(57)【要約】  本発明は、キノリン系肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）のモジュレーターおよび関連方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010506954.tif 000122
［式中：
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、またはＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり；
Ｒ２は：
（ｉ）水素、シアノ、またはハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは各々、１〜５個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキルまたは６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ１２アルケニルまたはＣ２−Ｃ１２アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；
（ｖ）Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリルまたは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは各々、１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；または
（ｖｉｉ）−ＸＲ８；
であり；ここに：
Ｘは−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−；−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ｔは０〜２である）；−ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；−ＣＨ２Ｏ−；−ＮＲ９ＳＯ２−；または−ＳＯ２ＮＲ９−（ここに、Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである）であり；
Ｒ８は：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは各々、１〜５個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキルまたは６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ１２アルケニルまたはＣ２−Ｃ１２アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；
（ｖ）Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これらは各々、１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒ３は、Ｃ６−Ｃ１４アリールまたは５〜１４個の原子を含むヘテロアリールであり、これらは各々：
（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されており；および
（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；ここに：
Ｒ１０はＷＡであり、ここに：
Ｗは、存在ごとに独立して、結合；−Ｏ−；−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここに、ｔは０〜２である）；−ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−；Ｃ１−６アルキレン；またはＣ２−６アルキニレン；−Ｗ１（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−；または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｗ１−であり；
Ｗ１は、存在ごとに独立して、−Ｏ−；−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここに、ｔは０〜２である）；−ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−；またはＣ２−６アルキニレンであり；
Ａは、存在ごとに独立して：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１０アリール（これは：
（ａ）１〜２個のＲｆにより置換され；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい）；
または
（ｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（これは：
（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されているか、またはＳ（Ｏ）およびＳＯ２からなる群から選択される置換環原子を含み；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
ただし、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールは、［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である）；
または
（ｉｉｉ）８〜１２個の原子を含むアリールアザサイクリル（これらは各々：
（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されており；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい）；
または
（ｉｖ）アリールスルフィニルサイクリル、ヘテロアリールスルフィニルサイクリル、アリールスルホニルサイクリルまたはヘテロアリールスルホニルサイクリル（これらは各々、８〜１０個の原子を含み、および１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい）；
または
（ｖ）１個のＲｅにより置換されていてもよい［１，２，４］−オキサジアゾリル；
であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｒｃ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキルまたはヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒａは、存在ごとに独立して：
（ｉ）ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｉ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたはヘテロアリールオキシ５〜１６個の原子を含む（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、８〜２０個の原子を含むアリールヘテサイクリル、または８〜２０個の原子を含むヘテロアリールヘテサイクリル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒａ’は、存在ごとに独立して、ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒｂは、存在ごとに独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｉ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい）；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは各々、１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい）；
であり；
Ｒｂ’は、存在ごとに独立して、Ｒａ’；ハロ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ２−Ｃ２０アルケニル；Ｃ２−Ｃ２０アルキニル；またはＣ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）であり；
Ｒｃは、存在ごとに独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｉ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒｄは、存在ごとに独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄ’により置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄ’により置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄ’により置換されていてもよい）；
であり；
Ｒｄ’は、存在ごとに独立して、ハロ；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル；Ｃ２−Ｃ２０アルキニル；Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル；３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシ；ヘテロアリールオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ；Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ；３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシ；５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシＣ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）であり；
Ｒｅは、存在ごとに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル（これらは各々、１〜３個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；フェニル；４−フルオロフェニル；ハロ；ヒドロキシル；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｊであり；
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である）；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または
（ｉｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）−ＹＲｆ’（ここに、Ｙは、存在ごとに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ９−である）；
であり；
Ｒｆ’は、存在ごとに独立して：
（ｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、およびＲｋは、存在ごとに各々独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；または
（ｖｉ）−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；
であり；
Ｒｊは、存在ごとに独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；または
Ｒｍは、存在ごとに独立して、Ｒｊ、ＯＲｊ、またはＮＲｇＲｈであり；
Ｒｎは、存在ごとに独立して、ＲｊまたはＮＲｇＲｈである］
で示される化合物またはＮ−オキシドおよび／またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ３がＣ６−Ｃ１４アリールであり、これが：
（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されており；
（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ａが、存在ごとに独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、これが：
（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されており；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ｒｆが、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である）；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊ
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が５〜１４個の原子を含むヘテロアリールであり、これが：
（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されており、
（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ａが、存在ごとに独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、これが：
（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されており；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である）；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊ
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がＣ６−Ｃ１４アリールであり、これが：
（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されており、
（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ａが、存在ごとに独立して、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、これが：
（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されているか、またはＳ（Ｏ）およびＳＯ２からなる群から選択される置換環原子を含有し；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
ただし、該５〜１０個の原子を含むヘテロアリールは、置換されていてもよい［１、２、４］−オキサジアゾリル以外であり；
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である）；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊ
である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＣ６−Ｃ１４アリールであり、これが：
（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されており、
（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ａが、存在ごとに独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、これが：
（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されており；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）−ＹＲｆ’（ここに、Ｙは、存在ごとに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ９−である）；
であり；
Ｒｆ’は、存在ごとに独立して：
（ｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；
である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＣ６−Ｃ１４アリールであり、これが：
（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されており、
（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ａが、存在ごとに独立して、８〜１２個の原子を含むアリールアザサイクリルであり、これは各々：
（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されており、
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ｒｆが、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である）；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊ
である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＣ６−Ｃ１４アリールであり、これが：
（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されており、
（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ａが、存在ごとに独立して、アリールスルフィニルサイクリル、ヘテロアリールスルフィニルサイクリル、アリールスルホニルサイクリルまたはヘテロアリールスルホニルサイクリルであり、これらは各々、８〜１０個の原子を含み、１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ６−Ｃ１４アリールであり、これが：
（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されており、
（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ａが、存在ごとに独立して、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい［１、２、４］−オキサジアゾリルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＣ６−Ｃ１０アリールであり、これが（ｉ）１個のＲ１０により置換されており；（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が式（Ａ−４）：
【化２】
2010506954.tif 000123
［式中、Ｒ３２は水素またはＲｅである］
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、これが（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、ピリジル、チエニル、チアゾリル、またはピラゾリルであり、これが（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、−Ｏ−、結合、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、および−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｏ−からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、（ａ）１個のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよいフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが、（ａ）１個のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい、５〜８個の原子を含むヘテロアリールであり、ただし、５〜８個の原子を含むヘテロアリールが［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、（ａ）１個のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい、テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが、ベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシド、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジル−１，１−ジオキシド、または２、３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシドであり、これらが各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒｆが−ＳＯ２Ｒｎである、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｎが、１〜２個のＲａにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒｎが非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
ＲｎがＣＨ３である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒｎが、１〜２個のＲａにより置換されていてもよいＣ３−Ｃ８アルキルであり、ここに、Ｒａが、存在ごとに独立して、ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ＮＲｇＲｈ；ハロ；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい８〜１０個の原子を含むアリールヘテサイクリル；シアノ；またはＣ（Ｏ）ＯＲｊである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２３】
ＲｎがＮＲｇＲｈである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２４】
ＲｇおよびＲｈが、各々独立して、水素；１〜２個のＲａにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキル；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｊである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒｎが、５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル、Ｃ７−Ｃ１０アラルキル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、これらが各々、１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい、請求項１８記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒｆが：
（ｉ）１個のオキソにより置換されており、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい５〜７個の原子を含むヘテロサイクリル；または
（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい５〜７個の原子を含むヘテロシクロアルケニルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒｆが、４，５−ジヒドロオキサゾリル、２−オキソ−イミダゾリジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジニル、または２−オキソ−オキサゾリジニルである、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒｆが１Ｈ−ベンゾイミダゾリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が式Ｄ−１：
【化３】
2010506954.tif 000124
［式中：
Ｒ３２は水素またはＲｅであり；
Ｗは−Ｏ−または結合であり；
ＲＡ２２およびＲＡ２３は、各々独立して、水素またはＲｅであり；
ＲＡ２４およびＲＡ２５の一方は−ＳＯ２Ｒｎであり、他方は水素またはＲｅであり；
ただし、ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである］
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３２が水素、フルオロ、またはクロロである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３が、（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり；
Ｗが結合であり；
Ａが式（Ｂ−９）：
【化４】
2010506954.tif 000125
［式中：
ＲＡ２２およびＲＡ２３は、各々独立して、水素またはＲｅであり；
ＲＡ２４およびＲＡ２５の一方は−ＳＯ２Ｒｎであり、他方は水素またはＲｅであり；
ただし、ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである］
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３が式（Ａ−４）：
【化５】
2010506954.tif 000126
［式中：
Ｒ３２が水素またはＲｅであり；
Ｗが結合であり；
Ａが、（ａ）１個のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい５〜８個の原子を含むヘテロアリールであり；
ただし、該５〜８個の原子を含むヘテロアリールは［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である］
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３が式（Ａ−４）：
【化６】
2010506954.tif 000127
［式中：
Ｒ３２は水素またはＲｅであり；
Ｗは結合であり；
Ａは、（ａ）１個のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい、テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリルである］
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３が式（Ａ−４）：
【化７】
2010506954.tif 000128
［式中：
Ｒ３２は水素またはＲｅであり；
Ｗは結合であり；
Ａは、ベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシド、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジル−１，１−ジオキシド、または２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシドであり、これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい］
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３が式Ｄ−１：
【化８】
2010506954.tif 000129
［式中：
Ｒ３２は水素またはＲｅであり；
Ｗは−Ｏ−または結合であり；
ＲＡ２２およびＲＡ２３は、各々独立して、水素またはＲｅであり；
ＲＡ２４およびＲＡ２５の一方は：
（ｉ）５〜７個の原子を含むヘテロサイクリル（１個のオキソにより置換されており、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）５〜７個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）；
であり、他方は水素またはＲｅであり；
ただし、ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである］
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が式Ｆ：
【化９】
2010506954.tif 000130
［式中、Ｒｅ’は、存在ごとに独立して、水素；ハロ；１〜２個のＲａにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ＮＲｇＲｈ；フェニル；または４−フルオロフェニル］
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が水素である、請求項１〜３６いずれか１項記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２が水素である、請求項１〜３７いずれか１項記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２が：
（ｉｉ）１〜２個のＲａにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；または
（ｉｉｉ）１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキル；または
（ｖｉｉ）−ＸＲ８
である、請求項１〜３７いずれか１項記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の各々が水素である、請求項１〜３９いずれか１項記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ７が、クロロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、またはＳＯ２Ｒｍである、請求項１〜４０いずれか１項記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ７がＣ１−Ｃ３ハロアルキルである、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ７がＣＦ３である、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（ベンジルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−｛３−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−（３−｛３−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（２−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−｛３−［３−クロロ−５−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−（３−｛３−［（３−メトキシプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−（３−｛３−クロロ−５−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（４−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
３−メチル−４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
２−メチル−４−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−２−オール；
３−ベンジル−８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
２，２−ジメチル−３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−１−オール；
５−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ペンタン−１−オール；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛３−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
３−ベンジル−４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［４−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［４−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［４−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−（３−｛４−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−（３−｛４−［（２−フルオロベンジル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−｛３−［４−（ブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
２−［（４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］エタノール；
４−｛３−［４−（アリルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−（３−｛３−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（シクロペンチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（ベンジルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
エチル  （４−｛［（４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］メチル｝フェニル）アセテート；
４−（３−｛４−［（２，５−ジメチルベンジル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［４−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛４−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛４−［（２−フルオロベンジル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−｛３−［４−（アリルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［４−（ブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（ベンジルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛３−［（３−メトキシプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（シクロペンチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［（３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］−２−メチルブタン−２−オール；
４−｛３−［４−メチル−２−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［４−メチル−３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［２−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
４−（３−｛３−［（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
［（４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］酢酸；
Ｎ−｛２−［（４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］エチル｝プロパン−２−アミン；
４−［３−（４−｛［２−（イソプロピルアミノ）エチル］スルホニル｝フェノキシ）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
エチル  ４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸；
４−｛３−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
４−｛３−［４−メトキシ−３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
８−クロロ−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−プロピルキノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド；
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド；
３−ベンジル−４−｛３−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
３−ベンジル−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−クロロ−３−イソプロピル−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
８−クロロ−４−｛３−［３−フルオロ−５−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチルキノリン；
４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−クロロ−３−メチル−４−（３−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）キノリン；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（ピペラジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（６−フルオロ−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン；
３−メチル−４−（３−｛［６−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−［３−（４−メチルスルファニル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−キノリン；
３−メチル−４−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
２−メチル−４−［（６−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）スルホニル］ブタン−２−オール；
４−［３−（｛６−［（３−メトキシ−３−メチルブチル）スルホニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−（３−｛［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−［３−（２−メチルスルファニル−ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−キノリン；
３−メチル−４−（３−｛［２−（メチルスルホニル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
７−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン１，１−ジオキシド；
５−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン１，１−ジオキシド；
４−［３−（４，６−ジクロロ−１−オキシ−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン；
４−（３−｛［４−クロロ−６−（メチルスルホニル）−１−オキシドピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３−（４−クロロ−６−メタンスルホニル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン；
３，５−ジクロロ−２−フルオロ−６−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ピリジン−４−アミン；
３，５−ジクロロ−２−（メチルスルホニル）−６−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ピリジン−４−アミン；
２−メタンスルホニル−６−［３−（３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−ピリジン−４−イルアミン；
４−（３−｛［４−フルオロ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（エチルスルホニル）ベンジル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［３−（３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−ベンジル］−ベンゼンスルホン酸ペンタフルオロフェニルエステル；
３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；        
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド；
１−（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝フェニル）イミダゾリジン−２−オン；
３−（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
８−クロロ−３−メチル−４−［３−（３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−キノリン；
３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニルアミン；
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド；
メチル  ｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝カルバメート；
エチル  ｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝カルバメート；
イソブチル  ｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝カルバメート；
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ’−エチルウレア；
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピルウレア；
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ’−フェニルウレア；
Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝ウレア；
２−クロロエチル  ｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝カルバメート；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
１−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン；
１−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−エチルイミダゾリジン−２−オン；
８−クロロ−４−｛３−［３−（４−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチルキノリン；
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（４−プロピル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−クロロ−４−｛３−［３−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチルキノリン；
３−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−酢酸メチルエステル；
（３−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）酢酸；
４−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−２−オール；
１−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ペンタン−３−オール；
１−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ヘキサン−３−オール；
４−（｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）ブタン−２−オール；
４−（｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）−２−メチルブタン−２−オール；
４−（３−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロパン−１−スルホニル］−フェノキシ｝−フェニル）−８−クロロ−３−メチル−キノリン；
３−（｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
Ｎ−｛３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
Ｎ−｛３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−４−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
４−｛３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−メチルビフェニル−３−スルホンアミド；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−［３−（｛［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３−（｛［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３−（｛［２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−［３−（｛［２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
メチル  ２−（３’−（３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ビフェニル−３−イルチオ）アセテート；
（｛３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）酢酸；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
３−メチル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−エチル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−プロピル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−イソプロピル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−クロロ−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン；
４−［３−（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン；
３−メチル−４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ビフェニル−３−スルホンアミド；
３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−３−スルホンアミド；
３−ベンジル−４−［３’−（モルホリン−４−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルビフェニル−３−スルホンアミド；
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（イソブチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３’−クロロ−４’−［（３−メチルブチル）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−（アリルスルホニル）−３’−クロロビフェニル−３−イル］−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−（｛３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−３−クロロビフェニル−４−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
３−ベンジル−４−［３’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−（イソブチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３’−［（３−メチルブチル）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（アリルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−（｛３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
３−ベンジル−４−｛３−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［４’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（アリルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−（イソブチルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−（プロピルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−［（３−メチルブチル）スルホニル］−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−｛［３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］スルホニル｝プロパン−１−オール；
３−ベンジル−４−［３’−（イソプロピルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−［３’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−（｛３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
４−［３’−クロロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−クロロ−４’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−クロロ−４’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−（｛３−クロロ−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−４−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
３−メチル−４−｛３−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［５−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−（アリルスルホニル）−３’−クロロビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［５−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−｛３’−［（１Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イルスルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３’−［（１Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イルスルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
４−［３’−クロロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−クロロ−４’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−クロロ−４’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３’−クロロ−４’−［（１Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イルスルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−（｛３−クロロ−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−４−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［５−（エチルスルホニル）−１−オキシドピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［５−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
Ｎ−メチル−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド；
Ｎ−エチル−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド；
３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−プロピルビフェニル−３−スルホンアミド；
Ｎ−イソプロピル−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド；
３−メチル−４−［３’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
Ｎ−メチル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド；
Ｎ−エチル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド；
Ｎ−プロピル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド；
Ｎ−イソプロピル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド；
４−［３’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−メチル−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（エチルスルホニル）−４’−メチルビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−（メチルスルホニル）−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−（エチルスルホニル）−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−［４’−メチル−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−［４’−（メチルスルホニル）−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−（エチルスルホニル）−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３−（１，１−ジオキシド−１−ベンゾチエン−４−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−｛３−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］フェニル｝−８（トリフルオロメチル）−キノリン；
４−［３−（１，１−ジオキシド−１−ベンゾチエン−３−イル）フェニル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３−（６−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］エチニル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］エチニル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］エチニル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−（３−｛［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−６−イル）オキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンズアミド；
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（５−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（１−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
２−（５−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）アセトアミド；
３−ベンジル−４−［３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
８−ブロモ−３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
３−メチル−８−（メチルスルホニル）−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−［３’−（エチルスルホニル）−４’−メチルビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド；
４−［４’−ブロモ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−ブロモ−３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［２’，５’−ジフルオロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−（エチルスルホニル）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［２’，４’−ジフルオロ−５’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［５’−（エチルスルホニル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
２−メチル−４−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−２−オール；
４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−｛３−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−｛３−［４−クロロ−３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−ブロモ−３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［２’，５’−ジフルオロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−（エチルスルホニル）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［２’，４’−ジフルオロ−５’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［５’−（エチルスルホニル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸；
エチル  ４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−［４’−ブロモ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
エチル  ８−フルオロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキシレート；
８−フルオロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド；
８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−［４’−メトキシ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−メトキシ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−（｛４−メチル−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
３−（｛４−メチル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド；
８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボン酸；
３−（｛４−クロロ−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
３−（｛４−ブロモ−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
４−｛３’−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
８−クロロ−４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−クロロ−４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
３−（｛４−クロロ−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
４−［３’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
８−クロロ−４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−［３’−（アミノスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
２−メチル−４−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）ブタン−２−オール；
２−メチル−４−（｛３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）ブタン−２−オール；
８−シアノ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド；
４−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−（３−（３−（８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロパン−１−アミン；
３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−エチル−３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−イソプロピル−３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−エチル−３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−イソプロピル−３−（３−（３−（８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロパン−１−アミン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（３−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（４−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−｛２−フルオロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
［（４−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］アセトニトリル；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
３−［（３−｛３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール；
４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
８−（メチルスルホニル）−４−｛３−［４−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−｛３−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
８−（メチルスルホニル）−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−（メチルスルホニル）−４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−｛３−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
３−（メチルスルホニル）−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−（メチルスルホニル）−４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
８−クロロ−３−イソプロピル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
３−メチル−８−（トリフルオロメチル）−４−（３−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）キノリン；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−アミン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−フルオロキノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−フルオロキノリン−３−カルボン酸；
３−メチル−４−｛１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
８−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボン酸；
８−クロロ−４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド；
８−クロロ−４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド；
８−フルオロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（ベンジルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−（３−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル；
８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−クロロ−４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
８−メトキシ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）−３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）−４−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）−４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
４−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
３−イソプロピル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
エチル  ４−｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート；
４−｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
