(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）で表わされる、ヘテロシクリル基置換エチルアミノフェニル化合物、その調製方法、これらの化合物を含んだ医薬、および、ヒトまたは動物の治療を目的とした医薬の調製のための当該化合物の使用方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表わされる、ヘテロシクリル基によって置換されたエチルアミノフェニル誘導体であって、
【化１】
2010513361.tif 000137
Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ６−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−、および、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−の何れかを形成し、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８であり、他方はＮＲ８ａ、Ｓ、およびＯのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、ＸおよびＹの一方がＣＨ２であり、他方はＮＲ８、Ｓ、およびＯのうちから選択され、さらに、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａ、Ｏ、Ｓ、およびＣＨ２のうちから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−または（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍのうちから選択され、
・上記式−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍにおいて、ｎおよびｍは０、１、２、および３のうちから選択され、ｍ＋ｎは１、２または３であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、および非置換型Ｃ１−４−アルキルのうちから選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
上記エチルアミノフェニル誘導体は、必要に応じて、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態であり、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−を形成しており、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、その他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
また、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が＝ＣＲ９−ＣＲ６＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成しており、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６はＯＣＨ３でなくてもよい、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項２】
請求項１に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、該エチルアミノフェニル誘導体は式（Ｉａ）で表わされ、
【化２】
2010513361.tif 000138
Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【化３】
2010513361.tif 000139
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、式中でＡが
【化４】
2010513361.tif 000140
であって、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
また、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、式中でＡが
【化５】
2010513361.tif 000141
であって、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６は“＊”が付された位置に存在するＯＣＨ３でなくてもよい、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項３】
請求項２に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、該エチルアミノフェニル誘導体は式（Ｉａ）で表わされ、
Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【化６】
2010513361.tif 000142
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、式中でＡが
【化７】
2010513361.tif 000143
であって、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、式中でＡが
【化８】
2010513361.tif 000144
であって、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６は“＊”が付された位置に存在するＯＣＨ３でなくてもよい、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項４】
請求項２または３に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、該エチルアミノフェニル誘導体は式（Ｉａ）で表わされ、
Ａは以下の群
【化９】
2010513361.tif 000145
または
【化１０】
2010513361.tif 000146
から選択された化合物であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、式中でＡが
【化１１】
2010513361.tif 000147
であって、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
また、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、式中でＡが
【化１２】
2010513361.tif 000148
であって、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６は“＊”が付された位置に存在するＯＣＨ３でなくてもよい、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項５】
請求項４に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、該エチルアミノフェニル誘導体は式（Ｉａ）で表わされ、
Ａは以下の群
【化１３】
2010513361.tif 000149
または
【化１４】
2010513361.tif 000150
から選択された化合物であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８は、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから選択されたものである、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項６】
請求項４に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、該エチルアミノフェニル誘導体は式（Ｉａ）で表わされ、
Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【化１５】
2010513361.tif 000151
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、式中でＡが
【化１６】
2010513361.tif 000152
であって、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
また、
・ただし、Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、式中でＡが
【化１７】
2010513361.tif 000153
であって、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６は“＊”が付された位置に存在するＯＣＨ３でなくてもよい、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状の、必要に応じて少なくともモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、水素と、直鎖状または分岐鎖状のＣ１−４−アルキルラジカルとからなる群から各々独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、
さらに好ましくは、
Ｒ１およびＲ２は、水素、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７およびＣ４Ｈ９からなる群から各々独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された、ピペリジンとピラゾールとのうちから選択された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかである、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項８】
請求項１〜７の何れか１項に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状の、必要に応じて少なくともモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状の、必要に応じて少なくともモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルであり、
好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、およびＯＣ４Ｈ９のうちから互いに独立して選択され、
さらに好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３またはＯＣＨ３である、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項９】
請求項１〜５の何れか１項に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状の、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルであり、
好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、およびＯＣ４Ｈ９のうちから互いに独立して選択され、
さらに好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、ＨとＣＨ３とのうちから互いに独立して選択されたものである、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項１０】
請求項１〜５の何れか１項に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、
Ｒ８は水素と、直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルとのうちから選択され、
好ましくは、Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、およびＣ４Ｈ９のうちから選択され、
さらに好ましくは、Ｒ８は、ＨとＣＨ３とのうちから選択されたものである。
【請求項１１】
請求項１〜５の何れか１項に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、
・ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・メチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・ジエチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・ジプロピル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジエチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジプロピル−アミン、
・ジメチル−｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・メチル−｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・ジエチル−｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジプロピル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジエチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジプロピル−アミン、
・２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン、
・トリメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アンモニウム、
・ジイソブチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン、
・１−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン、
・１，３，５−トリメチル−４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
・｛２−［４−メトキシ−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェノール、
・｛２−［２−メトキシ−５−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・２−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェノール、
・｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・ジメチル−｛２−［２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・｛２−［３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・ジメチル−｛２−［４−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・２−［２，４−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
または
・ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン，Ｎ−酸化物のうちから選択され、
必要に応じて塩の形態、好ましくは生理学的に容認される塩の形態、さらに好ましくは生理学的に容認される酸付加塩の形態、最も好ましくは塩酸塩、対応する溶媒和化合物またはＮ−酸化物の形態であってもよい、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項１２】
請求項１〜４および請求項６の何れか１項に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、
Ｒ６は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状の、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルであり、
好ましくは、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、およびＯＣ４Ｈ９のうちから選択され、
さらに好ましくは、Ｒ６はＨまたはＣｌである、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項１３】
請求項１〜４および請求項６の何れか１項に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、
Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカル；またはＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、
Ｒ９およびＲ９ａは、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７およびＯＣ４Ｈ９のうちから互いに独立して選択されているか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
さらに好ましくは、
Ｒ９およびＲ９ａは、ＣＨ３とＯＣＨ３とのうちから互いに独立して選択されているか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
最も好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、双方共にＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｆ、およびＣｌのうちから選択されたものである、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項１４】
請求項１〜４および請求項６の何れか１項以上に記載のエチルアミノフェニル誘導体であって、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジエチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジプロピル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジエチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジプロピル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・ジエチル−［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジプロピル−アミン、
・２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチルアミン、
・［２−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−２−メチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−６−メチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・２−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・｛２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
または
・｛２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミンのうちから選択され、
必要に応じて塩の形態、好ましくは生理学的に容認される塩の形態、さらに好ましくは生理学的に容認される酸付加塩の形態、最も好ましくは塩酸塩、対応する溶媒和化合物またはＮ−酸化物の形態であってもよい、エチルアミノフェニル誘導体。
【請求項１５】
請求項１に記載のエチルアミノフェニル誘導体の調製方法であって、
一般式（ＶＩ）
【化１８】
2010513361.tif 000154
で表わされる化合物を、一般式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩａ）
【化１９】
2010513361.tif 000155
で表わされる化合物と反応させて式（Ｉ）で表わされる化合物を形成する方法であって、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＺは請求項１に記載のように規定され、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒまたはＯ−トリフラート基を表わし、
また、Ｋ、Ｌ、Ｍ、およびＮは請求項１に記載のように規定され、
なお、上記反応は好ましくは触媒の存在下で行われる、調製方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の調製方法であって、下記の条件ａ）、ｂ）、ｃ）の少なくとも何れか一つを満たす調製方法。
ａ）上記触媒は配位子を有するパラジウム触媒または配位子を有しないパラジウム触媒である、
ｂ）上記反応は有機塩基類および無機塩基類のうちから選択された少なくとも１種類の塩基の存在下で実行される、
ｃ）上記反応はエーテル類、アルコール類、炭化水素類、などの有機溶媒のうちから選択された適切な反応媒体中で実行される、調製方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）で表わされる化合物を少なくとも１つ含んだ医薬であって、
【化２０】
