(57)【要約】  本発明は、一般式(I）:【化１】2010513367.tif 000014(式中、Ａは場合により1〜3個の以下の置換基:ハロゲン、NO2、アミノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルアミノ、C1-C4-ジアルキルアミノ、チオまたはC1-C4-アルキルチオにより置換されているフェニルを表し、ただしＡは2-メチルフェニルを表さない）を有するアゾリルメチルオキシラン及びその植物適合性酸付加塩または金属塩、並びに植物病原性菌類を防除するための式Iを有する化合物の使用及び前記化合物を含む組成物に関する。【選択図】  なし
2010513367.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I:
【化１】
2010513367.tif 000013
(式中、Ａは1〜3個の以下の置換基:ハロゲン、NO2、アミノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルアミノ、C1-C4-ジアルキルアミノ、チオまたはC1-C4-アルキルチオにより置換されていてもよいフェニルであるが、Ａは2-メチルフェニルでない）
を有するアゾリルメチルオキシラン、またはその植物適合性酸付加塩もしくは金属塩。
【請求項２】
フェニル基が1〜3個の以下の置換基:ハロゲン、NO2、アミノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルアミノ、C1-C4-ジアルキルアミノ、チオまたはC1-C4-アルキルチオにより置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
フェニル基が1〜3個の以下の置換基:ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルキルまたはC1-C4-ハロアルコキシにより置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
フェニル基が1〜3個の以下の置換基:ハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-アルコキシにより置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
植物病原性菌類を防除するための請求項１〜４のいずれかに記載の式Iを有する化合物、またはその酸付加塩もしくは金属塩の使用。
【請求項６】
固体または液体担体及び請求項１〜４のいずれかに記載の式Iを有する化合物及び/またはその酸付加塩もしくは金属塩を含む作物保護組成物。
【請求項７】
少なくとも1種の請求項１〜４のいずれかに記載の式Iを有する化合物及び/またはその酸付加塩もしくは金属塩を含む種子。
【請求項８】
植物病原性菌類、または菌類の攻撃から保護しようとする材料、植物、土壌もしくは種子を有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の式Iを有する化合物、またはその酸付加塩もしくは金属塩で処理する、前記菌類の防除方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式I:
【化１】
2010513367.tif 000003
(式中、Ａは場合により1〜3個の以下の置換基:ハロゲン、NO2、アミノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルアミノ、C1-C4-ジアルキルアミノ、チオまたはC1-C4-アルキルチオにより置換されているフェニルであり、ただしＡは2-メチルフェニルでない）
を有するアゾリルメチルオキシラン、及びその植物適合性酸付加塩または金属塩に関する。
【０００２】
更に、本発明は、式Iを有する化合物の植物病原性菌類を防除するための使用及び前記化合物を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
アゾリルメチルオキシラン、その製造及びその作物保護における使用は、例えば特許文献１及び特許文献２から公知である。
【０００４】
オキシラン環にヘタリール置換基を有するアゾリルメチルオキシランは特許文献３から公知である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】欧州特許出願公開第0 094 564号
【特許文献２】欧州特許出願公開第0 196 038号
【特許文献３】欧州特許出願公開第0 421 125号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
既知のアゾリルメチルオキシランは多くの病原体に対して非常に良好な殺菌活性を有している。しかしながら、本発明の目的は、改善された殺菌活性を有する新規なアゾリルメチルオキシランを提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この目的は、最初に記載されている式Iを有する化合物により達成された。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
化合物Iは、窒素原子の塩基性のために無機または有機酸、或いは金属イオンと塩または付加物を形成し得る。
【０００９】
無機酸の例は、ハロゲン化水素酸(例:フッ化水素、塩化水素、臭化水素及びヨウ化水素）、炭酸、硫酸、リン酸及び硝酸である。
【００１０】
適当な有機酸は、例えばギ酸及びアルカン酸(例:酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸及びプロピオン酸）、並びにグリコール酸、チオシアン酸、乳酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、シュウ酸、アルキルスルホン酸(1〜20個の炭素原子を持つ直鎖または分岐状アルキル基を有するスルホン酸）、アリールスルホン酸またはアリールジスルホン酸(1または2個のスルホン酸基を有するフェニルやナフチルのような芳香族基）、アルキルホスホン酸(1〜20個の炭素原子を持つ直鎖または分岐状アルキル基を有するホスホン酸）、アリールホスホン酸またはアリールジホスホン酸(1または2個のホスホン酸基を有するフェニルやナフチルのような芳香族基）であり、前記アルキルまたはアリール基はp-トルエンスルホン酸、サリチル酸、p-アミノサリチル酸、2-フェノキシ安息香酸、2-アセトキシ安息香酸等のように追加置換基を有していてもよい。
【００１１】
適当な金属イオンは、特に第2族元素(具体的には、カルシウム及びマグネシウム）、第3及び第4族典型元素(具体的には、アルミニウム、錫及び鉛）、及び第1〜8遷移元素(具体的には、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛等）のイオンである。第4周期の遷移元素の金属イオンが特に好ましい。金属は考えられ得る様々な原子価で存在し得る。
