.68 (1H, d);5.23 (1H, d);3.98 (1H, q);3.82 (3H, s);1.85 - 1.79 (1H, m);1.65 - 1.58 (1H, m);1.27 (3H, d).
【０２２７】
実施例１８
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド
【化５０】
2010513478.tif 000053
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド(１６)のラセミ混合物を、Thales SFC, Chiralpak IA カラム(７５％ＣＯ２, ２５％ＭｅＯＨ)で分離し、第２溶出ピークを集めた。
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.22 (1H, d);8.06 (1H, s);7.80 - 7.69 (4H, m);7.52 (1H, d);7.34 (2H, dd);7.23 (2H, dd);7.19 (1H, d);6.74 (1H, d);5.45 (1H, d);4.37 - 4.27 (1H, m);3.85 (3H, s);1.54 (1H, ddd);1.27 (3H, d);0.79 - 0.73 (1H, m);0.69 - 0.53 (3H, m).
APCI-MS: m/z 461.1 [MH+].
【０２２８】
実施例１９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジオキサビシクロ[４.４.０]デカ−７,９,１１−トリエン−８−イル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化５１】
2010513478.tif 000054
無水トリフルオロ酢酸(０.０９５ml, ０.６７mmol)を、ＴＨＦ(６ml)中の(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン ２,２,２−トリフルオロ酢酸塩(３００mg, ０.５６mmol)およびトリエチルアミン(０.２３５ml, １.６９mmol)に、室温で加えた。２０分後、さらにトリエチルアミン(０.１０３ml, ０.７４mmol)、無水トリフルオロ酢酸(０.０５０ml, ０.３５mmol)を加えた。該反応混合物をさらに２０分間撹拌し、濃縮し、１０％  ＮａＨＳＯ４(水性)で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を１０％  ＮａＨＳＯ４(水性)で洗浄した。粗生成物をさらにＨＰＬＣによって精製した。収量２３０mg(７９％)。
キラル分析を、CHIRALPAK(登録商標) IB, 150×0.46mm カラム, １５％  ＥｔＯＨ／イソヘキサン, ０.５ml/分, ＵＶ＝２５４nmを用いて行った：＞９９％ｅｅ, Ｒｔ＝１５.５７分。
APCI-MS: m/z 516.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.47 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.18 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.89-6.79 (m, 3H), 5.19 (d, 1H), 4.18 (s+m, 4H+1H), 1.31 (d, 3H).
【０２２９】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン ２,２,２−トリフルオロ酢酸塩(１９ａ)
【化５２】
2010513478.tif 000055
副題化合物を、本質的に、Job & Buchwald: Org. Lett. 2002, 4 (21), 3703-3706に記載された方法によって製造した。
ブチロニトリル(３ml)中の、 (１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)プロパン−１−オール塩酸塩(２４６mg, １.００mmol)、１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(４０６mg, １.２０mmol)、ヨウ化銅(I)(３８.１mg, ０.２０mmol)、およびＣｓ２ＣＯ３(９７９mg, ３.００mmol)の混合物を、アルゴンをフラッシュした密封反応管中、＋１００℃で５時間加熱した。該反応混合物を冷却し、ＤＣＭ(２０ml)と水(５ml)の層間に分配し、塩水(５ml)を加えた。水相をさらにＤＣＭ(２０ml)で抽出した。合わせたＤＣＭ相(４０ml)を１０ｇのシリカカラムで濾過し、ＥｔＯＡｃ(４０ml)を用いてカラムを洗浄した。粗生成物を、５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中０.３５Ｍ  ＮＨ３(１５０ml)で洗い流した。溶媒を蒸発によって除去した。粗生成物をさらにＨＰＬＣによって精製した。生成物を含むフラクションを凍結乾燥し、望ましい生成物のＴＦＡ塩を得た。ＮＭＲにより、４mol％のジアステレオマーに関する第２のセットのシグナルが示された。収量１２５mg(２３％)。
APCI-MS: m/z 420.1 [MH+-TFA]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.22 (d, 1H), 8.11 (brs, 3H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.41 (m, 2H), 7.27 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.92-6.85 (m, 3H), 5.51 (d, 1H), 4.21 (s, 4H), 3.68 (brm, 1H), 1.18 (d, 3H).
【０２３０】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)プロパン−１−オール塩酸塩(１９ｂ)
【化５３】
2010513478.tif 000056
２−プロパノール中５〜６Ｎ  ＨＣｌ(８ml, ４０〜４８mmol)を、酢酸エチル(４０ml)中のｔｅｒｔ−ブチル (１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート(３.１ｇ, １０.０２mmol)に、＋４０℃で加え、３時間撹拌した。該反応混合物を室温に至らしめ、蒸発によって濃縮した。エーテルを加え、該塩を濾過によって集め、エーテルで洗浄した。該塩は、吸湿性であることが見出された。収量２.１０ｇ(８５％)。
APCI-MS: m/z 210 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.01 (brs, 3H), 6.87-6.76 (m, 3H), 5.93 (brd, 1H), 4.79 (brt, 1H), 4.22 (s, 4H), 3.32 (brm, 1H), 0.94 (d, 3H).
【０２３１】
ｔｅｒｔ−ブチル (１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート(１９ｃ)
【化５４】
2010513478.tif 000057
ジアステレオ選択的触媒Meerwein-Ponndorf-Verley還元を、Jingjun Yin et. al. J. Org. Chem. 2006, 71, 840-843に記載された方法によって行った。
トルエン(２２ml)中の(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(３.７６ｇ, １２.２３mmol)、アルミニウム イソプロポキシド(０.５ｇ, ２.４５mmol)、および２−プロパノール(１２ml, １５７.７５mmol)を、＋５０℃でアルゴン下で１６時間撹拌した。該反応混合物を、１Ｍ  ＨＣｌ(１５０ml)に注ぎ、該混合物をＥｔＯＡｃ(２５０ml)で抽出した。有機相を水(２×５０ml)で、そして塩水(１００ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、シリカのフラッシュクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(１：２)を溶出液として用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせた。溶媒を蒸発によって除去し、望ましい生成物を無色の固体として得た。収量３.１９ｇ(８４％)。
APCI-MS: m/z 236, 210, 192 [MH+-tBu-18, MH+-BOC, MH+-BOC-18]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 6.80-6.70 (m, 3H), 6.51 (d, 1H), 5.17 (d, 1H), 4.36 (t, 1H), 4.19 (s, 4H), 3.49 (m, 1H), 1.31 (s, 9H), 0.93 (d, 3H).
【０２３２】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(１９ｄ)
【化５５】
2010513478.tif 000058
ＴＨＦ(３０ml)中の(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(３ｇ, １２.９２mmol)の懸濁液を、アルゴンの保護雰囲気下に置き、−１５から−２０℃まで冷却し、ＴＨＦ中２Ｍの塩化 イソプロピルマグネシウム(６.５ml, １３.００mmol)を、温度を−１０℃未満に保ちながら加えた。該スラリーが溶解し始め、温度を０℃に至らしめたら、新しく調製したＴＨＦ中０.７Ｍの臭化 (２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)マグネシウムの溶液(２０ml, １４.００mmol)を加えた。温度を室温に至らしめ、該反応混合物を１７時間撹拌した。１Ｎ  ＨＣｌ(３００ml)を、氷浴上で、＋１０℃に冷却し、該反応混合物を酸性水溶液に注ぎ、ＴＢＭＥ＝ｔｅｒｔ−ブチル メチル エーテル(３００ml)を加え、該混合物を分液漏斗に移した。水相をＴＢＭＥ(２００ml)で逆抽出した。エーテル相を水で、そして塩水で洗浄し、乾燥した(Ｎａ２ＳＯ４)。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーによって、ＴＢＭＥ：ヘプタン＝１：２を溶出液として用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、溶媒を蒸発によって除去し、副題化合物を、僅かに黄色の粘性油状物／ゴム状物質として得た。収量３.７６ｇ(９５％)。
APCI-MS: m/z 208.1 [MH+ - BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.50 (dd, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.30 (m, 4H), 1.36 (s, 9H), 1.19 (d, 3H).
【０２３３】
実施例２０
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−ナフタレン−２−イル−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化５６】
2010513478.tif 000059
ＭｅＯＨ(２.５ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(ナフタレン−２−イル)プロパン−２−アミン塩酸塩(５０mg, ０.１１mmol)、１,１,３,３−テトラメチルグアニジン(１００μｌ, ０.７９mmol)、およびトリフルオロ酢酸エチル(２００μｌ, １.６８mmol)を、室温で１時間撹拌した。該反応混合物を蒸発によって濃縮した。残渣物質をＨＰＬＣによって精製した。収量３７mg(６５％)。
APCI-MS: m/z 508.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 9.58 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.94-7.85 (m, 4H), 7.76-7.66 (m, 3H), 7.56 (dd, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.25 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 5.46 (d, 1H), 4.36 (m, 1H), 1.38 (d, 3H).
【０２３４】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(ナフタレン−２−イル)プロパン−２−アミン塩酸塩(２０ａ)
【化５７】
2010513478.tif 000060
副題化合物を、実施例１９(段階１９ａ)に記載された方法と類似の方法で製造した。ブチロニトリル(３ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(ナフタレン−２−イル)プロパン−１−オール塩酸塩(２３８mg, １.００mmol)、１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(４０６mg, １.２０mmol)、炭酸セシウム(９７９mg, ３.００mmol)、およびヨウ化銅(I)(３８.１mg, ０.２０mmol)を、アルゴンでフラッシュした密封反応管中で、＋１２５℃で１９時間加熱した。ＨＰＬＣによって最終精製した後、得られた物質を、茶色がかった塩酸塩として、ｔｅｒｔ−ブチル メチル エーテル／ＨＣｌから単離した。
収量  １７１mg(３８％)
APCI-MS: m/z 412.9 [MH+-HCl]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 8.45 (brs, 3H), 8.16 (s, 1H), 8.00-7.88 (m, 4H), 7.73 (m, 3H), 7.58 (dd, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 7.20 (d, 1H), 5.88 (d, 1H), 3.80 (m, 1H) 1.24 (d, 3H).
【０２３５】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(ナフタレン−２−イル)プロパン−１−オール塩酸塩(２０ｂ)
【化５８】
2010513478.tif 000061
ｔｅｒｔ−ブチル (１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−(ナフタレン−２−イル)プロパン−２−イルカルバメート(５８８mg, １.９５mmol)を、酢酸エチル(２０ml)に溶解した。澄明な溶液に、１.５Ｎ  ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ(１０ml, １５.００mmol)を加え、該反応混合物を＋４０℃で２時間撹拌した。得られたスラリーを室温まで冷まし、該塩を濾過によって取り、エーテルで洗浄し、濾過漏斗中で吸引によって乾燥した。
収量  ５８８mg(８５％)。
APCI-MS: m/z 202 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (brs, 3H), 7.96-7.88 (m, 4H), 7.56-7.47 (m, 3H), 6.20 (d, J=4.11 Hz, 1H), 5.11 (t, 1H), 3.50 (m, 1H), 0.98 (d, 3H).
【０２３６】
ｔｅｒｔ−ブチル (１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−(ナフタレン−２−イル)プロパン−２−イルカルバメート(２０ｃ)
【化５９】
2010513478.tif 000062
表題化合物を、実施例１９(段階１９ｃ)に記載された方法と類似の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ)−１−メチル−２−(２−ナフチル)−２−オキソエチル]カルバメート(３５０mg, １.１７mmol)から出発して製造した。しかし、該反応混合物を＋５０℃で１９時間撹拌し、粗製の物質を、シリカのフラッシュクロマトグラフィーによって、ヘプタン中０％から３０％  ＥｔＯＡｃの濃度勾配を用いて精製した。収量３０９mg(８７％)。
APCI-MS: m/z 202 [MH+-BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.92-7.77 (m, 4H), 7.53-7.41 (m, 3H), 6.65 (d, 1H), 5.44 (d, 1H), 4.68 (t, 1H), 3.69 (m, 1H), 1.25 (s, 9H), 0.99 (d, 3H).
【０２３７】
ｔｅｒｔ−ブチル [(１Ｓ)−１−メチル−２−(２−ナフチル)−２−オキソエチル]カルバメート(２０ｄ)
【化６０】
2010513478.tif 000063
副題化合物を、実施例１９(段階１９ｄ)に記載された方法と類似の方法で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(１.８６ｇ, ８mmol)および新しく調製したＴＨＦ中１Ｍの臭化 ２−ナフチルマグネシウム溶液(８ml, ８mmol)から出発して製造した。得られた物質をヘプタンから結晶化した。収量３５０mg(１４％)。
APCI-MS: m/z 200 [MH+-BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.70 (s 1H), 8.11 (d, 1H), 8.00 (m, 3H), 7.65 (m, 2H), 7.38 (d, 1H), 5.24 (m, 1H), 1.35 (s, 9H), 1.29 (d, 3H).
【０２３８】
実施例２１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−ナフタレン−２−イル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化６１】
2010513478.tif 000064
塩化アセトキシアセチル(１３μｌ, ０.１２mmol)を、ＴＨＦ(２ml)中の(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(ナフタレン−２−イル)プロパン−２−アミン塩酸塩(２０ａ)(５０mg, ０.１１mmol)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(６０μｌ, ０.３４mmol)の混合物に、撹拌しながら加えた。該反応混合物を室温で４５分間撹拌した。水(０.５ml)、２８％水性ＮＨ３(０.５ml)およびＭｅＯＨ(０.５ml)を加え、澄明な１相の溶液を得た。該混合物を室温で終夜撹拌した。該反応混合物を濃縮し、残渣物質をＨＰＬＣによって精製した。収量３２mg(６１％)。
APCI-MS: m/z 470.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (d, 1H), 7.94-7.86 (m, 4H), 7.76-7.66 (m, 4H), 7.58 (dd, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.27 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 5.57 (d, 1H), 5.51 (brs, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.71 (q, 2H), 1.24 (d, 3H).
【０２３９】
実施例２２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化６２】
2010513478.tif 000065
ＭｅＯＨ(２.５ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−エチルフェニル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン塩酸塩(５０mg, ０.１２mmol)、１,１,３,３−テトラメチルグアニジン(１００μｌ, ０.７９mmol)およびトリフルオロ酢酸エチル(２００μｌ, １.６８mmol)を、室温で１時間撹拌した。該反応混合物を蒸発によって濃縮し、残渣物質をＨＰＬＣによって精製した。収量４１mg(７２％)。
APCI-MS: m/z 486.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.49 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.77-7.66 (m, 3H), 7.39 (m 2H), 7.28-7.17 (m, 4H), 7.15-1.08 (m, 2H), 5.26 (d, 1H), 4.22 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 1.33 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
【０２４０】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−エチルフェニル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン塩酸塩(２２ａ)
【化６３】
2010513478.tif 000066
副題化合物を、実施例１９(段階１９ａ)に記載された方法と類似の方法で製造した。ブチロニトリル(３ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−エチルフェニル)プロパン−１−オール塩酸塩(２２ｂ, ２１６mg, １.００mmol)、１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(４０６mg, １.２０mmol)、炭酸セシウム(９７９mg, ３.００mmol)およびヨウ化銅(I)(３８.１mg, ０.２０mmol)の混合物を、アルゴンをフラッシュした密封反応管中で、＋１２５℃で１９時間加熱した。ＨＰＬＣによって最終精製した後、得られた物質をｔｅｒｔ−ブチル メチル エーテルに溶解し、２−プロパノール中６〜７Ｎ  ＨＣｌを添加することによって、塩酸塩として沈殿させた。収量１９９mg(４６％)。
APCI-MS: m/z 390.1 [MH+-HCl]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.39 (brs, 3H), 8.21 (s, 1H), 7.75 (m, 3H), 7.44-7.14 (m, 8H), 5.70 (d, 1H), 3.67 (m, 1H), 2.61 (q, 2H), 1.17 (d, 3H), 1.16 (t, 3H).
【０２４１】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−エチルフェニル)プロパン−１−オール塩酸塩(２２ｂ)
【化６４】
2010513478.tif 000067
副題化合物を、実施例１９(段階１９ｂ＋１９ｃ)に記載された方法と類似の２段階で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(３−エチルフェニル)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(２２ｃ, ７００mg, ２.５２mmol)から出発して製造した。収量４２５mg(７８％)。
APCI-MS: m/z 180 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (brs, 3H), 7.28 (t, 1H), 7.22-7.09 (m, 3H), 5.98 (d, 1H), 4.93 (t, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.61 (q, 2H), 1.18 (t, 3H), 0.94 (d, 3H).
【０２４２】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(３−エチルフェニル)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(２２ｃ)
【化６５】
2010513478.tif 000068
副題化合物を、実施例１９(段階１９ｄ)に記載された方法と類似の方法で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(０.７ｇ, ３.０１mmol)、および、新しく合成したＴＨＦ中０.９Ｍの臭化 (３−エチルフェニル)マグネシウムの溶液(５ml, ４.５０mmol)から出発して製造した。収量８１７mg(９７％)。
GC/MS : m/z = 221 (M-tBu)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.82-7.74 (m, 2H), 7.51-7.38 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 5.04 (m, 1H), 2.67 (q, 2H), 1.35 (s, 9H), 1.22  (d, 3H), 1.20 (t, 3H).
【０２４３】
実施例２３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化６６】
2010513478.tif 000069
表題化合物を、実施例２１に記載された方法と類似の方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−エチルフェニル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン塩酸塩(２２ａ)(５０mg, ０.１２mmol)および塩化アセトキシアセチル(１４μｌ, ０.１３mmol)から出発して製造した。収量３７mg(７０％)。
APCI-MS: m/z 448.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.29-7.18 (m, 4H), 7.11 (m, 2H), 5.50 (t, 1H), 5.40 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 2.59 (q, 2H), 1.16 (d, 3H), 1.15 (t, 3H).
【０２４４】
実施例２４
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化６７】
2010513478.tif 000070
無水トリフルオロ酢酸(４２μｌ, ０.３０mmol)を、ＴＨＦ(６ml)中の(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−ｍ−トリルプロパン−２−アミン ２,２,２−トリフルオロ酢酸塩(１２０mg, ０.２５mmol)およびトリエチルアミン(１０３μｌ, ０.７４mmol)の溶液に、撹拌しながら、室温で加え、２０分後、さらにトリエチルアミン(１０３μｌ, ０.７４mmol)および無水トリフルオロ酢酸(４２μｌ, ０.３０mmol)を加えた。該反応混合物をさらに８０分間撹拌し、濃縮し、１０％  ＮａＨＳＯ４(水性)で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を、さらに１０％  ＮａＨＳＯ４(水性)で洗浄し、濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによってさらに精製した。収量８９mg(７７％)。
APCI-MS: m/z 472.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.52 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.78-7.66 (m, 3H), 7.44-7.34 (m, 2H), 7.27-7.16 (m, 4H), 7.12-7.05 (m, 2H), 5.25 (d, 1H), 4.21 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.32 (d, 3H).
【０２４５】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−ｍ−トリルプロパン−２−アミン ２,２,２−トリフルオロ酢酸塩(２４ａ)
【化６８】
2010513478.tif 000071
副題化合物を、実施例１９ａに記載された方法と類似の方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−ｍ−トリルプロパン−１−オール塩酸塩(２０２mg, １.００mmol)から出発して製造した。収量１２５mg(２５％)。
APCI-MS: m/z 376.1 [MH+-TFA]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.21 (d, 1H), 8.19 (brs, 3H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.41 (m, 2H), 7.35-7.10 (m, 6H), 5.60 (d, 1H), 3.71 (brm, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.16 (d, 3H).
【０２４６】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−ｍ−トリルプロパン−１−オール塩酸塩(２４ｂ)
【化６９】
2010513478.tif 000072
ｔｅｒｔ−ブチル (１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−ｍ−トリルプロパン−２−イルカルバメート(２.３１ｇ, ８.７１mmol)を、酢酸エチル(３０ml)に溶解し、ＥｔＯＡｃ中１.５Ｍ  ＨＣｌ(２０ml, ３０.００mmol)を加え、該混合物を＋５０℃で９０分間撹拌した。該反応混合物を３０分間撹拌しながら室温とし、溶媒を蒸発によって除去した。残渣物質をＥｔＯＡｃ(５〜１０ml)で処理し、エーテル(６０〜７０ml)を加え、形成したスラリーを室温で３０分間撹拌した。固体のＨＣｌ塩を濾過によって集め、エーテルで洗浄した。該塩は吸湿性であることが分かった。これをデシケーターに移し、減圧下で＋４０℃で乾燥した。収量１.６８ｇ(９５％)。
APCI-MS: m/z 166 [MH+-HCl]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.10 (brs, 3H), 7.31-7.02 (m ,4H), 5.98 (d, 1H), 4.91 (t, 1H), 3.35 (brs, 1H＋水), 2.31 (s, 3H), 0.93 (d, 3H).
【０２４７】
ｔｅｒｔ−ブチル (１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−ｍ−トリルプロパン−２−イルカルバメート(２４ｃ)
【化７０】
2010513478.tif 000073
副題化合物を、実施例１９(段階１９ｃ＋１９ｄ)に記載された方法と類似の２段階で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(２.３２３ｇ, １０mmol)およびＴＨＦ中１.０Ｍの臭化 ｍ−トリルマグネシウムの溶液(１２.００ml, １２.００mmol)から出発して製造した。収量２.３３ｇ(８８％)。
APCI-MS: m/z 166.1 [MH+-BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.22-6.96 (m, 4H), 6.56 (d, 1H), 5.22 (d, 1H), 4.49 (t, 1H), 3.56 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.32 (s, 9H), 0.92 (d, 3H).
【０２４８】
実施例２５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化７１】
2010513478.tif 000074
ＭｅＯＨ(２.５ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−(エチルチオメチル)フェニル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン塩酸塩(５０mg, ０.１１mmol)、１,１,３,３−テトラメチルグアニジン(１００μｌ, ０.７９mmol)およびトリフルオロ酢酸エチル(２００μｌ, １.６８mmol)を、室温で１時間撹拌した。該反応混合物を蒸発によって濃縮し、残渣物質をＨＰＬＣによって精製した。収量３５mg(６２％)。
APCI-MS: m/z 532 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.49 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.44-7.24 (m, 6H), 7.19 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 5.26 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.68 (s, 2H), 2.31 (q, 2H), 1.33 (d, 3H), 1.09 (t, 3H).
【０２４９】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−(エチルチオメチル)フェニル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン塩酸塩(２５ａ)
【化７２】
2010513478.tif 000075
副題化合物を、実施例１９ａに記載された方法と類似の方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(４−(エチルチオメチル)フェニル)プロパン−１−オール(２２５mg, １.００mmol)から出発して製造した。しかし、該反応混合物を＋１２５℃で１９時間加熱し、ＨＰＬＣによって最終精製した後、得られた物質をｔｅｒｔ−ブチル メチル エーテルに溶解し、２−プロパノール中６〜７Ｎ  ＨＣｌ溶液を添加することによって、塩酸塩として沈殿させた。得られた物質は、約５mol％の酸化された物質(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−(エチルスルフィニルメチル)フェニル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン塩酸塩を含むことが分かった。この物質は、再精製しなかった。収量１８０mg(３８％)。
APCI-MS: m/z 436 [MH+-HCl], m/z 452 [MH+-HCl] (酸化された不純物)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.38 (brs, 3H), 8.20 (s, 1H), 7.78-7.70 (m, 3H), 7.45-7.29 (m, 7H), 7.14 (d, 1H), 5.71 (d, 1H), 3.72 (s, 2H), 3.67 (brm, 1H), 2.39 (q, 2H), 1.17 (d, 3H), 1.13 (t, 3H).
【０２５０】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(４−(エチルチオメチル)フェニル)プロパン−１−オール(２５ｂ)
【化７３】
2010513478.tif 000076
副題化合物を、実施例１９(段階１９ｂ＋ｃ)に記載された方法と類似の２段階で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(４−(エチルチオメチル)フェニル)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(７５０mg, ２.３２mmol)から出発して製造した。しかし、最終的な脱保護の後、得られた塩酸塩が吸湿性だった。該化合物を遊離塩基として単離した。収量３３０mg(６３％)。
APCI-MS: m/z 226 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.32 (m, 4H), 4.48 (d, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.07 (m, 1H), 2.42 (q, 2H), 1.20 (t, 3H), 1.05 (d, 3H).
【０２５１】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(４−(エチルチオメチル)フェニル)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(２５ｃ)
【化７４】
2010513478.tif 000077
乾燥ＴＨＦ(５ml)中の、削り状マグネシウム(０.１５０ｇ, ６.１７mmol)、(４−ブロモベンジル)(エチル)スルファン(１.１６０ｇ, ５.０２mmol)およびヨウ素の１個の小さな結晶を、＋６０℃で１時間加熱し、該反応混合物を室温に至らしめた。別の容器に、乾燥ＴＨＦ(３ml)中の(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(０.７０５ｇ, ３.０４mmol)を入れ、形成したスラリーをアルゴン下に置き、アセトン／氷浴で−１０℃に冷却した。塩化 イソプロピルマグネシウムのＴＨＦ中２.０Ｍの溶液(１.５００ml, ３mmol)をゆっくりと加え、形成した溶液に、その後、予め合成したグリニャール試薬をゆっくりと加えた。添加後、該混合物を室温に至らしめた。１.５時間撹拌した。該反応混合物を、ＥｔＯＡｃ(１００ml)および１Ｍ  ＨＣｌ(３０ml)の氷冷した混合物に注ぎ、数分間撹拌した。有機相を水(３０ml)および塩水(３０ml)で洗浄し、乾燥し(Ｎａ２ＳＯ４)、濾過し、蒸発させた。粗製の残渣物質を、シリカのフラッシュクロマトグラフィーによって、５％から３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの濃度勾配で精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、溶媒を蒸発によって除去し、副題化合物を無色の固体として得た。収量７５０mg(７６％)。
APCI-MS: m/z 224.1 [MH+-BOC]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.91 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 5.01 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 2.39 (q, 2H), 1.34 (s, 9H), 1.22 (d, 3H), 1.15 (t, 3H).
【０２５２】
実施例２６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルフィニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化７５】
2010513478.tif 000078
表題化合物を、Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミドの製造の際の副生成物として形成した。収量３.４mg(５.９％)。
APCI-MS: m/z 548 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.52 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.74  (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.44-7.26 (m, 6H), 7.20 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 5.29 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.97 (dd, 2H), 2.60 (m, 2H), 1.33 (d, 3H), 1.14 (t, 3H).
【０２５３】
実施例２７
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[４−(エチルスルファニルメチル)フェニル]−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化７６】
2010513478.tif 000079
表題化合物を、実施例２１に記載された方法と類似の方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−(エチルチオメチル)フェニル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン塩酸塩(２５ａ)(５０mg, ０.１１mmol)および塩化アセトキシアセチル(１３μｌ, ０.１２mmol)から出発して製造した。収量３３mg(６３％)。
APCI-MS: m/z 494.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.16 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.44-7.26 (m, 6H), 7.21 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 5.52 (brs, 1H), 5.40 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.72 (dd, 2H), 3.70 (s, 2H), 2.36 (q, 2H), 1.17 (d, 3H), 1.11 (t, 3H).
