(57)【要約】薬剤の投与量が自己学習処理により調節される薬剤送達装置であって、薬剤投与システムはそのような薬剤送達装置を有する、薬剤送達装置について開示している。痛みは、症状のもたらす原因のために、一日の特定の時間に異なるように経験される、それ故、痛み解放を与える投与がそれに伴って調節される必要がある。本発明は、痛み経験を予測し、副作用を軽減するように薬剤を止める適切なタイミングにより、そして薬剤の適量の適切なタイミングにより、生活の質が改善されるように、痛み解放薬剤を送達することである。
2010512928.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤送達装置によりひとに投与される薬剤の投与量を自動的に調節する自己学習処理方法であって：
前記薬剤を少なくとも１つの循環シーケンスに従った投与量で投与するステップ；及び
前記少なくとも１つの循環シーケンスをフィードバックに応答して調節するステップ；
を有する自己学習処理方法。
【請求項２】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記循環シーケンスは、前記フィードバクに従って、前記循環シーケンスの連続的なサイクルにおいて前記薬剤の前記投与量に関して調節される、自己学習処理方法。
【請求項３】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記循環シーケンスの複数の先行するサイクルは、前記循環シーケンスの前記調節について考慮される、自己学習処理方法。
【請求項４】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記循環シーケンスは、前記薬剤の前記投与と前記ひとの血中薬剤レベルにおける前記薬剤の効果の発生との間の時間遅延を考慮して調節される、自己学習処理方法。
【請求項５】
請求項４に記載の自己学習処理方法であって、前記時間遅延が前記循環シーケンスの経過に依存して適合される、自己学習処理方法。
【請求項６】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記薬剤は、１日周期の、超日周期の又は１日１回未満の周期のシーケンスの１つ又はそれ以上を含む複数の循環シーケンスにおいて投与される、自己学習処理方法。
【請求項７】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記フィードバックは前記ひとにより入力される、自己学習処理方法。
【請求項８】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記フィードバックは、前記薬剤の前記投与量を増加させる、減少させる又は保つように、前記ひとの部位に関する要求である、自己学習処理方法。
【請求項９】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記フィードバックは、前記薬剤の前記投与量の効果の評価である、自己学習処理方法。
【請求項１０】
請求項１、８又は９に記載の自己学習処理方法であって、前記フィードバックは、痛み知覚解放のレベル及び／又は前記ひとが経験する副作用に関する、自己学習処理方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記投与量についての最初のシーケンスは、治療されるべき疾患の種類及び／又は投与されるべき前記薬剤の種類に従って予め設定される、自己学習処理方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の自己学習処理方法であって、前記最初のシーケンスは、前記ひとに関連するパラメータ及び／又は前記ひとに特定の情報及び／又は前記ひとの疾患に更に適合される、自己学習処理方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記薬剤の前記投与量は、血中薬剤レベルが間際の注意に関して影響されるように、前記フィードバックに関して調節される、自己学習処理方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記薬剤の前記投与量は、前記フィードバックがないときにスムーズに血中薬剤レベルを減少させるように、減少される、自己学習処理方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記循環シーケンスにおけるピークの血中薬剤レベルは、前記循環シーケンスにおける前記フィードバックに従って前記ひとの最大要求と適合される、自己学習処理方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の自己学習処理方法であって、前記薬剤の閾値投与量は前記薬剤の最大血中薬剤レベルに適合する、自己学習処理方法。
【請求項１７】
薬剤送達装置であって：
薬剤を投与するディスペンサ；
循環シーケンスに従って前記薬剤の投与量を管理する制御器；
を有する、薬剤送達装置であり、
前記循環シーケンスは、少なくとも１つの循環シーケンスに従った投与量における薬剤の投与と、フィードバック時の少なくとも１つの循環シーケンスの調節と、を有する自己学習処理により調節可能である；
薬剤送達装置。
【請求項１８】
請求項１７に記載の薬剤送達装置であって、前記循環シーケンスの前記調節は、前記循環シーケンスの複数の先行するサイクルに依存して実行される、薬剤送達装置。
【請求項１９】
請求項１７に記載の薬剤送達装置であって、前記薬剤の前記投与は、１日周期の、超日周期の又は１日１回未満の周期のシーケンスの１つ又はそれ以上を含む複数の循環シーケンスにおいて行われる、薬剤送達装置。
【請求項２０】
請求項１７に記載の薬剤送達装置を有する薬剤送達システムであって、ひとのフィードバックを受け入れ、前記薬剤送達装置への入力を転送するように適合される入力ユニットを有する、薬剤送達システム。
【請求項２１】
請求項２０に記載の薬剤送達システムであって、前記入力ユニットは携帯型装置である、薬剤送達システム。
【請求項２２】
請求項２０に記載の薬剤送達システムであって、循環シーケンスの調節に関して演算を実行するマイクロコンピュータを更に有する、薬剤送達システム。
【請求項２３】
請求項２０に記載の薬剤送達システムであって、前記循環シーケンスの前記フィードバック及び／又は前記調節が記憶されることが可能である記憶装置を更に有する、薬剤送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤送達によりひとに投与される物質の投与量を自動的に調整する自己学習処理、そのような自己学習処理により物質の投与量が調整される薬剤送達装置、及びそのような薬剤送達装置を有する薬剤送達システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
