(57)【要約】水晶体嚢内または水晶体嚢中の細胞膜内に含まれる規則性ポリマーシステムを有する眼内レンズ。この規則性ポリマーシステムは、親水基、アニオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマー、および親水基、カチオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーを含む。上記少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーおよび少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーは、水晶体嚢または細胞膜内で、非共有相互作用によって結合的に配置されている。
2010512225.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水晶体嚢内または水晶体嚢中の細胞膜内に含まれる規則性ポリマーシステムを含む眼内レンズであって、該規則性ポリマーシステムが親水基、アニオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマー、および親水基、カチオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーを含み、該少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーおよび該少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーが、水晶体嚢または細胞膜内の非共有相互作用によって結合的に配置されていることを特徴とする眼内レンズ。
【請求項２】
該少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーおよび該少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーが、メチレン側鎖または対応するフッ素化側鎖を含むことを特徴とする、請求項１に記載のレンズ。
【請求項３】
該少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーが、式Ｉであらわされることを特徴とする、請求項１に記載のレンズ：
【化１】
2010512225.tif 000008
式中、Ｐは親水性側基、Ｑは疎水性側基、Ｓはアニオン性側基、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は独立に、水素、フッ素、Ｃ1ー3アルキルまたはー（ＣＨ2）kーフェニル（kは０、１、２または３）から選択され、ＲaおよびＲbはそれぞれ独立に、水素、フッ素またはメチルから選択され、ｌ、ｍおよびｎは１から６の整数、Ｘ、ＹおよびＺは１から６０の整数である。
【請求項４】
該少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーが、式ＩＩであらわされることを特徴とする、請求項１および３に記載のレンズ：
【化２】
2010512225.tif 000009
式中、Ｐは親水性側基、Ｑは疎水性側基、Ｔはカチオン性側基、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は独立に、水素、フッ素、Ｃ1ー3アルキルまたはー（ＣＨ2）kーフェニル（kは０、１、２または３）から選択され、ＲaおよびＲbはそれぞれ独立に、水素、フッ素またはメチルから選択され、ｌ、ｍおよびｎは１から６の整数、ｘ、ｙおよびｚは１から６０の整数である。
【請求項５】
該少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーが、第１級、第２級、第３級および第４級アミノ基、スルホニウム基、グアニジニウム基およびホスホニウム基、ならびにこれらの対応する塩からなる群から選択される少なくとも一つのカチオン性基を有する１以上のモノマーで調製されることを特徴とする、請求項１および３に記載のレンズ。
【請求項６】
該少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーが、カルボン酸、スルホン酸、硫酸、スルフィン酸、リン酸、ホスホン酸およびホスフィン酸、ならびにこれらの対応する塩からなる群から選択される少なくとも一つのアニオン性基を有する１以上のモノマーで調製されることを特徴とする、請求項１に記載のレンズ。
【請求項７】
該少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーおよび該少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーが、電荷比２：１から１：２であることを特徴とする、請求項１から６に記載のレンズ。
【請求項８】
該電荷比が１.２：１から１：１.２である、請求項７に記載のレンズ。
【請求項９】
該規則性ポリマーシステム中にさらにＩＯＬ基質物質が組み込まれていることを特徴とする、請求項１から８に記載のレンズ。
【請求項１０】
水晶体嚢内または水晶体嚢中の細胞膜内に含まれる規則性ポリマーシステムを含む眼内レンズであって、該規則性ポリマーシステムが少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質および少なくとも一つのマイナスに帯電した高分子電解質を含み、該高分子電解質はそれぞれ、コポリマー骨格に沿った４から１６の炭素原子ごとに、平均して少なくとも一つのイオン基を有することを特徴とする眼内レンズ。
【請求項１１】
該少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質が、第１級、第２級、第３級および第４級アミノ基、スルホニウム基、グアニジニウム基およびホスホニウム基、ならびにこれらの対応する塩からなる群から選択される少なくとも一つのカチオン性基を有する１以上のモノマーで調製されることを特徴とする、請求項１０に記載のレンズ。
【請求項１２】
該少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーが、カルボン酸、スルホン酸、硫酸、スルフィン酸、リン酸、ホスホン酸およびホスフィン酸、ならびにこれらの対応する塩からなる群から選択される少なくとも一つのアニオン性基を有する１以上のモノマーで調製されることを特徴とする、請求項１０および１１に記載のレンズ。
【請求項１３】
該少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質および該少なくとも一つのマイナスに帯電した高分子電解質が、電荷比２：１から１：２であることを特徴とする、請求項１０から１２に記載のレンズ。
【請求項１４】
該電荷比が１.２：１から１：１.２である、請求項１３に記載のレンズ。
【請求項１５】
該規則性ポリマーシステム中にさらにＩＯＬ基質物質が組み込まれていることを特徴とする、請求項１０から１４に記載のレンズ。
