(57)【要約】  本発明は、吸入器であって、作動具合の向上を可能にすると共に使用に先立ってカプセルホルダを吸入器内に挿入されたカプセルからの粉末状薬剤の吸入向きに設計された吸入器に関する。カプセルをカプセルホルダ内に吸入した後、患者は、休止位置から運動できるよう設けられ、運動の際、カプセルホルダ中に穿通可能な少なくとも１本の針と係合する作動要素を押すことができる。少なくとも１本の針により、カプセルを穴あけして薬剤を放出させる。本発明によれば、本発明の目的は、改良型作動要素（７，１０）を備えた吸入器によって達成される。
2010533527.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末状薬剤をカプセルから吸入する吸入器であって、
下側部品（６）を有し、
前記下側部品（６）にラッチ止め可能なプレート（３）を有し、前記下側部品（６）は、前記プレートによって閉鎖可能であり、カプセルを保持するために前記下側部品（６）内に下降可能なカプセルホルダ（５）を有し、
前記プレート（３）にラッチ止め可能なマウスピース（２）を有し、
前記マウスピース（２）を閉鎖位置で覆い、クロージャ要素（１４）によってラッチ止めを行うカバー（１）を有し、前記下側部品（６）、前記プレート（３）、前記マウスピース（２）、及び前記カバー（１）は、単一のスピンドル（４）によって互いに接合され、
休息位置から動かすことができ、ピンホルダ内に位置していて前記カプセルホルダ（５）内に押し込み可能な少なくとも１本のピン（８，１１）と相互作用する作動部材（７，１０）を有する吸入器において、
外側の前記作動部材（７）は、拡大され、前記ピンホルダを、力を加えた箇所の上方に且つ押しボタンの懸架装置の下に位置させるよう構成されている、
ことを特徴とする吸入器。
【請求項２】
前記外側作動部材（７）を動かすことにより前記カプセルを穴あけするために１０〜２５ニュートン、好ましくは１５〜２０ニュートンを加える必要がある、
請求項１記載の吸入器。
【請求項３】
前記作動部材（７）は、前記プレート（３）及び／又は前記カプセルホルダ（５）に変位可能に取り付けられている、
請求項１又は２記載の吸入器。
【請求項４】
前記作動部材（７，１０）は、ばね押しされている、
請求項１、２又は３記載の吸入器。
【請求項５】
前記作動部材は、２つの部品で構成されており、前記作動部材は、患者により作動される外側作動部材（７）と、内側作動部材（１０）とから成り、前記内側作動部材（１０）は、前記外側作動部材（７）に取り付けられ、前記内側作動部材は、案内アーム（１５）及び前記ピン（８，１１）付きの前記ピンホルダを収容している、
請求項１記載の吸入器。
【請求項６】
前記外側作動部材（７）には溝が設けられているのが良く、前記外側作動部材は、好ましくは、上側の溝付き表面及び少なくとも１つの横側の溝付き表面を有する、
請求項５記載の吸入器。
【請求項７】
前記外側作動部材（７）は、その上側に凹部を有し、前記凹部は、傾斜面の形態をした前記クロージャ要素（１４）のための摺動面を形成するよう傾けられている、
請求項１記載の吸入器。
【請求項８】
前記カプセルの穿通は、前記外側作動部材（７）の作動によって動かされて前記カプセルを穴あけする１本以上の、好ましくは２本の垂直にオフセットした互いに平行なピンを用いて実施される、
請求項１記載の吸入器。
【請求項９】
前記１本又は複数本のピン（８，１１）は、管状ピン通路に通される、
請求項８記載の吸入器。
【請求項１０】
前記１本のピン又は複数本のピン（８，１１）は、各々、側方に取り付けられた案内アーム（１５）中に通される、
請求項９記載の吸入器。
【請求項１１】
１本又は複数本の前記側方に取り付けられた案内アーム（１５）は、前記作動部材（７，１０）を張力下に保持する、
請求項１０記載の吸入器。
【請求項１２】
プラスチック性カプセルが用いられる、
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の吸入器。
【請求項１３】
粉末状薬剤を吸入するための請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、吸入器であって、作動具合の向上を可能にすると共に使用に先立ってカプセルホルダを吸入器内に挿入されたカプセルからの粉末状薬剤の吸入向きに設計された吸入器に関する。カプセルをカプセルホルダ内に吸入した後、患者は、休止位置から運動できるよう設けられ、運動の際、カプセルホルダ中に穿通可能な少なくとも１本の針と係合する作動要素を押すことができる。最小１本の針により、カプセルを穴あけして薬剤を放出させる。
【背景技術】
【０００２】