【００１２】
式Iを有する化合物の製造は公知であり、欧州特許出願公開第0 094 564号、欧州特許出願公開第0 196 038号及び欧州特許出願公開第0 421 125号に詳細に記載されている。
【００１３】
上記式中に記載されている記号の定義では、通常以下の置換基を表す総称を使用した。
【００１４】
ハロゲン:フッ素、塩素、臭素及びヨウ素。
【００１５】
アルキル及び複合基(例えば、アルキルアミノ）のアルキル部分:飽和の直鎖または分岐状炭化水素基、好ましくは1〜4個の炭素原子を有するもの、例えばメチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル及び1,1-ジメチルエチル。
【００１６】
ハロアルキル:上記したアルキル基中の水素原子の一部または全部が上記したハロゲン原子で置換されているもの。1つの実施形態では、アルキル基は特定のハロゲン原子、好ましくはフッ素、塩素または臭素により少なくとも1回または完全に置換されている。更なる実施形態では、アルキル基は異なるハロゲン原子で部分的または完全にハロゲン化されている。混合ハロゲンにより置換されている場合には塩素とフッ素の組合せが好ましい。特に、(C1-C4）-ハロアルキルが好ましく、(C1-C2）-ハロアルキル、例えばクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルまたは1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イルがより好ましい。
【００１７】
アルコキシ:酸素を介して結合しており、好ましくは1〜4個の炭素原子を有する上に定義したアルキル基。好ましいアルコキシ基の例はメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、1-メチルエトキシ、ブトキシ、1-メチルプロポキシ、2-メチルプロポキシまたは1,1-ジメチルエトキシである。
【００１８】
ハロアルコキシ:ハロアルキルで上記したように、上に定義したアルコキシ基中の水素原子の一部または全部がハロゲン原子、特にフッ素、塩素または臭素により置換されているもの。好ましいハロアルコキシ基の例はOCH2F、OCHF2、OCF3、OCH2Cl、OCHCl2、OCCl3、クロロフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、2-フルオロエトキシ、2-クロロエトキシ、2-ブロモエトキシ、2-ヨードエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2-クロロ-2-フルオロエトキシ、2-クロロ-2,2-ジフルオロエトキシ、2,2-ジクロロ-2-フルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、OC2F5、2-フルオロプロポキシ、3-フルオロプロポキシ、2,2-ジフルオロプロポキシ、2,3-ジフルオロプロポキシ、2-クロロプロポキシ、3-クロロプロポキシ、2,3-ジクロロプロポキシ、2-ブロモプロポキシ、3-ブロモプロポキシ、3,3,3-トリフルオロプロポキシ、3,3,3-トリクロロプロポキシ、OCH2-C2F5、OCF2-C2F5、1-(CH2F）-2-フルオロエトキシ、1-(CH2Cl）-2-クロロエトキシ、1-(CH2Br）-2-ブロモエトキシ、4-フルオロブトキシ、4-クロロブトキシ、4-ブロモブトキシまたはノナフルオロブトキシである。
【００１９】
アルキルチオ:硫黄原子を介して結合している上に定義したアルキル。
【００２０】
式Iを有する新規化合物はキラル中心を含有しており、通常ラセミ化合物の形態またはエリトロ形とトレオ形のジアステレオマー混合物として得られる。本発明の化合物のエリトロジアステレオマー及びトレオジアステレオマーは、例えば溶解度の違いに基づいてまたはカラムクロマトグラフィーにより分離され、純粋な形態で単離され得る。公知の方法により、ジアステレオマーの均一対を使用すると、均一なエナンチオマーが得られ得る。抗微生物剤として使用するには、合成で得られる均一なジアステレオマーまたはエナンチオマー及びその混合物が適当である。このことは殺菌組成物に対しても同様にあてはまる。
【００２１】
本発明の化合物は生物活性が異なり得る各種結晶変態で存在し得る。これらも本発明により提供される。
【００２２】
本発明の式Iを有する化合物または本発明に従って使用される式Iを有する化合物において、それぞれ単独でまたは組合せでの置換基が以下の意味を有していることが特に好ましい。ここで、適当ならば好ましい置換基または好ましい置換基の組合せが本発明の化合物の前駆体に対しても同様にあてはまる。
【００２３】
置換基Ａは、場合により1〜3個の以下の置換基:ハロゲン、NO2、アミノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルアミノ、C1-C4-ジアルキルアミノ、チオまたはC1-C4-アルキルチオにより置換されているフェニルである。
【００２４】
更なる実施形態において、置換基Ａは1〜3個の以下の置換基:ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルキルまたはC1-C4-ハロアルコキシにより置換されているフェニルである。
【００２５】
好ましい実施形態において、置換基Ａは1〜3個のハロゲンにより置換されているフェニルである。
【００２６】
特に使用の点から、下表1にまとめられている本発明の化合物Iが好ましい。表中で置換基に対して挙げられている基は更にそれ自体当該置換基の特に好ましい実施形態である。
【表１】
2010513367.tif 000004
【００２７】
化合物Iは殺菌剤として適当である。これらの化合物は、子のう菌類(Ascomycete)、不完全菌類(Deuteromycete)、卵菌類(Oomycete)及び担子菌類(Basidiomycete)の網、特に卵菌類の網の植物病原性菌類の広いスペクトルに対する優れた活性により区別される。これらの化合物の幾つかは浸透的に有効であり、葉面殺菌剤として、種子粉衣用殺菌剤として、土壌殺菌剤として作物保護において使用され得る。
【００２８】
化合物Iは、各種農作物、例えば小麦、ライ麦、大麦、ライ小麦、オート麦、イネ、トウモロコシ、牧草、バナナ、ワタ、ダイズ、コーヒー、サトウキビ、ブドウ、果実及び観賞植物、及び野菜、例えば、キュウリ、インゲンマメ、トマト、ジャガイモ及びカボチャ、並びにこれらの植物の種子についている多くの菌類の防除において特に重要である。これらの化合物は、遺伝子工学方法を含めた育種のおかげで昆虫または菌類の攻撃、或いは除草剤の施用に対して耐性の作物においても使用され得る。加えて、これらの化合物は、特に木またはブドウの蔓の根を攻撃するボトリオスファエリア(Botryosphaeria）属の種、シリンドロカルポン(Cylindrocarpon）属の種、ユウチパ・ラタ(Eutypa lata）、ネオネクトリア・リリオデンドリ(Neonectria liriodendri）及びステレウム・ヒルスタム(Stereum hirsutum）を防除するのに適している。
