(57)【要約】  オーロラ−キナーゼを阻害する化合物、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる疾患の治療方法が開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化１】
2010533731.tif 000012
［式中、
Ｘは、Ｓ、ＯまたはＮＧ１であり；
Ｇ１はＨであるかそれぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨまたは（Ｏ）で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ａ１、Ｂ１、Ｃ１およびＤ１のうちの少なくとも１個が、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＲ１またはＳＲ１であり；残りのものは独立に選択されるＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩであり；
Ｒ１は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ９Ｂであり；
Ｒ７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ７Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ８Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ９Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｂは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１１Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ１１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１２Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ１５は、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１７Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９は、それぞれ置換されていないかＲ２０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ２０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２０によって表された部分は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２１、ＯＲ２１、ＳＲ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、ＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＨ２、ＮＨＲ２１、Ｎ（Ｒ２１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ２１は、それぞれ置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２またはＮＨ２で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。］
【請求項２】
Ｘが、Ｓ、ＯまたはＮＧ１であり；
Ｇ１がＨであるかそれぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨまたは（Ｏ）で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ａ１、Ｂ１、Ｃ１およびＤ１のうちの少なくとも１個が、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＲ１またはＳＲ１であり；残りのものは独立に選択されるＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩであり；
Ｒ１が、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ２が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４が、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５が、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６が、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ９Ｂであり；
Ｒ７が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ７Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ８Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９が、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ９Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｂが、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択されるＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０が、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１１Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ１１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１２が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１２Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３が、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４が、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ１５が、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１７が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１７Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１８が、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９が、それぞれ置換されていないかＲ２０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ２０が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２０によって表された部分が独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２１、ＯＲ２１、ＳＲ２１、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ２１が、それぞれ置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２またはＮＨ２で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、Ｓ、ＯまたはＮＧ１であり；
Ｇ１がＨであるかそれぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨまたは（Ｏ）で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ａ１、Ｂ１、Ｃ１およびＤ１のうちの少なくとも１個が、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＲ１またはＳＲ１であり；残りのものは独立に選択されるＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩであり；
Ｒ１が、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ２がフェニルであり；
Ｒ３がヘテロアリールであり；
Ｒ４が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ５が、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６が、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ９Ｂであり；
Ｒ７がフェニルであり；
Ｒ８がヘテロアリールであり；
Ｒ９が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ９Ｂが、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択されるＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０が、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１がフェニルであり；
Ｒ１２がヘテロアリールであり；
Ｒ１３が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ１４が、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ１５が、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６がフェニルであり；
Ｒ１７がヘテロアリールであり；
Ｒ１８がシクロアルキルであり；
Ｒ１９が、それぞれ置換されていないかＲ２０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ２０が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２０によって表された部分が独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２１、ＯＲ２１、ＳＲ２１、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ２１が、それぞれ置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２またはＮＨ２で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２が、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＳ、ＯまたはＮＧ１であり；
Ｇ１ が Ｈであるか、 アルキルであり；
Ａ１、Ｂ１、Ｃ１およびＤ１ のうちの少なくとも 一つが、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１またはＯＲ１であり；残りが独立に選択される Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩであり；
Ｒ１ が、Ｒ２またはＲ５であり；
Ｒ２ が フェニルであり； 
Ｒ５ が、置換されていないか１、２、３、４もしくは５個 の独立に選択される Ｒ６、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキルであり；
Ｒ６ が、Ｒ７またはＲ９であり；
Ｒ７ が フェニルであり；
Ｒ９ が複素環アルキルであり；
前記各環状部分は独立に、 置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択される Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０が、 Ｒ１１、Ｒ１２またはＲ１４であり；
Ｒ１１ が フェニルであり；
Ｒ１２ が ヘテロアリールであり；
Ｒ１４ が、置換されていないか１、２、３、４もしくは５個 の 独立に選択される Ｒ１５、ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキルであり；
Ｒ１５が、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６ がフェニルであり；
Ｒ１７ がヘテロアリールであり；
Ｒ１８ がシクロアルキルであり；
Ｒ１９ が、 それぞれＲ２０で置換されているアルキルであり； 
Ｒ２０ が フェニルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２０ によって表される前記部分が 独立に、 置換されていないか１もしくは２もしくは３個の 独立に選択される Ｒ２１、ＯＲ２１、ＳＲ２１、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ２１ が、置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択される Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉもしくは ＯＨで置換されているアルキルである 請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（シクロヘキシルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（チエン−２−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（チエン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，５−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（３−メチルベンゾイル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（ベンゾイルアミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（フェニルアセチル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（チエン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（ベンゾイルアミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−ブロモフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（ベンジルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−シアノフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（メチルチオ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（メチルチオ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（１−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）エチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）ベンジル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−ブロモフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（４−フルオロベンゾイル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（３−フルオロベンゾイル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）−４−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（アミノメチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−１−メチル−Ｎ−（３−（（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−１−メチル−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−イソプロピルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
である請求項４に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項６】
賦形剤および治療上有効量の式Ｉを有する化合物を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００７年７月１６日出願の米国暫定特許出願第６０／９４９８８６号に対する優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、オーロラ−キナーゼなどのタンパク質キナーゼを阻害する化合物、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる疾患の治療方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
有糸分裂は、複製されるゲノムの完全なコピーが、微小管紡錘体装置によって２つの娘細胞に分離されるプロセスである。ゲノム安定性に必要な重要な有糸分裂調節剤であるオーロラキナーゼが、ヒト腫瘍において過剰発現されることが見出されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、治療分野においては、現在もなおオーロラ−キナーゼを阻害する化合物、その阻害薬を含む組成物、およびオーロラ−キナーゼが制御されないか過剰発現される疾患を治療する方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
従って、本発明の１実施形態は、オーロラ−キナーゼを阻害する化合物、すなわち下記式Ｉを有する化合物およびそれの治療上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩に関するものである。
【０００６】
【化１】
2010533731.tif 000002
式中、
Ｘは、Ｓ、ＯまたはＮＧ１であり；
Ｇ１はＨであるかそれぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨまたは（Ｏ）で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ａ１、Ｂ１、Ｃ１およびＤ１のうちの少なくとも１個が、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＲ１またはＳＲ１であり；残りのものは独立に選択されるＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩであり；
Ｒ１は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ９Ｂであり；
Ｒ７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ７Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ８Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ９Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｂは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１１Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ１１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１２Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ１５は、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１７Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９は、それぞれ置換されていないかＲ２０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ２０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２０によって表された部分は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２１、ＯＲ２１、ＳＲ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、ＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＨ２、ＮＨＲ２１、Ｎ（Ｒ２１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ２１は、それぞれ置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２またはＮＨ２で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。
【０００７】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に対する放射線と併用してまたはそれと併用せずに、哺乳動物に治療上有効量の下記式Ｉを有する化合物およびそれの治療上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩を投与する段階を有する哺乳動物でのオーロラキナーゼの過剰発現または未制御が関与する疾患の治療方法に関する。
【０００８】
【化２】
2010533731.tif 000003
式中、
Ｘは、Ｓ、ＯまたはＮＧ１であり；
Ｇ１はＨであるかそれぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨまたは（Ｏ）で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ａ１、Ｂ１、Ｃ１およびＤ１のうちの少なくとも１個が、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＲ１またはＳＲ１であり；残りのものは独立に選択されるＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩであり；
Ｒ１は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５であり；
Ｒ２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ４Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ９Ｂであり；
Ｒ７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ７Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ８Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ９Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｂは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１１Ａと縮合しているフェニルであり、Ｒ１１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１２Ａと縮合しているヘテロアリールであり、Ｒ１２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ１５は、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１７Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９は、それぞれ置換されていないかＲ２０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ２０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２０によって表された部分は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２１、ＯＲ２１、ＳＲ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、ＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＨ２、ＮＨＲ２１、Ｎ（Ｒ２１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）２、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ２１は、それぞれ置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ２２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２またはＮＨ２で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２２は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。
【０００９】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に対する放射線と併用してまたはそれと併用せずに、哺乳動物に対して治療上有効量の式Ｉを有する化合物を投与する段階を有する哺乳動物での膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌の治療方法に関する。
【００１０】
さらに別の実施形態は、賦形剤ならびに治療上有効量の式Ｉを有する化合物および治療上有効量の一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を含む組成物に関する。
【００１１】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に対する放射線と併用してまたはそれと併用せずに、哺乳動物に対して、治療上有効量の式Ｉを有する化合物および治療上有効量の一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を投与する段階を有する哺乳動物でのオーロラキナーゼの過剰発現または未制御が関与する疾患の治療方法に関するものである。
【００１２】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に対する放射線と併用してまたはそれと併用せずに、哺乳動物に対して、治療上有効量の式Ｉを有する化合物および治療上有効量の一つの別の治療薬または複数の別の治療薬を投与する段階を有する哺乳動物での膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌または甲状腺癌の治療方法に関する。
【００１３】
さらに別の実施形態は、下記化合物：
