(57)【要約】  本発明は、(ヘト)アリール-3-[(ヘト)アリールピペリジン-4-イル]アミド、それらの製造方法およびEP2レセプターに関係する障害の治療および適用のための医薬組成物を製造するためのそれらの使用に関する。2010502665.tif 000022
2010502665.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式1の化合物およびその異性体、塩およびシクロデキストリンクラスレート:
【化１】
2010502665.tif 000021
式中、
XおよびYは、各々独立して窒素基またはCH基であり、ただしXおよびY基の少なくとも1つは窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R2〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここで、n = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキルまたは (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項２】
各記号が下記の意味を有する請求項1の化合物:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項３】
各記号が下記の意味を有する請求項1の化合物:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項４】
各記号が下記の意味を有する請求項1の化合物:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項５】
各記号が下記の意味を有する請求項1および2の化合物:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項６】
各記号が下記の意味を有する請求項1および3の化合物:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニルまたはテトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項７】
各記号が下記の意味を有する請求項1および4の化合物:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニル、ピリダジニルまたはテトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項８】
各記号が下記の意味を有する請求項1、2および5の化合物:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され；
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基、あるいは
R6およびR7は、一緒になって、3〜8員環を成形し；
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよいか、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項９】
各記号が下記の意味を有する請求項1、3および6の化合物:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6ここでn = 0、1、2、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないか、あるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないか、あるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され；
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を成形し；
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項１０】
各記号が下記の意味を有する請求項1、4および7の化合物:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで置換基は、ハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を成形し；
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項１１】
各記号が下記の意味を有する請求項1、2、5および8の化合物:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を成形し；
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項１２】
各記号が下記の意味を有する請求項1、3、6および9の化合物:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は、一緒になって、3〜8員環を成形し、
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環であり、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項１３】
各記号が下記の意味を有する請求項1、4、7および10の化合物:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、置換されていないか、あるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；あるいは
R6およびR7は、一緒になって3〜8員環を成形し；
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項１４】
各記号が下記の意味を有する請求項1、2、5、8および11の化合物:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C4アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基、あるいは
R6およびR7は、一緒になって3〜8員環を成形し；
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項１５】
各記号が下記の意味を有する請求項1、3、6、9および12の化合物:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C4アルキル基、非置換C3-C6シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は、一緒になって3〜8員環を成形し；
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項１６】
各記号が下記の意味を有する請求項1、4、7、10および13の化合物:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、置換されていないか、あるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり；
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないか、あるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C4アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、または置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は、一緒になって3〜8員環を成形し、
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環であり、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【請求項１７】
下記の化合物から成る群から選択される請求項1〜16の化合物:
・     2-ブロモ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-ブロモ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メトキシ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-ヨード-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-シアノ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,5-トリフルオロ-ベンズアミド
・     2,4,6-トリクロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3,4-トリフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジメチル-ベンズアミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-ニトロ-フラン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,6-トリフルオロ-ベンズアミド
・     3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,5-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     2,5-ジクロロ-チオフェン-3-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     酢酸3-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-フェニルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-トリフルオロメチル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-ブロモ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フルオロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-メトキシ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-シアノ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-チオフェン-2-イル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(8-ブロモ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]- 2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-フルオロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-トリフルオロメチル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-トリフルオロメチル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(5,7-ビス-トリフルオロメチル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-モルホリン-4-イル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニルアミノ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニルエチニル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     1H-インドール-3-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     2-フルオロ-6-ヨード-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     6-メトキシ-2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-キノリン-4-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     4-ピロール-1-イル-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     3-｛4-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キノリン-7-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     4-｛4-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キノリン-7-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フルオロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-クロロ-2-メチル-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     4-フェノキシ-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2-クロロ-3-メチル-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2-ブロモ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-ブロモ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メトキシ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-ヨード-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-シアノ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,5-トリフルオロ-ベンズアミド
・     2,4,6-トリクロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3,4-トリフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジメチル-ベンズアミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-ニトロ-フラン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,6-トリフルオロ-ベンズアミド
