(57)【要約】本開示は、縫合糸をはじめとする医療用器具の形成および医療用器具用コーティングに適した組成物を提供し、これには、コポリマーと、少なくとも１つのホスホリルコリンと、脂肪酸成分とが含まれる。かかるコーティングを有する縫合糸およびその他の医療用器具も提供される。また本発明により、カプロラクトン含有コポリマーと、ホスホリルコリンと、脂肪酸、脂肪酸塩、または脂肪酸エステル塩をはじめとする脂肪酸成分とを含む組成物から作製される吸収性材料が提供される。実施形態では、本開示の組成物は、医療用器具を作るために、または縫合糸用のコーティングをはじめとする外科用品のためのコーティングとして使用できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１つの他の共重合性モノマーを含むコポリマーと、少なくとも１つのホスホリルコリンと、脂肪酸塩および脂肪酸エステル塩からなる群から選択される脂肪酸成分とを含む、医療用器具用コーティング。
【請求項２】
前記コポリマーは、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来単位を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項３】
前記コポリマーは、約８０重量％〜約９５重量％のε−カプロラクトン由来単位を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項４】
前記少なくとも１つの他の共重合性モノマーはグリコリドを含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項５】
前記少なくとも１つのホスホリルコリンは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、２−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるホスホリルコリンを含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項６】
前記少なくとも１つのホスホリルコリンは、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリエチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリプロピルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスファート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスファート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスファート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスファート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスフート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるモノマーを含むホスホリルコリンを含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項７】
前記脂肪酸塩は、Ｃ６およびそれより高級な脂肪酸多価金属イオン塩を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項８】
前記脂肪酸塩は、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛からなる群から選択される、請求項７に記載のコーティング。
【請求項９】
前記脂肪酸エステル塩は、Ｃ１０またはそれより高級な脂肪酸ラクチラートエステル塩を含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１０】
前記Ｃ１０またはそれより高級な脂肪酸ラクチラートエステル塩は、マグネシウムステアロイルラクチラート、アルミニウムステアロイルラクチラート、バリウムステアロイルラクチラート、亜鉛ステアロイルラクチラート、カルシウムパルミチルラクチラート、マグネシウムパルミチルラクチラート、アルミニウムパルミチルラクチラート、バリウムパルミチルラクチラート、亜鉛パルミチルラクチラート、カルシウムオレイルラクチラート、マグネシウムオレイルラクチラート、アルミニウムオレイルラクチラート、バリウムオレイルラクチラート、および亜鉛オレイルラクチラートからなる群から選択される、請求項９に記載のコーティング。
【請求項１１】
塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、ジオキソラン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒をさらに含む、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１２】
前記コーティングの前記成分は複数の層に別々に適用される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１３】
前記コーティングの前記成分は単一の層として適用される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１４】
前記医療用器具は、クリップ、留め具、ステープル、縫合糸、ピン、ねじ、人工装具、創傷被覆材、薬物送達用器具、吻合リング、およびインプラントからなる群から選択される、請求項１に記載のコーティング。
【請求項１５】
前記コーティングは、前記縫合糸の重量で約０．３％〜約１０％の量で存在する、請求項１に記載のコーティングを有する縫合糸。
【請求項１６】
約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来単位とグリコリドを含む少なくとも１つの他の共重合性モノマーとを含むコポリマーと、
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、２−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのホスホリルコリンと、
脂肪酸塩および脂肪酸エステル塩からなる群から選択される脂肪酸成分とを含む、外科用縫合糸コーティング。
【請求項１７】
前記脂肪酸塩は、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛からなる群から選択され、前記脂肪酸エステル塩は、マグネシウムステアロイルラクチラート、アルミニウムステアロイルラクチラート、バリウムステアロイルラクチラート、亜鉛ステアロイルラクチラート、カルシウムパルミチルラクチラート、マグネシウムパルミチルラクチラート、アルミニウムパルミチルラクチラート、バリウムパルミチルラクチラート、亜鉛パルミチルラクチラート、カルシウムオレイルラクチラート、マグネシウムオレイルラクチラート、アルミニウムオレイルラクチラート、バリウムオレイルラクチラート、および亜鉛オレイルラクチラートからなる群から選択される、請求項１６に記載の外科用縫合糸コーティング。
【請求項１８】
繊維と、
前記繊維の少なくとも一部のコーティングであって、前記コーティングは、主要量のε−カプロラクトンと少量の少なくとも１つの他の共重合性モノマーとを含むコポリマーと、少なくとも１つのホスホリルコリンと、脂肪酸塩および脂肪酸エステル塩からなる群から選択される脂肪酸成分とを含むコーティングとを含む、縫合糸。
【請求項１９】
前記コポリマーは、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来単位とグリコリドを含む少なくとも１つの他の共重合性モノマーとを含み、
前記少なくとも１つのホスホリルコリンは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、２−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるホスホリルコリンを含み、
前記脂肪酸塩は、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛からなる群から選択され、
前記脂肪酸エステル塩は、マグネシウムステアロイルラクチラート、アルミニウムステアロイルラクチラート、バリウムステアロイルラクチラート、亜鉛ステアロイルラクチラート、カルシウムパルミチルラクチラート、マグネシウムパルミチルラクチラート、アルミニウムパルミチルラクチラート、バリウムパルミチルラクチラート、亜鉛パルミチルラクチラート、カルシウムオレイルラクチラート、マグネシウムオレイルラクチラート、アルミニウムオレイルラクチラート、バリウムオレイルラクチラート、および亜鉛オレイルラクチラートからなる群から選択される、請求項１８に記載の縫合糸。
【請求項２０】
前記縫合糸は、マルチフィラメント縫合糸を含み、前記コーティングは、前記縫合糸の重量で約０．３％〜約１０％の量で存在する、請求項１８に記載の縫合糸。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２００６年１２月２２日に出願された米国仮特許出願第６０／８７６，８０８号の利益および上記仮特許出願に対する優先権を主張し、上記仮特許出願の全体の開示は、本明細書中で参考として援用される。
【０００２】
技術分野
カプロラクトン含有コポリマーと、ホスホリルコリンと、脂肪酸、脂肪酸塩、または脂肪酸エステル塩をはじめとする脂肪酸成分とを含む組成物から作製される吸収性材料が提供される。実施形態では、本開示の組成物は、医療用器具を作るために、または縫合糸用のコーティングをはじめとする外科用品のためのコーティングとして使用できる。
【背景技術】
【０００３】
背景
合成吸収性マルチフィラメント縫合糸、例えば、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（ニュージャージー州ソマビル）およびＵｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（コネチカット州ノーウォーク）から市販されている、ＤＥＸＯＮ（登録商標）、ＶＩＣＲＹＬ（登録商標）、およびＰＯＬＹＳＯＲＢ（登録商標）が業界では既知である。
【０００４】
カプロラクトンを含有する合成吸収性縫合糸用の縫合糸コーティングも既知である。例えば、特許文献１〜１３を参照。脂肪酸エステルおよび／または脂肪酸塩を含有する縫合糸コーティングも既知である。例えば、特許文献１４〜１９を参照。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第４，６２４，２５６号明細書
【特許文献２】米国特許第４，１９０，７２０号明細書
【特許文献３】米国特許第４，５８２，０５２号明細書
【特許文献４】米国特許第４，６０５，７３０号明細書
【特許文献５】米国特許第４，７００，７０４号明細書
【特許文献６】米国特許第４，７０５，８２０号明細書
【特許文献７】米国特許第４，７８８，９７９号明細書
【特許文献８】米国特許第４，７９１，９２９号明細書
【特許文献９】米国特許第４，９９４，０７４号明細書
【特許文献１０】米国特許第５，０４７，０４８号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，１００，４３３号明細書
【特許文献１２】米国特許第５，１３３，７３９号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，３５２，５１５号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，７１６，３７６号明細書
【特許文献１５】米国特許第５，０３２，６３８号明細書
【特許文献１６】米国特許第４，７１１，２４１号明細書
【特許文献１７】米国特許第４，７０５，８２０号明細書
【特許文献１８】米国特許第４，２０１，２１６号明細書
【特許文献１９】米国特許第４，０２７，６７６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
縫合糸コーティングの１つの重要な特徴は、それによって、縫合糸の取扱適性、例えば外科医の縫合操作、潤滑性、結節のすべりおろし、および／または結節保持性を高めることができることである。市販されている外科用縫合糸、例えばＰＯＬＹＳＯＲＢ（登録商標）は優れた取扱適性を有するが、さらに優れた外科医の縫合操作、潤滑性、結節のすべりおろし、および／または結節保持特性を示すコーティングされた縫合糸を提供することは有益であろう。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
要旨
本発明のある実施形態では、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１つの他の共重合性モノマーを含むコポリマーと、少なくとも１つのホスホリルコリン含有ポリマーと、脂肪酸塩および脂肪酸エステル塩からなる群から選択される脂肪酸成分とを含む、外科用縫合糸コーティングが提供される。
【０００８】
外科用縫合糸コーティングの実施形態では、コポリマーは、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来単位を含んでよい。外科用縫合糸コーティングの他の実施形態では、コポリマーは、約８０重量％〜約９５重量％のε−カプロラクトン由来単位を含んでよい。
【０００９】
外科用縫合糸コーティングのある実施形態では、少なくとも１つの他の共重合性モノマーはグリコリドを含む。一態様では、少なくとも１つのホスホリルコリン含有ポリマーは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、２−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、これらの誘導体、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるホスホリルコリンを含む。ある実施形態では、脂肪酸塩は、Ｃ６およびそれより高級な脂肪酸多価金属イオン塩を含む。一実施形態では、脂肪酸塩は、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛からなる群から選択される。本発明の一態様では、脂肪酸エステル塩は、Ｃ１０またはそれより高級な脂肪酸ラクチラートエステル塩を含む。ある実施形態では、Ｃ１０またはそれより高級な脂肪酸ラクチラートエステル塩は、マグネシウムステアロイルラクチラート、アルミニウムステアロイルラクチラート、バリウムステアロイルラクチラート、亜鉛ステアロイルラクチラート、カルシウムパルミチルラクチラート、マグネシウムパルミチルラクチラート、アルミニウムパルミチルラクチラート、バリウムパルミチルラクチラート、または亜鉛パルミチルラクチラート、カルシウムオレイルラクチラート、マグネシウムオレイルラクチラート、アルミニウムオレイルラクチラート、バリウムオレイルラクチラート、および亜鉛オレイルラクチラートからなる群から選択される。
【００１０】
一実施形態では、縫合糸コーティングは、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、ジオキソラン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒も含む。
【００１１】
一実施形態では、コーティングの成分は複数の層で別々に適用されるが、別の実施形態では、コーティングの成分は単一の層として適用される。ある実施形態では、縫合糸コーティングは生体活性物質を含む。
【００１２】
一実施形態では、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１つの他の共重合性モノマーを含むコポリマーと、少なくとも１つのホスホリルコリン含有ポリマーと、脂肪酸塩および脂肪酸エステル塩からなる群から選択される脂肪酸成分とを含むコーティングを有する縫合糸が提供される。縫合糸のある実施形態では、コーティングは、縫合糸の重量で約０．３％〜約１０％の量で存在する。
【００１３】
ある実施形態では、グリコリドを含むコポリマーと、少なくとも１つのホスホリルコリン含有ポリマーと、脂肪酸塩および脂肪酸エステル塩からなる群から選択される脂肪酸成分とを含む外科用縫合糸コーティングが提供される。
【００１４】
先行の概要と下記の詳細な説明はともに、例示的、説明的なものに過ぎず、請求されている本発明を限定するものではない。本発明のさらなる特徴および利点は、下記の説明において部分的に記載される、説明から部分的に明らかとなる、または本発明の実施によって理解されてよい。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
本開示の各種の実施形態は、図面を参考として本明細書で説明される。
【図１】本明細書で説明されるように針に取り付けられた、本開示のコーティングされた縫合糸の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
詳細な説明
実施形態では、前述の用品の形成およびそのコーティングに有用な組成物は、コポリマーと、ホスホリルコリンと、任意の脂肪酸成分とを含む。いくつかの実施形態では、脂肪酸成分は、主成分として存在し得る。本明細書では、“主な成分”には、約５０重量％よりも多い量で存在する成分が含まれる。故に、“微量成分”には、最大約５０重量％で存在する成分が含まれる。本開示によれば、本開示の組成物に主な成分として脂肪酸が含まれる場合、微量成分はホスホリルコリンとコポリマーの組み合わせであってよい。
【００１７】
実施形態では、コポリマーにはカプロラクトンが含まれてよい。適当なカプロラクトン含有コポリマーには、当業者の範囲内にある重合法によって合成されてよいコポリマーが含まれる。実施形態では、カプロラクトン含有コポリマーは、主要量のε−カプロラクトンと少量の少なくとも１つの他の共重合性モノマーまたはかかるモノマーのミクスチャーを、多価アルコール開始剤の存在下で重合させることによって得られてよい。他の実施形態では、利用されてよいカプロラクトン含有コポリマーに、主要量のε−カプロラクトンと、それと重合可能な少量の別の生体吸収性モノマーとを、場合により多価アルコール開始剤の存在下で重合させることによって得られる“星型”コポリマーが含まれる。
【００１８】
ε−カプロラクトンと共重合されうる適当なモノマーには、アルキレン炭酸塩、例えば炭酸トリメチレン、炭酸テトラメチレン、炭酸ジメチルトリメチレンと、ジオキサノンと、ジオキセパノンと、吸収性環状アミドと、クラウンエーテル由来の吸収性環状エーテル−エステルと、α−ヒドロキシ酸（例えばグリコール酸および乳酸）およびβ−ヒドロキシ酸（例えばβ−ヒドロキシ酪酸およびγ−ヒドロキシ吉草酸）の両方を含む、エステル化できるヒドロキシ酸と、ポリアルキルエーテル（例えば、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールならびにそれらの組み合わせ）とが含まれ、いくつかの実施形態でグリコリドは有用である。
