(57)【要約】  本出願は、式（Ｉ）2010524954.tif 000017［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＬは、本明細書中で定義されているとおりである。］で表されるイソチアゾリリデン含有化合物、該化合物を含んでいる組成物、並びに、該化合物及び組成物を使用して疾患及び障害を治療する方法に関する。
2010524954.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物
【化１】
2010524954.tif 000015
［式中、
Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（Ｏ）２又はＣ＝ＮＣＮであり；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（アルキル）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル又はＧ１であり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｇ１、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−Ｏ（ＲＺａ）、−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＳＯ２（ＲＺｄ）、−ＳＯ２（ＲＺｄ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｇ２、ハロアルキル又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ２であり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−ＣＮ、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−ＯＨ、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｏ（アルキル）、ハロアルキル、Ｇ２又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ２であり；又は、
Ｒ２とＲ３、又は、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している原子と一緒に、ゼロ又は１の付加的な二重結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ又はＮ（Ｈ）から選択されるゼロ又は１個の付加的なヘテロ原子を含んでいる５員、６員又は７員の単環式環を形成し、該環はそれぞれ、独立して、置換されていないか、又は、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−ＳＯ２（Ｒ２ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｏ（Ｒ１ａ）及びハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５の置換基（Ｒ２１）で置換されており；該環のそれぞれの隣接している２個の原子若しくは隣接していない２個の原子は、１個、２個、３個若しくは４個の炭素原子からなるアルキレン架橋で連結されていてもよく；並びに、同一炭素原子上の２つの置換基（Ｒ２１）は、当該炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｈ）から選択される０個、１個又は２個のヘテロ原子を含んでいる３から６員の単環式環を形成していてもよく；
ＲＺａは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｏ（アルキル）、Ｇ１、−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−ＣＮ又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１であり；
ＲＺｂは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１であり；
ＲＺ１は、各存在において、独立して、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
ＲＺ２ａは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１であり；又は
ＲＺ２ｂは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＺｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺｃ）、−Ｓ（Ｏ）２ＲＺｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺｃ）又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１であり；
ＲＺｃは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１又は−（ＣＲｅＲｆ）ｔ−Ｇ１であり；
ＲＺｄは、各存在において、独立して、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１又は−（ＣＲｅＲｆ）ｔ−Ｇ１であり；
Ｇ１は、各存在において、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環であり、ここで、各Ｇ１は、独立して、置換されていないか、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−Ｇ２、−ＮＯ２、−Ｃ（ＲＺ３）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１ａ）、−ＯＲ１ａ、−Ｏ−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｏ−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＯＮ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｏ−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＮＯ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ及びハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５の置換基で置換されており；
Ｒ１ａ及びＲ３ａは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２又は−（ＣＲｋＲｘ）ｖ−Ｇ２であり；
Ｒ２ａは、各存在において、独立して、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２又は−（ＣＲｋＲｘ）ｖ−Ｇ２であり；
Ｇ２は、各存在において、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環であり、ここで、各Ｇ２は、独立して、置換されていないか、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−ＳＲ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＮＯ２、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗＳ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＣＮ及びハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５の置換基で置換されており；
ｍ、ｑ、ｔ、ｕ、ｖ及びｗは、各存在において、それぞれ独立して、１、２、３、４又は５であり；
ｎ及びｐは、各存在において、それぞれ独立して、２、３、４又は５であり；
Ｒ１ｂ及びＲ３ｂは、各存在において、独立して、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ２ｂは、各存在において、独立して、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒ２ｇ、Ｒ２ｈ、Ｒｋ及びＲｘは、各存在において、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒｂの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル又はＯＨであり；及び、
ＲＺ３及びＲＺ４は、各存在において、それぞれ独立して、水素、アルキル又はハロアルキルである。］
又は該化合物の製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩若しくはそれらの組合せ〔但し、該化合物は、
４−メチル−Ｎ−［（３Ｚ）−１−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｃ］イソチアゾール−３−イリデン］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−シクロヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
又は
４−メチル−Ｎ−［（３Ｚ）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］ベンゼンスルホンアミド
とは異なっている〕。
【請求項２】
Ｒ１がＧ１である、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が、アルキル、アルキニル、アルケニル、Ｇ１、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−Ｏ（ＲＺａ）、−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１である、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が水素又はＣ１−６アルキルであり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ２が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｇ１、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−Ｏ（ＲＺａ）、−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり；
Ｒ１が、Ｇ１であり；及び、
Ｒ４が、アルキル、ハロアルキル又はＧ２である
請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が置換されていてもよいフェニル又は置換されていてもよいナフチルである、請求項５に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が置換されていてもよいシクロアルキルである、請求項５に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３が、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２が、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり；及び、
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル又はＣ３−６シクロアルキルである
