(57)【要約】本発明は、［５，６−環］環形成インドール誘導体、少なくとも１つの［５，６−環］環形成インドール誘導体を含む組成物、およびウイルス感染またはウイルス関連障害を患者において処置または予防するために［５，６−環］環形成インドール誘導体を使用する方法に関する。１つの局面において、本発明は、［５，６−環］環形成インドール誘導体（本明細書中で、「式（Ｉ）の化合物」と称される）ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグを提供する。2010513491.tif 000234
2010513491.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化２０３】
2010513491.tif 000217
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、
式（Ｉ）の環Ｚは、シクロペンチル環、シクロペンテニル環、５員ヘテロシクロアルキル環、５員ヘテロシクロアルケニル環または５員ヘテロアリール環であり、ここで環Ｚは、（ｉ）１つ以上の環炭素原子において、同じかまたは異なる置換基で必要に応じて置換され得、該置換基は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして／または（ｉｉ）環窒素原子において、同じかまたは異なる置換基で必要に応じて置換され得、該置換基は、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、アルキル、
【化２０４】
2010513491.tif 000218
であり、ここでアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、必要に応じて、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリールまたは−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、
【化２０５】
2010513491.tif 000219
であり、ここでアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、必要に応じて、３個までの置換基で置換され得、該３個までの置換基は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され、その結果、Ｒ１が結合である場合、Ｒ１０はＨではなく；
Ｒ１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから選択されるか、あるいは２つのＲ１２基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか、あるいは両方のＲ２０基およびこれらが結合している炭素原子が一緒になって、結合してシクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し、ここでシクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、４個までの基で置換され得、該４個までの基は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であるか、あるいは２つの隣接するＲ３０基が、これらが結合する炭素原子と一緒になって、結合してアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択される３員〜７員の環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各存在は、独立して、１〜４の範囲の整数である、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して、３個までの置換基で置換されており、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１０が、二環式ヘテロアリール基であり、該二環式ヘテロアリール基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１０が、キナゾリン、キナゾリノン、プテリジンまたはプテリジノンであり、これらのうちのいずれかは、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ヘテロアリール、
【化２０６】
2010513491.tif 000220
であり、ここでヘテロアリール基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１またはＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して３個までの置換基で置換されており、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、ピリジル、またはフェニルであり、これらは非置換であるか、または必要に応じて独立して、１個〜３個の置換基で置換されており、該１個〜３個の置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｚが、５員ヘテロシクロアルケニルまたは５員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ｚが、
【化２０７】
2010513491.tif 000221
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得る、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｚが、５員ヘテロシクロアルケニルまたは５員ヘテロアリールであり；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して３個までの置換基で置換されており、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【化２０８】
2010513491.tif 000222
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、フェニル、ピリジルまたは
【化２０９】
2010513491.tif 000223
であり、これらの各々は、１個〜３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該１個〜３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｚが
【化２１０】
2010513491.tif 000224
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得る、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｚが、３個までの任意の環炭素置換基で置換され得、該環炭素置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３およびシクロアルキルから選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｚが
【化２１１】
2010513491.tif 000225
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得る、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、フェニル、ピリジルまたは
【化２１２】
2010513491.tif 000226
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；
環Ｚは、
【化２１３】
2010513491.tif 000227
であり、該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＲ９、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＮＨ２から選択される、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
環Ｚが、
【化２１４】
2010513491.tif 000228
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得る、請求項４に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、フェニル、ピリジルまたは
【化２１５】
2010513491.tif 000229
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；
環Ｚは、
【化２１６】
2010513491.tif 000230
であり、該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得；そして
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択される、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
構造：
【化２１７】
2010513491.tif 000231
【化２１８】
2010513491.tif 000232
【化２１９】
2010513491.tif 000233
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２４】
少なくとも１つの請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２５】
少なくとも１種の抗ウイルス剤をさらに含有し、該さらなる薬剤が、請求項１に記載の化合物ではない、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤；治療ワクチン；プロテアーゼインヒビター；抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な薬剤である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターフェロンである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記インターフェロンが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１またはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記さらなる抗ウイルス剤が、プロテアーゼインヒビターである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３１】
前記プロテアーゼインヒビターが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターまたはＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３３】
患者におけるウイルス感染を処置する方法であって、該方法は、該患者に、有効量の、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
患者におけるウイルス感染を処置する方法であって、該方法は、該患者に、有効量の、少なくとも１つの請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３５】
前記患者に少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を投与する工程をさらに包含し、該さらなる薬剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そして投与される量は、一緒になってウイルス感染を処置するために有効である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記患者に少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を投与する工程をさらに包含し、該さらなる薬剤は、請求項２２に記載の化合物ではなく、そして投与される量は、一緒になってウイルス感染を処置するために有効である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤、治療ワクチン、プロテアーゼインヒビター；抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な薬剤である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターフェロンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記インターフェロンが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１またはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記さらなる抗ウイルス剤が、プロテアーゼインヒビターである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記プロテアーゼインヒビターが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターまたはＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤；治療ワクチン；プロテアーゼインヒビター；抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な薬剤である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターフェロンである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記インターフェロンが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１またはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記さらなる抗ウイルス剤が、プロテアーゼインヒビターである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記プロテアーゼインヒビターが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターまたはＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである、請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
前記ウイルス感染が、ＨＣＶ感染である、請求項３３に記載の方法。
【請求項５２】
前記ウイルス感染が、ＨＣＶ感染である、請求項３４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、［５，６−環］環形成インドール誘導体、少なくとも１つの［５，６−環］環形成インドール誘導体を含む組成物、およびウイルス感染またはウイルス関連障害を患者において処置または予防するために［５，６−環］環形成インドール誘導体を使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
ＨＣＶは、非Ａ非Ｂ肝炎（ＮＡＮＢＨ）における主要な原因因子として示唆されている、（＋）センス単鎖ＲＮＡウイルスである。ＮＡＮＢＨは、他の型のウイルス誘導肝臓疾患（例えば、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、デルタ肝炎ウイルス（ＨＤＶ））、ならびに他の形態の肝臓疾患（例えば、アルコール症および原発性胆汁性肝硬変）とは区別される。
【０００３】
Ｃ型肝炎ウイルスは、フラビウイルス科のファミリーのヘパシウイルス属のメンバーである。これは、非Ａ非Ｂウイルス肝炎の主要な原因因子であり、そして輸血に関連する肝炎の主要な原因であり、そして世界中の肝炎の症例のかなりの割合を示す。急性ＨＣＶ感染は、しばしば無症候性であるが、症例のほぼ８０％が、慢性肝炎になる。約６０％の患者が、無症候性の保菌者状態から慢性活性肝炎および肝硬変症（約２０％の患者において起こる）にわたる種々の臨床結果の肝臓疾患を発症し、このことは、肝細胞癌（約１％〜約５％の患者において起こる）の発症に強く関連する。世界保健機構は、１億７千万人の人々が、ＨＣＶに慢性的に感染しており、推定４百万人が、米国で生活していると推定している。
【０００４】
ＨＣＶは、肝硬変症および肝細胞癌の誘導に関与している。ＨＣＶ感染を罹患する患者に対する予後は、乏しいままである。なぜなら、ＨＣＶ感染は、他の形態の肝炎よりも処置が困難であるからである。現在のデータは、肝硬変を罹患する患者について５０％未満の４年生存率、および局在性の切除可能な肝細胞癌であると診断された患者について３０％未満の５年生存率を示す。局在性の切除不可能な肝細胞癌であると診断された患者は、成り行きがより悪く、１％未満の５年生存率を有する。
【０００５】
ＨＣＶは、エンベロープのあるＲＮＡであり、約９．５ｋｂの長さの一本鎖（＋）−センスＲＮＡゲノムを含む。このＲＮＡゲノムは、３４１ヌクレオチドの５’非翻訳領域（５’ＮＴＲ）、３，０１０〜３，０４０アミノ酸の１つのポリペプチドをコードする大きいオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）、および約２３０ヌクレオチドの可変長の３’非翻訳領域（３’−ＮＴＲ）を含む。ＨＣＶは、アミノ酸配列およびゲノム構築がフラビウイルスおよびペスチウイルスと類似であるので、ＨＣＶは、フラビウイルス族の第三属として分類されている。
【０００６】
ウイルスゲノムの最も保存された領域の１つである５’ＮＴＲは、内部リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）を含み、これは、ウイルスポリタンパク質の翻訳の開始において、中枢の役割を果たす。１つの長いオープンリーディングフレームは、ポリタンパク質をコードし、このポリタンパク質は、細胞プロテイナーゼまたはウイルスプロテイナーゼのいずれかによって、構造ウイルスタンパク質（コア、Ｅ１、Ｅ２およびｐ７）ならびに非構造ウイルスタンパク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ、ＮＳ５Ｂ）に、共翻訳または翻訳後にプロセシングされる。３’ＮＴＲは、３つの異なる領域（ポリタンパク質の停止コドンの後ろの約３８ヌクレオチドの可変領域、シチジンの散在置換を有する可変長のポリウリジン路、および種々のＨＣＶ単離体の間で高度に保存された３’末端の近くの９８ヌクレオチド（ｎｔ））からなる。他の（＋）鎖ＲＮＡウイルスとの類似により、３’−ＮＴＲは、ウイルスＲＮＡ合成において重要な役割を果たすと考えられる。このゲノム内の遺伝子の順序は、ＮＨ２−Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ−ＣＯＯＨである。
【０００７】
構造タンパク質であるコア（Ｃ）、エンベロープタンパク質１および２（Ｅ１、Ｅ２）、ならびにｐ７領域のプロセシングは、宿主シグナルペプチダーゼにより媒介される。逆に、非構造領域（ＮＳ）の変異は、２つのウイルス酵素により達成される。ＨＣＶポリタンパク質は、最初に、宿主シグナルペプチダーゼにより切断されて、構造タンパク質Ｃ／Ｅ１、Ｅ１／Ｅ２、Ｅ２／ｐ７、およびｐ７／ＮＳ２を産生する。次いで、ＮＳ２−３プロテイナーゼ（これは、メタロプロテアーゼである）が、ＮＳ２／ＮＳ３連結を切断する。次いで、ＮＳ３／４Ａプロテイナーゼ複合体（ＮＳ３は、セリンプロテアーゼであり、そしてＮＳ４Ａは、ＮＳ３プロテアーゼの補因子として作用する）が、残りの全ての切断連結のプロセシングを担う。ＲＮＡヘリカーゼ活性およびＮＴＰアーゼ活性もまた、ＮＳ３タンパク質において同定されている。ＮＳ３タンパク質の３分の１が、プロテアーゼとして機能し、そしてこの分子の残りの３分の２が、ＨＣＶ複製に関与すると考えられるヘリカーゼ／ＡＴＰアーゼとして作用する。ＮＳ５は、リン酸化され、そしてＮＳ５Ｂの推定補因子として作用する。第四のウイルス酵素であるＮＳ５Ｂは、膜結合ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）であり、そしてウイルスＲＮＡゲノムの複製を担う主要な構成要素である。ＮＳ５Ｂは、「ＧＤＤ」配列モチーフを含み、これは、現在までに特徴付けられた全てのＲｄＲｐの間で高度に保存されている。
【０００８】
ＨＣＶの複製は、膜結合複製複合体において起こると考えられる。これらにおいて、ゲノム（＋）鎖ＲＮＡが（−）鎖ＲＮＡに転写され、これが次に、子孫のゲノム（＋）鎖の合成のためのテンプレートとして使用され得る。少なくとも２つのウイルス酵素（ＮＳ３ヘリカーゼ／ＮＴＰアーゼ、およびＮＳ５Ｂ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ）が、この反応に関与するようである。ＲＮＡ複製におけるＮＳ３の役割はさほど明らかではないが、ＮＳ５Ｂは、子孫のＲＮＡ鎖の合成を担う主要な酵素である。ＮＳ５Ｂを昆虫細胞において発現させるための組換えバキュロウイルス、および基質としての合成非ウイルスＲＮＡを使用して、２つの酵素活性（プライマー依存性ＲｄＲｐ活性および末端トランスフェラーゼ（ＴＮＴアーゼ）活性）が、これに関連すると同定された。このことは、ＨＣＶ  ＲＮＡゲノムを基質として使用することにより、連続的に確認され、そしてさらに特徴付けられた。他の研究は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉにおいて発現された、Ｃ末端１２アミノ酸短縮を有するＮＳ５Ｂもまた、インビトロＲＮＡ合成に対して活性であることを示した。特定のＲＮＡテンプレートに関して、ＮＳ５Ｂは、新規な開始機構を介してＲＮＡ合成を触媒することが示され、このことは、インビボでのウイルス複製の様式であると仮定された。一本鎖３’末端を有するテンプレート（特に、３’末端シチジレート部分を含むもの）は、新規合成を効率的に指向することが見出された。ＮＳ５Ｂがジヌクレオチドまたはトリヌクレオチドを短いプライマーとして利用して、複製を開始することの証拠もまた存在する。
【０００９】
ＨＣＶの持続的な感染は、慢性肝炎に関連しており、従って、ＨＣＶ複製の阻害が、肝細胞癌の予防のために利用可能なストラテジーであることは、充分に確立されている。ＨＣＶ感染に対する現在の処置アプローチは、乏しい効力および好ましくない副作用に悩まされており、そして現在、ＨＣＶ関連障害の処置および予防のために有用なＨＣＶ複製インヒビターの発見に、強い努力が向けられている。現在調査中である新たなアプローチとしては、予防ワクチンおよび処置ワクチンの開発、改善された薬物速度論的特徴を有するインターフェロンの同定、ならびに３つの主要なウイルスタンパク質（プロテアーゼ、ヘリカーゼおよびポリメラーゼ）の機能を阻害するように設計された薬剤の発見が挙げられる。さらに、ＨＣＶ  ＲＮＡゲノム自体（特に、ＩＲＥＳエレメント）は、アンチセンス分子および触媒リボザイムを使用する抗ウイルス標的として、活発に開発されている。
【００１０】
ＨＣＶ感染に対する具体的な治療としては、α−インターフェロンでの単独、両方、ならびにα−インターフェロンおよびリバビリンを含む併用療法が挙げられる。これらの治療は、慢性Ｈｃｖ感染に罹患するいくらかの患者において有効であることが示されている。ＨＣＶ感染の処置のためのアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用もまた、遊離胆汁酸（例えば、ウルソデオキシコール酸およびケノデオキシコール酸）、ならびに共役胆汁酸（例えば、タウロウルソデオキシコール酸）の用途を有すると提唱されている。ホスホノギ酸エステルもまた、ＨＣＶを含む種々のウイルス感染の処置のための潜在的なものとして提唱されている。しかし、ワクチン開発は、高度なウイルス菌株の不均質性および免疫回避、ならびに同じ接種材料を用いる場合でさえの再感染に対する保護の欠如により、妨げられている。
【００１１】
特定のウイルス標的に指向された低分子インヒビターの開発は、抗ＨＣＶ研究の主要な焦点になっている。ＮＳ３プロテアーゼ、ＮＳ３  ＲＮＡヘリカーゼ、およびＮＳ５Ｂポリメラーゼについての、結合したリガンドありまたはなしでの結晶構造の決定は、特異的インヒビターの合理的な設計のために有用な、重要な構造的洞察力を提供した。
【００１２】
ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼであるＮＳ５Ｂは、低分子インヒビターについての重要かつ魅力的な標的である。ペスチウイルスを用いる研究は、低分子化合物であるＶＰ３２９４７（３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−トリアジノ［５，６−ｂ］インドール）が、ペスチウイルス複製の強力なインヒビターであり、そして最もありそうなことには、ＮＳ５Ｂ酵素を阻害する。なぜなら、この遺伝子における抵抗性菌株が変異されるからである。（−）β−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ−３’−チアシチジン５’−三リン酸（３ＴＣ；ラミブジン三リン酸）およびホスホノ酢酸によるＲｄＲｐ活性の阻害もまた、観察された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
ＨＣＶおよび関連するウイルス感染の処置および予防に関する強い努力にもかかわらず、当該分野において、ウイルスを阻害し、そしてウイルス感染およびウイルス関連障害を処置するために有用な、望ましいかまたは改善された生理化学的特性を有する、非ペプチド低分子化合物が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の要旨）
１つの局面において、本発明は、［５，６−環］環形成インドール誘導体（本明細書中で、「式（Ｉ）の化合物」と称される）
【００１５】
【化１】
2010513491.tif 000003
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグを提供し、
式（Ｉ）の環Ｚは、シクロペンチル環、シクロペンテニル環、５員ヘテロシクロアルキル環、５員ヘテロシクロアルケニル環または５員ヘテロアリール環であり、ここで環Ｚは、（ｉ）１つ以上の環炭素原子において、同じかまたは異なる置換基で必要に応じて置換され得、該置換基は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして／または（ｉｉ）環窒素原子において、同じかまたは異なる置換基で必要に応じて置換され得、該置換基は、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、アルキル、
【００１６】
【化２】
2010513491.tif 000004
であり、ここでアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、必要に応じて、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリールまたは−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、
【００１７】
【化３】
2010513491.tif 000005
であり、ここでアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、必要に応じて、３個までの置換基で置換され得、該３個までの置換基は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され、その結果、Ｒ１が結合である場合、Ｒ１０はＨではなく；
Ｒ１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから選択されるか、あるいは２つのＲ１２基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか、あるいは両方のＲ２０基およびこれらが結合している炭素原子が一緒になって、結合してシクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し、ここでシクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、４個までの基で置換され得、該４個までの基は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であるか、あるいは２つの隣接するＲ３０基が、これらが結合する炭素原子と一緒になって、結合してアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択される３員〜７員の環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各存在は、独立して、１〜４の範囲の整数である。
【００１８】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグもしくはエステルは、患者においてウイルス感染を処置または予防するために有用であり得る。
【００１９】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグもしくはエステルは、患者においてウイルス関連障害を処置または予防するために有用であり得る。
【００２０】
本発明によってまた、患者においてウイルス感染またはウイルス関連障害を処置または予防する方法が提供され、この方法は、この患者に、有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を投与する工程を包含する。
【００２１】
本発明はさらに、有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒輪物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物を提供する。これらの組成物は、患者においてウイルス感染またはウイルス関連障害を処置または予防知るために有用であり得る。
【００２２】
本発明の詳細は、以下の付随する詳細な説明に記載されている。
【００２３】
本明細書中に記載されるものと類似の任意の方法および材料が、本発明の実施または試験において使用され得るが、例示的な方法および材料が、ここで記載される。本発明の他の特徴、目的、および利点は、本明細書および特許請求の範囲から明らかになる。本明細書中で引用される全ての特許および刊行物は、本明細書中に参考として援用される。  
【発明を実施するための形態】
【００２４】
（発明の詳細な説明）
本発明は、式（Ｉ）の化合物、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含有する薬学的組成物、および患者においてウイルス感染またはウイルス関連障害を処置または予防するために、式（Ｉ）の化合物を使用する方法を提供する。
【００２５】
（定義および略語）
本明細書中で使用される用語は、それらの通常の意味を有し、そしてこのような用語の意味は、その各存在において独立である。逸れにもかかわらず、他に記載される場合を除いて、以下の定義は、本明細書および特許請求の範囲全体に適用される。化学名、一般名、および化学構造は、同じ構造を記載するために、交換可能に使用され得る。化合物が化学構造と化学名との両方を使用して言及され、そしてこの構造とこの名称との間に不明確さが存在する場合、その構造が優勢である。これらの定義は、他に示されない限り、ある用語が単独で使用されるか他の用語と組み合わせて使用されるかにかかわらず、適用される。従って、「アルキル」の定義は、「アルキル」、および「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」部分に適用される。
【００２６】
本明細書中および本開示全体にわたって使用される場合、以下の用語は、他に示されない限り、以下の意味を有すると理解されるべきである：
「患者」とは、ヒトまたは非ヒト哺乳動物である。１つの実施形態において、患者はヒトである。別の実施形態において、患者は非ヒト哺乳動物であり、サル、イヌ、ヒヒ、アカゲザル、マウス、ラット、ウマ、ネコまたはウサギが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態において、患者は馴らされた動物（ｃｏｍｐａｎｉｏｎ  ａｎｉｍａｌ）であり、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマまたはフェレットが挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、患者はイヌである。別の実施形態において、患者はネコである。
【００２７】
用語「アルキル」とは、本明細書中で使用される場合、脂肪族炭化水素基の水素原子のうちの１つが単結合で置き換えられている、脂肪族炭化水素基をいう。アルキル基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、そして約１個〜約２０個の炭素原子を含み得る。１つの実施形態において、アルキル基は、約１個〜約１２個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルキル基は、約１個〜約６個の炭素原子を含む。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルおよびネオヘキシルが挙げられる。アルキル基は、非置換であっても、１つ以上の置換基により必要に応じて置換されていてもよく、これらの置換基は、同じであっても異なっていてもよく、各置換基は、ハロ、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。１つの実施形態において、アルキル基は、非置換である。別の実施形態において、アルキル基は、直鎖アルキル基である。別の実施形態において、アルキル基は、分枝鎖アルキル基である。
【００２８】
