(57)【要約】  本発明は、局所的に許容される担体中にフェルラ酸レスベラトロールを含有する化粧用組成物に関する。このような組成物は皮膚の明色化およびアンチエージング適用に特に有効であり、優れた色安定性と長い貯蔵寿命を有する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2010538079.tif 000031
［式中、Ｘ、ＹおよびＺは水素またはフェルロイルからなる群から独立に選択される（ただし、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはフェルロイルである）]
を有する化合物。
【請求項２】
３−フェルレート−５，４’−ジヒドロキシスチルベン、５−フェルレート−３，４’−ジヒドロキシスチルベン、４’−フェルレート−３，５−ジヒドロキシスチルベン、３，５−ジフェルレート−４’−ヒドロキシスチルベン、３，４’−ジフェルレート−５−ヒドロキシスチルベン、４’，５−ジフェルレート−３−ヒドロキシスチルベンおよび３，５，４’−トリフェルレート−ヒドロキシスチルベンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化粧学上許容される担体中にフェルラ酸レスベラトロールを含んでなる、局所的化粧用組成物または医薬組成物。
【請求項４】
フェルラ酸レスベラトロールが一フェルラ酸レスベラトロール、二フェルラ酸レスベラトロール、三フェルラ酸レスベラトロールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項５】
フェルラ酸レスベラトロールが化粧用組成物の総重量の約０．００１％〜約２０％の範囲の量で存在する、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項６】
フェルラ酸レスベラトロールが１以上の小胞、マイクロスフェア、ナノスフェア、カプセルまたはそれらの混合物に封入されている、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項７】
化粧学上許容される担体が水相と油相を含んでなるエマルションである、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項８】
フェルラ酸レスベラトロールがエマルションの水相に分散または可溶化されている、請求項７に記載の化粧用組成物。
【請求項９】
フェルラ酸レスベラトロールがエマルションの油相に分散または可溶化されている、請求項７に記載の化粧用組成物。
【請求項１０】
化粧学上許容される担体が無水である、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項１１】
未発酵のフェルラ酸レスベラトロールに比べて高い生物活性を示すフェルラ酸レスベラトロール含有発酵抽出物を含んでなる、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項１２】
構造化剤をさらに含んでなる、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項１３】
前記構造化剤がシリコーンガム、非乳化シリコーンエラストマー、シリコーンワックス、高融点ワックス、ポリアミド、シリコーンポリアミドおよびそれらの混合物からなる群から選択される油相構造化剤である、請求項１２に記載の化粧用組成物。
【請求項１４】
前記構造化剤が多糖類、アクリル酸ポリマーおよびコポリマー、高分子量ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリグリセリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される水相構造化剤である、請求項１２に記載の化粧用組成物。
【請求項１５】
２０℃で水銀約１ｍｍ未満の蒸気圧を有し、フェニルトリメチコン、フェニルジメチコン、ジフェニルジメチコン、ジメチコンおよびセチルジメチコンからなる群から選択される、少なくとも１種類の不揮発性シリコーンをさらに含んでなる、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項１６】
ジメチコンコポリオール、アルキルジメチコンコポリオールおよび乳化シリコーンエラストマーからなる群から選択される少なくとも１種類のシリコーン界面活性剤をさらに含んでなる、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項１７】
少なくとも１種類の直鎖または分枝型の揮発性またはほぼ揮発性シリコーンをさらに含んでなる、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項１８】
色素、粉末およびそれらの混合物からなる群から選択される粒子をさらに含んでなる、請求項３に記載の化粧用組成物。
【請求項１９】
化粧学上許容される担体中にフェルラ酸レスベラトロールを含んでなる局所用組成物を皮膚に適用することを含む、皮膚の明色化、皮膚加齢の予防もしくは軽減、および／または皮膚における反応性酸素種の低減のための方法。
【請求項２０】
化粧用組成物が色素過剰の皮膚の選択された領域に、このような選択領域における色素過剰を軽減するために適用される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
化粧用組成物が顔面の皮膚に、その上で皮膚の明色化、アンチエージングおよび抗酸化作用を達成するために適用される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
化粧学上許容される担体中に脂肪族または芳香族カルボン酸とともにレスベラトロールエステルを含んでなり、該組成物酸が皮膚明色化効果を有する、化粧用組成物。
【請求項２３】
カルボン酸がフェルラ酸、桂皮酸、グリコール酸、グルコン酸、クエン酸、乳酸、アゼライン酸、ヒドロキシ置換安息香酸、ゲニスチン酸、ヒドロキシカプリル酸、リノール酸、サリチル酸、５−オクタノイルサリチル酸、トラネキサム酸およびその誘導体からなる群から選択される、請求項２２に記載の化粧用組成物。
【請求項２４】
局所的に許容される担体中に脂肪族または芳香族カルボン酸とともにレスベラトロールエステルを含んでなる化粧用組成物を皮膚に適用することを含む、皮膚の明色化、皮膚加齢の予防もしくは軽減、および／または皮膚における反応性酸素種の低減のための方法。
【請求項２５】
化粧用組成物が色素過剰の皮膚の選択された領域に、このような選択領域における色素過剰を軽減するために適用される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
化粧用組成物が顔面の皮膚に、皮膚の明色化、アンチエージングおよび／または一重項酸素消去特性を達成するために適用される、請求項２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な化学化合物ならびにこのような新規な化合物を含有する化粧用または医薬組成物に関する。より具体的には、本発明は、皮膚の明色化、アンチエージングおよび抗酸化作用を達成するための、フェルラ酸レスベラトロール化合物および化粧学上または薬学上許容される担体中にこのような化合物を含有する組成物に関する。本発明の組成物は優れた皮膚の明色化、アンチエージングおよび抗酸化作用だけでなく、驚くべき、予期されない色安定性および長い貯蔵寿命を示す。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は様々な色を持ち、人種群の中であっても個々の変動を示す。皮膚の外観は主として、表皮の基底細胞に見られるメラノサイトによって生産される色素であるメラニンによって決まる。
【０００３】
メラニンは、アミノ酸チロシンに由来する種々の化合物の水に不溶なポリマーである。メラニンはヒトの皮膚および毛髪に見られる２つの色素のうちの１つであり、皮膚の色に褐色を加える。もう一方の色素はカロテンであり、黄色を付与する。メラニンの合成反応は酵素チロシナーゼによって触媒される。チロシナーゼは唯一の特殊な細胞種メラノサイトでしか見られず、この細胞で、メラニンはメラノソームと呼ばれる膜結合体で見られる。ヒトの皮膚に見られる色素沈着の種々の特性および程度はメラノサイトおよび他の細胞内のメラノソームの数、大きさおよび分布に直接関係している。色素沈着におけるその役割の他、紫外線を吸収するメラニンは、皮膚が有害な太陽光線に曝された際に保護的な役割を果たす。それはＵＶ光の刺激に応答して生産されるメラニンであり、皮膚の日焼けを担っている。
【０００４】
例えば、そばかすまたはほくろの形の皮膚におけるメラニンの不均一な分布は、「ほくろ(beauty marks)」など、美しい皮膚の特徴を定義するものとして考える人もいる一方で、これらの皮膚の黒ずんだ領域を明色化したいと考える人にとってはあまり望ましいものではないと見られる。皮膚が一様に黒い場合でさえ、皮膚の全体的な明色化が望まれる場合が多い。
【０００５】
異なる皮膚明色化機構および効果を有する種々のクラスの美白剤が知られている。例えば、コウジ酸などのチロシナーゼ阻害剤は、皮膚のメラノサイトにおけるメラニンの合成を妨げ、従って、皮膚におけるメラニンの総量を低減する。過酸化水素、ヒドロキノン、４−イソプロピルカテコールおよびヒドロキノンモノベンジルエーテルなどのある種の漂白剤は、皮膚においてすでに形成されたメラニンを分解または低減することにより皮膚を明色化する。スコルビン酸(scorbic acid)、サリチル酸および乳酸などのある種の皮膚摩擦剤も美白剤として使用されており、それらは皮膚の上層を落とさせることによって皮膚の明色化効果を達成する。さらに、サッカロミセス属に属す酵母抽出物または酵母生菌はメラニン分解またはメラニン抑制効果を示すことが示されているので、美白組成物に用いられている。
【０００６】
３，５，４’−トリヒドロキシスチルベンとも呼ばれるレスベラトロールは、レッドグレープ、ラズベリー、ブルーベリーおよびその他のある種の植物果または抽出物に見られるポリヒドロキシ置換化合物である。レスベラトロールは種々の抗癌、抗ウイルス、アンチエージング、皮膚美白および抗酸化作用を示すという報告があり、皮膚用クリームなどの種々の化粧配合物に配合されている。しかしながら、レスベラトロールに伴う１つの問題は、化粧配合物では一般に不安定であるということである。従って、化粧配合物で用いる場合には、それはごく少量でしか用いることができない。量が多すぎると、レスベラトロールはそれが配合されている化粧配合物を加水分解し、脱色させてしまう。
【０００７】
フェルラ酸はその皮膚美白および抗酸化作用に関して長い間認識されてきた。しかしながら、フェルラ酸は比較的低温で容易に望ましくない分解を受け、長期安定性を欠く。従って、化粧用組成物へのフェルラ酸の配合は、製品安定性と貯蔵寿命に関する問題のために一般に難しいことが分かっている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、高い皮膚明色化、アンチエージングおよび抗酸化作用だけでなく、有意に高い色安定性および長い貯蔵寿命を有し、局所的、経口、経皮、静脈内、筋肉内、腹腔内、幹内(intrastemal)、皮下、関節内、鼻腔内、舌下、肺または直腸投与用の種々の化粧用または医薬組成物に容易に配合可能な新規な化学化合物を提供することである。
【０００９】
本発明のさらなる目的は、商業的に入手可能な、美的に(aesthically)満足のいく、安定な化粧用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
一態様において、本発明は、式：
【化１】
2010538079.tif 000002
［式中、Ｘ、ＹおよびＺは水素またはフェルロイルからなる群から独立に選択される（ただし、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはフェルロイルである）]
を有する化合物に関する。
【００１１】
別の態様において、本発明は、化粧学上または薬学上許容される担体中にフェルラ酸レスベラトロールを含んでなる化粧用または医薬組成物に関する。
【００１２】
別の態様において、本発明は、化粧学上または薬学上許容される担体中にフェルラ酸レスベラトロールを含んでなる化粧用または医薬組成物を皮膚に適用することを含む、皮膚の明色化、皮膚加齢の予防もしくは軽減、および／または皮膚における反応性酸素種の低減のための方法に関する。
【００１３】
さらに別の態様において、本発明は、化粧学上または薬学上許容される担体中にレスベラトロールエステルと脂肪族または芳香族カルボン酸を含んでなる化粧用または医薬組成物に関する。
【００１４】
さらに別の態様において、本発明は、化粧学上または薬学上許容される担体中にレスベラトロールエステルと脂肪族または芳香族カルボン酸を含んでなる化粧用または医薬組成物を皮膚に適用することを含む、皮膚の明色化、皮膚加齢の予防もしくは軽減、および／または例えば一重項酸素消去能による皮膚における反応性酸素種の低減のための方法に関する。
【００１５】
本発明の他の態様および目的は、以下の記載、実施例および特許請求の範囲からさらに明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】種々の濃度のフェルラ酸レスベラトロールで処理された正常ヒト上皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ）細胞培養物における内因性反応性酸素種（ＲＯＳ）の、非処理ＮＨＥＫ細胞培養物（対照）またはレスベラトロールで処理されたＮＨＥＫ細胞培養物と比較した際の相対的レベルを示すチャートである。
【図２】種々の濃度のフェルラ酸レスベラトロール（ＲＦ）で処理されたＮＨＥＫ細胞培養物の、非処理ＮＨＥＫ細胞培養物（対照）またはレスベラトロールで処理されたＮＨＥＫ細胞培養物と比較した際の相対的細胞生存率を示すチャートである。
【図３】メチルグリオキサール（ＭＧ）単独またはＵＶ光と組み合わせたメチルグリオキサール（ＵＶ＋ＭＧ）のいずれかに曝す前および曝した後に種々の濃度のフェルラ酸レスベラトロールで処理されたＮＨＥＫ細胞培養物の相対的細胞生存率を示すチャートである。
【図４】メチルグリオキサール（ＭＧ）単独またはＵＶ光と組み合わせたメチルグリオキサール（ＵＶ＋ＭＧ）のいずれかに曝す前および曝した後に種々の濃度のレスベラトロールで処理されたＮＨＥＫ細胞培養物の相対的細胞生存率を示すチャートである。
【図５】メチルグリオキサール（ＭＧ）単独またはＵＶ光と組み合わせたメチルグリオキサール（ＵＶ＋ＭＧ）のいずれかに曝す前および曝した後に種々の濃度のフェルラ酸で処理されたＮＨＥＫ細胞培養物の相対的細胞生存率を示すチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の組成物は液体、固体または半固体の形態であり得る。本発明の組成物は、水性系であり得、すなわち、水相構造化剤の他、水またはその他の極性非水性溶媒、例えば、モノ−、ジ−もしくは多価アルコール、グリコールまたは以下に示されているように保湿剤と呼ばれる成分を含んでなり得る。組成物が水性系組成物の形態である場合、組成物は全組成物の重量に対し約０．０００１〜９９％、好ましくは約０．５〜９０％、より好ましくは約０．５〜８５％のフェルラ酸レスベラトロールを含み得る。あるいは、本発明の組成物は油中水型または水中油型エマルションの形態を有してもよく、すなわち、油相と水相の双方を含み得る。このような場合、水の量は、全組成物の約０．１〜９９重量％、好ましくは約５〜８５重量％、より好ましくは約７〜７５重量％の範囲であり得る。油の量は好ましくは、全組成物の約１〜９５重量％、好ましくは約５〜８５重量％、より好ましくは約７〜６５重量％である。より具体的には、フェルラ酸レスベラトロールは水性基剤またはエマルションの油相のいずれかに可溶化または分散させることができる。さらに、本発明の組成物は非水性または無水型であってもよい。無水組成物は、フェルラ酸レスベラトロールがエタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどの極性非水性溶媒または非極性油などに可溶化または分散される際に形成される。
【００１８】
本発明の組成物は、唇、顔、手、まぶたまたはその他の体表などの皮膚またはケラチン性表面に局所適用するために特に設計された化粧用または医薬組成物であり得る。局所的化粧用組成物の例として、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、リップライナーおよびネイルカラーなどのカラー化粧品；クリーム、ローション、漿液、ゲル、ミストおよびトーナーなどの種々の皮膚処理製品；ならびにクレンザー、スプレー、マスクおよびコンディショナーなどの種々のリンスオフ製品が挙げられる。あるいは、本発明の組成物は、塗布剤、ローション、軟膏、クリームまたはペーストまたは眼、耳もしくは鼻への投与に好適な滴剤などの液体または半液体調製物を含む、局所投与に好適な医薬組成物であり得る。
