(57)【要約】本発明は概して、患者の体組織に治療薬を送達するための医療器具、およびそのような医療器具を製造する方法に関する。より詳細には、本発明は、内側コーティング組成物および外側コーティング組成物が配置された、血管内ステントのようなステントに関する。別の実施形態では、内側コーティング組成物および外側コーティング組成物は、バリアコーティング組成物によって分離される。
2010512947.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の体内管腔内に移植するためのステントであって、
複数のストラットを含んでなるステント側壁構造と、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含むことと、第１および第２の側面は互いに隣接して、管外側表面および管腔側表面を接続することと、
前記ストラットの全表面に配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットのその他の表面に配置される、第１のポリマーを含む内側コーティング組成物と、該内側コーティング組成物は、ストラットの表面に付与されるときには治療薬を全く含まず、管腔側表面に配置された内側コーティング組成物は、露出された表面を形成することと、
管外側表面または第１の側面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される外側コーティング組成物と、該外側コーティング組成物は第１の治療薬および第１のポリマーを含むことと
を備えるステント。
【請求項２】
内側コーティング組成物が前記ストラットの全表面の上に直接配置される、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
外側コーティング組成物が内側コーティング組成物の上に直接配置される、請求項１に記載のステント。
【請求項４】
外側コーティング組成物は、管外側表面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上と、第１の側面または第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上とに配置される、請求項１に記載のステント。
【請求項５】
外側コーティング組成物が、第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、請求項４に記載のステント。
【請求項６】
第１の治療薬が、抗血栓形成剤、抗血管新生剤、抗増殖剤、抗再狭窄薬、成長因子、または放射性化学薬品を含む、請求項１に記載のステント。
【請求項７】
第１の治療薬は、パクリタキセル、シロリムス、エベロリムス、ピメロリムス、タクロリムス、またはゾタロリムスを含む、請求項１に記載のステント。
【請求項８】
患者の血管内に移植するための血管内ステントであって、
複数のストラットを含んでなるステント側壁構造と、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含むことと、第１および第２の側面は互いに隣接して、管外側表面および管腔側表面を接続することと、
ストラットの全表面の上に直接配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットのその他の表面の上に直接配置される、生物学的に安定性を有する第１のポリマーを含む内側コーティング組成物と、該内側コーティング組成物は、ストラットの表面に付与されるときには治療薬を全く含まず、管腔側表面に配置された内側コーティング組成物は、露出された表面を形成することと、
管外側表面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上と、第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上とに配置される外側コーティング組成物と、該外側コーティング組成物は抗再狭窄薬および第１のポリマーを含むことと
を備える血管内ステント。
【請求項９】
患者の体内管腔内に移植するためのステントであって、
複数のストラットを含んでなるステント側壁構造と、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含むことと、第１および第２の側面は互いに隣接して、管外側表面および管腔側表面を接続することと、
ストラットの全表面に配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットのその他の表面に配置される、第１のポリマーを含む内側コーティング組成物と、管外側表面に配置された内側コーティング組成物は、露出された表面を形成することと、
管腔側表面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される外側コーティング組成物と、該外側コーティング組成物は第１の治療薬および第２のポリマーを含むことと
を備えるステント。
【請求項１０】
内側コーティング組成物がストラットの全表面の上に直接配置される、請求項９に記載のステント。
【請求項１１】
外側コーティング組成物が内側コーティング組成物の上に直接配置される、請求項９に記載のステント。
【請求項１２】
外側コーティング組成物が、第１の側面または第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上にさらに配置される、請求項９に記載のステント。
【請求項１３】
外側コーティング組成物が、第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、請求項１２に記載のステント。
【請求項１４】
内側コーティング組成物は、ストラットの表面に適用されるときには治療薬を全く含まない、請求項９に記載のステント。
【請求項１５】
内側コーティング組成物が第２の治療薬をさらに含む、請求項９に記載のステント。
【請求項１６】
第２の治療薬は、抗血栓形成剤、抗血管新生剤、抗増殖剤、抗再狭窄薬、成長因子または放射性化学薬品を含む、請求項１５に記載のステント。
【請求項１７】
第２の治療薬は、パクリタキセル、シロリムス、エベロリムス、ピメロリムス、タクロリムス、またはゾタロリムスを含む、請求項１５に記載のステント。
【請求項１８】
患者の血管内に移植するための血管内ステントであって、
複数のストラットを含んでなるステント側壁構造と、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含むことと、第１および第２の側面は互いに隣接して、管外側表面および管腔側表面を接続することと、
ストラットの全表面の上に直接配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットのその他の表面の上に直接配置される、生物学的に安定性を有する第１のポリマーを含む内側コーティング組成物と、管外側表面に配置された内側コーティング組成物は、露出された表面を形成することと、
管腔側表面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上と、第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上とに配置される外側コーティング組成物と、該外側コーティング組成物は抗再狭窄薬および生物学的に安定性を有する第２のポリマーを含むことと
を備える血管内ステント。
【請求項１９】
患者の体内管腔内に移植するためのステントであって、
複数のストラットを含んでなるステント側壁構造と、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含むことと、第１および第２の側面は互いに隣接して、管外側表面および管腔側表面を接続することと、
ストラットの全表面に配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットのその他の表面に配置される、第１のポリマーを含む内側コーティング組成物と、管腔側表面に配置された内側コーティング組成物は、露出された表面を形成することと、
管外側表面または第１の側面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、第２のポリマーを含むバリアコーティング組成物と、該バリアコーティング組成物は、内側コーティング組成物に付与されるときには治療薬を全く含まないことと、
管外側表面または第１の側面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置されたバリアコーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される外側コーティング組成物と、該外側コーティング組成物は第１の治療薬および第３のポリマーを含むことと
を備えるステント。
【請求項２０】
内側コーティング組成物がストラットの全表面の上に直接配置される、請求項１９に記載のステント。
【請求項２１】
バリアコーティング組成物が内側コーティング組成物の上に直接配置される、請求項１９に記載のステント。
【請求項２２】
外側コーティング組成物がバリアコーティング組成物の上に直接配置される、請求項１９に記載のステント。
【請求項２３】
バリアコーティング組成物が、管外側表面および第１の側面または第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、請求項１９に記載のステント。
【請求項２４】
バリアコーティング組成物が第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、請求項２３に記載のステント。
【請求項２５】
バリアコーティング組成物が管外側表面ならびに第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置され、外側コーティング組成物が、管外側表面ならびに第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置されたバリアコーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、請求項１９に記載のステント。
【請求項２６】
第１の治療薬は、抗血栓形成剤、抗血管新生剤、抗増殖剤、抗再狭窄薬、成長因子または放射性化学薬品を含む、請求項１９に記載のステント。
【請求項２７】
第１の治療薬は、パクリタキセル、シロリムス、エベロリムス、ピメロリムス、タクロリムス、またはゾタロリムスを含む、請求項１９に記載のステント。
【請求項２８】
内側コーティング組成物が第２の治療薬をさらに含む、請求項１９に記載のステント。
【請求項２９】
患者の血管内に移植するための血管内ステントであって、
複数のストラットを含んでなるステント側壁構造と、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含むことと、第１および第２の側面は互いに隣接して、管外側表面および管腔側表面を接続することと、
ストラットの全表面の上に直接配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットのその他の表面の上に直接配置される、生物学的に安定性を有する第１のポリマーを含む内側コーティング組成物と、管腔側表面に配置された内側コーティング組成物は、露出された表面を形成することと、
管外側表面ならびに第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、第２のポリマーを含むバリアコーティング組成物と、該バリアコーティング組成物は、内側コーティング組成物に付与されるときには治療薬を全く含まないことと、