エチル  ４−｛５’−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，２’−ビチオフェン−５−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート；
８−フルオロ−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］キノリン；
３−メチル−４−｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−２−チエニル｝ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−メチル−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド；
エチル  ４−（３’−（３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）プロピルチオ）ビフェニル−３−イル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート；
２−アミノ−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−［４’−フルオロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４’−フルオロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
２−［３−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝チオ）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
Ｎ−エチル−３−（｛３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−（｛３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−アミン；
Ｎ−エチル−３−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−アミン；
８−クロロ−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］キノリン；
５−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェニル｝チオフェン−２−スルホンアミド；
５−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェニル｝チオフェン−２−スルホンアミド；
３−メチル−４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［５−（エチルスルホニル）−２−チエニル］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−｛３−［５−（プロピルスルホニル）−２−チエニル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノロン；
４−｛３−［５−（イソプロピルスルホニル）−２−チエニル］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−［（５−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェニル｝−２−チエニル）スルホニル］−プロパン−１−オール；
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［５−（エチルスルホニル）−２−チエニル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［５−（イソプロピルスルホニル）−２−チエニル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
Ｎ−（４−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル）メタンスルホンアミド；
８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝プロプ−２−エン−１−アミン；
３−（｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝アミノ）プロパンニトリル；
Ｎ−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝プロプ−２−イン−１−アミン；
Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−メトキシ−３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
４−（３−｛３−［（３−クロロプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝プロプ−２−イン−１−アミン；
（２Ｒ）−Ｎ−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝ブタン−２−アミン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝ブタン−２−アミン；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン；
（４−（３−（３−（メチルスルホニル）フェノキシ）フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル）メタンアミン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−フルオロキノリン−３−カルボキサミド；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−シアノキノリン−３−カルボキサミド；
８−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド；
４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
エチル  ４−（３’−｛［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロピル］スルホニル｝ビフェニル−３−イル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート；
２−［３−（｛３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
２−［３−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
３−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−アミン；
３−（｛３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−アミン；
エチル  ４−｛３’−［（３−アミノプロピル）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート；
３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
ベンジル  ４−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）チオ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ベンジル  ４−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−｛３−［３−（ピペリジン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
ベンジル  ４−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝チオ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
ベンジル  ４−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−［３’−（ピペリジン−４−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
メチル  ４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート；
［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メタノール；
４−［３−（３−｛［３−（メチルアミノ）プロピル］スルホニル｝フェノキシ）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝メタンスルホンアミド；
１−エチル−３−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝ウレア；
Ｎ−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝アセトアミド；
２−（｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝カルバモイル）安息香酸；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシイミダミド；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボン酸；
メチル  ４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボキシレート；
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボキサミド；
４−｛３−［４−クロロ−３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−メチル−４−｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−３−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−４−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−イソプロピル−４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−イソプロピル−４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−３−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−イソプロピル−４−｛３−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
３−イソプロピル−４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
８−メトキシ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メチルキノリン；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メチルキノリン；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メチルキノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−８−メチルキノリン；
３−（｛３−［３−（８−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）プロパン−１−オール；
４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メチルキノリン；
４−｛４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛４−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−３−チエニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
（｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝アミノ）アセトニトリル；
２−メトキシ−Ｎ−｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝エタンアミン；
Ｎ−｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝プロパン−２−アミン；
Ｎ−｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝プロプ−２−エン−１−アミン；
１−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝メタンアミン；
Ｎ−｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝エタンアミン；
Ｎ−メチル−１−［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メタンアミン；
３−（｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝アミノ）プロパンニトリル；
２−フルオロ−Ｎ−｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝エタンアミン；
Ｎ−｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝プロパン−１−アミン；
Ｎ−｛［４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル］メチル｝シクロペンタンアミン；
２−アミノ−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル；
２−アミノ−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸；
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−２−アミン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］２−フルオロフェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］２−フルオロフェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−メトキシキノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛５−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］２−フルオロフェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］２−フルオロフェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン；
２−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
２−メチル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］２−フルオロ−フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］２−フルオロ−フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛２−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］２−メチルフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−｛５−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］２−メチルフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
［（４−｛４−メチル−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］アセトニトリル；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛２−フルオロ−５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−｛５−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−２−メチルキノリン；
２−メチル−４−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−（２−フルオロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−（２−フルオロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−メトキシキノリン；
４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−メトキシキノリン；
４−（２−フルオロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（メタンスルホニル）キノリン；
４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（メタンスルホニル）キノリン；
８−クロロ−４−（２−フルオロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−メチルキノリン；
８−クロロ−４−（２−クロロ−５−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−メチルキノリン；
２−メチル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−５−イル］−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４−フルオロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−５−イル］−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン；
４−［４−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−５−イル］−８−メトキシキノリン；
４−［４−フルオロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−５−イル］−８−メトキシキノリン；
４−［４−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−５−イル］−８−（メタンスルホニル）キノリン；
４−［４−フルオロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−５−イル］−８−（メタンスルホニル）キノリン；
８−メトキシ−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］キノリン；および
８−（メタンスルホニル）−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］キノリン
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項４６】
肝臓Ｘ受容体介在疾患または障害の予防または治療方法であって、該治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項４７】
心臓血管疾患の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項４８】
心臓血管疾患が急性冠症候群または再狭窄である、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
アルツハイマー病または認知症の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項５０】
Ｉ型またはＩＩ糖尿病の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項５１】
アテローム性動脈硬化および／またはアテローム性動脈硬化症の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項５２】
Ｘ症候群の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項５３】
肥満の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項５４】
脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬからなる群から選択される１またはそれ以上の脂質障害の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項５５】
炎症性疾患の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項５６】
炎症性疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘発敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、または動脈壁の慢性アテローム硬化性炎症である、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
炎症性疾患が関節リウマチである、請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
セリアック病の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項５９】
甲状腺炎の予防または治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項６０】
結合組織疾患の治療方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項６１】
化合物が軟骨退化を阻害し、軟骨再生を誘発する、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
化合物がアグリカナーゼ活性を阻害する、請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
化合物が、骨関節炎病巣における前炎症性サイトカインの産生を阻害する、請求項６０記載の方法。
【請求項６４】
結合組織疾患が変形性関節症または腱炎である、請求項６０記載の方法。
【請求項６５】
哺乳動物がヒトである、請求項６０記載の方法。
【請求項６６】
皮膚の老化の治療方法であって、これを必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項６７】
哺乳動物がヒトである、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
化合物が局所投与される、請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
皮膚の老化が、時間的老化、光による老化、ステロイド誘発皮膚菲薄化、またはこれらの組み合わせから誘発される、請求項６６記載の方法。
【請求項７０】
対象の血清ＨＤＬコレステロールレベルの上昇方法であって、対象に有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項７１】
血清ＬＤＬコレステロールレベルの低下方法であって、対象に有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項７２】
対象のコレステロール逆輸送を増加する方法であって、対象に有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項７３】
対象のコレステロール吸収を減少させる方法であって、対象に有効量の請求項１〜４４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、米国仮特許出願番号：６０／８５２，５８８（２００６年１０月１８日出願、出典明示により本明細書に組み入れる）の利益を請求する。
【０００２】
本発明は、一般的に、肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）のキノリン系モジュレーターおよび関連方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
アテローム性動脈硬化症は、先進国における死亡原因の上位に入っている。アテローム性動脈硬化症に関連する独立した危険因子の中には、罹患患者における相対的に高レベルの血清ＬＤＬコレステロールの存在および相対的に低レベルの血清ＨＤＬコレステロールの存在がある。そのようなものとして、抗アテローム性動脈硬化治療計画には、高い血清ＬＤＬコレステロールレベルを低下させる作用薬（例えば、スタチン）の投与を含むものがある。
【０００４】
患者のＨＤＬコレステロールレベルを上昇させる作用薬もまた抗アテローム性動脈硬化治療計画に有用であり得る。ＨＤＬコレステロールは、代謝および排出に関する末梢組織から肝臓へのコレステロールの輸送（このプロセスは、しばしば、「コレステロール逆輸送」と称される）に重要な役割を果たすと考えられる。ＡＢＣＡ１は、ＨＤＬ産生およびコレステロール逆輸送に関与するトランスポーター遺伝子である。したがって、ＡＢＣＡ１のアップレギュレーションは結果的にコレステロール逆輸送の増加および腸におけるコレステロール吸収の阻害をもたらし得る。加えて、ＨＤＬはまた、ＬＤＬコレステロールの酸化を阻害し、内皮細胞の炎症反応を低減させ、凝集経路を阻害し、一酸化窒素の利用能を促進するとも考えられる。
【０００５】
オーファン受容体として肝臓で最初に同定された肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、核内ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーであり、コレステロールおよび脂質代謝の調節に関与すると考えられる。ＬＸＲは、リガンド活性化転写因子であり、レチノイドＸ受容体とともに偏性ヘテロダイマーとしてＤＮＡと結合する。ＬＸＲαは、一般に、肝臓、腎臓、脂肪組織、腸およびマクロファージのような組織中に見られるが、一方、ＬＸＲβは、広範囲な組織分布パターンを示す。マクロファージにおけるオキシステロール（内因性リガンド）によるＬＸＲの活性化は、結果的に上記ＡＢＣＡ１；ＡＢＣＧ１；およびＡｐｏＥを含む脂質代謝およびコレステロール逆輸送に関与するいくつかの遺伝子の発現を引き起こす。
【０００６】
脂質ホメオスタシスおよびアテローム性動脈硬化症におけるＬＸＲの生理学的役割を決定する研究がＬＸＲαノックアウト（ｋ／ｏ）、ＬＸＲβ ｋ／ｏおよび二重ｋ／ｏマウスにおいて行われた。これらの研究により得られたデータは、通常の食餌を摂っている二重ｋ／ｏマウスの脾臓、肺および動脈壁のマクロファージ（泡沫細胞）中でのコレステロール蓄積増加が観察されたことを示唆した。コレステロール蓄積増加は、マウスにおける総コレステロールレベルがほぼ正常であるにもかかわらず減少した血清ＨＤＬコレステロールおよび増加したＬＤＬコレステロールの存在に関連すると考えられた。ＬＸＲα ｋ／ｏマウスは肝臓遺伝子発現の有意な変化を示さないと考えられたが、ＬＸＲβ ｋ／ｏマウスは肝臓ＡＢＣＡ１発現の５８％減少およびＳＲＥＢＰ１ｃ発現の２０８％増加を示し、ＬＸＲβが肝臓ＳＲＥＢＰ１ｃ発現の調節に関与する可能性があることを示唆している。
【０００７】
２つの異なるアテローム性動脈硬化症マウスモデル（ＡｐｏＥ ｋ／ｏおよびＬＤＬＲ ｋ／ｏ）を用いた研究により得られたデータは、ＬＸＲαまたはβのアゴニストがマクロファージにおけるＡＢＣＡ１発現のアップレギュレーションに比較的効果がある可能性があることを示唆している。例えば、ＡｐｏＥ ｋ／ｏおよびＬＤＬＲ ｋ／ｏマウスをＬＸＲαまたはβアゴニストで１２週間処置した場合にアテローム性動脈硬化性病変の阻害を観察することができた。試験アゴニストは、血清コレステロールおよびリポタンパク質レベルに様々な影響を与えることが観察され、血清ＨＤＬコレステロールおよびトリグリセリドレベルの比較的有意な増加を引き起こすと考えられた。これらのインビボデータがマクロファージにおいて同一のアゴニストについて得られたインビトロデータと一致することが判明した。
【０００８】
上記の脂質およびトリグリセリド効果に加えて、ＬＸＲの活性化が結果的に炎症および炎症誘発性遺伝子発現の阻害をもたらすことも考えられる。この仮説は、３つの異なる炎症モデル（ＬＰＳ誘発性敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、および動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化性炎症）を用いた研究から得られたデータに基づいている。これらのデータは、ＬＸＲ調節物質がマクロファージからのコレステロールの除去および血管炎症の阻害の両方を媒介することができることを示唆している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、一般に、LXRのキノリン系モジュレーターおよび関連方法および組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
一の態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2010506954.tif 000002
［式中：
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、またはＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり；
Ｒ２は：
（ｉ）水素、シアノ、またはハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは各々、１〜５個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキルまたは６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ１２アルケニルまたはＣ２−Ｃ１２アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；
（ｖ）Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリルまたは３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは各々、１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；または
（ｖｉｉ）−ＸＲ８；
であり；ここに：
Ｘは−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−；−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ｔは０〜２である）；−ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；−ＣＨ２Ｏ−；−ＮＲ９ＳＯ２−；または−ＳＯ２ＮＲ９−（ここに、Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである）であり；
Ｒ８は：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたはＣ１−Ｃ１２ハロアルキル（これらは各々、１〜５個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキルまたは６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ１２アルケニルまたはＣ２−Ｃ１２アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；
（ｖ）Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは３〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これらは各々、１〜５個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒ３は、Ｃ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４）アリールまたは５〜１６個（例えば、５〜１４個）の原子を含むヘテロアリールであり、これらは各々：
（ｉ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２または１個、例えば１〜２個）のＲ１０により置換されており；および
（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；ここに：
Ｒ１０はＷＡであり、ここに：
Ｗは、存在ごとに独立して、結合；−Ｏ−；−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここに、ｔは０〜２である）；−ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−；Ｃ１−６アルキレン；またはＣ２−６アルキニレン；−Ｗ１（Ｃ１−６アルキレン）−；または−（Ｃ１−６アルキレン）Ｗ１−であり；
Ｗ１は、存在ごとに独立して、−Ｏ−；−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここに、ｔは０〜２である）；−ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−；またはＣ２−６アルキニレンであり；
Ａは、存在ごとに独立して：
（ｉ）Ｃ６−Ｃ１０アリール（これは：
（ａ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２または１個、例えば１〜２個）のＲｆにより置換され；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい）；
または
（ｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロアリール（これは：
（ａ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２または１個、例えば１〜２個）のＲｆにより置換されているか、またはＳ（Ｏ）およびＳＯ２からなる群から選択される置換環原子を含み；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよく；
ただし、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールは、［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である）；
または
（ｉｉｉ）８〜１２個の原子を含むアリールアザサイクリル（これらは各々：
（ａ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２または１個、例えば１〜２個）のＲｆにより置換されており；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい）；
または
（ｉｖ）アリールスルフィニルサイクリル、ヘテロアリールスルフィニルサイクリル、アリールスルホニルサイクリルまたはヘテロアリールスルホニルサイクリル（これらは各々、８〜１０個の原子を含み、および１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい）；
または
（ｖ）１個のＲｅにより置換されていてもよい［１，２，４］−オキサジアゾリル；
であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｒｃ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキルまたはヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒａは、存在ごとに独立して：
（ｉ）ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｉ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａ’により置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたはヘテロアリールオキシ５〜１６個の原子を含む（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、８〜２０個の原子を含むアリールヘテサイクリル、または８〜２０個の原子を含むヘテロアリールヘテサイクリル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒａ’は、存在ごとに独立して、ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒｂは、存在ごとに独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｉ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい）；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは各々、１〜１０個のＲｂ’により置換されていてもよい）；
であり；
Ｒｂ’は、存在ごとに独立して、Ｒａ’；ハロ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ２−Ｃ２０アルケニル；Ｃ２−Ｃ２０アルキニル；またはＣ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）であり；
Ｒｃは、存在ごとに独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；オキソ；チオキソ；＝ＮＲｉ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒｄは、存在ごとに独立して：
（ｉ）ハロ；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルコキシ（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄ’により置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシまたは５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｄ’により置換されていてもよい）；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）；
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄ’により置換されていてもよい）；
であり；
Ｒｄ’は、存在ごとに独立して、ハロ；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；アジド；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル；Ｃ２−Ｃ２０アルキニル；Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル；３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル；Ｃ７−Ｃ２０アラルキル；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル；Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０ハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシ；ヘテロアリールオキシ；Ｃ７−Ｃ２０アラルコキシ；６〜２０個の原子を含むヘテロアラルコキシ；Ｃ３−Ｃ１６シクロアルコキシ；Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニルオキシ；３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリルオキシ；３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルオキシ；メルカプト；Ｃ１−Ｃ２０チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２０チオハロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１８チオアリールオキシ；５〜１６個の原子を含むチオヘテロアリールオキシ；Ｃ７−Ｃ２０チオアラルコキシ、６〜２０個の原子を含むチオヘテロアラルコキシ、Ｃ３−Ｃ１６チオシクロアルコキシＣ３−Ｃ２０チオシクロアルケニルオキシ、３〜２０個の原子を含むチオヘテロサイクリルオキシ、または３〜２０個の原子を含むチオヘテロシクロアルケニルオキシ；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｓ）ＳＲｊ；−ＳＣ（Ｓ）Ｒｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ；−Ｃ（ＮＲｉ）Ｒｊ；−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｍ；または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）であり；
Ｒｅは、存在ごとに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル（これらは各々、１〜３個のＲａにより置換されていてもよい）；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；フェニル；４−フルオロフェニル；ハロ；ヒドロキシル；ＮＲｇＲｈ；ニトロ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｊであり；
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、０、１または２（例えば、１または２）である）；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または
（ｉｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）−ＹＲｆ’（ここに、Ｙは、存在ごとに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ９−である）；
であり；
Ｒｆ’は、存在ごとに独立して：
（ｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；
であり；
Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、およびＲｋは、存在ごとに各々独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；または
（ｖｉ）−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）；
であり；
Ｒｊは、存在ごとに独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；または
Ｒｍは、存在ごとに独立して、Ｒｊ、ＯＲｊ、またはＮＲｇＲｈであり；
Ｒｎは、存在ごとに独立して、ＲｊまたはＮＲｇＲｈである］
で示される化合物またはＮ−オキシドおよび／またはその医薬上許容される塩を特徴付ける。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
一の態様において、本発明は：
Ｒ１が水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−；−Ｏ−；−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここに、ｔは０〜２である）；−ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；−ＣＨ２Ｏ−；または−ＳＯ２ＮＲ９−（ここに、Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである）であり；
Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、およびＲｋは、各々存在ごとに独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたはＣ１−Ｃ２０ハロアルキル（これらは各々、１〜１０個のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ２０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（これらは各々、１〜１０個のＲｃにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ２０シクロアルケニル、３〜２０個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜２０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ２０アラルキル、または６〜２０個の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個のＲｂにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ６−Ｃ１８アリールまたは５〜１６個の原子を含むヘテロアリール（これらは各々、１〜１０個のＲｄにより置換されていてもよい）；または
（ｖｉ）−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ；または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍ（ここに、ｎは１または２である）
であり；
ｎが１または２であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｙ、Ｗ、Ｗ１、Ａ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｄ’、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｒｊ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびｔが、上記と同意義であり得る。
式（Ｉ）で示される化合物；またはＮ−オキシドおよび／またはその医薬上許容される塩を特徴とする。
【００１２】
他の態様において、本発明は、本明細書に記載の特定のキノリン化合物（例えば、実施例に示すもの）を特徴とする。ある具体例において、化合物は、実施例４３〜１９０、１９２〜１９８、２０１、２０２、２０４〜２１０、２１２〜２１７、２２０〜２２３、２２６、２２９〜２５７、２５９〜２６７、２６９〜２７２、２７４〜３６５、３６７〜３７０、３７２、３７４〜３９１、３９４〜３９６、４００、４０２〜５９３、および５９５〜５９７の標題化合物および実施例３９７〜３９９、４０１、および５９８〜６００の標題化合物からなる群から選択される化合物である。本明細書で用いられる場合、「標題化合物」なる用語は、（ｉ）特定の実施例の頭にある化合物名または（ｉｉ）実施例３９７、３９９、４０１、および５９８〜６００に列挙した個々の化合物名を意味する。明確にするために、実施例を複数の合成工程で記載する場合、標題化合物は、複数の合成工程の最後の生成物である。例えば、実施例４３の標題化合物は、「４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン」であり、実施例３９７の標題化合物の１つは、「４−［３’−（エチルスルホニル）−４’−メチルビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン」である。
【００１３】
一の態様において、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその塩（例えば、医薬上許容される塩）またはプロドラッグおよび医薬上許容されるアジュバント、担体または希釈剤を含む医薬組成物を特徴とする。ある具体例において、組成物は、有効量の化合物またはその塩を含みうる。ある具体例において、組成物は、さらなる治療剤をさらに含みうる。
【００１４】
本発明はまた、一般的に、本明細書に記載のキノリンでＬＸＲをモジュレート（例えば、活性化）することに関する。ある具体例において、方法は、例えば、試料（例えば、組織、細胞不含アッセイ培地、細胞系アッセイ培地）中のＬＸＲを、式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）と接触させることを含む。他の具体例において、方法は、式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）を対象（例えば哺乳動物、例えばヒト、例えば、本明細書に記載の１またはそれ以上の疾患または障害を有するか、または有するリスクのあるヒト）に投与することを含みうる。
【００１５】
一の態様において、本発明はまた、一般的に、対象（例えば、予防または治療を必要とする対象）の１またはそれ以上のＬＸＲ介在疾患または障害を予防または治療（例えば、制御、緩和、軽減、進行の遅延、発症の遅延または進行リスクの軽減）する方法に関する。該方法は、対象に有効量の式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグを投与することを含む。ＬＸＲ介在疾患または障害は、例えば、心臓血管疾患（例えば、急性冠症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、Ｘ症候群、肥満、脂質疾患（例えば、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認知障害（例えば、アルツハイマー病、認知症）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘発敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム硬化性炎症）、セリアック病、甲状腺炎、皮膚の老化または結合組織疾患を含む。
【００１６】
別の態様において、本発明は、対象（例えば、処置を必要とする対象）における血清ＨＤＬコレステロールレベルを調節する（例えば、増加させる）方法であって、該対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００１７】
別の態様において、本発明は、対象（例えば、処置を必要とする対象）における血清ＬＤＬコレステロールレベルを調節する（例えば、減少させる）方法であって、該対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００１８】
別の態様において、本発明は、対象（例えば、処置を必要とする対象）におけるコレステロール逆輸送を調節する（例えば、増加させる）方法であって、該対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００１９】
別の態様において、本発明は、対象（例えば、処置を必要とする対象）におけるコレステロール吸収を調節する（例えば、減少させるかまたは阻害する）方法であって、該対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２０】
さらなる態様において、本発明は、心臓血管疾患（例えば、急性冠動脈症候群、再狭窄）を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２１】
一の態様において、本発明は、アテローム性動脈硬化症および／またはアテローム性動脈硬化性病変を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２２】
別の態様において、本発明は、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病）を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２３】
さらなる態様において、本発明は、シンドロームＸを予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２４】
一の態様において、本発明は、肥満を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２５】
別の態様において、本発明は、脂質障害（例えば、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび／または高ＬＤＬ）を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２６】
さらなる態様において、本発明は、認知障害（例えば、アルツハイマー病または認知症）を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２７】
一の態様において、本発明は、認知症を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２８】
別の態様において、本発明は、アルツハイマー病を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００２９】
さらなる態様において、本発明は、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘発性敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化性炎症）を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００３０】
他の態様において、本発明は、関節リウマチを予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００３１】
さらなる態様において、本発明は、セリアック病を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００３２】
さらなる態様において、本発明は、甲状腺炎を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象に式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法に関する。
【００３３】
一の態様において、本発明は、結合組織疾患（例えば、変形性関節症または腱炎）を予防または治療する方法であって、かかる予防または治療を必要とする対象（例えば、哺乳動物、例えばヒト）に、有効量の式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、軟骨退化を阻害（例えば、減少、さもなければ低下）する。具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、軟骨再生を誘発（例えば、増加、さもなければ増大）する。具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、軟骨退化を阻害（例えば、減少、さもなければ低下）し、軟骨再生を誘発（例えば、増加、さもなければ増大）する。具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、アグリカナーゼ活性を阻害（例えば、減少、さもなければ低下）する。具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、骨関節炎病巣における前炎症性サイトカインの産生を阻害（例えば、減少、さもなければ低下）する。
【００３４】
他の態様において、本発明はまた、皮膚の老化を予防または治療する方法であって、予防または治療を必要とする対象（例えば哺乳動物、例えばヒト）に、有効量の式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグを投与（例えば、局所投与）することを含む方法に関する。具体例において、皮膚の老化は、時間的老化、光による老化、ステロイド誘発皮膚菲薄化、またはその組み合わせにより誘発される。
【００３５】
「皮膚の老化」なる用語は、本質的な時間的老化（例えば、深い表情ライン、皮膚の厚みの減少、非弾力性および／または傷のない滑面）による症状、光による老化（例えば、深いしわ、黄色くかさついた表面、皮膚の硬化、弾性線維症、粗さ、色素沈着（しみ）および／または赤いしみ）による症状、およびステロイド誘発皮膚菲薄化による症状を含む。したがって、他の態様はＵＶ光ダメージに抵抗する方法であって、ＵＶ光に曝露される皮膚細胞に、有効量の式（Ｉ）で示される化合物を接触させることを含む方法である。
【００３６】
ある具体例において、式（Ｉ）で示される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）は、実質的に、対象の血清および／または肝性トリグリセリドレベルを増加しない。
【００３７】
ある具体例において、式（Ｉ）で示される投与される化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）は、ＬＸＲアゴニスト（例えば、ＬＸＲαアゴニストまたはＬＸＲβアゴニスト、例えばＬＸＲβアゴニスト）であってもよい。
【００３８】
いくつかの具体例において、対象は、必要とする対象（例えば、かかる処置を必要とすると同定された対象）である。かかる処置を必要とする対象の同定は、対象または医療専門家の判断であり得、主観的（例えば、所見）であっても客観的（例えば、試験または診断法により測定可能）であってもよい。いくつかの具体例において、対象は、哺乳動物である。ある具体例において、対象はヒトである。
【００３９】
さらなる態様において、本発明はまた、本明細書に記載の化合物の製造方法に関する。別法として、該方法は、本明細書に記載の中間化合物のいずれか１つを用い、それを１つまたはそれ以上の工程で１種類またはそれ以上の化学試薬と反応させて本明細書に記載の化合物を生成することを含む。
【００４０】
一の態様において、本発明は、包装製品に関する。包装製品は、容器、該容器中の上記化合物のうち１つ、および、該容器に添付されている本明細書に記載の疾患または障害の処置および制御のために化合物の投与を指示する説明文（例えば、ラベルまたは挿入物）を含む。
【００４１】
具体例は、以下の１つまたはそれ以上の特徴を含みうる。
式（Ｉ）のキノリン環の４位に結合する置換基は、以下により定義される：
（Ｉ）
Ｒ３はＣ６−Ｃ１４アリールであり、これは：（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ａは、存在ごとに独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、これは：（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、０、１、または２（例えば、１または２）である）であるか；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊであり；あるいは
【００４２】
（ＩＩ）
Ｒ３は、５〜１４個の原子を含むヘテロアリールであり、これは：（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ａは、存在ごとに独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、これは：（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である）であるか；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊである；あるいは
【００４３】
（ＩＩＩ）
Ｒ３はＣ６−Ｃ１４アリールであり、これは：（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ａは、存在ごとに独立して、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、これは：
（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されているか、またはＳ（Ｏ）およびＳＯ２からなる群から選択される置換環原子を含み；
（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
ただし、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールは、置換されていてもよい［１，２，４］−オキサジアゾリル以外であり；
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である）であるか；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊである；あるいは
【００４４】
（ＩＶ）
Ｒ３はＣ６−Ｃ１４アリールであり、これは：（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ａは、存在ごとに独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、これは：（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；および
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）−ＹＲｆ’（ここに、Ｙは、存在ごとに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ９−である）である；あるいは
【００４５】
（Ｖ）
Ｒ３はＣ６−Ｃ１４アリールであり、これは：（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ａは、存在ごとに独立して、８〜１２個の原子を含むアリールアザサイクリルであり、これらは各々：（ａ）１〜２個のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ｒｆは、存在ごとに独立して：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である）であり；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊである；あるいは
【００４６】
（ＶＩ）
Ｒ３はＣ６−Ｃ１４アリールであり、これは：（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ａは、存在ごとに独立して、アリールスルフィニルサイクリル、ヘテロアリールスルフィニルサイクリル、アリールスルホニルサイクリルまたはヘテロアリールスルホニルサイクリルであり、これらは各々、８〜１０個の原子を含み、１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
【００４７】
（ＶＩＩ）
Ｒ３はＣ６−Ｃ１４アリールであり、これは：（ｉ）１〜２個のＲ１０により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい；
Ａは、存在ごとに独立して、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい［１，２，４］−オキサジアゾリルである。
【００４８】
Ｒ１は水素である。
Ｒ２は水素である。
Ｒ２は：（ｉｉ）１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；または（ｉｉｉ）１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキル；または（ｖｉｉ）−ＸＲ８である。
【００４９】
Ｒ２は、１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである（例えば、Ｒ２はＣＨ３；またはＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ（ＣＨ３）２である）。ＲａはＮＲｇＲｈまたはヒドロキシルである。例えば、Ｒ２はＣＨ２ＮＲｇＲｈである。
Ｒ２は１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキルである（例えば、Ｒ２はベンジルである）。Ｒ２はシアノである。Ｒ２はＸＲ８（例えば、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはＣ（Ｏ）ＯＥｔ）である。
【００５０】
Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは（ａ）１〜２個（例えば、１個）のＲ１０により置換されており；および（ｂ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい。Ｒ３はフェニルであり、これは（ａ）個のＲ１０により置換されており；および（ｂ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい。Ｒ３は、１個のＲ１０により置換されているフェニルである。
【００５１】
Ｒ３は、ＷおよびＡは本明細書の記載と同意義（一般的に、亜種的に、または具体的に）である式Ａ：
【化２】
2010506954.tif 000003
を有する。
【００５２】
Ｒ３は式（Ａ−４）：
【化３】
2010506954.tif 000004
［式中、ＷおよびＡは本明細書の記載と同意義であり、Ｒ３２は水素であるか、Ｒｅは本明細書の記載と同意義である（例えば、ハロ、例えばクロロまたはフルオロ）］
を有する。
【００５３】
Ｒ３は５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい。例えば、Ｒ３は、ピリジル、チエニル、チアゾリル、またはピラゾリルであり、これは（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、および（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【００５４】
Ｗは−Ｏ−である。Ｗは結合である。ＷはＣ１−Ｃ３アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）である。ＷはＣ２−Ｃ４アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−）である。Ｗは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−または−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｏ−（例えば、−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−）である。Ｗは−Ｏ−、結合、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、および−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｏ−である。
【００５５】
Ａは：（ｉ）フェニルであり、これは（ａ）１個のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい；または（ｉｉ）５〜８個の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ａ）１個のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい（ただし、５〜８個の原子を含むヘテロアリールは、［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である）；または（ｉｉｉ）テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリルであり、ここに（ａ）１個のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【００５６】
Ｒｆは−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎである（例えば、Ｒｆは−ＳＯ２Ｒｎである）。
Ｒｎは、１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルである。Ｒｎは、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである（例えば、ＲｎはＣＨ３である）。ＲｎはＣ２−Ｃ８アルキルまたは１〜２個（例えば１個）のＲａにより置換されているＣ３−Ｃ８アルキルである。Ｒａは、ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ＮＲｇＲｈ；１〜３個のＲｂ（例えば、オキソ）により置換されていてもよい８〜１０個の原子を含むアリールヘテロサイクリル；またはＣ（Ｏ）ＯＲｊであるか；または、Ｒａはヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ＮＲｇＲｈ；ハロ；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい８〜１０個の原子を含むアリールヘテサイクリル；シアノ；またはＣ（Ｏ）ＯＲｊである。
【００５７】
ＲｎはＮＲｇＲｈである。ある具体例において、ＲｇおよびＲｈは、各々独立して、水素；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキル；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｊである。ある具体例において、ＲｇおよびＲｈは、各々独立して、水素；Ｃ１−Ｃ６非置換アルキル；ヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ３アルコキシにより置換されているＣ２−Ｃ８アルキル；ベンジル；または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。
【００５８】
Ｒｎは、１〜５個のＲｂにより置換されいていてもよい５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリルである。例えば、Ｒｎは、モルホリン−４−イル、１−ピペリジル、ピペラジン−１−イル、またはピロリジン−１−イルであり、これらは各々、１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい。
【００５９】
