(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の４，５−環インドール誘導体、少なくとも１つの４，５−環インドール誘導体を含む組成物、および患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するための４，５−環インドール誘導体を使用する方法に関する。化学式（Ｉ）の環Ｚは、シクロペンチル、シクロペンテニル、６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロシクロアルケニル、６員環アリール、または６員環ヘテロアリールであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ１０は本明細書中に定義される通りである。2010513494.tif 000308
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式：
【化２６０】
2010513494.tif 000289
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルであって、
ここで、化学式（Ｉ）の環Ｚは、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロシクロアルケニル、６員環アリール、または６員環ヘテロアリールであり、ここで、環Ｚは（ｉ）１つ以上の環炭素原子上で、同じかまたは異なり、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく、および／または（ｉｉ）環窒素原子上で、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく；
Ｒ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、アルキル、
【化２６１】
2010513494.tif 000290
であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、
【化２６２】
2010513494.tif 000291
であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各存在は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｒ１が結合である場合にＲ１０がＨではないように、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり；
Ｒ１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり、これらは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択され；
Ｒ１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり、これらは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、もしくは−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから各々独立して選択されるか、または２つのＲ１２基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであるか、または両方のＲ２０基およびそれらが結合する炭素原子は、結合して、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される４個までの基で置換可能であり；
Ｒ３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、または２つの隣接するＲ３０基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される３−７員環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１、または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；ならびに
ｒの各存在は、独立して、１〜４の範囲の整数である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル。
【請求項２】
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が結合または−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１０が二環式ヘテロアリール基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１０が、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１０が、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１０が、キノリン、キノリノン、プテリジン、またはプテリジノンであり、そのいずれかが、同じかまたは異なり、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ヘテロアリール、
【化２６３】
2010513494.tif 000292
であり、ここで、ヘテロアリール基が、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、この各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、ピリジルまたはフェニルであり、これは、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される１〜３個の置換基で任意にかつ独立して置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が
【化２６４】
2010513494.tif 000293
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｚが６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、または６員環ヘテロアリール、またはシクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ｚが
【化２６５】
2010513494.tif 000294
【化２６６】
2010513494.tif 000295
であり、ここで、該環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能である、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｚが
【化２６７】
2010513494.tif 000296
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６およびＲ７が、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｚが６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、６員環ヘテロアリール、またはシクロペンチルであり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【化２６８】
2010513494.tif 000297
であり；
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、その各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；ならびに
Ｒ１０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、その各々は、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が
【化２６９】
2010513494.tif 000298
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
環Ｚが
【化２７０】
2010513494.tif 000299
【化２７１】
2010513494.tif 000300
であり、ここで、該環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能である、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ｚが
【化２７２】
2010513494.tif 000301
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が−ＣＨ２−であり、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ３が
【化２７３】
2010513494.tif 000302
であり；かつＲ１０が二環式ヘテロアリールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物であって、Ｚが
【化２７４】
2010513494.tif 000303
であり、ここで、該環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能であり、
Ｒ１０は、キノリン、キノリノン、プテリジン、またはプテリジノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なる、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、
化合物。
【請求項２５】
以下の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル：
【化２７５】
2010513494.tif 000304
【化２７６】
2010513494.tif 000305
【化２７７】
2010513494.tif 000306
【化２７８】
2010513494.tif 000307
【請求項２６】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つの請求項２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２８】
少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤をさらに含み、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は請求項１に記載の化合物ではない、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３４】
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３６】
有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルを患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染を治療するための方法。
【請求項３７】
有効量の少なくとも１種の請求項２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルを患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染を治療するための方法。
【請求項３８】
少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を前記患者に投与する工程をさらに包含し、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そしてこれらの投与量は、ウイルス感染を治療するためにともに有効である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を患者に投与する工程をさらに包含し、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そしてこれらの投与量は、ウイルス感染を治療するためにともに有効である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４８】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項３６に記載の方法。
【請求項５５】
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、４，５−環インドール誘導体、少なくとも１つの４，５−環インドール誘導体を含む組成物、および患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するための４，５−環インドール誘導体を使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ＨＣＶは、非Ａ非Ｂ肝炎（ＮＡＮＢＨ）における主要な病原因子として関連付けられてきた（＋）センス単鎖ＲＮＡウイルスである。ＮＡＮＢＨは、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、デルタ肝炎ウイルス（ＨＤＶ）などの他の型のウイルス誘導性肝臓疾患、ならびに、アルコール依存症および原発性胆汁性肝硬変のような他の型の肝臓疾患とは区別される。
【０００３】
Ｃ型肝炎ウイルスは、フラビウイルス科の肝炎ウイルス（ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ）属のメンバーである。これは、非Ａ非Ｂウイルス肝炎の主要な病原因子であり、輸血関連疾患の主要な原因であり、世界中の肝炎の症例の顕著な割合を占めている。急性ＨＣＶ感染はしばしば無症候性であるが、ほぼ８０％の症例が慢性肝炎に変わる。約６０％の患者が、無症候性キャリア状態から慢性活動性肝炎および肝硬変（患者の約２０％において起こる）の範囲の種々の臨床的結果を伴う肝臓疾患を発症し、この肝硬変は、肝細胞癌の発症（患者の約１〜５％において起こる）と強く関連する。世界保健機関（Ｔｈｅ  Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）は、１億７０００万人がＨＣＶに慢性的に感染していると見積もっており、４００万人が米国で生活していると見積もられている。
【０００４】
ＨＣＶは、肝硬変および肝細胞癌の誘導と関係付けられている。ＨＣＶ感染は他の型の肝炎よりも治療することが困難であるので、ＨＣＶ感染に罹患している患者の予後は芳しくないままである。現在のデータは、肝硬変に罹患している患者の５０％未満の４年生存率、および局所的に切除可能な肝細胞癌と診断された患者の３０％未満の５年生存率を示している。局所的に切除可能でない肝細胞癌と診断された患者はさらに状況が悪く、１％未満の５年生存率を有する。
【０００５】
ＨＣＶは、約９．５ｋｂ長の単鎖＋センスＲＮＡゲノムを含むエンベロープを有するＲＮＡウイルスである。そのＲＮＡゲノムは、３４１ヌクレオチドの５’−非翻訳領域（５’ＮＴＲ）、３，０１０〜３，０４０アミノ酸の単一ポリペプチドをコードする大きなオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）、および約２３０ヌクレオチドの可変長の３’−非翻訳領域（３’−ＮＴＲ）を含む。ＨＣＶは、アミノ酸配列およびゲノム構成がフラビウイルスおよびペスチウイルスと類似しており、それゆえに、ＨＣＶはフラビウイルス科の第３の属として分類されてきた。
【０００６】
ウイルスゲノムの最も保存されている領域の１つである５’ＮＴＲは、ウイルスポリタンパク質の翻訳の開始において中枢的な役割を果たす内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）を含む。単一の長いリーディングフレームはポリタンパク質をコードし、これは、翻訳と同時にまたは翻訳後に、細胞またはウイルスのいずれかのプロテイナーゼによって、構造ウイルスタンパク質（コア、Ｅ１、Ｅ２、およびｐ７）および非構造ウイルスタンパク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ、およびＮＳ５Ｂ）にプロセシングされる。３’ＮＴＲは、３つの区別できる領域からなる：ポリタンパク質の終止コドンの後の約３８ヌクレオチドの可変領域、シチジンの置換が分散している可変長のポリウリジントラクト、および種々のＨＣＶ単離物間で高度に保存されている最も３’末端の９８ヌクレオチド（ｎｔ）。他の＋鎖ＲＮＡウイルスとの類似性により、３’−ＮＴＲはウイルスＲＮＡ合成において重要な役割を果たすと考えられている。ゲノム中の遺伝子の順番は：ＮＨ２−Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ−ＣＯＯＨである。
【０００７】
構造タンパク質コア（Ｃ）、エンベロープタンパク質１および（Ｅ１、Ｅ２）、およびｐ７領域のプロセシングは、宿主シグナルペプチダーゼによって媒介される。対照的に、非構造（ＮＳ）領域の成熟は、２つのウイルス酵素によって達成される。ＨＣＶポリタンパク質は、最初に宿主のシグナルペプチダーゼによって切断され、構造タンパク質Ｃ／Ｅ１、Ｅ１／Ｅ２、Ｅ２／ｐ７、およびｐ７／ＮＳ２を生成する。次いで、メタロプロテアーゼであるＮＳ２−３プロテイナーゼが、ＮＳ２／ＮＳ３結合部を切断する。次いで、ＮＳ３／４Ａプロテイナーゼ複合体（ＮＳ３はセリンプロテアーゼであり、ＮＳ４ＡはＮＳ３プロテアーゼの補因子として作用する）は、残っている切断結合部のすべてをプロセシングするための原因となる。ＲＮＡヘリカーゼおよびＮＴＰアーゼの活性もまた、ＮＳ３タンパク質において同定されてきた。ＮＳ３タンパク質の３分の１はプロテアーゼとして機能し、この分子の残りの３分の２は、ＨＣＶ複製に関与すると考えられているヘリカーゼ／ＡＴＰアーゼとして作用する。ＮＳ５Ａはリン酸化されてもよく、ＮＳ５Ｂの推定の補因子として作用する。第４のウイルス酵素、ＮＳ５Ｂは、膜結合ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）でありかつウイルスＲＮＡゲノムの複製の原因である鍵となる成分である。ＮＳ５Ｂは、今日までに特徴付けられたすべてのＲｄＲｐｓの間で高度に保存されている「ＧＤＤ」配列モチーフを含む。
【０００８】
ＨＣＶの複製は膜結合複製複合体中で起こると考えられている。これらの中で、ゲノムの＋鎖ＲＮＡは−鎖ＲＮＡに転写され、これは、次には、子孫のゲノム＋鎖の合成のための鋳型として使用可能である。少なくとも２つのウイルス酵素：ＮＳ３ヘリカーゼ／ＮＴＰアーゼおよびＮＳ５Ｂ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼがこの反応に関与しているように見える。ＲＮＡ複製におけるＮＳ３の役割はあまり明確ではないが、ＮＳ５Ｂは子孫のＲＮＡ鎖の合成の原因である鍵となる酵素である。昆虫細胞中でＮＳ５Ｂを発現するための組換えバキュロウイルスおよび基質としての合成非ウイルスＲＮＡを使用して、２つの酵素活性：プライマー依存性ＲｄＲｐおよび末端トランスフェラーゼ（ＴＮＴアーゼ）活性が、ＲＮＡ複製と関連していることが同定された。続いて、このことは、基質としてのＨＣＶ  ＲＮＡゲノムの使用を通して確認され、さらに特徴付けされた。他の研究は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）中で発現されたＣ末端２１アミノ酸が切断されたＮＳ５ＢもまたインビトロＲＮＡ合成のために活性であることを示した。特定のＲＮＡ鋳型に対して、ＮＳ５Ｂは、デノボ開始メカニズムを経由してＲＮＡ合成を触媒することが示されており、このメカニズムは、インビボでのウイルス複製の様式であると仮定されたものである。単鎖３’末端、とりわけ、３’末端シチジル酸部分を含むものは、デノボ合成を効率的に指向することが見い出された。ＮＳ５Ｂが、複製を開始するための短いプライマーとして、ジ−またはトリ−ヌクレオチドを利用するという証拠もまた存在している。
【０００９】
ＨＣＶの持続的な感染が慢性肝炎と関連し、そのようにして、ＨＣＶ複製の阻害が肝細胞癌の予防のための実行可能な戦略であることは十分に確立されている。ＨＣＶ感染のための現在の治療アプローチは乏しい有効性および好ましくない副作用に悩まされており、現在、大きな労力が、ＨＣＶ関連障害の治療および予防のために有用であるＨＣＶ複製阻害剤の発見に向けられている。現在研究中である新たなアプローチには、予防および治療ワクチンの開発、改善された薬理学的特徴を有するインターフェロンの同定、ならびに３つの主要なウイルスタンパク質；プロテアーゼ、ヘリカーゼ、およびポリメラーゼの機能を阻害するように設計された薬剤の発見が含まれる。加えて、ＨＣＶ  ＲＮＡゲノムそれ自体、特に、ＩＲＥＳエレメントが、アンチセンス分子および触媒性リボソームを使用する抗ウイルス剤標的として活発に利用されている。
【００１０】
ＨＣＶ感染のための特定の治療には、αインターフェロン単独治療、ならびにαインターフェロンおよびリバビリンを含む組み合わせ治療が含まれる。これらの治療は、慢性ＨＣＶ感染を有するある患者においては有効であることが示されてきた。ウルソデオキシコール酸およびケノデオキシコール酸などの遊離の胆汁酸、ならびにタウロウルソデオキシコール酸などの抱合胆汁酸の使用と同様に、ＨＣＶ感染の治療のためのアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用もまた提案されてきた。ホスホノギ酸エステルもまた、ＨＣＶを含む種々のウイルス感染の治療のために潜在能力があるとして提案されてきた。しかし、ワクチン開発は、ウイルス株の高度な不均一性、および免疫回避、および同じ接種材料を用いる場合でさえ再感染に対する防御が欠如することによって、妨害されてきた。
【００１１】
特定のウイルス標的に対して指向される小分子阻害剤の開発は、抗ＨＣＶ研究の主要な焦点となっている。リガンドが結合しているかまたは結合していない、ＮＳ３プロテアーゼ、ＮＳ３  ＲＮＡヘリカーゼ、およびＮＳ５Ｂポリメラーゼの結晶構造の決定は、特定の阻害剤の合理的設計のために有用である重要な構造的洞察を提供してきた。
【００１２】
ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼであるＮＳ５Ｂは、小分子阻害剤のための重要かつ魅力的な標的である。耐性株がこの遺伝子の中で変異を起こしているので、ペスチウイルスを用いる研究は、小分子化合物ＶＰ３２９４７（３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−トリアジノ［５，６−ｂ］インドール）がペスチウイルス複製の強力な阻害剤であり、ＮＳ５Ｂ酵素を阻害する可能性が高いことを示した。（−）β−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ−３’−チアシチジン５’−三リン酸（３ＴＣ；ラミブジン三リン酸）およびホスホノ酢酸によるＲｄＲｐ活性の阻害もまた観察されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
ＨＣＶおよび関連するウイルス疾患の治療および予防に方向付けられた徹底的な労力にも関わらず、ウイルスを阻害するため、ならびにウイルス感染およびウイルス関連障害を治療するために有用である、所望のまたは改善された物理化学的特性を有する、非ペプチド性の小分子化合物についての必要性が当該分野において存在している。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
発明の概要
１つの局面において、本発明は、４，５−環インドール誘導体（本明細書では「化学式（Ｉ）の化合物」と称する）：
【００１５】
【化１】
2010513494.tif 000002
およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、およびエステルを提供する。
【００１６】
化学式（Ｉ）の環Ｚは、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロシクロアルケニル、６員環アリール、または６員環ヘテロアリール環であり、ここで、環Ｚは（ｉ）１つ以上の環炭素原子上で、同じかまたは異なり、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく、および／または（ｉｉ）環窒素原子上で、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく；
Ｒ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、アルキル、
【００１７】
【化２】
2010513494.tif 000003
であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、
【００１８】
【化３】
2010513494.tif 000004
であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各存在は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｒ１が結合である場合にはＲ１０がＨではいように、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり；
Ｒ１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり、これらは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択され；
Ｒ１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり、これらは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、もしくは−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから各々独立して選択されるか、または２つのＲ１２基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２０の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであるか、または両方のＲ２０基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される４個までの基で置換可能であり；
Ｒ３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、または２つの隣接するＲ３０基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される３−７員環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１、または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；ならびに
ｒの各存在は、独立して１〜４の範囲の整数である。
【００１９】
化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルは、患者におけるウイルス感染を治療または予防するために有用であり得る。
【００２０】
化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルは、患者におけるウイルス関連障害を治療または予防するために有用であり得る。
【００２１】
化学式（Ｉ）の有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するための方法もまた、本発明によって提供される。
【００２２】
本発明はさらに、化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルの少なくとも１種、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物を提供する。この組成物は、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するために有用であり得る。
【００２３】
本発明の詳細は、添付されている以下の詳細な説明において示される。
【００２４】
本明細書に記載されるものと同様の任意の方法および物質が本発明の実施または試験において使用できるが、例示的な方法および物質がここで記載される。他の特徴、目的、および利点は、明細書および特許請求の範囲から明らかである。本明細書に引用されるすべての特許および刊行物は、参照により本明細書に援用される。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
発明の詳細な説明
本発明は、化学式（Ｉ）の化合物、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物、および患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するための化学式（Ｉ）の化合物を使用する方法を提供する。
【００２６】
定義および略語
本明細書で使用される用語はそれらの通常の意味を有し、このような用語の意味は、その各々の存在において独立している。他に言及されるにも関わらず、および他に言及される場合以外は、以下の定義は、明細書および特許請求の範囲を通して適用される。化学名、一般名、および化学構造は、同じ構造を説明するために交換可能に使用されてもよい。化学化合物が化学構造と化学名の両方を使用して言及され、そしてあいまいさが構造と名称の間に存在する場合には、構造が優先する。これらの定義は、他に示されない限り、用語がそれ自体によって使用されるか、他の用語と組み合わせて使用されるかに関わらず適用される。従って、「アルキル」の定義は、「アルキル」ならびに「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」部分に適用される。
【００２７】
本明細書において、および本開示を通して使用される場合、以下の用語は、他に示されない限り、以下の意味を有すると理解されるべきである。
【００２８】
「患者」はヒトまたは非ヒト哺乳動物である。１つの実施形態において、患者はヒトである。別の実施形態において、患者は非ヒト哺乳動物であり、これには、サル、イヌ、ヒヒ、アカゲザル、マウス、ラット、ウマ、ネコ、またはウサギが含まれるがこれらに限定されない。別の実施形態において、患者はコンパニオンアニマルであり、これには、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマ、またはフェレットが含まれるがこれらに限定されない。１つの実施形態において、患者はイヌである。別の実施形態において、患者はネコである。
【００２９】
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、脂肪族炭化水素基をいい、ここで、脂肪族炭化水素基の水素原子の１つは単結合で置換される。アルキル基は、直鎖状または分枝状であり得、約１個〜約２０個の炭素原子を含み得る。１つの実施形態において、アルキル基は約１個〜約１２個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルキル基は約１個〜約６個の炭素原子を含む。アルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、およびネオヘキシルが含まれる。アルキル基は、非置換であってもよく、または、同じかもしくは異なり得る１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、各置換基は、ハロ、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。１つの実施形態において、アルキル基は非置換である。別の実施形態において、アルキル基は直鎖アルキル基である。別の実施形態において、アルキル基は分枝アルキル基である。
【００３０】
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する脂肪族炭化水素基をいい、ここで、脂肪族炭化水素基の水素原子の１つが単結合で置き換えられている。アルケニル基は、直鎖状または分枝状であり得、約２個〜約１５個の炭素原子を含み得る。１つの実施形態において、アルケニル基は約２個〜約１０個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルケニル基は約２個〜約６個の炭素原子を含む。例示的なアルケニル基の非限定的な例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニル、およびデセニルが含まれる。アルケニル基は、非置換であってもよく、または、同じかもしくは異なり得る１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。１つの実施形態において、アルケニル基は非置換である。別の実施形態において、アルケニル基は直鎖アルケニル基である。別の実施形態において、アルケニル基は分枝アルケニル基である。
【００３１】
「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する脂肪族炭化水素基をいい、ここで、脂肪族炭化水素基の水素原子の１つが単結合で置き換えられている。アルキニル基は、直鎖状または分枝状であり得、約２個〜約１５個の炭素原子を含み得る。１つの実施形態において、アルキニル基は約２個〜約１０個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルキニル基は約２個〜約６個の炭素原子を含む。例示的なアルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、および３−メチルブチニルが含まれる。アルキニル基は、非置換であってもよく、または、同じかもしくは異なり得る１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アルケニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。１つの実施形態において、アルキニル基は非置換である。別の実施形態において、アルキニル基は直鎖アルキニル基である。別の実施形態において、アルキニル基は分枝アルキニル基である。
【００３２】
「アルキレン」という用語は、本明細書で使用される場合、アルキル基の水素の１つが結合で置き換えられている、上記に定義したようなアルキル基をいう。アルキレン基の例示的な例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−が含まれるがこれらに限定されない。１つの実施形態において、アルキレン基は直鎖アルキレン基である。別の実施形態において、アルキレン基は分枝アルキレン基である。
【００３３】
「アリール」は、約６個〜約１４個の環炭素原子を有する芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。１つの実施形態において、アリール基は約６個〜約１０個の環炭素原子を有する。アリール基は、同じかまたは異なり得、かつ以下において本明細書で定義されるように、１つ以上の「環系置換基」で任意に置換可能である。例示的なアリール基の非限定的な例には、フェニルおよびナフチルが含まれる。１つの実施形態において、アリール基は非置換である。別の実施形態において、アリール基はフェニル基である。
【００３４】
「シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、約３個〜約１０個の炭素原子を有する、非芳香族の単環式または多環式の環系をいう。１つの実施形態において、シクロアルキルは約５個〜約１０個の環炭素原子を有する。別の実施形態において、シクロアルキルは約５個〜約７個の環炭素原子を有する。例示的な単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが含まれる。例示的な多環式シクロアルキルの非限定的な例には、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが含まれる。シクロアルキル基は、同じかまたは異なり得、かつ以下において本明細書で定義されるように、１つ以上の「環系置換基」で任意に置換可能である。１つの実施形態において、シクロアルキル基は非置換である。