痛み経験の差が存在し、痛みの時間的な変化の生理的根拠、例えば、エンケファリン又はベータエンドルフィンのプラズマレベル又は脳レベルにおける日内変動が特定されてきた。薬剤の投与の多過ぎ又は少な過ぎに関連する痛み管理について、疾患の時間生理における差異により一部を説明することができる。
【０００３】
多くの疾患は、痛みが他の時間より悪い特定の時間期間を有する。例えば、関節炎は、体内時計においても進行する関節の一般的な炎症性疾患である。疾病の２つの主な種類、即ち、リウマチ様関節症及び変形性関節症が存在する。リウマチ様関節症は、関節の構成要素を攻撃する疾患性免疫系によりもたらされる。非リウマチ様関節症は広範な変性疾患を含む。それらの一部は、間接における結晶析出の形成に関連し、それらの他は、摩耗、引裂、損傷又は感染症を引き起こす。リウマチ様関節症の種々の形態がかなり多くのひとに作用し、非リウマチ様関節症は、４０歳代の殆どのひとに何らか作用している。リウマチ様関節症特有の関節の痛み、腫れ及び凝りは、朝方により激しいものである。変形性関節症は、股関節、膝、背中、止端及び最も作用される指の重量負荷が掛る間接における最も一般的な変形性関節疾患である。変形性関節症における痛み及び凝りの時間的パターンは、個人毎に異なるが、それは、典型的には、午後又は夜に比べて朝方に強さは小さい。
【０００４】
強直性脊椎炎は、背中の間接における腫れ及び不快感が特徴である。それは、女性より男性に一般的である遺伝性疾患である。研究により、午前６時から９時の間に痛みの強さが最も大きく、午後０時から３時の間に痛みの強さが最も小さくなる、リウマチ様関節症の時間的パターンに類似している強直性脊椎炎の時間的パターンが判明している。更に、夏より冬にかなり頻繁に症状が現れるという顕著な季節性変化が存在するものである。
【０００５】
患者制御鎮痛（ＰＣＡ）ポンプが長年に亘って手術後の患者により用いられてきているが、その装置の複雑さ及びかなりの過投与のリスクが、看護師が薬剤送達の期間中、患者を監督することが通常、要求される。この付加的な費用は、かなり高い医療費に繋がり、しばしば、家庭環境でＰＣＡをもつにはかなり高いものとなる。そのシステムは、例えば、ポンプ及び細いフレキシブルな管又はカテーテルを有し、それらの両方は、皮下に手術をして位置付けられる。ポンプは、例えば、ベルトラインの丁度上又は下の腹部に埋め込まれる。カテーテルは、ポンプに接続され、薬剤が送達されるようになっている位置まで皮下に穴が開けられる。ポンプは、設定速度で薬剤を放出し、その薬剤は、くも膜下の空間内の送達位置までカテーテルを通してそのポンプから流入する。
【０００６】
例えば、国際公開第００／４７２５３Ａ１号パンフレットにおいては、薬剤の送達方法であって、制御装置が、患者が薬剤の所定の品質を選択することを可能にする、送達方法を提案している。
【０００７】
その方法の短所は、痛み軽減薬剤がその痛みに応じて投与される前に、痛みを患者が気づく必要があることである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第００／４７２５３Ａ１号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、本発明の目的は、痛みの通常の症状の発生を回避する処置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の目的は、薬剤送達装置によりひとに投与される薬剤の投与量を調節する自己学習処理方法であって：
−  少なくとも１つの循環シーケンスに従った投与において薬剤を投与するステップ；
−  フィードバックに応答して少なくとも１つの循環シーケンスを調節するステップ；
を有する、自己学習処理方法により達成される。
【００１１】
本発明の有利点は、循環シーケンスに従った薬剤の投与は、例えば、薬剤の連続的な放出に代えて、経験する痛みにおけるひとの変化に反応することである。
【００１２】
本発明に従った循環シーケンスは、１日周期の、超日周期の又は１日１回未満の周期のシーケンスを含む何れかの周期的な進行であることを意味する。最も一般的には、２４時間周期であるが、例えば、８時間周期も、痛み治療においてかなりの重要性を有する。更に、仕事及び週末に対応する１週間周期、月経周期に対応する１か月周期及び季節周期は、本発明が適用できる循環シーケンスである。好適には、薬剤は、重ね合わされる１日周期の、超日周期の又は１日１回未満の周期のシーケンスの１つ又はそれ以上を含む複数の循環シーケンスに従って投与される。薬剤の量は、例えば、強直性脊椎炎の疼痛処理において必要である可能性がある、季節の関数としてゆっくりと変化されることが可能であることは有利である。
【００１３】
本発明に従った自己学習処理方法の有利点は、薬剤の投与が、フィードバックであって、ひとが入力として与える、フィードバックに従って、循環シーケンスの適合により個人に適合されることが可能であることである。
【００１４】
好適には、その循環シーケンスは、そのフィードバックに従って、後続のシーケンスの周期における薬物の投与に関して、調節される。有利であることに、本発明に従った処理は、ひとのフィードバックから学習し、それ故、循環シーケンスの後続の周期においてフィードバックを与える必要性をそのひとが感じないことが可能である。例えば、痛み治療を受けている患者は、フィードバックとして、痛みについての彼の実際の感覚のためにより強い鎮痛剤についての彼の要求を入力し、従って、患者の痛みの症状の発生を回避することができる。本発明の自己学習処理に従って、循環シーケンスは、循環シーケンスの後続のサイクルにおいてより強い鎮痛薬剤を与えるように、それ故、患者についての痛みの症状の発生を回避するように適合される。
【００１５】
更なる有利点は、ひとが必要とする薬剤がより少ないように、それ故、再補充の頻度を低くし、薬剤のコストを低くし、できるだけ毒性の影響を低下させ、及び薬剤耐性である良好なタイミングが得られることである。
【００１６】
循環シーケンスの複数の先行する周期は、循環シーケンスの調整を決定する上で考慮されることは有利である。例えば、その処理は、痛みをもたらす疾患に関連する痛みの症状を克服することにより学習する。その処理は、慢性的な疾患の治療において有利に適用可能である。
【００１７】
薬剤の投与とひとの血中の薬剤のレベルへの薬剤の効果の発効との間の時間遅延を考慮する上で調節されることは、更に好適である。その時間遅延の考慮が、例えば、循環シーケンスの後続の周期における痛みの症状の発生のより適切な予防を可能にする。更に好適なことに、その時間遅延は、循環シーケンスの経路に依存して適合され、即ち、その時間遅延事態は、時間関数に従って適合される。例えば、夜間の時間遅延は、昼間の時間遅延とは異なる可能性がある。しかしながら、最適な時間遅延は、ひとのフィードバックに基づいて最も好適に適合され、それ故、その時間遅延はまた、その個人に適合されることができる。