用語「アルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、脂肪族炭化水素基の水素原子のうちの１つが単結合で置き換えられており、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、脂肪族炭化水素基をいう。アルケニル基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、そして約２個〜約１５個の炭素原子を含み得る。１つの実施形態において、アルケニル基は、約２個〜約１０個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルケニル基は、約２個〜約６個の炭素原子を含む。例示的なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。アルケニル基は、非置換であっても、１つ以上の置換基で必要に応じて置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。１つの実施形態において、アルケニル基は、非置換である。別の実施形態において、アルケニル基は、直鎖アルケニル基である。別の実施形態において、アルケニル基は、分枝鎖アルケニル基である。
【００２９】
用語「アルキニル」とは、本明細書中で使用される場合、脂肪族炭化水素基の水素原子のうちの１つが単結合で置き換えられており、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、脂肪族炭化水素基をいう。アルキニル期は、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、そして約２個〜約１５個の炭素原子を含み得る。１つの実施形態において、アルキニル基は、約２個〜約１０個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルキニル基は、約２個〜約６個の炭素原子を含む。例示的なアルキニル基の非限定的な例と沿い手は、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。アルキニル基は、非置換であっても、１つ以上の置換基により必要に応じて置換されていてもよく、これらの置換基は、同じであっても異なっていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アルケニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。１つの実施形態において、アルキニル基は、非置換である。別の実施形態において、アルキニル基は、直鎖アルキニル基である。別の実施形態において、アルキニル基は、分枝鎖アルキニル基である。
【００３０】
用語「アルキレン」とは、本明細書中で使用される場合、アルキル基の水素原子のうちの１つが結合で置き換えられている、上で定義されたようなアルキル基をいう。アルキレンの例示的な例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−が挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、アルキレン基は、直鎖アルキレン基である。別の実施形態において、アルキレン基は、分枝鎖アルキレン基である。
【００３１】
「アリール」とは、約６個〜約１４個の環炭素原子を有する、芳香族の単環式環系または多環式環系を意味する。１つの実施形態において、アリール基は、約６個〜約１０個の環炭素原子を有する。アリール基は、１つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして本明細書中以下で定義されるとおりである。例示的なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。１つの実施形態において、アリール基は、非置換である。別の実施形態において、アリール基は、フェニル基である。
【００３２】
用語「シクロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、約３個〜約１０個の環炭素原子を有する、非芳香族の単環式環系または多環式環系をいう。１つの実施形態において、シクロアルキルは、約５個〜約１０個の環炭素原子を有する。別の実施形態において、シクロアルキルは、約５個〜約７個の環炭素原子を有する。例示的な単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。例示的な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。シクロアルキル基は、１つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして本明細書中以下で定義されるとおりである。１つの実施形態において、シクロアルキル基は、非置換である。
【００３３】
用語「シクロアルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、約３個〜約１０個の環炭素原子を含み、そして少なくとも１つの環内二重結合を含む、非芳香族の単環式環系または多環式環系をいう。１つの実施形態において、シクロアルケニルは、約５個〜約１０個の環炭素原子を含む。別の実施形態において、シクロアルケニルは、５個または６個の環炭素原子を含む。例示的な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。シクロアルケニル基は、１つ以上の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして本明細書中以下で定義されるとおりである。１つの実施形態において、シクロアルケニル基は、非置換である。
【００３４】
用語「５員シクロアルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、５つの環炭素原子を有する、上で定義されたようなシクロアルケニル基をいう。
【００３５】
用語「ハロ」とは、本明細書中で使用される場合、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味する。１つの実施形態において、ハロとは、−Ｃｌまたは−Ｆをいう。
【００３６】
用語「ハロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、アルキル基の水素原子のうちの１つ以上がハロゲンで置き換えられている、上に定義されたようなアルキル基をいう。１つの実施形態において、ハロアルキル基は、１個〜６個の炭素原子を有する。別の実施形態において、ハロアルキル基は、１個〜３個のＦ原子で置換されている。例示的なハロアルキル基の非限定的な例としては、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌおよび−ＣＣｌ３が挙げられる。
【００３７】
用語「ヒドロキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、アルキル基の水素原子のうちの１つ以上が−ＯＨ基で置き換えられている、上で定義されたようなアルキル基をいう。１つの実施形態において、ヒドロキシアルキル基は、１個〜６個の炭素原子を有する。例示的なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチルおよび−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。
【００３８】
用語「ヘテロアリール」とは、本明細書中で使用される場合、約５個〜約１４個の環原子を含み、これらの環原子のうちの１個〜４個が、独立して、Ｏ、ＮまたはＳであり、そして残りの環原子が炭素原子である、芳香族の単環式環系または多環式環系をいう。１つの実施形態において、ヘテロアリール基は、５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、単環式であり、そして５個または６個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、単環式であり、そして５個または６個の環原子を有し、少なくとも１つの窒素環原子を有する。ヘテロアリール基は、１つ以上の「環系置換基」により必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして本明細書中以下で定義されるとおりである。ヘテロアリール基は、環炭素原子を介して結合し、そしてヘテロアリールの任意の窒素原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキシドに酸化され得る。用語「ヘテロアリール」はまた、ベンゼン環に縮合した、上で定義されたようなヘテロアリール基を包含する。例示的なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」はまた、部分的に飽和したヘテロアリール部分（例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなど）をいう。１つの実施形態において、ヘテロアリール基は、６員ヘテロアリール基である。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、５員ヘテロアリール基である。
【００３９】
用語「５員ヘテロアリール」とは、本明細書中で使用される場合、５つの環原子を有する、上で定義されたようなヘテロアリール基をいう。
【００４０】
用語「ヘテロシクロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、３個〜約１０個の環原子を含み、これらの環原子のうちの１個〜４個は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮであり、そしてこれらの環原子の残りが炭素原子である、非芳香族の飽和の単環式環系または多環式環系をいう。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、約５個〜約１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、５個または６個の環原子を有する。この環系には、隣接する酸素原子および／または窒素原子は存在しない。ヘテロシクロアルキル環における任意の−ＮＨ基は、保護されて（例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）基、−Ｎ（ＣＢｚ）基、−Ｎ（Ｔｏｓ）基など）存在し得、このような保護されたヘテロシクロアルキル基は、本発明の一部であるとみなされる。ヘテロシクロアルキル基は、１つ以上の「環系置換基」により必要に応じて置換され得、この環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、そして本明細書中以下で定義されるとおりである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに必要に応じて酸化され得る。例示的な単環式ヘテロシクロアルキル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能基化され得る。このようなヘテロシクロアルキル基の例示的な例は、ピロリドニル：
【００４１】
【化４】
2010513491.tif 000006
である。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、６員ヘテロシクロアルキル基である。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、５員ヘテロシクロアルキル基である。
【００４２】
用語「５員ヘテロシクロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、５つの環原子を有する、上で定義されたようなヘテロシクロアルキル基をいう。
【００４３】
用語「ヘテロシクロアルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、ヘテロシクロアルキル基が３個〜１０個の環原子を含み、そして少なくとも１つの環内炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む、上で定義されたようなヘテロシクロアルキル基をいう。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は、５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は、単環式であり、そして５個または６個の環原子を有する。ヘテロシクロアルケニル基は、１つ以上の環系置換基により必要に応じて置換され得、ここで「環系置換基」は、上で定義されたとおりである。ヘテロシクロアルケニル基の窒素原子または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに必要に応じて酸化され得る。例示的なヘテロシクロアルケニル基の非限定的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、ピリドン、２−ピリドン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。ヘテロシクレニル基の環炭素原子は、カルボニル基に官能基化され得る。このようなヘテロシクレニル基の例示的な例は、
【００４４】
【化５】
2010513491.tif 000007
である。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は、６員ヘテロシクロアルケニル基である。別の実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は、５員ヘテロシクロアルケニル基である。
【００４５】
用語「５員ヘテロシクロアルケニル」とは、本明細書中で使用される場合、５つの環原子を有する、上で定義されたようなヘテロシクロアルケニル基をいう。
【００４６】
用語「環系置換基」とは、本明細書中で使用される場合、芳香族または非芳香族の環系に結合する（例えば、環系の利用可能な水素を置き換える）置換基をいう。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、アラルコキシ、アシル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキレン−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群より選択され、ここでＹ１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、そして水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群より独立して選択される。「環系置換基」はまた、１つの環系の２つの隣接する炭素原子上の２つの利用可能な水素（それぞれの炭素上の１つのＨ）を同時に置き換える、単一の部分を意味し得る。このような部分の例は、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などであり、例えば、
【００４７】
【化６】
2010513491.tif 000008
などの部分を形成する。
【００４８】
用語「置換（された）」とは、本明細書中で使用される場合、指定された原子上の１つ以上の水素原子が、示される基からの選択肢で置き換えられることを意味し、ただし、指定される原子の既存の状況下での通常の原子価を超えず、そして置換は、安定な化合物を生じる。置換基および／または可変物の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物を生じる場合にのみ許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および効果的な治療剤への調合に耐えるために充分に強い化合物を意味する。
【００４９】
用語「必要に応じて置換される」とは、本明細書中で使用される場合、特定の基、ラジカルまたは部分での必要に応じた置換を意味する。
【００５０】
用語「精製された」、「精製形態の」または「単離および精製された形態の」とは、本明細書中で使用される場合、化合物に関して、合成プロセス（例えば、反応混合物）または天然供給源、あるいはその組み合わせから単離された後の、その化合物の物理的状態をいう。従って、用語「精製された」、「精製形態の」または「単離および精製された形態の」とは、化合物に関して、本明細書中に記載されるかまたは当業者に周知である精製プロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）から、本明細書中に記載されるかまたは当業者に周知である標準的な分析技術により特徴付けられ得るために充分な純度で得られた後の、この化合物の物理的状態をいう。
【００５１】
本明細書中の文章、スキーム、実施例および表において、満たされない原子価を有する任意の炭素原子およびヘテロ原子は、その原子価を満足するために充分な数の水素原子を有すると仮定されることもまた、留意されるべきである。
【００５２】
化合物の官能基が「保護されている」と証される場合、これは、この化合物が反応に供される場合に、保護された部位で望ましくない副反応を妨げるために、この基が修飾された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者により認識され、そして標準的な教科書（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）を参照することにより認識される。
【００５３】
任意の可変物（例えば、アリール、複素環、Ｒ１１など）が、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の任意の構成要素において１回より多く存在する場合、各存在に対するその定義は、他に記載されない限り、他の全ての存在におけるその定義とは無関係である。
【００５４】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中で企図される。プロドラッグの議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＰｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに提供されている。用語「プロドラッグ」とは、本明細書中で使用される場合、インビボで転換して、式（Ｉ）の化合物またはこの化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を生じる、化合物（例えば、薬物前駆体）をいう。この転換は、種々の機構（例えば、代謝プロセスまたは化学プロセス）により、例えば、血液中での加水分解によって、起こり得る。プロドラッグの使用の議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」第１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，編者Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供されている。
【００５５】
例えば、式（Ｉ）の化合物またはこの化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物が、カルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、この酸基の水素原子を、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５個〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３個〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル、ピロリジノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルまたはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルなどの基で置き換えることにより形成された、エステルを含み得る。
【００５６】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、このアルコール基の水素原子を、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで各α−アミノアシルは、天然に存在するＬ−アミノ酸から独立して選択される）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール形態の炭水化物の１つのヒドロキシル基の除去により得られる基）などの基で置き換えることにより形成され得る。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を含む場合、プロドラッグは、このアミン基の水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここでＲおよびＲ’は各々独立して、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、またはＲ−カルボニルは、天然α−アミノアシルもしくは天然α−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここでＹ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここでＹ２は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、そしてＹ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルもしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）（Ｙ５）（ここでＹ４は、Ｈまたはメチルであり、そしてＹ５は、モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、モルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イル）などの基で置き換えることにより形成され得る。
【００５８】
本発明の１つ以上の化合物は、溶媒和していない形態、および水、エタノールなどの薬学的に受容可能な溶媒と溶媒和した形態で存在し得、そして本発明は、溶媒和した形態と溶媒和していない形態との両方を包含することが意図される。「溶媒和物」とは、本発明の化合物と、１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、様々な程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）を包含する。特定の例において、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれる場合、単離可能である。「溶媒和物」は、溶液層の溶媒和物と単離可能な溶媒和物との両方を包含する。例示的な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」とは、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【００５９】
本発明の１つ以上の化合物は、必要に応じて、溶媒和物に変換され得る。溶媒和物の調製は、一般的に公知である。従って、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ，．９３（３）、６０１−６１１（２００４）は、酢酸エチルおよび水から、抗真菌剤であるフルコナゾールの溶媒和物の調製を記載する。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら，ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），第１２条（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）に記載されている。代表的な非限定的なプロセスは、本発明の化合物を、所望の量の所望の溶媒（有機溶媒もしくは水、またはこれらの混合物）に、周囲温度より高温で溶解する工程、およびこの溶液を、結晶が形成し、次いでこれらの結晶が標準的な方法により単離されるために充分な速度で冷却する工程を包含する。分析技術（例えば、Ｉ．Ｒ．分光光度法）は、結晶中の溶媒（または水）の存在を、溶媒和物（または水和物）として示す。
【００６０】
用語「有効量」または「治療有効量」とは、ウイルス感染またはウイルス関連障害を処置または予防するために充分な、本発明の化合物または組成物の量をいうことを意味する。
【００６１】
式（Ｉ）の化合物への可逆変換を起こし得る代謝結合体（例えば、グルクロニドおよびスルフェート）は、本発明において企図される。
【００６２】
式（Ｉ）の化合物は、塩を形成し得、そして全てのこのような塩は、本発明の範囲内であると企図される。本明細書中での式（Ｉ）への言及は、他に示されない限り、その塩に対する言及もまた包含すると理解される。用語「塩」とは、本明細書中で使用される場合、無機酸および／または有機酸と形成された酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基と形成された塩基性塩を記載する。さらに、式（Ｉ）の化合物が、塩基性部分（例えば、ピリジンまたはイミダゾールであるが、これらに限定されない）と酸性部分（例えば、カルボン酸であるが、これに限定されない）との両方を含む場合、双生イオン（「内部塩」）が形成され得、そして本明細書中で使用される場合の用語「塩」に含まれる。薬学的に受容可能な（すなわち、非毒性であり、生理学的に受容可能な）塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。式Ｉの化合物の塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物を、ある量（例えば、当量）の酸または塩基と、媒体（たとえば、溶媒が内部で沈殿する媒体、または水性媒体後に凍結乾燥）中で反応させることにより、形成され得る。
【００６３】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしてもまた公知）などが挙げられる。さらに、塩基性薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成のために適切であると一般的にみなされる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（編者）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．のデータベース）に議論されている。これらの開示は、本明細書中に参考として援用される。
【００６４】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、有機アミン（例えば、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン））との塩、ならびにアミノ酸（例えば、アルギニン、リジンなど）との塩が挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、メチル、エチル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、およびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などの試薬で四級化され得る。
【００６５】
全てのこのような酸塩および塩基塩は、本発明の範囲内の薬学的に受容可能な塩であることが意図され、そして全ての酸塩および塩基塩は、本発明の目的で、対応する化合物の遊離形態と等価であるとみなされる。
【００６６】
本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルとしては、以下の群が挙げられる：（１）ヒドロキシル基のエステル化により得られるカルボン酸エステルであって、このエステル基形成のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、もしくはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、フェニルであって、必要に応じて、例えば、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、もしくはＣ１〜４アルコキシまたはアミノで置換されている）から選択される、カルボン酸エステル；（２）スルホン酸エステル（例えば、アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル））；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルもしくはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一リン酸エステル、二リン酸エステルまたは三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１〜２０アルコールまたはその反応性誘導体、あるいは２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグリセロールにより、さらにエステル化され得る。
【００６７】
式（Ｉ）の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含み得、従って、異なる立体異性形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性体形態およびそれらの混合物（ラセミ混合物を含む）は、本発明の一部を形成することが意図される。さらに、本発明は、すべての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス形態とトランス形態との両方、およびこれらの混合物が、本発明の範囲内に含まれる。
【００６８】
ジアステレオマー混合物は、当業者に周知である方法（例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶）により、それらの異なる化学的違いに基づいて、それらの個々のジアステレオマーに分離され得る。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはＭｏｓｈｅｒ酸塩化物）との反応によりこのエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、このジアステレオマーを分離し、そして個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（例えば、加水分解）することによって、分離され得る。また、式（Ｉ）の化合物のうちのいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であり得、そして本発明の一部とみなされる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離され得る。
【００６９】
結合としての直線
【００７０】
【化７】
2010513491.tif 000009
は、一般に、可能な異性体の混合物またはいずれかを示し、非限定的な例としては、（Ｒ）−立体化学および（Ｓ）−立体化学を含むものが挙げられる。例えば、
【００７１】
【化８】
2010513491.tif 000010
は、
【００７２】
【化９】
2010513491.tif 000011
との両方を含むことを意味する。
【００７３】
破線
【００７４】
【化１０】
2010513491.tif 000012
は、必要に応じた結合を表す。
【００７５】
環系内に引かれた線（例えば、
【００７６】
【化１１】
2010513491.tif 000013
）は、示される線（結合）が、置換可能な環原子（非限定的な例としては、炭素環原子、窒素環原子および硫黄環原子が挙げられる）のうちの異任意のものに結合し得ることを示す。
【００７７】
当該分野において周知であるように、特定の原子から結合が引かれ、この結合の末端にいかなる部分も記載されていないものは、他に記載されない限り、この結合を通ってこの原子へと結合したメチル基を表す。例えば、
【００７８】
【化１２】
2010513491.tif 000014
を表す。
【００７９】
本発明の化合物（この化合物の塩、溶媒和物、水和物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにこのプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルを含む）の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（例えば、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るもの（エナンチオマー形態（これは、不斉炭素が存在しない場合でさえも存在し得る）、回転異性体、アトロプ異性体、およびジアステレオマー形態））は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル）と同様に、本発明の範囲内であることが企図される。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、シス形態とトランス形態との両方、および混合物が、本発明の範囲内に含まれる。
【００８０】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まなくても、混合されていてもよい（例えば、ラセミ体として、または他の全ての立体異性体もしくは他の選択された立体異性体との混合物として）。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４規則により定義されるようなＳ配置またはＲ配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの、塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
【００８１】
本発明はまた、同位体標識した本発明の化合物を包含し、これらの化合物は、１つ以上の原子が、原子量または天然に通常見られる質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子により置き換えられているという事実を除いて、本明細書中に記載される化合物と同一である。このような化合物は、治療試薬、診断試薬または研究試薬として有用である。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体（例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌ）が挙げられる。
