(57)【要約】  本発明は、あるクラスのアセチレン化合物、該アセチレン化合物を製造する方法、並びに該アセチレン化合物の重合及び治療的使用に関する。本発明は、特に、２個のアセチレン部分を含有する化合物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2010502753.tif 000084
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
のジイン化合物であって、但し該化合物は
【化２】
2010502753.tif 000085
でないことを条件とするジイン化合物。
【請求項２】
Ｒが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、カルボシクリルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、アシルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、アルキルアルケニル、アルキルアルキニル、アルキルアリール、アルキルアシル、アルキルカルボシクリル、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アルキルオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキニルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアシルオキシ、アルキルカルボシクリルオキシ、アルキルヘテロシクリルオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルキルアシルチオ、アルキルカルボシクリルチオ、アルキルヘテロシクリルチオ、アルキルヘテロアリールチオ、アルキルアルケニルアルキル、アルキルアルキニルアルキル、アルキルアリールアルキル、アルキルアシルアルキル、アリールアルキルアリール、アリールアルケニルアリール、アリールアルキニルアリール、アリールアシルアリール、アリールアシル、アリールカルボシクリル、アリールヘテロシクリル、アリールヘテロアリール、アルケニルオキシアリール、アルキニルオキシアリール、アリールオキシアリール、アリールアシルオキシ、アリールカルボシクリルオキシ、アリールヘテロシクリルオキシ、アリールヘテロアリールオキシ、アルキルチオアリール、アルケニルチオアリール、アルキニルチオアリール、アリールチオアリール、アリールアシルチオ、アリールカルボシクリルチオ、アリールヘテロシクリルチオ及びアリールヘテロアリールチオから選択された基の二価形態である、一般式（Ｉ）のジイン化合物。
【請求項３】
Ｒが、Ｃ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルケニル、Ｃ2〜Ｃ18アルキニル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ1〜Ｃ18アシル、Ｃ3〜Ｃ18カルボシクリル、Ｃ2〜Ｃ18ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ18アルキルオキシ、Ｃ2〜Ｃ18アルケニルオキシ、Ｃ2〜Ｃ18アルキニルオキシ、Ｃ6〜Ｃ18アリールオキシ、Ｃ1〜Ｃ18アシルオキシ、Ｃ3〜Ｃ18カルボシクリルオキシ、Ｃ2〜Ｃ18ヘテロシクリルオキシ、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリールオキシ、Ｃ1〜Ｃ18アルキルチオ、Ｃ2〜Ｃ18アルケニルチオ、Ｃ2〜Ｃ18アルキニルチオ、Ｃ6〜Ｃ18アリールチオ、Ｃ1〜Ｃ18アシルチオ、Ｃ3〜Ｃ18カルボシクリルチオ、Ｃ2〜Ｃ18ヘテロシクリルチオ、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリールチオ、Ｃ3〜Ｃ18アルキルアルケニル、Ｃ3〜Ｃ18アルキルアルキニル、Ｃ7〜Ｃ24アルキルアリール、Ｃ2〜Ｃ18アルキルアシル、Ｃ4〜Ｃ18アルキルカルボシクリル、Ｃ3〜Ｃ18アルキルヘテロシクリル、Ｃ4〜Ｃ18アルキルヘテロアリール、Ｃ2〜Ｃ18アルキルオキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルケニルオキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルキニルオキシアルキル、Ｃ7〜Ｃ24アリールオキシアルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルキルアシルオキシ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルカルボシクリルオキシ、Ｃ3〜Ｃ18アルキルヘテロシクリルオキシ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルヘテロアリールオキシ、Ｃ2〜Ｃ18アルキルチオアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルケニルチオアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルキニルチオアルキル、Ｃ7〜Ｃ24アリールチオアルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルキルアシルチオ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルカルボシクリルチオ、Ｃ3〜Ｃ18アルキルヘテロシクリルチオ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルヘテロアリールチオ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルアルケニルアルキル、Ｃ4〜Ｃ18アルキルアルキニルアルキル、Ｃ8〜Ｃ24アルキルアリールアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルキルアシルアルキル、Ｃ13〜Ｃ24アリールアルキルアリール、Ｃ14〜Ｃ24アリールアルケニルアリール、Ｃ14〜Ｃ24アリールアルキニルアリール、Ｃ13〜Ｃ24アリールアシルアリール、Ｃ7〜Ｃ18アリールアシル、Ｃ9〜Ｃ18アリールカルボシクリル、Ｃ8〜Ｃ18アリールヘテロシクリル、Ｃ9〜Ｃ18アリールヘテロアリール、Ｃ8〜Ｃ18アルケニルオキシアリール、Ｃ8〜Ｃ18アルキニルオキシアリール、Ｃ12〜Ｃ24アリールオキシアリール、Ｃ7〜Ｃ18アリールアシルオキシ、Ｃ9〜Ｃ18アリールカルボシクリルオキシ、Ｃ8〜Ｃ18アリールヘテロシクリルオキシ、Ｃ9〜Ｃ18アリールヘテロアリールオキシ、Ｃ7〜Ｃ18アルキルチオアリール、Ｃ8〜Ｃ18アルケニルチオアリール、Ｃ8〜Ｃ18アルキニルチオアリール、Ｃ12〜Ｃ24アリールチオアリール、Ｃ7〜Ｃ18アリールアシルチオ、Ｃ9〜Ｃ18アリールカルボシクリルチオ、Ｃ8〜Ｃ18アリールヘテロシクリルチオ及びＣ9〜Ｃ18アリールヘテロアリールチオから選択された基のいずれかの二価形態である、請求項２に記載のジイン化合物。
【請求項４】
Ｒが、アルキル、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルキルカルボシクリル及びアルキルヘテロシクリルから選択された基の二価形態である、請求項２に記載のジイン化合物。
【請求項５】
Ｒがアルキル部分を含む場合、該アルキル部分中の−ＣＨ2−基が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲa−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲa−（ここで、Ｒaは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル及びアシルから選択される）から選択された基により置き換えられる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のジイン化合物。
【請求項６】
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、各々独立してＨ、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のアルキルアリール、置換又は非置換のカルボシクリル、置換又は非置換のヘテロシクリル及び置換又は非置換のヘテロアリールから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のジイン化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、置換又は非置換のアルコキシ、置換又は非置換のアルケノキシ、置換又は非置換のアルキノキシ、置換又は非置換のアリールオキシ、置換又は非置換のアシルオキシ、置換又は非置換のアルキルチオ、置換又は非置換のアルケニルチオ、置換又は非置換のアルキニルチオ、置換又は非置換のアリールチオ、置換又は非置換のアシル、スルホキシド、スルホニル、スルホンアミド、アミノ、アミド、カルボキシエステル、アミノ酸及びペプチドから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のジイン化合物。
【請求項８】
一般式（Ｉ）
【化３】
2010502753.tif 000086
のジイン化合物を製造する方法であって、一般式（ＩＩ）の化合物を一般式（ＩＩＩ）の化合物
【化４】
2010502753.tif 000087
とカップリングさせる
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
Ｚは、ハロゲンであり、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
ことを含む方法。
【請求項９】
一般式（Ｉ）
【化５】
2010502753.tif 000088
のジイン化合物を製造する方法であって、一般式（ＩＶ）
【化６】
2010502753.tif 000089
の化合物のジアセタール脱保護
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
を含む方法。
【請求項１０】
ジイン化合物が、請求項１〜７のいずれか一項に記載のジイン化合物から選択される、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
対象者における疾病又は病態を処置する方法であって、該対象者に有効量の一般式（Ｉ）
【化７】
2010502753.tif 000090
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
のジイン化合物を投与することを含む方法。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）のジイン化合物又はその製薬上受容され得る塩若しくはプロドラッグ
【化８】
2010502753.tif 000091
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
の、対象者における疾病又は病態を処置するための薬の製造における使用。
【請求項１３】
ジイン化合物が、請求項１〜７のいずれか一項に記載のジイン化合物から選択される、請求項１１に記載の方法又は請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
ポリジアセチレンを製造する方法であって、一般式（Ｉ）
【化９】
2010502753.tif 000092
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
の１種又はそれ以上のジイン化合物を重合させることを含む方法。
【請求項１５】
１種又はそれ以上のジイン化合物が、請求項１〜７のいずれか一項に記載のジイン化合物から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）の−（Ｒ）n−Ｙ−及び−（Ｗ）q−が、それぞれ−（ＣＨ2）t−及び−（ＣＨ2）p−（ここで、ｔ及びｐは各々独立して０から１５の範囲の整数である）である、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
１種又はそれ以上のジイン化合物の重合が、それらの結晶化又は単層若しくは多層フィルムへの形成により先行される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
ポリエステル又はポリエステルアミドを製造する方法であって、一般式（Ｉ）
【化１０】
2010502753.tif 000093
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2であり、
Ｒ2は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
の１種又はそれ以上のジイン化合物を重合させることを含む方法。
【請求項１９】
一般式（Ｉ）の１種又はそれ以上の化合物が、自己縮重合を受けてポリエステルを形成する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
一般式（Ｉ）の１種又はそれ以上の化合物が、１種又はそれ以上のコモノマーとの縮重合を受けてポリエステル又はポリエステルアミドを形成する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
１種又はそれ以上のコモノマーが、２−ヒドロキシプロパン酸、３−ヒドロキシプロパン酸、２−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシブタン酸、４−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシパルミチン酸、２−ヒドロキシステアリン酸、２−ヒドロキシオレイン酸、プロピオラクトン、ガンマ−ブチロラクトン、ベータ−ブチロラクトン、カプロラクトン、カプロラクタム、アルファ−及びベータ−アミノ酸、２−ブロモエタン酸、２−ブロモエタニルブロマイド、２−ブロモプロパン酸、２−ブロモプロパニルブロマイド、２−ブロモブタン酸、２−ブロモブタニルブロマイド、２−ブロモエタニルクロライド、２−ブロモプロピオニルクロライド、２−ブロモヘキサニルブロマイド、２−ブロモヘキサニルクロライド、２−ブロモステアリルブロマイド、２−ブロモステアリルクロライド並びにそれらの組合わせから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
ポリエステル又はポリエステルアミドを製造する方法であって、環内に２個又はそれ以上のエステル基を有する環状エステルであってしかもこれらのエステル基の少なくとも一つが一般式（Ｉ）
【化１１】
2010502753.tif 000094
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2であり、
Ｒ2は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
のジイン化合物の環化縮合物である環状エステルを開環重合により重合させることを含む方法。
【請求項２３】
環状エステルが、一般式（Ｉ）の化合物の自己縮合により製造される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
環状エステルが、一般式（Ｉ）の化合物と１種又はそれ以上のコモノマーとの縮合により製造される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
１種又はそれ以上のコモノマーが、２−ヒドロキシプロパン酸、３−ヒドロキシプロパン酸、２−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシブタン酸、４−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシパルミチン酸、２−ヒドロキシステアリン酸、２−ヒドロキシオレイン酸、２−ブロモエタン酸、２−ブロモエタニルブロマイド、２−ブロモプロパン酸、２−ブロモプロパニルブロマイド、２−ブロモブタン酸、２−ブロモブタニルブロマイド、２−ブロモエタニルクロライド、２−ブロモプロピオニルクロライド、２−ブロモヘキサニルブロマイド、２−ブロモヘキサニルクロライド、２−ブロモステアリルブロマイド、２−ブロモステアリルクロライド及びそれらの組合わせから選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
環状エステルが、それ自身との開環重合を受けてポリエステルを形成する、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
環状エステルが、１種又はそれ以上の環状エステル及び／又は環状アミドコモノマーとの開環重合を受けてポリエステル又はポリエステルアミドを形成する、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
１種又はそれ以上の環状エステル及び環状アミドコモノマーが、カプロラクトン、ラウリルラクトン、カプロラクタム、ラウリルラクタム及びそれらの混合物から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
１種又はそれ以上のジイン化合物が、ＸがＮＲ2Ｒ3でない場合の請求項１〜７のいずれか一項に記載のジイン化合物から選択される、請求項１８〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
一般式（Ｉ）
【化１２】
2010502753.tif 000095
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、置換又は非置換のアリーレン、置換又は非置換のヘテロアリーレン、置換又は非置換のカルボシクリレン及び置換又は非置換のヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
のジイン化合物の重合残基を含むポリマー生成物。
【請求項３１】
ジイン化合物が、請求項１〜７のいずれか一項に記載のジイン化合物から選択される、請求項３０に記載のポリマー生成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、あるクラスのアセチレン化合物、該アセチレン化合物を製造する方法、並びに該アセチレン化合物の重合及び治療的使用に関する。本発明は、特に、２個のアセチレン部分を含有する化合物に関する。
【０００２】
発明の背景
２個のアセチレン部分を含有する化合物（すなわちジイン化合物）は、数多くの興味ある性質を示すと知られている。たとえば、３−エン−１，５−ジイン構造を含むところのある範囲の化合物（いわゆるエンジイン化合物）は、効力のある抗生性質及び抗癌性質を有すると示されてきた。様々なジインアルコールもまた、細胞毒性の性質を有すると報告されてきた。
【０００３】
生物学的活性を呈することに加えて、ジイン化合物は、ポリマー物質を製造する際にモノマーとして用いられてきた。ジイン化合物を用いて製造され得るユニークなクラスのポリマー物質は、ポリジアセチレン（ＰＤＡ）として知られている。ＰＤＡは、典型的には、共役ジイン化合物から製造される。共役ジイン化合物の重合（下記のスキーム１参照）は、たとえばバルク単結晶、ベシクル並びに単層及び多層フィルムの形態に構造化されたところの、高度に共役されたエン−インポリマー主鎖をもたらし得る。
【０００４】
【化１】
2010502753.tif 000002
スキーム１：  共役ジイン化合物の重合の単純化図式表現（ここで、ＲA及びＲBは有機置換基を表し、そしてｍはポリマーの繰返し単位の数である）
【０００５】
おそらく、ＰＤＡの最も注目に値する性質は、ＰＤＡのペンダント側基への化学的又は生物学的実体の結合（アフィノクロミズム／バイオクロミズム）、熱への暴露（サーモクロミズム）、応力の適用（メカノクロミズム）及び異なる化学環境への暴露（ケモクロミズム）のような様々な刺激に付されると劇的な発色性の転移（典型的には、青色、紫色及び赤色の間で）を受けるべきそれらの能力である。ＰＤＡはまた、それらの発色性の転移が最も広く研究されてきたけれども、強い構造異方性、高い非線形光感受性及び速い光応答のようなユニークな性質を示す。
【０００６】
ＰＤＡの発色性の転移の背後のメカニズムは、未だ完全には理解されていない。該転移は、エン−イン−エンポリマー構造からブタトリエン型構造（すなわち、３個の連続した二重結合を有する構造）への転位を伴い得る、と提案されてきた。しかしながら、或る結晶学的研究及び量子化学的計算に照らして、かなりの疑いがこの理論に抱かれてきた。
【０００７】
現在は、該転移についての最も広く受け入れられている説明は、ペンダント側基とポリマー主鎖のコンホメーション間のある形態の相互関係を伴う、というように思える。特に、ポリマー主鎖の吸収性質は、その平面性を変える因子（たとえば、ポリマー主鎖のＣ−Ｃ結合の周りの回転）により強く影響されると信じられる。
【０００８】
ポリマー主鎖のＣ−Ｃ結合の周りの回転はペンダント側基のコンホメーションの変化を必要とし、かくしてそれらの間に感受性相互関係が存在する。これらの側基は、未重合形態のモノマーの分子間配置を支配する好ましい充填配置を有する。かかる充填配置は、一般的に、ファンデルワールス、水素結合、静電的及び／又はπ積重ね相互作用により指定される。重合中、伝搬ポリマー主鎖は、ペンダント側基の非共有結合型相互作用により課せられた立体束縛に因り、歪んだ立体配置をとると信じられる。
【０００９】
本質的に、ペンダント側基の充填エネルギーは、ポリマー主鎖がより弛緩した形態をとるのを妨げる障壁を生じるのに十分に高いと信じられる。生じた歪んだポリマーコンホメーションを上記に挙げられた刺激の一つ又はそれ以上に付すことはペンダント側基の再組織化に通じ得、そしてポリマー主鎖をこの主鎖のＣ−Ｃ結合の周りの回転によってより弛緩したコンホメーションをとるようにさせ得、かくしてポリマーの吸収特性を変化させ得る。
【００１０】
多くの他の不飽和モノマーの重合とは違って、ＰＤＡは、固体状態のモノマーのトポ化学重合によって製造される。換言すれば、この重合は、アセチレン部分が適切な空間配置を呈するように、ジインモノマーの秩序化充填を要求する。選択されたジインモノマーは、重合が進行するのを可能にするのに十分に秩序化された充填配置を呈する、ということが知られている。かかるモノマーは、典型的には、所要充填を達成するために、モノマーの整列を容易にする末端基（しばしば、モノマーの「頭」及び「尾」と称される）を有する。たとえば、下記のスキーム２に示されているように、５，７−ドデカジイン酸のような化合物は、自己集合して一次元シート型構造になって、ＰＤＡに重合されるべきアセチレン部分の所要整列をもたらし得る。この場合において、該化合物のカルボキシル頭及びアルキル尾は、適当に秩序化された充填配置へのその整列を容易にすると信じられる。
【００１１】
【化２】
2010502753.tif 000003
【００１２】
注目すべきことに、ジインモノマーの適当によく秩序化された充填配置を形成すると、重合により、ユニークな次元を備えたＰＤＡが形成されるように、充填モノマーの或る様相が永続的に編まれ得る。かくして、大きい単結晶に形成されたモノマーの重合は、高度に線状の主鎖を備えた高分子量ＰＤＡをもたらし得る。ユニークなベシクル状ＰＤＡ構造体及び高度に組織化された超薄のＰＤＡフィルム（単層）も作製され得る。ＰＤＡは、かかるユニークな構造特性及びそれらの発色性の性質に鑑みて、少数の例を挙げるとミクロデバイス及びナノデバイス、バイオセンサー、歪みゲージ並びに比色法検出表面のような用途における使用のための大きい潜在性を示す。
【００１３】
それ故、この一般クラスの化合物に更なる多角性を加え得る新規なジイン化合物を提供することは望ましいであろう、
【００１４】
発明の要約
本発明は、一般式（Ｉ）
【化３】
2010502753.tif 000004
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
のジイン化合物であって、但し該化合物は
【化４】
2010502753.tif 000005
でないことを条件とするジイン化合物を提供する。
【００１５】
本発明はまた、一般式（Ｉ）
【化５】
2010502753.tif 000006
