(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）：【化１】2010536811.tif 000018（式中、残基Ｒ、Ｍ、Ｗ、Ｘ、Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＹは、所定の意味を有する）の化合物、およびその生理学的に適合した塩に関する。この化合物は、例えば、メタボリック症候群、インスリン抵抗性、肥満、および糖尿病の処置に好適である。
2010536811.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010536811.tif 000016
〔式中、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ５−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
Ｗは、Ｏ、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４、Ｏ、Ｓであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝、
−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって、１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
である〕
の化合物およびその生理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ５−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４であり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって場合により、１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記においてアルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝
である；
請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、ＮＨであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、ＣＨであり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって、１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
である；
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｍは、Ｒ１−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、ＮＨであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、ＣＨであり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって、１回またはそれより多くの、置換されていてもよい］
によって置換されている｝である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｍは、Ｒ１−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、ＮＨであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、ＣＨであり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、−（ＣＨ2）n−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（ＣＨ2）n−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（ＣＨ2）n−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（ＣＨ2）n−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル環は、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって、１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
であり；
ｎは、１、２、３、４である；
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩。
【請求項６】
薬剤として使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一つまたはそれより多い化合物を含む薬剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一つまたはそれより多い化合物、および少なくとも一つの更なる有効成分を含む薬剤。
【請求項９】
更なる活性成分として、一つまたはそれより多くの抗糖尿病薬、血糖降下活性成分、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、フィブラート系薬剤、ＭＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＭＴＰ阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、高分子重合体胆汁酸吸着剤、ＬＤＬ受容体インデューサー、ＡＣＡＴ阻害剤、抗酸化剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤、スクワレン合成酵素阻害剤、リポタンパク質（ａ）アンタゴニスト、ＨＭ７４Ａ受容体アゴニスト、リパーゼ阻害剤、インスリン、スルホニル尿素、ビグアナイド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、グルコキナーゼ活性化剤、グルコネオゲネシス阻害剤、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、グルコース輸送体４モジュレーター、グルタミン・フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、１１−ベータ−ヒドロキシステロイド脱水素酵素１阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害剤、ナトリウム依存性グルコース輸送体１または２モジュレーター、ＧＰＲ４０のモジュレーター、ホルモン感受性リパーゼ阻害剤、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ阻害剤、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３ベータ阻害剤、タンパク質キナーゼＣベータ阻害剤、エンドセリン−Ａ受容体アンタゴニスト、Ｉ−カッパＢキナーゼ阻害剤、グルココルチコイド受容体のモジュレーター、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、ＣＲＦ ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＣＢ１受容体アンタゴニスト、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再取り込み阻害剤、混合型セロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、脱共役タンパク質２または３モジュレーター、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチンまたはドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲモジュレーター、ＲＸＲモジュレーターまたはＴＲ−βアゴニストまたはアンフェタミンを含んでなる、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
肥満を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
糖尿病を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
脂質低下剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
メタボリック症候群を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
インスリン抵抗性を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
心臓血管障害を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
ＣＮＳ障害を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
統合失調症を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
アルツハイマー病を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一つまたはそれより多い化合物を含んでなる薬剤の製造方法であって、活性成分を、薬学的に適切な担体と混和し、そしてこの混合物を投与に適切な形態に変換することを含む方法。
【請求項２０】
肥満を処置する薬剤を製造するための、式Ｉ：
【化２】
2010536811.tif 000017
〔式中、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ５−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）0-2−、ヘテロ環［このヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓの群からの２〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、ここで、このヘテロ環は、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルまたは二重結合した酸素によって置換されていてもよい］であり；
Ｗは、Ｏ、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４、Ｏ、Ｓであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝、
−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれよい多くの回数、置換され
ていてもよい］
である〕
の化合物およびその生理学的に許容される塩の使用。
【請求項２１】
肥満を処置する薬剤を製造するための、式Ｉにおいて、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ５−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）0-2−、ヘテロ環｛このヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓの群からの２〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、ここで、このヘテロ環は、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルまたは二重結合した酸素によって置換されていてもよい｝であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４であり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって場合により、１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記においてアルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝
である；
請求項２０に記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩の使用。
【請求項２２】
肥満を処置する薬剤を製造するための、式Ｉにおいて、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４であり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝
である；
請求項２０に記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩の使用。
【請求項２３】
肥満を処置する薬剤を製造するための、式Ｉにおいて、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４であり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、ＣＨであり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝
である；
請求項２０に記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
糖尿病を処置する薬剤を製造するための、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２５】
脂質低下剤を製造するための、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２６】
メタボリック症候群を処置する薬剤を製造するための、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２７】
インスリン抵抗性を処置する薬剤を製造するための、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２８】
心臓血管障害を処置する薬剤を製造するための、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２９】
ＣＮＳ障害を処置する薬剤を製造するための、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３０】
統合失調症を処置する薬剤を製造するための、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３１】
アルツハイマー病を処置する薬剤を製造するための、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アゾロアリン(azoloarine)誘導体およびその生理学的に許容される塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１は、抗菌作用を有するフェニルベンゾイミダゾールを開示している。
特許文献２は、チェックポイントキナーゼ阻害剤としてのアリールベンゾイミダゾールを開示している。
特許文献３は、ゴナドトロピン放出ホルモン受容体アンタゴニストとしてのベンゾイミダゾールを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ ９９／１１６２７
