(57)【要約】近位端（４５）および遠位端（４３）を有する本体（４２）を備える眼用薬物送達デバイス（４０）であって、ここで、上記本体は、スチレンエラストマーマトリックスおよびこのマトリックスに接触した薬物を含む、デバイスが開示される。被験体における眼疾患を処置または予防する方法もまた開示され、上記方法は、被験体の眼に、近位端および遠位端を有する本体を備える眼用薬物送達デバイスを接触させる工程を含み、ここで上記本体は、スチレンエラストマーマトリックスおよびこのマトリックスに接触した薬物を含み、ここでデバイスからの上記薬物の放出は、被験体の眼をデバイスに接触させる工程の後に一定の期間にわたり起こる。
2010513542.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の眼の近位部において被験体内に挿入されるように構成される本体を備える眼用薬物送達デバイスであって、該本体はスチレンエラストマーマトリックス；および該マトリックスに接触した薬物を含む、デバイス。
【請求項２】
前記本体は線形型部分を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記本体は、非線形型を有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記本体は、フランジ型近位端を備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記フランジ型近位端は、眼へのデバイスの縫合のための一つ以上の穴を備える、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記本体は、約５ｍｍ〜約４０ｍｍの長さを有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記本体は、約１０ｍｍ〜約３０ｍｍの長さを有する、請求項５に記載のデバイス。
【請求項８】
前記本体は、約０．１ｍｍ〜約５ｍｍの半径を有する、請求項６に記載のデバイス。
【請求項９】
前記スチレンエラストマーマトリックスは、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＢＳ）、スチレン−イソプレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＢＳ）、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）、およびスチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＰＳ）からなる群より選択されるコポリマーを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記スチレンエラストマーマトリックスは、ＳＩＢＳである、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記薬物は、抗血管新生剤、抗緑内障剤、抗感染剤、非ステロイド性抗炎症剤、成長因子、増殖因子、免疫抑制剤、および抗アレルギー剤からなる群から選択される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
活性剤が、抗血管新生剤である、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記抗血管新生剤が、アネコルタブアセテート、４，９（１１）−プレグナジエン−１７α．，２１−ジオール−３，２０ジオン、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ペガプタニブ、またはレセプターチロシンキナーゼインヒビター（ＲＴＫｉ）である、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
被験体における眼疾患を処置または予防する方法であって、該方法は該被験体の眼に眼用薬物送達デバイスを接触させる工程を含み、該眼用薬物送達デバイスは、
眼の近位部において被験体内に挿入されるように構成される本体であって、該本体はスチレンエラストマーマトリックスを含む、本体；および
該マトリックスに接触した薬物
を含み、該薬物は接触の後に一定の期間にわたり、該デバイスから放出される、方法。
【請求項１５】
前記スチレンエラストマーマトリックスは、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＢＳ）、スチレン−イソプレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＢＳ）、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）、およびスチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＰＳ）からなる群より選択されるコポリマーを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記被験体がヒトである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記眼疾患が、加齢性網状変性症、糖尿病性網膜症、慢性緑内障、網膜剥離、鎌状赤血球網膜症、網膜下血管新生；虹彩ルベオーシス、網膜炎、脈絡膜炎、後部ブドウ膜炎、新生物、網膜芽細胞腫、偽網膜膠腫、血管新生緑内障；硝子体切除と水晶体切除術との組み合わせから生じる新血管新生、血管疾患、網膜虚血、脈絡膜血管不全、脈絡膜血栓症、視神経の新血管新生、糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、黄斑浮腫、網膜炎色素変性症、網膜静脈閉塞、増殖性硝子体網膜症、網膜色素線条、網膜動脈閉塞および眼損傷による新血管新生からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記接触させる工程が、前記デバイスを前記被験体の結膜下およびテノン嚢下の位置に埋め込む工程を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記疾患が、加齢性黄斑変性症である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記薬物が、アネコルタブアセテート、４，９（１１）−プレグナジエン−１７α．，２１−ジオール−３，２０ジオン、ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはペガプタニブである、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
Ａ．発明の分野
本発明は、一般に埋め込み可能な薬物送達デバイスおよび治療剤の送達のための方法の分野に関する。本発明の特定の薬物送達デバイスは、眼用薬物送達デバイスであり、この眼用薬物送達デバイスは、スチレンベースの熱可塑性弾性ポリマーを含む材料からなる。本発明の他の特定の局面は、眼の後部の疾患（例えば、加齢性黄斑変性症に起因する脈絡膜血管新生）の処置に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｂ．発明の背景
眼への薬物の送達は、臨床医に対して多くの課題を示す。眼の疾患の処置のための薬物の全身投与は、網膜色素上皮細胞および血管内皮細胞の強固な結合により作られる血液眼障壁のため、疾患の部位における薬物の限定的な生物学的利用能をもたらす。薬物の全身投与量を増加することは、眼内の生物学的利用能を向上させ得るが、全身毒性の関連リスクがあり、したがって全身薬物の使用を制限する。
