(57)【要約】  ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンが記載され、その製造方法、並びに単独にて又は放射線及び／若しくは他の抗癌薬と組み合わせての両方における、癌治療のための薬剤又は薬物としてのその使用が含まれる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2010533173.tif 000077
（式中、
Ｘは、利用可能な４位、５位、６位、７位のいずれかに位置する、Ｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲ又は置換されていてもよいアリールのうち２つまでを表してもよく；
Ｒは、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＲ１２で置換されていてもよいＨ又は飽和若しくは不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリールであり、或いはＲがＮＲ２の一部を形成する場合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２の群からのさらなるヘテロ原子を１つ含んでもよい、置換されていてもよい飽和４〜７員環を形成してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、飽和若しくは不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリールであり、或いはＲ１がＮＲ１２の一部を形成する場合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２の群からのさらなるヘテロ原子を１つ含んでもよい、置換されていてもよい飽和４〜７員環を形成してもよく；
Ｒ２は、Ｈ又は飽和若しくは不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｙは、Ｈ又はＣＨ３であってよく；
Ａは、
【化２】
2010533173.tif 000078
（式中、
【数１】
2010533173.tif 000079
は、式Ｉのピラゾール環の３位に結合しており、
【数２】
2010533173.tif 000080
はＺに結合している）、又は環中に原子Ｓ、Ｏ又はＮを３つまで含み、上で定義したＲで置換されていてもよい、任意の５員の複素環を表し；
ＺはＳＯｘ（式中、ｘ＝０〜２）、ＣＨ２又はＣＯを表し；
Ｗは存在しないか、又は（ＣＨ２）ｙ（式中、ｙ＝１、２又は３）であり；
Ｂは、フェニル、ナフチル、又は５若しくは６員の複素環若しくはベンゾ複素環であり、該複素環は、原子Ｓ、Ｏ又はＮのうち２つまでを含み、任意の利用可能な位置にてＴにて置換されていてもよく、Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ、ＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＨＲ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲのうち２つまでであり、式中、Ｒは上に定義したとおりである）
或いは、それらの生理的に許容可能な塩又はリン酸塩プロドラッグ若しくはカルボン酸エステル若しくはアミノ酸エステルのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘが、Ｒ、ハロゲン、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲ又は置換されたアリールで５位で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＺがＳＯ２であり、かつＷが存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが、任意の位置にてＴで置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、式ＩＩａ〜ＩＩｅのうちいずれか１つから選択され、式中、
【数３】
2010533173.tif 000081
は、式（Ｉ）のピラゾール環の３位に結合しており、
【数４】
2010533173.tif 000082
はＺに結合している、請求項１又は請求項２に記載の化合物：
【化３】
2010533173.tif 000083
【請求項６】
Ａが式ＩＩａである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド
Ｎ’−（（５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル  アセテート
Ｎ’−（（５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−フルオロ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
３−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（２−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−１−メチルヒドラジニルスルホニル）−４−メチルベンゾエート
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−エチル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−シアノ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−エチル−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−メチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（３−モルホリノプロピルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ）−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−４−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（ピリジン−３−イル−メチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゾヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゾヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロベンジル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（１−（３−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イルスルホニル）ベンゾニトリル
５−ブロモ−３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルフィニル）チアゾール
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルホニル）チアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルフィニル）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモ−２−メチルフェニルスルホニル）−５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール。
【請求項８】
鏡像異性体形態若しくはジアステレオマー形態、又はこのような形態の混合物である、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
化合物の塩、又は化合物のリン酸塩若しくはカルボン酸エステル若しくはアミノ酸エステルのプロドラッグを含む、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物を、癌の予防又は治療を必要とする被験体に投与する工程を含む、癌の予防方法又は癌処置のための治療方法。
【請求項１１】
１以上の化学療法剤及び／又は治療を被験体に投与することをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記化学療法剤が、以下のいずれか１以上から選択される、請求項１１に記載の方法：
・アルキル化剤（例、シスプラチン、カルボプラチン）
・代謝拮抗剤（例、メトトレキセート、５−ＦＵ）
・抗腫瘍性抗生物質（例、アドリアマイシン、ブレオマイシン）
・抗腫瘍性植物アルカロイド（例、タキソール、エトポシド）
・抗腫瘍性ホルモン（例、デキサメタゾン、タモキシフェン）
・抗腫瘍性免疫剤（例、インターフェロンα、β、γ）。
【請求項１３】
前記治療が、以下のいずれか１以上から選択される、請求項８に記載の方法：
・放射線治療、又は
・手術。
【請求項１４】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の被験体に対する投与の前に、投与の間に、又は投与の後に、１以上の化学療法剤又は治療を被験体に投与する工程を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
該被験体が、ヒト又は他の温血動物である、請求項１０から１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント、担体、緩衝剤又は安定剤と共に請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
錠剤、カプセル剤、粉末剤又は液剤の形態である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
経口又は非経口投与に適切である、請求項１６又は１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１以上の化学療法剤をさらに含む、請求項１６から１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
癌治療のための医薬の製造における、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
前記医薬が、錠剤、カプセル剤、粉末剤又は液剤の形態である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記医薬が、経口又は非経口投与に適切である、請求項２０又は２１に記載の使用。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、式ＩＩＩのピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル化合物を修飾する工程を含み、
【化４】
2010533173.tif 000084
式中、変量Ｘ及びＹは、請求項１にて定義したとおりであり、Ｖは、Ｈ、ＣＨ３又はアルコキシである、方法。
【請求項２４】
式ＩＶの中間体を介して進行する、請求項２３に記載の方法であって、
【化５】
2010533173.tif 000085
式中、変量Ｘ及びＹは、請求項１にて定義したとおりである、方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物が、化合物ＩａからＩｄのうちいずれか１つであり、式中、Ａ、Ｒ、Ｔ、Ｘ、Ｙ及びＺは、請求項１にて定義したとおりである、請求項２３に記載の方法であって、
【化６】
2010533173.tif 000086
該方法は、以下を含む：
（ｉ）式Ｉａ及びＩｂの化合物について、ヒドラジンとの縮合、次にスルホニル化；
（ｉｉ）式Ｉａの化合物について、スルホノヒドラジドとの縮合、次にアシル化；
（ｉｉｉ）Ｚ＝ＣＯである式Ｉｃの化合物について、メチルヒドラジン硫酸塩との反応、次にアシル化；
（ｉｖ）Ｚ＝ＣＨ２である式Ｉｃの化合物について、アルキルヒドラジンとの反応；
（ｖ）式Ｉａ及びＩｂの化合物について、メチルヒドラジン硫酸塩との縮合、次にスルホニル化、次いで求核置換反応；
（ｖｉ）Ａがピラゾール環である式Ｉｄの化合物について、ＤＭＦｄｍａとの反応、次いでヒドラジンでの環化、次にスルホニル化；
（ｖｉｉ）Ａがチアゾール環である式Ｉｄの化合物について、臭素化、次いでジチオカルバメートでの環化、ボロン酸とのカップリング、次に酸化；
（ｖｉｉｉ）Ａが１，３，４−オキサジアゾール環である式Ｉｄの化合物について、ヒドラジンとの反応、次いでＣＳ２での環化、ボロン酸とのカップリング、次に酸化；又は
（ｉｘ）Ａが１，３，４−チアジアゾール環である式Ｉｄの化合物について、チオセミカルバジドとの反応、次いでＨ２ＳＯ４での環化、次にジアゾ化及び塩素化、次いでスルフィネート塩での置換。
【請求項２６】
請求項２３から２５のいずれか１項に記載の方法によって得られる、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項２３から２５のいずれか１項に記載の方法によって製造される、請求項７に記載の化合物。
【請求項２８】
式ＩＩＩの化合物であって、
【化７】
2010533173.tif 000087
式中、Ｖ、Ｘ及びＹは請求項２３に定義したとおりであるが、５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、５−ヒドロキシ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、２，７−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、４−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、１−（６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、１−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、１−（４−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン及び１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエタノンは除外される、化合物。
【請求項２９】
以下から選択される、請求項２８に記載の化合物：
５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル  
メチル  ３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート  
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド
５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
２−（３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）エチル  アセテート
５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド  
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル  アセテート
５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）アセトアミド
５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド  
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アセチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバメート  
１−（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン
１−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン。
【請求項３０】
式ＩＶの化合物であって、
【化８】
2010533173.tif 000088
式中、Ｘ及びＹは、請求項１において定義したとおりである、化合物。
【請求項３１】
３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン及び５−ブロモ−３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンから選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
式Ｖの化合物であって、
【化９】
2010533173.tif 000089
式中、Ｘ及びＹは請求項１において定義したとおりであるが、２−ブロモ−１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエタノン、２−ブロモ−１−（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、２−ブロモ−１−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノンは除外される、化合物。
【請求項３３】
２−ブロモ−１−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノンから選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
式ＶＩの化合物であって、
【化１０】
2010533173.tif 000090
式中、Ｘ及びＹは、請求項１において定義したとおりである、化合物。
【請求項３５】
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−チオンから選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式ＶＩＩの化合物であって、
【化１１】
2010533173.tif 000091
式中、Ｘ及びＹは請求項１において定義したとおりであるが、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボヒドラジドは除外される、化合物。
【請求項３７】
５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボヒドラジドから選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
式ＶＩＩＩの化合物であって、
【化１２】
2010533173.tif 000092
式中、Ｘ及びＹは、請求項１において定義したとおりである、化合物。
【請求項３９】
５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−チオンから選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
式ＩＸの化合物であって、
【化１３】
2010533173.tif 000093
式中、Ｘ及びＹは、請求項１において定義したとおりである、化合物。
【請求項４１】
５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンから選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
式Ｘの化合物であって、
【化１４】
2010533173.tif 000094
式中、Ｘ及びＹは、請求項１において定義したとおりである、化合物。
【請求項４３】
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−クロロ−１，３，４−チアジアゾールから選択される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
実施例のいずれか１つを特に参照して、本明細書中に実質的に定義される、式Ｉ又はＩＶに記載の化合物。
【請求項４５】
実施例のいずれか１つを特に参照して、本明細書中に実質的に定義される、請求項２８に記載の式ＩＩＩの化合物。
【請求項４６】
実施例又はスキームのいずれか１つを特に参照して、本明細書中に実質的に記載される、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、その製造、単独にて又は放射線及び／若しくは他の抗癌薬と組み合わせての両方における、癌治療のための薬剤又は薬物としてのその使用、に関する。
【背景技術】
【０００２】
ホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、ホスホイノシチドの３−ヒドロキシルをリン酸化する脂質キナーゼ群である。これらは３つのクラス（クラスＩ、ＩＩ及びＩＩＩ）に分けられ、細胞のシグナル伝達において重要な役割を果たしている［Ｓｔｅｐｈｅｎｓら，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００５，５，３５７］。クラスＩ酵素は、活性化機構に基づいてさらにクラスＩａ及びＩｂに分けられ；クラスＩａのＰＩ３Ｋは、ｐ８５調節サブユニットと複合体を形成した触媒サブユニット（ｐ１１０α、ｐ１１０β又はｐ１１０δ）からなるヘテロ二量体構造であり、一方で、クラスＩＢのＰＩ３Ｋ（ｐ１１０γ）は、構造的には類似しているが、調節サブユニットの連結を欠いており、その代わりにヘテロ三量体Ｇタンパク質のβγサブユニットによって活性化される［Ｗａｌｋｅｒら，．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．，２０００，６，９０９］。
【０００３】
ＰＩ３Ｋは、正常組織の生理学において様々な役割を果たしており［Ｆｏｕｋａｓ＆Ｓｈｅｐｈｅｒｄ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．，２００４，３２，３３０；Ｓｈｅｐｈｅｒｄ，Ａｃｔａ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｓｃａｎｄ，．２００５，１８３，３］、ｐ１１０αは、癌の増殖において特定の役割を有しており、ｐ１１０βは、インテグリンαＩＩβ３によって媒介される血栓形成において特定の役割を有しており［Ｊａｃｋｓｏｎら，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，２００５，１１，５０７］、並びにｐ１１０γは、炎症、関節リウマチ［Ｃａｍｐｓら，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，２００５，１１，９３６］及び他の慢性的な炎症状態［Ｂａｒｂｅｒら，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，２００５，１１，９３３］において特定の役割を有している。ＰＩ３Ｋ酵素は、対応する二リン酸（ＰＩＰ２）から、ホスホイノシチド３，４，５−三リン酸（ＰＩＰ３）を生成し、それによってＰＨドメインを介してＡＫＴ（プロテインキナーゼＢ）を細胞膜にリクルートしている。一度結合すると、ＡＫＴは、他の膜結合型キナーゼによってリン酸化されて活性化され、アポトーシスの阻害を導く事象のカスケードの中心となる［Ｂｅｒｒｉｅ，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，２００１，１０，１０８５］。
【０００４】
ｐ１１０αアイソフォームは、多くの癌型において選択的に増幅及び活性化されており［Ｓｔｅｐｈｅｎｓら，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００５，５，３５７；Ｓｔａｕｆｆｅｒら，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ−Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ  Ａｇｅｎｔｓ，２００５，５，４４９］、その上、いくつかのヒト癌細胞株（結腸、脳、乳及び胃を含む）においては、キナーゼの特定の部位（主に、Ｃ２ドメイン及び又は活性化ループ）においてランダムではない変異が高頻度に起きている。これによって構成的に活性な酵素が生じ［Ｉｋｅｎｏｕｅら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００５，６５，４５６２；Ｋａｎｇら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００５，１０２，８０２］、ｐ１１０αは、ヒト腫瘍において見出される最も高度に変異導入された癌遺伝子のひとつになっている。
【０００５】
ＰＩ３Ｋアイソザイムは、多くの細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしているが、ヒト腫瘍の異種移植片を有するマウスについての公表された実験研究は、汎用ＰＩ３Ｋ阻害剤ＬＹ２９４００２が、耐容性良好であって、ＰＩ３Ｋ経路を介するシグナルを減少させ、腫瘍体積を減少させ、親のコントロール細胞に比べて、変異体型ｐ１１０αを過剰発現している細胞株においてより活性であることを、示している［Ｓｅｍｂａら，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００２，８，１９５７；Ｈｕら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００２，６２，１０８７］。
【０００６】
従って、ＰＩ３Ｋ、特にｐ１１０αアイソザイムは、薬物療法のための興味深い標的であり、いくつかのクラスの化合物が阻害剤として同定されている（ＬＹ２４０００２（非選択的）［Ｗａｌｋｅｒら，．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．，２０００，６，９０９］、ＰＩ１０３（わずかにα選択的）［Ｋｎｉｇｈｔら，Ｃｅｌｌ，２００６，１２５，７３３］、ＺＳＴＫ４７４（非選択的）［Ｙａｇｕｃｈｉら，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，２００６，９８，５４５］、ＴＧＸ２２１（β選択的）［Ｊａｃｋｓｏｎら，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，２００５，１１，５０７］、オキサジン（γ選択的）［Ｌａｎｎｉら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，７５６］、ＩＣ８７１４４（δ選択的）［Ｓａｄｈｕら，ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１８１３４６，２００１年１１月］、ＡＳ６０５２４０（γ選択的）［Ｃａｍｐｓら，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，２００５，１１，９３６］及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（α選択的）［Ｈａｙａｋａｗａら，米国特許第６４０３５８８号，２００２年］によって例示される）。後者の化学種のアナログの体系的な研究は、二環部分について構造−活性の緊密な関係を示しており、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに勝る化合物はないことを示している［Ｋｅｎｄａｌｌら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，１５，７６７７］。
【０００７】
【化１】
2010533173.tif 000002
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
抗癌薬としてのピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンのクラスを提供すること、又は少なくとも有用な代替物を公に提供することを、本発明の目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の概要
第１の態様において、式（Ｉ）の化合物、或いは、それらの生理的に許容可能な塩又はリン酸塩プロドラッグ若しくはカルボン酸エステル若しくはアミノ酸エステルのプロドラッグが提供され、
【００１０】
【化２】
2010533173.tif 000003
【００１１】
式中、
Ｘは、利用可能な４位、５位、６位、７位のいずれかに位置する、Ｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲ又は置換されていてもよいアリールのうち２つまでを表してもよく；
Ｒは、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＲ１２で置換されていてもよいＨ又は飽和若しくは不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリールであり、或いはＲがＮＲ２の一部を形成する場合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２の群からのさらなるヘテロ原子を１つ含んでもよい、置換されていてもよい飽和４〜７員環を形成してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、飽和若しくは不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリールであり、或いはＲ１がＮＲ１２の一部を形成する場合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２の群からのさらなるヘテロ原子を１つ含んでもよい、置換されていてもよい飽和４〜７員環を形成してもよく；
Ｒ２は、Ｈ又は飽和若しくは不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｙは、Ｈ又はＣＨ３であってよく；
Ａは、
【００１２】
【化３】
2010533173.tif 000004
【００１３】
（式中、
【００１４】
【数１】
2010533173.tif 000005
【００１５】
は、式Ｉのピラゾール環の３位に結合しており、
【００１６】
【数２】
2010533173.tif 000006
【００１７】
はＺに結合している）、又は環中に原子Ｓ、Ｏ又はＮのうち３つまでを含み、上に定義したようなＲで置換されていてもよい、任意の５員の複素（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃ）環を表す。
ＺはＳＯｘ（式中、ｘ＝０〜２）、ＣＨ２又はＣＯを表し；
Ｗは存在しないか、又は（ＣＨ２）ｙ（式中、ｙ＝１、２又は３）であり；
Ｂは、フェニル、ナフチル、又は５若しくは６員の複素環若しくはベンゾ複素環であり、該複素環は、原子Ｓ、Ｏ又はＮのうち２つまでを含み、任意の利用可能な位置にてＴ（Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ、ＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＨＲ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲ（式中、Ｒは上に定義したとおりである）のうち２つまでである）にて置換されていてもよい。
【００１８】
１つの実施形態において、Ｘは、Ｒ、ハロゲン、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲ又は置換されていてもよいアリールで５位で置換されている（式中、Ｒは上に定義したとおりである）。
【００１９】
別の実施形態において、ＺはＳＯ２であり、Ｗは存在しない。
【００２０】
さらなる実施形態において、Ｂは、任意の位置にてＴで置換されていてもよいフェニルである。
【００２１】
さらなる実施形態において、Ａは、式ＩＩａ〜ＩＩｅから選択され、式中、
【００２２】
【数３】
2010533173.tif 000007
【００２３】
は、式（Ｉ）のピラゾール環の３位に結合しており、
【００２４】
【数４】
2010533173.tif 000008
【００２５】
はＺに結合している（式中、Ｒは上に定義したとおりである）：
【００２６】
【化４】
2010533173.tif 000009
【００２７】
１つの実施形態において、上に定義した式Ｉの化合物は、以下から選択される：
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド
Ｎ’−（（５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル  アセテート
Ｎ’−（（５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−フルオロ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
３−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（２−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−１−メチルヒドラジニルスルホニル）−４−メチルベンゾエート
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−エチル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−シアノ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−エチル−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−メチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（３−モルホリノプロピルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ）−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−４−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（ピリジン−３−イル−メチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゾヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゾヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロベンジル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（１−（３−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イルスルホニル）ベンゾニトリル
５−ブロモ−３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルフィニル）チアゾール
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルホニル）チアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルフィニル）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモ−２−メチルフェニルスルホニル）−５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール
【００２８】
式Ｉの化合物は、異なる鏡像異性体形態若しくはジアステレオマー形態で存在してもよく、これら別個の異性体の純粋な形態及び混合物の両方が含まれ、並びにそれらの任意の生理的に許容可能な塩又はリン酸塩プロドラッグ若しくはカルボン酸エステル若しくはアミノ酸エステルのプロドラッグが含まれることが理解される。
【００２９】
第２の態様において、上に定義した式Ｉの化合物を投与する工程を含む、癌の予防方法又は癌処置のための治療方法が提供される。
【００３０】
１つの実施形態において、この方法は、１以上の化学療法剤及び／又は治療の投与をさらに含む。１つの実施形態において、この薬剤及び／又は治療は、以下から選択される：
アルキル化剤（例  シスプラチン、カルボプラチン）
代謝拮抗剤（例  メトトレキセート、５−ＦＵ）
抗腫瘍性抗生物質（例  アドリアマイシン（ａｄｒｉａｍｙｍｙｃｉｎ）、ブレオマイシン）
抗腫瘍性植物アルカロイド（例  タキソール、エトポシド）
抗腫瘍性ホルモン（例  デキサメタゾン、タモキシフェン）
抗腫瘍性免疫剤（例  インターフェロンα、β、γ）
放射線治療
手術。
【００３１】
１つの実施形態において、この方法は、被験体に対して、本発明の第２の態様において上に定義した式Ｉの化合物の投与の前に、投与の間に、又は投与の後に、１以上の化学療法剤を被験体に投与する工程をさらに含む。
【００３２】
これらの式Ｉの化合物は、典型的に、ヒト被験体の癌予防又は癌治療において使用されるであろうが、一方で、他の温血動物被験体（他の霊長類、ウシなどの家畜、並びにウマ、イヌ及びネコなどのスポーツ動物及びペットなど）における癌細胞を標的化するために使用できる。癌予防又は癌治療への言及は、癌の治癒又は完全な予防への言及を意図しないことが理解されるであろう。この言及は、癌の縮小若しくは発達の緩和の可能性又は類似の結果における単純化（ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）への言及を含む意図である。
【００３３】
第３の態様において、第１の態様において上に定義した式Ｉの化合物、及び薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント、担体、緩衝剤又は安定剤を含む医薬組成物が提供される。
【００３４】
薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント、担体、緩衝剤又は安定剤は、非毒性であるべきであり、活性成分の有効性を妨害すべきではない。担体又は他の物質の正確な性質は、投与経路（経口、又は皮膚（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）注射、皮下注射若しくは静脈注射などの注射であってよい）に依存するであろう。それゆえ、組成物は、錠剤、カプセル剤、粉末剤又は液剤の形態であってよい。１つの実施形態において、組成物は、経口又は非経口投与に適切であろう。
【００３５】
１つの実施形態において、医薬組成物は、第２の態様において定義した１以上の化学療法剤をさらに含む。
【００３６】