管外側表面ならびに第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置されたバリアコーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される外側コーティング組成物と、該外側コーティング組成物は抗再狭窄薬および第３のポリマーを含むことと
を備える血管内ステント。
【請求項３０】
患者の体内管腔内に移植するためのステントであって、
複数のストラットを含んでなるステント側壁構造と、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含むことと、第１および第２の側面は互いに隣接して、管外側表面および管腔側表面を接続することと、
ストラットの全表面に配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットのその他の表面に配置される、第１のポリマーを含む内側コーティング組成物と、管外側表面に配置された内側コーティング組成物は、露出された表面を形成することと、
管腔側表面または第１の側面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、第２のポリマーを含むバリアコーティング組成物と、該バリアコーティング組成物は、内側コーティング組成物に付与されるときには治療薬を全く含まないことと、
管腔側表面または第１の側面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置されたバリアコーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される外側コーティング組成物と、該外側コーティング組成物は第１の治療薬および第３のポリマーを含むことと
を備えるステント。
【請求項３１】
内側コーティング組成物がストラットの全表面の上に直接配置される、請求項３０に記載のステント。
【請求項３２】
バリアコーティング組成物が内側コーティング組成物の上に直接配置される、請求項３０に記載のステント。
【請求項３３】
外側コーティング組成物がバリアコーティング組成物の上に直接配置される、請求項３０に記載のステント。
【請求項３４】
バリアコーティング組成物が、管腔側表面および第１の側面または第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、請求項３０に記載のステント。
【請求項３５】
バリアコーティング組成物が、第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、請求項３４に記載のステント。
【請求項３６】
バリアコーティング組成物が、管腔側表面ならびに第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置され、外側コーティング組成物が、管腔側表面ならびに第１の側面および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置されたバリアコーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、請求項３０に記載のステント。
【請求項３７】
内側コーティング組成物が第２の治療薬をさらに含む、請求項３０に記載のステント。
【請求項３８】
第２の治療薬は、抗血栓形成剤、抗血管新生剤、抗増殖剤、抗再狭窄薬、成長因子または放射性化学薬品を含む、請求項３７に記載のステント。
【請求項３９】
第２の治療薬は、パクリタキセル、シロリムス、エベロリムス、ピメロリムス、タクロリムス、またはゾタロリムスを含む、請求項３７に記載のステント。
【請求項４０】
患者の血管内に移植するための血管内ステントであって、
複数のストラットを含んでなるステント側壁構造と、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含むことと、第１および第２の側面は互いに隣接して、管外側表面および管腔側表面を接続することと、
ストラットの全表面の上に直接配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットのその他の表面の上に直接配置される、生物学的に安定性を有する第１のポリマーを含む内側コーティング組成物と、管外側表面に配置された内側コーティング組成物は、露出された表面を形成することと、
管腔側表面ならびに第１および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される、第２のポリマーを含むバリアコーティング組成物と、該バリアコーティング組成物は、内側コーティング組成物に付与されるときには治療薬を全く含まないことと、
管腔側表面ならびに第１および第２の側面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置されたバリアコーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される外側コーティング組成物と、該外側コーティング組成物は抗再狭窄薬および第３のポリマーを含むことと
を備える血管内ステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概して、患者の体組織に治療薬を送達するために有用な医療器具、およびそのような医療器具の製造方法に関する。より詳細には、本発明は、内側コーティング組成物および外側コーティング組成物が配置された、血管内ステントのようなステントに関する。別の実施形態では、内側コーティング組成物と外側コーティング組成物は、バリアコーティング組成物によって分離される。
【背景技術】
【０００２】
移植ステントのような医療器具は、治療薬を含むコーティング組成物でコーティングされている。このようなコーティングを形成する一方法は、治療薬を含有するコーティング組成物を医療器具の全表面に適用することである。例えば、複数のストラットを有するステントの場合、ストラットの全表面をコーティング組成物でコーティングして、各ストラットを被包するコーティングを形成する。ストラットの全表面をコーティングするのは、ストラットをコーティングで包むことによって、ストラット上に残るコーティングを確保するためである。
【０００３】
しかしながら、多くの医療器具においては、医療器具の必ずしも全表面が治療薬を含むコーティング組成物でコーティングされている必要はない。例えば、血管内ステントにおいては、ストラットの内側又は管腔側表面は、抗再狭窄薬のような血管壁を治療するために有用な治療薬を含むコーティング組成物でコーティングされていなくてもよい。これは、ストラットの管腔側表面は、一般的に治療薬が運ばれる血管壁と直接接触しないためである。したがって、ストラットの管腔側表面を、このような治療薬を含むコーティング組成物でコーティングする必要がない。コーティングする必要のない表面にコーティングを適用することは、このような治療薬の量を増やしたコーティング済医療器具を製造するコストを増大させるのみならず、望ましくなく患者を治療薬に曝露することになりかねない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、医療器具上に十分な治療薬を含むコーティングが残り、かつ、不必要な量の治療薬に患者が望ましくなく曝露されることを減じ、かつコーティング済医療器具の製造コストを低減する、ステントのような医療器具が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
これらおよび他の目的が本発明により対処される。本発明は、コーティングが医療器具上に十分に残留できるように、医療器具の全表面に適用することができる治療薬を含むコーティングを提供する。また、該コーティングは、治療薬が特定の体組織を標的とすることを可能にし、それにより不必要な量の治療薬を使用することに起因する製造コストを減じるとともに、治療薬への望ましくない曝露を減じる。
【０００６】
一実施形態では、本発明は、患者の体内管腔内に移植するためのステントからなる。該ステントは、複数のストラットを含むステント側壁構造を含む。少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含み、第１および第２の側面は互いに隣接し、管外側表面および管腔側表面を接続する。ステントは、１つ以上の組成物を含むことができる。例えば、第１のポリマーを含んでなる内側コーティング組成物は、ストラットの全表面に配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットのその他の表面上に配置される。内側コーティング組成物は、ストラットの表面に適用されるときには、治療薬を全く含まなくてもよい。管腔側表面に配置される内側コーティング組成物は、露出された表面を形成する。内側コーティング組成物に加えて、外側コーティング組成物が、管外側表面または第１の側面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される。外側コーティング組成物は、第１の治療薬および第１のポリマーを含んでなる。
【０００７】
別の実施形態では、ステントは、複数のストラットを含むステント側壁構造を含み、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含む。第１および第２の側面は互いに隣接し、管外側表面および管腔側表面を接続する。第１のポリマーを含んでなる内側コーティング組成物は、ストラットの全表面に配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットの他の表面に配置される。管外側表面に配置される内側コーティング組成物は、露出された表面を形成する。外側コーティング組成物は、管腔側表面に配置された内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置され、外側コーティング組成物は、第１の治療薬および第２を含んでなる。
【０００８】
さらに、別の実施形態では、ステントは、複数のストラットを含むステント側壁構造を含み、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含む。第１および第２の側面は互いに隣接し、管外側表面および管腔側表面を接続する。第１のポリマーを含んでなる内側コーティング組成物は、ストラットの全表面に配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットの他の表面上に配置される。また、管腔側表面に配置される内側コーティング組成物は、露出された表面を形成する。さらに、第２のポリマーを含んでなるバリアコーティング組成物が、管外側表面または第１の側面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置される内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される。バリアコーティング組成物は、内側コーティング組成物の上に適用されるときには、治療薬を全く含まない。外側コーティング組成物は、管外側表面または第１の表面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置される内側コーティング組成物の一部の上に配置される。外側コーティング組成物は、第１の治療薬および第３のポリマーを含んでなる。
【０００９】