【０００３】
眼への薬物の局所送達は、角膜および強膜の存在のため、しばしば眼内の薬物の制限的な吸収を生じる。さらに、まばたきの仕組みは、局所的に適用された薬物の実質的な部分の除去、さらに限定的な吸収をもたらす。後部への薬物の送達はいくらか起こり得るが、それはしばしば治療量以下である。
【０００４】
薬物の硝子体内注入は、後部への薬物の効果的な送達をもたらし得る。しかし、繰り返しの注入がしばしば必要とされ、この繰り返しの注入は合併症のリスク（水晶体への損傷および眼内の感染症を含む）をもたらす。
【０００５】
眼への治療剤の送達のためを目的とする種々の薬物送達デバイスが記載されている。例えば、特許文献１は、レザバ内に薬物コアを含む薬物の眼内送達のための特定のデバイスを記載する。特許文献２は、薬物を補充し得る管腔を含む非線形本体部分を備える眼内移植物のためのデバイスを記載する。このようなデバイスが後部への改善された薬剤の生物学的利用能をもたらすかどうかは明らかでない。熱可塑性スチレンエラストマーは、スチレンのコポリマーをベースとする材料である。この材料は、感圧経皮送達システム（例えば、特許文献３）およびパクリタキセル溶出型ステント（Ｂｏｓｔｏｎ  ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃによるＴＡＸＵＳ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓ２ＴＭ）の製造において使用されているが、眼用薬物送達デバイスとしては記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／０２１９１８１号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００４／０１３３１５５号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００４／０２１９１９８号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の要旨
本発明は、スチレンベースの熱可塑性弾性ポリマーと活性剤とからなる薬物送達デバイスであって、被験体におけるある部位への活性剤の制御放出を提供する薬物送達デバイスを提供する。本発明の薬物送達デバイスは、生体侵食性（ｂｉｏ−ｅｒｏｓｉｏｎ）副産物（例えば、酸およびアルコール）からの毒性影響または炎症性影響なしでより長い期間にわたる薬物放出を提供することにより、生体侵食性（ｂｌｏｅｒｏｄａｂｌｅ）デバイスよりも利点を有する。一般に、本発明のデバイスは、純粋な形態で利用可能な、かつ非常に安価である市販の材料を使用することにより容易に製造され得る。さらに、スチレンベースの熱可塑性弾性ポリマーは、医療用デバイスとしての使用に安全であり、かつ受容可能であることが知られている。
【０００８】
本発明の一つの実施形態は、活性剤（例えば、薬物）の被験体におけるある部位への送達において適用され得る医療用デバイスに関する。例えば、特定の実施形態において、上記医療用デバイスは、被験体の眼の近位において被験体内に挿入されるように構成される本体を備え、上記本体は、スチレンエラストマーマトリックスとこのマトリックスに接触した薬物を含む。送達は、任意の眼の部位へとなされ得るが、特定の実施形態において、薬物は眼の後部に送達される。眼の「後部」は、網膜、脈絡膜、網膜色素上皮および硝子体を含むように定義される。
【０００９】
「スチレンエラストマーマトリックス」は、スチレンと組み合わさったコポリマーマトリックスである。用語「マトリックス」は、本発明のポリマーの物理的構造を示し、以下により詳細に記載される。上記スチレンエラストマーマトリックスは、スチレンイソプレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＢＳ）、スチレン−イソプレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＢＳ）、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）、およびスチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＰＳ）からなる群より選択される一つ以上のコポリマーを含み得る。特定の実施形態において、上記スチレンエラストマーマトリックスは、ＳＥＢＳである。ある特定の実施形態において、薬物または活性剤は、医療用デバイスの製造の間に上記ポリマーマトリックスと組み合わされる。
【００１０】
活性剤は、当業者に公知の任意の活性剤であり得る。例えば、上記活性剤は、抗血管新生剤、抗緑内障剤、抗感染剤、抗炎症剤、成長因子、増殖因子、免疫抑制剤、および抗アレルギー剤からなる群から選択される薬物であり得る。特定の実施形態において、上記活性剤は、脈絡膜の、網膜下のもしくは網膜の任意の原因の血管新生の処置において適用され得る抗血管新生剤である。例えば、上記抗血管新生剤は、アネコルタブアセテート、４，９（１１）−プレグナジエン−１７α．，２１−ジオール−３，２０ジオン、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ペガプタニブ、またはレセプターチロシンキナーゼインヒビター（ＲＴＫｉ）であり得る。抗血管新生剤は、血管新生（例えば、加齢性黄斑変性症に関連する脈絡膜血管新生）の処置において適用され得る治療剤である。
【００１１】
本発明はまた一般に、被験体における疾患を処置または予防する方法に関し、上記方法は被験体と薬物送達デバイスを接触させる工程を含み、上記薬物送達デバイスは、所望の位置において被験体に挿入されるように構成される本体を備え、上記本体は、スチレンエラストマーマトリックスとこのマトリックスに接触した薬物を含み、ここで上記薬物は接触させる工程の後の期間にわたって上記デバイスより放出される。特定の実施形態において、上記方法は、被験体における眼の疾患を処置または予防する方法であり、上記方法は、上記被験体の眼を眼用薬物送達デバイスに接触させる工程を含み、上記眼用薬物送達デバイスは、眼の近位において被験体へ挿入されるように構成される本体を備え、上記本体は、スチレンエラストマーマトリックスとこのマトリックスに接触した薬物を含み、ここで上記薬物は接触させる工程の後の期間にわたって上記デバイスより放出される。
【００１２】
スチレンエラストマーマトリックスは、当業者に公知の任意のスチレンエラストマーマトリックスであり得る。例えば、スチレンエラストマーマトリックスは、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＢＳ）、スチレン−イソプレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＢＳ）、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）、およびスチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＰＳ）からなる群から選択されるコポリマーからなり得る。特定の実施形態において、上記スチレンエラストマーマトリックスは、ＳＩＢＳである。
【００１３】
