(57)【要約】  本発明は、ＨＳＰ９０機能を阻害する化合物、それらの製造方法、それらを活性成分として含有する医薬組成物、充実性腫瘍の処置用などのヒトなどの温血動物における疾患の処置に用いるための薬剤としてのそれらの使用および薬剤の製造におけるそれらの使用に関する。2010517989.tif 000102
2010517989.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010517989.tif 000089
｛式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
［式中、Ｘ１は、直接結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、ＨまたはＣ１−６アルキルである）であり、そしてＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ２−６アルキニルより選択される］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく；
ｐは、１または２であり；
Ａは、ＮＲ９またはＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルより選択され、ここにおいて、Ｒ４およびＲ１０は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノで炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ１１は、独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
Ｒ１０およびＲ１１は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
次の置換基対の一つ、すなわち、（ｉ）Ｒ４およびＲ６、（ii）Ｒ４およびＲ１０、または（iii）Ｒ４およびＲ９は一緒に、結合を形成し；
Ｒ６およびＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され、ここにおいて、
Ｒ７は、１個またはそれを超えるＲ１５で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−および−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される｝
を有する化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０およびＲ１１は、請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；そして
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、該ヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロアリール環であり、そして該ヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのフェニル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル−、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個または２個のヘテロ原子を含有するものより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項４】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
該Ｃ３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ヘテロアリールであって、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択されるもの、およびヘテロシクリルであって、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択されるものより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項５】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；そして
Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項６】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、シクロプロピル−Ｘ８−、シクロブチル−Ｘ８−、シクロペンチル−Ｘ８−、シクロヘキシル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（ここにおいて、該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（ここにおいて、該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項７】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル−Ｃ１−４アルキル、シクロブチル−Ｃ１−４アルキル、シクロペンチル−Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル−Ｃ１−４アルキル、アゼチジニル−Ｃ１−４アルキル、ピロリジニル−Ｃ１−４アルキル、モルホリニル−Ｃ１−４アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−４アルキル、イミダゾリジニル−Ｃ１−４アルキル、ピペラジニル−Ｃ１−４アルキルおよびピリジニル−Ｃ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、
Ｒ６は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基のいずれの−ＮＨ−も、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項８】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０が、Ｈであり；そして
Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択され；そして
Ｒ６が、請求項６に定義の通りである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
Ｒ７が、クロロである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１１】
Ｒ１が、ハロおよびＣ１−３アルキルより選択され；
Ｒ２が、ハロ、Ｃ１−３アルコキシおよびＣ１−３アルキルチオより選択され；そして
ｐが、１であり、そしてＲ３が、ピリジル窒素にメタ位であり、そしてＨ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルチオより選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１２】
式Ｉ中のピリジル基が、式：
【化２】
2010517989.tif 000090
を有し、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３−クロロ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチルピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメトキシピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルおよび３−クロロ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルより選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１３】
式Ｉ中の式：
【化３】
2010517989.tif 000091
を有する基が、式：
【化４】
2010517989.tif 000092
を有し、ここにおいて、
【化５】
2010517989.tif 000093
が、式Ｉ中の窒素への結合点を示す、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１４】
式Ｉ中のピリジル基が、式：
【化６】
2010517989.tif 000094
を有し、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３−クロロ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチルピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメトキシピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルおよび３−クロロ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルより選択され；
Ｒ７が、クロロであり；そして
Ｒ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１５】
式ＩＦ＊：
【化７】
2010517989.tif 000095
（式中、Ｒ６およびＲ１１は、請求項１に定義の通りである）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１６】
Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよい式ＩＦ＊を有する、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１７】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、シクロプロピル−Ｘ８−、シクロブチル−Ｘ８−、シクロペンチル−Ｘ８−、シクロヘキシル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（ここにおいて、該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（ここにおいて、該ヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかの該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である式ＩＦ＊を有する、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項１８】
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−５−エチル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−（２−メチルプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−７−ベンジル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸メチル；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチルスルファニル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メトキシプロピル）−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メトキシプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−（２，２−ジフルオロエチル）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−ベンジル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−（シクロプロピルメチル）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル］−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピリジン−４−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピリジン−３−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（３−ピリジン−３−イルプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（２−ピリジン−３−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−５−ベンジル−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝アセトアミド；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アセトアミド；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン
より選択される化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１９】
医薬組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２０】
薬剤として用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項２１】
癌の処置に用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシド。
【請求項２２】
癌の処置用の薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項２３】
ＨＳＰ９０によって一部分または単独で媒介される疾患の処置用の薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項２４】
同時、逐次的、または別々の追加の抗腫瘍薬と共に癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項２５】
癌に苦しむヒトまたは動物の処置方法であって、該ヒトまたは動物に、治療的有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを製造する方法であって、
方法（ａ）：
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり、そしてＲ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する式Ｉの化合物の製造について、式ＩＩ：
【化８】
2010517989.tif 000096
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり；そしてＰｇ１は、適するカルボキシ保護基である）
を有する化合物の、適する還元剤の存在下における還元および環化；または
方法（ｂ）
Ｒ６が、置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロシクリル、カルボシクリルまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の製造について、Ｒ６がＨである式Ｉの化合物の、式Ｒ６−ＯＨを有するアルコールとのカップリング；または
方法（ｃ）
Ｒ４およびＲ５が双方とも水素である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ’：
【化９】
2010517989.tif 000097
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ａおよびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する式Ｉの化合物の還元；または
方法（ｄ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、または置換されていてよい炭素連結したヘテロシクリルである式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ''の化合物の脱プロトン化および式ＩＩＩの化合物でのアルキル化
【化１０】
2010517989.tif 000098
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり、そしてＬｇ３は、置換可能な基である）；または
方法（ｅ）
式ＩＶ：
【化１１】
2010517989.tif 000099
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａおよびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり、そしてＬｇ４は、置換可能な基である）
を有する化合物のアミノ化；または
方法（ｆ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、カルボキシ基で置換されているＣ１−６アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ'''：
【化１２】
2010517989.tif 000100
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りであり、そしてＲ２８は、Ｃ１−６アルキル基である）
を有する化合物の加水分解；または
方法（ｇ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基またはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル基で置換されているＣ１−６アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ''''：
【化１３】
2010517989.tif 000101
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物（またはその適する塩）の、アンモニアまたはＮ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基またはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ基とのカップリング；そしてその後、必要ならば（いずれかの順序で）、
（ｉ）式Ｉの化合物を式Ｉの別の化合物へと変換すること；
（ii）いずれの保護基も除去すること；そして
（iii）式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩を形成すること
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明は、新規な５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン誘導体、それらの医薬組成物および使用方法に関する。更に、本発明は、癌の処置および予防のための治療的方法、および癌の処置および予防に用いるための薬剤の製造におけるこれら５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン誘導体の使用に関する。
【０００２】
背景技術
熱ショックタンパク質（以下、ＨＳＰ）は、多くの細胞タンパク質のコンホメーション安定性および成熟を調節するシャペロンタンパク質である。極めて多くのＨＳＰが知られており、それらの分子量によって分類される。ＨＳＰ９０は、例えば、タンパク質恒常性を調節する場合に中心的役割を果たす９０ｋダルトンタンパク質シャペロンである。ＨＳＰ９０は、一定のタンパク質（「クライアントタンパク質（client proteins）」）の安定性を調節し、そしてそれらが細胞機能を果たすことができるように適当な三次元コンホメーションでそれらを維持する。ヒトの場合、細胞質ゾル中に二つのＨＳＰ９０イソ型、すなわち、ＨＳＰ９０αおよびＨＳＰ９０βが存在する。これらタンパク質は、近縁関係にあり、これまでのところ、それらの活性の相違は識別されていない。
【０００３】
正常な細胞機能に加えて、一定のＨＳＰ９０クライアントタンパク質は、異常な細胞機能に関連している。例えば、ＨＳＰ９０によって安定化するタンパク質の多くは、ＥｒｂＢ２、Ｒａｆ−１、Ａｋｔ／ＰＫＢ、突然変異体ｐ５３、ｖ−ｓｒｃ、ｃ−ｓｒｃ、ＭＥＫ、フォーカルアドヒージョンキナーゼ（Focal adhesion kinase）（ＦＡＫ）、Ｐ２１０ｂｃｒ−ａｂｌ、ＣＤＫ４および上皮増殖因子受容体（Epidermal growth factor receptor）（ＥＧＦＲ）が含まれるがこれに制限されるわけではない多くのキナーゼおよび転写因子を含めた、癌細胞増殖および癌細胞生存に重要なオンコプロテイン（oncoproteins）および細胞シグナリングタンパク質である。
【０００４】
したがって、ＨＳＰ９０は、癌および他の疾患に関連している。ＨＳＰ９０は、したがって、癌などの疾患におけるＨＳＰ９０の機能およびその役割を阻害する薬物に重要な標的である。
【０００５】
ＨＳＰ９０は、癌細胞において過発現され、そして細胞の増殖、分化およびアポトーシスなどのいろいろな細胞過程に関与していると考えられる。ＨＳＰ９０の阻害は、多くの発癌性ＨＳＰ９０クライアントタンパク質の分解を促進することにより、多数の癌を引き起こす経路の遮断を生じると期待され、したがって、ＨＳＰ９０阻害剤は、広範囲の抗腫瘍活性を与えると期待される。
【０００６】
ＨＳＰ９０阻害の抗癌作用は、多数の骨髄腫を含めたいろいろな異なった血液学的および充実性の腫瘍について、in vitro および in vivo 双方で示されている（Vilenchik et al., Chem & Bio, 2004 Jun, 11, 787-797; Solit et al., Clin Can Res, 2002 May, 8, 986-993, Beliocoff et al., Anticancer Drugs 2004 Aug;15(7):651-62; Bagatel et al., Molecular Cancer Therapeutics, 2004 Aug;3(8):1021-30; および Cullinan et al., Seminars in Oncology, 2006 Aug; 33(4):457-65）。
【０００７】
ＨＳＰ９０阻害剤は、他の障害、例えば、炎症性疾患、感染、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心臓障害、神経障害、線維形成性障害および代謝障害の処置に有用でありうる。
いろいろなＨＳＰ９０阻害剤が知られている。ベンゾキノンアンサマイシン（benzoquinone ansamycin）抗生物質である１７−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin）（１７−ＡＡＧ）およびその誘導体は、現在、充実性腫瘍疾患を有する患者において臨床試験中の抗癌薬である。
【０００８】
ＷＯ０３／０３７８６０号は、ある種のプリン誘導体を、ＨＳＰ９０阻害剤として開示している。
ＷＯ２００５／０２１５５２号は、ある種のピリミドチオフェン誘導体を、ＨＳＰ９０阻害剤として開示している。
【０００９】
ＷＯ２００５／０２８４３４号は、ある種のピリミジン誘導体を、ＨＳＰ９０阻害剤として開示している。
ＷＯ２００６／１１７６６９号は、ある種のレソルシノールピリミジン誘導体を、ＨＳＰ９０阻害剤として開示している。
【００１０】
ＷＯ２００６／１２２６３１号は、ある種のキナゾリン誘導体を、ＨＳＰ９０阻害剤として開示している。
ＷＯ２００６／１０５３７２号は、ある種のアルキニルピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体を、ＨＳＰ９０阻害剤として開示している。
【００１１】
ＷＯ２００７／０３５９６３号は、２−アミノプリン、ピラゾロピリミジン、ピロロピリミジン、アルキニルピロロピリミジンおよびトリアゾピリミジンなどのある種の複素環式化合物を、ＨＳＰ９０阻害剤として開示している。
【００１２】
ＷＯ２００７／０９２４９６号は、ある種の７，９−ジヒドロプリン−８−オン化合物を、ＨＳＰ９０阻害剤として開示している。
Kasibhatla et al.（J. Med. Chem., 2007, 50(12), 2767-2778）は、ある種のプリン誘導体を、ＨＳＰ９０阻害剤として開示している。
【００１３】
しかしながら、依然として、別のＨＳＰ９０阻害剤を開発することが要求されている。
【００１４】
発明の要旨
本発明により、本出願者は、ＨＳＰ９０阻害活性を有し、したがって、それらの抗増殖活性および／または（抗癌などの）プロアポトーシス（pro-apoptotic）活性についておよびヒトまたは動物体の処置方法において有用である新規な５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩を発見した。本発明は、更に、それら５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩の製造方法、それらを含有する医薬組成物、および例えば、ヒトなどの温血動物での抗増殖作用および／またはプロアポトーシス作用の生成に用いるための薬剤の製造におけるそれらの使用に関する。
【００１５】
更に、本発明により、本出願者は、癌の処置においてこのような５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩を使用する方法を提供する。
【００１６】
本発明の請求の範囲に記載されている化合物は、細胞増殖に関連した疾患状態、および癌（充実性腫瘍および白血病双方）、線維増殖性および分化性（differentiative）障害、乾癬、関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性の腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性の炎症、骨疾患、網膜血管増殖を伴う眼疾患、感染、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心臓障害、神経障害および代謝性疾患などの他の状態の処置に価値がありうる。
【００１７】
更に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩は、食道癌、骨髄腫、肝細胞、膵臓、子宮頸部の癌、ユーイング腫瘍、神経芽細胞腫、カポジ肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮癌、外陰癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膀胱癌、黒色腫、肺癌、すなわち、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）および小細胞性肺癌（ＳＣＬＣ）、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、胆管癌、骨癌、神経細胞癌、皮膚癌、精巣癌、リンパ腫および白血病、多発性骨髄腫またはリンパ腫を含めた癌；具体的には、卵巣癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌および肺癌、すなわち、ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ；より具体的には、黒色腫、乳癌、卵巣癌、肺癌および胃癌の処置または予防に価値があると期待される。
【００１８】
発明の詳細な説明
本発明により、式Ｉ：
【００１９】
【化１】
2010517989.tif 000003
【００２０】
｛式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
［式中、Ｘ１は、直接結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、ＨまたはＣ１−６アルキルである）であり、そしてＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ２−６アルキニルより選択される］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく；
ｐは、１または２であり；
Ａは、ＮＲ９またはＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルより選択され、ここにおいて、Ｒ４およびＲ１０は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノで炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ１１は、独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
Ｒ１０およびＲ１１は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
次の置換基対の一つ、すなわち、（ｉ）Ｒ４およびＲ６、（ii）Ｒ４およびＲ１０、または（iii）Ｒ４およびＲ９は一緒に、結合を形成し；
Ｒ６およびＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され、ここにおいて、
Ｒ７は、１個またはそれを超えるＲ１５で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−および−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される｝
を有する化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【００２１】
本発明は、更に、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈ、ハロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
［式中、Ｘ１は、直接結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、ＨまたはＣ１−６アルキルである）であり、そしてＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ２−６アルキニルより選択される］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく；
ｐが、１または２であり；
Ａが、ＮＲ９またはＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルより選択され、ここにおいて、Ｒ４およびＲ１０は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノで炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ１１が、独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ５およびＲ１１中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；または
Ｒ４およびＲ５が一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
Ｒ１０およびＲ１１が一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
次の置換基対の一つ、すなわち、（ｉ）Ｒ４およびＲ６、（ii）Ｒ４およびＲ１０、または（iii）Ｒ４およびＲ９が一緒に、結合を形成し；
Ｒ６およびＲ９が、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ６およびＲ９中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され、ここにおいて、
Ｒ７は、１個またはそれを超えるＲ１５で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６が、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−および−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７が、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される、式Ｉの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【００２２】
特に断らない限り、本明細書および請求の範囲において用いられる次の用語は、次の意味を有する。
【００２３】
定義
任意の置換基が、「１個またはそれを超える」基より選択される場合、この定義は、明記されている基の一つより選択されるすべての置換基、または明記されている２個またはそれを超える基より選択される置換基を包含するということは理解されるはずである。
【００２４】
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
本明細書中において、「アルキル」という用語は、直鎖および分岐状鎖双方のアルキル基を包含するが、「プロピル」などの個々のアルキル基の意味は、直鎖型のみを特定する。例えば、「Ｃ１−６アルキル」および「Ｃ１−４アルキル」には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等が含まれる。しかしながら、「プロピル」などの個々のアルキル基の意味は、直鎖型のみを特定し、そして「イソプロピル」などの個々の分岐状鎖アルキル基の意味は、分岐状鎖型のみを特定する。類似の慣例が、他の基に当てはまる。
【００２５】
単独でまたは接頭辞として用いられる「Ｃｍ−ｎ」または「Ｃｍ−ｎ基」という用語は、ｍ〜ｎ個の炭素原子を有するいずれかの基を意味する。
「アルキレン」、「アルケニレン」または「アルキニレン」基は、二つの他の化学基の間に位置し且つそれらを連結するのに役立つアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基である。したがって、「Ｃ１−６アルキレン」は、１〜６個の炭素原子を有する線状飽和二価炭化水素基または３〜６個の炭素原子を有する分岐状飽和二価炭化水素基、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ペンチレン等を意味する。
【００２６】
「Ｃ２−６アルケニレン」は、例えば、エテニレン、２，４−ペンタジエニレン等の場合のような、少なくとも一つの二重結合を含有する２〜６個の炭素原子を有する線状二価炭化水素基または３〜６個の炭素原子を有する分岐状二価炭化水素基を意味する。
【００２７】
「Ｃ２−６アルキニレン」は、例えば、エチニレン、プロピニレンおよびブチニレン等の場合のような、少なくとも一つの三重結合を含有する２〜６個の炭素原子を有する線状二価炭化水素基または３〜６個の炭素原子を有する分岐状二価炭化水素基を意味する。
【００２８】
「Ｃ３−７シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子を含有する炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルを意味する。
【００２９】
「Ｃ３−７シクロアルケニル」は、少なくとも一つの二重結合を含有する炭化水素環、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、３−シクロヘキセン−１−イルなどのシクロヘキセニルまたはシクロヘプテニル、またはシクロオクテニルを意味する。
【００３０】
「Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキレン」は、Ｃ１−６アルキレン基に共有結合したＣ３−７シクロアルキル基を意味し、それら基は双方とも、本明細書中に定義されている。
【００３１】
「カルボシクリル」は、３〜１２個の原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の単環式または二環式炭素環であり；ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられていることもありうる。具体的には、「カルボシクリル」は、５個または６個の原子を含有する単環式環、または９個または１０個の原子を含有する二環式環である。「カルボシクリル」の適する意味には、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニルおよびアリールが含まれ、例えば、「カルボシクリル」には、シクロプロピル、シクロブチル、１−オキソシクロペンチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキセニル、４−オキソシクロヘキサ−１−イル、３−オキソシクロヘプタ−５−エン−１−イル、フェニル、ナフチル、テトラリニル、インダニルまたは１−オキソインダニルが含まれる。
【００３２】
「ヘテロシクリル」という用語は、非芳香族の飽和または部分不飽和の単環式、縮合、架橋またはスピロ二環式の複素環式環系を意味する。単環式複素環式環は、その環中に、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１〜５個のヘテロ原子を含む約３〜１２個の環原子、好適には、３〜７員原子を含有する（例えば、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する５員または６員単環式環）。二環式複素環は、その環中に、７〜１７員原子、好適には、７〜１２員原子を含有する。二環式複素環は、約７〜約１７個の環原子、好適には、７〜１２個の環原子を含有する。一つまたは複数の二環式複素環式環は、縮合、スピロまたは架橋環系であってよい。複素環式基の例には、エチレンオキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの環状エーテル（オキシラン）が含まれる。窒素を含有する複素環には、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロトリアジン、テトラヒドロピラゾール等が含まれる。典型的な硫黄含有複素環には、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロ−１，３−ジチオール−２−イルおよびヘキサヒドロチエピン−４−イルが含まれる。他の複素環には、ジヒドロオキサチオール−４−イル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロオキサジアゾリル、テトラヒドロジオキサゾリル、テトラヒドロオキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロオキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンゾイミダゾリルおよびオクタヒドロベンゾチアゾリルが含まれる。硫黄を含有する複素環については、ＳＯ基またはＳＯ２基を含有する酸化された硫黄複素環も包含される。例には、スルホキシドおよびスルホンの形のテトラヒドロチオフェンが含まれる。１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有するヘテロシクリル基の適する意味は、例えば、２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。
【００３３】
本明細書中で用いられる「ヘテロシクリル」という用語は、更に、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個またはそれを超えるヘテロ原子を含有する多環式環系を包含し、ここにおいて、一つまたはそれを超える環は芳香族であり、そして他の環の少なくとも一つは、非芳香族の飽和または部分不飽和環、場合により、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジニルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルなどの部分飽和二環式ヘテロアリール環である。
【００３４】
具体的な複素環には、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、テトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニルまたはテトラヒドロピリミジニルが含まれる。他の具体的な複素環には、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルまたはイソインドリニルが含まれる。
【００３５】
当業者が理解するであろうように、いずれの複素環も、炭素原子または窒素原子によるような、いずれか適する原子によって別の基に連結していてよい。
１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有するこのようなヘテロシクリル基の適する意味は、例えば、２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。
【００３６】
「ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル」は、Ｃ１−６アルキレン基に共有結合したヘテロシクリル基を意味し、それら基は双方とも、本明細書中に定義されている。
「アリール」という用語は、５〜１２個の炭素原子を有する環状または多環式芳香環を意味する。アリールという用語は、一価の種および二価の種双方を包含する。アリール基の例には、フェニル、ビフェニル、ナフチル等が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００３７】
「アリール−Ｃ１−６アルキル」という用語は、Ｃ１−６アルキル基に共有結合したアリール基を意味し、それら基は双方とも、本明細書中に定義されている。アリール−Ｃ１−６アルキル基の例には、ベンジル、フェニルエチル等が含まれる。
【００３８】
「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１個またはそれを超える（例えば、１〜４個の）ヘテロ原子を有する芳香族の単環式、二環式または多環式の環を意味する。ヘテロアリールという用語は、一価の種および二価の種双方を包含する。ヘテロアリールの例には、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、プリニル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、フェナジニル、ベンゾイソキノリニル、ピリドピラジニル、チエノ［２，３−ｂ］フラニル、２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］−ピラニル、５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］−ｏ−オキサジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］−オキサゾリル、４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チアゾリル、ピラジノ［２，３−ｄ］ピリダジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジニルが含まれる。
【００３９】
本明細書中の「６，５」または「６，６」アリールまたはヘテロアリール環系の意味は、ベンゾチエニル環のような、５員環が別の６員環に縮合したもの（６，５環）；またはナフチル環、キノリル環またはキナゾリニル環のような、一つの６員環が別の６員環に縮合したもの（６，６環）を意味する。特に断らない限り、６，５ヘテロアリール基は、５員環または６員環によって結合していてよい。
