(57)【要約】  本発明は、式Ｉのポリフッ素化スルファニルアミドおよび式ＩＩのポリフッ素化スルフィンアミジン2010517985.tif 000029［式中、Ｒ１−Ｒ４は、特許請求の範囲において定義されたとおりである。］の調製方法ならびにこれらの前駆体の調製方法に関する。
2010517985.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のスルファニルアミド化合物および式（ＩＩ）のスルフィンアミジン化合物の調製方法であり
【化１１】
2010517985.tif 000026
［式中、
ａ）Ｒ１は、
−場合によって置換されているアリール基、
−または場合によって置換されているヘテロアリール基、
−または場合によって置換されているアルキル基、
−または場合によって置換されているシクロアルキル基、
−または場合によって置換されているヘテロシクロアルキル基、
−または（アリールが場合によって置換されている）−ＳＯ２−アリール基、
−または（ヘテロアリールが場合によって置換されている）−ＳＯ２−ヘテロアリール基、
−または−ＳＯ２−フルオロアルキル基、
−または（アリールが場合によって置換されている）−ＣＯ２−アリール基、
−または（ヘテロアリールが場合によって置換されている）−ＣＯ２−ヘテロアリール基、
−または（アルキルが場合によって置換されている）−ＣＯ２−アルキル基
のいずれかであり、
ｂ）Ｒ２は、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリールまたはベンゾオキサゾール−２−イル基（前記アリール、ヘテロアリールおよびベンゾオキサゾール基は、場合によって置換されている。）で置換されているペルフルオロアルキルまたはジフルオロメチレン基であり、
ｃ）Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、アルキル、アルコキシアルキルもしくはシクロアルキル基であり、そうでなければＲ３およびＲ４は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、（ピペリジニル、ピロリジニルもしくはモルホリニルなどの）別のヘテロ原子を場合によって含む、３から７個の環員を有する飽和もしくは不飽和複素環を形成する。］、
次のステップ：
−式（ＩＶ）の化合物を有機溶媒中において三級アミンの存在下で式（Ｖ）の化合物と縮合させて式（ＩＩＩ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されたとおりであり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立に、場合によって置換されているアリールまたはアルキル基から選択される基である。）を得る第１のステップ、
【化１２】
2010517985.tif 000027
−式（ＩＩＩ）の化合物自体を有機溶媒中において三級アミンの存在下で式Ｒ１ＮＨ２の化合物（ここで、Ｒ１は、上記に定義されたとおりである。）と縮合させて式（Ｉ）のスルファニルアミドおよび／または式（ＩＩ）のスルフィンアミジン化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されたとおりである。）を得る第２のステップ、
【化１３】
2010517985.tif 000028
−場合によって、式（ＩＩ）のスルフィンアミジン化合物または式（Ｉ）のスルファニルアミドおよび式（ＩＩ）のスルフィンアミジンの混合物を有機溶媒中において酸の存在下で変換して式（Ｉ）のスルファニルアミド化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記に定義されたとおりである。）を得る第３のステップ
が実施されることを特徴とする方法。
【請求項２】
アリール基が、置換されていると言われる場合、次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアルキル、
アルコキシ、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
アルキレン、
アルキニル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
場合によって置換されている−Ｏ−アリール、
場合によって置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｓ−アルキル、
−Ｓ−フルオロアルキル、
場合によって置換されている−Ｓ−アリール、
場合によって置換されている−Ｓ−ヘテロアリール、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
ヘテロシクロアルキル、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＯＳＯ２Ｒｃ、
−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
［式中、ＲａおよびＲｂは、水素原子、および場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、シクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基から独立に選択され、Ｒｃは、水素を除いたＲａの意味を有し、そうでなければＲａおよびＲｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によって別のヘテロ原子を含む、３から７個の環員を有する飽和もしくは不飽和複素環を形成する。］から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数の基で置換されているアリール基であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ヘテロアリール基が、置換されていると言われる場合、次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアルキル、
アルコキシ、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
アルキレン、
アルキニル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
場合によって置換されている−Ｏ−アリール、
場合によって置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｓ−アルキル、
−Ｓ−フルオロアルキル、
場合によって置換されている−Ｓ−アリール、
場合によって置換されている−Ｓ−ヘテロアリール、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
ヘテロシクロアルキル、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＯＳＯ２Ｒｃ、
−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
［式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは請求項２において定義されたとおりである。］から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数の基で置換されているヘテロアリール基であることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
アルキル基が、置換されていると言われる場合、次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
ヘテロシクロアルキル、
アルコキシ、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
場合によって置換されている−Ｏ−アリール、
場合によって置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｓ−アルキル、
−Ｓ−フルオロアルキル、
場合によって置換されている−Ｓ−アリール、
場合によって置換されている−Ｓ−ヘテロアリール、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＣＯＲｂ、
−ＣＯＯＲｃ、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、および
−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
［式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは請求項２において定義されたとおりである。］から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数の基で置換されているアルキル基であることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１が、
ａ）次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアルキル、
アルコキシ、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
アルキレン、
アルキニル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−Ｓ−フルオロアルキル、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
ヘテロシクロアルキル、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−ＯＳＯ２Ｒｃ、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
［式中、ＲａおよびＲｂは、水素原子、および場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、シクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基から独立に選択され、Ｒｃは、水素を除いたＲａの意味を有し、そうでなければＲａおよびＲｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、別のヘテロ原子を場合によって含む、３から７個の環員を有する飽和または不飽和複素環を形成する。］から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているアリール、
ｂ）または次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアルキル、
アルコキシ、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一でってよいまたは互いに異なっていてよい、１つもしくは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているヘテロアリール、
ｃ）または次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
ヘテロシクロアルキル、
アルコキシ、
−Ｓ−アルキル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
−ＣＯＯＲｃ、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、および
−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているアルキル、
ｄ）または−ＳＯ２−アリール基［ここで、前記アリールは、次の原子および基：
ハロゲン、
アルキル、
アルコキシ、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
ｅ）または−ＳＯ２−ヘテロアリール基［ここで、前記ヘテロアリールは、次の原子および基：
ハロゲン、
アルキル、
アルコキシ、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
ｆ）または−ＳＯ２−フルオロアルキル基、
ｇ）または−ＣＯ２−アルキル基［ここで、前記アルキルは、次の原子および基：
フッ素、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
ヘテロシクロアルキル、
アルコキシ、
−Ｓ−アルキル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
−ＣＯＯＲｃ、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、および
−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］
のいずれかであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ２）ペルフルオロアルキル基であることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、互いに独立に、アルキルまたはアルコキシアルキル基であり、そうでなければＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子と一緒になってモルホリニル基を形成することを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、メチル基であることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＩＩ）の化合物が、−４０℃から４０℃の間の温度における式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物の反応によって得られることを特徴とする、請求項１、６、７または８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
三級アミンが、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンまたは２，６−ルチジンから選択されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
有機溶媒が、好ましくはジクロロメタンである非極性溶媒であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ素化スルファニルアミドおよびスルフィンイミジンの調製方法に関する。
【０００２】
本発明は、新規なポリフッ素化スルファニルアミドおよびスルフィンアミジンの調製方法およびさらにこれらの前駆体および（特定の生物活性分子に含まれる疎水基もしくはカルボン酸に代わる可能性のある代替物としてのまたはペルフルオロアルキルスルファニル化剤としての）これらのスルファニルアミドの潜在的な使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
フッ素化学は、ポリマー、電池用の塩（ｂａｔｔｅｒｙ  ｓａｌｔ）、界面活性剤、染料、液晶、冷却液、農芸化学および薬学の多様な分野において、フッ素化分子に与えられた重要性によって、過去数十年にわたって目覚ましい発展を経験した［（ａ）Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｏｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｒ．Ｅ．Ｂａｎｋｓ，Ｂ．Ｅ．Ｓｍａｒｔ  ａｎｄ  Ｊ．Ｃ．Ｔａｔｌｏｗ．Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４（ｂ）Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．，２００４，Ｎｏ．５，Ｎｕｍｅｒｏ  Ｓｐｅｃｉａｌ“Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  ｉｎ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”（ｃ）Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ＩＩ．Ａ  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ．Ｍ．Ｈｕｄｌｉｃｋｙ  ａｎｄ  Ａ．Ｅ．Ｐａｖｌａｔｈ．ＡＣＳ  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，１９９５（ｄ）Ｏｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｔ．Ｈｉｙａｍａ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２０００］。