・     3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,5-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     2,5-ジクロロ-チオフェン-3-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     酢酸3-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-フェニルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-ブロモ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フルオロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-メトキシ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-シアノ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-チオフェン-2-イル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(8-ブロモ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-フルオロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(5,7-ビス-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6,8-ジフルオロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-モルホリン-4-イル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニルアミノ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニルエチニル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     1H-インドール-3-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     2-フルオロ-6-ヨード-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     6-メトキシ-2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-キノリン-4-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     4-ピロール-1-イル-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     3-｛4-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キナゾリン-7-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     4-｛4-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キナゾリン-7-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フルオロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-クロロ-２-メチル-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     4-フェノキシ-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2-クロロ-3-メチル-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2-ブロモ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-ブロモ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-クロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メトキシ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-ヨード-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-シアノ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,5-トリフルオロ-ベンズアミド
・     2,4,6-トリクロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3,4-トリフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジメチル-ベンズアミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-ニトロ-フラン-2-カルボン酸 [1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2-クロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,6-トリフルオロ-ベンズアミド
・     3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,5-ジクロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     2,5-ジクロロ-チオフェン-3-カルボン酸 [1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     酢酸3-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-フェニルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(5-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6-ブロモ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フルオロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-メトキシ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-シアノ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-チオフェン-2-イル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フェニル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(5-ブロモ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]- 2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(5-フルオロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(5-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6,8-ビス-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(5,7-ジフルオロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フェニルアミノ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フェニルエチニル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     1H-インドール-3-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     2-フルオロ-6-ヨード-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     6-メトキシ-2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-4-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     4-ピロール-1-イル-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     3-｛1-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-イソキノリン-6-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     4-｛1-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-イソキノリン-6-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フルオロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-クロロ-2-メチル-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     4-フェノキシ-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2-クロロ-3-メチル-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
【請求項１８】
少なくとも1種の式Iの化合物を含んでなる薬剤を製造するための請求項1〜17の化合物の使用。
【請求項１９】
適当な配合物質および担体物質を含んでなる請求項18の薬剤。
【請求項２０】
障害を治療および予防するために薬剤を使用することを特徴とする、請求項18および19の薬剤の使用。
【請求項２１】
EP2レセプターに関係する障害を治療および予防するための請求項20の使用。
【請求項２２】
生殖能の障害を治療および予防するための請求項20の使用。
【請求項２３】
月経痛を治療および予防するための請求項20の使用。
【請求項２４】
子宮内膜症を治療および予防するための請求項20の使用。
【請求項２５】
EP2レセプターをモジュレートするための請求項1〜17の化合物の使用。
【請求項２６】
疼痛を治療および予防するための請求項20の使用。
【請求項２７】
受精調節のための請求項1〜17の化合物および請求項18の薬剤の使用。
【請求項２８】
癌を治療および予防するための請求項20の使用。
【請求項２９】
骨粗しょう症を治療および予防するための請求項20の使用。
【請求項３０】
腸内、非経口的、経膣的および経口的投与のための製剤の形態の請求項1〜17の一般式Iの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、EP2レセプターのモジューレーターとしてのN-(1-ヘトアリールピペリジン-4-イル)(ヘト)アリールアミド、それらの製造方法および薬剤としてのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロスタグランジンは女性の生殖生物学のプロセス、例えば、排卵、受精、卵着床、脱落膜化 (例えば、胎盤形成) および月経の調節における主要な分子であることが長い間知られている。また、プロスタグランジンは、生殖路における病理学的変化、例えば、月経過多、月経困難、子宮内膜症および癌において重要な役割を演ずる。これまで、これらの変化を生ずる機構は完全には解明されてきていない。最近の発見は、プロスタグランジン、それらのレセプターおよびそれらのシグナル伝達経路が脈管形成、アポトーシス、増殖のようなプロセスおよび炎症/抗炎症および免疫学的プロセスに関係づけられることを示す。
【０００３】
プロスタグランジンの作用は、細胞表面上に位置する、それらのG-タンパク質結合レセプターにより仲介される。プロスタグランジンE2 (PGE2) は、機能的に異なるレセプターのサブタイプ、例えば、EP1、EP2、EP3およびEP4レセプターに結合することによって、極めて変化した細胞の作用を達成するので、特に重要である。プロスタグランジンE2が結合するレセプターのサブタイプは、受精能調節においてある役割を演ずるレセプター仲介作用にとって、特に重要であるように思われる。こうして、EP2ノックアウトマウス (EP2 -/-) 、すなわち、PGE2レセプターのサブタイプEP2をもはや担持しないマウスにおける生殖機能は悪影響を受けること、およびこれらの動物はより小さい一腹子数を有することが示された (Matsumoto 他、2001、Biology of Reproduction 64、1557-1565) 。
【０００４】
また、これらのEP2ノックアウトマウス (Hizaki 他、Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999 Aug. 31; 96(18) 、10501-10506) は卵丘膨張を顕著に減少させ、そして受胎を非常に低下させることが示され、これはこのプロセスに対するプロスタグランジンE2レセプターの有意性を証明する。したがって、EP2レセプターは女性の受精能を調節する医学的生成物の開発のための重要なターゲットである。EP2レセプターの4サブクラスの存在は、選択的作用をもつ化合物の目標とする開発の可能性を提供する。しかしながら、現時点において、PGE2レセプターのEP2サブタイプに結合する選択的EP2レセプターのリガンドはほとんど知られていない。既知の化合物の大部分もまた他のPGE2レセプターのサブタイプ、例えば、EP4レセプターに結合するからである。
【０００５】
EP2レセプターのアンタゴニストは、例えば、出願US 2005059742 (Jabbour、Medical Research Council) に記載されている。EP2および/またはEP4アンタゴニストを月経過多および月経困難症の治療に使用できる方法が特許請求されている。AH6809はEP2またはEP4レセプターのアンタゴニストとして開示されている; 他の特定のアンタゴニストおよび新規化合物は開示されていない。
【０００６】
同一グループの前の出願 (EP 1467738) において、子宮癌腫、筋腫および子宮内膜症のような病理学的状態の治療のために、EP2またはEP4アンタゴニストが特許請求されている。再び、新規化合物は開示されていない。
【０００７】