第４の態様において、癌治療のための医薬の製造における、式Ｉの化合物の使用が提供される。１つの実施形態において、医薬は、錠剤、カプセル剤、粉末剤又は液剤の形態である。１つの実施形態において、組成物は、経口又は非経口投与に適切である。
【００３７】
第５の態様において、上に定義した式Ｉの化合物の製造方法が提供され、該方法は、式ＩＩＩのピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル化合物を修飾する工程を含み、
【００３８】
【化５】
2010533173.tif 000010
【００３９】
式中、変量Ｘ及びＹは、式Ｉについて上に定義したとおりであり、Ｖは、Ｈ、ＣＨ３又はアルコキシである。
【００４０】
１つの実施形態において、Ｖがアルコキシである場合には、これはエトキシ（ＯＥｔ）である。
【００４１】
１つの実施形態において、式Ｉにしたがう化合物は、本明細書中のスキーム１（Ａ、Ｒ、Ｔ、Ｘ、Ｙ、Ｚは、式Ｉについて定義したとおりである）にて後ほど説明するように、経路（Ｉ）から（ＩＸ）のうちいずれか１つにしたがって製造できる。
【００４２】
１つの実施形態において、Ｘ及びＹが式Ｉについて上に定義したとおりであって、ＶがＣＨ３である場合、式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法は、以下のうち１つを含む：
（ｉ）以下のスキーム２７に例示するような、ＤＭＦｄｍａとの反応、次いでヒドラジンでの環化、次にスルホニル化；又は
（ｉｉ）以下のスキーム２８及び２９に例示するような、臭素化、次いでジチオカルバメートでの環化、ボロン酸とのカップリング、次に酸化。
【００４３】
１つの実施形態において、Ｘ及びＹが式Ｉについて上に定義したとおりであって、ＶがＯＥｔである場合、式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法は、以下のうち１つを含む：
（ｉ）以下のスキーム３０に例示するような、ヒドラジンとの反応、次いでＣＳ２での環化、ボロン酸とのカップリング、次に酸化；又は
（ｉｉ）以下のスキーム３及び３１に例示するような、塩基性加水分解、次いでチオセミカルバジドとの反応、Ｈ２ＳＯ４での環化、次にジアゾ化及び塩素化、次いでスルフィネート塩での置換。
【００４４】
１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法は、ＤＭＦｄｍａとの反応、次いでヒドラジンでの環化を含み、式ＩＶの中間体を介して進行し、
【００４５】
【化６】
2010533173.tif 000011
【００４６】
式中、変量Ｘ及びＹは、式Ｉについて上に定義したとおりである。
【００４７】
あるいは、Ｘ及びＹが式Ｉについて上に定義したとおりであって、ＶがＨである場合、式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法は、以下のうち１つを含む：
（ｉ）以下のスキーム１５及び２１に例示するような、ヒドラジンとの縮合、次にスルホニル化；
（ｉｉ）以下のスキーム１６及び２２に例示するような、スルホノヒドラジドとの縮合、次にアルキル化；
（ｉｉｉ）以下のスキーム２４に例示するような、メチルヒドラジン硫酸塩との反応、次にアシル化；
（ｉｖ）以下のスキーム２５に例示するような、ヒドラジンとの縮合；又は、
（ｖ）以下のスキーム２３に例示するような、メチルヒドラジン硫酸塩との縮合、次にスルホニル化、次いで求核置換反応。
【００４８】
１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法は、以下を介する経路を含む：
（ａ）実質的にスキーム２８（本明細書中の後ほどに定義している）にしたがう、式Ｖ及びＶＩの化合物の製造；又は
（ｂ）実質的にスキーム３０（本明細書中の後ほどに定義している）にしたがう、式ＶＩＩ及びＶＩＩＩの化合物の製造；又は
（ｃ）実質的にスキーム３１（本明細書中の後ほどに定義している）にしたがう、式ＩＸ及びＸの化合物の製造；ここで、
式ＶからＸ（式中、Ｘ及びＹは、式Ｉにて定義したとおりである）は、以下である：
【００４９】
【化７】
2010533173.tif 000012
【００５０】
第６の態様において、第５の態様の方法によって得られる式Ｉの化合物が提供される。
【００５１】
１つの実施形態において、第５の態様の方法によって得られる式Ｉの化合物は、以下の１以上から選択される：
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド
Ｎ’−（（５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル  アセテート
Ｎ’−（（５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−フルオロ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
３−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（２−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−１−メチルヒドラジニルスルホニル）−４−メチルベンゾエート
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−エチル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−シアノ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−エチル−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−メチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（３−モルホリノプロピルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ）−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−４−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（ピリジン−３−イル−メチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゾヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゾヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロベンジル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（１−（３−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イルスルホニル）ベンゾニトリル
５−ブロモ−３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルフィニル）チアゾール
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルホニル）チアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルフィニル）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモ−２−メチルフェニルスルホニル）−５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール
【００５２】
第７の態様において、式ＩＩＩの化合物が提供され、
【００５３】
【化８】
2010533173.tif 000013
【００５４】
式中、Ｖ、Ｘ及びＹは本発明の第５の態様において定義したとおりであるが、５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、５−ヒドロキシ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、２，７−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、４−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、１−（６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、１−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、１−（４−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン及び１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエタノンは除外される。
【００５５】
１つの実施形態には式ＩＩＩの化合物があり、
【００５６】
【化９】
2010533173.tif 000014
【００５７】
式中、Ｘ及びＹは、第５の態様において定義したとおりであり、ＶはＨ又はＣＨ３である。
【００５８】
１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物は以下から選択される：
５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル  
メチル  ３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート  
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド
５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
２−（３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）エチル  アセテート
５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド  
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル  アセテート
５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）アセトアミド
５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド  
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アセチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバメート  
１−（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン
１−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン。
【００５９】
さらなる態様において、式ＩＶの化合物が提供され、
【００６０】
【化１０】
2010533173.tif 000015
【００６１】
式中、Ｘ及びＹは、本発明の第１の態様において定義したとおりである。
【００６２】
１つの実施形態において、式ＩＶの化合物は、３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、５−ブロモ−３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンから選択される。
【００６３】
さらなる態様において、式Ｖの化合物が提供され、
【００６４】
【化１１】
2010533173.tif 000016
【００６５】
式中、Ｘ及びＹは本発明の第１の態様において定義したとおりであるが、２−ブロモ−１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエタノン、２−ブロモ−１−（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、２−ブロモ−１−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノンは除外される。
【００６６】
１つの実施形態において、式Ｖの化合物は、２−ブロモ−１−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノンである。
【００６７】
さらなる態様において、式ＶＩの化合物が提供され、
【００６８】
【化１２】
2010533173.tif 000017
【００６９】
式中、Ｘ及びＹは、第１の態様において定義したとおりである。
【００７０】
１つの実施形態において、式ＶＩの化合物は、４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−チオンである。
【００７１】
さらなる態様において、式ＶＩＩの化合物が提供され、
【００７２】
【化１３】
2010533173.tif 000018
【００７３】
式中、Ｘ及びＹは本発明の第１の態様において定義したとおりであるが、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボヒドラジドは除外される。
【００７４】
１つの実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボヒドラジドである。
【００７５】
さらなる態様において、式ＶＩＩＩの化合物が提供され、
【００７６】
【化１４】
2010533173.tif 000019
【００７７】
式中、Ｘ及びＹは、第１の態様において定義したとおりである。
【００７８】
１つの実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−チオンである。
【００７９】
さらなる態様において、式ＩＸの化合物が提供され、
【００８０】
【化１５】
2010533173.tif 000020
【００８１】
式中、Ｘ及びＹは、本発明の第１の態様において定義したとおりである。
【００８２】
１つの実施形態において、式ＩＸの化合物は、５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンである。
【００８３】
さらなる態様において、式Ｘの化合物が提供され、
【００８４】
【化１６】
2010533173.tif 000021
【００８５】
式中、Ｘ及びＹは、本発明の第１の態様において定義したとおりである。
【００８６】
１つの実施形態において、式Ｘの化合物は、２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−クロロ−１，３，４−チアジアゾールである。
【００８７】
特定の化合物が、１以上の異なる鏡像異性体形態又はジアステレオマー形態にて存在してもよいことが、理解されるべきである。鏡像異性体形態又はジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｉｏｍｅｒｉｃ）形態は、上記の態様に含まれることが、理解されるべきである。
【００８８】
本発明のさらなる態様は、例示のみの目的で与えられた以下の説明、及び付随している合成スキームを参照して、明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【００８９】
詳細な説明
本発明は、癌治療及び関連する方法のための薬剤又は薬物として使用するための、新規の化合物クラスに広く関する。特に本発明は、ＰＩ３Ｋ阻害剤として使用され得る化合物クラスに関する。ＰＩ３Ｋ阻害剤は、細胞増殖障害の治療のために、特に抗腫瘍剤として、価値があると考えられる。
【００９０】
１つの実施形態において、この化合物は、式（Ｉ）、或いは、それらの生理的に許容可能な塩又はリン酸塩プロドラッグ若しくはカルボン酸エステル若しくはアミノ酸エステルのプロドラッグによって広く定義され、
【００９１】
【化１７】
2010533173.tif 000022
【００９２】
式中、
Ｘは、利用可能な４位、５位、６位、７位のいずれかに位置する、Ｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲ又は置換されていてもよいアリールのうち２つまでを表してもよく；
Ｒは、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１、ＮＨＲ１、ＮＲ１２で置換されていてもよいＨ又は飽和若しくは不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリールであり、或いはＲがＮＲ２の一部を形成する場合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２の群からのさらなるヘテロ原子を１つ含んでもよい、置換されていてもよい飽和４〜７員環を形成してもよく；
Ｒ１は、Ｈ、飽和若しくは不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリールであり、或いはＲ１がＮＲ１２の一部を形成する場合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２の群からのさらなるヘテロ原子を１つ含んでもよい、置換されていてもよい飽和４〜７員環を形成してもよく；
Ｒ２は、Ｈ又は飽和若しくは不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｙは、Ｈ又はＣＨ３であってよく；
Ａは、
【００９３】
【化１８】
2010533173.tif 000023
【００９４】
（式中、
【００９５】
【数５】
2010533173.tif 000024
【００９６】
は、式Ｉのピラゾール環の３位に結合しており、
【００９７】
【数６】
2010533173.tif 000025
【００９８】
はＺに結合している）、又は環中に原子Ｓ、Ｏ又はＮのうち３つまでを含み、上に定義したようなＲで置換されていてもよい、任意の５員の複素（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃ）環を表す。
ＺはＳＯｘ（式中、ｘ＝０〜２）、ＣＨ２又はＣＯを表し；
Ｗは存在しないか、又は（ＣＨ２）ｙ（式中、ｙ＝１、２又は３）であり；
Ｂは、フェニル、ナフチル、又は５若しくは６員の複素環若しくはベンゾ複素環であり、該複素環は、原子Ｓ、Ｏ又はＮのうち２つまでを含み、任意の利用可能な位置にてＴ（Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ、ＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＨＲ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲ（式中、Ｒは上に定義したとおりである）のうち２つまでである）にて置換されていてもよい。
【００９９】
１つの実施形態において、Ｘは、Ｒ、ハロゲン、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲ又は置換されていてもよいアリール（式中、Ｒは上に定義したとおりである）で５位で置換されている。
【０１００】
１つの実施形態において、ＺはＳＯ２であり、Ｗは存在しない。
【０１０１】
１つの実施形態において、Ｂは、任意の位置にてＴで置換されていてもよいフェニルである。
【０１０２】
さらなる実施形態において、Ａは、式ＩＩａ〜ＩＩｅから選択され、式中、
【０１０３】
【数７】
2010533173.tif 000026
【０１０４】
は、式（Ｉ）のピラゾール環の３位に結合しており、
【０１０５】
【数８】
2010533173.tif 000027
【０１０６】
はＺに結合している（式中、Ｒは上に定義したとおりである）。
【０１０７】
【化１９】
2010533173.tif 000028
【０１０８】
特に、上に定義した式Ｉの化合物は、以下から選択され得る：
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド
Ｎ’−（（５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル  アセテート
Ｎ’−（（５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−フルオロ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
３−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（２−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−１−メチルヒドラジニルスルホニル）−４−メチルベンゾエート
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−エチル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−シアノ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−エチル−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−メチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（３−モルホリノプロピルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ）−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−４−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（ピリジン−３−イル−メチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゾヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゾヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロベンジル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（１−（３−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イルスルホニル）ベンゾニトリル
５−ブロモ−３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルフィニル）チアゾール
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルホニル）チアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルフィニル）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモ−２−メチルフェニルスルホニル）−５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール。
【０１０９】
式Ｉの化合物は、異なる鏡像異性体形態若しくはジアステレオマー形態で存在していてもよく、これら別個の異性体の純粋な形態及び混合物の両方が含まれ、並びにそれらの任意の生理的に許容可能な塩又はリン酸塩プロドラッグ若しくはカルボン酸エステル若しくはアミノ酸エステルのプロドラッグが含まれることが理解される。
【０１１０】
別の実施形態において、上に定義した式Ｉの化合物を、癌の予防又は治療を必要とする被験体に投与する工程を含む、癌の予防方法又は癌処置のための治療方法が提供される。さらに、癌治療のための医薬の製造における、式１の化合物の使用が提供される。
【０１１１】
１つの実施形態において、この方法は、１以上の適切な化学療法剤及び／又は治療の投与と共に式Ｉの化合物を投与することを含む。これらの薬剤及び治療は、当業者には周知であろう任意の適切な型であり得るが、非限定的なリストとして、以下から選択される薬剤及び治療が挙げられるであろう：
アルキル化剤（例  シスプラチン、カルボプラチン）
代謝拮抗剤（例  メトトレキセート、５−ＦＵ）
抗腫瘍性抗生物質（例  アドリアマイシン（ａｄｒｉａｍｙｍｙｃｉｎ）、ブレオマイシン）
抗腫瘍性植物アルカロイド（例、タキソール、エトポシド）
抗腫瘍性ホルモン（例  デキサメタゾン、タモキシフェン）
抗腫瘍性免疫剤（例  インターフェロンα、β、γ）
放射線治療
手術。
【０１１２】
１つの実施形態において、治療方法は、定義した式Ｉの化合物の投与の前に、投与の間に、又は投与の後に、１以上の化学療法剤及び／又は治療を被験体に投与する工程をさらに含む。
【０１１３】
これらの化合物は、典型的に、ヒト被験体の癌予防又は癌治療において使用されるであろうが、一方で、他の温血動物被験体（他の霊長類、ウシなどの家畜、並びにウマ、イヌ及びネコなどのスポーツ動物及びペットなど）における癌細胞を標的化するために使用さできる。
【０１１４】
他の実施形態において、上に定義した式Ｉの化合物、及び薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント、担体、緩衝剤又は安定剤を含む医薬組成物が提供される。１つの実施形態において、医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、粉末剤又は液剤の形態をとるであろう。１つの実施形態において、組成物は、経口又は非経口投与に適切であろう。
【０１１５】
薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント、担体、緩衝剤又は安定剤は、任意の公知の型であり得、非毒性であるべきであり、活性成分の有効性を妨害すべきではない。担体又は他の物質の正確な性質は、投与経路（経口、又は皮膚注射、皮下注射若しくは静脈注射などの注射であってよい）に依存するであろう。
【０１１６】
経口投与のために製剤化される本発明の医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、粉末剤又は液剤の形態であってよい。錠剤は固体担体又はアジュバントを含んでもよい。液剤医薬組成物は、一般に、水、石油、動物油若しくは植物油、鉱油又は合成油などの、液体担体を含む。生理食塩水溶液、ブドウ糖若しくは他の糖溶液、又はエチレングリコール、プロピレングリコール若しくはポリエチレングリコールなどのグリコールが含まれてもよい。カプセル剤は、ゼラチンなどの固体担体を含んでよい。このような製剤化についての問題は、製剤業の当業者には周知であろう。
【０１１７】
医薬組成物が、静脈注射、皮膚注射又は皮下注射のために製剤化されうる場合に、活性成分は、発熱物質を含まず、かつ適切なｐＨ、等張性及び安定性を有する、非経口的に許容可能な水溶液の形態であろう。関連する当業者は、例えば、等張ビヒクル（塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、乳酸リンゲル注射液など）を使用して、適切な溶液を十分に製造できる。このような使用に適切であることが公知の、保存剤、安定剤、緩衝剤  抗酸化剤及び／又は他の添加剤が、必要に応じて含まれてもよい。
【０１１８】
さらなる実施形態において、医薬組成物は、上に定義した１以上の化学療法剤もまた含む。
【０１１９】
別の実施形態において、癌治療のための医薬の製造における、式Ｉの化合物の使用が提供される。
【０１２０】
１つの実施形態において、医薬は、錠剤、カプセル剤、粉末剤又は液剤の形態である。特定の実施形態において、医薬は、経口又は非経口投与に適切であろう。典型的には、医薬は上に記載したように製剤化されるであろう。
【０１２１】
別の実施形態において、上に定義した式Ｉの化合物の製造方法が提供され、該方法は、式ＩＩＩのピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル化合物を修飾する工程を含み、
【０１２２】
【化２０】
2010533173.tif 000029
【０１２３】
式中、変量Ｘ及びＹは、式Ｉについて上に定義したとおりであり、Ｖは、Ｈ、ＣＨ３又はアルコキシである。
【０１２４】
１つの実施形態において、Ｖがアルコキシである場合には、これはエトキシ（ＯＥｔ）である。
【０１２５】
式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法の１つの実施形態において、Ｘ及びＹが式Ｉについて上に定義したとおりであって、ＶがＣＨ３である場合、該方法は、以下のうち１つを含む：
（ｉ）以下のスキーム２７に例示するような、ＤＭＦｄｍａとの反応、次いでヒドラジンでの環化、次にスルホニル化；又は
（ｉｉ）以下のスキーム２８及び２９に例示するような、臭素化、次いでジチオカルバメートでの環化、ボロン酸とのカップリング、次に酸化。
【０１２６】
式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法のさらなる実施形態において、Ｘ及びＹが式Ｉについて上に定義したとおりであって、ＶがＯＥｔである場合、該方法は、以下のうち１つを含む：
（ｉ）以下のスキーム３０に例示するような、ヒドラジンとの反応、次いでＣＳ２での環化、ボロン酸とのカップリング、次に酸化；又は
（ｉｉ）以下のスキーム３及び３１に例示するような、塩基性加水分解、次いでチオセミカルバジドとの反応、Ｈ２ＳＯ４での環化、次にジアゾ化及び塩素化、次いでスルフィネート塩での置換。
【０１２７】
さらなる実施形態において、式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法は、ＤＭＦｄｍａとの反応、次いでヒドラジンでの環化を含み、式ＩＶの中間体を介して進行し、
【０１２８】
【化２１】
2010533173.tif 000030
【０１２９】
式中、変量Ｘ及びＹは、式Ｉについて上に定義したとおりである。
【０１３０】
１つの実施形態において、Ｘ及びＹが式Ｉについて上に定義したとおりであって、ＶがＨである場合、式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法は、以下のうち１つを含む：
（ｉ）以下のスキーム１５及び２１に例示するような、ヒドラジンとの縮合、次にスルホニル化；
（ｉｉ）以下のスキーム１６及び２２に例示するような、スルホノヒドラジドとの縮合、次にアルキル化；
（ｉｉｉ）以下のスキーム２４に例示するような、メチルヒドラジン硫酸塩との反応、次にアシル化；
（ｉｖ）以下のスキーム２５に例示するような、ヒドラジンとの縮合；又は
（ｖ）以下のスキーム２３に例示するような、メチルヒドラジン硫酸塩との縮合、次にスルホニル化、次いで求核置換反応。
【０１３１】
１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物から式Ｉの化合物を製造する方法は、以下を介する経路を含む：
（ａ）実質的にスキーム２８（本明細書中の後ほどに定義している）にしたがう、式Ｖ及びＶＩの化合物の製造；又は
（ｂ）実質的にスキーム３０（本明細書中の後ほどに定義している）にしたがう、式ＶＩＩ及びＶＩＩＩの化合物の製造；又は
（ｃ）実質的にスキーム３１（本明細書中の後ほどに定義している）にしたがう、式ＩＸ及びＸの化合物の製造；ここで、
式ＶからＸ（式中、変量Ｘ及びＹは、式Ｉにて定義したとおりである）は、以下である：
【０１３２】
【化２２】
2010533173.tif 000031
【０１３３】
別の実施形態において、本明細書中に記載した本発明にしたがう方法によって得られる式Ｉの化合物が提供される。１つの特定の実施形態において、このような方法によって得られる式Ｉの化合物は、以下の１以上から選択される：
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド
Ｎ’−（（５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル  アセテート
Ｎ’−（（５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
３−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−フルオロ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
３−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
メチル  ３−（２−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−１−メチルヒドラジニルスルホニル）−４−メチルベンゾエート
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−エチル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−シアノ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）−ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−エチル−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−メチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（３−モルホリノプロピルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ）−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−４−イル−メチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（ピリジン−３−イル−メチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イル−メトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩
２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド塩酸塩
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゾヒドラジド
Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゾヒドラジド
３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロベンジル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル
３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（１−（３−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
３−（３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イルスルホニル）ベンゾニトリル
５−ブロモ−３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルフィニル）チアゾール
４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルホニル）チアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルフィニル）−１，３，４−オキサジアゾール
２−（５−ブロモ−２−メチルフェニルスルホニル）−５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール。
【０１３４】
別の実施形態は、式ＩＩＩの化合物を提供し、
【０１３５】
【化２３】
2010533173.tif 000032
【０１３６】
式中、Ｖ、Ｘ及びＹは、本明細書中の前のほうにて定義したとおりであるが、５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、５−ヒドロキシ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、２，７−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、４−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、１−（６−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、１−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、１−（４−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン及び１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエタノンは除外される。
【０１３７】
１つの実施形態において、式ＩＩＩにおいて、Ｘ及びＹは、式Ｉについて定義したとおりであり、ＶはＨ又はＣＨ３である。
【０１３８】
１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物は以下から選択される：
５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル  
メチル  ３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート  
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド
５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
２−（３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）エチル  アセテート
５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド  
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル  アセテート
５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）アセトアミド
５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド  
５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド
５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド  