【請求項１６】
水晶体嚢内または水晶体嚢中に位置する細胞膜内の眼内レンズを形成する方法であって、親水基、アニオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマー、および親水基、カチオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーを提供する工程、生来のレンズを除去して空の水晶体嚢を提供する工程、および該少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーおよび該少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーを該空の水晶体嚢または空の水晶体嚢内の細胞膜に注入する工程を含む、眼内レンズの形成方法。
【請求項１７】
該少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーが式Ｉであらわされ、該少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーが式ＩＩであらわされることを特徴とする、請求項１６に記載の方法：
【化３】
2010512225.tif 000010
式中、Ｐは親水性側基、Ｑは疎水性側基、Ｓはアニオン性側基、Ｔはカチオン性側基である。Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は独立に、水素、フッ素、Ｃ1ー3アルキルまたはー（ＣＨ2）kーフェニル（kは０、１、２または３）から選択され、ＲaおよびＲbはそれぞれ独立に、水素、フッ素またはメチルから選択される。ｌ、ｍおよびｎは１から６の整数、ｘ、ｙおよびｚは１から６０の整数である。
【請求項１８】
該少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーおよび該少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーが、電荷比２：１から１：２であることを特徴とする、請求項１６および１７に記載の方法。
【請求項１９】
さらにＩＯＬ基質物質を水晶体嚢内または水晶体嚢中に位置する細胞膜内に注入する工程を含む、請求項１６から１８に記載の方法。
【請求項２０】
水晶体嚢内または水晶体嚢中に位置する細胞膜内の眼内レンズを形成する方法であって、少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質および少なくとも一つのマイナスに帯電した高分子電解質を提供する工程（ただし該高分子電解質はそれぞれ、コポリマー骨格に沿った４から１６の炭素原子ごとに、平均して少なくとも一つのイオン基を有している）、生来のレンズを除去して空の水晶体嚢を提供する工程、および該少なくとも一つのマイナスに帯電した高分子電解質および該少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質を該空の水晶体嚢または空の水晶体嚢内の細胞膜に注入する工程を含む、眼内レンズの形成方法。
【請求項２１】
該少なくとも一つのマイナスに帯電した高分子電解質が、カルボン酸、スルホン酸、硫酸、スルフィン酸、リン酸、ホスホン酸およびホスフィン酸、ならびにこれらの対応する塩からなる群から選択される少なくとも一つのアニオン性基を有する１以上のモノマーで調製されることを特徴とする、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
該少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質が、第１級、第２級、第３級および第４級アミノ基、スルホニウム基、グアニジニウム基およびホスホニウム基、ならびにこれらの対応する塩からなる群から選択される少なくとも一つのカチオン性基を有する１以上のモノマーで調製されることを特徴とする、請求項２０および２１に記載の方法。
【請求項２３】
該少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質および該少なくとも一つのマイナスに帯電した高分子電解質が、電荷比２：１から１：２であることを特徴とする、請求項２０から２２に記載の方法。
【請求項２４】
さらにＩＯＬ基質物質を水晶体嚢内または水晶体嚢中に位置する細胞膜内に注入する工程を含む、請求項２０から２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼内レンズおよび眼内レンズ（ＩＯＬ）作成に有用な材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの眼は複雑な感覚器であり、瞳孔へ向かう光を反射する角膜、瞳孔の大きさを調節することで眼球に入る光の量を調整する虹彩、および硝子体液を通った入射光を網膜に収束するレンズからなる。網膜は入射光を電気エネルギーへ変換する。電気エネルギーは脳幹を通って後頭皮質に伝達され、視覚映像をもたらす。
【０００３】
体が老化すると、酸化的損傷によってレンズの屈折率が低下し、ゆっくりと凝固してレンズの透過性を低下させる変性タンパク質の蓄積が進行する。レンズの自然屈折率は、遠近調節と呼ばれる過程によって光を網膜上に収束するのに不可欠である。眼は遠近調節機能によって、異なる距離にある物体に対する視野を自動的に調整することができる。一般的に、遠近調節機能のほとんどは５０歳になると失われ、この症状は老眼として知られている。老眼の症状はたいてい４０代中盤からあらわれ始め、軽症であれば眼鏡またはコンタクトレンズで矯正できる。
【０００４】
白内障は、タンパクの凝固および石灰化の進行によって引き起こされる水晶体疾患である。白内障には一般的に次の４タイプがある。老化に伴う老人性白内障、水晶体嚢に異物が入った後または強い電離放射線あるいは赤外線にさらされた後に引き起こされる外傷性白内障、糖尿病や眼疾患（例：網膜剥離、緑内障、網膜色素変性）などの疾病に伴う併発白内障、および医薬または化学毒性によって引き起こされる中毒性白内障である。原因に関わらず、白内障は視覚障害を引き起こし、失明に至る可能性もある。
【０００５】
重度の水晶体疾患の治療には、しばしば生来のレンズの外科切除が必要となる。現代の外科手術には、水晶体超音波乳化吸引術とその後の洗浄および吸引が含まれ、水晶体嚢剥離中に水晶体皮質および核を除去する。その後人工眼内レンズを水晶体嚢または前房に挿入し、視力を回復する。現在のＩＯＬはエラストマー特性を有し、小規模切開注入用に設計されている。これらのレンズは典型的には巻かれているか折り畳まれており、水晶体嚢内に挿入され、その後内部で広げられる。
【０００６】
