(57)【要約】  本発明は、式Ｉ：【化１】2010502566.tif 000486［式中、Ａ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＸは本明細書で定義される通りである］の化合物又はその製薬学的に許容され得る塩の形態を提供する。式Ｉの化合物は、ＡＬＫ及び／又はｃ−Ｍｅｔ阻害活性を有し、ＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介障害又は状態の処置のために用いられ得る。
2010502566.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2010502566.tif 000485
［式中：
ＡはＮ及びＣＨから選ばれ；
Ｘは−Ｌ２Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７及びＲ８から選ばれ；
Ｌ１は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−６−アルキル−、−Ｃ２−６−アルケニル−又は−Ｃ２−６−アルキニル−であり；
Ｒ１はアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、
ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１及び−ＳＣＦ３から選ばれ；
Ｒ２及びＲ３は独立して、Ｈ、ＯＨ及びＣ１−６−アルキルから選ばれるか、あるいはＲ２及びＲ３は一緒になってカルボニル基を形成し；
Ｒ４及びＲ５は独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれるか、あるいはＲ４及びＲ５は一緒になってカルボニル基を形成するか、あるいはＲ４及びＲ５の１つはＲ６と二重結合を形成し；
Ｒ６はＨ及びＣ１−６−アルキルから選ばれるか、あるいはＲ６はＲ４又はＲ５と二重結合を形成し；
Ｌ２は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−であり；
Ｇ１は結合、あるいはアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、
ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ４０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４１及び−ＳＣＦ３から選ばれ；
Ｌ３は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−であり；
Ｇ２は結合、あるいはアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、
ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｒ６１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ６０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６０Ｒ６１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６１及び−ＳＣＦ３から選ばれ；
Ｌ４は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−であり；
Ｒ７はＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、
ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８１、−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２及び−ＳＣＦ３から選ばれ；
Ｒ８はＨ、ハロゲン、ＣＮ及びＣ（＝Ｏ）ＯＨから選ばれ；
Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ５０、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選ばれ；そして
ｎは０、１又は２であり；
但し、Ｌ１が−Ｃ（＝Ｏ）−であり且つＲ１がフェニルである場合、Ｒ８はＨ又はＢｒではない］
の化合物又はその製薬学的に許容され得る塩の形態。
【請求項２】
ＡがＮである請求項１で定義された化合物。
【請求項３】
Ｌ１が−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である請求項２で定義された化合物。
【請求項４】
Ｌ１が−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である請求項２で定義された化合物。
【請求項５】
ＡがＣＨである請求項１で定義された化合物。
【請求項６】
Ｌ１−Ｒ１が−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ１−６−アルキル−Ｒ１、−Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ１又は−Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ１である請求項５で定義された化合物。
【請求項７】
Ｌ１が−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−ＣＨ２−である請求項５で定義された化合物。
【請求項８】
Ｒ１がアリール及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である請求項１で定義された化合物。
【請求項９】
各Ｒ１置換基がハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、シアノ及び−ＯＣＦ３から独立して選ばれる請求項８で定義された化合物。
【請求項１０】
Ｒ２及びＲ３が独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれるか、あるいはＲ２及びＲ３が一緒になってカルボニル基を形成する請求項１〜９のいずれかで定義された化合物。
【請求項１１】
Ｒ４及びＲ５がＨである請求項１〜９のいずれかで定義された化合物。
【請求項１２】
Ｒ６がＨである請求項１〜９のいずれかで定義された化合物。
【請求項１３】
Ｘが−Ｌ２Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７である請求項１で定義された化合物。
【請求項１４】
Ｌ２が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＮＲ１０Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である請求項１３で定義された化合物。
【請求項１５】
Ｌ２が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である請求項１４で定義された化合物。
【請求項１６】
Ｇ１が結合又はアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項１７】
各Ｇ１置換基がハロゲン及び−ＯＲ４０から独立して選ばれる請求項１６で定義された化合物。
【請求項１８】
Ｌ３が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項１９】
Ｇ２が結合又はアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項２０】
各Ｇ２置換基がハロゲン及び−ＯＲ６０から独立して選ばれる請求項１９で定義された化合物。
【請求項２１】
Ｌ４が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項２２】
Ｒ７がＣ１−６−アルキル、アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれるモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項２３】
各Ｒ７置換基がハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３及び−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２から独立して選ばれる請求項２２で定義された化合物。
【請求項２４】
Ｇ１及びＲ７の少なくとも１つがアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項２５】
各Ｇ１置換基がハロゲン及び−ＯＲ４０から独立して選ばれ、そして各Ｒ７置換基がハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３及び−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２から独立して選ばれる請求項２４で定義された化合物。
【請求項２６】
請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物であって、但しＲ７がＣ１−６−アルキルである場合、Ｌ２、Ｇ１、Ｌ３、Ｇ２又はＬ４の少なくとも１つが結合ではない化合物。
【請求項２７】
Ｒ８０がそれぞれの存在において独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル及びアリールから選ばれる請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項２８】
Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２がそれぞれの存在において独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれる請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項２９】
Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２がそれぞれの存在において独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項３０】
Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２がそれぞれの存在においてＨである請求項２９で定義された化合物。
【請求項３１】
ＸがＲ８である請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項３２】
ｎが２である請求項１〜９又は１３〜１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項３３】
化合物が
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸；
１−ベンジル−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）ベンズアミド；
Ｓ−１−ベンジル−７−［４−（２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）ベンズアミド；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）ベンズアミド；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（６−ジメチルアミノヘキシル）ベンズアミド；
１−ベンジル−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−１−ベンジル−７−［３−（２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド；
１−ベンジル−７−［３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ベンズアミド；
１−ベンジル−７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−ベンジル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−ベンジル−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸メチルエステル；
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸；
１−ベンジル−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル；
４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸；
［４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］−（（Ｓ）−２−ピロリジニルメチルピロリジン−１−イル）メタノン；
［４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
フェニル−（７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）メタノン；
４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］アミド；
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エタンスルホン酸  ［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
２−［エチル−（（Ｓ）−１−ピロリジン−１−イルメチル−プロピル）−アミノ］−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）ベンズアミド；
４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）ベンズアミド；
｛７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝フェニルメタノン；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）ベンズアミド；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−カルボン酸；
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ニコチン酸エチルエステル；
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ニコチン酸；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸エチルエステル；
｛５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝モルホリン−４−イル−メタノン；
［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ［２（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド；
７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）−｛４−［１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−メタノン；
７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
（４−メチルピペラジン−１−イル）−｛４−［１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−メタノン；
（２，５−ジフルオロフェニル）−｛７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝−メタノン；
（２，５−ジフルオロフェニル）−｛７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝−メタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）メタノン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３−クロロ−２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３−フルオロ−２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
２−フェニル−１−｛７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−｛７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝エタノン；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−｛７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝エタノン；
｛４−［１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−ベンゼンスルホニル−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
Ｓ−１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［４−（（２−ピロリジン−１−イル）メチルピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）ベンズアミド；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（６−ジメチルアミノヘキシル）ベンズアミド；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）ベンズアミド；
７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−（４−｛１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−メチルピペラジン−１−イル）｝−（４−｛１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
Ｓ−（４−｛１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン；
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−（４−｛１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［４−（２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン；
｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル｝メタノン；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
｛４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル｝メタノン；
｛４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン；
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
｛３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニルアミン；
｛３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニルアミン；
Ｎ−｛３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
｛３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝ジメチルアミン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［３−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）ピロピ−１−イニル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−４−メチル−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸；
（２−｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピラゾール−１−イル｝エチル）ジメチルアミン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［４−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
｛１−［（５−クロロ−２−トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ピペリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［（５−クロロ−２−トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−｛１−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
８−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−ピリジン−２−イル−エチル）アミド；
４−｛［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸  エチルエステル；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２，２−ジフェニルエチル）アミド；
１−｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ベンズヒドリルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ピリジン−４−イルメチル）アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）アミド；
２−｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−メチルキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ３，５−ビス−（トリフルオロメチル）ベンジルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］アミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−フェニルチアゾール−４−イル−メチル）アミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］モルホリン−４−イル−メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ナフタレン−１−イル−メチル）アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  インダン−１−イルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  シクロヘキシルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ビフェニル−４−イルメチル）アミド；
［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−フェノキシエチル）アミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  フェネチル−アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）アミド；
［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ２−クロロ−ベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ４−メトキシベンジルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  インダン−２−イルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
［（４−シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ４−スルファモイル−ベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（２−ピリジン−３−イル−ピロリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［５−（２，５−ジクロロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］フェニル｝−４−メチル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
４−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェノキシ）−６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
｛４−［５−（３−クロロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］−フェニル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
｛４−［５−（３，５−ジクロロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］フェニル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（４−メチルピペラジン−１−イル）−｛４−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］フェニル｝メタノン；
１−（４−フルオロ−２−｛６−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−イルオキシ｝フェニル）エタノン；
４−（３−クロロフェノキシ）−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（３−クロロフェノキシ）−６−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（３−クロロフェノキシ）−６−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（３−クロロフェノキシ）−６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
３，６−ジフルオロ−２−［７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イルメチル］ベンゾニトリル；
７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アミド；
４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル；
４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸；
４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
｛４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド；
（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−（４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
１−［１−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
８−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
４−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ベンズアミド；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−ベンズヒドリル−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルベンズアミド；
２−［４−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メチルキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）モルホリン−４−イルメタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチルベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−１−イルベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−メタンスルホニルベンジル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−２−イルベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−スルファモイルベンジル）ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
１−［１−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
８−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ベンズアミド；
４−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）ベンズアミド；
１−［４−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）ベンズアミド；
Ｎ−ベンズヒドリル−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルベンズアミド；
２−［４−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メチルキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）モルホリン−４−イルメタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチルベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−１−イルベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロ−ベンジル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−フェネチルベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−２−イルベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−ビフェニル−４−イルメチル−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−スルファモイルベンジル）ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）メタノン；
｛４−［１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−フェニル｝−（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メタノン；又は
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン；
あるいはその製薬学的に許容され得る塩の形態である請求項１で定義された化合物。
【請求項３４】
化合物が
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−ベンジル−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノン；
（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニトリル；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸；
７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
（２，５−ジフルオロフェニル）−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）メタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）−２−フェニルエタノン；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）エタノン；
１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−ベンゼンスルホニル−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニトリル；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸；
１−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
６−ブロモ−４−（３−クロロフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
６−ブロモ−４−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
７−ヨード−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
７−ヨード−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；又は
１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
あるいはその製薬学的に許容され得る塩の形態である請求項１で定義された化合物。
【請求項３５】
請求項１〜９、１３〜１５、３３又は３４のいずれかで定義された化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項３６】
ＡＬＫ又はｃ−Ｍｅｔ媒介障害又は状態の処置用の薬剤の製造における請求項１〜９、１３〜１５、３３又は３４のいずれかで定義された化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
発明の背景
脱分化リンパ腫キナーゼ（Ａｎａｐｌａｓｔｉｃ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ  Ｋｉｎａｓｅ）（ＡＬＫ）は、細胞膜にまたがる（ｃｅｌｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｓｐａｎｎｉｎｇ）受容体チロシンキナーゼであり、それはインスリン受容体亜群（ｓｕｂｆａｍｉｌｙ）に属する。ＡＬＫの最も豊富な発現は新生児脳において起こり、脳の発育におけるＡＬＫに関する可能な役割を示唆している（非特許文献１）。
【０００２】
ＡＬＫはある種の腫瘍の進行にも関係があるとされる。例えば脱分化大細胞リンパ腫（ａｎａｐｌａｓｔｉｃ  ｌａｒｇｅ  ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａｓ）（ＡＬＣＬ）の約６０パーセントは、ヌクレオフォスミン（ＮＭＰ）及びＡＬＫの細胞内ドメインから成る融合タンパク質を生ずる染色体突然変異を伴う。（非特許文献２；非特許文献３）。この突然変異タンパク質、ＮＭＰ−ＡＬＫは、構成的に活性なチロシンキナーゼドメインを有し、それは下流エフェクターの活性化を介してその腫瘍形成性を担う。（非特許文献４；非特許文献５；非特許文献１；非特許文献３）。実験データは、構成的に活性なＡＬＫの異常な発現がＡＬＣＬの病因に直接関係があり、ＡＬＫの阻害がＡＬＫ＋リンパ腫細胞の成長を顕著に減じることができることを示した（非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９；非特許文献１０；非特許文献１１）。構成的に活性化されたキメラＡＬＫも、主に子供及び若成人を冒す成長の遅い肉腫である炎症性筋線維芽細胞腫（ＩＭＴｓ）の約６０％において示された。（非特許文献１２；非特許文献１）。
【０００３】
さらに、ＡＬＫ及びその推定リガンドであるプレイオトロフィンは、ヒト神経膠芽細胞腫において過剰発現される（非特許文献１３）。マウスの研究において、ＡＬＫの枯渇が神経膠芽細胞腫の腫瘍成長を低下させ、動物の生存を延長させた（非特許文献１４；非特許文献１５）。
【０００４】
ＡＬＫ阻害剤がＡＬＣＬ、ＩＭＴ又は神経膠芽細胞腫のための現在の化学療法と組み合わされた時に持続的な治癒を可能にするか、あるいはこれらの患者においてガンの再発を妨げるための維持的役割における単独の治療薬として用いられることは可能である。インダゾロイソキノリン類（特許文献１）、チアゾールアミド類及びオキサゾールアミド類（特許文献２）、ピロロピリミジ類（特許文献３）及びピリミジンジアミン類（特許文献４）を含む種々のＡＬＫ阻害剤が報告されている。
【０００５】
ｃ−Ｍｅｔは、チロシンキナーゼ成長因子受容体群のメンバーである。ｃ−Ｍｅｔ発現は、内皮、上皮及び間葉細胞において起こる。内在性リガンドである肝細胞成長因子（ＨＧＦ）へのｃ−Ｍｅｔ結合は、細胞移動、増殖及び侵入を助長する。
【０００６】
ｃ−Ｍｅｔは、ある種の腫瘍の進行に関係があるとされる。ｃ−Ｍｅｔ過剰発現は、結腸、乳房、腎臓、肺、血管腫、扁平上皮細胞骨髄性白血病、黒色腫、神経膠芽細胞腫及び神経膠星状細胞腫を含む多数の腫瘍の型において示された。（非特許文献１６；非特許文献１７；非特許文献１８）。腫瘍細胞ｃ−Ｍｅｔ受容体の活性化は、腫瘍細胞増殖、侵入／転移ならびにアポトーシス及び細胞毒性治療への抵抗性を増強する。
【０００７】
ｃ−Ｍｅｔ阻害剤が多くのガンにおいて有力な抗−腫瘍効果を有することは、可能である。アミノヘテロアリール化合物（特許文献５；特許文献６；特許文献７）、５−６二環式複素環（特許文献８）、単環式複素環（特許文献９）、二環式複素環（特許文献１０）、トリアゾロトリアジン化合物（特許文献１１；特許文献１２）、トリアリールイミダゾール類（特許文献１３）、インドリノンヒドラジド類（特許文献１４）、四環式化合物（特許文献１５）、イミダゾール誘導体（特許文献１６）、キノリン類及びキナゾリン類（特許文献１７）ならびにキノリンオキシナフタレン類（特許文献１８）を含む種々のｃ−Ｍｅｔ阻害剤が報告されている。（非特許文献１９；非特許文献２０も参照されたい）。
【０００８】
製薬学的薬剤としての使用のためのＡＬＫ及びｃ−Ｍｅｔ阻害剤に対する必要性がある。
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２００５／００９３８９号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００５／０９７７６５号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００５０８０３９３号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００５／０１６８９４号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００４／０７６４１２号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００５／０８２４１１号パンフレット
【特許文献７】米国特許第２００５／０００９８４０号明細書
【特許文献８】国際公開第２００５／０２８４７５号パンフレット
【特許文献９】米国特許第２００５／０２４５５３０号明細書
【特許文献１０】米国特許第２００５／０２３９８２０号明細書
【特許文献１１】国際公開第２００５／０１０００５号パンフレット
【特許文献１２】米国特許第２００５／００７５３４０号明細書
【特許文献１３】米国特許第２００５／００８５４７３号明細書
【特許文献１４】国際公開第２００５／００５３７８号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第２００５／００４８０８号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第２００５／０４０１５４号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第２００５／０３０１４０号パンフレット
【特許文献１８】国際公開第２００５／０７０８９１号パンフレット
【非特許文献１】Ｄｕｙｓｔｅｒ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０，２００１年，５６２３−５６３７
【非特許文献２】Ａｒｍｉｔａｇｅ，Ｊ．Ｏ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｃａｎｃｅｒ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，６ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，２００１年，２２５６−２３１６
【非特許文献３】Ｋｕｔｏｋ  Ｊ．Ｌ．＆  Ａｓｔｅｒ  Ｊ．Ｃ．著，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，２０，２００２年，３６９１−３７０２
【非特許文献４】Ｆａｌｉｎｉ，Ｂ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｂｌｏｏｄ，９４，１９９９年，３５０９−３５１５
【非特許文献５】Ｍｏｒｒｉｓ，Ｓ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．，１１３，２００１年，２７５−２９５
【非特許文献６】Ｋｕｅｆｅｒ，Ｍｕ  ｅｔ  ａｌ．著，Ｂｌｏｏｄ，９０，１９９７年，２９０１−２９１０
【非特許文献７】Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，１８，１９９８年，６９５１−６９６１
【非特許文献８】Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｂｌｏｏｄ，９６，２０００年，４３１９−４３２７
【非特許文献９】Ｅｒｇｉｎ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．，２９，２００１年，１０８２−１０９０
【非特許文献１０】Ｓｌｕｐｉａｎｅｋ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，６１，２００１年，２１４９−２１９９
【非特許文献１１】Ｔｕｒｔｕｒｒｏ，Ｆ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，８，２００２年，２４０−２４５
【非特許文献１２】Ｌａｗｒｅｎｃｅ，Ｂ．ｅｔ  ａｌ．著，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，１５７，２０００年，３７７−３８４
【非特許文献１３】Ｓｔｏｉｃａ，Ｇ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７６，２００１年，１６７７２−１６７７９
【非特許文献１４】Ｐｏｗｅｒｓ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７７，２００２年，１４１５３−１４１５８
【非特許文献１５】Ｍｅｎｔｌｅｉｎ，Ｒ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，８３，２００２年，７４７−７５３
【非特許文献１６】Ｍａｕｌｉｋ  ｅｔ  ａｌ．著，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ＆  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，１３，２００２年，４１−５９
【非特許文献１７】Ｆｕｎａｋｏｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．著，Ｃｌｉｎｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，２００３年，１−２３
【非特許文献１８】Ｌｏｎｇａｔｉ  ｅｔ  ａｌ．著，Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ，２，２００１年，４１−５５
【非特許文献１９】Ｓａｔｔｌｅｒ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．著，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，６３，２００３年，５４６２−５４６９
【非特許文献２０】Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ，Ｊ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，６３，２００３年，７３４５−７３５５
【発明の開示】
【００１０】
発明の概略
本発明は、式Ｉ
【００１１】
【化１】
2010502566.tif 000003
【００１２】
［式中：Ａ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＸは本明細書で定義される通りである］
の化合物又はその製薬学的に許容され得る塩の形態を提供する。
【００１３】
式Ｉの化合物はＡＬＫ及び／又はｃ−Ｍｅｔ阻害活性を有し、ＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介障害又は状態の処置のために用いられ得る。
【００１４】
本発明はさらに、少なくとも１種の本発明の化合物を、そのための少なくとも１種の製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に含んでなる製薬学的組成物を提供する。
【００１５】
他の側面において、本発明は：患者に本発明の製薬学的組成物を投与することを含んでなる、ＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介障害又は状態に苦しむ患者の処置方法を提供する。
【００１６】
発明の詳細な記述
Ｉ．定義
本明細書で用いられる場合、以下の用語は、他にことわらなければ、それらに帰せられる意味を有する。
【００１７】
「アルキル」又は「アルキル基」は、直鎖状及び分枝鎖状脂肪族炭化水素基の両方を含む。直鎖状アルキル基の例にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどが含まれるが、これらに限られない。分枝鎖状アルキル基の例にはイソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルなどが含まれるが、これらに限られない。
【００１８】
「Ｃｘ−ｙ」という用語は、基中の炭素原子の数を示す。例えば「Ｃ１−６−アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である。いくつかの場合、ｘ＝０、すなわち「Ｃ０−ｙ」である。「Ｃ０−ｙ」という用語は、基が不在であるか又は存在することができることを示し、存在する場合にその基中の炭素原子の数を限定する。例えば「Ｃ０−６−アルキル」は、アルキル基が不在であるか（ｘ＝０）、又は存在することができ（ｘ＝１−６）、存在する場合、１〜６個の炭素原子を含有することを示す。例えば「−Ｃ０−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−６−アルキル−は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル−を含む。−Ｃ０−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−６−アルキル−の例には−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−が含まれるが、これらに限られない。
【００１９】
「アルケニル」又は「アルケニル基」は、２個もしくはそれより多い炭素原子及び少なくとも１個の二重結合を有する直鎖状及び分枝鎖状不飽和アルキル基を含む。例にはエテニル、３−ブテン−１−イル、２−エテニルブチル及び３−ヘキセン−１−イルが含まれるが、これらに限られない。
【００２０】
「アルキニル」又は「アルキニル基」は、２個もしくはそれより多い炭素原子及び少なくとも１個の三重結合を有する直鎖状及び分枝鎖状不飽和アルキル基を含む。例にはエチニル、３−ブチン−１−イル、プロピニル、２−ブチン−１−イル及び３−ペンチン−１−イルが含まれるが、これらに限られない。
【００２１】
「ハロアルキル」又は「ハロアルキル基」は、１個もしくはそれより多い水素原子がハロゲン原子により置き換えられているアルキル基を指す。ハロアルキルは、飽和アルキルならびに不飽和アルケニル及びアルキニル基の両方、例えば−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ＝ＣＦ２、−ＣＣｌ＝ＣＨ２、−ＣＢｒ＝ＣＨ２、−ＣＩ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、−ＣＨＦＣＨ２ＣＨ３及び−ＣＨＦＣＨ２ＣＦ３を含む。
【００２２】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を含む。
【００２３】
「擬ハロゲン」は、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＣＦ３及び−ＣＮを指す。
【００２４】
「シクロアルキル」又は「シクロアルキル基」は、単環式、二環式及び三環式非−芳香族炭素環式環を含み、それらは飽和又は不飽和であることができる。例にはシクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ノルボルニル及びノルボルネニルが含まれるが、これらに限られない。
【００２５】
シクロアルキル基には、環炭素上において１個もしくはそれより多い−ＯＨ官能基（さらに互変異性して環Ｃ＝Ｏ基を与えることができる）で置換された環系も含まれ得る。
【００２６】
「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロシクロアルキル基」は、飽和又は不飽和であることができ、且つ炭素原子の他に窒素、酸素又は硫黄のような少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３〜１５員単環式、二環式及び三環式非−芳香環を含む。例にはテトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジル、ホモピペラジニル、チオモルホリニル−５−オキシド、チオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル−５−オキシド、テトラヒドロチエニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ホモチオモルホリニル−５−オキシド、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン、３，９−ジアザ−ビシクロ［４．２．１］ノナン及び２，６−ジアザ−ビシクロ［４．２．１］ノナンが含まれるが、これらに限られない。
【００２７】
他にことわらなければ、前記のヘテロシクロアルキル基は、Ｃ−結合又はＮ−結合が可能であり且つ安定な構造を生ずる場合には、Ｃ−結合又はＮ−結合していることができる。例えばピペリジニルは、ピペリジン−１−イル（Ｎ−結合）又はピペリジン−４−イル（Ｃ−結合）であることができる。
【００２８】
ヘテロシクロアルキル基には、環炭素上において１個もしくはそれより多い−ＯＨ官能基（さらに互変異性して環Ｃ＝Ｏ基を与えることができる）で置換された、及び／又は環硫黄原子上において１個又は２個の酸素原子により置換されてそれぞれＳ＝Ｏ又はＳＯ２基を与える環系も含まれる。
【００２９】
「アリール」又は「アリール基」は、フェニル及び環の少なくとも１個が芳香族である９〜１５員二環式もしくは三環式炭化水素環系を含む。例にはナフチル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル及び６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニルが含まれるが、これらに限られない。
【００３０】
アリール基には、環炭素上において１個もしくはそれより多い−ＯＨ官能基（さらに互変異性して環Ｃ＝Ｏ基を与えることができる）で置換された環系も含まれる。
【００３１】
「ヘテロアリール」又は「ヘテロアリール基」は、（ａ）炭素原子の他に窒素、酸素又は硫黄のような少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５及び６員単環式芳香環ならびに（ｂ）炭素原子の他に窒素、酸素又は硫黄のような少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、且つ環の少なくとも１つが芳香族である８〜１５員二環式及び三環式環を含む。例には２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，２−ジヒドロキノリニル、３，４−ジヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ベンズオキサジニル、ベンズチアジニル、クロマニル、フラニル、２−フラニル、３−フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、２−、３−もしくは４−ピリジニル、ピリミジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジニル、ピラゾリル、ピロリル、２−もしくは３−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、３−もしくは４−ピリダジニル、２−ピラジニル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアジニル、トリアゾリル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ナフチリジニル、プテリジニル、フタラジニル、プリニル、アロキサジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ベンゾチアジアジン、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル又は２−、３−、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、３Ｈ−インドリル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソインドリル及びイソキノリニルが含まれるが、これらに限られない。
【００３２】
ヘテロアリール基には、環炭素上において１個もしくはそれより多い−ＯＨ官能基（さらに互変異性して環Ｃ＝Ｏ基を与えることができる）で置換された、及び／又は環硫黄原子上において１個又は２個の酸素原子により置換されてそれぞれＳ＝Ｏ又はＳＯ２基を与える環系も含まれる。
【００３３】
「リンカー」又は「リンカー基」は、分子内の他の原子又は原子群（ｇｒｏｕｐｓ  ｏｆ  ａｔｏｍｓ）を連結する結合、原子又は原子群を指す。例えばＬ１は、式Ｉの化合物中で基Ａ及びＲ１を連結するリンカー基である（Ａ−Ｌ１−Ｒ１）。リンカー基は本明細書で、２個のダッシュ線（−）間の原子又は原子群として同定される。例えば酸素原子リンカーは本明細書で、−Ｏ−として同定される。本明細書で用いられる場合、非対称リンカーの表現において方向性は意図されていない。従って「−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−」は「−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル−」と同等であり、「−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−」は「−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル−」と同等である。例えばＡ及びＲ１は非対称リンカー、−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−により、以下のやり方：Ａ−Ｃ１−６−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１又はＡ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル−Ｒ１のいずれにおいても連結され得る。
【００３４】
「化学的に安定な」又は「安定な」は、反応混合物から有用な純度まで単離され、次いで製薬学的組成物中に導入されるのに十分に頑丈である化合物を指す。本発明は、安定な化合物のみを目的とする。
【００３５】
「製薬学的組成物」は、医学的又は獣医学的用途における投与に適した組成物を指す。
【００３６】
選択的（ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）置換基のリストが、原子価の必要条件、化学的安定性又は他の理由のせいで、特定の基を置換するために用いられ得ないメンバーを含む場合、リストは、特定の基の置換に適しているリストのメンバーを含む文脈で読まれるべきことが意図されている。例えば当該技術分野における通常の熟練者は、Ｇ１が結合である場合、過酸化物が化学的に安定でないので、Ｌ２及びＬ３は両方が−Ｏ−であることはないとわかるであろう。
【００３７】
「製薬学的に許容され得る」は、哺乳類に投与される場合、典型的にはアレルギー反応又は他の不都合な反応、例えば胃の不調（ｇａｓｔｒｉｃ  ｕｐｓｅｔ）、めまい感などを生じない生理学的に耐えられ得る材料を指す。
【００３８】
「治療的に有効な量」は、特定の患者又は患者集団において処置されている障害又は条件を妨げるか、停止させるか、又は改善を生ずるのに十分な化合物又はその製薬学的に許容され得る塩の量を指す。例えば人間又は他の哺乳類において、治療的に有効な量は実験室又は臨床的設定において実験的に決定され得るか、あるいは処置されている特定の疾患及び患者に関して合衆国食品医薬品庁又は同等の外国の機関の指針により要求される量であることができる。
【００３９】
適した投薬形態物、投薬量及び投与経路の決定は、製薬及び医学の技術分野における通常の熟練者のレベルの範囲内であり、下記に記載されることが認識されるべきである。
【００４０】
「患者」は、哺乳類の綱のメンバーを指す。哺乳類の例には人間、霊長類、チンパンジー、げっ歯類、マウス、ラット、ウサギ、ウマ、家畜、イヌ、ネコ、ヒツジ及びウシが含まれるが、制限ではない。
【００４１】
「処置」は、処置されている障害に伴うか又はそれにより引き起こされる少なくとも１つの症状又は特性の急性の又は予防的な軽減又は緩和を指す。例えば処置は、障害のいくつかの症状の軽減あるいは障害の完全な根絶を含むことができる。
【００４２】
「投与」は、化合物を患者と接触させる方法を指す。「投与」の様式には、静脈内に、腹膜内に、鼻内に、経皮的に、局所的に、移植を介して、皮下に、非経口的に、筋肉内に、経口的に、全身的に、及び吸着を介して化合物を接触させることを含む方法が含まれるが、これらに限られない。
【００４３】
ＩＩ．化合物
１つの態様において、本発明は式Ｉ
【００４４】
【化２】
2010502566.tif 000004
【００４５】
［式中：
ＡはＮ及びＣＨから選ばれ；
Ｘは−Ｌ２Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７及びＲ８から選ばれ；
Ｌ１は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−６−アルキル−、−Ｃ２−６−アルケニル−又は−Ｃ２−６−アルキニル−であり；
Ｒ１はアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、
ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１及び−ＳＣＦ３から選ばれ；
Ｒ２及びＲ３は独立して、Ｈ、ＯＨ及びＣ１−６−アルキルから選ばれるか、あるいはＲ２及びＲ３は一緒になってカルボニル基を形成し；
Ｒ４及びＲ５は独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれるか、あるいはＲ４及びＲ５は一緒になってカルボニル基を形成するか、あるいはＲ４及びＲ５の１つはＲ６と二重結合を形成し；
Ｒ６はＨ及びＣ１−６−アルキルから選ばれるか、あるいはＲ６はＲ４又はＲ５と二重結合を形成し；
Ｌ２は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−であり；
Ｇ１は結合、あるいはアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、
ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ４０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４１及び−ＳＣＦ３から選ばれ；
Ｌ３は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−であり；
Ｇ２は結合、あるいはアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、
ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｒ６１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ６０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６０Ｒ６１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６１及び−ＳＣＦ３から選ばれ；
Ｌ４は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−であり；
Ｒ７はＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、
ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８１、−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２及び−ＳＣＦ３から選ばれ；
Ｒ８はＨ、ハロゲン、ＣＮ及びＣ（＝Ｏ）ＯＨから選ばれ；
Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ５０、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選ばれ；そして
ｎは０、１又は２であり；
但し、Ｌ１が−Ｃ（＝Ｏ）−であり且つＲ１がフェニルである場合、Ｒ８はＨ又はＢｒではない］
の化合物又はその製薬学的に許容され得る塩の形態を提供する。
【００４６】
ある態様において、ＡはＮであり、すなわち式Ｉ（ａ）：
【００４７】
【化３】
2010502566.tif 000005
【００４８】
の化合物である。
【００４９】
好ましくは、ＡがＮである場合、Ｌ１は−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＮである場合、Ｌ１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＮである場合、Ｌ１は−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＮである場合、Ｌ１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＮである場合、Ｌ１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＮである場合、Ｌ１は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＮである場合、Ｌ１は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＣＨ２−又は−ＣＨ（ＣＨ３）−である。より好ましくは、ＡがＮである場合、Ｌ１は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−ＣＨ２−である。
【００５０】
ある態様において、ＡはＣＨであり、すなわち式Ｉ（ｂ）
【００５１】
【化４】
2010502566.tif 000006
【００５２】
の化合物である。
【００５３】
好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−ＣＨ２−である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−ＣＨ２−である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−ＮＲ１０−、−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−ＣＨ２−である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキルである。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−ＣＨ２−である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−ＣＨ２−である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１は−Ｏ−又は−ＣＨ２−である。
【００５４】
好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１−Ｒ１は−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ１−６−アルキル−Ｒ１、−Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ１又は−Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ１である。より好ましくは、ＡがＣＨである場合、Ｌ１−Ｒ１は−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１又は−Ｃ１−６−アルキル−Ｒ１である。
【００５５】
好ましくは、Ｒ１０は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ１０は、それぞれの存在において独立してＨ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ１０は、それぞれの存在においてＨである。
【００５６】
好ましくは、Ｌ１は−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−６−アルキル−、−Ｃ２−６−アルケニル−又は−Ｃ２−６−アルキニル−である。
【００５７】
好ましくは、Ｒ１はアリール及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｒ１は、場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができるアリール基である。より好ましくは、Ｒ１は、フェニル、ピリジニル及びフラニルから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｒ１は、フェニル、ピリジン−３−イル及びフラン−２−イルから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。
【００５８】
好ましくは、各Ｒ１置換基はハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１及び−ＳＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ１置換基はハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ２０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１及び−ＳＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ１置換基はハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、擬ハロゲン、−ＯＣＦ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１及び−ＳＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ１置換基はハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、擬ハロゲン、−ＯＣＦ３、−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１及び−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ１置換基はハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ及び−ＯＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ１置換基はハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、Ｃ１−３−ハロアルキル、擬ハロゲン及び−ＯＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ１置換基はハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ及び−ＯＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ１置換基はハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、擬ハロゲン及び−ＯＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ１置換基はハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ及び−ＯＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ１置換基はクロロ、フルオロ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＮ及び−ＯＣＦ３から独立して選ばれる。
【００５９】
好ましくは、Ｒ１は２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル、フェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル、２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、２−クロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジクロロフェニル、３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、ピリジン−３−イル、２−アセチル−５−フルオロフェニル、２−シアノ−３，６−ジフルオロフェニル、５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル、２−（トリフルオロメトキシ）フェニル及び２−クロロピリジン−３−イルから選ばれる。
【００６０】
好ましくは、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれの存在において独立してＨ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれの存在においてＨである。
【００６１】
好ましくは、Ｒ２及びＲ３はＨ及びＣ１−６−アルキルから独立して選ばれるか、あるいはＲ２及びＲ３は一緒になってカルボニル基を形成する。より好ましくは、Ｒ２及びＲ３はＨであるか、あるいはＲ２及びＲ３は一緒になってカルボニル基を形成する。より好ましくは、Ｒ２及びＲ３は一緒になってカルボニル基を形成する。より好ましくは、Ｒ２及びＲ３はＨである。
【００６２】
好ましくは、Ｒ２及びＲ３は一緒になってカルボニル基を形成し、Ｒ４及びＲ５は独立してＨ及びＣ１−６−アルキルから選ばれるか、あるいはＲ４及びＲ５の１つはＲ６と二重結合を形成する。
【００６３】
好ましくは、Ｒ４及びＲ５はＨであるか、あるいはＲ４及びＲ５の１つはＲ６と二重結合を形成する。より好ましくは、Ｒ４及びＲ５はＨである。
【００６４】
好ましくは、Ｒ６はＨであるか、あるいはＲ６はＲ４又はＲ５と二重結合を形成する。より好ましくは、Ｒ６はＨである。
【００６５】
ある態様において、Ｘは−Ｌ２Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７であり、すなわち式Ｉ（ｃ）：
【００６６】
【化５】
2010502566.tif 000007
【００６７】
である。
【００６８】
好ましくは、Ｌ２は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＮＲ１０Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ２は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ２は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ２は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ２は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ２は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ２は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ２は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ２は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ≡Ｃ−又は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２である。
【００６９】
好ましくは、Ｒ３０は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ３０はそれぞれの存在において独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ３０はそれぞれの存在においてＨである。
【００７０】
好ましくは、Ｇ１は結合あるいはアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｇ１は結合あるいはアリール及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｇ１は結合あるいは場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができるアリール基である。より好ましくは、Ｇ１は結合あるいはフェニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピリジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、４−カルボニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカニル、ピロリジニル及びチアゾリルから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。
【００７１】
好ましくは、各Ｇ１置換基は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ４０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４１及び−ＳＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ１置換基は、ハロゲン、−ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ４０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＣＦ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４０、−ＮＲ４０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４１及び−ＳＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ１置換基は、ハロゲン、−ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｒ４１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ及び−ＯＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ１置換基は、ハロゲン、−ＯＲ４０、Ｃ１−３−アルキル及びＣ１−３−ハロアルキルから独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ１置換基は、ハロゲン、−ＯＲ４０及びＣ１−３−ハロアルキルから独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ１置換基は、ハロゲン及び−ＯＲ４０から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ１置換基は、ハロゲン及びヒドロキシルから独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ１置換基は、クロロ、フルオロ及びヒドロキシルから独立して選ばれる。より好ましくは、Ｇ１は置換されていない。
【００７２】
好ましくは、Ｒ４０及びＲ４１は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ４０及びＲ４１は、それぞれの存在において独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ４０及びＲ４１は、それぞれの存在においてＨである。
【００７３】
好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−、−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−である。より好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−である。より好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−ＮＨ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。より好ましくは、Ｌ３は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）５−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）２−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−又は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。
【００７４】
好ましくは、Ｒ５０は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ５０は、それぞれの存在において独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ５０はそれぞれの存在においてＨである。
【００７５】