【００８２】
特定の同位体標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識された化合物）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）および炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、調製の容易さおよび検出しやすさにより、特に好ましい。さらに、より重い同位体（例えば、ジュウテリウム（すなわち、２Ｈ）での置換は、より大きい代謝安定性（例えば、増加したインビボでの半減期または減少した投薬量要求）から生じる特定の治療上に利点を提供し得、従って、いくつかの状況において好ましくあり得る。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、一般に、本明細書中以下でスキームおよび／または実施例に開示される手順と類似の手順に従って、適切な同位体標識された試薬を、同位体標識されていない試薬の変わりに用いることにより、調製され得る。
【００８３】
式（Ｉ）の化合物の多型形態、ならびに式（Ｉ）の化合物の塩、溶媒和物、水和物、エステルおよびプロドラッグは、本発明に含まれることが意図される。
【００８４】
以下の略語は、以下で使用され、そして以下の意味を有する：ＢＩＮＡＰは、ラセミ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）１，１’−ジナフチルである；ＣＳＡは、ショウノウスルホン酸である；ＤＢＰＤは、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルであり、ＤＢＵは、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンであり、ＤＢＮは、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エンである；ＤＣＣは、ジシクロヘキシルカルボジイミドである；ＤＣＭは、ジクロロメタンである；Ｄｉｂａｌ−Ｈは、水素化ジイソブチルアルミニウムである；ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドである；ＥＤＣＩは、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドである；ＨＡＴＵは、Ｎ−（ジエチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［５，６−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシドである；ＨＯＢＴは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールである；ＬＡＨは、水素化アルミニウムリチウムである；ＬＤＡは、リチウムジイソプロピルアミドである；ｍ−ＣＰＢＡは、ｍ−クロロ過安息香酸である；ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３は、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムである；ＮａＢＨ４は、水素化ホウ素ナトリウムである；ＮａＢＨ３ＣＮは、シアノ水素化ホウ素ナトリウムである；ＮａＨＭＤＳは、ヘキサメチルジシラジドナトリウムである；ｐ−ＴｓＯＨは、ｐ−トルエンスルホン酸である；ｐ−ＴｓＣｌは、ｐ−トルエンスルホニルクロリドである；ＰＰＴＳは、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムである；ＴＭＡＤは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドである；ＨＲＭＳは、高解像度質量分析である；ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーである；ＬＲＭＳは、低解像度質量分析である；Ｔｒは、トリフェニルメチルである；Ｔｒｉｓは、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンである；ＴＨＦは、テトラヒドロフランである；ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸である；Ｃｉ／ｍｍｏｌは、キュリー／ｍｍｏｌ（比活性の尺度）である；そしてＫｉは、基質／レセプター複合体の解離定数を表す。
【００８５】
（式（Ｉ）の化合物）
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【００８６】
【化１３】
2010513491.tif 000015
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグを提供し、式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１０およびＺは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたとおりである。
【００８７】
１つの実施形態において、Ｒ１は、結合である。
【００８８】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−である。
【００８９】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である。
【００９０】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９１】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−ＮＲ９−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９２】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９３】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９４】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９５】
１つの実施形態において、Ｒ１０は、−Ｈである。
【００９６】
別の実施形態において、Ｒ１０は、アリールである。
【００９７】
なお別の実施形態において、Ｒ１０は、シクロアルキルである。
【００９８】
なお別の実施形態において、Ｒ１０は、シクロアルケニルである。
【００９９】
さらなる実施形態において、Ｒ１０は、ヘテロシクロアルキルである。
【０１００】
別の実施形態において、Ｒ１０は、ヘテロシクロアルケニルである。
【０１０１】
別の実施形態において、Ｒ１０は、ヘテロアリールである。
【０１０２】
別の実施形態において、Ｒ１０は、二環式ヘテロアリールである。
【０１０３】
１つの実施形態において、Ｒ１０は、アリールまたはヘテロアリールである。
【０１０４】
別の実施形態において、Ｒ１０は、フェニル、ピリジル、ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０１０５】
別の実施形態において、Ｒ１０は、キノリノン、プテリジンまたはプテリジノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０１０６】
なお別の実施形態において、Ｒ１０は、プテリジンまたはプテリジノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０１０７】
１つの実施形態において、Ｒ１０は、キノリンまたはキノリノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０１０８】
１つの実施形態において、Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０１０９】
１つの実施形態において、Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０１１０】
別の実施形態において、Ｒ１０は、ピリジルである。
【０１１１】
１つの実施形態において、Ｒ１０は、
【０１１２】
【化１４】
2010513491.tif 000016
である。
【０１１３】
１つの実施形態において、Ｒ１０は、
【０１１４】
【化１５】
2010513491.tif 000017
【０１１５】
【化１６】
2010513491.tif 000018
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０１１６】
１つの実施形態において、Ｒ１０は、
【０１１７】
【化１７】
2010513491.tif 000019
【０１１８】
【化１８】
2010513491.tif 000020
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；
ここで環の内側の文字「Ｎ」は、この環が１個または２個の環窒素原子を有することを示す。
【０１１９】
１つの実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０は−Ｈである。
【０１２０】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はアルキルである。
【０１２１】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はアリールである。
【０１２２】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はシクロアルキルである。
【０１２３】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はシクロアルキレンである。
【０１２４】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はヘテロシクロアルキルである。
【０１２５】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はヘテロシクロアルキレンである。
【０１２６】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はヘテロアリールである。
【０１２７】
１つの実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はメチルである。
【０１２８】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルである。
【０１２９】
別の実施形態において、−Ｒ１は結合であり、そしてＲ１０は、
【０１３０】
【化１９】
2010513491.tif 000021
である。
【０１３１】
さらなる実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０は、
【０１３２】
【化２０】
2010513491.tif 000022
である。
【０１３３】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０は、
【０１３４】
【化２１】
2010513491.tif 000023
である。
【０１３５】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０は、
【０１３６】
【化２２】
2010513491.tif 000024
である。
【０１３７】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０１３８】
【化２３】
2010513491.tif 000025
である。
【０１３９】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０１４０】
【化２４】
2010513491.tif 000026
【０１４１】
【化２５】
2010513491.tif 000027
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０１４２】
なお別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０１４３】
【化２６】
2010513491.tif 000028
【０１４４】
【化２７】
2010513491.tif 000029
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；ここで環の内側の文字「Ｎ」は、この環が１個または２個の環窒素原子を有することを示す。
【０１４５】
１つの実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
【０１４６】
別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０１４７】
別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１である。
【０１４８】
なお別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０１４９】
別の実施形態において、Ｒ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
【０１５０】
別の実施形態において、Ｒ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０１５１】
別の実施形態において、Ｒ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１である。
【０１５２】
なお別の実施形態において、Ｒ２は、アルキルである。
【０１５３】
さらなる実施形態において、Ｒ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリールである。
【０１５４】
別の実施形態において、Ｒ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキルである。
【０１５５】
別の実施形態において、Ｒ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニルである。
【０１５６】
別の実施形態において、Ｒ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキルである。
【０１５７】
なお別の実施形態において、Ｒ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール−である。
【０１５８】
なお別の実施形態において、Ｒ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニルである。
【０１５９】
さらなる実施形態において、Ｒ２は、−アリールチアジン−イルである。
【０１６０】
別の実施形態において、Ｒ２は、アリールチアジアゾール−イル−である。
【０１６１】
１つの実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１６２】
別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
【０１６３】
別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１６４】
なお別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。
【０１６５】
なお別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１６６】
別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−イソプロピルである。
【０１６７】
別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロプロピルである。
【０１６８】
さらなる実施形態において、Ｒ２は、
【０１６９】
【化２８】
2010513491.tif 000030
である。
【０１７０】
なお別の実施形態において、Ｒ２は、
【０１７１】
【化２９】
2010513491.tif 000031
である。
【０１７２】
さらなる実施形態において、Ｒ２は、
【０１７３】
【化３０】
2010513491.tif 000032
である。
【０１７４】
１つの実施形態において、Ｒ２は、
【０１７５】
【化３１】
2010513491.tif 000033
である。
【０１７６】
別の実施形態において、Ｒ２は、
【０１７７】
【化３２】
2010513491.tif 000034
である。
【０１７８】
別の実施形態において、Ｒ２は、
【０１７９】
【化３３】
2010513491.tif 000035
である。
【０１８０】
なお別の実施形態において、Ｒ２は、
【０１８１】
【化３４】
2010513491.tif 000036
であり、ここでヘテロアリール基、アリールチアジン−イル−基またはアリールチアジアゾール−イル−基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される。
【０１８２】
１つの実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである。
【０１８３】
別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロプロピルである。
【０１８４】
１つの実施形態においてＲ３は、−Ｈである。
【０１８５】
別の実施形態において、Ｒ３は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキルである。
【０１８６】
別の実施形態において、Ｒ３は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリールである。
【０１８７】
なお別の実施形態において、Ｒ３は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキルである。
【０１８８】
なお別の実施形態において、Ｒ３は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキレンである。
【０１８９】
さらなる実施形態において、Ｒ３は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキルである。
【０１９０】
別の実施形態において、Ｒ３は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキレンである。
【０１９１】
１つの実施形態において、Ｒ３は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリールである。
【０１９２】
１つの実施形態において、Ｒ３は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される。
【０１９３】
別の実施形態において、Ｒ３は、ピリジルまたはフェニルであり、これらは、非置換であるか、または１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されており、これらの１個〜３個の置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される。
【０１９４】
別の実施形態において、Ｒ３は、
【０１９５】
【化３５】
2010513491.tif 000037
である。
【０１９６】
別の実施形態において、Ｒ３は、
【０１９７】
【化３６】
2010513491.tif 000038
である。
【０１９８】
なお別の実施形態において、Ｒ３は、
【０１９９】
【化３７】
2010513491.tif 000039
である。
【０２００】
１つの実施形態において、Ｒ３は、
【０２０１】
【化３８】
2010513491.tif 000040
であり、ここで両方のＲ３０基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択される３員〜７員の環を形成する。
【０２０２】
別の実施形態において、Ｒ３は、アリールである。
【０２０３】
別の実施形態において、Ｒ３は、フェニルである。
【０２０４】
なお別の実施形態において、Ｒ３は、ベンジルである。
【０２０５】
なお別の実施形態において、Ｒ３は、
【０２０６】
【化３９】
2010513491.tif 000041
である。
【０２０７】
別の実施形態において、Ｒ３は、
【０２０８】
【化４０】
2010513491.tif 000042
である。
【０２０９】
１つの実施形態において、Ｒ４は、−Ｈである。
【０２１０】
別の実施形態において、Ｒ４は、アルキルである。
【０２１１】
別の実施形態において、Ｒ４は、ハロアルキルである。
【０２１２】
別の実施形態において、Ｒ４は、ヒドロキシアルキルである。
【０２１３】
なお別の実施形態において、Ｒ４は、アリールである。
【０２１４】
なお別の実施形態において、Ｒ４は、ハロである。
【０２１５】
さらなる実施形態において、Ｒ４は、−ＯＨである。
【０２１６】
別の実施形態において、Ｒ４は、−Ｏ−ハロアルキルである。
【０２１７】
１つの実施形態において、Ｒ４は、−アルコキシである。
【０２１８】
別の実施形態において、Ｒ４は、−ＣＮである。
【０２１９】
別の実施形態において、Ｒ４は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９である。
【０２２０】
別の実施形態において、Ｒ４は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２２１】
なお別の実施形態において、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である。
【０２２２】
別の実施形態において、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
【０２２３】
なお別の実施形態において、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２２４】
さらなる実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８である。
【０２２５】
別の実施形態において、Ｒ４は、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０２２６】
別の実施形態において、Ｒ４は、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１である。
【０２２７】
別の実施形態において、Ｒ４は、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２２８】
１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｈである。
【０２２９】
別の実施形態において、Ｒ７は、アルキルである。
【０２３０】
別の実施形態において、Ｒ７は、ハロアルキルである。
【０２３１】
別の実施形態において、Ｒ７は、ヒドロキシアルキルである。
【０２３２】
なお別の実施形態において、Ｒ７は、アリールである。
【０２３３】
なお別の実施形態において、Ｒ７は、ハロである。
【０２３４】
さらなる実施形態において、Ｒ７は、−ＯＨである。
【０２３５】
別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｏ−ハロアルキルである。
【０２３６】
１つの実施形態において、Ｒ７は、−アルコキシである。
【０２３７】
別の実施形態において、Ｒ７は、−ＣＮである。
【０２３８】
別の実施形態において、Ｒ７は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９である。
【０２３９】
別の実施形態において、Ｒ７は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２４０】
なお別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である。
【０２４１】
別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
【０２４２】
なお別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２４３】
さらなる実施形態において、Ｒ７は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８である。
【０２４４】
別の実施形態において、Ｒ７は、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０２４５】
別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１である。
【０２４６】
別の実施形態において、Ｒ７は、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２４７】
１つの実施形態において、Ｒ４およびＲ７は、各々−Ｈである。
【０２４８】
別の実施形態において、Ｒ４およびＲ７のうちの一方は−Ｈであるが、両方が−Ｈではない。
【０２４９】
別の実施形態において、Ｒ４およびＲ７の各々は、−Ｈ以外のものである。
【０２５０】
さらなる実施形態において、Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０２５１】
別の実施形態において、環Ｚは、シクロペンチルである。
【０２５２】
別の実施形態において、環Ｚは、５員ヘテロシクロアルキルである。
【０２５３】
なお別の実施形態において、環Ｚは、シクロペンテニルである。
【０２５４】
なお別の実施形態において、環Ｚは、５員ヘテロシクロアリールである。
【０２５５】
なお別の実施形態において、環Ｚは、シクロペンチルである。
【０２５６】
別の実施形態において、環Ｚは、５員ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、５員ヘテロアリールまたはシクロペンチルである。
【０２５７】
１つの実施形態において、環Ｚは、
【０２５８】
【化４１】
2010513491.tif 000043
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして上に記載された基は、非置換であっても、必要に応じて３個までの基で置換されていてもよく、これらの３個までの基は、同じであるかまたは異なり、そして式（Ｉ）の化合物について上に記載されたように定義される。
【０２５９】
別の実施形態において、環Ｚは、
【０２６０】
【化４２】
2010513491.tif 000044
である。
【０２６１】
別の実施形態において、環Ｚは、
【０２６２】
【化４３】
2010513491.tif 000045
である。
【０２６３】
別の実施形態において、環Ｚは、
【０２６４】
【化４４】
2010513491.tif 000046
である。
【０２６５】
別の実施形態において、環Ｚは、
【０２６６】
【化４５】
2010513491.tif 000047
である。
【０２６７】
１つの実施形態において、Ｒ１は、結合、または１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり、そしてＲ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される。
【０２６８】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される。
【０２６９】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０２７０】
【化４６】
2010513491.tif 000048
である。
【０２７１】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０２７２】
【化４７】
2010513491.tif 000049
であり；
そしてＲ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０２７３】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、結合、または１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そしてＲ３は、アリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される。
【０２７４】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そしてＲ３は、アリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される。
【０２７５】
１つの実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０２７６】
【化４８】
2010513491.tif 000050
であり、そしてＲ３は、アリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される。
【０２７７】
別の実施形態において、Ｒ１は、結合、または１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そしてＲ３は、
【０２７８】
【化４９】
2010513491.tif 000051
である。
【０２７９】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そしてＲ３は、
【０２８０】
【化５０】
2010513491.tif 000052
である。
【０２８１】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０２８２】
【化５１】
2010513491.tif 000053
であり；そしてＲ３は、
【０２８３】
【化５２】
2010513491.tif 000054
である。
【０２８４】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、結合、または１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり、Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして環Ｚは、
【０２８５】
【化５３】
2010513491.tif 000055
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０２８６】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして環Ｚは、
【０２８７】
【化５４】
2010513491.tif 000056
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０２８８】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０２８９】
【化５５】
2010513491.tif 000057
であり；そして環Ｚは、
【０２９０】
【化５６】
2010513491.tif 000058
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０２９１】
１つの実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０２９２】
【化５７】
2010513491.tif 000059
であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；そして
環Ｚは、
【０２９３】
【化５８】
2010513491.tif 000060
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０２９４】
別の実施形態において、Ｒ１は、結合、または１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；Ｒ３は、アリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；そして
環Ｚは、
【０２９５】
【化５９】
2010513491.tif 000061
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０２９６】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；Ｒ３は、アリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；そして
環Ｚは、
【０２９７】
【化６０】
2010513491.tif 000062
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０２９８】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０２９９】
【化６１】
2010513491.tif 000063
であり；
Ｒ３は、アリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；そして
環Ｚは、
【０３００】
【化６２】
2010513491.tif 000064
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０３０１】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、結合、または１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；Ｒ３は、
【０３０２】
【化６３】
2010513491.tif 000065
であり；そして
環Ｚは、
【０３０３】
【化６４】
2010513491.tif 000066
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０３０４】
１つの実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；Ｒ３は、
【０３０５】
【化６５】
2010513491.tif 000067
であり；そして
環Ｚは、
【０３０６】
【化６６】