この種の吸入器は、例えば、欧州特許第０７０３８００（Ｂ１）号明細書又は欧州特許出願公開第０９１１０４７（Ａ１）号明細書に記載されている。これら特許文献の明細書から知られている吸入器は、皿形の下側部品及びこれに嵌まる同様に皿形のカバーを有し、これら２つの部品は、縁部に設けられた接合部を中心として使用のために指ではじいて互いに分離可能である。下側部品とカバーとの間に、指ではじいて開くことができるマウスピース及びこの下に位置するプレートが設けられ、下に設けられたカプセルホルダが、接合部に作用する。個々の組立体を指ではじいて開いた後、患者は、薬剤入りカプセルをカプセルホルダ内に挿入し、プレート及びカプセルホルダ並びにマウスピースを下側部品内に回動させ、下側部品から側方に突き出たばね押し作動部材によってカプセルを穿通することができる。次に、治療を受けている患者は、医薬配合物をマウスピースに口を当てて吸うことにより自分の気道内に引き込む。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】欧州特許第０７０３８００（Ｂ１）号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第０９１１０４７（Ａ１）号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、取り扱いの面において公知の吸入器を更に一層向上させることを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的は、本発明によれば、作動部材が拡大され、作動部材がピンホルダを力を加えた箇所の上方に且つ押しボタンの懸架部の下に位置させるよう構成されていることを特徴とする吸入器によって達成される。
【０００６】
この結果、１本又は複数のピンをカプセル壁に押し通すためにユーザにより必要とされる力が、かなり減少する。更に、先行技術で知られている装置と比較して、押しボタンの表面積が拡大しているためにユーザは力の減少を知覚できる。先行技術で知られている吸入器に関し、ユーザは、作動部材を用いてカプセルを１本又は複数のピンで穴あけするためには約３５ニュートンを加えなければならない。本発明の吸入器では、１０〜２５ニュートン、好ましくは１５〜２０ニュートンが必要である。
【０００７】
カバーは、内方又は外方に延びるビードを有し、このビードは、外部からは見えない。このビードは、吸入器の下側部品に設けられているボタンのところでカバーを閉鎖するのに役立つ。
【０００８】
カバーを下側部品から取り外すことができるようにするために、作動部材は、その上側に凹部を有し、凹部は、傾斜面の形態をしたクロージャ要素のための摺動面を形成するよう傾けられ、この結果、カバーを作動時に、作動部材を前進させたときに下側部品から解除する。作動部材の凹部は、サイズは様々であって良い。最小のサイズは、カバーを懐中時計のように下側部品から解除することができるのに十分でなければならない。最大サイズは、作動部材の頂部で決まる。患者はカバーを掴み、これを指ではじいて完全に開くことにより従前通りカバーの実際の開放運動を行うことができる。
【０００９】
指ではじいて分離できるマウスピースは、マウスピースの迅速且つ確実な開放を保証する１つ又は２つの掴み補助具を備えるのが良い。各掴み補助具は、マウスピースとの接触が、治療を必要とする患者が吸引のために自分の口の中に入れなければならない領域の外部に位置するよう構成されるのが良い。開放のための接触表面及び吸引のための接触表面は、マウスピースの形状及び設計によって互いに明確に分けられる。好ましくは、掴み補助具は、ボタンの左側及び右側に配置され、２つの掴み補助具は、ボタンの付近で互いに近寄ってはいない。これにより、ユーザにとって直感で取り扱える視覚的且つ実用的に向上した外観がマウスピースに与えられると同時に最適な衛生上の条件が提供される。これは、マウスピースの付近の領域で特に重要である。というのは、この部品は、吸入器が用いられるとき、口腔内に配置されるからである。
【００１０】
一実施形態では、開放運動を助けるため、少なくとも１つの他のばね要素をプレートと下側部品との間に設けるのが良く、このようなばね要素は、カバー及び／又はマウスピースがスナップ動作で開くことができるようにするのに適した寸法のものである。変形例として、ばね要素が設けられていない実施形態も又可能である。
【００１１】
作動部材は、喘息発作の開始時に特に重要である。患者から必要とされる力の減少と相まって作動部材が効果的に配置されているので、吸入器は、動作するのが著しく容易である。これは、患者は関節炎又はこれに類似した病気を患っているとき又は他の理由で指の動きが制限されている場合、特に有用である。
【００１２】
作動部材は、２部品構成から成り、互いにスナップ嵌めされる内側部品及び外側部品を有する。内側部品は、２つの互いに平行な案内アーム（以下に示される）を有する。作動部材を作動させると、外側部品は、円の一部を描いて内側部品に圧接し、この内側部品は、次に、直線的に動いてピンをカプセル中に押し込む。
【００１３】
作動部材は、下側部品にラッチ止め可能なプレートに取り付けられている。これは、例えば、スナップ嵌めフック、ラッチ止めフック又はこれらに類似した技術的手段によって行うことができる。
【００１４】