好ましくは、Ｇ２は結合あるいはアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｇ２は結合あるいはアリール及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｇ２は結合あるいはアリール及びヘテロシクロアルキルから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｇ２は結合あるいは場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができるアリール基である。より好ましくは、Ｇ２は結合あるいは場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができるヘテロシクロアルキル基である。より好ましくは、Ｇ２は結合あるいは場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができるヘテロアリール基である。より好ましくは、Ｇ２は結合あるいはピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、フェニル、４−カルボニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカニル及びチアゾリルから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。
【００７６】
好ましくは、各Ｇ２置換基は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｒ６１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ６０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６０Ｒ６１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６１及び−ＳＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ２置換基は、ハロゲン、−ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｒ６１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ６０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６０Ｒ６１、−ＯＣＦ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６０、−ＮＲ６０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６１及び−ＳＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ２置換基は、ハロゲン、−ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、−ＮＲ６０Ｒ６１、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ及び−ＯＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ２置換基は、ハロゲン、−ＯＲ６０、Ｃ１−３−アルキル及びＣ１−３−ハロアルキルから独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ２置換基は、ハロゲン、−ＯＲ６０及びＣ１−３−ハロアルキルから独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ２置換基は、ハロゲン及び−ＯＲ６０から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ２置換基は、ハロゲン及びヒドロキシルから独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ２置換基は、クロロ、フルオロ及びヒドロキシルから独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｇ２置換基はヒドロキシルである。より好ましくは、Ｇ１は置換されていない。
【００７７】
好ましくは、Ｒ６０及びＲ６１はそれぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ６０及びＲ６１はそれぞれの存在において独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ６０及びＲ６１はそれぞれの存在においてＨである。
【００７８】
好ましくは、Ｌ４は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−である。より好ましくは、Ｌ４は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ４は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ４は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ７０−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ４は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ７０−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＮＲ７０−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ４は結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ４は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−である。より好ましくは、Ｌ４は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である。、より好ましくは、Ｌ４は結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨである。
【００７９】
好ましくは、Ｒ７０はそれぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ７０はそれぞれの存在において独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ７０はそれぞれの存在においてＨである。
【００８０】
好ましくは、Ｒ７はＣ１−６−アルキル、アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｒ７はＣ１−６−アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｒ７はアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｒ７はアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｒ７は、ピリジニル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリミジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、プロピニル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、１，３−ジヒドロ−２−カルボニルベンゾイミダゾリル、４−カルボニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、チエニル、キノリニル、ピラジニル、チアゾリル、ナフタレニル、インダニル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、インドリル及びイソインドリルから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。より好ましくは、Ｒ７は、ピリジン−３−イル、ピペラジン−１−イル、フェニル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ピペリジン−１−イル、ピリジン−４−イル、イソオキサゾール−４−イル、ピリミジン−５−イル、プロピン−１−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル、ピラゾール−４−イル、ピロール−３−イル、ピリミジン−２−イル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，３−ジヒドロ−２−カルボニルベンゾイミダゾール−１−イル、４−カルボニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピペリジン−４−イル、チエン−２−イル、キノリン−４−イル、ピラジン−２−イル、チアゾール−４−イル、ナフタレン−１−イル、インダン−１−イル、シクロヘキシル、４−ビフェニル、テトラヒドロフラン−２−イル、インダン−２−イル、チアゾール−２−イル、インドール−３−イル及びイソインドール−２−イルから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。
【００８１】
好ましくは、Ｇ１及びＲ７の少なくとも１つは、アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基である。
【００８２】
好ましくは、各Ｒ７置換基は、ハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＮＨＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８０、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８１、−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２及び−ＳＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ７置換基は、ハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８０、−ＮＲ８０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８１、−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２及び−ＳＣＦ３から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ７置換基は、ハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８０及び−ＮＲ８０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８１から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ７置換基は、ハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３及び−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ７置換基は、ハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３及び−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２から独立して選ばれる。より好ましくは、各Ｒ７置換基は、メチル、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、アセチル、メタンスルホニル、アミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、シアノ、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、ピロリジン−１−イル、クロロ、モルホリン−４−イル、フルオロ、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ピロリジン−１−イル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、アミノ、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル、イソペンチル、トリイソプロピルシリル、フェニル、ピリミジン−２−イル、１，３−ジヒドロ−２−カルボニルベンゾイミダゾール−１−イル、トリフルオロメ���ル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル、フルオロ、ピリジン−２−イル、トリフルオロメトキシ、チエン−２−イル、ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、スルファモイル、ピラジン−２−イル、ナフタレン−１−イル、フェノキシ、テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル、テトラヒドロフラン−２−イル、インダン−２−イルアミノカルボニル、シクロヘキシル、ピリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、アセトアミド、インドール−３−イル、ベンゾイル、イソプロピルアミノカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、インダン−１−イルアミノカルボニル、インダン−２−イルアミノカルボニル及びイソインドール−２−イルカルボニルから独立して選ばれる。
【００８３】
好ましくは、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２は、それぞれの存在において独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２は、それぞれの存在においてＨである。
【００８４】
好ましくは、Ｒ８０は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから選ばれる。より好ましくは、Ｒ８０は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれる。より好ましくは、Ｒ８０は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル及びアリールから選ばれる。
【００８５】
好ましくは、Ｒ７がＣ１−６−アルキルである場合、Ｌ２、Ｇ１、Ｌ３、Ｇ２又はＬ４の少なくとも１つは結合ではない。
【００８６】
好ましくは、Ｒ７はピリジン−３−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−カルボキシフェニル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノブチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノペンチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノヘキシル、４−アセチルフェニル、メチル、エチル、４−メタンスルホニルフェニル、ベンズアミジル、Ｎ−エチルベンズアミジル、２−シアノピリジン−５−イル、２−エトキシカルボニルピリジン−５−イル、４−エトキシカルボニルフェニル、３−エトキシカルボニルフェニル、３−カルボキシフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン−１−イル、２−カルボキシピリジン−５−イル、３−エトキシカルボニルピリジン−５−イル、３−カルボキシピリジン−５−イル、３−クロロ−２−モルホリン−４−イルピリジン−４−イル、３−フルオロ−２−モルホリン−４−イルピリジン−４−イル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、２−（４−モルホリニル）ピリミジン−５−イル、２−メトキシピリミジン−５−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、２−クロロピリジン−５−イル、２−（１−ピロリジニル）ピリジン−５−イル、２−クロロピリジン−４−イル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピン−１−イル、３−アミノプロピン−１−イル、３−ジメチルアミノプロピン−１−イル、３−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）プロピン−１−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル、２−アミノピリジン−５−イル、２−（１−ピロリジニル）ピリジン−４−イル、２−（４−モルホリニル）ピリジン−４−イル、３−（４−モルホリニル）フェニル、１−イソペンチルピラゾール−４−イル、２−（１−ピペラジニル）ピリジン−４−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、ピラゾール−４−イル、ピロール−３−イル、１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、ピペリジン−１−イル、４−メトキシピペリジン−１−イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、ピリミジン−２−イル、フェニル、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ピペラジン−１−イル、４−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−イル、４−クロロフェニル、１，３−ジヒドロ−２−カルボニルベンゾイミダゾール−１−イル、４−（１，３−ジヒドロ−２−カルボニルベンゾイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル、２−メトキシフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−フェニルピペリジン−１−イル、３，４−ジクロロフェニル、ベンズヒドリル、ベンジル、４−カルボニル−１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル、４−カルボニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルピペラジン−��−イル、４−メトキシフェニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル、４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル、６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル、３−クロロフェニル、ピリジン−２−イル、２−ピリジニルメチル、２−（２−ピリジニル）エチル、１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（４−モルホリニル）ピペリジン−１−イル、チエン−２−イル、２−チエニルメチル、２−（２−チエニル）エチル、ピリジン−４−イル、４−ピリジニルメチル、３−ピリジニルメチル、キノリン−４−イル、２−メチルキノリン−４−イル、１−ピロリジニルメチル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−スルファモイルフェニル、ピラジン−２−イル、４−（２−ピラジニル）ピペラジン−１−イル、チアゾール−４−イル、２−フェニルチアゾール−４−イル、ナフタレン−１−イル、１−ナフタレニルメチル、インダン−１−イル、シクロヘキシル、４−ビフェニル、２−フェノキシエチル、フェノキシメチル、テトラヒドロフラン−２−イル、４−（２−テトラヒドロフラニルカルボニル）ピペラジン−１−イル、フェネチル、２−テトラヒドロフラニルメチル、２−クロロフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、インダン−２−イル、３−（２−インダニルアミノカルボニル）フェニル、シクロヘキシルメチル、２−（３−ピリジニル）ピロリジン−１−イル、４−（４−モルホリニル）フェニル、チアゾール−２−イル、４−（２−チアゾリル）ピペラジン−１−イル、２−（４−モルホリニル）ピリジン−５−イル、４−アセトアミドフェニル、インドール−３−イル、４−（３−インドリル）ピペリジン−１−イル、４−ベンゾイルピペラジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、イソプロピルアミノカルボニルメチル、３−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、３−メトキシフェニル、３−（シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、メトキシメチル、メトキシエチル、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、４−（１−インダニルアミノカルボニル）フェニル、４−（２−インダニルアミノカルボニル）フェニル、イソインドール−２−イル及び４−（２−イソインドリルカルボニル）フェニルから選ばれる。
【００８７】
ある態様において、ＸはＲ８であり、すなわち式Ｉ（ｄ）：
【００８８】
【化６】
2010502566.tif 000008
【００８９】
の化合物である。
【００９０】
好ましくは、Ｒ８はＨ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ又はＣ（＝Ｏ）ＯＨである。より好ましくは、Ｒ８はＢｒ、Ｉ、ＣＮ又はＣ（＝Ｏ）ＯＨである。より好ましくは、Ｒ８はＩ、ＣＮ又はＣ（＝Ｏ）ＯＨである。より好ましくは、Ｒ８はＩである。
【００９１】
式Ｉ（ｄ）の化合物は、ＡＬＫ及びｃ−Ｍｅｔ阻害活性を有する他に、式Ｉの他の化合物（例えば式Ｉ（ｃ）の化合物）の製造のための中間体として有用である。
【００９２】
好ましくは、ｎは０又は２である。より好ましくは、ｎは０である。より好ましくは、ｎは２である。
【００９３】
本発明は、Ａ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｇ１、Ｌ３、Ｇ２、Ｌ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ５０、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１、Ｒ８２及びｎが上記の定義のいずれかにおいて示した通りに独立して選ばれる式Ｉの化合物を提供する。かくして本発明は、上記で示したＡ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｌ２、Ｇ１、Ｌ３、Ｇ２、Ｌ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ５０、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１、Ｒ８２及びｎの比較的広い及び比較的狭い定義の組み合わせにより定義されるこれらの置換基を有する式Ｉの化合物を含む。例えばＲ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２がそれぞれの存在において独立してＨ及びＣ１−６−アルキルから選ばれる式Ｉの化合物は、本発明の範囲内に含まれる。他の例として、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２がそれぞれの存在においてＨである式Ｉの化合物も本発明の範囲内に含まれる。他の例として、Ｇ１が結合あるいはアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、各Ｇ１置換基はハロゲン及び−ＯＲ４０から独立して選ばれる式Ｉの化合物も本発明の範囲内に含まれる。他の例として、Ｇ２が結合あるいはアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、各Ｇ２置換基はハロゲン及び−ＯＲ６０から独立して選ばれる式Ｉの化合物も本発明の範囲内に含まれる。他の例として、Ｒ７がＣ１−６−アルキル、アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、各Ｒ７置換基はハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３及び−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２から独立して選ばれる式Ｉの化合物も本発明の範囲内に含まれる。他の例として、Ｇ１及びＲ７の少なくとも１つがアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、各Ｇ１置換基はハロゲン及び−ＯＲ４０から独立して選ばれ、各Ｒ７置換基はハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３及び−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２から独立して選ばれる式Ｉの化合物も本発明の範囲内に含まれる。他の例として、
ＡがＮであり；
Ｌ１が−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−であり；
Ｒ１がアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ及び−ＯＣＦ３から選ばれ；
Ｒ２及びＲ３がＨ、ＯＨ及びＣ１−６−アルキルから独立して選ばれるか、あるいはＲ２及びＲ３が一緒になってカルボニル基を形成し；
Ｒ４及びＲ５がＨ及びＣ１−６−アルキルから独立して選ばれるか、あるいはＲ４及びＲ５が一緒になってカルボニル基を形成するか、あるいはＲ４及びＲ５の１つがＲ６と二重結合を形成し；
Ｒ６がＨ及びＣ１−６−アルキルから選ばれるか、あるいはＲ６がＲ４又はＲ５と二重結合を形成し；
Ｘが−Ｌ２Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７であり；
Ｌ２が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ２−３−アルケニル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−であり；
Ｇ１が結合あるいはアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＯＲ４０及びＣ１−３−ハロアルキルから選ばれ；
Ｌ３が結合、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−であり；
Ｇ２が結合あるいはアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＯＲ６０及びＣ１−３−ハロアルキルから選ばれ；
Ｌ４が結合、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ７０−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＮＲ７０−又は−Ｃ１−３−アルキル−であり；
Ｒ７がＣ１−６−アルキル、アリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８０及び−ＮＲ８０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８１から選ばれ；
Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ６０、Ｒ７０及びＲ８１は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれ；
Ｒ８０は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれ；そして
ｎは０又は２である
式Ｉの化合物も本発明の範囲内に含まれる。他の例として、
ＡがＮであり；
Ｌ１が−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−であり；
Ｒ１がアリール及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ及び−ＯＣＦ３から選ばれ；
Ｒ２及びＲ３がＨ及びＣ１−６−アルキルから独立して選ばれるか、あるいはＲ２及びＲ３が一緒になってカルボニル基を形成し；
Ｒ４及びＲ５がＨであるか、あるいはＲ４及びＲ５の１つがＲ６と二重結合を形成し；
Ｒ６がＨであるか、あるいはＲ６がＲ４又はＲ５と二重結合を形成し；
Ｘが−Ｌ２Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７であり；
Ｌ２が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−であり；
Ｇ１が結合あるいはアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン及び−ＯＲ４０から選ばれ；
Ｌ３が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−であり；
Ｇ２が結合あるいはアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン及び−ＯＲ６０から選ばれ；
Ｌ４が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−であり；
Ｒ７がＣ１−６−アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３及び−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２から選ばれ；
Ｒ２０、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれ；そして
ｎは２である
式（Ｉ）の化合物も本発明の範囲内に含まれる。他の例として、
ＡがＣＨであり；
Ｌ１が−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−６−アルキル−であり；
Ｒ１がアリール及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０、Ｃ１−３−ハロアルキル、−ＣＮ及び−ＯＣＦ３から選ばれ；
Ｒ２及びＲ３がＨ及びＣ１−６−アルキルから独立して選ばれるか、あるいはＲ２及びＲ３が一緒になってカルボニル基を形成し；
Ｒ４及びＲ５がＨであるか、あるいはＲ４及びＲ５の１つがＲ６と二重結合を形成し；
Ｒ６がＨであるか、あるいはＲ６がＲ４又はＲ５と二重結合を形成し；
Ｘが−Ｌ２Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７であり；
Ｌ２が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ２−３−アルキニル−であり；
Ｇ１が結合あるいはアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン及び−ＯＲ４０から選ばれ；
Ｌ３が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ５０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−であり；
Ｇ２が結合あるいはアリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン及び−ＯＲ６０から選ばれ；
Ｌ４が結合、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−又は−Ｃ１−３−アルキル−であり；
Ｒ７がＣ１−６−アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選ばれる場合によりモノ−もしくはポリ置換されていることができる基であり、ここで置換基は同一又は異なることができ、ハロゲン、−ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８１、−ＮＲ８０Ｒ８１、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−１０−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、擬ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲ８０、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ８０Ｒ８１、−ＯＣＦ３及び−ＳｉＲ８０Ｒ８１Ｒ８２から選ばれ；
Ｒ２０、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０、Ｒ８１及びＲ８２は、それぞれの存在において独立してＨ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルから選ばれ；そして
ｎは２である
式（Ｉ）の化合物も本発明の範囲内に含まれる。
【００９４】
１つの態様において、本発明は：
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸；
１−ベンジル−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）ベンズアミド；
Ｓ−１−ベンジル−７−［４−（２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）ベンズアミド；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）ベンズアミド；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（６−ジメチルアミノヘキシル）ベンズアミド；
１−ベンジル−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−１−ベンジル−７−［３−（２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド；
１−ベンジル−７−［３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ベンズアミド；
１−ベンジル−７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−ベンジル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−ベンジル−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸メチルエステル；
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸；
１−ベンジル−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル；
４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸；
［４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］−（（Ｓ）−２−ピロリジニルメチルピロリジン−１−イル）メタノン；
［４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
フェニル−（７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）メタノン；
４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］アミド；
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エタンスルホン酸  ［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
２−［エチル−（（Ｓ）−１−ピロリジン−１−イルメチル−プロピル）−アミノ］−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）ベンズアミド；
４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）ベンズアミド；
｛７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝フェニルメタノン；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）ベンズアミド；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，
３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−カルボン酸；
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ニコチン酸エチルエステル；
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ニコチン酸；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸エチルエステル；
｛５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝モルホリン−４−イル−メタノン；
［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ［２（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド；
７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）−｛４−［１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−メタノン；
７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
（４−メチルピペラジン−１−イル）−｛４−［１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−メタノン；
（２，５−ジフルオロフェニル）−｛７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝−メタノン；
（２，５−ジフルオロフェニル）−｛７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝−メタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）メタノン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３−クロロ−２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３−フルオロ−２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
２−フェニル−１−｛７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝−エタノン；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−｛７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝エタノン；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−｛７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝エタノン；
｛４−［１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−ベンゼンスルホニル−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
Ｓ−１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［４−（（２−ピロリジン−１−イル）メチルピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）ベンズアミド；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（６−ジメチルアミノヘキシル）ベンズアミド；
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）ベンズアミド；
７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−（４−｛１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−メチルピペラジン−１−イル）｝−（４−｛１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
Ｓ−（４−｛１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン；
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−（４−｛１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［４−（２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
Ｓ−｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン；
｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル｝メタノン；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
｛４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル｝メタノン；
｛４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン；
７−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
｛３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニルアミン；
｛３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニルアミン；
Ｎ−｛３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド；
｛３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝ジメチルアミン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［３−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）ピロピ−１−イニル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−イルアミン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−４−メチル−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸；
（２−｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピラゾール−１−イル｝エチル）ジメチルアミン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［４−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
｛１−［（５−クロロ−２−トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ピペリジン−１−イル−メタノン；
｛１−［（５−クロロ−２−トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−｛１−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
８−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−ピリジン−２−イル−エチル）アミド；
４−｛［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸  エチルエステル；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２，２−ジフェニルエチル）アミド；
１−｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ベンズヒドリルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ピリジン−４−イルメチル）アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）アミド；
２−｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−メチルキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ３，５−ビス−（トリフルオロメチル）ベンジルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］アミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−フェニルチアゾール−４−イル−メチル）アミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］モルホリン−４−イル−メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ナフタレン−１−イル−メチル）アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  インダン−１−イルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  シクロヘキシルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ビフェニル−４−イルメチル）アミド；
［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−フェノキシエチル）アミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  フェネチル−アミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）アミド；
［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ２−クロロ−ベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ４−メトキシベンジルアミド；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  インダン−２−イルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
［（４−シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ４−スルファモイル−ベンジルアミド；
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（２−ピリジン−３−イル−ピロリジン−１−イル）メタノン；
｛４−［５−（２，５−ジクロロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］フェニル｝−４−メチル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
４−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェノキシ）−６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
｛４−［５−（３−クロロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］−フェニル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
｛４−［５−（３，５−ジクロロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］フェニル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（４−メチルピペラジン−１−イル）−｛４−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］フェニル｝メタノン；
１−（４−フルオロ−２−｛６−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−イルオキシ｝フェニル）エタノン；
４−（３−クロロフェノキシ）−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（３−クロロフェノキシ）−６−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（３−クロロフェノキシ）−６−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（３−クロロフェノキシ）−６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン；
３，６−ジフルオロ−２−［７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イルメチル］ベンゾニトリル；
７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アミド；
４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル；
４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸；
４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル；
４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸；
｛４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド；
（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−（４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
１−［１−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
８−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
４−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ベンズアミド；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−ベンズヒドリル−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルベンズアミド；
２−［４−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メチルキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）モルホリン−４−イルメタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチルベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−１−イルベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−メタンスルホニルベンジル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−２−イルベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−スルファモイルベンジル）ベンズアミド；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−イル）メタノン；
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）メタノン；
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
１−［１−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
８−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ベンズアミド；
４−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）ベンズアミド；
１−［４−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）ベンズアミド；
Ｎ−ベンズヒドリル−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルベンズアミド；
２−［４−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メチルキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）モルホリン−４−イルメタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチルベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−１−イルベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロ−ベンジル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−フェネチルベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−２−イルベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−ビフェニル−４−イルメチル−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−スルファモイルベンジル）ベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−イル）メタノン；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）メタノン；
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）メタノン；
｛４−［１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−フェニル｝−（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メタノン；及び
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−オン；
又はそれらの製薬学的に許容され得る塩の形態から選ばれる式Ｉ（ｃ）の化合物を提供する。
【００９５】
１つの態様において、本発明は：
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−ベンジル−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノン；
（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニトリル；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸；
７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
（２，５−ジフルオロフェニル）−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）メタノン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）−２−フェニルエタノン；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）エタノン；
１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−ベンゼンスルホニル−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニトリル；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸；
１−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オール；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
６−ブロモ−４−（３−クロロフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
４−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
６−ブロモ−４−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
７−ヨード−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
７−ヨード−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；
７−ヨード−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン；及び
１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン；
又はそれらの製薬学的に許容され得る塩の形態から選ばれる式Ｉ（ｄ）の化合物を提供する。
【００９６】
本発明は、式Ｉの化合物の製薬学的に許容され得る塩を提供する。塩基性の式Ｉの化合物の製薬学的に許容され得る酸付加塩には、無機酸、例えば塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸及び亜リン酸から誘導される塩ならびに有機酸、例えば脂肪族モノ−及びジカルボン酸、フェニル−置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸ならびに脂肪族及び芳香族スルホン酸から誘導される塩が含まれるが、これらに限られない。かくしてそのような塩には硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、クロリド、ブロミド、ヨーダイド、酢酸塩、ピロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩及びメタンスルホン酸塩が含まれるが、これらに限られない。アミノ酸の塩、例えばアルギン酸塩、グルコン酸塩、ガラクツロン酸塩なども意図されている；例えばＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．著，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６；１９７７年：１−１９を参照されたい。
【００９７】
塩基性の式Ｉの化合物の酸付加塩は、塩を生ずるのに十分な量の所望の酸と遊離の塩基の形態を通常の方法で接触させることにより、製造され得る。通常の方法で塩の形態を塩基と接触させ、遊離の塩基を単離することにより、遊離の塩基の形態を再生させることができる。遊離の塩基の形態は、極性溶媒中における溶解度のようなある種の物理的性質において、それらのそれぞれの塩の形態といくらか異なり得るが、塩は一般に本発明の目的のためにそれらのそれぞれの遊離の塩基と類似であると予測される。
【００９８】
酸性の式Ｉの化合物の製薬学的に許容され得る塩基付加塩は、金属又はアミン、例えばアルカリ及びアルカリ土類金属水酸化物又は有機アミンを用いて形成される。カチオンとして用いられる金属の例には、ナトリウム、カリウム、マグネシウム及びカルシウムが含まれるが、これらに限られない。適したアミンの例にはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン（エタン−１，２−ジアミン）、Ｎ−メチルグルカミン及びプロカインが含まれるが、これらに限られない；例えばＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．著，上記参照，１９７７年を参照されたい。
【００９９】
酸性の式Ｉの化合物の塩基付加塩は、通常の方法で塩を生ずるのに十分な量の所望の塩基と遊離の酸の形態を接触させることにより、製造され得る。通常の方法で塩の形態を酸と接触させ、遊離の酸を単離することにより、遊離の酸の形態を再生させることができる。遊離の酸の形態は、極性溶媒中における溶解度のようなある種の物理的性質において、それらのそれぞれの塩の形態といくらか異なり得るが、塩は一般に本発明の目的のためにそれらのそれぞれの遊離の酸と類似であると予測される。
【０１００】
本発明中の化合物のいくつかは、エナンチオマー、ジアステレオマー及び幾何異性体を含む立体異性体として存在し得る。幾何異性体はアルケニル基を有する本発明の化合物を含み、それは反対側（ｅｎｔｇｅｇｅｎ）又は同じ側（ｚｕｓａｍｍｅｎ）コンホーメーションとして存在することができ、その場合、反対側及び同じ側、シス及びトランスの両方ならびにそれらの混合物のそれらのすべての幾何学的形態が本発明の範囲内である。本発明のいくつかの化合物はシクロアルキル基を有し、それは１個より多い炭素原子において置換され得、その場合、シス及びトランスの両方ならびにそれらの混合物のそれらのすべての幾何学的形態が本発明の範囲内である。本発明の化合物において、（Ｒ）、（Ｓ）、エピマー、ジアステレオマー、シス、トランス、ｓｙｎ、ａｎｔｉ、（Ｅ）、（Ｚ）、互変異性体及びそれらの混合物を含むこれらの形態のすべてが意図されている。
【０１０１】
本発明において用いられるべき化合物は、溶媒和されない結晶形態ならびに水和結晶形態を含む溶媒和された結晶形態で存在し得る。一般に、水和形態を含む溶媒和された形態は、溶媒和されない形態と類似であり、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。
【０１０２】
ＩＩＩ．製薬学的組成物
本発明はさらに、本発明の化合物（例えば式Ｉの化合物又は製薬学的に許容され得るその塩）を、そのための製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に含んでなる製薬学的組成物を提供する。好ましくは、製薬学的組成物は治療的に有効な量の本発明の化合物を含有する。ある態様において、これらの組成物は、ＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介障害又は状態の処置において有用である。本発明の化合物を、ガン又は他のＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介障害の処置のために有用な化合物も含む製薬学的組成物中で組み合わせることもできる。
【０１０３】
本発明の化合物を、シロップ、エリキシル剤、懸濁剤、粉剤、顆粒剤、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ、水溶液、クリーム、軟膏、ローション、ゲル剤、乳剤などの形態における製薬学的組成物として調製することができる。好ましくは、本発明の化合物は、定性的又は定量的に測定される場合に、ＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介障害と関連する症状又は疾患の徴候（ｉｎｄｉｃｉａ）を減少させるであろう。
【０１０４】
本発明の化合物から製薬学的組成物を調製するために、製薬学的に許容され得る担体は固体又は液体であることができる。固体形態の調製物には粉剤、錠剤、丸薬、カプセル、カシェ剤、座薬及び分散性顆粒剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、風味剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤又はカプセル封入材料としても働くことができる１種もしくはそれより多い物質であることができる。
【０１０５】
粉剤において、担体は微粉砕された固体であり、それは微粉砕された活性成分（すなわち本発明の化合物）との混合物にある。錠剤において、活性成分は必要な結合性を有する担体と適した割合で混合され、所望の形及び寸法で圧縮される。
【０１０６】
粉剤及び錠剤は、１％〜９５％（ｗ／ｗ）の活性化合物（すなわち本発明の化合物）を含有する。ある態様において、活性化合物は５％〜７０％（ｗ／ｗ）の範囲である。適した担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバターなどである。「調製物」という用語は、担体としてカプセル封入材料を用い、カプセルを与える活性化合物の調剤を含むことが意図され、カプセル中では他の担体と一緒か又はそれなしの活性成分が担体により囲まれ、かくして担体はそれと会合している。類似して、カシェ剤及びロゼンジが含まれる。錠剤、粉剤、カプセル、丸薬、カシェ剤及びロゼンジは、経口的投与に適した固体投薬形態物として用いられ得る。
【０１０７】
座薬の調製のために、低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物を最初に融解し、活性成分を、例えば攪拌によりその中に均一に分散させる。融解した均一な混合物を次いで便利な寸法の型中に注ぎ、冷まし、それにより固化させる。
【０１０８】
液体形態の調製物には溶液、懸濁剤及び乳剤、例えば水又は水／プロピレングリコール溶液が含まれる。非経口的注入のために、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液において液体調製物を調製することができる。
【０１０９】
経口的使用に適した水溶液は、活性成分を水中に溶解し、適した着色剤、風味剤、安定剤及び増粘剤を所望通りに加えることにより、調製され得る。微粉砕された活性成分を、粘性材料、例えば天然もしくは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及び他の周知の懸濁化剤を用いて水中に分散させることにより、経口的使用に適した水性懸濁液を調製することができる。
【０１１０】
使用の直前に経口的投与のための液体形態の調製物に転換されるべく意図される固体形態の調製物も含まれる。そのような液体形態には溶液、懸濁剤及び乳剤が含まれる。これらの調製物は、活性成分の他に、着色剤、風味剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含有することができる。
【０１１１】
製薬学的調製物は、好ましくは単位投薬形態にある。そのような形態では、調製物は適した量の活性成分を含有する単位投薬量に細分される。単位投薬形態物は、包装された調製物、分離された量の調製物を含有する包装物、例えばバイアル又はアンプル中の小包にされた錠剤、カプセル及び粉剤であることができる。また、単位投薬形態物は、カプセル、錠剤、カシェ剤又はロゼンジ自身であることができるか、あるいはそれは包装された形態における適した数のこれらのいずれかであることができる。
【０１１２】
単位投薬調製物中の活性成分の量は、特定の用途及び活性成分の力価に従って、０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは１．０ｍｇ〜１００ｍｇ又は単位投薬量の１％〜９５％（ｗ／ｗ）で変えることができるか、又は調整することができる。必要なら、組成物は他の適合性の治療薬を含有することもできる。
【０１１３】
製薬学的に許容され得る担体は、投与される特定の組成物により、ならびに組成物の投与に用いられる特定の方法により、一部決定される。従って本発明の製薬学的組成物の多様な適した調剤がある。（例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  ｅｄ．，Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｄｓ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００年を参照されたい）。
【０１１４】
単独の又は他の適した成分と組み合わされた本発明の化合物を、吸入を介して投与されるべきエアゾール調剤にすることができる（すなわちそれらを「霧状にする」ことができる）。エアゾール調剤を、加圧された許容され得るプロペラント、例えばジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などの中に入れることができる。
【０１１５】
例えば静脈内、筋肉内、皮内及び皮下経路によるような非経口的投与に適した調剤には、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤及び調剤を意図される受容者の血液と等張にする溶質を含有することができる水性及び非−水性等張無菌注入用溶液ならびに懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤及び防腐剤を含むことができる水性及び非水性無菌懸濁剤が含まれる。本発明の実施において、例えば静脈内輸液により、経口的に、局所的に、腹膜内に、膀胱内に又は硬膜下腔内に組成物を投与することができる。化合物の調剤は単位−投薬量において、又はアンプル及びバイアルのような多−投薬量密閉容器中で与えられることができる。注入用溶液及び懸濁剤は、前記の種類の無菌の粉剤、顆粒剤及び錠剤から調製され得る。
【０１１６】
本発明の範囲内で、患者に投与される投薬量は、時間を経て患者において有益な治療反応を生ずるのに十分な量でなければならない。投薬量は、用いられる特定の化合物の有効性及び患者の状態ならびに処置されるべき患者の体重又は体表面積により決定されるであろう。投薬量のサイズ（ｓｉｚｅ）は、特定の患者において特定の化合物の投与に伴う不利な副作用の存在、性質及び程度によっても決定されるであろう。処置されている障害の処置又は予防において投与されるべき化合物の有効量の決定において、医師は、化合物の循環血漿レベル、化合物の毒性及び／又は疾患の進行などのような因子を評価することができる。一般に化合物の投薬量当量（ｄｏｓｅ  ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）は、典型的な患者に関して約１μｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇである。多種の投与方法が当該技術分野における熟練者に既知である。
【０１１７】
投与のために、化合物のＬＤ５０、化合物の動態薬物学的分布、禁忌薬及び質量に適用される（ａｓ  ａｐｐｌｉｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｍａｓｓ）種々の濃度における化合物の副作用及び患者の全体的な健康を含み得るがこれらに限られない因子により決定される比率で、本発明の化合物を投与することができる。１回の又は分割された投薬量を介して投与を行なうことができる。
【０１１８】
ＩＶ．処置方法
他の側面において、本発明はＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介障害又は状態の処置用の薬剤の製造における式Ｉの化合物又はその製薬学的に許容され得る塩の使用を提供する。好ましくは、式Ｉの化合物又はその製薬学的に許容され得る塩の形態を、製薬学的に許容され得る担体を含んでなる製薬学的組成物において患者に投与する。ある態様において、ＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介状態又は障害はガンである。ある態様において、ＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介状態は、脱分化大細胞リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞腫、神経膠芽細胞腫及び他の充実性腫瘍から選ばれる。ある態様において、ＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介状態は、結腸ガン、乳ガン、腎臓ガン、肺ガン、血管腫、扁平上皮細胞骨髄性白血病、黒色腫、神経膠芽細胞腫及び神経膠星状細胞腫から選ばれる。
【０１１９】
ＡＬＫ−又はｃ−Ｍｅｔ−媒介障害又は状態を、障害又は状態の性質に依存して、本発明の化合物を用いて予防的に、急性的に及び慢性的に処置することができる。典型的には、これらの方法のそれぞれにおける宿主又は患者は人間であるが、他の哺乳類も本発明の化合物の投与から利益を得ることができる。
【０１２０】
治療的用途において、多様な経口的及び非経口的投薬形態物において本発明の化合物を調製し、且つ投与することができる。かくして本発明の化合物を注入により、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内又は腹膜内に投与することができる。また、本明細書に記載される化合物を吸入により、例えば鼻内に投与することができる。さらに、本発明の化合物を経皮的に投与することができる。ある態様において、本発明の化合物は経口的に送達される。化合物を直腸的、頬的に、又は吹入により送達することもできる。
【０１２１】
本発明の製薬学的方法において用いられる化合物は、１日に約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの初期投薬量において投与され得る。ある態様において、１日の投薬量範囲は約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇである。しかしながら投薬量は、患者の必要性、処置されている状態の重度及び用いられている化合物に依存して変わり得る。特定の状況のための適した投薬量の決定は、実施者の熟練内である。一般に処置は比較的少ない投薬量で開始され、それは化合物の最適投薬量より少ない。その後、その状況下における最適効果に達するまで、投薬量を少しづつ増加させる。簡便のために、合計の１日の投薬量を分割し、必要ならその日の間に分けて投与することができる。
【０１２２】
Ｖ．化学
すべての試薬及び溶媒は、商業的供給源から入手し、受け取ったまま使用した。１Ｈ  ＮＭＲｓはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ上で４００ＭＨｚにおいて、示される溶媒中で内部標準としてテトラメチルシランを用いて得た。分析的ＨＰＬＣは、Ｚｏｒｂａｘ  ＲＸ−Ｃ８，５ｘ１５０ｍｍカラムを用いて行い、０．１％トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリルと水の混合物を用いて１０−１００％の勾配を用いて溶離させた。ＬＣＭＳの結果は、２つの機器のいずれかの上で得た。第１に、ＬＣＭＳ保持時間を示す実施例において、分析は、２．１ｍｍｘ５０ｍｍ  Ｗａｔｅｒｓ  Ａｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍカラムを有するＷａｔｅｒｓ  Ａｑｕｉｔｙ  Ｕｌｔｒａ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ＬＣ上で行なわれた。目標カラム温度は４５℃であり、２分の実施時間、０．６００ｍＬ／分の流量及び５％（０．１％ギ酸／水）：９５％（アセトニトリル／０．１％ギ酸）の溶媒混合物を用いた。質量分析データは、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＬＣ−ＺＱ  ２０００四極質量分析計上で取得された。第２に、ＬＣＭＳ保持時間を示さない実施例において、分析はＢｒｕｋｅｒ  Ｅｓｑｕｉｒｅ  ２００  イオントラップ上で行なわれた。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（ＩＳＣＯ，Ｉｎｃ．）上で自動カラムクロマトグラフィーを行なった。融点はＭｅｌ−Ｔｅｍｐ装置上で取り、修正しなかった。
【０１２３】
Ａが窒素である式Ｉの化合物（すなわち式Ｉ（ａ）の化合物）に関する全体的合成を、スキーム１に一般的に示す。
【０１２４】
【化７】
2010502566.tif 000009
【０１２５】
段階１に、２−アミノ−５−ヨード−３−ニトロピリジン（Ａ）を、塩化第１銅の存在下でその対応するジアゾニウム塩（ＮａＮＯ２／ＨＣｌ）に転換し、２−クロロ−５−ヨード−３−ニトロピリジン（Ｂ）を生成させる。この方法はＣａｒｒｏｌｌ，Ｆ．Ｉ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４５，２００２年，４７５５−４７６１に記載されており、それは引用することによりその記載事項全体が本明細書の内容となる。２−アミノ−５−ヨード−３−ニトロピリジンはＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｒｐ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から商業的に入手可能である。２−アミノ−５−ヨード−３−ニトロピリジンは、２−アミノ−３−ニトロピリジンをヨウ素及びヨウ化水素酸と反応させることにより製造され得る（Ｃａｒｒｏｌｌ  ｅｔ  ａｌ．を参照されたい）。
【０１２６】
段階２に、段階１で得られる２−クロロピリジンＢを、適したＲ４及びＲ５基を含有するアルファ−アミノエステルＣと反応させて２−アミノピリジンＤを生成させる。Ｒ６基はこの段階に（例えばＲ６＝Ｈ，Ｃ１−６−アルキル）、又は続く段階に導入することができる。
【０１２７】
段階３に、化合物Ｄを還元し（ＳｎＣｌ２）、環化して、二環式ピリド［２，３−ｂ］ピラジノンコアを含有する化合物Ｅを生成させる。
【０１２８】
段階４に、化合物Ｆからの離脱基（ＬＧ）の置き換えにより、化合物Ｅのアミド窒素においてＲ１−Ｌ１基を導入する。生成物は化合物Ｇである。段階４において有用なアルキル化及びアシル化反応は、一般的方法１及び２（下記）に記載されている。実施例１２１、１２３及び１２４は、化合物Ｆ（Ｒ１−Ｌ１−ＬＧ）がＲ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃｌである化合物Ｇの製造のために適したスルホニル化反応を記述する。Ｒ１がアリール又はヘテロアリールであり、Ｌ１が結合である化合物の場合、化合物Ｇの製造のためにＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇカップリングを用いることができる。
【０１２９】
段階５に、化合物Ｇのカルボニル基を場合により還元することができる。段階（５）において有用な還元反応は、一般的方法３（下記）に記載されている。
【０１３０】
段階６に、Ｘ基を導入する。段階６で有用な遷移金属媒介カップリング反応は、一般的方法４〜６（下記）に記載されている。導入されたＸ側鎖の修飾に有用な反応は、一般的方法７〜１０（下記）に記載されている。Ｘが−Ｃ１−３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７（すなわちＬ２＝−Ｃ１−３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−）である式Ｉの化合物は、化合物Ｈを適切に置換されたケトン及び強塩基と反応させることにより合成することができる。Ｘが−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７（すなわちＬ２＝−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−）又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７（すなわちＬ２＝−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−）である式Ｉの化合物は、化合物Ｈを適切に置換されたスルフィン酸と反応させることにより合成することができる。あるいはまた、Ｘが−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３０−Ｃ０−３−アルキル−Ｇ１Ｌ３Ｇ２Ｌ４Ｒ７である式Ｉの化合物は、スキーム２に示される通り、合成の開始時にスルホニル部分を導入し、場合により続いてスルホニル部分を還元して対応するスルホキシド又はスルフィドを形成することにより、合成することができる。
【０１３１】
【化８】
2010502566.tif 000010
【０１３２】
一般的方法１−アルキル化
【化９】
2010502566.tif 000011
【０１３３】
