(57)【要約】  １つの側面において、本発明は、式（Ｉ）2010533701.tif 000040の化合物、その医薬的に許容される塩、それらを使用して細菌感染症を治療する方法、そしてそれらの製造の方法に関する。
2010533701.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010533701.tif 000036
の化合物、又はその医薬的に許容される塩［式中：
環Ａは、５〜７員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記５〜７員非芳香族複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−より選択されるメンバーを含有してもよく；
２）前記５〜７員非芳香族複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；
３）１つの炭素原子上の２つのＲ７置換基は、基：＝Ｏ又は基：＝Ｎ（ＯＲ７ａ）を一緒に形成してもよく；そして
４）前記５〜７員複素環式環のいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７＊で置換されていてもよく；
環Ｂは、５又は６員芳香族複素環式環であり；
ｎは、０〜３であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−Ｒ１ａ、及び−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−ＯＲ１ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−Ｒ２ａ、及び−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−ＯＲ２ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２ｃは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＮＲ３ａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ（Ｒ３ｙ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、及び−Ｓｉ（Ｒ３ｂ）３より独立して選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ３０＊で置換されていてもよく；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ３０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４ｄ、−ＳＲ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、及び−Ｃ（Ｒ４ａ）＝Ｎ−ＯＲ４ｄより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０ｘで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記カルボシクリル及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４ｄは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記芳香族ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４ｅは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記芳香族ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ５は、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ５０＊で置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ５０＊で置換されていてもよく；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ６０で置換されていてもよく、そしてここで前記非芳香族ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７は、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ７０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ３０ａ、−ＳＲ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ３０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０ｘは、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びカルボシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ５０ａ、−ＳＲ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ５０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ（Ｒ５０ａ）、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ（ＯＲ５０ａ）より独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ５０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−Ｒ５０ａ、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−ＯＲ５０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ５０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ５０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ５０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６０ａ、−ＳＲ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７０ａ、−ＳＲ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、及びＲｇは、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲｍ、−ＳＲｍ、−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−Ｒｍ、及び−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−ＯＲｍより独立して選択され；
Ｒａ＊、Ｒｂ＊、Ｒｃ＊、Ｒｄ＊、Ｒｅ＊、Ｒｆ＊、及びＲｇ＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−Ｒｍ、及び−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−ＯＲｍより独立して選択され；
Ｒｍは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒｎは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒｏは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ１とＲ２がＨである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
環Ａが６員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記６員非芳香族複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−及び−ＮＨ−より選択されるメンバーを含有してもよく；そして
２）前記６員非芳香族複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして、
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
環Ｂがピリジンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
ｎが０又は１であり；
Ｒ３は、−Ｘ−Ｒ５及び−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−ＯＨより選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ５０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０は、−ＯＲ５０ａであり；
Ｒ５０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｘは、エチン−１，２−ジイルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ハロ、フェニル、５又は６員ヘテロアリール、及び９又は１０員二環式ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、５又は６員ヘテロアリール、及び９又は１０員二環式ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で置換されていてもよく、そしてここで前記５又は６員ヘテロアリールのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、５又は６員ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、及び−Ｎ（Ｒ４０ａ）２より独立して選択され；
Ｒ４０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式（Ｉ）：
【化２】
2010533701.tif 000037
の化合物、又はその医薬的に許容される塩［式中：
環Ａは、２，６−ジメチルモルホリン、３，５−ジメチルピペリジン、６−メチルピペラジン−２−オン、及びピペリジンより選択され；
環Ｂは、ピリジンであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−ＯＨ、４−メトキシフェニルエチニル、及びピラジン−２−イルエチニルより選択され；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、１−ベンゾチエン−２−イル、５−クロロピリジン−２−イル、２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル、４−フルオロフェニル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−メトキシフェニル、３−メトキシピラジン−２−イル、６−メトキシピラジン−２−イル、４−メトキシピリジン−３−イル、２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２−メチルフェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、４−メチルチオフェン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサチアジアゾール−３−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、フェニル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル、ピリダジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−８−イル、１，３，４−チアダゾール−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオフェン−２−イル、及び５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イルより独立して選択される］。
【請求項８】
医薬品としての使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における細菌感染症の治療に使用の医薬品の製造における使用。
【請求項１０】
ヒトのような温血動物において細菌感染症を治療するための方法であって、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１１】
ヒトのような温血動物において細菌感染症を治療することに使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を製造するための方法であって、式（Ａ１）：
【化３】
2010533701.tif 000038
の化合物を式（Ａ２）：
【化４】
2010533701.tif 000039
の化合物と反応させること、そしてその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）どの保護基も外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成すること
を含んでなる、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規の置換複素環、それらの医薬組成物、及び使用の方法に関する。加えて、本発明は、細菌感染症の治療のための治療法に関する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
国際的な微生物学及び感染症学会は、抗菌薬耐性の継続的な進化により、現在利用可能な抗菌剤が無効になる菌株が生じる可能性があるという深刻な懸念を表明し続けている。そのような出来事のアウトカムは、重大な罹病率及び死亡率を招く可能性がある。一般に、細菌病原体は、グラム陽性又はグラム陰性のいずれかの病原体として分類され得る。グラム陽性及びグラム陰性の両方の病原体に対して有効な活性がある抗生化合物は、一般に、広い活性スペクトルを有するとみなされる。
【０００３】
グラム陽性病原体は、処置することが難しいだけでなく、ひとたび定着すると、院内環境から駆逐することも難しい耐性株の発現のために、特に懸念されている。そうした菌株の例は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳ）、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌、及び多剤耐性エンテロコッカス・フェシウムである。耐性は着実な速度で増えていて、多くの薬剤をグラム陽性病原体の治療に効かなくさせている。加えて、インフルエンザ菌（H. influenzae）及びモラクセラ・カタラーリス（M. catarrhalis）が含まれるグラム陰性株によって引き起こされる上気道感染症の治療に使用される、β−ラクタム、キノロン、及びマクロライドのような薬剤への耐性が増えている。加えて、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）のような院内グラム陰性病原体は、耐性発現のために治療することが難しい。必然的に、広まった多剤耐性微生物の脅威を克服するために、新たな抗菌薬を開発することへの現行のニーズがある。
【０００４】
デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）ジャイレースは、ＤＮＡの細胞中のトポロジー状態を制御するトポイソメラーゼのＩＩ型ファミリーのメンバーである（Champoux, J. J.; 2001. Ann. Rev. Biochem. 70: 369-413）。ＩＩ型トポイソメラーゼは、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）加水分解からの自由エネルギーを使用して、一過性の二本鎖切れ目をＤＮＡ中に導入し、切れ目の鎖通過を触媒して、ＤＮＡを再結合させることによって、ＤＮＡのトポロジーを改変する。ＤＮＡジャイレースは、細菌において必須の保存酵素であり、負の超らせんをＤＮＡへ導入するその能力において、トポイソメラーゼの中で独特である。この酵素は、ｇｙｒＡ及びｇｙｒＢによりコードされる２つのサブユニットからなり、Ａ２Ｂ２四量体の複合体を形成する。ジャイレースのＡサブユニット（ＧｙｒＡ）は、ＤＮＡの断裂及び再結合に関与して、鎖通過の間にＤＮＡへ一過性の共有連結を形成する保存チロシン残基を含有する。Ｂサブユニット（ＧｙｒＢ）は、ＡＴＰの加水分解を触媒して、Ａサブユニットと相互作用して、加水分解からの自由エネルギーを、鎖通過とＤＮＡ再結合を可能にする酵素中のコンホメーション変化へ翻訳する。
【０００５】
トポイソメラーゼＩＶと呼ばれる、細菌中の別の保存された必須のＩＩ型トポイソメラーゼは、複製時に産生される、連結した閉環状の細菌染色体を分離することに主に責任がある。この酵素は、ＤＮＡジャイレースに密接に関連して、ＧｙｒＡ及びＧｙｒＢに相同なサブユニットより形成される同様の四量体構造を有する。ジャイレースとトポイソメラーゼＩＶの間の全体的な配列同一性は、異なる細菌種でも高い。故に、細菌のＩＩ型トポイソメラーゼに標的指向する化合物には、既存のキノロン抗菌薬の場合のように、細胞中の２つの標的、ＤＮＡジャイレースとトポイソメラーゼＩＶを阻害するポテンシャルがある（Maxwell, A. 1997, Trends Microbiol. 5: 102-109)。
【０００６】
ＤＮＡジャイレースに標的指向する抗菌薬は、当該技術分野で十分に検証されていて、キノロン類やクマリン類のような例が含まれる。キノロン類（例、シプロフロキサシン）は、該酵素のＤＮＡ切断及び再結合活性を阻害して、ＤＮＡと共有複合したＧｙｒＡサブユニットを捕捉する、広域スペクトル抗菌薬である（Drlica, K., and X. Zhao, 1997, Microbiol. Molec. Biol. Rev. 61: 377-392）。このクラスの抗菌薬のメンバーもトポイソメラーゼＩＶを阻害して、結果として、これら化合物の主要標的は、種間で異なる。キノロン類は成功した抗菌薬であるが、標的（ＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶ）中の突然変異により主に産生される耐性は、黄色ブドウ球菌及び肺炎連鎖球菌が含まれる、いくつかの微生物においてますます問題となっている（Hooper, D. C., 2002, The Lancet Infectious Diseases 2: 530-538）。加えて、ある化学品クラスとしてのキノロン類は、小児でのその使用を妨げる関節症が含まれる、有毒な副作用が悩みである（Lipsky, B. A. and Baker, C. A., 1999, Clin. Infect. Dis. 28: 352-364）。さらに、ＱＴｃ間隔の延長により予測されるような、心毒性のポテンシャルは、キノロン類への毒性懸念として特記されてきた。
【０００７】
ＧｙｒＢサブユニットへの結合についてＡＴＰと競合する、ＤＮＡジャイレースの天然産物阻害剤がいくつか知られている（Maxwell, A. and Lawson, D.M. 2003, Curr. Topics in Med. Chem. 3: 283-303）。クマリン類は、ストレプトマイセス種（Streptomyces spp.）より単離された天然産物であり、その例は、ノボビオシン、クロロビオシン、及びクメルマイシンＡ１である。これらの化合物はＤＮＡジャイレースの強力な阻害剤であるが、それらの治療有用性は、真核生物における毒性とグラム陰性菌における乏しい浸透力のために限定されている（Maxwell, A. 1997, Trends Microbiol. 5: 102-109）。ＧｙｒＢサブユニットに標的指向する別の天然産物クラスの化合物は、Streptomyces filipensis より単離される、シクロチアリジンである（Watanabe, J. et al 1994, J. Antibiot. 47: 32-36）。ＤＮＡジャイレースに対する強力な活性にもかかわらず、シクロチアリジンは、一部の真性細菌種に対してのみ活性を示す、弱い抗菌剤である（Nakada, N, 1993, Antimicrob. Agents Chemother. 37: 2656-2661）。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、式（Ｉ）：
【０００９】
【化１】
2010533701.tif 000003
【００１０】
の化合物とその医薬的に許容される塩［式中：
環Ａは、５〜７員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記５〜７員非芳香族複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−より選択されるメンバーを含有してもよく；
２）前記５〜７員非芳香族複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；
３）１つの炭素原子上の２つのＲ７置換基は、基：＝Ｏ又は基：＝Ｎ（ＯＲ７ａ）を一緒に形成してもよく；そして
４）前記５〜７員複素環式環のいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７＊で置換されていてもよく；
環Ｂは、５又は６員芳香族複素環式環であり；
ｎは、０〜３であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−Ｒ１ａ、及び−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−ＯＲ１ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−Ｒ２ａ、及び−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−ＯＲ２ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２ｃは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＮＲ３ａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ（Ｒ３ｙ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、及び−Ｓｉ（Ｒ３ｂ）３より独立して選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ３０＊で置換されていてもよく；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ３０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４ｄ、−ＳＲ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、及び−Ｃ（Ｒ４ａ）＝Ｎ−ＯＲ４ｄより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０ｘで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記カルボシクリル及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４ｄは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記芳香族ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４ｅは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記芳香族ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ５は、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ５０＊で置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ５０＊で置換されていてもよく；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ６０で置換されていてもよく、そしてここで前記非芳香族ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７は、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ７０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒａ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ２０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｂ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ３０ａ、−ＳＲ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ３０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ３０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｃ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｄ＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０ｘは、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びカルボシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ５０ａ、−ＳＲ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ５０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ（Ｒ５０ａ）、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ（ＯＲ５０ａ）より独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ５０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−Ｒ５０ａ、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−ＯＲ５０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ５０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ５０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ５０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｅ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６０ａ、−ＳＲ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ６０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｆ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７０ａ、−ＳＲ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒ７０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒｇ＊で置換されていてもよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、及びＲｇは、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲｍ、−ＳＲｍ、−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−Ｒｍ、及び−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−ＯＲｍより独立して選択され；
Ｒａ＊、Ｒｂ＊、Ｒｃ＊、Ｒｄ＊、Ｒｅ＊、Ｒｆ＊、及びＲｇ＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−Ｒｍ、及び−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−ＯＲｍより独立して選択され；
Ｒｍは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒｎは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒｏは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよい］に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書において、Ｃｘ−ｙアルキル、等のような用語に使用する接頭語Ｃｘ−ｙ（ここでｘとｙは、整数である）は、その基に存在する炭素原子の数的範囲を示す；例えば、Ｃ１−４アルキルには、Ｃ１アルキル（メチル）、Ｃ２アルキル（エチル）、Ｃ３アルキル（プロピル及びイソプロピル）、及びＣ４アルキル（ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、及びｔ−ブチル）が含まれる。
【００１２】
特に述べなければ、基の結合原子は、その基のどの好適な原子でもよい；例えば、プロピルには、プロプ−１−イルとプロプ−２−イルが含まれる。
特別なＲ基（例、Ｒ１ａ、Ｒ１０、等）が式（Ｉ）の化合物に１回より多く存在する場合、そのＲ基についてのそれぞれの選択は、どの出現でも、他の出現でのどの選択からも独立していると企図される。例えば、−Ｎ（Ｒ）２基には：１）両方のＲ置換基が例えばＣ１−８アルキルであるもののような、両方のＲ置換基が同じである−Ｎ（Ｒ）２基；及び、２）一方のＲ置換基が例えばＨであり、他方のＲ置換基が例えばカルボシクリルであるもののように、それぞれのＲ置換基が異なる−Ｎ（Ｒ）２基が含まれると企図される。
【００１３】
二価リンカーのＷに関しては、そのために提供されるそれぞれの定義について、その定義の部分の左端部分が付加点であると企図される。例えば、
Ｒ３が−Ｗ−Ｒ６であり；
Ｒ４がＨであり；
Ｗが−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−であり；そして
ｎが１である式（Ｉ）の化合物は、以下の構造：
【００１４】
【化２】
2010533701.tif 000004
【００１５】
を有することになろう。
アルキル−本明細書に使用されるように、「アルキル」という用語は、特定数の炭素原子を有する直鎖と分岐鎖の両方の飽和炭化水素ラジカルを意味する。「プロピル」のような個別のアルキル基への言及は、直鎖バージョンだけに特定であり、「イソプロピル」のような個別の分岐鎖アルキル基への言及は、分岐鎖バージョンだけに特定である。
【００１６】
アルキレン−本明細書に使用されるように、「アルキレン」という用語は、特定数の炭素原子を有する直鎖と分岐鎖の両方の飽和炭化水素ジラジカルを意味する。例えば、「Ｃ１−６アルキレン」には、限定されないが、Ｃ１−３アルキレン、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、ペンチレン、及びヘキシレンのような基が含まれる。
【００１７】
アルケニル−本明細書に使用されるように、「アルケニル」という用語は、特定数の炭素原子を有して少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する直鎖と分岐鎖の両方の炭化水素ラジカルを意味する。例えば、「Ｃ２−６アルケニル」には、限定されないが、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−４アルケニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、及び２−メチル−１−ヘプテニルのような基が含まれる。
【００１８】
アルケニレン−本明細書に使用されるように、「アルケニレン」という用語は、特定数の炭素原子を有して少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する直鎖と分岐鎖の両方の炭化水素ラジカルを意味する。１つの側面において、「アルケニレン」は、エテン−１，２−ジイルであり得る。
【００１９】
アルキニル−本明細書に使用されるように、「アルキニル」という用語は、特定数の炭素原子を有して少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する直鎖と分岐鎖の両方の炭化水素ラジカルを意味する。例えば、「Ｃ２−８アルキニル」には、限定されないが、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−４アルキニル、エチニル、２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、３−ブチニル、４−ペンチニル、５−ヘキシニル、２−ヘプチニル、及び４−メチル−５−ヘプチニルのような基が含まれる。
【００２０】
アルキニレン−本明細書に使用されるように、「アルキニレン」という用語は、特定数の炭素原子を有して少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する直鎖と分岐鎖の両方の炭化水素ラジカルを意味する。１つの側面において、「アルキニレン」は、エチン−１，２−ジイルであり得る。
【００２１】
ハロ−本明細書に使用されるように、「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードが含まれると企図される。１つの側面において、「ハロ」は、フルオロ、クロロ、及びブロモを意味する場合がある。別の側面において、「ハロ」は、フルオロ及びクロロを意味する場合がある。なお別の側面において、「ハロ」は、フルオロを意味する場合がある。さらに別の側面において、「ハロ」は、クロロを意味する場合がある。
【００２２】
カルボシクリル−本明細書に使用されるように、「カルボシクリル」という用語は、３〜１２の原子を含有する、飽和、一部飽和、又は不飽和の単環式又は二環式炭素環を意味し、ここで１以上の−ＣＨ２−基は、対応数の−Ｃ（Ｏ）−基に置き換わっていてもよい。１つの側面において、「カルボシクリル」という用語は、５若しくは６の原子を含有する単環式の環又は９若しくは１０の原子を含有する二環式の環を意味する場合がある。「カルボシクリル」の具体例には、限定されないが、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、１−オキソシクロペンチル、フェニル、ナフチル、テトラリニル、インダニル、又は１−オキソインダニルが含まれる。１つの側面において、「カルボシクリル」は、フェニルであり得る。別の側面において、「カルボシクリル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、及びシクロヘキシルより選択されてよい。
【００２３】
３〜６員カルボシクリル−１つの側面において、「カルボシクリル」は、「３〜６員カルボシクリル」であり得る。「３〜６員カルボシクリル」という用語は、その１以上の−ＣＨ２−基が対応数の−Ｃ（Ｏ）−基により置き換えられていてもよい、３〜６の環原子を含有する飽和又は一部飽和の単環式炭素環を意味する。「３〜６員カルボシクリル」の具体例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキソシクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、及びフェニルが含まれる。
【００２４】
ヘテロシクリル−本明細書に使用されるように、「ヘテロシクリル」という用語は、他に特定されなければ、炭素又は窒素で連結してよく、その少なくとも１つの原子が窒素、イオウ、又は酸素より選択される４〜１２の原子を含有する飽和、一部飽和、又は不飽和の単環式又は二環式の環を意味し、ここで−ＣＨ２−基は−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられていてもよい。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。「ヘテロシクリル」という用語の具体例には、限定されないが、ベンゾイミダゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、３，５−ジオキソピペリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソキノロン、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、１，２，４−オキサジアゾリル、オキソイミダゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、２−オキソ−１，３−チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリニル、ピリミジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、４−ピリドン、キノリル、テトラゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリノ、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、ピリジン−Ｎ−オキシド、及びキノリン−Ｎ−オキシドが含まれる。本発明の１つの側面において、「ヘテロシクリル」という用語は、その少なくとも１つの原子が窒素、イオウ、又は酸素より選択される５若しくは６の原子を含有して、他に特定されなければ、炭素又は窒素で連結してよい、飽和、一部飽和、又は不飽和で単環式の環を意味する場合があり、環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。
【００２５】
９又は１０員二環式ヘテロアリール−１つの側面において、「ヘテロシクリル」は、「９又は１０員二環式ヘテロアリール」であってよい。「９又は１０員二環式ヘテロアリール」という用語は、その少なくとも１つの環原子が窒素、イオウ、又は酸素より選択される９若しくは１０の環原子を含有して、他に特定されなければ、炭素又は窒素で連結してよい、二環式の芳香族複素環式環を意味すると企図される。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。「９又は１０員二環式環」の具体例には、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、ベンゾフラニル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、インドリル、及びイソキノリニルが含まれる。
【００２６】
５又は６員ヘテロシクリル−１つの側面において、「ヘテロシクリル」は、「５又は６員ヘテロシクリル」であってよく、これは、その少なくとも１つの環原子が窒素、イオウ、又は酸素より選択される５若しくは６の環原子を含有して、その−ＣＨ２−基が−Ｃ（Ｏ）−基により置き換えられていてもよい、飽和、一部飽和、又は不飽和で単環式の環を意味する。他に特定されなければ、「５又は６員ヘテロシクリル」基は、炭素又は窒素で連結してよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。「５又は６員ヘテロシクリル」の具体例には、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、３，５−ジオキソピペリジニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、オキソイミダゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、オキソ−１，３−チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、４−ピリドニル、テトラゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオフェニル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、及びピリジン−Ｎ−オキシジルが含まれる。
【００２７】
５又は６員非芳香族ヘテロシクリル−１つの側面において、「ヘテロシクリル」と「５又は６員ヘテロシクリル」は、「５又は６員非芳香族ヘテロシクリル」であり得る。「５又は６員非芳香族ヘテロシクリル」という用語は、その少なくとも１つの環原子が窒素、イオウ、及び酸素より選択される５若しくは６の環原子を含有して、他に特定されなければ、炭素又は窒素で連結してよく、その−ＣＨ２−基が−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられていてもよい、飽和又は一部飽和で単環式の非芳香族ヘテロシクリル環を意味すると企図される。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。「５又は６員非芳香族ヘテロシクリル」の具体例には、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、３，５−ジオキソピペリジニル、モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、オキソ−１，３−チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、及びチアゾリジニルが含まれる。
【００２８】
５又は６員ヘテロアリール−１つの側面において、「ヘテロシクリル」及び「５又は６員ヘテロシクリル」は、「５又は６員ヘテロアリール」であり得る。「５又は６員ヘテロアリール」という用語は、その少なくとも１つの環原子が窒素、イオウ、及び酸素より選択される５若しくは６の環原子を含有する、単環式の芳香族ヘテロシクリル環を意味すると企図される。他に特定されなければ、「６員ヘテロアリール」基は、炭素又は窒素で連結してよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。「５又は６員ヘテロアリール」の具体例には、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾール、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、テトラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルが含まれる。
【００２９】
６員ヘテロアリール−１つの側面において、「ヘテロシクリル」、「５又は６員ヘテロシクリル」、及び「５又は６員ヘテロアリール」は、「６員ヘテロアリール」であってよい。「６員ヘテロアリール」という用語は、６の環原子を含有する、単環式の芳香族ヘテロシクリル環を意味すると企図される。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。「６員ヘテロアリール」の具体例には、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、及びピリジニルが含まれる。
【００３０】
５〜７員非芳香族複素環式環−環Ａの目的のために、「５〜７員非芳香族複素環式環」という用語は、式（Ｉ）に示す橋頭窒素に加えて、−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｓ−より選択されるメンバーを含有してよく、その−ＣＨ２−基が−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられていてもよい、５〜７の環原子を含有する飽和又は一部飽和で単環式の非芳香族複素環式環を意味すると企図される。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。「５〜７員非芳香族複素環式環」の具体例には、３，５−ジオキソピペリジン、モルホリン、２−オキソピロリジン、２−オキソテトラヒドロフラニル、オキソ−１，３−チアゾリジン、ピペラジン、ピペリジン、２Ｈ−ピラン、ピロリジン、チオモルホリン、及びチアゾリジンが含まれる。１つの側面において、「５〜７員非芳香族複素環式環」は、モルホリンである。
【００３１】
環Ａの目的のために、「モルホリン」という用語は、以下の構造：
【００３２】
【化３】
2010533701.tif 000005
【００３３】
を示すと企図されて、これは、炭素上で、本明細書に示されるようなＲ７によって置換されていてもよい。
環Ａの目的のために、「ピペラジン」という用語は、以下の構造：
【００３４】
【化４】
2010533701.tif 000006
【００３５】
を示すと企図されて、これは、炭素上で、本明細書に示されるようなＲ７によって置換されていてもよく、そして窒素上で、本明細書に示されるようなＲ７＊によって置換されていてもよい。
【００３６】
環Ａの目的のために、「ピペリジン」という用語は、以下の構造：
【００３７】
【化５】
2010533701.tif 000007
【００３８】
を示すと企図されて、これは、炭素上で、本明細書に示されるようなＲ７によって置換されていてもよい。
環Ａの目的のために、「６−メチルピペラジン−２−オン」という用語は、以下の構造：
【００３９】
【化６】
2010533701.tif 000008
【００４０】
を示すと企図される。
環Ｂの目的のために、「ピリジン」という用語は、以下の構造：
【００４１】
【化７】
2010533701.tif 000009
【００４２】
のいずれも示すと企図されて、これらの構造は、炭素上で、本明細書に示されるようなＲ３及びＲ４によって置換されていてもよい。