【００３５】
「シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、約３個〜約１０個の環炭素原子を含み、かつ少なくとも１つの環内二重結合を含む、非芳香族の単環式または多環式の環系をいう。１つの実施形態において、シクロアルケニルは約５個〜約１０個の環炭素原子を有する。別の実施形態において、シクロアルケニルは約５個〜約６個の環炭素原子を有する。例示的な単環式シクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが含まれる。シクロアルケニル基は、同じかまたは異なり得、かつ以下において本明細書で定義されるように、１つ以上の「環系置換基」で任意に置換可能である。１つの実施形態において、シクロアルケニル基は非置換である。
【００３６】
「６員環シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、６員環炭素原子を有する、上記に定義されたようなシクロアルケニル基をいう。
【００３７】
「ハロ」という用語は、本明細書で使用される場合、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉを意味する。１つの実施形態において、ハロとは−Ｃｌまたは−Ｆのことをいう。
【００３８】
「ハロアルキル」は、本明細書で使用される場合、１つ以上のアルキル基の水素原子がハロゲンで置換されている、上記に定義されたようなアルキル基をいう。１つの実施形態において、ハロアルキル基は１個〜６個の炭素原子を有する。別の実施形態において、ハロアルキル基は１個〜３個のＦ原子で置換されている。例示的なハロアルキル基の非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、および−ＣＣｌ３が含まれる。
【００３９】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書で使用される場合、１つ以上のアルキル基の水素原子が−ＯＨで置換されている、上記に定義されたようなアルキル基をいう。１つの実施形態において、ヒドロキシアルキル基は１個〜６個の炭素原子を有する。例示的なヒドロキシアルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３が含まれる。
【００４０】
「ヘテロアリール」という用語は、１個〜４個の環原子が独立してＯ、Ｎ、またはＳであり、残りの環原子が炭素原子である、約５個〜約１４個の環原子を含む芳香族性の単環式または多環式の環系をいう。１つの実施形態において、ヘテロアリール基は５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は単環式であり、５個または６個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は単環式であり、５個または６個の環原子および少なくとも１個の窒素環原子を有する。ヘテロアリール基は、１つ以上の「環系置換基」によって任意に置換可能であり、これは、同じかまたは異なり、以下で本明細書において定義されるようなものである。ヘテロアリール基は環炭素原子を介して結合され、ヘテロアリールの任意の窒素原子は、対応するＮオキシドに任意に酸化されうる。「ヘテロアリール」という用語は、ベンゼン環に縮合されている、上記に定義されたようなヘテロアリール基もまた含む。例示的なヘテロアリール基の非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１、２、４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが含まれる。「ヘテロアリール」という用語は、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどのような部分的に飽和したヘテロアリール部分もまたいう。１つの実施形態において、ヘテロアリール基は６員環ヘテロアリール基である。別の実施形態において、ヘテロアリール基は５員環ヘテロアリール基である。
【００４１】
「６員環ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、６個の環原子を有する、上記に定義されたようなヘテロアリール基をいう。
【００４２】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個〜４個の環原子が独立してＯ、Ｓ、またはＮであり、残りの環原子が炭素原子である、３個〜約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式の環系をいう。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は５個または６個の環原子を有する。この環系には隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。ヘテロシクロアルキル環の中の任意の−ＮＨ基は、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護型で存在してもよく；このような保護されたヘテロシクロアルキル基は本発明の一部と見なされる。ヘテロシクロアルキル基は、同じかまたは異なり、かつ以下で本明細書に定義されるような、１つ以上の「環系置換基」によって任意に置換可能である。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドに任意に酸化されうる。例示的な単環式ヘテロシクロアルキル環の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが含まれる。ヘテロシクロアルキル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能基化されてもよい。このようなヘテロシクロアルキル基の例示的な例はピロリドニル：
【００４３】
【化４】
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である。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は６員環ヘテロシクロアルキル基である。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は５員環ヘテロシクロアルキル基である。
【００４４】
「６員環ヘテロシクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、６個の環原子を有する、上記に定義されるようなヘテロシクロアルキル基をいう。
【００４５】
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、ヘテロシクロアルキル基が３個〜１０個の環原子、および少なくとも１個の環内の炭素−炭素または炭素−窒素の二重結合を含む、上記に定義されるようなヘテロシクロアルキル基をいう。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は単環式であり、５個または６個の環原子を有する。ヘテロシクロアルケニル基は、１つ以上の環系置換基によって任意に置換可能であり、ここで、「環系置換基」は上記に定義される通りである。ヘテロシクロアルケニル基の窒素原子または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドに任意に酸化されうる。例示的な単環式ヘテロシクロアルケニル基の非限定的な例には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが含まれる。ヘテロシクレニル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能基化されてもよい。このようなヘテロシクレニル基の例示的な例は：
【００４６】
【化５】
2010513494.tif 000006
である。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は６員環ヘテロシクロアルケニル基である。別の実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は５員環ヘテロシクロアルケニル基である。
【００４７】
「６員環ヘテロシクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、６個の環原子を有する、上記に定義されるようなヘテロシクロアルケニル基をいう。
【００４８】
「環系置換基」という用語は、本明細書で使用される場合、芳香族または非芳香族環系に結合する置換基をいい、これは、例えば、環系上の利用可能な水素を置換する。環系置換基は、同じかまたは異なっていてもよく、各々が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、アラルコキシ、アシル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキレン−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−、および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる基から独立して選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じかまたは異なり、かつ水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群より独立して選択される。「環系置換基」はまた、環系上の２つの隣接する炭素原子上の利用可能な２つの水素（各炭素上に１つのＨ）を同時に置換する単一の部分を意味し得る。このような部分の例は、例えば：
【００４９】
【化６−１】
2010513494.tif 000007
などの部分を形成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２などである。
【００５０】
「置換」という用語は、本明細書で使用される場合、既存の環境下での指定された原子の通常の価数を超えないこと、および置換が安定な化合物を生じることを条件として、指定された原子上の１つ以上の水素が示された基からの選択で置き換えられることを意味する。置換基および／または変数の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物を生じる場合においてのみ、許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への製剤に耐えるほど十分に強固である化合物を意味する。
【００５１】
「任意に置換される」という用語は、本明細書で使用される場合、特定の基、ラジカル、または部分との任意の置換を意味する。
【００５２】
化合物についての「精製された」、「精製型の」または「単離および精製された型の」という用語は、本明細書で使用される場合、合成プロセス（例えば、反応混合物から）または天然の供給源もしくはその組み合わせから単離された後の上記化合物の物理的状態をいう。従って、化合物についての「精製された」、「精製型の」または「単離および精製された型の」という用語は、本明細書に記載されるかまたは当業者に周知である精製プロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）から得られた後の、本明細書に記載されるかまたは当業者に周知である標準的な分析技術によって特徴付け可能であるために十分な純度である上記化合物の物理的状態をいう。
【００５３】
本文、スキーム、実施例、および表において不飽和である価数を有する任意の炭素ならびにヘテロ原子は、その価数を飽和するために十分な数の水素原子を有すると仮定されることもまた注目されるべきである。
【００５４】
化合物中の官能基が「保護される」と称する場合、これは、その化合物が反応に供される場合、その基が、保護された部位において望ましくない副反応を防止するための改変型であることを意味する。適切な保護基は当業者によって、ならびに、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなどの標準的な教科書への参照によって認識されている。
【００５５】
任意の変数（例えば、アリール、ヘテロ環、Ｒ１１など）が、任意の構成要素または化学式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）に１回より多く存在する場合、各存在上のその定義は、他に注記されない限り、すべての他の存在における定義とは独立している。
【００５６】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本発明において意図される。プロドラッグの議論は、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＴ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓにおいて提供されている。プロドラッグという用語は、本明細書で使用される場合、化学式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、または溶媒和物を提供するためにインビボで変換される化合物（例えば、薬物前駆体）をいう。変換は、例えば、血中での加水分解を通してなどの、種々のメカニズムによって（例えば、代謝的プロセスまたは化学プロセスによって）起こる可能性がある。プロドラッグの使用の議論は、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ．１４、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７において提供されている。
【００５７】
例えば、化学式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、または溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合には、プロドラッグは、酸の基の水素原子の、例えば、以下のような基での置換によって形成されたエステルを含み得る：４個〜９個の炭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５個〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３個〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、およびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなど。
【００５８】
同様に、化学式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子の、例えば、以下のような基での置換によって形成することが可能である：（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル、ここで、各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬアミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール型の炭水化物のヒドロキシル基の除去から生じる基）などから独立して選択される。
【００５９】
化学式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を取り込む場合、プロドラッグは、アミン基の水素原子の、例えば、以下のような基での置換によって形成することが可能である：Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル、ここで、ＲおよびＲ’は、各々独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであり、またはＲ−カルボニルは、天然のα−アミノアシルもしくは天然のα−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここで、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここで、Ｙ２は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、かつＹ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（ここで、Ｙ４はＨまたはメチルであり、かつＹ５はモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ  モルホリノ、ピペリジン−１−イル、またはピロリジン−１−イルである）などである。
【００６０】
本発明の１つ以上の化合物は、非溶媒和型、ならびに水、エタノールなどの薬学的に受容可能な溶媒との溶媒和型で存在してもよく、本発明は溶媒和型と非溶媒和型の両方を含むことが意図される。「溶媒和物」とは、１つ以上の溶媒分子との、本発明の化合物の物理的結合を意味する。この物理的結合は、種々の程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）を含む。特定の例において、溶媒和物は、例えば、結晶性固体の結晶格子の中に１つ以上の溶媒分子が取り込まれるときに、単離が可能である。「溶媒和」は、溶液相溶媒和物と単離可能な溶媒和物の両方を含む。例示的な溶媒和物の非限定的な例には、エタノレート、メタノレートなどが含まれる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【００６１】
本発明の１つ以上の化合物は、溶媒和物に任意に変換されてもよい。溶媒和物の調製は一般的に公知である。従って、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ、９３（３），６０１−６１１（２００４）は、酢酸エチルならびに水中での抗真菌剤フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載している。溶媒和物、ヘミ溶媒和物、水和物などの同様の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。典型的な非限定的なプロセスには、大気温度よりも高い温度において本発明の化合物を所望量の所望の溶媒（有機溶媒または水またはその混合物）に溶解する工程、および結晶を形成するために十分な温度で溶液を冷却し、次いで、標準的な方法によって単離する工程が含まれる。例えば、ＩＲスペクトル測定などの分析技術は、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在を示す。
【００６２】
「有効量」または「治療有効量」という用語は、ウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するために有効である本発明の化合物または組成物の量を説明することを意味する。
【００６３】
化学式（Ｉ）の化合物への可逆的変換を受けることができるグルコロニドおよび硫酸塩などの代謝抱合体は本発明で意図される。
【００６４】
化学式（Ｉ）の化合物は塩を形成してもよく、すべてのこのような塩が本発明の範囲内にあることが意図される。本明細書における化学式（Ｉ）の化合物への言及は、他に示されない限り、その塩への言及を含むと理解される。「塩」という用語は、本明細書で利用される場合、無機酸および／または有機酸を用いて形成された酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基を用いて形成された塩基性塩を意味する。加えて、化学式（Ｉ）の化合物が、例えば、ピリジンまたはイミダゾールであるがこれらに限定されない塩基性部分と、例えば、カルボン酸であるがこれらに限定されない酸性部分の両方を含む場合、両性イオン（「内部塩」）が形成されてもよく、本発明で使用されるような「塩」という用語に含まれる。薬学的に受容可能な（すなわち、非毒性の生理学的に受容可能な）塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。化学式Ｉの化合物の塩は、例えば、塩が沈殿するものなどの媒体中で、または後で凍結乾燥を行う水性媒体中で、一定量、例えば、等量の酸または塩基と化学式（Ｉ）の化合物を反応させることによって形成されてもよい。
【００６５】
例示的な酸付加塩には以下が含まれる：酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても知られる）など。加えて、塩基性薬学的組成物からの薬学的に有用な塩の形成のために適切であると一般的に見なされている酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（編）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．それらのウェブサイト上）において議論されている。これらの開示は、それらに対する参照により本明細書に援用される。
【００６６】
例示的な塩基性塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩）などの、カルシウム塩およびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基との塩（例えば、有機アミン）、ならびにアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などが含まれる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化ブチル）、ジアルキルサルフェート（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ステアリル）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などで四級化されてもよい。
【００６７】
すべてのこのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の薬学的に受容可能な塩であることが意図され、すべての酸性塩および塩基性塩が、本発明の目的のための対応する化合物の遊離型と等価であると見なされる。
【００６８】
本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルは以下の群を含む：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られたカルボン酸エステル、ここで、エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、（例えば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシまたはアミノで任意に置換された）フェニル）；（２）スルホン酸エステル、例えば、アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、および（５）モノ−、ジ−、またはトリリン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコールもしくはその反応誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。
【００６９】
化学式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含んでもよく、従って、異なる立体異性体型で存在する。ラセミ混合物を含む、化学式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性体型ならびにその混合物が本発明の一部を形成することが意図される。加えて、本発明は、すべての幾何異性体および位置異性体を含む。例えば、化学式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を取り込んでいる場合には、シス型とトランス型の両方、ならびにその混合物が、本発明の範囲の中に含まれる。
【００７０】
ジアステレオマー混合物は、当業者に公知である方法によって、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化によって、それらの物理化学的な違いに基づいてそれらの個々のジアステレオマーに分離可能である。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはＭｏｓｈｅｒ酸塩化物などのキラル補助剤）によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換する工程、ジアステレオマーを分離する工程および個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する工程（例えば、加水分解する工程）によって分離可能である。また、化学式（Ｉ）の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部と見なされる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離可能である。
【００７１】
結合としての直線
【００７２】
【化６−２】
2010513494.tif 000008
は、一般的に、可能な異性体の混合物、またはそのいずれかを示し、非限定的な例には、（Ｒ）−および（Ｓ）−立体化学が含まれる。例えば、
【００７３】
【化７−１】
2010513494.tif 000009
破線
【００７４】
【化７−２】
2010513494.tif 000010
は任意の結合を表す。
【００７５】
例えば、
【００７６】
【化８】
2010513494.tif 000011
のように環系に引かれた線は、示された線（結合）が置換可能な環原子のいずれかに結合されてもよく、非限定的な例には、炭素、窒素、および硫黄の環原子が含まれる。
【００７７】
当該分野において周知であるように、結合の末端においてどの部分も描かれていない、特定の原子から引かれた結合は、他に言及されない限り、その原子への結合を通して結合したメチル基を示す。例えば：
【００７８】
【化９】
2010513494.tif 000012
本発明の化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（本発明の化合物の塩、溶媒和物、水和物、エステル、およびプロドラッグの立体異性体ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物、およびエステルを含む）、例えば、エナンチオマー型（これは、不斉炭素の非存在下でさえ存在する可能性がある）、回転異性体型、アトロプ異性体型、およびジアステレオマー型を含む、種々の置換基上の不斉炭素によって存在する可能性があるものは、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）と同様に、本発明の範囲内にあることが意図される。例えば、化学式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み入れる場合、シス型とトランス型の両方、ならびに混合物は、本発明の範囲内に含まれる。
【００７９】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まなくてもよく、あるいは、例えば、ラセミ化合物として、またはすべての他の、もしくは他の選択された立体異性体とともに混合されてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって規定されたようなＳまたはＲ配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、位置異性体、ラセミ化合物、またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
【００８０】
本発明はまた、本発明の放射性同位体標識されている化合物も含み、これは１つ以上の原子が、通常天然に見い出される原子量または原子番号とは異なる原子量または原子番号を有する原子によって置き換えられていることを別にすれば本明細書に列挙されるものと同一である。このような化合物は、治療剤、診断薬、または研究用試薬として有用である。本発明の化合物に取り込むことが可能である放射性同位元素の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の放射性同位元素、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどが含まれる。
【００８１】
ある放射性同位元素で標識された化学式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）および炭素１４（すなわち、１４Ｃ）放射性同位元素は、それらの調製の容易さおよび検出可能性のために好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い放射性同位元素での置換は、より大きな代謝的安定性から生じる特定の治療的利点（例えば、インビボ半減期の増加および投薬量の必要性の減少）を与える可能性があり、従って、ある状況下では好ましい可能性がある。放射性同位元素で標識された化学式（Ｉ）の化合物は、一般的には、以下に本明細書のスキームおよび／または実施例において開示されるものと類似の手順に従うことによって、放射性同位元素で標識されていない試薬の代わりに、適切に放射性同位元素で標識した試薬を用いることによって調製することができる。
【００８２】
多様な型の化学式（Ｉ）の化合物、ならびに多様な型の、化学式（Ｉ）の化合物の塩、溶媒和物、水和物、エステル、およびプロドラッグは、本明細書に含まれることが意図される。
【００８３】
以下の略語が使用され、以下の意味を有する：ＢＩＮＡＰは、ラセミ体−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルであり；ＣＳＡはショウノウスルホン酸であり；ＤＢＰＤは２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルであり、ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンであり、ＤＢＮは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン；ＤＣＣはジシクロヘキシルカルボジイミドであり；ＤＣＭはジクロロメタンであり；Ｄｉｂａｌ−Ｈはジイソブチルアルミニウムヒドリドであり；ＤＭＦはジメチルホルムアミドであり；ＥＤＣＩは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドであり；ＨＡＴＵはＮ−（ジエチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム  ヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシドであり；ＨＯＢＴは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールであり；ＬＡＨはリチウムアルミニウムヒドリドであり；ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドであり；ｍ−ＣＰＢＡはｍ−クロロ過安息香酸であり；ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムであり；ＮａＢＨ４は水素化ホウ素ナトリウムであり；ＮａＢＨ３ＣＮは水素化シアノホウ素ナトリウムであり；ＮａＨＭＤＳはヘキサメチルジシリルアジドナトリウムであり；ｐ−ＴｓＯＨはｐ−トルエンスルホン酸であり；ｐ−ＴｓＣｌはｐ−トルエンスルホニルクロリドであり；ＰＰＴＳはｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムであり；ＴＭＡＤはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドであり；ＨＲＭＳは高分解質量スペクトル測定法であり；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーであり；ＬＲＭＳは低分解質量スペクトル測定法であり；Ｔｒはトリフェニルメチルであり；Ｔｒｉｓはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンであり；ＴＨＦはテトラヒドロフランであり；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり；Ｃｉ／ｍｍｏｌはキュリー／ｍｍｏｌ（非活性の尺度）であり；そしてＫｉは基質／受容体複合体についての解離定数を表す。
【００８４】
化学式（Ｉ）の化合物
本発明は、化学式（Ｉ）：
【００８５】
【化１０】
2010513494.tif 000013
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、およびエステルを提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義される。
【００８６】
１つの実施形態において、Ｒ１は結合である。
【００８７】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−である。
【００８８】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である。
【００８９】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９０】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９１】
なお別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ＝Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９２】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９３】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９４】
１つの実施形態において、Ｒ１０は−Ｈである。
【００９５】
別の実施形態において、Ｒ１０はアリールである。
【００９６】
さらに別の実施形態において、Ｒ１０はシクロアルキルである。
【００９７】
なお別の実施形態において、Ｒ１０はシクロアルケニルである。
【００９８】
さらなる実施形態において、Ｒ１０はヘテロシクロアルキルである。
【００９９】
別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロシクロアルケニルである。
【０１００】
別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロアリールである。
【０１０１】
別の実施形態において、Ｒ１０は二環式ヘテロアリールである。
【０１０２】
１つの実施形態において、Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールである。
【０１０３】
別の実施形態において、Ｒ１０は、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０１０４】
別の実施形態において、Ｒ１０は、キノリン、キノリノン、プテリジン、またはプテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０１０５】
