(57)【要約】【課題】本発明は、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用なグルコキナーゼ活性化剤を提供することを目的とする。【解決手段】  式（Ｉ）：2010506825.tif 000847［Ｒ２は2010506825.tif 000848を示し、各記号は明細書記載と同意義である。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなるグルコキナーゼ活性化剤。【選択図】なし
2010506825.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010506825.tif 000842
［式中、
Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子を；
Ｒ２は、
【化２】
2010506825.tif 000843
（式中、
Ａは、ＣＨまたはＮを；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示すか、Ｒ４及びＲ５は、両者で、置換されていてもよい環（該環はモルホリンでない）を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、シアノ基またはアシル基を示すか、Ｒ６及びＲ７は、両者で、置換されていてもよい環を形成する）
で表される基を；
Ｗは、ＯまたはＮＲ８（Ｒ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示す）を；
Ｒ３は、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を；
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。
ただし、Ｒ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共に水素原子である化合物、およびＲ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共にメチル基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化３】
2010506825.tif 000844
［式中、
Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子を；
Ｒ２は、
【化４】
2010506825.tif 000845
（式中、
Ａは、ＣＨまたはＮを；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示すか、Ｒ４及びＲ５は、両者で、置換されていてもよい環（該環はモルホリンでない）を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、シアノ基またはアシル基を示すか、Ｒ６及びＲ７は、両者で、置換されていてもよい環を形成する）
で表される基を；
Ｗは、ＯまたはＮＲ８（Ｒ８は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）を；
Ｒ３は、置換されていてもよい複素環基を；
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。
ただし、Ｒ６及びＲ７が共に水素原子である化合物、およびＲ６及びＲ７が共にメチル基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が
【化５】
2010506825.tif 000846
（式中、Ｒ６及びＲ７は請求項１記載と同意義を示す）
で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、置換されていてもよい複素環基で置換されたＣ１−６アルキル基である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７が、水素原子である、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６及びＲ７が、両者で、置換されていてもよい環を形成する、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、ＮＲ８（Ｒ８は請求項１と同意義を示す）である、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、５または６員の単環式芳香族複素環基である、請求項３記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９が、水素原子またはハロゲン原子である、請求項３記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１０が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項３記載の化合物。
【請求項１２】
N,N-ジメチル-2-{4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}アセトアミド；
N-メチル-N-[2-(8-オキサ-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド；
N-[2-[4-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド；
N-(ジフルオロメチル)-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-{2-[7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}アセトアミド；
N-(5-(2-メトキシエトキシ)-2-{5-[(1-オキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル)アセトアミド；または
N-[2-{5-[(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
またはその塩。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなるグルコキナーゼ活性化剤。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１６】
糖尿病または肥満の予防・治療剤である、請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、グルコキナーゼ活性化方法。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、糖尿病または肥満の予防・治療方法。
【請求項１９】
グルコキナーゼ活性化剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
糖尿病または肥満の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病等の治療剤として有用なインドール化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコキナーゼ（本明細書中、ＧＫと略称することがある）（ＥＣ２．７．１．１）は、哺乳類において見出される４種類のヘキソキナーゼの１つであり、ヘキソキナーゼＩＶとも呼ばれる。ＧＫは、解糖系の最初のステップである、グルコースのグルコース−６−リン酸への変換を触媒する酵素である。ＧＫは、主に膵臓β細胞と肝臓に存在し、膵臓β細胞ではグルコース刺激インスリン分泌を規定する細胞外グルコース濃度のセンサーとして働き、肝臓ではＧＫの酵素反応が律速となり、グリコーゲン合成や解糖が調節される。ＧＫ以外の３つのヘキソキナーゼ（Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ）は１ｍＭ以下のグルコース濃度で酵素活性が最大に達するのに対し、ＧＫはグルコースに対して低い親和性を持ち、そのＫｍ値は８−１５ｍＭと生理的な血糖値に近い。従って、正常血糖（５ｍＭ）から食後過血糖（１０−１５ｍＭ）の血糖変化に対応して、ＧＫを介した細胞内グルコース代謝の亢進が起こる。
【０００３】
Matschinskyらが１９８４年に提唱した、ＧＫが膵臓β細胞および肝細胞内でグルコースセンサーとして機能するという仮説は、近年のグルコキナーゼ遺伝子操作マウスでの解析により実証された（J.Biol. Chem.、１９９５年、２７０巻、３０２５３−３０２５６頁；J.Biol. Chem.、１９９７年、２７２巻、２２５６４−２２５６９頁；J.Biol. Chem.、１９９７年、２７２巻、２２５７０−２２５７５頁；日本臨床、２００２年、６０巻、５２３−５３４頁；およびCell、１９９５年、８３巻、６９−７８頁参照）。即ち、ＧＫヘテロ欠損マウスは、高血糖状態を呈し、さらに糖刺激によるインスリン分泌反応が障害されていた。ＧＫホモ欠損マウスでは、生後まもなく著明な高血糖と尿糖を呈して死亡する。一方、ＧＫ過剰発現マウス（ヘテロ型）では、血糖値の低下、血中グルコースクリアランス速度の増加、肝グリコーゲン含量増大等が認められた。これらの知見から、ＧＫは全身のグルコースホメオスタシスに重要な働きを担うことが明らかとなった。即ち、ＧＫ活性の低下によりインスリン分泌不全と肝糖代謝の低下が起こり、耐糖能不全や糖尿病を発症し、逆にＧＫの活性化あるいは過剰発現によるＧＫ活性の増加は、インスリン分泌促進と肝糖代謝亢進を引き起こし、全身の糖利用が増加して耐糖能の向上をもたらす。
【０００４】
また、ヒトにおいてもＧＫはグルコースセンサーとして働き、グルコース恒常性に重要な役割を果たしていることが、ＭＯＤＹ２(Maturity Onset Diabetes of the Young)と呼ばれる若年発症成人型糖尿病の家系を中心にＧＫ遺伝子異常症が報告され、その解析から明らかとなった（Nature、１９９２年、３５６巻、７２１−７２２頁参照）。ＧＫ遺伝子異常症では、ＧＫのグルコースに対する親和性の低下（Ｋｍ値上昇）やＶｍａｘ低下により、インスリン分泌の血糖閾値が上昇してインスリン分泌能は低下している。肝臓では、ＧＫ活性の低下で、グルコース取り込みの低下、糖新生亢進、グリコーゲン合成の低下および肝インスリン抵抗性が認められる。一方、ＧＫ活性を上昇させる突然変異を持つ家系も見つかっており、このような家系では血漿インスリン濃度の上昇を伴う絶食低血糖症状がみられる（New England Journal Medicine、１９９８年、３３８巻、２２６−２３０頁参照）。
【０００５】
上記のように、ＧＫはヒトを含む哺乳類においてグルコースセンサーとして機能し、血糖調節に重要な役割を果たしている。一方、多くの２型糖尿病患者において、ＧＫのグルコースセンサーシステムを利用して、血糖をコントロールすることは新しい糖尿病治療の道を開くものと考えられる。特に、ＧＫ活性化物質には、膵臓β細胞におけるインスリン分泌促進作用と肝臓における糖取り込み促進および糖放出抑制作用が期待できるので、２型糖尿病の予防・治療薬として有用と考えられる。
【０００６】
最近、膵臓β細胞型グルコキナーゼがラット脳の摂食中枢（Ventromedial Hypothalamus：ＶＭＨ）に限局して発現していることが明らかにされた。ＶＭＨに存在する一部の神経細胞は、グルコースレスポンシブニューロンと言われ、体重コントロールに重要な役割を果たす。電気生理学的実験からこのニューロンは生理的なグルコース濃度変化（５−２０ｍＭ）に呼応して活性化されるが、このＶＨＭのグルコース濃度感知システムには膵臓β細胞のインスリン分泌と同様にグルコキナーゼを媒介としたメカニズムが想定されているため、膵臓β細胞、肝臓と別に、ＶＨＭのグルコキナーゼ活性化を行う薬剤は血糖是正効果のみではなく、肥満をも改善できる可能性を有する。
【０００７】
このように、ＧＫ活性化剤は、糖尿病および糖尿病性合併症、肥満の予防・治療薬として有用である。
【０００８】
一方、インドール化合物としては、以下の化合物が報告されている。
（１）式：
【０００９】
【化１】
2010506825.tif 000003
【００１０】
［式中、Ａ環は、置換基を有していてもよい単環式または二環式芳香環を；Ｂ環は、置換基を有していてもよい６員環式不飽和炭化水素または窒素原子を１個含む不飽和６員ヘテロ環を；Ｃ環は、置換基を有していてもよい、窒素原子を１または２個含む５員ヘテロ環を；Ｗは、単結合または−ＣＨ＝ＣＨ−を；Ｘは、−Ｎ(Ｒ1)−または酸素原子を；Ｙは、炭素原子または窒素原子を；Ｚは、−Ｎ(Ｒ2)−または窒素原子を；Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、水素原子または低級アルキル基を示す。］
で表される化合物が、抗腫瘍剤、血管新生阻害剤として有用であることが報告されている（国際公開第９５／０７２７６号パンフレットおよび特開２０００−３０９５３４号公報参照）。
（２）式：
【００１１】
【化２】
2010506825.tif 000004
【００１２】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＳＯ２ＣＨ３等）、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ヘテロアリール基等を；Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基等を；Ａは、置換されていてもよいチアゾリル等を示す］
で表される化合物が、グルコキナーゼ活性化剤として有用であることが報告されている（国際公開第２００５／０４９０１９号パンフレット参照）。
しかし、いずれの文献にも、下記式（Ｉ）で表される化合物は開示されていない。
【発明の概要】
【００１３】
［発明の開示］
本発明は、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用なグルコキナーゼ活性化剤を提供することを目的とする。
【００１４】
本発明者らは、種々鋭意検討を重ねた結果、式（Ｉ）：
【００１５】
【化３】
2010506825.tif 000005
【００１６】
［式中、
Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子を；
Ｒ２は、
【００１７】
【化４】
2010506825.tif 000006
【００１８】
（式中、
Ａは、ＣＨまたはＮを；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示すか、Ｒ４及びＲ５は、両者で、置換されていてもよい環（該環はモルホリンでない）を形成し；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、シアノ基またはアシル基を示すか、Ｒ６及びＲ７は、両者で、置換されていてもよい環を形成する）
で表される基を；
Ｗは、ＯまたはＮＲ８（Ｒ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示す）を；
Ｒ３は、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を；
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。
ただし、Ｒ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共に水素原子である化合物、およびＲ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共にメチル基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩［以下、化合物（Ｉ）と略記することがある］が、予想外にも優れたグルコキナーゼ活性化作用を有し、更に安定性等の医薬品としての物性においても優れた性質を有しており、安全でかつ有用な医薬となることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
即ち、本発明は、
［１］  化合物（Ｉ）；
［２］  式（Ｉ）：
【００１９】
【化５】
2010506825.tif 000007
【００２０】
［式中、
Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子を；
Ｒ２は、
【００２１】
【化６】
2010506825.tif 000008
【００２２】
（式中、
Ａは、ＣＨまたはＮを；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示すか、Ｒ４及びＲ５は、両者で、置換されていてもよい環（該環はモルホリンでない）を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、シアノ基またはアシル基を示すか、Ｒ６及びＲ７は、両者で、置換されていてもよい環を形成する）
で表される基を；
Ｗは、ＯまたはＮＲ８（Ｒ８は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）を；
Ｒ３は、置換されていてもよい複素環基を；
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。
ただし、Ｒ６及びＲ７が共に水素原子である化合物、およびＲ６及びＲ７が共にメチル基である化合物を除く。］
で表される化合物またはその塩である、化合物（Ｉ）；
［３］  Ｒ２が
【００２３】
【化７】
2010506825.tif 000009
【００２４】
（式中、Ｒ６及びＲ７は上記［１］と同意義を示す）
である、化合物（Ｉ）；
［４］  Ｒ６が、置換されていてもよい複素環基で置換されたＣ１−６アルキル基である、上記［３］記載の化合物；
［５］  Ｒ７が、水素原子である、上記［３］記載の化合物；
［６］  Ｒ６及びＲ７が、両者で、置換されていてもよい環を形成する、上記［３］記載の化合物；
［７］  Ｗが、ＮＲ８（Ｒ８は上記［１］と同意義を示す）である、上記［３］記載の化合物；
［８］  Ｒ３が、５または６員の単環式芳香族複素環基である、上記［３］記載の化合物；
［９］  Ｒ９が、水素原子またはハロゲン原子である、上記［３］記載の化合物；
［１０］  Ｒ１０が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である、上記［３］記載の化合物；
［１１］  Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である、上記［３］記載の化合物；
［１２］  N,N-ジメチル-2-{4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}アセトアミド；
N-メチル-N-[2-(8-オキサ-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド；
N-[2-[4-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド；
N-(ジフルオロメチル)-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-{2-[7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}アセトアミド；
N-(5-(2-メトキシエトキシ)-2-{5-[(1-オキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル)アセトアミド；または
N-[2-{5-[(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
またはその塩；
［１３］  化合物（Ｉ）のプロドラッグ；
［１４］  化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなるグルコキナーゼ活性化剤；
［１５］  化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［１６］  糖尿病または肥満の予防・治療剤である、上記［１５］記載の医薬；
［１７］  化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、グルコキナーゼ活性化方法；
［１８］  化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、糖尿病または肥満の予防・治療方法；
［１９］  グルコキナーゼ活性化剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
［２０］  糖尿病または肥満の予防・治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；等に関する。
【発明の効果】
【００２５】
化合物（Ｉ）は、優れたグルコキナーゼ活性化作用を有するので、化合物（Ｉ）は、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用である。
【００２６】
［発明の詳細な説明］
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−３アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。
【００２７】
以下、式（Ｉ）で用いられる各記号の定義について詳述する。
Ｒ１は、水素原子またはハロゲン原子を示す。
Ｒ１は、好ましくは、水素原子またはフッ素原子であり、より好ましくは、水素原子である。
【００２８】
Ｒ２は、
【００２９】
【化８】
2010506825.tif 000010
【００３０】
［式中の各記号は前記と同意義を示す］
で表される基を示す。
Ｒ２は、好ましくは、
【００３１】
【化９】
2010506825.tif 000011
【００３２】
［式中の各記号は前記と同意義を示す］
で表される基であり、より好ましくは、
【００３３】
【化１０】
2010506825.tif 000012
【００３４】
［式中の各記号は前記と同意義を示す］
で表される基である。
【００３５】
Ｒ２が、
【００３６】
【化１１】
2010506825.tif 000013
【００３７】
で表される基である実施形態では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、シアノ基またはアシル基を示すか、あるいは、Ｒ６及びＲ７は、両者で、置換されていてもよい環を形成する。
【００３８】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基等が挙げられる。
【００３９】
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
【００４０】
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。
【００４１】
Ｃ２−１０アルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。
【００４２】
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
【００４３】
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
【００４４】
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
【００４５】
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合して縮合環を形成してももよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。また、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル、ノルボルナニル等の橋かけ式炭化水素基等も前記炭化水素基として挙げられる。
【００４６】
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が好ましい。
【００４７】
Ｃ７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
【００４８】
Ｃ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基としては、例えば、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。
【００４９】
前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）置換されていてもよい複素環基（後述する、Ｒ３で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる）；
（4）(a)ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(e)Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、
(f)Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）およびＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
(h)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）、
(i)Ｃ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）
(j)ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
(k)芳香族複素環基（例、トリアゾリル）、および
(l)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（5）アミジノ基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（7）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（8）１ないし３個のアミノ基［該アミノ基は、それぞれＣ１−６アルキル基および芳香族複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい］で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル基（例、チエニルカルボニル、インドリルカルボニル）；
（9）(a) ヒドロキシ基、
(b) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(c) ハロゲン原子、および
(d) カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（例、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、１−オキシドチオモルホリニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル）；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル）；
（11）(a) ヒドロキシ基、 Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基、
(e) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(f) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(g) 芳香族複素環基（例、トリアゾリル、テトラゾリル）、および
(h) 非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（12）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（13）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（14）カルボキシ基；
（15）ヒドロキシ基；
（16）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（17）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（18）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（19）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（20）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（21）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（22）メルカプト基；
（23）(a) ハロゲン原子、
(b) Ｃ６−１４アリール基、および
(c) カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（24）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環−チオ基（例、テトラゾリルチオ）；
（26）スルホ基；
（27）シアノ基；
（28）アジド基；
（29）ニトロ基；
（30）ニトロソ基；
（31）ハロゲン原子；
（32）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（33）オキソ基；
（34）Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルオキシ基（例、シクロプロピルメチルオキシ）；
（35）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（36）１ないし３個のアミノ基［該アミノ基は、それぞれＣ１−６アルキル基および芳香族複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい］で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニルチオ基（例、インドリルカルボニルチオ）；
（37）ホルミル基；
（38）芳香族複素環−オキシ基（例、ピリミジルオキシ、ピラジニルオキシ）；
（39）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）；
（40）Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（例、ビニルカルボニル）；
（41）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニルオキシ基（例、モルホリニルカルボニルオキシ）；
等が挙げられる。
【００５０】
また、前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基およびＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、キノリル、インドリル）；
（4）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(e) Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(f) オキソ基、および
(g) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、チアゾリジニル、チアゾリニル）；
（5）(a)ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(e)Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、
(f)Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）およびＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(g)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
(h)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニル）、
(i)Ｃ７−１３アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル）
(j)ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
(k)芳香族複素環基（例、トリアゾリル）、および
(l)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）アミジノ基；
（7）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（8）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（9）１ないし３個のアミノ基［該アミノ基は、それぞれＣ１−６アルキル基および芳香族複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい］で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル基（例、チエニルカルボニル、インドリルカルボニル）；
（10）(a) ヒドロキシ基、
(b) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(c) ハロゲン原子、および
(d) カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（例、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、１−オキシドチオモルホリニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル）；
（11）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル）；
（12）(a) ヒドロキシ基、 Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）および芳香族複素環基（例、フリル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(c) Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基、
(e) Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(f) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(g) 芳香族複素環基（例、トリアゾリル、テトラゾリル）、および
(h) 非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（13）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（14）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（15）カルボキシ基；
（16）ヒドロキシ基；
（17）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（18）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（19）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（20）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（21）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（22）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（23）メルカプト基；
（24）(a) ハロゲン原子、
(b) Ｃ６−１４アリール基、および
(c) カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（25）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（26）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環−チオ基（例、テトラゾリルチオ）；
（27）スルホ基；
（28）シアノ基；
（29）アジド基；
（30）ニトロ基；
（31）ニトロソ基；
（32）ハロゲン原子；
（33）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（34）オキソ基；
（35）Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルオキシ基（例、シクロプロピルメチルオキシ）；
（36）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（37）１ないし３個のアミノ基［該アミノ基は、それぞれＣ１−６アルキル基および芳香族複素環−スルホニル基（例、チエニルスルホニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよい］で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニルチオ基（例、インドリルカルボニルチオ）；
（38）ホルミル基；
（39）芳香族複素環−オキシ基（例、ピリミジルオキシ、ピラジニルオキシ）；
（40）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）；
（41）Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（例、ビニルカルボニル）；
（42）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニルオキシ基（例、モルホリニルカルボニルオキシ）；
（43）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d) カルボキシ基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(f) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(g) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）、
(h) Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびアミノ基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(i) １ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、テトラゾリル、イミダゾリル、フリル、ピリジル）、
(j) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基およびオキソ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフラニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ヘキサヒドロピラジノオキサジニル(例、ヘキサヒドロピラジノ［２,１−ｃ］［１,４］オキサジニル)）、
(k) Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、非芳香族複素環基（例、モルホリニル）、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(l) １ないし３個のカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(m) カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ヒドロキシ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
(n) Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいホスホノ基、
(o) 非芳香族複素環−カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）、
(p) シアノ基、および
(q) カルボキシ基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（44）(a) ハロゲン原子、
(b) カルボキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(d) カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（45）(a) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。
【００５１】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「アシル基」としては、例えば、式：−ＣＯＲａ、−ＣＯ−ＯＲａ、−ＳＯ2Ｒａ、−ＳＯＲａ、−ＣＯ−ＮＲa’Ｒｂ’、−ＣＳ−ＮＲa’Ｒｂ’、−ＳＯ2−ＮＲa’Ｒｂ’[式中、Ｒａは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。Ｒa’およびＲｂ’は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、Ｒa’およびＲｂ’は、隣接する窒素原子と共に、置換されていてもよい含窒素複素環を形成する]で表される基等が挙げられる。
Ｒａ、Ｒa’またはＲｂ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。また、Ｒａ、Ｒa’またはＲｂ’で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、後述する、Ｒ３で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
【００５２】
Ｒa’およびＲｂ’が隣接する窒素原子と共に形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
【００５３】
「アシル基」の好適な例としては、
(1)ホルミル基；
(2)カルボキシ基；
(3)カルバモイル基；
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
(5)(a) カルボキシ基、
(b) カルバモイル基、
(c) チオカルバモイル基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；カルボキシメトキシカルボニル、カルボキシエトキシカルボニル、カルボキシブトキシカルボニル；カルバモイルメトキシカルボニル；チオカルバモイルメトキシカルボニル；エトキシカルボニルメトキシカルボニル、エトキシカルボニルエトキシカルボニル、メトキシカルボニルブトキシカルボニル、エトキシカルボニルブトキシカルボニル；ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシカルボニル）；
(6)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(7)(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基、
(e) カルボキシ基、
(f) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(g) カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）；
(8)(a) カルボキシ基、
(b) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(c) カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）；
(9)(a) カルボキシ基、
(b) カルバモイル基、
(c) チオカルバモイル基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e) ハロゲン原子、
(f) シアノ基、
(g) ニトロ基、
(h) Ｃ１−６アルコキシ基、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル基、および
(j) Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル；カルボキシベンジルオキシカルボニル；メトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル；ビフェニリルメトキシカルボニル）；
(10)ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されたカルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイル）；
(11)(a) カルボキシ基、
(b) カルバモイル基、および
(c) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、カルボキシメチルスルホニル）；
(12)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
(13)チオカルバモイル基；
(14)Ｃ７−１３アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）；
(15)(a) Ｃ１−６アルキル基、
(b) Ｃ６−１４アリール基、
(c) Ｃ７−１３アラルキル基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基、
(e) カルボキシ基、
(f) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(g) カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環−カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ベンゾフリルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル）；
（16）(a) １〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b) ヒドロキシ基、
(c) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d) ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ジオキソリルカルボニル、ジオキソラニルカルボニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニルカルボニル、チアゾリジニルカルボニル）；
(17)スルファモイル基；
(18)ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されたスルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル）；
等が挙げられる。
【００５４】
Ｒ６およびＲ７が、独立した基である場合、Ｒ６は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、シアノ基またはアシル基であり、より好ましくは、置換されていてもよい複素環基で置換されたＣ１−６アルキル基である。
【００５５】
Ｒ６の好適な具体例としては、
（1）(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、および
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル）、
(b) アミノ基、
(c) ヒドロキシ基、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）；
（2）シアノ基；
（3）カルボキシ基；
（4）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）；
（5）カルバモイル基；および
（6）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル）；
［好ましくは、
(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、および
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル）で置換されたＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）］
が挙げられる。
【００５６】
Ｒ６の別の好適な具体例としては、
（1）(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(v) オキソ基、
(vi) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(vii) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、アゼチジニル、イミダゾリル、トリアゾリル）、
(b) (i) ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソブチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(iv) ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル）、
(v) 芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル）、および
(vi) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(e) Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（好ましくは、メチルスルホニルオキシ）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(g) Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（好ましくは、ビニルカルボニル）、
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
(i) カルボキシ基、
(j) (i) ヒドロキシ基、
(ii) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(iii) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
(iv) カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、１−オキシドチオモルホリニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(k) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニルオキシ基（好ましくは、モルホリニルカルボニルオキシ）、
(l) (i) ヒドロキシ基、 Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）およびＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(iii) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(iv) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(v) 芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）、および
(vi) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(m) １ないし３個のカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ）、および
(n) ホルミル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）；
（2）シアノ基；
（3）カルボキシ基；
（4）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）；
（5）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；および
（6）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）；
［好ましくは、
(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(v) オキソ基、
(vi) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(vii) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、アゼチジニル、イミダゾリル、トリアゾリル）
で置換されたＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）］
が挙げられる。
【００５７】
Ｒ６およびＲ７が、独立した基である場合、Ｒ７は、好ましくは、水素原子、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
Ｒ７の好適な具体例としては、
（1）水素原子；および
（2）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）；
が挙げられる。
【００５８】
Ｒ６及びＲ７が、両者で、置換されていてもよい環を形成する場合、該「置換されていてもよい環」の「環」としては、例えば、Ｃ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケン、Ｃ３−１０シクロアルカジエン、単環式非芳香族複素環等が挙げられる。
該Ｃ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケンおよびＣ４−１０シクロアルカジエンとしては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基に対応する環が挙げられる。該単環式非芳香族複素環としては、後述する、Ｒ３で示される「置換されていてもよい複素環基」として例示される単環式非芳香族複素環基に対応する環が挙げられる。
【００５９】
該「置換されていてもよい環」における「環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
【００６０】
Ｒ６及びＲ７が、両者で、置換されていてもよい環を形成する場合、該「置換されていてもよい環」は、好ましくは、置換されていてもよい単環式非芳香族複素環（好ましくは、ピペリジン、テトラヒドロピラン、１−オキシドテトラヒドロチオピラン）または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロへキサン）であり、より好ましくは置換されていてもよい単環式非芳香族複素環（好ましくは、ピペリジン、テトラヒドロピラン、１−オキシドテトラヒドロチオピラン）である。
【００６１】
好適な具体例としては、
（a）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、イミダゾリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
（b）Ｃ７−１３アラルキル基（好ましくは、ベンジル）、
（c）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（d）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、および
（e）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式非芳香族複素環（好ましくは、ピペリジン、テトラヒドロピラン）；
が挙げられる。
【００６２】
別の好適な具体例としては、
（1） （a） (i) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、イミダゾリル、フリル、ピリジル）、
(ii) シアノ基、
(iii) ヒドロキシ基、
(iv) カルボキシ基、
(v) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(vi) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(vii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、および
(viii) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソブチル）、
（b）Ｃ７−１３アラルキル基（好ましくは、ベンジル）、
（c）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（d）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
（e）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
（f）非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式非芳香族複素環（好ましくは、ピペリジン、テトラヒドロピラン、１−オキシドテトラヒドロチオピラン）；および
（2）オキソ基およびＣ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロへキサン）；
が挙げられる。
【００６３】
Ｒ２１は、好ましくは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
Ｒ２１の好適な具体例としては、
（1）水素原子；および
（2）ヒドロキシ基および非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）；
が挙げられる。
Ｒ２２は、好ましくは、水素原子である。
【００６４】
Ｒ２が、
【００６５】
【化１２】
2010506825.tif 000014
【００６６】
で表される基である実施形態では、Ａは、ＣＨまたはＮを示し；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ４及びＲ５は、両者で、置換されていてもよい環（該環はモルホリンでない）を形成する。
この実施形態において、Ａとしては、ＣＨが好ましい。
【００６７】
Ｒ４またはＲ５で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における「Ｃ１−６アルキル基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
【００６８】
Ｒ４またはＲ５で示される「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」における「Ｃ３−１０シクロアルキル基」としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示した「Ｃ３−１０シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。
該「Ｃ３−１０シクロアルキル基」は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
【００６９】
Ｒ４およびＲ５が、独立した基である場合、Ｒ４およびＲ５としては、好ましくは、独立して、
（1）(a) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(b) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル）、
(c) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、および
(d) 芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ネオペンチル）；または
（2）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）；
である。
【００７０】
Ｒ４及びＲ５が、両者で、置換されていてもよい環を形成する場合、該「置換されていてもよい環」の「環」としては、置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環が挙げられる。該「置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環」における「含窒素非芳香族複素環」としては、例えば、単環式含窒素非芳香族複素環（該環は、モルホリンではない）、縮合含窒素非芳香族複素環、含窒素スピロ環等が挙げられる。
【００７１】
「単環式含窒素非芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含有し、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子をさらに１ないし３個含有していてもよい、５ないし７員の単環式含窒素非芳香族複素環（該環は、モルホリンではない）が挙げられる。該５ないし７員の単環式含窒素非芳香族複素環の好適な具体例としては、ピロリジン、オキソピロリジン、ジオキソピロリジン、ピペリジン、チオモルホリン、１，１−ジオキシドチオモルホリン、ピペラジン、オキソピペラジン等が挙げられる。
【００７２】
「縮合含窒素非芳香族複素環」としては、例えば、上記５ないし７員の単環式含窒素非芳香族複素環と、５もしくは６員の芳香族複素環、５もしくは６員の非芳香族複素環およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環とが１ないし２個縮合した環、上記環の部分飽和により得られる環が挙げられる。該５もしくは６員の芳香族複素環および５もしくは６員の非芳香族複素環としては、例えば、後述する、Ｒ３で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」として例示される芳香族複素環基および非芳香族複素環基うちの、５または６員環基に対応する環が挙げられる。
【００７３】
該縮合含窒素非芳香族複素環の好適な具体例としては、テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３（２Ｈ，３ａＨ）−ジオン、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−オン、ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン等が挙げられる。
【００７４】
「含窒素スピロ複素環」としては、例えば、上記５ないし７員の単環式含窒素非芳香族複素環と、Ｃ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケン、Ｃ４−１０シクロアルカジエンおよび５もしくは６員の非芳香族複素環から選ばれる１または２個の環とによって形成される環が挙げられる。
【００７５】
該Ｃ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケンおよびＣ４−１０シクロアルカジエンとしては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基に対応する環が挙げられる。該５もしくは６員の非芳香族複素環としては、後述する、Ｒ３で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」として例示される単環式非芳香族複素環基のうちの、５もしくは６員環基に対応する環が挙げられる。
該含窒素スピロ複素環の好適な具体例としては、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン等が挙げられる。
【００７６】
該「置換されていてもよい環」における「環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
【００７７】
Ｒ４及びＲ５が、両者で、置換されていてもよい環を形成する場合、該「置換されていてもよい環」は、好ましくは、「置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環（該環は、モルホリンではない）」であり、
より好ましくは、
（1）(a) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(b) カルボキシ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(f) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(g) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）；
（2）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル）；
（3）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ）；
（4）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）；
（5）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；
（6）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル）；
（7）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル）；
（8）カルバモイル基；
（9）ヒドロキシ基；および
（10）芳香族複素環−オキシ基（好ましくは、ピリミジルオキシ、ピラジニルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、含窒素非芳香族複素環（該環は、モルホリンではない）；
［好ましくは、単環式含窒素非芳香族複素環（該環は、モルホリンではない）（好ましくは、ピロリジン、オキソピロリジン、ピペリジン、チオモルホリン、１，１−ジオキシドチオモルホリン、ピペラジン、オキソピペラジン）；
縮合含窒素非芳香族複素環（好ましくは、テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３（２Ｈ，３ａＨ）−ジオン、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−オン、ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン）；または
含窒素スピロ複素環（好ましくは、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン）］
である。
Ｒ４およびＲ５は、好ましくは、両者で、置換されていてもよい環（該環は、モルホリンでない）を形成する。
【００７８】
Ｗは、ＯまたはＮＲ８（Ｒ８は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示す）を示す。
Ｗは、好ましくは、ＮＲ８（Ｒ８は前記と同義を示す）である。
Ｒ８で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における「Ｃ１−６アルキル基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ８で示される「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」としては、Ｒ４またはＲ５で示される「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。
【００７９】
Ｒ８の好適な具体例としては、
（1）水素原子；および
（2）(a) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）；
が挙げられる。
【００８０】
Ｒ８の別の好適な具体例としては、
（1）水素原子；および
（2）(a) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(c) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(d) シアノ基、
(e) ヒドロキシ基、
(f) カルボキシ基、
(g) カルバモイル基、および
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル） 
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル）；
が挙げられる。
【００８１】
Ｒ３は置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を示す。
Ｒ３で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環とが１ないし２個縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
【００８２】
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、４−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、イミダゾチアゾリル（例、イミダゾ［２,１−ｂ］チアゾール−５−イル）ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００８３】
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４〜７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４〜７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族または非芳香族複素環（例、チオフェン、テトラヒドロチオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環とが１ないし２個縮合した環から誘導される基、上記基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。
【００８４】
非芳香族複素環基の好適な例としては、
テトラヒドロフラニル（例、２−テトラヒドロフラニル）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、チオキソオキサゾリジニル（例、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル、ジオキサニル（例、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル）、ジオキセニル（例、４Ｈ−１，３−ジオキシン−２−イル、４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−イル、４Ｈ−１，３−ジオキシン−５−イル、４Ｈ−１，３−ジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシン−５−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）、ヘキサヒドロピラジノオキサジニル(例、ヘキサヒドロピラジノ［２,１−ｃ］［１,４］オキサジニル)等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００８５】
前記「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
【００８６】
Ｒ３で示される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」における「Ｃ６−１４アリール基」としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示した「Ｃ６−１４アリール基」と同様のものが挙げられる。
【００８７】
前記「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」における「Ｃ６−１４アリール基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
【００８８】
Ｒ３は、好ましくは、置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル）または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）であり、より好ましくは、置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル）であり、特に好ましくは、５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル）である。
Ｒ３の好適な具体例としては、
（1）(a) ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、および
(b) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル）；および
（2）(a) １ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、および
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）；
が挙げられる。
【００８９】
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。
Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における「Ｃ１−６アルキル基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
【００９０】
Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」における「Ｃ１−６アルコキシ基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。
【００９１】
Ｒ９は、好ましくは、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）である。
【００９２】
Ｒ１０は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり、より好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。
Ｒ１０の好適な具体例としては、
（1）水素原子；
（2）ハロゲン原子（好ましくは、臭素原子）；
（3）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）；および
（4） (a) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) カルボキシ基、
(d) カルバモイル基、
(e) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ）；
が挙げられる。
【００９３】
Ｒ１１は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）またはＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である。
【００９４】
なお、化合物（Ｉ）は、
Ｒ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共に水素原子である化合物、および
Ｒ２１が水素原子またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基であり、Ｒ２２が水素原子であり、かつＲ６及びＲ７が共にメチル基である化合物
を含まない。
【００９５】
化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好ましい。
［化合物（Ａ）］
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、
【００９６】
【化１３】
2010506825.tif 000015
【００９７】
で表される基であり；
Ａが、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ４およびＲ５が、独立して、
（1）(a) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(b) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル）、
(c) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、および
(d) 芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ネオペンチル）、または
（2）Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）
であるか；あるいは、
Ｒ４およびＲ５が、両者で、
（1）(a) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(b) カルボキシ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(e) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(f) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(g) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
（2）１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル）、
（3）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ）、
（4）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（5）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
（6）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル）、
（7）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル）、
（8）カルバモイル基、
（9）ヒドロキシ基、および
（10）芳香族複素環−オキシ基（好ましくは、ピリミジルオキシ、ピラジニルオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、含窒素非芳香族複素環（該環は、モルホリンではない）
［好ましくは、単環式含窒素非芳香族複素環（該環は、モルホリンではない）（好ましくは、ピロリジン、オキソピロリジン、ピペリジン、チオモルホリン、１，１−ジオキシドチオモルホリン、ピペラジン、オキソピペラジン）、
縮合含窒素非芳香族複素環（好ましくは、テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３（２Ｈ，３ａＨ）−ジオン、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−オン、ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン）、または
含窒素スピロ複素環（好ましくは、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン）］
を形成し；
Ｗが、ＮＲ８であり；
Ｒ８が、
（1）水素原子、または
（2）(a) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）
であり；
Ｒ３が、５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、チエニル）であり；
Ｒ９が、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）であり；
Ｒ１０が、水素原子であり；かつ
Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）またはＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である；
化合物（Ｉ）。
【００９８】
［化合物（Ａ１）］
ＡがＮである、化合物（Ａ）。
【００９９】
［化合物（Ａ２）］
ＡがＣＨである、化合物（Ａ）。
【０１００】
［化合物（Ｂ）］
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、
【０１０１】
【化１４】
2010506825.tif 000016
【０１０２】
で表される基であり；
Ｒ６が、
（1）(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、および
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル）、
(b) アミノ基、
(c) ヒドロキシ基、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）、
（2）シアノ基、
（3）カルボキシ基、
（4）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
（5）カルバモイル基、または
（6）非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル）
［好ましくは、
(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、および
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル）で置換されたＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）］
であり、そして
Ｒ７が、
（1）水素原子、または
（2）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
であるか；あるいは、
Ｒ６及びＲ７が、両者で、
（a）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、イミダゾリル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
（b）Ｃ７−１３アラルキル基（好ましくは、ベンジル）、
（c）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（d）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、および
（e）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式非芳香族複素環（好ましくは、ピペリジン、テトラヒドロピラン）
を形成し；
Ｗが、ＮＲ８であり；
Ｒ８が、
（1）水素原子、または
（2）(a) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）
であり；
Ｒ３が、５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、チエニル）であり；
Ｒ９が、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）であり；
Ｒ１０が、水素原子であり；かつ
Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）またはＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である；
化合物（Ｉ）。
【０１０３】
［化合物（Ｃ）］
Ｒ１が、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）であり；
Ｒ２が、
【０１０４】
【化１５】
2010506825.tif 000017
【０１０５】
で表される基であり；
Ｒ６が、
（1）(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(v) オキソ基、
(vi) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(vii) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、アゼチジニル、イミダゾリル、トリアゾリル）、
(b) (i) ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソブチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(iv) ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル）、
(v) 芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル）、および
(vi) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(e) Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（好ましくは、メチルスルホニルオキシ）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(g) Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（好ましくは、ビニルカルボニル）、
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
(i) カルボキシ基、
(j) (i) ヒドロキシ基、
(ii) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(iii) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
(iv) カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、１−オキシドチオモルホリニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(k) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニルオキシ基（好ましくは、モルホリニルカルボニルオキシ）、
(l) (i) ヒドロキシ基、 Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）およびＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(iii) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(iv) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(v) 芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）、および
(vi) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(m) １ないし３個のカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ）、および
(n) ホルミル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）、
（2）シアノ基、
（3）カルボキシ基、
（4）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
（5）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
（6）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）
［好ましくは、
(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(v) オキソ基、
(vi) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(vii) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、アゼチジニル、イミダゾリル、トリアゾリル）
で置換されたＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）］
であり、そして
Ｒ７が、
（1）水素原子、または
（2）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
であるか；あるいは、
Ｒ６及びＲ７が、両者で、
（1） （a） (i) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、イミダゾリル、フリル、ピリジル）、
(ii) シアノ基、
(iii) ヒドロキシ基、
(iv) カルボキシ基、
(v) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(vi) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(vii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、および
(viii) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソブチル）、
（b）Ｃ７−１３アラルキル基（好ましくは、ベンジル）、
（c）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（d）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
（e）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
（f）非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式非芳香族複素環（好ましくは、ピペリジン、テトラヒドロピラン、１−オキシドテトラヒドロチオピラン）、または
（2）オキソ基およびＣ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロへキサン）
を形成し；
Ｒ２１が、
（1）水素原子、または
（2）ヒドロキシ基および非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
であり；
Ｒ２２が、水素原子であり；
Ｗが、ＮＲ８であり；
Ｒ８が、
（1）水素原子、または
（2）(a) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(c) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(d) シアノ基、
(e) ヒドロキシ基、
(f) カルボキシ基、
(g) カルバモイル基、および
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル） 
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル）
であり；
Ｒ３が、
（1）(a) ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、および
(b) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル）、または
（2）(a) １ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、および
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
であり；
Ｒ９が、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）であり；
Ｒ１０が、
（1）水素原子、
（2）ハロゲン原子（好ましくは、臭素原子）、
（3）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または
（4） (a) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) カルボキシ基、
(d) カルバモイル基、
(e) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ）
であり；かつ
Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）またはＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である；
化合物（Ｉ）。
【０１０６】
［化合物（Ｄ）］
Ｒ１が、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）であり；
Ｒ２が、
【０１０７】
【化１６】
2010506825.tif 000018
【０１０８】
で表される基であり；
Ｒ６が、
（1）(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(v) オキソ基、
(vi) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(vii) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、アゼチジニル、イミダゾリル、トリアゾリル）、
(b) (i) ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソブチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(iv) ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル）、
(v) 芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル）、および
(vi) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(e) Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（好ましくは、メチルスルホニルオキシ）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(g) Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（好ましくは、ビニルカルボニル）、
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
(i) カルボキシ基、
(j) (i) ヒドロキシ基、
(ii) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(iii) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
(iv) カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、１−オキシドチオモルホリニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(k) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニルオキシ基（好ましくは、モルホリニルカルボニルオキシ）、
(l) (i) ヒドロキシ基、 Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）およびＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(iii) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(iv) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(v) 芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）、および
(vi) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(m) １ないし３個のカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ）、および
(n) ホルミル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）、
（2）シアノ基、
（3）カルボキシ基、
（4）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
（5）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
（6）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）
［好ましくは、
(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(v) オキソ基、
(vi) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(vii) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、アゼチジニル、イミダゾリル、トリアゾリル）
で置換されたＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）］
であり、そして
Ｒ７が、
（1）水素原子、または
（2）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
であるか；あるいは、
Ｒ６及びＲ７が、両者で、
（1） （a） (i) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、イミダゾリル、フリル、ピリジル）、
(ii) シアノ基、
(iii) ヒドロキシ基、
(iv) カルボキシ基、
(v) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(vi) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(vii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、および
(viii) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソブチル）、
（b）Ｃ７−１３アラルキル基（好ましくは、ベンジル）、
（c）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（d）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
（e）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
（f）非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式非芳香族複素環（好ましくは、ピペリジン、テトラヒドロピラン、１−オキシドテトラヒドロチオピラン）、または
（2）オキソ基およびＣ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロへキサン）
を形成し；
Ｗが、ＮＲ８であり；
Ｒ８が、
（1）水素原子、または
（2）(a) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(c) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(d) シアノ基、
(e) ヒドロキシ基、
(f) カルボキシ基、
(g) カルバモイル基、および
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル） 
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル）
であり；
Ｒ３が、
（1）(a) ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、および
(b) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル）、または
（2）(a) １ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、および
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
であり；
Ｒ９が、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）であり；
Ｒ１０が、
（1）水素原子、
（2）ハロゲン原子（好ましくは、臭素原子）、
（3）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または
（4） (a) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) カルボキシ基、
(d) カルバモイル基、
(e) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ）
であり；かつ
Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）またはＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である；
化合物（Ｉ）。
【０１０９】
［化合物（Ｅ）］
Ｒ１が、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）であり；
Ｒ２が、
【０１１０】
【化１７】
2010506825.tif 000019
【０１１１】
で表される基であり；
Ｒ６が、
（1）(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(v) オキソ基、
(vi) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(vii) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、アゼチジニル、イミダゾリル、トリアゾリル）、
