(57)【要約】  本願は、スクロース−６−エステルの合成方法であって、（ａ）スクロース、極性非プロトン性溶媒、及び有機スズベースのアシル化促進剤を含む第１の反応混合物を形成すること、（ｂ）水を除去可能な気体又は溶媒蒸気と、実質的に水を含有しない第２の反応混合物を得るのに十分な温度、圧力、及び滞留時間で、連続向流式で接触させることにより、上記第１の反応混合物から水を除去すること、続いて、（ｃ）上記第２の反応混合物にカルボン酸無水物を添加して、第３の反応混合物を得ると共に、当該第３の反応混合物を、スクロース−６−エステルを生成するのに十分な温度及び期間で維持することを含む、スクロース−６−エステルの合成方法を開示するものである。スクロース−６−エステルは、スクラロースを製造するために使用することができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
スクロース−６−エステルの合成方法であって、
（ａ）スクロース、極性非プロトン性溶媒、及び有機スズベースのアシル化促進剤を含む第１の反応混合物を形成する工程、
（ｂ）水を除去可能な気体又は溶媒蒸気と、実質的に水を含有しない第２の反応混合物を得るのに十分な温度、圧力、及び滞留時間で、連続向流式で接触させることにより、前記第１の反応混合物から水を除去する工程、続いて、
（ｃ）前記第２の反応混合物にカルボン酸無水物を添加して、第３の反応混合物を得ると共に、該第３の反応混合物を、スクロース−６−エステルを生成するのに十分な温度及び時間で維持する工程を含む、スクロース−６−エステルの合成方法。
【請求項２】
前記極性非プロトン性溶媒がジメチルホルムアミドである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水を除去可能な溶媒がシクロヘキサンである、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記水を除去可能な気体が窒素である、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項５】
気体／液体熱力学的平衡を促進する向流大量接触装置を、前記工程（ｂ）の連続向流接触を達成するために採用する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記装置がカラムである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記カラムが充填カラム、トレイカラム、又は充填トレイカラムである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記カラムが、シーブトレイ及び降水管を備える蒸留カラムである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記有機スズベースのアシル化促進剤が、１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンが、１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラブチルジスタノキサンである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンを回収し、再使用する、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記スクロース−６−エステルがスクロース−６−アセテートであり、前記無水カルボン酸が無水酢酸である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
スクラロースの合成方法であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法によりスクロース−６−エステルを調製する工程、４位、１’位、６’位を塩素化して、スクラロース−６−エステルを生成する工程、該スクラロース−６−エステルを脱アシル化する工程、及び前記スクラロースを単離する工程を含む、スクラロースの合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はスクロース−６−エステル類の改良された合成方法に関する。
【０００２】
スクロース−６−エステル類は、合成甘味剤であるスクラロース（４，１’，６’−トリクロロ−４，１’，６’−トリデオキシガラクトスクロース）合成における重要な中間体である。
【０００３】
スクロース−６−エステル類の調製のための多くのスズ媒介経路が、例えば特許文献１、特許文献２及び特許文献３に開示されている。これらの文献はそれぞれ、相違する有機スズベースのアシル化促進剤を開示している：特許文献１は１，３−ジ（ヒドロカルビルオキシ）−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサン試薬を使用し；特許文献２はジ（ヒドロカルビル）スズオキシドを使用し；及び特許文献３はジ（ヒドロカルビル）スズオキシドと二価アルコール、アルカノールアミン、又はエノール化可能なα−ヒドロキシケトンとの反応生成物を使用する。