さらに別の実施形態において、Ｒ１０はプテリジンまたはプテリジノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０１０６】
１つの実施形態において、Ｒ１０はキノリンまたはキノリノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０１０７】
別の実施形態において、Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０１０８】
別の実施形態において、Ｒ１０はフェニルであり、これは、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０１０９】
別の実施形態において、Ｒ１０はピリジルである。
【０１１０】
なお別の実施形態において、Ｒ１０は：
【０１１１】
【化１１】
2010513494.tif 000014
である。
【０１１２】
別の実施形態において、Ｒ１０は：
【０１１３】
【化１２】
2010513494.tif 000015
【０１１４】
【化１３】
2010513494.tif 000016
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０１１５】
別の実施形態において、Ｒ１０は：
【０１１６】
【化１４】
2010513494.tif 000017
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；ここで、環の中の「Ｎ」という文字は、環が１個または２個の環窒素原子を有することを示す。
【０１１７】
１つの実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０は−Ｈである。
【０１１８】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はアルキルである。
【０１１９】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はアリールである。
【０１２０】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はシクロアルキルである。
【０１２１】
なお別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はシクロアルケニルである。
【０１２２】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はヘテロシクロアルキルである。
【０１２３】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はヘテロシクロアルケニルである。
【０１２４】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり、Ｒ１２の各存在はＨであり、そしてＲ１０はヘテロアリールである。
【０１２５】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はメチルである。
【０１２６】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルである。
【０１２７】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、Ｒ１０は
【０１２８】
【化１５】
2010513494.tif 000018
【０１２９】
【化１６】
2010513494.tif 000019
である。
【０１３０】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、かつＲ１０は
【０１３１】
【化１７】
2010513494.tif 000020
【０１３２】
【化１８】
2010513494.tif 000021
である。
【０１３３】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、かつＲ１０は
【０１３４】
【化１９】
2010513494.tif 000022
【０１３５】
【化２０】
2010513494.tif 000023
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０１３６】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、かつＲ１０は
【０１３７】
【化２１】
2010513494.tif 000024
【０１３８】
【化２２】
2010513494.tif 000025
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；ここで、環の中の「Ｎ」という文字は、環が１個または２個の環窒素原子を有することを示す。
【０１３９】
１つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
【０１４０】
１つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０１４１】
１つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０１４２】
１つの実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１である。
【０１４３】
１つの実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０１４４】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１でありかつＲ１１はアルキルまたはシクロアルキルである。
【０１４５】
さらに別の実施形態において、Ｒ２はアルキルである。
【０１４６】
さらなる実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリールである。
【０１４７】
別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキルである。
【０１４８】
別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニルである。
【０１４９】
別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキルである。
【０１５０】
さらに別の実施形態において、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール−である。
【０１５１】
なお別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニルである。
【０１５２】
さらなる実施形態において、Ｒ２は−アリールチアジン−イルである。
【０１５３】
別の実施形態において、Ｒ２はアリールチアジアゾール−イルである。
【０１５４】
１つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１５５】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
【０１５６】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１５７】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。
【０１５８】
なお別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１５９】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−イソプロピルである。
【０１６０】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−（ｔ−ブチル）である。
【０１６１】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロプロピルである。
【０１６２】
さらなる実施形態において、Ｒ２は
【０１６３】
【化２３】
2010513494.tif 000026
である。
【０１６４】
別の実施形態において、Ｒ２は
【０１６５】
【化２４】
2010513494.tif 000027
である。
【０１６６】
別の実施形態において、Ｒ２は
【０１６７】
【化２５】
2010513494.tif 000028
である。
【０１６８】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は
【０１６９】
【化２６】
2010513494.tif 000029
である。
【０１７０】
１つの実施形態において、Ｒ２は、
【０１７１】
【化２７】
2010513494.tif 000030
である。
【０１７２】
別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−（ｔ−ブチル）、
【０１７３】
【化２８】
2010513494.tif 000031
である。
【０１７４】
１つの実施形態において、Ｒ２は、
【０１７５】
【化２９】
2010513494.tif 000032
である。
【０１７６】
別の実施形態において、Ｒ２は、
【０１７７】
【化３０】
2010513494.tif 000033
である。
【０１７８】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ヘテロアリール、
【０１７９】
【化３１】
2010513494.tif 000034
であり、ここで、ヘテロアリール基、アリールチアジン−イル−基、またはアリールチアジアゾール−イル−基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０１８０】
１つの実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである。
【０１８１】
別の実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロプロピルである。
【０１８２】
１つの実施形態において、Ｒ３は−Ｈである。
【０１８３】
別の実施形態において、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキルである。
【０１８４】
別の実施形態において、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリールである。
【０１８５】
さらに別の実施形態において、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキルである。
【０１８６】
なお別の実施形態において、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−シクロアルケニルである。
【０１８７】
さらなる実施形態において、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキルである。
【０１８８】
別の実施形態において、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニルである。
【０１８９】
別の実施形態において、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリールである。
【０１９０】
１つの実施形態において、Ｒ３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される、３個までの置換基で任意にかつ独立して選択される。
【０１９１】
別の実施形態において、Ｒ３はピリジルまたはフェニルであり、これらは、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される、１〜３個の置換基で任意にかつ独立して置換される。
【０１９２】
別の実施形態において、Ｒ３は
【０１９３】
【化３２】
2010513494.tif 000035
である。
【０１９４】
別の実施形態において、Ｒ３は
【０１９５】
【化３３】
2010513494.tif 000036
である。
【０１９６】
さらに別の実施形態において、Ｒ３は
【０１９７】
【化３４】
2010513494.tif 000037
である。
【０１９８】
１つの実施形態において、Ｒ３は
【０１９９】
【化３５】
2010513494.tif 000038
であり、両方のＲ３０基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される３−７員環を形成する。
【０２００】
別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。
【０２０１】
別の実施形態において、Ｒ３はフェニルである。
【０２０２】
さらに別の実施形態において、Ｒ３はベンジルである。
【０２０３】
なお別の実施形態において、Ｒ３は
【０２０４】
【化３６】
2010513494.tif 000039
である。
【０２０５】
別の実施形態において、Ｒ３は
【０２０６】
【化３７】
2010513494.tif 000040
である。
【０２０７】
１つの実施形態において、Ｒ６は−Ｈである。
【０２０８】
別の実施形態において、Ｒ６はアルキルである。
【０２０９】
別の実施形態において、Ｒ６はハロアルキルである。
【０２１０】
別の実施形態において、Ｒ６はヒドロキシアルキルである。
【０２１１】
さらに別の実施形態において、Ｒ６はアリールである。
【０２１２】
なお別の実施形態において、Ｒ６はハロである。
【０２１３】
さらなる実施形態において、Ｒ６は−ＯＨである。
【０２１４】
別の実施形態において、Ｒ６は−Ｏ−ハロアルキルである。
【０２１５】
１つの実施形態において、Ｒ６は−アルコキシである。
【０２１６】
別の実施形態において、Ｒ６は−ＣＮである。
【０２１７】
別の実施形態において、Ｒ６は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９である。
【０２１８】
別の実施形態において、Ｒ６は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２１９】
さらに別の実施形態において、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である。
【０２２０】
別の実施形態において、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
【０２２１】
なお別の実施形態において、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２２２】
さらなる実施形態において、Ｒ６は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８である。
【０２２３】
別の実施形態において、Ｒ６は−ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０２２４】
別の実施形態において、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１である。
【０２２５】
別の実施形態において、Ｒ６は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２２６】
１つの実施形態において、Ｒ７は−Ｈである。
【０２２７】
別の実施形態において、Ｒ７はアルキルである。
【０２２８】
別の実施形態において、Ｒ７はハロアルキルである。
【０２２９】
別の実施形態において、Ｒ７はヒドロキシアルキルである。
【０２３０】
さらに別の実施形態において、Ｒ７はアリールである。
【０２３１】
なお別の実施形態において、Ｒ７はハロである。
【０２３２】
さらなる実施形態において、Ｒ７は−ＯＨである。
【０２３３】
別の実施形態において、Ｒ７は−Ｏ−ハロアルキルである。
【０２３４】
１つの実施形態において、Ｒ７は−アルコキシである。
【０２３５】
別の実施形態において、Ｒ７は−ＣＮである。
【０２３６】
別の実施形態において、Ｒ７は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９である。
【０２３７】
別の実施形態において、Ｒ７は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２３８】
さらに別の実施形態において、Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である。
【０２３９】
別の実施形態において、Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
【０２４０】
なお別の実施形態において、Ｒ７は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０２４１】
さらなる実施形態において、Ｒ７は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８である。
【０２４２】
別の実施形態において、Ｒ７は−ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０２４３】
別の実施形態において、Ｒ７は−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１である。
【０２４４】
別の実施形態において、Ｒ７−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２はである。
【０２４５】
１つの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、各々−Ｈである。
【０２４６】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７の一方は−Ｈであるが、他方は−Ｈではない。
【０２４７】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７の各々は−Ｈ以外である。
【０２４８】
さらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択される。
【０２４９】
１つの実施形態において、環Ｚはシクロヘキシルである。
【０２５０】
別の実施形態において、環Ｚは６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、６員環ヘテロアリール、またはシクロヘキシルである。
【０２５１】
別の実施形態において、環Ｚは６員環ヘテロシクロアルキルである。
【０２５２】
さらに別の実施形態において、環Ｚは６員環ヘテロシクロアルケニルである。
【０２５３】
なお別の実施形態において、環Ｚは６員環ヘテロアリールである。
【０２５４】
さらに別の実施形態において、環Ｚはシクロペンチルである。
【０２５５】
１つの実施形態において、環Ｚは
【０２５６】
【化３８】
2010513494.tif 000041
【０２５７】
【化３９】
2010513494.tif 000042
であり、ここで、上記のＺ基は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ化学式（Ｉ）の化合物について上記に示されたように定義される、３個までの基で任意に置換可能である。
【０２５８】
別の実施形態において、環Ｚは、
【０２５９】
【化４０】
2010513494.tif 000043
であり、ここで、上記のＺ基は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ化学式（Ｉ）の化合物について上記に示されたように定義される、３個までの基で任意に置換可能である。
【０２６０】
１つの実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり、Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される。
【０２６１】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される。
【０２６２】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０２６３】
【化４１】
2010513494.tif 000044
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０２６４】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０２６５】
【化４２】
2010513494.tif 000045
【０２６６】
【化４３】
2010513494.tif 000046
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、Ｎ（アルキル）２、またはＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換され；そしてＲ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０２６７】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０２６８】
【化４４】
2010513494.tif 000047
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、Ｎ（アルキル）２、またはＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換され；そしてＲ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０２６９】
別の実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そしてＲ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される。
【０２７０】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そしてＲ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される。
【０２７１】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０２７２】
【化４５】
2010513494.tif 000048
【０２７３】
【化４６】
2010513494.tif 000049
であり、そしてＲ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される。
【０２７４】
別の実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そしてＲ３は
【０２７５】
【化４７】
2010513494.tif 000050
である。
【０２７６】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そしてＲ３は
【０２７７】
【化４８】
2010513494.tif 000051
である。
【０２７８】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０２７９】
【化４９】
2010513494.tif 000052
であり、そしてＲ３は
【０２８０】
【化５０】
2010513494.tif 000053
である。
【０２８１】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０２８２】
【化５１】
2010513494.tif 000054
【０２８３】
【化５２】
2010513494.tif 000055
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２アルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり；そしてＲ３は
【０２８４】
【化５３】
2010513494.tif 000056
である。
【０２８５】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０２８６】
【化５４】
2010513494.tif 000057
【０２８７】
【化５５】
2010513494.tif 000058
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２アルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり；そしてＲ３は
【０２８８】
【化５６】
2010513494.tif 000059
である。
【０２８９】
なお別の実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基である。Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０２９０】
【化５７】
2010513494.tif 000060
【０２９１】
【化５８】
2010513494.tif 000061
である。
【０２９２】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０２９３】
【化５９】
2010513494.tif 000062
【０２９４】
【化６０】
2010513494.tif 000063
である。
【０２９５】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０２９６】
【化６１】
2010513494.tif 000064
であり、そして環Ｚは
【０２９７】
【化６２】
2010513494.tif 000065
【０２９８】
【化６３】
2010513494.tif 000066
である。
【０２９９】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０３００】
【化６４】
2010513494.tif 000067
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；そして環Ｚは
【０３０１】
【化６５】
2010513494.tif 000068
【０３０２】
【化６６】
2010513494.tif 000069
である。
【０３０３】
別の実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３０４】
【化６７】
2010513494.tif 000070
【０３０５】
【化６８】
2010513494.tif 000071
であり、これは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に示されたのと同様に置換可能である。
【０３０６】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３０７】
【化６９】
2010513494.tif 000072
【０３０８】
【化７０】
2010513494.tif 000073
である。
【０３０９】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０３１０】
【化７１】
2010513494.tif 000074
であり；Ｒ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３１１】
【化７２】
2010513494.tif 000075
【０３１２】
【化７３】
2010513494.tif 000076
である。
【０３１３】
さらなる実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３は
【０３１４】
【化７４】
2010513494.tif 000077
であり；そして環Ｚは
【０３１５】
【化７５】
2010513494.tif 000078
【０３１６】
【化７６】
2010513494.tif 000079
である。
【０３１７】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３は
【０３１８】
【化７７】
2010513494.tif 000080
であり；そして環Ｚは
【０３１９】
【化７８】
2010513494.tif 000081
【０３２０】
【化７９】
2010513494.tif 000082
である。
【０３２１】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０３２２】
【化８０】
2010513494.tif 000083
であり；Ｒ３は
【０３２３】
【化８１】
2010513494.tif 000084
であり；そして環Ｚは
【０３２４】
【化８２】
2010513494.tif 000085
【０３２５】
【化８３】
2010513494.tif 000086
である。
【０３２６】
別の実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３２７】
【化８４】
2010513494.tif 000087
【０３２８】
【化８５】
2010513494.tif 000088
である。
【０３２９】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３３０】
【化８６】
2010513494.tif 000089
【０３３１】
【化８７】
2010513494.tif 000090
である。
【０３３２】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０３３３】
【化８８】
2010513494.tif 000091
であり；そして環Ｚは
【０３３４】
【化８９】
2010513494.tif 000092
である。
【０３３５】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０３３６】
【化９０】
2010513494.tif 000093
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；そして環Ｚは
【０３３７】
【化９１】
2010513494.tif 000094
【０３３８】
【化９２】
2010513494.tif 000095
である。
【０３３９】
なお別の実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらは、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３４０】
【化９３】
2010513494.tif 000096
【０３４１】
【化９４】
2010513494.tif 000097
である。
【０３４２】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３４３】
【化９５】
2010513494.tif 000098
【０３４４】
【化９６】
2010513494.tif 000099
である。
【０３４５】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０３４６】
【化９７】
2010513494.tif 000100
であり；Ｒ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３４７】
【化９８】
2010513494.tif 000101
【０３４８】
【化９９】
2010513494.tif 000102
である。
【０３４９】
別の実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３は
【０３５０】
【化１００】
2010513494.tif 000103
であり；そして環Ｚは
【０３５１】
【化１０１】
2010513494.tif 000104
【０３５２】
【化１０２】
2010513494.tif 000105
である。
【０３５３】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３は
【０３５４】
【化１０３】
2010513494.tif 000106
であり；そして環Ｚは
【０３５５】
【化１０４】
2010513494.tif 000107
【０３５６】
【化１０５】
2010513494.tif 000108
である。
【０３５７】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０３５８】
【化１０６】
2010513494.tif 000109
であり；Ｒ３は
【０３５９】
【化１０７】
2010513494.tif 000110
であり；そして環Ｚは
【０３６０】
【化１０８】
2010513494.tif 000111
【０３６１】
【化１０９】
2010513494.tif 000112
である。
【０３６２】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３６３】
【化１１０】
2010513494.tif 000113
である。
【０３６４】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；そしてＲ１０は
【０３６５】
【化１１１】
2010513494.tif 000114
【０３６６】
【化１１２】
2010513494.tif 000115
であり；そして環Ｚは
【０３６７】
【化１１３】
2010513494.tif 000116
である。
【０３６８】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ１０は
【０３６９】
【化１１４】
2010513494.tif 000117
【０３７０】
【化１１５】
2010513494.tif 000118
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；そして環Ｚは
【０３７１】
【化１１６】
2010513494.tif 000119
である。
【０３７２】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらは、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３７３】
【化１１７】
2010513494.tif 000120
である。
【０３７４】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３７５】
【化１１８】
2010513494.tif 000121
である。
【０３７６】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；そしてＲ１０は
【０３７７】
【化１１９】
2010513494.tif 000122
【０３７８】
【化１２０】
2010513494.tif 000123
であり；Ｒ３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；そして環Ｚは
【０３７９】
【化１２１】
2010513494.tif 000124
である。
【０３８０】
別の実施形態において、Ｒ１は単結合または１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基であり；Ｒ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３は
【０３８１】
【化１２２】
2010513494.tif 000125
であり；そして環Ｚは
【０３８２】
【化１２３】
2010513494.tif 000126
である。
【０３８３】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０はフェニルまたは６員環ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつ−ＣＮ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；Ｒ３は