好ましくは、作動部材は、プレート及び／又はカプセルホルダに変位可能に取り付けられる。プレート及び／又はカプセルホルダは、多機能作動部材の当接部を形成し、この当接部は、プレートが休止位置から所望の機能位置に動くときにプレートに沿って摺動し、それにより例えば案内レールによって案内される。
【００１５】
好ましい実施形態では、作動部材は、ばね押し式である。すでに休止位置に存在する復元力は、吸入器を使用したあと、作動部材を休止位置に戻し、吸入プロセスが開始され又は続くことができるようにする。
【００１６】
有利には、作動部材は、本体と、この本体に係合する２つの互いに平行な案内アームとを有する。案内アームは、下側部品内に突き出ており、対応の組み込み部品により、例えば、カプセルホルダの外部に設けられた案内スリーブにより、作動部材を休止位置からそれぞれの機能位置への運動及び休止位置に戻る運動中、案内するのに役立つ。
【００１７】
案内アームは、本体から見て遠くに位置するこれらの端部のところに端停止部を有するのが良く、これら端停止部は、休止位置にある案内スリーブに当接する。このように、作動部材には、張力がかけられる。
【００１８】
案内アームは、任意所望の形状及び配置状態（例えば、先細又は末広がり）のものであって良い。更に、３つ以上の案内アームを設けても良い。
【００１９】
以上を考慮して、作動部材は、２つの当接領域を有し、一方の当接領域は、ボタンの内部のためのものであり、他方の当接領域は、ボタンの外部のためのものである。
【００２０】
好ましい実施形態では、作動部材の本体は、溝付き表面であるのが良い。これら溝付き表面は、頂部に設けられても良く、或いは側部に設けられても良い。好ましくは、溝付き表面は、作動部材に設けられている掴み用窪みに位置する。掴み表面は、設計上の要素としての役目を果たすと共に作動中、最適な掴み具合を提供する手段としての役目を果たす。掴み表面は、吸入領域の外部に位置する作動部材の本体に設けられ、したがって、患者の口には接触しない。更に、溝付き表面は、面積が作動部材の表面全体よりも小さいのが良く、他方、吸入器の安全且つ迅速な使用を依然として保証する。
【００２１】
有利には、上側溝付き表面は、休止位置では、カバーの近くのその領域に設けられていて、カバーのクロージャ部材を受け入れる凹部を有する。横側の溝付き表面の方に差し向けられた側壁は、凹部内で傾けられており、したがって、本体を押し込むと、この側壁は、クロージャ要素の摺動面を形成し、このように、クロージャ部材は、カバーと一緒に持ち上げられてラッチ止め位置から離脱するようになる。
【００２２】
有利には、下側部品にラッチ止めされたプレートをプレートが下側部品から回動して離れることができるよう下側部品から離脱させることができる。この回動機能により、吸入器のクリーニングが容易になる。プレートと下側部品の係合は、保持フラップを用いて達成できる。
【００２３】
また、カプセルホルダ中に穿通することができる最小１本のピンを備えた作動部材がプレートに取り付けられ、プレートを下側部品から解除し、下側部品にラッチ止めされたプレートと一緒に旋回することができるように全ての実施形態としての吸入器を構成することが可能である。好ましくは、作動部材は、２つの部品が一緒になって回動可能なユニットを形成するようプレートに取り付けられる。
【００２４】
次に、本発明の理解を助けるために、本発明を以下の図（図１）を参照して詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】作動部材及び掴み補助具を備えたマウスピースの分解組立図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
図１は、吸入器を分解組立図で示している。必要不可欠な組立体は、プレート３を受け入れ、このプレートによって覆われる下側部品６、スクリーンハウジング１２の保持突出部により下側部品６にラッチ止め可能なマウスピース２及び下側部品６を補完するよう形成されたカバー１である。
【００２７】
吸入器の閉鎖位置では、カバー１に設けられているクロージャ要素１４は、プレート３に係合し、摩擦係合によりこれに保持される。また、ビード状構造体がクロージャ要素１４に設けられていることによりインターロック係合を得ることが可能である。カバー１のクロージャ要素１４がプレート３に係合するようにするためには、外側作動部材７は、クロージャ要素１４を閉鎖動作中に下降させて入れる凹部を有する。凹部は、傾斜側壁を備えており、この凹部は、カバーの最も近くの領域に配置されている。
【００２８】
作動部材は、外側作動部材７と、内側作動部材１０とから成っている。カバー１を開放するためには、まず最初に、外側作動部材７を吸入器の方向に動かし又は押す。カバー１のクロージャ要素１４は、凹部の傾斜側壁に当たり、この傾斜側壁は、クロージャ要素１４が引き続き前進すると、摺動面としての役目を果たし、カバー１を解除させる。
【００２９】