【００４０】
「ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル」は、Ｃ１−６アルキル基に共有結合したヘテロアリール基を意味し、それら基は双方とも、本明細書中に定義されている。ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル基の例には、ピリジン−３−イルメチル、３−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル等が含まれる。
【００４１】
「ハロアルキル」は、１個またはそれを超える同じまたは異なったハロ原子で置換されたアルキル、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３等を意味する。
【００４２】
式Ｉの化合物中の置換基の例には、次が含まれる。
ハロについて、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード；
Ｃ１−６アルキルについて：メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよび tert−ブチル；
Ｃ２−６アルケニルについて：ビニル、イソプロペニル、アリルおよびブタ−２−エニル；
Ｃ２−６アルキニルについて：エチニル、２−プロピニルおよびブタ−２−イニル；
Ｃ１−６アルコキシについて：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシおよびブトキシ；
Ｃ２−６アルケニルオキシについて：ビニルオキシおよびアリルオキシ；
Ｃ２−６アルキニルオキシについて：エチニルオキシおよび２−プロピニルオキシ；
Ｃ１−６アルキルチオについて：メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ；
Ｃ１−６アルキルスルフィニルについて：メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル；
Ｃ１−６アルキルスルホニルについて：メチルスルホニルおよびエチルスルホニル；
Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノについて：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノおよびブチルアミノ；
Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノについて：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノおよびジイソプロピルアミノ；
Ｃ１−６アルコキシカルボニルについて：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルおよび tert−ブトキシカルボニル；
Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルについて：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルおよびＮ−プロピルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイルについて：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
Ｃ１−６アルカノイルについて：ホルミル、アセチルおよびプロピオニル；
Ｃ１−６アルカノイルオキシについて：アセトキシおよびプロピオニルオキシ；
Ｃ１−６アルカノイルアミノについて：アセトアミドおよびプロピオンアミド；
Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルカノイルアミノについて：Ｎ−メチルアセトアミドおよびＮ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイルについて：Ｎ−メチルスルファモイルおよびＮ−エチルスルファモイル；
Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルについて：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル；
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノについて：メタンスルホニルアミノおよびエタンスルホニルアミノ；
Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノについて：Ｎ−メチルメタンスルホニルアミノおよびＮ−メチルエタンスルホニルアミノ；
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニルについて：メチルスルホニルアミノカルボニル；
Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイドについて：Ｎ’−メチルウレイドおよびＮ’−エチルウレイド；
Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイドについて：Ｎ’，Ｎ’−ジメチルウレイドおよびＮ’−メチル−Ｎ’−エチルウレイド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルウレイドについて：Ｎ−メチルウレイドおよびＮ−エチルウレイド；
Ｎ，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイドについて：Ｎ，Ｎ’−ジメチルウレイド、Ｎ−メチル−Ｎ’−エチルウレイドおよびＮ−エチル−Ｎ’−メチルウレイド；
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］ウレイドについて：Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルウレイド；
アミノ−Ｃ１−６アルキルについて：アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチルおよび３−アミノプロピル；
Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキルについて：メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチルおよび３−メチルアミノプロピル；
Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ−Ｃ１−６アルキルについて：ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチルおよび３−ジメチルアミノプロピル；
ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルについて：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチルおよび３−ヒドロキシプロピル；
Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルについて：メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチルおよび３−メトキシプロピル；
シアノ−Ｃ１−６アルキルについて：シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチルおよび３−シアノプロピル；
メルカプト−（１−６Ｃ）アルキルについて：メルカプトメチル、２−メルカプトエチル、１−メルカプトエチルおよび３−メルカプトプロピル；
Ｃ１−６アルキルチオ−Ｃ１−６アルキルについて：メチルチオメチル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチル、１−メチルチオエチルおよび３−メチルチオプロピル；
Ｃ１−６アルキルスルフィニル−Ｃ１−６アルキルについて：メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、２−メチルスルフィニルエチル、１−メチルスルフィニルエチルおよび３−メチルスルフィニルプロピル；
Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキルについて：メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、１−メチルスルホニルエチルおよび３−メチルスルホニルプロピル；
Ｃ１−６アルカノイルアミノ−Ｃ１−６アルキルについて：アセトアミドメチル、プロピオンアミドメチルおよび２−アセトアミドエチル；
ウレイド−Ｃ１−６アルキルについて：ウレイドメチル、２−ウレイドエチルおよび１−ウレイドエチル；
Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド−Ｃ１−６アルキルについて：Ｎ’−メチルウレイドメチル、２−（Ｎ’−メチルウレイド）エチルおよび１−（Ｎ’−メチルウレイド）エチル；
Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド−Ｃ１−６アルキルについて：Ｎ’，Ｎ’−ジメチルウレイドメチル、２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルウレイド）エチルおよび１−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルウレイド）エチル；
Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド−Ｃ１−６アルキルについて：Ｎ−メチルウレイドメチル、２−（Ｎ−メチルウレイド）エチルおよび１−（Ｎ−メチルウレイド）エチル；
Ｎ，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド−Ｃ１−６アルキルについて：Ｎ，Ｎ’−ジメチルウレイドメチル、２−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルウレイド）エチルおよび１−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルウレイド）エチル；
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド−Ｃ１−６アルキルについて：Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルウレイドメチル、２−（Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルウレイド）エチルおよび１−（Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルウレイド）エチル；
カルボキシ−Ｃ１−６アルキルについて：カルボキシメチル、１−カルボキシエチル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピルおよび４−カルボキシブチル；
Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキルについて：メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、tert−ブトキシカルボニルアミノメチルおよび２−メトキシカルボニルアミノエチル。
【００４３】
「Ｃ１−３アルキレンジオキシ」という用語は、例えば、メチレンジオキシ、エチリデンジオキシ、イソプロピリデンジオキシまたはエチレンジオキシを包含し、そしてその酸素原子は、隣接する環位置を占有する。
【００４４】
「置換されていてよい」という用語は、置換されている基、構造または分子、および置換されていない基、構造または分子の両方を意味する。
本明細書中に定義のように、例えば、Ｒ６またはＲ９が、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−であり、そして例えば、Ｘ５、Ｘ６またはＸ７が、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−連結基である場合、そのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基に結合しているのは、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−連結基の窒素原子であり、炭素原子ではない。同じ原理が、本明細書中に定義の他の基に当てはまり、例えば、Ｒ５またはＲ１１が、例えば、ヘテロシクリル−Ｘ３−であり、そしてＸ３が−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−である場合、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−リンカー基の窒素原子は、ヘテロシクリルに結合している。理解されるであろうように、例えば、ヘテロシクリル−Ｘ３−が、ヘテロシクリル−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−である場合、このヘテロシクリル基は、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−基に環炭素によって結合している。同様に、Ｒ５またはＲ１１が、ヘテロシクリル−Ｘ３−であり、そしてＸ３が直接結合である場合、そのヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基中の環炭素原子によって５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン環に結合している。
【００４５】
構造式Ｉにおいて、「次の置換基対の一つ、すなわち、（ｉ）Ｒ４およびＲ６、（ii）Ｒ４およびＲ１０、または（iii）Ｒ４およびＲ９は一緒に、結合を形成する」ということが述べられている場合、式Ｉの化合物中に一つの結合だけが形成されて、次の式：
【００４６】
【化２】
2010517989.tif 000004
【００４７】
を有する化合物を生じるということは理解されるはずである。
構造式Ｉにおいて、「Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し、またはＲ１０およびＲ１１は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する」ということが述べられている場合、そのオキソ基は、環に結合して、例えば、式：
【００４８】
【化３】
2010517989.tif 000005
【００４９】
を有する化合物を生じるということは理解されるはずである。
構造式Ｉにおいて、式Ｉの化合物が、式Ｉの化合物のＮ−オキシドの形であってよいということが述べられている場合、これは、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基の窒素が、その該当するＮ−オキシドの形であることを意味し、具体的には、式Ｉの化合物中のピリジル窒素は、Ｎ−オキシドを形成することができ、それによって、式：
【００５０】
【化４】
2010517989.tif 000006
【００５１】
を有する化合物を与えることができるということは理解されるはずである。
同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性状または配列、またはそれらの原子の空間配置が異なる化合物を、「異性体」と称する。それらの原子の空間配置が異なる異性体を、「立体異性体」と称する。互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と称し、そして互いの重ね合わすことができない鏡像であるものを、「鏡像異性体」と称する。ある化合物が、不斉中心を有する、例えば、それが、四つの異なった基に結合している場合、１対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置を特徴とすることができるし、そして Cahn and Prelog のＲ−およびＳ−配列決定則によって、または分子が偏光平面を回転する方法によって記載され且つ右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ、（＋）または（−）−異性体）として示される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体としてかまたはそれらの混合物として存在することができる。等比率の鏡像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と称する。
【００５２】
本発明の化合物は、一つまたはそれを超える不斉中心を有していてよく；このような化合物は、したがって、個々の（Ｒ）−または（Ｓ）−立体異性体としてまたはそれらの混合物として製造することができる。例えば、本発明の化合物は、Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり、そしてＲ１０がＨであり、そしてＲ１１が、Ｈ以外の本明細書中の前に定義の基である場合、基Ａに不斉中心を有することができる。特に断らない限り、本明細書および請求の範囲における具体的な化合物の説明または命名は、個々の鏡像異性体およびそれらのラセミまたはそれ以外の混合物双方を包含するものである。立体化学の決定方法および立体異性体の分離方法は、当該技術分野において周知であり（Chapter 4 of “Advanced Organic Chemistry”, 4th edition J. March, John Wiley and Sons, New York, 2001 の考察を参照されたい）、例えば、光学活性出発物質からの合成によるまたはラセミ体の分割による。本発明の若干の化合物は、幾何異性中心を有していてよい（Ｅ−およびＺ−異性体）。本発明が、ＨＳＰ９０阻害活性を有するすべての光学異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体およびそれらの混合物を包含するということは理解されるはずである。本発明は、更に、ＨＳＰ９０阻害活性を有する式Ｉの化合物の互変異性体をすべて包含する。
【００５３】
更に、式Ｉを有する一定の化合物は、例えば、水和した形などの溶媒和の形、更には、非溶媒和の形で存在してよいということは理解されるはずである。本発明が、ＨＳＰ９０阻害活性を有するすべてのこのような溶媒和の形を包含するということは理解されるはずである。
【００５４】
更に、式Ｉを有する一定の化合物は、多型を示すことがありうるということ、および本発明が、ＨＳＰ９０阻害活性を有するすべてのこのような形を包含するということは理解されるはずである。
【００５５】
上に定義の式Ｉを有する一定の化合物は、互変異性の現象を示すことがありうるということは理解されるはずである。具体的には、互変異性は、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有する式Ｉの化合物中のヘテロアリール環または複素環式基に影響することがありうる。例えば、Ｒ４がＨであり、そしてＲ５がヒドロキシである場合、その化合物は、より安定なオキソ形へと互変異性化すると考えられる。
【００５６】
【化５】
2010517989.tif 000007
【００５７】
本発明は、その定義に、上述の活性を有するいずれかこのような互変異性体またはそれらの混合物を包含し、そして図式中に利用されるまたは実施例に命名されるいずれか一つの互変異性体のみに制限されるわけではないということは理解されるはずである。例えば、式Ｉの化合物が、ピラゾリル基を有する場合、１Ｈ−ピラゾール−３−イル基および１Ｈ−ピラゾール−５−イル基を含む化合物の互変異性体混合物が存在してよい。概して、いずれかこのような互変異性体の一つだけを、以下の実施例において命名している、または以下のいずれか関係のある図式で示している。
【００５８】
「薬学的に許容しうる賦形剤」は、医薬組成物を製造する場合に有用である、概して、安全で、無毒性で、そして生物学的にもそれ以外にも望ましくないものではない賦形剤を意味し、そして獣医学使用、更には、ヒト医薬使用に許容しうる賦形剤を包含する。本明細書および請求の範囲に用いられる「薬学的に許容しうる賦形剤」は、一つおよび二つ以上双方のこのような賦形剤を包含する。
【００５９】
「薬学的に許容しうる対イオン」は、それが会合している物質のものと反対の電荷を有するイオンであって、しかも薬学的に許容しうるイオンを意味する。代表的な例には、塩化物、臭化物、ヨウ化物、メタンスルホネート、ｐ−トリルスルホネート、トリフルオロアセテート、アセテート等が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００６０】
化合物の「薬学的に許容しうる塩」は、薬学的に許容しうるし且つ親化合物の所望の薬理活性を有する塩を意味する。式Ｉの化合物のこのような薬学的に許容しうる塩は、例えば、式Ｉの化合物の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸またはマレイン酸などの無機酸または有機酸との酸付加塩；または例えば、十分に酸性である式Ｉの化合物の塩、例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩などのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、またはアンモニウム塩、またはメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンなどの有機塩基との塩である。本発明の化合物は、例えば、式Ｉの化合物中のカルボキシ基と十分に塩基性の基との間に、内部塩または双性イオンを形成してよい。
【００６１】
「脱離基」は、合成有機化学において慣用的にそれに関連した意味、すなわち、求核試薬によって置換可能な原子または基を有し、それには、ハロゲン（クロロ、ブロモ、ヨードなど）、アルカンスルホニルオキシ（メシルオキシまたはトリフルオロスルホニルオキシなど）またはアレンスルホニルオキシ（トシルオキシなど）等が含まれる。脱離基は、当該技術分野において周知であり、“Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Ed.”, edited by Theodora Green and Peter Wuts (John Wiley, 1999) に挙げられている。
【００６２】
更に、式Ｉの化合物の適する薬学的に許容しうるプロドラッグも、本発明の側面を形成するということは理解されるはずである。したがって、本発明の化合物は、ヒトまたは動物体内で分解されて、本発明の化合物を放出する化合物であるプロドラッグの形で投与することができる。プロドラッグは、本発明の化合物の物理的性質および／または薬物動態学的性質を変化させるのに用いることができる。プロドラッグは、本発明の化合物が、性質を変更する基を付けることができる適する基または置換基を含有する場合に形成することができる。プロドラッグの例には、式Ｉの化合物中のカルボキシ基またはヒドロキシ基のところで形成することができるin vivo開裂可能エステル誘導体、および式Ｉの化合物中のカルボキシ基またはアミノ基のところで形成することができるin-vivo開裂可能アミド誘導体が含まれる。
【００６３】
したがって、本発明は、有機合成によって利用可能にした場合およびそのプロドラッグの開裂によってヒトまたは動物体内で利用可能にした場合の本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物を包含する。したがって、本発明は、有機合成手段によって生じる式Ｉの化合物、そして更に、前駆体化合物の代謝によってヒトまたは動物体内で生じるこのような化合物を包含する、すなわち、式Ｉの化合物は、合成によって生じる化合物であってよいしまたは代謝によって生じる化合物であってよい。
【００６４】
式Ｉの化合物の適する薬学的に許容しうるプロドラッグは、望ましくない薬理活性を伴わない且つ過度の毒性を伴わない、ヒトまたは動物体への投与に適しているとの妥当な医学的判断に基づくものである。
【００６５】
いろいろな形のプロドラッグは、例えば、次の文書に記載されている。
（ａ）Methods in Enzymology, Vol. 42, p. 309-396, edited by K. Widder, et al.  (Academic Press, 1985)；
（ｂ）Design of Pro-drugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985)；
（ｃ）A Textbook of Drug Design and Development, edited by Krogsgaard-Larsen and H. Bundgaard, Chapter 5 “Design and Application of Pro-drugs”, by H. Bundgaard p. 113-191 (1991)；
（ｄ）H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, 8, 1-38 (1992)；
（ｅ）H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 77, 285 (1988)；
（ｆ）N. Kakeya, et al., Chem. Pharm. Bull., 32, 692 (1984)；
（ｇ）T. Higuchi and V. Stella, “Pro-Drugs as Novel Delivery Systems”, A.C.S. Symposium Series, Volume 14；および
（ｈ）E. Roche (editor), “Bioreversible Carriers in Drug Design”, Pergamon Press, 1987。
【００６６】
カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の適する薬学的に許容しうるプロドラッグは、例えば、そのin vivo開裂可能エステルである。カルボキシ基を含有する式Ｉの化合物のin vivo開裂可能エステルは、例えば、ヒトまたは動物体内で開裂して親酸を生じる薬学的に許容しうるエステルである。カルボキシについて適する薬学的に許容しうるエステルには、メチル、エチルおよびtert−ブチルなどのＣ１−６アルキルエステル；メトキシメチルエステルなどのＣ１−６アルコキシメチルエステル；ピバロイルオキシメチルエステルなどのＣ１−６アルカノイルオキシメチルエステル；３−フタリジルエステル；シクロペンチルカルボニルオキシメチルエステルおよび１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステルなどのＣ３−８シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキルエステル；５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステルなどの２−オキソ−１，３−ジオキソレニルメチルエステル；およびメトキシカルボニルオキシメチルエステルおよび１−メトキシカルボニルオキシエチルエステルなどのＣ１−６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキルエステルが含まれる。
【００６７】
ヒドロキシ基を有する式Ｉの化合物の適する薬学的に許容しうるプロドラッグは、例えば、そのin vivo開裂可能エステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基を含有する式Ｉの化合物のin vivo開裂可能エステルまたはエーテルは、例えば、ヒトまたは動物体内で開裂して親ヒドロキシ化合物を生じる薬学的に許容しうるエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基について適する薬学的に許容しうるエステル形成性基には、（アミドリン酸環状エステルを含めた）リン酸エステルなどの無機エステルが含まれる。ヒドロキシ基について更に適する薬学的に許容しうるエステル形成性基には、アセチル基、ベンゾイル基、フェニルアセチル基、および置換されたベンゾイル基および置換されたフェニルアセチル基などのＣ１−１０アルカノイル基；エトキシカルボニルなどのＣ１−１０アルコキシカルボニル基；Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６）２カルバモイル基、２−ジアルキルアミノアセチル基および２−カルボキシアセチル基が含まれる。フェニルアセチル基およびベンゾイル基上の環置換基の例には、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−（Ｃ１−４アルキル）ピペラジン−１−イルメチルが含まれる。ヒドロキシ基について適する薬学的に許容しうるエーテル形成性基には、アセトキシメチルなどのα−アシルオキシアルキル基およびピバロイルオキシメチル基が含まれる。
【００６８】
カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の適する薬学的に許容しうるプロドラッグは、例えば、そのin vivo開裂可能アミド、例えば、アンモニア；メチルアミンなどのＣ１−４アルキルアミン；ジメチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミンまたはジエチルアミンなどの（Ｃ１−４アルキル）２アミン；２−メトキシエチルアミンなどのＣ１−４アルコキシ−Ｃ２−４アルキルアミン；ベンジルアミンなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルアミン、などのアミン；およびグリシンなどのアミノ酸またはそれらのエステル、で形成されるアミドである。
【００６９】
アミノ基を有する式Ｉの化合物の適する薬学的に許容しうるプロドラッグは、例えば、そのin vivo開裂可能アミド誘導体である。アミノ基からの適する薬学的に許容しうるアミドには、例えば、アセチル基、ベンゾイル基、フェニルアセチル基、および置換されたベンゾイル基および置換されたフェニルアセチル基などのＣ１−１０アルカノイル基で形成されるアミドが含まれる。フェニルアセチル基およびベンゾイル基上の環置換基の例には、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−（Ｃ１−４アルキル）ピペラジン−１−イルメチルが含まれる。
【００７０】
式Ｉの化合物のin vivo作用は、一部分は、式Ｉの化合物の投与後にヒトまたは動物体内で形成される一つまたはそれを超える代謝産物によって及ぼされることがありうる。本明細書中の前に述べられたように、式Ｉの化合物のin vivo作用は、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝によって及ぼされることもありうる。
【００７１】
疾患について「処置すること」または「処置」には、次が含まれる。
１．疾患を予防すること、すなわち、疾患に暴露されているまたはその素因を与えられているかもしれないが、疾患の症状をまだ経験していないまたは示していない哺乳動物において、疾患の臨床症状を発現させないこと；
２．疾患を阻害すること、すなわち、疾患またはその臨床症状の発現を止めることまたは減少させること；または
３．疾患を軽減すること、すなわち、疾患またはその臨床症状を後退させること。
【００７２】
「治療的有効量」は、疾患を処置するために哺乳動物に投与された場合に、その疾患についてこのような処置を行うのに十分である化合物の量を意味する。「治療的有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、および処置される哺乳動物の年齢、体重等に依存して異なるであろう。
【００７３】
「本発明の化合物」という句は、一般的にも具体的にも、本明細書中に開示されている化合物を意味する。
本発明の具体的な新規な化合物には、例えば、特に断らない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｐおよびＡが各々、本明細書中の前にまたは以下の段落（１）〜（８７）のいずれかに定義のいずれかの意味を有する式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩およびプロドラッグが含まれる。
【００７４】
（１）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ハロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
［式中、Ｘ１は、直接結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、ＨまたはＣ１−４アルキルである）であり、そしてＲ８は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ２−４アルキニルより選択される］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよい。
【００７５】
（２）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ハロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
［式中、Ｘ１は、直接結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、ＨまたはＣ１−４アルキルである）であり、そしてＲ８は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ２−４アルキニルより選択される］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよい。
【００７６】
（３）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、ハロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
（式中、Ｘ１は、直接結合、ＯまたはＳであり、そしてＲ８は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される）
を有する基より選択される。
【００７７】
（４）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、クロロ、ブロモ、ヨード、アミノ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
（式中、Ｘ１は、直接結合、ＯまたはＳであり、そしてＲ８は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ３−６シクロアルキルより選択される）
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ  Ｃ３−６シクロアルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよい。
【００７８】
（５）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々、式：
−Ｘ１−Ｒ８
［式中、Ｘ１は、直接結合またはＯであり、そしてＲ８は、Ｃ１−４アルキル（具体的には、Ｃ１−２アルキル、例えば、メチル）である］
を有する基であり、そしてここにおいて、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ  Ｃ３−６シクロアルキルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよい。
【００７９】
（６）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々、式：
−Ｘ１−Ｒ８
［式中、Ｘ１は、直接結合またはＯであり、そしてＲ８は、Ｃ１−４アルキル（具体的には、Ｃ１−２アルキル、例えば、メチル）である］
を有する基である。
【００８０】
（７）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、クロロ、ブロモ、ヨード、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、アリルオキシ、メチルチオ、エチルチオ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシおよびシクロプロピルメトキシより選択される。
【００８１】
（８）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、メチルおよびメトキシより選択される。
（９）Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択される。
【００８２】
（１０）Ｒ１は、Ｈ、ハロおよびＣ１−３アルキルより選択される。
（１１）Ｒ１は、ハロおよびＣ１−３アルキルより選択される。
（１２）Ｒ１は、クロロ、ブロモ、メチルおよびメトキシより選択される。
【００８３】
（１３）Ｒ１は、クロロ、ブロモおよびメチルより選択される。
（１４）Ｒ１は、Ｃ１−３アルキルである。
（１５）Ｒ１は、メチルである。
【００８４】
（１６）Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され、ここにおいて、Ｒ２は、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよい。
【００８５】
（１７）Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオより選択され、ここにおいて、Ｒ２は、ヒドロキシおよびＣ１−３アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよい。
【００８６】
（１８）Ｒ２は、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メトキシ、メチルおよびメチルチオより選択される。
（１９）Ｒ２は、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、メチルおよびメチルチオより選択される。
【００８７】
（２０）Ｒ２は、Ｃ１−３アルコキシである。
（２１）Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−３アルコキシおよびＣ１−３アルキルチオ（具体的には、ブロモ、メトキシおよびメチルチオ）より選択される。
【００８８】
（２２）Ｒ２は、メトキシである。
（２３）ｐは、１または２（具体的には、１）であり、そしてＲ３は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルチオより選択され、ここにおいて、Ｒ３は、ヒドロキシおよびＣ１−３アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよい。
【００８９】
（２４）ｐは、１であり、そしてＲ３は、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メトキシ、メチルおよびメチルチオより選択される。
（２５）ｐは、１であり、そしてＲ３は、Ｃ１−３アルキル（具体的には、メチル）である。
【００９０】
（２６）ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１−３アルキルであり、そしてＲ３は、ピリジル窒素にメタ位である。
（２７）ｐは、１であり、Ｒ３は、メチルであり、そしてＲ３は、ピリジル窒素にメタ位である。
【００９１】
（２８）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈではない。
（２９）Ｒ１は、Ｈ、ハロおよびＣ１−３アルキルより選択され（具体的には、Ｒ１は、ハロまたはＣ１−３アルキルである）；
Ｒ２は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオより選択され、ここにおいて、Ｒ２は、ヒドロキシおよびＣ１−３アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく；そして
ｐは、１であり、Ｒ３は、ピリジル窒素にメタ位であり、そしてＲ３は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルチオより選択され、ここにおいて、Ｒ３は、ヒドロキシおよびＣ１−３アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよい（具体的には、Ｒ３は、クロロ、ブロモ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシより選択される）。
【００９２】
（３０）Ｒ１は、Ｈ、ハロおよびＣ１−３アルキルより選択され（具体的には、Ｒ１は、ハロまたはＣ１−３アルキルである）；
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシおよびＣ１−３アルキルチオより選択され（具体的には、Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−３アルコキシまたはＣ１−３アルキルチオ、より具体的には、ブロモ、メトキシまたはメチルチオである）、ここにおいて、Ｒ２は、ヒドロキシおよびＣ１−３アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく；そして
ｐは、１であり、Ｒ３は、ピリジル窒素にメタ位であり、そしてＲ３は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルチオより選択され、ここにおいて、Ｒ３は、ヒドロキシおよびＣ１−３アルコキシより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよい（具体的には、Ｒ３は、クロロ、ブロモ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシより選択される）。
【００９３】
（３１）Ｒ１は、Ｃ１−３アルキル（具体的には、メチル）であり；
Ｒ２は、Ｃ１−３アルコキシ（具体的には、メトキシ）であり；そして
ｐは、１であり、Ｒ３は、ピリジル窒素にメタ位であり、そしてＲ３は、Ｃ１−３アルキル（具体的には、メチル）である。
【００９４】
（３２）式Ｉ中のピリジル基は、式：
【００９５】
【化６】
2010517989.tif 000008
【００９６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｐは、本明細書中に定義のいずれかの意味、具体的には、上の（１）〜（３１）に定義の意味を有する）
を有するＮ−オキシドの形である。
【００９７】
（３３）式Ｉ中のピリジル基は、式：
【００９８】
【化７】
2010517989.tif 000009
【００９９】
を有し、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３−クロロ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチルピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメトキシピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルおよび３−クロロ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルより選択される。
【０１００】
（３４）式Ｉ中のピリジル基は、式：
【０１０１】
【化８】
2010517989.tif 000010
【０１０２】