【００１９】
本発明の化粧用または医薬組成物はまた、（１）例えば、リザーバーおよび多孔質膜型または固体マトリックス種のいずれかのパッチ剤の形態での経皮投与；（２）例えば、錠剤、丸剤、カプセル、粉末、顆粒、懸濁液または液体の形態での経口投与；または（３）例えば、理学上許容される無菌水溶液もしくは非水性溶液、分散液、懸濁液またはエマルションおよび無菌注射溶液または分散液へと再構成するための無菌粉末の形態での非経口注射剤用に設計することもできる。以上は単に本発明の例であり、本発明は開示されている送達機構に限定されるものではないことを注記しておく。当業者に自明のバリエーションおよび変更は、添付の特許請求の範囲に定義される本発明の範囲および特徴の範囲内にあるものとする。
【００２０】
Ｉ．フェルラ酸レスベラトロール
本発明のフェルラ酸レスベラトロール化合物は一般式：
【化２】
2010538079.tif 000003
［式中、Ｘ、ＹおよびＺは水素または式：
【化３】
2010538079.tif 000004
を有するフェルロイル基のいずれかである（ただし、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはフェルロイル基である）］
を有する。
【００２１】
よって、本発明のフェルラ酸レスベラトロールとしては、（１）３−フェルレート−５，４’−ジヒドロキシスチルベン、５−フェルレート−３，４’−ジヒドロキシスチルベンおよび４’−フェルレート−３，５−ジヒドロキシスチルベンなどの一フェルラ酸塩；（２）３，５−ジフェルレート−４’−ヒドロキシスチルベン、３，４’−ジフェルレート−５−ヒドロキシスチルベンおよび４’，５−ジフェルレート−３−ヒドロキシスチルベンなどの二フェルラ酸塩；（３）三フェルラ酸塩、すなわち、３，５，４’−トリフェルレート−ヒドロキシスチルベン、および（４）一、二、および／または三フェルラ酸塩の混合物が挙げられる。必ずしも必要ではないが好ましくは、本発明の化粧用組成物は一、二、および／または三フェルラ酸塩の混合物を含んでなる。
【００２２】
本発明のフェルラ酸レスベラトロールは、レスベラトロールまたはフェルラ酸またはその単純な混合物のいずれと比べても有意に高い色安定性および長い貯蔵寿命を有する。特定の理論に縛られるものではないが、ヒト皮膚に適用した際、上記のようなフェルラ酸レスベラトロールはヒト皮膚の内因性エステラーゼ酵素により容易に加水分解されて活性なレスベラトロールとフェルラ酸を遊離し得ると考えられる。さらに、この酵素的加水分解反応は律速段階であるので、レスベラトロールおよびフェルラ酸は本発明の化粧用組成物から経時的にゆっくり遊離して長期の皮膚明色化効果を達成する。
【００２３】
本発明のフェルラ酸レスベラトロールは、当技術分野で周知の種々のプロセスによって合成することができる。例えば、フェルラ酸レスベラトロールは、硫酸、リン酸、スルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸などの液相の酸を触媒として用いる、レスベラトロールとフェルラ酸の間の液相エステル化反応によって形成され得る。別の例では、フェルラ酸レスベラトロールは、カップリング剤と弱性求核塩基性触媒の存在下でのレスベラトロールとフェルラ酸の間の縮合反応によって形成され得る。ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカップリング剤は、フェルラ酸を等価の無水物に変換することにより、それを活性化する働きをする。４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基性触媒は、レスベラトロールのヒドロキシル基と無水フェルラ酸のカルボン酸基の間の反応を触媒する働きをする。さらに別の例では、レスベラトロールを、塩化フェルロイルまたはフェルラ酸の無水形態などの、比較的反応性の高いフェルラ酸誘導体と反応させ、アルカリ水溶液中での周知のＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ反応によりフェルラ酸レスベラトロールを形成することができる。このようなアルカリ水溶液は一般に、触媒と、この反応により生じる無機酸副生成物のトラップの双方として働く塩基を含む（例えば、塩化フェルロイルを用いる場合にはＨＣｌ）。具体的には、レスベラトロールを可溶化または分散させるためにピリジンを使用することできるが、これはピリジンが反応溶媒、触媒および反応により遊離される酸のトラップとして同時に働くことができるからである。ピリジンを用いる場合、反応は周囲温度、十分な振盪下で容易に起こり得る。さらなる例では、レスベラトロールをまず、クロロホルムまたは塩化メチレンなどの塩素を含む溶媒を含有する液体媒体に可溶化または分散させた後、ＤＭＡＰなどの有機塩基の存在下で低沸点の脂肪族第三級アミン（例えば、トリエチルアミンまたはＴＥＡ）を加えることができる。その後、この混合物に比較的低温（例えば、４０℃未満）で振盪下、塩化フェルロイルをゆっくり導入し、フェルラ酸レスベラトロールを形成することができる。
【００２４】
必ずしも必要ではないが好ましくは、本発明で用いるフェルラ酸レスベラトロールは、触媒としてｐ−トルエンスルホン酸を用いるレスベラトロールとフェルラ酸の間の液相エステル化反応により形成される。
【００２５】
フェルラ酸レスベラトロールは、全組成物の約０．００１〜９５重量％、好ましくは約０．００５〜９０重量％、より好ましくは約０．１〜２０重量％の範囲で存在し得る。
【００２６】
本発明のフェルラ酸レスベラトロールの生物活性は、例えば、好適な好気条件下、酵母または他の好適な微生物の存在下で十分な時間フェルラ酸レスベラトロールをインキュベートするなどの、生物変換プロセスによってさらに増進または増強することができる。この生物変換プロセスは２つのアプローチのうちいずれか１つを採り得る。第一のアプローチは、微生物を本発明のフェルラ酸レスベラトロールとだけではなく、従来の培養栄養素ともインキュベートし、これにより微生物が所望の生物変換を行うためだけでなく、増殖するためにも好適な条件を提供するプロセスである。第二の好ましいアプローチでは、微生物を水性環境中、フェルラ酸レスベラトロールのみの存在下、フェルラ酸レスベラトロール以外の付加的栄養素の実質的不在下でインキュベートする。この処理方法では、微生物は増殖せず、フェルラ酸レスベラトロールの異化処理にのみ携わる。この生物変換を生物活性の平衡到達、例えばｐＨの横ばいの徴候に関して定期的にモニタリングした後、系の温度を約３０〜５０℃、好ましくは約４０〜４５℃の間に少なくとも約２４時間を引き上げる。一実施形態では、その後、温度を約５〜１０分間、一時的に９０〜９５℃に引き上げ、これにより微生物を破壊し、細胞内容物を放出させる。あるいは、細胞を音波処理により破壊することもできる。その後、この系全体を室温まで冷却し、酵母残渣を除去し、非発酵フェルラ酸レスベラトロールに比べて高レベルの生物活性を有するフェルラ酸レスベラトロールの発酵抽出物が残るように段階的に孔径を小さくして濾過する。このようなフェルラ酸レスベラトロールの生物変換に用いる微生物は、生物変換目的で通常用いられるいずれの微生物であってもよい。特に有用な微生物は標準的な醸造酵母サッカロミセス・セレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)である。しかしながら、限定されるものではないが、アスペルギルス・ニデュランス(Aspergillus nidulans)、サッカロミセス・ポンベ(Saccharomyces pombe)、サーマス・アクアチクス(Thermus aquaticus)、枯草菌(Bacillus subtilis)、シアノバクテリアまたは始原細菌を含む他の好気性微生物も使用可能である。
【００２７】
必ずしも必要ではないが好ましくは、フェルラ酸レスベラトロールは１以上の小胞、マイクロスフェア、ナノスフェア、カプセルまたはそれらの混合物に封入される。このような小胞、マイクロスフェア、ナノスフェアまたはカプセルは、皮膚の表皮層から真皮層へのフェルラ酸レスベラトロールのより有効な送達のための経皮送達系をなす。さらに、このような送達系は、例えば皮膚の真皮層などの活性部位におけるフェルラ酸レスベラトロールの標的化送達および持続放出を提供し得る。
【００２８】
リポソームは１以上の脂質層に封入された水性核からなる顕微鏡的小胞であり、フェルラ酸レスベラトロールを封入してその真皮への送達を促進するために使用することができる。リン脂質およびスフィンゴミエリンなどの天然膜脂質はリポソームの形成に広く用いられている。水溶液に添加した際にリポソームを自発的形成することができるある種の合成脂質も最近開発された。例えば、二ミリスチン酸ＰＥＧ−１２グリセロール、二オレイン酸ＰＥＧ−１２グリセロール、二パルミチン酸ＰＥＧ−２３グリセロール、二ステアリン酸ＰＥＧ−１２グリセロールおよび二ステアリン酸ＰＥＧ−２３などのジアシルグリセロール−ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）化合物が、米国特許第７，１５０，８８３号、同第６，９５８，１６０号および同第６，６１０，３２２号（これらの内容は目的を問わず、参照によりそのまま本明細書に組み入れられる）に詳細に記載されているように、非リン脂質系リポソームの自発的形成に用いられている。このような非リン脂質系リポソームはＣｏｒｗｏｏｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，  ＮＹ）から商標ＱｕＳｏｍｅｓ（商標）として市販されている。
【００２９】
生体適合性（より好ましくは、生分解性）材料から形成されるマイクロスフェアおよび／またはナノスフェアも、その標的化送達および／または持続放出を達成するために本発明のフェルラ酸レスベラトロールを封入するのに使用することができる。本明細書において「生体適合性」とは、任意の材料、組成物、構造または物品が接触する生組織または生物系に本質的に有毒または有害な影響を持たず、このような生組織または系において免疫応答を本質的にもたらさない材料、組成物、構造または物品を指す。より詳しくは、この材料、組成物、構造または物品は、成長およびその材料、組成物、構造または物品と接触する生組織または生物系の細胞の他の所望の特徴に本質的に悪影響を持たない。一般に、材料、組成物、構造または物品の生体適合性を試験するための方法は当技術分野で周知である。本明細書において「生分解性」とは、生物の身体における酵素作用、加水分解反応および／または類似の機構により経時的に分解する材料、組成物、構造または物品について言う。
【００３０】
例えば、米国特許出願公開番号２００４／０１０９８９４（その内容は目的を問わず、参照によりそのまま本明細書に組み入れられる）は、良好な生体適合性と疎水性ナノスフェアの形成に十分なバリア特性を有する種々のマトリックス材料を記載している。このようなマトリックス材料としては、例えば、天然ワックス、合成ワックス、脂肪、脂肪酸およびその誘導体、グリセリド材料、リン脂質、ステロイド、トコフェロールおよびその誘導体、硬化または誘導体化油が挙げられる。それにはまた、ｐＨ感受性または塩感受性マイクロスフェアの形成に使用することができる種々のｐＨおよび塩感受性マトリックス材料を記載している。ｐＨおよび塩感受性マトリックス材料の例としては、限定されるものではないが、アミノ置換基を有するアクリル酸ポリマーのコポリマー、アクリル酸エステル、ポリアクリルアミド、フタル酸誘導体（炭水化物の酸フタレート、酢酸フタル酸アミロース、酢酸フタル酸アミロース、酢酸フタル酸セルロース、他のフタル酸セルロースエステル、フタル酸セルロースエーテル、フタル酸ヒドロキシプロピルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルエチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸メチルセルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、酢酸水素フタル酸ポリビニル、酢酸フタル酸セルロースナトリウム、デンプン酸フタレートなど）、スチレン−マレイン酸ジブチルフタレートコポリマー、スチレン−マレイン酸ポリビニルアセテートフタレートコポリマー、スチレンとおよびマレイン酸コポリマー、ホルマリン処理ゼラチン、グルテン、セラック、サロール、ケラチン、ケラチンサンダラック−トルー、アンモニアセラック、サリチル酸ベンゾフェニル、酢酸トリメリト酸セルロース、酢酸セルロースとセラックのブレンド、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化セルロース、アクリル酸とアクリル酸エステルのコポリマーなどのポリアクリル酸誘導体、メタクリル酸およびそのエステル、酢酸ビニルとクロトン酸のコポリマーが挙げられる。さらに、米国特許出願公開番号２００４／０１０９８９４は、水感受性マイクロスフェアの形成のための種々の水溶性ポリマーの使用を記載している。水溶性ポリマーの例としては、限定されるものではないが、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、水溶性セルロース、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、エチレン無水マレイン酸コポリマー、メチルビニルエーテル無水マレイン酸コポリマー、ポリエチレンオキシド、水溶性ポリアミドまたはポリエステル、ポリアクリル酸などのアクリル酸のコポリマーまたはホモポリマー、ポリスチレンアクリル酸コポリマーまたはデンプン誘導体、ポリビニルアルコール、多糖類、親水コロイド、天然ガム、タンパク質およびそれらの混合物が挙げられる。このようなナノスフェア、マイクロスフェアまたはナノスフェアとマイクロスフェアの組合せはＳａｌｖｏｎａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｄａｙｔｏｎ，  ＮＪ）から商標ＳａｌＳｅａｌ（商標）、ＨｙｄｒｏＳａｌ（商標）、ＮａｎｏＳａｌ（商標）およびＭｕｌｔｉＳａｌ（商標）として市販されている。
【００３１】
ヒアルロン酸は全ての生物体に天然に存在するムコ多糖であり、本発明のフェルラ酸レスベラトロールの封入のためのマイクロスフェア中に処方することができる。具体的には、米国特許第６，９６９，５３１号（その内容は目的を問わず、参照によりそのまま本明細書に組み入れられる）は、分子内および分子間架橋のためにグルクロン酸部位においてホモ二官能性架橋剤で官能基化されたヒアルロン酸により形成されたマイクロスフェアを記載している。このようなヒアルロン酸充填マイクロスフェアはＢＡＳＦ（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ，  ＮＪ）から市販されており、元々脱水状態にある皮膚に提供および送達される。皮膚の水分とひと度接触すると、このようなマイクロスフェアは再水和し、体積が増し、皮膚の表皮層の伸縮を助け、それによりしわ軽減硬化を達成する。
【００３２】
シクロデキストリンおよびその誘導体もまた、本発明のフェルラ酸レスベラトロールの封入のためのミセルまたはナノ粒子を形成するために使用可能である。具体的には、米国特許第６，５２４，５９５号（その内容は目的を問わず、参照によりそのまま本明細書に組み入れられる）は、その中に封入されている有効成分の標的化送達のための優れた組織または膜浸透特性を有するナノ粒子を形成するために使用可能な非ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン誘導体群を記載している。このようなシクロデキストリン系ナノ粒子は、ＢＡＳＦ（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ，  ＮＪ）から商標Ｃｙｃｌｏｃａｐｓ（登録商標）として市販されている。
【００３３】
また、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）分子、リボ核酸（ＲＮＡ）分子またはオリゴヌクレオチドも、本発明のフェルラ酸レスベラトロールの封入のためのマイクロスフェアまたはマイクロカプセルを形成するために使用可能である。このような生体高分子はＵＶ照射に感受性があり、従って、米国特許出願公開番号２００４／０１２１０１９（その内容は目的を問わず、参照によりそのまま本明細書に組み入れられる）に記載されているように、ＵＶ照射の際の有効成分の標的化送達のためのＵＶ感受性マイクロスフェアまたはマイクロカプセルを形成するために使用することができる。このようなＵＶ感受性送達系は、ＢＡＳＦ（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ，  ＮＪ）から商標ＳｍａｒｔＶｅｃｔｏｒ（登録商標）ＵＶとして市販されている。
【００３４】