WO 03/016254 (Ono Pharmaceutical) において、なかでもPGE2レセプターのアンタゴニストとして、アリールまたは複素環で置換された、ベンゼン酸または飽和カルボン酸の誘導体の製造が特許請求されている。開示された化合物は、アレルギー性疾患、アルツハイマー病、疼痛、流産、月経痛、月経過多および月経困難症、子宮内膜症、骨の疾患、虚血およびその他を包含する、多数の疾患の治療のために特許請求されている。しかしながら、記載された化合物はEP3レセプターに対して特に高いアフィニティーを有することにより特徴づけられる。他の出願 (WO 04/032964) において、新規化合物が記載されており、それらもまたEP3レセプターに対する特に高いアフィニティーにより特徴づけられ、そしてまたアレルギー性疾患を治療および予防するためにE2アンタゴニストとして使用される。
【０００８】
出願WO 04/39807 (Merck Frosst、Canada) には、ピリドピロリジンおよびピリドインドリジンの製造が開示されている。しかしながら、これらの化合物はPGD2レセプターに対するすぐれた結合により特徴づけられ、このレセプターはプロスタグランジンレセプターの他のサブタイプである。
【０００９】
出願US 2004102508 (SmithKline Beecham Corporation) には、EP4レセプターのリガンドとしてナフタレン誘導体が開示されている。特許請求されている化合物は、疼痛、アレルギー性反応および神経変性疾患の治療または予防に適用される。
【００１０】
EP4アンタゴニスト (γ-ラクタム) は出願WO 03/103604 (Apllied Research Systems) において特許請求されている。これらの化合物はEP2レセプターよりもほぼ60倍高くEP4レセプターに結合し、そしてなかでも早期分娩、月経困難症、喘息、不妊症または受胎疾患の治療のために特許請求されている。出願WO 03/053923 (置換ピロリジン) またはWO 03/035064 (置換ピラゾリドン) において同一会社は、プロスタグランジンに関連する疾患、例えば、不妊症、高血圧症および骨粗しょう症を治療する化合物を特許請求している。これらの化合物はEP4およびEP2レセプターサブタイプに結合する。出願WO 03/037433において、EP2レセプターのアンタゴニストとしてω-シクロアルキル、17ヘテロアリール-プロスタグランジン誘導体が、特に眼内圧の上昇を治療するために特許請求されている。
【００１１】
出願WO 03/064391 (Pfizer Products) には、EP2レセプターに対する[3H]-プロスタグランジン-E2の結合を阻害する、[3-[[N-(4-t-ブチルベンジル)(ピリジン-3-イルスルホニル)アミノ]メチル]酢酸の代謝生成物が記載されている。これらの代謝生成物を骨粗しょう症の治療に使用することが開示されている。
【００１２】
出願US 2005124577 (Tani 他) において、免疫学的疾患、アレルギー性疾患、早期分娩、流産およびその他を治療するための8-アザプロスタグランジン誘導体が特許請求されている。これらの化合物はEP2およびEP4レセプターに結合する。
【００１３】
ヨーロッパ特許EP 1306087には、勃起機能障害の治療に適用される、EP2レセプターのアゴニストが記載されている。同一構造のクラスはヨーロッパ特許EP 860430に記載されており、この出願は免疫学的疾患、喘息および流産を治療する医学的生成物を製造するためのそれらの使用を特許請求している。出願WO 04/32965には、虚血のための器官不全から生ずる疾患を治療および予防するために使用されるEP2レセプターのアゴニストが記載されている。WO 04/009117には、子宮収縮により引き起こされる疾患、例えば、月経痛を治療するEP2およびEP4レセプターのアゴニストが記載されている。
出願WO 03/74483およびWO 03/09872には、EP2レセプターおよびEP4レセプターに等しく結合するアゴニストが記載されている (Ono Pharmaceutical) 。
【００１４】
EP2およびEP4レセプターのアゴニストはしばしば骨粗しょう症の治療に関連して記載されており (WO 99/19300、US 2003/0166631、WO 03/77910、WO 03/45371、WO 03/74483およびWO 03/09872) そして緑内症の治療について記載されている (WO 04/37813、WO 04/37786、WO 04/19938、WO 03/103772、WO 03/103664、US 6747037、US 6410591、WO 03/40123、WO 03/47513およびWO 03/47417) 。
【００１５】
特許出願WO 04/12656において、EP2レセプターのアゴニストは炎症と関連して特許請求されている。
特許出願WO 03/77919において、EP2レセプターのアゴニストは受精能の治療について特許請求されている。
【００１６】
しかしながら、今日まで、究極的に卵着床および脱落膜の原因となり、こうして受精能の促進または阻害に寄与するプロセスを調節する、知られている選択的EP2レセプターのアゴニストおよびアンタゴニストは存在しない。
これは、新しい薬剤を開発するために、EP2レセプターに対して選択的に結合する、安定かつ有効な化合物を提供するという問題に導く。
【００１７】
驚くべきことには、一般式1の化合物およびその異性体、塩およびシクロデキストリンクラスレートは、既知の欠点を克服し、そしてEP2レセプターに対してよりすぐれた選択性を達成し、それゆえよりすぐれた効能およびより長い作用時間を達成できることが今回発見された:
【００１８】
【化１】
2010502665.tif 000003
【００１９】
式中、
XおよびYは、各々独立して、窒素基またはCH基であり、ただしXおよびY基の少なくとも1つは窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００２０】
R2〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００２１】
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキルまたは (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００２２】
R9およびR10において特定される、飽和、不飽和C1-C4アルキル置換基は、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル基であり、そして分枝鎖状C3-C4アルキル基はイソプロピル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル基である。アルキル基はハロゲン原子 (例えば、フッ素、塩素または臭素) により、およびまたシアノ、ヒドロキシル、アミノおよびカルボキシル基により一または多置換されていてもよい。
【００２３】
R2〜R6において特定される、飽和、不飽和C1-C6アルキル置換基は、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル基であり、そして分枝鎖状C3-C6アルキル基はイソプロピル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、2-メチルペンチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル基である。
【００２４】
アルキル基は、ハロゲン原子 (例えば、フッ素、塩素または臭素) により、またはシアノ、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル基または一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール基により一または多置換されていてもよい。
5〜6員のアリール基の例は次の通りである: シクロペンタジエニルまたはフェニル。
【００２５】
5〜6員のヘテロアリール基は次の通りであることができる: ピリジル、ピリミジル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはイミダゾリル基、これらの基は置換可能な位置の1つを介して結合している。
【００２６】
R2〜R5中のC2-C6アルケニル置換基またはR9およびR10中のC2-C4アルケニル置換基は各々直鎖状または分枝鎖状であり、例えば、下記の基を意味する: ビニル、アリル、ホモアリル、(E)-ブト-2-エニル、(Z)-ブト-2-エニル、ペント-4-エニル、(E)-ペント-3-エニル、(Z)-ペント-3-エニル、(E)-ペント-2-エニル、(Z)-ペント-2-エニル、2-メチルビニル、3-メチルブト-3-エニル、2-メチルブト-3-エニル、 (E)-2-メチルブト-2-エニル、(Z)-2-メチルブト-2-エニル、2-エチルプロプ-2-エニル、ヘキシ-5-エニル、(E)-ヘキシ-4-エニル、(Z)-ヘキシ-4-エニル、(E)-ヘキシ-3-エニル、(Z)-ヘキシ-3-エニル、(E)-ヘキシ-2-エニル、(Z)-ヘキシ-2-エニル、1-メチルペント-4-エニル、(E)-1-メチルペント-3-エニル、(Z)-1-メチルペント-3-エニル、1-エチルブト-3-エニル、(E)-1-メチルペント-2-エニルまたは (Z)-1-メチルペント-2-エニル。
【００２７】
アルケニル基はハロゲン原子 (例えば、フッ素、塩素または臭素) により、またはシアノ、カルボキシル基または一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール基により一または多置換されていてもよい。
5〜6員のアリール基の例は次の通りである: シクロペンタジエニルまたはフェニル。
【００２８】
5〜6員のヘテロアリール基は次の通りであることができる: ピリジル、ピリミジル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはイミダゾリル基、これらの基は置換可能な位置の1つを介して結合している。
R2〜R5中のC2-C6アルキニル置換基またはR9およびR10中のC2-C4アルキニル置換基は各々直鎖状または分枝鎖状であり、例えば、下記の基を意味する: エチニル、プロプ-1-イニル、ブト-1-イニル、ブト-2-イニル、ペント-1-イニルまたはヘキシ-1-イニル。
【００２９】
アルキニル基はハロゲン原子 (例えば、フッ素、塩素または臭素) 、シアノ、カルボキシル基または一または多置換されていてもよい
5〜6員のアリールまたはヘテロアリール基により一置換されていてもよい。
5〜6員のアリール基の例は次の通りである: シクロペンタジエニルまたはフェニル。5〜6員のヘテロアリール基は次の通りであることができる: ピリジル、ピリミジル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはイミダゾリル基、これらの基は置換可能な位置の1つを介して結合している。
【００３０】
ハロゲンは下記を意味すると理解すべきである: フッ素、塩素、臭素またはヨウ素。
R2〜R7において特定するC3-C10シクロアルキルは下記を包含する: 一環式アルキル環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル、またはシクロオクチル、およびまた、二環式環、例えば、デカヒドロナフタレン、三環式環または架橋環、例えば、アダマンタニル。
【００３１】
シクロアルキル基はハロゲン原子 (例えば、フッ素、塩素または臭素) により、およびまたシアノ、ヒドロキシル、アミノおよびカルボキシル基により一〜二置換されていてもよい。
R9およびR10において特定するC3-C6シクロアルキルは下記を包含する: 一環式アルキル環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル。
シクロアルキル基はハロゲン原子 (例えば、フッ素、塩素または臭素) により、およびまたシアノ、ヒドロキシル、アミノおよびカルボキシル基により一〜二置換されていてもよい。
【００３２】
例えば、ハロゲンにより、一または多置換されていてもよく、かつR1、R2〜R5およびR6およびR7において特定する5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール基は、炭素の代わりに、1または2以上の同一または異なる異種原子、例えば、酸素、窒素または硫黄原子を環中に含有し、一環または二環式であることができ、さらに各々ベンゾ融合することができ、そして可能な結合部位の1つを介して骨格に結合することができる5〜12員の環系を意味すると理解すべきである。
【００３３】
5〜12員の一環または二環式アリール基の例は次の通りである: シクロペンタジエニル、フェニル、トロピル、シクロオクタジエニル、インデニル、ナフチル、アズレニルまたはビフェニル。
【００３４】
5〜12員の一環または二環式ヘテロアリール基は下記の基であることができる: ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、インドリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、カルバゾリル、フルオレニル、9-オキソフルオレニル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはイミダゾリル基、これらの基は置換可能な位置の1つを介して結合している。
【００３５】
フッ素、塩素またはトリフルオロメチルにより一または二置換されていてもよく、かつR9およびR10において特定する5〜6員のアリールまたはヘテロアリール基は、炭素の代わりに、1または2以上の同一または異なる異種原子、例えば、酸素、窒素または硫黄を環中に含有し、そして可能な結合部位の1つを介して骨格に結合する5〜6員の環系を意味すると理解すべきである。
5〜6員のアリール基の例は下記を包含する: シクロペンタジエニルまたはフェニル。
【００３６】
5〜6員のヘテロアリール基は下記の基であることができる: ピリジル、ピリミジル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはイミダゾリル基、これらの基は置換可能な位置の1つを介して結合している。
【００３７】
R6およびR7またはR9およびR10の閉環により形成できる3〜8員環は、シクロアルキルまたは窒素含有複素環であることができる。3〜8員のシクロアルキル環の例は、例えば、次の通りである: シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル。
【００３８】
3〜8員の窒素含有複素環の例は、例えば、次の通りである: アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニルまたは [1,4]-ジアゼパニル。
本発明の化合物の遊離アルコールは、また、エステルとして存在することができ、こうして、生物中で一般式Iの化合物に代謝する一般式Iの生理学的化合物のプロドラッグである。
【００３９】
適当な化合物は、例えば、下記の文献に列挙されている: Hans Bundgaard (編者)、Design of Prodrugs、Elsevier、Amsterdam 1985。