置換されていてもよい（optionally substituted）−本明細書に使用されるように、「置換されていてもよい」という句は、その置換が任意選択であり、それ故に、指定基が置換されているか又は未置換であるかのいずれも可能であることを示す。置換が所望される場合は、指定基上の適正数の水素が示される置換基からの選択物で置き換えられてよい。但し、特別な置換基上の原子の正常な結合価を超えず、その置換が安定な化合物をもたらすものとする。
【００４３】
１つの側面において、特別な基が１以上の置換基で置換されていてもよいと表記される場合、その特別な基は、未置換であってよい。別の側面において、特別な基は、１つの置換基を担ってよい。別の側面において、特別な置換基は、２つの置換基を担ってよい。なお別の側面において、特別な基は、３つの置換基を担ってよい。なお別の側面において、特別な基は、４つの置換基を担ってよい。さらなる側面において、特別な基は、１又は２の置換基を担ってよい。なおさらなる側面において、特別な基は、未置換であっても、１又は２の置換基を担ってもよい。
【００４４】
医薬的に許容される−本明細書に使用されるように、「医薬的に許容される」という句は、妥当な利益／リスク比と釣り合って、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題又は合併症を伴うことなく、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織と接触する使用に適している、化合物、材料、組成物、及び／又は剤形に言及する。
【００４５】
有効量−本明細書に使用されるように、「有効量」という句は、治療すべき症状及び／又は状態を有意かつ陽性に変化させる（例えば、陽性の臨床応答を提供する）のに十分である化合物又は組成物の量を意味する。医薬組成物における使用のための有効成分の有効量は、治療される特別な状態、状態の重症度、治療の期間、併用療法の特質、利用される特別な有効成分（複数）、利用される特別な医薬的に許容される賦形剤（複数）／担体（複数）、及び担当医の知識及び熟練の範囲内にある類似の要因に伴って変動するものである。
【００４６】
脱離基−本明細書に使用されるように、「脱離基」という句は、アミン求核体、及びアルコール求核体、又はチオール求核体のような求核体によって容易に置換可能な基を意味すると企図される。好適な脱離基の例には、クロロ及びブロモのようなハロと、メタンスルホニルオキシ及びトルエン−４−スルホニルオキシのようなスルホニルオキシ基が含まれる。
【００４７】
保護基−本明細書に使用されるように、「保護基」という用語は、選択される反応性の基（カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、及びメルカプト基のような）が望まれない反応を受けることを防ぐために使用される基を意味すると企図される。
【００４８】
ヒドロキシ基に適した保護基の具体例には、限定されないが、アシル基；アセチルのようなアルカノイル基；ベンゾイルのようなアロイル基；トリメチルシリルのようなシリル基；及び、ベンジルのようなアリールメチル基が含まれる。上記ヒドロキシ保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択に応じて変化する。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基、又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような好適な塩基での加水分解によって外してよい。あるいは、トリメチルシリルのようなシリル基は、例えば、フッ化物によるか又は酸水溶液によって外してよく；又は、ベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒の存在下の水素化により外してよい。
【００４９】
アミノ基に適した保護基の具体例には、限定されないが、アシル基；アセチルのようなアルカノイル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニルのようなアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニルのようなアリールメトキシカルボニル基；及び、ベンゾイルのようなアロイル基が含まれる。上記アミノ保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択に応じて変化する。従って、例えば、アルカノイル又はアルコキシカルボニル基のようなアシル基、又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような好適な塩基での加水分解によって外してよい。あるいは、ｔ−ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、又はトリフルオロ酢酸のような好適な酸での処理により外してよく、ベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒上での水素化により、又はルイス酸、例えば三塩化ホウ素での処理により外してよい。一級アミノ基に適した代替の保護基は、例えばフタロイル基であり、これは、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミン又は２−ヒドロキシエチルアミンでの、又はヒドラジンでの処理により外してよい。アミンに適した別の保護基は、例えば、テトラヒドロフランのような環状エーテルであり、これは、トリフルオロ酢酸のような好適な酸での処理により外してよい。
【００５０】
保護基は、化学の技術分野でよく知られた慣用の技術を使用して、合成中のどの簡便な段階でも外してよく、また、それらは、後の反応工程の間又は後処理の間に外してよい。
式（Ｉ）の化合物は、安定した医薬的に許容される酸又は塩基の塩を生成してよく、そしてそのような場合は、塩としての化合物の投与が適正であり得る。酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、コリン、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、ジエチレンジアミン、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、２−ヒドロキシエチル−スルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メグルミン、２−ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシラート（ｐ−トルエンスルホン酸塩）、トリフルオロ酢酸塩、及びウンデカン酸塩が含まれる。塩基性塩の例には、アンモニウム塩；ナトリウム、リチウム、及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩；アルミニウム、カルシウム、及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；ジシクロヘキシルアミン塩及びＮ−メチル−Ｄ−グルカミンのような有機塩基との塩；並びに、アルギニン、リジン、オルニチン、等のようなアミノ酸との塩が含まれる。また、塩基性の窒素含有基は、ハロゲン化メチル、エチル、プロピル及びブチルのようなハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルのような硫酸ジアルキル；硫酸ジアミル；ハロゲン化デシル、ラウリル、ミリスチル、及びステアリルのような長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルのようなハロゲン化アリールアルキル、他といった薬剤とともに四級化してよい。無毒の生理学的に許容される塩が好ましいが、生成物を単離又は精製する場合のように、他の塩が有益である場合もある。
【００５１】
この塩は、生成物の遊離塩基型を、その塩が溶けない溶媒又は媒体において、又は水のような溶媒において、適正な酸の１以上の当量と反応させて、これを真空で除去すること、又は凍結乾燥させること、又は好適なイオン交換樹脂上で既存の塩のアニオンを別のアニオンと交換することといった、慣用の手段によって生成してよい。
【００５２】
式（Ｉ）のある化合物は、キラル中心及び／又は幾何異性中心（Ｅ及びＺ−異性体）を有する場合があり、本発明には、そのようなすべての光学異性体、ジアステレオ異性体、及び幾何異性体が含まれると理解されたい。さらに本発明は、式（Ｉ）の化合物のありとあらゆる互変異性型に関する。
【００５３】
また、式（Ｉ）のある化合物は、非溶媒和型だけでなく、例えば、水和型のような溶媒和型でも存在し得ると理解されたい。本発明には、そのようなすべての溶媒和型が含まれると理解されたい。
【００５４】
本発明の追加の態様は、以下の通りである。これらの追加の態様は、式（Ｉ）の化合物とその医薬的に許容される塩に関する。そのような特定の置換基は、上記又は下記に明確化される定義、特許請求項、又は態様のいずれでも適宜使用してよい。
【００５５】
環Ａ
１つの側面において、環Ａは、６員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記６員非芳香族複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−及び−ＮＨ−より選択されるメンバーを含有してもよく；
２）前記６員非芳香族複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
３）前記６員非芳香族複素環式環のいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｈ及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃより独立して選択され；そして
Ｒ７ｃは、Ｃ１−６アルキルである。
【００５６】
別の側面において、環Ａは、６員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記６員非芳香族複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−及び−ＮＨ−より選択されるメンバーを含有してもよく；そして
２）前記６員非芳香族複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【００５７】
なお別の側面において、環Ａは、モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンより選択され、ここで
１）前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンは、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
２）前記ピペラジンの−ＮＨ−部分は、Ｒ７＊で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｈ及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃより独立して選択され；そして
Ｒ７ｃは、Ｃ１−６アルキルである。
【００５８】
なお別の側面において、環Ａは、モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンより選択され、ここで前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンは、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく、そしてここで前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンの−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられていてもよく；そして
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【００５９】
さらなる側面において、環Ａは、モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンより選択され、ここで前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンは、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【００６０】
なおさらなる側面において、環Ａは、モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンより選択され、ここで：
１）前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンは、炭素上で、１以上のメチルで置換されていてもよく；そして
２）前記ピペラジンの−ＮＨ−部分は、ｔ−ブトキシカルボニルで置換されていてもよい。
【００６１】
なおさらなる側面において、環Ａは、１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン、２，６−ジメチルモルホリン、３，５−ジメチルピペリジン、ピペリジン、及びピペラジンより選択される。
【００６２】
１つの側面において、環Ａは、２，６−ジメチルモルホリン、３，５−ジメチルピペリジン、６−メチルピペラジン−２−オン、及びピペリジンより選択される。
別の側面において、環Ａは、２，６−ジメチルモルホリンである。
【００６３】
環Ｂ
１つの側面において、環Ｂは、６員芳香族複素環式環である。
別の側面において、環Ｂは、ピリジンである。
【００６４】
なお別の側面において、環Ｂは：
【００６５】
【化８】
2010533701.tif 000010
【００６６】
より選択される。
なお別の側面において、環Ｂは：
【００６７】
【化９】
2010533701.tif 000011
【００６８】
である。
さらなる側面において、環Ｂは：
【００６９】
【化１０】
2010533701.tif 000012
【００７０】
である。
なおさらなる側面において、環Ｂは：
【００７１】
【化１１】
2010533701.tif 000013
【００７２】
である。
Ｒ１
１つの側面において、Ｒ１は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択される。
【００７３】
別の側面において、Ｒ１は、Ｈである。
なお別の側面において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルである。
なお別の側面において、Ｒ１は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択される。
【００７４】
さらなる側面において、Ｒ１は、Ｈ及びメチルより選択される。
なおさらなる側面において、Ｒ１は、メチルである。
Ｒ２
１つの側面において、Ｒ２は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択される。
【００７５】
別の側面において、Ｒ２は、Ｈである。
なお別の側面において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルである。
なお別の側面において、Ｒ２は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択される。
【００７６】
さらなる側面において、Ｒ２は、Ｈ及びメチルより選択される。
なおさらなる側面において、Ｒ１は、メチルである。
Ｒ１とＲ２
１つの側面において、Ｒ１とＲ２は、Ｈである。
【００７７】
Ｒ３
１つの側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５及び−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−ＯＨより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ５０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０は、−ＯＲ５０ａであり；
Ｒ５０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｘは、エチン−１，２−ジイルである。
【００７８】
別の側面において、Ｒ３は、−Ｘ−Ｒ５であり；
Ｒ５は、それぞれの出現において、フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ５０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０は、−ＯＲ５０ａであり；
Ｒ５０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｘは、エチン−１，２−ジイルである。
【００７９】
なお別の側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−ＯＨ、４−メトキシフェニルエチニル、及びピラジン−２−イルエチニルより独立して選択される。
【００８０】
なお別の側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、４−メトキシフェニルエチニル及びピラジン−２−イルエチニルより独立して選択される。
Ｒ４
１つの側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択される。
【００８１】
別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、フルオロ、及びブロモより独立して選択される。
なお別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードより独立して選択される。
【００８２】
なお別の側面において、Ｒ４は、フルオロである。
さらなる側面において、Ｒ４は、ブロモである。
なおさらなる側面において、Ｒ４は、Ｈである。
【００８３】
なおさらなる側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ハロ、フェニル、５又は６員ヘテロアリール、及び９又は１０員二環式ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、５又は６員ヘテロアリール、及び９又は１０員二環式ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で置換されていてもよく、そしてここで前記５又は６員ヘテロアリールのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、５又は６員ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、及び−Ｎ（Ｒ４０ａ）２より独立して選択され；
Ｒ４０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択される。
【００８４】
１つの側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ハロ、フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で置換されていてもよく、そしてここで前記５又は６員ヘテロアリールのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、５又は６員ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、及び−Ｎ（Ｒ４０ａ）２より独立して選択され；
Ｒ４０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択される。
【００８５】
別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ハロ、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で置換されていてもよく、そしてここで前記５又は６員ヘテロアリールのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、５又は６員ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、及び−Ｎ（Ｒ４０ａ）２より独立して選択され；
Ｒ４０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択される。
【００８６】
なお別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ハロ、及び９又は１０員二環式ヘテロアリールより独立して選択される。
なお別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、ブロモ、クロロ、フルオロ、フラニル、イミダゾリル、ヨード、イソオキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルより独立して選択され、ここで前記ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾリル、ピラゾリル、及びテトラゾリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、クロロ、フルオロ、ジメチルアミノ、メトキシ、メチル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、及びテトラゾリルより独立して選択され；そして
Ｒ４０＊は、メチルである。
【００８７】
さらなる側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、ブロモ、クロロ、フルオロ、フラニル、イミダゾリル、ヨード、イソオキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルより独立して選択され、ここで前記フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾリル、ピラゾリル、及びテトラゾリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、クロロ、フルオロ、ジメチルアミノ、メトキシ、メチル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、及びテトラゾリルより独立して選択され；そして
Ｒ４０＊は、メチルである。
【００８８】
なおさらなる側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、１−ベンゾチエン−２−イル、５−クロロピリジン−２−イル、２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル、４−フルオロフェニル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−メトキシフェニル、３−メトキシピラジン−２−イル、６−メトキシピラジン−２−イル、４−メトキシピリジン−３−イル、２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２−メチルフェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、４−メチルチオフェン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサチアジアゾール−３−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、フェニル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル、ピリダジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−８−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオフェン−２−イル、及び５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イルより独立して選択される。
【００８９】
Ｒ４とｎ
１つの側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；そして
ｎは、０である。
【００９０】
なお別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；そして
ｎは、０であり、
ここで１つのＲ４はハロであり、３つのＲ４はＨである。
【００９１】
なお別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；そして
ｎは、０であり、
ここで１つのＲ４はハロであり、残りのＲ４はＨである。
【００９２】
なお別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びフルオロより独立して選択され；そして
ｎは、０であり、
ここで１つのＲ４はハロであり、残りのＲ４はＨである。
【００９３】
なお別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びブロモより独立して選択され；そして
ｎは、０であり、
ここで１つのＲ４はブロモであり、残りのＲ４はＨである。
【００９４】
ｎ
１つの側面において、ｎは、０である。
環Ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びｎ
１つの側面において、環Ｂは、６員芳香族複素環式環であり；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；そして
ｎは、０である。
【００９５】
別の側面において、環Ｂは、ピリジンであり；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；そして
ｎは、０である。
【００９６】
なお別の側面において、環Ｂは、６員芳香族複素環式環であり；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；そして
ｎは、０であり、
ここで１つのＲ４はハロであり、残りのＲ４はＨである。
【００９７】
なお別の側面において、環Ｂは、ピリジンであり；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；そして
ｎは、０であり、
ここで１つのＲ４はハロであり、残りのＲ４はＨである。
【００９８】
さらなる側面において、環Ｂは、
【００９９】
【化１２】
2010533701.tif 000014
【０１００】
より選択され；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；そして
ｎは、０である。
【０１０１】
なおさらなる側面において、環Ｂは、
【０１０２】
【化１３】
2010533701.tif 000015
【０１０３】
より選択され；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；そして
ｎは、０であり、
ここで１つのＲ４はハロであり、残りのＲ４はＨである。
【０１０４】
なおさらなる側面において、環Ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びｎは：
【０１０５】
【化１４】
2010533701.tif 000016
【０１０６】
より選択されるメンバーを一緒に形成してよい。
１つの側面において、環Ｂは、ピリジンであり；
ｎは、０であり；そして
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ハロ、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で置換されていてもよく、そしてここで前記５又は６員ヘテロアリールのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、５又は６員ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２より独立して選択され；
Ｒ４０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択される。
【０１０７】
環Ａ、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びｎ
１つの側面において、環Ａは、５〜７員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記５〜７員非芳香族複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−より選択されるメンバーを含有してもよく；
２）前記５〜７員非芳香族複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；
３）１つの炭素原子上の２つのＲ７置換基は、基：＝Ｏ又は基：＝Ｎ（ＯＲ７ａ）を一緒に形成してもよく；そして
４）前記５〜７員複素環式環のいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７＊で置換されていてもよく；
環Ｂは、５又は６員芳香族複素環式環であり；
ｎは、０〜３であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−Ｒ１ａ、及び−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−ＯＲ１ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ１０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−Ｒ２ａ、及び−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−ＯＲ２ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ２ｃは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ２０＊で置換されていてもよく；
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ（Ｒ３ｙ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、及び−Ｓｉ（Ｒ３ｂ）３より独立して選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ３０＊で置換されていてもよく；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ３０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４ｄ、−ＳＲ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、及び−Ｃ（Ｒ４ａ）＝Ｎ−ＯＲ４ｄより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０ｘで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記カルボシクリル及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４ｄは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ４ｅは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ５は、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ５０＊で置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ５０＊で置換されていてもよく；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ６０で置換されていてもよく、そしてここで前記非芳香族ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７は、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ７０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され；
Ｒ１０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され；
Ｒ１０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ１０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ１０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ２０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され；
Ｒ２０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され；
Ｒ２０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ２０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ２０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ３０ａ、−ＳＲ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ３０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ３０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ３０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され；
Ｒ４０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され；
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ４０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ４０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ４０ｘは、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ５０ａ、−ＳＲ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ５０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−Ｒ５０ａ、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−ＯＲ５０ａより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−Ｒ５０ａ、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−ＯＲ５０ａより独立して選択され；
Ｒ５０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ６０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６０ａ、−ＳＲ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され；
Ｒ６０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ６０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ７０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７０ａ、−ＳＲ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され；
Ｒ７０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され；
Ｒ７０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ７０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ７０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよい。
【０１０８】
別の側面において、環Ａは、６員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記６員非芳香族複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−及び−ＮＨ−より選択されるメンバーを含有してもよく；
２）前記６員非芳香族複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
３）前記６員環のいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７＊で置換されていてもよく；
環Ｂは、６員芳香族複素環式環であり；
ｎは、０であり；
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ２は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｈ及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃより独立して選択され；そして
Ｒ７ｃは、Ｃ１−６アルキルである。
【０１０９】
なお別の側面において、環Ａは、６員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記６員非芳香族複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−及び−ＮＨ−より選択されるメンバーを含有してもよく；
２）前記６員非芳香族複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
３）前記６員環のいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７＊で置換されていてもよく；
環Ｂは、ピリジンであり；
ｎは、０であり；
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ２は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｈ及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃより独立して選択され；そして
Ｒ７ｃは、Ｃ１−６アルキルである。
【０１１０】
なお別の側面において、環Ａは、モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンより選択され、ここで
１）前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンは、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
２）前記ピペリジンのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ７＊で置換されていてもよく；
環Ｂは：
【０１１１】
【化１５】
2010533701.tif 000017
【０１１２】
より選択され；
ｎは、０であり；
Ｒ１は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ２は、Ｈ及びＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｈ及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃより独立して選択され；そして
Ｒ７ｃは、Ｃ１−６アルキルである。
【０１１３】
さらなる側面において、環Ａは、１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン、２，６−ジメチルモルホリン、３，５−ジメチルピペリジン、ピペリジン、及びピペラジンより選択され；
環Ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びｎは：
【０１１４】
【化１６】
2010533701.tif 000018
【０１１５】
より選択されるメンバーを一緒に形成してよく；
Ｒ１は、Ｈ及びメチルより選択され；そして
Ｒ２は、Ｈ及びメチルより選択される。
【０１１６】
なおさらなる側面において、環Ａは、モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンより選択され、ここで前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンは、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく、そしてここで前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンの−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられていてもよく；
環Ｂは、ピリジンであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５及び−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−ＯＨより独立して選択され；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ハロ、フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で置換されていてもよく、そしてここで前記５又は６員ヘテロアリールのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ５は、それぞれの出現において、フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ５０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、５又は６員ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、及び−Ｎ（Ｒ４０ａ）２より独立して選択され；
Ｒ４０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ５０は、−ＯＲ５０ａであり；
Ｒ５０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｘは、エチン−１，２−ジイルである。
【０１１７】
なおさらなる側面において、環Ａは、モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンより選択され、ここで前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンは、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく、そしてここで前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンの−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられていてもよく；
環Ｂは、ピリジンであり；
ｎは、０であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ハロ、フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で置換されていてもよく、そしてここで前記５又は６員ヘテロアリールのいずれの−ＮＨ−部分は、Ｒ４０＊で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、５又は６員ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、及び−Ｎ（Ｒ４０ａ）２より独立して選択され；
Ｒ４０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択される。
【０１１８】
１つの側面において、環Ａは、モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンより選択され、ここで前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンは、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく、そしてここで前記モルホリン、ピペラジン、及びピペリジンの−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられていてもよく；
環Ｂは、ピリジンであり；
ｎは、１であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５及び−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙより独立して選択され；
Ｒ３ａは、Ｈであり；
Ｒ３ｙは、Ｈであり；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールより独立して選択され、ここで前記フェニル、及び５又は６員ヘテロアリールは、それぞれの出現において、１以上のＲ５０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、−ＯＲ５０ａであり；
Ｒ５０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｘは、エチン−１，２−ジイルである。
【０１１９】