【００２９】
化合物Iは、以下の植物病害を防除するために特に適している:
-野菜、アブラナ、サトウダイコン、果実及びイネにつくアルテルナリア(Alternaria）属の種、例えばジャガイモ及びトマトにつくアルテルナリア・ソラニ(A.solani）またはアルテルナリア・アルテルナータ(A.alternata）;
-サトウダイコン及び野菜につくアファノマイセス(Aphanomyces）属の種;
-穀類及び野菜につくアスコチタ(Ascochyta）属の種;
-トウモロコシ、穀類、イネ及び芝生につくビポラリス(Bipolaris）属の種及びドレクスレラ(Drechslera）属の種、例えばトウモロコシにつくドレクスレラ・マイディス(D.maydis）;
-穀類につくブルメリア・グラミニス(Blumeria graminis）(うどんこ病）;
-イチゴ、野菜、花卉及びブドウの蔓につくボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea）(灰色カビ病）;
-レタスにつくブレミア・ラクツカエ(Bremia lactucae）;
-トウモロコシ、ダイズ、イネ及びサトウダイコンにつくサーコスポラ(Cercospora）属の種;
-トウモロコシ、穀類及びイネにつくコクリオボーラス(Cochliobolus）属の種、例えば穀類につくコクリオボルス・サティブス(Cochliobolus sativus）、イネにつくコクリオボルス・ミヤビアヌス(Cochliobolus miyabeanus）;
-ダイズ及びワタにつくコレトトリクム(Colletotricum）属の種;
-トウモロコシ、穀類、イネ及び芝生につくドレクスレラ(Drechslera）属の種、フィレノフォラ(Pyrenophora)属の種、例えば大麦につくドレクスレラ・テレス(D.teres）または小麦につくドレクスレラ・トリチシ-レペンティス(D.tritici-repentis）;
-ファエオアクレモニウム・クラミドスポリウム(Phaeoacremonium chlamydosporium）、ファエオアクレモニウム・アレオフィルム(Ph.Aleophilum）及びホルミチポラ・プンクタタ(Formitipora punctata）(フェニヌス・プンクタツス(Phellinus punctatus）と同義）に起因するブドウの蔓につくエスカ;
-トウモロコシにつくエクセロヒルム(Exserohilum）属の種;
-ウリ科植物につくエリシフェ・シコラセアルム(Erysiphe cichoracearum）及びスファエロテカ・フリジネア(Sphaerotheca fuliginea）;
-各種植物につくフザリウム(Fusarium）属の種及びバーティシリウム(Verticillium）属の種、例えば穀類につくフザリウム・グラミネアルム(F.graminearum）またはフザリウム・クルモラム(F.culmorum）、または多数の植物(例えば、トマト）につくフザリウム・オキシスポラム(F.oxysporum）;
-穀類につくガエウマノマイセス・グラミニス(Gaeumanomyces graminis）;
-穀類及びイネにつくジベレラ(Gibberella）属の種、例えばイネにつくジベレラ・フジクロイ(Gibberella fujikuroi）;
-イネにつく穀粒染色複合体(grain staining complex）;
-トウモロコシ及びイネにつくヘルミントスポリウム(Helminthosporium）属の種;
-穀類につくミクロドシウム・ニバレ(Michrodochium nivale）;
-穀類、バナナ及び落花生につくマイコスファエレラ(Mycosphaerella）属の種、例えば小麦につくマイコスファエレラ・グラミニコラ(M.graminicola）、またはバナナにつくマイコスファエレラ・フィジエンシス(M.fijiensis）;
-キャベツ及び球根植物につくペロノスポラ(Peronospora）属の種、例えばキャベツにつくペロノスポラ・ブラシカエ(P.brassicae）、またはタマネギにつくペロノスポラ・デストルクトル(P.destructor）;
-ダイズにつくファコプサラ・パシリジィ(Phakopsara pachyrhizi）及びファコプサラ・メイボミアエ(Phakopsara meibomiae）;
-ダイズ及びヒマワリにつくホモプシス(Phomopsis）属の種;
-ジャガイモ及びトマトにつくフィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans）;
-各種植物につくフィトフトラ(Phytophthora）属の種、例えばシシトウガラシにつくフィトフトラ・カプシシ(P.capsici）;
-ブドウの蔓につくプラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola）;
-リンゴにつくポドスファエラ・ロイコトリカ(Podosphaera leucotricha）;
-穀類につくシュードセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス(Pseudocercosporella herpotrichoides）;
-各種植物につくシュードペロノスポラ(Pseudoperonospora）、例えばキュウリにつくシュードペロノスポラ・クベンシス(P.cubensis）、またはホップにつくシュードペロノスポラ・ヒュミリ(P.humili）;
-各種植物につくプッシニア(Puccinia）属の種、例えば穀類につくプッシニア・トリティシナ(P.triticina）、プッシニア・ストリホルミンス(P.striformins）、プッシニア・ホルディ(P.hordei）またはプッシニア・グラミニス(P.graminis）、またはアスパラガスにつくプッシニア・アスパラギ(P.asparagi）;
-イネにつくピリクラリア・オリザエ(Pyricularia oryzae）、コルティシウム・ササキ(Corticium sasakii）、サロクラディウム・オリザエ(Sarocladium oryzae）、サロクラディウム・アテヌアタム(S.attenuatum）、及びイネにつくエンティロマ・オリザエ(Entyloma oryzae）;
-芝生及び穀類につくピリクラリア・グリセア(Pyricularia grisea）;
-芝生、イネ、トウモロコシ、ワタ、アブラナ、ヒマワリ、サトウダイコン、野菜及び他の植物につくフィチウム(Pythium）属の種、例えば各種植物につくフィチウム・ウルチムム(P.ultiumum）、または芝生につくフィチウム・アファニデルマタム(P.aphanidermatum）;