外科的切開を１.５ｍｍ以下に縮小するために、科学者らは、ポリマーレンズ組成物を空の水晶体嚢に注入し、外科手術の一部としてその場で硬化する、注入可能なＩＯＬの開発に着目してきた。原則的には硬化したレンズはその後水晶体嚢の形をとる。また、シリコーンゴム製の薄肉インフレータブル・バルーンを空の水晶体嚢に挿入することもできると提案されてきた。その後レンズ組成物がバルーンに注入され、バルーンの所定の形状をとり、すぐれた形状制御性とレンズ組成物閉じ込め性をもたらすと推定されている。
【０００７】
注入可能なＩＯＬとしての使用に適した材料を開発するために、数々の試みがなされてきた。例えばＧｅｒａｃｅらは、米国特許第５，２７８，２５８号、第５，３９１，５９０（’５９０）号および第５，４１１，５５３号において、ビニル含有ポリオルガノシロキサン、水素化物基を含むオルガノシリコーンおよび白金族金属触媒からなる速硬化混合物を記載している。また、Ｈｏｄｄらの米国特許第６，６１３，３４３号および第６，７３７，４９６号も参照されたい。
【０００８】
Ｋｅｌｍａｎは米国特許第５，４７６，５１５号において、注入用コラーゲン物質を記載している。この物質は透明で上皮形成に耐性があり、遠近調節が可能であると言われている。この物質は、１.２から１.６の範囲内に屈折率を有する透明コラーゲン化合物から調製される。このコラーゲン化合物は空の水晶体嚢に注入される。
【発明の概要】
【０００９】
本発明の組成物は、生来のレンズの生物物質および若い生来のレンズの遠近調節能力、すなわち読書するときと同様に少し離れた物質に焦点をあてる機能を模倣するように設計されている。上記組成物は、毛様筋の機械的収縮および弛緩による剪断力に感受性を示す、規則性ポリマーシステムを含む。従って、上記規則性ポリマーシステムは生来のレンズ物質に酷似して作動する。すなわち、上記眼内レンズはある程度の遠近調節機能を果たす。
【００１０】
本発明は、水晶体嚢内または水晶体嚢中の細胞膜内にセットされた規則性ポリマーシステムを含む眼内レンズに関する。上記規則性ポリマーシステムは、親水基、アニオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマー、および親水基、カチオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーを含む。上記少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーおよび少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーは、水晶体嚢または細胞膜内で、非共有相互作用によって結合的に配置されている。
【００１１】
本発明はまた、上記眼内レンズの形成方法に関する。この方法は、親水基、アニオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマー、および親水基、カチオン性基および疎水基を含む少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーを提供する工程、生来のレンズを除去して空の水晶体嚢を提供する工程、上記少なくとも一つのマイナスに帯電したコポリマーおよび少なくとも一つのプラスに帯電したコポリマーを空の水晶体嚢または空の水晶体嚢中にある細胞膜内に注入する工程を含む。
【００１２】
本発明はまた、上記規則性ポリマーシステムが少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質および少なくとも一つのマイナスに帯電した高分子電解質を含み、それぞれの高分子電解質が、コポリマー骨格に沿って４から１６の炭素原子ごとに平均して少なくとも一つのイオン基を有する、眼内レンズに関する。
【００１３】
本発明はまた、上記眼内レンズの形成方法に関する。この方法は、それぞれの高分子電解質が、コポリマー骨格に沿って４から１６の炭素原子ごとに平均して少なくとも一つのイオン基を有する、少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質および少なくとも一つのマイナスに帯電した高分子電解質を提供する工程、生来のレンズを除去して空の水晶体嚢を提供する工程、上記少なくとも一つのマイナスに帯電した高分子電解質および少なくとも一つのプラスに帯電した高分子電解質を空の水晶体嚢内または空の水晶体嚢中にある細胞膜内に注入する工程を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】水晶体嚢内に形成する規則性ポリマーシステムの概略図である。
【図２】水晶体嚢内のＩＯＬ基質物質と組み合わせた規則性ポリマーシステムの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
近年ＩＯＬは、エラストマーアクリル物質またはシリコーン物質から作られており、小規模切開注入用に設計されている。上記レンズは典型的には巻かれているか折り畳まれており、空の水晶体嚢内に挿入され、その後内部で広げられる。残念なことに、市販のＩＯＬのほとんどは固定焦点のものであり、遠近調節することができない。従って、このようなレンズを注入するには、患者は例えば老眼鏡などの視力矯正手段を使用する必要があり、上記レンズは老眼にまつわる問題を解決することができない。
【００１６】
本発明は眼内レンズ組成物および眼内レンズ（ＩＯＬ）に関する。ＩＯＬは最も適切には、空の水晶体嚢または水晶体嚢内の細胞膜にセットされた規則性ポリマー（ヒドロゲル）システムとして述べられる。ＩＯＬはまた、ある程度の遠近調節をも行わなければならない。一実施形態では、上記規則性ポリマーシステムは反対のイオン電荷を持つ少なくとも二つの両親媒性コポリマーの混合物を含む。これら少なくとも二つのコポリマーは、それぞれ親水基、イオン基および疎水基を含む。上記コポリマー中にこれらの基が存在することにより、生来のレンズ内に存在するものと類似の鎖間非共有相互作用が発生する。例えば疎水性相互作用は、メチレン（−ＣＨ2−）または対応するフッ素化システム（−ＣＦ2−）の長側鎖を介して発生する。イオン相互作用は、アニオン性側基およびカチオン性側基を介して発生する。上記（反対電荷の）両親媒性／イオンコポリマーは、水性溶媒中で急速に会合する。規則性ポリマーシステムは、上記少なくとも二つのコポリマーの反対に帯電したイオン基が互いに作用するため、例えば塩化ナトリウムなどの低分子量イオンを排除する。この反対に帯電したポリイオンの密接なイオン相互作用は、反対に帯電したコポリマー上の疎水基間の疎水性相互作用を促進し、上記少なくとも二つの相互作用コポリマーシステムを含むゲルが得られる。
【００１７】
図１は、水晶体嚢に形成する規則性ポリマーシステムの概略図である。上記規則性ポリマーシステム内で用いられるコポリマーは、空の水晶体嚢内に挿入された細胞膜内にもセットできると当業者には理解される。
【００１８】
上記少なくとも二つのコポリマーがある程度の水溶性を有し、それによってコポリマー混合物が疎水性イオン側鎖の規則正しい配列を形成し、もって複合ゲルを形成するため、これらのコポリマーの親水部分もまた重要である。得られたゲルは、毛様筋の収縮および弛緩による剪断力によって変形でき、それによりレンズ遠近調節機能を提供するように、十分な弾性を有する。