化合物Ｅを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に懸濁させる。ＮａＨ（１当量）を加え、溶液を形成する。適したＲ１−Ｌ１−ＬＧ化合物（１当量）を加え、得られる反応物を室温で１〜４時間攪拌する。得られる生成物（Ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。アルキル化選択性を１Ｈ  ＮＭＲ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｏｖｅｒｈａｕｓｅｒ  Ｅｆｆｅｃｔ（ＮＯＥ）分析により決定する。
【０１３４】
この反応において用いるのに適したＲ１−Ｌ１−ＬＧ化合物には、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル−Ｂｒ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ１−３−アルキル−Ｂｒ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ１−３−アルキル−Ｂｒ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０Ｃ１−３−アルキル−Ｂｒ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３−アルキル−Ｂｒ、Ｒ１−Ｃ１−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ１−３−アルキル−Ｂｒ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ１−３−アルキル−Ｂｒ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｏ−Ｃ１−３−アルキル−Ｂｒ、Ｒ１−Ｃ１−３−アルキル−Ｂｒ、Ｃ３−１０−シクロアルキル−Ｂｒ、ヘテロシクロアルキル−Ｂｒ及びヘテロアリール−Ｂｒが含まれるが、これらに限られない。
【０１３５】
一般的方法２−アシル化
【化１０】
2010502566.tif 000012
【０１３６】
化合物Ｅを無水テトラヒドロフラン中に溶解する。ピリジン（１．０当量）を加え、溶液を０℃に冷却する。適したＲ１−Ｌ１−ＬＧ化合物（１．０当量）を滴下し、白色の沈殿を生成させる。反応物を０℃で１５分間攪拌し、室温に温まるのを許し、室温で２〜１６時間攪拌する。反応物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｇを与える。
【０１３７】
この反応において用いるのに適したＲ１−Ｌ１−ＬＧ化合物には、以下のＲ１−Ｌ１−ＬＧ化合物：Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｌ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃｌ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃｌ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｌ及びＲ１−Ｃ０−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃｌが含まれるが、これらに限られない。
【０１３８】
一般的方法３−還元
【化１１】
2010502566.tif 000013
【０１３９】
化合物Ｇを無水ＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁させ、０℃に冷却する。ＤＩＢＡＬ（８．０当量）を加え、得られる溶液が１６時間かけて室温に温まるのを許す。メタノールを用いて反応混合物をクエンチングし、酒石酸ナトリウムカリウムの飽和溶液を加える。得られる混合物を室温で、相が分離するまで（約２時間）攪拌する。有機相を単離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮する。生成物（Ｈ；Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ）を、シリカゲルクロマトグラフィーを介して精製する。
【０１４０】
一般的方法４−Ｓｕｚｕｋｉカップリング
【化１２】
2010502566.tif 000014
【０１４１】
Ａ．ヨード出発材料（Ｈ）、適したボロン酸（Ｒ＝Ｈ）又はボロネートエステル（Ｒ＝アルキル）（１．２〜２．０当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２〜０．０５当量）及び２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（２．５当量）をトルエン／エタノールの混合物（６：１，ｖ／ｖ）中で合わせる。反応混合物を８０℃に１〜１６時間加熱する。次いで反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮する。生成物（Ｉ（ａ））を次いでシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製するか；あるいは
Ｂ．ヨード出発材料（Ｈ）、適したボロン酸又はボロネートエステル（１．５〜２．０当量）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１当量）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中に溶解する。炭酸カリウム粉末（５．０当量）を別のフラスコ中で水（６ｍＬ）中に溶解する。炭酸カリウム溶液をボロン酸溶液に加え、得られる混合物を窒素でパージし、７０℃で１時間攪拌する。反応混合物を濃縮し、塩化メチレン及び水を加える。有機相を単離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮する。次いで式Ｉ（ａ）の生成物を順相カラムクロマトグラフィーにより精製する。
【０１４２】
適したボロン酸又はボロネートエステルには、Ｘ−Ｂ（ＯＲ）２試薬のＸ基がアルキル、アリール、ヘテロアリール又はアルケニルＣ−Ｂ結合を介してＸ−Ｂ（ＯＲ）２試薬のホウ素原子に連結しているものが含まれるが、これらに限られない。
【０１４３】
別の反応条件には以下が含まれるが、これらに限られない：
（ａ）１００℃におけるジオキサン／水（２：１）中の、Ｐｄ２（ジベンジリデンアセトン）３（１モル−％）、Ｐ（シクロヘキシル）３（２．４モル−％）及びＫ３ＰＯ４（１．７当量）の存在下におけるヘテロアリールボロン酸と化合物Ｈの１８時間の反応。（Ｋｕｄｏ，Ｎ．ｅｔ  ａｌ．著，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，４５，２００６年，１２８２−１２８４を参照されたい）；ならびに
（ｂ）室温におけるｔｅｒｔ−アミルアルコール中の、Ｐｄ（アセテート）２（５モル−％）、Ｐ（ｔｅｒｔ−ブチル）２ＣＨ３又は［ＨＰ（ｔｅｒｔ−ブチル）２ＣＨ３］ＢＦ４（０．１当量）及びＫＯｔｅｒｔ−ブチル（３当量）の存在下におけるビニル又はアルケニルボロン酸と化合物Ｈの２４時間の反応。（Ｋｉｒｃｈｈｏｆｆ，Ｊ．Ｈ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２４，２００２年，１３６６２−１３６６３を参照されたい）。
【０１４４】
一般的方法５−Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング
【化１３】
2010502566.tif 000015
【０１４５】
ヨード出発材料（Ｈ）、適した末端アルキン（２０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４５当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）及び無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）をＳｃｈｌｅｎｋフラスコ中で合わせる。溶液を窒素でパージし、排気し、窒素下で１６時間攪拌する。反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮する。次いで生成物を順相カラムクロマトグラフィーにより精製する。
【０１４６】
三重結合の還元により（例えば接触水素化又はＮａ／ＮＨ３）、生成物を対応する式Ｉ（ａ）のアルケニル及びアルキル化合物に転換することができる。
【０１４７】
一般的方法６−Ｒｏｓｅｎｍｕｎｄ−ｖｏｎ  Ｂｒａｕｎカップリング
【化１４】
2010502566.tif 000016
【０１４８】
ヨード出発材料Ｈを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に溶解する。ＣｕＣＮ（２．０当量）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン中で１２０℃に１５分間加熱する。反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏ／ＮＨ４ＯＨ（１０：１，ｖ／ｖ）で洗浄して銅を除去する。次いで混合物を濾過する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮する。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。
【０１４９】
スキーム３に示す通り、生成物の−ＣＮ基は有用な構成単位であり、それを標準的な化学的方法により多様なリンカー基（Ｌ２）に転換することができる。例には−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−、−ＣＨ２−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−及び−ＣＨ２−ＮＲ１０Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３−アルキル−が含まれるが、これらに限られない。（Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｆ．Ｆ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６１，２００５年，７４７を参照されたい）。
【０１５０】
【化１５】
2010502566.tif 000017
【０１５１】
条件：ａ）塩基性加水分解（ＯＨ−水溶液，熱），ｂ）ＮａＢＨ４，ｃ）アルキル化（Ｙ−Ｂｒ，塩基），ｄ）ＤＩＢＡＬ還元，ｅ）還元的アミノ化（ＮａＣＮＢＨ３，アミン），ｆ）Ｙ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏとの反応，ｇ）カルバメート形成（ＹＯＣ（＝Ｏ）Ｃｌ又はＹＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ，塩基），ｈ）エステル形成（酸，Ｙ−ＯＨ），ｉ）アミドカップリング（例えばＥＤＣＩ，ＨＯＢＴ，ＴＥＡ，ＤＭＦ，Ｙ−ＮＨＲ１０），ｊ）グリニヤル反応（Ｙ−ＭｇＢｒ，ＣｕＩ）。
【０１５２】
一般的方法７−けん化
【化１６】
2010502566.tif 000018
【０１５３】
適したアリールエステル出発材料を、テトラヒドロフランとＨ２Ｏの混合物（１：１，ｖ／ｖ）中でＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５当量）と一緒に、７０℃において２〜１６時間加熱する。得られる溶液を濃縮し、１Ｎ  ＨＣｌを用いて中和する。得られる沈殿を濾過し、生成物アリールカルボン酸を得る。
【０１５４】
一般的方法８−アミド化
【化１７】
2010502566.tif 000019
【０１５５】
適したアリールカルボン酸出発材料を、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中でＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．０当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．７当量）及びトリエチルアミン（１．４当量）と合わせる。得られる混合物を室温で３０分間攪拌し、適したアミンを加え、混合物を３〜１６時間攪拌する。次いで反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。生成物アミドをシリカゲルクロマトグラフィー又は逆−相調製的ＨＰＬＣを介して精製する。
【０１５６】
一般的方法８のアミド化反応を用いて、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応（一般的方法４）において用いるためのアミドボロネートを製造することもできる。例えばスキーム４は、一般的方法８の反応条件を用いる４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンとの反応による、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｒｐ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から商業的に入手可能な４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸のアミド化を示す。
【０１５７】
【化１８】
2010502566.tif 000020
【０１５８】
一般的方法９−加水分解
【化１９】
2010502566.tif 000021
【０１５９】
適したシアノ出発材料をＮａＯＨ（１０Ｎ）、Ｈ２Ｏ及びエタノールの混合物（１：１：１，ｖ／ｖ／ｖ）中に懸濁させ、８０℃に１６時間加熱する。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＨＣｌで中和する。得られるカルボン酸を単離する（例えば濾過により）。
【０１６０】
一般的方法１０−アミド化
【化２０】
2010502566.tif 000022
【０１６１】
無水ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ，０．３ｍＬ）中の適したカルボン酸出発材料（１．３当量）の混合物に、ポリスチレン−担持ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ，６．０当量）を加え、続いてＤＭＡ中のＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールの溶液（３００ｍＭ，１．５当量）を加える。反応混合物を十分に混合し、室温で１５分間放置する。次いで反応混合物を適したアミンの０．１０Ｍ溶液（１．０当量）で処理し、２５０Ｗマイクロ波パルスを用いて６０℃に加熱する。次いで反応混合物を室温に冷まし、樹脂結合大孔性（ｍａｃｒｏｐｏｒｏｕｓ）カーボネート（酸掃去剤）で終夜処理する。反応混合物を濾過し、固体をＤＭＡ（２００μＬ）で２回、続いてアセトニトリル（２００μＬ）で洗浄する。合わせた洗浄液を減圧下で蒸発させ、アミド生成物を与える。
【０１６２】
一般的方法１１−スルホンアミドボロネート合成
【化２１】
2010502566.tif 000023
【０１６３】
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン（Ｊ）をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（３当量）を加える。反応混合物を０℃に冷却し、２−クロロエタンスルホニルクロリド（１．１当量）を滴下する。反応混合物が室温に温まるのを許し、４時間攪拌する。次いで反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを介して精製する。得られるエタンスルホン酸  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミド（Ｋ）をメタノール中に溶解し、適したアミン（２．５当量）をメタノール中で加える。反応混合物を室温で４時間攪拌する。過剰のアミンを消費するために、イソシアナート樹脂を各バイアルに加える。終夜攪拌した後、樹脂を濾過し、反応溶液を濃縮して所望のスルホンアミドボロネート（Ｌ）を与える。
【０１６４】
Ａが炭素である式Ｉの化合物（すなわち式Ｉ（ｂ）の化合物）の製造に用いられる全体的スキームを、スキーム５〜１２に一般的に示す。
【０１６５】
【化２２】
2010502566.tif 000024
【０１６６】
段階１において、アクリル酸エチル（Ｎ）との反応により、２−アミノ−５−ブロモピリジン（Ｍ）を３−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピオン酸（Ｏ）に転換する。この方法は、Ｓｅｔｔｉｍｏ，Ｄ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．著，Ｉｌ  Ｆａｒｍａｃｏ−Ｅｄ．Ｓｃ．，３３（１０），１９７８年，７７０−８０に記載されており、それは引用することによりその記載事項全体が本明細書の内容となる。２−アミノ−５−ブロモピリジンは、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｒｐ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から商業的に入手可能である。
【０１６７】
段階２に、アリールカルボン酸ＯをＥａｔｏｎ’ｓ試薬で処理して７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−４−オン（Ｐ）を与える。
【０１６８】
段階３に、化合物Ｐを還元し（ＮａＢＨ４）、脱臭素化し（ｎ−ＢｕＬｉ）、再臭素化して（Ｎ−ブロモスクシンイミド）、化合物Ｑを生成させる。場合により、還元反応の前に化合物Ｐのカルボニル基をエノラートに転換し、次いでＲ２／Ｒ３基で置換することができる。場合により、還元反応の前に化合物Ｐを対応するα，β−不飽和ケトンに変換し（例えばα−セレノキシド又はα−スルホキシド中間体への転換、続く脱離により）、次いでβ−位においてＲ４／Ｒ５基で置換することができる（例えばＭｉｃｈａｅｌ付加反応を介して）。場合により、還元反応の前にＲ６基を導入することができる（例えばＮ−アルキル化により）。化合物Ｑを段階４及び５又は４’及び５’により式Ｉ（ｂ）の化合物に転換することができる。
【０１６９】
段階４に、Ｒ１−Ｌ１基の導入により化合物Ｑを化合物Ｒに転換する。当該技術分野における通常の熟練者に既知の多様な方法により転換を行なうことができる。例えば化合物Ｑのベンジルヒドロキシル基を対応するトシレート、メシレート、トリフレート又はハライド中間体への転換により活性化し、次いで求核性Ｒ１−Ｌ１基又はＲ１−Ｌ１基の求核性誘導体、例えば有機リチウムもしくは有機金属誘導体（例えばグルニヤル、リチウム、リチウムジアルキル銅、アルミニウムもしくはホウ素誘導体）で置き換えることができる。（Ｍａｒｃｈ，Ｊ．著，”Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，“３ｄ  ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９８５年，ｐｐ．４００−４０４，４０７；Ｌｕｈ，Ｔ−Ｙ  ｅｔ  ａｌ．著，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１００，２０００年，３１８７−３２０４を参照されたい）（スキーム６を参照されたい）。段階４において有用な置き換え反応は、一般的方法１２（下記）に記載されている。
【０１７０】
さらに、化合物Ｑのヒドロキシル基を適したカルボニルクロリド試薬にカップリングさせることにより、段階４を行なうことができる。適したカルボニルクロリド試薬には、Ｃｌ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１及びＣｌ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１が含まれるがこれらに限られず、これらはＬ１−Ｒ１がそれぞれ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１及び−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１である式Ｒの生成物を生ずる。
【０１７１】
段階５に、Ｘ基の導入により化合物Ｒを式Ｉ（Ａ＝炭素）の化合物に転換する。遷移金属媒介カップリング反応（ｍｅｔ＝Ｐｄ、Ｃｕなど）を用いて転換を行なうことができる。段階４’において有用なカップリング反応は、一般的方法１３（下記）に記載されている。一般的方法４、５及び６（上記）におけるカップリング反応も、対応する式Ｉ（ｂ）の化合物の調製に有用である。
【０１７２】
段階４’及び５’は、それぞれ段階５及び４と同じである。
【０１７３】
【化２３】
2010502566.tif 000025
【０１７４】
第１段階に、化合物Ｑをｐ−トルエンスルホニルクロリド（トシルクロリド）と反応させて活性化トシレートＸＸを生成させる。トシレートの代わりに用いることができる他の活性化基にはメシレート、トリフレート及びハライドが含まれるが、これらに限られない。
【０１７５】
第２段階に、化合物ＸＸを適したグリニヤル試薬（Ｒ１Ｌ１−ＭｇＢｒ）又は他の適した有機金属試薬と反応させ、化合物Ｒを生成させる。適した有機金属試薬には、Ｒ１−Ｌ１−Ｌｉ、Ｒ１−Ｌ１−ＭｇＢｒ及び（Ｒ１−Ｌ１）２ＣｕＬｉが含まれるがこれらに限られず、ここでＲ１−Ｌ１−は−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ１−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−Ｃ１−３−アルキル−、−Ｃ１−３−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ０−３−アルキル−Ｒ１、−Ｃ１−６−アルキル−Ｒ１、−Ｃ２−６−アルケニル−Ｒ１又は−Ｃ２−６−アルキニル−Ｒ１である。
【０１７６】
【化２４】
2010502566.tif 000026
【０１７７】
段階１に、化合物Ｐ（スキーム５）をＴａｋａｉ反応により化合物Ｔに転換する。場合により、Ｔａｋａｉ反応の前に化合物Ｐのカルボニル基をエノラートに転換し、次いでＲ２／Ｒ３基で置換することができる。場合により、Ｔａｋａｉ反応の前に化合物Ｐを対応するα，β−不飽和ケトンに変換し（例えばα−セレノキシド又はα−スルホキシド中間体への転換、続く脱離により）、次いでβ−位においてＲ４／Ｒ５基で置換することができる（例えばＭｉｃｈａｅｌ付加反応を介して）。場合により、Ｔａｋａｉ反応の前にＲ６基を導入することができる（例えばＮ−アルキル化により）。
【０１７８】
段階２に、遷移金属触媒カップリング反応（例えばＳｕｚｕｋｉ反応）を介し、化合物Ｔを化合物Ｕに転換する。
【０１７９】
段階３に、水素化分解により化合物Ｕを水素化し且つ脱臭素化し、化合物Ｖを生成させる。
【０１８０】
段階４に、化合物Ｖを臭素化して化合物Ｗを生成させる。
【０１８１】
段階５に、遷移金属触媒カップリング反応を介して化合物Ｗを化合物Ｉ（ｅ）に転換する（一般的方法４〜６及び１３を参照されたい）。
【０１８２】
【化２５】
2010502566.tif 000027
【０１８３】
段階１に、式Ｚ−ＮＨ−Ｒ１０のアミンとの縮合反応により、化合物Ｐ（スキーム５）を式ＡＡのイミン又はイミニウムに転換する。場合により、縮合反応の前に化合物Ｐのカルボニル基をα−エノラートに転換し、次いでα−位においてＲ２／Ｒ３基で置換することができる。場合により、縮合反応の前に化合物Ｐを対応するα，β−不飽和ケトンに変換し（例えばα−セレノキシド又はα−スルホキシド中間体への転換、続く脱離により）、次いでβ−位においてＲ４／Ｒ５基で置換することができる（例えばＭｉｃｈａｅｌ付加反応を介して）。場合により、縮合反応の前にＲ６基を導入することができる（例えばＮ−アルキル化により）。
【０１８４】
段階２に、縮合反応により化合物ＡＡを化合物ＢＢに転換する。段階１及び２を１つの段階に組み合わせることができる（すなわち還元的アミノ化）。
【０１８５】
段階３に、脱臭素化／再臭素化（例えばスキーム５，段階３におけるような）により化合物ＢＢを化合物ＣＣに転換する。
【０１８６】
さらにＺ＝Ｈである場合、化合物ＢＢの−ＮＨＲ１０基を適したカルボニル又はスルホニルクロリド試薬にカップリングさせ、追加の式ＣＣの化合物を生成させることができる。適したカルボニル又はスルホニルクロリド試薬には、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｌ、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃｌ又はＲ１−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃｌが含まれるが、これらに限られず、それらはＬ１−Ｒ１がそれぞれＲ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０−、Ｒ１−Ｃ０−３−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１０−又はＲ１−Ｃ０−３−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０−である式ＣＣの生成物を生ずる。
【０１８７】
段階４に、化合物ＣＣを化合物Ｉ（ｆ）に転換する（例えばスキーム５，段階５におけるように）。
【０１８８】
あるいはまた段階１’において、式Ｚ−ＮＨ−Ｒ１０のアミンを用いる処理の前の化合物Ｑの活性化により（例えばスキーム５，段階４におけるように対応するベンジルハライド、アルキルスルホネート又はアリールスルホネートへの変換により）、化合物Ｑから化合物ＣＣを製造することができる。
【０１８９】
【化２６】
2010502566.tif 000028
【０１９０】
段階１に、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応により化合物Ｐ（スキーム５）を化合物ＤＤに転換する。場合により、スキーム８におけるように、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応の前にＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び／又はＲ６基を導入することができる。
【０１９１】
段階２に、二重結合の水素化及び水素化分解又は金属化／プロトン化による脱臭素化（スキーム５，段階３）により、化合物ＤＤを化合物ＥＥに転換する。
【０１９２】
段階３に、化合物ＥＥを臭素化し、加水分解して化合物ＦＦを生成させる。場合により、カップリング段階の前に、１もしくは２個のメチル基又は１個のエチル基を用い、化合物ＦＦをカルボニル基にα位でアルキル化することができる（例えば塩基及び次いで臭化メチルを用いる処理により）。
【０１９３】
段階４に、化合物ＦＦを式Ｚ−ＮＨ−Ｒ１０のアミンとカップリングさせ、化合物ＧＧを生成させる。
【０１９４】
段階５に、化合物ＧＧを化合物Ｉ（ｇ）に転換する（例えばスキーム５，段階５におけるように）。
【０１９５】
【化２７】
2010502566.tif 000029
【０１９６】
段階１に、Ｚ−ＯＨを用いて化合物ＦＦ（スキーム９）をエステル化し、化合物ＨＨを生成させる。
【０１９７】
段階２に、化合物ＨＨを化合物Ｉ（ｈ）に転換する（例えばスキーム５，段階５におけるように）。
【０１９８】
場合により、段階１又は２の前に、１もしくは２個のメチル基又は１個のエチル基を用い、化合物ＦＦ又はＨＨをカルボニル基にα位でアルキル化することができる（例えば塩基及び次いで臭化メチルを用いる処理により）。
【０１９９】
【化２８】
2010502566.tif 000030
【０２００】
段階１に、ベンジルハライド、アルキルスルホネート又はアリールスルホネートへの変換により化合物Ｑ（スキーム５）を活性化してから、式Ｚ−ＳＨのチオールで処理し、化合物ＪＪを生成させる。あるいはまた、活性化された化合物Ｑを式Ｚ−ＳＯ２Ｈのスルフィン酸で処理し、化合物ＪＪのスルホン類似体を生成させることができる。  
【０２０１】
段階２に、化合物ＪＪのブロミド基を化合物Ｉ（ｉ）のＸ基に転換する（例えばスキーム５，段階５におけるように）、場合により、ＢｒのＸへの転換の前又は後に、化合物ＪＪのスルフィド基をスルホキシド（ｎ＝１）又はスルホン（ｎ＝２）に酸化することができる。
【０２０２】
【化２９】
2010502566.tif 000031
【０２０３】
段階１に、グリニヤル又は有機リチウム試薬（例えばＺ−ＭｇＢｒ又はＺ−Ｌｉ）のような有機金属試薬との反応により、化合物ＥＥ（スキーム９）を化合物ＫＫに転換する。
【０２０４】
段階２に、化合物ＫＫを化合物Ｉ（ｊ）に転換する（例えばスキーム５，段階５におけるように）。
【０２０５】
場合により、段階１又は２の前に、１もしくは２個のメチル基又は１個のエチル基を用い、化合物ＥＥ又はＫＫをカルボニル基にα位でアルキル化することができる（例えば塩基及び次いで臭化メチルを用いる処理により）。
【０２０６】
一般的方法１２−Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応
【化３０】
2010502566.tif 000032
【０２０７】
出発ベンジルアルコール（Ｑ又はＳ）（１当量）を、無水テトラヒドロフラン中で適した求核試薬（Ｒ１Ｌ１：）（１〜３．０当量）及びトリフェニルホスフィン（１〜３．０当量）と合わせる。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３．０当量）を加え、反応混合物を室温で１５分間攪拌する。次いで混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物（Ｒ又はＩ（ｂ））を与える。
【０２０８】
一般的方法１３−Ｓｕｚｕｋｉカップリング
【化３１】
2010502566.tif 000033
【０２０９】
出発ブロミド（Ｑ又はＲ）（１．０当量）を、トルエンとエタノールの混合物（１〜５：１，ｖ／ｖ）中で適したボロン酸又はボロン酸エステル（１．４当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５当量）と合わせる。炭酸ナトリウムＮａ２ＣＯ３（２Ｎ，４．０当量）を加え、反応混合物を８０〜１００℃で０．５〜２４時間加熱する。２つの精製法が続くことができる。第１の方法では、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を塩化メチレン中に取り上げ、水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物（Ｓ又はＩ（ｂ））を与える。第２の方法では、粗反応混合物を冷却し、直接シリカゲル上に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物（Ｓ又はＩ（ｂ））を与える。
【０２１０】
ＶＩ．生物学
ＡＬＫキナーゼアッセイ
実施例の化合物を、引用することによりその記載事項全体が本明細書の内容となるＡｎｇｅｌｅｓ，Ｔ．Ｓ．ｅｔ  ａｌ．著，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．２３６，１９９６年，４９−５５にｔｒｋＡに関して報告されたＥＬＩＳＡ案の修正を用い、バクロウイルス−発現ＡＬＫのキナーゼ活性を阻害するそれらの能力に関して調べた。引用することによりその記載事項全体が本明細書の内容となるＲｏｔｉｎ，Ｄ．ｅｔ  ａｌ．著，ＥＭＢＯ  Ｊ．１１，１９９２年，５５９−５６７に報告されている通り、グルタチオン  Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）との融合タンパク質として作られたホスホリパーゼ  Ｃ−ガンマ（ＰＬＣ−γ）である基質のリン酸化を、ユーロピウム−標識抗−ホスホチロシン抗体を用いて検出し、時間分解蛍光（ＴＲＦ）により測定した。要するに、各９６−ウェルプレートを、Ｔｒｉｓ−緩衝食塩水（ＴＢＳ）中の１０μｇ／ｍＬの基質（ホスホリパーゼ  Ｃ−γ）の１００μＬ／ウェルでコーティングした。次いで２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ  ７．２）、１μＭ  ＡＴＰ（Ｋｍレベル）、５ｍＭ  ＭｎＣｌ２、０．１％  ＢＳＡ、２．５％  ＤＭＳＯ及び種々の濃度の試験化合物から成るアッセイ混合物（合計体積＝１００μＬ／ウェル）をアッセイプレートに加えた。酵素（３０ｎｇ／ｍｌ  ＡＬＫ）の添加により反応を開始させ、３７℃で１５分間進行させた。１００μｌ／ウェルのＥｕ−Ｎ１標識ＰＴ６６抗体（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＃ＡＤ００４１）の添加により、リン酸化生成物の検出を行なった。次いで３７℃におけるインキュベーションを１時間続け、その後１００μＬの増強溶液（Ｗａｌｌａｃ  ＃１２４４−１０５）を加えた。プレートを穏やかに攪拌し、３０分後、得られる溶液の蛍光を、Ｅｎ  Ｖｉｓｉｏｎ  ２１００（又は２１０２）マルチラベルプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いて測定した。
【０２１１】
ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅ（ＩＤＢＳ，Ｇｕｉｆｏｒｄ，ＵＫ）を用いてデータ分析を行なった。化合物の濃度のｌｏｇ１０に対してパーセント阻害をプロットし、ＸＬＦｉｔ（ＩＤＢＳ，Ｇｕｉｆｏｒｄ，ＵＫ）において非線形回帰Ｓ字形用量−反応（可変傾斜（ｖａｒｉａｂｌｅ  ｓｌｏｐｅ））式にフィッティングすることにより、ＩＣ５０値を計算した。
【０２１２】
ｃ−Ｍｅｔキナーゼアッセイ
ＡＬＫの場合と同じ方法を用い、以下の修正をしてｃ−Ｍｅｔのキナーゼ活性を評価した：プレートに２０μｇ／ｍＬのホスホリパーゼ  Ｃ−γをコーティングし、アッセイ混合物は５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ  ７．２）、５０ｍＭ  ＮａＣｌ、３μＭ  ＡＴＰ（Ｋｍレベル）、４ｍＭ  ＭｎＣｌ２、０．０１％  ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、０．０２％  ＢＳＡ、２．５％  ＤＭＳＯから成った。３０ｎｇ／ｍＬのｃ−Ｍｅｔ（細胞質ドメイン，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ＃ＰＶ３１４３）を用いて反応を開始させた。
【０２１３】
ＡＬＫ細胞アッセイ
細胞ライセートからのホスホ−ＮＰＭ−ＡＬＫ及び全ＮＰＭ−ＡＬＫの免疫ブロッティングを、抗体の供給者により与えられる案に従って行なった。要するに、実施例の化合物の処理の後、Ｆｒａｋライシス緩衝液［１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，ｐＨ  ７．５，１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００，５０ｍＭ  塩化ナトリウム，２０ｍＭ  フッ化ナトリウム，２ｍＭ  ピロリン酸ナトリウム，０．１％  ＢＳＡ，プラス新しく調製された１ｍＭの活性化バナジン酸ナトリウム，１ｍＭ  ジチオトレイトール（＃１６５６８００５０，ＡＲＣＯＳ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ，Ｇｅｅｌ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）及び１ｍＭ  ＰＭＳＦ（＃８３７０９１，Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ，Ｍａｎｎｈｅｉｍ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）、プロテアーゼ阻害剤カクテルＩＩＩ（＃５３９１３４−１Ｓｅｔ，Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ，１：１００希釈）］中で細胞をライシスした。短時間の音波処理の後、ライセートを遠心により透明にし（ｃｌｅａｒｅｄ）、試料緩衝液と混合し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥに供した。膜への転移に続き、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ）からのウサギホスホ−ＮＰＭ−ＡＬＫ（Ｙ６６４）（Ｃａｔ＃  ３３４１）又はＡＬＫ抗体（Ｃａｔ＃  ３３４２）用いて膜をブロッティングし、次いでＴＢＳ／０．２％  Ｔｗｅｅｎ−２０中での洗浄の後にＨＲＰ−共役ヤギ抗−ウサギ抗体（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ，ＣＡ）を用いてブロッティングした。ＥＣＬ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｂｌｏｔｔｉｎｇ検出試薬（ＲＰＮ２１０６，Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｉｅｎｃｅｓ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，ＵＫ）を用いてタンパク質バンドを視覚化し、ｇｅｌ−ｐｒｏ  ａｎａｌｙｚｅｒ  ３．１ソフトウェアを用いて定量した。
【０２１４】
ＥＬＩＳＡアッセイを用いて細胞におけるＡＬＫチロシンリン酸化を測定するために、フルオロヌンクプレート（ｆｌｕｏｒｏｎｕｎｃ  ｐｌａｔｅｓ）（Ｃａｔ＃  ４３７７９６，Ｎａｌｇｅ  Ｎｕｎｃ，Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，ＮＹ）にヤギ抗−マウスＩｇＧを予備−コーティングし、Ｓｕｐｅｒｂｌｏｃｋ（Ｐｉｅｒｃｅ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）中で１：１０００において希釈された捕獲マウスＡＬＫ抗体（Ｃａｔ＃  ３５−４３００，Ｚｙｍｅｄ，Ｓｅａｔｔｌｅ，ＷＡ）と一緒にインキュベーションした。遮断に続き、細胞ライセートをプレートに加え、４℃で終夜インキュベーションした。プレートを検出抗体、１：２０００で希釈された抗−ホスホ−ＡＬＫ（Ｙ６６４）（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）と一緒にインキュベーションし、続いてヤギ抗−ウサギ−ＩｇＧアルカリ性ホスファターゼと一緒にインキュベーションして検出を増幅した。ウェルを発蛍光団基質（ｆｌｕｏｒｏｇｅｎｉｃ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）４−ＭｅＵＰ（＃３３６８−０４−５，Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）に暴露し、ＣｙｔｏＦｌｕｏｒＲ（シリーズ４０００）Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｍｕｌｔｉ−Ｗｅｌｌ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を用いてシグナルを定量した。
【０２１５】
ｃ−Ｍｅｔ細胞アッセイ
０．０５％のＢＳＡ及び種々の濃度の実施例の化合物（１−１０μＭ）を含有する倍地中で、ＨＴ２９及びＧＴＬ−１６細胞を１時間、血清欠乏させた（ｓｅｒｕｍ  ｓｔａｒｖｅｄ）。０．０５％  ＢＳＡを含有する倍地中で、Ａ５４９細胞を終夜、血清欠乏させ、次いで実施例の化合物で１時間処理し、続いてそれぞれ５０ｎｇ／ｍＬのＨＧＦ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ，Ｒｏｃｋｙ  Ｈｉｌｌ，ＮＪ）で１５分間刺激した。試料を３〜８％  Ｔｒｉｓ−Ａｃｅｔａｔｅゲル（４０ｍａ／ゲル）上の電気泳動により分解し、次いでニトロセルロース膜に転移させた。１Ｘ  ＴＢＳを用いて１：１で希釈されたＯｄｙｓｓｅｙ  Ｂｌｏｃｋｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ（Ｌｉｃｏｒ  ＃９２７−４００００）中で、膜を室温において１時間遮断した。次いで膜を、一次抗体［１Ｘ  ＴＢＳ−Ｔ  ０．０５％を用いて１：１で希釈されたＯｄｙｓｓｅｙ  Ｂｌｏｃｋｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ中でそれぞれ１：１０００における全Ｍｅｔ（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，＃３１２７）及びホスホ−Ｍｅｔ（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ，＃４４−８８８Ｇ）］と一緒に４℃で終夜、共−インキュベーションした。翌日、膜を洗浄し、１Ｘ  ＴＢＳ−Ｔ  ０．０５％を用いて１：１で希釈されたＯｄｙｓｓｅｙ  Ｂｌｏｃｋｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ中で、二次抗体［ヤギ抗マウスＩＲＤｙｅ８００（Ｒｏｃｋｌａｎｄ，＃６１０−１３２−１２１）及びヤギ抗ウサギＡｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ７００（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，＃Ａ２１０３８）１：１０，０００］と一緒に、室温で１時間、光から保護して共−インキュベーションした。次いでブロットを洗浄し、次いでＯｄｙｓｓｅｙ  Ｉｎｆｒａｒｅｄ  Ｉｍａｇｅｒ上で読み取った。全ｃ−Ｍｅｔシグナルを８００ｎｍ検出において視覚化し、ホスホ−ｃ−Ｍｅｔシグナルを７００ｎｍ検出において視覚化した。
【０２１６】
結果
実施例の化合物に関する生物学的データを以下の表１−３に示す。
【０２１７】
【表１】
2010502566.tif 000034
【０２１８】
【表２】
2010502566.tif 000035
【０２１９】
【表３】
2010502566.tif 000036
【０２２０】
【表４】
2010502566.tif 000037
【０２２１】
【表５】
2010502566.tif 000038
【０２２２】
【表６】
2010502566.tif 000039
【０２２３】
【表７】
2010502566.tif 000040
【０２２４】
【表８】
2010502566.tif 000041
【０２２５】
好ましくは、本発明の化合物は、ＡＬＫキナーゼアッセイにおいて１００μＭ〜１０μＭのＩＣ５０を示す。より好ましくは、本発明の化合物は、ＡＬＫキナーゼアッセイにおいて１０μＭ〜１μＭのＩＣ５０を示す。より好ましくは、本発明の化合物は、ＡＬＫキナーゼアッセイにおいて１μＭ〜０．１μＭのＩＣ５０を示す。より好ましくは、本発明の化合物は、ＡＬＫキナーゼアッセイにおいて＜０．１μＭのＩＣ５０を示す。
【０２２６】
好ましくは、本発明の化合物は、ｃ−Ｍｅｔキナーゼアッセイにおいて１００μＭ〜１０μＭのＩＣ５０を示す。より好ましくは、本発明の化合物は、ｃ−Ｍｅｔキナーゼアッセイにおいて１０μＭ〜１μＭのＩＣ５０を示す。より好ましくは、本発明の化合物は、ｃ−Ｍｅｔキナーゼアッセイにおいて１μＭ〜０．１μＭのＩＣ５０を示す。より好ましくは、本発明の化合物は、ｃ−Ｍｅｔキナーゼアッセイにおいて＜０．１μＭのＩＣ５０を示す。
【０２２７】
【表９】
2010502566.tif 000042
【０２２８】
好ましくは、本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔ細胞アッセイにおいて２６〜５０％の阻害得点を示す。より好ましくは、本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔ細胞アッセイにおいて５１〜７５％の阻害得点を示す。より好ましくは、本発明の化合物はｃ−Ｍｅｔ細胞アッセイにおいて７６〜１００％の阻害得点を示す。
【０２２９】
【表１０】
2010502566.tif 000043
【０２３０】
【表１１】
2010502566.tif 000044
【０２３１】
好ましくは、本発明の化合物はＡＬＫ細胞アッセイにおいて２６〜５０％の阻害得点を示す。より好ましくは、本発明の化合物はＡＬＫ細胞アッセイにおいて５１〜７５％の阻害得点を示す。より好ましくは、本発明の化合物はＡＬＫ細胞アッセイにおいて７６〜１００％の阻害得点を示す。
【実施例】
【０２３２】
製造１．（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミド
【化３２】
2010502566.tif 000045
【０２３３】
ＣＨ２Ｃｌ２（６００ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン（Ｘ）（１５．１２ｇ，６９ミリモル）の溶液をピリジン（５．４６ｇ，６９ミリモル）で処理し、氷浴中で冷却した。ｐ−ニトロフェニルクロロホルメート（１４．００ｇ，６９．５ミリモル）を加え、氷浴を除去し、反応物を終夜攪拌した。混合物を分液ロート中に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３Ｘ）、Ｈ２Ｏ、飽和Ｃｕ２ＳＯ４水溶液、Ｈ２Ｏ及びブラインで連続して洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４を含有するブフナーロートに有機相を通過させ、濾液を蒸発させてカルバメート生成物（Ｙ）（２４．８４ｇ，収率９６％）を与え、それを次の段階で直接用いた。
【０２３４】
ジクロロメタン（２ｍＬ）中のカルバメート（Ｙ）（６２１ｍｇ，１．６２ミリモル）の混合物に、トリエチルアミン（２２７μＬ，１．６３ミリモル）及び（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イル−メチルピロリジンを加えた。１．５時間後、反応物を酢酸エチル中に抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３Ｘ）、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄した。ＭｇＳＯ４を含有するブフナーロートに有機相を通過させ、濾液を蒸発させて残留物を与え、それをＣＨＣｌ３中に溶解し、大孔性−カルバメート樹脂で処理した（残留ｐ−ニトロフェノールの除去のため）。終夜穏やかに攪拌した後、混合物を濾過し、濾液を蒸発させて表題化合物（Ｚ）を与えた。
【０２３５】
製造２．１−（１−ブロモエチル）−２，４，５−トリフルオロベンゼン
【化３３】
2010502566.tif 000046
【０２３６】
三臭化リン（０．２７５ｍＬ）及び無水塩化メチレン（１２ｍＬ）を合わせ、溶液を氷水上で１５分間冷却した。溶液を１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（０．５０６ｇ）及び塩化メチレン（８ｍＬ）の混合物に加え、反応物を室温で１．５時間攪拌した。次いで反応混合物をＨ２Ｏ中に注ぎ、塩化メチレン中に抽出した。有機相を単離し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮して（熱なしで）、表題化合物を与えた。
１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３OD，４００ＭＨｚ）δ２.００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），５.３７（１Ｈ，ｍ），６.９２（１Ｈ，ｍ），７.３６（１Ｈ，ｍ）。
【０２３７】
製造３．２−（１−ブロモエチル）−３−クロロ−１，４−ジフルオロベンゼン
【化３４】
2010502566.tif 000047
【０２３８】
三臭化リン（１．３ｍＬ）及び無水ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を合わせ、ついで氷水上で２０分間冷却した。次いで冷却された溶液を１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エタノール（２．７１ｇ）及び塩化メチレン（５０ｍＬ）の混合物に加え、得られる混合物を室温で２時間攪拌した。次いで混合物をＨ２Ｏ中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２中に抽出した。有機相を単離し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮して、表題化合物を与えた（収率７８％）。
【０２３９】
実施例１．（５−ヨード−３−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−酢酸エチルエステル
【化３５】
2010502566.tif 000048
【０２４０】
２−クロロ−５−ヨード−３−ニトロ−ピリジン（１３ｇ）をエタノール中に溶解した。グリシンエチルエステルＨＣｌを加え（５．０当量）、続いてトリエチルアミン（５．０当量）を加えた。反応混合物を８０℃に４時間加熱した。反応混合物を濃縮乾固し、Ｈ２Ｏを用いて磨砕し、表題化合物を白色の固体として与えた（収率８２〜９４％）。
Ｍ.ｐ.２００℃（分解），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３５２.０８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.３０（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，３Ｈ），４.２５（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ），４.３３（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，２Ｈ），８.４４（ｂｓ，１Ｈ），８.５２（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.６９（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４１】
実施例２．７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化３６】
2010502566.tif 000049
【０２４２】
（５−ヨード−３−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−酢酸エチルエステル（１７ｇ）をエタノール中に溶解した。ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏを加え、反応混合物を８０℃に２時間加熱した。得られる沈殿を濾過し、エタノールで洗浄して、表題化合物をさび色の固体として与えた（収率５９〜７７％）。
Ｍ.ｐ.８１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２７５.９１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.９４（ｓ，２Ｈ），６.９４（ｂｓ，１Ｈ），７.１２（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），７.７４（ｓ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），１０.４０（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２４３】
実施例３．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化３７】
2010502566.tif 000050
【０２４４】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（３００ｍｇ）を、一般的方法１における通りに２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジルブロミドと反応させた。表題化合物がオフホワイト色の固体として得られた（収率６３％）。
Ｍ.ｐ.２３７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６.１７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.０１（ｓ，２Ｈ），５.２４（ｓ，２Ｈ），７.０５（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.２３−７.３２（ｍ，１Ｈ），７.４１−７.４８（ｍ，１Ｈ），７.７９（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４５】
実施例４．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン，トリフルオロ酢酸塩
【化３８】
2010502566.tif 000051
【０２４６】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（２１ｍｇ）を、混合物をマイクロ波オーブン中で１３０℃に１０分間加熱する修正を以って一般的方法４Ａにおける通りに、ピリジン３−ボロン酸と反応させた。逆相調製的ＨＰＬＣを介して反応混合物を精製し、表題化合物を淡黄色の泡として与えた（収率４８％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７.２４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４.５３（ｓ，２Ｈ），５.５１（ｓ，２Ｈ），７.１３−７.１９（ｍ，２Ｈ），７.３４（ｓ，１Ｈ），７.７３（ｓ，２Ｈ），７.９８−８.０２（ｍ，１Ｈ），８.７０−８.７９（ｍ，２Ｈ），１０.９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２４７】
実施例５．４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル
【化３９】
2010502566.tif 000052
【０２４８】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（２８０ｍｇ）を、混合物をマイクロ波オーブン中で１３０℃に５分間加熱する修正を以って一般的方法４Ａにおける通りに、４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させた。表題化合物は、シリカゲルクロマトグラフィー後に白色の固体として得られた（収率１９％）。
Ｍ.ｐ.１８０−１８２℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５８.３７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.３４（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，３Ｈ），４.０８（ｓ，２Ｈ），４.３３（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ），５.３９（ｓ，２Ｈ），７.１８（ｂｓ，１Ｈ），７.２９−７.３３（ｍ，１Ｈ），７.３９−７.４７（ｍ，１Ｈ），７.４２（ｓ，１Ｈ），７.４６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.６６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.９７（ｓ，１Ｈ）。
【０２４９】
実施例６．４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸
【化４０】
2010502566.tif 000053
【０２５０】
４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル（４３ｍｇ）を、一般的方法７に記載した通りにけん化し、表題化合物を白色の固体として与えた（収率５２％）。
Ｍ.ｐ.＞３００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０.３１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.１５（ｓ，２Ｈ），５.４１（ｓ，２Ｈ），７.２８−７.３３（ｍ，１Ｈ），７.４１−７.４６（ｍ，１Ｈ），７.５９（ｓ，１Ｈ），７.６７（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.９８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），８.０９（ｓ，１Ｈ）。
【０２５１】
実施例７．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化４１】
2010502566.tif 000054
【０２５２】
４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（１３ｍｇ）を、一般的方法８における通りに１−メチルピペラジンと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の泡として与えた（収率４５％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１２.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ２.３０−２.４３（ｍ，２Ｈ），２.８３（ｓ，３Ｈ），３.０６−３.１８（ｍ，２Ｈ），３.２１−３.３３（ｍ，２Ｈ），３.４０−３.４８（ｍ，２Ｈ），４.０８（ｓ，２Ｈ），５.３９（ｓ，２Ｈ），７.２８（ｂｓ，１Ｈ），７.２２−７.３２（ｍ，１Ｈ），７.４６（ｓ，１Ｈ），７.５０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），８.０５（ｓ，１Ｈ）。
【０２５３】
実施例８．１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化４２】
2010502566.tif 000055
【０２５４】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１．６２３ｇ）を、一般的方法１における通りにベンジルブロミドと反応させ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率３８％）。
Ｍ.ｐ.２２５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３６６.０３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.１４（ｓ，２Ｈ），５.１０（ｓ，２Ｈ），７.１３（ｓ，１Ｈ），７.７.２２−７.２９（ｍ，４Ｈ），７.３１−７.３８（ｍ，２Ｈ），７.７８（ｓ，１Ｈ）。
【０２５５】
実施例９．４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル
【化４３】
2010502566.tif 000056
【０２５６】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５０９ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率７２％）。
Ｍ.ｐ.＝１７８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８８.２３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），４.２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），４.３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），５.２６（２Ｈ，ｓ），７.２３（２Ｈ，ｍ），７.３２（２Ｈ，ｓ），７.３４（２Ｈ，ｍ），７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），７.６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），８.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）。
【０２５７】
実施例１０．４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸
【化４４】
2010502566.tif 000057
【０２５８】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル（３９０ｍｇ）を、一般的方法７の条件下でけん化し、表題化合物を明褐色の固体として与えた（収率９９％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３６０.１７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.１９（２Ｈ，ｓ），５.２６（２Ｈ，ｓ），７.２３（２Ｈ，ｓ），７.３２（４Ｈ，ｍ），７.３９（１Ｈ，ｓ），７.６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），８.０５（１Ｈ，ｓ）。
【０２５９】
実施例１１．１−ベンジル−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化４５】
2010502566.tif 000058
【０２６０】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに３−ピリジンボロン酸と反応させ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率６０％）。
Ｍ.ｐ.５８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７.１６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ４.４２（ｓ，２Ｈ），７.２２−７.３１（ｍ，２Ｈ），７.３２−７.３８（ｍ，４Ｈ），７.５０（ｓ，１Ｈ），７.８５−７.９２（ｍ，１Ｈ），８.０２（ｓ，１Ｈ），８.３９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），８.６５−８.７５（ｍ，１Ｈ），８.７５−８.９０（ｍ，１Ｈ）。
【０２６１】
実施例１２．４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩
【化４６】
2010502566.tif 000059
【０２６２】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（２３ｍｇ）を、一般的方法８における通りに２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンにカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に表題化合物を褐色の固体として与えた（収率２９％）。
Ｍ.ｐ.＝１０７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６.１５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.１３（４Ｈ，ｍ），３.４０（６Ｈ，ｍ），３.８１（４Ｈ，ｍ），４.５４（２Ｈ，ｓ），５.２７（２Ｈ，ｓ），７.３８（４Ｈ，ｍ），７.７５（１Ｈ，ｓ），７.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）。
【０２６３】
実施例１３．Ｓ−１−ベンジル−７−［４−（２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン，トリフルオロ酢酸塩
【化４７】
2010502566.tif 000060
【０２６４】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（４８ｍｇ）を、一般的方法８における通りに（Ｓ）−（＋）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジンにカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に表題化合物をピンク色の固体として与えた（収率４３％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９６.２４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.９４（３Ｈ，ｍ），２.１３（４Ｈ，ｂｓ），２.２９（１Ｈ，ｍ），３.０５（１Ｈ，ｂｓ），３.２４（２Ｈ，ｍ），３.３８（１Ｈ，ｍ），３.４９（１Ｈ，ｍ），３.６４（３Ｈ，ｍ），３.８６（１Ｈ，ｂｓ），４.０５（１Ｈ，ｂｓ），４.５７（３Ｈ，ｓ），５.２９（２Ｈ，ｓ），７.３５（８Ｈ，ｍ），７.６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.７４（１Ｈ，ｓ）。
【０２６５】
実施例１４．４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩
【化４８】
2010502566.tif 000061
【０２６６】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（４３ｍｇ）を、一般的方法８における通りに３−モルホリン−４−イル−プロピルアミンにカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（収率１２％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８６.２４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.１３（３Ｈ，ｍ），３.１８（４Ｈ，ｍ），３.４０（１Ｈ，ｍ），３.５３（５Ｈ，ｍ），４.００（６Ｈ，ｍ），４.５７（２Ｈ，ｓ），５.２８（２Ｈ，ｓ），７.３６（８Ｈ，ｍ），７.７１（１Ｈ，ｓ），７.９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）。
【０２６７】
実施例１５．４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩
【化４９】
2010502566.tif 000062
【０２６８】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（４０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに３−ジメチルアミノブチルアミンにカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に表題化合物を黄色の固体として与えた（収率１７％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５８.１９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.７０（２Ｈ，ｍ），１.７９（２Ｈ，ｍ），２.８９（６Ｈ，ｓ），３.１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ），３.４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ），４.５０（２Ｈ，ｓ），５.３６（２Ｈ，ｓ），７.３０（１Ｈ，ｍ），７.３７（４Ｈ，ｍ），７.４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.８８（３Ｈ，ｍ）。
【０２６９】
実施例１６．４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（６−ジメチルアミノヘキシル）ベンズアミド
【化５０】
2010502566.tif 000063
【０２７０】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（４７ｍｇ）を、一般的方法８における通りに３−ジメチルアミノヘキシルアミンにカップリングさせ、表題化合物を明褐色の固体として与えた（収率１９％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８６.１９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.２８（９Ｈ，ｍ），３.４７（３Ｈ，ｍ），４.３５（２Ｈ，ｓ），４.９６（１Ｈ，ｂｓ），５.２１（２Ｈ，ｓ），７.２０（２Ｈ，ｍ），７.３５（５Ｈ，ｍ），７.５２（１Ｈ，ｓ），７.７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）。
【０２７１】
実施例１７．１−ベンジル−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン，トリフルオロ酢酸塩
【化５１】
2010502566.tif 000064
【０２７２】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（２２ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−（１  ピロリジニル）ピペリジンにカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に表題化合物を淡褐色の固体として与えた（収率１６％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９４.２７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.６７（２Ｈ，ｂｓ），２.１０（８Ｈ，ｍ），３.１９（３Ｈ，ｍ），３.４５（１Ｈ，ｍ），３.６７（２Ｈ，ｂｓ），３.９１（１Ｈ，ｂｓ），５.５７（２Ｈ，ｓ），７.２８（１Ｈ，ｍ），７.３６（４Ｈ，ｍ），７.５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），８.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ）。
【０２７３】
実施例１８．Ｓ−１−ベンジル−７−［３−（２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン，トリフルオロ酢酸塩
【化５２】
2010502566.tif 000065
【０２７４】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（３３ｍｇ）を、一般的方法８における通りに（Ｓ）−（＋）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジンにカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３２％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９６.２４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.８５（２Ｈ，ｍ），２.００（１Ｈ，ｍ），２.０９（２Ｈ，ｍ），２.２３（２Ｈ，ｍ），２.３７（１Ｈ，ｍ），３.２１（３Ｈ，ｍ），３.５７（５Ｈ，ｍ），３.７６（１Ｈ，ｍ），４.０８（１Ｈ，ｍ），４.３８（２Ｈ，ｓ），４.５９（１Ｈ，ｍ），５.３４（２Ｈ，ｓ），７.３０（１Ｈ，ｍ），７.３８（４Ｈ，ｍ），７.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.５５（３Ｈ，ｓ），７.６０（１Ｈ，ｓ），７.９２（１Ｈ，ｓ），８.０９（１Ｈ，ｓ）。
【０２７５】
実施例１９．３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩
【化５３】
2010502566.tif 000066
【０２７６】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（３３ｍｇ）を、一般的方法８における通りに３−ジメチルアミノエチルアミンにカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３４％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０.２２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.９２（６Ｈ，ｓ），３.６７（３Ｈ，ｍ），３.８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.６Ｈｚ），４.００（１Ｈ，ｓ），４.５５（２Ｈ，ｓ），５.３０（２Ｈ，ｓ），７.３４（７Ｈ，ｍ），７.４９（２Ｈ，ｍ），７.７３（１Ｈ，ｓ），７.８７（２Ｈ，ｍ）。
【０２７７】
実施例２０．１−ベンジル−７−［３−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化５４】
2010502566.tif 000067
【０２７８】
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（３１ｍｇ）を、一般的方法８における通りにピロリジンにカップリングさせ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率４７％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１３.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.９２（２Ｈ，ｍ），２.０２（２Ｈ，ｍ），３.３６（１Ｈ，ｍ），３.４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ），４.４９（２Ｈ，ｓ），４.９１（１Ｈ，ｓ），５.３６（２Ｈ，ｓ），７.２９（１Ｈ，ｍ），７.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），７.３９（２Ｈ，ｓ），７.４９（１Ｈ，ｓ），７.５２（３Ｈ，ｓ），７.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０２７９】
実施例２１．７（４−アセチルフェニル）−１−ベンジル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化５５】
2010502566.tif 000068
【０２８０】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（３５ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−アセチルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２０％）。
Ｍ.ｐ.＝２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８.２４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.６１（３Ｈ，ｓ），４.３６（２Ｈ，ｓ），５.２２（２Ｈ，ｓ），７.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ），７.２８（４Ｈ，ｍ），７.３７（４Ｈ，ｍ），７.９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），８.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０２８１】
実施例２２．３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−エチル−ベンズアミド
【化５６】
2010502566.tif 000069
【０２８２】
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（３５ｍｇ）を、一般的方法８における通りにエチルアミンとカップリングさせ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７.２６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ），３.４７（２Ｈ，quartet，Ｊ＝７.２Ｈｚ），４.５０（２Ｈ，ｓ），５.２８（２Ｈ，ｓ），７.３６（８Ｈ，ｍ），７.４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ），７.７９（２Ｈ，ｍ），７.８４（１Ｈ，ｓ）。
【０２８３】
実施例２３．４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド
【化５７】
2010502566.tif 000070
【０２８４】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５０ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−カルバモイルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率２４％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９.２２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.２２（２Ｈ，ｓ），５.２８（２Ｈ，ｓ），７.２４（１Ｈ，ｍ），７.３３（５Ｈ，ｍ），７.４１（１Ｈ，ｓ），７.５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.９６（１Ｈ，ｂｓ），８.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０２８５】
実施例２４．１−ベンジル−７−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化５８】
2010502566.tif 000071
【０２８６】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（４６ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸と反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率４３％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４.２２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.０８（３Ｈ，ｓ），４.５４（２Ｈ，ｓ），５.２８（２Ｈ，ｓ），７.３０（３Ｈ，ｍ），７.３９（３Ｈ，ｍ），７.４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）。
【０２８７】
実施例２５．１−ベンジル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン，トリフルオロ酢酸塩
【化５９】
2010502566.tif 000072
【０２８８】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（４３ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に、表題化合物を白色の固体として与えた（収率３８％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２.２３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ２.９５（３Ｈ，ｓ），３.１９（３Ｈ，ｍ），３.３１（４Ｈ，ｍ），３.４８（２Ｈ，ｍ），４.５２（２Ｈ，ｓ），５.３６（２Ｈ，ｓ），７.２９（１Ｈ，ｍ），７.３７（４Ｈ，ｍ），７.５３（５Ｈ，ｍ），７.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０２８９】
実施例２６．１−ベンジル−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン，トリフルオロ酢酸塩
【化６０】
2010502566.tif 000073
【０２９０】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（４５ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−（１−ピロリジニル）ピペリジンとカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２８％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９６.１５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.６７（２Ｈ，ｍ），２.０９（７Ｈ，ｍ），３.１７（３Ｈ，ｍ），３.４１（２Ｈ，ｍ），３.６６（２Ｈ，ｍ），３.８６（２Ｈ，ｂｓ），４.５１（２Ｈ，ｓ），５.３６（２Ｈ，ｓ），７.２９（１Ｈ，ｍ），７.３８（４Ｈ，ｓ），７.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.５３（２Ｈ，ｍ），７.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０２９１】
実施例２７．４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド
【化６１】
2010502566.tif 000074
【０２９２】
４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（４３ｍｇ）を、一般的方法８における通りにエチルアミンとカップリングさせ、表題化合物を淡褐色の固体として与えた（収率１５％）。