2010513361.tif 000156
Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ６−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−、および、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−の何れかを形成し、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８であり、他方はＮＲ８ａ、Ｓ、およびＯのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、ＸおよびＹの一方がＣＨ２であり、他方はＮＲ８、Ｓ、およびＯのうちから選択され、さらに、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａ、Ｏ、Ｓ、およびＣＨ２のうちから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−または（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍのうちから選択され、
・上記式−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍにおいて、ｎおよびｍは０、１、２、および３のうちから選択され、ｍ＋ｎは１、２または３であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、および非置換型Ｃ１−４−アルキルのうちから選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
上記エチルアミノフェニル誘導体は、必要に応じて、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態であり、
必要に応じて１つ以上の薬学的に容認される補助剤を含む、医薬。
【請求項１８】
請求項１７に記載の医薬であって、式（Ｉａ）で表わされる化合物を少なくとも１つ含み、
【化２１】
2010513361.tif 000157
Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【化２２】
2010513361.tif 000158
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
上記式（Ｉａ）で表わされる化合物は、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態であり、
必要に応じて１つ以上の薬学的に容認される補助剤を含む、医薬。
【請求項１９】
請求項１７または１８に記載の医薬であって、式（Ｉａ）で表わされる化合物を少なくとも１つ含み、
【化２３】
2010513361.tif 000159
Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【化２４】
2010513361.tif 000160
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
上記式（Ｉａ）で表わされる化合物は、必要に応じて、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態であり、
必要に応じて１つ以上の薬学的に容認される補助剤を含む、医薬。
【請求項２０】
請求項１〜１４の記載のエチルアミノフェニル誘導体を少なくとも１つ含んだ医薬であって、
上記エチルアミノフェニル誘導体は、必要に応じて、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態であり、
必要に応じて１つ以上の薬学的に容認される補助剤を含む医薬。
【請求項２１】
式（Ｉ）で表わされる少なくとも１つの化合物の使用方法であって、
【化２５】
2010513361.tif 000161
Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ６−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−、および、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−の何れかを形成し、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８であり、他方はＮＲ８ａ、Ｓ、およびＯのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、ＸおよびＹの一方がＣＨ２であり、他方はＮＲ８、Ｓ、およびＯのうちから選択され、さらに、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａ、Ｏ、Ｓ、およびＣＨ２のうちから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−または（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍのうちから選択され、
・上記式−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍにおいて、ｎおよびｍは０、１、２、および３のうちから選択され、ｍ＋ｎは１、２または３であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、および非置換型Ｃ１−４−アルキルのうちから選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
上記化合物は、必要に応じて、５−ＨＴ７によって媒介される疾病または状態の治療のための医薬の製造を目的として、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態である、使用方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の、式（Ｉａ）で表わされる少なくとも１つの化合物の使用方法であって、
【化２６】
2010513361.tif 000162
Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【化２７】
2010513361.tif 000163
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
上記化合物は、必要に応じて、５−ＨＴ７によって媒介される疾病または状態の治療のための医薬の製造を目的として、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態である、使用方法。
【請求項２３】
請求項２１または２２に記載された、式（Ｉａ）で表わされる少なくとも１つの化合物の使用方法であって、
【化２８】
2010513361.tif 000164
Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【化２９】
2010513361.tif 000165
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
上記化合物は、必要に応じて、５−ＨＴ７によって媒介される疾病または状態の治療のための医薬の製造を目的として、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態である、使用方法。
【請求項２４】
請求項１〜１４に記載のエチルアミノフェニル誘導体のうち少なくとも１つの使用方法であって、
上記エチルアミノフェニル誘導体は、必要に応じて、５−ＨＴ７によって媒介される疾病または状態の治療のための医薬の製造を目的として、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩もしくは溶媒和化合物の形態である、使用方法。
【請求項２５】
請求項２１〜２４の何れか１項に記載の使用方法であって、
上記疾病は痛みであり、好ましくは内臓痛、慢性痛、癌疼痛、片頭痛、急性痛または神経障害痛であり、さらに好ましくは神経障害痛、異痛または痛覚過敏である、使用方法。
【請求項２６】
請求項２１〜２４の何れか１項に記載の使用方法であって、
上記疾病は、睡眠障害、交代勤務従業員症候群、時差ボケ、鬱病、季節性情動障害、片頭痛、不安症、精神病、精神分裂病、認知障害、記憶障害、虚血症状に起因する神経変性、高血圧症などの循環器病、過敏性大腸症候群、炎症性大腸病、痙攣性結腸または尿失禁である、使用方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）で表わされる、ヘテロシクリル基によって置換されたエチルアミノフェニル化合物、その調製方法、これらの化合物を含んだ医薬、および、ヒトまたは動物の治療を目的とした医薬の調製のためのその化合物の使用方法に関する。
【０００２】
治療対象となる疾病に関連したタンパク質などの生体分子の構造に関する理解が進むことによって、近年、新規な治療薬剤の調査が非常に容易となっている。広く研究の対象となっているのタンパク質の重要なクラスの１つに、５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン、５−ＨＴ）受容体類がある。１９９３年に発見された５−ＨＴ７受容体はこの受容体類に属し、意義ある新規な薬物になり得るものとして注目されている（Ｔｅｒｒｏｎ、Ｊ．Ａ．Ｉｄｒｕｇｓ、１９９８、ｖｏｌ．１、ｎｏ．３、３０２〜３１０頁：「Ｔｈｅ  ５ＨＴ７  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：  Ａ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｎｏｖｅｌ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｖｅｎｕｅｓ？」）。
【０００３】
５−ＨＴ７受容体は、これまでラット、マウス、モルモット、およびヒトのｃＤＮＡからクローニングによって得られており、高い種間相同性（約９５％）を示している。ただし、他の５−ＨＴ受容体とは配列相同性が低い（４０％未満）点は他に例がない。この５−ＨＴ７受容体は、その発現パターン、特に中枢神経系（ＣＮＳ）（視床下部（特に視交差上核）と視床とにおいて最も高い）とその他の周辺組織（脾臓、腎臓、腸、心臓および冠状動脈）の構造によって、さまざまな機能および病状に関与している。この見解は、三環系抗鬱薬、定型抗精神病薬、非定型抗精神病薬、一部の５−ＨＴ２受容体拮抗薬など、数種類の治療薬剤が、組み換え型５−ＨＴ７受容体と機能５−ＨＴ７受容体の双方に対して中程度から高い程度の親和性を示すという事実に裏付けられている。
【０００４】
機能的には、５−ＨＴ７受容体は哺乳類における概日リズムの調節に関わっている（Ｌｏｖｅｎｂｅｒｇ，Ｔ．Ｗ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｎｅｕｒｏｎ、１９９３、１１：４４９〜４５８、「Ａ  ｎｏｖｅｌ  ａｄｅｎｙｌｙｌ  ｃｙｃｌａｓｅ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  （５−ＨＴ７）  ｉｍｐｌｉｃａｔｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｉｒｃａｄｉａｎ  ｒｈｙｔｈｍｓ」）。概日リズムの乱れは、鬱病、季節性情動障害、睡眠障害、交代勤務従業員症候群、時差ボケなど、いくつかのＣＮＳ障害と関連していることが分かっている。
【０００５】
また、分布と初期の薬理データも、上記５−ＨＴ７受容体が血管拡張に関わっていることを示唆している。これは、インビボで実証されている（Ｔｅｒｒｏｎ、Ｊ．Ａ．  Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１９９７、１２１：５６３〜５７１、「Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ５−ＨＴ７  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｌｏｎｇ  ｌａｓｔｉｎｇ  ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ」）。したがって、選択性５−ＨＴ７受容体の作動薬には新規な高血圧症薬剤となる可能性がある。
【０００６】
上記５−ＨＴ７受容体は、大脳血管における平滑筋弛緩を通じて、片頭痛の病態生理学とも関連している（Ｓｃｈｏｅｆｆｔｅｒ、Ｐ．  ｅｔ  ａｌ．、１９９６、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１１７：９９３〜９９４；Ｔｅｒｒｏｎ、Ｊ．Ａ．、２００２、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、４３９：１〜１１、「Ｉｓ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ７  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｍｉｇｒａｉｎｅ？」）。同様に、５−ＨＴ７が腸と結腸の組織の平滑筋弛緩に関与しているので、この受容体は過敏性大腸症候群の治療法における標的となっている（Ｄｅ  Ｐｏｎｔｉ、Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．、２００１、Ｄｒｕｇｓ、６１：３１７〜３３２、「Ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  ｂｏｗｅｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ．  Ｎｅｗ  ａｇｅｎｔｓ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅｓ」）。最近になって、５−ＨＴ７は尿失禁とも関連していることが分かっている（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００３年９月、１４０（１）５３〜６０：「Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｅｎｔｒａｌ  ５−ＨＴ７  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｉｃｕｒｉｔｉｏｎ  ｒｅｆｌｅｘ  ｉｎ  ａｎａｅｓｈｅｔｉｚｅｄ  ｆｅｍａｌｅ  ｒａｔｓ」）。
【０００７】
５ＨＴ７受容体の作動薬または拮抗薬の治療学的応用の可能性に鑑みて、選択性配位子の発見に多大な努力がされている。しかし、この分野の甚大な研究努力にもかかわらず、選択性５−ＨＴ７拮抗薬活性を有する化合物はほとんど報告されていない（Ｗｅｓｏｌｏｗｓｋａ，Ａ．、Ｐｏｌｉｓｈ  Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００２、５４：３２７〜３４１、「Ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｌｉｇａｎｄｓ  ｏｆ  ５−ＨＴ５,  ５−ＨＴ６,  ａｎｄ,  ５−ＨＴ７  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ」）。５−ＨＴ７−作動薬はさらに報告例が少ない。
【０００８】
受容体５−ＨＴ７に対する、高い効果および選択性を有し、さらに、“薬物化できる可能性”の高い、つまり、投与、分布、代謝、および、排出に関して良好な薬学的性質を有する、薬理活性化合物を見出す必要は依然存在している。
【０００９】
以上の事項から、本発明の目的は、特に医薬中の活性物質として好ましい新規な化合物を提供することである。
【００１０】
当該目的は一般式（Ｉ）で表わされる、ヘテロシクリル基によって置換されたエチルアミノフェニル誘導体を提供することによって実現され、
【００１１】
【化１】
2010513361.tif 000002
【００１２】
Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ６−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−、および、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−の何れかを形成し、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８であり、他方はＮＲ８ａ、Ｓ、およびＯのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、ＸおよびＹの一方がＣＨ２であり、他方はＮＲ８、Ｓ、およびＯのうちから選択され、さらに、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、もう他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａ、Ｏ、Ｓ、およびＣＨ２のうちから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−または（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍのうちから選択され、
・上記式−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍにおいて、ｎおよびｍは０、１、２、および３のうちから選択され、ｍ＋ｎは１、２または３であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨおよび非置換型Ｃ１−４−アルキルのうちから選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
上記誘導体は、必要に応じて、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態である。
【００１３】
好適な実施形態では以下の条件が適応される。すなわち、
・Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−を形成しており、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、その他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
および／または
・Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が＝ＣＲ９−ＣＲ６＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成しており、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６はＯＣＨ３でなくてもよい。
【００１４】
これらの化合物は、上記の５ＨＴ６、シグマ１、α２、および、５ＨＴ１受容体と比較すると、５ＨＴ７受容体に対する高い親和性と高い選択性を示し、したがって、５ＨＴ７受容体に対してより高い親和性を有する。さらに、これらの化合物の中には上記受容体に対して作動薬活性を示すものがある。
【００１５】
本発明の“単環系または多環系”とは、飽和、不飽和または芳香族である単一または多数の炭化水素環系を指す。環系が多環である場合、各環がそれぞれ異なる飽和度を示してもよい。つまり、飽和していてもよく、不飽和でもよく、または、芳香族であってもよい。さらに、必要に応じて、該単環系または多環系の環各々が１つ以上のヘテロ原子を環の一部として含んでいてもよく、このヘテロ原子は同一のものでも異なるものでもよく、好ましくは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰからなる群から選択され、さらに好ましくは、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される。好ましくは、該多環系は縮合した２つの環を含む。単環系または多環系は好ましくは５員環または６員環である。
【００１６】
“アリール”、“アリールラジカル”または、アリール基とは、少なくとも１つの芳香族環を有するが、何れの芳香族環にもヘテロ原子のない環系を指すと理解してよい。例えば、フェニル、ナフチル、フルオロアンテニル（fluoroanthenyl）、フルオレニル、テトラリニル、インダニル、特に９Ｈ−フルオレニルあるいはアントラセニルラジカルなどが例として挙げられ、これらは非置換でもよく、モノ置換されていてもよく、または、ポリ置換されていてもよい。
【００１７】
本発明中、“シクロアルキルラジカル”または、シクロアルキル基とは、飽和または不飽和の（ただし芳香族ではない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子はない）を指すと理解してよく、非置換でも、モノ置換またはポリ置換されていてもよい。さらに、Ｃ３−４−シクロアルキルはＣ３−またはＣ４−シクロアルキルを表わし、Ｃ３−５−シクロアルキルはＣ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表わし、Ｃ３−６−シクロアルキルはＣ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表わし、Ｃ３−７−シクロアルキルはＣ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表わし、Ｃ３−８−シクロアルキルはＣ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキルを表わし、Ｃ４−５−シクロアルキルはＣ４−またはＣ５−シクロアルキルを表わし、Ｃ４−６−シクロアルキルはＣ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表わし、Ｃ４−７−シクロアルキルはＣ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表わし、Ｃ４−８−シクロアルキルはＣ４−、Ｃ５−、Ｃ６−Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキルを表わし、Ｃ５−６−シクロアルキルはＣ５−またはＣ６−シクロアルキルを表わし、Ｃ５−７−シクロアルキルはＣ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表わしている。ただし、モノまたはポリ不飽和シクロアルキル、好ましくはモノ不飽和シクロアルキルも、シクロアルキルが芳香族系ではない限り、特に、シクロアルキルという名称で包括的に呼ぶ。シクロアルキルラジカルは、好ましくはシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、または、アダマンチルである。