用語「被験体」は、ヒトまたはヒト以外（例えば、霊長類、哺乳動物、および脊椎動物）のいずれかを示す。特定の実施形態において、上記被験体はヒトである。処置または予防されるべき眼の疾患は、任意の眼の疾患を含み、以下に限定されないが、例えば、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、慢性緑内障、網膜剥離、鎌状赤血球網膜症、網膜血管新生、網膜下血管新生；虹彩ルベオーシス、網膜炎、脈絡膜炎、後部ブドウ膜炎、新生物、網膜芽細胞腫、偽網膜膠腫、血管新生緑内障；硝子体切除術と水晶体切除術との組み合わせの後に生じる血管新生、血管疾患、網膜虚血、脈絡膜血管不全、脈絡膜血栓症、視神経の血管新生、糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、黄斑浮腫、網膜炎色素変性症、網膜静脈閉塞、増殖性硝子体網膜症、網膜色素線条、網膜動脈閉塞、ならびに眼外傷による血管新生が挙げられる。特定の実施形態において、上記眼の疾患は加齢性黄斑変性症であり、そして上記薬物はアネコルタブアセテート、４，９（１１）−プレグナジエン−１７α．，２１−ジオール−３，２０ジオン、ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはペガプタニブである。
【００１４】
医療用デバイスを被験体の眼と接触させる工程は、当業者に公知の任意の方法による工程であり得る。例えば、眼用デバイスは強膜近傍（ｊｕｘｔａｓｃｅｒａｌ）位、結膜下、およびテノン嚢下の位置に埋め込まれ得る。
【００１５】
用語「約」または「およそ」は、当業者によって理解されるように「ごく近く」であるように定義され、そして一つの非限定的な実施形態において、上記用語は、１０％以内、好ましくは５％以内、より好ましくは１％以内、および最も好ましくは０．５％以内であると定義される。
【００１６】
単語「ａ」または「ａｎ」の使用は、添付の特許請求の範囲および／または明細書において、用語「〜を含む」と組み合わせて使用される場合、「一つ」を意味し得るが、この使用はまた、「一つ以上」、「少なくとも一つ」、および「一つまたはそれより多く」の意味と一致する。
【００１７】
用語「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（ならびに、〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）の任意の形（例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」））、「〜を有する（ｈａｖｉｎｇ）」（ならびに、〜を有する（ｈａｖｉｎｇ）の任意の形（例えば、「有する（ｈａｖｅ）」および「有する（ｈａｓ）」）、「含有する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（ならびに、含有する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）の任意の形（例えば、「含有する（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含有する（ｉｎｃｌｕｄｅ）」））、または「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（ならびに、含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）の任意の形（例えば、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎ）」））は、包括的であり、または制約がなく（ｏｐｅｎ−ｅｎｄｅｄ）、そしてさらなる引用されていない要素または方法の工程を除外しない。
【００１８】
本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明より明らかになる。しかし、以下の詳細な記載および実施例は、本発明の具体的な実施形態を示すが、例示のためにのみ与えられるということを理解すべきである。さらに、本発明の趣旨および範囲内の変化および改変は、以下の詳細な説明より当業者にとって明らかになる、ということが企図される。
【００１９】
以下の図面は、本明細書の一部を作製し、そしてさらに本発明のある特定の非限定的な局面を説明することが含まれる。本発明は、これらの図面の一つ以上と以下に示される例示の実施形態の説明とを組み合わせて参照することにより、よりよく理解され得る。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、眼の断面図を示す。
【図２】図２Ａおよび図２Ｂはスチレンのブロックコポリマーを示す。図２Ａ−一般的構造；図２Ｂ−エラストマー中間ブロック（ｍｉｄ−ｂｌｏｃｋ）のタイプ。
【図３】図３は、スチレンのブロックコポリマーの形態を示す。
【図４】図４は、本発明の医療用デバイスのうちの一つの斜視図を示す。
【図５】図５は、近位端にフランジを有する本発明の医療用デバイスのうちの一つの斜視図を示す。
【図６】図６は、強膜近傍位における配置の後の、図５の医療用デバイスの配置を示した眼の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
（例示的な実施形態の説明）
そうでないと示さない限り、パーセントとして示されるすべての成分の量は、用語  重量／重量パーセント（重量％）においてである。
【００２２】
眼の後部の疾患は、米国において失明の重大な原因である。眼の後部へ影響を与える哺乳動物の眼の視力を脅かす病気または疾患が非常に多くある。眼の断面は、図１において図示されている。結膜１０、角膜１１、虹彩１２、水晶体１３、網膜／脈絡膜／網膜色素の上皮層１４、強膜１５、テノン嚢下空間１６、視神経１７、および瞳孔１８が示される。視力を脅かす疾患は、網膜、網膜色素上皮および脈絡膜に影響を与え得、そして例えば、眼の血管新生、眼の炎症および網膜変性（例えば、加齢性黄斑変性）を含み得る。後部への薬物の局所的徐放は、これらの疾患の管理において極めて重要である。眼の後部への治療剤の現在の送達方法は、眼の血液障壁の存在、持続性治療効果の欠損、および特定の送達モダリティによる副作用のリスクによって限定されている。薬物送達デバイスに関すると、現在のデバイスは、送達マトリックスポリマーまたは分解産物による毒性および／または炎症性によって限定されている。
【００２３】
本発明は、最小限の毒性または炎症性を有し、長い期間にわたる薬物の徐放を提供するという利点を有する、生物医学的デバイスおよび材料により、当該分野におけるこれらの欠陥を克服する。
【００２４】
Ａ．スチレンエラストマー
本発明で使用されるスチレンエラストマーは、硬質のブロック（スチレン）ポリマーおよび軟質のブロック（ブタジエン、プロピレン、ブチレン、および／またはこれらの水素化生成物）ポリマーからなるコポリマーである。図２Ａは、本発明のスチレンエラストマーの一般的な構造を示し、そして図２Ｂは、本発明のスチレンエラストマー中に含まれ得るエラストマー中間ブロックの例を示す。図３は、スチレンのブロックコポリマーのマトリックスの形態を示す。
【００２５】
本発明で好ましくは使用され得るスチレンエラストマーの例としては、ＳＩＳ（スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー）、ＳＢＳ（スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー）、ＳＩＢＳ（スチレン−イソプレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー）、ＳＥＢＳ（スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロックコポリマー）およびＳＥＰＳ（スチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマーが挙げられる。