別の側面において、環Ａは、２，６−ジメチルモルホリン、３，５−ジメチルピペリジン、６−メチルピペラジン−２−オン、及びピペリジンより選択され；
環Ｂは、ピリジンであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−ＯＨ、４−メトキシフェニルエチニル、及びピラジン−２−イルエチニルより選択され；そして
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、−ＣＮ、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、１−ベンゾチエン−２−イル、５−クロロピリジン−２−イル、２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル、４−フルオロフェニル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−メトキシフェニル、３−メトキシピラジン−２−イル、６−メトキシピラジン−２−イル、４−メトキシピリジン−３−イル、２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２−メチルフェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、４−メチルチオフェン−３−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサチアジアゾール−３−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、フェニル、ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル、ピリダジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−８−イル、１，３，４−チアダゾール−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チオフェン−２−イル、及び５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イルより独立して選択される。
【０１２０】
なおさらなる側面において、本発明は、そのそれぞれが本発明のさらに独立した側面を提供する「実施例」により例示される、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【０１２１】
生物学的活性
式（Ｉ）の典型的な化合物は、細菌のＤＮＡジャイレースを阻害すると考えられていて、それ故に、その抗菌効果のために興味深い。本発明の化合物は、グラム陽性及びグラム陰性の好気性細菌と嫌気性細菌がともに含まれる、多様な細菌生物に対して有効であると考えられている。
【０１２２】
これらの特性は、例えば、下記に示す試験法を使用して評価することができる。
細菌感受性試験法
化合物について、９６ウェルフォーマット中の液体培地における感受性試験によって抗微生物活性を試験することができる。化合物は、ジメチルスルホキシドに溶かして、１０回の倍々希釈液において、感受性アッセイで試験してよい。アッセイに使用する微生物を好適な寒天培地上で一晩増殖させてから、その微生物の増殖に適した液体培地に懸濁させてよい。この懸濁液は０．５マクファーランド（McFarland）であってよく、有利には、同じ液体培地でさらに１０倍希釈して、最終の微生物懸濁液を１００μＬで調製してよい。プレートを適正な条件下に３７℃で２４時間インキュベートした後で、読み取ることができる。最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、増殖を８０％以上抑制することが可能な最低の薬物濃度を意味すると企図される。化合物は、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）、化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、及びエンテロコッカス・フェシウム（Enterococcus faecium）が含まれるグラム陽性菌種；並びに、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、大腸菌（Escherichia coli）、及びモラクセラ・カタラーリス（Moraxella catarrhalis）が含まれるグラム陰性菌種のような微生物に対して評価してよい。
【０１２３】
本発明の化合物の代表的な抗菌活性を以下の表により示す。
抗菌活性
【０１２４】
【表１】
2010533701.tif 000019
【０１２５】
ＤＮＡジャイレーススーパーコイリング活性の蛍光偏光アッセイ
黒い３８４ウェルのポリスチレンアッセイプレートにおいて、３５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、２４ｍＭ  ＫＣｌ、４ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２ｍＭジチオスレイトール、１．８ｍＭスペルミジン、５％（ｖ／ｖ）グリセロール、２００ｎＭウシ血清アルブミン、０．８％ジメチルスルホキシド、及び０．３ｍＭ  ＡＴＰからなるアッセイ緩衝液中の３０マイクロリットル／ウェルの５ｎＭ大腸菌（Escherichia coli）ＤＮＡジャイレースＡ／Ｂテトラマーと１３０マイクログラム／ｍｌのトポロジー弛緩型プラスミド（三重鎖形成配列：ＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣを含有する）を、試験化合物の非存在下、又は５〜１０の異なる濃度の試験化合物の存在下に、周囲温度で（典型的には３０分間）インキュベートすることができる。スーパーコイリング反応は、１５０ｍＭ  ＮａＣｌと１５０ｍＭ酢酸ナトリウム（ｐＨ３．５）からなる３倍の三重鎖形成緩衝液中１０マイクロリットル／ウェルの４０ｎＭオリゴデオキシヌクレオチドプローブの添加によって止めてよい。このオリゴデオキシヌクレオチドプローブは、５’−ＢＯＤＩＰＹ−ＦＬ−標識化ＴＴＣＴＴＣＴＴＣであってよい。６０分後、４８５ｎｍ励起及び５３５ｎｍ発光の偏光板装着フィルターを使用するＴｅｃａｎ  Ｕｌｔｒａプレートリーダーにおいて、ＢＯＤＩＰＹ−ＦＬの蛍光異方性を測定することができる。ＩＣ５０は、２つの対照反応を使用する非線形回帰によって定量することができる。第一の対照反応物は、０．８％  ＤＭＳＯ以外に試験化合物を含有せず（１００％活性）、一方、第二の対照反応物は、５μＭシプロフロキサシンと０．８％  ＤＭＳＯを含有する（０％活性）。
【０１２６】
上記に記載のＤＮＡジャイレーススーパーコイリング活性の蛍光偏光アッセイに基づく in vitro アッセイにおいて試験するとき、以下の「実施例」の大腸菌ＤＮＡジャイレーススーパーコイリングＩＣ５０アッセイ阻害活性は、表記のＩＣ５０で測定された。ダッシュ（−）は、その特定化合物のＩＣ５０が得られなかったことを示す。
【０１２７】
実施例１〜１０
【０１２８】
【表２】
2010533701.tif 000020
【０１２９】
実施例１１〜２０
【０１３０】
【表３】
2010533701.tif 000021
【０１３１】
実施例２１〜３０
【０１３２】
【表４】
2010533701.tif 000022
【０１３３】
実施例３１〜４０
【０１３４】
【表５】
2010533701.tif 000023
【０１３５】
実施例４１〜５０
【０１３６】
【表６】
2010533701.tif 000024
【０１３７】
実施例５１〜６０
【０１３８】
【表７】
2010533701.tif 000025
【０１３９】
実施例６１〜７０
【０１４０】
【表８】
2010533701.tif 000026
【０１４１】
実施例７１〜８０
【０１４２】
【表９】
2010533701.tif 000027
【０１４３】
実施例８１〜９０
【０１４４】
【表１０】
2010533701.tif 000028
【０１４５】
実施例９１〜１００
【０１４６】
【表１１】
2010533701.tif 000029
【０１４７】
実施例１０１〜１１０
【０１４８】
【表１２】
2010533701.tif 000030
【０１４９】
実施例１１１〜１２０（ｂ）
【０１５０】
【表１３】
2010533701.tif 000031
【０１５１】
実施例１２１〜１２３
【０１５２】
【表１４】
2010533701.tif 000032
【０１５３】
アステリスクは、使用した特別なアッセイにおいて、表記の実施例について、指定の濃度以下でＩＣ５０が得られなかったことを示す。
１つの側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を医薬品としての使用に提供する。
【０１５４】
１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Acinetobacterbaumanii（アシネトバクター・バウマニ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Aeromonas hydrophila（アエロモナス・ヒドロフィラ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Bacillus anthracis（炭疽菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Bacteroides fragilis（バクテロイデス・フラギリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Bordetella pertussis（百日咳菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Burkholderia cepacia（バークホルデリア・セパシア）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Chlamydia pneumoniae（クラミジア・ニューモニエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Citrobacter freundii（シトロバクター・フロインディー）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Clostridium difficile（クロストリジウム・ディフィシル）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Enterobacter cloacae（エンテロバクター・クロアカエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Enterococcus faecalis（エンテロコッカス・フェカーリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Enterococcus faecium（エンテロコッカス・フェシウム）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Enterobacter aerogenes（エンテロバクター・エロゲネス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Escherichia coli（大腸菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Fusobacterium necrophorum（フソバクテリウム・ネクロフォールム）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Haemophilus influenzae（インフルエンザ菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Haemophilus parainfluenzae（パラインフルエンザ菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症��及び「細菌感染症」という用語は、Haemophilus somnus（ヘモフィルス・ソムヌス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Klebsiella oxytoca（クレブシエラ・オキシトカ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Klebsiella pneumoniae（クレブシエラ・ニューモニエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Legionella pneumophila（レジオネラ・ニューモフィラ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Listeria monocytogenes（リステリア・モノサイトゲネシス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Moraxella catarrhalis（モラクセラ・カタラーリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Morganella morganii（モルガネラ・モルガニイ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Mycoplasma pneumoniae（肺炎マイコプラズマ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Neisseria gonorrhoeae（淋菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Neisseria meningitidis（髄膜炎菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Pasteurella multocida（パスツレラ・ムルトシダ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Proteus mirabilis（プロテウス・ミラビリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Proteus vulgaris（プロテウス・ブルガーリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Pseudomonas aeruginosa（緑膿菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Salmonella typhi（チフス菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Salmonella typhimurium（ネズミチフス菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Serratia marcescens（セラチア・マルケセンス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Shigella flexneria（フレクスナー赤痢菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Shigella dysenteriae（シゲラ・ディセンテリエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus aureus（黄色ブドウ球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus epidermidis（表皮ブドウ球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus haemolyticus（溶血性ブドウ球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus intermedicus（スタフィロコッカス・インターメディウス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus saprophyticus（腐生ブドウ球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Stenotrophomonas maltophilia（ステノトロフォモナス・マルトフィリア）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Streptococcus agalactiae（ストレプトコッカス・アガラクチエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Streptococcus mutans（ストレプトコッカス・ミュータンス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Streptococcus pneumoniae（肺炎連鎖球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Streptococcus pyogenes（化膿連鎖球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。
【０１５５】
１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、アエロモナス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、アシネトバクター属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、バチルス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、バクテロイデス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ボルデテラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、バークホルデリア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、クラミドフィラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、シトロバクター属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、クロストリジウム属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、エンテロバクター属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、エンテロコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、エシェリヒア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、フラボバクテリウム属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、フゾバクテリウム属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ヘモフィルス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、クレブシエラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、レジオネラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、リステリア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、モルガネラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、モラクセラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、マイコプラズマ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ナイセリア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、パスツレラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ペプトコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ペプトストレプトコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、プレボテラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、プロテウス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、シュードモナス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、サルモネラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、セラチア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、シゲラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、スタフィロコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ステノトロホモナス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ストレプトコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。
【０１５６】
１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、婦人科系感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、気道感染症（ＲＴＩ）を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、性的伝染病を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、尿路感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、慢性気管支炎の急性増悪（ＡＣＥＢ）を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、急性中耳炎を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、急性副鼻腔炎を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、薬剤耐性菌によって引き起こされる感染症を意味する場合がある場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、カテーテル関連敗血症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、軟性下疳を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、クラミジアを意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、市中肺炎（ＣＡＰ）を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、複雑性皮膚及び皮膚構造感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、単純性皮膚及び皮膚構造感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、心内膜炎を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、有熱性好中球減少症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、淋菌性子宮頚管炎を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、淋菌性尿道炎を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、院内肺炎（ＨＡＰ）を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、骨髄炎を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、敗血症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、梅毒を意味する場合がある。
【０１５７】
１つの側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における細菌ＤＮＡジャイレース阻害効果の産生のための医薬品の製造における使用を提供する。
【０１５８】
別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における細菌感染症の治療用医薬品の製造における使用を提供する。
なお別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における尿路感染症、肺炎、前立腺炎、皮膚及び柔組織の感染症、及び腹腔内感染症の治療用医薬品の製造における使用を提供する。
【０１５９】
なお別の側面では、ヒトのような温血動物において細菌ＤＮＡジャイレース阻害効果を産生するための方法を提供し、前記方法は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含んでなる。
【０１６０】
さらなる側面では、ヒトのような温血動物において細菌感染症を治療するための方法を提供し、前記方法は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含んでなる。
【０１６１】
なおさらなる側面では、ヒトのような温血動物において尿路感染症、肺炎、前立腺炎、皮膚及び柔組織の感染症、及び腹腔内感染症を治療するための方法を提供し、前記方法は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含んでなる。
【０１６２】
なおさらなる側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を、ヒトのような温血動物において細菌ＤＮＡジャイレース阻害効果を産生することにおける使用に提供する。
【０１６３】
１つの側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を、ヒトのような温血動物において細菌感染症を治療することにおける使用に提供する。
別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を、ヒトのような温血動物において尿路感染症、肺炎、前立腺炎、皮膚及び柔組織の感染症、及び腹腔内感染症を治療することにおける使用に提供する。
【０１６４】
なお別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる医薬組成物を提供する。
本発明の組成物は、経口使用に（例えば、錠剤、糖錠剤、硬又は軟カプセル剤、水性又は油性の懸濁液剤、乳剤、分散性の散剤又は顆粒剤、シロップ剤又はエリキシル剤として）、局所使用に（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、又は水性又は油性の溶液剤又は懸濁液剤として）、吸入による投与に（例えば、微細化散剤又は液体エアゾール剤として）、通気による投与に（例えば、微細化散剤として）、又は非経口投与に（例えば、静脈内、皮下、筋肉内へ投薬するための無菌の水性又は油性の溶液剤として、又は直腸投薬用の坐剤として）適した形態であってよい。
【０１６５】
本発明の組成物は、当該技術分野でよく知られている慣用の医薬賦形剤を使用する慣用の手順により入手してよい。このように、経口使用に企図される組成物は、例えば、１以上の着色剤、甘味剤、香味剤及び／又は保存剤を含有してよい。
【０１６６】
錠剤製剤に適した医薬的に許容される賦形剤には、例えば、乳糖、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム又は炭酸カルシウムのような不活性希釈剤；コーンスターチ又はアルギン酸のような造粒剤及び崩壊剤；デンプンのような結合剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクのような滑沢剤；ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような保存剤；及び、アスコルビン酸のような抗酸化剤が含まれる。錠剤製剤は、被覆しなくても、有効成分の胃腸管内での崩壊と後続の吸収を変化させる、又はその安定性及び／又は外観を改善するために被覆してもよく、いずれの場合でも、当該技術分野でよく知られている慣用のコーティング剤及び手順を使用する。
【０１６７】
経口使用の組成物は、不活性の固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと有効成分を混合する硬ゼラチンカプセル剤の形態であっても、水又は落花生油、流動パラフィン、又はオリーブ油のようなオイルと有効成分を混合する軟ゼラチンカプセル剤の形態であってもよい。
【０１６８】
一般に、水性懸濁液剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムのような１以上の懸濁剤；レシチン、又は脂肪酸と酸化アルキレンの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、又は長鎖脂肪族アルコールと酸化エチレンの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのような、脂肪酸及びヘキシトールより誘導される部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、又は、長鎖脂肪族アルコールと酸化エチレンの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのような、脂肪酸及びヘキシトールより誘導される部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、又は脂肪酸及びヘキシトール無水物より誘導される部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートのような分散剤又は湿潤剤と一緒に、微細粉末の形態、又はナノ若しくはミクロ化粒子の形態で有効成分を含有する。水性懸濁液剤はまた、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような１以上の保存剤；アスコルビン酸のような抗酸化剤；着色剤；香味剤；及び／又はショ糖、サッカリン又はアスパルテームのような甘味剤を含有してよい。
【０１６９】
油性懸濁液剤は、落花生油、オリーブ油、ゴマ油又はヤシ油のような植物油、又は流動パラフィンのような鉱油に有効成分を懸濁することによって製剤化してよい。油性懸濁液剤はまた、ミツロウ、固形パラフィン又はセチルアルコールのような濃化剤を含有してよい。口当たりのよい経口調製物を提供するために、上記に示したような甘味剤と香味剤を加えてよい。上記組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤の添加により保存してよい。
【０１７０】
水の添加による水性懸濁液剤の調製に適した分散性の散剤及び顆粒剤は、一般に、分散又は湿潤剤、懸濁剤及び１以上の保存剤と一緒に有効成分を含有する。好適な分散又は湿潤剤と懸濁剤は、すでに上記のものにより例示されている。甘味剤、香味剤、及び着色剤のような追加の賦形剤も存在してよい。
【０１７１】
本発明の医薬組成物は、水中油型乳剤の形態であってもよい。油相は、オリーブ油又は落花生油のような植物油、又は例えば流動パラフィンのような鉱油、又はこれらのいずれかの混合物であってよい。好適な乳化剤は、例えば、アカシアゴムやトラガカントゴムのような天然に存在するゴム、大豆、レシチンのような天然に存在するホスファチド、脂肪酸及び無水へキシトールより誘導されるエステル又は部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）、及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような、酸化エチレンと前記部分エステルの縮合生成物であってよい。乳剤は、甘味剤、香味剤、及び保存剤も含有してよい。
【０１７２】
シロップ剤とエリキシル剤は、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、アスパルテーム又はショ糖のような甘味剤とともに製剤化してよく、粘滑剤、保存剤、香味剤及び／又は着色剤も含有してよい。
【０１７３】
本医薬組成物はまた、無菌で注射可能な水性又は油性懸濁液剤の形態であってよく、これは、上記に示した、適正な分散剤又は湿潤剤と懸濁剤の１以上を使用する既知の手順に従って製剤化してよい。無菌の注射可能な調製物はまた、非経口的に許容される無毒の希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液剤又は懸濁液剤、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液剤であってよい。
【０１７４】
吸入による投与用の組成物は、微細固形物又は液体の小滴のいずれかを含有するエアゾール剤として有効成分を調合するように配置された慣用の加圧エアゾール剤の形態であってよい。揮発性フッ素化炭化水素又は炭化水素のような慣用のエアゾール推進剤を使用してよく、エアゾールデバイスは、簡便には、目盛り量の有効成分を調合するように配置される。
【０１７５】
製剤に関するさらなる情報について、読者には、「医化学総覧（Comprehensive Medicinal Chemistry）」（Corwin Hansch; 編集長）ペルガモンプレス（1990）の第５巻、２５．２章が参考になる。
【０１７６】
１以上の賦形剤と組み合わせて単一の剤形をもたらす有効成分の量は、治療される宿主と特別な投与経路に依存して必然的に変化するものである。例えば、ヒトへの経口投与に企図される製剤は、一般に、例えば、０．５ｍｇ〜４ｇの活性剤を含有し、組成物全体の約５〜約９８重量パーセントを変動し得る適正で簡便な量の賦形剤と複合される。単位剤形は、一般に、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分を含有する。投与経路と投与方式に関するさらなる情報について、読者には、「医化学総覧（Comprehensive Medicinal Chemistry）」（Corwin Hansch; 編集長）ペルガモンプレス（1990）の第５巻、２５．３章が参考になる。
【０１７７】
本発明の化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、他の臨床的に有用な群の抗菌剤（例えば、マクロライド、キノロン、β−ラクタム、又はアミノグリコシド）及び／又は他の抗感染症剤（例えば、抗真菌のトリアゾール又はアンホテリシン）より選択される１以上の既知の医薬品を含有しても、それらと同時投与（同時的に、連続的に、又は別々に）してもよい。これらには、治療有効性を広げるために、カルバペネム、例えば、メロペネム又はイミペネムが含まれる場合がある。本発明の化合物はまた、グラム陰性菌と抗微生物剤に抵抗する細菌に対する活性を向上させるために、殺菌性／透過亢進タンパク（ＢＰＩ）産物又は流出ポンプ阻害剤を含有しても、それらと同時投与してもよい。
【０１７８】
上記に述べたように、特別な疾患状態の療法又は予防治療に必要とされる用量のサイズは、治療される宿主、投与の経路、及び治療される病気の重症度に依存して必然的に変動する。好ましくは、１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の１日用量を利用する。従って、最適投与量は、特別な患者を治療している診療医により決定され得る。
【０１７９】
治療用医薬品におけるその使用に加えて、式（Ｉ）の化合物とその医薬的に許容される塩は、新たな治療薬剤の探索の一部として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、及びマウスのような実験動物におけるＤＮＡジャイレースの阻害剤の効果の評価用の in vitro 及び in vivo 試験系を開発及び標準化するときの薬理学的ツールとしても有用である。
【０１８０】
本明細書に記載されるような手順に必要な出発材料は、市販されていないならば、標準的な有機化学技術、既知の構造的に似ている化合物の合成に類似している技術、又は記載の手順又は「実施例」に記載の手順に類似した技術より選択される手順によって作製してよい。
【０１８１】
本明細書に記載される合成法のための出発材料の多くは、市販されている、及び／又は科学文献に広く報告されている、又は科学文献に報告されている製法の適応を使用すれば市販の化合物より作製することができることが注目される。読者には、反応条件と試薬に関する一般ガイダンスとして、「Advanced Organic Chemistry（先進有機化学）」第５版、著者：Jerry March 及び Michael Smith、出版元：ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（2001）がさらに参考になる。
【０１８２】
本明細書に言及する反応のいくつかでは、化合物中の鋭敏な基を保護することが必要である／望ましい場合があることも理解されよう。保護化が必要であるか又は望まれる事例は、そのような保護化に適した方法と同じように、当業者に知られている。標準的な実践に従って（例示には、T.W. Greene,「Protective Groups in Organic Synthesis（有機合成の保護基）」、出版元：ジョン・ウィリー・アンド・サンズ出版（1991）を参照のこと）、そして上記に記載のように、慣用の保護基を使用してよい。
【０１８３】
式（Ｉ）の化合物は、様々なやり方で製造することができる。下記に示す方法Ａは、式（Ｉ）（式中、環Ａ、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びｎは、他に定義されなければ、上記に定義される通りである）の化合物を合成するための方法を例解する。この反応は、利用する試薬及び材料に適した溶媒において実施され、実効される変換に適している。また、下記に記載の合成法の記載においては、溶媒、反応空気、反応温度、実験の期間、及び後処理手順の選択が含まれる、提起されるすべての反応条件がその反応の標準条件であるように選択されて、当業者に容易に認識されるはずであると理解されたい。有機合成の技術分野の当業者には、分子の様々な部分にある官能性が提起される試薬及び反応と適合可能でなければならないことが理解される。置換基に対するそのような制限は、反応条件と適合可能であり、当業者には容易に明らかであるので、代わりの方法も使用し得るはずである。この「スキーム」及び「方法」は、式（Ｉ）の化合物を製造するための方法の排他的なリストを提示することを企図せず；むしろ、この化合物の合成には、熟練した化学者が知っている追加の技術も使用してよい。特許請求項は、「スキーム」及び「方法」に示される構造に限定されることを企図しない。
【０１８４】
熟練した化学者は、上記の参考文献とその中の付帯の「実施例」、さらにまた本明細書の「実施例」及び「スキーム」に含まれて参照される情報を使用及び適用して、必要な出発材料及び生成物を入手することができよう。
【０１８５】
１つの側面において、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩は、以下の方法によって製造することができる：
方法Ａ−式（Ａ１）：
【０１８６】
【化１７】
2010533701.tif 000033
【０１８７】
の化合物を式（Ａ２）：
【０１８８】
【化１８】
2010533701.tif 000034
【０１８９】
の化合物と反応させること：
そしてその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）どの保護基も外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成すること。
【０１９０】
方法Ａの反応は、標準クネーフェナーゲル反応条件下での式（Ａ１）の化合物の式（Ａ２）の化合物との反応による１又は２の別々の反応工程において行って、中間体オレフィンを生成することができる。このような反応に適した溶媒には、メタノール、イソプロパノール、及びブタノールのようなアルコール、トルエン及びベンゼンのような炭化水素溶媒、並びにジオキサン及びジメトキシエタンのようなエーテル溶媒が含まれる。典型的な温度は、約６０℃〜約１２０℃の範囲に及び得る。このクネーフェナーゲル反応は、トリエチルアミン又はピロリジンのような塩基、又は酢酸ピペリジニウムのような有機塩によって触媒されてよい。しばしばこの反応条件の下では、中間体オレフィン（クネーフェナーゲル付加物）が式（Ａ１）の化合物へ転位するが、この転位は、「三級アミン効果」と呼ばれるときがある。この転位が起こらなければ、反応の温度を高めてよい、及び／又は溶媒をジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドのようなより極性の溶媒へ変更することができる。その場合、上昇した反応温度は、約７０℃〜約１８０℃の範囲に及んでよい。
【０１９１】
スキーム１は、式（Ａ１）の化合物を製造し得る手順を図示する。
【０１９２】
【化１９】
2010533701.tif 000035
【０１９３】
式（Ａ３）の化合物を好適な溶媒において式（Ａ４）の化合物と反応させて、式（Ａ１）の化合物を得ることができる。Ｌは、上記に定義されるような脱離基である。この反応は、有利には、アミン塩基（この例には、トリエチルアミン及びジイソプロピルアミンが含まれる）；芳香族塩基（この例には、ピリジン、４，６−ジメチルピリジン、及びジメチルアミノピリジンが含まれる）；又は、無機塩基（この例には、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムが含まれる）の存在下に起こり得る。好適な溶媒の例には、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、及びジメチルスルホキシドのような極性の非プロトン性溶媒；ジオキサン、テトラヒドロフラン、及びジメトキシエタンのようなエーテル溶媒；又はメタノール及びエタノールのようなプロトン性溶媒が含まれる。この反応は、約０℃〜約１５０℃の温度で実施してよい。
【０１９４】
式（Ａ３）及び（Ａ４）の化合物は、市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは、当該技術分野で知られた標準法によって製造される。
本発明の上記の医薬組成物、方法、手法、使用、医薬品、及び製造の特徴のいずれでも、本明細書に記載の本発明の化合物の代わりの態様がいずれも適用される。
【実施例】
【０１９５】
これから本発明を、以下の具体的な実施例を参照してさらに記載するが、ここでは、他に述べなければ：
（ｉ）温度は摂氏（℃）で示し；各種操作は、室温又は周囲温度で、即ち１８〜２５℃の範囲で行う；
（ｉｉ）有機溶液は、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた；有機溶媒の蒸発は、減圧（４．５〜３０ｍｍＨｇ）下に６０℃までの浴温でロータリーエバポレーターを使用して行った；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーは、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレートで行った；
（ｉｖ）全般に、反応の経過は、ＴＬＣ又は液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）により追跡して、反応時間は例示のためだけに示す；
（ｖ）最終生成物は、満足すべきプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び／又は質量スペクトルデータを有する；
（ｉｖ）収率は例示のためだけに示し、必ずしも入念なプロセス開発により入手し得るものではない；より多くの材料が必要とされる場合、製造を繰り返した；
（ｖｉｉ）ＮＭＲデータは、示す場合、主要な診断プロトンについてデルタ値の形式で、他に述べなければ、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分率（ｐｐｍ）で示し、ＤＭＳＯ−ｄ６において３００ＭＨｚで決定した；
（ｖｉｉｉ）化学記号はその通常の意味を有する；
（ｉｘ）溶媒比率は、容量：容量（ｖ／ｖ）用語で示した；
（ｘ）以下の略語を使用した：
ＤＭＦ      Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＴＨＦ      テトラヒドロフラン；
ＤＣＭ      ジクロロメタン；
ＤＭＡＰ    ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド；
ＤＩＰＥＡ  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；及び
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル；
（ｘｉ）ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈは、Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）分離システム：ＲｅｄｉＳｅｐ順相フラッシュカラム、流速３０〜４０ｍｌ／分を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを意味する。
【０１９６】