【特許文献２】ＷＯ ０３／０３２９８４
【特許文献３】米国特許出願公開 ２００６／０１９９６５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、治療的に有用な作用を示す新規な化合物を提供する目的に基づいたものであった。この目的は、特に、血中および組織中の高脂質濃度、メタボリック症候群、肥満、殊に内臓（腹部）肥満を処置する（それに関連する後遺症、糖尿病、インスリン抵抗性、ＬＤＬ、ＨＤＬおよびＶＬＤＬの調節不全または心臓血管疾患を予防することを含む）のに適切な新規な化合物を見出すことであった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、それ故、式Ｉ：
【化１】
2010536811.tif 000003
〔式中、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ５−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
Ｗは、Ｏ、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４、Ｏ、Ｓであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］によって置換されていてもよい｝、
【０００６】
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1    −Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝、
−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって、１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
である〕
の化合物およびその生理学的に許容される塩に関する。
【０００７】
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ５−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４であり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって場合により、１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記においてアルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝
である；
式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩が優先される。
【０００８】
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、ＮＨであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、ＣＨであり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロア
リール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって、１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
である；
式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩が特に優先される。
【０００９】
Ｍは、Ｒ１−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、ＮＨであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、ＣＨであり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって、１回またはそれより多くの、置換されていてもよい］
によって置換されている｝である；
式Ｉの化合物が一層特に優先される。
【００１０】
Ｍは、Ｒ１−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、ＮＨであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、ＣＨであり；
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、−（ＣＨ2）n−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（ＣＨ2）n−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（ＣＨ2）n−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（ＣＨ2）n−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって、１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
であり；
ｎは、１、２、３、４である；
式Ｉの化合物が一層特に優先される。
【００１１】
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、ＷがＯである化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、ＷがＣＨ2である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、ＷがＣ＝Ｏである化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、ＸがＮ−Ｒ４である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、ＸがＯである化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、ＸがＳである化合物である。
【００１２】
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ｒ１が：
（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝
である、化合物である。
【００１３】
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ｒ１が：
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、
ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝である、化合物である。
【００１４】
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、ＮＨ、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、Ｃ（Ｒ３）、ＮＨ、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）、ＮＨ、Ｃ（Ｒ３）である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）、ＮＨである化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、ＮＨ、ＮＨ、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、Ｃ（Ｒ３）、ＮＨ、ＮＨ、Ｃ（Ｒ３）である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）、ＮＨ、ＮＨである化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、ＮＨ、Ｃ（Ｒ３）、ＮＨ、Ｃ（Ｒ３）である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、ＮＨ、Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）、ＮＨである化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙが、Ｃ（Ｒ３）、ＮＨ、Ｃ（Ｒ３）、ＮＨである化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ｒ３が水素である化合物である。
【００１５】
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルである化合物である。
【００１６】
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ｒが水素である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、ＲがＣｌである化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、ＲがＣＦ3である化合物である。
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ｍが、Ｒ５−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｎ（Ｒ１）−またはＲ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）0-2−である化合物である。
【００１７】
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ｍが、Ｎ、Ｏ、Ｓの群からの２〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよいヘテロ環［上記において、このヘテロ環は、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルまたは二重結合した酸素(doubly bonded oxygen)によって置換されていてもよい］である化合物である。
【００１８】
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ｍが、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−である化合物である。
【００１９】
一つの実施態様では、好ましい式Ｉの化合物は、Ｍが、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−である化合物である。
【００２０】
本発明は、更に、肥満を処置する医薬を製造するための、式Ｉ：
【化２】
2010536811.tif 000004
〔式中、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ５−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）0-2−、ヘテロ環［このヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓの群からの２〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、ここで、このヘテロ環は、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルまたは二重結合した酸素によって置換されていてもよい］であり；
Ｗは、Ｏ、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４、Ｏ、Ｓであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝、
−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれよい多くの回数、置換されていてもよい］
である〕
の化合物およびその生理学的に許容される塩の使用に関する。
【００２１】
肥満を処置する医薬を製造するための、式Ｉにおいて、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ５−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｎ（Ｒ１）−、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）0-2−、ヘテロ環｛このヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓの群からの２〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、ここで、このヘテロ環は、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルまたは二重結合した酸素によって置換されていてもよ
い｝であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４であり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって場合により、１回またはそれより多くの回数、置換されている］
によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、
ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記においてアルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝
である；
式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩の使用が優先される。
【００２２】
肥満を処置する医薬を製造するための、式Ｉにおいて、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４であり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、互いに独立して、Ｃ（Ｒ３）またはＮ
［上記において、ラジカルＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙのうちで、Ｎの意味を有することのできるのは、最高で２個である］であり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニルであり；
Ｒ４は、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝
である；
式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩の使用が特に優先される。
【００２３】
肥満を処置する医薬を製造するための、式Ｉにおいて、それぞれの意味は、
Ｍは、Ｒ１−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｗは、Ｏ、Ｃ＝Ｏであり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ４であり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙは、ＣＨであり；