【００２６】
スチレンエラストマーは生物分解性ではないが、これらは生体適合性および生体安定性（ｂｉｏｓｔａｂｌｅ）であり、そして長い期間にわたって０次の放出を有することが示されている（Ｓｉｐｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，２００５）。
【００２７】
スチレンエラストマーの修飾体または誘導体は、本発明の方法およびデバイスで有用であるように企図される。誘導体は、調製され得、そしてこれらの誘導体は、当業者に公知である任意の方法によって所望の性質を調べるために分析され得る。
【００２８】
ある特定の局面において、「誘導体」は、化学的修飾の前の化合物の所望の効果をなお維持する化学的に修飾された化合物を示す。このような誘導体は、親分子上の一つ以上の化学部分の付加、除去または置換を有し得る。本明細書を通して開示される化合物および構造になされ得る修飾のタイプの非限定的な例は、低級アルカン（メチル、エチル、プロピル）または置換低級アルカン（ヒドロキシメチル基もしくはアミノメチル基）；カルボキシル基およびカルボニル基；ヒドロキシル；ニトロ基、アミノ基、アミド基、およびアゾ基；スルフェート基、スルホネート基、スルホノ基、スルホヒドリル基、スルホニル基、スルホキシド基、ホスフェート基、ホスホノ基、ホスホリル基およびハライド置換基の付加または除去を含む。さらなる修飾としては、スチレンエラストマーへのハライド部分の付加が挙げられる。さらなる修飾は、原子骨格への一つ以上の付加または削除を含み得る。
【００２９】
本発明に使用されるスチレンエラストマーは、当業者に公知の任意の方法により合成され得る。代わりに、スチレンエラストマーは、当業者に公知の任意の多数の商業的な供給源から得られ得る。このようなタイプの市販のスチレンエラストマーの例としては、Ｋｒａｙｔｏｎ（ＲＴＭ）、Ｃａｌｉｆｌｅｘ（ＲＴＭ；Ｓｈｅｌｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）、Ｔｕｆｐｒｅｎｅ（ＲＴＭ）、Ｔｕｆｔｅｋ（ＲＴＭ；Ａｓａｈｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）、Ａｒｏｎ  ＡＲ（Ａｒｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）、Ｒａｂａｌｏｎ（ＲＴＭ；Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ  Ｐｅｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）、ＪＳＲ−ＴＲ、ＪＳＲ−ＳＩＳ、Ｄｙｎａｌｏｎ（Ｊａｐａｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｒｕｂｂｅｒ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）およびＳｅｐｔｏｎ（Ｋｕｒａｒａｙ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）が挙げられる。
【００３０】
Ｂ．医療用デバイス
本発明の医療用デバイスの実施形態は、一つ以上のスチレンエラストマーおよび一つ以上の活性剤を含む材料からなる。
【００３１】
本発明の医療用デバイス材料は、一般に、少なくとも５０％、好ましくは、少なくとも７０％、およびより好ましくは、少なくとも８０％の量で、スチレンエラストマーを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも８５％の量でスチレンエラストマーを含む。他の実施形態において、本発明の組成物は、少なくとも９５％の量でスチレンエラストマーを含む。なお別の実施形態において、組成物は、少なくとも９９％の量でスチレンエラストマーを含む。
【００３２】
活性剤は、以下に限定されないが、所望される効果をもたらすために使用され得る任意の成分、化合物、または低分子を含む。本発明の所望される効果の非限定的な例は、診断効果および治療効果を含む。例えば、所望される効果は、疾患または状態の診断、治療、緩和、処置、または予防を含み得る。活性剤はまた、被験体における体の部分または器官の構造または機能に影響し得る。ある特定の実施形態において、活性剤は、薬物、例えば疎水性薬物である。以下の明細書中でさらに詳細に記載される活性剤は、任意の多数の供給源から商業的に得られ得るか、化学的に合成され得るか、天然の供給源より得られ得る。
【００３３】
スチレンエラストマーは、熱可塑性であり、そして熱溶融ゲル状態において所望の形状に作られ得る。特定の実施形態において、活性剤は、ポリマー溶解物中に分散され、次いで所望の形状へ押し出し成形される。活性剤は、スチレンのブロックコポリマーのマトリックス（図３を参照）内に分散される。特定の実施形態において、活性剤はスチレンエラストマーに非共有的に結合される。ある特定の実施形態において、上記形状は、当業者に公知の存在する眼用薬物送達デバイスに一致する（例えば、米国特許第６，４１３，５４０号および米国特許第６，４１６，７７７号（これら特許は、その全体を参考として援用される）に記載のデバイスを参照のこと）。さらなる例は、以下でさらに詳細に議論される。
【００３４】
特定の実施形態において、上記ポリマーおよび活性剤は、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ヘキサン、キシレン、トルエン、もしくは類似の有機溶媒）または有機溶媒の組み合わせ中に溶解される。いくつかの実施形態において、溶媒は、溶解押し出し成形の前に蒸発される。
【００３５】
さらなる実施形態において、活性剤はポリマーと混合され、そして薬物とポリマーとの混合物は、前形成デバイス骨格上にコートされる。前形成デバイス骨格は、当業者に公知の任意のデバイス骨格であり得、そして本明細書中のほかの場所に記載される例を含み得る。前形成デバイス骨格は、当業者に公知のポリマーまたは他の成分（例えば、以下で議論されるさらなる成分）の作製であり得る。前形成デバイスは、スチレンエラストマーから構成されても、されなくてもよい。
【００３６】
さらなる材料（例えば他のエラストマー）、トリグリセリド油、または形状記憶材料は、デバイスの所望の剛性／柔軟性またはデバイスからの薬物放出の速度を最適化するために、熱溶融ゲル状態に加えられ得る。具体的には、組成物は、薬学的に許容される油（例えば、ひまし油）または油の混合物の３０％までを含有し得る。
【００３７】
例えば、いくつかの実施形態において、医療用デバイスは、一つ以上のさらなるエラストマー（例えば、オレフィンエラストマー）を含む。オレフィンエラストマーは、エチレンとプロピレンとのコポリマー、またはさらに第三のα−オレフィンまたはジエンのコモノマーを含むコポリマーを含み得る。市販のこのタイプのオレフィンエラストマーの例としては、Ｍｉｌａｓｔｏｍｅｒ、Ｔａｆｍｅｒ（ＲＴＭ；Ｍｉｔｓｕｉ  Ｐｅｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）、Ｓｕｍｉｔｏｍｏ  ＴＰＥ（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）およびＴｈｅｒｍｏｒｕｎ（ＲＴＭ；Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ  Ｐｅｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）が挙げられる。