-ワタ、イネ、ジャガイモ、芝生、トウモロコシ、アブラナ、ジャガイモ、サトウダイコン、野菜及び各種植物につくリゾクトニア(Rhizoctonia）属の種、例えばサトウダイコン及び各種植物につくリゾクトニア・ソラニ(R.solani）;
-大麦、ライ麦及びライ小麦につくリンコスポリウム・セカリス(Rhynchosporium secalis）;
-アブラナ及びヒマワリにつくスクレロティニア(Sclerotinia）属の種;
-小麦につくセプトリア・トリティシ(Septoria tritici）及びスタゴノスポラ・ノドルム(Stagonospora nodorum）;
-ブドウの蔓につくエリシフェ(Erysiphe）(ウンキヌラ(Uncinula）と同義）・ネカトール(necator）;
-トウモロコシ及び芝生につくセトスパリア(Setospaeria）属の種;
-トウモロコシにつくスファセロセカ・レイリニア(Sphacelotheca reilinia）;
-ダイズ及びワタにつくチエバリオプシス(Thievaliopsis）属の種;
-穀類につくティレチア(Tilletia）属の種;
-穀類、トウモロコシ及びサトウダイコンにつくウスチラゴ(Ustilago）属の種、例えばトウモロコシにつくウスチラゴ・マイディス(U.maydis）;
-リンゴ及びナシにつくベンチュリア(Venturia）属の種(黒星病）、例えばリンゴにつくベンチュリア・イナエクアリス(V.inaequalis）。
【００３０】
化合物Iは、ペロノスポロマイセテス(Peronosporomycetes）(卵菌類と同義語）の網の有害菌類、例えばペロノスポラ(Peronospora）属の種、フィトフトラ(Phytophthora）属の種、プラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola）、シュードペロノスポラ(Pseudoperonospora）属の種、及びピシウム(Pythium）属の種を防除するために特に適している。
【００３１】
化合物Iは、材料(例えば、木材、紙、塗料分散物、繊維またはファブリック）の保護及び貯蔵品の保護において有害菌類を防除するためにも適している。木材の保護では、以下の有害菌類:子のう菌類、例えばオフィオストマ(Ophiostoma）属の種、セラトシスチス(Ceratocystis）属の種、アウレオバシジウム・プルランス(Aureobasidium pullulans）、スクレオフォーマ(Sclerophoma）属の種、ケトミウム(Chaetomium）属の種、フミコラ(Humicola）属の種、ペトリエラ(Petriella）属の種、トリクルス(Trichurus）属の種;担子菌類、例えばコニオフォーラ(Coniophora）属の種、コリオルス(Coriolus）属の種、グロエオフィルム(Gloeophyllum）属の種、レンティヌス(Lentinus）属の種、プレウロタス(Pleurotus）属の種、ポリア(Poria）属の種、セルプラ(Serpula）属の種、及びチロマイセス(Tyromyces）属の種;不完全菌類、例えばアスペルギルス(Aspergillus）属の種、クラドスポリウム(Cladosporium）属の種、ペニシリウム(Penicillium）属の種、トリコデルマ(Trichoderma）属の種、アルテルナリア(Alternaria）属の種、ペシロマイセス(Paecilomyces）属の種;及び接合菌類(Zygomycetes）、例えばムコール(Mucor）属の種に特に注意を払う。加えて、材料を保護する際には以下の酵母:カンジダ(Candida）属の種及びサッカロミセス・セレビシエ(Saccharomyces cerevisae）に特に注意を払う。
【００３２】
化合物Iは、菌類、または菌類の攻撃から保護しようとする植物、種子もしくは材料、または土壌を殺菌有効量の活性化合物で処理することにより使用される。材料、植物または種子が菌類により感染する前及び後に施用され得る。
【００３３】
殺菌組成物は通常0.1〜95重量%、好ましくは0.5〜90重量%の活性化合物を含む。
【００３４】
作物保護において使用する場合、施用量は所望する効果の種類に依存し、1haあたり0.01〜2.0kgの活性化合物である。
【００３５】
種子処理の場合、活性化合物の所要量は通常種子100kgあたり1〜1000g、好ましくは5〜100gである。
【００３６】
材料または貯蔵品の保護に使用する場合、活性化合物の施用量は施用エリアの種類及び所望する効果に依存する。材料の保護における典型的な施用量は、例えば処理する材料1cm3あたり0.001g〜2kg、好ましくは0.005g〜1kgの活性化合物である。
【００３７】
式Iを有する化合物は生物学的活性の点で異なり得るいろいろな結晶変態で存在し得る。これらも本発明の主題である。
【００３８】
化合物Iは慣用の製剤、例えば溶液剤、エマルジョン剤、サスペンジョン剤、粉剤、散剤、ペースト剤及び顆粒剤に変換され得る。施用形態は具体的目的に依存する。いずれの場合も、本発明の化合物は微細且つ均一に分布されなければならない。
【００３９】
製剤は公知の方法で、例えば活性化合物を溶媒及び/または担体を用いて、所望により乳化剤及び分散剤を用いて増量することにより製造される。この目的に適した溶媒/助剤は、本質的に
-水、芳香族溶媒(例:Solvesso製品、キシレン）、パラフィン(例:鉱油画分）、アルコール(例:メタノール、ブタノール、ペンタノール、ベンジルアルコール）、ケトン(例:シクロヘキサノン、γ-ブチロラクトン）、ピロリドン(NMP、NOP）、アセテート(グリコールジアセテート）、グリコール、脂肪酸ジメチルアミド、脂肪酸及び脂肪酸エステル。原則として、溶媒混合物も使用可能である;
-担体、例えば粉砕天然鉱物(例:カオリン、クレー、タルク、チョーク）及び粉砕合成鉱物(例:微粉砕シリカ、シリケート）;乳化剤、例えば非イオン性及びアニオン性乳化剤(例:ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、アルキルスルホネート及びアリールスルホネート）;及び分散剤、例えばリグノ亜硫酸塩廃液及びメチルセルロース;
である。
【００４０】
界面活性剤として使用するためには、リグノスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、フェノールスルホン酸、ジブチルナフタレンスルホン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属及びアンモニウム塩、アルキルアリールスルホネート、アルキルスルフェート、アルキルスルホネート、脂肪アルコールスルフェート、脂肪酸及び硫酸化脂肪アルコールグリコールエーテル;更にはスルホン化ナフタレン及びナフタレン誘導体とホルムアルデヒドの縮合物、ナフタレンまたはナフタレンスルホン酸とフェノール及びホルムアルデヒドの縮合物、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、エトキシル化イソオクチルフェノール、オクチルフェノール、ノニルフェノール、アルキルフェニルポリグリコールエーテル、トリブチルフェニルポリグリコールエーテル、トリステアリルフェニルポリグリコールエーテル、アルキルアリールポリエーテルアルコール、アルコール及び脂肪アルコールエチレンオキシド縮合物、エトキシル化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、エトキシル化ポリオキシプロピレン、ラウリルアルコールポリグリコールエーテルアセタール、ソルビトールエステル、リグノ亜硫酸塩廃液及びメチルセルロースが適当である。