請求項６に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３が、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２が、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり；及び、
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル又はＣ３−６シクロアルキルである
請求項７に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１０】
ＬがＣ＝Ｏである、請求項８に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１１】
ＬがＣ＝Ｏである、請求項９に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１２】
ＬがＣ＝ＮＣＮである、請求項８に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１３】
ＬがＣ＝ＮＣＮである、請求項９に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２とＲ３が、それらが結合している原子と一緒に、ゼロ又は１の付加的な二重結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ又はＮ（Ｈ）から選択されるゼロ又は１個のヘテロ原子を含んでいる５員、６員又は７員の単環式環を形成し、該環がそれぞれ、独立して、置換されていないか、又は、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−ＳＯ２（Ｒ２ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｏ（Ｒ１ａ）及びハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５の置換基（Ｒ２１）で置換されており；該環のそれぞれの隣接している２個の原子若しくは隣接していない２個の原子は、１個、２個、３個若しくは４個の炭素原子からなるアルキレン架橋で連結されていてもよく；並びに、同一炭素原子上の２つの置換基（Ｒ２１）は、当該炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｈ）から選択される０個、１個又は２個のヘテロ原子を含んでいる３から６員の単環式環を形成していてもよい
請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１がＧ１であり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である、請求項１４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、置換されていてもよいフェニル又は置換されていてもよいナフチルであり；及び、
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル又はＣ３−６シクロアルキルである
請求項１４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ１が、置換されていてもよいシクロアルキルであり；及び、
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル又はＣ３−６シクロアルキルである
請求項１４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１８】
ＬがＣ（Ｏ）であり、Ｒ１がＧ１であり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である、請求項１４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１９】
ＬがＣ（Ｏ）であり、Ｒ１が置換されていてもよいフェニル又は置換されていてもよいナフチルであり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である、請求項１４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２０】
ＬがＣ（Ｏ）であり、Ｒ１が置換されていてもよいシクロアルキルであり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である、請求項１４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２１】
式（ＩＩ）を有する、請求項１４に記載の化合物
【化２】
2010524954.tif 000016
［式中、
Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（Ｏ）２又はＣ＝ＮＣＮであり；
Ｇ３は、ＣＨ２又はＮ（Ｈ）であり；
Ｒ２１は、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−ＳＯ２（Ｒ２ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｏ（Ｒ１ａ）及びハロアルキルであり；及び、同一炭素原子上の２つの置換基（Ｒ２１）は、当該炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｈ）から選択される０個、１個又は２個のヘテロ原子を含んでいる３から６員の単環式環を形成していてもよいく；
ｒは、０、１、２、３、４又は５であり；
Ｒ１は、Ｇ１であり；及び、
Ｒ４は、アルキル、ハロアルキル又はＧ２である。］
又は該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２２】
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（１，１−ジメチルプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−シクロブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２，３−ジメチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（１−メチルシクロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−アリル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロプロピルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−スピロ［２，１−ベンゾイソチアゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−ヒドロキシエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−メトキシエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−モルホリン−４−イルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（２−アジドエチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３Ｅ）−３−（メトキシイミノ）プロピル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（２−アミノエチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−ヒドロキシブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シアノエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シアノメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−［（１Ｚ）−ブタ−１−エニル］−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−エチルシクロプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（メトキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（エトキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（アジドメチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シクロブチル−１−ヒドロキシエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［シクロブチル（ヒドロキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シクロブチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロブチルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（１，３−チアゾール−２−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，５−ジメトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−フルオロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−メチルベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（チエン−２−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−｛（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［（５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル｝ブタン酸メチル；
４−｛（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［（５−シアノ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル｝ブタン酸メチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チエン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チエン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
５−アミノ−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−ホルミル−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−［（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ホルミルアミノ）−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−２−メトキシベンズアミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−メトキシ安息香酸；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−ヨード−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−エチニル−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