（ｘｉｉ）例えば、「ｒｅｌ−（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−１’，３’，７，９−テトラメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン」のように、化合物名に「ｒｅｌ」が先行する場合、そのような表記は、指定の化合物がラセミ混合物の形態で存在していることを含意すると理解されたい。
【０１９７】
中間体１
２−ブロモ−５−フルオロイソニコチンアルデヒド
−７０℃未満へ冷やしたジイソプロピルアミン（１７．３５ｍｌ，１２１．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液へｎ−ブチルリチウム２．５Ｍの、ヘキサン溶液（２６．６ｍｌ，６６．４１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。この溶液を−１０℃へ温めて、−７０℃未満へ再冷却した。温度を−６０℃未満に保ちながら、２−ブロモ−５−フルオロピリジン（９．７４ｇ，５３．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。この混合物を−７０℃以下で２時間撹拌した後で、温度を−６０℃未満に保ちながら、ＤＭＦ（８．１４ｍｌ，１０５．１６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。−７０℃以下で１時間撹拌後、温度を−６０℃未満に保ちながら、ジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌ（５５．３ｍｌ，２２１．３８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。添加が完了した後で、この混合物を室温へ温めてＥｔＯＡｃで希釈した後で、水と塩水で洗浄した。合わせた水層を追加のＥｔＯＡｃで抽出し、これを水と塩水で洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、流動性の液体を得た。この液体の約２／３をシリカゲルでクロマトグラフ処理（１００％ヘキサンに１００％  ＣＨ２Ｃｌ２への勾配溶出を続ける）して、７．７５ｇの表題化合物を固形物として得た。
【０１９８】
1H NMR (CDCl3): 7.9 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 10.35 (s, 1H)。
中間体２
４，６−ジクロロピリジン−３−カルバルデヒド
４，６−ジクロロピリジン−３−カルボン酸メチル（２０ｇ，９１．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）溶液へ−７８℃でＤＩＢＡＬ−Ｈ（ＣＨ２Ｃｌ２中１．５Ｎ）（１００．４ｍｍｏｌ，６４ｍｌ）を滴下して、−７８℃で３時間撹拌した。この反応混合物を−７８℃で、１．５Ｎ  ＨＣｌで冷まして、そのまま室温で１時間撹拌した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、これを塩水で洗浄して、乾燥させた（ＮａＳＯ４）。溶媒を除去し、酢酸エチル−石油エーテルを溶出液として使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、生成物を白い固形物として得た。収量：１２ｇ（７３％）。
【０１９９】
Ｃ６Ｈ３Ｃｌ２ＮＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：１７７．２。
中間体３
（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）メタノール
５−ブロモ−２−クロロニコチン酸（１．０ｇ，４．２３ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（５０ｍｌ，６８５．０４ｍｍｏｌ）を合わせて、加熱して還流させた。この反応物を２時間撹拌した。この溶液を室温へ冷やして濃縮して、無水ＣＨ２Ｃｌ２を追加した。得られる残渣をホウ水素化ナトリウム（０．５７６ｇ，１５．２３ｍｍｏｌ）の水（５０ｍｌ）溶液へ１０℃で加えた。この反応混合物をそのまま室温へ温めて、一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈して、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。
【０２００】
Ｃ６Ｈ５ＢｒＣｌＮＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２２２。
1H NMR: 4.52 (d, 2H), 5.72 (t, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.48 (s, 1H)。
以下の中間体は、表記の出発材料（ＭＳ）より、中間体３に記載の手順によって製造した。
【０２０１】
中間体４
（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）メタノール
表題化合物は、２，６−ジフルオロニコチン酸より、中間体３の合成についての記載に類似した手順を使用して製造した。
【０２０２】
Ｃ６Ｈ５Ｆ２ＮＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：１４６。
1H NMR: 4.5 (d, 2H), 5.5 (t, 1H), 7.2 (d, 1H), 8.1 (dd, 1H)。
中間体５
３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−フルオロピコリン酸
３，５−ジフルオロピコリン酸（５．３３ｇ，３３．５０ｍｍｏｌ）、ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（４．１３ｍｌ，３３．５０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１１．７０ｍｌ，６７．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を室温で１日間撹拌した。追加のｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（４．１３ｍｌ，３３．５０ｍｍｏｌ）を加えて、この混合物を室温で４日間撹拌した。追加のｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（４．１３ｍｌ，３３．５０ｍｍｏｌ）を加えて、この混合物を室温でさらに２日間撹拌した。追加のｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（２ｍｌ）を加えて、この混合物を室温でもう１日間撹拌した。この混合物を水で希釈して、１Ｎ  ＨＣｌで約ｐＨ＝４とした。ＮａＣｌで飽和させた後で、この水溶液をＥｔＯＡｃで５回、そしてＴＨＦで５回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、８．９ｇの生成物を白い固形物として得た。
【０２０３】
Ｃ１２Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）（Ｍ−Ｈ）−：２５３。
1H NMR (DMSO-d6): 1.1 (d, 6H), 2.5 (m, 2H), 3.2 (d, 2H), 3.7 (m 2H), 7.5 (d, 1H), 8.1 (s, 1H), 13.3 (s, ブロード, 1H)。
【０２０４】
中間体６
（３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
氷水浴に冷やした３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−フルオロピコリン酸（中間体５，６．３１ｇ，２４．８２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４．１５ｍｌ，２９．７８ｍｍｏｌ）の６０ｍｌ  ＴＨＦ溶液へクロロギ酸エチル（２．９ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を加えた。添加の完了後、この反応混合物を１時間撹拌しながらそのまま室温へ温めた。ホウ水素化リチウム（１．４０６ｇ，６４．５３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えて、この混合物を１時間撹拌した。この混合物を初めに水で、次いで１Ｎ  ＨＣｌで冷ました。次いでこれをＥｔＯＡｃとＮａ２ＣＯ３水溶液に取った。有機層を分離させて、塩水で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、それぞれの抽出液を塩水で洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、ゆっくり固化するオイルを得た。この材料をシリカゲルでクロマトグラフ処理（ＣＨ２Ｃｌ２中３０％  ＥｔＯＡｃに１００％  ＥｔＯＡｃへの勾配溶出を続ける）して、２．８５ｇの生成物を主要成分として得た。
【０２０５】
Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２４１。
1H NMR (DMSO-d6): 1.1 (d, 6H), 2.4 (t, 2H), 3.1 (d, 2H), 3.7-3.8 (m, 2H), 4.5 (d, 2H), 5.1 (t, 1H), 7.4 (d, 1H), 8.2 (s, 1H)。
【０２０６】
中間体７
５−ブロモ−２−クロロニコチンアルデヒド
（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）メタノール（中間体３，０．６７ｇ，３．０１ｍｍｏｌ）とクロロクロム酸ピリジニウム（０．７７９ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）中で合わせて、室温で撹拌した。この反応物を２時間撹拌した。この反応混合物をジエチルエーテルで希釈して、濾過した。濾液を濃縮して、黄褐色の固形物とした。この固形物をメタノールに懸濁させて、Ｉｓｏｌｕｔｅ上へ沈積させて、乾燥させた。順相Ｉｓｃｏカラム（４０％〜１００％ジクロロメタン／ヘキサン）による精製によって、所望の化合物（０．２４ｇ）を白い固形物として得た。
【０２０７】
Ｃ６Ｈ３ＢｒＣｌＮＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２２０。
1H NMR: 8.40 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 10.18 (s, 1H)。
中間体８及び９は、中間体７の合成についての記載に類似した手順を使用して、表記の出発材料より製造した。
【０２０８】
中間体８
２，６−ジフルオロ−５−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ニコチンアルデヒド
出発材料：中間体１３４。
【０２０９】
Ｃ９Ｈ５Ｆ２Ｎ３ＯＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２４２。
1H NMR: 2.9 (s, 3H), 9.2 (t, 1H), 10.2 (s, 1H)。
中間体９
６−ブロモ−４−クロロ−３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−フルオロピコリンアルデヒド
出発材料：中間体１３６。
【０２１０】
Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＣｌＦＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５３。
1H NMR: 1.2 (d, 6H), 2.9 (d, 2H), 3.05 (t, 1H), 3.9-4.0 (m, 2H), 9.95 (s, 1H)。
【０２１１】
中間体１０
３−（ジエトキシメチル）−２，６−ジフルオロピリジン
２，６−ジフルオロニコチンアルデヒド（５ｇ，３４．９４ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリエチル（８．７２ｍｌ，５２．４１ｍｍｏｌ）、及びｐ−トルエンスルホン酸（０．５６２ｍＬ，３．４９ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液を還流で一晩加熱した。溶媒を除去して、残渣をＥｔＯＡｃで希釈して、Ｋ２ＣＯ３水溶液と塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）と溶媒の除去によって、オイルを得た。このオイルをバルブ構成（bulb-to-bulb）の高真空条件下で蒸留して、２．８５ｇの生成物を澄明な無色のオイルとして得た。
【０２１２】
1H NMR: 1.25 (t, 3H), 3.5-3.7 (m 2H), 5.6 (s, 1H), 6.85 (d, 2H), 8.1 (dd, 1H)。
中間体１１
（２Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−４−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）−２，６−ジメチルモルホリン
ジイソプロピルアミン（０．７５５ｍｌ，５．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液をドライアイス−アセトン浴に冷やした。ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ）（１．９５５ｍｌ，４．８９ｍｍｏｌ）を加えて、この混合物を０℃へ温めて、ドライアイス−アセトン浴に再冷却した。この溶液をドライアイス−アセトン浴に冷やした１５ｍｌ  ＴＨＦ中の（２Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−５−フルオロピリジン−３−イル）−２，６−ジメチルモルホリン（中間体１４１，１．９５ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）の第二溶液へ加えた。この混合物を１０分間撹拌した後で、この溶液を、やはりドライアイス−アセトン浴に冷やした１５ｍｌ  ＴＨＦ中のヘキサクロロエタン（０．６ｍｌ，５．３ｍｍｏｌ）の溶液へカニューレを介して移した。この混合物をそのまま室温へ温めた後で、ＥｔＯＡｃで希釈して水と塩水で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで再び抽出し、これを塩水で洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出液の乾燥（ＭｇＳＯ４）と溶媒の除去によりゴム状の固形物を得て、これをシリカゲルでクロマトグラフ処理（ＣＨ２Ｃｌ２中５０％ヘキサンに１００％  ＣＨ２Ｃｌ２への勾配溶出を続ける）して２つの主要な成分を得たが、第一溶出成分（１．１ｇ）が所望の生成物に対応した。
【０２１３】
Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＦＮ２Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５１３。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0 (s, 9H), 1.15 (d, 6H, 2.4 (t, 2H), 3.0 (d, 2H), 3.6-3.7 (m, 2H), 4.8 (s, 2H), 7.0 (d, 1H), 7.4 (m, 6H), 7.7 (m, 4H), 8.2 (s, 1H)。
【０２１４】
中間体１２
３−（ジエトキシメチル）−２，６−ジフルオロ−５−ヨードピリジン
ジイソプロピルアミン（２．８０ｍＬ，１９．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を−７０℃未満へ冷やした。ｎ−ブチルリチウム（６．３０ｍＬ，１５．７４ｍｍｏｌ）ゆっくり加えてこの溶液を室温へ温めた後で、−７０℃未満へ再冷却した。１０ｍｌ  ＴＨＦ中の３−（ジエトキシメチル）−２，６−ジフルオロピリジン（中間体１０，２．８５ｇ，１３．１２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えて、この混合物をドライアイス／アセトンにより冷却しながら９０分間撹拌した。１０ｍｌ  ＴＨＦ中のヨウ素（４．００ｇ，１５．７４ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えて、この混合物を室温へゆっくり温めた。この溶液をＮａＨＳＯ３水溶液で１０分間処理した後にＥｔＯＡｃで希釈して、１Ｎ  ＨＣｌと塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）と溶媒の除去により、ゆっくり固化するオイルを得て、４．３ｇの生成物を得た。
【０２１５】
1H NMR: 1.25 (t, 3H), 3.5-3.7 (m, 2H), 5.6 (s, 1H), 8.4 (s, 1H)。
中間体１３及び１４は、中間体１２の合成についての記載に類似した手順を使用して、表記の出発材料より製造した。
【０２１６】
中間体１３
３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−２，６−ジフルオロ−５−ヨードピリジン
出発材料：中間体１４０とＩ２。
【０２１７】
Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２ＩＮＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５０９。
1H NMR: 1.0 (s, 9H), 4.7 (s, 2H), 7.5 (m, 6H), 7.6 (m, 4H), 8.3 (t, 1H)。
中間体１４
（２Ｒ，６Ｓ）−４−（６−ブロモ−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−４−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）−２，６−ジメチルモルホリン
出発材料：中間体１１
Ｃ２８Ｈ３３ＢｒＣｌＦＮ２Ｏ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５９３；
1H NMR (CDCl3): 1.06 (s, 9H), 1.1 (d, 6H), 2.7 (m 2H), 3.1 (m, 2H), 3.6 (m 2H), 4.8 (s, 2H), 7.4 (m, 6H), 7.7 (m, 4H)。
【０２１８】
中間体１５
２，６−ジフルオロ−５−ヨードニコチンアルデヒド
３−（ジエトキシメチル）−２，６−ジフルオロ−５−ヨードピリジン（中間体１２，４．３２ｇ，１２．５９ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（水中１Ｎ）（５０ｍｌ，５０．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、不完全な反応を示す。反応物を室温でさらに１日間撹拌した。後処理は、水で希釈することとＮａＨＣＯ３で処理することによった。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、これを塩水で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで抽出し、これを塩水で洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させて濃縮して固形物を得て、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５０％ヘキサンに１００％  ＣＨ２Ｃｌ２への勾配溶出を続ける）によって精製して、２．１ｇの生成物を得た。
【０２１９】
1H NMR: 8.7 (7, 1H), 10.2 (s, 1H)。
中間体１６
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ニコチンアルデヒド
２−クロロニコチンアルデヒド（１．０ｇ，７．１ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリルに懸濁させた。これへｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（１．３ｍＬ，１０．６ｍｍｏｌ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）とジイソプロピルエチルアミン（２．５ｍＬ，１４．２ｍｍｏｌ）を加えた。還流で１８時間加熱後、この反応物を室温へ冷やして濃縮すると黄色いオイルとなり、これをフラッシュカラム（勾配溶出：０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、純粋な生成物（０．６９ｇ）を黄色いオイルとして得た。
【０２２０】
Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２２１。
1H NMR: 1.1 (d, 6H) 2.7 (t, 2H) 3.7 (d, 4H) 7.0 (t, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 9.9 (s, 1H)。
【０２２１】
中間体１７〜３０は、中間体１６の合成についての記載に類似した手順を使用して、表記の出発材料より製造した。
中間体１７
６−ブロモ−３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）ピコリンアルデヒド
出発材料：６−ブロモ−３−フルオロピコリンアルデヒドと（２Ｒ，６Ｓ）−ジメチルモルホリン。
【０２２２】
Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３００。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.6 (t, 2H), 3.3 (t, 2H), 3.75 (d, 2H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 9.8 (s, 1H)。
【０２２３】
中間体１８
２−ブロモ−５−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）イソニコチンアルデヒド
出発材料：２−ブロモ−５−フルオロイソニコチンアルデヒドと（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン。
【０２２４】
Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９。
1H NMR: 1.1 (d, 1H), 2.7 (t, 2H), 3.2 (d, 2H), 3.8 (m, 1H), 7.7 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 10.1 (s, 1H)。
【０２２５】
中間体１９
２−ブロモ−５−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）イソニコチンアルデヒド
出発材料：２−ブロモ−５−フルオロイソニコチンアルデヒドと（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジン。
【０２２６】
Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９７。
1H NMR: 1.1 (d, 1H), 2.7 (t, 2H), 3.2 (d, 2H), 3.8 (m, 1H), 7.7 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 10.1 (s, 1H)。
【０２２７】
中間体２０
３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−フルオロイソニコチンアルデヒド
出発材料：３，５−ジフルオロイソニコチンアルデヒドと（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン。
【０２２８】
Ｃ１２Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２３９。
1H NMR: 1.09 (d, 6H), 2.70 (t, 2H), 3.23 (d, 2H), 3.79 (m, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.15 (s, 1H)。
【０２２９】
中間体２１
３−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イル）イソニコチンアルデヒド
出発材料：３，５−ジフルオロイソニコチンアルデヒドとピペリジン。
【０２３０】
Ｃ１１Ｈ１３ＦＮ２ＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２０９。
1H NMR: 1.58 (m, 2H), 1.68 (m, 4H), 3.14 (m, 4H), 8.25 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 10.07 (s, 1H)。
【０２３１】
中間体２２
２−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）ニコチンアルデヒド
出発材料：２−クロロニコチンアルデヒドと３，５−ジメチルピペリジン。
【０２３２】
Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２ＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２１９。
1H NMR: 0.75 (q, 1H), 0.9 (m, 6H), 1.8 (m, 2H), 1.8 (m, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.4 (dd, 1H), 3.7 (d, 2H), 6.9 (dd, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.3 (d, 1H), 9.9 (s, 1H)。
【０２３３】
中間体２３
６−ブロモ−３−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）ピコリンアルデヒド
出発材料：６−ブロモ−３−フルオロピコリンアルデヒドと３，５−ジメチルピペリジン。
【０２３４】
Ｃ１３Ｈ１７ＢｒＮ２ＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８。
1H NMR: 0.7 (q, 1H), 0.8 (m, 6H), 1.4 (t, 1H), 1.8 (m, 3H), 2.1 (m, 1H), 2.4 (d, 1H), 2.8 (dd, 1H), 3.1 (dd, 1H), 3.3 (s, 1H), 7.6 (q, 2H), 9.8 (s, 1H)。
【０２３５】
中間体２４
５−ブロモ−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体７と（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン。
【０２３６】
Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９。
1H NMR: 1.1 (s, 6H), 2.7 (t, 2H), 3.7 (m, 4H), 8.2 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.85 (s, 1H)。
【０２３７】
中間体２５
５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−イル）ニコチンアルデヒド
出発材料：中間体７とピペリジン。
【０２３８】
Ｃ１１Ｈ１３ＢｒＮ２ＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２６９。
中間体２６
５−ブロモ−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）ニコチンアルデヒド
出発材料：中間体７と塩酸（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペリジン。
【０２３９】
Ｃ１３Ｈ１７ＢｒＮ２ＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９７。
中間体２７
２−クロロ−３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）イソニコチンアルデヒド
出発材料：２−クロロ−３−フルオロイソニコチンアルデヒドと（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン。
【０２４０】
Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２５５。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 3.0 (m, 4H), 3.8 (m, 2H), 7.6 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 10.4 (s, 1H)。
【０２４１】
中間体２８
２−クロロ−３−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）イソニコチンアルデヒド
出発材料：２−クロロ−３−フルオロイソニコチンアルデヒドと塩酸（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペリジン。
【０２４２】
Ｃ１３Ｈ１７ＣｌＮ２ＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２５３。
1H NMR: 0.7 (q, 1H), 0.8 (d, 6H), 1.8 (m, 4H), 2.8 (t, 2H), 3.1 (d, 2H), 7.6 (d, 1H), 8.3 (d, 1H), 10.3 (s, 1H)。
【０２４３】
中間体２９
２−クロロ−３−（ピペリジン−１−イル）イソニコチンアルデヒド
出発材料：２−クロロ−３−フルオロイソニコチンアルデヒドとピペリジン。
【０２４４】
Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ２ＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２２５。
1H NMR: 1.6 (m, 6H), 3.2 (m, 4H), 7.5 (d, 1H), 8.3 (d, 1H), 10.4 (s, 1H)。
中間体３０
６−クロロ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２と（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン。
【０２４５】
Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２５５．４。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H), 2.75 (t, 2H), 3.3 (d, 2H), 3.9 (m, 2H), 6.8 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H)。
【０２４６】
中間体３１
４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（メチルスルファニル）ピリジン−３−カルバルデヒド
６−クロロ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド（中間体３０，１．５ｇ，５．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍｌ）溶液へナトリウムチオメトキシド２１％水溶液（２．４ｍｌ，７．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、この溶液を１００℃まで１４時間加熱した。溶媒を真空で除去した。残渣を酢酸エチルに溶かし、水に続いて塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これを濾過して、濾液を減圧で蒸発させた。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルで精製して、生成物を得た。収量：１．１ｇ（７５％）。
【０２４７】
Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２６７．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H), 2.6 (s, 3H), 2.65 (m, 2H), 3.3 (d, 2H), 3.9 (m, 2H), 6.6 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H)。
【０２４８】
中間体３２
４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−メトキシピリジン−３−カルバルデヒド
６−クロロ−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド（中間体３０，３ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液へナトリウムメトキシド（１．９ｇ，３５．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、この溶液を８０℃まで１４時間加熱した。溶媒を真空で除去した。残渣を酢酸エチルに溶かし、水に続いて塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これを濾過して、濾液を減圧で蒸発させた。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルで精製して、生成物を得た。収量２．７ｇ，（８７％）。
【０２４９】
Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２５１．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H), 2.65 (t, 2H), 3.3 (d, 2H), 3.9 (m, 3H), 4.0 (s, 3H), 6.1 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 9.9 (s, 1H)。
【０２５０】
中間体３３
６−フルオロ−５−ヨード−２−（３−メチル−５−オキソピペラジン−１−イル）ニコチンアルデヒド
２，６−ジフルオロ−５−ヨードニコチンアルデヒド（中間体１５，５００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）及び２，６−ルチジン（０．２３８ｍｌ，２．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液へ６−メチルピペラジン−２−オン（２３３ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、生成物：ＭＨ＋＝３６４をほとんど示す。この混合物を水で希釈してＥｔＯＡｃで抽出し、これを塩水で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで５回抽出して、それぞれの抽出液を塩水で洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させて濃縮して、一部固化するオイルを得た。逆相ＨＰＬＣ（１５分にわたる水中３５〜５０％  ＣＨ３ＣＮの勾配）による精製を行って、１４０ｍｇの生成物を白い固形物として得た。
【０２５１】
Ｃ１１Ｈ１１ＦＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６４。
1H NMR: 1.1 (d, 3H), 3.2 (m, 2H), 3.7 (m, 2H), 3.9 (s 及び m, 全部で3H), 8.2 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 9.8 (s, 1H)。
【０２５２】
中間体３４
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ニコチンアルデヒド
２，６−ジフルオロ−５−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ニコチンアルデヒド（中間体８，０．３１ｇ，１．３ｍｍｏｌ）と（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン（０．１６ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に合わせた。ＤＩＥＡ（０．２２ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加えて、この反応物を室温で５分間撹拌した。ＬＣ／ＭＳは、出発材料が消費されて２つの位置異性体の混合物があることを示す。この反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた。様々な条件下でのＴＬＣは、２つの位置異性体の分割をもたらさなかった。勾配：２０〜５０  ＡＣＮ：Ｈ２ＯでのＨＰＬＣにより、２つのピークの分離を得た。この試料をＨＰＬＣと同じ勾配を用いてＧｉｌｓｏｎで処理した。初めに小カラムに０．０７５ｇの試験注入をして、残り（０．３０６ｇ）は単回注入で大カラムに注入した。Ｇｉｌｓｏｎ処理からの第二のピークを所望の生成物として同定して、第一のピークは副生成物として同定した。純粋な分画を濃縮して、生成物（０．０９１ｇ，収量２１％）を白い固形物として得た。
【０２５３】
Ｃ１５Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３７。
1H NMR: 1.1 (s, 6H), 2.8 (s, 3H), 2.9 (d, 2H), 3.6 (m, 2H), 3.9 (d, 2H), 9.0 (d, 1H), 9.9 (s, 1H)。
【０２５４】
中間体３５
２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−５−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ニコチンアルデヒド
表題化合物は、中間体３４の合成についての記載に類似した手順を使用して、その中間体より製造した。
【０２５５】
Ｃ１６Ｈ１９ＦＮ４ＯＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３５。
1H NMR: 0.8 (m, 1H), 0.9 (d, 6H), 1.8 (m, 3H), 2.7 (dd, 2H), 2.8 (s, 3H), 3.9 (d, 2H), 8.9 (d, 1H), 9.9 (s, 1H)。
【０２５６】
中間体３６
２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−３−カルバルデヒド
ジオキサン（１０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルバルデヒド（中間体２４，１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）の撹拌及び脱気溶液へ酢酸カリウム（１．６３ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．７３ｇ，６．８ｍｍｏｌ）、及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム二塩化物−ジクロロメタン付加物（３２４ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を連続的に加えて、この混合物を１２時間還流させた。これを室温へ冷やし、シリカパッドに通して濾過して、濃縮した。石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムによって残渣を精製して、生成物をオフイエローの固形物として得た。収量：２．０ｇ（８６％）。
【０２５７】
Ｃ１８Ｈ２７ＢＮ２Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４７。
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 1.2-1.3 (m, 12H), 1.3 (s, 6H), 2.9 (t, 2H), 3.9 (d, 2H), 8.3 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H)。
【０２５８】
中間体３７
６’−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−［２，３’］ビピリジニル−５’−カルバルデヒド
５−ブロモ−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルバルデヒド（中間体２４，２５０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）脱気溶液へ２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピリジン（３７０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）に続いてジクロロビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）（６０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をＮ２下に加えた。この反応混合物を７５℃で１４時間加熱し、室温へ冷やして、溶媒を除去した。石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、生成物を黄色い固形物として得た。収量：１１０ｍｇ（５６％）。
【０２５９】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．３。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ: 1.1 (m, 6H), 2.6 (t, 2H), 3.2 (d, 2H), 3.9 (t, 2H), 7.5 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.6 (d, 1H), 9.2 (s, 1H), 10.0 (s, 1H)。
【０２６０】
中間体３８〜７１は、中間体３７の合成についての記載に類似した手順を使用して、表記の出発材料より製造した。
中間体３８
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピリミジン。
【０２６１】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体３９
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（ピラジン−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピラジン。
【０２６２】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体４０
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，２’−ビピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピリジン。
【０２６３】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．２。
中間体４１
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（ピラジン−２−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピラジン。
【０２６４】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体４２
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，２’−ビピリジン−６−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピリジン。
【０２６５】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．２。
中間体４３
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（ピラジン−２−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピラジン。
【０２６６】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体４４
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニルフルオロベンゼン。
【０２６７】
Ｃ１８Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３１５．２。
中間体４５
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルチアゾール。
【０２６８】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０４．２。
中間体４６
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルチアゾール。
【０２６９】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０４．２。