【０００４】
薬学分野において、数字は、前臨床または臨床開発下の少なくとも１個のフッ素原子を含む分子の数は、２０年間で２．５倍に増加したことを示している［Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｆｌｕｏｒｏ−Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ．Ａ．Ｂｅｃｋｅｒ．Ｅｙｒｏｌｌｅｓ，Ｐａｒｉｓ，１９９６］。対応する治療適応症は、中枢神経系から、抗生物質、糖尿病剤、消炎剤および降圧薬を経て抗癌剤までの範囲にわたる［Ｃｈｉｍｉｅ  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｑｕｅ  ｅｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｅ  ｄｕ  Ｆｌｕｏｒ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｊ．Ｐ．Ｂｅｇｕｅ，Ｄ．Ｂｏｎｎｅｔ−Ｄｅｌｐｏｎ，ＣＮＲＳ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，２００５］。その著しい親油性、その小さなサイズおよびＣ−Ｆ結合の分極性質によって［（ａ）Ｆｌｕｏｒｉｎｅ−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｊ．Ｆ．Ｌｉｅｂｍａｎ，Ａ．Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ，Ｗ．Ｒ．Ｄｏｌｂｉｅｒ．ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，１９８８（ｂ）Ｏｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｋ．Ｕｎｅｙａｍａ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｏｘｆｏｒｄ，２００６（ｃ）Ｓｃｈｏｌｆｉｅｌｄ，Ｈ．Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．１９９９，１００，７−１１］、１個または複数のフッ素原子の生物活性分子中への導入は、しばしば、（代謝に対する抵抗増加および胃腸吸収促進による）より良好な薬物動態学的性質をもたらし、さらに（膜を介した浸透促進、しばしば改善された標的の認識またはこれらの不可逆性阻害による）改善された酵素または細胞活性をもたらす［Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｉ．Ｏｊｉｍａ，Ｊ．Ｒ．ＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｊ．Ｔ．Ｗｅｌｃｈ，ＡＣＳ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，１９９６］。農芸化学および薬学において最も使用されているポリフルオロ基は、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＨＦ２およびＳＣＨＦ２基であり、これらは、全て、著しい疎水性を特徴としている。
【０００５】
フッ素基またはポリフルオロ基を導入するための多数の方法があり、これらは、脂肪族および芳香族の両方に当てはまる［（ａ）Ｏｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｔ．Ｈｉｙａｍａ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２０００（ｂ）Ｏｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｋ．Ｕｎｅｙａｍａ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｏｘｆｏｒｄ，２００６（ｃ）Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｏｒｇａｎｏ−Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｖｏｌｕｍｅ  Ｅ１０．Ｂ．Ｂａａｓｎｅｒ，Ｈ．Ｈａｇｅｍａｎｊｎ，Ｊ．Ｃ．Ｔａｔｌｏｗ．Ｇｅｏｒｇｅ  Ｔｈｉｅｍｅ，Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９９９（ｄ）Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．；Ｒａｔｔｏｎ，Ｓ．；Ｐａｒｉｓ，Ｊ．Ｍ．Ｌ’ａｃｔｕａｌｉｔｅ  Ｃｈｉｍｉｑｕｅ  ２００６，Ｎｏ．３０１−３０２，５６−６６］。最も一般的に使用される反応の中で、アルコールの変換、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）によるアルコールおよびカルボニル官能基の対応するフルオロおよびジフルオロ誘導体への変換［（ａ）Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｗ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，５７４−５７８（ｂ）Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．１９８８，３５，５１３−６３７］、ハロアレーンまたはニトロアレーンをフルオロアレーンに変換するＨａｌｅｘ反応［（ａ）Ｃｌａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．１９９９，２８，２２５−２３１（ｂ）Ｔｈｅ  Ｒｏｏｔｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｐ２４４−２９２．Ｂ．Ｒ．Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｌ．Ｇｉｌｂｅｒｔ，Ｇ．Ｆｏｒａｔ．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，１９９６］、Ｎ−フルオロスルホニルイミドまたはＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）によるケトンの求電子フッ素化［（ａ）Ｂａｎｋｓ，Ｒ．Ｅ．Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．１９９８，８７，１−１７（ｂ）Ｃａｈａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００４，１０４，６１１９−６１４６］そうでなければＲｕｐｐｅｒｔ試薬（ＣＦ３ＴＭＳ）を用いる求核プロセス［（ａ）Ｐｒａｋａｓｈ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９７，９７，７５７−７８６（ｂ）Ｌａｎｇｌｏｉｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００３，１８５−１９４］による、および梅本試薬を用いる求電子プロセス［Ｕｍｅｍｏｔｏ，Ｔ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９６，９６，１７５７−１７７８］によるカルボニル化された化合物のトリフルオロメチル化反応、またはハロ芳香族のトリフルオロメチル化反応［Ｂｕｒｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８６，１０８，８３２−８３４］に言及することができる。
【０００６】
これらのフッ素化方法は、しばしば限界を有するため、所与の位置における所与の分子へのフッ素またはポリフルオロ基の導入が、多くの場合、化学者にとっての困難な問題に依然として留まっている。フッ素化分子の重要性を考えると、既知のフッ素化方法におけるいかなる改良または新たなフッ素化方法もしくは試薬のいかなる発見も、多くの分野において非常に有用である。特に、穏和な条件下における非毒性試薬を使用するＳＣＦ３基の直接導入（芳香族もしくは脂肪族におけるまたはヘテロ原子上のトリフルオロメチルスルファニル化反応）の新たな方法の発見によって、現在記載されている方法の限界を超えることが可能になり、従って、ＳＣＦ３基を含む分子が一般的である農芸化学および薬学の分野におけるこれらの潜在的な応用のために興味のある分子をより容易に入手する手段を得ることが可能になる［（ａ）Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｆｌｕｏｒｏ−Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ．Ａ．Ｂｅｃｋｅｒ．Ｅｙｒｏｌｌｅｓ，Ｐａｒｉｓ，１９９６（ｂ）Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ａｓ  Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ．２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｓ．Ｂ．Ｗａｌｋｅｒ．ＢＡＲＫ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｗｏｋｉｎｇｈａｍ，ＵＫ，１９９５］。トリフルオロメチルスルファニル化の既知の直接方法は、求電子的性質（ＳＣＦ３＋種による）、求核的性質（ＳＣＦ３−種による）または遊離基の性質（ＳＣＦ３・種による）の機構に基づき、ＣＦ３ＳＣｌ［Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．：（ａ）Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９７６，１０９，２４７５−２４８４（ｂ）Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９７９，６２，１４４２−１４５０（ｃ）Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．１９８４，２４，３６３−３６８］、ＣＦ３ＳＳＣＦ３［Ｐｅａｃｈ，Ｍ．Ｅ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９６７，４５，４２９−４３２］、ＣＦ３ＳＨ［Ｈａｒｒｉｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６１，８３，８４０−８４５］、Ｈｇ（ＳＣＦ３）２［Ｂｒａｎｄｔ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，２１９８−２２０５］、ＡｇＳＣＦ３［Ｅｍｅｌｅｕｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６１，２５９７−２５９９］、ＣｕＳＣＦ３［Ｙａｇｕｌｐｏｌｓｋｉｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９７５，７２１−７２３］またはＭＳＣＦ３（Ｍ＋＝Ｃｓ＋もしくはＭｅ４Ｎ＋である。）［Ｔｙｒａａ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．２００３，１１９，１０１−１０７］などの試薬を使用し、これらは、一般的に非常に毒性がありまたは非常に毒性のある化合物から調製され、工業的規模に置き換えることができない反応（ガス状態、毒性による過剰なコストおよび困難な取り扱い）を生ずる。
【０００７】
ＳＣＦ３基を有する分子の中で、Ｎ−ＳＣＦ３基を特徴とするトリフルオロメチルスルファニルアミドは、これらが、主として、ＣＦ３ＳＣｌ（有毒ガス）［（ａ）Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２３，１０７９−１０８４（ｂ）Ｓｈｒｅｅｖｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５，２４，２１２６−２１２９（ｃ）Ｍｕｎａｖａｌｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，Ｓｕｌｐｈｕｒ  Ｓｉｌｉｃｏｎ  Ｒｅｌａｔ．Ｅｌｅｍ．２００３，１７８，１０７−１１３］、またはＣＦ３ＳＳＣＦ３（この毒性は、ホスゲンの毒性に匹敵する。）［Ｐｅａｃｈ，Ｍ．Ｅ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９６７，４５，４２９−４３２］とアミン（１級または２級）またはアミドとの反応によって得られるので、あまり十分に記載されていない。他の方法は、環状スルファニルアミドまたはカルバメートおよび尿素の誘導体の調製用に、ＣＦ３ＳＮＨ２［Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９８２，１１５，５２３−５３２］またはＣＦ３ＳＮＣＯ［（ａ）Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９８２，１１５，５３３−５３９（ｂ）Ｈａａｓ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６６，９９，３１０３−３１０７］（これらの試薬も有毒である。）を使用する。トリフルオロメチルスルファニルアミドを入手する手段を得ることは非常に容易ではないが、これらは、下記の分子によって示されるように、様々な生物学的特性を有し得る［Ｂａｙｅｒ  Ａ．Ｇ．の特許（国際公開第２００２／００６２７７号、２００２年；ドイツ特許第２０４５４４１号、１９７２年；ドイツ特許第２１０３１９９号、１９７２年）；Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ−Ｍａｎｎｈｅｉｍの特許（ドイツ特許第２７２７５５０号、１９７９年）；Ｍｅｒｃｋの特許（英国特許第２２６６５２７号、１９９３年；欧州特許第４８１６７１号、１９９２年；欧州特許第１９９６３０号、１９８６年）］。
【０００８】
【化１】
2010517985.tif 000003
【０００９】
さらに、トリフルオロメチルスルフィンアミジンは、ＳＣＦ３基を有する分子のもう一つのクラスを構成し、後者は、Ｎ＝Ｓ（ＣＦ３）−Ｎのタイプの配列に組み込まれている。これらの化合物は、困難を伴いもっぱらＣＦ３ＳＦ３［（ａ）Ｇｌｅｍｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｚ．Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．，Ｂ  １９７８，３３，１４１７−１４２１（ｂ）Ｍｅｗｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９９１，１２４，２４１１−２４１６（ｃ）Ｙａｇｕｐｏｌｓｋｉｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．１９８０，１６，８６３−８６７］から調製される。この試薬は、取り扱いの困難な化合物であるＳＦ４からこれ自体調製され、このことは、既知のトリフルオロメチルスルフィンアミジンの数が限られていることを説明している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開第２００２／００６２７７号パンフレット
【特許文献２】ドイツ特許第２０４５４４１号明細書
【特許文献３】ドイツ特許第２１０３１９９号明細書
【特許文献４】ドイツ特許第２７２７５５０号明細書
【特許文献５】英国特許第２２６６５２７号明細書
【特許文献６】欧州特許第４８１６７１号明細書
【特許文献７】欧州特許第１９９６３０号明細書