５−アセチル−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ジフルオロメチル）−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（フルオロメチル）−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−［（１Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（１，１−ジフルオロエチル）−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（イソプロポキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−メトキシ安息香酸メチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ３−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−４−メトキシイソフタルアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−イソプロピル−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−オキソブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４，４−ジフルオロペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−フルオロ−３−メチルブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］メチル｝イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−フルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２，２−ジフルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−２，２，３−トリメチルシクロペンタンカルボン酸メチル；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボン酸メチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−２，２，３−トリメチルシクロペンタンカルボン酸；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−３−オキソシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−フェニルシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ１−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ３，Ｎ３，１，２，２−ペンタメチルシクロペンタン−１，３−ジカルボキサミド；
Ｎ１−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ３，１，２，２−テトラメチルシクロペンタン−１，３−ジカルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸エチル；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボン酸；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド；
４−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ’−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボチオアミド；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−１，４，６，７−テトラヒドロイソチアゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（３Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロイソチアゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ナフタレン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］シクロヘキサンスルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］キノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，３−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ’−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−ヒドロキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−ヒドロキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロペンチルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノ−３−メチルブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−シアノブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド；
２−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド；
２−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ペンチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（シアノメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（ベンジルオキシ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−メチルエトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−メチルプロポキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シアノメトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；及び、
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−３−メチル−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２３】
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物又はその製薬上許容される塩を製薬上許容される担体と組み合わせて含んでいる、医薬組成物。
【請求項２４】
神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛及び炎症性疼痛の治療を必要とする哺乳動物における神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛及び炎症性疼痛を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項２５】
炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸障害及び心臓血管障害からなる群から選択される障害の治療が必要な哺乳動物における炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸障害及び心臓血管障害からなる群から選択される障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イソチアゾリリデンを含んでいる化合物、そのような化合物を含んでいる組成物、並びに、そのような化合物及び組成物を使用して疾患及び障害を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
マリファナの主要な精神活性成分である（−）−Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）は、２種類のカンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプ（ＣＢ１及びＣＢ２）との相互作用を介して、広い範囲の治療効果を示す。ＣＢ１受容体は、中枢神経系において強く発現され、心血管系及び胃腸管系の種々の組織における末梢ではそれほど発現されない。それに反して、ＣＢ２受容体は、複数のリンパ器官及び免疫系の細胞（例えば、脾臓、胸腺、扁桃腺、骨髄、膵臓及び肥満細胞など）において、最も豊富に発現される。
【０００３】
Δ９−ＴＨＣ及び別の非選択的ＣＢ作動薬によって引き起こされる向精神性副作用には、ＣＢ１受容体が介在している。ＣＢ１受容体が介在するこれらの効果、例えば、陶酔感、鎮静、低体温、強梗症及び不安などによって、非選択的ＣＢ作動薬の開発及び臨床での有用性が制限されてきた。最近の研究によって、ＣＢ２モジュレーターがＣＢ１受容体活性化に関連する副作用を引き起こすことなく、侵害受容性疼痛及び神経障害性疼痛の前臨床モデルにおいて鎮痛性であることが示された。従って、ＣＢ２受容体を選択的に標的とする化合物は、新規鎮痛剤を開発するための魅力的なアプローチである。
【０００４】
疼痛は、疾患の最も一般的な症状であり、患者が医師に対して最も頻繁に示す愁訴である。疼痛は、一般に、持続期間（急性及び慢性）、強度（軽度、中等度及び重度）及び種類（侵害受容性及び神経障害性）によって分けられる。
【０００５】
侵害受容性疼痛は、最もよく知られている種類の疼痛であり、損傷部位において侵害受容器によって検出される組織損傷によって引き起こされる。損傷後、その部位が継続的な疼痛及び圧痛の源となる。この疼痛及び圧痛は、「急性」侵害受容性疼痛と考えられる。この疼痛及び圧痛は、治癒が進行するに連れて徐々に軽減し、治癒が完了したときに消失する。急性侵害受容性疼痛の例としては、外科的処置（術後疼痛）及び骨折などがある。恒久的な神経損傷というものはあり得ないとしても、疼痛が６ヶ月を越えて続くと、一部の状態から「慢性」侵害受容性疼痛が生じる。慢性侵害受容性疼痛の例としては、変形性関節炎、関節リウマチ及び筋骨格疾患（例：腰痛）、癌性疼痛などがある。
【０００６】
神経障害性疼痛は、国際疼痛学会によって、「神経系における原発病変又は機能不全によって開始されるか又はそれらに起因する疼痛」として定義されている。神経障害性疼痛は、侵害刺激を伴っていないが、最終的に脳によって疼痛として知覚される神経インパルスの通過は、侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛の両方において同じである。用語「神経障害性疼痛」には、さまざまな病因の広い範囲の疼痛症候群が包含される。神経障害性の最も一般的に診断される疼痛の３つのタイプは、糖尿病性神経障害、癌性神経障害及びＨＩＶ疼痛である。さらに、神経障害性疼痛は、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、外傷性神経痛、幻肢などの広範囲の別の障害を有している患者及び起源が曖昧であるか又は不明である多くの別の障害を有している患者において診断される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