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アセチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバメート  
１−（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン
１−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン。
【０１３９】
別の実施形態は、式ＩＶの化合物を提供し、
【０１４０】
【化２４】
2010533173.tif 000033
【０１４１】
式中、Ｘ及びＹは、式１について上に定義したとおりである。
【０１４２】
１つの実施形態において、式ＩＶの化合物は、３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、５−ブロモ−３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンから選択される。
【０１４３】
別の実施形態は、式Ｖの化合物を提供し、
【０１４４】
【化２５】
2010533173.tif 000034
【０１４５】
式中、Ｘ及びＹは式１について上に定義したとおりであるが、２−ブロモ−１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルエタノン、２−ブロモ−１−（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、２−ブロモ−１−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノンは除外される。
【０１４６】
１つの実施形態において、式Ｖの化合物は、２−ブロモ−１−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノンである。
【０１４７】
別の実施形態は、式ＶＩの化合物を提供し、
【０１４８】
【化２６】
2010533173.tif 000035
【０１４９】
式中、Ｘ及びＹは、式Ｉについて上に定義したとおりである。
【０１５０】
１つの実施形態において、式ＶＩの化合物は、４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−チオンである。
【０１５１】
さらなる実施形態は、式ＶＩＩの化合物を提供し、
【０１５２】
【化２７】
2010533173.tif 000036
【０１５３】
式中、Ｘ及びＹは式Ｉについて上に定義したとおりであるが、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボヒドラジドは除外される。
【０１５４】
本発明の１つの実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボヒドラジドである。
【０１５５】
さらなる実施形態は、式ＶＩＩＩの化合物を提供し、
【０１５６】
【化２８】
2010533173.tif 000037
【０１５７】
式中、Ｘ及びＹは、式Ｉについて上に定義したとおりである。
【０１５８】
１つの実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−チオンである。
【０１５９】
またさらなる実施形態は、式ＩＸの化合物を提供し、
【０１６０】
【化２９】
2010533173.tif 000038
【０１６１】
式中、Ｘ及びＹは、式Ｉについて上に定義したとおりである。
【０１６２】
１つの実施形態において、式ＩＸの化合物は、５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンである。
【０１６３】
さらなる実施形態は、式Ｘの化合物を提供し、
【０１６４】
【化３０】
2010533173.tif 000039
【０１６５】
式中、Ｘ及びＹは、式Ｉについて上に定義したとおりである。
【０１６６】
１つの実施形態において、式Ｘの化合物は、２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−クロロ−１，３，４−チアジアゾールである。
【０１６７】
特定の化合物が、１以上の異なる鏡像異性体形態又はジアステレオマー形態にて存在してもよいことが、理解されるべきである。鏡像異性体形態又はジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｉｏｍｅｒｉｃ）形態は、本発明の上記の態様に含まれることが、理解されるべきである。
【０１６８】
本明細書を通して使用されている、用語ハロ又はハロゲン基は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード基を意味するとして理解されるべきである。
【０１６９】
本明細書を通して使用されている、用語生理的に許容可能な塩は、任意の適切な酸又は塩基由来の塩（特に塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、イソエトニック（ｉｓｏｅｔｈｏｎｉｃ）酸など及び炭酸カリウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、アンモニア、トリエチルアミン、トリエタノールアミンなどから形成される塩）を意味するとして理解されるべきである。
【０１７０】
本明細書中で使用されている、用語プロドラッグは、このようなプロドラッグが被験体に投与される場合に、式（Ｉ）にしたがう活性な親薬物をインビボにて放出する任意の化合物を意味する。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、修飾がインビボで切断されて親化合物を放出し得るような方法にて、式（Ｉ）の化合物に存在する官能基を修飾することによって製造される。本発明の特定の実施形態において、プロドラッグは、フェノール若しくはアルコールのリン酸塩プロドラッグ、又はカルボン酸エステル若しくはアミノ酸エステルのプロドラッグを含む。このようなプロドラッグは、当該分野で認識されているいくつもの標準的な方法によって製造してもよい。しかし、例としては、リン酸塩プロドラッグは、Ｇ．Ｓ．Ｇｉｌｌら，Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．２００６，３８（６），６０４に記載される方法と類似の方法によって製造してもよく、アミノ酸エステルプロドラッグは、Ｌ．Ｒｉｂｅｉｒｏら，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．２００７，３４０，３２に記載される方法と類似の方法によって製造してもよい。
【０１７１】
式Ｉの化合物の製造方法
本発明の置換されたピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、式ＩＩＩのピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル化合物から、スキーム１に示すように、置換基及び／又は官能基に依存していくつかの異なる経路によって、簡便に合成され得る：
【０１７２】
【化３１】
2010533173.tif 000040
【０１７３】
９つの適切な経路は、以下のようである：
（ｉ）ヒドラジンとの縮合、次にスルホニル化（式Ｉａ及びＩｂの化合物について、スキーム１５及び２１を参照）；
（ｉｉ）スルホノヒドラジドとの縮合、次にアルキル化（式Ｉａの化合物についての代替法、スキーム１６及び２２を参照）；
（ｉｉｉ）メチルヒドラジン硫酸塩との反応、次にアシル化（Ｚ＝ＣＯである式Ｉｃの化合物について、スキーム２４を参照）；
（ｉｖ）アルキルヒドラジンとの反応（Ｚ＝ＣＨ２である式Ｉｃの化合物について、スキーム２５を参照）；
（ｖ）メチルヒドラジン硫酸塩との反応、次にスルホニル化、次いで求核置換反応（式Ｉａ及びＩｂの化合物について、スキーム２３を参照）；
（ｖｉ）ＤＭＦｄｍａとの反応、次いでヒドラジンでの環化、次にスルホニル化（Ａがピラゾール環である式Ｉｄの化合物について、スキーム２７を参照）；
（ｖｉｉ）臭素化、次いでジチオカルバメートでの環化、ボロン酸とのカップリング、次に酸化（Ａがチアゾール環である式Ｉｄの化合物について、スキーム２８及び２９を参照）；
（ｖｉｉｉ）ヒドラジンとの反応、次いでＣＳ２での環化、ボロン酸とのカップリング、次に酸化（Ａが１，３，４−オキサジアゾール環である式Ｉｄの化合物について、スキーム３０を参照）；又は
（ｉｘ）チオセミカルバジドとの反応、次いでＨ２ＳＯ４での環化、次にジアゾ化及び塩素化、次いでスルフィネート塩での置換（Ａが１，３，４−チアジアゾール環である式Ｉｄの化合物について、スキーム３１を参照）。
【０１７４】
式Ｉａ及びＩｂの化合物の製造方法
スキーム２において、中間体型３は、Ｎ−アミノピリジニウム２を形成するのに適切なＯ置換されたヒドロキシルアミン（Ｏ−（メシチルスルホニル）ヒドロキシルアミン又はＯ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミンなど）を使用した、ピリジン１のＮアミノ化によって製造できる。塩基性条件下における適切なアルキンでの環化により、置換されたピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン３が形成される。
【０１７５】
【化３２】
2010533173.tif 000041
【０１７６】
スキーム３において、塩基性条件下におけるエステル４の加水分解によりカルボン酸５を形成することによって、エステル４をアルデヒド７に変換できる。アルコール６への還元は、中間体イミダゾリドのＮａＢＨ４還元によって達成することができ、次いでＭｎＯ２にてアルデヒドに再酸化してアルデヒド７が得られる。
【０１７７】
【化３３】
2010533173.tif 000042
【０１７８】
スキーム４において、エステル８をＬｉＡｌＨ４還元することによってアルコール９（これはＭｎＯ２にてアルデヒド１０まで再酸化できる）を得て、アルデヒド１０を製造できる。
【０１７９】
【化３４】
2010533173.tif 000043
【０１８０】
スキーム５において、４０％Ｈ２ＳＯ４中での還流によるエステル１１の脱カルボキシル化により中間体１２が形成され、次いでこれがビルスマイヤー反応にてアルデヒド１３に変換される。
【０１８１】
【化３５】
2010533173.tif 000044
【０１８２】
スキーム６は、アルデヒド１７の合成を示す。アルデヒド１７は、ジエステル１４の脱カルボキシル化によってカルボン酸１５を生成して製造できる。カルボキサミド１６への変換は、カルボン酸のＣＤＩ活性化と、次なるＮＨ３水溶液との反応によって達成する。次いで、ビルスマイヤー条件をアルデヒドに導入して、カルボキサミドを脱水して、ニトリル１７を形成する。
【０１８３】
【化３６】
2010533173.tif 000045
【０１８４】
スキーム７において、触媒量のＨＣｌを含むメタノール中で還流することによって、カルボン酸１５をエステル化でき、次いでビルスマイヤー反応によってアルデヒド１９を形成する。このエステルの塩基性加水分解によりカルボン酸２０を得て、これを次いで、ＳＯＣｌ２による活性化、次にＮＨ３との反応によってカルボキサミド２１に変換できる。
【０１８５】
【化３７】
2010533173.tif 000046
【０１８６】
スキーム８は、アルデヒド２６の合成を示す。４０％Ｈ２ＳＯ４中での還流によってエステル２２を脱カルボキシル化して、２３を得る。Ａｃ２Ｏによる第１級アルコールの保護と次なるビルスマイヤー反応とによってアルデヒド２５を得て、これをＮａＯＨで脱保護して２６を得ることができる。
【０１８７】
【化３８】
2010533173.tif 000047
【０１８８】
スキーム９は、アルデヒド２９の合成を示す。４０％Ｈ２ＳＯ４中での還流によって、エステル２７を脱カルボン酸化及び脱メチル化する。ヨードメタン及びＫ２ＣＯ３を使用するフェノール２８のメチル化により、メチルエーテル２９を得る。
【０１８９】
【化３９】
2010533173.tif 000048
【０１９０】
スキーム１０において、フェノール２８がビルスマイヤー反応を受けて３０が形成される。次いで、Ａｃ２Ｏによるアセチル化により３１を得る。
【０１９１】
【化４０】
2010533173.tif 000049
【０１９２】
スキーム１１において、Ｂｏｃ保護されたアミン３２のＴＦＡ脱保護と、次なる４０％Ｈ２ＳＯ４中での還流による脱カルボキシル化とによってアミン３４を得ることによって、アルデヒド３７を製造する。トリフルオロアセトアミドとしての保護を、ＴＦＡＡで達成し、次いでアミン基の脱保護と同時に、ビルスマイヤー反応をアルデヒド基に導入する（３６）。ＴＦＡＡを再び使用して、トリフルオロアセトアミド３７を形成した。
【０１９３】
【化４１】
2010533173.tif 000050
【０１９４】
Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉの場合のエステル型３８は、スキーム１２にしたがって製造できる。アミン３３のジアゾ化及び銅塩との反応により、ハロゲン化複素環３８を得る。
【０１９５】
【化４２】
2010533173.tif 000051
【０１９６】
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン３９への代替的手順を、スキーム１３に図示する。アミン３４のジアゾ化及び銅塩との反応により、ハロゲン化複素環３９を得る。
【０１９７】
【化４３】
2010533173.tif 000052
【０１９８】
スキーム１４において、アルデヒド４１及び４２の合成を図示する。臭化物４０とトリブチルすず試薬とのスティルカップリングで４１を得るか、又はエチニル−トリメチルシランとの園頭カップリングでアルデヒド４２を得るかのいずれかである。
【０１９９】
【化４４】
2010533173.tif 000053
【０２００】
スキーム１５において、メタノールなどの溶媒中で、ＮａＨＣＯ３又は２，６−ルチジンなどの塩基を用いて、メチルヒドラジン硫酸塩と最初に縮合させ、次に中間体４３を単離しないままにスルホニル化することによって４４を形成して、アルデヒド１３から式Ｉａの化合物を製造し得る。
【０２０１】
【化４５】
2010533173.tif 000054
【０２０２】
あるいはスキーム１６において、アルデヒド１３の最初の縮合は、メタノール中でスルホノヒドラジド４５を使用して実施でき、次いでＣＨ２Ｎ２のエーテル溶液を使用する４６のメチル化によって４７が得られる。
【０２０３】
【化４６】
2010533173.tif 000055
【０２０４】
スキーム１７は、メタノール水溶液中においてＮａＨＣＯ３を用いた、フェノールエステル４８のアセテート切断による、フェノール４９の形成を示す。
【０２０５】
【化４７】
2010533173.tif 000056
【０２０６】
Ｎａ２ＣＯ３によるトリフルオロアセトアミド５０からアミン５１への脱保護を、スキーム１８に示す。
【０２０７】
【化４８】
2010533173.tif 000057
【０２０８】
スキーム１９は、中間体ジアゾニウムの、ＳＯ２及びＣｕＣｌ２との反応を介する、アニリン５２からのスルホニルクロリド５３の合成を示す。
【０２０９】
【化４９】
2010533173.tif 000058
【０２１０】
パラ置換ベンゼン５４のＣｌＳＯ３Ｈとの反応による、スルホニルクロリド５３の代替的な合成を、スキーム２０に示す。さらに、Ｙ＝ＣＯ２Ｈの場合、ＳＯＣｌ２との、及び次のＭｅＯＨとの反応により、メチルエステル５５が得られる。
【０２１１】
【化５０】
2010533173.tif 000059
【０２１２】
２−ヒドロキシエチルヒドラジンとの最初の反応と、次なる塩基性条件下におけるスルホニルクロリドでのスルホニル化とによって、アルデヒド１３をスルホノヒドラジド５６に変換し得る（スキーム２１）。
【０２１３】
【化５１】
2010533173.tif 000060
【０２１４】
スキーム２２において、スルホノヒドラジド４６を、ＮａＨで最初に脱保護して、次に適切な求電子剤でアルキル化することによってアルキル化して５７を得るか、又はＣｓ２ＣＯ３存在下でアミン含有求電子剤でアルキル化することによって５８を得ることができる。
【０２１５】
【化５２】
2010533173.tif 000061
【０２１６】
スキーム２３において、フルオロベンゼン５９を、ＴＨＦ中で第１級アミン又は第２級アミンによって置換してアミン６０を形成できるか、又はＴＨＦ中のＮａＨと共にアルコールによって置換してエーテル６１を形成できる。
【０２１７】
【化５３】
2010533173.tif 000062
【０２１８】
式Ｉｃの化合物の製造方法
スキーム２４において、メチルヒドラジン硫酸塩と反応させ、次に中間体４３を単離しないままにアシル化することによってアミド６２を形成して、アルデヒド１３から式Ｉｃの化合物を製造し得る。
【０２１９】
【化５４】
2010533173.tif 000063
【０２２０】
スキーム２５において、クロリド６３をメチルヒドラジンで置換してヒドラジン６４を形成した。アルデヒド１３との縮合により、ヒドラゾン６５を得た。
【０２２１】
【化５５】
2010533173.tif 000064
【０２２２】
式Ｉｄの化合物の製造方法
スキーム２６において、ＴＦＡでのｔｅｒｔ−ブチルカルバメート６６の脱保護によってアミン６７を形成して、ブロモ化合物６８を製造できる。続いて、臭化銅塩を使用するザンドマイヤー反応により、臭化物６８の形成を導く。
【０２２３】
【化５６】
2010533173.tif 000065
【０２２４】
スキーム２７において、ケトン６９とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタールとの反応と、次なるヒドラジンでの環化とによって、ピラゾール７０を形成することによって、式Ｉａの化合物を製造できる。７１を形成するスルホニル化は、塩基としてＮＥｔ３を使用して、ある範囲のアリールスルホニルクロリドを用いて実施できる。
【０２２５】
【化５７】
2010533173.tif 000066
【０２２６】
スキーム２８において、メチルケトン６９をＡｃＯＨ中でＢｒ２と反応させて、ブロモケトン７２を得る。アンモニウムジチオカルバメートでの環化により、チオン７３を得て、銅が触媒するボロン酸とのカップリングにより、置換されたチアゾール７４が得られる。
【０２２７】
【化５８】
2010533173.tif 000067
【０２２８】
スキーム２９において、硫化物７４を、ＭｅＯＨ水溶液中にてオキソンを用いてスルホキシド７５に酸化するか、又は、ＣＨ２Ｃｌ２中にてＭＭＰＰを用いてスルホン７６に酸化する。
【０２２９】
【化５９】
2010533173.tif 000068
【０２３０】
スキーム３０において、中間体アシルヒドラジド７７のＣＳ２との反応、次なる酸性環化により、エステル３８をチオン７８に変換した。銅が触媒するボロン酸とのカップリングにより硫化物７９を得て、次ぐ酸化によってスルホキシド８０を得た。
【０２３１】
【化６０】
2010533173.tif 000069
【０２３２】
スキーム３１において、中間体酸塩化物のチオセミカルバジドとの反応、次なる酸性環化により、カルボン酸５をチアジアゾール８１に変換する。次いで、ジアゾ化によってクロリド置換基を導入して、次いでスルフィネート塩で置換してスルホン８３を得る。
【０２３３】
【化６１】
2010533173.tif 000070
【実施例】
【０２３４】
本発明は、以下の実施例を参照してより詳細に説明されるが、これら実施例に制限されると見なされるべきではない。
【０２３５】
表１は、本発明の代表的な化合物であって、スキーム２〜２１に概説する方法によって製造可能な化合物の例を与える。
【０２３６】
【表１−１】
2010533173.tif 000071
【０２３７】
【表１−２】
2010533173.tif 000072
【０２３８】
【表１−３】
2010533173.tif 000073
【０２３９】
【表１−４】
2010533173.tif 000074
【０２４０】
表１の脚注
ａ全ての化合物を、１Ｈ  ＮＭＲ及びＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）によって解析し、Ｃ、Ｈ、Ｎについて十分な燃焼解析を行った。
【０２４１】
以下の実施例は、本発明の代表的なものであり、中間体化合物の製造を含む、本発明の化合物を製造するための詳細な方法を提供する。これらの実施例において、元素解析については、ニュージーランドのダニーデンにある、オタゴ大学の微量化学分析研究室（Ｍｉｃｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｏｔａｇｏ）にて行った。融点は、Ｅｌｅｃｔｒｏｔｈｅｒｍａｌ  ２３００  Ｍｅｌｔｉｎｇ  Ｐｏｉｎｔ  Ａｐｐａｒａｔｕｓで決定した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、ＣＤＣｌ３中で測定する場合にはＭｅ４Ｓｉを参照として、ｄ６−ＤＭＳＯ中で測定する場合には残留ＤＭＳＯを参照として、４００ＭＨｚにて、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ−４００スペクトロメーターによって得た。マススペクトルは、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＳＱシングル４重極型マススペクトロメーターにて決定した。特に記述しない限り、カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（２００〜３２０メッシュ、ＡＰＳ  Ｆｉｎｅｃｈｅｍ  Ｌｔｄ．）上で行った。
【０２４２】
実施例１：Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１）
メチルヒドラジン硫酸塩（５１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（１２４ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（１３：Ｘ＝Ｙ＝Ｈ）（４３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）［Ｋ．Ｔａｎｊｉら，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  １９９３，３５（２），９１５］のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に添加した。１時間後、２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１０４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物をさらに３０分間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２及び水中に取った。層分離して、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次いで合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ３：１から２：１から１：１にて溶出）により、Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１）を黄色固形物（６３ｍｇ、５７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０１（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｔｄ，Ｊ７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３７４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５１．４７；Ｈ，４．０５；Ｎ，１８．７６．実測値Ｃ，５１．７２；Ｈ，４．１３；Ｎ，１８．９８．
【０２４３】
実施例２：Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２）
工程２．１：新鮮なＯ−（メシチルスルホニル）ヒドロキシルアミンのＣＨ２Ｃｌ２溶液（６．０ｍＬ、０．４４ｍｏｌ／Ｌ、２．６ｍｍｏｌ）［Ｔ．Ｅｉｃｈｅｎｂｅｒｇｅｒら，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９８６，６９（６），１５２１］を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の４−メチルピリジン（１：Ｘ＝Ｍｅ）（２４８ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）に０℃にて添加した。２時間後、溶媒を真空中で除去した。残渣を乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）中に取り、次いでプロピオール酸エチル（０．２５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４５０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を水で３回、次いでブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ９７：３から９５：５から９：１にて溶出）により、エチル  ５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（４：Ｘ＝Ｍｅ）を薄茶色固形物（１７５ｍｇ、５３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３９（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ７．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２０５（ＭＨ＋，１００％）．
【０２４４】
工程２．２：４（Ｘ＝Ｍｅ）（１７３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の１Ｍ  ＮａＯＨ（２．５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の溶液を、室温で４８時間攪拌し、次いで３時間還流した。ＥｔＯＨを真空中で除去し、次いで、水性残渣を１Ｍ  ＨＣｌにてｐＨ１まで酸化した。沈澱した固形物をろ取し、水で洗浄して乾燥して、５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（５：Ｘ＝Ｍｅ）を白色固形物（１３６ｍｇ、９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１２．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．  
【０２４５】
工程２．３：１，１’−カルボニルジイミダゾール（１８５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を、５（Ｘ＝Ｍｅ）（１３４ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中懸濁物にＮ２雰囲気下にて添加した。１８時間攪拌した後、得られた溶液をＮａＢＨ４（１４４ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中溶液に滴下して、３０分間攪拌した。次いで、１Ｍ  ＨＣｌを添加することによって反応をクエンチさせ、さらに３０分間攪拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ２：１から１：１からＥｔＯＡｃにて溶出）により、（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノール（６：Ｘ＝Ｍｅ）を無色油状物（１８ｍｇ、１５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３３（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ５．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１６３（ＭＨ＋，１００％）．
【０２４６】
工程２．４：６（Ｘ＝Ｍｅ）（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＭｎＯ２（９７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中懸濁物を室温にて４日間攪拌した。次いで、反応混合物をセライトを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、ろ液から溶媒を真空中で除去して、５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（７：Ｘ＝Ｍｅ）を白色固形物（１４ｍｇ、７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．００（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１６１（ＭＨ＋，１００％）．
【０２４７】
工程２．５：実施例１の条件を使用した７（Ｘ＝Ｍｅ）（１４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の反応によって、Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２）を黄色固形物（１４ｍｇ、４１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．００（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ７．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３８８（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓ．０．１ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，５２．７５；Ｈ，４．５３；Ｎ，１７．６７．実測値Ｃ，５２．６６；Ｈ，４．４８；Ｎ，１７．４９．
【０２４８】
実施例３：Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３）
工程３．１：工程２．１の条件を使用した４−（トリフルオロメチル）ピリジン（１：Ｘ＝ＣＦ３）（４４１ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の反応により、エチル  ５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（８）をオフホワイト色固形物（２７６ｍｇ、３６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．６２（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５０（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２５９（ＭＨ＋，１００％）．
【０２４９】
工程３．２：ＬｉＡｌＨ４（４．３ｍＬ、ＴＨＦ中１．０ｍｏｌ／Ｌ、４．３ｍｍｏｌ）を、８（２７６ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、０℃にてＮ２雰囲気下で添加した。次いで、反応混合物を室温まで温め、１時間攪拌した。水を滴下して添加して反応をクエンチさせ、次いでセライトプラグを通してろ過して、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ろ液から真空中で溶媒を除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ２：１から１：１にて溶出）により、（５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノール（９）を白色固形物（２８ｍｇ、１２％）をして得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５４（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２１７（ＭＨ＋，１００％）．
【０２５０】
工程３．３：工程２．４の条件を使用した９（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の反応により、５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（１０）を、オフホワイト色固形物（２５ｍｇ、８９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２１５（ＭＨ＋，１００％）．
【０２５１】
工程３．４：実施例１の条件を使用した１０（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３）を、黄色固形物（４５ｍｇ、８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９２（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４４２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓ．０．１ヘキサンの計算値：Ｃ，４６．９８；Ｈ，３．４５；Ｎ，１５．５６．実測値Ｃ，４６．９９；Ｈ，３．３５；Ｎ，１５．８４．
【０２５２】
実施例４：Ｎ’−（（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４）
工程４．１：工程６．１の条件を使用した４−メチルピリジン（１：Ｘ＝Ｍｅ）（２５０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及び２−ブチン酸エチル（０．６３ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）の反応によって、エチル  ２，５−ジメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（１１：Ｘ＝Ｙ＝Ｍｅ）を、淡黄色固形物（２５０ｍｇ、４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２７（ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ７．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２１９（ＭＨ＋，１００％）．
【０２５３】
工程４．２：１１（Ｘ＝Ｙ＝Ｍｅ）（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の４０％Ｈ２ＳＯ４水溶液（３ｍＬ）中溶液を、３時間還流した。次いで、この溶液を氷で冷却して、６Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ７まで中和し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去して、２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１２：Ｘ＝Ｙ＝Ｍｅ）を、淡黄色油状物（３２ｍｇ、８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２２（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１４７（ＭＨ＋，１００％）．
【０２５４】
工程４．３：１２（Ｘ＝Ｙ＝Ｍｅ）（７８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を、０℃にてＮ２雰囲気下で、ＰＯＣｌ３（０．１５ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物を室温まで温め、２時間攪拌した。この溶液を氷上に注ぎ、１Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１０まで塩基性化し、１時間攪拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を水で２回洗浄して、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去して、２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（１３：Ｘ＝Ｙ＝Ｍｅ）を、オフホワイト色固形物（７７ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ７．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１７５（ＭＨ＋，１００％）．
【０２５５】
工程４．４：実施例１の条件を使用した１３（Ｘ＝Ｙ＝Ｍｅ）（３８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（２，５−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジドを、黄色固形物（Ｅ４）（２２ｍｇ、２５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９９（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ７．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４０２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓ．０．２ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，５３．８８；Ｈ，４．９５；Ｎ，１６．７１．実測値Ｃ，５３．８６；Ｈ，５．１１；Ｎ，１６．８６．
【０２５６】
実施例５：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５）
工程５．１：工程２．１の条件を使用したイソニコチン酸メチル（１：Ｘ＝ＣＯ２Ｍｅ）（２．４５ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の反応によって、３−エチル  ５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３，５−ジカルボキシレート（１４）を、薄茶色固形物（１．８８ｇ、４２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８６（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２４９（ＭＨ＋，１００％）．