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｏｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｒ．Ｅ．Ｂａｎｋｓ，Ｂ．Ｅ．Ｓｍａｒｔ  ａｎｄ  Ｊ．Ｃ．Ｔａｔｌｏｗ．Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４
【非特許文献２】Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．，２００４，Ｎｏ．５，Ｎｕｍｅｒｏ  Ｓｐｅｃｉａｌ“Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  ｉｎ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”
【非特許文献３】Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ＩＩ．Ａ  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ．Ｍ．Ｈｕｄｌｉｃｋｙ  ａｎｄ  Ａ．Ｅ．Ｐａｖｌａｔｈ．ＡＣＳ  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，１９９５
【非特許文献４】Ｏｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｔ．Ｈｉｙａｍａ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２０００
【非特許文献５】Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｆｌｕｏｒｏ−Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ．Ａ．Ｂｅｃｋｅｒ．Ｅｙｒｏｌｌｅｓ，Ｐａｒｉｓ，１９９６
【非特許文献６】Ｃｈｉｍｉｅ  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｑｕｅ  ｅｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｅ  ｄｕ  Ｆｌｕｏｒ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｊ．Ｐ．Ｂｅｇｕｅ，Ｄ．Ｂｏｎｎｅｔ−Ｄｅｌｐｏｎ，ＣＮＲＳ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，２００５
【非特許文献７】Ｆｌｕｏｒｉｎｅ−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｊ．Ｆ．Ｌｉｅｂｍａｎ，Ａ．Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ，Ｗ．Ｒ．Ｄｏｌｂｉｅｒ．ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，１９８８
【非特許文献８】Ｏｒｇａｎｏｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｋ．Ｕｎｅｙａｍａ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｏｘｆｏｒｄ，２００６
【非特許文献９】Ｓｃｈｏｌｆｉｅｌｄ，Ｈ．Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．１９９９，１００，７−１１
【非特許文献１０】Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｉ．Ｏｊｉｍａ，Ｊ．Ｒ．ＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｊ．Ｔ．Ｗｅｌｃｈ，ＡＣＳ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，１９９６
【非特許文献１１】Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｏｒｇａｎｏ−Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｖｏｌｕｍｅ  Ｅ１０．Ｂ．Ｂａａｓｎｅｒ，Ｈ．Ｈａｇｅｍａｎｊｎ，Ｊ．Ｃ．Ｔａｔｌｏｗ．Ｇｅｏｒｇｅ  Ｔｈｉｅｍｅ，Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９９９
【非特許文献１２】Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｂ．Ｒ．；Ｒａｔｔｏｎ，Ｓ．；Ｐａｒｉｓ，Ｊ．Ｍ．Ｌ’ａｃｔｕａｌｉｔｅ  Ｃｈｉｍｉｑｕｅ  ２００６，Ｎｏ．３０１−３０２，５６−６６
【非特許文献１３】Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，Ｗ．Ｊ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，５７４−５７８
【非特許文献１４】Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．１９８８，３５，５１３−６３７
【非特許文献１５】Ｃｌａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．１９９９，２８，２２５−２３１
【非特許文献１６】Ｔｈｅ  Ｒｏｏｔｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｐ２４４−２９２．Ｂ．Ｒ．Ｌａｎｇｌｏｉｓ，Ｌ．Ｇｉｌｂｅｒｔ，Ｇ．Ｆｏｒａｔ．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，１９９６
【非特許文献１７】Ｂａｎｋｓ，Ｒ．Ｅ．Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．１９９８，８７，１−１７
【非特許文献１８】Ｃａｈａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００４，１０４，６１１９−６１４６
【非特許文献１９】Ｐｒａｋａｓｈ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９７，９７，７５７−７８６
【非特許文献２０】Ｌａｎｇｌｏｉｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００３，１８５−１９４
【非特許文献２１】Ｕｍｅｍｏｔｏ，Ｔ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９６，９６，１７５７−１７７８
【非特許文献２２】Ｂｕｒｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８６，１０８，８３２−８３４
【非特許文献２３】Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ａｓ  Ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ．２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｓ．Ｂ．Ｗａｌｋｅｒ．ＢＡＲＫ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｗｏｋｉｎｇｈａｍ，ＵＫ，１９９５
【非特許文献２４】Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．：Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９７６，１０９，２４７５−２４８４
【非特許文献２５】Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．：Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９７９，６２，１４４２−１４５０
【非特許文献２６】Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．：Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．１９８４，２４，３６３−３６８
【非特許文献２７】Ｐｅａｃｈ，Ｍ．Ｅ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９６７，４５，４２９−４３２
【非特許文献２８】Ｈａｒｒｉｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６１，８３，８４０−８４５
【非特許文献２９】Ｂｒａｎｄｔ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，２１９８−２２０５
【非特許文献３０】Ｅｍｅｌｅｕｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６１，２５９７−２５９９
【非特許文献３１】Ｙａｇｕｌｐｏｌｓｋｉｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９７５，７２１−７２３
【非特許文献３２】Ｔｙｒａａ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．２００３，１１９，１０１−１０７
【非特許文献３３】Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２３，１０７９−１０８４
【非特許文献３４】Ｓｈｒｅｅｖｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５，２４，２１２６−２１２９
【非特許文献３５】Ｍｕｎａｖａｌｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，Ｓｕｌｐｈｕｒ  Ｓｉｌｉｃｏｎ  Ｒｅｌａｔ．Ｅｌｅｍ．２００３，１７８，１０７−１１３
【非特許文献３６】Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９８２，１１５，５２３−５３２
【非特許文献３７】Ｈａａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９８２，１１５，５３３−５３９
【非特許文献３８】Ｈａａｓ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６６，９９，３１０３−３１０７
【非特許文献３９】Ｇｌｅｍｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｚ．Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ．，Ｂ  １９７８，３３，１４１７−１４２１
【非特許文献４０】Ｍｅｗｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９９１，１２４，２４１１−２４１６
【非特許文献４１】Ｙａｇｕｐｏｌｓｋｉｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．１９８０，１６，８６３−８６７
【発明の概要】
【００１２】
本発明の一主題は、式（Ｉ）のスルファニルアミド化合物および式（ＩＩ）のスルフィンアミジン化合物の調製方法であり
【００１３】
【化２】
2010517985.tif 000004
［式中、
ａ）Ｒ１は、
−場合によって置換されているアリール基、
−または場合によって置換されているヘテロアリール基、
−または場合によって置換されているアルキル基、
−または場合によって置換されているシクロアルキル基、
−または場合によって置換されているヘテロシクロアルキル基、
−または（アリールが場合によって置換されている）−ＳＯ２−アリール基、
−または（ヘテロアリールが場合によって置換されている）−ＳＯ２−ヘテロアリール基、
−または−ＳＯ２−フルオロアルキル基、
−または（アリールが場合によって置換されている）−ＣＯ２−アリール基、
−または（ヘテロアリールが場合によって置換されている）−ＣＯ２−ヘテロアリール基、
−または（アルキルが場合によって置換されている）−ＣＯ２−アルキル基
のいずれかであり、
ｂ）Ｒ２は、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリールまたはベンゾオキサゾール−２−イル基（該アリール、ヘテロアリールおよびベンゾオキサゾール基は、場合によって置換されている。）で置換されているペルフルオロアルキルまたはジフルオロメチレン基であり、
ｃ）Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、アルキル、アルコキシアルキルまたはシクロアルキル基であり、そうでなければＲ３およびＲ４は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、（ピペリジニル、ピロリジニルもしくはモルホリニルなどの）別のヘテロ原子を場合によって含む、３から７個の環員を有する飽和または不飽和複素環を形成する。］、
−式（ＩＶ）の化合物を有機溶媒（好ましくはジクロロメタンなどの非極性有機溶媒）中において（トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジンなどの）三級アミンの存在下で式（Ｖ）の化合物と縮合させて式（ＩＩＩ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されたとおりであり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立に、場合によって置換されているアリールまたはアルキル基から選択される基である。）を得る第１のステップ、
【００１４】
【化３】
2010517985.tif 000005
−式（ＩＩＩ）の化合物自体を有機溶媒中において（トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジンなどの）三級アミンの存在下で式Ｒ１ＮＨ２の化合物（ここで、Ｒ１は、上記に定義されたとおりである。）と縮合させて式（Ｉ）のスルファニルアミドまたは式（ＩＩ）のスルフィンアミジン化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されたとおりである。）を得る第２のステップ、
【００１５】
【化４】
2010517985.tif 000006
−場合によって、式（ＩＩ）のスルフィンアミジン化合物を有機溶媒中において酸の存在下で変換して式（Ｉ）のスルファニルアミド化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記に定義されたとおりである。）を得る有機第３のステップ
が実施されることを特徴とする方法である。
【００１６】
用語「場合によって置換されているアリール」は、次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアルキル、
アルコキシ、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
アルキレン、
アルキニル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
場合によって置換されている−Ｏ−アリール、
場合によって置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｓ−アルキル、
−Ｓ−フルオロアルキル、
場合によって置換されている−Ｓ−アリール、
場合によって置換されている−Ｓ−ヘテロアリール、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
ヘテロシクロアルキル、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＯＳＯ２Ｒｃ、
−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