酸性機能が存在するとき、適当な塩は次の通りである: 有機および無機の塩基の生理学的に適合性の塩、例えば、易溶性アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、およびまたN-メチルグルカミン、ジメチルグルカミン、エチルグルカミン、リシン、1,6-ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、アミノプロパンジオール、ソバック (Sovak) 塩基および1-アミノ-2,3,4-ブタントリオールの塩。
【００４０】
塩基機能が存在するとき、一般式Iの本発明の化合物の生理学的に適合性の塩を形成する有効な方法は当業者に知られている方法である; 有効な無機酸は下記を包含する: 塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸および硝酸; 有効なカルボン酸は下記を包含する: 酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、オレイン酸、ステアリン酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、安息香酸、アスコルビン酸、シュウ酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、マンデル酸、桂皮酸、グルタミン酸およびアスパラギン酸; 有効なスルホン酸は下記を包含する: メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸。
【００４１】
各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
【００４２】
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００４３】
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００４４】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
【００４５】
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００４６】
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００４７】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
R2は水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
【００４８】
R3〜R5は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００４９】
R6およびR7は各々独立して水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００５０】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【００５１】
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００５２】
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００５３】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニルまたはテトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【００５４】
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００５５】
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００５６】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニル、ピリダジニルまたはテトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【００５７】
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００５８】
R6およびR7は、各々独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、または5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよび (ヘテロ) アリール基は置換されていないか、あるいは置換されていてもよく、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００５９】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【００６０】
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００６１】
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
【００６２】
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
【００６３】
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を成形し；
【００６４】
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよいか、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００６５】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【００６６】
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6ここでn = 0、1、2、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００６７】
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
【００６８】
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないか、あるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9ここでn = 0、1、2、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を成形し；
【００６９】
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００７０】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【００７１】
R2は水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００７２】
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
【００７３】
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
【００７４】
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
【００７５】
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を成形し；
【００７６】
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００７７】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり、
【００７８】
R2は水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで置換基はハロゲン、置換されていないか、あるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
【００７９】
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
【００８０】
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
【００８１】
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を成形し；
【００８２】
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００８３】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【００８４】
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり；
【００８５】
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
【００８６】
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
【００８７】
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は、一緒になって3〜8員環を成形し、
【００８８】
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環であり、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００８９】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【００９０】
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
【００９１】
ここで置換基はハロゲン、置換されていないか、あるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；
【００９２】
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
【００９３】
ここで5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンズイミダゾリル基であり；あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を成形し；
【００９４】
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【００９５】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、窒素基であり；
Yは、CH基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【００９６】
R2は水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
【００９７】
ここで置換基はハロゲン、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり；
【００９８】
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないか、あるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C4アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は、一緒になって3〜8員環を成形し；
【００９９】
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環であり、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよいか、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【０１００】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
XおよびYは、各々窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり；
【０１０１】
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
【０１０２】
ここで置換基はハロゲン、置換されていないか、あるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり；
【０１０３】
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C4アルキル基、非置換C3-C6シクロアルキル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
【０１０４】
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は、一緒になって3〜8員環を成形し；
【０１０５】
R9およびR10は、各々独立して、水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環であり、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよいか、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【０１０６】
同様に、各記号が下記の意味を有する一般式Iの化合物は好ましい:
Xは、CH基であり；
Yは、窒素基であり；
R1は、置換されていないか、あるいは一〜三置換されていてもよい5〜12員の一環または二環式アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで置換基はハロゲン、R6、OR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、NO2、CN、CO2R6、C(O)NR6R7、C(O)R6およびC(OH)R6R7基から成る群から選択され、そしてここで環はフェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリダジニル、テトラゾリル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはシンノリニル基であり、
【０１０７】
R2は、水素、フッ素、塩素またはトリフルオロメチル基であり；