(b) (i) ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソブチル）、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) １ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(iv) ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロヘキシル）、
(v) 芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル）、および
(vi) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c) ヒドロキシ基、
(d) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(e) Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（好ましくは、メチルスルホニルオキシ）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(g) Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（好ましくは、ビニルカルボニル）、
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
(i) カルボキシ基、
(j) (i) ヒドロキシ基、
(ii) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(iii) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
(iv) カルボキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、１−オキシドチオモルホリニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(k) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニルオキシ基（好ましくは、モルホリニルカルボニルオキシ）、
(l) (i) ヒドロキシ基、 Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）およびＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(ii) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(iii) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(iv) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(v) 芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）、および
(vi) 非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(m) １ないし３個のカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ）、および
(n) ホルミル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）、
（2）シアノ基、
（3）カルボキシ基、
（4）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
（5）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
（6）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環−カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）
［好ましくは、
(a) (i) ヒドロキシ基、
(ii) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(iii) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(iv) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(v) オキソ基、
(vi) １ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(vii) Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、アゼチジニル、イミダゾリル、トリアゾリル）
で置換されたＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル）］
であり、そして
Ｒ７が、
（1）水素原子、または
（2）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
であるか；あるいは、
Ｒ６及びＲ７が、両者で、
（1） （a） (i) １ないし３個のＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（好ましくは、イミダゾリル、フリル、ピリジル）、
(ii) シアノ基、
(iii) ヒドロキシ基、
(iv) カルボキシ基、
(v) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(vi) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(vii) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、および
(viii) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソブチル）、
（b）Ｃ７−１３アラルキル基（好ましくは、ベンジル）、
（c）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
（d）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
（e）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
（f）非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式非芳香族複素環（好ましくは、ピペリジン、テトラヒドロピラン、１−オキシドテトラヒドロチオピラン）、または
（2）オキソ基およびＣ１−３アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルカン（好ましくは、シクロへキサン）
を形成し；
Ｒ２１が、ヒドロキシ基および非芳香族複素環基（好ましくは、モルホリニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
Ｒ２２が、水素原子であり；
Ｗが、ＮＲ８であり；
Ｒ８が、
（1）水素原子、または
（2）(a) Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(c) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(d) シアノ基、
(e) ヒドロキシ基、
(f) カルボキシ基、
(g) カルバモイル基、および
(h) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル） 
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル）
であり；
Ｒ３が、
（1）(a) ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、および
(b) Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル）、または
（2）(a) １ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、および
(b) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）
であり；
Ｒ９が、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）であり；
Ｒ１０が、
（1）水素原子、
（2）ハロゲン原子（好ましくは、臭素原子）、
（3）Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または
（4） (a) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) カルボキシ基、
(d) カルバモイル基、
(e) Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(f) Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、
(g) Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、および
(h) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ）
であり；かつ
Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）またはＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である；
化合物（Ｉ）。
【０１１２】
［化合物（Ｆ）］
N,N-ジメチル-2-{4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}アセトアミド； 
N-メチル-N-[2-(8-オキサ-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド；
N-[2-[4-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド；
N-(ジフルオロメチル)-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド；
2-{2-[7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}アセトアミド；
N-(5-(2-メトキシエトキシ)-2-{5-[(1-オキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル)アセトアミド；または
N-[2-{5-[(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド；
またはその塩。
【０１１３】
化合物（Ｉ）が塩である場合、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
【０１１４】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物である。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ、125Ｉ等）等で標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、無水物であっても、水和物であってもよい。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
【０１１５】
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
【０１１６】
ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
【０１１７】
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
【０１１８】
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【０１１９】
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【０１２０】
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
【０１２１】
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
【０１２２】
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【０１２３】
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖等が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
【０１２４】
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
【０１２５】
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤等が挙げられる。これらは、それぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与できる。
また、これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
【０１２６】
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
【０１２７】
本発明化合物は、優れたＧＫ活性化作用を有し、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット等、特にヒト）に対し、各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。また、本発明化合物は、選択的なＧＫ活性化作用を有するため、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、心毒性、癌原性、遺伝毒性）が低く、副作用も少ない。
【０１２８】
本発明化合物は、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；肥満の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；動脈硬化の予防・治療剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired  Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
【０１２９】
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
【０１３０】
また、糖尿病の判定基準については、ＡＤＡ（米国糖尿病学会）およびＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、あるいは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
【０１３１】
また、ＡＤＡおよびＷＨＯの上記報告によれば、耐糖能不全とは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１００ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯは、該ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）を空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態とし、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycemia）と呼ぶ。
【０１３２】
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）およびＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）またはＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
【０１３３】
本発明化合物は、例えば、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病足病変（例、壊疽、潰瘍）、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害、糖尿病下痢］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患、腎盂腎炎、水腎症）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、糖代謝異常、脂質代謝異常、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（ＷＨＯの上記報告によれば、2型糖尿病、耐糖能不全あるいはインスリン抵抗性の内、少なくとも一つを有し、肥満、脂質代謝異常、高血圧および微量アルブミン尿の内、少なくとも2つ以上を併せ持つ状態）、クッシング症候群、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術または外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む））、内臓脂肪症候群、アルツハイマー病、脳血管性認知症、うつ病等の予防・治療剤としても用いることができる。
【０１３４】
本発明化合物は、インスリン抵抗性の改善、インスリン分泌の促進または増加、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善（酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、血中レムナント低下を含む）、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防または治療、心不全合併症の予防または治療、無排卵症の予防または治療、多毛症の予防または治療、高アンドロゲン血症の予防または治療、膵（β細胞）機能改善、膵（β細胞）再生、膵（β細胞）再生促進等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
本発明化合物は、とりわけ２型糖尿病、肥満型糖尿病等の予防・治療剤として有用である。
【０１３５】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。
【０１３６】
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗認知症剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０１３７】
なお、糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、テサグリタザール（Tesaglitazar）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）、ムラグリタザール（Muraglitazar）、エダグリタゾン(Edaglitazone)、メタグリダセン(Metaglidasen)、ナベグリタザール（Naveglitazar）、AMG-131、THR-0921）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィルダグリプチン(Vildagliptin)、シタグリプチン(Sitagliptin)、サクサグリプチン(Saxagliptin)、T-6666、TS-021）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、T-1095）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ro-28-1675）、ＧＩＰ（Glucose-dependent insulinotropic peptide）等が挙げられる。
【０１３８】
糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、CT-112、ラニレスタット（AS-3201））、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、神経再生促進薬（例、Y-128）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート(ruboxistaurin mesylate)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ALT946、ピマゲジン、N-フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ALT766）、ALT-711、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1（ASK-1）阻害薬が挙げられる。
【０１３９】
高脂血症治療剤としては、例えば、HMG−CoA還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）等が挙げられる。
【０１４０】
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンII受容体拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、1-[[2'-(2,5-ジヒドロ-5-オキソ-4H-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-2-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボン酸）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、L-27152、AL  0671、NIP-121）、クロニジン等が挙げられる。
【０１４１】
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；MCH受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7941；WO01/82925およびWO01/87834に記載の化合物）；ニューロペプチドY拮抗薬（例、CP-422935）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、SR-141716、SR-147778）；グレリン拮抗薬）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ATL-962）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、CNTF（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、FPL-15849）、摂食抑制薬（例、P-57）等が挙げられる。
【０１４２】
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【０１４３】
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルまたはその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
【０１４４】
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。
【０１４５】
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin  sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(aragatroban)）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）等が挙げられる。
【０１４６】
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin  salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、リセドロン酸二ナトリウム（risedronate disodium）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate  disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate  sodium  hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate  disodium）等が挙げられる。
【０１４７】
抗認知症剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galanthamine）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil  citrate）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate  hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin  hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine  hydrochloride）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
【０１４８】
さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も本発明化合物と併用することができる。
【０１４９】
併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）等である。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
【０１５０】
化合物（Ｉ）は、例えば、以下の反応式１および２に示す方法により製造することができる。
反応式１
【０１５１】
【化１８】
2010506825.tif 000020
【０１５２】
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体とを反応させることにより、化合物（Ｉ）を製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）の好適な反応性誘導体としては、例えば、ハロゲン化スルホニル、スルホン酸無水物、Ｎ−スルホニルイミダゾリド等のような一般的によく利用される反応性誘導体が挙げられ、特に好適な例は、ハロゲン化スルホニルである。
【０１５３】
本反応は塩基の存在下に行ってもよく、該塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム類；リチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド類等が挙げられる。
【０１５４】
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン；ヘキサメチルホスホルアミド；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
【０１５５】
化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式２
【０１５６】
【化１９】
2010506825.tif 000021
【０１５７】
［式中、Ｌ１は、脱離基を示し、Ｒ１５およびＲ１５’は、独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を示し、Ａｒは、フェニル基または４−メトキシフェニル基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１５またはＲ１５’で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、Ｒ４またはＲ５で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」と同様のものが挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基である。
Ｒ１５またはＲ１５’で示される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」の「Ｃ６−１４アリール基」としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示した「Ｃ６−１４アリール基」と同様のものが挙げられる。該Ｃ６−１４アリール基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１またはＲ２２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。該「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」は、好ましくは、フェニル基、４−メトキシフェニル基である。
Ｌ１で示される「脱離基」としては、例えば、ハロゲン原子；ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例，メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ）；Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、ｍ−ニトロフェニルスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）；Ｃ１−６アルコキシスルホニルオキシ基；Ｃ６−１０アリールオキシスルホニルオキシ基；Ｃ１−６アルコキシ基；ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基等が挙げられる。
【０１５８】
化合物（Ｉ−Ａ）は、化合物（ＩＶ）を塩基の存在下に化合物（Ｖ）と反応させることにより製造することができる。
化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
当該塩基としては、反応式１で示された化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体との反応において例示したものが挙げられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応式１で示された化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体との反応において例示したものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−１００℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
【０１５９】
化合物（Ｉ−Ｂ）は、アンゲヴァンテ・ケミー・インターナショナル・エディション（Angew. Chem., Int. Ed.）、２００３年、４２巻、８３頁や、テトラヘドロン（Tetrahedron）、１９９９年、５５巻、１０２７１頁等に記載された方法に準じて、化合物（ＶＩ）より製造することができる。
本反応では、化合物（ＶＩ）と、トリフェニルホスフィンオキシドおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物もしくは五塩化リンとを反応させる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
トリフェニルホスフィンオキシド、およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物もしくは五塩化リンの使用量は、それぞれ、化合物（ＶＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜６モルである。
反応温度は、通常、−７０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
前記反応式１〜２において原料として用いられる化合物（ＩＩ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）は、それぞれ、例えば、以下の反応式３〜７、あるいはこれに準ずる方法にしたがって製造することができる。
反応式３
【０１６０】
【化２０】
2010506825.tif 000022
【０１６１】
［式中、Ｒ１６は、水素原子またはＣ１−６アルコキシ基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＶＩＩ）を還元反応に付すことにより製造することができる。
該還元反応は、例えば、還元剤を用いて行われる。該還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすず等の金属水素化物；水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素錯化合物；ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体等のボラン錯体；テキシルボラン、ジシアミルボラン等のアルキルボラン類；ジボラン；亜鉛、アルミニウム、すず、鉄等の金属類；ナトリウム、リチウム等のアルカリ金属／液体アンモニア（バーチ還元）等が挙げられる。
還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属水素化物または金属水素錯化合物の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、約０．２５〜約１０モル、好ましくは約０．５〜約５モルであり、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランの使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルであり、金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
【０１６２】
還元反応は、該反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は、用いる還元剤の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
【０１６３】
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＶＩＩＩ）におけるヒドロキシル基を、自体公知の方法により、前記Ｌ１で示される脱離基に変換することにより製造することができる。
【０１６４】
化合物（ＶＩ）は、化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（Ｘ）とを反応させることにより製造することができる。
化合物（ＩＸ）のカルボキシ基における反応性誘導体としては、例えば、
１）酸塩化物；
２）酸アジ化物；
３）酸（例えば、ジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等の置換されたリン酸；ジアルキル亜リン酸；亜硫酸；チオ硫酸；硫酸；メタンスルホン酸等のスルホン酸；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、トリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸；安息香酸等の芳香族カルボン酸）との混合酸無水物；
４）対称酸無水物；
５）イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性化アミド；
６）例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル等の活性化エステル；
７）Ｎ−ヒドロキシ化合物（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール）とのエステル；
等が挙げられる。これら反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＸ）の種類によって任意に選択することができる。
化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩；等のような塩基塩が挙げられる。
【０１６５】
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応式１で示された化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体との反応において例示したものが挙げられる。
この反応において、化合物（ＩＸ）を遊離酸の形またはその塩の形で使用する場合には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等のカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エチル、ポリリン酸イソプロピル等のポリリン酸エステル；オキシ塩化リン；ジフェニルホスホリルアジド；塩化チオニル；塩化オキサリル；クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等のハロギ酸低級アルキル；トリフェニルホスフィン；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドと、塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化リン等との反応によって調製した、いわゆるビルスマイヤ−試薬等のような常用の縮合剤の存在下に反応を行うのが望ましい。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。このような塩基としては、反応式１で示された化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体との反応において例示したものが挙げられる。
【０１６６】
化合物（Ｘ）の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
【０１６７】
また、化合物（ＩＸ）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（ＩＸ）とクロロギ酸エステル（例、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル）を塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）の存在下に反応させ、さらに化合物（Ｘ）と反応させてもよい。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン；ヘキサメチルホスホルアミド等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（Ｘ）の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（ＶＩＩ）は、例えば、以下の方法にしたがって製造することができる。
反応式４
【０１６８】
【化２１】
2010506825.tif 000023
【０１６９】
［式中、Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル基を示し、Ｌ２は、脱離基を示し、Ｐ１は、水素原子もしくは保護基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｌ２で示される「脱離基」としては、前記Ｌ１として例示したものが挙げられる。
Ｐ１で示される「保護基」としては、例えば、ホルミル基；置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、フェニルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アリルオキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１０アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル）、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）、メトキシメチル基等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、フェニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が挙げられ、置換基の数は１ないし３個である。
【０１７０】
化合物（ＸＩ）は、化合物（ＩＸ−Ａ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩をアンモニアまたはその塩と反応させることより製造することができる。
化合物（ＩＸ−Ａ）のカルボキシ基における反応性誘導体としては、反応式３において化合物（ＩＸ）のカルボキシ基における反応性誘導体として例示したものが挙げられる。
化合物（ＩＸ−Ａ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体の塩としては、反応式３において化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩として例示したものが挙げられる。
アンモニアまたはその塩としては、アンモニア水、酢酸アンモニウム、塩化アンモニウムなどが挙げられる。
本反応は、化合物（Ｘ）の代わりにアンモニアまたはその塩を用いて、反応式３における化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（Ｘ）との反応と同様にして行われる。
化合物（ＩＸ−Ａ）において、Ｐ１が保護基である場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元等通常の脱保護法によって、該保護基を除去してもよい。
【０１７１】
化合物（ＸＩＩ）は、Ｐ１が水素原子である場合、化合物（ＸＩ）と五硫化二リンもしくはローソン試薬とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
五硫化二リンもしくはローソン試薬の使用量は、それぞれ、化合物（ＸＩ）１モルに対して、通常、０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜２００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
【０１７２】
化合物（ＶＩＩ−Ａ）は、化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＸＩＩＩ）とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、所望により酸触媒もしくは塩基の存在下に行われる。
該酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸；三ハロゲン化ホウ素(例えば、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素)、四ハロゲン化チタニウム(例えば、四塩化チタニウム、四臭化チタニウム)、ハロゲン化アルミニウム(例えば、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム)等のルイス酸；酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸等が挙げられる。
該塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
【０１７３】
酸触媒を使用する場合、化合物（ＸＩＩＩ）および酸触媒の使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、化合物（ＸＩＩ）、化合物（ＸＩＩＩ）、および酸触媒の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
塩基を使用する場合、化合物（ＸＩＩＩ）および塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、化合物（ＸＩＩ）、化合物（ＸＩＩＩ）、および塩基の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
化合物（ＸＩＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
【０１７４】
化合物（ＸＶ）は、化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と、化合物（ＸＩＶ）とを反応させることにより製造することができる。
化合物（ＩＸ）のカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩としては、反応式３において例示したものが挙げられる。
本反応は、化合物（Ｘ）の代わりに化合物（ＸＩＶ）を用いて、反応式３における化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（Ｘ）との反応と同様にして行われる。
【０１７５】
化合物（ＸＶ）は、化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩より２工程で製造することもできる。
第１工程では、化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩をヒドラジンと反応させることにより、化合物（ＸＶＩ）を製造することができる。
本反応で使用する溶媒としては、前述の化合物（ＩＸ）と化合物（ＸＩＶ）との反応において例示したものが挙げられる。
本反応は、化合物（Ｘ）の代わりにヒドラジンを用いて、反応式３における化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（Ｘ）との反応と同様にして行われる。
【０１７６】
第２工程では、化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）とを反応させることにより、化合物（ＸＶ）を製造することができる。
本反応で使用する溶媒としては、前述の化合物（ＩＸ）と化合物（ＸＩＶ）との反応において例示したものが挙げられる。
本反応は、所望により塩基の存在下に行ってもよく、このような塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
化合物（ＸＶＩＩ）および塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜２００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
【０１７７】
化合物（ＶＩＩ−Ｂ）は、化合物（ＸＶ）と五硫化二リンもしくはローソン試薬とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
五硫化二リンもしくはローソン試薬の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対して、通常、０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜２００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
化合物（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）および（ＸＶＩＩ）は、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
化合物（ＩＸ）は、例えば、以下の方法にしたがって製造することができる。
反応式５
【０１７８】
【化２２】
2010506825.tif 000024
【０１７９】
［式中、Ｒ１８は、Ｃ１−６アルキル基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（ＸＩＸ）は、化合物（ＸＶＩＩＩ）と、化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、反応式１における化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体との反応と同様にして行われる。
【０１８０】
化合物（ＩＸ−Ａ）は、化合物（ＸＩＸ）を加水分解反応に付すことにより製造することができる。該加水分解反応は、酸あるいは塩基を用い、常法に従って行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。ここで、ルイス酸は、チオールまたはスルフィドと併用することもできる。
塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジン等の有機塩基類等が挙げられる。
これら酸または塩基の使用量は、化合物（ＸＩＸ）１モルに対して、通常、約０．５〜１０モル、好ましくは約０．５〜６モルである。
加水分解反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；ギ酸、酢酸等の有機酸類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は、通常、１０分〜６０時間、好ましくは１０分〜１２時間である。反応温度は、通常、−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。
化合物（ＸＶＩＩＩ）、化合物（ＸＩＸ）および化合物（ＩＸ−Ａ）において、Ｐ１が保護基である場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元等通常の脱保護法によって、該保護基を除去してもよい。
化合物（ＸＶＩＩＩ）は、例えば、以下の方法にしたがって製造することができる。
反応式６
【０１８１】
【化２３】
2010506825.tif 000025
【０１８２】
［式中、Ｅは、ニトロ基、保護されていてもよいアミノ基または保護されていてもよいヒドロキシ基を示し、Ｈ−Ｘは、塩酸、硫酸等の鉱酸；または酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を示し、他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｅで示される「保護されていてもよいアミノ基」に関し、アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基；置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、フェニルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アリルオキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１０アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル）、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）、フタロイル基、ジチアスクシノイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、フェニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が挙げられ、置換基の数は１ないし３個である。
Ｅで示される「保護されていてもよいヒドロキシ基」に関し、ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−２０アラルキル基（例、ベンジル、トリチル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、トリアルキルシリル基（例、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジイソプロピルエチルシリル）等が挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル等）、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトロ基等が挙げられ、置換基の数は１ないし４個である。
【０１８３】
化合物（ＸＸＩＩ）は、化合物（ＸＸ）と化合物（ＸＸＩ）とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応では、一般に酸触媒を用いて反応を促進させることができる。該酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸；三ハロゲン化ホウ素(例えば、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素)、四ハロゲン化チタニウム(例えば、四塩化チタニウム、四臭化チタニウム)、ハロゲン化アルミニウム(例えば、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム)等のルイス酸；酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸等が挙げられる。
化合物（ＸＸＩ）および酸触媒の使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、化合物（ＸＸ）、化合物（ＸＸＩ）および酸触媒の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
【０１８４】
化合物（ＸＸＩＩ）は、化合物（ＸＸＩＩＩ）をジャップ−クリンゲマン（Japp-Klingemann）反応［オーガニック・リアクションズ（Org. Reactions）、１９５９年、１０巻、１４３頁；ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアティー（J. Chem. Soc.）、１９２７年、１頁］に付すことによっても製造することもできる。
本反応では、化合物（ＸＸＩＩＩ）、酸（Ｈ−Ｘ）および亜硝酸ナトリウムを用いて自体公知の方法により製造した化合物（ＸＸＩＶ）を、化合物（ＸＸＶ）と塩基の存在下で反応させる。
該塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類等が挙げられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＸＶ）の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
【０１８５】
化合物（ＸＶＩＩＩ−Ａ）は、化合物（ＸＸＩＩ）をフィッシャー（Fischer）の方法［ベリヒテ（Berichte）、１８８３年、１６巻、２２４１頁］に付すことにより製造することができる。本反応では、化合物（ＸＸＩＩ）と酸性触媒とを加熱反応させる。
該酸性触媒としては、例えば、塩化亜鉛（無溶媒下またはナフタリン、エタノール等の溶媒中）、塩化水素／エタノール、硫酸／エタノール、濃硫酸、塩化水素／酢酸、酢酸、フッ化ホウ素、ポリリン酸、メタンスルホン酸、五酸化リン等が挙げられる。これらの酸性触媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸性触媒の使用量は、化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は用いる酸性触媒の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約０〜約２００℃、好ましくは約８０〜約１９０℃である。
【０１８６】
化合物（ＸＶＩＩＩ−Ａ）は、化合物（ＸＸＶＩ）をライザート（Reissert）の方法［ベリヒテ（Berichte）、１８９７年、３０巻、１０３０頁］に付して、２工程で製造することもできる。
第１工程では、化合物（ＸＸＶＩ）と化合物（ＸＸＶＩＩ）とを塩基の存在下で反応させることにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を製造することができる。第２工程では、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を還元反応に付すことにより、化合物（ＸＶＩＩＩ−Ａ）を製造することができる。
第１工程で用いる塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
化合物（ＸＸＶＩＩ）およびは塩基の使用量は、それぞれ、化合物（ＸＸＶＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
【０１８７】
第２工程における還元反応は、例えば、還元剤を用いて行われる。該還元剤としては、例えば、鉄、亜鉛、すず等の金属類；亜ジチオン酸ナトリウム等の硫化物；等が挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属類の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。硫化物の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
該還元反応は、水素添加反応により行うこともできる。この場合、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト、三塩化鉄等の触媒が用いられる。該触媒の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常、約５〜１０００重量％、好ましくは約１０〜３００重量％である。水素添加反応は、ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることによっても行われる。このような水素源としては、例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジン等が挙げられる。水素源の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、約１〜１００モル、好ましくは約１〜５モルである。
還元反応は、該反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は、用いる還元剤の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
【０１８８】
化合物（ＸＶＩＩＩ−Ａ）は、所望により、自体公知の保護法を行うことにより、化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）を製造することができる。
化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）において、Ｅが保護されたアミノ基または保護されたヒドロキシ基である場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元等通常の脱保護法を行うことにより、化合物（ＸＶＩＩＩ）を製造することができる。
【０１８９】
Ｅがニトロ基である化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）を、還元反応に付すことにより、Ｗがアミノ基である化合物（ＸＶＩＩＩ）を製造することができる。
該還元反応は、例えば、還元剤を用いて行われる。該還元剤としては、例えば、鉄、亜鉛、すず等の金属類；亜ジチオン酸ナトリウム等の硫化物が挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属類の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。硫化物の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）１当量に対して、通常、約１〜約２０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
該還元反応は、水素添加反応により行うこともできる。この場合、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト、三塩化鉄等の触媒が用いられる。該触媒の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）１モルに対して、通常、約５〜１０００重量％、好ましくは約１０〜３００重量％である。水素添加反応は、ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることによっても行われる。このような水素源としては、例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジン等が挙げられる。水素源の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｂ）１モルに対して、通常、約１〜１０モル、好ましくは約１〜５モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸類；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は用いる還元剤の種類や量および触媒の活性および量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
反応式６において原料として用いられる化合物（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）および（ＸＸＶＩＩ）は、それぞれ、自体公知の方法にしたがって製造することができる。
反応式３において原料として用いられる化合物（Ｘ）は、例えば、以下の方法にしたがって製造することができる。
反応式７
【０１９０】
【化２４】
2010506825.tif 000026
【０１９１】
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（ＸＸＸＶＩ）は、化合物（ＸＸＸＩＶ）から公知の方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミカル・ソサイアティー（J. Org. Chem. Soc.）、１９６３年、２８巻、１２４０頁；テトラヘドロン（Tetrahedron）、２００３年、５９巻、４９７９頁］にしたがって製造することができる。
本反応では、化合物（ＸＸＸＩＶ）、化合物（ＸＸＸＶ）、ニトロメタンおよび塩基を反応させる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
該塩基としては、例えば、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、エチレンジアミン等のアミン等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、０．０１〜１０モル、好ましくは０．０５〜２モルである。
化合物（ＸＸＸＶ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
ニトロメタンの使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応時間は用いる化合物（ＸＸＸＩＶ）、化合物（ＸＸＸＶ）、ニトロメタンおよび塩基の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約０〜約２００℃、好ましくは約２５〜約１００℃である。
【０１９２】
化合物（ＸＸＸＶＩ）は、化合物（ＸＸＸＩＶ）より３工程で製造することもできる。
第１工程では、化合物（ＸＸＸＩＶ）とニトロメタンとを塩基の存在下で、ヘンリー（Henry）反応［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミカル・ソサイアティー（J. Org. Chem. Soc.）、１９６３年、２８巻、１２４０頁；シンセシス（Synthesis）、１９９４年、１９０頁；ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティー（J. Am. Chem.Soc.）、２００３年、１２５巻、３７００頁］に付すことにより、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
第１工程で用いる塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、０．０１〜１０モル、好ましくは０．０５〜２モルである。
ニトロメタンの使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常、１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応時間は、用いる化合物（ＸＸＸＩＶ）、ニトロメタンおよび塩基の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約０〜約２００℃、好ましくは約２５〜約１００℃である。
【０１９３】
第２工程では、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を脱水反応に付すことにより、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ピリジン等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
脱水反応は、通常、脱水剤を用いて行われる。該脱水剤としては、塩化チオニル、塩化ホスホリル等の塩素化剤；塩化メタンスルホニル、メタンスルホン酸無水物等のスルホニル化剤；塩化アセチル、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等のアシル化剤等が挙げられる。
脱水剤の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。このような塩基としては、反応式１で示された化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体との反応において例示したものが挙げられる。
塩基を使用する場合には、その使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜２００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
【０１９４】
第３工程では、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）と化合物（ＸＸＸＶ）とを塩基の存在下で、反応させることにより、化合物（ＸＸＸＶＩ）を製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式１で示された化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体との反応において例示したものが挙げられる。
本反応で使用される塩基は、反応式１で示された化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（ＸＸＸＶ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜２モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、０．０５〜１０モル、好ましくは０．１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
【０１９５】
化合物（Ｘ−１）は、化合物（ＸＸＸＶＩ）を還元反応に付すことにより、製造することができる。
該還元反応は、例えば、還元剤を用いて行われる。該還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすず等の金属水素化物；水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素錯化合物；ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体等のボラン錯体；テキシルボラン、ジシアミルボラン等のアルキルボラン類；ジボラン；亜鉛、アルミニウム、すず、鉄等の金属類等が挙げられる。
還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属水素化物または金属水素錯化合物の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、約０．２５〜約１０モル、好ましくは約０．５〜約５モルであり、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランの使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
還元反応は、該反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は、用いる還元剤の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
【０１９６】
化合物（Ｘ）は、化合物（ＸＸＸＩＸ）と化合物（ＸＬ）を、所望により酸触媒または塩基の存在下、反応させることにより、製造することができる。
該酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸；酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸等が挙げられる。
該塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸触媒を使用する場合、化合物（ＸＬ）および酸触媒の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＸ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、化合物（ＸＸＸＩＸ）、化合物（ＸＬ）および酸触媒の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
塩基を使用する場合、化合物（ＸＬ）および塩基の使用量は、それぞれ、化合物（ＸＸＸＩＸ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、化合物（ＸＸＸＩＸ）、化合物（ＸＬ）、および塩基の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
【０１９７】
化合物（Ｉ）は、例えば、以下の反応式８および９に示す方法により製造することもできる。
反応式８
【０１９８】
【化２５】
2010506825.tif 000027
【０１９９】
［式中、Ｒ３０は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ３１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいアリール基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（Ｉ−Ｂ１）は、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org. Chem.）、２００２年、６７巻、４５９５頁に記載された方法に準じて、化合物（ＸＩＩ）より製造することができる。
本反応では、化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＸＬＩ）を化合物（ＸＬＩＩ）の存在下で反応させる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応式１で示された化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体との反応において例示したものが挙げられる。
化合物（ＸＬＩ）の使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜４モルである。
化合物（ＸＬＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、通常、０．１〜１０モル、好ましくは０．１〜２モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜２００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
反応式９
【０２００】
【化２６】
2010506825.tif 000028
【０２０１】
［式中、Ｘは、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子またはモノ置換されていてもよいアミノ基を示し、Ｍは、金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズなどを示し、これらは錯化していてもよい）を示し、Ｒ３２は、水素原子、置換されていてもよい水酸基、モノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、ＸとＲ３２で一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、Ｒ３３およびＲ３４は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、モノまたはジ置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示し、Ｒ３３とＲ３４で一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、Ｒ３５は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立して、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ３９は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（Ｉ−Ｂ２）は、化合物（Ｉ−Ｂ１）を還元反応に付すことにより、製造することができる。
本反応で用いる還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすずなどの金属水素化物；水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カルシウムなどの金属水素錯化合物；ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体などのボラン錯体；テキシルボラン、ジシアミルボランなどのアルキルボラン類；ジボランなどが挙げられる。
還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属水素化物または金属水素錯化合物の使用量は、化合物（Ｉ−Ｂ１）１モルに対し、それぞれ約０．２５〜約１０モル、好ましくは約０．５〜約５モルであり、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランの使用量は、化合物（Ｉ−Ｂ１）１モルに対し、それぞれ約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
還元反応は該反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、tert-ブチルアルコールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサン、１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などの有機酸類が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は用いる還元剤の種類や量によって異なるが、通常約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は通常約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
【０２０２】
化合物（Ｉ−Ｂ３）は、化合物（Ｉ−Ｂ２）を自体公知の置換基変換反応に付すことにより、製造することができる。
例えば、反応式３に示される方法によって、化合物（Ｉ−Ｂ２）に前記Ｌ１で示される脱離基を導入後、自体公知の求核置換反応に付すことにより、化合物（Ｉ−Ｂ３）を製造することができる。あるいは、化合物（Ｉ−Ｂ２）を自体公知の光延反応に付すことにより、行うこともできる。
【０２０３】
化合物（Ｉ−Ｂ３）は、Ｘがモノ置換されていてもよいアミノ基の場合、化合物（Ｉ−Ｂ４）より、製造することもできる。
例えば、化合物（Ｉ−Ｂ４）を自体公知の還元アミノ化反応に付すことにより、製造することができる。
本反応は接触還元、または水素化ホウ素ナトリウム、トリ（アセトキシ）水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素錯化合物を還元剤として用いることにより、製造することができる。
還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属水素化物または金属水素錯化合物の使用量は、化合物（Ｉ−Ｂ４）１モルに対し、それぞれ約０．２５〜約１０モル、好ましくは約０．５〜約５モルである。
還元反応は該反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、tert-ブチルアルコールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサン、１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は通常約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
【０２０４】
化合物（Ｉ−Ｂ４）は、化合物（Ｉ−Ｂ２）を酸化反応に付すことにより、製造することができる。
酸化反応は、酸化剤を用い、常法にしたがって行われる。該酸化剤としては、活性二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（デス−マーチン  パーヨージナン）、ジメチルスルホキシド−酸無水物（無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸など）、ジメチルスルホキシド−塩化チオニル、ジメチルスルホキシド−塩化スルフリル、ジメチルスルホキシド−塩化オキサリル、ジメチルスルホキシド−塩素、および酸（リン酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸など）存在下のジメチルスルホキシド−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などが挙げられる。
酸化剤の使用量は、化合物（Ｉ−Ｂ２）１モルに対し、約０．２５〜約１０モル、好ましくは約０．５〜約５モルである。
酸化反応は該反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン；ヘキサメチルホスホルアミド；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などの有機酸類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は用いる酸化剤の種類や量によって異なるが、通常約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は通常約−７０〜約１２０℃、好ましくは約−７０〜約８０℃である。
【０２０５】
化合物（Ｉ−Ｂ５）は、化合物（Ｉ−Ｂ１）を加水分解反応に付すことにより製造することができる。
本反応は、反応式５における化合物（ＸＩＸ）の加水分解反応と同様にして行われる。
【０２０６】
化合物（Ｉ−Ｂ６）は、化合物（Ｉ−Ｂ５）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（ＸＬＩ）とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、反応式３における化合物（ＩＸ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（Ｘ）との反応と同様にして行われる。
【０２０７】
化合物（Ｉ−Ｂ７）は、化合物（Ｉ−Ｂ６）と化合物（ＸＬＩＩ）を反応させることにより製造することができる。
化合物（ＸＬＩＩ）として、好適には、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ビニルリチウム、フェニルリチウムなどの有機リチウム類；臭化メチルマグネシウム、塩化メチルマグネシウム、臭化ビニルマグネシウム、臭化フェニルマグネシウムなどのグリニャール試薬類が挙げられる。
化合物（Ｉ−Ｂ６）と化合物（ＸＬＩＩ）との反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類などの溶媒あるいはこれらの混合溶媒などが好ましい。
化合物（ＸＬＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−Ｂ６）に対し１〜１０モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
【０２０８】
化合物（Ｉ−Ｂ８）は、化合物（Ｉ−Ｂ７）におけるＲ３５が［−ＣＲ３６＝ＣＲ３７Ｒ３８］の場合、化合物（Ｉ−Ｂ７）を化合物（ＸＬＩＩＩ）と所望により酸触媒の存在下、反応させることにより製造することができる。
本反応で用いる酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸；三ハロゲン化ホウ素(例えば、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素など)、四ハロゲン化チタニウム(例えば、四塩化チタニウム、四臭化チタニウムなど)、ハロゲン化アルミニウム(例えば、塩化アルミニウム、臭化アルミニウムなど)などのルイス酸；酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられる。
本反応では、無溶媒、あるいは該反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、tert-ブチルアルコールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサン、１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＬＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−Ｂ７）に対し１〜１０モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
【０２０９】
上記の各製造法において、原料化合物または本発明化合物が、アミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、該保護基は各反応式の任意の工程において、通常の脱保護法により除去することができる。
上記の各製造法において得られる目的化合物を、さらに自体公知の置換基変換反応に付すことによっても、化合物（Ｉ）を製造することができる。
【０２１０】
また、上記の各製造法により得られる本発明化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。
本発明化合物の製造に際し、原料化合物が塩を形成し得る場合には、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば、本発明化合物の塩として例示したものが挙げられる。
【０２１１】
本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも本発明化合物として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。
【０２１２】
本発明化合物は、結晶であってもよい。
本発明化合物の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、本発明化合物に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ−５００Ｄ型またはＢｕｃｈｉ、Ｂ−５４５型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
本発明の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。
【実施例】
【０２１３】
本発明は、以下の参考例、実施例、試験例および製剤例によって、さらに詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。%は、収率はmol/mol%を、カラムクロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積%を、その他は重量%を示す。プロトンＮＭＲスペクトルで、ＯＨやＮＨプロトン等ブロードで確認できないものについてはデータに記載していない。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s ：  シングレット（singlet）
d ：  ダブレット（doublet）
t ：  トリプレット（triplet）
q ：  クァルテット（quartet）
m ：  マルチプレット（multiplet）
br ：  ブロード（broad）
J ：  カップリング定数（coupling constant）
Hz ：  ヘルツ（Hertz）
CDCl3  ：  重クロロホルム
DMSO-d6:  d6-ジメチルスルホキシド
1H-NMR ：  プロトン核磁気共鳴
TFA  ：  トリフルオロ酢酸
【０２１４】
以下の参考例および実施例において、核磁気共鳴スペクトル(NMR)は以下の条件により測定した。
NMR測定機器：バリアン社 Varian Gemini 200(200MHz)、Varian Gemini 300(300MHz)、ブルカー・バイオスピン社 AVANCE 300。
【０２１５】
下記の実施例において、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)-マススペクトル(LC-MS)は以下の条件により測定した。
測定機器：マイクロマス社 Quattro Microおよびアジレントテクノロジー社 HP1100、あるいはウォーターズ社 MUXシステム（マイクロマス社 ZQ）
カラム：資生堂 Capcelpak C18 UG-120, 1.5 X 35 mm
溶媒：A液；5mM酢酸アンモニウム/2%アセトニトリル/水、B液；5mM酢酸アンモニウム/95%アセトニトリル/水
グラジエントサイクル：0.00分（A液100%）, 2.00分（B液100%）, 3.00分（B液100%）,
3.01分（A液100%）, 3.80分（A液100%）
流速：0.5 ml/min、検出法：UV 220nm
イオン化法：電子衝撃イオン化法 (Electron Spray Ionization: ESI)
【０２１６】
また、以下の参考例および実施例において、分取高速液体クロマトグラフィー(HPLC)による精製は以下の条件により行った。ただし、塩基性官能基を有する化合物の場合、本操作でトリフルオロ酢酸を用いたときには、フリー体を得るための中和操作等を行なう場合がある。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：資生堂 Capcelpak C18 UG-120, S-5 μM, 20 x 50 mm
溶媒：Ａ液；0.1%トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；0.1%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：0.00分（A液/B液＝95/5）, 1.10分（A液/B液＝95/5）, 5.00分（A液/B液＝0/100）, 6.40分（A液/B液＝0/100）, 6.50分（A液/B液＝95/5）
流速：20 ml/min、検出法：UV 220nm
または、
機器：Waters 大量分取システム(UV Purification System)
カラム：Develosil ODS-UG-10
溶媒：Ａ液；0.1%トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；0.1%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：0.00分（A液/B液＝95/5）, 1.00分（A液/B液＝95/5）, 2.00分（A液/B液＝80/20）,  5.00分（A液/B液＝5/95）, 5.10分（A液/B液＝0/100）, 7.00分（A液/B液＝100/0）
流速：150 ml/min、検出法：UV 220nm
以下の参考例および実施例において、キラル分取高速液体クロマトグラフィー(HPLC)はYMC製 K-Prepを用い、また超臨界流体クロマトグラフィー（SFC）による分取はメトラー・トレド社製 Multigram IIを用いて行った。
【０２１７】
参考例１  1-(メトキシメチル)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０２１８】
【化２７】
2010506825.tif 000029
【０２１９】
水素化ナトリウム（６０％、油性、０．５１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）懸濁液に０℃で７−ニトロ−１Ｈ−インドール-2-カルボン酸エチル（２．５０ｇ）をゆっくり加えた後、３０分間かき混ぜた。反応混合物にクロロメチルメチルエーテル（１．００ｍＬ）を０℃で２０分かけて加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（２．２９ｇ、収率７７％）を淡黄色結晶として得た。融点６２〜６３℃。
【０２２０】
参考例２  7-アミノ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０２２１】
【化２８】
2010506825.tif 000030
【０２２２】
1-(メトキシメチル)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．３５ｇ）、１０％パラジウム−炭素（０．２４ｇ）、エタノール（４ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜かき混ぜた。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（１．９２ｇ、収率９１％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.41 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.44 (3H, s), 4.36 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.53 (2H, brs), 6.16 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J=7.7, 0.9 Hz), 6.97 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.10 (1H, dd, J=7.7, 0.9 Hz), 7.28 (1H, s)。
【０２２３】
参考例３  1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０２２４】
【化２９】
2010506825.tif 000031
【０２２５】
7-アミノ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（０．７０ｇ）およびピリジン（８ｍＬ）の混合物にチオフェン-2-スルホニルクロリド（０．５７ｇ）を０℃で加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．０３ｇ、収率９３％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.40 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.45 (3H, s), 4.35 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.70 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J=5.1, 3.7 Hz), 7.19 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.32 (1H, s), 7.46-7.64 (4H, m), 8.87 (1H, brs)。
【０２２６】
参考例４  1-(メトキシメチル)-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０２２７】
【化３０】
2010506825.tif 000032
【０２２８】
1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．０３ｇ）、ヨウ化メチル（０．２４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（１．０６ｇ、収率９９％）を無色結晶として得た。融点１４３〜１４５℃。
【０２２９】
参考例５  7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０２３０】
【化３１】
2010506825.tif 000033
【０２３１】
1-(メトキシメチル)-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．０６ｇ）、濃塩酸（１ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を終夜加熱還流させた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４３ｇ、収率４６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６４〜１６５℃。
【０２３２】
参考例６  7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【０２３３】
【化３２】
2010506825.tif 000034
【０２３４】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（０．４０ｇ）、８規定水酸化ナトリウム水溶液（０．４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、残渣に水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．３５ｇ、収率９１％）を無色結晶として得た。融点＞２４０℃（分解）。
【０２３５】
参考例７  7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０２３６】
【化３３】
2010506825.tif 000035
【０２３７】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１７．２０ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（８．２９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）の混合物に室温でN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．８ｇ）を加え、５０℃で２０分間かき混ぜた後、室温に戻し、２８％アンモニア水（３．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、冷酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、題記化合物（１１．４７ｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。融点２４４〜２４５℃。
【０２３８】
参考例８  1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０２３９】
【化３４】
2010506825.tif 000036
【０２４０】
1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（２９．４ｇ）より、参考例７と同様にして、題記化合物（２６．９ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。融点１４２−１４４℃。
【０２４１】
参考例９  7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０２４２】
【化３５】
2010506825.tif 000037
【０２４３】
1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．０ｇ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（４５６ｍｇ）、炭酸カリウム（１．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を８５℃で２０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和食塩水で希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル・ヘキサン混合液（２：１）で溶出させ、題記化合物（８２０ｍｇ、収率７２％）をアモルファスとして得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.16-0.05 (1H, m), 0.08-0.19 (1H, m), 0.37-0.47 (1H, m), 0.86-1.08 (1H, m), 3.43 (1H, dd, J=13.5, 7.3 Hz), 3.45 (3H, s), 3.79 (1H, dd, J = 13.5, 7.3 Hz), 6.20 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.01 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.08-7.18 (2H, m), 7.44-7.51 (1H, m), 7.59-7.72 (2H, m)。
【０２４４】
参考例１０  7-[(シクロプロピルメチル)(２−チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０２４５】
【化３６】
2010506825.tif 000038
【０２４６】
1-(メトキシメチル)-7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（３９０ｍｇ）、シュウ酸２水和物（３５１ｍｇ）、メタノール（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合物を７０℃で１時間、さらに９０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物を室温に戻し、生じた結晶を濾取し、水、ジエチルエーテル−ヘキサン混合液およびヘキサンで順次洗浄し、乾燥させて、題記化合物（２８６ｍｇ、収率８１％）を結晶として得た。融点２２９〜２３１℃。
【０２４７】
参考例１１  7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０２４８】
【化３７】
2010506825.tif 000039
【０２４９】
1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．０ｇ）、２−ヨードプロパン（５７４ｍｇ）、炭酸カリウム（１．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で一週間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和食塩水で希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮し、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル・ヘキサン（２：１）混合液で溶出させて固体を得た。この固体と、シュウ酸二水和物（６０５ｍｇ）、メタノール（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合物を１００℃で３．５日間、かき混ぜた。反応混合物を室温に冷やし、得られた固体を濾取し、水、ヘキサン・ジイソプロピルエーテル混合液、ヘキサンの順に洗浄し、得られた固体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン混合液（２：１）で溶出させて、題記化合物（３４０ｍｇ、収率３４％）をアモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.04-1.21 (6H, m), 4.79-4.96 (1H, m), 6.79-6.94 (2H, m), 7.01-7.11 (2H, m), 7.47-7.55 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J=5.1, 1.3 Hz), 7.66 (1H, d, J=7.9 Hz), 9.98 (1H, s)。
【０２５０】
参考例１２  7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０２５１】
【化３８】
2010506825.tif 000040
【０２５２】
1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（６．２５ｇ）、1-ブロモ-2-エトキシエタン（３．４１ｇ）、炭酸カリウム（７．０９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を７５℃で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和食塩水で希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル・ヘキサン（２：１）混合液で溶出させて固体を得た。この固体（５．５０ｇ）と、シュウ酸二水和物（４．７７ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合物を９０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物を室温に冷やし、水で希釈して固体を結晶化させ、水で洗浄して、題記化合物（４．７０ｇ、収率９５％）を結晶として得た。融点１３５℃。