のジイン化合物を製造する方法であって、一般式（ＩＩ）の化合物を一般式（ＩＩＩ）の化合物
【化６】
2010502753.tif 000007
とカップリングさせる
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
Ｚは、ハロゲンであり、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
ことを含む方法を提供する。
【００１６】
本発明は、一般式（Ｉ）
【化７】
2010502753.tif 000008
のジイン化合物を製造する更なる方法であって、一般式（ＩＶ）
【化８】
2010502753.tif 000009
の化合物のジアセタール脱保護
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
を含む方法を提供する。
【００１７】
一般式（ＩＶ）の化合物はそれらだけで新規であると信じられ、それ故本発明の更なる側面を表す。
【００１８】
一般式（Ｉ）の化合物を製造する他の方法は、下記に記載される。
【００１９】
本発明のいくつかの具体的態様において、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＶ）の−（Ｒ）n−Ｙ−は、好ましくは、−（ＣＨ2）t−（ここで、ｔは０から１５の範囲の整数好ましくは１から１５の範囲の整数である）である。
【００２０】
本発明のいくつかの具体的態様において、好ましくは−（ＣＨ2）t−であるところの一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＶ）の−（Ｒ）n−Ｙ−に加えて又はそれとは独立して、一般式（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の−（Ｗ）q−におけるｑは、好ましくは、１である。ｑが１である場合、本発明のいくつかの具体的態様において、Ｗは、好ましくは、−（ＣＨ2）p−（ここで、ｐは０から１５の範囲の好ましくは１から１５の範囲の整数である）である。
【００２１】
本発明のいくつかの具体的態様において、一般式（Ｉ）は、それ故、一般式（ＩＡ）
【化９】
2010502753.tif 000010
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、そして
ｔ及びｐは、各々独立して０から１５の範囲の整数である〕
と表され得る。
【００２２】
本発明のいくつかの具体的態様において、ｔ及びｐは、各々独立して１、２又は３から１５の範囲の整数である。
【００２３】
当業者は、一般式（ＩＡ）の−（ＣＨ2）t−及び−（ＣＨ2）p−の特徴はまた、適切な場合、一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）に移され得ることを理解するであろう。
【００２４】
理論により限定されたくないが、一般式（Ｉ）の構造においてカルボニル部分に関してα（すなわち−２−）位にヒドロキシル置換基を定着させることは、ジイン化合物に更なる有用性を付与し得る、ということが信じられる。特に、α−ＯＨ置換基は、かかる化合物にとって新しい及び／又は改善された用途に通じる水素結合相互作用を生じさせ得る、ということが信じられる。たとえば、α−ＯＨ置換基によりもたらされた水素結合機能及び増加親水性は、生物学的系との新しい及び／又は高められた相互作用をもたらすと予期される。
【００２５】
少なくとも、α−ＯＨ置換基の水素結合機能はまた、ジイン化合物が自己集合しそして引き続いて重合され得る態様に影響を与えると予期される。たとえばそして下記のスキーム３に関して、２−ヒドロキシ−５，７−ドデカジイン酸のような化合物は、自己集合して、一連の積重ね一次元シート構造「Ａ」〜「Ｅ」を含むユニークな二次元充填配列になると予期される。スキーム３におけるシート構造「Ｂ」〜「Ｅ」の詳細は、α−ＯＨ置換基によりもたらされた予期された水素結合を明らかに示すべき明瞭さのために省かれている。
【化１０】
2010502753.tif 000011
【００２６】
α−ＯＨ置換基によりもたらされた水素結合の影響は、異なるジイン化合物と共に変動すると予期される。かくして、α−ＯＨ置換基は、α−ＯＨ置換基が存在しないジイン化合物（スキーム２参照）に関して、上記のスキーム３に示されたもののようなユニークな多次元充填配置の形成を容易にし得る。α−ＯＨ置換基はまた、かかる置換基がない場合に自己集合構造を容易に形成することができないジイン化合物において自己集合を促進し得、あるいはかかかる置換基がない場合に不安定である自己集合構造の健全性を高めさえし得る。
【００２７】
更に、α−ＯＨ置換基は、縮重合反応に参加し得る官能基を一般式（Ｉ）のジイン化合物に付与する。たとえば、一般式（Ｉ）におけるＸがＯＨである場合、ジイン化合物は、自己縮重合及び／又は１種若しくはそれ以上のコモノマーとの縮重合を受けて、ペンダントジイン基を有するポリエステルポリマー主鎖をもたらし得る。ペンダントジイン基は生じるポリマーにユニークな生物学的活性を付与し得、あるいは更なる反応部位として機能し得る。
【００２８】
本発明の他の諸側面は、下記に一層詳細に記載される。
【００２９】
発明の詳細な説明
置換基Ｒは、一般的に、任意の二価有機置換基から選択され得る。好ましくは、Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、カルボシクリルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、アシルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、アルキルアルケニル、アルキルアルキニル、アルキルアリール、アルキルアシル、アルキルカルボシクリル、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アルキルオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキニルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアシルオキシ、アルキルカルボシクリルオキシ、アルキルヘテロシクリルオキシ、アルキルヘテロアリールオキシ、アルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルキルアシルチオ、アルキルカルボシクリルチオ、アルキルヘテロシクリルチオ、アルキルヘテロアリールチオ、アルキルアルケニルアルキル、アルキルアルキニルアルキル、アルキルアリールアルキル、アルキルアシルアルキル、アリールアルキルアリール、アリールアルケニルアリール、アリールアルキニルアリール、アリールアシルアリール、アリールアシル、アリールカルボシクリル、アリールヘテロシクリル、アリールヘテロアリール、アルケニルオキシアリール、アルキニルオキシアリール、アリールオキシアリール、アリールアシルオキシ、アリールカルボシクリルオキシ、アリールヘテロシクリルオキシ、アリールヘテロアリールオキシ、アルキルチオアリール、アルケニルチオアリール、アルキニルチオアリール、アリールチオアリール、アリールアシルチオ、アリールカルボシクリルチオ、アリールヘテロシクリルチオ及びアリールヘテロアリールチオから選択された基の二価形態である。
【００３０】
一層好ましくは、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ18アルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルケニル、Ｃ2〜Ｃ18アルキニル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ1〜Ｃ18アシル、Ｃ3〜Ｃ18カルボシクリル、Ｃ2〜Ｃ18ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ18アルキルオキシ、Ｃ2〜Ｃ18アルケニルオキシ、Ｃ2〜Ｃ18アルキニルオキシ、Ｃ6〜Ｃ18アリールオキシ、Ｃ1〜Ｃ18アシルオキシ、Ｃ3〜Ｃ18カルボシクリルオキシ、Ｃ2〜Ｃ18ヘテロシクリルオキシ、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリールオキシ、Ｃ1〜Ｃ18アルキルチオ、Ｃ2〜Ｃ18アルケニルチオ、Ｃ2〜Ｃ18アルキニルチオ、Ｃ6〜Ｃ18アリールチオ、Ｃ1〜Ｃ18アシルチオ、Ｃ3〜Ｃ18カルボシクリルチオ、Ｃ2〜Ｃ18ヘテロシクリルチオ、Ｃ3〜Ｃ18ヘテロアリールチオ、Ｃ3〜Ｃ18アルキルアルケニル、Ｃ3〜Ｃ18アルキルアルキニル、Ｃ7〜Ｃ24アルキルアリール、Ｃ2〜Ｃ18アルキルアシル、Ｃ4〜Ｃ18アルキルカルボシクリル、Ｃ3〜Ｃ18アルキルヘテロシクリル、Ｃ4〜Ｃ18アルキルヘテロアリール、Ｃ2〜Ｃ18アルキルオキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルケニルオキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルキニルオキシアルキル、Ｃ7〜Ｃ24アリールオキシアルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルキルアシルオキシ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルカルボシクリルオキシ、Ｃ3〜Ｃ18アルキルヘテロシクリルオキシ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルヘテロアリールオキシ、Ｃ2〜Ｃ18アルキルチオアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルケニルチオアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルキニルチオアルキル、Ｃ7〜Ｃ24アリールチオアルキル、Ｃ2〜Ｃ18アルキルアシルチオ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルカルボシクリルチオ、Ｃ3〜Ｃ18アルキルヘテロシクリルチオ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルヘテロアリールチオ、Ｃ4〜Ｃ18アルキルアルケニルアルキル、Ｃ4〜Ｃ18アルキルアルキニルアルキル、Ｃ8〜Ｃ24アルキルアリールアルキル、Ｃ3〜Ｃ18アルキルアシルアルキル、Ｃ13〜Ｃ24アリールアルキルアリール、Ｃ14〜Ｃ24アリールアルケニルアリール、Ｃ14〜Ｃ24アリールアルキニルアリール、Ｃ13〜Ｃ24アリールアシルアリール、Ｃ7〜Ｃ18アリールアシル、Ｃ9〜Ｃ18アリールカルボシクリル、Ｃ8〜Ｃ18アリールヘテロシクリル、Ｃ9〜Ｃ18アリールヘテロアリール、Ｃ8〜Ｃ18アルケニルオキシアリール、Ｃ8〜Ｃ18アルキニルオキシアリール、Ｃ12〜Ｃ24アリールオキシアリール、Ｃ7〜Ｃ18アリールアシルオキシ、Ｃ9〜Ｃ18アリールカルボシクリルオキシ、Ｃ8〜Ｃ18アリールヘテロシクリルオキシ、Ｃ9〜Ｃ18アリールヘテロアリールオキシ、Ｃ7〜Ｃ18アルキルチオアリール、Ｃ8〜Ｃ18アルケニルチオアリール、Ｃ8〜Ｃ18アルキニルチオアリール、Ｃ12〜Ｃ24アリールチオアリール、Ｃ7〜Ｃ18アリールアシルチオ、Ｃ9〜Ｃ18アリールカルボシクリルチオ、Ｃ8〜Ｃ18アリールヘテロシクリルチオ及びＣ9〜Ｃ18アリールヘテロアリールチオから選択された基のいずれかの二価形態である。
【００３１】
更に一層好ましくは、Ｒは、アルキル（たとえばＣ1〜Ｃ18、Ｃ1〜Ｃ6、Ｃ1〜Ｃ5、Ｃ8〜Ｃ18又はＣ9〜Ｃ18）、アリール（たとえばＣ6〜Ｃ18）、ヘテロアリール（たとえばＣ3〜Ｃ18）、カルボシクリル（たとえばＣ3〜Ｃ18）、ヘテロシクリル（たとえばＣ2〜Ｃ18）、アルキルアリール（たとえばＣ7〜Ｃ24）、アルキルヘテロアリール（たとえばＣ4〜Ｃ18）、アルキルカルボシクリル（たとえばＣ4〜Ｃ18）及びアルキルヘテロシクリル（たとえばＣ3〜Ｃ18）から選択された基の二価形態である。
【００３２】
Ｒが選択され得るところの二価基を定める上記のリストにおいて、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、随意に置換され得る。いかなる疑問も避けるために、所与Ｒ基が２個又はそれ以上のかかる部分を含有する場合（たとえばアルキルアリール）、かかる部分の各々は、本明細書において定められたような１、２、３個又はそれ以上の随意置換基で随意に置換され得る。
【００３３】
Ｒが選択され得るところの二価基を定める上記のリストにおいて、所与Ｒ基が２個又はそれ以上のサブ基（「部分基」）を含有する場合（たとえば［基Ａ］［基Ｂ］）、これらの部分基の順序は、それらが呈されている順序に限定されるようには意図されていない。かくして、［基Ａ］［基Ｂ］と定められた２個の部分基を備えたＲ基（たとえばアルキルアリール）は、［基Ｂ］［基Ａ］と定められた２個の部分基を備えたＲ基（たとえばアリールアルキル）への言及でもあるよう意図されている。
Ｒが随意に置換されたアルキル部分を含む場合、好ましい随意置換基は、アルキル鎖中の−ＣＨ2−基が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲa−、−Ｃ（Ｏ）−（すなわちカルボニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（すなわちエステル）及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲa−（すなわちアミド）（ここで、Ｒaは下記に定義されるとおりである）から選択された基により置き換えられる場合を包含する。
【００３４】
置換基Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、一般的に、独立してＨ及び任意の有機置換基から選択され得る。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアルキルアリール、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロシクリル及び随意に置換されたヘテロアリールから選択される。Ｒ1は、更に、随意に置換されたアルコキシ、随意に置換されたアルケノキシ、随意に置換されたアルキノキシ、随意に置換されたアリールオキシ、随意に置換されたアシルオキシ、随意に置換されたアルキルチオ、随意に置換されたアルケニルチオ、随意に置換されたアルキニルチオ、随意に置換されたアリールチオ、随意に置換されたアシル、スルホキシド、スルホニル、スルホンアミド、アミノ、アミド、カルボキシエステル、アミノ酸及びペプチドから選択される。
【００３５】
一層好ましくは、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ、随意に置換されたＣ1〜Ｃ18アルキル、随意に置換されたＣ2〜Ｃ18アルケニル、随意に置換されたＣ2〜Ｃ18アルキニル、随意に置換されたＣ6〜Ｃ18アリール、随意に置換されたＣ3〜Ｃ18カルボシクリル、随意に置換されたＣ3〜Ｃ18ヘテロシクリル及び随意に置換されたＣ3〜Ｃ18ヘテロアリールから選択される。Ｒ1は、更に、随意に置換されたＣ1〜Ｃ18アルコキシ、随意に置換されたＣ2〜Ｃ18アルケノキシ、随意に置換されたＣ2〜Ｃ18アルキノキシ、随意に置換されたＣ6〜Ｃ18アリールオキシ、随意に置換されたＣ1〜Ｃ18アシルオキシ、随意に置換されたＣ1〜Ｃ18アルキルチオ、随意に置換されたＣ2〜Ｃ18アルケニルチオ、随意に置換されたＣ2〜Ｃ18アルキニルチオ、随意に置換されたＣ6〜Ｃ18アリールチオ、随意に置換されたＣ1〜Ｃ18アシル、スルホキシド、スルホニル、スルホンアミド、アミノ、アミド、カルボキシエステル、アミノ酸及びペプチドから選択され得る。
更に一層好ましくは、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ、随意に置換されたＣ1〜Ｃ18アルキル、随意に置換されたフェニル、随意に置換されたベンジル、随意に置換されたナフチル、随意に置換されたアントラセニル、随意に置換されたピリジル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル及び随意に置換されたフラニルから選択される。
【００３６】
Ｘ＝ＮＲ2Ｒ3である場合、Ｒ2及びＲ3は、Ｎ原子と一緒に複素環式有機置換基を形成し得る。このヘテロシクリル置換基は、随意に置換され得る。ヘテロシクリル置換基は、好ましくは、随意に置換されたＣ1〜Ｃ18ヘテロシクリル置換基である。
【００３７】
本発明のいくつかの具体的態様において、ｎ及びｑは、各々独立して１であり得る。
【００３８】
本発明のいくつかの具体的態様において、ｔとｐの和は、２４を超えない。
【００３９】
本発明のいくつかの具体的態様において、ｔは、１から６の範囲の又は８から１５の範囲の整数である。
【００４０】
本発明のいくつかの具体的態様において、一般式（Ｉ）のジイン化合物は、ＣＨ3（ＣＨ2）11−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ2）7−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2Ｈ又はＣＨ3（ＣＨ2）11−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ2）7−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｃ6Ｈ5でない。
【００４１】
本明細書において用いられる場合、単独で又は複合語でのどちらかで用いられる用語「アルキル」は、直鎖状、分枝状又は環状アルキル好ましくはＣ1~20アルキル（たとえばＣ1~10又はＣ1~6）を表す。直鎖状及び分枝状アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、１，１，２−トリメチルプロピル、ヘプチル、５−メチルヘキシル、１−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンチル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，４−ジメチルペンチル、１，２，３−トリメチルブチル、１，１，２−トリメチルブチル、１，１，３−トリメチルブチル、オクチル、６−メチルヘプチル、１−メチルヘプチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、ノニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−メチルオクチル、１−、２−、３−、４−又は５−エチルヘプチル、１−、２−又は３−プロピルヘキシル、デシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−及び８−メチルノニル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−エチルオクチル、１−、２−、３−又は４−プロピルヘプチル、ウンデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−又は９−メチルデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−エチルノニル、１−、２−、３−、４−又は５−プロピルオクチル、１−、２−又は３−ブチルヘプチル、１−ペンチルヘキシル、ドデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−、９−又は１０−メチルウンデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−エチルデシル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−プロピルノニル、１−、２−、３−又は４−ブチルオクチル、１−又は２−ペンチルヘプチル、等を包含する。環状アルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、等のような単環式又は多環式アルキル基を包含する。アルキル基が一般的に「プロピル」、「ブチル」、等として言及される場合、これは、適切な場合、直線状、分枝状及び環状異性体のいずれかを指し得る、ということが理解されるであろう。アルキル基は、本明細書において定められたような１個又はそれ以上の随意置換基により随意に置換され得る。
【００４２】
本明細書において用いられる場合の用語「アルケニル」は、エチレン型一、二又は多不飽和の先に定められたようなアルキル又はシクロアルキル基好ましくはＣ2~20アルケニル（たとえばＣ2~10又はＣ2~6）を含めて、少なくとも１個の炭素対炭素二重結合を含有する直鎖状、分枝状又は環状炭化水素残基から形成された基を表す。アルケニルの例は、ビニル、アリル、１−メチルビニル、ブテニル、イソブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、シクロペンテニル、１−メチル−シクロペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、シクロヘキセニル、１−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、シクロオクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、３−デセニル、１，３−ブタジエニル、１，４−ペンタジエニル、１，３−シクロペンタジエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、１，３−シクロヘプタジエニル、１，３，５−シクロヘプタトリエニル及び１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルを包含する。アルケニル基は、本明細書において定められたような１個又はそれ以上の随意置換基により随意に置換され得る。
【００４３】
本明細書において用いられる場合、用語「アルキニル」は、エチレン型一、二又は多不飽和の先に定められたようなアルキル又はシクロアルキル基を含めて、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖状、分枝状又は環状炭化水素残基から形成された基を表す。炭素原子の数が明記されていなければ、この用語は、好ましくは、Ｃ2~20アルキニル（たとえばＣ2~10又はＣ2~6）を指す。その例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル及びブチニル異性体並びにペンチニル異性体を包含する。アルキニル基は、本明細書において定められたような１個又はそれ以上の随意置換基により随意に置換され得る。
【００４４】
用語「ハロゲン」（「ハロ」）は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素（フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード）を表す。好ましいハロゲンは、塩素、臭素又はヨウ素である。
【００４５】
用語「アリール」（又は「カルボアリール」）は、芳香族炭化水素環系の単一の、多核の、共役された及び縮合された残基のいずれかを表す。アリールの例は、フェニル、ビフェニル、テルフェニル、クァテルフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、アントラセニル、ジヒドロアントラセニル、ベンゾアントラセニル、ジベンゾアントラセニル、フェナントレニル、フルオレニル、ピレニル、イデニル、アズレニル、クリセニルを包含する。好ましいアリールは、フェニル及びナフチルを包含する。アリール基は、本明細書において定められたような１個又はそれ以上の随意置換基により随意に置換されていてもいなくてもよい。用語「アリーレン」は、アリールの二価形態を表すよう意図されている。
【００４６】