【０２５４】
実施例２８
４−アミノ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ブタンアミド
【化７７】
2010513478.tif 000080
５mlのバイアル中、ＡＺ１２６７１５９７(６０.０mg, ０.１７mmol)、４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)酪酸(３３.７mg, ０.１７mmol)、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチル−ウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(６９.３mg, ０.１８mmol)およびトリエチルアミン(０.０２８ml, ０.２０mmol)を、ＤＭＦ(０.５ml)に溶解し、室温で終夜撹拌した。次いで、該混合物を酢酸エチル(３０ml)で希釈し、水で、そして飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。粗製の物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(酢酸エチル／ヘプタン＝４：１)、薄黄色の油状物(７５mg)を得た。中間体をアセトニトリル(５ml)に溶解した。６Ｍ  水性ＨＣｌ(１ml)を加え、該溶液を５０℃で１時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣで精製することによって、少量の不純物を除去した。凍結乾燥後に得られた吸湿性の塩を酢酸エチルに溶かし、飽和重炭酸塩で、そして塩水で洗浄した。溶媒を除去し、アセトニトリル／水から凍結乾燥した。１９mg(２６％)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.09 (s,  1H), 7.67 (tt, J = 4.6, 2.3 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.32 - 7.26 (m,  3H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.32 (dd, J = 6.9, 4.6 Hz, 1H), 2.58 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.21 (td, J = 7.3, 4.4 Hz, 2H), 1.69 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: m/z 447.2 [MH+]
【０２５５】
実施例２９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化７８】
2010513478.tif 000081
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, ３６mg, １００μmol)および無水酢酸(３０mg, ３００μmol)を用いて製造した。収量３７mg(９２％)。
APCI-MS: m/z 404 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.41 - 7.26 (m, 5H), 7.23 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.31 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２５６】
実施例３０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−３−メトキシ−プロパンアミド
【化７９】
2010513478.tif 000082
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化 ３−メトキシプロパノイル(１８mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１７mg(７４％)。
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.39 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 3.53 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.36 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.17 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
【０２５７】
実施例３１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド
【化８０】
2010513478.tif 000083
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化メトキシアセチル(１６mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１８mg(８６％)。
APCI-MS: m/z 434 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.26 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (br. d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.76 (dd, J = 37.2, 15.0 Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２５８】
実施例３２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ベンズアミド
【化８１】
2010513478.tif 000084
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化ベンゾイル(２１mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１９mg(８２％)。
APCI-MS: m/z 465 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.02 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.83 (m, 3H), 7.75 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.42 - 7.24 (m, 8H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.64 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.57 (m, 1H), 1.36 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２５９】
実施例３３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−フェニル−アセトアミド
【化８２】
2010513478.tif 000085
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化フェニルアセチル(２３mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量２２mg(８０％)。
APCI-MS: m/z 480 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.45 - 7.13 (m, 13H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 3.47 (dd, J = 19.5, 14.3 Hz, 2H), 1.18 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
【０２６０】
実施例３４
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバモイルメチル アセテート
【化８３】
2010513478.tif 000086
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および２−クロロ−２−オキソエチル アセテート(２０mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１６mg(７０％)。
APCI-MS: m/z 462 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.43 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.38 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２６１】
実施例３５
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸メチル
【化８４】
2010513478.tif 000087
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)およびクロロ(オキソ)酢酸メチル(１８mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１８mg(８２％)。
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.09 (br.d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.42 - 7.28 (m, 5H), 7.26 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 1.32 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２６２】
実施例３６
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸
【化８５】
2010513478.tif 000088
実施例５に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)およびクロロ(オキソ)酢酸メチル(１８mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１９mg(８８％)。
APCI-MS: m/z 434 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.21 (br. d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.26 (dd, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 1.37 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
【０２６３】
実施例３７
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド
【化８６】
2010513478.tif 000089
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化 ２−メチルプロパノイル(２１mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１８mg(８４％)。
APCI-MS: m/z 432 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.26 (m, 5H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.17 (br. d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.47 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.31 (septet, J = 6.9 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２６４】
実施例３８
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化８７】
2010513478.tif 000090
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化 クロロアセチル(１７mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量２２mg(７３％)。
APCI-MS: m/z 438 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.48 (br. d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.03 (dd, J = 17.2, 13.7 Hz, 2H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２６５】
実施例３９
２,２−ジクロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化８８】
2010513478.tif 000091
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化 ジクロロアセチル(２２mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量２０mg(８３％)。
APCI-MS: m/z 473 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.94 (br. d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.54 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.36 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２６６】
実施例４０
２,２,２−トリクロロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化８９】
2010513478.tif 000092
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化 トリクロロアセチル(２７mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量２１mg(８４％)。
APCI-MS: m/z 507 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.11 (br. d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.42 - 7.29 (m, 5H), 7.26 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.55 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２６７】
実施例４１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]ブタンアミド
【化９０】
2010513478.tif 000093
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化ブタノイル(１６mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１８mg(８２％)。
APCI-MS: m/z 432 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.38 - 7.25 (m, 5H), 7.23 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 2.09 (td, J = 7.4, 2.8 Hz, 2H), 1.53 (sextet, J = 7.3 Hz, 2H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.79 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
【０２６８】
実施例４２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化９１】
2010513478.tif 000094
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化 ２,２−ジメチルプロパノイル(１８mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１７mg(７４％)。
APCI-MS: m/z 446 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.38 - 7.26 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.78 (br. d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.34 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).
【０２６９】
実施例４３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]シクロブタンカルボキサミド
【化９２】
2010513478.tif 000095
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化 シクロブタンカルボニル(１８mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１８mg(８２％)。
APCI-MS: m/z 444 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.39 - 7.25 (m, 5H), 7.22 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (br. d, J = 8.9 Hz, 1H), 5.47 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 3.03 (quintet, J = 8.2 Hz, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.13 - 1.68 (m, 5H, 溶媒のシグナルで一部覆われている), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２７０】
実施例４４
２,２−ジフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化９３】
2010513478.tif 000096
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化 ジフルオロアセチル(２３mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量２１mg(９５％)。
APCI-MS: m/z 440 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.08 (br. d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.27 (m, 5H), 7.24 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.06 (t, J = 54.0 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２７１】
実施例４５
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化９４】
2010513478.tif 000097
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, ３６mg, １００μmol)および塩化 ジフルオロアセチル(２９mg, ３００μmol)を用いて製造した。収量４０mg(９５％)。
APCI-MS: m/z 422 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.44 (br. d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.78 (q, J = 14.0 Hz, 1H), 4.66 (q, J = 14.0 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２７２】
実施例４６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化９５】
2010513478.tif 000098
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}プロパン−２−アミン(７ａ, ３９mg, １００μmol)および無水トリフルオロ酢酸(６３mg, ３００μmol)を用いて製造した。収量４４mg(９０％)。
APCI-MS: m/z 484 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.59 (br. d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.23 (m, 3H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 2.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
【０２７３】
実施例４７
２−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化９６】
2010513478.tif 000099
実施例１に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)および塩化 クロロフルオロアセチル(１９mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１６mg(７０％)。
APCI-MS: m/z 456 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (s, 1H), 7.98 (br. t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.4, 2.8 Hz, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 5H), 7.25 (dt, J = 9.1, 2.2 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 5.1, 2.3 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 50.0, 9.8 Hz, 1H), 5.52 (dd, J = 7.3, 4.4 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 1.31 (dd, J = 6.9, 2.7 Hz, 3H).
【０２７４】
実施例４８
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド
【化９７】
2010513478.tif 000100
実施例５に記載された通りに、(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(１ａ, １８mg, ５０μmol)およびメチル (１Ｓ)−２−クロロ−１−メチル−２−オキソエチル アセテート (２２mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量２０mg(９１％)。
APCI-MS: m/z 434 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 - 7.28 (m, 5H), 7.25 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 4.06 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 1.25 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２７５】
実施例４９
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−ヒドロキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化９８】
2010513478.tif 000101
メチルベンゼン(１ml)中の、２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)アセトアミド(実施例６, １０mg, ２０μmol)の溶液に、撹拌しながら、ドデカンチオール(１ml)を加え、続いて無水塩化アルミニウム(５.３mg, ４０μmol)を加えた。該混合物を４０℃で１時間撹拌した。メチルベンゼンを真空で除去し、ドデカンチオールの溶液をｎ−ヘプタン(１０ml)で希釈した。油状の沈殿物が形成した。これをヘプタンで洗浄し、真空で乾燥し、アセトニトリル／水の混合物に溶解した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、４mgの生成物を白色の固体として得た(４２％)。
APCI-MS: m/z 474 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 6.9, 2.1 Hz, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.77 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２７６】
実施例５０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−フルオロ−アセトアミド
【化９９】
2010513478.tif 000102
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}プロパン−２−アミン(７ａ, ２０mg, ５０μmol)および塩化フルオロアセチル(１４mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１５mg(６５％)。
APCI-MS: m/z 450 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 4H), 7.23 (m, 3H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.78 (dd, J = 26.4, 14.0 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 26.4, 14.0 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 2.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
【０２７７】
実施例５１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド
【化１００】
2010513478.tif 000103
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}プロパン−２−アミン(７ａ, ２０mg, ５０μmol)および塩化 ２−メチルプロパノイル(１６mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１８mg(７８％)。
APCI-MS: m/z 460 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.22 (m, 3H), 7.15 (br. d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.29 (m, 1H), 2.61 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.37 (septet, J = 6.9 Hz, 1H), 1.18 (m, 6H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２７８】
実施例５２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化１０１】
2010513478.tif 000104
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−エチルフェニル)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}プロパン−２−アミン(７ａ, ２０mg, ５０μmol)および塩化 ２,２−ジメチルプロパノイル(１８mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１７mg(７１％)。
APCI-MS: m/z 474 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.42 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 2.61 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.22 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).
【０２７９】
実施例５３
２−フルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化１０２】
2010513478.tif 000105
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, １９mg, ５０μmol)および塩化 フルオロアセチル(１４mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１６mg(７１％)。
APCI-MS: m/z 452 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.42 (br. d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.37 - 7.23 (m, 3H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.86 (m, 1H), 5.47 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.79 (dd, J = 26.3, 13.9 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 26.3, 13.9 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２８０】
実施例５４
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド
【化１０３】
2010513478.tif 000106
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, １９mg, ５０μmol)および塩化メトキシアセチル(１６mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量２３mg(９９％)。
APCI-MS: m/z 464 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.37 - 7.24 (m, 4H), 7.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.14 (br. d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 5.47 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (q, J = 17.1 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２８１】
実施例５５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−メチル−プロパンアミド
【化１０４】
2010513478.tif 000107
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, １９mg, ５０μmol)および塩化 ２−メチルプロパノイル(１６mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１７mg(７４％)。
APCI-MS: m/z 462 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.37 - 7.25 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (br. d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.44 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.31 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.38 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２８２】
実施例５６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]シクロペンタンカルボキサミド
【化１０５】
2010513478.tif 000108
ジクロロメタン(１ml)中の、１,１−カルボニルジイミダゾール(１２mg, ７０μmol)の溶液に、撹拌しながら、シクロペンタンカルボン酸(１１μｌ, １００μmol)を加え、無色の溶液を得た。該反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、ジクロロメタン(０.５ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, １９mg, ５０μmol)の溶液を加え、室温で終夜撹拌を続けた。溶媒を真空で除去し、残渣をアセトニトリル／水の混合物に溶解し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。収量１８mg(７６％)。
APCI-MS: m/z 488 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.38 - 7.21 (m, 4H), 7.19 (br. d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.45 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.59 (quintet, J = 7.7 Hz, 1H), 1.78 - 1.40 (m, 8H), 1.20 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２８３】
実施例５７
(２Ｒ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド
【化１０６】
2010513478.tif 000109
ＴＨＦ(１ml)中の１,１−カルボニルジイミダゾール(３１mg, １９０μmol)の溶液に、撹拌しながら、(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロパン酸(１８mg, ２０μmol)を加え、無色の溶液を得た。該反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、ＴＨＦ(０.５ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ３９mg, １００μmol)の溶液を加え、室温で終夜撹拌を続けた。溶媒を真空で除去し、残渣をアセトニトリル／水の混合物に溶解し、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。収量１６mg(３５％)。
APCI-MS: m/z 464 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.38 - 7.23 (m, 4H), 7.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 5.45 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.07 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２８４】
実施例５８
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド
【化１０７】
2010513478.tif 000110
実施例１１０に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ３９mg, １０００μmol)および(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロパン酸(１８mg, ２０μmol)を用いて製造した。収量１７mg(３７％)。
APCI-MS: m/z 464 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.39 - 7.23 (m, 4H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 5.46 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.06 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.26 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２８５】
実施例５９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−メトキシ−アセトアミド
【化１０８】
2010513478.tif 000111
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−アミン(５９ａ, ２１mg, ５０μmol)および塩化メトキシアセチル(１６mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１７mg(６９％)。
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.70 - 7.80 (m, 6H), 7.34 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.25 (br. d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.80 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.28 (s,  3H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２８６】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−アミン(５９ａ)
【化１０９】
2010513478.tif 000112
実施例６(段階６ａ)に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−１−オール(１３６mg, ０.６２mmol)を用いて製造した。収量７０mg(３２％)。
APCI-MS: m/z 430 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO+ D2O, TFA添加) δ 8.18 (s, 1H), 7.69 - 7.81 (m, 3H), 7.65 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 9.2, 2.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.78 (m, 1H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２８７】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−１−オール(５９ｂ)
【化１１０】
2010513478.tif 000113
ｔｅｒｔ−ブチル {(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}カルバメート(５９ｃ, ２７９mg, ０.８７mmol)から、実施例７の段階７ｂに記載された通りに製造した。収量１７５mg(９１％)。
APCI-MS: m/z 220 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.36 (s,  1H), 4.43 (s, 1H), 2.92 (dd, J = 6.5, 5.0 Hz, 1H), 1.39 (s, 2H), 0.83 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
【０２８８】
ｔｅｒｔ−ブチル {(１Ｓ,２Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}カルバメート(５９ｃ)
【化１１１】
2010513478.tif 000114
ｔｅｒｔ−ブチル {(１Ｓ)−１−メチル−２−オキソ−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}カルバメート(５８ｃ, ３８５mg, １.２１mmol)から、実施例７の段階７ｃに記載された通りに製造した。収量２７９mg(７２％)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.93 (s, 1H), 4.56 (br.s, 1H), 4.04 (br.s, 1H), 3.52 (br.s, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.00 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２８９】
ｔｅｒｔ−ブチル {(１Ｓ)−１−メチル−２−オキソ−２−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}カルバメート(５９ｃ)
【化１１２】
2010513478.tif 000115
塩化 イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体(１４％ｗｔ  約１Ｍ溶液, ７２６mg, ５mmol, ５ml)およびＴＨＦ(５ml)の混合物に、撹拌しながら、１−ブロモ−４−(トリフルオロメチル)ベンゼン(１.１２５ｇ, ５mmol)を、アルゴン下で加えた。室温で４時間撹拌を続けた。ＴＨＦ(１０ml)中の、Ｎ２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニンアミド(２３２mg, １mmol)の溶液を滴下し、室温で終夜撹拌を続けた。次いで該反応混合物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ(２０ml)でクエンチし、３０分間撹拌を続けた。層を分離し、水層を酢酸エチル(２０ml)で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させ、黄色の部分的に結晶性の生成物を得た。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって、ｎ−ヘプタン／酢酸エチルで精製し、無色の固体を得た。２６０mg(８２％)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.46 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.29 (quintet, J = 7.2 Hz, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.41 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
【０２９０】
実施例６０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化１１３】
2010513478.tif 000116
実施例５に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−アミン(５９ａ, ２１mg, ５０μmol)および２−クロロ−２−オキソエチル アセテート(２１mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１８mg(７６％)。
APCI-MS: m/z 488 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.70 - 7.80 (m, 6H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 9.2, 2.5 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.62 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 21.0, 15.8 Hz, 2H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０２９１】
実施例６１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]プロパンアミド
【化１１４】
2010513478.tif 000117
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−アミン(５９ａ, ２１mg, ５０μmol)および塩化プロパノイル(１４mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１７mg(７２％)。
APCI-MS: m/z 486 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.68 - 7.80 (m, 6H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 2.12 (m, 2H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
【０２９２】
実施例６２
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化１１５】
2010513478.tif 000118
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−アミン(５０mg, ０.１３mmol)および無水トリフルオロ酢酸(０.０７５ml, ０.５３mmol)を用いて製造した。収量５４mg(８６％)。
APCI-MS: m/z 472.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.91 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.32-7.26 (m, 3H), 6.89 (s, 1H), 5.41 (d, J=5.5 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.40 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０２９３】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−アミン(６２ａ)
【化１１６】
2010513478.tif 000119
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１−オール(２５７mg, １.７０mmol)および１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−６−メチルインダゾール(２００mg, ０.５７mmol)から製造した。収量１６９mg(７９％)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.43-7.33 (m, 4H), 7.29 (m, 3H), 6.91 (s, 1H), 5.23 (d, J=4.8 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.22 (d, J=6.5 Hz, 3H).
【０２９４】
１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−６−メチルインダゾール(６２ｂ)
【化１１７】
2010513478.tif 000120
５−ヨード−６−メチルインダゾール(１.３ｇ, ５.０mmol)、ｐ−フルオロベンゼンボロン酸(１.４ｇ, １０mmol)、無水酢酸銅(II)(１.４ｇ, ７.５mmol)およびピリジン(０.８０ml, １０mmol)を、ジクロロメタン(３０ml)中で終夜撹拌した。さらに、ｐ−フルオロベンゼンボロン酸(０.４７ｇ, ３.４mmol)、無水酢酸銅(II)(０.４５ｇ, ２.５mmol)およびピリジン(０.２７ml, ３.４mmol)を加えた。さらに終夜撹拌した後、該混合物をセライトで濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し(ＳｉＯ２, トルエン)、副題化合物(０.９０ｇ, ５１％)を明橙色の粉末として得た。
APCI-MS: m/z 353.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 8.29 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.26 (m, 2H), 2.57 (s, 3H).
【０２９５】
５−ヨード−６−メチルインダゾール(６２ｃ)
【化１１８】
2010513478.tif 000121
１−アセチル−５−ヨード−６−メチルインダゾール(１.５ｇ, ５.０mmol)を、アンモニア(メタノール中７Ｍ, ４ml)と共に、メタノール／ＴＨＦ(２／１, １５ml)中で、１時間撹拌した。溶液を蒸発させ、副題化合物(１.３ｇ, １００％)を灰白色の粉末として得た。
APCI-MS: m/z 259.1 [MH+]
【０２９６】
１−アセチル−５−ヨード−６−メチルインダゾール(６２ｄ)
【化１１９】
2010513478.tif 000122
無水酢酸(６.９ml, ７２mmol)を、ベンゼン(５０ml)中の２,５−ジメチル−４−ヨードアニリン(６.０ｇ, ２４mmol)および酢酸カリウム(２.４ｇ, ２４mmol)のスラリーに加えた。該混合物を８０℃に加熱し、亜硝酸イソペンチル(４.８ml, ３６mmol)を、２０分かけて加えた。該混合物を８０℃で終夜撹拌し、次いで冷却し、濾過した。濾液を蒸発させ、カラムクロマトグラフィーによって精製した(ＳｉＯ２, ジクロロメタン)。生成物含有フラクションを集め、濃縮した。副題化合物(１.５ｇ, ２１％)が、酢酸エチルから結晶として得られた。
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 8.37 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.61 (s, 3H).
【０２９７】
実施例６３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化１２０】
2010513478.tif 000123
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−アミン(５０mg, ０.１３mmol)および塩化ピバロイル(０.０６５ml, ０.５３mmol)を用いて製造した。収量５３mg(８７％)。
APCI-MS: m/z 460.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.92 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.37-7.20 (m, 5H), 6.90 (s, 1H), 5.39 (d, J=5.7 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.32 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H).
【０２９８】
実施例６４
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化１２１】
2010513478.tif 000124
塩化アセトキシアセチル(０.０７１ml, ０.６６mmol)を、ＴＨＦ(２.５ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−アミン(６２mg, ０.１７mmol)およびトリエチルアミン(０.１８ml, １.３mmol)の溶液に、室温で加えた。該混合物を終夜撹拌し、濃縮した。残渣をメタノール(２ml)および２８％  アンモニア(２ml)に溶解し、室温で終夜撹拌した。セミ分取ＨＰＬＣによって精製した後、表題化合物(５７mg, ８０％)が得られた。
APCI-MS: m/z 434.3[MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.90 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.33-7.26 (m, 3H), 6.86 (s, 1H), 5.46 (d, J=4.3 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.93 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０２９９】
実施例６５
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化１２２】
2010513478.tif 000125
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(７３mg, ０.１８mmol)および無水トリフルオロ酢酸(０.１０２ml, ０.７２mmol)を用いて製造した。収量６９mg(７６％)。
APCI-MS: m/z 502.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.93 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.33-7.23 (m, 3H), 7.02-6.95 (m, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.85 (dd, J1=8.1 Hz, J2=2.3 Hz, 1H), 5.37 (d, J=5.5 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 1.40 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３００】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(６５ａ)
【化１２３】
2010513478.tif 000126
実施例１に記載された通りに、塩化 (１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミニウム(１８５mg, ０.８５mmol)および１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−６−メチルインダゾール(３００mg, ０.８５mmol)から製造した。収量２２４mg(６５％)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.92 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.33-7.25 (m, 3H), 7.01-6.95 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.85 (dd, J1=7.8 Hz, J2=2.1 Hz, 1H), 5.18 (d, J=5.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 1.23 (d, J=6.5 Hz, 3H).
【０３０１】
実施例６６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化１２４】
2010513478.tif 000127
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(７３mg, ０.１８mmol)および塩化ピバロイル(０.０８８ml, ０.７２mmol)を用いて製造した。収量７５mg(８５％)。
APCI-MS: m/z 490.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.93 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.32-7.22 (m, 3H), 7.03-6.98 (m, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.83 (dd, J1=8.5 Hz, J2=2.1 HZ, 1H), 5.35 (d, J=5.7 Hz, 1H), 4.40 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 1.32 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.06 (s, 9H).
【０３０２】
実施例６７
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化１２５】
2010513478.tif 000128
実施例１０２に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(７３mg, ０.１８mmol)および塩化アセトキシアセチル(０.０７７ml, ０.７２mmol)を用いて製造した。収量６７mg(８０％)。
APCI-MS: m/z 464.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.92 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.33-7.25 (m, 3H), 7.03-6.97 (m, 2H), 6.89-6.84 (m, 2H), 5.43 (d, J=4.2 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.93 (m, 2H),  3.77 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３０３】
実施例６８
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ＊,３Ｓ＊)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−イル]アセトアミド
【化１２６】
2010513478.tif 000129
ラセミ体を、実施例１に記載された通りに、(２ＲＳ,３ＲＳ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−アミン(０.１３ｇ, ０.３３mmol)および無水トリフルオロ酢酸(０.１４ml, １.０mmol)を用いて製造した。収量１５５mg(９６％)。２種のエナンチオマーを、セミ分取ＨＰＬＣによって分離した(ChiralpakIA, 21×250mm, 5μm, ２０％  イソプロパノール／８０％  イソヘキサン)。より速く溶出した化合物の収量は５７mgであった。
APCI-MS: m/z 488.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.14 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.28-7.23 (m, 3H), 6.96-6.89 (m, 3H), 4.79 (m, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.24 (m, 2H), 1.43 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３０４】
(２ＲＳ,３ＲＳ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−アミン(６８ａ)
【化１２７】
2010513478.tif 000130
実施例１に記載された通りに、(２ＲＳ,３ＲＳ)−３−アミノ−１−フェノキシ−ブタン−２−オール(２５０mg, １.３７mmol)および１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨードインダゾール(５５７mg, １.６４mmol)から製造した。収量１５７mg(２９％)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.14 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.35-7.21 (m, 5H), 6.95-6.88 (m, 3H), 4.59 (m, 1H), 4.28 (m, 2H), 3.41 (m, 1H), 1.29 (d, J=6.7 Hz, 3 H).
【０３０５】
(２ＲＳ,３ＲＳ)−３−アミノ−１−フェノキシ−ブタン−２−オール(６８ｂ)
【化１２８】
2010513478.tif 000131
メタノール(５０ml)中の３−ニトロ−１−フェノキシ−ブタン−２−オール(１.７ｇ, ８.０mmol)を、酸化白金(３００mg)で、大気圧で、終夜水素化した。該混合物をセライトで濾過し、セミ分取ＨＰＬＣによって精製した(XBridge, C18, 5μm, 19×50mm, １２分, (水＋２mlのＮＨ３／Ｌ)中５〜２０％  アセトニトリルの濃度勾配)。より速く溶出したピークを含むフラクションを集め、濃縮し、副題化合物を得た(４０９mg)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.26 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 3H), 4.01 (m, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 1.15 (d, J=6.5 Hz, 3H).
メチンのプロトン間のカップリング定数は、４.９５Hzと測定された。既知の立体化学を有するノルエフェドリンのカップリング定数と比較すると、第１溶出ラセミ体は(２Ｒ,３Ｒ)／(２Ｓ,３Ｓ)−配置を有し、第２溶出ラセミ体は(２Ｒ,３Ｓ)／(２Ｓ,３Ｒ)−配置を有することが示された。
【０３０６】
３−ニトロ−１−フェノキシ−ブタン−２−オール(６８ｃ)
【化１２９】
2010513478.tif 000132
P. B. Kisanga and J. G. Verkade, J. Org. Chem, 64, 4298-4303 (1999)に記載された方法と類似の方法で合成した。
２−フェノキシアセトアルデヒド(１.３６ｇ, １０mmol)を、ニトロエタン(７.０ml)中の無水硫酸マグネシウム(２.６５ｇ, ２２mmol)の懸濁液に、アルゴン雰囲気下で加えた。５分後、ニトロメタン(３.０ml)中の２,８,９−トリイソプロピル−２,５,８,９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ[３,３,３]ウンデカン(０.３０ｇ, １.０mmol)の溶液を加えた。該混合物を室温で５日間激しく撹拌し、セライトで濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによって精製し(ＳｉＯ２, ジクロロメタン／ｔ−ブチル メチル エーテル)、副題化合物を油状物として得た(１.７ｇ, ８１％)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.32 (m, 2H), 7.02 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 4.92 (m, 0.6 H), 4.84 (m, 0.4 H), 4.6 (m, 0.4 H), 4.33 (m, 0.6 H), 4.17 (m, 0.6 H), 4.12-4.06 (m, 1H), 4.01 (m, 0.4 H), 2.78 (d, J=7.6 Hz, 0.6 H), 2.70 (d, J=5.3 Hz, 0.4H), 1.68 (d, J=6.9 Hz, 1.2 H), 1.63 (d, J=6.9 Hz, 1.8H).
【０３０７】
２−フェノキシアセトアルデヒド(６８ｄ)
【化１３０】
2010513478.tif 000133
M. Daumas et al, Synthesis, 64-65 (1989)に記載された方法と類似の方法で合成した。
過ヨウ素酸ナトリウム(水中０.６５Ｍ, ２０ml)を、ジクロロメタン(１６０ml)中のシリカゲル(２０ｇ)の懸濁液に、激しく撹拌しながら加え、続いてジクロロメタン(２０ml)中の３−フェノキシ−１,２−プロパンジオール(１.６８ｇ, １０.０mmol)の溶液を加えた。１０分間撹拌した後、該混合物を濾過し、濾液を濃縮し、副題化合物を得た(１.３６ｇ, １００％)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.89 (s, 1H9, 7.33 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 4.59 (s, 2H).
【０３０８】
実施例６９
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｒ＊,３Ｒ＊)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−イル]アセトアミド
【化１３１】
2010513478.tif 000134
実施例６８のキラル分離で遅く溶出した化合物として得られた(４９mg)。
APCI-MS: m/z 488.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.13 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.43 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.31(m, 2H), 7.28-7.22(m, 3H), 6.96-6.89 (m, 3H), 4.79 (m, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.24 (m, 2H), 1.43 (d, J=7.1, 3H).
【０３０９】
実施例７０
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２ＲＳ,３ＳＲ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−イル]アセトアミド
【化１３２】
2010513478.tif 000135
実施例１に記載された通りに、(２ＲＳ,３ＳＲ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−アミン(３８mg, ０.０９７mmol)および無水トリフルオロ酢酸(０.０４１ml, ０.２９mmol)を用いて製造した。収量４０mg(８５％)。
APCI-MS: m/z 488.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.15 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.50 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.35-7.22 (m, 5H), 6.96-6.89 (m, 3H), 4.76 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.21 (m, 1H), 1.39 (d, J=6.9, 3H).
【０３１０】
(２ＲＳ,３ＳＲ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェノキシ−ブタン−２−アミン(７０ａ)
【化１３３】
2010513478.tif 000136
実施例１に記載された通りに、(２ＲＳ,３ＳＲ)−３−アミノ−１−フェノキシ−ブタン−２−オール(３１９mg, １.７５mmol)および１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨードインダゾール(７１０mg, ２.１０mmol)から製造した。収量２４４mg(３６％)。
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 8.06 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.30-7.20 (m, 5H), 6.97-6.88 (m, 3H), 4.39 (m, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 1.25 (d, J=6.6 Hz, 3 H).
【０３１１】
(２ＲＳ,３ＳＲ)−３−アミノ−１−フェノキシ−ブタン−２−オール(７０ｂ)
【化１３４】
2010513478.tif 000137
副題化合物(３１９mg)は、実施例６８ｂのクロマトグラフィーによる精製において、第２の溶出ピークとして得られた。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.27 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 3H), 4.02 (m, 2H), 3.67 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 1.17 (d, J=6.6 Hz, 3H).
メチンのプロトン間のカップリング定数は、６.０Hzと測定された。既知の立体化学を有するノルエフェドリンのカップリング定数と比較すると、第１溶出ラセミ体は(２Ｒ,３Ｒ)／(２Ｓ,３Ｓ)−配置を有し、第２溶出ラセミ体は(２Ｒ,３Ｓ)／(２Ｓ,３Ｒ)−配置を有することが示された。
【０３１２】
実施例７１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−(２−メトキシエトキシ)アセトアミド
【化１３５】
2010513478.tif 000138
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(５０mg, ０.１３mmol)および塩化 ２−(２−メトキシエトキシ)アセチル(０.０３９ml, ０.３８mmol)を用いて製造した。収量５２mg(８０％)。
APCI-MS: m/z 508.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.34 (d, J=4.6 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.92 (m, 2H),  3.77 (s, 3H), 3.59-3.55 (m, 2H), 3.53-3.49 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 1.27 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３１３】
実施例７２
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]アセトアミド
【化１３６】
2010513478.tif 000139
実施例１に記載された通りに、(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−アミン(６０mg, ０.１６mmol)および無水トリフルオロ酢酸(０.０９０ml, ０.６４mmol)を用いて製造した。収量４５mg(６０％)。
APCI-MS: m/z 472.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.23 (dd, J= 7.6 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.54 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m, 6H), 7.20-7.15 (m, 1H), 7.12 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J1=9.2 Hz, J2=2.1 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.01 (d, J=6.4 Hz, 2H), 1.39 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３１４】
(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−アミン(７２ａ)
【化１３７】
2010513478.tif 000140
実施例１に記載された通りに、塩化 (２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−４−フェニルブタン−２−アミニウム(２９０mg, １.４４mmol)および１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨードインダゾール(５８３mg, １.７３mmol)から製造した。収量３４０mg(６３％)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.07 (s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.56 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.34-7.12 (m, 8H), 7.09 (dd, J1=9.2 Hz, J2=2.3 Hz, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 1.27 (d, J=6.5 Hz, 3H).