【００４１】
直接噴霧可能な溶液剤、エマルジョン剤、ペースト剤またはオイルディスパージョン剤を製造するためには、中〜高沸点を有する鉱油画分、例えばケロセンまたはディーゼル油;更にはコールタール油、及び植物または動物起源の油、脂肪族、環式及び芳香族炭化水素、例えばトルエン、キシレン、パラフィン、テトラヒドロナフタレン、アルキル化ナフタレンまたはその誘導体、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、シクロヘキサノール、シクロヘキサノン、イソホロン、強極性溶媒(例:ジメチルスルホキシド、N-メチルピロリドン及び水）が適当である。
【００４２】
散剤、展着用材料及び吐粉性製品は、活性物質と固体担体を混合または同時に粉砕することにより製造され得る。
【００４３】
顆粒剤、例えば被覆顆粒剤、含浸顆粒剤及び均質顆粒剤は、活性化合物を固体担体に結合させることにより製造され得る。固体担体の例は無機土類、例えばシリカゲル、シリケート、タルク、カオリン、アタクレー、石灰石、石灰、チョーク、膠灰粘土、黄土、クレー、ドロマイト、珪藻土、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム;粉砕合成材料;肥料、例えば硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素;及び植物起源の製品、例えば穀粉、樹皮粉、木粉及び堅果穀粉;セルロース粉末及び他の固体担体である。
【００４４】
通常、製剤は0.01〜95重量%、好ましくは0.1〜90重量%の活性化合物を含んでいる。活性化合物は(NMRスペクトルに従って）90%〜100%、好ましくは95%〜100%の純度で使用される。
【００４５】
製剤の例を以下に示す:
1. 水で希釈するための製品
A  液剤(Water-soluble concentrates)(SL、LS）
10重量部の活性化合物を90重量部の水または水溶性溶媒に溶解させる。代替として、湿潤剤または他の助剤を添加する。水で希釈すると活性化合物は溶解する。これにより、活性化合物含量が10重量%の製剤が得られる。
【００４６】
B  分散製剤(Dispersible concentrates)(DC）
20重量部の活性化合物を10重量部の分散剤(例えば、ポリビニルピロリドン）を添加した70重量部のシクロヘキサノン中に溶解させる。水で希釈すると分散液が得られる。活性化合物含量は20重量%である。
【００４７】
C  乳剤(Emulsifiable concentrates)(EC）
15重量部の活性化合物をドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム及びヒマシ油エトキシレート(それぞれ5重量部）を添加した75重量部のキシレン中に溶解させる。水で希釈すると乳濁液が得られる。製剤は15重量%の活性化合物含量を有している。
【００４８】
D  エマルジョン剤(Emulsions)(EW、EO、ES）
25重量部の活性化合物をドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム及びヒマシ油エトキシレート(それぞれ5重量部）を添加した35重量部のキシレン中に溶解させる。この混合物を30重量部の水に乳化機(例えば、Ultraturrax）を用いて添加し、均質な乳濁液とする。水で希釈すると乳濁液が得られる。製剤は25重量%の活性化合物含量を有している。
【００４９】
E  懸濁製剤(Suspensions)(SC、OD、FS）
10重量部の分散剤及び湿潤剤及び70重量部の水または有機溶媒を添加して20重量部の活性化合物を攪拌型ボールミルにおいて粉砕して、微細な活性化合物懸濁液を得る。水で希釈すると活性化合物の安定な懸濁液が得られる。製剤中の活性化合物含量は20重量%である。
【００５０】
F  顆粒水和剤(Water-dispersible granules)及び顆粒水溶剤(water-soluble granules)(WG、SG）
50重量部の分散剤及び湿潤剤を添加して50重量部の活性化合物を微細に粉砕し、器具(例えば、押出機、噴霧塔、流動床）を用いて水和性または水溶性顆粒剤とする。水で希釈すると活性化合物の安定な分散液または溶液が得られる。製剤は50重量%の活性化合物含量を有している。
【００５１】
G  粉末水和剤(Water-dispersible powders)及び粉末水溶剤(water-soluble powders)(WP、SP、SS、WS）
25重量部の分散剤及び湿潤剤及びシリカゲルを添加して75重量部の活性化合物をローター-ステーターミルにおいて粉砕する。水で希釈すると活性化合物の安定な分散液または溶液が得られる。製剤の活性化合物含量は75重量%である。
【００５２】
H  ゲル製剤(GF）
20重量部の活性化合物、10重量部の分散剤、1重量部のゲル化剤及び70重量部の水または有機溶媒をボールミルにおいて粉砕すると、微細な懸濁液が得られる。水で希釈すると20重量%の活性化合物含量を有する安定な懸濁液が得られる。
【００５３】
2. 希釈せずに施用する製品
I  粉剤(Dusts)(DP、DS）
5重量部の活性化合物を95重量部の微細なカオリンと微粉砕し、均密に混合粉砕する。これにより、5重量%の活性化合物含量を有する吐粉性製品が得られる。
【００５４】
J  粒剤(Granules)(GR、FG、GG、MG）
0.5重量部の活性化合物を微粉砕し、99.5重量部の担体と混合する。一般的な方法は押出し、噴霧乾燥及び流動床である。これにより、0.5重量%の活性化合物含量を有する希釈せずに施用する粒剤が得られる。
【００５５】
K  ULV液剤(UL）
10重量部の活性化合物を90重量部の有機溶媒(例えば、キシレン）中に溶解させる。こうすると、10重量%の活性化合物含量を有する希釈せずに施用する製品が得られる。
【００５６】
種子を処理するためには、通常、液剤(LS）、懸濁製剤(FS）、粉剤(DS）、粉末水和剤及び粉末水溶剤(WS、SS）、エマルジョン剤(ES）、乳剤(EC）及びゲル剤(GF）が使用される。これらの製剤は希釈せずにまたは希釈した形態で種子に施用され得るが、後者が好ましい。播種前に施用することができる。
【００５７】