米国特許第５，７３６，１６１号は、陽イオン性多糖コーティングを有するゲル化親水コロイド核を含んでなる送達系を記載している。親水コロイド核はシリカまたはデンプンを含み得るが、陽イオン性多糖コーティングはデキストリンまたはその誘導体からなり得る。このような送達系は、ＬｉｐｏＴｅｃ（Ｂａｒｃｅｌｏｎａ，  Ｓｐａｉｎ）から商標Ｔｈｅｒｍｏｓｐｈｅｒｅｓ−１５として市販されている。
【００３５】
ＢＡＳＦ（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ，  ＮＪ）から商標Ｐｈｙｔｏｓｐｈｅｒｅ（登録商標）、Ｔｈａｌａｓｐｈｅｒｅ（登録商標）、Ｔｈａｌａｃｈｉｔｏｓｐｈｅｒｅ（登録商標）およびＣｏｌｌａｓｐｈｅｒｅ（登録商標）として市販されている種々の生体高分子系マイクロスフェアも本発明のフェルラ酸レスベラトロールの封入および送達に使用可能である。
【００３６】
ＩＩ．その他のレスベラトロールエステル
本発明の化粧用または医薬組成物には、フェルラ酸レスベラトロールに加えて、レスベラトロール由来の他のレスベラトロールエステルおよびフェルラ酸と同等の皮膚明色化および／または抗酸化作用を示すその他のカルボン酸も使用可能である。例えば、本発明の組成物は、レスベラトロールエステルを、限定されるものではないが、桂皮酸、グリコール酸、リポ酸、グルコン酸、クエン酸、乳酸、アゼライン酸、ヒドロキシ置換安息香酸、ゲニスチン酸、ヒドロキシカプリル酸、リノール酸、サリチル酸、５−オクタノイルサリチル酸、トラネキサム酸およびその誘導体をはじめとする、皮膚美白またはその他の目的で使用されることが知られている１以上のカルボン酸を含み得る。このような他のレスベラトロールエステルは、本発明の組成物中で上記のフェルラ酸レスベラトロールに加えて使用することができる。
【００３７】
ＩＩＩ．その他の成分
本発明の化粧用または医薬組成物は、構造化剤、オイル、保存剤および保湿剤などをはじめとする他の成分も含み得る。これらの組成物は無水形態またはエマルション、ゲル、漿液、溶液または懸濁液の形態であり得る。エマルション形態であれば、油中水型または水中油型エマルションが好適である。水性形態であれば、全組成物の約０．１〜９９重量％、好ましくは約０．５〜９０重量％、より好ましくは約１〜８５重量％の範囲の量で水が存在し得る。
【００３８】
Ａ．水相構造化剤
本発明の局所用組成物が水相を含む場合、これらの組成物は、組成物の水相の粘度を増す、または増粘する薬剤である少なくとも１種類の水相構造化剤を含み得る。水相構造化剤はこの配合物中のフェルラ酸レスベラトロール化合物およびその他の成分と適合する。好適な範囲は全組成物の約０．０１〜３０重量％、好ましくは約０．１〜２０重量％、より好ましくは約０．５〜１５重量％である。このような薬剤の例としては、種々のアクリル酸系増粘剤、天然または合成ガムおよび多糖類などが挙げられる。
【００３９】
１．多糖類
種々の多糖類は好適な水相増粘剤であり得る。このような多糖類の例としては、寒天、アガロース、アルカリゲネス多糖類、アルギン、アルギン酸、アラビアガムガム、アミロペクチン、キチン、デキストラン、カッシアガム、セルロースガム、ゼラチン、ゲランガム、ヒアルロン酸、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ペクチン、スクレロチウムガム(sclerotium gum)、キサンタンガム、ペクチン、トレハロースおよびゼラチンなどの天然由来材料が挙げられる。
【００４０】
２．アクリル酸ポリマー
例えば、モノマーＡおよびＢ（ここで、Ａはアクリル酸、メタクリル酸およびそれらの混合物からなる群から選択され、Ｂはアクリル酸Ｃ１−２２アルキル、メタクリル酸Ｃ１−２２アルキル(C1-22 alky methacrylate)およびそれらの混合物からなる群から選択される）からなるアクリル系ポリマー増粘剤が好適である。一実施形態において、Ａモノマーは１以上のアクリル酸またはメタクリル酸を含んでなり、Ｂモノマーはアクリル酸Ｃ１−１０、最も好ましくはＣ１−４アルキル、メタクリル酸Ｃ１−１０、最も好ましくはＣ１−４アルキルおよびそれらの混合物からなる群から選択される。最も好ましくは、Ｂモノマーは１以上のアクリル酸またはメタクリル酸メチルまたはエチルである。アクリル系コポリマーは、ポリマーの約１０〜６０重量％、好ましくは２０〜５０重量％、より好ましくは２５〜４５重量％の範囲の固体含量を有する（残りは水）水溶液で供給することができる。このアクリル系コポリマー組成物は、約０．１〜９９部のＡモノマーと約０．１〜９９部のＢモノマーを含み得る。アクリル系ポリマー溶液としては、Seppic, Inc.により商標Ｃａｐｉｇｅｌとして販売されているものが挙げられる。
【００４１】
また、Ａ、ＢおよびＣモノマー（ここで、ＡおよびＢは上記で定義された通りであり、Ｃは一般式：
【化４】
2010538079.tif 000005
［式中、Ｚは−（ＣＨ２）ｍであり、ここで、ｍは１〜１０、ｎは２〜３、ｏは２〜２００であり、ＲはＣ１０−３０直鎖または分枝型アルキルである］
を有する）のコポリマーであるアクリル系ポリマー増粘剤も好適である。上記の第二の増粘剤の例としては、ＡおよびＢが上記で定義された通りであり、ＣがＣＯであり、ｎ、ｏおよびＲが上記で定義された通りであるコポリマーがある。このような第二の増粘剤の例としては、Ｒｏｈｍ  ＆  Ｈａａｓにより商標Ａｃｒｙｓｏｌ  ＩＣＳ−１として販売されているアクリレート／ステアレス−２０メタクリレートコポリマーが挙げられる。
【００４２】
また、少なくとも１つの親水性単位と脂肪鎖を含む少なくとも１つのアリルエーテルとを含むアクリレート系陰イオン両親媒性ポリマーも好適である。親水性単位がエチレン性不飽和陰イオンモノマー、より具体的にはアクリル酸、メタクリル酸またはそれらの混合物などのビニルカルボン酸を含むもの、および脂肪鎖を含むアリルエーテル単位が式ＣＨ２＝ＣＲ’ＣＨ２ＯＢｎＲ（式中、Ｒ’はＨまたはＣＨ３を表し、Ｂはエチレンオキシ基を表し、ｎは０または１〜１００の範囲の整数を表し、Ｒは、８〜３０個の炭素原子、好ましくは１０〜２４個、さらにより詳しくは１２〜１８個の炭素原子を含むアルキル、アリールアルキル、アリール、アルキルアリールおよびシクロアルキル基から選択される炭化水素基を表す）のモノマーに相当するものが好ましい。Ｒ’がＨを表し、ｎが１０に相当し、Ｒがステアリル（Ｃ１８）基を表す場合がさらに好ましい。この種の陰イオン両親媒性ポリマーは米国特許第４，６７７，１５２号および同第４，７０２，８４４号（双方とも、参照により本明細書に組み入れられる）に記載され、好ましいとされている。これらの陰イオン両親媒性ポリマーとしては、２０〜６０重量％のアクリル酸および／またはメタクリル酸、５〜６０重量％の低級アルキルメタクリレート、上記のような脂肪酸を含む２〜５０重量％のアリルエーテル、および周知のコポリマー形成ポリエチレン系不飽和モノマー、例えば、フタル酸ジアリル、（メタ）クリル酸アリル、ジビニルベンゼン、二メタクリル酸（ポリ）エチレングリコールおよびメチレンビスアクリルアミドである０〜１重量％の架橋剤からなるポリマーである。このようなポリマーの１つの市販例が、メタクリル酸、アクリル酸エチル、ステアリルアルコールまたはステアレス−１０のポリエチレングリコール（１０個のＥＯ単位を有する）エーテルの架橋三元コポリマー、特に、メタクリル酸、アクリル酸エチルおよびステアレス−１０アリルエーテル（４０／５０／１０）の架橋三元コポリマー３０％を含有する水性エマルションである、Ａｌｌｉｅｄ  Ｃｏｌｌｏｉｄｓ社によりＳＡＬＣＡＲＥ  ＳＣ８０およびＳＡＬＣＡＲＥ  ＳＣ９０の名称で販売されているものである。
【００４３】
また、メタクリル酸、メタクリル酸メチル、メチルスチレンイソプロピルイソシアネートおよびＰＥＧ−４０ベヘネートモノマーのコポリマーであるポリアクリレート−３；ナトリウムアクリロイルジメチルタウレート、アクリル酸ナトリウム、アクリルアミドおよびビニルピロリドンモノマーのコポリマーであるポリアクリレート−１０；またはナトリウムアクリロイルジメチルアクリロイルジメチルタウレート、アクリル酸ナトリウム、アクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸ラウリル、アクリル酸ブチルおよびアクリルアミドモノマーのコポリマーであるポリアクリレート−１１などのアクリレートコポリマーも好適である。
【００４４】
また、１以上のアクリル基が長鎖アルキル（例えば、６〜４０、１０〜３０など）基で置換されていてもよい架橋アクリレート系ポリマー、例えば、Ｃ１０−３０アクリル酸アルキルとアクリル酸、メタクリル酸、またはスクロースのアリルエーテルもしくはｏペンタエリトリトールのアリルエーテルで架橋されたそれらの単純なエステルの１以上のモノマーのコポリマーであるアクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレート架橋ポリマーも好適である。このようなポリマーは一般に、ＣａｒｂｏｐｏｌまたはＰｅｍｕｌｅｎの商標で販売され、ＣＴＦＡ名はカルボマーである。
【００４５】
水相増粘剤が、ＣｌａｒｉａｎｔによりＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣ（アンモニウムアクリロイルジメチルタウレート／ＶＰコポリマー）；Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＬ（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、トリラウレス−４、およびポリグリセリル−２セスキイソステレートを含有する混合物中のＡＶＣ分散物に見られる同じポリマー）；またはＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ  ＨＭＢ（アンモニウムアクリロイルジメチルタウレート／ベヘネス−２５メタクリレート架橋ポリマー）などのＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ商標として販売されているアクリレート系ポリマー増粘剤であることが特に好適である。
【００４６】
３．高分子量ＰＥＧまたはポリグリセリン
また、水相増粘剤が、重合度が１，０００〜２００，０００の範囲の種々のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）誘導体であることが好適である。このような成分は、ＰＥＧ−４５Ｍ（４５，０００の繰り返しエチレンオキシド単位を有するＰＥＧを意味する）など、「ＰＥＧ」の後に重合度（１０００）という表記により示される。好適なＰＥＧ誘導体の例としては、ＰＥＧ  ２Ｍ、５Ｍ、７Ｍ、９Ｍ、１４Ｍ、２０Ｍ、２３Ｍ、２５Ｍ、４５Ｍ、６５Ｍ、９０Ｍ、１１５Ｍ、１６０Ｍおよび１８０Ｍなどが挙げられる。
【００４７】
また、繰り返し部分の数が１５〜２００、好ましくは約２０〜１００の範囲である繰り返しグリセリン成分であるポリグリセリンも好適である。好適なポリグリセリンの例としては、ＣＦＴＡ名ポリグリセリン−２０およびポリグリセリン−４０などを有するものが含まれる。
【００４８】
Ｂ．油相構造化剤
組成物がエマルションまたは無水型である場合の化粧用組成物の油相には所望により種々の油相構造化剤が存在してよい。「油相構造化剤」とは、油相の粘度または構造を増強する、油相中に可溶または分散可能な成分または成分の組合せを意味する。油相構造化剤はレスベラトロール誘導体およびその配合物の残りの成分と適合する。「適合する」とは、油相構造化剤とレスベラトロール誘導体が、一般に安定な化粧品へと配合可能であることを意味する。構造化剤は、高い粘度を有する液体組成物、半固体または場合によっては自立し得る固体組成物を提供するのに十分な量で存在し得る。構造化剤はそれ自体、液体、半固体または固体形態で存在し得る。示唆される構造化剤の範囲は全組成物の約０．０１〜７０重量％、好ましくは約０．０５〜５０重量％、より好ましくは約０．１〜３５重量％である。好適な油相構造化剤には、シリコーン系または有機系のものが含まれる。それらはポリマーまたは非ポリマー、合成、天然または両者の組合せであり得る。
【００４９】
１．シリコーン構造化剤
種々の油相構造化剤は、シリコーン系、例えば、シリコーンエラストマー、シリコーンガム、シリコーンワックス、化粧用組成物に配合した際に油相の粘度を高め得るような粘度を有するシリコーンを提供する重合度を有する直鎖シリコーンであり得る。シリコーン構造化剤の例としては、限定されるものではないが、以下のものが挙げられる。
【００５０】
（ａ）．シリコーンエラストマー
本発明の組成物において用いるのに好適なシリコーンエラストマーとしては、白金金属触媒の存在下、ＳｉＨ含有ジオルガノシロキサンと末端オレフィン不飽和を有するオルガノポリシロキサンまたはαωジエン炭化水素を反応させることによる付加反応硬化によって形成されるものが挙げられる。このようなエラストマーはまた、ヒドロキシル末端ジオルガノポリシロキサンとＳｉＨ含有ジオルガノポリシロキサンまたはαωジエンの間の脱水素反応による、オルガノ錫化合物の存在下での縮合硬化オルガノポリシロキサン組成物；またはヒドロキシル末端ジオルガノポリシロキサンと加水分解性オルガノシロキサンの間の縮合反応を用いた、オルガノ錫化合物またはチタン酸エステルの存在下での縮合硬化オルガノポリシロキサン組成物；オルガノ過酸化物触媒の存在下で熱硬化する過酸化物硬化オルガノポリシロキサン組成物など、他の反応方法によっても形成可能である。
【００５１】
好適であり得るエラストマーの一種は、各分子またはαωジエンにつき少なくとも２個の低級アルケニル基を有するオルガノポリシロキサン；および各分子につき少なくとも２個のシリコーン結合水素原子を有するオルガノポリシロキサン；および白金型触媒を付加反応硬化することにより製造される。ビニルなどの低級アルケニル基は分子内のいずれの位置に存在してもよいが、一方または双方の分子末端が末端オレフィン不飽和であることが好ましい。この成分の分子構造は、直鎖、分枝直鎖、環状または網状であり得る。これらのオルガノポリシロキサンは、メチルビニルシロキサン、メチルビニルシロキサン−ジメチルシロキサンコポリマー、ジメチルビニルシロキシ末端ジメチルポリシロキサン、ジメチルビニルシロキシ末端ジメチルシロキサン−メチルフェニルシロキサンコポリマー、ジメチルビニルシロキシ末端ジメチルシロキサン−ジフェニルシロキサン−メチルビニルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキシ末端ジメチルシロキサン−メチルビニルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキシ末端ジメチルシロキサン−メチルフェニルシロキサン−メチルビニルシロキサンコポリマー、ジメチルビニルシロキシ末端メチル（３，３，３−トリフルオロプロピル）ポリシロキサンおよびジメチルビニルシロキシ末端ジメチルシロキサン−メチル（３，３，−トリフルオロプロピル）シロキサンコポリマー、デカジエン、オクタジエン、ヘプタジエン、ヘキサジエン、ペンタジエンまたはテトラジエンまたはトリジエンで例示される。
【００５２】
硬化は、本明細書に記載の触媒を用いた触媒作用下でシロキサンまたはαωジエンを用いた、ジメチルメチル水素シロキサンのケイ素結合水素原子の付加反応によって進行する。架橋度の高い構造を形成するには、メチル水素シロキサンは、架橋剤としての機能を至適化するために各分子につき少なくとも２個のケイ素結合水素原子を含まなければならない。
【００５３】
ケイ素結合水素原子とアルケニル基の付加反応に用いられる触媒は、アルコールまたはケトンに溶け得るクロロプラチン酸（この溶液を所望により熟成させる）、クロロ白金酸−オレフィン複合体、クロロ白金酸−アルケニルシロキサン複合体、クロロ白金酸−ジケトン複合体、白金黒、および担体により支持された白金により具体的に例示される。
【００５４】