Ｍ.ｐ.＝１９５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７.３１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），３.４４（２Ｈ，quartet，Ｊ＝７.３Ｈｚ），４.５１（２Ｈ，ｓ），５.２６（２Ｈ，ｓ），７.３３（８Ｈ，ｍ），７.７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），８.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）。
【０２９３】
実施例２８．５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
【化６２】
2010502566.tif 000075
【０２９４】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１９６ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに２−シアノピリジン−５−ボロン酸  ピナコールエステルと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率４６％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.２３（２Ｈ，ｓ），５.２７（２Ｈ，ｓ），７.２３（１Ｈ，ｍ），７.３２（４Ｈ，ｍ），７.４９（２Ｈ，ｍ），８.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），８.１８（２Ｈ，ｍ），８.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）。
【０２９５】
実施例２９．５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化６３】
2010502566.tif 000076
【０２９６】
５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）ピリジン−２−カルボニトリル（３２ｍｇ）を、ジオキサン中でエタノール（１．５ｍＬ）及び４Ｎ  ＨＣｌ（２．０ｍＬ）と合わせ、次いでマイクロ波オーブン中で１５０℃において８０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、調製的逆−相ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９.２２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），４.４４（４Ｈ，ｍ），５.３５（２Ｈ，ｓ），７.２８（１Ｈ，ｍ），７.３７（５Ｈ，ｍ），７.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.１，２.３Ｈｚ），８.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），８.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）。
【０２９７】
実施例３０．３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸メチルエステル
【化６４】
2010502566.tif 000077
【０２９８】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（３７０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率７０％）。
Ｍ.ｐ.２１１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３７４.１７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ３.９５（ｓ，３Ｈ），４.４８（ｓ，２Ｈ），５.３５（ｓ，２Ｈ），７.２３−７.３５（ｍ，２Ｈ），７.３８−７.４０（ｍ，２Ｈ），７.５０−７.５８（ｍ，２Ｈ），７.６０−７.６６（ｍ，２Ｈ），７.８４（ｓ，１Ｈ），７.９−８.１（ｍ，２Ｈ）。
【０２９９】
実施例３１．３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸
【化６５】
2010502566.tif 000078
【０３００】
３−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸メチルエステル（２４５ｍｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物を淡褐色のフィルムとして与えた（収率７３％）。
Ｍ.ｐ.（フィルム），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３６０.１８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ４.５３（ｓ，２Ｈ），５.３７（ｓ，２Ｈ），７.２８−７.３５（ｍ，１Ｈ），７.３７−７.４５（ｍ，４Ｈ），７.５２−７.５８（ｍ，１Ｈ），７.６２−７.６５（ｍ，２Ｈ），７.８２（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.０３（ｓ，１Ｈ），８.０４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３０１】
実施例３２．１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化６６】
2010502566.tif 000079
【０３０２】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５０ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン中に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（テトラヒドロフラン中の１Ｍ，９．０当量）に２分間かけて加えた。室温で３５分間攪拌した後、反応混合物を湿潤エーテルでクエンチングし、酢酸エチル及びＨ２Ｏで希釈し、濾過した。有機相を単離し、乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の０−１０％メタノール）は、表題化合物を淡黄色のフィルムとして与えた（収率１０％）。
Ｍ.ｐ.（フィルム），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６.１９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３５−３.４０（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.５７（ｍ，２Ｈ），４.４０（ｓ，２Ｈ），４.８３（ｂｓ，１Ｈ），６.４１−６.５０（ｍ，１Ｈ），６.５６−６.６３（ｍ，１Ｈ），７.２０−７.３８（ｍ，５Ｈ），７.４３（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈ）。
【０３０３】
実施例３３．１−ベンジル−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化６７】
2010502566.tif 000080
【０３０４】
１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５０ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を明褐色の固体として与えた（収率２５％）。
Ｍ.ｐ.１４７−１４８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３５２.０２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.０９−３.３２（ｍ，２Ｈ），３.５１−３.５４（ｍ，２Ｈ），４.３６（ｓ，２Ｈ），６.８４（ｓ，１Ｈ），７.２３−７.３０（ｍ，１Ｈ），７.３１−７.３９（ｍ，４Ｈ），７.５８（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３０５】
実施例３４．１−ベンジル−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化６８】
2010502566.tif 000081
【０３０６】
１−ベンジル−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りにピリジン３−ボロン酸と反応させ、表題化合物を明黄色のフィルムとして与えた（収率２３％）。
Ｍ.ｐ.（フィルム），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３０３.４０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４１−３.４４（ｍ，２Ｈ），３.６０−３.６３（ｍ，２Ｈ），４.４９（ｓ，２Ｈ），６.８０（ｓ，１Ｈ），５.４０（ｂｓ，１Ｈ），６.８０（ｓ，１Ｈ），７.２７−７.４２（ｍ，５Ｈ），７.６４（ｓ，１Ｈ），７.６５（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ），８.４８（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ），８.６３（ｓ，１Ｈ）。
【０３０７】
実施例３５．４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル
【化６９】
2010502566.tif 000082
【０３０８】
（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニル−メタノン（２９３ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率４２％）。
Ｍ.ｐ.１７８−１７９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３７４.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.３８（ｔ，Ｊ＝７.１）Ｈｚ，３Ｈ），３.４０（ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ），３.６０−３.６３（ｍ，２Ｈ），４.３５（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ），４.４８（ｓ，２Ｈ），６.８５（ｓ，１Ｈ），７.２７−７.４９（ｍ，５Ｈ），７.４３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.７３（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，２Ｈ），８.００（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３０９】
実施例３６．４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸
【化７０】
2010502566.tif 000083
【０３１０】
４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル（１１８ｍｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率９０％）。
Ｍ.ｐ.＞３００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.３５−３.３８（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.５４（ｍ，２Ｈ），４.６２（ｓ，２Ｈ），７.０８（ｓ，１Ｈ），７.２５−７.２７（ｍ，１Ｈ），７.２９−７.３２（ｍ，４Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ），７.６９（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），７.９２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ），１２.８６（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３１１】
実施例３７．［４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【化７１】
2010502566.tif 000084
【０３１２】
４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（２０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに１−メチルピペラジンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３２％）。
Ｍ.ｐ.１８０−１８１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３１（ｓ，３Ｈ），２.３３−２.５２（ｍ，４Ｈ），３.３８−３.４３（ｍ，２Ｈ），３.４５−３.５５（ｍ，２Ｈ），３.４６−３.５０（ｍ，２Ｈ），３.５８−３.６２（ｍ，２Ｈ），３.６４−３.８２（ｍ，２Ｈ），４.４８（ｓ，２Ｈ），５.２９（ｓ，１Ｈ），６.８３（ｓ，１Ｈ），７.２７−７.３９（ｍ，９Ｈ），７.６９（ｓ，１Ｈ）。
【０３１３】
実施例３８．［４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］−（（Ｓ）−２−ピロリジニルメチルピロリジン−１−イル）メタノン，トリフルオロ酢酸塩
【化７２】
2010502566.tif 000085
【０３１４】
４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（２０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに（Ｓ）−（＋）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジンと反応させ、逆相調製的ＨＰＬＣの後に、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率４３％）。
Ｍ.ｐ. 泡，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８２.３０，１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.８２−１.８４（ｍ，１Ｈ），１.９２−２.０５（ｍ，２Ｈ），２.０６−２.２０（ｍ，４Ｈ），２.９２−３.０８（ｍ，１Ｈ），３.１８−３.２５（ｍ，１Ｈ），３.２５−３.３５（ｍ，１Ｈ），３.３９−４８（ｍ，２Ｈ），３.５０−３.５（ｍ，１Ｈ），３.５５−３.６３（ｍ，１Ｈ），３.６５−３.７１（ｍ，１Ｈ），３.７２−３.７７（ｍ，２Ｈ），３.８２−３.９４（ｍ，１Ｈ），４.０１−４.１１（ｍ，１Ｈ），４.４８−４.５９（ｍ，３Ｈ），６.９２（ｓ，１Ｈ），７.２６−７.４２（ｍ，８Ｈ），７.５６（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），１１.０６（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３１５】
実施例３９．［４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン
【化７３】
2010502566.tif 000086
【０３１６】
４−（１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（２０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−（１  ピロリジニル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２２％）。
Ｍ.ｐ.１２０℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８２.２６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５３−１.６５（ｍ，７Ｈ），１.９０−２.０４（ｍ，３Ｈ），２.２５−２.３５（ｍ，１Ｈ），２.５３−２.６３（ｍ，４Ｈ），２.９１−３.０６（ｍ，２Ｈ），３.３８−３.４４（ｍ，２Ｈ），３.５９−３.６２（ｍ，２Ｈ），４.４８（ｓ，２Ｈ），５.０１（ｂｓ，１Ｈ），６.８４（ｓ，１Ｈ），７.２８−７.４０（ｍ，９Ｈ），７.７０（ｓ，１Ｈ）。
【０３１７】
実施例４０．７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化７４】
2010502566.tif 000087
【０３１８】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（２００ｍｇ）を、一般的方法３における通りに４当量のＤＩＢＡＬ−Ｈを用いて還元し、表題化合物を白色の固体として与えた（収率３１％）。
Ｍ.ｐ.１２６−１２８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２６２.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.１３−３.１７（ｍ，２Ｈ），３.２７−３.２９（ｍ，２Ｈ），５.７８（ｓ，１Ｈ），６.３７（ｓ，１Ｈ），６.７８（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.３３（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３１９】
実施例４１．（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノン
【化７５】
2010502566.tif 000088
【０３２０】
１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジンを、一般的方法２における通りにベンゾイルクロリドと反応させ、表題化合物をベージュ色の固体として与えた（収率＜１０％）。
Ｍ.ｐ.１６６−１６８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２４０.１２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.４５−３.４９（ｍ，２Ｈ），３.８４−３.８７（ｍ，２Ｈ），６.４０（ｓ，１Ｈ），６.７７（ｄｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４.５Ｈｚ，１Ｈ），６.９２（ｄｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，７.８Ｈｚ，１Ｈ），７.１０（ｄｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，４.６Ｈｚ，１Ｈ），７.２５−７.３４（ｍ，５Ｈ）。
【０３２１】
実施例４２．（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノン
【化７６】
2010502566.tif 000089
【０３２２】
７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５０ｍｇ）を、一般的方法２における通りにベンゾイルクロリドと反応させ、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率６１％）。
Ｍ.ｐ.１６４−１６６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３６６.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４５−３.５０（ｍ，２Ｈ），３.９０（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ），７.３７−７.４７（ｍ，６Ｈ），７.９５（ｓ，１Ｈ）。
【０３２３】
実施例４３．フェニル−（７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）メタノン
【化７７】
2010502566.tif 000090
【０３２４】
（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノン（５０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りにピリジン３−ボロン酸と反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２５％）。
Ｍ.ｐ.２１９−２２０℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７.４０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４５−３.５０（ｍ，２Ｈ），４.０２（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ），５.３９（ｓ，１Ｈ），７.２０−７.２２（ｍ，２Ｈ），７.４０−７.４４（ｍ，３Ｈ），７.４７−７.５１（ｍ，３Ｈ），８.０３（ｓ，１Ｈ），８.３０（ｓ，１Ｈ），８.４７（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３２５】
実施例４４．４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル
【化７８】
2010502566.tif 000091
【０３２６】
（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノン（２１５ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率３２％）。
Ｍ.ｐ.１７７−１７８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８８.２３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.３８ ｔ，（Ｊ＝７.１Ｈｚ，３Ｈ），３.６７−３.７２（ｍ，２Ｈ），４.０１−４.０８（ｍ，２Ｈ），４.３６（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ），５.２１（ｂｓ，１Ｈ），７.１２−７.１６（ｍ，２Ｈ），７.４０−７.５３（ｍ，５Ｈ），７.９５（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），８.０８（ｓ，１Ｈ）。
【０３２７】
実施例４５．２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］アミド，トリフルオロ酢酸塩
【化７９】
2010502566.tif 000092
【０３２８】
一般的方法１１における通りに２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドを製造し、次いで一般的方法４Ｂにおける通りに１−ベンジル−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（３１ｍｇ）と反応させ、調製的逆−相ＨＰＬＣによる精製の後に、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３８％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９２.０９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ２.０８（４Ｈ，ｂｓ），３.１３（２Ｈ，ｍ），３.６３（６Ｈ，ｍ），４.５１（２Ｈ，ｓ），５.３４（２Ｈ，ｓ），７.３０（３Ｈ，ｍ），７.３７（６Ｈ，ｍ），７.５１（１Ｈ，ｓ），７.７５（１Ｈ，ｓ）。
【０３２９】
実施例４６．２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］アミド
【化８０】
2010502566.tif 000093
【０３３０】
一般的方法１１における通りに２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミド（５０ｍｇ）を製造し、次いで一般的方法４Ａにおける通りに（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノンと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の泡として与えた（収率１８％）。
Ｍ.ｐ.泡，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９２.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.３３（ｓ，１Ｈ），１.７６−１.８２（ｍ，４Ｈ），２.４５−２.５５（ｍ，４Ｈ），３.０２（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ），３.２２（ｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ），３.６３−３.６８（ｍ，２Ｈ），４.０２（ｔ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ），５.３３（ｂｓ，１Ｈ），６.９８−７.−４（ｍ，２Ｈ），７.１１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.２６（ｓ，１Ｈ），７.４７（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.４８−７.５４（ｍ，３Ｈ），７.９８（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３３１】
実施例４７．２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エタンスルホン酸  ［４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）フェニル］アミド
【化８１】
2010502566.tif 000094
【０３３２】
一般的方法１１における通りに２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エタンスルホン酸  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミド（５０ｍｇ）を製造し、次いで一般的方法４Ａにおける通りに（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニルメタノンと反応させ、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率４５％）。
Ｍ.ｐ.泡，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５２１.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.６８（ｓ，３Ｈ），２.３５−２.５８（ｍ，８Ｈ），２.９０（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ），３.６５−３.６９（ｍ，２Ｈ），３.９７−４.０５（ｍ，２Ｈ），５.４５（ｂｓ，１Ｈ），６.９９−７.０６（ｍ，２Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.２７（ｓ，１Ｈ），７.３９−７.５３（ｍ，５Ｈ），７.９９（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３３３】
実施例４８．２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド
【化８２】
2010502566.tif 000095
【０３３４】
一般的方法１１における通りに２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミド（４０ｍｇ）を製造し、次いで反応物をマイクロ波オーブン中で１３０℃に１０分間加熱する修正を以って、一般的方法４Ａにおける通りに１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オンと反応させた。表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として単離した（収率３６％）。
Ｍ.ｐ.＞３００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５２８.０３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.８３−１.８６（ｍ，４Ｈ），２.５２−２.６４（ｍ，４Ｈ），３.０６（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ），３.２５（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ），４.３２（ｓ，２Ｈ），４.９７（ｂｓ，１Ｈ），５.２１（ｓ，２Ｈ），６.８９−６.９８（ｍ，２Ｈ），７.０５−７.１１（ｍ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），７.２１（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ），７.２６（ｓ，１Ｈ），７.３３（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ），７.９２（ｓ，１Ｈ）。
【０３３５】
実施例４９．２−［エチル−（（Ｓ）−１−ピロリジン−１−イルメチル−プロピル）−アミノ］−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド
【化８３】
2010502566.tif 000096
【０３３６】
一般的方法１１における通りに２−［エチル−（（Ｓ）−１−ピロリジン−１−イルメチル−プロピル）−アミノ］−エタンスルホン酸  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミド（４０ｍｇ）を製造し、次いで反応物をマイクロ波オーブン中で１３０℃に１０分間加熱する修正を以って、一般的方法４Ａにおける通りに１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オンと反応させた。表題化合物を明黄色の泡として単離した（収率１０％）。
Ｍ.ｐ.泡，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１１.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４４−１.５３（ｍ，１Ｈ），１.８２−１.９９（ｍ，５Ｈ），２.２２−２.２５（ｍ，１Ｈ），２.２６−２.３３（ｍ，２Ｈ），２.４５−２.５５（ｍ，２Ｈ），２.７０−２.９２（ｍ，７Ｈ），２.９０−３.１２（ｍ，２Ｈ），３.４４−３.６０（ｍ，２Ｈ），４.３２（ｓ，２Ｈ），４.９６（ｓ，１Ｈ），５.２１（ｓ，２Ｈ），６.８８−６.９８（ｍ，２Ｈ），７.０４−７.１２（ｍ，１Ｈ），７.１８（ｓ，１Ｈ），７.２９（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ），７.３６（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ），７.９８（ｄ，Ｊ＝１.８９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３３７】
実施例５０．２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド
【化８４】
2010502566.tif 000097
【０３３８】
一般的方法１１における通りに２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミド（４０ｍｇ）を製造し、次いで一般的方法４Ａにおける通りに１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オンと反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率１１％）。
Ｍ.ｐ.２２５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４４.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.５１（ｔ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，４Ｈ），２.９２（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ），３.２８（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ），４.３１（ｓ，２Ｈ），４.９５（ｓ，１Ｈ），５.２２（ｓ，２Ｈ），６.９１−６.９９（ｍ，２Ｈ），７.０５−７.１０（ｍ，１Ｈ），７.１４（ｓ，１Ｈ），７.２５（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ），７.３４（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ），７.９２（ｓ，１Ｈ）。
【０３３９】
実施例５１．２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド
【化８５】
2010502566.tif 000098
【０３４０】
一般的方法１１における通りに２−ピロリジン−１−イル−エタンスルホン酸  ［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミド（３９ｍｇ）を製造し、次いで反応物をマイクロ波オーブン中で１３０℃に１０分間加熱する修正を以って、一般的方法４Ａにおける通りに１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジンと反応させた。表題化合物を明黄色の固体として単離した（収率１５％）。
Ｍ.ｐ. ゆっくり分解，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.８０−１.８４（ｍ，４Ｈ），２.５４−２.５８（ｍ，４Ｈ），３.０３（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ），３.２３（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ），３.４５（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ），３.６０−３.６４（ｍ，２Ｈ），４.４９（ｓ，２Ｈ），５.０３（ｂｓ，１Ｈ），６.７３（ｓ，１Ｈ），６.９２−７.０８（ｍ，３Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.３３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ），７.６６（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.０８（ｓ，１Ｈ）。
【０３４１】
実施例５２．４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）ベンズアミド
【化８６】
2010502566.tif 000099
【０３４２】
（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニル−メタノン（５０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りにＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドと反応させ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率２４％）。
Ｍ.ｐ.１４５−１４７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０.２６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.２８（ｓ，６Ｈ），２.４８−２.５３（ｍ，２Ｈ），３.４８−３.５４（ｍ，２Ｈ），３.６６−３.７１（ｍ，２Ｈ０，４.０１（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ），５.５５（ｂｓ，１Ｈ），６.８４−６.８７（ｍ，１Ｈ），７.０９−７.１５（ｍ，２Ｈ），７.３８−７.５２（ｍ，６Ｈ），７.７１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），８.０５（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４３】
実施例５３．４−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）ベンズアミド
【化８７】
2010502566.tif 000100
【０３４４】
（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニル−メタノン（５０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りにＮ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドと反応させ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率４４％）。
Ｍ.ｐ.９４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４４.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.７２−１.８０（ｍ，２Ｈ），２.２７（ｓ，６Ｈ），２.４８−２.５３（ｔ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，２Ｈ），３.４８−３.５４（ｍ，２Ｈ），３.６７−３.７３（ｍ，２Ｈ），３.９８−４.０４（ｍ，２Ｈ），５.４４（ｂｓ，１Ｈ），７.１０−７.１８（ｍ，２Ｈ），７.３６−７.４８（ｍ，６Ｈ），７.６９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），８.０７（ｓ，１Ｈ），８.４２（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３４５】
実施例５４．｛７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝フェニルメタノン
【化８８】
2010502566.tif 000101
【０３４６】
（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）フェニル−メタノン（５０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を明緑色の泡として与えた（収率５３％）。
Ｍ.ｐ. 泡，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３２（ｓ，３Ｈ），２.３５−２.４８（ｍ，４Ｈ），３.４０−３.５０（ｍ，２Ｈ），３.６２−３.６９（ｍ，２Ｈ），３.７０−３.８０（ｍ，２Ｈ），３.９７−４.０３（ｍ，２Ｈ），５.４２（ｂｓ，１Ｈ），７.０６−７.１５（ｍ，２Ｈ），７.３４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），７.４０−７.５２（ｍ，６Ｈ），８.０５（ｓ，１Ｈ）。
【０３４７】
実施例５５．４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル
【化８９】
2010502566.tif 000102
【０３４８】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（６００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率６２％）。
Ｍ.ｐ.２０１−２０３℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.３２（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ），３.９９（ｓ，２Ｈ），４.３２（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ），５.２６（ｓ，２Ｈ），７.０３−７.０９（ｍ，１Ｈ），７.１１−７.１９（ｍ，１Ｈ），７.３３（ｓ，１Ｈ），７.３４−７.３８（ｍ，１Ｈ），７.３９（ｓ，１Ｈ），７.６７（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ），６.８Ｈｚ，２Ｈ），８.１０（ｓ，１Ｈ）。
【０３４９】
実施例５６．４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸
【化９０】
2010502566.tif 000103
【０３５０】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル（３８５ｍｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率８５％）。
Ｍ.ｐ.＞３００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６.１３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.２１（ｓ，２Ｈ），５.２６（ｓ，２Ｈ），７.０５−７.１１（ｍ，１Ｈ），７.１２−７.１８（ｍ，１Ｈ），７.２７−７.３８（ｍ，１Ｈ），７.６６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ），７.９４（ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ），８.１０（ｓ，１Ｈ）。
【０３５１】
実施例５７．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化９１】
2010502566.tif 000104
【０３５２】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（３５ｍｇ）を、一般的方法８における通りに（Ｓ）−（＋）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジンと反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率３２％）。
Ｍ.ｐ.１２５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３２.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.２２−１.２６（ｍ，２Ｈ），１.６８−１.８２（ｍ，４Ｈ），１.８９−２.１５（ｍ，４Ｈ），２.５６−２.７０（ｍ，３Ｈ），２.８０−２.９０（ｍ，１Ｈ），３.４２−３.５２（ｍ，１Ｈ），４.３３（ｓ，２Ｈ），４.４３−４.５０（ｍ，１Ｈ），５.０２（ｂｓ，１Ｈ），５.２２（ｓ，２Ｈ），６.９１−６.９８（ｍ，２Ｈ），７.０４−７.１０（ｍ，１Ｈ），７.２１（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.３９（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），７.５４（ｂｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ），８.０１（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３５３】
実施例５８．４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）ベンズアミド
【化９２】
2010502566.tif 000105
【０３５４】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（３５ｍｇ）を、一般的方法８における通りにＮ−（２−アミノエチル）ピロリジンと反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率２５％）。
Ｍ.ｐ.２３５℃（分解），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９２.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.８１−１８.５（ｍ，４Ｈ），２.５５−２.６５（ｍ，４Ｈ），２.７２−２.８０（ｍ，２Ｈ），３.５８−３.６２（ｍ，２Ｈ），４.６８（ｓ，２Ｈ），４.９９（ｓ，１Ｈ），５.２３（ｓ，２Ｈ），６.８５−６.９５（ｍ，２Ｈ），７.０２−７.０８（ｍ，１Ｈ），７.０７（ｓ，１Ｈ），７.４４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.８３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），８.０３（ｓ，１Ｈ），８.０８（ｓ，１Ｈ）。
【０３５５】
実施例５９．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化９３】
2010502566.tif 000106
【０３５６】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（３５ｍｇ）を、一般的方法８における通りに１−メチルピペラジンと反応させ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率３８％）。
Ｍ.ｐ.２２３℃，（分解），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７８.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３２（ｓ，３Ｈ），２.３５−２.４８（ｍ，４Ｈ），３.４８−３.５４（ｍ，２Ｈ），３.７０−３.８０（ｍ，２Ｈ），４.３４（ｓ，２Ｈ），５.１１（ｓ，１Ｈ），５.２２（ｓ，２Ｈ），６.９０−６.９８（ｍ，２Ｈ），７.０６−７.１３（ｍ，１Ｈ），７.２０（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），７.４１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），７.４５（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），８.０１（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３５７】
実施例６０．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化９４】
2010502566.tif 000107
【０３５８】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（３５ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−（１  ピロリジニル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率３０％）。
Ｍ.ｐ.１８６℃（分解）ｍ／ｚ＝５３２.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４４−１.５８（ｍ，４Ｈ），１.９０−２.０６（ｍ，２Ｈ），２.２８−２.３２（ｍ，１Ｈ），２.５２−２.６４（ｍ，４Ｈ），２.８５−３.１１（ｍ，３Ｈ），３.７０−３.８２（ｍ，２Ｈ），４.３４（ｓ，２Ｈ），４.５０−４.６２（ｍ，２Ｈ），５.０６（ｓ，１Ｈ），５.２２（ｓ，２Ｈ），６.６.８８−６.９６（ｍ，２Ｈ），７.１０−７.２２（ｍ，１Ｈ），７.２０（ｓ，１Ｈ），７.４０（ｄｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），８.０１（ｓ，１Ｈ）。
【０３５９】
実施例６１．（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸  ｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−アミド
【化９５】
2010502566.tif 000108
【０３６０】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（３５ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに製造１の生成物（すなわち（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミド（Ｎ））と反応させ、表題化合物をオレンジ色の泡として与えた（収率２９％）。
Ｍ.ｐ. 泡，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４７.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.６５−１.７３（ｍ，２Ｈ），１.８９−１.９５（ｍ，４Ｈ），２.４５−２.５０（ｍ，１Ｈ），２.５５−２.６８（ｍ，２Ｈ），２.７９−２.８９（ｍ，２Ｈ），２.９１−２.９９（ｍ，１Ｈ），３.３０−３.３８（ｍ，１Ｈ），３.４２−３.５２（ｍ，１Ｈ），３.７９−３.９２（ｍ，２Ｈ），４.３０（ｓ，１Ｈ），４.８８（ｂｓ，１Ｈ），５.２０（ｓ，２Ｈ），６.８７−７.０９（ｍ，４Ｈ），７.１５（ｓ，１Ｈ），７.２３−７.２７（ｍ，２Ｈ），７.３５（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.９８（ｓ，１Ｈ）．ｎ１１.０９（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３６１】
実施例６２．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化９６】
2010502566.tif 000109
【０３６２】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５２５ｍｇ）を、一般的方法１における通りに２，５−ジフルオロベンジルブロミドと反応させ、１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オンを淡褐色の固体として与えた（収率７０％）。次いでこのアミドを一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を白色の固体として与えた（収率４２％）。
Ｍ.ｐ.１７５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８８.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.２６−３.３０（ｍ，２Ｈ），３.３６−３.４２（ｍ，２Ｈ），４.４４（ｓ，２Ｈ），６.６３（ｂｓ，１Ｈ），６.７７（ｓ，１Ｈ），７.０５−７.１０（ｍ，１Ｈ），７.１５−７.１９（ｍ，１Ｈ），７.２０−７.２７（ｍ，１Ｈ），７.４１（ｓ，１Ｈ）。
【０３６３】
実施例６３．４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル
【化９７】
2010502566.tif 000110
【０３６４】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率６８％）。
Ｍ.ｐ.１７３−１７４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１０.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.３９（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，３Ｈ），３.４５（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ），３.６１−３.６６（ｍ，２Ｈ），４.３７（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ），４.４９（ｓ，２Ｈ），５.３２（ｂｓ，１Ｈ），６.７８（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），６.８９−６.９６（ｍ，１Ｈ），６.９９−７.０８（ｍ，２Ｈ），７.４５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ），７.７６（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，２Ｈ），８.０２（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３６５】
実施例６４．４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸
【化９８】
2010502566.tif 000111
【０３６６】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル（３００ｍｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物をベージュ色の固体として与えた（収率９１％）。
Ｍ.ｐ.＞３００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８２.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.２８−３.３３（ｍ，２Ｈ），３.４０−３.４９（ｍ，２Ｈ），４.５８（ｓ，２Ｈ），６.５８（ｓ，１Ｈ），６.７７（ｓ，１Ｈ），７.１０−７.２０（ｍ，２Ｈ），７.２６−７.３４（ｍ，１Ｈ），７.５９（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.７３（ｓ，１Ｈ），７.８９（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），１２.９２（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３６７】
実施例６５．｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）メタノン
【化９９】
2010502566.tif 000112
【０３６８】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（５０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに（Ｓ）−（＋）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジンと反応させ、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率５３％）。
Ｍ.ｐ.１４３−１４４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４８−１.５８（ｍ，１Ｈ），１.８７−２.１５（ｍ，４Ｈ），２.１７−２.２２（ｍ，３Ｈ），２.５５−２.６４（ｍ，４Ｈ），２.８３−２.８９（ｍ，１Ｈ），３.１２−３.２３（ｍ，１Ｈ），３.４２−３.５０（ｍ，２Ｈ），３.６０−３.６４（ｍ，２Ｈ），４.４０−４.４９（ｍ，３Ｈ），５.０７（ｂｓ，１Ｈ），６.７６（ｓ，１Ｈ），６.８６−７.０９（ｍ，３Ｈ），７.４１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），７.４５−７.５２（ｍ，２Ｈ），７.７３（ｓ，１Ｈ）。
【０３６９】
実施例６６．｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン
【化１００】
2010502566.tif 000113
【０３７０】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（３４ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−（１  ピロリジニル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率４７％）。
Ｍ.ｐ.２０２−２０４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５５−１.５８（ｍ，２Ｈ），１.７７−１.８４（ｍ，４Ｈ），１.８８−２.０２（ｍ，２Ｈ），２.２４０２.３０（ｍ，１Ｈ），２.５６−２.６２（ｍ，４Ｈ），２.９０−３.１２（ｍ，２Ｈ），３.４４−３.４８（ｍ，２Ｈ），３.６４−３.６８（ｍ，２Ｈ），３.７７−３.８７（ｍ，１Ｈ），４.４９（ｓ，２Ｈ），４.５５−４.６３（ｍ，１Ｈ），４.９５（ｂｓ，１Ｈ），６.７６（ｓ，１Ｈ），６.９３−７.０９（ｍ，３Ｈ），７.３９（ｄｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，４Ｈ），７.７２（ｓ，１Ｈ），８.０８（ｓ，１Ｈ）。
【０３７１】
実施例６７．｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【化１０１】
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【０３７２】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（３４ｍｇ）を、一般的方法８における通りに１−メチルピペラジンと反応させ、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率２５％）。
Ｍ.ｐ.１８０℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６４.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３２（ｓ，３Ｈ），２.３０−２.４９（ｍ，４Ｈ），３.４６（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ），３.５０−３.５５（ｍ，２Ｈ），３.６２−３.６６（ｍ，２Ｈ），３.６７−３.８３（ｍ，２Ｈ），４.５０（ｓ，２Ｈ），５.０２（ｂｓ，１Ｈ），６.７５（ｓ，１Ｈ），６.８６−７.０８（ｍ，３Ｈ），７.４０（ｄｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，４Ｈ），７.７２（ｓ，１Ｈ）。
【０３７３】
実施例６８．｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
【化１０２】
2010502566.tif 000115
【０３７４】
４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸（６０ｍｇ）を、一般的方法８における通りにモルホリンと反応させ、表題化合物を明黄色の泡として与えた（収率５９％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１.２１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４４４−３.４８（ｍ，２Ｈ），３.６２−３.６６（ｍ，２Ｈ），３.６４−３.７６（ｍ，８Ｈ），４.５０（ｓ，２Ｈ），５.００（ｓ，１Ｈ），６.７５（ｓ，１Ｈ），６.８４−７.１５（ｍ，３Ｈ），７.４３（ｄｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，４Ｈ），７.７１（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３７５】
実施例６９．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１０３】
2010502566.tif 000116
【０３７６】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンと反応させ、表題化合物をベージュ色の固体として与えた（収率５３％）。
Ｍ.ｐ.１９２−１９３℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３４（ｓ，３Ｈ），２.５２−２.５８（ｍ，４Ｈ），３.４３−３.５０（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.５９（ｍ，４Ｈ），３.６０−３.６５（ｍ，２Ｈ），４.４７（ｓ，２Ｈ），４.９０（ｓ，１Ｈ），６.６２（ｍ，２Ｈ），６.９１−７.０９（ｍ，３Ｈ），７.５２（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２.５Ｈｚ，１Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.２（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３７７】
実施例７０．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１０４】
2010502566.tif 000117
【０３７８】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］モルホリンと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率４８％）。
Ｍ.ｐ.２０６−２０７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２３.９９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４５−３.５３（ｍ，６Ｈ），３.６０−３.６７（ｍ，２Ｈ），３.８０−３.８７（ｍ，４Ｈ），４.４８（ｓ，２Ｈ），４.８６（ｓ，１Ｈ），６.６４（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ），６.６６（ｓ，１Ｈ），６.８９−７.０６（ｍ，３Ｈ），７.５５（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２.５Ｈｚ，１Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.２４（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３７９】
実施例７１．５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル
【化１０５】
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【０３８０】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１．０ｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリルと反応させ、表題化合物を鮮明な黄色の固体として与えた（収率２４％）。
Ｍ.ｐ.２００℃（分解），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３６４.５３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４６−３.５２（ｍ，２Ｈ），３.６２−３.７２（ｍ，２Ｈ），４.５０（ｓ，２Ｈ），５.１２（ｓ，１Ｈ），６.７０（ｓ，１Ｈ），６.９２−７.００（ｍ，２Ｈ），７.０３−７.１２（ｍ，１Ｈ），７.６２−７.６９（ｍ，２Ｈ），７.６７（ｓ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，１Ｈ），７.７５（ｍ，１Ｈ），８.７３（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８１】
実施例７２．５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−カルボン酸
【化１０６】
2010502566.tif 000119
【０３８２】
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−カルボニトリル（４５ｍｇ）を、反応混合物を７０℃に３時間加熱することを除いて一般的方法９における通りに加水分解した。濾過は、表題化合物を黄色がかった褐色の沈殿として与えた（収率６３％）。
Ｍ.ｐ.２４０℃（分解），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.２９−３.３８（ｍ，２Ｈ），３.４２−３.４９（ｍ，２Ｈ），４.６０（ｓ，２Ｈ），６.９５（ｓ，１Ｈ），７.０３（ｓ，１Ｈ），７.１２−７.１９（ｍ，２Ｈ），７.２８−７.３５（ｍ，１Ｈ），７.８１（ｓ，１Ｈ），８.００（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ），８.０７（ｄｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.８４（ｓ，１Ｈ）。
【０３８３】
実施例７３．５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ニコチン酸エチルエステル
【化１０７】
2010502566.tif 000120
【０３８４】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３５０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ニコチン酸エチルエステルと反応させ、表題化合物を淡褐色の固体として与えた（収率２９％）。
Ｍ.ｐ.１６９−１７２℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１１.０３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４２（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，３Ｈ），３.４７−３.５２（ｍ，２Ｈ），３.６２−３.７１（ｍ，２Ｈ），４.４２（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ），４.５１（ｓ，２Ｈ），４.９９（ｓ，１Ｈ），６.７５（ｓ，１Ｈ），６.９１−７.０２（ｍ，２Ｈ），７.０３−７.１１（ｍ，１Ｈ），７.７４（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.２８（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ），８.７９（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ），９.０８（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８５】
実施例７４．５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ニコチン酸
【化１０８】
2010502566.tif 000121
【０３８６】
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ニコチン酸エチルエステル（７５ｍｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物を淡褐色の固体として与えた（収率２２％）。
Ｍ.ｐ.２５５−２６０℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８２.９４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.２８−３.３６（ｍ，２Ｈ），３.４２−３.５０（ｍ，２Ｈ），４.６０（ｓ，２Ｈ），６.８４（ｓ，１Ｈ），７.０２（ｓ，１Ｈ），７.１２−７.２０（ｍ，２Ｈ），７.２６−７.３３（ｍ，１Ｈ），７.７４（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.２７（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.８９−８.９３（ｍ，２Ｈ）。
【０３８７】
実施例７５．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸エチルエステル
【化１０９】
2010502566.tif 000122
【０３８８】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，５，２００３年，３５０−３５２に記載されている通り、ジオキサン及びエタノールの混合物（１：１，ｖ／ｖ）中でＭｏ（ＣＯ）６（０．５当量）、ＤＭＡＰ（２．０当量）及びＤＩＥＡ（２．０当量）と合わせ、マイクロ波オーブン中で１５０℃に１５分間加熱した。反応混合物をエタノールで希釈し、黒色の沈殿を濾過した。シリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率１６％）。
Ｍ.ｐ.１２４−１２５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３３４.０２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.３３（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ），３.３２−３.３８（ｍ，２Ｈ），３.６１−３.６８（ｍ，２Ｈ），４.２８（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ），４.４５（ｓ，２Ｈ），５.６８（ｂｓ，１Ｈ），６.９０−６.９９（ｍ，２Ｈ），７.０１−７.０９（ｍ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），８.１８（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８９】
実施例７６．｛５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝モルホリン−４−イル−メタノン
【化１１０】
2010502566.tif 000123
【０３９０】
５−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（３２ｍｇ）を、一般的方法８における通りにモルホリンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２６％）。
Ｍ.ｐ.１１１−１１３℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１.９２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４７−３.５３（ｍ，２Ｈ），３.６７−３.７６（ｍ，８Ｈ），３.７７−３.８５（ｍ，２Ｈ），４.５０（ｓ，２Ｈ），５.０９（ｓ，１Ｈ），６.７１（ｄＪ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），６.９２−７.０４（ｍ，２Ｈ），７.０５−７.１２（ｍ，１Ｈ），７.６９−７.７４（ｍ，２Ｈ），７.７８−７.８３（ｍ，２Ｈ），８.６０（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３９１】
実施例７７．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニトリル
【化１１１】
2010502566.tif 000124
【０３９２】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３９４ｍｇ）を、一般的方法６における通りにＣｕＣＮと反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率８６％）。
Ｍ.ｐ.２０４−２０６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２８７.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.２３−３.３７（ｍ，２Ｈ），３.４４−３.５０（ｍ，２Ｈ），４.４９（ｓ，２Ｈ），６.８２（ｓ，１Ｈ），７.０９−７.２２（ｍ，２Ｈ），７.２５−７.３３（ｍ，１Ｈ），７.６２（ｂｓ，１Ｈ），７.７３（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３９３】
実施例７８．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸
【化１１２】
2010502566.tif 000125
【０３９４】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニトリル（２３９ｍｇ）を、一般的方法９における通りに加水分解した。濾過は、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率５８％）。
Ｍ.ｐ.２３１℃（分解），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３０６.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.３７−３.４２（ｍ，２Ｈ），３.５５−３.６０（ｍ，２Ｈ），４.５５（ｓ，２Ｈ），６.９４（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ），７.２２−７.３３（ｍ，２Ｈ），７.４０−７.４８（ｍ，１Ｈ），７.９１（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ），８.３１（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３９５】
実施例７９．［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【化１１３】
2010502566.tif 000126
【０３９６】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸（４０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに１−メチルピペラジンと反応させ、表題化合物をオレンジ色の泡として与えた（収率６５％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８８.０８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.２８（ｓ，３Ｈ），２.３２−２.３８（ｍ，４Ｈ），３.４１（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ），３.５３−３.６１（ｍ，４Ｈ），３.６２−３.６５（ｍ，２Ｈ），４.４４（ｓ，２Ｈ），５.０７（ｂｓ，１Ｈ），６.６１（ｓ，１Ｈ），６.８９−６.９４（ｍ，２Ｈ），６.９８−７.０４（ｍ，１Ｈ），７.５９（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３９７】
実施例８０．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ［２（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミド
【化１１４】
2010502566.tif 000127
【０３９８】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸（４０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに２（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミンと反応させ、表題化合物をオレンジ色／褐色の泡として与えた（収率８２％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３１.０９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.２８（ｓ，３Ｈ），２.４１−２.５８（ｍ，６Ｈ），３.１２−３.２３（ｍ，４Ｈ），３.３５−３.３９（ｍ，２Ｈ），３.４２−３.５１（ｍ，２Ｈ），３.５８−３.６７（ｍ，２Ｈ），４.４９（ｓ，２Ｈ），５.３３ｓ，１Ｈ），６.７２（ｓ，１Ｈ），６.８４−６.９１（ｍ，２Ｈ），６.９３−７.０４（ｍ，１Ｈ），７.１０（ｓ，１Ｈ），７.８５（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３９９】
実施例８１．７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１１５】
2010502566.tif 000128
【０４００】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１．０ｇ）を、一般的方法１における通りに２，４，５−トリフルオロベンジルブロミドと反応させ、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率５５％）。
Ｍ.ｐ.２２７−２２８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２０.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４.２６（ｓ，２Ｈ），４.８９（ｂｓ，１Ｈ），５.０６（ｓ，２Ｈ），６.９１−７.００（ｍ，２Ｈ），７.１６（ｓ，１Ｈ），７.９１（ｓ，１Ｈ）。
【０４０１】
実施例８２．７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１１６】
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【０４０２】
７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（６００ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を白色の固体として与えた（収率６３％）。
Ｍ.ｐ.１５４−１５６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５.９２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４.２７（ｓ，２Ｈ），４.９１（ｂｓ，１Ｈ），５.０６（ｓ，２Ｈ），６.９３−７.０２（ｍ，２Ｈ），７.１９（ｓ，１Ｈ），７.９４（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４０３】
実施例８３．７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１１７】
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【０４０４】
７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（４２ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りにＳ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率３１％）。
Ｍ.ｐ.１１７−１１８  ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５５０.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４８−１.６９（ｍ，４Ｈ），１.８８−２.１５（ｍ，５Ｈ），２.５７−２.７０（ｍ，３Ｈ），２.８０−２.９２（ｍ，１Ｈ），３.４２−３.５３（ｍ，２Ｈ），４.３３（ｓ，２Ｈ），５.１２（ｂｓ，１Ｈ），５.１８（ｓ，２Ｈ），６.９５−７.０４（ｍ，１Ｈ），７.０８−７.１４（ｍ，１Ｈ），７.２２（ｓ，１Ｈ），７.４１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），７.５２−７.６０（ｍ，２Ｈ），８.０３（ｓ，１Ｈ）。
【０４０５】