Ｒは、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルチオ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルまたはアミノスルホニルであり；
Ｒ１は、（Ｃ2−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝、
（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル
｛上記において、アルキルは、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されている｝
であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ2−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）−アリールであるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらを保有している窒素原子と一緒になって、単環式の、飽和もしくは一部不飽和の４〜７員の環系または二環式の飽和もしくは一部不飽和の８〜１４員の環系［上記において、これらの環系の個々の構成員は、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−の群からの１〜３個の原子または原子グループによって置き換えられていてもよい］を形成し；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ
｛上記において、アルキルは、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、−（Ｃ6−Ｃ10）−アリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロアリール、−（Ｃ3−Ｃ12）−ヘテロシクリルまたは−（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキル
［上記において、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノによって１回またはそれより多くの回数、置換されていてもよい］
によって置換されていてもよい｝
である；
式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩の使用が一層特に優先される。
【００２４】
本発明は、その塩、ラセミ化合物、光学異性体、回転異性体、ラセミ混合物および純粋なエナンチオマー、およびそのジアステレオマーおよびその混合物の形態の式Ｉの化合物に関する。この混合物は、クロマトグラフィー手段によって分離される。
【００２５】
この発明は、式Ｉの化合物の可能な互変異性体をすべて含む。
【００２６】
この発明は、更に、式Ｉの化合物の誘導体、例えば、水和物およびアルコール付加物のような溶媒和物、エステル、プロドラッグおよび式Ｉの化合物の他の生理学的に許容される誘導体、および式Ｉの化合物の活性な代謝物を含む。本発明は、同様に、式Ｉの化合物の結晶改変をすべて含む。
【００２７】
置換基、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３中のアルキルラジカルは、直鎖でもよいし、あるいは分岐のどちらでもよい。
【００２８】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であるが、特に臭素または塩素である。
【００２９】
アリールは、６〜１０個の環原子をを有する単環式または二環式芳香族炭化水素ラジカルであり、これは、１〜４個、好ましくは１または２個の、記載されている置換基によって、独立して置換されていてもよい。
【００３０】
ヘテロアリールは、５〜１２個の環原子を有する単環式または二環式ラジカルであり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個の環へテロ原子を有する（残りの環原子はＣである）、少なくとも一つの芳香族環を有する。
【００３１】
シクロアルキルは、飽和または一部不飽和の環系（炭素原子のみを含む）であり、これは、一つまたはそれより多い環を含む。
【００３２】
ヘテロシクリルは、飽和または一部不飽和の環系（少なくとも一つのヘテロ原子を含む）であり、これは、一つまたはそれより多い環を含む。
【００３３】
二環式(bicyclyl)は、二環式の飽和または一部不飽和の環系であり、環系の個々の構成員が、炭素原子のみを含むか、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個の環へテロ原子（残りの環原子はＣである）を含むことができる。二環式系の環の一つは、ベンゼンのような縮合芳香族環でありうる。
【００３４】
式Ｉの化合物中、ラジカルまたは置換基が１回より多く出現する場合（例えば、“Ｒ３”のような）、それらは、すべて互いに独立して述べられている意味を有することができ、そして同一または相異なることができる。
【００３５】
生理学的に許容される塩は、水中での溶解性が、当初または基本になる化合物のそれと比較して大きいので、医学適用に特に適している。こうした塩は、生理学的に許容されるアニオンまたはカチオンを有しなければならない。本発明の化合物の適切な生理学的に許容される酸付加塩は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、スルファミン酸および硫酸のような無機酸の塩、および例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸および酒石酸のような有機酸の塩である。含塩素塩(chlorine salt)が、医学目的に特に好ましく使用される。適切な生理学的に許容される塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウムおよびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウムおよびカルシウム塩）、亜鉛塩およびトロメタモール（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ジエタノールアミン、リシン、アルギニン、コリン、メグルミンまたはエチレンジアミンの塩である。
【００３６】
生理学的に許容されないアニオンまたはカチオンとの塩は、生理学的に許容される塩の製造または精製のため、および／または非治療的利用（例えば、イン・ビトロ）に使用するための有用な中間体として、本発明の枠内に同様に属する。
【００３７】
本発明の更なる側面では、本発明の化合物のプロドラッグがある。こうしたプロドラッグは、イン・ビボで代謝され、本発明の化合物になることができる。こうしたプロドラッグは、それ自体活性であってもよいし、なくてもよい。
【００３８】
本発明の化合物は、また、種々の多形形態、例えば、非晶および結晶性多形形態で存在することができる。本発明化合物の多形形態は、本発明の枠内にすべて属し、そして、更なる本発明の側面である。
【００３９】
下記での、“式（Ｉ）の化合物”の言及は、上記に述べられている式（Ｉ）の化合物、および本明細書中で述べられている、その塩、溶媒和物および生理学的機能上の誘導体を意味する。
【００４０】
式Ｉの化合物 ならびにその生理学的に許容される塩および生理学的機能上の誘導体は、血中および組織中の高脂質濃度、メタボリック症候群、肥満、糖尿病、インスリン抵抗性、ＬＤＬ、ＨＤＬおよびＶＬＤＬの調節不全、または心臓血管障害、脂質代謝障害、殊に高脂血症の処置のための理想的な薬剤である。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物は、また、更なる有効成分と組み合わせて、投与することができる。
【００４２】
所望の生物学的作用を発揮させるのに必要な式（Ｉ）の化合物の量は、多数の要因、例えば、選択した特定の化合物、使用意図、投与方式および患者の臨床状態に左右される。日々の用量は、一般的には、体重１キログラムに付き、１日あたり、例えば、０．１ｍｇ〜１００ｍｇ（通例、０．１ｍｇ〜５０ｍｇ）の範囲であり、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である。錠剤またはカプセル剤は、例えば、０．０１〜１００ｍｇ、通例、０．０２〜５０ｍｇを含むことができる。上記の状態を予防または治療する場合、式（Ｉ）の化合物は、化合物それ自体として使用することができるが、それらは、許容される担体と一緒に医薬組成物の形態であることが好ましい。担体は、当然ながら、それがこの組成物の他の成分と適合し、患者の健康に有害でないという観点から、許容しうるものでなければならない。担体は、固体であっても、または液体であっても、あるいは、その両者であってもよいし、そして単回投与剤として、例えば、錠剤として、化合物を用いて製剤化するのが好ましい（この場合、０．０５％〜９５％（質量）の活性成分を含むことができる）。式（Ｉ）の中の他の化合物を含む、他の薬学的に活性な物質を、同様に存在させることができる。本発明の薬剤組成物は、成分を、薬理学的に許容される担体および／または賦形剤と、混和させることから本質的に成る、公知の製薬方法の一つによって調製することができる。
【００４３】
本発明の薬剤組成物は、投与の最も適切な方式は、それぞれ個体の症例において、処置しようとする状態の性質および重症度、およびそれぞれの症例に使用される式（Ｉ）の化合物の性質によって左右されるが、経口および口腔（peroral）（例えば、舌下）投与に適切な組成物である。被覆製剤および被覆徐放性製剤もまた、本発明の枠組みに属する。酸および耐胃液性製剤が優先される。胃液に対して耐性のある適切な被覆は、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートならびにメタクリル酸およびメタクリル酸メチルのアニオン性ポリマーを含む。
【００４４】
経口投与用の適切な薬学的製剤は、例えばカプセル剤、カシェ剤、サッカブル錠剤(suckable tablet)または錠剤のような個別単位の形態でありえ、それぞれが、散剤もしくは顆粒剤として；水性もしくは非水性液体中の液剤もしくは懸濁剤として；または水中油型もしくは油中水型乳化剤として一定量の式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を含む。こうした組成物は、すでに言及したように、活性成分と担体（一つまたはそれより多い更なる成分から成っていてもよい）を接触させる工程を含む、任意の適切な製薬学的方法によって調製することができる。通例、この組成物は、活性成分を液体および／または微粉砕固体担体と一様に且つ均一に混和し、その後、この生成物を必要により成形することによって製造される。すなわち、例えば、錠剤は、化合物の粉末または顆粒を、適宜、一つまたはそれより多い更なる成分と一緒に、圧縮または成型することによって製造することができる。圧縮錠剤は、例えば、粉末または顆粒のような自由流動形態の化合物を、適宜、結合剤、流動促進剤、不活性希釈剤および／または一つ（またはそれより多い）の界面活性剤／分散剤と混和して、適切な機械で打錠することによって製造することができる。湿製錠剤は、粉末形態である化合物を、不活性な液体希釈剤を用いて湿らせて、適切な機械で成型することによって製造することができる。
【００４５】
口腔（舌下）投与に適切な薬剤組成物は、少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物を、矯味矯臭剤、通例ショ糖およびアラビアゴムまたはトラガントと一緒に含むサッカブル錠剤、ならびに化合物を、例えばゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアラビアゴムのような不活性基剤中に含むトローチを含む。
【００４６】
他の医薬との組合せ
本発明化合物は、単独、または一つまたはそれより多い更なる薬理学活性物質と組み合わせて投与することができ、後者は、例えば、メタボリック障害または、それにしばしば関連する疾患に有益な作用を有する。こうした薬剤の例は下記の通りである：
【００４７】
１．血糖値を低下させる薬剤、抗糖尿病薬、
２．脂質異常症を処置するための活性成分、
３．抗アテローム性動脈硬化症剤、
４．抗肥満剤、
５．抗炎症活性成分、
６．悪性腫瘍を処置するための活性成分、
７．抗血栓活性成分、
８．高血圧を処置するための活性成分、
９．心不全を処置するための活性成分および
１０．糖尿病によるか、または糖尿病に関連して引き起こされる合併症を処置および／または予防するための活性成分。
【００４８】
特に、組合せ物に適切な更なる活性成分は、次のものである：
【００４９】
the Rote Liste 2006，第１２章中に言及されている抗糖尿病薬のすべて；the Rote Liste 2005，第１章に言及されている体重減少剤／食欲抑制剤のすべて；the Rote Liste 2006，第５８章中に言及されている脂質低下剤のすべて。こうしたものは、特に効果を相乗的に向上させるために式Ｉの本発明化合物と組み合わせることができる。活性成分の組み合わせの投与は、患者に活性成分を別々に投与するか、または複数の活性成分が一つの薬学的製剤中に存在する組み合わせ物の形態で投与するかのどちらかによって行うことができる。本明細書中に言及されている活性成分の大部分は、USP Dictionary of USAN and
International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville 2001に開示されている。
【００５０】
抗糖尿病薬には、インスリンおよびインスリン誘導体、例えば、ランタス(R)(www.lantus.com参照）またはＨＭＲ１９６４またはＷＯ ２００５００５４７７(Novo Nordisk)中に述べられている誘導体、速攻型インスリン（ＵＳ ６，２２１，６３３参照）、吸入式インスリン、例えば、エクスベラ(R)など、経口インスリン、例えば、ＩＮ−１０５(Nobex)またはOral-lynTM(Generex Biotechnology)など、ＧＬＰ−１誘導体、例えば、エクセナチド(exenatide)、リラグルチド、またはＷＯ ９８／０８８７１またはＷＯ ２００５０２７９７８(Novo Nordisk A/S)、ＷＯ ０１／０４１５６(Zealand)またはＷＯ ００／３４３３１(Beaufour-Ipsen)に開示されている誘導体、プラムリンチド酢酸塩(Symlin; Amylin Pharmaceuticals)など、および経口的に効果のある血糖降下活性成分が含まれる。
【００５１】
経口的に有効な血糖降下活性成分は、好ましくは、スルホニル尿素、
ビグアナイド、
メグリチニド、
オキサジアゾリジンジオン、
チアゾリジンジオン、
グルコシダーゼ阻害剤、
グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、
グルカゴンアンタゴニスト、
グルコキナーゼ活性化剤、
フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ阻害剤、
グルコース輸送体４（ＧＬＵＴ４）モジュレーター、
グルタミン・フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）阻害剤、ＧＬＰ−１アゴニスト、カリウムチャネル開口剤，例えば、ＷＯ ９７／２６２６５およびＷＯ ９９／０３８６１(Novo Nordisk A/S)中に開示されているものなど、
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤、