【０００４】
さらに特に、特許文献４はスクロース−６−エステルの製造方法を開示しており、この方法はスクロースを、極性非プロトン性溶媒及び１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンを含有する反応混合物中で、スクロース−６−エステルを生成するのに十分な時間で、無水カルボン酸と反応させることを包含する。特許文献４はまた、スクロース及び１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンを、極性非プロトン性溶媒及び反応混合物中に存在する水の全部を共蒸留によって除去することができる炭化水素系補助溶媒を含有する混合溶媒系を含有する反応混合物中でスラリー形成し、次いで水の除去後、この反応混合物を無水カルボン酸により処理することを包含するスクロース−６−エステルの製造方法を開示している。
【０００５】
この方法における改良点は、特許文献５に開示されている。この改良は、極性非プロトン性溶媒、スクロース及び１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンを含む反応混合物に、上記反応混合物中に存在する水の実質的全部を共蒸留によって除去するのに十分な量及び十分な時間で、共蒸留（共蒸留溶媒）によって水を除去することができる溶媒の蒸気を通すことを包含する。
【０００６】
特許文献５の方法の改良は、特許文献６に開示されている。特許文献６は、スクロース−６−エステルの合成方法であって、
（ａ）スクロース及び極性非プロトン性溶媒を含有する混合物を、共蒸留によって水を除去することができる溶媒を添加し、水を共蒸留によって除去しながら、有機スズベースのアシル化促進剤と反応させ、水を実質的に含有していない第１の反応混合物を生成する工程、続いて
（ｂ）この第１の反応混合物に無水カルボン酸を添加し、第２の反応混合物を得ると共に、この第２の反応混合物を、スクロース−６−エステルを生成するのに十分な温度及び十分な時間で維持する工程、
を含み、
工程（ａ）を、８５℃〜１２５℃の温度及び２０ｋＰａ〜８０ｋＰａの圧力において行うことを特徴とする、スクロース−６−エステルの合成方法を開示している。
【０００７】
この従来技術においては、スクロース−スズ付加物を生成する脱水反応は比較的低速である。例えば、特許文献５のテストランでは、反応が完了するまで（大気圧下で）６０分かかる。特許文献６では、開示されている最速の反応時間は（３３ｋＰａで）１８分５７秒である。より長い反応時間は分解炭水化物の生成を伴うが、この分解炭水化物はスクロース−６−エステルの収率を低減し、反応の終了時のスズ試薬の抽出を妨害し、生成物中に不要な暗色の生成物を生じる。
【０００８】
さらに、当該従来技術においては、相当量の未反応スクロースが生成物中に残留する。例えば、特許文献５のテストランでは、１．６５％のスクロースが残留し、一方で特許文献６では２．６％〜８．４％のスクロースが残留する。特許文献５に開示されるように、残留スクロースはスクロース−６−エステルの収率に直接影響し、且つ塩素化の後に、その後の処理でスクラロース−６−エステル及びスクラロースから分離することが困難な、望ましくない塩素化化合物（特にテトラクロロスクロース）を形成するため特に望ましくない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第４，９５０，７４６号明細書
【特許文献２】米国特許第５，０２３，３２９号明細書
【特許文献３】米国特許第５，０８９，６０８号明細書
【特許文献４】欧州特許出願公開第０４７５６１９号明細書
【特許文献５】欧州特許出願公開第０７７６９０３号明細書
【特許文献６】国際公開第０２／１０１８０号パンフレット
【発明の概要】
【００１０】
本発明によると、驚くべきことに、スクロース、極性非プロトン性溶媒、及び有機スズベースのアシル化促進剤を含む反応混合物を、水を除去可能な気体又は溶媒蒸気と連続向流式で接触させることにより反応を行なうことで、スクロース−スズ付加物を生成する脱水反応をより速く実行することができ、結果として分解炭水化物の生成が低減し、未反応スクロースが減少することが見出された。
【００１１】
脱水反応を回分式ではなく、真に連続式で実行することができることは本発明のさらなる利点である。さらに、驚くべきことに、本発明の方法によって、他のエステル化生成物よりも非常に高いスクロース−６−エステルの選択性がもたらされることが見出された。
【００１２】
したがって、本発明によると、スクロース−６−エステルの合成方法であって、
（ａ）スクロース、極性非プロトン性溶媒、及び有機スズベースのアシル化促進剤を含む第１の反応混合物を形成する工程、
（ｂ）水を除去可能な気体又は溶媒蒸気と、実質的に水を含有しない第２の反応混合物を得るのに十分な温度、圧力、及び滞留時間で、連続向流式で接触させることにより、第１の反応混合物から水を除去する工程、続いて、