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（シクロヘキシルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（チエン−２−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（チエン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，５−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（３−メチルベンゾイル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（ベンゾイルアミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（フェニルアセチル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（チエン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（ベンゾイルアミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−ブロモフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（ベンジルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−シアノフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（メチルチオ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（メチルチオ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（１−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）エチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）ベンジル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−ブロモフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（４−フルオロベンゾイル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（３−フルオロベンゾイル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）−４−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（アミノメチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−１−メチル−Ｎ−（３−（（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−１−メチル−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−イソプロピルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド；
ならびにこれらの治療上許容される塩、プロドラッグ、エステル、アミド、プロドラッグの塩、エステルの塩およびアミドの塩に関するものである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の化合物の可変部分は、識別表記（大文字と、それに数字および／またはアルファベットの上付文字を添付したもの）によって表され、具体的に示すことができる。
【００１５】
理解すべき点として、全ての部分およびそれの組み合わせについて適切な価数が維持され、複数個の原子を有する１価部分は、それの左端で結合している。
【００１６】
さらに理解すべき点として、可変部分の具体的な実施形態は、同じ識別表記を有する別の具体的な実施形態と同一でも異なっていても良い。
【００１７】
本明細書で使用される場合の「環状部分」という用語は、ベンゼン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルケン、シクロアルケニル、ヘテロアレーン、ヘテロアリール、複素環アルカン、複素環アルキル、複素環アルケン、複素環アルケニルおよびフェニルを意味する。
【００１８】
本明細書で使用される場合の「シクロアルカン」という用語は、Ｃ３−シクロアルカン、Ｃ４−シクロアルカン、Ｃ５−シクロアルカンおよびＣ６−シクロアルカンを意味する。
【００１９】
本明細書で使用される場合の「シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−シクロアルキル、Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ５−シクロアルキルおよびＣ６−シクロアルキルを意味する。
【００２０】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケン」という用語は、Ｃ４−シクロアルケン、Ｃ５−シクロアルケンおよびＣ６−シクロアルケンを意味する。
【００２１】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケニル」という用語は、Ｃ４−シクロアルケニル、Ｃ５−シクロアルケニルおよびＣ６−シクロアルケニルを意味する。
【００２２】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアレーン」という用語は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、チオフェン、トリアジンおよび１，２，３−トリアゾールを意味する。
【００２３】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリール」という用語は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルおよび１，２，３−トリアゾリルを意味する。
【００２４】
本明細書で使用される場合の「シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−シクロアルキル、Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ５−シクロアルキルおよびＣ６−シクロアルキルを意味する。
【００２５】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケン」という用語は、Ｃ４−シクロアルケン、Ｃ５−シクロアルケンおよびＣ６−シクロアルケンを意味する。
【００２６】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケニル」という用語は、Ｃ４−シクロアルケニル、Ｃ５−シクロアルケニルおよびＣ６−シクロアルケニルを意味する。
【００２７】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアレーン」という用語は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、チオフェン、トリアジンおよび１，２，３−トリアゾールを意味する。
【００２８】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリール」という用語は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルおよび１，２，３−トリアゾリルを意味する。
【００２９】
本明細書で使用される場合の「複素環アルカン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンを意味し、さらには置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンも意味する。
【００３０】
本明細書で使用される場合の「複素環アルキル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルを意味し、さらには置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルを意味する。
【００３１】
本明細書で使用される場合の「複素環アルケン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンをも意味する。
【００３２】
本明細書で使用される場合の「複素環アルケニル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルをも意味する。
【００３３】
本明細書で使用される場合の「アルケニル」という用語は、Ｃ２−アルケニル、Ｃ３−アルケニル、Ｃ４−アルケニル、Ｃ５−アルケニルおよびＣ６−アルケニルを意味する。
【００３４】
本明細書で使用される場合の「アルキル」という用語は、Ｃ１−アルキル、Ｃ２−アルキル、Ｃ３−アルキル、Ｃ４−アルキル、Ｃ５−アルキルおよびＣ６−アルキルを意味する。
【００３５】
本明細書で使用される場合の「アルキニル」という用語は、Ｃ２−アルキニル、Ｃ３−アルキニル、Ｃ４−アルキニル、Ｃ５−アルキニルおよびＣ６−アルキニルを意味する。
【００３６】
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、文献（Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10）で定義の通りである。ＲおよびＳ配置を当量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰な配置に割り当てられ、好ましくは約８５％から９０％の過剰、より好ましくは約９５％から９９％の過剰、さらに好ましくは約９９％超の過剰である。従って本発明は、ラセミ混合物ならびにその化合物の相対および絶対ジアステレオマーを包含するものである。
【００３７】
本発明の化合物は、ＺまたはＥ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むこともでき、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に大きい２個の置換基があることを表し、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に相対的に大きい２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｚ」および「Ｅ」異性体の混合物として存在することもできる。
【００３８】
本発明の化合物は、化合物の１個のプロトンが、ある原子から別のものに移動する互変異体またはそれらの平衡混合物として存在することもできる。互変異体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシ（aci）、イミン−エナミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３９】
ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨまたはＳＨ部分を含む本発明の化合物は、それにプロドラッグ形成部分が結合していても良い。プロドラッグ形成部分は、代謝プロセスによって脱離され、イン・ビボで結合していないＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨまたはＳＨを有する化合物を放出する。プロドラッグは、溶解度および／または疎水性、消化管での吸収、生物学的利用能、組織浸透およびクリアランス速度などの化合物の薬物動態特性を調節する上で有用である。
【００４０】
イン・ビトロまたはイン・ビボでの代謝プロセスによって産生される式Ｉを有する化合物の代謝物も、タンパク質キナーゼの過剰発現または未制御に関連する疾患の治療において有用となり得る。
【００４１】
イン・ビトロまたはイン・ビボで代謝されて式Ｉを有する化合物を形成し得るある種の前駆化合物も、タンパク質キナーゼの過剰発現または未制御に関連する疾患の治療において有用となり得る。
【００４２】
式Ｉを有する化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。式Ｉを有する化合物の塩は、単離時またはその後の精製時に製造される。酸付加塩は、式Ｉを有する化合物と酸との反応から誘導されるものである。従って、式Ｉを有する化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などの塩は本発明に包含されるものである。化合物の塩基付加塩は、式Ｉを有する化合物とリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのカチオンの重炭酸塩、炭酸塩水酸化物またはリン酸塩との反応から誘導されるものである。
【００４３】
式Ｉを有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば欠陥などの身体への設置で投与することができる。
【００４４】
式Ｉを有する化合物の治療上有効量は、治療対象者、治療される疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、投与期間、効力、クリアランス速度および併用される別薬剤の有無によって決まる。単回投与または分割投与で患者に１日に投与される組成物を製造する上での式Ｉを有する本発明の化合物の量は、約０．０３〜約２００ｍｇ／ｋｇである。単一用量組成物は、これらの量またはその量の約数分の組み合わせを含む。
【００４５】
式Ｉを有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを含まずに投与することができる。賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４６】
固体で経口的に投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式Ｉを有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４７】
式Ｉを有する化合物は、アクチノマイシン類、アルキル化剤、アントラサイクリン類、葉酸代謝拮抗薬、抗エストロゲン薬、代謝拮抗薬、抗アンドロゲン類、微小管阻害剤、アロマターゼ阻害薬、ブレオマイシン類、Ｃａアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）ａｓｅ阻害薬、シトシン類縁体、デルトイド類／レチノイド類、ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害薬、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）トポイソメラーゼ阻害薬、ドーパミン作働性神経毒類、糖質コルチコイド類、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法、免疫療法薬、イノシン１リン酸（ＩＭＰ）デヒドロゲナーゼ阻害薬、イソプレニル化阻害薬、黄体ホルモン放出ホルモン作働薬、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍｔｏｒ）阻害薬、多剤耐性（ＭＤＲ）阻害薬、マイトマイシン類、光線力学療法、プロテアソーム阻害薬、白金含有化合物、放射線、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害薬、トロンボスポンジン模倣薬、ウラシル類縁体、ビンカアルカロイド類およびビタミンＤ３類縁体、例えばγ線または別の化学療法薬またはＮ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｏＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３またはそれらの塩などの別の化学療法薬、アクチノマイシンＤ、ＡＧ１３７３６、１７−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、９−アミノカンプトテシン、Ｎ−（４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素またはそれの塩、Ｎ−（４−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−Ｎ′−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素またはそれの塩、アナストロゾール、ＡＰ−２３５７３、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ビカルタミド、ブレオマイシンａ２、ブレオマイシンｂ２、ボルテザミブ（bortezamib）、ブスルファン、カンパテシン類（campathecins）、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ＣＢ１０９３、セテュキマブ、ＣＨＯＰ（Ｃ：シトキサン（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：アドリアマイシン（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（オンコビン（登録商標）；Ｐ：プレドニゾン）、クロランブシル、ＣＨＩＲ２５８、シスプラチン、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１００１、ＣＮＦ−２０２４、ＣＰ５４７６３２、クリスタノール（crisnatol）、シタラビン、シクロホスファミド、シトシンアラビノシド、ダウノルビシン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デメトキシヒポクレリン（demethoxyhypocrellin）Ａ、デプシペプチド、デキサメタゾン、１７−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ＥＢ１０８９、エポチロンＤ、エピルビシン、５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、エルロチニブ、エトポシド、エベロリムス、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン、フルダラビン、フルタミド、ゲフィチニブ、ゲルダナマイシン、ゲムシタビン、ゴセレリン、Ｎ−（２−（４��ヒドロキシアニリノ）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミドまたはそれの塩、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、イマチナブ（imatinab）、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＩＰＩ−５０４、イリノテカン、ＫＨ１０６０、ラパタニブ（lapatanib）、ＬＡＱ８２４、酢酸ロイプロリド、レトロゾール、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ロバスタチン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、１−メチル−４−フェニル（phyenyl）ピリジニウム、ＭＧ１３２、マイトマイシン、ミトキサントロン、ＭＬＮ−５１８、ＭＳ−２７５、ミコフェノール酸、マイトマイシンＣ、ニトロソ尿素類、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ９８０５９、ペプロマイシン、光増感剤Ｐｃ４、フタロシアニン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニゾン、プロカルビジン（procarbizine）、ＰＴＫ７８７、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ３、ラジシコール、ラロキシフェン、ラパマイシン、ラチトレキセド（ratitrexed）、フェウレチニド（pheuretinide）などのレチノイド類、リバビリン、リツキシマブ（リツキサン（Rituxin；登録商標）、ソラフェニブ（sorafenib）、スタウロスポリン、デキサメタゾンおよびプレドニゾンなどのステロイド類、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、スニチニブ、タモキシフェン、タキソール、テモゾラミド（temozolamide）、テムシロリムス、テニポシド、タプシガルジン、チオグアニン、トロンボスポンジン−１、チアゾフリン、トポテカン、トラポキシン、トラスツズマブ、トレオサルファン、トリコスタチンＡ、トリメトレキセート、トロホスファミド、腫瘍壊死因子、バルプロ酸、ＶＥＲ４９００９、ベラパミル、ベルトポルフィン（vertoporfin）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンビタミンＤ３、ＶＸ−６８０、ザクチマ、ＺＫ−ＥＰＯ、ゾルビシン（zorubicin）またはそれらの組み合わせなど（これらに限定されるものではない）と組み合わせて化学療法剤として有用であることも期待される。
【００４８】
本発明の他の代表的化合物の活性を確認するため、活性オーロラＢ酵素（組換え残基１から３４４）およびＩＮＣＥＮＰ（Ｕｐｓｔａｔｅからの組換えＧＳＴ融合タンパク質）を、ビオチン化ヒストンＨ３ペプチド残基１から２１（Ｕｐｓｔａｔｅ）、１ｍＭ  ＡＴＰおよび各種濃度の阻害薬とともに、ＭｇＣｌ２、オルトバナジウム酸ナトリウムおよびＴｒｉｔｏｎＸ−１００を含むＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４）中で３８４ウェルプレートのウェルにてインキュベートした。１時間後、ＥＤＴＡで反応停止し、抗ホスホ−ヒストンＨ３ユーロピウム・クリプタート（Ｃｉｓ−Ｂｉｏ）およびＳＡ−ＡＰＣ（Phycolink, Prozyme）を加えて、リンペプチドを検出した。リン酸化の量を、６６５ｎｍおよび６１５ｎｍでのシグナルの時間分解蛍光比によって求めた。アッセイ・エクスプローラ（Assay Explorer）ソフトウェアを用いて阻害値の阻害薬濃度との指数適合によってＩＣ５０を計算した。
【００４９】
下記のデータ表（ｎＭ）は、オーロラ−キナーゼＢの阻害薬としての式Ｉを有する化合物の有用性を示している。
【００５０】
【表１】
2010533731.tif 000004
2010533731.tif 000005
【００５１】
式Ｉを有する化合物は、オーロラキナーゼＢの活性を阻害することから、例えばオーロラキナーゼＡおよびオーロラキナーゼＣなどのそれと非常に近い構造的相同性を有するタンパク質キナーゼの阻害薬としての有用性をも有し得ると期待される。
【００５２】
タンパク質キナーゼＡ、ＢおよびＣの間の構造的相同性については、文献に報告がある（Nature Reviews/Cancer, Vol. 4 December, 2004）。
【００５３】
従って、式Ｉを有する化合物は、いずれかまたは全てのオーロラキナーゼのファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患の治療において有用となることが期待される。
【００５４】
オーロラキナーゼファミリー構成員の過剰発現または未制御が関与する疾患には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５５】
式Ｉを有する化合物が、乳癌（エストロゲン受容体陽性乳癌など）、結腸直腸癌、子宮体癌、肺癌（小細胞肺癌など）、リンパ腫（濾胞性またはびまん性大細胞型Ｂ細胞型など）、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫など）、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌（ホルモン非感受性前立腺癌など）および精巣癌（胚細胞精巣癌など）などの癌または新生物由来の細胞の増殖を阻害することも期待される。
【００５６】
さらに、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様／横紋筋様腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などの腫瘍のユーイングファミリーの小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児予後良好（favorable histology）ウィルムス腫瘍、小児神経膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫（psteosarcoma）、小児桿状腎臓腫瘍ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌のような小児の癌または新生物由来の細胞増殖を、式Ｉを有する化合物が阻害することも期待される。
【００５７】
膵臓癌細胞におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Zhu, J., et al. AURKA amplification, chromosome instability, and centrosome abnormality in human pancreatic carcinoma cells. Cancer Genet Cytogenet., 2005 159(1) p. 10-17および
Li D, Zhu J, Firozi PF, et al. Overexpression of oncogenic STK15/BTAK/aurora A kinase in human pancreatic cancer Clin Cancer Res 2003, 9:991-7）。
【００５８】
非小細胞肺癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Smith, S.L., et al., Overexpression of Aurora B kinase (AURKB) in primary non-small cell lung carcinoma is frequent, generally driven from one allele, and correlates with the level of genetic instability. Br. J. Cancer, 2005.93(6) p.719-729）。
【００５９】
前立腺癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Chieffi, P., et al., Aurora B expression directly correlates with prostate cancer malignancy Prostate, 2006:66(3) p.326-33および
Chieffi P, Cozzolino L, Kisslinger A, et al., Aurora B expression directly correlates with prostate cancer malignancy and influence prostate cell proliferation Prostate 2006, 66:326-33）。
【００６０】
頭部および頸部扁平上皮細胞癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Reiter, R., et al., Aurora kinase a messenger RNA overexpression is correlated with tumor progression and shortened survival in head and neck squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res, 2006. 12(17): p.5136-41）。
【００６１】
急性骨髄性白血病におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Walsby E, Walsh V, Pepper C, Burnett A, Mills K. Haematologica. 2008 May; 93(5):662-9）。
【００６２】
乳癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Tanaka T, Kimura M, Matsunaga K, Fukada D, Mori H, Okano Y. Centrosomal kinase AIK1 is overexpressed in invasive ductal carcinoma of the breast Cancer Res 1999; 59:2041-4;