さらに別の実施形態では、ステントは、複数のストラットを含むステント側壁構造を含み、少なくとも１つのストラットは、管外側表面と、管外側表面の反対側の管腔側表面と、第１の側面と、第１の側面の反対側の第２の側面とを含む。第１および第２の側面は互いに隣接し、管外側表面および管腔側表面を接続する。第１のポリマーを含んでなる内側コーティング組成物は、ストラットの全表面に配置されるように、管外側表面、管腔側表面、第１および第２の側面、ならびにストラットの他の表面に配置される。また、管外側表面に配置される内側コーティング組成物は、露出された表面を形成する。第２のポリマーを含んでなるバリアコーティング組成物は、管腔側表面または第１の側面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置される内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される。バリアコーティング組成物は、内側コーティング組成物の上に適用されるときには、治療薬を全く含まない。外側コーティング組成物は、管腔側表面または第１の側面もしくは第２の側面のうち少なくとも１つに配置される内側コーティング組成物の少なくとも一部の上に配置されたバリアコーティング組成物の少なくとも一部の上に配置される。外側コーティング組成物は、第１の治療薬および第３のポリマーを含んでなる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】複数のストラットを含む血管内ステントの斜視図。
【図１Ａ】図１のステントの断面図。
【図１Ｂ】図１に示されるステント１０から切り出されたストラット１２のセグメントの周辺図。
【図２Ａ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図２Ｂ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図２Ｃ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図２Ｄ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図２Ｅ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図３Ａ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの別の実施形態の断面図。
【図３Ｂ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの別の実施形態の断面図。
【図３Ｃ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの別の実施形態の断面図。
【図３Ｄ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの別の実施形態の断面図。
【図３Ｅ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの別の実施形態の断面図。
【図３Ｆ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの別の実施形態の断面図。
【図４Ａ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｂ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｃ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｄ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｅ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｆ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｇ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｈ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｉ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｊ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｋ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｌ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｍ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｎ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｏ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｐ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｑ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｒ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｓ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｔ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｕ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｖ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｗ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｘ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図４Ｙ】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの実施形態の断面図。
【図５】ストラット表面の１つ以上に配置される内側コーティング組成物、バリアコーティング組成物および外側コーティング組成物を有するステントストラットの別の実施形態の断面図。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
図１は、本発明での使用に適したステントの例を示す。別の好適なステントについては、後述する。図１は、側壁１１を含み、側壁１１には複数のストラット１２および少なくとも１つの開口部１５が含まれている血管内ステント１０を示す。一般に、開口部１５は隣接したストラット１２の間に配置される。この実施形態は、ステントのストラットおよび開口部が開口部を有するステント側壁構造を形成する、ステントの一例である。さらに、側壁１１は、第１の側壁表面を有することができる。この図において、第１の側壁表面１６は、ステントが移植されたときに体内管腔壁に面する外側側壁表面または管外側表面である。第１の側壁表面１６の反対側には、図１には示されていないが、体内管腔壁から離れた側を向く内側側壁表面または管腔側表面が存在する。
【００１２】
図１Ａは、図１に示したステント１０の断面図である。通常、個々のストラット１２はそれぞれ、外側表面または管外側表面１４と、管外側表面１４の反対側の内側表面または管腔側表面１６と、少なくとも１つの側面１８とを有する。図１Ａのストラットは、第１の側面１８ａと、第１の側面１８ａの反対側の第２の側面１８ｂとを有する。ストラット１２の管外側表面１４は、ステントが移植されたときに体内管腔壁と直接接触することになる表面である。管外側表面１４は平坦な表面もしくは小面を１つだけ含む必要はない。その代わりに、管外側表面１４はワイヤストラット１２の場合のように丸みを帯びていてもよいし、いくつかの小面を有していてもよい。ストラット１２の管腔側表面１６は管外側表面１４の反対側の表面であり、ステント１０の中心Ｃに向いている。このステントでは、２つの側面１８ａ、１８ｂは、互いに隣接しているストラット１２の表面であり、管外側表面１４および管腔側表面１６を接続する。管外側表面１４と同様に、管腔側表面１６および側面１８ａ、１８ｂは丸みを帯びていてもよいし、いくつかの小面を有していてもよい。
【００１３】
図１Ｂは、図１のステント１０から切り出されたストラット１２のセグメントの周辺図である。このセグメントは、切断面１９を有する。ストラットは、管外側表面１４と、管腔側表面１６と、第１および第２の側面１８ａ、１８ｂとを有する。これら表面のそれぞれは、コーティング組成物のような別の材料によって覆われていないため、ストラット１２の露出された表面である。
【００１４】
図２Ａ乃至図２Ｅは、内側コーティング組成物２０がステントストラット１２の全表面に配置される実施形態の断面図を示す。ストラット１２の管腔側表面１６に配置される内側コーティング組成物２０は、露出された表面３０を形成する。外側コーティング組成物４０は、内側コーティング組成物２０の一部の上に配置される。
【００１５】
図２Ａに示すように、特定の実施形態においては、第１のポリマー２５を含んでなる内側コーティング組成物２０は、管外側表面１４、管腔側表面１６、第１および第２の側面１８ａ、１８ｂ、ならびにストラット１２のその他の表面に配置される。内側コーティング組成物２０は、ストラット１２の全表面に配置され、それによりストラット１２を被包する。好ましくは、図２Ａに示すように、内側コーティング組成物２０は、内側コーティング組成物２０とストラット表面との間に何ら材料が介在しないように、ストラット表面の上に直接配置される。また、この実施形態では、内側コーティング組成物２０は、管外側表面１４、管腔側表面１６、ならびに第１および第２の側面１８ａ、１８ｂに適用されるときには、治療薬を全く含まない。また、図２Ａに示すように、ストラット１２の管腔側表面１６に配置される内側コーティング組成物２０は、別のコーティング組成物によって被覆されない露出された表面３０を形成する。
【００１６】
さらに、図２Ａでは、第１の治療薬４５および第１のポリマー２０を含んでなる外側コーティング組成物４０は、ストラット１２の管外側表面１４ならびに第１および第２の側面１８ａ、１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０の一部の上に配置される。好ましくは、図２Ａに示すように、外側コーティング組成物４０は、内側コーティング組成物２０と外側コーティング組成物４０との間に何ら材料が介在しないように、内側コーティング組成物２０の上に直接配置される。外側コーティング組成物４０は、これら表面のそれぞれに配置された内側コーティング組成物２０の一部のみまたは全体が外側コーティング組成物４０によって被覆されるように、内側コーティング組成物２０の上に配置することができる。好ましくは、第１の治療薬４５は、抗再狭窄薬のような体内管腔壁を治療するための治療薬である。また、外側コーティング組成物４０が内側コーティング組成物２０に適用されるときには、治療薬４５の幾分かが内側コーティング組成物２０内へ移動してもよい。
【００１７】
図２Ｂに示す実施形態は、図２Ａの実施形態に類似するが、外側コーティング組成物４０がストラット１２の管外側表面１４に配置された内側コーティング組成物２０の一部の上にのみ配置される点が異なる。外側コーティング組成物４０は、側面１８ａ、１８ｂのそれぞれに配置される内側コーティング組成物２０の上には配置されない。
【００１８】