【０２５７】
工程５．２：１４（２．６５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の４０％Ｈ２ＳＯ４水溶液（５０ｍＬ）中溶液を、１６時間還流した。次いで、この溶液を氷で冷却して、６Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ２まで塩基性化した。沈澱した固形物をろ別し、水で洗浄し乾燥して、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１５）を、オフホワイト色固形物（１．６０ｇ、９２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１２．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）１６１（Ｍ−Ｈ，１００％）．
【０２５８】
工程５．３：１，１’−カルボニルジイミダゾール（２．４０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を、１５（１．６０ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中懸濁物にＮ２雰囲気下で添加し、１８時間攪拌した。次いでこの溶液を濃ＮＨ３（３０ｍＬ）中に０℃にて注ぎ、２時間攪拌した。２時間後、溶媒を真空中で除去した。粗ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド（１６）を乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に取り、０℃に冷却し、次いでＰＯＣｌ３（１７．５ｍＬ、０．１９ｍｏｌ）を添加した。３０分後、氷浴を除去して、反応系をさらに１８時間室温にて攪拌した。次いで、この溶液を氷上に注いで、６Ｍ  ＮａＯＨでｐＨ１０まで塩基性化して、１時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を水で２回洗浄して、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ３：１から２：１から１：１にて溶出）により、３−ホルミルピラゾロ−［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（１７）を、淡黄色固形物（９２７ｍｇ、５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１７２（ＭＨ＋，１００％）．
【０２５９】
工程５．４：実施例１の条件を使用した１７（４９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５）を、黄色固形物（５９ｍｇ、５２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９１（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ７．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３９９（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５１．２５；Ｈ，３．５４；Ｎ，２１．０９．実測値Ｃ，５０．９５；Ｈ，３．５４；Ｎ，２０．９０．
【０２６０】
実施例６：メチル  ３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（Ｅ６）
工程６．１：ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（１５）（３１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ（３滴）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を、４時間還流した。溶媒を真空中で除去し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を残渣に添加し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去して、メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（１８）を、オフホワイト色固形物（２５ｍｇ、７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５２（ｄｔ，Ｊ７．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ７．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ２．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１７７（ＭＨ＋，１００％）．
【０２６１】
工程６．２：工程４．３の条件を使用した１８（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の反応により、メチル  ３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（１９）を、黄色固形物（２２ｍｇ、７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２０５（ＭＨ＋，１００％）．
【０２６２】
工程６．３：実施例１の条件を使用した１９（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の反応により、メチル  ３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（Ｅ６）を、黄色固形物（４３ｍｇ、９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９５（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ６Ｓ．０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４９．７０；Ｈ，４．０３；Ｎ，１６．１０．実測値Ｃ，４９．６５；Ｈ，４．０８；Ｎ，１５．７９．
【０２６３】
実施例７：３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド（Ｅ７）
工程７．１：メチル  ３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシレート（１９）（１．２３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の１Ｍ  ＮａＯＨ（１８ｍＬ）及びＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液を、室温で１８時間攪拌した。ＥｔＯＨを真空中で除去し、水性残渣を１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ１まで酸性化した。沈澱した生成物をろ取して、水で洗浄して、３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸（２０）を、白色固形物（０．９８ｇ、８５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１３．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ７．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ７．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１９１（ＭＨ＋，１００％）．
【０２６４】
工程７．２：２０（６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（１ｍＬ）中溶液を１時間還流した。溶媒を真空中で除去し、次いで、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中に取り、濃ＮＨ３（５ｍＬ）に添加した。３０分後、反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ１まで酸性化して、ＮａＣｌで飽和させ、ＣＨ２Ｃｌ２で４回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去して、３−ホルミルピラゾロ−［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド（２１）を、白色固形物（２９ｍｇ、４８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．０９（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，Ｊ１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）１８８（Ｍ−Ｈ，１００％）．
【０２６５】
工程７．３：メチルヒドラジン硫酸塩（４３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（１００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、２１（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中懸濁物に添加した。２時間後、２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物をさらに３０分間攪拌した。溶媒を真空中で除去して、残渣をＣＨ２Ｃｌ２及び水中に取った。固形物をろ別し、水及びＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、次いで乾燥して、３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキサミド（Ｅ７）を、黄色固形物（３０ｍｇ、４８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．８４（ｄｄ，Ｊ７．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４１７（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，４９．０３；Ｈ，３．８７；Ｎ，２０．１８．実測値Ｃ，４９．２９；Ｈ，３．９２；Ｎ，２０．３０．
【０２６６】
実施例８：Ｎ’−（（５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ８）
工程８．１：工程２．１の条件を使用した４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン（１：Ｘ＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）（３０８ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の反応により、エチル  ５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（２２）を、薄茶色固形物（１４１ｍｇ、２４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４４（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ７．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９８（ｑ，Ｊ６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２３５（ＭＨ＋，１００％）．
【０２６７】
工程８．２：工程４．２の条件を使用した２２（１４１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の反応により、２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）エタノール（２３）を、黄色油状物（４８ｍｇ、４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４０（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ６．４Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１６３（ＭＨ＋，１００％）．
【０２６８】
工程８．３：２３（４８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ａｃ２Ｏ（８４μＬ、０．９０ｍｍｏｌ）及びピリジン（９６μＬ、１．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液を、室温で１８時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去し、２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）エチルアセテート（２４）を、黄色油状物（６０ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４０（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２０５（ＭＨ＋，１００％）．
【０２６９】
工程８．４：工程４．３の条件を使用した２４（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の反応により、２−（３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）エチルアセテート（２５）を、黄色油状物（４８ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ７．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２３３（ＭＨ＋，１００％）．
【０２７０】
工程８．５：２５（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の１Ｍ  ＮａＯＨ（０．３６ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の溶液を、１７時間還流した。ＥｔＯＨを真空中で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去して、５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（２６）を、黄色固形物（１８ｍｇ、７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ５．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１９１（ＭＨ＋，１００％）．
【０２７１】
工程８．６：実施例１の条件を使用した２６（１８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ８）を、黄色固形物（２０ｍｇ、５０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０３（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ７．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ７．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４１８（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ５Ｓ．０．３３ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，５１．９７；Ｈ，４．８８；Ｎ，１５．６８．実測値Ｃ，５１．５８；Ｈ，４．７４；Ｎ，１５．５１．
【０２７２】
実施例９：Ｎ’−（（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ９）
工程９．１：Ｏ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン（７４１ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）［Ｃ．Ｌｅｇａｕｌｔら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，６８（１８），７１１９］及び４−メトキシピリジン（１：Ｘ＝ＯＭｅ）（２４４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃にて１８時間加熱した。溶媒を真空中で除去し、次いで、残渣を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に取った。プロピオール酸エチル（０．２７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６１８０ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ）を添加して、懸濁物を室温で２４時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈して、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を水で３回、次いでブラインで洗浄して、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ９：１から４：１にて溶出）により、エチル  ５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（２７）を、黄色固形物（１１４ｍｇ、２３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３１（ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ７．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２２１（ＭＨ＋，１００％）．
【０２７３】
工程９．２：工程４．２の条件を使用した２７（１１４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の反応により、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（２８）を、薄茶色固形物（６１ｍｇ、８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ７．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１３５（ＭＨ＋，１００％）．
【０２７４】
工程９．３：ヨードメタン（２３μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を、２８（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中懸濁物に添加した。３時間後、反応混合物を水で希釈して、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去して、５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２９）を、薄茶色油状物（２４ｍｇ、８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２８（ｄ，Ｊ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ７．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１４９（ＭＨ＋，１００％）．
【０２７５】
工程９．４：工程４．３の条件を使用した２９（２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の反応により、５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（１３：Ｘ＝ＯＭｅ，Ｙ＝Ｈ）［Ｊ．Ｅｌｓｎｅｒら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，１４（６），１９４９］を、淡黄色固形物（２７ｍｇ、９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９６（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ７．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１７７（ＭＨ＋，１００％）．
【０２７６】
工程９．５：１３（Ｘ＝ＯＭｅ、Ｙ＝Ｈ）（２７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（４５）（３９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）［Ｉ．Ｋｈ．Ｆｅｌ’ｄｍａｎら，Ｚｈ．Ｏｂｓｈｃｈ．Ｋｈｉｍ．，１９６３，３３，３８］のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を、室温で４時間攪拌した。次いで、ＴＨＦ（２ｍＬ）を添加して、次にＣＨ２Ｎ２のＥｔ２Ｏ中溶液を、気体の発生が停止するまで、滴下して添加した。溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ  ９９．５：０．５にて溶出）により、Ｎ’−（（５−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ９）を、黄色固形物（３６ｍｇ、５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．６７（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ７．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４０４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５０．６１；Ｈ，４．２５；Ｎ，１７．３６．実測値Ｃ，５０．８５；Ｈ，４．２９；Ｎ，１７．５１．
【０２７７】
実施例１０：３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアセテート（Ｅ１０）
工程１０．１：工程４．３の条件を使用したピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（２８）（３６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の反応により、５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（３０）を、赤茶色固形物（４２ｍｇ、９５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１１．１０（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ７．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１６３（ＭＨ＋，１００％）．
【０２７８】
工程１０．２：３０（４２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ａｃ２Ｏ（３７μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（５４μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液を、室温で３日間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ３：１から２：１にて溶出）によって、３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアセテート（３１）を、薄茶色固形物（４８ｍｇ、９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ７．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２０５（ＭＨ＋，１００％）．
【０２７９】
工程１０．３：工程９．５の条件を使用した３１（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の反応により、３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルアセテート（Ｅ１０）を、黄色固形物（７２ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０２（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ７．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ７．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ６Ｓ．０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４９．０９；Ｈ，４．１２；Ｎ，１５．９０．実測値Ｃ，４９．３１；Ｈ，４．００；Ｎ，１５．９１．
【０２８０】
実施例１１：Ｎ’−（（５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１１）
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を、Ｅ１０（５２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中懸濁物に添加して２時間攪拌した。ＭｅＯＨを真空中で除去し、得られた固形物をろ別して水で洗浄した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ  ９９：１から１９：１にて溶出）により、Ｎ’−（（５−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１１）を、黄色固形物（２６ｍｇ、５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ７．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３９０（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，４９．３５；Ｈ，３．８８；Ｎ，１７．９９．実測値Ｃ，４９．５１；Ｈ，３．９４；Ｎ，１７．７２．
【０２８１】
実施例１２：Ｎ’−（（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１２）
工程１２．１：工程９．１の条件を使用したｔｅｒｔ−ブチル  ピリジン−４−イルカルバメート（１：Ｘ＝ＮＨＣＯ２ｔＢｕ）（１．３６ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の反応により、エチル  ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（３２）を、黄色固形物（７０７ｍｇ、３６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３８（ｄ，Ｊ７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３０６（ＭＨ＋，１００％）．
【０２８２】
工程１２．２：３２（７０７ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３．６ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液を、室温にて１８時間攪拌した。溶媒を真空中で除去して、エチル  ５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（３３）のトリフルオロ酢酸塩を、茶色固形物（１．０１ｇ、１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３７（ｄｄ，Ｊ７．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ２．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ７．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２０６（ＭＨ＋，１００％）．
【０２８３】
工程１２．３：工程４．２の条件（ただし、ｐＨ１２からの水性抽出を行なう）を使用した３３（１．２９ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）の反応により、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−アミン（３４）を、薄茶色固形物（３１０ｍｇ、７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２３（ｄ，Ｊ７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ７．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１３４（ＭＨ＋，１００％）．
【０２８４】
工程１２．４：トリフルオロ酢酸無水物（０．４３ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を、３４（２７０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（０．４２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液に、０℃にて５分間かけて滴下して添加した。１時間後、反応混合物を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ３：１にて溶出）により、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）アセトアミド（３５）を、黄色固形物（２４２ｍｇ、５２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４６（ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ７．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２３０（ＭＨ＋，１００％）．
【０２８５】
工程１２．５：ＰＯＣｌ３（０．３０ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を、３５（２４２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、０℃にてＮ２雰囲気下で添加した。次いで、反応混合物を室温まで温めて、２時間攪拌した。溶液を氷上に注ぎ、１Ｍ  ＮａＯＨにてｐＨ１４まで塩基性化し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈して、２時間還流した。ＭｅＯＨを真空中で除去し、得られた溶液を１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ１０まで酸性化して、ＣＨ２Ｃｌ２にて２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ２：１から１：１からＥｔＯＡｃにて溶出）により、５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（３６）を、黄色固形物（１４１ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．６９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ７．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１６２（ＭＨ＋，１００％）．
【０２８６】
工程１２．６：トリフルオロ酢酸無水物（９５μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を、３６（７２ｍｇ、０．４５  ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（９３μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に０℃にて添加した。１時間後、溶媒を真空中で除去して、残渣を水で粉砕し、ろ過し、乾燥して、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）アセトアミド（３７）を、オレンジ色固形物（８３ｍｇ、７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１１．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２５８（ＭＨ＋，１００％）．
【０２８７】
工程１２．７：工程９．５の条件を使用した３７（８２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の反応により、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）アセトアミド（５０）を、黄色固形物（１１９ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１１．６０（ｓ，１Ｈ），８．７３−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ７．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏ５Ｓ．０．０５ＰｈＭｅの計算値：Ｃ，４５．０７；Ｈ，３．１７；Ｎ，１７．１９．実測値Ｃ，４４．７７；Ｈ，３．３６；Ｎ，１６．８４．
【０２８８】
工程１２．８：Ｎａ２ＣＯ３（４２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、５０（９５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の溶液に添加して、１８時間攪拌した。沈澱した固形物をろ別して、ＭｅＯＨ及び水で洗浄して、Ｎ’−（（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１２）を、黄色固形物（３９ｍｇ、５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．６２（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ７．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３８９（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６Ｏ４Ｓ．０．２５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４８．９１；Ｈ，４．２３；Ｎ，２１．３９．実測値Ｃ，４８．９２；Ｈ，４．３９；Ｎ，２１．０８．
【０２８９】
実施例１３：Ｎ’−（（５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１３）
工程１３．１：ＮａＮＯ２（２７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中溶液を、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−アミン（３４）（４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＣｕＣｌ（７４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１ｍＬ）中溶液に、０℃にて２分間かけて、滴下して添加した。３０分後、反応混合物を８０℃で１５分間加熱し、次いで室温まで冷却し、１Ｍ  ＮａＯＨにてｐＨ１０まで塩基性化し、セライトプラグを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２にて洗浄した。ろ液を層分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ３：１にて溶出）により、５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３９：Ｘ＝Ｃｌ）を、白色固形物（６ｍｇ、１３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３８（ｄ，Ｊ７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ７．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１５３（３５ＣｌでのＭＨ＋，１００％），１５５（３７ＣｌでのＭＨ＋，３０％）．
【０２９０】
工程１３．２：工程４．３の条件を使用した３９（Ｘ＝Ｃｌ）（６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の反応により、５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（１３：Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝Ｈ）を、白色固形物（７ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ７．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１８１（３５ＣｌでのＭＨ＋，１００％），１８３（３７ＣｌでのＭＨ＋，３０％）．