Miyoshi Y, Iwao K, Egawa C, Noguchi S. Association of centrosomal kinase STK15/BTAK mRNA expression with chromosomal instability in human breast cancers. Int J Cancer 2001; 92: 370-3;
Hoque A, Carter J, Xia W, et al. Loss of aurora A/STK15/BTAK overexpression correlates with transition of in situ to invasive ductal carcinoma of the breast. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12:1518-22;
Royce ME, Xia W, Sahin AA, et al STK15/aurora-A expression in primary breast tumors is correlated with nuclear grade but not with prognosis. Cancer 2004; 100:12-9;
Bodvarsdottir SK, Hilmarsdottir H, Birgisdottir V, Steinarsdottir M, Jonasson JG, Eyfjord JE. Aurora-A amplification associated with BRCA2 mutation in breast tumours Cancer Lett. 2007; 248:96-102;
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Tchatchou S, Wirtenberger M, Hemminki K, et al. Aurora kinases A and B and familial breast cancer risk. Cancer Lett 2007,247 266-72）。
【００６３】
肺癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Smith SL, Bowers NL, Betticher DC, et al. Overexpression of aurora B kinase (AURKB) in primary nonsmall cell lung carcinoma is frequent, generally driven fromone allele, and correlates with the level of genetic instability. BrJ Cancer 2005; 93:719-29;
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【００６４】
膀胱癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Comperat E, Camparo P, Haus R, et al. Aurora-A/STK-15 is a predictive factor for recurrent behaviour in non-invasive bladder carcinoma: a study of 128 cases of non-invasive neoplasms. Virchows Arch 2007; 450:419-24;
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【００６５】
食道癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Tong T, Zhong Y, Kong J, et al. Overexpression of aurora-A contributes to malignant development of human esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res 2004; 10:7304-10;
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【００６６】
脳腫瘍におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Araki K, Nozaki K, Ueba T, Tatsuka M, Hashimoto N. High expression of aurora-B/aurora and Ipll-like midbody-associated protein (AIM-1) in astrocytomas. J Neurooncol 2004; 67:53-64;
Zeng WF, Navaratne K, Prayson RA, Weil RJ. Aurora B expression correlates with aggressive behaviour in glioblastoma multiforme. J Clin. Pathol. 2007; 60:218-21;
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【００６７】
肝臓癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Jeng YM, Peng SY, Lin CY, Hsu HC. Overexpression and amplification of aurora-A in hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res 2004; 10:2065-71）。
【００６８】
頭部および頸部の癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Zhao X, Li FC, Li YH, et al. [Mutation of p53 and overexpression of STK15 in laryngeal squamous-cell carcinoma]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2005; 27:134-7;
Li FC, Li YH, Zhao X, et al [Deletion of p15 and p16 genes and overexpression of STK15 gene in human laryngeal squamous cell carcinoma]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2003; 83:316-9;
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Tatsuka M, Sato S, Kitajima S, et al. Overexpression of aurora-A potentiates HRAS-mediated oncogenic transformation and is implicated in oral carcinogenesis. Oncogene 2005; 4:1122-7）。
【００６９】
甲状腺癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Sorrentino R, Libertini S, Pallante PL, et al. Aurora B overexpression associates with the thyroid carcinoma undifferentiated phenotype and is required for thyroid carcinoma cell proliferation. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:928-35）。
【００７０】
卵巣癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Lassmann S, Shen Y, Jutting U, et al. Predictive value of aurora-A/STK15 expression for late stage epithelial ovarian cancer patients treated by adjuvant chemotherapy. Clin Cancer Res. 2007; 13:4083-91および
Landen CN, Jr , Lin YG, Immaneni A, et al. Overexpression of the centrosomal protein aurora-A kinase is associated with poor prognosis in epithelial ovarian cancer patients. Clin Cancer Res. 2007; 13:4098-104）。
【００７１】
腎臓癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Kurahashi T, Miyake H, Hara I, Fujisawa M. Significance of aurora-A expression in renal cell carcinoma. Urol Oncol 2007; 25:128-33）。
【００７２】
子宮内膜癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Moreno-Bueno G, Sanchez-Estevez C, Cassia R, et al. Differential gene expression profile in endometrioid and nonendometrioid endometrial carcinoma: STK15 is frequently overexpressed and amplified in nonendometrioid carcinomas. Cancer Res. 2003; 63:5697-702）。
【００７３】
胃癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Ju H, Cho H, Kim YS, et al. Functional polymorphism 57Val>Ile of aurora kinase A associated with increased risk of gastric cancer progression. Cancer Lett. 2006; 242:273-9）。
【００７４】
大腸癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Nishida N, Nagasaka T, Kashiwagi K, Boland CR, Goel A. High copy amplification of the Aurora-A gene is associated with chromosomal instability phenotype in human colorectal cancers. Cancer Biol Ther. 2007; 6:525-33;
Bischoff JR, Anderson L, Zhu Y, et al. A homologue of Drosophila aurora kinase is oncogenic and amplified in human colorectal cancers. EMBO J. 1998; 17:3052-65;
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【００７５】
癌におけるオーロラキナーゼの関与については、文献で報告されている（Lin, Y S, et al. Gene expression profiles of the aurora family kinases. Gene Expr. 2006; 13(1):p.15-26および
Ewart-Toland A, Dai Q, Gao YT, et al. Aurora-A/STK15T+91A is a general low penetrance cancer susceptibility gene: a meta-analysis of multiple cancer types. Carcinogenesis 2005; 26:1368-73）。
【００７６】
式Ｉを有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害薬、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質（例：Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｆｌ−１）阻害薬、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質ＨＳＰ−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、挿入（intercalating）抗生物質、キナーゼ阻害薬、ラパマイシン（rapomycin）阻害薬の哺乳動物標的、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類／デルトイド類、植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害薬などと併用すると有用であることも期待される。
【００７７】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコオン（apaziquone）、ベンダムスチン、ブロスタリシン（brostallicin）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（Cloretazine；登録商標）（ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレオスルファン、トロフォスファミド（trofosfamide）などがある。
【００７８】
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
【００７９】
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０などがある。
【００８０】
Ｂｃｌタンパク質ファミリー構成員の阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラクス（obatoclax））などがある。
【００８１】
Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ＤＡＳＡＴＩＮＴＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などがある。
【００８２】
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
【００８３】
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（商標名）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
【００８４】
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗−ＥＧＦｒ免疫リポゾーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢ１ＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
【００８５】
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（canertinib））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（petuzumab））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ（ionafamib））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
【００８６】
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（trapoxin）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
【００８７】
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（radicicol）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などがある。
【００８８】
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
【００８９】
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムスなどがある。
【００９０】
非ステロイド系抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などがある。
【００９１】
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
【００９２】
白金系化学療法薬には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（eptaplatin）、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチンなどがある。
【００９３】
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
【００９４】
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−Ｉなどがある。
【００９５】
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標名）、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタミブ（pegaptamib））、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ（sorafenib）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ（sunitinib）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、バタラニブ（vatalanib）、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）などがある。
【００９６】
代謝拮抗剤には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド（premetrexed）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン（cladribine））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、シタラビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ、エノシタビン、エトニルシチジン（ethnylcytidine）、フルダラビン、ヒドロキシ尿素、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）単独もしくはロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（nelarabine）、ノラトレキセド、オクフォセート（ocfosate）、ペリトレキソール（pelitrexol）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（raltitrexed）、リバビリン、トリアピン（triapine）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
【００９７】
抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（annamycin）、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（ドキソルビシン）、エルサミツルシン（elsamitrucin）、エピルビシン（epirbucin）、グラルブイシン（glarbuicin）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（nemorubicin）、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
【００９８】
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（amonafide）、アムサクリン、ベカテカリン（becatecarin）、ベロテカン（belotecan）、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン（dexrazoxine））、ジフロモテカン（diflomotecan）、エドテカリン（edotecarin）、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（exatecan）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（lurtotecan）、ミトキサントロン、オラテシン（orathecin）、ピラルビシン（pirarbucin）、ピキサントロン（pixantrone）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（tafluposide）、トポテカンなどがある。
【００９９】
抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（zanolimumab））、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ（lintuzumab）、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ（edrecolomab））、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ticilimumab）、トラスツジマブ（trastuzimab）などがある。
【０１００】
ホルモン療法薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール)、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン（exemestane））、アルゾキシフェン（arzoxifene）、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（deslorelin）、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ファドロゾール、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）またはＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール（megesterol））、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストーン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮＺ（商標名）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標名）（アバレリクス）、プレジゾン（predisone）、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（rilostane）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（vantas）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（modrastane））、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン（fosrelin）、ゴセレリン（goserelin））などがある。
【０１０１】
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（seocalcitol）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（lexacalcitrol）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（fenretinide）、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン（aliretinoin））、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
【０１０２】
植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０３】
プロテアソーム阻害薬には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ｍｇ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
【０１０４】
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、ＢＡＭ−００２、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン（tasonermin））、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣａｍＰａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（decarbazine）、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０、メラノーマワクチン、ミツモマブ（mitumomab）、モルグラモスチム（molgramostim）、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（オレゴポマブ）、ペムツモマブ（pemtumomab）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）、サルガラモスチム（sargaramostim）、シゾフィラン（sizofilan）、テセロイキン、ＴｈｅｒａＣｙｓ（登録商標）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、Ｚ−１００、ＷＦ−１０、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン）などがある。
【０１０５】
生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（krestin）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
【０１０６】
ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド（ratitrexed））、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（troxacitabine））などがある。
【０１０７】
プリン類縁体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
【０１０８】
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（batabulin）、エポチロン（epothilone）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（patupilone）、ＸＲＰ−９８８１、ビンフルニン（vinflunine）、ＺＫ−ＥＰＯなどがある。