実施例８４．（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）−｛４−［１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−メタノン
【化１１８】
2010502566.tif 000131
【０４０６】
７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を明オレンジ色の泡として与えた（収率２８％）。
Ｍ.ｐ. 泡，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３６.１３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４７−１.６０（ｍ，１Ｈ），１.６１−１.６９（ｍ，４Ｈ），１.７２−２.１２（ｍ，５Ｈ），２.５３−２.７１（ｍ，３Ｈ），２.８０−３.０１（ｍ，１Ｈ），３.３８−３.４３（ｍ，２Ｈ），３.４５−３.５１（ｍ，２Ｈ），３.６３（ｓ，２Ｈ），４.４６（ｓ，２Ｈ），４.９６（ｂｓ，１Ｈ），６.７５（ｓ，１Ｈ），６.９４−７.０２（ｍ，１Ｈ），６.９１−７.１６（ｍ，１Ｈ），７.４１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.４６−７.５４（ｍ，２Ｈ），７.７４（ｓ，１Ｈ）。
【０４０７】
実施例８５．７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１１９】
2010502566.tif 000132
【０４０８】
７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（４２ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率３２％）。
Ｍ.ｐ.２３８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９６.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３３（ｓ，３Ｈ），２.３５−２.５３（ｍ，４Ｈ），３.４３−３.５８（ｍ，２Ｈ），３.７２−３.８４（ｍ，２Ｈ），４.３３（ｓ，２Ｈ），５.１１（ｓ，１Ｈ），５.３０（ｓ，２Ｈ），６.９７−７.０３（ｍ，１Ｈ），７.０５−７.１４（ｍ，１Ｈ），７.２１（ｓ，１Ｈ），７.４５（ｄｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，４Ｈ），８.０２（ｓ，１Ｈ）。
【０４０９】
実施例８６．（４−メチルピペラジン−１−イル）−｛４−［１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−メタノン
【化１２０】
2010502566.tif 000133
【０４１０】
７−ヨード−１−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を淡黄色の泡として与えた（収率３０％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８２.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３３（ｓ，３Ｈ），２.３５−２.５２（ｍ，４Ｈ），３.３９−３.４２（ｍ，２Ｈ），３.４２−３.５６（ｍ，２Ｈ），３.５８−３.６６（ｍ，２Ｈ），３.６８−３.８８（ｍ，２Ｈ），４.４５（ｓ，２Ｈ），４.９８（ｓ，１Ｈ），６.７２（ｓ，１Ｈ），６.８９−７.０２（ｍ，１Ｈ），７.０８−７.１５（ｍ，１Ｈ），７.３５−７.４４（ｍ，４Ｈ），７.７０（ｓ，１Ｈ）。
【０４１１】
実施例８７．（２，５−ジフルオロフェニル）−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）メタノン
【化１２１】
2010502566.tif 000134
【０４１２】
７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（６１４ｍｇ）を、一般的方法２における通りに２，５−ジフルオロベンゾイルクロリドと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の泡として与えた（収率４７％）。
Ｍ.ｐ. 泡，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.７０−１.９０（ｍ，２Ｈ），３.５０−３.６５（ｍ，２Ｈ），５.２９（ｂｓ，１Ｈ），６.９９（ｓ，１Ｈ），７.１０−７.１８（ｍ，２Ｈ），７.２０−７.２５（ｍ，１Ｈ），７.９９（ｓ，１Ｈ）。
【０４１３】
実施例８８．（２，５−ジフルオロフェニル）−｛７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝−メタノン
【化１２２】
2010502566.tif 000135
【０４１４】
（２，５−ジフルオロフェニル）−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）メタノン（３５ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率３６％）
Ｍ.ｐ.２０１−２０３℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７８.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３２（ｓ，３Ｈ），２.３３−２.５２（ｍ，４Ｈ），３.４０−３.８５（ｍ，８Ｈ），５.３１（ｓ，１Ｈ），６.７０−７.０５（ｍ，３Ｈ），７.１５（ｓ，１Ｈ），７.２４−７.４５（ｍ，４Ｈ），８.０９（ｓ，１Ｈ）。
【０４１５】
実施例８９．（２，５−ジフルオロフェニル）−｛７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝−メタノン
【化１２３】
2010502566.tif 000136
【０４１６】
（２，５−ジフルオロフェニル）−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）メタノン（３０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を淡褐色のフィルムとして与えた（収率１３％）
Ｍ.ｐ.（フィルム），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３２.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.７６−１.８８（ｍ，４Ｈ），１.９０−２.１５（ｍ，５Ｈ），２.６２−２.７３（ｍ，４Ｈ），２.９０−２.９９（ｍ，１Ｈ），３.３８−３.７５（ｍ，５Ｈ），４.４０−４.４５（ｍ，１Ｈ），５.３５（ｓ，１Ｈ），６.７２−６.９８（ｍ，３Ｈ），７.１５（ｓ，１Ｈ），７.２７−７.５３（ｍ，４Ｈ），８.０９（ｓ，１Ｈ）。
【０４１７】
実施例９０．２−（５−ヨード−３−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
【化１２４】
2010502566.tif 000137
【０４１８】
２−クロロ−５−ヨード−３−ニトロ−ピリジン（１．６１ｇ）をエタノール中に溶解した。α−アミノイソ酪酸メチル  ＨＣｌを加え（２．４当量）、続いてトリエチルアミン（２．４当量）を加えた。反応混合物をマイクロ波オーブン中で１５０℃に３０分間加熱した。反応混合物を濃縮乾固し、Ｈ２Ｏを用いて磨砕した。得られる褐色の固体のシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を鮮明な黄色の結晶性固体として与えた（回収される出発材料に基づいて収率７８％）。
Ｍ.ｐ.１２１−１２２℃，１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５６（ｓ，３Ｈ），１.６６（ｓ，３Ｈ），３.６７（ｓ，３Ｈ），８.５３（ｓ，１Ｈ），８.４７（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.６８（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４１９】
実施例９１．７−ヨード−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１２５】
2010502566.tif 000138
【０４２０】
２−（５−ヨード−３−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル（６１８ｍｇ）をエタノール中に溶解した。ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（５当量）を加え、反応混合物を８０℃に３時間加熱した。得られる沈殿を濾過し、エタノールで洗浄して表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率４６％）。
Ｍ.ｐ.＞３００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３０４.３０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.２９（ｓ，６Ｈ），７.１１（ｂｓ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），７.８０（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），１０.３８（ｂｓ，１Ｈ）。
【０４２１】
実施例９２．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１２６】
2010502566.tif 000139
【０４２２】
７−ヨード−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（２３７ｍｇ）を、一般的方法１における通りに２，５−ジフルオロベンジルブロミドと反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率９８％）。
Ｍ.ｐ.１９８−２０１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.３６（ｓ，６Ｈ），５.１２（ｓ，２Ｈ），６.７９−６.８３（ｍ，１Ｈ），７.１５−７.２２（ｍ，１Ｈ），７.２８−７.３２（ｍ，１Ｈ），７.３１（ｓ，１Ｈ），７.４０（ｓ，１Ｈ），７.９０（ｓ，１Ｈ）。
【０４２３】
実施例９３．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１２７】
2010502566.tif 000140
【０４２４】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（６０ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を白色の固体として与えた（収率５３％）。
Ｍ.ｐ.１６８−１６９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１５.９８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.２７（ｓ，６Ｈ），３.０５（ｓ，２Ｈ），４.４１（ｓ，２Ｈ），４.６４（ｓ，１Ｈ），６.７９（ｓ，１Ｈ），６.９２−６.９８（ｍ，２Ｈ），７.０２−７.１０（ｍ，１Ｈ），７.６３（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４２５】
実施例９４．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−７−［４−（（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１２８】
2010502566.tif 000141
【０４２６】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（４５ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率３１％）。
Ｍ.ｐ.１７１−１７２℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６０.１６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５６（ｓ，６Ｈ），１.７２−１.８３（ｍ，４Ｈ），１.９０−２.０２（ｍ，３Ｈ），２.０８−２.３０（ｍ，２Ｈ），２.５８−２.６８（ｍ，４Ｈ），２.８５−２.９２（ｍ，１Ｈ），３.３６−３.５６（ｍ，２Ｈ），４.４３−４.４８（ｍ，１Ｈ），５.０１（ｓ，１Ｈ），５.２１（ｓ，２Ｈ），６.８４−６.８８（ｍ，１Ｈ），６.９１−６.９７（ｍ，１Ｈ），７.０４−７.１１（ｍ，１Ｈ），７.２０（１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.４１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ），７.５２−７.５８（ｍ，２Ｈ），８.０４（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４２７】
実施例９５．１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１２９】
2010502566.tif 000142
【０４２８】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（４５ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率５５％）。
Ｍ.ｐ.２０４−２０６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０６.１６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５６（ｓ，６Ｈ），２.３３（ｓ，３Ｈ），２.３６−２.５４（ｍ，４Ｈ），３.３６−３.５４（ｍ，２Ｈ），３.７３−３.８３（ｍ，２Ｈ），５.１４（ｓ，１Ｈ），５.２１（ｓ，２Ｈ），６.８４−６.８８（ｍ，１Ｈ），６.９３−６.９８（ｍ，１Ｈ），７.０７−７.１３（ｍ，１Ｈ），７.１９（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.４３（ｍ，４Ｈ），８.０３（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４２９】
実施例９６．｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）メタノン
【化１３０】
2010502566.tif 000143
【０４３０】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４４ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率１１％）。
Ｍ.ｐ.７４−７７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４６.１５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.２６（ｓ，６Ｈ），１.７０−１.８３（ｍ，４Ｈ），１.８５−１.９９（ｍ，４Ｈ），２.００−２.１６（ｍ，２Ｈ），２.５８−２.６９（ｍ，４Ｈ），２.８２−２.９４（ｍ，１Ｈ），３.１３（ｓ，２Ｈ），３.４６−３.５４（ｍ，２Ｈ），４.５２（ｓ，２Ｈ），４.７７（ｂｓ，１Ｈ），６.８０（ｓ，１Ｈ），６.９４−６.９６（ｍ，１Ｈ），７.０３−７.０７（ｍ，２Ｈ），７.４２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），７.４２−７.５３（ｍ，２Ｈ），７.７４（ｓ，１Ｈ）。
【０４３１】
実施例９７．｛４−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【化１３１】
2010502566.tif 000144
【０４３２】
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４４ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率５５％）。
Ｍ.ｐ.１９１−１９２℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９２.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.３４（ｓ，６Ｈ），２.３２（ｓ，３Ｈ），２.３８−２.５０（ｍ，４Ｈ），３.１３（ｓ，２Ｈ），３.４５−３.５８（ｍ，２Ｈ），３.６５−３.８５（ｍ，２Ｈ），４.５２（ｓ，２Ｈ），４.９０（ｂｓ，１Ｈ），６.７９（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ），６.９０−６.９７（ｍ，１Ｈ），６.９９−７.０８（ｍ，２Ｈ），７.４２（ｄｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，４Ｈ），７.７４（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４３３】
実施例９８．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１３２】
2010502566.tif 000145
【０４３４】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（３４８ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率４２％）。
Ｍ.ｐ.１５６−１５７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.１２−３.２０（ｍ，２Ｈ），３.４２−３.５０（ｍ，２Ｈ），４.４１（ｓ，２Ｈ），４.８９（ｂｓ，１Ｈ），６.９８−７.０５（ｍ，１Ｈ），７.０８（ｓ，１Ｈ），７.１０−７.１８（ｍ，１Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４３５】
実施例９９．｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン
【化１３３】
2010502566.tif 000146
【０４３６】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４２ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を淡黄色の泡として与えた（収率３６％）。
Ｍ.ｐ.９３−９５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５５３.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.７５−１.８５（ｍ，５Ｈ），１.８７−２.０４（ｍ，２Ｈ），２.２２−２.３３（ｍ，１Ｈ），２.８８−３.０８（ｍ，２Ｈ），３.２８−３.３３（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.５８（ｍ，２Ｈ），３.８２−３.９０（ｍ，１Ｈ），４.５３（ｓ，１Ｈ），４.９０（ｂｓ，１Ｈ），６.９６−７.０２（ｍ，１Ｈ），７.１７（ｓ，１Ｈ），７.１８−７.２０（ｍ，１Ｈ），７.４２（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.５１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.７５（ｓ，１Ｈ）。
【０４３７】
実施例１００．｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（（Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）メタノン
【化１３４】
2010502566.tif 000147
【０４３８】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４２ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を淡黄色の泡として与えた（収率３３％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５５３.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.７３−１.８０（ｍ，４Ｈ），１.９０−２.０４（ｍ，３Ｈ），２.１０−２.２９（ｍ，２Ｈ），２.５８−２.７０（ｍ，４Ｈ），２.８５−２.９５（ｍ，１Ｈ），３.２６−３.３３（ｍ，２Ｈ），３.４８−３.５８（ｍ，２Ｈ），４.４２−４.５０（ｍ，１Ｈ），４.５３（ｓ，２Ｈ），４.９５（ｓ，１Ｈ），６.９６−７.０４（ｍ，１Ｈ），７.１１（ｓ，１Ｈ），７.１０−７.１８（ｍ，１Ｈ），７.４７−７.５６（ｍ，４Ｈ），７.７４（ｓ，１Ｈ）。
【０４３９】
実施例１０１．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３−クロロ−２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１３５】
2010502566.tif 000148
【０４４０】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−［３−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］モルホリンと反応させ、表題化合物を淡褐色の泡として与えた（収率４９％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９３.５９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.２８（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ），３.３８（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４Ｈ），３.５２−３.５８（ｍ，２Ｈ），３.８９（ｔ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，４Ｈ），４.４７（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，２Ｈ），５.１６（ｂｓ，１Ｈ），６.８９（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ），６.９７−７.０６（ｍ，２Ｈ），７.０８−７.１５（ｍ，１Ｈ），７.５６（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.１７（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４１】
実施例１０２．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３−フルオロ−２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１３６】
2010502566.tif 000149
【０４４２】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］モルホリンと反応させ、表題化合物を淡褐色の泡として与えた（収率３５％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７６.０２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.２８（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ），３.４８（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４Ｈ），３.５２−３.６５（ｍ，２Ｈ），３.８７（ｔ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，４Ｈ），４.５０（ｓ，２Ｈ），５.３８（ｂｓ，１Ｈ），６.８２−６.８６（ｍ，１Ｈ），６.９７−７.０４（ｍ，１Ｈ），７.０８（ｓ，１Ｈ），７.０４−７.１５（ｍ，１Ｈ），７.７０（ｓ，１Ｈ），８.００（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４３】
実施例１０３．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１３７】
2010502566.tif 000150
【０４４４】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（７５ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに３，５−ジメチルイソオキサゾール−４  ボロン酸と反応させ、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率４５％）。
Ｍ.ｐ.２１５−２１６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３９３.４２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.２２（ｓ，３Ｈ），２.３６（ｓ，３Ｈ），３.３１（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ），３.５２−３.５８（ｍ，２Ｈ），４.４７（ｓ，２Ｈ），４.９８（ｂｓ，１Ｈ），６.７１（ｓ，１Ｈ），６.９８−７.０５（ｍ，１Ｈ），７.０９−７.１７（ｍ，１Ｈ），７.３６（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４５】
実施例１０４．｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【化１３８】
2010502566.tif 000151
【０４４６】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を淡黄色の泡として与えた（収率１７％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９９.４３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３３（ｓ，３Ｈ），２.３６−２.５２（ｍ，４Ｈ），３.２６−３.３３（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.５６（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.８６（ｍ，４Ｈ），４.５３（ｓ，２Ｈ），５.００（ｂｓ，１Ｈ），６.９７−７.０４（ｍ，１Ｈ），７.１０（ｓ，１Ｈ），７.１１−７.１７（ｍ，１Ｈ），７.４４（ｄｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１.８Ｈｚ，２Ｈ），７.５２（ｄｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１.８Ｈｚ，２Ｈ），７.７４（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４７】
実施例１０５．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１３９】
2010502566.tif 000152
【０４４８】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに２−（４−モルホリノ）ピリジン−５−ボロン酸  ピナコールエステルと反応させ、表題化合物をベージュ色の泡として与えた（収率５２％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５８.０４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.２８−３.３４（ｍ，２Ｈ），３.５１−３.５９（ｍ，６Ｈ），３.８１−３.８８（ｍ，４Ｈ），４.５４（ｓ，２Ｈ），５.３０（ｓ，１Ｈ），６.６９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.００−７.０８（ｍ，２Ｈ），７.１１−７.１８（ｍ，１Ｈ），７.５３（ｓ，１Ｈ），７.６１（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２.５Ｈｚ，１Ｈ），８.３３（ｓ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４４９】
実施例１０６．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１４０】
2010502566.tif 000153
【０４５０】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−ボロン酸  ピナコールエステルと反応させ、表題化合物を淡オレンジ色の固体として与えた（収率２７％）。
Ｍ.ｐ.１９４−１９５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７２.０９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３８（ｓ，３Ｈ），２.５１−２.５８（ｍ，４Ｈ），３.３１（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ），３.４９−３.５８（ｍ，２Ｈ），３.８９−３.９７（ｍ，４Ｈ），４.５１（ｓ，２Ｈ），４.９５（ｂｓ，１Ｈ），６.９６（ｓ，１Ｈ），６.９９−７.０８（ｍ，１Ｈ），７.１０−７.１８（ｍ，１Ｈ），７.５７（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ）。
【０４５１】
実施例１０７．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１４１】
2010502566.tif 000154
【０４５２】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに２−（４−モルホリノ）ピリミジン−５−ボロン酸  ピナコールエステルと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率２７％）。
Ｍ.ｐ.２５０−２５１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５９.１７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.２９−３.３５（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.５６（ｍ，２Ｈ），３.７８−３.８４（ｍ，８Ｈ），４.５１（ｓ，２Ｈ），４.８６（ｂｓ，１Ｈ），６.９６（ｓ，１Ｈ），７.００−７.０８（ｍ，１Ｈ），７.１０−７.１７（ｍ，１Ｈ），７.５９（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.４６（ｓ，１Ｈ）。
【０４５３】
実施例１０８．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１４２】
2010502566.tif 000155
【０４５４】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−モルホリンフェニル−ボロン酸  ピナコールエステルと反応させ、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率４９％）。
Ｍ.ｐ.２１７−２１９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６.５６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.１９（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４Ｈ），３.２７（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ），３.４９−３.５５（ｍ，２Ｈ），３.８８（ｔ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，４Ｈ），４.５２（ｓ，２Ｈ），４.７８（ｂｓ，１Ｈ），６.９６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ），６.９８−７.０５（ｍ，１Ｈ），７.０９（ｓ，１Ｈ），７.１０−７.１５（ｍ，１Ｈ），７.４２（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ），７.７０（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４５５】
実施例１０９．７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１４３】
2010502566.tif 000156
【０４５６】
７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（７０４ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２０％）。
Ｍ.ｐ.２２５℃（分解），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３１１.１３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３５（ｓ，３Ｈ），２.４９−２.５６（ｍ，４Ｈ），３.３６−３.４２（ｍ，２Ｈ），３.５３−３.６３（ｍ，６Ｈ），４.９０（ｂｓ，１Ｈ），６.６８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.７７（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.５８（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２.３Ｈｚ，１Ｈ），７.６３（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ），８.３１（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４５７】
実施例１１０．１−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）−２−フェニルエタノン
【化１４４】
2010502566.tif 000157
【０４５８】
７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３００ｍｇ）を、一般的方法２における通りにフェニルアセチルクロリドと反応させ、表題化合物を淡黄色の泡として与えた（収率３１％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３７９.８６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３２−３.４５（ｍ，２Ｈ），３.７５−３.８５（ｍ，２Ｈ），３.８７（ｓ，２Ｈ），５.２５（ｂｓ，１Ｈ），７.２１−７.３８（ｍ，５Ｈ），８.０１（ｓ，１Ｈ）。
【０４５９】
実施例１１１．２−フェニル−１−｛７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝−エタノン
【化１４５】
2010502566.tif 000158
【０４６０】
１−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）−２−フェニルエタノン（３０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を白色の泡として与えた（収率５２％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１０.１３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４７−１.６２（ｍ，２Ｈ），１.７５−２.０５（ｍ，３Ｈ），２.２２−２.２９（ｍ，１Ｈ），２.５３−２.６２（ｍ，５Ｈ），２.８２−３.１０（ｍ，３Ｈ），３.３３−３.５２（ｍ，２Ｈ），３.７１−３.８８（ｍ，３Ｈ），３.９５（ｓ，２Ｈ），４.５１−４.６３（ｍ，１Ｈ），５.２５（ｂｓ，１Ｈ），７.１２−７.３４（ｍ，５Ｈ），７.３５−７.４８（ｍ，４Ｈ），８.１６（ｓ，１Ｈ）。
【０４６１】
実施例１１２．２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）エタノン
【化１４６】
2010502566.tif 000159
【０４６２】
７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３００ｍｇ）を、一般的方法２における通りに２，５−ジフルオロフェニルアセチルクロリドと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率１４％）。
Ｍ.ｐ.１５２−１５３℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１５.９０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４７−３.５４（ｍ，２Ｈ），３.８０−３.８７（ｍ，４Ｈ），５.４４（ｂｓ，１Ｈ），６.９０−７.０４（ｍ，３Ｈ），８.０３（ｓ，１Ｈ）。
【０４６３】
実施例１１３．２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−｛７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル｝エタノン
【化１４７】
2010502566.tif 000160
【０４６４】
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）−エタノン（３０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率１５％）。
Ｍ.ｐ.＞３００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６５.０２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３６（ｓ，３Ｈ），２.５２−２.５７（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.６２（ｍ，６Ｈ），３.９０−３.９６（ｍ，４Ｈ），５.１１（ｂｓ，１Ｈ），６.７０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.９０−７.０４（ｍ，３Ｈ），７.４１−７.５８（ｍ，２Ｈ），８.０７（ｓ，１Ｈ），８.３２（ｓ，１Ｈ）。
【０４６５】
実施例１１４．２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−｛７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）エタノン
【化１４８】
2010502566.tif 000161
【０４６６】
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イル）エタノン（３０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を白色の泡として与えた（収率２０％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４６.０９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４２−１.７２（ｍ，６Ｈ），２.２２−２.４２（ｍ，２Ｈ），２.５４−２.６４（ｍ，５Ｈ），２.８５−３.１１（ｍ，３Ｈ），３.５６−３.６２（ｍ，２Ｈ），３.８８−３.９２（ｍ，４Ｈ），４.５５−４.６６（ｍ，１Ｈ），５.２３（ｓ，１Ｈ），６.９１−７.０７（ｍ，３Ｈ），７.４１−７.４９（ｍ，４Ｈ），８.１６（ｓ，１Ｈ）。
【０４６７】
実施例１１５．１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１４９】
2010502566.tif 000162
【０４６８】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（９６８ｍｇ）を、一般的方法１における通りに５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドと反応させた。得られる１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オンを、一般的方法２における通りに還元し、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（収率１７％）。
Ｍ.ｐ.１８９−１９１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５４.０８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.２８−３.３４（ｍ，２Ｈ），３.４１−３.４６（ｍ，２Ｈ），４.５３（ｓ，２Ｈ），６.５２（ｓ，１Ｈ），６.７５（ｓ，１Ｈ），７.４４（ｓ，２Ｈ），７.５９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），７.８２（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４６９】
実施例１１６．１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１５０】
2010502566.tif 000163
【０４７０】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（９２４ｍｇ）を、一般的方法１における通りに２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドと反応させ、表題化合物を白色の固体として与えた（収率３９％）。
Ｍ.ｐ.２５２−２５３℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６８.０２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.１６（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，２Ｈ），５.１６（ｓ，２Ｈ），７.２０（ｓ，１Ｈ），７.２６（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ），７.４２（ｓ，１Ｈ），７.７１（ｄｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.７７（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７１】
実施例１１７．｛４−［１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン
【化１５１】
2010502566.tif 000164
【０４７２】
１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物をオレンジ色の泡として与えた（収率１９％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８７.１９，１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４３−１.６２（ｍ，３Ｈ），１.６５−１.９９（ｍ，３Ｈ），２.２１−２.３０（ｍ，２Ｈ），２.５２−２.６１（ｍ，６Ｈ），２.８７−３.０８（ｍ，３Ｈ），３.４７−３.５１（ｍ，２Ｈ），３.６５−３.７１（ｍ，２Ｈ），４.６２（ｓ，２Ｈ），５.０２（ｓ，１Ｈ），６.５９（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.３１−７.３９（ｍ，５Ｈ），７.５０（ｓ，１Ｈ），７.６５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），７.７４（ｓ，１Ｈ）。
【０４７３】
実施例１１８．１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１５２】
2010502566.tif 000165
【０４７４】
１−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通り１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を淡オレンジ色の固体として与えた（収率２８％）。
Ｍ.ｐ.２２６−２２７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０３.９０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３４（ｓ，３Ｈ），２.５１（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，４Ｈ），３.４７−３.５６（ｍ，６Ｈ），３.６２−３.６９（ｍ，２Ｈ），４.６１（ｓ，２Ｈ），４.９２（ｂｓ，１Ｈ），６.４９（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ），６.６４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.３４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.５２−７.５８（ｍ，２Ｈ），７.６１−７.６５（ｍ，２Ｈ），８.１８（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７５】
実施例１１９．１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１５３】
2010502566.tif 000166
【０４７６】
１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５９０ｍｇ）を、一般的方法２における通りに還元し、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２８％）。
Ｍ.ｐ.１２０−１２５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５４.０１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３８（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ），３.５５−３.６１（ｍ，２Ｈ），４.４５（ｓ，２Ｈ），５.１１（ｓ，１Ｈ），６.６６（ｓ，１Ｈ），７.４７（ｓ，１Ｈ），７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７７】
実施例１２０．１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１５４】
2010502566.tif 000167
【０４７８】
１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通り１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を黄色のフィルムとして与えた（収率１３％）。
Ｍ.ｐ.（フィルム），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０２.９８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３４（ｓ，３Ｈ），２.５１（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，４Ｈ），３.２８（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ），３.５４（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，４Ｈ），３.６６−３.７２（ｍ，２Ｈ），４.５３（ｓ，２Ｈ），４.８９（ｂｓ，１Ｈ），６.５３（ｓ，１Ｈ），６.６４（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.４６−７.５４（ｍ，４Ｈ），７.６３（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.１８（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４７９】
実施例１２１．１−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１５５】
2010502566.tif 000168
【０４８０】
７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を無水ピリジン中に溶解した。２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（１．０当量）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率１３％）。
Ｍ.ｐ.１８７−１８８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７.７３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.２９−３.３３（ｍ，２Ｈ），３.８３（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ），５.０８（ｂｓ，１Ｈ），７.１１−７.１９（ｍ，１Ｈ），７.２６−７.３３（ｍ，１Ｈ），７.５８−７.６３（ｍ，１Ｈ），７.９６（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），８.０３（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４８１】
実施例１２２．１−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１５６】
2010502566.tif 000169
【０４８２】
１−（２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンと反応させ、黄色の泡としてのメチル−ピペラジンとした（収率３５％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８７.０４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３４（ｓ，３Ｈ），２.５４（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，４Ｈ），３.３５−３.３８（ｍ，２Ｈ），３.６０（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，４Ｈ），３.９１（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ），５.０５（ｂｓ，１Ｈ），６.７１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.１１−７.１７（ｍ，１Ｈ），７.２４−７.２９（ｍ，１Ｈ），７.５８−７.６３（ｍ，２Ｈ），７.９０（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.０５（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ），８.３４（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４８３】
実施例１２３．１−ベンゼンスルホニル−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１５７】
2010502566.tif 000170
【０４８４】
７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３００ｍｇ）を無水ピリジン中に溶解した。フェニルスルホニルクロリド（１．０当量）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン中で１００℃に１０分間加熱した。シリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を淡オレンジ色の固体として与えた（収率２３％）。
Ｍ.ｐ.１４５−１４６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７.７１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.９４−２.９９（ｍ，２Ｈ），３.７４（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ），４.８３（ｂｓ，１Ｈ），７.４５−７.４９（ｍ，２Ｈ），７.５８−７.６５（ｍ，３Ｈ），８.０６（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.１７（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４８５】
実施例１２４．１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１５８】
2010502566.tif 000171
【０４８６】
７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３００ｍｇ）を無水ピリジン中に溶解した。２−クロロベンゼンスルホニルクロリド（１．０当量）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン中で１００℃に１０分間加熱した。シリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を淡オレンジ色の固体として与えた（収率１０％）。
Ｍ.ｐ.１４６−１４７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５.９４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３０−３.３５（ｍ，２Ｈ），３.８０（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ），５.０２（ｂｓ，１Ｈ），７.４２−４.５７（ｍ，３Ｈ），７.８１（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.００（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），８.１０（ｄｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４８７】
実施例１２５．１−ベンゼンスルホニル−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１５９】
2010502566.tif 000172
【０４８８】
１−ベンゼンスルホニル−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（８８ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通り１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率７２％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０−９８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３９（ｓ，３Ｈ），２.６０（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，４Ｈ），２.９８−３.０３（ｍ，２Ｈ），３.６４（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，４Ｈ），３.８０（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ），５.１６（ｂｓ，１Ｈ），６.７３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.４０−７.４５（ｍ，２Ｈ），７.５１−７.５４（ｍ，１Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ），７.６７（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２.５Ｈｚ，１Ｈ），８.０８（ｓ，１Ｈ），８.４０（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４８９】
実施例１２６．１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１６０】
2010502566.tif 000173
【０４９０】
１−（２−クロロベンゼンスルホニル−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４４ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通り１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率４１％）。
Ｍ.ｐ.１６４−１６５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８６.７９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３６（ｓ，３Ｈ），２.５４（ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，４Ｈ），３.３９−３.４２（ｍ，２Ｈ），３.６０（ｔ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，４Ｈ），３.８８（ｔ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，２Ｈ），５.１７（ｂｓ，１Ｈ），６.６９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.３９−７.４５（ｍ，１Ｈ），７.５１−７.５６（ｍ，３Ｈ），７.７３（ｓ，１Ｈ），８.０１（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ），８.１３（ｄｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１.０Ｈｚ，１Ｈ），８.２７（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４９１】
実施例１２７．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニトリル
【化１６１】
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【０４９２】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（２．０ｇ）を、一般的方法６における通りにＣｕＣＮと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率４６％）。
Ｍ.ｐ.２２１−２２２℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３２０.７７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.２８（ｔ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ），３.４５−３.５４（ｍ，２Ｈ），４.４８（ｓ，２Ｈ），６.６９（ｓ，１Ｈ），７.２９（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ），７.４１（ｄｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２.５Ｈｚ，１Ｈ），７.５４（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ），７.６７（ｂｓ，１Ｈ），７.７５（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４９３】
実施例１２８．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸
【化１６２】
2010502566.tif 000175
【０４９４】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニトリル（６８０ｍｇ）を、一般的方法９における通りに加水分解した。濾過は、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（定量的収率）。
Ｍ.ｐ.２７３℃（分解），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３４０.２３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.４８−３.５３（ｍ，２Ｈ），３.６１−３.７１（ｍ，２Ｈ），４.６２（ｓ，２Ｈ），６.８７（ｓ，１Ｈ），７.４２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ），７.４３（ｓ，１Ｈ），７.５７（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ），７.８８（ｓ，１Ｈ），９.３３（ｂｓ，１Ｈ），１３.２０（ｂｓ，１Ｈ）。
【０４９５】
実施例１２９．１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１６３】
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【０４９６】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸と反応させ、表題化合物を淡オレンジ色の泡として４２％の収率で与えた。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０４.３６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.５１（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ），３.６６−３.７０（ｍ，２Ｈ），４.０１（ｓ，３Ｈ），４.４９（ｓ，２Ｈ），４.９９（ｂｓ，１Ｈ），６.４６（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.１８−７.２６（ｍ，２Ｈ），７.３５（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.５０（ｓ，１Ｈ）。
【０４９７】
実施例１３０．４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１６４】
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【０４９８】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルと反応させ、表題化合物をベージュ色の固体として与えた（収率３５％）。
Ｍ.ｐ.９２−９５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７７.２８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４７（ｓ，９Ｈ），２.３２−２.３８（ｍ，２Ｈ），３.３９−３.４６（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.５９（ｍ，２Ｈ），３.６０−３.６５（ｍ，２Ｈ），３.９５−３.９９（ｍ，２Ｈ），４.４３（ｓ，２Ｈ），５.１８（ｓ，１Ｈ），５.６９−５.７２（ｍ，１Ｈ），６.４３（ｓ，１Ｈ），７.１７−７.２０（ｍ，１Ｈ），７.２３（ｓ，１Ｈ），７.３４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.５０（ｓ，１Ｈ）。
【０４９９】
実施例１３１．１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１６５】
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【０５００】
４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２／トリフルオロ酢酸（３：１，ｖ／ｖ）中に溶解し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３（ｘ２）で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して、表題化合物を淡オレンジ色の固体として与えた（収率８４％）。
Ｍ.ｐ.１３３−１３６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５.１３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ２.３０−２.３８（ｍ，２Ｈ），３.００−３.０６（ｍ，１Ｈ），３.２８−３.３４（ｍ，２Ｈ），３.５２−３.５８（ｍ，２Ｈ），４.４９（ｓ，２Ｈ），５.８０（ｓ，１Ｈ），６.４７（ｓ，１Ｈ），６.５９（ｓ，１Ｈ），７.２９（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ），７.３７−７.４２（ｍ，２Ｈ），７.５４（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５０１】
実施例１３２．｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【化１６６】
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【０５０２】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を淡黄色の泡として与えた（収率４９％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９８.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３１（ｓ，３Ｈ），２.３２−２.５０（ｍ，４Ｈ），３.４４−３.５１（ｍ，２Ｈ），３.４５−３.８４（ｍ，４Ｈ），３.６３−３.６８（ｍ，２Ｈ），４.４９（ｓ，２Ｈ），５.２１（ｓ，１Ｈ），６.６２（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.１８−７.２１（ｍ，１Ｈ），７.２４−７.２９（ｍ，１Ｈ），７.３４（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ），７.３９−７.４２（ｍ，４Ｈ），７.７２（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５０３】
実施例１３３．１−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１６７】
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【０５０４】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１．０７ｇ）を、一般的方法１における通りに５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジルブロミドと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率５１％）。
Ｍ.ｐ.２４４−２４５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５３.０３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.２１（ｓ，２Ｈ），５.１５（ｓ，２Ｈ），６.９７（ｓ，１Ｈ０，７.１２（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ），７.２５（ｓ，１Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.８４（ｓ，１Ｈ），７.８８−７.９４（ｍ，１Ｈ）。
【０５０５】
実施例１３４．１−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オール
【化１６８】
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【０５０６】
１−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（８７０ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率３０％）。
Ｍ.ｐ.１４２℃（分解），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.５１（ｄ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ），３.６１（ｄｄ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１.５Ｈｚ，１Ｈ），４.５７（ｄ，Ｊ＝１８.２Ｈｚ，１Ｈ），４.８７（ｄ，Ｊ＝１８.２Ｈｚ，１Ｈ），４.９５（ｓ，１Ｈ），５.３２（ｂｓ，１Ｈ），６.４９（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.０１−７.１１（ｍ，２Ｈ），７.５６（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.７３（ｄｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，３.３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５０７】
実施例１３５．４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル）安息香酸エチルエステル
【化１６９】
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【０５０８】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５２０ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物を明黄色の固体として７９％の収率で与えた。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２９８.１４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），４.３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），７.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ），７.６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），８.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ）。
【０５０９】
実施例１３６．１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１７０】
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【０５１０】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５００ｍｇ）を、一般的方法１における通りに２，６−ジクロロベンジルブロミドで処理し、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４.３７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.３０（２Ｈ，ｓ），５.２９（２Ｈ，ｓ），７.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ），７.４５（１Ｈ，ｓ），７.４７（１Ｈ，ｓ），７.７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ）。
【０５１１】
実施例１３７．１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１７１】
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【０５１２】
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１５０ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りにピリジン−３−ボロン酸と反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５.４８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.０６（２Ｈ，ｓ），５.４５（２Ｈ，ｓ），７.０７（１Ｈ，ｓ），７.４５（５Ｈ，ｍ），７.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ），８.０１（１Ｈ，ｓ），８.４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），８.６７（１Ｈ，ｓ），（ＮＭＲ及びＬＣＭＳは、トリフェニルホスフィン不純物の存在を示す）。
【０５１３】
実施例１３８．１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン，トリフルオロ酢酸塩
【化１７２】
2010502566.tif 000185
【０５１４】
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（８３ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に、表題化合物を緑色の固体として与えた（収率３％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３７１.３５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ），３.６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ），４.７２（２Ｈ，ｓ），７.１９（１Ｈ，ｓ），７.４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.５４（１Ｈ，ｍ），７.９６（１Ｈ，ｍ），８.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ），８.８０（１Ｈ，ｓ）。
【０５１５】
実施例１３９．４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸  エチルエステル
【化１７３】
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【０５１６】
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（２３１ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた。
Ｍ.ｐ.＝２２６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６.５２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ），４.０９（３Ｈ，ｓ），４.３３（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），５.４７（２Ｈ，ｓ），７.３２（２Ｈ，ｍ），７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.５７（３Ｈ，ｍ），７.６３（１Ｈ，ｍ），７.９０（１Ｈ，ｍ），７.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ），８.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）。
【０５１７】
実施例１４０．４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸
【化１７４】
2010502566.tif 000187
【０５１８】
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸  エチルエステル（２４３ｍｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率８７％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８.４７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），５.４４（２Ｈ，ｓ），７.１０（１Ｈ，ｂｓ），７.３２（２Ｈ，ｍ），７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），８.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）。
【０５１９】
実施例１４１．Ｓ−１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［４−（（２−ピロリジン−１−イル）メチルピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１７５】
2010502566.tif 000188
【０５２０】
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（４３ｍｇ）を、一般的方法８における通りに（Ｓ）−（＋）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジンにカップリングさせ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率４１％）。
Ｍ.ｐ.＝１８８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６４.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ０.８８（１Ｈ，ｍ），１.２６（２Ｈ，ｍ），１.７６（５Ｈ，ｍ），２.０４（６Ｈ，ｍ），２.２３（１Ｈ，ｍ），２.６４（４Ｈ，ｍ），２.８９（１Ｈ，ｍ），３.４９（３Ｈ，ｍ），４.２５（２Ｈ，ｓ），４.４５（１Ｈ，ｂｓ），４.８４（１Ｈ，ｂｓ），５.５６（２Ｈ，ｓ），７.１６（１Ｈ，ｍ），７.３３（４Ｈ，ｍ），７.５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５２１】
実施例１４２．４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）ベンズアミド
【化１７６】
2010502566.tif 000189
【０５２２】
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（４０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンにカップリングさせ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率２６％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５２４.１１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.８２（４Ｈ，ｍ），２.６０（４Ｈ，ｍ），２.７４（２Ｈ，ｍ），３.５９（２Ｈ，ｍ），４.２６（２Ｈ，ｓ），４.８５（１Ｈ，ｂｓ），５.５６（２Ｈ，ｓ），７.１６（１Ｈ，ｍ），７.３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０５２３】