を有し、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−メチルチオ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メチルチオ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３−クロロ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチルピリジン−２−イル、３，４，５−トリメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３，４，５−トリメトキシピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、６，４−ジメトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルおよび３−クロロ−４，５，６−トリメトキシ−１−オキシピリジン−２−イルより選択される。
【０１０３】
（３５）式：
【０１０４】
【化９】
2010517989.tif 000011
【０１０５】
を有する式Ｉ中のピリジル基は、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イルおよび３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イルより選択される。
【０１０６】
（３６）式：
【０１０７】
【化１０】
2010517989.tif 000012
【０１０８】
を有する式Ｉ中のピリジル基は、４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メトキシ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−メチルチオ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−メチルチオ−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチル−１−オキシピリジン−２−イル、４−ヨード−３，５−ジメチルピリジン−２−イル、３−ブロモ−４，５，６−トリメトキシピリジン−２−イル、６−クロロ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イルおよび６−ブロモ−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イルより選択される。
【０１０９】
（３７）式Ｉ中の式：
【０１１０】
【化１１】
2010517989.tif 000013
【０１１１】
を有する基は、式：
【０１１２】
【化１２】
2010517989.tif 000014
【０１１３】
を有し、ここにおいて、
【０１１４】
【化１３】
2010517989.tif 000015
【０１１５】
は、式Ｉ中の窒素への結合点を示す。
（３８）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０およびＲ１１は、本明細書中の前に定義の通りである。
【０１１６】
（３９）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、そしてＲ１１は、本明細書中の前に定義の通りである。
（４０）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、Ｈ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、アリール−Ｘ２、Ｃ３−７シクロアルケニル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−であり、ここにおいて、
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのアリール基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、アリール−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−または−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのアリール基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４およびＲ１９は、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｒ２０は、ハロ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノより選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１１７】
（４１）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、Ｈ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−であり、ここにおいて、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子（好適には、１個または２個のヘテロ原子）を含有する単環式５員または６員ヘテロアリール環であり、そしてこのヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個の（好適には、１個または２個のヘテロ原子）ヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのフェニル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル−、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個の（好適には、１個または２個の）ヘテロ原子を含有するもの、より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのアリール基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１１８】
（４２）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−であり、ここにおいて、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロアリール環であり、そしてこのヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのフェニル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有するもの、より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１１９】
（４３）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−であり、ここにおいて、
このヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
このヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
このＣ３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ヘテロアリールであって、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択されるもの、およびヘテロシクリルであって、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択されるもの、より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択される。
【０１２０】
（４３ａ）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよい。例えば、Ｒ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される。
【０１２１】
（４４）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル−Ｘ２−であり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有するもの、より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１９は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルである。
【０１２２】
（４５）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、フルオロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル−、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有するもの、より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１９は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；そして
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される。
【０１２３】
（４６）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、フルオロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびフェニルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される。
【０１２４】
（４７）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、カルボキシ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルおよびフェニルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される。
【０１２５】
（４８）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、カルボキシ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルおよびフェニルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ１８は、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノである。
【０１２６】
（４９）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、Ｈ、メチル、プロピル、２−メチルプロピル、ベンジル、メトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイルメチルおよびＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイルメチルより選択される。
【０１２７】
（５０）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、例えば、Ｒ１１は、Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルである。
【０１２８】
（５１）Ａは、ＮＲ９であり、ここにおいて、Ｒ９は、本明細書中の前に定義の通りである。
（５２）Ａは、ＮＲ９であり、ここにおいて、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ９は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ１６は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される。
【０１２９】
（５３）Ａは、ＮＲ９であり、ここにおいて、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ４アルキルより選択され、例えば、Ｒ９は、Ｈ、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｃ１−４アルキル、シクロブチル−Ｃ１−４アルキル、シクロペンチル−Ｃ１−４アルキルおよびシクロヘキシル−Ｃ１−４アルキルより選択される。より具体的には、Ｒ９は、Ｈ、メチルおよびエチルより選択される。
【０１３０】
（５４）Ｒ４は、Ｈであり、そしてＲ５は、本明細書中の前に定義の通りであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
（５５）Ｒ４は、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、アリール−Ｘ２、Ｃ３−７シクロアルケニル−Ｘ２−またはヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−であり、ここにおいて、
Ｒ５は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５中のいずれのアリール基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、アリール−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのアリール基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４およびＲ１９は、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；
Ｒ２０は、ハロ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノより選択され；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−または−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１３１】
（５６）Ｒ４は、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−であり、ここにおいて、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロアリール環であり、そしてこのヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、
Ｒ５は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５中のいずれのフェニル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル−、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有するもの、より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１３２】
（５７）Ｒ４は、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−であり、ここにおいて、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロアリール環であり、そしてこのヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、
Ｒ５は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ４中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ４中のいずれのフェニル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル−、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有するもの、より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのアリール基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１３３】
（５８）Ｒ４は、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−であり、ここにおいて、
このヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
このヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
このＣ３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ５は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５中のいずれのフェニル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ヘテロアリールであって、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択されるもの、およびヘテロシクリルであって、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択されるもの、より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１３４】
（５９）Ｒ４は、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル−Ｘ２−であり、ここにおいて、
Ｒ５は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、ハロ（フルオロなど）、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル−、単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有するもの、および単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有するものより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１９は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ２は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１３５】
（６０）Ｒ４は、Ｈであり、そしてＲ５は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
例えば、Ｒ４は、Ｈであり、そしてＲ５は、Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルである。或いは、Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１３６】
（６１）Ｒ４およびＲ５は、双方ともＨであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
（６２）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、Ｃ３−７シクロアルケニル−Ｘ５−、アリール−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、アリール−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１７およびＲ１９は、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；
Ｒ２０は、ハロ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−または−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である。
【０１３７】
（６３）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロアリール環であり、そしてこのヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロシクリル環であり、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−［ここで、このヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロシクリル環である］、ヘテロアリール−Ｘ１０−（ここで、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロアリール環である）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である。
【０１３８】
（６４）Ｒ６は、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１６は、フルオロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−［式中、このヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロシクリル環である］、ヘテロアリール−Ｘ１０−（式中、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロアリール環である）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である。
【０１３９】
（６５）Ｒ６は、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１６は、フルオロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−［式中、このヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロシクリル環である］、ヘテロアリール−Ｘ１０−（式中、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロアリール環である）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され、ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である。
【０１４０】
（６６）Ｒ６は、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１６は、フルオロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−［式中、このヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロシクリル環である］、ヘテロアリール−Ｘ１０−（式中、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロアリール環である）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合である。
【０１４１】
（６７）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
このヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
このヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
このＣ３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルより選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、シクロプロピル−Ｘ８−、シクロブチル−Ｘ８−、シクロペンチル−Ｘ８−、シクロヘキシル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（式中、このヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（式中、このヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である。
【０１４２】
（６７ａ）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
このヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
このヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１６は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、シクロプロピル−Ｘ８−、シクロブチル−Ｘ８−、シクロペンチル−Ｘ８−、シクロヘキシル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（ここで、このヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（ここで、このヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である。
【０１４３】
（６８）Ｒ６は、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１６は、ハロ（具体的には、フルオロ）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、シクロプロピル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（ここで、このヘテロシクリルは、イミダゾリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（ここで、このヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択される）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である（具体的には、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合である）。
【０１４４】
（６９）Ｒ６は、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１６は、ハロ（具体的には、フルオロ）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、シクロプロピル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−（ここで、このヘテロシクリルは、イミダゾリジニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルより選択される）、およびヘテロアリール−Ｘ１０−（ここで、このヘテロアリールは、ピリジルである）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合である。
【０１４５】
（７０）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル−Ｃ１−４アルキル、シクロブチル−Ｃ１−４アルキル、シクロペンチル−Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル−Ｃ１−４アルキル、アゼチジニル−Ｃ１−４アルキル、ピロリジニル−Ｃ１−４アルキル、モルホリニル−Ｃ１−４アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−４アルキルおよびピペラジニル−Ｃ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、
Ｒ６は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基のいずれの−ＮＨ−も、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい。
【０１４６】
（７１）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、シクロプロピル−Ｃ１−４アルキル、シクロブチル−Ｃ１−４アルキル、シクロペンチル−Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル−Ｃ１−４アルキル、アゼチジニル−Ｃ１−４アルキル、ピロリジニル−Ｃ１−４アルキル、モルホリニル−Ｃ１−４アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−４アルキル、イミダゾリジニル−Ｃ１−４アルキル、ピペラジニル−Ｃ１−４アルキルおよびピリジニル−Ｃ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、
Ｒ６は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基のいずれの−ＮＨ−も、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい。
【０１４７】
（７２）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロプロピル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、ピロリジニル−Ｃ１−４アルキル、モルホリニル−Ｃ１−４アルキル、イミダゾリジニル−Ｃ１−４アルキル、ピペラジニル−Ｃ１−４アルキルおよびピリジニル−Ｃ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１−４アルコキシおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのピロリジニル基、モルホリニル基、イミダゾリジニル基またはピペラジニル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい。
【０１４８】
（７３）Ｒ６は、Ｈ、メチル、エチル、３−メトキシプロピル、２−フェニルエチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、２，２−ジフルオロエチル、３−メチルブチル、プロピル、ベンジル、シクロプロピルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、２−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−ピリジン−４−イルエチル、２−ピリジン−３−イルエチル、３−ピリジン−３−イルプロピル、２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチルおよび２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチルより選択される。
【０１４９】
（７４）Ｒ６は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される。例えば、Ｒ６は、Ｈ、メチルまたはエチルより選択され、具体的には、Ｒ６は、Ｈまたはメチルである。
（７５）Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され、ここにおいて、
Ｒ７は、１個またはそれを超えるＲ１５で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１５は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、アリール−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１５は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１５中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１５中のいずれのアリール基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１９は、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；
Ｒ２０は、ハロ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−または−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である。
【０１５０】
（７６）Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され、ここにおいて、
Ｒ７は、１個またはそれを超えるＲ１５で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１５は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、アリール−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１５は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１５中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１５中のいずれのアリール基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１９は、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；
Ｒ２０は、ハロ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノより選択され；そして
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−または−Ｓ（Ｏ）ｑ−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１は、水素およびＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２である。
【０１５１】
（７７）Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキル−Ｓ−より選択され、ここにおいて、Ｒ７は、１個またはそれを超えるＲ１５で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１５は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ヘテロアリールであって、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択されるもの、およびヘテロシクリルであって、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択されるもの、より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１５は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１５中のいずれのヘテロシクリル基も、１個のオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１９は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびベンゾイルより選択され；そして
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される。
【０１５２】
（７８）Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキル−Ｓ−より選択され、ここにおいて、Ｒ７は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピペラジニルより選択される１個またはそれを超える置換基で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ７中のアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基のいずれの−ＮＨ−も、Ｃ１−４アルキルで置換されていてよく、そしてここにおいて、
Ｒ７中のいずれのアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピペラジニル基も、１個のオキソ置換基を有していてよい。
【０１５３】
（７９）Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキル−Ｓ−より選択され、ここにおいて、Ｒ７は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択される１個または２個の置換基で炭素上に置換されていてもよい。
【０１５４】
（８０）Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキル−Ｓ−（具体的には、Ｈ、ハロおよびＣ１−４アルキル）より選択される。
（８１）Ｒ７は、Ｈ、クロロ、メチルおよびメチルチオ（具体的には、Ｈ、クロロおよびメチル、より具体的には、Ｈおよびクロロ）より選択される。
【０１５５】
（８２）Ｒ７は、Ｈ、ハロおよびＣ１−４アルキルより選択される。例えば、Ｒ７は、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはエチルであり、具体的には、Ｒ７は、Ｈまたはメチルである。
【０１５６】
（８３）Ｒ７は、Ｈまたはハロである（具体的には、Ｒ７は、クロロまたはブロモなどのハロ、より具体的には、クロロである。或いは、Ｒ７は、Ｈである）。
（８４）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、ＨまたはＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ピリジニル−Ｘ１０−、ピリミジニル−Ｘ１０−、チアゾリル−Ｘ１０−、イミダゾリル−Ｘ１０−、ピラゾリル−Ｘ１０−、ピペラジニル−Ｘ９−、ピロリジニル−Ｘ９−、ピペリジニル−Ｘ９−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合であり；そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル（このＣ１−４アルキルは、フルオロで置換されていてよい）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルより選択され；そして
Ｒ１９は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択される。
【０１５７】
（８５）Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり、ここにおいて、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、そしてここにおいて、
このヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
このヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
このＣ３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルより選択され、ここにおいて、
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ピリジニル−Ｘ１０−、ピリミジニル−Ｘ１０−、チアゾリル−Ｘ１０−、イミダゾリル−Ｘ１０−、ピラゾリル−Ｘ１０−、ピペラジニル−Ｘ９−、ピロリジニル−Ｘ９−、ピペリジニル−Ｘ９−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合であり；そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル（このＣ１−４アルキルは、フルオロで置換されていてよい）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルより選択され；そして
Ｒ１９は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択される。
【０１５８】
（８６）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニル（具体的には、ＨおよびＣ１−６アルキル）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１６は、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ピリジニル−Ｘ１０−、ピリミジニル−Ｘ１０−、チアゾリル−Ｘ１０−、イミダゾリル−Ｘ１０−、ピラゾリル−Ｘ１０−、ピペラジニル−Ｘ９−、ピロリジニル−Ｘ９−、ピペリジニル−Ｘ９−およびモルホリニル−Ｘ９−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合であり；そしてここにおいて、Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル（このＣ１−４アルキルは、フルオロで置換されていてよい）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そしてここにおいて、
Ｒ１７は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択される。
【０１５９】
（８７）Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、このヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロシクリル環であり、そしてここにおいて、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロアリール環であり、そしてここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立して、直接結合または−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルであり、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１６は、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ピリジニル−Ｘ１０−、ピリミジニル−Ｘ１０−、チアゾリル−Ｘ１０−、イミダゾリル−Ｘ１０−、ピラゾリル−Ｘ１０−、ピペラジニル−Ｘ９−、ピロリジニル−Ｘ９−、ピペリジニル−Ｘ９−およびモルホリニル−Ｘ９−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合であり；そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル（このＣ１−４アルキルは、フルオロで置換されていてよい）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｒ１７は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択される。
【０１６０】
本発明の態様により、式ＩＡ：
【０１６１】
【化１４】
2010517989.tif 000016