中間体４７
５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール。
【０２７０】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５５．２。
中間体４８
６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール。
【０２７１】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５５．２。
中間体４９
２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルベンゾチアゾール。
【０２７２】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５５．２。
中間体５０
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と５−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール。
【０２７３】
Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０１．１。
中間体５１
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と５−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール。
【０２７４】
Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０１．１。
中間体５２
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（３−メトキシピラジン−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−３−メトキシピラジン。
【０２７５】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２９．１。
中間体５３
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（３−メトキシピラジン−２−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−３−メトキシピラジン。
【０２７６】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２９．１。
中間体５４
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（ピリダジン−４−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピリダジン。
【０２７７】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体５５
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（ピリダジン−４−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピリダジン。
【０２７８】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体５６
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（ピリダジン−４−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニルピリダジン。
【０２７９】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体５７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルオキサゾール。
【０２８０】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８８．２。
中間体５８
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルオキサゾール。
【０２８１】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８８．２。
中間体５９
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（１，３−オキサゾール−２−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニルオキサゾール。
【０２８２】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８８．２。
中間体６０
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１，３−チアゾール−４−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−１，３−チアゾール。
【０２８３】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０４．２。
中間体６１
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（１，３−チアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−１，３−チアゾール。
【０２８４】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０４．２。
中間体６２
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（１，３−チアゾール−４−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−１，３−チアゾール。
【０２８５】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０４．２。
中間体６３
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（６−メトキシピラジン−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−６−メトキシピラジン。
【０２８６】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２９．１。
中間体６４
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（６−メトキシピラジン−２−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−６−メトキシピラジン。
【０２８７】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２９．１。
中間体６５
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（６−メトキシピラジン−２−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と２−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−６−メトキシピラジン。
【０２８８】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２９．１。
中間体６６
５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と５−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−２−（ジメチルアミノ）ピリミジン。
【０２８９】
Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５２．２。
中間体６７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−２−メトキシ−１，３−チアゾール。
【０２９０】
Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３４．２。
中間体６８
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−２，５−ジメチル−１，３−チアゾール。
【０２９１】
Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３２．２。
中間体６９
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（２，５−ジメチル−１，３−チアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と４−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−２，５−ジメチル−１，３−チアゾール。
【０２９２】
Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３２．２。
中間体７０
６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６’−（モルホリン−４−イル）−３，３’−ビピリジン−５−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と３−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−６−モルホリンピリジン。
【０２９３】
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３８３．２。
中間体７１
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と３−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−６−モルホリンピリジン。
【０２９４】
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３８３．２。
中間体７２
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
アセトニトリル：水（４：１）混合物（１０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド（中間体２４，２５０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）の撹拌及び脱気溶液へ炭酸ナトリウム（６５ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−２−ボロン酸（１５３ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ２’４’６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）（８８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５６ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を連続的に加えて、この反応混合物を８５℃まで１２時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムで精製して、生成物を黄色い固形物として得た。収量：１６９ｍｇ（６３％）。
【０２９５】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３７．２。
中間体７３〜１０９は、中間体７２の合成についての記載に類似した手順を使用して、表記の出発材料より製造した。
【０２９６】
中間体７３
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル。
【０２９７】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３７．２。
中間体７４
５−クロロ−６’−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３’−ビピリジン−５’−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と５−クロロピリジン−２−ボロン酸。
【０２９８】
Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３２．８。
中間体７５
６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４’−メトキシ−３，３’−ビピリジン−５−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と４−メトキシ−ピリジン−３−ボロン酸。
【０２９９】
Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２８．２。
中間体７６
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４とピラゾール−４−ボロン酸。
【０３００】
Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８７．４。
中間体７７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４とピリミジン−５−ボロン酸。
【０３０１】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体７８
６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，３’−ビピリジン−５−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４とピリジン−３−ボロン酸。
【０３０２】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．２。
中間体７９
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（キノリン−８−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４とキノリン−８−ボロン酸。
【０３０３】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４８．２。
中間体８０
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（フラン−３−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４とフラン−３−ボロン酸。
【０３０４】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８７．４。
中間体８１
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸。
【０３０５】
Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３１６．２。
中間体８２
６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４’−ビピリジン−５−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４とピリジン−４−ボロン酸。
【０３０６】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．２。
中間体８３
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル
Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０１．２。
【０３０７】
中間体８４
２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８とベンゾ［Ｂ］フラン−２−ボロン酸。
【０３０８】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ０Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３７．２。
中間体８５
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（フラン−２−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と２−フランボロン酸。
【０３０９】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８７．２。
中間体８６
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル。
【０３１０】
Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０１．２。
中間体８７
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と４−メトキシ−３−ボロン酸。
【０３１１】
Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２８．２。
中間体８８
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８とピラゾール−４−ボロン酸。
【０３１２】
Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８７．２。
中間体８９
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８とピリミジン−５−ボロン酸。
【０３１３】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体９０
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３’−ビピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８とピリジン−３−ボロン酸。
【０３１４】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．２。
中間体９１
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（キノリン−８−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８とキノリン−８−ボロン酸。
【０３１５】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４８．２。
中間体９２
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（フラン−３−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８とフラン−３−ボロン酸。
【０３１６】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８７．２。
中間体９３
２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸。
【０３１７】
Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３１６．２。
中間体９４
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，４’−ビピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８とピリジン−４−ボロン酸。
【０３１８】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．２。
中間体９５
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
出発材料：中間体１８と１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸。
【０３１９】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．２。
中間体９６
６−（１−ベンゾフラン−２−イル）−３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と１−ベンゾフラン−２−ボロン酸。
【０３２０】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３７．２。
中間体９７
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル。
【０３２１】
Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０１．２。
中間体９８
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−６−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と４−メトキシ−ピリジン−３−ボロン酸。
【０３２２】
Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２８．２。
中間体９９
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と，１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル。
【０３２３】
Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８７．２。
中間体１００
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７とピリミジン−５−ボロン酸。
【０３２４】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９９．２。
中間体１０１
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３’−ビピリジン−６−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７とピリジン−３−ボロン酸。
【０３２５】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．４。
中間体１０２
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（キノリン−８−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７とキノリン−８−ボロン酸。
【０３２６】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４８．０。
中間体１０３
６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸。
【０３２７】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．４。
中間体１０４
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（フラン−３−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と３−フランボロン酸。
【０３２８】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８７．２。
中間体１０５
３−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド
出発材料：中間体１７と１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル。
【０３２９】
Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０１．２。
中間体１０６
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，４’−ビピリジン−６−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４とピリジン−４−ボロン酸。
【０３３０】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．４。
中間体１０７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（２−メチルフェニル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と２−メチルフェニルボロン酸。
【０３３１】
Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３１１．１。
中間体１０８
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（２−メトキシフェニル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４と２−メトキシフェニルボロン酸。
【０３３２】
Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２７．１。
中間体１０９
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−フェニルピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体２４とフェニルボロン酸。
【０３３３】
Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３１１．１。
中間体１１０
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（トリメチルスタンナニル）ピリジン−４−カルバルデヒド
２−ブロモ−５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−４−カルバルデヒド（中間体１８，３００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）撹拌懸濁液を調製した。反応容器を真空にして、アルゴンで４回脱気した。次いで、この混合物を窒素の雰囲気下に置いて、１００℃へ温めた。この加温期間の間にヘキサメチル二スズ（０．６５ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）試薬をシリンジより加えた。この反応混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。溶媒を真空で除去して残渣を酢酸エチルで抽出して、有機相を水と塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を濾過して濾液を真空で蒸発させて、表題化合物を淡褐色の液体として得た。このように入手したスタンナニル試薬をさらに精製せずに次の工程へ進めた。
【０３３４】
Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ＳｎのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３８４．２。
中間体１１１
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（キノリン−２−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（トリメチルスタンナニル）ピリジン−４−カルバルデヒド（中間体Ｔ１１０，３５０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモキノリン（３７９ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ−トルエン（１：１，６ｍＬ）撹拌懸濁液を調製した。反応容器を真空にして、アルゴンで４回脱気して、窒素で充填した。次いで、この混合物を暗条件下に置いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０５ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１００℃で１４時間撹拌した。溶媒を真空で除去して残渣を酢酸エチルで抽出して、有機相を水と塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を濾過して濾液を真空で蒸発させて、石油エーテルと酢酸エチルを溶出液として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、表題化合物を淡褐色の液体として得た。収量：１２０ｍｇ（３８％）。
【０３３５】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４８．２。
中間体１１２
５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）ピリジン−４−カルバルデヒド
表題化合物は、中間体１１１の合成についての記載に類似した手順を使用して、中間体１１０と４−ブロモ−２−メトキシ−１，３−チアゾールより製造した。
【０３３６】
Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３４．２。
中間体１１３
５−シアノ−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）ニコチンアルデヒド
２５ｍＬフラスコに５−ブロモ−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルバルデヒド（中間体２４，１２．７ｇ，４２．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＣ（１２０ｍＬ）、Ｋ４［Ｆｅ（ＣＮ）６］．３Ｈ２Ｏ（３．９４ｇ；９．３ｍｍｏｌ；０．２２当量）、炭酸ナトリウム（４．５ｇ；４２．４ｍｍｏｌ；１．０当量）、及びＰｄ（ＯＡｃ）２（０．１４ｇ，０．６ｍｍｏｌ，０．０１５当量）を入れた。このフラスコを真空にして窒素で満たして（２回）、１２０℃まで１４時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。得られるスラリーをＣｅｌｉｔｅに通して濾過して、濾液を濃縮した。濾液を水（３ｘ７５ｍｌ）と塩水（５０ｍｌ）で洗浄することによって、生成物を単離した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、揮発物質を真空で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物（４．５ｇ，４５％）を得た。
【０３３７】
ＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２４６。
1H NMR  (400 MHz, DMSO) δ: 0.85 (d, 3H), 1.2 (d, 2H), 2.8 (t, 2H), 3.6 (m, 2H), 4.0 (d, 2H), 8.5 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 9.75 (s, 1H)。
【０３３８】
中間体１１４
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
１０ｍｌのアセトニトリル：水（４：１）中の２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−３−カルバルデヒド（中間体３６）（２５０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）の撹拌及び脱気溶液へ炭酸ナトリウム（６５ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール（１２０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’４’６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）（８８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５６ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を連続的に加えて、この反応混合物を９０℃まで１２時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムで精製して、生成物を黄色い固形物として得た。収量：２３０ｍｇ。
【０３３９】
Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０５．２。
中間体１１５〜１３３は、中間体１１４の合成についての記載に類似した手順を使用して、表記の出発材料より製造した。
【０３４０】
中間体１１５
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール。
【０３４１】
Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３１９．４。
中間体１１６
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモチアゾール。
【０３４２】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０４．２。
中間体１１７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１，３−チアゾール−５−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と４−ブロモチアゾール。
【０３４３】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０４．２。
中間体１１８
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（チオフェン−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモチオフェン。
【０３４４】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０３．２。
中間体１１９
５−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモベンズチオフェン。
【０３４５】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５３．４。
中間体１２０
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（５−メチルチオフェン−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモ−５−メチルチオフェン。
【０３４６】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３１７．４。
中間体１２１
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（３−メチルチオフェン−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−メチルチオフェン。
【０３４７】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３１７．２。
中間体１２２
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と５−（５−ブロモ−２−チエニル）−２Ｈ−テトラゾール。
【０３４８】
Ｃ１７Ｈ１８Ｎ６Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３７１．４。
中間体１２３
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモ−１−メチルイミダゾール。
【０３４９】
Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０１．４。
中間体１２４
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と４−ブロモ−１−メチルイミダゾール。
【０３５０】
Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０１．４。
中間体１２５
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（４−メチルチオフェン−３−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と３−ブロモ−４−メチルチオフェン。
【０３５１】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：３１７．２。
中間体１２６
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモイミダゾール。
【０３５２】
Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：２８７．４。
中間体１２７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−［５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と５−ブロモピラゾール。
【０３５３】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：３６８．４。
中間体１２８
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と４−ブロモイミダゾール。
【０３５４】
Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：２８６．４。
中間体１２９
６’−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３’−ビピリジン−５’−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモピリジン。
【０３５５】
Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．２。
中間体１３０
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（キノリン−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモキノリン。
【０３５６】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４８．４。
中間体１３１
５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と２−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール。
【０３５７】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３７．４。
中間体１３２
５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン。
【０３５８】
Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４０．２。
中間体１３３
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド
出発材料：中間体３６と５−ブロモ−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール。
【０３５９】
Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３２．２。
中間体１３４
（２，６−ジフルオロ−５−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メタノール
塩化アセチル（６ｍＬ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）へ滴下して、入手したＨＣｌ溶液を２０℃へ冷やした。２−（５−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール（中間体１３７，１．１ｇ，２．３ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。この反応混合物をそのまま室温へ温めた。３０分後のＬＣ／ＭＳは、生成物の生成を示して、３時間後のＬＣ／ＭＳは、反応が完了していることを示す。この反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して蒸発させて、黄色い固形物とした。Ｉｓｃｏカラム（０％〜１００％酢酸エチル／ジクロロメタン）により、所望の化合物（０．４６ｇ，収量８１％）を淡黄色の固形物として得た。
【０３６０】
Ｃ９Ｈ７Ｆ２Ｎ３ＯＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２４４。
1H NMR: 2.8 (s, 3H), 4.6 (d, 2H), 5.7 (t, 1H), 8.9 (t, 1H)。
中間体１３５及び１３６は、中間体１３４の合成についての記載に類似した手順を使用して、表記の出発材料より製造した。
【０３６１】
中間体１３５
（２，６−ジフルオロ−５−ヨードピリジン−３−イル）メタノール
出発材料：中間体１３。
【０３６２】
Ｃ６Ｈ４Ｆ２ＩＮＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２７２。
1H NMR: 4.5 (d, 2H), 5.5 (t, 1H), 8.5 (t, 1H)。
中間体１３６
（６−ブロモ−４−クロロ−３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
出発材料：中間体１４。
【０３６３】
Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＣｌＦＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５５。
1H NMR (DMSO-d6): 1.1 (d, 6H), 2.9 (m, 4H), 3.7-3.8 (m, 2H), 4.6 (d, 2H), 5.3 (s, ブロード, 1H)。
【０３６４】
中間体１３７
２−（５−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
Ｎ’−アセチル−５−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−２，６−ジフルオロニコチノヒドラジド（中間体１３８，６．１２ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）及び五硫化リン（２．８１ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液へヘキサメチルジシロキサン（４．３０ｍＬ，２０．２ｍｍｏｌ）を加えて、この反応物を加熱して還流させた。２時間後のＬＣ／ＭＳは、反応が完了したことを示す。この反応混合物をそのまま室温へ冷やして、アセトン（３０ｍＬ）で希釈した。Ｋ２ＣＯ３（５．９７ｍＬ，３１．６ｍｍｏｌ，Ｆｉｓｈｅｒ）を注意深く加えて、この反応混合物を濃縮して赤いオイルとした。この反応混合物を水で希釈して、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して蒸発させて、橙色のオイルを得た。Ｉｓｃｏカラム（５０％〜１００％  ジクロロメタン／ヘキサン）によって、所望の化合物（１．９８ｇ，収率：３３％）を黄色いオイルとして得た。
【０３６５】
Ｃ２５Ｈ２５Ｆ２Ｎ３ＯＳＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４８２。
1H NMR: 1.0 (s, 9H), 2.8 (s, 3H), 4.9 (s, 2H), 7.5 (m, 6H), 7.6 (m, 4H), 8.9 (t, 1H)。
【０３６６】
中間体１３８
Ｎ’−アセチル−５−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−２，６−ジフルオロニコチノヒドラジド
５−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−２，６−ジフルオロニコチン酸（中間体１３９，７．７２ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ２（５０ｍＬ）に懸濁させて、加熱して還流させた。この反応物を２時間撹拌した。この溶液を室温へ冷やして、濃縮した。残渣を塩化メチレンに懸濁させて、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に懸濁させて、酢酸ヒドラジド（１．６７ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（３．９ｍＬ，２２．６ｍｍｏｌ）を加えた。３時間撹拌後、この反応物を飽和塩化アンモニウムで冷まして、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させて、茶褐色のオイルとした（６．１２ｇ，７０％）。
【０３６７】
Ｃ２５Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４８４。