【０２５３】
参考例１３  7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【０２５４】
【化３９】
2010506825.tif 000041
【０２５５】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１１．４７ｇ）、ローソン試薬（１５．２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を５０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、生じた結晶をろ過し、トルエンで洗浄し、乾燥して、題記化合物（１１．１６ｇ、収率９３％）を黄色結晶として得た。融点２３９〜２４０℃。
【０２５６】
参考例１４  7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【０２５７】
【化４０】
2010506825.tif 000042
【０２５８】
7-[(シクロプロピルメチル)(２−チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（２６４ｍｇ）、ローソン試薬（３３９ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン（１：１）混合溶媒で溶出させて、題記化合物（２４３ｍｇ、収率８８％）をアモルファス固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５９】
参考例１５  7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【０２６０】
【化４１】
2010506825.tif 000043
【０２６１】
1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（６．０ｇ）、ヨウ化エチル（１．６ｍＬ）、炭酸カリウム（６．７８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和食塩水で希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル・ヘキサン（１：１）混合液で溶出させて固体を得た。この固体と、シュウ酸二水和物（５．８４ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合物を９５℃で７時間かき混ぜた。反応混合液を濃縮後、酢酸エチル・テトラヒドロフラン混合液で希釈し、水で洗浄し、水層を酢酸エチル・テトラヒドロフラン混合液で抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮し、得られた固体を水洗した。この固体と、ローソン試薬（３．７６ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を６５℃で２時間３０分かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残渣を塩化メチレン・トルエン混合液から結晶化させて、題記化合物（３．５ｇ、収率６２％）を結晶として得た。融点１６３℃。
【０２６２】
参考例１６  7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【０２６３】
【化４２】
2010506825.tif 000044
【０２６４】
7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（３２０ｍｇ）、ローソン試薬（２１３ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮後、残渣を塩化メチレン・トルエン混合液から結晶化させ、ヘキサンで洗浄して、題記化合物（１４８ｍｇ、収率４４％）を結晶として得た。融点２０４−２０５℃。
【０２６５】
参考例１７  7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【０２６６】
【化４３】
2010506825.tif 000045
【０２６７】
7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（４．７０ｇ）、ローソン試薬（３．０６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を７０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残渣にトルエンを加え、得られた固体をトルエンで洗浄して、題記化合物（２．９９ｇ、収率５８％）を結晶として得た。融点１８２℃。
【０２６８】
参考例１８  N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【０２６９】
【化４４】
2010506825.tif 000046
【０２７０】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（１．００ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．８６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（８ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶を濾取、水洗、乾燥した。得られた結晶をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）に溶かし、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（６３ｍｇ）を加え、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、１０％クエン酸水溶液を加え、生じた結晶を濾取、水洗、乾燥した。結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４３ｇ、収率３９％）を無色結晶として得た。融点２０１−２０２℃。
【０２７１】
参考例１９  N-エチル-N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【０２７２】
【化４５】
2010506825.tif 000047
【０２７３】
7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（４．１０ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（３．５５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）の混合物を９５℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、得られた沈殿をろ取し、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却後、水素化ホウ素ナトリウム（５０８ｍｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、酢酸エチル・テトラヒドロフラン混合液で希釈し、有機層を重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル・ヘキサン（２：１）混合液で溶出して、題記化合物（８００ｍｇ、収率１７％）を固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７４】
参考例２０  N-(シクロプロピルメチル)-N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【０２７５】
【化４６】
2010506825.tif 000048
【０２７６】
7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（２２５ｍｇ）およびブロモマロンアルデヒド（１８２ｍｇ）より、参考例１９と同様にして、題記化合物（１００ｍｇ、収率５０％）を結晶として得た。融点１７４℃。
【０２７７】
参考例２１  N-(2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル)-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド
【０２７８】
【化４７】
2010506825.tif 000049
【０２７９】
7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（１２３ｍｇ）およびブロモマロンアルデヒド（１０３ｍｇ）より、参考例１９と同様にして、題記化合物（１２４ｍｇ、収率８８％）を結晶として得た。融点２０９℃。
【０２８０】
参考例２２  N-(2-エトキシエチル)-N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【０２８１】
【化４８】
2010506825.tif 000050
【０２８２】
7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（３．００ｇ）およびブロモマロンアルデヒド（２．３２ｇ）より、参考例１９と同様にして、題記化合物（１．００ｇ、収率２９％）をアモルファスで得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８３】
参考例２３  N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【０２８４】
【化４９】
2010506825.tif 000051
【０２８５】
N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．１０ｇ）、塩化チオニル（０．０３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水、重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、題記化合物（０．０８ｇ、収率７６％）を黄色結晶として得た。融点２０４〜２０５℃。
【０２８６】
参考例２４  N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド
【０２８７】
【化５０】
2010506825.tif 000052
【０２８８】
N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２．１２ｇ）、塩化チオニル（０．７０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水、重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物にジエチルエーテルを加えて、結晶化させた。結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥して、題記化合物（２．００ｇ、収率９０％）を黄色結晶として得た。融点１８４〜１８５℃。
【０２８９】
参考例２５  N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド
【０２９０】
【化５１】
2010506825.tif 000053
【０２９１】
N-エチル-N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（３．４３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（１．５６ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル、飽和食塩水で希釈し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、飽和食塩水で洗浄後、濾過、濾液を濃縮して、得られた固体をエーテル−ヘキサン（１：１）で洗浄して、題記化合物（３．２７ｇ、収率９１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.77 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.85 (2H, d, J = 0.8 Hz), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 0.9 Hz), 6.96-7.03 (2H, m), 7.09 (1H, dd, J = 4.9, 3.8 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 3.8, 1.3 Hz), 7.56-7.64 (2H, m), 7.74 (1H, s), 9.48 (1H, s)。
【０２９２】
参考例２６  N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド
【０２９３】
【化５２】
2010506825.tif 000054
【０２９４】
N-(シクロプロピルメチル)-N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（２．１５ｇ）より、参考例２５と同様にして、題記化合物（２．０５ｇ、収率９７％）を淡黄色固体として得た。融点１３５℃。
【０２９５】
参考例２７  N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド
【０２９６】
【化５３】
2010506825.tif 000055
【０２９７】
N-(2-エトキシエチル)-N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（１．００ｇ）より、参考例２５と同様にして、題記化合物（９７０ｍｇ、収率９３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.38-3.55 (4H, m), 3.91 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.95-7.03 (2H, m), 7.05-7.10 (1H, m), 7.42-7.46 (1H, m), 7.57-7.62 (2H, m), 7.73 (1H, s), 9.75 (1H, s)。
【０２９８】
参考例２８  [2-({7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)ヒドラジノ](オキソ)酢酸エチル
【０２９９】
【化５４】
2010506825.tif 000056
【０３００】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（０．５０ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温でN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３０ｇ）を加え、１０分間かき混ぜた後、ヒドラジノ（オキソ）酢酸エチル（０．３３ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．４３ｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。融点１３３〜１３４℃。
【０３０１】
参考例２９  5-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3,4-チアジアゾール-2-カルボン酸エチル
【０３０２】
【化５５】
2010506825.tif 000057
【０３０３】
[2-({7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)ヒドラジノ](オキソ)酢酸エチル（０．４３ｇ）、ローソン試薬（０．４２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２９ｇ、収率６８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１７６〜１７７℃。
【０３０４】
参考例３０  N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【０３０５】
【化５６】
2010506825.tif 000058
【０３０６】
5-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3,4-チアジアゾール-2-カルボン酸エチル（１．３８ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．２６ｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、生じた結晶を濾取、水洗、乾燥し、題記化合物（１．１８ｇ、収率９４％）を無色結晶として得た。融点２５９−２６０℃（分解）。
【０３０７】
参考例３１  3-(ベンジルチオ)-3-メチル-4-ニトロブタン-1-オール
【０３０８】
【化５７】
2010506825.tif 000059
【０３０９】
４−ヒドロキシ−２−ブタノン（５．００ｇ）、ベンジルメルカプタン（６．６５ｍＬ）、ニトロメタン（３０．７ｍＬ）、エチレンジアミン（３．８０ｍＬ）およびアセトニトリル（３０ｍＬ）の混合物を室温で、４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（５．７０ｇ、収率３９％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53 (3H, s), 1.77 (1H, t, J=5.6 Hz), 1.94-2.12 (4H, m), 3.78-4.01 (4H, m), 4.52 (1H, d, J=11.1 Hz), 4.61 (1H, d, J=11.1 Hz), 7.22-7.35 (5H, m)。
【０３１０】
参考例３２  4-アミノ-3-(ベンジルチオ)-3-メチルブタン-1-オール
【０３１１】
【化５８】
2010506825.tif 000060
【０３１２】
水素化リチウムアルミニウム（１．６７ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に室温で、3-(ベンジルチオ)-3-メチル-4-ニトロブタン-1-オール（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を１時間かけて加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、エタノール（１０ｍＬ）、水（６．４ｍＬ）の順に加え、生じた無機塩を濾過により除いた。濾液を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、題記化合物（２．６２ｇ、収率９９％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37 (3H, s), 1.78-1.98 (2H, m), 2.66 (1H, d, J=12.6 Hz), 2.78 (1H, d, J=12.6 Hz), 3.55-3.86 (4H, m), 7.20-7.38 (5H, m)。
【０３１３】
参考例３３  N-[2-(ベンジルチオ)-4-ヒドロキシ-2-メチルブチル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３１４】
【化５９】
2010506825.tif 000061
【０３１５】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（２．００ｇ）、4-アミノ-3-(ベンジルチオ)-3-メチルブタン-1-オール（１．６１ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．９６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に室温で、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．３７ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（２．１０ｇ、収率６５％）を無色結晶として得た。融点１３２−１３３℃。
【０３１６】
参考例３４  4-[3-(ベンジルチオ)-3-メチル-4-ニトロブチル]モルホリン
【０３１７】
【化６０】
2010506825.tif 000062
【０３１８】
３−ブテン−２−オン（２．００ｍＬ）およびモルホリン（２．３５ｍＬ）の混合物を室温で３０分間かき混ぜた（発熱反応）。反応混合物にベンジルメルカプタン（３．２０ｍＬ）、ニトロメタン（１３．２ｍＬ）、エチレンジアミン（１．８ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（３．２７ｇ、収率４１％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50 (3H, s), 1.82-2.20 (2H, m), 2.38-2.70 (6H, m), 3.69 (4H, t, J=4.7 Hz), 3.75 (1H, d, J=12.2 Hz), 3.80 (1H, d, J=12.2 Hz), 4.48 (1H, d, J=11.1 Hz), 4.61 (1H, d, J=11.1 Hz), 7.22-7.35 (5H, m)。
【０３１９】
参考例３５  2-(ベンジルチオ)-2-メチル-4-(モルホリノ)ブタン-1-アミン
【０３２０】
【化６１】
2010506825.tif 000063
【０３２１】
4-[3-(ベンジルチオ)-3-メチル-4-ニトロブチル]モルホリン（３．２７ｇ）より、参考例３２と同様にして、題記化合物（２．９０ｇ、収率９８％）を黄色油状物として得た。1H-NMR(CDCl3)δ：1.26 (3H, s), 1.58-1.82 (2H, m), 2.37-2.59 (6H, m), 2.62 (1H, d, J=13.8 Hz), 2.68 (1H, d, J=13.8 Hz), 3.60-3.80 (6H, m), 7.18-7.38 (5H, m)。
【０３２２】
参考例３６  N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-4-(モルホリノ)ブチル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３２３】
【化６２】
2010506825.tif 000064
【０３２４】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１．００ｇ）および2-(ベンジルチオ)-2-メチル-4-(モルホリノ)ブタン-1-アミン（１．００ｇ）より、参考例３３と同様にして、題記化合物（１．３９ｇ、収率７６％）を黄色アモルファス晶として得た。ＭＳ：６１３（ＭＨ＋）。
【０３２５】
参考例３７  ({[2,2-ジメトキシ-1-メチル-1-(ニトロメチル)エチル]チオ}メチル)ベンゼン
【０３２６】
【化６３】
2010506825.tif 000065
【０３２７】
１，１−ジメトキシアセトン（５．００ｍＬ）、ベンジルメルカプタン（５．５０ｍＬ）、ニトロメタン（２３ｍＬ）、エチレンジアミン（３．００ｍＬ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）の混合物を室温で、８０℃で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、容積比）溶出部から、題記化合物（５．８１ｇ、収率４８％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.58 (3H, s), 3.91 (1H, d, J=11.4 Hz), 3.96 (1H, d, J=11.4 Hz), 4.39 (1H, s), 4.64 (1H, d, J=11.4 Hz), 4.69 (1H, d, J=11.4 Hz), 7.19-7.35 (5H, m)。
【０３２８】
参考例３８  2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシ-2-メチルプロパン-1-アミン
【０３２９】
【化６４】
2010506825.tif 000066
【０３３０】
({[2,2-ジメトキシ-1-メチル-1-(ニトロメチル)エチル]チオ}メチル)ベンゼン（５．８１ｇ）より、参考例３２と同様にして、題記化合物（４．６９ｇ、収率９０％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46 (3H, s), 2.77 (1H, d, J=13.6 Hz), 2.88 (1H, d, J=13.6 Hz), 3.54 (3H, s), 3.56 (3H, s), 3.80 (1H, d, J=12.2 Hz), 3.85 (1H, d, J=12.2 Hz), 4.27 (1H, s), 7.18-7.37 (5H, m)。
【０３３１】
参考例３９  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシ-2-メチルプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３３２】
【化６５】
2010506825.tif 000067
【０３３３】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（３．００ｇ）および2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシ-2-メチルプロパン-1-アミン（２．７３ｇ）より、参考例３３と同様にして、題記化合物（３．８７ｇ、収率７６％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.60 (3H, s), 3.61 (3H, s), 3.69 (1H, dd, J=13.8, 5.4 Hz), 3.79 (1H, dd, J= 13.8, 5.4 Hz), 3.86 (1H, d, J=12.3 Hz), 4.25 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.74 (1H, d, J=2.1 Hz), 6.89 (1H, t, J=5.4 Hz), 6.99 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J=5.1, 3.9 Hz), 7.18-7.43 (6H, m), 7.59 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.63 (1H, dd, J=5.1, 1.5 Hz), 9.49 (1H, brs)。
【０３３４】
参考例４０  N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３３５】
【化６６】
2010506825.tif 000068
【０３３６】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシ-2-メチルプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．００ｇ）、アンバーリスト（登録商標）15イオン交換樹脂（０．２０ｇ）、水（０．１ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。不溶物を濾過して除き、濾液を濃縮し、題記化合物（０．８３ｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。融点１４９〜１５０℃。
【０３３７】
参考例４１  N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３３８】
【化６７】
2010506825.tif 000069
【０３３９】
N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．４０ｇ）、モルホリン（０．１３ｍＬ）および１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）の混合物に０℃でトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（０．３６ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２５ｇ、収率５５％）を無色結晶として得た。融点１５０−１５２℃。
【０３４０】
参考例４２  4-{2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-[({7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]プロピル}ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル
【０３４１】
【化６８】
2010506825.tif 000070
【０３４２】
N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．８３ｇ）およびピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル（１．３０ｇ）より、参考例４１と同様にして、題記化合物（１．５５ｇ、収率６４％）を無色結晶として得た。融点１８０−１８１℃。
【０３４３】
参考例４３  N-[2-(ベンジルチオ)-3-(ヒドロキシイミノ)-2-メチルプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３４４】
【化６９】
2010506825.tif 000071
【０３４５】
N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．００ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２６ｇ）、炭酸カリウム（０．５２ｇ）およびメタノール（８ｍＬ）の混合物を室温で、２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、題記化合物（０．２５ｇ、収率５５％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：５４３（ＭＨ＋）。
【０３４６】
参考例４４  N-[2-(ベンジルチオ)-2-シアノプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３４７】
【化７０】
2010506825.tif 000072
【０３４８】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-(ヒドロキシイミノ)-2-メチルプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．００ｇ）およびピリジン（６ｍＬ）の混合物に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４０ｍＬ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４３ｇ、収率４５％）を無色結晶として得た。融点１８１−１８２℃。
【０３４９】
参考例４５  N-[(1-ベンジル-4-ヒドロキシピペリジン-4-イル)メチル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３５０】
【化７１】
2010506825.tif 000073
【０３５１】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．７３８ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５２０ｇ）及び4-(アミノメチル)-1-ベンジルピペリジン-4-オール（１．０６ｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール = １００：０〜９５：５)で精製して、題記化合物（１．３２ｇ、収率 ７６％）を無色非晶形固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５２】
参考例４６  ({[2,2-ジメトキシ-1-(ニトロメチル)エチル]チオ}メチル)ベンゼン
【０３５３】
【化７２】
2010506825.tif 000074
【０３５４】
(1E)-3,3-ジメトキシ-1-ニトロプロパ-1-エン（３．０３ｇ、Terahedron 2002, 58, 5773-5778 に従って調製した。）、ベンジルメルカプタン（２．５４ｍＬ）、ピペリジン（０．２５ｍＬ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を室温で、４８時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ０：１００〜２０：８０)で精製して、題記化合物（４．７８ｇ、収率８６％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.27 (3 H, s), 3.37 (3 H, s), 3.39 - 3.47 (1 H, m), 3.74 - 3.87 (2 H, m), 4.19 (1 H, d, J=3.8 Hz), 4.38 (1 H, dd, J=13.8, 7.9 Hz), 4.68 (1 H, dd, J=13.8, 5.7 Hz), 7.24 - 7.37 (5 H, m)。
【０３５５】
参考例４７  2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン
【０３５６】
【化７３】
2010506825.tif 000075
【０３５７】
水素化リチウムアルミニウム（１３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）懸濁液に、０℃で({[2,2-ジメトキシ-1-(ニトロメチル)エチル]チオ}メチル)ベンゼン（１８．６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温まで昇温して、室温で１時間撹拌した。反応溶液に水及び２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈した。 混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０)で精製して、題記化合物（１２．６ｇ、収率７６％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.63 - 2.78 (2 H, m), 2.86 - 2.94 (1 H, m), 3.37 (3 H, s), 3.38 (3 H, s), 3.75 - 3.87 (2 H, m), 4.31 (1 H, d, J=5.5 Hz), 7.20 - 7.40 (5 H, m)。
【０３５８】
参考例４８  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３５９】
【化７４】
2010506825.tif 000076
【０３６０】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（０．６６２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．４１４ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２９２ｇ）及び2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（０．５００ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜６０：４０)で精製して、題記化合物（０．７７６ｇ、収率 ７０％）を無色非晶性固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.87 - 2.97 (1 H, m), 3.33 (3 H, s), 3.39 (3 H, s), 3.47 (3 H, s), 3.54 - 3.64 (1 H, m), 3.78 - 3.89 (3 H, m), 4.35 (1 H, d, J=4.3 Hz), 6.59 - 6.64 (1 H, m), 6.72 - 6.82 (2 H, m), 6.96 - 7.03 (1 H, m), 7.09 - 7.14 (1 H, m), 7.16 - 7.22 (1 H, m), 7.24 - 7.31 (2 H, m), 7.32 - 7.38 (2 H, m), 7.39 - 7.42 (1 H, m), 7.56 - 7.67 (2 H, m), 9.48 (1 H, s).
【０３６１】
参考例４９  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３６２】
【化７５】
2010506825.tif 000077
【０３６３】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．５６０ｇ）から参考例４０と同様にして題記化合物（０．４９０ｇ、収率 ９５％）を無色非晶性固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６４】
参考例５０  N-[2-(ベンジルチオ)-3-(モルホリノ)プロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３６５】
【化７６】
2010506825.tif 000078
【０３６６】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．２３５ｇ）およびモルホリン（０．０８ｍＬ）から参考例４１と同様にして題記化合物（０．２１８ｇ、収率 ８１％）を無色非晶性固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６７】
参考例５１  N-[2-(ベンジルチオ)-3-(3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)プロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３６８】
【化７７】
2010506825.tif 000079
【０３６９】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．２００ｇ）および3,3-ジフルオロピペリジン（０．１２２ｇ）から参考例４１と同様にして題記化合物（０．１６０ｇ、収率 ６６％）を無色非晶性固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７０】
参考例５２  4-{2-(ベンジルチオ)-3-[({7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]プロピル}ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチル
【０３７１】
【化７８】
2010506825.tif 000080
【０３７２】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．２５０ｇ）およびピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル（０．１８１ｇ）から参考例４１と同様にして題記化合物（０．３３０ｇ、収率 １００％）を無色非晶性固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７３】
参考例５３  N-[2-(ベンジルチオ)-2-シアノエチル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０３７４】
【化７９】
2010506825.tif 000081
【０３７５】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（７．５０ｇ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０８ｇ）から参考例４３及び参考例４４と同様にして題記化合物（３．６０ｇ、２段階の収率 ４８％）を無色非晶性固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７６】
参考例５４  8-ベンジルヘキサヒドロピラジノ[2,1-c][1,4]オキサジン-4(3H)-オン
【０３７７】
【化８０】
2010506825.tif 000082
【０３７８】
J. Med. Chem. 1993, 36, 2075-2083に従って調製した(4-ベンジルピペラジン-2-イル)メタノール(６．４ｇ、３０ｍｍｏｌ)と水（１００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）からなる混合物に、炭酸カリウム（８．３ｇ，６０ｍｍｏｌ）とクロロアセチルクロリド（３．６ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）を順次添加して、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルと水とに分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、水酸化カリウム（２ｇ）を加えて５０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルと水とに分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して、標題化合物（２．６ｇ，収率３５％）を黄色油状物として得た。  ＭＳ  ２４７（Ｍ＋１）。
【０３７９】
参考例５５  ヘキサヒドロピラジノ[2,1-c][1,4]オキサジン-4(3H)-オン塩酸塩
【０３８０】
【化８１】
2010506825.tif 000083
【０３８１】
8-ベンジルヘキサヒドロピラジノ[2,1-c][1,4]オキサジン-4(3H)-オン（２．６ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム(３．０ｇ)と１０％パラジウム−炭素（５０％含水，１．５ｇ）を加えて８０℃で１５分間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、ろ過してパラジウム−炭素を除去した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物に４規定塩化水素 酢酸エチル溶液を加えた。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥して、標題化合物(１．８ｇ，収率９３％)を淡黄色粉末として得た。  ＭＳ  １５７（Ｍ＋１）。
【０３８２】
参考例５６  7-ベンジルヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-3-オン
【０３８３】
【化８２】
2010506825.tif 000084
【０３８４】
J. Med. Chem. 1993, 36, 2075-2083に従って調製した(4-ベンジルピペラジン-2-イル)メタノール（２．８ｇ，１０ｍｍｏｌ）と1,1’-カルボニルビス(1H-イミダゾール)（３．２ｇ）、トリエチルアミン（２．８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン(３０ ｍＬ)からなる混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、標題化合物（１．５ｇ、収率６５％）を無色油状物として得た。ＭＳ  ２３３（Ｍ＋１）。
【０３８５】
参考例５７  ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-3-オン塩酸塩
【０３８６】
【化８３】
2010506825.tif 000085
【０３８７】
7-ベンジルヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-3-オン(１．５ g)のメタノール(２５ｍＬ)溶液に、ギ酸アンモニウム(２．０ｇ)と１０％パラジウム−炭素(５０％含水、 １．０g)を加えて８０℃で１０分間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、ろ過してパラジウム−炭素を除去した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物に4規定塩化水素 酢酸エチル溶液を加えた。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥して、標題化合物(１．０ g, 収率８７％)を淡黄色粉末として得た。  ＭＳ  １４３（Ｍ＋１）。
【０３８８】
参考例５８  4-(ベンジルチオ)-4-(ニトロメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン
【０３８９】
【化８４】
2010506825.tif 000086
【０３９０】
テトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（１０．３ｇ）、ベンジルメルカプタン（２５．６ｇ）、ニトロメタン（６２．８ｇ）、エチレンジアミン（６．１８ｇ）およびアセトニトリル（１５０ｍＬ）の混合物を終夜、加熱還流させた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１７．６ｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63-2.05 (4H, m), 3.70-4.03 (6H, m), 4.51 (2H, s), 7.20-7.45 (5H, m)。
【０３９１】
参考例５９  4-(ベンジルチオ)-4-(ニトロメチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
【０３９２】
【化８５】
2010506825.tif 000087
【０３９３】
4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（１．００ｇ）、ベンジルメルカプタン（２．４８ｇ）、ニトロメタン（３．０５ｇ）、エチレンジアミン（０．３ｇ）より、参考例５８と同様にして、題記化合物（１．３ｇ、収率７１％）を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45 (9H, s), 1.79 (4H, q, J=3.7 Hz), 3.13-3.37 (2H, m), 3.72 (2H, m), 3.80-4.00 (2H, m), 4.51 (2H, s), 7.20-7.45 (5H, m)。
【０３９４】
参考例６０  1-[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メタンアミン
【０３９５】
【化８６】
2010506825.tif 000088
【０３９６】
水素化リチウムアルミニウム（２．２３ｇ）およびジエチルエーテル（１２０ｍＬ）の混合物に０℃で、4-(ベンジルチオ)-4-(ニトロメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン（５．３５ｇ）、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の溶液を加えた。反応混合物を５０℃で、２時間かき混ぜた。反応混合物を氷冷し、硫酸ナトリウム１０水和物（１９．３３ｇ）を加え、室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物を乾燥（ＭｇＳＯ４）後、無機塩を濾過により除いた。濾液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．２０ｇ、収率６７％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.80 (4H, m), 2.68 (2H, s), 3.60 (2H, s), 3.66-4.00 (4H, m), 7.18-7.45 (5H, m)。
【０３９７】
参考例６１  4-(アミノメチル)-4-(ベンジルチオ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
【０３９８】
【化８７】
2010506825.tif 000089
【０３９９】
水素化リチウムアルミニウム（０．４ｇ）およびジエチルエーテル（２０ｍＬ）の混合物に０℃で、4-(ベンジルチオ)-4-(ニトロメチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（１．２８ｇ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を１時間、加熱還流させた。酢酸エチルを加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し、次いで水を加えた。反応混合物をテトラヒドロフランと酢酸エチル混合溶媒で希釈し、無機塩を濾過により除いた。濾液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３３ｇ、収率２８％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35-1.80 (13H, s), 2.66 (2H, s), 3.17-3.37 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.65-3.92 (2H, m), 7.16-7.45 (5H, m)。
【０４００】
参考例６２  N-{[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メチル}-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０４０１】
【化８８】
2010506825.tif 000090
【０４０２】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（０．５０ｇ）、1-[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メタンアミン（０．３９ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．２０ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３４ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（３ｍＬ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＮａＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（７６４ｍｇ、収率９２％）を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.73-1.86 (4H, m), 3.33 (3H, s), 3.56 (2H, d, J=5.9 Hz), 3.71-3.81 (4H, s), 3.83-3.92 (2H, m), 6.55-6.63 (2H, m), 6.80 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.01 (1H, t, J=7.78 Hz), 7.10-7.14 (1H, m), 7.23-7.43 (6H, m), 7.61 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.64 (1H, d, J=4.9 Hz), 9.50 (1H, s)。
【０４０３】
参考例６３  4-(ベンジルチオ)-4-{[({7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
【０４０４】
【化８９】
2010506825.tif 000091
【０４０５】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（０．３０ｇ）、4-(アミノメチル)-4-(ベンジルチオ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（０．３３ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．１３ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２２ｇ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＮａＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４４ｇ、収率７５％）を無色結晶として得た。融点１９５〜１９７℃。
【０４０６】
参考例６４  1-(メトキシメチル)-4-メチル-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４０７】
【化９０】
2010506825.tif 000092
【０４０８】
4-メチル-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（７．０ｇ）、６０％水素化ナトリウム（１．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。この溶液を氷冷し、クロロメチルメチルエーテル（２．６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を滴下した。４℃で４時間攪拌した後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝５：９５〜１：５）に付し、題記化合物（５．６ｇ、収率６８％）を淡黄色針状晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.44 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.65 (3H, s), 2.92 (3H, s), 4.42 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.04 (2H, s), 7.05 (1H, dd, J=8.0, 0.8 Hz), 7.49 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=8.0 Hz)。
【０４０９】
参考例６５  1-(メトキシメチル)-4-メチル-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４１０】
【化９１】
2010506825.tif 000093
【０４１１】
1-(メトキシメチル)-4-メチル-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（５．６ｇ）および１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１．２５ｇ）をテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）とエタノール（７０ｍＬ）の混合溶媒に加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をピリジン（５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、チオフェン-2-スルホニルクロリド（４．０ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液及び食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：３）に付し、題記化合物（８．４ｇ、収率１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.41 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.52 (3H, s), 3.41 (3H, s), 4.35 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.69 (2H, s), 6.92-7.02 (2H, m), 7.34 (1H, s), 7.44-7.52 (3H, m), 8.65 (1H, brs)。
【０４１２】
参考例６６  1-(メトキシメチル)-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４１３】
【化９２】
2010506825.tif 000094
【０４１４】
1-(メトキシメチル)-4-メチル-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（７．８ｇ）、ヨウ化メチル（１．７ｍＬ）、炭酸カリウム（２．９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた無色結晶をジエチルエーテル−へキサンで洗浄し、題記化合物（６．８５ｇ、収率８５％）を無色針状晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.42 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.54 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.35 (3H, s), 4.40 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.33 (1H, d, J=9.8 Hz), 6.43 (1H, d, J=9.8 Hz), 6.45 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.78 (1H, dd, J=7.8, 0.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J=5.0, 4.0 Hz), 7.40 (1H, s), 7.47 (1H, dd, J=4.0, 1.4 Hz), 7.67 (1H, dd, J=5.0, 1.4 Hz)。
【０４１５】
参考例６７  4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４１６】
【化９３】
2010506825.tif 000095
【０４１７】
1-(メトキシメチル)-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（４．０ｇ）、６規定塩酸（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（６０ｍＬ）の混合溶液を８０℃で４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）およびメタノール（４０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、この溶液に８５％水酸化カリウム（２．２ｇ）の水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にクエン酸水溶液を加えて酸性にした。析出した結晶をろ取し、水でよく洗浄した後、乾燥して、題記化合物（３．３ｇ、収率９９％）を無色結晶として得た。ＭＳ：３５１（ＭＨ＋）。融点２２３〜２２５℃。
【０４１８】
参考例６８  4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０４１９】
【化９４】
2010506825.tif 000096
【０４２０】
4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（２．２ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（１．２ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を室温で１時間、さらに６０℃で１時間攪拌した。次いで、反応溶液に２８％アンモニア水（２．０ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１．８４ｇ、収率８４％）を無色プリズム晶として得た。融点２２１〜２２２℃。
【０４２１】
参考例６９  4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【０４２２】
【化９５】
2010506825.tif 000097
【０４２３】
4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．７８ｇ）、ローソン試薬（２．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた油状物をジクロロメタン−トルエンから結晶化して、題記化合物（１．５６ｇ、収率８４％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３６６（ＭＨ＋）。
【０４２４】
参考例７０  N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【０４２５】
【化９６】
2010506825.tif 000098
【０４２６】
4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（０．９５ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．７８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）の混合溶液を８０℃で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄後、減圧濃縮した。得られた残渣をトルエンで洗浄して、黄色結晶（８５７ｍｇ）を得た。母液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜１：１）に付して、さらに黄色結晶（８０ｍｇ）を得た。上記結晶を合わせて、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）とメタノール（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷した。この溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１０ｇ）を加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加え、有機溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜２：１〜１：０）に付し、酢酸エチル−へキサンで洗浄して、題記化合物（０．５６ｇ、収率６０％）を淡黄色結晶として得た。融点１８４〜１８５℃。
ＭＳ：４２０（ＭＨ＋）。
【０４２７】
参考例７１  N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【０４２８】
【化９７】
2010506825.tif 000099
【０４２９】
N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．５５ｇ）を無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解した。この溶液を氷冷した後、塩化チオニル（０．１５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1滴）を加え、氷冷下で1時間、さらに室温で７時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（０．４２７ｇ、収率７４％）を淡黄色結晶として得た。融点１９４−１９５℃。
【０４３０】
参考例７２  7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４３１】
【化９８】
2010506825.tif 000100
【０４３２】
7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．８９ｇ）、炭酸カリウム（１．２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物に、氷冷下、ヨウ化エチル（０．６７ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた黄色油状物を酢酸エチル−へキサンから結晶化し、酢酸エチル−へキサンで洗浄して、題記化合物（２．１６ｇ、収率７０％）を無色プリズム晶として得た。融点１４８〜１４９℃。
ＭＳ：３９３（ＭＨ＋）。
【０４３３】
参考例７３  7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０４３４】
【化９９】
2010506825.tif 000101
【０４３５】
7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）の混合溶液に、８５％水酸化カリウム（１．０ｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸（２．０ｇ、収率：定量的）を無色アモルファス固体として得た。得られた固体（２．０ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール−アンモニア錯体（１．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、氷冷下でN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．３ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜３：１）に付して、題記化合物（２．０ｇ、収率：定量的）を無色アモルファス固体として得た。
ＭＳ：３６４（ＭＨ＋）。
【０４３６】
参考例７４  N-エチル-N-[2-(5-ホルミル-1,3-チアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド
【０４３７】
【化１００】
2010506825.tif 000102
【０４３８】
7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．９ｇ）、ローソン試薬（２．１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を４０℃で４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた油状物をジクロロメタン−トルエンから結晶化、トルエンで洗浄して、7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボチオアミド（２．０ｇ、収率：定量的）を淡黄色結晶として得た。得られた結晶（２．０ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（２．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）の混合溶液を７０℃で３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた油状物をジクロロメタン−トルエンから結晶化して、題記化合物（１．６ｇ、収率７０％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ：４３２（ＭＨ＋）。
【０４３９】
参考例７５  N-エチル-N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【０４４０】
【化１０１】
2010506825.tif 000103
【０４４１】
N-エチル-N-[2-(5-ホルミル-1,3-チアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド（１．３ｇ）のメタノール（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−へキサンで洗浄して、題記化合物（０．７４ｇ）を淡黄色結晶として得た。母液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜６：４）に付して、さらに題記化合物（０．２０ｇ）を淡黄色結晶として得た。合計収量０．９４ｇ（収率７２％）。融点１６６〜１６７℃。
ＭＳ：４３４（ＭＨ＋）。
【０４４２】
参考例７６  N-エチル-N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【０４４３】
【化１０２】
2010506825.tif 000104
【０４４４】
N-エチル-N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（０．２７ｇ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液を氷冷した後、塩化チオニル（０．０８０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1滴）を加え、氷冷下で1時間、さらに室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた黄色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（０．２６ｇ、収率９３％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点１７７−１７８℃。
【０４４５】
参考例７７  7-アミノ-4-クロロ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４４６】
【化１０３】
2010506825.tif 000105
【０４４７】
7-アミノ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．１８ｇ）、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．７４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（０．９１ｇ、収率２５％）を黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ：1.42 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.44 (3H, s), 4.37 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.51 (2H, brs), 6.16 (2H, s), 6.50 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.36 (1H, s)。
【０４４８】
参考例７８  4-クロロ-1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４４９】
【化１０４】
2010506825.tif 000106
【０４５０】
7-アミノ-4-クロロ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（０．９１ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物にチオフェン-2-スルホニルクロリド（０．５０ｇ）を０℃で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．１４ｇ、収率８３％）を黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ：1.41 (3H, t, J=7.1 Hz), 3.44 (3H, s), 4.36 (2H, q, J=7.1 Hz), 5.69 (2H, s), 6.99−7.03 (1H, m), 7.18 (1H, t, J=8.4 Hz), 7.40 (1H, s), 7.48−7.54 (3H, m), 8.77 (1H, brs)。
【０４５１】
参考例７９  4-クロロ-1-(メトキシメチル)-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４５２】
【化１０５】
2010506825.tif 000107
【０４５３】
4-クロロ-1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．１４ｇ）、ヨウ化メチル（０．３３ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗、乾燥して、題記化合物（１．１０ｇ、収率９３％）を無色結晶として得た。融点１３７〜１３８℃。
【０４５４】
参考例８０  4-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０４５５】
【化１０６】
2010506825.tif 000108
【０４５６】
4-クロロ-1-(メトキシメチル)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．１０ｇ）、６規定塩酸（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を終夜、加熱還流させた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄後、濃縮した。得られた残留物、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温で、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５７ｇ）を加え、５０℃で３０分間かき混ぜた後、室温に戻し、２８％アンモニア水（０．７５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、水を加え、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２５ｇ、収率７８％）を淡黄色結晶として得た。融点２５２〜２５４℃。
【０４５７】
参考例８１  4-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【０４５８】
【化１０７】
2010506825.tif 000109
【０４５９】
4-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．５４ｇ）、ローソン試薬（０．５９ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、トルエンを加え、生じた結晶をろ過し、トルエンで洗浄、乾燥して、題記化合物（０．５１ｇ、収率８７％）を黄色結晶として得た。融点＞２４８℃（分解）。
【０４６０】
参考例８２  N-{4-クロロ-2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【０４６１】
【化１０８】
2010506825.tif 000110
【０４６２】
4-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（０．５１ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．３０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）の混合物を９０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（５５ｍｇ）を０℃で加えた後、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３０ｇ、収率５２％）を淡黄色結晶として得た。融点２２５〜２２６℃。
【０４６３】
参考例８３  7-アミノ-6-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４６４】
【化１０９】
2010506825.tif 000111
【０４６５】
7-アミノ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．３０ｇ）、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．４０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（１．５９ｇ、収率６３％）を淡黄色結晶として得た。融点２１７〜２１８℃（分解）。
【０４６６】
参考例８４  6-クロロ-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４６７】
【化１１０】
2010506825.tif 000112
【０４６８】
7-アミノ-6-クロロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．５９ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物にチオフェン-2-スルホニルクロリド（１．４６ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（２．１７ｇ、収率８５％）を無色結晶として得た。酢酸エチルから再結晶した。融点１９１〜１９２℃。
【０４６９】
参考例８５  6-クロロ-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４７０】
【化１１１】
2010506825.tif 000113
【０４７１】
6-クロロ-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．００ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（２．３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．８８ｇ、収率９５％）を無色結晶として得た。融点＞２９０℃（分解）。
【０４７２】
参考例８６  6-クロロ-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０４７３】
【化１１２】
2010506825.tif 000114
【０４７４】
6-クロロ-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（０．８３ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温で、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５４ｇ）を加え、５０℃で２０分間かき混ぜた後、室温に戻し、２８％アンモニア水（０．３０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．８０ｇ、収率９６％）を無色結晶として得た。融点＞３００℃（分解）。
【０４７５】
参考例８７  6-クロロ-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【０４７６】
【化１１３】
2010506825.tif 000115
【０４７７】
6-クロロ-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．８０ｇ）、ローソン試薬（０．９０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、トルエンを加え、生じた結晶をろ過し、トルエンで洗浄、乾燥して、題記化合物（０．７５ｇ、収率９１％）を黄色結晶として得た。融点２２８〜２３０℃（分解）。
【０４７８】
参考例８８  6-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４７９】
【化１１４】
2010506825.tif 000116
【０４８０】
6-クロロ-7-[ (2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．００ｇ）、ヨウ化メチル（０．１７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で、終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．８０ｇ，収率７７％）を無色結晶として得た。融点１５６〜１５７℃。
【０４８１】
参考例８９  6-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４８２】
【化１１５】
2010506825.tif 000117
【０４８３】
6-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（０．７４ｇ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．６９ｇ、定量的）を無色結晶として得た。融点２８６〜２８８℃。
【０４８４】
参考例９０  6-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【０４８５】
【化１１６】
2010506825.tif 000118
【０４８６】
6-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（０．６９ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．３１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温で、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４４ｇ）を加え、５０℃で２０分間かき混ぜた後、室温に戻し、２８％アンモニア水（０．３０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥して、題記化合物（０．７０ｇ、定量的）を無色結晶として得た。融点２２５〜２２６℃（分解）。
【０４８７】
参考例９１  6-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【０４８８】
【化１１７】
2010506825.tif 000119
【０４８９】
6-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．７０ｇ）、ローソン試薬（０．７７ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、トルエンを加え、生じた結晶をろ過し、トルエンで洗浄、乾燥して、題記化合物（０．６０ｇ、収率８４％）を黄色結晶として得た。融点２００〜２０１℃。
【０４９０】
参考例９２  N-{6-クロロ-2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【０４９１】
【化１１８】
2010506825.tif 000120
【０４９２】
6-クロロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（０．６０ｇ）、ブロモマロンアルデヒド（０．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶をろ過し、水洗し、乾燥した。得られた結晶、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ）を０℃で加えた後、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３８ｇ、収率５４％）を淡黄色結晶として得た。融点２１４〜２１５℃。
【０４９３】
参考例９３  N-(2-{[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]アミノ}エチル)アセトアミド
【０４９４】
【化１１９】
2010506825.tif 000121
【０４９５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．７０ｇ）およびＮ−（２−アミノエチル）アセトアミド（０．４１ｇ）より、後掲の実施例１８６と同様にして、題記化合物（０．４１ｇ、収率４９％）を無色結晶として得た。融点１５４−１５５℃。
【０４９６】
実施例１  N-メチル-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０４９７】
【化１２０】
2010506825.tif 000122
【０４９８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）、トリエチルアミン（２８ｍｇ）、N-メチル-1-ピリジン-2-イルメタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮後、残さを分取ＨＰＬＣで精製することにより題記化合物（１４．６ｍｇ、収率３７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：2.78 (3 H, s), 3.34 (3 H, s), 4.32 (2 H, s), 4.63 (2 H, s), 6.55 (1 H, d, J=7.7 Hz), 6.98 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.06 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.12 (1 H, dd, J=4.9, 3.8 Hz), 7.39 (1 H, dd, J=3.8, 1.3 Hz), 7.45 (1 H, dd, J=7.0, 5.1 Hz), 7.56 - 7.66 (3 H, m), 7.77 - 7.97 (2 H, m), 8.74 (1 H, dd, J=5.0, 0.8 Hz), 9.65 (1 H, s)。
【０４９９】
実施例２  N-メチル-N-[2-(5-{[メチル(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０５００】
【化１２１】
2010506825.tif 000123
【０５０１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびN-メチル-2-(ピリジン-2-イル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．６ｍｇ、収率３１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５０２】
実施例３  N-メチル-N-(2-{5-[(2-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０５０３】
【化１２２】
2010506825.tif 000124
【０５０４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および2-(ピロリジン-2-イル)ピリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１５．６ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５０５】
実施例４  N-メチル-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０５０６】
【化１２３】
2010506825.tif 000125
【０５０７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびN-メチル-1-(ピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．０ｍｇ、収率２８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５０８】
実施例５  N-メチル-N-[2-(5-{[3-(メチルスルホニル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５０９】
【化１２４】
2010506825.tif 000126
【０５１０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および3-(メチルスルホニル)ピロリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．５ｍｇ、収率２７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９６％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５１１】
実施例６  N-メチル-N-{2-[5-({メチル[2-(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５１２】
【化１２５】
2010506825.tif 000127
【０５１３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびN-メチル-2-(メチルスルホニル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（６．０ｍｇ、収率１７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２５（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：2.68 (3 H, s), 3.05 (3 H, s), 3.34 (3 H, s), 3.43 (2 H, t), 3.54 (2 H, t, J=7.1 Hz), 4.31 (2 H, s), 6.56 (1 H, d, J=7.5 Hz), 6.99 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.05 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.13 (1 H, dd, J=4.9, 3.8 Hz), 7.41 (1 H, dd, J=3.7, 1.2 Hz), 7.59 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.65 (1 H, dd, J=5.0, 1.2 Hz), 7.78 (1 H, s), 9.76 (1 H, brs)。
【０５１４】
実施例７  N-メチル-N-[2-(5-{[4-(ピリミジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５１５】
【化１２６】
2010506825.tif 000128
【０５１６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２０．２ｍｇ、収率５５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９４％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５１７】
実施例８  N-メチル-N-[2-(5-{[4-(ピラジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５１８】
【化１２７】
2010506825.tif 000129
【０５１９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２０．１ｍｇ、収率５５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５２０】
実施例９  N-メチル-N-[2-(5-{[4-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０５２１】
【化１２８】
2010506825.tif 000130
【０５２２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および1-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン（２０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１８．５ｍｇ、収率４３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９２％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５２３】
実施例１０  N,N-ジメチル-2-{4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}アセトアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０５２４】
【化１２９】
2010506825.tif 000131
【０５２５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびN,N-ジメチル-2-(ピペラジン-1-イル)アセトアミド（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．７ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９２％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５２６】
実施例１１  N-メチル-N-[2-(5-{[4-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ３トリフルオロ酢酸塩
【０５２７】
【化１３０】
2010506825.tif 000132
【０５２８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および1-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．４ｍｇ、収率２３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５２９】
実施例１２  N-メチル-N-(2-{5-[(3-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５３０】
【化１３１】
2010506825.tif 000133
【０５３１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および2-(ピロリジン-3-イル)ピリミジン３塩酸塩（３１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．５ｍｇ、収率３３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９４％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５３２】
実施例１３  N-メチル-N-(2-{5-[(3-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０５３３】
【化１３２】
2010506825.tif 000134
【０５３４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および2-(ピペリジン-3-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２１．３ｍｇ、収率５１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５３５】
実施例１４  N-メチル-N-(2-{5-[(4-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０５３６】
【化１３３】
2010506825.tif 000135
【０５３７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１７．８ｍｇ、収率４２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５３８】
実施例１５  N-メチル-N-(2-{5-[(5-メチル-4,6-ジオキソヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５３９】
【化１３４】
2010506825.tif 000136
【０５４０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および2-メチルテトラヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-1,3(2H,3aH)-ジオン塩酸塩（２３ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．８ｍｇ、収率２２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５４１】
実施例１６  N-(2-{5-[(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５４２】
【化１３５】
2010506825.tif 000137
【０５４３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．９ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９６％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５４４】
実施例１７  N-[2-(5-{[シクロプロピル(イソブチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５４５】
【化１３６】
2010506825.tif 000138
【０５４６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびN-イソブチル-シクロプロパンアミン塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（４．０ｍｇ、収率１２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９８％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５４７】
実施例１８  N-(2-{5-[(4-tert-ブチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５４８】
【化１３７】
2010506825.tif 000139
【０５４９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および4-tert-ブチルピペリジン塩酸塩（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．６ｍｇ、収率３６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５０】
実施例１９  N-メチル-N-[2-(5-{[3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５５１】
【化１３８】
2010506825.tif 000140
【０５５２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン（２２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．４ｍｇ、収率３６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５３】
実施例２０  N-メチル-N-{2-[5-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５５４】
【化１３９】
2010506825.tif 000141
【０５５５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびピロリジン（９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（３．８ｍｇ、収率１２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５６】
実施例２１  N-(2-{5-[(ジエチルアミノ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５５７】
【化１４０】
2010506825.tif 000142
【０５５８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびジエチルアミン（８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（３．７ｍｇ、収率１２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５５９】
実施例２２  N-メチル-N-{2-[5-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５６０】
【化１４１】
2010506825.tif 000143
【０５６１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびピペリジン（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．１ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６２】
実施例２３  N-(2-{5-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５６３】
【化１４２】
2010506825.tif 000144
【０５６４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および4-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．７ｍｇ、収率２７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.94 (2 H, brs), 2.20 (2 H, brs), 3.19 (2 H, brs), 3.35 (3 H, s), 3.41 (2 H, brs), 4.24 (1 H, brs), 4.47 (2 H, s), 6.56 (1 H, d, J=7.5 Hz), 6.99 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.05 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.12 (1 H, dd, J=5.0, 3.9 Hz), 7.40 (1 H, dd, J=3.8, 1.3 Hz), 7.59 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.64 (1 H, dd, J=4.9, 1.3 Hz), 7.80 (1 H, s), 9.69 (1 H, brs)。