【０１６２】
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１１は、本明細書中の前にまたは以下に定義のいずれかの意味を有し；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシより選択され（例えば、Ｒ１は、Ｈ、ハロまたはＣ１−３アルキルであり、具体的には、Ｒ１は、メチル、クロロまたはブロモである）；
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシより選択され（例えば、Ｒ１は、クロロ、ブロモ、ヨード、メチルおよびメトキシより選択される）；そして
Ｒ３は、Ｈ、ハロおよびＣ１−３−アルキルより選択される］
を有する式Ｉの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１６３】
本発明の別の側面において、式ＩＢ：
【０１６４】
【化１５】
2010517989.tif 000017
【０１６５】
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１１は、本明細書中の前にまたは以下に定義のいずれかの意味を有する）
を有する式Ｉの化合物；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１６６】
本発明の一つの態様において、
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ５が、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、またはＲ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成し（例えば、Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５は、Ｈまたはメチルであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソを形成する）；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択され（例えば、Ｒ６は、ＨまたはＣ１−４アルキルである）；
Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され（例えば、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択され、具体的には、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、メチル、エチルおよびメトキシより選択され、より具体的には、Ｒ７は、Ｈ、クロロおよびブロモより選択される）；
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
式Ｉおよび式ＩＡの化合物中のＲ１０が、Ｈであり；
式Ｉおよび式ＩＡの化合物中のＲ１１が、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４は、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−または−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される、本明細書中の前に定義の式Ｉまたは式ＩＡまたは式ＩＢの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１６７】
この態様において、Ｒ１１の具体的な意味には、例えば、本明細書中の前に記載の段落（４０）〜（５０）、（８４）および（８５）に記載のいずれかの意味が含まれる。
本発明の別の態様において、
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
式Ｉ、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物中のＲ１０が、Ｈであり；
式Ｉ、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物中のＲ１１が、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、またはＲ１０およびＲ１１が一緒に、オキソを形成し；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択され（例えば、Ｒ６は、ＨまたはＣ１−４アルキルである）；
Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され（例えば、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択され、具体的には、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、メチル、エチルおよびメトキシより選択され、より具体的には、Ｒ７は、Ｈ、クロロおよびブロモより選択される）；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ５が、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ５は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ５中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ５中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４は、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−または−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される、本明細書中の前に定義の式Ｉまたは式ＩＡまたは式ＩＢの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１６８】
この態様において、Ｒ５の具体的な意味には、例えば、本明細書中の前に記載の段落（５４）〜（６１）に記載のいずれかの意味が含まれる。
本発明の別の態様において、
Ｒ４およびＲ５が、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、またはＲ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成し（例えば、Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５は、メチルなどのＣ１−４アルキルであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソを形成する）；
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
式Ｉ、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物中のＲ１０が、Ｈであり；
式Ｉ、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物中のＲ１１が、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、メルカプト、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）より選択され（例えば、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択され、具体的には、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、メチル、エチルおよびメトキシより選択され、より具体的には、Ｒ７は、Ｈ、クロロおよびブロモより選択される）；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１６が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１７およびＲ１９が、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１７は、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−または−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ２６が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７が、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される、本明細書中の前に定義の式Ｉ、式ＩＡまたは式ＩＢの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１６９】
この態様において、Ｒ６の具体的な意味には、例えば、本明細書中の前に記載の段落（６２）〜（７４）、（８６）および（８７）に記載のいずれかの意味が含まれる。
一つの態様において、Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり、そしてＲ１０が水素である式Ｉ、式ＩＡまたは式ＩＢの化合物であって、式Ｉ＊、式ＩＡ＊およびＩＢ＊：
【０１７０】
【化１６】
2010517989.tif 000018
【０１７１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびｐは、それぞれ、式Ｉ、式ＩＡまたは式ＩＢの化合物に関して本明細書中の前の通りである）を有する化合物より選択される化合物であるもの、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを提供する。式Ｉ、式ＩＡまたは式ＩＢの具体的な化合物は、Ｒ１１が、水素またはＣ１−４アルキルである（具体的には、Ｒ１１は、Ｃ１−４アルキルである）ものである。
【０１７２】
別の態様には、Ｒ７が、クロロである式Ｉ＊、式ＩＡ＊またはＩＢ＊の化合物がある。例えば、Ｒ７が、クロロであり、そしてＲ１１が、水素またはＣ１−４アルキルであり、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよい化合物。より具体的には、Ｒ７が、クロロであり、そしてＲ１１が、水素およびＣ１−４アルキルより選択される（例えば、Ｒ１１は、Ｃ１−４アルキルである）化合物。
【０１７３】
本発明の別の態様において、
Ｒ４およびＲ５が、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、またはＲ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成し（例えば、Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５は、メチルなどのＣ１−４アルキルであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソを形成する）；
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
式Ｉ、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物中のＲ１０が、Ｈであり；
式Ｉ、式ＩＡおよび式ＩＢの化合物中のＲ１１が、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択され（例えば、Ｒ６は、ＨまたはＣ１−４アルキルである）；そして
Ｒ７が、Ｈ、ハロおよびＣ１−４アルキルより選択される（例えば、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシより選択され、具体的には、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、メチル、エチルおよびメトキシより選択され、より具体的には、Ｒ７は、Ｈ、クロロおよびブロモより選択される）、本明細書中の前に定義の式Ｉ、式ＩＡまたは式ＩＢの化合物；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１７４】
本発明の別の態様において、ＡがＣＲ１０Ｒ１１である場合に、Ｒ１０およびＲ１１が一緒に、オキソ基を形成しない式Ｉ、式ＩＡまたは式ＩＢの化合物を提供する。
本発明の別の態様において、式ＩＣ：
【０１７５】
【化１７】
2010517989.tif 000019
【０１７６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
（式中、Ｘ１は、直接結合、ＯまたはＳであり、そしてＲ８は、Ｃ１−４アルキルである）
を有する基より選択され、
ｐは、１または２であり；
Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４およびＲ１０は、独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ５は、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルカノイルおよびＣ１−４アルコキシカルボニルより選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；または
Ｒ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；または
Ｒ１０およびＲ１１は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０である）より選択され、
Ｒ１３およびＲ１６は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−および−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；
Ｒ２６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される］
を有する式Ｉの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１７７】
具体的には、式ＩＣの化合物において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、ブロモ、シアノ、ニトロ、メチル、メトキシおよびメチルチオより選択される。より具体的には、式ＩＣの化合物において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、メチルおよびメトキシより選択され、そしてｐは１である。
【０１７８】
具体的には、式ＩＣの化合物において、Ｒ４およびＲ５は、双方ともＨであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
具体的には、式ＩＣの化合物において、Ｒ７は、Ｈ、クロロ、メチルおよびメチルチオ、より具体的には、Ｈおよびクロロより選択され、そしてなお一層具体的には、Ｒ７は、クロロである。
【０１７９】
一つの態様において、式ＩＣ＊：
【０１８０】
【化１８】
2010517989.tif 000020
【０１８１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびｐは、式ＩＣの化合物に関して本明細書中の前に定義の通りである）
を有する式ＩＣの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを提供する。
【０１８２】
式ＩＣ＊の具体的な化合物は、Ｒ１１が、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよいものである。より具体的には、Ｒ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される。
【０１８３】
式ＩＣ＊の他の具体的な化合物は、Ｒ７がクロロであるものである。例えば、Ｒ７がクロロであり、そしてＲ１１が、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される（例えば、Ｒ１１は、メチルである。或いは、Ｒ１１は、水素である）式ＩＣ＊の化合物。
【０１８４】
本発明の別の態様において、ＩＤ：
【０１８５】
【化１９】
2010517989.tif 000021
【０１８６】
［式中、Ｒ３は、ハロ、シアノ、ニトロ、または式：
−Ｘ１−Ｒ８
（式中、Ｘ１は、直接結合、ＯまたはＳであり、そしてＲ８は、Ｃ１−４アルキルである）
を有する基より選択され、
ｐは、１または２であり；
Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４およびＲ５は、双方ともＨであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ１１は、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、１である）より選択され、
Ｒ１３およびＲ１６は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−および−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される］
を有する式Ｉの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１８７】
具体的には、式ＩＤの化合物において、Ｒ３は、−Ｘ１−Ｒ８（式中、Ｘ１はＯであり、そしてＲ８は、Ｃ１−４アルキルである）であり（より具体的には、Ｒ３は、メトキシである）、そしてｐは、１である。
【０１８８】
具体的には、式ＩＤの化合物において、Ｒ７は、Ｈ、クロロ、メチルおよびメチルチオより選択される。具体的には、Ｒ７は、クロロである。
一つの態様において、式ＩＤ＊：
【０１８９】
【化２０】
2010517989.tif 000022
【０１９０】
（式中、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびｐは、式ＩＤの化合物に関して本明細書中に定義の通りである）
を有する式ＩＤの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを提供する。
【０１９１】
式ＩＤ＊の具体的な化合物は、Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよいものである。具体的には、Ｒ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される。
【０１９２】
式ＩＤ＊の他の具体的な化合物は、Ｒ７がクロロであるものである。例えば、Ｒ７がクロロであり、そしてＲ１１が、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される（例えば、Ｒ１１は、メチルである。或いは、Ｒ１１は、Ｈである）式ＩＤ＊の化合物。
【０１９３】
本発明の別の態様において、式ＩＥ：
【０１９４】
【化２１】
2010517989.tif 000023
【０１９５】
［式中、Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４およびＲ５は、双方ともＨであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ１１は、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、クロロ、メチルおよびメチルチオより選択され、
Ｒ１３およびＲ１６は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−および−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される］
を有する式Ｉの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１９６】
一つの態様において、式ＩＥ＊：
【０１９７】
【化２２】
2010517989.tif 000024
【０１９８】
を有する式ＩＥの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを提供する。
式ＩＥ＊の具体的な化合物は、Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよいものである。具体的には、Ｒ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される。
【０１９９】
式ＩＥ＊の他の具体的な化合物は、Ｒ７がクロロであるものである。例えば、Ｒ７がクロロであり、そしてＲ１１が、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される（例えば、Ｒ１１は、メチルである。或いは、Ｒ１１は、Ｈである）式ＩＥ＊の化合物。
【０２００】
本発明の態様において、式ＩＦ：
【０２０１】
【化２３】
2010517989.tif 000025
【０２０２】
［式中、Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４およびＲ５は、双方ともＨであり、またはＲ４およびＲ５は一緒に、オキソ（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ１０は、Ｈであり；
Ｒ１１は、Ｈ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシ）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−より選択され、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１４より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１１中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−またはヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１３およびＲ１６は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、ウレイド、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）３ウレイド、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく、そしてここにおいて、
Ｒ１３およびＲ１６中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ２０で炭素上に置換されていてもよく；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され；ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）−および−Ｎ（Ｒ２５）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルより選択され、そしてｑは、０〜２であり；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールより選択され；ここにおいて、Ｒ１８は、１個またはそれを超えるＲ２５で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
いずれかのこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２６より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてもよく；そしてここにおいて、
Ｒ１８中のいずれのカルボシクリル基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基も、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基を有していてもよく；
Ｒ２６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ２６は、１個またはそれを超えるＲ２７で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ２０、Ｒ２５およびＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される］
を有する式Ｉの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０２０３】
一つの態様において、式ＩＦ＊：
【０２０４】
【化２４】
2010517989.tif 000026
【０２０５】
（式中、Ｒ６およびＲ１１は、式ＩＦの化合物に関して本明細書中の前に定義の通りである）
を有する式ＩＦの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドを提供する。
【０２０６】
式ＩＦ＊の具体的な化合物は、Ｒ１１が、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよいものである。具体的には、Ｒ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される。
【０２０７】
式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥおよび／または式ＩＦの化合物の一つの側面において、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、ＨまたはＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ピリジニル−Ｘ１０−、ピリミジニル−Ｘ１０−、チアゾリル−Ｘ１０−、イミダゾリル−Ｘ１０−、ピラゾリル−Ｘ１０−、ピペラジニル−Ｘ９−、ピロリジニル−Ｘ９−またはピペリジニル−Ｘ９−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合であり；そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル（このＣ１−４アルキルは、フルオロで置換されていてよい）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ピペラジニル−、ピロリジニル−、ピペリジニル−およびモルホリニル−より選択され、そして
Ｒ１９は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択される。
【０２０８】
式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥおよび／または式ＩＦの化合物の別の側面において、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ２−、フェニル−Ｘ２−、ヘテロシクリル−Ｘ３−またはヘテロアリール−Ｘ４−であり、ここにおいて、
このヘテロアリールは、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルより選択され、ここにおいて、
このヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニルおよびイソインドリニルより選択され、ここにおいて、
このＣ３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルより選択され、ここにおいて、
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ２２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；ここにおいて、
Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ１３は、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ピリジニル−Ｘ１０−、ピリミジニル−Ｘ１０−、チアゾリル−Ｘ１０−、イミダゾリル−Ｘ１０−、ピラゾリル−Ｘ１０−、ピペラジニル−Ｘ９−、ピロリジニル−Ｘ９−またはピペリジニル−Ｘ９−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合であり；そしてここにおいて、
Ｒ１３は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく、そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１９より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル（このＣ１−４アルキルは、フルオロで置換されていてよい）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ピペラジニル−、ピロリジニル−、ピペリジニル−およびモルホリニル−より選択され、そして
Ｒ１９は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択される。
【０２０９】
具体的には、式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥおよび／または式ＩＦの化合物において、Ｒ１０は、Ｈであり、そしてＲ１１は、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよく、ここにおいて、Ｒ１３は、カルボキシ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよびカルボシクリル−Ｘ８−（フェニル−Ｘ８−など）より選択され、ここにおいて、Ｘ８は、直接結合であり、そしてここにおいて、Ｒ１３は、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノで炭素上に置換されていてよい。
【０２１０】
式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥ、式ＩＦ、式ＩＣ＊、式ＩＤ＊、式ＩＥ＊および／または式ＩＦ＊の化合物の一つの側面において、Ｒ６は、本明細書中の前に定義の、例えば、上の（６２）〜（７４）のいずれかに定義のいずれかの意味を有する。
【０２１１】
式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥ、式ＩＦ、式ＩＣ＊、式ＩＤ＊、式ＩＥ＊および／または式ＩＦ＊の化合物の一つの側面において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニル（具体的には、ＨおよびＣ１−６アルキル）より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、
このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１６は、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ピリジニル−Ｘ１０−、ピリミジニル−Ｘ１０−、チアゾリル−Ｘ１０−、イミダゾリル−Ｘ１０−、ピラゾリル−Ｘ１０−、ピペラジニル−Ｘ９−、ピロリジニル−Ｘ９−、ピペリジニル−Ｘ９−およびモルホリニル−Ｘ９−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合であり；そしてここにおいて、Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で炭素上に置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル（このＣ１−４アルキルは、フルオロで置換されていてよい）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そしてここにおいて、
Ｒ１７は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択される。
【０２１２】
式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥ、式ＩＦ、式ＩＣ＊、式ＩＤ＊、式ＩＥ＊および／または式ＩＦ＊の化合物の別の側面において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ５−、フェニル−Ｘ５−、ヘテロシクリル−Ｘ６−およびヘテロアリール−Ｘ７−より選択され、ここにおいて、このヘテロシクリルは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個（好適には、１個または２個）のヘテロ原子を含有する単環式５員または６員ヘテロシクリル環であり、そしてここにおいて、このヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮより選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する単環式５員、６員または７員ヘテロアリール環であり、そしてここにおいて、
Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、各々独立して、直接結合または−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−より選択され、ここにおいて、Ｒ１２は、水素またはＣ１−４アルキルであり、そしてここにおいて、
Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、このヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１６は、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｘ８−、フェニル−Ｘ８−、ピリジニル−Ｘ１０−、ピリミジニル−Ｘ１０−、チアゾリル−Ｘ１０−、イミダゾリル−Ｘ１０−、ピラゾリル−Ｘ１０−、ピペラジニル−Ｘ９−、ピロリジニル−Ｘ９−、ピペリジニル−Ｘ９−およびモルホリニル−Ｘ９−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合であり；そしてここにおいて、
Ｒ１６は、１個またはそれを超えるＲ１８で置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１８は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル（このＣ１−４アルキルは、フルオロで置換されていてよい）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノより選択され；そして
Ｒ１７は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイルより選択される。
【０２１３】
具体的には、式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥ、式ＩＦ、式ＩＣ＊、式ＩＤ＊、式ＩＥ＊および／または式ＩＦ＊の化合物において、Ｒ６は、ＨおよびＣ１−６アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ６は、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてよく、ここにおいて、Ｒ１６は、フルオロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、カルボシクリル−Ｘ８−、ヘテロシクリル−Ｘ９−またはヘテロアリール−Ｘ１０−より選択され、ここにおいて、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は各々、直接結合であり、そしてここにおいて、Ｒ１６中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソ置換基を有していてよい。
【０２１４】
式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＥ、式ＩＦ、式ＩＣ＊、式ＩＤ＊、式ＩＥ＊および／または式ＩＦ＊の化合物の別の側面において、Ｒ６は、本明細書中の前に定義の、例えば、上の（６２）〜（７４）のいずれかに定義のいずれかの意味を有し；そしてＲ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ１１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアミノ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルより選択される１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてよい（具体的には、Ｒ１１は、ＨおよびＣ１−４アルキルより選択される）。
【０２１５】
本発明の別の態様において、
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−５−エチル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；および
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン
より選択される式Ｉの化合物；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０２１６】
本発明の別の態様において、
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−２−アミノ−５−エチル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｓ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｓ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−（２−メチルプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−７−ベンジル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸メチル；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチルスルファニル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メトキシプロピル）−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メトキシプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−（２，２−ジフルオロエチル）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（３−メチルブチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−ベンジル−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−（シクロプロピルメチル）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−［２−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル］−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピリジン−４−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（２−ピリジン−３−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−（３−ピリジン−３−イルプロピル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（２−ピリジン−３−イルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−５−ベンジル−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−プロピル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン；
｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝アセトアミド；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アセトアミド；
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アセトアミド；
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン
より選択される式Ｉの化合物；またはそのＮ−オキシド；またはその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０２１７】
合成
本発明の化合物は、周知の有機合成方法に類似の方法を用いる多数の方法で製造することができる。より詳しくは、本発明の新規な化合物は、本明細書中に記載の反応および技法を用いて製造することができる。下に記載の合成方法の説明において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験時間および処理手順を含めたすべての考えられる反応条件は、その反応に標準的な条件であるように選択されるということは理解されるはずである。分子のいろいろな部分に存在する官能基は、考えられる試薬および反応に適合するべきであるということは、有機合成の当業者に理解されるはずである。反応条件に適合しない置換基へのこのような制限は、当業者に理解されるであろうし、引き続き、代替方法を用いるべきである。
【０２１８】
次の一定の方法の際に、一定の置換基が、望ましくない反応を妨げる保護を必要とすることがありうるということは理解されるであろう。当化学者は、このような保護を必要とする場合、およびこのような保護基を適所に入れ、その後、除去することができる方法を理解するであろう。
【０２１９】
保護の例については、課題についての多数の一般的な文献の一つ、例えば、‘Protective Groups in Organic Chemistry’, edited by J.W.F. McOmie, Plenum Press (1973) および ’Protective Groups in Organic Synthesis’, 2nd edition, T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Wiley Interscience (1991)を参照されたい。保護基は、問題の保護基の除去について適宜、参考文献に記載のまたは当化学者に知られているいずれか好都合な方法によって除去することができ、このような方法は、分子中のどこか他の基の妨害を最小限にして保護基の除去を行うように選択される。
【０２２０】
したがって、反応物が、例えば、アミノ、カルボキシまたはヒドロキシなどの基を有する場合、本明細書中に挙げられている若干の反応において、その基を保護することが望ましいことがありうる。
【０２２１】