【００１９】
カプロラクトン含有コポリマーの形成において利用されてよい適当な多価アルコール開始剤には、グリセロール、トリメチロールプロパン、１，２，４−ブタントリオール、１，２，６−ヘキサントリオール、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、エリトリトール、トレイトール、ペンタエリトリトール、リビトール、アラビニトール、キシリトール、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、ジペンタエリトリトール、アリトール、ズルシトール、グルシトール、アルトリトール、イジトール、ソルビトール、マンニトール、イノシトールなどが含まれ、いくつかの実施形態ではマンニトールが有用である。
【００２０】
多価アルコール開始剤は、通常は少量で、例えば全モノマーミクスチャーの約０．０１重量％〜約５重量％で、実施形態では、全モノマーミクスチャーの約０．１重量％〜約３重量％で用いられてよい。
【００２１】
上記モノマーのカプロラクトンとの重合は、様々な種類の全てのモノマー添加、例えば、同時、逐次、同時に続いて逐次、逐次に続いて同時などを意図する。
【００２２】
カプロラクトン含有コポリマーは、約７０重量％〜約９８重量％のε−カプロラクトン由来単位、実施形態では約８０重量％〜約９５重量％のε−カプロラクトン由来単位を含有することができ、残りのコポリマーは、他の共重合性モノマー（１つ以上）に由来する。
【００２３】
実施形態では、共重合性モノマーは、グリコリドであってよく、任意で他のモノマー（１つ以上）との組み合わせである。
【００２４】
他の実施形態では、ε−カプロラクトンとの共重合に適するものとして上記で同定された任意のモノマーは、カプロラクトンなしで利用されてよい、すなわちそれらは、ホモポリマーとして使用されてよい、または本開示に従って使用するためのコポリマーを生成するためにカプロラクトン以外のモノマーと組み合わされてよい。
【００２５】
さらに他の実施形態では、本開示に従って利用されるコポリマーは、少なくとも部分的にポリオキシアルキレンブロックコポリマーから作られてよい。適当なポリオキシアルキレンブロックコポリマーには、Ａ−ＢまたはＡ−Ｂ−Ａ構造を有するものが含まれ、式中、“Ａ”は式−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−の繰り返し単位から作られるブロックであって、ｎは１〜４であり、“Ｂ”は、Ａブロック中の繰り返し単位とは異なる繰り返し単位から作られるブロックであって、式−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−の基から選択され、ｎは１〜４である。特に有用な実施形態では、コポリマーは“ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ”と表され、式中、“ＰＥＯ”は式−ＯＣＨ２ＣＨ２−の繰り返し単位のブロックを意味し、“ＰＰＯ”は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−の繰り返し単位のブロックを意味する。特に有用なのは、式−ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃＨのトリブロックコポリマーであり、式中、ａおよびｃは独立して１〜１５０単位であり、ｂは１０〜２００単位であり、全分子量は１，０００〜５０，０００ダルトンである。かかるポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、実施形態では、“ポロキサマー”と当業者に呼ばれてよい。適当なポロキサマーには、ａおよびｃが等しく、ｂが１０〜２００単位であるものが含まれる。
【００２６】
本開示の組成物の作製において利用されるコポリマーを作るのに利用されてよいポリオキシアルキレンブロックコポリマーの例は、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）（ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐ．）またはＳＹＮＰＥＲＯＮＩＣ（登録商標）（ＩＣＩ）の商標名で市販されているポロキサマーを含む。ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）コポリマーは、固有の文字と数字の組み合わせによって識別される。アルファベットによる表示は、製品の物理的形状を表す：‘Ｌ’は液体、‘Ｐ’はペースト、‘Ｆ’は固体である。数字による表示中の最初の数字（３つの数字からなる番号では２つの数字）に３００をかけたものは、疎水性成分（プロピレンオキシド）のおおよその分子量を示す。最後の数字に１０をかけたものは、重量による割合での、おおよその分子の親水性（エチレンオキシド）含有量を示す。従って、例えばＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８は固体材料である。疎水性（プロピレンオキシド）成分の分子量はおおよそ１８００（６×３００）である。親水性（エチレンオキシド）成分は、重量で分子のおよそ８０％に相当する（８×１０）。
【００２７】
ポロキサマーは、それぞれが本開示の組成物のコポリマー成分の作製に有用である３つの主要なカテゴリーに大別することができる、すなわち、エマルション形成、ミセル形成、および水溶性ポロキサマーである。ポロキサマーの特性や挙動を決定する各種因子には、分子量、ＰＰＯ：ＰＥＯ比、温度条件、濃度、およびイオン性物質の存在が含まれる。従って、本開示の組成物の作製に利用されうる現在市販されているポロキサマーには、組成物が薬剤またはその他の生体活性物質をさらに含む場合は特に、様々な特性が存在する。
【００２８】
実施形態では、本開示の組成物のコポリマー成分に利用されてよい適当なポロキサマーには、ＢＡＳＦ（ニュージャージー州パーシッパニー）から商標名ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８として市販されている、ポロキサマー１８８として知られるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーが含まれる。本開示の組成物において利用されてよい他のポロキサマーには、ポロキサマー４０３（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２３として販売）、ポロキサマー４０７（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２７として販売）、ポロキサマー４０２（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２２として販売）、ポロキサマー１８１（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ６１として販売）、ポロキサマー４０１（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ１２１として販売）、ポロキサマー１８５（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ６５として販売）、およびポロキサマー３３８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１０８として販売）が含まれる。
【００２９】
いくつかの実施形態では、コポリマーを作製するために、さらなる生体適合性、生分解性モノマーとポリオキシアルキレンブロックコポリマーを反応させてよい。ポリオキシアルキレンブロックコポリマーと反応させてよい適当なモノマーには、例えばα−ヒドロキシ酸、ラクトン、炭酸塩、エステルアミド、無水物、アミノ酸、オルトエステル、アルキレンアルキラート、アルキレンオキシド、生分解性ウレタン、およびこれらの組み合わせが含まれる。ポロキサマーに添加してよい適当な生体適合性、生分解性モノマーの具体例には、グリコリド、ラクチド、ヒドロキシ酪酸、ヒドロキシ吉草酸、カプロラクトン、炭酸トリメチレン、炭酸ジメチルトリメチレン、ｐ−ジオキサノン、およびこれらの組み合わせが含まれる。これらのモノマーは、単独または組み合わせで、コポリマー成分の全重量で最大約９０％を、実施形態では、コポリマー成分の全重量で約１０％〜約７５％を、他の実施形態ではコポリマー成分の全重量で約３０％〜約６５％を構成することができ、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは残りのコポリマー成分を構成する。当然のことながら、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーとの反応の前に、ポリマー（ホモポリマーまたはコポリマー（例、ランダム、ブロックなど）を作るために他のモノマーを最初に反応させてよいことが理解される必要がある。かかる反応を行うのに適した条件は、当業者の範囲内である。
【００３０】
いくつかの実施形態では、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー成分に加えて、コポリマーを単独の、または他のモノマーとの組み合わせたε−カプロラクトンと組み合わせてよい。１つのかかる実施形態では、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーを、グリコリドのような共重合性モノマーと組み合わせた上述のカプロラクトンコポリマーをはじめとする、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１つの他の共重合性モノマーまたはかかるモノマーのミクスチャーを含有するε−カプロラクトンポリマーを反応させてよい。
【００３１】
他の実施形態では、米国特許第６，１７７，０９４号で開示されているように、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーを、主要量のε−カプロラクトンと少量の少なくとも１つの他の共重合性モノマーまたはかかるモノマーのミクスチャーとを含むモノマーミクスチャーと、多価アルコール開始剤の存在下で反応させてよい。これらのモノマーの重合は、様々な種類の全てのモノマー添加、すなわち、同時、逐次、同時に続いて逐次、逐次に続いて同時などを意図する。ε−カプロラクトンと共重合されうる適当なモノマーには、グリコリド、ラクチド、ｐ−ジオキサノン、および炭酸トリメチレンが含まれる。
【００３２】
実施形態では、適当なコポリマーには、重量で約５０％より多い量で存在する、実施形態では重量で約５０％〜重量で約５５％の量で存在するカプロラクトン単位と、重量で約５％〜重量で約１５％の量で存在するグリコリド単位と、重量で約３０％〜重量で約４５％の量のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマー、実施形態では上述のポロキサマー１８８（商標名ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８としてＢＡＳＦ（ニュージャージー州パーシッパニー）から市販されている）とを有するものが含まれる。
【００３３】
本開示の組成物は、少なくとも１つのホスホリルコリン含有ポリマーも有してよい。かかるホスホリルコリン含有ポリマーは当業者の範囲内であり、例えば、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、２−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンなどのようなモノマー、およびこれらの組み合わせ由来のホスホリルコリンが含まれる。２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリエチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリプロピルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスファート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスファート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスファート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスファート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスファート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、５−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、６−（メタ）アクリロイルオキシヘキシル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスファート、およびこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されないモノマーを基本とするホスホリルコリンをはじめとする、その他のホスホリルコリンが用いられてよい。本明細書で用いられるように、“（メタ）アクリル”は、メタクリルおよび／またはアクリル基をともに含む。かかるモノマーからホスホリルコリンを作製する方法は、当業者の範囲内である。
【００３４】
実施形態では、適当なホスホリルコリンには、重合可能なラジカル、実施形態では、双性イオン性であってよい、永久陽性電荷を有する中心を有する基を含有するエチレン系不飽和コモノマーと、重合可能なラジカル、実施形態では、重合可能なラジカル部分および場合により１つ以上のエーテル酸素原子と場合により１つ以上の炭素−炭素の二重もしくは三重結合を含有する６個以上の炭素原子のアルキル基、または場合により１つ以上のエーテル酸素原子と場合により１つ以上の炭素−炭素の二重もしくは三重結合を含有するフルオロアルキル基、またはシロキサン基を含有するエチレン系不飽和コモノマーを共重合することによって得られるポリマーが含まれてよい。実施形態では、これらのホスホリルコリンは、本明細書においてホスホリルコリン含有ポリマーまたはホスホリルコリン含有コポリマーと呼ばれてよい。
【００３５】
他の実施形態では、適当なホスホリルコリンには、重合可能なラジカル、実施形態では双性イオン性であってよい、実施形態では永久陽性電荷の中心を有する基と、場合により１つ以上のエーテル酸素原子を含有する６個以上の炭素原子のアルキル基、または場合により１つ以上のエーテル酸素原子を含有するフルオロアルキル基、またはシロキサン基とを含有するエチレン系不飽和モノマーを重合することによって得られるポリマーが含まれてよい。
【００３６】
従って適当なホスホリルコリンには、重合可能なラジカル、実施形態では、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するエチレン系不飽和コモノマーの残基および重合可能なラジカル、実施形態では、重合可能なラジカル部分に加えて、場合により１つ以上のエーテル酸素原子と場合により１つ以上の炭素−炭素の二重もしくは三重結合とを含有する６個以上の炭素原子のアルキル基、または場合により１つ以上のエーテル酸素原子と場合により１つ以上の炭素−炭素の二重もしくは三重結合とを含有するフルオロアルキル基、またはシロキサン基を含有するエチレン系不飽和コポリマーの残基を有するコポリマーを含んでよい。
【００３７】
あるいは、かかるホスホリルコリンには、重合可能なラジカル、実施形態では、永久陽性電荷の中心を有する基および場合により１つ以上のエーテル酸素原子を含有する６個以上の炭素原子のアルキル基、または場合により１つ以上のエーテル酸素原子を含有するフルオロアルキル基、またはシロキサン基を含有するエチレン系不飽和モノマーの残基が含まれてよい。
【００３８】
実施形態では、ホスホリルコリンは、物理吸着性基を含有するコモノマーおよび永久陽性電荷の中心を有する基を含有するコモノマーの残基を有するコポリマーであってよい。
【００３９】
物理吸着性基が、場合により１つ以上の炭素−炭素の二重または三重結合を含有するアルキルまたはフルオロアルキル基を有することも可能である。かかる基は、１つ以上のエーテル酸素原子を含有してよいが、いくつかの実施形態では、かかる基は任意のエーテル酸素原子を有してはいけない。
【００４０】
実施形態では、物理吸着性基が場合により１つ以上のエーテル酸素原子を含有するアルキルまたはフルオロアルキル基である場合、この基は炭素−炭素の二重または三重結合を含有してはいけない。
【００４１】
他の実施形態では、本開示は、重合可能なラジカル、実施形態では、双性イオン性であってよい、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するエチレン系不飽和コモノマーと、重合可能なラジカル、実施形態ではポリマーを表面と共有結合させることができる反応基を有するエチレン系不飽和コモノマーを共重合することによって得られるホスホリルコリンを提供する。本開示は、重合可能なラジカル、実施形態では、双性イオンであってよい、永久陽性電荷の中心を有する基と、ホスホリルコリン含有ポリマーを基材の表面と共有結合させることができる反応基とを含有するエチレン系不飽和モノマーを重合することによって得られるポリマーも提供する。
【００４２】
適当なホスホリルコリンには、重合可能なラジカル、実施形態では、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するエチレン系不飽和コモノマーおよび重合可能なラジカル、実施形態では、ホスホリルコリン含有ポリマーを基材の表面と共有結合させることができる反応基を有するエチレン系不飽和コモノマーの残基を有するコポリマーも含まれる。
【００４３】
あるいは、かかるホスホリルコリンには、重合可能なラジカル、実施形態では、永久陽性電荷の中心を有する基およびホスホリルコリン含有ポリマーを表面と共有結合させることができる反応基を含有するエチレン系不飽和モノマーの残基が含まれてよい。
【００４４】
実施形態では、ホスホリルコリンは、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するコモノマーおよび基材の表面と共有結合できる反応基を含有するコモノマーの残基を有するコポリマーであってよい。
【００４５】