本発明の組成物に用いるのに好適なシリコーンエラストマーの例は、粉末型、または例えば、揮発性もしくは不揮発性シリコーン、またはパラフィン系炭化水素もしくはエステルなどのシリコーン適合性ビヒクルといった溶媒中の分散物または可溶化物であり得る。シリコーンエラストマー粉末の例としては、ビニルジメチコン／メチコンシレスキオキサン架橋ポリマー（Ｓｈｉｎ−ＥｔｓｕのＫＳＰ−１００、ＫＳＰ−１０１、ＫＳＰ−１０２、ＫＳＰ−１０３、ＫＳＰ−１０４、ＫＳＰ−１０５など）、フルオロアルキル基を含むハイブリッドシリコーン粉末（フルオロ−シリコーンエラストマーであるＳｈｉｎ−ＥｔｓｕのＫＳＰ−２００など）およびフェニル基を含むハイブリッドシリコーン粉末（フェニル置換シリコーンエラストマーであるＳｈｉｎ−ＥｔｓｕのＫＳＰ−３００など）；およびＤｏｗ  ＣｏｍｉｎｇのＤＣ９５０６が挙げられる。シリコーン適合性ビヒクル中のシリコーンエラストマー粉末分散物としては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（商標９０４０または９０４１として）、ＧＥ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ（商標ＳＦＥ８３９として）またはＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ（商標ＫＳＧ−１５、１６、１８として）を含む様々な供給者により供給されているジメチコン／ビニルジメチコン架橋ポリマーが含まれる。ＫＳＧ−１５のＣＴＦＡ名はシクロペンタシロキサン／ジメチコン／ビニルジメチコン架橋ポリマーである。ＫＳＧ−１８のＩＮＣＩ名はフェニルトリメチコン／ジメチコン／フェニルビニルジメチコン架橋ポリマーである。シリコーンエラストマーはまた、Ｇｒａｎｔ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから商標Ｇｒａｎｓｉｌとして購入することもできる。また、Ｓｈｉｎ  Ｅｔｓｕにより商標ＫＳＧ−３１、ＫＳＧ−３２、ＫＳＧ−４１、ＫＳＧ−４２、ＫＳＧ−４３およびＫＳＧ−４４として供給されるラウリルジメチコン／ビニルジメチコン架橋ポリマーなど、長鎖アルキル置換を有するシリコーンエラストマーも好適である。本発明で有用な架橋オルガノポリシロキサンエラストマーおよびその製造方法は、１９９０年１１月１３日に発行されたＳａｋｕｔａらの米国特許第４，９７０，２５２号、１９９８年６月２日発行されたＫｉｌｇｏｕｒらの米国特許第５，７６０，１１６号、１９９７年８月５日発行されたＳｃｈｕｌｚ，  Ｊｒらの米国特許第５，６５４，３６２号およびＰｏｌａ  Ｋａｓｅｉ  Ｋｏｇｙｏ  ＫＫに発行された日本国特許出願ＪＰ６１−１８７０８にさらに記載されている（これらはそれぞれ参照によりそのまま本明細書に組み入れられる）。
【００５５】
（ｂ）．シリコーンガム
また、１種類以上のシリコーンガムも油相構造化剤として用いるのに好適である。「ガム」とは、ガム様のテクスチャーを有するシリコーンを提供するのに十分な重合度を有するシリコーンポリマーを意味する。ある特定の場合では、ガムを形成するシリコーンポリマーは架橋されていてもよい。シリコーンガムは一般に２５℃で約５００，０００〜１００×１０６ｃｓｔ、好ましくは約６００，０００〜２０×１０６、より好ましくは約６００，０００〜１２×１０６ｃｓｔの範囲の粘度を有する。本明細書に記載される範囲は全て、あらゆる部分範囲を含む（例えば、５５０，０００；９２５，０００；３．５×１０６）。
【００５６】
組成物に用いられるシリコーンガムとしては、限定されるものではないが、一般式：
【化５】
2010538079.tif 000006
［式中、Ｒ１〜Ｒ９はそれぞれ独立に１〜３０の炭素原子を有するアルキル、アリールまたはアラルキルであり；ＸはＯＨまたはＣ１−３０アルキルまたはビニルであり；ｘ、ｙまたはｚは０であってよい（ただし、ｘ、ｙまたはｚのうち同時に０となるのは２個だけであり、さらにＸ、ＹおよびＺはシリコーンガムが少なくとも約５００，０００ｃｓｔ、約１００×１０６センチストークまでの範囲となるようなものである）]
のものが含まれる。ＲはメチルまたはＯＨであることが好ましい。
【００５７】
このようなシリコーンガムはＷａｃｋｅｒ−ＣｈｅｍｉｅまたはＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇなどをはじめとする様々なシリコーン製造者から純粋な形態で購入することができる。このようなシリコーンガムとしては、Ｗａｃｋｅｒ−Ｂｅｌｓｉｌにより商標ＣＭ３０９２、Ｗａｃｋｅｒ−Ｂｅｌｓｉｌ  １０００またはＷａｃｋｅｒ−Ｂｅｌｓｉｌ  ＤＭ  ３０９６として販売されているものが挙げられる。ＸがＯＨであるシリコーンガム（ジメチコノールを指す）もまた、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商標１４０１として入手可能である。シリコーンガムはまた、揮発性または不揮発性シリコーンなどのシリコーン適合性ビヒクル中の溶液または分散液の形態で購入することもできる。このような混合物の例は、Ｂａｒｎｅｔ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓから商標ＨＬ−８８（ＩＮＣＩ名はジメチコン）として購入することができる。
【００５８】
（ｃ）．シリコーンワックス
別種の油相構造化剤として、一般にアルキルシリコーンワックスと呼ばれる、室温で半固体または固体のシリコーンワックスが含まれる。「アルキルシリコーンワックス」とは、シロキサンに半固体または固体特性を付与する置換長鎖アルキル（Ｃ１６〜３０など）を有するポリジメチルシロキサンを意味する。このようなシリコーンワックスの例としてはステアリルジメチコンが挙げられ、ＤｅＧｕｓｓａ  Ｃａｒｅ  ＆  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓから商標Ａｂｉｌ  Ｗａｘ  ９８００として、またはＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから商標２５０３として購入することができる。別の例としてビス−ステアリルジメチコンがあり、Ｇｒａｎｓｉｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから商標Ｇｒａｎｓｉｌ  Ａ−１８、すなわち、ベヘニルジメチコン、ベヘンオキシジメチコンとして購入することことができる。
【００５９】
（ｄ）．ポリアミドまたはシリコーンポリアミド
また、油相構造化剤として、ポリアミドまたはシリコーンポリアミドなどの種々のタイプのポリマー化合物も好適である。
【００６０】
シリコーンポリアミドとは、本明細書にさらに記載されるように、シリコーンモノマーとアミド基を含有するモノマーからなるポリマーを意味する。シリコーンポリアミドは好ましくは一般式：
【化６】
2010538079.tif 000007
［Ｘは約１〜３０の炭素原子を有する直鎖または分枝型アルキレンであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、１以上のヒドロキシルまたはハロゲン基で置換されていてもよいＣ１−３０直鎖または分枝型アルキル；１以上のＣ１−３０アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシルまたはアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル；または一般式：
【化７】
2010538079.tif 000008
を有するシロキサン鎖であり；
Ｙは、
（ａ）（ｉ）一般式Ｒ１ＣＯＮＲ１を有する１以上のアミド基、または（ｉｉ）Ｃ５−６環式環、または（ｉｉｉ）１以上のＣ１−１０アルキル基で置換されていてもよいフェニレン、または（ｉｖ）ヒドロキシ、または（ｖ）Ｃ３−８シクロアルカン、または（ｖｉ）１以上のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−２０アルキル、または（ｖｉｉ）Ｃ１−１０アルキルアミンで置換されていてもよい約１〜４０の炭素原子を有する直鎖または分枝型アルキレン；または
（ｂ）ＴＲ５Ｒ６Ｒ７
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＣ１−１０直鎖または分枝型アルキレンであり、ＴはＣＲ８であり、Ｒ８は水素、三価原子Ｎ、ＰもしくはＡｌ、または１以上のヒドロキシルまたはハロゲン基で置換されていてもよいＣ１−３０直鎖または分枝型アルキル；１以上のＣ１−３０アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシルもしくはアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル；または一般式：
【化８】
2010538079.tif 000009
を有するシロキサン鎖である）
である］
で示される部分を含む。
【００６１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＣ１−１０、好ましくはメチルであり、ＸおよびＹが直鎖または分枝型アルキレンである場合が好ましい。一般式：
【化９】
2010538079.tif 000010
［式中、ａおよびｂはそれぞれ独立に、約６０〜１２０℃の範囲の融点、および約４０，０００〜５００，０００ダルトンの範囲の分子量を有するシリコーンポリアミドポリマーを提供するのに十分なものである］
を有するシリコーンポリアミドが好ましい。本発明の組成物で使用可能なシリコーンポリアミドの一種は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商標Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ２−８１７８ゲル化剤（ＣＴＦＡ名はナイロン−６１１／ジメチコンコポリマー、ＰＰＧ−３ミリスチルエーテルを含有する組成物中の固体）として購入することができる。
【００６２】
また、Ａｒｉｚｏｎａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌから商標ＵｎｉｃｌｅａｒおよびＳｙｌｖａｃｌｅａｒとして購入されるものなどのポリアミドも好適である。このようなポリアミドはエステル末端型またはアミド末端型であり得る。エステル末端ポリアミドとしては、限定されるものではないが、一般式：
【化１０】
2010538079.tif 000011
［式中、ｎは、エステル基の数がエステル基およびアミド基の総数の約１０％〜５０％となるようなアミド単位の数を表し；Ｒ１はそれぞれ独立に、少なくとも４個の炭素原子を含むアルキルまたはアルケニル基であり；Ｒ２はそれぞれ独立にＣ４−４２炭化水素基であり（ただし、Ｒ２基の少なくとも５０％はＣ３０−４２炭化水素である）；Ｒ３はそれぞれ独立に、少なくとも２個の炭素原子と水素原子と所望により１以上の酸素または窒素原子を含む有機基であり；Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子、Ｃ１−１０アルキル基またはＲ３または別のＲ４に対する直接結合であり、これにより、Ｒ３とＲ４の双方が結合している窒素原子はＲ４−Ｎ−Ｒ３で定義される複素環式構造の一部を形成し、基Ｒ４の少なくとも５０％は水素原子を表す］
を有するものが挙げられる。
【００６３】
油相ゲル化剤として使用可能なエステルおよびアミド末端ポリアミドの一般例としては、Ａｒｉｚｏｎａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌにより商標Ｓｙｌｖａｃｌｅａｒ  Ａ２００ＶまたはＡ２６１４Ｖ（双方ともＣＴＦＡ名はエチレンジアミン／水素化ダイマージリノレートコポリマー／ビス−ジ−Ｃ１４−１８アルキルアミド）；Ｓｙｌｖａｃｌｅａｒ  ＡＦ１９００Ｖ；Ｓｙｌｖａｃｌｅａｒ  Ｃ７５Ｖ（ＣＴＦＡ名はビス−ステアリルエチレンジアミン／ネオペンチルグリコール／ステアリル水素化ダイマージリノレートコポリマー；Ｓｙｌｖａｃｌｅａｒ  ＰＡ１２００Ｖ（ＣＴＦＡ名はポリアミド−３）；Ｓｙｌｖａｃｌｅａｒ  ＰＥ４００Ｖ；Ｓｙｌｖａｃｌｅａｒ  ＷＦ１５００Ｖ；またはＵｎｉｃｌｅａｒ、例えば、Ｕｎｉｃｌｅａｒ  １００ＶＧ（ＩＮＣＩ名はエチレンジアミン／ステアリルダイマージリノレートコポリマー）；またはエチレンジアミン／ステアリルダイマージタレートコポリマーとして販売されているものが挙げられる。他の好適なポリアミドの例としては、Ｈｅｎｋｅｌにより商標Ｖｅｒｓａｍｉｄ（Ｖｅｒｓａｍｉｄ  ９３０、７４４、１６５５など）またはＯｌｉｎ  Ｍａｔｈｉｅｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．により商標Ｏｎａｍｉｄ  ＳまたはＯｎａｍｉｄ  Ｃとして販売されているものが挙げられる。
【００６４】
（ｆ）．天然または合成有機ワックス
また、油相構造化剤として、動物、植物または無機物ワックスなどの１以上の天然または合成ワックスも好適である。好ましくは、このようなワックスは約６０〜１５０℃、より好ましくは約６５〜１００℃などの高融点を有する。このようなワックスの例としては、ポリエチレンまたは合成ワックスなどのＦｉｓｃｈｅｒ−Ｔｒｏｐｓｃｈ合成により製造されたワックス；またはヤマモモ(bayberry)、カンデリラ、オゾケライト、アラビアガム、蜜蝋、セレシン、セチルエステル、花蝋、柑橘蝋、カルナウバ蝋、ホホバ蝋、木蝋(japan wax)、ポリエチレン、微晶質、米糠、ラノリンワックス、ミンク、モンタン、ヤマモモ(bayberry)、オーリクリー(ouricury)、オゾケライト、パーム核蝋、パラフィン、アボカド蝋、リンゴ蝋、セラック蝋、サルビア蝋、醸造粕蝋、ブドウ蝋およびそのポリアルキレングリコール誘導体（ＰＥＧ６−２０蜜蝋またはＰＥＧ−１２カルナウバ蝋など）などの種々の植物ワックス；または脂肪酸もしくは脂肪アルコール（ヒドロキシステアリン酸（例えば、１２−ヒドロキシステアリン酸）、トリステアリン、トリベヘニンなどのようなそれらのエステルを含む）が挙げられる。
【００６５】
（ｇ）．モンモリロナイト鉱物
本組成物に使用可能な構造化剤の一種は天然または合成モンモリロナイト鉱物、例えば、ヘクトライト、ベントナイト、およびその鉱物をステアラルコニウムベントナイト、ヘクトライト、第四級化ヘクトライト（Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１８ヘクトライトなど）、アタパルジャイト、炭酸塩（炭酸プロピレンなど）およびベントンなどの第四級アンモニウム化合物と反応させることにより得られるその第四級化誘導体を含んでなる。
【００６６】
（ｈ）．シリカおよびシリケート
本組成物の油相に使用可能な別種の構造化剤は、シリカ、シリケートまたはシリル化シリカおよびそのアルカリ金属またはアルカリ土類金属誘導体である。これらのシリカおよびシリケートは一般に特定の形態で見られ、シリカ、シリル化シリカおよびケイ酸マグネシウムアルミニウムなどが含まれる。
【００６７】
Ｃ．油
本発明の化粧用組成物は不揮発性シリコーン油、揮発性シリコーン、エステル、植物油または合成油などの１種類以上の油を含む油相を含む。本発明の組成物に用いられる油は好ましくは室温で注流可能な液体である。
【００６８】
１．不揮発性シリコーン油
組成物がエマルションの形態である実施形態では、油相は好ましくは１種類以上の不揮発性シリコーン油を含む。「不揮発性」とは、そのシリコーン油の蒸気圧が２５℃水銀約２ｍｍ未満であることを意味する。このシリコーン油は水溶性または水不溶性でるが、好ましくは、水不溶性である。好適な範囲は全組成物の約０．０１〜８０重量％、好ましくは約０．１〜６０％、より好ましくは約０．５〜４０重量％を含む。このようなシリコーンは好ましくは、２５℃で約５を超え８００，０００ｃｓｔまでの範囲、好ましくは１０〜２００，０００ｃｓｔの粘度を有する。好適なシリコーンとしては、アモジメチコンなどのアミン官能性シリコーン；ビスフェニルヘキサメチコン、トリメチルシロキシフェニルジメチコン、フェニルトリメチコンまたはポリフェニルメチルシロキサンなどのフェニル置換シリコーン；ジメチコン、セチルジメチコンなどのＣ２−３０アルキル基で置換されたジメチコン、またはトリフルオロプロピルなどのジメチコンフッ素化シリコーンが挙げられる。
【００６９】
不揮発性シリコーンは下記の一般式：
【化１１】
2010538079.tif 000012
［式中、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立にＣ１−３０直鎖または分枝型、飽和または不飽和アルキル、フェニルまたはアリール、トリアルキルシロキシであり、ｘおよびｙはそれぞれ独立に０〜１，０００，０００であり（ただし、ｘまたはｙの少なくとも１つが存在する）、Ａはアルキルシロキシエンドキャップ単位である］
を有し得る。Ａがメチルシロキシエンドキャップ単位、特に、トリメチルシロキシであり、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立にＣ１−３０直鎖もしくは分枝型アルキル、フェニルまたはトリメチルシロキシ、より好ましくは、Ｃ１−２２アルキル、フェニルまたはトリメチルシロキシ、最も好ましくは、メチル、フェニルまたはトリメチルシロキシであり、結果として得られるシリコーンがジメチコン、フェニルジメチコン、ジフェニルジメチコン、フェニルトリメチコンまたはトリメチルシロキシフェニルジメチコンエンドキャップ単位である場合が好ましい。他の例としては、少なくとも１つのＲが脂肪アルキル（Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１６、Ｃ１８、Ｃ２０またはＣ２２）であり、他のＲがメチルであり、Ａがトリメチルシロキシエンドキャップ単位である（ただし、このようなアルキルジメチコンは室温で注流可能な液体である）場合のセチルジメチコンなどのアルキルジメチコンが挙げられる。フェニルトリメチコンはＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商標５５６  Ｆｌｕｉｄとして購入することができる。トリメチルシロキシフェニルジメチコンはＷａｃｋｅｒ−Ｃｈｅｍｉｅから商標ＰＤＭ−１０００として購入することができる。セチルジメチコンは液体シリコーンワックスとも呼ばれ、Ｄｏｗ  ＣｏｒｎｉｎｇからＦｌｕｉｄ  ２５０２として、またはＤｅＧｕｓｓａ  Ｃａｒｅ  ＆  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓから商標Ａｂｉｌ  Ｗａｘ  ９８０１または９８１４として購入することができる。