Ｒｎは、Ｃ７−Ｃ１０アラルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個のＲｂにより置換されいていてもよい。Ｒｎは、１〜２個のＲｃにより置換されいていてもよいＣ２−Ｃ１０アルケニルである。Ｒｎは、１〜２個のＲｄにより置換されいていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである。
【００６０】
Ｒｆは、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎである。Ｒｋは水素である。Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｊは、各々独立して、水素；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、；または１〜２個のＲｄにより置換されいていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである。Ｒｎは、１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、；または１〜２個のＲｄにより置換されいていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである。
【００６１】
Ｒｆは、１個のオキソにより置換されており、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい５〜７個の原子を含むヘテロサイクリルである。
Ｒｆは、５〜７個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリルであり、これらは各々、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【００６２】
Ｒｆは、４，５−ジヒドロオキサゾリル、２−オキソ−イミダゾリジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジニル、または２−オキソ−オキサゾリジニルである。
【００６３】
Ｒｆは１Ｈ−ベンゾイミダゾリルである。
Ｒｅは、各々の存在ごとに独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲｇＲｈ、フェニル、または４−フルオロフェニルである。
【００６４】
Ｒ３は式Ｄ：
【化４】
2010506954.tif 000005
［式中：
Ｗは、結合；−Ｏ−；Ｃ１−３アルキレン；Ｃ２−４アルキニレン；−Ｏ（Ｃ１−３アルキレン）−；または−（Ｃ１−３アルキレン）Ｏ−であり；
Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５の１つは：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１−６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ；ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または
（ｉｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）−ＹＲｆ’（ここに、Ｙは、存在ごとに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ９−である）
であり；他は、各々独立して、水素またはＲｅである］
を有する。
【００６５】
Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５の１つは：（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎまたは−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ；または（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈまたは−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または（ｉｉｉ）１個のオキソにより置換されており、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい５〜７個の原子を含むヘテロサイクリル；または（ｉｖ）５〜７個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）であり；他の４つは、各々独立して、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、またはＮＲｇＲｈである。
Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５の４つは水素である。
【００６６】
Ｒｆ２は：（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎまたは−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ；または（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈまたは−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または（ｉｉｉ）１個のオキソにより置換されており、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい５〜７個の原子を含むヘテロサイクリル；または（ｉｖ）５〜７個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）であり；およびＲｆ１、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５は、各々独立して、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、またはＮＲｇＲｈである。Ｒｆ１、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５は、各々水素である。Ｒｆ２は−ＳＯ２Ｒｎである。
【００６７】
Ｒｆ２は：（ｉ）５〜７個の原子を含むヘテロサイクリル（１個のオキソにより置換されており、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）；または（ｉｉ）５〜７個の原子を含むヘテロシクロアルケニル（これらは各々、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）である。例えば、Ｒｆ２は、４，５−ジヒドロオキサゾリル、２−オキソ−イミダゾリジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジニル、または２−オキソ−オキサゾリジニルである。他の例として、Ｒ２ｆは、１Ｈ−ベンゾイミダゾリルである。
【００６８】
Ｒ３は、式Ｄ−１：
【化５】
2010506954.tif 000006
［式中：
Ｒ３２は水素またはＲｅ（例えば、ハロ、例えば、フルオロ、またはクロロ）であり；
Ｗは本明細書の記載と同意義であり（例えば、−Ｏ−または結合）；
ＲＡ２２およびＲＡ２３は、各々独立して、水素またはＲｅであり；
ＲＡ２４およびＲＡ２５の一方はＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）であり、他方は水素またはＲｅである］
を有する。
ある具体例において、ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである。
【００６９】
Ｒ３は、５〜１０個（例えば、５〜６個）の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ｗは結合であり；
Ａは式（Ｂ−９）：
【化６】
2010506954.tif 000007
［式中：
ＲＡ２２およびＲＡ２３は、各々独立して、水素またはＲｅであり；
ＲＡ２４およびＲＡ２５の一方はＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）であり、他方は水素またはＲｅである］
を有する。
ある具体例において、ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである。
を有する。
【００７０】
Ｒ３は式（Ａ−４）を有し；
Ｗは結合であり；
Ａは、５〜８個の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ａ）１個のＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）により置換されており、（ｂ）１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい：ただし、５〜８個の原子を含むヘテロアリールは、［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である。
【００７１】
Ｒ３は式（Ａ−４）を有し；
Ｗは結合であり；
Ａは、テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリルであり、これは（ａ）１個のＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）により置換されており、（ｂ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【００７２】
Ｒ３は式（Ａ−４）を有し；
Ｗは結合であり；
Ａは、ベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシド、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジル−１，１−ジオキシド、または２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシド（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）である。
【００７３】
Ｒ３は式Ｄ−１を有し；Ｒ３２は水素またはＲｅ（例えば、ハロ、例えば、フルオロ、またはクロロ）であり；
Ｗは本明細書の記載と同意義であり（例えば、−Ｏ−または結合）；ＲＡ２２およびＲＡ２３は、各々独立して、水素またはＲｅであり；
ＲＡ２４およびＲＡ２５の一方はＲｆであり、例えば：
（ｉ）５〜７個の原子を含むヘテロサイクリル（１個のオキソにより置換されており、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）５〜７個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）；
であり、他方は水素またはＲｅである。
ある具体例において、ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである。
【００７４】
Ｒ３は、本明細書の記載と同意義の式（Ｅ）または（Ｆ）である。
Ｒ３２は水素である。Ｒ３２はハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）である。
Ａは、ベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシド、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジル−１，１−ジオキシド、または２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシド（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）であり、Ｒｅは、存在ごとに独立して、ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；ＮＲｇＲｈ；フェニル；または４−フルオロフェニルである。
【００７５】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々水素またはフルオロである。Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は各々、水素である。Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は各々、水素であり、Ｒ７は水素以外である。
Ｒ７は、クロロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、またはＳＯ２Ｒｍである。
【００７６】
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６（例えば、Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。Ｒ７は、ハロ（例えば、クロロまたはブロモ、好ましくはクロロ）である。Ｒ７は、ＳＯ２Ｒｍである。ＲｍはＣＨ３である。Ｒ７は水素またはシアノである。ある具体例において、ＲｆはＳＯ２Ｒｎであり、ＲｎはＣ１−Ｃ６アルキルである場合、Ｒ７はフルオロ以外である。
化合物は、本明細書の記載と同意義の式（ＩＩＩ）または（Ｖ）を有する。
【００７７】
「哺乳動物」なる用語は、マウス、ラット、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、ヤギ、ウマ、サル、イヌ、ネコおよびヒトを含む生物を包含する。
【００７８】
「有効量」とは、治療対象に治療効果を与える（例えば、疾患、障害またはその症状または兆候を治療する、制御する、寛解させる、予防する、その発症を遅延させる、またはその発症の危険性を減少させる）化合物の量をいう。治療効果は、主観的（すなわち、いくつかの試験またはマーカーにより測定可能）であっても客観的（すなわち、対象が効果を示すか効果を感じる）であってもよい。上記化合物の有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ）の範囲であり得る。有効な投与量はまた、投与経路および他の薬剤との併用の可能性に依存して変化するであろう。
【００７９】
「ハロ」または「ハロゲン」なる用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素のいずれかの基をいう。
【００８０】
一般的に、特記しない場合、置換基（ラジカル）接頭名は、（ｉ）親水素化物の「ａｎｅ」を、末尾の「イル（ｙｌ）」、「ジイル（ｄｉｙｌ）」、「トリイル（ｔｒｉｙｌ）」、「テトライル（ｔｅｔｒａｙｌ）」等に置き換える；または（ｉｉ）親水素化物の「ｅ」を、末尾の「イル（ｙｌ）」、「ジイル（ｄｉｙｌ）」、「トリイル（ｔｒｉｙｌ）」、「テトライル（ｔｅｔｒａｙｌ）」等に置き換えることにより、親水素化物から誘導される（ここに、自由原子価を有する原子は、特定される場合、親水素化物の特定の数と同程度に少ない所定の数である）。許容される短縮名、例えばアダマンチル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、フリル、ピリジル、イソキノリル、キノリル、およびピペリジルおよび慣用名、例えば、ビニル、アリル、フェニル、およびチエニルもまた、本明細書で用いられる。慣用的なナンバリング／レタリング系はまた、置換基のナンバリングおよび縮合、二環式、三環式、多環式環の命名法を順守する。
【００８１】
「アルキル」なる用語は、示した数の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ２０、Ｃ１−Ｃ１０）を含む、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、Ｃ１−Ｃ２０アルキルは、１〜２０個（包括的）の炭素原子を含むものを意味する。いずれの原子も置換可能である。アルキル基の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【００８２】
「シクロアルキル」なる用語は、飽和単環式、二環式または他の多環式炭化水素基（例えば、Ｃ３−Ｃ２０、Ｃ３−Ｃ１０、Ｃ３−Ｃ６）を意味する。いずれもの原子も、例えば１個またはそれ以上の置換可能である。環炭素は、シクロアルキル基が他の基に結合する部位を提供する。シクロアルキル基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。シクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルおよびモルボルニル（ビサイクル［２．２．１］ヘプチル）を含む。
【００８３】
「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」なる用語は、二価のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ６、例えば、−ＣＨ２−）、アルケニル（例えば、Ｃ２−Ｃ６、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−）、およびアルキニル（例えば、Ｃ２−Ｃ６、例えば、−Ｃ≡Ｃ−）基を、それぞれ意味する。
【００８４】
「ハロアルキル」なる用語は、少なくとも１つの水素原子をハロで置換したアルキル基（例えば、Ｃ１−Ｃ２０、例えば、Ｃ１−Ｃ１０）を意味する。ある具体例において、アルキル基上の１個以上の水素原子（２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６個等の水素原子）は、１個またはそれ以上のハロゲン（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６個などのハロゲン原子）により置換されていてもよい。これらの具体例において、水素原子は、同じハロゲン（例えば、フルオロ）により個々に置換されることが可能であり、または水素原子は、異なるハロゲンの組み合わせ（例えば、フルオロおよびクロロ）により置換されることもできる。「ハロアルキル」がまた、すべての水素原子がハロにより置換されているアルキル基であってもよい（例えば、ペルハロアルキル、例えば、ペルフルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル）。
【００８５】
「アラルキル」（例えば、Ｃ７−Ｃ２０、Ｃ７−Ｃ１２、Ｃ７−Ｃ１０）なる用語は、アルキル水素原子がアリール基により置換されているアルキル基を意味する。アルキル基の一の炭素原子は、アラルキル基が他の基に結合する部位を提供する。アラルキルは、アルキル基上の１個以上の水素原子がアリール基により置換されている基を含む。いずれの環または鎖原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。「アラルキル」の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、およびトリチル（トリフェニルメチル）基が挙げられる。
【００８６】
「ヘテロアラルキル」（例えば、５〜１６個の原子、５〜１４個の原子、５〜１０個の原子、５〜６個の原子）なる用語は、アルキル水素原子が、ヘテロアリール基により置換されているアルキル基を意味する。アルキル基の一の炭素は、アラルキル基が他の基に結合する部位を提供する。ヘテロアラルキルは、アルキル基上の１個以上の水素原子が、ヘテロアリール基により置換されている基を含む。いずれの環または鎖原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。ヘテロアラルキルは、例えば、２−ピリジルエチルを含む。
【００８７】
「アルケニル」なる用語は、２〜２０個（例えば、２〜１２、２〜１０、２〜６、２〜４個）の炭素原子を含有し、１個またはそれ以上の二重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。いずれの原子も、例えば１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。アルケニル基は、内部または末端二重結合を含み、例えば、アリル、１−ブテニル、２−ヘキセニルおよび３−オクテニル基を含む。二重結合炭素の１つは、アルケニル置換基の結合位置であってもよい。「アルキニル」なる用語は、直鎖または分枝鎖を意味する。２〜２０個（例えば、２〜１２、２〜１０、２〜６、２〜４個）の炭素原子を含有し、１個またはそれ以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖炭化水素鎖を意味する。いずれの原子も、例えば１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。アルキニル基は、内部または末端三重結合を含み、例えばエチニル、プロパギル、および３−ヘキシニルを含む。三重結合炭素の１つは、アルキニル置換基の結合位置であってもよい。
【００８８】
「アルコキシ」なる用語は、−Ｏ−アルキル基を意味する。「メルカプト」なる用語は、ＳＨ基を意味する。「チオアルコキシ」なる用語は、−Ｓ−アルキル基を意味する。「アリールオキシ」および「ヘテロアリールオキシ」なる用語は、それぞれ、−Ｏ−アリール基および−Ｏ−ヘテロアリール基を意味する。「チオアリールオキシ」および「チオヘテロアリールオキシ」なる用語は、それぞれ、−Ｓ−アリール基および−Ｓ−ヘテロアリール基を意味する。
【００８９】
「アラルコキシ」および「ヘテロアラルコキシ」なる用語は、それぞれ、−Ｏ−アラルキル基および−Ｏ−ヘテロアラルキル基を意味する。「チオアラルコキシ」および「チオヘテロアラルコキシ」なる用語は、それぞれ、−Ｓ−アラルキル基および−Ｓ−ヘテロアラルキル基を意味する。「シクロアルコキシ」なる用語は、−Ｏ−シクロアルキル基を意味する。「シクロアルケニルオキシ」なる用語は、および「ヘテロシクロアルケニルオキシ」は、それぞれ、−Ｏ−シクロアルケニル基および−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル基を意味する。「ヘテロサイクリルオキシ」なる用語は、−Ｏ−ヘテロサイクリル基を意味する。「チオシクロアルコキシ」なる用語は、−Ｓ−シクロアルキル基を意味する。「チオシクロアルケニルオキシ」および「チオヘテロシクロアルケニルオキシ」なる用語は、それぞれ、−Ｓ−シクロアルケニル基および−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル基を意味する。「チオヘテロサイクリルオキシ」なる用語は、−Ｓ−ヘテロサイクリル基を意味する。
【００９０】
「ヘテロサイクリル」（例えば、５〜１６環原子、５〜１４環原子、５〜１０環原子、５〜６環原子）なる用語は、単環式である場合１〜４個のヘテロ原子、二環式である場合１〜８ヘテロ原子、三環式である場合１〜１０ヘテロ原子を有する飽和単環式、二環式、三環式または他の多環式系（該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（およびそのモノおよびジオキシド、例えばＮ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から選択される）を意味する。かくして、ヘテロサイクリル環は、炭素原子および、単環式、二環式または三環式である場合、それぞれ、１〜４、１〜８、または１〜１０個のＮ、Ｏ、またはＳから選択されるヘテロ原子を有する。環ヘテロ原子または環炭素は、ヘテロサイクリル置換基の他の基への結合部を提供する。いずれの原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。ヘテロサイクリル基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、共通炭素または窒素原子を共有する環である。ヘテロサイクリル基は、例えばテトラヒドログリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル（ピペリジノ）、ピペラジニル、モルホリニル（モルホリノ）、ピロリニルおよびピロリジニルを含む。
【００９１】
「シクロアルケニル」なる用語は、部分的に不飽和の、単環式、二環式、三環式または他の多環式炭化水素基（例えば、Ｃ３−Ｃ２０、Ｃ３−Ｃ１０、Ｃ３−Ｃ６）を意味する。環炭素（例えば、飽和または不飽和は、シクロアルケニル置換基の結合部である。いずれの原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。シクロアルケニル基は、縮合環を含有することができる。縮合環は、共通の炭素原子を共有する環である。シクロアルケニル基は、例えば、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルまたはノルボルネニルを含みうる。
【００９２】
「ヘテロシクロアルケニル」（例えば、５〜１６環原子、５〜１４環原子、５〜１０環原子、５〜６環原子）なる用語は、単環式の場合１〜４個のヘテロ原子、二環式の場合１〜８個のヘテロ原子、または三環式の場合１〜１０個のヘテロ原子（該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（およびそのモノおよびジオキシド、例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から選択される（例えば、炭素原子および、単環式、二環式または三環式の場合、それぞれ、１〜４、１〜８、または１〜１０個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子））を有する、部分的に不飽和の単環式、二環式、三環式または他の多環式炭化水素基を意味する。環炭素（例えば、飽和または不飽和）またはヘテロ原子は、ヘテロシクロアルケニル置換基の結合部である。いずれの原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。ヘテロシクロアルケニル基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、共通の炭素または窒素原子を共有する環である。ヘテロシクロアルケニル基は、例えば、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピラニル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジニル、および５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジニルを含み得る。
【００９３】
「アリール」なる用語は、完全に不飽和の芳香族単環式、二環式または三環式炭化水素環系（例えば、Ｃ６−Ｃ１８、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０）を意味し、これらのいずれの環原子は、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。アリール基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、共通炭素原子を共有する環である。アリール基は、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニルおよびピレニルを含み得る。
【００９４】
「ヘテロアリール」（例えば、５〜１６環原子、５〜１４環原子、５〜１０環原子、５〜６環原子）なる用語は、単環式である場合１〜４個のヘテロ原子、二環式である場合１〜８個のヘテロ原子、または三環式である場合１〜１０個のヘテロ原子（該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳ（およびそのモノおよびジオキシド、例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から選択される（例えば、炭素原子および、単環式、二環式または三環式の場合、それぞれ、１〜４、１〜８、または１〜１０個のＮ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子））を有する、完全に不飽和の芳香族単環式、二環式、三環式または他の多環式炭化水素基を意味する。いずれの原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。ヘテロアリール基は、縮合環を含有し得る。縮合環は、共通の炭素または窒素原子を共有する環である。ヘテロアリール基は、例えば、ピリジル、チエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、インドリル、イソキノリル、キノリルおよびピロリルを含む。
【００９５】
「アリールヘテサイクリル」および「ヘテロアリールヘテサイクリル」（例えば、８〜２０個の環原子、８〜１２個の環原子、８〜１０個の環原子）なる用語は、それぞれ、Ｏ、Ｎ、またはＳ（およびそのモノおよびジオキシド、例えば、Ｎ→Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２）から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含むヘテロサイクリル環に縮合するアリールまたはヘテロアリール環を含む、二環式、三環式または他の多環式系を意味する。ヘテロサイクリル環の残った環原子は炭素である。いずれの原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい。いずれのアリール部またはヘテロサイクル部の環原子も、アリールヘテサイクリルの他の基への結合部を提供する。例としては、限定するものではないが、以下のアリールアザサイクリル、アリールスルフィニルサイクリル、ヘテロアリールスルフィニルサイクリル、アリールスルホニルサイクリル、およびヘテロアリールスルホニルサイクリルで定義する環系が挙げられる。
【００９６】
「アリールアザサイクリル」（例えば、８〜２０個の環原子、８〜１２個の環原子、８〜１０個の環原子）なる用語は、１個の窒素環原子（ヘテロサイクリル環の残りの環原子は炭素である）を含むヘテロサイクリル環に縮合したアリール環を含む二環式、三環式または他の多環式系を意味する。いずれの環原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されていることができる。アリール部またはヘテロサイクリル部の環原子は、アリールアザサイクリルの他の基への結合部を提供する。例えば、アリールアザサイクリルは、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、およびイソインドリニル−１，３−ジオン（フタルイミド）を含み得る。
【００９７】
「アリールスルフィニルサイクリル」および「ヘテロアリールスルフィニルサイクリル」（例えば、８〜２０個の環原子、８〜１２個の環原子、８〜１０個の環原子）なる用語は、それぞれ、１個の−Ｓ（Ｏ）−（スルフィニル）環原子（すなわち、これの硫黄原子が環系の一部を形成し、ヘテロサイクリル環の残りの環原子は炭素である）を含むヘテロサイクリル環に縮合した、アリールまたはヘテロアリール環を含む、二環式、三環式または他の多環式系を意味する。いずれの原子も、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。アリール／ヘテロアリール部またはヘテロサイクリル部上の炭素環原子は、アリールスルフィニルサイクリルおよびヘテロアリールスルフィニルサイクリルの他の基への結合部を提供する。例えば、かかる環系は：
【００９８】
【化７】
2010506954.tif 000008
を含み得る。
【００９９】
「アリールスルホニルサイクリル」および「ヘテロアリールスルホニルサイクリル」（例えば、８〜２０個の環原子、８〜１２個の環原子、８〜１０個の環原子）なる用語は、
１個の−ＳＯ２−（スルホニル）環原子（すなわち、これの硫黄原子が環系を形成し、ヘテロサイクリル個の残りの環原子は炭素である）を含むヘテロサイクリル環に縮合した、二環式、三環式または他の多環式系である。いずれの原子も、置換、例えば、１個またはそれ以上の置換基により置換されることができる。アリール／ヘテロアリール部またはヘテロサイクリル部上の環炭素は、アリールスルホニルサイクリル部およびヘテロアリールスルホニルサイクリル部の他の基への結合部を提供する。例えば、かかる環系は：
【０１００】
【化８】
2010506954.tif 000009
を含み得る。
【０１０１】
「オキソ」なる用語は、炭素と結合した場合にカルボニル（Ｃ＝Ｏ）、硫黄と結合した場合にスルフィニルまたはスルホニルの一部および窒素と結合した場合にＮ−オキシドを形成する酸素原子をいう。「チオキソ」なる用語は、炭素と結合した場合にチオカルボニル（Ｃ＝Ｓ）を形成する酸素原子をいう。記述Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、およびＣ（ＮＲｉ）は、それぞれ、酸素、硫黄および窒素原子に二重結合した炭素原子を意味する。
【０１０２】
「置換基」なる用語は、例えば例えば、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基に、基のいずれの原子で「置換されている」基をいう。一の態様において、基上の置換基（例えば、Ｒｄ）は、独立して、その置換基について記載されている許容原子または原子の基のうちいずれか１つ、または２つもしくはそれ以上の組み合わせである。別の態様において、置換基自体が上記置換基のうちいずれか１つ（例えば、Ｒｄ’）により置換され得る。
【０１０３】
一般的に、特定の可変部の定義が、水素および非水素（ハロ、アルキル、アリール等）の両方の可能性を含む場合、「水素以外の置換基」なる用語は、特定の可変部について非水素の可能性を意味する。
【０１０４】
ある具体例において、化合物は、ＨＤＬ産生およびコレステロール流出に関与する遺伝子（例えば、ＡＢＣＡ１）に対するアゴニスト活性、およびトリグリセライド合成に関与する遺伝子（例えば、ＳＲＥＢＰ−１ｃ）に対するアンタゴニスト活性を有する。
【０１０５】
本発明の１個またはそれ以上の具体例の詳細を、以下に記載する。本発明の他の特徴および利点は、下記記載および特許請求の範囲から明らかになるだろう。
【０１０６】
本発明は、一般的に、ＬＸＲのキノリン系モジュレーターおよび関連方法および組成物に関する。
【０１０７】
キノリン系ＬＸＲモジュレーターは、一般式（Ｉ）：
【化９】
2010506954.tif 000010
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｗ１、Ａ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｄ’、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｒｇ、Ｒｈ、ＲｉＲｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、ｎ、およびｔは、上記と同意義である］
を有する。
【０１０８】
説明を簡単にするために、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｗ１、Ａ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｂ’、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｄ’、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｒｇ、Ｒｈ、ＲｉＲｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、ｎ、およびｔのいずれに関する範囲の限定（例えば、Ｃ１−Ｃ１２、１〜５個）または特定の範囲の部分的な範囲（例えば、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ６、１〜２個）は、示した範囲の上限および加減を含む、示した範囲内の個々の値を明示的に含むことは理解される。例えば、範囲Ｃ１−Ｃ４アルキルは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ３、またはＣ３−Ｃ４アルキルを意味すると理解され、範囲１〜３個のＲａは、１、２、３、１〜３、１〜２、または２〜３個のＲａを意味すると理解される。
【０１０９】
説明を簡単にするために、この明細書（特許請求の範囲を含む）において、基は、「本明細書の記載と同意義である」（または類似の語）により定義され、特定の基の定義は、最初に記載され、最も広い一般的な定義、ならびに本明細書のいずれかに記載のいずれもの亜種および特定の定義を含むと理解される。
【０１１０】
可変部Ｒ１
ある具体例において、Ｒ１は水素である。
【０１１１】
可変部Ｒ２
ある具体例において、Ｒ２は：
（ｉ）水素、シアノ、またはハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４）アルキルまたはＣ１−Ｃ１２（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４）ハロアルキル（これらは各々、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲａ；または
（ｉｉｉ）各々、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよい、６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１２、６〜１０個）の原子を含む、Ｃ７−Ｃ２０（例えば、Ｃ７−Ｃ１６、Ｃ７−Ｃ１２、Ｃ７−Ｃ１０）アラルキルまたはヘテロアラルキル；または
（ｖ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ３−Ｃ１０（例えば、Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；または
（ｖｉ）１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲｄにより置換されていてもよい、５〜１６個（例えば、５〜１４、５〜１０、５〜６個）の原子を含む、Ｃ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、フェニル）アリールまたはヘテロアリール；または
（ｖｉｉ）−ＸＲ８
である。
【０１１２】
ある具体例において、Ｒ２は：
（ｉ）水素またはシアノ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４）アルキルまたはＣ１−Ｃ１２（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４）ハロアルキル（これらは各々、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ７−Ｃ２０（例えば、Ｃ７−Ｃ１６、Ｃ７−Ｃ１２、Ｃ７−Ｃ１０）アラルキルまたは６〜２０個（例えば、６〜１４、６〜１２、６〜１０個）の原子を含むヘテロアラルキル（これらは各々、１〜１０個（例えば、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよい）
である。
【０１１３】
ある具体例において、Ｒ２は：（ｉｉ）１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；または（ｉｉｉ）１〜３個のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキル；または（ｖｉｉ）−ＸＲ８である。
【０１１４】
ある具体例において、Ｒ２は水素である。
【０１１５】
ある具体例において、Ｒ２は、１または２個のＲａ（例えば、ＮＲｇＲｈ、ヒドロキシ、シアノ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ）により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６（例えば、Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。
【０１１６】
例えば、Ｒ２は、ＣＨ３（メチル）、エチル、ｎ−プロピル、またはイソ−プロピルである。代表的なＲ２置換基はＣＨ３である。
【０１１７】
ある具体例において、Ｒ２は、１個のＲａにより置換されているＣ１−Ｃ６（例えば、Ｃ１またはＣ２）アルキルである。具体例において、Ｒａは、ヒドロキシまたはＮＲｇＲｈである。例えば、Ｒ２はＣＨ２ＮＲｇＲｈである。
【０１１８】
具体例において、ＲｇおよびＲｈは両方とも水素である。ある具体例において、ＲｇおよびＲｈの一方は水素であり、他方はＣ１−Ｃ２０（例えば、Ｃ１−Ｃ１０、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル（例えば、フルオロメチル、トリフルオロメチル、またはフルオロエチル）；またはＣ１−Ｃ２０アルキル（例えば、メチル、エチル、またはイソプロピル）（これらは、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ（例えば、Ｃ１−Ｃ１０、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３、例えば、メトキシ）、シアノ、Ｃ２−Ｃ２０（例えば、Ｃ２−Ｃ１０、Ｃ２−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ３）アルケニル（例えば、アリル）、またはＣ３−Ｃ２０シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロペンチル）により置換されていてもよい）である。
【０１１９】
ある具体例において、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂ（例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル；ハロゲン；またはＣＮ）により置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキルである。代表的なＲ２アラルキル置換基はベンジルである。
【０１２０】
ある具体例において、Ｒ２はシアノである。
ある具体例において、Ｒ２はハロである。
ある具体例において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ４ペルハロアルキル、例えばＣＦ３）である。
【０１２１】
ある具体例において、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｄ（例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル；ハロゲン；またはＣＮ）により置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである。例えば、Ｒ２は、１〜３個のＲｄにより置換されていてもよいフェニルである。
【０１２２】
ある具体例において、Ｒ２は、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｄ（例えば、Ｃ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル；ハロゲン；ＣＮ；ＮＲｇＲｈ；またはＣ１−Ｃ３アルコキシ）により置換されていてもよい、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールである。例えば、Ｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチエニル、オキサジアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、またはフリルであり、これらは各々、１〜３個のＲｄにより置換されていてもよい。代表的なＲ２ヘテロアリール置換基は、テトラゾリルである。
【０１２３】
ある具体例において、Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７個の原子を有するヘテロサイクリルであり、これらは各々、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよい。具体例において、Ｒｂは存在する場合、Ｒｂは、シクロアルキルまたはヘテロサイクリル環がキノリン核の３位に結合する同じ炭素原子に結合する。
【０１２４】
ある具体例において、Ｒ２は−ＸＲ８である。
例えば、Ｘは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、これにより、式−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８のエステル基を形成する。ある具体例において、Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６（例えば、Ｃ１−Ｃ４）アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
【０１２５】
他の例として、Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−であり、これにより、式−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８のアミド基を形成する。これらの具体例において、Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６（例えば、Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。ある具体例において、Ｒ８およびＲ９は、両方とも水素であるか；または、Ｒ８およびＲ９の一方は水素であり、他方はＣ１−Ｃ６（例えば、Ｃ１−Ｃ４）アルキル（例えば、ＣＨ３またはエチル）である。
【０１２６】
一例として、Ｘは−Ｓ（Ｏ）ｔ−であり、これにより、式−Ｓ（Ｏ）ｔＲ８のスルホン基を形成する。ある具体例において、Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６（例えば、Ｃ１−Ｃ４）アルキル（例えば、エチル）であり、ｔは０、１、または２（例えば、２）である。
【０１２７】
さらなる例として、Ｘは−ＮＲ９−であり、これにより、式−ＮＲ８Ｒ９のアミノ基を形成する。ある具体例において、Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ６（例えば、Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｒ８は本明細書の記載と同意義である。ある具体例において、Ｒ８およびＲ９は両方とも水素である。
【０１２８】
可変部Ｒ３
ある具体例において、Ｒ３はＣ６−Ｃ１８（例えば、Ｃ６−Ｃ１４、Ｃ６−Ｃ１０、フェニル）アリールであり、これらは（ｉ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい。具体例において、Ｒ３はＲｅにより置換されている場合、Ｒｅは、各々独立して、他の基：Ｃ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル；ハロゲン；またはＣＮである。
【０１２９】
ある具体例において、Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは（ｉ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１３０】
ある具体例において、Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは（ｉ）１または２個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１３１】
ある具体例において、Ｒ３はナフチルであり、これは（ｉ）１または２個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１３２】
ある具体例において、Ｒ３はフェニルであり、これは（ｉ）１または２個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅ（例えば、１個のＲｅ、これは、例えば、ハロ、例えばフルオロまたはクロロである）により置換されていてもよい。
【０１３３】
ある具体例において、Ｒ３はＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１３４】
ある具体例において、Ｒ３はフェニルであり、これは（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅ（例えば、ハロ）により置換されていてもよい。これらの具体例において、Ｒ３は式（Ａ）であり、ここに、Ｒ１０（すなわち、−ＷＡ基）は、フェニル環がキノリン環の４位に結合する環炭素に対してオルト、メタまたはパラ（好ましくはメタ）位である環炭素に結合し、Ｒｅは、存在する場合、ＷＡにより占有されていない環炭素に結合する。例えば、Ｒ３は式（Ａ−１）または（Ａ−１’）であり、ここに、Ｒ１０（ＷＡ）は、フェニル環の式（Ｉ）のキノリン環の４位に結合する環炭素に対してメタにある環炭素に結合する。
【０１３５】
【化１０】
2010506954.tif 000011
【０１３６】
ある具体例において、Ｒ３はフェニルであり、これは１個のＲ１０により置換されており、Ｒ３は式（Ａ−２）、例えば式（Ａ−３）：
【化１１】
2010506954.tif 000012
を有する。
【０１３７】
さらなる別の具体例において、Ｒ３は、式（Ａ−４）：
【化１２】
2010506954.tif 000013
［式中、ＷおよびＡは本明細書に記載の定義と同意義であり；Ｒ３２は水素であり；またはＲｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロまたはフルオロ）である］
を有する。
【０１３８】
ある具体例において、Ｒ３は、５〜１６個（例えば、５〜１４、５〜１０、５〜６個）の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ｉ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい。具体例において、Ｒ３がＲｅにより置換されている場合、Ｒｅは、各々独立して、他の基：Ｃ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル；ハロゲン；またはＣＮである。
【０１３９】
ある具体例において、Ｒ３は、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ｉ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１個）のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１４０】
ある具体例において、Ｒ３は、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ｉ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個）のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１４１】
ある具体例において、Ｒ３は、５〜６個の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ｉ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個）のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅ（例えば、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ２ペルフルオロアルキル；またはハロゲン）により置換されていてもよい。
【０１４２】
ある具体例において、Ｒ３は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、またはフリル（例えば、ピリジルまたはピリミジニル）であり、これは（ｉ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個）のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい（例えば、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ２ペルフルオロアルキル；またはハロゲン）。
【０１４３】
ある具体例において、Ｒ３は、５〜１０個（例えば、５〜６個）の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１４４】
ある具体例において、Ｒ３は、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリルまたはフリル（例えば、ピリジル、チエニル、チアゾリル、またはピラゾリル）であり、これは（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい（例えば、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ２ペルフルオロアルキル；またはハロゲン）。
【０１４５】
ある具体例において、Ｒ３は、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、またはチアゾリル（例えば、チエニルまたはチアゾリル）である。
【０１４６】
可変部Ｗ
ある具体例において、Ｗは−Ｏ−である。
ある具体例において、Ｗは結合である。
ある具体例において、ＷはＣ１−Ｃ３アルキレン（例えば、ＣＨ２）である。
ある具体例において、Ｗは、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−）である。
【０１４７】
ある具体例において、Ｗは、−Ｗ１（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−または−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｗ１−（例えば、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−または−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｏ−、例えば、−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−）であるか；または、Ｗは−Ｏ−、結合、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、および−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｏ−である。
【０１４８】
可変部Ａ
ある具体例において、Ａは環状基であり、これは、（ａ）１個またはそれ以上のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１４９】
ある具体例において、Ａは：
（ｉ−Ａ）Ｃ６−Ｃ１０（例えば、フェニル）アリールであり、これは（ａ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１、例えば、１個）のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１、例えば、１〜２個）のＲｅにより置換されていてもよく；
および／または
（ｉｉ−Ａ）５〜１０個（例えば、５〜８個）の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ａ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１、例えば、１個）のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１、例えば、１〜３個）のＲｅにより置換されていてもよい；ただし、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールは、［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である；
および／または
（ｉｉｉ−Ａ）８〜１２個の原子を含むアリールアザサイクリル（例えば、テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリル）であり、これは（ａ）１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１、例えば、１個）のＲｆにより置換されており、（ｂ）１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１、例えば、１〜２個）のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１５０】
具体例において、以下の組み合わせのいずれか１つは、Ａの定義が適用できる：
（ｉ−Ａ）、（ｉｉ−Ａ）、または（ｉｉｉ−Ａ）；または
（ｉ−Ａ）および（ｉｉ−Ａ）、または（ｉ−Ａ）および（ｉｉｉ−Ａ）、または（ｉｉ−Ａ）および（ｉｉｉ−Ａ）；または
（ｉ−Ａ）、（ｉｉ−Ａ）、および（ｉｉｉ−Ａ）。
【０１５１】
ある具体例において、ＡはＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは（ｉ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｆにより置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１５２】
ある具体例において、Ａはナフチルであり、これは（ｉ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｆにより置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１５３】
ある具体例において、Ａはフェニルであり、これは（ｉ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｆにより置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１５４】
ある具体例において、Ａはフェニルであり、これは（ｉ）１個のＲｆにより置換されており、（ｉｉ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１５５】
例えば、Ａは式（Ｂ−１）、（Ｂ−２）、または（Ｂ−３）：
【化１３】
2010506954.tif 000014
［ここに、Ｒｆは、Ｗ基が結合している環炭素に対して、それぞれ、オルト、メタまたはパラ（好ましくはメタ）の環炭素に結合することができる］
である。
【０１５６】
他の例として、Ａは、式（Ｂ−４）、（Ｂ−５）、（Ｂ−６）、または（Ｂ−７）：
【化１４】
2010506954.tif 000015
［ここに、フェニル環は、（ａ）１個のＲｆおよび（ｂ）１個のＲｅにより置換されている］
である。
【０１５７】
他の例として、Ａは、式（Ｂ−８）：
【化１５】
2010506954.tif 000016
［ここに、フェニル環は、（ａ）１個のＲｆおよび（ｂ）２Ｒｅにより置換されている］
である。
【０１５８】
さらなる例において、Ａは式（Ｂ−９）：
【化１６】
2010506954.tif 000017
［式中：
ＲＡ２２およびＲＡ２３は、各々独立して、水素またはＲｅを有し；
ＲＡ２４およびＲＡ２５の１つはＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）であり、他方は水素またはＲｅである］
を有する。
【０１５９】
ある具体例において、ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである。
【０１６０】
ある具体例において、ＲＡ２５はＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）であり、ＲＡ２２、ＲＡ２３、およびＲＡ２４は、各々水素である。ある具体例において、ＲＡ２５はＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）であり、ＲＡ２２、ＲＡ２３、およびＲＡ２４（例えば、ＲＡ２３）の１つはＲｅであり、他は各々水素である。
【０１６１】
他の具体例において、ＲＡ２４はＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）であり、ＲＡ２２、ＲＡ２３、およびＲＡ２５は各々水素である。ある具体例において、ＲＡ２４はＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）であり、ＲＡ２２、ＲＡ２３、およびＲＡ２５（例えば、ＲＡ２２）の１つはＲｅであり、他は各々水素である。
【０１６２】
他の具体例において、Ａは、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ａ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよく；ただし、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールは、［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である。
【０１６３】
ある具体例において、Ａは、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ａ）１個のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよく；ただし、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールは［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である。
【０１６４】
ある具体例において、Ａは、５〜８個の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ａ）１個のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよく；ただし、５〜１０個の原子を含むヘテロアリールは［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である。
【０１６５】
ある具体例において、Ａは、ピロリル、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピラゾリル、チエニル、フリル、キノリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、またはインドリルであり、これらは各々、（ａ）１個のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１６６】
ある具体例において、Ａはピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、チエニル、フリル、キノリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、またはイソオキサゾリルであり、これらは各々、（ａ）１個のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１６７】
ある具体例において、Ａは、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、またはイソオキサゾリルであり、これらは各々（ａ）１個のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１６８】
ある具体例において、Ａはピリジルであり、ここに、Ｗはピリジル環の２または３位にある。
【０１６９】
具体例において、Ａはピリジルであり、ここに、Ｗはピリジル環の２位にあり、Ｒｆはピリジル環の４または６位に結合している。かかる環は、さらに、１、２または３個のＲｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロ；またはＮＲｇＲｈ、例えば、ＮＨ２）により置換されていてもよい。例えば、Ａはピリジルであり、ここに、Ｗはピリジル環の２位に結合しており、Ｒｆはピリジル環の６位に結合しており、１個のＲｅはピリジル環の４位に結合している。他の例として、Ａはピリジルであり、ここに、Ｗはピリジル環の２位に結合し、Ｒｆはピリジル環の６位に結合し、Ｒｅ置換基は、ピリジル環の３、４および５位に結合している。
【０１７０】
他の具体例において、Ａはピリジルであり、ここに、Ｗはピリジル環の３位に結合し、Ｒｆはピリジル環の５位に結合する。かかる環は、さらに、１、２または３個のＲｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロ；またはＮＲｇＲｈ、例えば、ＮＨ２）により置換され得る。
【０１７１】
ある具体例において、Ａはチエニルであり、ここに、Ｗはチエニル環の２位に結合し、Ｒｆはチエニル環の５位に結合する。かかる環は、さらに、１、２または３個のＲｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロ；またはＮＲｇＲｈ、例えば、ＮＨ２）により置換され得る。
【０１７２】
ある具体例において、Ａはテトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリルであり、これは（ａ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１７３】
ある具体例において、Ａはテトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリルであり、これは（ａ）１個のＲｆにより置換されており；（ｂ）１または２個のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１７４】
ある具体例において、Ａは、１個のＲｆにより置換されているテトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリルである。ある具体例において、Ｗは、テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリル環の芳香環部分（例えば、５位に）結合することができる。ある具体例において、Ｒｆは、テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリル窒素環原子（例えば、ＲｆがＳＯ２Ｒｎである場合）に結合することができる。ある具体例において、Ｗは、テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリル環の５位に結合し、ＲｆはＳＯ２Ｒｎであり、ＳＯ２Ｒｎ基は、テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリル窒素環原子に結合している。
【０１７５】
ある具体例において、Ａが（ａ）１個またはそれ以上のＲｆにより置換されており；（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されている場合、Ｒｅは、存在ごとに、各々独立して、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）、Ｃ１−Ｃ３アルキル（例えば、ＣＨ３）、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、ＮＲｇＲｈ（例えば、ＮＨ２）、フェニル、または４−フルオロフェニルである。ある具体例において、Ｒｅは、存在ごとに、各々独立して、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）、Ｃ１−Ｃ３アルキル（例えば、ＣＨ３）、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、ＮＲｇＲｈ（例えば、ＮＨ２）である。
【０１７６】
ある具体例において、Ａは、（ａ）Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２からなる群から選択される置換環原子、例えばＳＯ２を含み；（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されていてもよい環状基である。
【０１７７】
ある具体例において、Ａは、（ａ）Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２からなる群から選択される置換環原子を含み；および（ｂ）１〜４個の（例えば、１〜３、１〜２、１個、例えば、１〜３個）のＲｅにより置換されていてもよい、５〜１０個（例えば、５〜８個）の原子を含むヘテロアリールである。
【０１７８】
ある具体例において、Ａは５〜１０個（例えば、５〜８個）の原子を含むヘテロアリールであり、これは（ａ）Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２からなる群から選択される置換環原子、例えばＳＯ２を含む。例えば、Ａは、ベンゾ［ｂ］チエニル１，１−ジオキシドである（例えば、Ｗが、ベンゾ［ｂ］チエニル環系のフェニル環部、例えば、その４位に結合しているか；またはＷは、ベンゾ［ｂ］チエニル環系のチエニル環部、例えば３位に結合している）。
【０１７９】
ある具体例において、Ａは、アリールスルホニルサイクリルまたはヘテロアリールスルホニルサイクリルであり、これらは各々、８〜１０個の原子を含み、１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個、例えば、１〜３個）のＲｅにより置換されていてもよい。
【０１８０】
ある具体例において、Ａはヘテロアリールスルホニルサイクリルであり、これらは８〜１０個の原子を含有し、１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個、例えば、１〜３個）のＲｅにより置換されていてもよい。例えば、Ａは３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジル１，１−ジオキシドである（例えば、Ｗは、チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジル環系のピリジル環部、例えば、その２または４位に結合する）。
【０１８１】
ある具体例において、Ａはアリールスルホニルサイクリルであり、これは、８〜１０個の原子を含み、１〜４個（例えば、１〜３、１〜２、１個、例えば、１〜３個）のＲｅにより置換されていてもよい。例えば、Ａは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル１，１−ジオキシドである（例えば、ここに、Ｗは、ベンゾ［ｂ］チエニル環系のフェニル環部位、例えば、その４位に結合する。
【０１８２】
ある具体例において、Ａが、（ａ）Ｓ（Ｏ）およびＳＯ２からなる群から選択される置換環原子、例えばＳＯ２を含み；（ｂ）１〜４個のＲｅにより置換されている環状基である場合、Ｒｅは、存在ごとに、各々独立して、ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ヒドロキシル；シアノ；ニトロ；ＮＲｇＲｈ；フェニル；または４−フルオロフェニルである。ある具体例において、Ｒｅは、存在ごとに、独立して、ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル（例えば、ＲａはＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈである）；ヒドロキシル；シアノ；またはニトロである。
【０１８３】
ある具体例において、Ａは、１個のＲｅにより置換されていてもよい［１，２，４］−オキサジアゾリルである。ある具体例において、Ａは式（Ｃ）：
【化１７】
2010506954.tif 000018