【００１８】
“ヘテロシクリル基”、“ヘテロシクリルラジカル”、ヘテロシクリル基または“複素環系”とは、環または環系に窒素、酸素、および／または、硫黄からなる群から選択された１つ以上のヘテロ原子を含み、さらに、モノまたはポリ置換された複素環系を指すと理解してよい。該環系は、１つの飽和環のみまたは不飽和環のみのどちらか、あるいは１つの芳香族環のみからなっていてもよく、または、２つ以上の環間では環の一部が共有されるように縮合されている、２、３または４つの飽和環または不飽和環、あるいは芳香族環からなっていてもよい。ヘテロシクリル基の例としては、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、イミダゾ−チアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、およびキナゾリンが挙げられる。
【００１９】
単環系または多環系、アリールラジカル、シクロアルキルラジカル、または、ヘテロシクリルラジカルとの関連において、“置換された”とは、別途規定しない限り、該単環系または多環系、アリールラジカル、シクロアルキルラジカル、または、ヘテロシクリルラジカルの環系上の少なくとも１つの水素ラジカルが、ＯＨ、ＳＨ、＝Ｏ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＯ；ＮＲｘＲｙ（ただし、ＲｘとＲｙは、独立してそれぞれ、Ｈ、または、飽和または不飽和、直鎖状または分岐鎖状、置換型または非置換型Ｃ１−６−アルキルの何れかである）；飽和または不飽和、直鎖状または分岐鎖状、置換型または非置換型Ｃ１−６−アルキル；飽和または不飽和、直鎖状または分岐鎖状、置換型または非置換型−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル（アルコキシ）；飽和または不飽和、直鎖状または分岐鎖状、置換型または非置換型−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；飽和または不飽和、直鎖状または分岐鎖状、置換型または非置換型−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；飽和または不飽和、直鎖状または分岐鎖状、置換型または非置換型−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；あるいは、置換型または非置換型フェニルによって置換されたことを指すと理解してよい。この文脈において、“モノ置換された”とは単に１つの水素ラジカルが置換されたことを意味する。また、“ポリ置換された”とは２つ以上の水素ラジカルが置換されたことを意味し、“ポリ置換された”ラジカルには、異なる原子および同一原子に対して同一置換基または異なる置換基による数回の置換が起きたことを指すと理解してよい。したがって、“少なくとも必要に応じてモノ置換する”とは、この任意の選択肢を選択しない場合は“置換されていない”ことを意味し、それ以外の場合には“モノ置換された”または“ポリ置換された”ことを意味する。
【００２０】
アリールラジカル、シクロアルキルラジカルまたはヘテロシクリルラジカルとの関連において、“．．．で縮合”とは、該アリールラジカル、シクロアルキルラジカル、または、ヘテロシクリルラジカルの環系が、縮合される単環系または多環系の環と、上記環系の単数または複数の環の１つまたは２つの原子とを、共有していることを意味すると理解してよい。
【００２１】
本発明中に記載の脂肪族ラジカル／基は、必要に応じてモノ置換またはポリ置換されていて、分岐鎖状でも直鎖状でもよく、飽和でも不飽和であってもよい。本発明中、脂肪族ラジカルにはアルキルラジカル、アルケニルラジカル、およびアルキニルラジカルが含まれるものと規定する。また、本発明中、不飽和脂肪族ラジカルにはアルケニルラジカルおよびアルキニルラジカルが含まれるものと規定する。本発明で好ましい脂肪族ラジカルとしては、メチル、エチル、ビニル（エテニル）、エチニル、プロピル、ｎ−プロピル、イソプロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルブテニル、ブチニル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルなどが挙げられるが、これらに限られるものではない。
【００２２】
本発明中、“アルキル”、“アルキルラジカル”またはアルキル基とは、飽和した、直鎖状または分岐鎖状の炭化水素を指すと理解してよく、非置換でも、モノ置換またはポリ置換されていてもよい。したがって、不飽和アルキルには、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３や−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ３などのアルケニル基およびアルキニル基を含むと理解してよい。また、飽和アルキルには、例えば−ＣＨ３や−ＣＨ２−ＣＨ３が含まれる。これらのラジカルにおいて、Ｃ１−２−アルキルはＣ１−またはＣ２−アルキルを表わし、Ｃ１−３−アルキルはＣ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキルを表わし、Ｃ１−４−アルキルはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表わし、Ｃ１−５−アルキルはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−アルキルを表わし、Ｃ１−６−アルキルはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキルを表わし、Ｃ１−７−アルキルはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキルを表わし、Ｃ１−８−アルキルはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキルを表わし、Ｃ１−１０−アルキルはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキルを表わし、Ｃ１−１８−アルキルはＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキルを表わしている。このアルキルラジカルは、好ましくは、メチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、さらに、置換されている場合には、ＣＨＦ２、ＣＦ３、および、ＣＨ２ＯＨなどである。
【００２３】
本発明中、アルキレン、アルキル、脂肪族ラジカル、または、脂肪族基との関連において、別途規定しない限り、“置換された”とは少なくとも１つの水素ラジカルをＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、または、ＯＨによって置換されたことを指すと理解してよい。この文脈で、“モノ置換された”とは単に１つの水素ラジカルが置換されたことを意味する。また、“ポリ置換された”とは２つ以上の水素ラジカルが置換されたことを意味し、“ポリ置換された”ラジカルには、異なる原子および同一原子に対して同一置換基または異なる置換基による数回の置換が起きたことを指すと理解してよい。例えば、ＣＦ３の場合には同一のＣ原子に対して３回、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣl２の場合には異なる位置で３回置換が起きる。したがって、“少なくとも必要に応じてモノ置換された”とは、この任意の選択肢を選択しない場合は“置換されていない”ことを意味し、それ以外の場合には“モノ置換された”または“ポリ置換された”ことを意味する。
【００２４】
“アルキレン”とは、−ＣＨ２−や−ＣＨ２−ＣＨ２−などの二価のアルキル基を指すと理解してよく、（ＣＨ２）３−６とは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、および、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を指すと理解してよい。（ＣＨ２）１−４とは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、および、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を指すと理解してよい。（ＣＨ２）４−５とは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−と−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を指すと理解してよい。“アルキレン”は不飽和であってもよい。
【００２５】
“塩”とは、本発明に従って使用される活性化合物の全てをその形態に関わらず指すと理解してよく、塩はイオンの形態をとるか、帯電して対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合するか、または、溶液中に存在する。同じ定義が、上記活性化合物が他分子およびイオンと形成する錯体、特にイオンの相互作用によって形成される錯体にも当てはまると理解してよい。
【００２６】
本発明において“生理学的に容認される塩”とは、治療を目的とした適切な使用の範囲であれば、特に、ヒトおよび／または哺乳類に対して使用または適用した場合に、生理学的に許容されるどのような塩であってもよい（通常の場合、有毒ではないという意味であり、特に対イオンによって毒性が生じないという意味である）。
【００２７】
これらの生理学的に容認される塩はカチオンまたは塩基によって形成され、本発明においては、本発明に従って使用される少なくとも一つの化合物の塩を指すと理解してよく、この化合物は通常（脱プロトン化）酸であり、さらに（特にヒトおよび／または哺乳類に対して使用した場合に）生理学的に許容される少なくとも１つのカチオン、好ましくは無機カチオンを有するアニオンである。また、アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩が特に好ましい。また、ＮＨ４を含むものが特に好ましく、中でもモノナトリウム塩またはジナトリウム塩、モノカリウム塩またはジカリウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩が好ましい。
【００２８】
また、これらの生理学的に容認される塩はアニオンまたは酸で形成され、本発明において、本発明に従って使用される少なくとも一つの化合物の塩を指すと理解してよく、この化合物は通常例えば窒素に対してプロトン化したものであり、さらに（特にヒトおよび／または哺乳類に対して使用した場合に）生理学的に許容される少なくとも１つのアニオンを有するカチオンである。同じ定義が、本発明において、生理学的に許容される酸で形成された塩、つまり、（特にヒトおよび／または哺乳類に対して使用した場合に）生理学的に許容される無機酸または有機酸を有する特定の活性化合物の塩にもあてはまると理解してよい。生理学的に許容される特定の酸に係る塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、蟻酸、酢酸、蓚酸、琥珀酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸などの酸の塩が挙げられる。
【００２９】
本発明の上記の化合物は、結晶でもよく、あるいは、遊離型化合物または溶媒和化合物の何れかであってもよい。これら何れの形態も本発明の範囲内である。溶媒和化合物を調製する方法は当該分野で一般によく知られている。好ましい溶媒和化合物は薬学的に容認される溶媒和化合物である。本発明において“溶媒和化合物”とは、活性化合物が非共有結合を介して水和物、アルコラート、例えばメタノレートなどの他の分子（極性溶媒は最も可能性が高い）に結合してなる、本発明に係る全ての形態の活性化合物を指すと理解してよい。
【００３０】
別途規定しない限り、本発明の化合物には、同位体で置換した原子が１つ以上存在する点だけが異なる化合物も含む。例えば、水素を重水素または三重水素で置換した以外は本構造を有する化合物や、炭素を１３Ｃ炭素、１４Ｃ炭素または１５Ｎ窒素で置換した以外は本構造を有する化合物も、本発明の範囲に含まれる。
【００３１】
式（Ｉ）で表わされる化合物のプロドラッグとなる化合物は何れも本発明の範囲内である。“プロドラッグ”は、その用語の持つ最も広い意味で使用されており、生体内で本発明に係る化合物に変化する誘導体もその意味の範囲に含む。このような誘導体は当業者であれば容易に想到可能であり、エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩、スルホン酸エステル、カルバミン酸塩、アミドなどの、本発明に係る化合物の誘導体を含む。ただし、これら誘導体は分子内に存在する官能基に依存する。また、この例示に限定されるものでもない。任意の活性化合物のプロドラッグに関する周知の生成法の例は、当業者にとって既知であり、例えば、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．、「Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ」  Ｔａｙｌｏｒ  ＆  Ｆｒａｎｃｉｓ（２００２年、４月）などに記載されている。
【００３２】
式（Ｉ）で表わされる上記化合物あるいはその塩または溶媒和化合物は、好ましくは薬学的に容認される形態か、あるいはほぼ単一成分の形態である。“薬学的に容認される形態である”とは、特に、希釈剤、担体などの通常の医薬品添加物を除き、かつ、通常の投与量で用いて有毒であると考えられる物質を含まず、薬学的に容認される水準の純度を有することを意味する。薬物物質の純度水準は、好ましくは５０％を越え、さらに好ましくは７０％を越え、最も好ましくは９０％を越える。好適な実施形態では、該レベルは式（Ｉ）で表わされる化合物あるいはその塩、溶媒和化合物またはプロドラッグの９５％を越える。
【００３３】
特に好ましくは、一般式（Ｉａ）
【００３４】
【化２】
2010513361.tif 000003
【００３５】
で表わされる本発明に係る化合物であって、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【００３６】
【化３】
2010513361.tif 000004
【００３７】
好ましくは、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【００３８】
【化４】
2010513361.tif 000005
【００３９】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、
Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルである。
【００４０】
好適な実施形態では以下の条件が適応される。すなわち、
・Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、式中でＡが
【００４１】
【化５】
2010513361.tif 000006
【００４２】
であって、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
および／または
・Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、式中でＡが
【００４３】
【化６】
2010513361.tif 000007
【００４４】
であって、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６は“＊”が付された位置に存在するＯＣＨ３でなくてもよい。
【００４５】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされる化合物であって、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【００４６】
【化７】
2010513361.tif 000008
【００４７】
好ましくは、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【００４８】
【化８】
2010513361.tif 000009
【００４９】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルである。
【００５０】
好適な実施形態では以下の条件が適応される。すなわち、
・Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、式中でＡが
【００５１】
【化９】
2010513361.tif 000010
【００５２】
であって、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
および／または
・Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、式中でＡが
【００５３】
【化１０】
2010513361.tif 000011
【００５４】
であって、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６は“＊”が付された位置に存在するＯＣＨ３でなくてもよい。
【００５５】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされる化合物であって、Ａは以下の群
【００５６】
【化１１】
2010513361.tif 000012
【００５７】
または
【００５８】
【化１２】
2010513361.tif 000013
【００５９】
から選択された化合物であり、
好ましくは、Ａは以下の群
【００６０】
【化１３】
2010513361.tif 000014
【００６１】
または
【００６２】
【化１４】
2010513361.tif 000015
【００６３】
から選択された化合物であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルである。
【００６４】
好適な実施形態では以下の条件が適応される。すなわち、
・Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、式中でＡが
【００６５】
【化１５】
2010513361.tif 000016
【００６６】
であって、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
および／または
・Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、式中でＡが
【００６７】
【化１６】
2010513361.tif 000017
【００６８】
であって、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６は“＊”が付された位置に存在するＯＣＨ３でなくてもよい。
【００６９】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＡに属する化合物であって、Ａは以下の群
【００７０】
【化１７】
2010513361.tif 000018
【００７１】
または
【００７２】
【化１８】
2010513361.tif 000019
【００７３】
から選択された化合物であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８は、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから選択されたものである。
【００７４】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＢに属する化合物であって、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【００７５】
【化１９】
2010513361.tif 000020
【００７６】
好ましくは、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【００７７】
【化２０】
2010513361.tif 000021
【００７８】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルである。
【００７９】
好適な実施形態では以下の条件がグループＢに対して適応される。すなわち、
・Ｒ１とＲ２との両方がＣＨ３であって、Ｒ３とＲ４との両方がＨであって、式中でＡが
【００８０】
【化２１】
2010513361.tif 000022
【００８１】
であって、かつ、Ｒ９とＲ９ａとの一方が−ＣＨ＝ＣＨ２である場合、他方はＯＣＨ３でなくてもよく、
および／または
・Ｒ１とＲ２との両方がＨであって、Ｒ３とＲ４との一方がＨであって、他方が−Ｏ（Ｃ２Ｈ５）であって、式中でＡが
【００８２】
【化２２】
2010513361.tif 000023
【００８３】
であって、かつ、Ｒ９が−ＯＣＨ３である場合、Ｒ６は“＊”が付された位置に存在するＯＣＨ３でなくてもよい。