【０１０９】
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤として用いることも目的とするものである。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封および非密封線源放射線療法などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１０】
さらに、式Ｉを有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（商標名）（エキシスリンド（exisulind））、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（arglabin）、１−アスパラギナーゼ、アタメスタン（atamestane）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロトン（tazarotne））、ＡＶＥ−８０６２、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（cachexin）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（canvaxin）（ワクチン）、ＣｅａＶａｃ（商標名）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（商標名）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣｙＰａｔ（商標名）、コンブレスタチン（combrestatin）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦまたはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標名）（乳酸スクワラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＥＳＴＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカン（exatecan）メシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（gastrimmune）、ゲナセンス（genasense）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（histerelin）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス（cintredekin besudotox））、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標名）またはＭＥＰＡＣＴ（商標名）（ミファムルチド（mifamurtide））、ロナファルニブ（lonafarnib）、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシン（miltefosine）（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキセート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療薬）、ＯｎｃｏＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標名）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（paditaxel）、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタット（rebimastat）、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ（catumaxomab））、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル（efaproxiral））、ＳＯＭＡＴＵＬＥＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド（lanreotide））、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Streptomyces staurospores））、タラブロスタット（talabostat）（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、タキソプレキシン（Taxoprexin）（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（商標名）（ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（temilifene）、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン（tesmilifene）、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（thymitaq）（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦｅｒａｄｅ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン（tetrandrine）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、バイタクシン（抗αβ３抗体（anti-alphavbeta3 antibody））、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテクサフィン・ガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標名）（アトラセンタン（atrasentan））、ＸＹＯＴＡＸ（商標名）（ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標名）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。
【０１１１】
さらに、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様／横紋筋様腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などの腫瘍のユーイングファミリーの小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児予後良好（favorable histology）ウィルムス腫瘍、小児神経膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫（psteosarcoma）、小児桿状腎臓腫瘍ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌のような小児の癌または新生物由来の細胞増殖を、式（Ｉ）を有する化合物が阻害することも期待され（共同所有の米国特許出願第１０／９８８３３８号；Cancer Res., 2000, 60, 6101-10）；自己免疫障害には、後天性免疫不全症候群、自己免疫リンパ球増殖性症候群、溶血性貧血、炎症性疾患、血小板減少症など（Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3: 378-384；Br. J. Haematol. 2000 Sep; 110(3): 584-90；Blood 2000 Feb 15; 95(4): 1283-92；およびNew England Journal of Medicine 2004 Sep; 351(14): 1409-1418）などがある。
【０１１２】
例えば、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌におけるオーロラキナーゼの関与が、文献に報告されている（Nature Reviews/Cancer, Vol. 4 December, 2004）。
【０１１３】
式Ｉを有する化合物は、本明細書に例を示した合成化学プロセスによって製造することができる。理解すべき点として、これらプロセスにおける段階の順序は変動し得るものであり、試薬、溶媒および反応条件は具体的に言及されているものと置き換えることが可能であり、弱い部分は必要に応じて保護および脱保護することが可能である。
【０１１４】
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメエチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１５】
Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】
ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１７】
ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ（phosphonio））エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１８】
下記の略称は、示した意味を有する。ＡＤＤＰは１，１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味する。ＡＤ−ｍｉｘ−βは、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３およびＫ２ＳＯ４の混合物を意味する。ＡＩＢＮは、２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を意味する。９−ＢＢＮは、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを意味する。Ｃｐは、シクロペンタジエンを意味する。（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬは、ヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味する。ＤＢＵは、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを意味する。ＤＩＢＡＬは、水素化ジイソブチルアルミニウムを意味する。ＤＩＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを意味する。ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味する。ＤＭＥは、１，２−ジメトキシエタンを意味する。ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味する。ｄｍｐｅは、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味する。ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味する。ｄｐｐａは、ジフェニルホスホリルアジドを意味する。ｄｐｐｂは、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンを意味する。ｄｐｐｅは、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味する。ｄｐｐｆは、１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味する。ｄｐｐｍは、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味する。ＥＤＡＣは、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを意味する。Ｆｍｏｃは、フルオレニルメトキシカルボニルを意味する。ＨＡＴＵは、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ′Ｎ′Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。ＨＭＰＡは、ヘキサメチルホスホルアミドを意味する。ＨＯＡＴは１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールを意味する。ＩＰＡは、イソプロピルアルコールを意味する。ＬＤＡは、リチウムジイソプロピルアミドを意味する。ＬＨＭＤＳは、リチウムビス（ヘキサメチルジシリルアミド）を意味する。ＭＰ−ＢＨ３は、マクロ多孔性トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロハイドライドを意味する。ＬＡＨは、水素化リチウムアルミニウムを意味する。ＮＣＳは、Ｎ−クロロコハク酸イミドを意味する。ＰｙＢＯＰは、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。ＴＢＴＵは、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレートを意味する。ＴＤＡ−１は、トリス（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）アミンを意味する。ＴＥＡは、トリエチルアミンを意味する。ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を意味する。ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味する。ＮＣＳは、Ｎ−クロロコハク酸イミドを意味する。ＮＭＭは、Ｎ−メチルモルホリンを意味する。ＮＭＰは、Ｎ−メチルピロリジンを意味する。ＰＰｈ３は、トリフェニルホスフィンを意味する。
【０１１９】
下記の図式および実施例は、最も有用であると考えられるものを提供し、本発明の手順および概念的側面について容易に理解するために提供されるものである。
【０１２０】
【化３】
2010533731.tif 000006
【０１２１】
図式１に示したように、式（１）を有する化合物、Ｎ−ヒドロキシアセトアミドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを反応させることで、前記化合物を、式（２）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＮＭＰまたはそれらの混合物などの溶媒中にて室温で行う。
【０１２２】
【化４】
2010533731.tif 000007
【０１２３】
図式２に示したように、式（１）を有する化合物およびヒドラジンを反応させることで、前記化合物を式（３）を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、還流エタノール中で行う。
【０１２４】
【化５】
2010533731.tif 000008
【０１２５】
図式３に示したように、式（１）を有する化合物、フェニルメタンチオールおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを反応させ、それの生成物を塩化スルフリルおよび次にアンモニアと反応させることで、前記化合物を式（４）を有する化合物に変換することができる。それらの反応は代表的には、ＴＨＦ、ジクロロメタン、メタノールまたはそれらの混合物などの溶媒中にて室温で行う。
【０１２６】
【化６】
2010533731.tif 000009
【０１２７】
図式４に示したように、式（４Ａ）を有する化合物、一酸化炭素、パラジウム触媒および塩基を反応させ、次にエステルの加水分解を行うことで、前記化合物を式（５）を有する化合物に変換することができる。パラジウム触媒の例には、（１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライドなどがある。塩基の例には、ＴＥＡおよび炭酸カリウムなどがある。その反応は代表的には、メタノールまたはエタノールなどの溶媒中にて高温で行う。エステルの加水分解は代表的には、メタノール、ＴＨＦなどまたはそれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中にてＬｉＯＨなど（これに限定されるものではない）の水系塩基を用いて行う。
【０１２８】
【化７】
2010533731.tif 000010
【０１２９】
図式５に示したように、カップリング補助剤の存在下または非存在下に、式（５）を有する化合物、式（６）を有する化合物、カップリング剤および塩基を反応させることで、式（５）を有する化合物を式（７）を有する化合物に変換することができる。カップリング剤の例には、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵなどがある。塩基の例には、ＤＩＥＡ、ＴＥＡ、ＮＭＭなどがある。カップリング補助剤の例には、ＤＭＡＰ、ＨＯＡＴ、ＨＯＢＴなどがある。その反応は代表的には、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタン、酢酸エチル、それらの混合物などの溶媒中、約１から約２４時間かけて、約２５℃から４５℃で行う。
【０１３０】
【化８】
2010533731.tif 000011
【０１３１】
図式６に示したように、図式５で式（５）を有する化合物から式（７）を有する化合物への変換について記載の方法に従って、式（５）を有する化合物および式（８）を有する化合物を反応させることで、式（５）を有する化合物を式（９）を有する化合物に変換することができる。
【０１３２】
式（９）を有する化合物は、その化合物と酸を反応させることで、式（１０）を有する化合物に変換することができる。酸の例には、ＴＦＡまたはＨＣｌなどがある。その反応は代表的には、ジクロロメタン、ジオキサン、酢酸エチルまたはそれらの混合物などの溶媒中にて室温で行う。
【０１３３】
式（１０）を有する化合物は、塩基の存在下もしくは非存在下で、その化合物と式Ｒ３０ＮＣＯを有する化合物を反応させることで、式（１１）を有する化合物に変換することができる。塩基の例には、ＴＥＡ、ＤＩＥＡなどがある。その反応は代表的には、最初に室温以下で行い、次に昇温させて室温とする。
【０１３４】
別法として、図式５で式（５）を有する化合物から式（７）を有する化合物への変換について記載の方法に従って、式（１０）を有する化合物および式Ｒ３０ＣＯＨを有する化合物を反応させることで、式（１０）を有する化合物を式（１２）を有する化合物に変換することができる。
【実施例】
【０１３５】
（実施例１）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【０１３６】
（実施例１Ａ）
Ｎ−ヒドロキシアセトアミド（７．３７ｇ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中混合物をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１ｇ）で処理し、室温で３０分間撹拌し、２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル（１２．１ｇ）で処理し、室温で８時間撹拌し、水で希釈し、濾過した。
【０１３７】
（実施例１Ｂ）
実施例１Ａ（８．５ｇ）、１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９４０ｍｇ）およびＴＥＡ（６．２ｍＬ）のメタノール（１００ｍＬ）中混合物を約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）の一酸化炭素下に、１００℃で２時間加熱し、冷却して室温とし、濃縮した。濃縮物をメタノール（５０ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶かし、２Ｍ水酸化リチウム（５０ｍＬ）で処理し、室温で２時間撹拌し、水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を３Ｎ  ＨＣｌで中和してｐＨ４から５とし、濾過した。
【０１３８】
（実施例１Ｃ）
３−（アミノメチル）アニリン（１．１２ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中混合物を−３０℃で、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼン（１．０３ｍＬ）で処理し、昇温させて室温とし、３０分間撹拌し、濾過した。固体を４Ｎ  ＨＣｌ  １００ｍＬに懸濁させ、室温で３０分間撹拌し、濾過し、濾液を１０％ＮａＯＨ水溶液で中和し、濾過した。
【０１３９】
（実施例１Ｄ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｂ（０．０３６ｇ）、実施例１Ｃ（０．０５２ｇ）、ＨＡＴＵ（０．０７７ｇ）およびＴＥＡ（０．０７８ｍＬ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を室温で２４時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄し（ブライン）、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．６３−６．８２（ｍ、２Ｈ）７．０８（ｄｄ、Ｊ＝１７．９７、８．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．１７−７．５４（ｍ、３Ｈ）７．５８−７．８６（ｍ、５Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）１０．７９（ｓ、１Ｈ）。
【０１４０】
（実施例２）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１ＣからＤで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３４（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．８３−６．９８（ｍ、１Ｈ）６．９９−７．２５（ｍ、４Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．５９−７．８１（ｍ、５Ｈ）８．０１−８．２６（ｍ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１４１】
（実施例３）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１ＣからＤで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．１５−７．２９（ｍ、２Ｈ）７．２８−７．４９（ｍ、３Ｈ）７．５５−７．８５（ｍ、５Ｈ）８．５５（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１４２】
（実施例４）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１ＣからＤで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．８１（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．４８−７．８７（ｍ、９Ｈ）９．０３（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１４３】
（実施例５）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【０１４４】
（実施例５Ａ）
実施例１Ｂ（１．０ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノベンジルカーバメート（１．３７３ｇ）、ＨＡＴＵ（２．３４８ｇ）およびＴＥＡ（２．３４７ｍＬ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中混合物を室温で２４時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を洗浄し（ブライン）、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過した。濾液を溶媒留去して乾固させたところ油状物が残り、それを水で磨砕した。得られた沈殿を濾過し、乾燥させた。
【０１４５】
（実施例５Ｂ）
実施例５Ａ（１６ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理し、室温で２時間撹拌し、濃縮した。
【０１４６】
（実施例５Ｃ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｂ（５１ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物をＴＥＡ（２７．９μＬ）で処理し、冷却して−２０℃とし、１−イソシアナト−４−メチルベンゼン（１３．３ｍｇ）で処理し、３０分間撹拌し、室温で３０分間撹拌し、水で処理し、濾過した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２１（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．５８（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９１−７．２１（ｍ、３Ｈ）７．２１−７．４２（ｍ、３Ｈ）７．５３−７．８４（ｍ、５Ｈ）８．４４（ｓ、１Ｈ）１０．７９（ｓ、１Ｈ）。
【０１４７】
（実施例６）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２３（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．５２−６．８１（ｍ、１Ｈ）６．９１−７．２１（ｍ、３Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．５６−７．８５（ｍ、５Ｈ）７．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、１８６Ｈｚ、１Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）１０．８０（ｓ、１Ｈ）。
【０１４８】
（実施例７）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メトキシルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７０（ｓ、３Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．７３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．７９−７．０１（ｍ、１Ｈ）７．０３−７．２３（ｍ、３Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５５−７．８７（ｍ、５Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）１０．７９（ｓ、１Ｈ）。
【０１４９】
（実施例８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−メトキシルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６９（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．５３（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．８１（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．４９（ｍ、３Ｈ）７．５４−７．８６（ｍ、５Ｈ）８．３５（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１５０】
（実施例９）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１，２−ジフルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．７４（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９４−７．１７（ｍ、２Ｈ）７．１７−７．４６（ｍ、２Ｈ）７．５１−７．８８（ｍ、６Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１５１】