【０３１５】
塩化 (２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−４−フェニルブタン−２−アミニウム(７２ｂ)
【化１３８】
2010513478.tif 000141
塩酸(イソプロパノール中５〜６Ｍ, ４ml)を、酢酸エチル(４ml)中のｔｅｒｔ−ブチル (２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−４−フェニルブタン−２−イルカルバメート(６４０mg, ２.４１mmol)の溶液に加えた。該混合物を５０℃で２.５時間撹拌し、次いで濃縮した。固体を温エタノール(４〜５ml)に溶解した。ジエチルエーテル(約１５ml)を撹拌しながら加え、副題化合物を明薄紫色(lilic)の沈殿物として得た(２９０mg, ６０％)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.35-7.20 (m, 5H), 4.00 (m, 1H), 3.23 (m, 1H), 2.79 (m, 2H), 1.32 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３１６】
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]カルバメート(７２ｃ)
【化１３９】
2010513478.tif 000142
実施例６に記載された通りに、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−[(２Ｓ)−３−オキソ−４−フェニル−ブタン−２−イル]カルバメート(６５０mg, ２.４７mmol)から製造した。収量６４６mg(９９％；１５％の(２Ｓ,３Ｓ)−ジアステレオアイソマー含有)。
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 7.34-7.28 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 3H), 4.81 (ブロード s, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.16 (d, J=6.7 Hz, 3H).
【０３１７】
ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−[(２Ｓ)−３−オキソ−４−フェニル−ブタン−２−イル]カルバメート(７２ｄ)
【化１４０】
2010513478.tif 000143
実施例６に記載された通りに、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(６００mg, ２.５８mmol)および塩化 ベンジルマグネシウム(ＴＨＦ中２.０Ｍ, ３.８７ml, ７.７５mmol)から製造した。収量６５３mg(９６％)。
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2): δ 7.36 -7.30 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.21-7.17 (m, 2H), 5.18 (ブロード s, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.81 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.32 (d, J=7.1 Hz, 3H).
【０３１８】
実施例７３
Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化１４１】
2010513478.tif 000144
実施例１に記載された通りに、(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−アミン(６０mg, ０.１６mmol)および塩化ピバロイル(０.０７８ml, ０.６４mmol)を用いて製造した。収量５３mg(７２％)。
APCI-MS: m/z 460.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.02 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.53 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.34-7.21 (m, 6H), 7.19-7.13 (m, 1H), 7.07 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.02 (dd, J1=9.0 Hz, J2=2.3 Hz, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 2.99 (d, J=6.4 Hz, 2H), 1.33 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.02 (s, 9H).
【０３１９】
実施例７４
Ｎ−[(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化１４２】
2010513478.tif 000145
実施例６４に記載された通りに、(２Ｓ,３Ｒ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−４−フェニル−ブタン−２−アミン(６０mg, ０.１６mmol)および塩化アセトキシアセチル(０.０６９ml, ０.６４mmol)を用いて製造した。収量６０mg(８７％)。
APCI-MS: m/z 434.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.06 (s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.55 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.35-7.22 (m, 6H), 7.19-7.14 (m, 2H), 7.06 (dd, J1=9.0 Hz, J2=2.3 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.22 (m, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.02 (m, 2H), 1.35 (d, J=6.7 Hz, 3H).
【０３２０】
実施例７５
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１４３】
2010513478.tif 000146
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(５０mg, ０.１３mmol)および２−クロロ−２−オキソ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル(０.０６４ml, ０.４０mmol)[G. Bucher at al, Eur J Org Chem, 545-552 (2001)に従って製造；b.p. 54-55℃, 21mmHg]を用いて製造した。
収量４４mg(６６％)。
APCI-MS: m/z 520.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.20 (m, 4H), 7.09 (m, 1H), 7.04-6.98 (m, 2H), 6.84 (ブロード d, J=8.3 Hz, 1H), 5.32 (d, J=5.3 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.50 (s, 9H), 1.33 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３２１】
実施例７６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]オキサミド
【化１４４】
2010513478.tif 000147
Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルアミン(０.０４９ml, ０.３０mmol)を、ジクロロメタン(２ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(５３mg, ０.１４mmol)、２−アミノ−２−オキソ酢酸(１２mg, ０.１４mmol)およびＨＢＴＵ(６２mg, ０.１６mmol)の懸濁液に加えた。該混合物を室温で終夜撹拌した。澄明な溶液を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た(４３mg, ６９％)。
APCI-MS: m/z 463.3 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.21 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.34 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.31 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３２２】
実施例７７
プロパン−２−イル [(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイルホルメート
【化１４５】
2010513478.tif 000148
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(５３mg, ０.１４mmol)および２−クロロ−２−オキソ酢酸イソプロピル(０.０３５ml, ０.２７mmol) [G. Bucher at al, Eur J Org Chem, 545-552 (2001)に従って製造；b.p. 54-55℃, 30mmHg]を用いて製造した。収量５４mg(７９％)。
APCI-MS: m/z 506.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.58 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.32 (d, J=5.3 Hz, 1H), 5.06 (m, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.34 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.29 (t, J=5.8 Hz, 6H).
【０３２３】
実施例７８
[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]カルバモイル蟻酸エチル
【化１４６】
2010513478.tif 000149
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(５２mg, ０.１３mmol)および２−クロロ−２−オキソ酢酸エチル(０.０３０ml, ０.２７mmol)を用いて製造した。収量５３mg(８１％)。
APCI-MS: m/z 492.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.58 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 4H), 7.07 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.04-6.98 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.33 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.27 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 1.34 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.31 (t, J=7.2 Hz, 3H).
【０３２４】
実施例７９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ'−メチル−オキサミド
【化１４７】
2010513478.tif 000150
実施例７６に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(５１mg, ０.１３mmol)および２−(メチルアミノ)−２−オキソ酢酸(１３mg, ０.１３mmol)を用いて製造した。収量３４mg(５５％)。
APCI-MS: m/z 477.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.59 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 4H), 7.07 (d, J=2.3 Hz, 1H), 7.03-6.99 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 5.34 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 1.31 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３２５】
実施例８０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ',Ｎ'−ジメチル−オキサミド
【化１４８】
2010513478.tif 000151
実施例７６に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(５１mg, ０.１３mmol)および２−(ジメチルアミノ)−２−オキソ酢酸(１３mg, ０.１３mmol)を用いて製造した。収量４４mg(６９％)。
APCI-MS: m/z 491.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.02 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.21 (m, 4H), 7.10 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.32 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.43 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 1.32 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３２６】
実施例８１
Ｎ'−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ−プロパン−２−イル−オキサミド
【化１４９】
2010513478.tif 000152
実施例７６に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(５３mg, ０.１４mmol)および２−(イソプロピルアミノ)−２−オキソ酢酸(１８mg, ０.１４mmol)を用いて製造した。収量４２mg(６２％)。
APCI-MS: m/z 505.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.22 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.34 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.97 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.31 (d, J=6.9 Hz, 3H), 1.18 (d, J=6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J=6.7 Hz, 3H).
【０３２７】
実施例８２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−Ｎ'−ｔｅｒｔ−ブチル−オキサミド
【化１５０】
2010513478.tif 000153
実施例７６に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)−インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)−プロパン−２−アミン(５１mg, ０.１３mmol)および２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−２−オキソ酢酸(１９mg, ０.１３mmol)を用いて製造した。収量５３mg(７８％)。
APCI-MS: m/z 519.4 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.33-7.22 (m, 4H), 7.08 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.03-6.98 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.33 (d, J=5.0 Hz, 1H), 4.33 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.31 (d, J=6.9 Hz, 3H).
【０３２８】
実施例８３
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)−４−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
【化１５１】
2010513478.tif 000154
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ２８mg, ０.０７mmol)および４−(トリフルオロメチル)安息香酸(１４mg, ０.０７mmol)を、ＤＭＦ(０.２６５ml)に溶解した。ＨＢＴＵ(３０mg, ０.０８mmol)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミン(０.０２６ml, ０.１６mmol)を加え、該混合物を室温で終夜撹拌した。次いでそれをアセトニトリルで希釈し、セミ分取ＨＰＬＣによって精製した。収量２４mg(５９％)。
APCI-MS: m/z 564 [MH+]
1H-NMR (300MHz, d6-dmso) δ 8.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.98 - 7.78 (m,  4H), 7.77 - 7.65 (m,  3H), 7.45 - 7.34 (m,  2H), 7.30 - 7.19 (m,  2H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.07 - 6.97 (m,  2H), 6.84 - 6.78 (m,  1H), 5.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.47 - 4.34 (m,  1H), 3.70 (s,  3H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
【０３２９】
実施例８４
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)オキサゾール−２−カルボキサミド
【化１５２】
2010513478.tif 000155
実施例８３に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ２８mg, ０.０７mmol)およびオキサゾール−２−カルボン酸(８mg, ０.０７mmol)を用いて製造した。収量２４mg(６９％)。
APCI-MS: m/z 487 [MH+] 
1H-NMR (400 MHz, d6-dmso) δ 8.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.28 (s,  1H), 8.18 (s,  1H), 7.77 - 7.66 (m,  3H), 7.44 - 7.36 (m,  3H), 7.26 - 7.18 (m,  2H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 - 6.96 (m,  2H), 6.80 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.43 - 4.31 (m,  1H), 3.69 (s,  3H), 1.34 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
【０３３０】
実施例８５
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)オキサゾール−４−カルボキサミド
【化１５３】
2010513478.tif 000156
実施例８３に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ２８mg, ０.０７mmol)およびオキサゾール−４−カルボン酸(８mg, ０.０７mmol)を用いて製造した。収量２６mg(７５％)。
APCI-MS: m/z 487 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ 8.58 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.78 - 7.66 (m,  3H), 7.44 - 7.34 (m,  2H), 7.28 - 7.18 (m,  2H), 7.12 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.04 - 6.97 (m,  2H), 6.83 - 6.77 (m,  1H), 5.45 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.47 - 4.33 (m,  1H), 3.70 (s,  3H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
【０３３１】
実施例８６
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)フラン−２−カルボキサミド
【化１５４】
2010513478.tif 000157
実施例８３に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ２８mg, ０.０７mmol)およびフラン−２−カルボン酸(８mg, ０.０７mmol)を用いて製造した。収量２７mg(７８％)。
APCI-MS: m/z 486 [MH+]
1H-NMR (299.946 MHz, d6-dmso) δ 8.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.65 (m,  4H), 7.44 - 7.35 (m,  2H), 7.28 - 7.18 (m,  2H), 7.12 - 7.05 (m,  2H), 7.03 - 6.95 (m,  2H), 6.80 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 3.4, 1.7 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.41 - 4.28 (m,  1H), 3.70 (s,  3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０３３２】
実施例８７
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)チオフェン−２−カルボキサミド
【化１５５】
2010513478.tif 000158
実施例８３に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ２８mg, ０.０７mmol)およびチオフェン−２−カルボン酸(９mg, ０.０７mmol)を用いて製造した。収量２６mg(７２％)。
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 8.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.66 (m,  5H), 7.44 - 7.34 (m,  2H), 7.29 - 7.20 (m,  2H), 7.14 - 7.08 (m,  2H), 7.04 - 6.96 (m,  2H), 6.81 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.39 - 4.26 (m,  1H), 3.70 (s,  3H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０３３３】
実施例８８
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)ピリミジン−４−カルボキサミド
【化１５６】
2010513478.tif 000159
実施例８３に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ２８mg, ０.０７mmol)およびピリミジン−４−カルボン酸(９mg, ０.０７mmol)を用いて製造した。収量１２mg(３４％)。
APCI-MS: m/z 498 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 9.32 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 9.04 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.78 - 7.65 (m,  3H), 7.45 - 7.34 (m,  2H), 7.26 - 7.19 (m,  2H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 - 6.98 (m,  2H), 6.83 - 6.76 (m,  1H), 5.51 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.53 - 4.39 (m,  1H), 3.68 (s,  3H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
【０３３４】
実施例８９
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)ピコリンアミド
【化１５７】
2010513478.tif 000160
実施例８３に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ２８mg, ０.０７mmol)およびピコリン酸(９mg, ０.０７mmol)を用いて製造した。収量１４mg(３９％)。
APCI-MS: m/z 497 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 8.69 - 8.59 (m,  2H), 8.16 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.01 - 7.96 (m,  2H), 7.77 - 7.65 (m,  3H), 7.63 - 7.55 (m,  1H), 7.44 - 7.34 (m,  2H), 7.28 - 7.20 (m,  2H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.05 - 6.99 (m,  2H), 6.83 - 6.77 (m,  1H), 5.54 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.53 - 4.40 (m,  1H), 3.68 (s,  3H), 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
【０３３５】
実施例９０
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)ピバル酸アミド
【化１５８】
2010513478.tif 000161
実施例８３に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(９０ａ, ２０mg, ０.０５mmol)および塩化ピバロイル(１９μｌ, ０.１５mmol)を用いて製造した。収量１３mg(５５％)。
APCI-MS: m/z 476 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 8.17 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.79 - 7.64 (m,  3H), 7.44 - 7.26 (m,  5H), 7.17 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 - 6.85 (m,  2H), 5.23 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.23 - 4.09 (m,  1H), 3.70 (s,  3H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.94 (s,  9H).
【０３３６】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(９０ａ)
【化１５９】
2010513478.tif 000162
実施例６に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(４−メトキシ−フェニル)プロパン−１−オール塩酸塩(８７mg, ０.４０mmol)を用いて製造した。収量４３mg(２８％)。
APCI-MS: m/z 392 [MH+]
【０３３７】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(４−メトキシ−フェニル)プロパン−１−オール塩酸塩(９０ｂ)
【化１６０】
2010513478.tif 000163
実施例６に記載された通りに、ｔｅｒｔ−ブチル (１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−イルカルバメート(１３０mg, ０.４６mmol)を用いて製造した。収量８７mg(８６％)。
APCI-MS: m/z 182 [MH+]
【０３３８】
ｔｅｒｔ−ブチル (１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−イルカルバメート(９０ｃ)
【化１６１】
2010513478.tif 000164
実施例６に記載された通りに、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(４−メトキシフェニル)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(０.４５ｇ, １.６１mmol)を用いて製造した。収量３８９mg(８６％)。
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 7.24 - 7.18 (m,  2H), 6.88 - 6.82 (m,  2H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.47 - 4.40 (m,  1H), 3.72 (s,  3H), 3.58 - 3.46 (m,  1H), 1.30 (s,  9H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
【０３３９】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(４−メトキシフェニル)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(９０ｄ)
【化１６２】
2010513478.tif 000165
実施例６に記載された通りに、ｔｅｒｔ−ブチル{(１Ｓ)−２−[メトキシ(メチル)アミノ]−１−メチル−２−オキソエチル}カルバメート(０.４６２ｇ, ２.０mmol)および臭化 ４−メトキシメチルマグネシウム(ＴＨＦ中０.５Ｍ, １２ml, ６.０mmol)を用いて製造した。収量０.４５ｇ(８０％)。
1H-NMR (300 MHz, d6-dmso) δ 7.99 - 7.92 (m,  2H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.07 - 7.01 (m,  2H), 5.07 - 4.96 (m,  1H), 3.84 (s,  3H), 1.36 (s,  9H), 1.21 (d, J = 7.2 Hz, 3H).
【０３４０】
実施例９１
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルペンタン−２−イル)−２−ヒドロキシアセトアミド
【化１６３】
2010513478.tif 000166
乾燥ＴＨＦ(１ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルペンタン−２−アミン(９１ａ, １３mg, ０.０３mmol)の溶液に、撹拌しながら、室温で、トリエチルアミン(２８μｌ, ０.２mmol)および２−クロロ−２−オキソエチル アセテート(１０.８μｌ, ０.１mmol)を加えた。該反応物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗製の固体に、メタノール(３００μｌ)および水酸化アンモニウム(１００μｌ, ２８％)を加えた。該溶液を終夜撹拌した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  １４mg(９４％)
APCI-MS: m/z 448 [MH+]
1H-NMR (399.99 MHz, dmso) δ 8.15 (s,  1H), 7.77 - 7.71 (m,  2H), 7.67 (d, J = 26.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 26.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.36 (m,  4H), 7.33 (t, J = 13.1 Hz, 2H), 7.29 - 7.16 (m,  2H), 7.16 - 7.03 (m,  1H), 5.38 (d, J = 51.8 Hz, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.76 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 1.63 (m, 2H), 1.38 (m, 1H), 1.16 (m, 1H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３４１】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルペンタン−２−アミン(９１ａ)
【化１６４】
2010513478.tif 000167
バイアル中、アルゴン下で、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルペンタン−１−オール塩酸塩(９１ｂ, ４６mg, ０.２１mmol)、１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(８７mg, ０.２６mmol)、ヨウ化銅(I)(８.１２mg, ０.０４mmol)および炭酸セシウム(２７８mg, ０.８５mmol)を、ブチロニトリル(０.６ml)中で混合した。該バイアルを密封し、１２５℃で１６時間加熱した。該混合物をセライトで濾過した。該セライトを酢酸エチルで洗浄した。集めた有機相を蒸発させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。純粋なフラクションを集め、酢酸エチルおよび飽和炭酸ナトリウムを加え、該混合物を振盪した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで２回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、最後に蒸発させ、純粋な生成物を得た。
収量：３０mg, ３６％
APCI-MS: m/z 390 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (s,  1H), 7.76 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.45 - 7.29 (m,  5H), 7.28 - 7.17 (m,  2H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.03 (m, 1H), 1.61 (m, 2H), 1.44 - 1.14 (m,  4H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H)
【０３４２】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルペンタン−１−オール塩酸塩(９１ｂ)
【化１６５】
2010513478.tif 000168
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−オキソ−１−フェニルペンタン−２−イルカルバメート(９１ｃ, １９０mg, ０.６９mmol)を、アルゴン下で、トルエンに溶解した。トリイソプロポキシアルミニウム(２８.０mg, ０.１４mmol)を加え、続いて２−プロパノール(０.５７３ml, ７.５４mmol)を加えた。該反応物を５０℃で終夜撹拌した。該溶液を蒸発させた。酢酸エチルを加え、懸濁液を撹拌し、最後にセライトで濾過した。溶出液を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。純粋なｔｅｒｔ−ブチル (１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン−２−イルカルバメートを、酢酸エチル(１.２ml)に溶解した。水(５０μｌ)および酢酸エチル中の塩酸(１.０ml, １.５Ｍ)を加えた。該溶液を５０℃で９０分間撹拌した。沈殿物が形成した。激しい撹拌とアルゴン気流によって、容積を２／３まで減少させた。室温で１時間撹拌を続けた。該懸濁液を濾過し、該固体を、５０℃で、減圧下、２時間乾燥した。
収量５９mg, ３９％
APCI-MS: m/z 180 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (s,  3H), 7.43 - 7.23 (m,  5H), 6.03 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 3.25 (m, 1H), 1.31 (m, 3H), 1.03 (m, 1H), 0.72 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
【０３４３】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−オキソ−１−フェニルペンタン−２−イルカルバメート(９１ｃ)
【化１６６】
2010513478.tif 000169
５０mlの丸底フラスコ中で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソペンタン−２−イルカルバメート(９１ｄ, ２５０mg, ０.９６mmol)を、ＴＨＦ(９,６ml)に溶解した。ＴＨＦ中１.０Ｍの臭化フェニルマグネシウム(２,８８ml, ２.８８mmol)を加えた。該反応物を室温で５時間撹拌した。該反応物を飽和塩化アンモニウムおよび酢酸エチルの混合物に注いだ。該混合物を振盪し、層を分離した。水層を酢酸エチルで２回洗浄した。合わせた有機層を少量の水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
収量：１９０mg, ７１％
APCI-MS: m/z 178 [MH+-BOC]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (m, 2H), 7.65 (t, J = 21.4 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.95 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.36 (m, 11H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３４４】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソペンタン−２−イルカルバメート(９１ｄ)
【化１６７】
2010513478.tif 000170
市販の(２Ｓ)−２−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)アミノ]ペンタン酸(１.０ｇ, ４.６mmol)およびＮ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(０.４７ｇ, ４.８mmol)を、ＤＭＦ(１８ml)に溶解した。Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチル−ウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(１.９２ｇ, ５.０６mmol)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(２.４７ml, １４.５mmol)を加えた。該反応物を室温で終夜撹拌した。該反応物を水および酢酸エチルの混合物に注いだ。該混合物を振盪し、層を分離し、水層を酢酸エチルで２回洗浄した。集めた有機相を少量の水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
収量  １.０２ｇ, ８５％
APCI-MS: m/z 261 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.72 (s,  3H), 3.09 (s,  3H), 1.36 (m, 13H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３４５】
実施例９２
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルペンタン−２−イル)ピバル酸アミド
【化１６８】
2010513478.tif 000171
乾燥ＴＨＦ(１５０μmol)に溶解した(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルペンタン−２−アミン(９１ａ, １３mg, ０.０３mmol)の溶液に、撹拌しながら、室温で、トリエチルアミン(２７.８μｌ, ０.２０mmol)および塩化ピバロイル(１２.３μｌ, ０.１mmol)を加えた。該反応物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  １３mg, ０.０２７mmol, ９１％
APCI-MS: m/z 474 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (s,  1H), 7.73 (m, 2H), 7.66 (d, J = 37.5 Hz, 1H), 7.42 - 7.36 (m,  4H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25 - 7.16 (m,  3H), 7.11 - 7.07 (m,  1H), 5.25 (d, J = 33.3 Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 1.70 (m, 2H), 1.36 (m, 1H), 1.18 (m, 1H), 1.02 (s,  9H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３４６】
実施例９３
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−２−イル)−２−ヒドロキシアセトアミド
【化１６９】
2010513478.tif 000172
これを、実施例１３１と同じ方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−２−アミン(９３ａ, １１mg, ０.０３mmol)から合成した。該生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  １２mg, ９２％
APCI-MS: m/z 478 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (s,  1H), 7.74 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.28 - 7.18 (m,  2H), 7.12 - 7.07 (m,  1H), 6.99 - 6.93 (m,  2H), 5.35 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.20 (m, 1H), 3.77 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.72 (s,  3H), 3.70 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 1.64 (m, 2H), 1.40 (m, 1H), 1.13 (m, 1H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３４７】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−２−アミン(９３ａ)
【化１７０】
2010513478.tif 000173
これを、(９１ａ)と同じ方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−１−オール塩酸塩(９３ｂ, ５０mg, ０.２０mmol)から合成した。該生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  ２６mg, ３１％
APCI-MS: m/z 420 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 3.72 (s,  3H), 3.02 (m, 1H), 1.62 - 1.13 (m,  6H), 0.86 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
【０３４８】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−１−オール塩酸塩(９３ｂ)
【化１７１】
2010513478.tif 000174
これを、９１ｂと同じ方法で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(３−メトキシフェニル)−１−オキソペンタン−２−イルカルバメート(２１３mg, ０.６９３mmol)から合成した。
収量  １０２mg, ５９％
APCI-MS: m/z 210 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (s,  3H), 7.29 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 6.94 (m, 6H), 6.85 (m, 2H), 6.03 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.93 (s,  1H), 3.76 (s,  3H), 3.28 (m, 1H), 1.44 - 1.20 (m,  3H), 1.19 - 1.05 (m,  1H), 0.74 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
【０３４９】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(３−メトキシフェニル)−１−オキソペンタン−２−イルカルバメート(９３ｃ)
【化１７２】
2010513478.tif 000175
これを、(９１ｃ)と同じ方法で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソペンタン−２−イルカルバメート(９１ｄ, ２５０mg, ０.９６mmol)から合成した。
収量  ２１３mg, ７２％
APCI-MS: m/z 208 [MH+-BOC]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 4.93 (m, 1H), 3.81 (s,  3H), 1.61 (m, 1H), 1.49 (m, 1H), 1.35 (m, 11H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３５０】
実施例９４
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−２−イル)ピバル酸アミド
【化１７３】
2010513478.tif 000176
これを、実施例９２と同じ方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ペンタン−２−アミン(９３ａ, １１mg, ０.０３mmol)から合成した。該生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  １３mg, ９８％
APCI-MS: m/z 504 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (s,  1H), 7.74 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.16 (m,  3H), 7.10 (m, 1H), 6.99 - 6.92 (m,  2H), 5.21 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.72 (s,  3H), 1.69 (m, 2H), 1.34 (m, 1H), 1.19 (m, 1H), 0.94 (s,  9H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３５１】
実施例９５
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルブタン−２−イル)−２−ヒドロキシアセトアミド
【化１７４】
2010513478.tif 000177
これを、実施例１３１と同じ方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルブタン−２−アミン(９５ａ, １０mg, ０.０３mmol)から合成した。該生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  １２mg, １００％
APCI-MS: m/z 434 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (s,  1H), 7.73 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 31.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.36 (m,  4H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 - 7.17 (m,  2H), 7.11 - 7.07 (m,  1H), 5.38 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.77 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 1.73 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
【０３５２】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルブタン−２−アミン(９５ａ)
【化１７５】
2010513478.tif 000178
これを、(９１ａ)と同じ方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルブタン−１−オール塩酸塩(９５ｂ, ５３mg, ０.２６mmol)から合成した。該生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  ２３mg, ２４％
APCI-MS: m/z 376 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (s,  1H), 7.75 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m,  6H), 7.25 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 2.95 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.29 (m, 3H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３５３】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルブタン−１−オール(９５ｂ)
【化１７６】
2010513478.tif 000179
これを、９０ｂと同じ方法で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−オキソ−１−フェニルブタン−２−イルカルバメート(９５ｃ, ２０９mg, ０.７９５mmol)から合成した。
収量  ６０mg, ３８％
APCI-MS: m/z 166 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (s,  3H), 7.33 (m, 5H), 6.03 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.97 (t, J = 3.6 Hz, 1H), 3.20 (quintet, J = 4.0 Hz, 1H), 1.51 - 1.27 (m,  2H), 0.79 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
【０３５４】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−オキソ−１−フェニルブタン−２−イルカルバメート(９５ｃ)
【化１７７】
2010513478.tif 000180
これを、(９１ｃ)と同じ方法で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソブタン−２−イルカルバメート(９５ｄ, ２５０mg, １.０２mmol)から合成した。
収量  ２０９mg, ７８％
APCI-MS: m/z 164 [MH+-BOC]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.64 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.89 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.37 (s,  8H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
【０３５５】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソブタン−２−イルカルバメート(９５ｄ)
【化１７８】
2010513478.tif 000181
これを、(９１ｄ)と同じ方法で、市販の(２Ｓ)−２−[(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)アミノ]酪酸(０.９３５ｇ, ４.６０mmol)から合成した。
収量  ０.９８７ｇ, ８７％
APCI-MS: m/z 191[MH+-56]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.29 (m, 1H), 3.72 (s,  3H), 3.10 (s,  3H), 1.53 (m, 2H), 1.37 (s,  9H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３５６】
実施例９６
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルブタン−２−イル)ピバル酸アミド
【化１７９】
2010513478.tif 000182
これを、実施例１３２と同じ方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルブタン−２−アミン(９６ａ, １０mg, ０.０３mmol)から合成した。該生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  １１mg, ９０％
APCI-MS: m/z 460 [MH+]
1H-NMR (399.99 MHz, dmso) δ 8.16 (s,  1H), 7.76 - 7.70 (m,  2H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.36 (m,  4H), 7.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25 - 7.16 (m,  3H), 7.09 (m, 1H), 5.24 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.07 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 0.93 (s,  9H), 0.83 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
【０３５７】
実施例９７
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−２−イル)−２−ヒドロキシアセトアミド
【化１８０】
2010513478.tif 000183
これを、実施例１３１と同じ方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−２−アミン(９７ａ, １３mg, ０.０３mmol)から合成した。該生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  １１mg, ７４％
APCI-MS: m/z 464 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.29 - 7.17 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.36 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.78 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.71 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３５８】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−２−アミン(９７ａ)
【化１８１】
2010513478.tif 000184
これを、(９１ａ)と同じ方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−１−オール塩酸塩(９７ｂ, ５０mg, ０.２２mmol)から合成した。該生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  ３０mg, ３４％
APCI-MS: m/z 406 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (s,  1H), 7.73 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 - 7.17 (m,  4H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 6.97 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 5.10 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.72 (s,  4H), 2.93 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
【０３５９】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−１−オール(９７ｂ)
【化１８２】
2010513478.tif 000185
これを、９０ｂと同じ方法で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−オキソ−１−フェニルブタン−２−イルカルバメート(９７ｃ, ２２５mg, ０.７６８mmol)から合成した。
収量  １１５mg, ６５％
APCI-MS: m/z 196 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (s,  3H), 7.28 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.03 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 3.76 (s,  3H), 3.21 (m, 1H), 1.38 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
【０３６０】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(３−メトキシフェニル)−１−オキソブタン−２−イルカルバメート(９７ｃ)
【化１８３】
2010513478.tif 000186
これを、９１ｃと同じ方法で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソブタン−２−イルカルバメート(９５ｄ, ２５０mg, １.０２mmol)から合成した。
収量  ２２５mg, ７５％
APCI-MS: m/z 194 [MH+-BOC]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 4.88 (m, 1H), 3.81 (s,  3H), 1.71 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.36 (s,  9H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
【０３６１】
実施例９８
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−２−イル)ピバル酸アミド
【化１８４】
2010513478.tif 000187
これを、実施例９２と同じ方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)ブタン−２−アミン(９７ａ, １３mg, ０.０３mmol)から合成した。該生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
収量  １２mg, ７６％
APCI-MS: m/z 490 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (s,  1H), 7.74 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.20 (m, 3H), 7.09 (m, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 5.21 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.72 (s,  3H), 1.79 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 0.95 (s,  9H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)
【０３６２】
実施例９９
Ｎ−[(１ＲＳ,２ＳＲ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化１８５】
2010513478.tif 000188
(１ＲＳ,２ＳＲ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−アミン(９９ａ−ｒａｃ−２, １０mg, ０.０２mmol)およびＴＥＡ(１００μｌ)を、ＭｅＣＮ(１ml)中で混合し、無水トリフルオロ酢酸(１０μｌ, ０.０７mol)を加えた。該混合物を室温で終夜撹拌した。表題化合物(１０mg, ８２％)を分取ＨＰＬＣによって得た(水／ＭｅＣＮ／１％ＴＦＡ)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 9.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.02 (s,  1H), 7.78 (s,  1H), 7.67 (dd, J = 8.9, 4.7 Hz, 2H), 7.47 (dd, J = 8.7, 5.3 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.16 (s,  1H), 7.09 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.44 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.47 - 4.39 (m,  1H), 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: 510 m/z [MH+].