R3〜R5は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、またはOR6、OC(O)R6、S(O)nR6（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR6、SO2NHC(O)R6、NR6R7、NHC(O)R6、CH2NR6R7、CH2NHC(O)R6、C(OH)R6R7、C(O)R6、CO2R6、C(O)NR6R7基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC1-C6アルキル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル環、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルケニル基、置換されていないかあるいは置換されていてもよいC2-C6アルキニル基、または置換されていないかあるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり；
【０１０８】
ここで置換基はハロゲン、置換されていないか、あるいは置換されていてもよいC1-C4アルキル基、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、SO2NHC(O)R9、NR9R10、NHC(O)R9、CN、CO2R9、C(O)NR9R10、C(O)R9およびC(OH)R9R10から成る群から選択され、
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり；
【０１０９】
R6およびR7は、各々独立して、水素、置換されていないか、あるいはペンタハロゲン化までされていてもよいC1-C4アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、または置換されていないか、あるいは一または多置換されていてもよい5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、
ここで置換基はハロゲン、シアノ、R9、OR9、OC(O)R9、S(O)nR9（ここでn = 0、1、2）、SO2NHR9、NR9R10、NHC(O)R9、CO2R9およびC(O)NR9R10から成る群から選択され、
【０１１０】
ここで5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず:フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル基であり、あるいは
R6およびR7は一緒になって3〜8員環を成形し、
【０１１１】
R9およびR10は各々独立して水素、置換されていないかあるいはペンタフッ素化までされていてもよいC1-C4アルキル基、置換されていないかあるいはトリフッ素化までされていてもよいC2-C4アルケニル基、置換されていないかあるいはモノフッ素化されていてもよいC2-C4アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、または5〜6員のアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで環は、例えば、下記の環であるが、これらに限定されず: フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル環であり、これらの環は置換されていないか、あるいはフッ素、塩素またはトリフルオロメチルで二置換までされていてもよく、あるいは
R9およびR10は一緒になって3〜8員環を形成する。
【０１１２】
本発明による下記の化合物は非常に特に好ましい：
・     2-ブロモ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-ブロモ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メトキシ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-ヨード-ベンズアミド
【０１１３】
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-シアノ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,5-トリフルオロ-ベンズアミド
・     2,4,6-トリクロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3,4-トリフルオロ-ベンズアミド
【０１１４】
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジメチル-ベンズアミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-ニトロ-フラン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,6-トリフルオロ-ベンズアミド
・     3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
【０１１５】
・     2,5-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     2,5-ジクロロ-チオフェン-3-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     酢酸3-[1-(7-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-フェニルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-トリフルオロメチル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-ブロモ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フルオロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-メトキシ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
【０１１６】
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-シアノ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-チオフェン-2-イル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(8-ブロモ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]- 2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-フルオロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-トリフルオロメチル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-トリフルオロメチル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(5,7-ビス-トリフルオロメチル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
【０１１７】
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-モルホリン-4-イル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニルアミノ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニルエチニル-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     1H-インドール-3-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     2-フルオロ-6-ヨード-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     6-メトキシ-2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-キノリン-4-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     4-ピロール-1-イル-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
【０１１８】
・     3-｛4-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キノリン-7-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     4-｛4-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キノリン-7-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フルオロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 (1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-クロロ-2-メチル-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     4-フェノキシ-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2-クロロ-3-メチル-N-(1-キノリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2-ブロモ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
【０１１９】
・     3-ブロモ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メトキシ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-ヨード-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロ-ベンズアミド
【０１２０】
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-シアノ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,5-トリフルオロ-ベンズアミド
・     2,4,6-トリクロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3,4-トリフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジメチル-ベンズアミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
【０１２１】
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-ニトロ-フラン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2-クロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,6-トリフルオロ-ベンズアミド
・     3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,5-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     2,5-ジクロロ-チオフェン-3-カルボン酸 [1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     酢酸3-[1-(7-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-フェニルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
【０１２２】
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(7-ブロモ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フルオロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-メトキシ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-シアノ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-チオフェン-2-イル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(8-ブロモ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-フルオロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
【０１２３】
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-クロロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(8-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(5,7-ビス-トリフルオロメチル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6,8-ジフルオロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-モルホリン-4-イル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニルアミノ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フェニルエチニル-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     1H-インドール-3-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
【０１２４】