中間体１３９
５−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−２，６−ジフルオロニコチン酸
−７０℃未満へ冷やしたジイソプロピルアミン（７．４ｍＬ，５１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液へｎ−ブチルリチウム２．５Ｍの、ヘキサン溶液（１１．３ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。この溶液を−１０℃へ温めて、−７０℃未満へ再冷却した。温度を−６０℃未満に保ちながら、３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−２，６−ジフルオロピリジン（中間体１４０，９．０ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。この混合物を−７０℃以下で２時間撹拌した後で、この反応物に過剰のＣＯ２（ドライアイス）をゆっくり泡立てて通した。−７０℃以下で１５分間撹拌後、この混合物を室温へ温めた。この反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで２回抽出した。この有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して蒸発させて、橙色のオイルを得た（９．６７ｇ，収率：９６％）。
【０３６８】
Ｃ２３Ｈ２３Ｆ２ＮＯ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２８。
中間体１４０
３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−２，６−ジフルオロピリジン
（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）メタノール（中間体４，１．５ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）とイミダゾール（０．７３ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）中で合わせて、０℃へ冷やした。温度が決して１０℃を超えないように、ｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（２．８ｍＬ，１０．７ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物をそのまま室温へ１時間温めた。ＬＣ／ＭＳは、反応が完了していることを示す。この反応混合物をジクロロメタンで希釈して１Ｎ  ＨＣｌ（１５０ｍＬ）へ注いで、層を分離させた。有機の部分を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濃縮して無色のオイルとした（３．９２ｇ，収率：１００％）。
【０３６９】
Ｃ２２Ｈ２３Ｆ２ＮＯＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３８４。
1H NMR: 1.0 (s, 9H), 4.75 (s, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.5 (m, 6H), 7.6 (m, 4H), 8.2 (t, 1H)。
【０３７０】
中間体１４１
（２Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル）−５−フルオロピリジン−３−イル）−２，６−ジメチルモルホリン
表題化合物は、中間体１４０の合成についての記載に類似した手順を使用して、中間体６より製造した。
【０３７１】
Ｃ２８Ｈ３５ＦＮＯ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７９。
1H NMR (CDCl3): δ 1.0 (s, 9H), 1.15 (d, 6H, 2.4 (t, 2H), 3.0 (d, 2H), 3.6-3.7 (m, 2H), 4.8 (s, 2H), 7.0 (d, 1H), 7.4 (m, 6H), 7.7 (m, 4H), 8.2 (s, 1H)。
【０３７２】
中間体１４２
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロニコチンアルデヒド
１：１  アセトニトリル（５ｍＬ）／ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロピリジン−３−イル）メタノール（中間体１４６，０．２２ｇ，０．９ｍｍｏｌ）及びＮＭＯ（０．１６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）の溶液へＴＰＡＰ（０．０３２ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を加えて、この反応物を室温で撹拌した。１５分後のＬＣ／ＭＳは、生成物への変換を示す。この反応混合物をシリカゲルのプラグに通して濾過して、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮して、黄色いオイルとした（０．１６ｇ，７２％）。
【０３７３】
Ｃ１２Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２３９。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.7 (dd, 2H), 3.7 (m, 4H), 6.6 (d, 1H), 8.3 (t, 1H), 9.8 (s, 1H)。
【０３７４】
中間体１４３〜１４５は、中間体１４２の合成についての記載に類似した手順を使用して、表記の出発材料より製造した。
中間体１４３
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ニコチンアルデヒド
出発材料：中間体１４８。
【０３７５】
Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４０。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 1.8 (m, 3H), 2.8 (dd, 2H), 3.7 (m, 2H), 3.9 (d, 2H), 7.4 (dd, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.9 (t, 1H), 8.5 (d, 1H), 8.6 (m, 1H), 9.8 (s, 1H)。
【０３７６】
中間体１４４
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ニコチンアルデヒド
出発材料：中間体１４９。
【０３７７】
Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４１。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.8 (dd, 2H), 3.7 (m, 2H), 3.9 (d, 2H), 8.6 (d, 1H), 8.7 (dd, 2H), 8.9 (s, 1H), 9.8 (s, 1H)。
【０３７８】
中間体１４５
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−（（４−メトキシフェニル）エチニル）ニコチンアルデヒド
出発材料：中間体１５０。
【０３７９】
Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６９。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.8 (dd, 2H), 3.7 (m, 3H), 3.8 (s, 3H), 3.9 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.5 (d, 2H), 8.4 (d, 1H), 9.8 (s, 1H)。
【０３８０】
中間体１４６
（２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロピリジン−３−イル）メタノール
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロニコチン酸（１．１ｇ，４．４ｍｍｏｌ，中間体１４７）のＴＨＦ（７５ｍＬ）溶液へ０℃でＮａＢＨ４（０．６０ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）を、発泡を抑えるために少量ずつ加えた。次いで、Ｉ２（１．９ｇ，７．５ｍｍｏｌ、Ｆｉｓｈｅｒ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）溶液を、反応中の温度が１０℃を超えて上昇しないように滴下した。この反応混合物を還流で一晩加熱した。室温へ冷却後、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）をゆっくり加えた。ガスの発生を観察した。この反応混合物を濃縮して黄色い固形物として、これを１Ｎ  ＮａＯＨ（１００ｍＬ）に懸濁させて、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈して、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して蒸発させて、黄色いオイルを得た。Ｉｓｃｏカラム（０％〜５０％  酢酸エチル／ジクロロメタン）によって、所望の化合物（０．２２ｇ，収率：２１％）を黄色いオイルとして得た。
【０３８１】
Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２４１。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.4 (dd, 2H), 3.4 (d, 2H), 3.7 (m, 2H), 4.4 (d, 2H), 5.3 (t, 1H), 6.6 (d, 1H), 7.9 (t, 1H)。
【０３８２】
中間体１４７
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロニコチン酸
２，６−ジフルオロニコチン酸（１．０ｇ，６．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液へ−７８℃でメチルシクロヘキサン中０．９Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ（７．７ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）を加えて、この反応物を−７８℃で１時間撹拌した。別のフラスコにおいて、（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン（０．７８ｍＬ，６．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を−７８℃へ冷やした。メチルシクロヘキサン中０．９Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ（７．７ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）を加えて、この反応物を１時間撹拌した。温度を−７８℃に維持しながら、第二のフラスコの内容物を第一のフラスコへゆっくり加えた。一晩撹拌後のＬＣ／ＭＳは、反応が完了していることを示す。この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌで希釈して、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させた、濾過して蒸発させて、黄色い固形物とした（１．３ｇ，収率：８３％）。
【０３８３】
Ｃ１２Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２５５。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.6 (dd, 2H), 3.6 (m, 4H), 6.4 (d, 1H), 8.1 (t, 1H)。
中間体１４８
（２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリジン−３−イル）メタノール
（２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−ヨードピリジン−３−イル）メタノール（中間体１５１，０．０９４ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、２−エチニルピリジン（０．０２９ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２．４４５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．２９ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）、及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１８ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５ｍＬ）中で合わせて、加熱して還流させた。この反応物を一晩撹拌した。ＬＣ／ＭＳは、反応が完了していることを示す。この反応物を室温へ冷やして、セライトに通して濾過した。濾液を濃縮して、茶褐色のオイルとした。Ｉｓｃｏカラム（０％〜１００％  酢酸エチル／ジクロロメタン）によって、所望の化合物（０．０４６ｇ，収率：５３％）を茶褐色の固形物として得た。
【０３８４】
Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４２。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.6 (dd, 2H), 3.7 (d, 4H), 4.4 (d, 2H), 5.5 (t, 1H), 7.4 (dd, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.9 (dd, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.6 (s, ブロード, 1H)。
【０３８５】
中間体１４９と１５０は、中間体１４８の合成についての記載に類似した手順を使用して、表記の出発材料より製造した。
中間体１４９
（２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ピリジン−３−イル）メタノール
出発材料：中間体１５１と２−エチニルピラジン。
【０３８６】
Ｃ１８Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４３。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.6 (dd, 2H), 3.7 (m, 4H), 4.4 (d, 2H), 5.5 (t, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.6 (dd, 1H), 8.9 (s, 1H)。
【０３８７】
中間体１５０
（２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−（（４−メトキシフェニル）エチニル）ピリジン−３−イル）メタノール
出発材料：中間体１５１と１−エチニル−４−メトキシベンゼン。
【０３８８】
Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３７１。
中間体１５１
（２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−ヨードピリジン−３−イル）メタノール
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−ヨードニコチン酸（中間体１５２，１．５ｇ，３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液へ０℃でＴＨＦ中１Ｍ  ＢＨ３（１１．６ｍＬ，１１．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。この反応混合物をそのまま室温へ温めて撹拌した。１時間の穏やかな加熱後、ＬＣ／ＭＳは、反応が完了していることを示す。この反応混合物を水の滴下で希釈して、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた（１．１５ｇ，収率：８１％）。
【０３８９】
Ｃ１２Ｈ１６ＦＩＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６７。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.4 (dd, 2H), 3.4 (d, 2H), 3.7 (dd, 2H), 4.4 (d, 2H), 5.4 (t, 1H), 8.1 (d, 1H)。
【０３９０】
中間体１５２
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−フルオロ−５−ヨードニコチン酸
２，６−ジフルオロ−５−ヨードニコチン酸（中間体１５３，０．２４ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液へ０℃でＤＩＥＡ（０．１５ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）に続いて（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン（０．１０ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を加えて、この反応物を室温で撹拌した。１５分後のＬＣ／ＭＳは、反応が完了していることを示す。この反応混合物を水と１Ｎ  ＨＣｌで希釈して、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、蒸発させた（０．２０，収率：６３％）。
【０３９１】
Ｃ１２Ｈ１４ＦＩＮ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３８１。
1H NMR: 1.1 (d, 6H), 2.6 (dd, 2H), 3.6 (m, 2H), 3.7 (d, 2H), 8.2 (d, 1H)。
中間体１５３
２，６−ジフルオロ−５−ヨードニコチン酸
（２，６−ジフルオロ−５−ヨードピリジン−３−イル）メタノール（中間体１３５，０．２５ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液へ０℃でＣｒＯ３（０．１８ｇ，１．８ｍｍｏｌ）のＨ２ＳＯ４（１ｍｌ）及びＨ２Ｏ（４ｍｌ）溶液を加えて、この反応物を室温へ温めた。１時間後のＬＣ／ＭＳは、反応が完了していることを示す。この反応混合物を水で希釈して、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して蒸発させて、白い固形物（０．２４ｇ，収率：９４％）を得た。
【０３９２】
Ｃ６Ｈ２Ｆ２ＩＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）Ｍ−Ｈ−：２８４。
1H NMR: 8.8 (t, 1H), 13.9 (s, 1H)。
中間体１５４
５−［（１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４，６−トリオキソテトラヒドロピリミジン−５（２Ｈ）−イリデン）メチル］−６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルボニトリル
５−シアノ−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）ニコチンアルデヒド（中間体１１３，２ｇ，６．６ｍｍｏｌ）及びジｔ−ブチルバルビツール酸（１．７６ｇ，７．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＩＰＡ（３０ｍＬ）溶液をＮ２下に９５℃で一晩加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、濾過した。このように入手した固形物を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶させて、生成物（収量：２．１ｇ，５５％）を黄色い固形物として得た。
【０３９３】
ＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４６８。
1H NMR (400 MHz) δ : 1.9-1.2 (m, 6H), 1.6 (s, 18H), 2.8 (t, 2H), 3.75-3.8 (m, 4H), 3.6 (m, 2H), 7.9 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.4 (s, 1H)。
【０３９４】
中間体１５５
１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル｝メチリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン
トルエン（５ｍｌ）中の５−［（１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４，６−トリオキソテトラヒドロピリミジン−５（２Ｈ）−イリデン）メチル］−６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ピリジン−３−カルボニトリル（中間体１５４，０．２ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びアジドトリブチルスズ（０．２８ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）の混合物を１４時間還流させた。トルエンを真空で除去して、残渣を酢酸エチル（１５ｍｌ）に溶かして、水（４ｘ１０ｍｌ）と塩水で洗浄した。有機相を濃縮して、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（１００％石油エーテル〜５０％酢酸エチルへの勾配）によって残渣を精製して、生成物（１００ｍｇ，４４％）を得た。
【０３９５】
ＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５１１（ＭＨ）。
実施例１
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピリジン−３−カルバルデヒド（中間体１１４，３２ｍｇ，０．０１０７ｍｍｏｌ）及びバルビツール酸（１６．４ｍｇ，０．０１２８ｍｍｏｌ）の無水ＩＰＡ（２ｍＬ）溶液を９０℃まで１２時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用する中性アルミナカラムで精製して、生成物を固形物として得た。
【０３９６】
Ｃ１８Ｈ１８Ｎ６Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１５．０。
1H NMR (400 MHz, DMSO): δ 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.6 (m, 3H), 4.0 (d, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 9.5 (s, 1H), 11.7 (s, ブロード, 2H)。
【０３９７】
実施例２〜１１３は、実施例１の合成についての記載に類似した手順を使用して、ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオンと表記の出発材料より製造した。
実施例２
３−ブロモ−７，９−ジメチル−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１９。
【０３９８】
Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０７。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.7 (2d, 3H), 0.9 (2d, 3H, 4:1 比), 1.0 (q, 1H), 1.4-1.8 (m, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.8 及び 2.9 (2d, 1H, 4:1 比), 3.2 (m, 1H), 3.4 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.9-4.1 (m, 1H), 7.1 (2s, 1H, 4:1 比), 7.9 (2s, 1H, 4:1 比), 11.5 (2s, 1H, 4:1 比), 11.7 (2s, 1H, 4:1 比)。
【０３９９】
実施例３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−ブロモ−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１８。
【０４００】
Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.95 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.7-3.0 (m, 2H), 3.4-3.7 (m, 4H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４０１】
実施例４
１−クロロ−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２９。
【０４０２】
Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３５。
1H NMR: 1.27-1.69 (m, 6H), 3.05 (m, 1H), 3.24 (d, 3H), 3.78 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 11.36 (s, 1H), 11.59 (s, 1H)。
【０４０３】
実施例５
４−フルオロ−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２１。
【０４０４】
Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３１９。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 1.05 (m, 1H), 1.4 (m, 3H), 1.6 (m, 1H), 1.7 (m, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.5 (d, 1H), 4.1 (m, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 11.2 (s, 1H), 11.3 (s, 1H)。
【０４０５】
実施例６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−４−フルオロ−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２０。
【０４０６】
Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４９。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 1.0 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (t, 2H), 3.5 (m, 3H), 3.6 (m, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４０７】
実施例７
（６ａＲ，７Ｒ）−７，９−ジメチル−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２２。
【０４０８】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２９。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.7 (d, 3H), 0.9 (d, 3H), 1.7 (m, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.4 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 4.9 (m, 1H), 6.5 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.9 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０４０９】
実施例８
（６ａＲ，７Ｒ）−３−ブロモ−７，９−ジメチル−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，５］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２３。
【０４１０】
Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.7 (d, 3H), 0.9 (d, 3H), 1.6 (m, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.2 (d, 2H), 3.55 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.3 (s, 1H), 7.15 (q, 2H), 11.5 (s, 1H), 11.6 (s, 1H)。
【０４１１】
実施例９
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−ブロモ−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２４。
【０４１２】
Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.4 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.8 (d, 1H), 4.9 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４１３】
実施例１０
３−ブロモ−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２５。
【０４１４】
Ｃ１５Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３７９。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 1.2 (m, 2H), 1.5 (m, 3H), 1.7 (m, 1H), 2.7 (t, 1H), 2.95 (d, 1H), 3.2 (m, 1H), 3.6 (d, 1H), 4.7 (d, 1H), 7.5 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 11.3 (s, 1H), 11.3 (s, 1H)。
【０４１５】
実施例１１
（６ａＲ，７Ｒ）−３−ブロモ−７，９−ジメチル−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２６。
【０４１６】
Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０７。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.7 (d, 3H), 0.73 (m, 1H), 0.9 (d, 3H), 1.7 (m, 3H), 2.4 (d, 1H), 2.80 (d, 1H), 3.75 (d, 1H), 4.7 (m, 2H), 4.8 (d, 1H), 7.3 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０４１７】
実施例１２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−１−クロロ−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２７。
【０４１８】
Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６５。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.8 (m, 2H), 4.35 (d, 2H), 6.95 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４１９】
実施例１３
（６ａＲ，７Ｒ，９Ｓ）−１−クロロ−７，９−ジメチル−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体２８。
【０４２０】
Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６３。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.65 (d, 3H), 0.9 (d, 3H), 1.8 (m, 2H), 2.0 (m, 1H), 2.64 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.42 (d, 1H), 3.65 (d, 1H), 4.14 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.75 (s, 1H)。
【０４２１】
実施例１４
（６ａＳ，９Ｒ）−ｒｅｌ−２−フルオロ−３−ヨード−９−メチル−９，１０−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピラジノ［１，２−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’，７（３’Ｈ，５Ｈ，６ａＨ，８Ｈ）−テトラオン
出発材料：中間体３３。
【０４２２】
Ｃ１５Ｈ１３ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７４。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 1.1 (d, 3H), 3.1 (m, 1H), 3.35 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.9 (m, 2H), 4.3 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.1 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０４２３】
実施例１５
（６ａＳ，９Ｓ）−ｒｅｌ−２−フルオロ−３−ヨード−９−メチル−９，１０−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピラジノ［１，２−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’，７（３’Ｈ，５Ｈ，６ａＨ，８Ｈ）−テトラオン
出発材料：中間体３３。
【０４２４】
Ｃ１５Ｈ１３ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７４。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 1.1 (m, 3H), 2.8-3.2 (m, 2H), 3.4-3.5 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 4.5 (d, 1H), 4.9 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 8.4 (d, 2H), 11.3 (s, ブロード, 2H), 11.7 (s, 1H)。
【０４２５】
実施例１６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−２−フルオロ−７，９−ジメチル−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体３４。
【０４２６】
Ｃ１９Ｈ１９ＦＮ６Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４７。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.98 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (s, 3H), 2.9 (m, 2H), 3.5 (m, 2H), 3.6 (d, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.8 (s, 1H), 8.1 (d, 1H), 11.7 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４２７】
実施例１７
（６ａＲ，７Ｒ，９Ｓ）−２−フルオロ−７，９−ジメチル−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体３５。
【０４２８】
Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ６Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４５。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.7 (d, 3H), 0.9 (d, 3H), 1.5 (m, 1H), 1.6 (m, 2H), 2.5 (d, 1H), 2.7 (s, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.6 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.7 (d, 1H), 8.0 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４２９】
実施例１８
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１６。
【０４３０】
Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３０。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.95 (d, 3H) 1.15 (d, 3H) 2.69 (t, 1H) 2.91 (d, 1H) 3.46 (m, 2H) 3.82 (d, 1H) 5.01 (d, 1H), 6.49 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 11.53 (s, 1H), 11.83 (s, 1H)。
【０４３１】
実施例１９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−ブロモ−２，４−ジメチル−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１７。
【０４３２】
Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１０。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0.95 (d, 3H) 1.10 (d, 3H) 2.78 (t, 1H) 2.99 (d, 1H) 3.46 (m, 1H) 3.57 (m, 2H) 3.95 (d, 1H) 7.24 (s, 2H) 11.55 (s, 1H) 11.78 (s, 1H)。
【０４３３】
実施例２０
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−２−フルオロ−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１４２。
【０４３４】
Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４９。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 1.0 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.4 (m, 3H), 3.8 (d, 1H), 4.7 (d, 1H), 6.1 (d, 1H), 7.3 (t, 1H), 11.6 (s, 1H) 11.9 (s, 1H)。
【０４３５】
実施例２１
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−２−フルオロ−７，９−ジメチル−３−（ピリジン−２−イルエチニル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１４３。
【０４３６】
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５０。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 0 (d, 3H) 1.2 (d, 3H) 2.8-2.9 (m, 3H) 3.5 (d, 2H) 3.9 (d, 1H) 4.7 (d, 1H) 7.4 (t, 1H) 7.5 (dd, 2H), 7.8 (d, 1H), 8.6 (d, 1H)。
【０４３７】
実施例２２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−２−フルオロ−７，９−ジメチル−３−（ピラジン−２−イルエチニル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１４４。
【０４３８】
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５１。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 1.0 (d, 3H) 1.2 (d, 3H) 2.8-2.9 (m, 2 H) 3.5 (d, 3H) 3.9 (d, 1H) 4.8 (d, 1H) 7.5 (d, 1H) 8.7 (d, 2H), 8.8 (s, 1H), 11.7 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４３９】
実施例２３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−２−フルオロ−３−（（４−メトキシフェニル）エチニル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１４５。
【０４４０】
Ｃ２５Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７９。
1H NMR (300 MHz, DMSO): 1.0 (d, 3 H) 1.1 (d, 3 H) 2.9 (dd, 2H) 3.5 (m, 3 H) 3.8 (s, 3H), 3.9 (d, 1H) 4.7 (d, 1H) 7.0 (d, 2H) 7.4 (m, 3H), 11.7 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４４１】
実施例２４
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１１５。
【０４４２】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２９．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.12 (d, 3H), 2.7 (s,3H), 2.75 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.6 (m, 2H), 4.0 (d, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.7 (s, 1H), 8.5 (d, 1H)。
【０４４３】
実施例２５
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１１６。
【０４４４】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.3 (dd, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (s, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.5 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４４５】
実施例２６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１１７。
【０４４６】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.90 (d, 1H), 5.02 (dd, 1H), 7.48 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.96 (s, 1H), 11.63 (brs, 1H), 11.86 (brs, 1H)。
【０４４７】
実施例２７
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（チオフェン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１１８。