用語「カルボシクリル」は、非芳香族の単環式の、多環式の、縮合された又は共役された炭化水素残基のいずれか、好ましくはＣ3~20（たとえばＣ3~10又はＣ3~8）を含む。これらの環は、飽和（たとえばシクロアルキル）であってもあるいは１個若しくはそれ以上の二重結合（シクロアルケニル）及び／又は１個若しくはそれ以上の三重結合（シクロアルキニル）を有していてもよい。特に好ましいカルボシクリル部分は、５〜６員又は９〜１０員の環系である。適当な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロオクテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロオクタテトラエニル、インダニル、デカリニル及びインデニルを包含する。カルボシクリル基は、本明細書において定められたような１個又はそれ以上の随意置換基により随意に置換され得る。用語「カルボシクリレン」は、カルボシクリルの二価形態を表すよう意図されている。
【００４７】
単独で又は複合語で用いられる場合の用語「ヘテロシクリル」は、非芳香族残基をもたらすように１個又はそれ以上の炭素原子がヘテロ原子により置き換えられている単環式の、多環式の、縮合された又は共役された炭化水素残基のいずれか、好ましくはＣ3~20（たとえばＣ3~10又はＣ3~8）を含む。適当なヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＳｅ、特にＯ、Ｎ及びＳを包含する。２個又はそれ以上の炭素原子が置き換えられる場合、これは、２個若しくはそれ以上の同じヘテロ原子によってでも又は異なるヘテロ原子によってでもよい。ヘテロシクリル基は、飽和であっても又は部分不飽和（すなわち、１個又はそれ以上の二重結合を有する）であってもよい。特に好ましいヘテロシクリルは、５〜６及び９〜１０員のヘテロシクリルである。ヘテロシクリル基の適当な例は、アズリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、インドリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリニル、ジオキサラニル、チアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ジヒドロピラニル、オキサジニル、チアジニル、チオモルホリニル、オキサチアニル、ジチアニル、トリオキサニル、チアジアジニル、ジチアジニル、トリチアジニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、インデニル、インダニル、３Ｈ−インドリル、イソインドリニル、４Ｈ−キノルアジニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ピラニル及びジヒドロピラニルを包含し得る。ヘテロシクリル基は、本明細書において定められたような１個又はそれ以上の随意置換基により随意に置換され得る。用語「ヘテロシクリレン」は、ヘテロシクリルの二価形態を表すよう意図されている。
【００４８】
用語「ヘテロアリール」は、芳香族残基をもたらすように１個又はそれ以上の炭素原子がヘテロ原子により置き換えられている単環式の、多環式の、縮合された又は共役された炭化水素残基のいずれかを含む。好ましいヘテロアリールは、３〜２０個の環原子（たとえば３〜１０個）を有する。特に好ましいヘテロアリールは、５〜６及び９〜１０員の二環式環系である。適当なヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＳｅ、特にＯ、Ｎ及びＳを包含する。２個又はそれ以上の炭素原子が置き換えられる場合、これは、２個若しくはそれ以上の同じヘテロ原子によってでも又は異なるヘテロ原子によってでもよい。ヘテロアリール基の適当な例は、ピリジル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、１，５−ナフチリジニル、キノザリニル、キナゾリニル、キノリニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、トリアジニル及びフラザニルを包含し得る。ヘテロアリール基は、本明細書において定められたような１個又はそれ以上の随意置換基により随意に置換され得る。用語「ヘテロアリーレン」は、ヘテロアリールの二価形態を表すよう意図されている。
【００４９】
単独で又は複合語でのどちらかでの用語「アシル」は、部分Ｃ＝Ｏを含有する（且つカルボン酸、エステル又はアミドでない）基を表す。好ましいアシルは、Ｃ（Ｏ）−Ｒx（ここで、Ｒxは水素又はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル若しくはヘテロシクリル残基である）を包含する。アシルの例は、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイルペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル及びイコサノイルのような直鎖状又は分枝状アルカノイル（たとえばＣ1~20）；シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル及びシクロヘキシルカルボニルのようなシクロアルキルカルボニル；ベンゾイル、トルオイル及びナフトイルのようなアロイル；フェニルアルカノイル（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブチリル、フェニルペンタノイル及びフェニルヘキサノイル）及びナフチルアルカノイル（たとえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル及びナフチルブタノイル）のようなアラルカノイル；フェニルアルケノイル（たとえばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペンテノイル及びフェニルヘキセノイル）及びナフチルアルケノイル（たとえばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル及びナフチルペンテノイル）のようなアラルケノイル；フェノキシアセチル及びフェノキシプロピオニルのようなアリールオキシアルカノイル；フェニルチオカルバモイルのようなアリールチオカルバモイル；フェニルグリオキシロイル及びナフチルグリオキシロイルのようなアリールグリオキシロイル；フェニルスルホニル及びナフチルスルホニルのようなアリールスルホニル；複素環式カルボニル；チエニルアセチル、チエニルプロパノイル、チエニルブタノイル、チエニルペンタノイル、チエニルヘキサノイル、チアゾリルアセチル、チアジアゾリルアセチル及びテトラゾリルアセチルのような複素環式アルカノイル；複素環式プロペノイル、複素環式ブテノイル、複素環式ペンテノイル及び複素環式ヘキセノイルのような複素環式アルケノイル；並びにチアゾリルグリオキシロイル及びチエニルグリオキシロイルのような複素環式グリオキシロイルを包含する。Ｒx残基は、本明細書において記載されたように随意に置換され得る。
【００５０】
単独で又は複合語でのどちらかでの用語「スルホキシド」は、基−Ｓ（Ｏ）Ｒy（ここで、Ｒyは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル及びアラルキルから選択される）を指す。好ましいＲyの例は、Ｃ1~20アルキル、フェニル及びベンジルを包含する。
【００５１】
単独で又は複合語でのどちらかでの用語「スルホニル」は、基Ｓ（Ｏ）2−Ｒy（ここで、Ｒyは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル及びアラルキルから選択される）を指す。好ましいＲyの例は、Ｃ1~20アルキル、フェニル及びベンジルを包含する。
【００５２】
単独で又は複合語でのどちらかでの用語「スルホンアミド」は、基Ｓ（Ｏ）ＮＲyＲy（ここで、各Ｒyは独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル及びアラルキルから選択される）を指す。好ましいＲyの例は、Ｃ1~20アルキル、フェニル及びベンジルを包含する。好ましい具体的態様において、少なくとも一方のＲyは水素である。別の形態において、両方のＲyは水素である。
【００５３】
用語「アミノ」は、当該技術において理解されるようなその最も広い意味で本明細書において用いられ、そして式ＮＲaＲb（ここで、Ｒa及びＲbは独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル及びアシルから選択されたいずれかであり得る）の基を包含する。Ｒa及びＲbはまた、それらが結合されている窒素と一緒に、単環式又は多環式環系たとえば３〜１０員環特に５〜６及び９〜１０員系を形成し得る。「アミノ」の例は、ＮＨ2、ＮＨアルキル（たとえばＣ1~20アルキル）、ＮＨアリール（たとえばＮＨフェニル）、ＮＨアラルキル（たとえばＮＨベンジル）、ＮＨアシル（たとえばＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1~20アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル）、Ｎアルキルアルキル（ここで、各アルキル（たとえばＣ1~20）は同じでも異なっていてもよい）及び５又は６員環（１個又はそれ以上の同じ又は異なるヘテロ原子（たとえばＯ、Ｎ及びＳ）を随意に含有する）を包含する。
【００５４】
用語「アミド」は、当該技術において理解されるようなその最も広い意味で本明細書において用いられ、そして式Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb（ここで、Ｒa及びＲbは上記のとおり定義される）を有する基を包含する。アミドの例は、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル（たとえばＣ1~20アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨアリール（たとえばＣ（Ｏ）ＮＨフェニル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨアラルキル（たとえばＣ（Ｏ）ＮＨベンジル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨアシル（たとえばＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1~20アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）フェニル）、Ｃ（Ｏ）Ｎアルキルアルキル（ここで、各アルキル（たとえばＣ1~20）は同じでも異なっていてもよい）及び５又は６員環（１個又はそれ以上の同じ又は異なるヘテロ原子（たとえばＯ、Ｎ及びＳ）を随意に含有する）を包含する。
【００５５】
用語「カルボキシエステル」は、当該技術において理解されるようなその最も広い意味で本明細書において用いられ、そして式ＣＯ2Ｒz（ここで、Ｒzはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル及びアシルを含む群から選択され得る）を有する基を包含する。カルボキシエステルの例は、ＣＯ2Ｃ1~20アルキル、ＣＯ2アリール（たとえばＣＯ2フェニル）、ＣＯ2アラルキル（たとえばＣＯ2ベンジル）を包含する。
【００５６】
本明細書において、「随意に置換された」は、基が次のものから選択されたものを含めて１、２、３個又はそれ以上の有機及び無機基で置換又は縮合（縮合多環式基を形成するように）されていてもいなくてもよいことを意味するように解される：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アシル、アラルキル、アルカリール、アルクヘテロシクリル、アルクヘテロアリール、アルクカルボシクリル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロカルボシクリル、ハロヘテロシクリル、ハロヘテロアリール、ハロアシル、ハロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシカルボシクリル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシヘテロシクリル、ヒドロキシヘテロアリール、ヒドロキシアシル、ヒドロキシアラルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アルコキシアルキニル、アルコキシカルボシクリル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロシクリル、アルコキシヘテロアリール、アルコキシアシル、アルコキシアラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、カルボシクリルオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アシルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、ハロアリールオキシ、ハロカルボシクリルオキシ、ハロアラルキルオキシ、ハロヘテロアリールオキシ、ハロヘテロシクリルオキシ、ハロアシルオキシ、ニトロ、ニトロアルキル、ニトロアルケニル、ニトロアルキニル、ニトロアリール、ニトロヘテロシクリル、ニトロヘテロアリール、ニトロカルボシクリル、ニトロアシル、ニトロアラルキル、アミノ（ＮＨ2）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、ジアラルキルアミノ、アシルアミノ、ジアシルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミド、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフェニルオキシ、アルキルスルフェニル、アリールスルフェニル、チオ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロアリールチオ、アシルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルホンアミド、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミノカルボシクリル、アミノアリール、アミノヘテロシクリル、アミノヘテロアリール、アミノアシル、アミノアラルキル、チオアルキル、チオアルケニル、チオアルキニル、チオカルボシクリル、チオアリール、チオヘテロシクリル、チオヘテロアリール、チオアシル、チオアラルキル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、カルボキシカルボシクリル、カルボキシアリール、カルボキシヘテロシクリル、カルボキシヘテロアリール、カルボキシアシル、カルボキシアラルキル、カルボキシエステルアルキル、カルボキシエステルアルケニル、カルボキシエステルアルキニル、カルボキシエステルカルボシクリル、��ルボキシエステルアリール、カルボキシエステルヘテロシクリル、カルボキシエステルヘテロアリール、カルボキシエステルアシル、カルボキシエステルアラルキル、アミドアルキル、アミドアルケニル、アミドアルキニル、アミドカルボシクリル、アミドアリール、アミドヘテロシクリル、アミドヘテロアリール、アミドアシル、アミドアラルキル、ホルミルアルキル、ホルミルアルケニル、ホルミルアルキニル、ホルミルカルボシクリル、ホルミルアリール、ホルミルヘテロシクリル、ホルミルヘテロアリール、ホルミルアシル、ホルミルアラルキル、アシルアルキル、アシルアルケニル、アシルアルキニル、アシルカルボシクリル、アシルアリール、アシルヘテロシクリル、アシルヘテロアリール、アシルアシル、アシルアラルキル、スルホキシドアルキル、スルホキシドアルケニル、スルホキシドアルキニル、スルホキシドカルボシクリル、スルホキシドアリール、スルホキシドヘテロシクリル、スルホキシドヘテロアリール、スルホキシドアシル、スルホキシドアラルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアルケニル、スルホニルアルキニル、スルホニルカルボシクリル、スルホニルアリール、スルホニルヘテロシクリル、スルホニルヘテロアリール、スルホニルアシル、スルホニルアラルキル、スルホンアミドアルキル、スルホンアミドアルケニル、スルホンアミドアルキニル、スルホンアミドカルボシクリル、スルホンアミドアリール、スルホンアミドヘテロシクリル、スルホンアミドヘテロアリール、スルホンアミドアシル、スルホンアミドアラルキル、ニトロアルキル、ニトロアルケニル、ニトロアルキニル、ニトロカルボシクリル、ニトロアリール、ニトロヘテロシクリル、ニトロヘテロアリール、ニトロアシル、ニトロアラルキル、シアノ、サルフェート及びホスホネート基。随意置換はまた、鎖又は環中の−ＣＨ2−基が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲa−、−Ｃ（Ｏ）−（すなわちカルボニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（すなわちエステル）及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲa−（すなわちアミド）（ここで、Ｒaは本明細書において定義されたとおりである）から選択された基により置き換えられている場合を指すように解され得る。
【００５７】
好ましい随意置換基は、アルキル（たとえば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルのようなＣ1~6アルキル）、ヒドロキシアルキル（たとえばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル）、アルコキシアルキル（たとえばメトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、等）、アルコキシ（たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシのようなＣ1~6アルコキシ）、ハロ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、ヒドロキシ、フェニル（それ自体たとえばＣ1~6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、ハロＣ1~6アルキル、シアノ、ニトロ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1~6アルキル及びアミノにより更に置換され得る）、ベンジル（ここで、ベンジルはそれ自体たとえばＣ1~6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、ハロＣ1~6アルキル、シアノ、ニトロ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1~6アルキル及びアミノにより更に置換され得る）、フェノキシ（ここで、フェニルはそれ自体たとえばＣ1~6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、ハロＣ1~6アルキル、シアノ、ニトロ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1~6アルキル及びアミノにより更に置換され得る）、ベンジルオキシ（ここで、ベンジルはそれ自体たとえばＣ1~6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、ハロＣ1~6アルキル、シアノ、ニトロ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1~6アルキル及びアミノにより更に置換され得る）、アミノ、アルキルアミノ（たとえばＣ1~6アルキル，メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、等のような）、ジアルキルアミノ（たとえばＣ1~6アルキル，ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノのような）、アシルアミノ（たとえばＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3）、フェニルアミノ（ここで、フェニルはそれ自体たとえばＣ1~6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、ハロＣ1~6アルキル、シアノ、ニトロ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1~6アルキル及びアミノにより更に置換され得る）、ニトロ、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル（たとえばＣ1~6アルキル，アセチルのような）、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル（たとえばＣ1~6アルキル，アセチルオキシのような）、ベンゾイル（ここで、フェニルはそれ自体たとえばＣ1~6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、ハロＣ1~6アルキル、シアノ、ニトロ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1~6アルキル及びアミノにより更に置換され得る）、Ｃ＝ＯでのＣＨ2の置換え、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2アルキル（たとえばＣ1~6アルキル，メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステルのような）、ＣＯ2フェニル（ここで、フェニルはそれ自体たとえばＣ1~6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、ハロＣ1~6アルキル、シアノ、ニトロ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1~6アルキル及びアミノにより更に置換され得る）、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨフェニル（ここで、フェニルはそれ自体たとえばＣ1~6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、ハロＣ1~6アルキル、シアノ、ニトロ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1~6アルキル及びアミノにより更に置換され得る）、ＣＯＮＨベンジル（ここで、ベンジルはそれ自体たとえばＣ1~6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、ハロＣ1~6アルキル、シアノ、ニトロ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1~6アルキル及びアミノにより更に置換され得る）、ＣＯＮＨアルキル（たとえばＣ1~6アルキル，メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、ブチルアミドのような）、ＣＯＮＨジアルキル（たとえばＣ1~6アルキル）、アミノアルキル（たとえばＨＮＣ1~6アルキル−、Ｃ1~6アルキルＨＮ−Ｃ1~6アルキル−及び（Ｃ1~6アルキル）2Ｎ−Ｃ1~6アルキル−）、チオアルキル（たとえばＨＳＣ1~6アルキル−）、カルボキシアルキル（たとえばＨＯ2ＣＣ1~6アルキル−）、カルボキシエステルアルキル（たとえばＣ1~6アルキルＯ2ＣＣ1~6アルキル−）、アミドアルキル（たとえばＨ2Ｎ（Ｏ）ＣＣ1~6アルキル−、Ｈ（Ｃ1~6アルキル）Ｎ（Ｏ）ＣＣ1~6アルキル−）、ホルミルアルキル（たとえばＯＨＣＣ1~6アルキル−）、アシルアルキル（たとえばＣ1~6アルキル（Ｏ）ＣＣ1~6アルキル−）、ニトロアルキル（たとえばＯ2ＮＣ1~6アルキル−）、スルホキシドアルキル（たとえば、Ｃ1~6アルキル（Ｏ）ＳＣ1~6アルキル−のようなＲ（Ｏ）ＳＣ1~6アルキル）、スルホニルアルキル（たとえば、Ｃ1~6アルキル（Ｏ）2ＳＣ1~6アルキル−のようなＲ（Ｏ）2ＳＣ1~6アルキル−）、スルホンアミドアルキル（たとえば2ＨＲＮ（Ｏ）ＳＣ1~6アルキル、Ｈ（Ｃ1~6アルキル）Ｎ（Ｏ）ＳＣ1~6アルキル−）を包含する。
【００５８】
最も広い意味で本明細書において用いられる場合の用語「ヘテロ原子」又は「ヘテロ」は、環状有機基の一員であり得るところの炭素原子以外の任意の原子を指す。ヘテロ原子の特定の例は、窒素、酸素、硫黄、リン、ホウ素、ケイ素、セレン及びテルル、一層特には窒素、酸素及び硫黄を包含する。