2010513491.tif 000068
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０３０７】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０３０８】
【化６７】
2010513491.tif 000069
であり；
Ｒ３は、
【０３０９】
【化６８】
2010513491.tif 000070
であり；そして
環Ｚは、
【０３１０】
【化６９】
2010513491.tif 000071
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表す。
【０３１１】
別の実施形態において、Ｒ１は、結合、または１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり、Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして環Ｚは、
【０３１２】
【化７０】
2010513491.tif 000072
である。
【０３１３】
１つの実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして環Ｚは、
【０３１４】
【化７１】
2010513491.tif 000073
である。
【０３１５】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０３１６】
【化７２】
2010513491.tif 000074
であり；そして環Ｚは、
【０３１７】
【化７３】
2010513491.tif 000075
である。
【０３１８】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０３１９】
【化７４】
2010513491.tif 000076
であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；そして環Ｚは、
【０３２０】
【化７５】
2010513491.tif 000077
である。
【０３２１】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、結合、または１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；Ｒ３は、アリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；そして
環Ｚは、
【０３２２】
【化７６】
2010513491.tif 000078
である。
【０３２３】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；Ｒ３は、アリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；そして
環Ｚは、
【０３２４】
【化７７】
2010513491.tif 000079
である。
【０３２５】
さらなる実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０３２６】
【化７８】
2010513491.tif 000080
であり；
Ｒ３は、アリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；そして
環Ｚは、
【０３２７】
【化７９】
2010513491.tif 000081
である。
【０３２８】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、結合、または１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；Ｒ３は、
【０３２９】
【化８０】
2010513491.tif 000082
であり；そして
環Ｚは、
【０３３０】
【化８１】
2010513491.tif 000083
である。
【０３３１】
１つの実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、フェニルであり、このフェニルは、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そして−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；Ｒ３は、
【０３３２】
【化８２】
2010513491.tif 000084
であり；そして
環Ｚは、
【０３３３】
【化８３】
2010513491.tif 000085
である。
【０３３４】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、
【０３３５】
【化８４】
2010513491.tif 000086
であり；
Ｒ３は、
【０３３６】
【化８５】
2010513491.tif 000087
であり；そして
環Ｚは、
【０３３７】
【化８６】
2010513491.tif 000088
である。
【０３３８】
１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３３９】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；そしてＲ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるかまたは３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３４０】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ヘテロアリール、
【０３４１】
【化８７】
2010513491.tif 000089
であり、ここでヘテロアリール基は、非置換であるかまたは３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３４２】
なお別の実施形態において、本発明は、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３４３】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ３が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して３個までの置換基で置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３４４】
１つの実施形態において、本発明は、Ｒ３が、ピリジル、またはフェニルであり、これらは非置換であるか、または必要に応じて独立して、１個〜３個の置換基で置換されており、これらの１個〜３個の置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３４５】
別の実施形態において、本発明は、環Ｚが５員ヘテロシクロアルケニルまたは５員ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３４６】
別の実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０３４７】
【化８８】
2010513491.tif 000090
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして上記環Ｚ基は、式（Ｉ）の化合物について上に記載されたように必要に応じて置換され得る、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３４８】
なお別の実施形態において、本発明は、Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３４９】
なお別の実施形態において、本発明は、
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；
環Ｚが５員ヘテロシクロアルケニルまたは５員ヘテロアリールであり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３５０】
なお別の実施形態において、本発明は、
環Ｚが、５員ヘテロシクロアルキルまたは５員ヘテロアリールであり；
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０３５１】
【化８９】
2010513491.tif 000091
であり、ここでヘテロアリール基、アリールチアジン−イル−基またはアリールチアジアゾール−イル−基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３５２】
なお別の実施形態において、本発明は、
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；
環Ｚが５員ヘテロシクロアルケニルまたは５員ヘテロアリールであり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３がフェニル、ピリジルまたは
【０３５３】
【化９０】
2010513491.tif 000092
であり、これらの各々は、１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得、これらの１個〜３個の置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３５４】
なお別の実施形態において、本発明は、
環Ｚが、
【０３５５】
【化９１】
2010513491.tif 000093
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして上記環Ｚ基は、式（Ｉ）の化合物について上に記載されたように必要に応じて置換され得；
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３５６】
なお別の実施形態において、本発明は、
環Ｚが、
【０３５７】
【化９２】
2010513491.tif 000094
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして上記環Ｚ基は、３個までの任意の環炭素置換基で置換され得、これらの炭素置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３およびシクロアルキルから選択され；
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３５８】
なお別の実施形態において、本発明は、
環Ｚが、
【０３５９】
【化９３】
2010513491.tif 000095
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして上記環Ｚ基は、３個までの任意の環炭素置換基で置換され得、これらの炭素置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３およびシクロアルキルから選択され；
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が二環式ヘテロアリールである、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３６０】
なお別の実施形態において、本発明は、
環Ｚが、
【０３６１】
【化９４】
2010513491.tif 000096
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして上記環Ｚ基は、式（Ｉ）の化合物について上に記載されたように必要に応じて置換され得；
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０３６２】
【化９５】
2010513491.tif 000097
であり、ここでヘテロアリール基、アリールチアジン−イル−基またはアリールチアジアゾール−イル−基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３６３】
なお別の実施形態において、本発明は、
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；
環Ｚが、
【０３６４】
【化９６】
2010513491.tif 000098
であり、ここで上記環Ｚ基は、式（Ｉ）の化合物について上に記載されたように必要に応じて置換され得；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３がフェニル、ピリジルまたは
【０３６５】
【化９７】
2010513491.tif 000099
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＲ９、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＮＨ２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３６６】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は、
【０３６７】
【化９８】
2010513491.tif 000100
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そしてＲ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０３６８】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は、
【０３６９】
【化９９】
2010513491.tif 000101
【０３７０】
【化１００】
2010513491.tif 000102
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そしてＲ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０３７１】
なお別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は、
【０３７２】
【化１０１】
2010513491.tif 000103
【０３７３】
【化１０２】
2010513491.tif 000104
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そしてＲ３は、
【０３７４】
【化１０３】
2010513491.tif 000105
である。
【０３７５】
なお別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は、
【０３７６】
【化１０４】
2010513491.tif 000106
【０３７７】
【化１０５】
2010513491.tif 000107
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そしてＲ３は、
【０３７８】
【化１０６】
2010513491.tif 000108
である。
【０３７９】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は、
【０３８０】
【化１０７】
2010513491.tif 000109
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；
Ｒ３は、
【０３８１】
【化１０８】
2010513491.tif 000110
であり；そして
環Ｚは、
【０３８２】
【化１０９】
2010513491.tif 000111
である。
【０３８３】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は、
【０３８４】
【化１１０】
2010513491.tif 000112
【０３８５】
【化１１１】
2010513491.tif 000113
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；
Ｒ３は、
【０３８６】
【化１１２】
2010513491.tif 000114
であり；そして
環Ｚは、
【０３８７】
【化１１３】
2010513491.tif 000115
である。
【０３８８】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は、
【０３８９】
【化１１４】
2010513491.tif 000116
【０３９０】
【化１１５】
2010513491.tif 000117
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；Ｒ３は、
【０３９１】
【化１１６】
2010513491.tif 000118
であり；そして
環Ｚは、
【０３９２】
【化１１７】
2010513491.tif 000119
である。
【０３９３】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は、
【０３９４】
【化１１８】
2010513491.tif 000120
【０３９５】
【化１１９】
2010513491.tif 000121
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；Ｒ３は、
【０３９６】
【化１２０】
2010513491.tif 000122
であり；そして
環Ｚは、
【０３９７】
【化１２１】
2010513491.tif 000123
である。
【０３９８】
なお別の実施形態において、本発明は、環Ｚが６員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、６員ヘテロアリールまたはシクロペンチルであり；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３９９】
なお別の実施形態において、本発明は、環Ｚが６員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、６員ヘテロアリールまたはシクロペンチルであり；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０４００】
【化１２２】
2010513491.tif 000124
であり、ここでヘテロアリール基、アリールチアジン−イル−基またはアリールチアジアゾール−イル−基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０１】
さらなる実施形態において、本発明は、環Ｚが６員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、６員ヘテロアリールまたはシクロペンチルであり；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３がフェニル、ピリジルまたは
【０４０２】
【化１２３】
2010513491.tif 000125
であり、これらの各々は、１個〜３個の置換基で必要に応じて置換され得、これらの１個〜３個の置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０３】
１つの実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０４０４】
【化１２４】
2010513491.tif 000126
であり、この環は、式（Ｉ）の化合物について上で記載されたように必要に応じて置換され得；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０５】
別の実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０４０６】
【化１２５】
2010513491.tif 000127
であり、環Ｚは、３個までの任意の環炭素置換基で置換され得、これらの環炭素置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３およびシクロアルキルから選択され；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０７】
別の実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０４０８】
【化１２６】
2010513491.tif 000128
であり、この環は、式（Ｉ）の化合物について上で記載されたように必要に応じて置換され得；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０４０９】
【化１２７】
2010513491.tif 000129
であり、ここでヘテロアリール基、アリールチアジン−イル−基またはアリールチアジアゾール−イル−基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４１０】
なお別の実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０４１１】
【化１２８】
2010513491.tif 000130
であり、環Ｚは、式（Ｉ）の化合物について上で記載されたように必要に応じて置換され得；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０４１２】
【化１２９】
2010513491.tif 000131
であり、ここでヘテロアリール基、アリールチアジン−イル−基またはアリールチアジアゾール−イル−基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４１３】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２であり、そしてＲ１０は、フェニル、ピリジル、ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０４１４】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２であり、そしてＲ１０は、キノリンまたはキノリノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０４１５】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２であり、そしてＲ１０は、プテリジンまたはプテリジノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０４１６】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；そしてＲ１０は、フェニル、ピリジル、ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０４１７】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；そしてＲ１０は、キノリンまたはキノリノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０４１８】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；そしてＲ１０は、プテリジンまたはプテリジノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０４１９】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；Ｒ３は、であり；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジル、ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０４２０】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；Ｒ３は、
【０４２１】
【化１３０】
2010513491.tif 000132
であり；そして
Ｒ１０は、キノリンまたはキノリノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０４２２】
なお別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；Ｒ３は、
【０４２３】
【化１３１】
2010513491.tif 000133
であり；そして
Ｒ１０は、プテリジンまたはプテリジノンであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される。
【０４２４】
Ｚは、６員ヘテロシクロアルキル、６員ヘテロアリール、６員ヘテロアリールまたはシクロペンチルである。
【０４２５】
１つの実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０４２６】
【化１３２】
2010513491.tif 000134
であり；
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される。
【０４２７】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３は、
【０４２８】
【化１３３】
2010513491.tif 000135
であり；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される。
【０４２９】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される。
【０４３０】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３は、
【０４３１】
【化１３４】
2010513491.tif 000136
であり；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される。
【０４３２】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして
環Ｚは、
【０４３３】
【化１３５】
2010513491.tif 000137
であり、この環は、請求項１において記載されたように必要に応じて置換され得る。
【０４３４】
別の実施形態において、Ｒ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または３個までの置換基で必要に応じて独立して置換されており、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして
環Ｚは、
【０４３５】
【化１３６】
2010513491.tif 000138
である。
【０４３６】
１つの実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ３は、
【０４３７】
【化１３７】
2010513491.tif 000139
であり；Ｒ１０は、二環式ヘテロアリールであり；そして
環Ｚは、
【０４３８】
【化１３８】
2010513491.tif 000140
であり、この環は、請求項１において上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【０４３９】
別の実施形態において、Ｒ１は、−ＣＨ２−であり、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ３は、
【０４４０】
【化１３８Ａ】
2010513491.tif 000141
であり；Ｒ１０は、二環式ヘテロアリールであり；そして
環Ｚは、
【０４４１】
【化１３９】
2010513491.tif 000142
である。
【０４４２】
１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物について、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１０、およびＺは、互いから独立して選択される。
【０４４３】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、精製された形態である。
【０４４４】
式（Ｉ）の化合物の例示的な例としては、以下の化合物：
【０４４５】
【化１４０】
2010513491.tif 000143
【０４４６】
【化１４１】
2010513491.tif 000144
【０４４７】
【化１４２】
2010513491.tif 000145
ならびにこれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグが挙げられるが、これらに限定されない。
【０４４８】
（式（Ｉ）の化合物を作製する方法）
式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法が、以下の実施例に記載され、そしてスキーム１〜９に概括して記載される。
【０４４９】
スキーム１は、式（Ｉ）の化合物を作製するための有用な中間体である、式Ａ４の化合物を調製するための１つの方法を示す。
スキーム１
【０４５０】
【化１４３】
2010513491.tif 000146
ここでＲ４、Ｒ７およびＺは、式（Ｉ）について上で定義されており、そしてＲは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたようなＲ２により包含される、任意のカルボニル置換基である。
【０４５１】
式Ａ１の［３，４−環］縮合アニリン化合物は、有機合成の当業者に周知である種々のインドール合成を使用して、式Ａ４のインドール化合物に変換され得る。これらの合成としては、型Ａ２および型Ａ３の中間体を介するＦｉｓｃｈｅｒインドール合成が挙げられるが、これらに限定されず、この方法は、Ｎａｚａｒｅら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，１１６：４６２６−４６２９（２００４）に記載されている。
【０４５２】
スキーム２は、式（Ｉ）の化合物の作製のために有用な中間体である、化合物Ｂ４および化合物Ｂ６を作製するために有用な方法を示す。
スキーム２
【０４５３】
【化１４４】
2010513491.tif 000147
ここでＲ４、Ｒ７およびＺは、式（Ｉ）について上で定義されており、そしてＲは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたようなＲ２により包含される、任意のカルボニル置換基である。
【０４５４】
式Ｂ１（ここでＲ７はＨである）の二環式ベンゼン誘導体は、ジブロモ化されて、化合物Ｂ２を与え得る。選択的脱ブロモは、対応するモノブロモアナログＢ３を提供し、Ｂ３は、パラジウムにより触媒される環化条件下で、所望の中間体Ｂ４（ここでＲ７はＨである）を提供する。あるいは、Ｒ７がＨ以外である式Ｂ１の化合物は、モノブロモ化されて、化合物Ｂ５を与え得る。次いで、化合物Ｂ５は、パラジウムにより触媒される環化条件を受け得、Ｒ７がＨ以外である所望の中間体Ｂ６を提供する。
【０４５５】
スキーム３は、式（Ｉ）の化合物の作製のために同様に有用な中間体である、化合物Ｂ４および化合物Ｂ６と類似の式Ｃ５の化合物を作製するための代替的な方法を示す。
スキーム３
【０４５６】
【化１４５】
2010513491.tif 000148
ここでＲ４、Ｒ７およびＺは、式（Ｉ）について上で定義されており、そしてＷ’、ＹおよびＡは、以下に定義される。
【０４５７】
式Ｃ１の２，６−ジブロモフェノール化合物（基−Ａ−Ｙ−Ｗ’を有し、ここでＡおよびＹは、環Ｚの原子であり、そしてＷ’は、ｎ−ブチルリチウムの存在下で臭化アリール基と環形成反応を起こし得る基である）は、有機合成の当業者に周知である環形成反応を使用して閉環して、式Ｃ２の化合物を提供し得る。二環式臭化物Ｃ２は、次に、式Ｃ３の芳香族アルデヒドに変換され得る。芳香族アルデヒドＣ３は、アジ化酢酸アルキルの存在下で縮合反応を起こして、式Ｃ４のアジド化合物を提供し得、このアジド化合物は、合成有機化学の当業者に周知である方法を使用して、式Ｃ５の三環式インドールに変換され得る。
【０４５８】
スキーム４は、式（Ｉ）の化合物の作製のために有用な中間体である、式Ｆの化合物を作製するために有用な方法を示す。
スキーム４
【０４５９】
【化１４６】
2010513491.tif 000149
ここでＲ４、Ｒ７およびＺは、式（Ｉ）について上で定義されており；Ｒは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたようなＲ２により包含される、任意のカルボニル置換基であり；そしてＷ、Ｗ’、Ｙ、ＡおよびＡ’は、以下に定義される。
【０４６０】
式Ｄ１の化合物（基−Ａ−Ｙ−Ｗ’を有し、ここでＡおよびＹは、環Ｚの原子であり、そしてＷ’は、−Ａ−Ｙ−Ｗ’が結合しているベンゼン環と環形成反応を起こし得る基である）は、有機合成の当業者に周知である多数の環形成反応を受けて、式Ｆの三環式化合物を形成し得る。同様に、式Ｄ２の化合物（基−Ｗ−Ｙ−Ａ’を有し、ここでＷおよびＹは、環Ｚの原子であり、そしてＡ’は、−Ｗ−Ｙ−Ａ’が結合しているベンゼン環と環形成反応を起こし得る基である）は、有機合成の当業者に周知である多数の環形成反応を起こして、式Ｆの三環式化合物を形成し得る。環形成方法の例としては、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ）；Ｊｏｈｎら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，４７：２１９６（１９８２）；Ｍａｒｉａら，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１８１４（２０００）；Ｍａｒｔｉｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４：１５６１（２００１）；Ｍｏｒｓｙら，Ｐａｋ．Ｊ．Ｓｃｉ．Ｉｎｄ．Ｒｅｓ，４３：２０８（２０００）；Ｋｏｇｕｒｏら，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９１１（１９９８）；Ｃｏｗｄｅｎら，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，８６６１（２０００）；Ｎｏｒｔｏｎら，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１４０６（１９９４）；Ｃａｒｌら，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２９３５（１９９６）；Ｇｕｎｔｅｒら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，４６：２８２４（１９８１）に開示されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０４６１】