活性化合物はそのまま、製剤の形態、または製剤から作成した使用形態、例えば直接噴霧可能な溶液、粉末、懸濁液または分散液、乳濁液、オイルディスパージョン、ペースト、吐粉性製品、展着用材料または顆粒剤の形態で噴霧、アトマイジング、散粉、展着または注入により使用され得る。使用形態は完全に意図する目的に依存する。いずれの場合も、本発明の活性化合物をできる限り微細に分布することが意図されている。
【００５８】
水性使用形態は、乳剤、ペースト剤または水和剤(噴霧可能な粉末、オイルディスパージョン）から水を添加することにより調製され得る。乳濁液、ペーストまたはオイルディスパージョンを製造するためには、そのまま、または油または溶媒に溶解させた物質を湿潤剤、増粘剤、分散剤または乳化剤を用いて水中にホモジナイズさせ得る。或いは、活性物質、湿潤剤、増粘剤、分散剤または乳化剤、適当ならば溶媒または油からなる濃厚物を調製することができ、この濃厚物は水で希釈するために適している。
【００５９】
すぐに使用できる製剤中の活性化合物濃度は比較的広範囲で変更可能である。通常、0.0001〜10%、好ましくは0.01〜1%である。
【００６０】
活性化合物は極微量方法(ULV）でうまく使用され得、これにより95重量%以上の活性化合物を含む製剤を施用したり、または添加剤なしに活性化合物を施用することさえできる。
【００６１】
活性化合物に各種タイプの油、湿潤剤、佐剤、除草剤、殺菌剤、他の農薬または殺細菌剤を添加してもよく、適当ならば使用直前に添加(タンクミックス）しなくてもよい。これらの組成物は本発明の組成物と1:100〜100:1、好ましくは1:10〜10:1の重量比で混合され得る。
【００６２】
有機的に改質したポリシロキサン、例えばBreak Thru S 240(登録商標）;アルコールアルコキシレート、例えばAtplus 245(登録商標）、Atplus MBA 1303(登録商標）、Plurafac LF 300(登録商標）及びLutensol ON 30(登録商標）;EO-POブロックポリマー、例えばPluronic RPE 2035(登録商標）及びGenapol B(登録商標）;アルコールエトキシレート、例えばLutensol XP80(登録商標）;及びジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、例えばLeophen RA(登録商標）が本発明における佐剤として特に適当である。
【００６３】
殺菌剤としての施用形態の本発明の組成物に他の活性化合物、例えば除草剤、殺虫剤、生長調節剤、殺菌剤、または他に肥料を一緒に存在させてもよい。化合物Iまたは化合物Iを含む組成物を1種以上の追加活性化合物(特に、殺菌剤）と混合すると、多くの場合、例えば、活性スペクトルを広げたりまたは耐性の発現を防止することができる。多くの場合、相乗効果が得られる。
【００６４】
本発明は更に、少なくとも1種の式Iを有するアゾリルメチルオキシラン、特に本明細書中に好ましいと開示されているアゾリルメチルオキシラン及び/またはその農業上許容される塩及び少なくとも1種の追加の殺菌、殺虫、除草及び/または生長調節活性化合物の配合剤を提供し、この配合剤により相乗効果を得ることができる。
【００６５】
本発明はまた、少なくとも1種の式Iを有する化合物、特に本明細書中に好ましいと開示されている式Iを有する化合物及び/またはその農業上許容される酸付加塩もしくは金属塩ならびに少なくとも1種の固体または液体担体を含む農薬組成物も提供する。前記農薬組成物は少なくとも1種の追加の殺菌、殺虫及び/または除草活性化合物を含み得、相乗効果を得ることができる。
【００６６】
本発明の化合物と一緒に施用され得る殺菌剤の以下のリストは考えられる組合せを例示することを意味しているが、これらに限定されるものではない。
【００６７】
リストL
ストロビルリン
アゾキシストロビン、ジモキシストロビン、エネストロブリン、フルオキサストロビン、クレソキシムメチル、メトミノストロビン、オリザストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、ピリベンカルブ、トリフロキシストロビン、2-(2-(6-(3-クロロ-2-メチルフェノキシ）-5-フルオロピリミジン-4-イルオキシ）フェニル）-2-メトキシイミノ-N-メチルアセトアミド、2-(オルト-((2,5-ジメチルフェニルオキシメチレン）フェニル）-3-メトキシアクリル酸メチル、3-メトキシ-2-(2-(N-(4-メトキシフェニル）シクロプロパンカルボキシイミドイルスルファニルメチル）フェニル）アクリル酸メチル。
【００６８】
カルボキサミド
-カルボキサニリド:ベナラキシル、ベナラキシル-M、ベノダニル、ビキサフェン、ボスカリド、カルボキシン、フェンフラム、フェンヘキサミド、フルトラニル、フラメトピル、イソチアニル、キララキシル、メプロニル、メタラキシル、オフレース、オキサジキシル、オキシカルボキシン、ペンチオピラド、テクロフタラム、チフルザミド、チアジニル、2-アミノ-4-メチルチアゾール-5-カルボキサニリド、2-クロロ-N-(1,1,3-トリメチルインダン-4-イル）-ニコチンアミド、N-(3’,4’-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル）-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、N-[2-(1,3-ジメチルブチル）フェニル]-5-フルオロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、N-(4’-クロロ-3’,5-ジフルオロビフェニル-2-イル）-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、N-(4’-クロロ-3’,5-ジフルオロビフェニル-2-イル）-3-トリフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、N-(3’,4’-ジクロロ-5-フルオロビフェニル-2-イル）-3-トリフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、N-(3’,5-ジフルオロ-4’-メチルビフェニル-2-イル）-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、N-(3’,5-ジフルオロ-4’-メチルビフェニル-2-イル）-3-トリフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、N-(2-ビシクロプロピル-2-イルフェニル）-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、N-(シス-2-ビシクロプロピル-2-イルフェニル）-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、N-(トランス-2-ビシクロプロピル-2-イルフェニル）-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド;