（ｃ）第２の反応混合物にカルボン酸無水物を添加して、第３の反応混合物を得ると共に、第３の反応混合物を、スクロース−６−エステルを生成するのに十分な温度及び時間で維持する工程を含む、スクロース−６−エステルの合成方法が提供される。
【００１３】
したがって、本発明は、反応蒸留によりスクロースと有機スズベースのアシル化促進剤との間で付加物を形成する方法を提供する。
【００１４】
極性非プロトン性溶媒は、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）である。その他の好適な溶媒は、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、及びヘキサメチルホスホルアミドである。この選択は、溶媒中におけるスクロース及び１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサン又はその他の有機スズベースのアシル化促進剤（及びスタンニル化スクロース生成物）の溶解度によって、並びに、特にスクロース−６−エステルが食品添加物であるスクラロースの合成に使用される場合、安全性及び毒性によって、決定される。
【００１５】
極性非プロトン性溶媒がＤＭＦである場合、ＤＭＦは、スクロース１ｇ当たり４ｇ〜３０ｇ、好ましくは５ｇ〜１０ｇ、より好ましくは６ｇ〜８ｇの量で存在するのが好ましい。
【００１６】
従来技術では、共蒸留によって水を除去可能な溶媒又はその蒸気が、工程（ｂ）に対応する工程において水の除去を達成するために以前から使用されてきた。しかしながら、驚くべきことに、本発明では気体を同様に使用することができることが見出された。気体を使用する場合、気体は、例えば窒素、アルゴン、空気、ヘリウム、二酸化炭素とすることができ、好ましくは窒素又はアルゴンである。溶媒蒸気を使用する場合は、その蒸気が水を除去可能な任意の溶媒を使用することができる。好適な溶媒は水と非混和性であり、且つ水と一定組成の最低沸点共沸混合物を形成する溶媒である。溶媒の種類の例としては、飽和炭化水素、芳香族炭化水素、塩素化炭化水素、ケトン、エステル、及びエーテルが挙げられる。具体的な例は、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、イソオクタン（２，２，４−トリメチルペンタン）、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、クロロホルム、四塩化炭素、ヘキサン、酢酸エチル、及び酢酸メチルである。極性非プロトン性溶媒の選択と同様、安全性及び毒性の考慮も適切な溶媒の選択に影響を及ぼす。炭化水素が好ましく、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、トルエン、及びイソオクタン（２，２，４−トリメチルペンタン）が特に好ましい。最も好適な溶媒はシクロヘキサンである。
【００１７】
工程（ｂ）の連続向流接触を達成するために広範な手段を使用することができ、これらの手段は当業者に明らかである。原則として、気体／液体熱力学的平衡を促進する任意の向流大量接触（mass-contacting）装置を採用することができる。好都合には、カラムを採用することができる。カラムは充填カラム、トレイカラム、又は充填トレイカラム（すなわち、トレイと充填物との両方を備えるカラム）であり得る。トレイカラムに採用するトレイの数は、反応の規模及び採用する反応条件に関して当業者に明らかである。同様に、充填カラムに可能な充填物は同じく明らかである。好ましくは、カラムは降水管と共にシーブトレイを備える蒸留カラムである。
【００１８】
カラムを採用する場合、第１の反応混合物をカラムの上部に供給し、気体又は溶媒蒸気をカラムの底部に供給する。第２の反応混合物はカラムの底部に発生し、カラムの上部には極性非プロトン性溶媒、水、及び水を除去可能な気体又は溶媒から成る流れが発生する。水はこの流れから容易に分離することができ、気体及び／又は溶媒（複数可）は再循環し得る。
【００１９】
第１の反応混合物の供給速度及び気体又は溶媒蒸気の供給速度は、連続向流操作に使用される装置の設計に応じて、また、採用する気体又は溶媒蒸気の性質によって変化し、当業者は容易に供給速度を決定し得る。シクロヘキサンを水の除去に使用する場合、シクロヘキサン供給量のスクロース供給量に対する重量比は、典型的には５〜５０、より好ましくは１０〜２５、最も好ましくは１５〜２０である。窒素を大気圧下で水の除去に使用する場合、窒素供給量のスクロース供給量に対する重量比は、典型的には５〜５０、より好ましくは１０〜２５、最も好ましくは１５〜２０である。
【００２０】
少量の極性非プロトン性溶媒を水を除去する溶媒と混合することは、有利であり得る。典型的には、添加する極性非プロトン性溶媒の量は１重量％〜２０重量％、より好ましくは５重量％〜１５重量％である。
【００２１】