【０２９１】
工程１３．３：実施例５の条件を使用した１３（Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝Ｈ）（７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１３）を、黄色固形物（１３ｍｇ、８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０１（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ７．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４０８（３５ＣｌでのＭＨ＋，１００％），４１０（３７ＣｌでのＭＨ＋，２５％）．Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，４７．１２；Ｈ，３．４６；Ｎ，１７．１７．実測値Ｃ，４７．０６；Ｈ，３．５３；Ｎ，１６．９７．
【０２９２】
実施例１４：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１４）
工程１４．１：ＮａＮＯ２（１８９ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）中溶液を、エチル  ５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（３３）（３７４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸塩の濃ＨＢｒ（２ｍＬ）中溶液に、０℃にて２分間かけて、滴下して添加した。１０分後、ＣｕＢｒ（５２３ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の濃ＨＢｒ（２ｍＬ）中溶液を添加し、次いで、気体の発生が停止するまで、この反応混合物を５０℃で１５分間加熱した。次いで、反応混合物を、１Ｍ  ＮａＯＨにてｐＨ２まで塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ９：１にて溶出）により、エチル  ５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（３８：Ｘ＝Ｂｒ）を、黄色固形物（３２６ｍｇ、６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５３−８．２０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２６９（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），２７１（８１ＢｒでのＭＨ＋，９０％）．
【０２９３】
工程１４．２：工程４．２の条件を使用した３８（Ｘ＝Ｂｒ）（４２６ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の反応により、５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１２：Ｘ＝Ｂｒ、Ｙ＝Ｈ）を、茶色固形物（３０４ｍｇ、９７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３４（ｄ，Ｊ７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ７．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１９７（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），１９９（８１ＢｒでのＭＨ＋，９０％）．
【０２９４】
工程１４．３：工程４．３の条件を使用した１２（Ｘ＝Ｂｒ、Ｙ＝Ｈ）（３０４ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の反応により、５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（１３：Ｘ＝Ｂｒ、Ｙ＝Ｈ）を、茶色固形物（３２３ｍｇ、９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２２５（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），２２７（８１ＢｒでのＭＨ＋，９５％）．
【０２９５】
工程１４．４：実施例１の条件を使用した１３（Ｘ＝Ｂｒ、Ｙ＝Ｈ）（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１４）を、黄色固形物（４３ｍｇ、９８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０１（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４５２（７９ＢｒでのＭＨ＋，８０％），４５４（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＮ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，４２．４９；Ｈ，３．１２；Ｎ，１５．４８．実測値Ｃ，４２．７７；Ｈ，３．０７；Ｎ，１５．４７．
【０２９６】
実施例１５：Ｎ’−（（５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１５）
工程１５．１：ＮａＮＯ２（３６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、エチル  ５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（３３）（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸塩の、濃ＨＣｌ（３ｍＬ）、Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の溶液に、０℃にて添加した。１時間後、尿素（２．４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、次いでさらに１５分後、ＫＩ（１３２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）中溶液を添加した。室温にて１時間の後、反応混合物を１Ｍ  ＮａＯＨにてｐＨ３まで塩基性化して、ＣＨ２Ｃｌ２にて２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ５：１にて溶出）により、エチル  ５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（３８：Ｘ＝Ｉ）を、淡黄色固形物（５７ｍｇ、４５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５９（ｄｄ，Ｊ１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ７．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３１７（ＭＨ＋，１００％）．
【０２９７】
工程１５．２：工程４．２の条件を使用した３８（Ｘ＝Ｉ）（５７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１２：Ｘ＝Ｉ、Ｙ＝Ｈ）を、薄茶色固形物（４２ｍｇ、９５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２１（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ７．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２４５（ＭＨ＋，１００％）．
【０２９８】
工程１５．３：工程４．３の条件を使用した１２（Ｘ＝Ｉ、Ｙ＝Ｈ）（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の反応により、５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（１３：Ｘ＝Ｉ、Ｙ＝Ｈ）を、薄茶色固形物（４５ｍｇ、９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ７．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２７３（ＭＨ＋，１００％）．
【０２９９】
工程１５．４：実施例１の条件を使用した１３（Ｘ＝Ｉ、Ｙ＝Ｈ）（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ヨードピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１５）を、黄色固形物（６０ｍｇ、７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９９（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ７．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５００（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１４ＩＮ５Ｏ４Ｓ．０．１５ヘキサンの計算値：Ｃ，３９．６３；Ｈ，３．１７；Ｎ，１３．６７．実測値Ｃ，３９．６３；Ｈ，２．９５；Ｎ，１３．６９．
【０３００】
実施例１６：Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１６）
工程１６．１：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を、５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４０）（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びトリブチル（ビニル）すず（８４μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中溶液（Ｎ２バブリングによって脱酸素済）に添加した。２時間還流した後、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ９：１から８５：１５にて溶出）により、５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４１：Ｘ＝ＣＨＣＨ２）を、淡黄色固形物（３５ｍｇ、９２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ１７．５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ１０．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１７３（ＭＨ＋，１００％）．
【０３０１】
工程１６．２：実施例１の条件を使用した４１（Ｘ＝ＣＨＣＨ２）（３５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロ−Ｎ’−（（５−ビニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１６）を、黄色固形物（３６ｍｇ、４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９８（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ１７．５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４００（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５４．１３；Ｈ，４．２９；Ｎ，１７．５３．実測値、Ｃ，５４．４２；Ｈ，４．２９；Ｎ，１７．３８．
【０３０２】
実施例１７：Ｎ’−（（５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１７）．
工程１７．１：工程１６．１の条件を使用した４０（６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びトリブチル（シクロプロピル）スタンナン（１１５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４１：Ｘ＝ｃＰｒ）を、淡黄色固形物（３７ｍｇ、７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ７．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１８７（ＭＨ＋，１００％）．
【０３０３】
工程１７．２：実施例１の条件を使用した４１（Ｘ＝ｃＰｒ）（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シクロプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１７）を、黄色固形物（３７ｍｇ、４５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９８（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４１４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５５．２０；Ｈ，４．６３；Ｎ，１６．９４．実測値Ｃ，５４．８０；Ｈ，４．５７；Ｎ，１６．６５．
【０３０４】
実施例１８：Ｎ’−（（５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１８）
工程１８．１：エチニルトリメチルシラン（７５μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を、４０（６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５．１ｍｇ、２７μｍｏｌ）及び（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（９．４ｍｇ、１３μｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）及びＮＥｔ３（３ｍＬ）中溶液（Ｎ２バブリングによって脱酸素済）に添加した。６０℃にて２時間加熱した後、溶媒を真空中で除去して、次いで、Ｋ２ＣＯ３（１１１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を添加し、反応系をさらに２時間攪拌した。溶媒を真空中で除去して、残渣を水に取り、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ４：１にて溶出）により、５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４２）を、白色固形物（１４ｍｇ、３１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ７．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１７１（ＭＨ＋，１００％）．
【０３０５】
工程１８．２：実施例１の条件を使用した４２（１４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−エチニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１８）を、黄色固形物（２４ｍｇ、７３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．０４（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３９８（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５４．４０；Ｈ，３．８０；Ｎ，１７．６２．実測値Ｃ，５４．３７；Ｈ，３．８７；Ｎ，１７．２６．
【０３０６】
実施例１９：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１９）
実施例１の条件を使用した３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（１７）（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（７８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ１９）を、黄色固形物（５３ｍｇ、７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．７１（ｔ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３８５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１２Ｎ６Ｏ４Ｓ．０．３３ＣＨ２Ｃｌ２の計算値：Ｃ，４７．５６；Ｈ，３．０９；Ｎ，２０．３８．実測値Ｃ，４７．７２；Ｈ，３．１３；Ｎ，２０．４０．
【０３０７】
実施例２０：３−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２０）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び３−シアノベンゼンスルホニルクロリド（７１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、３−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２０）を、黄色固形物（４９ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５７（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｔ，Ｊ１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３６５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１２Ｎ６Ｏ２Ｓ．０．２５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，５５．３５；Ｈ，３．４２；Ｎ，２２．７８．実測値Ｃ，５５．４６；Ｈ，３．４１；Ｎ，２２．６０．
【０３０８】
実施例２１：５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２１）
工程２１．１：３−アミノ−４−メチルベンゾニトリル（５２：Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＮ）（４０７ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を、濃ＨＣｌ（３ｍＬ）中に０℃にて懸濁した。ＮａＮＯ２（３２０ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中溶液を、５分間かけて滴下して添加し、溶液を４５分間攪拌した。その間に、ＡｃＯＨ（３ｍＬ）をＳＯ２にて飽和させ、次いでＣｕＣｌ２．２Ｈ２Ｏ（１５８ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加し、さらに５分間ＳＯ２バブリングした。ＡｃＯＨ混合物を５℃に冷却し、次いでジアゾニウム溶液を５分間かけて添加した。得られた混合物をさらに１．５時間攪拌し、次いで沈殿物をろ別し、少量の水で洗浄し、乾燥して、５−シアノ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（５３：Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＮ）を、黄色固形物（１６７ｍｇ、２５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３６（ｄ，Ｊ１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）１９６（Ｍ−ＣＬ＋Ｏ，１００％）．
【０３０９】
工程２１．２：実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び５３（Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＮ）（４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の反応により、５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２１）を、黄色固形物（３２ｍｇ、４８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３７９（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１４Ｎ６Ｏ２Ｓ．０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，５６．５９；Ｈ，３．８０；Ｎ，２２．００．実測値Ｃ，５６．５７；Ｈ，３．８６；Ｎ，２２．０２．
【０３１０】
実施例２２：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２２）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（８６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２２）を、黄色固形物（６４ｍｇ、９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４０８（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，２．９７；Ｎ，１７．１９．実測値Ｃ，５０．３７；Ｈ，３．００；Ｎ，１７．０４．
【０３１１】
実施例２３：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２３）
工程２３．１：４−メチルベンゾトリフルオリド（５４：Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＦ３）（２５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を、ＣｌＳＯ３Ｈ（０．３１ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）に、０℃にて５分間かけて添加した。１０分後、反応混合物を１００℃で２時間加熱し、次いで室温まで冷却した。この溶液を氷上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２にて２回抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去して、２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド５３（Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＦ３）を、無色油状物（１５０ｍｇ、３７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３３（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）２３９（Ｍ−Ｃｌ＋Ｏ，１００％）．
【０３１２】
工程２３．２：実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び５３（Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＦ３）（５４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２３）を、黄色固形物（３６ｍｇ、４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５１（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４２２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５１．３０；Ｈ，３．３５；Ｎ，１６．６２．実測値Ｃ，５１．１５；Ｈ，３．３４；Ｎ，１６．４８．
【０３１３】
実施例２４：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２４）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（５１μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２４）を、黄色固形物（５０ｍｇ、８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４６（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３５４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５７．７８；Ｈ，４．２８；Ｎ，１９．８２．実測値Ｃ，５７．８９；Ｈ，４．２９；Ｎ，２０．０２．
【０３１４】
実施例２５：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２５）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（７８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２５）を、黄色固形物（５９ｍｇ、８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９８（ｄｄ，Ｊ７．２、１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３８５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１２Ｎ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５０．００；Ｈ，３．１５；Ｎ，２１．８６．実測値Ｃ，５０．２５；Ｈ，３．１９；Ｎ，２２．０１．
【０３１５】
実施例２６：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２６）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２−メチル−４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（９２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）［Ａ．Ｃｏｕｒｔｉｎ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９７６，５９（２），３７９］の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−４−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２６）を、黄色固形物（４１ｍｇ、５９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３９９（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５１．２４；Ｈ，３．５４；Ｎ，２１．０９．実測値Ｃ，５０．９５；Ｈ，３．５５；Ｎ，２１．１０．
【０３１６】
実施例２７：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−フルオロ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２７）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（７３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−フルオロ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２７）を、黄色固形物（５１ｍｇ、７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５０（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３７２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５４．９８；Ｈ，３．８０；Ｎ，１８．８６．実測値Ｃ，５５．２８；Ｈ，３．８０；Ｎ，１９．１８．
【０３１７】
実施例２８：５−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２８）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（５７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）［Ｈ．−Ｗ．Ｋｌｅｅｍａｎｎら，ＤＥ  １９８３２４２９（２０００）］の反応により、５−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２８）を、黄色固形物（４７ｍｇ、６２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５１（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３２（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），４３４（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ５Ｏ２Ｓ．０．０５ヘキサンの計算値：Ｃ，４７．５９；Ｈ，３．３９；Ｎ，１６．０４．実測値Ｃ，４７．７２；Ｈ，３．４２；Ｎ，１６．３２．
【０３１８】
実施例２９：３−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２９）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び３−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（５４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の反応により、３−ブロモ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ２９）を、黄色固形物（６３ｍｇ、８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５５（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄｄ，Ｊ７．９，１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ７．９，１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４１８（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），４２０（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＮ５Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，４５．９４；Ｈ，２．８９；Ｎ，１６．７４．実測値Ｃ，４５．８８；Ｈ，３．１８；Ｎ，１６．５２．
【０３１９】
実施例３０：メチル  ３−（２−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−１−メチル−ヒドラジニルスルホニル）−４−メチルベンゾエート（Ｅ３０）
工程３０．１：工程２３．１の条件を使用したトルイル酸（５４：Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＯ２Ｈ）（５００ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）の反応により、３−（クロロスルホニル）−４−メチル安息香酸５３（Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＯ２Ｈ）を、薄茶色固形物（７４６ｍｇ、８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．３２（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）２３３（３５ＣｌでのＭ−Ｈ＋，１００％），２３５（３７ＣｌでのＭ−Ｈ＋，４０％）．
【０３２０】
工程３０．２：５３（Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＯ２Ｈ）（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を、ＳＯＣｌ２（１．０ｍＬ）中にて１時間還流した。溶媒を真空中で除去し、次いで、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加し、溶液を１時間攪拌した。溶媒を真空中で除去して、メチル  ３−（クロロスルホニル）−４−メチルベンゾエート（５５：Ｘ＝Ｍｅ）を、薄茶色固形物（１２７ｍｇ、６０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．７２（ｄ，Ｊ１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）２２９（Ｍ−Ｃｌ＋Ｏ，１００％）．
【０３２１】
工程３０．３：実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び５５（Ｘ＝Ｍｅ）（８７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、メチル  ３−（２−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−１−メチルヒドラジニルスルホニル）−４−メチルベンゾエート（Ｅ３０）を、黄色固形物（５３ｍｇ、７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．７８（ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４１２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５５．４７；Ｈ，４．１６；Ｎ，１７．０２．実測値Ｃ，５５．７２；Ｈ，４．２６；Ｎ，１７．１８．
【０３２２】
実施例３１：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３１）
工程３１．１：工程２３．１の条件を使用した１−メチル−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（５４：Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＳＯ２Ｍｅ）（２５０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の反応により、２−メチル−５−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド５３（Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＳＯ２Ｍｅ）を、白色固形物（３２７ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．６２（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）２４９（Ｍ−Ｃｌ＋Ｏ，１００％）．
【０３２３】
工程３１．２：実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び５３（Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＳＯ２Ｍｅ）（９４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３１）を、黄色固形物（６６ｍｇ、８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５４（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓ２の計算値：Ｃ，５０．１０；Ｈ，３．９７；Ｎ，１６．２３．実測値Ｃ，５０．３５；Ｈ，３．９７；Ｎ，１６．２６．
【０３２４】
実施例３２：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−エチル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３２）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２−エチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（８８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）［Ｃ．Ｈａｎｓｃｈら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９５６，２１（３），２６５］の反応により、（Ｅ３２）を、黄色固形物（６６ｍｇ、９２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８９（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｑ，Ｊ７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４１３（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５２．４２；Ｈ，３．９１；Ｎ，２０．３８．実測値Ｃ，５２．４１；Ｈ，３．９３；Ｎ，２０．２１．