インスリン感受性改善薬、
グルコネオゲネシスおよび／またはグリコーゲン分解を刺激することに関連する肝酵素の阻害剤、
グルコース取り込み、グルコース輸送およびグルコース再吸収モジュレーター、
１１β−ＨＳＤ１阻害剤、
プロテインチロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＢ１Ｂ）阻害剤、
ナトリウム依存性グルコース輸送体１または２（ＳＧＬＴ１，ＳＧＬＴ２）モジュレーター、
抗高脂血活性成分および抗脂血活性成分のような脂質代謝を改変する化合物、
食物摂取を減少させる化合物、
熱発生を増加させる化合物、
ＰＰＡＲおよびＲＸＲモジュレーターおよび
ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する活性成分
を含む。
【００５２】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、例えばシンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトロバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチンまたはＬ−６５９６９９などと組み合わせて投与される。
【００５３】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、コレステロール吸収阻害剤、例えば、エゼチミブ、チクエシド、パマクエシド、ＦＭ−ＶＰ４（シトスタノール／カンペステロール アスコルビルホスファート((sitostanol/campesterol ascorbyl phosphate); Forbes Medi-Tech，ＷＯ ２００５０４２６９２）、ＭＤ−０７２７(Microbia Inc.，ＷＯ ２００５０２１４９７）などと、またはＷＯ ２００２０６６４６４(Kotobuki Pharmaceutical Co. Ltd.)、ＷＯ ２００５０６２８２４(Merck & Co.)またはＷＯ ２００５０６１４５１およびＷＯ ２００５０６１４５２(AstraZeneca AB)中に述べられているような化合物と組み合わせて投与される。
【００５４】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、Ｇｌ ２６２５７０、Ｒ−４８３またはＣＳ−０１１（リボグリタゾン）などと組み合わせて投与される。
【００５５】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、例えば、ＧＷ ９５７８、ＧＷ−５９０７３５、Ｋ−１１１、ＬＹ−６７４、ＫＲＰ−１０１またはＤＲＦ−１０９４５などと組み合わせて投与される。
【００５６】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、混合型(mixed)ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト、例えば、ムラグリタザール、テサグリタザール、ナベグリタザール、ＬＹ−５１０９２９、ＯＮＯ−５１２９、Ｅ−３０３０、ＡＶＥ ８０４２、ＡＶＥ ８１３４、ＡＶＥ ０８４７などと、またはＰＣＴ／ＵＳ ００／１１８３３、ＰＣＴ／ＵＳ ００／１１４９０、ＤＥ １０１４２７３４．４中またはJ. P. Berger et al., TRENDS in Pharmacological Sciences 28(5), 244-251, 2005中に述べられているものと組み合わせて投与される。
【００５７】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、例えば、ＧＷ ５０１５１６などと組み合わせて投与される。
【００５８】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、メタグリダセンと、またはＭＢＸ−２０４４あるいは他の部分的ＰＰＡＲガンマアゴニスト／アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【００５９】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、フィブラート系薬剤、例えば、フェノフィブラート、クロフィブラート、またはベザフィブラートなどと組み合わせて投与される。
【００６０】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＭＴＰ阻害剤、例えば、インプリタピド、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７またはＷＯ ２００５０８５２２６中に述べられているものなどと組み合わせて投与される。
【００６１】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤、例えば、トルセトラピブまたはＪＴＴ−７０５などと組み合わせて投与される。
【００６２】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、胆汁酸吸収阻害剤（例えば、ＵＳ ６，２４５，７４４、ＵＳ ６，２２１，８９７またはＷＯ ００／６１５６８参照）、例えば、ＨＭＲ １７４１またはＤＥ １０ ２００５ ０３３０９９．１およびＤＥ １０ ２００５ ０３３１００．９中で述べられているもののなどと組み合わせて投与される。
【００６３】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、高分子重合体胆汁酸吸着剤(polymeric
bile acid adxorbents)、例えば、コレスチラミンまたはコレセベラムなどと組み合わせて投与される。
【００６４】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＬＤＬ受容体インデューサー（ＵＳ ６，３４２，５１２参照）、例えば、ＨＭＲ １１７１、ＨＭＲ １５８６またはＷＯ ２００５０９７７３８中で述べられているものなどと組み合わせて投与される。
【００６５】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、オマコール(R)（オメガ−３−脂肪酸；高濃度のエイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸エチルエステル）と組み合わせて投与される。
【００６６】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＡＣＡＴ阻害剤、例えば、アバシミベなどと組み合わせて投与される。
【００６７】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、抗酸化剤、例えば、ＯＰＣ−１４１１７、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β−カロテンまたはセレニウムなどと組み合わせて投与される。
【００６８】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ビタミン、例えば、ビタミンＢ６またはビタミンＢ１２などと組み合わせて投与される。
【００６９】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、リポタンパク質リパーゼモジュレーター、例えば、イブロリピム（ＮＯ−１８８６）などと組み合わせて投与される。
【００７０】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤、例えば、ＳＢ−２０４９９０などと組み合わせて投与される。
【００７１】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ＢＭＳ−１８８４９４またはＷＯ ２００５０７７９０７中に述べられているようなスクワレン合成酵素阻害剤と組み合わせて投与される。
【００７２】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ゲムカベン(gemcabene)（ＣＩ−１０２７）のようなリポタンパク質（ａ）アンタゴニスト(lipoprotein(a)antagonists)と組み合わせて投与される。
【００７３】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＨＭ７４Ａ受容体アゴニスト、
例えば、ニコチン酸などと組み合わせて投与される。
【００７４】
本発明の一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、リパーゼ阻害剤、例えば、オルリスタット、またはセチリスタット（ＡＴＬ−９６２）などと組み合わせて投与される。
【００７５】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、インスリンと組み合わせて投与される。
【００７６】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、スルホニル尿素、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジドまたはグリメピリドなどと組み合わせて投与される。
【００７７】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ビグアナイド、例えば、メトホルミンなどと組み合わせて投与される。
【００７８】
本発明の別の実施態様では、式Ｉの化合物は、メグリチニド、例えば、レパグリニドまたはナテグリニドなどと組み合わせて投与される。
【００７９】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、チアゾリジンジオン、例えば、トログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンまたはＷＯ ９７／４１０９７(Dr. Reddy’s Research Foundation)中に開示されている化合物、特に５−［［４−［（３，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソ−２−キナゾリニルメトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオンなどと組み合わせて投与される。
【００８０】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、α−グルコシダーゼ阻害剤、例えば、ミグリトールまたはアカルボースなどと組み合わせて投与される。
【００８１】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリドまたはレパグリニドなどと組み合わせて投与する。
【００８２】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、一つより多い上記に言及されている化合物と組み合わせて、例えば、スルホニル尿素とメトホルミン、スルホニル尿素とアカルボース、レパグリニドとメトホルミン、インスリンとスルホニル尿素、インスリンとメトホルミン、インスリンとトログリタゾン、インスリンとロバスタチンなどと組み合わせて投与される。
【００８３】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、例えば、ＰＳＮ−３５７またはＦＲ−２５８９００、またはＷＯ ２００３０８４９２２、ＷＯ ２００４００７４５５、ＷＯ ２００５０７３２２９−３１もしくはＷＯ ２００５０６７９３２中で述べられているものなどと組み合わせて投与される。
【００８４】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、Ａ−７７００７７、ＮＮＣ−２５−２５０４など、またはＷＯ ２００４１００８７５もしくはＷＯ ２００５０６５６８０中に述べられているようなグルカゴン受容体アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【００８５】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、グルコキナーゼ活性化剤、例えば、ＬＹ−２１２１２６０（ＷＯ ２００４０６３１７９）、ＰＳＮ−１０５、ＰＳＮ−１１０、ＧＫＡ−５０または例えば、ＷＯ ２００４０７２０３１、ＷＯ ２００４０７２０６６もしくはＷＯ ２００５０８０３６０中に述べられているものなどと組み合わせて投与される。
【００８６】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、グルコネオゲネシス阻害剤、例えば、ＦＲ−２２５６５４などと組み合わせて投与される。
【００８７】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ（ＦＢＰａｓｅ）阻害剤、例えば、ＣＳ−９１７などと組み合わせて投与される。
【００８８】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、グルコース輸送体４（ＧＬＵＴ４）モジュレーター、例えば、ＫＳＴ−４８（ D.-O. Lee et al.: Arzneim.-Forsch. Drug Res. 54 (12), 835 (2004) ）などと組み合わせて投与される。
【００８９】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ ２００４１０１５２８中に述べられているようなグルタミン−フルクトース−６−ホスファートアミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）阻害剤と組み合わせて投与される。
【００９０】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ビルダグリプチン（ＬＡＦ−２３７）、シタグリプチン（ＭＫ−０４３１）、サクサグリプチン（ＢＭＳ−４７７１１８）、ＧＳＫ−８２３０９３、ＰＳＮ−９３０１、ＳＹＲ−３２２、ＳＹＲ−６１９、ＴＡ−６６６６、ＴＳ−０２１、ＧＲＣ−８２００、ＧＷ−８２５９６４Ｘなど、またはＷＯ ２００３０７４５００、ＷＯ ２００３１０６４５６、ＷＯ ２００４５０６５８、ＷＯ ２００５０５８９０１、ＷＯ ２００５０１２３１２、ＷＯ ２００５０１２３０８、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００７８２１、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００８００５、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００８００２、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００８００４、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００８２８３、ＤＥ １０ ２００５ ０１２８７４．２またはＤＥ １０ ２００５ ０１２８７３．４中に述べられているようなジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤と組み合わせて投与される。