実施例１４３．４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（６−ジメチルアミノヘキシル）ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩
【化１７７】
2010502566.tif 000190
【０５２４】
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（４３ｍｇ）を、一般的方法８における通りに３−ジメチルアミノヘキシルアミンにカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率３３％）。
Ｍ.ｐ.＝１５０℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５５４.２８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.４７（４Ｈ，ｍ），１.７１（４Ｈ，ｍ），２.８８（６Ｈ，ｓ），３.１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），３.４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），４.３０（２Ｈ，ｓ），５.６３（２Ｈ，ｓ），７.２８（１Ｈ，ｍ），７.４２（３Ｈ，ｍ），７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.８８（３Ｈ，ｍ）。
【０５２５】
実施例１４４．４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−（４−ジメチルアミノブチル）ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩
【化１７８】
2010502566.tif 000191
【０５２６】
４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（３６ｍｇ）を、一般的方法８における通りに３−ジメチルアミノブチルアミンにカップリングさせ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に、表題化合物を淡褐色の固体として与えた（収率５０％）。
Ｍ.ｐ.＝１４７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５２６.１１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.７１（２Ｈ，ｍ），１.８０（２Ｈ，ｍ），２.９０（６Ｈ，ｓ），３.２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ），３.４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ），４.３５（２Ｈ，ｓ），５.６４（２Ｈ，ｓ），７.２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ），７.５１（１Ｈ，ｓ），７.８９（２Ｈ，ｓ），７.９０（１Ｈ，ｓ）。
【０５２７】
実施例１４５．７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１７９】
2010502566.tif 000192
【０５２８】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（２９７ｍｇ）を、一般的方法１における通りに１−（１−ブロモエチル）−２，４，５−トリフルオロベンゼンを用いてアルキル化し、表題化合物を与えた。
【０５２９】
実施例１４６．７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン，トリフルオロ酢酸塩
【化１８０】
2010502566.tif 000193
【０５３０】
７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（４５ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後に、表題化合物を無色の固体として与えた（収率１５％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１０.１１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），２.９６（３Ｈ，ｓ），３.２２（２Ｈ，ｍ），３.５２（３Ｈ，ｍ），４.２８（２Ｈ，ｄ），６.２２（１Ｈ，ｍ），７.１７（１Ｈ，ｍ），７.６４（５Ｈ，ｍ），７.８２（１Ｈ，ｓ），７.９３（１Ｈ，ｓ）。
【０５３１】
実施例１４７．７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１８１】
2010502566.tif 000194
【０５３２】
７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５５１ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率５２％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１９.９４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ），３.１５（１Ｈ，ｍ），３.３０（１Ｈ，ｍ），３.４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），５.０２（１Ｈ，quartet，Ｊ＝６.９Ｈｚ），５.４７（１Ｈ，ｂｓ），６.８６（１Ｈ，ｓ），６.９６（１Ｈ，ｍ），７.１１（１Ｈ，ｍ），７.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５３３】
実施例１４８．Ｓ−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−（４−｛１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン，トリフルオロ酢酸塩
【化１８２】
2010502566.tif 000195
【０５３４】
７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４４ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イル−メチルピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、逆−相ＨＰＬＣ精製の後に、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率４５％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５５０.０９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ３.３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ），２.０６（８Ｈ，ｍ），３.２１（３Ｈ，ｍ），３.４９（６Ｈ，ｍ），３.７４（１Ｈ，ｍ），４.０５（１Ｈ，ｍ），４.５８（１Ｈ，ｍ），５.５０（１Ｈ，quartet，Ｊ＝６.８Ｈｚ），７.２４（１Ｈ，ｍ），７.４１（１Ｈ，ｓ），７.５３（２Ｈ，ｍ），７.６９（４Ｈ，ｍ）。
【０５３５】
実施例１４９．（４−メチルピペラジン−１−イル）−（４−｛１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化１８３】
2010502566.tif 000196
【０５３６】
７−ヨード−１−［１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３０ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６０.７３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.２６（８Ｈ，ｍ），２.４４（７Ｈ，ｍ），３.６４（４Ｈ，ｍ），７.３８（１Ｈ，ｍ），７.４７（４Ｈ，ｍ），７.６１（４Ｈ，ｍ）。
【０５３７】
実施例１５０．１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１８４】
2010502566.tif 000197
【０５３８】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１．０３０ｇ）を、一般的方法１における通りに２，５−ジフルオロ−アルファ−ブロモエチルベンゼンを用いてアルキル化し、表題化合物を黄色の固体として与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１５．９３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５３９】
実施例１５１．Ｓ−（４−｛１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン
【化１８５】
2010502566.tif 000198
【０５４０】
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５９ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率４％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４６.１５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.５７（１Ｈ，ｍ），１.８４（４Ｈ，ｍ），１.８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），１.９８（３Ｈ，ｍ），２.１５（２Ｈ，ｓ），２.７１（４Ｈ，ｍ），２.９３（１Ｈ，ｍ），３.４４（１Ｈ，ｍ），３.６１（１Ｈ，ｍ），４.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ），４.４３（１Ｈ，ｂｓ），６.２３（１Ｈ，ｍ），７.０５（２Ｈ，ｍ），７.４９（６Ｈ，ｍ），７.９５（１Ｈ，ｓ）。
【０５４１】
実施例１５２．１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン，トリフルオロ酢酸塩
【化１８６】
2010502566.tif 000199
【０５４２】
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５５ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通り（４−メチルピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、調製的逆−相ＨＰＬＣ精製の後、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率７％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９２.１３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），２.９６（３Ｈ，ｓ），３.２２（５Ｈ，ｍ），３.５２（３Ｈ，ｍ），４.３１（２Ｈ，ｍ），６.３２（１Ｈ，quartet，Ｊ＝６.８Ｈｚ），７.０９（２Ｈ，ｍ），７.５１（１Ｈ，ｍ），７.５８（４Ｈ，ｍ），７.７４（１Ｈ，ｓ），７.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５４３】
実施例１５３．１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１８７】
2010502566.tif 000200
【０５４４】
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（４３８ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を黄色の固体として与えた。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２.０１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ），３.３４（２Ｈ，ｍ），３.４４（２Ｈ，ｍ），４.８１（１Ｈ，ｓ），５.０５（１Ｈ，ｍ），７.００（４Ｈ，ｍ），７.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５４５】
実施例１５４．Ｓ−（４−｛１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン
【化１８８】
2010502566.tif 000201
【０５４６】
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（７３ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物をオレンジ色の泡として与えた（収率６％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３２.１２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ１.６１（３Ｈ，ｍ），１.８４（４Ｈ，ｍ），２.０３（３Ｈ，ｍ），２.２４（２Ｈ，ｍ），２.７３（２Ｈ，ｍ），２.９４（１Ｈ，ｍ），３.４４（３Ｈ，ｍ），３.５８（１Ｈ，ｍ），４.１５（４Ｈ，ｍ），４.４３（１Ｈ，ｂｓ），５.２８（１Ｈ，ｍ），７.０４（２Ｈ，ｍ），７.１４（１Ｈ，ｍ），７.２２（１Ｈ，ｍ），７.５４（５Ｈ，ｍ）。
【０５４７】
実施例１５５．１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１８９】
2010502566.tif 000202
【０５４８】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１．０１２ｇ）を、一般的方法１における通りに２，５−ジクロロベンジルブロミドと反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率６９％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４.３６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.１８（２Ｈ，ｓ），５.０７（２Ｈ，ｓ），４.１８（２Ｈ，ｓ），７.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），７.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ），７.４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.５Ｈｚ），７.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０５４９】
実施例１５６．１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１９０】
2010502566.tif 000203
【０５５０】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（６２ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率４２％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６４.１４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.３７（２Ｈ，ｍ），１.６７（４Ｈ，ｍ），１.８１（２Ｈ，ｍ），３.２２（６Ｈ，ｍ），３.５１（３Ｈ，ｍ），４.２２（２Ｈ，ｓ），５.２３（２Ｈ，ｓ），７.２２（３Ｈ，ｍ），７.３８（３Ｈ，ｍ），７.５５（３Ｈ，ｍ），８.０６（１Ｈ，ｓ）。
【０５５１】
実施例１５７．Ｓ−１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［４−（２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１９１】
2010502566.tif 000204
【０５５２】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（４７ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率４７％）。
Ｍ.ｐ.＝１８０℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６４.０９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.９９（１１Ｈ，ｍ），２.６４（３Ｈ，ｍ），２.８７（１Ｈ，ｍ），３.４８（２Ｈ，ｍ），４.３８（２Ｈ，ｓ），４.４４（１Ｈ，ｂｓ），５.２６（２Ｈ，ｓ），５.４４（１Ｈ，ｓ），７.０５（２Ｈ，ｍ），７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.３Ｈｚ），７.３７（３Ｈ，ｍ），７.５４（２Ｈ，ｍ），８.０２（１Ｈ，ｓ）。
【０５５３】
実施例１５８．１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１９２】
2010502566.tif 000205
【０５５４】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（９９１ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率８５％）。
Ｍ.ｐ.＝１６９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２１.３９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４０（３Ｈ，ｍ），３.５９（２Ｈ，ｍ），４.３９（２Ｈ，ｓ），４.８５（１Ｈ，ｂｓ），６.６４（１Ｈ，ｓ），７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ），７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.８Ｈｚ），７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５５５】
実施例１５９．Ｓ−｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン
【化１９３】
2010502566.tif 000206
【０５５６】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１０６ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率１％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５５０.０３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.７８（４Ｈ，ｍ），１.９９（１Ｈ，ｍ），２.１７（２Ｈ，ｓ），２.６４（３Ｈ，ｍ），２.８７（１Ｈ，ｍ），３.４８（４Ｈ，ｍ），３.６６（２Ｈ，ｍ），４.４４（１Ｈ，ｍ），４.５０（２Ｈ，ｓ），４.９２（１Ｈ，ｂｓ），６.６４（１Ｈ，ｓ），７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.５，２.４Ｈｚ），７.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ），７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.５０（２Ｈ，ｍ），７.６１（１Ｈ，ｍ），７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０５５７】
実施例１６０．｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン
【化１９４】
2010502566.tif 000207
【０５５８】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（６４ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率１０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５５０.１１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５３（２Ｈ，ｍ），１.８０（７Ｈ，ｍ），２.２５（１Ｈ，ｍ），２.５７（４Ｈ，ｍ），２.９８（２Ｈ，ｍ），３.４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），３.６５（２Ｈ，ｍ），３.８２（１Ｈ，ｂｓ），４.４９（２Ｈ，ｓ），４.５９（１Ｈ，ｍ），５.００（１Ｈ，ｂｓ），６.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.５Ｈｚ），７.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ），３７.３８（５Ｈ，ｍ），７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０５５９】
実施例１６１．１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化１９５】
2010502566.tif 000208
【０５６０】
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（６０ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率３５％）。
Ｍ.ｐ.＝１９９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６４.０３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.８９（６Ｈ，ｍ），２.２５（１Ｈ，ｍ），２.５９（５Ｈ，ｓ），２.９９（３Ｈ，ｍ），３.８０（１Ｈ，ｂｓ），４.２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），４.６０（１Ｈ，ｂｓ），４.８４（１Ｈ，ｂｓ），５.５６（２Ｈ，ｓ），７.１７（１Ｈ，ｍ），７.３３（５Ｈ，ｍ），７.４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０５６１】
実施例１６２．１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１９６】
2010502566.tif 000209
【０５６２】
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オンを、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を明黄色の固体として与えた。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２０.３１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.４２（２Ｈ，ｍ），４.４８（２Ｈ，ｓ），４.８１（１Ｈ，ｓ），７.０９（１Ｈ，ｓ），７.２４（１Ｈ，ｍ），７.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ），７.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ）。
【０５６３】
実施例１６３．｛４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン
【化１９７】
2010502566.tif 000210
【０５６４】
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５６ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタノンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率１０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７０.０５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５６（３Ｈ，ｍ），１.９０（１１Ｈ，ｍ），２.１７（１Ｈ，ｓ），２.２８（１Ｈ，ｍ），２.５９（５Ｈ，ｍ），２.９８（３Ｈ，ｍ），３.１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），３.５０（２Ｈ，ｍ），３.８５（１Ｈ，ｂｓ），４.６１（３Ｈ，ｓ），４.９２（１Ｈ，ｂｓ），７.１２（１Ｈ，ｓ），７.２３（１Ｈ，ｍ），７.４８（６Ｈ，ｍ），７.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５６５】
実施例１６４．｛４−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−｛２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝メタノン
【化１９８】
2010502566.tif 000211
【０５６６】
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（７２ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（Ｓ）−２−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−カルボキシル−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミドと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２２％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４９.９４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.８３（７Ｈ，ｍ），２.２６（２Ｈ，ｍ），３.０１（５Ｈ，ｍ），３.５７（４Ｈ，ｍ），４.４６（１Ｈ，ｂｓ），４.６１（２Ｈ，ｓ），５.１７（１Ｈ，ｂｓ），７.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.２５（１Ｈ，ｍ），７.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.５６（４Ｈ，ｍ），７.７４（１Ｈ，ｓ）。
【０５６７】
実施例１６５．７−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化１９９】
2010502566.tif 000212
【０５６８】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１１５ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに２−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率５４％）。
Ｍ.ｐ.＝２０５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５.５７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.６７（２Ｈ，ｍ），４.４９（２Ｈ，ｓ），５.１０（１Ｈ，ｂｓ），６.５２（１Ｈ，ｓ），７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.３，２.３Ｈｚ），７.２９（２Ｈ，ｍ），７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.５５（２Ｈ，ｍ），８.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
【０５６９】
実施例１６６．１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２００】
2010502566.tif 000213
【０５７０】
ピロリジン（１ｍＬ）を７−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４９ｍｇ）に加え、混合物を８７℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２及びＨ２Ｏを加えた。有機相を単離し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過し、次いで順相カラムクロマトグラフィーにより、ＣＨ２Ｃｌ２中の３％メタノールを用いて溶離させて精製し、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３６％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０.１９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.９９（４Ｈ，ｍ），３.４７（６Ｈ，ｍ），３.６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.０Ｈｚ），４.４７（２Ｈ，ｓ），４.９８（１Ｈ，ｂｓ），６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.３，２.５Ｈｚ），７.２６（１Ｈ，ｍ），７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.７，２.４Ｈｚ），７.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ）。
【０５７１】
実施例１６７．７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２０１】
2010502566.tif 000214
【０５７２】
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５１１ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに２−クロロピリジン−４−ボロン酸と反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３１％）。
Ｍ.ｐ.＝１９４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５.５６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.５３（２Ｈ，ｍ），４.６２（２Ｈ，ｓ），５.１２（１Ｈ，ｂｓ），７.０６（１Ｈ，ｓ），７.４２（４Ｈ，ｍ），７.６８（１Ｈ，ｍ），７.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ）。
【０５７３】
実施例１６８．｛３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化２０２】
2010502566.tif 000215
【０５７４】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（４０ｍｇ）を、一般的方法５における通りにＮ−ｂｏｃ  プロパルギルアミンとカップリングさせ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率６３％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４７.４９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４５（９Ｈ，ｓ），３.４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.６２（２Ｈ，ｓ），４.０５（２Ｈ，ｍ），４.４０（２Ｈ，ｓ），４.８１（１Ｈ，ｍ），５.４１（１Ｈ，ｂｓ），６.４１（１Ｈ，ｓ），７.２１（２Ｈ，ｍ），７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.６１（１Ｈ，ｓ）。
【０５７５】
実施例１６９．３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニルアミン
【化２０３】
2010502566.tif 000216
【０５７６】
｛３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（２５０μＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）を窒素下に、室温で１．５時間攪拌した。２Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（約１０ｍＬ）を加えた。有機相を単離し、Ｈ２Ｏで２回洗浄し、ブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、次いで順相カラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン中の５％メタノールを用いて溶離させて精製し、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率３７％）。
Ｍ.ｐ.＝１８３℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３４７.３５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.６１（４Ｈ，ｍ），４.４１（２Ｈ，ｓ），５.０４（１Ｈ，ｂｓ），６.４２（１Ｈ，ｓ），７.２１（２Ｈ，ｍ），７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.５９（１Ｈ，ｓ，Ｊ＝１.０Ｈｚ）。
【０５７７】
実施例１７０．｛３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化２０４】
2010502566.tif 000217
【０５７８】
１−（２，６−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１．９５１ｇ）を、一般的方法５における通りにＮ−ｂｏｃ  プロパルギルアミンとカップリングさせ、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４７.５３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.４０（９Ｈ，ｓ），２.８６（２Ｈ，ｍ），３.２７（２Ｈ，ｍ），３.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ），４.４６（２Ｈ，ｓ），６.８６（１Ｈ，ｓ），６.８９（１Ｈ，ｓ），７.２９（１Ｈ，ｍ），７.４２（２Ｈ，ｍ），７.５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）。
【０５７９】
実施例１７１．３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニルアミン，トリフルオロ酢酸塩
【化２０５】
2010502566.tif 000218
【０５８０】
｛３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６４１ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（３．１ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（３１ｍＬ）を窒素下に、室温で終夜攪拌し、次いで濃縮して表題化合物を与えた。
【０５８１】
実施例１７２．Ｎ−｛３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド
【化２０６】
2010502566.tif 000219
【０５８２】
３−［１−（２，６−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニルアミン，トリフルオロ酢酸塩（９９ｍｇ）及び１Ｎ  ＮａＯＨ（４ｍＬ）を室温で２時間攪拌した。次いで反応混合物を濃縮し、無水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）、ジメチルアミノアセチルクロリド  ＨＣｌ（４８ｍｇ）及びトリエチルアミン（４５μＬ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を濃縮し、順相カラムクロマトグラフィーを用い、９／１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールから９７／３／１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール／ＮＨ４ＯＨを用いて溶離させて精製し、表題化合物を黄色の固体として与えた。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２.０４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３１（６Ｈ，ｓ），３.００（４Ｈ，ｍ），３.４４（２Ｈ，ｍ），４.３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ），４.５０（２Ｈ，ｓ），５.１１（１Ｈ，ｂｓ），６.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ），７.２３（１Ｈ，ｍ），７.３７（２Ｈ，ｍ），７.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５８３】
実施例１７３．｛３−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］プロピ−２−イニル｝−ジメチルアミン
【化２０７】
2010502566.tif 000220
【０５８４】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１１３ｍｇ）を、一般的方法５における通りに１−ジメチルアミノ−２−プロピンとカップリングさせ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率４９％）。
Ｍ.ｐ.＝１６８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５.０８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３１（６Ｈ，ｓ），３.３８（４Ｈ，ｍ），３.６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.０Ｈｚ），４.４０（２Ｈ，ｓ），５.５４（１Ｈ，ｂｓ），６.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.２１（２Ｈ，ｍ），７.３３（１Ｈ，ｍ），７.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５８５】
実施例１７４．１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［３−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）プロピ−１−イニル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２０８】
2010502566.tif 000221
【０５８６】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１０８ｍｇ）を、一般的方法５における通りに４−プロピ−２−イニル−チオモルホリン  １，１−ジオキシドとカップリングさせ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率３４％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７.３３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.１１（８Ｈ，ｓ），３.４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.５６（２Ｈ，ｓ），３.６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），４.４１（２Ｈ，ｓ），６.４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.２２（２Ｈ，ｍ），７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５８７】
実施例１７５．１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化２０９】
2010502566.tif 000222
【０５８８】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（２．９３５ｇ）を、一般的方法１における通りに２−（１−ブロモエチル）−３−クロロ−１，４−ジフルオロベンゼン（製造３）で処理し、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（収率１１％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９.８６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.７９（３Ｈ，ｍ），２.７３（１Ｈ，ｓ），２.８９（１Ｈ，ｓ），５.７６（１Ｈ，ｍ），６.９６（１Ｈ，ｓ），７.２９（１Ｈ，ｍ），７.４３（１Ｈ，ｍ），７.６２（１Ｈ，ｓ），７.８３（１Ｈ，ｍ）。
【０５８９】
実施例１７６．１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２１０】
2010502566.tif 000223
【０５９０】
１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（５１４ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（収率５９％）。
Ｍ.ｐ.＝１６６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.６３（３Ｈ，ｍ），３.４６（４Ｈ，ｍ），４.７５（１Ｈ，ｂｓ），５.１６（１Ｈ，quartet，Ｊ＝７.２Ｈｚ），６.８１（１Ｈ，ｓ），６.９７（１Ｈ，ｍ），７.０８（１Ｈ，ｍ），７.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０５９１】
実施例１７７．１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２１１】
2010502566.tif 000224
【０５９２】
１−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エチル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５３ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンにカップリングさせ、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（収率１５％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５.０２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），２.３５（３Ｈ，ｓ），２.５４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ），３.５４（８Ｈ，ｍ），４.８９（１Ｈ，ｂｓ），５.３１（１Ｈ，ｍ），６.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ），６.７２（１Ｈ，ｓ），６.９６（１Ｈ，ｍ），７.０５（１Ｈ，ｍ），７.５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.８，２.５Ｈｚ），７.５７（１Ｈ，ｓ），８.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ）。
【０５９３】
実施例１７８．１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化２１２】
2010502566.tif 000225
【０５９４】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１．０５１ｇ）を、一般的方法１における通りに３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いてアルキル化し、表題化合物を明褐色の固体として与えた（収率５４％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１.７９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.１７（２Ｈ，ｓ），５.２０（２Ｈ，ｂｓ），７.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ），７.１７（１Ｈ，ｓ），７.２３（１Ｈ，ｓ），７.４２（１Ｈ，ｍ），７.６３（１Ｈ，ｍ），７.８６（１Ｈ，ｍ）。
【０５９５】
実施例１７９．１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２１３】
2010502566.tif 000226
【０５９６】
１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（９２２ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率６４％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７.８０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.２８（２Ｈ，ｍ），３.４０（２Ｈ，ｍ），４.６０（２Ｈ，ｓ），４.６８（１Ｈ，ｍ），６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），６.７０（１Ｈ，ｓ），７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ），７.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.６９（１Ｈ，ｍ）。
【０５９７】
実施例１８０．１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２１４】
2010502566.tif 000227
【０５９８】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（９４ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンにカップリングさせ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率５０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６８.９７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３３（３Ｈ，ｓ），２.５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ），３.４８（２Ｈ，ｍ），３.５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ），３.６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），４.４６（２Ｈ，ｓ），５.２０（１Ｈ，ｂｓ），６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），６.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.５，２.４Ｈｚ），７.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ），７.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.５Ｈｚ），７.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），８.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
【０５９９】
実施例１８１．１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２１５】
2010502566.tif 000228
【０６００】
１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１０１ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンにカップリングさせ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３１％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８７.０９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３３（３Ｈ，ｓ），２.５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ），３.４９（２Ｈ，ｍ），３.５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ），３.６３（２Ｈ，ｍ），４.６５（２Ｈ，ｓ），５.０８（１Ｈ，ｂｓ），６.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.０９（１Ｈ，ｍ），７.２６（１Ｈ，ｍ），７.４５（２Ｈ，ｍ），７.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
【０６０１】
実施例１８２．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２１６】
2010502566.tif 000229
【０６０２】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３０８ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに２−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンにカップリングさせ、表題化合物を与えた（収率５０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７.３２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.５６（２Ｈ，ｍ），４.３４（２Ｈ，ｓ），５.３５（１Ｈ，ｂｓ），７.０６（２Ｈ，ｍ），７.１５（１Ｈ，ｍ），７.３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.３，１.５Ｈｚ），５.４６（１Ｈ，ｍ），７.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），８.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ）。
【０６０３】
実施例１８３．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２１７】
2010502566.tif 000230
【０６０４】
ピロリジン（１ｍＬ）を１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３２ｍｇ）に加えた。反応混合物を８７℃で７２時間攪拌し、次いで濃縮した。残留物を順相カラムクロマトグラフィーにより、ＣＨ２Ｃｌ２中の５％メタノールを用いて溶離させて精製し、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３５％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４２.２１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.０３（４Ｈ，ｍ），３.３３（２Ｈ，ｍ），３.５３（６Ｈ，ｍ），４.５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），５.０６（１Ｈ，ｂｓ），６.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０.８Ｈｚ），６.６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.４，１.４Ｈｚ），７.０２（１Ｈ，ｍ），７.１２（２Ｈ，ｍ），７.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ）。
【０６０５】
実施例１８４．５−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−２−イルアミン
【化２１８】
2010502566.tif 000231
【０６０６】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（８７ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イルアミンにカップリングさせ、表題化合物を明褐色の固体として与えた（収率５２％）。
Ｍ.ｐ.＞２００℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８８.１０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.２８（２Ｈ，ｍ），３.５１（２Ｈ，ｍ），４.５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），６.５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，０.８Ｈｚ），７.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ），７.０５（１Ｈ，ｍ），７.１４（１Ｈ，ｍ），７.３０（２Ｈ，ｓ），７.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ），７.５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.５Ｈｚ），８.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.４，０.６Ｈｚ）。
【０６０７】
実施例１８５．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２１９】
2010502566.tif 000232
【０６０８】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（８８ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンにカップリングさせ、表題化合物を明褐色の固体として与えた（収率１６％）。
Ｍ.ｐ.＝２１９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１.１２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３６（３Ｈ，ｓ），２.５４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ），３.２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），３.５９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ），４.５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ），５.０１（１Ｈ，ｂｓ），６.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.０３（２Ｈ，ｍ），７.１１（１Ｈ，ｍ），７.６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.８，２.５Ｈｚ），７.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ）。
【０６０９】
実施例１８６．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２２０】
2010502566.tif 000233
【０６１０】
モルホリン（２ｍＬ）を１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（６１ｍｇ）に加え、混合物をマイクロ波オーブン中で１８０℃において２時間加熱した。次いで混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー及び続いて調製的逆−相ＨＰＬＣを介して残留物を精製した。飽和重炭酸ナトリウムを用いてトリフルオロ酢酸塩を中和し、遊離の塩基を塩化メチレン中に抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶液を濃縮して表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２１％）。
Ｍ.ｐ.＝１５７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５８.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），３.５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.５Ｈｚ），３.８６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），４.５８（２Ｈ，ｓ），６.６５（１Ｈ，ｓ），６.７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ），７.０６（２Ｈ，ｍ），７.１６（１Ｈ，ｍ），７.５９（２Ｈ，ｍ），８.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ）。
【０６１１】
実施例１８７．１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２２１】
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【０６１２】
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３０５ｍｇ）の溶液に、ＮａＨ（１．６当量）及び続いてヨードメタン（１．４当量）を加えた。反応混合物を室温で４８時間攪拌し、次いで濃縮した。カラムクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率５６％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４.１７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.０９（３Ｈ，ｓ），３.４２（２Ｈ，ｍ），３.４８（２Ｈ，ｍ），４.３６（２Ｈ，ｓ），６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），７.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ），７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.５Ｈｚ），７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ），７.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０６１３】
実施例１８８．１−（２，５−ジクロロベンジル）−４−メチル−７−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２２２】
2010502566.tif 000235
【０６１４】
１−（２，５−ジクロロベンジル）−７−ヨード−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（８３ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンにカップリングさせ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率４３％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８３.３３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３３（３Ｈ，ｓ），２.５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.１Ｈｚ），３.１６（３Ｈ，ｓ），３.５３（８Ｈ，ｍ），４.４５（２Ｈ，ｓ），６.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），６.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.５，４.８Ｈｚ），７.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ），７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.５Ｈｚ），７.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
【０６１５】
実施例１８９．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２２３】
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【０６１６】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１００ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−モルホリンにカップリングさせ、表題化合物を黄色の固体として与えた。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５７.０５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.２１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），３.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.２Ｈｚ），３.８９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），４.５２（２Ｈ，ｓ），５.０９（１Ｈ，ｂｓ），６.８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.０，１.９Ｈｚ），７.００（３Ｈ，ｍ），７.１０（２Ｈ，ｍ），７.２９（１Ｈ，ｍ），７.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）。
【０６１７】
実施例１９０．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２２４】
2010502566.tif 000237
【０６１８】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（８８ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンにカップリングさせ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率１５％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３６（３Ｈ，ｓ），２.５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ），３.３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），３.５５（２Ｈ，ｍ），３.６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ），４.５３（２Ｈ，ｓ），５.２３（１Ｈ，ｂｓ），６.７２（１Ｈ，ｓ），６.７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.３，１.３Ｈｚ），７.０３（２Ｈ，ｍ），７.１２（１Ｈ，ｍ），７.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ）。
【０６１９】
実施例１９１．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２２５】
2010502566.tif 000238
【０６２０】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（９９ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸，ピナコールエステルと反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率２１％）。
Ｍ.ｐ.＝１３４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３１.９２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ０.９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），１.６１（１Ｈ，ｍ），１.８０（２Ｈ，ｍ），３.２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），３.５１（２Ｈ，ｍ），４.１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ），４.５０（２Ｈ，ｓ），４.９０（１Ｈ，ｂｓ），６.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.０２（１Ｈ，ｍ），７.１２（１Ｈ，ｍ），７.５１（１Ｈ，ｓ），７.６３（２Ｈ，ｍ）。
【０６２１】
実施例１９２．１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２２６】
2010502566.tif 000239
【０６２２】
１−［（２−クロロ−３，６−ジフルオロ）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（２２４ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた。
Ｍ.ｐ.＝２７２℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３６１.７８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），３.４１（１Ｈ，ｍ），３.５０（２Ｈ，ｍ），４.５１（２Ｈ，ｓ），７.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.０４（１Ｈ，ｍ），７.１３（１Ｈ，ｍ），７.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.７２（２Ｈ，ｓ）。
【０６２３】
実施例１９３．４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル
【化２２７】
2010502566.tif 000240
【０６２４】
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（７．０ｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させた。表題化合物を黄色の固体として得た（収率７１％）。
Ｍ.ｐ.＝１５４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７６.０４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４０（ｔ，３Ｈ），３.４９（ｍ，２Ｈ），３.７１（ｍ，２Ｈ），４.３５（ｑ，２Ｈ），４.６１（ｓ，２Ｈ），５.７２（ｂｓ，１Ｈ），６.６２（ｓ，１Ｈ），７.４４（ｍ，３Ｈ），７.５０（ｓ，１Ｈ），７.６３（ｄ，１Ｈ），７.７２（ｓ，１Ｈ），８.０７（ｄ，２Ｈ）。
【０６２５】
実施例１９４．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル
【化２２８】
2010502566.tif 000241
【０６２６】
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（７．５ｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに３−エトキシカルボニルフェニルボロン酸と反応させた。表題化合物を白色の固体として得た（収率７２％）。
Ｍ.ｐ.＝１７４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７５.９５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４０（ｔ，３Ｈ），３.４８（ｍ，２Ｈ），３.６９（ｍ，２Ｈ），４.３２（ｑ，２Ｈ），４.６３（ｓ，２Ｈ），５.５１（ｂｓ，１Ｈ），６.５２（ｓ，１Ｈ），７.３５（ｍ，１Ｈ），７.４２（ｍ，１Ｈ），７.４８（ｓ，１Ｈ），７.５４（ｍ，１Ｈ），７.６５（ｄ，１Ｈ），７.７０（ｓ，１Ｈ），７.９０（ｄ，１Ｈ），８.０３（ｓ，１Ｈ）。
【０６２７】
実施例１９５．４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸
【化２２９】
2010502566.tif 000242
【０６２８】
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル（５．１ｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物を明オレンジ色の固体として与えた（収率８８％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４７.８８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.４１（ｍ，２Ｈ），３.６０（ｍ，２Ｈ），４.８０（ｓ，２Ｈ），７.０７（ｓ，１Ｈ），７.６３（ｍ，３Ｈ），７.７４（ｓ，１Ｈ），７.８２（ｄ，１Ｈ），７.９５（ｍ，２Ｈ），８.８１（ｓ，１Ｈ），１３.０１（ｂｓ，１Ｈ）。
【０６２９】
実施例１９６．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸
【化２３０】
2010502566.tif 000243
【０６３０】
３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル（５．５ｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物を淡褐色の固体として与えた（収率９７％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４８.０７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.４２（ｍ，２Ｈ），３.５１（ｍ，２Ｈ），４.６２（ｓ，２Ｈ），６.６１（ｓ，１Ｈ），６.７５（ｓ，１Ｈ），７.３５（ｍ，２Ｈ），７.５２（ｍ，３Ｈ），７.６２（ｓ，１Ｈ），７.７４（ｄ，１Ｈ），７.８２（ｄ，１Ｈ），７.８８（ｓ，１Ｈ）。
【０６３１】
実施例１９７．（２−｛４−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−ピラゾール−１−イル｝エチル）ジメチルアミン
【化２３１】
2010502566.tif 000244
【０６３２】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５７ｍｇ，．０００１５８モル）、炭酸セシウム（０．１１０ｇ）及び２−ジメチルアミノエチルクロリド  ＨＣｌ（０．０２５ｇ）の混合物に無水ＤＭＦ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を窒素下に、室温で１３日間攪拌し、次いで濃縮し、塩化メチレン中に溶解した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィー上で精製し、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率９％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３３.１３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３０（６Ｈ，ｓ），２.７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ），３.２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ），３.５１（２Ｈ，ｍ），４.２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ），４.５０（２Ｈ，ｓ），４.７７（１Ｈ，ｂｓ），６.９７（１Ｈ，ｓ），７.０２（１Ｈ，ｍ），７.１２（１Ｈ，ｍ），７.６０（１Ｈ，ｓ），７.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.６６（１Ｈ，ｓ）。
【０６３３】
実施例１９８．１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２３２】
2010502566.tif 000245
【０６３４】
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（２９３ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに２−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−４−ボロン酸，ピナコールエステルと反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた。
Ｍ.ｐ.＝１８９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８９.０８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.９８（４Ｈ，ｍ），３.４９（６Ｈ，ｍ），３.７１（２Ｈ，ｍ），４.６１（２Ｈ，ｓ），５.２９（１Ｈ，ｓ），５.３４（１Ｈ，ｂｓ），６.５５（２Ｈ，ｍ），６.６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.２，１.４Ｈｚ），７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.５２（１Ｈ，ｓ），７.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ），８.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ）。
【０６３５】
実施例１９９．１−［４−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン
【化２３３】
2010502566.tif 000246
【０６３６】
無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（６３ｍｇ，．０００１２９モル）の溶液に、アセチルクロリド（０．０１２ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．０２０ｍＬ）を加えた。混合物を窒素下に、室温で終夜攪拌し、次いで濃縮した。残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィー上で精製し、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率５６％）。
Ｍ.ｐ.＝２４１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３１.３１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.１５（３Ｈ，ｓ），３.４７（２Ｈ，ｍ），３.５２（２Ｈ，ｍ），３.５７（２Ｈ，ｍ），３.６２（２Ｈ，ｍ），３.７３（４Ｈ，ｍ），４.６１（２Ｈ，ｓ），５.２５（１Ｈ，ｂｓ），６.５５（２Ｈ，ｍ），６.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ），７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.５２（１Ｈ，ｓ），７.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.７８（１Ｈ，ｂｓ），８.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ）。
【０６３７】
実施例２００．１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２３４】
2010502566.tif 000247
【０６３８】
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１０９ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルと反応させ、次いで６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２及びＴＦＡ（．６ｍＬ）を加え、順相シリカゲルクロマトグラフィー上で精製し、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率４４％）。
Ｍ.ｐ.＝２７１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４.２４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.５０（２Ｈ，ｍ），３.６６（２Ｈ，ｍ），４.０５（３Ｈ，ｓ），４.６１（２Ｈ，ｓ），６.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.４０（１Ｈ，ｓ），７.５０（１Ｈ，ｓ），７.５６（３Ｈ，ｍ），７.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ）。
【０６３９】
実施例２０１．１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２３５】
2010502566.tif 000248
【０６４０】
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１１１ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−ボロン酸と反応させ、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた（収率８０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３４９.３４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.０８（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ），１.４１（３Ｈ，ｍ），３.４９（２Ｈ，ｍ），３.６５（２Ｈ，ｍ），４.５８（２Ｈ，ｓ），４.９２（１Ｈ，ｂｓ），６.３７（１Ｈ，ｍ），６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），６.７２（１Ｈ，ｍ），６.７６（１Ｈ，ｍ），７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.５４（１Ｈ，ｓ），７.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.７０（１Ｈ，ｍ）。