【００８４】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＡに属する化合物であって、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状の、必要に応じて少なくともモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、
好ましくは、
Ｒ１およびＲ２は、水素と、直鎖状または分岐鎖状のＣ１−４−アルキルラジカルとからなる群から各々独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、
さらに好ましくは、
Ｒ１およびＲ２は、水素、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７およびＣ４Ｈ９からなる群から各々独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された、ピペリジンとピラゾールとのうちから選択された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、
最も好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、水素、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５およびＣ３Ｈ７からなる群から各々独立して選択されている。
【００８５】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＡに属する化合物であって、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状の、必要に応じて少なくともモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状の、必要に応じて少なくともモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルであり、
好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、およびＯＣ４Ｈ９のうちから互いに独立して選択され、
さらに好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり、
最も好ましくは、Ｒ３およびＲ４はＨである。
【００８６】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＡに属する化合物であって、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状の、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルであり、
好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、およびＯＣ４Ｈ９のうちから互いに独立して選択され、
さらに好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、ＨとＣＨ３とのうちから互いに独立して選択されたものである。
【００８７】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＡに属する化合物であって、
Ｒ８は水素と、直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルとのうちから選択され、
好ましくは、Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、およびＣ４Ｈ９のうちから選択され、
さらに好ましくは、Ｒ８は、ＨとＣＨ３とのうちから選択されたものである。
【００８８】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＡに属する化合物であって、
・ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・メチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・ジエチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・ジプロピル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジエチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジプロピル−アミン、
・ジメチル−｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・メチル−｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・ジエチル−｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジプロピル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジエチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジプロピル−アミン、
・２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン、
・トリメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アンモニウム、
・ジイソブチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン、
・１−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン、
・１，３，５−トリメチル−４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
・｛２−［４−メトキシ−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェノール、
・｛２−［２−メトキシ−５−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・２−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェノール、
・｛２−［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・ジメチル−｛２−［２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・｛２−［３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・ジメチル−｛２−［４−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・２−［２，４−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
または
・ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン，Ｎ−酸化物のうちから選択され、
上記化合物は、必要に応じて塩の形態、好ましくは生理学的に容認される塩の形態、さらに好ましくは生理学的に容認される酸付加塩の形態、最も好ましくは塩酸塩、対応する溶媒和化合物またはＮ−酸化物の形態であってもよい。
【００８９】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＡに属する化合物であって、
・ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・メチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・ジエチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・ジプロピル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジエチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジプロピル−アミン、
・ジメチル−｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・メチル−｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・ジエチル−｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン、
・｛２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジプロピル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン、
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジエチル−アミン、
または
・｛２−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジプロピル−アミンのうちから選択され、
上記化合物は、必要に応じて塩の形態、好ましくは生理学的に容認される塩の形態、さらに好ましくは生理学的に容認される酸付加塩の形態、最も好ましくは塩酸塩または対応する溶媒和化合物の形態である。
【００９０】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＢに属する化合物であって、
Ｒ６は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状の、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルであり、
好ましくは、Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７およびＯＣ４Ｈ９のうちから選択され、
さらに好ましくは、Ｒ６はＨまたはＣｌであり、
最も好ましくは、Ｒ６はＨである。
【００９１】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＢに属する化合物であって、
Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカル；またはＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７およびＯＣ４Ｈ９のうちから互いに独立して選択され、
さらに好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、ＣＨ３とＯＣＨ３とのうちから互いに独立して選択され、
最も好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、双方共にＣＨ３とＯＣＨ３とのうちから選択されている。
【００９２】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＢに属する化合物であって、
Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカル；またはＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状であって、少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換されたＣ１−４−アルキルラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、
Ｒ９およびＲ９ａは、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣ３Ｈ７、およびＯＣ４Ｈ９のうちから互いに独立して選択されているか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
さらに好ましくは、
Ｒ９およびＲ９ａは、ＣＨ３とＯＣＨ３とのうちから互いに独立して選択されているか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
最も好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、双方共にＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｆ、およびＣｌのうちから選択されたものである。
【００９３】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＢに属する化合物であって、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジエチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジプロピル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジエチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジプロピル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・ジエチル−［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジプロピル−アミン、
・２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチルアミン、
・［２−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（６’−クロロ−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−２−メチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−６−メチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・２−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・｛２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
または、
・｛２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミンのうちから選択され、
上記化合物は、必要に応じて塩の形態、好ましくは生理学的に容認される塩の形態、さらに好ましくは生理学的に容認される酸付加塩の形態、最も好ましくは塩酸塩、対応する溶媒和化合物またはＮ−酸化物の形態であってもよい。
【００９４】
また、特に好ましくは、本発明に係る、式（Ｉａ）で表わされるグループＢに属する化合物であって、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジエチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジプロピル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジエチル−アミン、
・［２−（２’，６’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジプロピル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジメチル−アミン、
・［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−メチル−アミン、
・ジエチル−［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−アミン、
または
・［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ジプロピル−アミンのうちから選択され、
上記化合物は、必要に応じて塩の形態、好ましくは生理学的に容認される塩の形態、さらに好ましくは生理学的に容認される酸付加塩の形態、最も好ましくは塩酸塩または対応する溶媒和化合物の形態である。
【００９５】
本発明の他の形態では、スキーム１に示すように、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の調製方法をさらに提供し、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、およびＺは上述の内容を示す。
【００９６】
一般式（Ｉ）
【００９７】
【化２３】
2010513361.tif 000024
【００９８】
で表わされる化合物は、当業者にとって既知である熊田‐玉尾‐コリュー、根岸、スティル、檜山、鈴木‐宮浦、ヘック、薗頭などのクロス‐カップリング反応を含めた各種触媒クロス‐カップリング反応によって調製できる。
【００９９】
さらに好ましくは、一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、一般式（ＶＩ）
【０１００】
【化２４】
2010513361.tif 000025
【０１０１】
で表わされる化合物を、一般式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩａ）
【０１０２】
【化２５】
2010513361.tif 000026
【０１０３】
で表わされる化合物と鈴木クロス‐カップリング反応させて式（Ｉ）で表わされる化合物を形成する方法であって、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＺは請求項１に記載のように規定され、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒまたはＯ−トリフラート基を表わし、
また、Ｋ、Ｌ、Ｍ、およびＮは請求項１に記載のように規定され、
なお、上記反応は好ましくは触媒の存在下で行われる。
【０１０４】
この方法に係る好適な実施形態では、下記の条件ａ）、ｂ）、ｃ）の少なくとも何れか一つを満たす。
ａ）上記触媒は配位子を有するパラジウム触媒または配位子を有しないパラジウム触媒である、
ｂ）上記反応は有機塩基類および無機塩基類のうちから選択された少なくとも１種類の塩基の存在下で実行される、
ｃ）上記反応はエーテル類、アルコール類、炭化水素類、などの有機溶媒のうちから選択された適切な反応媒体中で実行される。
【０１０５】
関連する発明の形態では、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の調製方法を提供する。ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、およびＺは上述の内容を示し、その式によれば、一般式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩａ）
（スキーム１）
【０１０６】
【化２６】
2010513361.tif 000027
【０１０７】
で表わされる少なくとも１つの化合物を、一般式（ＶＩ）
【０１０８】
【化２７】
2010513361.tif 000028
【０１０９】
で表わされる少なくとも１つの化合物と鈴木クロス‐カップリング反応させる。ただし、Ｋ、Ｌ、Ｍ、およびＮは上述の内容を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＺは上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物またはＯ−トリフラート基を表わし、上記反応は適切な反応媒体中で、パラジウム触媒、適切な配位子、および少なくとも１種類の塩基の存在下で行われる。この方法は、上記反応混合物を従来の加熱法を用い、１００℃にて２０時間加熱するか、あるいは、上記表題化合物（Ｉ）を得るために充分な時間マイクロ波放射を行うことによって実施できる。マイクロ波放射は好ましくは１〜１０分間、１００〜１２０℃の温度で実施する。
【０１１０】
一般式（ＶＩＩ）で表わされる化合物と一般式（ＶＩＩａ）で表わされる化合物は、購入可能であるか、または、当業者にとって既知の方法で生成可能である。
【０１１１】
適切な反応媒体は、例えば有機溶媒であるが、具体的には、エーテル（好ましくは、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルグリコールエーテル）、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール）、炭化水素（好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル）、ハロゲン化炭化水素（例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン）、および／または他の溶媒（好ましくは、酢酸エチル、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホラスアミド、アセトニトリル、アセトンまたはニトロメタン）が含まれる。一種類または複数種類の上記の溶媒と水とに基づいて調製した混合物を使用してもよい。
【０１１２】
本発明によれば、上記プロセスで使用可能な塩基は一般に有機塩基でも無機塩基でもよく、好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物である。また、該塩基は、水酸化バリウムなどの他の金属；異なる炭酸塩（好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム）；ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどのアルコキシド；有機アミン（好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）；１，４−ジアゾビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジアミノピジン、ジメチルアミノピリジン、メチルピペリジン、モルホリンなどのヘテロ環から得ることもできる。ナトリウムなどのアルカリ金属、その水素化物（例えば水素化ナトリウム）も使用してよい。