スキーム５は、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである式（Ｉ）の化合物を提供するために式Ｆの中間体化合物がさらに誘導体化され得る方法を示す。
スキーム５
【０４６２】
【化１４７】
2010513491.tif 000150
ここでＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１０、およびＺは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたとおりであり；ＰＧは、カルボキシ保護基であり；そしてＸは、ハロ、−Ｏ−トリフレート、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｎ（アルキル）３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、または有機金属クロスカップリング反応に関与し得る任意の金属である。
【０４６３】
式Ｆの中間体化合物は、有機合成の当業者に周知である方法を使用して、式Ｇの３置換インドールに変換され得る。次いで、式Ｇの化合物（ここでＸは、ハロまたは−Ｏ−トリフレートである）は、式Ｒ３−Ｍ（ここでＭは、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｎ（アルキル）３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、または有機金属クロスカップリング反応に関与し得る任意の金属である）の適切な化合物と、有機金属クロスカップリング方法を使用してカップリングされ得る。あるいは、式Ｇの化合物（ここでＸは、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｎ（アルキル）３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、または有機金属クロスカップリング反応に関与し得る任意の金属である）は、次いで、式Ｒ３−Ｍ（ここでＭは、ハロまたは−Ｏ−トリフレートである）の適切な化合物と、有機金属クロスカップリング方法を使用してカップリングされて、式Ｈの化合物を提供し得る。適切なクロスカップリング反応としては、Ｓｔｉｌｌｅカップリング（Ｃｈｏｓｈｉら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６２：２５３５−２５４３（１９９７）、およびＳｃｏｔｔら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０６：４６３０（１９８４）を参照のこと）、Ｓｕｚｕｋｉカップリング（Ｍｉｙａｕｒａら，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９５：２４５７（１９９５）を参照のこと）、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング（Ｚｈｏｕら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２７：１２５３７−１２５３０（２００３）を参照のこと）、ならびにＫｕｍａｄａカップリング（Ｋｕｍａｄａ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，５２：６６９（１９８０）およびＦｕら，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１１４：４３６３（２００２）を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない。次いで、カルボキシ保護基ＰＧが、式Ｈの化合物から除去され得、そして得られるカルボン酸が、適切なＲ２基を作製し、そして式Ｋの化合物（これは、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである式（Ｉ）の化合物に対応する）を作製する目的で、スキーム６〜８において以下に記載される方法を使用して、誘導体化され得る。あるいは、式Ｆの化合物が最初に脱保護され得、そしてＲ２基が上記方法を使用して結合されて、式Ｊの化合物を提供し得る。次いで、式Ｊの化合物は、上記のようなＲ３−ＸまたはＲ３−Ｍの化合物とクロスカップリングされて、式Ｋの化合物を提供し得る。
【０４６４】
スキーム６は、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１である式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。
スキーム６
【０４６５】
【化１４８】
2010513491.tif 000151
ここでＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＺは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたとおりである。
【０４６６】
式Ｋの２−カルボキシインドール化合物が、式Ｒ１１ＳＯ２ＮＨ２の化合物と、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の存在下でカップリングされて、式Ｌの化合物（これは、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である式（Ｉ）の化合物に対応する）を提供し得る。
【０４６７】
スキーム７は、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。
スキーム７
【０４６８】
【化１４９】
2010513491.tif 000152
ここでＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、およびＺは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたとおりである。
【０４６９】
式Ｋの２−カルボキシインドール化合物が、式ＮＨ（Ｒ９）２のアミンと、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の存在下でカップリングされて、式Ｍの化合物（これは、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である式（Ｉ）の化合物に対応する）を提供し得る。
【０４７０】
スキーム８は、Ｒ２が
【０４７１】
【化１５０】
2010513491.tif 000153
である式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。
スキーム８
【０４７２】
【化１５１】
2010513491.tif 000154
ここでＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１０、およびＺは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたとおりであり、そしてＲ２は、
【０４７３】
【化１５２】
2010513491.tif 000155
である。
【０４７４】
式Ｋの２−カルボキシインドール化合物が、米国特許出願公開第ＵＳ２００５／００７５３３１号に記載される方法を使用して、式Ｎの化合物（これは、Ｒ２が
【０４７５】
【化１５３】
2010513491.tif 000156
である式（Ｉ）の化合物に対応する）に変換され得る。
【０４７６】
スキーム９は、Ｒ３が１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イルである、式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。
スキーム９
【０４７７】
【化１５４】
2010513491.tif 000157
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１０、およびＺは、式（Ｉ）の化合物について上で定義されたとおりであり；ＰＧは、カルボキシ保護基である。
【０４７８】
式Ｏの３−ヨードインドール化合物は、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応を使用して、２−アルコキシピリジン−３−ボロン酸とカップリングされ、式ＰのＲ３置換インドール化合物を提供し得る。式Ｐの化合物は、上に記載された方法を使用してさらに改良され、式Ｑの化合物を提供し得る。次いで、式Ｑの化合物の２−アルコキシピリジル部分は、塩酸と反応して、式Ｒの化合物（これは、Ｒ３が１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イルである式（Ｉ）の化合物に対応する）を提供し得る。
【０４７９】
スキーム１〜９に記載された出発物質および試薬は、市販供給者（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ  Ｃｏ．（Ｆａｉｒ  Ｌａｗｎ，ＮＪ））から入手可能であるか、または有機合成の当業者に周知である方法を使用して調製され得るのいずれかである。
当業者は、式（Ｉ）の化合物の合成が特定の官能基の保護（すなわち、特定の反応条件との化学的適合性の目的での誘導体化）を必要とし得ることを認識する。式（Ｉ）の化合物の種々の官能基のために適切な保護基、ならびにこれらの保護基の導入および除去のための方法は、Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，（１９９９）に見出され得る。
【０４８０】
当業者はまた、１つの経路が、付属する置換基の選択に依存して最適であることを認識する。さらに、当業者は、いくつかの場合において、官能基の非適合性を回避し、これに従って合成経路を修正するために、工程の順序が本明細書中に提示されるものと異なり得ることを認識する。
【０４８１】
当業者は、特定の式１の化合物の合成が、アミド結合の構築を必要とすることを認識する。このようなアミド結合を作製するために有用な方法としては、反応性カルボキシ誘導体（例えば、高温での酸ハロゲン化物、またはエステル）の使用、あるいは酸とカップリング剤（例えば、ＤＥＣＩ、ＤＣＣ）とアミンとの使用が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４８２】
使用される出発物質、およびスキーム１〜９に記載された方法を使用して調製される中間体は、所望であれば、従来の技術（濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどが挙げられるが、これらに限定されない）を使用して単離および精製され得る。いくつかの材料は、従来の手段（物理定数およびスペクトルデータが挙げられる）を使用して、特徴付けられ得る。
【実施例】
【０４８３】
（一般方法）
市販の溶媒、試薬、および中間体を、受け取ったそのままで使用した。市販されていない試薬および中間体を、以下に記載されるような様式で調製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ５００（５００ＭＨｚ）で得、そしてＭｅ４Ｓｉから低磁場へのｐｐｍとして、プロトンの数、多重度、およびヘルツでの結合定数を括弧内に示して報告する。ＬＣ／ＭＳデータが提示される場合、分析を、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析計およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム（Ａｌｔｅｃｈ  ｐｌａｔｉｎｕｍ  Ｃ１８，３ミクロン、３３ｍｍ×内径７ｍｍ；勾配流：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ３ＣＮ、５〜７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７分−停止）を使用して実施した。保持時間および観察された親イオンが与えられる。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、予め充填されたＢｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．製の順相シリカ、またはＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のバルクシリカを使用して実施した。他に示されない限り、カラムクロマトグラフィーを、ヘキサン／酢酸エチルの、１００％ヘキサン〜１００％酢酸エチルの勾配溶出を使用して実施した。
【０４８４】
（実施例１）
（化合物３の調製）
【０４８５】
【化１５５】
2010513491.tif 000158
（工程Ａ）
【０４８６】
【化１５６】
2010513491.tif 000159
５−アミノインダン（３Ａ）（１０ｇ、７５．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の溶液に、無水酢酸（８．４ｇ）およびピリジン（６．５ｇ）を添加した。得られた反応物を室温で一晩攪拌した。Ｅｔ２Ｏ（８０ｍＬ）をこの反応混合物に添加し、そして得られた溶液を濾過した。収集した固体をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）、次いでヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄して、化合物３Ｂ（９．９２ｇ）を灰色固体として得、これをさらに精製せずに使用した。
【０４８７】
【化１５６Ａ】
2010513491.tif 000160
（工程Ｂ）
【０４８８】
【化１５７】
2010513491.tif 000161
臭素（３．４ｍＬ）を、化合物３Ｂ（９．９２ｇ）の酢酸（１６５ｍＬ）中の４℃の溶液に、４℃で滴下した。この添加が完了したら、この反応混合物を４℃で１時間攪拌し、次いで、この反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％水性硫酸ナトリウムとの間で分配し、そしてその有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム、次いで水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、化合物３Ｃを淡褐色固体（１３．９６ｇ）として得た。
【０４８９】
【化１５７Ａ】
2010513491.tif 000162
（工程Ｃ）
【０４９０】
【化１５８】
2010513491.tif 000163
化合物３Ｃ（１０．３ｇ、４１ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の濃ＨＣｌ（１００ｍＬ）の混合物に添加し、そして得られた反応物を３時間加熱還流した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧中で濃縮して、化合物３Ｄの塩酸塩を淡褐色固体として得た。次いで、この淡褐色固体を水性ＫＯＨ（２Ｍ）（６００ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈し、そして分液漏斗に移した。その有機相を収集し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、化合物３Ｄ（８．４７ｇ）を淡褐色固体として得た。
【０４９１】
【化１５８Ａ】
2010513491.tif 000164
（工程Ｄ）
【０４９２】
【化１５９】
2010513491.tif 000165
化合物３Ｄ（０．５７８ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（トルエン中１．０Ｍ溶液を０．８１ｍＬ）、ジシクロヘキシルメチルアミン（２．９２ｍＬ）およびピルビン酸エチル（０．９ｍＬ）の、ジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１８５ｍｇ）を添加した。この反応物を窒素雰囲気下で１００℃まで加熱し、そしてこの温度で一晩攪拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃと水性ＨＣｌ（１Ｎ）との間で分配した。その有機相を分離し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、そして合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた粗製残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１０）を使用して精製して、化合物３Ｅ（０．２８３ｇ）を得た。ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ２についての実測値：２３０．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
（工程Ｅ）
【０４９４】
【化１６０】
2010513491.tif 000166
化合物３Ｅ（０．２８３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−インドスクシンイミド（０．２７８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた反応物を、窒素下室温で一晩攪拌した。この反応物をＥｔＯＡｃと希水性チオ硫酸ナトリウムとの間で分配した。その有機相を分離し、飽和水性重炭酸ナトリウム、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮した。その粗製生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１０）を使用して精製して、中間体生成物（０．１７ｇ）を得、これをＤＭＥ（４ｍＬ）で希釈した。得られた溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（３８ｍｇ、０．１当量）を添加し、そして得られた混合物を９０℃まで加熱し、そしてこの温度で３０分間攪拌した。次いで、２−メトキシピリジン−３−ボロン酸（８８ｍｇ、１．２当量）および炭酸カリウム（０．３３３ｇ、５当量）の、Ｈ２Ｏ／ＤＭＥ（１．５ｍＬ／１．５ｍＬ）中の溶液に、パラジウム触媒を含む溶液を滴下した。この添加が完了したら、この反応物を１５０℃まで加熱し、そしてこの温度で２時間攪拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そして水性硫酸ナトリウム（３％）を添加し、続いてＥｔＯＡｃを添加し、そして得られた溶液をセライトで濾過した。その濾液を水とＣＨ２Ｃｌ２との間で分配し、その有機相を収集し、そしてその水相をＣＨ２Ｃｌ２でさらに抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュクラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：７）を使用して精製して、化合物３Ｆを得た。
【０４９５】
【化１６０Ａ】
2010513491.tif 000167
（工程Ｆ）
【０４９６】
【化１６１】
2010513491.tif 000168
２，５−ジフルオロベンジルブロミド（０．１８７ｇ、１．５当量）を、化合物３Ｆ（２０２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２９４ｍｇ、１．５当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の攪拌溶液に滴下し、そして得られた反応物を、窒素雰囲気下室温で１６時間攪拌した。次いで、この反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、そしてその水相を分離し、水（３×）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２０）を使用して精製して、化合物３Ｇ（０．２６３ｇ）を白色固体として得た。
【０４９７】
【化１６１Ａ】
2010513491.tif 000169
（工程Ｇ）
【０４９８】
【化１６２】
2010513491.tif 000170
化合物３Ｇ（２５ｍｇ）のＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、２ｍＬ）中の懸濁物を密封管に入れ、８０℃まで加熱し、そしてこの温度で一晩攪拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧中で濃縮して、粗製残渣を得、これをエーテルで粉砕して、化合物３Ｈを固体（２２ｍｇ）として得た。ＭＳ  Ｃ２６Ｈ２２Ｆ２Ｎ２Ｏ３についての実測値：４４９．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
（工程Ｈ）
【０５００】
【化１６３】
2010513491.tif 000171
化合物Ａ８（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の水性ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ／１ｍＬ）中の溶液に、水酸化リチウム（２１ｍｇ、１０当量）を添加し、そしてこの反応物を１００℃まで加熱し、そしてこの温度で２時間攪拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてＣＨ２Ｃｌ２と水性ＨＣｌ（１Ｎ）との間で分配した。その有機相を収集し、そしてその水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製残渣を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１０）を使用し、続いてＥｔＯＡｃを溶出液として使用して精製して、化合物３（１７．３ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０５０１】
【化１６３Ａ】
2010513491.tif 000172
（実施例２）
（化合物７の調製）
【０５０２】
【化１６４】
2010513491.tif 000173
（工程Ａ）
【０５０３】
【化１６５】
2010513491.tif 000174
作製したばかりのナトリウムメトキシドの溶液（ＮａＯＭｅ（１．７２ｇ、７５．０ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解することにより調製した）に、エチルアジドアセテート（３．３５ｇ、２６ｍｍｏｌ）および化合物７Ａ（２ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液（これを、予め−２０℃に冷却しておいた）を滴下した。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製して、化合物７Ｂ（２．７ｇ）を無色液体として得た。
【０５０４】
（工程Ｂ）
【０５０５】
【化１６６】
2010513491.tif 000175
化合物７Ｂ（２５０ｍｇ）のキシレン（５ｍＬ）中の溶液を３０分間加熱還流し、次いで室温まで冷却し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン（０〜５０％ＣＨ２Ｃｌ２）を使用するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物７Ｃを無色固体として得、これを精製せずに次の工程において使用した。
【０５０６】
（工程Ｃ）
【０５０７】
【化１６７】
2010513491.tif 000176
化合物７Ｃ（２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３ｍＬ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（２２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で１２時間攪拌した。次いで、この反応混合物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製残渣を得、これをシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物７Ｄを無色固体として得た。
【０５０８】
（工程Ｄ）
【０５０９】
【化１６８】
2010513491.tif 000177
化合物７Ｄ（２００ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）中の溶液に、２−メトキシ−３−ピリジルボロン酸（１７７ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｐｄｄｆ）２Ｃｌ２（４８ｍｇ）を添加し、そしてこの反応物を窒素下室温で３０分間攪拌した。次いで、この反応混合物を炭酸カリウム（３２０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の、３ｍＬの水中の溶液で処理し、そして９０℃で１時間攪拌した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、そして減圧中で濃縮して、粗製残渣を得、これをシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物７Ｅを固体として得た。
【０５１０】
（工程Ｅ）
【０５１１】
【化１６９】
2010513491.tif 000178
化合物７Ｅ（１００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．００ｍＬ）中の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１５１ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）およびジフルオロベンジルブロミド（９７ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた反応物を一晩攪拌した。この反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、そしてその有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製残渣を得た。この粗製残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物７Ｆ（５０ｍｇ）を得た。
【０５１２】
（工程Ｆ）
【０５１３】
【化１７０】
2010513491.tif 000179
化合物７Ｆ（４００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ／メタノール（３ｍＬずつ）中の溶液に、水酸化リチウム一水和物（１４５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた反応物を還流しながら１２時間攪拌した。この反応混合物を水性ＨＣｌ（１Ｎ）を使用して酸性化し、そして塩化メチレンで抽出した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、化合物７Ｇを得、これをさらに精製せずに使用した。
【０５１４】
（工程Ｇ）
【０５１５】
【化１７１】
2010513491.tif 000180
化合物７Ｇ（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、カルボニルジイミダゾール（１１２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を２時間加熱還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、そしてメチルスルホンアミド（６５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（７１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた反応物を室温で一晩攪拌した。水性ＨＣｌ（１Ｎ、３ｍＬ）を添加し、そして得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。その有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して粗製残渣を得、これをシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン、０〜７０％アセトン）を使用して精製して、化合物７Ｈを得た。
【０５１６】
（工程Ｈ−化合物７の合成）
【０５１７】
【化１７２】
2010513491.tif 000181
化合物７Ｈ（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の、５ｍＬのＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ溶液）中の溶液を、８０℃まで加熱し、そしてこの温度で２．５時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして得られた残渣を、固体生成物が沈殿するまでメタノールで粉砕した。得られた懸濁物を濾過し、そして収集した固体を減圧中で乾燥させて、化合物７（５０ｍｇ）を無色結晶性固体として得た。
【０５１８】
（実施例３）
（化合物１１の調製）
【０５１９】
【化１７３】
2010513491.tif 000182
（工程Ａ）
【０５２０】
【化１７４】
2010513491.tif 000183
１，３−ベンゾチアゾール−５−アミン（１１Ａ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、１６ｇ、１０７ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１８０ｍＬ）中の溶液を−１０℃まで冷却し、そしてこの冷却した溶液を、亜硝酸ナトリウム（７．６６ｇ、１１１ｍｍｏｌ）の水（３５ｍＬ）中の溶液に非常にゆっくりと添加した。この添加が完了した後に、この反応混合物を−５℃〜０℃で３０分間激しく攪拌した。次いで、この反応混合物に、塩化スズ（ＩＩ）（８１．０ｇ、３５９ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（６０ｍＬ）中の溶液を滴下した。この添加の間、内部の反応温度を−５℃以下に維持した。得られた懸濁物を−１０℃で９０分間攪拌し、この時間の間に、この反応混合物を室温まで温めた。生じた沈殿物を濾別し、そしてそのフラスコを少量の水ですすいだ。収集した固体を水（１００ｍＬ）に溶解し、そしてＮａ２Ｓ・９Ｈ２Ｏ（３９ｇ）を添加した。その水層を水性水酸化ナトリウム溶液（５０％、４ｍＬ）を使用してｐＨ１１に調整した。その固体を濾過により除去し、そして水で洗浄した。その水層をＴＨＦ／酢酸エチル（１：２）の混合物（２×２００ｍＬ）で抽出した。その有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、化合物１１Ｂ（１４．８ｇ、８４％）を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０５２１】
（工程Ｂ）
【０５２２】
【化１７５】
2010513491.tif 000184
化合物１１Ｂ（１４．８ｇ、８９．６ｍｍｏｌ）のエタノール（３００ｍＬ）中の溶液に、ピルビン酸エチル（１５ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）および酢酸（１．３５ｍＬ）を添加し、そして得られた反応物を加熱還流し、そしてこの温度で２．５時間攪拌した。室温まで冷却させた後に、この反応物を減圧中で濃縮し、そして得られた残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）および０．１Ｎ水性炭酸ナトリウム溶液（３００ｍＬ）で希釈した。その有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして減圧中で濃縮して粗製残渣を得、これをシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物１１Ｃ（２２．７ｇ、９６％）を得た。
【０５２３】
【化１７５Ａ】
2010513491.tif 000185
（工程Ｃ）
【０５２４】
【化１７６】
2010513491.tif 000186
化合物１１Ｃ（５．５２ｇ、２１ｍｍｏｌ）を粉末に粉砕し、次いでポリリン酸（５０ｇ）と混合した。得られた二相混合物を１１０℃で１．５時間激しく攪拌し、次いで、室温まで冷却し、そして氷水に注いだ。この混合物の水層を水性水酸化アンモニウム溶液（市販、３７Ｎ）を使用してｐＨ＞１１に塩基性化した。次いで、この塩基性化した溶液を、酢酸エチル／ＴＨＦ（２：１）の混合物（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、組成生成物を得、これをシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製して、化合物１１Ｄ（８５ｍｇ）を得た。ＭＳ  Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓについての実測値：２４７．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２５】
（工程Ｄ）
【０５２６】
【化１７７】
2010513491.tif 000187
化合物１１Ｄ（８１ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（０．３３８ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた懸濁物を室温で１８時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、そして飽和水性チオ硫酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、そしてその水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、化合物１１Ｅ（１００％）を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０５２７】
（工程Ｅ）
【０５２８】
【化１７８】