【００９１】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、１１−ベータ−ヒドロキシステロイド脱水素酵素１（１１β−ＨＳＤ１）阻害剤、例えば、ＢＶＴ−２７３３または例えば、ＷＯ ２００１９００９０−９４、ＷＯ ２００３４３９９９、ＷＯ ２００４１１２７８２、ＷＯ ２００３４４０００、ＷＯ ２００３４４００９、ＷＯ ２００４１１２７７９、ＷＯ ２００４１１３３１０、ＷＯ ２００４１０３９８０、ＷＯ ２００４１１２７８４、ＷＯ ２００３０６５９８３、ＷＯ ２００３１０４２０７、ＷＯ ２００３１０４２０８、ＷＯ
２００４１０６２９４、ＷＯ ２００４０１１４１０、ＷＯ ２００４０３３４２７、ＷＯ ２００４０４１２６４、ＷＯ ２００４０３７２５１、ＷＯ ２００４０５６７４４、ＷＯ ２００４０６５３５１、ＷＯ ２００４０８９３６７、ＷＯ ２００４０８９３８０、ＷＯ ２００４０８９４７０−７１、ＷＯ ２００４０８９８９６、ＷＯ ２００５０１６８７７もしくはＷＯ ２００５０９７７５９中に述べられているものなどと組み合わせて投与される。
【００９２】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ ２００１１９８３０−３１、ＷＯ ２００１１７５１６、ＷＯ ２００４５０６４４６、ＷＯ ２００５０１２２９５、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００５３１１、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００５３２１、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００７１５１またはＤＥ １０ ２００４ ０６０５４２．４中に述べられているようなタンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）阻害剤と組み合わせて投与される。
【００９３】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ＫＧＡ−２７２７、Ｔ−１０９５、ＳＧＬ−００１０、ＡＶＥ ２２６８およびＳＡＲ ７２２６など、または、例えば、ＷＯ ２００４００７５１７、ＷＯ ２００４５２９０３、ＷＯ ２００４５２９０２、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００５９５９、ＷＯ ２００５０８５２３７、ＪＰ２００４３５９６３０中に、もしくはA. L. Handlon in Expert Opin. Ther. Patents (2005) 15(11), 1531-1540によって述べられているようなナトリウム依存性グルコース輸送体１または２（ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２）モジュレーターと組み合わせて投与される。
【００９４】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ＧＰＲ４０のモジュレーターと組み合わせて投与される。
【００９５】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ ２００５０７３１９９中に述べられているようなホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）阻害剤と組み合わせて投与される。
【００９６】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害剤、例えば、ＷＯ １９９９４６２６２、ＷＯ ２００３７２１９７、ＷＯ ２００３０７２１９７またはＷＯ２００５０４４８１４中で述べられているものなどと組み合わせて投与される。
【００９７】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）阻害剤、例えば、ＷＯ ２００４０７４２８８中で述べられているものなどと組み合わせて投与される。
【００９８】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ＵＳ ２００５２２２２２０、ＷＯ ２００５０８５２３０、ＰＣＴ／ＥＰ ２００５／００５３４６、ＷＯ ２００３０７８４０３、ＷＯ ２００４０２２５４４、ＷＯ ２００３１０６４１０、ＷＯ ２００５０５８９０８、ＵＳ ２００５０３８０２３、ＷＯ ２００５００９９９７、ＵＳ ２００５０２６９８４、ＷＯ ２００５０００８３６、ＷＯ ２００４１０６３４３、ＥＰ １４６００７５、ＷＯ ２００４０１４９１０、ＷＯ ２００３０７６４４２、ＷＯ ２００５０８７７２７またはＷＯ ２００４０４６１１７中に述べられているようなグリコーゲン合成酵素キナーゼ３ベータ（ＧＳＫ−３ベータ）阻害剤と組み合わせて投与される。
【００９９】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、タンパク質キナーゼＣベータ（ＰＫＣベータ）阻害剤、例えば、ルボキシスタウリンなどとと組み合わせて投与される。
【０１００】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、エンドセリンＡ受容体アンタゴニスト、例えば、アボセンタン（ＳＰＰ−３０１）などと組み合わせて投与される。
【０１０１】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ ２００１０００６１０、ＷＯ ２００１０３０７７４、ＷＯ ２００４０２２５５３またはＷＯ ２００５０９７１２９中に述べられているような“Ｉ−カッパＢキナーゼ”阻害剤（ＩＫＫ阻害剤）と組み合わせて投与される。
【０１０２】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ ２００５０９０３３６中に述べられているもののようなグルココルチコイド受容体のモジュレーターと組み合わせて投与される。
【０１０３】
本発明の更なる実施態様では、式Ｉの化合物は、以下のものと組み合わせて投与される。
ＣＡＲＴモジュレーター(“Cocaine-amphetamine-regulated transcript influences energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice”Asakawa, A. et al.: Hormone and Metabolic Research (2001), 33(9), 554-558参照）；
【０１０４】
ＮＰＹアンタゴニスト、例えば、ナフタレン−１−スルホン酸｛４−［（４−アミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）メチル］シクロヘキシルメチル｝アミド・塩酸塩（ＣＧＰ ７１６８３Ａ）など；
【０１０５】
ペプチドＹＹ ３−３６（ＰＹＹ３−３６）または類似化合物、例えば、ＣＪＣ−１６８２（Ｃｙｓ３４を介してヒト血清アルブミンとコンジュゲートされているＰＹＹ３−３６）、ＣＪＣ−１６４３（イン・ビボで血清アルブミンとコンジュゲートされているＰＹＹ３−３６の誘導体）、またはＷＯ ２００５０８０４２４中に述べられているものなど；
【０１０６】
ＣＢ１Ｒ（カンナビノイド受容体１）アンタゴニスト（例えば、リモナバント、ＳＲ１４７７７８、ＳＬＶ−３１９、ＡＶＥ−１６２５、ＭＫ−０３６４もしくはその塩、または、例えば、ＥＰ ０６５６３５４、ＷＯ ００／１５６０９、ＷＯ ２００１／６４６３２、ＷＯ ２００１／６４６３３、ＷＯ ２００１／６４６３４、ＷＯ ０２／０７６９４９、ＷＯ ２００５０８０３４５、ＷＯ ２００５０８０３２８、ＷＯ ２００５０８０３４３、ＷＯ ２００５０７５４５０、ＷＯ ２００５０８０３５７、ＷＯ ２００１７０７００、ＷＯ ２００３０２６６４７−４８、ＷＯ ２００３０２７７６、ＷＯ ２００３０４０１０７、ＷＯ ２００３００７８８７、ＷＯ ２００３０２７０６９、ＵＳ ６，５０９，３６７、ＷＯ ２００１３２６６３、ＷＯ ２００３０８６２８８、ＷＯ ２００３０８７０３７、ＷＯ ２００４０４８３１７、ＷＯ ２００４０５８１４５、ＷＯ ２００３０８４９３０、ＷＯ ２００３０８４９４３、ＷＯ ２００４０５８７４４、ＷＯ ２００４０１３１２０、ＷＯ ２００４０２９２０４、ＷＯ ２００４０３５５６６、ＷＯ ２００４０５８２４９、ＷＯ ２００４０５８２５５、ＷＯ ２００４０５８７２７、ＷＯ ２００４０６９８３８、ＵＳ ２００４０２１４８３７、ＵＳ ２００４０２１４８５５、ＵＳ ２００４０２１４８５６、ＷＯ ２００４０９６２０９、ＷＯ ２００４０９６７６３、ＷＯ ２００４０９６７９４、ＷＯ ２００５０００８０９、ＷＯ ２００４０９９１５７、ＵＳ ２００４０２６６８４５、ＷＯ ２００４１１０４５３、ＷＯ ２００４１０８７２８、ＷＯ ２００４０００８１７、ＷＯ ２００５０００８２０、ＵＳ ２００５０００９８７０、ＷＯ ２００５００９７４、ＷＯ ２００４１１１０３３−３４、ＷＯ ２００４１１０３８−３９、ＷＯ ２００５０１６２８６、ＷＯ ２００５００７１１１、ＷＯ ２００５００７６２８、ＵＳ ２００５００５４６７９、ＷＯ ２００５０２７８３７、ＷＯ ２００５０２８４５６、ＷＯ ２００５０６３７６１−６２、ＷＯ ２００５０６１５０９、ＷＯ ２００５０７７８９７、ＷＯ ２００６０４７５１６、ＷＯ ２００６０６０４６１、ＷＯ ２００６０６７４２８またはＷＯ ２００６０６７４４３中に述べられているもの）；
【０１０７】
ＭＣ４アゴニスト（例えば、１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸［２−（３ａ−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］アミド；（ＷＯ ０１／９１７５２））、またはＬＢ５３２８０、ＬＢ５３２７９、ＬＢ５３２７８またはＴＨＩＱ、ＭＢ２４３、ＲＹ７６４、ＣＨＩＲ−７８５、ＰＴ−１４１、またはＷＯ ２００５０６０９８５、ＷＯ ２００５００９９５０、ＷＯ ２００４０８７１５９、ＷＯ ２００４０７８７１７、ＷＯ ２００４０７８７１６、ＷＯ ２００４０２４７２０、ＵＳ ２００５０１２４６５２、ＷＯ ２００５０５１３９１、ＷＯ ２００４１１２７９３、ＷＯＵＳ ２００５０２２２０１４、ＵＳ ２００５０１７６７２８、ＵＳ ２００５０１６４９１４、ＵＳ ２００５０１２４６３６、ＵＳ ２００５０１３０９８８、ＵＳ ２００４０１６７２０１、ＷＯ ２００４００５３２４、ＷＯ ２００４０３７７９７、ＷＯ ２００５０４２５１６、ＷＯ ２００５０４０１０９、ＷＯ ２００５０３０７９７、ＵＳ ２００４０２２４９０１、ＷＯ ２００５０１９２１、ＷＯ ２００５０９１８４、ＷＯ ２００５０００３３９、ＥＰ １４６００６９、ＷＯ ２００５０４７２５３、ＷＯ ２００５０４７２５１、ＥＰ １５３８１５９、ＷＯ ２００４０７２０７６またはＷＯ ２００４０７２０７７中に述べられているもの；
【０１０８】
オレキシン受容体アンタゴニスト（例えば、１−（２−メチルベンゾオキサゾール−６−イル）−３−［１，５］ナフチリジン−４−イル尿素・塩酸塩（ＳＢ−３３４８６７−Ａ）、または、例えば、ＷＯ ２００１９６３０２、ＷＯ ２００１８５６９３、ＷＯ ２００４０８５４０３またはＷＯ ２００５０７５４５８中に述べられているもの）；
【０１０９】
ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト（例えば、３−シクロヘキシル−１−（４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オン・シュウ酸塩（ＷＯ ００／６３２０８）、またはＷＯ ２０００６４８８４もしくはＷＯ ２００５０８２８９３中に述べられているもの）；
【０１１０】
ＣＲＦアンタゴニスト（例えば、［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−１，３，９−トリアザフルオレン−４−イル］ジプロピルアミン（ＷＯ ００／６６５８５））；
【０１１１】
ＣＲＦＢＰアンタゴニスト（例えば、ウロコルチン）；
【０１１２】
ウロコルチンアゴニスト；
【０１１３】
β３アゴニスト（例えば、１−（４−クロロ−３−メタンスルホニルメチルフェニル）−２−［２−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチルアミノ］エタノール・塩酸塩（ＷＯ ０１／８３４５１）など）；
【０１１４】
ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト；
【０１１５】
ＭＣＨ（メラニン凝集ホルモン）受容体アンタゴニスト（例えば、ＮＢＩ−８４５、Ａ−７６１、Ａ−６６５７９８、Ａ−７９８、ＡＴＣ−０１７５、Ｔ−２２６２９６、Ｔ−７１、ＧＷ−８０３４３０、またはＷＯ ２００３／１５７６９、ＷＯ ２００５０８５２００、ＷＯ ２００５０１９２４０、ＷＯ ２００４０１１４３８、ＷＯ ２００４０１２６４８、ＷＯ ２００３０１５７６９、ＷＯ ２００４０７２０２５、ＷＯ ２００５０７０８９８、ＷＯ ２００５０７０９２５、ＷＯ ２００４０３９７８０、ＷＯ ２００３０３３４７６、ＷＯ ２００２００６２４５、ＷＯ ２００２００２７４４、ＷＯ ２００３００４０２７またはＦＲ ２８６８７８０）中に述べられているような化合物など）；
【０１１６】
ＣＣＫ−Ａアゴニスト（例えば、｛２−［４−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−シクロヘキシルエチル）チアゾール−２−イルカルバモイル］−５，７−ジメチルインドール−１−イル｝酢酸・トリフルオロ酢酸塩（ＷＯ ９９／１５５２５）、ＳＲ−１４６１３１（ＷＯ ０２４４１５０）またはＳＳＲ−１２５１８０など）；
【０１１７】
セロトニン再取り込み阻害剤（例えば、デクスフェンフルラミン）；
混合型セロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性化合物（例えば、ＷＯ ００／７１５４９）；
【０１１８】
５−ＨＴ受容体アゴニスト、例えば、１−（３−エチルベンゾフラン−７−イル）ピペラジン・シュウ酸塩（ＷＯ ０１／０９１１１）；
【０１１９】
５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニスト（例えば、ＡＰＤ−３５６、ＢＶＴ−９３３、またはＷＯ ２０００７７０１０、ＷＯ ２００７７００１−０２、ＷＯ ２００５０１９１８０、ＷＯ ２００３０６４４２３、ＷＯ ２００２４２３０４もしくはＷＯ ２００５０８２８５９中に述べられているものなど）；
【０１２０】
５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト（例えば、ＷＯ ２００５０５８８５８中に述べられている）；
【０１２１】
ボンベシン受容体アゴニスト（ＢＲＳ−３アゴニスト）；
【０１２２】
ガラニン受容体アンタゴニスト；
【０１２３】
成長ホルモン（例えば、ヒト成長ホルモンまたはＡＯＤ−９６０４）；
【０１２４】
成長ホルモン放出化合物（第三級ブチル６−ベンジルオキシ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボキシラート（ＷＯ ０１／８５６９５））；
【０１２５】
成長ホルモン分泌促進物質受容体アンタゴニスト（グレリンアンタゴニスト）、例えば、Ａ−７７８１９３またはＷＯ ２００５０３０７３４中に述べられているものなど；
【０１２６】
ＴＲＨアゴニスト（例えば、ＥＰ ０ ４６２ ８８４参照）；
【０１２７】
脱共役タンパク質(uncoupling protein)２または３モジュレーター；
【０１２８】
レプチンアゴニスト（例えば、 Lee, Daniel W. ; Leinung, Matthew C.; Rozhavskaya-Arena, Marina; Grasso, Patricia. Leptin agonists as a potential approach to the treatment of obesity。Drugs of the Future (2001)，26(9)，873-881参照）；