【０６４１】
実施例２０２．１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２３６】
2010502566.tif 000249
【０６４２】
無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びテトラブチルアンモニウムフルオリド、テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液（０．７６１ｍＬ）を、１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１−トリイソプロピルシラニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１０７ｍｇ，０．０００１９５モル）に加えた。反応物を窒素下に、室温で２時間攪拌し、次いで濃縮した。残留物を順相シリカゲルクロマトグラフィー上で精製し、表題化合物をオフ−ホワイト色の固体として与えた。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３９３.２４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３５（２Ｈ，ｂｓ），３.４８（２Ｈ，ｍ），３.６３（２Ｈ，ｍ），４.５９（２Ｈ，ｓ），６.２６（１Ｈ，ｓ），６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），６.７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２.０Ｈｚ），６.８２（１Ｈ，ｓ），７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.５０（１Ｈ，ｓ），７.６０（１Ｈ，ｓ），７.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）。
【０６４３】
実施例２０３．１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２３７】
2010502566.tif 000250
【０６４４】
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１１２ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールと反応させ、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率７４％）。
Ｍ.ｐ.＝１５６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８.２５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４８（２Ｈ，ｍ），３.６５（２Ｈ，ｍ），３.８７（３Ｈ，ｓ），４.５８（２Ｈ，ｓ），５.０６（１Ｈ，ｓ），６.４５（１Ｈ，ｓ），７.３６（２Ｈ，ｍ），７.４９（２Ｈ，ｍ），７.６３（２Ｈ，ｍ）。
【０６４５】
実施例２０４．｛１−［（５−クロロ−２−トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ピペリジン−１−イル−メタノン
【化２３８】
2010502566.tif 000251
【０６４６】
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸（８９ｍｇ）を、一般的方法８における通りにピペリジンと反応させ、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（収率６４％）。
Ｍ.ｐ.＝２１６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１５.２７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.６１（６Ｈ，ｍ），２.８８（１Ｈ，ｓ），２.９５（１Ｈ，ｓ），３.３８（２Ｈ，ｓ），３.４９（２Ｈ，ｍ），３.６９（２Ｈ，ｍ），４.６２（２Ｈ，ｓ），５.２６（１Ｈ，ｓ），６.６０（１Ｈ，ｓ），７.３７（５Ｈ，ｍ），７.５１（１Ｈ，ｓ），７.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
【０６４７】
実施例２０５．｛１−［（５−クロロ−２−トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）メタノン
【化２３９】
2010502566.tif 000252
【０６４８】
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸（８０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−メトキシピペリジン  ＨＣｌと反応させ、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（収率５８％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４５.２６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.７３（４Ｈ，ｍ），２.８８（１Ｈ，ｓ），２.９５（１Ｈ，ｓ），３.３６（３Ｈ，ｓ），３.４７（４Ｈ，ｍ），３.６８（３Ｈ，ｍ），４.６２（２Ｈ，ｓ），５.３５（１Ｈ，ｂｓ），６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ），７.３８（５Ｈ，ｍ），７.５１（１Ｈ，ｓ），７.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.７５（１Ｈ，ｓ）。
【０６４９】
実施例２０６．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−メタノン
【化２４０】
2010502566.tif 000253
【０６５０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−フェニルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８１．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１２分
【０６５１】
実施例２０７．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【化２４１】
2010502566.tif 000254
【０６５２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−ピリミジニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８３．９３（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９９分
【０６５３】
実施例２０８．［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン
【化２４２】
2010502566.tif 000255
【０６５４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３０．８９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１分
【０６５５】
実施例２０９．１−｛１−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【化２４３】
2010502566.tif 000256
【０６５６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３６．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９７分
【０６５７】
実施例２１０．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２４４】
2010502566.tif 000257
【０６５８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１１．９４（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０９分
【０６５９】
実施例２１１．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
【化２４５】
2010502566.tif 000258
【０６６０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４９．９２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２４分
【０６６１】
実施例２１２．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メタノン
【化２４６】
2010502566.tif 000259
【０６６２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−フェニルピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８０．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１７分
【０６６３】
実施例２１３．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２４７】
2010502566.tif 000260
【０６６４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４９．８５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．３１分
【０６６５】
実施例２１４．（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン
【化２４８】
2010502566.tif 000261
【０６６６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−ベンズヒドリルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５７１．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２分
【０６６７】
実施例２１５．（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン
【化２４９】
2010502566.tif 000262
【０６６８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−ベンジルピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９５．０２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２５分
【０６６９】
実施例２１６．８−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン
【化２５０】
2010502566.tif 000263
【０６７０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５５０．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０２分
【０６７１】
実施例２１７．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン
【化２５１】
2010502566.tif 000264
【０６７２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３９．８９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８１分
【０６７３】
実施例２１８．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２５２】
2010502566.tif 000265
【０６７４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−メトキシベンジル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５２５．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８１分
【０６７５】
実施例２１９．（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン
【化２５３】
2010502566.tif 000266
【０６７６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−ベンゾイルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９．８３（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９７分
【０６７７】
実施例２２０．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン
【化２５４】
2010502566.tif 000267
【０６７８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５２２．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８２分
【０６７９】
実施例２２１．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン
【化２５５】
2010502566.tif 000268
【０６８０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３９．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１５分
【０６８１】
実施例２２２．［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン
【化２５６】
2010502566.tif 000269
【０６８２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（３−クロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１５．９１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２１分
【０６８３】
実施例２２３．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−ピリジン−２−イル−エチル）アミド
【化２５７】
2010502566.tif 000270
【０６８４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−（２−ピリジル）エチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１．８７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７７分
【０６８５】
実施例２２４．４−｛［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸  エチルエステル
【化２５８】
2010502566.tif 000271
【０６８６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸エチルと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９１．９４（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０２分
【０６８７】
実施例２２５．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）アミド
【化２５９】
2010502566.tif 000272
【０６８８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−アミノ−１−ベンジルピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８２分
【０６８９】
実施例２２６．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２，２−ジフェニルエチル）アミド
【化２６０】
2010502566.tif 000273
【０６９０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２，２−ジフェニルエチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１６．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２３分
【０６９１】
実施例２２７．１−｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン
【化２６１】
2010502566.tif 000274
【０６９２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−アセチルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４７．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８４分
【０６９３】
実施例２２８．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド
【化２６２】
2010502566.tif 000275
【０６９４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに３−クロロベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６０．９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１４分
【０６９５】
実施例２２９．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２６３】
2010502566.tif 000276
【０６９６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−（２−ピリジル）エチル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１０．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７２分
【０６９７】
実施例２３０．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミド
【化２６４】
2010502566.tif 000277
【０６９８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１０．８９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２１分
【０６９９】
実施例２３１．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）メタノン
【化２６５】
2010502566.tif 000278
【０７００】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−モルホリン−４−イル−ピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８９．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６８分
【０７０１】
実施例２３２．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）アミド
【化２６６】
2010502566.tif 000279
【０７０２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−（２−チオフェニル）エチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４６．９２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０８分
【０７０３】
実施例２３３．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ベンズヒドリルアミド
【化２６７】
2010502566.tif 000280
【０７０４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りにベンズヒドリルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０２．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２３分
【０７０５】
実施例２３４．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ピリジン−４−イルメチル）アミド
【化２６８】
2010502566.tif 000281
【０７０６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに（４−ピリジル）メチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７３分
【０７０７】
実施例２３５．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）アミド
【化２６９】
2010502566.tif 000282
【０７０８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに（３−ピリジル）メチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７６分
【０７０９】
実施例２３６．２−｛４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
【化２７０】
2010502566.tif 000283
【０７１０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りにＮ−イソプロピル−１−ピペラジンアセトアミドと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０４．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７８分
【０７１１】
実施例２３７．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−メチルキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２７１】
2010502566.tif 000284
【０７１２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−メチルキノリン−４−イル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４６．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８分
【０７１３】
実施例２３８．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）メタノン
【化２７２】
2010502566.tif 000285
【０７１４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに（Ｓ）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７４．０４（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７６分
【０７１５】
実施例２３９．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ３，５−ビス−（トリフルオロメチル）ベンジルアミド
【化２７３】
2010502566.tif 000286
【０７１６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６２．８６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．３２分
【０７１７】
実施例２４０．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］アミド
【化２７４】
2010502566.tif 000287
【０７１８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−（４−スルファモイルフェニル）エチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１９．８８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９４分
【０７１９】
実施例２４１．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）メタノン
【化２７５】
2010502566.tif 000288
【０７２０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８３．９４（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９４分
【０７２１】
実施例２４２．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−フェニルチアゾール−４−イル−メチル）アミド
【化２７６】
2010502566.tif 000289
【０７２２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（アミノメチル）−２−フェニルチアゾールと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９．９１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１７分
【０７２３】
実施例２４３．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］モルホリン−４−イル−メタノン
【化２７７】
2010502566.tif 000290
【０７２４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りにモルホリンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７．０１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９分
【０７２５】
実施例２４４．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ナフタレン−１−イル−メチル）アミド
【化２７８】
2010502566.tif 000291
【０７２６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（アミノメチル）ナフタレンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７６．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１７分
【０７２７】
実施例２４５．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  インダン−１−イルアミド
【化２７９】
2010502566.tif 000292
【０７２８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−アミノインダンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１４分
【０７２９】
実施例２４６．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ベンジルアミド
【化２８０】
2010502566.tif 000293
【０７３０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りにベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７．０１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０７分
【０７３１】
実施例２４７．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２８１】
2010502566.tif 000294
【０７３２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１１．９４（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０７分
【０７３３】
実施例２４８．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  シクロヘキシルアミド
【化２８２】
2010502566.tif 000295
【０７３４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りにシクロヘキシルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４１９．０７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１１分
【０７３５】
実施例２４９．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （ビフェニル−４−イルメチル）アミド
【化２８３】
2010502566.tif 000296
【０７３６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−フェニルベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０２．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２５分
【０７３７】
実施例２５０．［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン
【化２８４】
2010502566.tif 000297
【０７３８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−クロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１５．９１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２１分
【０７３９】
実施例２５１．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （２−フェノキシエチル）アミド
【化２８５】
2010502566.tif 000298
【０７４０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−フェノキシエチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１１分
【０７４１】
実施例２５２．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２８６】
2010502566.tif 000299
【０７４２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（２−テトラヒドロフラニルカルボニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０３．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８８分
【０７４３】
実施例２５３．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  フェネチル−アミド
【化２８７】
2010502566.tif 000300
【０７４４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りにフェネチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１．０１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１１分
【０７４５】
実施例２５４．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  （テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）アミド
【化２８８】
2010502566.tif 000301
【０７４６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−テトラヒドロフラニルメチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２１．０２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９５分
【０７４７】
実施例２５５．［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン
【化２８９】
2010502566.tif 000302
【０７４８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−クロロベンジル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５２９．９２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９分
【０７４９】
実施例２５６．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ２−クロロ−ベンジルアミド
【化２９０】
2010502566.tif 000303
【０７５０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−クロロベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６０．９３（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１４分
【０７５１】
実施例２５７．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−［４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化２９１】
2010502566.tif 000304
【０７５２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４９．９２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２４分
【０７５３】
実施例２５８．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ４−メトキシベンジルアミド
【化２９２】
2010502566.tif 000305
【０７５４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−メトキシベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０８分
【０７５５】
実施例２５９．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  インダン−２−イルアミド
【化２９３】
2010502566.tif 000306
【０７５６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−アミノインダンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１３分
【０７５７】
実施例２６０．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）メタノン
【化２９４】
2010502566.tif 000307
【０７５８】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−フェネチル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８４分
【０７５９】
実施例２６１．［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン
【化２９５】
2010502566.tif 000308
【０７６０】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−クロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１５．９１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．２１分
【０７６１】
実施例２６２．［（４−シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］メタノン
【化２９６】
2010502566.tif 000309
【０７６２】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（シクロヘキシルメチル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０２．０４（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８５分
【０７６３】
実施例２６３．１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ４−スルファモイル−ベンジルアミド
【化２９７】
2010502566.tif 000310
【０７６４】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−スルファモイルベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５０５．８７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９３分
【０７６５】
実施例２６４．［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−（２−ピリジン−３−イル−ピロリジン−１−イル）メタノン
【化２９８】
2010502566.tif 000311
【０７６６】
［１−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−（３−ピリジニル）ピロリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８２分
【０７６７】
実施例２６５．３−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピオン酸
【化２９９】
2010502566.tif 000312
【０７６８】
２−アミノ−６−ブロモピリジン（２５．０ｇ）を、アクリル酸エチル（１７．３９ｇ）（１．２当量）及び酢酸（４．５５ｇ，０．５２当量）の混合物に加えた。反応混合物を１３０℃で７０時間加熱し、次いで室温に冷ました。ＮａＯＨ水溶液（６Ｎ，６０ｍＬ，２．５０当量）を加え、得られる混合物を１時間加熱還流し、次いで室温に冷ました。溶液をエーテルで２回洗浄し、次いで濃ＨＣｌを用いてｐＨ４〜５に酸性化した。濾過により沈殿を集め、表題化合物を淡褐色の固体として与えた（収率６８％）。
Ｍ.ｐ.１０８−１０９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２４５.０６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.３３−３.４０（ｍ，４Ｈ），６.４６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ），６.６３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ），７.０２（ｔ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ），７.２７（ｄｄ，Ｊ＝８.２および７.３Ｈｚ，１Ｈ），１２.２２（ｂｓ，１Ｈ）。
【０７６９】
実施例２６６．７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−４−オン
【化３００】
2010502566.tif 000313
【０７７０】
３−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピオン酸（５．０ｇ）をＥａｔｏｎ’ｓ試薬（１００ｍＬ）と、１００ｍＬのＥａｔｏｎ’ｓ試薬当たりに５ｇの３−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミノ）プロピオン酸の比率で合わせた。得られる混合物を７５℃で２．５時間加熱した。反応混合物に氷冷水（５０ｍＬ）を加え、続いてＮａＯＨ水溶液（５０％  ｗ／ｗ）をｐＨ１２まで加えた。次いで混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、溶離溶媒として０−８０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いて精製し、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率３４％）。
Ｍ.ｐ.１９６−１９７℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２２７.２６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ２.５７（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ），３.３４−３.４９（ｍ，２Ｈ），６.８０（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ），７.７４（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ），７.９６（ｂｓ，１Ｈ）。
【０７７１】
実施例２６７．７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−オール
【化３０１】
2010502566.tif 000314
【０７７２】
７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−４−オン（１．４５９ｇ）をメタノール（２５ｍＬ）中に入れ、水素化ホウ素ナトリウム（４３７ｍｇ，１．８４当量）を５分間かけて分けて加えた。反応物を室温で１５分間攪拌し、次いで酢酸（３ｍＬ）を用いてクエンチングした。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をトルエン（１００ｍＬ）中に取り上げた。シリカゲルを加え、混合物を減圧下で濃縮した。乾燥負荷及び溶離溶媒として０−８０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製は、表題化合物を淡黄色の固体として与えた（収率７８％）。
Ｍ.ｐ.１３０−１３１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２３０.７１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＭｅＯＨ-ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１.８０−１.９４（ｍ，２Ｈ），３.３３−３.４８（ｍ，２Ｈ），４.６６（ｔ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ），６.６６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ），７.３１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７７３】
実施例２６８．６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−オール
【化３０２】
2010502566.tif 000315
【０７７４】
７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−オール（４６０ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中に溶解し、−７８℃に冷却した。テトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウムの溶液（１．６Ｍ，８．５ｍＬ）（５〜７当量）を加え、反応物をゆっくり室温に温めた。２〜５時間後、メタノール（２ｍＬ）を加え、内容物を濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンと酢酸の混合物（１：１，ｖ／ｖ，２０ｍＬ）中に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４５０ｍｇ）（１．２当量）を加えた。４５分後、混合物をシリカゲル上に濃縮乾固し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２５〜６５％）。
Ｍ.ｐ.１２５−１２８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２２９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.７２（ｍ，２Ｈ），３.２５（ｍ，２Ｈ），４.５６（ｍ，１Ｈ），５.３３（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ），６.８（ｂｓ，１Ｈ），７.４７（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ），７.８７（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７７５】
実施例２６９．６−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−オール
【化３０３】
2010502566.tif 000316
【０７７６】
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−オール（８９ｍｇ）を、一般的方法１３における通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン（１２５ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１０％（メタノール中の５％ＮＨ４ＯＨ）／塩化メチレンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を褐色の固体として与えた（収率２２％）。
Ｍ.ｐ.１２４−１２８℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３２６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.００（ｍ，１Ｈ），２.０８（ｓ，１Ｈ），２.６２（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，４Ｈ），３.４９（ｍ，２Ｈ），３.５８（ｍ，２Ｈ），３.６３（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，４Ｈ），４.８５（ｔ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ），６.６８（ｓ，１Ｈ），６.７１（ｓ，１Ｈ），７.５９（ｄｄ，Ｊ＝２.６，８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.６６（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ），８.０１（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ），８.３２（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７７７】
実施例２７０．［４−（５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）フェニル］−４−メチル−ピペラジン−１−イル）メタノン
【化３０４】
2010502566.tif 000317
【０７７８】
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−オール（３００ｍｇ）を、一般的方法１３における通りに（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］メタノン（４５０ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１０％メタノール／酢酸エチルの勾配を用いる塩基性アルミナクロマトグラフィーは、表題化合物を白色の泡として与えた（収率４９％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３５３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.７８（ｍ，１Ｈ），２.１９（ｓ，３Ｈ），２.３２（ｂｓ，４Ｈ），３.２７（ｍ，１Ｈ），３.３６（ｍ，１Ｈ），３.５０（ｂｓ，４Ｈ），４.６５（ｍ，１Ｈ），５.２７（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ），６.８１（ｓ，１Ｈ），７.４１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ），７.７１（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ），８.２２（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７７９】
実施例２７１．６−ブロモ−４−（３−クロロフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３０５】
2010502566.tif 000318
【０７８０】
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−オール（２２５ｍｇ）を、一般的方法１２における通りに３−クロロフェノール（０．３０ｍＬ）と反応させた。溶離溶媒として０−１％メタノール／塩化メチレンの勾配を用いる塩基性アルミナクロマトグラフィーは、表題化合物を白色のフィルムとして与えた（収率６０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３３９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.００（ｍ，１Ｈ），２.２１（ｍ，１Ｈ），３.４０（ｍ，１Ｈ），３.５１（ｍ，１Ｈ），５.０４（ｓ，１Ｈ），５.２７（ｔ，Ｊ＝３.９Ｈｚ，１Ｈ），６.８７（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.００（ｍ，２Ｈ），７.２４（ｍ，１Ｈ），７.４８（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ），８.０６（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７８１】
実施例２７２．｛４−［５−（２，５−ジクロロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］フェニル｝−４−メチル−ピペラジン−１−イル）メタノン
【化３０６】
2010502566.tif 000319
【０７８２】
［４−（５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（２６ｍｇ）を、一般的方法１２における通りに２，５−クロロフェノール（２２ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物をオフ−ホワイト色のフィルムとして与えた（収率３３％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.１２（ｍ，１Ｈ），２.３７（ｍ，１Ｈ），２.７１（ｓ，３Ｈ），２.９８（ｂｓ，４Ｈ），３.５９（ｍ，１Ｈ），３.７９（ｍ，１Ｈ），３.９７（ｂｓ，４Ｈ），４.９５（ｍ，１Ｈ），５.３６（ｓ，１Ｈ），７.０３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.１１（ｓ，１Ｈ），７.３４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.４３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），７.４８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ），７.６７（ｓ，１Ｈ），８.１４（ｓ，１Ｈ）。
【０７８３】
実施例２７３．４−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェノキシ）−６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３０７】
2010502566.tif 000320
【０７８４】
６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−オール（８５ｍｇ）を、一般的方法１２における通りに２−クロロ−３，６−ジフルオロフェノール（５０ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率５４％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４７２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１.８９（ｍ，１Ｈ），２.２１（ｓ，３Ｈ），２.２４（ｍ，１Ｈ），２.３９（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４Ｈ），３.４０（ｍ，１Ｈ），３.４７（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４Ｈ），３.６３（ｍ，１Ｈ），６.８２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.０３（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ），７.２５（ｍ，１Ｈ），７.３９（ｍ，１Ｈ），７.５２（ｄｄ，Ｊ＝２.５，８.８Ｈｚ，１Ｈ），８.０８（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ），８.１９（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７８５】
実施例２７４．｛４−［５−（３−クロロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］−フェニル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【化３０８】
2010502566.tif 000321
【０７８６】
［４−（５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルピペラジン１−イル）メタノン（２０ｍｇ）を、一般的方法１２における通りに３−クロロフェノール（２１．８ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率５０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６３.１２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.００−２.１２（ｍ，１Ｈ），２.２７−２.３３（ｍ，１Ｈ），２.３３（ｓ，３Ｈ），２.３４−２.６（ｍ，４Ｈ），３.４−３.７（ｍ，４Ｈ），３.７−３.９（ｍ，２Ｈ），５.１８（ｂｓ，１Ｈ），５.３８（ｔ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，１Ｈ），６.９１（ｄｄ，Ｊ＝１.６および８.３Ｈｚ，１Ｈ），６.９９−７.０４（ｍ，２Ｈ），７.２３−７.２７（ｍ，１Ｈ），７.４３−７.５０（ｍ，４Ｈ），７.６１（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ），８.３０（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）。
【０７８７】
実施例２７５．｛４−［５−（３，５−ジクロロフェノキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］フェニル｝−４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
【化３０９】
2010502566.tif 000322
【０７８８】
［４−（５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルピペラジン１−イル）メタノン（２０ｍｇ）を、一般的方法１２における通りに３，５−ジクロロフェノール（２７．７ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率８２％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４９７.１２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.０２−２.１３（ｍ，１Ｈ），２.２４−２.３５（ｍ，１Ｈ），２.３３（ｓ，３Ｈ），２.３５−２.６０（ｍ，４Ｈ），３.４０−３.６６（ｍ，４Ｈ），３.７０−３.９２（ｍ，２Ｈ），５.３０（ｂｓ，１Ｈ），５.３７（ｔ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，１Ｈ），６.９３（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，２Ｈ），７.０２（ｄｄ，Ｊ＝１.６および１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.４４−７.５１（ｍ，４Ｈ），７.６０（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ），８.３１（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７８９】
実施例２７６．（４−メチルピペラジン−１−イル）−｛４−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル］フェニル｝メタノン
【化３１０】
2010502566.tif 000323
【０７９０】
［４−（５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルピペラジン１−イル）メタノン（２０ｍｇ）を、一般的方法１２における通りに３−ヒドロキシピリジン（１６．２ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率２０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０.１７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.０２−２.１２（ｍ，１Ｈ），２.３０−２.３４（ｍ，１Ｈ），２.３３（ｓ，３Ｈ），２.３４−２.５６（ｍ，４Ｈ），３.４０−３.７０（ｍ，４Ｈ），３.７０−３.９０（ｍ，２Ｈ），５.２４（ｂｓ，１Ｈ），５.４４（ｔ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，１Ｈ），７.２６−７.２９（ｍ，１Ｈ），７.３１−７.３７（ｍ，１Ｈ），７.４１−７.５０（ｍ，４Ｈ），７.５８（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），８.２８−８.３３（ｍ，２Ｈ），８.４３（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７９１】
実施例２７７．１−（４−フルオロ−２−｛６−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−４−イルオキシ｝フェニル）エタノン
【化３１１】
2010502566.tif 000324
【０７９２】
［４−（５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルピペラジン１−イル）メタノン（３０ｍｇ）を、一般的方法１２における通りに１−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）エタノン（３９．４ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率５３％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４８９.１４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.１１−２.２５（ｍ，２Ｈ），２.３２（ｓ，３Ｈ），２.３２−２.５８（ｍ，４Ｈ），２.４５（ｓ，３Ｈ），３.４０−３.６８（ｍ，４Ｈ），３.７０−３.９０（ｍ，２Ｈ），５.３１（ｂｓ，１Ｈ），５.５１（ｔ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，１Ｈ），６.７５−６.８２（ｍ，１Ｈ），６.８９（ｄｄ，Ｊ＝２.１および１０.７Ｈｚ，１Ｈ），７.４１−７.５１（ｍ，４Ｈ），７.５７−７.６１（ｍ，１Ｈ），７.８０（ｄｄ，Ｊ＝７.１および８.６Ｈｚ，１Ｈ），８.３３（ｂｓ，１Ｈ）。
【０７９３】
実施例２７８．４−（３−クロロフェノキシ）−６−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３１２】
2010502566.tif 000325
【０７９４】
６−ブロモ−４−（３−クロロフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（２０ｍｇ）を、一般的方法１３における通りに１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジン（２５ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を白色の泡として与えた（収率３６％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６.０６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.０−２.１１（ｍ，１Ｈ），２.２４−２.４０（ｍ，１Ｈ），２.３５（ｓ，３Ｈ），２.５４（ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，４Ｈ），３.４−３.５１（ｍ，１Ｈ），３.５７−３.６８（ｍ，５Ｈ），５.２７（ｂｓ，１Ｈ），５.３８（ｔ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，１Ｈ），６.６４（ｓ，１Ｈ），６.７３（ｄｄ，Ｊ＝１.０および５.２Ｈｚ，１Ｈ），６.９０（ｄｄ，Ｊ＝２.２および８.３Ｈｚ，１Ｈ），６.９５−７.０３（ｍ，１Ｈ），７.０４−７.０８（ｍ，１Ｈ），７.２２−７.２８（ｍ，１Ｈ），７.５７（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ），８.１７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ），８.３１（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）。
【０７９５】
実施例２７９．４−（３−クロロフェノキシ）−６−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３１３】
2010502566.tif 000326
【０７９６】
６−ブロモ−４−（３−クロロフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（２０ｍｇ）を、一般的方法１３における通りに４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］モルホリン（２３．９ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率４９％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２.１８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.００−２.１１（ｍ，１Ｈ），２.２２−２.２６（ｍ，１Ｈ），３.１９（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４Ｈ），３.４０−３.４５（ｍ，１Ｈ），３.５８−３.６４（ｍ，１Ｈ），３.８８（ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４Ｈ），５.１４（ｂｓ，１Ｈ），５.３７（ｔ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ），６.８２−６.９２（ｍ，２Ｈ），６.９２（ｓ，１Ｈ），６.９５−７.０２（ｍ，２Ｈ），７.０３−７.０８（ｍ，１Ｈ），７.２０−７.３３（ｍ，２Ｈ），７.５５（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ），８.２７（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７９７】
実施例２８０．４−（３−クロロフェノキシ）−６−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３１４】
2010502566.tif 000327
【０７９８】
６−ブロモ−４−（３−クロロフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（２０ｍｇ）を、一般的方法１３における通りに４−モルホリノフェニルボロン酸（２０．７ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率７３％）。
Ｍ.ｐ.１２４−１２６℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２.２８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.０−２.１１（ｍ，１Ｈ），２.２２−２.５（ｍ，１Ｈ），３.１７（ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，４Ｈ），３.３８−３.４８（ｍ，１Ｈ），３.５４−３.６７（ｍ，１Ｈ），３.８７（ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，４Ｈ），５.１０（ｓ，１Ｈ），５.３７（ｔ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ），６.８８−７.０２（ｍ，４Ｈ），７.０３−７.０７（ｍ，１Ｈ），７.２１−７.２６（ｍ，１Ｈ），７.３７（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ），７.５６（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ），８.２５（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７９９】
実施例２８１．４−（３−クロロフェノキシ）−６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３１５】
2010502566.tif 000328
【０８００】
６−ブロモ−４−（３−クロロフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（２０ｍｇ）を、一般的方法１３における通りに１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジン（２５．０ｍｇ）と反応させた。溶離溶媒として０−２０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物をオレンジ色の泡として与えた（収率５５％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６.１２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.０−２.１１（ｍ，１Ｈ），２.２１−２.３２（ｍ，１Ｈ），２.３６（ｓ，３Ｈ），２.５４（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，４Ｈ），３.３９−３.４９（ｍ，１Ｈ），３.５３−３.６８（ｍ，１Ｈ），３.５９（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，４Ｈ），５.１０（ｓ，１Ｈ），５.３７（ｔ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，１Ｈ），６.６８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.９０（ｄｄ，Ｊ＝２.３および８.３Ｈｚ，１Ｈ），６.９８−７.０７（ｍ，２Ｈ），７.２０−７.２７（ｍ，１Ｈ），７.５０（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ），７.５６（ｄｄ，Ｊ＝２.５および８.８Ｈｚ，１Ｈ），８.２０（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ），８.２９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８０１】
実施例２８２．７−ブロモ−４−［１−ヨードメチリデン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３１６】
2010502566.tif 000329
【０８０２】
無水テトラヒドロフラン（１９５ｍＬ）中の７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−４−オン（１．５ｇ）の懸濁液に、無水テトラヒドロフラン（６６ｍＬ）中のＣｒＣｌ２（６．７９ｇ，８．３５当量）及びＣＨＩ３（５．５５ｇ，２．１３当量）の溶液を加えた。反応物を室温で１６時間攪拌し、塩化メチレン（３００ｍＬ）で希釈し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３（３００ｍＬ）で洗浄した。水相を塩化メチレン（１００ｍＬ）で２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。溶離溶媒として０−３０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーは、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２７％）。アルケンの幾何学をｎＯｅにより決定した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３５２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.６９（ｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ），３.４３−３.５１（ｍ，２Ｈ），５.２５（ｂｓ，１Ｈ），６.２３（ｓ，１Ｈ），６.７４（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ），８.１９（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８０３】
実施例２８３．７−ブロモ−４−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）メチリデン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３１７】
2010502566.tif 000330
【０８０４】
トルエン／エタノール（４：１，ｖ／ｖ）中の７−ブロモ−４−［１−ヨードメチリデン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（６０７ｍｇ）、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（３２８ｍｇ，１．２当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１５０ｍｇ，０．０７５当量）の混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｎ，３．４６ｍＬ，１０．０当量）を加えた。反応物を８５℃で５時間加熱し、セライトを加え、次いで混合物を減圧下で濃縮した。乾燥粉末を次いでシリカゲルカラム上に乾燥負荷し、溶離溶媒としての０−２０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配は、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率７０％）。
Ｍ.ｐ.１７８−１７９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.６２（ｔ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，２Ｈ），３.５５−３.６２（ｍ，２Ｈ），５.２５（ｂｓ，１Ｈ），６.２６（ｓ，１Ｈ），６.４５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ），６.８５−６.９５（ｍ，１Ｈ），６.９６−７.１２（ｍ，３Ｈ）。
【０８０５】
実施例２８４．４−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３１８】
2010502566.tif 000331
【０８０６】
７−ブロモ−４−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）メチリデン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（２００ｍｇ）をメタノール（２０ｍＬ）中に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた。反応物を大気圧において１．５時間水素化し、セライトを介して濾過し、次いで減圧下で濃縮して、表題化合物を透明な無色の油として与えた（ほとんど定量的収率）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝２６１.１１（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＭｅＯＨ-ｄ４，４００ＭＨｚ）δ１.６８−１.８６（ｍ，２Ｈ），２.８０（ｄｄ，Ｊ＝９.０および１３.３，１Ｈ），２.９６（ｄｄ，Ｊ＝１０.０および１３.３Ｈｚ，１Ｈ），３.０２−３.１２（ｍ，１Ｈ），３.３４−３.４１（ｍ，１Ｈ），３.４６−３.５５（ｍ，１Ｈ），６.４４（ｄｄ，Ｊ＝５.２および７.２Ｈｚ，１Ｈ），６.９３−７.０３（ｍ，２Ｈ），７.０３−７.１１（ｍ，２Ｈ），７.２２（ｄｄ，Ｊ＝１.０および５.０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８０７】
実施例２８５．６−ブロモ−４−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３１９】
2010502566.tif 000332
【０８０８】
ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸（５．５ｍＬ，１０：１，ｖ／ｖ）中の４−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（２３ｍｇ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８．８ｍｇ，１．２当量）を加えた。反応物を室温で１時間攪拌し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより、溶離溶媒として０−６０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いて精製し、表題化合物を透明な無色の油として与えた（収率３０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３３９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.６６−１.７５（ｍ，１Ｈ），１.７５−１.８６（ｍ，１Ｈ），２.７３（ｄｄ，Ｊ＝９.６および１３.４Ｈｚ，１Ｈ），２.９５（ｄｄ，Ｊ＝６.０および１３.４Ｈｚ，１Ｈ），２.９９−３.０８（ｍ，１Ｈ），３.３４−３.４３（ｍ，１Ｈ），３.４５−３.５５（ｍ，１Ｈ），５.２２（ｂｓ，１Ｈ），６.８０−６.８６（ｍ，１Ｈ），６.８８−６.９６（ｍ，１Ｈ），６.９８−７.０５（ｍ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ），７.９１（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８０９】
実施例２８６．４−（２，５−ジフルオロベンジル）−６−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
【化３２０】
2010502566.tif 000333
【０８１０】
トルエン／エタノール（４：１，ｖ／ｖ，２ｍＬ）中の６−ブロモ−４−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（９．０ｍｇ）（１当量）、１−メチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジン（１１．３ｍｇ）（１．４当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（３．０ｍｇ，０．１当量）の混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｎ，５３μＬ）（４．０当量）を加えた。反応物を９０℃で６時間加熱した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中に取り上げ、水（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより、溶離溶媒として０−２０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いて精製し、表題化合物を黄色の泡として与えた（収率２６％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.７−２.０（ｍ，２Ｈ），２.３７（ｓ，３Ｈ），２.５５−２.６０（ｍ，４Ｈ），２.８１（ｄｄ，Ｊ＝９.１および１３.３Ｈｚ，１Ｈ），２.９８（ｄｄ，Ｊ＝６.４および１３.３Ｈ，１Ｈ），３.０８−３.１８（ｍ，１Ｈ），３.４０−３.５０（ｍ，１Ｈ），３.５３−３.７０（ｍ，５Ｈ），５.１８（ｂｓ，１Ｈ），６.６８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.８１−６.８７（ｍ，１Ｈ），６.８９−６.９６（ｍ，１Ｈ），６.９８−７.０６（ｍ，１Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７.５０（ｄｄ，Ｊ＝２.５および８.８Ｈｚ，１Ｈ），８.０５（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），８.２４（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８１１】