［式中、ＲａおよびＲｂは、水素原子、および場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、シクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基から独立に選択され、Ｒｃは、水素を除いたＲａの意味を有し、そうでなければＲａおよびＲｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によって別のヘテロ原子を含む、３から７個の環員を有する飽和または不飽和複素環を形成する。］から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているアリール基を特に意味することが意図されている。
【００１７】
用語「場合によって置換されているヘテロアリール」は、次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアルキル、
アルコキシ、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
アルキレン、
アルキニル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
場合によって置換されている−Ｏ−アリール、
場合によって置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｓ−アルキル、
−Ｓ−フルオロアルキル、
場合によって置換されている−Ｓ−アリール、
場合によって置換されている−Ｓ−ヘテロアリール、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
−ヘテロシクロアルキル、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＯＳＯ２Ｒｃ、
−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
［式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、上記に定義されたとおりである。］
から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているヘテロアリール基を特に意味することが意図されている。
【００１８】
用語「場合によって置換されているアルキル」は、次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
ヘテロシクロアルキル、
アルコキシ、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
場合によって置換されている−Ｏ−アリール、
場合によって置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
−Ｓ−アルキル、
−Ｓ−フルオロアルキル、
場合によって置換されている−Ｓ−アリール、
場合によって置換されている−Ｓ−ヘテロアリール、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＳＯ２（Ｒｃ）、
−ＣＯＲｂ、
−ＣＯＯＲｃ、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、および
Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
［式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。］から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているアルキル基を特に意味することが意図されている。
【００１９】
本発明の文脈において、本明細書で特に言及されない限り、
−用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味することが意図されており、
−用語「アルキル基」は、１から１２個の炭素原子（有利には１から６個の炭素原子）を含み、直鎖または分枝である飽和脂肪族基を意味することが意図されている。例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などに言及することができ、
−用語「アルコキシ基」は、−Ｏ−アルキル基（ここで、該アルキル基は上記に定義されたとおりである。）を意味することが意図されており、
−用語「アルコキシアルキル基」は、アルキル−Ｏ−アルキルの式の基［ここで、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい該アルキル基は、上記に定義されたとおりである。］を意味することが意図されており、
−用語「フルオロアルキル基」は、１から１３個の間のフッ素原子（好ましくは１から５個）を含む、上記に定義されたアルキル基を意味することが意図されている。例として、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３および−ＣＦ２ＣＦ３に言及することができる。該基は、−ＣＦ２ＣＦ３におけるように、該アルキル基の各水素原子がフッ素原子で置き換えられている場合、ペルフルオロアルキルと呼ばれ、
−用語「フルオロアルコキシ基」は、１から９個の間のフッ素原子を含む、上記に定義されたアルコキシ基を意味することが意図されている。例として、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ（ＣＦ３）２基に言及することができる。該基は、ＯＣＦ２ＣＦ３におけるように、該アルキル基の各水素原子がフッ素原子で置き換えられている場合、ペルフルオロアルコキシと呼ばれ、
−用語「アルキレン基」は、２から１２個の炭素原子（好ましくは２から６個の間の炭素原子）を含む、１つまたは複数の不飽和を有する直鎖または分枝の炭化水素ベースの基を意味することが意図されている。エチレニル、１−メチルエチレニル、プロプ−１−エニル、プロプ−２−エニル、Ｚ−１−メチルプロプ−１−エニル、Ｅ−１−メチルプロプ−１−エニル、Ｚ−１，２−ジメチルプロプ−１−エニル、Ｅ−１，２−ジメチルプロプ−１−エニル、ブト−１，３−ジエニル、１−メチリデニルプロプ−２−エニル、Ｚ−２−メチルブト−１，３−ジエニル、Ｅ−２−メチルブト−１，３−ジエニル、２−メチル−１−メチリデニルプロプ−２−エニル、ウンデク−１−エニルおよびウンデク−１０−エニル置換基は、アルキレン置換基の例であり、
−用語「アルキニル基」は、２から１２個の炭素原子（好ましくは２から６個の間の炭素原子）を含有する、隣接する炭素原子の１対によって担持された少なくとも２つの不飽和を有する直鎖または分枝の炭化水素ベースの置換基を意味することが意図されている。エチニル、プロプ−１−イニル、プロプ−２−イニルおよびブト−１−イニル置換基は、アルキニル置換基の例であり、
−用語「シクロアルキル基」は、３から１２個の炭素原子（好ましくは３から６個の間の炭素原子）を含む飽和または部分不飽和、単環または多環式炭化水素ベースの基を意味することが意図されている。シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチルおよびペルヒドロナフチル置換基は、シクロアルキル置換基の例であり、
−用語「ヘテロシクロアルキル基」は、４から８個の間の環員ならびに（窒素、酸素および硫黄から選択される）１から４個の間のヘテロ原子を含む環状炭素ベースの基を意味することが意図されている。このヘテロシクロアルキル基は、環の窒素原子上を含めた任意の位置において、フッ素、場合によって置換されているアルキル基、およびアルコキシ、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−ＮＲＲ’、ＮＲＣＯＲ’および−ＮＲＲ’基（ここで、ＲおよびＲ’は、水素原子または−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基である。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい１つまたは複数の基で置換されていてよい。例として、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、２−ピロリジノン、２−ピペリジノン、イミダゾリンおよびイミダゾリジン−２，４−ジオン基に言及することができ、
−用語「アリール基」は、６から１４個の炭素原子を含む単環または多環式芳香族置換基を意味することが意図されている。フェニル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、アントラセン−９−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−５−イルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフト−６−イル置換基は、アリール置換基の例であり、
−用語「ヘテロアリール基」は、１から１３個の炭素原子および１から４個のヘテロ原子を含む単環または多環式複素環式芳香族置換基を意味することが意図されている。ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、インドリル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザインドリル、キノリル、イソキノリル、カルバゾリルおよびアクリジル置換基は、ヘテロアリール置換基の例であり、
−用語「ヘテロ原子」は、少なくとも二価であり、炭素以外である原子を意味することが意図されている。Ｎ、ＯおよびＳは、ヘテロ原子の例である。
【００２０】
Ｒ１が、
−次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアルキル、
アルコキシ、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
アルキレン、
アルキニル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−Ｓ−フルオロアルキル、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
ヘテロシクロアルキル、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−ＯＳＯ２Ｒｃ、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
［式中、ＲａおよびＲｂは、水素原子、および場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、シクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基から独立に選択され、Ｒｃは、水素を除いたＲａの意味を有し、そうでなければＲａおよびＲｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、別のヘテロ原子を場合によって含む、３から７個の環員を有する飽和または不飽和複素環を形成する。］から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているアリール、
−または次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアルキル、
アルコキシ、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）
から選択される、同一であってよいもしくは互いに異なっていてよい、１つもしくは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているヘテロアリール、
−または次の原子および基：
ハロゲン、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
ヘテロシクロアルキル、
アルコキシ、
−Ｓ−アルキル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
−ＣＯＯＲｃ、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、および
−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているアルキル、
−または−ＳＯ２−アリール基［ここで、該アリールは、次の原子および基：
ハロゲン、
アルキル、
アルコキシ、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
−または−ＳＯ２−ヘテロアリール基［ここで、該ヘテロアリールは、次の原子および基：
ハロゲン、
アルキル、
アルコキシ、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−ＣＯＲｂ、および
−ＣＯＯＲｃ、
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
−または−ＳＯ２−フルオロアルキル基、
−または−ＣＯ２−アルキル基［ここで、該アルキルは、次の原子および基：
フッ素、
場合によって置換されているアリール、
場合によって置換されているヘテロアリール、
ヘテロシクロアルキル、
アルコキシ、
−Ｓ−アルキル、
フルオロアルキル、
フルオロアルコキシ、
−ＣＮ、
−ＮＯ２、
−ＣＯＯＲｃ、
−ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、
−Ｎ（Ｒａ）ＣＯＯ（Ｒｃ）、
−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、および
−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２（Ｒｃ）、
（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］
のいずれかである、上記に定義された本発明による調製方法に言及することができる。
【００２１】
さらに、Ｒ１が、
−ＣｌおよびＦなどのハロゲン原子、ならびに−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルコキシ、−ＮＯ２、場合によって置換されている−（Ｃ３−Ｃ６）複素環、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ（Ｒｂ）、−ＯＳＯ２Ｒｃ、−ＣＯＲｂまたは−ＣＯＯＲｃ基（ここで、ＲａおよびＲｂは、水素原子、場合によって置換されている−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基または−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル基から独立に選択され、Ｒｃは、水素を除いたＲａの意味を有する。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているアリール、
−または−ＳＯ２−アリール基［ここで、該アリールは、ハロゲン原子、および−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルコキシ基から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
−または−ＳＯ２−ヘテロアリール基［ここで、該ヘテロアリールは、ハロゲン原子、および−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルコキシ基から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
−または−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル基、
−または−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基［ここで、該アルキルは、フッ素原子、および−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルコキシ、場合によって置換されているアリール、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＯＲｂまたは−ＣＯＯＲｃ基（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