疼痛病因の範囲を管理することは、依然として公衆衛生上の主要な問題であり、患者と臨床家の両方が、疼痛を効果的に管理するための改善された戦略を求めている。現在利用可能な療法及び薬剤は、いずれも、侵害受容性疼痛状態と神経障害性疼痛状態の全ての種類を効果的に治療することはできない。本発明の化合物は、新規なＣＢ２受容体モジュレーターであり、侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛を包含する疼痛の治療において有用性を有している。
【０００８】
免疫細胞の表面上のＣＢ２受容体の位置は、免疫調節及び炎症におけるこれら受容体の役割を示唆している。最近の研究によって、ＣＢ２受容体リガンドが免疫調節特性及び抗炎症特性を有するということが示された。従って、ＣＢ２受容体と相互作用する化合物は、免疫障害及び炎症性障害の治療に対して類のない薬物療法を提供するものである。
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、概して、ＣＢ２受容体リガンドである化合物及び医薬組成物、並びに、これら化合物及び医薬組成物を使用して障害を治療する方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の一実施形態において、概して、式（Ｉ）
【００１１】
【化１】
2010524954.tif 000003
［式中、
Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（Ｏ）２又はＣ＝ＮＣＮであり；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（アルキル）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル又はＧ１であり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｇ１、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−Ｏ（ＲＺａ）、−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＳＯ２（ＲＺｄ）、−ＳＯ２（ＲＺｄ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｇ２、ハロアルキル又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ２であり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−ＣＮ、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−ＯＨ、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｏ（アルキル）、ハロアルキル、Ｇ２又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ２であり；又は、
Ｒ２とＲ３、又は、Ｒ３とＲ４は、それらが結合している原子と一緒に、ゼロ又は１の付加的な二重結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ又はＮ（Ｈ）から選択されるゼロ又は１個の付加的なヘテロ原子を含んでいる５員、６員又は７員の単環式環を形成し、ここで、該環はそれぞれ、独立して、置換されていないか、又は、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−ＳＯ２（Ｒ２ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｏ（Ｒ１ａ）及びハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５の置換基（Ｒ２１）で置換されており；該環のそれぞれの隣接している２個の原子若しくは隣接していない２個の原子は、１個、２個、３個若しくは４個の炭素原子からなるアルキレン架橋で連結されていてもよく；並びに、同一炭素原子上の２つの置換基（Ｒ２１）は、当該炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｈ）から選択される０個、１個又は２個のヘテロ原子を含んでいる３〜６員の単環式環を形成していてもよく；
ＲＺａは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｏ（アルキル）、Ｇ１、−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−ＣＮ又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１であり；
ＲＺｂは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１であり；
ＲＺ１は、各存在において、独立して、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
ＲＺ２ａは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１であり；
ＲＺ２ｂは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＺｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺｃ）、−Ｓ（Ｏ）２ＲＺｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺｃ）又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１であり；
ＲＺｃは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１又は−（ＣＲｅＲｆ）ｔ−Ｇ１であり；
ＲＺｄは、各存在において、独立して、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１又は−（ＣＲｅＲｆ）ｔ−Ｇ１であり；
Ｇ１は、各存在において、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環であり、ここで、各Ｇ１は、独立して、置換されていないか、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−Ｇ２、−ＮＯ２、−Ｃ（ＲＺ３）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１ａ）、−ＯＲ１ａ、−Ｏ−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｏ−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＯＮ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｏ−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＮＯ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ及びハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５の置換基で置換されており；
Ｒ１ａ及びＲ３ａは、各存在において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２又は−（ＣＲｋＲｘ）ｖ−Ｇ２であり；
Ｒ２ａは、各存在において、独立して、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２又は−（ＣＲｋＲｘ）ｖ−Ｇ２であり；
Ｇ２は、各存在において、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロ環であり、ここで、各Ｇ２は、独立して、置換されていないか、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−ＳＲ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＮＯ２、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗＳ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−Ｎ（ＲＺ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ４）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ２ｇＲ２ｈ）ｗ−ＣＮ及びハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５の置換基で置換されており；
ｍ、ｑ、ｔ、ｕ、ｖ及びｗは、各存在において、それぞれ独立して、１、２、３、４又は５であり；
ｎ及びｐは、各存在において、それぞれ独立して、２、３、４又は５であり；
Ｒ１ｂ及びＲ３ｂは、各存在において、独立して、水素、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ２ｂは、各存在において、独立して、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒ２ｇ、Ｒ２ｈ、Ｒｋ及びＲｘは、各存在において、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒｂの各存在は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル又はＯＨであり；及び、
ＲＺ３及びＲＺ４は、各存在において、それぞれ独立して、水素、アルキル又はハロアルキルである。］
の化合物又はその製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩若しくはそれらの組合せを提供する〔但し、該化合物は、
４−メチル−Ｎ−［（３Ｚ）−１−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｃ］イソチアゾール−３−イリデン］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−シクロヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
又は
４−メチル−Ｎ−［（３Ｚ）−１−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］ベンゼンスルホンアミド；
とは異なっている〕。
【００１２】
別の実施形態では、本発明は、疼痛（例えば、神経障害性疼痛又は侵害受容性疼痛）の治療を必要とする哺乳動物における該疼痛を治療する方法を提供する。該方法は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む。
【００１３】
さらに別の実施形態では、本発明は、炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸障害及び心臓血管障害からなる群から選択される障害の治療が必要な哺乳動物における該障害を治療する方法を提供する。該方法は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む。
【００１４】