アミノ基またはアルキルアミノ基に適する保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチルなどのアルカノイル基；アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基またはｔ−ブトキシカルボニル基；アリールメトキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル；またはアロイル基、例えば、ベンゾイルである。上の保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択肢で異なる。したがって、例えば、アルカノイル基またはアルコキシカルボニル基またはアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの適する塩基での加水分解によって除去することができる。或いは、ｔ−ブトキシカルボニル基などのアシル基は、例えば、塩酸、硫酸またはリン酸またはトリフルオロ酢酸のような適する酸での処理によって除去することができるし、そしてベンジルオキシカルボニル基などのアリールメトキシカルボニル基は、例えば、炭素上パラジウムなどの触媒上の水素化によって、またはルイス酸、例えばトリス（トリフルオロ酢酸）ホウ素での処理によって除去することができる。第一級アミノ基に適する別の保護基は、例えば、アルキルアミン、例えば、ジメチルアミノプロピルアミンでのまたはヒドラジンでの処理によって除去することができるフタロイル基である。
【０２２２】
ヒドロキシ基に適する保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチルなどのアルカノイル基；アロイル基、例えば、ベンゾイル；またはアリールメチル基、例えば、ベンジルである。上の保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択肢で異なるであろう。したがって、例えば、アルカノイル基またはアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたはアンモニアなどの適する塩基での加水分解によって除去することができる。或いは、ベンジル基などのアリールメチル基は、例えば、炭素上パラジウムなどの触媒上の水素化によって除去することができる。
【０２２３】
カルボキシ基に適する保護基は、例えば、エステル形成性基、例えば、水酸化ナトリウムなどの塩基での加水分解によって除去することができる、例えば、メチル基またはエチル基；または例えば、酸、例えば、トリフルオロ酢酸などの有機酸での処理によって除去することができる、例えば、ｔ−ブチル；または例えば、炭素上パラジウムなどの触媒上の水素化によって除去することができる、例えば、ベンジル基である。樹脂も、保護基として用いることができる。
【０２２４】
それら保護基は、合成におけるいずれか好都合な段階で、当化学技術分野において周知の慣用的な技法を用いて除去することができる。
式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩またはプロドラッグは、例えば、ＷＯ０４／０７６４５４号、ＷＯ０３／０２０７２２号、ＷＯ０４／０７６４５４号およびＷＯ０３／０２０７２２号に記載のような、化学的に関連した化合物および中間体の製造に適用可能であることが知られているいずれかの方法によって製造することができる。このような方法は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはプロドラッグを製造するのに用いられる場合、本発明のもう一つの特徴として提供され、そして次の代表的な例によって示される。必要な出発物質は、有機化学の標準法によって得ることができる（例えば、Advanced Organic Chemistry (Wiley-Interscience), Jerry Marchを参照されたい）。このような出発物質の製造は、以下の非制限実施例中に記載されている。或いは、必要な出発物質は、示されているものに類似した手順によって入手可能であり、それは、有機化学者の常套技術の範囲内である。
【０２２５】
本発明は、更に、式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩またはプロドラッグを、以下の方法（ａ）〜（ｇ）（ここにおいて、可変部分は、特に断らない限り、上に定義の通りである）によって製造することができるということを提供する。
【０２２６】
方法（ａ）：
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１であり、そしてＲ４およびＲ５が一緒に、オキソを形成する式Ｉの化合物の製造について、式ＩＩ：
【０２２７】
【化２５】
2010517989.tif 000027
【０２２８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、本明細書中の前に定義の通りであり；そしてＰｇ１は、適するカルボキシ保護基である）
を有する化合物の、適する還元剤の存在下における還元および環化；または
方法（ｂ）
Ｒ６が、置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロシクリル、カルボシクリルまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の製造について、Ｒ６がＨである式Ｉの化合物の、式Ｒ６−ＯＨを有するアルコールとのカップリング；または
方法（ｃ）
Ｒ４およびＲ５が双方とも水素である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ’：
【０２２９】
【化２６】
2010517989.tif 000028
【０２３０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ａおよびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する式Ｉの化合物の還元；または
方法（ｄ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、または置換されていてよい炭素連結したヘテロシクリルである式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ''の化合物の、脱プロトン化および式ＩＩＩの化合物でのアルキル化
【０２３１】
【化２７】
2010517989.tif 000029
【０２３２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、本明細書中の前に定義の通りであり、そしてＬｇ３は、置換可能な基である）；または
方法（ｅ）
式ＩＶ：
【０２３３】
【化２８】
2010517989.tif 000030
【０２３４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａおよびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、本明細書中の前に定義の通りであり、そしてＬｇ４は、置換可能な基である）
を有する化合物のアミノ化；または
方法（ｆ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、カルボキシ基で置換されているＣ１−６アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ'''：
【０２３５】
【化２９】
2010517989.tif 000031
【０２３６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、本明細書中の前に定義の通りであり、そしてＲ２８は、Ｃ１−６アルキル基である）
を有する化合物の加水分解；または
方法（ｇ）
式Ｉの化合物中のＡが、ＣＨＲ１１であり、そしてＲ１１が、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基またはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル基で置換されているＣ１−６アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉ''''：
【０２３７】
【化３０】
2010517989.tif 000032
【０２３８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、本明細書中の前に定義の通りである）
を有する化合物（またはその適する塩）の、アンモニアまたはＮ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基またはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ基とのカップリング；そしてその後、必要ならば（いずれかの順序で）、
（ｉ）式Ｉの化合物を式Ｉの別の化合物へと変換すること；
（ii）いずれの保護基も除去すること；そして
（iii）式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩を形成すること。
【０２３９】
上の反応の具体的な条件は、次の通りである。
方法（ａ）の反応条件：
Ｐｇ１は、Ｃ１−６アルキル、例えば、メチルなどの適するカルボキシ保護基である。
【０２４０】
式ＩＩの化合物中のニトロ基の還元は、好都合には、適する酸の存在下における遷移金属、例えば、鉄などの適する還元剤の存在下で行われる。適する酸には、塩酸または硫酸などの鉱酸、または酢酸またはギ酸などの有機酸が含まれる。中性ｐＨ条件下で用いることができる他の適する還元剤には、亜鉛、サマリウムジヨージドおよび三価チタンが含まれる。好都合には、その反応は、不活性溶媒または希釈剤、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたは酢酸エチルなどのアルコールまたはエステル；塩化メチレン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化溶媒；テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテル；トルエンなどの芳香族溶媒；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドまたはアセトニトリルなどの双極性溶媒の存在下で行われる。上の反応は、好都合には、例えば、０℃〜１８０℃の範囲内、好都合には、周囲温度〜８０℃の範囲内の温度で、または好ましくは、用いられた場合の溶媒の還流温度またはその付近の温度で行われる。
【０２４１】
上の反応は、好都合には、得られた式ＩＩの化合物のアミノ誘導体のin-situ環化を生じ、それによって、式Ｉの化合物を与える。
【０２４２】
方法（ａ）のための出発物質の製造
式ＩＩの化合物は、慣用的な方法を用いて、例えば、反応スキーム１：
【０２４３】
【化３１】
2010517989.tif 000033
【０２４４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、本明細書中の前に定義の通りであり；Ｐｇ１は、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル）またはベンジルなどの適するカルボキシ保護基であり；そしてＬｇ、Ｌｇ１およびＬｇ２は、適する置換可能な基である］
に示されるように製造することができる。
【０２４５】
Ｌｇは、例えば、クロロなどのハロである。Ｌｇ１およびＬｇ２で示される適する置換可能な基には、例えば、ハロ（具体的には、クロロ）基、アリールオキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシまたはトルエン−４−スルホニルオキシ基が含まれる。Ｌｇ１およびＬｇ２について具体的な置換可能な基は、クロロである。
【０２４６】
反応スキーム１に適する反応条件は、類似の化合物の製造について周知であり、本明細書中に記載の実施例によって示される。
式ＩＩａおよび式ＩＩｂの出発物質は、商業的に入手可能であり、または慣用法を用いて製造することができる。
【０２４７】
方法（ｂ）の反応条件：
カップリング反応は、好適には、Hughes, D. L. et.al. Org. Prep. (1996), 28, 127-164 に記載のように、光延条件下で行われる。例えば、その反応は、好都合には、適する求電子活性化剤、例えば、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）または１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）または４，７−ジメチル−３，５，７−ヘキサヒドロ−１，２，４，７−テトラゾシン−３，８−ジオン（ＤＨＴＤ）の存在下において、例えば、リン基剤活性化剤などの求核活性化剤、例えば、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィンまたはシアノメチレントリブチルホスホランなどと組み合わせて行われる。その反応は、好都合には、適する不活性溶媒または希釈剤、例えば、テトラヒドロフランなどのエーテル；または芳香族溶媒、例えば、ベンゼンまたはトルエンなど；またはアセトニトリルなどの無極性溶媒の存在下で行われる。その反応は、好都合には、例えば、室温未満〜溶媒の沸点などの高温の範囲内の温度で、好都合には、周囲温度またはその付近の温度で行われる。
【０２４８】
ホスフィンカップリング試薬は、固体支持体上に固定されていてよい。
【０２４９】
方法（ｃ）の反応条件：
還元は、ボラン−ＴＨＦ錯体などの適する還元剤の存在下で行われる。その反応は、好適には、エーテル、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行われる。反応は、好都合には、高温で、例えば、還流条件下で行われる。
【０２５０】
方法（ｄ）の反応条件
Ｌｇ３で示される適する置換可能な基には、例えば、ブロモまたはヨードなどのハロが含まれる。
【０２５１】
式Ｉ''の化合物の脱プロトンは、式Ｉ''の化合物のアルカリ金属エノラート、例えば、リチウムエノラートまたはカリウムエノラートの形成によって達成することができる。
その反応は、好都合には、適する塩基、例えば、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物；ナトリウムヘキサメチルジシラザンなどのアルカリ金属ジスアラジド；またはＮ−ブチル−リチウムまたはメチルリチウムなどの有機リチウム試薬の存在下で行われる。
【０２５２】
反応は、好都合には、適する不活性溶媒または希釈剤、例えば、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテル；トルエンなどの芳香族溶媒；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンまたはジメチルスルホキシドなどの双極性非プロトン性溶媒の存在下で行われる。
【０２５３】
反応は、好適には、−８０℃〜３０℃の温度で、好都合には、−７８℃の温度で行われる。
脱プロトン化およびＲ１１−Ｌｇ３との反応に適する反応条件は、例えば、Bull et.al., Tetrahedron (2006), 62(33), 7911-25; or Viso et.al., Journal of Organic Chemistry (2006), 71(4), 1442-48 に記載のように、文献において知られている。
【０２５４】
方法（ｅ）の反応条件：
Ｌｇ４は、適する置換可能な基、例えば、ハロ（具体的には、クロロ）基、アリールオキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基、または例えば、クロロ基、ブロモ基、フルオロ基、メトキシ基、フェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、メチルチオ基、メタンスルホニル基、メタンスルホニルオキシ基またはトルエン−４−スルホニルオキシ基である。具体的な置換可能な基Ｌｇ４は、クロロである。
【０２５５】
反応は、好都合には、塩基、酸または遷移金属触媒の存在下で行われ、具体的な条件は、塩基の存在下におけるＬｇ４の置換である。
アミノ化反応は、好都合には、不活性溶媒または希釈剤、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたは酢酸エチルなどのアルコールまたはエステル；塩化メチレン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化溶媒；テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテル；トルエンなどの芳香族溶媒；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドまたはアセトニトリルなどの双極性溶媒中で行われる。具体的な溶媒は、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテルである。
【０２５６】
その反応は、好都合には、例えば、０℃〜１８０℃の範囲内、具体的には、周囲温度〜８０℃の範囲内の温度で、またはより具体的には、用いられた場合の溶媒の還流温度またはその付近の温度で行われる。
【０２５７】
好都合には、アミノ化反応は、アンモニア、またはベンジルアミンまたはヒドラジン誘導体などの潜在的な形のアンモニアで行われる。好都合には、アミノ化は、適する遷移金属触媒の存在下において潜在的なアンモニア源を用いて行うことができる。例えば、ベンゾフェノンイミンは、パラジウム触媒の存在下において潜在的なアンモニア源として用いられると考えられる。潜在的なアンモニア源を用いる場合、そのアミノ基は、置換反応後に、例えば、トリフルオロスルホン酸、塩酸または硫酸で遊離する。潜在的アミノ官能基の遊離には、水性酸を利用する必要がありうるということは当業者に理解されるであろう。適する水性酸には、例えば、塩酸、または酢酸などの有機酸が含まれ、緩衝剤も、反応中に所望のレベルでｐＨを維持するのに用いることができる。具体的には、アミノ化は、アンモニアを用いるが、それは、水またはメタノールなどに適する溶媒中に好都合に溶解させることができる。
【０２５８】
方法（ｆ）の反応条件：
加水分解反応は、好都合には、適する水性塩基または適する水性酸の存在下で行われる。適する水性塩基には、水性の水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムが含まれる。適する水性酸には、水性硫酸が含まれる。
【０２５９】
好都合には、加水分解反応は、不活性溶媒または希釈剤、例えば、水；エステル；テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテルの存在下で行われる。例えば、適する溶媒は、水およびテトラヒドロフランの混合物であってよい。その反応は、好都合には、例えば、０℃〜１００℃の範囲内の温度で、好都合には、周囲温度で行われる。
【０２６０】
方法（ｇ）の反応条件：
式Ｉ''''の化合物と、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基またはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ基とのカップリングについて、反応は、好都合には、方法（ｂ）について上に定義のものに類似した条件を用いて行われる。
【０２６１】
式Ｉ''''の化合物とアンモニアとのカップリングについて、反応は、好都合には、適するカップリング剤の存在下で行われる。適するカップリング剤は、例えば、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、またはジシクロヘキシルカルボジイミドまたは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）のようなカルボジイミドなどの適するペプチドカップリング剤である。その反応は、好都合には、適する塩基の存在下で行うことができる。適する塩基は、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンまたはジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機アミン塩基、または炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムまたは炭酸カルシウムなどのアルカリ金属炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩である。
【０２６２】
反応は、好都合には、適する不活性溶媒または希釈剤、例えば、酢酸エチルなどのエステル；塩化メチレン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化溶媒；テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテル；トルエンなどの芳香族溶媒；メタノールまたはエタノールなどのアルコール；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンまたはジメチルスルホキシドなどの双極性非プロトン性溶媒の存在下で行われる。反応は、好都合には、例えば、０℃〜１２０℃の範囲内の温度で、具体的には、周囲温度またはその付近の温度で行われる。好都合には、この反応は、密封容器中の反応物を、マイクロ波ヒーターなどの適する加熱装置を用いて加熱することによって行うこともできる。
【０２６３】
本発明の化合物中の一定のいろいろな環置換基は、上述の方法の前かまたは直後に、標準的な芳香族置換反応によって導入することができるしまたは慣用的な官能基修飾によって生じることができるが、それ自体、本発明の方法側面に包含されるということは理解されるであろう。このような反応および修飾には、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化および置換基の酸化が含まれる。このような手順のための試薬および反応条件は、当化学技術分野において周知である。芳香族置換反応の具体的な例には、濃硝酸を用いたニトロ基の導入；アシル基の、例えば、フリーデル・クラフツ条件下でアシルハライドおよびルイス酸（三塩化アルミニウムなど）を用いた導入；アルキル基の、フリーデル・クラフツ条件下でアルキルハライドおよびルイス酸（三塩化アルミニウムなど）を用いた導入；およびハロゲノ基の導入が含まれる。修飾の具体的な例には、例えば、ニッケル触媒での接触水素化、または塩酸の存在下で加熱しながらの鉄での処理によるニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオのアルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルへの酸化が含まれる。
【０２６４】
式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩、例えば、酸付加塩または塩基付加塩が必要とされる場合、それは、例えば、式Ｉの化合物と、適する酸または塩基との反応により、慣用的な手順を用いて得ることができる。薬学的に許容しうる塩の製造方法は、当該技術分野において周知である。例えば、式Ｉの化合物と酸または塩基との反応後、必要な塩は、式Ｉの化合物を含有する溶液を過飽和にすることによって溶液から沈殿させることができる。過飽和は、周知の技法を用いて、例えば、溶液を冷却することによって、溶媒を蒸発で除去することによって、または塩を沈殿させる適する貧溶媒（anti-solvent）の添加によって達成することができる。
【０２６５】
式Ｉの化合物の製造中のその単離を容易にするために、化合物は、薬学的に許容しうる塩ではない塩の形で製造することがありうる。次に、得られた塩を、慣用的な技法によって修飾して、その化合物の薬学的に許容しうる塩を生じることができる。このような塩修飾技法は周知であり、それには、例えば、イオン交換法、または上記のような、例えば、式Ｉの化合物の必要な薬学的に許容しうる酸付加塩を生じるための適する薬学的に許容しうる酸の存在下における再沈殿による薬学的に許容しうる対イオンの存在下の溶液からの化合物の再沈殿が含まれる。
【０２６６】
式Ｉの化合物の立体異性体は、慣用的な技法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶を用いて分離することができる。鏡像異性体は、例えば、分別結晶、分割またはＨＰＬＣによるラセミ体の分離によって単離することができる。ジアステレオ異性体は、それらジアステレオ異性体のいろいろな物理的性質によって、例えば、分別結晶、ＨＰＬＣまたはフラッシュクロマトグラフィーによる分離によって単離することができる。或いは、具体的な立体異性体を、ラセミ化またはエピマー化を引き起こさない条件下でのキラル出発物質からのキラル合成によって、またはキラル試薬での誘導体化によって製造することができる。特定の立体異性体を単離する場合、それは、好適には、他の立体異性体を実質的に不含の状態で、例えば、他の立体異性体を２０重量％未満、具体的には、１０重量％未満、そしてより具体的には、５重量％未満含有する状態で単離する。
【０２６７】
上のおよび以下の合成部分において、「不活性溶媒」という表現は、所望の生成物の収率に悪影響を与えるように出発物質、試薬、中間体または生成物と反応することのない溶媒を意味する。
【０２６８】
当業者は、本発明の化合物を別の方法で、そして若干の場合、より好都合な方法で得るために、本明細書中の前に挙げられた個々の方法工程を、異なった順序で行うことができる、および／または個々の反応を、全経路中の異なった段階で行うことができる（すなわち、化学変換は、本明細書中の前の具体的な反応に関連したものへの異なった中間体について行うことができる）ということを理解するであろう。
【０２６９】
生物学的活性
次の検定を用いて、本発明の化合物のＨＳＰ９０阻害剤としての作用を測定することができる。
【０２７０】
試験（ａ）In vitro結合検定
試験（ａ）は、ＨＳＰ９０αのＡＴＰポケットに結合する化合物の能力を測定する。大腸菌（E.coli）中で発現された６Ｈｉｓ標識したＨＳＰ９０αタンパク質（アミノ酸２−７３２）を精製し、そして−８０℃においてアリコートで貯蔵した。検定測定は、２０ｍＭのｐＨ７．４のＨＥＰＥＳ、５０ｍＭのＫＣｌ、２０ｍＭのＮａＨＭｏＯ４、０．０１％のNonidet Ｐ４０、２ｍＭのＤＴＴおよび０．１ｍｇ／ｍｌのＢＳＡを含む検定緩衝液中で行った。ＤＭＳＯ中に再懸濁後、ＦＰプローブである３−［［５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］アミノ］プロピル−Ｃｙ３Ｂ−アミド；１４−（２−｛［３−（｛［３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１６，１６，１８，１８−テトラメチル−２−スルホ−６，７，７ａ，８ａ，９，１０，１６，１８−オクタヒドロベンゾ［２''，３''］インドリジノ［８''，７''：５’，６’］ピラノ［３’，２’：３，４］ピリド［１，２−ａ］インドール−５−イウム）を、検定緩衝液中で５ｎＭの最終濃度に希釈した。試験化合物は、１００％ＤＭＳＯ中での希釈によって調製して、適当な用量範囲を生じ、そして６Ｘ濃縮物として３８４ウェル検定プレート中に分配した。リコンビナントＨＳＰ９０αを１μｇ／ｍｌの最終検定濃度へと添加し、ＦＰプローブを加え、そしてプレートを室温で１〜４時間インキュベートした。最終ＤＭＳＯ濃度は、１８μｌの全検定容量中の１％であった。蛍光偏光測定は、Tecan Ultraプレートリーダーを用いて、５３０ｎｍの励起波長および５９０ｎｍの発光波長を用いて測定した。ミリポーラリゼーション（Millipolarisation）（ｍＰ）値は、Xfluorソフトウェアを用いて概算した。
【０２７１】
検定プローブ
試験（ａ）において検定プローブとして用いられた３−［［５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］アミノ］プロピル−Ｃｙ３Ｂ−アミド；１４−（２−｛［３−（｛［３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１６，１６，１８，１８−テトラメチル−２−スルホ−６，７，７ａ，８ａ，９，１０，１６，１８−オクタヒドロベンゾ［２''，３''］インドリジノ［８''，７''：５’，６’］ピラノ［３’，２’：３，４］ピリド［１，２−ａ］インドール−５−イウムを、次のように製造した。
【０２７２】
【化３２】
2010517989.tif 000034
【０２７３】
１ｍｌの乾燥ＤＭＦ中のピラノ［３''，２''：３，４；５''，６''：３’，４’］ジピリド［１，２−ａ：１’，２’−ａ’］ジインドール−５−イウム，２−［２−［（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキシ］−２−オキソエチル］−６，７，９，１０，１６，１８−ヘキサヒドロ−１６，１６，１８，１８−テトラメチル−１４−スルホ−、分子内塩［（９ＣＩ）ＣＡＳ  Ｎｏ：２２８２７２−５２−４（Ｃｙ  ３Ｂ  ＮＨＳ Ester としても知られる）］（５ｍｇ）の冷溶液（０℃）を、２ｍｌの乾燥ＤＭＦ中のＮ−（３−アミノプロピル）−５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４ｍｇ）および乾燥Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７μＬ）の溶液に加えた。反応混合物を、０℃で１時間撹拌後、室温へと徐々に加温した。次に、反応混合物を、室温で更に１４時間撹拌した。
【０２７４】
生成物を、逆相ＨＰＬＣによる先行処理を伴うことなく直接的に、反応混合物から単離した。所望の生成物を含有する画分を一緒にし、そして減圧下において３０℃を超えない温度で蒸発させた。精製条件：Waters ＸＴｅｒｒａ（登録商標）Ｃ１８  ５０ｘ１０ｍｍ  ＨＰＬＣカラム、５ミクロン粒度、流速３．５ｍｌ／分、勾配３０％〜５５％Ｂ  １０分（Ａ＝１０％ＮＨ３／Ｈ２Ｏ；Ｂ＝１００％ＣＨ３ＣＮ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ＋）９５３、保持時間１．８９分。（別の条件については、Moulick et.al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2006), 16, 4515-18 を参照されたい）。
【０２７５】
Ｎ−（３−アミノプロピル）−５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド出発物質を、次のように製造した。
【０２７６】
１−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノンの製造：
４−エチルベンゼン−１，３−ジオール（１７．５ｇ，１５９ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニル酢酸（２６．４ｇ，１５９ｍｍｏｌ）を、三フッ化ホウ素ジエーテラート溶液（１００．７ｍｌ，７９５ｍｍｏｌ）と一緒に９０℃へ３時間加熱した。次に、その混合物を、５０℃に冷却後、それを、１０％水性酢酸ナトリウムの撹拌溶液（１Ｌ）に加えた。得られた混合物を、室温で一晩撹拌した。得られた固体を濾去し、最小容量のメタノール中に溶解させ、そしてシリカゲル上に予め吸収させた。最初の精製について、粗製物質を、塩化メチレン／メタノール（９５／５〜９０／１０）の漸増極性混合物で溶離してクロマトグラフィー分離した。生成物を含有する画分を、二つの群に分け、真空下で蒸発させて固体を生じ、それを、もう一つの精製工程においてジエチルエーテルで摩砕した。標題化合物は、オフホワイト固体としていろいろな純度の三部分で、一緒にした最も純粋な画分（１０．７８ｇ，２６．２％）、あまり純粋でない画分（７．５６ｇ，１８．４％）、および標題生成物を生じるイソヘキサン／ジエチルエーテルで再生研和後の一緒にした蒸発母液から得た（６．３２ｇ，１５．４％）。
【０２７７】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（最も純粋な固体）：δH(300 MHz, CDCl3) 1.22 (3H t, J= 7.5 Hz), 1.63 (1H, s), 2.57 (2H q, J= 7.5 Hz), 3.79 (3H, s), 4.16 (2H d, J= 3.0 Hz), 5.52 (1H, s), 6.30 (1H, s), 6.85 - 6.90 (2H, m), 7.16 - 7.21 (2H, m), 7.59 (1H, s), 12.51 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ−）２５８．２０。
【０２７８】
６−エチル−７−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソクロメン−２−カルボン酸メチルの製造：
１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（１８．１６ｇ，６３．４２ｍｍｏｌ）を、無水ピリジン（１００ｍｌ）中に溶解させた。その溶液を、氷浴中で０℃に冷却した。次に、メチルクロロオキシアセテート（chlorooxacetate）（１７．５ｍｌ，１９０．２７ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌されている溶液に、１５分間にわたって滴下した。沈殿が、直ちに形成された。得られた懸濁液を、０℃で更に４時間撹拌後、それを冷蔵庫中に一晩置いた。次に、反応混合物を、室温に加温後、すべての揮発性成分を真空中で除去した。残留物を、ＤＣＭで懸濁させ、そして１Ｎ塩酸水溶液、ブラインで洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固させた。ＬＣ／ＭＳ分析は、縮合反応が、一部分しか終わっていないことを示した。縮合反応を終えるために、粗製物質をメタノール（４００ｍｌ）中に溶解させ、２Ｎ塩酸を加え（１００ｍｌ）、そして引き続き加熱して、２時間還流させた。次に、反応混合物を、加熱しながら濾過して、標題生成物を白色固体（１３．６ｇ）として生じ、それを、更に精製することなく用いた。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ＋）３５５．２８，（Ｍ＋Ｈ−）３５３．０８。
【０２７９】
６−エチル−７−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソクロメン−２−カルボン酸の製造：
６−エチル−７−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソクロメン−２−カルボン酸メチル（１３．６ｇ，４１．７３ｍｍｏｌ）を、アセトン（２００ｍｌ）中に溶解させた。次に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６２．５９ｍｌ，１２５．１９ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。得られた混合物を、室温で一晩撹拌した。反応を終えた後、その混合物を、冷却しながら濃塩酸でｐＨ２．５へと酸性にした。その溶液から固体が沈殿した。その固体を濾去し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、真空下において４０℃で乾燥させて、標題生成物をオフホワイト固体（定量的１１．２ｇ）として得た。その物質を、更に精製することなく直接的に、次の工程に用いた。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ＋）３４１．２５，（Ｍ＋Ｈ−）３３９．１９。
【０２８０】
５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の製造：
６−エチル−７−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソクロメン−２−カルボン酸（１３．６ｇ，４１．７３ｍｍｏｌ）およびヒドラジン一水和物（６．１ｍｌ，１２５．１９ｍｍｏｌ）を、エタノール（２００ｍｌ）中に室温で懸濁させた。次に、その混合物を、徐々に７０℃に加熱し、そしてこの温度で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、すべての揮発性成分を真空中で除去した。残留物を、水（１Ｌ）と酢酸エチル（１．４Ｌ）とに分配した。次に、水性相を分離した。有機相は、若干の生成物を生じた。残りの生成物を、水性相から酢酸エチル（４ｘ５００ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発乾固させて、追加量の所望の生成物を得た。一緒にした単離生成物部分は、６．９９ｇ（５１％）の淡褐色固体を生じた。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：δH(400 MHz, DMSO-6d) 0.84 (3H t, J= 7.5 Hz), 2.23 (2H q, J= 7.5 Hz), 3.38 (1H s, br), 3.74 (3H, s), 6.36 (1H, s), 6.56 (1H, s), 6.85 (2H d, J= 8.7 Hz), 7.13 (2H d, J= 8.7 Hz), 9.3 (1H s, br), 9.4 (1H s, br), 12.8 (1H s, br)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ＋）３５５．０４，（Ｍ＋Ｈ−）３５３．０９。
【０２８１】
Ｎ−［３−［［５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］アミノ］プロピル］カルバミン酸 tert−ブチルの製造：
ＨＯＢＴ（５７２ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．５５ｍｌ，１４．１ｍｍｏｌ）およびＥＤＡＣ．ＨＣｌ（８２０ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）を、４０ｍｌの乾燥ＤＣＭ中の５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で連続して加えた。得られた混合物を、０℃で１５分間撹拌した。次に、５ｍｌの乾燥ＤＣＭ中のＮ−ＢＯＣ−１，３−ジアミノプロパン（７４０ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた混合物を、０℃で１時間および室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を、５０ｍｌの１０％ｗ／ｖクエン酸水溶液、５０ｍｌの２０％ＫＨＣＯ３水溶液および５０ｍｌの蒸留水で洗浄した。有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製物質は、ＩＳＣＯ CompanionＴＭを用いた４０ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐＴＭ順相シリカカートリッジ上の自動カラムクロマトグラフィーによって精製し、ＤＣＭ中の５％メタノールの混合物で溶離することを用いた。所望の生成物を含有する画分を一緒にし、減圧下で蒸発させて、標題化合物を白色固体（４５０ｍｇ，６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：δH(400 MHz, DMSO-d6) 0.90 (3H t, J= 7.5 Hz), 1.38 (9H, s), 1.56 (2H t, J= 6.9 Hz), 2.28 (2H q, J= 7.4 Hz), 2.95 (2H d, J= 6.1 Hz), 3.15 - 3.20 (2H, m), 3.72 (3H, s), 6.41 (1H, s), 6.57 (2H, s), 6.72 (1H, s br), 6.78 (2H d, J= 7.3 Hz), 7.12 - 7.14 (2H, m), 7.92-8.02 (1H, m br), 9.28-9.35 (2H, m), 12.89 (1H, s, br)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ＋）５１１．１２；（Ｍ−Ｈ＋）５０９．２，（Ｍ−ｔＢｕ）４５５．０８，（Ｍ−ＢＯＣ）４１１．０９。
【０２８２】
Ｎ−（３−アミノプロピル）−５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの製造
Ｎ−［３−［［５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］アミノ］プロピル］カルバミン酸 tert−ブチル（３５０ｍｇ）を、１５ｍｌの乾燥メタノール中の溶液として、ジオキシン中の４ＭのＨＣｌ溶液（１５ｍｌ）に室温で加えた。得られた溶液を、５０℃に２時間加熱した。その混合物を、室温に冷却後、それを、減圧下で蒸発乾固させた。残留物を、メタノール中に溶解させ、２０ｇのＳＣＸ−２カートリッジ上に装填した。そのカートリッジを、メタノールで洗浄後、生成物を、メタノールおよび７Ｎアンモニアの混合物で溶離した。所望の生成物を含有する画分を一緒にし、真空下で蒸発させて、淡褐色固体（３２６ｍｇ）を得た。次に、その物質を、乾燥ジエチルエーテル（５０ｍｇ）で懸濁させ、一晩撹拌した。得られた物質を濾去し且つ乾燥させ、そして標題化合物を淡褐色固体（２７４ｍｇ，８３％）として識別した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：(400.132 MHz, d6-DMSO)δ 0.89 (3H, t, J = 8.0 Hz), 1.77 (2H, m), 2.27 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.79 (2H, m), 3.26 (2H, q, J = 6.2 Hz), 3.72 (3H, s), 6.46 (1H, s), 6.55 (1H, s), 6.79 (2H, d, J = 8.8 Hz,), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (2H, s br), 8.20 (1H, t, J = 5.8 Hz), 9.40 (1H, s br)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ＋）４１１．３０；（Ｍ−Ｈ＋）４０９．２７。
【０２８３】
試験（ｂ）細胞検定
Ｈｅｒ２およびアンドロゲン受容体双方のＨＳＰ９０で媒介される調節は、十分に証明されており、そしてＨＳＰ９０阻害を測定する検定は文献に記載されている。ＳＫＢｒ３乳癌細胞系中のＨｅｒ２ダウンレギュレーションは、ＨＳＰ９０阻害剤への暴露後に、ＥＬＩＳＡまたはウェスタンブロット分析において抗体を用いて監視することができる（Huezo et al, Chemistry and Biology, 2003, 10, 629-634）。或いは、蛍光標識された抗体は、プレートリーダーを用いてＨｅｒ２レベルを検出するのに用いることができる。前立腺細胞系、例えば、ＬＮＣａＰ、ＣＷＲ２２中の抗体検出によって測定されるような、ＨＳＰ９０阻害剤によるアンドロゲン受容体レベルの減少は、細胞活性を測定するのに用いることもできる（Solit et al, Clin. Can. Res., 2002, 8, 986-993）。 
【０２８４】
式Ｉの化合物の薬理学的性質は、考えられる構造変化で異なるが、概して、式Ｉの化合物が有する活性は、上の（ａ）または（ｂ）の一つまたはそれを超える試験において、例えば、次の濃度または用量で示すことができる。
【０２８５】
試験（ａ）：−概して、例えば、１０ｎＭ〜１５０μＭ（例えば、１０ｎＭ〜１００μＭ）の範囲内の、２００μＭ未満のＩＣ５０。好ましい化合物は、５μＭ未満、より好ましくは、１μＭ未満のＩＣ５０を有するものである。
【０２８６】
試験（ｂ）：−例えば、０．１ｎＭ〜１０μＭの範囲内のＩＣ５０。
例として、次の化合物の活性を、試験（ａ）で認めた。
【０２８７】
【表１】
2010517989.tif 000035
【０２８８】
上の表中のデータは、in-vitro結合検定（ａ）に関して実質的に上記のような検定で得た。表に示された若干の化合物は、検定において２回以上調べた。それら化合物について、示されているＩＣ５０値は、実測ＩＣ５０値の幾何平均である。したがって、理解されるであろうように、上に引用されているＩＣ５０値は、絶対ではなく、そしてＩＣ５０値の更なる測定は、異なった平均ＩＣ５０値を生じることがありうる。