【０３２５】
実施例３３：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３３）
工程３３．１：工程２３．１の条件を使用した１−イソプロピル−４−ニトロベンゼン（５４：Ｘ＝ｉＰｒ、Ｙ＝ＮＯ２）（５００ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）の反応により、２−イソプロピル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド５３（Ｘ＝ｉＰｒ、Ｙ＝ＮＯ２）を、淡黄色固形物（１２７ｍｇ、１６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９２（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）２４４（Ｍ−Ｃｌ＋Ｏ，１００％）．
【０３２６】
工程３３．２：実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び５３（Ｘ＝ｉＰｒ、Ｙ＝ＮＯ２）（５５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３３）を、黄色固形物（４１ｍｇ、５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９１（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４２７（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５３．５１；Ｈ，４．２５；Ｎ，１９．７１．実測値Ｃ，５３．５６；Ｈ，４．４２；Ｎ，１９．８４．
【０３２７】
実施例３４：２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３４）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（９０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３４）を、黄色固形物（２０ｍｇ、２７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．１６（ｄ，Ｊ２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４１９（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ．０．３３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４５．２４；Ｈ，２．７７；Ｎ，１９．７９．実測値Ｃ，４５．３３；Ｈ，２．７９；Ｎ，２０．０８．
【０３２８】
実施例３５：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３５）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（８８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３５）を、黄色固形物（５６ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９３（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ９．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４１５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，４９．２７；Ｈ，３．４１；Ｎ，２０．２８．実測値Ｃ，４９．３１；Ｈ，３．４１；Ｎ，２０．０９．
【０３２９】
実施例３６：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３６）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２−（ジメチルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（９３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）［Ｒ．Ａ．Ａｂｒａｍｏｖｉｔｃｈら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７７，４２（１７），２９２０］の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３６）を、黄色固形物（２２ｍｇ、２９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ９．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４２８（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１７Ｎ７Ｏ４Ｓ．０．０５ヘキサンの計算値：Ｃ，５０．９１；Ｈ，４．１３；Ｎ，２２．７１．実測値Ｃ，５１．０６；Ｈ，４．０３；Ｎ，２２．９１．
【０３３０】
実施例３７：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−シアノ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３７）
実施例１の条件を使用した５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４０）（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び５−シアノ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（５７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−シアノ−Ｎ，２−ジメチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３７）を、黄色固形物（４７ｍｇ、８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４３（ｄ，Ｊ１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３２（７９ＢｒでのＭＨ＋，９０％），４３４（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ５Ｏ２Ｓ．Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４５．３４；Ｈ，３．５８；Ｎ，１５．２２．実測値Ｃ，４５．２６；Ｈ，３．５６；Ｎ，１４．９３．
【０３３１】
実施例３８：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３８）
２−ヒドロキシエチルヒドラジン（２７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（１７）（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に添加した。２時間後、ＮａＨＣＯ３（５９ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（８３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をさらに３時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２及び水中に取った。層分離して、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次いで合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ２：１から１：１からＥｔＯＡｃにて溶出）により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３８）を、黄色固形物（４１ｍｇ、５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．３８（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｑ，Ｊ５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４２９（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５０．４６；Ｈ，３．７６；Ｎ，１９．６２．実測値Ｃ，５０．０９；Ｈ，３．８６；Ｎ，１９．２７．
【０３３２】
実施例３９：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３９）
実施例３８の条件を使用した５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４０）（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（４７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ３９）を、黄色固形物（２９ｍｇ、４５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９１（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ２．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ７．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８２（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），４８４（８１ＢｒでのＭＨ＋，９５％）．Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＮ５Ｏ５Ｓ．０．５ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，４３．３６；Ｈ，３．８３；Ｎ，１３．３０．実測値Ｃ，４３．３５；Ｈ，３．７９；Ｎ，１３．０８．
【０３３３】
実施例４０：５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４０）
実施例３８の条件を使用した３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（１７）（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び５−シアノ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（５７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の反応により、５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４０）を、黄色固形物（１８ｍｇ、２５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５６（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４０９（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６Ｏ３Ｓ．０．３３ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，５５．７８；Ｈ，４．２９；Ｎ，１９．２１．実測値Ｃ，５５．４５；Ｈ，４．０５；Ｎ，１９．２１．
【０３３４】
実施例４１：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４１）
実施例３８の条件を使用したピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（１３：Ｘ＝Ｙ＝Ｈ）（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（５３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ’−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチレン）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４１）を、黄色固形物（４１ｍｇ、４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９３（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ８．８，６．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔｄ，Ｊ６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．８０（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４０４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５０．６１；Ｈ，４．２５；Ｎ，１７．３６．実測値Ｃ，５０．７２；Ｈ，４．５２；Ｎ，１７．２６．
【０３３５】
実施例４２：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４２）
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（１７）（１５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（４５）（２１３ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中で１８時間攪拌した。沈殿物をろ別し、乾燥して、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４２）を、黄色固形物（３０５ｍｇ、９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１１．９９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３８５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１２Ｎ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５０．００；Ｈ，３．１５；Ｎ，２１．８６．実測値Ｃ，５０．２１；Ｈ，３．１５；Ｎ，２１．８０．
【０３３６】
実施例４３：Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４３）
ＮａＨ（６．９ｍｇ、油中にて６０％、０．１７ｍｍｏｌ）を、Ｅ４２（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、室温にて添加した。１時間後、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のベンジルブロミド（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１時間後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃにて２回抽出した。合わせた抽出物を水で２回、次いでブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ４：１から２：１にて溶出）により、Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４３）を、黄色固形物（３６ｍｇ、４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９２（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４７５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２３Ｈ１８Ｎ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５８．２２；Ｈ，３．８２；Ｎ，１７．７１．実測値Ｃ，５８．１５；Ｈ，３．９７；Ｎ，１７．４５．
【０３３７】
実施例４４：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−エチル−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４４）
実施例４３の条件を使用したＥ４２（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びヨードエタン（２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−エチル−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４４）を、黄色固形物（２３ｍｇ、３６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８５（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４１３（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５２．４２；Ｈ，３．９１；Ｎ，２０．３８．実測値Ｃ，５２．６６；Ｈ，４．０８；Ｎ，２０．１０．
【０３３８】
実施例４５：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）−エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４５）
Ｅ４２（２０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン臭化水素酸塩（２７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（８５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中懸濁物を、室温にて２時間攪拌した。この溶液を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２にて２回抽出し、合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ  ９９：１から９８：２にて溶出）により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４５）を、黄色固形物（１０ｍｇ、４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８８（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，５Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｍ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓ．０．５ＭｅＯＨの計算値：Ｃ，５３．９９；Ｈ，５．４９；Ｎ，１９．５０．実測値Ｃ，５４．２７；Ｈ，５．５１；Ｎ，１９．２６．
【０３３９】
実施例４６：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４６）
実施例４５の条件を使用したＥ４２（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン臭化水素酸塩（３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４６）を、黄色固形物（２２ｍｇ、４７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８８（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４５６（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２０Ｈ２１Ｎ７Ｏ４Ｓ．０．６７ＭｅＯＨの計算値：Ｃ，５２．０６；Ｈ，５．００；Ｎ，２０．５７．実測値Ｃ，５１．９９；Ｈ，４．７６；Ｎ，２０．４５．
【０３４０】
実施例４７：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４７）
実施例４５の条件を使用したＥ４２（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び４−（２−ブロモエチル）モルホリン臭化水素酸塩（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４７）を、黄色固形物（４１ｍｇ、７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８５（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９８（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ５Ｓ．０．２５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，５２．６３；Ｈ，４．７２；Ｎ，１９．５３．実測値Ｃ，５２．６１；Ｈ，４．７１；Ｎ，１９．２４．
【０３４１】
実施例４８：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４８）
実施例４５の条件を使用したＥ４２（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１−（２−ブロモエチル）ピペリジン臭化水素酸塩（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４８）を、黄色固形物（４３ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８６（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９６（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５５．７４；Ｈ，５．０８；Ｎ，１９．７９．実測値Ｃ，５６．１３；Ｈ，５．３９；Ｎ，１９．５６．
【０３４２】
実施例４９：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４９）
実施例４５の条件を使用したＥ４２（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１−（２−ブロモエチル）ピロリジン臭化水素酸塩（５４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ４９）を、黄色固形物（１６ｍｇ、３２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８８（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓ．０．３ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，５４．８６；Ｈ，５．０６；Ｎ，１９．２０．実測値Ｃ，５４．８４；Ｈ，５．０４；Ｎ，１９．２５．
【０３４３】
実施例５０：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５０）
実施例４２の条件を使用した５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４０）（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５０）を、黄色固形物（３３３ｍｇ、８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１１．８１（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３８（７９ＢｒでのＭＨ＋，９０％），４４０（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，４１．１１；Ｈ，２．７６；Ｎ，１５．９８．実測値Ｃ，４１．４１；Ｈ，２．９０；Ｎ，１５．７２．
【０３４４】
実施例５１：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５１）
実施例４５の条件を使用したＥ５０（４０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）及び１−（２−ブロモエチル）ピペリジン臭化水素酸塩（３７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジドを得た。これをＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中に取り、次いで、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ（０．５ｍＬ、１．２５ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。３０分静置した後、溶媒を真空中で除去して、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５１）を、黄色固形物（４６ｍｇ、８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ７．３０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２−８．６０（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５４９（７９ＢｒでのＭＨ＋，９０％），５５１（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ２５ＢｒＮ６Ｏ４Ｓ．ＨＣｌ．０．５ＭｅＯＨの計算値：Ｃ，４４．９０；Ｈ，４．６９；Ｎ，１３．９６．実測値Ｃ，４４．８７；Ｈ，４．６８；Ｎ，１３．７９．
【０３４５】
実施例５２：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５２）
工程５２．１：１−ピペリジンプロパノール（１．００ｍＬ、６．５９ｍｍｏｌ）を、４８％ＨＢｒ（５ｍＬ）に０℃にて添加し、１０分間静置し、次いで、蒸留装置にて、およそ２ｍＬの水が蒸留されて除かれるまで加熱した。反応系をさらに４時間還流し、次いで、残渣が泡立ち始めるまで、残存ＨＢｒを蒸留で除いた。５０℃まで冷却した後、アセトンを添加した。得られた沈殿物を０℃にて１時間静置し、次いで、ろ別し、アセトンで洗浄し、乾燥して、１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩を、白色固形物（１．４７ｇ、７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２０６（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），２０８（８１ＢｒでのＭＨ＋，９０％）．
【０３４６】
工程５２．２：実施例４５の条件を使用したＥ５０（４０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）及び１−（３−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩（３９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５２）を、黄色固形物（２８ｍｇ、５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．４４（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６３（７９ＢｒでのＭＨ＋，９５％），５６５（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ２３Ｈ２７ＢｒＮ６Ｏ４Ｓ．ＨＣｌの計算値：Ｃ，４６．０５；Ｈ，４．７０；Ｎ，１４．０１．実測値Ｃ，４５．７３；Ｈ，４．５４；Ｎ，１３．６９．
【０３４７】
実施例５３：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５３）
実施例４５の条件を使用したＥ５０（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び１−（３−ブロモプロピル）モルホリン塩酸塩（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−メチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５３）を、黄色固形物（２８ｍｇ、４１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４９−８．４３（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．０１（ｍ，６Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６５（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），５６７（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ２５ＢｒＮ６Ｏ５Ｓ．ＨＣｌの計算値：Ｃ，４３．９０；Ｈ，４．３５；Ｎ，１３．９６．実測値Ｃ，４３．６０；Ｈ，４．５７；Ｎ，１３．６５．
【０３４８】
実施例５４：２−メチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５４）
実施例４２の条件を使用した５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（１３：Ｘ＝Ｍｅ、Ｙ＝Ｈ）（２００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の反応により、２−メチル−Ｎ’−（（５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５４）を、黄色固形物（４１５ｍｇ、８９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１１．６０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ７．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３７４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５１．４７；Ｈ，４．０５；Ｎ，１８．７６．実測値Ｃ，５１．５９；Ｈ，４．２７；Ｎ，１８．７３．
【０３４９】
実施例５５：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５５）
３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（１７）（２５０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、メチルヒドラジン硫酸塩（２００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）及び２，６−ルチジン（１．０２ｍＬ、８．７６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中懸濁物を、固形物が溶解するまで１時間攪拌した。２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（４５５ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）［Ａ．Ｃｏｕｒｔｉｎ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９８２，６５（２），５４６］のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液を添加し、反応系をさらに２時間攪拌した。沈殿物をろ別し、少量のＭｅＯＨで洗浄し、乾燥して、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５５）を、黄色固形物（４８５ｍｇ、８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９３（ｄｄ，Ｊ５．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄｄ，Ｊ９．０，４．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ１．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４０３（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１１ＦＮ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，４７．７６；Ｈ，２．７６；Ｎ，２０．８９．実測値Ｃ，４８．０４；Ｈ，２．９７；Ｎ，２０．６９．
【０３５０】
実施例５６：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５６）
Ｅ５５（３６ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（４６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を３時間攪拌した。溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：濃ＮＨ３水溶液  ９９：１：０．１から９８：２：０．２にて溶出）により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ５６）を、黄色固形物（３９ｍｇ、９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．７０（ｄ，Ｊ２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ９．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２１Ｈ２４Ｎ８Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５２．０６；Ｈ，４．９９；Ｎ，２３．１３．実測値Ｃ，５２．０２；Ｈ，５．１５；Ｎ，２２．８５．
【０３５１】
実施例５７：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５７）
実施例５６の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（６８μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジドを得た。これをＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中に取り、次いでＭｅＯＨ中のＨＣｌ（０．５ｍＬ、１．２５ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。３０分間静置した後、溶媒を真空中で除去して、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５７）を、黄色固形物（４９ｍｇ、７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２−８．４７（ｍ，３Ｈ），８．２７−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．２０（ｍ，５Ｈ），２．８２（ｍ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４７１（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２０Ｈ２２Ｎ８Ｏ４Ｓ．ＨＣｌ．０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４６．５６；Ｈ，４．６９；Ｎ，２１．７２．実測値Ｃ，４６．５８；Ｈ，４．４５；Ｎ，２１．４８．
【０３５２】
実施例５８：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５８）
実施例５７の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び４−（２−アミノエチル）モルホリン（８２μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５８）を、黄色固形物（４６ｍｇ、６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．４３（ｍ，３Ｈ），８．２７−８．２１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．０５（ｍ，１５Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１３（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ２４Ｎ８Ｏ５Ｓ．ＨＣｌ．ＭｅＯＨの計算値：Ｃ，４７．５４；Ｈ，５．０３；Ｎ，１９．２８．実測値Ｃ，４７．２７；Ｈ，４．７４；Ｎ，１９．３０．
【０３５３】
実施例５９：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５９）