凹部１６は、例えばスナップ嵌めフック、ピン又は他の懸架手段の形態をした懸架装置によって外側作動部材７と内側作動１０を互いに連結している。凹部１６は、形状が丸形又は楕円形であるのが良い。長円形は、水平若しくは垂直位置又は任意の位置に配置できる。
【００３０】
好ましくは、凹部１６は、カプセルの正確な穿通を保証するよういわゆる長円形の穴、即ち、軸方向におけるピンの最適な案内を可能にする細長い穴である。
【００３１】
下側部品６は、カップの形をしており、プレート３の下面に設けられたカプセルホルダ５の全体を受け入れる。しかしながら、薬剤（図示せず）入りのカプセルをカプセルホルダ５内に挿入するため、マウスピース２も又、指ではじいて邪魔にならないところに動かさなければならない。図１の実施形態では、これは、外側作動部材７に作用することにより行われる。
【００３２】
カバー１及びマウスピース２のこの開放位置では、プレート３に設けられている開口部を通ってカプセルをカプセルホルダ５内に配置するのが良い。次に、マウスピース２を再び逆に旋回させスクリーンハウジング１２の保持突出部をプレート３内にラッチ止めすることにより再び閉じる。スクリーンハウジング１２は、篩分けメッシュ１３の中心を収容している。篩分けメッシュ１３は、標準の市販の材料、例えば金属又はプラスチックで作られている。後者の場合、スクリーンは、射出成形により作られるのが良い。有効物質を放出するため、外側作動部材７を作動させる。外側作動部材の構成は、ピンホルダが力を加える箇所の上方に且つボタンの懸架装置の下に位置するようなものである。内側作動部材１０には少なくとも１本のピン、しかしながら好ましくは２本の垂直にオフセットした互いに平行なピン８，１１が設けられ、このようなピンは、作動部材７，１０をカプセル（図示せず）に向かって押し込んでいるときに連続的に動いてこれを穴あけする。穴あけプロセスは、点検窓（図示せず）を介して観察できる。
【００３３】
カプセルホルダ５内には、１つ又は少なくとも２つの管状ピン通路が設けられており、これら通路は、１本又は複数本のピン８，１１の運動方向に一致して軸方向に整列している。一方、これら通路により、１本又は複数本のピン８，１１は、カプセル（図示せず）に正確に狙いがつけられており、他方、これらピンは、作動部材７，１０の追加の案内を可能にする。しかしながら、必要不可欠な案内は、側方に配置された２本の案内アーム１５によって行われる。案内アーム１５は又、作動部材７，１０をばね付勢力下に保持するという役目を果たす。この目的のため、案内アーム１５は、本体から見て遠くに位置するこれらの端部のところに端停止部を備え、これら端停止部は、作動部材７，１０の休止位置においてカプセル本体５の案内スリーブに当接する。案内スリーブは、カプセルホルダ５の外部に設けられている。コイルばね９が、案内アーム１５相互間に配置されており、このコイルばねは、その軸方向において１本又は複数本のピン８，１１に平行に延びており、コイルばね９は、作動部材７，１０が休止位置に位置している場合であっても張力がかけられるよう案内アーム１５の長さに一致している。
【００３４】
下側部品６，プレート３，マウスピース２及びカバー１で構成された個々の組立体は、ヒンジ凹部及びスピンドル４によって互いに連結され、これらは全て、このスピンドルを中心として互いに対して動くことができ又は回動できる。
【００３５】
用いられるピンは、当業者に知られている任意のピンであって良い。ピンは、中実のピンであっても中空のピンであっても良い。好ましくは、中実のピンが用いられる。特に、上側ピン（マウスピースに向いている）は、三角形の先を備えた三角ピンであるのが良い。下側ピンは、例えば、独国工業規格ＤＩＮにおいて規定された標準の先を備えた標準型のピンであるのが良い。
【００３６】
変形例として、上側のピンは、標準の先を備えた標準型のピンであっても良く、下側ピンは、三角形の先を備えた三角ピンであっても良い。
【００３７】
別の変形例として、三角形の先を備えた２本の三角ピン又は標準の先を備えた２本の標準型ピンを用いることが可能である。
【００３８】
用いられるカプセルは、粉末の吸入器向きとして当該技術分野において知られたカプセルのうちの任意のもの（例えば、（硬質）ゼラチン、プラスチック又は金属性のカプセル）であって良い。特に、本発明の吸入器では、国際公開第００／０７５７２号パンフレット及び欧州特許第１１００４７４号明細書に開示されているように、プラスチック性カプセルを用いるのが良い。
【００３９】
吸入器は、点検窓を有するのが良い。しかしながら、これは吸入器が意図した仕方で機能するうえで必要不可欠であるというわけではない。
【００４０】
同様に、吸入器のコンポーネントの全ては、当業者に知られている方法により、又、プラスチック技術における利用可能性に従って改造できる。考えられる改造例としては、例えば、肉厚を補強し又は変えることが挙げられる。しかしながら、これらの手段は、吸入器の動作にとって絶対的に必要不可欠であるというわけではない。
【００４１】
吸入器は又、当該技術分野において知られている方法により、その内部又は外部が被覆されるのが良い。