さらに他の実施形態では、本開示は、（ｉ）重合可能なラジカル、実施形態では、双性イオン性であってよい、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するエチレン系不飽和コモノマーと、重合可能なラジカル、実施形態ではイオン相互作用によって表面と結合できるイオン基を有するエチレン系不飽和コモノマーを共重合することによって、または（ｉｉ）重合可能なラジカル、実施形態では、双性イオン性であってよい、永久陽性電荷の中心を有する基と、イオン相互作用によって表面と結合できるイオン基とを含むエチレン系不飽和モノマーを重合することによって得られるホスホリルコリンを利用してよい。
【００４６】
かかるホスホリルコリンは、重合可能なラジカル、実施形態では、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するエチレン系不飽和コモノマーの残基と、イオン相互作用によって表面と結合できるイオン基を含有するコモノマーの残基とを有するコポリマーであってよい。
【００４７】
あるいは、かかるホスホリルコリン含有ポリマーは、重合可能なラジカル、実施形態では、永久陽性電荷の中心を有する基と、イオン相互作用によって表面と結合できるイオン基とを含有するエチレン系不飽和モノマーの残基を有していてよい。
【００４８】
実施形態では、ホスホリルコリンは、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するコモノマーの残基と、イオン相互作用によって表面と結合できるイオン基を含有するコモノマーの残基とを有するコポリマーであってよい。
【００４９】
場合により、あらゆる上記実施形態において、ホスホリルコリンは、１つ以上の希薄および／または架橋性モノマーの残基も有していてよい。
【００５０】
いくつかの実施形態において、本開示のホスホリルコリンを作製するために使用されてよいさらなるモノマーおよびコモノマーをここで詳しく説明する。本明細書で用いられるように、（アルク）アクリラート、（アルク）アクリリック、および（アルク）アクリルアミドは、それぞれアクリラートまたはアルクアクリラート、アクリリックまたはアルクアクリリック、およびアクリルアミドまたはアルクアクリルアミドを意味する。別段の記載がない限り、アルクアクリラート、アルクアクリリック、およびアルクアクリルアミド基は、そのアルキル基中に約１〜約４個の炭素原子を含有してよく、メタクリラート、メタクリリック、またはメタクリルアミド基であってよい。同様に、（メタ）アクリラート、（メタ）アクリリック、および（メタ）アクリルアミドは、それぞれアクリラートまたはメタクリラート、アクリリックまたはメタクリリック、およびアクリルアミドまたはメタクリルアミドを意味すると理解されるものである。
【００５１】
永久陽性電荷の中心を有するモノマー（またはコモノマー）は、カチオン性であってよい、または実施形態では双性イオン性であってよい。後者の場合、モノマーは、その構造中に、永久陽性電荷の中心だけでなく、陰性電荷の中心を含んでよい。いくつかの実施形態では、永久陽性電荷の中心は、第４級窒素原子によって提供されてよい。
【００５２】
陽性電荷の中心を有する適当なコモノマーには、一般式（Ｉ）
【００５３】
【化１】
2010513678.tif 000002
のものが含まれ、
式中、Ｂは、場合により１つ以上のフッ素原子を含有し、ペルフルオロ鎖を含む直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン鎖である、あるいはＸがＢと永久陽性電荷の中心の間に炭素−炭素鎖を含有する場合、あるいはＹがＢと結合する末端の炭素原子を含有する場合、原子価結合であり、
Ｘは、永久陽性電荷の中心を有する基、実施形態では双性イオン基であり、
Ｙは、
【００５４】
【化２】
2010513678.tif 000003
から選択されるエチレン系不飽和重合性の基であり、
式中、Ｒは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、
Ａは−−Ｏ−−または−−ＮＲ１であって、Ｒ１は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である、あるいはＲ１は−Ｂ−Ｘであって、ＢおよびＸは上記で定めた通りであり、
Ｋは、−−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｐＮＲ２−−、−−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｃ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ２−−、−−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）ＮＲ２−−、−−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−−、（式中、基Ｒ２は同一または異なる）−−（ＣＨ２）ｐＯ−−、−−（ＣＨ２）ｐＳＯ３−−のような基である、または、場合によりＢとの組み合わせで原子価結合であり、ｐは約１〜約１２であり、Ｒ２は水素またはＣ１〜Ｃ３アルキル基であってよい。
【００５５】
Ｂが原子価結合であってよいかどうかの条件は、Ｘ中の永久陽性電荷の中心が、Ｙ中のヘテロ原子、例えば酸素または窒素原子に直接結合していないことを保証する。
【００５６】
従って、永久陽性電荷の中心を有する基を含有する適当なモノマーには、下記の一般式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のものが含まれてよく、
【００５７】
【化３】
2010513678.tif 000004
式中、Ｒ、Ａ、Ｂ、Ｋ、およびＸは式（Ｉ）を参考として上記のように定義された通りである。
【００５８】
実施形態では、式（ＩＩ）の化合物では、（ＩＩ）がアクリル酸、メタクリル酸、またはエタクリル酸誘導体となるように、Ｒは水素、メチル、またはエチルであってよく、いくつかの場合においてメチルであってよい。
【００５９】
式（ＩＩＩ）の化合物では、Ｋが原子価結合で、Ｂが基であってよく、Ｋが基でＢが原子価結合であってよく、ＫとＢはともに基であってよく、またはＫおよびＢは両方とも原子価結合であってよい。実施形態では、Ｋが原子価結合である場合、Ｂは基である。
【００６０】
Ｋが基である場合、ｐは約１〜約６、実施形態では約１、２、または３、いくつかの場合において約１であってよい。Ｋが、基（ＣＨ２）ｐＮＲ２−−、−−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｃ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ２、−−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）ＮＲ２−−、または−（ＣＨ２）ｐＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−−であるとき、Ｒ２は水素、メチル、またはエチルであってよく、いくつかの実施形態では水素であってよい。
【００６１】
式（ＩＩＩ）の化合物では、ビニル基は、基−−Ｋ−−Ｂ−−Ｘに対してパラ位にあってよい。
【００６２】
実施形態では、Ｂは、
式−−（ＣＲ３２）ａ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ３２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ３２）−−中で、基Ｒ３は同一または異なり、それぞれの基Ｒ３は、水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルもしくはフルオロアルキルであってよく、実施形態では水素であってよく、ａは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるアルキレン基、
約１個〜約６個の炭素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、実施形態では−−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４−−、または
式−−［（ＣＲ４２）ｂＯ］ｃ（ＣＲ４２）ｂ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ４２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ４２）−−中で基Ｒ４は同一または異なり、それぞれの基Ｒ４は水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルもしくはフルオロアルキルであり、実施形態では水素であり、ｂは約１〜約６、実施形態では約２〜約３であり、ｃは約２〜約１１、実施形態では約２〜約５であるオリゴ−オキサアルキレン基、あるいは
Ｘが炭素−炭素鎖をＢと永久陽性電荷の間に含有する場合、あるいはＹが末端の炭素原子を含有する場合、原子価結合であってよい。
【００６３】
実施形態では、適当なＢ基には、場合により１つ以上のフッ素原子を含有する、最大約１２個の炭素原子のアルキレン、オキサアルキレン、およびオリゴ−オキサアルキレン基が含まれる。ホスホリルコリンが、疎水性表面のコーティングに使用するためのものではなく、従って物理吸着によって表面に結合するためのものではない場合は、Ｂは、フッ素原子を含有しないアルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【００６４】
式（ＩＩＩ）の化合物では、ＸとＢが合計で最大約１２個の炭素原子を含有するのが望ましい。
【００６５】
永久陽性電荷の中心を含有する適当なＸ基は、下記で定義されるような式（ＩＶＡ）、（ＩＶＢ）、（ＩＶＣ）、（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、および（ＩＶＦ）の基である。
【００６６】
式（ＩＶＡ）の基は、式
【００６７】
【化４】
2010513678.tif 000005
のものであってよく、
式中、基Ｒ５は同一または異なり、それぞれが水素またはＣ１−４アルキルであり、Ｚは対イオンである。
【００６８】
実施形態では、基Ｒ５は全て同一である。いくつかの実施形態では、基Ｒ５の少なくとも１つはメチルであってよいため、いくつかの場合において、全ての基Ｒ５はメチルであってよい。
【００６９】
式（ＩＶＡ）の基を含有する式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物中に存在する対イオンＺは、化合物が中性塩となるようなものである。対イオンは、生理液中のイオンと交換されてよく、従って対イオンの特定の性質は本開示おいて不可欠なものではない。しかし、生理学的に許容可能な対イオンは、いくつかの実施形態においては有用であり得る。適当な生理学的に許容可能な対イオンには、ハロゲン化物アニオン、例えば塩化物イオンまたは臭化物イオン、その他の無機アニオン、例えば硫酸、リン酸、ならびに有機アニオン、例えば、約２〜約２５個の炭素原子を含有し、場合により１つ以上のヒドロキシル基を有する脂肪族モノ−、ジ−、またはトリ−カルボン酸アニオン、例えば酢酸、クエン酸、および乳酸が含まれる。
【００７０】
Ｘが式（ＩＶＡ）の基であるとき、いくつかの実施形態では、Ｂは式−−（ＣＲ３２）−−または−−（ＣＲ３２）２−−の基、例えば−−（ＣＨ２）−−または−−（ＣＨ２ＣＨ２）−−であってよい。
【００７１】
式（ＩＶＢ）の基は式
【００７２】
【化５−１】
2010513678.tif 000006
のものであってよく、
式中、Ｒ６は同一または異なり、それぞれが水素またはＣ１−４アルキルであってよく、ｄは約２〜約４であってよく、実施形態では約２〜約３であってよい。
【００７３】
実施形態では、Ｒ６基は同じであってよく、実施形態では、Ｒ６基の少なくとも１つはメチルであってよいため、両方のＲ６基がメチルであってよい。
【００７４】
Ｘが式（ＩＶＢ）の基である場合、Ｂは式−−（ＣＲ３２）−−または−−（ＣＲ３２）２−−の基、例えば−−（ＣＨ２）−−または−−（ＣＨ２ＣＨ２）−−であってよい。
【００７５】
式ＩＶＣの基は式
【００７６】
【化５−２】
2010513678.tif 000007
のものであってよく、
式中、Ｒ７基は同一または異なっていてよく、それぞれが水素またはＣ１−４アルキルであってよく、ｅは約１〜約４であってよく、実施形態では約２〜約３であってよい。
【００７７】
実施形態では、Ｒ７基は同じであってよく、実施形態では、Ｒ７基の少なくとも１つはメチルであってよいため、いくつかの場合において、全てのＲ７基はメチルであってよい。
【００７８】
Ｘが式（ＩＶＣ）の基である場合、Ｂは式−−（ＣＲ３２）−−または−−（ＣＲ３２）２−−の基、例えば−−（ＣＨ２）−−または−−（ＣＨ２ＣＨ２）−−であってよい。
【００７９】
式ＩＶＤの基は式
【００８０】
【化６】
2010513678.tif 000008
のものであってよく、
式中、Ｒ８基は同一または異なり、それぞれが水素またはＣ１−４アルキルであり、Ｒ８ａは水素または基−−Ｃ（Ｏ）Ｂ１Ｒ８ｂであり、Ｒ８ｂは水素またはメチルであってよく、実施形態ではメチルであってよく、Ｂ１は原子価結合または直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン基であり、ｆは約１〜約４であってよく、実施形態では約１〜約２であってよく、ならびに
Ｂが原子価結合以外のものである場合、ｚは約１であり、Ｂが原子価結合である場合、Ｘが酸素原子または窒素原子と直接結合している場合ｚは０であり、そうでなければｚは１である。
【００８１】
実施形態では、Ｒ８基は同じであってよく、実施形態では、Ｒ８基の少なくとも１つはメチルであってよいため、いくつかの場合において、全てのＲ８基はメチルであってよい。
【００８２】
実施形態では、Ｂ１は、
原子価結合、
式−−（ＣＲ３ａ２）ａａ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ３ａ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ３ａ２）−−中で、基Ｒ３ａは同一または異なり、それぞれの基Ｒ３ａは水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ａａは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるアルキレン基、
約１〜約６個の炭素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、実施形態では−−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４−−、あるいは
式−−［（ＣＲ４ａ２）ｂａＯ］ｃａ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、基−−（ＣＲ４ａ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ４ａ２）−−中で、基Ｒ４ａは同一または異なり、それぞれの基Ｒ４ａは水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ｂａは約１〜約６であり、実施形態では約２〜約３であり、ｃａは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【００８３】
適当なＢ１基には、原子価結合と、最大約１２個の炭素原子のアルキレン、オキサアルキレン、および／またはオリゴ−オキサアルキレン基が含まれる。
【００８４】
いくつかの実施形態では、ＢとＢ１は両方とも同じであってよい。
【００８５】
Ｘが式（ＩＶＤ）の基である場合、Ｂは式−−［（ＣＲ４２ＣＲ４２）ｃＯｂ］ＣＲ４２ＣＲ４２−−の基、例えば−−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｂ（ＣＨ２ＣＨ２）−−であってよい。
【００８６】
式ＩＶＥの基は式
【００８７】
【化７】
2010513678.tif 000009
のものであってよく、
式中、Ｒ９基は同一または異なっていてよく、それぞれが水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ９ａは水素または基−−Ｃ（Ｏ）Ｂ２Ｒ９ｂであり、Ｒ９ｂは水素またはメチルであり、実施形態ではメチルであり、Ｂ２は原子価結合または直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレンまたはオリゴ−オキサアルキレン基であり、ｇは約１〜約４であり、実施形態では約１〜約２であり、
Ｂが原子価結合以外のものである場合、ｚは１であり、Ｂが原子価結合である場合、Ｘが酸素原子または窒素原子と直接結合している場合ｚは０であり、そうでなければｚは１である。
【００８８】
実施形態では、Ｒ９基は同じであってよく、実施形態では、Ｒ９基の少なくとも１つはメチルであってよいため、いくつかの場合において、全てのＲ９基はメチルであってよい。
【００８９】
実施形態では、Ｂ２は、
原子価結合、
式−−（ＣＲ３ｂ２）ａｂ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ３ｂ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ３ｂ２）−−中で、基Ｒ３ｂは同一または異なり、それぞれのＲ３ｂ基は水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ａｂは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるアルキレン基、
約１〜約６個の炭素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、実施形態では−−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４−−、あるいは
式−−［（ＣＲ４ｂ２）ｂｂＯ］ｃｂ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、基−−（ＣＲ４ｂ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ４ｂ２）−−中で、Ｒ４ｂ基は同一または異なり、それぞれのＲ４ｂ基は水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ｂｂは約１〜約６であり、実施形態では約２〜約３であり、ｃｂは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【００９０】
実施形態では、Ｂ２基には、原子価結合と、最大約１２個の炭素原子のアルキレン、オキサアルキレン、およびオリゴ−オキサアルキレン基が含まれてよい。
【００９１】
さらに他の実施形態では、ＢおよびＢ２は同じであってよい。