【００３８】
形状記憶材料の例としては、形状記憶ポリウレタン、架橋トランス−ポリオクチレンゴム、ポリノルボルネンポリマー、ニチノール、ポリエチレン、ＰＭＭＡ、ポリウレタン、架橋ポリエチレン、架橋ポリイソプレン、ポリシクロオクテン、ポリカプロラクトン、（オリゴ）カプロラクトンのコポリマー、ＰＬＬＡ、ＰＬ／ＤＬＡコポリマー、ＰＬＬＡ  ＰＧＡコポリマーおよび当業者に周知の他の形状記憶材料が挙げられる。
【００３９】
医療用デバイスの作製におけるスチレンエラストマーの使用は、別のメリットを有し、完成したデバイスが所望の外形内にさらに形作られ得る。例えば、テノン嚢下の位置内への埋め込みのための医療用デバイスは、例えば、手術の前すぐに、および目の検査の後すぐに、再加熱され得、そして所望の外形内に曲げられ得る。いくつかの実施形態において、デバイスは、熱により、または、γ照射に暴露された際に薬物が安定である場合、γ滅菌により滅菌される。
【００４０】
本医療用デバイスの一つが、図４に示される。医療用デバイス２５は、本体３０、本体の近位端３２、および本体の遠位端３４を含む。特定の実施形態において、本体は、ストランドから構成される。本体は、本体３０を有するように、非線形に形作られ得る。他の実施形態において、本体は、線形に形作られ得る。
【００４１】
図４に示される実施形態において、ストランドは、固体である。他のある特定の実施形態において、本体は、本体３０の長さを通るチャンネルを含み、このチャンネルは、医療用デバイス２５の所望の位置への配置または一つ以上のさらなる活性剤を含む組成物の挿入を容易にするガイドワイヤの通過を可能にする。
【００４２】
デバイス２５の本体の近位端３２および本体の遠位端３４は先細りではない。他の実施形態において、本体は先細りである。本体３０の近位端３２および遠位端３４は、丸形または先端が丸くあり得る。いくつかの実施形態において、近位端および遠位端は異なる。例えば、遠位端は、幅広くあり得、そして身体のある部位への活性剤の送達の増加を可能にするように平らな外形を含み得る。
【００４３】
断面（示されていない）において、本体３０は円形である。他の実施形態において、本体は、任意の断面外観（例えば、楕円または長方形）のものであり得る。例えば、本体３０は、配置の後にデバイスの本体を下にある強膜により接触させることを可能にするように平らであり得る。
【００４４】
デバイス２５の本体３０は、非線形の形状、または曲線ものであり得る。他の実施形態において、医療用デバイスの本体は直線状である。医療用デバイスは、製造の後、例えば、手術時に、一度外科医が埋め込み直前に患者を評価すると、デバイスを加熱し、そして適合させることにより、所望の形状または配置に形作られ得る。
【００４５】
図５に示される実施形態において、デバイス４０の本体４２は、フランジ形状の近位端４５を備える。いくつかの実施形態において、フランジ形状の近位端は、デバイスを保持するため、または適切な配置を可能にするために安定化するためのハンドルとして供される。他の実施形態において、本体の近位端に付着したフランジは、デバイスを組織に縫合するための一つ以上の穴を備え、被験体の特定の位置にデバイスを固定する。例えば、医療用デバイスの本体は、近位端におけるフランジを備えるストランドであり得、デバイスの適切な配置および／または特定の位置にデバイスを固定するための縫合糸の通過を可能にする。
【００４６】
特定の実施形態において、医療用デバイスの本体は、約５ｍｍ〜約４０ｍｍの長さを有する。より具体的な実施形態において、医療用デバイスの本体は、約１０ｍｍ〜約３０ｍｍの長さを有する。いくつかの実施形態において、デバイスは、被験体への埋め込みの前に切り取られるように設計される。
【００４７】
医療用デバイスの本体の直径は、約０．０２５ｍｍ〜約５ｍｍであり得る。特定の実施形態において、医療用デバイスの直径は、約０．０２５ｍｍ〜約１．５ｍｍである。
【００４８】
Ｃ．疾患の処置または予防の方法
本発明のある特定の実施形態は、被験体における疾患（例えば、眼の疾患）の処置または予防の方法に関し、上記方法は、被験体の眼を本発明のデバイスの一つに接触させる工程を含み、ここで、薬物は接触の後、眼から放出される。
【００４９】
上記デバイスを被験体の眼に接触させる工程は、当業者に公知の任意の方法による工程であり得る。
【００５０】
図６は、眼に医療用デバイス４０を配置した後の医療用デバイス４０の位置を示した断面図である。眼にデバイス４０を接触させ、配置させる工程は、当業者に公知の任意の方法による工程であり得る。例えば、いくつかの実施形態において、小さな結膜フラップが、結膜１０に生成され、そして医療用デバイスはフラップの下に、およびテノン嚢下の空間１６中に挿入され、その結果、デバイス４０の遠位端４３は、網膜／脈絡膜／網膜色素の上皮１４、特に疾患の部位の領域への活性剤の十分な送達を可能にするのに十分に後方である、強膜近傍の位置に横たわる。強膜近傍のフラップは、再吸収可能な縫合糸で閉じられ得る。本方法のいくつかの実施形態において、強膜近傍のフラップは必要とされない（例えば、デバイスが十分に小さな直径であり、その結果、結膜を通って、および適切な位置に直接通される）。
【００５１】
上記で注記したとおり、本発明の医療用デバイスは、実質的に非生分解性であり、かつ不活性である。したがって、本発明の医療用デバイスは、実施的な期間（例えば、数日間、数週間、または数月間）にわたって、ある場所に置かれ得る。デバイスは、当業者によって決定されるような十分な期間の後に除かれ得る。
【００５２】
本明細書中で記載される方法のいくつかにおいて、一つ以上のさらなるデバイスの繰り返しの挿入が、治療計画の一部として実施される。デバイスの繰り返しの挿入の必要性を決定するのに考慮される要素は、疾患、薬物、およびデバイスの構造を含む。
【００５３】
いくつかの実施形態において、本明細書中で記載される方法は、治療または予防の一つ以上の第二の形態を含み得る。例えば、加齢性黄斑変性症に関すると、第二の治療の形態（例えば、レーザー光凝固術）による処置は、本発明の医療用デバイス（例えば、抗血管新生剤である活性剤を含む医療用デバイス）の埋め込みの前または後であり得る。
【００５４】
Ｄ．活性剤
本発明の薬物送達デバイスは、スチレンエラストマーマトリックスと接触した一つ以上の活性剤を含む。活性剤は、以下に限定されないが、所望の効果をもたらすために使用され得る任意の成分、化合物、または低分子を含む。本発明の所望の効果の非限定的な例は、診断効果および治療効果を含む。例えば、所望の効果は、疾患または状態の診断、治療、緩和、処置、または予防を含み得る。活性剤はまた、被験体における体の部分または器官の構造または機能に影響し得る。
【００５５】
ある特定の実施形態において、活性剤は、疎水性薬物である。疎水性の活性剤は、水性媒体にゆるやかに溶解する（例えば、水性組成物中に投与される場合の濃度において媒体に完全に溶解しない）薬剤を含む。したがって、使用または濃度に依存して、活性剤はある状況においては水不溶性であると考えられ得るが、別の状況においては水不溶性ではない。しかし、活性剤は、本発明の内容において疎水性薬物である必要はないことを当業者は認識する。代表的に、薬物放出は、デバイスの薬物含有量が増加するにつれて増加する。薬物放出はまた、薬物の疎水性に依存する。
【００５６】