【０５６５】
実施例２４  N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５６６】
【化１４３】
2010506825.tif 000145
【０５６７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および3-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．３ｍｇ、収率４４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５６８】
実施例２５  N-[2-(5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５６９】
【化１４４】
2010506825.tif 000146
【０５７０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびN-(2-メトキシエチル)メチルアミン（１１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．３ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５７１】
実施例２６  N-[2-(5-{[(2S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５７２】
【化１４５】
2010506825.tif 000147
【０５７３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および(S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．７ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５７４】
実施例２７  N-{1-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５７５】
【化１４６】
2010506825.tif 000148
【０５７６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および3-アセタミドピロリジン（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．０ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５７７】
実施例２８  1-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５７８】
【化１４７】
2010506825.tif 000149
【０５７９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびイソニペコタミド（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．０ｍｇ、収率２１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９４％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５８０】
実施例２９  N-[2-(5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５８１】
【化１４８】
2010506825.tif 000150
【０５８２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イル)エタノール（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．２ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５８３】
実施例３０  N-[2-(5-{[ビス(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５８４】
【化１４９】
2010506825.tif 000151
【０５８５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびビス（2-メトキシエチル）アミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．４ｍｇ、収率２４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ： 3.32 - 3.39 (7 H, m), 3.42 (6 H, s), 3.84 - 3.89 (4 H, m), 4.83 (2 H, s), 6.56 (1 H, d, J=7.7 Hz), 6.99 (1 H, t, J=7.7 Hz), 7.07 (1 H, d, J=1.7 Hz), 7.10 - 7.14 (1 H, m), 7.39 (1 H, dd, J=3.8, 1.3 Hz), 7.58 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.64 (1 H, dd, J=5.0, 1.2 Hz), 7.93 (1 H, s), 9.66 (1 H, brs)。
【０５８６】
実施例３１  1-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０５８７】
【化１５０】
2010506825.tif 000152
【０５８８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびイソニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．９ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５８９】
実施例３２  1-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０５９０】
【化１５１】
2010506825.tif 000153
【０５９１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．０ｍｇ、収率３６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５９２】
実施例３３  N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５９３】
【化１５２】
2010506825.tif 000154
【０５９４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびDL-3-ピロリジノール（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．７ｍｇ、収率３４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５９５】
実施例３４  N-[2-(5-{[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０５９６】
【化１５３】
2010506825.tif 000155
【０５９７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびピペリジン-2-イルメタノール（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．８ｍｇ、収率２３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５９８】
実施例３５  N-メチル-N-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]グリシンエチルエステル  トリフルオロ酢酸塩
【０５９９】
【化１５４】
2010506825.tif 000156
【０６００】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）およびサルコシンエチルエステル塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．５ｍｇ、収率４３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６０１】
実施例３６  4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０６０２】
【化１５５】
2010506825.tif 000157
【０６０３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および1-エトキシカルボニルピペラジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．４ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６０４】
実施例３７  N-[2-(5-{[4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６０５】
【化１５６】
2010506825.tif 000158
【０６０６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２３ｍｇ）および1-エチルスルホニルピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．０ｍｇ、収率２７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６０７】
実施例３８  N-エチル-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０６０８】
【化１５７】
2010506825.tif 000159
【０６０９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-メチル-1-(ピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．４ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１０】
実施例３９  N-エチル-N-[2-(5-{[メチル(2-(ピリジン-2-イル)エチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０６１１】
【化１５８】
2010506825.tif 000160
【０６１２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-メチル-2-(ピリジン-2-イル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．０ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１３】
実施例４０  N-エチル-N-(2-{5-[(2-ピリジン-2-イルピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０６１４】
【化１５９】
2010506825.tif 000161
【０６１５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピロリジン-2-イル)ピリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．７ｍｇ、収率２９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１６】
実施例４１  N-エチル-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０６１７】
【化１６０】
2010506825.tif 000162
【０６１８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-メチル-1-(ピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．９ｍｇ、収率２２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１９】
実施例４２  N-エチル-N-[2-(5-{[3-(メチルスルホニル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６２０】
【化１６１】
2010506825.tif 000163
【０６２１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および3-(メチルスルホニル)ピロリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（６．２ｍｇ、収率２０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６２２】
実施例４３  N-エチル-N-{2-[5-({メチル[2-(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６２３】
【化１６２】
2010506825.tif 000164
【０６２４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-メチル-2-(メチルスルホニル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（５．４ｍｇ、収率１８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６２５】
実施例４４  N-エチル-N-[2-(5-{[4-(ピリミジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６２６】
【化１６３】
2010506825.tif 000165
【０６２７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．８ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.11 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.32 (4 H, brs), 3.27 (2 H, brs), 3.54 (2 H, brs), 3.77 (2 H, d, J=7.3 Hz), 4.52 (2 H, s), 5.47 (1 H, brs), 6.58 (1 H, d, J=7.3 Hz), 6.96 - 7.13 (4 H, m), 7.39 (1 H, dd, J=3.7, 1.2 Hz), 7.61 (2 H, dd, J=4.7, 3.4 Hz), 7.80 (1 H, s), 8.56 (2 H, d, J=4.7 Hz), 9.56 (1 H, brs)。
【０６２８】
実施例４５  N-エチル-N-[2-(5-{[4-(ピラジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６２９】
【化１６４】
2010506825.tif 000166
【０６３０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．３ｍｇ、収率３１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３１】
実施例４６  N-エチル-N-[2-(5-{[4-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０６３２】
【化１６５】
2010506825.tif 000167
【０６３３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および1-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン（２０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．９ｍｇ、収率３４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３４】
実施例４７  2-{4-[(2-{7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}-N,N-ジメチルアセトアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０６３５】
【化１６６】
2010506825.tif 000168
【０６３６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN,N-ジメチル-2-(ピペラジン-1-イル)アセトアミド（２０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１６．７ｍｇ、収率４４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６３７】
実施例４８  N-エチル-N-[2-(5-{[4-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ３トリフルオロ酢酸塩
【０６３８】
【化１６７】
2010506825.tif 000169
【０６３９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および1-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１６．３ｍｇ、収率３７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４０】
実施例４９  N-エチル-N-(2-{5-[(3-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６４１】
【化１６８】
2010506825.tif 000170
【０６４２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピロリジン-3-イル)ピリミジン３塩酸塩（３１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．０ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４３】
実施例５０  N-エチル-N-(2-{5-[(3-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０６４４】
【化１６９】
2010506825.tif 000171
【０６４５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピペリジン-3-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１６．６ｍｇ、収率４４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４６】
実施例５１  N-エチル-N-(2-{5-[(4-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０６４７】
【化１７０】
2010506825.tif 000172
【０６４８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．１ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４９】
実施例５２  N-エチル-N-(2-{5-[(5-メチル-4,6-ジオキソヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６５０】
【化１７１】
2010506825.tif 000173
【０６５１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-メチルテトラヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-1,3(2H,3aH)-ジオン塩酸塩（２３ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．４ｍｇ、収率２３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.09 (3 H, t, J=7.1 Hz), 2.85 (2 H, brs), 3.02 (3 H, s), 3.37 (2 H, d, J=7.2 Hz), 3.59 (2 H, d, J=10.5 Hz), 3.76 (2 H, d, J=7.2 Hz), 4.13 (2 H, s), 6.58 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.00 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.03 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.09 (1 H, dd, J=4.9, 3.8 Hz), 7.39 (1 H, dd, J=3.8, 1.3 Hz), 7.58 - 7.63 (2 H, m), 7.69 (1 H, s), 9.74 (1 H, brs)。
【０６５２】
実施例５３  N-エチル-N-(2-{5-[(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６５３】
【化１７２】
2010506825.tif 000174
【０６５４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．６ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６５５】
実施例５４  N-[2-(5-{[シクロプロピル(イソブチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６５６】
【化１７３】
2010506825.tif 000175
【０６５７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-イソブチル-シクロプロパンアミン塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（３．９ｍｇ、収率１３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６５８】
実施例５５  N-(2-{5-[(4-tert-ブチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６５９】
【化１７４】
2010506825.tif 000176
【０６６０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および4-tert-ブチルピペリジン塩酸塩（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．８ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９８％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６６１】
実施例５６  N-エチル-N-[2-(5-{[3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６６２】
【化１７５】
2010506825.tif 000177
【０６６３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン（２２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．０ｍｇ、収率４３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６６４】
実施例５７  N-エチル-N-{2-[5-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６６５】
【化１７６】
2010506825.tif 000178
【０６６６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびピロリジン（９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．１ｍｇ、収率２６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６６７】
実施例５８  N-(2-{5-[(ジエチルアミノ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６６８】
【化１７７】
2010506825.tif 000179
【０６６９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびジエチルアミン（８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２．５ｍｇ、収率９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９４％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６７０】
実施例５９  N-エチル-N-{2-[5-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６７１】
【化１７８】
2010506825.tif 000180
【０６７２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびピペリジン（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．６ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６７３】
実施例６０  N-エチル-N-(2-{5-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６７４】
【化１７９】
2010506825.tif 000181
【０６７５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および4-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．４ｍｇ、収率３６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６７６】
実施例６１  N-エチル-N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６７７】
【化１８０】
2010506825.tif 000182
【０６７８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および3-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．４ｍｇ、収率４３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６７９】
実施例６２  N-エチル-N-[2-(5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６８０】
【化１８１】
2010506825.tif 000183
【０６８１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-(2-メトキシエチル)メチルアミン（１１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．１ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６８２】
実施例６３  N-エチル-N-[2-(5-{[(2S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６８３】
【化１８２】
2010506825.tif 000184
【０６８４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および(S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．１ｍｇ、収率３４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６８５】
実施例６４  N-{1-[(2-{7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６８６】
【化１８３】
2010506825.tif 000185
【０６８７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および3-アセタミドピロリジン（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．６ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６８８】
実施例６５  1-[(2-{7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６８９】
【化１８４】
2010506825.tif 000186
【０６９０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびイソニペコタミド（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．０ｍｇ、収率２６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６９１】
実施例６６  N-エチル-N-[2-(5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６９２】
【化１８５】
2010506825.tif 000187
【０６９３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2(ピペリジン-4-イル)エタノール（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．７ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６９４】
実施例６７  N-[2-(5-{[ビス(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０６９５】
【化１８６】
2010506825.tif 000188
【０６９６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびビス（2-メトキシエチル）アミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（６．６ｍｇ、収率２２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６９７】
実施例６８  1-[(2-{7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０６９８】
【化１８７】
2010506825.tif 000189
【０６９９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびイソニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．３ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７００】
実施例６９  1-[(2-{7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０７０１】
【化１８８】
2010506825.tif 000190
【０７０２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．８ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７０３】
実施例７０  N-エチル-N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７０４】
【化１８９】
2010506825.tif 000191
【０７０５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびDL-3-ピロリジノール（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．０ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７０６】
実施例７１  N-エチル-N-[2-(5-{[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７０７】
【化１９０】
2010506825.tif 000192
【０７０８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびピペリジン-2-イルメタノール（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（６．９ｍｇ、収率２３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７０９】
実施例７２  N-[(2-{7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-N-メチルグリシンエチルエステル  トリフルオロ酢酸塩
【０７１０】
【化１９１】
2010506825.tif 000193
【０７１１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびサルコシンエチルエステル塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．７ｍｇ、収率４３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７１２】
実施例７３  4-[(2-{7-[エチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０７１３】
【化１９２】
2010506825.tif 000194
【０７１４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および1-エトキシカルボニルピペラジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．４ｍｇ、収率３３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７１５】
実施例７４  N-エチル-N-[2-(5-{[4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７１６】
【化１９３】
2010506825.tif 000195
【０７１７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および1-エチルスルホニルピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．６ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７１８】
実施例７５  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７１９】
【化１９４】
2010506825.tif 000196
【０７２０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-メチル-1-(ピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１７．１ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９６％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７２１】
実施例７６  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[メチル(2-(ピリジン-2-イル)エチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７２２】
【化１９５】
2010506825.tif 000197
【０７２３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-メチル-2-(ピリジン-2-イル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．４ｍｇ、収率３３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７２４】
実施例７７  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(2-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７２５】
【化１９６】
2010506825.tif 000198
2010506825.tif 000199
【０７２６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピロリジン-2-イル)ピリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．３ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７２７】
実施例７８  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７２８】
【化１９７】
2010506825.tif 000200
【０７２９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-メチル-1-(ピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．０ｍｇ、収率４１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７３０】
実施例７９  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[3-(メチルスルホニル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７３１】
【化１９８】
2010506825.tif 000201
【０７３２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および3-(メチルスルホニル)ピロリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．５ｍｇ、収率３４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７３３】
実施例８０  N-(シクロプロピルメチル)-N-{2-[5-({メチル[2-(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７３４】
【化１９９】
2010506825.tif 000202
【０７３５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-メチル-2-(メチルスルホニル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．０ｍｇ、収率２６．８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７３６】
実施例８１  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[4-(ピリミジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７３７】
【化２００】
2010506825.tif 000203
【０７３８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．９ｍｇ、収率４４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７３９】
実施例８２  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[4-(ピラジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７４０】
【化２０１】
2010506825.tif 000204
【０７４１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．０ｍｇ、収率４１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７４２】
実施例８３  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[4-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７４３】
【化２０２】
2010506825.tif 000205
【０７４４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および1-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン（２０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１８．６ｍｇ、収率５１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７４５】
実施例８４  2-{4-[(2-{7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}-N,N-ジメチルアセトアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７４６】
【化２０３】
2010506825.tif 000206
【０７４７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN,N-ジメチル-2-(ピペラジン-1-イル)アセトアミド（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２４．６ｍｇ、収率６８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７４８】
実施例８５  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[4-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ３トリフルオロ酢酸塩
【０７４９】
【化２０４】
2010506825.tif 000207
【０７５０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および1-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２２．６ｍｇ、収率５４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７５１】
実施例８６  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(3-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ３トリフルオロ酢酸塩
【０７５２】
【化２０５】
2010506825.tif 000208
【０７５３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピロリジン-3-イル)ピリミジン３塩酸塩（３１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．３ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７５４】
実施例８７  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(3-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７５５】
【化２０６】
2010506825.tif 000209
【０７５６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピペリジン-3-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．２ｍｇ、収率３４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７５７】
実施例８８  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(4-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０７５８】
【化２０７】
2010506825.tif 000210
【０７５９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１８．０ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７６０】
実施例８９  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(5-メチル-4,6-ジオキソヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７６１】
【化２０８】
2010506825.tif 000211
【０７６２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-メチルテトラヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-1,3(2H,3aH)-ジオン塩酸塩（２３ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．９ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７６３】
実施例９０  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７６４】
【化２０９】
2010506825.tif 000212
【０７６５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．３ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７６６】
実施例９１  N-[2-(5-{[シクロプロピル(イソブチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７６７】
【化２１０】
2010506825.tif 000213
【０７６８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-イソブチル-シクロプロパンアミン塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（３．１ｍｇ、収率１１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７６９】
実施例９２  N-(2-{5-[(4-tert-ブチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７７０】
【化２１１】
2010506825.tif 000214
【０７７１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および4-tert-ブチルピペリジン塩酸塩（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．６ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７７２】
実施例９３  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７７３】
【化２１２】
2010506825.tif 000215
【０７７４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン（２２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１８．５ｍｇ、収率５８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７７５】
実施例９４  N-(シクロプロピルメチル)-N-{2-[5-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７７６】
【化２１３】
2010506825.tif 000216
【０７７７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびピロリジン（８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．９ｍｇ、収率２９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７７８】
実施例９５  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(ジエチルアミノ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７７９】
【化２１４】
2010506825.tif 000217
【０７８０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびジエチルアミン（８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（３．５ｍｇ、収率１３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９２％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７８１】
実施例９６  N-(シクロプロピルメチル)-N-{2-[5-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７８２】
【化２１５】
2010506825.tif 000218
【０７８３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびピペリジン（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．２ｍｇ、収率４１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７８４】
実施例９７  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７８５】
【化２１６】
2010506825.tif 000219
【０７８６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および4-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．５ｍｇ、収率４８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７８７】
実施例９８  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７８８】
【化２１７】
2010506825.tif 000220
【０７８９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および3-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．９ｍｇ、収率５３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７９０】
実施例９９  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７９１】
【化２１８】
2010506825.tif 000221
【０７９２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびN-(2-メトキシエチル)メチルアミン（１１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．５ｍｇ、収率３４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.15 (2 H, d, J=4.3 Hz), 0.37 (2 H, d, J=7.7 Hz), 0.87 - 0.94 (1 H, m), 2.86 (3 H, s), 3.31 (2 H, brs), 3.44 (3 H, s), 3.57 (2 H, brs), 3.83 (2 H, t, J=4.2 Hz), 4.66 (2 H, s), 6.62 (1 H, d, J=7.7 Hz), 6.96 - 7.04 (1 H, m), 7.06 - 7.11 (2 H, m), 7.38 - 7.42 (1 H, m), 7.58 - 7.64 (2 H, m), 7.87 (1 H, s), 9.61 (1 H, brs)。
【０７９３】
実施例１００  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[(2S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７９４】
【化２１９】
2010506825.tif 000222
【０７９５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および(S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．６ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７９６】
実施例１０１  N-{1-[(2-{7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０７９７】
【化２２０】
2010506825.tif 000223
【０７９８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および3-アセタミドピロリジン（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．８ｍｇ、収率４７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７９９】
実施例１０２  1-[(2-{7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８００】
【化２２１】
2010506825.tif 000224
【０８０１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびイソニペコタミド（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．２ｍｇ、収率４５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８０２】
実施例１０３  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８０３】
【化２２２】
2010506825.tif 000225
【０８０４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イル)エタノール（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．２ｍｇ、収率４８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ＋Ｈ＋）
【０８０５】
実施例１０４  N-[2-(5-{[ビス(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８０６】
【化２２３】
2010506825.tif 000226
【０８０７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびビス(2-メトキシエチル)アミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．９ｍｇ、収率２７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９６％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８０８】
実施例１０５  1-[(2-{7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０８０９】
【化２２４】
2010506825.tif 000227
【０８１０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびイソニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．６ｍｇ、収率４４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８１１】
実施例１０６  1-[(2-{7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０８１２】
【化２２５】
2010506825.tif 000228
【０８１３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．４ｍｇ、収率４４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８１４】
実施例１０７  N-(シクロプロピルメチル)-N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８１５】
【化２２６】
2010506825.tif 000229
【０８１６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびDL-3-ピロリジノール（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．０ｍｇ、収率４７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８１７】
実施例１０８  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８１８】
【化２２７】
2010506825.tif 000230
【０８１９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびピペリジン-2-イルメタノール（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．２ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８２０】
実施例１０９  N-[(2-{7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-N-メチルグリシンエチルエステル  トリフルオロ酢酸塩
【０８２１】
【化２２８】
2010506825.tif 000231
【０８２２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）およびサルコシンエチルエステル塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．９ｍｇ、収率５１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９６％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８２３】
実施例１１０  4-[(2-{7-[(シクロプロピルメチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０８２４】
【化２２９】
2010506825.tif 000232
【０８２５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および1-エトキシカルボニルピペラジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１５．２ｍｇ、収率４９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８２６】
実施例１１１  N-(シクロプロピルメチル)-N-[2-(5-{[4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８２７】
【化２３０】
2010506825.tif 000233
【０８２８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（２０ｍｇ）および1-エチルスルホニルピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．０ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９６％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８２９】
実施例１１２  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８３０】
【化２３１】
2010506825.tif 000234
【０８３１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミドおよび（２１ｍｇ）およびN-メチル-1-(ピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１８．１ｍｇ、収率４９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８３２】
実施例１１３  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[メチル(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８３３】
【化２３２】
2010506825.tif 000235
【０８３４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびN-メチル-2-(ピリジン-2-イル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．２ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８３５】
実施例１１４  N-イソプロピル-N-(2-{5-[(2-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８３６】
【化２３３】
2010506825.tif 000236
【０８３７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および2-(ピロリジン-2-イル)ピリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１８．６ｍｇ、収率４９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８３８】
実施例１１５  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８３９】
【化２３４】
2010506825.tif 000237
【０８４０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびN-メチル-1-(ピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．０ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８４１】
実施例１１６  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[3-(メチルスルホニル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８４２】
【化２３５】
2010506825.tif 000238
【０８４３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および3-(メチルスルホニル)ピロリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．３ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８４４】
実施例１１７  N-イソプロピル-N-{2-[5-({メチル[2-(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８４５】
【化２３６】
2010506825.tif 000239
【０８４６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびN-メチル-2-(メチルスルホニル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．４ｍｇ、収率２６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８４７】
実施例１１８  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[4-(ピリミジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８４８】
【化２３７】
2010506825.tif 000240
【０８４９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．１ｍｇ、収率４１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８５０】
実施例１１９  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[4-(ピラジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８５１】
【化２３８】
2010506825.tif 000241
【０８５２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１６．１ｍｇ、収率４７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８５３】
実施例１２０  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[4-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８５４】
【化２３９】
2010506825.tif 000242
【０８５５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および1-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン（２０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２２．７ｍｇ、収率５８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９４％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８５６】
実施例１２１  2-{4-[(2-{7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}-N,N-ジメチルアセトアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８５７】
【化２４０】
2010506825.tif 000243
【０８５８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イルアセトアミド（２０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２６．２ｍｇ、収率６７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９１％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８５９】
実施例１２２  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[4-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ３トリフルオロ酢酸塩
【０８６０】
【化２４１】
2010506825.tif 000244
【０８６１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および1-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２３．４ｍｇ、収率５２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９８％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８６２】
実施例１２３  N-イソプロピル-N-(2-{5-[(3-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ３トリフルオロ酢酸塩
【０８６３】
【化２４２】
2010506825.tif 000245
【０８６４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および2-(ピロリジン-3-イル)ピリミジン３塩酸塩（３１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１５．１ｍｇ、収率４６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８６５】
実施例１２４  N-イソプロピル-N-(2-{5-[(3-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８６６】
【化２４３】
2010506825.tif 000246
【０８６７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および2-(ピペリジン-3-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．５ｍｇ、収率１９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８６８】
実施例１２５  N-イソプロピル-N-(2-{5-[(4-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０８６９】
【化２４４】
2010506825.tif 000247
【０８７０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２１．８ｍｇ、収率５６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８７１】
実施例１２６  N-イソプロピル-N-(2-{5-[(5-メチル-4,6-ジオキソヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８７２】
【化２４５】
2010506825.tif 000248
【０８７３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および2-メチルテトラヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-1,3(2H,3aH)-ジオン塩酸塩（２３ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．９ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９６％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８７４】
実施例１２７  N-(2-{5-[(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８７５】
【化２４６】
2010506825.tif 000249
【０８７６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１５．６ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８７７】
実施例１２８  N-[2-(5-{[シクロプロピル(イソブチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８７８】
【化２４７】
2010506825.tif 000250
【０８７９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびN-イソブチル-シクロプロパンアミン塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（５．３ｍｇ、収率１７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８８０】
実施例１２９  N-(2-{5-[(4-tert-ブチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８８１】
【化２４８】
2010506825.tif 000251
【０８８２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および4-tert-ブチルピペリジン塩酸塩（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．１ｍｇ、収率４１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８８３】
実施例１３０  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８８４】
【化２４９】
2010506825.tif 000252
【０８８５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン（２２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（２２．０ｍｇ、収率６４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８８６】
実施例１３１  N-イソプロピル-N-{2-[5-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８８７】
【化２５０】
2010506825.tif 000253
【０８８８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびピロリジン（８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．９ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.14 (6 H, d, J=12.1 Hz), 2.10 (4 H, d, J=11.7 Hz), 2.79 - 3.06 (2 H, m), 3.72 (2 H, brs), 4.50 (2 H, s), 4.69 - 4.95 (1 H, m), 6.79 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.02 - 7.09 (3 H, m), 7.47 (1 H, dd, J=3.7, 1.4 Hz), 7.60 (1 H, dd, J=5.1, 1.3 Hz), 7.67 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.81 (1 H, s), 9.54 (1 H, brs)。
【０８８９】
実施例１３２  N-(2-{5-[(ジエチルアミノ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８９０】
【化２５１】
2010506825.tif 000254
【０８９１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびジエチルアミン（９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（３．０ｍｇ、収率１０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８９２】
実施例１３３  N-イソプロピル-N-{2-[5-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８９３】
【化２５２】
2010506825.tif 000255
【０８９４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびピペリジン（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．７ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８９５】
実施例１３４  N-(2-{5-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８９６】
【化２５３】
2010506825.tif 000256
【０８９７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および4-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１５．２ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８９８】
実施例１３５  N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０８９９】
【化２５４】
2010506825.tif 000257
【０９００】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および3-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．０ｍｇ、収率２６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９０１】
実施例１３６  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９０２】
【化２５５】
2010506825.tif 000258
【０９０３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびN-(2-メトキシエチル)メチルアミン（１１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．０ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９０４】
実施例１３７  N-イソプロピル-N-[2-(5-{[(2S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９０５】
【化２５６】
2010506825.tif 000259
【０９０６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および(S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．１ｍｇ、収率４６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９０７】
実施例１３８  N-{1-[(2-{7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９０８】
【化２５７】
2010506825.tif 000260
【０９０９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および3-アセタミドピロリジン（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１５．３ｍｇ、収率４８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９１０】
実施例１３９  1-[(2-{7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９１１】
【化２５８】
2010506825.tif 000261
【０９１２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびイソニペコタミド（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１５．０ｍｇ、収率４７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９１３】
実施例１４０  N-[2-(5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９１４】
【化２５９】
2010506825.tif 000262
【０９１５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イル)エタノール（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１５．０ｍｇ、収率４７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９１６】
実施例１４１  N-[2-(5-{[ビス(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９１７】
【化２６０】
2010506825.tif 000263
【０９１８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびビス(2-メトキシエチル)アミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．７ｍｇ、収率２８％）を得た。ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９１９】
実施例１４２  1-[(2-{7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０９２０】
【化２６１】
2010506825.tif 000264
【０９２１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびイソニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１７．９ｍｇ、収率５４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９２２】
実施例１４３  1-[(2-{7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０９２３】
【化２６２】
2010506825.tif 000265
【０９２４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１６．６ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９２５】
実施例１４４  N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９２６】
【化２６３】
2010506825.tif 000266
【０９２７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびDL-3-ピロリジノール（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．７ｍｇ、収率４６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９２８】
実施例１４５  N-[2-(5-{[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９２９】
【化２６４】
2010506825.tif 000267
【０９３０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびピペリジン-2-イルメタノール（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．１ｍｇ、収率３６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９３１】
実施例１４６  N-[(2-{7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-N-メチルグリシンエチルエステル  トリフルオロ酢酸塩
【０９３２】
【化２６５】
2010506825.tif 000268
【０９３３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）およびサルコシンエチルエステル塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１６．２ｍｇ、収率５２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.09 (3 H, d, J=5.6 Hz), 1.16 (3 H, d, J=5.6 Hz), 1.32 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.98 (3 H, s), 3.82 (2 H, s), 4.29 (2 H, q, J=7.3 Hz), 4.72 (2 H, s), 4.75 - 4.86 (1 H, m), 6.77 (1 H, d, J=7.0 Hz), 7.00 - 7.08 (3 H, m), 7.45 (1 H, dd, J=3.8, 1.3 Hz), 7.59 (1 H, dd, J=5.1, 1.3 Hz), 7.66 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.77 (1 H, s), 9.62 (1 H, brs)。
【０９３４】
実施例１４７  4-[(2-{7-[イソプロピル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【０９３５】
【化２６６】
2010506825.tif 000269
【０９３６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および1-エトキシカルボニルピペラジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．１ｍｇ、収率４３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９３７】
実施例１４８  N-[2-(5-{[4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９３８】
【化２６７】
2010506825.tif 000270
【０９３９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（２１ｍｇ）および1-エチルスルホニルピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．６ｍｇ、収率３１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９４０】
実施例１４９  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９４１】
【化２６８】
2010506825.tif 000271
【０９４２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびN-メチル-1-(ピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１５．５ｍｇ、収率５１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９４３】
実施例１５０  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[メチル(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９４４】
【化２６９】
2010506825.tif 000272
【０９４５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびN-メチル-2-(ピリジン-2-イル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．８ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９４６】
実施例１５１  N-(2-エトキシエチル)-N-(2-{5-[(2-(ピリジン-2-イル)ピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９４７】
【化２７０】
2010506825.tif 000273
【０９４８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および2-(ピロリジン-2-イル)ピリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．５ｍｇ、収率３４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９３％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９４９】
実施例１５２  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[メチル(ピリジン-3-イルメチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９５０】
【化２７１】
2010506825.tif 000274
【０９５１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびN-メチル-1-(ピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．６ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９５２】
実施例１５３  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[3-(メチルスルホニル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９５３】
【化２７２】
2010506825.tif 000275
【０９５４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および3-(メチルスルホニル)ピロリジン（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．２ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９５５】
実施例１５４  N-(2-エトキシエチル)-N-{2-[5-({メチル[2-(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９５６】
【化２７３】
2010506825.tif 000276
【０９５７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびN-メチル-2-(メチルスルホニル)エタンアミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（６．６ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９５８】
実施例１５５  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[4-(ピリミジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９５９】
【化２７４】
2010506825.tif 000277
【０９６０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．３ｍｇ、収率３７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９３％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９６１】
実施例１５６  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[4-(ピラジン-2-イルオキシ)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９６２】
【化２７５】
2010506825.tif 000278
【０９６３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピラジン２塩酸塩（３０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．１ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９６４】
実施例１５７  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[4-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９６５】
【化２７６】
2010506825.tif 000279
【０９６６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および1-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ピペラジン（２０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１２．９ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９４％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９６７】
実施例１５８  2-{4-[(2-{7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}-N,N-ジメチルアセトアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９６８】
【化２７７】
2010506825.tif 000280
【０９６９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イルアセトアミド（２０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．１ｍｇ、収率３１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９７０】
実施例１５９  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[4-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  ３トリフルオロ酢酸塩
【０９７１】
【化２７８】
2010506825.tif 000281
【０９７２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および1-(6-メチルピリジン-2-イル)ピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１７．３ｍｇ、収率４７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９７３】
実施例１６０  N-(2-エトキシエチル)-N-(2-{5-[(3-(ピリミジン-2-イル)ピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９７４】
【化２７９】
2010506825.tif 000282
【０９７５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および2-(ピロリジン-3-イル)ピリミジン３塩酸塩（３１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．８ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９７６】
実施例１６１  N-(2-エトキシエチル)-N-(2-{5-[(3-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９７７】
【化２８０】
2010506825.tif 000283
【０９７８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および2-(ピペリジン-3-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．２ｍｇ、収率４５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９７９】
実施例１６２  N-(2-エトキシエチル)-N-(2-{5-[(4-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  ２トリフルオロ酢酸塩
【０９８０】
【化２８１】
2010506825.tif 000284
【０９８１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イル)ピリジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．５ｍｇ、収率４５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９８２】
実施例１６３  N-(2-エトキシエチル)-N-(2-{5-[(5-メチル-4,6-ジオキソヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９８３】
【化２８２】
2010506825.tif 000285
【０９８４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および2-メチルテトラヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-1,3(2H,3aH)-ジオン塩酸塩（２３ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（５．９ｍｇ、収率２２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６００（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９８５】
実施例１６４  N-(2-エトキシエチル)-N-(2-{5-[(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９８６】
【化２８３】
2010506825.tif 000286
【０９８７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．７ｍｇ、収率４６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９８８】
実施例１６５  N-[2-(5-{[シクロプロピル(イソブチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９８９】
【化２８４】
2010506825.tif 000287
【０９９０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびN-イソブチル-シクロプロパンアミン塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（３．９ｍｇ、収率１５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９７％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９９１】
実施例１６６  N-(2-{5-[(4-tert-ブチルピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９９２】
【化２８５】
2010506825.tif 000288
【０９９３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および4-tert-ブチルピペリジン塩酸塩（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．６ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９９４】
実施例１６７  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９９５】
【化２８６】
2010506825.tif 000289