【００７０】
２．揮発性シリコーン
「揮発性」とは、その油が測定可能な蒸気圧、または２０℃で水銀少なくとも約２ｍｍの蒸気圧を有することを意味する。本組成物に使用可能な好適な揮発性油は一般に２５℃で約０．５〜５センチストークの範囲の粘度を有し、直鎖シリコーン、環状シリコーン、パラフィン系炭化水素またはそれらの混合物が含まれる。
【００７１】
環状シリコーンは一般式：
【化１２】
2010538079.tif 000013
（式中、ｎ＝３〜６）
のものである。
【００７２】
本発明による直鎖揮発性シリコーンは一般式：
【化１３】
2010538079.tif 000014
（式中、ｎ＝０、１、２、３、４または５、好ましくは、０、１、２、３または４）
を有する。
【００７３】
直鎖および環状揮発性シリコーンは、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎおよびＧｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃを含む種々の商業供給者から入手することができる。Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ揮発性シリコーンは、商標Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ２４４、２４５、３４４および２００流体として販売されている。これらの流体はオクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサンおよびドデカメチルシクロヘキサシロキサンなどを含んでなる。また、ヘキサメチルジシロキサン（粘度０．６５センチストーク（略号ｃｓｔ））、オクタメチルトリシロキサン（１．０ｃｓｔ）、デカメチルテトラシロキサン（１．５ｃｓｔ）、ドデカメチルペンタシロキサン（２ｃｓｔ）およびそれらの混合物などの直鎖揮発性シリコーンも好適である。
【００７４】
３．揮発性パラフィン系炭化水素
また、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０の炭素原子、より好ましくは８〜１６の炭素原子を有する種々の直鎖または分枝型パラフィン系炭化水素も揮発性油として好適である。好適な炭化水素としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、デカン、ドデカン、テトラデカン、トリデカンおよび米国特許第３，４３９，０８８号および同第３，８１８，１０５号（双方とも参照により本明細書に組み入れられる）に開示されているようなＣ８−２０イソパラフィンが挙げられる。
【００７５】
好ましい揮発性パラフィン系炭化水素は７０〜２２５、好ましくは１６０〜１９０の分子量と、３０〜３２０、好ましくは６０〜２６０℃の範囲の沸点と、２５℃で約１０ｃｓｔ未満の粘度を有する。このようなパラフィン系炭化水素はＥＸＸＯＮから商標ＩＳＯＰＡＲＳとして、また、Ｐｅｒｍｅｔｈｙｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能である。好適なＣ１２イソパラフィンはＰｅｒｍｅｔｈｙｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより商標Ｐｅｒｍｅｔｈｙｌ  ９９Ａとして製造されている。イソヘキサデカン（商標Ｐｅｒｍｅｔｈｙｌ  Ｒ）などの市販の種々のＣ１６イソパラフィンも好適である。
【００７６】
４．非シリコーン系不揮発性油
シリコーン以外の種々の不揮発性油も、本発明の化粧用組成物に用いるのに好適である。不揮発性油は一般に２５℃で約５〜１０センチストークを超える粘度を有し、粘度範囲は２５℃で約１，０００，０００センチポアズまでである。不揮発性油の例としては、限定されるものではないが、以下のものが挙げられる。
【００７７】
（ａ）．エステル
好適なエステルはモノ−、ジ−、およびトリエステルである。本組成物はこの群またはそれらの混合物から選択される１以上のエステルを含み得る。
【００７８】
（ｉ）モノエステル
モノエステルは、式Ｒ−ＣＯＯＨ（式中、Ｒは２〜４５の炭素原子を有する直鎖または分枝型飽和または不飽和アルキル、またはフェニルである）を有するモノカルボン酸と、式Ｒ−ＯＨ（式中、Ｒは２〜３０の炭素原子を有する直鎖または分枝型飽和または不飽和アルキル、またはフェニルである）を有するアルコールとの反応により形成されるエステルと定義される。このアルコールおよび酸は１以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい。この酸またはアルコールの一方または双方は「脂肪」酸またはアルコールであってよく、直鎖または分枝型、飽和または不飽和型の約６〜３０の炭素原子、より好ましくは１２、１４、１６、１８または２２の炭素原子を有してよい。本発明の組成物で使用可能なモノエステル油の例としては、ラウリン酸ヘキシル、イソステアリン酸ブチル、イソステアリン酸ヘキサデシル、パルミチン酸セチル、ネオペンタン酸イソステアリル、ヘプタン酸ステアリル、イソノナン酸イソステアリル、乳酸ステアリル、オクタン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリルおよびイソノナン酸イソノニルなどが挙げられる。
【００７９】
（ｉｉ）．ジエステル
好適なジエステルは、ジカルボン酸と、少なくとも２個の置換ヒドロキシル基を有する脂肪族もしくは芳香族アルコールまたは脂肪族もしくは芳香族アルコールと、モノカルボンとの反応生成物である。ジカルボン酸は２〜３０の炭素原子を含んでよく、直鎖または分枝型、飽和または不飽和型であり得る。ジカルボン酸は１以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい。脂肪族または芳香族アルコールはまた２〜３０の炭素原子を含んでよく、直鎖または分枝型、飽和または不飽和型であり得る。好ましくは、酸またはアルコールの１以上が脂肪酸またはアルコールであり、すなわち、１２〜２２の炭素原子を含む。ジカルボン酸はまたαヒドロキシ酸であり得る。エステルはダイマーまたはトリマー型であり得る。本発明の組成物で使用可能なジエステル油の例としては、リンゴ酸ジイソテアリール、二オクタン酸ネオペンチルグリコール、セバシン酸ジブチル、二リノール酸ジセテアリールダイマー、アジピン酸ジセチル、アジピン酸ジイソセチル、アジピン酸ジイソノニル、二リノール酸ジイソステアリルダイマー、フマル酸ジイソステアリル、リンゴ酸ジイソステアリルおよびリンゴ酸ジオクチルなどが挙げられる。
【００８０】
（ｉｉｉ）．トリエステル
好適なトリエステルは、トリカルボン酸と脂肪族もしくは芳香族アルコールとの反応生成物、あるいはまた、３以上の置換ヒドロキシル基を有する脂肪族もしくは芳香族アルコールとモノカルボン酸との反応生成物を含んでなる。上記のモノおよびジエステルの場合と同様に、この酸およびアルコールは２〜３０の炭素原子を含み、飽和または不飽和、直鎖または分枝型であってよく、１以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい。好ましくは、酸またはアルコールの１以上が１２〜２２の炭素原子を含む脂肪酸またはアルコールである。トリエステルの例としては、アラキドン酸、クエン酸またはベヘン酸のエステル、例えば、トリアラキジン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリイソステアリル、クエン酸トリＣ１２−１３アルキル、トリカプリリン、クエン酸トリカプリリル、ベヘン酸トリデシル、クエン酸トリオクチルドデシル、ベヘン酸トリデシル；またはココア酸トリデシルおよびイソノナン酸トリデシルなどが挙げられる。
【００８１】
本組成物で用いるのに好適なエステルは、the C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Eighth Edition, 2000（参照によりそのまま本明細書に組み入れられる）の１６７０〜１６７６頁にさらに記載されている。
【００８２】
（ｂ）．炭化水素油
本組成物に１種類以上の不揮発性炭化水素油を配合することが望ましい場合がある。好適な不揮発性炭化水素油としては、パラフィン系炭化水素およびオレフィン、好ましくは、約２０を超える炭素原子を有するものが含まれる。このような炭化水素油の例としては、Ｃ２４−２８オレフィン、Ｃ３０−４５オレフィン、Ｃ２０−４０イソパラフィン、水素化ポリイソブテン、ポリイソブテン、ポリデセン、水素化ポリデセン、鉱油、ペンタヒドロスクアレン、スクアレン、スクアランおよびそれらの混合物が挙げられる。好ましい一実施形態では、このような炭化水素は約３００〜１０００ダルトンの範囲の分子量を有する。
【００８３】
（ｃ）．脂肪酸のグリセリルエステル
脂肪酸の合成または天然グリセリルエステル、またはトリグリセリドも本組成物に用いるのに好適である。植物源と動物源の双方が使用可能である。このような油の例としては、ヒマシ油、ラノリン油、Ｃ１０−１８トリグリセリド、カプリル酸／カプリン酸／トリグリセリド、スィートアーモンド油、杏核油、ゴマ油、ナガミノアマンズナ(camelina sativa)油、タマヌシード油(tamanu seed oil)、ココナツ油、トウモロコシ油、綿実油、亜麻仁油、インクオイル、オリーブ油、パーム油、イリーペバター、ナタネ油、ダイズ油、グレープシードオイル、ヒマワリ種実油およびクルミ油などが挙げられる。
【００８４】
また、合成または半合成グリセリルエステル、例えば、改質された天然油脂である脂肪酸モノ−、ジ−およびトリグリセリド、例えば、グリセリンなどのポリオールのモノ−、ジ−またはトリエステルも好適である。一例では、脂肪（Ｃ１２−２２）カルボン酸を１以上の繰り返しグリセリル基と反応させる。ステアリン酸グリセリル、二イソステアリン酸ジグリセリル、ポリグリセリル−３イソステアレート、ポリグリセリル−４イソステアレート、ポリグリセリル−６リシノレート、二オレイン酸グリセリル、グリセリルジイソテアレート(glyceryl diisotearate)、四イソステアリン酸グリセリル、トリオクタン酸グリセリル、二ステアリン酸ジグリセリル、リノール酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、ＰＥＧヒマシ油、ＰＥＧオレイン酸グリセリル、ＰＥＧステアリン酸グリセリルおよびＰＥＧ牛脂脂肪酸グリセリルなど。
【００８５】
（ｄ）．フッ素化油
限定されるものではないが、フッ素化シリコーン、フッ素化エステルまたはペルフルオロポリエーテルをはじめとする種々のタイプのフッ素化も本組成物に用いるのに好適であり得る。特に、トリメチルシリルエンドキャップ型フルオロシリコーン油、ポリトリフルオロプロピルメチルシロキサン、および参照により本明細書に組み入れられる米国特許第５，１１８，４９６号に開示されているものなどの類似のシリコーンといったフルオロシリコーンが好適である。ペルフルオロポリエーテルとしては、米国特許第５，１８３，５８９号、同第４，８０３，０６７号、同第５，１８３，５８８号（全て参照により本明細書に組み入れられる）に開示されているものが挙げられ、Ｍｏｎｔｅｆｌｕｏｓから商標Ｆｏｍｂｌｉｎとして市販されている。
【００８６】
Ｄ．界面活性剤
本組成物は１以上の界面活性剤を含んでもよく、これらはシリコーンまたは有機系であり得る。これらの界面活性剤は、油中水型または水中油型のいずれかの安定なエマルションの形成を助ける。無水配合物に界面活性剤が存在する場合、それらは色素または他の極性材料の分散を助ける。存在する場合、界面活性剤は全組成物の約０．００１〜３０重量％、好ましくは約０．００５〜２５重量％、より好ましくは約０．１〜２０重量％の範囲であり得る。
【００８７】
１．シリコーン界面活性剤
好適なシリコーン界面活性剤としては、例えば親水基と親油基を含むなど、両親媒性の特性を有するポリオルガノシロキサンポリマーが挙げられる。これらのシリコーン界面活性剤は室温で液体または固体であり得る。
【００８８】
（ａ）．ジメチコンコポリオールまたはアルキルジメチコンコポリオール
使用可能なシリコーン界面活性剤の一種は一般に、ジメチコンコポリオールまたはアルキルジメチコンコポリオールと呼ばれる。この界面活性剤は、約２〜１８の範囲の親水性／親油性バランス（ＨＬＢ）を有する油中水型または水中油型いずれかの界面活性剤である。好ましくは、シリコーン界面活性剤は、約２〜１２、好ましくは約２〜１０、最も好ましくは約４〜６の範囲のＨＬＢを有する非イオン性界面活性剤である。「親水基」とは、オルガノシロキサンポリマー主鎖上で置換した際に、そのポリマーの置換部分に親水性の特性を付与する基を意味する。親水性を付与する基の例としては、ヒドロキシ−ポリエチレンオキシ、ヒドロキシル、カルボン酸塩およびそれらの混合物が挙げられる。「親油基」とは、オルガノシロキサンポリマー主鎖上で置換した際に、そのポリマーの置換部分に親油性の特性を付与する有機基を意味する。親油性を付与する有機基の例としては、Ｃ１−４０直鎖もしくは分枝型アルキル、フルオロ、アリール、アリールオキシ、Ｃ１−４０ヒドロカルビルアシル、ヒドロキシ−ポリプロピレンオキシまたはそれらの混合物が挙げられる。
【００８９】
好適なシリコーン界面活性剤の一種は、一般式：
【化１４】
2010538079.tif 000015
［式中、ｐは０〜４０（２、３、４、１３、１４、１５、１６、１７、１８など、間および部分範囲の全ての数字を含む範囲）であり、ＰＥは（−Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ−（−Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ−Ｈであり、ここで、ａは０〜２５であり、ｂは０〜２５であり（ただし、ａとｂは双方とも同時に０となることはできない）、ｘおよびｙはそれぞれ独立に０〜１，０００，０００の範囲である（ただし、それらは双方とも同時に０となることはできない）］
を有する。好ましい一実施形態では、ｘ、ｙ、ｚ、ａおよびｂは、そのポリマーの分子量が約５，０００〜約５００，０００、より好ましくは約１０，０００〜１００，０００、最も好ましくはおよそ約５０，０００の範囲となるようなものであり、このポリマーは一般にジメチコンコポリオールと呼ばれる。
【００９０】
シリコーン界面活性剤の一種として、ｐが、長鎖アルキルがセチルまたはラウリルとなるようなものがあり、この界面活性剤は一般にそれぞれセチルジメチコンコポリオールまたはラウリルジメチコンコポリオールと呼ばれる。
【００９１】
場合によっては、ジメチコンコポリオール（シロキサン主鎖に１５のエチレングリコール単位および１０のプロピレングリコール単位を含む置換基を有するジメチコンを表す、ＰＥＧ−１５／ＰＰＧ−１０ジメチコンとも呼ばれる）などのように、ポリマー中の繰り返しエチレンオキシドまたはプロピレンオキシド単位の数も明示される。上記の一般構造中の１以上のメチル基はより長鎖のアルキル（例えば、エチル、プロピル、ブチルなど）またはメチルエーテル、エチルエーテル、プロピルエーテルおよびブチルエーテルなどのエーテルで置換されていてもよい。
【００９２】