−またはハロゲン原子、および−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｂまたは−ＣＯＯＲｃ基（ここで、ＲｂおよびＲｃは、上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているヘテロアリール、
−またはフッ素原子、および−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリールまたは−ＮＲｄＲｅ基（ここで、ＲｄおよびＲｅは、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルのいずれかである、上記に定義された本発明による調製方法に言及することができる。
【００２２】
Ｒ１が、
−（ＣｌおよびＦなどの）ハロゲン原子、ならびに−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、−ＣＦ３基、−ＮＯ２基、−ＮＨＣＯＲｄ基（Ｒｄは上記に定義されたとおりである。）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基または−（Ｃ３−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基［これは、オキソ基、およびヘテロアリールで場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数の基で場合によって置換されている。］から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているアリール、
−または−ＳＯ２−アリール基［ここで、該アリールは、ハロゲン原子、および−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルコキシ基から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
−または−ＳＯ２−ヘテロアリール基［ここで、該ヘテロアリールは、ハロゲン原子、および−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルコキシ基から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
−または−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル基、
−または−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基［ここで、該アルキルは、フッ素原子、および−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルコキシ、場合によって置換されているアリール、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＣＯＲｂまたは−ＣＯＯＲｃ基（ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されている。］、
−またはハロゲン原子、および−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＲｂまたは−ＣＯＯＲｃ基（ここで、ＲｂおよびＲｃは、上記に定義されたとおりである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているヘテロアリール、
−またはフッ素原子、および（−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３などの）−（Ｃ１−Ｃ４）ペルフルオロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリールまたは−ＮＲｄＲｅ基（ここで、ＲｄおよびＲｅは、Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）から選択される、同一であってよいまたは互いに異なっていてよい、１つまたは複数（例えば１から３個）の基で場合によって置換されているアルキルのいずれかである、上記に定義された本発明による調製方法にも言及することができる。
【００２３】
好ましくは、本発明の一主題は、Ｒ２が、−（Ｃ１−Ｃ２）ペルフルオロアルキル基である、上記に定義された調製方法である。
【００２４】
本発明の一主題は、好ましくは、Ｒ３およびＲ４が、互いに独立に、アルキルもしくはアルコキシアルキル基であり、そうでなければＲ３およびＲ４が、これらが結合している窒素原子と一緒になってモルホリニル基を形成する、上記に定義された調製方法でもある。
【００２５】
好ましくは、本発明の一主題は、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、メチル基である、上記に定義された調製方法である。
【００２６】
本発明によれば、式（ＩＩＩ）の化合物は、好ましくは１から２当量の間の（ＩＶ）／（Ｖ）比による、−４０℃から４０℃の間の温度における、好ましくは１から２当量の（トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジンなどの）三級アミンの存在下での、有機溶媒（好ましくはジクロロメタンなどの非極性溶媒）中での式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物の反応によって得られる。
【００２７】
【化５】
2010517985.tif 000007
【００２８】
本発明によれば、式（Ｉ）のスルファニルアミドおよび式（ＩＩ）のスルフィンアミジンは、−４０℃から４０℃の間の温度において、式（ＩＩＩ）の化合物を含む上記反応混合物に、式Ｒ１ＮＨ２の化合物（好ましくは１当量）を添加することによって得られる。
【００２９】
【化６】
2010517985.tif 000008
【００３０】
式（ＩＩ）のスルフィンアミジン中間体を単離することができおよび安定である場合、これを、ジクロロメタンなどの有機溶媒中における、有機または無機酸（例えばトリフルオロ酢酸）の存在下での、０℃から溶媒の沸点の間の温度における反応によって、式（Ｉ）のスルファニルアミド化合物に変換することができる。
【００３１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ１およびＲ２は上記に定義されたとおりである。）のアルキル化によって得られる、Ｒ０が場合によって置換されている、アルキル基、アルキレン基またはアルキニル基である式（Ｉａ）の化合物の調製方法にも関する。従って、本発明によれば、式（Ｉ）の化合物を、有機または（水素化ナトリウムＮａＨなどの）無機塩基の存在下で（ジメチルホルムアミドなどの）極性非プロトン性溶媒中において−２０℃から６０℃の間の温度において、式Ｒ０ＸまたはＲ０ＯＳＯ２Ｒ（ここで、Ｘは、ハロゲン原子であり、Ｒは、場合によって置換されているアルキルまたはアリール基である。）のアルキル化剤と反応させる。
【００３２】
【化７】
2010517985.tif 000009
【００３３】
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）
【００３４】
【化８】
2010517985.tif 000010
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されたとおりである。］
の中間体化合物にも関する。
【００３５】
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の中間体の調製。
【００３６】
本発明によるスルファニルアミド（Ｉ）、（Ｉａ）およびスルフィンアミジン（ＩＩ）は、（ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３およびＳＯ２ＣＦ３などの）フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、フルオロアルキルスルファニルまたはフルオロアルキルスルホニル疎水基を含む分子の、（本発明に記載された）ＮＲ０ＳＲ２およびＮ＝Ｓ（Ｒ２）ＮＲ３Ｒ４基ならびに（上記に定義された）Ｒ０、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４により前記疎水基が置換された代替物として、農芸化学分野および薬学分野に用途を見出すことができる。
【００３７】
限定されない例として、下記の分子は、チロシンキナーゼＩＧＦ１−Ｒ［本キナーゼについての概説についてはＢａｓｅｒｇａ，Ｒ．Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．，１９９９，２５３，１−６参照］の阻害剤である。
【００３８】
【化９】
2010517985.tif 000011
【００３９】
下表は、本発明に従って調製されたＲ＝ＮＨＳＣＦ３である分子は、生化学的活性および細胞活性に関して、（Ｒ＝ＯＣＦ３、ＳＣＦ３またはＳＯ２ＣＦ３である）フランス特許第２８５０６５２号に記載されている分子に匹敵することを示している。
【００４０】
【表１】
2010517985.tif 000012
【００４１】
Ｒ１が、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−フルオロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−アリールまたは−ＣＯ２−ヘテロアリールのタイプ（該アリール、ヘテロアリールおよびアルキル基は、場合によって置換されている。）であるスルファニルアミド（Ｉ）は、カルボン酸官能基を含む分子の、前記カルボン酸が本発明に記載された−ＳＯ２−ＮＨ−Ｓ−Ｒ２または−ＯＣＯ−ＮＨ−Ｓ−Ｒ２基および上記のとおり定義されたＲ２により置換された代替物として、薬学分野において用途を見出すことができる。この置換は、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ−Ｒ２化合物の酸性により、これらの場合で可能である。限定されない例として、ｐ−ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＣＦ３化合物は、安息香酸のｐＫａが４．２であるの対して、５．４のｐＫａの測定値（２５℃における０．１５Ｍ  ＭｅＯＨ／ＫＣｌ中のＤ−Ｐａｓによる滴定）を有する。
【００４２】
スルファニルアミド（Ｉ）または（Ｉａ）［ここで、Ｒ１は、アリール基（有利にはフェニル）であり、Ｒ２は、トリフルオロメチル基であり、式（Ｉａ）の化合物について、Ｒ０は、メチル基である。］は、下記の３つの反応式による、芳香族、複素環式芳香族、アルケニルおよびアルキニル化合物のペルフルオロアルキルスルファニル化のための、好ましくはトリフルオロメチルスルファニル化およびペンタフルオロエチルスルファニル化のための試剤として使用され得る。
【００４３】
従って、本発明の一主題は、下記に定義されたアリール、ヘテロアリール、アルケニルおよびアルキニル化合物のペルフルオロアルキルスルファニル化のための試剤としての、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の使用でもある。本発明によれば、等モル量の不飽和基質および化合物（Ｉ）を過剰なスルホン酸（好ましくはパラトルエンスルホン酸もしくはカンファースルホン酸）もしくはエーテル中の塩酸、または過剰なスルホン酸塩（好ましくはパラトルエンスルホン酸のナトリウム塩）および（エチルトリフルオロボレートなどの）ルイス酸のいずれかの存在下で（ジクロロメタンなどの）非極性溶媒中において０℃から４０℃の間の温度で反応させて、ＳＲ２官能基を含む化合物を得る。
【００４４】
【化１０】
2010517985.tif 000013
【００４５】
得られたポリフッ素化化合物は、特に農芸化学および薬学を含めた様々な用途（例えば、より複雑な生物活性分子を構築するための成分として）に潜在的に有用である化合物である。
【００４６】
出発化合物および試薬は、これらの調製方法が以下に記載されていない場合、市販されておりまたは文献に記載されており、そうでなければこの中に記載されているまたは当業者に知られている方法に従って調製され得る。
【００４７】
本発明は、本発明の例示として与えられた以下の実施例によっても記載されている。
【実施例１】
【００４８】
５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−３−（４−トリフルオロメチルスルファニルアミノ−フェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオン、トリフルオロ酢酸塩（化合物１）
１．１：３−（４−ニトロフェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
１．６００ｇの４−ニトロフェニルイソシアネートを、２０℃近傍の温度において、４０ｍｌのテトラヒドロフラン中の１．０００ｇの（フランス特許出願第２８５０６５２号明細書に記載された方法に従って調製された）２−メチル−２−［（キノリン−４−イルメチル）アミノ］プロピオン酸メチルエステルの溶液に添加する。得られた混合物を、この同じ温度において１８時間撹拌する。次いで、２０ｍｌのメタノールを添加し、この混合物を周囲温度で１５分間撹拌する。得られた溶液を減圧下で濃縮して黄色粉末が得られ、これを１５０ｍｌのメタノールに溶解する。得られた懸濁液を、焼結ガラスを通して濾過して、山吹色の粉末の形態で１．４００ｇの３−（４−ニトロ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを得る（ＭＳ：Ｍ＋＝３９１ｇ／ｍｏｌ）。
【００４９】
１．２：３−（４−アミノフェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
４．４ｍｌのヒドラジン水和物を、５５℃近傍の温度において、７０ｍｌのエタノール中の１．３５０ｇの３−（４−ニトロ−フェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンおよび０．１３０ｇの５％のパラジウム木炭の混合物に滴下する。次いで、得られた反応混合物を、この同じ温度において３時間３０分撹拌し、次いで冷却し、セライトを通して濾過する。得られた濾液を、減圧下で濃縮して、灰色がかった白色の粉末の形態で１．１８０ｇの３−（４−アミノフェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを得る（ＭＳ：Ｍ＋＝３６０ｇ／ｍｏｌ）。
【００５０】
１．３：５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−３−（４−トリフルオロメチルスルファニルアミノフェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオン、トリフルオロ酢酸塩、０．１３５ｍｌのジメチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を、不活性アルゴン雰囲気下で−２０℃近傍の温度において、１５ｍｌのジクロロメタン中の０．２６０ｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に滴下する。得られた混合物を、この同じ温度において１０分間撹拌し、次いで−２０℃に冷却した後、０．１５０ｍｌの（トリフルオロメチル）トリメチルシランを添加し−２０℃において１時間撹拌する。５ｍｌの酢酸エチルおよび５ｍｌのジクロロメタン中の０．３６０ｇの３−（４−アミノフェニル）−５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオンの懸濁液を、得られた混合物にゆっくりと添加する。次いで、この混合物を０℃において３時間撹拌し、次いで周囲温度において４８時間撹拌した後、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を添加する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残渣を５０ｍｌのジクロロメタンに溶解する。０．５００ｍｌのトリフルオロ酢酸を周囲温度において滴下し、得られた混合物を同じ温度において１８時間放置する。次いで、この溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を、分取ＬＣ／ＭＳ（０．０７％のトリフルオロ酢酸を含む水／アセトニトリルの勾配）によって精製する。０．０１０ｇの５，５−ジメチル−１−キノリン−４−イルメチル−３−（４−トリフルオロメチルスルファニルアミノフェニル）イミダゾリジン−２，４−ジオン、トリフルオロ酢酸塩が、こうして薄いベージュの粉末の形態で得られる（収率２％；ＭＳ：Ｍ＋＝４６１ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ  ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．９０（広幅ｄ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．２９（広幅ｄ，１Ｈ）；８．１０（広幅ｄ，１Ｈ）；７．８５（広幅ｔ，１Ｈ）；７．７２（広幅ｔ，１Ｈ）；７．６４（広幅ｄ，１Ｈ）；７．３６（広幅ｄ，２Ｈ）；７．２０（広幅ｄ，２Ｈ）；５．１５（広幅ｓ，２Ｈ）；１．４２（広幅ｓ，６Ｈ）。