１．眼用薬物
活性剤の好ましいクラスは、眼用薬物を含む。特定の実施形態において、薬物は、後部の病気の処置のために使用される。より具体的な実施形態において、後部の病気の処置のための薬物は、疎水性薬物である。例えば、薬物は、アネコルタブアセテートであり得る。
【００５７】
活性剤の好ましいクラスは、眼用薬物を含む。非限定的な例としては、抗緑内障剤、抗血管新生剤、抗感染剤、抗炎症剤、成長因子、増殖因子、免疫抑制剤、および抗アレルギー剤が挙げられる。抗緑内障剤としては、β−遮断剤（例えば、チモロール、ベータキソロール、レボベータキソロール、およびカルテオロール）；縮瞳薬（例えば、ピロカルピン）；炭酸脱水酵素インヒビター（例えば、ブリンゾールアミドおよびドルゾールアミド）；プロスタグランジン（例えば、トラボプロスト、ビマトプロストおよびラタノプロスト）；セレトネルジクス（ｓｅｒｅｔｏｎｅｒｇｉｃｓ）；ムスカリニクス（ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃｓ）；ドーパミン作動薬；およびアドレナリン作動薬（例えば、アプラクロニジンおよびブリモニジン）が挙げられる。抗血管新生剤としては、アネコルタブアセテート（Ｆｏｒｔ  Ｗｏｒｔｈ、Ｔｅｘ．のＲＥＴＡＡＮＥＴＭ、ＡｌｃｏｎＴＭ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）およびレセプターチロシンキナーゼインヒビターが挙げられる。抗感染剤としては、キノロン（例えば、シプロフロキサシン、モキシフロキサシン、およびガチフロキサシン）ならびにアミノグリコシド（例えば、トブラマイシンおよびゲンタマイシン）が挙げられる。抗炎症剤としては、非ステロイド性およびステロイド性抗炎症剤（例えば、スプロフェン、ジクロフェナック、ケトロラック、ネパフェナック、リメキソロン、およびテトラヒドロコルチゾール）が挙げられる。成長因子および増殖因子としては、ＥＧＦが挙げられる。抗アレルギー剤としては、オロパタジンおよびエピナスチンが挙げられる。眼用薬物は、薬学的に許容される塩の形態で、例えば、チモロールマレイン酸塩、ブリモニジン酒石酸塩またはジクロフェナックナトリウム塩として存在し得る。
【００５８】
特定の実施形態において、薬物は、レセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）インヒビターであり、上記に記載の任意のこれらの特定のＲＴＫインヒビターを含む。ＲＴＫインヒビターに関する詳細な情報は公知であり、そして例えば、米国特許出願公開第２００６０１８９６０８号に見出され得る（本明細書中に特に参考として援用される）。
【００５９】
他の特定の実施形態において、薬物は、プロスタグランジンまたはプロスタグランジン類似体である。例えば、プロスタグランジン類似体は、ラタノプラスト、ビマトプラスト、またはトラボプラストであり得る。
【００６０】
特定の実施形態において、薬物はステロイドである。例えば、ステロイドは、グルココルチコイド、プロゲスチン、ミネラロコルチコイド、またはコルチコステロイドであり得る。例示のコルチコステロイドとしては、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、フルオロメタロン、デキサメタゾン、メドリゾン、ベータメタゾン、ロテプレドノール、フルオシノロン、フルメタゾン、またはモメタゾンが挙げられる。ステロイドの他の例としては、アンドロゲン（例えば、テストステロン、メチルテストステロン、またはダナゾール）が挙げられる。しばしばステロイドは、エステル、アセタールまたはケタールのプロドラックとして投与され、これらの多くは水不溶性である。これらのプロドラッグはまた、本発明の内容においてステロイドであると考えられる。
【００６１】
特定の実施形態において、薬物はアネコルタブアセテートである。アネコルタブアセテートは、コルチゾールアセテートの類似体であり；ステロイドの修飾において、１１β−ヒドロキシル基の除去と２１−アセテート基の付加がある。これらの修飾の結果、アネコルタブアセテートはグルココルチコイドの代表的な抗炎症性質および免疫抑制性質を欠く。アネコルタブアセテートは、抗血管新生剤として機能し、細胞外でのプロテアーゼ発現の減少と内皮細胞遊走の阻害による血管成長を阻害する。これは、加齢性黄斑変性症に起因する血管新生の処置に使用される。
【００６２】
２．さらなる活性剤
眼用薬物は、本発明の好ましい活性剤であるが、発明者らは、他の活性剤も使用され得ることを企図する。以下は、これらの他の活性剤の例を含み、そしてこれら活性剤のいくつかは、上記に認識される眼用薬物に対して一般的または同じであり得ることが認識される。この理由は、いくつかの眼用薬物は他の疾患または状態を処置または予防するのに使用され得るからである。さらに、上記セクション中で認識されない以下の活性剤のいくつかは、眼の疾患または状態を処置するために使用され得ることもまた可能である。
【００６３】
活性剤、例えば、核酸、タンパク質、およびペプチド、ホルモンおよびステロイド、化学治療剤、ＮＳＡＩＤ、ワクチン成分、鎮痛薬、抗生物質、抗欝薬などは、本発明の内容において有用であると考えられる。使用される核酸の非限定的な例としては、ＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＲＮＡ、ｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、アンチセンス核酸、ペプチド−核酸、オリゴヌクレオチドまたは安定性を改善するように改変された核酸（例えば、ホスホロチオエート、アミノホスホネート、またはメチルホスホネート）が挙げられる。
【００６４】
本発明で使用され得るタンパク質およびペプチドとしては、以下に限定されないが、ヒト成長ホルモン、ウシ成長ホルモン、血管内皮成長因子、血管内皮増殖因子、繊維芽細胞成長因子、繊維芽細胞増殖因子、骨形態発生タンパク質、癌壊死因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、組織プロスミノゲン活性化因子および誘導体、インスリン、モノクロナール抗体（例えば、抗ヒト上皮成長因子レセプター２（ヘルセプチン）、抗−ＣＤ２０（リツキシマブ）、抗−ＣＤ１８、抗血管上皮成長因子、抗−ＩｇＥ、抗−ＣＤ  １１ａ、およびそれらの誘導体、一本鎖抗体フラグメント、ヒトデオキシリボヌクレアーゼＩ（ドマーズアルファ（ｄｏｍａｓｅ  ａｌｆａ）、パルモザイム）、Ｉ型インターフェロン、顆粒球コロニー刺激因子、黄体形成ホルモン放出ホルモンインヒビターペプチド、ロイプロリドアセテート、エンドスタチン、アンギオスタチン、ブタ因子ＶＩＩＩ凝固因子、インターフェロン  アルファコン−１、およびパンクレリパーゼ（膵臓酵素）が挙げられる。
【００６５】
使用され得るホルモンおよびステロイドの非限定的な例としては、ノルエチンドロンアセテート、エチニルエストラジオール、プロステロン、エストロゲン、テストステロン、プレドニゾンなどが挙げられる。ステロイドの他の例としては、グルココルチコイド、プロゲスチン、ミネラロコルチコイド、およびコルチコステロイドが挙げられる。例示的なコルチコステロイドとしては、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、フルオロメタロン、デキサメタゾン、メドリゾン、ベータメドリゾン、ロテプレドノール、フルオシノロン、フルメタゾンまたはモメタゾンが挙げられる。ステロイドの他の例としては、アンドロゲン、例えば、テストステロン、メチルテストステロン、またはドナゾールが挙げられる。しばしばステロイドは、エステル、アセタール、またはケタールの薬物前駆体として投与され、これらの多くが水不溶性である。これらのプロドラッグはまた、本発明の内容においてステロイドであると考えられる。