【００５９】
本明細書において用いられる場合、用語「アミノ酸」は、アミノ基及びカルボン酸基を有する化合物を指す。アミノ酸は天然に存在する又は天然に存在しないものであり得、そしてタンパク質由来又は非タンパク質由来であり得る。アミノ酸はまた、Ｌ−アミノ酸、Ｄ−アミノ酸、α−アミノ酸又はβ−アミノ酸であり得る。
【００６０】
適当な天然に存在するタンパク質由来アミノ酸が、それらの一文字略号及び三文字略号と一緒に表１に示されている。
【００６１】
【表１】
2010502753.tif 000012
【００６２】
適当な非タンパク質由来又は天然に存在しないアミノ酸は、側鎖変性又は全合成によってのような当該技術において知られた技法により製造され得る。
【００６３】
本明細書において用いられる場合、用語「ペプチド」は、一つのアミノ酸のカルボキシル基により別のアミノ酸のアミノ基に共有結合で連結された２個又はそれ以上のアミノ酸を含有する様々な天然又は合成化合物のいずれかを指す。
【００６４】
一価置換基について、「［基Ａ］［基Ｂ］」と書かれた用語は、基Ｂの二価形態により連結された場合の基Ａを指す。たとえば、「［基Ａ］［アルキル］」は、二価アルキルすなわちアルキレンにより連結された場合の特定の基Ａ（ヒドロキシ、アミノ、等のような）（たとえば、ヒドロキシエチルはＨＯ−ＣＨ2−ＣＨ−を表すよう意図されている）を指す。かくして、「［基］オキシ」と書かれた用語は酸素により連結された場合の特定の基を指し、たとえば用語「アルコキシ」つまり「アルキルオキシ」、「アルケノキシ」つまり「アルケニルオキシ」、「アルキノキシ」つまり「アルキニルオキシ」、「アリールオキシ」及び「アシルオキシ」は、それぞれ、酸素により連結された場合の、前記に定義されたとおりのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びアシル基を表す。同様に、「［基］チオ」と書かれた用語は硫黄により連結された場合の特定の基を指し、たとえば用語「アルキルチオ」、「アルケニルチオ」、「アルキニルチオ」及び「アリールチオ」は、それぞれ、硫黄により連結された場合の、前記に定義されたとおりのアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール基を表す。
【００６５】
句「から選択された基の二価形態」への言及は、明記された基が二価基であることを意味するよう意図されている。かくして、二価アルキル基は、事実上はアルキレン基（たとえば−ＣＨ2−）である。同様に、基アルキルアリールの二価形態はたとえば−（Ｃ6Ｈ4）−ＣＨ2−により表され得、二価アルキルアリールアルキル基はたとえば−ＣＨ2−（Ｃ6Ｈ4）−ＣＨ2−により表され得、二価アルキルオキシ基はたとえば−ＣＨ2Ｏ−により表され得、そして二価アルキルオキシアルキル基はたとえば−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−により表され得る。用語「随意に置換された」がかかる二価基と組み合わされて用いられる場合、その基は、前記に記載されたように、置換又は縮合されていてもいなくてもよい。二価基が２個又はそれ以上の部分基たとえば［基Ａ］［基Ｂ］［基Ｃ］を含む場合（たとえばアルキルアリールアルキル）、実行可能ならば、かかる部分基の一つ又はそれ以上は随意に置換され得る。
【００６６】
一般式（Ｉ）、（ＩＡ）及び（ＩＩ）の化合物は、少なくとも、α−ＯＨ置換基が結合されている炭素原子における１個のキラル中心を含有する、ということを当業者は理解するであろう。従って、一般式（Ｉ）、（ＩＡ）及び（ＩＩ）は、立体異性体を生じ得る。これらの化合物のエナンチオマー的に純粋な形態及びラセミ混合物は、本発明により想定されている。
【００６７】
本発明の一つの具体的態様によれば、一般式（Ｉ）のジイン化合物は、一般式（ＩＩ）の化合物を一般式（ＩＩＩ）の化合物とカップリングさせることにより製造される。任意の適当なカップリング反応が用いられ得る。一般式（ＩＩＩ）におけるＺ基は好ましくはヨードであり、そしてこの場合においてそれらの化合物のカップリングはＨＩの遊離をもたらすことになる。適当なカップリング反応は、カップリングされるべき化合物がメタノール、塩化銅（Ｉ）、エチルアミン（７０％水溶液）及びヒドロキシルアミン塩酸塩を含む水酸化カリウムの水溶液中で一緒にされたところのSynthetic Communications，１６（７），８４７（１９８６）に概略された手順に従って遂行され得る。このタイプのカップリング反応は、一般式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）のすべての化合物にとって適当であり得るとは限らない、ということを当業者は理解するであろう。反応経路が不適当であるならば、当業者は代替経路を決定し得る、ということが予期される。たとえば、反応が式（ＩＩ）の特定のエステル（すなわち、ここでＸ＝ＯＲ2）を用いて遂行され得ないならば、反応を式（ＩＩ）の対応する酸形態（すなわち、ここでＸ＝ＯＨ）を用いて遂行すると共に、生じた反応生成物を引き続いて当該技術においてよく知られた技法を用いて所要エステルに転化することが可能であり得る。
【００６８】
一般式（ＩＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム４に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてJ. Org. Chem.，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．２２，１９７５，３２５３に概略された手順に従って、一般式（Ｖ）の化合物が、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中でリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）での脱プロトン及び直接酸素化によってα−ＯＨ誘導体（ＶＩ）に転化される。一般式（ＶＩ）の生じた化合物は、次いで、J. Org. Chem.，Ｖｏｌ．５３，Ｎｏ．８，１９８８，１６１７に概略された手順に従って、ＴＨＦ中でテトラブチルアンモニウムフルオライドとの反応によって脱シリルされ得る。かかる反応経路は、一般式（Ｖ）のすべての化合物にとって適当であり得るとは限らない、ということを当業者は理解するであろう。反応経路が不適当であるならば、当業者は代替経路を決定し得る、ということが予期される。たとえば、反応が式（Ｖ）の特定のエステル（すなわち、ここでＸ＝ＯＲ2）を用いて遂行され得ないならば、反応を式（ＩＶ）の対応する酸形態（すなわち、ここでＸ＝ＯＨ）を用いて遂行すると共に、生じた反応生成物を引き続いて当該技術においてよく知られた技法を用いて所要エステルに転化することが可能であり得る。
【００６９】
【化１１】
2010502753.tif 000013
【００７０】
一般式（Ｖ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム５に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてOrganic. Letters，２００４，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．２０，３６０１に概略された手順に従って、一般式（ＶＩＩ）の化合物が、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）及びＴＨＦの存在下で、アルゴン下で−７８℃にて（トリメチルシリル）アセチレン（ＶＩＩＩ）と反応される。この場合において、Ｚは好ましくはブロモである。（トリメチルシリル）アセチレン（ＶＩＩＩ）は商業的に得られ得、あるいは当該技術において知られた技法を用いて製造され得る。かかる反応経路は、一般式（ＶＩＩ）のすべての化合物にとって適当であり得るとは限らない、ということを当業者は理解するであろう。反応経路が不適当であるならば、当業者は代替経路を決定し得る、ということが予期される。たとえば、反応が式（ＶＩＩ）の特定のエステル（すなわち、ここでＸ＝ＯＲ2）を用いて遂行され得ないならば、反応を式（ＶＩＩ）の対応する酸形態（すなわち、ここでＸ＝ＯＨ）を用いて遂行すると共に、生じた反応生成物を引き続いて当該技術においてよく知られた技法を用いて所要エステルに転化することが可能であり得る。
【００７１】
【化１２】
2010502753.tif 000014
【００７２】
一般式（ＶＩＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム６に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてJ. Chem. Soc.，１９４９，６０４に概略された手順に従って、一般式（ＩＸ）の化合物が、三酸化クロム及び硫酸を用いてジョーンズ酸化に付される。式（ＶＩＩＡ）の生じた酸化合物は、次いで、化合物（ＶＩＩ）（すなわち、ここでＸ＝ＯＨ）として直接的に用いられ得、あるいは必要ならば、当該技術において知られた技法を用いて一般式（ＶＩＩ）の適切な特定の形態に転化され得る。
【００７３】
【化１３】
2010502753.tif 000015
【００７４】
一般式（Ｖ）の化合物を製造する代替手法は、下記のスキーム７に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてJ. Med. Chem.，２００５，４８，１８４９に概略された手順に従って、一般式（Ｘ）の化合物が、ｎ−ＢｕＬｉ及びＴＨＦの存在下で−７８℃にて（トリメチルシリル）クロライド（ＸＩ）と反応される。（トリメチルシリル）クロライド（ＸＩ）は商業的に得られ得、あるいは当該技術において知られた技法を用いて製造され得る。かかる反応経路は、一般式（Ｘ）のすべての化合物にとって適当であり得るとは限らない、ということを当業者は理解するであろう。反応経路が不適当であるならば、当業者は代替経路を決定し得る、ということが予期される。たとえば、反応が式（Ｘ）の特定のエステル（すなわち、ここでＸ＝ＯＲ2）を用いて遂行され得ないならば、反応を式（Ｘ）の対応する酸形態（すなわち、ここでＸ＝ＯＨ）を用いて遂行すると共に、生じた反応生成物を引き続いて当該技術においてよく知られた技法を用いて所要エステルに転化することが可能であり得る。
【００７５】
【化１４】
2010502753.tif 000016
【００７６】
一般式（Ｘ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム８に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてJ. Chem. Soc.，１９４９，６０４に概略された手順に従って、一般式（ＸＩＩ）の化合物が、三酸化クロム及び硫酸を用いてジョーンズ酸化に付される。式（ＸＡ）の生じた酸化合物は、次いで、化合物（Ｘ）（すなわち、ここでＸ＝ＯＨ）として直接的に用いられ得、あるいは必要ならば、当該技術において知られた技法を用いて一般式（Ｘ）の適切な特定の形態に転化され得る。
【００７７】
【化１５】
2010502753.tif 000017
【００７８】
一般式（ＸＩＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム９に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてCan. J. Chem.，Ｖｏｌ．６２，１９８４に概略された手順に従って、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物が、１，３−ジアミノプロパンの存在下でリチウムを用いて一般式（ＸＩＩ）の化合物に転化される。
【００７９】
【化１６】
2010502753.tif 000018
【００８０】
一般式（ＸＩＩＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム１０に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてTetrahedron，６０（２００４），５２３７に概略された手順に従って、一般式（ＸＩＶ）の化合物が、リチウム、アンモニア及び［Ｆｅ（ＮＯ3）3］・９Ｈ2Ｏの存在下で一般式（ＸＶ）の化合物と反応される。一般式（ＸＶ）のハロアルケンは商業的に得られ得、あるいは当該技術において知られた技法を用いて製造され得る。
【００８１】
【化１７】
2010502753.tif 000019
【００８２】
一般式（ＩＩＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム１１に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてPreparative Acetylenic Chemistry，Elsevier，アムステルダム，１９８８に概略された手順に従って、一般式（ＸＶＩ）の化合物が、ＴＨＦ中でｎ−ＢｕＬｉで脱プロトンされそしてハロゲン化される。一般式（ＸＶＩ）の化合物は商業的に得られ得、あるいは当該技術において知られた技法を用いて製造され得る。
【００８３】
【化１８】
2010502753.tif 000020
【００８４】
上記の反応スキーム４〜１１は、一般式（Ｉ）の化合物を製造する際に用いられ得る反応シーケンスを描く。一般式（Ｉ）のアミド化合物（すなわち、ここでＸ＝ＮＲ2Ｒ3）は、一般式（Ｉ）の酸化合物（すなわち、ここでＸ＝ＯＨ）から容易に製造され得る、ということを当業者は理解するであろう。たとえば、下記のスキーム１２に示されているように一般式（Ｉ）の酸化合物がＲ2−ＮＨ2（ここで、Ｒ2は前記に定義されたとおりである）と反応される場合、標準的なペプチドカップリング反応条件が用いられ得る。かかる反応条件は、一般的に、α−ＯＨ置換基が保護される（たとえばトリメチルシリル又はトリイソプロピルシリル基で）ことを要求する。無論、上記のスキーム４〜８に描かれたもののような一般式（Ｉ）の化合物の製造の際に用いられる適当な中間体化合物に関して、かかる反応を遂行することは可能であろう。
【００８５】
【化１９】
2010502753.tif 000021
【００８６】
本明細書において用いられる場合、ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドであり、ＨＯＢｔ＝Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールであり、ＨＢＴＵ＝Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェートであり、ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミンであり、そしてＤＭＦ＝ジメチルホルムアミドである。
【００８７】
本発明の更なる具体的態様によれば、一般式（Ｉ）のジイン化合物は、一般式（ＩＶ）の化合物のジアセタール脱保護により製造される。用語「ジアセタール脱保護」により、一般式（ＩＶ）のジアセタール部分が、一般式（Ｉ）のＸ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＯＨ）−部分を生じる試薬との反応に関与する、ということが意味される。
【００８８】
ジアセタール脱保護を促進するために用いられる条件は、一般式（Ｉ）における置換基Ｘの官能基を指定する、ということを当業者は理解するであろう。かくして、酸媒介ジアセタール脱保護は、一般式（Ｉ）の酸形態（すなわち、ここでＸ＝ＯＨ）をもたらし得る。たとえば、一般式（ＩＶ）の化合物は、水中でトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と反応され得る。適切なアルコールＲ2−ＯＨ（ここで、Ｒ2は前記に定義されたとおりである）を用いてのジアセタール脱保護は、一般式（Ｉ）のエステル形態（すなわち、ここでＸ＝ＯＲ2）をもたらし得る。この場合において、反応をトリメチルシリルクロライドのようなハロ−シランの存在下で遂行することが必要であり得る。適切なアミンＲ2Ｒ3ＮＨ（ここで、Ｒ2及びＲ3は前記に定義されたとおりである）を用いてのジアセタール脱保護は、一般式（Ｉ）のアミド形態（すなわち、ここでＸ＝ＮＲ2Ｒ3）をもたらし得る。この場合において、アミンをｉ−ＰｒＭｇＣｌのようなグリニャール試薬で活性化することにより反応を遂行することが必要であり得る。それ故、この方法論を用いて一般式（Ｉ）の化合物を製造することは、広範囲の２−ヒドロキシ−ジイン化合物を生成するべき比較的効率的な経路を提供する。下記に一層詳細に論考されるように、この方法論はまた、エナンチオマー的に純粋なブタン−２，３−ジアセタール保護グリコール酸部分の使用によって一般式（Ｉ）のエナンチオマー的に純粋な化合物を製造するための好都合な経路を提供する。
【００８９】
一般式（ＩＶ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム１３に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてOrg. Biomol. Chem.，２００４，２，３６０８に概略された手順に従って、一般式（ＸＶＩＩ）の化合物が、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ）及び過剰の求電子試薬を用いて一般式（ＸＶＩＩＩ）のハロジイン化合物（好ましくはヨードジイン化合物）でアルキル化される。
【００９０】
【化２０】
2010502753.tif 000022
【００９１】
一般式（ＸＶＩＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム１４に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてOrg. Biomol. Chem.，２００４，２，３６０８に概略された手順に従って、グリコール酸（ＸＩＸ）が、触媒量のトリフェニルホスフィン臭化水素酸塩の存在下で２，３−ジメトキシブタジエン（ＸＸ）で保護される。２，３−ジメトキシブタジエン（ＸＸ）は商業的に得られ得、あるいはJ. C. S. Perkin，１，１９７９，１８９３に記載されたもののような当該技術において知られた技法を用いて製造され得る。
【００９２】
【化２１】
2010502753.tif 000023
【００９３】
一般式（Ｉ）のエナンチオマー的に純粋な化合物を製造する一つの手法は、上記のスキーム１３に概略されたものと同様な反応シーケンスを伴い得、しかしてブタン−２，３−ジアセタール保護グリコール酸のエナンチオマー的に純粋な形態がハロジイン化合物でアルキル化される。次いで、生じたアルキル化生成物のジアセタール脱保護は、一般式（Ｉ）のエナンチオマー的に純粋な化合物をもたらし得る。
【００９４】
エナンチオマー的に純粋なブタン−２，３−ジアセタール保護グリコール酸は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム１５に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてOrg. Biomol. Chem.，２００４，２，３６０８に概略された手順に従って、（Ｓ）−３−クロロプロパン−１，２−ジオール（ＸＸＩ）が、（Ｓ，Ｓ）ブタン−２，３−ジアセタール保護グリコール酸（ＸＸＩＩ）をもたらすべき三工程合成で転化される、（Ｒ，Ｒ）ブタン−２，３−ジアセタール保護グリコール酸（ＸＸＩＶ）をもたらすべき（Ｒ）−３−クロロプロパン−１，２−ジオール（ＸＸＩＩＩ）を用いて、類似の三工程合成が遂行され得る。
【００９５】
【化２２】
2010502753.tif 000024
【００９６】
一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム１６に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてJ. Org. Chem.，２００５，７０，３８９８に概略された手順に従って、一般式（ＸＸＶ）の化合物が、これをトリフェニルホスフィン、イミダゾール及びハロゲンと反応させることによりその対応するハロ誘導体に転化される。この場合において、ハロゲンは好ましくはヨウ素である。
【００９７】
一般式（ＸＸＶ）の化合物は商業的に得られ得、あるいは当該技術において知られた技法用いて、たとえばTetrahedron Letters，１９９６，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．１６，２７６３に概略された手順に従ってアセチレンアルコールとヨード−アルキンとの銅触媒カップリングにより製造され得る。
【００９８】
【化２３】
2010502753.tif 000025
【００９９】
一般式（Ｉ）における置換基Ｘ、Ｒ、Ｙ、Ｗ及びＲ1の特質に依存して、その化合物は上記のスキーム４〜１６に記載されたものの代替合成経路により製造されることが好ましくあり得る。たとえば、一般式（Ｉ）における−（Ｒ）n−Ｙ−が二価エステル部分（たとえば−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−のような）を表す場合、一般式（Ｉ）のかかる化合物（便宜上一般式（ＩＢ）により表される）は下記のスキーム１７に概略された反応シーケンスに従って製造されることが好ましくあり得、しかして一般式（ＸＸＶＩ）の化合物が還元（たとえばＮａＢＨ4で）されて一般式（ＩＢ）の化合物を生じる。
【０１００】
【化２４】
2010502753.tif 000026
【０１０１】
一般式（ＸＸＶＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム１８に概略された反応シーケンスを伴い得、しかしてJ. Chem. Soc.，１９４９，６０４に概略された手順に従って、一般式（ＸＸＶＩＩ）の化合物が、三酸化クロム及び硫酸でのジョーンズ酸化に付される。
【０１０２】
【化２５】
2010502753.tif 000027
【０１０３】
一般式（ＸＸＶＩＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム１９に概略された反応シーケンスを伴い得、しかして一般式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物が、エタノール中でアンバーリスト１５のような酸性樹脂で処理される。
【０１０４】
【化２６】
2010502753.tif 000028
【０１０５】
一般式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム２０に概略された反応シーケンスを伴い得、しかして一般式（ＸＸＩＸ）の化合物が、一般式（ＸＸＸ）の化合物でエステル化される。一般式（ＸＸＩＸ）及び（ＸＸＸ）の化合物は商業的に得られ得、あるいは当該技術において知られた技法を用いて製造され得る。
【０１０６】
【化２７】
2010502753.tif 000029
【０１０７】
一般式（Ｉ）における−（Ｒ）n−Ｙ−が二価エーテル部分（たとえば−ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）2−のような）を表す場合、一般式（Ｉ）のかかる化合物（便宜上一般式（ＩＣ）により表される）は下記のスキーム２１に概略された反応シーケンスに従って製造されることが好ましくあり得、しかして一般式（ＸＸＸＩ）の化合物が還元（たとえばＮａＢＨ4で）されて一般式（ＩＣ）の化合物を生じる。
【０１０８】
【化２８】
2010502753.tif 000030
【０１０９】
一般式（ＸＸＸＩ）の化合物は、任意の適当な技法を用いて製造され得る。一つの手法は、下記のスキーム２２に概略された反応シーケンスを伴い得、しかして一般式（ＸＸＸＩＩ）の化合物が臭素化（たとえばＰＰｈ3Ｂｒ2で）されて一般式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物を生じ、次にこの化合物は一般式（ＸＸＸ）の化合物との縮合反応を受けてＨＢｒを遊離して一般式（ＸＸＸＩＶ）の化合物を生じ得、次にこの化合物はエタノール中でアンバーリスト１５のような酸性樹脂での処理に付されて一般式（ＸＸＸＶ）の化合物を生じ得、次いでこの化合物はJ. Chem. Soc.，１９４９，６０４に概略された手順に従って三酸化クロム及び硫酸を用いてジョーンズ酸化に付されて一般式（ＸＸＸＩ）の化合物を生じ得る。