【００１９】
上記規則性ポリマーシステムは少なくとも二つのコポリマーを含み、これらのうち少なくとも一つのコポリマーはアニオン性側基Ｓを含み、少なくとも一つのコポリマーはカチオン性側基Ｔを含む。上記少なくとも二つのコポリマーはそれぞれ、親水性側基をも含む。これら二つのコポリマーは、下記式ＩおよびＩＩで表される。
【化１】
2010512225.tif 000003
【００２０】
式中Ｐは親水性側基、Ｑは疎水性側基、Ｓはアニオン性側基、Ｔはカチオン性側基を表す。Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は水素、フッ素、Ｃ1ー3アルキルまたはー（ＣＨ2）kーフェニル（ｋは０、１、２または３）から独立に選択され、ＲaおよびＲbはそれぞれ水素、フッ素またはメチルから独立に選択される。ｌ、ｍおよびｎは１から６の整数、Ｘ、ＹおよびＺは１から１００の整数である。
【００２１】
典型的な親水基Ｐとしては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、エトキシヒドロキシエチル基、メトキシ基、アミド基、グリセリル基、ウレア基およびチオウレア基、ヒドロキシ基、ホルムアミド基、スルホン基およびピロリドン基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。代表的なモノマーとしては、２ーヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、グリセリル（メタ）アクリレート、Ｎ-［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］ーアクリルアミド、ポリ（エチレングリコールモノメタクリレート）、ポリ（エチレングリコールモノメチルエーテルモノメタクリレート）、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ-ジメチルアクリルアミド、ジアセトンアクリルアミド、Ｎ-ビニルホルムアミド、Ｎ-ビニルウレア、Ｎ-ビニルチオウレア、ビニルメチルスルホン、（加水分解酢酸ビニルからの）ビニルアルコール、ビニルメチルエーテルおよびＮ-ビニルピロリドンが挙げられる。
【００２２】
典型的な疎水性基Ｑとしては、Ｃ3ーＣ18アルキル基、Ｃ6ーＣ30アリール基、Ｃ7ーＣ30アリールアルキル基およびこれらのフッ素化誘導体が挙げられるが、これらに限定されるものではない。代表的なモノマーとしては、ｎ-ブチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、ｎ-ドデシル（メタ）アクリレート、ｎ-ヘキサデシル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、スチレン、ペンタフルオロスチレン、ビニルナフタレン、２ーナフチル（メタ）アクリレート、ｍ／ｐー塩化ビニルベンジル、ｍ／ｐー臭化ビニルベンジル、６ーヒドロキシヘキシルメタクリレート、２ーフェニルエチル（メタ）アクリレート、１，１，１，３，３，３ーヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、ビニルオクタデシルエーテル、ステアリン酸ビニル、安息香酸ビニル、２，２，２ートリフルオロエチルメタクリレート、２，２，３，３，３ーペンタフルオロプロピルメタクリレート、２，２，３，３ーテトラフルオロプロピル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，４，４，４ーヘプタフルオロブチルアクリレート、２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７ードデカフルオロへプチルアクリレート、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０ーヘプタデカフルオロデシルメタクリレートおよび２，３，３，４，４，５，５ーオクタフルオロペンチルメタクリレートが挙げられる。
【００２３】
典型的なアニオン性基Ｓとしては、カルボン酸、スルホン酸、硫酸、スルフィン酸、リン酸、ホスホン酸およびホスフィン酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。代表的なモノマーとしては、酸または塩の形のアクリル酸、メタクリル酸、スチレンカルボン酸、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、２ーアクリルアミドグリコール酸、ビニルスルホン酸、２ーアクリルアミドー２ーメチルーｌープロパンスルホン酸、２ーメタクリロイルオキシエチルスルホン酸、２ーメタクリロイルオキシエチル硫酸、スチレンスルホン酸、ビニルホスホン酸、ビニルスルホン酸、スチレンホスホン酸、２ーメタクリロイルオキシエチルホスホン酸、２ーメタクリロイルオキシプロピルリン酸および３ーメタクリルアミドプロピルホスホン酸が挙げられる。遊離酸の形が用いられ、アニオン性コポリマーがカチオン性コポリマーと混合される場合、塩酸のような低分子量の酸が生成する。しかしながら、酸ポリマーがナトリウム塩のような塩の形である場合、放出される低分子化合物は塩化ナトリウムである。従ってポリカチオンがその塩の形である場合は、ポリアニオンもその塩の形であることが望ましい。
【００２４】
典型的なカチオン性基Ｔとしては、第１級、第２級、第３級、および第４級アミノ基、スルホニウム基、グアニジニウム基およびホスホニウム基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。望ましい官能基としては、第３級アミノ基および第４級アンモニウム基が挙げられる。代表的なモノマーとしては、３ーアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド、２ーメタクリロイルオキシエチルーＮ，Ｎ-ジメチルアミン、２ーメタクリロイルオキシエチルーＮ，Ｎ，Ｎ-トリメチルアンモニウムクロリド、ビニルベンジルアミン、pーアミノスチレン、ビニルピリジン、ビニルピリジニウム塩、ビニルイミダゾール、ビニルイミダゾリウム塩、ビニルトリアゾール、ビニルトリアゾリウム塩、２ーメタクリロイルオキシエチルアミン塩酸塩、メタクリロイルオキシエチルジフェニルスルホニウムクロリド、Ｎ-ビニルグアニジニウムクロリド、pービニルベンジルトリフェニルホスホニウムクロリドが挙げられる。臭化物、ヨウ化物、メチルスルフェート、トルエンスルフェートなどの、その他の多くの塩アニオンを用いてもよい。上記と類似した理由により、塩の形であるポリアニオンと相互作用するために、ポリカチオンはその塩の形であることが望ましい。しかしながら、ポリアニオンの遊離酸（例えばポリ酸など）が第１級、第２級または第３級アミンのいずれかと相互作用する場合、高分子アミンのプロトン化が起こる。その結果、酸含有ポリマーはその後塩の形（すなわちポリアニオン）をとり、低分子量電解質を除去することなく高分子電解質複合体が得られる。