図２Ｃは、図２Ａの実施形態に類似するが、外側コーティング組成物４０が、管外側表面１４に配置された内側コーティング組成物２０の一部の上と、側面の一方１８ａに配置された内側コーティング組成物の一部の上とにのみ配置される点が異なる。外側コーティング組成物４０は、側面の他方１８ｂに配置される内側コーティング組成物２０の上には配置されない。あるいは、外側コーティング組成物４０は、側面１８ａではなく側面１８ｂに配置される内側コーティング組成物２０に配置されてもよい。
【００１９】
図２Ｄは、図２Ａの実施形態に類似するが、外側コーティング組成物４０が、側面の一方１８ａに配置された内側コーティング組成物の一部の上にのみ配置される点が異なる。外側コーティング組成物４０は、管外側表面１４、管腔側表面１６または側面の他方１８ｂに配置される内側コーティング組成物２０の上には配置されない。あるいは、外側コーティング組成物４０は、側面１８ａではなく側面１８ｂに配置される内側コーティング組成物２０に配置されてもよい。また、図２Ｅに示すように、外側コーティング組成物４０は、両側面１８ａ、１８ｂに配置されるそれぞれの内側コーティング組成物２０の一部の上に配置してもよい。
【００２０】
図３Ａ乃至図３Ｆは、内側コーティング組成物２０がステントストラット１２の全表面に配置される実施形態の断面図を示す。ストラット１２の管外側表面１４に配置される内側コーティング組成物２０は、露出された表面３０を形成する。治療薬４５を含んでなる外側コーティング組成物４０は、内側コーティング組成物２０の一部の上に配置される。
【００２１】
図３Ａに示すように、特定の実施形態においては、第１のポリマー２５を含んでなる内側コーティング組成物２０は、管外側表面１４、管腔側表面１６、第１および第２の側面１８ａ、１８ｂ、ならびにストラット１２のその他の表面に配置される。内側コーティング組成物２０は、ストラット１２の全表面に配置され、それによりストラット１２を被包する。好ましくは、この図に示すように、内側コーティング組成物２０は、内側コーティング組成物２０とストラット表面との間に何ら材料が介在しないように、ストラット表面の上に直接配置される。また、この実施形態では、内側コーティング組成物２０は、ストラット１２の管外側表面１４、管腔側表面１６、ならびに第１および第２の側面１８ａ、１８ｂに適用されるときには、治療薬を全く含まない。また、図３Ａに示すように、ストラット１２の管外側表面１４に配置される内側コーティング組成物２０は、別のコーティング組成物によって被覆されない露出された表面３０を形成する。
【００２２】
さらに、図３Ａでは、第１の治療薬４５および第２のポリマー４７を含んでなる外側コーティング組成物４０は、管腔側表面１６の上に配置された内側コーティング組成物２０の一部の上とストラット１２の第１および第２の側面１８ａ、１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０の一部の上とに配置される。好ましくは、図３Ａに示すように、外側コーティング組成物４０は、内側コーティング組成物２０と外側コーティング組成物４０との間に何ら材料が介在しないように、内側コーティング組成物２０の上に直接配置される。外側コーティング組成物４０は、これら表面のそれぞれに配置された内側コーティング組成物２０の一部のみまたは全部が外側コーティング組成物４０によって被覆されるように、内側コーティング組成物２０の上に配置される。好ましくは、第１の治療薬４５は、血液のような体液へ運ばれる治療薬である。また、外側コーティング組成物４０が内側コーティング組成物２０に適用されるときには、治療薬４５の幾分かが内側コーティング組成物２０内へ移動してもよい。第１および第２のポリマー２５、４７は、同一のものであってもよく、異なっていてもよい。
【００２３】
図３Ｂに示す実施形態は、図３Ａの実施形態に類似するが、内側コーティング組成物２０が第２の治療薬２７を含んでなる点が異なる。好ましくは、第２の治療薬２７は、抗再狭窄薬のような体内管腔壁を治療するために好適なものである。
【００２４】
図３Ｃは、図３Ａの実施形態に類似するが、外側コーティング組成物４０が、ストラット１２の管腔側表面１６に配置された内側コーティング組成物の一部の上にのみ配置される点が異なる。外側コーティング組成物４０は、第１および第２の側面１８ａ、１８ｂのそれぞれに配置される内側コーティング組成物２０の上には配置されない。図３Ｄは、図３Ｃの実施形態に類似するが、内側コーティング組成物２０が第２の治療薬２７を含んでなる点が異なる。
【００２５】
図３Ｅは、図３Ａの実施形態に類似するが、外側コーティング組成物４０が、ストラット１２の管腔側表面１６に配置された内側コーティング組成物の一部の上と、側面の一方１８ａに配置された内側コーティング組成物２０の一部の上に配置される点が異なる。外側コーティング組成物４０は、側面１８ｂに配置される内側コーティング組成物２０の上には配置されない。代替の実施形態では、外側コーティング組成物４０は、側面１８ａではなく、側面１８ｂに配置される内側コーティング組成物２０の一部の上に配置される。図３Ｆは、図３Ｅの実施形態に類似するが、内側コーティング組成物２０が第２の治療薬２７を含んでなる点が異なる。
【００２６】
図４Ａ乃至図４Ｙは、内側コーティング組成物２０がステントストラット１２の全表面に配置される実施形態の断面図を示す。ストラット１２の管腔側表面１６に配置される内側コーティング組成物２０は、露出された表面３０を形成する。内側コーティング組成物２０の一部の上にはバリアコーティング組成物５０が配置される。外側コーティング組成物４０は、バリアコーティング組成物５０の一部の上に配置される。
【００２７】
図４Ａに示す実施形態においては、第１のポリマー２５を含んでなる内側コーティング組成物２０は、管外側表面１４、管腔側表面１６、第１および第２の側面１８ａ、１８ｂ、ならびにストラット１２のその他の表面に配置される。内側コーティング組成物２０は、ストラット１２の全表面に配置され、それによりストラット１２を被包する。代替の実施形態では、バリアコーティング組成物５０は、金属のような非ポリマー材料を含むことができる。好ましい金属は、ニオブ、タンタル、ステンレス鋼、イリジウム、酸化イリジウム、白金、および金である。好ましくは、この図に示すように、内側コーティング組成物２０は、内側コーティング組成物２０とストラット表面との間に何ら材料が介在しないように、ストラット表面の上に直接配置される。また、この実施形態では、内側コーティング組成物２０は、治療薬２７を含む。代替の実施形態では、内側コーティング組成物２０は、ストラット表面に適用されるときには、治療薬を全く含まなくてもよい。また、図４Ａに示すように、ストラット１２の管腔側表面１６に配置される内側コーティング組成物２０は、別のコーティング組成物によって被覆されない露出された表面３０を形成する。
【００２８】
さらに、図４Ａでは、第２のポリマー５２を含んでなるバリアコーティング組成物５０は、ストラット１２の管外側表面１４ならびに第１および第２の側面１８ａ、１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０の一部の上に配置される。好ましくは、この図に示すように、バリアコーティング組成物５０は、内側コーティング組成物２０とバリアコーティング組成物５０との間に何ら材料が介在しないように、内側コーティング組成物２０の上に直接配置される。バリアコーティング組成物５０は、これら表面のそれぞれに配置された内側コーティング組成物２０の一部のみまたは全部がバリアコーティング組成物５０によって被覆されるように、内側コーティング組成物２０の上に配置することができる。
【００２９】
第３のポリマー４７および第２の治療薬４５を含んでなる外側コーティング組成物４０は、ストラット１２の管外側表面１４ならびに第１および第２の側面１８ａ、１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０の一部の上に配置されたバリアコーティング組成物５０の一部の上に配置される。好ましくは、この図に示すように、外側コーティング組成物４０は、バリアコーティング組成物５０と外側コーティング組成物４０との間に何ら材料が介在しないように、バリアコーティング組成物５０の上に直接配置される。外側コーティング組成物４０は、バリアコーティング組成物５０の一部のみまたは全部が外側コーティング組成物４０によって被覆されるように、バリアコーティング組成物５０の上に配置することができる。第２の治療薬４７は、第１の治療薬２７と同一であってもよく、異なっていてもよい。好ましくは、第２の治療薬４５は、抗再狭窄薬のような体内管腔壁を治療するためのものである。さらに、第１のポリマー２５、第２のポリマー５２および第３のポリマー４７のうち一つ以上が同一であってもよく、異なっていてもよい。
【００３０】
図４Ａに示すように、バリアコーティング組成物５０は、内側コーティング組成物２０と外側コーティング組成物５０とを分離する。バリアコーティング組成物５０は、コーティング組成物間の治療薬の望ましくない移動を防止する。一部の実施形態では、治療薬が内側コーティング組成物２０と外側コーティング組成物４０の間で移動することになっている場合、治療薬が外側コーティング組成物４０に捕捉されてしまう可能性があり、よって、血管または管腔に溶出するための治療薬が得られない。さらに、異なる治療薬が内側コーティング組成物２０および外側コーティング組成物４０に存在する場合、外側コーティング組成物４０内の治療薬が血管壁へ運ばれること、および内側コーティング組成物２０内の治療薬が管腔に運ばれることが好ましい場合がある。バリアコーティング組成物５０が存在しない場合、治療薬が組成物間で移動して血管壁や管腔へ入り込むおそれがあり、このため、管腔用の治療薬が血管壁へ運ばれてしまったり、血管壁用の治療薬が管腔へ運ばれてしまったりする可能性がある。
【００３１】
図４Ｂ乃至図４Ｅに示す実施形態は、図４Ａの実施形態に類似するが、バリアコーティング組成物５０が、管外側表面１４に配置される内側コーティング組成物２０の一部に配置されない点や、ストラット１２の両側面１８ａ、１８ｂに配置される一部に配置されない点が異なる。また、図４Ｂ乃至図４Ｅに示される実施形態では、外側コーティング組成物４０は、管外側表面１４および両側面１８ａ、１８ｂに配置される内側コーティング組成物および／またはバリアコーティング組成物の一部に配置される。
【００３２】
図４Ｂは、バリアコーティング組成物５０が管外側表面１４に配置された内側コーティング組成物２０の一部の上にのみ配置される実施形態を示す。
図４Ｃは、バリアコーティング組成物５０が、管外側表面１４に配置された内側コーティング組成物２０の一部と側面の一方１８ａに配置された内側コーティング組成物２０の一部との上にのみ配置される。バリアコーティング組成物５０は、他方の側面１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０には配置されない。あるいは、バリアコーティング組成物５０は、側面１８ａではなく側面１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０に配置してもよい。
【００３３】
図４Ｄは、バリアコーティング組成物５０が、側面の一方１８ａに配置された内側コーティング組成物２０の一部の上にのみ配置される実施形態を示す。バリアコーティング組成物５０は、管外側表面１４または他方の側面１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０には配置されない。あるいは、バリアコーティング組成物５０は、側面１８ａではなく側面１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０に配置してもよい。また、図４Ｅに示すように、バリアコーティング組成物５０は、両側面１８ａ、１８ｂに配置される内側コーティング組成物２０の一部には配置されるが、管外側表面１４に配置される内側コーティング組成物２０の一部の上には配置されないようにしてもよい。