別の実施形態では、本発明は、治療有効量の本発明化合物又はその製薬上許容される塩を１種類以上の製薬上許容される担体と組み合わせて含んでいる医薬組成物を提供する。該組成物は、好ましくは、上記で記載した疾患状態の治療に有用である。
【００１５】
さらに、本発明は、上記で記載した疾患状態を治療するための薬物の製造における、本発明化合物又はその製薬上許容される塩の使用を提供する。
【００１６】
本発明のこれらの目的及び別の目的については、以下の段落に記載されている。これらの目的は、本発明の範囲を制限するものと見なされるべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
（詳細な記述）
式（Ｉ）の化合物が、本発明において開示されている：
【００１８】
【化２】
2010524954.tif 000004
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＬは、上記（発明の要旨）及び下記（詳細な記述）において定義されているとおりである。そのような化合物を含んでいる組成物、並びに、そのような化合物及び組成物を使用して疾患及び障害を治療する方法も開示されている。
【００１９】
種々の実施形態において、本発明は、いずれかの置換基中に又は本発明化合物中に又は本明細書中の別のいずれかの式中に２回以上存在する、少なくとも１の可変部分を提供する。各存在における可変部分の定義は、別の存在におけるその定義から独立している。さらに、置換基の組合せは、その組合せによって安定な化合物が生じる場合にのみ許される。安定な化合物は、反応混合物から単離することが可能な化合物である。
【００２０】
ａ．用語の定義
本明細書中で引用されている全ての特許、特許出願及び参考文献は、参照によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。不整合がある場合、定義を含めて本明細書の開示が優先する。
【００２１】
本明細書及び添付の「特許請求の範囲」で使用される場合、特に別途示されていない限り、以下の用語は示されている意味を有する。
【００２２】
本明細書中で使用されている用語「アルケニル」は、２〜１０個の炭素を含み、２つの水素を除去することによって形成された少なくとも１の炭素−炭素二重結合を含んでいる直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖を意味する。アルケニルの代表的な例としては、限定するものではないが、エテニル、２−プロペニル（アリル）、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、ブタ−１−エニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル及び３−デセニルなどがある。
【００２３】
本明細書中で使用されている用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を含んでいる直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。用語「低級アルキル」又は「Ｃ１−６アルキル」は、１〜６個の炭素原子を含んでいる直鎖又は分枝鎖の炭化水素を意味する。用語「Ｃ１−３アルキル」は、１〜３個の炭素原子を含んでいる直鎖又は分枝鎖の炭化水素を意味する。アルキルの代表的な例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル（１−メチルプロピル）、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシルなどがある。
【００２４】
用語「アルキレン」は、１〜１０個の炭素原子からなる直鎖又は分枝鎖の炭化水素から誘導された二価基を意味する。アルキレンの代表的な例としては、限定するものではないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがある。
【００２５】
本明細書中で使用されている用語「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子を含み、少なくとも１の炭素−炭素三重結合を含んでいる直鎖又は分枝鎖の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表的な例としては、限定するものではないが、アセチレニル（エチニル）、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル及び１−ブチニルなどがある。
【００２６】
本明細書中で使用されている用語「アリール」は、フェニル又は二環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル（これは、ナフト−１−イルを包含する）、又は、単環式シクロアルキルに縮合しているフェニル、又は、単環式シクロアルケニルに縮合しているフェニルである。アリール基の代表的な例としては、限定するものではないが、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニル及びテトラヒドロナフタレニルなどがある。二環式アリールは、その二環式環系内に含まれている任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。本発明のアリール基は、置換されていなくてもよいか又は置換されていてもよい。
【００２７】
本明細書中で使用されている用語「シクロアルキル」又は「シクロアルカン」は、単環式シクロアルキル、二環式シクロアルキル又は三環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子、ゼロ個のヘテロ原子及びゼロの二重結合を含んでいる炭素環式環系である。単環式環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルなどがある。本明細書中で使用されている用語「Ｃ３−６シクロアルキル」は、３〜６個の炭素原子、ゼロ個のヘテロ原子及びゼロの二重結合を含んでいる単環式シクロアルキルを意味する。Ｃ３−６シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどがある。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合している単環式シクロアルキルであるか、又は、単環式環の隣接していない２個の炭素原子が１個、２個、３個又は４個の炭素原子を含んでいるアルキレン架橋によって連結されている架橋単環式環系である。二環式シクロアルキルの代表的な例としては、限定するものではないが、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル（これは、ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イルを包含する）、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル及びビシクロ［４．２．１］ノニルなどがある。三環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキルに縮合している二環式シクロアルキルによって例示されるか、又は、二環式環系の隣接していない２個の炭素原子が該二環式シクロアルキル環の１〜４個の炭素原子からなるアルキレン架橋によって連結されている二環式シクロアルキルによって例示される。三環式環系の代表的な例としては、限定するものではないが、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレン、又は、ノルアダマンタン）及びトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがある。該単環式シクロアルキル、二環式シクロアルキル及び三環式シクロアルキルは、置換されていなくてもよいか又は置換されていてもよく、その環系内に含まれている置換可能な任意の原子を介して親分子部分に結合している。
【００２８】
本明細書中で使用されている用語「シクロアルケニル」又は「シクロアルケン」は、単環式又は二環式の炭化水素環を意味する。単環式シクロアルケニルは、４個、５個、６個、７個又は８個の炭素原子及びゼロ個のヘテロ原子を有する。４員の環系は１の二重結合を有し、５員又は６員の環系は１又は２の二重結合を有し、７員又は８員の環系は１、２又は３の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表的な例としては、限定するものではないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルなどがある。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合している単環式シクロアルケニルであるか、又は、単環式シクロアルケニル基に縮合している単環式シクロアルケニルである。単環式又は二環式のシクロアルケニル環は、１又は２のアルキレン架橋（ここで、該アルキレン架橋は、それぞれが、１個、２個又は３個の炭素原子からなり、それぞれが、該環系の隣接していない２個の炭素原子を連結している）を含み得る。二環式シクロアルケニル基の代表的な例としては、限定するものではないが、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニル及び１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがある。単環式シクロアルケニル及び二環式シクロアルケニルは、その環系内に含まれている置換可能な任意の原子を介して親分子部分に結合しており、置換されていなくてもよいか又は置換されていてもよい。
【００２９】
本明細書中で使用されている用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦを意味する。
【００３０】
本明細書中で使用されている用語「ハロアルキル」は、その中の１個、２個、３個、４個、５個又は６個の水素原子がハロゲンで置き換えられている、本明細書中で定義されているアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表的な例としては、限定するものではないが、クロロメチル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル、２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、４−フルオロ−４−メチルペンチル、４，４−ジフルオロペンチル、４−フルオロブチル、３−フルオロ−３−メチルブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンタフルオロエチル及び２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがある。
【００３１】