2010513491.tif 000188
化合物１１Ｅ（１２９ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）中の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（２７ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を５分間のアルゴンバブリングにより脱気し、次いで９０℃まで加熱し、そしてこの温度で３０分間攪拌した。第二のフラスコ内で、２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸（７５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２３０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を、ジメトキシエタン（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）に溶解した。この溶液を５分間のアルゴンバブリングにより脱気し、次いで化合物１１Ｆを含む溶液に添加した。得られた二相混合物を９０℃で４時間激しく攪拌し、次いで、室温まで冷却した。この反応を、５％水性亜硫酸塩溶液（２５ｍＬ）の添加によりクエンチし、そして得られた混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を添加し、そしてこれらの層を分離した。その水層を酢酸エチルで２回抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして減圧中で濃縮して粗製残渣を得、これをシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製して、化合物１１Ｆ（０．０５ｇ）を得た。Ｍ．Ｓ．  Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓについての実測値：３５３．９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２９】
（工程Ｆ）
【０５３０】
【化１７９】
2010513491.tif 000189
化合物１１Ｆ（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の溶液に、２−ブロモ−キシレン（０．０４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．０７５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁物を室温で１８時間攪拌し、次いで、酢酸エチル（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）をこの反応混合物に添加し、そしてそれらの層を分離した。その水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水で２回洗浄し、次いで乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製残渣を得た。この粗製残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（３０％〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製して、化合物１１Ｇ（０．０４４ｇ、５２％）を得た。Ｍ．Ｓ．  Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ５Ｓについての実測値：５６０．４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３１】
（工程Ｇ）
【０５３２】
【化１８０】
2010513491.tif 000190
化合物１１Ｇ（０．０３８ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の溶液に、水酸化リチウム一水和物（３．４ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた懸濁物を室温で５分間攪拌し、次いでマイクロ波反応器（１２０℃、高出力）に２０分間入れた。次いで、この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして得られた残渣に酢酸エチル（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を添加した。その水層を５％リン酸を使用してｐＨ１に酸性化し、そしてこれらの層を分離した。その水層を酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、化合物１１Ｈ（０．０５ｇ、１００％）を得、これをさらに精製せずに使用した。Ｍ．Ｓ．  Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓについての実測値：５３２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
（工程Ｈ−化合物１１の合成）
【０５３４】
【化１８１】
2010513491.tif 000191
化合物１１Ｈ（５．５ｍｇ、０．０１０３ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ）の溶液を密封管に入れ、９０℃まで加熱し、そしてこの温度で４時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、次いで、減圧中で濃縮して、粗製残渣を得、これを逆相ＨＰＬＣを使用して精製して、化合物１１（２ｍｇ、４６％）を得た。Ｍ．Ｓ．  Ｃ２１Ｈ１５Ｎ５Ｏ３Ｓについての実測値：４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
（実施例４）
（中間体化合物ＡＡ７の調製）
【０５３６】
【化１８２】
2010513491.tif 000192
（工程Ａ−化合物ＡＡ２の合成）
【０５３７】
【化１８３】
2010513491.tif 000193
化合物ＡＡ１（６．００ｇ、４７．９ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（６．７０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）の、無水ジクロロメタン（１３０ｍＬ）中の混合物を、塩−氷浴中で−１５℃まで冷却し、次いで、無水ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の臭素（７．７０ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。添加が完了した後に、この反応物を−１５℃で１時間攪拌した。氷水（１００ｍＬ）をこの反応混合物に添加し、そしてその水層を次クロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、化合物ＡＡ２（１１．０ｇ、定量的）を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０５３８】
（工程Ｂ−化合物ＡＡ３の合成）
【０５３９】
【化１８４】
2010513491.tif 000194
化合物ＡＡ２をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、そしてこの溶液に、シアン化銅（Ｉ）（１１．０ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１６０℃まで加熱し、そしてこの温度で２０時間攪拌した。水（２００ｍＬ）で室温まで冷却した後に、塩化鉄（ＩＩＩ）（４２．０ｇ、１５５ｍｍｏｌ）および濃塩酸（２０ｍＬ）をこの反応混合物に添加し、そして得られた反応物を４５分間攪拌した。次いで、市販の水酸化アンモニウム溶液を使用して、この反応混合物をｐＨ＞１０まで塩基性化した。次いで、この塩基性溶液を酢酸エチル（４×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物ＡＡ３（５．８２ｇ、８１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０５４０】
（工程Ｃ−化合物ＡＡ４の合成）
【０５４１】
【化１８５】
2010513491.tif 000195
ＡＡ３（２．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の無水メタノール（１５ｍＬ）中の溶液に、室温で、濃硫酸（４．０ｍＬ）を添加した。この反応混合物を７０℃まで加熱し、そして４日間攪拌した。室温まで冷却した後に、これを氷水に注いだ。次いで、この混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして濃水酸化アンモニウム溶液で塩基性（ｐＨ＞１０）にした。これらの層を分離した。その水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物ＡＡ４（１．０ｇ、４１％）を得、そしてＡＡ３をいくらか回収した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０５４２】
（工程Ｄ−化合物ＡＡ５の合成）
【０５４３】
【化１８６】
2010513491.tif 000196
化合物ＡＡ４（５００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のホルムアミド（６．０ｍＬ）中の溶液を油浴中で１５０℃まで加熱し、そして１８時間攪拌した。室温まで冷却した後に、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を添加し、そしてそれらの層を分離した。その有機溶液を水（２×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製生成物ＡＡ５（０．５０ｇ、定量的）を得、これをさらに精製せずに使用した。ＭＳ  Ｃ９Ｈ７ＦＮ２Ｏについての実測値：１７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
（工程Ｅ−化合物ＡＡ６の合成）
【０５４５】
【化１８７】
2010513491.tif 000197
ＡＡ５（工程４から得られた）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、室温で、炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．８４ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３５０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１８時間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を添加し、そしてそれらの層を分離した。その水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物ＡＡ６（２８５ｍｇ、３６％）を得た。ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３についての実測値：１７９．０（Ｍ＋Ｈ−１００）＋。
【０５４６】
（工程Ｆ−化合物ＡＡ７の合成）
【０５４７】
【化１８８】
2010513491.tif 000198
ＡＡ６（２８２ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２５３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（５８ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）の、無水四塩化炭素（６０ｍＬ）中の混合物を、油浴中で９０℃まで加熱し、そして４時間攪拌した。室温まで冷却して減圧中で濃縮した後に、その残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）に溶解した。それらの層を分離した。その有機溶液を水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗製生成物ＡＡ７（４５３ｍｇ、定量的）を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０５４８】
（実施例５）
（中間体化合物ＢＢ３の調製）
【０５４９】
【化１８９】
2010513491.tif 000199
（工程Ａ−化合物ＢＢ１の合成）
【０５５０】
【化１９０】
2010513491.tif 000200
アニリン（６５．０４ｍＬ、７１３．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４．４ｇ、３９４ｍｍｏｌ）および水（３００ｍＬ）の混合物を、２０００ｍＬのフラスコに添加した。得られた反応物を、室温の水浴を使用して室温に維持し、そして機械攪拌子で攪拌した。３−クロロ−プロピオニルクロリド（７５．１８ｍＬ、７８７．６ｍｍｏｌ）を添加漏斗を介して滴下し、そして得られた懸濁物を室温で３時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、そして収集した固体を水（３００ｍＬ）、水性ＨＣｌ（１Ｍ、２×３００ｍＬ）、および水（３００ｍＬ）で順番に洗浄し、次いで乾燥させて、化合物ＢＢ１を提供し、これを精製せずに使用した（１１４．５ｇ、８７％）。
【０５５１】
（工程Ｂ−化合物ＢＢ２の合成）
【０５５２】
【化１９１】
2010513491.tif 000201
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３．７ｍＬ、６９４ｍｍｏｌ）を三口フラスコに入れ、そして０℃まで冷却し、そして塩化ホスホリル（１７７．７ｍＬ、１９０６ｍｍｏｌ）の滴下により処理した。この反応物をその温度で１０分間攪拌し、そして３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパンアミドＢＢ１（５０．００ｇ、２７２．３ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で３０分間攪拌した。この反応混合物を８０℃で３時間加熱し、そして氷にゆっくりと注いだ。分離した固体を濾過し、そして水（２×１０００ｍＬ）、水性飽和重炭酸ナトリウム（５００ｍＬ）で大規模に洗浄し、そしてＥｔＯＡｃ（１Ｌ）に溶解した。この溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧中で濃縮し、そして得られた残渣を沸騰ヘキサンから再結晶させて、化合物ＢＢ２（２０ｇ）を得た。
【０５５３】
（実施例６）
（中間体化合物ＣＣ５の調製）
【０５５４】
【化１９２】
2010513491.tif 000202
（工程Ａ−化合物ＣＣ１の合成）
【０５５５】
【化１９３】
2010513491.tif 000203
２，４−ジフルオロトルエン（４．７２ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１２．２９ｍＬ、１５９．５ｍｍｏｌ）中の溶液を０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−ヨードスクシンイミド（９．５９ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた反応物を室温で約１５時間攪拌した。次いで、この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして得られた残渣をヘキサン（１００ｍＬ）に溶解し、水性チオ硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣をバルブ−トゥ−バルブ（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ）蒸留を使用して精製して、化合物ＣＣ１（７．２ｇ、７７％）を無色油状物として得た。
【０５５６】
（工程Ｂ−化合物ＣＣ２の合成）
【０５５７】
【化１９４】
2010513491.tif 000204
化合物ＣＣ１（７．１１ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１．９７ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．２３ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の溶液を９０℃まで加熱し、そしてこの温度で１．５時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして得られた残渣を水（４００ｍＬ）に溶解し、そしてエーテル（４００ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を水性水酸化アンモニウム溶液（１Ｎ）で洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧中で濃縮して残渣を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製して、生成物およびトリフェニルホスフィンを含む混合物を得た。この混合物を４５℃で１ｍｍ／Ｈｇでの昇華を使用してさらに精製して、化合物ＣＣ２（１．８ｇ；収率＝４２％）を得た。
【０５５８】
（工程Ｃ−化合物ＣＣ３の合成）
【０５５９】
【化１９５】
2010513491.tif 000205
化合物ＣＣ２（１．４００ｇ、９．１５４ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（０．７００ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）の、イソプロピルアルコール（５０．０ｍＬ、６５３．１ｍｍｏｌ）中の溶液を加熱還流し、そしてこの温度で２４時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、アセトン／ヘキサン０→５０％）を使用して精製して、化合物ＣＣ３（３３０ｍｇ、２２％）を得た。
【０５６０】
（工程Ｄ−化合物ＣＣ４の合成）
【０５６１】
【化１９６】
2010513491.tif 000206
化合物ＣＣ３（３３０．００ｍｇ、１．９９８ｍｍｏｌ）、炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．６１６３ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（４８．８１７ｍｇ、０．３９９５９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５．００ｍＬ、２８７．２ｍｍｏｌ）中の溶液を加熱還流し、そしてこの温度で２時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃヘキサン０〜２０％）を使用して精製して、化合物ＣＣ４（６４０．００ｍｇ、６８％）を無色油状物として得た。
【０５６２】
（工程Ｅ−化合物ＣＣ５の合成）
【０５６３】
【化１９７】
2010513491.tif 000207
化合物ＣＣ４（６３０．００ｍｇ、１．３５３３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３３７．２２ｍｇ、１．８９４７ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（６５．５６３ｍｇ、０．２７０６７ｍｍｏｌ）の、四塩化炭素（２０．００ｍＬ）中の溶液を加熱還流し、そしてこの温度で３時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮し、そして得られた残渣をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を水性チオ硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製して、化合物ＣＣ５を無色油状物として得た。
【０５６４】
（実施例７）
（中間体化合物ＤＤ５およびＤＤ６の調製）
【０５６５】
【化１９８】
2010513491.tif 000208
（工程Ａ−化合物ＤＤ２の合成）
【０５６６】
【化１９９】
2010513491.tif 000209
化合物ＤＤ１（３ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）のオルトギ酸トリメチル（１５ｍＬ）中の溶液を、２滴の濃ＨＣｌで処理し、そして８０℃で２時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして減圧中で濃縮して、化合物ＤＤ２（３．６５ｇ）を得、これをさらに精製せずに使用した。Ｍ．Ｓ．  Ｃ８Ｈ８Ｎ２についての実測値：１３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
（工程Ｂ−化合物ＤＤ３およびＤＤ４の合成）
【０５６８】
【化２００】
2010513491.tif 000210
化合物ＤＤ２（２４．５ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（６５ｍＬ）中の溶液に、炭酸ジ−ｔｅｒｔブチル（５．８９ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．７６ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（３００ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた反応物を８０℃まで加熱し、そしてこの温度で１．５時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧中で濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン５〜２０％）を使用して精製して、異性体化合物ＤＤ３およびＤＤ４の混合物（５．３８ｇ、工程ＡおよびＢにわたる収率９４．３％）を得た。
【０５６９】
（工程Ｃ−化合物ＤＤ５およびＤＤ６の合成）
【０５７０】
【化２０１】
2010513491.tif 000211
化合物ＤＤ３およびＤＤ４（２ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（４０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．６ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）および過酸化ジベンゾイル（４１．７ｍｇ、０．１７２２ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた反応物を９０℃まで加熱し、そしてこの温度で１２時間攪拌した。この反応物を室温まで冷却し、固体を濾別し、そしてその濾液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、化合物ＤＤ５およびＤＤ６（２．５８ｇ）を得、これをさらに精製せずに使用した。Ｍ．Ｓ．  Ｃ１３Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ２についての実測値：３３４．７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０５７１】
（実施例８）
（中間体化合物ＥＥ２の調製）
【０５７２】
【化２０２】
2010513491.tif 000212
化合物ＥＥ１（Ｆｌｕｋａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，１．５ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．８ｇ、１０．１１ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５０ｍＬ）中の混合物を加熱還流し、次いで過酸化ベンゾイル（０．２１ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁物を還流しながら１９時間攪拌し、次いで室温まで冷却し、そして濾過した。その濾液を飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、約５０％の化合物ＥＥ２を含む混合物（１．７ｇ）を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０５７３】
選択された式（Ｉ）の化合物についてのＬＣＭＳデータを以下の表１に提供する。表１において、化合物番号は、上記明細書中に記載された化合物の番号付けに対応する。
【０５７４】
【表１】
2010513491.tif 000213
（実施例９）
化合物１についてのＮＭＲデータ
【０５７５】
【化２０２Ａ】
2010513491.tif 000214
（実施例１０）
（ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害アッセイ）
Ｄ−ＲＮＡまたはＤＣｏＨとして公知である、インビトロで転写されたヘテロポリマーＲＮＡは、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの効率的なテンプレートであることが示されている（Ｓ．−Ｅ．Ｂｅｈｒｅｎｓら，ＥＭＢＯ  Ｊ．１５：１２−２２（１９９６）；ＷＯ９６／３７６１９）。化学的に合成された７５マーバージョン（ＤＣｏＨ７５（その配列は、Ｄ−ＲＮＡの３’末端と一致する）およびＤＣｏＨ７５ｄｄＣ（ＤＣｏＨ７５の３’末端シチジンがジデオキシシチジンで置き換えられている）と指定される）を、ＮＳ５Ｂ酵素活性をＦｅｒｒａｒｉら，１２ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  ＨＣＶ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｐ−３０６（２００５）に記載されるようにアッセイするために使用した。テンプレートＲＮＡの配列は、５’−ＵＧＵ  ＧＣＣ  ＧＧＵ  ＣＵＵ  ＵＣＵ  ＧＡＡ  ＣＧＧ  ＧＡＵ  ＡＵＡ  ＡＡＣ  ＣＵＧ  ＧＣＣ  ＡＧＣ  ＵＵＣ  ＡＵＣ  ＧＡＡ  ＣＡＡ  ＧＵＵ  ＧＣＣ  ＧＵＧ  ＵＣＵ  ＡＵＧ  ＡＣＡ  ＵＡＧ  ＡＵＣ−３’であった。Ｃ末端２１アミノ酸を短縮した可溶性ＮＳ５Ｂ酵素形態（ＮＳ５ＢΔＣＴ２１、ＨＣＶ−Ｃｏｎ１単離体由来、遺伝子型１ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＪ２３８７９９）を、Ｆｅｒｒｉａｒら，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７３：１６４９−１６５４（１９９９）に記載されるように、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉから産生し、そしてＣ末端ポリヒスチジンタグ化融合タンパク質として精製した。代表的なアッセイは、２０Ｍｍ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．３）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、６０ｍＭ  ＮａＣｌ、１００μｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、２０単位／ｍｌ  ＲＮａｓｉｎ、７．５ｍＭ  ＤＴＴ、０．１μＭ  ＡＴＰ／ＧＴＰ／ＵＴＰ、０．０２６μＭ  ＣＰＴ、０．２５ｍＭ  ＧＡＵ、０．０３μＭ  ＲＮＡテンプレート、２０μＣｉ／ｍｌ［３３Ｐ］−ＣＴＰ、２％  ＤＭＳＯ、および３０ｎＭまたは１５０ｎＭのＮＳ５Ｂ酵素を含んだ。反応物を２２℃で２時間インキュベートし、次いで１５０ｍＭ  ＥＤＴＡを添加することにより停止させ、ＤＥ８１フィルタープレート中で０．５Ｍ二塩基性リン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）で洗浄し、そしてシンチレーションカクテルの添加後、Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔを使用して計数した。ポリヌクレオチド合成を、放射線標識したＣＴＰの組み込みにより監視した。ポリメラーゼ活性に対する式（Ｉ）の化合物の影響を、種々の濃度の式（Ｉ）の化合物（代表的に、１０連続の２倍希釈物）をアッセイ混合物に添加することにより評価した。出発濃度は、２００μＭ〜１μＭの範囲であった。インヒビターについてのＩＣ５０値（ポリメラーゼ活性の５０％阻害を提供する化合物の濃度として定義される）を、ｃｐｍデータをヒルの式Ｙ＝１００／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０−Ｘ）×ヒル計数））に当てはめることにより決定した。ここでＸは、化合物濃度の対数であり、そしてＹは、阻害の％である。Ｆｅｒｒａｒｉら，１２ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  ＨＣＶ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｐ−３０６（２００５）は、このアッセイ手順を詳細に記載する。記載されるようなアッセイは、例示であり、本発明の範囲を限定することを意図されないことに留意すべきである。当業者は、本発明において記載される化合物および組成物の効力について同じ結果を生じる類似のアッセイを開発するために、改変（ＲＮＡテンプレート、プライマー、ヌクレオチド、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ形態、緩衝液組成が挙げられるが、これらに限定されない）がなされ得ることを理解し得る。
【０５７６】
選択された式（Ｉ）の化合物についてのＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害データが、以下の表２に提供される。表２において、化合物番号は、上記明細書に記載された化合物の番号付けに対応する。データは、以下のように指定される：「Ａ」は、２５ナノモル濃度（ｎＭ）未満のＩＣ５０を表し、「Ｂ」は、２５ｎＭ〜１００ｎＭの間のＩＣ５０を表し、そして「Ｃ」は、１００ｎＭより高いＩＣ５０を表す。
【０５７７】
【表２】
2010513491.tif 000215
（実施例１１）
（細胞ベースのＨＣＶレプリコンアッセイ）
式（Ｉ）の化合物の細胞ベースの抗ＨＣＶ活性を測定するために、レプリコン細胞を、５０００細胞／ウェルで、コラーゲンＩでコーティングした９６ウェルＮｕｎｃプレートに、式（Ｉ）の化合物の存在下で播種した。種々の濃度の式（Ｉ）の化合物（代表的に、１０連続の２倍希釈物）をアッセイ混合物に添加し、その開始濃度は、２５０μＭ〜１μＭの範囲であった。ＤＭＳＯの最終濃度は、０．５％であり、アッセイ培地中のウシ胎仔血清は、５％であった。細胞を、１×細胞溶解緩衝液（Ａｍｂｉｏｎカタログ番号８７２１）の添加により、３日目に採取した。レプリコンＲＮＡレベルを、リアルタイムＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎアッセイ）を使用して測定した。アンプリコンは、５Ｂに位置した。ＰＣＲプライマーは、５Ｂ．２Ｆ，ＡＴＧＧＡＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡ；５Ｂ．２Ｒ，ＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＴＴＴＣであった。プローブ配列は、ＦＡＭ標識されたＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＧＣＴＧＣＧＧであった。ＧＡＰＤＨ  ＲＮＡを、内因性コントロールとして使用し、そしてＮＳ５Ｂと同じ反応（多重ＰＣＲ）で、製造業者（ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ）により推奨されるプライマーおよびＶＩＣ標識されたプローブを使用して増幅した。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ反応を、ＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ  ７９００ＨＴ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍで、以下のプログラムを使用して実行した：４８℃で３０分間、９５℃で１０分間、９５℃で１５秒間および６０℃で１分間を４０サイクル。ΔＣＴ値（ＣＴ５Ｂ−ＣＴＧＡＰＤＨ）を、試験化合物の濃度に対してプロットし、そしてＸＬｆｉｔ４（ＭＤＬ）を使用して、正弦波用量応答モデルに当てはめた。ＥＣ５０を、投影したベースラインを超えるΔＣＴ＝１を達成するために必要なインヒビターの濃度として定義した。ＥＣ９０を、ベースラインを超えるΔＣＴ＝３．２を達成するために必要な濃度として定義した。あるいは、レプリコンＲＮＡの絶対量を定量するために、レプリコンＲＮＡの連続希釈したＴ７転写産物をＴａｑｍａｎアッセイに含めることによって、標準曲線を確立した。全てのＴａｑｍａｎ試薬は、ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ製であった。このようなアッセイ産物は、例えば、Ｍａｌｃｏｌｍら，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ５０：１０１３−１０２０（２００６）に詳細に記載された。
【０５７８】
選択された式（Ｉ）の化合物についてのＨＣＶレプリコンアッセイデータを、以下の表３に提供する。表３において、化合物番号は、上記明細書に記載された化合物の番号付けに対応する。データは、以下のように指定される：「Ａ」は、１．０マイクロモル濃度（μＭ）未満のＥＣ５０を表し、「Ｂ」は、１．０μＭ〜５．０μＭの間のＥＣ５０を表し、そして「Ｃ」は、５．０μＭより高いＥＣ５０を表す。
【０５７９】
【表３】
2010513491.tif 000216
（式（Ｉ）の化合物の使用）