［式中、Ｒｅ’は、水素；ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ヒドロキシル；シアノ；ニトロ；ＮＲｇＲｈ；フェニル；または４−フルオロフェニルである］
である。ある具体例において、Ｒｅ’は水素；ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＲａはＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈである）；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ＮＲｇＲｈ；フェニル；または４−フルオロフェニルである。ある具体例において、Ｒｅ’は、水素；ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル（例えば、ＲａはＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈである）；ヒドロキシル；シアノ；またはニトロである。
【０１８４】
可変部Ｒｆ
ある具体例において、Ｒｆは、存在ごとに：
（ｉ−Ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎまたは−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは０、１または２（例えば、１または２）である）；
および／または
（ｉｉ−Ｆ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈまたは−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；
および／または
（ｉｉｉ−Ｆ）５〜１０個（例えば、５〜７）個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１個のオキソにより置換されており、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい）；
および／または
（ｉｖ−Ｆ）５〜１０個（例えば、５〜７個）の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい）
である。
【０１８５】
ある具体例において、以下の組み合わせの１つは、Ｒｆの定義が適用され得る：
（ｉ−Ｆ）、（ｉｉ−Ｆ）、（ｉｉｉ−Ｆ）または（ｉｖ−Ｆ）；または
（ｉ−Ｆ）および（ｉｉ−Ｆ）、または（ｉ−Ｆ）および（ｉｉｉ−Ｆ）、または（ｉ−Ｆ）および（ｉｖ−Ｆ）または（ｉｉｉ−Ｆ）および（ｉｖ−Ｆ）；または
（ｉ−Ｆ）、（ｉｉｉ−Ｆ）、および（ｉｉｉ−Ｆ）；または
（ｉ−Ｆ）、（ｉｉ−Ｆ）、（ｉｉｉ−Ｆ）および（ｉｖ−Ｆ）。
【０１８６】
ある具体例において、Ｒｆは−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）である。具体例において、ＲｎがＲｊである場合、Ｒｊは水素以外である。具体例において、ｎは０であるか；またはｎは１または２である。
【０１８７】
ある具体例において、ＲｎはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ５またはＣ２−Ｃ８またはＣ３−Ｃ８）アルキルまたはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ５またはＣ１−Ｃ３）ハロアルキルであり、これらは１〜２個のＲａにより置換されいていてもよい。
【０１８８】
ある具体例において、Ｒｎは、１〜２個（例えば、１個）のＲａにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ３またはＣ２−Ｃ８またはＣ３−Ｃ８）アルキルである。
【０１８９】
ある具体例において、Ｒｎは、非置換の分枝鎖または直鎖Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ５、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ２−Ｃ８、またはＣ３−Ｃ８）アルキルである。具体例において、Ｒｎは、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。例えば、Ｒｎはメチル（ＣＨ３）である。他の例として、Ｒｎはエチル（ＣＨ２ＣＨ３）である。さらなる例として、Ｒｎは、イソプロピル（ＣＨ（ＣＨ３）２）である。さらなる別の例において、ＲｎはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、またはＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１９０】
ある具体例において、ＲｎはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ５またはＣ１−Ｃ３）ハロアルキルである。例えば、ＲｎはＣＦ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌである。
【０１９１】
ある具体例において、ＲｎはＣ２−Ｃ８アルキルまたは１〜２個（例えば、１個）のＲａにより置換されているＣ３−Ｃ８アルキルである。Ｒａは、ヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ＮＲｇＲｈ；１〜３個のＲｂ（例えば、オキソ）により置換されていてもよい８〜１０個の原子を含むアリールヘテロサイクリル；またはＣ（Ｏ）ＯＲｊであるか；または、Ｒａはヒドロキシル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ＮＲｇＲｈ；ハロ；１〜３個のＲｂにより置換されていてもよい８〜１０個の原子を含むアリールヘテサイクリル；シアノ；またはＣ（Ｏ）ＯＲｊである。例えば、Ｒｎは、１〜２個（例えば、１個）のＲａにより置換されている分枝鎖または直鎖Ｃ３−Ｃ８アルキルである。ある具体例において、Ｒａは：
（ｉ）ヒドロキシル；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）；または
（ｉｉｉ）ＮＲｇＲｈ（例えば、ＲｇおよびＲｈは、他とは独立して、水素；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ；または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｍであり；例えば、ＲａはＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＮＨ（Ｅｔ）、またはＮＨ（ｉ−プロピル）である）；または
（ｉｖ）シアノ；または
（ｖ）１〜４個、例えば１〜２個のＲｂ（例えば、オキソ、例えば、Ｒａはフタルイミドであってもよい）により置換されていてもよい、８〜２０個、例えば８〜１０個の原子を含むアリールヘテサイクリル；または
（ｖｉ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ（例えば、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３またはＣ（Ｏ）ＯＨ）
である。
【０１９２】
ある具体例において、Ｒａは、アルキル基の第二級または第三級炭素原子に結合する。
【０１９３】
ある具体例において、Ｒｎは、１個のＲａにより置換されている分枝鎖または直鎖Ｃ１−Ｃ８（例えば、Ｃ１、Ｃ２、またはＣ３）アルキルである。ある具体例において、Ｒａは：
（ｉ）ヒドロキシル；または
（ｉｉｉ）ＮＲｇＲｈ；または
（ｉｖ）シアノ；または
（ｖ）１〜４個、例えば１〜２個のＲｂ（例えば、オキソ、例えば、Ｒａはフタルイミドである）により置換されていてもよい、８〜２０個、例えば８〜１０個の原子を含むアリールヘテサイクリル
である。
【０１９４】
ある具体例において、Ｒｎが１個またはそれ以上のＲａにより置換されているアルキルであり、ＲａがＮＲｇＲｈである場合、ＲｇおよびＲｈは、各々独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ８アルキル（例えば、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）またはハロアルキル（例えば、ＣＨ２ＣＨ２ＦまたはＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）（これらは各々、シアノにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０アルキニル（例えば、Ｃ３アルケニルまたはアルキニル）；または
（ｉｖ）Ｃ７−Ｃ２０アラルキル（例えば、ベンジル）（ハロ（例えば、フルオロまたはクロロにより置換されていてもよい））；または
（ｖ）Ｃ（Ｏ）Ｒｊ（例えば、ＲｊはＣＨ３または−ＣＯＯＨにより置換されているフェニル）またはＳＯ２Ｒｍ（例えば、ＲｍはＣＨ３である）
である。
【０１９５】
例えば、ＲｇおよびＲｈの一方は、水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；他方は：
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ８（例えば、Ｃ１−Ｃ５）アルキル（例えば、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）またはハロアルキル（例えば、ＣＨ２ＣＨ２ＦまたはＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）（これらは各々、シアノにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ１０（例えば、Ｃ２−Ｃ６）アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０（例えば、Ｃ２−Ｃ６）アルキニル（例えば、Ｃ３アルケニルまたはアルキニル）；または
（ｉｖ）Ｃ７−Ｃ２０（例えば、Ｃ７−Ｃ１０）アラルキル（例えば、ベンジル）（これらは、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）により置換されていてもよい）；または
（ｖ）Ｃ（Ｏ）Ｒｊ（例えば、ＲｊはＣＨ３または−ＣＯＯＨにより置換されているフェニルである）またはＳＯ２Ｒｍ（例えば、ＲｍはＣＨ３である）
である。
ある具体例において、Ｒｎは−ＮＲｇＲｈである。
【０１９６】
ある具体例において、ＲｇおよびＲｈは、各々独立して：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）１〜２個（例えば、１個）のＲａにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ７、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２、Ｃ３−Ｃ８）アルキル（適当な場合、分枝鎖または直鎖）；または
（ｉｉｉ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｄにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）（例えば、１〜２個のＲａ；ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＯ２Ｒｊにより置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキル）；
（ｉｖ）Ｃ７−Ｃ１０アラルキル（例えば、ベンジル）（１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよい（例えば、１〜２個のＲａ；ハロゲン、−ＣＮまたは−ＣＯ２Ｒｊにより置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキル）；または
（ｖ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０シクロアルキル；または
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ
である。
【０１９７】
ある具体例において、ＲｇおよびＲｈは、各々独立して、水素；１〜２個（例えば、１個）のＲａにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル；１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキル；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｊである。
【０１９８】
ある具体例において、ＲｇおよびＲｈは、各々独立して、水素；Ｃ１−Ｃ６非置換アルキル；ヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ３アルコキシにより置換されているＣ２−Ｃ８アルキル；ベンジル；または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。
【０１９９】
ある具体例において、ＲｇおよびＲｈの一方は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；他方は：
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ７、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２、Ｃ３−Ｃ８）アルキルまたはハロアルキル（例えば、アルキル、例えば、分枝鎖または直鎖）（これらは各々、１〜３個（例えば、１個）のＲａにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｄにより置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）；または
（ｉｖ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ１０アラルキル（例えば、ベンジル）；または
（ｖ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０シクロアルキル；または
（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ
である。
【０２００】
ある具体例において、ＲｇおよびＲｈは両方とも：
（ｉ）水素；または
（ｉｖ）１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ１０アラルキル（例えば、ベンジル）である。具体例において、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ２０（例えば、Ｃ１−Ｃ１０、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）である。
ある具体例において、Ｒｎは−Ｎ（Ｈ）（Ｒｈ）、−Ｎ（ＣＨ３）（Ｒｈ）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）（Ｒｈ）である。
【０２０１】
ある具体例において、Ｒｈは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、分枝鎖または直鎖Ｃ３−Ｃ６アルキル）；Ｃ２−Ｃ８（例えば、Ｃ３−Ｃ８分枝鎖または直鎖アルキル）であり、１個のＲａにより置換されていてもよい。ある具体例において、Ｒａは、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、ＮＲｇＲｈ（例えば、ＮＨ２）、またはシアノ、好ましくはヒドロキシルである。
【０２０２】
ある具体例において、Ｒｈは、１個のＲｂ（例えば、ハロ、例えば、フルオロ；またはＣ１−Ｃ６アルコキシ、例えば、ＯＣＨ３）により置換されていてもよい、Ｃ７−Ｃ１０アラルキル（例えば、ベンジル）である。
ある具体例において、Ｒｈは−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）である。
【０２０３】
ある具体例において、Ｒｎは、１〜５個（例えば、１〜４、１〜３、１〜２、１個、例えば、１個）のＲｂにより置換されていてもよい、５〜１０個（例えば、５〜８、５〜６個）の原子を含むヘテロサイクリルである。
【０２０４】
ある具体例において、Ｒｎは、モルホリン−４−イル、１−ピペリジル、４−ピペリジル、ピペラジン−１−イル、またはピロリジン−１−イルであり、これらは各々、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよい。ある具体例において、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ（例えば、ＲｊはＣ１−Ｃ４アルキル、例えばｔｅｒｔ−ブチルであるか、またはＲｊはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ７−Ｃ２０（例えば、Ｃ７−Ｃ１０）アラルキル、例えば、ベンジルである）である。
【０２０５】
ある具体例において、Ｒｎは、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよいＣ７−Ｃ１０アラルキル（例えば、ベンジル）である。ある具体例において、Ｒｂは、１〜２個（例えば、１個）のＲａ；ハロ；シアノ；またはＣ（Ｏ）ＯＲｊにより置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。ある具体例において、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキル（例えば、ＣＨ３）であり、これらは、１個のＲａ（例えば、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、例えば、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）；またはハロ（例えば、フルオロ）により置換されていてもよい。
【０２０６】
ある具体例において、Ｒｎは、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｂにより置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）である。
【０２０７】
ある具体例において、Ｒｎは、１〜２個のＲｃにより置換されいていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル（例えば、アリル、１−プロペニル）である。
【０２０８】
ある具体例において、Ｒｎは、１〜２個のＲｄにより置換されいていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールである。ある具体例において、Ｒｄは、１〜２個（例えば、１個）のＲａ；ハロ；シアノ；またはＣ（Ｏ）ＯＲｊにより置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル。
【０２０９】
ある具体例において、Ｒｆは−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎである。ある具体例において、Ｒｋは水素である。ある具体例において、Ｒｎは、１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル（ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３）；または１〜２個のＲｄにより置換されいていてもよいＣ６−Ｃ１０（例えば、フェニル）アリール（例えば、ＣＨ３）である。
【０２１０】
ある具体例において、Ｒｆは、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊまたは−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈである。ある具体例において、Ｒｋは水素である。ある具体例において、Ｒｇ、Ｒｈ、およびＲｊは、各々独立して、水素；１〜２個のＲａ（例えば、クロロ）により置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルまたは１〜２個のＲｄにより置換されいていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、ＣＨ３）である。ある具体例において、Ｒｊは、１〜２個のＲａ（例えば、クロロ）により置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。ある具体例において、ＲｇおよびＲｈの一方は水素である。
【０２１１】
ある具体例において、Ｒｆは：
（ｉ）５〜７個の原子を含むヘテロサイクリル（１個のオキソにより置換されており、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）５〜７個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（ここに、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）
である。
【０２１２】
ある具体例において、Ｒｆは、４，５−ジヒドロオキサゾリル、２−オキソ−イミダゾリジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリミジニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジニル、または２−オキソ−オキサゾリジニルであり、これらは各々、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい。
ある具体例において、Ｒｆは、１Ｈ−ベンゾイミダゾリルである。
【０２１３】
ある具体例において、Ｒｅは、存在ごとに、独立して、１〜２個のＲａ（例えば、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、例えば、Ｃ（Ｏ）ＯＨ）により置換されいていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（例えば、ＣＨ３）またはハロアルキル；またはフェニルである。
【０２１４】
可変部Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７
ある具体例において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素またはハロ（例えば、フルオロ）である。ある具体例において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々水素である。ある具体例において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の１つは水素であり、Ｒ７は水素以外（例えば、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、ＣＦ３）である。
【０２１５】
ある具体例において、Ｒ７は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２１６】
ある具体例において、Ｒ７は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２１７】
ある具体例において、Ｒ７は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２１８】
ある具体例において、Ｒ７は、水素；クロロまたはブロモ（例えば、クロロ）、シアノ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２１９】
ある具体例において、Ｒ７は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ（メトキシ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２２０】
ある具体例において、Ｒ７は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２２１】
ある具体例において、Ｒ７は、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２２２】
ある具体例において、Ｒ７は、クロロまたはブロモ（例えば、クロロ）；シアノ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２２３】
ある具体例において、Ｒ７は、クロロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２２４】
ある具体例において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２２５】
ある具体例において、Ｒ７は、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２２６】
ある具体例において、Ｒ７は、フルオロ、クロロ、Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ３）ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、またはＳＯ２Ｒｍである。
【０２２７】
ある具体例において、Ｒ７は、クロロまたはブロモ（例えば、クロロ）；Ｃ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはＣ１−Ｃ１０（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、またはＳＯ２Ｒｍである。
ある具体例において、Ｒ７は、フルオロ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈである。
ある具体例において、Ｒ７は、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊまたはＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈである。
【０２２８】
ある具体例において、Ｒ７は、水素；フルオロ、クロロ；シアノ；ＣＨ３；ＣＦ３；またはＳＯ２ＣＨ３である。ある具体例において、Ｒ７はフルオロ；クロロ；シアノ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＳＯ２ＣＨ３；ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３；またはＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。ある具体例において、Ｒ７は、フルオロ以外であり、例えば、Ｒ７はクロロ；ＣＨ３；ＣＦ３；またはＳＯ２ＣＨ３である。
【０２２９】
ある具体例において、Ｒ７はＣ１−Ｃ６（例えば、Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）である。
ある具体例において、Ｒ７は、ハロ（例えば、フルオロまたはクロロ、例えば、クロロ）である。
【０２３０】
ある具体例において、Ｒ７は、ＳＯ２Ｒｍ（例えば、ＲｍはＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）２である）である。
ある具体例において、Ｒ７は水素またはシアノである。
【０２３１】
ある具体例において、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）である。ある具体例において、Ｒ７はＣ（Ｏ）ＯＲｊ（例えば、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）ＯＣＨ３）またはＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ（例えば、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）である。
【０２３２】
ある具体例において、ＲｆがＳＯ２Ｒｎであり、ＲｎがＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）である場合、Ｒ７はフルオロ以外である。
ある具体例において、上記の定義におけるＲ７は、ハロ（例えば、フルオロ）以外である。
【０２３３】
化合物のサブセットは、Ｒ３が式（Ｄ）：
【化１８】
2010506954.tif 000019
［式中：
Ｗが結合；−Ｏ−；Ｃ１〜３アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）；Ｃ２−４アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−）；−Ｏ（Ｃ１〜３アルキレン）−（例えば、−ＯＣＨ２−）；または−（Ｃ１〜３アルキレン）Ｏ−（例えば、−ＣＨ２Ｏ−）であり；
Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５（例えば、Ｒｆ１、Ｒｆ２、またはＲｆ３；例えば、Ｒｆ２またはＲｆ３；例えば、Ｒｆ２）の１つは：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１〜６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは、存在ごとに独立して、１または２である）；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または
（ｉｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）−ＹＲｆ’（ここに、Ｙは、存在ごとに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ９−である）
であり；他は、各々独立して、水素またはＲｅであり、ここに、Ｒｎ、ｎ、Ｒｋ、Ｒｆ’、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、およびＲｅは、存在ごとに、各々独立して、本明細書の他の記載と同意義である］
を有する化合物を含む。
【０２３４】
ある具体例において、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５（例えば、Ｒｆ１、Ｒｆ２、またはＲｆ３；例えば、Ｒｆ２またはＲｆ３；例えば、Ｒｆ２）の１つは：
（ｉ−Ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎまたは−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは１または２である）；または
（ｉｉ−Ｆ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈまたは−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または
（ｉｉｉ−Ｆ）１個のオキソにより置換されており、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい、５〜１０個（例えば、５〜７個）の原子を含むヘテロサイクリル；または
（ｉｖ−Ｆ）５〜１０個（例えば、５〜７個）の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい）
である。
【０２３５】
ある具体例において、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５の４つは水素である。
ある具体例において、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５の３つは水素であり、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５の１つはＲｅである（例えば、式（Ｂ−４）、（Ｂ−５）、（Ｂ−６）、または（Ｂ−７）に示すように）。
【０２３６】
ある具体例において、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ３、Ｒｆ４、およびＲｆ５（例えば、Ｒｆ１、Ｒｆ２、またはＲｆ３；例えば、Ｒｆ２またはＲｆ３；例えば、Ｒｆ２）の１つは、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ（例えば、ｎは２である；例えば、Ｒｎは１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル、；またはＮＲｇＲｈである）である。
【０２３７】
他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の他の特徴を含み得る。
【０２３８】
化合物の他のサブセットは、Ｒ３が式Ｄ−１：
【化１９】
2010506954.tif 000020
［式中：
Ｒ３２は水素であるか；またはＲ３２は、本明細書の記載と同意義であるＲｅ（例えば、ハロ、例えば、フルオロ、またはクロロ）であり；
Ｗは、本明細書の記載と同意義であり（例えば、−Ｏ−または結合）；
ＲＡ２２およびＲＡ２３は、各々独立して、水素またはＲｅであり；および
ＲＡ２４およびＲＡ２５の一方はＲｆであり（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）、他方は水素またはＲｅである］
を含む化合物を含む。
【０２３９】
ある具体例において、ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである。ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５は本明細書の記載と同意義である。他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の他の特徴を含み得る。
【０２４０】
化合物の他のサブセットは：
Ｒ３が、５〜１０個（例えば、５〜６個）の原子を含み、（ｉ）１個のＲ１０により置換されており、（ｉｉ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよく；
Ｗが結合であり；
Ａが式（Ｂ−９）：
【化２０】
2010506954.tif 000021
［式中：
ＲＡ２２およびＲＡ２３は、各々独立して、水素またはＲｅであり；
ＲＡ２４およびＲＡ２５の１つはＲｆ（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）であり、他方は水素またはＲｅである］
を有する化合物を含む。
【０２４１】
ある具体例において、ｉＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである。ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５は本明細書の記載と同意義である。他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の他の特徴を含み得る。
【０２４２】
化合物の他のサブセットは：
Ｒ３が式（Ａ−４）を有し；
Ｗは結合であり；
Ａが、５〜８個の原子を含むヘテロアリールであり、（ａ）１個のＲｆにより置換されており（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）、および（ｂ）１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい：ただし、５〜８個の原子を含むヘテロアリールは、［１，２，４］−オキサジアゾリル以外である、
化合物を含む。他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の他の特徴を含み得る。
【０２４３】
化合物の他のサブセットは：
Ｒ３が式（Ａ−４）を有し；
Ｗが結合であり；
Ａが、テトラヒドロキノリルまたはテトラヒドロイソキノリルであり、（ａ）１個のＲｆにより置換されており（例えば、−ＳＯ２Ｒｎ）、および（ｂ）１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい
化合物を含む。他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の他の特徴を含み得る。
【０２４４】
化合物の他のサブセットは：
Ｒ３が式（Ａ−４）を有し；
Ｗが結合であり；
Ａが、ベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシド、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジル−１，１−ジオキシド、または２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル−１，１−ジオキシド（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）
である化合物を含む。他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の他の特徴を含み得る。
【０２４５】
化合物の他のサブセットは：
Ｒ３が式Ｄ−１を有し；Ｒ３２が水素またはＲｅ（例えば、ハロ、例えば、フルオロ、またはクロロ）であり；Ｗが本明細書の記載と同意義であり（例えば、−Ｏ−または結合）；ＲＡ２２およびＲＡ２３が、各々独立して、水素またはＲｅであり；
ＲＡ２４およびＲＡ２５がＲｆであり、例えば：
（ｉ）５〜７個の原子を含むヘテロサイクリル（１個のオキソにより置換されており、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｉ）５〜７個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜２個のＲｅにより置換されていてもよい）であり；他方が水素またはＲｅである、
化合物を含む。
【０２４６】
ある具体例において、ｉＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５の１つだけがＲｅである。ＲＡ２２、ＲＡ２３、ＲＡ２４、およびＲＡ２５は本明細書の記載と同意義である。他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の他の特徴を含み得る。
【０２４７】
これらの具体例において、Ｒ３２は水素であるか；または、Ｒ３２はハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）である。
【０２４８】
化合物の他のサブセットは、Ｒ３が式（Ｅ）：
【化２１】
2010506954.tif 000022
［式中、
Ｗは結合；−Ｏ−；Ｃ１〜３アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）；Ｃ２−４アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−）；−Ｏ（Ｃ１〜３アルキレン）−（例えば、−ＯＣＨ２−）；または−（Ｃ１〜３アルキレン）Ｏ−（例えば、−ＣＨ２Ｏ−）であり；
Ｒｆは：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−（ＣＨ２）１〜６Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ、−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ、または−ＯＳ（Ｏ）ｎＲｎ；または
（ｉｉ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または
（ｉｉｉ）５〜１０個の原子を含むヘテロサイクリル（これは、１〜２個のオキソにより置換されており、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）５〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個のＲｅにより置換されていてもよい）；または
（ｖ）−ＹＲｆ’（ここに、Ｙは、存在ごとに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ９−である）
であり；他が、各々独立して、水素またはＲｅであり；
Ｒｅは、存在ごとに独立して、ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ＮＲｇＲｈ；フェニル；または４−フルオロフェニルであり；Ｒｎ、ｎ、Ｒｋ、Ｒｆ’、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、およびＲｅは、存在ごとに、各々独立して、本明細書の記載と同意義である］
を有する化合物を含む。
【０２４９】
ある具体例において、Ｒｆは：
（ｉ−Ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎまたは−ＮＲｋＳ（Ｏ）ｎＲｎ（ここに、ｎは１または２である）；または
（ｉｉ−Ｆ）−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈまたは−ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｊ；または
（ｉｉｉ−Ｆ）１個のオキソにより置換されており、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい５〜１０個（例えば、５〜７個）の原子を含むヘテロサイクリル；または
（ｉｖ−Ｆ）５〜１０個（例えば、５〜７個）の原子を含むヘテロシクロアルケニルまたは１Ｈ−ベンゾイミダゾリル（これらは各々、１〜３個（例えば、１〜２、１個）のＲｅにより置換されていてもよい）
である。
【０２５０】
ある具体例において、Ｒｆは、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｎ（例えば、ｎは２であり；例えば、Ｒｎは、１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル；またはＮＲｇＲｈである）である。
【０２５１】
Ｒｅは、存在してもしなくてもよい（すなわち、ＷおよびＲｆにより占有されていない部位は、すべて水素またはＲｅ；またはその組み合わせに結合している）。
【０２５２】
ある具体例において、Ｗはピリジル環の２位に結合し、Ｒｆはピリジル環の４または６位に結合する。かかる環は、さらに、１、２または３個のＲｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロ；またはＮＲｇＲｈ、例えば、ＮＨ２）により置換されていてもよい。例えば、Ｗはピリジル環の２位に結合し、Ｒｆはピリジル環の６位に結合し、１個のＲｅはピリジル環の４位に結合してもよい。他の例として、Ｗはピリジル環の２位に結合し、Ｒｆはピリジル環の６位に結合し、Ｒｅ置換基は、ピリジル環の３、４、および５位に結合してもよい。
【０２５３】
他の具体例において、Ｗはピリジル環の３位に結合し、Ｒｆはピリジル環の５位に結合してもよい。かかる環は、１、２または３個のＲｅ（例えば、ハロ、例えば、クロロ；またはＮＲｇＲｈ、例えば、ＮＨ２）によりさらに置換されていてもよい。
他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の他の特徴を含み得る。
【０２５４】
化合物のさらなるサブセットは、Ｒ３が式Ｆ：
【化２２】
2010506954.tif 000023
［式中、Ｒｅ’は水素；ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ヒドロキシル；シアノ；ニトロ；ＮＲｇＲｈ；フェニル；または４−フルオロフェニルである］
を有する化合物を含む。ある具体例において、Ｒｅ’は、水素；ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、ＲａはＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈである）；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；ＮＲｇＲｈ；フェニル；または４−フルオロフェニルである。ある具体例において、Ｒｅ’は、水素；ハロ；１〜２個のＲａにより置換されいていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル（例えば、ＲａはＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈである）；ヒドロキシル；シアノ；またはニトロである。
他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の他の特徴を含み得る。
【０２５５】
ある具体例において、化合物は、式（ＩＩ）：
【化２３】
2010506954.tif 000024
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、（一般的に、亜種または具体的に）本明細書の記載と同意義である］
を有する。
【０２５６】
ある具体例において、化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化２４】
2010506954.tif 000025
［式中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ７は、（一般的に、亜種または具体的に）本明細書の記載と同意義である］
を有する。
【０２５７】
ある具体例において、化合物は、式（ＩＶ）または（ＩＶ−１）：
【化２５】
2010506954.tif 000026
［式中、Ｒ２、Ｗ、Ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ３２は、（一般的に、亜種または具体的に）本明細書の記載と同意義である］
を有する。
【０２５８】
ある具体例において、化合物は、式（Ｖ）：
【化２６】
2010506954.tif 000027
［式中、Ｒ２、Ｗ、Ａ、Ｒ７、およびＲ３２は、（一般的に、亜種または具体的に）本明細書の記載と同意義である］
を有する。
【０２５９】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−１）、（Ｖ）、および（Ｖ−１）で示される化合物の他の具体例は、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の特徴を含む。
【０２６０】
いくつかの化学物質の実際の電子構造は、１つの正準形態（すなわち、ルイス構造）によるだけでは適切に表すことができないと解される。理論に束縛されることを望まないが、実際の構造は、それよりもむしろ、集合的に共鳴形態または構造として知られている２つまたはそれ以上の正準形態のある種の混成体または加重平均であり得る。共鳴構造は、別個の化学物質ではなく、紙面上でのみ存在している。それらは、それぞれ、特定の化学物質についての結合および非結合電子の配置または「局在性」が異なっている。かくして、本発明の具体例の記載および図式は、当該技術が特定の種についての主な共鳴形態であると認めるものによって作成される。
【０２６１】
本明細書に記載の化合物は、本明細書に記載の方法および／または市販の出発物質および試薬から慣用的な有機化学合成法に従って合成することができる。本明細書に記載の化合物は、反応混合物から分取し、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーまたは再結晶のような方法により精製することができる。当業者が理解することができるように、本明細書における式で示される化合物のさらなる合成方法は、当業者に明らかであろう。加えて、種々の合成工程は、所望の化合物を得るために別のシーケンスまたは順序で行うことができる。本明細書に記載の化合物の合成に有用な合成化学変換および保護基方法論（保護および脱保護）は当該技術分野で知られており、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓＲｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）ならびにそれらの続版に記載されているようなものが挙げられる。
【０２６２】
キノリン−ビアリールエーテル−スルホンおよびスルホンアミドの合成法
一般的に、Ｗが酸素である化合物は、以下のスキーム１に示すように調製することができる。
【化２７】
2010506954.tif 000028
【０２６３】
キノリン−フェノール（化合物１００の非限定的な例を、スキーム１の上部に示す）は、例えば、Ｃｏｌｌｉｎｉら、米国特許２００５／０１３１０１４号（出典明示により本明細書に組み入れる）に記載のように、ハロゲン化アリールスルホン（例えば、１０２）またはハロゲン化アリールスルホンアミド（例えば、１０１）と反応させることにより調製することができる。ハロゲンがフッ素または塩素である場合、芳香族置換は、典型的には、一般的には、極性非プロトン性溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＳＭＯ等中、塩基、例えば炭酸カリウムまたは炭酸セシウムの存在下、高温、典型的には約１００〜１５０℃で、数時間〜数日行われる。ハロゲン化アリールスルホンまたはハロゲン化アリールスルホンアミドのハロゲンが臭素またはヨウ素である場合、銅塩、例えばＣｕＩを用いるカップリング法を、リガンド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルグリシンまたはＬ−プロリンの存在下、１，４−ジオキサンのような溶媒中で用いることができる。かかるカップリング反応は、当該分野において慣用的な方法を用いて行うことができる。ハロゲン化アリールスルホンおよびハロゲン化アリールスルホンアミドならびにＷ＝酸素であるビアリールエーテルを形成する方法の例は、以下に記載する。
【０２６４】
ハロゲン化アリールスルホンの合成
ハロゲン化アリールスルホンは、種々の慣用的な合成アプローチを用いて調製することができる。
いくつかの具体例において、合成は、市販のハロゲン化アリールスルホニルクロライドを水中亜硫酸ナトリウムおよび重炭酸ナトリウムを用い、典型的には９５〜１００℃で０．５〜１時間、部分還元して、アリールスルフィン酸ナトリウムを得ることを含みうる。反応物を冷却し、アルキル化剤、ＬＧが脱離基、例えば臭化物、ヨウ素、またはトシレートであるＲ−ＬＧで処理する。かかるアルキル化剤は、限定するものではないが、ヨウ化エチル、３−ブロモプロパン−１−オール等を含む。相移動触媒、典型的にはテトラブチルアンモニウムブロマイドを加え、二相混合物を、４０〜１００℃に数時間加熱して、ハロゲン化アリールスルホン（スキーム２）を提供した。
【０２６５】
【化２８】
2010506954.tif 000029
【０２６６】
他の具体例において、ハロゲン化チオフェノールは、塩基、典型的には炭酸カリウムの存在下、適当な溶媒、例えばアセトン中で、アルキル化剤を用いてアルキル化することができる。反応は、典型的には、４０〜６５℃で１〜４時間加熱し、冷却し、重炭酸ナトリウム水溶液およびＯｘｏｎｅで処理する。１８〜４８時間後、所望のハロゲン化アリールスルホンを単離する（スキーム３）。
【０２６７】
【化２９】
2010506954.tif 000030
【０２６８】
さらなる別の具体例において、臭化アリールおよびヨウ化アリールは、ハロゲン化アリールスルホン、特にメチルスルホンに、メチルスルフィン酸ナトリウムを用いる銅触媒カップリング反応を用いて変換することができる（スキーム４）。
【化３０】
2010506954.tif 000031
【０２６９】
ハロゲン化アリールスルホンアミドの合成
一般的に、ハロゲン化アリールスルホンアミドは、ハロゲン化アリールスルホニルクロライドをアミンと反応させることにより調製することができる（スキーム５）。
【化３１】
2010506954.tif 000032
【０２７０】
フェノールのハロゲン化アリール置換によるビアリールエーテルスルホンの調製
ある具体例において、ビアリールエーテルは、４−（３−ヒドロキシフェニル）−キノリンおよびハロゲン化アリールスルホン間の置換反応（ここに、ハロゲンは、好ましくはフッ素または塩素である）により調製することができる。反応は、典型的には、１００〜１５０℃に、極性溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、およびＮ−メチルピロリジン中、数時間〜数日加熱する（スキーム６）。
【０２７１】
【化３２】
2010506954.tif 000033
【０２７２】
フェノールのハロゲン化アリールカップリングによるビアリールエーテルスルホンの調製
ある具体例において、ビアリールエーテルは、４−（３−ヒドロキシフェニル）−キノリンおよびハロゲン化アリールスルホン（ここに、ハロゲンは、好ましくは臭素またはヨウ素である）間のカップリング反応により合成することができる。反応は、典型的には、１００〜１５０℃で、極性溶媒、例えばＤＭＳＯ中、数時間〜数日、可溶化剤、例えばＬ−プロリンと一緒に加熱する（スキーム７）。
【０２７３】
【化３３】
2010506954.tif 000034
【０２７４】
メチルスルホンのアルキル化によるビアリールエーテルスルホン
ある具体例において、本明細書に記載のキノリン−ビアリールエーテル−メチルスルホンを、メチルスルホンのアニオンを形成することにより、典型的には、エーテルまたはＴＨＦのような溶媒中、典型的には、０℃〜常温で、強塩基、例えばｎ−ブチルリチウムまたはｓｅｃ−ブチルリチウムを用い、ついで、エポキシドを添加して、３−ヒドロキシプロピルスルホンを形成することによりさらに合成することができる（スキーム８）。
【０２７５】
【化３４】
2010506954.tif 000035
【０２７６】
フェノールのハロゲン化アリールによるビアリールエーテルスルホンアミドの調製
ある具体例において、スルホンアミド基を有するビアリールエーテルは、４−（３−ヒドロキシフェニル）−キノリンおよびハロゲン化アリールスルホンアミド（ここに、ハロゲンは好ましくはフッ素である）間の置換反応により調製することができる。反応は、典型的には、１００〜１５０℃に、極性溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、またはＮ−メチルピロリジン中で、２時間〜２日間加熱する（スキーム９）。
【０２７７】
【化３５】
2010506954.tif 000036
【０２７８】
フェノールのハロゲン化アリールカップリングによるビアリールエーテルスルホンアミドの調製
他の具体例において、スルホンアミド置換基を有するビアリールエーテルは、４−（３−ヒドロキシフェニル）−キノリンおよびハロゲン化アリールスルホンアミド（ここに、ハロゲンは、好ましくは臭素またはヨウ素である）間のカップリング反応により合成することができる。反応は、典型的には、１００〜１５０℃で、１，４−ジオキサンのような溶媒中、数時間〜数日、銅可溶化剤、例えばＬ−プロリンまたはＮ，Ｎ−ジメチルグリシンおよび塩基、例えば炭酸セシウムと一緒に加熱する（スキーム１０）。
【０２７９】
【化３６】
2010506954.tif 000037
【０２８０】
Ａｒ−ＯＣＨ２−Ａｒ’化合物の調製
フェノールアルキル化による
ある具体例において、４−（３−ヒドロキシフェニル）−キノリンをアリールアルキルハライド（ハロゲン化アラルキル）で、アセトニトリルまたはＤＭＦのような溶媒中、塩基、典型的には炭酸セシウムまたは炭酸カリウムの存在下、６〜２４時間加熱還流してアルキル化して、ベンジルスルホン置換を得ることができる（スキーム１１）。
【０２８１】
【化３７】
2010506954.tif 000038
【０２８２】
キノリン−Ａｒ−ＣＨ２Ｏ−Ａｒ’化合物の調製。
Ａｒ’ＯＨでのキノリン−Ａｒ−ＣＨ２Ｂｒ反応による
キノリン−アリール−ＣＨ２Ｏ−アリールスルホンまたはキノリン−アリール−ＣＨ２Ｏ−アリールスルホンアミドの調製は、４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）キノリンを、慣用的な方法、例えば、ブロモ化剤、例えば三臭化リンと、溶媒、例えばジクロロメタン等中で対応する臭化物に変換することにより為される。フェノール（またはヘテロフェノール）は、スキーム１１に上記したように、典型的なアルキル化条件で臭化ベンジルで、あるいは、他の条件、例えばＤＭＦまたはＴＨＦのような溶媒中水素化ナトリウムまたは他の塩基を用いて、アルキル化することができる（スキーム１２）。
【０２８３】
【化３８】
2010506954.tif 000039
【０２８４】
ビアリールメチレンの調製
アリールボロランのベンジルハライドカップリングによる
ある具体例において、ビアリールメチレンは、ピナコレートボランおよび適当な触媒、例えばパラジウム触媒、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ）３）４を、塩基、典型的にはカルボン酸セシウム、ナトリウムまたはカリウムと用いるカップリング方法による、４−（３−［（ＨＯ）２Ｂ］−フェニル−キノリンの使用により調製することができる。形成されたボロランは、ハロゲン化ベンジル、典型的には、臭化ベンジルとの反応により、キノリンビアリールメチレンを形成する（スキーム１３）。
【０２８５】
【化３９】
2010506954.tif 000040
【０２８６】
キノリン−アリールベンジルハライドのアリールボロランカップリングによる
他の具体例において、ビアリールメチレンは、スキーム１２に記載のようにハロゲン化ベンジルを用い、およびアリールボロン酸またはヘテロアリールボロン酸およびスキーム１３に記載の条件と同様の条件を用いることにより調製することができる（スキーム１４）。
【０２８７】
【化４０】
2010506954.tif 000041
【０２８８】
キノリン−アリールベンジルハライドのアリールボロランカップリング（例えば、スルホンアミド置換を有するビアリール−メチレン）
ある具体例において、スルホンアミド置換を有するビアリールメチレンは、スキーム１３に記載のように、ボロランを臭化ベンジルで、類似の条件を用いてカップリングすることにより調製することができる。臭化ベンジルは、脱離基、例えばペンタフルオロフェノールを有するスルホン酸エステルを含有し、脱離基は、溶媒、例えばＴＨＦ等中、第三級アミン塩基、例えばＤＢＵ等の存在下で加熱することにより、アミン（ＨＮＲｇＲｈ）により除去することができる。これにより、キノリン−ビアリールメチレンスルホンアミドが提供される（スキーム１５）。
【０２８９】
【化４１】
2010506954.tif 000042
【０２９０】
ビアリールの調製
ボロン酸とのスズキカップリングによる
ある具体例において、ビアリールまたはアリール−ヘテロアリール化合物は、４−フェニルキノリンのブロマイド、ヨウダイドまたはトリフレートと、適当な置換基を有するボロン酸と、パラジウム触媒、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等、塩基、典型的には、高温（５０〜１１０℃）を含む典型的なスズキカップリング条件を用いてカップリングすることにより調製することができる。（スキーム１６）。
【０２９１】
【化４２】
2010506954.tif 000043
【０２９２】
ボロランとのスズキカップリングによる
他の具体例において、ビアリールまたはアリール−ヘテロアリール化合物は、４−フェニルキノリン含有ボロランを、適当な置換基を有する臭化アリールまたはヨウ化アリールまたは臭化ヘテロアリールまたはヨウ化ヘテロアリールとカップリングさせることにより調製することができる。典型的なスズキカップリング条件は、例えばスキーム１６のように、例えばパラジウム触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４を、塩基と一緒に、典型的には高温（５０〜１１０℃）で用いる（スキーム１７）。
【０２９３】
【化４３】
2010506954.tif 000044
【０２９４】
キノリン−Ａｒ−アルキン−Ａｒ”およびキノリン−Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ’の調製
適当な臭化アリールを、パラジウム触媒の存在下、トリメチル−トリブチルスタンニルエチニル−シランとカップリングさせ、ついで、デシレーションすることにより、アリール−アセチレンを得ることができる。アセチレンを、適当なアリール−ハライド（ブロモまたはヨウド）と、パラジウム触媒の存在下でカップリングさせて、ジフェニル置換アセチレンを得ることができる。アセチレンリンカーの修飾は、不均一触媒での水素化を用いて慣用的に行うことができる（スキーム１８）。
【０２９５】
【化４４】
2010506954.tif 000045
【０２９６】
ピリジン−スルホンの調製
ビアリールエーテルスルホンがヘテロアリール基、例えばピリジンを含む場合、４−（３−ヒドロキシフェニル）キノリンを、２，６−ジフルオロピリジンと、極性溶媒、例えばＤＭＦ中、塩基、例えば炭酸カリウムの存在下で反応させて、２−フルオロピリジン中間体を得ることができ、これをアルキルスルフィン酸ナトリウムと、極性溶媒、例えばＤＭＦ中で反応させて目的のピリジン−スルホンを得ることができる（スキーム１９）。
【０２９７】
【化４５】
2010506954.tif 000046
【０２９８】
他の具体例において、ピリジンスルホンは、２−クロロ−４−フルオロピリジンとチオールのナトリウム塩を、極性溶媒、例えばＤＭＦ中で反応させて、４−アルキルチオ−２−クロロピリジンを得、ついで、４−（３−ヒドロキシフェニル）キノリンと同様の条件下で反応させて、スルフィドを得、所望により、ＯＸＯＮＥ（登録商標）（ブランド名、２ＨＫＯ５Ｓ・ＨＫＯ４Ｓ・Ｋ２Ｏ４Ｓ）または他の酸化剤を用いて対応するスルホンにまで酸化することにより得ることができる（スキーム２０）。
【０２９９】
【化４６】
2010506954.tif 000047
【０３００】
他の具体例において、ピリジン−スルホンは、３−ブロモ−５−（メチルスルホニル）ピリジンと４−（３−ヒドロキシフェニル）キノリンとの、典型的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩の存在下、塩基、例えば炭酸セシウムの存在下、１，４−ジオキサン中、高温、典型的には還流温度でＣｕＩを用いる、銅カップリングにより調製することができる（スキーム２１）。
【化４７】
2010506954.tif 000048
【０３０１】
他の具体例において、ピリジンスルホンは、４−ブロモ−２−アルキルチオ−ピリジンを４−（３−ヒドロキシフェニル）キノリンと、スキーム２１に記載のものと同様のカップリング条件下でカップリングし、ついで、スキーム２０に記載のようにＯＸＯＮＥ（登録商標）で酸化して、スルホンを得ることにより調製することができる（スキーム２２）。
【化４８】
2010506954.tif 000049
【０３０２】
ある具体例において、置換ピリジルスルホンは、トリクロロピリジンを用いるスキーム２３に記載のように調製することができる。
【化４９】
2010506954.tif 000050
【０３０３】
他の具体例において、他のハロゲン化ピリジルスルホンは、スキーム２４に記載のように調製することができる。
【化５０】
2010506954.tif 000051
【０３０４】
ある具体例において、二環式ピリジルスルホンは、スキーム２５に示されるように公知の中間体から調製することができる。
【化５１】
2010506954.tif 000052
【０３０５】
小さいヘテロ環置換基を有するキノリン−ビアリールエーテルの調製
ある具体例において、小さいヘテロ環、例えば２−イミダゾリジノンおよび２−オキサゾリジノンを有するビアリールメチレンを含有するキノリンは、イミダゾリノンまたはオキサゾリジノンをブロモベンジルアルコールまたはヨウドベンジルアルコールと、銅誘導カップリングを用いてカップリングして、２−イミダゾリノンまたは２−オキサゾリジノン置換ベンジルアルコールをえることにより調製することができる。アルコールは、典型的にはＰＢｒ３を用いて、スキーム１２に記載のように、ブロマイドに変換することができる。これらは、ボロランを含有するキノリンと、スキーム１３に記載のような条件下でカップリングする（スキーム２６）。
【０３０６】
【化５２】
2010506954.tif 000053
【０３０７】
ＮＨＳＯ２Ｒｎ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｊ、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈを有するキノリン−ビアリールエーテルの調製
ＮＨＳＯ２Ｒｎ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｊ、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ置換基を含有するキノリンビアリールエーテルは、フルオロニトロベンゼンをキノリン−フェノールと、極性溶媒、例えばＤＭＦまたはＤＭＡ中、塩基、典型的には炭酸カリウムの存在下、高温、典型的には、８０〜１５０℃で、典型的には４〜２４時間反応させることにより調製することができる。ニトロ基は、生成物において、典型的には、塩酸中金属スズ、共溶媒、例えばメタノールまたはエタノールを用いて還元されるか、または適当な場合パラジウム触媒で水素化される。得られたアミンは、イソシアネートと反応し、尿素を与え、クロロギ酸アルキルと反応してカルバメートを与え、アルキルスルホニルクロライドまたはアリールスルホニルクロライドと反応して、スルホンアミドを与えることができる（スキーム２７）。いくつかの生成物は、Ｓ２−イミダゾリノン（尿素から）および２−オキサゾリジノン（カルバメートから）に環化してさらに変化する（スキーム２７）。
【０３０８】
【化５３】
2010506954.tif 000054
【０３０９】
オキサゾリンおよび関連置換基の一般調製法
ある具体例において、アミドが第二級であり、ヒドロキシルプロピルまたはヒドロキシエチルを含むアミド置換基は、無水トリフロ酸を用いて環化して、類似のオキサゾリンを得ることができる（スキーム２８）。
【化５４】
2010506954.tif 000055
【０３１０】
ある具体例において、オキサジアゾールは、スキーム２９に記載のようにエステルとアミノオキシムの反応により調製することができる。
【化５５】
2010506954.tif 000056
【０３１１】
ある具体例において、イミダゾリンは、スキーム３０に記載のように、エステルとジアミンの反応により調製することができる。
【化５６】
2010506954.tif 000057
【０３１２】
８−Ｈまたは８−ＳＯ２Ｒを有するキノリンの調製
ある具体例において、Ｒ７が水素またはＳＯ２Ｒｎである化合物は、スキーム３１に従って調製することができる。
【０３１３】
【化５７】
2010506954.tif 000058
【０３１４】
本発明の化合物は、１つまたはそれ以上の不斉中心を含むことがあり、かくして、ラセミ化合物およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、個々のジアステレオマーおよびジアステレオマー混合物として生じることがある。これらの化合物の全てのかかる異性体形態は明らかに本発明に包含される。本発明の化合物はまた、特定の結合について結合回転が制限（例えば、環または二重結合の存在により生じる制限）されている結合（例えば、炭素−炭素結合、アミド結合のような炭素−窒素結合）を含むことができる。したがって、シス／トランスおよびＥ／Ｚ異性体および回転異性体は全て明らかに本発明に包含される。本発明の化合物はまた、複数の互変異性体形態で表すこともでき、このような場合、単一の互変異性体だけしか表すことができない場合であっても、本発明は、明らかに本明細書に記載の化合物の互変異性体の全てを含む（例えば、環系のアルキル化は、複数の部位でのアルキル化を生じることができ、本発明は明らかにかかる反応生成物の全てを含む）。かかる化合物のかかる異性体形態は全て、明らかに本発明に包含される。本明細書二期債のの化合物の結晶形体は全て、明らかに本発明に包含される。
【０３１５】
本発明の化合物は、該化合物自体、ならびに該当する場合にはそれらの塩およびそれらのプロドラッグを包含する。例えば、塩は、本明細書に記載の化合物の陰イオンと正に荷電した置換基（アミノ）との間で形成され得る。適当な陰イオンとしては、クロリド、ブロミド、ヨージド、スルフェート、ニトレート、ホスフェート、シトレート、メタンスルホネート、トリフルオロアセテートおよびアセテートが挙げられる。同様に、塩は、陽イオンと本明細書に記載の化合物上の負に荷電された置換基（例えば、カルボキシレート）との間で形成され得る。適当な陽イオンとしては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびテトラメチルアンモニウムイオンのようなアンモニウム陽イオンが挙げられる。プロドラッグの例としては、対象への投与後に活性化合物を提供することができるエステルおよび他の医薬上許容される誘導体を含む。
【０３１６】
本発明の化合物の医薬上許容される塩としては、医薬上許容される無機および有機の酸および塩基に由来するものが挙げられる。適当な酸塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアナート、トシラートおよびウンデカン酸塩が挙げられる。シュウ酸のような他の酸は、それ自体医薬上許容されないが、本発明の化合物およびそれらの医薬上許容される酸付加塩を得る際に中間体として有用な塩の製造において用いることができる。適当な塩基に由来する塩としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮ−（アルキル）４＋塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書に記載の化合物の塩基性窒素含有基の４級化も想定している。水もしくは油溶性または分散性の生成物は、かかる４級化によって得ることができる。本明細書におけるいずれかの式で示される化合物の塩形態は、カルボキシ基のアミノ酸塩（例えば、Ｌ−アルギニン塩、Ｌ−リジン塩、Ｌ−ヒスチジン塩）であり得る
【０３１７】
「医薬上許容される担体または希釈剤」なる用語は、本発明の化合物と一緒に対象（例えば、患者）に投与することができ、該化合物の薬理活性を破壊せず、該化合物の治療量を送達させるのに十分な量で投与した場合に無毒である担体または補助剤をいう。
【０３１８】
本発明の組成物において使用することができる医薬上許容される担体、補助剤および賦形剤としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化ドラッグデリバリーシステム（ＳＥＤＤＳ）、例えばｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸塩、医薬投与剤形中で使用される界面活性剤、例えばＴｗｅｅｎまたは他の同様の高分子デリバリーマトリックス、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電極、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロック重合体、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されるものではない。α−、β−およびγ−シクロデキストリンのようなシクロデキストリン、または２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリンのような化学的に修飾された誘導体、または他の可溶化誘導体もまた、本明細書に記載の式で示される化合物のデリバリーを増強するために有利に使用することができる。
【０３１９】
一般に、本明細書に記載の化合物は、ＬＸＲにより媒介される疾患、障害、状態または症状（例えば、心臓血管疾患（例えば、急性冠動脈症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化性病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、シンドロームＸ、肥満、脂質障害（例えば、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認知障害（例えば、アルツハイマー病、認知症）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘発性敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化性炎症）、セリアック病、または甲状腺炎）の１つまたはそれ以上を治療するため、制御するため、寛解させるため、予防するため、その発症を遅延させるため、またはその発症の危険性を軽減するために使用することができる。