本明細書中で使用されている用語「ヘテロ環」又は「ヘテロ環式」は、単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環又は三環式ヘテロ環を意味する。単環式ヘテロ環は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含んでいる３員、４員、５員、６員又は７員の環である。３員又は４員の環は、ゼロ又は１の二重結合とＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含んでいる。５員の環は、ゼロ又は１の二重結合とＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる。６員の環は、ゼロ、１又は２の二重結合とＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる。７員の環は、ゼロ、１、２又は３の二重結合とＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる。単環式ヘテロ環の代表的な例としては、限定するものではないが、アゼチジニル（これは、アゼチジン−１−イルを包含する）、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル（これは、１，３−ジオキサン−２−イルを包含する）、１，３−ジオキソラニル（これは、１，３−ジオキソラン−２−イルを包含する）、ジヒドロピラニル（これは、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イルを包含する）、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル（これは、モルホリン−４−イルを包含する）、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル（これは、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イルを包含する）、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル（これは、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−５−イルを包含する）、テトラヒドロフラニル（これは、テトラヒドロフラン−２−イルを包含する）、テトラヒドロピラニル（これは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを包含する）、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル及びトリチアニルなどがある。二環式ヘテロ環は、フェニル基に縮合している単環式ヘテロ環であるか、又は、単環式シクロアルキルに縮合している単環式ヘテロ環であるか、又は、単環式シクロアルケニルに縮合している単環式ヘテロ環であるか、又は、単環式ヘテロ環に縮合している単環式ヘテロ環であるか、又は、環の隣接していない２個の原子が１個、２個、３個又は４個の炭素原子を含んでいるアルキレン架橋によって連結されている架橋単環式ヘテロ環環系である。二環式ヘテロ環の代表的な例としては、限定するものではないが、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプチル（これは、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イルを包含する）及び２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルなどがある。三環式ヘテロ環は、フェニル基に縮合している二環式ヘテロ環によって例示されるか、又は、単環式シクロアルキルに縮合している二環式ヘテロ環によって例示されるか、又は、単環式シクロアルケニルに縮合している二環式ヘテロ環によって例示されるか、又は、単環式ヘテロ環に縮合している二環式ヘテロ環によって例示されるか、又は、二環式環の隣接していない２個の原子が１個、２個、３個又は４個の炭素原子からなるアルキレン架橋によって連結されている二環式ヘテロ環によって例示される。三環式ヘテロ環の例としては、限定するものではないが、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（admantane）、例えば、１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン及びオキサ−アダマンタン、例えば、２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカンなどがある。単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環及び三環式ヘテロ環は、その環内に含まれている任意の炭素原子又は任意の窒素原子を介して親分子部分に結合しており、置換されていなくてもよいか又は置換されていてもよい。
【００３２】
本明細書中で使用されている用語「ヘテロアリール」は、単環式ヘテロアリール又は二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員又は６員の環である。５員の環は、２つの二重結合を含んでいる。５員の環は、Ｏ又はＳから選択される１個のヘテロ原子を含み得るか；又は、１個、２個、３個又は４個の窒素原子と１個の酸素原子又は硫黄原子を含み得る。６員の環は、３つの二重結合と１個、２個、３個又は４個の窒素原子を含んでいる。単環式ヘテロアリールの代表的な例としては、限定するものではないが、フラニル（これは、フラン−２−イルを包含する）、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル（これは、ピリジン−２−イルを包含する）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル（これは、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イルを包含する）、チエニル（これは、チエン−２−イルを包含する）、トリアゾリル及びトリアジニルなどがある。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合している単環式ヘテロアリールからなるか、又は、単環式シクロアルキルに縮合している単環式ヘテロアリールからなるか、又は、単環式シクロアルケニルに縮合している単環式ヘテロアリールからなるか、又は、単環式ヘテロアリールに縮合している単環式ヘテロアリールからなるか、又は、単環式ヘテロ環に縮合している単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表的な例としては、限定するものではないが、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル（これは、キノリン−８−イルを包含する）、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル及び５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがある。本発明の単環式ヘテロアリール基及び二環式ヘテロアリール基は、置換されていてもよいか又は置換されていなくてもよく、その環系内に含まれている任意の炭素原子又は任意の窒素原子を介して親分子部分に結合している。
【００３３】
本明細書中で使用されている用語「ヘテロ原子」は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を意味する。
【００３４】
本明細書中で使用されている用語「オキソ」は、＝Ｏ基を意味する。
【００３５】
ｂ．化合物
本発明の化合物は、上記で記載した式（Ｉ）を有する。
【００３６】
式（Ｉ）の化合物内の可変基についての特定の意味は、以下のとおりである。そのような意味は、適切な場合には、上記又は下記で定義されている別の意味、定義、特許請求の範囲又は実施形態のいずれかと一緒に使用することができる。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物について（発明の要旨）の節で一般的に記載したように、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｇ１、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−Ｏ（ＲＺａ）、−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＳＯ２（ＲＺｄ）、−ＳＯ２（ＲＺｄ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１である。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物についての特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルなど）、アルケニル（例えば、アリル、ブタ−１−エニルなど）、アルキニル、Ｇ１、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−Ｏ（ＲＺａ）、−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル（例えば、４−フルオロ−４−メチルペンチル、４，４−ジフルオロペンチル、３−フルオロ−３−メチルブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、４−フルオロブチル）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１である。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物についての特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルなど）、アルケニル（例えば、アリル、ブタ−１−エニルなど）、アルキニル又はＣ１−６ハロアルキル（例えば、４−フルオロ−４−メチルペンチル、４，４−ジフルオロペンチル、３−フルオロ−３−メチルブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、４−フルオロブチル）である。
【００４０】
特定の実施形態では、Ｒ２はＧ１であり、ここで、Ｇ１は（発明の要旨）において記載されているとおりである。Ｇ１の例としては、限定するものではないが、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）及びヘテロ環（例えば、テトラヒドロピラニル）などがあり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）の節において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。任意の置換基が存在する場合、そのような置換基の例としては、限定するものではないが、アルキル（例えば、メチル、エチル）、オキソ及びハロアルキルなどがある。
【００４１】
特定の実施形態では、Ｒ２は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり、ここで、Ｇ１、Ｒａ及びＲｂは、（発明の要旨）において記載されているとおりである。Ｇ１の例としては、限定するものではないが、アリール（例えば、フェニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、ヘテロ環（例えば、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、モルホリニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル）、ヘテロアリール（例えば、フラニル、１，３−チアゾリル、チエニル）などがあり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）の節において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。任意の置換基が存在する場合、そのような置換基の例としては、限定するものではないが、アルキル、ハロアルキル及びオキソなどがある。Ｒａ及びＲｂは、（発明の要旨）の節において一般的に記載されているとおりである。Ｒａの例としては、限定するものではないが、水素及びＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）などがある。Ｒｂの例としては、限定するものではないが、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）及びＯＨなどがある。
【００４２】