脱水反応の温度は概して、６０℃〜１４０℃、好ましくは８５℃〜１２５℃、より好ましくは９０℃〜１１０℃の範囲に維持される。これを達成する一方法は、第１の反応混合物と気体又は溶媒蒸気との両方を予熱することである。第１の反応混合物は、カラム又は他の装置内の最高温度の５０℃上〜５０℃下に、好ましくはカラム又は他の装置内の最高温度の２０℃上〜３０℃下に予熱することができる。気体又は溶媒蒸気は、カラム又は他の装置内の最高温度の１℃〜５０℃上、好ましくはカラム又は他の装置内の最高温度の１０℃〜３０℃上に予熱することができる。
【００２２】
脱水反応は最も好都合には、大気圧下で実行される。しかしながら、圧力を変化させることは、最適な温度及び滞留時間を変化させ得るが、可能である。圧力は、例えば２ｋＰａ〜４００ｋＰａであり得る。好都合には、圧力は大気圧又は大気圧のわずか上、例えば１０１ｋＰａ〜１１０ｋＰａであり得る。
【００２３】
滞留時間は採用する温度及び圧力、及び同様に反応の規模に応じて変化し、当業者は滞留時間を決定することができる。しかしながら、実験室規模で典型的な滞留時間は分のオーダーであり、例えば１分〜１０分である。脱水反応を大気圧下でも、それほど速く達成することができたことは、本発明の全く予期していなかった特徴である。
【００２４】
概して、本発明は連続式で実施される。しかしながら、本明細書中で使用される場合、「連続」は操作を時々中断することを除外しない。
【００２５】
第１の反応混合物の形成は、多数の方法で行なうことができる。スクロース、極性非プロトン性溶媒、及び有機スズベースのアシル化促進剤を含む単一の流れを形成することができる。代替的には、２つの流れ（一方はスクロースを含み、他方は有機スズベースのアシル化促進剤を含む）を形成して、これら２つの流れを混合することができる。この場合、流れをカラム又は他の装置に入る前に混合するか、又は別々の点でカラム又は他の装置に供給して、カラム又は他の装置内で接触させることができる。
【００２６】
有機スズベースのアシル化促進剤は当該技術で既知の促進剤のいずれであってもよく、例えば米国特許第４，９５０，７４６号明細書、米国特許第５，０２３，３２９号明細書、米国特許第５，０８９，６０８号明細書又は欧州特許出願公開第０４７５６１９号明細書に開示されている。特に、有機スズベースのアシル化促進剤は１，３−ジ（ヒドロカルビルオキシ）−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサン；ジ（ヒドロカルビル）スズオキシド；ジ（ヒドロカルビル）スズオキシドと二価アルコール、アルカノールアミン、又はエノール化可能なα−ヒドロキシケトンとの反応生成物、及び１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンから成る群から選択することができる。有機スズベースのアシル化促進剤は好ましくは、１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンである。
【００２７】
本明細書で使用されているものとして、「ヒドロカルビル」の用語は、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基又はアラルキル基を意味する。
【００２８】
有機スズベースのアシル化促進剤が１，３−ジ（ヒドロカルビルオキシ）−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンである場合、このヒドロカルビルオキシ基は好ましくは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基又はフェノキシ基、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基又はｎ−ヘキシルオキシ基であり、最も好ましくはメトキシ基である。したがって、ヒドロカルビル基は、好ましくはアルキル基、さらに好ましくはＣ１〜Ｃ８アルキル基、最も好ましくはｎ−ブチル基である。
【００２９】
有機スズベースのアシル化促進剤がジ（ヒドロカルビル）スズオキシドである場合、このヒドロカルビル基は、好ましくはアルキル基、さらに好ましくはＣ１〜Ｃ８アルキル基、最も好ましくはｎ−ブチル基である。
【００３０】
有機スズベースのアシル化促進剤がジ（ヒドロカルビル）スズオキシドと二価アルコール、アルカノールアミン、又はエノール化可能なα−ヒドロキシケトンとの反応生成物である場合、上記ジ（ヒドロカルビル）スズオキシドが好ましい。二価アルコールはアルカンジオール、好ましくは炭素原子２〜８個を有するアルカンジオールであることができる。好適な例は、エチレングリコール、２，３−プロパンジオール、２，３−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−ペンタンジオール、及び１，２−ヘキサンジオールである。代替的に、二価アルコールは、シクロアルカンジオール、好ましくは炭素原子５〜８個を有するシクロアルカンジオールであることができる。好適な例には、１，２−シクロヘキサンジオール及び１，２−シクロペンタンジオールがある。