【００１８】
好適な実施形態においては、そのフィードバックは、薬剤の投与量を増加する、減少する、又は維持する、ひとの器官における要求である。そのひとは、例えば、ボタンによる一種の遠隔操作を用いてその要求を入力することが可能である。フィードバックは、好適には、痛みの解放のレベル及び／又はそのひとの副作用の経験を参照する。フィードバックはまた、その要求の数量的評価を有することが可能である。そのひとは、例えば、ボタンを押すことにより、即ち、薬物投与が痛みの解放をあまりしない又はかなりすることさえ示す、薬物投与が、目眩、眠気、しびれ感等の副作用を低減する又は緩和する、若しくは投与量がまさに適正であることを示すことが可能である。各々のステップは、特定の最大までの特定の薬剤レベルに対応させることが可能である。
【００１９】
更なる好適な実施形態においては、フィードバックは、薬剤の投与量の効果の評価である。例えば、ひとは、例えば、０乃至１０の範囲内にレーティングされる視覚的アナログスコア（ＶＡＳ）を用いて、痛みの経験についての彼の実際のレベルを示すことが可能である。この実施形態は、必要な薬剤の追加量及びその薬剤の効果に関する自己学習処理に対するより詳細な情報を有利に与える。ＶＡＳスケールは薬剤を投与するように用いられ、それ故、ＶＡＳを介して与えられる結果としてのフィードバックはまた、特定の薬剤に対するそのひとの反応によりもたらされる。
【００２０】
更なる好適な実施形態においては、投与量についての最初のシーケンスは、一種の治療の軽減、及び／又は、例えば、薬剤の寿命の半分が考慮された、一種の投与されるべき薬剤に従って予め設定される。その処理の循環シーケンスは、例えば、開示条件として平均痛み症状曲線をとる。有利であることに、痛み解放投薬法は、このように、ひとの要求に即座に適合される。より好適には、最初のシーケンスは、例えば、体重又は体の領域等の、好ましい薬剤量の評価において通常用いられるひとの特徴に更に適合される。薬剤の分散のボリューム等の更なるパラメータが、好ましい最初のシーケンスに容易に組み込まれることが可能である。最も好適には、最初のシーケンスは、有利に個人かされた開始条件を与えるように、そのひとに関する特定の情報及び／又はそのひとの疾患を考慮するように更に適合される。
【００２１】
循環シーケンスの現在の周期においてできるだけ迅速にそのひとの血中薬剤レベルに影響を及ぼすように、フィードバック時の間際の注意に関して薬剤の投与量を調節することも好適である。そのひとによるフィードバックがないときに、血中薬剤レベルが次第に減少するように薬剤の投与量を減少させることは更に好適である。
【００２２】
好適には、薬剤の血中薬剤レベルの投与量の影響が演算され、更に好適には、循環シーケンスにおけるピークの血中薬剤レベルが、循環シーケンスにおけるそのひとのフィードバックに従ったそのひとの最大要求と適合される。投与される薬剤の量は、過投与を防ぐように閾値により制限され、上記の実施形態は、ピークの血中薬剤レベルが最も過酷な痛みの症状に対して実際に対応することを確実にする。例えば、患者が、数時間内に２つの痛みの症状であって、第１の症状は第２の症状に比べて痛みが小さい、２つの痛みの症状を有する可能性があり、第２の症状の間に、不十分な痛み解放の薬剤が、許容レベルまで痛み経験を低減するように投与されることは回避される。薬剤の閾値投与は、好適には、その薬剤の最大血中薬剤レベルと適合し、その最大血中薬剤レベル以上では、薬剤の量は、そのひとの健康状態への直接的な影響を有する。
【００２３】
本発明の他の目的は、薬剤送達装置であって：
−  薬剤を投与するディスペンサと；
−  循環シーケンスに従って薬剤の投与量を管理する制御器と；
を有する、薬剤送達装置であり、
循環シーケンスは、少なくとも１つの循環シーケンスに従った投与量における薬剤の投与と、上記のフィードバック時の少なくとも１つの循環シーケンスの調節と、を有する自己学習処理により調節可能である、薬剤送達装置である。
【００２４】
ディスペンサは、例えば、外部の、埋め込み可能な又は経皮的な投薬法、特に、痛み解放投薬法、例えば、モルヒネ、オピオイド、フェンタニール、リドカイン等を有するポンプである。制御器は、薬剤投与を調節するように、ポンプと通信する。薬剤が、自己学習処理において循環シーケンスの調節を介して各々の個人に対して適合されることは有利である。好適には、循環シーケンスの調節は、循環シーケンスの複数の先行する周期に依存して実行され、及び／又は薬剤の投与は、１日周期の、超日周期の又は１日１回未満の周期のシーケンスの１つ又はそれ以上を含む複数の循環シーケンスにおいて実行される。
【００２５】
本発明の他の目的は、上記の薬剤送達装置を用いる薬剤送達システムであって、そのシステムは、そのひとのフィードバックを受信し、薬剤送達装置に入力を送信するように適合される、薬剤送達システムである。入力ユニットは、好適には、例えば、ボタン又は視覚的アナログスケールを有する携帯型装置である。そのシステムは、好適には、薬剤送達装置と入力装置との通信を確立する通信手段を有する。
【００２６】
そのシステムは、好適には、循環シーケンスの調節に関する演算を実行するマイクロコンピュータを有する。更に好適には、薬剤送達システムは、循環シーケンスのフィードバック及び／又は調節が記憶されることが可能である記憶装置を有する。
【００２７】
入力ユニットから薬剤送達装置に転送される入力はフィードバックを有することが可能であり、薬剤送達装置の制御器は、その入力に基づいて循環シーケンスの調節を決定するように適合される。他の実施形態において、入力ユニットが、フィードバックに基づいて循環シーケンスの調節を決定するように適合され、薬剤送達装置に送信される入力は、薬剤送達システムの制御ユニットにおける調節を容易に発効する。換言すれば、循環シーケンスの実際に必要な調節を決定する必要な演算は、入力ユニットにおいて又は薬剤送達装置において実行されることが可能である。
【００２８】
本発明の上記の及び他の特徴、側面及び有利点については、例えば、本発明の原理を例示として示す添付図に関連付けて、以下に詳述することにより明らかになる。その説明は、本発明の範囲から逸脱することなく、単に例示のために与えられている。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明に従った薬剤送達システムを模式的に示す図である。
【図２】本発明に従った薬剤送達システムの入力装置の実施例を模式的に示す図である。
【図３】本発明に従った自己学習処理を示す図である。
【図４】本発明に従った自己学習処理後の循環シーケンスの調節を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本発明について、特定の実施形態に関して、そして特定の図を参照して、以下、詳述するが、本発明は、その詳述に限定されるものではなく、特許請求の範囲のみに限定されるものである。示している図は、単に例示であり、制限的なものではない。図においては、要素の一部のサイズは誇張されていて、例示目的で、スケール通りに描かれてはいない。