【００２５】
それぞれのコポリマーは、フリーラジカル重合によって得ることができる。例えばカチオン性コポリマーは、３ーメタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリドなどのカチオン性モノマー、Ｎ，Ｎ-ジメチルアクリルアミドなどの中性モノマーおよび２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７ードデカフルオロへプチルアクリレートなどの疎水性モノマーの共重合によって調製される。これらモノマーのモル％はカチオン性コポリマー中でそれぞれ、カチオン性モノマーが５から５０モル％、好ましくは１０から２５モル％、中性モノマーが５０から９５モル％、好ましくは４８から９０モル％、疎水性モノマーが０.００１から５モル％、好ましくは０.０１から２.０モル％である。得られたカチオン性コポリマーは水溶性であり、透析または非溶媒中沈殿によって精製することができる。
【００２６】
同様にアニオン性コポリマーは、スチレンスルホン酸ナトリウムなどのアニオン性モノマー、Ｎ，Ｎ-ジメチルアクリルアミドなどの中性モノマー、および２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７ードデカフルオロへプチルアクリレートなどの疎水性モノマーから調製することができる。これらモノマーのモル％はアニオン性コポリマー中でそれぞれ、アニオン性モノマーが５から５０モル％、好ましくは１０から２５モル％、中性モノマーが５０から９５モル％、好ましくは４８から９０モル％、疎水性モノマーが０.００１から５モル％、好ましくは０.０１から２.０モル％である。得られたアニオン性コポリマーは水溶性であり、透析または非溶媒中沈殿によって精製することができる。
【００２７】
好ましい実施態様においては、それぞれのコポリマーのカチオン性モノマーのモル％およびアニオン性モノマーのモル％は、互いに１０モル％以内、さらに好ましくは５モル％以内、最も好ましくは互いに同値である。その結果、規則性ポリマーシステムにおける反対に帯電した基の濃度は、等しくなるか少なくともほぼ同値となる。
【００２８】
言い換えると、アニオン性側基を有する少なくとも一つのコポリマーおよびカチオン性側基を有する少なくとも一つのコポリマーは選択された割合で存在し、４:１から１:４、２:１から１:２、１.２:１から１:１.２、好ましくは約１:１の電荷比を与える。例えば、カチオン性基を有するコポリマーの帯電基の総数に対するアニオン性基を有するコポリマーの帯電基の総数は、４:１から１:４または２:１から１:２である。電荷比は好ましくは、１.２:１から１:１.２であり、電荷等量は最も好ましくは約１:１である。
【００２９】
二つの反対に帯電したコポリマーを水溶液中に混合すると、透明なゲルが形成される。このゲルの強度は、反対に帯電したイオン基の電荷密度と疎水基の量によって決定される。共有結合はほとんどあるいは全く形成されず、全てではなくともほとんどの高分子相互作用が高い剪断力によって変形しやすいため、上記ゲルは剪断力感受性があり、特に注入用レンズ組成物に適している。このゲルは一旦定着すると、規則性ポリマー構造が形成され安定ゲルとなる。毛様筋によってもたらされる低変形剪断力によって、上記安定ゲルは遠近調節レンズとして機能することができる。
【００３０】
得られたゲルの屈折率は、芳香族置換基を有するモノマーを用いて増大させることができる。例えば、疎水性モノマーである２ーフェニルエチル（メタ）アクリレートを用いることができる。あるいは、カチオン性およびアニオン性モノマーをそれぞれｐービニルベンジルトリメチルアンモニウムクロリドおよびｐースチレンスルホン酸ナトリウムとするなど、注意深く選択することによっても、屈折率を増加させることができる。
【００３１】
レンズ組成物には、０.２から４質量％の濃度で紫外線防止剤を含んでいてもよい。例えば、２ー（２’ーメタクリロイルオキシー５’ーメチルフェニル）ベンゾトリアゾールなどの紫外線吸収モノマーを用いることができる。上記のあるいはその他の紫外線防止剤が、２００５年５月４日出願の米国特許出願第１１／１２２，１８０号に記載されている。
【００３２】
また別の実施態様では、規則性ポリマーシステムは一つ以上の高分子電解質を含み、これらは通常、複数のアニオン性またはカチオン性官能基を有する高分子量ポリマーである。高分子電解質ポリマーシステムは、カチオン性基を含む側鎖を有する少なくとも一つの高分子電解質ポリマーおよびアニオン性基を含む側鎖を有する少なくとも一つの高分子電解質ポリマーを含む。側鎖がカチオン性基およびアニオン性基を有しているにも関わらず、得られる規則性高分子電解質複合ポリマーシステムは、全体で中性または中性に近いポリマーシステムであることが好ましい（カチオン性基のアニオン性基に対するモル比は、２:１から１:２、好ましくは１:１である）。規則性ポリマーシステムにおける複数のイオン点は、高分子電解質ポリマーの規則性を向上させ、それによってゲル化時間が比較的短くなるとされている。
【００３３】
有機高分子電解質コポリマーは、十分大きい分子量（好ましくは少なくとも１０，０００）を有し、複数のイオン基（アニオン性またはカチオン性）を含んでいなければならない。高分子電解質コポリマーは、コポリマー骨格に沿って４から１６の炭素原子ごとに、このようなイオン基を平均して少なくとも一つ有する。例えば一つの高分子電解質コポリマーは、共重合体鎖の６繰り返しモノマー単位ごとにこのようなイオン基を一つ有する。
【００３４】
高分子電解質コポリマーの溶液は、水と塩などの二成分溶媒、または水、塩および有機共溶媒などの三成分溶媒とともに調製される。この溶媒システムは典型的には、例えば生理食塩水などの低分子量電解質である。芳香族またはフッ化炭素をベースとする一つ以上の高分子電解質コポリマーを用いる場合、水溶性有機共溶媒が必要となることがある。
【００３５】
高分子電解質溶液を水晶体嚢へ注入した後、低分子量電解質は水晶体嚢を通って拡散される。低分子量電解質が水晶体嚢外へ拡散するにつれて、反対に帯電したポリイオンのイオン遮蔽が減少し、ゲル形成をもたらす。得られる規則性ポリマーシステムは、イオンで架橋しさらには疎水性相互作用と連動した、ヒドロゲル特性を有するポリマーとして働く。
【００３６】
高分子電解質ポリマーもまた規則的である。すなわち、同じあるいは異なる電荷を有する異なる高分子電解質ポリマー間の、分子鎖の絡み合いとして知られる現象によって安定化されている。その結果規則性ポリマーシステムは、イオン相互作用、疎水性相互作用、および異なる高分子電解質ポリマー間の分子鎖の絡み合いによって支えられている。
【００３７】