【０１１３】
一般式（ＶＩ）で表わされる化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）
【０１１４】
【化２８】
2010513361.tif 000029
【０１１５】
で表わされるアルデヒドを一般式（ＩＸ）
【０１１６】
【化２９】
2010513361.tif 000030
【０１１７】
で表わされる化合物と還元性アミノ化反応させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ２は上述の内容を示し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、およびＺも上述の内容を示す。この還元性アミノ化は、一般式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物および一般式（ＩＸ）で表わされるアミノ化合物を含んだ反応混合物と還元剤とを、上記表題化合物（ＶＩ）を得るために充分な時間、適切な反応媒体中に放置することによって行われる。また、この還元性アミノ化反応は、上記表題化合物（ＶＩ）を得るために充分な時間マイクロ波放射を照射しても実施できる。マイクロ波放射は好ましくは１〜１０分間、９０〜１２０℃の温度にて実施する。マイクロ波放射を利用することによって、従来の還元性アミノ化過程に比べて、不要な二次的反応物の形成が抑えられる。
【０１１８】
このプロセスは、中間体としてイミンまたはイミンの塩を先に形成しておかずに一般式（ＶＩＩＩ）で表わされるカルボニル化合物および一般式（ＩＸ）で表わされるアミン化合物を上記還元剤と混合する場合、直接反応として実施できる。工程に分けて実施する反応または直接反応には、他の工程で先に形成しておいたイミンの還元を含む。
【０１１９】
上記還元剤は従来通りの方法で当業者が選択すればよい。本過程で有用な還元剤は、例えば、水素および触媒；亜鉛およびＨＣｌ；固定基板に載せたシアノ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素テトラブチルアンモニウム、シアノ水素化ホウ素；シアノ水素化ホウ素ナトリウムおよび脱水剤；およびチタニウム系添加剤；シアノ水素化ホウ素ナトリウムおよびハロゲン化亜鉛系添加剤；水素化ホウ素ナトリウム；水素化ホウ素ナトリウムおよび脱水剤；水素化ホウ素ナトリウムおよびチタニウム系添加剤；水素化ホウ素ナトリウムおよび亜鉛塩系添加剤；水素化ホウ素リチウム；水素化ホウ素カリウム；重合体によって支持された水素化ホウ素；水素化ホウ素交換樹脂と酢酸ニッケルまたは酢酸パラジウム；トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム；トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムおよび添加剤；トリアセトキシ水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム；シアノ−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンナトリウム；トリエチル水素化ホウ素リチウム；トリ（ｓ−ブチル）水素化ホウ素リチウム；ジイソピノカンフェルシアノ水素化ホウ素ナトリウム；アミンボラン；ボラン‐ピリジン錯体およびアルキルアミンボランなどである。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが、有毒ではなく、一般にイミン形成前にカルボニル基を還元しないので特に好ましい。
【０１２０】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０１２１】
一般式（ＩＸ）で表わされる化合物は
一般式（Ｘ）
【０１２２】
【化３０】
2010513361.tif 000031
【０１２３】
で表わされるアルデヒドを一般式（ＸＩ）
【０１２４】
【化３１】
2010513361.tif 000032
【０１２５】
で表わされる化合物と還元性アミノ化反応させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ１は上述の内容を示し、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、およびＺも上述の内容を示し。この還元性アミノ化は上述の条件と同じ条件で行われる。
【０１２６】
Ｒ１およびＲ２が同一である場合、一般式（ＶＩ）で表わされる化合物は、対応するアルデヒドと一般式（ＸＩ）で表わされる化合物との少なくとも２つの等価物を還元性直接アミノ化反応させることによって調製できる。
【０１２７】
一般式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物と一般式（Ｘ）で表わされる化合物は、購入可能であるか、または、当業者にとって既知の方法で生成可能である。
【０１２８】
一般式（Ｉ）で表わされる化合物の調製方法をスキーム１に示す。
スキーム１
【０１２９】
【化３２】
2010513361.tif 000033
【０１３０】
本発明に係る他の形態では、スキーム２に示すように、一般式（Ｉａ）
【０１３１】
【化３３】
2010513361.tif 000034
【０１３２】
で表わされる化合物の調製方法をさらに提供する。ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。
【０１３３】
一般式（Ｉａ）で表わされる化合物は、一般式（ＸＩＩ）または（ＸＩＩａ）
【０１３４】
【化３４】
2010513361.tif 000035
【０１３５】
で表わされるボロン酸またはボロン酸エステルを一般式（ＸＩＩＩ）
【０１３６】
【化３５】
2010513361.tif 000036
【０１３７】
で表わされる少なくとも１つの化合物と鈴木クロス‐カップリング反応させることによって調製できる。ただし、Ａは上述の内容を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４も上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物またはＯ−トリフラート基を表わし、上記反応は適切な反応媒体中にて、パラジウム触媒、適切な配位子、および少なくとも１種類の塩基の存在下において行われる。このプロセスは、上記反応混合物を従来の加熱法において、１００℃にて２０時間加熱するか、あるいは、上記表題化合物（Ｉ）を得るために充分な時間マイクロ波放射を行うことによって実施できる。マイクロ波放射は好ましくは１〜１０分間、１００〜１２０℃の温度で実施する。
【０１３８】
一般式（ＸＩＩ）で表わされる化合物と一般式（ＸＩＩａ）で表わされる化合物は、購入可能であるか、または、当業者にとって既知の方法で生成可能である。
【０１３９】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０１４０】
上記プロセスで使用可能な塩基は上述の通りである。
【０１４１】
一般式（ＸＩＩＩ）で表わされる化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）
【０１４２】
【化３６】
2010513361.tif 000037
【０１４３】
で表わされるアルデヒドを一般式（ＸＩＶ）
【０１４４】
【化３７】
2010513361.tif 000038
【０１４５】
で表わされる化合物と還元性アミノ化反応させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ２は上述の内容を示し、Ｒ１、Ｒ３、Ｘ、およびＲ４も上述の内容を示す。この還元性アミノ化は、一般式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物および一般式（ＸＩＶ）で表わされるアミノ化合物を含んだ反応混合物と還元剤とを、上記表題化合物（ＸＩＩＩ）を得るために充分な時間、適切な反応媒体中に放置することによって行われる。また、この還元性アミノ化反応は、上記表題化合物（ＸＩＩＩ）を得るために充分な時間マイクロ波放射を照射しても実施できる。マイクロ波放射は好ましくは１〜１０分間、９０〜１２０℃の温度で実施する。マイクロ波放射を利用することによって、従来の還元性アミノ化過程に比べて、不要な二次的反応物の形成が抑えられる。
【０１４６】
このプロセスは、中間体としてイミンまたはイミン塩を先に形成しておかずに一般式（ＶＩＩＩ）で表わされるカルボニル化合物および一般式（ＸＩＶ）で表わされるアミン化合物を上記還元剤と混合する場合、直接反応として実施できる。工程に分けて実施する反応または直接反応には、他の工程で先に形成しておいたイミンの還元を含む。
【０１４７】
上記還元剤は従来通りの方法で当業者が選択すればよい。本過程で有用な還元剤は上述の通りである。
【０１４８】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０１４９】
一般式（ＸＩＶ）で表わされる化合物は、一般式（Ｘ）
【０１５０】
【化３８】
2010513361.tif 000039
【０１５１】
で表わされるアルデヒドを一般式（ＸＶ）
【０１５２】
【化３９】
2010513361.tif 000040
【０１５３】
で表わされる化合物と還元性アミノ化反応させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ１は上述の内容を示し、Ｒ３、Ｒ４、およびＸも上述の内容を示す。この還元性アミノ化は上述の条件と同じ条件で行われる。
【０１５４】
Ｒ１およびＲ２が同一である場合、一般式（ＸＩＩＩ）で表わされる化合物は、対応するアルデヒドと一般式（ＸＶ）で表わされる化合物との少なくとも２つの等価物を還元性直接アミノ化反応させることによって調製できる。
【０１５５】
一般式（Ｉａ）で表わされる化合物の調製方法をスキーム２に示す。
スキーム２
【０１５６】
【化４０】
2010513361.tif 000041
【０１５７】
本発明に係る他の形態では、スキーム３に示すように、一般式（Ｉａ）で表わされる化合物の他の調製方法をさらに提供する。ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示し、Ａは
【０１５８】
【化４１】
2010513361.tif 000042
【０１５９】
であり、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は上述の内容を示す。このプロセスは、Ｒ３とＲ４との両方が水素の場合にも非常に適したプロセスである。
【０１６０】
一般式（ＸＶＩ）
【０１６１】
【化４２】
2010513361.tif 000043
【０１６２】
で表わされる化合物を、一般式（ＸＶＩＩ）
【０１６３】
【化４３】
2010513361.tif 000044
【０１６４】
で表わされる化合物と反応させた。ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７は上述の内容を示し、Ｒ８も上述の内容を示し、上記反応は適切な反応媒体中で行われ、一般式（Ｉａ）で表わされる上記表題化合物を生成する。
【０１６５】
一般式（ＸＶＩ）で表わされる化合物は、一般式（ＸＶＩＩＩ）
【０１６６】
【化４４】
2010513361.tif 000045
【０１６７】
で表わされる化合物を一般式（ＸＩＩＩ）
【０１６８】
【化４５】
2010513361.tif 000046
【０１６９】
で表わされる化合物とＣｕ触媒を用いて求核性置換反応させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ６およびＲ７は上述の内容を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４も上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくはヨウ化物または臭化物を表し、上記反応は適切な反応媒体中で、ＣｕＸおよび少なくとも１種類の塩基の存在下で行われる。
【０１７０】
一般式（ＸＶＩＩ）で表わされる化合物と一般式（ＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物は、購入可能であるか、または、当業者にとって既知の方法で生成可能である。
【０１７１】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０１７２】
上記プロセスで使用可能な塩基は上述の通りである。
【０１７３】
一般式（Ｉａ）で表わされる化合物の、上述した方法とは他の調製方法をスキーム３に示す。
スキーム３
【０１７４】
【化４６】
2010513361.tif 000047
【０１７５】
本発明に係る他の形態では、スキーム４に示すように、一般式（Ｉａ）で表わされる化合物のさらに他の調製方法を提供する。このこのプロセスによれば、一般式（ＸＶＩＩＩ）
【０１７６】
【化４７】
2010513361.tif 000048
【０１７７】
で表わされる少なくとも１つの化合物を一般式（ＸＩＸ）
【０１７８】
【化４８】
2010513361.tif 000049
【０１７９】
で表わされる少なくとも１つの化合物と熊田‐コリュー‐クロス‐カップリング反応させる。ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わし、Ａは上述の内容を示し、上記反応は適切な反応媒体中で、パラジウム触媒、適切な配位子、および、少なくとも１種類の塩基の存在下で行われる。このプロセスは、上記反応混合物を従来の加熱法において、５０℃にて４８時間加熱するか、あるいは、上記表題化合物（Ｉａ）を得るために充分な時間マイクロ波放射を行うことによって実施できる。マイクロ波放射は好ましくは３０〜６０分間、１００〜１２０℃の温度で実施する。
【０１８０】
一般式（ＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物は
一般式（ＸＩＩＩ）
【０１８１】
【化４９】
2010513361.tif 000050
【０１８２】
で表わされる化合物をグリニヤール反応させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わす。適切な溶媒中で、好ましくはテトラヒドロフラン中で、マグネシウムとグリニヤール反応させるには、上記反応混合物を従来の加熱法において、５０℃にて上記表題化合物（ＸＶＩＩＩ）を得るために充分な時間加熱するか、あるいは、マイクロ波放射を２０〜３０分間、１００〜１２０℃の温度で行う。
【０１８３】
一般式（ＸＩＸ）で表わされる化合物は、購入可能であるか、または、当業者にとって既知の方法で生成可能である。
【０１８４】
一般式（ＸＩＩＩ）で表わされる化合物の合成は上述のいずれの方法（スキーム１、２、３）を用いても可能である。
【０１８５】
適切な反応媒体は上述の媒通りである。
【０１８６】
上記プロセスで使用可能な塩基は上述の通りである。
【０１８７】
一般式（Ｉａ）で表わされる化合物の、上述した方法とは他の調製方法をスキーム４に示す。
スキーム４
【０１８８】
【化５０】
2010513361.tif 000051
【０１８９】
本発明に係る他の形態では、スキーム５に示すように、一般式（Ｉａ）で表わされる化合物のさらに他の調製方法を提供する。このプロセスによれば、一般式（ＸＸ）
【０１９０】
【化５１】
2010513361.tif 000052
【０１９１】
で表わされる少なくとも１つの化合物を一般式（ＸＩＸ）
【０１９２】
【化５２】
2010513361.tif 000053
【０１９３】
で表わされる少なくとも１つの化合物とスティル‐クロス‐カップリング反応させる。ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示し、Ａも上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わし、上記反応は適切な反応媒体中で、パラジウム触媒、適切な配位子、および少なくとも１種類の塩基の存在下で行われる。このプロセスは、上記反応混合物を従来の加熱法で加熱するか、あるいは、上記表題化合物（Ｉａ）を得るために充分な時間マイクロ波放射を行うことによって実施できる。
【０１９４】
一般式（ＸＸ）で表わされる化合物は、１，１，１，２，２，２−ヘキサメチル−ジスタンナンを一般式（ＸＩＩＩ）
【０１９５】
【化５３】
2010513361.tif 000054
【０１９６】
で表わされる化合物と反応させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わす。
【０１９７】
一般式（ＸＩＸ）で表わされる化合物は、購入可能であるか、または、当業者にとって既知の方法で生成可能である。
【０１９８】
一般式（ＸＩＩＩ）で表わされる化合物の合成は上述のいずれの方法（スキーム１、２、３）を用いても可能である。
【０１９９】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０２００】
上記プロセスで使用可能な塩基は上述の通りである。
【０２０１】
一般式（Ｉａ）で表わされるの化合物の、上述した方法とは他の調製方法をスキーム５に示す。
スキーム５
【０２０２】
【化５４】
2010513361.tif 000055
【０２０３】
本発明に係る他の形態では、スキーム６に示すように、一般式（Ｉａ）で表わされる化合物のさらに他の調製方法を提供する。ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示し、Ａは
【０２０４】
【化５５】
2010513361.tif 000056
【０２０５】
であり、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は上述の内容を示す。このプロセスは、Ｒ３とＲ４との両方が水素の場合にも非常に適したプロセスである。
【０２０６】
一般式（ＸＸＩ）
【０２０７】
【化５６】
2010513361.tif 000057
【０２０８】
で表わされる化合物を上述の条件（スキーム１、２、３）で一般式（ＶＩＩＩ）
【０２０９】
【化５７】
2010513361.tif 000058
【０２１０】
で表わされる化合物と還元性アミノ化反応させる。ただし、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示し、Ｒ２は上述の内容を示す。
【０２１１】
一般式（ＸＸＩ）で表わされる化合物は、一般式（Ｘ）
【０２１２】
【化５８】
2010513361.tif 000059
【０２１３】
で表わされるアルデヒドを一般式（ＸＸＩＩ）
【０２１４】
【化５９】
2010513361.tif 000060
【０２１５】
で表わされる化合物と還元性アミノ化させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ１は上述の内容を示し、Ｒ３、Ｒ４、およびＸも上述の内容を示す。この還元性アミノ化は上述の条件と同じ条件で行われる。
【０２１６】
Ｒ１およびＲ２が同一である場合、一般式（Ｉａ）で表わされる化合物は、対応するアルデヒドと一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる化合物との少なくとも２つの等価物を還元性直接アミノ化反応させることによって調製できる。
【０２１７】
一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる化合物は、一般式（ＸＸＩＩＩ）
【０２１８】
【化６０】
2010513361.tif 000061
【０２１９】
で表わされる化合物のニトロ基と二重結合の半分とを同時還元することによって得られる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。
【０２２０】
適切な反応媒体中で、ニトロメタンを使って、一般式（ＸＸＩＶ）
【０２２１】
【化６１】
2010513361.tif 000062
【０２２２】
で表わされるアルデヒドをニトロアルドール反応させると、一般式（ＸＸＩＩＩ）で表わされる化合物が生成される。ただし、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。
【０２２３】
一般式（ＸＸＩＶ）で表わされる化合物は、一般式（ＸＸＶ）
【０２２４】
【化６２】
2010513361.tif 000063
【０２２５】
で表わされる化合物をマグネシウムによって処理し、次に、ジメチルホルムアミドでホルミル化することによって合成される。ただし、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わす。
【０２２６】
一般式（ＸＸＩＶ）で表わされる化合物の生成につながるホルミル化は、非ハロゲン化化合物、酸化合物または酸誘導体化合物として、異なる出発物質から行うこともでき、さらに、当業者にとって既知の他の方法で行うこともできる。
【０２２７】
一般式（ＸＸＶ）で表わされる化合物は、一般式（ＸＸＶＩ）
【０２２８】
【化６３】
2010513361.tif 000064
【０２２９】
で表わされる化合物から、一般式（ＸＶＩＩ）
【０２３０】
【化６４】
2010513361.tif 000065
【０２３１】
で表わされるヒドラジンで閉環反応させることによって得られる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７は上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わし、Ｒ８も上述の内容を示す。
【０２３２】
適切な反応媒体中で、一般式（ＸＸＶＩＩ）
【０２３３】
【化６５】