【００３１】
単数表現は、複数の存在を排除するものではない。更に、明細書及び特許請求の範囲における第１、第２、第３等の表現は、同様の要素間で区別するために用いられ、特定の又は時系列的な順序を表してはいない。そのように用いられるそれらの用語は適切な状況下では交換可能であり、本明細書で説明している本発明の実施形態は、本明細書で例示している記載以外のシーケンスで運用可能であることを理解することができる。
【００３２】
更に、本明細書及び特許請求の範囲における、上部、下部、上方、下方等の表現は記述目的で用いられ、必ず相対的な位置を表してはいない。そのように用いられる用語は適切な状況下では交換可能であり、本明細書で説明している本発明の実施形態は、本明細書で例示している記載以外の方位において運用可能である。
【００３３】
本明細書及び請求項で用いている用語“を有する”は、以後列挙する手段に限定されるとして解釈されるべきではなく、他の要素又はステップを排除するものではない。従って、表現“手段Ａ及びＢを有する装置”の範囲は、構成要素Ａ及びＢのみを有する装置に限定されるべきでない。それは、本発明に関しては、単に装置に関連する構成要素がＡ及びＢであることを意味している。
【００３４】
図１は、薬剤送達装置２０及び入力ユニット３０を有する薬剤送達システム１０を示している。薬剤送達装置２０は、ひとＰの外部の、埋め込まれた又は経皮的なポンプを有する。薬剤送達装置は、投薬法、特に痛み解放投薬法を与える物質を投与するように適合される。その物質の投与量は、循環シーケンス２１に従って制御され、その循環シーケンスは一種の薬剤解放プロファイルである。ひとＰは、入力手段３３を介して入力ユニット３０にフィードバック１を与える。入力手段３３は、例えば、図２に示す複数のボタン及び視覚的アナログスケールである。フィードバック１は、予測される薬剤の効果に関してそのひとＰの評価を参照する。
【００３５】
入力ユニット３０は、マイクロコンピュータ３１及び記憶装置３２を更に有する。循環シーケンス２１の調節が、演算のためのマイクロコンピュータ３１を用いて決定される。入力値及びフィードバックの時間の両方を好適に有するフィードバック１は、循環シーケンス２１の調節であるように、記憶装置３２に記憶される。当業者は、マイクロコンピュータ及び／又は記憶装置が薬剤送達装置２０において代替としてインストールされることが可能であることが理解できる。しかしながら、調節される循環シーケンスに関する情報が、矢印３５に示す通信手段を介して薬剤送達装置に転送される。
【００３６】
図２においては、入力ユニット３０の実施形態、即ち、ボタン入力が行うよりもひと（図示せず）のフィードバック１に関するより詳しい情報を与える視覚的アナログスケールが示されている。痛みの知覚のレベルは、例えば、０乃至１０の範囲内にあり、０は痛みが完全にない状態を意味し、１０は耐えられない痛みを表す。好ましい設定１１は、そのひとが設定したものである。設定点１１は、そのひとによりリセットされることが可能である。そのひとは、例えば、視覚的アナログスケール３３の位置３４を示すことによりフィードバック１を与え、前記位置３４は、そのひとの現在の痛みの知覚を表す。
【００３７】
図３においては、フロー図が、図２に示す視覚的アナログスケールを介して与えられるそのひとＰのフィードバック１に関する自発学習処理を示している。フィードバック１は、入力ユニット３０に入力される。フィードバック１と好ましい設定点の値１１との間の差分は、薬剤送達装置２０のポンプにより投与される薬剤の投与量２を制御する。その差分が正の場合、薬剤の投与量２は増加し、最大血流薬剤レベルには未だに、達していない。その逆の場合、投与量２は負の差分について減少する。更に、調節が、循環シーケンス２１の薬剤解放プロファイルに適用される。この薬剤解放プロファイルは、循環シーケンス２１の時間における各々の点で好ましい薬剤の量に関する情報を有する。それ故、薬剤解放プロファイルが痛みの経験に好適に適合する場合、その差分は０になり、投与量２は、全体的に記憶されている循環シーケンス２１に基づき、そうでない場合、循環シーケンス２１は調節される。そのひとＰの新しい、実際の経験に応答して、そのひとＰは、変更が好ましいときに再び、フィードバック１を与えることが可能である。これは、フィードバックループ１´により表わされている。循環シーケンス２１の次のサイクルの薬剤解放プロファイルはそれ故、先行するサイクルの間の痛みの経験における差分についての一部の補正を伴う先行するサイクルのプロファイルの調節である。
【００３８】
循環シーケンス２１の調節について、図４に示されていて、その図においては、薬剤Ｄの投与量が縦軸にプロットされ、時間Ｔが横軸にプロットされている。循環シーケンス２１の４つのそれに続くサイクル２１ａ、２１ｂ、２１ｃ及び２１ｄが、それらの調節を示すように重ねて示されている。サイクル２１ａの曲線は、平均的な患者が適切に解放されるような痛み解放投薬法における先行する経験に基づいて予め設定された最初のシーケンスである。続くサイクル２１ｂの曲線は、循環シーケンスの最初のサイクルの間にそのひとにより与えられたフィードバックに関して調節される。サイクル２１ｂはそれ故、そのひとの個人的な痛み知覚への改善された適合を示している。第３サイクル２１ｃ及び第４サイクル２１ｄは、先行するサイクル２１ａ及び２１ｂにおいて与えられるそのひとによるフィードバックを用いて、更に良好な調節を与える。第３サイクル２１ｃと第４サイクル２１ｄとの間の調節は僅かであり、その調節は、そのひと個人、即ち、彼／彼女のその薬剤投与法、即ち循環シーケンス２１についての満足度のフィードバックが、そのひとの個人的な痛みの知覚によく適合していることを示している。
【００３９】
記憶されているデータは、代替として、内部の及び／又は外部のマイクロコンピュータにより収集されて、分析されることが可能であり、それ故、循環シーケンスにおける周期及び周期変化に関する関連情報が、例えば、パターン認識技術により抽出されることが可能である。その結果は、その場合、薬剤送達システムにフィードバックされることが可能である。
【図１】
2010512928.tif 000003
【図２】
2010512928.tif 000004
【図３】
2010512928.tif 000005
【図４】
2010512928.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成21年6月23日(2009.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤送達によりひとに投与される物質の投与量を自動的に調整する自己学習処理、そのような自己学習処理により物質の投与量が調整される薬剤送達装置、及びそのような薬剤送達装置を有する薬剤送達システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