規則性高分子電解質システム形成の別の好ましい例は、追加の疎水性成分の不存在下でもともとの親水性ポリマーの相互作用によっておこなわれる。例えば、ポリグルタミン酸などの天然物ポリペプチドはポリリジンと混合することができ、あるいはカチオン性キトサン塩酸塩などのポリサッカライドはナトリウムヒアルロン酸塩と混合することができ、自然源由来の規則性高分子電解質システムを生成する。これに類似する現象は、疎水性コモノマーの不存在下で合成高分子電解質でも起こりうる。ただし、適したモノマーを選択する必要がある。
【００３８】
高分子電解質ポリマーは、直鎖、分岐、または架橋ポリマーあるいはコポリマーであってよい。天然由来の高分子電解質を利用する場合、上記ポリマーは立体規則性および対掌性をも有する可能性がある。高分子電解質の分子量は、２０，０００から１，０００，０００ダルトンの間でなければならない。分子鎖の絡み合いの増加または複数のイオンアンカーによる規則性ポリマーシステムの安定性向上のためには、例えば７５，０００から５００，０００ダルトンの間などのより大きい分子量が好ましい。
【００３９】
上記規則性ポリマーシステムおよび規則性ポリマーシステム形成方法によって、遠近調節できるＩＯＬが提供される。規則性ポリマーシステムは、注入用ＩＯＬ物質として、または注入用ＩＯＬ物質がその一部を形成するＩＯＬとして使用されるよう設計される。その結果、レンズ組成物のコポリマーの粘度は、６０，０００ｃＳｔ未満でなければならない。より好ましくは、８０００ｃＳｔ未満でなければならない。また、硬化（ゲル化）前のレンズ組成物の比重は、１.０３から１.２０でなければならない。
【００４０】
水晶体嚢内に形成する、得られた規則性ポリマーシステムの屈折率は、１.３８から１.６５、１.３８から１.５５または１.３８から１.４８である。規則性ポリマーシステムの屈折率は、コポリマーを注意深く選択および設計することによって増加しうる。屈折率はコポリマー中のイオンモノマーを注意深く選択することによっても増加しうる。例えばｐースチレンスルホン酸またはその対応する塩、あるいはｐートリメチルアミノスチレン塩などのイオンモノマーの含有量の増加によって、屈折率も増加しうる。あるいは規則性ポリマーシステムの屈折率は、２ーフェニルエチルアクリレートおよび２ーフェニルエチルメタクリレートなどのモノマーを含む疎水性中性芳香族を用いることによっても増加しうる。
【００４１】
上記コポリマーは、公知の眼内（ＩＯＬ）基質物質、すなわちシリコーンをベースとするＩＯＬ、ヒドロゲルまたはアクリルをベースとするＩＯＬ物質と組み合わせて、安定した塗膜の一種としても用いることができる。図２は、ＩＯＬ基質物質および水晶体嚢内の規則性ポリマーシステムを含むＩＯＬの概略図である。
【００４２】
一実施形態では、公知のＩＯＬ基質物質は表面改質され、界面ポリマーシステムまたは上記規則性ポリマーシステムとともに、表界面層の形成を促進する。ＩＯＬ物質は、各患者に必要とされる光学補正に基づいて、ある範囲の形状および大きさから選択することができる。ＩＯＬ物質は、規則性ポリマーシステムの支持材として働く。ＩＯＬは本質的には、例えば表面改質したポリ（２ーフェニルエチルアクリレートーコー２ーフェニルエチルメタクリレート））などのＩＯＬ基質物質またはシリコーンをベースとするＩＯＬ、および規則性ポリマーシステムを含み、さらに界面形成ポリマーを含んでいてもよい。表面改質は電荷を含んでいてもよく、それによって反対に帯電したポリイオンがまず表面へイオン結合し、続いて反対電荷を有するそのポリマー対応体との相互作用が起こる。
【００４３】
一実施形態では、ＩＯＬ基質物質は、当業者によく知られた方法を用いて、空の水晶体嚢バッグ内に挿入される。ＩＯＬ基質物質は典型的には、当該技術分野で公知のＩＯＬ挿入装置を用いて、小規模切開内に挿入される。水晶体嚢内に一旦適当に挿入されると、規則性ポリマーシステムが水晶体嚢内に注入される。規則性ポリマーシステムポリマーは、ＩＯＬ物質の周りを流れて共有結合するか、または例えば水素結合相互作用やファン・デル・ワールス相互作用によって、ＩＯＬ物質へ非共有結合する。規則性ポリマーシステムはその後、十分な時間をかけてゲル化する。
【００４４】
規則性ポリマーシステムと組み合わせてＩＯＬ基質物質を用いることの一つの利点は、レンズに必要な屈折力をＩＯＬ物質のみに依存していた時と比べて、ＩＯＬ物質の物理的な大きさが著しく小さくなることである。その結果、ＩＯＬ基質物質の挿入に必要な切開の大きさが小さくなる。断面の薄いレンズはより柔軟性があり、曲げたり折り畳んだりしてより断面を小さくすることができる。従って、１.６ｍｍ以下、好ましくは０.８ｍｍから１.４ｍｍの切開サイズを通して挿入することができる。
【００４５】
また別の実施態様では、ＩＯＬ基質物質は、当業者によく知られた方法を用いて空の水晶体嚢内に挿入される。ＩＯＬ基質物質は典型的には、当該技術分野で公知のＩＯＬ挿入装置を用いて、小規模切開内に挿入される。水晶体嚢内に一旦適当に挿入配置されると、界面形成ポリマーが水晶体嚢内に注入される。界面形成ポリマーは、ＩＯＬ基質物質の周りを流れてＩＯＬ基質物質に共有結合するか、あるいは非共有結合する。過剰量の界面形成ポリマーは、例えば生理食塩水とともに流すなどして、小規模切開を通して除去することができる。
【００４６】
界面層は、ＩＯＬ基質物質の表面に共有結合していてもよい。好ましくはＩＯＬ基質物質は、界面形成ポリマー中の選択官能基と化学的に反応する機能を含むよう、改質された表面を有する。例えば公知のＩＯＬ物質の表面に酸性（アニオン性）機能を付与するには、当業者に公知のプラズマ処理法を用いることができる。ＩＯＬは、酸性機能を表面に付与する共有コーティングを用いることによって、表面改質できる場合がある。好ましくは共有コーティングは、ＩＯＬ表面に滑特性をも付与する。これにより、ＩＯＬ基質の水晶体嚢内への挿入および配置が促進される。
【００４７】
界面形成ポリマーは、プラズマ改質された表面の酸性基または共有コーティングと反応することができ、界面層を形成する選択官能基（例えばエポキシ基など）を含んでいてもよい。界面形成ポリマーはまた、規則性ポリマーシステムと反応または絡み合うイオンおよび／または疎水性側鎖を含んでいる。界面形成ポリマーは好ましくは親水性である。
【００４８】
界面層が一旦界面形成ポリマーを形成すると、規則性ポリマーシステムは水晶体嚢内に挿入される。コポリマーは、界面層を有するＩＯＬ物質の周りを流れて界面層へ共有結合するか、あるいは非共有結合する。本質的には、非共有および／または共有相互作用は規則性ポリマーシステムのコポリマーと界面層の間に形成される。規則性ポリマーシステムはその後、十分な時間をかけてゲル化する。
【００４９】
ＩＯＬ基質物質
ＩＯＬ基質物質は、挿入装置内で折り畳むことができ、空の水晶体嚢内への挿入に続いてレンズの形を復元できるＩＯＬ物質である。当該技術分野で公知のＩＯＬ基質物質を規則性ポリマーシステムと組み合わせて用いると、ＩＯＬレンズを形成することができる。ＩＯＬ基質物質の例を以下に述べる。
【００５０】