特定の実施形態では、Ｒ２は、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）であり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＺ１、ＲＺｂ、ｍ及びＲＺ２ｂは、（発明の要旨）において記載されているとおりである。Ｒａ、Ｒｂ、ＲＺｂ、ＲＺ１及びＲＺ２ｂの各存在は、例えば、独立して、水素及びＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）などである。
【００４３】
特定の実施形態では、Ｒ２は、−Ｏ（ＲＺａ）又は−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）である。ＲＺａの例としては、限定するものではないが、アルキル（例えば、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、４−フルオロブチル）、−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−ＣＮ及び−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１などがある。Ｇ１は、例えば、置換されていないフェニルであるか、又は、置換されていない若しくはオキソ及びＣ１−６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１若しくは２の置換基で置換されているピロリジニルである。Ｒｃ及びＲｄの各存在は、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル）である。ｑは、１又は２である。特定の実施形態では、ｑは１である。ＲＺ１は、例えば、水素である。ＲＺ２ｂは、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｃ）であり、ここで、ＲＺｃは、（発明の要旨）において記載されているとおりである。ＲＺｃは、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）である。
【００４４】
特定の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）であり、ここで、ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＺａ、ＲＺ１及びＲＺ２ｂは、（発明の要旨）において記載されているとおりである。特定の実施形態では、ＲＺａは、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）、ハロアルキル（例えば、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル）又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１であり、ここで、ｑ、Ｒｃ、Ｒｄ及びＧ１は、（発明の要旨）において記載されているとおりである。Ｇ１は、例えば、置換されていてもよいテトラヒドロフランである。特定の実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの各存在は、例えば、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）である。ｑは、例えば、１である。ＲＺ１及びＲＺ２ｂは、例えば、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）である。
【００４５】
特定の実施形態では、ｍは、１、２、３又は４である。別の実施形態では、ｍは、１、２又は３である。さらに別の実施形態では、ｍは、１又は２である。
【００４６】
上記（発明の要旨）において一般的に記載されているように、Ｒ３は、水素、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｇ２、ハロアルキル又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ２である。特定の実施形態では、Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル）、ハロアルキル又はシクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）である。
【００４７】
（発明の要旨）において一般的に記載されているように、Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ（Ｏ）２又はＣ＝ＮＣＮである。
【００４８】
特定の実施形態では、Ｌは、Ｃ＝Ｏである。
【００４９】
特定の実施形態では、Ｌは、Ｃ＝Ｓである。
【００５０】
特定の実施形態では、Ｌは、Ｓ（Ｏ）２である。
【００５１】
特定の実施形態では、Ｌは、Ｃ＝ＮＣＮである。
【００５２】
（発明の要旨）において一般的に記載されているように、Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（アルキル）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル又はＧ１である。
【００５３】
特定の実施形態では、Ｒ１はＧ１であり、ここで、Ｇ１は、（発明の要旨）において一般的に記載されているとおりである。さらに別の実施形態では、Ｇ１は、アリール（例えば、フェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（例えば、キノリン−８−イル）、ヘテロ環（例えば、ピロリジニル、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ジヒドロピラニル）又はシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、ノルアダマンチル）であり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び下記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。
【００５４】
特定の実施形態では、Ｒ１は、フェニル又はナフチルであり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び下記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。
【００５５】
特定の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロアリールであり、これは、（発明の要旨）及び下記実施形態において記載されているように、置換されていてもよい。特定の実施形態では、Ｒ１は、置換されていてもよいキノリン−８−イルである。
【００５６】
特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、ノルアダマンチル）であり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び下記実施形態において記載されているように、置換されていてもよい。
【００５７】
特定の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロ環であり、これは、（発明の要旨）において記載されているように、置換されていてもよい。特定の実施形態では、Ｒ１は、ピロリジニル、ジヒドロピラニル、オキサ−アダマンチル又はオキサビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び下記実施形態において記載されているように、置換されていてもよい。
【００５８】
特定の実施形態では、Ｒ１のアリール及びヘテロアリールの任意の置換基としては、限定するものではないが、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）、アルキニル（例えば、エチニル）、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ）、−ＣＮ、−Ｃ（ＲＺ３）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１ａ）〔ここで、ＲＺ３及びＲ１ａは、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）である〕、−ＯＲ１ａ〔ここで、Ｒ１ａは、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル）又はハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル）である〕、−Ｏ−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ（例えば−Ｏ−ＣＨ２ＣＮ）、−Ｏ−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＯＮ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）〔ここで、Ｒ１ｇ及びＲ１ｈは水素であり、ｕは１であり、ＲＺ３及びＲ３ａは、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）である〕、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ〔ここで、Ｒ２ａは、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル）である〕、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ〔ここで、Ｒ１ａは、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル）である〕、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ〔ここで、Ｒ１ａは、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル）である〕、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）〔ここで、ＲＺ３及びＲ３ａは、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）である〕、−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）〔ここで、ＲＺ３及びＲ３ａは、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）である〕、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ〔ここで、ＲＺ３及びＲ１ａは、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）である〕及びハロアルキル（例えば、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル）などがある。
【００５９】