シリコーン界面活性剤の例としては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇにより販売されている商標Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ３２２５Ｃ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  Ａｉｄ（ＣＴＦＡ名はシクロテトラシロキサン（および）シクロペンタシロキサン（および）ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８ジメチコン）；または５２２５Ｃ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  Ａｉｄ（ＣＴＦＡ名はシクロペンタシロキサン（および）ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコン）；またはＤｏｗ  Ｃｏｍｉｎｇ  １９０界面活性剤（ＣＴＦＡ名はＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコン）；またはＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  １９３  Ｆｌｕｉｄ、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ５２００（ＣＴＦＡ名はラウリルＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８メチコン）；またはＧｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔにより販売されているＡｂｉｌ  ＥＭ  ９０（ＣＴＦＡ名はセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／１４ジメチコン）；またはＧｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔにより販売されているＡｂｉｌ  ＥＭ  ９７（ＣＴＦＡ名はビス−セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／１４ジメチコン）；またはポリグリセリル−４イソステアレートおよびラウリン酸ヘキシルも含有する混合物中のＡｂｉｌ  ＷＥ  ０９（ＣＴＦＡ名はセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン）；またはＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓにより販売されているＫＦ−６０１１（ＣＴＦＡ名はＰＥＧ−１１メチルエーテルジメチコン）；Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓにより販売されているＫＦ−６０１２（ＣＴＦＡ名はＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２２ブチルエーテルジメチコン）；またはＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓにより販売されているＫＦ−６０１３（ＣＴＦＡ名はＰＥＧ−９ジメチコン）；またはＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓにより販売されているＫＦ−６０１５（ＣＴＦＡ名はＰＥＧ−３ジメチコン）；またはＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓにより販売されているＫＦ−６０１６（ＣＴＦＡ名はＰＥＧ−９メチルエーテルジメチコン）；またはＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓにより販売されているＫＦ−６０１７（ＣＴＦＡ名はＰＥＧ−１０ジメチコン）；またはＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓにより販売されているＫＦ−６０３８（ＣＴＦＡ名はラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン）がある。
【００９３】
（ｂ）．架橋シリコーン界面活性剤
また、乳化エラストマーと呼ばれる種々のタイプの架橋シリコーン界面活性剤も好適である。それらは一般に、シリコーンエラストマーがポリオキシアルキレン化基などの少なくとも１つの親水部分を含むこと以外は、「シリコーンエラストマー」の節で上記に示されたように製造される。一般に、これらのポリオキシアルキレン化シリコーンエラストマーは、ケイ素に結合した少なくとも１つの水素を含んでなるジオルガノポリシロキサンと少なくとも２つのエチレン性不飽和基を含んでなるポリオキシアルキレンとの架橋付加反応により得られる架橋オルガノポリシロキサンである。少なくとも１つの実施形態では、ポリオキシアルキレン化架橋オルガノ−ポリシロキサンは、例えば、米国特許第５，２３６，９８６号、同第５，４１２，００４号、同第５，８３７，７９３号および同第５，８１１，４８７号（これらの内容は参照により本明細書に組み入れられる）に記載されているように、所望により白金触媒の存在下での、それぞれケイ素に結合した少なくとも２つの水素を含んでなるジオルガノポリシロキサンと少なくとも２つのエチレン性不飽和基を含んでなるポリオキシアルキレンとの架橋付加反応により得られる。
【００９４】
本発明の少なくとも１つの実施形態で使用可能なポリオキシアルキレン化シリコーンエラストマーとしては、Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓにより商標ＫＳＧ−２１、ＫＳＧ−２０、ＫＳＧ−３０、ＫＳＧ−３１、ＫＳＧ−３２、ＫＳＧ−３３；ジメチコン中のジメチコン／ＰＥＧ−１０／１５架橋ポリマー分散物であるＫＳＧ−２１０；ＰＥＧ−１５ラウリルジメチコン架橋ポリマーであるＫＳＧ−３１０；イソドデカン中のＰＥＧ−１５ラウリルジメチコン架橋ポリマー分散物であるＫＳＧ−３２０；ＫＳＧ−３３０（トリエチルヘキサノイン中の前者の分散物）；ＰＥＧ−１０ラウリルジメチコン架橋ポリマーとＰＥＧ−１５ラウリルジメチコン架橋ポリマーの混合物であるＫＳＧ−３４０として販売されているものが挙げられる。
【００９５】
また、参照によりそのまま本明細書に組み入れられるＰＣＴ／ＷＯ２００４／０２４７９８に開示されているものなどのポリグリセロール化シリコーンエラストマーも好適である。このようなエラストマーとしては、Ｓｈｉｎ−ＥｔｓｕのＫＳＧ系、例えば、ジメチコン中のジメチコン／ポリグリセリン−３架橋ポリマー分散物であるＫＳＧ−７１０；またはＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ商標ＫＳＧ−８１０、ＫＳＧ−８２０、ＫＳＧ−８３０またはＫＳＧ−８４０として販売されている、イソドデカン、ジメチコン、トリエチルヘキサノインなどの種々の溶媒中のラウリルジメチコン／ポリグリセリン−３架橋ポリマー分散物が挙げられる。また、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇにより商標９０１０およびＤＣ９０１１として販売されているシリコーンも好適である。
【００９６】
１つの好ましい架橋シリコーンエラストマー乳化剤が、ジメチコン／ＰＥＧ−１０／１５架橋ポリマーである。
【００９７】
２．有機非イオン性界面活性剤
本組成物は１以上の非イオン性有機界面活性剤を含み得る。好適な非イオン性界面活性剤としては、アルコールとアルキレンオキシド、通常はエチレンまたはプロピレンオキシドとの反応により形成されるアルコキシル化アルコールまたはエーテルが含まれる。好ましくは、アルコールは６〜３０の炭素原子を有する脂肪アルコールのいずれかである。このような成分の例としては、ステアリルアルコールとエチレンオキシドの反応により形成され、エチレンオキシド単位の数が２〜１００の範囲であるステアレス２−１００；ベヘニルアルコールとエチレンオキシドの反応により形成され、繰り返しエチレンオキシド単位の数が５〜３０であるベヘンス５−３０；セチルアルコールとステアリルアルコールの混合物とエチレンオキシドの反応により形成され、分子中の繰り返しエチレンオキシド単位の数が２〜１００であるセテアレス２−１００；セチルアルコールとエチレンオキシドの反応により形成され、繰り返しエチレンオキシド単位の数が１〜４５であるセテス１−４５などが挙げられる。
【００９８】
他のアルコキシル化アルコールは、脂肪酸およびモノ−、ジ−または多価アルコールとアルキレンオキシドの反応により形成される。例えば、Ｃ６−３０脂肪カルボン酸および多価アルコール（グルコース、ガラクトースおよびメチルグルコースなどの単糖類である）とアルコキシル化アルコールとの反応生成物。例としては、オレイン酸ＰＥＧグリセリル、ステアリン酸ＰＥＧグリセリルなどのグリセリル脂肪酸エステル；または繰り返しエチレングリコール単位の数が３〜１０００の範囲であるＰＥＧジポリヒドロキシステアレートなどのＰＥＧポリヒドロキシアルカノートと反応させたポリマーアルキレングリコールが挙げられる。
【００９９】
また、カルボン酸とアルキレンオキシドまたはポリマーエーテルの反応により形成される非イオン性界面活性剤も好適である。得られる生成物は、ＲＣＯがカルボキシル系エステル基であり、Ｘが水素または低級アルキルであり、ｎが重合したアルコキシ基の数である一般式を有する。ジエステルの場合には、２つのＲＣＯ基は同一である必要はない。好ましくは、ＲはＣ６−３０直鎖または分枝型、飽和または不飽和アルキルであり、ｎは１〜１００である。
【０１００】
モノマー型、ホモポリマー型またはブロックコポリマー型エーテルも非イオン性界面活性剤として好適である。一般に、このようなエーテルはモノマーアルキレンオキシド、一般にはエチレンまたはプロピレンオキシドの重合によって形成される。このようなポリマーエーテルは、ＲがＨまたは低級アルキルであり、ｎが繰り返しモノマー単位の数であり、１〜５００の範囲である一般式を有する。
【０１０１】
他の好適な非イオン性界面活性剤としては、アルコキシル化ソルビタンおよびアルコキシル化ソルビタン誘導体が挙げられる。例えば、ソルビタンのアルコキシル化、特にエトキシル化により、ポリアルコキシル化ソルビタン誘導体が得られる。ポリアルコキシル化ソルビタンのエステル化では、ポリソルベートなどのソルビタンエステルが得られる。例えば、ポリアルコキシル化(polyalkyoxylated)ソルビタンを、Ｃ６−３０、好ましくはＣ１２−２２脂肪酸でエステル化することができる。このような成分の例としては、ポリソルベート２０−８５、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、パルミチン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタンおよびステアリン酸ソルビタンなどが挙げられる。
【０１０２】
ある種の両性、双極性または陽イオン性界面活性剤も本組成物で使用可能である。このような界面活性剤については、参照によりそのまま本明細書に組み入れられる米国特許第５，８４３，１９３号に示されている。
【０１０３】
Ｅ．保湿剤
また、本組成物に１以上の保湿剤を含むことが望ましい場合がある。存在する場合、このような保湿剤は全組成物の約０．００１〜２５％、好ましくは約０．００５〜２０％、より好ましくは約０．１〜１５重量％の範囲であり得る。好適な保湿剤の例としては、モノ−、ジ−または多価アルコールが含まれる。一価アルコールの例としては、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノールおよびヘキサノールなどのＣ２−１０アルカノールが挙げられる。Ｃ２−６アルキレングリコールなどのグリコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびペンチレングリコールなどが挙げられる。また、糖類グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノースなどの多価アルコールも好適である。好適なグリコールはまたモノマーまたはポリマー型であってよく、ポリエチレンおよびポリプロピレングリコール、例えば、４〜２００の繰り返しエチレンオキシド単位を有するポリエチレングリコールであるＰＥＧ４−２００；ならびにＣ１−６アルキレングリコール、例えば、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびペンチレングリコールなどが含まれる。好適な糖類（そのいくつかは多価アルコールでもある）も好適な保湿剤である。このような糖類のさらなる例としては、フルクトース、蜂蜜、水素化蜂蜜、イノシトール、マルトース、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、スクロース、キシリトールおよびキシロースなどが挙げられる。好ましくは、本発明の組成物で用いられる保湿剤は、Ｃ１−６、好ましくはＣ２−４アルキレングリコールであり、最も詳しくはブチレングリコールである。
【０１０４】
Ｆ．植物抽出物
本組成物に１以上の植物抽出物を含むことが望ましい場合がある。その場合、提案される範囲は全組成物の約０．０００１〜１０重量％、好ましくは約０．０００５〜８重量％、より好ましくは約０．００１〜５重量％である。好適な植物抽出物としては、花、果実、栄養体などの植物（葉、根、花、果実、種子）からの抽出物を含み、酵母発酵抽出物、パディカ・パボニカ(padica pavonica)抽出物、サーマス・サーモフィルス(thermus thermophilus)発酵抽出物、カメリナ・サティバ(camelina sativa)種実油、ボスウェリア・セラータ(boswellia serrata)抽出物、オリーブ抽出物、アリボドプシス・サリアナ(aribodopsis thaliana)抽出物、フサアカシア(acacia dealbata)抽出物、アケル・サッカラム (acer saccharinum)（サトウカエデ）、アシドフォルス(acidopholus)、ショウブ属(acorus)、トチノキ属(aesculus)、アガリクス(agaricus)、リューゼツラン(agave)、アグリモニア(agrimonia)、藻類(algae)、アロエ、柑橘、アブラナ科(brassica)、桂皮、オレンジ、リンゴ、ブルーベリー、クランベリー、モモ、セイヨウナシ、レモン、ライム、エンドウ、海草、カフェイン、緑茶、カミツレ、ウィローバーク(willowbark)、クワの実、ケシおよびCTFA Cosmetic Ingredient Handbook,第８版第2巻の１６４６〜１６６０頁に示されているものが挙げられる。さらなる具体例としては、限定されるものではないが、カンゾウ(Glycyrrhiza Glabra)、ブラックウィロー(Salix Nigra)、マクロシクスティス・ピリフェラ(Macrocycstis Pyrifera)、リンゴ(Pyrus Malus)、ユキノシタ(Saxifraga Sarmentosa)、ブドウ(Vilis Vinifera)、クロミクワ(Morus Nigra)、コガネバナ(Scutellaria Baicalensis)、ローマカミツレ(Anthemis Nobilis)、クラリセージ(Salvia Sclarea)、ローズマリー(Rosmarinus Officianalis)、レモン(Citrus Medica Limonum)、オタネニンジン(Panax Ginseng)およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１０５】
Ｇ．日焼け止め剤
本発明の組成物に１以上の日焼け止め剤を含むことが望ましい場合がある。このような日焼け止め剤としては、化学的ＵＶＡもしくはＵＶＢ日焼け止め剤または粒子形態の物理的日焼け止め剤が含まれる。
【０１０６】
１．ＵＶＡ化学的日焼け止め剤
所望により、本組成物は１以上のＵＶＡ日焼け止め剤を含み得る。「ＵＶＡ日焼け止め剤」とは、約３２０〜４００ｎｍの範囲の波長のＵＶ線を遮断する化学化合物を意味する。
【０１０７】
ＵＶＡ日焼け止め剤の１つの好ましい群は、一般式：
【化１５】
2010538079.tif 000016
［式中、Ｒ１はＨ、ＯＲおよびＮＲＲであり、ここで、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−２０直鎖または分枝型アルキルであり；Ｒ２はＨまたはＯＨであり；Ｒ３はＨ、Ｃ１−２０直鎖または分枝型アルキルである］
を有するジベンゾイルメタン化合物である。
【０１０８】
Ｒ１がＯＲであり、ＲがＣ１−２０直鎖または分枝型アルキル、好ましくはメチルであり；Ｒ２がＨであり；Ｒ３がＣ１−２０直鎖または分枝型アルキル、より好ましくはブチルである場合が好ましい。
【０１０９】
この一般式の好適なＵＶＡ日焼け止め化合物の例としては、４−メチルジベンゾイルメタン、２−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’ジイソプロピルベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピルベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン(2-methyl-5-isopropyl-4'-methoxydibenzoymethane)および２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンなどが挙げられる。アボベンゾンとも呼ばれる４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンが特に好ましい。アボベンゾンはＧｉｖａｕｄａｎ−Ｒｏｕｒｅから商標Ｐａｒｓｏｌ  １７８９として、また、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．から商標Ｅｕｓｏｌｅｘ  ９０２０として市販されている。
【０１１０】
本組成物は約０．００１〜２０重量％、好ましくは０．００５〜５重量％、より好ましくは約０．００５〜３重量％のＵＶＡ日焼け止め組成物を含み得る。本発明の好ましい実施形態では、ＵＶＡ日焼け止め剤はアボベンゾンであり、それは全組成物の約３重量％以下で存在する。