【００９２】
Ｘが式（ＩＶＥ）の基である場合、Ｂは式−［（ＣＲ４２ＣＲ４２）ｂＯ］ｃＣＲ４２ＣＲ４２−−の基、例えば−−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）−−であってよい。
【００９３】
式ＩＶＦの基は式
【００９４】
【化８】
2010513678.tif 000010
のものであってよく、
式中、Ｒ１０基は同一または異なっていてよく、それぞれが水素またはＣ１−４アルキルであってよく、Ｒ１０ａは水素または基−−Ｃ（Ｏ）Ｂ３Ｒ１０ｂであってよく、Ｒ１０ｂは水素またはメチルであってよく、実施形態では、メチルであってよく、Ｂ３は原子価結合または直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン基であってよく、ｈは約１〜約４であってよく、実施形態では約１〜約２であってよく、
Ｂが原子価結合以外のものである場合、ｚは１であり、Ｂが原子価結合である場合、Ｘが酸素または窒素と直接結合している場合ｚは０であり、そうでなければｚは１である。
【００９５】
実施形態では、Ｒ１０基は同じであってよく、実施形態では、Ｒ１０基の少なくとも１つはメチルであってよいため、いくつかの場合において、全てのＲ１０基はメチルであってよい。
【００９６】
実施形態では、Ｂ３は、
原子価結合、
式−−（ＣＲ３ｃ２）ａｃ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ３ｃ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ３ｃ２）−−中で、Ｒ３ｃ基は同一または異なり、それぞれのＲ３ｃ基は水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ａｃは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるアルキレン基、
約１〜約６個の炭素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、実施形態では−−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４−−、あるいは
式−−［（ＣＲ４ｃ２）ｂｃＯ］ｃｃ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、基−−（ＣＲ４ｃ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ４ｃ２）−−中で、Ｒ４ｃ基は同一または異なり、それぞれのＲ４ｃ基は水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ｂｃは約１〜約６であり、実施形態では約２〜約３であり、ｃｃは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【００９７】
実施形態では、Ｂ３基には、原子価結合と、最大約１２個の炭素原子のアルキレン、オキサアルキレン、およびオリゴ−オキサアルキレン基が含まれてよい。
【００９８】
さらに他の実施形態では、ＢとＢ３は両方とも同じであってよい。
【００９９】
Ｘが式（ＩＶＦ）の基である場合、Ｂは式−−［（ＣＲ４２ＣＲ４２）ｂＯ］ｃＣＲ４２ＣＲ４２−−の基、例えば−−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）−−であってよい。
【０１００】
本開示に従って使用するのに適したホスホリルコリンを提供するために、かかる基を含有するモノマーを、表面に結合できる基を含有するさらなるモノマーと組み合わせて使用してよい。いくつかの実施形態では、式（ＩＶＢ）〜（ＩＶＦ）の基を、いくつかの実施形態では、式（ＩＶＣ）の基を利用するのが望ましい。
【０１０１】
本開示の組成物において使用するためのホスホリルコリンの作製に利用されてよい、永久陽性電荷の中心を有するさらなる基には、下記の式（ＶＡ）、（ＶＢ）、および（ＶＣ）のものが含まれる。これらの基は、物理吸着によって表面と結合できるアルキルまたはフルオロアルキル基も含有してよい。かかる基を含有するモノマーは、本開示の組成物との使用においてホスホリルコリンとしての使用に適しており、場合により、物理吸着によって疎水性表面と結合できる基を含有する別のコモノマーは使用しない。
【０１０２】
実施形態では、式（ＶＡ）、（ＶＢ）、および（ＶＣ）の基は、永久陽性電荷の中心と、物理吸着によって表面に結合できるアルキル、フルオロアルキル、またはシロキサン基の両方を含有するモノマーとして利用され得る。
【０１０３】
式（ＶＡ）の基には、
【０１０４】
【化９】
2010513678.tif 000011
が含まれ、
式中、Ｒ１１基は同一または異なり、それぞれが水素またはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ１１ａは、基−−［Ｃ（Ｏ）］ｖｗ（ＣＲ１１ｂ２）ｗｗ（ＳｉＲ１１ｃ２）（ＯＳｉＲ１１ｃ２）ｖｖＲ１１ｃであって、それぞれの基Ｒ１１ｂは同一または異なり、水素または約１個〜約４個の炭素原子のアルキルであり、それぞれの基Ｒ１１ｃは同一または異なり、約１個〜約４個の炭素原子のアルキルまたはアラルキル、例えばベンジルまたはフェネチルであり、ｖｗは０または１であり、ｗｗは、ｖｗおよびｗｗが両方とも０ではないという条件で約０〜約６であり、ｖｖは約０〜約４９である、あるいは
Ｒ１１ａは式−−Ｃ（Ｏ）Ｂ４−−Ｒ１１ｄの基であって、Ｒ１１ｄは水素またはメチルであり、Ｂ４は、原子価結合または場合により１つ以上のフッ素原子を含有し、約６個〜約２４個の炭素原子、実施形態では約６個〜約１８個の炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン基であり、ｉは約１〜約４であり、
Ｂが原子価結合以外のものである場合、Ｚは１であり、Ｂが原子価結合である場合、Ｘが酸素または窒素原子と直接結合している場合Ｚは０であり、そうでなければＺは１である。
【０１０５】
実施形態では、Ｒ１１基は同じであってよく、実施形態では、Ｒ１１基の少なくとも１つはメチルであってよいため、いくつかの場合において、全てのＲ１１基はメチルであってよい。
【０１０６】
上記で定めるようにＲ１１ａがシロキサン基である場合、それぞれの基（ＣＲ１１ｂ２）は同一または異なっていてよく、実施形態では同じであってよく、それぞれの基ＣＲ１１ｂ２は水素であってよい。実施形態では、ｗｗは約２〜約４であってよく、ｖｗが０の場合約３であってよく、またはｖｗが１の場合約２であってよい。それぞれの基（ＳｉＲ１１ｃ２）は同一または異なっていてよく、実施形態では同じであってよく、いくつかの実施形態では、それぞれのＲ１１ｃはメチルであってよい。いくつかの実施形態では、ｖｖは約４〜約２９であってよい。
【０１０７】
実施形態では、Ｒ１１は上記で定めるように−−Ｃ（Ｏ）Ｂ４Ｒ１１ｄであってよい。かかる場合において、Ｂ４は、
原子価結合、
式−−（ＣＲ３ｄ２）ａｄ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ３ｄ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ３ｄ２）−−中で、基Ｒ３ｄ２は同一または異なり、それぞれの基Ｒ３ｄ２は水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルもしくはフルオロアルキルであり、実施形態では水素またはフッ素であり、ａｄは約１〜約２４であってよく、実施形態では約６〜約１８であってよいアルキレン基、
約１個〜約６個の炭素原子と、場合により１つ以上のフッ素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、または
式−−［（ＣＲ４ｄ２）ｂｄＯ］ｃｄ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、基−−（ＣＲ４ｄ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ４ｄ２）−−中で、基Ｒ４ｄは同一または異なり、それぞれの基Ｒ４ｄは水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルもしくはフルオロアルキルであり、実施形態では水素またはフッ素であり、ｂｄは約２〜約６であり、実施形態では約３〜約４であり、ｃｄは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【０１０８】
Ｂ４が基−−［（ＣＲ４ｄ２）ｂｄＯ］ｃｄ−−であって、式中、全ての基Ｒ４ｄが水素であり、ｂｄが２である場合、式（ＶＡ）のモノマーの残基は、疎水性表面と第２の強力な原子価相互作用を形成できない可能性がある。かかるモノマーの残基は本開示の組成物と一緒に利用されるホスホリルコリンに含まれてよいが、第２の強力な原子価相互作用を形成できるモノマーの残基を、かかる相互作用がポリマーを表面に結合させるものである場合、含むことが望ましい。
【０１０９】
オリゴ（高級アルキレン）オキシド部分を含有する基を有するモノマーは、第２の強力な原子価相互作用を提供するために使用されうる。個々のアルキレンオキシド単位の少なくとも約５０、実施形態では約７０、他の実施形態では約９０モル％が３つ以上の炭素原子を含有しているオリゴアルキレンオキシド部分を含有するモノマーも利用されうる。故に、実施形態では、プロピレンオキシド単位がエチレンオキシド単位よりも多く存在するならば、混合オリゴ（エチレンオキシド／プロピレンオキシド）側鎖が利用されうる。
【０１１０】
Ｂ４が、基−−［（ＣＲ４ｄ２）ｂｄＯ］ｃｄ−−である場合、残基−−［（ＣＲ４ｄ２）ｂｄＯ］−−のわずか約５０、実施形態では約７０、他の実施形態では約９０モル％以下においてｂｄは約２であってよい。
【０１１１】
基−−Ｂ４−−Ｒ１１ａが、第２の強力な原子価相互作用を表面と形成できる基である場合、基（ＶＡ）を含有するモノマーは、永久陽性電荷の中心を有する基と、場合により１つ以上のエーテル酸素原子を含有するアルキルまたはフルオロアルキル基を含有するモノマーとして使用するのに特に適し得る。かかる場合において、−−Ｂ４−−Ｒ１１ａは、場合により１つ以上のエーテル酸素原子と、実施形態では６個以上の炭素原子とを含有するアルキル基、または場合により１つ以上のエーテル酸素原子と、実施形態では６個以上の炭素原子とを含有するフルオロアルキル基であってよい。
【０１１２】
一実施形態では、ＢとＢ４は同じであってよい。
【０１１３】
式（ＶＢ）の基には
【０１１４】
【化１０】
2010513678.tif 000012
が含まれ、
式中、基Ｒ１２は同一または異なり、それぞれが水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１２ａは、基−−［Ｃ（Ｏ）］ｔｕ（ＣＲ１２ｂ２）ｕｕ（ＳｉＲ１２ｃ２）（ＯＳｉＲ１２ｃ２）ｔｔＲ１２ｃであって、それぞれの基Ｒ１２ｂは同一または異なり、水素または約１個〜約４個の炭素原子のアルキルであり、それぞれの基Ｒ１２ｃは同一または異なり、約１個〜約４個の炭素原子のアルキルまたはアラルキル、例えばベンジルまたはフェネチルであり、ｔｕは０または１であり、ｕｕは、ｔｕおよびｕｕが両方とも０ではないという条件で約０〜約６であり、ｔｔは約０〜約４９である、あるいは
Ｒ１２ａは式−−Ｃ（Ｏ）Ｂ５−−Ｒ１２ｄの基であって、Ｒ１２ｄは水素またはメチルであり、Ｂ５は、原子価結合または場合により１つ以上のフッ素原子と、約６個〜約２４個の炭素原子、実施形態では約６個〜約１８個の炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン基であり、
ｊは約１〜約４であり、実施形態では約１〜約２であり、ならびに
Ｂが原子価結合以外のものである場合Ｚは１であり、Ｂが原子価結合である場合、Ｘが酸素または窒素原子と直接結合している場合Ｚは０であり、そうでなければＺは１である。
【０１１５】
実施形態では、Ｒ１２基は同じであってよく、実施形態では、Ｒ１２基の少なくとも１つはメチルであってよいため、いくつかの場合において、全てのＲ１２基はメチルであってよい。
【０１１６】
上記で定めるようにＲ１２ａがシロキサン基である場合、それぞれの基（ＣＲ１２ｂ２）は同一または異なっていてよく、実施形態では同じであってよく、いくつかの実施形態ではそれぞれの基Ｒ１２は水素であってよい。実施形態では、ｕｕは約２〜約４であってよく、ｔｕが０の場合３であってよく、またはｔｕが１の場合２であってよい。それぞれの基（ＳｉＲ１２ｃ２）は同一または異なっていてよく、実施形態では同じであってよく、それぞれのＲ１２はメチルであってよい。実施形態では、ｔｔは約４〜約２９であってよい。
【０１１７】
実施形態では、Ｒ１２ａは上記で定めるように基−−Ｃ（Ｏ）Ｂ４Ｒ１２ｄであってよい。かかる例では、Ｂ５は、
原子価結合、
式−−（ＣＲ３ｃ２）ｃｅ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ３ｃ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ３ｃ２）−−中で、基Ｒ３ｃは同一または異なり、それぞれの基Ｒ３ｃは水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルまたはフルオロアルキルであり、実施形態では水素またはフッ素であり、ｃｅは約１〜約２４であってよく、実施形態では約６〜約１８であるアルキレン基、
約１個〜約６個の炭素原子と、場合により１つ以上のフッ素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、あるいは
式−−［（ＣＲ４ｃ２）ｂｅＯ］ｃｅ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、基−−（ＣＲ４ｃ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ４ｃ２）−−中で、基Ｒ４ｃは同一または異なり、それぞれの基Ｒ４ｃは水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルもしくはフルオロアルキルであり、実施形態では水素またはフッ素であり、ｂｅは約２〜約６であり、実施形態では約３〜約４であり、ｃｅは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【０１１８】
Ｂ５が基−−［（ＣＲ４ｃ２）ｂｅＯ］ｃｅ−−であって、式中、全ての基Ｒ４ｃが水素であり、全ての基［（ＣＲ４ｃ２）ｂｅＯ］中のｂｅが２である場合、式（ＶＢ）のモノマーの残基は、疎水性表面と第２の強力な原子価相互作用を形成できない可能性がある。かかるモノマーの残基は本開示の組成物において利用されるホスホリルコリンに含まれてよいが、かかる相互作用がポリマーを表面に結合させるものである場合、かかる第２の強力な原子価相互作用を形成できるモノマーの残基を、含むことが必要であり得る。
【０１１９】
オリゴ（高級アルキレン）オキシド部分を含有する基を有するモノマーは、第２の強力な原子価相互作用を提供するために使用されうる。個々のアルキレンオキシド単位の少なくとも約５０、実施形態では約７０、他の実施形態では約９０モル％が３つ以上の炭素原子を含有しているオリゴアルキレンオキシド部分を含有するモノマーも利用されうる。故に、実施形態では、プロピレンオキシド単位がエチレンオキシド単位よりも多く存在する場合、混合オリゴ（エチレンオキシド／プロピレンオキシド）側鎖が利用されうる。
【０１２０】
Ｂ５が、基−−［（ＣＲ４ｃ２）ｂｅＯ］ｃｅ−−である場合、残基−−［（ＣＲ４ｃ２）ｂｅＯ］−−のわずか約５０、実施形態では約７０、他の実施形態では約９０モル％以下においてｂｅは２であってよい。
【０１２１】
基−−Ｂ５−−Ｒ１２ａが、第２の強力な原子価結合を表面と形成できる基である場合、基（ＶＢ）を含有するモノマーは、永久陽性電荷の中心を有する基と、場合により１つ以上のエーテル酸素原子を含有するアルキルまたはフルオロアルキル基とを含有するモノマーとして使用するのに特に適している。かかる場合において、−−Ｂ５−−Ｒ１２ａは、場合により１つ以上のエーテル酸素原子と、実施形態では約６個以上の炭素原子とを含有するアルキル基、または場合により１つ以上のエーテル酸素原子と約６個以上の炭素原子とを含有するフルオロアルキル基であってよい。
【０１２２】
一実施形態では、ＢとＢ５は同じであってよい。
【０１２３】
式（ＶＣ）の基には
【０１２４】
【化１１】
2010513678.tif 000013
が含まれ、
式中、基Ｒ１３は同一または異なり、それぞれが水素またはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ１３ａは、基−−［Ｃ（Ｏ）］ｒｓＣＲ１３ｂ２）ｓｓ（ＳｉＲ１３ｃ２）（ＯＳｉＲ１３ｃ２）ｒｒＲ１３ｃであって、それぞれの基Ｒ１３ｂは同一または異なり、水素または約１個〜約４個の炭素原子のアルキルであり、それぞれの基Ｒ１３ｃは同一または異なり、約１個〜約４個の炭素原子のアルキルまたはアラルキル、例えばベンジルまたはフェネチルであり、ｒｓは０または１であり、ｓｓは、ｒｓおよびｓｓが両方とも０ではないという条件で約０〜約６であり、ｒｒは約０〜約４９である、あるいは
Ｒ１３ａは式−−Ｃ（Ｏ）Ｂ６−−Ｒ１３ｄの基であって、Ｒ１３ｄは水素またはメチルであり、Ｂ６は、原子価結合または場合により１つ以上のフッ素原子と、約６個〜約２４個、実施形態では約６個〜約１８個の炭素原子を含有する直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン基であり、
ｋは約１〜約４であり、実施形態では約１〜約２であり、
Ｂが原子価結合以外のものである場合Ｚは１であり、Ｂが原子価結合である場合、Ｘが酸素または窒素原子と直接結合している場合Ｚは０であり、そうでなければＺは１である。
【０１２５】
実施形態では、Ｒ１３基は同一であってよく、実施形態では、Ｒ１３基の少なくとも１つはメチルであってよいため、いくつかの場合において、全てのＲ１３基はメチルであってよい。
【０１２６】
上記で定めるようにＲ１３ａがシロキサン基である場合、それぞれの基（ＣＲ１３ｂ２）は同一または異なっていてよく、実施形態では同じであってよく、実施形態ではそれぞれの基Ｒ１３ｂは水素であってよい。実施形態では、ｓｓは約２〜約４であってよく、ｒｓが０の場合３であってよく、またはｒｓが１の場合２であってよい。それぞれの基（ＳｉＲ１３ｃ２）は同一または異なっていてよく、実施形態では同じであってよく、それぞれの基Ｒ１３ｃはメチルであってよい。実施形態では、ｒｒは約４〜約２９であってよい。
【０１２７】
実施形態では、Ｒ１３ａは上記で定めるように基−−Ｃ（Ｏ）Ｂ６Ｒ１３ｄであってよい。かかる場合において、Ｂ６は、
原子価結合、