-カルボン酸モルホリド:ジメトモルフ、フルモルフ;
-ベンズアミド:フルメトバー、フルオピコリド、フルオピラム、ゾキサミド、N-(3-エチル-3,5,5-トリメチルシクロヘキシル）-3-ホルミルアミノ-2-ヒドロキシベンズアミド;
-他のカルボキサミド:カルプロパミド、ジクロシメット、マンジプロパミド、オキシテトラサイクリン、シルチオファム、N-(6-メトキシピリジン-3-イル）シクロプロパンカルボキサミド。
【００６９】
アゾール
-トリアゾール:アザコナゾール、ビテルタノール、ブロムコナゾール、シプロコナゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール、ジニコナゾール-M、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアホール、ヘキサコナゾール、イミベンコナゾール、イプコナゾール、メトコナゾール、ミクロブタニル、オキスポコナゾール、パクロブトラゾール、ペンコナゾール、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、シメコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、トリアジメホン、トリアジメノール、トリチコナゾール、ウニコナゾール、1-(4-クロロフェニル）-2-([1,2,4]トリアゾル-1-イル）-シクロヘプタノール;
-イミダゾール:シアゾファミド、イマザリル、イマザリル硫酸塩、ペフラゾエート、プロクロラズ、トリフルミゾール;
-ベンズイミダゾール:ベノミル、カルベンダジム、フベリダゾール、チアベンダゾール;
-その他:エタボキサム、エトリジアゾール、ヒメキサゾール、1-(4-クロロフェニル）-1-(プロピン-2-イルオキシ）-3-(4-(3,4-ジメトキシフェニル）イソオキサゾル-5-イル）プロパン-2-オン。
【００７０】
窒素含有ヘテロシクリル化合物
-ピリジン:フルアジナム、ピリフェノックス、3-[5-(4-クロロフェニル）-2,3-ジメチルイソオキサゾリジン-3-イル]-ピリジン、2,3,5,6-テトラクロロ-4-メタンスルホニルピリジン、3,4,5-トリクロロピリジン-2,6-ジカルボニトリル、N-(1-(5-ブロモ-3-クロロピリジン-2-イル）エチル）-2,4-ジクロロニコチンアミド、N-((5-ブロモ-3-クロロピリジン-2-イル）メチル）-2,4-ジクロロニコチンアミド;
-ピリミジン:ブピリメート、シプロジニル、ジフルメトリム、フェナリモル、フェリムゾン、メパニピリム、ニトラピリン、ヌアリモール、ピリメタニル;
-ピロール:フルジオキソニル、フェンピクロニル;
-モルホリン:アルジモルフ、ドデモルフ、ドデモルフ酢酸塩、フェンプロピモルフ、トリデモルフ;
-ジカルボキシミド:フルオロイミド、イプロジオン、プロシミドン、ビンクロゾリン;
-その他:アシベンゾラル-Ｓ-メチル、アミスルブロム、アニラジン、ブラストサイジン-Ｓ、カプタホール、キャプタン、キノメチオネート、ダゾメット、デバカルブ、ジクロメジン、ジフェンゾコート、ジフェンゾコートメチル硫酸塩、ファモキサドン、フェンアミドン、フェノキサニル、フェンプロピジン、ホルペット、オクチリノン、オキソリニック酸、ピペラリン、プロベナゾール、プロキナジド、ピロキロン、キノキシフェン、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリホリン、5-クロロ-7-(4-メチルピペリジン-1-イル）-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル）-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン、2-ブトキシ-6-ヨード-3-プロピルクロメン-4-オン。
【００７１】
カルバメート及びジチオカルバメート
-チオ-及びジチオカルバメート:フェルバム、マンコゼブ、マンネブ、メタム、メタスルホカルブ、メチラム、プロピネブ、チラム、ジネブ、ジラム;
-カルバメート:ジエトフェンカルブ、ベンチアバリカルブ、イプロバリカルブ、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、バリフェナル、(4-フルオロフェニル）N-(1-(1-(4-シアノフェニル）エタンスルホニル）ブタ-2-イル）カルバメート。
【００７２】
他の殺菌剤
-グアニジン:ドジン、ドジン遊離塩基、グアザチン、グアザチン酢酸塩、イミノクタジン、イミノクタジン三酢酸塩、イミノクタジントリス(アルベシル酸塩）;
-抗生物質:カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩水和物、ポリオキシン、ストレプトマイシン、バリダマイシンA;
-ニトロフェニル誘導体:ビナパクリル、ジクロラン、ジノブトン、ジノカップ、ニトロタールイソプロピル、テクナゼン;
-有機金属化合物:トリフェニル錫塩(例えば、酢酸トリフェニル錫、塩化トリフェニル錫、水酸化トリフェニル錫）;
-硫黄含有ヘテロシクリル化合物:イソプロチオラン、ジチアノン;
-有機リン系化合物:エジフェンホス、ホセチル、ホセチルアルミニウム、イプロベンホス、ピラゾホス、トルクロホスメチル;
-有機塩素系化合物:クロタロニル、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、フルスルファミド、ヘキサクロロベンゼン、ペンシクロン、ペンタクロロフェノール及びその塩、フタリド、キントゼン、チオファネートメチル、トリルフルアニド、N-(4-クロロ-2-ニトロフェニル）-N-エチル-4-メチルベンゼンスルホンアミド;
-無機活性化合物:亜リン酸及びその塩、硫黄、ボルドー液、銅塩(例えば、酢酸銅、水酸化銅、オキシ塩化銅、塩基性硫酸銅）;
-その他:ビフェニル、ブロノポール、シフルフェナミド、シモキサニル、ジフェニルアミン、メトラフェノン、ミルジオマイシン、オキシン銅、プロヘキサジオンカルシウム、スピロキサミン、トリルフルアニド、N-(シクロプロピルメトキシイミノ-(6-ジフルオロメトキシ-2,3-ジフルオロフェニル）メチル）-2-フェニルアセトアミド、N'-(4-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェノキシ）-2,5-ジメチルフェニル）-N-エチル-N-メチルホルムアミジン、N'-(4-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェノキシ）-2,5-ジメチルフェニル）-N-エチル-N-メチルホルムアミジン、N'-(2-メチル-5-トリフルオロメチル-4-(3-トリメチルシラニルプロポキシ）フェニル）-N-エチル-N-メチルホルムアミジン、N'-(5-ジフルオロメチル-2-メチル-4-(3-トリメチルシラニルプロポキシ）フェニル）-N-エチル-N-メチルホルムアミジン。