一つのＩＯＬ基質物質は、少なくとも三つの構成要素から調製される。第一の構成要素は好ましくは主要量（少なくとも約５０ｗｔ％）存在し、そのホモポリマーが少なくとも１.５０、好ましくは少なくとも１.５２または１.５４の屈折率を有する、第一のモノマー成分である。上記第一のモノマー成分のホモポリマーは、好ましくは十分な剛性度を有する。第二の構成要素は好ましくは少なくとも３ｗｔ％、１０ｗｔ％または２０ｗｔ％で存在し、そのホモポリマーが３０oＣより低い、好ましくは２２oＣより低いガラス転移温度を有する、第二のモノマー成分である。上記の質量パーセント（ｗｔ％）は、ＩＯＬ基質物質を製造するのに用いられるポリマーまたはポリマー添加成分の総質量に準拠している。従って、反応溶媒または最終ＩＯＬ物質中には存在しない抽出可能物は除かれる。
【００５１】
ここで用いられる用語「ホモポリマー」は、問題となっているモノマー成分に実質的に完全に由来するポリマーを表す。従ってホモポリマーは、主要な好ましくは唯一のモノマー成分として、問題となっているモノマー成分を含む。ホモポリマーの形成を促進するためには、通常そうであるように、少量の触媒、開始剤などを含んでいてもよい。
【００５２】
第一および第二の構成要素は合わせて、好ましくは少なくとも８０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも９０ｗｔ％で存在する。第一および第二のモノマー成分は、好ましくはこれらのモノマー成分同士が化学的に反応しうるように選択される。
【００５３】
特に有用な第一のモノマー成分としては、スチレン、Ｎ-ビニルカルバゾール、ビニルナフタレン、ベンジルメタクリレート、フェニルメタクリレート、２ーフェニルエチルメタクリレート、ナフチルメタクリレート、ペンタブロモフェニルアクリレート、２ーフェノキシエチルメタクリレート、２，３ージブロモプロピルアクリレートおよびこれらの混合物が挙げられる。特に有用な第二のモノマー成分としては、ｎ-ブチルアクリレート、２ーフェノキシエチルアクリレート、ｎ-ヘキシルアクリレート、２ーエチルヘキシルアクリレート、２ーエトキシエチルアクリレート、２，３ージブロモプロピルアクリレート、ｎ-１，１ージヒドロパーフルオロブチルアクリレートおよびこれらの混合物が挙げられる。
【００５４】
第三の構成要素は架橋モノマー成分、すなわち第一のモノマー成分または第二のモノマー成分と架橋することができるモノマー成分である。架橋モノマー成分は好ましくは多官能であり、第一および第二のモノマー成分の両方と化学的に反応しうる。架橋モノマー成分は好ましくは１ｗｔ％未満で存在する。有用な架橋モノマー成分の例としては、エチレングリコールジメタクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート等およびこれらの混合物が挙げられる。
【００５５】
好ましい実施態様においては、第一のモノマー成分は一つ以上のアリール含有基を含む。このようなアリール含有基が第一のモノマー成分中に存在すると、望ましい高屈折率を有する本発明のコポリマーを、少なくとも促進する、好ましくは誘導するあるいは結果としてもたらすと考えられている。第一のモノマー成分が一つ以上のアリール含有基を含む場合、第二のモノマー成分はアリール含有基を含まないことが望ましい。ＩＯＬ物質の屈折率を調整または設定するために、一つのモノマー成分のみを使用することで、その他のモノマー成分を柔軟に選択でき、それによって挿入可能で折りたたみ可能なＩＯＬに、屈折率以外の最適な特性が付与される。
【００５６】
ＩＯＬ基質物質を上記少なくとも三つの構成要素から製造する方法は、米国特許第５，３３１，０７３号（コラム６の１１から６３行目）に記載されている。
【００５７】
別のＩＯＬ基質物質は、下記三つの異なる（メタ）アクリレートモノマーから形成されるコポリマーを含む。
式（ＡＡ）のパーフルオロオクチルエチルオキシプロピレン（メタ）アクリレート
【化２】
2010512225.tif 000004
式中Ｒaは水素またはメチルをあらわす。
式（ＢＢ）の２ーフェニルエチル（メタ）アクリレートモノマー
【化３】
2010512225.tif 000005
式中Ｒaは水素またはメチルをあらわす。
式（ＣＣ）のアルキル（メタ）アクリレートモノマー
【化４】
2010512225.tif 000006
式中Ｒaは水素またはメチル、Ｒdは直鎖または分岐のＣ4ー12アルキル基である。アリールー（メタ）アクリレートＩＯＬ物質の調製には、上記架橋モノマー成分も用いられる。
【００５８】
式（ＡＡ）のモノマーは、５から２０ｗｔ％、より好ましくは７から１５ｗｔ％の量で添加することができる。式（ＢＢ）のモノマーは、４０から６０ｗｔ％、より好ましくは４２から５６ｗｔ％の量で添加することができる。式（ＣＣ）のモノマーは、３０から５０ｗｔ％、より好ましくは３５から４６ｗｔ％の量で添加することができる。架橋モノマーの量は、式（ＡＡ）、（ＢＢ）および（ＣＣ）のモノマーの総量を基準として、好ましくは０.５から４ｗｔ％、より好ましくは１から３.５ｗｔ％である。
【００５９】
上記アリール（メタ）アクリレートＩＯＬ物質の製造方法は、米国特許第５，８１４，６８０号（コラム５の１から５１行目）に記載されている。
【００６０】
別のＩＯＬ基質物質は、二つ以上の式（ＤＤ）の（メタ）アクリレートモノマーから形成されるコポリマーを含む。
【化５】
2010512225.tif 000007
式中ＲaはＨまたはＣＨ3；ｊは０ー１０；Ｙはなし、Ｏ、Ｓ、またはＮＲで、ＲはＨ、ＣＨ3、ＣnＨ2n+1（ｎ＝１ー１０）、ーＯＣ3Ｈ7、ーＰｈまたはーＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈはフェニル）；Ａｒは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｎ ーＣ3Ｈ7、イソーＣ3Ｈ7、ーＯＣＨ3、ーＣ6Ｈ11、ーＣｌ、ーＢｒ、ーＰｈまたはーＣＨ2Ｐｈで置換されていてもよいフェニルなどの芳香環；および複数の重合可能なエチレン性不飽和基を有する架橋モノマーである。上記ポリマーのガラス転移温度は３７oＣ以下であり、伸長は少なくとも１５０％である。
【００６１】
ＩＯＬ基質物質を製造するのに用いられる（メタ）アクリレートモノマーのさらなる例としては、２ーエチルフェノキシメタクリレート、２ーエチルフェノキシアクリレート、２ーエチルチオフェニルメタクリレート、２ーエチルチオフェニルアクリレート、２ーエチルアミノフェニルメタクリレート、フェニルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、２ーフェニルエチルメタクリレート、３ーフェニルプロピルメタクリレート、４ーフェニルブチルメタクリレート、４ーメチルフェニルメタクリレート、４ーメチルベンジルメタクリレート、２ー２ーメチルフェニルエチルメタクリレート、２ー３ーメチルフェニルエチルメタクリレート、２ー４ーメチルフェニルエチルメタクリレート、２ー（４ープロピルフェニル）エチルメタクリレート、２ー（４ー（１ーメチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート、２ー（４ーメトキシフェニル）エチルメタクリレート、２ー（４ーシクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート、２ー（２ークロロフェニル）エチルメタクリレート、２ー（３ークロロフェニル）エチルメタクリレート、２ー（４ークロロフェニル）エチルメタクリレート、２ー（４ーブロモフェニル）エチルメタクリレート、２ー（３ーフェニルフェニル）エチルメタクリレート、２ー（４ーフェニルフェニル）エチルメタクリレート）、２ー（４ーベンジルフェニル）エチルメタクリレート等、およびそれらに対応するメタクリレートおよびアクリレートが挙げられるが、これらの限定されるものではない。