【実施例２】
【００５１】
４−メチル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンゼンスルホンアミド（化合物２１）
２．１：Ｎ−［ジフルオロ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
０．１３５ｍｌのＤＡＳＴを、不活性窒素雰囲気下で−２０℃近傍の温度において、２ｍｌの無水ジクロロメタン中の０．１３０ｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に滴下する。この反応媒体をこの同じ温度において１０分間撹拌した後、０．１５０ｍｌの（トリフルオロメチル）トリメチルシランを添加する。１時間後、−２０℃において撹拌しながら、この反応媒体の１９Ｆ  ＮＭＲ試験を実施する。単離されていないＮ−［ジフルオロ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン化合物が定量的に生成された。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＦＣｌ３）：δ  ｐｐｍ＋２．３１（ｑ，２Ｆ）；−６４．８１（ｔ，３Ｆ）。
【００５２】
２．２  Ｎ−［（ジエチルアミノ）（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニリデン］−４−メチルベンゼンスルホンアミド（化合物３７）
２ｍｌの無水酢酸エチル中の０．１７１ｇの４−メチルベンゼンスルホンアミドの溶液を、−２０℃においてステップ２．１の反応混合物に添加する。次いで、この反応媒体を周囲温度において１８時間撹拌する。続いて、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥する。有機相を濃縮し、０．５％のトリエチルアミン（ペンタン／アセトン：８／１）の存在下でシリカクロマトグラフィーによって精製する。０．３２５ｇの期待生成物が、黄色の油の形態で得られる（収率９５％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３４２ｇ／ｍｏｌ）。
【００５３】
２．３：４−メチル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンゼンスルホンアミド（化合物２１）
０．２６０ｍｌのトリフルオロ酢酸を、周囲温度において、２ｍｌのジクロロメタン中の０．３４２ｇのＮ−［（ジエチルアミノ）（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニリデン］−４−メチルベンゼンスルホンアミドの溶液に添加する。続いて、この反応媒体を５０℃において２４時間撹拌する。最後に、粗反応物を水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。減圧下での蒸発後、０．２６０ｇの４−メチル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンゼンスルホンアミドが、白色粉末の形態で得られる（収率９６％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２７１ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．８１（ｄ，２Ｈ）；７．３５（ｄ，２Ｈ）；６．７５（広幅ｓ，１Ｈ）；２．４５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３】
【００５４】
１−（４−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アミノ｝フェニル）エタノン（化合物１８）
３．１：４−［ジフルオロ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニル］モルホリン
０．１３７ｍｌのモルホリノ硫黄トリフルオリドを、不活性窒素雰囲気下で−２０℃近傍の温度において、２ｍｌの無水ジクロロメタン中の０．１３０ｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に滴下する。この反応媒体をこの温度において１０分間撹拌した後、０．１５０ｍｌのトリフルオロメチルトリメチルシランを添加する。１時間後、−２０℃において撹拌しながら、この反応媒体の１９Ｆ  ＮＭＲ試験を実施する。単離されていない４−［ジフルオロ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニル］モルホリン化合物が定量的に生成された。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＦＣｌ３）：δ  ｐｐｍ＋２．０６（ｑ，２Ｆ）；−６３．７２（ｔ，３Ｆ）。
【００５５】
３．２：１−（４−｛［モルホリン−４−イル（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニリデン］アミノ｝フェニル）エタノン（化合物３６）
２ｍｌの無水ジクロロメタン中の０．１３５ｇの１−（４−アミノフェニル）エタノンの溶液を、−２０℃においてステップ３．１の反応混合物に添加する。次いで、この反応媒体を周囲温度において４時間撹拌する。続いて、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発およびシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／アセトン：４／１）の後、０．２２４ｇの１−（４−｛［モルホリン−４−イル（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニリデン］アミノ｝フェニル）エタノンが、白色粉末の形態で得られる（収率７０％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３２０ｇ／ｍｏｌ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．８１（ｄ，２Ｈ）；７．３５（ｄ，２Ｈ）；６．７５（広幅ｓ，１Ｈ）；２．４５（ｓ，３Ｈ）。
【００５６】
３．３：１−（４−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アミノ｝フェニル）エタノン（化合物１８）
０．０９０ｍｌのトリフルオロ酢酸を、０℃の温度において、２ｍｌのジクロロメタン中の０．３２０ｇのステップ３．２で得られた化合物の溶液に滴下する。続いて、この反応媒体を周囲温度において１２時間撹拌する。最後に、粗反応物を水で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥する。減圧下での蒸発の後、残渣をシリカクロマトグラフィー（ペンタン／アセトン：６０／１）によって精製して、ベージュ色の粉末の形態で０．２０７ｇの１−（４−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アミノ｝フェニル）エタノンを得る（収率８８％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２３５ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．９１（ｄ，２Ｈ）；７．１６（ｄ，２Ｈ）；６．１１（広幅ｓ，１Ｈ）；２．５６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例４】
【００５７】
１−（４−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アミノ｝フェニル）エタノン（化合物１８）
実施例３に対する別法として、１−（４−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アミノ｝フェニル）エタノンは、次の手順に従って調製することができる。２ｍｌの無水ジクロロメタン中の０．１３５ｇの１−（４−アミノフェニル）エタノンの溶液を、−２０℃において、ステップ２．１の反応混合物に添加する。次いで、この反応媒体を周囲温度において４時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥する。濾過および減圧下での蒸発の後、粗反応物を２ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、次いで０℃の温度に冷却する。次いで、０．０７０ｍｌのトリフルオロ酢酸を滴下し、この反応媒体を周囲温度において１時間撹拌する。最後に、粗反応物を水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。減圧下での蒸発およびペンタンでの洗浄の後、０．１６４ｇの１−（４−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アミノ｝フェニル）エタノンが、ベージュ色の粉末の形態で得られる（収率７０％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２３５ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．９１（ｄ，２Ｈ）；７．１６（ｄ，２Ｈ）；６．１１（広幅ｓ，１Ｈ）；２．５６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５】
【００５８】
ベンジル［（トリフルオロメチル）チオ］カルバメート（化合物２２）
５．１：ベンジル［ジエチルアミノ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニリデン］カルバメート（化合物４２）
２ｍｌの無水ジクロロメタン中の０．１５１ｇのベンジルオキシカルバメートの溶液を、−２０℃において、ステップ２．１の反応混合物に添加する。次いで、この反応媒体を周囲温度において４８時間撹拌する。続いて、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発およびシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／アセトン：１５／１）の後、０．２２２ｇのベンジル［（１Ｚ）−（ジエチルアミノ）（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニリデン］カルバメートが、黄色の油の形態で得られる（収率６９％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３２２ｇ／ｍｏｌ）。
【００５９】
５．２：ベンジル［（トリフルオロメチル）チオ］カルバメート（化合物２２）
０．２６０ｍｌのトリフルオロ酢酸を、周囲温度において、２ｍｌのジクロロメタン中の０．３２２ｇのベンジル［ジエチルアミノ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニリデン］カルバメートの溶液に添加する。続いて、この反応媒体を５０℃において２４時間撹拌する。最後に、粗反応物を水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。減圧下での蒸発およびジエチルエーテルでの洗浄の後、０．２０１ｇのベンジル［（トリフルオロメチル）チオ］カルバメートが、橙色粉末の形態で得られる（収率８０％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２５１ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．４３−７．３９（非分離ピーク，５Ｈ）；６．１５（広幅ｓ，１Ｈ）；５．４２（ｓ，２Ｈ）。
【実施例６】
【００６０】
４−ニトロ−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物１７）
６．１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１，１−トリフルオロ−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）メタンスルフィンイミドアミド（化合物３３）
０．１７５ｍｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ２と向流するように（ｃｏｕｎｔｅｒｃｕｒｒｅｎｔ  ｔｏ  Ｎ２）、−２０℃において、ステップ２．１の反応混合物に添加し、次いで５分後に、０．１４０ｇの４−ニトロアニリンを添加する。続いて、この反応媒体を０℃において３時間撹拌する。最後に、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発および０．５％のトリエチルアミンの存在下におけるシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／アセトン：３０／１）の後、０．２４７ｇのＮ，Ｎ−ジエチル−１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（４−ニトロフェニル）メタンスルフィンイミドアミドが、褐色の油の形態で得られる（収率８０％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３０９ｇ／ｍｏｌ）。
【００６１】
６．２：４−ニトロ−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物１７）
０．０９０ｍｌのトリフルオロ酢酸を、０℃の温度において、２ｍｌのジクロロメタン中の０．３０９ｇのステップ６．１で得られた化合物の溶液に滴下する。続いて、この反応媒体を周囲温度において１時間撹拌する。最後に、粗反応物を水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。減圧下での蒸発後、０．２３８ｇの４−ニトロ−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリンが、褐色の粉末の形態で得られる。収量は定量的である（ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２３８ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ８．２２（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；５．６４（広幅ｓ，１Ｈ）。
【実施例７】
【００６２】
Ｎ−｛［１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル（ジフルオロ）メチル］チオ｝−１−フェニルメタンアミン（化合物８）
７．１：Ｎ−｛［１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル（ジフルオロ）メチル］（ジフルオロ）−λ４−スルファニル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