【０３８４】
【化１２４】
2010513494.tif 000127
であり；そして環Ｚは
【０３８５】
【化１２５】
2010513494.tif 000128
である。
【０３８６】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０３８７】
【化１２６】
2010513494.tif 000129
【０３８８】
【化１２７】
2010513494.tif 000130
であり；Ｒ３は
【０３８９】
【化１２８】
2010513494.tif 000131
であり；そして環Ｚは
【０３９０】
【化１２９】
2010513494.tif 000132
である。
【０３９１】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０３９２】
【化１３０】
2010513494.tif 000133
【０３９３】
【化１３１】
2010513494.tif 000134
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換され；Ｒ３は
【０３９４】
【化１３２】
2010513494.tif 000135
であり；そして環Ｚは
【０３９５】
【化１３３】
2010513494.tif 000136
である。
【０３９６】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０３９７】
【化１３４】
2010513494.tif 000137
【０３９８】
【化１３５】
2010513494.tif 000138
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換され；Ｒ３は
【０３９９】
【化１３６】
2010513494.tif 000139
であり；そして環Ｚは
【０４００】
【化１３７】
2010513494.tif 000140
である。
【０４０１】
１つの実施形態において、本発明は、Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である化学式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０２】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；そしてＲ１０がフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−アルキレン−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される、化学式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０３】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ヘテロアリール、
【０４０４】
【化１３８】
2010513494.tif 000141
であり、ここで、ヘテロアリール基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、化学式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０５】
さらに別の実施形態において、本発明は、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである、化学式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０６】
なお別の実施形態において、本発明は、Ｒ３がアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々が、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される、化学式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０７】
さらなる実施形態において、本発明は、Ｒ３がピリジルまたはフェニルであり、これらが、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される１〜３個の置換基で任意にかつ独立して置換される、化学式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０８】
１つの実施形態において、本発明は、環Ｚが、６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、６員環ヘテロアリール、またはシクロペンチルである、化学式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４０９】
別の実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０４１０】
【化１３９】
2010513494.tif 000142
【０４１１】
【化１４０】
2010513494.tif 000143
であり、ここで、この環は化学式（Ｉ）の化合物について上記に示されるように任意に置換可能である、化学式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４１２】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ６およびＲ７がＨ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択される、化学式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０４１３】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０４１４】
【化１４１】
2010513494.tif 000144
【０４１５】
【化１４２】
2010513494.tif 000145
であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；Ｒ３は
【０４１６】
【化１４３】
2010513494.tif 000146
であり；そして
環Ｚは
【０４１７】
【化１４４】
2010513494.tif 000147
である。
【０４１８】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０４１９】
【化１４５】
2010513494.tif 000148
【０４２０】
【化１４６】
2010513494.tif 000149
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルであり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；Ｒ３は
【０４２１】
【化１４７】
2010513494.tif 000150
であり；そして
環Ｚは
【０４２２】
【化１４８】
2010513494.tif 000151
である。
【０４２３】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ１０は
【０４２４】
【化１４９】
2010513494.tif 000152
【０４２５】
【化１５０】
2010513494.tif 000153
であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルであり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルであり；Ｒ３は
【０４２６】
【化１５１】
2010513494.tif 000154
であり；そして
環Ｚは
【０４２７】
【化１５２】
2010513494.tif 000155
である。
【０４２８】
さらに別の実施形態において、本発明は、Ｚが６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、６員環ヘテロアリール、またはシクロペンチルである、化学式（Ｉ）の化合物を提供し；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１１であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４２９】
さらに別の実施形態において、本発明は、Ｚが６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、６員環ヘテロアリール、またはシクロペンチルである、化学式（Ｉ）の化合物を提供し；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０４３０】
【化１５３】
2010513494.tif 000156
であり、ここで、アリールチアジン−イル基またはアリールチアジアゾール−イル基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４３１】
さらなる実施形態において、本発明は、Ｚが６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、６員環ヘテロアリール、またはシクロペンチルである、化学式（Ｉ）の化合物を提供し；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３はフェニル、ピリジル、または
【０４３２】
【化１５４】
2010513494.tif 000157
であり、
これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨアルキルから選択される１〜３個の置換基で任意にかつ独立して置換可能であり；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４３３】
１つの実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０４３４】
【化１５５】
2010513494.tif 000158
【０４３５】
【化１５６】
2010513494.tif 000159
であり、ここで、該環は化学式（Ｉ）の化合物について上記に示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４３６】
別の実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０４３７】
【化１５７】
2010513494.tif 000160
【０４３８】
【化１５８】
2010513494.tif 000161
である、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、環Ｚは、同じかまたは異なり、かつＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、およびシクロアルキルから選択される３個までの任意の環炭素置換基で置換可能であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４３９】
別の実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０４４０】
【化１５９】
2010513494.tif 000162
【０４４１】
【化１６０】
2010513494.tif 000163
である、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、この環は化学式（Ｉ）の化合物について上記に示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０４４２】
【化１６１】
2010513494.tif 000164
であり；
ここで、アリールチアジン−イル−基、またはアリールチアジアゾール−イル−基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４４３】
さらに別の実施形態において、本発明は、環Ｚが
【０４４４】
【化１６２】
2010513494.tif 000165
である、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、この環は化学式（Ｉ）の化合物について上記に示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０４４５】
【化１６３】
2010513494.tif 000166
であり；
ここで、ヘテロアリール基、アリールチアジン−イル−基、またはアリールチアジアゾール−イル−基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４４６】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４４７】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は、キノリンまたはキノリノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４４８】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０はプテリジンまたはプテリジノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４４９】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２シクロアルキルであり；そしてＲ１０は、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４５０】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２シクロアルキルであり；そしてＲ１０はキノリンまたはキノリノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４５１】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２シクロアルキルであり；そしてＲ１０はプテリジンまたはプテリジノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４５２】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２シクロアルキルであり；Ｒ３はであり；そして
Ｒ１０は、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４５３】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２シクロアルキルであり；Ｒ３は
【０４５４】
【化１６４】
2010513494.tif 000167
であり；そして
Ｒ１０は、キノリンまたはキノリノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４５５】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２シクロアルキルであり；Ｒ３は
【０４５６】
【化１６５】
2010513494.tif 000168
であり；そして
Ｒ１０は、プテリジンまたはプテリジノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４５７】
Ｚは６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、６員環ヘテロアリール、またはシクロペンチルである。
【０４５８】
１つの実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【０４５９】
【化１６６】
2010513494.tif 000169
であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４６０】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３は
【０４６１】
【化１６７】
2010513494.tif 000170
であり；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４６２】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４６３】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３は
【０４６４】
【化１６８】
2010513494.tif 000171
であり；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。
【０４６５】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり；そして
環Ｚは
【０４６６】
【化１６９】
2010513494.tif 000172
【０４６７】
【化１７０】
2010513494.tif 000173
であり、ここで、この環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能である。
【０４６８】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり；
環Ｚは
【０４６９】
【化１７１】
2010513494.tif 000174
である。
【０４７０】
１つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ３は
【０４７１】
【化１７２】
2010513494.tif 000175
であり；Ｒ１０は二環式ヘテロアリールであり；そして
環Ｚは
【０４７２】
【化１７３】
2010513494.tif 000176
【０４７３】
【化１７４】
2010513494.tif 000177
であり、ここで、この環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能である。
【０４７４】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ３は
【０４７５】
【化１７５】
2010513494.tif 000178
であり；Ｒ１０は二環式ヘテロアリールであり；そして
環Ｚは
【０４７６】
【化１７６】
2010513494.tif 000179
である。
【０４７７】
１つの実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、およびＺは、互いに独立して選択される。
【０４７８】
別の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は精製型である。
【０４７９】
化学式（Ｉ）の化合物の説明のための例には以下の化合物およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、およびエステルが含まれるがこれらに限定されない：
【表Ａ−１】
2010513494.tif 000180
【０４８０】
【表Ａ−２】
2010513494.tif 000181
【０４８１】
【表Ａ−３】
2010513494.tif 000182
【０４８２】
【表Ａ−４】
2010513494.tif 000183
【０４８３】
【表Ａ−５】
2010513494.tif 000184
【０４８４】
化学式（Ｉ）の化合物を作製するための方法
化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法は以下の実施例に示され、スキーム１−９において一般化されている。
【０４８５】
スキーム１は、化学式（Ｉ）の化合物の作製のための有用な中間体である、化学式Ａ４の化合物を調製するための１つの方法を示す。
【０４８６】
【化１７７】
2010513494.tif 000185
ここで、Ｒ６およびＲ７は化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され、Ｒは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義されたように、Ｒ２によって含まれる任意のカルボニル置換基である。
【０４８７】
化学式Ａ１の３，４−環縮合アニリン化合物は、Ｎａｚａｒｅら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，１１６：４６２６−４６２９（２００４）に示される方法である、Ａ２型およびＡ３型の中間体を通してのＦｉｓｃｈｅｒインドール合成が含まれるがこれに限定されない、有機合成の分野において当業者に周知である種々のインドール合成を使用して化学式Ａ４のインドール化合物に変換可能である。
【０４８８】
スキーム２は、化合物Ｂ４およびＢ６を作製するために有用な方法を示し、これらは、化学式（Ｉ）の化合物の作製のための有用な中間体である。
【０４８９】
【化１７８】
2010513494.tif 000186
ここで、Ｒ６、Ｒ７、およびＺは化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され、Ｒは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義されたように、Ｒ２によって含まれる任意のカルボニル置換基である。
【０４９０】
Ｒ７がＨである、化学式Ｂ１の二環式ベンゼン誘導体は、二臭素置換されてＢ２を生成可能である。選択的二臭素置換は、対応する一臭素類似体Ｂ３を生じ、これは、パラジウム触媒環化条件下で、Ｒ７がＨである所望の中間体Ｂ４を生じる。または、Ｒ７がＨ以外である化学式Ｂ１の化合物は、一臭素置換されてＢ５を生成可能である。次いで、化合物Ｂ５は、パラジウム触媒環化条件下で、Ｒ７がＨ以外である所望の中間体Ｂ６を生じる。
【０４９１】
スキーム３は、化学式Ｃ５の化合物を作製するための代替方法を示し、この化合物は、化合物Ｂ４およびＢ６と類似しており、これもまた、化学式（Ｉ）の化合物の作製のために有用な中間体である。
【０４９２】
【化１７９】
2010513494.tif 000187
ここで、Ｒ６、Ｒ７、およびＺは化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され、Ｗ、Ｙ、およびＡは以下に定義される。
【０４９３】
ＡおよびＹが環ＺおよびＷ’の原子である、基−Ａ−Ｙ−Ｗ’を有する化学式Ｃ１の２，６−ジブロモフェノール化合物は、ｎ−ブチルリチウムの存在下で、アリールブロミド基との環形成反応を受けることが可能な基であり、有機合成の分野における当業者に周知である環形成反応を使用して閉環し、化学式Ｃ２の化合物を得ることが可能である。次に、二環式ブロミドＣ２が、化学式Ｃ３の芳香族性アルデヒドに転換可能である。芳香族性アルデヒドＣ３は、アジド酢酸エチルの存在下で縮合反応を受け、化学式Ｃ４のアジド化合物を生成可能であり、これは、有機合成の分野における当業者に周知である環形成反応を使用して、化学式Ｃ５の三環式インドールに変換可能である。
【０４９４】
スキーム４は、化学式Ｆの化合物を作製するために有用な方法を示し、この化合物は、化学式（Ｉ）の化合物の作製のための有用な中間体である。
【０４９５】
【化１８０】
2010513494.tif 000188
ここで、Ｒ６、Ｒ７、およびＺは化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され；Ｒは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義されたように、Ｒ２によって含まれる任意のカルボニル置換基であり；そしてＷ、Ｗ’、Ｙ、Ａ、ＢおよびＢ’は以下に定義される。
【０４９６】
ＡおよびＹが環ＺおよびＷ’の原子である、基−Ｂ−Ａ−Ｙ−Ｗ’を有する化学式Ｄ１の化合物は、−Ｂ−Ａ−Ｙ−Ｗ’が結合するベンゼン環との環形成反応を受けることが可能な基であり、有機合成の分野における当業者に周知である多数の環形成反応を受け、化学式Ｆの三環式化合物を形成可能である。同様に、ＷおよびＹが環ＺおよびＡ’の原子である、基−Ｗ−Ａ−Ｙ−Ｂ’を有する化学式Ｄ２の化合物は、−Ｗ−Ａ−Ｙ−Ｂ’が結合するベンゼン環との環形成反応を受けることが可能な基であり、有機合成の分野における当業者に周知である多数の環形成反応を受け、化学式Ｆの三環式化合物を形成可能である。環形成方法の例には、以下として開示されるものが含まれるがこれらに限定されない：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ）；Ｊｏｈｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、４７：２１９６（１９８２）；Ｍａｒｉａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１８１４（２０００）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４：１５６１（２００１）；Ｍｏｒｓｙら、Ｐａｋ  Ｊ．Ｓｃｉ  Ｉｎｄ．Ｒｅｓ，４３：２０８（２０００）；Ｋｏｇｕｒｏら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９１１（１９９８）；Ｃｏｗｄｅｎら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，８６６１（２０００）；Ｎｏｒｔｏｎら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１４０６（１９９４）；Ｃａｒｌら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２９３５（１９９６）；Ｇｕｎｔｅｒら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，４６：２８２４（１９８１）。
【０４９７】
スキーム５は、化学式Ｆの中間体化合物がさらに誘導体化されて、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである化学式（Ｉ）の化合物を提供できる方法を図示する。
【０４９８】
【化１８１】
2010513494.tif 000189
ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され；ＰＧはカルボキシ保護基であり；そしてＸはハロ、−Ｏ−トリフレート、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｎ（アルキル）３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、または有機金属クロスカップリング反応に関与し得る任意の金属である。
【０４９９】
化学式Ｆの中間体化合物は、有機合成の分野における当業者に周知である方法を使用して、化学式Ｇの３置換インドールに変換可能である。次いで、Ｘがハロまたは−Ｏ−トリフレートである化学式Ｇの化合物は、有機金属架橋反応を使用して、化学式Ｒ３−Ｍの適切な化合物（ここで、Ｍは−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｎ（アルキル）３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、または有機金属クロスカップリング反応に関与し得る任意の金属である）とカップリング可能である。または、Ｘが−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｎ（アルキル）３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、または有機金属クロスカップリング反応に関与し得る任意の金属である化学式Ｇの化合物は、次いで、有機金属架橋反応を使用して、化学式Ｒ３−Ｍの適切な化合物（ここで、Ｍはハロまたは−Ｏ−トリフレートである）とカップリング可能である。適切なクロスカップリング反応には、化学式Ｈの化合物を提供するための、Ｓｔｉｌｌｅカップリング（Ｃｈｏｓｈｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６２：２５３５−２５４３（１９９７）およびＳｃｏｔｔら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１０６：４６３０（１９８４）を参照のこと）、Ｓｕｚｕｋｉカップリング（Ｍｉｙａｕｒａら、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９５：２４５７（１９９５）を参照のこと）、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング（Ｚｈｏｕら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１２７：１２５３７−１２５３０（２００３）を参照のこと）、ならびにＫｕｍａｄａカップリング（Ｋｕｍａｄａ、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ  Ｃｈｅｍ．，５２：６６９（１９８０）およびＦｕら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１１４：４３６３（２００２）を参照のこと）が含まれるがこれらに限定されない。次いで、カルボキシ保護基ＰＧは、化学式Ｈの化合物から除去可能であり、得られたカルボン酸は、適切なＲ２基を作製するため、およびＲ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである化学式（Ｉ）の化合物に対応する化学式Ｋの化合物を作製するために、スキーム６〜８において以下に記載される方法を使用して誘導体化可能である。または、化学式Ｆの化合物は、最初に脱保護され、Ｒ２基が上記の方法を使用して結合され、化学式Ｊの化合物を提供可能である。次いで、化学式Ｊの化合物は、上記に記載のようにＲ３−ＸまたはＲ３−Ｍの化合物でクロスカップリングされ、化学式Ｋの化合物を提供可能である。
【０５００】
スキーム６は、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１である化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。
【０５０１】
【化１８２】
2010513494.tif 000190
ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について定義されたものと同様である。
【０５０２】
化学式Ｋの２−カルボキシインドール化合物は、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の存在下で、化学式Ｒ１１ＳＯ２ＮＨ２の化合物とカップリングされ、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である化学式（Ｉ）の化合物に対応する化学式Ｌの化合物を提供可能である。
【０５０３】
スキーム７は、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。
【０５０４】
【化１８３】
2010513494.tif 000191
ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について定義されたものと同様である。
【０５０５】
化学式Ｋの２−カルボキシインドール化合物は、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の存在下で、化学式ＮＨ（Ｒ９）２のアミンとカップリングされ、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である化学式（Ｉ）の化合物に対応する化学式Ｍの化合物を提供可能である。
【０５０６】
スキーム８は、Ｒ２が
【０５０７】
【化１８４】
2010513494.tif 000192
である化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。
【０５０８】
【化１８５】
2010513494.tif 000193
ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について定義されたものと同様であり、そしてＲ２は
【０５０９】
【化１８６】
2010513494.tif 000194
である。
【０５１０】
化学式Ｋの２−カルボキシインドール化合物は、米国特許出願第２００５／００７５３３１号に示される方法を使用して、Ｒ２が
【０５１１】
【化１８７】
2010513494.tif 000195
である化学式（Ｉ）の化合物に対応する化学式Ｎの化合物に変換可能である。
【０５１２】
スキーム９は、Ｒ３が１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イルである化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。
【０５１３】
【化１８８】
2010513494.tif 000196
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について定義されたものと同様であり、そしてＰＧはカルボキシ保護基である。
【０５１４】
化学式Ｏの３−ヨードインドール化合物は、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応を使用して、２−ヒドロキシピリジン−３−ボロン酸とカップリングされ、化学式ＰのＲ３置換インドール化合物を提供可能である。化学式Ｐの化合物は、上記に示される方法を使用してさらに合成され、化学式Ｑの化合物を提供可能である。次いで、化学式Ｑの２−ヒドロキシピリジル部分が塩酸と反応されて、化学式Ｒの化合物を提供可能であり、これは、Ｒ３が１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イルである化学式（Ｉ）の化合物に対応する。
【０５１５】
スキーム１〜９に示される出発材料および試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ  Ｃｏ．（Ｆａｉｒ−Ｌａｗｎ，ＮＪ）などの商業的な供給業者から利用可能であるか、または有機合成の分野の当業者に周知である方法を使用して調製可能であるかのいずれかである。
【０５１６】
当業者は、化学式（Ｉ）の化合物の合成が、特定の官能基の保護の必要性を要求する可能性があること（すなわち、特定の反応条件との化学的適合性の目的のための誘導体化）を認識している。化学式（Ｉ）の化合物の様々な官能基のための適切な保護基ならびにそれらの導入および除去のための方法は、Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，（１９９９）において見い出すことができる。
【０５１７】
当業者は、付随する置換基の選択に依存して、１つの経路が最適となることもまた認識している。加えて、当業者は、ある場合において、官能基の不適合性を回避するため、およびそれに応じて合成経路を修正するために、工程の順序が、本明細書に提示されるものとは異なる可能性があることを認識する。
【０５１８】
当業者は、化学式１の特定の化合物の合成がアミド結合の構築を必要とすることを認識する。このようなアミド結合を作製するために有用な方法には、反応性カルボキシ誘導体（例えば、酸ハロゲン化物または高い温度におけるエステル）の使用またはアミンを有するカップリング剤（例えば、ＤＥＣＩ、ＤＣＣ）との酸の使用が含まれるがこれらに限定されない。
【０５１９】
使用される出発物質およびスキーム１〜９において示される方法を使用して調製される中間体は、所望される場合、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含む従来的な技術を使用して、単離および精製されてもよい。このような物質は、物理的定数およびスペクトルデータを含む、従来的な手段を使用して特徴付けすることが可能である。