【０１１０】
【化２９】
2010502753.tif 000031
【０１１１】
上記のスキーム１７〜２２に概略された反応経路は、それらに概略された一般式のすべての化合物にとって適当であり得るとは限らない、ということを当業者は理解するであろう。反応経路が不適当であるならば、当業者は代替経路を決定し得る、ということが予期される。
【０１１２】
本発明により想定された化合物は、対象者の疾病又は病態を処置するのに適していると予期される。処置されるべき対象者は、哺乳類対象者すなわち人間、霊長類、家畜動物（牛、馬、羊、豚及び山羊を含めて）、愛玩動物（犬、猫、ウサギ、テンジクネズミを含めて）及びつながれている野生の動物を包含する。ウサギ、マウス、ラット、テンジクネズミ及びハムスターのような実験動物もまた想定され、何故ならそれらは好都合な試験用系統を提供し得るからである。好ましくは、対象者は人間対象者である。
【０１１３】
従って、本発明はまた、対象者における疾病又は病態を処置する方法であって、該対象者に有効量の一般式（Ｉ）
【化３０】
2010502753.tif 000032
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０１１４】
本明細書において用いられる場合、「疾病又は病態を処置する」は、予防処置（たとえば、疾病若しくは病態又はそれらの症状の発症を防ぐ又は遅らせる、あるいはそうでなければ疾病又は病態の症状が明らかになる前に症状の程度つまり重症度を小さくする）又は治療処置（たとえば、１つ又はそれ以上の症状の緩和、あるいは疾病／病態の１つ若しくはそれ以上の症状又はそれらの重症度の進行を止める、逆転させる又はそうでなければ遅くする）のどちらかを指し得る。
【０１１５】
本明細書に記載された化合物は、適切に応じて処置有効量又は抑制有効量にて投与され得る。処置有効量は、所望の投与計画に従って投与される場合に所望の治療効果（処置される特定の疾病若しくは病態の症状を緩和すること、処置される特定の疾病若しくは病態の発症を防ぐ若しくは遅らせること、処置される特定の疾病若しくは病態の進行を抑制する若しくは遅くすること又は処置される特定の疾病若しくは病態の発症若しくは進行を全く止める若しくは逆転させることの一つ又はそれ以上を含めて）を達成する量を含むよう意図されている。
【０１１６】
これを達成するべき適当な投薬量及び投与計画は担当医師により決定され得、そして処置される特定の疾病又は病態、疾病又は病態の重症度、並びに対象者の大体の年齢、健康状態及び体重に依存し得る。
【０１１７】
一般式（Ｉ）の化合物は、一回用量で又は連続用量で投与され得る。かかる化合物が単独で投与されることは可能であるけれども、１種又はそれ以上の製薬上受容され得る補助剤と共に該化合物を組成物として好ましくは製薬組成物として提供することが好ましい。
【０１１８】
かくして、本発明は、更に、一般式（Ｉ）の化合物又はその製薬上受容され得る塩若しくはプロドラッグ
【化３１】
2010502753.tif 000033
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
の、対象者における疾病又は病態を処置するための薬の製造における使用に関する。
【０１１９】
かかる組成物の処方成分は当業者によく知られており、たとえばRemington's Pharmaceutical Sciences，第１８版，Mack Publishing，１９９０が参照される。該組成物は、任意の適当な担体、希釈剤又は賦形剤を含有し得る。これらは、あらゆる慣用の溶媒、分散媒、増量剤、固体担体、コーティング剤、抗真菌及び抗細菌剤、皮膚浸透剤、界面活性剤、等張及び吸収剤、等を包含する。該組成物はまた、他の補充的生理活性剤を含み得る、ということが理解されるであろう。
【０１２０】
担体は、組成物のその他の成分との適合性があり且つ対象者に有害でないという意味で製薬上受容され得ねばならない。組成物は、経口、直腸、鼻、局所（皮膚、頬及び舌下を含めて）、膣又は腸管外（皮下、筋肉内、静脈内及び皮内を含めて）投与に適したものを包含する。組成物は好都合には単位投薬形態で提供され得、そして調剤技術においてよく知られた任意の方法により調製され得る。かかる方法は、活性成分と１つ又はそれ以上の補助成分を構成する担体とを連合させる工程を含む。一般的に、組成物は、活性成分と液体担体若しくは微細に分割された固体担体又は両方とを一様に且つ親密に連合させそして次いで必要ならばこの生成物を造形することにより製造される。
【０１２１】
経口投与に適した組成物は、カプセル、サッシェ若しくはタブレットのような個別ユニット（各々が前もって決定された量の活性成分を含有する）として、粉末若しくは顆粒として、水性若しくは非水性液体中の溶液若しくは懸濁液として、又は水中油型乳濁液若しくは油中水型乳濁液として提供され得る。
【０１２２】
タブレットは、随意に１つ又はそれ以上の補助成分と共に、圧縮又は成型により作られ得る。圧縮タブレットは、粉末又は顆粒のようなさらさらした形態の活性成分を、随意に結合剤（たとえば不活性希釈剤）、防腐性崩壊剤（たとえばナトリウムデンプングリコレート、架橋ポリビニルピロリドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、界面活性剤又は分散剤と混合して、適当な機械で圧縮することにより作製され得る。成型タブレットは、不活性液体希釈剤で湿らされた粉末化合物の混合物を適当な機械で成型することにより作られ得る。タブレットは随意にコーティングされ得又は刻線がつけられ得、また活性成分の徐放又は制御放出をもたらす（たとえば、所望の放出プロフィールをもたらすべく変動する割合のヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いて）ように処方され得る。タブレットは、随意に、胃ではなく腸の部分において放出をもたらすために腸溶性コーティング膜を備え得る。
【０１２３】
口における局所投与のために適した組成物は、風味がつけられた基剤（通常、スクロース、及びアラビア又はトラガカントガム）中の活性成分を含むロゼンジ、不活性基剤（ゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアラビアガムのような）中の活性成分を含む錠剤、及び適当な液体担体中の活性成分を含むうがい薬を包含する。
【０１２４】
皮膚への局所投与のために適した組成物は任意の適当な担体つまり基剤中に溶解又は懸濁された化合物を含み得、そしてローション、ゲル、クリーム、ペースト、軟膏、等の形態にあり得る。適当な担体は、鉱油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、乳化ロウ、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステルロウ、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水を包含する。経皮性パッチもまた、本発明の化合物を投与するために用いられ得る。
【０１２５】
直腸投与用組成物は、適当な基剤（たとえば、カカオ脂、グリセリン、ゼラチン又はポリエチレングリコールを含む）を備えた坐剤として提供され得る。
【０１２６】
膣投与のために適した組成物は、活性成分に加えて適切であると当該技術において知られているような担体を含有する膣坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム又はスプレー用処方物として提供され得る。
【０１２７】
腸管外投与のために適した組成物は、水性及び非水性の等張無菌注射溶液（酸化防止剤、緩衝剤、殺細菌剤、及び組成物を予定レシピエントの血液に対して等張にする溶質を含有し得る）、並びに水性及び非水性の無菌懸濁液（懸濁剤及び増粘剤を含み得る）を包含する。組成物は単位用量又は複用量の密封容器（たとえばアンプル及びバイアル）にて提供され得、また使用直前に無菌液体担体（たとえば、注射用の水）の添加しか必要としない凍結乾燥状態で貯蔵され得る。即席の注射溶液及び懸濁液は、先に記載された種類の無菌の粉末、顆粒及びタブレットから調製され得る。
【０１２８】
本発明の化合物に加えて、組成物は、当該組成物タイプと関連があるところの当該技術において慣用の他の作用剤を含み得、たとえば、経口投与のために適したものは結合剤、甘味料、増粘剤、風味料、崩壊剤、コーティング剤、保存剤、滑剤及び／又は遅効剤のような更なる作用剤を含み得る、ということが理解されるべきである。適当な甘味料は、スクロース、ラクトース、グルコース、アスパルテーム又はサッカライドを含む。適当な崩壊剤は、トウモロコシデンプン、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンガム、ベントナイト、アルギン酸又は寒天を含む。適当な風味剤は、ハッカ油、ウィンターグリーン、チェリー、オレンジ又はラズベリー風味の油を含む。適当なコーティング剤は、アクリル酸及び／又はメタクリル酸及び／又はそれらのエステルのポリマー又はコポリマー、ロウ、脂肪アルコール、ゼイン、シェラック、あるいはグルテンを含む。適当な保存剤は、安息香酸ナトリウム、ビタミンＥ、アルファ−トコフェロール、アスコルビン酸、メチルパラベン、プロピルパラベン又は重亜硫酸ナトリウムを含む。適当な滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウム又はタルクを含む。適当な遅効剤は、グリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレートを含む。
【０１２９】
本発明はまた、一般式（Ｉ）のプロドラッグに関する。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグであるいかなる化合物も、本発明の範囲及び精神内にある。用語「プロドラッグ」はその最も広い意味で用いられ、そして生体内において酵素で又は加水分解でのどちらかで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。かかる誘導体は当業者には容易に思い浮かべられ、そしてたとえば遊離チオール若しくはヒドロキシ基がエステル（たとえばアセテートのような）に転化されている又は遊離アミノ基がアミドに転化されている化合物を包含する。本発明の化合物をアシル化する手順（たとえばエステル及びアミドプロドラッグを製造するために）は当該技術においてよく知られており、そして適当な触媒又は塩基の存在下での適切なカルボン酸、無水物又は塩化物での該化合物の処理を包含し得る。適当なプロドラッグの選択及び製造のための他の慣用の手順は当該技術において知られており、そしてたとえば国際公開第００／２３４１９号パンフレット、Design of Prodrugs，Hans Bundgaard編集，Elsevier Science Publishers，１９８５、及びThe Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action，第８章，ｐｐ．３５２〜４０１，Academic Press, Inc.，１９９２（それらの内容は参照することにより本明細書に組み込まれる）に記載されている。
【０１３０】
本発明による化合物はまた、ユニークなＰＤＡを提供するために重合され得る。
【０１３１】
従って、本発明はまた、ポリジアセチレンを製造する方法であって、一般式（Ｉ）
【化３２】
2010502753.tif 000034
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
の１種又はそれ以上のジイン化合物を重合させることを含む方法を提供する。
【０１３２】
該化合物は、好都合には、ジアセチレン化合物を重合させるために当該技術において知られた技法を用いて重合され得る。たとえば、結晶化及びラングミュア−ブロジェット技法が用いられ得る。
【０１３３】
ラングミュア−ブロジェット技法は、当該技術において、単層及び多層ＰＤＡフィルムを作製するために用いられてきた。この技法は、典型的には、クロロホルムのような溶媒中で水面上にジインモノマーの薄い層を拡げることを伴う。溶媒は急速に蒸発し、しかしてモノマーを互いに及び水面に関して整列させる。次いで、コンピューター制御型可動障壁が一定の圧力を保つように水の表面上のモノマーの層を圧縮する一方、基材（ガラス又は雲母のような）が水の表面を通って上方へもたらされる。これは、基材上へのモノマーの高度に秩序化された単層の堆積をもたらすことになる。数層を作り上げるために、この過程は繰り返され得る。これらの層は、次いで、光重合されて基材上のＰＤＡの極めて薄いフィルムを形成し得る。
【０１３４】
ラングミュア−ブロジェット技法を用いて形成されたＰＤＡは、それらが典型的には基材上に形成されるので、限定された用途しか有し得ない。その場合に、生じたポリマーは、基材とは独立して用いるために取り去るのが困難であり得る。結晶形態のジイン化合物の重合は、有利なことに、この問題を克服し得る。この技法を用いてＰＤＡを得るために、適当な分子充填を有するジイン化合物の前駆体結晶相を得ることが必要である。ジイン化合物は、重合され得るモノマー結晶相をもたらすように、適切な溶媒から、溶融物から又は蒸気拡散から結晶化され得る。
【０１３５】
溶媒結晶化が用いられる場合、様々な溶媒が用いられ得る。たとえば、モノカルボン酸のアルキルエステル、アルキルアルコール、パラフィン、オレフィン、ベンゼン、アルキル化ベンゼン、エーテル、ケトン、石油エーテル、ハロゲン化炭化水素及び水のような溶媒が用いられ得る。特定の溶媒の例は、エチルアセテート、メチルプロピオネート、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロペノール、ヘキサン、ヘプタン、１，４−ジメチルヘプタン、トルエン、キシレン、トリメチルベンゼン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、エチルメチルケトン、クロロホルム、ジクロロメタン、トリクロロエタン及びそれらの混合物を包含するが、しかしそれらに限定されない。
【０１３６】
結晶化は、たとえば、溶媒又は溶媒配合物の重量部当たり約０．０００１から約０．５そして好ましくは約０．００２から０．２重量部のモノマーを含有する溶液の蒸発により室温にて行われ得る。
【０１３７】
昇華、又は飽和溶液を結晶化が起こるところの十分に低い温度（典型的には、室温又は室温より高い）に冷却することによるような他の慣用の再結晶技法も用いられ得る。
【０１３８】
適当な結晶はまた、当該技術において知られた慣用の技法を用いて、溶融物から成長され得る。
【０１３９】
ジイン化合物の結晶形態は、次いで、これらのモノマー結晶を化学線、熱又は機械的応力に付すことにより重合され得る。熱により重合される場合、モノマー結晶は、典型的には、結晶の融点より低く且つ生じるポリマーの分解温度より低い温度に付される。
【０１４０】
化学線の例は、可視、紫外及びガンマ線を包含するが、しかしそれらに限定されない。
【０１４１】
生じたＰＤＡは、未重合ジイン化合物を抽出するべき適当な溶媒を用いることにより精製され得る。
【０１４２】
結晶化技法を用いて形成されたＰＤＡは、有利なことに、それらが溶融加工可能、溶液加工可能又は両方であり得るので、液相加工可能であり得る。
【０１４３】
共役ジイン部分によって重合を受けてＰＤＡを形成することに加えて、一般式（Ｉ）の化合物はまた、Ｘ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＯＨ）−部分によって縮重合を受けて、ペンダントジイン基を呈するポリマー主鎖を有するユニークなポリエステル又はポリエステルアミドを生じ得る。
【０１４４】
一般式（Ｉ）のジイン化合物は、自己縮重合及び／又は１種若しくはそれ以上のコモノマーとの縮重合を受け得る。かかる反応において、一般式（Ｉ）におけるＸは、一般的に、前記に定義されたとおりの−ＯＲ2である。かかる反応に参加するためには、一般式（Ｉ）（ここで、Ｘ＝ＯＲ2）の化合物において、少なくともＲ2は、反応混合物から除去されそしてそれにより反応を重合に向かって進め得る揮発性脱離基を生じるのに分子量が十分に低くなければならない、ということを当業者は理解するであろう。この場合において、Ｒ2は、一般的に、Ｈ、及び１〜６個の炭素原子を有する有機置換基（Ｃ1~6アルキル置換基好ましくはＣ1~3アルキル置換基のような）から選択される。
【０１４５】
それ故、本発明はまた、ポリエステル又はポリエステルアミドを製造する方法であって、一般式（Ｉ）の１種又はそれ以上のジイン化合物を重合させることを含む方法を提供する。
【０１４６】
一般式（Ｉ）におけるＸが縮合反応を受けることの可能な適当な酸又はエステル誘導体を与える場合、α−ＯＨ置換基は、かかる化合物が自己縮合を受けてペンダントジイン基を備えた対応するポリエステルポリマー主鎖を形成することを可能にし得る、ということを当業者は理解するであろう。その代わりに、かかる化合物は、１種又はそれ以上の他のコモノマーとの縮重合を受けて、ペンダントジイン基を有するコポリエステル又はポリエステルアミドポリマー主鎖を生じ得る。
【０１４７】
前記に記載されたようなコポリエステル又はポリエステルアミドを製造するために用いられ得る適当なコモノマーは、２−ヒドロキシエタン酸、２−ヒドロキシプロパン酸、３−ヒドロキシプロパン酸、２−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシブタン酸、４−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシパルミチン酸、２−ヒドロキシステアリン酸、２−ヒドロキシオレイン酸、プロピオラクトン、ガンマ−ブチロラクトン、ベータ−ブチロラクトン、カプロラクトン、カプロラクタム、アルファ−及びベータ−アミノ酸、２−ブロモエタン酸、２−ブロモエタニルブロマイド、２−ブロモプロパン酸、２−ブロモプロパニルブロマイド、２−ブロモブタン酸、２−ブロモブタニルブロマイド、２−ブロモエタニルクロライド、２−ブロモプロピオニルクロライド、２−ブロモヘキサニルブロマイド、２−ブロモヘキサニルクロライド、２−ブロモステアリルブロマイド、２−ブロモステアリルクロライド並びにそれらの組合わせを包含するが、しかしそれらに限定されない。
【０１４８】
上記に記載されたタイプのポリエステル及びポリエステルアミドはまた、ポリ（グリコール酸）及びポリ（乳酸）のようなポリエステル並びにポリカプロラクタムのようなポリアミドを製造するために用いられるものと同様な開環重合反応によって製造され得る、ということを当業者は理解するであろう。かくして、一般式（Ｉ）の化合物は、−Ｘ基とα−ＯＨ基との自己縮合又は−Ｘ及びα−ＯＨ部分と１種若しくはそれ以上の他のコモノマーとの縮合によって環内に２個又はそれ以上のエステル基を含む環状エステル（すなわちジラクトン又はより高環状のエステル）を製造するために用いられ得る。一層特定的には、一般式（Ｉ）の化合物は、α−ＯＨ部分と−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2部分の自己縮合又はα−ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2部分と１種若しくはそれ以上の他のコモノマーとの縮合によって環状エステルを製造するために用いられ得る。
【０１４９】
環状エステルを作るための適当なコモノマーは、２−ヒドロキシエタン酸、２−ヒドロキシプロパン酸、３−ヒドロキシプロパン酸、２−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシブタン酸、４−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシパルミチン酸、２−ヒドロキシステアリン酸、２−ヒドロキシオレイン酸、２−ブロモエタン酸、２−ブロモエタニルブロマイド、２−ブロモプロパン酸、２−ブロモプロパニルブロマイド、２−ブロモブタン酸、２−ブロモブタニルブロマイド、２−ブロモエタニルクロライド、２−ブロモプロピオニルクロライド、２−ブロモヘキサニルブロマイド、２−ブロモヘキサニルクロライド、２−ブロモステアリルブロマイド、２−ブロモステアリルクロライド及びそれらの混合物を包含するが、しかしそれらに限定されない。
【０１５０】
従って、本発明はまた、ポリエステル又はポリエステルアミドを製造する方法であって、環内に２個又はそれ以上のエステル基を有する環状エステルであってしかもこれらのエステル基の少なくとも一つが一般式（Ｉ）の化合物の環化縮合物である環状エステルを開環重合により重合させることを含む方法を提供する。
【０１５１】
句「一般式（Ｉ）の化合物の環化縮合物」により、環状エステルの少なくとも一部を形成するように−Ｘ部分及びα−ＯＨ部分によって縮合を受けた一般式（Ｉ）の化合物から生じる反応生成物を定めるよう意図されている、ということが上記の論考及び下記の更なる注釈から理解されるであろう。
【０１５２】
換言すれば、一般式（Ｉ）の化合物の環化縮合物は、下記のスキーム２３（ここで、破線は環状エステル構造の残部を表す）に示された残基構造として描かれ得る。
【０１５３】
【化３３】
2010502753.tif 000035
【０１５４】
かくして、一般式（Ｉ）の化合物の環化縮合物である「環状エステル中のエステル基の少なくとも一つ」により、該エステルの環の少なくとも一部がスキーム２３に示された残基構造によって形成されることが意味される。それ故、環状エステルは、一般式（ＩＤ）
【化３４】
2010502753.tif 000036
〔ここで、
ｒは、１から約６好ましくは１から約４の範囲の整数であり、
ｋは、０から約５好ましくは１から３の範囲の整数であり、
しかもｋが０である場合ｒは少なくとも２であり、そしてｒとｋの和は約６より大きくなく、
Ｋは、Ｈ及び随意に置換されたアルキル基から好ましくはＨ及びＣ1~6アルキル基から選択され、
Ｄは、随意に置換されたアルキレン及び随意に置換されたアルケニレンから好ましくは随意に置換されたＣ1~10アルキレン及び随意に置換されたＣ2~10アルケニレンから選択され、
ｊは、０又は１から選択され、そして
Ｒ、Ｙ、Ｗ、Ｒ1、ｎ、ｑ及びｐは、前記に定義されたとおりである〕
により表される構造を有し得る。
【０１５５】
式（ＩＤ）におけるｋが０である場合、構造（ＩＤ）は、式（Ｉ）の化合物が自己縮合を受けて環状エステルを形成している状況を表すよう意図されている、ということを当業者は理解するであろう。この場合において、ｒは少なくとも２でなければならない。同様に、式（ＩＤ）におけるｋが少なくとも１である場合、構造（ＩＤ）は、式（Ｉ）の化合物が適当なコモノマーとの縮合を受けて環状エステルを形成している状況を表すよう意図されている、ということが理解されるであろう。
【０１５６】
一般式（ＩＤ）の化合物における整数ｒ及びｋは、該化合物を作るために用いられた特定の出発化合物及び技法に依存して変動し得る、ということも当業者は理解するであろう。たとえば、環状構造を形成させるために乳酸のようなコモノマーが用いられた場合、ｒは１であり得、そして環の残部は、下記のスキーム２４に示されているように、縮合残基つまり乳酸コモノマーの「環化縮合物」により形成される。式（ＩＤ）に関して、下記のスキーム２４に示された構造において、ｒ及びｋは両方共１であり、Ｋはメチルであり、そしてｊは０である。
【０１５７】
【化３５】
2010502753.tif 000037
【０１５８】
式（ＩＤ）の所与化合物において、ｒは、典型的には、１、２、３、４並びに可能的に５及び６の間で変動する。異なる環サイズを有する環状化合物の混合物も形成され得る。
【０１５９】
環状エステルは、それ自身との又は１種若しくはそれ以上の他の環状エステル若しくは環状アミドコモノマーとの開環重合を受け得る。コモノマーとして、かかる環状エステル又は環状アミドは、それぞれ、環を定める１個又はそれ以上のエステル又はアミド基を含有し得る。コモノマーとして用いるための適当な環状エステル又は環状アミドは、カプロラクトン、ラウリルラクトン、カプロラクタム、ラウリルラクタム及びそれらの混合物を包含するが、しかしそれらに限定されない。
【０１６０】
一般式（Ｉ）の化合物のポリエステル又はポリエステルアミド生成物は、多数の有用な用途を有すると予期される。たとえば、ペンダントジイン基は、これらのポリマーにユニークな生物学的活性を付与し得る。
【０１６１】
ポリマー生成物のペンダントジイン基はまた、更なる反応のための部位として働き得、しかして特定の用途における使用のためにポリマーが官能基化されるつまり変性されるのを可能にする。たとえば、ペンダントジイン基を変性するために、メタセシス化学が用いられ得る。
【０１６２】