【００３４】
図４Ｆ乃至図４Ｊは、内側コーティング組成物２０およびバリアコーティング組成物５０が図４Ａ乃至図４Ｅに示すそれぞれの実施形態と同様に配置される実施形態を示す。しかしながら、図４Ｆ乃至図４Ｊの実施形態では、外側コーティング組成物４０は、管外側表面１４に配置された内側コーティング組成物および／またはバリアコーティング組成物の一部のみに配置される。
【００３５】
図４Ｋ乃至図４Ｏは、内側コーティング組成物２０およびバリアコーティング組成物５０が図４Ａ乃至図４Ｅに示すそれぞれの実施形態と同様に配置される実施形態を示す。しかしながら、図４Ｋ乃至図４Ｏの実施形態では、外側コーティング組成物４０は、管外側表面１４と側面の一方１８ａのみとに配置された内側コーティング組成物および／またはバリアコーティング組成物の一部に配置される。あるいは、外側コーティング組成物４０は、側面１８ａではなく、側面１８ｂに配置された内側コーティング組成物および／またはバリアコーティング組成物の一部の上に配置してもよい。
【００３６】
図４Ｐ乃至図４Ｔは、内側コーティング組成物２０およびバリアコーティング組成物５０が図４Ａ乃至図４Ｅに示すそれぞれの実施形態と同様に配置される実施形態を示す。しかしながら、図４Ｐ乃至図４Ｔの実施形態では、外側コーティング組成物４０は、側面の一方１８ａに配置された内側コーティング組成物および／またはバリアコーティング組成物の一部のみに配置される。あるいは、外側コーティング組成物４０は、側面１８ａではなく、側面１８ｂに配置された内側コーティング組成物および／またはバリアコーティング組成物の一部の上に配置してもよい。
【００３７】
図４Ｕ乃至図４Ｙは、内側コーティング組成物２０およびバリアコーティング組成物５０が図４Ａ乃至図４Ｅに示すそれぞれの実施形態と同様に配置される実施形態を示す。しかしながら、図４Ｕ乃至図４Ｙの実施形態では、外側コーティング組成物４０は、両側面１８ａ、１８ｂに配置された内側コーティング組成物および／またはバリアコーティング組成物の一部のみに配置されるが、管外側表面１４に配置された内側コーティング組成物および／またはバリアコーティング組成物の一部の上には配置されない。
【００３８】
図４Ａ乃至図４Ｙは、ストラットの管腔側表面に配置された内側コーティング組成物が露出された表面を備える、バリアコーティング組成物を有する実施形態を示すが、代替の実施形態では、ストラットの管外側表面に配置された内側コーティング組成物が露出された表面を備えることができる。図５は、そのような実施形態を示す。具体的には、この実施形態は、管外側表面１４、管腔側表面１６、第１および第２の側面１８ａ、１８ｂ、ならびにストラット１２のその他の表面に配置される、第１のポリマー２５を含んでなる内側コーティング組成物２０を備える。内側コーティング組成物２０は、ストラット１２の全表面に配置され、それによりストラット１２を被包する。好ましくは、この図に示すように、内側コーティング組成物２０は、内側コーティング組成物２０とストラット表面との間に何ら材料が介在しないように、ストラット表面の上に直接配置される。また、この実施形態では、内側コーティング組成物２０は治療薬２７を含んでなる。代替の実施形態では、内側コーティング組成物２０は、ストラット表面に適用されるときには、治療薬を全く含まなくてもよい。さらに、図５に示すように、ストラット１２の管外側表面１４に配置される内側コーティング組成物２０は、他のコーティング組成物によって被覆されない露出された表面を形成する。
【００３９】
また、図５では、第２のポリマー５２を含んでなるバリアコーティング組成物５０は、ストラット１２の管腔側表面１６ならびに第１および第２の側面１８ａ、１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０の一部の上に配置される。代替の実施形態では、バリアコーティング組成物５０は、金属のような非ポリマー材料を含んでなる。好ましくは、この図に示すように、バリアコーティング組成物５０は、内側コーティング組成物２０とバリアコーティング組成物５０との間に何ら材料が介在しないように、内側コーティング組成物２０の上に直接配置される。バリアコーティング組成物５０は、これら表面のそれぞれに配置された内側コーティング組成物２０の一部のみまたは全部がバリアコーティング組成物５０によって被覆されるように、内側コーティング組成物２０の上に配置することができる。
【００４０】
第３のポリマー４７および第２の治療薬４５を含んでなる外側コーティング組成物４０は、ストラット１２の管腔側表面１６ならびに第１および第２の側面１８ａ、１８ｂに配置された内側コーティング組成物２０の一部の上に配置されたバリアコーティング組成物５０の一部の上に配置される。好ましくは、この図に示すように、外側コーティング組成物４０は、外側コーティング組成物４０とバリアコーティング組成物５０との間に何ら材料が介在しないように、バリアコーティング組成物５０の上に直接配置される。外側コーティング組成物４０は、バリアコーティング組成物５０の一部のみまたは全部が外側コーティング組成物４０によって被覆されるように、バリアコーティング組成物５０の上に配置することができる。第２の治療薬４５は、第１の治療薬２７と同一であってもよく、異なっていてもよい。好ましくは、第２の治療薬４５は、血液のような体液に運ぶための治療薬である。さらに、第１のポリマー２５、第２のポリマー５２および第３のポリマー４７のうち一つ以上が同一であってもよく、異なっていてもよい。図５に示す実施形態は、図４Ｂ乃至図４Ｙに説明されるようなコーティング組成物の変形例を含むことができる。
【００４１】
Ａ．医療器具
本発明に特に適した医療器具には、様々な医療用途のステントが含まれる。好ましくは、ステントは、患者の血管内に移植するために設計された血管内ステントである。好適な血管内ステントとしては、自己拡張型ステントおよびバルーン拡張型ステントが挙げられる。本発明に有用な自己拡張型ステントの例は、ウォールステン(Wallsten)の米国特許第４，６５５，７７１号明細書および同第４，９５４，１２６号明細書、ならびにウォールステン(Wallsten)らの米国特許第５，０６１，２７５号明細書に例証されている。好適なバルーン拡張型ステントの例は、ピンチャシク(Pinchasik) らの米国特許第５，４４９，３７３号明細書に示されている。特定の実施形態では、ステントは、ストラットおよび開口部を備えたステント側壁構造を含む。そのようなステントが使用されるときには、場合によっては、側壁構造の開口部が保たれるようにストラットに一致させてステント上にコーティングを配置することが望ましい。好ましい実施形態では、本発明に適したステントはＥｘｐｒｅｓｓステントである。より好ましくは、ＥｘｐｒｅｓｓステントはＥｘｐｒｅｓｓ（商標）ステントまたはＥｘｐｒｅｓｓ２（商標）ステント（米国マサチューセッツ州ナティック所在のボストン・サイエンティフィック・インコーポレイテッド(Boston Scientific, Inc.) 製）である。
【００４２】
本発明に適したステントは、金属、セラミック、ポリマー、またはこれらの組み合わせから作製可能である。材料は生体適合性を有することが好ましい。金属材料がより好ましい。好適な金属材料には、チタン系の金属および合金（ニチノール、ニッケル−チタン合金、感温型形状記憶合金材料など）、ステンレス鋼、タンタル、ニッケル−クロム、またはＥｌｇｉｌｏｙ（登録商標）およびＰｈｙｎｏｘ（登録商標）のようなコバルト−クロム−ニッケル合金を含む特定のコバルト合金が挙げられる。金属材料には、国際公開第９４／１６６４６号に開示されたもののようなクラッド複合フィラメントも含まれる。
【００４３】
好適なセラミック材料には、限定するものではないが、遷移元素の酸化物、炭化物または窒化物、例えば酸化チタン、酸化ハフニウム、酸化イリジウム、酸化クロム、酸化アルミニウムおよび酸化ジルコニウムなどが挙げられる。シリカのようなケイ素系材料も使用できる。
【００４４】
生物学的に安定性を有するポリマーまたは生分解性ポリマーに限定することなく、本発明のステントの形成にはポリマーを使用することができる。例として、イソブチレン系ポリマー、ポリスチレン系ポリマー、ポリアクリラートおよびポリアクリラート誘導体、酢酸ビニル系ポリマーおよびそのコポリマー、ポリウレタンおよびそのコポリマー、シリコーンおよびそのコポリマー、エチレン酢酸ビニル、ポリエチレンテレフタラート、熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、セルロース誘導体、ポリアミド、ポリエステル、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンコポリマー、アクリル樹脂、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸−ポリエチレン酸化物コポリマー、セルロース、コラーゲン、ならびにキチンが挙げられる。
【００４５】
ステントの形成材料として有用な他のポリマーには、限定するものではないが、ｄａｃｒｏｎ（登録商標）ポリエステル、ポリ（エチレンテレフタラート）、ポリカーボネート、ポリメチルメタクリラート、ポリプロピレン、ポリアルキレンオキサラート、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリシロキサン、ナイロン、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリシアノアクリラート、ポリホスファゼン、ポリ（アミノ酸）、エチレングリコールＩジメタクリラート、ポリ（メチルメタクリラート）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリラート）、ポリテトラフルオロエチレン−ポリ（ＨＥＭＡ）、ポリヒドロキシアルカノアート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、ポリ（グリコリド−ラクチド）コポリマー、ポリ乳酸、ポリ（γ−カプロラクトン）、ポリ（γ−ヒドロキシブチラート）、ポリジオキサノン、ポリ（γ−エチルグルタメート）、ポリイミノカーボネート、ポリ（オルトエステル）、ポリ無水物、アルギナート、デキストラン、キチン、木綿、ポリグリコール酸、ポリウレタン、またはこれらの誘導体、すなわち、例えば結合部位もしくは架橋基（例えばＲＧＤ）を含むように修飾されたポリマーであって、ポリマーの構造上の完全性を保持しつつ細胞およびタンパク質、核酸などのような分子が結合可能であるもの、が挙げられる。
【００４６】