実施例２８７．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）メタノン
【化３２１】
2010502566.tif 000334
【０８１２】
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸（７０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−ピペリジン−４−イル−モルホリンと反応させ、表題化合物を明黄色の泡として与えた（収率４３％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６００.１４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.４２−１.５８（ｍ，２Ｈ），１.７２−１.９４（ｍ，２Ｈ），２.３５−２.４５（ｍ，１Ｈ），２.５２−２.５８（ｍ，４Ｈ），２.８６−３.０３（ｍ，２Ｈ），３.４７−３.５３（ｍ，２Ｈ），３.６３−３.７４（ｍ，６Ｈ），３.８８−３.９６（ｍ，１Ｈ），４.５８（ｓ，２Ｈ），５.１２（ｓ，１Ｈ），６.５９（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ），７.３２−７.４９（ｍ，５Ｈ），７.６４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ），７.７４（ｄ，Ｊ＝１.７６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８１３】
実施例２８８．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン
【化３２２】
2010502566.tif 000335
【０８１４】
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸（７０ｍｇ）を、一般的方法８における通りに１−チアゾール−２−イル−ピペラジンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率６１％）。
Ｍ.ｐ.２４３−２４４，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５９８.９２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４９−３.９２（ｍ，１２Ｈ），４.６３（ｓ，２Ｈ），５.０６（ｂｓ，１Ｈ），６.５７−６.６４（ｍ，２Ｈ），７.２１（ｄ，Ｊ＝３.５２Ｈｚ，１Ｈ），７.３５−７.４３（ｍ，５Ｈ），７.５１（ｓ，１Ｈ），７.６５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），７.７６（ｓ，１Ｈ）。
【０８１５】
実施例２８９．３，６−ジフルオロ−２−［７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−１−イルメチル］ベンゾニトリル
【化３２３】
2010502566.tif 000336
【０８１６】
１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３００ｍｇ）を、無水ＤＭＦ中に溶解した。ＣｕＣＮ（５．０当量）を加え、得られる混合物をマイクロ波中で１５０℃に３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２中に取り上げ、ＮＨ４ＯＨの水溶液（１０％）で３回洗浄し、有機相を乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の０−１００％酢酸エチル、続いて酢酸エチル中の５％メタノール）を介して精製し、表題化合物を与えた（収率３７％）。
Ｍ.ｐ.１８８−１９０℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９.０５（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.２４−３.３１（ｍ，２Ｈ），３.４８−３.５６（ｍ，６Ｈ），３.８０−３.８８（ｍ，４Ｈ），４.５１（ｓ，２Ｈ），４.８６（ｂｓ，１Ｈ），６.６５−６.７３（ｍ，１Ｈ），６.９８−７.０６（ｍ，２Ｈ），７.０９−７.１９（ｍ，２Ｈ），７.５９−７.６４（ｍ，２Ｈ），８.３６（ｓ，１Ｈ）。
【０８１７】
実施例２９０．７−ヨード−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化３２４】
2010502566.tif 000337
【０８１８】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（６５９ｍｇ）を、一般的方法１における通りに２−（クロロメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランと反応させ、表題化合物をベージュ色の固体として与えた（収率８７％）。
Ｍ.ｐ.１８９−１９１℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４.２０（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４.２１（ｓ，２Ｈ），４.９５（ｂｓ，１Ｈ），５.０５（ｓ，２Ｈ），６.３９（ｓ，１Ｈ），６.７５（ｓ，１Ｈ），７.５０（ｓ，１Ｈ），７.９６（ｓ，１Ｈ）。
【０８１９】
実施例２９１．７−ヨード−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化３２５】
2010502566.tif 000338
【０８２０】
７−ヨード−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（８６０ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を白色の固体として与えた（収率１８％）。
Ｍ.ｐ.１５３−１５４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９.８９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３３−３.４０（ｍ，２Ｈ），３.４７−３.５９（ｍ，２Ｈ），４.３８（ｓ，２Ｈ），５.１０（ｂｓ，１Ｈ），６.２８（ｓ，１Ｈ），６.７３（ｓ，１Ｈ），６.９０（ｓ，１Ｈ），７.６１（ｓ，１Ｈ）。
【０８２１】
実施例２９２．７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化３２６】
2010502566.tif 000339
【０８２２】
７−ヨード−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（６０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］モルホリンと反応させ、表題化合物をオレンジ色の泡として与えた（収率３０％）。
Ｍ.ｐ.（泡），ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４６.１３（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.４２−３.４７（ｍ，２Ｈ），３.４８−３.５４（ｍ，４Ｈ），３.５８−３.６７（ｍ，２Ｈ），３.８０−３.８９（ｍ，４Ｈ），４.４７（ｓ，１Ｈ），５.０２（ｂｓ，１Ｈ），６.３０（ｓ，１Ｈ），６.６７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ），６.７２（ｓ，１Ｈ），６.８５（ｓ，１Ｈ），７.５５−７.６２（ｍ，２Ｈ），８.３１（ｓ，１Ｈ）。
【０８２３】
実施例２９３．７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化３２７】
2010502566.tif 000340
【０８２４】
７−ヨード−１−［５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イルメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（６０ｍｇ）を、一般的方法４Ａにおける通りに１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジンと反応させ、表題化合物をベージュ色の泡として与えた（収率３０％）。
Ｍ.ｐ.（泡），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.３１−３.３６（ｍ，４Ｈ），２.３８−２.５３（ｍ，４Ｈ），３.４２−３.４８（ｍ，２Ｈ），３.４８−３.５８（ｍ，１Ｈ），３.６１−３.６６（ｍ，２Ｈ），３.７４−３.８４（ｍ，２Ｈ），５.０２（ｂｓ，１Ｈ），６.３１（ｓ，１Ｈ），６.７４（ｓ，１Ｈ），６.９３（ｓ，１Ｈ），７.４１−７.５０（ｍ，３Ｈ），７.７３（ｓ，１Ｈ）。
【０８２５】
実施例２９４．７−ヨード−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化３２８】
2010502566.tif 000341
【０８２６】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（９４２ｍｇ）を、一般的方法１における通りに２−（トリフルオロメトキシ）ベンジルブロミドと反応させ、表題化合物を明黄色の固体として与えた（収率６１％）。
Ｍ.ｐ.＝２３５℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９.９２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４.２９（２Ｈ，ｓ），４.８９（１Ｈ，ｓ），５.１６（２Ｈ，ｓ），７.０９（２Ｈ，ｍ），７.２４（１Ｈ，ｍ），７.３４（２Ｈ，ｍ），７.９２（１Ｈ，ｓ）。
【０８２７】
実施例２９５．１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボン酸  ［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アミド
【化３２９】
2010502566.tif 000342
【０８２８】
４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸（８４ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−（ジメチルアミノ）ブチルアミンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率４５％）。
Ｍ.ｐ.＝１８２℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４５.８６（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.６０（２Ｈ，ｍ），１.６９（２Ｈ，ｍ），２.２０（６Ｈ，ｓ），２.３１（２Ｈ，ｍ），３.４３（２Ｈ，ｍ），３.４９（２Ｈ，ｍ），３.６９（２Ｈ，ｍ），４.６２（２Ｈ，ｓ），５.２７（１Ｈ，ｂｓ），６.６１（１Ｈ，ｓ），７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ），７.５１（１Ｈ，ｓ），７.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.７０（１Ｈ，ｍ），７.７５（３Ｈ，ｍ）。
【０８２９】
実施例２９６．７−ヨード−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化３３０】
2010502566.tif 000343
【０８３０】
７−ヨード−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（９４０ｍｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を褐色の粘着性の固体として与えた。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５.８２（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ３.３８（２Ｈ，ｍ），３.５５（２Ｈ，ｍ），４.４４（２Ｈ，ｓ），４.９５（１Ｈ，ｓ），６.７１（１Ｈ，ｓ），７.３０（４Ｈ，ｍ），７.５９（１Ｈ，ｓ）。
【０８３１】
実施例２９７．４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル
【化３３１】
2010502566.tif 000344
【０８３２】
７−ヨード−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（６９９ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（４−エトキシカルボニルフェニル）ボロン酸と反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた。
Ｍ.ｐ.＝１５３℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４５８.００（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），３.４７（２Ｈ，ｍ），３.６４（２Ｈ，ｍ），４.３６（２Ｈ，quartet，Ｊ＝７.１Ｈｚ），４.５６（２Ｈ，ｓ），５.２２（１Ｈ，ｂｓ），６.７３（１Ｈ，ｓ），７.２５（１Ｈ，ｍ），７.３１（２Ｈ，ｍ），７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），７.４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ），７.７５（１Ｈ，ｓ），８.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ）。
【０８３３】
実施例２９８．４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸
【化３３２】
2010502566.tif 000345
【０８３４】
４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸エチルエステル（３５６ｍｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（収率７６％）。
Ｍ.ｐ.＝２５０℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０.１４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ３.５５（２Ｈ，ｓ），４.７０（２Ｈ，ｓ），７.０３（１Ｈ，ｓ），７.４３（４Ｈ，ｍ），７.６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.７２（１Ｈ，ｓ），７.９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ）。
【０８３５】
実施例２９９．１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン
【化３３３】
2010502566.tif 000346
【０８３６】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１．１８９ｇ）を、一般的方法１における通りに３−（ブロモメチル）−２−クロロピリジンと反応させ、表題化合物をオレンジ色の固体として与えた（収率５８％）。
Ｍ.ｐ.＝２４９℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１.１８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ４.２９（２Ｈ，ｓ），５.１６（２Ｈ，ｓ），７.０４（１Ｈ，ｓ），７.２６（１Ｈ，ｍ），７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ），７.９１（１Ｈ，ｓ），８.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ）。
【０８３７】
実施例３００．１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化３３４】
2010502566.tif 000347
【０８３８】
１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−７−ヨード−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−オン（１．００５ｇ）を、一般的方法３における通りに還元し、表題化合物を褐色の粘着性の固体として与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７．１６（Ｍ＋Ｈ＋）
【０８３９】
実施例３０１．４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル
【化３３５】
2010502566.tif 000348
【０８４０】
１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３８９ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに（４−エトキシカルボニルフェニル）ボロン酸と反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９．３４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０８４１】
実施例３０２．４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸
【化３３６】
2010502566.tif 000349
【０８４２】
４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸エチルエステル（５１ｍｇ）を、一般的方法７における通りにけん化し、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率８２％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝３８１.２９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４.６４（２Ｈ，ｓ），６.８７（１Ｈ，ｓ），７.４０（１Ｈ，ｍ），７.６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），７.７４（２Ｈ，ｍ），７.９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ），８.３４（１Ｈ，ｍ）。
【０８４３】
実施例３０３．｛４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］フェニル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）メタノン
【化３３７】
2010502566.tif 000350
【０８４４】
４−［１−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］安息香酸（３８ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−（１−ピロリジニル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率２０％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１６.８９（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５０（１Ｈ，ｍ），１.８０（５Ｈ，ｍ），１.９７（２Ｈ，ｍ），２.２７（１Ｈ，ｍ），２.５８（４Ｈ，ｍ），３.０１（２Ｈ，ｍ），３.５０（２Ｈ，ｍ），３.６７（２Ｈ，ｍ），３.７９（１Ｈ，ｍ），４.５４（２Ｈ，ｓ），４.９５（１Ｈ，ｂｓ），６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ），７.２３（１Ｈ，ｍ），７.３６（４Ｈ，ｍ），７.６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.６，１.８Ｈｚ），７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），８.３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４.８，１.８Ｈｚ）。
【０８４５】
実施例３０４．Ｎ−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）アセトアミド
【化３３８】
2010502566.tif 000351
【０８４６】
１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン（９０ｍｇ）を、一般的方法４Ｂにおける通りに４−アセトアミドフェニルボロン酸と反応させ、表題化合物を明灰色の固体として与えた（収率４２％）。
Ｍ.ｐ.＝２４４℃，ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝４６１.２４（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２.１３（３Ｈ，ｓ），３.４９（２Ｈ，ｍ），３.６５（２Ｈ，ｍ），３.８２（２Ｈ，ｓ），４.６１（２Ｈ，ｓ），６.５８（１Ｈ，ｓ），７.２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），７.５１（３Ｈ，ｍ），７.６０（１Ｈ，ｓ），７.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ）。
【０８４７】
実施例３０５．（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−（４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化３３９】
2010502566.tif 000352
【０８４８】
４−｛１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸（９８ｍｇ）を、一般的方法８における通りに４−（１−ピロリジニル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を黄色の固体として与えた（収率６５％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６５.９８（Ｍ＋Ｈ＋），１Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１.５３（２Ｈ，ｂｓ），２.８８（７Ｈ，ｍ），２.２７（１Ｈ，ｍ），２.５７（４Ｈ，ｓ），２.９８（２Ｈ，ｍ），３.４６（２Ｈ，ｍ），３.６３（２Ｈ，ｍ），３.８１（１Ｈ，ｂｓ），４.５５（２Ｈ，ｓ），５.２１（１Ｈ，ｓ），６.７１（１Ｈ，ｓ），７.３３（８Ｈ，ｍ），７.７１（１Ｈ，ｓ）。
【０８４９】
実施例３０６．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン
【化３４０】
2010502566.tif 000353
【０８５０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−フェニルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５９１．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９７分
【０８５１】
実施例３０７．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン
【化３４１】
2010502566.tif 000354
【０８５２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−ピリミジニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５９３．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８４分
【０８５３】
実施例３０８．［４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化３４２】
2010502566.tif 000355
【０８５４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−クロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２５．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０５分
【０８５５】
実施例３０９．［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化３４３】
2010502566.tif 000356
【０８５６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６４０．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９５分
【０８５７】
実施例３１０．１−［１−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【化３４４】
2010502566.tif 000357
【０８５８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１，３−ジヒドロ−１−（４−ピペリジニル）ベンゾイミダゾール−２−オンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６４７．０２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８３分
【０８５９】
実施例３１１．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３４５】
2010502566.tif 000358
【０８６０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２１．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９５分
【０８６１】
実施例３１２．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
【化３４６】
2010502566.tif 000359
【０８６２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６５９．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０７分
【０８６３】
実施例３１３．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メタノン
【化３４７】
2010502566.tif 000360
【０８６４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−フェニルピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５９０．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０３分
【０８６５】
実施例３１４．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン
【化３４８】
2010502566.tif 000361
【０８６６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６３０．０２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９８分
【０８６７】
実施例３１５．（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化３４９】
2010502566.tif 000362
【０８６８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−ベンズヒドリルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６８０．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０３分
【０８６９】
実施例３１６．（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化３５０】
2010502566.tif 000363
【０８７０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−ベンジルピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６０５．０１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０９分
【０８７１】
実施例３１７．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３５１】
2010502566.tif 000364
【０８７２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６６１．８８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１１分
【０８７３】
実施例３１８．８−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン
【化３５２】
2010502566.tif 000365
【０８７４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６６１．００（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８７分
【０８７５】
実施例３１９．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
【化３５３】
2010502566.tif 000366
【０８７６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６５９．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１分
【０８７７】
実施例３２０．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン
【化３５４】
2010502566.tif 000367
【０８７８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６４９．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６５分
【０８７９】
実施例３２１．［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化３５５】
2010502566.tif 000368
【０８８０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−クロロベンジル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６３９．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７分
【０８８１】
実施例３２２．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３５６】
2010502566.tif 000369
【０８８２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−メトキシベンジル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６３６．０１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６２分
【０８８３】
実施例３２３．（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化３５７】
2010502566.tif 000370
【０８８４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−ベンゾイルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１９．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８２分
【０８８５】
実施例３２４．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）メタノン
【化３５８】
2010502566.tif 000371
【０８８６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−フロ［３，２−ｃ］ピリジニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６３３．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６４分
【０８８７】
実施例３２５．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン
【化３５９】
2010502566.tif 000372
【０８８８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６４９．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．００分
【０８８９】
実施例３２６．４−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
【化３６０】
2010502566.tif 000373
【０８９０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−アミノピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６０１．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８６分
【０８９１】
実施例３２７．Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド
【化３６１】
2010502566.tif 000374
【０８９２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−アミノ−１−ベンジルピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１９．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６２分
【０８９３】
実施例３２８．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）ベンズアミド
【化３６２】
2010502566.tif 000375
【０８９４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２，２−ジフェニルエチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２６．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０６分
【０８９５】
実施例３２９．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
【化３６３】
2010502566.tif 000376
【０８９６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−アミノ−１−メチルピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５４３．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．５３分
【０８９７】
実施例３３０．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３６４】
2010502566.tif 000377
【０８９８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−ピペラジニル−２−（２−ピリジニル）エタンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２０．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．５５分
【０８９９】
実施例３３１．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ベンズアミド
【化３６５】
2010502566.tif 000378
【０９００】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２０．９４（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０４分
【０９０１】
実施例３３２．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド
【化３６６】
2010502566.tif 000379
【０９０２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６７２．８８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１１分
【０９０３】
実施例３３３．Ｎ−ベンズヒドリル−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド
【化３６７】
2010502566.tif 000380
【０９０４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りにベンズヒドリルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１２．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０６分
【０９０５】
実施例３３４．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルベンズアミド
【化３６８】
2010502566.tif 000381
【０９０６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（アミノメチル）ピリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３７．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．５６分
【０９０７】
実施例３３５．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルベンズアミド
【化３６９】
2010502566.tif 000382
【０９０８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに３−（アミノメチル）ピリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．５９分
【０９０９】
実施例３３６．２−［４−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
【化３７０】
2010502566.tif 000383
【０９１０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−ピペラジニル−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１５．０１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６１分
【０９１１】
実施例３３７．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メチルキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３７１】
2010502566.tif 000384
【０９１２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−メチル−４−（１−ピペラジニル）キノリンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６５６．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６１分
【０９１３】
実施例３３８．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］ベンズアミド
【化３７２】
2010502566.tif 000385
【０９１４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−（４−スルファモイルフェニル）エチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２９．９４（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７７分
【０９１５】
実施例３３９．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）メタノン
【化３７３】
2010502566.tif 000386
【０９１６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−（１−ピペラジニル）ピラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５９３．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７８分
【０９１７】
実施例３４０．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）ベンズアミド
【化３７４】
2010502566.tif 000387
【０９１８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−フェニル−４−（アミノメチル）チアゾールと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１９．９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９９分
【０９１９】
実施例３４１．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）モルホリン−４−イルメタノン
【化３７５】
2010502566.tif 000388
【０９２０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りにモルホリンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５１６．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７６分
【０９２１】
実施例３４２．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチルベンズアミド
【化３７６】
2010502566.tif 000389
【０９２２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（アミノメチル）ナフタレンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５８６．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０２分
【０９２３】
実施例３４３．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−１−イルベンズアミド
【化３７７】
2010502566.tif 000390
【０９２４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−アミノインダンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６２．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９９分
【０９２５】
実施例３４４．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３７８】
2010502566.tif 000391
【０９２６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（３−メトキシフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２２．０１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９７分
【０９２７】
実施例３４５．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３７９】
2010502566.tif 000392
【０９２８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２１．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９２分
【０９２９】
実施例３４６．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド
【化３８０】
2010502566.tif 000393
【０９３０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りにシクロヘキシルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５２９．０１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９６分
【０９３１】
実施例３４７．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−メタンスルホニルベンジル）ベンズアミド
【化３８１】
2010502566.tif 000394
【０９３２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−メタンスルホニルベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１４．９１（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８１分
【０９３３】
実施例３４８．Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド
【化３８２】
2010502566.tif 000395
【０９３４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−クロロベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５７０．９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９８分
【０９３５】
実施例３４９．Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド
【化３８３】
2010502566.tif 000396
【０９３６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−クロロベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５７０．９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９９分
【０９３７】
実施例３５０．Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド
【化３８４】
2010502566.tif 000397
【０９３８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに３−クロロベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５７０．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９９分
【０９３９】
実施例３５１．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３８５】
2010502566.tif 000398
【０９４０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１３．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７３分
【０９４１】
実施例３５２．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド
【化３８６】
2010502566.tif 000399
【０９４２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−（アミノメチル）テトラヒドロフランと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３０．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８１分
【０９４３】
実施例３５３．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）ベンズアミド
【化３８７】
2010502566.tif 000400
【０９４４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに３−メトキシベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６６．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９３分
【０９４５】
実施例３５４．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド
【化３８８】
2010502566.tif 000401
【０９４６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−メトキシベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６６．９３（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９１分
【０９４７】
実施例３５５．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ベンズアミド
【化３８９】
2010502566.tif 000402
【０９４８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−フェノキシエチルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６６．９３（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９４分
【０９４９】
実施例３５６．Ｎ−ベンジル−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド
【化３９０】
2010502566.tif 000403
【０９５０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りにベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５３６．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９２分
【０９５１】
実施例３５７．［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化３９１】
2010502566.tif 000404
【０９５２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（３−クロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２５．９７（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０５分
【０９５３】
実施例３５８．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−インダン−２−イルベンズアミド
【化３９２】
2010502566.tif 000405
【０９５４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−アミノインダンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５６２．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９８分
【０９５５】
実施例３５９．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）メタノン
【化３９３】
2010502566.tif 000406
【０９５６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−フェネチルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１８．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６４分
【０９５７】
実施例３６０．［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化３９４】
2010502566.tif 000407
【０９５８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−クロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２５．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０５分
【０９５９】
実施例３６１．Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンズアミド
【化３９５】
2010502566.tif 000408
【０９６０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに３−アミノ−１−ベンジルピロリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６０４．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６３分
【０９６１】
実施例３６２．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化３９６】
2010502566.tif 000409
【０９６２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（シクロヘキシルメチル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１１．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６５分
【０９６３】
実施例３６３．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（４−スルファモイルベンジル）ベンズアミド
【化３９７】
2010502566.tif 000410
【０９６４】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−スルファモイルベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６１５．９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．７７分
【０９６５】
実施例３６４．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）メタノン
【化３９８】
2010502566.tif 000411
【０９６６】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（４−モルホリニル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５９８．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．５２分
【０９６７】
実施例３６５．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−イル）メタノン
【化３９９】
2010502566.tif 000412
【０９６８】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに（Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５８３．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．５８分
【０９６９】
実施例３６６．（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）メタノン
【化４００】
2010502566.tif 000413
【０９７０】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに２−（３−ピリジニル）ピロリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５７７．９５（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６５分
【０９７１】
実施例３６７．３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチルベンズアミド
【化４０１】
2010502566.tif 000414
【０９７２】
（３−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りにＮ−メチル−２−メトキシベンジルアミンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５８０．９４（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９６分
【０９７３】
実施例３６８．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メタノン
【化４０２】
2010502566.tif 000415
【０９７４】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−フェニルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５９２．００（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９８分
【０９７５】
実施例３６９．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン
【化４０３】
2010502566.tif 000416
【０９７６】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−ピリミジニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５９３．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８４分
【０９７７】
実施例３７０．［４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化４０４】
2010502566.tif 000417
【０９７８】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−クロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２５．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０６分
【０９７９】
実施例３７１．［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化４０５】
2010502566.tif 000418
【０９８０】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６４０．９６（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９４分
【０９８１】
実施例３７２．１−［１−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
【化４０６】
2010502566.tif 000419
【０９８２】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１，３−ジヒドロ−１−（４−ピペリジニル）ベンゾイミダゾール−２−オンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６４７．０３（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８１分
【０９８３】
実施例３７３．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化４０７】
2010502566.tif 000420
【０９８４】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６２１．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９５分
【０９８５】
実施例３７４．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
【化４０８】
2010502566.tif 000421
【０９８６】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６５９．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０８分
【０９８７】
実施例３７５．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−フェニルピペリジン−１−イル）メタノン
【化４０９】
2010502566.tif 000422
【０９８８】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−フェニルピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝５９０．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０４分
【０９８９】
実施例３７６．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン
【化４１０】
2010502566.tif 000423
【０９９０】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６３０．９２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．９９分
【０９９１】
実施例３７７．（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化４１１】
2010502566.tif 000424
【０９９２】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−ベンズヒドリルピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６８０．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．００分
【０９９３】
実施例３７８．（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化４１２】
2010502566.tif 000425
【０９９４】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに４−ベンジルピペリジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６０５．００（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．０９分
【０９９５】
実施例３７９．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン
【化４１３】
2010502566.tif 000426
【０９９６】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６５９．９２（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１２分
【０９９７】
実施例３８０．８−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝ベンゾイル）−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オン
【化４１４】
2010502566.tif 000427
【０９９８】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６６１．０３（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．８６分
【０９９９】
実施例３８１．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン
【化４１５】
2010502566.tif 000428
【１０００】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６５９．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝１．１０分
【１００１】
実施例３８２．（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）メタノン
【化４１６】
2010502566.tif 000429
【１００２】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６４８．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保持時間＝０．６４分
【１００３】
実施例３８３．［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝フェニル）メタノン
【化４１７】
2010502566.tif 000430
【１００４】
（４−｛１−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル｝安息香酸を、一般的方法１０における通りに１−（４−クロロベンジル）ピペラジンと反応させ、表題化合物を与えた。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ＝６３９．９９（Ｍ＋Ｈ＋）；保賦芙雩鶼볯躼볯馼裥આ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯钼볯袼볯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뢂菣붼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯閃苣讃菣覼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㔲㘶琮晩㸢〲〱〵㔲㘶琮晩ꃂ〰㐰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽껥꾁ꛩ뢅苣膀룤겈髧릖돦醼볯ꮁ臣醁苣骀苣ꮁ볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼菣骃菣뢂菣ꢁ迥鲿臣鮁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躸臣龁胣겼볯궼볯骼뷯込뷯鶼볯鎼볯躼볯銼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼뿤膌駦鎖볯邼볯隼볯蚈㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯颼볯躼볯钼裢馃菣뺂苣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽菣Ꞃ菣ꮃ볯ꆃ苣躃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㔲㘶琮晩㸢〲〱〵㔲㘶琮晩ꃂ〰㐰㈳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽껥꾁ꛩ뢅苣膀룤겈髧릖돦醼볯ꮁ臣醁苣骀苣ꮁ볯銈菣뎃苣ꒂ菣钃菣ꦃ苣뎃臣趏뿥閁臣膀ꇨ財賥袐觧銂룤袁臣芀볯ꎼ볯뎼볯趽볯骽볯隼볯馼볯馼볯袼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯銼裥આ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯隼볯袼볯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뢂菣붼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯閃苣讃菣覼裢袼볯銈菣궃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㔲㘶琮晩㸢〲〱〵㔲㘶琮晩ꃂ〰㐰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽껥꾁ꛩ뢅苣膀룤겈髧릖돦醼볯ꮁ臣醁苣骀苣ꮁ볯銈볯钼裢閃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣讃菣覼菣骃菣뢂菣ꢁ迥鲿臣鮁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躸臣龁胣겼볯궼볯骼뷯込뷯鶼볯鎼볯躼볯鎼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼뿤膌駦鎖볯邼볯隼볯蚈㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯颼볯躼볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣뮼뷯붼苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣뾂菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㈰㘵⸶楴≦㈾㄰㔰㈰㘵⸶楴쉦゠〰㌴㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 袼볯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뢂菣붼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯覮臦馦藩銂胣肸裨蒚雦閳볯邼臣誁臣讂胩誂臣钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣뮼뷯붼苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣ꢁ迥鲿臣鮁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躸臣龁胣겼볯궼볯骼뷯込뷯鶼볯钼볯躼볯隼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼뿤膌駦鎖볯醼볯邼볯蚈㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯颼볯躼볯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뢂菣붼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈볯銼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㔲㘶琮晩㸢〲〱〵㔲㘶琮晩ꃂ〰㐰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽껥꾁ꛩ뢅苣膀룤겈髧릖돦醼볯ꮁ臣醁苣骀苣ꮁ볯銈볯銼裢钃菣뢂菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꢁ迥鲿臣鮁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躸臣龁胣겼볯궼볯骼뷯込뷯鶼볯閼볯躼볯醼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼뿤膌駦鎖볯邼볯閼볯蚈㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯颼볯躼볯銈볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽菣뎃苣ꒂ菣ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㔲㘶琮晩㸢〲〱〵㔲㘶琮晩ꃂ〰㐰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽껥꾁ꛩ뢅苣膀룤겈髧릖돦醼볯ꮁ臣醁苣骀苣ꮁ볯銈苣龃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣ꢁ迥鲿臣鮁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躸臣龁胣겼볯궼볯骼뷯込뷯鶼볯邼볯躼볯馼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼뿤膌駦鎖볯邼볯颼볯蚈㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯馼볯躼볯銈볯醼裢馃菣뢂菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㈰㘵⸶楴≦㈾㄰㔰㈰㘵⸶楴쉦゠〰㌴㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 袼볯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뢂菣붼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯覮臦馦藩銂胣肸裨蒚雦閳볯邼臣誁臣讂胩誂臣钼裢ꊂ菣躃裢醼裢馃菣뢂菣钃菣ꪃ苣뎃臣趏뿥閁臣膀ꇨ財賥袐觧銂룤袁臣芀볯ꎼ볯뎼볯趽볯骽볯隼볯馼볯馼볯袼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯醼裥આ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯醼볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽裢꺼裢袼볯貼볯銈苣閃苣讃菣ꢂ菣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㔲㘶琮晩㸢〲〱〵㔲㘶琮晩ꃂ〰㐰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽껥꾁ꛩ뢅苣膀룤겈髧릖돦醼볯ꮁ臣醁苣骀苣ꮁ볯貼볯銈苣閃苣讃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꢁ迥鲿臣鮁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躸臣龁胣겼볯궼볯骼뷯込뷯鶼볯銼볯躼볯馼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼뿤膌駦鎖볯醼볯邼볯蚈㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯馼볯躼볯銈볯钼裢袼볯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뢂菣붼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯馃菣뺂苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼苣뾂菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㈰㘵⸶楴≦㈾㄰㔰㈰㘵⸶楴쉦゠〰㌴㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼볯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뢂菣붼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯覮臦馦藩銂胣肸裨蒚雦閳볯邼臣誁臣讂胩誂臣醼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꦃ苣뎃臣趏뿥閁臣膀ꇨ財賥袐觧銂룤袁臣芀볯ꎼ볯뎼볯趽볯骽볯閼볯鞼볯馼볯袼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯鶿賦芙雩鶼볯躼볯颼裥આ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯鎼볯钼裢鮽볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣鶽裢꺼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㈰㘵⸶楴≦㈾㄰㔰㈰㘵⸶楴쉦゠〰㐴㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼볯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯馃菣뢂菣붼裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯覮臦馦藩銂胣肸裨蒚雦閳볯邼臣誁臣讂胩誂臣钼裢ꊂ菣躃裢醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ꢁ迥鲿臣鮁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躸臣龁胣겼볯궼볯骼뷯込뷯鶼볯钼볯躼볯隼볯궼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