【０３２０】
ＬＸＲによって媒介される障害または生理学的状態とは、ＬＸＲが状態の発症を誘発する障害または状態、または特定のＬＸＲの阻害が該障害または状態を治療するため、制御するため、寛解させるため、予防するため、その発症を遅延させるため、またはその発症の危険性を軽減するためにそのような方法でシグナリングに作用することができる障害または状態をいう。かかる障害の例としては、心臓血管疾患（例えば、急性冠動脈症候群、再狭窄）、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化性病変、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、シンドロームＸ、肥満、脂質障害（例えば、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび高ＬＤＬ）、認知障害（例えば、アルツハイマー病、認知症）、炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、子宮内膜症、ＬＰＳ誘発性敗血症、耳の急性接触性皮膚炎、動脈壁の慢性アテローム性動脈硬化性炎症）、セリアック病、または甲状腺炎が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０３２１】
理論に束縛されることを望まないが、肝臓におけるＳＲＥＢＰ−１ｃ発現およびトリグリセリド合成を実質的に増加させないがコレステロール流出を活性化する（例えば、ＡＢＣＡ１をアップレギュレートする）ＬＸＲ調節物質は、アテローム性動脈硬化性リスクを低下させることができ、かつ、血清および肝臓トリグリセリドレベルを同時に増加させる可能性を最小にすることができると考えられる。ＡＢＣＡ１（ＡＢＣＧ１）対ＳＲＥＢＰ−１ｃを調節するためのディファレンシャル活性を有する候補化合物は、ＬＸＲと結合し、遺伝子ＡＢＣＡ１をアップレギュレートさせるための候補化合物の親和性を測定する慣用的な薬理試験法を用いて評価することができる。
【０３２２】
いくつかの具体例では、ＬＸＲリガンドは、初めに、無細胞ＬＸＲβおよびＬＸＲα競争結合アッセイで同定することができる。ＬＸＲリガンドはまた、組織選択的遺伝子調節についてプロファイルする遺伝子発現によって特徴付けることができる。
【０３２３】
いくつかの具体例では、本明細書に記載の化合物は、ＡＢＣＡ１トランス活性化に対してアゴニスト活性を有するが、分化ＴＨＰ−１マクロファージにおけるＳＲＥＢＰ−１ｃ遺伝子発現に実質的に作用しない（例えば、阻害する）。アンタゴニストモードにおける遺伝子発現分析は、ＡＢＣＡ１およびＳＲＥＢＰ−１ｃ遺伝子発現のディファレンシャル調節をさらに記載するために使用することができる。ある具体例では、本明細書に記載の化合物は、好ましくは、ＳＲＥＢＰ−１ｃ活性化（コレステロールおよび脂肪酸ホメオスタシスに関与する遺伝子に対するマーカー）をアンタゴナイズするが、ＡＢＣＡ１遺伝子発現またはＨＤＬ生合成を増強すること（公知の強力な合成ＬＸＲアゴニストとの競争アッセイに基づく）が知られている遺伝子に対して実質的に作用しない（例えば、相対的に最小または相加効果を有する）。細胞型または組織特異性は、ＡＢＣＡ１活性が正味のコレステロール吸収およびコレステロール逆輸送に影響を及ぼすと考えられる、さらなる細胞系、腸細胞、ＣａＣｏ２細胞または肝細胞、ＨｅｐＧ２細胞およびＨｕｈ−７細胞において評価することができる。試験の実施方法、およびそれにより得られた結果は、実施例のセクションに記載する。
【０３２４】
いくつかの具体例では、本明細書に記載の化合物は、ＡＢＣＡ１に対するアゴニスト活性およびＳＲＥＢＰ−１ｃに対するアンタゴニスト活性（例えば、細胞に基づくアッセイにおいて遺伝子特異的調節により測定する）を有する。ある具体例では、本明細書に記載の化合物（アゴニストモードで）は、ＬＸＲによるＡＢＣＡ１活性化に対して少なくとも約２０％の効力を有し、ＳＲＥＢＰ−１ｃを実質的にアゴナイズしない（参照化合物Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｓｃｈｕｌｔｚ，ＪｏｓｈｕａＲ．，Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２０００），１４（２２），２８３１−２８３８）と比べて最大限でも約２５％の効力）。ある具体例では、本明細書に記載の化合物（アンタゴニストモードで）は、ＡＢＣＡ１遺伝子発現を実質的にアンタゴナイズしない。理論に束縛されることを望まないが、ＥＣ５０濃度では該参照化合物と比べてＡＢＣＡ１遺伝子発現に対する付加効果を与える可能性があると考えられる。ある具体例では、本明細書に記載の化合物（アンタゴニストモードで）は、用量依存的様式でアゴニスト媒介性ＳＲＥＢＰ−１ｃ遺伝子発現を阻害した。
【０３２５】
ある具体例において、式（Ｉ）で示される化合物の皮膚の老化への影響を研究するために、例えば臨床試験において、細胞を単離し、ＲＮＡを調製し、ＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８の発現レベルについて分析した。遺伝子発現のレベル（すなわち、遺伝子発現パターン）を、例えば、ノーザンブロット分析またはＲＴ−ＰＣＲにより、タンパク質産生の量を測定することにより、またはＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８の活性レベルを測定することにより定量した（これらはすべて当業者に知られた方法による）。この方法において、遺伝子発現パターンは、細胞の式（Ｉ）で示される化合物に対する生理学的応答の指標となるマーカーとして役に立つ。したがって、この応答状態は、式（Ｉ）で示される化合物で個体を処置する前、および種々の時点で測定することができる。
【０３２６】
一の具体例において、本明細書に記載のサイトカインおよびメタロプロテアーゼの発現レベルは、ＬＸＲ−に基づくメカニズムにより皮膚の老化を治療する化合物の設計および／または同定を促進するために用いられる。したがって、本発明は、例えばＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８発現に、刺激または阻害効果を有する、モジュレーター、すなわち、ＬＸＲモジュレーターを同定するための方法（本明細書において「スクリーニングアッセイ」とも称する）を提供する。
【０３２７】
代表的なスクリーニングアッセイは、ＬＸＲを発現する細胞を試験化合物に接触させ、試験化合物のＬＸＲに基づくメカニズムによるＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８発現をモジュレートする能力を測定する細胞に基づくアッセイである。試験化合物のＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８発現をモジュレートする能力の測定は、例えばＤＮＡ、ｍＲＮＡ、またはタンパクレベルをモニターすることにより、またはＴＩＭＰ１、ＡＢＣＡ１２、デコリン、ＴＮＦα、ＭＭＰ１、ＭＭＰ３、および／またはＩＬ−８の活性レベルを測定することにより達成することができる（これらはすべて当業者に知られた方法による）。例えば、細胞は、哺乳動物、例えばヒトの細胞であり得る。
【０３２８】
ある具体例において、式（Ｉ）で示される化合物の変形性関節症に対する効果を研究するために、例えば臨床試験において、細胞を単離、ＲＮＡを調製し、ＡｐｏＤおよび他の変形性関節症に関連する遺伝子（例えば、ＴＮＦα）の発現レベルを分析する。遺伝子発現のレベル（すなわち、遺伝子発現パターン）を、例えば、ノーザンブロット分析またはＲＴ−ＰＣＲにより、タンパク質産生の量を測定することにより、またはＡｐｏＤまたは他の遺伝子の活性レベルを測定することにより定量した（これらはすべて当業者に知られた方法による）。この方法において、遺伝子発現パターンは、細胞のＬＸＲモジュレーターに対する生理学的応答の指標となるマーカーとして役に立つ。したがって、この応答状態は、ＬＸＲモジュレーターで個体を処置するまえ、および種々の時点で測定することができる。
【０３２９】
代表的なスクリーニングアッセイは、ＬＸＲを発現する細胞を試験化合物に接触させ、試験化合物のＬＸＲに基づくメカニズムによるＡｐｏＤ発現および／またはアグリカナーゼ活性および／またはサイトカイン産生をモジュレートする能力を測定する細胞に基づくアッセイである。試験化合物のＡｐｏＤ発現および／またはアグリカナーゼ活性および／またはサイトカイン産生をモジュレートする能力の測定は、例えばＤＮＡ、ｍＲＮＡ、またはタンパクレベルをモニターすることにより、またはＡｐｏＤ、アグリカナーゼおよび／またはＴＮＦαの活性レベルを測定することにより達成することができる（これらはすべて当業者に知られた方法による）。例えば、細胞は、哺乳動物、例えばヒトの細胞であり得る。
【０３３０】
いくつかの具体例において、本明細書に記載の化合物は、１種類またはそれ以上の他の治療薬と同時投与することができる。ある具体例において、さらなる作用物質は、反復投与計画の一部として、本発明の化合物とは別々に投与することができる（例えば、連続的に、例えば、式（Ｉ）示される１種類またはそれ以上の化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）の投与との様々な重複スケジュールで）。別法として、これらの作用物質は、単一の組成物中で本発明の化合物と一緒に混合された単回投与形態の一部であり得る。さらに別の具体例において、これらの作用物質は、式（Ｉ）で示される１種類またはそれ以上の化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）が投与されるとほぼ同時に投与される別個の投薬として投与することができる（例えば、式（Ｉ）で示される１種類またはそれ以上の化合物（そのいずれの亜種または特定の化合物を含む）の投与と同時に）。本発明の組成物が本明細書に記載の式で示される化合物および１種類またはそれ以上のさらなる治療薬または予防薬の組み合わせを含む場合、該化合物およびさらなる作用物質は、共に、単剤療法において通常投与される用量の約１〜１００％、より好ましくは、約５〜９５％の投与レベルが存在すべきである。
【０３３１】
本明細書に記載の化合物および組成物は、４〜１２０時間ごとに約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約１〜約１０ｍｇ／ｋｇ）の範囲の投与量をもって、または個々の薬物の必要に応じて、例えば、経口投与、非経口投与（例えば、皮下投与、皮内投与、静脈内投与、筋肉内投与、関節内投与、動脈内投与、滑膜内投与、胸骨内投与、クモ膜下腔投与、病巣内投与、および髄蓋内注射または注入法による投与）、吸入スプレーによる投与、局所投与、直腸投与、経鼻投与、口腔投与、膣投与、埋め込みリザーバーによる投与、注射による投与、皮下投与、腹腔内投与、経粘膜投与、または眼科製剤での投与をすることができる。動物およびヒトのための投与量の相互関係（体表面積１ｍ２当たりのｍｇに基づく）は、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．５０，２１９（１９６６）に記載されている。体表面積は、患者の身長および体重からおおよそ決定することができる。例えば、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｔａｂｌｅｓ，Ｇｅｉｇｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ａｒｄｓｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，５３７（１９７０）を参照。ある具体例では、当該組成物は、経口投与または注射による投与により投与される。本明細書における方法は、所望のまたは所定の効果を達成するために有効な量の化合物または化合物組成物の投与を意図する。典型的には、本発明の医薬組成物は、１日約１〜約６回投与されるか、または別法として、連続注入として投与される。かかる投与は、慢性療法としても急性療法としても使用することができる。担体材料と合わせて単一の投与剤形を生成することができる活性成分の量は、治療される宿主および特定の投与様式に依存して変化するであろう。典型的な製剤は、活性化合物を約５％〜約９５％（ｗ／ｗ）含有するであろう。別法として、かかる製剤は、活性化合物を約２０％〜約８０％含有する。
【０３３２】
上記の量よりも少ないまたは多い投与量を必要とすることがある。いずれかの特定の患者に対して特異的な投与量および治療計画は、用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与時間、排泄速度、薬物コンビネーション、疾患、状態または症状の重篤度および経過、疾患、状態または症状に対する患者の性質、および治療を行う医師の判断を含む様々な因子に依存するであろう。
【０３３３】
患者の状態の改善後、必要に応じて、本発明の化合物、組成物またはコンビネーションの維持量を投与することができる。その後、症状が所望のレベルに軽減された場合には、投与量もしくは投与頻度またはその両方を、症状に応じて、改善された状態が保持されるレベルに減らすことができる。しかしながら、患者は、病徴の再発後、長期的に断続的な治療を要することがある。
【０３３４】
本発明の組成物は、いずれもの慣用的な無毒性の医薬上許容される担体、補助剤または賦形剤を含有することができる。場合によっては、医薬上許容される酸、塩基または緩衝液を用いて製剤のｐＨを調整して、製剤化された化合物またはそのデリバリー形態の安定性を増強することができる。
【０３３５】
当該組成物は、滅菌注射製剤の剤形（例えば、滅菌注射液剤または油性懸濁剤として）であり得る。この懸濁剤は、適当な分散剤または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０）および懸濁化剤を用いて当該が術分野で知られている技術に従って製剤化され得る。滅菌注射製剤はまた、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射液剤または懸濁剤（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として）であり得る。用いることができる許容される賦形剤および溶媒には、マンニトール、水、リンゲル液および等張食塩水がある。加えて、慣用的には滅菌不揮発性油を溶媒または懸濁化媒体として用いる。このために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含むいずれもの無菌性不揮発性油を用いることができる。オリーブ油またはヒマシ油のような天然の医薬上許容される油（特に、それらのポリオキシエチル化バージョン）であるようなオレイン酸およびそのグリセリド誘導体のような脂肪酸は、注射剤の製剤化に有用である。これらの油剤または油懸濁剤はまた、長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤、または乳剤および／または懸濁剤のような医薬上許容される投与剤形の製剤化に一般的に使用されるカルボキシメチルセルロースもしくは同様の分散剤を含有することもできる。ＴｗｅｅｎまたはＳｐａｎのような他の一般的に使用される界面活性剤、および／または医薬上許容される固体、液体または他の投与形態の製造に一般的に使用される他の同様の乳化剤またはバイオアベイラビリティ増強剤を製剤化のために使用することもできる。
【０３３６】
本発明の組成物は、カプセル剤、錠剤、乳剤および水性懸濁剤、分散液剤および液剤を包含するがこれらに限定されるものではないいずれもの経口的に許容される投与剤形で経口投与され得る。経口使用のための錠剤の場合、一般的に使用される担体としては、ラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。典型的には、ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤もまた添加される。カプセル形態の経口投与については、有用な希釈剤としては、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁剤および／または乳剤を経口投与する場合には、活性成分は、乳化剤および／または懸濁化剤と組み合わせて、油層に懸濁または溶解され得る。必要に応じて、ある種の甘味剤および／または矯味矯臭剤および／または着色剤を添加することもできる。
【０３３７】
本発明の組成物はまた、直腸投与用の坐剤の剤形で投与するこもできる。これらの組成物は、本発明の化合物を、室温で固体であるが直腸温度では液体であり、したがって直腸内で溶融して活性成分を放出する適当な無刺激性賦形剤と混合することによって調製することができる。かかる物質としては、カカオ脂、蜜ロウおよびポリエチレングリコールが挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３３８】
本発明の組成物の局所投与は、所望の治療が局所投与によって容易に到達できる領域または臓器に関係している場合に有用である。皮膚への局所投与については、当該組成物は、担体に懸濁または溶解させた当該活性化合物を含有する適当な軟膏を用いて製剤化される。本発明の化合物の局所投与のための担体としては、鉱油、流動石油、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ロウおよび水が挙げられるが、これらに限定されるものではない。別法として、当該組成物は、適当な乳化剤と一緒に担体に懸濁または溶解させた当該活性化合物を含有する適当なローションまたはクリームを用いて製剤化され得る。適当な担体としては、鉱油、モノステアリン酸ソルビタンポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルジデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明の組成物はまた、直腸坐剤製剤または適当な浣腸製剤によって下部腸管に局所投与することができる。
【０３３９】
局所経皮パッチ剤もまた本発明に含まれる。本明細書では活性化学療法コンビネーションを送達するためのパッチ剤もまた本発明の範囲内である。パッチ剤は、素材層（例えば、ポリマー、布、ガーゼ、包帯）および本明細書に記載される式で示される
化合物を含む。素材層の片側は、当該化合物または組成物の通過を妨げるための、そこに付着した保護層を有することができる。パッチ剤は、さらに、患者の適所に該パッチ剤を保持するための粘着剤を含むことができる。粘着剤は、天然または合成起源のものを含んでおり、対象の皮膚と接触した場合に皮膚に一時的に付着する組成物である。それは耐水性であり得る。該粘着剤をパッチ剤の上に置いて、対象の皮膚との接触を長時間保持することができる。偶発的な接触に対して対象の適所にデバイスを保持するが、積極的な作用（例えば、引き裂き、剥ぎ取り、または他の故意の除去）があれば該粘着剤がデバイスまたは粘着剤自体にかけられた外圧に負け、付着接触を断つことができるような、粘着性または付着強度を有する粘着剤を調製することができる。粘着剤は、感圧性であり得る、すなわち、粘着剤またはデバイス上での加圧（例えば、押すこと、擦ること）により皮膚に対する粘着剤（および皮膚に付着させるべきデバイス）の位置決めを可能にすることができる。
【０３４０】
本発明の組成物は、鼻エアゾールまたは吸入により投与することができる。かかる組成物は、製薬分野において周知の技術に従って調製され、ベンジルアルコールまたは他の適当な保存剤、バイオアベイラビリティを増強するための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または当該技術分野で知られている他の可溶化剤または分散剤を用いて生理食塩水中の溶液として調製することができる。
【０３４１】
本明細書における式で示される化合物およびさらなる作用物質（例えば、治療剤）を有する組成物は、本明細書に記載のいずれかの投与経路を用いて投与することができる。いくつかの具体例では、本明細書における式で示される化合物およびさらなる作用物質（例えば、治療剤）を有する組成物は、埋め込み型デバイスを使用して投与することができる。埋め込み型デバイスおよび関連する技術は、当該技術分野で知られており、本明細書記載の化合物または組成物の連続的放出型または時限放出型デリバリーが望まれるデリバリー系として有用である。加えて、埋め込み型デバイスデリバリー系は、特定の化合物または組成物デリバリー位置（例えば、限局的な部位、臓器）を標的とするのに有用である。Ｎｅｇｒｉｎら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２２（６）：５６３（２００１）。交互デリバリー法を含む時限放出技術もまた本発明ので用いることができる。例えば、ポリマー技術、持続放出技術およびカプセル化技術（例えば、ポリマー、リポソーム）に基づく時限放出型製剤化もまた葆明細書に記載の化合物および組成物のデリバリーに用いることができる。
【実施例】
【０３４２】
実施例１
１−（エチルスルホニル）−３−フルオロベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（０．９７３ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（０．８４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、および亜硫酸ナトリウム（１．１６ｇ、ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、水（７ｍＬ）中９５〜１００℃で１時間、窒素雰囲気下で加熱した。反応物を約５０℃に冷却し、（ｎＢｕ）４ＮＢｒ（１００ｍｇ）およびヨウ化エチル（２．５ｍＬ）で処理し、７０℃で１８時間加熱した。反応物を冷却し、水（１０ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（３×１５ｍＬ）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン勾配  １０／９０〜４０／６０で溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を無色油として得た（８７８ｍｇ）。
【０３４３】
実施例２〜３４
【化５８】
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上記した実施例１の方法と同様に、対応するハロゲン化アリールスルホニルクロライドおよびアルキル化剤を用い、適当な溶出液で溶出して、以下の化合物を調製した。
【０３４４】
実施例２
３−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および３−ブロモ−１−プロパノールをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１９．０；
ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１１ＦＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，２１９．０４８５７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１９．０４８９
【０３４５】
実施例３
１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウドメタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１７５．０
【０３４６】
実施例４
３−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４６．９
【０３４７】
実施例５
５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］ペンタン−１−オール
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および５−ブロモ−１−ペンタノールをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４６．９
【０３４８】
実施例６
１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼン
３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウドメタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ１９２
【０３４９】
実施例７
４−フルオロ−１−メチル−２−（メチルスルホニル）ベンゼン
５−フルオロ−２−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウドメタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ｍｐ７７℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１８８．９
【０３５０】
実施例８
４−ブロモ−１−メチル−２−（メチルスルホニル）ベンゼン
５−ブロモ−２−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウドメタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ｍｐ１２１℃
【０３５１】
実施例９
４−ブロモ−２−（エチルスルホニル）−１−メチルベンゼン
５−ブロモ−２−メチルベンゼン−１−スルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウドエタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ｍｐ４９℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６２．７
【０３５２】
実施例１０
１−フルオロ−３−［（３−メチルブチル）スルホニル］ベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−ブロモ−３−メチルブタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３１．０
【０３５３】
実施例１１
１−フルオロ−３−（イソブチルスルホニル）ベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−ブロモ−２−メチルプロパンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１７．０
【０３５４】
実施例１２
１−フルオロ−３−（プロピルスルホニル）ベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−ヨウドプロパンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０３．０
【０３５５】
実施例１３
３−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および３−ブロモ−１−プロパノールをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１８．９；ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１１ＦＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，２１９．０４８５７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１９．０４７５
【０３５６】
実施例１４
１−フルオロ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および２−ヨウドプロパンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０３．０
【０３５７】
実施例１５
１−（ベンジルスルホニル）−３−フルオロベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および臭化ベンジルをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ｍｐ１３４−１３５℃；ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１１ＦＯ２Ｓとして計算値，２５０．０４６３８；実測値（ＥＩ，Ｍ＋），２５０．０４６９
【０３５８】
実施例１６
１，３−ジクロロ−５−（プロピルスルホニル）ベンゼン
３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−ヨウドプロパンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ｍｐ５９−６１℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５２．９；ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ２Ｓとして計算値，２５１．９７７８５；実測値（ＥＩ，Ｍ＋），２５１．９７７６
【０３５９】
実施例１７
３−［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および３−ブロモ−１−プロパノールをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ｍｐ８０−８２℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６８．９
【０３６０】
実施例１８
１−フルオロ−３−［（３−メトキシプロピル）スルホニル］ベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−ブロモ−３−メトキシプロパンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３３．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１０Ｈ１３ＦＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，２３３．０６４２２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２３３．０６４３
【０３６１】
実施例１９
１，３−ジクロロ−５−［（３−メチルブチル）スルホニル］ベンゼン
３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−ブロモ−３−メチルブタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ｍｐ６４−６５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０；ＨＲＭＳ：Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｏ２Ｓとして計算値，２８０．００９１５；実測値（ＥＩ，Ｍ＋），２８０．００７８
【０３６２】
実施例２０
１−（シクロペンチルスルホニル）−３−フルオロベンゼン
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびシクロペニルヨウダイドをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２９．０
【０３６３】
実施例２１
４−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−２−メチルブタン−２−オール
３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２９．１［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋１
【０３６４】
実施例２２
１，４−ジブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンゼン
２，５−ジブロモベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウ化メチルをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１２．６
【０３６５】
実施例２３
４−ブロモ−１−メトキシ−２−（メチルスルホニル）ベンゼン
５−ブロモ−１−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウ化メチルをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６４．８
【０３６６】
実施例２４
１−フルオロ−４−（プロピルスルホニル）ベンゼン
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウドプロパンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０３．１
【０３６７】
実施例２５
１−（アリルスルホニル）−４−フルオロベンゼン
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および臭化アリルをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２０１．０
【０３６８】
実施例２６
１−クロロ−３−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メチル｝ベンゼン
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８２．９
【０３６９】
実施例２７
１−フルオロ−４−（イソブチルスルホニル）ベンゼン
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−ブロモ−３−メチルブタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１７．０
【０３７０】
実施例２８
エチル  （４−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メチル｝フェニル）アセテート
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびエチル  ２−（４−（ブロモメチル）フェニル）アセテートをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３７．０
【０３７１】
実施例２９
１−フルオロ−４−［（３−メチルブチル）スルホニル］ベンゼン
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−ブロモ−３−メチルブタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３１．０
【０３７２】
実施例３０
１−（シクロペンチルスルホニル）−４−フルオロベンゼン
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウドシクロペンタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２９．０
【０３７３】
実施例３１
３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および３−ブロモ−１−プロパノールをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１９．０；ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１１ＦＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，２１９．０４８５７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），２１９．０４８
【０３７４】
実施例３２
１−（ブチルスルホニル）−４−フルオロベンゼン
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、およびヨウドブタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１７．０
【０３７５】
実施例３３
１−フルオロ−２−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メチル｝ベンゼン
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２６８
【０３７６】
実施例３４
２，５−ジメチルベンジル−４−フルオロフェニルスルホン
４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドをアリールスルホニルクロライドとして、および２−（ブロモメチル）−１，４−ジメチルベンゼンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７８
【０３７７】
実施例３５
１−フルオロ−３−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン
３−フルオロベンゼンチオール（３．３８ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１．０４ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）、および２−ヨウドプロパン（６．００ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ）の混合物を、アセトン（１２０ｍＬ）中６５〜０℃で２．５時間、窒素雰囲気下で加熱した。反応物を冷却し、水中０．３Ｍ重炭酸ナトリウム（２４０ｍＬ）、ついで、ＯＸＯＮＥ（登録商標）（６１．６ｇ）で処理し、常温で１８時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン勾配  ２５／７５〜５０／５０で溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物をわずかに橙色の液体として得た（６．２１ｇ）。
ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１１ＦＯ２Ｓとして計算値，２０２．０４６３８；実測値（ＥＩ，Ｍ＋），２０２．０４６９
【０３７８】
実施例３６〜３９
【化５９】
2010506954.tif 000060
上記した実施例３５と同様の方法で、対応するハロゲン化チオフェノールおよびアルキル化剤Ｒ−ＬＧを用いて、適当な溶出液で溶出して、以下の化合物を調製した。
【０３７９】
実施例３６
１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン
３−フルオロベンゼンチオールをチオフェノールとして、およびヨウドメタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１７５．１
【０３８０】
実施例３７
１−（エチルスルホニル）−３−フルオロベンゼン
３−フルオロベンゼンチオールをチオフェノールとして、およびヨウドエタンをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１８９．０
【０３８１】
実施例３８
３−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
３−フルオロベンゼンチオールをチオフェノールとして、および３−ブロモ−１−プロパノールをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２１８．９
【０３８２】
実施例３９
４−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−２−メチルブタン−２−オール
３−フルオロベンゼンチオールをチオフェノールとして、および３−ヒドロキシ−３−メチルブチル  ４−メチルベンゼンスルホネートをアルキル化剤として用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２９．１［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋１
【０３８３】
実施例４０
１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン
１−ブロモ−３−フルオロベンゼン（１０．０ｇ、５７．１ｍｍｏｌ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（７．００ｇ、６８．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．０８ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１．３１ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．４５６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＳＯ（１３５ｍＬ）中、９５℃で一晩（約１８時間）加熱した。反応物を冷却し、水で希釈し、ついで、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。２５／７５酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を無色固体として得た（６．２１ｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１７５．１
【０３８４】
実施例４１〜４２
【化６０】
2010506954.tif 000061
上記した実施例４０と同様の方法で、適当な臭化アリールを用い、適当な溶出液で溶出して、以下の化合物を調製した。
【０３８５】
実施例４１
１−クロロ−３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼン
１−ブロモ−３−クロロ−５−フルオロベンゼンを臭化アリールとして用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２０８
【０３８６】
実施例４２
１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼン
１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを臭化アリールとして用いて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ１９２
【０３８７】
実施例４３
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−（３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノール（９１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１−（エチルスルホニル）−３−フルオロベンゼン（８５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中１５０℃で、１８時間、窒素雰囲気下で加熱した。反応物を冷却し、水（５ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（３×５ｍＬ）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン勾配  １０／９０〜４０／６０で溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を灰白色固体として得た（１３６ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７１．８．ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２０Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７２．１１８８７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７２．１１９４
【０３８８】
実施例４４〜１２８
【化６１】
2010506954.tif 000062
【０３８９】
上記した実施例４３と類似の方法で、対応するハロゲン化アリールスルホンおよびキノリンフェノールを用い、適当な溶出液で溶出して、以下の化合物を調製した。シリカゲルの順相精製が純粋な化合物を与えない場合、さらに逆相クロマトグラフィーを用いる精製を行い、さらに化合物を精製した。いくつかの場合において、酢酸エチルを抽出工程において塩化メチレンの代わりに用いた。
【０３９０】
実施例４４
３−メチル−４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８５．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８６．１３４５２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８６．１３２６
【０３９１】
実施例４５
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８５．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８６．１３４５２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８６．１３４９
【０３９２】
実施例４６
４−｛３−［３−（ベンジルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３３．８；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ２２Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５３４．１３４５２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５３４．１３４６
【０３９３】
実施例４７
３−メチル−４−｛３−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ２０３〜２０５℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５７．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５８．１０３２２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５８．１０１６
【０３９４】
実施例４８
４−｛３−［３−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９９．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２４Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５００．１５０１７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５００．１４９４
【０３９５】
実施例４９
３−メチル−４−（３−｛３−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１３．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１４．１６５８２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１４．１６４２
【０３９６】
実施例５０
３−［（２−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
ｍｐ７３−７５℃（シャープではない）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０１．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０２．１２９４４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０２．１２８１
【０３９７】
実施例５１
４−｛３−［３−クロロ−５−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１９．７；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５２０．０９５５５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２０．０９４７
【０３９８】
実施例５２
３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０１．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０２．１２９４４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０２．１３０４
【０３９９】
実施例５３
４−（３−｛３−［（３−メトキシプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２４Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１６．１４５０９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１６．１４５８
【０４００】
実施例５４
４−（３−｛３−クロロ−５−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５４８．１２６８５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５４８．１２６４
【０４０１】
実施例５５
３−［（４−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０２．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０２．１２９４４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０２．１３０１
【０４０２】
実施例５６
３−メチル−４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５８．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５８．１０３２２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５８．１０３７
【０４０３】
実施例５７
２−メチル−４−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−２−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２９．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５３０．１６０７４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５３０．１５９
【０４０４】
実施例５８
３−ベンジル−８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９９．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ２２ＣｌＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５００．１０８１７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５００．１０８３
【０４０５】
実施例５９
３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５７．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５８．１０３２２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５８．１０１７
【０４０６】
実施例６０
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７５．８
【０４０７】
実施例６１
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２４．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２４．０７６８７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２４．０７８１
【０４０８】
実施例６２
４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９１．７
【０４０９】
実施例６３
２，２−ジメチル−３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２９．９
【０４１０】
実施例６４
４−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２４Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１６．１４５０９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１６．１４５９；
【０４１１】
実施例６５
５−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ペンタン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２９．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５３０．１６０７４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５３０．１５９８；
【０４１２】
実施例６６
３−ベンジル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３３．８
【０４１３】
実施例６７
３−ベンジル−４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３３．８
【０４１４】
実施例６８
３−ベンジル−４−｛３−［３−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７５．８
【０４１５】
実施例６９
３−ベンジル−４−（３−｛３−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８９．８
【０４１６】
実施例７０
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１４７−１４８℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４３．９
【０４１７】
実施例７１
３−［（３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７７．８
【０４１８】
実施例７２
３−ベンジル−４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．０
【０４１９】
実施例７３
３−ベンジル−４−｛３−［４−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６２．０
【０４２０】
実施例７４
４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５８．０
【０４２１】
実施例７５
４−｛３−［４−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７４．０
【０４２２】
実施例７６
４−｛３−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７２．０
【０４２３】
実施例７７
４−｛３−［４−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８６．０
【０４２４】
実施例７８
４−（３−｛４−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５００．０
【０４２５】
実施例７９
４−（３−｛４−［（２−フルオロベンジル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３７．９
【０４２６】
実施例８０
３−［（４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８８．０
【０４２７】
実施例８１
４−｛３−［４−（ブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８６．０
【０４２８】
実施例８２
２−［（４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］エタノール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７２．０
【０４２９】
実施例８３
４−｛３−［４−（アリルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７０．２
【０４３０】
実施例８４
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１４７℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５７．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５８．１０３２２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５８．１０１９
【０４３１】
実施例８５
４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１３３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２．１１９９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２０Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７２．１１８８７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７２．１１９９
【０４３２】
実施例８６
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７２．０
【０４３３】
実施例８７
４−｛３−［３−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８６．０
【０４３４】
実施例８８
４−（３−｛３−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５００．０
【０４３５】
実施例８９
４−｛３−［３−（シクロペンチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９７．９
【０４３６】
実施例９０
４−｛３−［３−（ベンジルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１９．９
【０４３７】
実施例９１
３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８８．０
【０４３８】
実施例９２
エチル  （４−｛［（４−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］メチル｝フェニル）アセテート
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０６．０
【０４３９】
実施例９３
４−（３−｛４−［（２，５−ジメチルベンジル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ９４−９６℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．０
【０４４０】
実施例９４
４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ８８−９０℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４４．０
【０４４１】
実施例９５
３−ベンジル−４−｛３−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ６４−６６℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６２．０
【０４４２】
実施例９６
３−ベンジル−４−｛３−［４−（イソブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ７７−７９℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７６．１
【０４４３】
実施例９７
３−ベンジル−４−（３−｛４−［（３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９０．０
【０４４４】
実施例９８
３−ベンジル−４−（３−｛４−［（２−フルオロベンジル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ９９−１０１℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６２８．０
【０４４５】
実施例９９
３−［（４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７８．０
【０４４６】
実施例１００
４−｛３−［４−（アリルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６０．２
【０４４７】
実施例１０１
３−ベンジル−４−｛３−［４−（ブチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７６．０
【０４４８】
実施例１０２
３−ベンジル−４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．０
【０４４９】
実施例１０３
３−ベンジル−４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６２．０
【０４５０】
実施例１０４
３−ベンジル−４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６２．０
【０４５１】
実施例１０５
３−ベンジル−４−｛３−［３−（ベンジルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１０．０
【０４５２】
実施例１０６
３−ベンジル−４−（３−｛３−［（３−メトキシプロピル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９２．０
【０４５３】
実施例１０７
３−ベンジル−４−｛３−［３−（シクロペンチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８８．０
【０４５４】
実施例１０８
４−［（３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］−２−メチルブタン−２−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０６．０
【０４５５】
実施例１０９
４−｛３−［４−メチル−２−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ８３−８４℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５７．９
【０４５６】
実施例１１０
４−｛３−［４−メチル−３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１４７−１４９℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５７．８
【０４５７】
実施例１１１
４−｛３−［２−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６１．８
【０４５８】
実施例１１２
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８６．８
【０４５９】
実施例１１３
４−（３−｛３−［（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４０．８
【０４６０】
実施例１１４
４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９６．８
【０４６１】
実施例１１５
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８２．８
【０４６２】
実施例１１６
４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６８．７
【０４６３】
実施例１１７
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９
【０４６４】
実施例１１８
［（４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］酢酸
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７７．９；ＨＲＭＳ：Ｃ３１Ｈ２２Ｆ３ＮＯ５Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５７８．１２４３５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５７８．１２６４
【０４６５】
実施例１１９
Ｎ−｛２−［（４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］エチル｝プロパン−２−アミン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０５．０；ＨＲＭＳ：Ｃ３４Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，６０５．２０８０２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），６０５．２０５３
【０４６６】
実施例１２０
４−［３−（４−｛［２−（イソプロピルアミノ）エチル］スルホニル｝フェノキシ）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４０．０
【０４６７】
実施例１２１
エチル  ４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．８
【０４６８】
実施例１２２
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８７．７
【０４６９】
実施例１２３
４−｛３−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８６．９
【０４７０】
実施例１２４
４−｛３−［４−メトキシ−３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
一般方法は、本質的に、Ｄａｗｅｉ  Ｍａ  ａｎｄ  Ｑｉａｎ  Ｃａｉ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ２００３，５，３７９９−３８０２に記載の方法と同じである。
３−（３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノール（１５１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−メトキシ−２−（メチルスルホニル）ベンゼン（１９９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（２８ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）中、１０５〜１１０℃で、４４時間、窒素雰囲気下で加熱した。反応物を冷却し、水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン勾配  １０／９０〜２０／８０で溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付し、さらに、逆相クロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色泡沫性固体として得た（４９ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８７．７
【０４７１】
実施例１２５〜１２６
【化６２】
2010506954.tif 000063
【０４７２】
上記した実施例１２４と同様の方法で、または、塩基として炭酸セシウムを、Ｌ−プロリンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルグリシンを、および溶媒として１，４−ジオキサンを用いて、以下の化合物を、適当なハロゲン化アリールスルホンおよびキノリンフェノールを用いて調製した。
【０４７３】
実施例１２５は、実施例１１０と同じ化合物であるが、実施例１２４に記載する方法を用いて調製した。
４−｛３−［４−メチル−３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１４７−１４９℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５７．８
【０４７４】
実施例１２６
３−メチル−４−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７１．８
【０４７５】
実施例１２７
８−クロロ−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−プロピルキノリン
３−（８−クロロ−３−プロピルキノリン−４−イル）フェノール（１０８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、４−［（フルオロフェニル）スルホニル］モルホリン（１０２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中１００℃で、２０時間、窒素雰囲気下で加熱した。反応物を冷却し、水（４ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（２×５ｍＬ）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。３５／６５酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を油として得た（１１３ｍｇ）。