ステントは非ポリマー材料で製造される場合もある。有用な非ポリマー材料の例には、コレステロール、スチグマステロール、β−シトステロールおよびエストラジオールのようなステロール；ステアリン酸コレステリルのようなコレステリルエステル；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸およびリグノセリン酸のようなＣ１２−Ｃ２４脂肪酸；Ｃ１８−Ｃ３６のモノ−、ジ−およびトリアシルグリセリド、例えばグリセリルモノオレアート、グリセリルモノリノレアート、グリセリルモノラウラート、グリセリルモノドコサノアート、グリセリルモノミリスタート、グリセリルモノデセノアート、グリセリルジパルミタート、グリセリルジドコサノアート、グリセリルジミリスタート、グリセリルジデセノアート、グリセリルトリドコサノアート、グリセリルトリミリスタート、グリセリルトリデセノアート、グリセロールトリステアラートおよびこれらの混合物；スクロースジステアラートおよびスクロースパルミタートのようなスクロース脂肪酸エステル；ソルビタンモノステアラート、ソルビタンモノパルミタートおよびソルビタントリステアラートのようなソルビタン脂肪酸エステル；セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコールおよびセトステアリルアルコールのようなＣ１６−Ｃ１８脂肪族アルコール；セチルパルミタートおよびセテアリルパルミタートのような、脂肪族アルコールおよび脂肪酸のエステル；ステアリン酸無水物のような脂肪酸の無水物；ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトールおよびこれらのリゾ体を含むリン脂質；スフィンゴシンおよびその誘導体；ステアリルスフィンゴミエリン、パルミトイルスフィンゴミエリンおよびトリコサニルスフィンゴミエリンのようなスフィンゴミエリン；ステアリルセラミドおよびパルミトイルセラミドのようなセラミド；スフィンゴ糖脂質；ラノリンおよびラノリンアルコール；ならびにこれらの組み合わせおよび混合物、が挙げられる。好ましい非ポリマー材料には、コレステロール、グリセリルモノステアラート、グリセロールトリステアラート、ステアリン酸、ステアリン酸無水物、グリセリルモノオレアート、グリセリルモノリノレアート、およびアセチル化モノグリセリドが挙げられる。
【００４７】
Ｂ．好適な治療薬
「治療薬」という用語は、生物学的活性を有する物質、さらには遺伝物質および生体物質をも包含する。本明細書で挙げる治療薬には、そのアナログおよび誘導体も含まれる。限定するものではないが、好適な治療薬の例には、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン（ＰＰａｃｋ）、エノキサプリン(enoxaprin) 、アンギオペプチン、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、ラパマイシン（シロリムス）、ピメクロリムス、アムロジピン、ドキサゾシン、グルココルチコイド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノール酸、メサラミン、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、アドリアマイシン、ｍｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標）、エンドスタチン、アンギオスタチン、チミジンキナ−ゼ阻害剤、クラドリビン、リドカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、血小板レセプター拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板レセプター抗体、アスピリン、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、抗血小板薬、トラピジル、ｌｉｐｒｏｓｔｉｎ（商標）、ダニ由来抗血小板ペプチド、５−アザシチジン、血管内皮細胞増殖因子、成長因子レセプター、転写活性化因子、翻訳プロモーター、抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子レセプター拮抗薬、転写抑制因子、翻訳抑制因子、複製阻害剤、抑制抗体、成長因子に対する抗体、成長因子と細胞毒素とで構成される二官能分子、抗体と細胞毒素とで構成される二官能分子、コレステロール低下薬、血管拡張剤、内因性の血管作用機構を阻害する薬剤、酸化防止剤、プロブコール、抗生物質、ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラマイシン(tobranycin)、血管新生剤、繊維芽細胞成長因子、エストロゲン、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）、１７−βエストラジオール、ジゴキシン、β遮断薬、カプトプリル、エナロプリル(enalopril) 、スタチン、ステロイド、ビタミン、パクリタキセル（およびその誘導体、アナログ、またはタンパク質に結合したパクリタキセル（例えばＡｂｒａｘａｎｅ（商標））、２’−スクシニル−タキソール、２’−スクシニル−タキソールトリエタノールアミン、２’−グルタリル−タキソール、２’−グルタリル−タキソールトリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンを備えた２’−Ｏ−エステル、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミド塩酸塩を備えた２’−Ｏ−エステル、ニトログリセリン、亜酸化窒素、酸化窒素、抗生物質、アスピリン、ジギタリス、エストロゲン、エストラジオールおよびグリコシド、が挙げられる。一実施形態では、治療薬は平滑筋細胞阻害剤または抗生物質である。好ましい実施形態では、治療薬はタキソール（例えばＴａｘｏｌ（登録商標））またはそのアナログもしくは誘導体である。別の好ましい実施形態では、治療薬はパクリタキセル、またはそのアナログもしくは誘導体である。さらに��の好ましい実施形態では、治療薬は、エリスロマイシン、アンフォテリシン、ラパマイシン、アドリアマイシンなどのような抗生物質である。
【００４８】
「遺伝物質」という用語は、ＤＮＡまたはＲＮＡであって、限定するものではないが、以下に述べる有用タンパク質をコードするＤＮＡ／ＲＮＡを含み、ウイルスベクターおよび非ウイルスベクターを含んで人体に挿入することを目的としたＤＮＡまたはＲＮＡを意味する。
【００４９】
「生体物質」という用語には、細胞、酵母、細菌、タンパク質、ペプチド、サイトカインおよびホルモンが挙げられる。ペプチドおよびタンパク質の例には、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、形質転換増殖因子（ＴＧＦ）、繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、軟骨成長因子（ＣＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、骨格成長因子（ＳＧＦ）、骨芽細胞由来成長因子（ＢＤＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、サイトカイン成長因子（ＣＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、低酸素誘導因子−１（ＨＩＦ−１）、幹細胞由来の因子（ＳＤＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、内皮細胞増殖サプリメント（ＥＣＧＳ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、増殖分化因子（ＧＤＦ）、インテグリン修飾因子（ＩＭＦ）、カルモデュリン（ＣａＭ）、チミジンキナ−ゼ（ＴＫ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、成長ホルモン（ＧＨ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）（例えばＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＰＯ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６など）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、組織性マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤（ＴＩＭＰ）、サイトカイン、インターロイキン（例えばＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５など）、リンホカイン、インターフェロン、インテグリン、コラーゲン（全種類）、エラスチン、フィブリリン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、トランスフェリン、サイトタクチン、細胞結合ドメイン（例えばＲＧＤ）、およびテネイシンが挙げられる。現時点で好適なＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７である。これらの二量体タンパク質は、単独で、または他の分子とともに、該タンパク質のホモダイマー、ヘテロダイマーまたはそれらの組み合わせとして提供することができる。細胞は、ヒト由来（自家または同種異系）であっても動物由来（異種）であってもよく、必要な場合には、目的のタンパク質を移植部位に送達するために遺伝子操作されてもよい。送達媒体は、細胞の機能および生存力を維持するように必要に応じて調製することができる。細胞には、前駆細胞（例えば内皮前駆細胞）、幹細胞（例えば、間葉系幹細胞、造血幹細胞、神経幹細胞）、間質細胞、実質細胞、未分化細胞、繊維芽細胞、マクロファージ、および衛星細胞が挙げられる。
【００５０】
他の非遺伝子治療薬としては、抗血栓形成剤、例えばヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼおよびＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）など；抗増殖剤、例えばエノキサプリン(enoxaprin) 、アンギオペプチン、または平滑筋細胞の増殖を阻害することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、アムロジピンおよびドキサゾシンなど；抗炎症薬、例えばグルココルチコイド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノ−ル酸およびメサラミンなど；抗新生物剤／抗増殖剤／抗縮瞳薬(anti-miotic agent) 、例えばパクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、アドリアマイシンおよびｍｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標）；エンドスタチン、アンギオスタチンおよびチミジンキナ−ゼ阻害剤、クラドリビン、タキソールおよびそのアナログもしくは誘導体など；麻酔薬、例えばリドカイン、ブピバカインおよびロピバカインなど；抗凝血剤、例えばＤ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板レセプター拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板レセプター抗体、アスピリン（アスピリンは鎮痛薬、解熱薬および抗炎症薬としても分類される）、ジピリダモ−ル、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、トラピジルもしくはｌｉｐｒｏｓｔｉｎ（商標）のような抗血小板剤ならびにダニ由来の抗血小板ペプチドなど；ＤＮＡ脱メチル化剤、例えば５−アザシチジンなど（５−アザシチジンは、細胞増殖を阻害し、特定のがん細胞においてアポトーシスを引き起こすＲＮＡまたはＤＮＡ代謝産物としても分類される）；血管細胞成長促進物質、例えば成長因子、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−２を含む全種類）、成長因子レセプター、転写活性化因子および翻訳プロモーターなど；血管細胞成長阻害剤、例えば抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子レセプター拮抗薬、転写抑制因子、翻訳抑制因子、複製阻害剤、抑制抗体、成長因子に対する抗体、成長因子と細胞毒素とで構成される二官能分子、抗体と細胞毒素とで構成される二官能分子など；コレステロール低下薬、血管拡張剤、および内因性の血管作用機構を阻害する薬剤；酸化防止剤、例えばプロブコールなど；抗生物質、例えばペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラマイシン(tobranycin)、ラパマイシン（シロリムス）など；血管新生物質、例えば酸性および塩基性の線維芽細胞成長因子、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）および１７−βエストラジオールを含むエストロゲンなど；心不全のための医薬、例えばジゴキシン、β遮断薬、カプトプリルおよびエナロプリル(enalopril) を含むアンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、スタチンおよび関連化合物など；マクロライド剤、例えばシロリムス、ピメクロリムス、またはタクロリムス、ゾタロリムス、エベロリムスなどが挙げられる。