式−−（ＣＲ３ｆ２）ａｆ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ３ｆ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ３ｆ２）−−中で、基Ｒ３ｆは同一または異なり、それぞれのＲ３ｆ基は水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルもしくはフルオロアルキルであり、実施形態では水素またはフッ素であり、ａｆは約１〜約２４であり、実施形態では約６〜約１８であるアルキレン基、
約１個〜約６個の炭素原子と、場合により１つ以上のフッ素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、あるいは
式−−［（ＣＲ４ｆ２）ｂｆＯ］ｃｆ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、基−−（ＣＲ４ｆ２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ４ｆ２）−−中で、基Ｒ４ｆは同一または異なり、それぞれのＲ４ｆ基は水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルもしくはフルオロアルキルであり、実施形態では水素またはフッ素であり、ｂｆは約２〜約６であり、実施形態では約３〜約４であり、ｃｆは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【０１２８】
Ｂ６が基−−［（ＣＲ４ｆ２）ｂｆＯ］ｃｆ−−であって、式中、全ての基Ｒ４ｆが水素であり、全ての基［（ＣＲ４ｆ２）ｂｆＯ］中のｂｆが２であるとき、式（ＶＣ）のモノマーの残基は、疎水性表面と第２の強力な原子価相互作用を形成できない可能性がある。かかるモノマーの残基は本開示の組成物を形成するのに利用されるホスホリルコリンに含まれてよいが、かかる相互作用がポリマーを表面に結合させるものである場合、かかる第２の強力な原子価相互作用を形成できるモノマーの残基を、含むことが必要であり得る。
【０１２９】
オリゴ（高級アルキレン）オキシド部分を含有する基を有するモノマーは、第２の強力な原子価相互作用を提供するために使用されうる。個々のアルキレンオキシド単位の少なくとも約５０、実施形態では約７０、他の実施形態では約９０モル％が３つ以上の炭素原子を含有しているオリゴアルキレンオキシド部分を含有するモノマーも利用されうる。故に、実施形態では、プロピレンオキシド単位がエチレンオキシド単位よりも多く存在する場合、混合オリゴ（エチレンオキシド／プロピレンオキシド）側鎖が利用されうる。
【０１３０】
Ｂ６が、基−−［（ＣＲ４ｆ２）ｂｆＯ］ｃｆ−−である場合、残基−−［（ＣＲ４ｆ２）ｂｆＯ］−−のわずか約５０、実施形態では約７０、他の実施形態では約９０モル％以下においてｂｆは２であってよい。
【０１３１】
基−−Ｂ６−−Ｒ１３ａが、第２の強力な原子価相互作用を表面と形成できる基である場合、基（ＶＣ）を含有するモノマーは、永久陽性電荷の中心を有する基と、場合により１つ以上のエーテル酸素原子とを含有するアルキルまたはフルオロアルキル基を含有するモノマーとして使用するのに特に適している。かかる場合において、−−Ｂ６−−Ｒ１３ａは、場合により１つ以上のエーテル酸素原子と、実施形態では約６個以上の炭素原子とを含有するアルキル基、または場合により１つ以上のエーテル酸素原子と実施形態では約６個以上の炭素原子とを含有するフルオロアルキル基であってよい。
【０１３２】
一実施形態では、ＢとＢ６は同じであってよい。
【０１３３】
永久陽性電荷の中心を含有する基を有する適当なモノマーの特定の例は、２（メタクリロイルオキシ）エチル−２’（トリメチルアンモニウム）エチルホスファート分子内塩および１［４（４’−ビニルベンジルオキシ）ブタン］−２”（トリメチルアンモニウム）エチルホスファート分子内塩である。
【０１３４】
永久陽性電荷の中心を含有する基を有するモノマー、例えば式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）のものは、例えば、適当な置換アルキル（アルク）アクリラートまたは適当な置換スチレンを前駆体として使用して、既知の反応を使用する従来の技法によって調製されてよい。適当な置換アルキル（アルク）アクリラートの例には、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリラートおよび２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリラートが含まれる。
【０１３５】
式（ＩＶＡ）の基を含有する式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のモノマーは、当業者の範囲内に含まれる方法によって調製されてよい。同様に、式（ＩＶＢ）または（ＩＶＣ）の基を含有するモノマーは、当業者の範囲内に含まれる方法によって調製されてよい。
【０１３６】
Ｒ８ａが、−−Ｃ（Ｏ）Ｂ１Ｒ８ｂである式（ＩＶＤ）の基を含有する式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のモノマーは、第１ヒドロキシル基の位置での、活性化酸誘導体、例えば、Ｂ１およびＲ８ｂは上記で定められるとおりであり、Ｈａｌはハロゲンである酸無水物Ｏ（Ｃ（Ｏ）Ｂ１Ｒ８ｂ）２または酸ハロゲン化物Ｒ８ｂＢ１ＣＯＨａｌでのグリセロホスホリルホスホリルコリンまたはそのアナログの選択的アシル化と、それに続く、適切なアシル化剤、例えば塩化メタクリロイルでの第２ヒドロキシル基のアシル化によって調製されてよい。例えば、適当な担体上でのカラムクロマトグラフィーによる精製は、それぞれのアシル化の後に、または２番目のアシル化の後にだけ行われてよい。適当な活性化酸誘導体には、酸無水物、酸ハロゲン化物、反応性エステル、およびイミダゾリドが含まれる。アシル化は、適当な無水非プロトン性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、場合により適当な非求核性塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で行われてよい。
【０１３７】
あるいは、グリセロホスホリルコリンまたはそのアナログ中の第１アルコール基は、適当な保護基試薬、例えばｔ−ブチルジメチルシリルクロリドで、標準的な条件下での反応によってブロックされてよく、次に第２ヒドロキシ基がメタクリロイルクロリドのようなアシル化剤で処理される。ｔ−ブチルジメチルシリル保護基は、希薄有機酸もしくは鉱酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸、塩酸での処理、またはテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理によって除去されてよい。次に、脱ブロックされた第１ヒドロキシル基は、活性化酸誘導体、例えば、Ｂ１とＲ８ｂは上記で定められるとおりであり、Ｈａｌはハロゲンである酸無水物Ｏ（Ｃ（Ｏ）Ｂ１Ｒ８ｂ）２または酸ハロゲン化物Ｒ８ｂＢ１ＣＯＨａｌで処理されてよい。
【０１３８】
グリセロホスホリルコリンのアナログ（Ｒ８ａが水素である、基（ＩＶＤ）を含有する式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物）は、不活性な非プロトン性溶媒、例えばジクロロメタン中でのオキシ塩化リンとブロモアルコールの反応によってブロモアルキルホスホロジクロリダートを得ることで調製されてよい。次に、このようにして生成されたジクロロ誘導体は、適切に保護されたグリセロール誘導体、例えば２，２−ジメチル１，３−ジオキソラン−４−メタノールで、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で処理されてよく、続いて酸加水分解でブロモアルキルホスホログリセロール誘導体を得てよい。これをその後、Ｒ８が上記で定める通りであるアミンＮＲ８３、例えばトリメチルアミンで処理して、グリセロホスホリルコリンアナログを生成してよい。
【０１３９】
Ｒ９ａが、−−Ｃ（Ｏ）Ｂ２Ｒ９ｂである式（ＩＶＥ）の基を含有する式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のモノマーは、第１ヒドロキシル基の位置での、例えばメタクリロイルクロリドでのグリセロホスホリルホスホリルコリンまたはそのアナログの選択的アシル化と、続いて行われる、活性化酸誘導体、例えば、Ｂ２およびＲ９ｂは上記で定められるとおりであり、Ｈａｌがハロゲンである酸ハロゲン化物Ｏ（Ｃ（Ｏ）Ｂ２Ｒ９ｂ）２または酸ハロゲン化物Ｒ９ｂＢ２ＣＯＨａｌを使用した第２ヒドロキシル基の位置での反応よって調製されてよい。中間体および最終産物は、必要に応じてカラムクロマトグラフィーを使用して精製されてよい。場合により、式（ＩＶＤ）の基を含有するモノマーの生成に関して上記で概説したものと同様の保護基ストラテジーが利用されてよい。
【０１４０】
式（ＩＶＦ）の基を含有する式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のモノマーは、式（ＩＶＤ）または（ＩＶＥ）の基を含有するモノマーと同様の手法で調製されてよい。
【０１４１】
式（ＶＡ）、（ＶＢ）、または（ＶＣ）の基を含有する式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のモノマーは、式（ＩＶＤ）、（ＩＶＥ）、および（ＩＶＦ）それぞれの基を含有するモノマーについて説明した方法から直接的に類推して調製されてよい。
【０１４２】
本開示の組成物の形成に有用な上記ホスホリルコリンについては、永久陽性電荷の中心を有する基およびポリマーを安定して表面に結合させることができる基が同一のモノマーの残基中に存在しない場合、ホスホリルコリンは、ホスホリルコリンを表面に安定して結合させることができる基を含有するコモノマーの残基だけでなく、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するコモノマーの残基を含んでよい。場合により、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するモノマーが、ホスホリルコリンを表面に安定して結合させることができる基も含有する場合、安定して表面に結合できるさらなる基は、ホスホリルコリンを表面に結合させることができる基を含有するさらなるコモノマー残基によって提供されてよい。
【０１４３】
すでに述べたように、表面に結合できる基の性質、従ってかかる基を含有するコモノマーの性質は、かかるホスホリルコリンを有する本開示の組成物でコーティングされる表面の性質に依存することになる。
【０１４４】
いくつかの状況では、表面に結合できる基を含有する異なるコモノマーの組み合わせを使用するのが望ましいことが理解される。実施形態では、下記で定めるようなタイプａ）、ｂ）、および／またはｃ）のコモノマーまたはかかるコモノマーの組み合わせが使用されてよく、いくつかの場合において、コモノマーのタイプａ）、ｂ）、およびｃ）の１つのみが使用されてよい。
【０１４５】
タイプａ）のコモノマーには、アルキル、フルオロアルキル、またはシロキサン基を含有するものが含まれる。疎水性表面への結合をもたらすのに適したアルキル、フルオロアルキル、またはシロキサン基を含有するコモノマーには、場合により１つ以上のエーテル酸素原子と任場合により１つ以上の炭素−炭素の二重もしくは三重結合とを含有する６個以上の炭素原子のアルキル基、または、場合により１つ以上のエーテル酸素原子と場合により１つ以上の炭素−炭素の二重もしくは三重結合とを含有する、実施形態では６個以上の炭素原子のフルオロアルキル基、あるいは最大約５０個のケイ素原子を実施形態では直鎖中に含むシロキサン基を含有するコモノマーが含まれる。
【０１４６】
実施形態では、アルキルもしくはフルオロアルキル基は、最大約２４個の炭素原子、例えば最大約１８個の炭素原子を含有する、またはシロキサン基は最大約５０個のケイ素を実施形態では直鎖中に含有する。アルキル、フルオロアルキル、またはシロキサン基を含有する適当なコモノマーには、一般式ＶＩ
【０１４７】
【化１２】
2010513678.tif 000014
のものが含まれ、
式中、Ｙ１は、
【０１４８】
【化１３】
2010513678.tif 000015
から選択されるエチレン系不飽和重合性の基であり、
式中、Ｒ１４は、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ａ’は−−Ｏ−−または−−ＮＲ１５−−であり、Ｒ１５は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である、あるいはＲ１５は基Ｑであり、
Ｋ１は、基−−（ＣＨ２）ｌＯＣ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ）ｌＣ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｌＯＣ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｌＮＲ１６−−、−−（ＣＨ２）ｌＮＲ１６Ｃ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ２）ｌＣ（Ｏ）ＮＲ１６−−、−−（ＣＨ２）ｌＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｌＯＣ（Ｏ）ＮＲ１６−−、−−（ＣＨ２）ｌＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６−−（基Ｒ１６は同一または異なる）、−−（ＣＨ２）ｌＯ−−、−−（ＣＨ２）ｌＳＯ３−−、原子価結合であり、ｌは約１〜約１２であり、Ｒ１６は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、
Ｑは、（ａ）１つ以上のフッ素原子で置換されていないまたは置換されている約６個以上の、実施形態では約６個〜約２４個の炭素原子を含有し、場合により１つ以上の炭素−炭素の二重もしくは三重結合を含有する直鎖もしくは分岐アルキル、アルコキシアルキル、または（オリゴ−アルコキシ）アルキル鎖である、あるいは
（ｂ）シロキサン基−−（ＣＲ１６ａ２）ｑｑ（ＳｉＲ１６ｂ２）（ＯＳｉＲ１６ｂ２）ｐｐＲ１６ｂであって、式中、それぞれの基Ｒ１６ａは同一または異なり、水素または約１個〜約４個の炭素原子のアルキル、またはアラルキル、例えばベンジルまたはフェネチルであり、それぞれの基Ｒ１６ｂは約１個〜約４個の炭素原子のアルキルであり、ｑｑは約１〜約６であり、ｐｐは約０〜約４９である。
【０１４９】
実施形態では、基Ｑを有する式（ＶＩ）の適当なコモノマーには、式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）のものが含まれ、
【０１５０】
【化１４】
2010513678.tif 000016
【０１５１】
【化１５】
2010513678.tif 000017
式中、Ｒ１４、Ａ’、Ｋ１、およびＱは上記で式（ＶＩ）に関して定めた通りである。
【０１５２】
実施形態では、式（ＶＩＩ）の化合物において、式（ＶＩＩ）の化合物がアクリル酸、メタクリル酸、またはエタクリル酸誘導体となるように、Ｒ１４は水素メチルまたはエチルであり、いくつかの場合においてメチルである。
【０１５３】
式（ＶＩＩＩ）の化合物では、例えば、Ｋ１は原子価結合であってよい。Ｋ１が基である場合、ｌは約１〜約６であってよく、実施形態では約１、２、または３であってよく、いくつかの場合において、ｌは１であってよい。Ｋ１が基−（ＣＨ２）ｌＮＲ１６−−、−−（ＣＨ２）ｌＯＣ（Ｏ）ＮＲ１６−−、−−（ＣＨ２）ｌＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｌＮＲ１６Ｃ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ２）ｌＣ（Ｏ）ＮＲ１６−−、または−−（ＣＨ２）ｌＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６−−であるとき、ＮＲ１６は水素、メチル、またはエチルであってよく、実施形態では水素であってよい。
【０１５４】
式（ＶＩＩＩ）の化合物では、ビニル基は、基−−Ｋ１−−Ｑに対してパラ位にあってよい。
【０１５５】
Ｑは、場合により１つ以上のエーテル酸素原子および場合により１つ以上の炭素−炭素の二重もしくは三重結合を含有するアルキルまたはフルオロアルキル基であってよい。実施形態では、Ｑは、
式−−（ＣＲ１７２）ｍＣＲ１７３のアルキル基であって、式中、基−−（ＣＲ１７２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ１７２）−−中で、基Ｒ１７は同一または異なり、それぞれの基Ｒ１７２は水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルもしくはフルオロアルキルであり、ｍは、Ｑがフッ素原子を含有しない場合約５〜約２３であり、またはＱが１つ以上のフッ素原子を含有する場合、約１〜約２３であり、実施形態では約５〜約２３であるアルキル基、
１つ以上のフッ素原子で置換されていないまたは置換されている約１個〜約１２個の炭素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキル、あるいは
式−−［（ＣＲ１８２）ｎＯ］ｏ（ＣＲ１８２）ｎＲ１８の（オリゴ−アルコキシル）アルキル基であって、基−−（ＣＲ１８２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ１８２）−−中では、基Ｒ１８は同一または異なり、それぞれの基Ｒ１８は水素、フッ素、またはＣ１−４アルキルもしくはフルオロアルキルであり、ｎは約２〜約６、実施形態では約３〜約４であり、ｏは約１〜約１２である（オリゴ−アルコキシル）アルキル基であってよい。
【０１５６】
Ｑが、基−−［（ＣＲ１８２）ｎＯ］ｏ（ＣＲ１８２）ｎＲ１８であって、式中、全ての基Ｒ１８が水素であり、全ての基−−［（ＣＲ１８２）ｎＯ］ｏ−−中でｎが２である場合、式Ｑの基は疎水性表面と第２の強力な原子価相互作用を形成できない可能性がある。かかる基を含有するモノマーの残基は本開示の組成物を形成するのに利用されるホスホリルコリンに含まれてよいが、かかる相互作用がポリマーを表面に結合させるものである場合、かかる第２の強力な原子価相互作用を形成できるモノマーの残基を、含めることが望ましい。オリゴ（高級アルキレン）オキシド部分を含有する基を有するモノマーは、個々のアルキレンオキシド単位の少なくとも約５０モル％が約３つ以上の炭素原子を含有するオリゴアルキレンオキシド部分を含有するモノマーを提供するために使用されうる。故に、例えば、プロピレンオキシド単位がエチレンオキシド単位よりも多く存在するという条件で、混合オリゴ（エチレンオキシド／プロピレンオキシド）側鎖が利用されうる。