【００６２】
アクリルエステルのポリマーのうちアクリレートエステルモノマーから作られたものは、メタクリレートエステルのポリマーよりもガラス転移温度が低く、柔軟性が高い傾向があることは、当業者には理解されるであろう。従って、基質ＩＯＬ物質に使用されるアリールアクリレート／メタクリレートコポリマーは一般的に、メタクリレートエステル残渣のモルパーセントよりも多くのアクリレートエステル残渣を含む。アリールアクリレートモノマーがポリマーの６０から９５モルパーセントを構成し、アリールメタクリレートモノマーが５から４０モルパーセントを構成することが好ましい。最も好ましくは、一つのポリマーが６０から７０モルパーセントの２ーフェニルエチルアクリレートおよび３０から４０モルパーセントの２ーフェニルエチルメタクリレートを含む。またモノマーの比は、ガラス転移温度が約３７oＣ以下のコポリマーを生成するように選択すべきである。
【００６３】
アリールアクリレートＩＯＬ物質を製造する方法は、米国特許第５，２９０，８９２号（コラム４の３７行目からコラム５の２２行目）に記載されている。
【００６４】
また別のＩＯＬ基質物質は、下記（a）から（c）のモノマー成分から形成されたコポリマーを含む：（a）第一のモノマー成分であるアリールアクリレートまたはアリールメタクリレート；（b）第二のモノマー成分である、少なくとも一つの置換位置がエチレン不飽和である置換基を伴う芳香環を有するモノマー；および（c）第三のモノマー成分である高水分含有量ヒドロゲル形成モノマー。このコポリマーはさらに架橋剤を含み、上記第二のモノマー成分はアクリレートではない。
【００６５】
アリールアクリレートＩＯＬ物質を製造するのに用いられるモノマー組成物は、少なくとも２０ｗｔ％の第一のモノマー成分（エチレングリコールフェニルエーテルアクリレートまたはポリ（エチレングリコールフェニルエーテルアクリレート）など）；少なくとも１０ｗｔ％の第二のモノマー成分（スチレンまたは置換されたスチレンなど）；少なくとも１０ｗｔ％の第三のモノマー成分（２ーヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエトキシエチルメタクリレート、メタクリル酸など）；および約１０ｗｔ％未満の架橋剤（ジアクリレート、ジメタクリレートなど）を含む。得られるコポリマーの屈折率は約１.５０より大きく、水和しているとき、室温すなわち約２０から２５oＣで折りたたみ可能である。
【００６６】
上記ＩＯＬ基質物質は、当業者によく知られた重合方法を用いて製造することができる。
【００６７】
また別のＩＯＬ基質物質は、１２から１８モル％の、式Ｒ4Ｒ5ーＳｉＯで表されるアリール置換されたシロキサンユニット（ここでアリール置換基（Ｒ4およびＲ5基）はフェニル基、モノ低級アルキル置換フェニル基、またはジ低級アルキル置換フェニル基であってもよく、互いに同一であっても異なっていてもよい）を含む、強化された架橋シリコーンエラストマーコポリマーを含んでいる。好ましくは二つのアリール基は、置換されていないフェニルであり、得られるジフェニルシロキサンユニットは、コポリマー中に１４から１６モル％の割合で存在する。
【００６８】
シリコーンエラストマーコポリマーはさらに、トリ置換された（モノ官能）シロキサンユニットで末端ブロックされており、上記末端ブロック基の少なくとも一つの置換基は、オレフィン結合を含む（例：ビニル基）。すなわち、上記コポリマーに組み込まれている末端ブロック基の式はＲ1Ｒ2Ｒ3ーＳｉＯ5であり、ここでＲ1およびＲ2は限定されておらず、例えばアルキル、アリール、あるいは置換されたアルキルまたは置換されたアリール基を含んでいてもよい。Ｒ1およびＲ2は互いに同一でも異なっていてもよい。Ｒ3はアルケニル基、好ましくはビニル基である。好ましいシリコーンエラストマーコポリマーにおいては、末端ブロック基はジメチル、ビニルシロキサンユニットである。オレフィン（ビニル）基の役割は、別の要件である特定の紫外線吸収化合物に従って、コポリマーを眼内レンズの架橋コポリマーマトリクスに、共有結合と同様に硬化あるいは架橋させることである。
【００６９】
シリコーンエラストマーコポリマーは、微細に分散するトリメチルシリル処理されたシリカ強化剤も含んでいる。このシリカ強化剤は、コポリマー１００部に対して１５から４５質量部用いられる。この処理されたシリカは市販されている。あるいは、シリカ表面に疎水性およびポリシロキサンポリマーに対する適合性を与える目的で、ヒュームシリカの表面をトリメチルシリル化する方法は当業者に公知である。そのようなヒュームシリカのトリメチルシリル化方法については、米国特許第３，３４１，４９０号および第３，０３６，９８５号に言及あるいは記載されている。
【００７０】
本発明によると、上記組成物に用いられるシリカ強化剤の表面積は、１００から４５０ｍ2／ｇである。特定の実施例においては、シリカ強化剤の表面積は約２００ｍ2／ｇであり、１００部のコポリマーに対して約２７質量部存在する。混合物は、ロールミルなどの装置上で処理することによって、十分混合されることが好ましい。十分に混合した後、加熱および真空により、混合物から未処理シリル化剤などの揮発性物質、気体副生成物および水を除去する。
【００７１】
上記シリコンエラストマーコポリマーは、当業者によく知られた重合方法を用いて製造することができる。シリコンエラストマーコポリマーの製造方法は、米国特許第５，２３６，９７０号（コラム４の１１行目からコラム５の２５行目）に記載されている。
【００７２】
上記コポリマーは、１８ゲージ以下の針の標準カニューレを用いて注入するのに適した粘度を有し、それにより空の水晶体嚢または水晶体嚢にある細胞膜へ注入することができる。従って上記コポリマーの粘度は、６００００ｃＳｔ未満または８０００ｃＳｔ未満でなければならない。
【００７３】
上記コポリマーは、別々の区画で保存されたキットの形で提供することができる。このキットは、注入後短時間経過した後に規則性ポリマーシステムの一部を抽出するための、すすぎ溶液を含んでいてもよい。
【図１Ａ】
2010512225.tif 000011
【図１Ｂ】
2010512225.tif 000012
【図２Ａ】
2010512225.tif 000013
【図２Ｂ】
2010512225.tif 000014
【国際調査報告】
2010512225.tif 000015
2010512225.tif 000016