【実施例】
【０５２０】
一般的方法
市販されている溶媒、試薬、および中間体は、入手した状態で使用した。市販されていない試薬および中間体は、以下に記載されるような様式で調製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ５００（５００  ＭＨｚ）上で得られ、Ｍｅ４Ｓｉから低磁場でのｐｐｍとして、括弧内に示されるプロトンの数、多重度、およびカップリング定数、Ｈｅｒｔｚとともに報告される。ＬＣ／ＭＳデータが提示される場合、分析は、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量スペクトル測定装置およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム：Ａｌｔｅｃｈ  ｐｌａｔｉｎｕｍ  Ｃ１８、３ミクロン、３３ｍｍ×７ｍｍ  ＩＤ；勾配流：０分−１０％  ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％  ＣＨ３ＣＮ、５〜７分−９５％  ＣＨ３ＣＮ、７分−停止を使用して実施した。保持時間および観察された親のイオンが与えられる。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．からの予め充填した順相シリカまたはＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃからのバルクシリカを使用して実施した。他に示されない場合、カラムクロマトグラフィーは、１００％ヘキサンから１００％酢酸エチルまでのヘキサン／酢酸エチルの勾配溶出を使用して実施した。
【０５２１】
実施例１
化合物２の調製
【０５２２】
【化１８９】
2010513494.tif 000197
工程Ａ−化合物２Ｂの合成
ベンゾインドールカルボン酸（２Ｂ）は、アミノナフタレン（２Ａ、Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯから市販されている）から、Ｇｏｌｄｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；１８：５０７−５１４（１９５３）に示される方法を使用して作製できる。
【０５２３】
工程Ｂ−化合物２Ｃの合成
化合物２Ｂ（１．０ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に塩化チオニル（０．３ｍＬ、４．０８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応混液を２４時間還流にて攪拌し、次いで、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え、有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物２Ｃを得た（０．７０ｇ、５８％）。
【０５２４】
【化１９０】
2010513494.tif 000198
【０５２５】
【化１９１−１】
2010513494.tif 000199
工程Ｃ−化合物２Ｄの合成
化合物２Ｃ（０．２ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を、室温でＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（０．１９２ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で１４時間攪拌し、次いで、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。この反応溶液を真空中で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を１Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物２Ｄを得（０．２６ｇ、９５％）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５２６】
【化１９１−２】
2010513494.tif 000200
工程Ｄ−化合物２Ｅの合成
化合物２Ｄ（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（１０モル％）を加え、この反応液を９０℃まで加熱し、この温度で３０分間攪拌させた。次いで、２−フルオロフェニルボロン酸（１．９８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．９８ｍｍｏｌ）、続いて水（０．３ｍＬ）をこの反応液に加えた。得られた反応混液を９０℃で２時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をセライトパッドを通して濾過し、真空中で濃縮して粗残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物２Ｅを得た（０．１３ｇ、６５％）。
【０５２７】
【化１９２】
2010513494.tif 000201
工程Ｅ−化合物２Ｆの合成
化合物２Ｅ（０．１６ｍｍｏｌ）を、室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に、臭化ベンジル（０．１６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．２４ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温で２４時間攪拌した。次いで、酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）をこの反応混液に加え、層を分離させた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、およびブライン（１０ｍＬ）で別々に洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物２Ｆを得た（９４％）。
【０５２８】
【化１９２−２】
2010513494.tif 000202
工程Ｆ−化合物２の合成
化合物２Ｆ（０．０３ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を、室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に水酸化リチウム（０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を７０℃まで加熱し、この温度で１８時間攪拌させた。次いで、この反応溶液を室温まで冷却し、真空中で濃縮して、化合物２をそのリチウム塩として得（１００％）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５２９】
【化１９３】
2010513494.tif 000203
実施例２
化合物６の調製
【０５３０】
【化１９４−１】
2010513494.tif 000204
工程Ａ−化合物６Ｂの合成
化合物２Ｃ（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ、実施例１において上記のように作製）を、室温でクロロホルム（２５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温で２４時間攪拌した。反応は、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の添加によってクエンチし、溶媒は真空中で除去した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて粗生成物を溶解し、層を分離させた。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層は１Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で別々に洗浄した。次いで、有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物６Ｂを得た（１．０ｇ、６４％）。
【０５３１】
【化１９４−２】
2010513494.tif 000205
工程Ｂ−化合物６Ｃの合成
１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）中の化合物６Ｂ（２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（１０モル％）を加え、この混合物を９０℃に加熱し、この温度で３０分間攪拌させた。次いで、２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸（１．７１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．７１ｍｍｏｌ）、続いて水（０．５ｍＬ）を反応溶液に加えた。得られた反応混液を９０℃で２時間攪拌し、次いで、室温まで冷却して、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液はセライトのパッドを通して濾過し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを、フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物６Ｃを得た（７０ｍｇ、３７％）。
【０５３２】
【化１９５】
2010513494.tif 000206
工程Ｃ−化合物６Ｄの合成
化合物６Ｃ（０．２１ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に、（４−ブロモメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３２ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液は室温で２４時間攪拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）をこの反応混液に加え、層を分離させた。有機層はさらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィーによるさらなる精製により、化合物６Ｄを得た（８０％）。
【０５３３】
【化１９６】
2010513494.tif 000207
工程Ｄ−化合物６Ｅの合成
化合物６Ｄ（０．０９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、および水（０．５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に水酸化リチウム（０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を５０℃に加熱し、この温度で１８時間攪拌させた。この混合物を真空中で濃縮して、化合物６Ｅをそのリチウム塩として得（１００％）、これをさらなる精製なしで使用した。Ｍ．Ｓ．実測値：５２５．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３４】
工程Ｅ−化合物６Ｆの合成
化合物６Ｅ（５０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にカルボニルジイミダゾール（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を１時間還流して攪拌した。得られた混合液を室温まで冷却し、メタンスルホンアミド（２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク−７−エン（０．１ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を室温で一晩攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈した。次いで、この混合物を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、層を分離し、そして水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層は硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗生成物を得、これは、フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物６Ｆを得た（３５％）。
【０５３５】
【化１９７】
2010513494.tif 000208
工程Ｆ−化合物６の合成
化合物６Ｆ（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を圧力管の中のメタノール（３ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ）を加え、この反応混液を密封したチューブ中で９０℃で加熱し、この温度で２０時間放置した。この反応混液を室温まで冷却し、次いで、真空中で濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して化合物６を得た（１０ｍｇ、６２％）。
【０５３６】
【化１９８】
2010513494.tif 000209
実施例３
化合物１６の調製
【０５３７】
【化１９９−１】
2010513494.tif 000210
工程Ａ−化合物１６Ｂの合成
化合物６Ｃ（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例２において上記に記載されるように調製）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に２，４−ジフルオロベンジルブロマイド（０．３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で２４時間攪拌し、次いで酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え、層を分離させた。有機層をさらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して化合物１６Ｂを得た（１２０ｍｇ）。
【０５３８】
工程Ｂ−化合物１６Ｃの合成
化合物１６Ｂを室温でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に、水酸化リチウム（０．９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を７０℃に加熱し、この温度で２４時間攪拌させた。次いで、この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、次いで１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物１６Ｃを得（１１０ｍｇ、８２％）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５３９】
【化１９９−２】
2010513494.tif 000211
工程Ｃ−化合物１６Ｄの合成
化合物１６Ｃ（１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中に取り、得られた溶液に、カルボニルジイミダゾール（４９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を加熱して還流し、この温度で１時間攪拌させ、次いで室温まで冷却した。この反応混液に、３−メタンスルホニルアミノベンゼンスルホンアミド（６２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、続いて１，８−ジアジアビシクロ（５．４．０）ウンデク−７−エン（０．３ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を一晩攪拌させ、次いで真空中で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈し、次いで、層を分離し、そして有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で再抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物１６Ｄを得た（１５ｍｇ）。
【０５４０】
工程Ｄ−化合物１６の合成
化合物１６Ｄを、圧力管の中のジオキサン（３ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌに溶解し、得られた反応混液を９０℃に加熱し、２時間この温度のままにした。この反応混液を室温まで冷却し、次いで、真空中で濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して化合物６を得た（５ｍｇ、３％）。
【０５４１】
【化２００】
2010513494.tif 000212
実施例４
化合物１９の調製
【０５４２】
【化２０１】
2010513494.tif 000213
工程Ａ−化合物１９Ｂの調製
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のインドール１９Ａ（１．００ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．１９ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を室温で１２時間攪拌した。次いで、この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物１９Ｂを得た。
【０５４３】
【化２０２−１】
2010513494.tif 000214
工程Ｂ−化合物１９Ｃの調製
ＤＭＥ（４０ｍＬ）中の化合物１９Ｂ（１．４ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）に、窒素下で２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸（１．８３ｇ、１１．９３ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（１０モル％、３２４ｍｇ）を加えた。得られた混合物を室温で１５時間攪拌し、次いで、４０ｍＬの水中の炭酸カリウム（３．３ｇ、２３．８８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この反応混液をさらに１時間、９０℃で攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈した。この混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０〜７０％  ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、化合物１９Ｃを得た。
【０５４４】
【化２０２−２】
2010513494.tif 000215
工程Ｃ−化合物１９Ｄの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１９Ｃ（３００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（５８５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロベンジルブロミド（３７２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混液を室温で１２時間攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、続いてアセトン／ＣＨ２Ｃｌ２）を使用して精製し、化合物１９Ｄを無色固形物として得た。
【０５４５】
【化２０２−３】
2010513494.tif 000216
工程Ｄ−化合物１９の調製
ＴＨＦ／水／メタノール（１：１：１；各４ｍＬ）中の化合物１９Ｄに、水酸化リチウム（１０ｍｇ）を加えた。この反応溶液を４時間還流し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、５ｍＬ）で希釈し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得た。ジオキサン中ＨＣｌ  ４Ｍ（５ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中の粗残渣（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃に加熱し、この温度で３時間攪拌させた。この混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。得られた残渣を１ｍＬのメタノールに溶解し、エーテルで摩砕して化合物１９を結晶物質として得、これをＴＨＦで広範に洗浄して残渣のＬｉＣｌを除去した。
【０５４６】
【化２０３】
2010513494.tif 000217
実施例５
化合物２０の調製
【０５４７】
【化２０４】
2010513494.tif 000218
工程Ａ−化合物２０Ｂの合成
メタノール中の新たに調製したナトリウムメトキシドの溶液（８６ｍＬの乾燥メタノール中に１７５ｍｇのナトリウムを溶解することによって調製）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−カルバルデヒド、２０Ａ（Ｆｌｕｋａ、６．１３ｇ、３７．３０ｍｍｏｌ）、およびアジド酢酸エチル（１２．０４ｇ、９３．２３ｍｍｏｌ）の冷却（−２０℃、内部温度）溶液に滴下して加えた。１時間後、さらなるメタノール（５０ｍＬ）を、内部温度が−１０℃よりも高くならないようにゆっくりと加えた。得られた混合物を−１０℃で１時間攪拌し、次いで、１時間にわたって０℃まで温めた。この反応混液を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製し（Ｂｉｏｔａｇｅ  ７５−Ｓカラム；グラジエント：ヘキサン中０〜４０％酢酸エチル）、化合物２０Ｂを得た（６．２０ｇ、６４％）。
【０５４８】
【化２０５−１】
2010513494.tif 000219
工程Ｂ−化合物２０Ｃの合成
化合物２０Ｂ（８．０４ｇ、３０．７８ｍｍｏｌ）をキシレン（１５３ｍＬ、０．５Ｍ溶液）中に取り、得られた溶液を１５０℃に加熱し、この温度において２０分間攪拌させた。この反応混液をゆっくりと室温まで冷却し、形成した結晶性固形物（化合物２０Ｃ）を濾過によって収集した。濾液を真空中で濃縮し、固形残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０−Ｍカラム；グラジエント：ヘキサン中０〜４０％酢酸エチル）を使用して精製し、さらなる量の化合物２０Ｃを得た（合わせた収量＝２．５ｇ、３５％）。
【０５４９】
【化２０５−２】
2010513494.tif 000220
工程Ｃ−化合物２０Ｄの合成
１０７ｍＬ  ＴＨＦ中の化合物２０Ｃ（２．５０ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（２．６５ｇ、１１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液はＴＬＣ分析（ヘキサン中２０％酢酸エチル）が化合物２０Ｃの消失を示すまで攪拌した。この反応混液は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、次いで、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（４０ｍＬ）、およびブライン（５０ｍＬ）で別々に洗浄した。有機層は硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  ２５−Ｓカラム；グラジエント：ヘキサン中０〜４０％酢酸エチル）を使用して精製し、化合物２０Ｄ（２．６０ｇ、６８％）を得た。
【０５５０】
【化２０６−１】
2010513494.tif 000221
工程Ｄ−化合物２０Ｅの合成
１，２−ジメトキシエタン（７０ｍＬ）中の化合物２０Ｄ（２．５４ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）の溶液に室温でＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１０モル％、５７７ｍｇ）を加え、この混合溶液を室温で１５分間脱気した（真空／アルゴンフラッシュ）。１Ｍ炭酸カリウム水溶液（５．８６ｇ、４２．４２ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混液を９０℃で１時間攪拌した。この反応溶液を室温まで冷却し、次いで酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  ２５−Ｓカラム；グラジエント：ヘキサン中５〜５０％酢酸エチル）を使用して精製し、化合物２０Ｅを得た（７２５ｍｇ、３０％）。
【０５５１】
【化２０６−２】
2010513494.tif 000222
工程Ｅ−化合物２０Ｆの合成
ＤＭＦ（１１ｍＬ）中の２０Ｅ（３５０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の０℃溶液に、２，５−ジフルオロベンジルブロミド（２３４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．００ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を攪拌しながら加えた。氷浴を取り外し、触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウム（約２０ｍｇ）を加えた。この反応溶液を室温で２時間攪拌し、次いで、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を水（３×４５ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  ２５−Ｓカラム；グラジエント：ヘキサン中０〜２５％酢酸エチル）を使用して精製し、化合物２０Ｆを得た（３８０ｍｇ、８０％）。
【０５５２】
工程Ｆ−化合物２０Ｇの合成
テトラヒドロフラン／水／メタノール（４：１：１）の混合物１２ｍＬ中の化合物２０Ｆ（３５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（１６３ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を６０℃に加熱し、この温度で７時間攪拌させ、次いで、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をジクロロメタン（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（亜硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物２０Ｇを白色固形物として得（３３５ｍｇ、９５％）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５５３】
【化２０６−３】
2010513494.tif 000223
工程Ｇ−化合物２０Ｈの合成
テトラヒドロフラン（３．１ｍＬ）中の化合物２０Ｇ（１４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（５６．８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を２時間、還流で攪拌し、次いで、室温まで冷却した。メタンスルホンアミド（３８．３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク−７−エン（０．０５７ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混液を７０℃で１８時間攪拌した。この反応混液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ  ２５−Ｓカラム；グラジエント：塩化メチレン中０〜２０％アセトン）を使用して精製し、化合物２０Ｈを得た（１１０ｍｇ、６７％）。
【０５５４】
【化２０７】
2010513494.tif 000224
工程Ｈ−化合物２０の合成
化合物２０Ｈ（１００ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）を、圧力管中でＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｎ、４．０ｍＬ）に溶解した。メタノール（３．０ｍＬ）を加え、そして反応混液を９０℃に加熱し、密封したチューブ中で３時間この温度のままにした。この反応混液を室温まで冷却し、次いで、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを逆相ＨＰＬＣを使用して精製し、化合物２０を得た（６７ｍｇ、６９％）。
【０５５５】
【化２０８】
2010513494.tif 000225
実施例６
化合物２１の調製
【０５５６】
【化２０９】
2010513494.tif 000226
工程Ａ−化合物２１Ｂの合成
１，３−ジブロモプロパン（Ａｌｄｒｉｃｈ、４．００ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ）を、水（２０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（８７３ｍｇ、２１．８３ｍｍｏｌ）および２，６−ジブロモフェノール（２１Ａ、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、５．００ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この混合液を１８時間還流しながら攪拌した。この反応混液を室温まで冷却し、エーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、１Ｎ  ＫＯＨ水溶液（２０ｍＬ）、続いてブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた残渣を、Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０−Ｍカラム（グラジエント：ヘキサン中０〜５％エーテル）を使用して精製し、化合物２１Ｂを無色油状物として得た（４．８０ｇ、６５％）。
【０５５７】
【化２１０】
2010513494.tif 000227
工程Ｂ−化合物２１Ｃの合成
乾燥ＴＨＦ（２４０ｍＬ）およびヘキサン（４０ｍＬ）中の化合物２１Ｂ（１０．９ｇ、２９．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、無水雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（トルエン中２．５Ｍ溶液の２０ｍＬ）を滴下して加えた。添加の間、溶液の内部温度を５℃未満に維持した。この反応混液を約５℃で４時間攪拌し、その後、さらなるｎ−ブチルリチウムのゆっくりとした添加を行った（２０ｍｌヘキサンに希釈した、トルエン中２．５Ｍ溶液を５．８ｍＬ）。得られた混合液を５℃で０．５時間攪拌し、続いて、１０ｍＬのＴＨＦ中のジメチルホルムアミド（３．３８ｍＬ、４３．８４ｍｍｏｌ）の溶液の添加を行った。この反応混液を５℃で１０分間攪拌し、次いで、室温まで温め、さらに０．５時間攪拌し、そして１Ｎ  ＨＣｌ溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。層を分離させ、そして水層をエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣を、Ｂｉｏｔａｇｅ−７５Ｍシリカゲルカラム（グラジエント：ヘキサン中０〜２０％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物２１Ｃを得た（４．２０ｇ、８８％）。
【０５５８】
【化２１１】
2010513494.tif 000228
工程Ｃ−化合物２１Ｄの合成
１０ｍＬのメタノールおよび１０ｍＬのＴＨＦ中の化合物２１Ｃ（２５．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でアジド酢酸エチル（１０．０ｇ、７７．６９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この反応溶液を−２０℃に冷却し、メタノール中で新たに調製したナトリウムメトキシドの溶液（８０ｍＬのメタノール中に１．７８ｇナトリウムを溶解することによって調製）を滴下して加えた（内部温度を５℃未満に保持した）。この反応混液を約５℃で０．５時間攪拌し、次いで、０℃で５時間攪拌した。反応は、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、次いで、酢酸エチル（４００ｍＬ）および水（８０ｍＬ）を加え、そして層を分離させた。有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた粗生成物を、Ｂｉｏｔａｇｅ−７５Ｍカラム（グラジエント：ヘキサン中０〜２５％酢酸エチル）上で精製し、化合物２１Ｄを得た（２．６８ｇ、４１％）。
【０５５９】
【化２１２】
2010513494.tif 000229
工程Ｄ−化合物２１Ｅの合成
化合物２１Ｄ（２．０ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのキシレンに溶解した。この混合液を１６０℃で１０分間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、そして元の体積の半分まで真空中で濃縮した。次いで、この濃縮溶液を３０分間氷水浴に浸し白色沈殿物を得た。その後、溶液を真空中で濃縮して固形物を得、これを収集し、ヘキサンで洗浄し（２×１０ｍＬ）、次いで真空中で濃縮し、化合物２１Ｅ（１．３ｇ、７３％）を得た。
【０５６０】
【化２１３】
2010513494.tif 000230
工程Ｅ−化合物２１Ｆの合成
５０ｍＬのＴＨＦ中の化合物２１Ｅ（１．８２ｇ、７，８７ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で２０ｍＬのＴＨＦ中のＮ−ヨードスクシンイミド（１．１当量、１．１７ｇ）の溶液を加えた。添加が完了した後（約１０分間）、この反応溶液を−７８℃で１５分間攪拌し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を添加することによりクエンチした。この混合物を室温まで温め、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で別々に洗浄した。次いで、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ  ４０−Ｍシリカゲルカラム（グラジエント：ヘキサン中０〜３０％ＴＨＦ）で精製し、化合物２１Ｆを得た（１．４７ｇ、５３％）。Ｃ１３Ｈ１２ＩＮＯ３に対するＭ．Ｓ．実測値：３５７．８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
工程Ｆ−化合物２１Ｇの合成
化合物２１Ｆ（１．４５ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を室温で４０ｍＬの１，２−ジメトキシエタンに溶解した。この混合物を脱気し（真空／アルゴンフラッシュ）、次いで、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（１０モル％、３３１ｍｇ）を加え、得られた混合物を室温で１５分間攪拌した。次いで、炭酸カリウムの溶液（２４．３ｍＬの１Ｍ水溶液）を加え、得られた茶色の反応混液を８５℃で１時間攪拌した。この反応混液を室温まで冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして層を分離させた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で別々に洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得、これをＢｉｏｔａｇｅ  ４０−Ｍカラム（グラジエント：ヘキサン中０〜４０％酢酸エチル）上で精製し、化合物２１Ｇを得た（７２０ｍｇ、５３％）。