式（Ｉ）の化合物は、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を処置または予防するための、ヒトおよび家畜における医薬において有用である。本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は、ウイルス感染またはウイルス関連障害の処置または予防を必要とする患者に投与され得る。
【０５８０】
従って、１つの実施形態において、本発明は、患者におけるウイルス感染を処置するための方法を提供し、この方法は、この患者に、有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する。別の実施形態において、本発明は、患者におけるウイルス関連障害を処置するための方法を提供し、この方法は、この患者に、有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０５８１】
（ウイルス感染の処置または予防）
式（Ｉ）の化合物は、ウイルス感染を処置または予防するために使用され得る。１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ウイルス複製のインヒビターであり得る。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ複製のインヒビターであり得る。従って、式（Ｉ）の化合物は、ウイルスの活性（例えば、ＨＣＶポリメラーゼ）に関連するウイルス疾患および障害を処置するために有用である。
【０５８２】
本発明の方法を使用して処置または予防され得るウイルス感染の例としては、Ａ型肝炎感染、Ｂ型肝炎感染およびＣ型肝炎感染が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８３】
１つの実施形態において、ウイルス感染は、Ｃ型肝炎感染である。
【０５８４】
１つの実施形態において、Ｃ型肝炎感染は、急性Ｃ型肝炎である。別の実施形態において、Ｃ型肝炎感染は、慢性Ｃ型肝炎である。
【０５８５】
本発明の組成物および組み合わせは、任意のＨＣＶ遺伝子型に関連する感染に悩まされる患者を処置するために有用であり得る。ＨＣＶの型および亜型は、Ｈｏｌｌａｎｄら，Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，３０（２）：１９２−１９５（１９９８）に記載されるように、それらの抗原性、ウイルス血症のレベル、生じる疾患の重篤度が異なる。Ｓｉｍｍｏｎｄｓら，Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ，７４（Ｐｔ１１）：２３９１−２３９９（１９９３）に記載される命名法が広く使用されており、そして単離体を６つの主要な遺伝子型１〜６（２つ以上の関連する亜型（例えば、１ａ、１ｂを含む）に分類する。さらなる遺伝子型７〜１０および１１が提唱されているが、この分類が基づく系統発生的基礎には疑問があり、従って、７型、８型、９型および１１型の単離体は、６型と再分類されており、そして１０型の単離体は、３型と再分類されている（Ｌａｍｂｅｌｌｅｒｉｅら，Ｊ  Ｇｅｎ  Ｂｉｏｌ，７８（Ｐｔ１）：４５−５１（１９９７）を参照のこと）。主要な遺伝子型は、ＮＳ−５領域で配列決定される場合に、５５％〜７２％（平均６４．５％）の配列類似性を有すると定義されており、そして型内の亜型は、７５％〜８６％の類似性（平均８０％）を有すると定義されている（Ｓｉｍｍｏｎｄｓら，Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ，７５（Ｐｔ５）：１０５３−１０６１（１９９４）を参照のこと）。
【０５８６】
（ウイルス関連障害の処置または予防）
式（Ｉ）の化合物は、ウイルス関連障害を処置または予防するために使用され得る。従って、式（Ｉ）の化合物は、ウイルスの活性に関連する障害（例えば、肝臓の炎症または肝硬変症）を処置するために有用である。ウイルス関連障害としては、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害、およびＨＣＶ感染に関連する障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８７】
（ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の処置または予防）
式（Ｉ）の化合物は、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）関連障害を患者において処置または予防するために有用である。このような障害としては、感染性ウイルスがＲｄＲｐ酵素を含むウイルス感染が挙げられる。
【０５８８】
従って、１つの実施形態において、本発明は、患者においてＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するための方法を提供し、この方法は、この患者に、有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０５８９】
（ＨＣＶ感染に関連する障害の処置または予防）
式（Ｉ）の化合物はまた、ＨＣＶ感染に関連する障害を処置または予防するために有用であり得る。このような障害の例としては、肝硬変症、門脈圧亢進症、腹水、骨の疼痛、静脈瘤、黄疸、肝性脳障害、甲状腺炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、クリオグロブリン血症、糸球体腎炎、乾燥症候群、血小板減少症、扁平苔癬および真性糖尿病が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５９０】
従って、１つの実施形態において、本発明は、ＨＣＶ関連障害を患者において処置するための方法を提供し、この方法は、この患者に、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する。
【０５９１】
（併用療法）
別の実施形態において、ウイルス感染を処置または予防するための本発明の方法は、式（Ｉ）の化合物ではない１種以上のさらなる治療剤を投与する工程をさらに包含し得る。
【０５９２】
１つの実施形態において、このさらなる治療剤は、抗ウイルス剤である。
【０５９３】
別の実施形態において、このさらなる治療剤は、免疫調製剤（例えば、免疫抑制剤）である。
【０５９４】
従って、１つの実施形態において、本発明は、患者においてウイルス感染を処置するための方法を提供し、この方法は、この患者に、（ｉ）少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物ではない少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を投与する工程を包含し、投与される量は、一緒になって、ウイルス感染を処置または予防するために有効である。
【０５９５】
本発明の併用両方を患者に投与する場合、この組み合わせにおける治療剤、またはこの治療剤を含有する薬学的組成物は、任意の順序で（例えば、連続的に、一致して、一緒に、同時になど）投与され得る。このような併用両方における種々の活性剤の量は、異なる量（異なる投薬量）であっても、同じ量（同じ投薬量）であってもよい。従って、非限定的な例示の目的で、式（Ｉ）の化合物およびさらなる治療剤は、１つの投薬単位（例えば、カプセル、錠剤など）に、一定量（投薬量）で存在し得る。一定量の２つの異なる活性化合物を含有するこのような１つの投薬単位の市販の例は、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから入手可能）である。
【０５９６】
１つの実施形態において、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物は、さらなる活性剤がそれらの予防効果または治療効果を付与している時間の間に投与されるか、あるいはその逆もまたあてはまる。
【０５９７】
別の実施形態において、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、このような薬剤がウイルス感染を処置するために単一治療として使用される場合に通常使用される用量で投与される。
【０５９８】
別の実施形態において、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、このような薬剤がウイルス感染を処置するために単一治療として使用される場合に通常使用される用量より低い用量で投与される。
【０５９９】
なお別の実施形態において、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、相乗的に作用し、そしてこのような薬剤がウイルス感染を処置するために単一治療として使用される場合に通常使用される用量より低い用量で投与される。
【０６００】
１つの実施形態において、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、同じ組成物中に存在する。１つの実施形態において、この組成物は、経口投与のために適切である。別の実施形態において、この組成物は、静脈内投与のために適切である。
【０６０１】
本発明の併用療法を使用して処置または予防され得るウイルス感染およびウイルス関連障害としては、上に列挙されたものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６０２】
１つの実施形態において、ウイルス感染は、ＨＣＶ感染である。
【０６０３】
少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、相加的または相乗的に作用し得る。相乗的な組み合わせは、より低い投薬量の１つ以上の薬剤の使用、および／または併用療法の１つ以上の薬剤のより低い頻度での投与を可能にし得る。１つ以上の薬剤の、より低い用量またはより低い頻度での投与は、その治療の効力を低下させることなく、その治療の毒性を低下させ得る。
【０６０４】
１つの実施形態において、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤の投与は、これらの薬剤に対するウイルス感染の抵抗性を阻害し得る。
【０６０５】
本発明の組成物および方法において有用な、他の治療剤の非限定的な例としては、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス剤、治療ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ビリオン産生インヒビター、抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤が挙げられる。
【０６０６】
１つの実施形態において、他の抗ウイルス剤は、ウイルスプロテアーゼインヒビターである。
【０６０７】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターである。
【０６０８】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は、インターフェロンである。
【０６０９】
なお別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は、ウイルス複製インヒビターである。
【０６１０】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は、アンチセンス剤である。
【０６１１】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は、治療ワクチンである。
【０６１２】
さらなる実施形態において、他の抗ウイルス剤は、ビリオン産生インヒビターである。
【０６１３】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は、抗体治療である。
【０６１４】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は、プロテアーゼインヒビターおよびポリメラーゼインヒビターを含む。
【０６１５】
なお別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は、プロテアーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。
【０６１６】
なお別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は、ポリメラーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。
【０６１７】
さらなる実施形態において、他の抗ウイルス剤は、プロテアーゼインヒビター、ポリメラーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。
【０６１８】
別の実施形態において、他の薬剤は、リバビリンである。
【０６１９】
本発明の方法および組成物において有用なＨＣＶポリメラーゼインヒビターとしては、ＶＰ−１９７４４（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＨＣＶ−７９６（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＮＭ−２８３（Ｉｄｅｎｉｘ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、Ａ８４８８３７（Ａｂｂｏｔｔ）、ＧＳＫ−７１１８５（Ｇｌａｘｏ  ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＸＴＬ−２１２５（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ならびにＮｉら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，７（４）：４４６（２００４）；Ｔａｎら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，１：８６７（２００２）；およびＢｅａｒｕｌｉｅｕら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｒｓｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ，５：８３８（２００４）に開示されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６２０】
本発明の方法および組成物において有用なインターフェロンとしては、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１およびＰＥＧ−インターフェロンα結合体が挙げられるが、これらに限定されない。「ＰＥＧ−インターフェロンα結合体」とは、ＰＥＧ分子に共有結合したインターフェロンα分子である。例示的なＰＥＧ−インターフェロンα結合体としては、インターフェロンα−２ａ（ＲｏｆｅｒｏｎＴＭ、Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ−Ｒｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）（ＰＥＧ化インターフェロンα−２ａの形態であり、例えば、ＰｅｇａｓｙｓＴＭの商品名で販売されている）、インターフェロンα−２ｂ（ＩｎｔｒｏｎＴＭ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）（ＰＥＧ化インターフェロンα−２ｂの形態であり、例えば、商品名ＰＥＧ−ＩｎｔｒｏｎＴＭで販売されている）、インターフェロンα−２ｃ（Ｂｅｒｏｆｏｒ  ＡｌｐｈａＴＭ，Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｉｎｇｅｒｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、インターフェロンα融合ポリペプチド、または天然に存在するインターフェロンαのコンセンサス配列の決定により定義されるコンセンサスインターフェロン（ＩｎｆｅｒｇｅｎＴＭ，Ａｍｇｅｎ，Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）が挙げられる。
【０６２１】
本発明の方法および組成物において有用な抗体治療剤としては、ＩＬ−１０に特異的な抗体（例えば、米国特許出願公開第ＵＳ２００５／０１０１７７０に開示されるもの、ヒト化１２Ｇ８、ヒトＩＬ−１０に対するヒト化モノクローナル抗体、ヒト化１２Ｇ８の軽鎖をコードする核酸を含むプラスミド、およびヒト化１２Ｇ８の重鎖をコードする核酸を含むプラスミド（それぞれ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）に登録番号ＰＴＡ−５９２３およびＰＴＡ−５９２２として登録されている）など）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の方法および組成物において有用なウイルスプロテアーゼインヒビターとしては、ＮＳ３セリンプロテアーゼインヒビター（米国特許第７，０１２，０６６号、同第６，９１４，１２２号、同第６，９１１，４２８号、同第６，８４６，８０２号、同第６，８３８，４７５号、同第６，８００，４３４号、同第５，０１７，３８０号、同第４，９３３，４４３号、同第４，８１２，５６１号、同第４，６３４，６９７号；ならびに米国特許出願公開第２００２０１６９６２号、同第２００５０１７６６４８号および同第２００５０２４９７０２号に開示されるものが挙げられるが、これらに限定されない）、ＨＣＶプロテアーゼインヒビター（例えば、ＳＣＨ５０３０３４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ／Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＩＴＭＮ−１９１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ））、アンプレナビル（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、アタザナビル、フォセムプレナビル（ｆｏｓｅｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル（ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ）およびＴＭＣ１１４が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６２２】
本発明の方法および組成物において有用なウイルス複製インヒビターとしては、ＮＳ３ヘリカーゼインヒビター、ＮＳ５Ａインヒビター、リバビリン、ビラミジン（ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；アンチセンス剤または治療ワクチンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６２３】
１つの実施形態において、本発明の方法および組成物において有用なウイルス複製インヒビターとしては、ＮＳ３ヘリカーゼインヒビターまたはＮＳ５Ａインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６２４】
本は積み得の方法において有用なプロテアーゼインヒビターの例としては、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターおよびＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６２５】
本発明の方法において有用なＨＣＶプロテアーゼインヒビターの例としては、Ｌａｎｄｒｏら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３６（３１）：９３４０−９３４８（１９９７）；Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｉｒｙ，３７（２５）：８９０６−８９１４（１９９８）；Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔら，Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ，８（１３）：１７１３−１７１８（１９９８）；Ｍａｒｔｉｎら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（３３）：１１４５９−１１４６８（１９９８）；Ｄｉｍａｓｉら，Ｊ  Ｖｉｒｏｌ，７１（１０）：７４６１−７４６９（１９９７）；Ｍａｒｔｉｎら，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ，１０（５）：６０７−６１４（１９９７）；Ｅｌｚｏｕｋｉら，Ｊ  Ｈｅｐａｔ，２７（１）：４２−４８（１９９７）；ＢｉｏＷｏｒｌｄ  Ｔｏｄａｙ，９（２１７）：４（１９９８年１１月１０日）；ならびに国際公開第９８／１４１８１号、同第９８／１７６７９号、同第９８／１７６７９号、同第９８／２２４９６号、および同第９９／０７７３４号に開示されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６２６】
本発明の方法において有用なプロテアーゼインヒビターのさらなる例としては、が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６２７】
本発明の方法において有用な他の治療剤のさらなる例としては、ＬｅｖｏｖｉｒｉｎＴＭ（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＶＰ５０４０６ＴＭ（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｅｘｔｉｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、ＩＳＩＳ  １４８０３ＴＭ（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＨｅｐｔａｚｙｍｅＴＭ（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｏｕｌｄｅｒ，Ｃｏｌｏｒａｄｏ）、ＶＸ−９５０ＴＭ（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）、ＴｈｙｍｏｓｉｎＴＭ（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＭａｘａｍｉｎｅＴＭ（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＮＫＢ−１２２（ＪｅｎＫｅｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）、ミコフェノール酸モフェチル（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６２８】
ウイルス感染の処置または予防のための本発明の併用療法において使用される、他の薬剤の用量および投薬計画は、パッケージインサートにおいて推奨される用量および投薬計画；患者の年齢、性別および一般的健康状態；ならびにウイルス感染または関連する疾患もしくは障害の型および重篤度を考慮して、看護する臨床医により決定され得る。組み合わせて投与される場合、式（Ｉ）の化合物および上に列挙された疾患または状態を処置するための他の薬剤は、同時に（すなわち、同じ組成物中でか、または別々の組成物中で一方の直後に他方が）投与されても、連続的に投与されてもよい。これは、組み合わせの成分が異なる投薬計画で与えられる場合（例えば、一方の成分が１日１回投与され、そして他方の成分が６時間ごとに投与される）、または好ましい薬学的組成物が異なる場合（例えば、一方が錠剤であり一方がカプセル剤である）に、特に有用である。従って、別々の投薬形態を含むキットが有利である。
【０６２９】
一般に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤の合計の毎日の投薬量は、併用療法において投与される場合、１日あたり約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇの範囲であり得るが、治療の標的、患者および投与経路に依存して、変動が必然的に起こる。１つの実施形態において、投薬量は、約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。別の実施形態において、投薬量は、約１ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、投薬量は、約１ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、投薬量は、約１ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。さらなる実施形態において、投薬量は、約１ｍｇ／日〜約２０ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。別の実施形態において、投薬量は、約５００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、投薬量は、約５００ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、投薬量は、約１００ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。
【０６３０】
１つの実施形態において、他の治療剤がＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンα２ｂ（Ｓｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤は、初回の処置については、皮下注射によって、３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍＬ／ＴＩＷで、２４週間〜４８週間投与される。
【０６３１】
別の実施形態において、他の治療剤がＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ−Ａ  ＰＥＧ化インターフェロンα２ｂ（Ｓｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤は、皮下注射によって、１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週で、４０ｍｃｇ／週〜１５０ｍｃｇ／週の範囲内で、少なくとも２４週間投与される。
【０６３２】
別の実施形態において、他の治療剤がＲＯＦＥＲＯＮ  Ａインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、皮下注射または筋肉内注射によって、３ＭＩＵ（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷで、少なくとも４８週間〜５２週間、あるいは６ＭＩＵ／ＴＩＷで１２週間の後に３ＭＩＵ／ＴＩＷで３６週間投与される。
【０６３３】
なお別の実施形態において、他の治療剤がＰＥＧＡＳＵＳ  ＰＥＧ化インターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、皮下注射によって、１８０ｍｃｇ／１ｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬで、１週間に１回、少なくとも２４週間投与される。
【０６３４】
なお別の実施形態において、他の治療剤がＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンαｃｏｎ−１（Ａｍｇｅｎから市販されている）である場合、この薬剤は、皮下注射によって、初回の処置については９ｍｃｇ／ＴＩＱで２４週間、そして非応答性処置または再発処置については１５ｍｃｇ／ＴＩＷで２４週間投与される。
【０６３５】
さらなる実施形態において、他の治療剤がリバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲＥＢＥＴＯＬリバビリンとして、またはＨｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  ＲｏｃｈｅからＣＯＰＥＧＵＳリバビリンとして、市販されている）である場合、この薬剤は、約６００ｍｇ／日〜約１４００ｍｇ／日で少なくとも２４週間投与される。
【０６３６】
（組成物および投与）
活性に起因して、式（Ｉ）の化合物は、家畜およびヒトの医薬において有用である。上記のように、式（Ｉ）の化合物は、ウイルス感染またはウイルス関連障害を、必要のある患者において処置または予防するために有用である。
【０６３７】
患者に投与される場合、ＩＤは、薬学的に受容可能なキャリアまたはビヒクルを含有する組成物の成分として投与され得る。本発明は、有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物を提供する。本発明の薬学的組成物および方法において、活性成分は、代表的に、意図される投与形態（すなわち、経口錠剤、カプセル剤（固体充填、半固体充填または液体充填のいずれか）、構成のための粉末、経口ゲル、エリキシル、分散可能な顆粒、シロップ、坐剤など）に関して適切に選択された、従来の製薬実務と一致する、適切なキャリア材料との混合物として投与される。例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与のためには、活性薬物成分は、任意の薬学的に受容可能な、経口用の非毒性の不活性キャリア（例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、滑石、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）など）と組み合わせられ得る。固体形態の調製物としては、散剤、錠剤、分散可能な顆粒、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５％〜約９５％の本発明の組成物からなり得る。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセルは、経口投与のために適切な固体投薬形態として使用され得る。
【０６３８】
さらに、所望または必要である場合、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤もまた、混合物中に組み込まれ得る。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、トウモロコシ甘味料、天然ゴムおよび合成ゴム（例えば、アカシアゴム）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよび蝋が挙げられる。滑沢剤のうちでもとりわけ、これらの投薬形態における使用について、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが言及され得る。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、ガーゴムなどが挙げられる。甘味料および矯味矯臭剤および防腐剤もまた、適切である場合、含まれ得る。
【０６３９】
液体形態の調製物としては、液剤、懸濁剤およびエマルジョンが挙げられ、そして非経口注射用の水または水−ポリエチレングリコール溶液を含み得る。
【０６４０】
液体形態の調製物としてはまた、鼻腔内投与のための溶液が挙げられ得る。
【０６４１】
吸入のために適切なエアロゾル調製物としては、溶液および粉末形態の固体が挙げられ得、これらは、薬学的に受容可能なキャリア（例えば、不活性圧縮ガス）と組み合わせられ得る。
【０６４２】
使用の直前に、経口投与または非経口投与のいずれかのための液体形態の調製物に変換されることが意図される、固体形態の調製物もまた意図される。このような液体形態としては、液剤、懸濁剤およびエマルジョンが挙げられる。
【０６４３】
坐材の調整のために、低融点鑞（例えば、脂肪酸グリセリドまたはココアバターの混合物）がまず融解され、そして活性成分が、攪拌などによって、この中に均質に分散される。次いで、融解した均質混合物が、好都合なサイズの鋳型に注がれ、冷却され、これにより固化する。
【０６４４】
本発明の式（Ｉ）の化合物はまた、経皮送達可能であり得る。経皮組成物は、クリーム、、ローション、エアロゾル、および／またはエマルジョンの形態を取り得、そしてこの目的の分野において従来的であるように、マトリックスまたはレザバ型の経皮パッチに含まれ得る。
【０６４５】
さらに、本発明の組成物は、徐放形態に調合されて、成分または活性成分のうちのいずれか１つ以上の速度を制御された放出を提供し、治療効果（すなわち、抗炎症活性など）を最適にし得る。徐放のために適切な投薬形態としては、活性成分を含浸され、そして錠剤の形態に形成された、種々の崩壊速度または制御された放出のポリマーマトリックスの層を含む、層状錠剤、またはこのような含浸もしくはカプセル化された多孔性ポリマーマトリックスを含むカプセルが挙げられる。
【０６４６】
１つの実施形態において、１つ以上の式（Ｉ）の化合物は、経口投与される。
【０６４７】
別の実施形態において、１つ以上の式（Ｉ）の化合物は、静脈内投与される。
【０６４８】
別の実施形態において、１つ以上の式（Ｉ）の化合物は、局所投与される。
【０６４９】
なお別の実施形態において、１つ以上の式（Ｉ）の化合物は、舌下投与される。
【０６５０】
１つの実施形態において、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含有する薬学的調製物は、単位投薬形態である。このような形態において、この調製物は、適切な量の活性成分（例えば、所望の目的を達成するために有効な量）を含む単位用量に部分分割される。
【０６５１】
組成物は、それぞれ、従来の混合方法、顆粒化方法またはコーティング方法に従って調製され得、そして本発明の組成物は、１つの実施形態において、重量または体積で、約０．１％〜約９９％の式（Ｉ）の化合物を含有し得る。種々の実施形態において、本発明の組成物は、１つの実施形態において、重量または体積で、約１％〜約７０％、または約５％〜約６０％の式（Ｉ）の化合物を含有し得る。
【０６５２】
単位用量の調製物中の式（Ｉ）の化合物の量は、約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇに変化または調節され得る。種々の実施形態において、この量は、約１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、および約１ｍｇ〜約５００ｍｇである。