【０１１１】
２．ＵＶＢ化学的日焼け止め剤
「ＵＶＢ日焼け止め剤」とは、約２９０〜３２０ｎｍの範囲の波長のＵＶ線を遮断する化学化合物を意味する。参照によりそのまま本明細書に組み入れられる米国特許第３，２１５，７２４号に示されているようなα−シアノ−β，β−ジフェニルアクリル酸エステルをはじめ、様々なＵＶＢ化学的日焼け止め剤が存在する。α−シアノ−β，β−ジフェニルアクリル酸エステルの１つの特定の例が、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートであるオクトクリレンである。特定の場合、本組成物は全組成物の約１１０重量％以下のオクトクリレンを含み得る。好適な量は約０．００１〜１０重量％である。オクトクリレンはＢＡＳＦから商標Ｕｖｉｎｕｌ  Ｎ−５３９として購入することができる。
【０１１２】
他の好適な日焼け止め剤としては、参照によりそのまま本明細書に組み入れられる米国特許第３，７８１，４１７号に示されているようなベンジリデンカンファー誘導体が挙げられる。このようなベンジリデンカンファー誘導体は一般式：
【化１６】
2010538079.tif 000017
（式中、Ｒはｐ−トリルまたはスチリル、好ましくはスチリルである）
を有する。Ｍｅｒｃｋにより商標Ｅｕｓｏｌｅｘ  ６３００として販売されている脂溶性ＵＶＢ日焼け止め化合物である４−メチルベンジリデンカンファーが特に好ましい。
【０１１３】
また、一般式：
【化１７】
2010538079.tif 000018
（式中、ＲおよびＲ１はそれぞれ独立にＣ１−２０直鎖または分枝型アルキルである）
を有する好適な桂皮酸誘導体も好適である。Ｒがメチルであり、Ｒ１が分枝型Ｃ１−１０、好ましくはＣ８アルキルである場合が好ましい。好ましい化合物は、オクトキシネートまたはオクチルメトキシシンナメートとも呼ばれるエチルヘキシルメトキシシンナメートである。この化合物はＧｉｖａｕｄａｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商標Ｐａｌｓｏｌ  ＭＣＸとして、またはＢＡＳＦから商標Ｕｖｉｎｕｌ  ＭＣ８０として購入することができる。また、ジエタノールアミンメトキシシンナメートをはじめとするこのようなメトキシシンナメートのモノ−、ジ−およびトリエタノールアミン誘導体も好適である。上記の化合物の芳香族エーテル誘導体であるシノキセートも許容される。存在する場合、シノキセートは全組成物の約３重量％以下で見られるべきである。
【０１１４】
また、ＵＶＢ日焼け止め剤として、Ｒ〜Ｒ９がそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＮａＯ３Ｓ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｎａ、Ｃｌ、Ｒ’’、ＯＲ’’であり、Ｒ’’がＣ１−２０直鎖または分枝型アルキルである一般式を有する種々のベンゾフェノン誘導体も好適である。このような化合物の例としては、ベンゾフェノン１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１および１２が挙げられる。ベンゾフェノン誘導体がベンゾフェノン３（オキシベンゾンとも呼ばれる）、ベンゾフェノン４（スリソベンゾンとも呼ばれる）およびベンゾフェノン５（スリソベンゾンナトリウムとも呼ばれる）などである場合が特に好ましい。ベンゾフェノン３が最も好ましい。
【０１１５】
また、一般式：
【化１８】
2010538079.tif 000019
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＮＨ２またはＣ１−２０直鎖もしくは分枝型アルキルである）
を有するある種のサリチル酸メチル誘導体も好適である。Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がメチルであり、Ｒ４がヒドロキシルまたはＮＨ２である場合（この化合物の名称はサリチル酸ホモメンチル（ホモサラートとしても知られる）またはアンスラニル酸メンチル）が特に好ましい。ホモサラートはＭｅｒｃｋから商標Ｅｕｓｏｌｅｘ  ＨＭＳとして市販され、アンスラニル酸メンチルはＨａａｒｍａｎｎ  ＆  Ｒｅｉｍｅｒから商標Ｈｅｌｉｏｐａｎとして市販されている。存在する場合、ホモサラートは全組成物の約１５重量％以下で見られるべきである。
【０１１６】
一般式：
【化１９】
2010538079.tif 000020
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立にＨ、Ｃ１−２０直鎖または分枝型アルキル（１以上のヒドロキシ基で置換されていてもよい）である］
を有するものをはじめとする種々のアミノ安息香酸誘導体は好適なＵＶＢ吸収剤である。Ｒ１がＨまたはＣ１−８直鎖もしくは分枝型アルキルであり、Ｒ２およびＲ３がＨまたはＣ１−８直鎖もしくは分枝型アルキルである場合が特に好ましい。ＰＡＢＡ、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ（パディメートＯ）およびエチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡなどが特に好ましい。存在する場合、パディメートＯは全組成物の約８重量％以下で見られるべきである。
【０１１７】
サリチル酸誘導体も許容されるＵＶＢ吸収剤である。このような化合物は、Ｒが直鎖または分枝型アルキルである一般式を有し、モノ−、ジ−またはトリエタノールアミンから形成された上記化合物の誘導体を含む。サリチル酸オクチル、サリチル酸ＴＥＡ、サリチル酸ＤＥＡおよびそれらの混合物が特に好ましい。
【０１１８】
一般に、ＵＶＢ化学的日焼け止め剤の存在量は全組成物の約０．００１〜４５重量％、好ましくは０．００５〜４０重量％、より好ましくは約０．０１〜３５重量％の範囲であり得る。
【０１１９】
所望により、本発明の組成物は、約１〜５０、好ましくは約２〜４５、最も好ましくは約５〜３０の範囲の特定のＳＰＦ（日光防止指数）値を有するように配合することができる。ＳＰＦ値の算出は当技術分野で周知である。好ましくは、特許請求される組成物は４を超えるＳＰＦ値を有する。
【０１２０】
Ｈ．特定の材料
本発明の組成物は色素、不活性粒子またはそれらの混合物の形で粒子材料を含み得る。存在する場合、提案される範囲は全組成物の約０．１〜７５重量％、好ましくは約０．５〜７０重量％、より好ましくは約０．１〜６５重量％である。本組成物が色素と粉末の混合物を含み得る場合には、好適な範囲としては約０．０１〜７５％の色素と０．１〜７５％の粉末を含む（全組成物の重量に対する重量）。
【０１２１】
１．粉末
この粒子物質は有色または無色（例えば、白色）の非着色性粉末であり得る。好適な非着色性粉末としては、オキシ塩化ビスマス、雲母チタン(titanated mica)、発煙シリカ、球状シリカ、ポリメチルメタクリレート、微粉テフロン、窒化ホウ素、アクリレートコポリマー、ケイ酸アルミニウム、アルミニウムデンプンオクテニルスクシネート、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、セルロース、チョーク、コーンスターチ、珪藻土、フラー土、グリセリルデンプン、ヘクトライト、水和シリカ、カオリン、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、三ケイ酸マグネシウム、マルトデキストリン、モンモリロナイト、微晶質セルロース、米デンプン、シリカ、タルク、雲母、二酸化チタン、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ロジン酸亜鉛、アルミナ、アタパルジャイト、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、デキストラン、カオリン、ナイロン、シリル酸シリカ、シルク粉末、絹雲母、きな粉、酸化錫、水酸化チタン、リン酸三マグネシウム、クルミ殻粉末またはそれらの混合物が挙げられる。上記の粉末はレシチン、アミノ酸、鉱油、シリコーンまたは種々の他の薬剤単独で、または組み合わせて表面処理を施してもよく、これにより粉末表面がコーティングされ、粒子が本質的により親油性となる。
【０１２２】
２．色素
粒子材料は種々の有機および／または無機色素を含み得る。有機色素は一般に、Ｄ＆ＣおよびＦＤ＆Ｃブルー、ブラウン、グリーン、オレンジ、レッド、イエローなどとして表されるアゾ、インジゴイド、トリフェニルメタン、アントロキノン(anthroquinone)およびキサンチン色素をはじめとする種々の芳香族種である。有機色素は一般に、レーキと呼ばれる認可された着色添加物の不溶性金属塩からなる。無機色素としては、酸化鉄、ウルトラマリン、クロム、水酸化クロム色およびそれらの混合物が挙げられる。赤、青、黄、茶、黒の酸化鉄およびそれらの混合物が好適である。
【０１２３】
Ｉ．保存剤
本組成物は全組成物の０．００１〜８重量％、好ましくは０．０１〜６重量％、より好ましくは０．０５〜５重量％の保存剤を含み得る。安息香酸、ベンジルアルコール、ベンジルヘミホルマール、ベンジルパラベン、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、ブチルパラベン、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、ジアゾリジニル尿素、安息香酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、カプリリルグリコール、ビグアニド誘導体、フェノキシエタノール、カプタン、二酢酸クロルヘキシジン、二グルコン酸クロルヘキシジン、二塩酸クロルヘキシジン、クロロアセトアミド、クロロブタノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、クロロフェン、クロロチモール、クロロキシレノール、ｍ−クレゾール、ｏ−クレゾール、ＤＥＤＭヒダントイン、ＤＥＤＭヒダントインジラウレート、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、二イセチオン酸ジブロモプロパミジンおよびＤＭＤＭヒダントインなどをはじめとする種々の保存剤が好適である。好ましい一実施形態では、本組成物はパラベン不含である。
【０１２４】
Ｊ．ビタミンおよび抗酸化剤
本発明の組成物はビタミンおよび／または補酵素、ならびに抗酸化剤と含み得る。その場合、全組成物の０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜８重量％、より好ましくは０．０５〜５重量％が提案される。好適なビタミンとしては、アスコルビン酸およびその誘導体、ビタミンＢ（チアミン、リボフラビンおよびピリドキシンなど）、ならびに補酵素（ピロリン酸チアミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、葉酸、リン酸ピリドキサールおよびテトラヒドロ葉酸など）が挙げられる。また、ビタミンＡおよびその誘導体も好適である。例としては、ビタミンＡパルミテート、アセテートまたはその他のそのエステル、ならびにβカロテンの形のビタミンＡがある。また、ビタミンＥおよびその誘導体、例えば、ビタミンＥアセテート、ニコチネートまたはその他のそのエステルも好適である。さらに、ビタミンＤおよびＫも好適である。
【０１２５】
好適な抗酸化剤は損傷の予防または遅延を助ける成分である。本発明の組成物で用いるのに好適な抗酸化剤の例としては、亜硫酸カリウム、重亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、塩酸システイン、ブチル化ヒドロキシトルエンおよびブチル化ヒドロキシアニソールなどがある。
【０１２６】
ＩＩＩ．化粧用または医薬組成物
フェルラ酸レスベラトロール化合物を含有する局所的化粧用組成物は、水性配合物、エマルション、無水配合物、皮膚用クリーム、ゲル、ローションまたはカラー化粧用組成物（メークアップファンデーション、口紅、リップライナー、頬紅、アイシャドウなど）といった種々の形態で見られる。局所的化粧用組成物がエマルションの形態である場合、フェルラ酸レスベラトロールはエマルションの水相または油相のいずれに見られてもよい。組成物が無水配合物の形態である場合、フェルラ酸レスベラトロールはまた、無水配合物の非水性極性溶媒相に分散または可溶化され得る。典型的な皮膚用クリームまたはローションは約５〜９８％の水、１〜８５％の油および約０．１〜２０％の１以上の界面活性剤を含んでなる。好ましくは、界面活性剤は非イオン性であり、シリコーンまたは有機非イオン性界面活性剤であり得る。ファンデーション、頬紅およびアイシャドウなどの典型的なカラー化粧用組成物は好ましくは、色素または色素と粉末の組合せである約０．１〜６５％の粒子の他、約５〜９８％の水、１〜８５％の油および約０．１〜２０％の１以上の界面活性剤を含む。本発明の化粧用組成物は局所適用に好適な多様な他の形態で見られる。
【０１２７】
経口投与では、フェルラ酸レスベラトロールを含有する組成物は、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、粉末、懸濁液または液体の形態であり得る。より具体的には、本発明のフェルラ酸レスベラトロールは、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、マグネシウムオキシド、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アラビアガムガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンおよび／またはポリビニルアルコールなどの経口投与に適当な１以上のアジュバントと組み合わせ、その後、より容易な投与のために錠剤化またはカプセル化することができる。
【０１２８】
経皮投与では、本発明のフェルラ酸レスベラトロール含有組成物は、リザーバーおよび多孔質膜種または固体マトリックス種のいずれかのパッチに配合することができる。いずれの場合でも、フェルラ酸レスベラトロールを含む有効成分は、リザーバーまたはマイクロカプセルから膜を経、有効成分に対して浸透性であり、レシピエントの皮膚または粘膜と直接接触する接着層へ継続的に送達される。
【０１２９】
非経口投与では、フェルラ酸レスベラトロール含有組成物は水性または非水性の等張性無菌注射溶液または懸濁液の形態であり得る。これらの溶液または懸濁液は、非経口注射用として周知の１以上の担体または希釈剤を用い、無菌の粉末または顆粒から製造することができる。
【０１３０】
肺投与では、本発明のフェルラ酸レスベラトロール含有組成物は、エアゾールの形態であるか、または乾燥粉末エアゾールを含む吸入器を用い得る。
【０１３１】
ＩＶ．適用方法
本発明における適用方法は、本組成物の最終的に意図される使用によって異なる。局所的化粧用組成物は、選択された色素過剰の皮膚領域に、このような選択領域において色素過剰の軽減およびアンチエージング効果を達成するため、または他の利益を提供するために局所適用することができる。局所的化粧用組成物はまた、一般に顔面の皮膚またはヒト身体の他の部分に、このような部分において全般的な皮膚明色化、アンチエージングまたは他の所望の効果を達成するために適用することができる。
【０１３２】
本発明の局所的化粧用組成物は、必要に応じて、または予め設定された計画に従って、皮膚に適用することができる。本発明の局所的化粧用組成物は、任意のモイスチャライザー、ファンデーション、メークアップなどの適用前に皮膚を清浄にするために直接適用することができる。あるいは、このような組成物はモイスチャライザーの上から、また、所望によりファンデーションおよび／またはメークアップの上からも適用することができる。各場合の適用量、適用面積、適用期間および適用頻度は、使用者の具体的な必要に応じて広く異なり得る。例えば、本局所的化粧用組成物は、数日から数ヶ月、さらには数年の期間、１週間に約１回から１日に約５回の範囲の頻度で適用することができる。別の例では、本組成物は約６か月の期間、１週間に約３回から１日に約３回の範囲、好ましくは１日に約１回または２回の頻度で適用することができる。
【０１３３】
本発明の特定の一実施形態では、本発明の局所的化粧用組成物は、就寝前または身体的リセット期間の前に個々の顔に適用することができる夜用クリームまたは夜用修復漿液として配合することができる。本発明の別の特定の実施形態では、本発明の局所的化粧用組成物は、就寝または身体休息前に顔に適用し、その上で十分な時間（例えば一晩）放置した後、洗い流すことができるフェイシャルマスクとして配合される。
【０１３４】
本発明を以下の実施例に関してさらに説明する。なお、これらの実施例は単に説明のために示されるものである。
【実施例】
【０１３５】
実施例１：液相エステル化によるフェルラ酸レスベラトロール合成