痛み経験の差が存在し、痛みの時間的な変化の生理的根拠、例えば、エンケファリン又はベータエンドルフィンのプラズマレベル又は脳レベルにおける日内変動が特定されてきた。薬剤の投与の多過ぎ又は少な過ぎに関連する痛み管理について、疾患の時間生理における差異により一部を説明することができる。
【０００３】
多くの疾患は、痛みが他の時間より悪い特定の時間期間を有する。例えば、関節炎は、体内時計においても進行する関節の一般的な炎症性疾患である。疾病の２つの主な種類、即ち、リウマチ様関節症及び変形性関節症が存在する。リウマチ様関節症は、関節の構成要素を攻撃する疾患性免疫系によりもたらされる。非リウマチ様関節症は広範な変性疾患を含む。それらの一部は、間接における結晶析出の形成に関連し、それらの他は、摩耗、引裂、損傷又は感染症を引き起こす。リウマチ様関節症の種々の形態がかなり多くのひとに作用し、非リウマチ様関節症は、４０歳代の殆どのひとに何らか作用している。リウマチ様関節症特有の関節の痛み、腫れ及び凝りは、朝方により激しいものである。変形性関節症は、股関節、膝、背中、止端及び最も作用される指の重量負荷が掛る間接における最も一般的な変形性関節疾患である。変形性関節症における痛み及び凝りの時間的パターンは、個人毎に異なるが、それは、典型的には、午後又は夜に比べて朝方に強さは小さい。
【０００４】
強直性脊椎炎は、背中の間接における腫れ及び不快感が特徴である。それは、女性より男性に一般的である遺伝性疾患である。研究により、午前６時から９時の間に痛みの強さが最も大きく、午後０時から３時の間に痛みの強さが最も小さくなる、リウマチ様関節症の時間的パターンに類似している強直性脊椎炎の時間的パターンが判明している。更に、夏より冬にかなり頻繁に症状が現れるという顕著な季節性変化が存在するものである。
【０００５】
患者制御鎮痛（ＰＣＡ）ポンプが長年に亘って手術後の患者により用いられてきているが、その装置の複雑さ及びかなりの過投与のリスクが、看護師が薬剤送達の期間中、患者を監督することが通常、要求される。この付加的な費用は、かなり高い医療費に繋がり、しばしば、家庭環境でＰＣＡをもつにはかなり高いものとなる。そのシステムは、例えば、ポンプ及び細いフレキシブルな管又はカテーテルを有し、それらの両方は、皮下に手術をして位置付けられる。ポンプは、例えば、ベルトラインの丁度上又は下の腹部に埋め込まれる。カテーテルは、ポンプに接続され、薬剤が送達されるようになっている位置まで皮下に穴が開けられる。ポンプは、設定速度で薬剤を放出し、その薬剤は、くも膜下の空間内の送達位置までカテーテルを通してそのポンプから流入する。
【０００６】
例えば、国際公開第００／４７２５３Ａ１号パンフレットにおいては、薬剤の送達方法であって、制御装置が、患者が薬剤の所定の品質を選択することを可能にする、送達方法を提案している。
【０００７】
米国特許第５０６９６６８Ａ１号明細書においては、例えば、患者に薬剤を投与する動的な自己調節患者対応システムであって、薬剤の補助投与のために各々の患者の要求が考慮される、自己調節患者対応システムについて開示されている。そのシステムは、患者への薬剤の背景送達の現在のレートを補助するように投与するインターバルを与え、薬剤の背景送達の現在のレートの修正は、患者の現在の要求に対応する。
【０００８】
国際公開第００／４７２５５Ａ１号パンフレットにおいては、例えば、患者の生理学的状態に関する関連情報を捕捉し、痛みレベルの情報に依存して痛みの処置を最適化するように投薬量を自動的に調節し、その痛みレベルの情報は患者に質問することにより決定される、方法及び装置について開示されている。
【０００９】
米国特許第５７２４９５７Ａ号明細書においては、例えば、痛み制御の方法が薬剤の活性な痛み開放の構築されたものが肺内に供給されることにより与えられることが開示されている。その構築されたものは、患者の吸気容積及び吸気流量を測定して、別個に決定する手段により得られる情報に応答して、患者の吸気流経路に薬剤の評価量を自動的に開放する手段を有する可搬型で内臓型の携帯用装置により自動的に開放される。
【００１０】
米国特許第４８７１３５１Ａ号明細書においては、例えば、詰め替え可能なリザーバを有する埋め込み可能ユニットと、それに接続されたカテーテルと、体内にカテーテルを通してリザーバから薬剤をポンピングするためにマイクロコンピュータ又はマイクロプロセッサにより活性化されるポンピング機構と、を有する埋め込み可能薬剤送達システムについて開示されている。その埋め込み可能薬剤ユニットは、マイクロプロセッサを有する外部制御器からのテレメトリーリンクを介して情報及び制御コマンドを受信する。その外部制御器は、心拍、血圧、温度又は皮膚抵抗等の生理学的パラメータを測定する、酵素ストリップ及び反射測定器並びに／若しくは付加センサを用いて、断続的な血液のサンプリングの形のフィードバックを受信する。
【００１１】
国際公開第００／４７２５３Ａ１号パンフレットにおいては、例えば、制御装置及びポンプを有する、状態を緩和するように患者への薬剤の送達を制御する方法であって、制御装置は、有効な選択数の１つから薬剤の所定の品質を患者が選択することを可能にし、それらの選択の各々は、所定の薬剤の量に対して同等であり、その選択は、薬剤の前記量の送達を制御するポンプの動作を初期化し、患者は、ある期間に亘って、状態の制御を維持するように最適である、可変及び適合可能な値で薬剤を保つように制御装置を繰り返して動作させることが可能である、方法について開示されている。
【００１２】
その方法の短所は、痛み軽減薬剤がその痛みに応じて投与される前に、痛みを患者が気づく必要があることである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際公開第００／４７２５３Ａ１号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
従って、本発明の目的は、痛みの通常の症状の発生を回避する処置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
上記の目的は、薬剤送達装置であって：
−  薬剤を投与するディスペンサ；及び
−  循環シーケンスに従って薬剤の投与量を制御する制御器；
を有する薬剤送達装置であり、
循環シーケンスは、少なくとも１つの循環シーケンス及び上記のフィードバック時の少なくとも１つの循環シーケンスの調節に従って投与量における薬剤の投与を有する自己学習処理により調節可能であり、循環シーケンスは、薬剤の投与とひとの血中薬剤レベルへの薬剤の効果との間の時間遅延を考慮して調節される；
薬剤送達装置により達成される。
【００１６】