（実施例１０）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１，３−ジフルオロ−５−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．６９（ｓ、１Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）７．０１−７．２４（ｍ、３Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．８６（ｍ、５Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１５２】
（実施例１１）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９７−７．１６（ｍ、３Ｈ）７．３０−７．５１（ｍ、３Ｈ）７．５８−７．８４（ｍ、５Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１５３】
（実施例１２）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えてイソシアナトシクロペンタンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２−１．４０（ｍ、２Ｈ）１．４２−１．６７（ｍ、４Ｈ）１．７０−１．９０（ｍ、２Ｈ）３．７０−４．０３（ｍ、１Ｈ）４．２２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）５．９２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．１７（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．５２−７．９０（ｍ、５Ｈ）１０．７６（ｓ、１Ｈ）。
【０１５４】
（実施例１３）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（シクロヘキシルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えてイソシアナトシクロヘキサンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８２−１．３７（ｍ、６Ｈ）１．４０−１．８７（ｍ、５Ｈ）４．２１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）５．８３（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）６．２０（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．３３（ｓ、２Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．５２−７．８７（ｍ、５Ｈ）１０．７６（ｓ、１Ｈ）。
【０１５５】
（実施例１４）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（チエン−２−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて２−イソシアナトチオフェンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３３（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．４４（ｄｄ、Ｊ＝３．２２、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）６．６５−６．７８（ｍ、３Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．５９−７．８０（ｍ、５Ｈ）９．５５（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１５６】
（実施例１５）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（チエン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて３−イソシアナトチオフェンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３１（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．６０（ｓ、１Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．２５−７．４３（ｍ、２Ｈ）７．５５−７．８４（ｍ、５Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１５７】
（実施例１６）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２４（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．５３−６．７９（ｍ、２Ｈ）７．０２−７．４４（ｍ、５Ｈ）７．５７−７．９０（ｍ、５Ｈ）８．４７（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１５８】
（実施例１７）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，５−ジメチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１，３−ジメチル−５−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１９（ｓ、６Ｈ）４．３０（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．４８−６．７６（ｍ、２Ｈ）７．０３（ｓ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．５３−７．８５（ｍ、５Ｈ）８．３９（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１５９】
（実施例１８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．７５（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．８５−６．９９（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２８（ｍ、２Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．５４−７．８８（ｍ、６Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１６０】
（実施例１９）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−２−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）７．０４−７．２６（ｍ、２Ｈ）７．３８（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−７．８３（ｍ、８Ｈ）７．８７（ｓ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）１０．７９（ｓ、１Ｈ）。
【０１６１】
（実施例２０）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（３−メチルベンゾイル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで、実施例１Ｃおよび１Ｂのそれぞれに代えて実施例５Ｂおよび３−メチル安息香酸を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３６（ｓ、３Ｈ）４．４９（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．２５−７．４９（ｍ、３Ｈ）７．５４−７．９１（ｍ、７Ｈ）９．０２（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０１６２】
（実施例２１）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（ベンゾイルアミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで、実施例１Ｃおよび１Ｂのそれぞれに代えて実施例５Ｂおよび安息香酸を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．５１（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．４１−７６０（ｍ、３Ｈ）７．６０−７．８３（ｍ、５Ｈ）７．８２−８．００（ｍ、２Ｈ）９．０７（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）。
【０１６３】
（実施例２２）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（フェニルアセチル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで、実施例１Ｃおよび１Ｂのそれぞれに代えて実施例５Ｂおよび２−フェニル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４９（ｓ、２Ｈ）４．２９（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３３（ｓ、２Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．１２−７．４２（ｍ、６Ｈ）７．５３−７．８５（ｍ、５Ｈ）８．５８（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）１０．７６（ｓ、１Ｈ）。
【０１６４】
（実施例２３）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
（実施例２３Ａ）
（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０４ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物を０℃で、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼン（０．５６ｍＬ）で処理し、室温で４時間撹拌し、濾過した。濾液をジクロロメタン（２０ｍＬ）に懸濁させ、氷浴で冷却し、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理し、０℃で１５分間、次に室温で３時間撹拌し、濃縮した。濃縮物をメタノールおよびトルエンから２回再濃縮し、乾燥させた。
【０１６５】
（実施例２３Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｂ（３５．６ｍｇ）、実施例２３Ａ（７２ｍｇ）、ＨＡＴＵ（８４ｍｇ）およびＴＥＡ（８３μＬ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を室温で２０時間撹拌し、水（３０ｍＬ）に投入し、濾過した。濾液を脱水し、還流ジエチルエーテル中に懸濁させた。混合物を冷却して室温とし、濾過し、乾燥させた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．３６（ｓ、２Ｈ）６．７８（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．３１（ｑ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．４９（ｔ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、３Ｈ）７．６１−７．８５（ｍ、５Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）。
【０１６６】
（実施例２４）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３ＡからＢで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．３６（ｓ、２Ｈ）６．９７（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、４．４１Ｈｚ、４Ｈ）７．５８−７．８４（ｍ、５Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．６９（ｓ、１Ｈ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）。
【０１６７】
（実施例２５）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３ＡからＢで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．３６（ｓ、２Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．４３−７．６１（ｍ、４Ｈ）７．６３−７．８１（ｍ、５Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．７０（ｓ、１Ｈ）。
【０１６８】
（実施例２６）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（チエン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３ＡからＢで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて３−イソシアナトチオフェンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．３５（ｓ、２Ｈ）７．０５（ｄｄ、Ｊ＝５．２６、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｄｄ、Ｊ＝３．０５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）７．３５−７．４８（ｍ、３Ｈ）７．６０−７．８３（ｍ、５Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｓ、１Ｈ）１０．６７（ｓ、１Ｈ）。
【０１６９】
（実施例２７）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３ＡからＢで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０７（ｓ、３Ｈ）６．３５（ｓ、２Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５５−７．９９（ｍ、６Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）８．６３（ｓ、１Ｈ）。
【０１７０】
（実施例２８）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３ＡからＢで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２８（ｓ、３Ｈ）６．３５（ｓ、２Ｈ）７．１１−７．２６（ｍ、２Ｈ）７．３０（ｓ、１Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．５９−７．８６（ｍ、６Ｈ）８．５５（ｓ、１Ｈ）８．６６（ｓ、１Ｈ）１０．６７（ｓ、１Ｈ）。
【０１７１】
（実施例２９）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３ＡからＢで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．３５（ｓ、２Ｈ）６．９１−７．１３（ｍ、１Ｈ）７．２１−７．３９（ｍ、１Ｈ）７．４０−７．５４（ｍ、２Ｈ）７．５７−７．８６（ｍ、５Ｈ）７．９７−８．２１（ｍ、１Ｈ）８．４８（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）。
【０１７２】
（実施例３０）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３ＡからＢで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１，３−ジフルオロ−５−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６およびＤ２Ｏ）δ６．７１−６．８４（ｍ、１Ｈ）７．１４−７．２３（ｍ、２Ｈ）７．４３−７．５２（ｍ、２Ｈ）７．６６−７．７３（ｍ、３Ｈ）７．７３−７．７８（ｍ、２Ｈ）。
【０１７３】
（実施例３１）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３ＡからＢで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１，２−ジフルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６およびＤ２Ｏ）δ７．０６−７．２１（ｍ、１Ｈ）７．２７−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．４３−７．５３（ｍ、２Ｈ）７．５９−７．７９（ｍ、６Ｈ）。
【０１７４】
（実施例３２）
３−アミノＮ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【０１７５】
（実施例３２Ａ）
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて４−ヨード−７−メチルベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−３−アミン（ＷＯ２００４／１１３３０４として公開のＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１６１６６での方法で製造）を用いることで、３−アミノ−７−メチルベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−４−カルボン酸を製造した。
【０１７６】
（実施例３２Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで実施例１Ｂに代えて実施例３２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５０（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、３Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３６（ｓ、２Ｈ）６．５８−６．８６（ｍ、２Ｈ）７．０７（ｄｄ、Ｊ＝１４．９２、８．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．１５−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．４１−７．５５（ｍ、２Ｈ）７．５７−７．７８（ｍ、３Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）。
【０１７７】
（実施例３３）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび実施例１Ｄのそれぞれにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例３２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５０（ｄｄ、Ｊ＝３．５７、１．５９Ｈｚ、３Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３６（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．２９−７．４４（ｍ、３Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．５９−７．７９（ｍ、３Ｈ）８．５５（ｓ、１Ｈ）１０．７０（ｓ、１Ｈ）。
【０１７８】
（実施例３４）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３Ｂで実施例１Ｂに代えて実施例３２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３４−２．５６（ｍ、３Ｈ）６．４１（ｓ、２Ｈ）６．６４−６．８７（ｍ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．３７（ｍ、１Ｈ）７．４１−７．５７（ｍ、４Ｈ）７．６０−７．８６（ｍ、３Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）１０．６１（ｓ、１Ｈ）。
【０１７９】
（実施例３５）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−７−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３Ａおよび実施例２３Ｂのそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例３２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３３−２．５５（ｍ、３Ｈ）６．４１（ｓ、２Ｈ）６．９７（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、２Ｈ）７．３８−７．５３（ｍ、５Ｈ）７．６０−７．８１（ｍ、３Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．６８（ｓ、１Ｈ）１０．６０（ｓ、１Ｈ）。
【０１８０】
（実施例３６）
３−アミノ−Ｎ−（４−（ベンゾイルアミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２３Ｂで２３Ａに代えてＮ−（４−アミノフェニル）ベンズアミドを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．３６（ｓ、２Ｈ）７．４２−８．０６（ｍ、１２Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）。
【０１８１】
（実施例３７）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド
【０１８２】
（実施例３７Ａ）
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて４−ヨードベンゾ（ｄ）イソチアゾール−３−アミン（ＷＯ２００４／１１３３０４として公開のＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１６１６６での方法に従って製造）を用いることで、標題化合物を製造した。
【０１８３】
（実施例３７Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで実施例１Ｂに代えて実施例３７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（なし、１Ｈ）６．４８（ｓ、２Ｈ）６．６１−６．７９（ｍ、２Ｈ）６．９６−７．１５（ｍ、２Ｈ）７．１７−７．２８（ｍ、１Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．４１−７．５３（ｍ、１Ｈ）７．５８−７．７１（ｍ、３Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）１０．８６（ｓ、１Ｈ）。
【０１８４】
（実施例３８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例３７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．４８（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０５−７．２９（ｍ、３Ｈ）７．２９−７．４９（ｍ、３Ｈ）７．５３−７．８３（ｍ、４Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．５５（ｓ、１Ｈ）１０．８６（ｓ、１Ｈ）。
【０１８５】
（実施例３９）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例３７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．４９（ｓ、２Ｈ）６．８３（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７３６（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５０−７．７１（ｍ、７Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．８７（ｓ、１Ｈ）。
【０１８６】
（実施例４０）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド
実施例２３Ｂで実施例１Ｂに代えて実施例３７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．５３（ｓ、２Ｈ）６．６８−６．９１（ｍ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．３９（ｍ、１Ｈ）７．４２−７．５７（ｍ、３Ｈ）７．５６−７．７６（ｍ、４Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）１０．７６（ｓ、１Ｈ）。
【０１８７】
（実施例４１）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド
実施例２３Ａおよび実施例２３Ｂそれぞれにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例３７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．５３（ｓ、２Ｈ）６．９７（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｔ、Ｊ＝１．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、５．４３Ｈｚ、４Ｈ）７．５８−７．７８（ｍ、４Ｈ）８．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．６９（ｓ、１Ｈ）１０．７５（ｓ、１Ｈ）。
【０１８８】
（実施例４２）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｂおよび実施例１Ｃのそれぞれに代えて、実施例３７Ａおよび１−（４−アミノフェニル）−３−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）尿素を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６９（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）３．５０−３．６７（ｍ、２Ｈ）４．６３（ｔ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ、１Ｈ）６．５４（ｓ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．０７−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．５４−７．８２（ｍ、４Ｈ）８．０６−８．３３（ｍ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．６７（ｓ、１Ｈ）１０．７５（ｓ、１Ｈ）。