【０４４８】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１３．２（ＭＨ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.5 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 7.1 (m, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.4 (m, 2H), 8.25 (s, 1H), 11.5 (m, 2H)。
【０４４９】
実施例２８
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１１９。
【０４５０】
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４６３．３。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.1 (d, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.6 (d, 1H), 7.8 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４５１】
実施例２９
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１２０。
【０４５２】
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２７．０。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (d, 3H), 1.25 (d, 3H), 2.5 (s, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.25 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 4.0 (d, 1H), 5.1 (dd, 1H), 6.7 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.9 (s, ブロード, 1H), 8.1 (s, ブロード, 1H), 8.3 (d, 1H)。
【０４５３】
実施例３０
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１２１。
【０４５４】
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２７．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.15 (d, 3H), 1.3 (d, 3H), 2.3 (s, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 4.1 (d, 1H), 5.2 (dd, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.7 (s, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.2 (d, 1H)。
【０４５５】
実施例３１
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１２２。
【０４５６】
Ｃ２１Ｈ２０Ｎ８Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４８１．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (d, 1H), 7.1 (s, ブロード, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.5 (s, 1H), 8.3 (d, 1H), 11.7 (s, ブロード, 1H), 11.9 (s, ブロード, 1H)。
【０４５７】
実施例３２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１２３。
【０４５８】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１１．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.45-3.5 (m, 3H), 3.7 (s, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.5 (s, 1H), 8.2 (d, 1H), 11.7 (s, ブロード, 2H)。
【０４５９】
実施例３３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１２４。
【０４６０】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１１．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ:  1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.6 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.6 (s, 3H), 3.8 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.5 (s, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.3 (d, 1H), 11.7 (s, ブロード, 2H)。
【０４６１】
実施例３４
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（４−メチルチオフェン−３−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１２５。
【０４６２】
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２７．２（ＭＨ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.15 (d, 3H), 1.3 (d, 3H), 2.2 (s, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 4.1 (d, 1H), 5.2 (dd, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.8 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.2 (d, 1H)。
【０４６３】
実施例３５
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１２６。
【０４６４】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 6.9 (s, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.5 (d, 1H), 11.85 (s, ブロード, 2H), 12.25 (s, 1H)。
【０４６５】
実施例３６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−［５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１２７。
【０４６６】
Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 6.6 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 8.3 (d, 1H), 12.0 (m, 2H), 12.85 (s, ブロード, 1H)。
【０４６７】
実施例３７
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１２８。
【０４６８】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９７．０。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (d, 1H), 7.5 (d, 2H), 8.05 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４６９】
実施例３８
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリジン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体３７。
【０４７０】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.95 (d, 1H), 3.45-3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.8 (m, 2H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (q, 1H), 8.7(d, 1H), 11.8 (s, ブロード, 2H)。
【０４７１】
実施例３９
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（キノリン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１３０。
【０４７２】
Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.5 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 4.0 (d, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.5 (m, 1H), 7.7 (m, 2H), 7.9 (m, 2H), 8.0 (d, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.8 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４７３】
実施例４０
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１３１。
【０４７４】
Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 0.99 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (q, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5-3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.5 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 7.9 (m, 2H), 8.0(d, 1H), 8.1(s, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 11.6(s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４７５】
実施例４１
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体７３。
【０４７６】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１１．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.5 (m, 1H), 2.95 (d, 1H), 3.6-3.7 (m, 3H), 3.8 (s, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 6.3 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４７７】
実施例４２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体７４。
【０４７８】
Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４２．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (d, 1H), 7.85 (m, 3H), 8.6-8.7 (m, 2H)。
【０４７９】
実施例４３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（４−メトキシピリジン−３−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体７５。
【０４８０】
Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (m, 1H), 3.4-3.5 (m, 3H), 3.8 (s, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４８１】
実施例４４
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体７６。
【０４８２】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９７．２。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.3 (s, 1H), 3.6-3.7 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.85 (br, 2H), 7.90 (s, 1H), 8.2 (d, 1H)。
【０４８３】
実施例４５
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリミジン−５−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体７７。
【０４８４】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.40-3.55 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 7.7 (d, 1H), 8.4 (d, 2H), 7.90 (d, 1H), 9.0 (s, 1H), 9.1 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４８５】
実施例４６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリジン−３−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体７８。
【０４８６】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5-3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.5 (t, 1H), 8.9 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４８７】
実施例４７
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（キノリン−８−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体７９。
【０４８８】
Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５８．４。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5-3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.5-7.6 (m, 2H), 7.7 (q, 1H), 7.8 (m, 1H), 7.9 (t, 1H), 8.3 (m, 1H), 8.5 (t, 1H), 8.9 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４８９】
実施例４８
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（フラン−３−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体８０。
【０４９０】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９７．２。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5-3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 4.8 (s, 1H), 6.8 (s, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.7 (s, 1H), 7.8 (m, 1H), 7.9 (t, 1H), 8.0 (s, 1H)。
【０４９１】
実施例４９
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体８１。
【０４９２】
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２６．２。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.1(s, 3H), 2.2 (s, 3H), 2.7 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5-3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 4.8 (s, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.8 (s, 1H)。
【０４９３】
実施例５０
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリジン−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体８２。
【０４９４】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８．２。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5-3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (s, 1H), 7.3 (d, 3H), 8.45 (s, 1H), 8.5 (s, 2H)。
【０４９５】
実施例５１
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリミジン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体３８。
【０４９６】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.95 (d, 1H), 3.55 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.1 (m, 1H), 7.3 (m, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.8 (d, 2H), 8.9 (d, 1H)。
【０４９７】
実施例５２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピラジン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体３９。
【０４９８】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (d, 1H), 8.6 (m, 1H), 8.8 (d, 1H), 9.1 (d, 1H), 11.6 (s, ブロード, 2H)。
【０４９９】
実施例５３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体８４。
【０５００】
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 3.0 (m, 2H), 3.5 (m, 2H), 3.7 (m, 2H), 4.3 (d, 1H), 7.3 (m, 3H), 7.5 (s, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.6 (m, 1H), 8.3  (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５０１】
実施例５４
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（フラン−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体８５。
【０５０２】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.0 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.7 (m, 2H), 4.2 (dd, 1H), 6.55 (m, 1H), 6.8 (m, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.7 (m, 1H), 8.2 (s, 1H)。
【０５０３】
実施例５５
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリジン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４０。
【０５０４】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８．２。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.05 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 3.1 (m, 1H), 3.3 (m, 2H), 3.7 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.15 (d, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.6 (d, 1H)。
【０５０５】
実施例５６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（キノリン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１１１。
【０５０６】
Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５８．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 3.0 (m, 2H), 3.5 (m, 1H), 3.6 (m, 2H), 3.8 (d, 1H), 4.3 (d, 1H), 7.5 (t, 1H), 7.8 (m, 1H), 8.0 (m, 2H), 8.2 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.5 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５０７】
実施例５７
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体８６。
【０５０８】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１１．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.7 (m, 2H), 4.0 (s, 3H), 4.3 (d, 1H), 6.5 (d, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.4 (d, 1H), 8.3 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５０９】
実施例５８
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（４−メトキシピリジン−３−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体８７。
【０５１０】
Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.8 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.25 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.5 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.8 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５１１】
実施例５９
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体８８．
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９７．２。
【０５１２】
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 0.95 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.6 (m, 3H), 4.1 (d, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.8 (s, ブロード, 1H), 8.0 (s, ブロード, 1H), 8.1 (s, 1H), 11.6 (s, ブロード, 1H), 12.8 (s, 1H)。
【０５１３】
実施例６０
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリミジン−５−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体８８。
【０５１４】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.7 (m, 2H), 4.3 (d, 1H), 7.7 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 9.1  (d, 1H), 9.3 (m, 2H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５１５】
実施例６１
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリジン−３−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９０。
【０５１６】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.7 (m, 2H), 4.3 (d, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.25  (m, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.5 (m, 1H), 9.1 (d, 1H), 11.60 (s, ブロード, 1H)。
【０５１７】
実施例６２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（キノリン−８−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９１。
【０５１８】
Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.05 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.7 (m, 2H), 4.3 (d, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 7.95 (m, 2H), 8.1 (m, 1H), 8.4 (m, 1H), 8.9 (m, 1H), 11.45 (s, ブロード, 2H)。
【０５１９】
実施例６３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（フラン−３−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９２。
【０５２０】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 0.96 (d, 3H), 1.05 (d, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.00 (d, 1H), 3.32 (d, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.62 (m, 2H), 4.17 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 11.53 (s, 1H), 11.79 (s, 1H)。
【０５２１】
実施例６４
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９３。
【０５２２】
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２６．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.3 (s, 3H), 2.5 (s, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.65 (m, 2H), 4.2 (dd, 1H), 7.1 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 12.0 (m, 3H)。
【０５２３】
実施例６５
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリジン−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９４。
【０５２４】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０６．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.3 (d, 1H), 7.7 (s, 1H), 7.9 (d, 2H), 8.4 (s, 1H), 8.6 (m, 2H), 11.6 (s, 1H), 11.85 (s, 1H)。
【０５２５】
実施例６６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９５。
【０５２６】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１１．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.5 (q, 1H), 3.6-3.65 (m, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.9(d, 1H), 4.1 (dd, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５２７】
実施例６７
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピラジン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４１。
【０５２８】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 1.9 (s, 3H), 2.9 (m, 2H), 3.5 (m, 2H), 3.7 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 4.3 (d, 1H), 7.9 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 8.6 (dd, 2H), 9.4 (d, 1H), 11.8 (s, ブロード, 2H)。
【０５２９】
実施例６８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９６。
【０５３０】
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 0.9 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.90 (m, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.4 (d, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.6 (m, 2H), 7.7 (d, 2H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５３１】
実施例６９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（ピリジン−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４２。
【０５３２】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.1 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.2 (m, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.8 (t, 1H), 8.1 (m, 2H), 8.55 (s, 1H), 11.6 (s, ブロード, 2H)。
【０５３３】
実施例７０
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９７。
【０５３４】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１１．２。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 0.95 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (t, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.0 (s, 3H), 4.05 (m, 1H), 6.5 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５３５】
実施例７１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９８。
【０５３６】
Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）（Ｍ−Ｈ）−：４３６．２。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 1.0 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (q, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.45 (, 1H), 3.5 (q, 1H), 3.7 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.0 (dd, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.7 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５３７】
実施例７２
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体９９。
【０５３８】
Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３８．２。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 1.0 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (t, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.3(s, 1H), 3.4 (q, 1H), 3.6 (m, 2H), 3.5 (q, 1H), 3.7 (m, 2H), 4.0 (dd, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.85 (br, 1H), 8.0 (br, 1H), 8.3  (d, 1H), 11.5-11.8 (s, ブロード, 2H), 12.8 (s, 1H)。
【０５３９】
実施例７３
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（ピリミジン−５−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１００。
【０５４０】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．２。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 1.0 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (t, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.3(s, 1H), 3.4 (q, 1H), 3.6 (m, 2H), 3.5 (q, 1H), 3.7 (d, 2H), 4.1 (dd, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 9.0 (s, 1H), 9.2  (s, 2H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５４１】
実施例７４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（ピリジン−３−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１０１。
【０５４２】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (t, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.3-3.4 (m, 3H), 3.7 (m, 1H), 4.1 (m, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.8 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 9.1 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５４３】
実施例７５
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（キノリン−８−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１０２。
【０５４４】
Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５８．０。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.05 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.7 (m, 2H), 4.1 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.55 (q, 1H), 7.65  (t, 2H), 7.9 (d, 1H), 8.1 (m, 2H), 8.4 (m, 1H), 8.9 (m, 1H), 11.55 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５４５】
実施例７６
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（フラン−３−イル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１０４。
【０５４６】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９７．１。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.0 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (t, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 6.9 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 11.5(s, 1H0, 11.8 (s, 1H)。
【０５４７】
実施例７７
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１０３．
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２６．２。
【０５４８】
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 0.9 (d, 3H), 1.15(d, 3H), 2.90 (m, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.4 (d, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.6(m, 2H), 7.7 (d, 2H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５４９】
実施例７８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（ピリジン−４−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１０６。
【０５５０】
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.15 (d, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.9 (dd, 3H), 8.5 (s, 2H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５５１】
実施例７９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１０５。
【０５５２】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１１．２。
1H NMR (400MHz, CD3OD) δ: 1.2 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (t, 1H), 3.2 (d, 2H), 3.6 (q, 1H), 3.6 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.0 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.95 (s, 1H)。
【０５５３】
実施例８０
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（ピラジン−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４３。
【０５５４】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (t, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.5 (dd, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.75 (d, 1H) 4.15 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.6 (dd, 2H), 9.3 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５５５】
実施例８１
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（４−フルオロフェニル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４４。
【０５５６】
Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２５．１。
1H NMR (400MHz, CD3OD) δ: 1.0 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 3.1 (d, 2H), 3.2(s, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.9 (d, 1H), 4.9 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.3-7.4 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 8.25 (s, 1H)。