０．１３５ｍｌのジエチルアミノ硫黄トリフルオリドを、不活性窒素雰囲気下で−２０℃の温度において、２ｍｌの無水ジクロロメタン中の０．１３０ｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に滴下する。この反応媒体をこの同じ温度において１０分間撹拌した後、０．２４１ｇの２−［ジフルオロ（トリメチルシリル）メチル］−１，３−ベンゾオキサゾールを添加する。１時間後、周囲温度において撹拌しながら、この反応媒体の１９Ｆ  ＮＭＲ試験を実施する。単離されていないＮ−｛［１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル（ジフルオロ）メチル］（ジフルオロ）−λ４−スルファニル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン化合物が定量的に生成された。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＦＣｌ３）：δ  ｐｐｍ−０．９２（ｍ，２Ｆ）；−９１．０６（ｍ，３Ｆ）。
【００６３】
７．２：Ｎ−｛［１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル（ジフルオロ）メチル］チオ｝−１−フェニルメタンアミン（化合物８）
０．１１０ｍｌのベンジルアミンを、周囲温度において、ステップ７．１の反応混合物に滴下する。続いて、この反応媒体を周囲温度において２４時間撹拌する。最後に、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発およびシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／酢酸エチル：４０／１）の後、０．１０７ｇのＮ−｛［１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル（ジフルオロ）メチル］チオ｝−１−フェニルメタンアミンが、白色粉末の形態で得られる（収率３５％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３０６ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．８６（ｍ，１Ｈ）；７．６４（ｍ，１Ｈ）；７．５３−７．４４（非分離ピーク，２Ｈ）；７．４０−７．２６（非分離ピーク，５Ｈ）；４．２８（ｄ，２Ｈ）；３．２７（広幅ｓ，１Ｈ）。
【実施例８】
【００６４】
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１，２，２，２−ペンタフルオロエタンスルフィンイミドアミド（化合物２５）
８．１：Ｎ’−［ジフルオロ（ペンタフルオロエチル）−λ４−スルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
０．１３５ｍｌのジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を、不活性窒素雰囲気下で−２０℃近傍の温度において、２ｍｌのジクロロメタン中の０．１３０ｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に滴下する。この反応媒体をこの同じ温度において１０分間撹拌した後、０．１８０ｍｌの（ペンタフルオロエチル）トリメチルシランを添加する。１時間後、−２０℃において撹拌しながら、この反応媒体の１９Ｆ  ＮＭＲ試験を実施する。単離されていないＮ’−［ジフルオロ（ペンタフルオロエチル）−λ４−スルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン化合物が定量的に生成された。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＦＣｌ３）：δ  ｐｐｍ＋３．３２（ｍ，２Ｆ）；−７８．５２（ｔ，３Ｆ）；−１０６．１８（ｍ，２Ｆ）。
【００６５】
８．２：Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１，２，２，２−ペンタフルオロエタンスルフィンイミドアミド（化合物２５）
０．３２２ｇの固体の１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−アミノピラゾールを、−２０℃の温度において、Ｎ２と向流するように、ステップ８．１の反応混合物に添加する。次いで、この反応媒体を周囲温度において４８時間撹拌する。最後に、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。減圧下での蒸発およびペンタンでの洗浄の後、０．０５４ｇのＮ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，１，２，２，２−ペンタフルオロエタンスルフィンイミドアミドが、褐色の粉末の形態で得られる（収率１０％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝５４２ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．６９（ｍ，２Ｈ）；５．９０（ｓ，１Ｈ）；３．４０（ｍ，４Ｈ）；１．２３（ｔ，６Ｈ）。
【実施例９】
【００６６】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（ペンタフルオロエチル）チオ］ペンタン−１，４−ジアミン（化合物７）
０．２００ｍｌのＮ，Ｎ−ジエチルペンタン−１，４−ジアミンを、−２０℃の温度において、ステップ８．１の反応混合物に滴下する。続いて、この反応媒体を周囲温度において４時間撹拌する。最後に、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発およびシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／アセトン：１／１）の後、０．０６２ｇのＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［（ペンタフルオロエチル）チオ］ペンタン−１，４−ジアミンが、無色の油の形態で得られる（収率２０％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３０８ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ３．３４（広幅ｓ，１Ｈ）；３．０５（ｍ，１Ｈ）；２．６０（ｑ，４Ｈ）；２．４９（ｔ，２Ｈ）；１．５５−１．４４（非分離ピーク，４Ｈ）；１．１６（ｄ，３Ｈ）；１．０７（ｔ，６Ｈ）。
【実施例１０】
【００６７】
Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物９）
０．０９１ｍｌのアニリンを、−２０℃の温度において、ステップ２．１の反応混合物に滴下する。続いて、この反応媒体を周囲温度において１２時間撹拌する。最後に、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発およびシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／アセトン：６０／１）の後、０．１５６ｇのＮ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリンが、黄色の油の形態で得られる（収率８１％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝１９３ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．１５（ｍ，２Ｈ）；７．０６（ｍ，１Ｈ）；５．０９（広幅ｓ，１Ｈ）。
【実施例１１】
【００６８】
４−クロロ−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物１１）
０．１２７ｇの４−クロロアニリンを、−２０℃の温度において、Ｎ２と向流するように、ステップ２．１の反応混合物に添加する。続いて、この反応媒体を周囲温度において１２時間撹拌する。最後に、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発およびシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／酢酸エチル：５０／１）の後、０．１５０ｇの４−クロロ−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリンが、黄色の油の形態で得られる（収率６６％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２２７ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．２６（ｄ，２Ｈ）；７．０４（ｄ，２Ｈ）；５．１４（広幅ｓ，１Ｈ）。
【実施例１２】
【００６９】
ベンジル（４−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アミノ｝フェニル）カルバメート（化合物１９）
０．１７５ｍｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、−２０℃において、ステップ２．１の反応混合物に添加し、次いで５分後に、Ｎ２と向流するように、０．２４２ｇのベンジル（４−アミノフェニル）カルバメートを添加する。続いて、この反応媒体を０℃において３時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥する。濾過および減圧下での蒸発の後、粗反応物を２ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、次いで０℃の温度に冷却する。次いで、０．０３０ｍｌのトリフルオロ酢酸を滴下する。１時間後、周囲温度において撹拌しながら、この反応媒体を水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発およびシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／アセトン：８／１）の後、０．１５０ｇのベンジル（４−｛［（トリフルオロメチル）チオ］アミノ｝フェニル）カルバメートが、褐色の粉末の形態で得られる（収率４４％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３４２ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．４１−７．２６（非分離ピーク，７Ｈ）；７．０１（ｍ，２Ｈ）；６．６８（広幅ｓ，１Ｈ）；５．１９（ｓ，２Ｈ）；５．１４（広幅ｓ，１Ｈ）。
【実施例１３】
【００７０】
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）メタンスルフィンイミドアミド（化合物２７）
１３．１：Ｎ−［ジフルオロ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニル］ビス（２−メトキシエチル）アミン
テトラヒドロフラン中のビス（メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（登録商標））の５０ｍｏｌ％における市販の溶液の０．４６８ｍｌを、不活性窒素雰囲気下で−２０℃近傍の温度において、２ｍｌの無水ジクロロメタン中の０．１３０ｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に滴下する。この反応媒体をこの同じ温度において１０分間撹拌した後、０．１５０ｍｌの（トリフルオロメチル）トリメチルシランを添加する。１時間後、−２０℃で撹拌しながら、この反応媒体の１９Ｆ  ＮＭＲ試験を実施する。単離されていないＮ−［ジフルオロ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニル］ビス（２−メトキシエチル）アミン化合物が定量的に生成された。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＦＣｌ３）：δ  ｐｐｍ＋２．０４（ｑ，２Ｆ）；−６５．５３（ｔ，３Ｆ）。
【００７１】
１３．２：Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）メタンスルフィンイミドアミド（化合物２７）
０．３２２ｇの固体の１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−シアノ−５−アミノピラゾールを、−２０℃の温度において、Ｎ２と向流するように、ステップ１３．１の反応混合物に添加する。次いで、この反応媒体を周囲温度において１８時間撹拌する。最後に、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発およびシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／アセトン：１０／１）の後、０．４２９ｇのＮ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−１，１，１−トリフルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）メタンスルフィンイミドアミドが、黄色の粘性のある油の形態で得られる（収率７８％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝５５２ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．６９（ｓ，２Ｈ）；６．１５（ｓ，１Ｈ）；３．５８−３．４２（非分離ピーク，８Ｈ）；３．３３（ｓ，６Ｈ）。
【実施例１４】
【００７２】
Ｎ−｛［ジフルオロ（フェニルチオ）メチル］チオ｝アニリン（化合物１４）
１４．１：Ｎ’−｛［ジフルオロ（フェニルチオ）メチル］（ジフルオロ）−λ４−スルファニル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
０．１３５ｍｌのジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を、不活性窒素雰囲気下で−２０℃近傍の温度において、２ｍｌの無水ジクロロメタン中の０．１３０ｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に滴下する。この反応媒体をこの同じ温度において１０分間撹拌した後、０．２３２ｇの［ジフルオロ（フェニルチオ）メチル］トリメチルシランを添加する。１時間後、−２０℃において撹拌しながら、この反応媒体の１９Ｆ  ＮＭＲ試験を実施する。単離されていないＮ’−｛［ジフルオロ（フェニルチオ）−メチル］（ジフルオロ）−λ４−スルファニル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミンが定量的に生成された。
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＦＣｌ３）：δ  ｐｐｍ−０．４４（ｍ，２Ｆ）；−６３．０２（ｍ，２Ｆ）。
【００７３】
１４．２：Ｎ−｛［ジフルオロ（フェニルチオ）メチル］チオ｝アニリン（化合物１４）
０．０９１ｍｌのアニリンを、−２０℃の温度において、ステップ１４．１の反応混合物に滴下する。続いて、この反応媒体を周囲温度において４８時間撹拌する。最後に、粗反応物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６％）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。粗反応物の減圧下での蒸発およびシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／アセトン：６０／１）の後、０．１５８ｇのＮ−｛［ジフルオロ（フェニルチオ）メチル］チオ｝アニリンが、無色の油の形態で得られる（収率５６％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２８３ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．５５−７．４２（非分離ピーク，３Ｈ）；７．２４（ｍ，２Ｈ）；７．００−６．９２（非分離ピーク，３Ｈ）；５，２３（広幅ｓ，１Ｈ）。