【０２８９】
実施例５および実施例６．１の化合物は、試験（ａ）の酵素検定において低活性を示した。したがって、これら化合物は、好ましい化合物ではない。したがって、一つの態様において、実施例５および実施例６．１の化合物を除外する（（７Ｓ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミンおよび（７Ｓ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン）。
【０２９０】
医薬組成物
本発明のもう一つの側面により、医薬組成物であって、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物を提供する。
【０２９１】
本発明のそれら組成物は、経口使用に（例えば、錠剤、ロゼンジ、硬または軟カプセル剤、水性または油状懸濁剤、乳剤、分散性散剤または顆粒剤、シロップ剤またはエリキシル剤として）、局所使用に（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、または水性または油状の液剤または懸濁剤として）、吸入による投与用に（例えば、微粉散剤または液状エアゾル剤として）、吹入による投与用に（例えば、微粉散剤として）または非経口投与用に（例えば、静脈内、皮下、筋肉内または筋肉内投与用の滅菌水性または油状液剤として、または直腸投与用の坐剤として）適する形であってよい。
【０２９２】
本発明の組成物は、当該技術分野において周知の慣用的な医薬賦形剤を用いて慣用的な手順によって得ることができる。したがって、経口使用を予定した組成物は、例えば、一つまたはそれを超える着色剤、甘味剤、着香剤および／または保存剤を含有してよい。
【０２９３】
感染の療法に用いるための本発明の化合物の有効量は、温血動物、具体的には、ヒトにおいて、感染の症状を症候的に軽減する、感染の進行を遅らせる、または感染の症状を有する患者において悪化するリスクを減少させるのに十分な量である。
【０２９４】
単一剤形を製造するために一つまたはそれを超える賦形剤と組み合わされる活性成分の量は、必然的に、処置される宿主および具体的な投与経路に依存して異なるであろう。例えば、ヒトへの経口投与を予定した製剤は、概して、全組成物の約５〜約９８重量％であってよい適当且つ好都合な量の賦形剤と配合される、例えば、０．５ｍｇ〜０．５ｇの活性剤（より好適には、０．５〜１００ｍｇ、例えば、１〜３０ｍｇ）を含有するであろう。
【０２９５】
式Ｉの化合物の治療目的または予防目的の用量サイズは、当然ながら、周知の医学慣例にしたがって、その状態の性状および重症度、動物または患者の年齢および性別、および投与経路によって異なるであろう。
【０２９６】
治療目的または予防目的に式Ｉの化合物を用いる場合、それは、概して、必要ならば分割量で与えられる、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲内の１日用量が与えられるように投与されるであろう。概して、非経口経路を用いる場合、更に少ない用量が投与されるであろう。したがって、例えば、静脈内投与には、概して、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲内の用量が用いられるであろう。同様に、吸入による投与には、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲内の用量が用いられるであろう。しかしながら、具体的には、錠剤の形での経口投与が好適である。典型的に、単位剤形は、約０．５ｍｇ〜０．５ｇの本発明の化合物を含有するであろう。
【０２９７】
本発明の化合物は、特に、それらのＨＳＰ９０阻害性に由来すると考えられる抗癌性などの抗血管新生性を有すると期待される。
したがって、本発明の化合物は、ＨＳＰ９０によって単独でまたは一部分媒介される疾患または医学的状態の処置に有用であると期待される、すなわち、それら化合物は、このような処置を必要としている温血動物にＨＳＰ９０阻害作用を生じるのに用いることができる。したがって、本発明の化合物は、ＨＳＰ９０の阻害を特徴とする悪性細胞の処置方法を提供する。具体的には、本発明の化合物は、ＨＳＰ９０の阻害によって単独でまたは一部分媒介される抗血管新生作用および／または抗増殖作用および／または抗浸潤作用および／またはアポトーシス作用および／または細胞周期停止作用によって抗腫瘍作用を生じるのに用いることができる。具体的には、本発明の化合物は、例えば、血管新生、増殖、細胞周期調節、浸潤およびそれらに関連したシグナル伝達段階に関与しているＨＳＰ９０の阻害に感受性である腫瘍の予防または処置に有用であると期待される。したがって、本発明の化合物は、抗増殖作用および／または抗浸潤作用および／または抗血管新生作用および／またはプロアポトーシス作用を与えることによって、乾癬、良性前立腺増殖症（ＢＰＨ）および癌を含めた高増殖性障害の処置に、具体的には、ＨＳＰ９０感受性癌の処置に有用でありうる。このような良性または悪性の腫瘍は、いずれの組織にも影響することがありうるし、そしてそれには、白血病、多発性骨髄腫またはリンパ腫などの非充実性腫瘍、そして更に、充実性腫瘍、例えば、食道癌、骨髄腫、肝細胞、膵臓、子宮頸部の癌、ユーイング腫瘍、神経芽細胞腫、カポジ肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮癌、外陰癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膀胱癌、黒色腫、肺癌、すなわち、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）および小細胞性肺癌（ＳＣＬＣ）、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、胆管癌、骨癌、神経細胞癌、精巣癌、具体的には、卵巣癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌および肺癌、すなわち、ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣが含まれる。
【０２９８】
本発明の化合物は、更に、病原性血管新生の処置に、例えば、本明細書中の前に記載の癌、および不適切なまたは病原性の血管新生が起こる他の疾患、例えば、糖尿病性網膜症の処置に有用でありうる。本発明の化合物は、更に、ＨＳＰ９０が関与している他の状態、例えば、炎症性疾患、感染、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心臓障害；多発性硬化症、狼瘡、関節リウマチおよび過敏性腸症候群などの神経障害および代謝性疾患；ＣＪＤ、ハンチントン病およびアルツハイマー病の処置または予防に有用でありうる。それら化合物は、更に、化学療法で誘発される毒性に対する正常細胞の防御に有用でありうる。
【０２９９】
本発明の別の側面において、薬剤として用いるための、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを提供する。
【０３００】
別の態様において、本発明は、薬剤の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグの使用を提供する。
別の態様において、本発明は、癌、例えば、充実性腫瘍を包含する癌の処置または予防に用いるための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを提供する。
【０３０１】
別の態様において、本発明は、乳癌、卵巣癌、肺癌（小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌および細気管支肺胞上皮癌を含めた）、結腸癌、直腸癌、前立腺癌、胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝癌、胃腸管組織の癌、食道癌、膵臓癌、皮膚癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頸部癌、外陰癌または他の組織の癌などの新生物疾患；更には、ＣＬＬおよびＣＭＬを含めた白血病およびリンパ腫；中枢神経系および末梢神経系の腫瘍；および黒色腫、多発性骨髄腫、線維肉腫および骨肉腫などの他の腫瘍タイプ；および悪性脳腫瘍の処置または予防に用いるための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを提供する。
【０３０２】
また別の態様において、本発明は、病原性血管新生疾患、炎症性疾患、感染、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心臓障害、神経障害および代謝性疾患の処置または予防に用いるための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを提供する。
【０３０３】
別の態様において、本発明は、ＨＳＰ９０活性の阻害に用いるための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを提供する。
別の態様において、本発明は、充実性腫瘍の処置において抗血管新生薬として用いるための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを提供する。
【０３０４】
別の態様において、本発明は、癌、例えば、充実性腫瘍を包含する癌の処置または予防用の薬剤の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグの使用を提供する。
【０３０５】
別の態様において、本発明は、乳癌、卵巣癌、肺癌（小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌および細気管支肺胞上皮癌を含めた）、結腸癌、直腸癌、前立腺癌、胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝癌、胃腸管組織の癌、食道癌、膵臓癌、皮膚癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頸部癌、外陰癌または他の組織の癌などの新生物疾患；更には、ＣＬＬおよびＣＭＬを含めた白血病およびリンパ腫；中枢神経系および末梢神経系の腫瘍；および黒色腫、多発性骨髄腫、線維肉腫および骨肉腫などの他の腫瘍タイプ；および悪性脳腫瘍の処置または予防用の薬剤の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグの使用を提供する。
【０３０６】
また別の態様において、本発明は、病原性血管新生疾患、炎症性疾患、感染、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心臓障害、神経障害および代謝性疾患の処置または予防用の薬剤の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグの使用を提供する。
【０３０７】
別の態様において、本発明は、ＨＳＰ９０活性の阻害に用いるための薬剤の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグの使用を提供する。
【０３０８】
別の態様において、本発明は、充実性腫瘍の処置において抗血管新生薬として用いるための薬剤の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグの使用を提供する。
【０３０９】
本発明のもう一つの側面において、ヒトなどの温血動物においてＨＳＰ９０阻害作用の生成に用いるための医薬組成物であって、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物を提供する。
【０３１０】
本発明のもう一つの側面において、ヒトなどの温血動物において抗癌作用の生成に用いるための医薬組成物であって、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物を提供する。
【０３１１】
本発明のもう一つの側面において、充実性腫瘍の処置において抗血管新生薬として用いるための医薬組成物であって、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物を提供する。
【０３１２】
本発明のもう一つの側面において、病原性血管新生疾患、炎症性疾患、感染、自己免疫障害、脳卒中、虚血、心臓障害、神経障害および代謝性疾患の処置または予防に用いるための医薬組成物であって、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物を提供する。
【０３１３】
別の態様において、本発明は、ヒトまたは動物において病原性血管新生を阻害する方法であって、このヒトまたは動物に、治療的有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
【０３１４】
もう一つの態様において、本発明は、ＨＳＰ９０を阻害する方法であって、この阻害を必要としているヒトまたは動物に、治療的有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
【０３１５】
もう一つの態様において、本発明は、ＨＳＰ９０によって一部分または単独で媒介される疾患の予防または処置の方法であって、この阻害を必要としているヒトまたは動物に、治療的有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
【０３１６】
別の態様において、本発明は、癌に苦しむヒトまたは動物の処置方法であって、このヒトまたは動物に、治療的有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
【０３１７】
もう一つの態様において、本発明は、癌の予防または処置の方法であって、このような処置を必要としているヒトまたは動物に、治療的有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
【０３１８】
別の態様において、本発明は、乳癌、卵巣癌、肺癌（小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌および細気管支肺胞上皮癌を含めた）、結腸癌、直腸癌、前立腺癌、胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝癌、胃腸管組織の癌、食道癌、膵臓癌、皮膚癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頸部癌、外陰癌または他の組織の癌などの新生物疾患；更には、ＣＬＬおよびＣＭＬを含めた白血病およびリンパ腫；中枢神経系および末梢神経系の腫瘍；および黒色腫、多発性骨髄腫、線維肉腫および骨肉腫などの他の腫瘍タイプ；および悪性脳腫瘍に苦しむヒトまたは動物の処置方法であって、このような処置を必要としているヒトまたは動物に、治療的有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
【０３１９】
別の態様において、本発明は、病原性血管新生疾患に苦しむヒトまたは動物の処置方法であって、このヒトまたは動物に、治療的有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはＮ−オキシドまたはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
【０３２０】
組合せ療法
本明細書中の前に定義の抗癌処置は、単独療法として適用されてよいし、または本発明の化合物に加えて、慣用的な外科手術または放射線療法または化学療法を伴ってよい。このような化学療法には、次の分類の一つまたはそれを超える抗腫瘍薬が含まれてよい。
【０３２１】
（ｉ）医学腫瘍学で用いられるような他の抗増殖薬／抗腫瘍薬およびそれらの組合せであって、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン（oxaliplatin）、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾラミド（temozolamide）およびニトロソ尿素）；代謝拮抗薬（例えば、ジェムシタビン（gemcitabine）、および５−フルオロウラシルおよびテガフルのようなフルオロピリミジン類、ラルチトレキセド（raltitrexed）、メトトレキサート、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシ尿素などの葉酸拮抗薬）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン（idarubicin）、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンのようなアントラサイクリン系）；有糸分裂阻止薬（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビン（vinorelbine）のようなビンカアルカロイド類、およびタキソールおよびタキソテールのようなタキソイド類（taxoids）およびポロキナーゼ（polokinase）阻害剤）；およびトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドおよびテニポシドのようなエピポドフィロトキシン類、アムサクリン、トポテカン（topotecan）およびカンプトテシン）などのもの；
（ii）細胞分裂抑制薬であって、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、フルヴェストラント（fulvestrant）、トレミフェン（toremifene）、ラロキシフェン（raloxifene）、ドロロキシフェン（droloxifene）およびヨードキシフェン（iodoxyfene））、抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド（bicalutamide）、フルタミド、ニルタミド（nilutamide）および酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、ロイプロレリン（leuprorelin）およびブセレリン（buserelin））、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール（anastrozole）、レトロゾール（letrozole）、ボラゾール（vorazole）およびエクセメスタン（exemestane））、およびフィナステリドなどの５α−レダクターゼ阻害剤などのもの；
（iii）抗浸潤薬［例えば、４−（６−クロロ−２，３−メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４−イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際特許出願ＷＯ ０１／９４３４１号）、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ｝チアゾール−５−カルボキサミド（ダサチニブ（dasatinib），ＢＭＳ−３５４８２５；J. Med. Chem., 2004, 47, 6658-6661）およびボスチニブ（bosutinib）（ＳＫＩ−６０６）のようなｃ−Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤、およびマリマスタト（marimastat）のようなメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤または Heparanase への抗体］；
（iv）増殖因子機能の阻害剤：例えば、このような阻害剤には、増殖因子抗体および増殖因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ（trastuzumab）［HerceptinＴＭ］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ（panitumumab）、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ（cetuximab）［Erbitux，Ｃ２２５］、および Stern et al. Critical reviews in oncology/haematology, 2005, Vol. 54, pp11-29 によって開示されたいずれかの増殖因子または増殖因子受容体抗体）が含まれ；このような阻害剤には、更に、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、上皮増殖因子ファミリーの阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ（gefitinib），ＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ（erlotinib），ＯＳＩ−７７４）および６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ  １０３３）などのＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブ（lapatinib）などのｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤）；肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤；インスリン増殖因子ファミリーの阻害剤；イマチニブおよび／またはニロチニブ（nilotinib）（ＡＭＮ１０７）などの血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤；セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤などのＲａｓ／Ｒａｆシグナリング阻害剤、例えば、ソラフェニブ（sorafenib）（ＢＡＹ  ４３−９００６）、チピファルニブ（tipifarnib）（Ｒ１１５７７７）およびロラナファルニブ（lonafarnib）（ＳＣＨ６６３３６））；ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼによる細胞シグナリングの阻害剤、ｃ−ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様増殖因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ−６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ−５２８およびＡＸ３９４５９）、およびＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤などのサイクリン依存性キナーゼ阻害剤が含まれる；
（ｖ）抗血管新生薬であって、血管内皮増殖因子の作用を阻害するもの［例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベヴァシズマブ（bevacizumab）（AvastinＴＭ）、そして例えば、バンデタニブ（vandetanib）（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（vatalanib）（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（sunitinib）（ＳＵ１１２４８）、アキシチニブ（axitinib）（ＡＧ−０１３７３６）、パゾパニブ（pazopanib）（ＧＷ７８６０３４）および４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１；ＷＯ００／４７２１２号中の実施例２４０）などのＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤；国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６号、ＷＯ９７／３００３５号、ＷＯ９７／３２８５６号およびＷＯ９８／１３３５４号に開示されたものなどの化合物；および他の機構によって働く化合物（例えば、リノマイド（linomide）、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤およびアンギオスタチン（angiostatin））］などのもの；
（vi）血管損傷薬であって、Combretastatin Ａ４；および国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６号、ＷＯ００／４０５２９号、ＷＯ００／４１６６９号、ＷＯ０１／９２２２４号、ＷＯ０２／０４４３４号およびＷＯ０２／０８２１３号に開示された化合物などのもの；
（vii）エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えば、ジボテンタン（zibotentan）（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン（atrasentan）；
（viii）アンチセンス療法、例えば、ＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンスのような、上に挙げられた標的に向けられているもの；
（ix）遺伝子治療アプローチであって、例えば、異常ｐ５３または異常ＢＲＣＡ１またはＢＲＣＡ２のような異常遺伝子を置き換えるアプローチ；シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を用いたものなどのＧＤＥＰＴ（遺伝子に支配される酵素プロドラッグ療法（gene-directed enzyme pro-drug therapy））アプローチ；および多剤耐性遺伝子治療のような、化学療法または放射線療法への患者耐性を増加させるアプローチを含めたもの；および
（ｘ）免疫療法アプローチであって、例えば、インターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインでのトランスフェクションのような、患者腫瘍細胞の免疫原性を増加させるex-vivoおよびin-vivoアプローチ；Ｔ細胞アネルギーを減少させるアプローチ；サイトカインでトランスフェクションされた樹状細胞のような、トランスフェクションされた免疫細胞を用いたアプローチ；サイトカインでトランスフェクションされた腫瘍細胞系を用いたアプローチ；および抗イディオタイプ抗体を用いたアプローチを含めたもの。
【０３２２】
このような共同処置は、その処置の個々の成分の同時の、逐次的なまたは別々の投与によって達成することができる。このような組合せ製品は、本明細書中の前に定義の投薬量範囲内の本発明の化合物と、承認された投薬量範囲内の他の薬学的活性剤を用いる。
【０３２３】
本発明のもう一つの側面により、医薬製品であって、本明細書中の前に定義の式Ｉの化合物と、癌の共同処置について本明細書中の前に定義の追加の抗腫瘍薬を含む医薬製品を提供する。
【０３２４】
本発明のもう一つの側面により、癌に苦しむヒトまたは動物の処置方法であって、このヒトまたは動物に、治療的有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはプロドラッグまたはＮ−オキシドを、本明細書中の前に定義の追加の抗腫瘍薬と同時に、逐次的にまたは別々に投与することを含む方法を提供する。
【０３２５】
本発明のもう一つの側面により、癌の処置において本明細書中の前に定義の追加の抗腫瘍薬と同時に、逐次的にまたは別々に用いるための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩またはプロドラッグまたはＮ−オキシドを提供する。
【０３２６】
式Ｉの化合物は、主として、（ヒトを含めた）温血動物に用いるための治療薬として価値があるが、それらは、更に、ＨＳＰ９０の作用を阻害する必要がある場合は常に有用である。したがって、それらは、新しい生物学的試験の開発においておよび新しい薬理学的物質の探求において用いるための薬理学的標準として有用である。
【０３２７】
実施例
ここで、本発明を、次の実施例において詳しく説明するが、ここにおいて、概して、
（ｉ）操作は、周囲温度で、すなわち、１７〜２５℃の範囲内の温度で、そして特に断らない限り、窒素またはアルゴンなどの不活性ガスの雰囲気下で行った；
（ii）概して、反応経過は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）および／または分析用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって追跡した；与えられている反応時間は、達成可能な最小値では必ずしもない；
（iii）必要な場合、有機溶液は、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、処理手順は、伝統的な層分離技術を用いて行い、蒸発は、真空中のロータリーエバポレーションによってかまたはGenevac ＨＴ−４／ＥＺ−２中で行った。
【０３２８】
（iv）示されている場合の収率は、達成可能な最大値では必ずしもなく、そして必要な時に、更に多量の反応生成物を必要とする場合、反応を繰り返した；
（ｖ）概して、式Ｉの最終生成物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）および／または質量スペクトル技術によって確認した；エレクトロスプレー質量スペクトルデータは、正および負双方のイオンデータを取得するWaters ＺＭＤまたはWaters ＺＱ ＬＣ／質量分析計を用いて得たが、概して、親構造に関するイオンのみを報告している；プロトンＮＭＲ化学シフト値は、Bruker ＤＰＸ−４００を用いてδスケールで測定した。次の略語を用いている。ｓ，一重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｑ，四重線；ｍ，多重線；ｂｒ，幅広；
（vi）特に断らない限り、不斉炭素および／または硫黄原子を含有する化合物を分割することはしなかった；
（vii）中間体は、必ずしも十分に精製しなかったが、それらの構造および純度は、ＴＬＣ、分析用ＬＣＭＳおよび／またはＮＭＲ分析によって評価した；
（viii）特に断らない限り、カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）は、Merck Kieselgel シリカ（Art. ９３８５）上で行った；中速液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、Silicycle（登録商標）IscoＴＭ適合性の４０〜６３μｍ  ６０Åシリカ充填カートリッジを用いた；イオン交換クロマトグラフィーは、Isolute（登録商標）強陽イオン交換（ＳＣＸ）カートリッジで行った。
【０３２９】
（ix）次の分析用ＨＰＬＣ法を用いた；概して、逆相シリカを、約１ｍｌ／分の流速で用い、そして検出は、エレクトロスプレー質量分析、および２５４ｎｍの波長でのＵＶ吸光度によった；
（ｘ）次の略語を用いた。
【０３３０】
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＩＡＤ：アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
【０３３１】
実施例１
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン
【０３３２】
【化３３】
2010517989.tif 000036
【０３３３】
（２Ｓ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］プロパン酸メチル（中間体１）（５００ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を、酢酸（４ｍＬ）中に溶解させ、７０℃に加熱後、鉄粉末（１４４ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、７０℃で１時間、次に１００℃で３０分間撹拌した。その暗色混合物を、セライト（登録商標）を介して濾過し、そしてフィルター基材をＤＣＭで洗浄した。濾液を、減圧下で濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の５〜２０％メタノールで溶離する）によって精製して、標題生成物をクリーム色泡状物（３５４ｍｇ，８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ1.30 (3H, d), 2.18 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.88 (1H, q), 4.15 (1H, d), 5.51 (1H, d), 5.83 (2H, s), 7.40 (1H, s), 8.18 (1H, s), 10.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３２９。
【０３３４】
出発物質として用いられた（２Ｓ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］プロパン酸メチル（中間体１）を、次のように製造した。
【０３３５】
中間体２
（２Ｓ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］プロパン酸メチル
【０３３６】
【化３４】
2010517989.tif 000037
【０３３７】
ＤＭＦ（２１５ｍＬ）中のアラニンメチルエステル塩酸塩（２２．６ｇ，１６２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ジイソプロピルエチルアミン（５６ｍＬ，０．３２ｍｏｌ）で処理し、そして溶解するまで５分間撹拌した。２−クロロメチル−３，５−ジメチル−４−メトキシピリジン塩酸塩（１２ｇ，５４ｍｍｏｌ）を、少量ずつ加え、得られた溶液を、室温で一晩撹拌した。その混合物を、５０℃に１．５時間加熱した。混合物を、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウムとに分配した。有機層を、水およびブラインで２回洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、シリカ上のＭＰＬＣにより、勾配溶離（３％メタノール／ＤＣＭ〜１０％メタノール／ＤＣＭ）を用いて精製した。中間体２は、黄色油状物（９．７６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ1.38 (3H, d), 2.21 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.50 (1H, q), 3.71 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.78 (1H, d), 3.84 (1H, d), 8.20 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋２５３。
【０３３８】
中間体３
（２Ｓ）−２−［（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］プロパン酸メチル
【０３３９】
【化３５】
2010517989.tif 000038
【０３４０】
アセトン（１５ｍＬ）中の（２Ｓ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］プロパン酸メチル（中間体２）（２．９ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）を、アセトン（１０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（２．２３ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．６４ｇ，１１．９０ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。その混合物を、室温で３０分間撹拌後、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカ上のＭＰＬＣにより、勾配溶離（１５％酢酸エチル／イソヘキサン〜５０％酢酸エチル／イソヘキサン）を用いて精製して、中間体３を黄色ガム（２．２９ｇ，４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ1.63 (3H, d), 2.14 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.50 (1H, d), 4.81 (1H, d), 5.27 (1H, q), 8.02 (1H, s), 8.50 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４１０，４１２。
【０３４１】
中間体１
（２Ｓ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］プロパン酸メチル
【０３４２】
【化３６】
2010517989.tif 000039
【０３４３】
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（２Ｓ）−２−［（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］プロパン酸メチル（中間体３）（１．０ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）の溶液を、アンモニア（２８％水溶液，３ｍＬ）で処理した。反応混合物を、室温で２．５時間撹拌後、ＤＣＭと水とに分配した。有機溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカ上のＭＰＬＣにより、勾配溶離（３０％酢酸エチル／イソヘキサン〜１００％酢酸エチル）を用いて精製した。中間体１は、黄色泡状物（７７０ｍｇ，８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：(400 MHz CDCl3) δ1.63 (3H, d), 2.10 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.74 (3H, s), 4.44 (1H, d), 4.64 - 4.72 (2H, m), 5.24 (2H, s), 8.14 (1H, s), 8.66 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３９１。
【０３４４】
実施例２
実施例１に記載されたのと類似の手順を用いて、表１に示される化合物を、表１に「ＳＭ」として示されている適当なニトロピリミジン出発物質を環化することによって製造した。
【０３４５】
【表２】
2010517989.tif 000040
【０３４６】
表１の注記
生成物は、下に示される特性決定データを与えた。
［１］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：(400 MHz, DMSO-d6) δ0.85 (3H, t), 1.18 - 1.30 (2H, m), 1.71 - 1.79 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.85 - 3.87 (1H, m), 4.12 (1H, d), 5.57 (1H, d), 5.81 (2H, s), 7.36 (1H, s), 8.17 (1H, s), 10.22 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３５９。
【０３４７】
［２］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ1.30 (3H, d), 2.19 (4H, s), 2.20 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.88 (1H, q), 4.15 (1H, d), 5.51 (1H, d), 5.83 (2H, s), 7.40 (1H, s), 8.18 (1H, s), 10.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３２９。
【０３４８】
［３］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル： (400 MHz, DMSO-d6) δ2.19 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.00 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.73 (2H, s), 7.35 (1H, s), 8.15 (1H, s), 10.24 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３１５。
【０３４９】
出発物質として用いられた中間体４は、（２Ｓ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ペンタン酸ベンジルであり、次のように製造した。
【０３５０】
中間体７
（２Ｓ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］ペンタン酸ベンジル
【０３５１】
【化３７】
2010517989.tif 000041
【０３５２】
中間体７は、商業的に入手可能なＬ−ノルバリンベンジルエステル４−トルエンスルホン酸塩を、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩の代わりに用いたことを除いて、中間体２の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体７を黄色油状物（１１．１５ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3)δ0.88 (3H, t), 1.35 - 1.43 (2H, m), 1.62 (1H, s), 1.64 - 1.75 (1H, m), 1.67 - 1.73 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.41 (1H, t), 3.73 (3H, s), 3.74-3.83 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.29 - 7.36 (5H, m), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３５７。
【０３５３】
中間体８
（２Ｓ）−２−［（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ペンタン酸ベンジル
【０３５４】
【化３８】
2010517989.tif 000042
【０３５５】
中間体８は、中間体７を中間体２の代わりに用いたことを除いて、中間体３の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体８を黄色ガム（７．４４ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ0.96 (3H, t), 1.50 - 1.57 (2H, m), 1.85-2.15 (5H, m), 2.17 (3H, s), 3.69 (3H, s), 4.49 (1H, d), 4.68 (1H, d), 5.06 (1H, d), 5.19 (1H, d), 5.49 - 5.53 (1H, m), 7.29 - 7.36 (5H, m), 7.91 (1H, s), 8.46 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋５１４，５１６。
【０３５６】
中間体４
（２Ｓ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ペンタン酸ベンジル
【０３５７】