【０９９６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン（２２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１７．１ｍｇ、収率６１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９６％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９９７】
実施例１６８  N-(2-エトキシエチル)-N-{2-[5-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９９８】
【化２８７】
2010506825.tif 000290
【０９９９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびピロリジン（９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．９ｍｇ、収率３７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０００】
実施例１６９  N-(2-{5-[(ジエチルアミノ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１００１】
【化２８８】
2010506825.tif 000291
【１００２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびジエチルアミン（９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（６．４ｍｇ、収率２７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋Ｈ＋）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.14 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.42 (6 H, t, J=7.3 Hz), 3.15 (4 H, d, J=7.3 Hz), 3.32 - 3.57 (4 H, m), 3.90 (2 H, brs), 4.55 (2 H, s), 6.68 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.01 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.04 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.08 (1 H, dd, J=5.1, 3.8 Hz), 7.44 (1 H, dd, J=3.8, 1.3 Hz), 7.59 - 7.63 (2 H, m), 7.81 (1 H, s), 9.87 (1 H, brs)。
【１００３】
実施例１７０  N-(2-エトキシエチル)-N-{2-[5-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１００４】
【化２８９】
2010506825.tif 000292
【１００５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびピペリジン（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．５ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１００６】
実施例１７１  N-(2-エトキシエチル)-N-(2-{5-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１００７】
【化２９０】
2010506825.tif 000293
【１００８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および4-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１１．３ｍｇ、収率４５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１００９】
実施例１７２  N-(2-エトキシエチル)-N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０１０】
【化２９１】
2010506825.tif 000294
【１０１１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および3-ヒドロキシピペリジン（１２ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．５ｍｇ、収率５４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０１２】
実施例１７３  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０１３】
【化２９２】
2010506825.tif 000295
【１０１４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびN-(2-メトキシエチル)メチルアミン（１１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．４ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０１５】
実施例１７４  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[(2S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０１６】
【化２９３】
2010506825.tif 000296
【１０１７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および(S)-2-(メトキシメチル)ピロリジン（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．２ｍｇ、収率３６％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０１８】
実施例１７５  N-{1-[(2-{7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０１９】
【化２９４】
2010506825.tif 000297
【１０２０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および3-アセタミドピロリジン（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．６ｍｇ、収率３７％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０２１】
実施例１７６  1-[(2-{7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０２２】
【化２９５】
2010506825.tif 000298
【１０２３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびイソニコペタミド（１５ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．１ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９６％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０２４】
実施例１７７  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０２５】
【化２９６】
2010506825.tif 000299
【１０２６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および2-(ピペリジン-4-イル)エタノール（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．７ｍｇ、収率４１％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０２７】
実施例１７８  N-[2-(5-{[ビス(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０２８】
【化２９７】
2010506825.tif 000300
【１０２９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびビス(2-メトキシエチル)アミン（１６ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（５．８ｍｇ、収率２２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０３０】
実施例１７９  1-[(2-{7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【１０３１】
【化２９８】
2010506825.tif 000301
【１０３２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびイソニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．９ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０３３】
実施例１８０  1-[(2-{7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペリジン-3-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【１０３４】
【化２９９】
2010506825.tif 000302
【１０３５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびニペコチン酸エチル（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１３．３ｍｇ、収率４９％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９１％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０３６】
実施例１８１  N-(2-エトキシエチル)-N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０３７】
【化３００】
2010506825.tif 000303
【１０３８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびDL-3-ピロリジノール（１０ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１０．４ｍｇ、収率４２％）を得た。
ＨＰＬＣ純度９５％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０３９】
実施例１８２  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０４０】
【化３０１】
2010506825.tif 000304
【１０４１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびピペリジン−2-イルメタノール（１４ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（７．３ｍｇ、収率２８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０４２】
実施例１８３  N-[(2-{7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-N-メチルグリシンエチルエステル  トリフルオロ酢酸塩
【１０４３】
【化３０２】
2010506825.tif 000305
【１０４４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）およびサルコシンエチルエステル塩酸塩（１８ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（１４．０ｍｇ、収率５４％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０４５】
実施例１８４  4-[(2-{7-[(2-エトキシエチル)(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボン酸エチル  トリフルオロ酢酸塩
【１０４６】
【化３０３】
2010506825.tif 000306
【１０４７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および1-エトキシカルボニルピペラジン（１９ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（９．０ｍｇ、収率３３％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０４８】
実施例１８５  N-(2-エトキシエチル)-N-[2-(5-{[4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０４９】
【化３０４】
2010506825.tif 000307
【１０５０】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(2-エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１８ｍｇ）および1-エチルスルホニルピペラジン（２１ｍｇ）より実施例１と同様の方法で題記化合物（８．０ｍｇ、収率２８％）を得た。
ＨＰＬＣ純度１００％。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１０５１】
実施例１８６  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１０５２】
【化３０５】
2010506825.tif 000308
【１０５３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．４０ｇ）、１−アセチルピペラジン（０．２４ｇ）、トリエチルアミン（０．２６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．３３ｇ、収率６８％）を無色結晶として得た。融点１７７−１７８℃。
【１０５４】
実施例１８７  N-メチル-N-{2-[5-(チオモルホリノメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１０５５】
【化３０６】
2010506825.tif 000309
【１０５６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．９６ｇ）およびチオモルホリン（０．５８ｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（０．５１ｇ、収率４３％）を黄色結晶として得た。融点１７７−１７８℃。
【１０５７】
実施例１８８  N-(2-{5-[(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１０５８】
【化３０７】
2010506825.tif 000310
【１０５９】
N-メチル-N-{2-[5-(チオモルホリノメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（０．３５ｇ）、過炭酸ナトリウム（０．３３ｇ）、アセトニトリル（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた。過炭酸ナトリウム（０．１５ｇ）を追加し、さらに４０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、生じた結晶を濾取し、水洗、乾燥した。得られた結晶をシリカゲルショートカラムに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２８ｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。融点２２５−２２６℃。
【１０６０】
実施例１８９  {4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]-2-オキソピペラジン-1-イル}酢酸メチル
【１０６１】
【化３０８】
2010506825.tif 000311
【１０６２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．３７ｇ）および（２−オキソピペラジン−１−イル）酢酸メチル塩酸塩（０．２７ｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（０．３２ｇ、収率６６％）を黄色結晶として得た。融点１８２−１８３℃。
【１０６３】
実施例１９０  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド
【１０６４】
【化３０９】
2010506825.tif 000312
【１０６５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-イソプロピルチオフェン-2-スルホンアミド（０．２０ｇ）および１−アセチルピペラジン（０．１１ｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（０．１５ｇ、収率６４％）を無色結晶として得た。融点１４５−１４６℃。
【１０６６】
実施例１９１  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-4-クロロ-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１０６７】
【化３１０】
2010506825.tif 000313
【１０６８】
N-{4-クロロ-2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．０８ｍＬ）加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、１−アセチルピペラジン（０．１５ｇ）、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．０８ｇ、収率２５％）を無色結晶として得た。融点２２４−２２５℃。
【１０６９】
実施例１９２  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１０７０】
【化３１１】
2010506825.tif 000314
【１０７１】
N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（０．６３ｇ）より、実施例１９１と同様にして、題記化合物（０．３７ｇ、収率４１％）を無色結晶として得た。融点２２１−２２２℃。
【１０７２】
実施例１９３  N-(2-{5-[(4-アセチル-2-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１０７３】
【化３１２】
2010506825.tif 000315
【１０７４】
N-(2-{[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]アミノ}エチル)アセトアミド（０．３３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化クロロアセチル（０．０６ｍＬ）を加え、０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。
得られた残留物およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．０６ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．０７ｇ、収率１９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：ＭＨ＋＝５３０。
【１０７５】
実施例１９４  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-6-クロロ-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１０７６】
【化３１３】
2010506825.tif 000316
【１０７７】
N-{6-クロロ-2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（０．４２ｇ）より、実施例１９１と同様にして、題記化合物（０．１８ｇ、収率３４％）を無色結晶として得た。融点２００−２０１℃。
【１０７８】
実施例１９５  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-6-クロロ-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１０７９】
【化３１４】
2010506825.tif 000317
【１０８０】
N-{6-クロロ-2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．３２ｇ）より、実施例１９１と同様にして、題記化合物（０．１４ｇ、収率３４％）を無色結晶として得た。融点１９３−１９４℃。
【１０８１】
実施例１９６  N-{(3R)-1-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド
【１０８２】
【化３１５】
2010506825.tif 000318
【１０８３】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．２０ｇ）およびN-[(3R)-ピロリジン-3-イル]アセトアミド（０．１０ｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（０．１０ｇ、収率４１％）を黄色結晶として得た。融点１２９−１３０℃。
【１０８４】
実施例１９７  N-{(3S)-1-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピロリジン-3-イル}アセトアミド
【１０８５】
【化３１６】
2010506825.tif 000319
【１０８６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．２０ｇ）およびN-[(3S)-ピロリジン-3-イル]アセトアミド（０．１０ｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（０．１２ｇ、収率４７％）を黄色結晶として得た。融点１３０−１３１℃。
【１０８７】
実施例１９８  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3,4-チアジアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１０８８】
【化３１７】
2010506825.tif 000320
【１０８９】
N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．５０ｇ）、塩化チオニル（０．１３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で３回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、残留物を得た。
得られた残留物、１−アセチルピペラジン（０．３１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．２１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．３２ｇ、収率５０％）を淡黄色結晶として得た。融点１９４−１９５℃。
【１０９０】
実施例１９９  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１０９１】
【化３１８】
2010506825.tif 000321
【１０９２】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．２８ｇ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３９ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-[2-(ベンジルチオ)-4-ヒドロキシ-2-メチルブチル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．５０ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１７ｇ、収率４２％）を無色結晶として得た。融点１４９−１５０℃。
【１０９３】
実施例２００  N-メチル-N-{2-[5-メチル-5-(2-(モルホリノ)エチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１０９４】
【化３１９】
2010506825.tif 000322
【１０９５】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．９０ｇ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５７ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-4-(モルホリノ)ブチル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．３９ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．８０ｇ、収率７０％）を無色結晶として得た。融点１５４−１５５℃。
【１０９６】
実施例２０１  N-メチル-N-{2-[5-メチル-5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１０９７】
【化３２０】
2010506825.tif 000323
【１０９８】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．００ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３０ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-(モルホリノ)プロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．４３ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２０ｇ、収率５７％）を無色結晶として得た。融点１４６−１４７℃。
【１０９９】
実施例２０２  N-メチル-N-{2-[5-メチル-5-(ピペラジン-1-イルメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１１００】
【化３２１】
2010506825.tif 000324
【１１０１】
トリフェニルホスフィンオキシド（３．０９ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．９３ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、4-{2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-[({7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]プロピル}ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル（１．５５ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。酢酸エチル層に４規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、析出した固体を濾取、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体を飽和重曹水に懸濁させ、３０分間かき混ぜた。固体を濾取、水および酢酸エチルで洗浄し、乾燥し、題記化合物（０．４９ｇ、収率４５％）を無色結晶として得た。融点１７８−１８０℃。
【１１０２】
実施例２０３  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１０３】
【化３２２】
2010506825.tif 000325
【１１０４】
N-メチル-N-{2-[5-メチル-5-(ピペラジン-1-イルメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（０．２１ｇ）、無水酢酸（０．３０ｍＬ）およびピリジン（６ｍＬ）の混合物を０℃で、１時間かき混ぜた後、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（６：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１９ｇ、収率８４％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５３２（ＭＨ＋）。
【１１０５】
実施例２０４  N-メチル-N-[2-(5-メチル-5-{[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]メチル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド
【１１０６】
【化３２３】
2010506825.tif 000326
【１１０７】
N-メチル-N-{2-[5-メチル-5-(ピペラジン-1-イルメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（０．２８ｇ）、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で、塩化メタンスルホニル（０．０６ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜かき混ぜた後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２６ｇ、収率８１％）を無色結晶として得た。融点２０９−２１０℃。
【１１０８】
実施例２０５  N-{2-[5-(ジメトキシメチル)-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１０９】
【化３２４】
2010506825.tif 000327
【１１１０】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．０２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３１ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシ-2-メチルプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．７０ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２８ｇ、収率５０％）を無色結晶として得た。融点１５３−１５４℃。
【１１１１】
実施例２０６  N-[2-(5-シアノ-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１１２】
【化３２５】
2010506825.tif 000328
【１１１３】
トリフェニルホスフィンオキシド（０．６８ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２１ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-[2-(ベンジルチオ)-2-シアノプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．４３ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２７ｇ、収率７９％）を無色結晶として得た。融点１７８−１７９℃。
【１１１４】
実施例２０７  5-メチル-2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸
【１１１５】
【化３２６】
2010506825.tif 000329
【１１１６】
N-[2-(5-シアノ-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．１５ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物を４時間、加熱還流させた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン溶出部から、題記化合物（０．１１ｇ、収率６９％）を黄色結晶として得た。融点＞２３２℃（分解）。
【１１１７】
実施例２０８  {4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸エチル
【１１１８】
【化３２７】
2010506825.tif 000330
【１１１９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．７００ｇ）の Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）溶液にピペラジン-1-イル酢酸エチル（０．５６８ｇ）及びトリエチルアミン（０．４６ｍＬ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０〜１００：０) で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．５３１ｇ、収率 ５７％）を無色結晶として得た。
融点１６７−１６９℃。
【１１２０】
実施例２０９  {4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸
【１１２１】
【化３２８】
2010506825.tif 000331
【１１２２】
{4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸エチル（０．４９０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びメタノール（５ｍＬ）の混合溶液に８N水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、析出した結晶を濾取して、酢酸エチル及び水で洗浄した後、乾燥させ、題記化合物（０．３６０ｇ、収率 ５７％）を無色結晶として得た。
融点１７１−１７３℃。
【１１２３】
実施例２１０  N-メチル-2-{4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸アミド
【１１２４】
【化３２９】
2010506825.tif 000332
【１１２５】
{4-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸（０．２００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．０６１ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．０８７ｇ）及びＮ−メチルアミンの２．０ ｍｏｌ／Ｌ ＴＨＦ溶液（０．２５ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール) で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．１５０ｇ、収率 ６７％）を無色結晶として得た。
融点１９０−１９２℃。
【１１２６】
実施例２１１  N,N-ジメチル-2-{4-[(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸アミド
【１１２７】
【化３３０】
2010506825.tif 000333
【１１２８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（０．２５０ｇ）の Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液にN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル酢酸アミド（０．２０８ｇ）及びトリエチルアミン（０．１７ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール) で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．２３０ｇ、収率 ６９％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１１２９】
実施例２１２  {4-[(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸エチル
【１１３０】
【化３３１】
2010506825.tif 000334
【１１３１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（０．４６０ｇ）の Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）溶液にピペラジン-1-イル酢酸エチル（０．３８５ｇ）及びトリエチルアミン（０．３１ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．５０７ｇ、収率 ８３％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１１３２】
実施例２１３  {4-[(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸
【１１３３】
【化３３２】
2010506825.tif 000335
【１１３４】
{4-[(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸エチル（０．５００ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）及びメタノール（５ｍＬ）の混合溶液に２N水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応溶液に１０％クエン酸水溶液、酢酸エチル、食塩、テトラヒドロフランを順次加え、析出した結晶を濾取した後、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して題記化合物（０．３６０ｇ、収率 ７６％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１１３５】
実施例２１４  N-メチル-2-{4-[(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}アセトアミド
【１１３６】
【化３３３】
2010506825.tif 000336
【１１３７】
{4-[(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}酢酸（０．２３０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．０６６ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．０９３ｇ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応溶液にＮ−メチルアミンの２．０ ｍｏｌ／Ｌ ＴＨＦ溶液（０．６０ｍＬ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール) で精製後、テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．１００ｇ、収率 ４２％）を無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１１３８】
実施例２１５  N-[2-(8-ベンジル-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１３９】
【化３３４】
2010506825.tif 000337
【１１４０】
N-[(1-ベンジル-4-ヒドロキシピペリジン-4-イル)メチル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．３０ｇ）のトルエン（６０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）混合溶液にローソン試薬（１．９４ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５〜４０：６０) で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．０６３ｇ、収率 ５％）を無色結晶として得た。
融点１９７−１９９℃。
【１１４１】
実施例２１６  N-{2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１４２】
【化３３５】
2010506825.tif 000338
【１１４３】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．６２８ｇ）から実施例２００と同様にして題記化合物（０．２４０ｇ、４９％）を無色結晶として得た。
融点１３８−１４０℃。
【１１４４】
実施例２１７  N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド  ２塩酸塩
【１１４５】
【化３３６】
2010506825.tif 000339
【１１４６】
トリフェニルホスフィンオキシド（０．４０９ｇ）のアセトニトリル（３．６ｍＬ）溶液に氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１２４ｍＬ）を滴下し、混合物を０℃で１０分間撹拌した。反応溶液にN-[2-(ベンジルチオ)-3-(モルホリノ)プロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．２１５ｇ）のアセトニトリル（３．６ｍＬ）溶液を加え、０℃で１０分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０)で精製した。生成物を酢酸エチルに溶解した後、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液を加えることで題記化合物（０．０９２ｇ、収率 ４５％）を淡黄色結晶として得た。
融点２１８−２２１℃。
【１１４７】
実施例２１８  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１４８】
【化３３７】
2010506825.tif 000340
【１１４９】
4-{2-(ベンジルチオ)-3-[({7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]プロピル}ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（０．３３０ｇ）から実施例２０２及び実施例２０３と同様にして題記化合物（０．０２６ｇ、２段階の収率 １１％）を無色結晶として得た。
融点１７７−１８０℃。
【１１５０】
実施例２１９  N-(2-{5-[(3,3-ジフルオロピペリジン-1-イル)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１５１】
【化３３８】
2010506825.tif 000341
【１１５２】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-(2,2-ジフルオロモルホリノ)プロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．１５５ｇ）から実施例２００と同様にして題記化合物（０．０１３ｇ、収率 １０％）を無色結晶として得た。
融点２０５−２０８℃。
【１１５３】
実施例２２０  N-[2-(5-シアノ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１５４】
【化３３９】
2010506825.tif 000342
【１１５５】
N-[2-(ベンジルチオ)-2-シアノエチル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（３．６０ｇ）から実施例２０６と同様にして題記化合物（２．３２ｇ、８２％）を無色結晶として得た。
融点１８８−１８９℃。
【１１５６】
実施例２２１  2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸
【１１５７】
【化３４０】
2010506825.tif 000343
【１１５８】
N-[2-(5-シアノ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．２８０ｇ）から実施例２０７と同様にして題記化合物（０．２５９ｇ、８８％）を無色結晶として得た。
融点２３５−２３８℃。
【１１５９】
実施例２２２  N-{2-[5-(アミノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１６０】
【化３４１】
2010506825.tif 000344
【１１６１】
水素化リチウムアルミニウム（０．０１５ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下にてN-[2-(5-シアノ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．０８０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ８０：２０〜１００：０)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．０２９ｇ、収率 ３６％）を無色結晶として得た。
融点１８５−１８７℃。
【１１６２】
実施例２２３  2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド
【１１６３】
【化３４２】
2010506825.tif 000345
【１１６４】
2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸（０．０９０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．０３４ｇ）及びN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．０４９ｇ）を加え、５０℃で４５分間撹拌した。反応溶液に２８％アンモニア水（２ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール = １００：０〜９０：１０)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．０１０ｇ、収率 １１％）を無色結晶として得た。
融点２３０−２３２℃。
【１１６５】
実施例２２４  N-メチル-N-{2-[5-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１１６６】
【化３４３】
2010506825.tif 000346
【１１６７】
2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸（０．０６５ｇ）とピロリジン（０．０２５ｍＬ）から実施例２２３と同様にして題記化合物（０．０３４ｇ、収率 ４７％）を無色結晶として得た。
融点２０２−２０４℃。
【１１６８】
実施例２２５  2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸メチル
【１１６９】
【化３４４】
2010506825.tif 000347
【１１７０】
2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸（１．４８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．７１６ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．０２ｇ）、N,N-ジメチル-4-アミノピリジン（０．０４３ｇ）及びメタノール（０．２１５ｍＬ）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０〜１００：０)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（１．００ｇ、収率 ６５％）を無色結晶として得た。
融点１７５−１７６℃。
【１１７１】
実施例２２６  N-{2-[5-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１７２】
【化３４５】
2010506825.tif 000348
【１１７３】
2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸メチル（０．１８１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、１．０ｍｏｌ／Ｌメチルマグネシウムブロミド（１．０４ｍＬ）を加え、５０℃で５時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜８０：２０)で精製して、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．０５４ｇ、収率３０％）を淡黄色結晶として得た。
融点１７４−１７５℃。
【１１７４】
実施例２２７  N-{2-[5-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１７５】
【化３４６】
2010506825.tif 000349
【１１７６】
2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸メチル（０．１２６ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素リチウム（０．０３５ｇ）及びメタノール（１ｍＬ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜１００：０)で精製して、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．１０５ｇ、収率 ８９％）を無色結晶として得た。
融点２０７−２０８℃。
【１１７７】
実施例２２８  N-メチル-N-(2-{5-[(4-オキソヘキサヒドロピラジノ[2,1-c][1,4]オキサジン-8(1H)-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１１７８】
【化３４７】
2010506825.tif 000350
【１１７９】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（１５０μＬ）、ヘキサヒドロピラジノ[2,1-c][1,4]オキサジン-4(3H)-オン塩酸塩（１３５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、標題化合物（８５ｍｇ、収率４５％）を無色アモルファスとして得た。ＭＳ  ５４４（Ｍ＋１）。
【１１８０】
実施例２２９  N-メチル-N-(2-{5-[(3-オキソテトラヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-7(1H)-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１１８１】
【化３４８】
2010506825.tif 000351
【１１８２】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（１５０μＬ）、ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,4-a]ピラジン-3-オン塩酸塩（１２５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、標題化合物（１０３ｍｇ、収率５６％）を無色アモルファスとして得た。ＭＳ  ５３０（Ｍ＋１）。
【１１８３】
実施例２３０  N-メチル-N-(2-{5-[(2-オキソ-1-オキサ-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-8-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１１８４】
【化３４９】
2010506825.tif 000352
【１１８５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（１５０μＬ）、1-オキサ-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オン（１１０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、標題化合物（８２ｍｇ、収率４３％）を無色結晶として得た。融点２２４℃。
【１１８６】
実施例２３１  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１１８７】
【化３５０】
2010506825.tif 000353
【１１８８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(シクロプロピルメチル)チオフェン-2-スルホンアミド（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（６０μＬ）、1-アセチルピペラジン（５５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から題記化合物（９１ｍｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５５６（Ｍ＋１）。
【１１８９】
実施例２３２  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１１９０】
【化３５１】
2010506825.tif 000354
【１１９１】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（３００ｍｇ）および1-アセチルピペラジン（１７６ｍｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（１８０ｍｇ、収率５０％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５３０（Ｍ＋１）。
【１１９２】
実施例２３３  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-(エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１１９３】
【化３５２】
2010506825.tif 000355
【１１９４】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-(エトキシエチル)チオフェン-2-スルホンアミド（８２ｍｇ）および1-アセチルピペラジン（１７６ｍｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（４８ｍｇ、収率５０％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５７４（Ｍ＋１）。
【１１９５】
実施例２３４  N-メチル-N-(2-{5-[(2-オキソピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１１９６】
【化３５３】
2010506825.tif 000356
【１１９７】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（４２４ｍｇ）、トリエチルアミン（６９３μＬ）、4-アミノブタン酸エチル２塩酸塩（３３５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から4-{[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]アミノ}ブタン酸エチルを粗生成物として得た。これとメタノール（２ｍL）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍL）、テトラヒドロフラン（４ｍL）の混合物を４５℃で２０時間攪拌した。１規定塩酸水溶液で中和し、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部より、題記化合物（４９ｍｇ、収率１０％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ４７３（Ｍ＋１）。
【１１９８】
実施例２３５  N-エチル-N-(2-{5-[(3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１１９９】
【化３５４】
2010506825.tif 000357
【１２００】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（３００ｍｇ）およびピペラジン-2-オン（１３７ｍｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（１７６ｍｇ、収率５２％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５０２（Ｍ＋１）。
【１２０１】
実施例２３６  N-{2-[5-(5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１２０２】
【化３５５】
2010506825.tif 000358
【１２０３】
J. Med. Chem. 2005, 48, 141-151に従って調製した5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン一塩酸塩（３６０ｍｇ）および、N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（４３８ｍｇ）より、実施例２２８と同様にして、題記化合物（２８０ｍｇ、収率５３％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５２６（Ｍ＋１）。
【１２０４】
実施例２３７  N-エチル-N-(2-{5-[(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１２０５】
【化３５６】
2010506825.tif 000359
【１２０６】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（３００ｍｇ）および1-メチルピペラジン-2-オン（３００ｍｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（２８０ｍｇ、収率８０％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５１６（Ｍ＋１）。
【１２０７】
実施例２３８  N-エチル-N-[2-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド
【１２０８】
【化３５７】
2010506825.tif 000360
【１２０９】
J. Med. Chem. 2005, 48, 141-151に従って調製した3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン一塩酸塩（３００ｍｇ）および、N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（２８０ｍｇ）より、実施例２２８と同様にして、題記化合物（２２０ｍｇ、収率５４％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５９４（Ｍ＋１）。
【１２１０】
実施例２３９  N-エチル-N-(2-{5-[(3-メチル-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１２１１】
【化３５８】
2010506825.tif 000361
【１２１２】
Heterocycles, 1989, 28, 239-248に従って調製した3-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン（８１ｍｇ）と、メタノール（１０ｍL）、１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）の混合物を水素雰囲気下で３日間かき混ぜた。セライトを用いて濾過し、濾液を濃縮して油状物を得た。この油状物と、N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド（３００ｍｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（３１ｍｇ、収率７％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５４０（Ｍ＋１）。
【１２１３】
実施例２４０  N-{2-[5-(5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イルメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１２１４】
【化３５９】
2010506825.tif 000362
【１２１５】
J. Med. Chem. 2005, 48, 141-151に従って調製した5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン一塩酸塩（２４０ｍｇ）および、N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２００ｍｇ）より、実施例２２８と同様にして、題記化合物（４９ｍｇ、収率２１％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５１２（Ｍ＋１）。
【１２１６】
実施例２４１  N-メチル-N-(2-{5-[(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１２１７】
【化３６０】
2010506825.tif 000363
【１２１８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２００ｍｇ）および1-メチルピペラジン-2-オン（２００ｍｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（５０ｍｇ、収率２１％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５０２（Ｍ＋１）。
【１２１９】
実施例２４２  N-メチル-N-(2-{5-[(3-メチル-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１２２０】
【化３６１】
2010506825.tif 000364
【１２２１】
Heterocycles, 1989, 28, 239-248に従って調製した3-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン（８１ｍｇ）と、メタノール（１０ｍL）、１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）の混合物を水素雰囲気下で３日間かき混ぜた。セライトを用いて濾過し、濾液を濃縮して油状物を得た。この油状物と、N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（２１６ｍｇ）より、実施例１８６と同様にして、題記化合物（５０ｍｇ、収率１９％）を無色結晶として得た。ＭＳ  ５２６（Ｍ＋１）。
【１２２２】
実施例２４３  N-メチル-N-[2-(8-オキサ-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド
【１２２３】
【化３６２】
2010506825.tif 000365
【１２２４】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．１５ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３５ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-{[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メチル}-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．７６ｇ）を加えた。反応混合物を１０℃で１時間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２２ｇ、収率３６％）を無色結晶として得た。融点１８９−１９１℃。
【１２２５】
実施例２４４  N-メチル-N-[2-(1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド  塩酸塩
【１２２６】
【化３６３】
2010506825.tif 000366
【１２２７】
4-(ベンジルチオ)-4-{[({7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（１．２０ｇ）より、実施例２４３と同様にして、N-メチル-N-[2-(1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド（５１５ｍｇ、６３％）を無色結晶として得た。
得られた結晶（１００ｍｇ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物に０℃で、１０％塩化水素メタノール溶液（０．５ｍＬ）を加えた。反応溶液を濃縮し、生じた結晶をメタノールで洗浄、乾燥し、題記化合物（５３ｍｇ、収率５０％）を黄色結晶として得た。融点２４８−２５０℃（分解）。
【１２２８】
実施例２４５  N-[2-(8-アセチル-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１２２９】
【化３６４】
2010506825.tif 000367
【１２３０】
N-メチル-N-[2-(1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド（１００ｍｇ）、ピリジン（０．０２２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に０℃で無水酢酸（０．０２２ｍＬ）をゆっくり加え、１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、１規定塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次、洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、濃縮した。得られた結晶をテトラヒドロフラン−ヘプタンで再結晶し、題記化合物（８８ｍｇ、収率８２％）を無色結晶として得た。融点２１６−２１８℃。
【１２３１】
実施例２４６  N,N-ジメチル-2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-カルボキサミド
【１２３２】
【化３６５】
2010506825.tif 000368
【１２３３】
N-メチル-N-[2-(1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド（８２ｍｇ）、ジメチルカルバミン酸クロリド（１００μＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１００μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、標題化合物（４３ｍｇ、収率４６％）を無色結晶として得た。融点２４５℃。
【１２３４】
実施例２４７  N-メチル-N-(2-{8-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１２３５】
【化３６６】
2010506825.tif 000369
【１２３６】
N-メチル-N-[2-(1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド（１００ｍｇ）、1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボアルデヒド（３３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（１２５ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、標題化合物（１４ｍｇ、収率１２％）を無色結晶として得た。融点１０３℃。
【１２３７】
実施例２４８  N-メチル-N-{2-[8-(メチルスルホニル)-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１２３８】
【化３６７】
2010506825.tif 000370
【１２３９】
N-メチル-N-[2-(1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド（８２ｍｇ）、メタンスルホニルクロリド（１００μＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１００μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液を濃縮し、水を加えた。析出した結晶を濾取し、水で洗浄した。得られた結晶をテトラヒドロフランから再結晶し、標題化合物（４２ｍｇ、収率３６％）を無色結晶として得た。融点２５１℃。
【１２４０】
実施例２４９  N-[2-(8-エチル-1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１２４１】
【化３６８】
2010506825.tif 000371
【１２４２】
N-メチル-N-[2-(1-チア-3,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド（１００ｍｇ）、アセトアルデヒド（９０％）（１００μＬ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（１２５ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、標題化合物（８３ｍｇ、収率８０％）を無色結晶として得た。融点２１５℃。
【１２４３】
実施例２５０  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-4-メチル-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１２４４】
【化３６９】
2010506825.tif 000372
【１２４５】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．１５ｇ）およびN-アセチルピペラジン（９０ｍｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の溶液に氷冷下、炭酸カリウム（１２０ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、水および食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜７：３）に付し、得られた淡黄色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（９５ｍｇ、収率５２％）を無色結晶として得た。融点１７１−１７２℃。
【１２４６】
実施例２５１  N-(2-{5-[(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-4-メチル-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１２４７】
【化３７０】
2010506825.tif 000373
【１２４８】
N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．１３ｇ）および３-ピロリジノール（６０ｍｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の溶液に氷冷下、炭酸カリウム（１１０ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、水および食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜７：３）に付し、得られた淡黄色結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（８５ｍｇ、収率５９％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点１９０−１９１℃。ＭＳ：４８９（ＭＨ＋）。
【１２４９】
実施例２５２  N-(2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-4-メチル-1H-インドール-7-イル)-N-エチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１２５０】
【化３７１】
2010506825.tif 000374
【１２５１】
N-メチル-N-{2-[5-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（０．２０ｇ）およびN-アセチルピペラジン（０．１１ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の溶液に氷冷下、炭酸カリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、水および食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７〜６：４）に付し、得られた無色結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化し、題記化合物（１１２ｍｇ、収率４７％）を無色結晶として得た。融点１５７−１５８℃。
【１２５２】
参考例９４  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミドの光学活性体
【１２５３】
【化３７２】
2010506825.tif 000375
【１２５４】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（２．０ｇ）をキラルカラム[Column; CHIRALPAK AD 50 mmID×500mmL, Mobile phase; Hexane/EtOH=50/50, Flow rate; 60 mL/min, Temperature; 40 ℃, Detection; UV 220 nm, Injection; 120 mg in mobile phase (25 mL)/load]を用いて光学分割を行い、光学活性体（保持時間大、９８０ｍｇ）及び（保持時間小、９８４ｍｇ）を得た。
保持時間大  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
保持時間小  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１２５５】
参考例９５  N-[2-(ベンジルチオ)-3-(1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチルプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２５６】
【化３７３】
2010506825.tif 000376
【１２５７】
N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．００ｇ）および1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン（０．５４ｇ）より、参考例４１と同様にして、題記化合物（０．７２ｇ、収率５３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６５５（ＭＨ＋）。
【１２５８】
参考例９６  8-(ベンジルチオ)-8-(ニトロメチル)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン
【１２５９】
【化３７４】
2010506825.tif 000377
【１２６０】
1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン（６．００ｇ）、ベンジルメルカプタン（５．００ｍＬ）、ニトロメタン（２０ｍＬ）、エチレンジアミン（２．８３ｍＬ）およびアセトニトリル（２５ｍＬ）の混合物を３時間、加熱還流させた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（８．９６ｇ、収率７２％）を無色結晶として得た。融点１２１−１２２℃。
【１２６１】
参考例９７  N-{[8-(ベンジルチオ)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]メチル}-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２６２】
【化３７５】
2010506825.tif 000378
【１２６３】
水素化リチウムアルミニウム（２．６３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に室温で、8-(ベンジルチオ)-8-(ニトロメチル)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン（８．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を１時間かけて加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、エタノール（１５ｍＬ）、水（１０ｍＬ）の順に加え、生じた無機塩を濾過により除いた。濾液を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、1-[8-(ベンジルチオ)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]メタンアミン（１０．０２ｇ）を粗油状物として得た。
上記粗油状物（１．３０ｇ）、7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１．００ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．４８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温で、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．６８ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１．４５ｇ、収率８０％）を無色結晶として得た。融点２１１−２１２℃。
【１２６４】
参考例９８  N-{[1-(ベンジルチオ)-4-オキソシクロヘキシル]メチル}-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２６５】
【化３７６】
2010506825.tif 000379
【１２６６】
N-{[8-(ベンジルチオ)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]メチル}-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．２１ｇ）および酢酸（１５ｍＬ）の混合物を８０℃で２４時間かき混ぜた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−メタノール（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．７９ｇ、収率７１％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５６８（ＭＨ＋）。
【１２６７】
参考例９９  7-[[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル](メチル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１２６８】
【化３７７】
2010506825.tif 000380
【１２６９】
7-アミノ-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．００ｇ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に０℃で2-クロロピリジン-3-スルホニルクロリド（１．９９ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水の順に洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、7-{[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル]アミノ}-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．３２ｇ）を粗油状物として得た。
上記粗油状物（１．３２ｇ）、ヨウ化メチル（０．２０ｍＬ）、炭酸カリウム（０．４６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で、４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．８６ｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。融点１５８−１５９℃。
【１２７０】
参考例１００  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル](メチル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２７１】
【化３７８】
2010506825.tif 000381
【１２７２】
7-[[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル](メチル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（０．８６ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．２ｍＬ）、メタノール（６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物を５０℃で、1時間かき混ぜた。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加えた後、濃縮し、生じた結晶をろ取し、水洗、乾燥し、濃縮して7-[[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル](メチル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸を粗結晶として得た。
上記粗結晶、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（０．８２ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．８５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に室温で、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．２１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．０７ｇ、収率８５％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.50 (3H, s), 2.94 (1H, q, J=5.6 Hz), 3.40 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.50-3.62 (4H, m), 3.80-3.92 (3H, m), 4.36 (1H, d, J=4.8 Hz), 6.66-6.78 (4H, m), 7.14-7.37 (6H, m), 8.04 (1H, dd, J=2.1, 8.1 Hz), 8.50 (1H, dd, J=2.1, 4.8 Hz), 9.54 (1H, brs)。
【１２７３】
参考例１０１  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル](メチル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２７４】
【化３７９】
2010506825.tif 000382
【１２７５】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル](メチル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．０７ｇ）より、参考例４０と同様にして、題記化合物（１．００ｇ、定量的）を黄色油状物として得た。ＭＳ：５５７（ＭＨ＋）。
【１２７６】
参考例１０２  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル](メチル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２７７】
【化３８０】
2010506825.tif 000383
【１２７８】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル](メチル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．００ｇ）およびモルホリン（０．３１ｇ）より、参考例４１と同様にして、題記化合物（１．１０ｇ、収率９８％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６２８（ＭＨ＋）。
【１２７９】
参考例１０３  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２８０】
【化３８１】
2010506825.tif 000384
【１２８１】
4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（３．０ｇ）、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（２．４ｇ）、Ｎ-エチルジイソプロピルアミン（３．７ｍＬ）およびＯ-（７-アザベンゾトリアゾール-1-イル）-Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液を室温で８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３−３：２）に付し、題記化合物（４．７５ｇ、収率：９７％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：５４２（ＭＨ＋）。
【１２８２】
参考例１０４  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２８３】
【化３８２】
2010506825.tif 000385
【１２８４】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（４．７５ｇ）、アンバーリスト（登録商標）15イオン交換樹脂（１．０ｇ）、アセトン（１００ｍL）および水（０．４ｍL）の混合物を室温で２０時間攪拌した。アンバーリスト（登録商標）15イオン交換樹脂をろ去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３−３：２）に付し、題記化合物（４．４ｇ、収率：１００％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２８（ＭＨ＋）。
【１２８５】
参考例１０５  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２８６】
【化３８３】
2010506825.tif 000386
【１２８７】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．０５ｇ）およびモルホリン（０．３５ｇ）より、参考例４１と同様にして、題記化合物（１．０１ｇ、収率８５％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５９９（ＭＨ＋）。
【１２８８】
参考例１０６  N-[2-(ベンジルチオ)-2-シアノエチル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２８９】
【化３８４】
2010506825.tif 000387
【１２９０】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．７８ｇ）より、参考例４３と同様にして、N-[2-(ベンジルチオ)-3-(ヒドロキシイミノ)プロピル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．２０ｇ）を無色アモルファス固体として得た。このアモルファス固体（１．２０ｇ）より、参考例４４と同様にして、題記化合物（１．１０ｇ、収率９５％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２５（ＭＨ＋）。
【１２９１】
参考例１０７  7-[メチル(ピリジン-3-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸 
【１２９２】
【化３８５】
2010506825.tif 000388
【１２９３】
ピリジン-3-スルホニルクロリド（１０．０ｇ）、7-アミノ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１０．０ｇ）、ピリジン（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、酢酸エチル（５００ｍＬ）、１規定塩酸（５００ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和重曹水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝３：７、容積比）で精製して淡黄色固体を得た。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１１．６ｇ）、ヨウ化メチル（８．０ｇ）を加えて、反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチル（５００ｍＬ）、飽和食塩水（５００ｍＬ）で希釈後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣を、６規定塩酸（８０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびエタノール（１００ｍＬ）の混合液に溶解させ、１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）、飽和食塩水（５００ｍＬ）で希釈し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を２規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）及びエタノール（１００ｍＬ）の混合液に溶解させ、８０℃で１時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチル（５００ｍＬ）および１規定塩酸（５００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮し、得られた粗生成物固体を酢酸エチル及びヘキサンで洗浄して、題記化合物（４．９２ｇ、収率３７％）を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：３３２（ＭＨ＋）。
【１２９４】
参考例１０８  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-3-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１２９５】
【化３８６】
2010506825.tif 000389
【１２９６】
7-[メチル(ピリジン-3-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（６５８ｍｇ）、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（５７６ｍｇ）、Ｏ-（７-アザベンゾトリアゾール-1-イル）-Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１０２１ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）、１規定塩酸（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：６、容積比）で精製し、淡黄色固体を得た。これと、アンバーリスト（登録商標）15イオン交換樹脂（１７６ｍｇ）、水（８８μＬ）およびアセトン（２０ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：６、容積比）で精製し、淡黄色油状物（７９０ｍｇ）を得た。得られた油状物、モルホリン（２８０ｍｇ）、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（１．０２ｇ）および１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）、飽和重曹水水（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１、容積比）で精製し、題記化合物（４１０ｍｇ、収率３９％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：５８０（ＭＨ＋）。
【１２９７】
参考例１０９  7-[メチル(ピリジン-3-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【１２９８】
【化３８７】
2010506825.tif 000390
【１２９９】
7-[メチル(ピリジン-3-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１．９９ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（１．２２ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．７３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を、６０℃で３０分攪拌した。混合物を０℃に冷却し、２８％アンモニア水（９１２μＬ）を加えて、３０分攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。得られた残渣（７８０ｍｇ）、ローソン試薬（５７３ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物にトルエンを加えて析出した固体をろ取し、題記化合物（４５０ｍｇ、収率５５％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.29 (3H, s), 6.59 (1H, d, J=7.2 Hz), 6.96 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.36 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.67 (2H, t, J=7.6 Hz), 8.01 (1H, dd, J=6.3, 2.1 Hz), 8.73 (1H, d, J=1.9 Hz), 8.91 (1H, d, J=3.0 Hz), 9.61 (1H, s), 9.80 (1H, s), 10.63 (1H, s)．
【１３００】
参考例１１０  1,3-チアゾール-2-スルホニルクロリド
【１３０１】
【化３８８】
2010506825.tif 000391
【１３０２】
1,3-チアゾール-2-チオール（５．０g）、酢酸（１５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）の混合物を０℃に冷却し、反応温度が２０℃以上にならないように塩素ガスを吹き込んだ。反応温度の上昇がとまった時点で、塩素ガスを吹き込むのをやめ、窒素ガスを吹き込んだ。反応混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、重曹水（３００ｍＬ）、飽和食塩水（３００ｍＬ）の順で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮して、題記化合物（６．６１ｇ、収率８４％）を赤色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.91 (1H, d, J=3.2 Hz), 8.14 (1H, d, J=3.2 Hz)．
IR (KBr) cm-1 : 1391, 1196.
【１３０３】
参考例１１１  7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１３０４】
【化３８９】
2010506825.tif 000392
【１３０５】
1,3-チアゾール-2-スルホニルクロリド（２．５ｇ）、7-アミノ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．４７ｇ）、ピリジン（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）、１規定塩酸（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝３：７、容量比）で精製して淡黄色固体（２．５０ｇ）を得た。これを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．６１ｇ）、ヨウ化メチル（１．７９ｇ）を加えて、反応混合物を終夜攪拌した。反応混合液を酢酸エチル（２００ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）で希釈後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮して淡黄色油状物を得た。これを６規定塩酸（３０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合液に溶解させ、１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を２規定水酸化ナトリウム水溶液（３６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）及びエタノール（３０ｍＬ）の混合液に溶解させ、室温で４時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチル（２００ｍＬ）および１規定塩酸（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮し、粗生成物固体を酢酸エチル及びヘキサンで洗浄して、題記化合物（１．６５ｇ、収率８０％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.40 (3H, s), 6.74 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.98 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.18 (1H, s), 8.24 (2H, s), 12.2 (1H, s), 13.1 (1H, brs)．
【１３０６】
参考例１１２  7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３０７】
【化３９０】
2010506825.tif 000393
【１３０８】
7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１．６５ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（９９１ｍｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．４１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を、６０℃で３０分攪拌した。混合物を０℃に冷却し、２８％アンモニア水（６００μＬ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮して、得られた残渣を、５０％酢酸エチル−ヘキサン混合液を溶出液としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物（１.３０ｇ、収率７９％）を白色固体として得た。融点２２０−２２１℃。
【１３０９】
参考例１１３  1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１３１０】
【化３９１】
2010506825.tif 000394
【１３１１】