ｍｐ１３７−１３８℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５２３．１４５２８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２３．１４４４
【０４７６】
実施例１２８〜１７３
【化６３】
2010506954.tif 000064
【０４７７】
上記した実施例１２７と同様の方法で、対応するハロゲン化アリールスルホンアミドおよびキノリンフェノールを用い、適当な溶出液で溶出し、置換に応じて温度を変化させて、以下の化合物を調製した。一般的に、メタ−ハロアリールスルホンアミドを、高温、典型的には１５０℃に付し、一方、オルト−およびパラ−ハロアリールスルホンアミドは、低温、典型的には、１００℃〜１５０℃で反応した。ある場合において、ＲがＨでない場合、より高い収率が得られた。
【０４７８】
実施例１２８
３−ベンジル−４−｛３−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０５．２
【０４７９】
実施例１２９
４−｛３−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−フェニル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ８８℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９１．２
【０４８０】
実施例１３０
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ｍｐ７７−７９℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４９．１
【０４８１】
実施例１３１
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６３．１
【０４８２】
実施例１３２
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６３．１
【０４８３】
実施例１３３
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ｍｐ６６℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７７．２
【０４８４】
実施例１３４
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド
ｍｐ８０℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９１．２
【０４８５】
実施例１３５
３−ベンジル−４−｛３−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１０１℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８９．２
【０４８６】
実施例１３６
３−ベンジル−４−｛３−［４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０３．２
【０４８７】
実施例１３７
３−ベンジル−４−（３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ７７℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１８．２
【０４８８】
実施例１３８
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７７．２
【０４８９】
実施例１３９
４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７７．２
【０４９０】
実施例１４０
Ｎ−ベンジル−４−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ｍｐ９８℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６２５．２
【０４９１】
実施例１４１
３−ベンジル−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１１８℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０５．２
【０４９２】
実施例１４２
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．８
【０４９３】
実施例１４３
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６２．７
【０４９４】
実施例１４４
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７６．８
【０４９５】
実施例１４５
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９０．８
【０４９６】
実施例１４６
３−ベンジル−４−｛３−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８８．８
【０４９７】
実施例１４７
３−ベンジル−４−｛３−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０２．８
【０４９８】
実施例１４８
３−ベンジル−４−（３−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１７．９
【０４９９】
実施例１４９
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７６．８
【０５００】
実施例１５０
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７４．６
【０５０１】
実施例１５１
Ｎ−ベンジル−３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６２２．６
【０５０２】
実施例１５２
３−メチル−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ８６−８８℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２９．２；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５２９．１４０３４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２９．１４１７
【０５０３】
実施例１５３
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９５．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９５．１１３９８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９５．１１４４
【０５０４】
実施例１５４
８−クロロ−３−イソプロピル−４−｛３−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ｍｐ９３−９５℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５２３．１４５２８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２３．１４３４
【０５０５】
実施例１５５
４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４ＨｙＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５３．１０３４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５３．１０２２
【０５０６】
実施例１５６
４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６７．１１９０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６７．１１９５
【０５０７】
実施例１５７
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７９．１１９０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７９．１１７１
【０５０８】
実施例１５８
４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３９．０８７７７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３９．０８６
【０５０９】
実施例１５９
８−クロロ−４−｛３−［３−フルオロ−５−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチルキノリン
ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＦＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１３．１０４５６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１３．１０４４；
【０５１０】
実施例１６０
４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６７．１１９０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６７．１１８１
【０５１１】
実施例１６１
Ｎ−ベンジル−４−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１５．１１９０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１５．１２１１
【０５１２】
実施例１６２
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３９．０８７７７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３９．０８６８
【０５１３】
実施例１６３
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５３．１０３４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５３．１０４４
【０５１４】
実施例１６４
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６７．１１９０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６７．１１９５
【０５１５】
実施例１６５
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６７．１１９０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６７．１１７３
【０５１６】
実施例１６６
Ｎ−ベンジル−３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１５．１１９０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１５．１１７１
【０５１７】
実施例１６７
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５３．１０３４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５３．１０１７
【０５１８】
実施例１６８
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６７．１１９０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６７．１１８３
【０５１９】
実施例１６９
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７９．１１９０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７９．１１８６
【０５２０】
実施例１７０
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８１．１３４７２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８１．１３３６
【０５２１】
実施例１７１
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９３．１３４７２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９３．１３４８
【０５２２】
実施例１７２
８−クロロ−３−メチル−４−（３−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０８．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０８．１４５６１；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０８．１４５６
【０５２３】
実施例１７３
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（ピペラジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９４．１２９９６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９４．１３１１
【０５２４】
実施例１７４
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノール（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモフェニルスルホニル）モルホリン（１７０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１１ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｍｅ２ＮＣＨ２ＣＯ２Ｈ塩酸塩（２３ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）中、１００℃で約１８時間、窒素雰囲気下で加熱した。反応物を冷却し、水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。３０／７０酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄褐色固体として得た（１２０ｍｇ）。
ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９５．１１３９８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９５．１１４６
【０５２５】
実施例１７５〜１８８
【化６４】
2010506954.tif 000065
【０５２６】
上記した実施例１７４と同様の方法で、対応する臭化アリールスルホンアミドおよびキノリンフェノールを用い、適当な溶出液で溶出して、以下の化合物を調製した。
【０５２７】
実施例１７５
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９５．１１３９８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９５．１１４６
【０５２８】
実施例１７６
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ＨＲＭＳ：Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５９４．１８２４０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５９４．１７９１
【０５２９】
実施例１７７
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６９．０９８３３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６９．０９６２
【０５３０】
実施例１７８
３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８３．１１３９８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８３．１１４８
【０５３１】
実施例１７９
３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド
ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０１．１４５４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０１．１４６５
【０５３２】
実施例１８０
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０１．１４５４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０１．１４４
【０５３３】
実施例１８１
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１６．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１７．１４０３４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１７．１４１
【０５３４】
実施例１８２
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０３．１２４６９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０３．１２３１
【０５３５】
実施例１８３
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１７．１４０３４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１７．１３８４
【０５３６】
実施例１８４
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５３１．１５５９９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５３１．１５５８
【０５３７】
実施例１８５
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４４．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５４５．１７１６４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５４５．１７１９
【０５３８】
実施例１８６
Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４２．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５４５．１７１６４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５４５．１６９８
【０５３９】
実施例１８７
Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５８．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５５９．１８７２９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５５９．１８８２
【０５４０】
実施例１８８
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２８．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５３１．１５５９９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５３１．１５４１
【０５４１】
実施例１８９
４−［３−（６−フルオロ−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン
３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（０．２００ｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロピリジン（０．０９８ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．１８１ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解し、６０℃で一晩、窒素雰囲気下で加熱した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機層を半飽和ブラインで洗浄し、ついで、ＭｇＳＯ４で乾燥した。酢酸エチルを除去し、得られた物質を、カラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を油として得た（０．２４２ｇ、９２％）。
【０５４２】
実施例１９０
３−メチル−４−（３−｛［６−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−［３−（６−フルオロ−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン（０．２３６ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＮａＳＯ２Ｍｅ（９０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、６０℃で３時間加熱した。さらにＮａＳＯ２Ｍｅを加え、反応物を１５０℃で一晩加熱した。さらにＮａＳＯ２Ｍｅを加え、加熱を一晩続けた。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ついで、ＭｇＳＯ４で乾燥した。酢酸エチルを除去し、得られた物質をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（０．１９９ｇ、７４％）。
ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５９．０９８４７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５９．０９７２
【０５４３】
実施例１９１
２−クロロ−４−（メチルチオ）ピリジン
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−クロロ−４−フルオロピリジン（１．００ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）およびＭｅＳＮａ（０．６３９ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）を常温で一晩撹拌した。反応物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーに付して、標題化合物を無色油として得た（０．９７６ｇ、８１％）。
【０５４４】
実施例１９２
３−メチル−４−［３−（４−メチルスルファニル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−キノリン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−４−（メチルチオ）ピリジン（０．１７０ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（０．２５０ｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．２２７ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を、８０℃で一晩撹拌した。ＴＬＣは反応を示さなかった。さらにピリジン化合物およびＫ２ＣＯ３を加え、反応物を１５０℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製して、いくらかのフェノールで汚染された標題化合物を得た（０．３１０ｇ）。この物質をさらに精製することなく次に用いた。
【０５４５】
実施例１９３
３−メチル−４−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
アセトン／水（２０ｍＬの１：１混合物）中３−メチル−４−［３−（４−メチルスルファニル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−キノリンを、ＮａＨＣＯ３（０．２０７ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）およびＯｘｏｎｅ（登録商標）（１．２６ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）と、室温で一晩撹拌した。アセトンを減圧下で除去し、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色泡沫体として得た（２３１ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５８．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５９．０９８４７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５９．０９８８
【０５４６】
実施例１９４〜１９５
上記した実施例１９０〜実施例１９３と同様の方法で、最初の工程において２−クロロ−４−フルオロピリジンの代わりに２，６−ジフルオロピリジンで出発し、以下の２，６−ピリジン化合物を、適当なチオレートナトリウムを用いて調製した。
【０５４７】
実施例１９４
２−メチル−４−［（６−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ピリジン−２−イル）スルホニル］ブタン−２−オール
ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５３１．１５５９９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５３１．１５４７
【０５４８】
実施例１９５
４−［３−（｛６−［（３−メトキシ−３−メチルブチル）スルホニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）フェニル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５４５．１７１６４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５４５．１６５６
【０５４９】
実施例１９６
３−メチル−４−（３−｛［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−ブロモ−５−（メタンスルホニル）ピリジン（２３３ｍｇ、０．９８９ｍｍｏｌ、合成の記載に関しては、例えば、ＷＯ２００２／０６０４３８を参照）を、３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（１５０ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（９ｍｇ、０．０４９４ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（２５ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４８２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中混合物に加えた。反応物を一晩加熱還流し、ついで、冷却し、水で処理した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーに付して、標題化合物（１４０ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５９．０９８４７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５９．１００４
【０５５０】
実施例１９７
３−メチル−４−［３−（２−メチルスルファニル−ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−キノリン
４−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリジン（２０１ｍｇ、０．９８９ｍｍｏｌ）を、３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（２００ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（３５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（６４４ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中混合物に加えた。一晩加熱還流した後、反応物を冷却し、水で処理し、酢酸エチルで抽出した。合した抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色粘着性固体として得た（２７９ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：４５８．９
【０５５１】
実施例１９８
３−メチル−４−（３−｛［２−（メチルスルホニル）ピリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
アセトン／水（１０ｍＬ）の１：１混合物中の３−メチル−４−［３−（２−メチルスルファニル−ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−キノリン（２２６ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）をＮａＨＣＯ３（１３２ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）およびＯｘｏｎｅ（登録商標）（３２５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）で処理し、常温で一晩撹拌した。アセトンを減圧下で除去し、得られた水性混合物を酢酸エチルで抽出した。合した抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た（１６９ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２７．０
【０５５２】
実施例１９９
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン１，１，８−トリオキシド
３０％Ｈ２Ｏ２（４０．０ｍＬ、３５２ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（２２５ｍＬ）に０℃でゆっくりと加えた。氷浴を除去し、二環式ピリジル−スルフィド（６．１０ｇ、４０．４ｍｍｏｌ、調製に関しては、例えば、Ｔａｙｌｏｒ  ａｎｄ  Ｍａｃｏｒ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，４２８０−４２８７を参照）を加え、反応物を４５℃で一晩加熱した。反応物を濃縮し、残渣を熱ＭｅＯＨでトリチュレートした。混合物を冷却し、濾過して、標題化合物を白色固体として得た（７．００ｇ、８７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２００
【０５５３】
実施例２００
７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン１，１−ジオキシド（Ａ）および５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン１，１−ジオキシド（Ｂ）
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン  １，１，８−トリオキシド（１．００ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）およびＰ（Ｏ）Ｂｒ３（１０．０ｇ）を６５℃で０．５時間加熱した。反応物を冷却し、いくらかの酢酸エチルを含む飽和ＮａＨＣＯ３で注意深く処理して、泡を減少させた。固体Ｋ２ＣＯ３を、反応物が塩基性になるまで加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、合した抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、別個の標題化合物Ａ（０．２４５ｇ）およびＢ（０．１５６ｇ）を得、次の工程に用いた。
【０５５４】
実施例２０１
７−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン１，１−ジオキシド
（３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（１７２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン１，１−ジオキシド（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｎ−ジメチルグリシンＨＣｌ（３０ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５５７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中混合物に加え、一晩加熱還流した。冷却した混合物を酢酸エチルで抽出し、合した抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、別個の標題化合物を白色固体として得た（１６８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８４．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８５．１１４１２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８５．１１４
【０５５５】
実施例２０２
５−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン１，１−ジオキシド
（３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（２６９ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［２，３−ｂ］ピリジン１，１−ジオキシド（１５６ｍｇ、０．５９５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１７ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｎ−ジメチルグリシンＨＣｌ（４６ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８６９ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中混合物に加え、一晩加熱還流した。冷却した混合物を酢酸エチルで抽出し、合した抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、別個の標題化合物を白色固体として得た（１２７ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８５．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８５．１１４１２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８５．１１５１
【０５５６】
実施例２０３
２，４，６−トリクロロ−ピリジン  １−オキシド
２，４，６−トリクロロピリジン（４．２６ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）中に溶解し、３０％Ｈ２Ｏ２（５．９ｍＬ）で処理した。混合物を、１００℃で４時間加熱し、ついで冷却し、水（１５０ｍＬ）に注いだ。混合物を、ジクロロメタンで抽出し、合した抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して標題化合物を得、さらに分析することなく用いた。
【０５５７】
実施例２０４
４−［３−（４，６−ジクロロ−１−オキシ−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン
２，４，６−トリクロロ−ピリジン  １−オキシド（０．２４４ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（０．２５０ｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．２２７ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解し、８０℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得（０．３３０ｇ、８６％）、さらに分析することなく用いた。
【０５５８】
実施例２０５
４−（３−｛［４−クロロ−６−（メチルスルホニル）−１−オキシドピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４−［３−（４，６−ジクロロ−１−オキシ−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン（３３０ｍｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）およびメタンスルフィン酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）を、８０℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（１９０ｍｇ、５３％）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０８．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０９．０５４４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０９．０５３２
【０５５９】
実施例２０６
４−［３−（４−クロロ−６−メタンスルホニル−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン
４−［３−（４−クロロ−６−メタンスルホニル−１−オキシ−ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン（０．１２２ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解し、ＰＢｒ３（０．３５８ｍＬのジクロロメタン中１．０Ｍ溶液、０．３５８ｍｍｏｌ）で処理し、一晩撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、合した抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（７５ｍｇ、６４％）。
ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９３．０５９５０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９３．０５９１
【０５６０】
実施例２０７
３，５−ジクロロ−２−フルオロ−６−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ピリジン−４−アミン
４−アミノ−３，５−ジクロロ−２，６−ジフルオロピリジン（０．８５０ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を、３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（１．００ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．９０９ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に加え、反応物を５０℃で一晩加熱した。ＬＣ−ＭＳは、出発物質フェノールがまだいくらか存在していることを示した。さらに０．５ｇのピリジンを加え、２時間加熱した。冷却した反応物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。合した抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色泡沫体として得た（１．０９ｇ、６９％）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．７
【０５６１】
実施例２０８
３，５−ジクロロ−２−（メチルスルホニル）−６−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ピリジン−４−アミン
３，５−ジクロロ−２−フルオロ−６−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝ピリジン−４−アミン（１．０６８ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を、メタンスルフィン酸ナトリウム（０．３９９ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に加え、１００℃で６０時間加熱した。さらにメタンスルフィン酸ナトリウムおよびＤＭＦを加え、反応物を１２０℃で一晩加熱した。冷却した反応物を水で処理し、酢酸エチルで抽出し、合した抽出物を半飽和ブラインで洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥した抽出物を減圧下で濃縮して、残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色泡沫体として得た（０．８２８ｇ、７０％）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４１．７
【０５６２】
実施例２０９
２−メタンスルホニル−６−［３−（３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−ピリジン−４−イルアミン
３，５−ジクロロ−２−メタンスルホニル−６−［３−（３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−ピリジン−４−イルアミン（０．６９２ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を、ギ酸アンモニウム（３．５０ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）および１０％炭素担持パラジウム（０．１３９ｇ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に加え、６０℃で一晩加熱した。反応物を１．６ｇのさらなるギ酸アンモニウムおよびさらなる１０％Ｐｄ／Ｃで処理し、数時間加熱した。さらにＭｅＯＨを、２．５ｇのギ酸アンモニウムおよび０．０５０ｇの１０％Ｐｄ／Ｃと一緒に加えた。反応物をさらに一晩加熱した。反応物を冷却し、セライトで濾過した。母液を濃縮し、得られた物質を、カラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得、これを次の工程に用いた（０．４００ｇ、６７％）。
【０５６３】
実施例２１０
４−（３−｛［４−フルオロ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
２−メタンスルホニル−６−［３−（３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−ピリジン−４−イルアミン（０．３００ｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）を、７０％ＨＦ−ピリジン（５ｍＬ）のテフロン丸底フラスコに加え、０℃に冷却した。硝酸ナトリウム（０．２６２ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２０℃で２時間、ついで、６０℃で１時間撹拌した。反応物を２０℃に冷却し、氷で処理し、ついで、固体ＮａＨＣＯ３で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合した抽出物を水で処理し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。抽出物を減圧下で濃縮して、残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色泡沫体として得た（０．１５９ｇ、５３％）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７７．１
【０５６４】
実施例２１１
１−（ブロモメチル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼン
１−メタンスルホニル−４−メチル−ベンゼン（１．３０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ｎ−ブロモスクシニミド（１．３０ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）、およびベンゾイルペルオキシド（７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（７０ｍＬ）中撹拌混合物を、４時間加熱還流した。反応物を冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。合した有機相を濃縮し、残渣を、１：９酢酸エチル：ヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（０．７００ｇ、３８％）。
ｍｐ９９−１０１℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４８．９
【０５６５】
実施例２１２
４−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−（８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−フェノール（０．１００ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（０．１３０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（６７６ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中混合物を、室温で３時間撹拌した。反応物を濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を、１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体泡沫体として得た（０．１４７ｇ、９３％）。
ｍｐ６３−６５℃；Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３ＮＯ３Ｓとして計算値、４５７．４７；実測値（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５８．２
【０５６６】
実施例２１３〜２１５
【化６５】
2010506954.tif 000066
上記した実施例２１２と同様の方法で、適当なキノリン−フェノールおよびベンジルハライドに置き換えて、以下の化合物を調製した。
【０５６７】
実施例２１３
４−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ７５−７７℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５８．２
【０５６８】
実施例２１４
３−ベンジル−４−（３−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ９４−９５℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．０
【０５６９】
実施例２１５
３−ベンジル−４−（３−｛［３−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ７７−７９℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．０
【０５７０】
実施例２１６
３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−メチル−４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン（０．１５０ｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）を、１−（ブロモメチル）−３−（メタンスルホニル）ベンゼン（０．１８１ｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２１ｇ、０．０１８１ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１ｍＬ）の２ＭのＮａ２ＣＯ３（０．５５ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）中溶液に加え、２．５時間還流した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機相を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色固体として得た（０．１４９ｇ、９０％）。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２０Ｆ３ＮＯ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５６．１２３９６；実測値（ＨＲＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５６．１２２４
【０５７１】
実施例２１７
３−ベンジル−４−｛３−［３−（エチルスルホニル）ベンジル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−ベンジル−４−［３−（ブロモメチル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン（１８２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および３−エチルスルホニル−フェニルボロン酸（１２９ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（４．０ｍＬ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．６０ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）中撹拌混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２３ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１８時間加熱し、冷却し、水（１５ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（２×１５ｍＬ）で抽出した。抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残渣を、３０：７０〜５０：５０酢酸エチル：ヘキサン勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、得られた物質（後の溶媒系のＲｆ約０．５）を、さらに、０：１００〜１００：０アセトニトリル：水勾配を用いる逆相クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色泡沫性固体として得た（８１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４５．８；ＨＲＭＳ：Ｃ３２Ｈ２６Ｆ３ＮＯ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５４６．１７０９１；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５４６．１７０２
【０５７２】
実施例２１８
ペンタフルオロフェニル  ３−メチルベンゼンスルホネート
ｍ−トリルスルホニルクロライド（２．８３ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を、ペンタフルオロフェノール（３．２７ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．１０ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に加え、２０℃で一晩撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、ついで、水、１ＮのＨＣｌ、２ＮのＮａＯＨ水溶液およびブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、クロマトグラフィーに付して、標題化合物を無色液体として得た（４．８２ｇ、９６％）。
【０５７３】
実施例２１９
ペンタフルオロフェニル  ３−（ブロモメチル）ベンゼンスルホネート
ペンタフルオロフェニル  ３−メチルベンゼンスルホネート（４．７６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシニミド（２．７９ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（０．１１５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（７５ｍＬ）中溶液を、２時間加熱還流した。触媒性ベンゾイルペルオキシドを加え、一晩加熱した。冷却した反応物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を得た。
【０５７４】
実施例２２０
３−［３−（３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−ベンジル］−ベンゼンスルホン酸ペンタフルオロフェニルエステル
３−メチル−４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン（０．５７５ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を、ペンタフルオロフェニル  ３−（ブロモメチル）ベンゼンスルホネート（１．５０ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１０５ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）の２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（２．７ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）、トルエン（１５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の撹拌溶液に加え、３時間加熱還流した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を水、ついで、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮した残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を次の工程に十分な純度で得た（０．９０ｇ）。
【０５７５】
実施例２２１
３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド
３−［３−（３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−ベンジル］−ベンゼンスルホン酸ペンタフルオロフェニルエステル（０．１５０ｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、１−プロピルアミン（０．０４４ｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（０．０５６ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液を、６５℃で３時間加熱した。反応物を冷却し、２ＮのＨＣｌを加えた。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。物質をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（０．１５４ｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９７．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９９．１６６１６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９９．１６８９
【０５７６】
実施例２２２〜２２３
【化６６】
2010506954.tif 000067
上記した方法と同様の方法で、１−プロピルアミンの代わりに適当なアミンを用いて、以下の化合物を調製した。
【０５７７】
実施例２２２
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９９．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９９．１６６１６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９９．１６５１
【０５７８】
実施例２２３
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１５．１６１０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１５．１５９９
【０５７９】
実施例２２４
１−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−イミダゾリジン−２−オン
３−ヨウドベンジルアルコール（１．８４ｇ、７．９ｍｍｏｌ）および２−イミダゾリドン（１０．１５ｇ、１１８ｍｍｏｌ）を、ＣｕＩ（０．１４９ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（３．３３ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．１７ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中混合物に加え、混合物を１２０℃で一晩加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過した。水およびＮａＣｌを加え、層を分離した。水層を数回抽出し、合した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた物質をクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．２２ｇ）を得た。
【０５８０】
実施例２２５
１−（３−ブロモメチル−フェニル）−イミダゾリジン−２−オン
ＴＨＦ（７ｍＬ）中の１−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−イミダゾリジン−２−オン（０．２２０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２．２８ｍＬ、２．２８ｍｍｏｌ）中１．０ＭのＰＢｒ３で処理した。１時間後、反応物を減圧下で濃縮して、酢酸エチルで処理し、ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。層を分離し、有機層をさらにＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を得た（０．１８０ｇ）。
【０５８１】
実施例２２６
１−（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝フェニル）イミダゾリジン−２−オン
３−メチル−４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン（０．１５０ｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）を、１−（３−ブロモメチル−フェニル）−イミダゾリジン−２−オン（０．１８５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２１ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１ｍＬ）の２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．５５ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）に加え、２時間還流した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機相を水およびブラインで洗浄し、ついで、ＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮した後、残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（０．１３７ｇ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ＋Ｈ＋として計算値，４６２．１７８７７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６２．１７９９
【０５８２】
実施例２２７
３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
３−ブロモベンジルアルコール（１．５６ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）および２−オキサゾリドン（０．８７１ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．１０ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０７９ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（２．３０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０ｍＬ）中混合物に加え、一晩還流した。さらに、２−オキサゾリドン（１．０ｇ）、ＣｕＩおよびｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．３ｍＬ）を加え、７時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を得、これは次の工程に十分な純度であった（１．９４ｇ）。
【０５８３】
実施例２２８
３−（３−ブロモメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン（１．６１ｇ、８．３４ｍｍｏｌ、前の工程から）を、１．０Ｍのジクロロメタン中ＰＢｒ３（１６．７ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）で処理し、１時間撹拌した。反応物を濃縮して残渣を得、これを酢酸エチルで処理し、ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。層を分離し、有機層をさらにＮａＨＣＯ３で希釈した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を得た（１．０３ｇ）。
【０５８４】
実施例２２９
３−（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ベンジル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
３−メチル−４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン（０．１５０ｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）を、トルエン（５ｍＬ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．５５ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）中ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中３−（３−ブロモメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン（０．１８５ｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２１ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）に加え、２時間還流した。冷却反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下で濃縮した後、残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を灰白色固体として得た（０．１６３ｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６３．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，４６３．１６２７９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６３．１６２６
【０５８５】
実施例２３０
８−クロロ−３−メチル−４−［３−（３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−キノリン
３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノール（２．５０ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−３−ニトロベンゼン（１．９７ｍＬ、１８．５ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（２．５６ｇ、１８．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中撹拌物質を、４時間加熱還流した。反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。物質を、１５：８５酢酸エチル：ヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を灰白色固体として得た（２．７１ｇ、７５％）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９１．１
【０５８６】
実施例２３１
３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニルアミン
濃塩酸（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物中の８−クロロ−３−メチル−４−［３−（３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−キノリン（２．４９ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）を、金属スズ（３．０２ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で２．５時間加熱した。反応物を冷却し、ＮａＨＣＯ３（５０ｇ）、水（１００ｍＬ）および少しの酢酸エチルを含有する大きな三角フラスコに移した。混合物を１時間撹拌し、ついで、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。生成物を、３０：７０酢酸エチル：ヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色固体として得た（１．１９ｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６１．１
【０５８７】
実施例２３２
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド
３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニルアミン（０．１００ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液を、ベンゼンスルホニルクロライド（０．０４３ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩撹拌した。反応物を濾過し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（１０〜１００％水中アセトニトリル）で処理して、標題化合物を白色固体として得た（０．０２７ｇ）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０１．１０３４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０１．１０４２
【０５８８】
実施例２３３〜２３７
【化６７】
2010506954.tif 000068