【実施例１５】
【００７４】
Ｎ−メチル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物４３）
０．０４８ｇのＮａＨを、激しく撹拌しながら、２ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中の０．１９３ｇのＮ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物９、実施例１０）の−１０℃に冷却された溶液に添加する。得られた混合物を−１０℃に１０分間維持した後、０．０７５ｍｌのヨードメタンを滴下する。次いで、この反応媒体を周囲温度において４時間撹拌する。次いで、得られた混合物をペンタン／Ｈ２Ｏの混合物で溶解する。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、次いで、真空下で濃縮して残渣が得られ、この残渣をシリカクロマトグラフィー（ペンタン）によって精製する。０．１７２ｇのＮ−メチル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリンが、無色の油の形態で得られる（収率８３％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２０７ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．３４−７．２２（非分離ピーク，４Ｈ）；６．９７（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１６】
【００７５】
Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］−Ｎ−ウンデシルアニリン（化合物４６）
０．０４８ｇのＮａＨを、激しく撹拌しながら、２ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中の０．１９３ｇのＮ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物９、実施例１０）の−１０℃に冷却された溶液に添加する。得られた混合物を−１０℃に１０分間維持した後、０．２７８ｍｌの１−ヨードウンデカンを滴下する。次いで、この反応媒体を周囲温度において４時間撹拌する。得られた混合物をペンタン／Ｈ２Ｏの混合物で溶解する。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、次いで、真空下で濃縮して残渣が得られ、この残渣をシリカクロマトグラフィー（ペンタン）によって精製する。０．２４６ｇのＮ−［（トリフルオロメチル）チオ］−Ｎ−ウンデシルアニリンが、無色の油の形態で得られる（収率７６％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３４７ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．３３−７．２２（非分離ピーク，４Ｈ）；６．９７（ｍ，１Ｈ）；３．７３（広幅ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｍ，２Ｈ）；１．３３−１．２８（非分離ピーク，１６Ｈ）；０，９（ｔ，３Ｈ）。
【００７６】
芳香族、複素環式芳香族、アルケニルおよびアルキニル化合物のペルフルオロアルキルスルファニル化のための試剤としての本発明に従って得られた化合物の使用も次の実施例によって記載されている。
【実施例１７】
【００７７】
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［（トリフルオロメチル）チオ］シクロヘキシル−４−メチルベンゼンスルホネート（化合物６８）
０．１０２ｍｌのシクロヘキセンを、２ｍｌのジクロロメタン中の０．１９３ｇのＮ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物９、実施例１０）の溶液に添加し、次いで、５分後に、０．４７５ｇの固体のパラ−トルエンスルホン酸一水和物を添加する。次いで、この反応媒体を５０℃に１８時間加熱する。最後に粗反応物を水で洗い、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。減圧下での蒸発後、残渣をシリカクロマトグラフィー（ペンタン／アセトン：８０／１）によって精製する。０．２７６ｇの（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［（トリフルオロメチル）チオ］シクロヘキシル−４−メチルベンゼンスルホネートが、黄色の粉末の形態で得られる（収率７８％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３５４ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．８０（ｄ，２Ｈ）；７．３５（ｄ，２Ｈ）；４．４９（ｄｄｄ，１Ｈ）；３．２９（ｄｄｄ，１Ｈ）；２．４４（ｓ，３Ｈ）；２．２２（ｍ，１Ｈ）；２．０３（ｍ，１Ｈ）；１．６９−１．６５（非分離ピーク，３Ｈ）；１．４８−１．４４（非分離ピーク，３Ｈ）。
【実施例１８】
【００７８】
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−プロピル−２−［（トリフルオロメチル）チオ］ペンチル−４−メチルベンゼンスルホネート（化合物６１）
４８％におけるＢＦ３−Ｅｔ２Ｏの市販の溶液の０．６３５ｍｌを、０．２０７ｇのＮ−メチル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物４３、実施例１５）、０．１１２ｇの（Ｚ）−オクト−４−エンおよび０．２９１ｇのパラ−トルエンスルホン酸ナトリウム塩を含む２ｍｌのジクロロメタンの溶液に激しく撹拌しながら滴下する。次いで、得られた混合物を周囲温度において４時間撹拌し、次いで、Ｅｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏの混合物で希釈する。有機相を分離し、ＨＣｌの２Ｎ溶液で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、次いで真空下で濃縮する。残渣をシリカクロマトグラフィー（ペンタン／アセトン：１００／１）によって精製して、無色の油の形態で０．２４６ｇの（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−プロピル−２−［（トリフルオロメチル）チオ］ペンチル−４−メチルベンゼンスルホネートが得られる（収率６４％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝３８４ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．８１（ｍ，２Ｈ）；７．３７（ｍ，２Ｈ）；４．６８（ｄｔ，１Ｈ）；３．３０（ｄｔ，１Ｈ）；２．４５（ｓ，３Ｈ）；１．８０−１．４８（非分離ピーク，４Ｈ）；１．３８−１．２４（非分離ピーク，３Ｈ）；１．１２（ｍ，１Ｈ）；０．８６（ｔ，３Ｈ）；０．８１（ｔ，３Ｈ）。
【実施例１９】
【００７９】
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−クロロシクロヘキシルトリフルオロメチルスルフィド（化合物７４）
０．１０１ｍｌのシクロヘキセンを、０．１９３ｇのＮ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物９、実施例１０）を含む１ｍｌのジクロロメタンの溶液に添加する。５分後、ジエチルエーテル中の塩酸の２Ｎ溶液の１ｍｌを滴下する。次いで、反応媒体を周囲温度において２時間撹拌する。最後に粗反応物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏの混合物で抽出する。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、次いで真空下で濃縮して０．２０５ｇの（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−クロロシクロヘキシルトリフルオロメチルスルフィドが得られる（収率９４％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２１８ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ４．１０（ｍ，１Ｈ）；３．４５（ｍ，１Ｈ）；２．３９（ｍ，１Ｈ）；２．２２（ｍ，１Ｈ）；１．８６−１．６７（非分離ピーク，３Ｈ）；１．６２−１．３８（非分離ピーク，３Ｈ）。
【実施例２０】
【００８０】
１−｛［（トリフルオロメチル）チオ］メチレン｝ヘプチル−４−メチルベンゼンスルホネート（化合物７９）
４８％におけるＢＦ３−Ｅｔ２Ｏの市販の溶液の０．６３５ｍｌを、２ｍｌのジクロロメタン中の０．２０７ｇのＮ−メチル−Ｎ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物４３、実施例１５）、０．１５２ｍｌのオクト−１−インおよび０．２９１ｇのナトリウムトシレートを含む２ｍｌのジクロロメタンの溶液に激しく撹拌しながら滴下する。次いで、この反応媒体を周囲温度において４８時間撹拌する。次いで、粗反応物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏの混合物で溶解した後、ＨＣｌの２Ｎ溶液で２回洗浄する。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、０．１７０ｇの１−｛［（トリフルオロメチル）チオ］メチレン｝ヘプチル−４−メチルベンゼンスルホネートが、粗反応物のシリカクロマトグラフィーによる精製（ペンタン／アセトン：１００／１）後に得られる（収率４１％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝４１４ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．８０（ｍ，２Ｈ）；７．３７（ｍ，２Ｈ）；５．８７（ｓ，１Ｈ）；２．４７（ｓ，３Ｈ）；２．３８（ｔ，２Ｈ）；１．４２（ｍ，２Ｈ）；１．３２−１．１７（非分離ピーク，６Ｈ）；０．８６（ｔ，３Ｈ）。
【実施例２１】
【００８１】
３−［（トリフルオロメチル）チオ］インドール（化合物８０）
０．１１７ｇのインドールを、０．１９３ｇのＮ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物９、実施例１０）を含む２ｍｌのジクロロメタンの溶液に添加する。５分後、０．４８５ｇのパラ−トルエンスルホン酸一水和物を添加し、次いで、この反応混合物を５０℃に１８時間加熱する。最後に、粗反応物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏの混合物で抽出する。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、次いで真空下で濃縮する。残渣をシリカクロマトグラフィー（ペンタン／アセトン：２０／１）によって精製して０．１５６ｇの３−［（トリフルオロメチル）チオ］インドールが得られる（収率７２％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２１７ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ８．５６（広幅ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，１Ｈ）；７．３２−７．２４（非分離ピーク，２Ｈ）。
【実施例２２】
【００８２】
２，４−ジメトキシ［（トリフルオロメチル）チオ］ベンゼン（化合物８８）
０．１３４ｇの１，３−（ジメトキシ）ベンゼンを、０．１９３ｇのＮ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物９、実施例１０）を含む２ｍｌのジクロロメタンの溶液に添加する。５分後、０．４８５ｇのパラ−トルエンスルホン酸一水和物を添加し、次いで、この反応混合物を５０℃において１８時間加熱する。最後に、粗反応物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏの混合物で抽出する。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、次いで真空下で濃縮する。残渣をシリカクロマトグラフィー（ペンタン／アセトン：２００／１）によって精製して０．２１４ｇの２，４−ジメトキシ［（トリフルオロメチル）チオ］ベンゼンが得られる（収率９０％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２３８ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＲＭＮ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．５３（ｍ，１Ｈ）；６．５４−６．５０（非分離ピーク，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）。
【実施例２３】
【００８３】
２−［（トリフルオロメチル）チオ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（化合物７７）
０．１５０ｍｌの４−フェニルブト−１−エンを、０．１９３ｇのＮ−［（トリフルオロメチル）チオ］アニリン（化合物９、実施例１０）を含む２ｍｌのジクロロメタンの溶液に添加する。５分後、０．１８０ｍｌのトリフル酸（ｔｒｉｆｌｉｃ  ａｃｉｄ）を滴下する。次いで、この反応媒体を周囲温度において２４時間撹拌する。最後に、粗反応物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏの混合物で抽出する。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、次いで真空下で濃縮する。残渣をシリカクロマトグラフィー（ペンタン／アセトン：８０／１）によって精製して０．１６５ｇの２−［（トリフルオロメチル）チオ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンが得られる（収率７１％；ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋＝２３２ｇ／ｍｏｌ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ｐｐｍ  ７．１６−７．０５（非分離ピーク，４Ｈ）；３．６９（ｍ，１Ｈ）；３．２７（ｍ，１Ｈ）；３．０４−２．８６（非分離ピーク，３Ｈ）；２．３０（ｍ，１Ｈ）；１．９８（ｍ，１Ｈ）。
【００８４】
以下の表は、本発明による式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（Ｉａ）のいくつかの化合物の化学構造および物理的性質を示している。
【００８５】
これらの表において：
−Ｍｐ（融点）の列において、「−」は周囲温度における油を表し、
−「Ｍｅ」および「Ｅｔ」は、それぞれメチルおよびエチル基を表している。
【００８６】
【表２】
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【００８７】
【表３】
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【００８８】
【表４】
2010517985.tif 000018
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【００８９】
【表５】
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【国際調査報告】
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2010517985.tif 000032
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