【０５６２】
【化２１４】
2010513494.tif 000231
工程Ｇ−化合物２１Ｈの合成
１０ｍＬのＤＭＦ中の化合物２１Ｇの溶液（５００ｍｇ；１．４８ｍｍｏｌ）に、２−フルオロベンジルブロミド（３３５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．２０ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。次いで、氷水浴を取り外し、触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウム（約２０ｍｇ）を加えた。１時間攪拌後、この混合物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、次いで、水（２×１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で別々に洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得、これをＢｉｏｔａｇｅ  ４０−Ｍカラム（グラジエント：ヘキサン中０〜２５％酢酸エチル）で精製し、化合物２１Ｈを得た（４１０ｍｇ、６６％）。
【０５６３】
【化２１５−１】
2010513494.tif 000232
工程Ｈ−化合物２１Ｉの合成
８ｍＬのＴＨＦ／水／メタノール混合物（２：１：１）中の化合物２１Ｈ（４００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（１８８ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を６５℃まで加熱し、この温度で３時間攪拌させた。次いで、この反応混液を室温まで冷却し、この混合物を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で希釈した。水層をジクロロメタン（３×４０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物２１Ｉを得（３８３ｍｇ、９９％）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５６４】
工程Ｉ−化合物２１Ｊの合成
３ｍＬのＴＨＦ中の化合物２１Ｉ（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（６７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この反応物を７０℃に加熱し、この温度で２時間攪拌させ、次いで、室温まで冷却した。次いで、メタンスルホンアミド（４０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（７９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を４５℃で１８時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で別々に洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得、これをＢｉｏｔａｇｅ  ２５−Ｓカラム（グラジエント：ジクロロメタン中０〜２０％ＴＨＦ）上で精製し、化合物２１Ｊを得た（１２２ｍｇ、７０％）。
【０５６５】
【化２１５−２】
2010513494.tif 000233
工程Ｊ−化合物２１の合成
化合物２１Ｊ（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、圧力管中で、１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌに溶解した。メタノール（１．０ｍＬ）を加え、反応混液を、密封チューブ中で９０℃で３時間攪拌した。この反応混液を室温まで冷却し、次いで真空中で濃縮した。得られた粗残渣を逆相ＨＰＬＣを使用して精製して、化合物２１（８１ｍｇ、７８％）を得た。
【０５６６】
【化２１６】
2010513494.tif 000234
実施例７
化合物２７の調製
【０５６７】
【化２１７】
2010513494.tif 000235
工程Ａ−化合物２７Ｂの合成
【０５６８】
【化２１８】
2010513494.tif 000236
化合物２７Ａ（市販品、１．０ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を室温でクロロホルム（７５ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（０．９３ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で２４時間攪拌させ、次いで、この反応混液を真空中で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、得られた溶液を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物２７Ｂを得（１．５ｇ）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５６９】
工程Ｂ−化合物２７Ｃの合成
【０５７０】
【化２１９−１】
2010513494.tif 000237
１，２−ジメトキシエタン（７５ｍＬ）中の化合物２７Ｂの溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（１０モル％、０．３４ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）を加え、この混合液を９５℃に加熱し、この温度で３０分間攪拌させた。次いで、２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸（１２．３３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２．３３ｍｍｏｌ）、水（２５ｍＬ）を、１０分間隔で３回に分けてこの反応溶液に加えた。得られた反応溶液を９０℃で１時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を、セライトのパッドを通して濾過し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物２７Ｃを得た（０．６ｇ、４０％）。
【０５７１】
【化２１９−２】
2010513494.tif 000238
工程Ｃ−化合物２７Ｄの合成
【０５７２】
【化２２０】
2010513494.tif 000239
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ）の化合物２７Ｃ（０．０４４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（０．０１ｍＬ）の溶液を滴下して加え、この反応溶液を、室温で１時間攪拌させた。ついで、この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物２７Ｄを得、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５７３】
工程Ｄ−化合物２７Ｆの合成
【０５７４】
【化２２１】
2010513494.tif 000240
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物２７Ｅの溶液に、炭酸セシウム（０．０９９ｇ、０．３ｍｍｏｌ）および化合物２７Ｄ（０．１０５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で２４時間攪拌させた。この反応混液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物２７Ｆ（０．１４０ｇ）を得、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５７５】
工程Ｅ−化合物２７Ｇの合成
【０５７６】
【化２２２】
2010513494.tif 000241
水／ＴＨＦ（計２０ｍＬ）の１：１混合液中の化合物２７Ｆの溶液に、水酸化リチウム（０．０４３ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を６５℃まで加熱し、この温度で約１５時間攪拌させた。次いで、この反応混液を室温まで冷却し、ＨＣｌ水溶液で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して生成物である０．１３６ｇの２７Ｇを得、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５７７】
工程Ｆ−化合物２７の合成
【０５７８】
【化２２３】
2010513494.tif 000242
化合物２７Ｇ（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、圧力管の中で、１ｍｌ  ジオキサン（１ｍＬ）および４Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）中に溶解し、得られた反応混液を９０℃に加熱し、１時間この温度のままにした。この反応混液を室温まで冷却し、次いで、真空中で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）を使用して精製して化合物２７Ｈを得た（３ｍｇ、３０％）。
【０５７９】
【化２２４】
2010513494.tif 000243
実施例８
化合物３３の調製
【０５８０】
【化２２５】
2010513494.tif 000244
工程Ｇ−化合物３３Ａの合成
【０５８１】
【化２２６】
2010513494.tif 000245
化合物２７Ｇ（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）で希釈し、得られた溶液にカルボニルジイミダゾール（４９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を加熱して還流し、この温度で１時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、シクロプロパンスルホンアミド（３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク−７−エン（０．３ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を室温で約１５分間攪拌させた。次いで、この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈した。次いで、この混合物を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、層を分離し、そして水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これを、フラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して化合物３３Ａ（７０ｍｇ、４７％）を得、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５８２】
工程Ｇ−化合物３３の合成
【０５８３】
【化２２７】
2010513494.tif 000246
化合物３３Ａ（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、圧力管の中でジオキサン（３ｍＬ）および４Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）の混合物中で溶解し、得られた反応溶液を９０℃に加熱し、１時間この温度のままにした。次いで、この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮して粗残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して化合物３３（１４ｍｇ、２１％）を得た。
【０５８４】
【化２２８】
2010513494.tif 000247
実施例９
中間体化合物ＡＡ７の調製
【０５８５】
【化２２９】
2010513494.tif 000248
工程Ａ−化合物ＡＡ２の合成
【０５８６】
【化２３０】
2010513494.tif 000249
無水ジクロロメタン（１３０ｍＬ）中の化合物ＡＡ１（６．００ｇ、４７．９ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（６．７０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）の混合物を、塩−氷浴中で−１５℃に冷却し、次いで、無水ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の臭素（７．７０ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。添加が完了した後、この反応溶液を−１５℃で１時間攪拌させた。氷水（１００ｍＬ）をこの反応混液に加え、水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して化合物ＡＡ２を得（１１．０ｇ、定量）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５８７】
工程Ｂ−化合物ＡＡ３の合成
【０５８８】
【化２３１】
2010513494.tif 000250
化合物ＡＡ２をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、この溶液にシアン化銅（Ｉ）（１１．０ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１６０℃に加熱し、この温度で２０時間攪拌させた。水（２００ｍＬ）を用いて室温まで冷却後、塩化鉄（ＩＩＩ）（４２．０ｇ、１５５ｍｍｏｌ）および濃塩酸（２０ｍＬ）をこの反応混液に加え、得られた反応溶液を４５分間攪拌した。次いで、この反応混液を、市販の水酸化アンモニウム溶液を使用してｐＨ＞１０に塩基性化した。次いで、この塩基性溶液を酢酸エチル（４×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機性抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物ＡＡ３（５．８２ｇ、８１％）を得た。
【０５８９】
【化２３２】
2010513494.tif 000251
工程Ｃ−化合物ＡＡ４の合成
【０５９０】
【化２３３】
2010513494.tif 000252
無水メタノール（１５ｍＬ）中のＡＡ３（２．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で濃硫酸（４．０ｍＬ）を加えた。この反応混液を７０℃まで加熱し、４日間攪拌した。室温まで冷却した後、これを氷水に注いだ。次いで、この混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、市販の水酸化アンモニウム溶液を用いて塩基性にした（ｐＨ＞１０）。層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して化合物ＡＡ４（１．０ｇ、４１％）を得、一部のＡＡ３を回収した。
【０５９１】
【化２３４】
2010513494.tif 000253
工程Ｄ−化合物ＡＡ５の合成
【０５９２】
【化２３５−１】
2010513494.tif 000254
ホルムアミド（６．０ｍＬ）中の化合物ＡＡ４（５００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、油浴中で１５０℃に加熱し、１８時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加え、層を分離させた。有機溶液を水（２×６０ｍＬ）で洗浄し，ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して粗生成物ＡＡ５を得（０．５０ｇ、定量）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５９３】
【化２３５−２】
2010513494.tif 000255
工程Ｅ−化合物ＡＡ６の合成
【０５９４】
【化２３６−１】
2010513494.tif 000256
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＡＡ５（工程４より）の溶液に、室温でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．８４ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３５０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混液を１８時間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加え、層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して化合物ＡＡ６を得た（２８５ｍｇ、３６％）。
【０５９５】
【化２３６−２】
2010513494.tif 000257
工程Ｆ−化合物ＡＡ７−の合成
【０５９６】
【化２３７】
2010513494.tif 000258
無水四塩化炭素（６０ｍＬ）中のＡＡ６（２８２ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２５３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、およびＡＩＢＮ（５８ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）の混合溶液を油浴中で９０℃に加熱し、４時間攪拌した。室温までの冷却および真空中での濃縮後、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中に溶解した。層を分離させた。有機溶液を水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して粗生成物ＡＡ７を得（４５３ｍｇ、定量）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０５９７】
実施例１０
中間体化合物ＢＢ３の調製
【０５９８】
【化２３８】
2010513494.tif 000259
工程Ａ−化合物ＢＢ１−の合成
【０５９９】
【化２３９】
2010513494.tif 000260
アニリン（６５．０４ｍＬ、７１３．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４．４ｇ、３９４ｍｍｏｌ）、および水（３００ｍＬ）の混合物を２０００ｍＬフラスコに加えた。得られた反応溶液を、室温の水浴を使用して室温に維持し、機械撹拌器を用いて攪拌した。３−クロロプロピオニルクロライド（７５．１８ｍＬ、７８７．６ｍｍｏｌ）を、さらなる漏斗を介して滴下して加え、得られた懸濁液を室温で３時間攪拌させた。この反応混液を濾過し、収集した固形物を、水（３００ｍＬ）、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２×３００ｍＬ）、および水（３００ｍＬ）で連続的に洗浄し、次いで、乾燥して化合物ＢＢ１を得、これを精製なしで使用した（１１４．５ｇ、８７％）。
【０６００】
工程Ｂ−化合物ＢＢ２の合成
【０６０１】
【化２４０】
2010513494.tif 000261
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３．７ｍＬ、６９４ｍｍｏｌ）を三つ口フラスコに加え、０℃に冷却し、そして塩化ホスホリル（１７７．７ｍＬ、１９０６ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。この反応溶液を、この温度にて１０分間攪拌し、３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパンアミドＢＢ１（５０．００ｇ、２７２．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間攪拌した。この反応混液を８０℃で３時間加熱し、そしてゆっくりと氷に注いだ。分離した固形物を濾過し、水（２×１０００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）で広範に洗浄し、そしてＥｔＯＡｃ（１Ｌ）に取り込んだ。この溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮させ、そして得られた残渣を沸騰ヘキサンから再結晶して、化合物ＢＢ２を得た（２０ｇ）。
【０６０２】
工程Ｃ−化合物ＢＢ３の合成
【０６０３】
【化２４１】
2010513494.tif 000262
四塩化炭素（５０ｍＬ）中の化合物ＢＢ２（Ｆｌｕｋａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、１．５ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．８ｇ、１０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して還流し、次いで、過酸化ベンゾイル（０．２１ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を、１９時間、還流しながら攪拌させ、次いで、室温まで冷却し、そして濾過した。濾液を飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空中で濃縮して、約５０％のＢＢ３を含んでいる混合物（１．７ｇ）を得、これをさらなる精製なしで使用した。
【０６０４】
実施例１１
中間体化合物ＣＣ５の調製
【０６０５】
【化２４２】
2010513494.tif 000263
工程Ａ−化合物ＣＣ１の合成
【０６０６】
【化２４３】
2010513494.tif 000264
トリフルオロ酢酸（１２．２９ｍＬ、１５９．５ｍｍｏｌ）中の２，４−ジフルオロトルエン（４．７２ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、Ｎ−ヨードスクシンイミド（９．５９ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を約１５分間室温で攪拌させた。次いで、この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣をヘキサン（１００ｍＬ）中に溶解し、チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮させた。得られた残渣を、バルブツーバルブ（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ）蒸留を使用して精製して、化合物ＣＣ１（７．２ｇ、７７％）を無色油状物として得た。
【０６０７】
工程Ｂ−化合物ＣＣ２の合成
【０６０８】
【化２４４】
2010513494.tif 000265
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の化合物ＣＣ１（７．１１ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１．９７ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．２３ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃に加熱し、この温度で１．５時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を水（４００ｍＬ）に取り、エーテル（４００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水酸化アンモニウム水溶液（１Ｎ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して残渣を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、生成物およびトリフェニルホスフィンを含んだ混合物を得た。この混合物を、１ｍｍ／Ｈｇ、４５℃における昇華を使用してさらに精製して、化合物ＣＣ２を得た（１．８ｇ；収率＝４２％）。
【０６０９】
工程Ｃ−化合物ＣＣ３の合成
【０６１０】
【化２４５】
2010513494.tif 000266
イソプロピルアルコール（５０．００ｍＬ、６５３．１ｍｍｏｌ）中の化合物ＣＣ２（１．４００ｇ、９．１５４ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（０．７００ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して還流し、この温度で２４時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、アセトン／ヘキサン０→５０％）を使用して精製し、化合物ＣＣ３を得た（３３０ｍｇ、２２％）。
【０６１１】
工程Ｄ−化合物ＣＣ４の合成
【０６１２】
【化２４６】
2010513494.tif 000267
アセトニトリル（１５．００ｍＬ、２８７．２ｍｍｏｌ）中の化合物ＣＣ３（３３０．００ｍｇ、１．９９８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．６１６３ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（４８．８１７ｍｇ、０．３９９５９ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して還流し、この温度で２時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０−２０％）を使用して精製し、化合物ＣＣ４を無色油状物として得た（６４０．００ｍｇ、６８％）。
【０６１３】
工程Ｅ−化合物ＣＣ５の合成
【０６１４】
【化２４７】
2010513494.tif 000268
四塩化炭素（２０．００ｍＬ）中の化合物ＣＣ４（６３０．００ｍｇ、１．３５３３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３３７．２２ｍｇ、１．８９４７ｍｍｏｌ）、および過酸化ベンゾイル（６５．５６３ｍｇ、０．２７０６７ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して還流し、この温度で３時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）中で溶解した。得られた溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、化合物ＣＣ５を無色油状物として得た。
【０６１５】
実施例１２
中間体化合物ＤＤ５およびＤＤ６の調製
【０６１６】
【化２４８】
2010513494.tif 000269
工程Ａ−化合物ＤＤ２の合成
【０６１７】
【化２４９−１】
2010513494.tif 000270
オルトギ酸トリメチル（１５ｍＬ）中の化合物ＤＤ１（３ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）の溶液を、２滴の濃ＨＣｌ水溶液で処理し、これを８０℃で２時間加熱した。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮して、化合物ＤＤ２（３．６５ｇ）を得、これをさらなる精製なしで使用した。
【０６１８】
【化２４９−２】
2010513494.tif 000271
工程Ｂ−化合物ＤＤ３およびＤＤ４の合成
【０６１９】
【化２５０】
2010513494.tif 000272
ＣＨ３ＣＮ（６５ｍＬ）中の化合物ＤＤ２（２４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔブチルジカーボネート（５．８９ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．７６ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（３００ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を８０℃に加熱し、この温度で１．５時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ５−２０％）を使用して精製し、異性体化合物ＤＤ３およびＤＤ４の混合物を得た（工程ＡおよびＢに対して５．３８％、９４．３％の収率）。
【０６２０】
工程Ｃ−化合物ＤＤ５およびＤＤ６の合成
【０６２１】
【化２５１−１】
2010513494.tif 000273
四塩化炭素（４０ｍＬ）中の化合物ＤＤ３およびＤＤ４（２ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．６ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（４１．７ｍｇ、０．１７２２ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を９０℃に加熱し、そしてこの温度で１２時間攪拌させた。この反応溶液を室温まで冷却し、固形物を濾過して除き、濾液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空中で濃縮させ、化合物ＤＤ５およびＤＤ６を得（２．５８ｇ）、これをさらなる精製なしで使用した。
【０６２２】
【化２５１−２】
2010513494.tif 000274
実施例１３
中間体化合物ＢＢ２の調製
【０６２３】
【化２５２】
2010513494.tif 000275
工程Ａ−化合物ＢＢ１の合成
【０６２４】
【化２５３】
2010513494.tif 000276
アニリン（６５．０４ｍＬ、７１３．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４．４ｇ、３９４ｍｍｏｌ）、および水（３００ｍＬ）の混合物を２０００ｍＬフラスコに加えた。得られた反応溶液を、室温の水浴を使用して室温に維持し、機械撹拌子を用いて攪拌した。３−クロロ−プロピニルクロライド（７５．１８ｍＬ、７８７．６ｍｍｏｌ）を、追加の漏斗を介して滴下して加え、得られた懸濁液を室温で３時間攪拌させた。この反応混液を濾過し、収集した固形物を水（３００ｍＬ）、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２×３００ｍＬ）、および水（３００ｍＬ）で連続的に洗浄し、次いで、乾燥して化合物ＢＢ１を得、これをさらなる精製なしで使用した（１１４．５ｇ、８７％）。
【０６２５】
工程Ｂ−化合物ＢＢ２の合成
【０６２６】
【化２５４】
2010513494.tif 000277
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３．７ｍＬ、６９４ｍｍｏｌ）を三つ口フラスコに加え、０℃まで冷却し、そして塩化ホスホリル（１７７．７ｍＬ、１９０６ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。この反応溶液をこの温度で１０分間攪拌し、３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパンアミドＢＢ１（５０．００ｇ、２７２．３ｍｍｏｌ）で処理し、そして３０分間室温で攪拌した。この反応混液を８０℃で３時間加熱し、ゆっくりと氷に注いだ。分離して取り出した固形物を濾過し、水（２×１０００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）で広範に洗浄し、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）に取り込んだ。この溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣を沸騰ヘキサンから再結晶して、化合物ＢＢ２を得た（２０ｇ）。
【０６２７】
実施例１４
中間体化合物ＥＥ２の調製
【０６２８】
【化２５５】
2010513494.tif 000278
四塩化炭素（５０ｍＬ）中の化合物ＥＥ１（Ｆｌｕｋａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、１．５ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．８ｇ、１０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して還流し、次いで、過酸化ベンゾイル（０．２１ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を、１９時間、還流しながら攪拌させ、次いで、室温まで冷却し、そして濾過した。濾液を飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空中で濃縮して、約５０％の化合物ＥＥ２を含んでいる混合物（１．７ｇ）を得、これをさらなる精製なしで使用した。
【０６２９】
選択した化学式（Ｉ）の化合物についてのＬＣ−ＭＳデータは表１において以下に提供され、ここで、化合物の番号は、上記の明細書において示された化合物番号に対応する。
【０６３０】
【表１−１】
2010513494.tif 000279
【０６３１】
【表１−２】
2010513494.tif 000280
実施例１５
本発明の番号付けした化合物３、７、９、１０、１１、１４、２２、２３〜２６、２８、２９、３１および３２についてのＮＭＲデータを以下に示す。
【０６３２】
【化２５６】
2010513494.tif 000281
【０６３３】
【化２５７】
2010513494.tif 000282
【０６３４】
【化２５８】
2010513494.tif 000283
【０６３５】
【化２５９】
2010513494.tif 000284
実施例１６
ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害アッセイ