どちらの場合も、２個のヒドロキシル基は、これらが結合している炭素鎖上で互いに４個以下の炭素原子で隔てられていることが好ましく、これらが隣接する炭素原子上に存在するか、又はヒドロキシル基が結合している炭素原子を隔てる炭素原子が１個のみであるとさらに好ましい。アルカノールアミンは、好ましくはＣ２〜Ｃ８アルカノールアミンであり、またヒドロキシル基とアミノ基とが、これらが結合している炭素鎖上で互いに４個以下の炭素原子で隔てられていることが好ましく、ヒドロキシル基とアミノ基とが隣接する炭素原子上に存在するか、又はヒドロキシル基及びアミノ基が結合している炭素原子を隔てる炭素原子が１個のみであるとさらに好ましい。好適なアルカノールアミンは、エタノールアミン、２−アミノ−１−プロパノール、及び１−アミノ−２−プロパノールである。好適なエノール化可能なα−ヒドロキシケトンは、ベンゾイン（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトフェノン）及びアセトイン（３−ヒドロキシ−２−ブタノン）である。
【００３１】
しかしながら、好ましくは、有機スズベースのアシル化促進剤は、１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンである。この１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンのヒドロカルビル基は、好ましくはアルキル基、さらに好ましくはＣ１〜Ｃ８アルキル基、最も好ましくはブチル基であり、したがって１，１，３，３−テトラブチルジスタノキサンは、特に好適である。アシルオキシ基が使用される無水カルボン酸のそれと一致していると好適であり、したがって例えば、スクロース−６−アセテートを合成する場合、１，３−ジアセトキシ−１，１，３，３−テトラブチルジスタノキサン（ジスタノキサンジアセテートＤＳＤＡ）は最も好適である。
【００３２】
有機スズベースのアシル化促進剤が１分子当り２個のスズ原子を含有する二核性の種である場合（例えば、ジスタノキサン）、（スクロース１モル当り）０．５〜２．５モル当量、さらに好ましくは０．７５〜１．２モル当量、さらに特に好ましくは０．９〜１．１モル当量、最も好ましくは１．０モル当量で存在させると好ましい。
【００３３】
有機スズベースのアシル化促進剤が１分子当り１個のスズ原子を含有する単核性の種である場合（例えば、ジ（ヒドロカルビル）スズオキシド）、（スクロース１モル当り）０．５〜２．５モル当量、さらに好ましくは０．８〜１．５モル当量、最も好ましくは１．２モル当量で存在させると好ましい。
【００３４】
有機スズベースのアシル化促進剤が１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ−（ヒドロカルビル）ジスタノキサンである場合、これは工程（ｃ）の終了後に回収し、また再使用すると好ましい。これは、生成混合物を水とシクロヘキサンとに分配し、上方相に１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ（ヒドロカルビル）ジスタノキサン／シクロヘキサン相を、及び下方相にスクロースエステル／ＤＭＦ／水／酢酸相を生じさせ、次いで下方相をシクロヘキサンによりさらに抽出することによって達成することができる。集めたシクロヘキサン抽出液を次いで合わせ、好ましくは減圧下に濃縮する。１，３−ジアシルオキシ−１，１，３，３−テトラ（ヒドロカルビル）ジスタノキサンは、慣用の技術によってさらに精製することができる。これは例えば、米国特許第５，０３４，５５１号明細書に開示されている。
【００３５】
工程（ｂ）の水の除去は、反応混合物中の水に対するスズの重量比によって簡便に監視することができる。このスズ含有量は、Ｘ−線蛍光分析器（Ｘ−Ｒａｙ Ｆｌｕｏｒｅｓｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒ）を用いて測定することができ、また水含有量は、カール−フィッシャー（Ｋａｒｌ−Ｆｉｓｃｈｅｒ）法によって測定することができる。最良の収率のためには、工程（ｂ）の終了時点における水に対するスズの重量比は、２０〜３５、さらに好ましくは２４〜３２、最も好ましくは２６〜２８であるべきであることが見出された。
【００３６】
本発明の方法は、適切な無水カルボン酸が入手できるかぎり、種々のスクロース−６−エステルの調製に使用することができる。特に、この方法は無水酢酸を使用することによってスクロース−６−アセテートの調製に、また無水安息香酸を使用することによってスクロース−６−ベンゾエートの調製に使用することができる。前記したように、必須ではないが、製造するエステルと同一のアシルオキシ基を有するアシルオキシスズ試薬を使用することが好都合である。
【００３７】
無水カルボン酸は、好ましくは０．８〜１．５モル当量（スクロース出発物質１モル当り）、さらに好ましくは１．０５〜１．３５モル当量、特に好ましくは１．１〜１．２５モル当量、最も好ましくは１．１５モル当量の量で添加する。無水カルボン酸の量が多過ぎると、過剰量のジカルボキシレート副生成物の生成が生じ、他方、少な過ぎると、反応終了時点で大量のスクロースが回収される結果が生じる。