【０３６３】
１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−アミン(９９ａ)
【化１８６】
2010513478.tif 000189
１−{[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(４−フルオロフェニル)アセトン(５００mg, １.２１mmol)、酢酸アンモニウム(９３４mg, １２.１１)およびポリマー担持シアノ水素化ホウ素塩(１.８２ｇ, ３.６３mmol)を、メタノール(３ml)中で混合し、マイクロ波で、１４０℃で１０分間加熱した。該混合物を濃縮し、ＮａＨＣＯ３およびＤＣＭで処理した。有機相を濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、続いてＥｔＯＡｃ／メタノール)。ジアステレオマーを分取ＨＰＬＣで分離し(Kromasil カラム, ２ｇ  ＮＨ４ＯＡｃ／ｌで緩衝された水, ｐＨをＨＯＡｃで５.５に設定, およびＭｅＣＮ, ２５％〜７５％)、ｓｙｎ異性体である(１ＲＳ,２ＲＳ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−アミン(９８ａ−ｒａｃ−１)を第１溶出異性体として得た(１Ｈ−ＮＭＲによって決定)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.75 (s,  1H), 7.65 (tt, J = 4.6, 2.3 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 12.0, 1.9 Hz, 2H), 7.34 - 7.26 (m,  3H), 7.13 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
APCI-MS: 414 m/z [MH+].
【０３６４】
ａｎｔｉ異性体である(１ＲＳ,２ＳＲ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−アミン(９９ａ−ｒａｃ−２)は、二番目に溶出された。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.02 (s,  1H), 7.79 (s,  1H), 7.69 - 7.64 (m,  2H), 7.48 - 7.43 (m,  2H), 7.31 (dd, J = 20.8, 3.4 Hz, 2H), 7.18 - 7.10 (m,  3H), 5.41 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.46 (dt, J = 11.1, 6.6 Hz, 1H), 1.27 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
APCI-MS: 414 m/z [MH+].
【０３６５】
１−{[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(４−フルオロフェニル)アセトン(９９ｂ)
【化１８７】
2010513478.tif 000190
ＤＣＭ(１２ml)中の４−フルオロフェニルアセトン(３８８μｌ, ２.９mmol)を、０℃に冷却し、臭素(６７２mg, ２.９mmol)をゆっくりと加えた。該混合物を３０分間撹拌し、次いで真空で濃縮した。粗製の中間体を、ＴＨＦ(１２ml)中の６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−オール(９９ｃ)(７６２mg, ２.９mmol)および炭酸カリウム(８０４mg, ５.８mmol)の混合物に加えた。該混合物を４時間撹拌し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(ＥｔＯＡｃ／ヘプタン, 生成物を４０％  ＥｔＯＡｃで溶出)、表題化合物を得た(１.０６ｇ, ８８％)。
APCI-MS: 413 m/z [MH+].
【０３６６】
６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−オール(９９ｃ)
【化１８８】
2010513478.tif 000191
１−(４−フルオロフェニル)−６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール(９９ｄ)(０.９１mmol, ２５３mg)を、ジクロロメタン(４ml)に溶解し、ＢＢｒ３(４ml, １Ｍ／ＣＨ２Ｃｌ２)を加えた。該反応混合物を室温で終夜撹拌した後、それを水(２０ml)でクエンチした。該生成物をジクロロメタン(２×２０ml)で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(ヘプタン−酢酸エチル)。収量：２１９mg(９１％)。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.70 (s,  1H), 7.67 - 7.60 (m,  2H), 7.37 (s,  1H), 7.28 - 7.23 (m,  2H), 5.43 (s,  1H).
APCI-MS m/z (方法Ａ): 360,0 [MH+].
【０３６７】
１−(４−フルオロフェニル)−６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール(９９ｄ)
【化１８９】
2010513478.tif 000192
４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド(２０４mg, １.１mmol)および４−フルオロフェニルヒドラジン(１７６mg, １.１mmol)を、Ｎ−メチルピロリドン(５ml)に溶解した。炭酸セシウム(１.１５ｇ, ３.３mmol)を添加した後、該混合物を、マイクロ波反応器(CEM Discovery, １５０Watt)中で、１５０℃で２０分間加熱した。ＤＣＭで希釈した後、該混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で、そして塩水で洗浄し、有機相を蒸発させた。粗製の物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、２５３mg(８４％)の副題化合物を得た。
APCI-MS: 277.0 m/z [MH+].
【０３６８】
実施例１００
Ｎ−[(１ＲＳ,２ＳＲ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化１９０】
2010513478.tif 000193
表題化合物を、(１ＲＳ,２ＲＳ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−アミン(９９ａ−ｒａｃ−１)から合成し、分取ＨＰＬＣで精製した(水／ＭｅＣＮ／１％  ＴＦＡ)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.02 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.75 (s,  1H), 7.65 (tt, J = 4.6, 2.3 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 8.7, 5.5 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 7.24 (s,  1H), 7.10 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.44 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.48 (dd, J = 6.7, 5.7 Hz, 1H), 1.96 (s,  3H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: 456 m/z [MH+].
【０３６９】
実施例１０１
Ｎ−[(１Ｓ＊,２Ｒ＊)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化１９１】
2010513478.tif 000194
(１ＲＳ,２ＳＲ)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−アミン(９９ａ−ｒａｃ−２)をアシル化し、続いてキラルＨＰＬＣ(Chiralpak IA；イソヘキサン／エタノール  ４：１)を用いて分離することによって、表題化合物が得られた。表題化合物は、第１溶出エナンチオマーとして得られた。
APCI-MS: 456 m/z [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.01 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.78 (s,  1H), 7.69 - 7.64 (m,  2H), 7.45 (dd, J = 12.0, 1.9 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.12 - 7.06 (m,  3H), 5.49 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.31 (dt, J = 11.4, 6.9 Hz, 1H), 1.89 (s,  3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H)
【０３７０】
実施例１０２
Ｎ−[(１Ｒ＊,２Ｓ＊)−１−[６−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−フルオロフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化１９２】
2010513478.tif 000195
実施例１０１に記載された分離により、第２溶出エナンチオマーとして得られた。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.01 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.78 (s,  1H), 7.66 (dd, J = 17.2, 3.5 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 12.0, 1.9 Hz, 2H), 7.31 (ddd, J = 12.3, 8.5, 3.7 Hz, 2H), 7.12 - 7.06 (m,  3H), 5.49 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.31 (dt, J = 11.3, 6.9 Hz, 1H), 1.89 (s,  3H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
APCI-MS: 456 m/z [MH+].
【０３７１】
実施例１０３
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルチオ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド
【化１９３】
2010513478.tif 000196
ＭｅＯＨ(２.５ml)中の(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルチオ)−１−フェニルプロパン−２−アミン(０.０２４ｇ, ０.０６mmol)に、１,１,３,３−テトラメチルグアニジン(０.０５６ml, ０.４５mmol)およびトリフルオロ酢酸エチル(０.１１４ml, ０.９５mmol)を加え、該混合物を、室温付近で撹拌し、ＨＰＬＣで精製を行った。関連のフラクションを集め、凍結乾燥し、１６mgの生成物を得た(収率５３％)。これをＬＣ／ＭＳおよびＮＭＲにより分析した。
APCI-MS: m/z 474 [MH+].
1H-NMR (400 MHz,  d6 -DMSO) δ 9.34 (s,  1H), 8.30 (s,  1H), 7.79 - 7.73 (m,  3H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 11.5, 6.9 Hz, 4H), 4.40 (s,  1H), 4.38 - 4.28 (m,  1H), 1.42 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
【０３７２】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルチオ)−１−フェニルプロパン−２−アミン(１０３ａ)
【化１９４】
2010513478.tif 000197
ＤＭＦ(２ml)中のＮ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルチオ)−１−フェニルプロパン−２−イル)−２−(トリメチルシリル)エタンスルホンアミド(１０３ａ, ０.０４２ｇ, ０.０８mmol)に、フッ化セシウム(８.６０μｌ, ０.２３mmol)を加え、該混合物を９５℃で撹拌した。その温度付近で撹拌を続けた。室温まで冷却し、溶媒を除去し、該混合物をＥｔＯＡｃ／水の層間に分配し、有機相をＨＰＬＣで精製した。関連のフラクションを集めて凍結乾燥し、２４mgの生成物を得た(収率８４％)。これをＬＣ／ＭＳにより分析した。
APCI-MS: m/z 378 [MH+]
【０３７３】
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルチオ)−１−フェニルプロパン−２−イル)−２−(トリメチルシリル)エタンスルホンアミド(１０３ｂ)
【化１９５】
2010513478.tif 000198
ＴＨＦ(２ml)中の(２Ｒ,３Ｒ)−２−メチル−３−フェニル−１−(２−(トリメチルシリル)エチルスルホニル)アジリジン(１０３ｃ, ０.０６８ｇ, ０.２３mmol)に、１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−チオール(０.０５６ｇ, ０.２３mmol)および水素化ナトリウム分散液(油中５５〜６０％)(１０.９７mg, ０.４６mmol)を加え、該混合物を室温で撹拌し、２時間後、ＬＣ／ＭＳにより生成物が示され、４０℃で４時間撹拌を続け、この混合物を室温付近で撹拌した。該混合物を水とＥｔＯＡｃの層間に分配し、有機相をＨＰＬＣで精製した。関連のフラクションを集め、凍結乾燥し、１２mgの生成物を得た(収率１０％)。これをＬＣ／ＭＳにより分析した。
APCI-MS: m/z 543.1 [MH+]
【０３７４】
(２Ｒ,３Ｒ)−２−メチル−３−フェニル−１−(２−(トリメチルシリル)エチルスルホニル)アジリジン(１０３ｃ)
【化１９６】
2010513478.tif 000199
ＴＨＦ(３ml)中の(２Ｒ,３Ｒ)−２−メチル−３−フェニルアジリジン(１０３ｄ, ０.０５ｇ, ０.３８mmol)に、−１０℃でＮ,Ｎ−ジイソプロピルアミン(０.１２４ml, ０.７５mmol)を加え、５分間撹拌した後、ＴＨＦ(１ml)中の(２Ｒ,３Ｒ)−２−メチル−３−フェニル−１−(２−(トリメチルシリル)エチルスルホニル)アジリジン(８.００mg, ７.１６％)を少量ずつ加えた。次いでアセトン／氷浴を除き、該混合物を室温で１時間撹拌した後、溶媒を除去し、該混合物をＭｅＣＮで希釈し、ＨＰＬＣで精製した。関連のフラクションを集め、凍結乾燥し、８mg(７％)の生成物を得た。これをＬＣ／ＭＳにより分析した。
APCI-MS: m/z 339.1 [MH++ MeCN]
【０３７５】
Ｓ−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル ベンゾチオエート(１０３ｄ)
【化１９７】
2010513478.tif 000200
トルエン(２.５ml)中の、１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(１０３ｅ, ０.２２４ｇ, ０.６６mmol)、チオ安息香酸(０.０９３ml, ０.７９mmol)、３,４,７,８−テトラメチル−１,１０−フェナントロリン(０.０３１ｇ, ０.１３mmol)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルアミン(０.２２０ml, １.３２mmol)の溶液に、ヨウ化銅(I)(２.２４５μｌ, ０.０７mmol)を加えた。得られた混合物を１１０℃付近で撹拌した。該反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥し、溶媒を蒸発させ、次いでＨＰＬＣで精製した。関連のフラクションを集め、凍結乾燥し、４５mgの生成物を得た(収率２０％)。これをＬＣ／ＭＳにより分析した。
APCI-MS: m/z 349 [MH+]
【０３７６】
１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−チオール(１０３ｅ)
【化１９８】
2010513478.tif 000201
メタノール(３ml)中の、Ｓ−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル ベンゾチオエート(０.０４６ｇ, ０.１３mmol)に、炭酸カリウム(０.０１１ml, ０.２０mmol)を加え、該混合物を室温で２時間撹拌した。次いで水を加え、１Ｎ  ＨＣｌ(２ml)を加え、ＥｔＯＡｃ(２×２０ml)で抽出し、乾燥し、蒸発させ、次いでＨＰＬＣで精製した。関連のフラクションを集め、凍結乾燥し、ＬＣ／ＭＳによって分析した。
APCI-MS: m/z 245 [MH+].
【０３７７】
実施例１０４
１−(シクロペンチル)−３−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]−１−メチル−２−フェニル−エチル}ウレア
【化１９９】
2010513478.tif 000202
実施例１に記載された(αＳ,βＲ)−β−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン(１００mg, ０.２８mmol)を、１.７７mlのジクロロメタンに溶解し、シクロペンチルイソシアネート(０.０３１ml, ０.２８mmol)を滴下する。室温で４５分間撹拌した後、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチル)。９４.８mg(７２.５％)の表題化合物が得られる。
MS (CI): 473 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.17 (3H), 1.22-1.45 (2H), 1.49-1.72 (4H), 1.82-2.03 (2H), 3.90-4.02 (1H), 4.19-4.80 (3H), 5.42 (1H), 6.98 (1H), 7.10-7.49 (8H), 7.50-7.70 (3H), 7.97 (1H).
【０３７８】
実施例１０５
１−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル}−３−(２−フリルメチル)ウレア
【化２００】
2010513478.tif 000203
実施例１に記載された(αＳ,βＲ)−β−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン(１００mg, ０.２８mmol)を、１.７７mlのジクロロメタンに溶解し、フリルメチルイソシアネート(３４.１mg, ０.２８mmol)を滴下する。室温で４５分間撹拌した後、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製した(シリカゲル, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチル)。１１６.２mg(８６.７％)の表題化合物が得られる。
MS (EI+): 484 (M)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.13 (3H), 4.22-4.45 (3H), 4.70-4.95 (ブロード, 2H), 5.43 (1H), 6.19 (1H), 6.29 (1H), 6.93 (1H), 7.12 (1H), 7.16-7.44 (8H), 7.52 (1H), 7.57-7.68 (2H), 7.95 (1H).
【０３７９】
実施例１０６
Ｎ−{[(１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル]カルバモイル}グリシン酸エチル
【化２０１】
2010513478.tif 000204
実施例１に記載された(αＳ,βＲ)−β−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン(８０mg, ０.２２mmol)を、１.４２mlのジクロロメタンに溶解し、エチルイソシアネートアセテート(２８.６mg, ０.２２mmol)を滴下する。室温で４５分間撹拌した後、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチル)。８５.４mg(７８.６％)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 491 (M+)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.19 (3H), 1.29 (3H), 3.89-4.32 (5H), 4.82-5.12 (ブロード, 2H), 5.42 (1H), 6.96 (1H), 7.12-7.45 (8H), 7.55 (1H), 7.58-7.65 (2H), 7.96 (1H).
【０３８０】
実施例１０７
１−((Ｒ)−１,２−ジメチルプロピル)−３−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ]−１−メチル−２−フェニルエチル}ウレア
【化２０２】
2010513478.tif 000205
実施例１に記載された(αＳ,βＲ)−β−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン(５０mg, ０.１４mmol)を、０.８９mlのジクロロメタンに溶解し、(Ｒ)−(−)−３−メチル−２−ブチルイソシアネート(１５.７mg, ０.１４mmol)を滴下する。室温で９０分間撹拌した後、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチル)。５０.６mg(７７.１％)の表題化合物が得られる。
MS (CI): 475 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.85-0.95 (6H), 1.10 (3H), 1.29 (3H), 1.69 (1H), 3.67 (1H), 4.00-4.70 (非常にブロード, 2H), 4.30 (1H), 5.50 (1H), 7.03 (1H), 7.17-7.49 (8H), 7.58 (1H), 7.61-7.70 (2H), 8.00 (1H).
【０３８１】
実施例１０８
１−{(１Ｓ,２Ｒ)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−メチル−２−フェニルエチル}−３−(２−フリルメチル)チオウレア
【化２０３】
2010513478.tif 000206
実施例１に記載された(αＳ,βＲ)−β−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン(５０mg, ０.１４mmol)を、０.８９mlのジクロロメタンに溶解し、フリルメチルイソチオシアネート(１９.３mg, ０.１４mmol)を滴下する。室温で９０分間撹拌した後、水(５ml)を加え、該反応混合物を酢酸エチル(５０ml)で１回抽出する。有機相を水(１０ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。濾過後、溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチル)。５３.８mg(７７.７％)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 501 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.28 (3H), 4.52-4.92 (3H), 5.60 (1H), 6.08-6.68 (4H), 6.97 (1H), 7.19 (1H), 7.18-7.50 (8H), 7.55 (1H), 7.58-7.70 (2H), 8.00 (1H).
【０３８２】
実施例１０９
Ｎ−{(１Ｓ)−１−[(Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}メチル}−３−メチル−ブチル}−２−メトキシアセトアミド
【化２０４】
2010513478.tif 000207
Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシナール
水素化リチウムアルミニウム(８６３.５mg, ２２.８mmol)を、１０℃で、ジエチルエーテル(５００ml)に溶解したＮ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン−Ｎ'−メトキシ−Ｎ'−メチルアミド(５ｇ, １８.２mmol)に少しずつ加える。該反応混合物を室温で１時間撹拌した後、９１mlの水中の４.３４ｇのＫＨＳＯ４の溶液を、１０℃で注意深く加える。該反応混合物を３０分間激しく撹拌した後、有機相を分離する。水相をジエチルエーテルで２回抽出した後、合わせた有機相を、水で、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去し、残渣(４.３ｇ, ＞１００％)を、さらに精製することなく次の段階に用いる。
MS (CI+): 216 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.85-1.02 (6H), 1.32-1.86 (12H), 4.24 (1H), 4.91 (1H), 9.59 (1H).
【０３８３】
{(Ｓ)−１−[(３−フルオロフェニル)−ヒドロキシメチル]−３−メチルブチル}−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｍ  ３−フルオロフェニル グリニャール反応剤溶液(５８.５ml, ５８.５mmol)を、窒素下で、水浴で冷却しながら、５０.５mlのジエチルエーテルに溶解したＮ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシナール(４.２ｇ, １９.５mmol)に滴下する(温度が３０℃に上昇する)。該反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ／氷に注ぐ。ジエチルエーテル(３回)で抽出した後、合わせた有機相を、水で、そして塩水で洗浄する。溶媒をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させる。最後に、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。４.７ｇ(７７.４％)の表題化合物が、２種の立体異性体の混合物として得られる。
MS (CI+): 312 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.80-1.02 (6H), 1.28-1.55 (12H), 3.78 (1H), 4.64 (1H), 6.52-6.66 (1H), 6.98 (1H), 7.01-7.13 (1H), 7.22-7.38 (1H).
【０３８４】
(２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−フルオロフェニル)−４−メチル−ペンタン−１−オール塩酸塩
前記の{(Ｓ)−１−[(３−フルオロフェニル)−ヒドロキシメチル]−３−メチルブチル}−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(４.７ｇ, １５.１mmol)を、ジオキサン(３７ml)に溶解した。ジオキサン中のＨＣｌ(３７.７mlの４Ｍ溶液)を添加した後、該反応混合物を４時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後、粗生成物(３.７ｇ, ９９.５％)を、さらに精製することなく次の段階に用いる。
【０３８５】
(２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−フルオロフェニル)−４−メチル−ペンタン−１−オール
(２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−フルオロフェニル)−４−メチル−ペンタン−１−オール塩酸塩(１,６ｇ, ６.４６mmol)を、１Ｎ  ＮａＯＨ(１２.９２ml)および酢酸エチル(２０ml)の混合物中で、終夜撹拌する。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで２回洗浄する。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーによって精製した後(シリカゲル, 溶出液：ジクロロメタン／メタノール)、６９４mg(５０.９％)の表題化合物が、立体異性体の混合物として得られる。
MS (CI+): 212 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.80-1.08 (6H), 1.20-1.35 (2H), 1.62-1.88 (1H), 1.90-2.55 (ブロード, 2H), 2.96 and 3.16 (合わせて1H), 4.33 and 4.63 (合わせて1H), 7.02 (1H), 7.08-7.20 (2H), 7.29-7.41 (1H).
【０３８６】
(αＳ)−３−フルオロ−β−[[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ]−α−(２−メチルプロピル)ベンゼンエタンアミン
(２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−フルオロフェニル)−４−メチル−ペンタン−１−オール(３５０mg, １.６６mmol)、５−ヨード−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール(６７２.２mg, １.９９mmol)、炭酸セシウム(１.０８ｇ, ３.３１mmol)、ヨウ化銅(I)(１５７.８mg, ０.８３mmol)およびイソブチロニトリル(１.７５ml)を、ガラス圧力管中、１２０℃で２０時間撹拌する。該反応混合物をガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／メタノール)。１６２.８mg(２３.３％)の表題化合物が得られる。
MS (EI+): 421 (M)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.75-1.02 (6H), 1.25-1.90 (3H), 3.18 (ブロード, 1H), 4.95 (ブロード, 1H), 6.88-7.40 (8H), 7.53 (1H), 7.55-7.70 (2H), 7.99 (1H).
【０３８７】
Ｎ−{(１Ｓ)−１−[(Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}メチル}−３−メチル−ブチル}−２−メトキシアセトアミド
(αＳ)−３−フルオロ−β−[[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ]−α−(２−メチルプロピル)ベンゼンエタンアミン(７６.４mg, ０.１８mmol)を、７mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(０.０６ml, ０.４４mmol)および塩化 ２−メトキシアセチル(０.０２ml, ０.２２mmol)を加える。終夜撹拌した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。濾過後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。得られた２種の立体異性体の混合物をＨＰＬＣによって分離し(Chiralpak AD-H, 5μm, 溶出液：ヘキサン／エタノール)、３.７mg(１０.２％)の表題の立体異性体および２４.７mg(６８％)のその立体異性体であるＮ−{(１Ｓ)−１−[(Ｓ)−(３−フルオロフェニル)−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}メチル}−３−メチル−ブチル}−２−メトキシアセトアミドを得る。
MS (EI+): 421 (M)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.79 (3H), 0.93 (3H), 1.16-1.34 (2H), 1.55-1.76 (1H), 3.38 (3H), 3.79-3.98 (2H), 4.45 (1H), 5.39 (1H), 6.70 (1H), 6.93 (1H), 7.00 (1H), 7.09-7.40 (6H), 7.55 (1H), 7.58-7.69 (2H), 7.98 (1H).
【０３８８】
実施例１１０
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−{(１Ｓ)−１−[(Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}メチル}−３−メチルブチル}−アセトアミド
【化２０５】
2010513478.tif 000208
実施例１に記載された(αＳ)−３−フルオロ−β−[[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ]−α−(２−メチルプロピル)ベンゼンエタンアミン(７６.４mg, ０.１８mmol)を、７mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(０.０６ml, ０.４４mmol)および無水トリフルオロ酢酸(０.０３ml, ０.２２mmol)を加える。該反応混合物を終夜撹拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。濾過後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。得られた２種の立体異性体の混合物をＨＰＬＣによって分離し(Chiralcel OJ-H 5μ, 溶出液：ヘキサン／エタノール)、３.８mg(１８.３％)の表題の立体異性体、および１４.２mg(６８％)のその立体異性体である２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−{(１Ｓ)−１−[(Ｓ)−(３−フルオロフェニル)−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}メチル}−３−メチルブチル}−アセトアミドを得る。
MS (EI+): 517 (M)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 0.81 (3H), 0.93 (3H), 1.23-1.39 (2H), 1.65-1.77 (1H), 4.49 (1H), 5.39 (1H), 6.41 (1H), 6.94 (1H), 7.04 (1H), 7.08-7.30 (5H), 7.39 (1H), 7.56 (1H), 7.59-7.68 (2H), 7.99 (1H).
【０３８９】
実施例１１１
Ｎ−[(１Ｓ)−(２Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(メトキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミド
【化２０６】
2010513478.tif 000209
(αＳ)−３−フルオロ−β−[[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ]−α−(メトキシメチル])ベンゼンエタンアミンを、実施例１に記載された手順と類似の手順で合成する：市販のＢｏｃ−Ｓｅｒ(Ｍｅ)−ＯＨを、そのワインレブ・アミドに変換する。ＬｉＡｌＨ４でそのアルデヒドに還元し、続いて３−フルオロフェニル・グリニャール反応剤と反応させ、保護基を開裂し、そのアミンを塩酸塩から遊離し、１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾールでエーテル化する。このアミン(６６.４mg, ０.１６mmol)を、７mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(０.０５４ml, ０.３９mmol)および０.０１８ml(０.１９mmol)の塩化 ２−メトキシアセチルを加える。該反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。濾過後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。立体異性体の混合物をＨＰＬＣによって分離し(Chiralpak AD-H 5μ, 溶出液：ヘキサン／エタノール)、３mg(３.８％)の表題化合物および６mg(７.６％)のその立体異性体であるＮ−[(１Ｓ)−(２Ｓ)−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(メトキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミドを得る。
MS (CI+): 482 (M+)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.32-3.42 (1H), 3.38 (3H), 3.41 (3H), 3.53-3.62 (1H), 3.78-3.98 (2H), 4.57 (1H), 5.52 (1H), 6.94-7.02 (2H), 7.06 (1H), 7.10-7.25 (5H), 7.29-7.38 (1H), 7.57 (1H), 7.59-7.68 (2H), 8.01 (1H).
【０３９０】
実施例１１２
Ｎ−[(１Ｓ)−(２Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(メトキシメチル)エチル]フラン−２−カルボキサミド
【化２０７】
2010513478.tif 000210
(αＳ)−３−フルオロ−β−[[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ]−α−(メトキシメチル])ベンゼンエタンアミン(６６.４mg, ０.１６mmol)を、７mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(０.０５４ml, ０.３９mmol)および２５mg(０.１９mmol)の塩化 ２−フロイルを加える。該反応混合物を室温で４時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。濾過後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。立体異性体の混合物を、ＨＰＬＣによって分離し(Chiralpak AD-H 5μ, 溶出液：ヘキサン／エタノール)、５mg(６.１％)の表題化合物、および、２mg(２.５％)のその立体異性体であるＮ−[(１Ｓ)−(２Ｓ)−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(メトキシメチル)エチル]フラン−２−カルボキサミドを得る。
MS (CI+): 504 (M+)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.38 (3H), 3.42-3.51 (1H), 3.60-3.69 (1H), 4.69 (1H), 5.58 (1H), 6.51 (1H), 6.83 (1H), 6.91-7.39 (9 H), 7.48 (1H), 7.55 (1H), 7.59-7.69 (2H), 8.01 (1H).
【０３９１】
実施例１１３
Ｎ−[(１Ｓ)−２−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(ヒドロキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミド
【化２０８】
2010513478.tif 000211
Ｎ−[(１Ｓ)−２−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(ベンジルオキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミド
(αＳ)−３−フルオロ−β−[[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ]−α−[(フェニルメトキシ)メチル]ベンゼンエタンアミンを、実施例１に記載された手順と類似の手順で合成する：市販のＢｏｃ−Ｓｅｒ(Ｂｎ)−ＯＨを、そのワインレブ・アミドに変換する。ＬｉＡｌＨ４でそのアルデヒドに還元し、３−フルオロフェニル・グリニャール反応剤と反応させ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル保護基を開裂し、そのアミンを塩酸塩から遊離し、１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾールでエーテル化し、望ましいアミンを得る。このアミン(１２３.３mg, ０.２５mmol)を、１０mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(０.０８４ml, ０.６１mmol)および０.０２８ml(０.３mmol)の塩化 ２−メトキシアセチルを加える。該反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いでジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。濾過後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。７９.１mg(５５.９％)の表題化合物が、立体異性体の混合物として単離される。
MS (CI+): 559 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 3.40 and 3.43 (合わせて3 H), 3.49-3.61 (1H), 3.65-3.78 (1H), 3.79-4.00 (2H), 4.49-4.73 (3H), 5.48 and 5.61 (合わせて1H), 6.95-7.43 (14H), 7.58 (1H), 7.62-7.73 (2H), 8.04 (1H).
【０３９２】
Ｎ−[(１Ｓ)−２−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(ヒドロキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミド
Ｎ−[(１Ｓ)−２−(３−フルオロフェニル)−２−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(ベンジルオキシメチル)エチル]−２−メトキシアセトアミド(１５mg, ０.０２７mmol)を、１０mlのエタノールに溶解し、Ｐｄ(１０％／炭, ０.２９mg, ０.００２７mmol)を加える。該反応混合物を水素で満たし、室温で２時間撹拌する。該反応混合物をガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過した後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。７.５mg(５９.６％)の表題化合物が、立体異性体の混合物として得られる。
MS (CI+): 468 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.20 (ブロード, 1 H), 3.41 and 3.45 (合わせて3H), 3.70-4.03 and 4.05-4.21 (合わせて4H), 4.31-4.47 (1H), 5.57-5.65 (1H), 6.99-7.12 (2H), 7.13-7.47 (7H), 7.53-7.71 (3H), 8.04 (1H).