Ｄ−ＲＮＡまたはＤＣｏＨとして知られるインビトロ転写されたヘテロポリマーＲＮＡは、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの効率よい鋳型であることが示されている（Ｓ．−Ｅ．Ｂｅｈｒｅｎｓら、ＥＭＢＯ  Ｊ．１５：１２−２２（１９９６）；ＷＯ  ９６／３７６１９）。その配列がＤ−ＲＮＡの３’末端に一致するＤＣｏＨ７５、およびＤＣｏＨ７５の３’末端シチジンがジデオキシシチジンで置き換えられているＤＣｏＨ７５ｄｄＣと名付けられた、化学合成された７５マーのバージョンを、Ｆｅｒｒａｒｉら、１２ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  ＨＣＶ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｐ−３０６（２００５）に記載されたように、ＮＳ５Ｂ酵素活性をアッセイするために使用した。可溶性Ｃ末端２１アミノ酸短縮ＮＳ５Ｂ酵素型（ＮＳ５ＢΔＣＴ２１、ＨＣＶ−Ｃｏｎ  １単離物由来、遺伝子型１ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋ  アクセッション番号ＡＪ２３８７９９）を、Ｆｅｒｒａｒｉら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７３：１６４９−１６５４（１９９９）において記載されるように、Ｃ末端ポリヒスチジンタグ化融合タンパク質として大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）から産生および精製した。典型的なアッセイは以下を含んだ：２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ  ７．３、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、６０ｍＭ  ＮａＣｌ、１００μｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、２０単位／ｍｌ  ＲＮａｓｉｎ、７．５ｍＭ  ＤＴＴ、０．１μＭ  ＡＴＰ／ＧＴＰ／ＵＴＰ、０．０２６μＭ  ＣＴＰ、０．２５ｍＭ  ＧＡＵ、０．０３μＭ  ＲＮＡ鋳型、２０μＣｉ／ｍｌ［３３Ｐ］−ＣＴＰ、２％  ＤＭＳＯ、および３０または１５０ｎＭ  ＮＳ５Ｂ酵素。反応は２２℃で２時間インキュベートし、次いで、１５０ｍＭ  ＥＤＴＡを加えることによって停止し、０．５Ｍ  二塩基性リン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ  ７．０中でＤＥ８１フィルタープレートを洗浄し、そしてシンチレーションカクテルの添加後にＰａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔを使用して計数した。ポリヌクレオチド合成は、放射性標識されたＣＴＰの取り込みによってモニターした。ポリメラーゼ活性に対する化学式（Ｉ）の化合物の効果は、アッセイ混液に対して、様々な濃度、典型的には、１０回の段階的な２倍希釈で、化学式（Ｉ）の化合物を添加することによって評価された。インドール誘導体の開始濃度は２００μＭ〜１μＭの範囲であった。ポリメラーゼ活性の５０％阻害を提供する化合物濃度として定義される、阻害剤についてのＩＣ５０値は、Ｈｉｌｌ方程式  Ｙ＝１００／（ｌ＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０−Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））、ここで、Ｘは化合物濃度の対数、およびＹは阻害％である、に対してｃｐｍデータをフィットさせることによって決定した。Ｆｅｒｒａｒｉら、１２ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  ＨＣＶ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｐ−３０６（２００５）は、このアッセイ手順を詳細に記載している。記載されるようなこのようなアッセイは例示であって、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことが注目されるべきである。当業者は、ＲＮＡ鋳型、プライマー、ヌクレオチド、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ型、緩衝液組成を含むがこれらに限定されない修��が、本発明において記載される化合物および組成物の効力について同じ結果を生じる同様なアッセイを開発するために行われ得ることを理解できる。
【０６３６】
選択された化学式（Ｉ）の化合物についてのＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害データは、以下の表２において提供され、ここで、化合物の番号は、上記の明細書に示される化合物番号に対応している。データは以下のように指定される：「Ａ」は２５ナノモル濃度（ｎＭ）未満のＩＣ５０値、「Ｂ」は２５〜１００ｎＭ、そして「Ｃ」は１００ｎＭより高いＩＣ５０値。
【０６３７】
【表２−１】
2010513494.tif 000285
【０６３８】
【表２−２】
2010513494.tif 000286
実施例１７
細胞ベースのＨＣＶレプリコンアッセイ
化学式（Ｉ）の化合物の細胞ベースの抗ＨＣＶ活性を測定するために、レプリコン細胞を、化学式（Ｉ）の化合物の存在下で、９６ウェルのコラーゲンＩコートしたＮｕｎｃプレートにおいて５０００細胞／ウェルで播種した。典型的には、１０回の段階的な２倍希釈である種々の濃度の化学式（Ｉ）の化合物をアッセイ混液に加え、化合物の開始濃度は２５０μＭ〜１μＭの範囲であった。アッセイ媒体中、ＤＭＳＯの最終濃度は０．５％であり、ウシ胎仔血清は５％であった。細胞は、１×細胞溶解緩衝液（Ａｍｂｉｏｎカタログ番号８７２１）の添加により、３日目に収集した。レプリコンＲＮＡレベルは、リアルタイムＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎアッセイ）を使用して測定した。アンプリコンは５Ｂに位置していた。ＰＣＲプライマーは以下の通りであった：５Ｂ．２Ｆ，ＡＴＧＧＡＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡ：５Ｂ．２Ｒ，ＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＴＴＴＣ：プローブ配列はＦＡＭ標識されたＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＧＣＴＧＣＧＧであった。ＧＡＰＤＨ  ＲＮＡは内部標準として使用し、製造業者（ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ）によって推奨されるプライマーおよびＶＩＣ標識プローブを使用して、ＮＳ５Ｂと同じ反応中に増幅した（多重化ＰＣＲ）。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ反応は、以下のプログラムを使用して、ＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ  ７９００ＨＴ配列検出システム上で実行した：４８℃で３０分間、９５℃で１０分間、そして、９５℃で１５秒間、６０℃で１分間の４０サイクル。ΔＣＴ値（ＣＴ５Ｂ−ＣＴＧＡＰＤＨ）を、試験化合物の濃度に対してプロットし、ＸＬｆｉｔ４（ＭＤＬ）を使用して、シグモイド型用量−応答モデルにフィットさせた。ＥＣ５０は、推定されたベースラインに対してΔＣＴ＝１を達成するために必要である阻害剤の濃度として定義され；ＥＣ９０は、ベースラインの上にΔＣＴ＝３．２を達成するために必要である濃度として定義される。または、レプリコンＲＮＡの絶対量を定量するために、ＴａｑｍａｎアッセイにおけるレプリコンＲＮＡのＴ７転写物の段階希釈を含めることによって、標準曲線が確立された。すべてのＴａｑｍａｎ試薬はＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手した。このようなアッセイ手順は、例えば、Ｍａｌｃｏｌｍら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ５０：１０１３−１０２０（２００６）に詳細に記載されている。
【０６３９】
選択された化学式（Ｉ）の化合物のＨＣＶレプリコンアッセイデータは、以下の表３において提供され、ここで、化合物の番号は、上記の明細書に示される化合物番号に対応している。データは以下のように指定される：「Ａ」は１．０マイクロモル濃度（μＭ）未満のＥＣ５０値、「Ｂ」は１．０〜１０．０μＭの間のＥＣ５０値、そして「Ｃ」は１０．０μＭより高いＥＣ５０値。
【０６４０】
（表３）
式（Ｉ）の選択された化合物についてのＨＣＶレプリコンアッセイデータ
【０６４１】
【表３−１】
2010513494.tif 000287
【０６４２】
【表３−２】
2010513494.tif 000288
化学式（Ｉ）の化合物の使用
化学式（Ｉ）の化合物は、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するためのヒトまたは獣医学用の医薬において有用である。本発明に従うと、化学式（Ｉ）の化合物は、ウイルス感染またはウイルス関連障害の治療または予防の必要がある患者に投与することができる。
【０６４３】
従って、１つの実施形態において、本発明は、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染を治療するための方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス関連障害を治療するための方法を提供する。
【０６４４】
ウイルス感染の治療または予防
化学式（Ｉ）の化合物は、ウイルス感染を治療または予防するために使用することができる。１つの実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は、ウイルス複製の阻害剤であり得る。特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ複製の阻害剤であり得る。従って、化学式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼなどの、ウイルスの活性に関連するウイルス性の疾患および障害を治療するために有用である。
【０６４５】
本発明の方法を使用して治療または予防され得るウイルス感染の例には、Ａ型肝炎感染、Ｂ型肝炎感染、およびＣ型肝炎感染が含まれるがこれらに限定されない。
【０６４６】
１つの実施形態において、ウイルス感染はＣ型肝炎感染である。
【０６４７】
１つの実施形態において、Ｃ型肝炎感染は急性Ｃ型肝炎である。別の実施形態において、Ｃ型肝炎感染は慢性Ｃ型肝炎である。
【０６４８】
本発明の組成物および組み合わせは、任意のＨＣＶ遺伝子型に関連する感染に罹患している患者を治療するために有用であり得る。ＨＣＶの型およびサブタイプは、Ｈｏｌｌａｎｄら、Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、３０（２）：１９２−１９５（１９９８）に記載されているように、それらの抗原性、ウイルス血症のレベル、生じる疾患の重篤度、およびインターフェロン治療に対する応答が異なっている可能性がある。Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ，７４（Ｐｔ１１）：２３９１−２３９９（１９９３）において記載されている命名法が広範に使用されており、これは単離物を６つの主要な遺伝子型、１〜６に分類し、２つ以上の関連するサブタイプ、例えば、１ａ、１ｂが存在する。さらなるサブタイプ７〜１０および１１が提案されてきたが、しかし、この分類が基礎としている系統学的な基礎は疑問視されており、従って、７型、８型、９型および１１型の単離物は６型に、そして１０型の単離物は３型に再度割り当てされた（Ｌａｍｂａｌｌｅｒｉｅら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ、７８（Ｐｔ１）：４５−５１（１９９７））。ＮＳ−５領域中で配列決定されたときに、主要な遺伝子型は５５から７２％の間の配列類似性（平均６４．５％）を有するものとして同定され、サブタイプは７５％〜８６％の類似性（平均８０％）を有する型の中にある（Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ，７５（Ｐｔ  ５）：１０５３−１０６１（１９９４）を参照のこと）。
【０６４９】
ウイルス関連障害の治療および予防
化学式（Ｉ）の化合物は、ウイルス関連障害を治療または予防するために使用することができる。従って、化学式（Ｉ）の化合物は、肝臓の炎症または肝硬変などの、ウイルスの活性に関連する障害を治療するために有用である。ウイルス関連障害には、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害およびＨＣＶ感染に関連する障害が含まれるがこれらに限定されない。
【０６５０】
ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療および予防
化学式（Ｉ）の化合物は、患者におけるＲＮＡ依存性ポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）関連障害を治療または予防するために有用である。このような障害には、感染性ウイルスがＲｄＲｐ酵素を含むウイルス感染が含まれる。
【０６５１】
従って、１つの実施形態において、本発明は、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するための方法を提供する。
【０６５２】
ＨＣＶ感染関連障害の治療および予防
化学式（Ｉ）の化合物はまた、ＨＣＶ感染関連障害を治療または予防するためにも有用であり得る。このような障害の例には以下が含まれるがこれらに限定されない：肝硬変、門脈圧亢進症、腹水症、骨の痛み、静脈瘤、黄疸、肝性脳症、甲状腺炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、クリオグロブリン血症、糸球体腎炎、乾燥症候群、血小板減少症、扁平苔癬、および真性糖尿病。
【０６５３】
従って、１つの実施形態において、本発明は、治療有効量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグを患者に投与する工程を包含する、患者におけるＨＣＶ感染関連障害を治療するための方法を提供する。
【０６５４】
組み合わせ治療
別の実施形態において、ウイルス感染を治療または予防するための本発明の方法は、化学式（Ｉ）の化合物ではない１つ以上のさらなる治療剤の投与をさらに含むことができる。
【０６５５】
１つの実施形態において、さらなる治療剤は抗ウイルス剤である。
【０６５６】
別の実施形態において、さらなる治療剤は、免疫抑制剤などの免疫調節剤である。
【０６５７】
従って、１つの実施形態において、本発明は、（ｉ）少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ、および（ｉｉ）化学式（Ｉ）の化合物以外の少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を患者に投与する工程を包含し、ここで、投与量は、ウイルス感染を治療または予防するために共に有効である、患者におけるウイルス感染を治療するための方法を提供する。
【０６５８】
本発明の組み合わせ治療が患者に投与される場合、組み合わせた治療剤、または治療剤を含む薬学的組成物は、例えば、連続的に、一緒に、一斉に、同時に、などの任意の順序で投与されてもよい。このような組み合わせ治療における種々の活性の量は、異なる量（異なる投薬量）または同じ量（同じ投薬量）であってもよい。従って、非限定的な例示目的のために、化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる治療剤は、単回投薬単位（例えば、カプセル、錠剤など）の固定量（投薬量）で存在してもよい。２つの異なる活性化合物の固定量を含むこのような単回投薬単位の商品の例は、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから利用可能である）である。
【０６５９】
１つの実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物は、さらなる抗ウイルス剤がそれらの予防的または治療的効果を発揮している間に投与され、または逆の場合も同様である。
【０６６０】
別の実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、このような薬剤がウイルス感染を治療するための単独治療として使用される場合と共通して利用される用量で投与される。
【０６６１】
別の実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、このような薬剤がウイルス感染を治療するための単独治療として使用される場合と共通して利用される用量よりも低用量で投与される。
【０６６２】
さらに別の実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、相乗的に作用し、このような薬剤がウイルス感染を治療するための単独治療として使用される場合と共通して利用される用量よりも低用量で投与される。
【０６６３】
１つの実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、同じ組成物中に存在する。１つの実施形態において、この組成物は経口投与のために適切である、別の実施形態において、この組成物は静脈内投与のために適切である。
【０６６４】
本発明の組み合わせ治療法を使用して治療または予防が可能であるウイルス感染およびウイルス関連障害には、上記に列挙したものが含まれるがこれらに限定されない。
【０６６５】
１つの実施形態において、ウイルス感染はＨＣＶ感染である。
【０６６６】
少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、相加的にまたは相乗的に作用可能である。相乗的組み合わせは、１つ以上の薬剤のより少ない投薬量の使用および／または組み合わせ治療の１つ以上の薬剤のより頻度が少ない投与を許容する可能性がある。１つ以上の薬剤のより少ない投薬量またはより頻度が少ない投与は、治療の効力を低下させることなく、治療の毒性を低下させる可能性がある。
【０６６７】
１つの実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤の投与は、これらの薬剤に対するウイルス感染の抵抗性を阻害する可能性がある。
【０６６８】
本発明の組成物および方法において有用である他の治療剤の非限定的な例には、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス阻害剤、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤が含まれる。
【０６６９】
１つの実施形態において、他の抗ウイルス剤はウイルスプロテアーゼ阻害剤である。
【０６７０】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤である。
【０６７１】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤はインターフェロンである。
【０６７２】
さらに別の実施形態において、他の抗ウイルス剤はウイルス複製阻害剤である。
【０６７３】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤はアンチセンス阻害剤である。
【０６７４】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は治療用ワクチンである。
【０６７５】
さらなる実施形態において、他の抗ウイルス剤はビリオン産生阻害剤である。
【０６７６】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は治療用ワクチンである。
【０６７７】
別の実施形態において、他の抗ウイルス剤にはプロテアーゼ阻害剤およびポリメラーゼ阻害剤が含まれる。
【０６７８】
さらに別の実施形態において、他の抗ウイルス剤にはプロテアーゼ阻害剤および免疫抑制剤が含まれる。
【０６７９】
なお別の実施形態において、他の抗ウイルス剤にはポリメラーゼ阻害剤および免疫抑制剤が含まれる。
【０６８０】
さらなる実施形態において、他の抗ウイルス剤にはプロテーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、および免疫抑制剤が含まれる。
【０６８１】
別の実施形態において、他の薬剤はリバビリンである。
【０６８２】
本発明の方法および組成物において有用であるＨＣＶポリメラーゼ阻害剤には以下が含まれるがこれらに限定されない：ＶＰ−１９７４４（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＨＣＶ−７９６（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＮＭ−２８３（Ｉｄｅｎｉｘ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、Ａ８４８８３７（Ａｂｂｏｔｔ）、ＧＳＫ−７１１８５（Ｇｌａｘｏ  ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＸＴＬ−２１２５（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ならびにＮｉら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，７（４）：４４６（２００４）；Ｔａｎら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，１：８６７（２００２）；およびＢｅａｕｌｉｅｕら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ，５：８３８（２００４）に開示されている阻害剤。
【０６８３】
本発明の方法および組成物において有用であるインターフェロンには、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、およびＰＥＧ−インターフェロンα結合体が含まれるがこれらに限定されない。「ＰＥＧ−インターフェロンα結合体」は、ＰＥＧ分子に共有結合されているインターフェロンα分子である。例示的なＰＥＧ−インターフェロンα結合体には以下が含まれる：インターフェロンα−２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ（商標）、Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ−Ｒｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）のペグ化インターフェロンα−２ａの型（例えば、商品名Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）の下で販売されているもの）、インターフェロンα−２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＩｎｔｒｏｎ（商標））のペグ化インターフェロンα−２ｂの型（例えば、商品名ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）の下で販売されているもの）、インターフェロンα−２ｃ（Ｂｅｒｏｆｏｒ  Ａｌｐｈａ（商標）、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、インターフェロンα融合ポリペプチド、または天然に存在するインターフェロンαのコンセンサス配列の決定によって定義されるようなコンセンサスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標）、Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）。
【０６８４】
本発明の方法および組成物において有用である抗体治療剤には、ＩＬ−１０に特異的な抗体（例えば、米国特許公開第ＵＳ２００５／０１０１７７０号に開示されている抗体、ヒト化１２Ｇ８、ヒトＩＬ−１０に対するヒト化モノクローナル抗体、ヒト化１２Ｇ８軽鎖および重鎖をコードしている核酸を含むプラスミドはＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）に寄託番号ＰＴＡ−５９２３およびＰＴＡ−５９２２でそれぞれ寄託されている、など）が含まれるがこれらに限定されない。本発明の方法および組成物において有用であるウイルスプロテアーゼ阻害剤には以下が含まれるがこれらに限定されない：ＮＳ３セリンプロテアーゼ阻害剤（米国特許第７，０１２，０６６号、同第６，９１４，１２２号、同第６，９１１，４２８号、同第６，８４６，８０２号、同第６，８３８，４７５号、同第６，８００，４３４号、同第５，０１７，３８０号、同第４，９３３，４４３号、同第４，８１２，５６１号、および同第４，６３４，６９７号；ならびに米国特許公開第ＵＳ２００２０１６０９６２号、同第ＵＳ２００５０１７６６４８号、および同第ＵＳ２００５０２４９７０２号に開示されているものを含むがこれらに限定されない）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ＳＣＨ５０３０３４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ／Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＩＴＭＮ−１９１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ））、アンプレナビル、アタザナビル、フォセムプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、およびＴＭＣ１１４。
【０６８５】
本発明の方法および組成物において有用であるウイルス複製阻害剤には、ＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、リバビリン、ビラミジン、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；アンチセンス剤、または治療用ワクチンが含まれるがこれらに限定されない。
【０６８６】
１つの実施形態において、本発明の方法および組成物において有用であるウイルス複製阻害剤には、ＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤またはＮＳ５Ａ阻害剤が含まれるがこれらに限定されない。
【０６８７】
本発明の方法において有用であるプロテアーゼ阻害剤の例には、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤が含まれるがこれらに限定されない。
【０６８８】
本発明の方法において有用であるＨＣＶプロテアーゼ阻害剤には、Ｌａｎｄｒｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３６（３１）：９３４０−９３４８（１９９７）；Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（２５）：８９０６−８９１４（１９９８）；Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ，８（１３）：１７１３−１７１８（１９９８）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３７（３３）：１１４５９−１１４６８（１９９８）；Ｄｉｍａｓｉら、Ｊ  Ｖｉｒｏｌ，７１（１０）：７４６１−７４６９（１９９７）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ、１０（５）：６０７−６１４（１９９７）；Ｅｌｚｏｕｋｉら、Ｊ  Ｈｅｐａｔ，２７（１）：４２−４８（１９９７）；ＢｉｏＷｏｒｌｄ  Ｔｏｄａｙ，９（２１７）：４（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １０，１９９８）；ならびに国際公開番号ＷＯ  ９８／１４１８１；  ＷＯ  ９８／１７６７９、ＷＯ  ９８／１７６７９、ＷＯ  ９８／２２４９６、およびＷＯ  ９９／０７７３４において開示される阻害剤が含まれるがこれらに限定されない。
【０６８９】
本発明の方法において有用であるプロテアーゼ阻害剤のさらなる例には、以下が含まれる。
【０６９０】
本発明の方法において有用である他の治療剤のさらなる例には、以下が含まれるがこれらに限定されない：Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ（商標）（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＶＰ  ５０４０６（商標）（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｅｘｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、ＩＳＩＳ  １４８０３（商標）（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｈｅｐｔａｚｙｍｅ（商標）（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｏｕｌｄｅｒ，Ｃｏｌｏｒａｄｏ）、ＶＸ−９５０（商標）（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）、Ｔｈｙｍｏｓｉｎ（商標）（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｍａｘａｍｉｎｅ（商標）（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＮＫＢ−１２２（ＪｅｎＫｅｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）、ミコフェノール酸モフェチル（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）。
【０６９１】
ウイルス感染の治療または予防のための本発明の組み合わせ治療において使用される他の薬剤の用量および投薬量レジメンは、添付文書において認可された用量および投薬量レジメン；患者の年齢、性別、および一般的健康状態；ならびにウイルス感染または関連する疾患もしくは障害の型および重篤度を考慮に入れて、担当医によって決定することができる。組み合わせて投与された場合、上記に列挙された疾患または状態を治療するための化学式（Ｉ）の化合物および他の薬剤は、同時に（すなわち、同じ組成物中で、もしくは別々の組成物中で、一方を他方の直後に）または連続的に投与可能である。このことは、組み合わせの成分が、異なる投薬スケジュールに対して与えられ、例えば、１つの成分が毎日１回投与され、別の薬剤が６時間毎に投与される場合に、または好ましい薬学的組成物が異なる場合、例えば、一方が錠剤であり、もう一方がカプセルである場合に、特に有用である。それゆえに、別々の剤形を含むキットが有利である、
一般的に、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤の全体の１日の投薬量は、組み合わせ治療として投与される場合、１日あたり約０．１〜２０００ｍｇの範囲であり得るが、治療の標的、患者、および投与の経路に依存して、バリエーションが必要に応じて行われる。１つの実施形態において、投薬量は、約１０〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。別の実施形態において、投薬量は、約１〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。さらに別の実施形態において、投薬量は、約１〜約１００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、投薬量は、約１〜約５０ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。さらなる実施形態において、投薬量は、約１〜約２０ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。別の実施形態において、投薬量は、約５００〜約１５００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。さらに別の実施形態において、投薬量は、約５００〜約１０００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、投薬量は、約１００〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。
【０６９２】
１つの実施形態において、他の治療剤がＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤は、初回治療のため、２４〜４８週間の間、３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍｌ／ＴＩＷの皮下注射によって投与される。
【０６９３】
別の実施形態において、他の治療剤がペグ化されたＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤は、少なくとも２４週間の間、４０〜１５０ｍｃｇ／週の範囲内で、１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週の皮下注射によって投与される。
【０６９４】
別の実施形態において、他の治療剤がＲＯＦＥＲＯＮ  Ａインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、少なくとも４８〜５２週間の間、３ＭＩＵ（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷ、または、代替的に、１２週間の間６ＭＩＵ／ＴＩＷ、続いて３６週間の間３ＭＩＵ／ＴＩＷの皮下注射または筋肉内注射によって投与される。
【０６９５】
さらに別の実施形態において、他の治療剤がペグ化されたＰＥＧＡＳＵＳインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、少なくとも２４週間の間、週に１回、１８０ｍｃｇ／１ｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬの皮下注射によって投与される。
【０６９６】
さらに別の実施形態において、他の治療剤がＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンアルファコン−１（Ａｍｇｅｎから市販されている）である場合、この薬剤は、初回治療のために２４週間の間、９ｍｃｇ／ＴＩＷ、および非応答性または再発治療のために、２４週間の間、１５ｍｃｇ／ＴＩＷまでの皮下注射によって投与される。
【０６９７】
さらなる実施形態において、他の治療剤がリバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲＥＢＥＴＯＬリバビリンとして、Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  ＲｏｃｈｅからＣＯＰＥＧＵＳリバビリンとして市販されている）である場合、この薬剤は、少なくとも２４週間の間、約６００〜約１４００ｍｇ／日の１日の投薬量で投与される。
【０６９８】
組成物および投与
化学式（Ｉ）の化合物は、それらの活性により、獣医学的医薬およびヒトの医薬において有用である。上記に記載されたように、化学式（Ｉ）の化合物は、その必要がある患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するために有用である。
【０６９９】
患者に投与される場合、ＩＤは、薬学的に受容可能なキャリアまたはビヒクルを含む成分または組成物として投与可能である。本発明は、有効量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物を提供する。本発明の薬学的組成物および方法において、活性成分は、典型的には、意図される投与の形態、すなわち、経口錠剤、カプセル（液体充填、半固体充填、または液体充填のいずれか）、構成のための散剤、経口ゲル、エリキシル、分散性顆粒、シロップ、懸濁剤などに関して適切に選択された適切なキャリア材料と混合して、かつ従来的な薬学的実務と一致して投与される。例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与のために、活性薬物成分は、任意の経口非毒性の薬学的に受容可能な不活性キャリア、例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体型）などと合わせられてもよい。固体型調製物には、散剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤、および坐剤が含まれる。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの本発明の組成物からなってもよい。錠剤、散剤、カシェ剤、およびカプセルは、経口投与のために適切な剤形として使用可能である。