【００６６】
使用され得る化学治療剤は、以下に限定されないが、タキソール（パクリタキセル）、ビンブラスチン、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェンなどが挙げられる。
【００６７】
ＮＡＳＩＤの非限定的な例としては、ピロキシカム、アスピリン、サルサレート（アミゲシック）、ジフルニザール（ドロビッド）、イブプロフェン（モトリン）、ケトプロフェン（オルディス）、ナブメトン（レラフェン）、ピロキシカム（フェルデン）、ナプロキセン（アレーブ、ナプロシン）、ジクロフェナク（ボルタレン）、インドメタシン（インドシン）、スリンダック（クリノリール）、トルメチン（トレクチン）、エトドラック（ロジン）、ケトロラック（トラドール）、オキサプロジン（デイプロ）およびセレコキシブ（セレブレックス）が挙げられる。
【００６８】
抗生物質としては、以下に限定されないが、アモキシシリン、ペニシリン、スルファ薬、エリスロマイシン、ストレプマイシン、テトラサイクリン、クラリスロマイシン、トブラマイシン、シプロフロキサシン、テルコナゾール、アジスロマイシンなどが挙げられる。
【００６９】
さらなる活性成分の非限定的な例は、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ２０００，５４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＩＳＢＮ：１５６３６３３３０２、ＡＨＦＳ  ９９  Ｄｒｕｇ  ＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎおよびＡｍｅｒ．Ｓｏｃ．  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｙｓｔｅｍ、ＩＳＢＮ：１８７９９０７９１７（これらは参考として援用される）に見出され得る。
【００７０】
本方法のいくつかの実施形態において、本発明のデバイスは、強膜近傍適用のために設計される。他の実施形態において、デバイスは、結膜下の位置、眼周囲の位置、テノン嚢下の位置、硝子体内の位置、眼内の位置、または網膜下の位置に置かれる。
【００７１】
Ｅ．処置されるべき疾患
「疾患」または「健康関連状態」は、被験体の体の部分、臓器または全身の任意の病気による状態であり得る。ある特定の例において、状態は、任意の原因の結果（例えば感染、遺伝子的欠陥、および／または環境ストレスを含む）であり得る。原因は知られていても、いなくてもよい。
【００７２】
「処置」および「処置する」は、疾患または健康関連状態の治療的利益を得る目的のための、被験体への治療剤の投与もしくは適用または被験体への手順もしくはモダリティーの実施を示す。
【００７３】
本出願にわたって使用される用語「治療的利益」または「治療上効果的」は、被験体の状態の医学的処置に関して、被験体の健康（ｗｅｌｌ−ｂｅｉｎｇ）を促進または高める任意のものを示す。これは、以下に限定されないが、疾患のサインもしくは兆候の頻繁性または重篤性の低下を含む。
【００７４】
「予防」および「予防する」は、通常かつ平易な意味に従って使用され、「前もって効く」またはそのような作用を意味する。特定の疾患または健康関連状態の内容において、これらの用語は、被験体へ薬剤、薬物もしくは療法の投与または適用、または疾患または健康関連状態の開始を遮断する目的のための被験体における手順またはモダリティの実施を示す。
【００７５】
哺乳動物の眼の視力を脅かす病気または疾患が多くあり、以下に限定されないが、網膜、網膜色素上皮（ＲＰＥ）および脈絡膜の疾患が挙げられる。このような視力を脅かす疾患としては、例えば、眼の血管新生、眼の炎症および網膜変性が挙げられる。これらの疾患状態の具体的な例としては、糖尿病性網膜症、慢性緑内障、網膜剥離、黄斑浮腫、鎌状赤血球網膜症、加齢性黄斑変性症，網膜血管新生、網膜下血管新生、脈絡膜血管新生、虹彩ルベオーシス、炎症疾患、慢性後部ブドウ膜炎および慢性全ブドウ膜炎、新生物、網膜芽細胞腫、偽網膜膠腫、血管新生緑内障；硝子体切除術と水晶体切除術との組み合わせの後に生じる血管新生、血管疾患、網膜虚血、脈絡膜血管不全、脈絡膜血栓症，視神経の血管新生、糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、黄斑浮腫、網膜炎色素変性症、網膜静脈閉塞、増殖性硝子体網膜症、網膜色素線条、および網膜動脈閉塞、ならびに眼貫通（ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ）または眼外傷による血管新生が挙げられる。
【００７６】
本発明のデバイスおよび方法は、眼の他の部分に影響を与える疾患（例えば、ドライアイ、マイボーム腺炎、緑内障、結膜炎（例えば、アレルギー性結膜炎、春期カタル、巨大乳頭結膜炎，萎縮性角結膜炎）および虹彩炎）の処置に適用され得ることが企図される。
【００７７】
本発明のさらなる実施形態において、上記方法は、処置を必要とする患者を認識することを含む。例えば、患者は、患者としての病歴を取り上げることに基づいて、または臨床研究における所見に基づいて、認識され得る。
【００７８】
本明細書中に記載される医療用デバイスのうちの一つによる処置の効果を向上させるために、これらの組成物を特定の疾患または状態の処置において効果的な他の療法と組み合わせることが望まれ得る。本発明のデバイスを使用する処置は、例えば、数分から数週間の範囲の間隔で、他の薬剤の処置の前もしくは後に行われ得る。上記は、両方のモダリティでそれぞれが約１２〜２４時間以内に、そしてより好ましくは、それぞれが約６〜１２時間以内に投与され得ることが企図される。いくつかの状況において、実質的な処置のための期間を延長することが望まれ得、この場合、それぞれの処置の間に数日間（２、３、４、５、６もしくは７日間）、数週間（１、２、３、４、５、６、７もしくは８週間）または数か月間（１、２、３、４、５、６か月間以上）でさえ経過する。
【００７９】
Ｆ．活性剤の濃度
本発明の一つの実施形態は、被験体の眼に影響を与える疾患または健康関連状態の処置または予防方法を含み、上記方法は、被験体の眼を本発明の眼用薬物送達デバイスに接触させる工程を含み、ここで上記デバイスは、スチレンエラストマーマトリックスおよび上記マトリックスに接触した薬物からなり、上記デバイスからの薬物の放出は、デバイスの被験体の眼への接触の後の時間にわたって起こる。
【００８０】
本発明のデバイスの作製においてスチレンエラストマーと組み合わせられる活性剤の濃度は、多くの要素（デバイスのサイズ、形状および薬物の性質が挙げられる）に依存する。任意のこのような濃度は、本発明のデバイスの製造において考えられる。本明細書中で使用される場合、「活性剤の濃度」は、本明細書中で記載される医療用デバイスの作製において使用されるすべての成分（スチレンエラストマーおよび任意のさらなる成分を含む）の重量に対する活性剤の重量パーセントを示す。
【００８１】
例えば、本発明のデバイスは、活性成分の少なくとも約０．００１重量％を含み得る。他の実施形態において、活性成分は、組成物の約０．００２重量％と約５０重量％との間、およびその内の任意の望ましい範囲を含み得る。なお他の実施形態において、活性成分は、組成物の約０．５重量％と約５重量％との間を含み得る。さらなる実施形態において、活性剤の濃度は、約５重量％〜約３０重量％である。なおさらなる実施形態において、上記デバイス中の活性剤の濃度は、約１０重量％〜約２０重量％である。