【０５８９】
上記した実施例２３２と同様の方法で、適当なキノリン−フェノール、フルオロニトロベンゼン、およびＲＳＯ２ＣｌまたはクロロホルメートＲＯＣ（Ｏ）Ｃｌを用いて、以下の化合物を調製した。
【０５９０】
実施例２３３
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド
方法は、ベンゼンスルホニルクロライドをメタンスルホニルクロライドで置き換えた以外は実質的に上記と同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３９．０８７７７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３９．０８７１
【０５９１】
実施例２３４
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝エタンスルホンアミド
方法は、ベンゼンスルホニルクロライドをエタンスルホニルクロライドで置き換えた以外は実質的に上記と同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５１．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５３．１０３４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５３．１０３３
【０５９２】
実施例２３５
メチル  ｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝カルバメート
方法は、ベンゼンスルホニルクロライドをクロロギ酸メチルで置き換えた以外は実質的に上記と同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３＋Ｈ＋として計算値，４１９．１１５７０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１９．１１５４
【０５９３】
実施例２３６
エチル  ｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝カルバメート
方法は、ベンゼンスルホニルクロライドをクロロギ酸エチルで置き換えた以外は実質的に上記と同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３１．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３＋Ｈ＋として計算値，４３３．１３１３５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３３．１３２２
【０５９４】
実施例２３７
イソブチル  ｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝カルバメート
方法は、ベンゼンスルホニルクロライドをクロロギ酸イソブチルで置き換えた以外は実質的に上記と同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３＋Ｈ＋として計算値，４６１．１６２６５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６１．１６２８
【０５９５】
実施例２３８
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ’−エチルウレア
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニルアミン（０．１００ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）を、エチルイソシアネート（０．０２４ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩撹拌した。反応物を濾過し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（１０〜１００％水中アセトニトリル）で精製して、標題化合物を白色固体として得た（０．０３７ｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３０．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，４３２．１４７３３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３２．１４５６
【０５９６】
実施例２３９〜２４２
同様の方法で、適当なキノリンビアリールエーテルアニリンおよびイソシアネートを用いて以下の化合物を調製した。
【０５９７】
実施例２３９
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピルウレア
方法は、エチルイソシアネートをイソプロピルイソシアネートで置き換えた以外は本質的に上記と同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４４．１；ＨＲＭＳ：として計算値Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ＋，４４６．１６２９８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４６．１６３８
【０５９８】
実施例２４０
Ｎ−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−Ｎ’−フェニルウレア
方法は、エチルイソシアネートをフェニルイソシアネートで置き換えた以外は本質的に上記と同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．１；ＨＲＭＳ：として計算値Ｃ２９Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ＋，４８０．１４７３３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８０．１４７３
【０５９９】
実施例２４１
Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝ウレア
上記と同様の方法で、最初に０℃でクロロエチルイソシアネートを加え、ついで、２０℃に加温して調製した。標題化合物を褐色固体として単離した。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，４６６．１０８３６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６６．１０８３
【０６００】
実施例２４２
２−クロロエチル  ｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝カルバメート
トルエン（５ｍＬ）中の３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニルアミン（０．２６５ｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を、クロロギ酸２−クロロエチル（０．０７５ｍＬ、０．７３４ｍｍｏｌ）で１時間処理した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、３０：７０酢酸エチル：ヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色泡沫体として得た（０．２４５ｇ、７２％）。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として計算値，４６７．０９２３７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６７．０９４２
【０６０１】
実施例２４３
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミド（０．０９６ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０７８ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の−４０℃冷却した溶液を、無水トリフロ酸（０．０５４ｍＬ、０．３２２ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を２０℃で１．５時間撹拌した。さらに、無水トリフロ酸を加え、反応物を一晩撹拌した。反応物をシリカゲルのショートプラグに通し、２０：８０メタノール：ジクロロメタンで溶出した。溶媒を除去し、残渣を、逆相クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た（１７ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，４２９．１３６４３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２９．１３５６
【０６０２】
実施例２４４
１−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−イミダゾリジン−２−オン（０．１００ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を、鉱油中６０％ＮａＨ（０．０１１ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）と１５分間撹拌した。ヨウドメタン（０．０１７ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一晩撹拌した。反応物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。合した有機物を、半飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。生成物をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（０．０８７ｇ、８５％）。
ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，４４４．１４７３３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４４．１４５７
【０６０３】
実施例２４５
１−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−エチルイミダゾリジン−２−オン
方法は、ヨウドメタンをヨウドエタンで置き換える以外は上記した方法（実施例２４４）と本質的に同じ方法であった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５８．３．ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，４５８．１６２９８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５８．１５９９
【０６０４】
実施例２４６
８−クロロ−４−｛３−［３−（４−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチルキノリン
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−ベンズアミド（０．０５９ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）およびＤＡＳＴ（０．０２０ｍＬ、０．１５３ｍｍｏｌ）を、２０℃で一晩撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で０．５時間処理した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。粗物質をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色油として得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，４５７．１６７７３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５７．１６８３
【０６０５】
実施例２４７
８−クロロ−３−メチル−４−｛３−［３−（４−プロピル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
方法は、３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−ベンズアミドを３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−ブチル）−ベンズアミドで置き換える以外は上記した方法（実施例２４６）と本質的に同じであった。
ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，４５７．１６７７３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５７．１６８１
【０６０６】
実施例２４８
８−クロロ−４−｛３−［３−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−メチルキノリン
方法は、３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−ベンズアミドを３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンズアミドで置き換える以外は、上記した実施例２４６の方法と本質的に同じであった。
ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として計算値，４４３．１５２０８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４３．１４９７
【０６０７】
実施例２４９
３−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−酢酸メチルエステル
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−イミダゾリジン−２−オン（０．１００ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．２５５ｍＬ、０．２５５ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍのカリウムｔ−ブトキシドで１５分間処理した。ついで、ブロモ酢酸メチル（０．０４４ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一晩撹拌した。反応物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合した抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色油として得た（０．０５５ｇ）。
【０６０８】
実施例２５０
（３−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）酢酸
（３−｛３−［３−（８−クロロ−３−メチル−キノリン−４−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−酢酸メチルエステル（０．０５５ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨの１．０Ｍ溶液（１ｍＬ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中混合物を、２０℃で一晩撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、残渣を２ＮのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色固体として得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４＋Ｈ＋として計算値，４８８．１３７１６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８８．１３６１
【０６０９】
実施例２５１
４−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−２−オール
エーテル（２ｍＬ）中の４−［３−（３−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン（０．１５０ｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）を、シクロヘキサン（０．３５ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）中１．４Ｍｓ−ＢｕＬｉで処理し、１５分間撹拌した。プロピレンオキシド（０．２３ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、反応物を一晩撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた物質をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２４Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１６．１４５０９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１６．１４６５  
【０６１０】
実施例２５２
１−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ペンタン−３−オール
方法は、プロピレンオキシドを１，２−エポキシブタンに置き換える以外は上記した実施例２５１と本質的に同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２９．８．ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５３０．１６０７４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５３０．１５５５
【０６１１】
実施例２５３
１−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ヘキサン−３−オール
方法は、プロピレンオキシドを１，２−エポキシペンタンに置き換える以外は上記した実施例２５１と本質的に同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４３．８．ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ２８Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５４４．１７６３９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５４４．１７５７
【０６１２】
実施例２５４
４−（｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）ブタン−２−オール
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のＤＭＳＯ（０．０７３ｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（０．１９ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ溶液）を加え、５分間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の８−クロロ−４−［３−（３−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル］−３−メチル−キノリン（０．１００ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）をすぐに加えた。３０分間２０℃で撹拌した後、プロピレンオキシド（０．０５０ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。一晩撹拌した後、反応物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を灰白色泡沫性固体として得た（０．０４８ｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８２．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８２．１１８７３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８２．１１６９
【０６１３】
実施例２５５
４−（｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）−２−メチルブタン−２−オール
方法は、プロピレンオキシドを１，２−エポキシ−２−メチルプロパンに、１ＮのＨＣｌを飽和塩化アンモニウムに置き換える以外は実質的に上記と同じであった。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９５．７；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９６．１３４３８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９６．１３３６
【０６１４】
実施例２５６
４−（３−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロパン−１−スルホニル］−フェノキシ｝−フェニル）−８−クロロ−３−メチル−キノリン
方法は、プロピレンオキシドを（２−ブロモエトキシ）−ｔ−ブチルジメチルシランに、および１ＮのＨＣｌを飽和塩化アンモニウムに置き換える以外は実質的に上記と同じであった。化合物はさらに精製することなく次の工程に用いた。
【０６１５】
実施例２５７
３−（｛３−［３−（８−クロロ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノキシ］フェニル｝スルホニル）プロパン−１−オール
４−（３−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロパン−１−スルホニル］−フェノキシ｝−フェニル）−８−クロロ−３−メチル−キノリンのＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を、テトラブチルアンモニウムフルオライド（３当量）で処理し、２０℃で１時間処理した。反応物を飽和塩化アンモニウムおよび水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．７；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６８．１０３０８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６８．１０２６
【０６１６】
実施例２５８
３−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェニル  トリフルオロメタンスルホネート
４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−キノリン−３−カルボニトリル（２６０ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（４１４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中撹拌混合物を０℃に冷却し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）で一括処理した。得られた橙色混合物を０℃で１時間撹拌し、ついで、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル：ヘキサン勾配で溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を褐色粉末として得た（１３６ｍｇ、３７％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７．８
【０６１７】
実施例２５９
Ｎ−｛３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
３−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェニル  トリフルオロメタンスルホネート（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−（メタンスルホニルアミノ）フェニルボロン酸（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中混合物を、２時間加熱還流した。反応物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を白色固体として得た（２５ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６８．０９８８１；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６８．０９８１
【０６１８】
実施例２６０〜２６６
【化６８】
2010506954.tif 000069
上記した実施例２５９と同様の方法で、適当なアリールボロン酸およびキノリン−アリールトリフラートを用いて以下の化合物を調製した。
【０６１９】
実施例２６０
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５２．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５３．０８７９１；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５３．０８７１
【０６２０】
実施例２６１
４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．８
【０６２１】
実施例２６２
Ｎ−｛３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−４−イル｝メタンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．８
【０６２２】
実施例２６３
Ｎ−｛３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４３．９
【０６２３】
実施例２６４
４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５２．８
【０６２４】
実施例２６５
４−｛３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５３．８
【０６２５】
実施例２６６
３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−メチルビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６８
【０６２６】
実施例２６７
【化６９】
2010506954.tif 000070
【０６２７】
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（１００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、９５℃で一晩加熱した。固体を除去し、液体を、酢酸エチル：ヘキサン勾配で溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（２５ｍｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１２．１
【０６２８】
実施例２６８
４−（３−ブロモメチル−フェニル）−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン
［３−（３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−フェニル］−メタノール（１５０ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５ｍＬ）中の撹拌混合物を、０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（２．９ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）中１．０Ｍの三臭化リンで処理した。１５分後、反応物を２０℃に加温した。３時間後、反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル：ヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を淡褐色粉末として得た（１７８ｍｇ、８４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０．０２
【０６２９】
実施例２６９
３−メチル−４−［３−（｛［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）中の１−メタンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−５−オール（５９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、油中６０％水素化ナトリウム（１２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）で１５分間２０℃で処理し、ついで、４−（３−ブロモメチル−フェニル）−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン（９０ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）で処理した。３時間後、反応物を水でクエンチし、減圧下で濃縮して、褐色粉末を得、これをＨＰＬＣ（水：アセトニトリル勾配）により精製して、標題化合物を灰白色粉末として得た（４９ｍｇ、３９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２６．８
【０６３０】
実施例２７０〜２７２
【化７０】
2010506954.tif 000071
適当な臭化ベンジル−キノリンおよびフェノールを用いる以外は上記した実施例２６９と同様の方法で、以下の化合物を調製した。
【０６３１】
実施例２７０
３−ベンジル−４−［３−（｛［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０２．９
【０６３２】
実施例２７１
３−ベンジル−４−［３−（｛［２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０２．８
【０６３３】
実施例２７２
３−メチル−４−［３−（｛［２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル］オキシ｝メチル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２６．８
【０６３４】
実施例２７３
３−（２−メトキシ−２−オキソエチルチオ）フェニルボロン酸
３−メルカプトフェニルボロン酸（０．５０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（１．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）の１５ｍＬのＤＭＦ中混合物を４５℃で一晩撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗物質をさらに精製することなく次の反応に用いた。
【０６３５】
実施例２７４
メチル  ２−（３’−（３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ビフェニル−３−イルチオ）アセテート
実施例２５９に記載の方法で、３−（２−メトキシ−２−オキソエチルチオ）フェニルボロン酸および３−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェニル  トリフルオロメタンスルホネートを用いて、標題化合物を調製した。
【０６３６】
実施例２７５
（｛３’−［３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）酢酸
メチル  ２−（３’−（３−シアノ−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ビフェニル−３−イルチオ）アセテート（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｍＬ）、３０％Ｈ２Ｏ２の混合物を５０℃で３時間加熱した。混合物を水に注ぎ、ｎ−ＢｕＯＨで抽出した。溶媒を除去して、標題化合物を白色固体として得た（１０ｍｇ、３７％）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９７．０
【０６３７】
実施例２７６
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−カルボニルジミダゾール（８５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）および濃ＮＨ４ＯＨ（１５ｍＬ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を白色固体として得た（６４ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８６．９
【０６３８】
実施例２７７〜２７８
【化７１】
2010506954.tif 000072
実施例２７６に記載の方法と同様の方法で以下の化合物を調製した。
【０６３９】
実施例２７７
Ｎ−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０１．１
【０６４０】
実施例２７８
Ｎ−エチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．２
【０６４１】
実施例２７９
３−メチル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
トルエン（３ｍＬ）およびエタノール（０．５ｍＬ）中４−（３−ブロモ−フェニル）−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン（０．０５０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、３−（メタンスルホニル）ベンゼンボロン酸（０．３０ｍｍｏｌ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３（０．２５ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を９０℃で８時間加熱した。溶媒を除去し、残渣を、１０：９０酢酸エチル：ヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して、０．０５１ｇの標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４１．８
【０６４２】
実施例２８０〜２８８
【化７２】
2010506954.tif 000073
実施例２７９に記載の方法と類似の方法で、適当なハロゲン化アリールスルホンおよびキノリンアリールブロマイドまたはボロランを用い、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、またはＣｓ２ＣＯ３から選択される適当な塩基およびトルエン：エタノール混合物およびＤＭＦを含む適当な溶媒を用いて、以下の化合物を調製した。
【０６４３】
実施例２８０
３−ベンジル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１８
【０６４４】
実施例２８１
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２７．８
【０６４５】
実施例２８２
３−エチル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５５．８
【０６４６】
実施例２８３
３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４２．８
【０６４７】
実施例２８４
４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−プロピル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
【０６４８】
実施例２８５
３−イソプロピル−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
【０６４９】
実施例２８６
３−クロロ−４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
【０６５０】
実施例２８７
４−［３−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４００．０
【０６５１】
実施例２８８
４−［３−（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４００．０
【０６５２】
別法として、式Ｉで示される化合物は、臭化アリールをボロランに変換し、ついで、適当なハロゲン置換アリールまたはヘテロアリールユニットとカップリングさせることにより調製することができる。
【０６５３】
実施例２８９
【化７３】
2010506954.tif 000074
３−メチル−４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン（３．４５ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボラン（２．８７ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．９ｇ（３０ｍｍｏｌ）を、トルエン（７０ｍＬ）中、窒素雰囲気下で撹拌した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を加え、反応物を９０℃で８時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して、残渣をクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（２．３０ｇ、５８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４
【０６５４】
実施例２９０
３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ビフェニル−３−スルホンアミド
３−メチル−４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解し、３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−ベンゼンスルホンアミド（０．２５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．２０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を１００℃で１２時間加熱した。溶媒を除去し、残渣を、２０：８０酢酸エチル：ヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄褐色固体として得た（０．０１７ｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９０．８
【０６５５】
実施例２９１〜３６５
【化７４】
2010506954.tif 000075
上記した方法と類似の方法で、適当なハロゲン化アリールスルホンおよびキノリンアリールボロン酸またはボロン酸エステルを用いて、以下の化合物を調製した。
【０６５６】
実施例２９１
３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６２．８
【０６５７】
実施例２９２
３−ベンジル−４−［３’−（モルホリン−４−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８８．８
【０６５８】
実施例２９３
３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７６．８
【０６５９】
実施例２９４
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７９．９
【０６６０】
実施例２９５
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７９．９
【０６６１】
実施例２９６
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（イソブチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９３．９
【０６６２】
実施例２９７  ３−ベンジル−４−｛３’−クロロ−４’−［（３−メチルブチル）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０８．０
【０６６３】
実施例２９８
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６５．９
【０６６４】
実施例２９９
４−［４’−（アリルスルホニル）−３’−クロロビフェニル−３−イル］−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７８．０
【０６６５】
実施例３００
３−（｛３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−３−クロロビフェニル−４−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９５．９
【０６６６】
実施例３０１
３−ベンジル−４−［３’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４６．０
【０６６７】
実施例３０２
３−ベンジル−４−［３’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４６．０
【０６６８】
実施例３０３
３−ベンジル−４−［３’−（イソブチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６０．１
【０６６９】
実施例３０４
３−ベンジル−４−｛３’−［（３−メチルブチル）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７４．１
【０６７０】
実施例３０５
３−ベンジル−４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３２．０
【０６７１】
実施例３０６
４−［３’−（アリルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４４．０
【０６７２】
実施例３０７
３−（｛３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６２．０
【０６７３】
実施例３０８
３−ベンジル−４−｛３−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１８．９
【０６７４】
実施例３０９
３−ベンジル−４−［４’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７２．９
【０６７５】
実施例３１０
３−ベンジル−４−［３’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６４１．０
【０６７６】
実施例３１１
４−［３’−（アリルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１１．９
【０６７７】
実施例３１２
３−ベンジル−４−［３’−（イソブチルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６２７．９
【０６７８】
実施例３１３
３−ベンジル−４−［３’−（プロピルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１３．９
【０６７９】
実施例３１４
３−ベンジル−４−［３’−［（３−メチルブチル）スルホニル］−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６４１．９
【０６８０】
実施例３１５
３−｛［３’−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］スルホニル｝プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６２９．９
【０６８１】
実施例３１６
３−ベンジル−４−［３’−（イソプロピルスルホニル）−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１３．９
【０６８２】
実施例３１７
４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５５．８
【０６８３】
実施例３１８
３−メチル−４−［３’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６９．８
【０６８４】
実施例３１９
３−（｛３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８５．８
【０６８５】
実施例３２０
４−［３’−クロロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７５．７
【０６８６】
実施例３２１
４−［３’−クロロ−４’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８９．７
【０６８７】
実施例３２２
４−［３’−クロロ−４’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０３．７
【０６８８】
実施例３２３
３−（｛３−クロロ−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−４−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１９．７
【０６８９】
実施例３２４
３−メチル−４−｛３−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４２．８
【０６９０】
実施例３２５
３−メチル−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４１．８
【０６９１】
実施例３２６
４−｛３−［５−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５６．８
【０６９２】
実施例３２７
４−［４’−（アリルスルホニル）−３’−クロロビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０１．７
【０６９３】
実施例３２８
３−ベンジル−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１７．７
【０６９４】
実施例３２９
３−ベンジル−４−｛３−［５−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３２．７
【０６９５】
実施例３３０
３−ベンジル−４−［３’−クロロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５１．７
【０６９６】
実施例３３１
３−メチル−４−｛３’−［（１Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イルスルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６５．７
【０６９７】
実施例３３２
４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４１．７
【０６９８】
実施例３３３
４−［３’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５５．７
【０６９９】
実施例３３４
４−｛３’−［（１Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イルスルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５３．７
【０７００】
実施例３３５
３−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７１．７
【０７０１】
実施例３３６
４−［３’−クロロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６１．６
【０７０２】
実施例３３７
４−［３’−クロロ−４’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７５．６
【０７０３】
実施例３３８
４−［３’−クロロ−４’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８９．６
【０７０４】
実施例３３９
４−｛３’−クロロ−４’−［（１Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イルスルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８７．６
【０７０５】
実施例３４０
３−（｛３−クロロ−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−４−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０５．６
【０７０６】
実施例３４１
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２８．７
【０７０７】
実施例３４２
４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２７．７
【０７０８】
実施例３４３
４−｛３−［５−（エチルスルホニル）−１−オキシドピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９
【０７０９】
実施例３４４
４−｛３−［５−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４２．９
【０７１０】
実施例３４５
Ｎ−メチル−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５６．９
【０７１１】
実施例３４６
Ｎ−エチル−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７０．９
【０７１２】
実施例３４７
３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−プロピルビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８４．９
【０７１３】
実施例３４８
Ｎ−イソプロピル−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８４．９
【０７１４】
実施例３４９
３−メチル−４−［３’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９６．８
【０７１５】
実施例３５０
Ｎ−メチル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４２．８
【０７１６】
実施例３５１
Ｎ−エチル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５６．８
【０７１７】
実施例３５２
Ｎ−プロピル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７０．８
【０７１８】
実施例３５３
Ｎ−イソプロピル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−スルホンアミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７０．９
【０７１９】
実施例３５４
４−［３’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８２．８
【０７２０】
実施例３５５
４−［４’−メチル−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４２．１
【０７２１】
実施例３５６
４−［３’−（エチルスルホニル）−４’−メチルビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５６．１
【０７２２】
実施例３５７
４−［４’−（メチルスルホニル）−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９６．１
【０７２３】
実施例３５８
４−［４’−（エチルスルホニル）−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１０．２
【０７２４】
実施例３５９
３−メチル−４−［４’−メチル−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５６．１
【０７２５】
実施例３６０
３−メチル−４−［４’−（メチルスルホニル）−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１０．１
【０７２６】
実施例３６１
４−［４’−（エチルスルホニル）−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２４．２
【０７２７】
スルフィドの酸化（Ｏｘｏｎｅ（登録商標）法）
上記したキノリンはスルフィドを有するが、硫黄は、チオフェノールからのハロゲン化アリールスルホンの調製に関する説明および実施例３５で上記したようにＯｘｏｎｅ（登録商標）を用いて、スルホンに酸化することができる。
【０７２８】
実施例３６２
３−ベンジル−４−［３−（１，１−ジオキシド−１−ベンゾチエン−４−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２８．０
【０７２９】
実施例３６３
３−メチル−４−｛３−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］フェニル｝−８（トリフルオロメチル）−キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４４．１
【０７３０】
実施例３６４
４−［３−（１，１−ジオキシド−１−ベンゾチエン−３−イル）フェニル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５１．８
【０７３１】
実施例３６５
４−［３−（６−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−３−メチル−８−トリフルオロメチル−キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４４．１
【０７３２】
実施例３６６
３−ベンジル−４−（３−エチニルフェニル）−８−（トリフルオロメチル）−キノリン
３−ベンジル−４−（３−ブロモ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−キノリン（１．０２ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびトリメチル−トリブチルスタンニルエチニル−シラン（１．３０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）中溶液を、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２７０ｍｇ）で処理し、１２０℃で３時間加熱した。ついで、反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、１０：９０酢酸エチル：ヘキサンでのクロマトグラフィーに付して、３−ベンジル−８−トリフルオロメチル−４−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−キノリンを油として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６０．０
この油，３−ベンジル−８−トリフルオロメチル−４−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−キノリン（７３０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中溶液を、常温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、３０ｍＬ（１ＮのＨＣｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮して、クロマトグラフィーに付して、標題化合物を得た（８７０ｍｇ、８０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８
【０７３３】
実施例３６７
３−ベンジル−４−（３−｛［５−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］エチニル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−ベンジル−４−（３−エチニル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−キノリン（８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジンメチルスルホン９３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（８０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のトルエン（２．０ｍＬ）中溶液を、Ｐｄ（Ｃｌ）２（ＰＰｈ３）２（８．０ｍｇ）で処理し、９０℃で３時間加熱した。ついで、反応物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮して、クロマトグラフィーに付して、標題化合物を得た（７５ｍｇ、７０％）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４２．９
【０７３４】
実施例３６８〜３７０
実施例３６６および３６７に記載の方法と類似の方法で、適当なハロゲン化アリールまたはヘテロアリールおよびキノリンアセチレンを用いて、以下の化合物を調製した。
【化７５】
2010506954.tif 000076
【０７３５】
実施例３６８
３−ベンジル−４−（３−｛［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］エチニル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９７．０
【０７３６】
実施例３６９
３−ベンジル−４−（３−｛［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］エチニル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９７．０
【０７３７】
実施例３７０
３−ベンジル−４−（３−｛［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６６５．０
【０７３８】
実施例３７１
６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド
１−（ブロモメチル）−４−フルオロ−２−（メタンスルホニル）ベンゼン（０．２５０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（０．０４２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を、２０℃で６時間撹拌した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで、ついで、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。合した有機相を濃縮し、残渣を、１：９酢酸エチル：ヘキサンでのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（０．０９０ｇ、５２％）。
ｍｐ１１９−１２１℃；Ｃ８Ｈ７ＦＯ２Ｓとして計算値，１８６．２１；実測値（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋），１８６．９
【０７３９】
実施例３７２
４−｛３−［（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−６−イル）オキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−［８−（トリフルオロメチル）−キノリン−４−イル］−フェノール（０．０７０ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン１，１−ジオキシド（０．０９１ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．０７０ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に合し、１５０℃で２日間加熱した。反応物を冷却し、濾過し、ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を白色泡沫性固体として得た（０．０４０ｇ、３６％）。
ｍｐ１６１−１６３℃；Ｃ２４Ｈ１６Ｆ３ＮＯ３Ｓとして計算値、４５５．４７；実測値（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５５．７
【０７４０】
実施例３７３
３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド
３−（３−ベンジル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−安息香酸（０．１０２ｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、２−アミノ−１−プロパノール（０．０９３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．２３８ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（０．０８３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、アセトニトリル（７０ｍＬ）中で３時間還流した。反応物を冷却し、濾過し、減圧下で濃縮した。合した有機相を濃縮し、残渣を、１：８酢酸エチル：ヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して、標題化合物を透明な粘性固体として得た（０．０２１ｇ、１８％）。
Ｃ２７Ｈ２３Ｆ３Ｏ２Ｎ２として計算値、４６４．４９；実測値（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６５．２
【０７４１】
実施例３７４〜３７５
【化７６】
2010506954.tif 000077
実施例３７３に記載の方法と類似の方法で、適当なアミノアルコールおよびキノリンを用いて、以下の化合物を調製した。
【０７４２】
実施例３７４
３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンズアミド
ｍｐ９５−９７；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２５．２
【０７４３】
実施例３７５
３−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド
ｍｐ１２２−１２４７；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５６．８
【０７４４】
実施例３７６
３−ベンジル−４−｛３−［３−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−（３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（０．１００ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）およびＢｕｒｇｅｓｓ試薬（０．０８６ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、７５℃で２時間加熱した。反応物を冷却し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、１：９酢酸エチル：ヘキサンでのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を透明な粘性固体として得た（０．０７０ｇ、７１％）。
Ｃ３３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３として計算値、５３８．５６；実測値（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５３９．２
【０７４５】
実施例３７７〜３８１
【化７７】
2010506954.tif 000078
実施例３７６に記載の方法と同様の方法で、適当なキノリンから出発して、以下の化合物を調製した。
【０７４６】
実施例３７７
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
黄褐色シロップ；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２５．２
【０７４７】
実施例３７８
３−ベンジル−４−｛３−［３−（５−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ９８−１００℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０１．２
【０７４８】
実施例３７９
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−トリフルオロメチル）キノリン
黄色粘性固体；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３９．２
【０７４９】
実施例３８０
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ６５−６７℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５３．２
【０７５０】
実施例３８１
３−ベンジル−４−｛３−［３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
黄褐色シロップ；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３９
【０７５１】
実施例３８２
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
メチル  ３−（３−（３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）ベンゾエート（０．１００ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（０．０６０ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、およびトルエン（０．４９ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ）中２．０Ｍトリメチルアルミニウムを、トルエン（３ｍＬ）中に溶解し、１．５時間加熱還流した。反応物を冷却し、２ＮのＨＣｌに注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、１：９酢酸エチル：ヘキサンでのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固体として得た（０．０８１ｇ、８１％）。
ｍｐ１１０−１１２℃；Ｃ３２Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値、５２３．５６；実測値（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２４．２
【０７５２】
実施例３８３〜３８７
【化７８】
2010506954.tif 000079
実施例３８２に記載の方法と類似の方法で、適当なキノリンおよびジアミンを用いて以下の化合物を調製した。
【０７５３】
実施例３８３
４−｛３−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ６５−６７℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７２．２
【０７５４】
実施例３８４
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
黄色粘性固体；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３７．９
【０７５５】
実施例３８５
３−ベンジル−４−｛３−［３−（１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
クリーム色粘性固体；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３７．９
【０７５６】
実施例３８６
３−ベンジル−４−｛３−［３−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
クリーム色粘性固体；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３７．８
【０７５７】
実施例３８７
３−ベンジル−４−｛３−［３−（１−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１３７−１３９℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５２
【０７５８】