実施例５７の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−２−モルホリノエチルアミン（９０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ５９）を、黄色固形物（４９ｍｇ、７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．０４（ｍ，９Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２７（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２３Ｈ２６Ｎ８Ｏ５Ｓ．ＨＣｌ０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４８．２９；Ｈ，４．９３；Ｎ，１９．５９．実測値Ｃ，４８．３１；Ｈ，４．９１；Ｎ，１９．２７．
【０３５４】
実施例６０：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６０）
実施例５７の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−２−（１−ピペリジン）エチルアミン（８８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６０）を、黄色固形物（６７ｍｇ、９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．１５（ｍ，７Ｈ），２．９４−２．７８（ｍ，５Ｈ），１．８４−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２４Ｈ２８Ｎ８Ｏ４Ｓ．ＨＣｌ．０．６７Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，５０．３０；Ｈ，５．３４；Ｎ，１９．５５．実測値Ｃ，５０．３４；Ｈ，５．４９；Ｎ，１９．２７．
【０３５５】
実施例６１：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（３−モルホリノプロピルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６１）
実施例５７の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び３−モルホリノプロピルアミン（９０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（３−モルホリノプロピルアミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６１）を、黄色固形物（６８ｍｇ、９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ９．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ１０．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｑ，Ｊ６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，５Ｈ），３．１４−２．９２（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５２７（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２３Ｈ２６Ｎ８Ｏ５Ｓ．ＨＣｌ．１．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４６．８２；Ｈ，５．１２；Ｎ，１８．９９．実測値Ｃ，４６．８１；Ｈ，４．９３；Ｎ，１８．８９．
【０３５６】
実施例６２：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６２）
実施例５７の条件を使用したＥ５５（７９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．４２ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（２−（メチルアミノ）エチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６２）を、黄色固形物（９７ｍｇ、９７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．４１−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４７１（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２０Ｈ２２Ｎ８Ｏ４Ｓ．ＨＣｌ．０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４６．５６；Ｈ，４．６９；Ｎ，２１．７２．実測値Ｃ，４６．７１；Ｈ，４．６５；Ｎ，２１．７２．
【０３５７】
実施例６３：２−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ）−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６３）
ＮＥｔ３（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を添加して実施例５７の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びヒスタミン二塩酸塩（１１４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の反応により、２−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ）−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６３）を、黄色固形物（３７ｍｇ、５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１４．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．９９−８．９３（ｍ，２Ｈ），８．４９−８．４５（ｍ，３Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ６．９Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２１Ｈ１９Ｎ９Ｏ４Ｓ．２ＨＣｌの計算値：Ｃ，４４．５３；Ｈ，３．７４；Ｎ，２２．２６．実測値Ｃ，４４．７８；Ｈ，３．８９；Ｎ，２１．９５．
【０３５８】
実施例６４：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６４）
実施例５７の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び２−（アミノメチル）ピリジン（６４μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６４）を、黄色固形物（３９ｍｇ、６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９０（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ９．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９１（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ１８Ｎ８Ｏ４Ｓ．１．３ＨＣｌの計算値：Ｃ，４９．１３；Ｈ，３．６２；Ｎ，２０．８３．実測値Ｃ，４９．２７；Ｈ，３．８８；Ｎ，２０．８９．
【０３５９】
実施例６５：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６５）
実施例５７の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び３−（アミノメチル）ピリジン（６７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６５）を、黄色固形物（５４ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４２（ｍ，３Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ９．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９１（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ１８Ｎ８Ｏ４Ｓ．ＨＣｌ．０．３３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４９．５９；Ｈ，３．７２；Ｎ，２１．０３．実測値Ｃ，４９．５５；Ｈ，３．８２；Ｎ，２１．０５．
【０３６０】
実施例６６：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６６）
実施例５７の条件を使用したＥ５５（６６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）ピリジン（８９ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６６）を、黄色固形物（６１ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９１（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４−８．４７（ｍ，５Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ９．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｔ，Ｊ６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ９．４７Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９１（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ１８Ｎ８Ｏ４Ｓ．ＨＣｌ．０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４９．３０；Ｈ，３．７６；Ｎ，２０．９１．実測値Ｃ，４９．０５；Ｈ，３．６８；Ｎ，２０．７６．
【０３６１】
実施例６７：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル−（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６７）
実施例５７の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミン（８４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（メチル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６７）を、黄色固形物（６６ｍｇ、９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２−８．６３（ｍ，３Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ７．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５０５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２３Ｈ２０Ｎ８Ｏ４Ｓ．ＨＣｌ．Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４９．４２；Ｈ，４．１５；Ｎ，２０．０５．実測値Ｃ，４９．３６；Ｈ，４．２０；Ｎ，１９．９７．
【０３６２】
実施例６８：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６８）
Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（２５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を、ＮａＨ（１０ｍｇ、油中にて６０％、０．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中懸濁物に、室温にて添加した。３０分後、Ｅ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応系をさらに１時間攪拌した。溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：濃ＮＨ３水溶液  ９８：２：０．２から９７：３：０．３にて溶出）により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジドを得た。これをＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中に取り、次いで、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ（０．５ｍＬ、１．２５ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。３０分間静置した後、溶媒を真空中で除去して、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６８）を、黄色固形物（３７ｍｇ、５９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ９．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ４．７Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４７２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２０Ｈ２１Ｎ７Ｏ５Ｓ．ＨＣｌ１．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４５．３６；Ｈ，４．６４；Ｎ，１８．５１．実測値Ｃ，４５．３４；Ｈ，４．５２；Ｎ，１８．３３．
【０３６３】
実施例６９：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６９）
実施例６８の条件を使用したＥ５５（６５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（４２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ６９）を、黄色固形物（３１ｍｇ、３５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．４５（ｍ，１１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ６Ｓ．ＨＣｌ．０．３３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４７．５３；Ｈ，４．４７；Ｎ，１７．６４．実測値Ｃ，４７．７１；Ｈ，４．４１；Ｎ，１７．３７．
【０３６４】
実施例７０：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７０）
実施例６８の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン（２１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７０）を、黄色固形物（４５ｍｇ、６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ９．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９８（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ５Ｓ．ＨＣｌ．ＭｅＯＨの計算値：Ｃ，４８．０３；Ｈ，４．９５；Ｎ，１７．０５．実測値Ｃ，４８．０６；Ｈ，４．９８；Ｎ，１７．０２．
【０３６５】
実施例７１：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７１）
実施例６８の条件を使用したＥ５５（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び２−ピリジンメタノール（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７１）を、黄色固形物（２３ｍｇ、３５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９３（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ１．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，Ｊ７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９２（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ１７Ｎ７Ｏ５Ｓ．ＨＣｌ．０．３３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４９．４９；Ｈ，３．５２；Ｎ，１８．３６．実測値Ｃ，４９．５２；Ｈ，３．７９；Ｎ，１８．０１．
【０３６６】
実施例７２：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ７２）
実施例１の条件を使用した５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４０）（１４９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３１７ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ７２）を、黄色固形物（１９４ｍｇ、６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９８（ｄｄ，Ｊ５．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄｄ，Ｊ８．９，４．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４５６（７９ＢｒでのＭＨ＋，９５％），４５８（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，３９．４９；Ｈ，２．４３；Ｎ，１５．３５．実測値Ｃ，３９．４４；Ｈ，２．５０；Ｎ，１５．２９．
【０３６７】
実施例７３：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ７３）
実施例５６の条件を使用したＥ７２（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（０．５５ｍＬ、ＭｅＯＨ中２．０ｍｏｌ／Ｌ、１．１ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ７３）を、黄色固形物（５０ｍｇ、９４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９５（ｄ，Ｊ２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８１（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），４８３（８１ＢｒでのＭＨ＋，９０％）．Ｃ１７Ｈ１７ＢｒＮ６Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，４２．４２；Ｈ，３．５６；Ｎ，１７．４６．実測値Ｃ，４２．７１；Ｈ，３．６２；Ｎ，１７．１６．
【０３６８】
実施例７４：Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７４）
実施例５７の条件を使用したＥ７２（６７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（２９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）−５−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７４）を、黄色固形物（７３ｍｇ、８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ９．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．４５（ｍ，１１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５６７（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），５６９（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ２１Ｈ２３ＢｒＮ６Ｏ６Ｓ．ＨＣｌ．１．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，３９．９８；Ｈ，４．３１；Ｎ，１３．３２．実測値Ｃ，４０．０３；Ｈ，４．３４；Ｎ，１３．０７．
【０３６９】
実施例７５：５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ７５）
工程７５．１：ＣＨ２Ｃｌ２にて２回抽出することによって生成物を単離すること以外は工程２１．１の条件を使用した、３−アミノ−４−フルオロベンゾニトリル（５２：Ｘ＝Ｆ、Ｙ＝ＣＮ）（５００ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）の反応。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  １９：１から９：１にて溶出）により、５−シアノ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（５３：Ｘ＝Ｆ、Ｙ＝ＣＮ）を、黄色油状物（５６９ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３１（ｄｄ，Ｊ６．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄｄ，Ｊ８．７，４．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ８．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）２００（Ｍ−Ｃｌ＋Ｏ，１００％）．
【０３７０】
工程７５．２：実施例３１の条件を使用した３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（１７）（２５０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）及び５３（Ｘ＝Ｆ、Ｙ＝ＣＮ）（４１７ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の反応により、５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ７５）を、黄色固形物（３００ｍｇ、５４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９８（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．３８（ｍ，３Ｈ），８．２７（ｄｄｄ，Ｊ８．７，４．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ１０．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ１．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３８３（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１１ＦＮ６Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５３．４０；Ｈ，２．９０；Ｎ，２１．９８．実測値Ｃ，５３．３９；Ｈ，３．０４；Ｎ，２２．１９．
【０３７１】
実施例７６：５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ７６）
実施例５６の条件を使用したＥ７５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（０．６５ｍＬ、ＭｅＯＨ中２．０ｍｏｌ／Ｌ、１．３ｍｍｏｌ）の反応により、５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（Ｅ７６）を、黄色固形物（４６ｍｇ、８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９４（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４０８（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１９Ｈ１７Ｎ７Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５６．０１；Ｈ，４．２１；Ｎ，２４．０６．実測値Ｃ，５５．７５；Ｈ，４．３２；Ｎ，２３．７５．
【０３７２】
実施例７７：５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７７）
実施例５７の条件を使用したＥ７５（６４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（８６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の反応により、５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７７）を、黄色固形物（７６ｍｇ、９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ４．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４６５（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２２Ｈ２４Ｎ８Ｏ２Ｓ．ＨＣｌ．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４９．２０；Ｈ，５．４４；Ｎ，２０．８６．実測値Ｃ，４９．１８；Ｈ，５．２３；Ｎ，２０．７０．
【０３７３】
実施例７８：５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７８）
実施例５７の条件を使用したＥ７５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び４−（２−アミノエチル）モルホリン（８６μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）の反応により、５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエチルアミノ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７８）を、黄色固形物（６７ｍｇ、９７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．０５（ｍ，９Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９３（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２３Ｈ２４Ｎ８Ｏ３Ｓ．ＨＣｌ．Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，５０．５０；Ｈ，４．９７；Ｎ，２０．４８．実測値Ｃ，５０．５２；Ｈ，４．９９；Ｎ，０．２３．
【０３７４】
実施例７９：５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７９）
実施例６８の条件を使用したＥ７５（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（２６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の反応により、５−シアノ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−２−（２−モルホリノエトキシ）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ７９）を、黄色固形物（４９ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．２５（ｍ，１１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４９４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２３Ｈ２３Ｎ７Ｏ４Ｓ．ＨＣｌ．１．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４９．５９；Ｈ，４．８９；Ｎ，１７．６０．実測値Ｃ，４９．７８；Ｈ，４．８０；Ｎ，１７．５２．
【０３７５】
実施例８０：２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド（Ｅ８０）
実施例１の条件を使用した３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（１７）（７０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−ニトロピリジン−３−スルホニルクロリド（１２６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）［Ｅｔａｂｌｉｓｓｅｍｅｎｔｓ  Ｋｕｈｌｍａｎｎ，ＮＬ  ６５１０３５０（１９６６）］の反応により、２−クロロ−Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド（Ｅ８０）を、黄色固形物（２３ｍｇ、１３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．４６（ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４２０（３５ＣｌでのＭＨ＋，１００％），４２２（３７ＣｌｒでのＭＨ＋，３０％）．Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮ７Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，４２．９２；Ｈ，２．４０；Ｎ，２３．３６．実測値Ｃ，４２．７１；Ｈ，２．６２；Ｎ，２３．０７．
【０３７６】
実施例８１：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ８１）
実施例５７の条件を使用したＥ８０（１９ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（２９μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−３−スルホノヒドラジド塩酸塩（Ｅ８１）を、黄色固形物（１８ｍｇ、７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３４（ｍ，８Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８６（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ２０Ｈ２３Ｎ９Ｏ４Ｓ．ＨＣｌ．１．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，４３．７６；Ｈ，４．９６；Ｎ，２２．９６．実測値Ｃ，４３．７８；Ｈ，４．９６；Ｎ，２２．５８．
【０３７７】
実施例８２：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロ−ベンゾヒドラジド（Ｅ８２）
実施例１の条件を使用した３−ホルミルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（１７）（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び３−ニトロベンゾイルクロリド（６５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ−メチル−３−ニトロ−ベンゾヒドラジド（Ｅ８２）を、黄色固形物（５５ｍｇ、９０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９３（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．４１（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄｄｄ，Ｊ８．２，２．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｔ，Ｊ７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３４９（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１２Ｎ６Ｏ３の計算値：Ｃ，５８．６２；Ｈ，３．４７；Ｎ，２４．１３．実測値Ｃ，５８．４６；Ｈ，３．５４；Ｎ，２４．３８．
【０３７８】
実施例８３：Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゾヒドラジド（Ｅ８３）
実施例１の条件を使用した１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ニトロベンゾイルクロリド（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の反応により、Ｎ’−（（５−シアノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレン）−Ｎ，２−ジメチル−５−ニトロベンゾヒドラジド（Ｅ８３）を、黄色固形物（４０ｍｇ、６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．９１（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３６３（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１４Ｎ６Ｏ３の計算値：Ｃ，５９．６７；Ｈ，３．８９；Ｎ，２３．１９．実測値Ｃ，５９．４６；Ｈ，３．９４；Ｎ，２３．１１．
【０３７９】
実施例８４：３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロベンジル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｅ８４）
工程８４．１：２−（クロロメチル）−１−メチル−４−ニトロベンゼン（６３：Ｚ＝２−Ｍｅ、５−ＮＯ２）（２００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）［Ｄ．Ｒ．Ｍａｕｌｄｉｎｇら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３，４８（１７），２９３８］及びメチルヒドラジン（０．２８ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６ｍＬ）中溶液を、１時間還流した。溶媒を真空中で除去し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２中に取り、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去して、１−メチル−１−（２−メチル−５−ニトロベンジル）ヒドラジン（６４：Ｚ＝２−Ｍｅ、５−ＮＯ２）を、黄色油状物（２１０ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２０（ｄ，Ｊ２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ８．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１９６（ＭＨ＋，１００％）．
【０３８０】
工程８４．２：１７（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び６４（Ｚ＝２−Ｍｅ、５−ＮＯ２）（３５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の懸濁物を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中にて３日間攪拌した。沈殿物をろ別し、乾燥して、３−（（２−メチル−２−（２−メチル−５−ニトロベンジル）ヒドラゾノ）メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｅ８４）を、黄色固形物（４０ｍｇ、６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４５（ｄｄ，Ｊ７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ８．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３４９（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６Ｏ２の計算値：Ｃ，６２．０６；Ｈ，４．６３；Ｎ，２４．１２．実測値Ｃ，６１．７６；Ｈ，４．５７；Ｎ，２４．０６．
【０３８１】
実施例８５：３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］−ピリジン（Ｅ８５）