参考例３と同様にして、7-アミノ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．２８ｇ）、ピリジン-2-スルホニルクロリド１塩酸塩（１．００ｇ）より題記化合物（１．３３ｇ、収率７３％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.35 (3H, t), 3.10 (3H, s), 4.34 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.31 (2H, s), 6.58-6.67 (1H, m), 6.93 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.37-7.42 (1H, m), 7.59 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.67-7.74 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.99-8.07 (1H, m), 8.83 (1H, d, J=3.8 Hz), 10.26 (1H, s)。
【１３１２】
参考例１１４  1-(メトキシメチル)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１３１３】
【化３９２】
2010506825.tif 000395
【１３１４】
参考例４と同様にして、1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．３３ｇ）より題記化合物（１．２５ｇ、収率９１％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.35 (3H, t, J=7.1 Hz), 3.15 (3H, s), 3.47 (3H, s), 4.30-4.42 (2H, m), 6.26 (2H, d, J=1.1 Hz), 6.66 (1H, dd, J=7.6, 1.0 Hz), 7.01 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.43-7.46 (1H, m), 7.68-7.83 (3H, m), 8.04-8.12 (1H, m), 8.89-8.93 (1H, m)。
【１３１５】
参考例１１５  7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１３１６】
【化３９３】
2010506825.tif 000396
【１３１７】
参考例５と同様にして、1-(メトキシメチル)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．２５ｇ）より題記化合物（８００ｍｇ、収率７２％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３６０（ＭＨ＋）。
【１３１８】
参考例１１６  7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１３１９】
【化３９４】
2010506825.tif 000397
【１３２０】
参考例６と同様にして、7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（８００ｍｇ）より、題記化合物（６５８ｍｇ、収率８９％）を白色固体として得た。ＭＳ：３３２（ＭＨ＋）。
【１３２１】
参考例１１７  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３２２】
【化３９５】
2010506825.tif 000398
【１３２３】
参考例４８と同様にして、7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（６５８ｍｇ）と2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（５７６ｍｇ）より、題記化合物（１０５０ｍｇ、収率９５％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.80-3.04 (1H, m), 3.32 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.55-3.73 (1H, m), 3.78-3.92 (3H, m), 4.36 (1H, d, J=4.5 Hz), 6.73 (1H, d, J=2.1 Hz), 6.82 (1H, s), 7.11 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.16-7.22 (1H, m), 7.23-7.30 (3H, m), 7.32-7.38 (2H, m), 7.57-7.69 (2H, m), 7.90-8.03 (1H, m), 8.07-8.15 (1H, m), 9.18-9.32 (1H, m), 12.33 (1H, brs)。
【１３２４】
参考例１１８  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３２５】
【化３９６】
2010506825.tif 000399
【１３２６】
参考例４０と同様にして、N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１０５０ｍｇ）より題記化合物（８００ｍｇ、収率８３％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.31 (3H, s), 3.55-3.62 (1H, m), 3.66-3.92 (4H, m), 6.43 (1H, t, J=6.1 Hz), 6.77 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.11 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.21-7.25 (1H, m), 7.26-7.39 (5H, m), 7.58-7.68 (2H, m), 7.93-8.05 (1H, m), 8.12 (1H, d, J=7.9 Hz), 9.19-9.25 (1H, m), 9.43 (1H, d, J=1.9 Hz), 12.42 (1H, brs)。
【１３２７】
参考例１１９  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３２８】
【化３９７】
2010506825.tif 000400
【１３２９】
参考例４１と同様にして、N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（２７５ｍｇ）およびモルホリン（４７．１ｍｇ）より題記化合物（８０ｍｇ、収率２６％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５８０（ＭＨ＋）。
【１３３０】
参考例１２０  7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３３１】
【化３９８】
2010506825.tif 000401
【１３３２】
参考例７と同様にして、7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１．１４ｇ）より題記化合物（１．１３ｇ、収率１００％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３３１（ＭＨ＋）。
【１３３３】
参考例１２１  7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【１３３４】
【化３９９】
2010506825.tif 000402
【１３３５】
参考例１４と同様にして、7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．１３ｇ）より題記化合物（１．１９ｇ、収率１００％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３４７（ＭＨ＋）。
【１３３６】
参考例１２２  7-[(2-フリルスルホニル)アミノ]-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１３３７】
【化４００】
2010506825.tif 000403
【１３３８】
参考例３と同様にして、7-アミノ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（４．１０ｇ）、フラン-2-スルホニルクロリド（２．５０ｇ）より題記化合物（４．００ｇ、収率７０％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.34 (3H, t), 3.08 (3H, s), 4.34 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.24 (2H, s), 6.57 (1H, dd, J=7.5, 1.1 Hz), 6.68 (1H, dd, J=3.6, 1.7 Hz), 6.97 (1H, dd, J=3.5, 0.8 Hz), 7.04 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.38-7.43 (1H, m), 7.67 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J=0.9 Hz), 10.32 (1H, s)。
【１３３９】
参考例１２３  7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１３４０】
【化４０１】
2010506825.tif 000404
【１３４１】
参考例４と同様にして、7-[(2-フリルスルホニル)アミノ]-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（４．００ｇ）より題記化合物（３．９０ｇ、収率９４％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.41 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.31 (3H, s), 3.44 (3H, s), 4.32-4.45 (2H, m), 6.24-6.46 (2H, m), 6.57 (1H, dd, J=3.4, 1.9 Hz), 6.65 (1H, d, J=6.8 Hz), 6.94 (1H, d, J=3.0 Hz), 7.03 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.38 (1H, s), 7.60-7.72 (2H, m)。
【１３４２】
参考例１２４  7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１３４３】
【化４０２】
2010506825.tif 000405
【１３４４】
参考例５と同様にして、7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．９０ｇ）より題記化合物（２．５８ｇ、収率１００％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３４９（ＭＨ＋）。
【１３４５】
参考例１２５  7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１３４６】
【化４０３】
2010506825.tif 000406
【１３４７】
参考例６と同様にして、7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．００ｇ）より題記化合物（２．７６ｇ、収率１００％）を白色固体として得た。ＭＳ：３２１（ＭＨ＋）。
【１３４８】
参考例１２６  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３４９】
【化４０４】
2010506825.tif 000407
【１３５０】
参考例４８と同様にして、7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１．２０ｇ）および2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（１．０９ｇ）より、題記化合物（２．０４ｇ、収率１００％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.87-2.99 (1H, m), 3.37-3.39 (3H, m), 3.47 (3H, s), 3.52-3.68 (1H, m), 3.77-3.90 (3H, m), 4.34 (1H, d, J=4.5 Hz), 6.51 (1H, dd, J=3.5, 1.8 Hz), 6.72 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.81 (1H, dd, J=7.6, 0.8 Hz), 6.92 (1H, dd, J=3.5, 0.8 Hz), 7.04 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.15-7.25 (2H, m), 7.27-7.40 (4H, m), 7.56-7.63 (1H, m), 7.67 (1H, dd, J=1.8, 0.8 Hz), 9.42 (1H, d, J=1.1 Hz)。
【１３５１】
参考例１２７  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３５２】
【化４０５】
2010506825.tif 000408
【１３５３】
参考例４０と同様にして、N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（２．０４ｇ）より題記化合物（８３０ｍｇ、収率４４％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.40 (3H, s), 3.53-3.63 (1H, m), 3.67-3.85 (4H, m), 6.41 (1H, s), 6.51 (1H, dd, J=3.6, 1.9 Hz), 6.73-6.83 (2H, m), 6.91 (1H, dd, J=3.5, 0.8 Hz), 7.03 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.28-7.32 (1H, m), 7.33-7.40 (4H, m), 7.58 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.66 (1H, dd, J=1.8, 0.8 Hz, 9.35-9.53 (2H, m)。
【１３５４】
参考例１２８  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３５５】
【化４０６】
2010506825.tif 000409
【１３５６】
参考例４１と同様にして、N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（８３０ｍｇ）およびモルホリン（２９２ｍｇ）より題記化合物（８６０ｍｇ、収率９１％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５６９（ＭＨ＋）。
【１３５７】
参考例１２９  7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３５８】
【化４０７】
2010506825.tif 000410
【１３５９】
参考例７と同様にして、7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１５００ｍｇ）より題記化合物（１４９５ｍｇ、収率１００％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３２０（ＭＨ＋）。
【１３６０】
参考例１３０  7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【１３６１】
【化４０８】
2010506825.tif 000411
【１３６２】
参考例１４と同様にして7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１５２０ｍｇ）より題記化合物（１２８０ｍｇ、収率８０％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３３６（ＭＨ＋）。
【１３６３】
参考例１３１  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３６４】
【化４０９】
2010506825.tif 000412
【１３６５】
参考例４８と同様にして、7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（５．００ｇ）および2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（４．５ｇ）より、題記化合物（７．００ｇ、収率８３％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.00-3.09 (1H, m), 3.42 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.84 (2H, d, J=1.3 Hz), 4.02-4.17 (2H, m), 4.40 (1H, d, J=3.8 Hz), 6.62-6.67 (1H, m), 6.75 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.10-7.24 (6H, m), 7.27-7.36 (3H, m), 7.46-7.54 (2H, m), 9.40 (1H, s), 11.15 (1H, s)。
【１３６６】
参考例１３２  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３６７】
【化４１０】
2010506825.tif 000413
【１３６８】
参考例４０と同様にして、N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（７．００ｇ）より題記化合物（３．００ｇ、収率４７％）を無色アモルファス固体として得た。
ＭＳ：５００（ＭＨ＋）。
【１３６９】
参考例１３３  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３７０】
【化４１１】
2010506825.tif 000414
【１３７１】
参考例４１と同様にして、N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（３．００ｇ）およびモルホリン（１．０６ｇ）より題記化合物（２．７４ｇ、収率８０％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５７１（ＭＨ＋）。
【１３７２】
参考例１３４  1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１３７３】
【化４１２】
2010506825.tif 000415
【１３７４】
1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（７．０ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍL）−メタノール（２０ｍL）の混合溶媒に溶解した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（３．０ｇの水酸化カリウムを水１０ｍLに溶解して調製）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた淡桃色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（５．９４ｇ、収率：９１％）を無色結晶として得た。ＭＳ：３３２（ＭＨ＋）。融点：１９９−２００℃。
【１３７５】
参考例１３５  7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３７６】
【化４１３】
2010506825.tif 000416
【１３７７】
1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（５．００ｇ）より、参考例７と同様にして、1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（４．９９ｇ）を無色アモルファス固体として得た後、1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボサミドより参考例５と同様にして、題記化合物（３．１０ｇ、収率７１％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３１７（ＭＨ＋）。
【１３７８】
参考例１３６  7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【１３７９】
【化４１４】
2010506825.tif 000417
【１３８０】
参考例１４と同様にして、7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（３．１０ｇ）より題記化合物（３．２０ｇ、収率９８％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３３３（ＭＨ＋）。
【１３８１】
参考例１３７  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３８２】
【化４１５】
2010506825.tif 000418
【１３８３】
1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（０．９４ｇ）、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（０．７０ｇ）、Ｎ-エチルジイソプロピルアミン（１．０ｍＬ）およびＯ-（７-アザベンゾトリアゾール-1-イル）-Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：６−６：４）に付し、題記化合物（１．６ｇ、収率：１００％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：５５３（ＭＨ＋）。
【１３８４】
参考例１３８  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-1-(メトキシメチル)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３８５】
【化４１６】
2010506825.tif 000419
【１３８６】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-1-(メトキシメチル)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．５２ｇ）および炭酸カリウム（０．５４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）溶液に氷冷下でヨウ化メチル（０．１６ｍＬ）を加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を氷冷し、炭酸カリウム（０．３０ｇ）およびヨウ化メチル（０．１６ｍＬ）をさらに加え、氷冷下から室温で１５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：６−６：４）に付し、題記化合物（１．６ｇ、収率：１００％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５９９（ＭＨ＋）。
【１３８７】
参考例１３９  N-[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１３８８】
【化４１７】
2010506825.tif 000420
【１３８９】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．６０ｇ）、チオモルホリン（０．２１ｍＬ）および１，２-ジクロロエタン（２５ｍＬ）の混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（０．６５ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液を希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３５：６５−５５：４５）に付し、題記化合物（０．６７ｇ、収率：９５％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５９６（ＭＨ＋）。
【１３９０】
参考例１４０  1-(メトキシメチル)-7-{[(2-メトキシフェニル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１３９１】
【化４１８】
2010506825.tif 000421
【１３９２】
7-アミノ-1-(メトキシメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１２．０ｇ）およびピリジン（１００ｍL）の混合物に２−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（１０．０ｇ）を氷冷下で加えた後、氷冷下から室温で２０時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（１６．５８ｇ、収率８９％）を淡灰色結晶として得た。融点：１０６−１０７℃。
【１３９３】
参考例１４１  1-(メトキシメチル)-7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１３９４】
【化４１９】
2010506825.tif 000422
【１３９５】
1-(メトキシメチル)-7-{[(2-メトキシフェニル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１１．０ｇ）および炭酸カリウム（５．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）溶液に氷冷下でヨウ化メチル（２．７ｍＬ）を加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２−４：１）に付し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（１０．９ｇ、収率：８９％）を無色針状晶として得た。融点：１２４−１２５℃。
【１３９６】
参考例１４２  7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１３９７】
【化４２０】
2010506825.tif 000423
【１３９８】
1-(メトキシメチル)-7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１０．９ｇ）、６N-塩酸（５０ｍL）、テトラヒドロフラン（５０ｍL）およびメタノール（５０ｍL）の混合物を９０℃で24時間攪拌した。反応溶液の有機溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍL）−メタノール（５０ｍL）の混合溶媒に溶解し、この溶液に水酸化カリウム水溶液（４．２ｇの水酸化カリウムを水３０ｍLに溶解して調製）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた淡茶色結晶をろ去し、酢酸エチル-ヘキサンで洗浄した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（６．４７ｇ、粗収率：７１％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３６１（ＭＨ＋）。
【１３９９】
参考例１４３  7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４００】
【化４２１】
2010506825.tif 000424
【１４０１】
7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（３．０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール・アンモニア錯体（１．６５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に氷冷下で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２．１ｇ）を加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物（２．８２ｇ、粗収率９４％）を淡桃色結晶として得た。ＭＳ：３６０（ＭＨ＋）。
【１４０２】
参考例１４４  7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【１４０３】
【化４２２】
2010506825.tif 000425
【１４０４】
7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（２．８２ｇ）、ローソン試薬（１．６ｇ）およびテトラヒドロフラン（２５０ｍL）の混合物を７０℃で３時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（２．３ｇ、収率：７８％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３７６（ＭＨ＋）。
【１４０５】
参考例１４５  7-({[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４０６】
【化４２３】
2010506825.tif 000426
【１４０７】
7-アミノ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（４．１ｇ）およびピリジン（６０ｍL）の混合物に２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ）を氷冷下で加えた後、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルに通した。溶出液を減圧濃縮し、得られた淡茶色油状物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物（７．３ｇ、収率８８％）を淡茶色結晶として得た。ＭＳ：４１３（ＭＨ＋）。融点：１３８−１３９℃。
【１４０８】
参考例１４６  7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４０９】
【化４２４】
2010506825.tif 000427
【１４１０】
7-({[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（５．０ｇ）および炭酸カリウム（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に氷冷下でヨウ化メチル（０．７５ｍＬ）を加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を氷冷し、ヨウ化メチル（０．７５ｍＬ）をさらに加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２０：８０−３５：６５）に付し、得られた粗生成物をさらに３回、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５−１０：９０）に付し、題記化合物（３．７ｇ、収率：７２％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：４２７（ＭＨ＋）。
【１４１１】
参考例１４７  7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボン酸
【１４１２】
【化４２５】
2010506825.tif 000428
【１４１３】
7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．７ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍL）−メタノール（２５ｍL）の混合溶媒に溶解した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（１．５ｇの水酸化カリウムを水２０ｍLに溶解して調製）を加え、室温で２日間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（２．７ｇ、収率：６３％）を無色結晶として得た。ＭＳ：３９９（ＭＨ＋）。融点：２１１−２１２℃。
【１４１４】
参考例１４８  7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４１５】
【化４２６】
2010506825.tif 000429
【１４１６】
7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボン酸（２．６５ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（１．３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物に氷冷下で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．７ｇ）を加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（２．６ｇ、収率９８％）を無色結晶として得た。ＭＳ：３９８（ＭＨ＋）。融点：２２３−２２４℃。
【１４１７】
参考例１４９  7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【１４１８】
【化４２７】
2010506825.tif 000430
【１４１９】
7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボキサミド（２．６ｇ）、ローソン試薬（１．３ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍL）の混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をトルエンから結晶化し、題記化合物（２．６５ｇ、収率：１００％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４１４（ＭＨ＋）。
【１４２０】
参考例１５０  N-[2-(ベンジルチオ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４２１】
【化４２８】
2010506825.tif 000431
【１４２２】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．３０ｇ）、チオモルホリン 1,1-ジオキシド（０．１５ｇ）および１，２-ジクロロエタン（１２ｍＬ）の混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（０．２５ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２５：７５−４０：６０）に付し、題記化合物（０．３７ｇ、収率：１００％）を無色油状物として得た。ＭＳ：６２８（ＭＨ＋）。
【１４２３】
参考例１５１  7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４２４】
【化４２９】
2010506825.tif 000432
【１４２５】
7-アミノ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３ｇ）のピリジン（３０ｍL）溶液に、氷冷下、1-メチル-1H-イミダゾール-2-スルホニルクロリド（３．６ｇ）を加えた後1時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。酢酸エチル層を1規定塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。得られた残留物をDMF（３０ｍL）に溶解し、炭酸カリウム（２．１ｇ）とヨウ化メチル（２．１ｇ）を室温で加えた。室温で3時間攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、1規定塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０溶出部から、標題化合物（３．０ｇ、収率５９％）を白色結晶として得た。融点１２０℃。
【１４２６】
参考例１５２  7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸
【１４２７】
【化４３０】
2010506825.tif 000433
【１４２８】
7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．８７ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍL）−メタノール（２０ｍL）の混合溶媒に溶解した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（２．０ｇの水酸化カリウムを水２０ｍLに溶解して調製）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮してメタノールを留去した後、得られた残渣をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、題記化合物（２．６５ｇ、収率：１００％）を無色結晶として得た。ＭＳ：３３５（ＭＨ＋）。融点：２４１−２４２℃。
【１４２９】
参考例１５３  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４３０】
【化４３１】
2010506825.tif 000434
【１４３１】
7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸（２．６４ｇ）、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（２．１０ｇ）、Ｎ-エチルジイソプロピルアミン（３．２ｍＬ）およびＯ-（７-アザベンゾトリアゾール-1-イル）-Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液を室温で１６時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３５：６５−５０：５０）に付し、題記化合物（４．５ｇ、収率：１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.92 (1H, td, J=10.5, 6.3 Hz), 3.38 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.53 (3H, s), 3.54-3.68 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.83 (3H, s), 4.34 (1H, d, J=4.5 Hz), 6.72 (1H, d, J=2.1 Hz), 6.78 (1H, brt, J=5.4 Hz), 6.97 (1H, d, J=0.9 Hz), 7.08-7.40 (8H, m), 7.65 (1H, d, J=8.1 Hz), 12.46 (1H, brs)。
【１４３２】
参考例１５４  2-{[2-ニトロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ヒドラゾノ}プロパン酸エチル
【１４３３】
【化４３２】
2010506825.tif 000435
【１４３４】
2-ニトロ-4-(トリフルオロメトキシ)アニリン（５６.０ｇ）と６規定塩酸（２１０ mL）の混合物に、亜硝酸ナトリウム（１８.６ｇ）の水溶液（１００ mL）を液温４−１０℃で滴下した。滴下終了後５℃で１時間攪拌した。不溶物をろ過して除き、ろ液を、2−メチルアセト酢酸エチル（４０.４ｇ）、水酸化カリウム（８５％、９９．０ｇ）、エタノール（２００ mL）、水（５００ mL）の混合物に０℃で滴下し、滴下終了後３０分攪拌した。反応液に水を加え室温で撹拌し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を酢酸エチルに溶解し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後乾燥（MgSO4）し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（７．４１ｇ、収率８．８％）を黄色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40 (3H, t, J=7.06 Hz), 2.25 (3H, s), 4.36 (2H, q, J=7.16 Hz), 7.50 (1H, dd, J=9.42, 2.64 Hz), 8.02-8.15 (2H, m), 10.90 (1H, s)。
【１４３５】
参考例１５５  7-ニトロ-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４３６】
【化４３３】
2010506825.tif 000436
【１４３７】
2-{[2-ニトロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ヒドラゾノ}プロパン酸エチル（６．３０ｇ）とポリリン酸（６０ｇ）の混合物を９５℃で１時間撹拌した。反応混合物を氷水に加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥（MgSO4）後濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９８：２から４：１、容積比）で溶出して得られた結晶をヘキサンで洗浄して題記化合物（３．０６ｇ、収率５１％）を黄色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45 (3H, t, J=7.19 Hz), 4.48 (2H, q, J=7.19 Hz), 7.38 (1H, d, J=2.27 Hz), 7.93 (1H, s), 8.19 (1H, s), 10.36 (1H, brs)。
【１４３８】
参考例１５６  7-アミノ-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４３９】
【化４３４】
2010506825.tif 000437
【１４４０】
7-ニトロ-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．０６ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、６００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍL）の混合物を水素雰囲気下常圧で接触還元した。パラジウム−炭素をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をヘキサンで洗浄し、題記化合物（２．６３ｇ、収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９０−１９１℃。
【１４４１】
参考例１５７  7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４４２】
【化４３５】
2010506825.tif 000438
【１４４３】
7-アミノ-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．５３ｇ）およびピリジン（５０ｍＬ）の混合物にチオフェン-2-スルホニルクロリド（１．９４ｇ）を０℃で加えた後、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物（３．４０ｇ、収率８９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９６−１９７℃。
【１４４４】
参考例１５８  7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４４５】
【化４３６】
2010506825.tif 000439
【１４４６】
7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．３０ｇ）、炭酸カリウム（１．０５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を０℃で３０分攪拌した。ヨウ化メチル（１．０８ｇ）を反応混合物へ０℃で加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１−３：１、容積比）で溶出し、題記化合物（２．２６ｇ、収率６６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４９−１５０℃。
【１４４７】
参考例１５９  7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸
【１４４８】
【化４３７】
2010506825.tif 000440
【１４４９】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．１９ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍL）、テトラヒドロフラン（１０ｍL）およびエタノール（１０ｍL）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物にクエン酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄し、題記化合物（２．０５ｇ、収率１００％）を無色結晶として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.27 (3H, s), 6.50 (1H, d, J=1.51 Hz), 7.23 (1H, d, J=2.07 Hz), 7.28 (1H, dd, J=5.09, 3.77 Hz), 7.56 (1H, dd, J=3.77, 1.32 Hz), 7.71 (1H, s), 8.08 (1H, dd, J=5.09, 1.32 Hz), 12.29 (1H, d, J=1.13 Hz), 13.23 (1H, brs)。
【１４５０】
参考例１６０  7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４５１】
【化４３８】
2010506825.tif 000441
【１４５２】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸（１．６０ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．７７ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。２８％アンモニア水（３２０ｍｇ）を反応混合物に加え、さらに室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層をクエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄し、題記化合物（１．２５ｇ、収率７９％）を淡褐色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点２２８−２２９℃。
【１４５３】
参考例１６１  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４５４】
【化４３９】
2010506825.tif 000442
【１４５５】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸（６００ｍｇ）、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（４１０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（４５０ｍｇ）およびN、N-ジメチルホルムアミド（１０ｍL）の混合物に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−1−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（HATU、７２０ｍｇ）を室温で加え、２.５日撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−２：１、容積比）で溶出し、題記化合物（６００ｍｇ、収率６７％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.89-2.94 (1H, m), 3.32 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.56-3.65 (1H, m), 3.79-3.88 (3H, m), 4.34 (1H, d, J=4.5 Hz), 6.44 (1H, d, J=1.2 Hz), 6.72 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.80-6.84 (1H, m), 7.11-7.36 (6H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.64-7.67 (1H, m), 9.89 (1H, brs)。
【１４５６】
参考例１６２  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４５７】
【化４４０】
2010506825.tif 000443
【１４５８】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド（６００ｍｇ）、アンバーリスト（登録商標）15イオン交換樹脂（１２０ｍｇ）、水（０．０５ｍＬ）およびアセトン（１５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。不溶物を濾過して除き、濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−３：１、容積比）で溶出し、題記化合物（５６０ｍｇ、収率１００％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.30 (3H, s), 3.55-3.68 (1H, m), 3.73-3.85 (4H, m), 6.38-6.56 (2H, m), 6.75 (1H, d, J=2.27 Hz), 7.05-7.19 (1H, m), 7.23-7.48 (7H, m), 7.64-7.71 (1H, m), 9.43 (1H, d, J=1.51 Hz), 9.67 (1H, brs)。
【１４５９】
参考例１６３  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４６０】
【化４４１】
2010506825.tif 000444
【１４６１】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド（５６０ｍｇ）と、１,２-ジクロロエタン（１５ｍL）の混合物にモルホリン（１７０ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分撹拌した後、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（５９０ｍｇ）を室温で加え、さらに１５時間室温で撹拌した。反応混合物にモルホリン（１７０ｍｇ）を室温で加え、室温で３０分撹拌した後、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（５９０ｍｇ）を室温で加え、さらに３時間室温で撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−２：１、容積比）で溶出し、題記化合物（４００ｍｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28-2.63 (6H, m), 2.80-3.00 (1H, m), 3.31 (3H, s), 3.50-3.94 (8H, m), 6.44 (1H, d, J=1.13 Hz), 6.80 (1H, d, J=2.26 Hz), 7.14 (1H, dd, J=4.99, 3.86 Hz), 7.19-7.43 (5H, m), 7.48 (1H, d, J=0.94 Hz), 7.61 (1H, brs), 7.67 (1H, dd, J=5.09, 1.32 Hz), 9.62 (1H, brs)。
【１４６２】
参考例１６４  7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸
【１４６３】
【化４４２】
2010506825.tif 000445
【１４６４】
7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．０ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍL）、テトラヒドロフラン（１０ｍL）、エタノール（１０ｍL）の混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸と水を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄し題記化合物（２．６０ｇ、収率９３％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し淡黄色プリズム晶を得た。融点２８８−２９０℃（分解）。
【１４６５】
参考例１６５  7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４６６】
【化４４３】
2010506825.tif 000446
【１４６７】
7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸（２．５０ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（１．８９ｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥（MgSO4）し、濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄し題記化合物（２．２３ｇ、収率８９％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点＞３００℃。
【１４６８】
参考例１６６  4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロアニリン
【１４６９】
【化４４４】
2010506825.tif 000447
【１４７０】
４-ヒドロキシ-２-ニトロアニリン（２５．０ｇ）、２-メトキシエタノール（２１．０ｇ）、トリブチルホスフィン（４９．２ｇ）およびテトラヒドロフラン（７００ｍL）の混合物に1,1’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６１．３ｇ）を室温で加え、その後室温で２.５日撹拌した。沈殿物をろ去し、ろ液を濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテルを加え不溶物をろ去した。ろ液を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１、容積比）で溶出して得られた粗生成物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−２：１、容積比）で溶出し題記化合物（３０．９ｇ、収率９０％）を橙色結晶として得た。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、橙色プリズム晶を得た。融点８９−９０℃。
【１４７１】
参考例１６７  2-{[4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロフェニル]ヒドラゾノ}プロパン酸エチル
【１４７２】
【化４４５】
2010506825.tif 000448
【１４７３】
4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロアニリン（１５．０ｇ）、６規定塩酸（５９ｍL）およびアセトニトリル（５０ｍL）の混合物に、亜硝酸ナトリウム（４．８８ｇ）の水溶液（５０ｍL）を５−１０℃で滴下した。反応混合物を５−１０℃で１.５時間撹拌した。この混合物を、２-メチルアセト酢酸エチル（１１．２ｇ）、８５％水酸化カリウム（２３．８ｇ）、エタノール（５０ｍL）および水（５０ｍL）の混合物に１０−２０℃で加えた。反応混合物を１０℃で１０分間撹拌した後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−２：１、容積比）で溶出し、題記化合物（１．３９ｇ、収率６％）を橙色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40 (3H, t, J=7.19 Hz), 2.22 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.74-3.82 (2H, m), 4.12-4.20 (2H, m), 4.35 (2H, q, J=6.94 Hz), 7.33 (1H, dd, J=9.47, 3.03 Hz), 7.65 (1H, d, J=3.03 Hz), 7.99 (1H, d, J=9.47 Hz), 10.84 (1H, brs)。
【１４７４】
参考例１６８  5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４７５】
【化４４６】
2010506825.tif 000449
【１４７６】
2-{[4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロフェニル]ヒドラゾノ}プロパン酸エチル（２５０ｍｇ）およびポリリン酸（２．０ｇ）の混合物を１１０℃で１時間撹拌した。冷却後、反応混合物に水と酢酸エチルを加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−２：１、容積比）で溶出し、題記化合物（４０ｍｇ、収率１７％）を黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し黄色プリズム晶を得た。融点９０−９１℃。
【１４７７】
参考例１６９  7-アミノ-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４７８】
【化４４７】
2010506825.tif 000450
【１４７９】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．３０ｇ）、１０％パラジウム炭素（５０％含水、５００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍL）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄し、題記化合物（２．０７ｇ、収率９９％）を淡褐色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し淡褐色プリズム晶を得た。融点１６２−１６３℃。
【１４８０】
参考例１７０  5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４８１】
【化４４８】
2010506825.tif 000451
【１４８２】
7-アミノ-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．００ｇ）およびピリジン（３０ｍＬ）の混合物にチオフェン−2−スルホニルクロリド（１．５７ｇ）を０℃で加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物にクエン酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−１：１、容積比）で溶出し、題記化合物（１．６２ｇ、収率５３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点１０６−１０７℃。
【１４８３】
参考例１７１  5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４８４】
【化４４９】
2010506825.tif 000452
【１４８５】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．５０ｇ）、炭酸カリウム（４８０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を０℃で３０分攪拌した。反応混合物にヨウ化メチル（５５０ｍｇ）を０℃で加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル−ヘキサン（４：１−２：１）で溶出し、題記化合物（１．３０ｇ、収率８５％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42 (3H, t, J=7.00 Hz), 3.29 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.64-3.79 (2H, m), 3.96-4.10 (2H, m), 4.42 (2H, q, J=7.19 Hz), 6.41 (1H, d, J=1.89 Hz), 7.05 (1H, d, J=1.89 Hz), 7.09-7.20 (2H, m), 7.35-7.45 (1H, m), 7.55-7.69 (1H, m), 9.22 (1H, brs)。
【１４８６】
参考例１７２  5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１４８７】
【化４５０】
2010506825.tif 000453
【１４８８】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１．３０ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍL）、テトラヒドロフラン（１０ｍL）およびエタノール（１０ｍL）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物にクエン酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮し、題記化合物（１．１５ｇ、収率９３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点１９８−１９９℃。
【１４８９】
参考例１７３  5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１４９０】
【化４５１】
2010506825.tif 000454
【１４９１】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１．０５ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（５９０ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（７５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層をクエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥（MgSO4）した。濃縮して題記化合物（１．００ｇ、収率９４％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点２１４−２１５℃。
【１４９２】
参考例１７４  2-[(4-ヒドロキシ-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル
【１４９３】
【化４５２】
2010506825.tif 000455
【１４９４】
４-ヒドロキシ-２-ニトロアニリン（５．０ｇ）、１規定塩酸（６５ｍL）およびアセトニトリル（２０ｍL）の混合物に、亜硝酸ナトリウム（２．４４ｇ）の水溶液（１０ｍL）を０−５℃で滴下した。反応混合物を０℃で１０分撹拌した。この混合物を、２-メチルアセト酢酸エチル（５．６１ｇ）、８５％水酸化カリウム（４．３７ｇ）、エタノール（５０ｍL）および水（５０ｍL）の混合物に０−５℃で滴下した。滴下終了後、１規定塩酸（１３ｍL）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をヘキサンで洗浄し、題記化合物（４．９４ｇ、収率５７％）を褐色結晶として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.29 (3H, t, J=7.06 Hz), 2.13 (3H, s), 4.24 (2H, q, J=7.03 Hz), 7.30 (1H, dd, J=9.14, 2.73 Hz), 7.46-7.52 (1H, m), 7.74 (1H, d, J=9.23 Hz), 9.95 (1H, s), 10.44 (1H, s)。
【１４９５】
参考例１７５  5-ヒドロキシ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４９６】
【化４５３】
2010506825.tif 000456
【１４９７】
イートン試薬（１．０ｇ）およびメタンスルホン酸（１．０ｇ）の混合物を１００℃で１０分撹拌した。この混合物に、2-[(4-ヒドロキシ-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル（１．０ｇ）とトルエン（１０ｍL）の混合物を加え、１００℃でさらに１時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９８：２−９５：５、容積比）で溶出し題記化合物（２５０ｍｇ、収率２７％）を橙色結晶として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35 (3H, t, J=7.00 Hz), 4.37 (2H, q, J=7.07 Hz), 7.30 (1H, s), 7.56 (1H, d, J=2.27 Hz), 7.74 (1H, d, J=2.27 Hz), 9.93 (1H, brs), 11.05 (1H, brs)。
【１４９８】
参考例１７６  5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１４９９】
【化４５４】
2010506825.tif 000457
【１５００】
5-ヒドロキシ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３００ｍｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸3-(メチルスルホニル)プロピル（４１０ｍｇ）、炭酸カリウム（１７０ｍｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍL）の混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物に5-ヒドロキシ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１００ｍｇ）をくわえ、５０℃でさらに３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物（４００ｍｇ、収率７７％）を黄色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し黄色プリズム晶を得た。融点１６２−１６３℃。
【１５０１】
参考例１７７  7-アミノ-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１５０２】
【化４５５】
2010506825.tif 000458
【１５０３】
5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２００ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で接触還元した。触媒をろ去後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をヘキサンで洗浄し、題記化合物（１４０ｍｇ、収率７８％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１８７−１８８℃。
【１５０４】
参考例１７８  5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１５０５】
【化４５６】
2010506825.tif 000459
【１５０６】
7-アミノ-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（４．８ｇ）およびピリジン（５０ｍＬ）の混合物にピリジン−2−スルホニルクロリド（３．０ｇ）を０℃で加え、０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄した後、アセトン−ヘキサンから再結晶し題記化合物（４．６８ｇ、収率６９％）を淡褐色プリズム晶として得た。融点１９４−１９５℃。
【１５０７】
参考例１７９  7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１５０８】
【化４５７】
2010506825.tif 000460
【１５０９】
5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．５０ｇ）、炭酸カリウム（１．０１ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍL）の混合物にヨウ化メチル（１．１４ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１−１：４、容積比）で溶出し、題記化合物（２．７０ｇ、収率７５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点１７６−１７７℃。
【１５１０】
参考例１８０  7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１５１１】
【化４５８】
2010506825.tif 000461
【１５１２】
7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．５０ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍL）、エタノール（１０ｍL）およびテトラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物を６０℃で１.５時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸（１０ｍL）と水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄して,乾燥（MgSO４）後濃縮し、題記化合物（２．３０ｇ、収率９８％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２０７−２０８℃。
【１５１３】
参考例１８１  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５１４】
【化４５９】
2010506825.tif 000462
【１５１５】
7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボン酸（２．１０ｇ）、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（１．３０ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（７３０ｍｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：４−１：９、容積比）で溶出し、題記化合物（２．７０ｇ、収率８７％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.29-2.43 (2H, m), 2.86-3.01 (1H, m), 2.96 (3H, s), 3.22-3.33 (5H, m), 3.39 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.56-3.71 (1H, m), 3.76-3.93 (3H, m), 4.04-4.19 (2H, m), 4.31-4.40 (1H, m), 6.62-6.68 (1H, m), 6.80 (1H, t, J=5.68 Hz), 6.93-7.01 (1H, m), 7.07 (1H, d, J=1.89 Hz), 7.14-7.31 (3H, m), 7.31-7.40 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J=7.57, 4.92 Hz), 7.99 (1H, t, J=7.00 Hz), 8.13 (1H, d, J=7.95 Hz), 9.24 (1H, d, J=4.54 Hz), 12.31 (1H, brs)。
【１５１６】
参考例１８２  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５１７】
【化４６０】
2010506825.tif 000463
【１５１８】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．５ｇ）、アンバーリスト（登録商標）15イオン交換樹脂（０．３５ｇ）、アセトン（３０ｍL）および水（０．１５ｍL）の混合物を室温で18時間攪拌した。アンバーリスト（登録商標）15イオン交換樹脂をろ去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下濃縮し、題記化合物（１．４ｇ、収率：１００％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６４５（ＭＨ＋）。
【１５１９】
参考例１８３  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５２０】
【化４６１】
2010506825.tif 000464
【１５２１】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．９０ｇ）およびモルホリン（０．１５ｍL）のテトラヒドロフラン（２０ｍL）の溶液を室温で３０分間攪拌した後、反応溶液を氷冷した。この溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（０．３９ｇ）を加え、氷冷下から室温で１６時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とした後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４−１０：０）に付し、題記化合物（０．８９ｇ、収率：８９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：７１６（ＭＨ＋）。
【１５２２】
参考例１８４  N-[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５２３】
【化４６２】
2010506825.tif 000465
【１５２４】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．７５ｇ）、チオモルホリン（０．２４ｍL）および１，２−ジクロロエタン（２０ｍL）の混合物を室温で１５分間攪拌した。この反応溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（０．７４ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とした後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５−１０：０）に付し、題記化合物（０．７６ｇ、収率：８９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：７３３（ＭＨ＋）。
【１５２５】
参考例１８５  N-[3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-2-(ベンジルチオ)プロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５２６】
【化４６３】
2010506825.tif 000466
【１５２７】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．３５ｇ）、N-アセチルピペラジン（０．１４ｇ）および１，２−ジクロロエタン（８ｍL）の混合物を室温で１０分間攪拌した。この反応溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（３４５ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とした後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０−９：１）に付し、題記化合物（０．３５ｇ、収率：８５％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：７５６（ＭＨ＋）。
【１５２８】
参考例１８６  N-{2-(ベンジルチオ)-3-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]プロピル}-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５２９】
【化４６４】
2010506825.tif 000467
【１５３０】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．３５ｇ）、N-メチルスルホニルピペラジン（０．１８ｇ）および１，２−ジクロロエタン（８ｍL）の混合物を室温で２０分間攪拌した。この反応溶液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（３４５ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とした後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした。析出した結晶をろ取し、水と酢酸エチルで洗浄した後、乾燥させ、題記化合物（３４１ｍｇ、収率：４３％）を無色結晶として得た。ＭＳ：７９４（ＭＨ＋）。融点：１９５−１９６℃。
【１５３１】
参考例１８７  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５３２】
【化４６５】
2010506825.tif 000468
【１５３３】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（２．５０ｇ）、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（１．７９ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．００ｇ）およびN、N-ジメチルホルムアミド（３０ｍL）の混合物に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−1−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（HATU、３．１９ｇ）を室温で加え、室温で２.５日撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層をクエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１−１：４、容積比）で溶出し、題記化合物（３．１１ｇ、収率８０％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85-2.99 (1H, m), 3.29 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.47 (6H, s), 3.55-3.69 (1H, m), 3.72-3.93 (5H, m), 4.10-4.21 (2H, m), 4.35 (1H, d, J=4.54 Hz), 6.64 (1H, d, J=2.27 Hz), 6.78 (1H, t, J=5.49 Hz), 7.00 (1H, d, J=2.27 Hz), 7.09 (1H, d, J=1.89 Hz), 7.14-7.22 (1H, m), 7.22-7.38 (4H, m), 7.61 (1H, dd, J=7.00, 3.98 Hz), 7.92-8.03 (1H, m), 8.10 (1H, d, J=7.95 Hz), 9.21 (1H, d, J=4.17 Hz), 12.15 (1H, brs)。
【１５３４】
参考例１８８  5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１５３５】
【化４６６】
2010506825.tif 000469
【１５３６】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（５．４０ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍL）およびメタノール（５０ｍL）の混合物に、８５％水酸化カリウム（３．０ｇ）の水溶液（３０ｍL）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水で洗浄し濃縮して白色固体を得た。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒で洗浄し題記化合物（４．２４ｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。融点２３０−２３２℃。
【１５３７】
参考例１８９  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５３８】
【化４６７】
2010506825.tif 000470
【１５３９】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（４．２４ｇ）、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（２．８８ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（１．８０ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（２．７０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を室温で３日間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：３−１：４、容積比）で溶出し、題記化合物（６．０３ｇ、収率９１％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.95-3.06 (1H, m), 3.12-3.36 (1H, m), 3.38 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.72-3.80 (3H, m), 3.83 (2H, s), 4.06-4.16 (2H, m), 4.37 (1H, d, J=4.16 Hz), 6.59 (1H, d, J=1.89 Hz), 6.87 (1H, d, J=1.89 Hz), 7.07-7.23 (5H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.37-7.45 (1H, m), 7.56-7.67 (1H, m), 7.83 (1H, d, J=7.57 Hz), 8.27 (1H, d, J=4.17 Hz), 9.18 (1H, brs), 11.30 (1H, brs)。
【１５４０】
参考例１９０  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５４１】
【化４６８】
2010506825.tif 000471
【１５４２】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（３．０ｇ）、アンバーリスト（登録商標）15イオン交換樹脂（６００ｍｇ）、アセトン（８０ｍL）および水（２６０ｍｇ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。不溶物を濾過して除き、濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：３−１：９、容積比）で溶出し、題記化合物（２．０９ｇ、収率７５％）を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.46 (3H, s), 3.70-3.79 (5H, m), 3.86-4.01 (2H, m), 4.05-4.13 (2H, m), 6.67 (1H, d, J=2.07 Hz), 6.71-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J=1.88 Hz), 7.10 (1H, d, J=1.88 Hz), 7.16-7.37 (5H, m), 7.57-7.69 (1H, m), 7.83 (1H, d, J=7.72 Hz), 8.25 (1H, d, J=3.01 Hz), 8.86 (1H, brs), 9.39 (1H, d, J=1.32 Hz), 11.21 (1H, brs)。
【１５４３】
参考例１９１  N-[2-(ベンジルチオ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５４４】
【化４６９】
2010506825.tif 000472
【１５４５】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（５００ｍｇ）、チオモルホリン 1,1-ジオキシド（２４０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物を室温で３０分撹拌した後、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２８０ｍｇ）を室温で加え、２時間室温で撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：７−１：９、容積比）で溶出し、題記化合物（２１０ｍｇ、収率３５％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.65 (2H, d, J=7.19 Hz), 2.79-3.14 (8H, m), 3.47 (3H, s), 3.49-3.63 (1H, m), 3.68-3.85 (4H, m), 4.03-4.20 (3H, m), 6.64 (1H, d, J=1.51 Hz), 6.88 (1H, d, J=1.51 Hz), 6.95-7.08 (1H, m), 7.08-7.36 (8H, m), 7.53-7.70 (1H, m), 7.84 (1H, d, J=7.95 Hz), 8.05 (1H, d, J=4.17 Hz), 9.10 (1H, brs), 11.44 (1H, brs)。
【１５４６】
参考例１９２  N-[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５４７】
【化４７０】
2010506825.tif 000473
【１５４８】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（８００ｍｇ）、チオモルホリン （２９０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍL）の混合物を室温で３０分撹拌した後、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（４５０ｍｇ）を室温で加え、３時間室温で撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：２−１：４、容積比）で溶出し、題記化合物（５９０ｍｇ、収率６４％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点１６０−１６１℃。
【１５４９】
参考例１９３  2-{[4-(3-メトキシプロポキシ)-2-ニトロフェニル]ヒドラゾノ}プロパン酸エチル
【１５５０】
【化４７１】
2010506825.tif 000474
【１５５１】
2-[(4-ヒドロキシ-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル（６．８１ｇ）、炭酸カリウム（３．５２ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍL）の混合物に、1-ブロモ-3-メトキシプロパン（３．９０ｇ）を６０℃で加え、６０℃で１５時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−１：１、容積比）で溶出し、題記化合物（３．６７ｇ、収率４２％）を橙色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39 (3H, t, J=7.19 Hz), 2.01-2.14 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.56 (2H, t, J=6.06 Hz), 4.09 (2H, t, J=6.25 Hz), 4.35 (2H, q, J=7.07 Hz), 7.23-7.31 (1H, m), 7.64 (1H, d, J=2.65 Hz), 7.98 (1H, d, J=9.09 Hz), 10.82 (1H, s)。
【１５５２】
参考例１９４  5-(3-メトキシプロポキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１５５３】
【化４７２】
2010506825.tif 000475
【１５５４】
イートン試薬（１５ｇ）にメタンスルホン酸（１５ｇ）を９０℃で加え、９０℃で３０分撹拌した。この混合物に2-{[4-(3-メトキシプロポキシ)-2-ニトロフェニル]ヒドラゾノ}プロパン酸エチル（１６．１７ｇ）のトルエン溶液（１５０ｍL）を滴下した。反応混合物を９０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−２：１、容積比）で溶出し、題記化合物（６．５１ｇ、収率４２％）を橙色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し橙色プリズム晶を得た。融点９４−９５℃。
【１５５５】
参考例１９５  7-アミノ-5-(3-メトキシプロポキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１５５６】
【化４７３】
2010506825.tif 000476
【１５５７】
5-(3-メトキシプロポキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（６．１５ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水、１．０ｇ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍL）の混合物を水素雰囲気下常圧室温で接触還元した。触媒をろ去後、ろ液を濃縮した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物（５．４１ｇ、収率９７％）を黄色結晶として得た。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１３９−１４０℃。
【１５５８】
参考例１９６  5-(3-メトキシプロポキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１５５９】
【化４７４】
2010506825.tif 000477
【１５６０】
7-アミノ-5-(3-メトキシプロポキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．００ｇ）およびピリジン（５０ｍＬ）の混合物にピリジン−2−スルホニルクロリド（２．０ｇ）を０℃で加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物に１規定塩酸と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１−１：１、容積比）で溶出し、題記化合物（４．０２ｇ、収率９０％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点１２６−１２７℃。
【１５６１】
参考例１９７  5-(3-メトキシプロポキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１５６２】
【化４７５】
2010506825.tif 000478
【１５６３】
5-(3-メトキシプロポキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．９７ｇ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍL）の混合物にヨウ化メチル（１．５６ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサンで結晶化して、結晶をヘキサンで洗浄し、題記化合物（３．６３ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し無色プリズム晶を得た。融点９８−９９℃。
【１５６４】
参考例１９８  5-(3-メトキシプロポキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１５６５】
【化４７６】
2010506825.tif 000479
【１５６６】
5-(3-メトキシプロポキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３．５０ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍL）、エタノール（１０ｍL）およびテトラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸（１０ｍL）と水を加え、テトラヒドロフラン−酢酸エチルの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MｇSO4）後濃縮した。得られた結晶をヘキサンで洗浄し題記化合物（３．２６ｇ、１００％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４２０（ＭＨ＋）。
【１５６７】
参考例１９９  N-[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]-5-(3-メトキシプロポキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５６８】
【化４７７】
2010506825.tif 000480
【１５６９】
5-(3-メトキシプロポキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（３３０ｍｇ）、2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロパン-1-アミン（２００ｍｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（１２０ｍｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（１８０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１−１：２、容積比）で溶出し、題記化合物（３８０ｍｇ、収率７８％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00-2.12 (2H, m), 2.43-2.82 (10H, m), 2.91 (1H, dd, J=11.55, 4.73 Hz), 3.29 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.50-3.63 (3H, m), 3.76-3.91 (3H, m), 4.08 (2H, t, J=6.25 Hz), 6.69 (1H, d, J=1.89 Hz), 6.96 (1H, d, J=1.89 Hz), 7.09 (1H, d, J=1.89 Hz), 7.16-7.41 (5H, m), 7.51 (1H, t, J=5.11 Hz), 7.62 (1H, dd, J=7.76, 4.73 Hz), 7.98 (1H, t, J=7.76 Hz), 8.11 (1H, d, J=7.95 Hz), 9.22 (1H, d, J=4.54 Hz), 12.23 (1H, brs)。
【１５７０】
参考例２００  3-フルオロ-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【１５７１】
【化４７８】
2010506825.tif 000481
【１５７２】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（５．６０ｇ）の1,2-ジクロロエタン（１７０ｍＬ）溶液に N-フルオロピリジニウムトリフレート（８．２３ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応溶液に飽和水素ナトリウム水溶液及び１Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０−１００：０)で精製し、題記化合物（１．４３ｇ、粗生成物）を淡黄色固体として得た。この固体のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液にローソン試薬（１．５６ｇ）を加え、６０℃で５時間攪拌した。減圧濃縮し、析出した固体をトルエンで洗浄し、題記化合物（４９４ｍｇ、収率８％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３７０（ＭＨ＋）。
【１５７３】
参考例２０１  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-ヒドロキシ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５７４】
【化４７９】
2010506825.tif 000482
【１５７５】
5-ヒドロキシ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（５．１１ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）およびエタノール（８０ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（４５ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。減圧下、有機溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、６規定塩酸で酸性にした。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、淡黄色固体（５．２ｇ）を得た。この固体と2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（５．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（４．９５ｇ）と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（３．９６ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１−０：１）に付し、得られた固体を再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）で精製し、題記化合物（４．７７ｇ、収率５０％）を無色固体として得た。 融点１３４−１３５℃。
【１５７６】
参考例２０２  ピバル酸2-({[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]アミノ}カルボニル)-7-ニトロ-1H-インドール-5-イル
【１５７７】
【化４８０】
2010506825.tif 000483
【１５７８】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-ヒドロキシ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下でトリエチルアミン（０．３８ｍＬ）と塩化ピバロイル（０．３０ｍＬ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。酢酸エチルで希釈後、水、１規定塩酸、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、題記化合物（１．１８ｇ、収率９９％）を淡黄色非結晶性粉末として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.36 (9H, s) 3.02-3.12 (1H, m) 3.31 (3H, s) 3.32-3.35 (3H, m) 3.36-3.46 (1H, m) 3.61-3.76 (1H, m) 3.83 (2H, s) 4.38 (1H, d, J=4.3 Hz) 7.08-7.17 (1H, m) 7.17-7.25 (2H, m) 7.26-7.33 (2H, m) 7.39 (1H, s) 7.87-8.21 (2H, m) 9.14 (1H, t, J=5.7 Hz) 11.44 (1H, brs)。
【１５７９】
参考例２０３  ピバル酸2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-7-ニトロ-1H-インドール-5-イル
【１５８０】
【化４８１】
2010506825.tif 000484