【０６５３】
好都合なために、毎日の増投薬量は、所望であれば、分割されてその日の間に少しずつ投与され得る。１つの実施形態において、毎日の投薬量は、１回で投与される。別の実施形態において、毎日の総投薬量は、２４時間にわたって２分割された用量で投与される。別の実施形態において、毎日の総投薬量は、２４時間にわたって３分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、毎日の総投薬量は、２４時間にわたって４分割された用量で投与される。
【０６５４】
式（Ｉ）の化合物の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、ならびに処置される症状の重篤度などの要因を考慮して、看護する臨床医の判断に従って調節される。一般に、式（Ｉ）の化合物の毎日の総投薬量は、１日あたり約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇの範囲であるが、治療の標的、患者および投与経路に依存して、変化が必然的に起こる。１つの実施形態において、投薬量は、約１ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。別の実施形態において、投薬量は、約１０ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。別の実施形態において、投薬量は、約１００ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、投薬量は、約５００ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２分割〜４分割された用量で投与される。
【０６５５】
本発明の組成物は、本明細書中で上に列挙されたものから選択される、１種以上のさらなる治療剤をさらに含有し得る。従って、１つの実施形態において、本発明は、（ｉ）少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ；（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物とは異なる、１種以上のさらなる治療剤；および（ｉｉｉ）薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物を提供し、この組成物の量は、一緒になって、ウイルス感染またはウイルス関連障害を処置するために有用である。
【０６５６】
（キット）
１つの局面において、本発明は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に受容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤を含む、キットを提供する。
【０６５７】
別の局面において、本発明は、ある量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の少なくとも１種のさらなる治療剤を含有するキットを提供し、これらの２つ以上の成分の量は、所望の治療効果を生じる。
【０６５８】
本発明は、実施例に開示された特定の実施形態により限定されるべきではない。これらの実施例は、本発明の数個の局面の例示として意図される。機能的に等価である任意の実施形態は、本発明の範囲内である。実際に、本明細書中に図示および記載されるものに加えて、本発明の種々の改変が当業者に明らかになり、そして添付の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
【０６５９】
多数の参考文献が本明細書中に援用された。これらの開示の全体は、本明細書中に参考として援用される。
【手続補正書】
【提出日】平成21年8月18日(2009.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化２０３】
2010513491.tif 000235
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、
式（Ｉ）の環Ｚは、シクロペンチル環、シクロペンテニル環、５員ヘテロシクロアルキル環、５員ヘテロシクロアルケニル環または５員ヘテロアリール環であり、ここで環Ｚは、（ｉ）１つ以上の環炭素原子において、同じかまたは異なる置換基で必要に応じて置換され得、該置換基は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして／または（ｉｉ）環窒素原子において、同じかまたは異なる置換基で必要に応じて置換され得、該置換基は、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、アルキル、
【化２０４】
2010513491.tif 000236
であり、ここでアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、必要に応じて、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリールまたは−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、
【化２０５】
2010513491.tif 000237
であり、ここでアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、必要に応じて、３個までの置換基で置換され得、該３個までの置換基は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され、その結果、Ｒ１が結合である場合、Ｒ１０はＨではなく；
Ｒ１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから選択されるか、あるいは２つのＲ１２基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか、あるいは両方のＲ２０基およびこれらが結合している炭素原子が一緒になって、結合してシクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し、ここでシクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、４個までの基で置換され得、該４個までの基は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であるか、あるいは２つの隣接するＲ３０基が、これらが結合する炭素原子と一緒になって、結合してアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択される３員〜７員の環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各存在は、独立して、１〜４の範囲の整数である、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して、３個までの置換基で置換されており、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１０が、二環式ヘテロアリール基であり、該二環式ヘテロアリール基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１０が、キナゾリン、キナゾリノン、プテリジンまたはプテリジノンであり、これらのうちのいずれかは、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ヘテロアリール、
【化２０６】
2010513491.tif 000238
であり、ここでヘテロアリール基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１またはＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して３個までの置換基で置換されており、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、ピリジル、またはフェニルであり、これらは非置換であるか、または必要に応じて独立して、１個〜３個の置換基で置換されており、該１個〜３個の置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ｚが、５員ヘテロシクロアルケニルまたは５員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ｚが、
【化２０７】
2010513491.tif 000239
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得る、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｚが、５員ヘテロシクロアルケニルまたは５員ヘテロアリールであり；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して３個までの置換基で置換されており、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【化２０８】
2010513491.tif 000240
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、フェニル、ピリジルまたは
【化２０９】
2010513491.tif 000241
であり、これらの各々は、１個〜３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該１個〜３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｚが
【化２１０】
2010513491.tif 000242
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得る、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｚが、３個までの任意の環炭素置換基で置換され得、該環炭素置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３およびシクロアルキルから選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｚが
【化２１１】
2010513491.tif 000243
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得る、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、フェニル、ピリジルまたは
【化２１２】
2010513491.tif 000244
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；
環Ｚは、
【化２１３】
2010513491.tif 000245
であり、該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＲ９、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＮＨ２から選択される、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
環Ｚが、
【化２１４】
2010513491.tif 000246
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得る、請求項４に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、フェニル、ピリジルまたは
【化２１５】
2010513491.tif 000247
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；
環Ｚは、
【化２１６】
2010513491.tif 000248
であり、該環Ｚ基は、必要に応じて、請求項１において上に記載されたように置換され得；そして
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択される、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
構造：
【化２１７】
2010513491.tif 000249
【化２１８】
2010513491.tif 000250
【化２１９】
2010513491.tif 000251
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２４】
少なくとも１つの請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２５】
少なくとも１種の抗ウイルス剤をさらに含有し、該さらなる薬剤が、請求項１に記載の化合物ではない、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤；治療ワクチン；プロテアーゼインヒビター；抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な薬剤である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターフェロンである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記インターフェロンが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１またはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記さらなる抗ウイルス剤が、プロテアーゼインヒビターである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３１】
前記プロテアーゼインヒビターが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターまたはＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３３】
患者におけるウイルス感染を処置するための組成物であって、有効量の、少なくとも１つの請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を含む、組成物。
【請求項３４】
患者におけるウイルス感染を処置するための組成物であって、有効量の、少なくとも１つの請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を含む、組成物。
【請求項３５】
前記組成物は、少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、該さらなる薬剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そして投与される量は、一緒になってウイルス感染を処置するために有効である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物は、少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、該さらなる薬剤は、請求項２２に記載の化合物ではなく、そして投与される量は、一緒になってウイルス感染を処置するために有効である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤、治療ワクチン、プロテアーゼインヒビター；抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な薬剤である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターフェロンである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記インターフェロンが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１またはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記さらなる抗ウイルス剤が、プロテアーゼインヒビターである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４２】
前記プロテアーゼインヒビターが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターまたはＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４４】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤；治療ワクチン；プロテアーゼインヒビター；抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４５】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な薬剤である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターフェロンである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記インターフェロンが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１またはＰＥＧ化インターフェロンである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記さらなる抗ウイルス剤が、プロテアーゼインヒビターである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４９】
前記プロテアーゼインヒビターが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターまたはＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ウイルス感染が、ＨＣＶ感染である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ウイルス感染が、ＨＣＶ感染である、請求項３４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式
【化２０３】
2010513491.tif 000252
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、
式（Ｉ）の環Ｚは、シクロペンチル環、シクロペンテニル環、５員ヘテロシクロアルキル環、５員ヘテロシクロアルケニル環または５員ヘテロアリール環であり、ここで環Ｚは、（ｉ）１つ以上の環炭素原子において、同じかまたは異なる置換基で必要に応じて置換され得、該置換基は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；そして／または（ｉｉ）環窒素原子において、同じかまたは異なる置換基で必要に応じて置換され得、該置換基は、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、アルキル、
【化２０４】
2010513491.tif 000253
であり、ここでアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、必要に応じて、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリールまたは−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、
【化２０５】
2010513491.tif 000254
であり、ここでアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、必要に応じて、３個までの置換基で置換され得、該３個までの置換基は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され、その結果、Ｒ１が結合である場合、Ｒ１０はＨではなく；
Ｒ１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここでシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じて独立して、４個までの置換基で置換され得、該４個までの置換基は、各々独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから選択されるか、あるいは２つのＲ１２基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、結合してシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか、あるいは両方のＲ２０基およびこれらが結合している炭素原子が一緒になって、結合してシクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し、ここでシクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、４個までの基で置換され得、該４個までの基は、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であるか、あるいは２つの隣接するＲ３０基が、これらが結合する炭素原子と一緒になって、結合してアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択される３員〜７員の環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各存在は、独立して、１〜４の範囲の整数である、
化合物。
（項目２）
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して、３個までの置換基で置換されており、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１０が、二環式ヘテロアリール基であり、該二環式ヘテロアリール基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１０が、キナゾリン、キナゾリノン、プテリジンまたはプテリジノンであり、これらのうちのいずれかは、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ヘテロアリール、
【化２０６】
2010513491.tif 000255
であり、ここでヘテロアリール基は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１またはＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して３個までの置換基で置換されており、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３が、ピリジル、またはフェニルであり、これらは非置換であるか、または必要に応じて独立して、１個〜３個の置換基で置換されており、該１個〜３個の置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
環Ｚが、５員ヘテロシクロアルケニルまたは５員ヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
環Ｚが、
【化２０７】
2010513491.tif 000256
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、項目１において上に記載されたように置換され得る、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
環Ｚが、５員ヘテロシクロアルケニルまたは５員ヘテロアリールであり；
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して３個までの置換基で置換されており、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、
項目２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【化２０８】
2010513491.tif 000257
である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ３が、フェニル、ピリジルまたは
【化２０９】
2010513491.tif 000258
であり、これらの各々は、１個〜３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該１個〜３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
環Ｚが
【化２１０】
2010513491.tif 000259
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、項目１において上に記載されたように置換され得る、項目１３に記載の化合物。
（項目１７）
環Ｚが、３個までの任意の環炭素置換基で置換され得、該環炭素置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３およびシクロアルキルから選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
環Ｚが
【化２１１】
2010513491.tif 000260
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、項目１において上に記載されたように置換され得る、項目１４に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、フェニル、ピリジルまたは
【化２１２】
2010513491.tif 000261
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；
環Ｚは、
【化２１３】
2010513491.tif 000262
であり、該環Ｚ基は、必要に応じて、項目１において上に記載されたように置換され得；
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択され；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＲ９、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＮＨ２から選択される、
項目１３に記載の化合物。
（項目２０）
環Ｚが、
【化２１４】
2010513491.tif 000263
であり、ここで点線は、必要に応じたさらなる結合を表し、そして該環Ｚ基は、必要に応じて、項目１において上に記載されたように置換され得る、項目４に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３が、フェニル、ピリジルまたは
【化２１５】
2010513491.tif 000264
であり、これらの各々は、３個までの置換基で必要に応じて置換され得、該３個までの置換基は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルまたは−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択され；
環Ｚは、
【化２１６】
2010513491.tif 000265
であり、該環Ｚ基は、必要に応じて、項目１において上に記載されたように置換され得；そして
Ｒ４およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択される、
項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
構造：
【化２１７】
2010513491.tif 000266
【化２１８】
2010513491.tif 000267
【化２１９】
2010513491.tif 000268
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２３）
少なくとも１つの項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目２４）
少なくとも１つの項目２２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目２５）
少なくとも１種の抗ウイルス剤をさらに含有し、該さらなる薬剤が、項目１に記載の化合物ではない、項目２３に記載の薬学的組成物。
（項目２６）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤；治療ワクチン；プロテアーゼインヒビター；抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な薬剤である、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターフェロンである、項目２５に記載の組成物。
（項目２９）
前記インターフェロンが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１またはＰＥＧ化インターフェロンである、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記さらなる抗ウイルス剤が、プロテアーゼインヒビターである、項目２５に記載の組成物。
（項目３１）
前記プロテアーゼインヒビターが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターまたはＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターである、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである、項目２５に記載の組成物。
（項目３３）
患者におけるウイルス感染を処置する方法であって、該方法は、該患者に、有効量の、少なくとも１つの項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３４）
患者におけるウイルス感染を処置する方法であって、該方法は、該患者に、有効量の、少なくとも１つの項目２２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３５）
前記患者に少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を投与する工程をさらに包含し、該さらなる薬剤は、項目１に記載の化合物ではなく、そして投与される量は、一緒になってウイルス感染を処置するために有効である、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記患者に少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を投与する工程をさらに包含し、該さらなる薬剤は、項目２２に記載の化合物ではなく、そして投与される量は、一緒になってウイルス感染を処置するために有効である、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤、治療ワクチン、プロテアーゼインヒビター；抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な薬剤である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターフェロンである、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記インターフェロンが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１またはＰＥＧ化インターフェロンである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記さらなる抗ウイルス剤が、プロテアーゼインヒビターである、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記プロテアーゼインヒビターが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターまたはＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター；インターフェロン；ＲＮＡ複製インヒビター；アンチセンス剤；治療ワクチン；プロテアーゼインヒビター；抗体治療（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目４５）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な薬剤である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記さらなる抗ウイルス剤が、インターフェロンである、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記インターフェロンが、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１またはＰＥＧ化インターフェロンである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記さらなる抗ウイルス剤が、プロテアーゼインヒビターである、項目４４に記載の方法。
（項目４９）
前記プロテアーゼインヒビターが、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターまたはＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼインヒビターである、項目４４に記載の方法。
（項目５１）
前記ウイルス感染が、ＨＣＶ感染である、項目３３に記載の方法。
（項目５２）
前記ウイルス感染が、ＨＣＶ感染である、項目３４に記載の方法。
（発明の要旨）
１つの局面において、本発明は、［５，６−環］環形成インドール誘導体（本明細書中で、「式（Ｉ）の化合物」と称される）
【国際調査報告】
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