有利であることに、その時間遅延の考慮は、例えば、循環シーケンスの後続のサイクルにおける痛みの症状の発生についてのより適切な回避を可能にする。より好適には、その時間遅延は、循環シーケンスの経路に依存して適合され、それ故、その時間遅延自体は、時間関数に従って適合される。例えば、夜間の時間遅延は、昼間の時間遅延とは異なる。しかしながら、最適な時間遅延は、そのひとのフィードバックに基づいて最も好適に適合され、それ故、その時間遅延はまた、個人に適合される。
【００１７】
ディスペンサは、例えば、外部の、埋め込み可能な又は経皮的な投薬法、特に、痛み解放投薬法、例えば、モルヒネ、オピオイド、フェンタニール、リドカイン等を有するポンプである。制御器は、薬剤投与を調節するように、ポンプと通信する。薬剤が、自己学習処理において循環シーケンスの調節を介して各々の個人に対して適合されることは有利である。好適には、循環シーケンスの調節は、循環シーケンスの複数の先行する周期に依存して実行され、及び／又は薬剤の投与は、１日周期の、超日周期の又は１日１回未満の周期のシーケンスの１つ又はそれ以上を含む複数の循環シーケンスにおいて実行される。
【００１８】
薬剤送達装置は、薬剤送達装置によりひとに投与される薬剤の投与量を調節する自己学習処理方法であって：
−  少なくとも１つの循環シーケンスに従った投与において薬剤を投与するステップ；
−  フィードバックに応答して少なくとも１つの循環シーケンスを調節するステップ；
を有する、自己学習処理方法により達成される。
【００１９】
本発明の有利点は、循環シーケンスに従った薬剤の投与は、例えば、薬剤の連続的な放出に代えて、経験する痛みにおけるひとの変化に反応することである。
【００２０】
本発明に従った循環シーケンスは、１日周期の、超日周期の又は１日１回未満の周期のシーケンスを含む何れかの周期的な進行であることを意味する。最も一般的には、２４時間周期であるが、例えば、８時間周期も、痛み治療においてかなりの重要性を有する。更に、仕事及び週末に対応する１週間周期、月経周期に対応する１か月周期及び季節周期は、本発明が適用できる循環シーケンスである。好適には、薬剤は、重ね合わされる１日周期の、超日周期の又は１日１回未満の周期のシーケンスの１つ又はそれ以上を含む複数の循環シーケンスに従って投与される。薬剤の量は、例えば、強直性脊椎炎の疼痛処理において必要である可能性がある、季節の関数としてゆっくりと変化されることが可能であることは有利である。
【００２１】
本発明の有利点は、薬剤の投与が、フィードバックであって、ひとが入力として与える、フィードバックに従って、循環シーケンスの適合により個人に適合されることが可能であることである。
【００２２】
好適には、その循環シーケンスは、そのフィードバックに従って、後続のシーケンスの周期における薬物の投与に関して、調節される。有利であることに、本発明に従った処理は、ひとのフィードバックから学習し、それ故、循環シーケンスの後続の周期においてフィードバックを与える必要性をそのひとが感じないことが可能である。例えば、痛み治療を受けている患者は、フィードバックとして、痛みについての彼の実際の感覚のためにより強い鎮痛剤についての彼の要求を入力し、従って、患者の痛みの症状の発生を回避することができる。本発明に従って、循環シーケンスは、循環シーケンスの後続のサイクルにおいてより強い鎮痛薬剤を与えるように、それ故、患者についての痛みの症状の発生を回避するように適合される。
【００２３】
更なる有利点は、ひとが必要とする薬剤がより少ないように、それ故、再補充の頻度を低くし、薬剤のコストを低くし、できるだけ毒性の影響を低下させ、及び薬剤耐性である良好なタイミングが得られることである。
【００２４】
循環シーケンスの複数の先行する周期は、循環シーケンスの調整を決定する上で考慮されることは有利である。例えば、本発明の処理は、痛みをもたらす疾患に関連する痛みの症状を克服することにより学習する。その処理は、慢性的な疾患の治療において有利に適用可能である。
【００２５】
好適な実施形態においては、そのフィードバックは、薬剤の投与量を増加する、減少する、又は維持する、ひとの器官における要求である。そのひとは、例えば、ボタンによる一種の遠隔操作を用いてその要求を入力することが可能である。フィードバックは、好適には、痛みの解放のレベル及び／又はそのひとの副作用の経験を参照する。フィードバックはまた、その要求の数量的評価を有することが可能である。そのひとは、例えば、ボタンを押すことにより、即ち、薬物投与が痛みの解放をあまりしない又はかなりすることさえ示す、薬物投与が、目眩、眠気、しびれ感等の副作用を低減する又は緩和する、若しくは投与量がまさに適正であることを示すことが可能である。各々のステップは、特定の最大までの特定の薬剤レベルに対応させることが可能である。
【００２６】
更なる好適な実施形態においては、フィードバックは、薬剤の投与量の効果の評価である。例えば、ひとは、例えば、０乃至１０の範囲内にレーティングされる視覚的アナログスコア（ＶＡＳ）を用いて、痛みの経験についての彼の実際のレベルを示すことが可能である。この実施形態は、必要な薬剤の追加量及びその薬剤の効果に関する自己学習処理に対するより詳細な情報を有利に与える。ＶＡＳスケールは薬剤を投与するように用いられ、それ故、ＶＡＳを介して与えられる結果としてのフィードバックはまた、特定の薬剤に対するそのひとの反応によりもたらされる。
【００２７】
更なる好適な実施形態においては、投与量についての最初のシーケンスは、一種の治療の軽減、及び／又は、例えば、薬剤の寿命の半分が考慮された、一種の投与されるべき薬剤に従って予め設定される。その処理の循環シーケンスは、例えば、開示条件として平均痛み症状曲線をとる。有利であることに、痛み解放投薬法は、このように、ひとの要求に即座に適合される。より好適には、最初のシーケンスは、例えば、体重又は体の領域等の、好ましい薬剤量の評価において通常用いられるひとの特徴に更に適合される。薬剤の分散のボリューム等の更なるパラメータが、好ましい最初のシーケンスに容易に組み込まれることが可能である。最も好適には、最初のシーケンスは、有利に個人かされた開始条件を与えるように、そのひとに関する特定の情報及び／又はそのひとの疾患を考慮するように更に適合される。
【００２８】
循環シーケンスの現在の周期においてできるだけ迅速にそのひとの血中薬剤レベルに影響を及ぼすように、フィードバック時の間際の注意に関して薬剤の投与量を調節することも好適である。そのひとによるフィードバックがないときに、血中薬剤レベルが次第に減少するように薬剤の投与量を減少させることは更に好適である。
【００２９】
好適には、薬剤の血中薬剤レベルの投与量の影響が演算され、更に好適には、循環シーケンスにおけるピークの血中薬剤レベルが、循環シーケンスにおけるそのひとのフィードバックに従ったそのひとの最大要求と適合される。投与される薬剤の量は、過投与を防ぐように閾値により制限され、上記の実施形態は、ピークの血中薬剤レベルが最も過酷な痛みの症状に対して実際に対応することを確実にする。例えば、患者が、数時間内に２つの痛みの症状であって、第１の症状は第２の症状に比べて痛みが小さい、２つの痛みの症状を有する可能性があり、第２の症状の間に、不十分な痛み解放の薬剤が、許容レベルまで痛み経験を低減するように投与されることは回避される。薬剤の閾値投与は、好適には、その薬剤の最大血中薬剤レベルと適合し、その最大血中薬剤レベル以上では、薬剤の量は、そのひとの健康状態への直接的な影響を有する。