【００８２】
「治療上効果的な量」は、受容者に有益な結果を与えるのに効果的な量である。このような量は、公開されている文献を再検討することにより、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験を実施することにより、または健康な実験動物における代謝研究を実施することにより初めに決定され得る。臨床環境において使用する前に、動物モデル、好ましくは、処置されるべき特定の疾患の、幅広く受容される動物モデルにおける、確認研究を実施することが有益であり得る。ある特定の実施形態において使用するのに好ましい動物モデルは、げっ歯類モデルであり、これらは使用するのに経済的であるため、そして特に、得られる結果が臨床的価値の予測において幅広く受け入れられるため、好ましい。
【００８３】
本発明のデバイスによる活性剤（例えば、薬物）の実際の投与量は、物理的および生理学的要素（例えば、体重、状態の重篤性、処置される疾患のタイプ、以前のもしくは同時の治療的介在、患者の特発性疾患および投与経路）によって決定され得る。投与に責任をもつ実施者は、任意の事象において、組成物における活性成分の濃度および個々の被験体における適切な投与量を決定する。
【００８４】
上記デバイスは、製造および貯蔵の状態下で安定であるべきである。作製後の滅菌は、当業者に公知の任意の方法によってなされ得る。例えば、いくつかの実施形態において、滅菌は、γ照射による。選択される方法は、一般に種々の特性、例えば、コポリマーマトリックス内に組み合わされる任意の活性剤または薬剤の性質に依存する。
【００８５】
Ｇ．制御放出
本発明のある特定の実施形態において、医療用デバイスは、標的部位へ活性剤を制御的に放出する、または徐放するように設計される。語句「制御放出」、「徐放」および同様の用語および語句は、活性剤送達のモデルを記載し、上記活性剤送達は、活性剤が、適用または注入後すぐに分散されるのではなく、活性剤が送達デバイスからある期間にわたって確かめられ得る、かつ制御され得る速度で放出される場合、起こる。
【００８６】
制御放出または徐放は、数時間、数日間、数か月間、または数年間に延長され得、そして非常に多くの要素の関数により変わり得る。例えば、放出の速度は、マトリックス中のスチレンポリマーのタイプ、および医療用デバイスの構造に依存し得る。  
【００８７】
Ｈ．キット
本発明のさらなる実施形態において、提供されるキットがある。キットは、非限定的な局面において、適切な容器内の本発明の医療用デバイス、および挿入／配置のための指示書を含み得る。キットの容器は、パッケージまたはコンパートメントを含み得る。容器は、その表面上にしるしを含み得る。しるしは、例えば、単語、語句、略語、図または記号であり得る。
【００８８】
キットはまた、キットの内容物を使用するための指示書を含み得る。指示書は、実施され得るバリエーションを含み得る。例えば、指示書は、医療用デバイスの配置および位置決めに関する情報、ならびに活性剤に関する情報を含み得る。いくつかの実施形態において、キットは、一つより多くの医療用デバイスを含む。さらなる実施形態において、キットは、医療用デバイスの強膜近傍位内での適切な位置決めを容易にするためのガイドワイヤーを含む。
【実施例】
【００８９】
以下の実施例は、本発明のある特定の非限定的な局面を示すことが含まれる。以下の実施例において開示される技術は、本発明の実行においてよく機能することが発明者により見い出されている技術を表す、ということが当業者により認識されるべきである。しかし、
当業者は、本開示に関して、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、多くの変化が、開示される特定の実施形態においてなされ得、そしてなお同様のもしくは類似の結果を与え得る、ということを認識すべきである。
【００９０】
（実施例１）
医療用デバイスの処理
熱可塑性コポリマーは、当業者に公知の標準の処理技術によって処理され得る。このような技術の例としては、注入成形、ブロー成形、紡績、真空形成、管への押し出し成形、棒への押し出し成形、繊維への押し出し成形、および／またはシートへの押し出し成形が挙げられる。デバイスは、溶媒ベースの技術を使用してなされ得、ここでポリマーは溶媒中に溶解され、次いで薬物が添加され（薬物もまた溶媒に可溶であると仮定される）、そして溶媒の除去により所望の形状に成型される。薬物マトリックスが、デバイスのコーティングである溶媒ベースのシステムが特に好ましい。本発明のデバイスは、従来の方法（例えば、γ滅菌、熱滅菌、またはポリマー溶解物の滅菌ろ過）によって滅菌され得る。
【００９１】
本発明の医療用デバイスの方法は、開示に関して必要以上の実験なしになされ得、使用され得、および実施され得る。上記に記載の医療用デバイスは、正確な開示形態でなされる、または添付の請求項およびその均等物の範囲内にある正確な開示構造と組み合わされ得る必要はない。代わりに、添付の請求項およびその均等物により規定されるそれらの範囲から逸脱することなく、上記に開示の特徴の置換、改変、付加および／または再編を行うことが可能である。例えば、医療用デバイス４０のフランジ４５は、本発明のデバイスの一つを所望の位置に固定するために、縫合の配置を提供する一つ以上の縫合穴を含み得る。
【００９２】
添付の請求項は、用語「〜のための手段」および／または「〜のための工程」をそれぞれ使用する所定の請求項において以下の限定が明確に示されていない限り、ミーンズ・プラス・ファンクション（ｍｅａｎｓ  ｐｌｕｓ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ）限定を含むように解釈されるべきではない。
【００９３】
参考文献
以下の文献は、本明細書中に記載された文献に対して補足的な、例示的手順または他の詳細をある程度提供し、特に参考として援用される。
【００９４】
米国特許第６，４１３，５４０号
米国特許第６，４１６，７７７号
米国特許第６，９９５，１８６号
米国特許出願公開第２００３／００５５１０２号
米国特許出願公開第２００４／０１３３１５５号
米国特許出願公開第２００４／０２１９１８１号
米国特許出願公開第２００４／０２１９１９８号
米国特許出願公開第２００５／０１５８３８７号
米国特許出願公開第２００６／０１８９６０８号
ＡＨＦＳ  ９９  Ｄｒｕｇ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ
Ａｍｅｒ．  Ｓｏｃ．  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｙｓｔｅｍ，ＩＳＢＮ：  １８７９９０７９１７
Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，５４ｔｈＥｄ．，ＩＳＢＮ：  １５６３６３３３０２，２０００．
Ｓｉｐｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，６（５）：２５７０−２５８２，２００５．
【図１】
2010513542.tif 000003
【図２】
2010513542.tif 000004
【図３】
2010513542.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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