【０１２９】
ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチンまたはドプレキシン）；
【０１３０】
リパーゼ／アミラーゼ阻害剤（例えば、ＷＯ ００／４０５６９）；
【０１３１】
ジアシルグリセロール−Ｏ−アシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴｓ）阻害剤（例えば、ＵＳ ２００４／０２２４９９７、ＷＯ ２００４０９４６１８、ＷＯ ２０００５８４９１、ＷＯ ２００５０４４２５０、ＷＯ ２００５０７２７４０、ＪＰ ２００５２０６４９２またはＷＯ ２００５０１３９０７中に述べられている）；
【０１３２】
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳ）阻害剤（例えば、Ｃ７５またはＷＯ ２００４００５２７７中で述べられているものなど）；
【０１３３】
オキシントモジュリン；
【０１３４】
オレオイル−エストロン；
【０１３５】
または甲状腺ホルモン受容体アゴニスト（例えば：ＫＢ−２１１５、またはＷＯ ２００５８２７９、ＷＯ ２００１７２６９２、ＷＯ ２００１９４２９３、ＷＯ ２００３０８４９１５、ＷＯ ２００４０１８４２１もしくはＷＯ ２００５０９２３１６中で述べられているものなど）。
【０１３６】
一つの実施態様では、更なる活性成分は、レプチンである；例えば、“Perspectives in the therapeutic use of leptin”, Salvador, Javier; Gomez-Ambrosi, Javier; Fruhbeck, Gema, Expert Opinion on Pharmacotherapy (2001), 2(10), 1615-1622参照。
【０１３７】
一つの実施態様では、更なる活性成分は、デクスアンフェタミン(dexamphetamine)またはアンフェタミンである。
【０１３８】
一つの実施態様では、更なる活性成分は、フェンフルラミンまたはデクスフェンフルラミンである。
【０１３９】
一つの実施態様では、更なる活性成分は、シブトラミンである。
【０１４０】
一つの実施態様では、更なる活性成分は、マジンドールまたはフェンテルミンである。
【０１４１】
一つの実施態様では、式Ｉの化合物は、膨張性薬剤、好ましくは不溶性の膨張性薬剤と組み合わせて投与される（例えば、Carob/Caromax(R)(Zunft H J; et al., Carob pulp preparation for treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep-Oct), 18(5), 230-6参照）。Caromaxは、Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark Hoechst, 65926 Frankfurt/Mainに起源するカロブ(carob)を含んでいる製品である。Caromax(R)と組合せることは、一つの製剤中でか、または式（Ｉ）の化合物とCaromax(R)を、別々に投与することによって可能である。Caromax(R)は、また、これに関連して、例えばベーカリー製品またはムースリバーなどの食品の形で投与することができる。
【０１４２】
本発明の化合物を、一つまたはそれより多い上記に言及した化合物、および場合により一つまたはそれより多い他の薬理学的に活性な物質と適切に組み合わせることは、この発明によって与えられる保護に、すべて属するものとみなされるということが理解されることになる。
【０１４３】
【化３】
2010536811.tif 000005
【０１４４】
【化４】
2010536811.tif 000006
【０１４５】
【化５】
2010536811.tif 000007
【０１４６】
【化６】
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【０１４７】
【化７】
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【０１４８】
次の実施例は、本発明がより詳細に説明されるのに役立つが、但し、本発明が実施例で述べられている生成物および実施態様に限定されることはない。
【０１４９】
【表１】
2010536811.tif 000010
【０１５０】
式Ｉの本発明化合物の活性は、ミクロソーム酵素を用いる次のアッセイ系で詳細に確認された：
【０１５１】
炭水化物に富む、低脂肪食で飼育された（ＳＣＤ１発現を誘発するため）雄ウイスターラットの肝臓を、２５０ｍＭ 蔗糖および５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．０）を含むバッファー中で、ポッター型組織ホモジナイザーおよび分画遠心分離法で、ホモジナイズした。再懸濁ミクロソーム画分を、−８０℃で保存した。ステアロイルＣｏＡ脱飽和酵素活性を、１−14Ｃ−標識ステアリン酸を用いる薄層クロマトグラフィーアッセイで決定した。簡潔に述べると、本発明のそれぞれの化合物（ＤＭＳＯ中、終濃度１％［ｖ／ｖ］）を、室温で１０分間、２００μｌのアッセイバッファー［６ｍＭ ＭｇＣｌ2，２５０ｍＭ 蔗糖，１５０ｍＭ ＫＣｌ，４０ｍＭ ＮａＦ，１００ｍＭ Ｎａ2ＨＰＯ4（ｐＨ７．４），１．３ｍＭ ＡＴＰ，１．５ｍＭ 還元型グルタチオン，６０μＭ ＣｏＡ，０．３３ｍＭ ニコチン酸アミドおよび０．９４ｍＭ ＮＡＤＨ］中で、１５μｇのこのラット肝臓ミクロソームと共にインキュベートした。０．５μＣｉの［１−14Ｃ］−ステアリン酸（５５ｍＣｉ／ｍｍｏｌ）を加え、そしてこの混合物を３７℃で１時間インキュベートした。次いで放射性標識脂肪酸を、６５℃で４時間、２．５Ｍ ＫＯＨ／ＭｅＯＨ：Ｈ2０（４：１）を用いて加水分解し、２８０μｌのギ酸を加え、プロトン化し、そして５００μｌのヘキサンで抽出した。このＴＬＣプレートを、１０％ＡｇＮＯ3中に浸漬し、そして、使用前に加熱によって活性化した。１５０μｌのヘキサン相を、プレート上に置き、そしてこのＴＬＣプレートを、バッファー（クロロホルム：メタノール：酢酸：水［９０：８：１：０．８］）中で展開し、そして乾燥した。このプレートを、PhosphoImagerで読み取り、ＳＣＤ１活性を定量化した。
【０１５２】
当業者であれば、種々の点で、このアッセイを改変し、ステアロイルＣｏＡ脱飽和酵素活性阻害を決定することができる。実施例に述べられている化合物のような本発明の代表的化合物は、このアッセイで１０μＭの濃度でアッセイされた場合、ＳＣＤ１の阻害剤としての活性を示し、これは、ＳＣＤ１活性の阻害パーセンテージとして示されている。
【０１５３】
【表２】
2010536811.tif 000011
【０１５４】
式Ｉの化合物は、ＳＣＤ１活性を阻害し、それ故、脂質代謝障害、肥満およびメタボリック症候群を処置するのに極めて適している(Hulver et al. Cell Metabolism (2005), 2(4), 251-261 and Warensjoe et al. Diabetologia (2005), 48(10), 1999-2005)。
【０１５５】
このＳＣＤ活性阻害のため、式Ｉの化合物は、また哺乳類、好ましくはヒトの別のＳＣＤ−介在性疾患またはＳＣＤ−介在性状態の処置または予防のために使用することができる。
【０１５６】
この発明の化合物は、特に下記の処置および／または予防に適している：
１．−肥満、殊に内臓（腹部）肥満
２．−脂肪酸代謝障害およびグルコース利用障害
−インスリン抵抗性が関与する障害
【０１５７】
３．真性糖尿病、殊に２型糖尿病（それに関連する続発症の予防を含む）。
−これに関連する特定の側面は、以下のものである。
−高血糖
−インスリン抵抗性の改善
−耐糖能の改善
−すい臓β細胞の保護
−大および微小血管障害の予防
【０１５８】
４．脂質異常症およびその続発症、例えばアテローム性動脈硬化症、冠状動脈心臓疾患、脳血管障害など、殊にひとつまたはそれより多い次の要因によって特徴付けられるもの（これらには限定されない）：
−高血漿トリグリセリド濃度、高い食後血漿トリグリセリド濃度
−低ＨＤＬコレステロール濃度
−低ａｐｏＡリポタンパク質濃度
−高ＬＤＬコレステロール濃度
−小型で比重の高いＬＤＬコレステロール粒子
−高ａｐｏＢリポタンパク質濃度
−脱飽和指数（例えば、割合１８：１／１８：０ｎ−９，１６：１／１６：０
ｎ−７または１８：１ｎ−９＋１６：１ｎ−７／１６：０ 脂肪酸）
【０１５９】
５．メタボリック症候群またはシンドロームＸ(syndrome X)に伴いうる種々の他の状態、例えば：
−腹部回りの増大
−脂質異常症（例えば、高トリグリセリド血症および／または低ＨＤＬ）
−インスリン抵抗性
−凝固能亢進
−高尿酸血症
−微量アルブミン血症(microalbuminemia)
−血栓症、凝固能亢進および血栓形成前の状態（動脈及び静脈）
−高血圧
−心不全、例えば心筋梗塞、高血圧性心疾患又は心筋症の後など（しかし、こ
れらに限定されない）
【０１６０】
６．肝障害およびそれに関連する状態
−脂肪肝
−肝脂肪症
−非アルコール性肝炎
−非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）
−アルコール性肝炎
−急性脂肪肝
−妊娠時脂肪肝
−薬物性肝炎
−鉄蓄積症
−肝線維症
−肝硬変
−肝臓がん
−ウイルス性肝炎
【０１６１】
７．皮膚障害および状態ならびにポリ不飽和脂肪酸に伴うもの
−湿疹
−座瘡
−乾癬
−ケロイド瘢痕形成または予防
−粘膜脂肪酸組成に関連する他の疾患（other diseases related to mucous membrane fatty acid composition)
【０１６２】
８．原発性高トリグリセリド血症または二次性高トリグリセリド血症（以下のもの）
−家族性組織球性細網症
−リポタンパク質リパーゼ欠損症
−高リポタンパク質血症
−アポリポタンパク質欠損症（例えば、ａｐｏＣＩＩまたはａｐｏＥ欠損症）
【０１６３】
９．新生物性細胞増殖に関連する疾患または状態
−良性または悪性腫瘍
−がん
−腫瘍形成
−転移
−発がん現象
【０１６４】
１０．神経性、精神医学的、または免疫性疾患もしくは状態に関連する疾患もしくは状態
【０１６５】
１１．炎症反応、細胞分化および／または他のＳＣＤ−介在性側面が、関与しうる他の疾患または状態は、例えば、以下のものである：
−アテローム性動脈硬化症、例えば、狭心症または心筋梗塞、脳卒中、虚血性卒中および一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）を含む冠状動脈硬化症など（しかしこれらに限定されない）
−末梢動脈閉塞性疾患
−血管再狭窄または再閉塞
−慢性炎症性腸疾患、例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎など
−膵炎
−静脈洞炎(sinusitis)
−他の炎症性状態
−網膜症、虚血性網膜症
−脂肪細胞腫
−脂肪腫瘍様がん、例えば脂肪肉腫など
−固形腫瘍および新生物、例えば、消化管、肝臓、胆管および膵臓の腫瘍、内分泌腺腫瘍、肺、腎臓および尿路、生殖器の腫瘍、前立腺腫瘍など（しかし、これらに限定されない）
−急性及び慢性の骨髄増殖性疾患及びリンパ腫
−血管新生
−神経変性疾患
−アルツハイマー病
−多発性硬化症
−パーキンソン病
−紅斑落屑性皮膚疾患、例えば乾癬など
−尋常性座瘡
−ＰＰＡＲによりモジュレートされる他の皮膚疾患及び皮膚科学的状態
−湿疹及び神経皮膚炎
−皮膚炎、例えば脂漏性皮膚炎又は光線皮膚炎など
−角膜炎及び角化症、例えば脂漏性角化症、老人性角化症、光線性角化症、光誘発角化症または毛包性角化症など
−ケロイドおよびケロイド予防
−いぼ、コンジローム又は尖圭コンジロームを含む
−ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）感染症、例えば性病乳頭種(venereal papillomata)など、ウイルス性いぼ、例えば伝染性軟属腫、白板症など
−丘疹性皮膚疾患、例えば扁平苔癬など
−皮膚がん、例えば基底細胞がん、黒色腫または皮膚Ｔ細胞リンパ腫など
−限局性良性表皮性腫瘍、例えば角皮症、上皮母斑など
−凍瘡
−高血圧
−シンドロームＸ
−多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）
−喘息
−嚢胞性線維症
−骨関節炎
−紅斑性狼瘡（ＬＥ）または炎症性リウマチ障害、例えば関節リウマチなど
−血管炎
−消耗（悪液質）
−痛風
−虚血／再灌流症候群
−急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）
−ウイルス性疾患および感染症
−脂肪萎縮症(lipodystrophy)および脂肪萎縮状態、また薬の副作用（例えば、ＨＩＶまたは腫瘍を処置するための薬剤を服用後）を処置する場合
−筋疾患および脂質筋疾患(lipid myopathy)（例えば、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩまたはＩＩ欠損症）
【０１６６】
動物管理およびヒトにおける筋肉の形成、および除脂肪体重または筋質量の形成。
【０１６７】
製造
一般式Ｉの本発明化合物は、文献（例えば、McClure, Kelly J.; Huang, Liming; Arienti, Kristen L.; Axe, Frank U.; Brunmark, Anders; Blevitt, Jon; Guy Breitenbucher, J.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2006), 16(7), 1924-1928; Arienti, Kristen L.; Brunmark, Anders; Axe, Frank U.; McClure, Kelly; Lee, Alice; Blevitt, Jon; Neff, Danielle K.; Huang, Liming; Crawford, Shelby; Pandit, Chennagiri R.; Karlsson, Lars; Breitenbucher, J. Guy, Journal of Medicinal Chemistry (2005), 48(6), 1873-1885）でそれ自体公知の方法によって製造され、そして次の反応順序に従って得ることができる（ここで、このラジカルは、上記に示されている意味を有する）。
【０１６８】
【化８】
2010536811.tif 000012
【０１６９】
出発物質として使用される化合物は、商業上入手可能であるか、または文献から知られている方法によって製造することができる；例えば、４−フェノキシ−置換ベンズアルデヒドは、塩基の存在下で、しかるべき置換フェノールを、４−フルオロまたは４−クロロベンズアルデヒドと反応させることによって得ることができる（例えば、Pfefferkorn, Jeffrey A.; Greene, Meredith L.; Nugent, Richard A.; Gross, Rebecca J.; Mitchell, Mark A.; Finzel, Barry C.; Harris, Melissa S.; Wells, Peter A.; Shelly, John A.; Anstadt, Robert A.; Kilkuskie, Robert E.; Kopta, Laurice A.; Schwende, Francis J.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2005), 15(10), 2481-2486）。