【０７００】
さらに、所望されるかまたは必要である場合、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および着色料もまた、混合物中に取り込まれてもよい。適切な結合剤には、デンプン、ゼラチン、天然の糖類、コーン甘味料、天然および合成のガム、例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、およびワックスが含まれる。これらの剤形における使用のために言及され得る滑沢剤には、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、グアーガムなどが含まれる。甘味料および香料および保存料もまた、適切な場合、含めることができる。
【０７０１】
液体型調製物には、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが含まれ、非経口注射のためには、水または水−プロピレングリコール溶液が含まれてもよい。
【０７０２】
液体型調製物には、鼻内投与のための溶液もまた含まれてもよい。
【０７０３】
吸入のために適切なエアロゾル調製物には、溶液および粉末型の固体を含んでもよく、これは、不活性加圧ガスなどの薬学的に受容可能なキャリアと合わせてもよい。
【０７０４】
経口投与または非経口投与のいずれかのための液体型調製物に使用直前に変換されることが意図される、固体型調製物もまた含まれる。このような液体型には、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが含まれる。
【０７０５】
坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリドまたはココアバターの混合物などの低融解ワックスを最初に融解し、そして、攪拌することにより、活性成分をその中に均一に分散させる。次いで、融解した均一混合物は、簡便なサイズの型に注ぎ、冷却させ、それによって固化する。
【０７０６】
本発明の化学式（Ｉ）の化合物はまた、経皮的にも送達可能である。経皮送達組成物は、クリーム、ローション、エアロゾル、および／またはエマルジョンの型を取ることができ、この目的のために当該分野において従来的であるように、マトリックスまたはリザーバー型の経皮パッチの中に含めることができる。
【０７０７】
加えて、本発明の組成物は、治療的効果、すなわち、抗炎症性活性などを最適化するために、任意の１つ以上の成分または活性成分の速度制御された放出を提供するように、持続放出型で製剤化されてもよい。持続放出のための適切な剤形には、様々な崩壊速度の層または活性成分を含浸させた制御放出ポリマーマトリックスを含み、そしてこのような含浸またはカプセル化した多孔質ポリマーマトリックスを含む錠剤型またはカプセル型に成型された層状錠剤が含まれる。
【０７０８】
１つの実施形態において、１つ以上の化学式（Ｉ）の化合物は経口投与される。
【０７０９】
別の実施形態において、１つ以上の化学式（Ｉ）の化合物は静脈内投与される。
【０７１０】
別の実施形態において、１つ以上の化学式（Ｉ）の化合物は局所投与される。
【０７１１】
さらに別の実施形態において、１つ以上の化学式（Ｉ）の化合物は舌下投与される。
【０７１２】
１つの実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物を含む薬学的調製物は単位剤形である。このような剤形において、調製物は、適切な量、例えば、所望の目的を達成するための有効量の活性成分を含む単位用量に細分される。
【０７１３】
組成物は、従来的な混合、顆粒化、またはコーティングの方法にそれぞれ従って調製することができ、本発明の組成物は、１つの実施形態において、重量または体積で約０．１％〜約９９％の化学式（Ｉ）の化合物を含み得る。種々の実施形態において、本発明の組成物は、１つの実施形態において、重量または体積で約１％〜約７０％、または約５％〜約６０％の化学式（Ｉ）の化合物を含み得る。
【０７１４】
調製物の単位用量中での化学式（Ｉ）の化合物の量は、約０．１ｍｇから約２０００ｍｇまで変化または調整されてもよい。種々の実施形態において、この量は、約１ｍｇから約２０００ｍｇまで、１００ｍｇから約２００ｍｇまで、５００ｍｇから約２０００ｍｇまで、１００ｍｇから約１０００ｍｇまで、および約１ｍｇから約５００ｍｇまでである。
【０７１５】
便宜上、全体の１日の投薬量は、所望される場合、その日の間の分量で分割または投与されてもよい。１つの実施形態において、１日の投薬量は、１分量で投与される。別の実施形態において、全体の１日の投薬量は、２４時間の間にわたる２回の分割用量で投与される。別の実施形態において、全体の１日の投薬量は、２４時間の間にわたる３回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態において、全体の１日の投薬量は、２４時間の間にわたる４回の分割用量で投与される。
【０７１６】
化学式（Ｉ）の化合物の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態、およびサイズ、ならびに治療される徴候の重篤度などの因子を考慮して、担当医の判断に従って調節される。一般的に、化学式（Ｉ）の化合物の全体の１日の投薬量は、１日あたり約０．１〜約２０００ｍｇの範囲であるが、治療の標的、患者、および投与の経路に依存して、必要に応じて変更が行われる。１つの実施形態において、この投薬量は約１〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態において、この投薬量は、約１０〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態において、この投薬量は、約１００〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態において、この投薬量は、約５００〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。
【０７１７】
本発明の組成物は、本明細書において上記に列挙されたものから選択される、１つ以上のさらなる治療剤をさらに含むことができる。従って、１つの実施形態において、本発明は、（ｉ）少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ；（ｉｉ）化学式（Ｉ）の化合物ではない少なくとも１つの他のさらなる治療剤；および（ｉｉｉ）薬学的に受容可能なキャリアを含む組成物を提供し、ここで、組成物中の量は、ウイルス感染またはウイルス関連障害を治療するために共に有効である。
【０７１８】
キット
１つの局面において、本発明は、治療有効量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ、および薬学的に受容可能なキャリア、ビヒクル、または希釈剤を含むキットを提供する。
【０７１９】
別の局面において、本発明は、一定量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ、および一定量の少なくとも１つの上記に列挙したさらなる治療剤を含むキットを提供し、ここで、２つ以上の成分の量が所望の治療的効果を生じる。
【０７２０】
本発明は、本発明の少数の局面の例示として意図される実施例において開示された特定の実施形態によって制限されず、機能的に等価である任意の実施形態は本発明の範囲内にある。確かに、本明細書に示されかつ記載されたものに加えて、本発明の種々の改変が当業者に明らかになるが、これらは添付の特許請求の範囲の中に含まれることが意図される。
【０７２１】
多数の参考文献が本明細書において引用され、それらの全体の開示は参照により本明細書に援用される。
【手続補正書】
【提出日】平成21年8月18日(2009.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式：
【化２６０】
2010513494.tif 000309
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルであって、
ここで、化学式（Ｉ）の環Ｚは、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロシクロアルケニル、６員環アリール、または６員環ヘテロアリールであり、ここで、環Ｚは（ｉ）１つ以上の環炭素原子上で、同じかまたは異なり、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく、および／または（ｉｉ）環窒素原子上で、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく；
Ｒ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、アルキル、
【化２６１】
2010513494.tif 000310
であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、
【化２６２】
2010513494.tif 000311
であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各存在は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｒ１が結合である場合にＲ１０がＨではないように、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり；
Ｒ１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり、これらは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択され；
Ｒ１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり、これらは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、もしくは−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから各々独立して選択されるか、または２つのＲ１２基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであるか、または両方のＲ２０基およびそれらが結合する炭素原子は、結合して、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される４個までの基で置換可能であり；
Ｒ３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、または２つの隣接するＲ３０基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される３−７員環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１、または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；ならびに
ｒの各存在は、独立して、１〜４の範囲の整数である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル。
【請求項２】
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が結合または−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１０が二環式ヘテロアリール基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１０が、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１０が、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１０が、キノリン、キノリノン、プテリジン、またはプテリジノンであり、そのいずれかが、同じかまたは異なり、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ヘテロアリール、
【化２６３】
2010513494.tif 000312
であり、ここで、ヘテロアリール基が、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、この各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、ピリジルまたはフェニルであり、これは、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される１〜３個の置換基で任意にかつ独立して置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が
【化２６４】
2010513494.tif 000313
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｚが６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、または６員環ヘテロアリール、またはシクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ｚが
【化２６５】
2010513494.tif 000314
【化２６６】
2010513494.tif 000315
であり、ここで、該環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能である、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｚが
【化２６７】
2010513494.tif 000316
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６およびＲ７が、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｚが６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、６員環ヘテロアリール、またはシクロペンチルであり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【化２６８】
2010513494.tif 000317
であり；
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、その各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；ならびに
Ｒ１０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、その各々は、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が
【化２６９】
2010513494.tif 000318
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
環Ｚが
【化２７０】
2010513494.tif 000319
【化２７１】
2010513494.tif 000320
であり、ここで、該環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能である、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ｚが
【化２７２】
2010513494.tif 000321
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が−ＣＨ２−であり、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ３が
【化２７３】
2010513494.tif 000322
であり；かつＲ１０が二環式ヘテロアリールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物であって、Ｚが
【化２７４】
2010513494.tif 000323
であり、ここで、該環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能であり、
Ｒ１０は、キノリン、キノリノン、プテリジン、またはプテリジノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なる、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、
化合物。
【請求項２５】
以下の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル：
【化２７５】
2010513494.tif 000324
【化２７６】
2010513494.tif 000325
【化２７７】
2010513494.tif 000326
【化２７８】
2010513494.tif 000327
【請求項２６】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つの請求項２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２８】
少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤をさらに含み、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は請求項１に記載の化合物ではない、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３４】
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３６】
有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルを含む、患者におけるウイルス感染を治療するための組成物。
【請求項３７】
有効量の少なくとも１種の請求項２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルを含む、患者におけるウイルス感染を治療するための組成物。
【請求項３８】
少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そしてこれらの量は、ウイルス感染を治療するためにともに有効である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そしてこれらの量は、ウイルス感染を治療するためにともに有効である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４７】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４８】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５２】
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項３７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明はまた、以下の項目も提供する。
（項目１）
化学式：
【化２６０】
2010513494.tif 000328
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルであって、
ここで、化学式（Ｉ）の環Ｚは、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロシクロアルケニル、６員環アリール、または６員環ヘテロアリールであり、ここで、環Ｚは（ｉ）１つ以上の環炭素原子上で、同じかまたは異なり、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく、および／または（ｉｉ）環窒素原子上で、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく；
Ｒ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、アルキル、
【化２６１】
2010513494.tif 000329
であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、
【化２６２】
2010513494.tif 000330
であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール−、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒｌ２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各存在は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｒ１が結合である場合にＲ１０がＨではないように、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり；
Ｒ１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり、これらは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択され；
Ｒ１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、４個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり、これらは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、もしくは−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから各々独立して選択されるか、または２つのＲ１２基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであるか、または両方のＲ２０基およびそれらが結合する炭素原子は、結合して、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から各々独立して選択される４個までの基で置換可能であり；
Ｒ３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、または２つの隣接するＲ３０基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される３−７員環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１、または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；ならびに
ｒの各存在は、独立して、１〜４の範囲の整数である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル。
（項目２）
Ｒ１が結合または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である、請求項１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が結合または−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１０が二環式ヘテロアリール基である、請求項２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１０が、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１０が、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルである、請求項５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１０が、キノリン、キノリノン、プテリジン、またはプテリジノンであり、そのいずれかが、同じかまたは異なり、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項４に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ヘテロアリール、
【化２６３】
2010513494.tif 000331
であり、ここで、ヘテロアリール基が、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−アルキレン−シクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−シクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、この各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される、請求項１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３が、ピリジルまたはフェニルであり、これは、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される１〜３個の置換基で任意にかつ独立して置換される、請求項１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３が
【化２６４】
2010513494.tif 000332
である、請求項１に記載の化合物。
（項目１４）
環Ｚが６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、または６員環ヘテロアリール、またはシクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
（項目１５）
環Ｚが
【化２６５】
2010513494.tif 000333
【化２６６】
2010513494.tif 000334
であり、ここで、該環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能である、
請求項１４に記載の化合物。
（項目１６）
環Ｚが
【化２６７】
2010513494.tif 000335
である、請求項１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ６およびＲ７が、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
（項目１８）
環Ｚが６員環ヘテロシクロアルキル、６員環ヘテロアリール、６員環ヘテロアリール、またはシクロペンチルであり；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、
【化２６８】
2010513494.tif 000336
であり；
Ｒ３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、その各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、または−ＳＯ２ＮＨＲ１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから各々独立して選択され；ならびに
Ｒ１０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、その各々は、同じかまたは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−（アルキレン）−ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、
請求項２に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である、請求項１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ３が
【化２６９】
2010513494.tif 000337
である、請求項１９に記載の化合物。
（項目２１）
環Ｚが
【化２７０】
2010513494.tif 000338
【化２７１】
2010513494.tif 000339
であり、ここで、該環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能である、
請求項２０に記載の化合物。
（項目２２）
環Ｚが
【化２７２】
2010513494.tif 000340
である、請求項２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１が−ＣＨ２−であり、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ３が
【化２７３】
2010513494.tif 000341
であり；かつＲ１０が二環式ヘテロアリールである、請求項１６に記載の化合物。
（項目２４）
請求項２３に記載の化合物であって、Ｚが
【化２７４】
2010513494.tif 000342
であり、ここで、該環は請求項１において上記に示されるように任意に置換可能であり、
Ｒ１０は、キノリン、キノリノン、プテリジン、またはプテリジノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なる、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）２、または−ＮＨＳＯ２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、
化合物。
（項目２５）
以下の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル：
【化２７５】
2010513494.tif 000343
【化２７６】
2010513494.tif 000344
【化２７７】
2010513494.tif 000345
【化２７８】
2010513494.tif 000346
（項目２６）
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
（項目２７）
少なくとも１つの請求項２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステル、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
（項目２８）
少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤をさらに含み、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は請求項１に記載の化合物ではない、請求項２６に記載の薬学的組成物。
（項目２９）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項２８に記載の組成物。
（項目３１）
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項２８に記載の組成物。
（項目３２）
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項２８に記載の組成物。
（項目３４）
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項２８に記載の組成物。
（項目３６）
有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルを患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染を治療するための方法。
（項目３７）
有効量の少なくとも１種の請求項２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルを患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染を治療するための方法。
（項目３８）
少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を前記患者に投与する工程をさらに包含し、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そしてこれらの投与量は、ウイルス感染を治療するためにともに有効である、請求項３６に記載の方法。
（項目３９）
少なくとも１種のさらなる抗ウイルス剤を患者に投与する工程をさらに包含し、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そしてこれらの投与量は、ウイルス感染を治療するためにともに有効である、請求項３７に記載の方法。
（項目４０）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３８に記載の方法。
（項目４１）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項４０に記載の方法。
（項目４２）
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項４０に記載の方法。
（項目４３）
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項４２に記載の方法。
（項目４４）
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項４０に記載の方法。
（項目４５）
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項４４に記載の方法。
（項目４６）
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項４０に記載の方法。
（項目４７）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項３９に記載の方法。
（項目４８）
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項４７に記載の方法。
（項目４９）
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項４７に記載の方法。
（項目５０）
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項４９に記載の方法。
（項目５１）
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項４７に記載の方法。
（項目５２）
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項５１に記載の方法。
（項目５３）
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項４７に記載の方法。
（項目５４）
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項３６に記載の方法。
（項目５５）
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項３７に記載の方法。
本発明の詳細は、添付されている以下の詳細な説明において示される。
【国際調査報告】
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