【０３９３】
実施例１１４
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−メチル−２−フェニル−２−{[１−(３−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}エチル]フラン−２−カルボキサミド
【化２０９】
2010513478.tif 000212
５−ヨード−１−(３−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール
炭酸セシウム(２６.８４ｇ, ８２.３８mmol)を、１３６mlのＮ−メチルピロリドン中の、２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド(６.８７ｇ, ２７.４６mmol)および３−ピリジルヒドラジン 二塩酸塩(５ｇ, ２７.４６mmol)の懸濁液に加える。該反応混合物を室温で終夜撹拌する。ヒドラゾンが形成されたことをチェックした後(１Ｈ−ＮＭＲ)、該反応混合物を１６０℃で４時間加熱する。該反応混合物を冷まして、暗褐色の懸濁液を１０００mlの氷水に注ぐ。室温で４５分間激しく撹拌した後、沈殿した生成物を、ガラス・ミクロファイバー・フィルターで吸引濾過して取り、水で洗浄し、エバポレーターで４５℃で乾燥させた。８.２８ｇ(９３.９％)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 322 (M+)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.62 (1H), 7.72 (2H), 8.20 (1H), 8.32 (1H), 8.49 (1H), 8.61 (1H), 9.01 (1H).
【０３９４】
(αＳ,βＲ)−β−{[１−(３−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン
(１Ｒ,２Ｓ)−ノルエフェドリン(５００mg, ３.３１mmol)、５−ヨード−１−(３−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール(１.０８ｇ, ３３.３７mmol)、炭酸セシウム(２.１５ｇ, ６.６１mmol)、ヨウ化銅(I)(３１４.９mg, １.６５mmol)およびブチロニトリル(２ml)を、ガラス圧力管中、１２０℃で２０時間撹拌する。該反応混合物をガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：ジクロロメタン／メタノール)。３０７.８mg(２７％)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 345 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.27 (3H), 3.52 (1H), 5.05 (1H), 7.08 (1H), 7.15-7.60 (7H), 7.68 (1H), 7.99-8.12 (2H), 8.62 (1H), 9.08 (1H).
【０３９５】
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−メチル−２−フェニル−２−{[１−(３−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}エチル]フラン−２−カルボキサミド
(αＳ,βＲ)−β−{[１−(３−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン(７５mg, ０.２２mmol)を、８mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(０.０７２ml, ０.５２mmol)および塩化 ２−フロイル(２８.４mg, ０.２２mmol)を加える。室温で４時間撹拌した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。該反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。４６.４mg(４８.６％)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 439 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.29 (3H), 4.62 (1H), 5.51 (1H), 6.51 (1H), 6.78 (1H), 6.99 (1H), 7.13 (1H), 7.19-7.54 (8H), 7.63 (1H), 7.96-8.08 (2H), 8.59 (1H), 9.03 (1H).
【０３９６】
実施例１１５
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−メチル−２−フェニル−２−{[１−(４−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}エチル]フラン−２−カルボキサミド
【化２１０】
2010513478.tif 000213
５−ヨード−１−(４−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール
炭酸セシウム(２６.８４ｇ, ８２.３８mmol)を、１３６mlのＮ−メチルピロリドン中の２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド(６.８７ｇ, ２７.４６mmol)および４−ピリジルヒドラジン 二塩酸塩(５ｇ, ２７.４６mmol)の懸濁液に加える。該反応混合物を室温で終夜撹拌する。ヒドラゾンが形成されたことをチェックした後(１Ｈ−ＮＭＲ)、該反応混合物を１６０℃で４時間加熱する。該反応混合物を冷まし、暗褐色の懸濁液を１０００mlの氷水に注ぐ。室温で４５分間激しく撹拌した後、沈殿した生成物を、ガラス・ミクロファイバー・フィルターで吸引濾過して取り、水で洗浄し、エバポレーターで、４５℃で乾燥する。表題化合物が収率９２.３％(８.１４ｇ)で得られる。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 7.83 (1H), 7.89-7.92 (2H), 7.99 (1H), 8.39 (1H), 8.48 (1H), 8.70-8.78 (2H).
【０３９７】
(αＳ,βＲ)−β−{[１−(４−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン
(１Ｒ,２Ｓ)−ノルエフェドリン(５００mg, ３.３１mmol)、５−ヨード−１−(４−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール(１.０８ｇ, ３.３７mmol)、炭酸セシウム(２.１５ｇ, ６.６１mmol)、ヨウ化銅(I)(３１４.９mg, １.６５mmol)およびブチロニトリル(２ml)を、ガラス圧力管中、１２０℃で２０時間撹拌する。該反応混合物をガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：ジクロロメタン／メタノール)。２５７.２mg(２２.６％)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 345 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.29 (3H), 3.45 (1H), 5.08 (1H), 7.05 (1H), 7.18-7.50 (6H), 7.62-7.83 (3H), 8.08 (1H), 8.63-8.82 (2H).
【０３９８】
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−メチル−２−フェニル−２−{[１−(４−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}エチル]フラン−２−カルボキサミド
(αＳ,βＲ)−β−{[１−(４−ピリジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−α−メチルベンゼンエタンアミン(６４.３mg, ０.１９mmol)を７.１mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(０.０６２ml, ０.４５mmol)および塩化 ２−フロイル(２４.３mg, ０.１９mmol)を加える。室温で４時間撹拌した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。該反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。５３.７mg(６５.６％)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 439 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.29 (3H), 4.62 (1H), 5.52 (1H), 6.50 (1H), 6.75 (1H), 7.00 (1H), 7.13 (1H), 7.19-7.50 (8H), 7.65-7.82 (3H), 8.02 (1H), 8.72 (1H).
【０３９９】
実施例１１６
４−(５−{(１Ｒ,２Ｓ)−２−[(２−フリルカルボニル)アミノ]−１−フェニルプロポキシ}−１Ｈ−インダゾール−１−イル)安息香酸メチル
【化２１１】
2010513478.tif 000214
メチル−４−(５−ヨードインダゾール−１−イル)−ベンゾエート
４−ヒドラジノ安息香酸(１１.３２ｇ, ６０mmol)および炭酸セシウム(５８.６５ｇ, １８０mmol)を、３００mlのＮ−メチルピロリドン中の２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド(１５ｇ, ６０mmol)に加える。室温で１時間撹拌した後、反応物を１５０℃で４時間加熱する。該反応混合物を冷まし、１Ｌの氷水に注ぐ。該反応混合物をクエン酸で酸性にして、室温で３０分間激しく撹拌する。沈殿物を濾過して取り、酢酸エチル中に入れる。該スラリーを１時間激しく撹拌し、吸引濾過する。濾過残渣(幾らかの物質)を捨て、濾液を蒸発させる。このＮ−メチルピロリジンが混入した残渣を、３００mlの酢酸エチル／ヘキサン(１：３)の混合物で処理し、終夜撹拌する。沈殿した結晶を吸引濾過して取り、乾燥する。１７.１１ｇ(７８.３２％)の４−(５−ヨードインダゾール−１−イル)−安息香酸が得られる。Ｋ２ＣＯ３(７.３５ｇ, ５３.２mmol)を１１０mlのＤＭＦに懸濁する。２５mlのＤＭＦに溶解した４−(５−ヨードインダゾール−１−イル)−安息香酸(１７.６ｇ, ４８.３３mmol)を滴下する。該反応混合物を室温で３０分間撹拌する。続いて、ＣＨ３Ｉ(３.３１ml, ５３.２mmol)を滴下する(温度が３０℃まで上昇する)。該反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで氷水に注ぐ。それを酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機抽出物を、２回、水および塩水で洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した後、溶媒を蒸発させる。残渣をクロマトグラフィーによって精製し(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)、１４.０３ｇ(７６.８％)の表題化合物を得る。
MS (CI+): 496 (M+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 3.92 (3H), 7.75-7.92 (2H), 7.93-8.03 (2H), 8.10-8.25 (2H), 8.38 (1H), 8.44 (1H).
【０４００】
４−{５−[(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロポキシ]−１Ｈ−インダゾール−１−イル}安息香酸メチル
(１Ｒ,２Ｓ)−ノルエフェドリン(５００mg, ３.３１mmol)、メチル−４−(５−ヨードインダゾール−１−イル)−ベンゾエート(１.２８ｇ, ３.３７mmol)、炭酸セシウム(２.１５ｇ, ６.６１mmol)、ヨウ化銅(I)(３１４.９mg, １.６５mmol)およびブチロニトリル(２ml)を、ガラス圧力管中、１２０℃で２０時間撹拌する。該反応混合物を、ガラス・ミクロファイバー・フィルターで濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：ジクロロメタン／メタノール)。２１７.９mg(１６.４％)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 402 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.29 (3H),4.00 (3H), 5.05 (1H), 5.42 (1H), 7.04 (1H), 7.23 (1H), 7.28-7.55 (5H), 7.22 (1H), 7.78-7.90 (2H), 8.08 (1H), 8.18-8.30 (2H).
【０４０１】
４−(５−{(１Ｒ,２Ｓ)−２−[(２−フリルカルボニル)アミノ]−１−フェニルプロポキシ}−１Ｈ−インダゾール−１−イル)安息香酸メチル
４−{５−[(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロポキシ]−１Ｈ−インダゾール−１−イル}安息香酸メチル(６４.３mg, ０.１６mmol)を、６.１mlのジクロロメタンに溶解する。トリエチルアミン(０.０５３ml, ０.３８mmol)および塩化 ２−フロイル(２０.９mg, ０.１６mmol)を加える。室温で４時間撹拌した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で、そして塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する(シリカゲル, 溶出液：酢酸エチル／ヘキサン)。３８.２mg(４８.１％)の表題化合物が得られる。
MS (CI+): 496 (M+)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.32 (3H), 4.01 (3H), 4.69 (1H), 5.58 (1H), 6.53 (1H), 6.79 (1H), 7.04 (1H), 7.19 (1H), 7.23-7.55 (7H), 7.75 (1H), 7.79-7.89 (2H), 8.06 (1H), 8.19-8.29 (2H).
【０４０２】
実施例１１７
Ｎ−{(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−フェニルプロパン−２−イル}−５−メチル−[１,３,４]オキサジアゾール−２−カルボキサミド
【化２１２】
2010513478.tif 000215
ＤＭＦ(１ml)中のＨＡＴＵ(６３０mg, １.６６mmol)の溶液に、撹拌しながら、エチルジイソプロピルアミン(５７０μｌ, ３.３mmol)を加え、続いて５−メチル−[１,３,４]オキサジアゾールカルボン酸カリウム塩(１３８mg, ８３０μmol)を加え、２０分間撹拌した。次いで、ＤＭＦ(１ml)中の(１Ｓ,２Ｒ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−フェニルプロパン−２−アミン(３００mg, ８３０μmol)を褐色／赤色の溶液に加え、室温で２４時間撹拌を続けた。該混合物をジクロロメタンによって希釈し、シリカゲルに通して濾過した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルの分取ＴＬＣによって精製した(ヘキサン／アセトン  ５０％)。収量８２mg(２１％)。
ES+-MS: m/z = 472 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ = 7.95 (d, 1H), 7.62 (dd, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.46 - 7.32 (m, 6H), 7.21 (dd, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 5.46 (d, 1H), 4.63 (ddq, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.30 (d, 3H).
【０４０３】
実施例１１８
２−メトキシ−Ｎ−[１−メチル−２−フェニル−２−(１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−エチル]アセトアミド
【化２１３】
2010513478.tif 000216
１−メチル−２−フェニル−２−(１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−エチルアミン(１１８ａ, １４mg, ０.０４１mmol)、ＤＩＰＥＡ(１２μｌ, ０.０７０mmol)およびアセトニトリル(２ml)を、７mlのバイアルに入れた。塩化メトキシアセチル(１２μｌ, ０.１３mmol)を加え、バイアルを密封し、該溶液を室温で１時間撹拌した(マグネチック・バー)。濃縮し、C18 (Kromasil)で、アセトニトリル：水：ＴＦＡ  ４５：５５：０.１から９０：１０：０.１, ３０分で精製し、５mg(２９％)の２−メトキシ−Ｎ−[１−メチル−２−フェニル−２−(１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−エチル]アセトアミドを得た。
APCI-MS m/z: 417.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, (CD3)2CO) δ 8.58 (bs, 1H), 8.51 - 8.37 (m, 1H), 8.17 - 7.87 (m, 3H), 7.40 (s, 1H), 7.42 - 7.35 (m, 4H) 7.35 - 7.22 (m, 3H), 6.97 (s,1H), 5.39 (d, 1H), 4.57 - 4.47 (m, 1H), 4.01 (q, 2H), 3.40 (s, 3H), 1.24 (d, 3H)
【０４０４】
１−メチル−２−フェニル−２−(１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−エチルアミン(１１８ａ)
【化２１４】
2010513478.tif 000217
５−ヨード−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール(１１８ｂ, ８１mg, ０.２５mmol)、(１Ｒ,２Ｓ)−(−)−ノルエフェドリン(１１９mg, ０.７９mmol)およびブチロニトリル(３ml)を、７mlのバイアルに入れた。ヨウ化銅(I)(５.８mg, ０.１mol％)および炭酸セシウム(２６１mg, ０.８mmol)を加え、バイアルを密封し、該溶液を１２５℃で２時間撹拌した(マグネチック・バー)。無機物質を濾過して除き、酢酸エチルで洗浄した。酢酸エチル相を集め、濃縮し、シリカで、メタノール：酢酸エチル  ０：１００から３０：７０, ４５分で精製した。純粋なフラクションを集め、濃縮し、１４mg(１６％)の１−メチル−２−フェニル−２−(１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−エチルアミンを得た。
APCI-MS m/z: 345.1 [MH+]
【０４０５】
５−ヨード−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール(１１８ｂ)
【化２１５】
2010513478.tif 000218
２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド(５２７mg, ２.１１mmol)、２−ヒドラジノピリジン(２３７mg, ２.１７mmol)、炭酸セシウム(２.０６ｇ, ６.３２mmol)およびＮＭＰ(１０ml)を、１０mlのバイアルに入れ、バイアルを密封し、１００℃で終夜撹拌した(マグネチック・バー)。水および酢酸エチルを加え、相を分離した。有機層を塩水で３回洗浄し、濃縮した。シリカで、酢酸エチル：ヘプタン  ５：９５から１０：９０, １５分で、１０ml/分で精製し、続いて蒸発させ、３１mg(５％)の５−ヨード−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾールを得た。
APCI-MS m/z: 321.8 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, CDCl2) δ 8.64 (dt, 1H), 8.50 (dq, 1H), 8.13 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.87-7.81 (m, 1H), 7.74 (dd,1H).
【０４０６】
実施例１１９
Ｎ−{２−[１−(６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ]−１−メチル−２−フェニル−エチル}−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２１６】
2010513478.tif 000219
２−[１−(６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ]−１−メチル−２−フェニル−エチルアミン(１１９ａ, ２９mg, ０.０７６mmol)、無水トリフルオロ酢酸(１８５μｌ, １.３１mmol)、トリエチルアミン(２５μｌ, ０.１８mmol)およびジクロロメタン(３ml)を、７mlのバイアルに入れた。このバイアルを密封し、該溶液を室温で１８時間撹拌した(マグネチック・バー)。濃縮し、C18 (Kromasil)で、アセトニトリル：水  ３２：６８から７５：２５, ３０分で精製し、１２mg(３３％)のＮ−{２−[１−(６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ]−１−メチル−２−フェニル−エチル}−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミドを得た。
APCI-MS m/z: 475.9 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, (CD3CN) δ 8.59 (dt, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.66 (bd, 1H) 7.45 - 7.25 (m, 6H), 7.10 (d,1H), 5.39 (d, 1H), 4.46 - 4.32 (m, 1H), 1.31 (d, 3H).
【０４０７】
２−[１−(６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ]−１−メチル−２−フェニル−エチルアミン(１１９ａ)
【化２１７】
2010513478.tif 000220
１１８ａに記載された通りに、１−(６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(１１９ｂ)を用いて製造した。収量３５mg(７％)。
APCI-MS m/z: 380.1 [MH+]
【０４０８】
１−(６−クロロ−ピリダジン−３−イル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(１１９ｂ)
【化２１８】
2010513478.tif 000221
１１８ｂに記載された通りに、３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジンを用いて製造した。収量６８７mg(４５％)。
1H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO) δ 8.55 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.93 (dd,1H). 
APCI-MS m/z: 356.8 (MH+)
【０４０９】
実施例１２０
２−メトキシ−Ｎ−[１−メチル−２−フェニル−２−(１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−エチル]−アセトアミド
【化２１９】
2010513478.tif 000222
実施例１１８に記載された通りに、１−メチル−２−フェニル−２−(１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−エチルアミン(１２０ａ)を用いて製造した。収量７mg(９％)。
APCI-MS m/z: 418.0 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, (CD3CN) δ 8.80 (d, 2H), 8.61 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.47 - 7.24 (m, 7H), 7.11 (d, 1H), 6.91 (bd,1H), 5.41 (d, 1H), 4.45 - 4.35 (m, 1H), 3.75 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.23 (d, 3H).
【０４１０】
１−メチル−２−フェニル−２−(１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−エチルアミン(１２０ａ)
【化２２０】
2010513478.tif 000223
１１８ａに記載された通りに、５−ヨード−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール(１２０ｂ)を用いて製造した。収量６６mg(２０％)。
APCI-MS m/z: 346.0 (MH+)
【０４１１】
５−ヨード−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール(１２０ｂ)
【化２２１】
2010513478.tif 000224
１１８ｂに記載された通りに、２−ヒドラジノピリミジンを用いて製造した。収量２９６mg(２４％)。
APCI-MS m/z: 322.9 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, (CD3)2SO) δ 8.94 (d, 2H), 8.50 (dt, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.33 (dd, 1H), 7.87 (dd, 1H), 7.47 (t,1H). 
【０４１２】
実施例１２１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−アセトアミド
【化２２２】
2010513478.tif 000225
表題化合物を、実施例２１に記載された方法と類似の方法で、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ)(５１１mg, １.３１mmol)および塩化アセトキシアセチル(１５５μｌ, １.４４mmol)から出発して製造した。収量４２９mg(７３％)。
APCI-MS: m/z 450.1 [MH+]
1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6): δ 8.17 (d, 1H), 7.78-7.67 (m, 3H), 7.62 (d, 1H), 7.40 (t, 2H), 7.27 (t, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.00-6.94 (m, 2H), 6.83 (dd, 1H), 5.51 (t, 1H), 5.39 (d, J=5.04 Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 3.75 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 1.18 (d, 3H) ppm.
【０４１３】
実施例１２２
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(キノリン−３−イル)プロパン−２−イル)アセトアミド
【化２２３】
2010513478.tif 000226
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(キノリン−３−イル)プロパン−２−アミン ビス(２,２,２−トリフルオロ酢酸塩)(６５mg, ０.１０mmol)を、ＭｅＯＨ(１.５ml)に溶解し、１,１,３,３−テトラメチルグアニジン(０.０６４ml, ０.５１mmol)およびトリフルオロ酢酸エチル(０.２４２ml, ２.０３mmol)を加え、該反応混合物を室温で２.５時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣物質をＨＰＬＣによって精製した。フラクションを凍結乾燥し、生成物を無色の粉末として得た。収量３５mg(６７％)。
APCI-MS: m/z 509.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.64 (brs, 1H), 8.96 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.98 (m, 2H), 7.79-7.66 (m, 4H), 7.60 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 5.56 (d, 1H), 4.45 (m, 1H), 1.42 (d, 3H)
【０４１４】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(キノリン−３−イル)プロパン−２−アミン ビス(２,２,２−トリフルオロ酢酸塩)(１２２ａ)
【化２２４】
2010513478.tif 000227
実施例１９(段階１９ａ)に記載された手順に従って合成した。(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(キノリン−３−イル)プロパン−１−オール 二塩酸塩(２５０mg, ０.８０mmol)、１−(４−フルオロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(３４０mg, １.０１mmol)、Ｃｓ２ＣＯ３(１０７０mg, ３.２８mmol)およびＣｕＩ(３６mg, ０.１９mmol)から出発し、ブチロニトリル(４ml)中で、アルゴンでフラッシュした密封反応容器中で、得られたスラリーを＋１２５℃で５時間撹拌し、次いで温度を１００℃まで低下させ、該混合物を終夜１６時間撹拌した。後処理し、ＨＰＬＣによって精製し、副題化合物を吸湿性の黄色の粉末として得た。収量２００mg(３９％)。
APCI-MS m/z: 413.1[MH+ -2TFA]
1H-NMR(300 Mhz, DMSO-d6): δ 9.01 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.26 (brs, 3H), 8.17 (d, 1H), 8.02 (t, 2H), 7.84-7.68 (m, 4H), 7.64 (m, 1H), 7.44-7.34 (m, 3H), 7.28 (d, 1H), 5.89 (d, J=3.32 Hz, 1H), 3.95 (m, 1H), 1.26 (d, 3H)
【０４１５】
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(キノリン−３−イル)プロパン−１−オール 二塩酸塩(１２２ｂ)
【化２２５】
2010513478.tif 000228
実施例１９(段階１９ｂ＋１９ｃ)に記載された手順に従って合成した。(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−オキソ−１−(キノリン−３−イル)プロパン−２−イルカルバメート(１.６ｇ, ５.３３mmol)、アルミニウム イソプロポキシド(０.６８ｇ, ３.３３mmol)および２−プロパノール(４.５ml, ５９.１６mmol)から出発し、トルエン(７ml)中、＋５０℃で、アルゴンでフラッシュした密封反応管中で、１６時間撹拌した。後処理し、中間体ＢＯＣ−保護アミンを脱保護し、副題化合物を無色の固体として得た。収量１.２９ｇ(８８％)。
APCI-MS m/z: 203 [MH+ -2HCl]
1H-NMR(400 Mhz, DMSO-d6): δ 9.23 (d, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.42-8.24 (m, 5H), 8.06 (t, 1H), 7.89 (t, 1H), 6.68 (vbrs,1H), 5.28 (d, J=3.72 Hz, 1H), 3.68 (m, 1H), 1.10 (d, 3H)
【０４１６】
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−オキソ−１−(キノリン−３−イル)プロパン−２−イルカルバメート(１２２ｃ)
【化２２６】
2010513478.tif 000229
(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル １−(メトキシ(メチル)アミノ)−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート(２.５ｇ, １０.７６mmol)を、ＴＨＦ(５ml)に懸濁し、−１０℃で撹拌し、塩化 イソプロピルマグネシウムのＴＨＦ中２.０Ｍの溶液(５.４ml, １０.８０mmol)を加え、溶液を形成した。この溶液に、ＴＨＦ／ヘキサン中リチウム トリ(３−キノリニル)マグネシエートの溶液(３−ブロモキノリン(１.４７１ml, １０.８１mmol)から、Sylvain Dumouchel et-al., Tetrahedron 59 (2003) 8629-8640に記載された手順に従って製造)を加えた。該混合物を−１０℃で３０分間撹拌し、室温に至らしめ、終夜１５時間撹拌した。該反応混合物である澄明な赤色溶液を、氷冷した１Ｍ  ＨＣｌ(水性)(１００ml)にゆっくりと注いだ。ＥｔＯＡｃ(１５０ml)を加え、該混合物を数分間撹拌し、水相をＥｔＯＡｃで１回抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３(水性)で、そして塩水でさらに洗浄した。粗製の物質を、シリカのフラッシュクロマトグラフィーによって、ヘプタン中０％から４０％  ＥｔＯＡｃの濃度勾配を用いて精製した。得られた物質をＨＰＬＣによってさらに精製し、副題化合物を黄色の粘性の油状物として得た。収量１.６ｇ(４９％)。
APCI-MS m/z: 301.1 [MH+]
1H-NMR(400 Mhz, CDCl3): δ 9.44 (d, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.89 (t, 1H), 7.67 (t, 1H), 5.53 (brd, 1H), 5.42 (m, 1H), 1.48 (d, 3H), 1,47 (s, 9H)
【０４１７】
実施例１２３
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−イル)−２−ヒドロキシアセトアミド
【化２２７】
2010513478.tif 000230
ＴＨＦ(３ml)中の、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン ２,２,２−トリフルオロ酢酸塩(１９ａ)(０.１６ｇ, ０.３０mmol)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(０.１６ml, ０.９２mmol)を、塩化アセトキシアセチル(０.０４ml, ０.３７mmol)で処理した。該混合物を、環境温度で１時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳにより、中間体ヒドロキシアセチル化合物の形成が示された。MH+=520。未反応のアミンが残っていた。該反応混合物に、水(１ml)、水中２８％  アンモニア溶液(１ml)およびＭｅＯＨ(０.５ml)を加えた。該混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣物質をＨＰＬＣによって精製した。生成物を含むフラクションを凍結乾燥した。収量７９mg(５５％)。
APCI-MS: m/z 478.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.18 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.40 (t, 2H), 7.19 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.89-6.69 (m, 3H), 5.51 (t, 1H), 5.32 (d, 1H), 4.19 (m+s, 1H+4H), 3.75 (m, 2H), 1.17 (d, 3H)
【０４１８】
実施例１２４
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−イル)−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド
【化２２８】
2010513478.tif 000231
ＮＭＰ(２ml)中の、１−メチルシクロプロパンカルボン酸(３９mg, ０.３９mmol)、ＨＡＴＵ(１５０mg, ０.３９mmol)およびＤＩＰＥＡ(１７０μｌ, ０.９７mmol)を、室温で５分間、溶液が形成するまで撹拌した。この溶液に、ＮＭＰ(１ml)に溶解した(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン(１９ａ)(１０２mg, ０.２４mmol)を加えた。該反応混合物を室温で２時間撹拌し、該反応混合物を水(１０ml)で希釈し、ＥｔＯＡｃ(２×１０ml)で抽出し、次いで、有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残った油性残渣をＨＰＬＣによって精製した。生成物を含むフラクションを凍結乾燥した。収量６８mg(５５％)。
APCI-MS: m/z 502.2 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.19 (d, 1H), 7.79-7.65 (m, 3H), 7.40 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.88-6.77 (m, 3H), 5.19 (d, 1H), 4.19 (s, 4H), 4.12 (m, 1H), 1.21 (d, 3H), 1.18 (s, 3H), 0.80 (m, 2H), 0.41 (m, 2H) ppm.
【０４１９】
実施例１２５
(Ｓ)−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−イル)ピロリジン−２−カルボキサミド
【化２２９】
2010513478.tif 000232
ＮＭＰ(１ml)に溶解した(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン(１９ａ)(１０２mg, ０.２４mmol)を、ＮＭＰ(２ml)中の、(Ｓ)−１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピロリジン−２−カルボン酸(７７mg, ０.３６mmol)、ＨＡＴＵ(１５０mg, ０.３９mmol)およびＤＩＰＥＡ(１７０μｌ, ０.９７mmol)の溶液に加えた。該混合物を室温で１時間撹拌した。該反応混合物を水(１０ml)で希釈し、ＥｔＯＡｃ(２×１０ml)で抽出し、有機溶液を塩水で洗浄し、乾燥し(Ｎａ２ＳＯ４)、濾過し、蒸発させ、油性残渣を得た。得られた物質をＥｔＯＡｃ(２０ml)に溶解し、２−プロパノール(５ml)中５〜６Ｎ  ＨＣｌで処理し、該溶液を＋４０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去した。粗製の物質をＨＰＬＣによって精製し、関連のフラクションを凍結乾燥し、表題化合物を無色の固体として得た。収量２１mg(１６％)。
APCI-MS: m/z 517.0 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.18 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.88-8.78 (m, 3H), 5.28 (d, 1H), 4.19 (s, 4H), 4.10 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.20-2.60 (vbrs, 1H), 2.73 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.52 (m, 3H), 1.13 (d, 3H) ppm.
【０４２０】
実施例１２６
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)−２,２,２−トリフルオロアセトアミド
【化２３０】
2010513478.tif 000233
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(２５０mg, ０.６１mmol)を、ＴＨＦ(５ml)に溶解し、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(２５５μｌ, １.５４mmol)を加えた。無水トリフルオロ酢酸(１０５μｌ, ０.７４mmol)を加え、該混合物を室温で３０分間撹拌した。該反応混合物を濃縮し、残渣物質をＨＰＬＣによって精製した(C-18、５０〜９０％  ＭｅＣＮ／水の濃度勾配)。純粋なフラクションを合わせて、凍結乾燥した。収量：１８７mg(６０％)。
APCI-MS: m/z 504.1 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (brd, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.76 (m, 3H), 7.61 (m, 2H), 7.29-7.19 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.00-6.93 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 5.27 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.33 (d, 3H) ppm. 