【０１８９】
実施例２３Ａにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて適切なイソシアネート（Ｘ）を用い、次に実施例２３Ｂで実施例２３Ａに代えて生成物を用いることで、実施例４３から５３を製造した。
【０１９０】
（実施例４３）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝１，２−ジクロロ−４−イソシアナトベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６６−７．７７（ｍ、５Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１９１】
（実施例４４）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝１−イソシアナト−３−メトキシベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ３．７４（ｓ、３Ｈ）６．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．８２−７．０２（ｍ、１Ｈ）７．１０−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．４０−７．５１（ｍ、２Ｈ）７．６０−７８３（ｍ、５Ｈ）。
【０１９２】
（実施例４５）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−ブロモフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝１−ブロモ−４−イソシアナトベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ７．３６−７．５０（ｍ、６Ｈ）７．６３−７．７９（ｍ、５Ｈ）。
【０１９３】
（実施例４６）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ７．０９−７．１８（ｍ、２Ｈ）７．４１−７．５１（ｍ、４Ｈ）７．６４−７．７８（ｍ、５Ｈ）。
【０１９４】
（実施例４７）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝１−クロロ−４−イソシアナトベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ７．３１−７．３６（ｍ、２Ｈ）７．４４−７．５２（ｍ、４Ｈ）７．６３−７．７８（ｍ、５Ｈ）。
【０１９５】
（実施例４８）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−メトキシフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝１−イソシアナト−４−メトキシベンゼン。１Η  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ３．７２−３．７８（ｍ、３Ｈ）６．８２−６．９２（ｍ、２Ｈ）７．３２−７．４０（ｍ、２Ｈ）７．４２−７．５０（ｍ、２Ｈ）７．６３−７．７７。
【０１９６】
（実施例４９）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（ベンジルアミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝（イソシアナトメチル）ベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ４．３１（ｓ、２Ｈ）７．２３−７．３８（ｍ、５Ｈ）７．３８−７．４８（ｍ、２Ｈ）７．５７−７．６５（ｍ、２Ｈ）７．６８−７．８０（ｍ、３Ｈ）。
【０１９７】
（実施例５０）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−シアノフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝３−イソシアナトベンゾニトリル。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ７．３３−７．５７（ｍ、４Ｈ）７．６１−７．８６（ｍ、６Ｈ）７．９８（ｔ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１９８】
（実施例５１）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−（メチルチオ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝（３−イソシアナトフェニル）（メチル）スルファン。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ２．４６（ｓ、３Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．３６（ｍ、１Ｈ）７．４０−７．５８（ｍ、４Ｈ）７．６４−７．８０（ｍ、５Ｈ）。
【０１９９】
（実施例５２）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（４−（メチルチオ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝（４−イソシアナトフェニル）（メチル）スルファン。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ２．３８（ｓ、３Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）７．５９−７．９３（ｍ、９Ｈ）。
【０２００】
（実施例５３）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
Ｘ＝２−クロロ−１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ７．２８−７３７（ｍ、２Ｈ）７．４４−７．５０（ｍ、２Ｈ）７．６６−７．７７（ｍ、５Ｈ）７．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．８７、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２０１】
（実施例５４）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Η−インダゾール−４−カルボキサミド
【０２０２】
（実施例５４Ａ）
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて４−ヨード−Η−インダゾール−３−アミン（ＷＯ２００４／１１３３０４として公開のＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１６１６６に記載の方法に従って製造）を用いることで、標題化合物を製造した。
【０２０３】
（実施例５４Ｂ）
実施例５ＡからＢで実施例１Ｂに代えて実施例５４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
【０２０４】
（実施例５４Ｃ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃにおいて実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）６．６６（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０２−７．１１（ｍ、３Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４７（ｍ、３Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）１０．６８（ｓ、１Ｈ）。
【０２０５】
（実施例５５）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃにおいて実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．７５（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９１−６．９６（ｍ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．２５（ｍ、２Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ、１Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．６５−７．７２（ｍ、２Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。
【０２０６】
（実施例５６）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃにおいて実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−イソシアナト−４−トリフルオロメトキシベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．７２（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．４８−７．５５（ｍ、３Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）１０．６４（ｓ、１Ｈ）。
【０２０７】
（実施例５７）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃにおいて実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて実施例５４Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２４（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６２（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．７１（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．０５−７．１３（ｍ、２Ｈ）７．１５−７．２２（ｍ、１Ｈ）７．２５（ｓ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．３８−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．４７−７．５２（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．４８（ｓ、１Ｈ）１０．６７（ｓ、１Ｈ）。
【０２０８】
（実施例５８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Η−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃにおいて実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．３８−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．４６−７．５２（ｍ、１Ｈ）７．５３−７．７０（ｍ、６Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．６６（ｓ、１Ｈ）。
【０２０９】
（実施例５９）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Η−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃにおいて実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれ実施例５４Ｂおよび１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンに代えてを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３３（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．８１（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３１−７．３５（ｍ、１Ｈ）７．３６−７．５９（ｍ、５Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）１０．６６（ｓ、１Ｈ）。
【０２１０】
（実施例６０）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃにおいて実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．６５−６．７７（ｍ、２Ｈ）７．０２−７．１１（ｍ、２Ｈ）７．１９−７．２９（ｍ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．３８−７．５２（ｍ、３Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）１０．６６（ｓ、１Ｈ）。
【０２１１】
（実施例６１）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例２３Ａおよび実施例２３Ｂにおいて実施例１Ｂおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよびイソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．３５（ｓ、２Ｈ）６．９６（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．２４−７．３７（ｍ、４Ｈ）７．４２−７．４９（ｍ、５Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）１０．５１（ｓ、１Ｈ）１１．８１（ｓ、１Ｈ）。
【０２１２】
（実施例６２）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例２３Ｂにおいて実施例１Ｂに代えて実施例５４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．３５（ｓ、２Ｈ）６．７３−６．８２（ｍ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．２５−７．３９（ｍ、３Ｈ）７．４２−７．５３（ｍ、４Ｈ）７．７１（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｓ、１Ｈ）１０．５２（ｓ、１Ｈ）１１．８２（ｓ、１Ｈ）。
【０２１３】
（実施例６３）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【０２１４】
（実施例６３Ａ）
２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−ヨードベンゾニトリル（６５０ｍｇ）（J. Med. Chem., 2007, 50, 1584に記載の方法に従って製造）、３−ヨードプロパン−１−オール（２６１μＬ）およびＣｓ２ＣＯ３（８８６ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を６０℃で４時間撹拌し、冷却して室温とし、水に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、濃縮物について、０％から４％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．９５（ｍ、２Ｈ）３．５４（ｑ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）４．１７（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）４．５９（ｔ、Ｊ＝５．２６Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｔ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．８１、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２１５】
（実施例６３Ｂ）
Ｎ−ヒドロキシアセトアミド（４２１ｍｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６３ｇ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中混合物を室温で３０分間撹拌し、実施例６３Ａ（０．６ｇ）で処理し、終夜撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、濃縮物について、０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２１６】
（実施例６３Ｃ）
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて実施例６３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
【０２１７】
（実施例６３Ｄ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで実施例１Ｂに代えて実施例６３Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−２．０９（ｍ、２Ｈ）３．６０（ｑ、Ｊ＝５．７３Ｈｚ、２Ｈ）４．３１（ｔ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、４Ｈ）６．４３（ｓ、２Ｈ）６．５８−６．８２（ｍ、２Ｈ）６．９６−７．１４（ｍ、２Ｈ）７．１４−７．３８（ｍ、３Ｈ）７．３８−７．５４（ｍ、１Ｈ）７．５６−７．８４（ｍ、３Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）１０．５９（ｓ、１Ｈ）。
【０２１８】
（実施例６４）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび実施例１Ｄそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例６３Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−２．０３（ｍ、２Ｈ）３．４７−３．６８（ｍ、２Ｈ）４．２０−４．４０（ｍ、４Ｈ）４．６０（ｔ、Ｊ＝５．０６Ｈｚ、１Ｈ）６．４４（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｔ、Ｊ＝５．９８Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２８（ｍ、３Ｈ）７．２８−７．４８（ｍ、３Ｈ）７．５７−７．９１（ｍ、３Ｈ）８．５４（ｓ、１Ｈ）１０．５９（ｓ、１Ｈ）。
【０２１９】
（実施例６５）
３−アミノ−Ｎ−（３−（１−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）エチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５ＡからＣでｔｅｒｔ−ブチル３−アミノベンジルカーバメートおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えてｔｅｒｔ−ブチル３−（１−アミノエチル）フェニルカーバメートおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０（１Ｈ）１．４２（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、３Ｈ）２．０８（なし、１Ｈ）４．８１（ｑ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．５８−６．７８（ｍ、２Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．１１−７．２９（ｍ、２Ｈ）７．３１−７．４９（ｍ、２Ｈ）７．５６−７．８９（ｍ、５Ｈ）８．６３（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０２２０】
（実施例６６）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）ベンジル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて１−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−フェニル尿素を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．５１（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．２２−６．７５（ｍ、２Ｈ）６．９６（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．１５−７．３３（ｍ、３Ｈ）７．３２−７．５４（ｍ、４Ｈ）７．５４−７．７７（ｍ、３Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．７０（ｓ、１Ｈ）９．５５（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２２１】
（実施例６７）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよびイソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．１７−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．２９−７．４８（ｍ、５Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。
【０２２２】
（実施例６８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−クロロ−４−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６９（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．２２−７．２９（ｍ、２Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．３７−７．５１（ｍ、４Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．７３（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。
【０２２３】
（実施例６９）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−１−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−クロロ−３−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）７．０５−７．２１（ｍ、３Ｈ）７．３２−７．４８（ｍ、３Ｈ）７．４９−７．５５（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、２Ｈ）８．１８（ｔ、Ｊ＝８．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．５２（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）１０．６８（ｓ、１Ｈ）。
【０２２４】
（実施例７０）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび２−フルオロ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１３（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６７（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｔ、Ｊ＝８．６５Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．４５（ｍ、４Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．６８（ｓ、１Ｈ）１０．６３（ｓ、１Ｈ）。
【０２２５】
（実施例７１）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２３（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６７−６．７６（ｍ、１Ｈ）６．９９−７．１４（ｍ、３Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．４８−７．５３（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）７．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．３１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１０．６７（ｓ、１Ｈ）。
【０２２６】
（実施例７２）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３５（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２４（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．２７−７．５３（ｍ、６Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）８．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．７７（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１０．６３（ｓ、１Ｈ）。
【０２２７】
（実施例７３）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１，３−ジフルオロ−５−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６９（ｔｔ、Ｊ＝９．３２、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）６．８７（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．０５−７．１８（ｍ、３Ｈ）７．３０−７．５０（ｍ、３Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）９．０５（ｓ、１Ｈ）１０．６６（ｓ、１Ｈ）。
【０２２８】
（実施例７４）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１，２−ジフルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．７５（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．０１−７．１０（ｍ、２Ｈ）７．２２−７．５０（ｍ、４Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．６０−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。
【０２２９】