【００３８】
エステル化反応は−１０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜１０℃で行なうことができる。
【００３９】
本発明のスクロース−６−エステルは、スクラロースの調製における中間体として有用である。スクラロースを得るためのさらなる工程は、４位、１’位、６’位の塩素化、脱アシル化、及びスクラロースの単離である。
【００４０】
したがって、本発明によれば、スクラロースの合成方法であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法によりスクロース−６−エステルを調製すること、４位、１’位、６’位を塩素化して、スクラロース−６−エステルを生成すること、該スクラロース−６−エステルを脱アシル化すること、及びスクラロースを単離することを含む、スクラロースの合成方法が提供される。
【００４１】
塩素化は、当業者に既知の方法、例えば米国特許第４，９８０，４６３号明細書の方法により達成することができる。
【００４２】
脱アシル化は、当業者に既知の方法、例えば米国特許第４，９８０，４６３号明細書、米国特許第５，５３０，１０６号明細書、米国特許第５，４９８、７０９号明細書、及び米国特許第６，８９０、５８１号明細書の方法により達成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本発明の一実施の形態による方法の概略図を示す。
【図２】本発明の一実施の形態において、向流カラムとして使用されるＯｌｄｅｒｓｈａｗカラムの概略図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
実施例
図１に実験装置を概略的に示す。
【００４５】
図１に示すように、ＤＭＦ又は他の好適な溶媒中に溶解したスクロースを、カラムの上部又は上部近くに添加する（流れ１）。スクロースと予備混合した、又は別個の溶液として、溶解ＤＳＤＡ又は他のスズ種を、ストリッピングカラムの上部又は上部近くに同様に添加する（流れ１）。
【００４６】
カラムの底部に、好適なストリッピング溶媒又は不活性気体を添加する（流れ２）。カラムを、水の蒸気圧により反応の水が蒸気相に移動するような温度及び圧力に維持する。蒸気流を、スクロース／スズ混合物の周辺から水が蒸気として効果的に除去されるのに十分な温度、圧力、及び流量に維持する。水蒸気及び不活性気体／蒸気をストリッピングカラムの上部から除去する（流れ４）。
【００４７】
スクロース−６−スズ付加物を含有する炭水化物流を、ストリッピングカラムの底部から溶液として除去する（流れ３）。
【００４８】
スクロース−６−スズ付加物の溶液を、無水酢酸等の好適なエステル化剤と混合する（流れ５）。周囲温度近く又は周囲温度未満の温度で十分な時間の後、混合物を水で急冷し（流れ７）、結果としてスクロース−６−エステルを得る（流れ６）。流れ６において同様に得られるＤＳＤＡ又は他のスズ種は、リサイクルに利用可能である。
【００４９】
手順：
１．
１ｌ容のフラスコに、３０．０８ｇの砂糖及び２００．０５ｇのＤＭＦを充填した。混合物を攪拌し、９０℃に加熱して砂糖を溶解した。冷却後、８０．２０ｇのＤＳＤＡ（シクロヘキサン中６６．９％））を攪拌しながら添加した。
【００５０】
２．
工程１の混合物を、２０プレートＯｌｄｅｒｓｈａｗカラム（図２に概略的に示す）の上部に６ｍｌ／分（６．２４ｇ／分）の速度で連続的に供給した。同時に、シクロヘキサン蒸気をカラムの底部に９．２ｇ／分の速度で供給した。カラム頂からのシクロヘキサン、水、及びＤＭＦを含有する蒸気を凝縮し、凝縮物がカラムに戻らないように回収した。１７分間のカラムの操作の後、該プロセスは定常状態であり、液体試料のカラムの底部からの回収を開始した。カラムの底部からの試料は、２０分間回収した。この生成物は透明な薄琥珀色であった。カラム滞留時間（反応時間）は４．８分間であると算出された。
【００５１】
３．
カラムの底部からの試料は、１２．１ｇ相当の糖を含有すると算出された。（６．２４ｇ／分×２０分×９．６９％の糖＝１２．１ｇの糖）。この試料を４．３１ｇの無水酢酸で１０℃未満でアセチル化した。１０℃未満で２時間後、試料を５．１ｇの水で急冷した。この時点での試料の重量は１０７ｇであった。物質を５０ｍｌのシクロヘキサンで抽出して、スズ触媒を除去した。
【００５２】
４．
工程３からの生成物をＨＰＬＣによって以下のように分析した：
ａ．スクロース−６−アセテート＝６．１５％（正規化８４．９％）
ｂ．ジアセテート＝１．０６％（正規化１４．６％）
ｃ．モノアセテート＝０．０１％（正規化０．１４％）
ｄ．スクロース＝０．０２％（正規化０．２８％）
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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