【００７３】
従って、本発明は更に表Ｂにリストされている組成物に関し、表Ｂの各行は好ましくは本明細書中に好ましいと記載されている化合物の1つである式Iを有する化合物(成分1）、及びその行にそれぞれ示されている追加の活性化合物(成分2）を含む殺菌組成物に相当する。本発明の1つの実施形態によれば、表Ｂの各行の成分1はそれぞれ表1〜54中において個々に明記されている式Iを有する化合物の1つである。
【表２】
2010513367.tif 000005
2010513367.tif 000006
2010513367.tif 000007
2010513367.tif 000008
2010513367.tif 000009
2010513367.tif 000010
2010513367.tif 000011
【００７４】
成分2として上に特定されている活性化合物II、その製造及びその菌病原体に対する作用は広く知られている(http://www.hclrss.demon.co.uk/index.htmlを参照されたい)。これらは市販されている。IUPAC命名法での化合物、その製造及びその殺菌活性も公知である[欧州特許出願公開第226 917号、欧州特許出願公開第10 28 125号、欧州特許出願公開第10 35 122号、欧州特許出願公開第12 01 648号、国際公開第98/46608号、国際公開第99/24413号、国際公開第03/14103号、国際公開第03/053145号、国際公開第03/066609号、国際公開第04/049804号を参照されたい]。
【００７５】
合成例
a) 1-クロロ-2-(3-フルオロフェニル）-3-(2-クロロフェニル）プロパン-2-オールの合成
o-クロロベンジルクロリド(0.1ml,0.8ミリモル）を無水ジエチルエーテル(20ml）及びヨウ素中に含む溶液にマグネシウム削り屑(1.09g,44.8ミリモル）を添加した。発熱反応が始まったら、更にベンジルクロリド(7.10g,44.0ミリモル）を反応溶液に還流下で1滴ずつ添加した。混合物を還流下で更に2時間攪拌した後、0℃まで冷却し、2-クロロ-1-(2-クロロフェニル）エタノン(3.87g,22.4ミリモル）を無水トルエン(10ml）中に含む溶液を1滴ずつ添加した。次いで、混合物を室温で3時間攪拌し、再び0℃まで冷却し、水性塩化アンモニウム溶液(10ml）を添加した。水相を酢酸エチルで繰り返し抽出し、合わせた有機相を乾燥(硫酸ナトリウム）し、溶媒を留去させた。残渣(約8.6g）を更に精製することなく次反応ステップのために使用した。
【００７６】
b) (Z)-1-[3-クロロ-1-(2-クロロフェニル）プロパ-1-エン-2-イル]-3-フルオロベンゼンの合成
0℃で、1,4-ジオキサン/THF(49ml,10:1）中のステップa)からの第3級アルコール(8.6g,〜22.4ミリモル）に無水酢酸(2.6ml,26.9ミリモル）及び濃硫酸(0.1ml,1.9ミリモル）を順次添加した。混合物を室温まで加温し、18時間攪拌した。その後、混合物を再び0℃まで冷却し、ブライン(20ml）を添加し、混合物を水性NaOHを用いて中和した。酢酸エチルで抽出した後、有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル）により精製して、淡黄色油状物の形態の所望の生成物(1.70g,2ステップを通して27%）を得た。
【００７７】
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.65-7.62(1H),7.46-7.27(6H),7.09-7.03(1H),7.1(1H）,4.48(2H)。
【００７８】
c) アンチ-2-(3-フルオロフェニル）-2-(クロロメチル）-3-(2-クロロフェニル）オキシランの合成
前ステップの反応生成物(1.60g,6.0ミリモル）を酢酸(60ml）中に溶解し、無水マレイン酸(11.8g,120.6ミリモル）及びH2O2(水中50%,3.4ml,60.3ミリモル）を添加した。反応混合物を45℃で3日間攪拌した後、室温まで冷却し、チオ硫酸塩水溶液(10%）を添加した。水(20ml）で希釈した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を飽和ブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、混合物を濾別し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル,ヘキサン/酢酸エチル）により精製した。こうして、無色固体の形態のエポキシド(732mg,41%）が得られた。
【００７９】
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.50-7.47(1H),7.44-7.28(6H),7.11-7.04(1H),4.24(1H),3.88(1H),3.34(1H)。
【００８０】
d) 1-[(アンチ）-2-(3-フルオロフェニル）-3-(2-クロロフェニル）オキシラン-2-イル）メチル]-1H-1,2,4-トリアゾールの合成
室温で、c)からのエポキシド(732mg,2.4ミリモル）を無水DMF(10ml）中に含む溶液に1,2,4-トリアゾール(347mg,4.9ミリモル）及び水素化ナトリウム(216mg,5.4ミリモル）を添加した。混合物を60℃で20時間加熱した後、75℃で更に4時間攪拌した。次いで、反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルを添加し、混合物を飽和ブラインで洗浄した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。このようにして得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル,ヘキサン/酢酸エチル）により精製した。画分を合わせて、標記化合物を融点が164-166℃の無色固体(720mg,89%）の形態で得た。
【００８１】
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.88(1H),7.79(1H),7.60-7.57(1H),7.49-7.29(4H),7.23-7.11(2H),7.05-6.99(1H),4.79(1H),4.24(1H),3.96(1H)。
【００８２】
表2にリストされている式Iを有する化合物を同様に合成した。
【表３】
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【国際調査報告】
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