【１５８１】
トリフェニルホスフィンオキシド（１４．８ｇ）のジクロロメタン（５０ｍL）溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．０ｍL）を氷冷下で滴下し、３０分攪拌した。この溶液に、ピバル酸2-({[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]アミノ}カルボニル)-7-ニトロ-1H-インドール-5-イル（９．３８ｇ）、チオアニソール（１０．４ｍL）のジクロロメタン（１００ｍL）溶液を−７８℃で滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間、０℃で１時間攪拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０−４：６）で精製し、題記化合物（４．３２ｇ、収率５８％）を淡黄色非結晶性粉末として得た。ＭＳ：４２２（ＭＨ＋）。
【１５８２】
参考例２０４  ピバル酸7-アミノ-2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-5-イル
【１５８３】
【化４８２】
2010506825.tif 000485
【１５８４】
ピバル酸2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-7-ニトロ-1H-インドール-5-イル（４．３２ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に水（１０ｍＬ）、塩化カルシウム（１．１３ｇ）と鉄（３．４２ｇ）を加え、９０℃で２時間攪拌した。放冷後、飽和重曹水を加えて塩基性とし、不溶物をろ去した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１−１：３）で精製し、題記化合物（２．５５ｇ、収率６４％）を淡黄色非結晶性粉末として得た。ＭＳ：３９２（ＭＨ＋）。
【１５８５】
参考例２０５  ピバル酸2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-5-イル
【１５８６】
【化４８３】
2010506825.tif 000486
【１５８７】
ピバル酸7-アミノ-2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-5-イル（２．５５ｇ）のピリジン（５０ｍＬ）溶液にピリジン-2-スルホニルクロリド（１．２７ｇ）のピリジン溶液（１０ｍＬ）を氷冷下で滴下し、室温で３０分攪拌した。反応溶液を酢酸エチルとジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．１ｇ）とヨウ化メチル（０．４５ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で３０分攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５−４：６）で精製し、題記化合物（３．１ｇ、収率８７％）を淡黄色非結晶性粉末として得た。ＭＳ：５４７（ＭＨ＋）。
【１５８８】
参考例２０６  N-{5-ヒドロキシ-2-[5-(チオモルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド
【１５８９】
【化４８４】
2010506825.tif 000487
【１５９０】
ピバル酸 2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-5-イル（２７３ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）溶液に水（４ｍＬ）と濃硫酸（２ｍＬ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。飽和重曹水で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧濃縮した。残留物のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）にチオモルホリン（０．０４１ｍＬ）とトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２１５ｍｇ）を加え、室温で終夜かきまぜた。反応溶液に飽和重曹水と酢酸エチルを加え、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１−１：２）で精製し、題記化合物（１４５ｍｇ、収率８５％）を無色非結晶性粉末として得た。ＭＳ：５０４（ＭＨ＋）。
【１５９１】
参考例２０７  5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸
【１５９２】
【化４８５】
2010506825.tif 000488
【１５９３】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (7.7 g) をエタノール(75 mL) とテトラヒドロフラン (75 mL) の混合溶媒に溶解し、この溶液に１N水酸化ナトリウム水溶液 (75 mL) を加え、50℃で1.5時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗成生物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化し、題記化合物 (6.8 g、収率97%)を黄色結晶として得た。融点192-193℃。
【１５９４】
参考例２０８  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１５９５】
【化４８６】
2010506825.tif 000489
【１５９６】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸 (4.7 g)、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン (4.9 g)、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール (3.4 g)、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド・塩酸塩 (4.9 g)およびN, N−ジメチルホルムアミド (150 mL) の混合物を室温で15時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をクエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン＝20:80−80:20) に付し、題記化合物 (6.8 g、収率97%) を橙色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85-2.99 (1H, m), 3.39 (3H, s), 3.48 (6H, s), 3.52-3.65 (1H, m), 3.76-3.94 (5H, m), 4.18-4.29 (2H, m), 4.35 (1H, d, J=4.2 Hz), 6.73 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.80 (1H, brs), 7.09-7.45 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.94 (1H, d, J=2.3 Hz), 10.27 (1H, s)。
【１５９７】
参考例２０９  2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール
【１５９８】
【化４８７】
2010506825.tif 000490
【１５９９】
トリフェニルホスフィンオキシド (3 g) をジクロロメタン (30 mL) に溶解し、氷冷下トリフルオロ酢酸無水物 (3.1 g) を加え10分間攪拌した。この懸濁液にN-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド (5.0 g) とチオアニソール (2.5 g) のジクロロメタン (20 mL) 溶液を氷冷下滴下した。反応溶液を室温に戻し、10分間攪拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン＝10:90−40:60) に付し得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、題記化合物 (6.8 g、収率97%) を黄色結晶として得た。融点100-101℃。
【１６００】
参考例２１０  2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-アミン
【１６０１】
【化４８８】
2010506825.tif 000491
【１６０２】
2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール (100 mg) をエタノールに懸濁させ、窒素雰囲気下10%パラジウム−炭素 (50%含水、50 mg) を加えた。この混合物にヒドラジン一水和物 (0.07 mL) を加え、90℃で２時間攪拌した。ヒドラジン一水和物 (0.07 mL) を再度加え、90℃で１時間攪拌した。反応溶液を室温に戻し、触媒をろ去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン＝30:70−80:20) に付し、題記化合物 (27 mg、収率29%) を橙色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.38 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.43 (3H, s), 4.07-4.16 (3H, m), 4.30-4.48 (3H, m), 6.29 (1H, brs), 6.52 (1H, brs), 6.77 (1H, s), 10.28 (1H, s)。
【１６０３】
参考例２１１  5-(2-メトキシエトキシ)-7-{[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１６０４】
【化４８９】
2010506825.tif 000492
【１６０５】
7-アミノ-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (1 g) をテトラヒドロフラン (10 mL) に溶解し、2,6-ルチジン (2.5 mL) と1-メチル-1H-イミダゾール-2-スルホニルクロリド (0.98 g) を氷冷下加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に、氷冷下1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン＝10:90−100:0) に付し、題記化合物 (780 mg、収率51%) を白色固体として得た。ＭＳ：５６６（ＭＨ＋）。
【１６０６】
参考例２１２  5-(2-メトキシエトキシ)-7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１６０７】
【化４９０】
2010506825.tif 000493
【１６０８】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-{[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (780 mg) をN, N−ジメチルホルムアミド (10 mL) に溶解し、炭酸カリウム (256 mg) 及びヨウ化メチル (0.15 mL) を加え、室温で15.5時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン＝10:90−40:60) に付し、題記化合物 (740 mg、収率92%) を無色油状物として得た。
ＭＳ：４３７（ＭＨ＋）。
【１６０９】
参考例２１３  5-(2-メトキシエトキシ)-7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸
【１６１０】
【化４９１】
2010506825.tif 000494
【１６１１】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (2.8 g) をテトラヒドロフラン (12 mL) とエタノール (12 mL) の混合溶媒に溶解し、１N水酸化ナトリウム水溶液 (12 mL) を加え、60℃で1.5時間攪拌した。反応溶液に１N塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物 (2.5 g、収率95%) を白色固体として得た。融点174-175℃。
【１６１２】
参考例２１４  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６１３】
【化４９２】
2010506825.tif 000495
【１６１４】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボン酸 (2.3 g)、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン (1.7 g)、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール (1.2 g)、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド・塩酸塩 (1.6 g)およびN, N−ジメチルホルムアミド (70 mL) の混合物を室温で14時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン＝20:80−80:20) に付し、題記化合物 (3.2 g、収率89%) を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.87-2.96 (1H, m), 3.37 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.50 (3H, s), 3.54-3.66 (1H, m), 3.74-3.80 (2H, m), 3.80-3.89 (6H, m), 4.12-4.19 (2H, m), 4.34 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.74 (1H, t, J = 5.5 Hz), 6.97 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.13 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.14-7.21 (1H, m), 7.22-7.29 (1H, m), 7.30-7.38 (3H, m), 12.24 (1H, s)。
【１６１５】
参考例２１５  N-{[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メチル}-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６１６】
【化４９３】
2010506825.tif 000496
【１６１７】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸 (1.0 g)、1-[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メタンアミン(0.65 g)、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール (0.44 g)、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド・塩酸塩(0.62 g)およびN, N−ジメチルホルムアミド (15 mL) の混合物を室温で18時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：ヘキサン＝20:80−80:20) に付し、題記化合物 (1.4 g、収率90%) を白色固体として得た。ＭＳ：６２５（ＭＨ＋）。
【１６１８】
参考例２１６  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシ-2-メチルプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６１９】
【化４９４】
2010506825.tif 000497
【１６２０】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１．６２ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（９１９ｍｇ）、2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシ-2-メチルプロパン-1-アミン（１．０２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に室温でN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．５３ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルと水で希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１）溶出部より題記化合物（１．９６ｇ、収率７６％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.36 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.60 (6H, s), 3.66-3.83 (4H, m), 3.89 (2H, s), 4.04-4.17 (2H, m), 4.25 (1H, s), 6.66 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.91 (1H, t, J=5.3 Hz), 7.01 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.09 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.20-7.37 (4H, m), 7.60 (1H, dd, J=6.6, 4.7 Hz), 7.96 (1H, td, J=7.8, 1.9 Hz), 8.03-8.17 (1H, m), 9.22 (1H, d, J=4.9 Hz), 12.21 (1H, brs)。
【１６２１】
参考例２１７  N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-オキソプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６２２】
【化４９５】
2010506825.tif 000498
【１６２３】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシ-2-メチルプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．９５ｇ）、水（０．１６ｍＬ）およびアセトン（３０ｍＬ）の混合物に室温でアンバーリスト（登録商標）15イオン交換樹脂（５００ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた後、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１）溶出部より題記化合物（１．５６ｇ、収率８７％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.41 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.62 (2H, s), 3.74-3.84 (4H, m), 4.09-4.19 (2H, m), 6.28 (1H, t, J=6.3 Hz), 6.66 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.01 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.06 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.22-7.38 (3H, m), 7.61 (1H, ddd, J=7.7, 4.7, 1.1 Hz), 7.97 (1H, td, J=7.7, 1.8 Hz), 8.10 (1H, d, J=7.9 Hz), 9.12-9.22 (1H, m), 9.24 (1H, s), 12.27 (1H, brs)。
【１６２４】
参考例２１８  N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-チオモルホリノプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６２５】
【化４９６】
2010506825.tif 000499
【１６２６】
N-[2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-オキソプロピル]-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．５６ｇ）および１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）の混合物に室温でチオモルホリン（１．３１ｍＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた後、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（１．６６ｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜かき混ぜた後、重曹水を加え、１，２−ジクロロエタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１）溶出部より題記化合物（９９８ｍｇ、収率５６％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.35 (3H, s), 2.49-2.78 (6H, m), 2.80-3.01 (4H, m), 3.29 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.58-3.71 (1H, m), 3.72-3.87 (4H, m), 4.08-4.24 (2H, m), 6.75 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.11 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.19-7.36 (4H, m), 7.45-7.56 (1H, m), 7.54-7.71 (1H, m), 7.94-8.04 (1H, m), 8.11 (1H, d, J=7.9 Hz), 9.22 (1H, d, J=0.8 Hz), 12.28 (1H, brs)。
【１６２７】
参考例２１９  [2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]カルバミン酸tert-ブチル
【１６２８】
【化４９７】
2010506825.tif 000500
【１６２９】
2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン (１ｇ)をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解し1規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応溶液に氷冷下、二炭酸-t-ブチル (９９３ｍｇ) のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下し、室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液を塩基性シリカゲルを用いてろ過した後に濃縮して題記化合物 (１．３９ｇ、収率９９％) を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.44 (9H, s), 2.80 (1H, q, J=5.8 Hz), 3.15-3.30 (1H, m), 3.32 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.40-3.55 (1H, m), 3.81 (2H, d, J=1.5 Hz), 4.25 (1H, d, J=4.9 Hz), 5.00 (1H, brs), 7.20-7.37 (5H, m)。
【１６３０】
参考例２２０  [2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]カルバミン酸tert-ブチル
【１６３１】
【化４９８】
2010506825.tif 000501
【１６３２】
[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]カルバミン酸tert-ブチル (９．４ｇ)をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）と水 (５０ｍＬ)に溶解し酢酸 (１００ｍＬ)を加えた。５０℃にて終夜攪拌した後、反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー に付して、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９）溶出部より題記化合物（５．３５ｇ、収率６６％）を淡黄色オイルとして得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.42 (9H, s), 3.31-3.44 (3H, m), 3.59-3.75 (2H, m), 4.83 (1H, brs), 7.20-7.37 (5H, m), 9.35 (1H, d, J=2.3 Hz)。
【１６３３】
参考例２２１  [2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]カルバミン酸tert-ブチル
【１６３４】
【化４９９】
2010506825.tif 000502
【１６３５】
[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]カルバミン酸tert-ブチル (８２０ｍｇ)のテトラヒドロフラン(３０ｍＬ)溶液にチオモルホリン (０．４２ｍＬ)を加え室温にて1時間攪拌した。反応液にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム(１．７６ｇ)を氷冷下加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー に付して、酢酸エチル−ヘキサン（３：７）溶出部より題記化合物（９３６ｍｇ、収率９１％）を無色オイルとして得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.45 (9H, s), 2.29-2.85 (11H, m), 3.09-3.56 (2H, m), 3.78 (2H, s), 7.20-7.37 (5H, m)。
【１６３６】
参考例２２２  2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロパン-1-アミン
【１６３７】
【化５００】
2010506825.tif 000503
【１６３８】
[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]カルバミン酸tert-ブチル (２１．４６ｇ)の酢酸エチル（６０ｍＬ）、メタノール(６０ｍＬ)混合溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液 (１２０ｍＬ)を０℃で加え、室温にて４時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和炭酸カリウム水溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して題記化合物（１４．４１ｇ、収率９１％）を黄色オイルとして得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.41 (2H, brs), 2.21-2.80 (12H, m), 2.91 (1H, d, J=8.7 Hz), 3.76 (2H, s), 7.19-7.36 (5H, m)。
【１６３９】
参考例２２３  4-(ベンジルチオ)-4-(ニトロメチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン
【１６４０】
【化５０１】
2010506825.tif 000504
【１６４１】
４-オキソチアン（５．８１ｇ）から参考例５８と同様にして、題記化合物（１０．４ｇ、収率７４％）を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.03-2.18 (4H, m), 2.42 (2H, d, J=13.9 Hz), 3.13-3.30 (2H, m), 3.68 (2H, s), 4.49 (2H, s), 7.22-7.39 (5H, m)。
【１６４２】
参考例２２４  1-[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル]メタンアミン
【１６４３】
【化５０２】
2010506825.tif 000505
【１６４４】
4-(ベンジルチオ)-4-(ニトロメチル)テトラヒドロ-2H-チオピラン（２．８３ｇ）から参考例６０と同様にして、題記化合物（２．５７ｇ、収率＞９９％）を黄色オイルとして得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.56 (2H, brs), 1.62-1.76 (2H, m), 1.97-2.11 (2H, m), 2.33-2.48 (2H, m), 2.66 (2H, s), 3.02-3.18 (2H, m), 3.57 (2H, s), 7.21-7.38 (5H, m)。
【１６４５】
参考例２２５  N-{[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル]メチル}-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６４６】
【化５０３】
2010506825.tif 000506
【１６４７】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（１．６０ｇ）、1-[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル]メタンアミン（１．００ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．９０ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１２ｇ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−１：１、容積比）で溶出し、題記化合物（１．９２ｇ、収率７７％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-1.97 (2H, m), 2.05-2.16 (2H, m), 2.44-2.55 (2H, m), 3.00-3.14 (2H, m), 3.27 (3H, s), 3.43-3.57 (2H, m), 3.47 (3H, s), 3.70 (2H, s), 3.73-3.82 (2 H, m), 4.07-4.22 (2H, m), 6.52-6.62 (1H, m), 6.71 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.02 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.09 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.20-7.29 (1H, m), 7.29-7.42 (4H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.98 (1H, td, J=7.7, 1.7 Hz), 8.11 (1H, d, J=7.7 Hz), 9.17-9.30 (1H, m), 12.31 (1H, brs)。
【１６４８】
参考例２２６  S-ベンジル-N-({5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)-L-システインメチルエステル
【１６４９】
【化５０４】
2010506825.tif 000507
【１６５０】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（３．００ｇ）、S-ベンジル-L-システインメチルエステル塩酸塩（１．９０ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（１．７０ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（２．１０ｇ）、トリエチルアミン（１．５０ｍＬ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１−１：２、容積比）で溶出し、題記化合物（４．３０ｇ、収率９４％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.04 (2H, t, J=5.2 Hz), 3.29 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.75 (2H, s), 3.76-3.79 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.07-4.22 (2H, m), 4.95-5.12 (1H, m), 6.87 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.87-6.96 (1H, m), 7.02 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.09 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.16-7.33 (5H, m), 7.52-7.68 (1H, m), 7.97 (1H, td, J=7.8, 1.6 Hz), 8.10 (1H, d, J=7.7 Hz), 9.17 (1H, d, J=4.7 Hz), 12.23 (1H, brs)。
【１６５１】
参考例２２７  S-トリチル-D-システインメチルエステル塩酸塩
【１６５２】
【化５０５】
2010506825.tif 000508
【１６５３】
D-システインメチルエステル塩酸塩（２．０ｇ）をN,N−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）に懸濁し、４規定塩酸/酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加えた。室温で２０分間攪拌した後、塩化トリチル（３．２ｇ）を加えた。５０℃で１８時間攪拌後、ジエチルエーテルで希釈し、反応混合液を氷水に注いだ。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、４規定塩酸/酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取し、題記化合物（３．０ｇ、収率６４％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.52-2.68 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.85 (1H, t, J=5.5 Hz), 7.25-7.41 (15H, m), 8.47 (3H, brs)。
【１６５４】
参考例２２８  N-({5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)-S-トリチル-D-システインメチルエステル
【１６５５】
【化５０６】
2010506825.tif 000509
【１６５６】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（０．４５ｇ）、S-トリチル-D-システインメチルエステル塩酸塩（０．４６ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．２６ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３２ｇ）、トリエチルアミン（０．１９ｍＬ）およびN,N−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で６４時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−１：４、容積比）で溶出し、題記化合物（０．６０ｇ、収率７２％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.67-2.90 (2H, m), 3.29 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.72-3.84 (2H, m), 3.77 (3H, s), 4.12-4.25 (2H, m), 4.80-4.94 (1H, m), 6.71 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.84 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.02 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.10 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.13-7.29 (10H, m), 7.37 (5H, d, J=7.9 Hz), 7.53-7.67 (1H, m), 7.91-8.01 (1H, m), 8.09 (1H, d, J=0.9 Hz), 9.13 (1H, dd, J=3.9, 0.8 Hz), 12.18 (1H, brs)。
【１６５７】
参考例２２９  2-[(4-メチル-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル
【１６５８】
【化５０７】
2010506825.tif 000510
【１６５９】
4-メチル-2-ニトロアニリン（７５ｇ）より参考例１５４と同様の方法で標題化合物（４２ｇ、収率３２％）を茶色結晶として得た。ＭＳ：２６６（ＭＨ＋）。
【１６６０】
参考例２３０  5-メチル-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１６６１】
【化５０８】
2010506825.tif 000511
【１６６２】
2-[(4-メチル-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル（４２ｇ）より参考例１５５と同様の方法で標題化合物（２３ｇ、収率５８％）を茶色結晶として得た。ＭＳ：２４９（ＭＨ＋）。
【１６６３】
参考例２３１  7-アミノ-5-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１６６４】
【化５０９】
2010506825.tif 000512
【１６６５】
5-メチル-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２３ｇ）より参考例１５６と同様の方法で標題化合物（１１．４ｇ、収率５６％）を黄色結晶として得た。ＭＳ：２１９（ＭＨ＋）。
【１６６６】
参考例２３２  5-メチル-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１６６７】
【化５１０】
2010506825.tif 000513
【１６６８】
7-アミノ-5-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（９．６ｇ）およびチオフェン-2-スルホニルクロリド（９．１ｇ）より参考例１５７と同様の方法で標題化合物（１４．４ｇ、収率９３％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３５１（ＭＨ＋）。
【１６６９】
参考例２３３  5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１６７０】
【化５１１】
2010506825.tif 000514
【１６７１】
5-メチル-7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１１．４ｇ）より参考例１５８と同様の方法で標題化合物（１０．７ｇ、収率９５％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３７９（ＭＨ＋）。
【１６７２】
参考例２３４  5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１６７３】
【化５１２】
2010506825.tif 000515
【１６７４】
5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１０．７ｇ）より参考例１５９と同様の方法で標題化合物（９．０ｇ、収率８３％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３５１（ＭＨ＋）。
【１６７５】
参考例２３５  5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６７６】
【化５１３】
2010506825.tif 000516
【１６７７】
5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（４ｇ）より参考例１６０と同様の方法で標題化合物（２．２５ｇ、収率５６％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３５０（ＭＨ＋）。
【１６７８】
参考例２３６  5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド
【１６７９】
【化５１４】
2010506825.tif 000517
【１６８０】
5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（２．２５ｇ）より参考例１３と同様の方法で標題化合物（２．１５ｇ、収率９２％）を黄色結晶として得た。ＭＳ：３６６（ＭＨ＋）。
【１６８１】
参考例２３７  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６８２】
【化５１５】
2010506825.tif 000518
【１６８３】
5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（５ｇ）および2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（４．１ｇ）より参考例４８と同様の方法で標題化合物（８．２ｇ、収率９９％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：５７４（ＭＨ＋）。
【１６８４】
参考例２３８  N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６８５】
【化５１６】
2010506825.tif 000519
【１６８６】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（８．２ｇ）より参考例４０と同様の方法で標題化合物（７．５ｇ、収率９９％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２８（ＭＨ＋）。
【１６８７】
参考例２３９  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６８８】
【化５１７】
2010506825.tif 000520
【１６８９】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１ｇ）およびモルホリン（１７５ｍｇ）より参考例４１と同様の方法で標題化合物（９２６ｍｇ、収率８２％）を白色結晶として得た。融点１６３℃。
【１６９０】
参考例２４０  N-[(3E)-2-(ベンジルチオ)-3-(ヒドロキシイミノ)プロピル]-5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６９１】
【化５１８】
2010506825.tif 000521
【１６９２】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-オキソプロピル]-5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（３ｇ）より参考例４３と同様の方法で標題化合物（２．０３ｇ、収率６６％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４３（ＭＨ＋）。
【１６９３】
参考例２４１  N-[2-(ベンジルチオ)-2-シアノエチル]-5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６９４】
【化５１９】
2010506825.tif 000522
【１６９５】
N-[(3E)-2-(ベンジルチオ)-3-(ヒドロキシイミノ)プロピル]-5-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（２．０３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に塩化シアヌル（７００ｍｇ）を氷冷下加えた後1時間攪拌した。反応液に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、標題化合物（１．７ｇ、収率８８％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２５（ＭＨ＋）。
【１６９６】
参考例２４２  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１６９７】
【化５２０】
2010506825.tif 000523
【１６９８】
7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸（３０ｇ）と2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（３６ｇ）より参考例４８と同様の方法で標題化合物（５３．６ｇ、収率８７％）を黄色結晶として得た。融点７８℃。
【１６９９】
参考例２４３  2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-7-ニトロ-1H-インドール
【１７００】
【化５２１】
2010506825.tif 000524
【１７０１】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド（４６ｇ）より実施例２０５と同様の方法で標題化合物（１６．５ｇ、収率４８％）を黄色結晶として得た。融点９０℃。
【１７０２】
参考例２４４  2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-アミン
【１７０３】
【化５２２】
2010506825.tif 000525
【１７０４】
2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-7-ニトロ-1H-インドール（１６．２５ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下１０％パラジウム炭素（５０％含水、２ｇ）を加え、ヒドラジン１水和物（１４．５ｍＬ）を室温で滴下した。反応液を８０℃で２０分間攪拌し、室温まで冷却した。反応液をろ過してパラジウム炭素をろ過して除去後、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５０：５０、容積比）溶出部から標題化合物（１１．２ｇ、収率７６％）を黄色結晶として得た。ＭＳ：２９２（ＭＨ＋）。
【１７０５】
参考例２４５  2-[(4-メトキシ-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル
【１７０６】
【化５２３】
2010506825.tif 000526
【１７０７】
2-[(4-ヒドロキシ-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル（３０ｇ）、ヨウ化メチル（２１．３ｇ）、炭酸カリウム（２１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、１規定塩酸と飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルから結晶化し、標題化合物（２８ｇ、収率８９％）をオレンジ色結晶として得た。ＭＳ：２８２（ＭＨ＋）。
【１７０８】
参考例２４６  5-メトキシ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１７０９】
【化５２４】
2010506825.tif 000527
【１７１０】
2-[(4-メトキシ-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル（２４．５ｇ）より参考例１５５と同様の方法で標題化合物（８．７ｇ、収率３８％）をオレンジ色結晶として得た。ＭＳ：２６５（ＭＨ＋）。
【１７１１】
参考例２４７  7-アミノ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１７１２】
【化５２５】
2010506825.tif 000528
【１７１３】
5-メトキシ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（３ｇ）より参考例１５６と同様の方法で標題化合物（２．５ｇ、収率９６％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：２３５（ＭＨ＋）。
【１７１４】
参考例２４８  5-メトキシ-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１７１５】
【化５２６】
2010506825.tif 000529
【１７１６】
7-アミノ-5-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．５ｇ）のピリジン（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、２−ピリジンスルホニルクロリド（２．１ｇ）を加え２時間攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（１．５ｇ）と炭酸カリウム（２ｇ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１規定塩酸と飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（５０：５０、容積比）溶出部から、標題化合物（２．７ｇ、収率６８％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３９０（ＭＨ＋）。
【１７１７】
参考例２４９  5-メトキシ-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１７１８】
【化５２７】
2010506825.tif 000530
【１７１９】
5-メトキシ-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（２．６ｇ）より参考例１５９と同様の方法で標題化合物（２．４ｇ、収率９９％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：３６２（ＭＨ＋）。
【１７２０】
参考例２５０  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-メトキシ-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１７２１】
【化５２８】
2010506825.tif 000531
【１７２２】
5-メトキシ-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸（２．４ｇ）と2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（１．７ｇ）より参考例４８と同様の方法で標題化合物（３．９ｇ、収率９９％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：５８５（ＭＨ＋）。
【１７２３】
参考例２５１  2-[(4-ブロモ-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル
【１７２４】
【化５２９】
2010506825.tif 000532
【１７２５】
4-ブロモ-2-ニトロアニリン（１００ｇ）より参考例１５４と同様の方法で標題化合物（７４ｇ、収率４９％）を茶色結晶として得た。ＭＳ：３３１（ＭＨ＋）。
【１７２６】
参考例２５２  5-ブロモ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１７２７】
【化５３０】
2010506825.tif 000533
【１７２８】
2-[(4-ブロモ-2-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]プロパン酸エチル（７４ｇ）より参考例１５５と同様の方法で標題化合物（１４ｇ、収率２０％）を茶色結晶として得た。ＭＳ：３３１（ＭＨ＋）。
【１７２９】
参考例２５３  5-ブロモ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸
【１７３０】
【化５３１】
2010506825.tif 000534
【１７３１】
5-ブロモ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（１４ｇ）より参考例１５９と同様の方法で標題化合物（１２．８ｇ、収率９５％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：２８６（ＭＨ＋）。
【１７３２】
参考例２５４  N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-ブロモ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１７３３】
【化５３２】
2010506825.tif 000535
【１７３４】
5-ブロモ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボン酸（１２．２ｇ）と2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロパン-1-アミン（１２ｇ）より参考例４８と同様の方法で標題化合物（１０．１ｇ、収率４６％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：５０９（ＭＨ＋）。
【１７３５】
参考例２５５  N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-5-ブロモ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１７３６】
【化５３３】
2010506825.tif 000536
【１７３７】
N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-5-ブロモ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド（１０．１ｇ）およびモルホリン（３．５ｇ）より参考例４０および参考例４１と同様の方法で標題化合物（８．８６ｇ、収率８３％）を黄色結晶として得た。ＭＳ：５３４（ＭＨ＋）。
【１７３８】
参考例２５６  5-ブロモ-2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-7-ニトロ-1H-インドール
【１７３９】
【化５３４】
2010506825.tif 000537
【１７４０】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-5-ブロモ-7-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキサミド（８．８６ｇ）より実施例２０５と同様の方法で標題化合物（２．４ｇ、収率３４％）を黄色結晶として得た。ＭＳ：４２６（ＭＨ＋）。
【１７４１】
参考例２５７  5-ブロモ-2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-アミン
【１７４２】
【化５３５】
2010506825.tif 000538
【１７４３】
5-ブロモ-2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-7-ニトロ-1H-インドール（２．４ｇ）、鉄（１．７ｇ）、塩化カルシウム（３１０ｍｇ）、エタノール（５０ｍL）、テトラヒドロフラン（２５ｍL）および水（５ｍL）の混合物を８０℃で１８時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０溶出部から、標題化合物（５００ｍｇ、収率２２％）を黄色結晶として得た。ＭＳ：３９６（ＭＨ＋）。
【１７４４】
参考例２５８  5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１７４５】
【化５３６】
2010506825.tif 000539
【１７４６】
7-アミノ-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（５．８０ｇ）のピリジン（１００ｍＬ）溶液にピリジン-2-スルホニルクロリド１塩酸塩（１４．０ｇ）を加えて、室温下で終夜攪拌した。減圧下で溶媒を取り除き、残留物を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層は１Ｍ塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（５．７０ｇ、収率６５％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４２０（ＭＨ＋）。
【１７４７】
参考例２５９  5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１７４８】
【化５３７】
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【１７４９】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（５．７０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２．８５ｇ）およびヨウ化メチル（９３０μＬ）を加えて、室温下で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後に水で洗浄した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（５．６７ｇ、収率９６％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４３４（ＭＨ＋）。
【１７５０】
参考例２６０  5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸
【１７５１】
【化５３８】
2010506825.tif 000541
【１７５２】
5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（５．６７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）およびメタノール（２５ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、５０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に、酢酸エチルで希釈して１Ｍ塩酸で中和した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶し、題記化合物（５．３０ｇ、収率１００％）を白色固体として得た。ＭＳ：４０６（ＭＨ＋）。
【１７５３】
参考例２６１  7-[(シクロプロピルメチル)(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１７５４】
【化５３９】
2010506825.tif 000542
【１７５５】
５−（２−メトキシエトキシ）−７−［（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（９３７ｍｇ）、（ブロモエチル）シクロプロパン（０．２２ｍＬ）、炭酸カリウム（４０１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和食塩水で希釈し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から題記化合物（６７３ｍｇ，収率６４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：-0.16 - -0.04 (2H, m), 0.19-0.34 (2H, m), 0.73-0.89 (1H, m), 1.43 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.47 (3H, s), 3.54 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.77 (2H, dd, J=5.6, 3.9 Hz), 4.14 (2H, dd, J=5.5, 4.0 Hz), 4.43 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.05 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.13 (2H, d, J=2.3 Hz), 7.61 (1H, ddd, J=7.5, 4.7, 1.1 Hz), 7.97 (1H, td, J=7.7, 1.7 Hz), 8.10 (1H, d, J=7.9 Hz), 9.10 (1H, dd, J=4.8, 0.8 Hz).
【１７５６】
参考例２６２  7-[(シクロプロピルメチル)(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸
【１７５７】
【化５４０】
2010506825.tif 000543
【１７５８】
７−［（シクロプロピルメチル）（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（６５０ｍｇ）、エタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．４３ｍＬ）を室温で加え、５０℃で５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび１規定塩酸で希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮して、題記化合物（６３０ｍｇ，収率９９％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：-0.28- -0.14 (2H, m), 0.04-0.21 (2H, m), 0.67-0.87 (1H, m), 3.30 (3H, s), 3.57 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.63 (2H, dd, J=5.4, 3.7 Hz), 4.04 (2H, dd, J=5.3, 3.8 Hz), 6.75 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.06 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.18 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.85 (1H, dd, J=6.8, 4.7 Hz), 8.04 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.12-8.25 (1H, m), 8.96 (1H, d, J=4.5 Hz), 12.39 (1H, s), 13.08 (1H, brs).
【１７５９】
参考例２６３  N-[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]-7-[(シクロプロピルメチル)(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１７６０】
【化５４１】
2010506825.tif 000544
【１７６１】
参考例２１６と同様にして、７−［（シクロプロピルメチル）（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４４５ｍｇ）および２−（ベンジルチオ）−３−チオモルホリノプロパン−１−アミン（３３９ｍｇ）から、題記化合物（５３７ｍｇ，収率７６％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：-0.19- -0.07 (2H, m), 0.25-0.32 (1H, m), 0.76-0.91 (1H, m), 2.59-2.75 (9H, m), 2.84-2.97 (1H, m), 3.47 (3H, s), 3.51 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.73-3.88 (5H, m), 4.08-4.24 (2H, m), 6.69 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.14 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.22-7.38 (6H, m), 7.41-7.54 (1H, m), 7.61 (1H, ddd, J=7.6, 4.8, 1.1 Hz), 7.96 (1H, td, J=7.7, 1.7 Hz), 8.11 (1H, d, J=7.9 Hz), 9.22 (1H, d, J=0.9 Hz), 12.24 (1H, brs).
【１７６２】
参考例２６４  7-[(2,2-ジフルオロエチル)(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１７６３】
【化５４２】
2010506825.tif 000545
【１７６４】
５−（２−メトキシエトキシ）−７−［（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）、２，２−ジフルオロエタノール（０．０９ｍＬ）、トリブチルホスフィン（０．５９ｍＬ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６００ｍｇ）加え、室温で一晩攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を酢酸エチルおよび１規定塩酸で希釈した。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から題記化合物（２１１ｍｇ，収率３７％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.45 (3H, s), 3.70-3.83 (2H, m), 4.06-4.20 (4H, m), 4.43 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.85 (1H, tt, J=55.6, 4.3 Hz), 6.95 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.12 (2H, d, J=2.1 Hz), 7.62 (1H, ddd, J=7.3, 4.7, 1.5 Hz), 7.97 (2H, dddd, J=14.9, 7.9, 7.6, 1.5 Hz), 9.06 (1H, dd, J=4.1, 0.8 Hz).
【１７６５】
参考例２６５  7-[(2,2-ジフルオロエチル)(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸
【１７６６】
【化５４３】
2010506825.tif 000546
【１７６７】
参考例２６２と同様にして、７−［（２，２−ジフルオロエチル）（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３２０ｍｇ）から題記化合物（２７７ｍｇ，収率９２％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.27 (3H, s), 3.50-3.64 (2H, m), 3.89-4.02 (2H, m), 4.19-4.35 (2 H, m), 6.11-6.68 (1H, m), 6.45 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.05 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.15 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.70-7.95 (2H, m), 7.99-8.28 (1H, m), 8.93 (1H, d, J=4.0 Hz), 12.10 (1H, s), 13.00 (1H, brs).
【１７６８】
参考例２６６  N-[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]-7-[(2,2-ジフルオロエチル)(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１７６９】
【化５４４】
2010506825.tif 000547
【１７７０】
参考例２１６と同様にして、７−［（２，２−ジフルオロエチル）（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２７０ｍｇ）および２−（ベンジルチオ）−３−チオモルホリノプロパン−１−アミン（２０１ｍｇ）から題記化合物（２９４ｍｇ，収率６９％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.62-2.98 (10H, m), 3.00-3.15 (1H, m), 3.45 (3H, s), 3.49-3.62 (1H, m), 3.69-3.87 (5H, m), 4.01-4.20 (3H, m), 5.63-6.19 (2H, m), 6.89 (2H, dd, J=8.8, 2.2 Hz), 7.07 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.19-7.35 (6H, m), 7.55-7.70 (2H, m), 7.72-7.82 (1H, m), 7.89-8.06 (2H, m).
【１７７１】
参考例２６７  5-(2-メトキシエトキシ)-7-ニトロ-1H-インドール-1,2-ジカルボン酸 1-tert-ブチル 2-エチル
【１７７２】
【化５４５】
2010506825.tif 000548
【１７７３】
５−（２−メトキシエトキシ）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（３．０８ｇ）、ｔ−ブチルジカーボネート（４．３７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１２２ｍｇ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、有機層を１０％クエン酸水溶液、重炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３，容積比）溶出部から題記化合物（３．９３ｇ，収率９６％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.62 (9H, s), 3.72-3.86 (2H, m), 4.11-4.26 (2H, m), 4.40 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.11 (1H, s), 7.37 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.64 (1H, d, J=2.4 Hz).
【１７７４】
参考例２６８  7-アミノ-5-(2-メトキシエトキシ) インドリン-1,2-ジカルボン酸 1-tert-ブチル 2-エチル
【１７７５】
【化５４６】
2010506825.tif 000549
【１７７６】
５−（２−メトキシエトキシ）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル（３．９ｇ）、１０％パラジウム−炭素（５０％含水，４００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下、常圧で、室温で６時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１，容積比）溶出部から題記化合物（３．２２ｇ，収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.50 (9H, s), 2.99 (1H, dd, J=16.4, 2.8 Hz), 3.35-3.51 (1H, m), 3.42 (3H, s), 3.69 (2 H, dd, J=5.6, 4.1 Hz), 4.02 (2H, dd, J=5.2, 4.1 Hz), 4.08-4.25 (2H, m), 4.87-5.04 (3H, m), 6.12 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.16 (1H, d, J=2.4 Hz).
【１７７７】
参考例２６９  7-(シクロプロピルアミノ)-5-(2-メトキシエトキシ) インドリン-1,2-ジカルボン酸 1-tert-ブチル 2-エチル
【１７７８】
【化５４７】
2010506825.tif 000550
【１７７９】
７−アミノ−５−（２−メトキシエトキシ）インドリン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル（２．７６ｇ）、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シラン（７．２９ｍＬ）、酢酸（４．１９ｍＬ）およびエタノ−ル（７０ｍＬ）の混合物に、水素化シアノホウ素ナトリウム（１２２ｍｇ）を加え、３時間還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１，容積比）溶出部から題記化合物（２．３０ｇ，収率７５％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.44-0.60 (2H, m), 0.62-0.76 (2H, m), 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.49 (9H, s), 2.35-2.46 (1H, m), 2.97 (1H, dd, J=16.3, 2.7 Hz), 3.44 (3H, s), 3.37-3.54 (1H, m), 3.64-3.78 (2H, m), 4.01-4.25 (4H, m, J=10.6, 7.1, 7.1, 3.6 Hz), 4.93 (1H, dd, J=10.6, 3.0 Hz), 6.10 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.58 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.80 (1H, brs).
【１７８０】
参考例２７０  7-[シクロプロピル (ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ) インドリン-1,2-ジカルボン酸 1-tert-ブチル 2-エチル
【１７８１】
【化５４８】
2010506825.tif 000551
【１７８２】
７−（シクロプロピルアミノ）−５−（２−メトキシエトキシ）インドリン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル（１．９ｇ）およびピリジン（３ｍＬ）の混合物に、２−ピリジルスルホニルクロライド（１．２ｇ）およびピリジン（２ｍＬ）の混合物を０℃で加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を１０％クエン酸水溶液、重炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１，容積比）溶出部から題記化合物（１．７０ｇ，収率６７％）を淡黄色油状物として得た。  MS:562(MH+).
【１７８３】
参考例２７１  7-[シクロプロピル (ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ) インドリン-2-カルボン酸エチル
【１７８４】
【化５４９】
2010506825.tif 000552
【１７８５】
７−［シクロプロピル（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）インドリン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル（１．７０ｇ）を４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（５０ｍＬ）に加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム水溶液で希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液減圧濃縮して、題記化合物（１．３４ｇ，収率９６％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.49-0.97 (4H, m), 1.19-1.36 (4H, m), 3.08-3.23 (1H, m), 3.23-3.37 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.63 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.77-3.93 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.30-4.46 (1H, m), 6.27 (1H, d, J=1.7 Hz), 6.67 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.52 (1H, ddd, J=7.3, 4.8, 1.3 Hz), 7.81-7.97 (2H, m), 8.80 (1H, d, J=4.3 Hz).
【１７８６】
参考例２７２  7-[シクロプロピル (ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【１７８７】
【化５５０】
2010506825.tif 000553
【１７８８】
７−［シクロプロピル（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）インドリン−２−カルボン酸エチル（１．３１ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物に、酸化マンガン（ＩＶ）（０．９９ｇ）を室温で加え、３時間還流した。触媒を濾去し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１，容積比）溶出部から題記化合物（１．２３ｇ，収率９４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.33 (2H, brs), 0.52-0.68 (2H, m), 1.43 (3H, t, J=7.1 Hz), 3.19-3.30 (1H, m), 3.47 (3H, s), 3.73-3.82 (2H, m), 4.12-4.21 (2H, m), 4.42 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.08 (2H, s), 7.12 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.64 (1H, ddd, J=7.7, 4.7, 0.9 Hz), 8.01 (1H, td, J=7.8, 1.7 Hz), 8.20 (1H, d, J=7.9 Hz), 9.13 (1H, d, J=4.0 Hz), 12.38 (1H, brs).
【１７８９】
参考例２７３  7-[シクロプロピル (ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸
【１７９０】
【化５５１】
2010506825.tif 000554
【１７９１】
参考例２６２と同様にして、７−［シクロプロピル（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１．２１ｇ）から、題記化合物（１．０８ｇ，収率９５％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.40 (2H, brs), 0.61 (2H, brs), 3.31 (3H, s), 3.32-3.42 (1H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 4.00-4.10 (2H, m), 6.79 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.06 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.14 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.82-7.93 (1H, m), 8.09 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.18-8.26 (1H, m), 8.97 (1H, d, J=4.1 Hz), 12.48 (1H, s).
【１７９２】
参考例２７４  N-[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]-7-[シクロプロピル (ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド
【１７９３】
【化５５２】
2010506825.tif 000555
【１７９４】
参考例２１６と同様にして、７−［シクロプロピル（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２３１ｍｇ）および２−（ベンジルチオ）−３−チオモルホリノプロパン−１−アミン（３３９ｍｇ）から、題記化合物（４５１ｍｇ，収率６５％）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.34 (2H, brs), 0.5-0.64 (2H, m), 2.59-2.75 (10H, m), 2.84-3.00 (1H, m), 3.19-3.30 (1H, m), 3.48 (3H, s), 3.50-3.63 (1H, m), 3.73-3.88 (5H, m), 4.18 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.69 (1H, d, J=1.7 Hz), 7.03-7.11 (2H, m), 7.22-7.37 (5H, m), 7.43-7.56 (1H, m), 7.64 (1H, ddd, J=7.6, 4.7, 1.0 Hz), 8.01 (1H, td, J=7.7, 1.7 Hz), 8.20 (1H, d, J=7.9 Hz), 9.26 (1H, dd, J=4.6, 0.8 Hz), 12.60 (1H, brs).
【１７９５】
実施例２５３  N-[2-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド
【１７９６】
【化５５３】
2010506825.tif 000556
【１７９７】
トリフェニルホスフィンオキシド（２．７ｇ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．２ｍＬ）を滴下し、１５分間０℃で攪拌した。得られた懸濁液をジクロロメタン（１９ｍＬ）で希釈した後、S-ベンジル-N-({5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)-L-システインメチルエステル（１．０ｇ）およびチオアニソール（１．５ｍＬ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて濃縮し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１、容積比）で溶出し、(4R)-2-{5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチルとトリフェニルホスフィンオキシドの混合物を得た。得られたエステルとトリフェニルホスフィンオキシドの混合物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０５３ｍｇ）を加えた後、メタノール（２．５ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、室温で３時間攪拌した。水を加えて濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−０：１、容積比）で溶出し、題記化合物（０．２７ｇ、収率３６％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４７７（ＭＨ＋）。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.97-2.03 (1H, m), 3.30-3.39 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.47-3.58 (1H, m), 3.68-3.79 (2H, m), 3.79-3.95 (1H, m), 3.98-4.09 (1H, m), 4.08-4.14 (2H, m), 4.77-4.96 (1H, m), 6.86 (1H, d, J=2.1 Hz), 6.88 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.06 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.57-7.68 (1H, m), 7.90-7.99 (1H, m), 8.00-8.06 (1H, m), 9.04 (1H, d, J=4.0 Hz), 11.53 (1H, d, J=2.6 Hz)。
【１７９８】
実施例２５４  N-[2-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド
【１７９９】
【化５５４】
2010506825.tif 000557
【１８００】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．３ｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５９ｍＬ）を滴下し、１５分間０℃で攪拌した。得られた懸濁液をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈した後、N-({5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)-S-トリチル-D-システインメチルエステル（０．６０ｇ）およびチオアニソール（０．７４ｍＬ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を０℃で２時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて濃縮し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−１：１、容積比）で溶出し、(4S)-2-{5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチルとトリフェニルホスフィンオキシドの混合物（０．３９ｇ）を得た。得られたエステルとトリフェニルホスフィンオキシドの混合物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０１０ｍｇ）を加えた後、メタノール（１．５ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した後、室温で２時間攪拌した。水を加えて濃縮し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル−メタノール（４：１：０−０：１０：１、容積比）で溶出し、題記化合物（０．０７６ｇ、収率２０％）を無色結晶として得た。融点１４６．６−１４６．７℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.22 (1H, brs), 3.27-3.39 (1H, m), 3.34 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.46-3.56 (1H, m), 3.70-3.77 (2H, m), 3.78-3.93 (1H, m), 4.01-4.07 (1H, m), 4.07-4.15 (2H, m), 4.79-4.91 (1H, m), 6.81-6.93 (2H, m), 7.05 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.53-7.63 (1H, m), 7.89-7.98 (1H, m), 7.98-8.07 (1H, m), 9.03 (1H, d, J=4.5 Hz), 11.54 (1H, brs)。
【１８０１】
実施例２５５  メタンスルホン酸 ((4R)-2-{5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-4-イル)メチル
【１８０２】
【化５５５】
2010506825.tif 000558
【１８０３】
N-[2-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド（０．２８ｇ）、メタンスルホニルクロリド（０．１０ｇ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１−１：４、容積比）で溶出し、題記化合物（０．２５ｇ、収率７７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.05 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.31-3.41 (1H, m), 3.46 (3H, s), 3.52-3.64 (1H, m), 3.69-3.81 (2H, m), 4.06-4.18 (2H, m), 4.49-4.59 (2H, m), 4.97-5.08 (1H, m), 6.88 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.96 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.07 (1H, s), 7.64-7.74 (1H, m), 7.98 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.04-8.11 (1H, m), 9.13 (1H, d, J=4.0 Hz), 12.04 (1H, brs)。
【１８０４】
実施例２５６  N-[2-(1,8-ジチア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド
【１８０５】
【化５５６】
2010506825.tif 000559
【１８０６】
トリフェニルホスフィンオキシド（２．０ｇ）のアセトニトリル（１４ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．０ｍＬ）を滴下し、３０分間０℃で攪拌した。得られた懸濁液をアセトニトリル（３６ｍＬ）で希釈した後、N-{[4-(ベンジルチオ)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル]メチル}-5-(2-メトキシエトキシ)-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．９ｇ）およびチオアニソール（０．７０ｍＬ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を０℃で２時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥（MｇSO4）して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１−３：７、容積比）で溶出し、題記化合物（０．２６ｇ、収率１７％）を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.90-2.20 (2H, m), 2.35 (2H, d, J=13.9 Hz), 2.61-2.76 (2H, m), 2.78-2.94 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.64-3.80 (2H, m), 4.05-4.15 (2H, m), 4.18 (2H, s), 6.81 (1H, d, J=2.1 Hz), 6.90 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.06 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.56-7.64 (1H, m), 7.88-7.99 (1H, m), 8.01-8.10 (1H, m), 9.00-9.07 (1H, m), 11.71 (1H, brs)。
【１８０７】
実施例２５７  N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１８０８】
【化５５７】
2010506825.tif 000560
【１８０９】
参考例９４で得られたN-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（光学活性体：保持時間大）（０．２５５ｇ）より実施例２０１と同様にして、題記化合物（０．１２５ｇ、収率６０％）を無色結晶として得た。融点１３７−１３８℃。
【１８１０】
実施例２５８  N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１８１１】
【化５５８】
2010506825.tif 000561
【１８１２】
N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド二塩酸塩（０．０１０ｇ）の酢酸エチル（５０ｍＬ）懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．００４ｇ、収率 ４６％）を無色結晶として得た。融点１９９−２０１℃。
【１８１３】
実施例２５９  N-{2-[5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１８１４】
【化５５９】
2010506825.tif 000562
【１８１５】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（０．２０４ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン１．０Ｍ溶液（４．４ｍＬ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０−８０：２０)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．１４２ｇ、収率 ７２％）を無色結晶として得た。融点１５６−１５８℃。
【１８１６】
実施例２６０  N-メチル-N-{2-[5-(2-モルホリノ-2-オキソエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１８１７】
【化５６０】
2010506825.tif 000563
【１８１８】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（０．１５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．０６３ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N’-エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．０７９ｇ）、N-エチルジイソプロピルアミン(０．１２ｍＬ)及びモルホリン（０．０６ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール = ５０：５０−０：１００)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．０９９ｇ、収率 ５７％）を無色結晶として得た。融点１７３−１７４℃。
【１８１９】
実施例２６１  N-(2-{5-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１８２０】
【化５６１】
2010506825.tif 000564
【１８２１】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（０．１５０ｇ）と3,3-ジフルオロピロリジン（０．０９９ｍｇ）から実施例２６０と同様にして、題記化合物（０．０３０ｇ、収率 １６％）を無色結晶として得た。融点１７２−１７３℃。
【１８２２】
実施例２６２  N-シクロプロピル-2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸アミド
【１８２３】
【化５６２】
2010506825.tif 000565
【１８２４】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（０．１５０ｇ）とシクロプロピルアミン（０．０９９ｍｇ）から実施例２６０と同様にして、題記化合物（０．０８５ｇ、収率 ５２％）を無色結晶として得た。融点１７９−１８１℃。
【１８２５】
実施例２６３  2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)酢酸アミド
【１８２６】
【化５６３】
2010506825.tif 000566
【１８２７】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（０．１５０ｇ）とテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン（０．０６９ｍｇ）から実施例２６０と同様にして、題記化合物（０．１５５ｇ、収率 ８７％）を無色結晶として得た。融点１９０−１９２℃。
【１８２８】
実施例２６４  N-メチル-N-{2-[5-(2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１８２９】
【化５６４】
2010506825.tif 000567
【１８３０】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（０．１５０ｇ）とピロリジン（０．０５７ｍＬ）から実施例２６０と同様にして、題記化合物（０．１３１ｇ、収率 ７８％）を無色結晶として得た。融点１７５−１７６℃。
【１８３１】
実施例２６５  N,N-ジエチル-2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸アミド
【１８３２】
【化５６５】
2010506825.tif 000568
【１８３３】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（０．１５０ｇ）とジエチルアミン（０．０７１ｍＬ）から実施例２６０と同様にして、題記化合物（０．１０８ｇ、収率 ６４％）を無色結晶として得た。融点１４４−１４８℃。
【１８３４】
実施例２６６  N-{2-[5-(2-アミノエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１８３５】
【化５６６】
2010506825.tif 000569
【１８３６】
N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．２４２ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（０．３０１ｇ）、４０％アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（０．５００ｇ）及びアジ化ジフェニルホスホリル（０．２４７ｍＬ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５−６０：４０)で精製して、黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に水（０．１ｍＬ）及びトリフェニルホスフィン（０．２２６ｇ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール = １００：０−８０：２０)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．１００ｇ、二段階の収率 ４１％）を淡黄色結晶として得た。融点１７２−１７４℃。