それ故、本発明はまた、一般式（Ｉ）
【化３６】
2010502753.tif 000038
〔ここで、
Ｘは、ＯＲ2又はＮＲ2Ｒ3であり、
Ｒ2及びＲ3は、各々独立してＨ及び有機置換基から選択され又はＮと一緒にヘテロシクリル置換基を形成し、
Ｒは、二価有機置換基であり、
Ｙは、−ＣＨ2−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｗは、−（ＣＨ2）p−、随意に置換されたアリーレン、随意に置換されたヘテロアリーレン、随意に置換されたカルボシクリレン及び随意に置換されたヘテロシクリレンから選択され、
Ｒ1は、Ｈ及び有機置換基から選択され、
ｎは、０又は１から選択され、
ｑは、０又は１から選択され、そして
ｐは、０から１５の範囲の整数である〕
の化合物の重合残基を含むポリマー生成物を提供する。
【０１６３】
一般式（Ｉ）の化合物がポリマー生成物中の「重合残基」であることへの言及により、ポリマー構造内に組み込まれるようになるように一般式（Ｉ）の化合物が重合反応に参加したことが意味される。換言すれば、該化合物は、重合反応においてモノマーとして機能した。
【０１６４】
本発明は、以後、次の非制限的例に関して更に記載される。
【０１６５】
実施例
一般：  ４００ＭＨｚ及び２００ＭＨｚにて動作するそれぞれブルッカー（Bruker）ＡＶ４００及びブルッカー（Bruker）ＡＶ２００で、プロトンＮＭＲスペクトルを得た。特記されていなければ、スペクトルはすべて２３℃にて得られた。化学シフトは、δスケールで且つ７．２６ｐｐｍ（1Ｈ）におけるクロロホルムピークに関して百万分率（ｐｐｍ）にて報告される。不活性雰囲気（乾燥窒素又はアルゴンのどちらか）下で行われたすべての反応において、オーブン乾燥ガラス器具が用いられた。別段記載されていなければ、出発物質及び試薬はすべて商業的に得られた。「減圧下」での溶媒の除去は、回転蒸発（低真空ポンプ）による大部分の溶媒除去及び次いで最小限３０分間高真空ポンプ（油ポンプ）の適用の過程を指す。分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、プラスチック又はアルミニウムで裏打ちされたメルク・キーゼルゲル（Merck Kieselgel）ＫＧ６０Ｆ254シリカ板で遂行され、そして短波長紫外光、カリウムの過マンガン酸塩又はリンモリブデン酸塩の浸液を用いて視覚化された。フラッシュクロマトグラフィーは、２３０〜４００メッシュのメルク・シリカゲル（Merck Silica Gel）６０を用いて正圧下で遂行された。テトラヒドロフラン及びジクロロメタンは、不活性雰囲気下で溶媒分配装置から得られた。他の試薬及び溶媒はすべて、購入されたまま用いられた。
【０１６６】
実施例１
パートＡ：  １１−トリメチルシラニル−ウンデカ−１０−イン酸の合成
【化３７】
2010502753.tif 000039
−７８℃における無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）中のウンデカ−１０−イン酸（５ｇ，２７．４３ｍｍｏｌ）の溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ，３７．７２ｍｌ，６０．３５ｍｍｏｌ，２．２モル当量）で処理した。２分間撹拌した後、トリメチルシリルクロライド（１０．７６ｍｌ，８５．０４ｍｍｏｌ，９．２４ｇ，３．１モル当量）を添加した。この反応混合物を２５℃にゆっくり温め、そして１時間撹拌した。反応を水性２Ｎ−ＨＣｌ（５０ｍｌ）の添加によりクエンチし、そしてＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン２：１）により、酸（５．３ｇ，２０．８３ｍｍｏｌ，７６％）が白色固体としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．６１（９Ｈ，ｓ）、１．１７〜１．３９（８Ｈ，ｍ）、１．４１〜１．５３（２Ｈ，ｍ）、１．５５〜１．６８（２Ｈ，ｍ）、２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
【０１６７】
パートＢ：  ２−ヒドロキシ−１１−トリメチルシラニル−ウンデカ−１０−イン酸の合成
【化３８】
2010502753.tif 000040
乾燥ジイソプロピルアミン（６．７１ｍｌ，４．８５ｇ，４７．９１ｍｍｏｌ，２．３当量）及び乾燥ＴＨＦ（１００ｍｌ）をアルゴン掃引フラスコ中に導入し、そして０℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ，２７．３４ｍｌ，４３．７４ｍｍｏｌ，２．１モル当量）を細流にて導入した。次いで、この混合物を１５〜３０分間撹拌した。冷却と撹拌を続行しながら、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の１１−トリメチルシラニル−ウンデカ−１０−イン酸（５．３ｇ，２０．８３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。撹拌を０℃にて３０分間そして次いで５０℃にて１．５時間続行した。この反応物を室温に冷却し、そしてこの溶液に酸素を３０分間通気した。反応を水（２００ｍｌ）でクエンチし、そして５Ｎ水性ＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。この水性混合物をジエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽出し、次いで一緒にした有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。この粗製生成物を更なる精製なしに続けて反応させた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．６２（９Ｈ，ｓ）、１．２１〜１．６９（１２Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．２Ｈｚ）。
【０１６８】
パートＣ：  ２−ヒドロキシ−１１−トリメチルシラニル−ウンデカ−１０−イン酸メチルエステルの合成
【化３９】
2010502753.tif 000041
アルゴン雰囲気下で乾燥メタノール（１００ｍｌ）中に溶解された２−ヒドロキシ−１１−トリメチルシラニル−ウンデカ−１０−イン酸（４．８ｇ，１７．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシリルクロライド（１１．２２ｍｌ，９．６４ｇ，８８．７４ｍｍｏｌ，５当量）を添加した。この混合物を室温にて１２時間撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、そして残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン１：２）に付した。精製より、メチルエステル（２．６７ｇ，９．４０ｍｍｏｌ，５３％）が透明油としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．６２（９Ｈ，ｓ）、１．１９〜１．６７（１２Ｈ，ｍ）、２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．２Ｈｚ）。
【０１６９】
パートＤ：  ２−ヒドロキシ−ウンデカ−１０−イン酸メチルエステルの合成
【化４０】
2010502753.tif 000042
乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−１１−トリメチルシラニル−ウンデカ−１０−イン酸メチルエステル（１．４ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド（ＴＨＦ中１．０Ｍ，７．３８ｍｌ，７．３８ｍｍｏｌ，１．５当量）を添加した。この暗色溶液を室温にて３時間撹拌し、そして次いで水で希釈した。この混合物をジエチルエーテル（３×３０ｍｌ）で抽出し、そして一緒にした有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去すると油が残され、そしてこの油を更なる精製なしに用いた。この中間体は、特性決定されないで使用された。
【０１７０】
パートＥ：  １−ヨード−ヘプタ−１−インの合成
【化４１】
2010502753.tif 000043
ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ，２５．３４ｍｌ，４０．５５ｍｍｏｌ，１．３当量）をアルゴン下で２０℃にて乾燥ＴＨＦ中のヘプタ−１−イン（４．０８ｍｌ，３１．１９ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくり添加し、そして１時間撹拌した。次いで、この混合物を４０℃に冷却し、そしてヨウ素で処理した。室温にて１２時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ（１００ｍｌ）溶液でクエンチし、そしてエチルアセテート（３×５０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、そしてＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去すると油が残され、そしてこの油を更なる精製なしに用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．３２〜１．５９（６Ｈ，ｍ）、２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０１７１】
パートＦ：  ２−ヒドロキシ−オクタデカ−１０，１２−ジイン酸の合成
【化４２】
2010502753.tif 000044
２−ヒドロキシ−ウンデカ−１０−イン酸メチルエステル（１．０４ｇ，４．９２ｍｍｏｌ，０．５当量）を水中の５ｍｌの１０％水酸化カリウムの溶液中に懸濁し、そしてヒドロキシルアミン塩酸塩（３４．２ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加した。次いで、１．５ｇの７０％水性エチルアミン中の塩化銅（Ｉ）（０．１５５ｇ，１．５７ｍｍｏｌ，０．１６当量）の溶液から成る触媒を添加した。黄色沈殿物が直ちに形成した。次いで、撹拌しながら、１０ｍｌのメタノール中の１−ヨード−ヘプタ−１−イン（２．１９ｇ，９．８４ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。添加後、この懸濁液を１時間撹拌した。この反応混合物を２．５Ｎ−ＨＣｌの添加により酸性化し、濾過し、そして濾液及び沈殿物をジエチルエーテル（３×２０ｍｌ）で洗浄した。一緒にしたエーテル層を水（２０ｍｌ）、チオ硫酸ナトリウム溶液（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）そして塩化ナトリウム溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、溶媒を減圧下で除去した。石油エーテル下で引っ掻くことにより、この残留物を結晶化するように誘起した。この生成物の結晶を濾過して分離しそして再結晶して、（０．５３ｇ，１．８１ｍｍｏｌ，３７％）がもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．１７〜１．５５（１４Ｈ，ｍ）、１．５６〜１．７１（２Ｈ，ｍ）、１．７５〜１．８１（２Ｈ，ｍ）、２．２３（４Ｈ，ｍ）、４．２１。
【０１７２】
実施例２
パートＡ：  ペンタデカ−８，１０−ジイン−１−オールの合成
【化４３】
2010502753.tif 000045
アルゴン雰囲気下でピロリジン（５０ｍｌ）中の１−ヨード−ヘキサ−１−イン（６．２ｇ，２９．８０ｍｍｏｌ）及びノナ−８−イン−１−オール（２．４６ｇ，１７．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（２．９８ｍｍｏｌ，０．５７ｇ）を添加した。室温にて３０分間撹拌した後、この混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液で加水分解し、そしてジエチルエーテルで抽出した。この有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空中で除去した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン２：１）により、３．３５ｇ（１５．１９ｍｍｏｌ，８７％）の純粋なペンタデカ−８，１０−ジイン−１−オールがもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２６〜１．６２（１４Ｈ，ｍ）、２．２４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１７３】
パートＢ：  １５−ヨード−ペンタデカ−５，７−ジインの合成
【化４４】
2010502753.tif 000046
ＣＨ2Ｃｌ2（６０ｍｌ）中のペンタデカ−８，１０−ジイン−１−オール（２．６ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３．４ｇ，１２．９８ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．９６ｇ，１４．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、−１０度にてヨウ素（３．１４ｇ，１２．３９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この溶液を−１０℃にて１時間撹拌してから、飽和水性Ｎｓ2Ｓ2Ｏ3（８０ｍｌ）でクエンチした。有機相を分離し、そして水性相をＣＨ2Ｃｌ2（３×８０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，ヘキサン中０％から２％へのＥｔＯＡｃの傾斜溶離剤）により精製して、純粋な１５−ヨード−ペンタデカ−５，７−ジイン３．６０ｇ（１０．８８ｍｍｏｌ，９２％）がもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２２〜１．５８（１２Ｈ，ｍ）、１．８１（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１７４】
パートＣ：  ２，３−ジメトキシ−１，３−ブタジエン−ジエンの合成
【化４５】
2010502753.tif 000047
ビアセチル（１７．２ｇ，０．２ｍｏｌ）、無水メタノール（２５ｍｌ，１．２５ｍｏｌ）、トリメチルオルトホルメート（６３．６ｇ，０．６ｍｏｌ）及び濃硫酸（９５滴）の混合物を１０時間還流させた。過剰の試薬を蒸留して除去し、そして残存液体を真空蒸留した。リン酸二水素アンモニウム（２５ｍｇ）及び数個のヒドロキノンの結晶を添加し、そしてこの液体を１００度〜１１０度にて加熱した。メタノールが、いくらかの残存オルトホルメートと一緒にゆっくり留出した。温度を上げ（１６０度〜１７０度）、そして無色の油状液体が１２９度と１３２度の間で集まった（１７．３ｇつまり７６％の粗製ジエン）。再結晶により、ｂ．ｐ．１３２度〜１３２．５度の２，３−ジメトキシ−１，３−ブタジエン（１５．５ｇ，６８％）がもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝３．５７（６Ｈ，ｓ）、４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）。
【０１７５】
パートＤ：  （±）５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−オンの合成
【化４６】
2010502753.tif 000048
トリフェニルホスフィン臭化水素酸塩（１６５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を、室温にてＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中のヒドロキシ−酢酸（２７０ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）及び２，３−ジメトキシ−１，３−ブタジエン（４９０ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。３時間後、この反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）で希釈した。有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ3（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ４：１）により精製して、ラクトンが白色固体（５５９ｍｇ，８３％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝１．３８（３Ｈ，ｓ）、１．４９（３Ｈ，ｓ）、３．３０（３Ｈ，ｓ）、３．４３（３Ｈ，ｓ）、４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６）。
【０１７６】
パートＥ：  （±）５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−ペンタデカ−８，１０−ジイニル−［１，４］ジオキサン−オンの合成
【化４７】
2010502753.tif 000049
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ，１．０ｍｌ）を、−７８度にてＴＨＦ（５ｍｌ）中の５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−オン（２００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。１５分後、１５−ヨード−ペンタデカ−５，７−ジイン（１．０４ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を−７８度にて１時間撹拌しそして次いで−２０度に２．５時間温めた。反応を−２０度にて酢酸（０．１４８ｍｌ，２．１ｍｍｏｌ）でクエンチし、Ｅｔ2Ｏを添加し、そして沈殿した塩をシリカの充填物を通じての濾過により除去した。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，Ｅｔ2Ｏ−ガソリン８：１）で精製して、ラクトンが無色油０．１７ｇ（０．４４ｍｍｏｌ，４２％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２５〜１．５６（１４Ｈ，ｍ）、１．３８（３Ｈ，ｓ）、１．４７（３Ｈ，ｓ）、１．８５（２Ｈ，四重線，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．２３（４Ｈ，四重線，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．３０（３Ｈ，ｓ）、３．４１（３Ｈ，ｓ）、４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）。
【０１７７】
パートＦ：  ２−ヒドロキシ−ヘプタデカ−１０，１２−ジイン酸メチルエステルの合成
【化４８】
2010502753.tif 000050
（±）５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−ペンタデカ−８，１０−ジイニル−［１，４］ジオキサン−オン（０．１５ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をメタノール（７ｍｌ）中のトリメチルシリルクロライド（２．２９ｍｍｏｌ，０．２４９ｇ）の０．３Ｍ溶液中に溶解し、そして室温にて２５分間撹拌した。この反応物を真空中で濃縮して、純粋な生成物が９５％の収率（０．３６ｍｍｏｌ，１０５ｍｇ）にてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２２〜１．５６（１４Ｈ，ｍ）、１．５６〜１．６９（１Ｈ，ｍ）、１．７１〜１．８４（１Ｈ，ｍ）、２．００〜２．５５（１Ｈ，ｂｒ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝３．４，Ｊ2＝７．７）。
【０１７８】
パートＧ：  ２−ヒドロキシ−ヘプタデカ−１０，１２−ジイン酸の合成
【化４９】
2010502753.tif 000051
（±）５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−ペンタデカ−８，１０−ジイニル−［１，４］ジオキサン−オン（０．１５ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をＴＦＡ−Ｈ2Ｏ（９：１，５ｍｌ）の溶液中に溶解し、そして室温にて４５分間撹拌した。ＮａＯＨ（２．５Ｍ，５ｍｌ）を添加し、この混合物を１５分間撹拌し、そして次いでＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）で抽出した。水性層を３Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4）しそして真空中で濃縮して、純粋な生成物が９１％の収率（０．３５ｍｍｏｌ，９６ｍｇ）にてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２１〜１．５４（１４Ｈ，ｍ）、１．５８〜１．７２（１Ｈ，ｍ，）、１．７５〜１．８７（１Ｈ，ｍ）、４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ1＝３．４，Ｊ2＝７．７）、１０．２〜１０．８（２Ｈ，ｂｒ）。
【０１７９】
実施例３
パートＡ：  ２−ヒドロキシ−ヘプタデカ−１０，１２−ジイン酸の結晶化
メタノール（３０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−ヘプタデカ−１０，１２−ジイン酸（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を真空下で４０℃にて容量について１ｍｌに低減し、そしてテトラヒドロフラン中の塩酸溶液（１Ｍ−ａｑ ＨＣｌ，２０ｍｌのＴＨＦ中２０ｍｌ）を添加した。この溶液を室温にて夜通し撹拌しそしてその後溶媒を除去して、透明油がもたらされた。これをジクロロメタン（１ｍｌ）中に溶解し、そして次いでこの中にヘキサンを−１０℃における密封系において遅速蒸気拡散により導入した。３日後、２−ヒドロキシ−ヘプタデカジイン酸のよく形成された結晶がジクロロメタン中に出現していた。
【０１８０】
パートＢ：  ２−ヒドロキシ−ヘプタデカ−１０，１２−ジイン酸の単結晶の重合
上記のパートＡにおいて概略されたようにして製造された数個の単結晶を取り、そして小さい手持ちランプからのＵＶ線（２５４ｎｍ）に暴露した。数秒の暴露後、これらの結晶は深青色に変わった。有機溶媒又は高温に暴露すると、これらの結晶は深赤色に変わった。−１０℃にて１週間貯蔵後、これらの透明結晶は、ジアセチレン基の熱重合に因り、明るい青の色相を呈していた。
【０１８１】
実施例４
パートＡ：  ４−［（トリメチルシリル）エチニル］ベンズアルデヒドの合成
【化５０】
2010502753.tif 000052
３００ｍｌの無水トリエチルアミン中の２４．５ｇ（１３２ｍｍｏｌ）の４−ブロモベンズアルデヒド及び１．００ｇのトリフェニルホスフィンの脱気溶液を、アルゴン下で、２０．０ｇ（２０４ｍｍｏｌ）のエチニルトリメチルシランそして次いで０．３ｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）で処理した。この混合物を還流にて２時間加熱し、冷却しそして濾過して、２４．０ｇ（１００％）のトリエチルアミン臭化水素酸塩がもたらされた。濾液を濃縮して油にし、そしてこの油は固化して長い針状結晶になった。この粗製物質をヘキサン中に溶解しそしてシリカを通じて濾過して、２６．３ｇ（１３０ｍｍｏｌ，９８．６％）の４−［（トリメチルシリル）エチニル］ベンズアルデヒドがもたらされた。この物質を何ら更なる精製なしに次工程において用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．２１（ｓ，９Ｈ）、７．６０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、９．８５（ｓ，１Ｈ）。