【００３０】
本発明の他の目的は、上記の薬剤送達装置を用いる薬剤送達システムであって、そのシステムは、そのひとのフィードバックを受信し、薬剤送達装置に入力を送信するように適合される、薬剤送達システムである。入力ユニットは、好適には、例えば、ボタン又は視覚的アナログスケールを有する携帯型装置である。そのシステムは、好適には、薬剤送達装置と入力装置との通信を確立する通信手段を有する。
【００３１】
そのシステムは、好適には、循環シーケンスの調節に関する演算を実行するマイクロコンピュータを有する。更に好適には、薬剤送達システムは、循環シーケンスのフィードバック及び／又は調節が記憶されることが可能である記憶装置を有する。
【００３２】
入力ユニットから薬剤送達装置に転送される入力はフィードバックを有することが可能であり、薬剤送達装置の制御器は、その入力に基づいて循環シーケンスの調節を決定するように適合される。他の実施形態において、入力ユニットが、フィードバックに基づいて循環シーケンスの調節を決定するように適合され、薬剤送達装置に送信される入力は、薬剤送達システムの制御ユニットにおける調節を容易に発効する。換言すれば、循環シーケンスの実際に必要な調節を決定する必要な演算は、入力ユニットにおいて又は薬剤送達装置において実行されることが可能である。
【００３３】
本発明の上記の及び他の特徴、側面及び有利点については、例えば、本発明の原理を例示として示す添付図に関連付けて、以下に詳述することにより明らかになる。その説明は、本発明の範囲から逸脱することなく、単に例示のために与えられている。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】本発明に従った薬剤送達システムを模式的に示す図である。
【図２】本発明に従った薬剤送達システムの入力装置の実施例を模式的に示す図である。
【図３】自己学習処理を示す図である。
【図４】自己学習処理後の循環シーケンスの調節を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
本発明について、特定の実施形態に関して、そして特定の図を参照して、以下、詳述するが、本発明は、その詳述に限定されるものではなく、特許請求の範囲のみに限定されるものである。示している図は、単に例示であり、制限的なものではない。図においては、要素の一部のサイズは誇張されていて、例示目的で、スケール通りに描かれてはいない。
【００３６】
単数表現は、複数の存在を排除するものではない。更に、明細書及び特許請求の範囲における第１、第２、第３等の表現は、同様の要素間で区別するために用いられ、特定の又は時系列的な順序を表してはいない。そのように用いられるそれらの用語は適切な状況下では交換可能であり、本明細書で説明している本発明の実施形態は、本明細書で例示している記載以外のシーケンスで運用可能であることを理解することができる。
【００３７】
更に、本明細書及び特許請求の範囲における、上部、下部、上方、下方等の表現は記述目的で用いられ、必ず相対的な位置を表してはいない。そのように用いられる用語は適切な状況下では交換可能であり、本明細書で説明している本発明の実施形態は、本明細書で例示している記載以外の方位において運用可能である。
【００３８】
本明細書及び請求項で用いている用語“を有する”は、以後列挙する手段に限定されるとして解釈されるべきではなく、他の要素又はステップを排除するものではない。従って、表現“手段Ａ及びＢを有する装置”の範囲は、構成要素Ａ及びＢのみを有する装置に限定されるべきでない。それは、本発明に関しては、単に装置に関連する構成要素がＡ及びＢであることを意味している。
【００３９】
図１は、薬剤送達装置２０及び入力ユニット３０を有する薬剤送達システム１０を示している。薬剤送達装置２０は、ひとＰの外部の、埋め込まれた又は経皮的なポンプを有する。薬剤送達装置は、投薬法、特に痛み解放投薬法を与える物質を投与するように適合される。その物質の投与量は、循環シーケンス２１に従って制御され、その循環シーケンスは一種の薬剤解放プロファイルである。ひとＰは、入力手段３３を介して入力ユニット３０にフィードバック１を与える。入力手段３３は、例えば、図２に示す複数のボタン及び視覚的アナログスケールである。フィードバック１は、予測される薬剤の効果に関してそのひとＰの評価を参照する。
【００４０】
入力ユニット３０は、マイクロコンピュータ３１及び記憶装置３２を更に有する。循環シーケンス２１の調節が、演算のためのマイクロコンピュータ３１を用いて決定される。入力値及びフィードバックの時間の両方を好適に有するフィードバック１は、循環シーケンス２１の調節であるように、記憶装置３２に記憶される。当業者は、マイクロコンピュータ及び／又は記憶装置が薬剤送達装置２０において代替としてインストールされることが可能であることが理解できる。しかしながら、調節される循環シーケンスに関する情報が、矢印３５に示す通信手段を介して薬剤送達装置に転送される。
【００４１】
図２においては、入力ユニット３０の実施形態、即ち、ボタン入力が行うよりもひと（図示せず）のフィードバック１に関するより詳しい情報を与える視覚的アナログスケールが示されている。痛みの知覚のレベルは、例えば、０乃至１０の範囲内にあり、０は痛みが完全にない状態を意味し、１０は耐えられない痛みを表す。好ましい設定１１は、そのひとが設定したものである。設定点１１は、そのひとによりリセットされることが可能である。そのひとは、例えば、視覚的アナログスケール３３の位置３４を示すことによりフィードバック１を与え、前記位置３４は、そのひとの現在の痛みの知覚を表す。
【００４２】
図３においては、フロー図が、図２に示す視覚的アナログスケールを介して与えられるそのひとＰのフィードバック１に関する自発学習処理を示している。フィードバック１は、入力ユニット３０に入力される。フィードバック１と好ましい設定点の値１１との間の差分は、薬剤送達装置２０のポンプにより投与される薬剤の投与量２を制御する。その差分が正の場合、薬剤の投与量２は増加し、最大血流薬剤レベルには未だに、達していない。その逆の場合、投与量２は負の差分について減少する。更に、調節が、循環シーケンス２１の薬剤解放プロファイルに適用される。この薬剤解放プロファイルは、循環シーケンス２１の時間における各々の点で好ましい薬剤の量に関する情報を有する。それ故、薬剤解放プロファイルが痛みの経験に好適に適合する場合、その差分は０になり、投与量２は、全体的に記憶されている循環シーケンス２１に基づき、そうでない場合、循環シーケンス２１は調節される。そのひとＰの新しい、実際の経験に応答して、そのひとＰは、変更が好ましいときに再び、フィードバック１を与えることが可能である。これは、フィードバックループ１´により表わされている。循環シーケンス２１の次のサイクルの薬剤解放プロファイルはそれ故、先行するサイクルの間の痛みの経験における差分についての一部の補正を伴う先行するサイクルのプロファイルの調節である。