・     2-フルオロ-6-ヨード-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     6-メトキシ-2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-キノリン-4-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     4-ピロール-1-イル-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     3-｛4-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キナゾリン-7-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     4-｛4-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-キナゾリン-7-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フルオロ-キナゾリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 (1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-クロロ-２-メチル-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     4-フェノキシ-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
【０１２５】
・     2-クロロ-3-メチル-N-(1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2-ブロモ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-ブロモ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     3-クロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メトキシ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-フルオロ-ベンズアミド
【０１２６】
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-ヨード-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,4-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3,5-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-3-シアノ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジフルオロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,5-トリフルオロ-ベンズアミド
・     2,4,6-トリクロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-メチル-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3,4-トリフルオロ-ベンズアミド
【０１２７】
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド
・     2-クロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジメチル-ベンズアミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-ニトロ-フラン-2-カルボン酸 [1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2-クロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド
・     N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,4,6-トリフルオロ-ベンズアミド
・     3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸 [1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     2,5-ジクロロ-N-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ニコチンアミド
【０１２８】
・     2,5-ジクロロ-チオフェン-3-カルボン酸 [1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド
・     酢酸3-[1-(6-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イルカルバモイル]-フェニルエステル
・     2,3-ジクロロ-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(5-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6-ブロモ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フルオロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-メトキシ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-シアノ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-チオフェン-2-イル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フェニル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
【０１２９】
・     N-[1-(5-ブロモ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]- 2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(5-フルオロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-クロロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(5-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     N-[1-(6,8-ビス-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジクロロ-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(5,7-ジフルオロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フェニルアミノ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(6-フェニルエチニル-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
【０１３０】
・     1H-インドール-3-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     2-フルオロ-6-ヨード-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     6-メトキシ-2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-4-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     1-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     4-ピロール-1-イル-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     3-｛1-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-イソキノリン-6-イル｝-安息香酸メチルエステル
・     4-｛1-[4-(2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-イソキノリン-6-イル｝-安息香酸メチルエステル
【０１３１】
・     2,3-ジクロロ-N-[1-(7-フルオロ-イソキノリン-1-イル)-ピペリジン-4-イル]-ベンズアミド
・     5-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 (1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-アミド
・     3-クロロ-2-メチル-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     4-フェノキシ-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド
・     2-クロロ-3-メチル-N-(1-イソキノリン-1-イル-ピペリジン-4-イル)-ベンズアミド。
【０１３２】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物含んでなる薬剤を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。
同様に、本発明は、本発明の化合物と適当な配合物質および担体物質と含んでなる薬剤を提供する。
【０１３３】
既知のプロスタグランジンE2リガンドと比較して、新規なE2アゴニストおよびアンタゴニストは選択性および安定性がより大きいことにおいて注目に値する。
本発明は、下記を包含する障害を治療および予防する薬剤を提供する: 受精能障害、感染症、癌、ウイルス感染、心臓血管性障害、眼内圧上昇、緑内症、骨格系障害、脈管形成性障害、子宮収縮異常、疼痛、神経炎症性障害、免疫調節感染および腎臓病学的障害。
【０１３４】
受精能障害は、排卵非発生、受精卵母細胞の非着床および脱落膜化の非発生に導く障害を意味すると理解される; 感染症は単細胞寄生生物により引き起こされる疾患を意味すると理解される; 癌は充実性腫瘍および白血病を意味すると理解される; ウイルス感染は、例えば、サイトメガロウイルスの感染、肝炎、B型肝炎およびＣ型肝炎およびHIV障害を意味すると理解される; 免疫調節感染は、例えば、鳥インフルエンザを意味すると理解される; 心臓血管性障害は虚血性再潅流障害、狭窄、動脈硬化症および再狭窄を意味すると理解される; 脈管形成性障害は、例えば、子宮内膜症および繊維症を意味すると理解される; 眼内圧上昇は緑内症を意味すると理解される; 子宮収縮異常は、例えば、月経病訴を意味すると理解される; 骨格系障害は骨粗しょう症を意味すると理解される; 神経炎症性障害は多発性硬化症、アルツハイマー病および疼痛を意味すると理解すべきである; そして腎臓病学的障害は糸球体腎炎を意味すると理解される。
【０１３５】
同様に、本発明は、少なくとも1種の一般式Iの化合物を含んでなる、上に列挙した障害を治療および予防する薬剤、およびまた適当な配合物質および担体物質を含んでなる薬剤を提供する。
【０１３６】
本発明による化合物を薬剤として使用するため、それらを薬学的生成物の形態に転化する。薬学的生成物は、活性成分に加えて、腸内または非経口的投与に適当な、薬学的有機または無機の不活性担体、例えば、水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコールおよびその他を含んでなる。薬学的生成物は固体の形態、例えば、錠剤、被覆錠剤、坐剤、カプセル剤、半固体の形態、例えば、軟膏、クリーム、ゲル、坐剤、乳濁液、または液体の形態、例えば、溶液、懸濁液または乳濁液であることができる。
【０１３７】
適当ならば、薬学的生成物は、例えば、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑剤、溶媒、可溶化剤、マスキング香味剤、色素、乳化剤として機能することを意図する賦形剤を含んでなる。本発明の関係における賦形剤の種類は、例えば、糖類 (単糖、二糖、三糖、オリゴ糖および/または多糖) 、脂肪、蝋、油、炭化水素、アニオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、天然界面活性剤、合成界面活性剤または半合成界面活性剤である。適当ならば、薬学的生成物は、さらに、賦形剤、例えば、保存剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、浸透圧変更塩または緩衝剤を含んでなる。
【０１３８】
同様に、本発明は、これらの薬学的生成物を提供する。
エーロゾル溶液は本発明のために適当に製造される。
タルクおよび/または炭水化物の担体または結合剤、例えば、ラクトース、コーンスターチまたはジャガイモデンプンを含有する錠剤、被覆錠剤またはカプセル剤は経口投与に特に適当である。また、例えば、適当ならば甘味料を添加した流体として、液体の形態を使用できる。このような化合物の経口投与のために、同様にクラスレートも適当であり、その例は次の通りである: α-、β-、γ-シクロデキストリンまたはそのほかのβ-ヒドロキシプロピルシクロデキストリンとのクラスレート。
【０１３９】
無菌の注射可能な水性または油性溶液を非経口投与に使用する。注射用の溶液または懸濁液は特に適当である; ことにポリエトキシル化ヒマシ油中の活性化合物の水溶液は適当である。
坐剤、タンポンまたは子宮内装置は、例えば、経膣的投与に適当でありかつ普通に使用される。
関節内投与のために、適当に配合した結晶質懸濁液は使用可能である。
【０１４０】
筋肉内注射のために、注射用水性または油性溶液または懸濁液および対応するデポー剤は使用可能である。
経直腸投与のために、全身的または局所的の両方の治療のために坐剤、カプセル剤、溶液 (例えば、浣腸の形態) および軟膏の形態の新規化合物は使用可能である。
新規化合物を経肺投与するために、化合物をエーロゾルおよび吸入剤の形態で使用できる。
眼、耳道外部、耳内部、鼻腔および副鼻腔に局所投与するために、新規化合物は適当な製剤の形態の滴、軟膏およびチンキとして使用できる。
【０１４１】
局所投与のために、ゲル、軟膏、油脂性軟膏、クリーム、ペースト、粉末、ミルクおよびチンキの製剤が可能である。十分な薬理学的効果を達成するために、これらの製剤における一般式Iの化合物の投与量は0.01%〜20%であるべきである。
また使用できる担体系は界面活性賦形剤、例えば、胆汁酸塩または動物または植物のリン脂質であるが、またそれらの混合物、およびリポソームまたは構成成分である。
【０１４２】
活性成分の投与量は、投与経路、患者の年齢および体重、治療すべき障害の特質および重症度および同様な因子に依存して変化するであろう。治療は単一投与または長期間にわたる多数の投与で実施できる。1日量は0.5〜1000 mg、好ましくは50〜200 mgであり、投与は1回投与する単一投与で実施するか、あるいは1日2回以上に分割することができる。
同様に、前述の製剤および投与形態は本発明の主題の一部分を形成する。
【０１４３】
本発明の化合物は、経口的および非経口的方法を包含する任意の慣用法により、例えば、皮下または筋肉内注射により投与できる。同様に、腸内、非経口的、経膣的および経口的投与は本発明の主題の一部分を形成する。