【化３９】
2010517989.tif 000043
【０３５８】
中間体４は、中間体８を中間体３の代わりにアミノ化したことを除いて、中間体１の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体４（４．４９ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ0.96 (3H, t), 1.50 - 1.58 (2H, m), 1.98 (3H, s), 2.00 - 2.14 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.66 (3H, s), 4.47 (1H, d), 4.54 (1H, d), 4.74 - 4.77 (1H, m), 4.87-4.97 (3H, m), 5.04 (1H, d), 7.19 - 7.21 (2H, m), 7.28 - 7.33 (3H, m), 8.07 (1H, s), 8.63 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４９５。
【０３５９】
出発物質として用いられた中間体５は、（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］プロパン酸メチルであり、次のように製造した。
【０３６０】
中間体９
（２Ｒ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］プロパン酸メチル
【０３６１】
【化４０】
2010517989.tif 000044
【０３６２】
中間体９は、商業的に入手可能なＤ−アラニンメチルエステル塩酸塩を、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩の代わりに用いたことを除いて、中間体２の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体９を黄色油状物（１２．８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：(400 MHz, DMSO-d6) δ1.23 (d, 3H), 3.41 (q, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 8.16 (s, 1H)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋２５３。
【０３６３】
中間体５
（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］プロパン酸メチル
【０３６４】
【化４１】
2010517989.tif 000045
【０３６５】
アセトン（１５ｍＬ）中の中間体９（１１．６１ｇ，４６ｍｍｏｌ）を、アセトン（１００ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（８．９３ｇ，４６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６．９１ｇ，５０ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。その混合物を、室温で３０分間撹拌後、反応混合物を濾過して、望ましくない塩を除去した。濾液を減圧下で蒸発させ、そして残留物を、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、１０％〜１００％酢酸エチル／イソヘキサンの勾配で溶離して精製して黄色油状物（３．５ｇ）を得た；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４１０，４１２。この物質を、ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の濃アンモニア水（２０ｍＬ）で処理した。その混合物を、激しく２時間撹拌後、ＤＣＭと水とに分配した。有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、勾配溶離（３０％酢酸エチル／イソヘキサン〜１００％酢酸エチル）を用いて精製した。中間体５を、黄色結晶性固体（１．７３ｇ，５３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ1.63 (3H, d), 2.10 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.74 (3H, s), 4.44 (1H, s), 4.62-4.73 (2H, m), 5.23 (2H, s), 8.14 (1H, s), 8.66 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３９１。
【０３６６】
出発物質として用いられた中間体６は、２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチルであり、次のように製造した。
【０３６７】
中間体１０
２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］酢酸メチル
【０３６８】
【化４２】
2010517989.tif 000046
【０３６９】
中間体１０は、商業的に入手可能なグリシンメチルエステル塩酸塩を、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩の代わりに用いたことを除いて、中間体２の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１０を黄色油状物（９．９６ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル： (400 MHz, CDCl3) δ1.87 (2H, s), 2.20 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.92 - 3.93 (2H, m), 8.21 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋２３９。
【０３７０】
中間体１１
２−［（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル
【０３７１】
【化４３】
2010517989.tif 000047
【０３７２】
中間体１１は、中間体１０を中間体２の代わりに用いたことを除いて、中間体３の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１１を褐色油状物（６．２８ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル： (500 MHz, DMSO-d6) δ2.15 (3H, s), 2.18 (4H, s), 3.70 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.46 (2H, s), 4.85 (2H, s), 8.09 (1H, s), 8.83 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３９６，３９８。
【０３７３】
中間体６
２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル
【０３７４】
【化４４】
2010517989.tif 000048
【０３７５】
中間体６は、中間体１１を中間体３の代わりに用いたことを除いて、中間体１の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体６を黄色固体（２．８７ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (300 MHz, DMSO-d6) δ2.10 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.64 (3H, s), 3.71 (3H, s), 4.23 (2H, s), 4.71 (2H, s), 7.28 (1H, s), 7.42 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.66 (1H, s)質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３７７。
【０３７６】
実施例３
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジメチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン
【０３７７】
【化４５】
2010517989.tif 000049
【０３７８】
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン（実施例１）（１６４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中で撹拌し、そしてトリフェニルホスフィン（４００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．２ｍＬ，４．９４ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＩＡＤ（０．３ｍＬ，１．５２ｍｍｏｌ）を滴下し、そして混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、ＳＣＸカートリッジ上に装填し、ＴＨＦおよびメタノールで洗浄後、メタノール性アンモニア（７Ｍ）で溶離した。粗生成物を、ＭＰＬＣにより、０〜１５％メタノール／ＤＣＭで溶離して更に精製した。標題化合物を、エーテルからの摩砕および再濃縮後、無色泡状物として単離した（１１３ｍｇ，６６％）。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ1.39 (3H, d), 2.17 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.03-4.15 (2H, m), 4.66 (2H, s), 5.71 (1H, d), 7.57 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３４３。
【０３７９】
実施例４
実施例３の合成に用いられたのと類似の手順を用いて、表２に示される化合物を、適当な７，８−ジヒドロプテリジン−６−オン（表２中のＳＭ）および適当なアルコール（表２中のＲＯＨ）から製造した。
【０３８０】
【表３】
2010517989.tif 000050
【０３８１】
【表４】
2010517989.tif 000051
【０３８２】
表２の注記
生成物は、下に示される特性決定データを与えた。
［１］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ1.22 (3H, t), 1.36 (3H, d), 2.17 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.70-3.81 (4H, m), 3.91 - 3.98 (1H, m), 4.03 (1H, q), 4.09 (1H, d), 4.66 (2H, s), 5.70 (1H, d), 7.60 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３５６。
【０３８３】
［２］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ1.39 (3H, d), 2.17 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.04-4.15 (2H, m), 4.65 (2H, s), 5.71 (1H, d), 7.57 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３４３。
【０３８４】
［３］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：(400 MHz, DMSO-d6) δ2.18 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.11 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.83 (2H, s), 7.57 (1H, s), 8.14 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３２９。
【０３８５】
実施例５
（７Ｓ）−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−２−アミン
【０３８６】
【化４６】
2010517989.tif 000052
【０３８７】
（７Ｓ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン（実施例１）（１６４ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中で撹拌し、そしてボラン−ＴＨＦ錯体（ＴＨＦ中の１Ｍ，２ｍＬ，２ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。その混合物を、室温で１時間撹拌後、還流しながら３０分間加熱した。混合物を、塩酸（２Ｍ，５ｍＬ）で徐々に処理した。その溶液を、ＳＣＸカラム上に装填し、メタノールで洗浄した。生成物を、メタノール性アンモニア（７Ｍ）で溶離し、揮発物を減圧下で除去した。追加の精製は、ＭＰＬＣにより、５〜３０％メタノール／ＤＣＭで溶離して行って、標題化合物をクリーム色泡状物（１１５ｍｇ，７３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ1.22 (3H, d), 2.24 (6H, s), 2.94 - 2.97 (1H, m), 3.13 - 3.17 (1H, m), 3.20 (1H, s), 3.57 - 3.62 (1H, m), 3.75 (3H, s), 4.32 (1H, d), 4.36 (2H, s), 5.59 (1H, d), 7.33 (1H, s), 8.17 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３１５。
【０３８８】
実施例６
実施例５の合成に用いられたのと類似の手順を用いて、表３に示される化合物を、適当な７，８−ジヒドロプテリジン−６−オン（表３中のＳＭ）を還元することによって製造した。
【０３８９】
【表５】
2010517989.tif 000053
【０３９０】
【表６】
2010517989.tif 000054
【０３９１】
表３の注記
生成物は、下に示される特性決定データを与えた。
［１］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル；(400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (3H, d), 2.22 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.72 - 2.74 (4H, m), 2.93 - 2.97 (1H, m), 3.59 - 3.64 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.32 (3H, d), 5.60 (1H, d), 7.18 (1H, s), 8.16 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３２９。
【０３９２】
［２］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：(400 MHz, CDCl3) δ1.22 (3H, d), 2.24 (6H, s), 2.94 - 2.97 (1H, m), 3.13 - 3.17 (1H, m), 3.25 (1H, s), 3.57 - 3.61 (1H, m), 3.75 (3H, s), 4.32 (1H, d), 4.37 (2H, s), 5.59 (1H, d), 7.34 (1H, s), 8.17 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３１５。
【０３９３】
［３］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル：(400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (3H, d), 2.22 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.72 - 2.74 (4H, m), 2.96 (1H, dd), 3.59 - 3.64 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.28-4.39 (3H, m), 5.60 (1H, d), 7.18 (1H, s), 8.16 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３２９。
【０３９４】
［４］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル  (300 MHz, CDCl3) δ 2.15 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.63 (3H, s), 2.88 (2H, t), 3.38 (2H, t), 3.65 - 3.69 (3H, m), 4.34 (2H, s), 4.85 (2H, s), 7.10 (1H, s), 8.09 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３１５。
【０３９５】
実施例７
実施例１に記載されたのと類似の手順を用いて、表４に示される化合物を、表４に「ＳＭ」として示される適当なニトロピリミジン出発物質を環化することによって製造した。
【０３９６】
【表７】
2010517989.tif 000055
【０３９７】
【表８】
2010517989.tif 000056
【０３９８】
表１の注記
生成物は、下に示される特性決定データを与えた。
［１］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ0.91 - 0.93 (6H, m), 1.65-75 (3H, m), 2.16 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.00 (1H, t), 4.12 (1H, d), 5.69 - 5.76 (3H, m), 7.42 (1H, s), 8.18 (1H, s), 11.50 (1H, br)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
［２］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 2.13 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.08 - 3.13 (1H, m), 3.30 - 3.34 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.16 (1H, d), 4.35 (1H, t), 5.72 (2H, s), 5.77 (1H, d), 6.93 (1H, s), 7.07-7.19 (5H, m), 8.20 (1H, s)；質量スペクトル：４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
［３］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.19 (6H, s), 2.72 -2.92 (2H, m), 3.51 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.23 (1H, d), 4.29 (1H, t), 5.45 (1H, d), 5.76 (2H, s), 7.37 (1H, s), 8.14 (1H, s), 10.33 (1H, s)；質量スペクトル：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
［４］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.85 (3H, t), 1.12-1.35 (2H, m), 1.65-1.81 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.81 - 3.88 (1H, m), 4.11 (1H, d), 5.56 (1H, d), 5.80 (2H, s), 7.36 (1H, s), 8.17 (1H, s), 10.22 (1H, s)；質量スペクトル：３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
出発物質として用いられた中間体１２は、（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸メチルであり、次のように製造した。
【０４０３】
中間体１６
（２Ｒ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］−４−メチルペンタン酸メチル
【０４０４】
【化４７】
2010517989.tif 000057
【０４０５】
中間体１６は、商業的に入手可能なＤ−ロイシンメチルエステル塩酸塩を、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩の代わりに用いたことを除いて、中間体２の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１６を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ0.86 - 0.93 (6H, dd), 1.53 - 1.57 (2H, t), 1.73 - 1.80 (1H, m), 2.22 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.40 (1H, t), 3.71 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.74 - 3.84 (2H, m), 8.19 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋２９５。
【０４０６】
中間体１７
（２Ｒ）−２−［（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸メチル
【０４０７】
【化４８】
2010517989.tif 000058
【０４０８】
中間体１７は、中間体１６を中間体２の代わりに用いたことを除いて、中間体３の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１７を黄色ガムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (500 MHz, DMSO-d6) δ0.93 (3H, d), 1.03 (3H, d), 1.81 - 1.91 (3H, m), 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.72 (3H, s), 4.57 (1H, d), 4.78 (1H, d), 5.70 - 5.73 (1H, m), 7.96 (1H, s), 8.44 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４５２，４５４。
【０４０９】
中間体１２
（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］−４−メチルペンタン酸メチル
【０４１０】
【化４９】
2010517989.tif 000059
【０４１１】
中間体１２は、中間体１７を中間体３の代わりに用いたことを除いて、中間体１の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１２を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (300 MHz, DMSO-d6) δ0.88 (3H, d), 0.96 (3H, d), 1.77 - 1.85 (2H, m), 1.90-1.97 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.16 (3H, s), 3.51 (3H, s), 3.68 (3H, s), 4.48 (1H, d), 4.63 (1H, d), 5.15 - 5.18 (1H, m), 7.03 - 7.49 (2H, br), 8.05 (1H, s), 8.53 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４３３。
【０４１２】
出発物質として用いられた中間体１３は、（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸ベンジルであり、次のように製造した。
【０４１３】
中間体１８
（２Ｒ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］−３−フェニルプロパン酸ベンジル
【０４１４】
【化５０】
2010517989.tif 000060
【０４１５】
中間体１８は、商業的に入手可能なＤ−フェニルアラニンベンジルエステル４−トルエンスルホン酸塩を、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩の代わりに用いたことを除いて、中間体２の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１８を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ  2.09 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.02 - 3.04 (2H, m), 3.68 (1H, t), 3.71 (3H, s), 3.74-3.84 (2H, m), 5.02 - 5.09 (2H, m), 7.13 - 7.37 (10H, m), 8.14 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４０５。
【０４１６】
中間体１９
（２Ｒ）−２−［（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸ベンジル
【０４１７】
【化５１】
2010517989.tif 000061
【０４１８】
中間体１９は、中間体１８を中間体２の代わりに用いたことを除いて、中間体３の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１９を黄色ガムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ1.98 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.33 - 3.46 (2H, m), 3.69 (3H, s), 4.41 (1H, d), 4.60 (1H, d), 5.00 (1H, d), 5.17 (1H, d), 5.54 (1H, t), 7.19 - 7.36 (10H, m), 7.93 (1H, s), 8.48 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋５６２，５６４。
【０４１９】
中間体１３
（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］−３−フェニルプロパン酸ベンジル
【０４２０】
【化５２】
2010517989.tif 000062
【０４２１】
中間体１３は、中間体１９を中間体３の代わりに用いたことを除いて、中間体１の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１３を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400 MHz, CDCl3) δ1.97 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.38 (1H, dd), 3.55 (1H, dd), 3.67 (3H, s), 4.28 (1H, d), 4.53 (1H, d), 4.89 - 4.99 (4H, m), 5.05 (1H, d), 7.16 - 7.32 (10H, m), 8.08 (1H, s), 8.63 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋５４３。
【０４２２】
出発物質として用いられた中間体１４は、（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ブタンジオン酸ジメチルであり、次のように製造した。
【０４２３】
中間体２０
（２Ｒ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］ブタンジオン酸ジメチル
【０４２４】
【化５３】
2010517989.tif 000063
【０４２５】
中間体２０は、商業的に入手可能なＤ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩を、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩の代わりに用いたことを除いて、中間体２の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体２０を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル  (400 MHz, CDCl3) δ 2.21 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.70 - 2.76 (1H, m), 2.77 - 2.84 (1H, m), 3.68 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.77 - 3.81 (1H, m), 3.84 (1H, d), 3.91 (1H, d), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３１１。
【０４２６】
中間体２１
（２Ｒ）−２−［（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ブタンジオン酸ジメチル
【０４２７】
【化５４】
2010517989.tif 000064
【０４２８】
中間体２１は、中間体２０を中間体２の代わりに用いたことを除いて、中間体３の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体２１を黄色ガムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.23 (1H, dd), 3.44 (1H, dd), 3.66 (3H, s), 3.74 (6H, s), 4.70 (1H, d), 4.77 (1H, d), 5.11 - 5.19 (1H, m), 8.00 (1H, s), 8.52 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４６８，４７０。
【０４２９】
中間体１４
（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ブタンジオン酸ジメチル
【０４３０】
【化５５】
2010517989.tif 000065
【０４３１】
中間体１４は、中間体２１を中間体３の代わりに用いたことを除いて、中間体１の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１４を黄色個体として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ2.10 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.20 - 3.26 (1H, m), 3.44 - 3.50 (1H, m), 3.65 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.74 (3H, s), 4.55 (1H, d), 4.68 (1H, d), 4.87 - 4.90 (1H, m), 5.25 (2H, s), 8.10 (1H, s), 8.65 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４４９。
【０４３２】
出発物質として用いられた中間体１５は、（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ペンタン酸ベンジルであり、次のように製造した。
【０４３３】
中間体２２
（２Ｒ）−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］ペンタン酸ベンジル
【０４３４】
【化５６】
2010517989.tif 000066
【０４３５】
中間体２２は、商業的に入手可能なＤ−ノルバリンベンジルエステル４−トルエンスルホン酸塩を、Ｌ−アラニンメチルエステル塩酸塩の代わりに用いたことを除いて、中間体２の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体２２を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ0.88 (3H, t), 1.36 - 1.42 (2H, m), 1.62 - 1.75 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.41 (1H, t), 3.73 (3H, s), 3.74 - 3.82 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.29 - 7.37 (5H, m), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３５７。
【０４３６】
中間体２３
（２Ｒ）−２−［（２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ペンタン酸ベンジル
【０４３７】
【化５７】
2010517989.tif 000067
【０４３８】
中間体２３は、中間体２２を中間体２の代わりに用いたことを除いて、中間体３の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体２３を黄色ガムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 0.95 (3H, t), 1.48 -1.60 (2H, m), 1.91 - 1.99 (1H, m), 2.02 (3H, s), 2.04 - 2.15 (1H, m), 2.17 (3H, s), 3.69 (3H, s), 4.48 (1H, d), 4.68 (1H, d), 5.06 (1H, d), 5.19 (1H, d), 5.49 - 5.53 (1H, m), 7.29 - 7.37 (5H, m), 7.91 (1H, s), 8.46 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋５１４，５１６。
【０４３９】
中間体１５
（２Ｒ）−２−［（２−アミノ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］ペンタン酸ベンジル
【０４４０】
【化５８】
2010517989.tif 000068
【０４４１】
中間体１５は、中間体２３を中間体３の代わりに用いたことを除いて、中間体１の製造に用いられたのと類似の方法を用いて製造して、中間体１５を黄色個体として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル  (400 MHz, CDCl3) δ0.96 (3H, t), 1.50 - 1.61 (2H, m), 1.99 (3H, s), 2.01 - 2.16 (2H, m), 2.19 (3H, s), 3.66 (3H, s), 4.47 (1H, d), 4.54 (1H, d), 4.74 - 4.78 (1H, m), 4.85 - 4.98 (3H, m), 5.04 (1H, d), 7.19 - 7.22 (2H, m), 7.28 - 7.33 (3H, m), 8.07 (1H, s), 8.63 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４９５。
【０４４２】
実施例８
２−アミノ−４−クロロ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン
【０４４３】
【化５９】
2010517989.tif 000069
【０４４４】
２−［（２−アミノ−６−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル（中間体２５）（２．０ｇ）を、酢酸（１２０ｍＬ）中に溶解させ、６５℃に加温した。鉄粉末（５ｇ）を加え、その混合物を８５℃で４０分間加熱した。反応混合物を冷却させ、濾過し、そして濾液を蒸発乾固させた。残留物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、メタノール／ＤＣＭ（１／９９〜１０／９０）の漸増極性混合物で溶離して精製して、粗生成物を得た。その粗生成物を、メタノール（３ｍＬ）で摩砕し、得られた固体を濾去後、５Ｎ水性ＨＣｌ（５ｍＬ）中に再溶解させ、８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を、冷却し、蒸発乾固させ、そして残留物を、アンモニア水溶液（ｄ＝０．８８０）で摩砕した。得られた固体を濾過して、標題化合物（１２９ｍｇ）をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO) 2.20 (6H, s), 3.74 (3H, s), 4.05 (2H, s), 4.79 (2H, s), 6.17 (2H, s), 8.15 (1H, s), 9.92 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３４９．３７，３５１．３３
出発物質として用いられた２−［（２−アミノ−６−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル（中間体２５）を、次のように製造した。
【０４４５】
中間体２４
２−［（２−アミノ−６−ヒドロキシ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチルＤＭＦ付加物
【０４４６】
【化６０】
2010517989.tif 000070
【０４４７】
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８６ｍＬ）および２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］酢酸メチル（中間体１０）（２．３８ｇ）の混合物に、固体の２−アミノ−４−クロロ−５−ニトロ６−ヒドロキシピリミジン（１．９ｇ）（Justus Leibigs Annalen der Chemie (1964), 677, 113-126 に記載のように製造される）を加えた。その黄色溶液を、周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を、蒸発乾固させ、そして残留物を、ＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とに分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を蒸発乾固させて、中間体２４を黄色固体（３．６５ｇ）として得た。ＮＭＲは、１当量のＤＭＦの存在を示す。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.09 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.75 (3H, s), 2.90 (3H, s), 3.62 (3H, s), 3.72 (3H, s), 4.15 (2H, s), 4.63 (2H, s), 6.79 - 7.13 (2H, br), 7.97 (1H, s), 8.14 (1H, s), 10.77 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３９３．３５。
【０４４８】
中間体２５
２−［（２−アミノ−６−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル
【０４４９】
【化６１】
2010517989.tif 000071
【０４５０】
２−［（２−アミノ−６−ヒドロキシ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチルＤＭＦ付加物（中間体２４）（２ｇ）を、トルエン中に溶解させ、その溶液を蒸発乾固させた。この手順を、再度２回繰り返して、ＤＭＦ不含の２−［（２−アミノ−６−ヒドロキシ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチルを淡褐色固体として得た。この物質をすべて、撹拌されているオキシ塩化リン（４０ｍＬ）に加え、９０℃に２０分間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、トルエンと共沸させて、中間体２５（１．９ｇ）を褐色ガムとして得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) 2.14 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.65 (2H, s), 5.07 (2H, s), 8.17 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４１１．３３。
【０４５１】
実施例９
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチルスルファニル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン
【０４５２】
【化６２】
2010517989.tif 000072
【０４５３】
氷酢酸（５ｍＬ）中の２−［（２−アミノ−６−メチルスルファニル−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル（中間体２６）（２１２ｍｇ）の７０℃で撹拌されている溶液に、鉄粉末（１２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を、７０℃で３０分間加熱後、室温に冷却させた。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発乾固させ、そしてトルエンと共沸させて、褐色ガムを生じた。この物質を、ＤＣＭ中の５％メタノール（１０ｍＬ）と一緒に撹拌後、濾過して、鉄残留物を除去した。その濾液を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、メタノール／ＤＣＭ（０／１００〜５／９５）の漸増極性勾配で溶離して精製して、標題化合物（５２ｍｇ）をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) 2.11 (6H, s), 2.37 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.88 (2H, s), 4.68 (2H, s), 5.80 (2H, s), 8.07 (1H, s), 9.34 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３６１．４４。