実施例３８８
３−ベンジル−４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−（３−ベンジル−８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−安息香酸メチルエステル（０．１００ｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）、Ｎ’−ヒドロキシアセトイミダミド（０．００９０ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、および油中６０％水素化ナトリウム（７．０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解し、一晩加熱還流した。反応物を冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインおよびＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルディスケットに充填し、ヘキサン：酢酸エチル（９：１）でのＢｉｏｔａｇｅ  Ｈｏｒｉｚｏｎを用いるクロマトグラフィーに付して、０．０３８ｇ（７１％）のオキサジアゾールを黄褐色粘性固体として得た。
Ｃ２６１８４Ｆ３Ｎ３Ｏとして計算値、４４５．４４；実測値（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４５．８
【０７５９】
実施例３８９〜３９１
【化７９】
2010506954.tif 000080
実施例３８８に記載の方法と同様の方法で、適当なキノリンおよびアミノ−オキシムを用いて、以下の化合物を調製した。
【０７６０】
実施例３８９
３−ベンジル−４−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１１１−１１３℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２５．８
【０７６１】
実施例３９０
２−（５−｛３−［３−ベンジル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）アセトアミド
ｍｐ９１−９３℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８９
【０７６２】
実施例３９１
３−ベンジル−４−［３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
透明な粘性シロップ；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０８．０
【０７６３】
実施例３９２
（２−アミノ−３−ブロモフェニル）（３−ヒドロキシフェニル）メタノン
ｐ−キシレン（３９．０ｍＬ、３９．０ｍｍｏｌ）中１ＭのＢＣｌ３の１−クロロベンゼン（５０ｍＬ）の０℃に冷却した撹拌混合物に、窒素雰囲気下で、クロロベンゼン（５０ｍＬ）中２−ブロモアニリン（１０．３２ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を５分にわたって加えた。さらにクロロベンゼン（５０ｍＬ）を加え、１０分後、３−メトキシベンゾニトリル（３．６６ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（５．２１ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を９０℃で３時間、ついで、１３０℃で２０時間加熱した。反応物を冷却し、氷（５０ｇ）および２Ｍ塩酸（５０ｍＬ）を加え、反応物を７０〜８０℃で０．５〜１時間加熱した。冷却した後、反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（１００ｍＬ、５０ｍＬ）で抽出した。合した抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、１０／９０〜５０／５０酢酸エチル／ヘキサン勾配を用いるクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色固体として得た（３．１０ｇ）。
【０７６４】
実施例３９３
３−（８−ブロモ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノール
（２−アミノ−３−ブロモフェニル）（３−ヒドロキシフェニル）メタノン（３．０６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびプロピオンアルデヒドジエチルアセチル（４．９０ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）の酢酸（３０ｍＬ）中撹拌溶液を、濃Ｈ２ＳＯ４（２０滴、約０．５ｍＬ）で処理し、１１０℃で２４時間加熱した。反応物を冷却し、減圧下で濃縮して、ほとんどの酢酸を除去した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。１０：９０〜３０：７０酢酸エチル：ヘキサン勾配で溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色固体として得た（１．９０ｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１４．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＮＯ＋Ｈ＋として計算値，３１４．０１７５０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３１４．０１７４
【０７６５】
実施例３９４
８−ブロモ−３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
実施例４３に記載の方法と本質的に同じ方法を用い、３−（８−ブロモ−３−メチルキノリン−４−イル）フェノールで出発して、この化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６８．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１８ＢｒＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６８．０２６３５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６８．０２５
【０７６６】
実施例３９５
３−メチル−８−（メチルスルホニル）−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
実施例４３に記載の方法と本質的に同じ方法を用い、８−ブロモ−３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリンで出発して、この化合物を調製した。
ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２１ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４６８．０９３３９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６８．０９２８
【０７６７】
実施例３９６
３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
８−ブロモ−３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン（２３０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（２５２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、および１０％炭素担持パラジウム（５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）中混合物を、６０℃で３時間加熱した。反応物を冷却し、濾過し、減圧下で濃縮して、固体を得た。残渣を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出し、抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を、５０／５０〜１００／０酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶出するクロマトグラフィーに付して、標題化合物をわずかに黄色の固体として得た（１５２ｍｇ、８０％）。
ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１９ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３９０．１１５８４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３９０．１１７６
【０７６８】
実施例３９７
実施例１〜３９６の１個またはそれ以上に記載の方法と類似の方法で、以下の化合物を調製した。
Ａ．４−［３’−（エチルスルホニル）−４’−メチルビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７０．２；
Ｂ．４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０３．１；
Ｃ．８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３５．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３５．０５６４７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３５．０５５３；
Ｄ１．４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１９．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４１９．１０６００；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１９．１０４４；
Ｄ２．４−［４’−ブロモ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．０；
Ｅ．４−［４’−ブロモ−３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．０；
Ｆ．４−［２’，５’−ジフルオロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６４．１；
Ｇ．４−［４’−（エチルスルホニル）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．１；
Ｈ．４−［２’，４’−ジフルオロ−５’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６４．１；
Ｉ．４−［５’−（エチルスルホニル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．１；
Ｊ．２−メチル−４−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］ブタン−２−オール
ｍｐ７７−７９℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１６．２；
Ｋ．４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８７．１；
Ｌ．４−｛３−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０５．０；
Ｍ．４−｛３−［４−クロロ−３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ｍｐ１００−１０２℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７８．０４８６０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７８．０４７９；
Ｎ．４−［４’−ブロモ−３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３３．９；
Ｏ．４−［２’，５’−ジフルオロ−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．０；
Ｐ．４−［４’−（エチルスルホニル）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９２．０；
Ｑ．４−［２’，４’−ジフルオロ−５’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．０；
Ｒ．４−［５’−（エチルスルホニル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９２．０；
Ｓ．４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０５．０；
Ｔ．４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２１．０；
Ｕ．３−メチル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−８−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１５．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４１５．１１１０９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４１５．１１１０；
Ｖ．４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．１；
Ｗ．４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボン酸
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７２．０；
Ｘ．エチル  ４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキシレート
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５００．０；
Ｙ．４−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７１．０；
Ｚ．４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．０；
ＡＡ．４−［４’−ブロモ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．０；
ＡＢ．４−［３’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８１．１１９２１；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４８１．１２００１；
ＡＣ．エチル  ８−フルオロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキシレート
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２０ＦＮＯ５Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６６．１１１９０；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４６６．１１３０３；
ＡＤ．８−フルオロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３７．０９６５８；実測値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］１＋），４３７；
ＡＥ．８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ｍｐ１１７−１１９℃；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１０．０；
ＡＦ．４−［４’−メトキシ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７２．１；
ＡＧ．４−［４’−メトキシ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５８．１；
ＡＨ．３−（｛４−メチル−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５００．２；
ＡＩ．３−（｛４−メチル−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８６．１；
ＡＪ．８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５３．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ−Ｈ＋として計算値，４５１．０５２４８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ−Ｈ］−），４５１．０５２６；
ＡＫ．８−クロロ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボン酸
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５４．１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＮＯ５Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４５４．０５１０５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５４．０５１７；
ＡＬ．３−（｛４−クロロ−３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．１；
ＡＭ．４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０１．１；
ＡＮ．４−［３’−（エチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８４．９；
ＡＯ．３−（｛４−ブロモ−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５０．０；
ＡＰ．４−｛３’−［（ジメチルアミノ）スルホニル］ビフェニル−３−イル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９９．９；
ＡＱ．８−クロロ−４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２３．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４２４．０７６８７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４２４．０７７２；
ＡＲ．８−クロロ−４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３８．０９２５２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３８．０９３３；
ＡＳ．３−（｛４−クロロ−３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０５．８；
ＡＴ．４−［３’−（イソプロピルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５５．９；
ＡＵ．８−クロロ−４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７．９；
ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４３８．０９２５２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４３８．０９３５；
ＡＶ．４−［３’−（アミノスルホニル）ビフェニル−３−イル］−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７１．９；
ＡＷ．２−メチル−４−（｛３’−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）ブタン−２−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９９．９；
ＡＸ．２−メチル−４−（｛３’−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝スルホニル）ブタン−２−オール
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１３．９；
ＡＹ．８−シアノ−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン−３−カルボキサミド
ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４４４．１０１２５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４４４．１０１；
ＡＺ．４−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェノキシ｝フェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−３−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．９；および
ＡＡＡ．４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．０
【０７６９】
実施例３９８
スキーム３２
【化８０】
2010506954.tif 000081
【０７７０】
Ａ．３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン
工程１：３−フルオロチオフェノール（１．２８ｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド（２．６８ｇ、１０ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（６．５２ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合した有機相を乾燥し、濃縮して、２−｛３−［（３−フルオロフェニル）チオ］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを白色固体として得た（３．０ｇ、９５％）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１６．０
【０７７１】
工程２：Ｈ２Ｏ２（３０ｍＬ、水中５０％）を、酢酸（３０ｍＬ）中の２−｛３−［（３−フルオロフェニル）チオ］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．９ｇ、９．２ｍｍｏｌ）に室温で加えた。混合物を６０℃で２時間加熱し、水に注いだ。固体を回収し、乾燥して、２−｛３−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．５ｇ、７８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４８．０
【０７７２】
工程３：２−｛３−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．６９ｇ、２ｍｍｏｌ）、３−（８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノール（０．２９ｇ、１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．２９ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＤＭＦ中混合物を、一晩１４０℃で加熱した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合した有機相を、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、２−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．３１ｇ、５０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１６．９；ＨＲＭＳ：Ｃ３３Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋として計算値，６１７．１３５２５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），６１７．１３５３
【０７７３】
工程４：２−｛３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）中に溶解し、２ｍＬのヒドラジンを加えた。溶液を２時間還流し、溶媒を除去した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＡｃＣＮ／水）により精製して、２５ｍｇ（３２％）の標題化合物をガム状固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８７．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８７．１２９７７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８７．１２９９
【０７７４】
Ｂ．Ｎ−メチル−３−（３−（３−（８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロパン−１−アミン
工程１：メタンスルホニルクロライド（４６ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下室温で、３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール（１６２ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）およびピリジン（３４ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中撹拌溶液に加えた。３０分後、反応混合物を水（０．５ｍｌ）でクエンチし、抽出し、分離し、減圧下で濃縮して褐色シロップを得た。この同じシロップを、ＲＰ−ＨＰＬＣ（アセトニトリル：水）により精製して、３−（３−（３−（８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロピル  メタンスルホネートを淡褐色粉末として得た（１３８ｍｇ、７３％収率）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６６．０
【０７７５】
工程２：磁気スターラーを含むバイアルに、３−（３−（３−（８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロピル  メタンスルホネート（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（５ｍｌ）中メチルアミン７ＮおよびＴＨＦ（５ｍｌ）を加えた。バイアルに蓋をし、４５℃で１５時間加熱した。得られた黄色溶液を減圧下で濃縮して、黄色シロップを得た。このシロップを、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を淡褐色粉末として得た（２７．７ｍｇ、４７％収率）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０１．０
【０７７６】
実施例３９９
実施例３９８Ｂに記載の方法と同様の方法で以下の化合物を調製した。
Ａ．３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５００．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０１．１４５４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０１．１４５６；
Ｂ．Ｎ−メチル−３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１４．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１５．１６１０７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５１５．１６１１；
Ｃ．Ｎ−エチル−３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２８．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５２９．１７６７２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２９．１７７１；
Ｄ．Ｎ−イソプロピル−３−［（３−｛３−［３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４２．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５４３．１９２３７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５４３．１９２５；
Ｅ．Ｎ−エチル−３−［（３−｛３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−アミン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１５．１；および
Ｆ．Ｎ−イソプロピル−３−（３−（３−（８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）フェノキシ）フェニルスルホニル）プロパン−１−アミン
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２８．９
【０７７７】
実施例４００
４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
工程１：４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
窒素ガス流を、４−クロロ−８−（トリフルオロメチル）キノリン（３４７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−メトキシフェニルボロン酸（３５５ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（３ｍＬ、６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（６ｍＬ）中混合物に１０分間通した。テトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（１７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８５℃で３時間撹拌した。懸濁液を冷却し、酢酸エチル（６０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３水溶液の混合物に加えた。層を分離し、有機層をさらにＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、０：１００〜２０：８０Ｅ：Ｈ勾配を用いるＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製して、灰白色ガム状固体を得た。
ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ３ＮＯ＋Ｈ＋として計算値，３３８．０５５４０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３３８．０５６２
【０７７８】
工程２：４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール
工程１から得られた４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリンに、ピリジン塩酸塩（４ｇ）を加え、混合物を２００℃に加熱し、この間に均質な溶液になった。１．５時間後、反応物を水（４０ｍＬ）および酢酸エチル（６０ｍＬ）に注ぎ、層を分離した。有機層をさらに５％クエン酸水溶液（３×１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、０：１００〜３０：７０Ｅ：Ｈ勾配を用いるＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製して、４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールを白色泡沫性固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３２４．１；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ９ＣｌＦ３ＮＯ＋Ｈ＋として計算値，３２４．０３９７５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３２４．０４０６
【０７７９】
工程３：４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８（トリフルオロメチル）キノリン
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、および１−フルオロ−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（６４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を、１５０℃で２４時間加熱した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を水（４×１０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、０：１００〜２５：７５Ｅ：Ｈ勾配で溶出する勾配で溶出するＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製した。残った物質をさらに、５：９５〜１００：０アセトニトリル：Ｈ２Ｏ勾配を用いるＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、４−｛２−クロロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリンを白色泡沫性固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．０．ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７８．０４８６０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７８．０４８８
【０７８０】
実施例４０１
実施例４００，工程３に記載の方法と同様の方法で、以下の化合物を調製した。
Ａ．３−［（３−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールを反応物として用いること以外は、実施例４００，工程３のように調製して、標題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２２．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５２２．０７４８２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２２．０７４８
【０７８１】
Ｂ．４−｛２−クロロ−５−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３−フルオロ−１−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを反応物として用いること以外は、実施例４００，工程３のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０６．０７９９０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０６．０８０２
【０７８２】
Ｃ．４−｛２−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１−（エチルスルホニル）−３−フルオロベンゼンを反応物として用いること以外は、実施例４００，工程３のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９２．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９２．０６４２５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９２．０６４５
【０７８３】
Ｄ．４−｛２−クロロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ベンゼンを反応物として用いること以外は、実施例４００，工程３のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７８．０４８６０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７８．０４８７
【０７８４】
実施例４０２
４−｛２−クロロ−５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中の４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（１０７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２１５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、および４−（エチルスルホニル）−１−フルオロベンゼン（９４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、１２０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を水（４×１０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、０：１００〜２５：７５Ｅ：Ｈ勾配で溶出するＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製した。残った物質をさらに、５：９５〜１００：０アセトニトリル：Ｈ２Ｏ勾配を用いるＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９１．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９２．０６４２５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９２．０６４４
【０７８５】
実施例４０３
４−｛２−クロロ−５−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび４−フルオロ−１−（イソプロピルスルホニル）−ベンゼンを反応物として用いる以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０５．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０６．０７９９０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５０６．０７９７
【０７８６】
実施例４０４
４−｛５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
工程１：４−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−クロロ−８−（トリフルオロメチル）キノリンおよび２−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸を反応物として用いること以外は実施例４００，工程１に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３２２．６；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ４ＮＯ＋Ｈ＋として計算値，３２２．０８４９５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３２２．０８５２
【０７８７】
工程２：４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール
４−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリンを反応物として用いること以外は実施例４００，工程２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３０８．０；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ９Ｆ４ＮＯ＋Ｈ＋として計算値，３０８．０６９３０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３０８．０６９６
【０７８８】
工程３：４−｛５−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１−（エチルスルホニル）−４−フルオロベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７５．７；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ４ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７６．０９３８０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７６．０９３８
【０７８９】
実施例４０５
４−｛２−フルオロ−５−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび４−フルオロ−１−（イソプロピルスルホニル）−ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８９．７；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ４ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９０．１０９４５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９０．１０９４
【０７９０】
実施例４０６
４−｛２−クロロ−５−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１，２−ジフルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９５．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１４ＣｌＦ４ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９６．０３９１８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４９６．０３９５
【０７９１】
実施例４０７
４−｛５−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］−２−フルオロフェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１−（エチルスルホニル）−３−フルオロベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７５．７；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ４ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４７６．０９３８０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４７６．０９４３
【０７９２】
実施例４０８
４−｛２−フルオロ−５−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６１．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１５Ｆ４ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６２．０７８１５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４６２．０７７９
【０７９３】
実施例４０９
４−｛２−フルオロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７９．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１４Ｆ５ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４８０．０６８７３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４８０．０６８５
【０７９４】
実施例４１０
４−｛２−クロロ−５−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９５．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１４ＣｌＦ４ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９６．０３９１８；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４９６．０３８９
【０７９５】
実施例４１１
３−［（４−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールを反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２１．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＦ３ＮＯ４Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５２２．０７４８２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２２．０７４８
【０７９６】
実施例４１２
４−｛２−フルオロ−５−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−フルオロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６１．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１５Ｆ４ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４６２．０７８１５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４６２．０７８３
【０７９７】
実施例４１３  ４−｛２−クロロ−５−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１，２−ジクロロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は、実施例４００，工程３のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１１．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５１２．００９６３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５１２．００９９
【０７９８】
実施例４１４
［（４−｛４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］アセトニトリル
４−クロロ−３−［８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１，２−ジクロロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は、実施例４００，工程３のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０３．０；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，５０３．０４３８５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５０３．０４４３
【０７９９】
【化８１】
2010506954.tif 000082
【０８００】
実施例４１５
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン
工程１：２，２−ジメチル−５−［（Ｅ）−｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］イミノ｝メチル］−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（１．５９ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリメチル（１０ｍＬ）を、１０５℃で２時間加熱した。混合物を９０℃に冷却し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（メチルスルホニル）アニリン（１．７１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２５℃で３時間加熱し、ついで、ゆっくりと氷水（２００ｍＬ）に注いだ。沈殿を回収し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して、標題化合物を灰白色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３２３．７，ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ６Ｓ＋ＮＨ４＋として計算値，３４３．０９５８３；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋ＮＨ４］＋Ｏｂｓ’ｄ），３４３．０９６０
【０８０１】
工程２：４−クロロ−８−（メチルスルホニル）キノリン
２，２−ジメチル−５−［（Ｅ）−｛［２−（メチルスルホニル）フェニル］イミノ｝メチル］−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（１．２０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）をＤｏｗｔｈｅｒｍ  Ａ（５ｍＬ）で２６０℃で４時間加熱した（ガスが発生）。混合物を常温に冷却すると沈殿が生じた。反応物をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈した。褐色固体を回収し、エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥した。固体をオキシ塩化リン（５ｍＬ）中で９０℃で２時間加熱した。混合物を、注意深く氷水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）の撹拌混合物に注いだ。混合物を固体炭酸カリウムで中和し、層を分離した。有機層を２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液、水（５０ｍＬ）、およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶媒を蒸発させ、得られた物質を、２：９８〜３０：７０Ｅ：Ｈ勾配を用いるＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４１．７；ＨＲＭＳ：Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮＯ２Ｓ＋Ｈ＋として計算値，２４２．００３７０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），２４２．００４０
【０８０２】
工程３：３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノール
４−クロロ−８−（メチルスルホニル）キノリンおよび３−ヒドロキシフェニルボロン酸を反応物として用いること以外は実施例４００，工程１に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９９．９；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３００．０６８８９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），３００．０６９５
【０８０３】
工程４：４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１，３−ジフルオロ−５−（メチルスルホニル）ベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７１．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４７２．０６８３２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４７２．０６８４
【０８０４】
実施例４１６
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１−（エチルスルホニル）−３−フルオロベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２１ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４６８．０９３３９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４６８．０９３８；
【０８０５】
実施例４１７
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３−フルオロ−１−（イソプロピルスルホニル）−ベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４８２．１０９０４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４８２．１０９１
【０８０６】
実施例４１８
３−［（３−｛３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノキシ｝フェニル）スルホニル］プロパン−１−オール
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］プロパン−１−オールをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９７．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ６Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４９８．１０３９６；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４９８．１０４５
【０８０７】
実施例４１９
４−｛３−［４−（エチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１−（エチルスルホニル）−４−フルオロベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２１ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４６８．０９３３９；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４６８．０９３３
【０８０８】
実施例４２０
８−（メチルスルホニル）−４−｛３−［４−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび４−フルオロ−１−（プロピルスルホニル）−ベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４８２．１０９０４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４８２．１０９３
【０８０９】
実施例４２１
４−｛３−［４−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび４−フルオロ−１−（イソプロピルスルホニル）−ベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４８２．１０９０４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４８２．１０９１
【０８１０】
実施例４２２
８−（メチルスルホニル）−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−ベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５３．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１９ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４５４．０７７７４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５４．０７８１
【０８１１】
実施例４２３
８−（メチルスルホニル）−４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび４−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−ベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５３．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１９ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４５４．０７７７４；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４５４．０７８２
【０８１２】
実施例４２４
４−｛３−［２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（メチルスルホニル）キノリン
３−［８−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１，２−ジフルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンゼンをジメチルアセトアミド中の反応物として用いること以外は実施例４０２に記載のように調製して、標題化合物を白色泡沫体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７１．６；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ１８ＦＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，４７２．０６８３２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），４７２．０６８２
【化８２】
2010506954.tif 000083
【０８１３】
実施例４２５
３−（メチルスルホニル）−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
【０８１４】
工程１：４−（３−メトキシフェニル）−３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
［２−アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（３−メトキシフェニル）メタノン（１４７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および１，１−ジエトキシ−２−（メチルスルホニル）エタン（９８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の氷酢酸（３．０ｍＬ）中混合物を、濃硫酸を滴下して処理し、１１０℃で２０時間加熱した。冷却した反応物を、水（２０ｍＬ）中ＮａＨＣＯ３（５ｇ）で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、３５：６５〜１００：０Ｅ：Ｈ勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た（１２２ｍｇ、Ｒｆ、最初の溶媒系で約０．１５）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８２．１；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３８２．０７１９２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３８２．０７１９
【０８１５】
工程２：３−［３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール
ピリジン塩酸塩（４．６ｇ）中の４−（３−メトキシフェニル）−３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン（１．１８ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、２００℃で２時間加熱し、ついで、氷に注いだ。氷を溶かし、混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ、２０ｍＬ）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。２０：８０〜５０：５０Ｅ：Ｈ勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た（１．１３ｇ、Ｒｆ、５０：５０Ｅ：Ｈで約０．３５）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６８．１；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，３６８．０５６２７；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），３６８．０５６７
【０８１６】
工程３：３−（メチルスルホニル）−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−［３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノール（１８３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、３−ＭｅＳＯ２ＰｈＢ（ＯＨ）２（１５０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（９１ｍｇ）、ピリジン（０．１２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）、および粉末４Åモレキュラーシーブ（０．５０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物を常温で一部空気に曝し６４時間撹拌した。緑色反応物を、セライトで濾過し、水（１５ｍＬ）で処理し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、５０：５０〜１００：０Ｅ：Ｈ勾配で溶出するクロマトグラフィーにより、さらに、逆相クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た（１８８ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２１．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，５２２．０６５１２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋），５２２．０６５２
【０８１７】
実施例４２６〜４５９
実施例４２６〜４５９の以下の化合物を、適当な対応するハロゲン化アリールスルホンおよび所望の置換パターンに関するキノリンフェノールを用いる以外は実施例４３と同様の方法で調製した。
【０８１８】
実施例４２６
３−（メチルスルホニル）−４−｛３−［３−（プロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−［３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３−フルオロ−１−（プロピルスルホニル）−ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４３のように調製し、標題化合物を灰白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４９．８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，５５０．０９６４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５５０．０９５５
【０８１９】
実施例４２７
４−｛３−［３−（イソプロピルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−［３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび１−（イソプロピルスルホニル）−３−フルオロベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４３のように調製し、標題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４９．８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，５５０．０９６４２；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５５０．０９５９
【０８２０】
実施例４２８
４−｛３−［３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−［３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３，５−ジフルオロ−１−（メチルスルホニル）ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４３のように調製し、標題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３９．８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ４ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，５４０．０５５７０；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５４０．０５５２
【０８２１】
実施例４２９
４−｛３−［３−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−［３−（メチルスルホニル）−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３−クロロ−５−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４３のように調製し、標題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５５．８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋として計算値，５５６．０２６１５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），５５６．０２５６
【０８２２】
実施例４３０
４−｛３−［３−（エチルスルホニル）−５−フルオロフェノキシ］フェニル｝−３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン
３−メチル−８−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］フェノールおよび３，５−ジフルオロ−１−（エチルスルホニル）ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４３のように調製し、標題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８９．８；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ４ＮＯ３Ｓ＋Ｈ＋として計算値，４９０．１０９４５；実測値（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋Ｏｂｓ’ｄ），４９０．１０９４
【０８２３】
実施例４３１
８−クロロ−３−イソプロピル−４−｛３−［３−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝キノリン
３−イソプロピル−８−クロロ−キノリン−４−イル］フェノールおよび３−フルオロ−１−（メチルスルホニル）ベンゼンを反応物として用いること以外は実施例４３のように調製し、標題化合物を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５１．９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮＯ３Ｓ＋Ｈ