【０１７０】
一方、こうした化合物は、また、４−ブロモフェノールをハロ芳香族化合物と反応させ、そして引き続いて、対応するアルデヒドに変換させることによって製造することができる。
【化９】
2010536811.tif 000013
【０１７１】
ジアミノピリジンカルボン酸エステルは、P. Chand et. al., Bioorganic & Medicinal
Chemistry Letters (2005), 13(17), 2665-2678によって製造することができる。置換４−ベンジルベンズアルデヒドは、Langle, Sandrine; Abarbri, Mohamed; Duchene, Alain, Tetrahedron Letters (2003), 44(52), 9255-9258に準じて製造することができる。
【０１７２】
ベンゾイル−置換ベンズアルデヒドは、対応するアルコールを酸化することによって製造することができる。この方法は、Kashiwagi, Yoshitomo; Ikezoe, Hiroshi; Ono, Tetsuya. Synlett (2006), (1), 69-72; Smith, Amos B., III; Rucker, Paul V.; Brouard, Ignacio; Freeze, B. Scott; Xia, Shujun; Horwitz, Susan Band. Organic Letters (2005), 7(23), 5199-5202中に述べられている。
【０１７３】
【化１０】
2010536811.tif 000014
【０１７４】
代替方法では、フリーデル−クラフトアシル化、引き続いて側鎖のハロゲン化、そして加水分解を用いる：Nakatani, Kazuhiko; Dohno, Chikara; Saito, Isao. Journal of Organic Chemistry (1999), 64(18), 6901-6904。
【０１７５】
【化１１】
2010536811.tif 000015
【０１７６】
こうした反応の間に、酸が遊離する場合は、ピリジン、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム溶液またはアルカリ金属炭酸塩のような塩基を加え、速度(rate)を高めることが有利である。この反応は、広範囲の温度範囲で行うことができる。０℃から使用溶媒の沸点までの温度で操作するのが有利であることが判明した。使用される溶媒の例には、メチレンクロライド、ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン、酢酸エチル、ｎ−ヘプタン、ジオキサン、ジエチルエーテルまたはピリジンがある。無水条件のもとでは、ＴＨＦまたはＤＭＦのような非プロトン溶媒中で水素化リチウム、水素化ナトリウムまたはカリウム ｔｅｒｔ−ブタノラート(potassium tert-butanolate)のような強塩基が、また好適であることが判明した。
【０１７７】
一般式Ｉの化合物は、反応混合物から単離され、そして抽出、結晶化またはクロマトグラフィーのようなそれ自体知られている方法によって精製される。
【実施例】
【０１７８】
下記に詳述する実施例は、本発明を説明するのに役立つが、しかしながら、本発明を限定することはない。化合物の同一性は、質量分析法によって確認された。
【０１７９】
実施例１：
エチル２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシラート
アルゴン下で、５０ｍｌの水中のピロ亜硫酸ナトリウム(sodium metabisulfite)（１０．５５ｇ，５５．４９ｍｍｏｌ）を、２５０ｍｌのエタノール中の４−フェノキシベンズアルデヒド（１１．０ｇ，５５．４９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。分離した厚い析出物を、５０ｍｌのエタノールで希釈し、室温で４時間撹拌し、そして冷蔵庫に終夜保存した。析出物を吸引ろ別し、エタノールで洗浄し、そして乾燥した。単離した中間体を、１００ｍｌのＤＭＦ中に懸濁し、そしてエチル３，４−ジアミノベンゾアート（１０．０ｇ，５５．４９ｍｍｏｌ）を添加後、１３０℃で４時間撹拌した。真空でＤＭＦを留去し、残留物を水および酢酸エチルと混和し、そして有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。この結果生じた粗生成物（１８．３ｇ）は、更に反応させた。
【０１８０】
実施例２：
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（３−ピリジン−３−イルプロピル）カルボキサミド
２ａ：２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
エチル２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシラート（２．０ｇ，５．５８ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌのＴＨＦに溶解した。３０ｍｌの水中の水酸化リチウム・水和物（１．６４ｇ，３９．０８ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いて室温で合計２２時間撹拌した。ＴＨＦを留去し、そして水相を酢酸エチルで抽出した。次いでこの水相を、４Ｎ 塩酸で酸性にし、そして析出した生成物を吸引ろ別し、水で洗浄しそして乾燥した。収量：１．６４ｇ（８９％），Ｍ＋Ｈ＋：３３１．０９。
【０１８１】
２ｂ：２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（３−ピリジン−３−イルプロピル）カルボキサミド
トリエチルアミン（０．１５ｍｌ，１．０７８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．２４６ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌのＤＭＦ中の２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（１７８ｍｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）および３−ピリジン−３−イルプロピルアミン（８０．０９ｍｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）に加え、そして室温で６時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮し、残留物を水および酢酸エチルと混和し、そして有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。この結果生じた粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（ＲＰ１８，アセトニトリル／水 ０．１％ＴＦＡ）によって精製した。収量：２１７ｍｇ（９０％），Ｍ＋Ｈ＋：４４９．２９。
【０１８２】
実施例３：
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（３−フェニルプロピル）カルボキサミド
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸および３−フェニルプロピルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：９７ｍｇ（４０％），Ｍ＋Ｈ＋：４４８．２８。
【０１８３】
実施例４：
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−フェネチルカルボキサミド
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸およびフェネチルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：７０ｍｇ（３０％），Ｍ＋Ｈ＋：４３４．２６。
【０１８４】
実施例５：
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（３−メチルブチル）カルボキサミド
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸および３−メチルブチルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：５８ｍｇ（２７％），Ｍ＋Ｈ＋：４００．２７。
【０１８５】
実施例６：
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（２−シクロプロピルエチル）カルボキサミド
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸および２−シクロプロピルエチルアミン・塩酸塩を、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：２６ｍｇ（１２％），Ｍ＋Ｈ＋：３９８．１６。
【０１８６】
実施例７：
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−シクロプロピルメチルカルボキサミド
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸およびＣ−シクロプロピルメチルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：７４ｍｇ（３６％），Ｍ＋Ｈ＋：３８４．１４。
【０１８７】
実施例８：
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）カルボキサミド
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸およびＣ−（５−クロロチオフェン−２−イル）メチルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：６５ｍｇ（２６％），Ｍ＋Ｈ＋：４６０．０６。
【０１８８】
実施例９：
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（チアゾール−２−イルメチル）カルボキサミド
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸およびＣ−（チアゾール−２−イル）メチルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：８４ｍｇ（３７％），Ｍ＋Ｈ＋：４２７．０９。
【０１８９】
実施例１０：
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（３−ブトキシプロピル）カルボキサミド
２−（４−フェノキシフェニル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸および３−ブトキシプロピルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：１１１ｍｇ（４６％），Ｍ＋Ｈ＋：４４４．１７。
【０１９０】
実施例１１：
エチル２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシラート
４−（２−クロロフェノキシ）ベンズアルデヒドおよびエチル３，４−ジアミノベンゾアートを実施例１に準じて反応させた。収量：１．７５ｇ（１００％），Ｍ＋Ｈ＋：３９３．１７。
【０１９１】
実施例１２：
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−フェネチルカルボキサミド
１２ａ：２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
エチル ２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシラートを、実施例２ａに準じて反応させた．収量：１．４９ｇ（１００％），Ｍ＋Ｈ＋：３６５．０８。
【０１９２】
１２ｂ：２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−フェネチルカルボキサミド
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸およびフェネチルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：６５ｍｇ（３４％），Ｍ＋Ｈ＋：４６８．３６。
【０１９３】
実施例１３：
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（３−メチルブチル）カルボキサミド
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸および３−メチルブチルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：１１７ｍｇ（６６％），Ｍ＋Ｈ＋：４３４．３５。
【０１９４】
実施例１４：
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（２−シクロプロピルエチル）カルボキサミド
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸および２−シクロプロピルエチルアミン・塩酸塩を、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：７９ｍｇ（４５％），Ｍ＋Ｈ＋：４３２．３３。
【０１９５】
実施例１５：
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（５−クロロチオフェン−２−イル−メチル）カルボキサミド
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸およびＣ−（５−クロロチオフェン−２−イル）メチルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：９５ｍｇ（４７％），Ｍ＋Ｈ＋：４９４．２８。
【０１９６】
実施例１６：
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（チアゾール−２−イルメチル）カルボキサミド
２−［４−（２−クロロフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸およびＣ−（チアゾール−２−イル）メチルアミンを、実施例２ｂに準じて反応させた。収量：９９ｍｇ（５２％），Ｍ＋Ｈ＋：４６１．２９。
【０１９７】
実施例１７：
エチル２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシラート
１７ａ：４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンズアルデヒド
４−フルオロベンズアルデヒド（３９７ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシベンゾトリフルオリド（１．１４ｇ，７．０４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．０４ｇ，７．０４ｍｍｏｌ）を、２０ｍｌのＤＭＦ中、９０℃で６時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮し、そして残留物を水および酢酸エチルに加え、そして有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。この結果生じた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ＲＰ１８，アセトニトリル／水 ０．１％ＴＦＡ）によって精製した。収量：１０８ｍｇ（１３％），Ｍ＋Ｈ＋：２６７．１５。
【０１９８】
１７ｂ：エチル２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシラート
アルゴン下で、５ｍｌの水中のピロ亜硫酸ナトリウム（７１．５ｍｇ，０．３７６ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌのエタノール中の４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンズアルデヒド（１００ｍｇ，０．３７６ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。この反応混合物を、室温で４時間撹拌し、そして冷蔵庫に終夜保存した。反応混合物を真空で濃縮し、そして残留物を１５ｍｌのＤＭＦに溶解し、そして、エチル３，４−ジアミノベンゾアート（６７．８ｍｇ，０．３７６ｍｍｏｌ）を添加後、１３０℃で６時間撹拌した。ＤＭＦを真空で留去し、残留物を水および酢酸エチルと混和し、そして有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。この結果生じた粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（ＲＰ１８，アセトニトリル／水 ０．１％ＴＦＡ）によって精製した。収量：２４ｍｇ（１４％），Ｍ＋Ｈ＋：４２７．０８。
【０１９９】
実施例１８：
２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）カルボキサミド
１８ａ：４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）ブロモベンゼン
水酸化カリウム（５．０６ｇ，９０ｍｍｏｌ）を５８ｍｌの１７／１ ＤＭＳＯ／Ｈ2Ｏ混合物に溶解した。４−ブロモフェノール（１３．５ｇ，７８ｍｍｏｌ）を、何回かにわけてこれに加え、そしてこの混合物を、８０℃で５分間、撹拌しながら加熱した。次いで１−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゼン（１０ｇ，６１ｍｍｏｌ）を、速やかに滴下して加え、そして混合物を、１２０℃で２時間撹拌した。室温に冷却後、１００ｍｌの水を加えた。水相を、各回１５０ｍｌのジエチルエーテルで３回抽出し、そして有機相を集め、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。収量：１３．４ｇ（６９％），Ｍ＋Ｈ＋：３１７．２。
【０２００】
１８ｂ：４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンズアルデヒド
不活性ガス雰囲気下で、４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）ブロモベンゼン（１．０ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を、２０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解し、そして−７８℃に冷却した。撹拌しながら、６．３１ｍｌのブチルリチウム溶液（２Ｎヘキサン中）を滴下して加えた。５分後、１．４６ｍｌのＤＭＦ（１８．９ｍｍｏｌ）を加え、そしてこの溶液を撹拌しながら室温に温まるにまかせた。１０ｍｌの塩化アンモニウムを添加し、引き続いてジクロロメタンで抽出し、そして有機相を集め、洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル，移動相ヘプタン／酢酸エチル ９０：１０）によって精製した。収量：３４０ｍｇ（１５％），Ｍ＋Ｈ＋：２６７．１。
【０２０１】
１８ｃ：２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
３，４−ジアミノ安息香酸（０．４６５ｇ，３．０６ｍｍｏｌ）およびピロ亜硫酸ナトリウム（０．６７ｇ，３．６１２ｍｍｏｌ）を、３ｍｌのＤＭＦ中の４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンズアルデヒド（０．７４ｇ，２．７８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この混合物を、バイオタージ(Biotage)(R)マイクロウェーブ反応器中、１００℃で５分間撹拌し、冷却し、そして２０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、そして有機相を、各回１０ｍｌの水で５回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。収量：７８０ｍｇ（７０％），Ｍ＋Ｈ＋：３９９．０。
【０２０２】
１８ｄ：２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）カルボキサミド
１，３−ジエチルカルボジイミド（１７２．５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１７２．５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍｌ）および（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）アミン（８２．８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を、２ｍｌのアセトニトリル中の２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（０．１７９３ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）に加えた。この反応混合物を、室温で終夜撹拌し、２０ｍｌのジクロロメタンと混和し、そして１０ｍｌの水で洗浄し、そして有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、移動相グラジエントヘプタン／酢酸エチル ９４：６〜４０：６０）によって精製した。収量：８７ｍｇ（３７％），Ｍ＋Ｈ＋：５２８．０。
【０２０３】
実施例１９：
２−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（チオフェン−２−イルメチル）カルボキサミド
１９ａ：４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンズアルデヒド
４．４３ｍｌの４Ｍ 塩酸溶液を、１３ｍｌのジオキサン／水混合物中の（４−［１，３］ジオキサン−２−イルフェニル）−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン（２．０ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）に加え、そしてこの混合物を室温で６０時間撹拌した。溶媒を真空で濃縮し、引き続いてジクロロメタンで抽出し、そして有機相を濃縮し、そして移動相としてジクロロメタンを用いるシリカゲル上でクロマトグラフ処理した。収量：１．３１ｇ（７９％），Ｍ＋Ｈ＋：２７９．３。
【０２０４】
１９ｂ：３，４−ジニトロ−Ｎ−チオフェン−２−イルメチルベンズアミド
−２５℃で、オキサリルクロリド（２．２７ｍｌ，２６．４ｍｍｏｌ）および一滴のＤＭＦを、１１ｍｌのメチレンクロライド中の３，４−ジニトロ安息香酸（１．０ｇ，４．７１ｍｍｏｌ）に加えた。この反応混合物を室温で終夜撹拌し、そして真空で濃縮した。残留物を、１１ｍｌのジクロロメタンに溶解し、そして、−５℃で、ピリジン（１ｍｌ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）中のチオフェン−２−イルメチルアミン（０．５６ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌し、そして真空で濃縮した。粗生成物を、移動相としてジクロロメタン／メタノール９８：２を用いるシリカゲル上でクロマトグラフ処理した。収量：０．９９６ｇ（６９％），Ｍ＋Ｈ＋：３０８．０３３８。
【０２０５】
１９ｃ：３，４−ジアミノ−Ｎ−チオフェン−２−イルメチルベンズアミド
３，４−ジニトロ−Ｎ−チオフェン−２−イルメチルベンズアミド（０．４１ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌのエタノール／ＴＨＦ（１／１）中で、室温で２時間、４０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの存在下で水素化し、セライトろ過し、そして濃縮した。収量：３２０ｍｇ（９７％），Ｍ＋Ｈ＋：２４８．２。
【０２０６】
１９ｄ：２−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（チオフェン−２−イルメチル）カルボキサミド
３，４−ジアミノ−Ｎ−チオフェン−２−イルメチルベンズアミド（１００ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンズアルデヒド（１１０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を、８ｍｌのジオキサン中で、室温で２時間、ジアセトキシヨードベンゼン（１９１ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）と共に撹拌した。次いでジアセトキシヨードベンゼン（１９１ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を再び加え、そしてこの混合物を、室温で終夜撹拌し、そして濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル，移動相酢酸エチル／シクロヘキサン １：６）によって精製した。収量：１６８ｍｇ（８４％），Ｍ＋Ｈ＋：５０６．２。
【０２０７】
実施例２０：
２−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イソブチルカルボキサミド
この化合物を、上記に述べられている方法に準じて製造した。
【０２０８】
実施例２３：
２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（２−シクロプロピルエチル）カルボキサミド
この化合物を、実施例１８ｄに準じて２−シクロプロピルエチルアミンと反応させることによって得た。収率：１４％，Ｍ＋Ｈ＋：４６６。
【０２０９】
実施例２４：
２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（３−メチルブチル）カルボキサミド
この化合物を、実施例１８ｄに準じて３−メチルブチルアミンと反応させることによって得た。収率：２５％，Ｍ＋Ｈ＋：４６８。
【０２１０】
実施例２５：
２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（チアゾール−２−イルメチル）カルボキサミド
この化合物を、実施例１８ｄに準じてチアゾール−２−イルメチルアミンと反応させることによって得た。収率：４０％，Ｍ＋Ｈ＋：４９５。
【０２１１】
実施例２６：
２−［４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（３−フェニルプロピル）カルボキサミド
この化合物を、実施例１８ｄに準じて３−フェニルプロピルアミンと反応させることによって得た。収率：２２％，Ｍ＋Ｈ＋：５１６。
【０２１２】
実施例２７：
２−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）カルボキサミド
【０２１３】
実施例２７ａ：
４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンズアルデヒド
（４−［１，３］ジオキサン−２−イルフェニル）−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン（１０．０ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌの８０：２０ 酢酸：水の混合物中、６５℃で５．５時間撹拌した。室温に冷却後、この反応混合物を氷冷飽和重炭酸ナトリウム溶液中に注ぎ、そして次いでジエチルエーテルで抽出した。有機相を、水および飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を、移動相としてヘプタン：ジクロロメタングラジエント ９５：５〜５０：５０を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。溶媒を除去すると、６．５１ｇの４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンズアルデヒドが生じた。
【０２１４】
実施例２７ｂ：
２−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
３，４−ジアミノ安息香酸（１．８ｇ，１１．８６ｍｍｏｌ）およびＮａ2Ｓ2Ｏ5（２．６６ｇ，１４．０２ｍｍｏｌ）を、１８ｍｌのＤＭＦ中の４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ベンズアルデヒド（３．０ｇ，１０．７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。この反応混合物を、マイクロウェーブ反応器中、１００℃に３０分間、３回加熱し、そして次いでろ過した。ろ液を真空で濃縮し、そしてこの油状の残留物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨグラジエント ９９．２：０．８：０．０８〜９２：８：０．８を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。濃縮すると、３．４９ｇの２−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸が生じた。Ｍ＋Ｈ＋：４１１。
【０２１５】
実施例２７ｃ：
この化合物を、２−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸を、５−クロロチオフェン−２−イルメチルアミンと、実施例１８ｄに準じて反応させることにより得た。収率：４１％，Ｍ＋Ｈ＋：５４０。
【０２１６】
実施例２８：
２−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−（チアゾール−２−イルメチル）カルボキサミド
この化合物を、実施例２７ｃに準じてチアゾール−２−イルメチルアミンと反応させることによって得た。収率：１９％，Ｍ＋Ｈ＋：５０７。
【０２１７】
実施例１、１１および１７は、式Ｉの化合物を製造するのに使用することができる中間体である。
【国際調査報告】
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