【０４２１】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(１２６ａ)
【化２３１】
2010513478.tif 000234
副題化合物を実施例６(段階６ａ)に記載された方法と類似の方法で製造した。(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−１−オール(６ｂ)の塩酸塩(０.８８ｇ, ４.０４mmol)、１−(４−クロロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(１.７２０ｇ, ４.８５mmol)、ＣｕＩ(０.１５４ｇ, ０.８１mmol)および炭酸セシウム(３.９５ｇ, １２.１３mmol)から出発し、ブチロニトリル(１４ml)中、＋１１０℃で１６時間撹拌した。後処理し、最終精製として、ＨＰＬＣを行い、続いて生成物を塩基性水溶液からＥｔＯＡｃに抽出し、溶媒を蒸発させ、副題化合物を粘性の油状物として得た。収量４９０mg(２９％)。
APCI-MS: m/z 408.1 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.01 (d,1H), 7.66 (d, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.27 (t, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.02-6.96 (m, 2H), 6.84 (ddd, 1H), 5.10 (d, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.27 (m, 1H), 1,20 (d, 3H) 
【０４２２】
１−(４−クロロフェニル)−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(１２６ｂ)
【化２３２】
2010513478.tif 000235
４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩(５.２４ｇ, ２９.２７mmol)、２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド(７.５ｇ, ３０.００mmol)、および炭酸セシウム(２２.８ｇ, ６９.９８mmol)を、ＮＭＰ(１２０ml)に懸濁し、環境温度で４５分間撹拌した。温度を＋１６０℃に上げ、該反応混合物を１時間撹拌し、その黒色の懸濁液を室温に至らしめた。水を加え、スラリーをＥｔＯＡｃ(５００ml)で抽出した。有機相を塩水(２×)で洗浄した。塩水フラクションと水相を合わせて、ＥｔＯＡｃで逆抽出した。この第２のＥｔＯＡｃ相を、塩水(２×)で洗浄した後、先のＥｔＯＡｃ相と合わせた。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。黒色の残渣をＤＣＭ／ヘプタン(＝１／１)に溶解し、シリカカラムで濾過し、次いで、カラムを、ＤＣＭ／ヘプタン(＝１／１)の溶媒混合物で、さらに溶出した。生成物を含むフラクションを蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ヘプタンを加え、蒸発させ、ヘプタンで希釈した。スラリーが得られ、固体の物質を濾過によって集め、ヘプタンで洗浄した。収量２.８２ｇ(２７％)。
APCI-MS: m/z 354.9 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.36 (d, J=0.79Hz, 1H), 8.32 (dd, J=0.66Hz, 1.46Hz, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.73 (d, J=1.54 Hz, 1H), 7.71 (t, 分解されていない, 1H), 7.65 (m, 2H)
【０４２３】
実施例１２７
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−イル)−２,２−ジフルオロプロパンアミド
【化２３３】
2010513478.tif 000236
(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキシン−６−イル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン ２,２,２−トリフルオロ酢酸塩(１９ａ)(３１６mg, ０.５９mmol)を、ＥｔＯＡｃと１Ｍ  ＮａＯＨ(水性)溶液の層間に分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥し(ＭｇＳＯ４)、濾過し、蒸発させ、２５６mgの遊離アミンを粘性の油状物として得た。この物質をＮＭＰ(３.５ml)に溶解し、ＮＭＰ(１.５ml)中の、２,２−ジフルオロプロパン酸(１０４mg, ０.９５mmol)、ＨＡＴＵ(３６０mg, ０.９５mmol)およびＤＩＰＥＡ(０.４１４ml, ２.３７mmol)の溶液に、撹拌しながら加えた。該反応混合物を室温で２時間撹拌した。さらに、ＮＭＰ(１.５ml)中の、２,２−ジフルオロプロパン酸(８０mg, ０.７３mmol)、ＨＡＴＵ(２７８mg, ０.７３mmol)およびＤＩＰＥＡ(０.２５ml, １.４mmol)を加えた。該反応混合物を室温で１時間以上撹拌した。水(５０ml)を加え、該混合物をＥｔＯＡｃ(２×５０ml)で抽出し、有機相を、１０％  ＮａＨＳＯ４(水性)で、そして塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗生成物を得た。これをＨＰＬＣによって精製した。生成物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥した。収量１５５mg(５１％)。
APCI-MS: m/z 512.0 [MH+]
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 8.65 (d, J=8.49 Hz, 1H), 8.19 (d, J=0.53 Hz, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.40 (t, 2H), 7.18 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 6,89-6.78 (m, 3H), 5.16 (d, J=6.72 Hz, 1H), 4.18 (s, 4H), 4.17 (m ,1H), 1.55 (t, J=19.46 Hz, 3H), 1.29 (d, J=6.72 Hz, 3H) ppm.
【０４２４】
実施例１２８
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)−２,２−ジフルオロプロパンアミド
【化２３４】
2010513478.tif 000237
ＮＭＰ(３.５ml)に溶解した(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−クロロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(１２６ａ)(２５６mg, ０.６３mmol)を、ＮＭＰ(１.５ml)中の、２,２−ジフルオロプロパン酸(１１１mg, １.００mmol)、ＨＡＴＵ(３８２mg, １.００mmol)およびＤＩＰＥＡ(０.４３８ml, ２.５１mmol)の溶液に加えた。該反応混合物を室温で２時間撹拌した。さらに、ＮＭＰ(１.５ml)中の、２,２−ジフルオロプロパン酸(８０mg, ０.７３mmol)、ＨＡＴＵ(２７８mg, ０.７３mmol)およびＤＩＰＥＡ(０.２５ml, １.４mmol)を加えた。該反応混合物を室温でさらに１時間撹拌した。水(５０ml)を加え、該混合物をＥｔＯＡｃ(２×５０ml)で抽出し、有機相を１０％  ＮａＨＳＯ４(水性)で、そして塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、粗生成物を得た。これをＨＰＬＣによって精製した。生成物を含むフラクションを、凍結乾燥した。収量１９７mg(６２％)。
APCI-MS: m/z 500.3 [MH+]
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 8.69 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.76 (d, 3H), 7.60 (d, 2H), 7.28-7.19 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.00-6.93 (m, 2H), 6.82 (dd, 1H), 5.24 (d, 1H), 4.21 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.52 (t, 3H), 1.31 (d, 3H) ppm.
【０４２５】
実施例１２９
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−フェニル−１−(１−プロパン−２−イルインダゾール−５−イル)オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２３５】
2010513478.tif 000238
表題化合物を、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[(１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]−１−フェニルプロパン−２−アミン(１２９ｂ, ３１mg, １００μmol)、および無水トリフルオロ酢酸(６３mg, ３００μmol)から、実施例１に記載された通りに製造した。収量２８mg(７０％)。
APCI-MS: m/z 406 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.57 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.49 (dd, J = 10.5, 9.1 Hz, 3H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.88 (septet, J = 6.6 Hz, 1H), 4.41 (sextet, J = 6.8 Hz, 1H), 1.47 (dd, J = 6.5, 3.5 Hz, 6H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０４２６】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−[(１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]−１−フェニルプロパン−２−アミン(１２９ｂ)
【化２３６】
2010513478.tif 000239
ブチロニトリル(５ml)中の、５−ヨード−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール(１２９ｃ, ４６１mg, １.２６mmol)、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１−オール(２８６mg, １.８９mmol)、ヨウ化銅(I)(２５mg, １３０μmol)および炭酸セシウム(１.４５ｇ, ３.８mmol)の混合物を、１２５℃で２時間撹拌した。次いで該混合物を室温まで冷却し、無機物質を濾過によって除去し、酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機溶液を真空で濃縮し、生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(酢酸エチル／メタノール)。収量２００mg(５１％)の褐色の油状物が得られる。
APCI-MS: m/z 310 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/D2O/TFA) δ 7.80 (s, 1H), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.08 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.75 (s, 1H), 5.03 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.86 (septet, J = 6.7 Hz, 1H), 3.15 (quintet, J = 6.0 Hz, 1H), 1.41 (dd, J = 6.4, 5.5 Hz, 6H), 1.06 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
【０４２７】
５−ヨード−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール(１２９ｃ)
【化２３７】
2010513478.tif 000240
乾燥ＤＭＦ(４ml)中の、５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(４８８mg, ２mmol)、臭化イソプロピル(２４４mg, ２mmol)、およびＫＯｔＢｕ(３３６mg, ３mmol)の混合物を、室温で終夜撹拌した。次いでそれを酢酸エチル(５０ml)で希釈し、水(２×５０ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し(ｎ−ヘプタン／酢酸エチル)、副題化合物(２９８mg, ５２％)を、５−ヨード−２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール(２２７mg, ４０％)と共に得た。
APCI-MS: m/z 287 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.94 (s,  1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.83 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 6.7 Hz, 6H)
【０４２８】
実施例１３０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−シクロペンチルインダゾール−５−イル)オキシ−１−フェニル−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２３８】
2010513478.tif 000241
表題化合物を、(１Ｒ,２Ｓ)−１−[(１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]−１−フェニルプロパン−２−アミン(１３０ｂ, １７mg, ５１μmol)および無水トリフルオロ酢酸(３２mg, １５３μmol)から、実施例１に記載された通りに製造した。収量１４mg(６４％)。
APCI-MS: m/z 432 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.49 (m, 3H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.05 (quintet, J = 7.0 Hz, 1H), 4.41 (sextet, J = 6.8 Hz, 1H), 2.07 - 2.16 (m, 4H, 溶媒のシグナルで一部覆われている), 1.83 - 1.93 (m, 2H), 1.65 - 1.76 (m, 2H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０４２９】
(１Ｒ,２Ｓ)−１−[(１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)オキシ]−１−フェニルプロパン−２−アミン(１３０ｂ)
【化２３９】
2010513478.tif 000242
１−シクロペンチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(１３０ｃ, １５８mg, ５００μmol)から、１２９ｂに記載された通りに製造した。収量３４mg(２０％)。
APCI-MS: m/z 336 [MH+]
【０４３０】
１−シクロペンチル−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール(１３０ｃ)
【化２４０】
2010513478.tif 000243
ＮＭＰ(５ml)中の２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド(５００mg, ２mmol)、シクロペンチルヒドラジン(２７３mg, ２mmol)、および炭酸セシウム(１.９１ｇ, ５mmol)の混合物を、１００℃で終夜撹拌した。次いでＫＯｔＢｕ(５６０mg, ５mmol)およびＤＭＦ(１０ml)を加え、該混合物を１５０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却した後、該混合物を酢酸エチル(１００ml)で希釈し、水(３×５０ml)で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させ、黒色(balch)の残渣を得た。これをアセトニトリル(５０ml)に溶解し、不要物を濾過によって除いた。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにかけ(ｎ−ヘプタン／酢酸エチル)、黄色の油状物を得た。１５８mg(２５％)。
APCI-MS: m/z 313 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 8.8, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 9.4 Hz, 1H, 溶媒のシグナルで一部覆われている), 4.95 (quintet, J = 7.4 Hz, 1H), 2.17 (m, 4H), 1.98 (m, 2H), 1.75 (m, 2H).
【０４３１】
実施例１３１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−チオフェン−２−カルボキサミド
【化２４１】
2010513478.tif 000244
実施例１０５に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ３９mg, １００μmol)および５−メチル−２−チオフェンカルボン酸(２８mg, ２００μmol)を用いて製造した。収量４２mg(８１％)。
APCI-MS: m/z 516 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.02 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.23 - 7.36 (m, 4H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 6.73 (dd, J = 3.7, 1.1 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.32 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
【０４３２】
実施例１３２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−３−メチル−チオフェン−２−カルボキサミド
【化２４２】
2010513478.tif 000245
実施例１０５に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ３９mg, １００μmol)および３−メチル−２−チオフェンカルボン酸(２８mg, ２００μmol)を用いて製造した。収量４３mg(９８％)。
APCI-MS: m/z 516 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.37 (m, 4H), 7.18 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.08 - 7.14 (m, 3H), 6.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 5.59 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０４３３】
実施例１３３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１−メチル−ピロール−２−カルボキサミド
【化２４３】
2010513478.tif 000246
実施例１０５に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ３９mg, １００mmol)および１−メチル−２−ピロールカルボン酸(２５mg, ２００μmol)を用いて製造した。収量３５mg(７０％)。
APCI-MS: m/z 499 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.24 - 7.36 (m, 4H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 6.78 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 3.9, 1.6 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 3.9, 2.7 Hz, 1H), 5.53 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０４３４】
実施例１３４
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]チオフェン−３−カルボキサミド
【化２４４】
2010513478.tif 000247
実施例１０５に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ３９mg, １００μmol)および３−チオフェンカルボン酸(３８mg, ３００μmol)を用いて製造した。収量４７mg(９４％)。
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (dd, J = 2.9, 1.1 Hz, 12H), 8.02 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.66 - 7.79 (m, 4H), 7.50 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 5.1, 3.0 Hz, 1H), 7.24 - 7.36 (m, 4H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 5.58 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０４３５】
実施例１３５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化２４５】
2010513478.tif 000248
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ２０mg, ５０μmol)および塩化 １,３−チアゾール−２−カルボニル(２３mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量２５mg(９７％)。
APCI-MS: m/z 503 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.03 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.26 - 7.36 (m, 4H), 7.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 5.61 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.57 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.40 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
【０４３６】
実施例１３６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,２−オキサゾール−３−カルボキサミド
【化２４６】
2010513478.tif 000249
実施例１に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−(３−メトキシフェニル)プロパン−２−アミン(６ａ, ２０mg, ５０μmol)および塩化 ５−メチルイソオキサゾール−３−カルボニル(２２mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１９mg(７４％)。
APCI-MS: m/z 501 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.25 - 7.37 (m, 4H), 7.17 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.56 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.44 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 1.37 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０４３７】
実施例１３７
Ｎ−[２−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−２−フェニル−アセチル]−２−メチル−プロパンアミド
【化２４７】
2010513478.tif 000250
ＴＨＦ(２ml)中の、２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニルアセトアミド(１３７ｂ, ２０mg, ６０μmol)の溶液を、撹拌しながら、０℃に冷却し、２−メチル−２−プロパン酸カリウム(１８.６mg, １７０μmol)を加えた。該混合物を０℃で１０分間撹拌し、ＴＨＦ(０.５ml)中の塩化 ２−メチルプロパノイル(３０mg, ２８０μmol)の溶液を加えた。０℃で３０分間撹拌を続けた。次いでサンプルを真空で濃縮し、セミ分取ＨＰＬＣによって精製し、白色の固体物質を得た。１４mg(５９％)。
APCI-MS: m/z 432 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 8.28 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.60 (m, 2H), 7.47 - 7.36 (m, 5H), 7.26 (m, 2H), 6.24 (s, 1H), 2.89 (septet, J = 6.9 Hz, 1H), 1.02 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
【０４３８】
２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニルアセトアミド(１３７ｂ)
【化２４８】
2010513478.tif 000251
メタノール性ＮＨ３(７Ｍ, １ml)中の２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニル酢酸メチル(１３７ｃ, ７５mg, ２００μmol)の懸濁液を、室温で終夜撹拌し、澄明な溶液を得た。次いで溶媒を真空で除去し、粗生成物を凍結乾燥し、白色の固体物質を得た。６０mg(８３％)。
APCI-MS: m/z 362 [MH+]
【０４３９】
２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニルアセテート(１３７ｃ)
【化２４９】
2010513478.tif 000252
ＤＭＦ(３ml)中の、１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−オール(１３７ｄ, ０.２２８ｇ, １mmol)、２−ブロモ−２−フェニル酢酸メチル(２３０mg, １mmol)、および炭酸セシウム(６５２mg, ２mmol)の混合物を、室温で終夜撹拌した。次いで該反応混合物を酢酸エチル(５０ml)で希釈し、水(２×２５ml)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空で除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(酢酸エチル／ｎ−ヘプタン＝１：４)。白色固体、２５２mg(６７％)。
APCI-MS: m/z 377 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.07 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.68 - 7.57 (m, 5H), 7.46 - 7.36 (m, 4H), 7.22 (m, 2H), 7.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.71 (s, 1H), 3.77 (s, 3H).
【０４４０】
１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−オール(１３７ｄ)
１−(４−フルオロフェニル)−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール(１３７ｅ, １.０mmol, ２４２mg)を、ジクロロメタン(４ml)に溶解し、ＢＢｒ３(４ml, ジクロロメタン中１Ｍ)を加えた。該反応混合物を室温で終夜撹拌した後、それを水(２０ml)でクエンチした。生成物をジクロロメタン(２×２０ml)で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(ヘプタン−酢酸エチル)。
APCI-MS: m/z 229 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.08 (s, 1H), 7.73 - 7.65 (m, 2H), 7.57 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 18.7 Hz, 2H), 7.13 - 7.02 (m, 2H), 3.33 (s, 1H).
【０４４１】
１−(４−フルオロフェニル)−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール(１３７ｅ)
ＮＭＰ(６ml)中の、２−フルオロメトキシベンズアルデヒド(２.１mmol, ３２０mg)、４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(２.１mmol, ３４０mg)および炭酸セシウム(３mmol, ２.０ｇ)の混合物を、マイクロ波反応器(３００Ｗ, ２０分, １５０℃)中で加熱した。室温まで冷却した後、該反応混合物をジクロロメタン(２０ml)で希釈し、１Ｍ  ＨＣｌで、そして飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(ヘプタン−酢酸エチル)。
APCI-MS: m/z 243 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.17 (s, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 2H), 7.61 (d, J = 27.3 Hz, 1H), 7.33 - 7.22 (m, 2H), 7.21 - 7.12 (m, 2H), 3.93 (s, 3H).
【０４４２】
実施例１３８
(２Ｒ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド
【化２５０】
2010513478.tif 000253
実施例１０５に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−アミン(５９ａ, ２１mg, ５０μmol)および(Ｒ)−２−ヒドロキシプロパン酸(１２mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１４mg(６０％)。
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.70 - 7.80 (m, 7H), 7.40 (br.d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.41 (m, 1H), 4.05 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.12 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
【０４４３】
実施例１３９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−１−ヒドロキシ−シクロプロパン−１−カルボキサミド
【化２５１】
2010513478.tif 000254
実施例１０５に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−アミン(５９ａ, ２１mg, ５０μmol)および１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸(１４mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１０mg(４２％)。
APCI-MS: m/z 514 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.05 (8.05 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.81 - 7.70 (m,  7H), 7.57 (br.d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.30 (dd, J = 3.9, 9.3 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.40 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.00 (m, 1H), 0.85 (m, 2H).
【０４４４】
実施例１４０
(２Ｓ)−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−イル]−２−ヒドロキシ−プロパンアミド
【化２５２】
2010513478.tif 000255
実施例１０５に記載された通りに、(１Ｒ,２Ｓ)−１−{[１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]オキシ}−１−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン−２−アミン(５９ａ, ２１mg, ５０μmol)および(Ｓ)−２−ヒドロキシプロパン酸(１２mg, １５０μmol)を用いて製造した。収量１３mg(５６％)。
APCI-MS: m/z 502 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, d6-アセトン) δ 8.04 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.80 - 7.70 (m, 7H), 7.42 (br.d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.60 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 1.25 (t, J = 6.9 Hz, 6H).
【０４４５】
実施例１４１
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−(ヒドロキシメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド
【化２５３】
2010513478.tif 000256
ジクロロメタン(５０ml)中の(４−(５−((１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロポキシ)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノール(１４１ａ, ４６２mg, １.２mmol)の懸濁液に、撹拌しながら、トリエチルアミン(２.４５ml, １７.６mmol)を加え、続いて無水トリフルオロ酢酸(１.０ml, ７.１mmol)を加えた。無水ＴＦＡを加えたときに、懸濁液が溶解した。該混合物を環境温度で１.５時間撹拌し、次いで水(１ml)を加えた。３０分間撹拌を続け、次いで該混合物を蒸発させた。クロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ヘプタン中０〜８０％  ＥｔＯＡｃ)、僅かに純粋ではない２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−(ヒドロキシメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド(４４３mg)を、ベージュ色の非晶性固体として得た。このようにして得られた物質のサンプル(５０mg)を、分取ＨＰＬＣにかけ(Kromasil C-18, 2.5×20cm, 水中５０〜９０％  アセトニトリル／４０分, ０.１％ＴＦＡ)、純粋な２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−(ヒドロキシメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミドを得た(４１mg, ６２％)。
APCI-MS: m/z 470 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6,): δ 9.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43-7.39 (2H), 7.35 (t, J = 7.3 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.19 (dd, J = 9.2 and 2.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.25 (dq, J = 14.9 and 6.8 Hz, 1H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
【０４４６】
(４−(５−((１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロポキシ)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノール(１４１ａ)
【化２５４】
2010513478.tif 000257
(４−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノール(１４１ｂ, １.０６ｇ, ３mmol)、(２Ｒ,３Ｓ−ノルエフェドリン(１.３９ｇ, ９.２mmol)、ＣｕＩ(２０６mg, １mmol)を、アルゴン雰囲気下、ブチロニトリル(１４ml)中、１２５℃で撹拌した。炭酸セシウム(５.１ｇ, １５.７mmol)を加え、該混合物を５０分間激しく撹拌し、冷却し、濾過し、蒸発させた。クロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ＥｔＯＡｃ中０〜４０％  ＭｅＯＨ)、(４−(５−((１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロポキシ)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノールを得た(５１６mg, ４５％)。
APCI-MS: m/z 374 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, D2O添加): δ 8.12 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43-7-39 (2H), 7.38-7.31 (3H), 7.26 (t, さらにカップリング, J = 7.3 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 9.1 and 1.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.55, (s, 2H), 3.23 (b, 1H), 1.08 (d, J = 6.2 Hz, 3H).
【０４４７】
(４−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノール(１４１ｂ)
【化２５５】
2010513478.tif 000258
粗製の４−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)安息香酸(１４１ｃ, ３.０５ｇ, ８.４mmol)を、ＴＨＦ(６０ml, ４Å  ＭＳで乾燥)に、アルゴン雰囲気下で溶解し、氷浴中で冷却した。ボラン−ＴＨＦ錯体(１Ｍ, １１ml, １１mmol)を、５分かけて加えた。次いで氷浴を除き、該混合物を室温に至らしめ、最後に４０分間還流した。次いで、該反応混合物を室温まで冷却し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌ(２５ml)を加えた。ＥｔＯＡｃで希釈した後、該反応混合物を、水で３回、最後に塩水で抽出し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ヘプタン中１０〜８０％  ＥｔＯＡｃ)、(４−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノールを得た(２.１ｇ, ７１％)。
APCI-MS: m/z 351 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.31 (m, 2H), 7.73-7.64 (4H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.31 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 5.5 Hz, 2H).
【０４４８】
４−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)安息香酸(１４１ｃ)
【化２５６】
2010513478.tif 000259
４−(２−(２−フルオロ−５−ヨードベンジリデン)ヒドラジニル)安息香酸(１４１ｄ, ３.４２ｇ, ８.９mmol)およびカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド(２.２９ｇ, ２０.５mmol)を、アルゴン雰囲気下で、ＮＭＰ(４５ml)中、１５０℃で１５分間撹拌した。次いで、該混合物を冷却し、水で希釈し、水性ＨＣｌ(１.７Ｍ)で酸性にした。形成した沈殿物を濾過によって集め、真空で乾燥し、粗製の４−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)安息香酸(３.０５ｇ, ９４％)を得た。
APCI-MS: m/z 365 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13.0 (b, 1H), 8.40 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 1 Hz, さらにカップリング, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.92 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.83 (d, J = 8.9 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.76 (dd, J = 8.9 and 1.6 Hz, 1H).
【０４４９】
４−(２−(２−フルオロ−５−ヨードベンジリデン)ヒドラジニル)安息香酸(１４１ｄ)
【化２５７】
2010513478.tif 000260
４−ヒドラジニル安息香酸(１.５４ｇ, １０mmol)、２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド(２.５２ｇ, １０mmol)および炭酸セシウム(３.２７ｇ, １０mmol)を、ＤＭＦ(１０ml)中、室温で７０分間撹拌した。次いで、水(４０ml)を加え、澄明な溶液を水性ＨＣｌ(１.７Ｍ)で酸性にした。形成した明黄色の沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、真空で乾燥し、４−(２−(２−フルオロ−５−ヨードベンジリデン)ヒドラジニル)安息香酸を得た(３.７７ｇ, ９８％)。
APCI-MS: m/z 385 [MH+] 
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13-10 (b, 1H), 11.1 (s,1H), 8.21 (dd, J = 6.9 and 2.3 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.84 (d, さらにカップリング, J = 8.8 Hz, 2H), 7.67 (qd, J = 8.6, 5.0 and 2.3 Hz, 1H), 7.16-7.05 (3H).
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -123.3 (m).
【０４５０】
実施例１４２
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−(モルホリノメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド
【化２５８】
2010513478.tif 000261
ジクロロメタン(１０ml)中の、２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−(ヒドロキシメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド(１４１, １１５mg, ０.２４mmol)およびトリエチルアミン(０.３５ml, ２.５mmol)の氷冷した溶液に、撹拌しながら、塩化メタンスルホニル(３８μｌ, ０.４９mmol)を加えた。該混合物を０℃で撹拌した。さらに、塩化メタンスルホニル(３８μｌおよび６０μｌ)を、それぞれ３５分後および６０分後に加えた。合計１.５時間後、冷却浴を除いた。塩水およびジクロロメタン(１０ml)を加え、該混合物を、１Ｍ  水性ＫＨＳＯ４で、続いて飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相にモルホリン(１ml, １１.５mmol)を加え、該混合物を終夜撹拌した。蒸発させ、続いて分取ＨＰＬＣにかけ(Kromasil C-18, 2.5×20cm, 水中３０〜９０％  ＣＨ３ＣＮ／６０分(０.１％  ＴＦＡ))、表題生成物をＴＦＡ塩として得た。この物質をＭｅＯＨに溶解し、酸性イオン交換樹脂のプラグ(ＳＣＸ, ５ｇ, ＭｅＯＨで予め洗浄)に吸着させた。メタノールで、続いてメタノール性アンモニア(２Ｍ)で溶出し、凍結乾燥し、２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−(モルホリノメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド(４５mg；３４％)を非晶性固体として得た。
APCI-MS: m/z 539 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6,): δ 9.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.48 (d, J = 8.3 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.43-7.39 (2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.19 (dd, J = 9.2 and 2.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.25 (dq, J = 14.8 and 6.7 Hz, 1H), 3.59 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 2.39 (m, 4H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -74.3 (s).
【０４５１】
実施例１４３
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)−２,２,２−トリフルオロアセトアミド
【化２５９】
2010513478.tif 000262
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−(ヒドロキシメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド(１４１, １１８mg, ０.２５mmol)およびトリエチルアミン(０.３５ml, ２.５mmol)の氷冷した懸濁液に、撹拌しながら、塩化メタンスルホニル(１４０μｌ, １.８mmol)を加えた。０℃で５０分間撹拌した後、塩水およびジクロロメタン(１０ml)を加えた。該混合物を、水性ＫＨＳＯ４(１Ｍ)で、そして飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相に、ジメチルアミン(０.７５ml, １１.３mmol)を加えた。該混合物を環境温度で４０分間撹拌し、次いで蒸発させた。分取ＨＰＬＣにかけ(Kromasil C-18, 2.5×20cm, 水中３０〜９０％  ＣＨ３ＣＮ／４０分(０.１％  ＴＦＡ))、僅かに純粋でない表題化合物をＴＦＡ塩として得た。該物質をＭｅＯＨに溶解し、酸性イオン交換樹脂のプラグ(ＳＣＸ, ５ｇ, ＭｅＯＨで予め洗浄)に吸着させた。ＭｅＯＨで、そしてメタノール性アンモニア(２Ｍ)で連続して溶出し、幾らか純粋でない表題化合物を得た。XBridge C-18カラムの分取ＨＰＬＣによって、０.１％  水性アンモニア(２８％)を含む水中５０〜９０％  アセトニトリルの濃度勾配を用いて精製し、純粋なＮ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(４−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを得た(７７mg, ６１％)。
APCI-MS: m/z 497 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6,): δ 9.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, さらにカップリング, 2H), 7.43-7.39 (2H), 7.35 (t, , J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.5 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.19 (dd, J = 6.7 and 2.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.25 (dq, J=13.5 and 7 Hz, 1H), 3.44 (s, 2H), 2.17 (s, 6H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 1H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -74.3 (s)
【０４５２】
実施例１４４
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(３−(ヒドロキシメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド
【化２６０】
2010513478.tif 000263
ジクロロメタン(４ml)中の、(３−(５−((１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロポキシ)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノール(１４４ａ, ３８mg, ０.１mmol)の懸濁液に、撹拌しながら、トリエチルアミン(２００μｌ, １.４mmol)を加え、続いて無水トリフルオロ酢酸(８５μｌ, ０.６mmol)を加えた。該混合物を９０分間撹拌し、次いで、水(８滴)を加えた。該混合物を蒸発させ、残渣を、水中３０〜９０％  アセトニトリル／３０分の濃度勾配(０.１％  ＴＦＡを含む)を用いて、分取ＨＰＬＣ(Kromasil C-18, 2.5×20cm)にかけた。表題化合物を含むフラクションを合わせて、凍結乾燥し、２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(３−(ヒドロキシメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミドを得た(３２.５mg, ６８％)。
APCI-MS: m/z 470 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, D2O添加): δ 9.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 9.3 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.42-7.22 (6H), 7.20 (dd, J = 9.2 and 2.3 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.26 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.24 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
【０４５３】
(３−(５−((１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロポキシ)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノール(１４４ａ)
【化２６１】
2010513478.tif 000264
(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１−オール(１３３mg, １.２２mmol)を、ブチロニトリル(２.５ml)に、アルゴン雰囲気下、バイアル中で溶解した。ＣｕＩ(２０mg, ０.１７mmol)、(３−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノール(１４４ｂ, ９２mg, ０.２６mmol)および炭酸セシウム(２５０mg, １.６３mmol)を、撹拌しながら一度に加えた。バイアルを密閉し、該混合物を１２５℃で５時間撹拌した。さらに、(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１−オール(９０mg, ０.６mmol)、ＣｕＩ(１３mg, ０.０７mmol)および炭酸セシウム(２８０mg, ０.８６mmol)を、撹拌しながら１２５℃で一度に加えた。総加熱時間５.５時間後、全ての５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノールが消費された。該混合物を冷却し、濾過し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ＥｔＯＡｃ中０〜４０％  ＭｅＯＨ)、(３−(５−((１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１−フェニルプロポキシ)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノールを得た(４８mg, ４９％)。
APCI-MS: m/z 374 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, D2O添加): δ 8.12 (s, 1H), 7.71 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.63 (bs, 1H), 7.54 (d, J = 8.3 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.50 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.43-7.19 (7H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.57, (s, 2H), 1.07 (d, J = 6.0 Hz, 3H).