【００４２】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【００４３】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００４４】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【００４５】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１、即ち、
【化１】
2010533527.tif 000003
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎ、即ち、
【化２】
2010533527.tif 000004
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２、即ち、
【化３】
2010533527.tif 000005
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
2010533527.tif 000006
の形態で存在しても良い。
【００４６】
他の特定される化合物は、次の通りである。
トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【００４７】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト−Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【００４８】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルテ（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルテ（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
（Ｓ）−フルオロメチル  ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
シアオメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【００４９】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、トフィミラステ（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラステ（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ＰＤＥ４阻害薬の酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００５０】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【００５１】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキマブ（cetuximab）、トラスツズマブ（trastuzumab）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００５２】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００５３】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【００５４】
使用される薬理学的に有効な物質、物質の調合物又は物質の混合物は、任意の吸入可能な化合物であって良く、このような化合物としては、欧州特許出願公開第１，００３，４７８号明細書に開示されている吸入可能な高分子が挙げられる。好ましくは、吸入によって使用できる物質、物質の調合物又は物質の混合物は、呼吸器の病気を治療するために利用される。
【００５５】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【００５６】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【００５７】
１  カバー
２  マウスピース
３  プレート
４  スピンドル
５  カプセルホルダ
６  下側部品
７  外側作動部材
８  ピン
９  コイルばね
１０  内側作動部材
１１  ピン
１２  スクリーンハウジング
１３  篩分けメッシュ
１４  クロージャ要素
１５  案内アーム
１６  凹部
【図１】
2010533527.tif 000007
【国際調査報告】
2010533527.tif 000008
2010533527.tif 000009
2010533527.tif 000010
2010533527.tif 000011
2010533527.tif 000012
2010533527.tif 000013