一般式Iの本発明の化合物はEP2レセプターに結合し、そしてアゴニストまたはアンタゴニストの作用を有する。作動性の試験 (生物学的実施例の実施例1.2.1参照) または拮抗作用の試験 (生物学的実施例の実施例1.2.2参照) により、アゴニストまたはアンタゴニストの作用が存在するかどうかを決定することができる。
【０１４４】
アンタゴニストは、それらの対応するレセプターに結合し、典型的にはレセプターの天然に存在するリガンドとレセプターに対する結合について競合し、そしてレセプターにカップリングしたシグナル伝達経路の開始を阻害する分子を意味すると理解される。
典型的には、レセプターのアンタゴニストはそれらの特定のレセプターに選択的に結合するが、他のレセプターに結合しない。通常、それらは天然のリガンドよりも高い結合アフィニティーを有する。天然のリガンドよりもレセプターに対して高いアフィニティーを有するアンタゴニストは好ましいが、より低いアフィニティーを有するアンタゴニストを同様に使用できる。
【０１４５】
アンタゴニストはそれらの対応するレセプターに可逆的に結合することが好ましい。
EP2レセプターのアンタゴニストは、他のEPレセプターよりもEP2レセプターに対して優先的アフィニティーを有する。拮抗作用は天然のアゴニスト (PGE2) の存在下に測定される。
アゴニストはそれらの対応するレセプターに結合し、典型的にはレセプターの天然に存在するリガンドとレセプターに対する結合について競合し、そしてレセプターにカップリングしたシグナル伝達経路の開始を刺激する分子を意味すると理解される。また、アゴニストは天然のリガンドの結合を促進する。
【０１４６】
典型的には、レセプターのアゴニストはそれらの特定のレセプターに選択的に結合するが、他のレセプターに結合しない。通常、それらは天然のリガンドよりも高い結合アフィニティーを有する。天然のリガンドよりもレセプターに対して高いアフィニティーを有するアゴニストは好ましいが、より低いアフィニティーを有するアゴニストを同様に使用できる。アゴニストはそれらの対応するレセプターに可逆的に結合することが好ましい。
対応するレセプターが仲介するシグナル伝達の開始および/または生理学的作用により、アゴニストを試験する。
【０１４７】
リガンドはレセプターに結合する化合物または低分子量物質を意味する。それらの結合は典型的には可逆的である。対応するレセプターへのリガンドの結合は、レセプターにカップリングしたシグナル伝達経路を活性化または不活化する。この方法において、リガンドはその細胞内作用を付与する。リガンドはレセプターのアゴニストおよびアンタゴニストを意味すると理解される。
【０１４８】
実施例25に従う物質は細胞の作動性試験において阻害を示さない (EC50 > 19 μM) が、拮抗作用試験においてすぐれた効能を示す (IC50 = 0.2 μM) 。
同様に、本発明は、EP2レセプターが関係するシグナル伝達連鎖の分裂により引き起こされる障害、例えば、疼痛および受精能障害の治療のためのEP2レセプターのアゴニストとしての本発明の化合物の使用を提供し、そして同様に受胎調節に適当である本発明の物質の使用を提供する。
【０１４９】
一般式Iの本発明の化合物は受精前作用を有する。卵巣前卵胞腔において、卵母細胞はその周囲に密な細胞環を形成する卵丘細胞により取り囲まれている。黄体化ホルモンのピーク (LHピーク) 後、1連のプロセスが活性化され、この卵丘細胞環を形態学的に大きく変化させる。卵丘細胞は細胞外マトリックスを形成し、これはいわゆる卵丘膨張に導く (Vanderhyden 他、Dev. Biol. 1990 Aug.; 140(2): 307-317) 。この卵丘膨張は、排卵プロセスおよび引き続く受精の可能性の重要な部分である。
【０１５０】
卵丘膨張において、プロスタグランジン、ここではプロスタグランジンE2 (その合成はLHピークにより誘導される) はきわめて重要な意味を有する。プロスタノイドE2ノックアウトマウス (Hizaki 他、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999 Aug. 31; 96(18): 10501-6) は顕著に減少した卵丘膨張および激烈な低生殖能を示し、これはこのプロセスにおけるプロスタノイドE2レセプターの重要性を証明する。
本発明の物質は、卵丘膨張試験において阻害作用を示す。
【０１５１】
本発明は、受精調節のための本発明の物質の使用を提供する。
EP2レセプターのアンタゴニストAH 6809は100〜200 μMの濃度でわずかに約20%だけ卵丘膨張を抑制するが、実施例25に従う物質の存在下に1/10の濃度で卵丘膨張のほとんど50%の抑制を達成できる。これらの試験において、この被検物質は天然のEP2レセプターのアゴニストPGE2と競合する。
本発明は、卵丘膨張を阻害し、それゆえ避妊のために受精を阻害するための本発明の物質の使用を提供する。
【０１５２】
プロスタグランジンは脈管形成において重要な役割を演ずる (Sales、Jabbour 2003、Reproduction 126、559-567) 。
子宮内膜症は血管の機能障害により引き起こされる慢性障害である。通常、女性の約10%は、子宮内膜血管の変化により引き起こされる、月経間の慢性出血を患っている。さらに、血管中の構造的差、例えば、平滑筋細胞層の形成不全が観察された (Abberton 他、1999、Hum. Reprod. 14、1072-1079) 。月経間の血液喪失は血管収縮により部分的に調節されるので、平滑筋構造の欠陥は出血に実質的に寄与することが明らかである。
【０１５３】
本発明は、子宮内膜症を治療するための一般式Iの物質の使用を提供する。
プロスタグランジンは子宮収縮において重要な役割を演ずる; 過度に強い収縮は月経痛の原因となる (Sales、Jabbour 2003、Reproduction 126、559-567) 。
本発明は、月経痛を治療するための一般式Iの物質の使用を提供する。
プロスタグランジンは、種々の癌の発生および過程において重要な役割を演ずる (S. W. Han、Biochemical and Biophysical Research Communications 314 (2004) 1093-1099; S. -H. Chang、Cancer Research 65 (2005) 4496-9; M. D. Castellone、Science 310 (2005) 1504-1510) 。
【０１５４】
本発明は、癌を治療および予防するための一般式Iの物質の使用を提供する。
また、EP2レセプターのアゴニストおよびアンタゴニストは眼内圧の調節において有意な役割を演ずる。特にEP2レセプターは眼の小柱網 (TM) 管中に高濃度で存在することが示された。涙はTMおよびシュレム (Schlemm) 管を経由して眼を去る; EP2レセプターのアゴニストは、涙流体の流出を刺激することによって涙流体の力学に影響を及ぼし、こうして眼内圧の減少に導く (W. Kamphuis 他、Current Eye Res. 2004、29、17-26) 。本発明は、緑内症を包含する障害の場合におけるように、眼内圧上昇を治療するための本発明の物質の使用を提供する。
【０１５５】
また、プロスタグランジンは骨粗しょう症を中和するプロセスにおいて重要な役割を演ずる。したがって、本発明は、骨粗しょう症を治療するための本発明の物質の使用を提供する。
PGE2の免疫調節作用は既にしばらく知られている。例えば、それは樹枝状細胞 (DCs) におけるサイトカイン産生に影響を及ぼす。IL-1βおよびTNF-αはDCsにおいてサイトカイン産生 (IL-12) を刺激し、これによりIL-12を分泌させ、また1型Tヘルパー細胞 (Th 1) の発生を促進する。PGE2の存在下にIL-1βおよびTNF-αにより刺激されるDCsはサイトカイン産生 (IL-12) を障害し、そして2型Tヘルパー細胞 (Th 2) の発生を促進する (Hilkens CM 他、J. Immunol. 156: 1722-1727) 。
【０１５６】
多発性硬化症の患者の末梢血単核細胞 (PBMCs) は、好都合なサイトカイン分泌を刺激するために、より高いPGE2レベルを必要とする。Dore-Duffy 他 (E. Clin. Immunol. Immunopathol. 61: 119-128、1990) は、MS患者の単球がcAMPレベルのPGE2仲介増加 (EP2またはEP4レセプターにより仲介される) に対して低い感受性で反応したことを示すことができた。これらの観測は、MS患者が好都合な免疫調節反応を達成できるようにするために、より高いPGE2レベルを必要とするという結論に導いた。
【０１５７】
Ruddle 他 (J. Exp. Med. 172(4): 1193-1200、1990) は、TNF-α産生T細胞およびTNF-αそれ自体が中枢神経系の自己免疫性障害において重要な役割を演ずることを最初に述べた。
INF-γはMSの悪化を促進する (Panitch 他、J. Neuroimmunol. 46 (1-2): 155-164) ので、INF-γのそれのような、Th-1サイトカイン発現の減少はMS患者にとって好都合であろう。Th-2のサイトカイン発現はこれにより未変化に止まる。PGE2およびPGE2アゴニストはTh-1サイトカイン発現の低下を保証し、したがってMS患者に対して好都合な作用を示し、同様に他の自己免疫疾患の治療に適当である。
【０１５８】
本発明は、多発性硬化症および他の自己免疫疾患を治療するための本発明の物質の使用を提供する。
Reinold 他 (J. Clin. Invest. 115、673-679 (2005)) は、炎症性痛覚過敏症における主要なシグナリング因子として、EP2サブタイプのPGE2レセプターを記載している。このレセプターをもはやもたないマウス (EP2-/-) は、脊髄炎症性疼痛を経験しない。EP2レセプターを調節した方法でモジュレートすることによって、炎症性疼痛感受性の増大を治療できるという指示が存在する。
【０１５９】
本発明は、炎症性痛覚過敏症を治療するための本発明の物質の使用を提供する。
出発化合物の製造は記載されていないが、これらは既知の方法で製造できるか、あるいは本明細書に記載する既知の化合物または方法と同様にして製造できる。同様に、本明細書に記載するすべての反応を並行反応器中でまたは技術の組合わせにより実施することが可能である。
塩は慣用法において一般式Iの化合物の溶液を、溶液であることができる、同等量のまたは過剰量の塩基または酸と混合し、沈殿を取出すか、あるいは溶液を慣用法により仕上げることによって製造される。
【０１６０】
こうしてまた、本発明は、一般式Iの化合物および通例の賦形剤または担体に基づく薬剤に関する。
一般式Iの本発明の化合物は実施例に記載するようにして製造できる。実施例に記載する試薬と同種の試薬を使用する同様な手順により、一般式Iのそれ以上の化合物を製造できる。
【０１６１】
一般式IVa~cの化合物から出発して、当業者に知られている方法により一般式VのN-ピペリジン-4-イルヘテロアリールアミドとの反応により、一般式Iの本発明の化合物を製造することが可能である。同様に、一般式IVa~cの化合物を当業者に知られている方法により一般式IIIa~cの化合物に転化し、次いで式IIa~cの化合物に転化することによって、一般式Iの本発明の化合物を製造することが可能である。実施例に記載する試薬に対して同種の試薬を使用する同様な手順により、一般式Iのそれ以上の化合物を得ることが可能である。
【０１６２】
この方法において得られる一般式Iの化合物のR2〜R5は、さらに当業者に知られている方法により種々の官能基に転化し、これにより一般式Iのそれ以上の化合物に転化することができる。
例えば、パラジウム(0)-触媒反応により、アリールまたはヘテロアリール環、置換アルケンまたはアルキン、アミンまたはシアノ基でブロミドを置換することができる。
R2〜R5として機能するカルボキシル官能基またはシアノ基、またはアミンは、例えば、当業者に知られている方法により一般式Iのエステルおよびアミドに転化することができる。
【０１６３】
同様に、例えば、当業者に知られている方法により、一般式Iの化合物中のエステル官能基またはシアノ基を、アルデヒドに還元した後、アルキルまたはアリール基で置換されたオレフィンまたは第二級アルコールにさらに転化することが可能である。同様に、当業者に知られている方法により、一般式Iの化合物中のシアノ基をアルキルまたはアリール基で置換されたケトンに転化することが可能であり、次いで当業者に知られている方法により、対応する第二級アルコールおよびその他に還元することができ、アルキルまたはアリール基で置換された第三級アルコールに転化することができる。
【０１６４】
同一方法において、当業者は、一般式Iの本発明の化合物中のR2〜R5基のちょうど記載した典型的な反応を、一般式IIa~cおよび式IIIa~cの化合物について実行できる。こうして得られた一般式IIa~cおよび式IIIa~cの化合物を記載した一般式Iの化合物に転化することができる。
【０１６５】
一般式Iの本発明の化合物を製造するために使用する一般式IVa~cの化合物は、XおよびY基に依存して当業者に知られている方法により製造することができる。
X = CHかつY = 窒素である場合、これは当業者に知られている方法により、例えば、一般式Xのフタリドから出発して、一般式IXの2-カルボキシメチル安息香酸および一般式VIIIのアルコキシメチリデンクロマン-1,3-ジオンを経て、一般式VIIのイソキノリノンおよびさらに一般式IVcの化合物を製造することによって実施される。
【０１６６】
XおよびY = 各々窒素である場合、これは当業者に知られている方法により、例えば、一般式XIIの2-アミノ安息香酸から出発して、一般式XIのキナゾリノンを経てさらに一般式IVbの化合物を製造することによって実施される。
X = 窒素かつY = CHである場合、これは当業者に知られている方法により、一般式XVIIのアニリンから出発して、一般式XVIの化合物および一般式XVの3-カルボキシキノリンを経て一般式XIVの化合物を製造することによって実施される。これらは当業者に知られている方法により、一般式XIIIのキノリンおよびさらに一般式IVaの化合物に転化される。
【０１６７】
一般式Iの本発明の化合物を製造するために使用する一般式VのN-ピペリジン-4-イルヘテロアリールアミドは、当業者に知られている方法により、t-ブチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシレートから出発して、一般式VIのt-ブチル4-｛[ヘテロアリールカルボニル]アミノ｝ピペリジン-1-カルボキシレート経て製造することができる。
【０１６８】
頻繁に使用される略号:
sat.          飽和
EA            酢酸エチル
Cx            シクロヘキサン
DMF           N,N-ジメチルホルムアミド
equiv.        当量
DMAP          4-ジメチルアミノピリジン
PdCl2dppf     ジクロロ(1,1’-ビス(ジフェニルホスフィン)フェロセン)パラジウム
DMA           N,N-ジメチルアセトアミド
Pd(OAc)2      酢酸パラジウム
K4Fe(CN)2     カリウムヘキサシアノフェレート(II)