【０１８２】
パートＢ：  ４−［（トリメチルシリル）エチニル−フェニル］メタノールの合成
【化５１】
2010502753.tif 000053
乾燥エタノール（１０ｍｌ）中の４−［（トリメチルシリル）エチニル］ベンズアルデヒド（０．５０ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ホウ水素化ナトリウム（０．３２ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）を添加した。還元は、室温にてほとんど瞬間的であった。この反応混合物を半飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）で注意深くクエンチし、そしてジクロロメタン（２×２０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層を飽和ブライン（２×１５ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮して、４−［（トリメチルシリル）エチニル−フェニル］メタノール（０．４７ｇ，２．２３ｍｍｏｌ，９４％）がもたらされた。この物質を何ら更なる精製なしに次工程において用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．２５（ｓ，９Ｈ）、１．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
【０１８３】
パートＣ：  （４−エチニル−フェニル）−メタノールの合成
【化５２】
2010502753.tif 000054
４−［（トリメチルシリル）エチニル−フェニル］メタノール（０．４７ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で室温にて２時間、１０ｍｌのメタノール中の炭酸カリウム（０．３４ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を半飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）でクエンチし、そしてエーテル（２×２５ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層を飽和ブライン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮して、生成物が淡黄色油として定量的収率にてもたらされた。この物質を何ら更なる精製なしに次工程において用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝１．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）４．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
【０１８４】
パートＤ：  （４−ドデカ−１，３−ジイニル−フェニル）−メタノールの合成
【化５３】
2010502753.tif 000055
脱気ピペリジン（１０ｍｌ）中の（４−エチニル−フェニル）−メタノール（０．５０ｇ，３．７８ｍｍｏｌ）及び１−ヨードデシン（３．００ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下で０℃に冷却した。塩化銅（Ｉ）（１４．０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を室温に温めた。１時間後、この反応混合物を半飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）でクエンチし、そしてジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層を飽和ブライン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。シリカでのクロマトグラフィー（石油スピリット中１５％エチルアセテート）により、（４−ドデカ−１，３−ジイニル−フェニル）−メタノール（０．４４ｇ，１．６３ｍｍｏｌ）がもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．７５〜１．１７（ｍ，１３Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
【０１８５】
パートＥ：  １−ブロモメチル−４−ドデカ−１，３−ジイニル−ベンゼンの合成
【化５４】
2010502753.tif 000056
アセトニトリル（３０ｍｌ）中の（４−ドデカ−１，３−ジイニル−フェニル）−メタノール（２．９７ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）及びピリジン（１７．７ｍｍｏｌ，１．４０ｍｌ）の溶液に、０℃にて１０分で固体ＰＰｈ3Ｂｒ2（６．１０ｇ，１４．４０ｍｍｏｌ）を添加した。室温にて１時間撹拌した後（アルコールの消失がＴＬＣによりチェックされる）、この反応混合物をシリカゲルの短い詰め物を通じて濾過しそしてエーテル−ペンタン１／１０（２００ｍｌ）ですすいで、純粋な臭化物（３．１０ｇ，９．３６ｍｍｏｌ，８５％）がもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）１．６７〜１．１１（ｍ，１２Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
【０１８６】
パートＦ：  ３−（４−ドデカ−１，３−ジイニル−ベンジル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−オンの合成
【化５５】
2010502753.tif 000057
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ，３．１２ｍｌ）を、−７８℃にてＴＨＦ（２０ｍｌ）中の５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−オン（０．５９ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。１５分後、１−ブロモメチル−４−ドデカ−１，３−ジイニル−ベンゼン（３．１０ｇ，９．３６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を−７８℃にて１時間撹拌しそして次いで−２０℃に２．５時間温めた。反応を−２０℃にて酢酸（０．３６ｍｌ，６．２４ｍｍｏｌ）でクエンチし、次いでＥｔ2Ｏ（２０ｍｌ）を添加し、そして沈殿した塩をシリカの充填物を通じての濾過により除去した。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，Ｅｔ2Ｏ−ガソリン８：１）により精製して、ラクトンが無色油（１．２１ｇ，２．７５ｍｍｏｌ，８８％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．４６〜１．２２（ｍ，１６Ｈ）、１．６２〜１．５２（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、３．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、４．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
【０１８７】
パートＧ：  ３−（４−ドデカ−１，３−ジイニル−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸の合成
【化５６】
2010502753.tif 000058
３−（４−ドデカ−１，３−ジイニル−ベンジル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−オン（０．１５ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をＴＦＡ−Ｈ2Ｏ（９：１，５ｍｌ）の溶液中に溶解し、そして室温にて４５分間撹拌した。ＮａＯＨ（２．５Ｍ，５ｍｌ）を添加し、この混合物を１５分間撹拌し、そして次いでＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層を３Ｎ−ＨＣｌで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）しそして真空中で濃縮して、純粋な生成物が９１％の収率（０．３５ｍｍｏｌ，９６ｍｇ）にてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．６８〜１．０７（ｍ，１２Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０１８８】
パートＨ：  ３−（４−ドデカ−１，３−ジイニル−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステルの合成
【化５７】
2010502753.tif 000059
３−（４−ドデカ−１，３−ジイニル−ベンジル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−オン（０．１５ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）中のＴＭＳ−クロライドの０．５Ｍ溶液中に溶解し、そして室温にて３０分間撹拌した。この反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ3（２０ｍｌ）で希釈し、水性層をＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍｌ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4）しそして真空中で濃縮して、エステルが黄色油（０．１１ｇ，０．３２ｍｍｏｌ，９４％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．６１〜１．２０（ｍ，１２Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、２．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、４．４４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０１８９】
パートＩ：  Ｎ−ベンジル−３−（４−ドデカ−１，３−ジイニル−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオンアミドの合成
【化５８】
2010502753.tif 000060
３−（４−ドデカ−１，３−ジイニル−ベンジル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−オン（０．１５ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をベンジルアミン（５ｍｌ）中に溶解し、そして室温にて１２０時間撹拌した。この反応物を真空中で濃縮して、アミンが白色固体（０．１６ｍｍｏｌ，０．０６ｇ，４７％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．６２〜１．２４（ｍ，１２Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．０１〜２．７５（ｂｒ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）、３．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、３．８８（ｓ，１Ｈ）、４．３９〜４．２９（ｍ，２Ｈ）、４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ）、７．４２〜７．１２（ｍ，１０Ｈ）。
【０１９０】
実施例５
パートＡ：  １１−ヨード−ウンデカ−１０−イン−１−オールの合成
【化５９】
2010502753.tif 000061
ヘキサン（６８．３ｍｍｏｌ，２７．３ｍｌ）中のｎ−ブチルリチウムの２．５モル溶液をアルゴン下で−２０℃にて乾燥ＴＨＦ（５００ｍｌ）中のウンデカ−１０−イン−１−オール（５．００ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくり添加し、そして１時間撹拌した。この反応混合物を−４０℃に冷却し、そしてヨウ素（３８．６ｍｍｏｌ，９．８０ｇ）で処理した。室温にて１２時間撹拌した後、この反応混合物を半飽和塩化アンモニウム溶液（１０００ｍｌ）でクエンチし、そしてジエチルエーテル（２×３００ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層を半飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（２×２００ｍｌ）そして飽和ブライン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過しそして減圧下で濃縮して、１１−ヨード−ウンデカ−１０−イン−１−オールが定量的収率にてもたらされた。この物質を何ら更なる精製なしに次工程において用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝１．７３〜１．１８（ｍ，１４Ｈ）、２．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【０１９１】
パートＢ：  １３−フェニル−トリデカ−１０，１２−ジイン−１−オールの合成
【化６０】
2010502753.tif 000062
脱気ピペリジン（５０ｍｌ）中の１１−ヨード−ウンデカ−１０−イン−１−オール（２９．７ｍｍｏｌ，８．７４ｇ）及びエチニルベンゼン（８９．１ｍｍｏｌ，９．８０ｍｌ）の溶液を、アルゴン下で０℃に冷却した。ヨウ化銅（Ｉ）（０．５７ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を室温に温めた。１時間後、この反応混合物を半飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）でクエンチし、そしてジエチルエーテル（２×２００ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層を飽和ブライン（２×２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。シリカでのクロマトグラフィー（石油スピリット中１５％エチルアセテート）により、１３−フェニル−トリデカ−１０，１２−ジイン−１−オール（４．９８ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）がもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝１．６６〜１．０７（ｍ，１４Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．６４（２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．３６〜７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．５２〜７．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０１９２】
パートＣ：  （１３−ヨード−トリデカ−１，３−ジイニル）−ベンゼンの合成
【化６１】
2010502753.tif 000063
ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）中の１３−フェニル−トリデカ−１０，１２−ジイン−１−オール（０．５０ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（０．５４ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．１５ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、−１０℃にてＩ2（０．５０ｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この溶液を−１０℃にて１時間撹拌してから、飽和水性Ｎｓ2Ｓ2Ｏ3（３０ｍｌ）でクエンチした。有機相を分離し、そして水性相をＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０％から２％へのＥｔＯＡｃの傾斜溶離剤）により精製して、ヨウ化物が淡黄色油（０．４３ｇ，６１％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝１．６６〜１．０５（ｍ，１３Ｈ）、１．９１〜１．６８（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３８〜７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．５３〜７．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０１９３】
パートＤ：  ５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−（１３−フェニル−トリデカ−１０，１２−ジイニル）−［１，４］ジオキサン−２−オンの合成
【化６２】
2010502753.tif 000064
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ，２．３６ｍｌ）を、−７８℃にてＴＨＦ（２０ｍｌ）中の５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−オン（０．５０ｇ，２．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。１５分後、（１３−ヨード−トリデカ−１，３−ジイニル）−ベンゼン（２．９８ｇ，７．８８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を−７８℃にて１時間撹拌しそして次いで−２０℃に２．５時間温めた。反応を−２０℃にて酢酸（０．３１ｍｌ，５．２６ｍｍｏｌ）でクエンチし、次いでＥｔ2Ｏ（２０ｍｌ）を添加し、そして沈殿した塩をシリカの充填物を通じての濾過により除去した。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，Ｅｔ2Ｏ−ガソリン８：１）によって精製して、ラクトンが無色油０．４１ｇ（０．９２ｍｍｏｌ，３９％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝１．６０〜１．２３（ｍ，２０Ｈ）、１．８６（四重線，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、７．３７〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．５１〜７．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０１９４】
パートＥ：  ２−ヒドロキシ−１５−フェニル−ペンタデカ−１２，１４−ジイン酸の合成
【化６３】
2010502753.tif 000065
５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−（１３−フェニル−トリデカ−１０，１２−ジイニル）−［１，４］ジオキサン−２−オン（０．１５ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をＴＦＡ−Ｈ2Ｏ（９：１，５ｍｌ）の溶液中に溶解し、そして室温にて４５分間撹拌した。ＮａＯＨ（２．５Ｍ，５ｍｌ）を添加し、この混合物を１５分間撹拌し、そして次いでＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）で抽出した。水性層を３Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4）しそして真空中で濃縮して、純粋な生成物が９１％の収率（０．３５ｍｍｏｌ，９６．０ｍｇ）にてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝１．６２〜１．２２（ｍ，１４Ｈ）、１．７９〜１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．７７（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、４．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．５３〜７．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０１９５】
パートＦ：  ２−ヒドロキシ−１５−フェニル−ペンタデカ−１２，１４−ジイン酸イソプロピルエステルの合成
【化６４】
2010502753.tif 000066
５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−（１３−フェニル−トリデカ−１０，１２−ジイニル）−［１，４］ジオキサン−２−オン（０．１０ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をiＰｒＯＨ（５ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）中のＴＭＳクロライドの０．５０Ｍ溶液中に溶解し、そして８０℃にて４５時間加熱して還流させた。この反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ3（２０ｍｌ）で希釈し、水性層をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍｌ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4）しそして真空中で濃縮して、エステルが黄色油（８５．０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，８６％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝１．８１〜１．２３（ｍ，２２Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．７５（ｂｒ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、５．１０（七重線，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．３５〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．５０〜７．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０１９６】
パートＧ：  ２−ヒドロキシ−１−モルホリン−４−イル−１５−フェニル−ペンタデカ−１２，１４−ジイン−１−オンの合成
【化６５】
2010502753.tif 000067
５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−（１３−フェニル−トリデカ−１０，１２−ジイニル）−［１，４］ジオキサン−２−オン（０．０８ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をモルホリン（５ｍｌ）中に溶解し、そして室温にて４８時間撹拌した。この反応物を真空中で濃縮して、アミドが無色油（０．１５ｍｍｏｌ，６０ｍｇ，８３％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝１．４６〜１．２１（ｍ，１２Ｈ）、１．６２〜１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．７７〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８〜３．５５（ｍ，８Ｈ）、４．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．５０〜７．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０１９７】