【０５５７】
実施例８２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（２−メチルフェニル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１０７。
【０５５８】
Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２１．１。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 3H), 1.3 (d, 3H), 2.3 (s, 3H), 2.8 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 4.0 (d, 1H), 5.15 (dd, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.2 (q, 1H), 7.2-7.3 (m, 3H), 8.1 (d, 2H), 8.4 (s, 1H)。
【０５５９】
実施例８３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（２−メトキシフェニル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１０８．
Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３７．１。
【０５６０】
1H NMR (400MHz, MeOD) δ: 1.0 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.7 (t, 3H), 3.0 (d, 1H), 3.1 (s, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.8 (s, 1H), 6.9 (m, 2H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.3 (q, 1H), 8.0 (q, 1H)。
【０５６１】
実施例８４
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−フェニル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１０９．
Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０７．２。
【０５６２】
1H NMR (400MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4-3.6 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 7.3 (t, 1H), 7.4 (t, 2H), 7.5 (m, 2H), 8.3 (d, 1H)。
【０５６３】
実施例８５
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４５。
【０５６４】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ４Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１４．２。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 1.1 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 3.0 (dd, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.8 (d, 1H), 7.9 (d, 1H)。
【０５６５】
実施例８６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４６。
【０５６６】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.1 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 4.3 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (s, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.3 (s, 1H), 11.7 (s, ブロード, 2H)。
【０５６７】
実施例８７
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４７。
【０５６８】
Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４６４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 4.0 (d, 1H), 5.1 (d, 1H), 7.4 (t, 1H), 7.5 (t, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.6 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 2H)。
【０５６９】
実施例８８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４８。
【０５７０】
Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４６４．０。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.1 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 3.0 (dd, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.0 (dd, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (t, 1H), 7.4 (t, 1H), 7.9 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.0 (d, 1H)。
【０５７１】
実施例８９
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体４９。
【０５７２】
Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４６４．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 2H), 3.6 (m, 3H), 3.8 (d, 1H), 4.4 (d, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (m, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.35 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０５７３】
実施例９０
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５０。
【０５７４】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１１．１。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.1 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.6 (s, 3H), 3.7 (m, 1H), 4.0 (d, 1H), 5.0 (d, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.7 (s, 1H), 8.0 (d, 1H)。
【０５７５】
実施例９１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５１。
【０５７６】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１１．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.4 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.0 (s, 3H), 4.1 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５７７】
実施例９２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５２。
【０５７８】
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３９．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.9 (s, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.8 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０５７９】
実施例９３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５３。
【０５８０】
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３９．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 0.9 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.95 (m, 2H), 3.5-3.7 (m, 3H), 3.9 (s, 3H), 4.3 (d, 1H), 7.5 (s, 1H), 8.2 (t, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.3 (s, 1H), 10.7 (s, ブロード, 2H)。
【０５８１】
実施例９４
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリダジン−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５４。
【０５８２】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．１。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.1 (d, 3H), 1.3 (d, 3H), 2.8 (t, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.2 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 4.1 (d, 1H), 5.1 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.1 (d, 1H), 9.5 (s, 1H)。
【０５８３】
実施例９５
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（ピリダジン−４−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５５。
【０５８４】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０９．１。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (dd, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.9 (t, 1H), 8.2 (dd, 1H), 9.1 (dd, 1H), 9.8 (dd, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０５８５】
実施例９６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（ピリダジン−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５６。
【０５８６】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）（Ｍ−Ｈ）−：４０７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.55 (m, 3H), 3.8 (d, 1H), 4.4 (d, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.1 (m, 1H), 8.4 (s, 1H), 9.2  (m, 1H), 9.75 (m, 1H), 11.7 (s, ブロード, 2H)。
【０５８７】
実施例９７
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１，３−オキサゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５７。
【０５８８】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９８．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.75 (dd, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.7 (s, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.6 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０５８９】
実施例９８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５８。
【０５９０】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (dd, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.4 (m, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０５９１】
実施例９９
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１，３−オキサゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体５９。
【０５９２】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９８．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 3.05 (m, 1H), 3.2 (m, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.1 (s, 1H)。
【０５９３】
実施例１００
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１，３−チアゾール−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体６０。
【０５９４】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１４．２。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.1 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (dd, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.7 (m, 2H), 4.0 (d, 1H), 5.0 (d, 1H), 5.5 (s, 1H), 7.7 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.0 (s, 1H)。
【０５９５】
実施例１０１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（１，３−チアゾール−４−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体６１。
【０５９６】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１４．２。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (dd, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.9 (m, 2H), 9.0  (s, 1H)。
【０５９７】
実施例１０２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１，３−チアゾール−４−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体６２。
【０５９８】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.7 (m, 2H), 4.25 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.0 (m, 1H), 8.3 (s, 1H), 9.14  (m, 1H), 11.55 (s, ブロード, 2H)。
【０５９９】
実施例１０３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（６−メトキシピラジン−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体６３。
【０６００】
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 4.0 (s, 3H), 5.1 (d, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.8 (d, 1H), 11.7 (s, ブロード, 2H)。
【０６０１】
実施例１０４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（６−メトキシピラジン−２−イル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体６４。
【０６０２】
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３９．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.2 (m, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 4.0 (s, 3H), 4.1 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.9  (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０６０３】
実施例１０５
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（６−メトキシピラジン−２−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体６５。
【０６０４】
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 2H), 3.5 (m, 2H), 3.55 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.0 (s, 3H), 4.3 (d, 1H), 7.9 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 9.0  (s, 1H), 11.6 (s, ブロード, 2H)。
【０６０５】
実施例１０６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体６６。
【０６０６】
Ｃ２２Ｈ２５Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 0.99 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.1(s, 6H), 3.4 (m, 1H), 3.45-3.55 (m, 2H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 7.5 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.6 (s, 2H), 11.6(s, 1H), 11.85 (s, 1H)。
【０６０７】
実施例１０７
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体６７。
【０６０８】
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４４．２。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 1.1 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (dd, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.3 (m, 1H), 3.6 (m, 2H), 4.0 (d, 1H), 4.1 (s, 3H), 5.0 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.7 (s, 1H), 8.5  (d, 1H)。
【０６０９】
実施例１０８
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１１２．
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４７．２。
【０６１０】
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 2H), 3.5 (m, 2H), 3.7 (m, 2H), 4.1 (s, 3H), 4.2 (d, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０６１１】
実施例１０８
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体１３３。
【０６１２】
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.0 (s, 3H), 2.4 (s, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.4-3.55 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 8.0 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.85 (s, 1H)。
【０６１３】
実施例１０９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体６９。
【０６１４】
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.5 (s, 3H), 2.6 (s, 3H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.6 (m, 1H), 4.2 (d, 1H), 7.2 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０６１５】
実施例１１１
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体７０。
【０６１６】
Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９３．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4-3.6 (m, 7H), 3.6 (m, 4H), 3.9 (d, 1H), 5.0 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.5 (s, 1H), 7.9  (dd, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.3 (d, 1H), 11.55 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０６１７】
実施例１１２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：中間体７１。
【０６１８】
Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９３．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.9 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5-3.7 (m, 12H), 4.2 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.7 (s, 1H,) 11.55 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０６１９】
実施例１１３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１’，３’，４’，６’，６ａ，７，９，１０−オクタヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−３−カルボニトリル
出発材料：中間体１１３。
【０６２０】
Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５６．４。
1H NMR (400 MHz, D2O) δ: 1.1 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.8 (q, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.6 (m, 2H), 4.1 (d, 1H), 5.2 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 8.3 (d, 1H)。
【０６２１】
実施例１１４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−ブロモ−１０−クロロ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，５］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
６−ブロモ−４−クロロ−３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−フルオロピコリンアルデヒド（中間体９，１１０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）及びバルビツール酸（４０．１ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１．５ｍｌ）及び水（１ｍｌ）溶液をマイクロ波反応器において１２０℃で１時間加熱した。溶媒を除去して残渣をＥｔＯＡｃに取り、再び溶媒を除去して、固形物を得た。この固形物をシリカゲルでクロマトグラフ処理（１００％  ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中５０％  ＥｔＯＡｃへの勾配溶出）して、３５ｍｇの生成物を白い固形物として得た。
【０６２２】
Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４６３。
1H NMR (300MHz, DMSO- d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9-3.0  (dd, 1H), 3.15 (d, 1H), 3.5-3.7 (m, 2H), 3.8-3.9 (m, 2H), 4.3 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 2H)。
【０６２３】
実施例１１５
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−クロロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，６］ナフチリジン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
表題化合物は、実施例１１４の合成についての記載に類似した手順を使用して、ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオンと中間体３０より合成した。
【０６２４】
Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６５．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 0.95 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7-2.9 (m, 2H), 3.2 (d, 1H), 3.4-3.6 (m, 2H), 3.7 (d, 1H), 4.1 (m, 1H), 4.2 (d, 1H), 6.9 (s, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.3 (s, 1H)。
【０６２５】
実施例１１６
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（チオフェン−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
１，４−ジオキサン（２ｍｌ）と水（４００μｌ）を、Ａｒガスを泡立てて２０分間通すことによって、脱気した。この溶液をシリンジより（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−ブロモ−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン（実施例３，１２０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−イルボロン酸（３７．５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（３３．９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１４３ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の混合物へＡｒを泡立てて２０分間通すことによって継続的に脱気しながらＡｒ下に加えた。次いで、この混合物をマイクロ波反応器において１００℃で３時間加熱した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈して、水と塩水で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで再び抽出して、これを塩水で洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ層の乾燥（ＭｇＳＯ４）と溶媒の除去によって固形物を得て、これをシリカゲルでクロマトグラフ処理（１００％  ＣＨ２Ｃｌ２にＣＨ２Ｃｌ２中７０％  ＥｔＯＡｃへの勾配溶出を続ける）して、固形物を得た。この固形物をＣＨ２Ｃｌ２で摩砕して、２２ｍｇの生成物を白い固形物として得た。
【０６２６】
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１３。
1H NMR: 0.95 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.7 (m, 2H), 4.1 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.4 (s, 4H), 8.2 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０６２７】
実施例１１７
（６ａＲ，７Ｒ，９Ｓ）−７，９−ジメチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
実施例１１６の合成についての記載に類似した手順を使用して３−ブロモ−７，９−ジメチル−５，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリド［１，２−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン（実施例２）と５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを反応させて、表題化合物を４：１比のジアステレオマーとして得た。
【０６２８】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９５。
1H NMR: 0.7-1.8 (m, 8H), 2.7-3.3 (m, 3H), 4.0-4.2 (m, 2H), 6.6 (2s, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 8.1 (2s, 1H), 11.4 (2s, 1H, 4:1 比), 11.6 (2s, 1H, 4:1 比), 12.8 (s, ブロード, 1H)。
【０６２９】
実施例１１８
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
１，４−ジオキサン（２ｍｌ）と水（４００μｌ）を、Ａｒガスを泡立てて２０分間通すことによって、脱気した。この溶液をシリンジより（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−３−ブロモ−７，９−ジメチル−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，７］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン（実施例３，２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸（１１５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（５６．５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（２３９ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）の混合物へＡｒを泡立てて２０分間通すことによって継続的に脱気しながらＡｒ下に加えた。次いで、この混合物をマイクロ波反応器において１００℃で３時間加熱した。溶媒を除去して、残渣を２０ｍｌ  ＴＨＦと２０ｍｌ  ５Ｎ  ＨＣｌに取った。室温で３時間撹拌後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈して、ＮａＨＣＯ３水溶液と塩水で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで再び抽出して、これを塩水で洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ層の乾燥（ＭｇＳＯ４）と溶媒の除去によって固形物を得て、これをシリカゲルでクロマトグラフ処理（１００％  ＥｔＯＡｃにＥｔＯＡｃ中２０％  ＭｅＯＨへの勾配溶出を続ける）した。より低いＲｆの材料を採取し、濃縮して、ＥｔＯＡｃに取った。このＥｔＯＡｃを濾過して固体の残渣をＣＨ２Ｃｌ２で摩砕して、２０ｍｇの生成物を白い固形物として得た。
【０６３０】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９７。
1H NMR: 0.7-1.8 (m, 8H), 2.7-3.3 (m, 3H), 4.0-4.2 (m, 2H), 6.6 (2s, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 8.1 (2s, 1H), 11.4 (2s, 1H, 4:1 比), 11.6 (2s, 1H, 4:1 比), 12.8 (s, ブロード, 1H)。
【０６３１】
実施例１１９
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−２−メトキシ−７，９−ジメチル−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−２−フルオロ−７，９−ジメチル−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン（実施例１６，０．０２９ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）とＭｅＯＨ中０．５Ｍ  ＮａＯＨ（０．３９０ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）中で合わせて、マイクロ波において８０℃で３時間加熱した。ＬＣＭＳは、反応が完了していることを示す。この反応混合物より針状の固形物が沈殿して、この固形物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄して、乾燥させた（０．０１８ｇ，収率：６０％）。
【０６３２】
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５９。
1H NMR: 0.9 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (s, 3H), 2.8 (m, 3H), 3.5 (m, 1H), 4.0 (s, 3H), 5.0 (d, 1H), 7.9 (s, 1H), 9.7 (s, 1H), 10.0 (s, 1H)。
【０６３３】
実施例１２０
１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル｝メチリデン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン（中間体１５５，０．２ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（１．５７ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を周囲温度で４８時間撹拌した。ジクロロメタンを除去し、残渣をシリカゲルでクロマトグラフ処理（１００％  ＣＨＣｌ３〜１％メタノールへの勾配）して１００ｍｇの残渣を得て、これをＺｎＣｌ２（０．０４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）とともに酢酸（５ｍｌ）に取って、密封管において１２０℃で１４時間加熱した。酢酸を減圧で除去し、残渣を分取用ＴＬＣへ処して、２つの異性体の化合物：１５ｍｇの実施例１２０（ａ）と５ｍｇの実施例１２０（ｂ）を得た。
【０６３４】
実施例１２０（ａ）
（６ａＲ，７Ｒ，９Ｓ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
Ｃ１８Ｈ２０Ｎ８Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１３。
【０６３５】
1H NMR (400 MHz, D2O) δ : 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (q, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.2 (s, 1H), 3.55 (m, 2H), 4.0 (d, 1H), 4.4 (s, 3H), 5.1 (q, 1H), 7.7 (s, 1H), 8.6 (d, 1H)。
【０６３６】
実施例１２０（ｂ）
（６ａＲ，７Ｒ，９Ｓ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
Ｃ１８Ｈ２０Ｎ８Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１３。
【０６３７】
1H NMR (400 MHz, D2O) δ : 0.9 (d, 3H), 1.15 (d, 3H), 2.7 (q, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.2(d, 1H), 3.55 (m, 2H), 4.0 (d, 1H), 4.1 (s, 3H), 5.1 (q, 1H), 7.6 (s, 1H), 8.4 (d, 1H)。
【０６３８】
実施例１２１
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−Ｎ’−ヒドロキシ−７，９−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１’，３’，４’，６’，６ａ，７，９，１０−オクタヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−３−カルボキシミドアミド
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１’，３’，４’，６’，６ａ，７，９，１０−オクタヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−３−カルボニトリル（実施例１１３，２ｇ，５．６ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン／塩酸メトキシアミン（３３．８ｍｍｏｌ）、及び重炭酸ナトリウム（２．８ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）をメタノール（６０ｍｌ）に溶かして、この溶液を窒素下に１４時間撹拌した。この溶液を冷やして、沈殿を濾過した。残渣を酢酸に溶かして濾過し、濾液を濃縮して、表題生成物を白い固形物として得た。収量：１ｇ（４５％）。
【０６３９】
Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３８９．２。
1H NMR (400 MHz, D2O) δ: 1.0 (d, 3H), 1.25 (d, 3H), 2.7 (t, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.3-3.9 (m, 2H), 4.2 (d, 1H), 5.0 (d, 1H), 5.7 (s, 2H), 7.4 (s, 1H), 8.2 (d, 1H); 9.4 (s, 1H); 11.8 (br, 2H)。
【０６４０】
実施例１２２
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−Ｎ’−ヒドロキシ−７，９−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１’，３’，４’，６’，６ａ，７，９，１０−オクタヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−３−カルボキシミドアミド（実施例１２１，２５０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液へ無水酢酸（０．５ｍｌ，３．２ｍｍｏｌ）を加えて、この溶液を１００℃で１４時間加熱した。溶媒を蒸発させて残渣を分取用ＨＰＬＣにより精製して、表題生成物を酢酸塩として得た。収量：５０ｍｇ（２０％）。
【０６４１】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１３．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.6 (s, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, 2H), 5.1 (d, 1H), 7.7 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 11.8 (s, ブロード, 2H)。
【０６４２】
実施例１２３
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｒ）−ｒｅｌ−７，９−ジメチル−３−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−２’Ｈ，５Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］［１，８］ナフチリジン−６，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
表題化合物は、実施例１２２の合成についての記載に類似した手順を使用して、実施例１２１と無水安息香酸より合成した。
【０６４３】
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７５．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.5 (m, 3H), 4.0 (d, 2H), 5.1 (d, 1H), 7.6-7.8 (m, 3H), 8.2 (d, 2H), 8.6 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【国際調査報告】
2010533701.tif 000041
2010533701.tif 000042