【０１５７】
Ｑが、ｎが２である残基−−［（ＣＲ１８２）ｎＯ］−−を含有する（オリゴ−アルコキシ）−アルキル基である場合、残基−−［（ＣＲ１８２）ｎＯ］−−の５０モル％未満においてｎは２であってよい。
【０１５８】
あるいは、Ｑは、かかるアルキル、アルコキシアルキル、または（オリゴアルコキシ）アルキル基中のアルキルもしくはアルキレン部分の１つ以上が、対応するアルケニル、アルキニル、アルケニレン、またはアルキニレン部分で置換されている基であってよい。
【０１５９】
適当なＱ基は、８個以上の、実施形態では１０個以上の、他の実施形態では１２個以上の、例えば１４個以上の、例えば１６個以上の炭素原子の、場合により１つ以上の炭素−炭素の二重または三重結合を含有するアルキル、アルコキシアルキル、および（オリゴアルコキシ）アルキル基を含む。かかる基は１つ以上のフッ素原子を含有してよく、従ってフルオロアルキル誘導体であってよい。しかし、いくつかの実施形態では、かかる基はフッ素原子を含まない可能性がある。
【０１６０】
適当な基は、場合により１つ以上の炭素−炭素の二重もしくは三重結合を含有する直鎖アルキルまたはフルオロアルキル基を含む。
【０１６１】
Ｑがシロキサン基である場合、それぞれの基−−（ＣＲ１６ａ２）−−は同一または異なっていてよく、実施形態では同一であってよく、いくつかの場合においてそれぞれのＲ１６ａ基は水素であってよい。実施形態では、ｑｑは約２〜約４であってよく、いくつかの実施形態では約３であってよい。それぞれの基−−（ＳｉＲ１６ｂ２）−−は同一または異なっていてよく、実施形態では同一であってよく、いくつかの実施形態ではそれぞれのＲ１６ｂ基はメチルであってよい。実施形態では、ｐｐは約４〜約２９であってよい。Ｑがシロキサン基である適当なコモノマーには、式（ＶＩＩ）のものが含まれる。
【０１６２】
１つの具体的な実施形態では、基Ｑはエチレン系不飽和、すなわち任意の炭素−炭素の二重または三重結合を含有しない。
【０１６３】
アルキル、フルオロアルキル、またはシロキサン基を含有するコモノマーの特定の例には、ｎ−ドデシルメタクリラート、オクタデシルメタクリラート、ヘキサデシルメタクリラート、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシルメタクリラート、ｐ−オクチルスチレン、ｐ−ドデシルスチレン、およびモノメタクリルオキシプロピル末端シロキサンが含まれる。ｎ−ドデシルメタクリラートは、いくつかの実施形態において適当であり得る。
【０１６４】
炭素−炭素の二重もしくは三重結合を含まない物理吸着性のアルキルまたはフルオロアルキル、もしくはシロキサン基、例えば式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）のものを含有するコモノマーは市販されているまたは既知の反応を使用する従来の技法によって調製されてよい。
【０１６５】
他の実施形態では、Ｑ基はエチレンの不飽和、すなわち１つ以上の炭素−炭素の二重または三重結合を含有してよい。かかるコモノマーは、例えばビニル、ジビニル、アセチレン、またはジアセチレン部分を含有してよい。ビニルの不飽和ではなくアセチレンの不飽和を含有するコモノマー、特に単一のアセチレン基を含有するものが適当である。
【０１６６】
かかるエチレン系不飽和基を含有するコモノマーは、ひとたびポリマーが基材上にコーティングされると線状ポリマー鎖の間に架橋結合をもたらすことができるだけでなく、物理吸着によって基材と結合でき得る。かかる架橋結合は、コーティングの安定性を高めてよく、例えば紫外線またはガンマ線での照射によって形成されてよい。かかる基の架橋結合は、単独で、または下記で説明するように反応基を含有するコモノマーの架橋性コモノマーとしての使用とあわせて用いられてよい。
【０１６７】
物理吸着によって基材に結合できる適当な架橋性コモノマーには、式
【０１６８】
【化１６】
2010513678.tif 000018
のものが含まれ、
式中、Ｒ１４、Ａ’、およびＫ１はこれまでに定めた通りであり、ＱＱは、アセチレン部分が直接Ａ’またはＫ１と結合していないという条件で、６個以上の炭素原子と、１つまたは２つ、実施形態では１つの炭素−炭素の三重結合とを含有するアルキニル基である。
【０１６９】
本開示は、さらなる特徴として、式（ＶＩＩＡ）および（ＶＩＩＩＡ）のコモノマーを提供する。
【０１７０】
かかるコモノマーの中では、ＱＱが、約６個〜約２４個の炭素原子、実施形態では約８個以上、いくつかの場合において約１０個以上、約１２個以上、約１４個以上、または実に約１６個以上の炭素原子をいくつかの実施形態においては含有する基であることが望ましい。
【０１７１】
基ＱＱが末端のアセチレン部分、すなわち基−Ｃ≡ＣＨを含有しないことも望ましい。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、ＱＱ基は、７−ドデシニルであってよく、かかる基を含有する式（ＶＩＩＡ）の化合物の具体例は、ドデシ−７−イン−１−オール（ｄｏｄｅｃ−７−ｙｎ−１−ｏｌ）メタクリラートである。
【０１７３】
式（ＶＩＩＡ）および（ＶＩＩＩＡ）の化合物ならびにエチレン系不飽和物理吸着性の基Ｑを含有する式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）のその他のコモノマーは、当業者の範囲内の任意の方法によって調製されてよい。
【０１７４】
他の実施形態では、反応基を有するコモノマーは、本開示の組成物において使用するのに適したホスホリルコリンを作製するのに利用されてよい。官能基を有する親水性表面への結合を提供するのに有用である適当なコモノマーは、表面に共有結合できる反応基を含有していてよく、一般式
【０１７５】
【化１７】
2010513678.tif 000019
のものであり、
式中、Ｙ２は、
【０１７６】
【化１８】
2010513678.tif 000020
から選択されるエチレン系不飽和重合性の基であり、
式中、Ｒ１９は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｋ２は基−−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ）ｑＣ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０−−、−−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０Ｃ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＲ２０−−、−−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０−−、−−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０−−（基Ｒ２０は同一または異なる）、−−（ＣＨ２）ｑＯ−−、または−−（ＣＨ２）ｑＳＯ３−−あるいは原子価結合であり、ｑは約１〜約１２であり、Ｒ２０は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、
Ｑ１は表面との共有結合を提供するために反応できる反応基である。
【０１７７】
反応基Ｑ１を有する式（ＩＸ）の適当なコモノマーには、下記で定める式（Ｘ）および（ＸＩ）のものが含まれる。
【０１７８】
式（Ｘ）の化合物は
【０１７９】
【化１９】
2010513678.tif 000021
を含み、
式中、Ｒ１９は式（ＩＸ）に関して定められた通りであり、Ｑ２は反応基である。実施形態では、式（Ｘ）の化合物がアクリル酸、メタクリル酸、またはエタクリル酸誘導体となるように、Ｒ１９は水素、メチル、またはエチルであってよく、いくつかの場合においてメチルであってよい。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、Ｑ２は水素、−−ＯＨ、または式
【０１８１】
【化２０】
2010513678.tif 000022
の基であってよく、式中、Ｔは−−Ｏ−−、または−ＮＲ２１であって、Ｒ２１−−は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または基−−Ｂ７−Ｑ３であってよく、
Ｂ７は原子価結合である、または実施形態では直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン鎖であり、
Ｑ３は表面との共有結合を提供するために反応できる反応基、ハロゲンなど、例えば塩素のような１つ以上の反応性置換基を含有するアルデヒド基またはシランもしくはシロキサン基、または通常約１個〜約４個の炭素原子を含有するアルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシである、または、実施形態では、Ｑ３はヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、エポキシ、−−ＣＨＯＨＣＨ２Ｈａｌ（式中、Ｈａｌはハロゲン原子、例えば塩素、臭素、またはヨウ素である）、スクシンイミド、トシラート、例えば２（Ｎ−メチルピリジニウム）トシラート、トリフラート、イミダゾールカルボニル−アミノ、または場合により置換されたトリアジン基である。
【０１８２】
実施形態では、Ｂ７は、
式−−（ＣＲ２２２）ｒ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ２２２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ２２２）−−中で、基Ｒ２２は同一または異なり、それぞれの基Ｒ２２は水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ｒは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６でああるアルキレン基、
約１個〜約６個の炭素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、あるいは
式−−［（ＣＲ２３２）ｓＯ］１（ＣＲ２３２）ｓ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、基−−（ＣＲ２３２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ２３２）−−中で、Ｒ２３基は同一または異なり、それぞれのＲ２３は水素またはＣ１−４アルキルであってよく、実施形態では水素であってよく、ｓは約１〜約６であり、実施形態では約２〜約３であり、ｔは約１〜約１１であり、実施形態では約１〜約５であるオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【０１８３】
適当なＢ７基には、最大約１２個の炭素原子のアルキレン、オキサアルキレン、およびオリゴ−オキサアルキレン基が含まれる。
【０１８４】
Ｑ３がシランまたはシロキシ基である場合、Ｂ７は、約１個〜約６個、実施形態では約２個〜約４個、いくつかの場合において約３個の炭素原子のアルキレン基であってよい。
【０１８５】
基Ｂ７の特定の例には、−−ＣＨ２−−、−−ＣＨ２ＣＨ２−−、および−−（ＣＨ２）６−−が含まれる。
【０１８６】
式（ＸＩ）の化合物には
【０１８７】
【化２１】
2010513678.tif 000023
が含まれ、
式中、Ｋ２は式（ＩＸ）に関して定めた通りであり、Ｂ８は直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン鎖であり、Ｑ４は表面との共有結合を提供するために反応できる反応基、ハロゲン、例えば塩素のような１つ以上の反応性置換基を含有するアルデヒド基またはシランもしくはシロキサン基、または通常約１個〜約４個の炭素原子を含有するアルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシである、またはいくつかの実施形態では、Ｑ４はヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、エポキシ、
−−ＣＨＯＨＣＨ２Ｈａｌ、（式中、Ｈａｌはハロゲン原子、例えば塩素、臭素、またはヨウ素である）、スクシンイミド、トシラート、トリフラート、イミダゾールカルボニル−アミノ、または場合により置換されたトリアジン基である。
【０１８８】
式（ＸＩ）の化合物では、ビニル基は、基−−Ｋ２−Ｂ８−Ｑ４に対してパラ位にあってよい。
【０１８９】
Ｋ２は、例えば原子価結合であってよい。Ｋ２が基である場合、ｑは約１〜約６、実施形態では約１、２、または３であってよく、いくつかの場合においてｑは約１である。Ｋ２が基−−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０−−、−−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０−−、−−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０Ｃ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＲ２０−−、または−−（ＣＨ２）ｑＮＲ２０−−であるとき、Ｒ２０は水素、メチル、またはエチルであってよく、いくつかの場合において水素であってよい。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、Ｂ８は、
式−−（ＣＲ２４２）ｕ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ２４２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ２４２）−−中で、基Ｒ２４は同一または異なり、それぞれの基Ｒ２４は水素またはＣ１−４アルキルであってよく、実施形態では水素であってよく、ｕは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるアルキレン基、
約１個〜約６個の炭素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、あるいは
式−−（ＣＲ２５２）ｖＯ］ｗ（ＣＲ２５）ｖ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、基−−（ＣＲ２５２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−［（ＣＲ２５２）−−中で、基Ｒ２５は同一または異なり、それぞれの基Ｒ２５は水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ｖは約１〜約６であり、実施形態では約２または３であり、ｗは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【０１９１】
適当なＢ８基には、最大約１２個の炭素原子のアルキレン、オキサアルキレン、およびオリゴ−オキサアルキレン基が含まれる。一実施形態では、Ｂ８およびＫ２は一緒に最大約１２個の炭素原子を含有する。
【０１９２】
反応基を有するコモノマーの特定の例には、クロロメチルスチレン、メタクリル酸、２−アミノエチルメタクリラート、２，３−エポキシプロピルメタクリラート、３−クロロ２−ヒドロキシプロピルメタクリラート、２−メタクリロイルオキシ−エチルジクロロトリアジン、３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピルメタクリルアミド、およびグリシジルメタクリラート、ならびに（Ｈｅｔ）がヘテロ環、例えばベンゾトリアゾールまたはイミダゾールである基ＨｅｔＣ（Ｏ）Ｏ−−を含有する反応性メタクリラートエステルおよびＲ１６がスクシンイミドまたはペンタフルオロフェニル基である基Ｒ１６ＯＣ（Ｏ）−−を含有する反応性メタクリラートエステルが含まれる。
【０１９３】
反応基を有するいくつかの適当なコモノマーには、２−アミノエチル−メタクリラートおよび３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルメタクリラートが含まれる。
【０１９４】
表面と共有結合できる反応基を有するコモノマー、例えば式（Ｘ）または（ＸＩ）のものは、市販されている、または既知の反応を使用する従来の技法によって調製されてよい。
【０１９５】
ジクロロトリアジンモノマーである、式（Ｘ）のコモノマーは、既知の手法で、例えば置換ヒドロキシ−アルキル（アルク）アクリラートまたはアミノアルキル（アルク）アクリラートを、適当な溶媒中で、塩基の存在下でトリクロロトリアジンと反応させることによって調製されてよい。
【０１９６】
エステル基がイミダゾール基を含有する反応性メタクリラートエステルである、式（ＸＩ）のコモノマーは、既知の手法で、置換ヒドロキシアルキル（アルク）アクリラート（例、２−ヒドロキシエチル−（メタ）アクリラート）、ポリエチレン−オキシド（メタ）アクリラート、またはポリプロピレンオキシド（メタ）アクリラートを、１，１−カルボニル−ジイミダゾールと無水溶媒中で反応させることによって調製されてよい。式（Ｘ）のスクシンイミドおよびペンタフルオロフェニルメタクリラートエステル調製するために、反応性エステル、酸ハロゲン化物、または酸無水物との反応によって類似の既知の方法が用いられてよい。
【０１９７】
共有結合によってコポリマーを表面に結合させるために、反応基を含有するコモノマーが使用される場合、反応基の全てが必ずしも表面の反応基と結合している必要はないこと、そのように結合していない基が他の化学反応に参加してよいことが理解される。かかる基は、ホスホリルコリンへの、リガンドのような部分の結合のためのポイントを特に提供してよく、これは基材のコーティングの使用に適した本開示の組成物を形成するのにホスホリルコリンが使用される場合に特に有用である。
【０１９８】
反応基を含有するコモノマー、例えば式（Ｘ）および（ＸＩ）の化合物は、表面と共有結合するモノマーではなく、他の架橋性の基と反応する架橋性の基を含有するコモノマーとして使用されてよい。
【０１９９】
かかる架橋性の基を提供するために、反応基を含有するコモノマーが使用される場合、コモノマーが共重合する場合にそれらが架橋しないよう架橋性の基および／または共重合条件が選択され、従って重合産物は架橋していない線状コポリマーとなり、次いでコーティングの安定性を高めるためにコポリマーを表面上にコーティングした後で、これを架橋してよい。線状ポリマー鎖間のかかる架橋結合が用いられる場合、かかる２つの架橋性の基の間、または架橋性の基と希薄コモノマー残基中の不活性でない基の間のいずれかに架橋が形成されてよい。かかる架橋は、架橋を形成する基の直接の反応、またはこれらの基と反応性の橋かけ分子、例えばアンモニアのような反応性ガスとの反応のいずれかによって形成されてよい。
【０２００】