2010513361.tif 000066
【０２３４】
で表わされる化合物の塩基で、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）
【０２３５】
【化６６】
2010513361.tif 000067
【０２３６】
で表わされるニトロフェニルエステルによってアセチル化反応させると、一般式（ＸＸＶＩ）で表わされる化合物が得られる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６は上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わし、Ｒ８は上述の内容を示す。
【０２３７】
一般式（ＸＸＶＩＩ）で表わされる化合物、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物、一般式（ＸＶＩＩ）で表わされる化合物、一般式（Ｘ）で表わされる化合物、および一般式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物は、購入可能であるか、または、当業者にとって既知の方法で生成可能である。
【０２３８】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０２３９】
上記プロセスで使用可能な塩基と還元剤は上述の通りである。
【０２４０】
一般式（Ｉａ）で表わされる化合物の、上述した方法とは他の調製方法をスキーム６に示す。
スキーム６
【０２４１】
【化６７】
2010513361.tif 000068
【０２４２】
本発明に係る他の形態では、一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる中間体化合物の他の調製方法を提供する。該中間体化合物は、上述の方法（スキーム６）の実施に続いて、一般式（Ｉａ）で表わされる標的化合物に変換することができる。一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる化合物はスキーム７に従って調製できる。このプロセスによれば、一般式（ＸＸＩＸ）
【０２４３】
【化６８】
2010513361.tif 000069
【０２４４】
で表わされる少なくとも１つの化合物を触媒水素付加させることによって一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる上記アミン化合物が生成される。ただし、式中、Ａ、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示す。
【０２４５】
一般式（ＸＸＩＸ）で表わされ化合物は、一般式（ＸＸＸ）
【０２４６】
【化６９】
2010513361.tif 000070
【０２４７】
で表わされる対応するメシレートをシアン化物塩によって処理することによって調製できる。ただし、式中、Ａ、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示す。一般式（ＸＸＸ）で表わされるメシレート化合物は、一般式（ＸＸＸＩ）
【０２４８】
【化７０】
2010513361.tif 000071
【０２４９】
で表わされるヒドロキシル化合物から、塩化メタンスルホニルによって処理することによって生成することができる。ただし、Ａ、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示す。一般式（ＸＸＸＩ）で表わされる化合物は、一般式（ＸＸＸＩＩ）
【０２５０】
【化７１】
2010513361.tif 000072
【０２５１】
で表わされる安息香酸を適切な還元剤で還元することによって調製できる。ただし、式中、Ａ、Ｒ３、およびＲ４は上述の内容を示す。
【０２５２】
Ａが
【０２５３】
【化７２】
2010513361.tif 000073
【０２５４】
であり、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が上述の内容を示す特定の場合、一般式（ＸＸＸＩＩ）で表わされる上記安息香酸化合物は一般式（ＸＸＸＩＩＩ）
【０２５５】
【化７３】
2010513361.tif 000074
【０２５６】
で表わされる化合物から、一般式（ＸＶＩＩ）
【０２５７】
【化７４】
2010513361.tif 000075
【０２５８】
で表わされるヒドラジン化合物によって閉環反応させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７は上述の内容を示し、Ｒ８も上述の内容を示す。
【０２５９】
適切な反応媒体中で、一般式（ＸＸＸＩＶ）
【０２６０】
【化７５】
2010513361.tif 000076
【０２６１】
で表わされる化合物の塩基で、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）
【０２６２】
【化７６】
2010513361.tif 000077
【０２６３】
で表わされるニトロフェニルエステルによってアセチル化反応させると、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）で表わされる化合物が得られる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６は上述の内容を示し、Ｒ８も上述の内容を示す。
【０２６４】
一般式（ＸＸＸＩＶ）で表わされる化合物と一般式（ＸＶＩＩ）で表わされる化合物は、購入可能であるか、または、当業者にとって既知の方法で生成可能である。
【０２６５】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０２６６】
上記プロセスで使用可能な塩基および還元剤は上述の通りである。
【０２６７】
一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる中間体化合物の、上述した方法とは他の調製方法をスキーム７に示す。
スキーム７
【０２６８】
【化７７】
2010513361.tif 000078
【０２６９】
本発明に係る他の形態では、スキーム８に示すように、一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる中間体化合物のさらに他の調製方法を提供する。このプロセスによれば、一般式（ＸＸＸＶ）
【０２７０】
【化７８】
2010513361.tif 000079
【０２７１】
で表わされる少なくとも１つの化合物を触媒水素付加すると共に脱保護することによって一般式（ＸＸＩＩ）で表わされるアミン化合物が生成される。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。
【０２７２】
一般式（ＸＸＸＶ）で表わされる化合物は、ヒドロホウ素化されたベンジルビニルカルバミン酸塩を一般式（ＸＸＶ）
【０２７３】
【化７９】
2010513361.tif 000080
【０２７４】
で表わされる少なくとも１つの化合物で鈴木クロス‐カップリング反応させることによって得られる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わし、上記。クロス‐カップリング反応は適切な反応媒体中において、パラジウム触媒、適切な配位子、および少なくとも１種類の塩基の存在下で行われる。
【０２７５】
一般式（ＸＸＶ）で表わされる化合物は上述のようにして得られる（スキーム６）。
【０２７６】
ヒドロホウ素化されたベンジルビニルカルバミン酸塩は、先行技術文献Ｋａｍａｔａｎｉ、Ｏｖｅｒｍａｎ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９、６４、８７４３）に記載のように調製できる。
【０２７７】
適切な反応媒体上述の通りである。
【０２７８】
上記プロセスで使用可能な塩基は上述の通りである。
【０２７９】
一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる中間体化合物の、上述した方法とは他の調製方法をスキーム８に示す。
スキーム８
【０２８０】
【化８０】
2010513361.tif 000081
【０２８１】
本発明に係る他の形態では、スキーム９に示すように、一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる中間体化合物のさらに他の調製方法を提供する。一般式（ＸＸＸＶＩ）
【０２８２】
【化８１】
2010513361.tif 000082
【０２８３】
で表わされる少なくとも１つの化合物をヒドラジンで脱保護することによって一般式（ＸＸＩＩ）で表わされるアミン化合物が生成される。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。
【０２８４】
一般式（ＸＸＸＶＩ）で表わされる化合物は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）
【０２８５】
【化８２】
2010513361.tif 000083
【０２８６】
で表わされる不飽和化合物に触媒水素付加することによって調製する。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。一般式（ＸＸＸＶＩＩ）で表わされる化合物は、ビニルフタルイミドを一般式（ＸＸＶ）
【０２８７】
【化８３】
2010513361.tif 000084
【０２８８】
で表わされる化合物でヘック‐クロス‐カップリング反応させることによって得られる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わし、上記ヘック反応は適切な反応媒体中において、パラジウム触媒、適切な配位子、および少なくとも１種類の塩基の存在下で行われる。
【０２８９】
一般式（ＸＸＶ）で表わされる化合物は上述のようにして得られる（スキーム６）。
【０２９０】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０２９１】
上記プロセスで使用可能な塩基は上述の通りである。
【０２９２】
一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる中間体化合物の、上述した方法とは他の調製方法をスキーム９に示す。
スキーム９
【０２９３】
【化８４】
2010513361.tif 000085
【０２９４】
本発明に係る他の形態では、スキーム１０に示すように、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）
【０２９５】
【化８５】
2010513361.tif 000086
【０２９６】
で表わされる中間体化合物のさらに他の調製方法を提供する。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示し、Ｙはハロゲン（一般式（ＸＸＶ）で表わされる中間体化合物）、酸（一般式（ＸＸＸＩＩ）で表わされる中間体化合物）、酸誘導体などの、上述の方法（スキーム１〜９）によって化学的変質を引き起こして一般式（Ｉａ）で表わされる標的化合物を生成する反応性基のうちのいずれであってもよい。
【０２９７】
一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表わされる中間体化合物は、一般式（ＸＸＸＩＸ）または（ＸＸＸＩＸａ）
【０２９８】
【化８６】
2010513361.tif 000087
【０２９９】
で表わされるボロン酸またはボロン酸エステルを一般式（ＸＩＸ）
【０３００】
【化８７】
2010513361.tif 000088
【０３０１】
で表わされる少なくとも１つの化合物で鈴木クロス‐カップリング反応させることによって調製できる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＹは上述の内容を示し、Ａも上述の内容を示し、Ｘはハロゲン、好ましくは臭化物を表わし、上記反応は適切な反応媒体中で、パラジウム触媒、適切な配位子、および少なくとも１種類の塩基の存在下で行われる。このプロセスは、上記反応混合物を従来の加熱法で加熱するか、あるいは、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表わされる化合物を得るために充分な時間マイクロ波放射を行うことによって実施できる。
【０３０２】
一般式（ＸＸＸＩＸ）で表わされる化合物、一般式（ＸＸＸＩＸａ）で表わされる化合物および一般式（ＸＩＸ）で表わされる化合物は、購入可能であるか、または、当業者にとって既知の方法で生成可能である。
【０３０３】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０３０４】
上記プロセスで使用可能な塩基は上述の通りである。
【０３０５】
中間体化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）の、上述した方法とは他の調製方法をスキーム１０に示す。
スキーム１０
【０３０６】
【化８８】
2010513361.tif 000089
【０３０７】
本発明に係る他の形態では、スキーム１１に示すように、Ｒ１＝‐Ｍｅ（一般式（ＸＬ）で表わされる化合物）である特定の場合における、一般式（ＸＸＩ）で表わされる化合物のさらに他の調製方法を提供する。このプロセスによれば、一般式（ＸＬ）
【０３０８】
【化８９】
2010513361.tif 000090
【０３０９】
で表わされる化合物は、適切な反応媒体中で一般式（ＸＬＩ）
【０３１０】
【化９０】
2010513361.tif 000091
【０３１１】
で表わされる化合物を還元剤によって処理することによって得られる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。
【０３１２】
一般式（ＸＸＩＩ）
【０３１３】
【化９１】
2010513361.tif 000092
【０３１４】
で表わされる化合物のＢｏｃ保護は、適切な反応媒体中で、塩基の存在下でジ−ｔ−ブチルジカーボネートによって処理することによって実施できる。ただし、式中、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。
【０３１５】
一般式（ＸＸＩＩ）で表わされる化合物は上述のようにして得られる（スキーム６、７、８、９）。
【０３１６】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０３１７】
上記プロセスで使用可能な塩基は上述の通りである。
【０３１８】
一般式（ＸＬ）で表わされる化合物の、本調製方法をスキーム１１に示す。
スキーム１１
【０３１９】
【化９２】
2010513361.tif 000093
【０３２０】
本発明に係る他の形態では、スキーム１２に示すように、一般式（ＸＸＩ）
【０３２１】
【化９３】
2010513361.tif 000094
【０３２２】
で表わされる化合物のさらに他の調製方法を提供する。ただし、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。
【０３２３】
一般式（ＸＸＩ）で表わされる化合物は、還流メタノール中で、一般式（ＸＬＩＩ）
【０３２４】
【化９４】
2010513361.tif 000095
【０３２５】
で表わされるカルバミン酸塩化合物を脱保護することによって調製できる。ただし、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。
【０３２６】
一般式（ＸＬＩＩ）で表わされる化合物は、適切な反応媒体中で、一般式（Ｉａ）
【０３２７】
【化９５】
2010513361.tif 000096
【０３２８】
で表わされる化合物の塩基の存在下でクロロ蟻酸１−クロロエチルによって処理することによって得られる。ただし、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＡは上述の内容を示す。このプロセスは、Ｒ２がメチル基である特定の場合に非常に適したプロセスである。
【０３２９】
一般式（Ｉａ）で表わされる化合物は上述のようにして得られる（スキーム２、３、４、５、６）。
【０３３０】
適切な反応媒体は上述の通りである。
【０３３１】
上記プロセスで使用可能な塩基は上述の通りである。
【０３３２】
一般式（ＸＸＩ）で表わされる化合物の、上述した方法とは他の調製方法をスキーム１２に示す。
スキーム１２
【０３３３】
【化９６】
2010513361.tif 000097
【０３３４】
本発明に係る他の形態では、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の塩の調製方法をさらに提供する。この方法中、一般式（Ｉ）で表わされる少なくとも１つの化合物を無機酸および／または有機酸と、好ましくは適切な反応媒体の存在下で反応させる。適切な反応媒体は上述の上述の通りである。好ましい無機酸は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸などである。好ましい有機酸は、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸など、および、これらの酸の誘導体（ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸など）である。
【０３３５】
本発明のさらに他の形態では、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の塩の調製方法をさらに提供する。この方法中、少なくとも１つの酸性基を有する一般式（Ｉ）で表わされる少なくとも１つの化合物を１つ以上の好ましい塩基と、好ましくは適切な反応媒体の存在下で反応させる。好ましい塩基は、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属または有機カチオンなどに由来し、適切なカチオンを含んだ水酸化物、炭酸塩、アルコキシドなどである。［ＮＨｎＲ４−ｎ］＋が一例であるが、ここで、ｎは０、１、２、３または４であり、Ｒは分岐鎖状または直鎖状のＣ１−４アルキルラジカルを表わす。
【０３３６】
一般式（Ｉ）で表わされるフェニルアミノ置換ピペリジン化合物の溶媒和化合物、好ましくは該フェニルアミノ置換ピペリジン化合物の水和物、または、対応する立体異性体あるいは対応する塩も当業者にとって既知の標準的な過程で生成してもよい。
【０３３７】
一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、複数の立体異性体を含む混合物の形態、特に複数の光学異性体または複数のジアステレオマーを含む混合物の形態で得られる場合、この混合物を当業者にとって既知の標準的な過程、例えば、キラル試薬を用いた結晶化のクロマトグラフィー法で分離してもよい。
【０３３８】
一般式（Ｉ）で表わされるフェニルアミノ置換ピペリジン化合物、対応する立体異性体、対応する塩または対応する溶媒和化合物の精製および単離は、必要であれば、当業者にとって既知である従来の方法、例えば、クロマトグラフィー法や再結晶化で行ってもよい。
【０３３９】
一般式（Ｉ）で表わされる化合物、その立体異性体、さらにその塩や溶媒和化合物は毒物学的に容認でき、したがって、医薬の調製用の薬学的活性物質として適当である。
【０３４０】
したがって、本発明は、式（Ｉ）
【０３４１】
【化９７】
2010513361.tif 000098
【０３４２】
で表わされる化合物を少なくとも１つ含んだ薬剤処方物または医薬も提供する。ただし、式中、Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ６−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−、および、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−の何れかを形成し、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８であり、他方はＮＲ８ａ、Ｓ、およびＯのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、ＸおよびＹの一方がＣＨ２であり、他方はＮＲ８、Ｓ、およびＯのうちから選択され、さらに、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａ、Ｏ、Ｓ、およびＣＨ２のうちから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−または（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍのうちから選択され、
・上記式−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍにおいて、ｎおよびｍは０、１、２および３のうちから選択され、ｍ＋ｎは１、２または３であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、および非置換型Ｃ１−４−アルキルのうちから選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
上記化合物は、必要に応じて、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態であり、
薬剤処方物または医薬は、さらに必要に応じて１つ以上の薬学的に容認される補助剤を含む。
【０３４３】
本発明に係る上記医薬の好適な実施形態では、該医薬は式（Ｉａ）
【０３４４】
【化９８】
2010513361.tif 000099
【０３４５】
で表わされる少なくとも１つの化合物を含み、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【０３４６】
【化９９】
2010513361.tif 000100
【０３４７】
好ましくは、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【０３４８】