実施例６
パートＡ：  ２−ヒドロキシ−ペンタ−４−イン酸の合成
【化６６】
2010502753.tif 000068
プロパルギルグリシン（１．５０ｇ，１３．３ｍｍｏｌ，１．００モル当量）を１Ｍ−Ｈ2ＳＯ4（５２．０ｍｌ）中に溶解し、そして−２℃に冷却した。温度を１０℃未満に保ちながら、亜硝酸ナトリウムの水溶液（４０％（ｗ／ｗ），６．６ｍｌ）を滴加した。添加が完了した後、この反応混合物を０℃に３時間保持し、そして次いで２３℃に温めそして１６時間撹拌した。この反応混合物をＭＴＢＥ（３×７５ｍｌ）で抽出し、一緒にした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥しそして蒸発させて、２−ヒドロキシ−ペンタ−４−イン酸が黄色油（１．００ｇ，６６％）としてもたらされ、そしてこの油を更なる精製なしに用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝２．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、２．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、２．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、４．４３（ｔ，１Ｈ，５．１Ｈｚ）。
【０１９８】
パートＢ：  ２−ヒドロキシ−ペンタデカ−４，６−ジイン酸
【化６７】
2010502753.tif 000069
２−ヒドロキシ−ペンタ−４−イン酸（１．００ｇ，８．７６ｍｍｏｌ）を１０％（ｗ／ｗ）ＫＯＨ水溶液（１０ｍｌ）中に溶解した。エチルアミン（６ｍｌ）（７０％水溶液）中のＣｕＣｌ（２．１９ｍｍｏｌ，２１６ｍｇ）を添加し、そして次いでヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４３ｍｍｏｌ，３０．０ｍｇ）を添加した。この黄色溶液に、１０ｍｌのメタノール中に溶解された１−ヨード−デカ−１−イン（１１．４ｍｍｏｌ，３．００ｇ）を添加した。このヨードアルキンの添加で反応混合物は青色に変わり、そして次いで数滴の１０％（ｗ／ｗ）ヒドロキシルアミン塩酸塩水溶液の添加で黄色に変わった。ヨードアルキンのすべてが反応するまでこれらの工程を繰り返して、１５分で完了した。次いで、この反応混合物を３０％（ｗ／ｗ）ＨＣｌで酸性化し、そしてジエチルエーテルで抽出した。この粗製生成物の分析サンプルを、ヘキサンからの再結晶により得た。この粗製生成物を更なる精製なしにメチルエステルに転化させた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．４２〜１．１９（ｍ，１０Ｈ）、１．５１（五重線，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、２．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、４．０７〜３．０１（ｂｒ，２Ｈ）、４．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）。
【０１９９】
パートＣ：  ２−ヒドロキシ−ペンタデカ−４，６−ジイン酸メチルエステル
【化６８】
2010502753.tif 000070
２−ヒドロキシ−ペンタデカ−４，６−ジイン酸（０．１０ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）中に溶解した。ＴＭＳクロライド（０．５０ｍｌ）をアルゴン下で添加し、そしてこの反応混合物を室温にて夜通し撹拌した。過剰のメタノール及びＴＭＳクロライドを減圧下で除去し、そして生成物が黄色油として定量的収率にて得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．３８〜１．２２（ｍ，１０Ｈ）、１．５１（五重線，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、２．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）。
【０２００】
実施例７
パートＡ：  ３−メチル−６−トリデカ−２，４−ジイニル−［１，４］ジオキサン−２，５−ジオンの合成
【化６９】
2010502753.tif 000071
トリエチルアミン（２４．３ｍｍｏｌ，３．３９ｍｌ）を、アルゴン下で、乾燥ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−ペンタデカ−４，６−ジイン酸（１．５２ｇ，６．０７ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−プロピオニル−ブロマイド（９．７５ｍｍｏｌ，１．０３ｍｌ）の０℃溶液に滴加した。０℃にて夜通し撹拌した後、白色固体を濾過により除去し、そして濾液を濃縮した。残留褐色油及び追加のトリエチルアミン（２４．３ｍｍｏｌ，３．３９ｍｌ）をアセトン中に溶解し、そして夜通し還流させた。溶媒を真空中で除去した後、残留物をジエチルエーテル（２００ｍｌ）中に再溶解し、０．５Ｍ−ＨＣｌ（３×２００ｍｌ）そして飽和ＮａＨＣＯ3（３×２００ｍｌ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。エーテルの除去により褐色油がもたらされ、そしてこの油をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，８５／１５ヘキサン−エチルアセテート）により３回精製して、（０．０２ｇ，０．０７ｍｍｏｌ，１．１％）の褐色油がもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．２１〜１．６４（ｍ，１７Ｈ）、２．１３〜１．９３（ｂｒ，１Ｈ）、２．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．６２〜２．９３（ｍ，２Ｈ）、４．８９〜５．１０（ｍ，２Ｈ）。
【０２０１】
実施例８
パートＡ：  ８−トリメチルシラニル−オクタ−７−イン酸の合成
【化７０】
2010502753.tif 000072
−７８℃における無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）中のオクタ−７−イン酸（５．００ｇ，３５．７０ｍｍｏｌ）の溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ，４９．１ｍｌ，７８．５ｍｍｏｌ，２．２０モル当量）で処理した。２分間撹拌した後、トリメチルシリルクロライド（１４．０ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ，１２．０ｇ，３．１０モル当量）を添加した。この反応混合物を２５℃にゆっくり温め、そして１時間撹拌した。反応を水性２Ｎ−ＨＣｌ（５０ｍｌ）の添加でクエンチし、そしてＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン２：１）により、酸（５．９８ｇ，２８．２ｍｍｏｌ，７９％）が白色固体としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．６１（９Ｈ，ｓ）、１．１７〜１．７１（６Ｈ，ｍ）、２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
【０２０２】
パートＢ：  ２−ヒドロキシ−８−トリメチルシラニル−オクタ−７−イン酸の合成
【化７１】
2010502753.tif 000073
乾燥ジイソプロピルアミン（８．３２ｍｌ，６．０１ｇ，５９．４ｍｍｏｌ，２．３０当量）及び乾燥ＴＨＦ（１００ｍｌ）をアルゴン掃引フラスコ中に導入し、そして０℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ，３３．９ｍｌ，５４．２ｍｍｏｌ，２．１０モル当量）を細流にて導入した。次いで、この混合物を１５〜３０分間撹拌した。冷却と撹拌を続行しながら、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の８−トリメチルシラニル−オクタ−７−イン酸（５．９０ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。撹拌を０℃にて３０分間そして次いで５０℃にて１．５時間続行した。この反応物を室温に冷却し、そしてこの溶液に酸素を３０分間通気した。反応を水（２００ｍｌ）でクエンチし、そして５Ｎ水性ＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。この水性混合物をジエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽出し、一緒にした有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。この粗製生成物を更なる精製なしに続けて反応させた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．６１（９Ｈ，ｓ）、１．１７〜１．６５（６Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．３Ｈｚ）。
【０２０３】
パートＣ：  ２−ヒドロキシ−８−トリメチルシラニル−オクタ−７−イン酸メチルエステルの合成
【化７２】
2010502753.tif 000074
アルゴン雰囲気下で乾燥メタノール（１００ｍｌ）中に溶解された２−ヒドロキシ−８−トリメチルシラニル−オクタ−７−イン酸（４．４２ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシリルクロライド（１２．２ｍｌ，１０．５ｇ，９６．７ｍｍｏｌ，５モル当量）を添加した。この混合物を室温にて１２時間撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、そして残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン１：２）に付した。精製より、メチルエステル（２．５８ｇ，１０．７ｍｍｏｌ，５５％）が透明油としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．６３（９Ｈ，ｓ）、１．２２〜１．７０（６Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．７０（３Ｈ，ｓ）、４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．３Ｈｚ）。
【０２０４】
パートＤ：  ２−ヒドロキシ−オクタ−７−イン酸メチルエステルの合成
【化７３】
2010502753.tif 000075
乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−８−トリメチルシラニル−オクタ−７−イン酸メチルエステル（２．１３ｇ，８．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド（ＴＨＦ中１．０Ｍ，１３．２ｍｌ，１３．２ｍｍｏｌ，１．５モル当量）を添加した。この暗色溶液を室温にて３時間撹拌し、そして次いで水で希釈した。この混合物をジエチルエーテル（３×３０ｍｌ）で抽出し、そして一緒にした有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去すると油が残され、そしてこの油を更なる精製なしに用いた。この中間体は、特性決定されないで使用された。
【０２０５】
パートＥ：  １−ヨード−オクタ−１−インの合成
【化７４】
2010502753.tif 000076
ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ，２５．３ｍｌ，４０．６ｍｍｏｌ，１．３モル当量）をアルゴン下で２０℃にて乾燥ＴＨＦ中のオクタ−１−イン（３．４４ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくり添加し、そして１時間撹拌した。次いで、この混合物を４０℃に冷却し、そしてヨウ素（３４．３ｍｍｏｌ，８．６８ｇ，１．１モル当量）で処理した。室温にて１２時間撹拌した後、この反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ（１００ｍｌ）溶液でクエンチし、そしてエチルアセテート（３×５０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、そしてＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去すると油が残され、そしてこの油を更なる精製なしに用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．３１〜１．６３（８Ｈ，ｍ）、２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９）。
【０２０６】
パートＦ：  ２−ヒドロキシ−ヘキサデカ−７，９−ジイン酸の合成
【化７５】
2010502753.tif 000077
２−ヒドロキシ−オクタ−７−イン酸メチルエステル（０．９８ｇ，５．７７ｍｍｏｌ，０．５モル当量）を水中の５ｍｌの１０％（ｗ／ｗ）水酸化カリウムの溶液中に懸濁し、そしてヒドロキシルアミン塩酸塩（４０．０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ，０．０５モル当量）を添加した。次いで、１．９０ｇの７０％水性エチルアミン中の塩化銅（Ｉ）（０．４１ｇ，２．８１ｍｍｏｌ，０．１６モル当量）の溶液から成る触媒を添加した。黄色沈殿物が直ちに形成した。撹拌しながら、１０ｍｌのメタノール中の１−ヨード−オクタ−１−イン（２．７２ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。添加後、この懸濁液を１時間撹拌した。この反応混合物を２．５Ｎ−ＨＣｌの添加により酸性化し、濾過し、そして濾液及び沈殿物をジエチルエーテル（３×２０ｍｌ）で洗浄した。一緒にしたエーテル層を水（２０ｍｌ）、チオ硫酸ナトリウム溶液（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）そして塩化ナトリウム溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、溶媒を減圧下で除去した。石油エーテル下で引っ掻くことにより、この残留物を結晶化するように誘起した。この生成物の結晶を濾過して分離しそして再結晶して、（０．５３ｇ，２．０２ｍｍｏｌ，３５％）がもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．１４〜１．５８（１２Ｈ，ｍ）、１．５９〜１．７３（２Ｈ，ｍ）、１．７５〜１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．２５〜２．３７（４Ｈ，ｍ）、４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．２Ｈｚ）。
【０２０７】
パートＧ：  ２−ヒドロキシ−ヘキサデカ−７，９−ジイン酸メチルエステルの合成
【化７６】
2010502753.tif 000078
アルゴン雰囲気下で乾燥メタノール（１０ｍｌ）中に溶解された２−ヒドロキシ−ヘキサデカ−７，９−ジイン酸（０．１０ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシリルクロライド（５モル当量）を添加した。この混合物を室温にて１２時間撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、そして残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，ＥｔＯＡｃ−ヘキサン１：２）に付した。精製より、メチルエステルが透明油として定量的収率にてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  δ［ｐｐｍ］＝０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．１４〜１．５８（１２Ｈ，ｍ）、１．５９〜１．７３（２Ｈ，ｍ）、１．７５〜１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．２５〜２．３７（４Ｈ，ｍ）、４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．２Ｈｚ）。
【０２０８】
実施例９
パートＡ：  （２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルオクタデカ−６，８−ジイノエートの合成
【化７７】
2010502753.tif 000079
先に記載された方法によって製造されたオクタデカ−６，８−ジイン酸（１．５４ｇ，５．５７ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍｌ）中に溶解し、そしてソルケタール（solketal）（過剰，３０ｍｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を添加した。ディーン−スターク装置を用いて、この溶液を還流にて２４時間加熱した。この後、トルエンを減圧下で７０℃にて除去し、ジクロロメタン（２００ｍｌ）中に溶解し、水（２×２００ｍｌ）そしてブライン（１×２００ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして生成物をシリカで精製した（３：１のエチルアセテート：ヘキサンで溶離した）。溶媒の除去により、生成物が明黄色油（１．０５ｇ，２．６９ｍｍｏｌ，４８％）としてもたらされた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  ０．８８（３Ｈ，ｔ）、１．２５〜１．４３（１２Ｈ，ｍ）、１．３７（６Ｈ，ｓ）、１．６３（２Ｈ，ｍ）、２．１３（２Ｈ，ｍ）、２．３４（２Ｈ，ｔ）、３．７４（１Ｈ，ｔ）、４．０５〜４．１８（３Ｈ，ｍ）、４．３１（１Ｈ，ｍ）。
【０２０９】
パートＢ：  ２，３−ジヒドロキシプロピルオクタデカ−６，８−ジイノエートの合成
【化７８】
2010502753.tif 000080
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルオクタデカ−６，８−ジイノエート（４００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍｌ）中に溶解し、そしてアンバーリスト１５樹脂（２００ｍｇ）を添加し、そして還流にて夜通し加熱した。濾過してアンバーリスト樹脂を除去した後、アセトニトリルを減圧下で除去して油がもたらされ、そして冷却するとこの油から生成物が白色固体として沈殿した。これを濾紙上に集め、そして非常に少量の冷ヘキサンで洗浄した（３００ｍｇ，０．８５７ｍｍｏｌ，８５％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６，４００ＭＨｚ）：  ０．８８（３Ｈ，ｔ）、１．２２〜１．５２（１８Ｈ，ｍ）、１．６０（２Ｈ，ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｍ）、２．２９（２Ｈ，ｍ）、３．５４（１．５Ｈ，ｍ）、３．６８（０．５Ｈ，ｍ）、３．８２（１Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，２×ｄｄ）、４．８６及び５．０７（ｂｒ ｍ，２×ＯＨから）。
【０２１０】
パートＣ：  ３−（オクタデカ−６，８−ジイノイルオキシ）−２−オキソプロパン酸の合成
【化７９】
2010502753.tif 000081
２，３−ジヒドロキシプロピルオクタデカ−６，８−ジイノエート（３００ｍｇ，０．８３８ｍｍｏｌ）をアセトン（４０ｍｌ）中に溶解し、そして激しく撹拌しながら橙色が持続するまでジョーンズ試薬を滴加した。反応中形成されたクロム塩を濾別し、そして次いで濾液をイソプロパノールで注意深く中和した。溶媒を減圧下で除去して緑色油がもたらされ、そしてこの油をジクロロメタン（５０ｍｌ）中に溶解しそして水（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥しそして溶媒を減圧下で除去して明緑色油がもたらされ、そしてこの油を更なる精製なしに次工程において用いた。
【０２１１】
パートＤ：  ２−ヒドロキシ−３−（オクタデカ−６，８−ジイノイルオキシ）プロパン酸の合成
【化８０】
2010502753.tif 000082
粗製３−（オクタデカ−６，８−ジイノイルオキシ）−２−オキソプロパン酸（１９３ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）中に溶解した。ＮａＢＨ4（２５ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温にて夜通し撹拌した。反応を水（２００ｍｌ）で中和し、次いでジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出した。これらのエーテル抽出液を一緒にしそしてＮａ2ＳＯ4で乾燥し、次いで溶媒を減圧下で除去して油がもたらされ、そしてこの油から白色ロウ質固体が沈殿した。この固体を集め、そしてシリカクロマトグラフィーを用いて、カラム上に装填し、ペンタン：エチルアセテート（２：１，３カラム容量）、エチルアセテート（１カラム容量）で洗浄し、次いでエタノール（無水，２カラム容量）で溶離することにより精製した。収量２３ｍｇ，７％。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：  ０．８９（３Ｈ，ｔ）、１．１７〜１．８４（１８Ｈ，ｍ，ｂｒ）、２．０８〜２．３５（６Ｈ，ｍ，ｂｒ）、３．６４（２Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ＯＨから，ｓ，ｂｒ）、４．２５（１Ｈ，ｔ）。
【０２１２】
実施例１０
パートＡ：  生物学的試験  −  一般手順
１００μｌのＤＭＳＯ中の１ｍｇの化合物１又は化合物２のどちらかを２ｍｌのルリアブロス（Luria broth）に添加し（１．８ｍＭの濃度をもたらす）、そして大腸菌ＤＨ５α細胞（５×１０4細胞／ｍｌ）を接種した。この混合物を３７℃にて夜通し振とうし、そして１２時間後単一コロニーについて希釈しそして平板培養した。
対照実験（１００μｌのＤＭＳＯを用い、且つ活性化合物を用いない）を、同一条件下で行った。
各化合物を４回試験した。
【０２１３】
パートＢ：  生物学的試験  −  結果
【表２】
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【０２１４】
両方の化合物は、大腸菌ＤＨ５α細胞に対する活性を示す。対照実験（ＤＭＳＯのみを用いる）は、２−ヒドロキシ−ジイン化合物が生物学的活性の原因であることを実証する。
【０２１５】
本明細書及び請求項の全体を通じて、文脈が別段要求しなければ、語「含む」は、記載された整数若しくは工程又は整数若しくは工程の群の包含を意味するが、しかしいかなる他の整数若しくは工程又は整数若しくは工程の群の排除を意味しないよう理解される。
【０２１６】
本明細書におけるいずれの先行刊行物（又はそれに由来する情報）への言及も、又は知られているいずれの事柄への言及も、この先行刊行物（又はそれに由来する情報）又は知られている事柄は本明細書が関する努力の分野において一般常識の一部を成すという認諾若しくは自認又は何らかの示唆形態ではなく、そしてそのように解されるべきでない。
【国際調査報告】
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