従ってかかるコモノマーの残基は、疎水性表面をコーティングするのに使用され、式（ＶＡ）、（ＶＢ）、もしくは（ＶＣ）のものである永久陽性電荷の中心を有する基を含有するモノマー、または式（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）のものであるアルキル、フルオロアルキル、もしくはシロキサン基を含有するコモノマーの残基を含有する、本開示の組成物の調製に利用されるホスホリルコリン中に存在していてよい。同様に、かかるコモノマーの残基は、イオン相互作用によって表面と結合するようにデザインされ、下記に定めるように式（ＸＩＩＩ）または（ＸＩＶ）の化合物の残基を含有するホスホリルコリン中にも存在していてよい。
【０２０１】
表面との共有結合を提供するのではなく、コモノマーを架橋するために使用されてよい適当な反応性コモノマーは、式（Ｘ）または（ＸＩ）のものであり、式中、Ｑ２、またはＱ４は、架橋性のシンナミル、エポキシ、−−ＣＨＯＨＣＨ２Ｈａｌ（式中、Ｈａｌはハロゲン原子である）、メチロール、シリル、エチレン系不飽和架橋性の基、例えばアセチレン、ジアセチレン、ビニル、またはジビニル基、またはアセトアセトキシもしくはクロロアルキルスルホン、実施形態ではクロロエチルスルホン基を含有する。
【０２０２】
架橋性の基を有するコモノマーの特定の例には、メタクロレイン、シンナミルメタクリラート、２，３−エポキシプロピルメタクリラート、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルメタクリラート、ヒドロキシメチルメタクリルアミド、３−（トリメトキシシリル）プロピルメタクリラート、２−アセトアセトキシエチルメタクリラート、３−（ビニルベンジル）−２−クロロエチルスルホンが含まれる。
【０２０３】
本開示のホスホリルコリンが架橋性の基を含有する場合、それは本開示の組成物に添加されてよく、実質的に架橋していない形態で基材上にコーティングされてよい。コーティング後、コーティングの強度と安定性を高めるために架橋性の基の架橋が行われてよい。
【０２０４】
他の実施形態では、ホスホリルコリンの形成に利用されてよいコモノマーは、イオン基を有していてよい。イオン基を有するかかるコモノマーは、一般式（ＸＩＩ）のものであってよく、
【０２０５】
【化２２】
2010513678.tif 000024
式中、Ｙ２は、
【０２０６】
【化２３】
2010513678.tif 000025
から選択されるエチレン系不飽和重合性の基であり、
Ｒ２６は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ａ”は−−Ｏ−−または−ＮＲ２７であり、Ｒ２７は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である、またはＲ２７は基−Ｂ９−−Ｑ５であり、
Ｂ９は原子価結合、直鎖もしくは分岐アルキレン、オキサアルキレン、またはオリゴ−オキサアルキレン基であり、
Ｋ３は基−−（ＣＨ２）ｘＯＣ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ）ｘＣ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｘＯＣ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｘＮＲ２８−−、−−（ＣＨ２）ｘＮＲ２８Ｃ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）ＮＲ２８−−、−−（ＣＨ２）ｘＮＲ２８Ｃ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｘＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８−−、−−（ＣＨ２）ｘＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８−−（基Ｒ２８は同一または異なる）、−−（ＣＨ２）ｘＯ−−、−−（ＣＨ２）ｘＳＯ３−−、原子価結合（場合によりＢ９との組み合わせ）であり、ｘは約１〜約１２であり、Ｒ２８は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、
Ｑ５はイオン相互作用によって表面と結合できるイオン基である。
【０２０７】
従って式（ＸＩＩ）の適当なコモノマーは、式（ＸＩＩＩ）および（ＸＩＶ）のものであり、
【０２０８】
【化２４】
2010513678.tif 000026
式中、Ｒ２６、Ａ”、Ｂ９、Ｋ３、およびＱ５は上記式（ＸＩＩ）に関して定めた通りである。
【０２０９】
実施形態では、式（ＸＩＩＩ）の化合物では、式（ＸＩＩＩ）の化合物がアクリル酸、メタクリル酸、またはエタクリル酸誘導体となるように、Ｒ２６は水素、メチル、またはエチルであってよく、実施形態ではメチルであってよい。
【０２１０】
式（ＸＩＶ）の化合物では、例えば、Ｋ３は原子価結合であってよい。Ｋ３が基である場合、ｘは約１〜約６、実施形態では約１、２、または３であってよく、いくつかの場合においてｘは約１であってよい。Ｋ３が基−−（ＣＨ２）ｘＮＲ２６−−、−−（ＣＨ２）ｘＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６−−、−−（ＣＨ２）ｘＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｏ−−、−−（ＣＨ２）ｘＮＲ２６Ｃ（Ｏ）−−、−−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）ＮＲ２６−−、または−−（ＣＨ２）ｘＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６−−であるとき、Ｒ２６は水素、メチル、またはエチルであってよく、いくつかの場合において水素であってよい。
【０２１１】
式（ＸＩＶ）の化合物では、ビニル基は、基−−Ｋ３−Ｂ９−Ｑ５に対してパラ位にあってよい。
【０２１２】
実施形態では、Ｂ９は、
式−−（ＣＲ２９２）ｙ−−のアルキレン基であって、式中、基−−（ＣＲ２９２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ２９２）−−中で、基Ｒ２９は同一または異なり、それぞれの基Ｒ２９は水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ｙは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるアルキレン基、
約１個〜約６個の炭素原子をそれぞれのアルキル部分に有するアルコキシアルキルのようなオキサアルキレン基、あるいは
式−−［（ＣＲ３０２）ｙｙＯ］ｘｘ（ＣＲ３０）ｙｙ−−のオリゴ−オキサアルキレン基であって、基−−（ＣＲ３０２）−−は同一または異なり、それぞれの基−−（ＣＲ３０２）−−中で、基Ｒ３０は同一または異なり、それぞれの基Ｒ３０は水素またはＣ１−４アルキルであり、実施形態では水素であり、ｙｙは約１〜約６であり、実施形態では約２または３であり、ｘｘは約１〜約１２であり、実施形態では約１〜約６であるオリゴ−オキサアルキレン基であってよい。
【０２１３】
適当なＢ９基には、最大約１２個の炭素原子のアルキレン、オキサアルキレン、およびオリゴ−オキサアルキレン基が含まれる。
【０２１４】
Ｂ９基の特定の例には、−−ＣＨ２−−、−−ＣＨ２ＣＨ２−−、および−−（ＣＨ２）６−−が含まれる。
【０２１５】
Ｑ５基は、コーティングされる表面に応じてアニオン性またはカチオン性のいずれがであってよい。カチオン性の表面電荷を表面が有する場合、Ｑ５基はアニオン性であってよく、例えばカルボキシラート基、スルホナート基、リン酸水素基、またはリン酸基であってよい。アニオン性の表面電荷を表面が有する場合、Ｑ５基はカチオン性であってよく、例えばそれぞれの基Ｒ３１が同一または異なる
【０２１６】
【化２５−１】
2010513678.tif 000027
であって、水素または約１個〜約６個の炭素原子のアルキルであってよく、Ｒ３１基の２つが約５個〜約７個の原子を含有するヘテロ環を一緒に形成してよく、実施形態では水素またはメチルであってよい
【０２１７】
【化２５−２】
2010513678.tif 000028
、Ｈｅｔが約１個〜約４個の炭素原子の１つ以上のアルキル基で置換されているまたは置換されていない不飽和ヘテロ環基、例えばピリジルである基
【０２１８】
【化２６】
2010513678.tif 000029
、あるいはそれぞれの基Ｒ３２が同一または異なり、水素または約１個〜約６個の炭素原子のアルキルである基
【０２１９】
【化２７−１】
2010513678.tif 000030
であって、基Ｒ３２のうちの２つは約５個〜約７個の原子を含有するヘテロ環を一緒に形成してよく、実施形態ではメチルであってよい
【０２２０】
【化２７−２】
2010513678.tif 000031
であってよい。
【０２２１】
イオン基を有するコモノマーの特定の例には、アクリル酸、メタクリル酸、２−スルホエチルメタクリラート、２−メタクリロイルオキシエチルホスファート、ｐ−スチレンスルホン酸、２−（メタクリロイルオキシエチル）トリメチルアンモニウムクロリド、３−アミノプロピルメタクリルアミド、ビニルベンジルトリメチルアンモニウムクロリドが含まれる。
【０２２２】
イオン相互作用によって表面とポリマーを結合させることができる基を有するコモノマー、例えば式（ＸＩＩＩ）および（ＸＩＶ）のものは、市販されている、または既知の反応を使用する従来の技法によって調製されてよい。
【０２２３】
永久陽性電荷の中心を有する基を含有するモノマーの残基および／または永久陽性電荷の中心を有する基を含有するコモノマーおよび表面と結合できるコモノマーの残基に加えて、本開示の組成物において利用されるホスホリルコリンは希薄コモノマーの残基も有していてもよい。
【０２２４】
かかる希薄コモノマーは、本開示の組成物において利用されるホスホリルコリンに所望の物理的および機械的性質を与えるために使用されてよい。それらは、他のコモノマー（１つ以上）と混和性である、任意の既知の従来の重合可能なラジカル、実施形態ではエチレン系不飽和タイプのものであってよい。
【０２２５】
希薄コモノマーの特定の例には、約１個〜約４個の炭素原子をエステル部分のアルキル基中に有するアルキル（アルク）アクリラート、例えばメチル（アルク）アクリラート、実施形態では約１個〜約４個の炭素原子をアミンのそれぞれのアルキル部分中に、約１個〜約４個の炭素原子をアルキレン鎖中に含有するジアルキルアミノアルキル（アルク）アクリラート、例えば２−（ジメチルアミノ）エチル（アルク）アクリラート、約１個〜約４個の炭素原子をアミド部分のアルキル基中に含有するアルキル（アルク）アクリルアミド、実施形態では約１個〜約４個の炭素原子をヒドロキシアルキル部分中に含有するヒドロキシアルキル（アルク）アクリラート、例えば２−ヒドロキシエチル（アルク）アクリラート、または実施形態では約５個〜約７個の原子をラクタム環中に含有する、Ｎ−ビニルラクタムのようなビニルモノマー、例えばビニルピロリドン、例えば約１個〜約６個、実施形態では約１〜約４個の炭素原子を含有する１つ以上のアルキル基によって、および／または１つ以上のハロゲン、例えばフッ素原子によってフェニル環上で置換されているスチレンまたはスチレン誘導体、例えば（ペンタフルオロフェニル）スチレンが含まれる。
【０２２６】
その他の適当な希薄コモノマーには、アルキル基が、約１個〜約４個の炭素原子を含有しているポリヒドロキシル、例えば糖、（アルク）アクリラート、および（アルク）アクリルアミド、例えば糖アクリラート、メタクリラート、エタクリラート、アクリルアミド、メタクリルアミド、およびエタクリルアミドが含まれる。適当な糖には、グルコースおよびソルビトールが含まれる。特に適当な希薄コモノマーには、メタクリロイルグルコースまたはソルビトールメタクリラートが含まれる。
【０２２７】
言及されてよいさらなる希薄剤には、実施形態では約２個〜約４個の炭素原子の重合性アルキレン、例えばエチレン、ジエン、例えばブタジエン、アルキレン無水物、例えば無水マレイン酸、およびシアノ置換アルキレン、例えばアクリロニトリルが含まれる。
【０２２８】
希薄コモノマーは、従来の既知の方法によって得られてよい。
【０２２９】
上記希薄コモノマーのうち、いくつかは不活性であり、それらを含有するコポリマー、例えばホスホリルコリンの物理的および機械的性質を単純に改質するように働く。他のもの、特にヒドロキシアルキル（アルク）アクリラートおよびポリヒドロキシル（アルク）アクリラートは、物理的および機械的性質の単純な改質の他に反応性の役割を持つ。かかるコモノマーは、それらをコポリマーと結合させるために、架橋性の基と反応してよい、または他の分子中の反応基と反応してよい官能基、例えばヒドロキシル基を含有する。
【０２３０】
約６個以上の炭素原子をアルキル基中に含有するアルキル（アルク）アクリラートは、希薄コモノマー、またはホスホリルコリン含有ポリマーを物理吸着によって表面に結合させることのできるコモノマーのいずれかとして見なされてよいことも理解されるであろう。かかる希薄コモノマーおよび表面との共有結合を提供するために表面において反応できる反応性コモノマーを含有するコポリマーは、親水性表面をコーティングするために使用されてよいことに留意する必要があり、反応性コモノマーは表面との結合を提供し、希薄剤は物理的および機械的性質を改質する。しかし、かかるコポリマーは、疎水性表面をコーティングするためのものであってもよく、この場合、“希薄”モノマーは、物理吸着によって表面と結合できるコモノマーとして働き、共有結合できるコモノマーは架橋性コモノマーとして働く。
【０２３１】
本開示の組成物において有用なホスホリルコリンは、当業者の範囲内の方法によって調製されてよい。実施形態では、本明細書でホスホリルコリン含有ポリマーまたはコポリマーと呼ばれることもあるこれらのホスホリルコリンは、
ａ）永久陽性電荷の中心を有する基、実施形態では双性イオン基を含有するコモノマーと、ポリマーを表面に安定して結合させることができる基を含有するコモノマーと、場合により希薄および／または架橋性コモノマーとを共重合することによって、あるいは
ｂ）永久陽性電荷の中心を有する基、実施形態では双性イオン基を有する基と、ポリマーを表面に安定して結合させることができる基とを含有するモノマーと、場合によりポリマーを表面に安定して結合させることができる基を含有するさらなるコモノマーと、希薄および／または架橋性コモノマーとを重合することによって調製されてよい。
【０２３２】
任意の従来の技法が重合に用いられてよく、熱重合または光重合が含まれる。コーティングされたポリマーフィルム中で架橋をもたらすことができるコモノマーが存在する場合、重合の最中に架橋が起こらないように重合条件が設定されてよい。故に、例えば、化学線への曝露によって架橋を形成しうるコモノマーを含有するポリマーを調製するのに、化学線を使用し得ない。
【０２３３】
熱重合では、約４０〜約１００℃の温度、実施形態では約５０〜約８０℃の温度が使用されてよい。光重合では、化学線、例えばガンマ線、紫外（ＵＶ）線、可視線、またはマイクロ波照射が使用されてよい。いくつかの実施形態では、約２００〜約４００ｎｍの波長の紫外線が使用される。
【０２３４】
重合は通常、例えば、溶媒としてアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、エチルアセテート、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフランを、またはポリマーがプロトン性溶媒と反応する基を含有しない場合は水、または約１個〜約４個の炭素原子を含有するアルカノール、例えばメタノール、エタノール、またはプロパン−２−オールを使用する溶液もしくは分散液である反応媒質中で行われる。あるいは、上記溶媒の任意のミクスチャーも使用されてよい。
【０２３５】
重合は、１つ以上の重合開始剤、例えばベンゾイルペルオキシド、２，２’−アゾ−ビス（２−メチルプロピオニトリル）またはベンゾインメチルエーテルの存在下で実施されてよい。使用されてよいその他の重合開始剤は当業者の範囲内であり、例えば“Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ”，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，ＥＤ．Ｊ．Ｂｒａｎｄｒｕｐ  ａｎｄ  Ｅ．Ｈ．Ｉｍｍｅｒｇｕｔ，Ｐｕｂ．Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９で開示されているものが含まれる。
【０２３６】
通常、共重合は、約１時間〜約７２時間、実施形態では約８時間〜約４８時間、いくつかの場合において約１６時間〜約２４時間、例えば窒素またはアルゴンの不活性雰囲気下で行われる。ポリマーは、透析、非溶媒（例えばジエチルエーテルまたはアセトン）中での沈殿、または限外ろ過によって精製されてよい。得られるポリマーは通常、真空下で例えば約５時間〜約７２時間乾燥させ、分子量は約１０，０００〜約１０００万、実施形態では約２０，０００〜約１００万である。
【０２３７】
永久陽性電荷の中心を有する基を含有するコモノマーおよびポリマーを表面に安定して結合させることができる基を含有するコモノマーの残基を含む、本開示によるコポリマーを調製するために使用される各種のコモノマーの正確な比率および性質は、特定の表面をコーティングするのに特に適したコポリマーを提供するために調節されてよい。故に、ポリマーを表面に安定して結合させることができる基を含有するコモノマーの比率は、特定の疎水性表面における効率的な物理吸着をもたらすように、特定の表面における官能基の数に対応するように、または特定の表面とのイオン相互作用による効率的な結合をもたらすように変化させてよい。同様に、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するコモノマーの比率および希薄および／または架橋性コモノマーの比率は、所望の生体適合性と物理的および機械的性質を提供するために変化させてよい。所望の性質の組み合わせを得るために、２種類以上の永久陽性電荷の中心を有する基を含有するコモノマー、ポリマーを表面に安定して結合させることができる基を含有するコモノマー、または架橋性および／もしくは希薄コモノマーが使用されてよいことが理解される。
【０２３８】
同様に、永久陽性電荷の中心を有する基およびポリマーを表面に安定して結合させることができる基を含有するモノマーの残基を有するポリマーでは、これらの基の性質は、所望の生体適合性および特定の表面における効率的な結合だけでなく、所望の物理的および機械的性質を提供するために調節されてよい。さらに、希薄および／または架橋性コモノマーが使用される場合、希薄および／または架橋性コモノマーの性質ならびにコモノマーの比率も同様に調節されてよい。所望の性質の組み合わせを得るためには、永久陽性電荷の中心を有する基およびポリマーを表面に安定して結合させることができる基を含有する２種類以上のモノマーおよび／または２種類以上の架橋性および／または希薄コモノマーが使用されてよいことが再び理解される。