【１８３７】
実施例２６７  N-{2-[5-(1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-8-イルメチル)-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１８３８】
【化５６７】
2010506825.tif 000570
【１８３９】
トリフェニルホスフィンオキシド（０．８３ｇ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２５ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-[2-(ベンジルチオ)-3-(1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチルプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．７２ｇ）およびジメチルスルフィド（０．２２ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で２０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２８ｇ、収率５０％）を無色結晶として得た。融点１７２−１７３℃。
【１８４０】
実施例２６８  N-[2-(9,12-ジオキサ-1-チア-3-アザジスピロ[4.2.4.2]テトラデカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１８４１】
【化５６８】
2010506825.tif 000571
【１８４２】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．９８ｇ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．６０ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-{[8-(ベンジルチオ)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル]メチル}-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．４５ｇ）およびジメチルスルフィド（０．５２ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、析出した固体をろ取し、水洗した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄、乾燥し、題記化合物（０．７５ｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。融点２２４−２２５℃。
【１８４３】
実施例２６９  メタンスルホン酸2-(5-メチル-2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)エチル
【１８４４】
【化５６９】
2010506825.tif 000572
【１８４５】
N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．７５ｇ）およびトリエチルアミン（０．５０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃でメタンスルホニルクロリド（０．２０ｍＬ）をゆっくり加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．５６ｇ、収率６５％）を無色結晶として得た。融点１４９−１５０℃。
【１８４６】
実施例２７０  N-メチル-N-{2-[5-メチル-5-(ピペラジン-1-イルメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１８４７】
【化５７０】
2010506825.tif 000573
【１８４８】
トリフェニルホスフィンオキシド（３．０９ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．９３ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、4-{2-(ベンジルチオ)-2-メチル-3-[({7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]プロピル}ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル（１．５５ｇ）およびジメチルスルフィド（０．２４ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を４規定塩化水素の酢酸エチル溶液に加え、生じた結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶を飽和重曹水に加え、３０分間かき混ぜた。結晶をろ取し、水および酢酸エチルで洗浄し、乾燥し、題記化合物（０．４９ｇ、収率４５％）を無色結晶として得た。融点１７８−１８０℃。
【１８４９】
実施例２７１  N-メチル-N-[2-(8-オキソ-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-2-イル)-1H-インドール-7-イル]チオフェン-2-スルホンアミド
【１８５０】
【化５７１】
2010506825.tif 000574
【１８５１】
N-{[1-(ベンジルチオ)-4-オキソシクロヘキシル]メチル}-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．７９ｇ）より、実施例２６７と同様にして、題記化合物（０．３４ｇ、収率５３％）を無色結晶として得た。融点２０７−２０８℃。
【１８５２】
実施例２７２  N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノカルボニル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１８５３】
【化５７２】
2010506825.tif 000575
【１８５４】
2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸（０．２５ｇ）、モルホリン（０．１０ｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．１０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物に室温で、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１４ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水洗、乾燥した。得られた固体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン溶出部から、題記化合物（０．２５ｇ、収率８６％）を淡黄色結晶として得た。融点２３８−２３９℃。
【１８５５】
実施例２７３  N-メチル-N-(2-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１８５６】
【化５７３】
2010506825.tif 000576
【１８５７】
2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸（０．２５ｇ）およびN-メチルピペラジン（０．１２ｇ）より、実施例２７２と同様にして、題記化合物（０．２１ｇ、収率７１％）を淡黄色結晶として得た。融点１９８−１９９℃。
【１８５８】
実施例２７４  N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１８５９】
【化５７４】
2010506825.tif 000577
【１８６０】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．７２ｇ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）の混合物に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５２ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、参考例９４で得られたN-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（光学活性体：保持時間小）（０．９１ｇ）およびジメチルスルフィド（０．３３ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物とトリフェニルホスフィンオキシドを含む油状物を得た。得られた油状物を４規定塩化水素の酢酸エチル溶液に加え、生じた結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶を飽和重曹水に加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．６２ｇ、収率８１％）を無色結晶として得た。融点１３９−１４０℃。
【１８６１】
実施例２７５  N,N-ジエチル-2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド
【１８６２】
【化５７５】
2010506825.tif 000578
【１８６３】
2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボン酸（０．２５ｇ）およびジエチルアミン（１２ｍＬ）より、実施例２７２と同様にして、題記化合物（０．２４ｇ、収率８５％）を淡黄色結晶として得た。融点２１８−２１９℃。
【１８６４】
実施例２７６  N-[(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]アセトアミド
【１８６５】
【化５７６】
2010506825.tif 000579
【１８６６】
N-{2-[5-(アミノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．２７ｇ）のN,N-ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）溶液に０℃で無水酢酸（０．１０ｍＬ）を加え、３０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄し、乾燥した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９５：５、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２０ｇ、収率６８％）を淡黄色結晶として得た。融点２１２−２１３℃。
【１８６７】
実施例２７７  N-{2-[5-(アミノメチル)-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１８６８】
【化５７７】
2010506825.tif 000580
【１８６９】
水素化リチウムアルミニウム（０．０５ｇ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で、N-[2-(5-シアノ-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．４０ｇ）を加え、１５分間かき混ぜた後、エタノール（２ｍＬ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）の順に加え、生じた無機塩を濾過により除いた。濾液を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．２３ｇ、収率５７％）を無色結晶として得た。融点１６４−１６５℃。
【１８７０】
実施例２７８  5-メチル-2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド
【１８７１】
【化５７８】
2010506825.tif 000581
【１８７２】
N-[2-(5-シアノ-5-メチル-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（０．３８ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を４時間、加熱還流した。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール（０．１５ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、２８％アンモニア水（０．２２ｍＬ）を加えた。室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水洗、乾燥した。得られた固体をエタノール中に懸濁させ、１５分間かき混ぜた後、ろ取し、エタノールおよび酢酸エチルで洗浄、乾燥し、題記化合物（０．２９ｇ、収率７４％）を無色結晶として得た。融点２４８−２４９℃。
【１８７３】
実施例２７９  2-クロロ-N-メチル-N-{4-メチル-2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}ピリジン-3-スルホンアミド
【１８７４】
【化５７９】
2010506825.tif 000582
【１８７５】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．９５ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５９ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[[(2-クロロピリジン-3-イル)スルホニル](メチル)アミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．１０ｇ）およびジメチルスルフィド（０．２０ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．６９ｇ、収率７６％）を無色結晶として得た。融点１５１−１５３℃。
【１８７６】
実施例２８０  N-メチル-N-{4-メチル-2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１８７７】
【化５８０】
2010506825.tif 000583
【１８７８】
N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．０１ｇ）より、実施例２７４と同様にして、題記化合物（０．４５ｇ、収率５４％）を無色結晶として得た。融点１９２−１９３℃。
【１８７９】
実施例２８１  N-[2-(5-シアノ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１８８０】
【化５８１】
2010506825.tif 000584
【１８８１】
トリフェニルホスフィンオキシド（２．３５ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．７１ｍＬ）をゆっくり加え、１０分間かき混ぜた後、N-[2-(ベンジルチオ)-2-シアノエチル]-4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．１０ｇ）およびジメチルスルフィド（０．４６ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（０．５８ｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。融点１７３−１７４℃。
【１８８２】
実施例２８２  N-{2-[5-(アミノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１８８３】
【化５８２】
2010506825.tif 000585
【１８８４】
N-[2-(5-シアノ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-インドール-7-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（１．１０ｇ）より、実施例２７７と同様にして、題記化合物（０．５８ｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。融点１４６−１４７℃。
【１８８５】
実施例２８３  (2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル
【１８８６】
【化５８３】
2010506825.tif 000586
【１８８７】
7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（０．５０ｇ）、２-ブチン酸エチル（０．４０ｍL）およびトリブチルホスフィン（０．４０ｍL）のテトラヒドロフラン（１６ｍL）−トルエン（８ｍL）溶液を５０℃で３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４−１：１）に付し、題記化合物（０．３３ｇ、収率：５０％）を淡黄色油状物として得た。その油状物の一部を、酢酸エチル-ヘキサンで結晶化し、淡黄色結晶を得た。ＭＳ：４６４（ＭＨ＋）。融点１０１−１０２℃。
【１８８８】
実施例２８４  (2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸
【１８８９】
【化５８４】
2010506825.tif 000587
【１８９０】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（０．５２ｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍL）−メタノール（６ｍL）の混合溶媒に溶解し、氷冷した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（０．２５ｇの水酸化カリウムを水５ｍLに溶解して調製）を加え、氷冷下から室温で7時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた無晶形固体を酢酸エチル-ヘキサンで結晶化し、題記化合物（４０７ｍｇ、収率：８３％）を淡黄色プリズム晶として得た。ＭＳ：４３６（ＭＨ＋）。融点２３２−２３４℃。
【１８９１】
実施例２８５  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１８９２】
【化５８５】
2010506825.tif 000588
【１８９３】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（０．２１ｇ）、水素化ホウ素リチウム（２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物にメタノール（２ｍL）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、題記化合物（１８２ｍｇ、収率：９６％）を淡黄色結晶として得た。その結晶の一部を、酢酸エチル-ヘキサンで再結晶化し、淡黄色結晶を得た。ＭＳ：４２２（ＭＨ＋）。融点１７４−１７５℃。
【１８９４】
実施例２８６  N-メチル-N-(2-{5-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１８９５】
【化５８６】
2010506825.tif 000589
【１８９６】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（８０ｍｇ）、N-メチルピペラジン（２５μL）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（３５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、氷冷下でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５０ｍｇ）を加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた淡黄色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで再結晶化し、題記化合物（５９ｍｇ、収率：６２％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５１８（ＭＨ＋）。融点１５１−１５３℃。
【１８９７】
実施例２８７  2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【１８９８】
【化５８７】
2010506825.tif 000590
【１８９９】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（１００ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（４２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に、氷冷下でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５３ｍｇ）を加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝９：１−酢酸エチル）に付し、得られた淡黄色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（８２ｍｇ、収率：８２％）を淡黄色プリズム晶として得た。ＭＳ：４３５（ＭＨ＋）。融点１９３−１９４℃。
【１９００】
実施例２８８  N-(2-{5-[2-(2,5-ジオキソピロリジン-1-イル)エチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１９０１】
【化５８８】
2010506825.tif 000591
【１９０２】
N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（１００ｍｇ）、コハク酸イミド（２９ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（９３ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍL）に４０％アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（０．１５５ｍL）を加え、室温で18時間攪拌した。反応溶液に４０％アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（０．１５５ｍL）をさらに加え、室温で5日間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８−１０：０）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（３６ｍｇ、収率：３０％）を無色プリズム晶として得た。ＭＳ：５０３（ＭＨ＋）。融点１８９−１９１℃。
【１９０３】
実施例２８９  [2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)エチル]カルバミン酸メチル
【１９０４】
【化５８９】
2010506825.tif 000592
【１９０５】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（４０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０３８ｍL）、アジ化ジフェニルホスホリル（０．０２４ｍL）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を、室温で１時間攪拌した。反応溶液にメタノール（３ｍL）を加え、５０℃で3時間加熱した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３−７：３）に付し、得られた淡黄色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１１．７ｍｇ、収率：２８％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４６５（ＭＨ＋）。融点２０１−２０３℃。
【１９０６】
実施例２９０  (2-{4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル
【１９０７】
【化５９０】
2010506825.tif 000593
【１９０８】
4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（１．６２ｇ）、２-ブチン酸エチル（１．２ｍL）およびトリブチルホスフィン（１．１ｍL）のテトラヒドロフラン（３０ｍL）−トルエン（２０ｍL）の混合溶液を室温で４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０−３５：６５）に付し、得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンで結晶化し、題記化合物（１．３５ｇ、収率：６４％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４７８（ＭＨ＋）。融点１０９−１１０℃。
【１９０９】
実施例２９１  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-4-メチル-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１９１０】
【化５９１】
2010506825.tif 000594
【１９１１】
(2-{4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（０．１２ｇ）、水素化ホウ素リチウム（２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物にメタノール（２ｍL）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（１０３ｍｇ、収率：９４％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４３６（ＭＨ＋）。融点１６８−１６９℃。
【１９１２】
実施例２９２  (2-{4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸
【１９１３】
【化５９２】
2010506825.tif 000595
【１９１４】
(2-{4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（０．９９ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍL）−メタノール（１２ｍL）の混合溶媒に溶解し、氷冷した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（０．３５ｇの水酸化カリウムを水５ｍLに溶解して調製）を加え、氷冷下から室温で１５時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた淡黄色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（１．００ｇ、収率：９５％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４５０（ＭＨ＋）。融点２６９−２７０℃。
【１９１５】
実施例２９３  2-(2-{4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【１９１６】
【化５９３】
2010506825.tif 000596
【１９１７】
(2-{4-メチル-7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（０．２５ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（０．１１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、氷冷下でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１４ｇ）を加え、氷冷下から室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝９：１−１０：０）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（２２８ｍｇ、収率：９２％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４４９（ＭＨ＋）。融点１２０−１２１℃。
【１９１８】
実施例２９４  N,N-ジメチル-2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【１９１９】
【化５９４】
2010506825.tif 000597
【１９２０】
(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（７０ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（３３ｍｇ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌した。この溶液に２Ｍ-ジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍL）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、得られた無色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（５３ｍｇ、収率：３０％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４６３（ＭＨ＋）。融点１５３−１５４℃。
【１９２１】
実施例２９５  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１９２２】
【化５９５】
2010506825.tif 000598
【１９２３】
(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（０．２７ｇ）、水素化ホウ素リチウム（７０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物にメタノール（２ｍL）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１−７：３）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（４６ｍｇ、収率：１９％）を無色板状晶として得た。ＭＳ：４０８（ＭＨ＋）。融点１５６−１５８℃。
【１９２４】
実施例２９６  (2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸
【１９２５】
【化５９６】
2010506825.tif 000599
【１９２６】
(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（０．４９ｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍL）−メタノール（８ｍL）の混合溶媒に溶解した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（０．２５ｇの水酸化カリウムを水４ｍLに溶解して調製）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液を希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られたアモルファス固体を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（２５６ｍｇ、収率：５６％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４２２（ＭＨ＋）。融点＞２４０℃（分解）。
【１９２７】
実施例２９７  2-(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【１９２８】
【化５９７】
2010506825.tif 000600
【１９２９】
(2-{7-[(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（１５３ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（７２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、氷冷下でＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（９１ｍｇ）を加え、氷冷下から室温で１５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−酢酸エチル：メタノール＝９５：５）に付し、得られた淡黄色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１１８ｍｇ、収率：７７％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４２１（ＭＨ＋）。融点１３０−１３１℃。
【１９３０】
実施例２９８−Ａ  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１９３１】
【化５９８】
2010506825.tif 000601
【１９３２】
N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（５１０ｍｇ）をヘキサン−エタノール（５０：５０、容積比）に溶解し、０．５ｍｇ/ｍL濃度の溶液を調製した。この溶液をCHIRALCEL OD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（５０：５０、容積比）を用い、３０℃下、流速60mL/minで溶出し、保持時間２２分のピークを分取し、濃縮して得られた固体を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（２１７ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。融点１７３−１７４℃。
【１９３３】
実施例２９８−Ｂ  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド
【１９３４】
【化５９９】
2010506825.tif 000602
【１９３５】
N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド（５１０ｍｇ）をヘキサン−エタノール（５０：５０、容積比）に溶解し、０．５ｍｇ/ｍL濃度の溶液を調製した。この溶液をCHIRALCEL OD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（５０：５０、容積比）を用い、３０℃下、流速60mL/minで溶出し、保持時間３６分のピークを分取し、濃縮して得られた固体を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮した。得られた油状物を酢酸酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（２２９ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。融点１６８−１６９℃。
【１９３６】
実施例２９９  N-メトキシ-N-メチル-2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【１９３７】
【化６００】
2010506825.tif 000603
【１９３８】
Ｎ,Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（０．４３ｍＬ）を加え、氷冷下で１０分間攪拌した。この混合物に(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（１．０３ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（０．４２ｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５９ｇ）を加え、氷冷下から室温で２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝７：３−１０：０）に付し、得られた淡黄色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（９１１ｍｇ、収率：８１％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４７９（ＭＨ＋）。融点１５３−１５４℃。
【１９３９】
実施例３００  N-メチル-N-{2-[5-(2-オキソプロピル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１９４０】
【化６０１】
2010506825.tif 000604
【１９４１】
N-メトキシ-N-メチル-2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド（０．２０ｇ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で１２％臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を加えた。この混合物を氷冷下から１０℃で5時間攪拌した後、クエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３５：６５−５０：５０）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１２１ｍｇ、収率：６７％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４３４（ＭＨ＋）。融点１２３−１２４℃。
【１９４２】
実施例３０１  N-メチル-N-{2-[5-(2-オキソブタ-3-エン-1-イル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド
【１９４３】
【化６０２】
2010506825.tif 000605
【１９４４】
N-メトキシ-N-メチル-2-(2-{7-[メチル(2-チエニルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド（５８９ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で１Ｍ−臭化ビニルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（３．７ｍＬ）を加えた。この混合物を氷冷下で5時間攪拌した後、１Ｍ−臭化ビニルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（２．０ｍＬ）をさらに加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、得られた淡黄色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（２１０ｍｇ、収率：３８％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４４６（ＭＨ＋）。融点１５７−１５８℃。
【１９４５】
実施例３０２  N-メチル-N-(2-{5-[(1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)チオフェン-2-スルホンアミド
【１９４６】
【化６０３】
2010506825.tif 000606
【１９４７】
N-メチル-N-{2-[5-(2-オキソブタ-3-エン-1-イル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}チオフェン-2-スルホンアミド（２５０ｍｇ）、メチルヒドラジン（０．０５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で3時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７−５：５）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１５６ｍｇ、収率：５９％）を無色針状晶として得た。ＭＳ：４７４（ＭＨ＋）。融点１４９−１５０℃。
【１９４８】
実施例３０３  N-メチル-N-{2-[5-(チオモルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}ピリジン-2-スルホンアミド
【１９４９】
【化６０４】
2010506825.tif 000607
【１９５０】
トリフェニルホスフィンオキシド（０．７９ｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３８ｍＬ）をゆっくり加え、２０分間攪拌後、N-[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．６７ｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を滴下した。氷冷下で1時間攪拌後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体をろ去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：６−６：４）に付した。得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（２９ｍｇ、収率：５％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４８８（ＭＨ＋）。融点１４２−１４４℃。
【１９５１】
実施例３０４  N-メチル-N-(2-{5-[(1-オキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
【１９５２】
【化６０５】
2010506825.tif 000608
【１９５３】
N-メチル-N-{2-[5-(チオモルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}ピリジン-2-スルホンアミド（１８０ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍL）溶液に氷冷下でｍ−クロロ過安息香酸（７５ｍL）を加え、氷冷下で3時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４−９：１）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（３９ｍｇ、収率：２１％）を無色針状晶として得た。ＭＳ：５０４（ＭＨ＋）。融点１９３−１９４℃。
【１９５４】
実施例３０５  (2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル
【１９５５】
【化６０６】
2010506825.tif 000609
【１９５６】
7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（２．３ｇ）、２-ブチン酸エチル（１．５ｍL）、トリブチルホスフィン（１．５ｍL）、トルエン（２５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍL）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７−５：５）に付し、題記化合物（１．２３ｇ、収率：４１％）を淡茶色アモルファス固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.72 (2H, d, J=7.5 Hz), 3.40 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.22-4.48 (3H, m), 6.86-6.98 (4H, m), 7.03 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.48-7.56 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J=7.8, 1.8 Hz), 9.61(1H, brs)。
【１９５７】
実施例３０６  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-2-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【１９５８】
【化６０７】
2010506825.tif 000610
【１９５９】
(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（１４０ｍｇ）、水素化ホウ素リチウム（４０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍL）の混合物にメタノール（１ｍL）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：４−１０：０）に付し、得られた淡黄色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（８７ｍｇ、収率：６９％）を無色針状晶として得た。ＭＳ：４４６（ＭＨ＋）。融点１５４−１５５℃。
【１９６０】
実施例３０７  (2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸
【１９６１】
【化６０８】
2010506825.tif 000611
【１９６２】
(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍL）−メタノール（１０ｍL）の混合溶媒に溶解した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（０．５０ｇの水酸化カリウムを水５ｍLに溶解して調製）を加え、室温で７時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた淡茶色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（７３０ｍｇ、収率：７８％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４６０（ＭＨ＋）。融点１９７−１９８℃。
【１９６３】
実施例３０８  2-(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【１９６４】
【化６０９】
2010506825.tif 000612
【１９６５】
(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（０．２５ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（０．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物に氷冷下で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１６ｇ）を加え、氷冷下から室温で１５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：０−８：２）に付し、得られた淡茶色固体を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（１４３ｍｇ、収率５７％）を淡茶色結晶として得た。ＭＳ：４５９（ＭＨ＋）。融点２２７−２２８℃。
【１９６６】
実施例３０９  N-メトキシ-2-(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)-N-メチルアセトアミド
【１９６７】
【化６１０】
2010506825.tif 000613
【１９６８】
Ｎ,Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（８５uＬ）を加え、氷冷下で１０分間攪拌した。この混合物に(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（２００ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（９０ｍｇ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３０ｍｇ）を加え、氷冷下から室温で１５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０−９５：５）に付し、題記化合物（１８０ｍｇ、収率：８５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８９（ＭＨ＋）。
【１９６９】
実施例３１０  2-(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)-N-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアセトアミド
【１９７０】
【化６１１】
2010506825.tif 000614
【１９７１】
(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（１５０ｍｇ）、２−アミノ−１，２，４−トリアゾール（３６ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（６７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に氷冷下で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（９４ｍｇ）を加え、氷冷下から室温で１５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０−９５：５）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１１８ｍｇ、収率６９％）を無色プリズム晶として得た。ＭＳ：５２６（ＭＨ＋）。融点２０８−２０９℃。
【１９７２】
実施例３１１  N-(2-{5-[2-(4-ヒドロキシピぺリジノ)-2-オキソエチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-2-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド
【１９７３】
【化６１２】
2010506825.tif 000615
【１９７４】
(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（１５０ｍｇ）、４−ヒドロキシピペリジン（４３ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（６７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に氷冷下で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（９４ｍｇ）を加え、氷冷下から室温で１５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０−９０：１０）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１３１ｍｇ、収率７４％）を無色プリズム晶として得た。ＭＳ：５４３（ＭＨ＋）。融点１６６−１６７℃。
【１９７５】
実施例３１２  2-(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)-N-1H-テトラゾール-5-イルアセトアミド
【１９７６】
【化６１３】
2010506825.tif 000616
【１９７７】
(2-{7-[[(2-メトキシフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（１６５ｍｇ）、５−アミノ−テトラゾール（３７ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（６８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に氷冷下で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（９６ｍｇ）を加え、氷冷下から室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣を分取HPLCで精製し、題記化合物（１０７ｍｇ、収率５６％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２７（ＭＨ＋）。
【１９７８】
実施例３１３  {2-[7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}酢酸エチル
【１９７９】
【化６１４】
2010506825.tif 000617
【１９８０】
7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-カルボチオアミド（２．６５ｇ）、２-ブチン酸エチル（１．５ｍL）、トリブチルホスフィン（１．６ｍL）、トルエン（３０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍL）の混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８−４：６）に付し、題記化合物（１．９２ｇ、収率：５７％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：５２６（ＭＨ＋）。
【１９８１】
実施例３１４  {2-[7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}酢酸
【１９８２】
【化６１５】
2010506825.tif 000618
【１９８３】
{2-[7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}酢酸エチル（０．５５ｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍL）−メタノール（６ｍL）の混合溶媒に溶解した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（０．３０ｇの水酸化カリウムを水５ｍLに溶解して調製）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた淡黄色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（３７２ｍｇ、収率：７２％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４９８（ＭＨ＋）。融点１７０−１７２℃。
【１９８４】
実施例３１５  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチル-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
【１９８５】
【化６１６】
2010506825.tif 000619
【１９８６】
{2-[7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}酢酸エチル（１．４ｇ）、水素化ホウ素リチウム（０．３０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍL）の混合物にメタノール（３ｍL）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：５−７：３）に付し、得られた淡黄色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（０．７９ｇ、収率：６１％）を無色針状晶として得た。ＭＳ：４８４（ＭＨ＋）。融点１５３−１５４℃。
【１９８７】
実施例３１６  1-({2-[7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}アセチル)-L-プロリン
【１９８８】
【化６１７】
2010506825.tif 000620
【１９８９】
{2-[7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}酢酸（１５０ｍｇ）、L-プロリンメチルエステル塩酸塩（６０ｍｇ）、トリエチルアミン（５０μL）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍL）の混合物に氷冷下で、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド・塩酸塩（７５ｍｇ）を加え、氷冷下から室温で１５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、淡黄色結晶（１８０ｍｇ）を得た。得られた結晶をテトラヒドロフラン（５ｍL）−メタノール（５ｍL）の混合溶媒に溶解した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（０．１０ｇの水酸化カリウムを水３ｍLに溶解して調製）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた淡黄色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで洗浄し、題記化合物（１３９ｍｇ、収率：７７％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：５９５（ＭＨ＋）。融点１３２−１３５℃。
【１９９０】
実施例３１７  [(2-{2-[7-(メチル{[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)-1H-インドール-2-イル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル}エチル)チオ]酢酸
【１９９１】
【化６１８】
2010506825.tif 000621
【１９９２】
N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチル-2-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド（７１０ｍｇ）および塩化チオニル（０．３２ｍL）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍL）を６０℃で2時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた淡黄色油状物をジエチルエーテルから結晶化し、淡黄色結晶（６６７ｍｇ）を得た。得られた淡黄色結晶、メルカプト酢酸メチル（０．１８ｍL）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１４７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍL）の混合物に炭酸カリウム（１４０ｍｇ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８−４：６）に付し、淡黄色油状物（１６５ｍｇ）を得た。得られた油状物をテトラヒドロフラン（５ｍL）−メタノール（５ｍL）の混合溶媒に溶解した。この溶液に水酸化カリウム水溶液（９０ｍｇの水酸化カリウムを水３ｍLに溶解して調製）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液をクエン酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−酢酸エチル：メタノール＝９：１）に付し、題記化合物（８０ｍｇ、収率：５０％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５５８（ＭＨ＋）。
【１９９３】
実施例３１８  N-(2-{5-[(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド
【１９９４】
【化６１９】
2010506825.tif 000622
【１９９５】
トリフェニルホスフィンオキシド（０．５０ｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２５ｍＬ）をゆっくり加え、２０分間攪拌後、N-[2-(ベンジルチオ)-3-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)プロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．３７ｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を滴下した。氷冷下で３０分間攪拌後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７−１０：０）に付した。得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（８７ｍｇ、収率：２８％）を無色プリズム晶として得た。ＭＳ：５２０（ＭＨ＋）。融点１８８−１８９℃。
【１９９６】
実施例３１９  N-{2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N,1-ジメチル-1H-イミダゾール-2-スルホンアミド
【１９９７】
【化６２０】
2010506825.tif 000623
【１９９８】
トリフェニルホスフィンオキシド（２．４１ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．４６ｍＬ）をゆっくり加え、２０分間攪拌後、N-[2-(ベンジルチオ)-3,3-ジメトキシプロピル]-7-{メチル[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルホニル]アミノ}-1H-インドール-2-カルボキサミド（４．４ｇ）およびチオアニソール（１．４ｍL）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。氷冷下で１時間攪拌後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７−４：６）に付し、題記化合物（１．７ｇ、収率：４８％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：４５０（ＭＨ＋）。
【１９９９】
実施例３２０  N,1-ジメチル-N-(2-{5-[(1-オキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)-1H-イミダゾール-2-スルホンアミド
【２０００】
【化６２１】
2010506825.tif 000624
【２００１】
N-{2-[5-(ジメトキシメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N,1-ジメチル-1H-イミダゾール-2-スルホンアミド（０．３２ｇ）、トリフルオロ酢酸（２ｍL）、濃硫酸（２ｍL）および水（５ｍL）の混合物を６５℃で3時間攪拌した。反応溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた淡桃色結晶とチオモルホリン 1-オキシド塩酸塩（２２２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍL）に溶解し、この溶液にトリエチルアミン（０．３０ｍL）を加えた。室温で３０分間攪拌後、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（０．４６ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を希塩酸で酸性とした後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０−９０：１０）に付し、得られた淡黄色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１３７ｍｇ、収率：３８％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：５０７（ＭＨ＋）。融点１６１−１６２℃。
【２００２】
実施例３２１  N-メチル-N-{5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}ピリジン-2-スルホンアミド
【２００３】
【化６２２】
2010506825.tif 000625
【２００４】
トリフェニルホスフィンオキシド（１．０ｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４６ｍＬ）をゆっくり加え、３０分間攪拌後、N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．８８ｇ）およびチオアニソール（０．６１ｍL）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液を滴下した。氷冷下で９０分間攪拌後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０−８５：１５）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１７４ｍｇ、収率：２３％）を無色プリズム晶として得た。ＭＳ：６０８（ＭＨ＋）。融点１６８−１６９℃。
【２００５】
実施例３２２  N-メチル-N-{5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-2-[5-(チオモルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}ピリジン-2-スルホンアミド
【２００６】
【化６２３】
2010506825.tif 000626
【２００７】
トリフェニルホスフィンオキシド（０．７０ｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４１ｍＬ）をゆっくり加え、３０分間攪拌後、N-[2-(ベンジルチオ)-3-チオモルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．７５ｇ）およびチオアニソール（０．３０ｍL）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。氷冷下で３０分間攪拌後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０−９０：１０）に付し、題記化合物（３５０ｍｇ、収率：５４％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６２５（ＭＨ＋）。
【２００８】
実施例３２３  N-メチル-N-(5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-2-{5-[(1-オキシドチオモルホリノ)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-1H-インドール-7-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
【２００９】
【化６２４】
2010506825.tif 000627
【２０１０】
N-メチル-N-{5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-2-[5-(チオモルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}ピリジン-2-スルホンアミド（０．３５ｇ）、エタノール（６０ｍL）、水（３０ｍL）およびテトラヒドロフラン（３０ｍL）の混合物にオキソン（登録商標、０．１９ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え３０分撹拌した後、減圧下で有機溶媒を留去した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた無色結晶を酢酸エチル-ヘキサンで再結晶し、題記化合物（１９３ｍｇ、収率：５４％）を無色結晶として得た。ＭＳ：６４１（ＭＨ＋）。融点１０７−１１０℃。
【２０１１】
実施例３２４  N-{2-{5-[(4-アセチルピペラジン-1-イル)メチル]-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル}-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド
【２０１２】
【化６２５】
2010506825.tif 000628
【２０１３】
トリフェニルホスフィンオキシド（０．３８ｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２３ｍＬ）をゆっくり加え、３０分間攪拌後、N-[3-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-2-(ベンジルチオ)プロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．３４ｇ）およびチオアニソール（０．１７ｍL）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を滴下した。氷冷下で１時間攪拌後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化し、題記化合物（１０９ｍｇ、収率：３７％）を無色結晶として得た。ＭＳ：６５０（ＭＨ＋）。融点１６５−１６７℃。
【２０１４】
実施例３２５  N-メチル-N-{2-(5-{[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]メチル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-7-イル}ピリジン-2-スルホンアミド
【２０１５】
【化６２６】
2010506825.tif 000629
【２０１６】
トリフェニルホスフィンオキシド（０．４８ｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２９ｍＬ）をゆっくり加え、２０分間攪拌後、N-{2-(ベンジルチオ)-3-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]プロピル}-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-5-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（０．３４ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液を滴下した。氷冷下で１時間攪拌後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝７：３−１０：０−酢酸エチル：メタノール＝９：１）に付し、得られた無色油状物を酢酸エチル-ジエチルエーテルから結晶化し、題記化合物（１４２ｍｇ、収率：４８％）を無色結晶として得た。ＭＳ：６８６（ＭＨ＋）。融点１５１−１５３℃。
【２０１７】
実施例３２６  N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}ピリジン-3-スルホンアミド
【２０１８】
【化６２７】
2010506825.tif 000630
【２０１９】
トリフェニルホスフィンオキシド（７９０ｍｇ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）の混合物にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２３８μＬ）を加え、０℃で１０分攪拌した。この混合物に、N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-3-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（４１０ｍｇ）およびジメチルスルフィド（５２μＬ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）およびジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液を加え、０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣を、分取HPLCで精製し、題記化合物（３８．３ｍｇ、収率１１％）を白色固体として得た。融点２３４−２３６℃。
【２０２０】
実施例３２７  (2-{7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル
【２０２１】
【化６２８】
2010506825.tif 000631
【２０２２】
7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１．３０ｇ）、ローソン試薬（９３７ｍｇ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合液を８０℃で３０分間、攪拌した。反応混合物を濃縮し、トルエンを加えて、析出した固体をろ取した。得られた固体、2-ブチン酸エチル（３８８ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６３μＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１、容積比）で精製し、題記化合物（７８０ｍｇ、収率４４％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ：４６５（ＭＨ＋）。
【２０２３】
実施例３２８  (2-{7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸
【２０２４】
【化６２９】
2010506825.tif 000632
【２０２５】
(2-{7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（３００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）および１規定塩酸水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。得られた固体を、酢酸エチルで洗浄し、題記化合物（２７８ｍｇ、収率９８％）を白色固体として得た。融点１２１−１２３℃。
【２０２６】
実施例３２９  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチル-1,3-チアゾール-2-スルホンアミド
【２０２７】
【化６３０】
2010506825.tif 000633
【２０２８】
(2-{7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、０℃に冷却し、水素化ホウ素リチウム（２０ｍｇ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）および１規定塩酸水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過、濾液を濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、題記化合物（２５ｍｇ、収率１４％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ：４２３（ＭＨ＋）。
【２０２９】
実施例３３０  2-(2-{7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【２０３０】
【化６３１】
2010506825.tif 000634
【２０３１】
(2-{7-[メチル(1,3-チアゾール-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（２５０ｍｇ）、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール-アンモニア錯体（１１４ｍｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１４４ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた固体を、酢酸エチルで洗浄し、題記化合物（１６６ｍｇ、収率６７％）を白色固体として得た。融点２１６−２１８℃。
【２０３２】
実施例３３１  N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}ピリジン-2-スルホンアミド
【２０３３】
【化６３２】
2010506825.tif 000635
【２０３４】
実施例２０１と同様にして、N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（１６５ｍｇ）より題記化合物（６３ｍｇ、収率４７％）を無色アモルファス固体晶として得た。ＭＳ：４７２（ＭＨ＋）。
【２０３５】
実施例３３２  (2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル
【２０３６】
【化６３３】
2010506825.tif 000636
【２０３７】
実施例２８３と同様にして、7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（１１９０ｍｇ）と２−ブチン酸エチル（０．９２２ｍL）より題記化合物（６７０ｍｇ、収率４２％）を淡黄色アモルファス固体晶として得た。ＭＳ：４５９（ＭＨ＋）。
【２０３８】
実施例３３３  (2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸
【２０３９】
【化６３４】
2010506825.tif 000637
【２０４０】
(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（４７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）溶液に水酸化カリウム（８５％純度、１７０ｍｇ）の水（２．５ｍＬ）溶液を加えて、０℃で1時間、さらに室温下で３時間攪拌した。反応混合物は酢酸エチルで希釈して１Ｍ塩酸水溶液で中和した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶し、題記化合物（４００ｍｇ、収率９１％）を白色結晶として得た。ＭＳ：４３１（ＭＨ＋）。融点２３１−２３３℃。
【２０４１】
実施例３３４  2-(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【２０４２】
【化６３５】
2010506825.tif 000638
【２０４３】
(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（２００ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（９２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２０ｍｇ）を氷冷下で加え、氷冷下から室温で４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶して、題記化合物（１６６ｍｇ、収率８３％）を淡黄色プリズム晶として得た。ＭＳ：４３０（ＭＨ＋）。融点２０６−２０７℃
【２０４４】
実施例３３５  (2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸
【２０４５】
【化６３６】
2010506825.tif 000639
【２０４６】
(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（１８０ｍｇ）をエタノール−酢酸（１０００：１、容積比、３６０ｍＬ）に溶解し、CHIRALCEL OJ （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてエタノール−酢酸（１０００：１、容積比）を用い、３０℃下、流速40mL/minで溶出し、保持時間３９．９分のピークを分取し、濃縮して得られた固体を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（６４．２ｍｇ）を無色固体として得た。ＭＳ：４３１（ＭＨ＋）。
【２０４７】
実施例３３６  (2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸
【２０４８】
【化６３７】
2010506825.tif 000640
【２０４９】
(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（１８０ｍｇ）をエタノール−酢酸（１０００：１、容積比、３６０ｍＬ）に溶解し、CHIRALCEL OJ （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてエタノール−酢酸（１０００：１、容積比）を用い、３０℃下、流速40mL/minで溶出し、保持時間５３．１分のピークを分取し、濃縮して得られた固体（を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（７１．８ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ：４３１（ＭＨ＋）。
【２０５０】
実施例３３７  2-(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【２０５１】
【化６３８】
2010506825.tif 000641
【２０５２】
実施例３３５で得られた(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（６４ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（３５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物に、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４５ｍｇ）を氷冷下で加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶して、題記化合物（５４ｍｇ、収率８５％）を淡黄色プリズム晶として得た。ＭＳ：４３０（ＭＨ＋）。融点１４９−１５０℃
【２０５３】
実施例３３８  2-(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【２０５４】
【化６３９】
2010506825.tif 000642
【２０５５】
実施例３３６で得られた(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（７２ｍｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール−アンモニア錯体（４０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物に、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５０ｍｇ）を氷冷下で加え、氷冷下から室温で１８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶して題記化合物（５７ｍｇ、収率７９％）を淡黄色プリズム晶として得た。ＭＳ：４３０（ＭＨ＋）。融点１４８−１４９℃
【２０５６】
実施例３３９  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルピリジン-2-スルホンアミド
【２０５７】
【化６４０】
2010506825.tif 000643
【２０５８】
実施例２８５と同様にして、(2-{7-[メチル(ピリジン-2-イルスルホニル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（２００ｍｇ）より題記化合物（１４１ｍｇ、収率７８％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４１７（ＭＨ＋）。
【２０５９】
実施例３４０  N-メチル-N-{2-[5-(モルホリノメチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}フラン-2-スルホンアミド
【２０６０】
【化６４１】
2010506825.tif 000644
【２０６１】
実施例２０１と同様にして、N-[2-(ベンジルチオ)-3-モルホリノプロピル]-7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボキサミド（８４０ｍｇ）より題記化合物（２００ｍｇ、収率２９％）を白色結晶として得た。ＭＳ：４６１（ＭＨ＋）。
【２０６２】
実施例３４１  (2-{7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル
【２０６３】
【化６４２】
2010506825.tif 000645
【２０６４】
実施例２８３と同様にして、7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-カルボチオアミド（１２８０ｍｇ）と２−ブチン酸エチル（１．０２５ｍL）より題記化合物（６０５ｍｇ、収率３５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４４８（ＭＨ＋）。
【２０６５】
実施例３４２  (2-{7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸
【２０６６】
【化６４３】
2010506825.tif 000646
【２０６７】
実施例２８４と同様にして、(2-{7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸エチル（４００ｍｇ）より題記化合物（２５０ｍｇ、収率６７％）を白色結晶として得た。ＭＳ：４２０（ＭＨ＋）。
【２０６８】
実施例３４３  2-(2-{7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)アセトアミド
【２０６９】
【化６４４】
2010506825.tif 000647
【２０７０】
実施例２８７と同様にして、(2-{7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-インドール-2-イル}-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル)酢酸（１５０ｍｇ）より題記化合物（１２０ｍｇ、収率６０％）を白色結晶として得た。ＭＳ：４１９（ＭＨ＋）。
【２０７１】
実施例３４４  N-{2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-インドール-7-イル}-N-メチルフラン-2-スルホンアミド
【２０７２】
【化６４５】
2010506825.tif 000648
【２０７３】
実施例２８５と同様にして、(2-{7-[(2-フリルスルホニル)(メチル)アミノ]-1H-苣뎃菣벃菣ⶫⴲ苣ꮃ⵽ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㔭ꒂ菣⦫藩뢅苣膃菣袼볯邼볯趽뷯覼苣誂ꇩ風賥袐觧袼볯閼볯趽뷯膀迥螎볯鎼볯覼苣붙觨邵駦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯骼볯邼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣銼볯鞼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼볯ₕ丠笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣銼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㘰㈸⸵楴≦㈾㄰㔰㘰㈸⸵楴쉦゠〰㐶㰹愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣亁嬭ⴲ馃菣뢂菣膃苣⦪㌭ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣ꮃⵝⴷ⡛ⴲ菣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣嶎ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴲ苣ꮃ菣궂苣龃菣袼볯邼볯邼뷯螽볯袂苣財꣨隌郥ꦉ볯鎼볯邼뷯螽胣躏軧钼볯薼볯銂駧늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯钼볯鎼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯隼†ⵎ뢂菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫中笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣銼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㘰㈸⸵楴≦㈾㄰㔰㘰㈸⸵楴쉦゠〰㔶㰰愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ⵎ㉻嬭ⴵꊃ菣鮃菣躃菣膃菣⦫㐭㔬뢂菣覃菣ⶭⰱⴳ菣ꊂ苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃⵝ䠱ꒂ菣覃菣ꮃ㜭ꒂ菣綫菣ꪂ菣Ꞃ菣ⶳⴲ苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯邼볯趽뷯覼臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯趽볯覼뫦늶臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯邼볯邼뷯螽볯誁苣뎁苣閃菣ꪂ菣ꢃ菣覃菣뾂菣袼볯鞼볯邼뷯螽볯銂諥袁臣膀껥ꦸ룤ꞁ뗧鲤铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁臣貾臣뒰臣鞴뗦鞁臣芀藩뢅苣膃菣꒱臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼뻥膀뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣ꦡ鿥Ꞁ苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ裢颃苣떂菣袼볯骼볯膀껥趩꿦覼뫦몇菩讁苣膀ꇩ風賥袐觧袼볯邼뷯螽胣躏軧銼볯薼볯銂駧늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯閼볯鎼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣趞苧醼볯閼裢醼볯隼蓢芀㰊䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼볯ₗ丠⠭苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⵎ㉻嬭ⴵꊃ菣鮃菣躃菣膃菣⦫㐭㔬뢂菣覃菣ⶭⰱⴳ菣ꊂ苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃⵝ䠱ꒂ菣覃菣ꮃ㜭ꒂ菣綫菣ꪂ菣Ꞃ菣ⶳⴲ苣ꮃ菣뎃苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㠶㔲琮晩㸢〲〱〵㠶㔲琮晩ꃂ〰㘰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯ꞁ뻥覂苣龁丨⠭苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⵎ㉻嬭ⴵꊃ菣鮃菣躃菣膃菣⦫㐭㔬뢂菣覃菣ⶭⰱⴳ菣ꊂ苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃⵝ䠱ꒂ菣覃菣ꮃ㜭ꒂ菣綫菣ꪂ菣Ꞃ菣ⶳⴲ苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯鎼뷯螽볯銂菣궂苣뎃裢ꢂ苣躃菣ꮃ볯鞼볯邼볯鎼볯邼胣릮ꧧ钯胣醼볯邼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀䡃剉䱁䕃⁌䑏袼〵浭䑉韃〵洰䱭胣肃苣뮂菣隌귥ꖷꗦ붣볯銂铧蒁臣䢟䱐ꮁ믤鞁胣뮧该뢛臣鞁臣颃苣떂菣銈苣뾂菣벃菣袼볯邼볯骼볯邼볯膀껥趩꿦覼苣ꢔ臣膀볯邼蓢许胣膵胩㚟洰⽌業ꞁ뫦몇臣膀뿤膌駦鎖볯颼볯銼裥꺁菣벃苣銂裥随臣膀뿦꺸臣ꚁ뻥覂苣龁鯥鎽苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뚺꟨鞁룤뚺觧銂苣躁臣ꚁ駩蒁臣貾胣閁苣ꮁ뿦꺸臣ꚁꇩ風賥袐觧袼볯鎼볯邼뷯螽볯銂蓧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯閼볯鎼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯颼†ⵎ뢂菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫中笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㘰㈸⸵楴≦㈾㄰㔰㘰㈸⸵楴쉦゠〰㔶㰲愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯隼臣鞾苣貂臣⢟ⵎ뢂菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫中笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯馼볯趽뷯覼苣颃苣떂菣銈苣뾂菣벃菣袼볯邼볯骼볯邼볯膀껥趩꿦膀볯馼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣䎁䥈䅒䍌䱅传⁄볯㖈洰䥭썄㖗〰浭膀菣ꒂ苣ꮃ賥ꚭ럥궥ꏨ覼苣ꢔ臣龁偈䍌臣颻臣膀꟧開鯧ꢁ臣ꚁ菣궂苣뎃裢ꢂ苣躃菣ꮃ볯鞼볯邼볯鎼볯邼胣릮ꧧ钯볯銂铧蒁胣鎼볯莄룤膀뗦龀〶䱭洯湩臣뚺蟥鞁胣鶿賦芙雩銼볯躼볯蚈臣钃菣꾂苣蚈迥鞁胣莿룧鞁臣鞾苣貂臣몛뷤銂藩뢅苣膃菣ꮁ뫦ꎧ臣趸뫦ꦉ苣趂臩鞁臣꒙臣龁뻥膀臣覂臣莿룧鞁臣財꣨隌郥ꦉ볯钼볯躼볯趽뷯覼苣ꆄ觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯骼볯醼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼볯ₙ丠⠭ⰲⴲ苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ⴩ⵎ㉻嬭ⴵꊃ菣鮃菣躃菣膃菣⦫㐭㔬뢂菣覃菣ⶭⰱⴳ菣ꊂ苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃⵝ䠱ꒂ菣覃菣ꮃ㜭ꒂ菣綫菣ꪂ菣Ꞃ菣ⶳⴲ苣ꮃ菣뎃苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㠶㔲琮晩㸢〲〱〵㠶㔲琮晩ꃂ〰㘰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯ꢁ郥颧臣鞁臣膀ⵎ㉻嬭ⴵꊃ菣鮃菣躃菣膃菣⦫㐭㔬뢂菣覃菣ⶭⰱⴳ菣ꊂ苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃⵝ䠱ꒂ菣覃菣ꮃ㜭ꒂ菣綫菣ꪂ菣Ꞃ菣ⶳⴲ苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯邼볯趽뷯覼臣袂臣ㆳㄬ뢂菣ꮃ苣궃㈭ꢃ菣覃苣뾂菣袼볯醼볯邼뷯螽볯袂苣財꣨隌郥ꦉ볯颼볯躼볯趽뷯膀迥螎볯閼볯覼苣붙觨邵駦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯骼볯銼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯ₐ丠⠭ⴲ菣ꮃ苣궃苣膃菣⦫中笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣銼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㘰㈸⸵楴≦㈾㄰㔰㘰㈸⸵楴쉦゠〰㔶㰴愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯隼臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣亁笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯銼볯邼뷯螽볯誁苣뎁ⴱ菣ꮃ苣궃㈭ꢃ菣覃苣뾂菣袼볯邼볯邼뷯螽볯袂苣財꣨隌郥ꦉ볯銼볯邼뷯螽胣躏軧馼볯薼볯銂駧늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯閼볯馼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯醼†ⵎ랂苣躃菣膃菣⦫中笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣銼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㘰㈸⸵楴≦㈾㄰㔰㘰㈸⸵楴쉦゠〰㔶㰵愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯隼臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣亁笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯鎼볯邼뷯螽볯誁苣뎁菣벃菣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯醼볯邼뷯螽볯袂苣財꣨隌郥ꦉ볯颼볯躼볯趽뷯膀迥螎볯隼볯覼苣붙觨邵駦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯骼볯邼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣銼볯馼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯ₒ丠ꢂ菣ꮃ中笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣銼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㘰㈸⸵楴≦㈾㄰㔰㘰㈸⸵楴쉦゠〰㔶㰶愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯隼臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣亁笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ膃苣閃苣뎃㈭릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯醼볯邼뷯螽볯誁苣뎁菣벃菣ꢂ苣뎃볯鎼볯躼볯趽뷯覼苣誂ꇩ風賥袐觧袼볯鎼볯钼뷯螽胣躏軧隼볯薼볯銂駧늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯钼볯醼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤鎼볯鎼†ⵎ㉻嬭ⴵꊃ菣鮃菣躃菣膃菣⦫㐭㔬뢂菣覃菣ⶭⰱⴳ菣ꊂ苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃⵝ䠱ꒂ菣覃菣ꮃ㜭ꒂ菣綫中⠭ⴲ菣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣⦫苣ꪃ苣뎃苣膃菣ꢂ苣蚃菣ફ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㠶㔲琮晩㸢〲〱〵㠶㔲琮晩ꃂ〰㘰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣銼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯ꢁ郥颧臣鞁臣膀ⵎ㉻嬭ⴵꊃ菣鮃菣躃菣膃菣⦫㐭㔬뢂菣覃菣ⶭⰱⴳ菣ꊂ苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃⵝ䠱ꒂ菣覃菣ꮃ㜭ꒂ菣綫菣ꪂ菣Ꞃ菣ⶳⴲ苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯邼볯趽뷯覼臣袂臣ꢃ菣覃藩뢅苣膃菣袼볯閼볯趽뷯覼苣誂ꇩ風賥袐觧袼볯邼볯趽뷯膀迥螎볯鞼볯覼苣붙觨邵駦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯骼볯钼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣銼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯ₔ丠⠭ⴲ菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ⴩ⵎ㉻嬭ⴵꊃ菣鮃菣躃菣膃菣⦫㐭㔬뢂菣覃菣ⶭⰱⴳ菣ꊂ苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃⵝ䠱ꒂ菣覃菣ꮃ㜭ꒂ菣綫菣ꪂ菣Ꞃ菣ⶳⴲ苣ꮃ菣뎃苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㠶㔲琮晩㸢〲〱〵㠶㔲琮晩ꃂ〰㘰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣銼볯邼볯醀⼼䥄㹖 丠笭ⴲ㕛⠭菣ꮃ菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰴⴵ苣銃菣궃ㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣嶫ㄭⵈ苣뎃菣벃菣ⶫⴷ苣ꮃ⵽ⵎ㈨膃苣讃菣릂菣鮃菣ꮃ낂菣랂菣ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醼볯邼뷯螽볯꺁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯邼뷯겼볯誁苣뎁菣뾂菣벃菣袼볯趽볯覼뫦늶臣뒰듧隌菣Ꚃ듧ꪃ菣Ꚃ菣袼볯颼볯邼뷯螽볯銂諥袁臣膀껥ꦸ룤ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧ꮁ볯궼ꇥ뢅냦뚺뛦銂諥袁臣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