【００４３】
循環シーケンス２１の調節について、図４に示されていて、その図においては、薬剤Ｄの投与量が縦軸にプロットされ、時間Ｔが横軸にプロットされている。循環シーケンス２１の４つのそれに続くサイクル２１ａ、２１ｂ、２１ｃ及び２１ｄが、それらの調節を示すように重ねて示されている。サイクル２１ａの曲線は、平均的な患者が適切に解放されるような痛み解放投薬法における先行する経験に基づいて予め設定された最初のシーケンスである。続くサイクル２１ｂの曲線は、循環シーケンスの最初のサイクルの間にそのひとにより与えられたフィードバックに関して調節される。サイクル２１ｂはそれ故、そのひとの個人的な痛み知覚への改善された適合を示している。第３サイクル２１ｃ及び第４サイクル２１ｄは、先行するサイクル２１ａ及び２１ｂにおいて与えられるそのひとによるフィードバックを用いて、更に良好な調節を与える。第３サイクル２１ｃと第４サイクル２１ｄとの間の調節は僅かであり、その調節は、そのひと個人、即ち、彼／彼女のその薬剤投与法、即ち循環シーケンス２１についての満足度のフィードバックが、そのひとの個人的な痛みの知覚によく適合していることを示している。
【００４４】
記憶されているデータは、代替として、内部の及び／又は外部のマイクロコンピュータにより収集されて、分析されることが可能であり、それ故、循環シーケンスにおける周期及び周期変化に関する関連情報が、例えば、パターン認識技術により抽出されることが可能である。その結果は、その場合、薬剤送達システムにフィードバックされることが可能である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤送達装置であって：
薬剤を投与するディスペンサ；
循環シーケンスに従って前記薬剤の投与量を管理する制御器；
を有する、薬剤送達装置であり、
前記循環シーケンスは、少なくとも１つの循環シーケンスに従った投与量における薬剤の投与と、フィードバック時の少なくとも１つの循環シーケンスの調節と、を有する自己学習処理により調節可能であり、前記循環シーケンスは、前記薬剤の前記投与と、前記ひとの血中薬剤レベルへの前記薬剤の効果の発生との間の時間遅延を考慮して調節される；
薬剤送達装置。
【請求項２】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記循環シーケンスの前記調節は、前記循環シーケンスの複数の先行するサイクルに依存して実行される、薬剤送達装置。
【請求項３】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記薬剤の前記投与は、１日周期の、超日周期の又は１日１回未満の周期のシーケンスの１つ又はそれ以上を含む複数の循環シーケンスにおいて行われる、薬剤送達装置。
【請求項４】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記循環シーケンスは、前記フィードバックに従って、前記シーケンスの連続的なサイクルにおいて前記薬剤の前記投与量に関して調節される、薬剤送達装置。
【請求項５】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記時間遅延は、前記循環シーケンスの経路に依存して調節される、薬剤送達装置。
【請求項６】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記フィードバックは、前記薬剤を増加させる、減少させる又は保つように前記ひとの部位に関する要求である、薬剤送達装置。
【請求項７】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記フィードバックは、前記薬剤の前記投与量の前記効果についての評価である、薬剤送達装置。
【請求項８】
請求項１、６又は７に記載の薬剤送達装置であって、前記フィードバックは、痛み知覚解放のレベル及び／又は前記ひとが経験する副作用に関する、薬剤送達装置。
【請求項９】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記投与量についての最初のシーケンスは、治療されるべき疾患の種類及び／又は投与されるべき前記薬剤の種類に従って予め設定される、薬剤送達装置。
【請求項１０】
請求項９に記載の薬剤送達装置であって、前記最初のシーケンスは、前記ひとに関連するパラメータ及び／又は前記ひとに特定の情報及び／又は前記ひとの疾患に更に適合される、薬剤送達装置。
【請求項１１】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記薬剤の前記投与量は、血中薬剤レベルが間際の注意に関して影響されるように、前記フィードバックに関して調節される、薬剤送達装置。
【請求項１２】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記薬剤の前記投与量は、前記フィードバックがないときにスムーズに血中薬剤レベルを減少させるように、減少される、薬剤送達装置。
【請求項１３】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記循環シーケンスにおけるピークの血中薬剤レベルは、前記循環シーケンスにおける前記フィードバックに従って前記ひとの最大要求と適合される、薬剤送達装置。
【請求項１４】
請求項１に記載の薬剤送達装置であって、前記薬剤の閾値投与量は前記薬剤の最大血中薬剤レベルに適合する、薬剤送達装置。
【請求項１５】
請求項１乃至１４の何れか一項に記載の薬剤送達装置を有する薬剤送達システムであって、ひとのフィードバックを受け入れ、前記薬剤送達装置への入力を転送するように適合される入力ユニットを有する、薬剤送達システム。
【請求項１６】
請求項１５に記載の薬剤送達システムであって、前記入力ユニットは携帯型装置である、薬剤送達システム。
【請求項１７】
請求項１５に記載の薬剤送達システムであって、循環シーケンスの調節に関して演算を実行するマイクロコンピュータを更に有する、薬剤送達システム。
【請求項１８】
請求項１５に記載の薬剤送達システムであって、前記循環シーケンスの前記フィードバック及び／又は前記調節が記憶されることが可能である記憶装置を更に有する、薬剤送達システム。
【国際調査報告】
2010512928.tif 000007
2010512928.tif 000008
2010512928.tif 000009
2010512928.tif 000010