工程８５．１：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．６０ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）及び１−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン（６９：Ｘ＝Ｈ）（３８０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）［Ｔ．Ｉｒｉｋｕｒａ，ＤＥ  ２５４６１９６（１９７６）］の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液を２日間９０℃で加熱した。次いで、溶液を水で希釈して、ＥｔＯＡｃにて３回抽出した。合わせた有機相を水で３回、次いでブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して、溶媒を真空中で除去した。固形残渣をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中に取り、次いでＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（０．５８ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を２時間還流した。溶媒を真空中で除去した後、クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ３：１から２：１から１：１にて溶出）により、３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７０：Ｘ＝Ｈ）を、淡黄色油状物（２６９ｍｇ、６２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４８（ｄｔ，Ｊ６．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ８．９，６．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔｄ，Ｊ６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１８５（ＭＨ＋，１００％）．
【０３８２】
工程８５．２：７０（Ｘ＝Ｈ）（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（５７μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液を室温にて３日間攪拌した。この溶液を水で希釈し、層分離して、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次いで合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ４：１から３：１から２：１にて溶出）により、３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（Ｅ８５）を、黄色固形物（４５ｍｇ、４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．００（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｔ，Ｊ６．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｔ，Ｊ８．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ８．９，６．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔｄ，Ｊ６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３８４（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５Ｏ４Ｓ．０．２ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，５３．３２；Ｈ，３．６７；Ｎ，１７．４６．実測値Ｃ，５３．６０；Ｈ，３．７３；Ｎ，１７．４８．
【０３８３】
実施例８６：３−（１−（３−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（Ｅ８６）
工程８５．２の条件を使用した７０（Ｘ＝Ｈ）（１０８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１５６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の反応により、３−（１−（３−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（Ｅ８６）を、黄色固形物（１３２ｍｇ、６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９７（ｔ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．４９（ｍ，３Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ８．９，６．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔｄ，Ｊ６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ２．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３７０（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１１Ｎ５Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５２．０３；Ｈ，３．００；Ｎ，１８．９６．実測値Ｃ，５２．１９；Ｈ，３．０５；Ｎ，１８．９４．
【０３８４】
実施例８７：３−（３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イルスルホニル）ベンゾニトリル（Ｅ８７）
工程８５．２の条件を使用した７０（Ｘ＝Ｈ）（１０８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び３−シアノベンゼンスルホニルクロリド（１４２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の反応により、３−（３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イルスルホニル）ベンゾニトリル（Ｅ８７）を、黄色固形物（１４６ｍｇ、７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４８（ｄ，Ｊ６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｔ，Ｊ７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，Ｊ７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ８．９，６．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔｄ，Ｊ６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３５０（ＭＨ＋，１００％）．Ｃ１７Ｈ１１Ｎ５Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５８．４４；Ｈ，３．１７；Ｎ，２０．０５．実測値Ｃ，５８．３３；Ｈ，３．２６；Ｎ，２０．０２．
【０３８５】
実施例８８：５−ブロモ−３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（Ｅ８８）
工程８８．１：工程２．１の条件を使用したｔｅｒｔ−ブチル  ピリジン−４−イルカルバメート（１：Ｘ＝ＮＨＣＯ２ｔＢｕ）（０．９９ｇ、５．１ｍｍｏｌ）及び３−ブチン−２−オン（０．４８ｍＬ、６．１３ｍｍｏｌ）の反応により、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アセチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルカルバメート（６６）を、黄色固形物（８１ｍｇ、６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４１（ｄ，Ｊ７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２７６（ＭＨ＋，１００％）．
【０３８６】
工程８８．２：工程１２．２の条件を使用した６６（８１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の反応により、１−（５−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン（６７）のトリフルオロ酢酸塩を、茶色固形物（８６ｍｇ、１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．３３（ｄ，Ｊ７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ７．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）１７６（ＭＨ＋，１００％）．
【０３８７】
工程８８．３：工程１４．１の条件を使用した６７（８６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の反応により、１−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン（６８）を、白色固形物（３０ｍｇ、４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．６１（ｄｄ，Ｊ２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ７．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２３９（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），２４１（８１ＢｒでのＭＨ＋，８０％）．
【０３８８】
工程８８．４：工程８５．１の条件を使用した６８（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の反応により、５−ブロモ−３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７０：Ｘ＝Ｂｒ）を、黄色固形物  （２７ｍｇ、８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２８−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２６３（７９ＢｒでのＭＨ＋，８０％），２６５（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．
【０３８９】
工程８８．５：工程８５．２の条件を使用した７０（Ｘ＝Ｂｒ）（２７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の反応により、５−ブロモ−３−（１−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（Ｅ８８）を、黄色固形物（３６ｍｇ、７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．９９（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ２．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４６２（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），４６４（８１ＢｒでのＭＨ＋，７５％）．Ｃ１７Ｈ１２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ．０．２ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，４４．５５；Ｈ，２．８６；Ｎ，１４．５９．実測値Ｃ，４４．６６；Ｈ，２．８０；Ｎ，１４．８４．
【０３９０】
実施例８９：４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルフィニル）チアゾール（Ｅ８９）
工程８９．１：ＡｃＯＨ（５ｍＬ）中の臭素（８０５ｍｇ、５．０４ｍｍｏｌ）を、１−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン（６９：Ｘ＝Ｂｒ）（１．２１ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）の３０％ＨＢｒ／ＡｃＯＨ（１５ｍＬ）中懸濁物に添加した。オレンジ色のスラリーを室温にて一晩攪拌して、クリーム色の沈殿物を得て、これを冷Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。沈殿物をろ過で回収して、氷冷ＥｔＯＨ（５ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）にて洗浄して、２−ブロモ−１−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン（７２：Ｘ＝Ｂｒ）を、クリーム色固形物（１．５２ｇ、９５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．６０（ｄ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ７．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３１７（７９Ｂｒ２でのＭＨ＋，８０％），３１９（７９Ｂｒ８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％），３２１（８１Ｂｒ２でのＭＨ＋，６０％）．
【０３９１】
工程８９．２：無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のアンモニウムジチオカルバメート（２０８ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）及び７２（Ｘ＝Ｂｒ）（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、１０分間攪拌した。得られたクリーム色の沈殿物をろ過により回収して、酢酸（１０ｍＬ）に再懸濁して、１時間還流した。反応系を室温まで冷却し、氷冷水にて希釈した。得られた緑色の沈殿物をろ過で回収して、（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ  ９５：５、１００ｍＬ）中に再溶解させ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。淡緑色溶液を真空中で濃縮して、４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チアゾール−２（３Ｈ）−チオン（７３：Ｘ＝Ｂｒ）（１３６ｍｇ、７０％）を得て、これを冷凍庫で保管した。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１３．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ１），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ，），７．１９（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３１２（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），３１４（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．
【０３９２】
工程８９．３：１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中の７３（Ｘ＝Ｂｒ）（５０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、（２９ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（５７．６ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）及び３−ニトロベンゼンボロン酸（１０７ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）を、室温にて３０分間激しく攪拌した。赤色溶液を４８時間還流して青色の沈殿物を得、これを真空中で濃縮した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２にて溶出）により、４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルチオ）チアゾール（７４：Ｘ＝Ｂｒ、Ｚ＝３−ＮＯ２）（４６ｍｇ、７２％）を、黄色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５４（ｔ，Ｊ１．９６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄｄ，Ｊ８．２，２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ２．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄｄ，Ｊ７．８，１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３３（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），４３５（８１ＢｒでのＭＨ＋，８５％）．
【０３９３】
工程８９．４：７４（Ｘ＝Ｂｒ、Ｚ＝３−ＮＯ２）（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、（ＭｅＯＨ：水  １：１、６ｍＬ）中のｏｘｏｎｅ（オキソン）（登録商標）（８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応系を室温にて３時間攪拌し、メタノールを真空中で除去した。この水溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）にて２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ  １：０から９：１にて勾配溶出）により、４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルフィニル）チアゾール（Ｅ８９）を、黄緑色固形物（１５ｍｇ、６６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．７１（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｔ，Ｊ１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄｄ，Ｊ８．２，２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄｄ，Ｊ７．８，１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４４９（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），４５１（８１ＢｒでのＭＨ＋，８５％）．
【０３９４】
実施例９０：４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルホニル）チアゾール（Ｅ９０）
モノペルオキシフタル酸マグネシウム６水和物（２８５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を、Ｅ８９（５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に滴下にて添加し、室温にて２時間攪拌した。反応系を５％  ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）にて希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）にて３回抽出した。合わせた抽出物を洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ  １：０から７：３にて勾配溶出）により、４−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−ニトロフェニルスルホニル）チアゾール（Ｅ９０）を、茶色固形物（７ｍｇ、１４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１Ｈ  ＮＭＲ  ９．０２（ｔ，Ｊ１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ２．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４６３．８（７９ＢｒでのＭＨ＋，９５％），４６５．８（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．
【０３９５】
実施例９１：２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール（Ｅ９１）
工程９１．１：エチル  ５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（３８：Ｘ＝Ｂｒ）（３００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及びＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（１．０８ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中溶液を１８時間還流した。室温まで冷却した後、反応混合物を水で希釈し、沈殿物をろ取し、水で洗浄し、乾燥して、５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−３−カルボヒドラジド（７７：Ｘ＝Ｂｒ）を、白色固形物（１９６ｍｇ、６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２５５（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），２５７（８１ＢｒでのＭＨ＋，９５％）．
【０３９６】
工程９１．２：７７（Ｘ＝Ｂｒ）（１９４ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＣＳ２（６９μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（４３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中懸濁物を、２８時間還流した。溶媒を真空中で除去した。水を残渣に添加し、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液にてｐＨ１にまで酸性化し、次いで、固形物をろ別し、水で洗浄し、乾燥して、５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−チオン（７８：Ｘ＝Ｂｒ）を、白色固形物（１８７ｍｇ、８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．８９（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）２９５（７９ＢｒでのＭ−Ｈ＋，１００％），２９７（８１ＢｒでのＭ−Ｈ＋，９０％）．
【０３９７】
工程９１．３：工程８９．３の条件を使用した７８（Ｘ＝Ｂｒ）（１７５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び２−メチル−５−ニトロフェニル−ボロン酸（４２６ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の反応により、２−（５−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルチオ）−１，３，４−オキサジアゾール（Ｅ９１）を、淡黄色固形物（１４１ｍｇ、５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５８（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ７．３，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ２．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４３２（７９ＢｒでのＭＨ＋，９５％），４３４（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＮ５Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ，４４．４６；Ｈ，２．３３；Ｎ，１６．２０．実測値Ｃ，４４．７６；Ｈ，２．５２；Ｎ，１６．２２．
【０３９８】
実施例９２：２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニル−スルフィニル）−１，３，４−オキサジアゾール（Ｅ９２）
Ｈ２Ｏ２（３９μＬ、７０％、０．８０ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸無水物（０．１１ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液に０℃にて添加した。５分後、溶液を室温で１５分間温めた。これを、Ｅ９１（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に０℃にて添加した。１時間後、５％Ｎａ２ＳＯ３水溶液を添加し、層分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）して、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ３：１から２：１にて溶出）により、２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（２−メチル−５−ニトロフェニルスルフィニル）−１，３，４−オキサジアゾール（Ｅ９２）を、白色固形物（３６ｍｇ、４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．１０（ｄ，Ｊ２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４４８（７９ＢｒでのＭＨ＋，１００％），４５０（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．Ｃ１６Ｈ１０ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ．０．１ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，４３．１０；Ｈ，２．３８；Ｎ，１５．３２．実測値Ｃ，４３．３０；Ｈ，２．４４；Ｎ，１５．２８．
【０３９９】
実施例９３：２−（５−ブロモ−２−メチルフェニルスルホニル）−５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール（Ｅ９３）
工程９３．１：工程２．２の条件を使用したエチル  ５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（３８：Ｘ＝Ｂｒ）（５８３ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の反応により、５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（５：Ｘ＝Ｂｒ）を、白色固形物（５０４ｍｇ、９７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１２．６１（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）２３９（７９ＢｒでのＭ−Ｈ＋，９０％），２４１（８１ＢｒでのＭ−Ｈ＋，１００％）．
【０４００】
工程９３．２：５（Ｘ＝Ｂｒ）（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、ＳＯＣｌ２（３ｍＬ）中にて１時間還流した。溶媒を真空中で除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中に取り、チオセミカルバジド（３８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中溶液に０℃にて５分間かけて、滴下して添加した。１時間後、溶媒を真空中で除去した。残渣を濃Ｈ２ＳＯ４（３ｍＬ）中に取り、５０℃で１時間加熱した。氷を溶液中に添加し、次いで、６Ｍ  ＮａＯＨ水溶液にてｐＨ６まで塩基性化し、１時間静置した。沈殿物をろ別し、水で洗浄し、乾燥して、５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（８１：Ｘ＝Ｂｒ）を、淡黄色固形物（１２０ｍｇ、９８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．７７（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ７．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）２９６（７９ＢｒでのＭＨ＋，９５％），２９８（８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％）．
【０４０１】
工程９３．３：ｔＢｕＯＮＯ（８３μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を、８１（Ｘ＝Ｂｒ）（９３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＣｕＣｌ２．２Ｈ２Ｏ（６４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中懸濁物に添加した。この反応混合物を室温にて１８時間攪拌し、次いで、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ  ９９．７５：０．２５にて溶出）により、２−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール（８２：Ｘ＝Ｂｒ）を、黄色固形物（３０ｍｇ、３０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．５９（ｄｄ，Ｊ２．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ７．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）３１５（７９Ｂｒ３５ＣｌでのＭＨ＋，７０％），３１７（７９Ｂｒ３７Ｃｌ及び８１Ｂｒ３５ＣｌでのＭＨ＋，１００％），５１７（８１Ｂｒ３７ＣｌでのＭＨ＋，３０％）．
【０４０２】
工程９３．４：８２（Ｘ＝Ｂｒ）（３０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルフィネートナトリウム（１２２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）［Ｈ．−Ｗ．Ｋｌｅｅｍａｎｎら，ＤＥ  １９８３２４２９（２０００）］のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中溶液を１２０℃で１８時間加熱した。次いで、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２にて希釈し、水で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を真空中で除去した。クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ９：１から８５：１５から４：１にて溶出）により、２−（５−ブロモ−２−メチルフェニルスルホニル）−５−（５−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール（Ｅ９３）を、黄色固形物（７ｍｇ、１４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  δ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．６３（ｄｄ，Ｊ２．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ７．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ７．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ＋）５１３（７９Ｂｒ２でのＭＨ＋，５０％），５１５（７９Ｂｒ８１ＢｒでのＭＨ＋，１００％），５１７（８１Ｂｒ２でのＭＨ＋，５０％）．Ｃ１６Ｈ１０Ｂｒ２Ｎ４Ｏ２Ｓ２．０．１ＥｔＯＡｃの計算値：Ｃ，３７．６６；Ｈ，２．０８；Ｎ，１０．７１．実測値Ｃ，３７．６４；Ｈ，２．２０；Ｎ，１０．７１．
【０４０３】
本発明の化合物の生物学的活性
Ａ．単離した酵素の阻害
化合物を、クラスＩのＰＩ３キナーゼ酵素ｐ１１０δ／ｐ８５、ｐ１１０α／ｐ８５及びｐ１１０β／ｐ８５を阻害する能力について評価した。０．１μｇの組換え酵素、１０μｇのＬ−α−ホスファチジルイノシトール、上記化合物（ＤＭＳＯのみ又はＤＭＳＯ＋化合物（最終濃度１％））、２×脂質キナーゼ緩衝液（４０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、２００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ）を含む反応混合物を、ＡＴＰミックス（５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１００μＭ  ＡＴＰ、０．１μＬ［γ３３Ｐ］ＡＴＰ）を添加して活性化した。反応系を室温にて１時間インキュベートし、次いで１Ｍ  ＨＣｌを添加して停止させた。次いで、脂質を２工程の手順を使用して抽出した。まずはじめに、２００μＬのクロロホルム／メタノール（１：１）を添加し、二相の反応系を混合し、短時間遠心して、無機相を除去して捨てた。この後、８０μＬのメタノール：ＨＣｌ（１：１）を添加し、同一の手順を行った。次いで、有機相（７０μＬ）を清潔な１．６ｍＬチューブに移し、Ｓｐｅｅｄｖａｃを使用して、反応系を加熱せずに３０分間乾燥した。反応系をＴＬＣプレート（Ｍｅｒｃｋ  Ｌｔｄ）上にスポットし、プロパノール−１：２Ｍ  酢酸（１３：７）中にて１時間現像した。次いで、ＴＬＣプレートを室温にて乾燥させ、ホスホイメージャー（ＳｔｏｒｍＩｍａｇｅｒ、Ａｍｅｒｓｈａｍ）を使用して定量化した。ＩＣ５０を決定するために、９点の阻害剤濃度を使用した。各実験は２回行い、平均ＩＣ５０値を使用した。
【０４０４】
Ｂ．細胞増殖の阻害
２種類の初期継代ヒト細胞株ＮＺＢ５及びＮＺＯＶ９（これらの発育及び培養については、［Ｍａｒｓｈａｌｌら，Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｓ．２００４，１４，２９７］に記載されている）に対して、化合物を評価した。細胞をＩＴＳ培地（α−変法最小必須培地（インシュリン、トランスフェリン、亜セレン酸塩及び５％ウシ胎児血清を添加））で増殖させ、５％Ｏ２、５％ＣＯ２及び９０％Ｎ２の雰囲気下にて９６穴組織培養プレート上で増殖させた。個々の穴は、１５０μＬの体積中に５００〜１０００細胞（増殖速度に依存する）を含んだ。化合物を、１０倍濃度段階で最大２０μＭまで添加し、プレートを５日間インキュベートし、最後の６時間は３Ｈ−チミジンを添加した。細胞を回収して、取り込まれた放射活性を測定した。各化合物用量について、複数のコントロールサンプルを用いて、２連のサンプルを解析した。式ｙ＝ｙ０＋ａｅ−ｂｘの指数関数（式中、ｙは放射活性であり（バックグラウンドに対して補正し、コントロールの１００％に対して標準化した）、ｘは放射線線量であり、ｙ０、ａ及びｂは変数であり、ＩＣ５０値は３Ｈ−チミジンレベルを５０％減少させる化合物濃度として定義した）に、最小２乗法によってデータをフィッティングさせた。
【０４０５】
【表２−１】
2010533173.tif 000075
【０４０６】
【表２−２】
2010533173.tif 000076
【０４０７】
表１に記載した化合物は全て、ＰＩ３キナーゼ阻害剤である。特に、これらは、ＰＩ３キナーゼ  ｐ１１０αアイソフォームを、ＩＣ５０＜１μＭにて阻害する。これらの実施例のうちいくつかは、ＩＣ５０＜１０ｎＭを有する。さらにこれらは、上記した２種類の初期継代細胞株において、少なくとも１種の細胞株ではＩＣ５０＜２０μＭの細胞増殖阻害を示す。これらの実施例のうちいくつかは、ＩＣ５０＜０．１μＭを有する。
【０４０８】
上記の説明において、公知の等価物を有する本発明の特定の構成要素又は整数に対して参照がなされており、そして、このような等価物は、本明細書中にあたかも個々に説明されているかのように取り込まれる。
【０４０９】
本発明を、実施例によって、それらの可能な実施形態を参照して説明してきたが、それらに対する改変又は改良が、添付の特許請求の範囲において規定した発明の範囲又は精神から逸脱することなくなされてもよいことが理解されるべきである。
【国際調査報告】
2010533173.tif 000095
2010533173.tif 000096
2010533173.tif 000097
2010533173.tif 000098
2010533173.tif 000099