【００５１】
好ましい治療薬には、ステロイドのような抗増殖薬、ビタミン、および再狭窄抑制剤が挙げられる。好ましい再狭窄抑制剤には、タキソール（登録商標）、パクリタキセル（すなわちパクリタキセル、パクリタキセルアナログまたはパクリタキセル誘導体、およびこれらの混合物）のような微小管安定化剤が挙げられる。例えば、本発明での使用に適した誘導体には、２’−スクシニル−タキソール、２’−スクシニル−タキソールトリエタノールアミン、２’−グルタリル−タキソール、２’−グルタリル−タキソールトリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンを備えた２’−Ｏ−エステル、およびＮ−（ジメチルアミノエチル）グルタミド塩酸塩を備えた２’−Ｏ−エステルが挙げられる。
【００５２】
他の好適な治療薬として挙げられるのは、タクロリムス；ハロフジノン；ゲルダナマイシンのようなＨＳＰ９０熱ショックタンパク質阻害剤；エポチロンＤのような微小管安定化剤；クリオスタゾール(cliostazole) のようなホスホジエステラーゼ阻害剤；Ｂａｒｋｃｔ阻害剤；ホスホランバン阻害剤；ならびにＳｅｒｃａ２遺伝子／タンパク質である。
【００５３】
他の好ましい治療薬には、ニトログリセリン、亜酸化窒素、酸化窒素、アスピリン、ジギタリス、エストラジオールのようなエストロゲン誘導体およびグリコシドがある。
一実施形態では、治療薬は細胞の代謝を変化させることができるか、またはタンパク質合成、ＤＮＡ合成、紡錘糸形成、細胞増殖、細胞移動、微小管形成、微小繊維形成、細胞外マトリックス合成、細胞外マトリックス分泌、もしくは細胞の体積増大のような細胞活性を抑制することができる。別の実施形態では、治療薬は細胞増殖または細胞移動のうち少なくともいずれか一方を阻害することができる。
【００５４】
特定の実施形態では、本発明の医療器具において使用される治療薬は、当業者に良く知られた方法によって合成することができる。あるいは、治療薬は化学薬品会社および製薬会社から購入することもできる。
【００５５】
Ｃ．好適なポリマー
コーティング組成物を形成するために有用なポリマーは、特に体内に器具を挿入または移植する間は生体適合性を有し、かつ体組織を刺激しないポリマーでなければならない。それらポリマーは、生物学的に安定性を有するポリマーまたは生体吸収性ポリマーであり得る。そのようなポリマーの例としては、限定するものではないが、ポリウレタン、ポリイソブチレンおよびそのコポリマー、シリコーン、ならびにポリエステルが挙げられる。他の好適なポリマーには、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン−αオレフィンコポリマー、アクリルポリマーおよびアクリルコポリマー、ポリ塩化ビニルのようなハロゲン化ビニルのポリマーおよびコポリマー、ポリビニルメチルエーテルのようなポリビニルエーテル、ポリフッ化ビニリデンおよびポリ塩化ビニリデンのようなポリハロゲン化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレンのようなポリビニル芳香族、ポリ酢酸ビニルのようなポリビニルエステル；ビニルモノマ−のコポリマー、エチレンメチルメタクリラートコポリマーのような、ビニルモノマ−とオレフィンのコポリマー、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、ナイロン６６およびポリカプロラクトンのようなポリアミド、アルキド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシエチレン、ポリイミド、ポリエーテル、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン−トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロハン、ニトロセルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ならびにポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマーが挙げられる。ポリマーは、ステントが外力または応力を受けたときに、コーティングがストラットの表面により強く付着できるように選択される。さらに、コーティングは１種類のポリマーを使用して形成することができるが、ポリマーの様々な組み合わせが用いられてもよい。
【００５６】
一般に、親水性の治療薬が使用される場合、親水性の低い別の材料よりも該治療薬への親和性が高い親水性ポリマーが好ましい。疎水性の治療薬が使用される場合は、治療薬への親和性がより高い疎水性ポリマーが好ましい。
【００５７】
好適な疎水性のポリマーまたはモノマ−の例としては、限定するものではないが、ポリオレフィン、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（１−ブテン）、ポリ（２−ブテン）、ポリ（１−ペンテン）、ポリ（２−ペンテン）、ポリ（３−メチル−１−ペンテン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）、ポリ（イソプレン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）、エチレン−プロピレンコポリマー、エチレン−プロピレン−ヘキサジエンコポリマー、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、２以上のポリオレフィンのブレンド、ならびに２以上の異なる不飽和モノマ−から調製されたランダムコポリマーおよびブロックコポリマー；スチレンポリマー、例えばポリ（スチレン）、ポリ（２−メチルスチレン）、約２０モルパーセント未満のアクリロニトリルを有するスチレン−アクリロニトリルコポリマー、およびスチレン−２，２，３，３，−テトラフルオロプロピルメタクリラートコポリマー；ハロゲン化炭化水素ポリマー、例えばポリ（クロロトリフルオロエチレン）、クロロトリフルオロエチレン−テトラフルオロエチレンコポリマー、ポリ（ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）、テトラフルオロエチレン、テトラフルオロエチレン−エチレンコポリマー、ポリ（トリフルオロエチレン）、ポリ（フッ化ビニル）、およびポリ（フッ化ビニリデン）；ビニルポリマー、例えばポリ（酪酸ビニル）、ポリ（デカン酸ビニル）、ポリ（ドデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサン酸ビニル）、ポリ（プロピオン酸ビニル）、ポリ（オクタン酸ビニル）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシエチレン）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシプロピレン）、およびポリ（メタクリロニトリル）；アクリルポリマー、例えばポリ（ｎ−酢酸ブチル）、ポリ（エチルアクリラート）、ポリ（１−クロロジフルオロメチル）テトラフルオロエチルアクリラート、ポリジ（クロロフルオロメチル）フルオロメチルアクリラート、ポリ（１，１−ジヒドロヘプタフルオロブチルアクリラート）、ポリ（１，１−ジヒドロペンタフルオロイソプロピルアクリラート）、ポリ（１，１−ジヒドロペンタデカフルオロオクチルアクリラート）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロピルアクリラート）、ポリ５−（ヘプタフルオロイソプロポキシ）ペンチルアクリラート、ポリ１１−（ヘプタフルオロイソプロポキシ）ウンデシルアクリラート、ポリ２−（ヘプタフルオロプロポキシ）エチルアクリラート、およびポリ（ノナフルオロイソブチルアクリラート）；メタクリル酸ポリマー、例えばポリ（ベンジルメタクリラート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリラート）、ポリ（イソブチルメタクリラート）、ポリ（ｔ−ブチルメタクリラート）、ポリ（ｔ−ブチルアミノエチルメタクリラート）、ポリ（ドデシルメタクリラート）、ポリ（エチルメタクリラート）、ポリ（２−エチルヘキシルメタクリラート）、ポリ（ｎ−ヘキシルメタクリラート）、ポリ（フェニルメタクリラレート）、ポリ（ｎ−プロピルメタクリラート）、ポリ（オクタデシルメタクリラート）、ポリ（１，１−ジヒドロペンタデカフルオロオクチルメタクリラート）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロピルメタクリラート）、ポリ（ヘプタデカフルオロオクチルメタクリラート）、ポリ（１−ヒドロテトラフルオロエチルメタクリラート）、ポリ（１，１−ジヒドロテトラフルオロプロピルメタクリラート）、ポリ（１−ヒドロヘキサフルオロイソプロピルメタクリラート）、およびポリ（ｔ−ノナフルオロブチルメタクリラート）；ポリエステル、例えばポリ（エチレンテレフタラート）およびポリ（ブチレンテレフタラート）；縮合型ポリマー、例えばポリウレタンおよびシロキサン−ウレタンコポリマー；ポリオルガノシロキサン、すなわちシロキサン基の繰り返しを特徴とするポリマー材料であり、ＲａＳｉＯ４−ａ／２にて表されるもの（Ｒは１価の置換または非置換炭化水素基であり、ａの値は１または２）；ならびにゴムのような天然の疎水性ポリマーが挙げられる。
【００５８】
好適な親水性のポリマーまたはモノマ−の例としては、限定するものではないが、（メタ）アクリル酸、またはそのアルカリ金属塩もしくはアンモニウム塩；（メタ）アクリルアミド；（メタ）アクリロニトリル；マレイン酸およびフマル酸のような不飽和二塩基酸もしくはこれらの不飽和二塩基酸のハーフエステル、またはこれらの二塩基酸もしくはハーフエステルのアルカリ金属塩もしくはアンモニウム塩、が付加されたポリマー；不飽和スルホン酸、例えば２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、２−（メタ）アクリロイルエタンスルホン酸、またはこれらのアルカリ金属塩もしくはアンモニウム塩、が付加されたポリマー；ならびに２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリラートおよび２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリラート、が挙げられる。
【００５９】