【０４５４】
出発物質として用いられた２−［（２−アミノ−６−メチルスルファニル−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］アセテート（中間体２６）を、次のように製造した。
【０４５５】
中間体２６
２−［（２−アミノ−６−メチルスルファニル−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］アセテート
【０４５６】
【化６３】
2010517989.tif 000073
【０４５７】
２−［（２−アミノ−６−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル（中間体２５）（２５０ｍｇ）を、ＤＭＡ（３ｍＬ）中に溶解させ、ナトリウムメタンチオラート（４３ｍｇ）を加えた。その反応を、室温で１時間撹拌した。反応は、追加の少量ずつのナトリウムメタンチオラートの添加中に、すべての出発物質が消費されるまで、ＬＣ／ＭＳで監視した。反応混合物を蒸発乾固させ、そして残留物を、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濾液を蒸発乾固させた。残留物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／ＤＣＭ（０／１００〜２０／８０）の漸増極性勾配で溶離して精製して、中間体２６を黄色泡状物（２１８ｍｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) 2.06 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.63 (3H, s), 3.68 (3H, s), 4.21 (2H, s), 4.58 (2H, s), 4.99 (2H, s), 8.09 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４２３．１３。
【０４５８】
実施例１０
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−５−（３−メトキシプロピル）−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン
【０４５９】
【化６４】
2010517989.tif 000074
【０４６０】
（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−７−メチル−７，８−ジヒドロプテリジン−６（５Ｈ）−オン（実施例２［２］）（６０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に懸濁させ、そして３−メトキシ−１−プロパノール（７０μＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を加えた後、トリフェニルホスフィン（１９２ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（１４４μＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で２時間撹拌した。追加量のトリフェニルホスフィン（１９２ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（１４４μＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を２時間続けた。追加量のトリフェニルホスフィン（１９２ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（１４４μＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を一晩続けた。ＴＬＣおよびＬＣＭＳ分析は、反応の完結を示した。その混合物を、メタノール（５ｍＬ）で希釈し、そしてＤＣＭ中の３０％メタノールで平衡されたＳＣＸ−２カラム上に装填した。そのカラムを、ＤＣＭ中の３０％メタノールで溶離して、不純物を除去後、ＤＣＭ中の３０％（メタノール中の３ＭのＮＨ３）で生成物を溶離した。適当な画分を、真空中で濃縮した；残留物（約４０ｍｇ）は、Ｎ−およびＯ−アルキル化生成物の混合物であることが判明した。その試料を、メタノール（５ｍＬ）中に溶解させ、そして６ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）を加えた。その混合物を、室温で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、Ｏ−アルキル化物質の完全加水分解を示した；所望のＮ−アルキル化物質は、未変化状態であった。その混合物を、真空中で濃縮し、そして残留物を、クロマトグラフィーにより、ＤＣＭ中の０〜５％（１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性））で溶離して精製した。適当な画分を、減圧下で濃縮して、標題化合物を淡黄色ガム（２０ｍｇ，２７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, d), 1.89 (2H, ddt), 2.17 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.39 (2H, td), 3.75 (3H, s), 3.81 (1H, dd), 3.97 (1H, dd), 4.03 (1H, q), 4.09 (1H, d), 4.67 (2H, s), 5.70 (1H, d), 7.70 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４０１。
【０４６１】
実施例１１
実施例３の合成に用いられたのと類似の手順を用いて、表５に示される化合物を、適当な７，８−ジヒドロプテリジン−６−オン（表５中のＳＭ）および適当なアルコール（表５中のＲＯＨ）から製造した。ＴＨＦかまたはＤＣＭを、表５に示されるように、溶媒として用いることがありうる。追加量のトリフェニルホスフィンおよびＤＩＡＤは、出発物質の大部分が消費されるまで加えた（典型的には、各々４当量を２時間毎に加えた）。いずれの場合にも、過剰のこれら試薬は、（実施例１０について記載のように）ＳＣＸ精製工程中に除去した。示されている場合、必要なＮ−アルキル化化合物の精製を容易にするために、Ｏ−アルキル化異性体を、（実施例１０について記載のように）周囲温度において塩酸およびメタノールで加水分解後、ＭＰＬＣまたは分取逆相ＨＰＬＣによる精製を行った。精製は、若干の場合、分別結晶によって行うこともありうる。精製法の選択は、ＴＬＣおよびＬＣＭＳ分析から判断されるように、分離の容易さに基づいて決定した。
【０４６２】
【表９】
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【０４６３】
【表１０】
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【０４６４】
【表１１】
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【０４６５】
【表１２】
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【０４６６】
【表１３】
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【０４６７】
【表１４】
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【０４６８】
【表１５】
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【０４６９】
【表１６】
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【０４７０】
表５の注記
ＳＣＸ精製後、生成物を、次のように更に精製し、そして下に示される特性決定データを得た。
【０４７１】
［１］精製は、シリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の２％〜１０％メタノールで溶離して行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.74 - 1.80 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.24 (3H, s), 3.37 (2H, t), 3.74 (3H, s), 3.85 (2H, t), 4.11 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.86 (2H, s), 7.62 (1H, s), 8.15 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３８７。
【０４７２】
［２］粗生成物を、６ＮのＨＣｌ／メタノール中で２時間撹拌し、減圧下で濃縮後、シリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜１０％メタノールで溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, d), 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.75 (3H, s), 3.84 - 3.94 (1H, m), 3.99 - 4.15 (3H, m), 4.68 (2H, s), 5.69 (1H, d), 7.16 - 7.32 (5H, m), 7.56 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４３３。
【０４７３】
［３］粗生成物を、濃ＨＣｌ（３７％）（１ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）中で２時間撹拌後、減圧下で濃縮し、そしてシリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の２％〜２０％メタノールで溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, d), 2.17 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.40 - 2.48 (2H, m), 2.53 - 2.60 (4H, m), 2.84 - 2.89 (4H, m), 3.75 (3H, s), 3.80 - 3.85 (1H, m), 4.00 - 4.14 (3H, m), 4.67 (2H, s), 5.70 (1H, d), 7.69 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４４１。
【０４７４】
［４］粗生成物を、６ＮのＨＣｌ／メタノール中で２時間撹拌し、減圧下で濃縮後、シリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜１０％メタノールで溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (3H, d), 2.18 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.86 - 3.95 (1H, m), 4.08 - 4.16 (2H, m), 4.31 - 4.40 (1H, m), 4.72 (2H, s), 5.69 (1H, d), 5.85 - 6.16 (1H, m), 7.74 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３９３。
【０４７５】
［５］精製は、シリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜３％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して行った。得られた物質を、酢酸エチル／イソヘキサンから２回再結晶させた。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 0.96 (3H, s), 0.98 (3H, s), 1.51 (2H, m), 1.66 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.82 (2H, m), 4.14 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.09 (2H, s), 7.46 (1H, s), 8.17 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３８５。
【０４７６】
［６］精製は、シリカ上のＭＰＬＣにより、５０％〜６０％酢酸エチル／イソヘキサンで溶離して行った。得られた物質を、酢酸エチル／イソヘキサンから再結晶させた。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 0.87 (6H, d), 1.39 (2H, ddd), 1.49 (2H, ddd), 2.20 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.93 (2H, s), 4.12 (2H, ddd), 4.72 (2H, s), 4.77 (2H, s), 8.14 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４１９，４２１。
【０４７７】
［７］精製は、シリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜３％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して行った。得られた物質を、６ＮのＨＣｌ／メタノール中で２時間撹拌後、減圧下で濃縮し、そしてシリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜３％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 0.95 (6H, d), 1.36 (3H, d), 1.48 (2H, dddd), 1.64 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.74 (1H, ddd), 3.86 (1H, ddd), 4.03 (1H, q), 4.10 (1H, d), 4.86 (2H, s), 5.70 (1H, d), 7.55 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３９９。
【０４７８】
［８］精製は、シリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜３％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (3H, t), 1.37 (3H, d), 1.65 (2H, tq), 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.70 (1H, ddd), 3.75 (3H, s), 3.84 (1H, ddd), 4.03 (1H, q), 4.09 (1H, d), 4.75 (2H, s), 5.71 (1H, d), 7.57 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３７１。
【０４７９】
［９］粗生成物を、６ＮのＨＣｌ／メタノール中で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮後、シリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜７％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。得られた物質を、酢酸エチル／イソヘキサンから再結晶させた。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.51 (3H, d), 2.19 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.16 (1H, d), 4.24 (1H, q), 4.75 (1H, d), 5.00 (2H, s), 5.30 (1H, d), 5.71 (1H, d), 7.18 (2H, d), 7.25 (1H, dd), 7.32 (2H, dd), 7.39 (1H, s), 8.20 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４１９。
【０４８０】
［１０］粗生成物を、６ＮのＨＣｌ／メタノール中で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮後、シリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜７％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 0.36 (1H, m), 0.41 (1H, m), 0.50 (2H, m), 1.11 (1H, m), 1.38 (3H, d), 2.17 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.63 (1H, dd), 3.75 (3H, s), 3.85 (1H, dd), 4.03 (1H, q), 4.11 (1H, d), 4.78 (2H, s), 5.72 (1H, d), 7.69 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３８３。
【０４８１】
［１１］粗生成物を、６Ｎ  ＨＣｌ／メタノール中で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮後、シリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜５％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, d), 1.77 (4H, m), 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.58 (4H, m), 2.68 (2H, ddd), 3.75 (3H, s), 3.86 (1H, ddd), 4.03 (1H, q), 4.04 (1H, ddd), 4.08 (1H, d), 4.63 (2H, s), 5.70 (1H, d), 7.70 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４２６。
【０４８２】
［１２］粗生成物を、シリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜７％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.01 (6H, s), 1.33 (3H, d), 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.30 (6H, s), 3.74 (3H, s), 3.90 (2H, br.s), 3.99 (1H, q), 4.08 (1H, d), 4.62 (2H, s), 5.69 (1H, d), 8.03 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４２８。
【０４８３】
［１３］粗生成物を、６ＮのＨＣｌ／メタノール中で２時間撹拌後、減圧下で濃縮し、そしてシリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜５％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, d), 1.80 (2H, ddt), 2.17 (3H, s), 2.23 (6H, s), 2.25 (3H, s), 2.33 (2H, td), 3.75 (3H, s), 3.79 (1H, dt), 3.93 (1H, dt), 4.03 (1H, q), 4.09 (2H, d), 4.65 (2H, s), 5.70 (1H, d), 7.70 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４１４。
【０４８４】
［１４］粗生成物を、６ＮのＨＣｌ／メタノール中で１６時間撹拌後、減圧下で濃縮し、そしてシリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜５％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。追加の精製は、分取逆相ＨＰＬＣにより、１％アンモニア水溶液（ｄ＝０．８８）を含有する水中の２０％〜４０％アセトニトリルで溶離した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (3H, d), 2.17 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.51 (4H, m), 2.56 (2H, dd), 3.66 (4H, m), 3.76 (3H, s), 3.84 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.04 (1H, q), 4.10 (1H, d), 4.64 (2H, s), 5.70 (1H, d), 7.67 (1H, s), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４４２。
【０４８５】
［１５］精製は、シリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜６％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ1.32 (3H, d), 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.92 (2H, t), 3.76 (3H, s), 4.03 (1H, q), 4.05 (1H, dd), 4.08 (1H, d), 4.12 (1H, dd), 4.65 (2H, s), 5.68 (1H, d), 7.14 (2H, dd), 7.60 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.50 (2H, dd)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４３４。
【０４８６】
［１６］粗生成物を、６ＮのＨＣｌ／メタノール中で５時間撹拌後、減圧下で濃縮し、そしてシリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜６％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。追加の精製は、シリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜５％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.31 (3H, d), 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.94 (2H, t), 3.76 (3H, s), 3.96 (1H, dd), 4.01 (1H, q), 4.08 (1H, d), 4.14 (1H, dd), 4.66 (2H, s), 5.68 (1H, d), 7.20 (1H, ddd), 7.57 (1H, ddd), 7.59 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.45 (1H, d), 8.47 (1H, dd)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４３４。
【０４８７】
［１７］粗生成物を、６ＮのＨＣｌ／メタノール中で５時間撹拌後、減圧下で濃縮し、そしてシリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜６％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。追加の精製は、シリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜５％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (3H, d), 1.95 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.67 (2H, t), 3.74 (3H, s), 3.81 (1H, ddd), 3.91 (1H, ddd), 4.06 (1H, q), 4.09 (1H, d), 4.64 (2H, s), 5.69 (1H, d), 7.21 (1H, ddd), 7.50 (1H, s), 7.51 (1H, ddd), 8.17 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.45 (2H, dd)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４４８。
【０４８８】
［１８］粗生成物を、シリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜２％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。追加の精製は、シリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜２％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 2.20 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.91 (2H, t), 3.77 (3H, s), 3.97 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.72 (2H, s), 4.74 (2H, s), 7.17 (1H, dd), 7.50 (1H, dd), 8.13 (1H, s), 8.37 (1H, d), 8.44 (1H, dd)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４５４，４５６。
【０４８９】
［１９］粗生成物を、シリカ上のＭＰＬＣにより、酢酸エチル中の０％〜３％［１０：１のメタノール／濃ＮＨ３（水性）］で溶離して精製した。得られた物質を、酢酸エチル／イソヘキサンから再結晶させた。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.89 (3H, t), 1.56 (2H, tq), 2.19 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.77 (2H, t), 4.10 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.84 (2H, s), 7.62 (1H, s), 8.15 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３５７。
【０４９０】
［２０］分取逆相ＨＰＬＣにより、１％水性アンモニア（ｄ＝０．８８）を含有する水中の２０％〜４０％アセトニトリルで溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 1.29 (3H, d), 2.11 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.22 - 3.35 (3H, m), 3.36 - 3.53 (2H, m), 3.69 (3H, s), 3.69 - 3.77 (1H, m), 3.95 - 4.15 (4H, m), 4.57 (2H, s), 5.63 (1H, d), 7.70 (1H, s), 8.10 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４４１．５０。
【０４９１】
［２１］粗生成物を、メタノール／６ＮのＨＣｌ中で１６時間撹拌後、減圧下で濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣにより、１％水性アンモニア（ｄ＝０．８８）を含有する水中の２０％〜４０％アセトニトリルで溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.68 - 1.75 (2H, m), 1.98 (2H, t), 1.15 (3H, d), 2.09 (3H, s), 2.12 (3H, s), 3.18 - 3.36 (3H, m), 3.38 - 3.46 (1H, m), 3.69 - 3.78 (1H, m), 3.83 (1H, q), 4.01 (1H, d), 5.47 (1H, d), 5.89 (2H, s), 7.67 (1H, s), 8.09 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４４０．５２
［２２］精製は、分取逆相ＨＰＬＣにより、１％水性アンモニア（ｄ＝０．８８）を含有する水中の２０％〜４０％アセトニトリルで溶離して行った。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.16 (3H, s), 2.21 (4H, s), 3.75 (3H, s), 4.09 (2H, s), 4.80 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.40 (2H, s), 7.09 - 7.14 (2H, m), 7.18 - 7.29 (m, 3H), 8.18 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４３９．４３
［２３］粗生成物を、メタノール／６ＮのＨＣｌ中で１６時間撹拌後、減圧下で濃縮し、そしてシリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜１０％メタノールで溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 0.74 (3H, t), 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.88 (2H, s), 3.99 (2H, t), 4.65 (2H, s), 4.71 (2H, s), 8.07 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３９１．３９
［２４］粗生成物を、メタノール／６ＮのＨＣｌ中で１６時間撹拌後、減圧下で濃縮し、そしてシリカ上のＭＰＬＣにより、ＤＣＭ中の０％〜１０％メタノールで溶離して精製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 2.12 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.80 (2H, t), 3.69 (3H, s), 3.86 (2H, s), 4.26 (2H, t), 4.65 (4H, s), 7.05 - 7.18 (5H, m), 8.07 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４５３．１５
【０４９２】
実施例１２
｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸
【０４９３】
【化６５】
2010517989.tif 000083
【０４９４】
水酸化ナトリウム（１ｍＬ，２Ｍ，２ｍｍｏｌ）を、メタノール（１ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）中の｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝酢酸メチル（２７２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）（実施例７［３］）の溶液に加えた。その混合物を、２時間撹拌後、減圧下で濃縮した。その溶液を、水（１ｍＬ）で希釈し、そして酢酸の添加によって酸性にした。この溶液を、ＳＣＸカラム上に装填し、水で、次にメタノールで洗浄し、そして生成物を、メタノール中の２Ｍアンモニアで溶離した。このようにして、標題化合物を、クリーム色固体（１６９ｍｇ，６５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.18 (6H, s), 2.29 (1H, d), 2.38 (1H, d), 3.72 (3H, s), 4.13 - 4.15 (1H, m), 4.41 (1H, d), 5.49 (1H, d), 5.55 (2H, s), 7.27 (1H, s), 8.13 (1H, s), 9.91 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３７３。
【０４９５】
実施例１３
２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝アセトアミド
【０４９６】
【化６６】
2010517989.tif 000084
【０４９７】
ＨＡＴＵ（１２８ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−｛（７Ｒ）−２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロプテリジン−７−イル｝アセトアミド（１０６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）（実施例１２）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ）の混合物に加えた。その混合物を、５分間撹拌後、濃アンモニア水（０．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌した。その混合物を、ＤＣＭと水とに分配した。有機溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物を、分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／０．１％アンモニア）によって精製した。標題化合物を、無色固体（１７ｍｇ，１６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.17 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.03 - 4.18 (2H, m), 5.44 - 5.60 (3H, m), 6.82 (1H, s), 7.27 (1H, s), 7.79 (1H, br), 8.15 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３７２。
【０４９８】
実施例１４
実施例１０に記載されたのと類似の手順を用いて、表４に示される化合物を、表４に「ＳＭ」として示されるアミンと実施例１２をカップリングさせることによって製造した。
【０４９９】
【表１７】
2010517989.tif 000085
【０５００】
表４の注記
生成物は、下に示される特性決定データを与えた。
［１］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.42 - 1.49 (2H, m), 2.10 (6H, s), 2.12-2.22 (8H, m), 2.55 - 2.68 (2H, m), 3.00 (2H, q), 3.73 (3H, s), 4.16 (1H, d), 4.22 (1H, t), 5.52 (1H, d), 5.70 (2H, s), 7.34 (1H, s), 8.01 (1H, t), 8.15 (1H, s), 10.16 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４５７。
【０５０１】
［２］１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ 2.19 (9H, s), 2.23 (3H, s), 2.32 (2H, t), 2.82 - 2.94 (2H, m), 3.22 - 3.25 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.33 - 4.37 (2H, m), 5.52-5.65 (3H, m), 6.92 (1H, s), 7.43 (1H, s), 8.15 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４４３。
【０５０２】
実施例１５
２−アミノ−８−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチル−５，７−ジヒドロプテリジン−６−オン
【０５０３】
【化６７】
2010517989.tif 000086
【０５０４】
２−［（２−アミノ−６−メチル−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル（中間体２７）（１９０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を、酢酸（１０ｍＬ）中で７０℃に加熱し、そして鉄粉末（５５ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を７０℃で１．５時間撹拌した。混合物を、セライト（登録商標）を介して注ぎ、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で洗浄し、そして濾液を真空中で濃縮した。ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液、２００ｍＬ）を加え、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の０〜１０％２Ｍメタノール性アンモニアで溶離する）によって精製し、そして適当な画分を一緒にして、標題化合物を黄色固体（８７ｍｇ，５４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ2.12 (3H, s), 2.20 (6H, s), 3.74 (3H, s), 3.98 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.67 (2H, s), 8.15 (1H, s), 9.81 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３２９。
【０５０５】
出発物質として用いられた２−［（２−アミノ−６−メチル−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル（中間体２７）を、次のように製造した。
【０５０６】
中間体２８
Ｎ−（２−クロロ−６−メチル−５−ニトロピリミジン−４−イル）−Ｎ−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］グリシンメチルエステル
【０５０７】
【化６８】
2010517989.tif 000087
【０５０８】
アセトン（１０ｍＬ）中の２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチルアミノ］酢酸メチル（中間体１０）（１．１５ｇ，４．８１ｍｍｏｌ）を、アセトン（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−メチル−５−ニトロピリミジン（１ｇ，４．８１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７３１ｍｇ，５．２９ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に加え、その混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を、真空中で濃縮し、そして水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、真空中で濃縮し、そして残留物を、カラムクロマトグラフィー（イソヘキサン中の０〜１００％酢酸エチルで溶離する）によって精製し、そして適当な画分を一緒にして、中間体２８を橙色油状物（９５８ｍｇ，４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ2.19 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.76 (6H, s), 4.41 (2H, s), 4.71 (2H, s), 8.14 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋４１０。
【０５０９】
中間体２７
Ｎ−（２−アミノ−６−メチル−５−ニトロピリミジン−４−イル）−Ｎ−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］グリシンメチルエステル
【０５１０】
【化６９】
2010517989.tif 000088
【０５１１】
２−［（２−クロロ−６−メチル−５−ニトロピリミジン−４−イル）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ］酢酸メチル（中間体２８）（４６５ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中で撹拌し、そしてアンモニア（水中の２８％，１０ｍＬ）を加え、その混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を、真空中で濃縮し、水（２００ｍＬ）を加え、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出し、そして真空中で濃縮して、中間体２７を橙色固体（４３７ｍｇ，９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.21 (9H, m), 3.63 (3H, d), 3.73 (3H, s), 4.39 (2H, d), 4.98 (2H, d), 7.90 (2H, s), 8.14 (1H, s)；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋３９１。
【国際調査報告】
2010517989.tif 000103
2010517989.tif 000104
2010517989.tif 000105
2010517989.tif 000106