（実施例７５）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて２−フルオロ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１３（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．６７（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．３３、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．００−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．２５−７．５０（ｍ、２Ｈ）７．５４−７．８７（ｍ、５Ｈ）８．６８（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０２３０】
（実施例７６）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−クロロ−４−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．６９（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．５３（ｍ、５Ｈ）７．５７−７．８９（ｍ、５Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０２３１】
（実施例７７）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−ブロモフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）６．３３（ｓ、２Ｈ）６．７４（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．９６−７．４５（ｍ、５Ｈ）７．５５−７．７９（ｍ、５Ｈ）７．８４（ｔ、Ｊ＝１．９９Ｈｚ、１Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）。
【０２３２】
（実施例７８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【０２３３】
（実施例７８Ａ）
３−アミノ−７−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−４−カルボン酸
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて４−ヨード−７−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−３−アミン（J. Med. Chem., 2008, 51, 1231-1241）を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
（実施例７８Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで実施例１Ｂに代えて実施例７８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．５１（ｓ、４Ｈ）２．７９（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）３．５４−３．６３（ｍ、４Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）４．３６（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）６．４５（ｓ、２Ｈ）６．６４−６．７７（ｍ、２Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
（実施例７９）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例７８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．５１（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、４Ｈ）２．７９（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）３．５１−３．６３（ｍ、４Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝５．６５Ｈｚ、２Ｈ）６．４６（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．１７−７．２７（ｍ、３Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
（実施例８０）
３−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例７８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．５０（ｓ、４Ｈ）２．７９（ｓ、２Ｈ）３．５９（ｓ、４Ｈ）４．２９−４．４３（ｍ、４Ｈ）６．４６（ｓ、２Ｈ）６．８２（ｔ、Ｊ＝５．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．５１−７．６６（ｍ、５Ｈ）７．７２（ｓ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
（実施例８１）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【０２３８】
（実施例８１Ａ）
３−アミノ−７−メトキシベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−４−カルボン酸
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて４−ヨード−７−メトキシベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−３−アミン（J. Med. Chem., 2008, 51, 1231-1241）を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
（実施例８１Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０２（ｓ、３Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．４３（ｓ、２Ｈ）６．６２−６．７８（ｍ、２Ｈ）７．０７（ｄｄ、Ｊ＝１６．１１、８．４４Ｈｚ、２Ｈ）７．１８−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）１０．６０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
（実施例８２）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１ＣおよびＩＤそれぞれで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０１（ｓ、３Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．２９−６．５７（ｍ、２Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、３Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
（実施例８３）
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０１（ｓ、３Ｈ）４．３４（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．３０−６．６０（ｍ、２Ｈ）６．８２（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．５２−７．６７（ｍ、５Ｈ）７．７２（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．６３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
（実施例８４）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃから１Ｄで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．９９−７．２５（ｍ、３Ｈ）７．２８−７．５０（ｍ、２Ｈ）７．５６−７．８４（ｍ、５Ｈ）８．１７（ｔ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
（実施例８５）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０２（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．４５（ｓ、２Ｈ）７．０１−７．２６（ｍ、４Ｈ）７．２９−７．４６（ｍ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｔ、Ｊ＝８．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
（実施例８６）
３−アミノ−７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例６３Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ１．７６−２．０６（ｍ、２Ｈ）３．６０（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）４．２２−４．４０（ｍ、４Ｈ）４．５９（ｓ、１Ｈ）６．４５（ｓ、２Ｈ）６．８０（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．０３−７．１４（ｍ、１Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．５２−７．６８（ｍ、５Ｈ）７．６８−７．８３（ｍ、２Ｈ）９．０２（ｓ、１Ｈ）１０．６０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
（実施例８７）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１，２−ジフルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０２（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．４４（ｓ、２Ｈ）６．７４（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９６−７．１４（ｍ、２Ｈ）７．１７−７．４１（ｍ、３Ｈ）７．５５−７．７２（ｍ、３Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）１０．６０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
（実施例８８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃから１Ｄで１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて３−イソシアナトピリジンを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．８８（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２７−７．４５（ｍ、２Ｈ）７．５５−７．８４（ｍ、５Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝４．０７Ｈｚ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
（実施例８９）
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−（（（（ピリジン−３−イルアミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１ＣおよびＩＤそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて３−イソシアナトピリジンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０１（ｓ、３Ｈ）４．３４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．４４（ｓ、２Ｈ）６．８８（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２８−７．４４（ｍ、２Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．６７−７．８２（ｍ、２Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝４．０７Ｈｚ、１Ｈ）８．６６（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）１０．６１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
（実施例９０）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−クロロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例７８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ３．６４（ｄ、Ｊ＝１５．４７Ｈｚ、１０Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）４．６２（ｓ、２Ｈ）６．４８（ｓ、２Ｈ）６．７５（ｔ、Ｊ＝６．１５Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．４９（ｍ、６Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）１０．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
（実施例９１）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（アニリノカルボニル）アミノ）フェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで、実施例１Ｃに代えて１−（４−アミノフェニル）−３−フェニル尿素を用い、実施例１Ｂに代えて実施例７８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ３．４６−４．２１（ｍ、１０Ｈ）４．６２（ｓ、２Ｈ）６．５２（ｓ、２Ｈ）６．９７（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．３６（ｍ、３Ｈ）７．４０−７．５３（ｍ、４Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．６８（ｓ、１Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）１０．５３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
（実施例９２）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【０２５１】
（実施例９２Ａ）
３−アミノ−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−４−カルボン酸
実施例１Ｂで実施例１Ａに代えて４−ヨード−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−３−アミン（J. Med. Chem., 2008, 51, 1231-1241）を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
（実施例９２Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−クロロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例９２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．６５（ｓ、３Ｈ）２．６９−３．１５（ｍ、１０Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ、２Ｈ）６．４６（ｓ、２Ｈ）６．７０（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．４８（ｍ、６Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）１０．６０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
（実施例９３）
３−アミノ−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例９２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．７７（ｓ、３Ｈ）２．８３−３．２４（ｍ、１０Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）４．４０（ｓ、２Ｈ）６．４６（ｓ、２Ｈ）６．８５（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．５３−７．６９（ｍ、５Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）９．１０（ｓ、１Ｈ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ１（＋））ｍ／ｅ６１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
（実施例９４）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１ＣおよびＩＤそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例９２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２１（ｓ、３Ｈ）２．６６（ｓ、３Ｈ）２．７０−３．１７（ｍ、１０Ｈ）４．３０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝５．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．４６（ｓ、２Ｈ）６．５７（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９７−７．１４（ｍ、３Ｈ）７．２１−７．４２（ｍ、４Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．４３（ｓ、１Ｈ）１０．６０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
（実施例９５）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１ＣおよびＩＤそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０２（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．４４（ｓ、２Ｈ）６．９２−７．１２（ｍ、３Ｈ）７．１５−７．２９（ｍ、２Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．９４−８．１７（ｍ、１Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）１０．６１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
（実施例９６）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１ＣおよびＩＤそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−クロロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０１（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．４４（ｓ、２Ｈ）６．６８（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１７−７．３８（ｍ、４Ｈ）７．３９−７．４８（ｍ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）１０．６０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
（実施例９７）
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２１（ｓ、３Ｈ）４．０１（ｓ、３Ｈ）４．３０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．４４（ｓ、１Ｈ）６．５６（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、２Ｈ）６．９９−７．１２（ｍ、３Ｈ）７．１８−７．３８（ｍ、４Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．４２（ｓ、１Ｈ）１０．６１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
（実施例９８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１ＣおよびＩＤそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１，４−ジフルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０２（ｓ、３Ｈ）４．３４（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．４６（ｓ、２Ｈ）６．６０−６．８４（ｍ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２８（ｍ、３Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．９１−８．１７（ｍ、１Ｈ）８．６５（ｓ、１Ｈ）１０．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
（実施例９９）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｃおよび１Ｄそれぞれで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンに代えて１−（ジフルオロメトキシ）−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ｂに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０１（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．４６（ｓ、２Ｈ）６．６６（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．９９−７．１５（ｍ、４Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．６７（ｓ、１Ｈ）１０．６３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
（実施例１００）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【０２６１】
（実施例１００Ａ）
１−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−４−ニトロフェニル）尿素
実施例１Ｃで、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび３−（アミノメチル）アニリンに代えて１−イソシアナト−２−メチル−４−ニトロベンゼンおよび３−フルオロアニリンを用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
（実施例１００Ｂ）
１−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１００Ａ（１．２８ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中溶液を脱気し、水素（風船）雰囲気下に触媒量の１０％Ｐｄ／炭素の存在下で２４時間水素化した。混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮して、実施例１００Ｂを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
（実施例１００Ｃ）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで実施例１Ｃに代えて実施例１００Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）６．３５（ｓ、２Ｈ）６．６２−６．８９（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．２２−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．４２−７．５９（ｍ、２Ｈ）７．５９−７．８４（ｍ、５Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）９．１８（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
（実施例１０１）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで、実施例１Ｃおよび１Ｂそれぞれに代えて実施例１００Ｂおよび実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２６（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｓ、３Ｈ）６．４８（ｓ、２Ｈ）６．６４−６．８７（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１７−７．３９（ｍ、２Ｈ）７．４３−７．５８（ｍ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、６．１５Ｈｚ、２Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）９．１７（ｓ、１Ｈ）１０．４８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
（実施例１０２）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１００Ａで３−フルオロアニリンに代えて２−フルオロアニリンを用い、次に実施例１００ＢからＣの手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）６．３６（ｓ、２Ｈ）６．９０−７．０４（ｍ、１Ｈ）７．１４（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．３３（ｍ、１Ｈ）７．４６−７．８７（ｍ、６Ｈ）８．１０−８．２７（ｍ、１Ｈ）８．３８（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
（実施例１０３）