【０２３９】
本開示によるポリマーを提供するために重合化が行われるモノマー組成物には、重量で最小約０．０１％、実施形態では約１％、さらに他の実施形態で約５％のモノマーまたは永久陽性電荷の中心を有する基を含有するモノマー（１つ以上）と、重量で最大約９９．９％、実施形態では約９９％、さらに他の実施形態では約９５％の他のモノマー（１つ以上）が含まれる。かかる他のモノマー（１つ以上）は、ポリマーを表面に安定して結合させることができる基を含有するモノマー（１つ以上）、希薄モノマー（１つ以上）、および／または架橋性モノマー（１つ以上）であってよい。
【０２４０】
モノマー組成物には、重量で最小約０．０１％、実施形態で約１％、さらに他の実施形態で約５％のポリマーを表面に安定して結合させることができる基を含有するモノマー（１つ以上）と、重量で最大約９９．９％、実施形態では約９９％、さらに他の実施形態では約９５％の他のモノマー（１つ以上）がさらに含まれる。かかる他のモノマー（１つ以上）は、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するモノマー（１つ以上）、希薄モノマー（１つ以上）、および／または架橋性モノマー（１つ以上）であってよい。
【０２４１】
永久陽性電荷の中心を有する基を含有するモノマー（１つ以上）の少なくともいくつかが、ポリマーを安定して表面に結合させることができる基も含有する場合、これらの両方の基の含有量の少なくとも一部が同一のモノマーによってもたらされることが理解されるであろう。かかる場合において、ポリマーは、これらの基の両方を含有するモノマーのホモポリマーであってよい。
【０２４２】
ポリマーが、物理吸着によって表面に結合するものである場合、モノマー組成物には、重量で約９５％未満、実施形態では約９０％未満、いくつかの場合において約８０％未満の、物理吸着によってポリマーを表面に結合させることができ、永久陽性電荷の中心を有する基を含まないアルキル、フルオロアルキル、またはシロキサン基を含有するモノマー（１つ以上）が含まれてよく、残りの組成物は、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するモノマー（１つ以上）、希薄モノマー（１つ以上）、および／または架橋性モノマー（１つ以上）である。かかる組成物には、典型的には重量で最大約５０％の希薄コモノマー（１つ以上）が含まれる。希薄コモノマーが存在する場合、希薄コモノマーには、重量で全コモノマー組成物の少なくとも約１％、実施形態では約５％が含まれてよい。存在するならば、架橋性コモノマー（１つ以上）は通常、重量で全コモノマー組成物の約０．１％〜約２０％の量で存在する。
【０２４３】
永久陽性電荷の中心および物理吸着を提供するために異なるコモノマーが使用される場合、コポリマー中の永久陽性電荷の中心を有するコモノマー残基の、物理吸着によって表面にポリマーを結合させることができるアルキル、フルオロアルキル、またはシロキサン基を含有するコモノマー残基に対するモル比は、約５：９５〜約８０：２０、実施形態では約１０：９０〜約５０：５０であってよい。さらに、希薄および架橋性コモノマーの両方の残基が存在する場合にそれらが合わせてモルで約５０％、実施形態では約３５％を超えないという条件で、コポリマーには、モルで約５％〜約５０％、実施形態では約１０％〜約２５％の希薄モノマーの残基および／または約０．１〜約２０％、実施形態では約１％〜約１０％の架橋性コモノマーの残基が含まれてよい。
【０２４４】
ポリマーが、表面と共有結合するものである場合、モノマー組成物には通常、重量で約２５％未満、実施形態では最大約２０％、いくつかの場合において最大約１５％の、ポリマーを表面と共有結合させることができ、永久陽性電荷の中心を有する基を含有しない基を含むモノマー（１つ以上）が含まれ、残りの組成物は、永久陽性電荷の中心を有する基を含有するモノマー（１つ以上）、および場合により希薄モノマー（１つ以上）である。かかる組成物には典型的に、重量で最大約９５％、実施形態では最大約９０％の希薄コモノマー（１つ以上）が含まれる。希薄コモノマーが存在する場合、希薄コモノマーには、重量で全コモノマー組成物の少なくとも約５％、実施形態では約１０％が含まれてよい。
【０２４５】
コポリマー中の永久陽性電荷の中心を有するコモノマー残基の、共有結合によって表面にポリマーを結合させることができる反応基を含有するコモノマー残基に対するモル比は、約５：９５〜約９５：５、実施形態では約５０：５０〜約９０：１０であってよい。さらに、希薄および架橋性コモノマーの両方の残基が存在する場合、それらが合わせてモルで約５０％、実施形態では約３５％を超えないという条件で、コポリマーには、モルで約５％〜約５０％、実施形態では約１０％〜約２５％の希薄モノマーの残基および／またはモルで約０．１％から約２０％、実施形態では約１％〜約１０％の架橋性コモノマーの残基が含まれてよい。
【０２４６】
ポリマーが、イオン相互作用によって表面に結合するものである場合、コポリマー中の永久陽性電荷の中心を有するコモノマー残基の、イオン相互作用によって表面にポリマーを結合させることができるイオン基を含有するコモノマー残基に対するモル比は、約５：９５〜約９５：５、実施形態では約５０：５０〜約９０：１０であってよい。さらに、希薄および架橋性コモノマーの両方の残基が存在する場合、それらが合わせてモルで約５０％、実施形態では約３５％を超えないという条件で、コポリマーには、モルで約５％〜約５０％、実施形態では約１０％〜約２５％の希薄モノマーの残基および／またはモルで約０．１％〜約２０％、実施形態では約１％〜約１０％の架橋性コモノマーの残基が含まれてよい。
【０２４７】
さらに、モノマーまたはコモノマー組成物には、さらなる成分、例えば、それぞれモノマーの総重量に対して、重量で約０．１％〜約５％、実施形態では約０．２％〜約３％、いくつかの場合において約０．５％の量である、従来の種類の重合開始剤、連鎖移動剤、酸、塩基、界面活性剤、乳化剤、または触媒が含まれてよい。
【０２４８】
実施形態では、適当なホスホリルコリンには、Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ（英国ミドルセックス）からＰＣ１０５９、ＰＣ１０３６、ＰＣ１０６２、ＰＣ２０２８、ＰＣ１０７１、ＰＣ１０１５および／またはＰＣ２０８３として市販されているものが含まれる。
【０２４９】
上述のコポリマー（１つ以上）およびホスホリルコリン（１つ以上）に加えて、本開示に従う組成物は、脂肪酸成分、例えば脂肪酸または脂肪酸塩または脂肪酸エステル塩も含んでよい。適当な脂肪酸は、飽和または不飽和のものであってよく、約１２個以上の炭素原子を有する高級脂肪酸が含まれてよい。適当な飽和脂肪酸には、例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、およびラウリン酸が含まれる。適当な不飽和脂肪酸には、オレイン酸、リノール酸、およびリノレン酸が含まれる。さらに、脂肪酸エステル、例えばソルビタントリステアラートまたは硬化ヒマシ油が使用されてよい。
【０２５０】
適当な脂肪酸塩には、Ｃ６およびそれより高級な脂肪酸多価金属イオン塩、特に約１２個〜約２２個の炭素原子を有するもの、およびそれらのミクスチャーが含まれる。ステアリン酸、パルミチン酸、およびオレイン酸のカルシウム、マグネシウム、バリウム、アルミニウム、および亜鉛塩を含む脂肪酸塩は、本開示のいくつかの実施形態において有用であるかもしれない、すなわち、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸バリウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸バリウム、パルミチン酸アルミニウム、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸バリウム、オレイン酸アルミニウム、およびオレイン酸亜鉛である。いくつかの有用な塩には、約３分の１のＣ１６と３分の２のＣ１８脂肪酸のミクスチャーと、少量のＣ１４およびＣ２２脂肪酸を含有する市販の“食品グレード”のステアリン酸カルシウムが含まれる。
【０２５１】
本開示の組成物中に含まれてよい適当な脂肪酸エステル塩には、カルシウムステアロイルラクチラート、マグネシウムステアロイルラクチラート、アルミニウムステアロイルラクチラート、バリウムステアロイルラクチラート、または亜鉛ステアロイルラクチラート、カルシウムパルミチルラクチラート、マグネシウムパルミチルラクチラート、アルミニウムパルミチルラクチラート、バリウムパルミチルラクチラート、または亜鉛パルミチルラクチラート、および／またはカルシウムオレイルラクチラート、マグネシウムオレイルラクチラート、アルミニウムオレイルラクチラート、バリウムオレイルラクチラート、または亜鉛オレイルラクチラートが含まれる。実施形態では、カルシウムステアロイル−２−ラクチラート（例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｃｏ．米国ミズーリ州カンザスシティ）から商標名ＶＥＲＶとして市販されているカルシウムステアロイル−２−ラクチラート）が利用されてよい。利用されてよいその他の脂肪酸エステル塩には、リチウムステアロイルラクチラート、カリウムステアロイルラクチラート、ルビジウムステアロイルラクチラート、セシウムステアロイルラクチラート、フランシウムステアロイルラクチラート、ナトリウムパルミチルラクチラート、リチウムパルミチルラクチラート、カリウムパルミチルラクチラート、ルビジウムパルミチルラクチラート、セシウムパルミチルラクチラート、フランシウムパルミチルラクチラート、ナトリウムオレイルラクチラート、リチウムオレイルラクチラート、カリウムオレイルラクチラート、ルビジウムオレイルラクチラート、セシウムオレイルラクチラート、およびフランシウムオレイルラクチラートからなる群から選択されるものが含まれる。
【０２５２】
上述のように、ホスホリルコリンは、コポリマー（１つ以上）と組み合わされてよく、それらが一緒に本開示の組成物の微量成分を形成してよい一方で、脂肪酸成分は本開示の組成物の主な成分を形成してよい。故に、実施形態では、コポリマーは、重量で組成物の約１〜約９％、実施形態では重量で組成物の約２〜約７％の量で、本開示の組成物中に存在してよい。ホスホリルコリン含有ポリマーは、重量で組成物の約０．５〜９％、実施例では重量で組成物の約１〜約５％の量で存在してよい。従って、脂肪酸成分は、重量で組成物の約０．５〜約５％、他の実施形態では重量で組成物の約１〜約３％の量で存在してよい。
【０２５３】
コポリマー、脂肪酸成分、およびホスホリルコリン含有ポリマーは非毒性であり、この３つの組み合わせも同様に非毒性である。
【０２５４】
本開示の組成物を形成するためにコポリマー、ホスホリルコリン含有ポリマー、および脂肪酸成分を混合するための方法は当業者の範囲内であり、例えば混合、ブレンドなどが含まれる。
【０２５５】
実施形態では、本開示の組成物の形成において、脂肪酸エステル、例えばカルシウムステアロイルラクチラートが利用されてよい。かかる脂肪酸エステルは水溶性であることから、かかる脂肪酸エステル、ホスホリルコリン、および上述のカプロラクトン含有コポリマーをはじめとするコポリマーを含む本開示の組成物から作製されたコーティングは、噴霧、浸漬などをはじめとするプロセスによって、外科用品をはじめとする用品に溶液として適用されてよい。
【０２５６】
実施形態では、本開示の組成物は、当業者の範囲内の任意の適当な溶媒を利用する溶液に適用されてよい。かかる溶媒には、例えば塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジプロピルエーテル、ジオキソラン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸ブチル、これらの組み合わせなどが含まれる。
【０２５７】
実施形態では、本開示の組成物が、上述の任意の溶媒をはじめとする複数の溶媒と混合される、コーティング懸濁液が利用されてよい。実施形態では、コーティング懸濁液を形成するのに適した溶媒には、約１個〜約６個の炭素原子を有するものをはじめとする低級アルコール、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール（ＩＰＡ）、ｎ−ブタノール、これらの組み合わせなど、ヘキサン、シクロヘキサン、これらの組み合わせなどをはじめとするヘキサン類、塩素系溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン（二塩化エチレンとしても知られる）、ジクロロベンゼン、これらの組み合わせなどが含まれるがこれらに限定されない。上述のように、いくつかの実施形態では複数の溶媒が利用されてよく、前述の溶媒の任意の組み合わせが含まれる。
【０２５８】
例えば、本開示の組成物は、任意の適当なプロセスによって、例えば、ブラシまたはその他のコーティング溶液アプリケーターを通過させて、またはコーティングとして使用するための本開示の組成物を有する溶液を施す１つ以上のスプレーノズルを通過させて、組成物の溶液に医療用器具を通過させることによってコーティングとして適用されうる。次に、コーティング溶液で濡れた用品を、溶媒を蒸発させて取り除くのにシ゛ュウフ゛ンナ時間と温度で、乾燥オーブンに通す、または乾燥オーブン中に静置してよい。所望であれば、コーティング組成物は、さらなる成分、例えば色素、抗生物質、防腐剤、成長因子、抗炎症剤などを場合により含むことができる。
【０２５９】
コーティングとして適用される場合、本開示の組成物は、連続性の、すなわち単一のステップで適用されてよい。他の実施形態では、本開示の組成物は、非連続性または半連続性のステップ、すなわちマルチステッププロセスで適用されてよい。
【０２６０】
本開示の組成物は、単一の層のコーティングとして適用されてよく、または実施形態では、本開示の組成物は複数の層のコーティングとしておよび／または用品上に既に存在する他のコーティングの上塗りとして適用されてよい。いくつかの実施形態では、本開示のコーティングは、連続して適用される、本明細書で説明される３つの成分を含んでよい。例えば、コポリマー、例えばカプロラクトン含有コポリマーは、脂肪酸成分と混合され、その後、医療用器具またはそのコーティングを形成するためにこの２つの組み合わせが利用されてよい。次に、上述のホスホリルコリンは、脂肪酸成分と組み合わされたカプロラクトン含有コポリマーから形成された器具、または脂肪酸成分と組み合わされたカプロラクトン含有コポリマーを含むコーティングを既に有する器具に対する別のコーティングとして適用されてよい。
【０２６１】
本開示の組成物は、医療用器具の作製およびそのコーティングにおいて広く用いられてよい。実施形態では、外科用品は、本明細書で説明される組成物から製造される、または本明細書で説明される組成物でコーティングされる。適当な医療用器具には、クリップおよびその他の留め具、ステープル、縫合糸、ピン、ねじ、人工装具、創傷被覆材、薬物送達用器具、吻合リング、およびその他の埋入可能な器具が含まれるがこれらに限定されない。繊維は、本開示の組成物から製造される、または本開示の組成物でコーティングされる。実施形態では、本開示の組成物で作製されたまたはコーティングされた繊維は、織布を作るために、吸収性または非吸収性繊維いずれかのその他の繊維と編まれてまたは織られてよい。繊維は、布、例えばメッシュおよびフェルトを作るために不織材料に形成されてもよい。
【０２６２】
実施形態では、ホスホリルコリンと混合された脂肪酸成分とコポリマーは、外科用縫合糸のコーティングに有用な組成物（脂肪酸成分がその主な成分となる）を形成するために有利に混合されうる。
【０２６３】
本明細書のコーティング組成物は任意の種類の縫合糸に適用可能であるが、いくつかの実施形態では、参考としてその開示内容全体を本明細書で援用される、米国特許第５，０１９，０９３号において開示されているものをはじめとするブレード縫合糸のコーティングに有用である。実施形態では、ブレードマルチフィラメント縫合糸のコーティングに有用な組成物は、少なくとも約５２％の脂肪酸成分を含んでいてよく、残りはコポリマーと組み合わされたホスホリルコリンである。縫合糸に適用されると、コーティング組成物は、縫合糸の１つ以上の性質、例えば結節保持性、外科医の縫合操作、潤滑性、結節のすべりおろし、および／または結節のリポジショニングにおいて有利な改善をもたらす。
【０２６４】
ブレード縫合糸に適用されるコーティング組成物の量は、縫合糸の構造、例えばフィラメントの数、ブレードまたはツイストの堅固さ、縫合糸のサイズ、およびその組成物に応じて変化する。適当なコーティングレベルは、重量で縫合糸の約０．３％〜約１０％の範囲であり、いくつかの実施形態では重量で縫合糸の約０．５％〜約５％が有用である。
【０２６５】
図１に示されるように、当業者の範囲内の方法によって、コーティングされた縫合糸、縫合糸１０１が外科用針１００に取り付けられてよい。針をつけた縫合糸を組織に通過させ、創傷を閉じることで創傷の縫合を行ってよい。次に、針を縫合糸から外し、縫合糸を結んでよい。コーティングは、外科医が組織に縫合糸を通過させる能力を有利に高めるだけでなく、外科医が縫合糸を結ぶ際の容易さおよび保持性を高める。
【０２６６】
本開示のコーティングを有する縫合糸は、実施形態では、タイボード（ｔｉｅ  ｂｏａｒｄ）テストおよび当業者の範囲内にある同様の方法を使用して決定されてよい、優れた取扱適性と結節保持性を有する。本開示のコーティングを有する縫合糸は、優れた結節のすべりおろしおよびリポジショニング、ならびに乾湿両方の取扱適性も有する。これらの性質を決定するための方法は当業者の範囲内であり、Ｉｎｓｔｒｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社（マサチューセッツ州ノーウッド）による装置および方法の使用が含まれる。
【０２６７】
様々な上記で開示した特徴および機能ならびにその他の特徴および機能、またはその代替法は、多くのその他異なるシステムまたは用途に望ましく組み合わされてよいことが理解されるであろう。それらにおける各種の現在のところ予見できないまたは予期しない代替法、変更、変化形、または改善が、当業者によって行われてよく、これらも下記の請求項によって包含されることを目的としている。請求項において具体的に言及されない限り、請求項のステップまたは成分は、任意の特定の順番、数、位置、大きさ、形状、角度、色、または材料に関する明細書またはその他任意の請求項から示されるまたは取り入れられるべきではない。
【図１】
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【国際調査報告】
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