まず、９１．３グラムのレスベラトロール（およそ０．４Ｍ）を３００ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶かし、第一の溶液を形成した。７７．７グラムのフェルラ酸（およそ０．４Ｍ）を３００ｍｌのＴＨＦに溶かし、第二の溶液を形成した。０．１グラムのｐ−トルエン硫酸を２０ｍｌのＴＨＦに溶かし、第三の溶液を形成した。次に、この第一、第二および第三の溶液を、冷却器を付けた１０００ｍｌの丸底フラスコに移した後、１０ｍｌのベンゼンを加えた。この液体混合物を沸騰するまで加熱し、還流下で５時間沸騰を続け、５０ｍｌの留出物を回収した。次に、この液体混合物に５０ｍｌのＴＨＦと１０ｍｌのベンゼンを加え、還流下でさらに５時間加熱を続け、さらに５０ｍｌの留出物を回収した。この液体混合物にさらに５０ｍｌのＴＨＦと１０ｍｌのベンゼンを加えた後、還流下でさらに５時間この液体混合物の加熱を続けた。このようにして回収した全ての留出物を廃棄し、フラスコ内の液体混合物が粘稠となり、その中で固相が形成され始める前まで液体混合物の沸騰を続け、さらなる溶媒を留去した（もし固相が形成され始めたら、液体混合物に若干のＴＨＦを加えてこれを溶解させる）。その後、加熱を止め、フラスコの内容物をゆっくり冷まし、それにより液体混合物中に固体結晶が形成された。
【０１３６】
このような固体結晶を液体混合物から分離した後、ＴＨＦで手早くすすいだ。その後、得られた固体を乾燥させ、粉砕して粉末とし、温度を１００℃に上げ、連続通気下で、溶媒が完全に蒸発し、得られる生成物が無臭となるまで乾燥を続けた。
【０１３７】
残った液体混合物からさらなる固体生成物を回収するため、このような液体混合物に５００ｍｌのベンゼンを加えた後、冷凍庫で冷却し、さらなる固体結晶を形成させた。このような固体結晶も液体混合物から分離し、乾燥させ、上記に従って粉砕した。
【０１３８】
次に、これらの固体結晶を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析した。ＨＰＬＣチャートからいくつかの明瞭なピークが得られ、これらはレスベラトロールの一フェルラ酸塩、二フェルラ酸塩および／または三フェルラ酸塩とそれらの個々の異性体を表すものと考えられた。言い換えれば、上記の反応によって形成された最終生成物は一フェルラ酸レスベラトロール、二フェルラ酸レスベラトロールおよび／または三フェルラ酸レスベラトロールとそれらの個々の異性体の混合物であった。従って、このような混合物をひとまとめに「フェルラ酸レスベラトロール」とし、下記のように種々の局所的または化粧用組成物へと配合した。
【０１３９】
実施例２：フェルラ酸レスベラトロールの抗酸化活性
本発明のフェルラ酸レスベラトロールは、正常ヒト上皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ）細胞培養において内因性反応性酸素種（ＲＯＳ）、主として過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）の軽減に驚くべき、予期された有効性を示した。
【０１４０】
具体的には、ＮＨＥＫ細胞を培養し、プレーティングした後、約１０μＭ、２５μＭおよび５０μＭ濃度のフェルラ酸レスベラトロールで処理した。比較例として、一部のＮＨＥＫ細胞を分離し、約２５μＭのレスベラトロールで処理した。さらに対照実験として、一部のＮＨＥＫ細胞をフェルラ酸レスベラトロールまたはレスベラトロールで処理せずに維持した。各処理につき４サンプルのＮＨＥＫ細胞を設けた。細胞培養を一晩インキュベートした後、そこに二酢酸ジクロロジヒドロフルオレセインを加えた。二酢酸ジクロロジヒドロフルオレセインは、細胞中の反応性酸素種を検出するために有用な蛍光性試薬である。反応性酸素種により酸化されると、二酢酸ジクロロジヒドロフルオレセインは高い緑色蛍光のジクロロフルオレセインとなり、蛍光分光法により容易に検出できる。例えば、カリフォルニア州サンベールのＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓから市販されているＧｅｍｉｎｉ  ＥＭマイクロプレート分光蛍光計を、５．５時間時点での細胞培養物の蛍光（Ｅｘ４５０、Ｅｍ５２５）を測定するために用い、これを細胞中の反応性酸素種（主としてＨ２Ｏ２）の量の指標として用いた。
【０１４１】
図１に示されるように、対照サンプル（すなわち、非処理ＮＨＥＫ細胞）において測定された平均ＲＯＳレベルを１００％とした。１０μＭ、２５μＭおよび５０μＭのフェルラ酸レスベラトロールで処理したサンプルは、対照サンプルならびに２５μＭレスベラトロールで処理したサンプルと比較して有意に低下したＲＯＳレベルを示した。具体的には、１０μＭレスベラトロールで処理したサンプルは、対照サンプルと比較して平均約６２．０％のＲＯＳレベル低下を有し、２５μＭレスベラトロールで処理したサンプルは、対照サンプルと比較して平均約６９．５％のＲＯＳレベル低下を有する。したがって、本発明のフェルラ酸レスベラトロールがＮＨＥＫ細胞において用量依存的にＲＯＳレベルを効果的に低下させ、皮膚のＲＯＳレベルを低下させるために局所適用用の化粧用または皮膚保護組成物で有効な酸化剤として使用可能であることが明らかである。より重要なことには、本発明のフェルラ酸レスベラトロールは、スベラトロール単独よりもＲＯＳレベルの低下に有意に高い有効性（例えば、同じ濃度で２倍を超える）を示し、これは驚くべきことであるとともに予期されないことであった。
【０１４２】
実施例３：フェルラ酸レスベラトロールの非細胞傷害性
生存力のある細胞における代謝はＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨなどの「還元等価物」を生じる。これらの還元化合物はそれらの電子を中間電子伝達試薬に渡し、これはテトラゾリウム生成物、ＭＴＳ［（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル−１）−２Ｈ−テトラゾリウム］を水溶性ホルマザン生成物へと還元することができる。死滅すると細胞はテトラゾリウム生成物還元能を急速に失う。従って、有色のホルマザン生成物の生産は生存力のある培養細胞の数に比例する。言い換えれば、細胞培養物において生産されたホルマザンによる吸光度が細胞生存率の指標として使用可能である。
【０１４３】
具体的には、ＮＨＥＫ細胞を培養し、プレーティングした後、約１０μＭ、２５μＭおよび５０μＭ濃度のフェルラ酸レスベラトロールで処理した。比較例として、一部のＮＨＥＫ細胞を分離し、約２５μＭおよび５０μＭ濃度のレスベラトロールで処理した。さらに対照実験として、一部のＮＨＥＫ細胞をフェルラ酸レスベラトロールまたはレスベラトロールによる処理なしで維持した。各処理につき４サンプルのＮＨＥＫ細胞を設けた。細胞培養を一晩インキュベートした後、これらの細胞にＭＴＳ溶液を加え、混合物を約３７℃で約３時間インキュベートし、その後、ＭＴＳの細胞還元からＮＨＥＫ細胞により産生されたホルマザンの量を、４９０ｎｍで吸光度を読み取ることによって測定した。このようにして測定されたホルマザンの量は、個々のＮＨＥＫ細胞培養物の相対的生存率の指標となる。
【０１４４】
図２に示されるように、対照サンプル（すなわち、非処理ＮＨＥＫ細胞）について上記のように測定された相対的細胞生存率を１００％とした。１０μＭおよび２５μＭのフェルラ酸レスベラトロールで処理されたこれらのサンプルは対照サンプルと同等または類似の細胞生存率を維持し、フェルラ酸レスベラトロールが１０μＭおよび２５μＭで細胞傷害性がないことを示す。
【０１４５】
実施例４：フェルラ酸レスベラトロールは、メチルグリオキサール単独またはメチルグリオキサールとＵＶ光の組合せにより引き起こされる急性糖酸化ストレスからＮＨＥＫ細胞を保護した
正常ヒト上皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ）を低用量のメチルグリオキサール（ＭＧ）に曝すとＵＶにより誘発される細胞死に対する感受性が高まることはこれまでに見出されていた。ストレス関連遺伝子チップ分析を用い、このような曝露下で抗酸化剤防御能が低下すると見られるとともに、細胞増殖の休止と熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）に関連する遺伝子がアップレギュレーションされることも見出された。フェルラ酸レスベラトロールは強力な抗酸化活性を有することが示されているので、ここではそれらをＮＨＥＫ細胞に対するＭＧ単独またはＭＧとＵＶ光の組合せ曝露からの保護効果に関して評価した。本発明のフェルラ酸レスベラトロールはレスベラトロールとフェルラ酸の間の反応によって形成されたエステルであることから、レスベラトロールとフェルラ酸の双方を同じ試験条件下で別々に試験し、ＮＨＥＫ細胞に対するＭＧ単独またはＭＧとＵＶの組合せ曝露からの相対的保護効果を測定した。
【０１４６】
ＮＨＥＫ細胞を、３７℃、５％ＣＯ２で、ＥＧＦ  ０．２５ｎｇ／ｍｌ、脳下垂体抽出物２５μｇ／ｍｌおよびゲンタマイシン２５μｇ／ｍｌを添加したＳＦＭ培地中で培養した。サブコンフルエント時に、培養培地を、個々の活性（すなわち、フェルラ酸レスベラトリル、レスベラトロールおよびフェルラ酸）を種々の濃度（すなわち、０、５または２５μＭ）で含有する培養培地に置き換え、１時間プレインキュベートした。インキュベーション後、細胞の一部を１ｍＭのメチルグリオキサール（ＭＧ）で１時間処理した。ＭＧで処理しなかった細胞を対照サンプルとした。次に、このＭＧ処理細胞の一部にＵＶＢ（２００ｍＪ／ｃｍ２）およびＵＶＡ（２Ｊ／ｃｍ２）を照射した。非照射細胞は暗所で維持した。上記の各処置につき６サンプルのＮＨＥＫ細胞を設けた。ＵＶ照射後、プレートを３７℃、５％ＣＯ２で２４時間インキュベートした。次に、標準的ＭＴＴ（チアゾリルブルーテトラゾリウムブロミド）アッセイを用い、すなわち、細胞にＭＴＴ溶液を加え、混合物を３７℃、５％ＣＯ２で約３〜４時間インキュベートした後、ＭＴＴの細胞代謝からＮＨＥＫ細胞により産生されたホルマザンの量を５６０ｎｍでの光学密度（ＯＤ）を読み取り、６７０ｎｍでのバックグラウンドを差し引くことより測定することで、生存率を評価した。このようにして各処理６サンプルから測定された平均ＯＤは処理後の個々のＮＨＥＫ細胞培養物の相対的生存率の直接的指標となる。
【０１４７】
図３は、ＭＧ単独またはＭＧとＵＶの組合せのいずれかに曝す前後で測定された、０、５および２５μＭの濃度のフェルラ酸レスベラトロールで処理されたＮＨＥＫ細胞の相対的生存率を示す。図４は、ＭＧ単独またはＭＧとＵＶの組合せのいずれかに曝す前後で測定された、０、５および２５μＭの濃度のレスベラトロールで処理されたＮＨＥＫ細胞の相対的生存率を示す。図５は、ＭＧ単独またはＭＧとＵＶの組合せのいずれかに曝す前後で測定された、０、５および２５μＭの濃度のフェルラ酸で処理されたＮＨＥＫ細胞の相対的生存率を示す。全ての処理について、ＭＧ単独またはＭＧとＵＶの組合せに曝す前に測定されたＮＨＥＫ細胞の生存率を任意に１００％とした。
【０１４８】
保護率（％）の値は、各処理について以下の図３〜５に示される相対的生存率に基づいて算出した。
【数１】
2010538079.tif 000021
式中、ＲＶＵ／Ｎは、非処理、非曝露ＮＨＥＫ細胞の相対的生存率であり（すなわち、個々の活性濃度は０μＭであり、生存率はＭＧまたはＭＧとＵＶの組合せのいずれかに曝す前に測定された）、ＲＶＵ／Ｅは、非処理、曝露ＮＨＥＫ細胞の相対的生存率であり（すなわち、個々の活性濃度は０μＭであり、生存率はＭＧまたはＭＧとＵＶの組合せのいずれかに曝す前に測定された）、ＲＶＴ／Ｅは、処理、曝露ＮＨＥＫ細胞の相対的生存率である（すなわち、細胞は個々の活性、すなわち、５または２５μＭのフェルラ酸レスベラトロール、レスベラトロールまたはフェルラ酸で処理され、生存率はＭＧまたはＭＧとＵＶの組合せのいずれかに曝した後に測定された）。得られたデータを因子分散分析（ＡＮＯＶＡ）により分析し、因子内の効果が有意とみなされた場合には、次に、Ｔｕｋｅｙ  ＨＳＤ（Honestly Significantly Different）ｐｏｓｔ−ｈｏｃ検定を用いて、どの群が他と異なるか特定した。図３〜５の１個のアスタリスク（＊）はｐ＜０．０５（すなわち、有意）を表し、図３〜５の２個のアスタリスク（＊＊）はｐ＜０．０１（すなわち、極めて有意）を表す。
【０１４９】
フェルラ酸レスベラトロールは、ＮＨＥＫ細胞がＭＧ単独に曝された場合、処理濃度５μＭで約１８％、処理濃度２５μＭで約５３％の保護率値を示した。ＮＨＥＫ細胞がＭＧとＵＶの組合せに曝された場合は、フェルラ酸レスベラトロールは処理濃度５μＭで約３１％、処理濃度２５μＭで約６８％の保護率値を示した。これに対し、ＮＨＥＫ細胞がＭＧ単独またはＭＧとＵＶの組合せのいずれかに曝された場合、５および２５μＭのレスベラトロールおよびフェルラ酸に関する保護率値は全て２５％未満であり、フェルラ酸レスベラトロールは、レスベラトロールまたはフェルラ酸よりも、ＭＧ単独またはＭＧとＵＶの組合せのいずれに対しても有意に強い保護を提供したことを示す。
【０１５０】
実施例５：フェルラ酸レスベラトロールを含有する化粧用またはスキンケア組成物
配合物１および２
皮膚処理用水中油型（１）およびシリコーン油中水中油型（２）のクリームを次のように製造した。
【表１】
2010538079.tif 000022
2010538079.tif 000023
【０１５１】
本組成物は水相および油相成分をそれぞれ合わせた後、乳化させてエマルションを形成させることにより製造した。
【０１５２】
配合物３
シリコーン油水型エマルション皮膚用漿液を次のように製造した。
【表２】
2010538079.tif 000024
【０１５３】
本組成物は油相成分と水相成分をそれぞれ合わせた後、よく混合して乳化させることにより製造した。
【０１５４】
配合物４
エマルション型メークアップファンデーション組成物を次のように製造した。
【表３】
2010538079.tif 000025
【０１５５】
水、油および色素相をそれぞれ低剪断混合により作製した。これらの相を高剪断混合により合わせ、メークアップファンデーション組成物型を形成した。
【０１５６】
配合物５
油中水型皮膚処理用組成物を次のように製造した。
【表４】
2010538079.tif 000026
【０１５７】
油相と水相を８０℃に加熱し、水相を油相にゆっくり加え、よく混合し、４０℃まで冷ました後、相３、４および５を加える。
【０１５８】
配合物６
油性無水皮膚処理用組成物を以下のように製造した。
【表５】
2010538079.tif 000027
【０１５９】
相１の全ての成分を合わせ、攪拌しながら透明になるまで８０℃に加熱し、５５℃まで冷まし、相２を加えてよく混合し、５０℃で適当な容器に注ぐ。
【０１６０】
配合物７
油およびシリコーン系無水皮膚処理用組成物を次のように製造した。
【表６】
2010538079.tif 000028
【０１６１】
相１を７５℃に加熱し、攪拌しながら冷まし、３０℃で相２を加える。攪拌しながら冷まし、混合物をホモジナイズする。
【０１６２】
配合物８
シリコーン系無水皮膚処理用組成物を次のように製造した。
【表７】
2010538079.tif 000029
【０１６３】
室温で相１をよく混合し、必要であればホモジナイズした後、混合しながら相２および３を加える。
【０１６４】
配合物９
水中シリコーン型皮膚処理用組成物を次のように製造した。
【表８】
2010538079.tif 000030
【０１６５】
相１の成分をメインケトルに加え、全ての固体が溶解し、混合物が透明になるまで、約６５℃にてＧｒｅｅｒｃｏミキサーで混合した。次に、相２の成分をメインケトルに加え、混合物が透明になるまで６５℃にてＧｒｅｅｒｃｏミキサーで混合した。サポートケトル内に、相３の成分を加え、透明な混合物が形成するまで６５℃にてプロペラミキサーで混合し、その後これをメインケトルに加え、６５℃にてＧｒｅｅｒｃｏミキサーＤＥＫオン合資、均質な混合物を形成した。補助ケトル内で、相４の成分を一緒に、６０℃にてプロペラミキサー、その後、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎミキサーで均質な混合物が形成するまで混合し、その後これをメインケトルのバッチに加え、Ｇｒｅｅｒｃｏミキサーで混合を続けた。得られた混合物を３０℃まで冷ました。サイドワイプを交換した後、均質な混合物が形成するまで混合を続けた。この混合物に相５の成分を加え、均質な混合物が得られるまでサイドワイプで混合を続けた。
【０１６６】
本発明を好ましい実施形態に関して記載してきたが、本発明の範囲は示されている特定の形態に限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲に定義されている本発明の精神および範囲内に含まれ得るこのような変更、改変および等価物を包含するものとする。
【図１】
2010538079.tif 000032
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
2010538079.tif 000037
2010538079.tif 000038