【０４５４】
(３−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノール(１４４ｂ)
【化２６２】
2010513478.tif 000265
粗製の３−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)安息香酸(１４４ｃ, ３.５ｇ, ９.６mmol)を、ＴＨＦ(７０ml, ４Å  ＭＳで乾燥)に、アルゴン雰囲気下で溶解し、氷浴中で冷却した。ボラン−ＴＨＦ錯体(１Ｍ, １２ml, １２mmol)を、２分かけて加えた。冷却浴を除き、該混合物を室温で１５分間撹拌し、次いで３５分間還流した。さらにボラン反応剤を加え、２０分間加熱を続けた。このとき、全ての出発物質が消費された。飽和水性ＮＨ４Ｃｌ(２５ml)を加え、続いて酢酸エチルを加えた。相を分離し、有機相を水で３回洗浄し、最後に塩水で洗浄した。蒸発させ、残渣を得た。これをクロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ヘプタン中１０〜８０％  ＥｔＯＡｃ)、物質が得られた。これを酢酸エチル−ヘプタンから結晶化し、(３−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)フェニル)メタノール(１.６９ｇ)を、灰白色の結晶として得た。母液から、同じ方法で、さらに２２３mgの表題化合物を得た。二段階の総収率６０％。
APCI-MS: m/z 351 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.33 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 1.4 and 0.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.9 and 1.6 Hz, 1H), 7.71-7.66 (2H), 7.61 (d, J = 9.9 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.54 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.36 (7, J = 7.4 Hz, 1H), 5.37 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 5.7 Hz, 2H).
【０４５５】
３−(５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−イル)安息香酸(１４４ｃ)
【化２６３】
2010513478.tif 000266
３−(２−(２−フルオロ−５−ヨードベンジリデン)ヒドラジニル)安息香酸(３.４７ｇ, ９mmol)およびカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド(２.３ｇ, ２０.５mmol)を、アルゴン雰囲気下、ＮＭＰ(４５ml)中、１５０℃で、３０分間撹拌した。冷却後、該混合物を水(１００ml)で希釈し、水性ＨＣｌ(１.７Ｍ)で酸性にし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機相を、水で２回、次いで塩水で洗浄した。有機相を蒸発させ、粗製の表題化合物(３.５２ｇ, 定量的)を、明褐色の非晶性のゴム状固体として得た。
APCI-MS: m/z 365 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13.2 (b, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.24 (bs, 1H), 7.97 (d, J = 8.2 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.81-7.68 (3H).
【０４５６】
３−(２−(２−フルオロ−５−ヨードベンジリデン)ヒドラジニル)安息香酸(１４４ｄ)
【化２６４】
2010513478.tif 000267
３−ヒドラジニル安息香酸(１.５２ｇ, １０mmol))、２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド(２.５ｇ, １０mmol)および炭酸セシウム(３.２６ｇ, １０mmol)を、ＤＭＦ(１０ml)中、室温で、アルゴン雰囲気下、２.５時間撹拌した。水(４０ml)を加え、澄明な溶液を水性ＨＣｌ(１.７Ｍ)で酸性にした。形成したベージュ−橙色の沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、真空で乾燥し、表題化合物を得た(３.７５ｇ, ９８％)。
APCI-MS: m/z 385 [MH+] 
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.9 (b, 1H), 8.17 (dd, J = 6.9 and 2.3 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.65 (qd, J = 8.7, 5.0 and 2.3 Hz, 1H), 7.63-7.60 (m, 1H), 7.40-7.31 (3H), 7.09 (dd, J = 10.8 and 8.7 Hz, 1H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6, D2O添加): δ -123.4 (m)
【０４５７】
実施例１４５
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(３−(モルホリノメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド
【化２６５】
2010513478.tif 000268
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(３−(ヒドロキシメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド(１４４, １１９mg, ０.３５mmol)およびトリエチルアミン(０.３５ml, ２.５mmol)の氷冷した溶液に、撹拌しながら、塩化メタンスルホニル(１４０μｌ, １.８mmol)を加えた。該混合物を、０℃で５５分間撹拌し、次いで塩水を加え、続いてジクロロメタン(１０ml)および水性ＫＨＳＯ４(１Ｍ)を添加した。相を分離し、有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相にモルホリン(１ml, １１.５mmol)を加えた。該混合物を環境温度で１６時間撹拌し、次いで蒸発させた。残渣を、水中３０〜９０％  アセトニトリル／６０分の濃度勾配(０.１％  ＴＦＡを含む)を用いて、分取ＨＰＬＣ(Kromasil C-18, 2.5×20cm)にかけた。表題化合物を含むフラクションを合わせて、蒸発させた。表題化合物のＴＦＡ塩を含む残渣をＭｅＯＨに溶解し、酸性イオン交換樹脂のプラグ(ＳＣＸ, ５ｇ, ＭｅＯＨで予め洗浄)に吸着させた。ＭｅＯＨで、そしてメタノール性アンモニア(２Ｍ)で連続して溶出し、蒸発させ、水に再度溶解し、凍結乾燥した後、２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(３−(モルホリノメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミドを得た(１０５mg, ７７％)。
APCI-MS: m/z 539 [MH+]
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6,): δ 9.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.8 H1H), 7.72 (d, J = 9.2 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.65-7.58 (3H), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44-7.23 (6H), 7.21 (dd, J = 9.2 and 2.4 Hz), 1H), 7.13 (d, J = 2.4 Hz), 5.30 (d, J = 6.5 Hz, 1H, 4.25 (m, 1H), 3.60-3.54 (6H), 2.42-2.36 (4H), 1.34 (d, J = 6.8 Hz).
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -74.3 (s).
【０４５８】
実施例１４６
Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(３−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)−２,２,２−トリフルオロアセトアミド
【化２６６】
2010513478.tif 000269
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(３−(ヒドロキシメチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)アセトアミド(１４４, １１８mg, ０.２５mmol)およびトリエチルアミン(０.３５ml, ２.５mmol)の氷冷した溶液に、撹拌しながら、塩化メタンスルホニル(１４０μｌ, １.８mmol)を加えた。該混合物を、０℃で６５分間撹拌し、次いで塩水を加え、続いてジクロロメタン(１０ml)を加えた。相を分離し、有機相を水性ＫＨＳＯ４(１Ｍ)で、そして飽和水性ＮａＨＣＯ３で連続して洗浄した。次いで、有機相に、ジメチルアミン(０.７５ml, １１.３mmol)を加え、該混合物を環境温度で７０分間撹拌した。蒸発後、残渣を、水中３０〜９０％  アセトニトリル／４０分の濃度勾配(０.１％  ＴＦＡを含む)を用いて、分取ＨＰＬＣ(Kromasil C-18, 2.5×20cm)にかけ、表題化合物のＴＦＡ塩を得た。この物質をＭｅＯＨに溶解し、酸性イオン交換樹脂のプラグ(ＳＣＸ, ５ｇ, ＭｅＯＨで予め洗浄)に吸着させた。ＭｅＯＨで、そしてメタノール性アンモニア(２Ｍ)で連続して溶出し、水から凍結乾燥した後、残渣を得た。これを、XBridge C-18 カラムと、０.１％  水性アンモニア(２８％)を含む水中５０〜９０％  アセトニトリルの濃度勾配を用いて、塩基性条件下で、分取ＨＰＬＣにかけた。凍結乾燥後、Ｎ−((１Ｒ,２Ｓ)−１−(１−(３−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−１−フェニルプロパン−２−イル)−２,２,２−トリフルオロアセトアミドを得た(７５mg, ６０％)。
APCI-MS: m/z 497 [MH+]
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6,): δ 9.53 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.63-7.57 (2H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H) 7.43-7.39 (2H), 7.37-7.32 (2H), 7.30-7.24 (2H), 7.21 (dd, J = 9.2 and 2.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 3.48 (s, 2H), 2.18 (s, 6H), 1.34 (d, J = 6.7 Hz, 1H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -74.3 (s)
【０４５９】
実施例１４７
Ｎ−(１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−イル)ピバル酸アミド
【化２６７】
2010513478.tif 000270
Ｎ−(１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−イル)ピバル酸アミド(１４７Ｄ１Ｅ１)
ラセミの１４７Ｄ１(１９８mg)を、Chiralpak IA 2×20cmでキラル分離した。移動相：イソヘキサン−ジクロロメタン−メタノール；５００−１００−５。１４７Ｄ１Ｅ１を第１溶出エナンチオマーとして単離した：８７mg(ｅｅ  １００％)。
[α]D = +63°(c 0.9, MeOH)
APCI-MS: m/z 500 [MH+] 
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.18 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.81-7.67 (3H), 7.52-7.47 (2H), 7.44-7.23 (6H), 7.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.86 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.12 (m, 1H), 1.09 (s, 9H).
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -70.1 (d, J = 8.5 Hz), -115.8 (m).
【０４６０】
Ｎ−(１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−イル)ピバル酸アミド(１４７Ｄ１Ｅ２)
表題化合物を、第２溶出エナンチオマーとして、１４７Ｄ１Ｅ１について記載したキラルＨＰＬＣ分離から単離した。収量：８６mg(ｅｅ  ９８％)。
[α]D = -65°(c 0.9, MeOH)
ＡＰＣＩ−ＭＳおよびＮＭＲスペクトルは、エナンチオマー１について記載したものである。
【０４６１】
Ｎ−(１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−イル)ピバル酸アミド(１４７Ｄ２Ｅ１)
１００mgのラセミの１４７Ｄ２を、１４７Ｄ１について記載した通りにキラルカラムのＨＰＬＣにかけた。１４７Ｄ２Ｅ１を第１溶出エナンチオマーとして単離した。収量：４０mg(ｅｅ  １００％)。
[α]D = -82°(c 0.9, MeOH)
APCI-MS: m/z 500 [MH+] 
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.22 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.77-7.65 (3H), 7.57-7.51 (2H), 7.44-7.24 (5H), 7.18 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 9.0 and 2.4 Hz, 1H), 5.64 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.00 (m, 1H), 0.86 (s, 9H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -69.16 (d, J = 7.4 Hz), -115.8 (m)
【０４６２】
Ｎ−(１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−イル)ピバル酸アミド(１４７Ｄ２Ｅ２)
副題化合物を、第２溶出エナンチオマーとして、１４７Ｄ２Ｅ１について記載された１４７Ｄ２のキラルＨＰＬＣから単離した。収量：４６mg(ｅｅ  ８８％)。
[α]D = +71°(c 1, MeOH)
ＡＰＣＩ−ＭＳおよびＮＭＲスペクトルは、エナンチオマー１について記載したものである。
【０４６３】
Ｎ−(１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−イル)ピバル酸アミド(１４７Ｄ１)
１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−アミン(１４７ａＤ１, １６０mg, 約０.３９mmol)を、ジクロロメタン(１０ml)に溶解した。塩化ピバロイル(７０μｌ, ０.５７mmol)を加え、続いてトリエチルアミン(８０μｌ, ０.５７mmol)を加えた。該混合物を環境温度で１００分間撹拌した。さらに、塩化ピバロイル(２０μｌ)およびトリエチルアミン(１５μｌ)を加え、７０分間撹拌を続けた。水を加え、該混合物を１５分間撹拌した。次いでジクロロメタンを加え、相を分離した。水相をジクロロメタンで１回抽出し、合わせた有機相を蒸発させた。クロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ヘプタン中０〜４０％  酢酸エチルの濃度勾配)、純粋なラセミのＮ−(１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−イル)ピバル酸アミドを得た(ジアステレオマー１, １７０mg, 約８８％)。
【０４６４】
Ｎ−(１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−イル)ピバル酸アミド(１４７Ｄ２)
ラセミの１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−アミン(１４７ａＤ２)のピバロイル化および単離を、１４７Ｄ１について記載された方法と類似の方法で行った。１３５mgのアミン１４７ａＤ２から、８４mgの純粋なラセミのピバロイルエステル１４７Ｄ２が得られた。
【０４６５】
１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−アミン(１４７ａＤ１)
ＴＨＦ(４０ml, ４Å  ＭＳで乾燥)中の、１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−オン オキシム(１４７ｂ, 僅かに純粋でない, １.０８ｇ, ２.５mmol)の溶液を、１０分かけて、ＴＨＦ(６０ml)中の Red-Al(登録商標)(２.５mlのトルエン中３.５Ｍ溶液)の混合物に加えた。添加完了後、該混合物を還流温度で１時間加熱し、室温まで冷却した。飽和水性塩化アンモニウム溶液(１０ml)を加えた。該混合物をさらに１０分間撹拌し、次いで酢酸エチルと水の層間に分配した。濁った水相を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた有機相を水で２回、塩水で１回洗浄し、蒸発させた。残渣を大規模(extensive)クロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ヘプタン中酢酸エチルの濃度勾配)、分離したジアステレオマーのアミン生成物を得た。が、その両方に、不明な副生成物が混入していた。溶媒を蒸発させた後、１６０mgの第１溶出ジアステレオマー(１４７ａＤ１)を得た。
APCI-MS: m/z 416 [MH+]
【０４６６】
１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−アミン(１４７ａＤ２)
５２１mgのジアステレオマー１４７ａＤ２は、第２溶出ジアステレオマーとして、１４７ａＤ１に記載されたシリカゲルの分離から得られた。
APCI-MS: m/z 416 [MH+]
【０４６７】
１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−オン オキシム(１４７ｂ)
【化２６８】
2010513478.tif 000271
１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２,２−ジオール(１４７ｃ)(１.２２ｇ, ２.８mmol)およびヒドロキシルアミン塩酸塩(３.３２ｇ, ４８mmol)を、ピリジン(８５ml, ４Å  ＭＳで乾燥)中で混合した。該混合物を１１５℃で３０分間撹拌し、その後、ＨＰＬＣ分析により反応の完了が示された。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水の層間に分配した。相を分離し、有機相を水で２回、続いて塩水で洗浄し、次いで蒸発させた。残渣を、クロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ヘプタン中１０〜６０％  酢酸エチルの濃度勾配)、幾らか純粋でない１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２−オン オキシムを、ジアステレオマーの３：７混合物として得た(０.９９ｇ, ８２％)。
APCI-MS: m/z 430 [MH+] 
1H-NMR (300 & 600 MHz, DMSO-d6): δ 13.08 (b, 1H), 8.27 (d, J = Hz, 0.3H), 8.24 (d, J = Hz, 0.7H), 7.82-7.70 (3H), 7.55-7.49 (2H), 7.48-7.24 (7H), 6.49 (s, 1H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -63.9 (s), -115.7 (m)
【０４６８】
１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２,２−ジオール(１４７ｃ)
【化２６９】
2010513478.tif 000272
２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニル酢酸メチル(１４７ｄ, ２.５ｇ, ６.６mmol)を、ＴＨＦ(１５ml, ４Å  ＭＳで乾燥)に、アルゴン雰囲気下で溶解し、氷浴中で冷却した。トリメチル(トリフルオロメチル)シラン(１.１８ml, ８mmol)を加え、続いてフッ化セシウム(１００mg, ０.６６mmol)を加えた。冷却浴を除き、室温で４時間撹拌を続けた。ＴＨＦ(１Ｍ, ７ml, ７mmol)中のフッ化 テトラブチルアンモニウムの溶液を加え、続いて水(４ml)を加え、該混合物をさらに１時間撹拌し、次いで酢酸エチルと水の層間に分配した。有機相を、水で２回、次いで塩水で洗浄し、蒸発させ、１,１,１−トリフルオロ−３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−３−フェニルプロパン−２,２−ジオールを得た(２.７４ｇ, ９５％)。
APCI-MS: m/z 433 [MH+] 
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 8.15 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.77-7.69 (m, 2H), 7.66 (d, J = 9.3 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.57-7.51 (2H), 7.43-7.23 (5H), 7.21-7.13 (3H), 5.40 (s, 1H)
13C-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 160.2 (d, J = 243.0 Hz), 152.4, 136.1 (d, J = 2.6 Hz), 135.3, 135.0, 134.1, 129.1 (2C), 127.9, 127.5 (2C), 125.2, 123.9 (d, J = 8.5 Hz), 123.8 (q, J = 291 Hz), 111.4, 104.2, 92.2 (q, J = 28.9 Hz), 80.5
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -79.5 (s), -115.9 (m)
【０４６９】
２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニル酢酸メチル(１４７ｄ)
【化２７０】
2010513478.tif 000273
１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−オール(１４７ｅ, ９１２mg, ４mmol)、２−ブロモ−２−フェニル酢酸メチル(０.６５ml, ４.１mmol)および炭酸セシウム(２.６４ｇ, ８.１mmol)を、ＤＭＦ(１２ml)中、環境温度で、５５分間撹拌し、次いで該混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を、水で、そして塩水で連続して洗浄し、蒸発させ、粗製の２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニル酢酸メチル(１.５９ｇ)を得た。生成物を、さらに粗製の２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニル酢酸メチル(２.０３ｇ, 上記と同じ方法で１.２ｇの２−ブロモ−２−フェニル酢酸メチルから得られた)と合わせ、メタノールから結晶化し、純粋な２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニル酢酸メチル(２.９４ｇ)を、灰白色の小さな針状物質として得た。母液をクロマトグラフィーにかけ(ＳｉＯ２, ヘプタン中０〜７０％  酢酸エチルの濃度勾配)、メタノールから結晶化した後、さらに２−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)−２−フェニル酢酸メチル(２７２mg)を得た。総収量３.２ｇ(９２％)。
APCI-MS: m/z 377 [MH+] 
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6,): δ 8.26 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.81-7.70 (3H), 7.62-7.56 (2H), 7.48-7.36 (5H), 7.35 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 9.1 and 2.4 Hz, 1H), 6.1 (s, 1H), 3.67 (s, 3H)
13C-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 170.0, 160.3 (d, J = 243.3 Hz), 152.1, 136.1 (d, J = 2.6 Hz), 135.5, 135.1, 134.3, 129.0, 128.7 (2C), 127.4 (2C), 125.3, 124.0 (d, J = 8.6 Hz), 119.7, 116.4 d, J = 22.9 Hz), 111.5, 103.7, 77.8, 52.4.
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -115.8 (m)
【０４７０】
１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−オール(１４７ｅ)
【化２７１】
2010513478.tif 000274
ＣＨ２Ｃｌ２(４０ml, ４Å  モレキュラーシーブで乾燥)中の、１−(４−フルオロフェニル)−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール(１４７ｆ, ３.３２ｇ, １３.７mmol)に、三臭化ホウ素溶液(ジクロロメタン中１Ｍ, ３５ml, ３５mmol)を加え、該混合物を５０℃で８０分間撹拌した。該反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンで希釈し、氷冷した飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。粗製の表題化合物を有機相から８℃で結晶化した。メタノール−水から再結晶し、１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−オールを明灰色の針状物質として得た(１.８８ｇ)。母液からの結晶化(メタノール−水)によって、さらに表題化合物(０.７ｇ)を得た。総収量２.５８ｇ(８２％)。
APCI-MS: m/z 229 [MH+] 
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6,): δ 9.41 (s, 1H), 8.16 (d, J= 0.9 Hz. 1H), 7.80-7.72 (m, 2H), 7.64 (d, J = 9.1 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.44-7.35 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 2.3 and 0.6 and Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 9.1 and 2.4 Hz, 1H)
【０４７１】
１−(４−フルオロフェニル)−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール(１４７ｆ)
【化２７２】
2010513478.tif 000275
【０４７２】
段階１)
１−(２−フルオロ−５−メトキシベンジリデン)−２−(４−フルオロフェニル)ヒドラジン
【化２７３】
2010513478.tif 000276
(４−フルオロフェニル)ヒドラジン(６.５ｇ, ４０mmol)、２−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒド(６.２ｇ, ４０mmol)、および炭酸セシウム(１３ｇ, ４０mmol)を、ＤＭＦ(４０ml)中、室温で、アルゴン雰囲気下で、１.５時間撹拌し、次いで撹拌しながら水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で３回、次いで塩水で洗浄し、蒸発させた。残渣をゆっくりと結晶化し、副題化合物をベージュ−明褐色の結晶として得た(１０.２１ｇ)。
APCI-MS: m/z 263 [MH+]
【０４７３】
段階２)
１−(２−フルオロ−５−メトキシベンジリデン)−２−(４−フルオロフェニル)ヒドラジン(１０ｇ, ３８mmol)、およびカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド(５ｇ, ４６mmol)を、アルゴン雰囲気下、ＮＭＰ(５０ml)中、１５０℃で４５分間撹拌した。次いで、該反応混合物を冷却し、撹拌しながら氷水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を、水で、そして塩水で洗浄し、次いで蒸発させた。残渣をメタノール−水からゆっくりと結晶化し、１−(４−フルオロフェニル)−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾールを、ベージュ色の結晶として得た(３.３２ｇ, ３６％)。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6,): δ 8.25 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, さらにカップリング, 1H), 7.45-7.37 (m, 2H), 7.31 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 9.2 and 2.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H)
19F-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ -115.9 (m).
【０４７４】
実施例１４８
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド
【化２７４】
2010513478.tif 000277
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(６−メトキシピリジン−３−イル)プロパン−２−イル]シクロプロパンカルボキサミド(１６)のラセミ混合物を、Thales SFC, Chiralpak IA カラム(７５％  ＣＯ２, ２５％ＭｅＯＨ)で分離し、第１溶出ピークを集めた。
1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.22 (1H, d);8.06 (1H, s);7.80 - 7.69 (4H, m);7.52 (1H, d);7.34 (2H, dd);7.23 (2H, dd);7.19 (1H, d);6.74 (1H, d);5.45 (1H, d);4.37 - 4.27 (1H, m);3.85 (3H, s);1.54 (1H, ddd);1.27 (3H, d);0.79 - 0.73 (1H, m);0.69 - 0.53 (3H, m).
APCI-MS: m/z 461.1 [MH+].
【０４７５】
実施例１４９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２７５】
2010513478.tif 000278
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.11 (1H, s); 7.07 - 7.04 (3H, m); 5.18 (1H, d); 4.18 - 4.11 (1H, m); 2.14 - 2.11 (6H, m); 1.26 (3H, d).
【０４７６】
実施例１５０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２７６】
2010513478.tif 000279
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 494.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.50 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.42 - 7.34 (4H, m); 7.23 - 7.14 (3H, m); 5.22 (1H, d); 4.25 - 4.19 (1H, m); 1.31 (3H, d).
【０４７７】
実施例１５１
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２７７】
2010513478.tif 000280
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 490.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.52 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.34 (2H, m); 7.21 (1H, t); 7.16 (1H, dd); 7.11 - 7.07 (3H, m); 5.21 (1H, d); 4.23 - 4.17 (1H, m); 1.29 (3H, d).
【０４７８】
実施例１５２
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２７８】
2010513478.tif 000281
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 476.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.38 - 7.32 (3H, m); 7.22 - 7.12 (4H, m); 7.06 (1H, td); 5.25 (1H, d); 4.26 - 4.18 (1H, m); 1.31 (3H, d).
【０４７９】
実施例１５３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２７９】
2010513478.tif 000282
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.64 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.16 (1H, dd); 7.12 (1H, s); 7.04 (1H, d); 6.96 - 6.93 (2H, m); 5.38 (1H, d); 4.24 - 4.18 (1H, m); 2.15 (3H, s); 1.26 (3H, d).
【０４８０】
実施例１５４
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２８０】
2010513478.tif 000283
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 486.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.65 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 (1H, d); 7.14 (1H, dd); 6.96 (1H, s); 6.94 (1H, d); 6.90 (1H, d); 5.40 (1H, d); 4.24 - 4.19 (1H, m); 2.16 (3H, s); 1.25 (3H, d).
【０４８１】
実施例１５５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２８１】
2010513478.tif 000284
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 492.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.56 (1H, d); 8.13 (1H, s); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.38 - 7.27 (6H, m); 7.17 (1H, dd); 7.12 (1H, d); 5.22 (1H, d); 4.24 - 4.17 (1H, m); 1.30 (3H, d).
【０４８２】
実施例１５６
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２８２】
2010513478.tif 000285
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 490.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.65 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.32 (3H, m); 7.15 (1H, dd); 7.02 - 6.98 (2H, m); 6.93 (1H, td); 5.39 (1H, d); 4.27 - 4.22 (1H, m); 1.27 (2H, d).
【０４８３】
実施例１５７
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２８３】
2010513478.tif 000286
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 490.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.68 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.35 (2H, dd); 7.21 - 7.16 (2H, m); 7.07 (1H, dd); 7.01 - 6.94 (2H, m); 5.40 (1H, d); 4.29 - 4.24 (1H, m); 1.28 (3H, d).
【０４８４】
実施例１５８
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２８４】
2010513478.tif 000287
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 506 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.46 (1H, d); 8.15 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.07 - 6.99 (4H, m); 5.51 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 3.82 (3H, s); 1.25 (3H, d).
【０４８５】
実施例１５９
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２８５】
2010513478.tif 000288
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 516.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.48 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.34 (2H, m); 7.16 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 7.01 (2H, s); 5.13 (1H, d); 4.14 - 4.07 (1H, m); 2.13 (6H, s); 1.26 (3H, d).
【０４８６】
実施例１６０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２８６】
2010513478.tif 000289
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 492.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.40 - 7.33 (6H, m); 7.15 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.23 (1H, d); 4.23 - 4.18 (1H, m); 1.29 (3H, d).
【０４８７】
実施例１６１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２８７】
2010513478.tif 000290
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 510.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (1H, d); 8.16 (1H, d); 7.71 - 7.66 (3H, m); 7.38 - 7.34 (2H, m); 7.31 (1H, dt); 7.27 (1H, s); 7.20 - 7.16 (3H, m); 5.24 (1H, d); 4.25 - 4.19 (1H, m); 1.31 (3H, d).
【０４８８】
実施例１６２
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２８８】
2010513478.tif 000291
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 500.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.63 (1H, d); 8.12 (1H, t); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.05 (1H, s); 6.94 - 6.91 (2H, m); 5.35 (1H, d); 4.21 - 4.16 (1H, m); 2.08 (3H, s); 2.05 (3H, s); 1.25 (3H, d).
【０４８９】
実施例１６３
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２８９】
2010513478.tif 000292
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 514.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.51 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.27 (5H, m); 7.17 (1H, dd); 7.10 (1H, d); 5.26 (1H, d); 4.21 - 4.14 (1H, m); 1.26 (3H, d); 1.18 (9H, s).
【０４９０】
実施例１６４
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２９０】
2010513478.tif 000293
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 488.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.42 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.27 - 7.20 (2H, m); 7.14 (1H, dd); 7.00 (1H, d); 6.97 (1H, d); 6.85 (1H, t); 5.54 (1H, d); 4.36 - 4.30 (1H, m); 3.84 (3H, s); 1.23 (3H, d).
【０４９１】
実施例１６５
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−プロピルフェニル)プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２９１】
2010513478.tif 000294
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 500.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.49 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.26 (2H, d); 7.15 (1H, dd); 7.12 - 7.08 (3H, m); 5.21 (1H, d); 4.18 (1H, dd); 1.49 (2H, sextet); 1.28 (3H, d); 0.78 (3H, t).
【０４９２】
実施例１６６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２９２】
2010513478.tif 000295
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 502.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.46 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.34 (2H, m); 7.15 (1H, dd); 7.11 (1H, d); 6.85 - 6.81 (3H, m); 5.92 (2H, dd); 5.14 (1H, d); 4.21 - 4.14 (1H, m); 1.29 (3H, d).
【０４９３】
実施例１６７
２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]アセトアミド
【化２９３】
2010513478.tif 000296
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 490.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.68 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.12 (3H, m); 7.05 - 6.99 (2H, m); 5.44 (1H, d); 4.30 - 4.23 (1H, m); 1.27 (3H, d).
【０４９４】
実施例１６８
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２９４】
2010513478.tif 000297
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 506.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.37 - 7.32 (4H, m); 7.20 (1H, dd); 7.16 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.19 (1H, d); 4.21 - 4.14 (1H, m); 2.25 (3H, s); 1.28 (3H, d).
【０４９５】
実施例１６９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２９５】
2010513478.tif 000298
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 506.1 [MH+]
【０４９６】
実施例１７０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２,２−トリフルオロ−アセトアミド
【化２９６】
2010513478.tif 000299
実施例６に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 510.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 9.52 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.53 (1H, t); 7.39 - 7.33 (3H, m); 7.24 (1H, s); 7.18 - 7.14 (2H, m); 5.24 (1H, d); 4.26 - 4.20 (1H, m); 1.30 (3H, d).