３−アミノ−Ｎ−（４−（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）−３−メチルフェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１００ＡからＢで３−フルオロアニリンに代えて２−フルオロアニリンを用い、次に実施例１Ｄに記載の方法に従って生成物を実施例８１Ａとカップリングさせることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｓ、３Ｈ）６．４９（ｓ、２Ｈ）６．９１−７．０５（ｍ、１Ｈ）７．１４（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．１８−７．３３（ｍ、２Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．８１、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝１．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄｄ、Ｊ＝１１．３６、８．６５Ｈｚ、２Ｈ）８．０７−８．２９（ｍ、１Ｈ）８．３７（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１０．４８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
（実施例１０４）
３−アミノ−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１００Ａで３−フルオロアニリンに代えて４−トリフルオロメチルアニリンを用い、次に実施例１００ＢからＣの手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）６．３６（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、２Ｈ）７．３８−７．８８（ｍ、１０Ｈ）８．０８（ｓ、１Ｈ）９．３７（ｓ、１Ｈ）１０．６６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
（実施例１０５）
３−アミノ−７−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−４−（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１００ＡからＢで３−フルオロアニリンに代えて４−トリフルオロメチルアニリンを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って生成物を実施例８１Ａとカップリングさせることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｓ、３Ｈ）６．４８（ｓ、２Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−７．９１（ｍ、８Ｈ）８．０７（ｓ、１Ｈ）９．３６（ｓ、１Ｈ）１０．４９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
（実施例１０６）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【０２７０】
（実施例１０６Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（アミノメチル）−４−フルオロフェニル）ベンゾ（ｄ）イソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ａでｔｅｒｔ−ブチル３−アミノベンジルカーバメートに代えてｔｅｒｔ−ブチル５−アミノ−２−フルオロベンジルカーバメートを用い、実施例５Ａおよび実施例５Ｂの手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
（実施例１０６Ｂ）
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−クロロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３６（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．７１（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．０８−７．３３（ｍ、３Ｈ）７．３４−７．４８（ｍ、２Ｈ）７．５７−７．９６（ｍ、５Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）１０．８３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
（実施例１０７）
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２０（ｓ、３Ｈ）４．３５（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．５９（ｓ、１Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）７．１２−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．５２−７．８５（ｍ、５Ｈ）８．４９（ｓ、１Ｈ）１０．８４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
（実施例１０８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−（ジフルオロメトキシ）−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３６（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）６．６６（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）６．９９−７．１２（ｍ、２Ｈ）７．１４−７．２８（ｍ、１Ｈ）７．３７−７．５１（ｍ、２Ｈ）７．５８−８．０３（ｍ、５Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）１０．８３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
（実施例１０９）
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、実施例５Ｃで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２２（ｓ、３Ｈ）４．３７（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．５９−６．７９（ｍ、１Ｈ）６．９２−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．５７−７．８６（ｍ、５Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）１０．８３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
（実施例１１０）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、実施例５Ｃで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３８（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．３２（ｓ、２Ｈ）７．０３−７．３０（ｍ、３Ｈ）７．４０（ｄｄ、Ｊ＝１１．１０、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）７．６０−７．９３（ｍ、５Ｈ）８．１６（ｔ、Ｊ＝８．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）１０．８３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
（実施例１１１）
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、実施例５Ｃで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．４０（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．２８（ｓ、２Ｈ）６．７７（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．０１−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３７−７．９１（ｍ、９Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
（実施例１１２）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アミノカルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３６（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．１２−７．３３（ｍ、３Ｈ）７．３４−７．５２（ｍ、２Ｈ）７．５９−７．８６（ｍ、５Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）１０．８３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
（実施例１１３）
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３６（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．６４（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９５−７．９５（ｍ、１０Ｈ）８．６５（ｓ、１Ｈ）１０．８２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
（実施例１１４）
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３８（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．８１（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０２−７．３６（ｍ、２Ｈ）７．３６−７．５７（ｍ、２Ｈ）７．５９−７．８９（ｍ、５Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．８３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
（実施例１１５）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３８（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）６．６０−６．８４（ｍ、１Ｈ）７．１４−７．３８（ｍ、３Ｈ）７．５５−７．８６（ｍ、５Ｈ）７．９０−８．１６（ｍ、１Ｈ）８．６８（ｓ、１Ｈ）１０．８３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
（実施例１１６）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（４−フルオロベンゾイル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで、実施例１Ｃに代えて実施例５Ｂを用い、実施例１Ｂに代えて４−フルオロ安息香酸を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．５０（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．２２−７．５０（ｍ、３Ｈ）７．５６−７．８３（ｍ、５Ｈ）７．８５−８．１４（ｍ、２Ｈ）９．１１（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
（実施例１１７）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（３−フルオロベンゾイル）アミノ）メチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１Ｄで、実施例１Ｃに代えて実施例５Ｂを用い、実施例１Ｂに代えて３−フルオロ安息香酸を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．５１（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）６．３１（ｓ、２Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．２８−７．４６（ｍ、２Ｈ）７．４７−７．６２（ｍ、１Ｈ）７．６２−７．８５（ｍ、７Ｈ）９．１８（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
（実施例１１８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（アニリノカルボニル）アミノ）メチル）−４−メチルフェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１００Ａで３−フルオロアニリンに代えてアニリンを用い、次に実施例１００ＢからＣの手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ２．４９（ｓ、３Ｈ）４．４９（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．５２（ｓ、２Ｈ）６．７２（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．２７−７．４７（ｍ、３Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．７１−８．０３（ｍ、５Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
（実施例１１９）
３−アミノ−Ｎ−（３−（アミノメチル）フェニル）−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．０７（ｑ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．３３（ｓ、２Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．５６−７．８９（ｍ、４Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）８．２１（ｓ、２Ｈ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＫ＋））ｍ／ｅ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
（実施例１２０）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
【０２８６】
（実施例１２０Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（アミノメチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ａで実施例１Ｂに代えて４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（J. Med. Chem., 2007, 50, 1584-1597）を用いた以外は、実施例５Ａおよび実施例５Ｂの手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
（実施例１２０Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□３８０（ｓ、３Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）５．３８（ｓ、２Ｈ）６．６５−６．７５（ｍ、２Ｈ）７．０６（ｔ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）７．１８−７．４３（ｍ、４Ｈ）７．４７（ｄｔ、Ｊ＝１２．２９、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．１４、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）１０．６３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
（実施例１２１）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて４−クロロ−２−フルオロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ３．８０（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）５．３８（ｓ、２Ｈ）７．０１−７．２３（ｍ、３Ｈ）７．２８−７．４７（ｍ、４Ｈ）７．５６−７．８２（ｍ、３Ｈ）８．１８（ｔ、Ｊ＝８．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）１０．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
（実施例１２２）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて４−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ３．８５（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６９（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．２２−７．２９（ｍ、２Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４８（ｍ、４Ｈ）７．６６（ｄｄ、Ｊ＝７．１２、２．３７Ｈｚ、２Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．７３（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
（実施例１２３）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて２−フルオロ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．１０（ｄ、Ｊ＝１６．２８Ｈｚ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６６（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｔ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．２６−７．４５（ｍ、４Ｈ）７．５６−７．６９（ｍ、２Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．６７（ｓ、１Ｈ）１０．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
（実施例１２４）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて２−クロロ−１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ３．８０（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）５．３８（ｓ、２Ｈ）６．７６（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．４３（ｍ、５Ｈ）７．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．１４、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．７３−７．８２（ｍ、２Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）１０．６３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
（実施例１２５）
３−アミノ−１−メチル−Ｎ−（３−（（（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ３．８３（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．８０（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３０−７．５６（ｍ、５Ｈ）７．５９−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｓ、１Ｈ）１０．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
（実施例１２６）
３−アミノ−１−メチル−Ｎ−（３−（（（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ３．８４（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、２Ｈ）６．８１（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４６（ｍ、２Ｈ）７．５３−７．７０（ｍ、６Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
（実施例１２７）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ３．８５（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．６３（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．０１−７．１２（ｍ、３Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．３７−７．４８（ｍ、４Ｈ）７．５９−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
（実施例１２８）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−クロロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンに代えて１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンを用い、実施例５Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ３．８１（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．９０−６．９９（ｍ、１Ｈ）７．０９（ｄ、．Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．２４（ｔｄ、１Ｈ）７．３１−７．４３（ｍ、４Ｈ）７．５１（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）７．５８−７．６５（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）８．１１（ｓ、１Ｈ）８．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．３１、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
（実施例１２９）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−メチルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂに代えて実施例５４Ｂを用いることで標題化合物を製造し、流量４０ｍＬ／分で８分間かけた１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作時間１０分）を用いるウォーターズ（Waters）シンメトリー（Symmetry）Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、ＴＦＡ塩として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ２．２１（ｓ、３Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．４３Ｈｚ、２Ｈ）６．５７（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．２５−７．５１（ｍ、５Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．４３（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
（実施例１３０）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（２−フルオロフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用いることで標題化合物を製造し、流量４０ｍＬ／分で８分間かけた１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作時間１０分）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、ＴＦＡ塩として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ４．３４（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．８７−６．９８（ｍ、１Ｈ）７．０３−７．２３（ｍ、４Ｈ）７．３６（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．４９−７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．１５（ｔｄ、Ｊ＝８．３１、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）１０．６８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
（実施例１３１）
３−アミノ−Ｎ−（３−（（（（（４−イソプロピルフェニル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
実施例５Ｃで実施例５Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例５４Ｂおよび１−イソシアナト−４−イソプロピルベンゼンを用いることで標題化合物を製造し、流量４０ｍＬ／分で８分間かけた１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配（操作時間１０分）を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、ＴＦＡ塩として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）□ｐｐｍ１．１６（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）２．７１−２．８８（ｍ、１Ｈ）４．３１（ｄ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）６．５７（ｔ、Ｊ＝５．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．０４−７．１２（ｍ、３Ｈ）７．２７−７．４７（ｍ、５Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．４４（ｓ、１Ｈ）１０．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
上記内容は本発明を説明するものであるが、それを限定するものではない。当業者には明らかである変形形態および変更は、特許請求の範囲で定義される本発明の範囲に包含されるものである。
【国際調査報告】
2010533731.tif 000013
2010533731.tif 000014
2010533731.tif 000015