下記の実施例により、本発明をさらに詳細に説明する。
【０１６９】
一般的手順1
対応するN-ピペリジン-4-イルヘテロアリールアミドV (1当量) を最初にn-ブタノール (10 ml/ミリモル) 中に供給し、1当量の適当な塩素化合物IVa~c、2当量のトリエチルアミンおよび0.1当量のDMAPと混合し、反応が完結するか、あるいは停止するまで還流下に攪拌する。温室に冷却した後、反応混合物をEAと混合し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして回転蒸発器で濃縮する。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーによりCx/EA溶離剤を使用して精製を実施し、本発明の化合物Iが得られる。この一般的反応手順に従い、例えば、下記の化合物を合成することが可能である: 25、33~39、43~50。
【０１７０】
一般的手順2
適当なアミンIIa~c (1.1当量) を最初に供給し、DMF (2 ml/ミリモル) と混合する。この目的に対して、DMF (2 ml/ミリモル) 中のアシル化剤 (1.1当量) およびDMF (1 ml/ミリモル) 中のDMAP (1.1当量) を連続的に添加し、そして反応が完結するか、あるいは停止するまで還流下に混合物を攪拌する。仕上げのために、混合物を冷却し、メタノール (5 ml/ミリモル) と混合し、減圧下に濃縮する。調製用HPLC-MSによりまたはCx/EA溶離剤を使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製し、本発明の化合物Iが得られる。この一般的反応手順に従い、例えば、下記の化合物を合成することが可能である: 1~32。
【０１７１】
一般的手順3
一般式Iの適当なアリールブロミド (1当量) を最初にトルエン/エタノール (1:1、20 ml/ミリモル) 中に供給し、PdCl2dppf (0.1当量) 、適当なホウ酸 (1.5当量) および2 Mの炭酸ナトリウム溶液 (2当量) と混合し、そして反応が完結するか、あるいは停止するまで還流下に混合物を攪拌する。反応混合物を回転蒸発器で濃縮乾固する。Cx/EA溶離剤を使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製を実施し、それ以上の一般式Iの本発明の化合物Iが得られる。この一般的反応手順に従い、例えば、化合物36から出発して下記の化合物を合成することが可能である: 41~42。
【０１７２】
一般的手順4
一般式Iの適当なアリールブロミド (1当量) を最初にDMA (15 ml/ミリモル) 中に供給し、Pd(OAc)2 (0.1当量) 、K4Fe(CN)6 (0.25当量) および2 Mの炭酸ナトリウム溶液 (1当量) と混合し、そして反応混合物を排気し、反復してアルゴンでパージする。引き続いて、反応が完結するか、あるいは停止するまで還流下に混合物を攪拌する。仕上げのために、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を反復してEAで抽出し、一緒にした有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮乾固する。Cx/EA溶離剤を使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製を実施し、それ以上の一般式Iの本発明の化合物Iが得られる。この一般的反応手順に従い、例えば、化合物36から出発して下記の化合物を合成することが可能である: 40。
【０１７３】
こうして得られた生成物をHPLC-MSにより特性決定する:
方法1: Aquity UPLC BEHカラム (2.1 × 50 mm C18 1.7 μm) 、勾配: 出発98% A (水 + 0.05% ギ酸) + 2% B (アセトニトリル + 0.05% ギ酸) 、1.7分以内に10% A + 90% B、0.2分 無勾配、流速: 1.3 ml/分、MW: ES+;
方法2: Zorbax Extend C18カラム (3.0 × 50 mm、3.5 μM) 、勾配: アセトニトリル: 2 mM 酢酸アンモニウム (pH 7.0) = 50: 50、流速: 0.5 ml/分、MW: (M+H)+、
方法3: Zorbax Extend C18カラム (3.0 × 50 mm、3.5 μM) 、勾配: アセトニトリル: 2 mM 酢酸アンモニウム (pH 7.0) = 45: 55、流速: 0.5 ml/分、MW: (M+H)+、
方法4: Hypersil ODSカラム (4.6 × 250 mm、5 μM) 、勾配: アセトニトリル: 2 mM 酢酸アンモニウム (pH 7.0) = 85: 15、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+、
方法5: Hypersil ODSカラム (4.6 × 250 mm、5 μM) 、勾配: アセトニトリル: 2 mM 酢酸アンモニウム (pH 7.0) = 70: 30、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+、
【０１７４】
方法6: Hypersil ODSカラム (4.6 × 250 mm、5 μM) 、勾配: アセトニトリル: 2 mM 酢酸アンモニウム (pH 7.0) = 60: 40、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+、
方法7: Hypersil ODSカラム (4.6 × 250 mm、5 μM) 、勾配: アセトニトリル: 2 mM 酢酸アンモニウム (pH 7.0) = 75: 25、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+、
方法8: Hy Purity Elite C18カラム (5 μm、250 × 4.6 mm) 、勾配: アセトニトリル: ギ酸アンモニウム (10 mM、pH 7.7) 10: 90 ~ 100: 0 (20分) 、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+、
方法9: Hypersil Goldカラム (5 μm、150 × 4.0 mm) 、勾配: アセトニトリル: ギ酸アンモニウム (10 mM、pH 7.7) 10: 90 ~ 100: 0 (20分) 、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+、
方法10: Hypersil 120ODSカラム (5 μm、150 × 4.0 mm) 、勾配: アセトニトリル: 水 = 85 : 15、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+、
【０１７５】
方法11: Hypersil 120ODSカラム (5 μm、150 × 4.0 mm) 、勾配: アセトニトリル: ギ酸アンモニウム (10 mM、pH 7.7) 10: 90 ~ 100: 0 (20分) 、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+、
方法12: Purospher Star RP C18カラム (4.6 × 125 mm、5 μm) 、勾配: 95: 5 ~ 5: 95のアセトニトリル中の0.1%水性トリフルオロ酢酸: 0.1%トリフルオロ酢酸 (10分) 、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+、
方法13: Hypersil ODSカラム (4.6 × 250 mm、5 μM) 、勾配: アセトニトリル: 2 mM 酢酸アンモニウム (pH 7.0) = 80: 20、流速: 1 ml/分、MW: (M+H)+。
【０１７６】
【表１】
2010502665.tif 000004
【０１７７】
【表２】
2010502665.tif 000005
【０１７８】
【表３】
2010502665.tif 000006
【０１７９】
【表４】
2010502665.tif 000007
【０１８０】
【表５】
2010502665.tif 000008
【０１８１】
【表６】
2010502665.tif 000009
【０１８２】
【表７】
2010502665.tif 000010
【０１８３】
【表８】
2010502665.tif 000011
【０１８４】
【表９】
2010502665.tif 000012
【０１８５】
【表１０】
2010502665.tif 000013
【０１８６】
【表１１】
2010502665.tif 000014
【０１８７】
【表１２】
2010502665.tif 000015
【０１８８】
【表１３】
2010502665.tif 000016
【０１８９】
【表１４】
2010502665.tif 000017
【０１９０】
【化２】
2010502665.tif 000018
【０１９１】
【化３】
2010502665.tif 000019
【０１９２】
生物学的実施例:
1.     ヒトプロスタグランジンE2 (サブタイプEP2) レセプターシグナルの拮抗作用の検出
1.1  検出の原理
ヒトPGE2レセプターのE2サブタイプに対するPGE2の結合は膜関連アデニレートシクラーゼの活性化を誘導し、cAMP形成に導く。ホスホジエステラーゼインヒビターIBMXの存在下に、この刺激のために蓄積し、細胞溶解により解放されたcAMPを競合的検出法において使用する。このアッセイにおいて、ライゼイト中のcAMPは、Euクリプテート標識化抗cAMP抗体の結合について、cAMP-XL665と競合する。
【０１９３】
これは、細胞cAMPの非存在において、cAMP-XL665分子に対するこの抗体のカップリングに由来する最大シグナルを生ずる。337 nmにおける励起後、これは665 nm (および620 nm) においてFRET (蛍光共鳴エネルギー転移) に基づく永続発光シグナルを生ずる。2つのシグナルは適当な測定器具においてタイムラグ後、すなわち、バックグラウンドの蛍光が低下した後、測定される。プロスタグランジンE2の添加により引き起こされる低いFRETシグナルの増加 (ウェルの比電荷 = 発光665 nm/発光620 nm × 10,000として測定された) は、アンタゴニストの作用を示す。
【０１９４】
1.2  検出法
1.2.1  拮抗作用のアッセイ (384ウェルのプレートの各ウェルについてのデータ)
30%のDMSOを含有する物質の溶液 (0.75 μl) をアッセイプレート中に導入し、16 μlのKRSB + IBMX刺激溶液 (1 × Krebs-Ringer重炭酸塩溶液; Sigma-Aldrich # K-4002; 750 μMの3-イソブチル-1-メチルキサンチンSigma-Aldrich # I-7018を含む) 中に溶解し、次いでその15 μlを前もってKRSBで短時間洗浄した無培地細胞培養プレート中に移す。
【０１９５】
前インキュベーションを室温 (RT) において30分間実施した後、5 μlの4 × PGE2溶液 (11 nM) を添加し、そして室温においてアゴニストの存在下にさらに60分間インキュベーション (体積: 約20 μl) を実施した後、5 μlの溶菌緩衝液の添加により反応を停止させ、室温においてさらに20分間インキュベート (体積: 約25 μl) する。次いで細胞ライゼイトを測定プレート中に移し、製造業者の情報に従い測定する (環状AMPキット Cisblo International # 62AMPPEC) 。
【０１９６】
1.2.2  作動性のアッセイ (384ウェルのプレートの各ウェルについてのデータ)
30%のDMSOを含有する物質の溶液 (0.75 μl) をアッセイプレート中に導入し、16 μlのKRSB + IBMX刺激溶液 (1 × Krebs-Ringer重炭酸塩溶液; Sigma-Aldrich # K-4002; 750 μMの3-イソブチル-1-メチルキサンチンSigma-Aldrich # I-7018を含む) 中に溶解し、次いでその15 μlを前もってKRSBで短時間洗浄した無培地細胞培養プレート中に移す。
前インキュベーション (RT; 体積: 約15 μl) を室温 (RT) において60分間実施した後、5 μlの溶菌緩衝液の添加により反応を停止させ、室温においてさらに20分間インキュベート (体積: 約20 μl) する。次いで細胞ライゼイトを測定プレート中に移し、製造業者の情報に従い測定する (環状AMPキット Cisblo International # 62AMPPEC) 。
【０１９７】
2.   PGE2レセプターのEP2サブタイプおよび排卵前の卵丘膨張
2.1  背景:
排卵前の卵胞腔において、卵母細胞の回りに密な環を形成する卵丘細胞により卵母細胞は取り囲まれている。LHピーク (黄体化ホルモン) 後、1連のプロセスが活性化され、これにより卵丘細胞から構成された細胞の環は大きい形態学的変化を起こす。この場合において、卵丘細胞は細胞外マトリックスを形成し、これはいわゆる卵丘膨張に導く (Vanderhyden 他、Dev. Biol. 1990、Aug.; 140(2): 307-317) 。この卵丘膨張は排卵プロセスおよび引き続く受精の可能性の重要な構成要素である。
【０１９８】
プロスタグランジン、ここでプロスタグランジンE2は、その合成がLHピークにより誘導され、卵丘膨張においてきわめて重要である。プロスタノイドE2ノックアウトマウス (Hizaki 他、Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999 Aug. 31; 96(18) 、10501-10506) は卵丘を顕著に減少させ、そして激烈な低受胎を示すことが示され、これはこのプロセスにおけるプロスタノイドE2レセプターの重要性を証明する。
【０１９９】
2.2  卵丘膨張のin vitroアッセイ
14~18日齢の未熟雌マウス (系統: CD1 (ICR) Charles River) において、10 I.U.のPMSG (妊馬血清ゴナドトロピン; Sigma G-4877、バッチ 68H0909) の単一投与により、卵胞発生を誘導させる。注射後47~50時間に、卵巣を取出し、卵丘-卵母細胞複合体を取出す。卵丘複合体はこの段階においてまだ膨張しない。
【０２００】
次いで卵丘-卵母細胞複合体をプロスタグランジンE2 (PGE2) (1 μM) 、ベヒクル対照 (エタノール) または被検物質と20~24時間インキュベートする。培地: 0.1 mMのIBMX、ピルベート (0.23 mM) 、グルタミン (2 mM) 、ペニシリン/ストレプトマイシン(100 IU/mlのペニシリンおよび100 μg/mlのストレプトマイシン) およびHAS (8 mg/ml) を含むα-MEM培地。次いで4段階への分割を通して卵丘膨張を確立する (下記に従う: Vanderhyden 他、Dev. Biol. 1990 Aug.; 140(2): 307-317) 。
【０２０１】
【表１５】
2010502665.tif 000020
【国際調査報告】
2010502665.tif 000023
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