【０４９７】
実施例１７１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化２９７】
2010513478.tif 000300
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 474.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.30 (1H, d); 7.15 (1H, dd); 7.11 (1H, s); 7.07 - 7.02 (3H, m); 5.18 (1H, d); 4.12 - 4.05 (1H, m); 2.13 (3H, s); 2.11 (3H, s); 1.15 (3H, d); 0.91 (9H, s).
【０４９８】
実施例１７２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化２９８】
2010513478.tif 000301
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 482.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.40 - 7.30 (5H, m); 7.23 - 7.19 (1H, m); 7.16 (1H, dd); 7.12 (1H, d); 5.19 (1H, d); 4.20 - 4.12 (1H, m); 1.22 (3H, d); 0.88 (9H, s).
【０４９９】
実施例１７３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化２９９】
2010513478.tif 000302
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (3H, m); 7.20 - 7.14 (2H, m); 7.10 - 7.05 (3H, m); 5.20 (1H, d); 4.17 - 4.10 (1H, m); 2.12 (3H, s); 1.19 (3H, d); 0.90 (9H, s).
【０５００】
実施例１７４
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３００】
2010513478.tif 000303
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 464.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, dd); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.38 - 7.30 (4H, m); 7.21 (1H, d); 7.18 - 7.13 (2H, m); 7.10 (1H, d); 7.02 (1H, td); 5.24 (1H, d); 4.20 - 4.13 (1H, m); 1.23 - 1.19 (3H, m); 0.88 (9H, s).
【０５０１】
実施例１７５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３０１】
2010513478.tif 000304
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 474.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.37 - 7.33 (3H, m); 7.16 (1H, dd); 7.11 (1H, s); 7.01 (1H, d); 6.94 - 6.90 (2H, m); 5.37 (1H, d); 4.18 - 4.11 (1H, m); 2.15 (3H, s); 1.15 (3H, d); 0.92 (9H, s).
【０５０２】
実施例１７６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３０２】
2010513478.tif 000305
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 474.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, d); 7.70 - 7.66 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.38 - 7.33 (3H, m); 7.18 - 7.13 (2H, m); 6.95 - 6.87 (3H, m); 5.38 (1H, d); 4.16 - 4.11 (1H, m); 2.16 (3H, s); 1.14 (3H, d); 0.94 (9H, s).
【０５０３】
実施例１７７
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３０３】
2010513478.tif 000306
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 494.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.71 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.31 (3H, m); 7.16 - 7.03 (5H, m); 5.16 (1H, d); 4.16 - 4.10 (1H, m); 1.21 - 1.18 (6H, m); 0.89 (9H, s).
【０５０４】
実施例１７８
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３０４】
2010513478.tif 000307
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 480.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, t); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.39 - 7.29 (7H, m); 7.25 (1H, dt); 7.16 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.21 (1H, d); 4.19 - 4.11 (1H, m); 1.21 (3H, d); 0.89 (9H, s).
【０５０５】
実施例１７９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３０５】
2010513478.tif 000308
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.41 - 7.31 (4H, m); 7.14 (1H, dd); 6.99 - 6.95 (2H, m); 6.91 (1H, td); 5.37 (1H, d); 4.22 - 4.15 (1H, m); 1.17 (3H, d); 0.91 (9H, s).
【０５０６】
実施例１８０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３０６】
2010513478.tif 000309
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.43 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.14 (2H, m); 7.05 (1H, dd); 6.98 (1H, d); 6.95 - 6.91 (1H, m); 5.38 (1H, d); 4.23 - 4.16 (1H, m); 1.17 (3H, d); 0.92 (9H, s).
【０５０７】
実施例１８１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３０７】
2010513478.tif 000310
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 494.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.65 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.16 - 7.12 (2H, m); 7.03 - 6.96 (4H, m); 5.47 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 3.84 (3H, s); 1.16 (3H, d); 0.89 (9H, s).
【０５０８】
実施例１８２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３０８】
2010513478.tif 000311
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 504.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.69 (2H, dd); 7.64 (1H, d); 7.35 (2H, t); 7.28 (1H, d); 7.16 (1H, dd); 7.07 (1H, d); 7.01 (2H, s); 5.13 (1H, d); 4.09 - 4.02 (1H, m); 2.13 (6H, s); 1.16 (3H, d); 0.89 (9H, s).
【０５０９】
実施例１８３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３０９】
2010513478.tif 000312
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 480.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.40 - 7.32 (7H, m); 7.15 (1H, dd); 7.07 (1H, d); 5.22 (1H, d); 4.19 - 4.12 (1H, m); 1.20 (3H, d); 0.88 (9H, s).
【０５１０】
実施例１８４
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３１０】
2010513478.tif 000313
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 498.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.16 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.40 (1H, d); 7.38 - 7.34 (2H, m); 7.27 - 7.24 (2H, m); 7.19 - 7.15 (2H, m); 7.13 (1H, d); 5.20 (1H, d); 4.18 - 4.12 (1H, m); 1.23 (3H, d); 0.90 (9H, s).
【０５１１】
実施例１８５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３１１】
2010513478.tif 000314
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 460.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.62 (3H, m); 7.37 - 7.31 (3H, m); 7.18 - 7.15 (4H, m); 7.05 (1H, d); 7.02 - 7.00 (1H, m); 5.21 (1H, d); 4.15 - 4.08 (1H, m); 2.23 (3H, s); 1.17 (3H, d); 0.89 (9H, s).
【０５１２】
実施例１８６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３１２】
2010513478.tif 000315
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 502.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.69 - 7.62 (3H, m); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.29 - 7.26 (5H, m); 7.16 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.22 (1H, d); 4.19 - 4.11 (1H, m); 1.19 - 1.17 (12H, m); 0.85 (9H, s).
【０５１３】
実施例１８７
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３１３】
2010513478.tif 000316
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 476.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, t); 7.70 - 7.66 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.26 (1H, dd); 7.19 (1H, dddd); 7.14 (1H, dd); 7.05 (1H, d); 7.00 - 6.97 (2H, m); 6.84 (1H, t); 5.50 (1H, d); 4.35 - 4.30 (1H, m); 3.85 (3H, s); 1.13 (3H, d); 0.89 (9H, d).
【０５１４】
実施例１８８
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−プロピルフェニル)プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３１４】
2010513478.tif 000317
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 488.3 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.12 (1H, d); 7.69 - 7.66 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.30 - 7.25 (3H, m); 7.15 (1H, dd); 7.09 - 7.06 (3H, m); 5.20 (1H, d); 4.17 - 4.12 (1H, m); 1.47 (2H, quintet); 1.18 (3H, d); 0.87 (9H, s); 0.79 (3H, t).
【０５１５】
実施例１８９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３１５】
2010513478.tif 000318
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 490.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.29 (1H, d); 7.14 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 6.87 - 6.79 (3H, m); 5.90 (2H, d); 5.14 (1H, d); 4.15 - 4.08 (1H, m); 1.19 (3H, d); 0.90 (9H, d).
【０５１６】
実施例１９０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３１６】
2010513478.tif 000319
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 478.2 [MH+]
1H-NMR (499.875 MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (1H, d);7.71 - 7.63 (3H, m);7.43 (1H, d);7.38 - 7.32 (2H, m);7.18 - 7.10 (3H, m);7.02 - 6.96 (2H, m);5.43 (1H, d);4.19 (1H, td);1.15 (3H, t);0.92 (9H, s);
【０５１７】
実施例１９１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−２,２−ジメチル−プロパンアミド
【化３１７】
2010513478.tif 000320
実施例８に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 494.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.67 (2H, m); 7.64 (1H, d); 7.37 - 7.29 (5H, m); 7.20 (1H, dd); 7.15 (1H, dd); 7.07 (1H, d); 5.18 (1H, d); 4.16 - 4.08 (1H, m); 2.24 (3H, s); 1.19 (3H, d); 0.89 (9H, s).
【０５１８】
実施例１９２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３１８】
2010513478.tif 000321
５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボン酸(２９mg, ０.２mmol)を、ＨＡＴＵ(７６mg, ０.２mmol)およびＤＩＥＡ(１３３μｌ, ０.８mmol)と共に、ＮＭＰ(１ml)に溶解した。該混合物を室温で５分間撹拌した後、(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジメチルフェニル)−１−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ)プロパン−２−アミン(５８mg, ０.１５mmol, 実施例６ａに類似の方法で対応する出発物質から製造)を加えた。該反応混合物を室温で終夜撹拌した後、それを減圧下で蒸発させ、セミ分取ＨＰＬＣによって精製した。
APCI-MS: m/z 515.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.47 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.69 - 7.66 (2H, m); 7.63 (1H, d); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 - 7.15 (2H, m); 7.11 - 7.02 (3H, m); 5.39 (1H, d); 4.34 - 4.28 (1H, m); 2.10 (6H, d); 1.26 (3H, d).
【０５１９】
実施例１９３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３１９】
2010513478.tif 000322
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 523.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.64 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.44 - 7.28 (4H, m); 7.25 - 7.21 (1H, m); 7.18 (1H, dd); 7.13 (1H, d); 5.39 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 1.33 (3H, d).
【０５２０】
実施例１９４
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２０】
2010513478.tif 000323
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 519.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.60 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.19 - 7.10 (5H, m); 5.41 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 2.10 (3H, d); 1.31 (3H, d).
【０５２１】
実施例１９５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２１】
2010513478.tif 000324
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 505.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.63 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.33 - 7.28 (1H, m); 7.24 (1H, d); 7.20 - 7.17 (2H, m); 7.12 (1H, d); 7.03 - 6.99 (1H, m); 5.44 (1H, d); 4.39 - 4.32 (1H, m); 1.32 (3H, d).
【０５２２】
実施例１９６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２２】
2010513478.tif 000325
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 515.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.53 (1H, d); 8.10 (1H, d); 7.69 - 7.62 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.51 (1H, d); 7.36 - 7.32 (2H, m); 7.18 (1H, dd); 7.13 (1H, s); 7.03 (1H, d); 6.95 - 6.91 (2H, m); 5.54 (1H, d); 4.37 - 4.31 (1H, m); 2.13 (3H, s); 1.28 (3H, d).
【０５２３】
実施例１９７
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(２,４−ジメチルフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２３】
2010513478.tif 000326
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 515.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.55 (1H, d); 8.09 (1H, d); 7.69 - 7.61 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.36 - 7.32 (2H, m); 7.20 - 7.15 (2H, m); 6.96 - 6.93 (2H, m); 6.89 (1H, d); 5.55 (1H, d); 4.38 - 4.31 (1H, m); 2.15 (3H, s); 1.28 (3H, d).
【０５２４】
実施例１９８
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２４】
2010513478.tif 000327
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 535.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.58 (1H, d); 8.13 (1H, t); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.21 - 7.11 (4H, m); 7.04 (1H, t); 5.37 (1H, d); 4.35 - 4.29 (1H, m); 3.71 (3H, s); 1.31 (3H, d).
【０５２５】
実施例１９９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２５】
2010513478.tif 000328
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 521.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.63 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.64 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.42 (1H, s); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.29 (1H, t); 7.25 - 7.23 (1H, m); 7.19 (1H, dd); 7.11 (1H, d); 5.42 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 1.32 (3H, d).
【０５２６】
実施例２００
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２６】
2010513478.tif 000329
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 519.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.62 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.69 - 7.62 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.36 - 7.32 (3H, m); 7.17 (1H, dd); 6.99 - 6.96 (2H, m); 6.93 - 6.89 (1H, m); 5.54 (1H, d); 4.39 - 4.34 (1H, m); 1.30 (3H, d).
【０５２７】
実施例２０１
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２７】
2010513478.tif 000330
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 519.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.64 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.69 - 7.64 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.20 - 7.15 (2H, m); 7.07 (1H, dd); 6.99 (1H, d); 6.95 - 6.91 (1H, m); 5.55 (1H, d); 4.41 - 4.36 (1H, m); 1.31 (3H, d).
【０５２８】
実施例２０２
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２８】
2010513478.tif 000331
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 535.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.32 (1H, d); 8.14 (1H, d); 7.70 - 7.65 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.19 (1H, dd); 7.07 - 6.96 (4H, m); 5.64 (1H, d); 4.48 - 4.40 (1H, m); 3.81 (3H, s); 1.28 (3H, d).
【０５２９】
実施例２０３
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３２９】
2010513478.tif 000332
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 545.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.43 (1H, d); 8.13 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.18 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 7.04 (2H, s); 5.34 (1H, d); 4.30 - 4.23 (1H, m); 2.09 (6H, s); 1.26 (3H, d).
【０５３０】
実施例２０４
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(４−クロロフェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３３０】
2010513478.tif 000333
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 521.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.62 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.70 - 7.63 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.42 - 7.40 (2H, m); 7.37 - 7.31 (4H, m); 7.17 (1H, dd); 7.09 (1H, d); 5.42 (1H, d); 4.36 - 4.31 (1H, m); 1.32 (3H, d).
【０５３１】
実施例２０５
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−(３−クロロ−５−フルオロ−フェニル)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３３１】
2010513478.tif 000334
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 539.1 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.67 (1H, d); 8.15 (1H, d); 7.71 - 7.65 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.38 - 7.34 (2H, m); 7.29 (1H, s); 7.25 - 7.19 (2H, m); 7.15 (1H, d); 5.41 (1H, d); 4.37 - 4.30 (1H, m); 1.34 (3H, d).
【０５３２】
実施例２０６
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２,４,５−トリメチルフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３３２】
2010513478.tif 000335
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 529.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.50 (1H, d); 8.10 (1H, d); 7.69 - 7.62 (3H, m); 7.51 (1H, d); 7.36 - 7.32 (2H, m); 7.17 (1H, dd); 7.06 (1H, s); 6.93 (1H, d); 6.91 (1H, s); 5.51 (1H, d); 4.35 - 4.30 (1H, m); 2.07 (3H, s); 2.04 (3H, s); 1.27 (3H, d).
【０５３３】
実施例２０７
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(３−メチルフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３３３】
2010513478.tif 000336
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 501.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.50 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.70 - 7.62 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.22 - 7.13 (4H, m); 7.08 (1H, d); 7.01 (1H, d); 5.41 (1H, d); 4.35 - 4.29 (1H, m); 2.19 (3H, s); 1.28 (3H, d).
【０５３４】
実施例２０８
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３３４】
2010513478.tif 000337
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 543.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.51 (1H, d); 8.11 (1H, d); 7.69 - 7.63 (3H, m); 7.50 (1H, d); 7.37 - 7.28 (6H, m); 7.19 (1H, dd); 7.10 (1H, d); 5.47 (1H, d); 4.34 - 4.28 (1H, m); 1.27 (3H, d); 1.17 (9H, s).
【０５３５】
実施例２０９
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−[１−(４−フルオロフェニル)インダゾール−５−イル]オキシ−１−(２−メトキシフェニル)プロパン−２−イル]−５−メチル−１,３−チアゾール−２−カルボキサミド
【化３３５】
2010513478.tif 000338
実施例１９２に記載された通りに、対応する出発物質を用いて製造した。
APCI-MS: m/z 517.2 [MH+]
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8.25 (1H, d); 8.12 (1H, d); 7.69 - 7.63 (3H, m); 7.51 (1H, t); 7.37 - 7.33 (2H, m); 7.28 (1H, dd); 7.22 - 7.17 (2H, m); 7.01 - 6.97 (2H, m); 6.85 (1H, t); 5.67 (1H, d); 4.46 - 4.40 (1H, m); 3.85 (3H, s); 1.26 (3H, d).
【０５３６】
実施例２１０
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−１−[１−(４−フルオロフェニル)イ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂裢鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣銈볯ⲑ볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ㐳㠷琮晩㸢〲〱ㄵ㐳㠷琮晩ꃂ〰㌰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯銼臣風볨閁苣龁胩誂臣膀꿥鲿臣讂蟥몙觧ꪳ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ偁䥃䴭㩓洠稯㔠ㄳ㈮嬠䡍崫戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠〵‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㙤㨩츠₴⸸㌵⠠䠱‬⥤※⸸㌱⠠䠱‬⥤※⸷〷ⴠ㜠㘮‷㈨ⱈ洠㬩㜠㘮‴ㄨⱈ搠㬩㜠㔮‰ㄨⱈ搠㬩㜠㌮‷‭⸷㌳⠠䠲‬⥭※⸷㘱⠠䠱‬摤㬩㜠ㄮ‱ㄨⱈ搠㬩㘠㤮‱ㄨⱈ搠㬩㘠㠮‷ㄨⱈ搠⥤※⸶㠷⠠䠱‬⥤※⸵㤸⠠䠲‬⥤※⸵㔳⠠䠱‬⥤※⸴㔳ⴠ㐠㈮‸ㄨⱈ洠㬩ㄠ㌮‰㌨ⱈ搠⸩㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯醼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈⡛볯늼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ⲓ볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂裢鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ㐳㠷琮晩㸢〲〱ㄵ㐳㠷琮晩ꃂ〰㌰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯銼臣風볨閁苣龁胩誂臣膀꿥鲿臣讂蟥몙觧ꪳ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ偁䥃䴭㩓洠稯㐠㈷㈮嬠䡍崫戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠〵‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㙤㨩츠₴⸸ㄱ⠠䠱‬⥳※⸷〷ⴠ㜠㘮‷㈨ⱈ洠㬩㜠㘮‴ㄨⱈ搠㬩㜠㌮‷‭⸷㌳⠠䠲‬⥭※⸷㠲⠠䠱‬⥤※⸷㘱⠠䠱‬摤㬩㜠ㄮ‱㈨ⱈ猠㬩㜠〮‷‭⸷㈰⠠䠲‬⥭※⸵㤱⠠䠱‬⥤※⸴㈱ⴠ㐠〮‵ㄨⱈ洠㬩㈠ㄮ″㘨ⱈ搠㬩ㄠㄮ‵㌨ⱈ搠㬩ㄠㄮ′㌨ⱈ猠㬩〠㜮‵㈨ⱈ搠㬩〠㌮‷㈨ⱈ搠摤਩䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲒甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢宒醼볯Ⲳ볯뎼銈볯銈鎼钼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂裢鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ㐳㠷琮晩㸢〲〱ㄵ㐳㠷琮晩ꃂ〰㌰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯銼臣風볨閁苣龁胩誂臣膀꿥鲿臣讂蟥몙觧ꪳ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ偁䥃䴭㩓洠稯㐠〸㈮嬠䡍崫戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠〵‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㙤㨩츠₴⸸㐱⠠䠱‬⥤※⸷〷ⴠ㜠㘮‷㈨ⱈ洠㬩㜠㘮‵ㄨⱈ搠㬩㜠㌮‹‭⸷〳⠠䠵‬⥭※⸷㈲ⴠ㜠ㄮ‵㈨ⱈ洠㬩㜠ㄮ‰ㄨⱈ搠㬩㔠㈮‰ㄨⱈ搠㬩㐠ㄮ‸‭⸴㈱⠠䠱‬⥭※⸱㈲⠠䠳‬⥤※⸱ㄱ⠠䠳‬⥳※⸰㘷ⴠ〠㜮‱ㄨⱈ洠㬩〠㘮‵‭⸰〶⠠䠱‬⥭※⸰㈴ⴠ〠㌮‷ㄨⱈ洠㬩〠㌮‵‭⸰ㄳ⠠䠱‬⥭ਮ䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪��潧樮≰龮雦设볯醼볯㲓甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢宒醼볯Ⲳ볯뎼銈볯銈鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂裢鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ㐳㠷琮晩㸢〲〱ㄵ㐳㠷琮晩ꃂ〰㌰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯銼臣風볨閁苣龁胩誂臣膀꿥鲿臣讂蟥몙觧ꪳ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ偁䥃䴭㩓洠稯㐠㘷㈮嬠䡍崫戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠〵‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㙤㨩츠₴⸸㌱⠠䠱‬⥤※⸷〷ⴠ㜠㘮‷㈨ⱈ洠㬩㜠㘮‴ㄨⱈ搠㬩㜠㌮‷‭⸷㌳⠠䠳‬⥭※⸷〲ⴠ㜠ㄮ‵㌨ⱈ洠㬩㜠〮‹‭⸷㔰⠠䠳‬⥭※⸵ㄲ⠠䠱‬⥤※⸴㘱ⴠ㐠ㄮ‰ㄨⱈ洠㬩㈠ㄮ″㌨ⱈ猠㬩ㄠㄮ‹㌨ⱈ搠㬩ㄠㄮ′㌨ⱈ猠㬩〠㜮‶‭⸰㘶⠠䠲‬⥭※⸰㈴ⴠ〠㌮‱㈨ⱈ洠⸩㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯钼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈⡛볯늼銼볯⦳裢醼裢⢒볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂裢鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ㐳㠷琮晩㸢〲〱ㄵ㐳㠷琮晩ꃂ〰㌰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯銼臣風볨閁苣龁胩誂臣膀꿥鲿臣讂蟥몙觧ꪳ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ偁䥃䴭㩓洠稯㐠㈶㈮嬠䡍崫戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠〵‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㙤㨩츠₴⸸㌱⠠䠱‬⥤※⸷〷ⴠ㜠㘮‷㈨ⱈ洠㬩㜠㘮‵ㄨⱈ搠㬩㜠㐮‰‭⸷〳⠠䠴‬⥭※⸷〲⠠䠱‬⥤※⸷㤱ⴠ㜠ㄮ′㈨ⱈ洠㬩㜠〮‸ㄨⱈ搠㬩㜠〮″ㄨⱈ琠⥤※⸵㔲⠠䠱‬⥤※⸴〲ⴠ㐠ㄮ′ㄨⱈ洠㬩ㄠ㈮‱㌨ⱈ搠㬩ㄠㄮ′㌨ⱈ搠㬩〠㜮‶‭⸰ㄷ⠠䠱‬⥭※⸰㠶ⴠ〠㘮‴ㄨⱈ洠㬩〠㐮‱‭⸰㜳⠠䠱‬⥭※⸰㐳ⴠ〠㌮‰ㄨⱈ洠⸩㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯閼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈⡛볯늼銼볯⦳裢醼裢⢒볯Ⲓ볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂裢鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ㐳㠷琮晩㸢〲〱ㄵ㐳㠷琮晩ꃂ〰㌰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯銼臣風볨閁苣龁胩誂臣膀꿥鲿臣讂蟥몙觧ꪳ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ偁䥃䴭㩓洠稯㐠㈷㈮嬠䡍崫戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠〵‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㙤㨩츠₴⸸㈱⠠䠱‬⥤※⸷〷ⴠ㜠㘮‷㈨ⱈ洠㬩㜠㘮‵ㄨⱈ搠㬩㜠㌮‷‭⸷㈳⠠䠳‬⥭※⸷㘱⠠䠱‬摤㬩㜠ㄮ‱ㄨⱈ猠㬩㜠〮′ㄨⱈ搠㬩㘠㤮‴‭⸶〹⠠䠲‬⥭※⸵㘳⠠䠱‬⥤※⸴㤱ⴠ㐠ㄮ′ㄨⱈ��㬩㈠ㄮ‵㌨ⱈ猠㬩ㄠㄮ‶㌨ⱈ搠㬩ㄠㄮ″㌨ⱈ猠㬩〠㠮‱‭⸰㔷⠠䠲‬⥭※⸰㈴ⴠ〠㌮″㈨ⱈ洠⸩㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯隼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈⡛볯늼銼볯⦳裢醼裢⢒볯Ⲓ볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂裢鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ㐳㠷琮晩㸢〲〱ㄵ㐳㠷琮晩ꃂ〰㌰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯銼臣風볨閁苣龁胩誂臣膀꿥鲿臣讂蟥몙觧ꪳ苣ꢔ臣ꚁꏨꂀ臣龁胣㲂牢ਾ偁䥃䴭㩓洠稯㐠㈷㈮嬠䡍崫戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠〵‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㙤㨩츠₴⸸ㄱ⠠䠱‬⥤※⸷〷ⴠ㜠㘮′㌨ⱈ洠㬩㜠㌮‷‭⸷㌳⠠䠳‬⥭※⸷㜱ⴠ㜠ㄮ‴㈨ⱈ洠㬩㘠㤮‵‭⸶㜸⠠䠳‬⥭※⸵㜳⠠䠱‬⥤※⸴㠱ⴠ㐠ㄮ′ㄨⱈ洠㬩㈠ㄮ‶㌨ⱈ猠㬩ㄠㄮ‶‭⸱㌱⠠䠶‬⥭※⸰㈸ⴠ〠㜮‷㈨ⱈ洠㬩〠㐮″‭⸰㐳⠠䠲‬⥭ਮ䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲗甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼裢宒醼볯Ⲳ볯뎼銈볯銈鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣⦫裢醼裢宒볯銈钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣⦫苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣嶫苣궂苣銈菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣嶫裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢랂苣궃菣궃菣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㌱㜴⸸楴≦㈾㄰㔰㌱㜴⸸楴쉦゠〰㐳㰶愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯馼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ胣뺯뿥馁苣몇駧ꦉ돨銂铧蒁臣붣胩鞁臣芀戼㹲䄊䍐ⵉ卍›⽭⁺㤴⸲′䵛⭈㱝牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⁒㔨〰䴠穈‬䵄体搭⤶›듎㠠ㄮ″ㄨⱈ搠㬩㜠㜮‱‭⸷㜶⠠䠲‬⥭※⸷㐶⠠䠱‬⥤※⸷㜳ⴠ㜠㌮‱㌨ⱈ洠㬩㜠ㄮ‷‭⸷㐰⠠䠵‬⥭※⸵㜱⠠䠱‬⥤※⸴㘱ⴠ㐠〮‹ㄨⱈ洠㬩㌠㜮‴㌨ⱈ猠㬩ㄠ㈮‰㌨ⱈ搠㬩ㄠㄮ′㌨ⱈ猠㬩〠㜮‶‭⸰㔶⠠䠲‬⥭※⸰㈴ⴠ〠㌮′㈨ⱈ洠⸩㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯颼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈⡛볯늼銼볯⦳裢醼裢⢒볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢醼裢宒볯銈钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣⦫苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣嶫苣궂苣銈菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣嶫裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢랂苣궃菣궃菣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㌱㜴⸸楴≦㈾㄰㔰㌱㜴⸸楴쉦゠〰㐳㰷愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯馼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ胣뺯뿥馁苣몇駧ꦉ돨銂铧蒁臣붣胩鞁臣芀戼㹲䄊䍐ⵉ卍›⽭⁺㜴⸸′䵛⭈㱝牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⁒㔨〰䴠穈‬䵄体搭⤶›듎㠠ㄮ‴ㄨⱈ搠㬩㜠㜮‱‭⸷㐶⠠䠳‬⥭※⸷〴ⴠ㜠㈮‵㜨ⱈ洠㬩㜠ㄮ‷ㄨⱈ搠⥤※⸷㠰⠠䠱‬⥤※⸵㌲⠠䠱‬⥤※⸴㠱ⴠ㐠ㄮ‰��ⱈ洠㬩ㄠ㈮‱㌨ⱈ搠㬩ㄠㄮ′㌨ⱈ猠㬩〠㜮‶‭⸰ㄷ⠠䠱‬⥭※⸰㠶ⴠ〠㘮″ㄨⱈ洠㬩〠㐮‱‭⸰㜳⠠䠱‬⥭※⸰㔳ⴠ〠㌮‱ㄨⱈ洠⸩㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯馼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈⡛볯늼銼볯⦳裢醼裢⢒볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢閃苣讃菣⦫裢醼裢宒볯銈钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣⦫苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣嶫苣궂苣銈菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣嶫裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢랂苣궃菣궃菣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㌱㜴⸸楴≦㈾㄰㔰㌱㜴⸸楴쉦゠〰㐳㰸愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯馼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ胣뺯뿥馁苣몇駧ꦉ돨銂铧蒁臣붣胩鞁臣芀戼㹲䄊䍐ⵉ卍›⽭⁺㜴⸶′䵛⭈㱝牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⁒㔨〰䴠穈‬䵄体搭⤶›듎㠠ㄮ′ㄨⱈ琠㬩㜠㜮‰‭⸷㌶⠠䠳‬⥭※⸷㤳ⴠ㜠㌮‰㐨ⱈ洠㬩㜠ㄮ‵ㄨⱈ搠⥤※⸶㤹ⴠ㘠㤮‵㈨ⱈ洠㬩㘠㤮‱ㄨⱈ琠⥤※⸵㜳⠠䠱‬⥤※⸴㈲ⴠ㐠ㄮ‵ㄨⱈ洠㬩ㄠㄮ‷㌨ⱈ搠㬩ㄠㄮ″㌨ⱈ猠㬩〠㠮‰‭⸰㌷⠠䠲‬⥭※⸰㈴ⴠ〠㌮′㈨ⱈ洠⸩㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯邼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈⡛볯늼銼볯⦳裢醼裢⢒볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢閃苣讃菣⦫裢醼裢宒볯銈钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣⦫苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣嶫苣궂苣銈菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣嶫裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢랂苣궃菣궃菣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㌱㜴⸸楴≦㈾㄰㔰㌱㜴⸸楴쉦゠〰㐳㰹愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯馼볯ꮁ꣨覼臣貂臣骀苣ꮁ胣뺯뿥馁苣몇駧ꦉ돨銂铧蒁臣붣胩鞁臣芀戼㹲䄊䍐ⵉ卍›⽭⁺㜴⸶′䵛⭈㱝牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⁒㔨〰䴠穈‬䵄体搭⤶›듎㠠ㄮ″ㄨⱈ搠㬩㜠㜮‰‭⸷㔶⠠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