【化１００】
2010513361.tif 000101
【０３４９】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
上記化合物は、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態であり、
当該医薬は必要に応じて１つ以上の薬学的に容認される補助剤を含む。
【０３５０】
本発明に係る上記医薬に係る他の好適な実施形態では、該医薬は式（Ｉａ）
【０３５１】
【化１０１】
2010513361.tif 000102
【０３５２】
で表わされる少なくとも１つの化合物を含み、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【０３５３】
【化１０２】
2010513361.tif 000103
【０３５４】
好ましくは、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【０３５５】
【化１０３】
2010513361.tif 000104
【０３５６】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
上記式（Ｉａ）で表わされる化合物は、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態であり、
上記医薬は、必要に応じて１つ以上の薬学的に容認される補助剤を含む。
【０３５７】
本発明に係る他の形態は、本発明に係る少なくとも１つの化合物を含んだ医薬／薬剤組成物であり、上記化合物は、必要に応じて、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態であり、医薬／薬剤組成物は必要に応じて１つ以上の薬学的に容認される補助剤を含む。
【０３５８】
さらに、本発明は一般式（Ｉ）で表わされる少なくとも１つの化合物を含んだ薬剤組成物／医薬を提供し、上記化合物は、必要に応じて、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩もしくは溶媒和化合物の形態であり、薬剤組成物／医薬は、必要に応じて、医薬として未だ処方されていない、１つ以上の薬学的に容認される補助剤を含む。
【０３５９】
好ましくは、上記医薬は、５−ＨＴ７によって媒介される疾病または状態の治療に用いるために適切なものである。この疾病または状態とは特に痛み、好ましくは内臓痛、慢性痛、癌疼痛、片頭痛、急性痛、神経障害痛、さらに好ましくは神経障害痛、異痛、痛覚過敏のうちから選択されたもの、また、睡眠障害、交代勤務従業員症候群、時差ボケ、鬱病、季節性情動障害、片頭痛、不安症、精神病、精神分裂病、認知障害、記憶障害、虚血症状に起因する神経変性、高血圧症などの循環器病、過敏性大腸症候群、炎症性大腸病、痙攣性結腸、尿失禁のうちから選択されたものである。
【０３６０】
さらに、本発明は式（Ｉ）
【０３６１】
【化１０４】
2010513361.tif 000105
【０３６２】
で表わされる少なくとも１つの化合物の使用方法を提供し、Ｋ−Ｌ−Ｍ−Ｎ全体が、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ６−Ｎ＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−、＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−、および、＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−の何れかを形成し、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８であり、他方はＮＲ８ａ、Ｓ、およびＯのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−において、ＸおよびＹの一方がＣＨ２であり、他方はＮＲ８、Ｓ、およびＯのうちから選択され、さらに、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＲ９−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ９ａ−において、任意のＨがＲ６で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ＝Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮから選択され、他方はＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａおよびＣＨ２のうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ＝Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸはＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、ＹはＮおよびＣＨのうちから選択され、
・上記式＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−Ｙ＝ＣＨ−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、
・上記式＝ＣＨ−Ｘ−ＣＨ２−Ｙ−ＣＨ２−において、任意のＨがＲ６および／またはＲ７で置換されていてもよく、さらに、ＸおよびＹの一方がＮＲ８、Ｏ、およびＳのうちから選択され、他方はＮＲ８ａ、Ｏ、Ｓ、およびＣＨ２のうちから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−または（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍのうちから選択され、
・上記式−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−において、ｎは１、２、３または４であり、
・上記式（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ５）−（ＣＨ２）ｍにおいて、ｎおよびｍは０、１、２、および３のうちから選択され、ｍ＋ｎは１、２または３であり、Ｒ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、および非置換型Ｃ１−４−アルキルのうちから選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
上記化合物は、必要に応じて、５−ＨＴ７によって媒介される疾病または状態の治療のための医薬の製造を目的として、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態である。
【０３６３】
好適な実施形態では、本発明に係る使用方法は、式（Ｉａ）
【０３６４】
【化１０５】
2010513361.tif 000106
【０３６５】
で表わされる少なくとも１つの化合物に関し、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【０３６６】
【化１０６】
2010513361.tif 000107
【０３６７】
好ましくは、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【０３６８】
【化１０７】
2010513361.tif 000108
【０３６９】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６およびＲ７は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ８およびＲ８ａは、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルとのうちから互いに独立して選択され、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
式（Ｉａ）で表わされる化合物物は、必要に応じて、５−ＨＴ７によって媒介される疾病または状態の治療のための医薬の製造を目的として、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態である。
【０３７０】
好適な実施形態では、本発明に係る使用方法は、式（Ｉａ）
【０３７１】
【化１０８】
2010513361.tif 000109
【０３７２】
で表わされる少なくとも１つの化合物に関し、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【０３７３】
【化１０９】
2010513361.tif 000110
【０３７４】
好ましくは、Ａは以下の群から選択された化合物であり、
【０３７５】
【化１１０】
2010513361.tif 000111
【０３７６】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが、水素と、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルとからなる群から独立して選択されているか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、Ｒ１およびＲ２を架橋する窒素原子と共に、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された５員複素環または６員複素環を形成しているかの何れかであり、ただし、該５員複素環または６員複素環は必要に応じて少なくともモノ置換された単環系または多環系と縮合されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに必要に応じて少なくともモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ６は、水素；ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、および、ＮＨ２；直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；並びにＯ−Ｒのうちから選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
Ｒ９およびＲ９ａは、それぞれ、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであるか、
または、
Ｒ９およびＲ９ａが同一であり、共にＦおよびＣｌのうちから選択されているかの何れかであり、
好ましくは、Ｒ９およびＲ９ａは、直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカル；およびＯ−Ｒのうちから互いに独立して選択され、ただし、Ｒは直鎖状または分岐鎖状、飽和または不飽和、さらに少なくともＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＨまたはＯＨによって必要に応じてモノ置換された脂肪族ラジカルであり、
上記式（Ｉａ）で表わされる化合物は、必要に応じて、５−ＨＴ７によって媒介される疾病または状態の治療のための医薬の製造を目的として、それぞれ、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態である。
【０３７７】
さらに本発明は、式（Ｉ）または（Ｉａ）で表わされる本発明に係る少なくとも１つの化合物の使用方法を提供し、上記化合物は、必要に応じて、それぞれ、５−ＨＴ７によって媒介される疾病または状態の治療のための医薬の製造を目的として、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩、対応する溶媒和化合物もしくはＮ−酸化物の形態で上記化合物の使用方法を提供する。
【０３７８】
好適な実施形態では、本発明に係る使用方法は、上記疾病が痛みであり、好ましくは内臓痛、慢性痛、癌疼痛、片頭痛、急性痛または神経障害痛であり、さらに好ましくは神経障害痛、異痛または痛覚過敏である使用方法に関連する。
【０３７９】
他の好適な実施形態では、本発明に係る使用方法は、上記疾病が、睡眠障害、交代勤務従業員症候群、時差ボケ、鬱病、季節性情動障害、片頭痛、不安症、精神病、精神分裂病、認知障害、記憶障害、虚血症状に起因する神経変性、高血圧症などの循環器病、過敏性大腸症候群、炎症性大腸病、痙攣性結腸または尿失禁である使用方法に関連する。
【０３８０】
上記医薬／薬剤組成物は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳類に対して適用するために適した形態であってもよく、当業者にとって既知の標準的な過程で生成することができる。該医薬の組成は投与経路によって変えてもよい。
【０３８１】
本発明の医薬は例えば、水または適切なアルコールなどの従来の注射投与可能な液体担体と組み合わせて非経口で投与してもよい。このような注射投与可能な組成に、安定剤、可溶化剤、緩衝液などの注射投与用に従来からある薬学的補助剤を含んであってもよい。これらの医薬は好ましくは筋肉、腹腔または静脈に注射してもよい。
【０３８２】
本発明に係る医薬は、１つ以上の生理学的に適合性のある担体または賦形剤を含んだ経口投与可能な組成物として固体または液体の形態で処方してもよい。これらの組成物は、結合剤、充填剤、潤滑剤、容認される湿潤剤などの従来の成分を含んであってもよい。該組成は、錠剤、ペレット、カプセル、甘味入り錠剤、水性または油性溶液、懸濁液、乳濁液、あるいは、即時放出または制御放出できるよう水や他の好ましい液状媒体と使用前に再構成するために適した乾燥粉末などの使いやすい任意の形態にしてもよい。
【０３８３】
上記液状経口投与薬の形態の場合、甘味料、人工香味料、防腐剤、乳化剤などの添加剤が含まれていてもよい。経口投与用の非水性液体組成物は、例えば食用油などを含有するよう処方されていてもよい。このような液体組成物は、使いやすいように単位投与量ごとにゼラチン製カプセルに入った状態にて被包されていてもよい。
【０３８４】
本発明の組成物は局所的にまたは坐剤として投与してもよい。
【０３８５】
上記の組成物は、好ましくは、一般式（Ｉ）で表わされる１つ以上の化合物を１〜６０重量％含み、上記化合物は、必要に応じて、好ましくは光学異性体またはジアステレオマーである立体異性体のうち一つの形態、ラセミ体の形態、もしくは、該複数の立体異性体のうち少なくとも２つが任意の混合比である混合物の形態；または、それぞれの、塩、好ましくは生理学的に容認される塩もしくは対応する溶媒和化合物の形態である。さらに、上記の組成物は、適切な薬学的媒介物を４０〜９９重量％含む。
【０３８６】
ヒトと動物に対する一日当たりの投与量は、個々の種に基づいた要因や、それ以外の年齢、体重、病気の程度などの要因によって変えてもよい。ヒトを含めた哺乳類に対する一日当たりの投与量は、通常１ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは１〜１５００ｍｇ、さらに好ましくは１〜１０００ｍｇの範囲の投与物質を１度にまたは数度にわたって摂取する。
【０３８７】
このように、本発明は、上述の医薬／薬剤組成物を使用した治療方法をさらに提供する。
薬理学的方法：
放射性配位子結合
ＣＨＯ細胞に発現され、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社（Ｃａｔ．：６１２０５１２）のフラッシュプレート（ベーシックフラッシュプレートＣａｔ．：ＳＭＰ２００）上に塗されたヒトのクローンセロトニン受容体の特殊型７（ｈ５ＨＴ７）を用いて、放射性配位子結合分析を行った。プロトコル分析は、基本的にＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  ａｎｄ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社のテクニカルデータシートの推奨プロトコルとした。膜タンパク質／ウェルの質量は、通常１２μｇとし、受容体／ウェルは約９〜１０ｆｍｏｌとした。分析混合物の成分を添加する前に、フラッシュプレートを室温にて１時間平衡化した。結合緩衝液は、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、０．５ｍＭのＥＤＴＡ、０．５％のＢＳＡを含むｐＨ７．４の５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌとした。放射性配位子は、０．８２ｎＭの最終濃度にて［１２５Ｉ］ＬＳＤとした。非特異性結合を５０μＭのクロザピンによって測定した。分析体積は２５μｌとした。トップシールＡをフラッシュプレートマイクロプレート上に塗布し、暗闇中室温において２４０分間培養した。放射性は、計数に先立って４分間の計数遅延およびウェルごとに３０秒間の計数時間で、液体シンチレーション分光測光法（Ｗａｌｌａｃ  １４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｔｒｉｌｕｘ）によって定量化した。競争結合データをＬＩＧＡＮＤプログラム（Ｍｕｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ，  ＬＩＧＡＮＤ：  Ａ  ｖｅｒｓａｔｉｌｅ，  ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｆｏｒ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｌｉｇａｎｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍｓ．  Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １０７：  ２２０〜２３９，  １９８０）を用いて解析し、点ごとに測定を３回繰り返して分析を行った。
【０３８８】
５ＨＴ７受容体に対する機能性分析を従来技術において知られている方法に従って行った。
【０３８９】
以下、本発明を説明するために各実施例をそれぞれ示すが、本発明の範囲はこれら各実施例にて限定されるものではない。
【０３９０】
〔実施例〕
各実施例の調製行為を行う際に変形可能であり、一般論として踏襲された一般的スキームを以下に示す。
【０３９１】
【化１１１】
2010513361.tif 000112
【０３９２】
スキーム中、塩基、及び触媒／配位子、溶媒、温度、反応時間は変更してもよい。
【０３９３】
実施例：
上記方法によって調製行為を行った。
【０３９４】
〔実施例１〕
【０３９５】
【化１１２】
2010513361.tif 000113
【０３９６】
ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン
より一般的な形態において、実施例１を以下のスキームに従って調製した。
【０３９７】
【化１１３】
2010513361.tif 000114
【０３９８】
スキーム中、最後の工程であるいわゆる「鈴木反応」において、ＪＡＣＳ，  ２００２，  １１６２、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００６，  １２８２などの文献に部分的に基づき、塩基、触媒、溶媒、温度および反応時間を変更した。
【０３９９】
このように、上記塩基は、Ｋ２ＣＯ３及びＫ３ＰＯ４から選択し、その使用量は、［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミンの導入量に基づき、１．７〜５当量とした。
【０４００】
上記溶媒は、ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ  １／１およびジオキサン／Ｈ２Ｏ  ２／１から選択した。上記触媒／配位子は、１．  （Ｐｄ２（ｄｂａ）３，  ４．３ｍｏｌ％  ＋  ＤＰＥＰｈｏｓ，  １０ｍｏｌ％）及び２．  （Ｐｄ（ＰＰｈ３）４，  １０  ｍｏｌ％）、３．  （Ｐｄ２（ｄｂａ）３，  ５  ｍｏｌ％  ＋  ＤＰＥＰｈｏｓ，  ６  ｍｏｌ％）、４．（Ｐｄ２（ｄｂａ）３，  ２  ｍｏｌ％  ＋  ＰＣｙ３，  ４．８  ｍｏｌ％）から選択した。
【０４０１】
上記温度は通常１０℃とし、反応時間は数分〜２０時間とした。さらに、マイクロ波を照射した。収率は８％〜７８％であった。
【０４０２】
実施例１は、その前駆体（Ａ及びＢ）の調製後、以下さらに詳細に説明する様々な方法に従って合成した。
【０４０３】
実施例Ａ
［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−メチル−アミン
【０４０４】
【化１１４】
2010513361.tif 000115
【０４０５】
隔膜で封をしたプロセスバイアル中、３ｍｌの１，２−ジクロロエタンに、２−（３−ブロモ−フェニル）−エチルアミン（０．５ｍｍｏｌ）とホルムアルデヒド（０．４２ｍｍｏｌ）とを混合した。アルゴン雰囲気下でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液をマイクロ波照射状態（ＣＥＭ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ（登録商標）自動反応取扱モジュールを備えたＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標））に晒した。反応混合物を９０℃にて５分間加熱し、その後冷却した。粗生成物を蒸発乾固して、その後ＮａＨＣＯ３水溶液に懸濁した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。ＣＨ２Ｃｌ２抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過および蒸発乾固して、粗生成物である［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−メチル−アミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率７５％）を無色の油状物として得た。