ポリビニルアルコールも親水性ポリマーの一例である。ポリビニルアルコールは、ヒドロキシル、アミド、カルボキシル、アミノ、アンモニウムまたはスルホニル（−ＳＯ３）のような親水基を複数含む場合がある。親水性ポリマーには、限定するものではないが、デンプン、多糖類および関連するセルロースポリマー；ポリアルキレングリコール、およびポリエチレンオキシドのようなポリアルキレンオキシド；アクリル酸、メタクリル酸およびマレイン酸のようなエチレン系不飽和カルボン酸およびこれらの酸に由来する部分エステルならびにアルキレングリコールのような多価アルコールのポリマー；アクリルアミド由来のホモポリマーおよびコポリマー；ならびにビニルピロリドンのホモポリマーおよびコポリマー、が挙げられる。
【００６０】
好ましくは、機械的な負荷（例えば拡張および収縮）を受けるステントについては、ポリマーは、シリコーン（例えばポリシロキサンおよび置換ポリシロキサン）、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、エチレン酢酸ビニルコポリマー、ポリオレフィンエラストマーおよびＥＰＤＭゴムのような、弾性ポリマーから選択されるべきである。これらのポリマーは弾性を有するため、コーティング組成物は、器具が外力、応力または機械的な負荷を受けたときに、降伏点より下で変形することができる。
【００６１】
Ｄ．コーティング材を形成する方法
コーティング組成物は、ポリマーまたは治療薬のうち少なくともいずれか一方を溶媒に溶解または懸濁させることにより調製することができる。コーティング組成物を調製するために使用可能な溶媒には、前記ポリマーまたは治療薬のうち少なくともいずれか一方を溶液中に溶解または懸濁させることができるものが含まれる。好適な溶媒の例としては、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、クロロホルム、トルエン、アセトン、イソオクタン、１，１，１，トリクロロエタン、ジクロロメタン、イソプロパノール、ＩＰＡ、およびこれらの混合物が挙げられる。
【００６２】
前述のコーティング付き医療器具は、医療器具の表面にコーティング組成物を付与することにより製造することができる。コーティング組成物は、医療器具の表面または別のコーティング組成物に対して、当業者に周知の任意の方法によって付与することができる。異なる表面が同じ方法でコーティングされてもよいし、異なる方法でコーティングされてもよい。医療器具にコーティング組成物を付与するために適した方法には、限定するものではないが、吹付けコーティング、塗り、回転塗布、静電付着、インクジェットコーティング、および気中懸濁法、パンコーティングもしくは超音波ミスト吹付けのような一群の処理法、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６３】
コーティング組成物がステント（例えば上述したステント）のストラットの表面全体よりも狭く付与される実施形態では、コーティング組成物を選択的に付与するコーティング法を使用することが好ましい。例えば、コーティング組成物を基材上に堆積させることができる。該基材は、コーティング組成物を容易に取り外してストラットの表面へと移すことができるように、コーティング組成物に対して最小限の付着性を有する材料から作製されることが好ましい。その後、ストラットの管外側表面１４および側面１８ａ、１８ｂをコーティングされた基材上で回転させて、コーティング組成物をこれらの表面へと移すことができる。
【００６４】
さらに、特定のコーティング組成物でコーティングすべきではない表面をマスキングまたは被覆することが望ましい場合もある。例えば、コーティング組成物がストラット１２の管腔側表面１６に配置されないようにするために、管腔側表面１６をマスキングすることができる。
【００６５】
管腔側表面１６を、例えば該表面に保護ラップを貼付することによってマスキングすることもできる。保護ラップは、コーティングされた表面が対向する表面に付与されているコーティング材に曝露されることを防止する材料である。この保護ラップに適した材料としては、例えば、ＰＴＦＥフィルム、ｄｙｎａ−ｌｅａｐ（商標）、Ｋａｐｔｏｎ（登録商標）、またはその他任意の適切な種類の被覆材料またはラップ材料が挙げられる。保護ラップは、好ましくは、ステントの長さにわたって延び、剥がれないように固定される。保護ラップは、コーティング組成物が管腔側表面以外のストラットの表面に付与されているときに、管腔側表面１６が該コーティング組成物に曝露されことを防ぐ役割を果たす。たとえば、保護ラップは、既にコーティング済みの管腔側表面１６に、他のストラット表面に付与されている別のコーティング組成物が付加的に堆積しないように保護することになる。該他の表面がコーティングされた後に、管腔側表面１６を被覆しているラップを取り外すことができる。
【００６６】
一実施形態では、ステント１０をマンドレル上に配置することにより管腔側表面１６をマスキングすることができる。マンドレルに接触して配置された管腔側表面１６は、管外側表面１４に付与されるコーティング組成物に曝露されないことになる。例えば、ある実施形態では、マンドレルに取り付けたステントを、コーティング組成物を含んでいる基材上で回転させて、コーティング組成物を管外側表面１４および側面１８ａ、１８ｂへ移すことができる。あるいは、ステント１０をマンドレル５０上に配置し、ストラット１２の管外側表面１４および側面１８ａ、１８ｂをコーティング組成物４０で吹付けコーティングすることもできる。管腔側表面１６をマスキングする別の方法には、ステント１０に対するシールとして機能するように、管状体をステント１０の内部に配置して、該管状体を膨張させることを含む。その後、吹付けコーティング、浸漬、回転塗布、または他の公知の手段を含む任意の方法により、コーティング組成物をステント１０の管外側表面１４および側面１８ａ、１８ｂに堆積させることができる。ステント１０を選択的にコーティングする別の方法は、インクジェットコーティング、ローラコーティング、または他の同様の手段によりステントストラット１２の特定領域をコーティングすることである。
【００６７】
吹付けコーティングについては、管腔側表面にコーティング組成物を吹付けるためにノズルアセンブリを使用することができる。ノズルアセンブリは、斜めにコーティング組成物を吹付けるコ−ンの形態であってもよい。ノズルからの吹付け角度は、管腔側表面上でのコーティングの厚さを確実に均一にするために調節する必要がある場合がある。さらに、小さな吹付けノズルを複数備えたノズルアセンブリを、ステントの一端に挿入し、該ステントの反対側の端を越えて延びるまでステント内を移動させることもできる。好ましくは、ノズルがまだステントの外側にある間に吹付け噴霧流を開始させる。この工程では、ステントのストラットの管腔側表面および片側の側面にコーティング組成物が配置される。コーティング工程は再び繰り返すことができる。ストラットの他方の側面をコーティングするために、吹付けノズルをステントの他端に挿入することが好ましい。二方向からの吹付けを繰り返すことによって、両方の側面がコーティング組成物でコーティングされる。
【００６８】
コーティング組成物が付与された後で、該組成物を硬化させることができる。硬化とは、加熱、減圧、または物理化学的変化を引き起こす化学物質の適用のうち少なくともいずれかによって、ポリマー材料を完成状態または有用な状態に変換する処理として定義される。当業者には周知であるように、硬化のために適用可能な時間および温度は、用いられる特定のポリマーおよび（もしあれば）使用される特定の治療薬によって決定される。コーティングされた医療器具はその後、コーティングを安定させるために医療器具を低エネルギーに曝露する、後硬化処理に供される場合もある。同様に、医療器具がコーティングされた後、好ましくは、当業者には周知のような滅菌方法によって該器具を滅菌すべきである。
【００６９】
使用に際しては、拡張可能なステントのような本発明のコーティング付き医療器具は、所望の治療薬放出プロファイルがもたらされるように作製可能である。本発明の医療器具およびステントは任意の適切な医学的処置に使用され得る。医療器具の送達は、例えば送達用カテーテルの先端に配置された膨張バルーン上にステントを取り付けるなど、当業者に良く知られた方法を用いて行うことができる。
【００７０】
本明細書中の説明は例示を目的としたものであり、本発明を限定することを意図するものではない。記載された実施形態には変更および修正を加えることが可能であり、変更および修正が加わっても本発明の範囲内に包含されるものである。さらに、当業者には、明白な変更形態、改変形態または変形形態が想起されるであろう。また、上記に引用された参照文献はすべて、本開示に関係するすべての目的に関して、その全体が本願に組み込まれる。
【図１】
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【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図４Ｇ】
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【図４Ｈ】
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【図４Ｉ】
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【図４Ｊ】
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【図４Ｋ】
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【図４Ｌ】
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【図４Ｍ】
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【図４Ｎ】
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【図４Ｏ】
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【図４Ｐ】
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【図４Ｑ】
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【図４Ｒ】
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【図４Ｓ】
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【図４Ｔ】
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【図４Ｕ】
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【図４Ｖ】
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【図４Ｗ】
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【図４Ｘ】
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【図４Ｙ】
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【図５】
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【国際調査報告】
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