【０４０６】
実施例Ｂ
［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミン
【０４０７】
【化１１５】
2010513361.tif 000116
【０４０８】
（方法１）隔膜で封をしたプロセスバイアル中、５ｍｌの１，２−ジクロロエタンに、２−（３−ブロモ−フェニル）−エチルアミン（０．５ｍｍｏｌ）とホルムアルデヒド（２．５ｍｍｏｌ）とを混合した。アルゴン雰囲気下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液をマイクロ波照射状態（ＣＥＭ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ（登録商標）自動反応取扱モジュールを備えたＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標））に晒した。反応混合物を１２０℃にて５分間加熱し、その後冷却した。粗生成物を蒸発乾固した後、ＮａＨＣＯ３水溶液に懸濁した。また、生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。ＣＨ２Ｃｌ２抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過および蒸発乾固し、粗生成物である［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率８６％）を無色の油状物として得た。
【０４０９】
（方法２）：１７０ｍｌの１，２−ジクロロエタンに、２−（３−ブロモ−フェニル）−エチルアミン（５０ｍｍｏｌ）とホルムアルデヒド（２５０ｍｍｏｌ）とを混合した。さらに、アルゴン雰囲気下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を１２０℃で１時間攪拌し、その後冷却した。反応混合物にＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、有機層を分離して、有機層をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過および蒸発乾固して、粗生成物である［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率９０％）を無色の油状物として得た。
【０４１０】
〔実施例１〕
ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン
【０４１１】
【化１１６】
2010513361.tif 000117
【０４１２】
（方法１）：アルゴン雰囲気下でＤＭＥ／Ｈ２Ｏ  １／１  （８ｍＬ）に［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミン（０．４４ｍｍｏｌ）を溶解させた。１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．６６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０ｍｏｌ％、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃にて２０時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固して、その後ＣＨＣｌ３に溶解させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、粗生成物であるジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率６０％）を無色の油状物として得た。
【０４１３】
（方法２）：プロセスバイアル中アルゴン雰囲気下、ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ  １／１  （４ｍＬ）に［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミン（０．２２ｍｍｏｌ）を溶解させた。１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．３３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．１ｍｍｏｌ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０ｍｏｌ％、０．０２２ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを隔膜によって封じた。反応混合物をマイクロ波照射状態に晒し、１００℃で５分間加熱し、その後冷却した。反応混合物を蒸発乾固して、その後ＣＨＣｌ３に溶解させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、粗生成物であるジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率７８％）を無色の油状物として得た。
【０４１４】
（方法３）：［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミン（０．４４ｍｍｏｌ）及び１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．８７６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５ｍｏｌ％、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（６ｍｏｌ％、０．０２６ｍｍｏｌ）をジオキサンに溶解させた。この混合物に対して、４ｍＬの水に溶解させたＫ３ＰＯ４（１．３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃にて２０時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固して、その後ＣＨＣｌ３に溶解させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、粗生成物であるジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率２４％）を無色の油状物として得た。
【０４１５】
（方法４）：［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミン（０．４４ｍｍｏｌ）及び１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０５２６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２ｍｏｌ％、０．００９ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（４．８ｍｏｌ％、０．０２１ｍｍｏｌ）を４ｍＬのジオキサンに溶解させた。この混合物に対して、４ｍＬの水に溶解させたＫ３ＰＯ４（０．７４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃にて２０時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固して、その後ＣＨＣｌ３に溶解させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、粗生成物であるジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率８％）を無色の油状物として得た。
【０４１６】
（方法５）：［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミン（０．４４ｍｍｏｌ）及び１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０５２６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４．３ｍｏｌ％、０．００９ｍｍｏｌ）、ＤＰＥＰｈｏｓ（１０ｍｏｌ％、０．０４４ｍｍｏｌ）を４ｍＬのジオキサンに溶解させた。この混合物に対して、４ｍＬの水に溶解させたＫ３ＰＯ４（２．１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で２０時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固して、その後ＣＨＣｌ３に溶解させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、粗生成物であるジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率３４％）を無色の油状物として得た。
【０４１７】
（方法６）：アルゴン雰囲気下でＤＭＥ／Ｈ２Ｏ  １／１に［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミン（１７．５ｍｍｏｌ）を溶解させた。１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１７．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５２．６ｍｍｏｌ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２ｍｏｌ％、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で３．５時間攪拌した。その後、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（５．２ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を１００℃にてさらに２時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固して、その後ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過した。ろ過液をＨＣｌ水溶液（６Ｎ）で酸性化した。有機層を取り除き、水層をＮａＯＨ水溶液（６Ｎ）でｐＨ＞１３にした。ＣＨ２Ｃｌ２（３×３００ｍＬ）で抽出し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過および濃縮し、粗生成物であるジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率６０％）を無色の油状物として得た。
【０４１８】
（方法７）：無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中窒素下で、［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−ジメチル−アミン（１．２５ｍｍｏｌ）とマグネシウム（１．３ｍｍｏｌ）とをマイクロ波バイアルに入れた。懸濁液を１２０℃で２０分間照射した。これとは別途、４−ブロモ−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール（１ｍｍｏｌ）及びＰＥＰＰＳＩ−ＳＩＰｒ（２ｍｏｌ％、０．０２１ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（３．２０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦに溶解させ、窒素で浄化した。この懸濁液を攪拌しながら、グリニャール試薬溶液を注射器にて添加した。反応混合物を５０℃にて４時間攪拌し、その後０．１ＭのＨＣｌを用いて急冷した。その後、ＭＴＢＥを添加し、懸濁液を１ＮのＮａＯＨでｐＨ１１に塩基性化し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）にてろ過した。ろ過液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過および濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物であるジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン（収率７４％）を無色の油状物として得た。
【０４１９】
実施例Ｃ
ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミンジヒドロクロリド
【０４２０】
【化１１７】
2010513361.tif 000118
【０４２１】
ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミンを酢酸エチルによって希釈し、２．０Ｍの塩化水素をジエチルエーテルに溶解させた溶液を添加した。得られた沈殿物をろ過し、真空下で乾燥し、表題化合物であるジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミンジヒドロクロリド（収率９８％）を得た。
【０４２２】
〔実施例２〕
ジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン
【０４２３】
【化１１８】
2010513361.tif 000119
【０４２４】
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェネチルカルバメート（０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＬｉＡｌＨ４をＴＨＦ（３．５ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液を添加し、混合物を１時間加熱還流した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、ロッシェル塩飽和溶液によって処理した。室温で１時間攪拌後、混合物をろ過および濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（中性Ａｌ２Ｏ３、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物であるジメチル−｛２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−アミン（収率８５％）を得た。
【０４２５】
実施例Ｄ
２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミン
【０４２６】
【化１１９】
2010513361.tif 000120
【０４２７】
アルゴン雰囲気下でＤＭＥ／Ｈ２Ｏ  １／１に２−（３−ブロモ−フェニル）−エチルアミン（１５ｍｍｏｌ）を溶解させた。１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４５ｍｍｏｌ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１ｍｏｌ％、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１．５時間攪拌した。その後、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（４．５ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を１００℃でさらに２時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固して、その後ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、粗生成物である２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミンを得た。ろ過液をＨＣｌ水溶液（６Ｎ）によって酸性化させた。有機層を取り除き、水層をＮａＯＨ水溶液（６Ｎ）を用いてｐＨ＞１３にした。さらに、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３００ｍＬ）で抽出し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過および濃縮し、粗生成物である２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミンを得た。この粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（収率８０％）を得た。
【０４２８】
実施例Ｅ
２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミンジヒドロクロリド
【０４２９】
【化１２０】
2010513361.tif 000121
【０４３０】
２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミンを酢酸エチルによって希釈し、２．０Ｍの塩化水素をジエチルエーテルに溶解させた溶液を添加した。得られた沈殿物をろ過し、真空下で乾燥し、表題化合物である２−［３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチルアミンジヒドロクロリド（収率９８％）を得た。
【０４３１】
〔実施例６〕
｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン
【０４３２】
【化１２１】
2010513361.tif 000122
【０４３３】
｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−ジメチル−アミンを塩化メチレンおよびジイソプロピルエチルアミン（２．０３ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液をクロロ蟻酸１−クロロエチル（２．０３ｍｍｏｌ）によって処理した。反応混合液を室温で２．５時間攪拌し、その後溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解させ、３時間加熱還流した。その後、メタノールを減圧下にて蒸発させ、粗生成物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを用いた（中性Ａｌ２Ｏ３、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨを溶離液とした）フラッシュ カラム クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物である｛２−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−エチル｝−メチル−アミン（収率８３％）を得た。
【０４３４】
その他の各実施例は、上記の反応スキームおよび記載に従って（または上記の反応スキームおよび記載と同じように）調製された（または調製される）。以下、（適用される場合には）これら各実施例をそれらの結合、質量、１Ｈ−ＮＭＲに関するデータと共に表に挙げる。
【０４３５】
【表１】
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【０４３６】
2010513361.tif 000124
【０４３７】
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【０４３８】
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【０４３９】
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【０４４０】
2010513361.tif 000128
【０４４１】
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【０４４２】
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【０４４３】
2010513361.tif 000131
【０４４４】
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【０４４５】
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【０４４６】
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【０４４７】
2010513361.tif 000135
【０４４８】
薬理学的データ
代表的な化合物／実施例に関する結果を以下の表に示す。
【０４４９】
【表２】
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【０４５０】
処方例
錠剤処方の例
実施例１の化合物                              ５ｍｇ
乳糖                                          ６０ｍｇ
結晶セルロース                                ２５ｍｇ
ポビドンＫ９０                                ５ｍｇ
アルファ澱粉                                  ３ｍｇ
コロイド状二酸化ケイ素                        １ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                      １ｍｇ
１錠当たりの総重量                            １００ｍｇ
上述の各成分を、当業者に知られている従来の方法によって、混合し、錠剤状に圧縮する。
【国際調査報告】
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