特定の実施形態では、Ｒ１のヘテロ環及びシクロアルキルの任意の置換基はとしては、限定するものではないが、オキソ、アルキル（例えば、メチル）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）（例えば、Ｃ（Ｏ）Ｏ（メチル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（エチル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ｔｅｒｔ−ブチル））、ＣＮ、Ｇ２（例えば、フェニル、ピリジニル、ここで、これらは、それぞれ、置換されていないか、又は、ハロゲン若しくはＣＮから選択される１若しくは２の置換基で置換されている）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）〔ここで、Ｒ１ａ、ＲＺ３、Ｒ３ａは、（発明の要旨）において一般的に記載されているとおりである〕などがある。Ｒ１ａは、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル）又は置換されていてもよいヘテロ環である。ＲＺ３及びＲ３ａは、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）である。
【００６０】
（発明の要旨）において一般的に記載されているように、Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−ＣＮ、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−ＯＨ、−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｏ（アルキル）、ハロアルキル、Ｇ２又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ２である。特定の実施形態では、Ｒ４は、アルキル（例えば、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジメチルプロピル）、ハロアルキル（例えば、２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）又はＧ２（例えば、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、例えば、限定するものではないが、置換されていてもよいシクロプロピル若しくは置換されていてもよいシクロブチル、又は、置換されていてもよい単環式ヘテロ環、例えば、限定するものではないが、置換されていてもよいオキセタニル若しくは置換されていてもよいテトラヒドロフラニル）である。
【００６１】
本発明が、特定の実施形態、より特定の実施形態及び好ましい実施形態を包含する上記実施形態の組合せを有する式（Ｉ）の化合物を意図しているということは、理解される。
【００６２】
従って、本発明の一態様は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）であり、及び、Ｒ２は、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルなど）、アルケニル（例えば、アリル、ブタ−１−エニルなど）、Ｇ１、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−Ｏ（ＲＺａ）、−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル（例えば、４−フルオロ−４−メチルペンチル、４，４−ジフルオロペンチル、３−フルオロ−３−メチルブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、４−フルオロブチル）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり、ここで、Ｇ１、−ＲＺｂ、ＲＺ１、ＲＺａ、ＲＺ２ｂ、Ｒａ、Ｒｂ及びｍは、（発明の要旨）及び本明細書中の実施形態において一般的に記載されているとおりである〕の化合物の群に関する。
【００６３】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）であり、及び、Ｒ２は、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルなど）、アルケニル（例えば、アリル、ブタ−１−エニルなど）又はＣ１−６ハロアルキル（例えば、４−フルオロ−４−メチルペンチル、４，４−ジフルオロペンチル、３−フルオロ−３−メチルブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、４−フルオロブチル）である〕の化合物の群に関する。
【００６４】
本発明のさらに別の態様は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）であり、及び、Ｒ２は、Ｇ１（ここで、Ｇ１は（発明の要旨）において記載されているとおりである）である〕の化合物の群に関する。Ｇ１の例としては、限定するものではないが、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）及びヘテロ環（例えば、テトラヒドロピラニル）などがあり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）の節において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。任意の置換基が存在する場合、そのような置換基の例としては、限定するものではないが、アルキル（例えば、メチル、エチル）、オキソ及びハロアルキルなどがある。
【００６５】
本発明のさらに別の態様は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）であり、及び、Ｒ２は、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１（ここで、Ｇ１、Ｒａ及びＲｂは、（発明の要旨）において記載されているとおりである）である〕の化合物の群に関する。Ｇ１の例としては、限定するものではないが、アリール（例えば、フェニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、ヘテロ環（例えば、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、モルホリニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル）、ヘテロアリール（例えば、フラニル、１，３−チアゾリル、チエニル）などがあり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）の節において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。任意の置換基が存在する場合、そのような置換基の例としては、限定するものではないが、アルキル、ハロアルキル及びオキソなどがある。Ｒａ及びＲｂは、（発明の要旨）の節において一般的に記載されているとおりである。Ｒａの例としては、限定するものではないが、水素及びＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）などがある。Ｒｂの例としては、限定するものではないが、水素、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）及びＯＨなどがある。
【００６６】
本発明のさらなる態様は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）であり、及び、Ｒ２は、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）であり、ここで、ＲＺｂ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＺ１、ｍ及びＲＺ２ｂは、（発明の要旨）において記載されているとおりである〕の化合物の群に関する。ＲＺｂ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＺ１及びＲＺ２ｂの各存在は、例えば、独立して、水素及びＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）である。
【００６７】
本発明のさらなる態様は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）であり、及び、Ｒ２は、−Ｏ（ＲＺａ）又は−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）である〕の化合物の群に関する。ＲＺａの例としては、限定するものではないが、アルキル（例えば、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル）、ハロアルキル（例えば、４−フルオロブチル）、−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−ＣＮ及び−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１などがある。Ｇ１は、例えば、置換されていないフェニルであるか、又は、置換されていない若しくはオキソ及びＣ１−６アルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される１若しくは２の置換基で置換されているピロリジニルである。Ｒｃ及びＲｄの各存在は、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル）である。ｑは、１又は２である。特定の実施形態では、ｑは１である。ＲＺ１は、例えば、水素である。ＲＺ２ｂは、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｃ）であり、ここで、ＲＺｃは、（発明の要旨）において記載されているとおりである。ＲＺｃは、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）である。
【００６８】
本発明のさらに別の態様は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル）であり、及び、Ｒ２は、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）であり、ここで、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＺａ、ＲＺ１及びＲＺ２ｂは、（発明の要旨）において記載されているとおりである〕の化合物の群に関する。特定の実施形態では、ＲＺａは、水素、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）、ハロアルキル（例えば、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル）又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ及びＧ１は、（発明の要旨）において記載されているとおりである）である。Ｇ１は、例えば、置換されていてもよいテトラヒドロフランである。特定の実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの各存在は、例えば、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）である。ｑは、例えば、１である。ＲＺ１及びＲＺ２ｂは、例えば、独立して、水素又はＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）である。
【００６９】
先の段落において記載した式（Ｉ）の化合物の群のそれぞれに関して、ｍが存在している場合、そのｍは、１、２、３、４又は５である。特定の実施形態では、ｍは、１、２、３又は４である。別の実施形態では、ｍは、１、２又は３である。さらに別の実施形態では、ｍは、１又は２である。
【００７０】
式（Ｉ）の化合物のさらに別の群としては、限定するものではないが、式中のＲ２とＲ３がそれらが結合している原子と一緒に５員、６員又は７員の単環式環（ここで、該単環式環は、ゼロ又は１の付加的な二重結合を含んでおり、Ｏ、Ｓ、Ｎ又はＮ（Ｈ）から選択されるゼロ又は１個のヘテロ原子を含んでおり、該環は、それぞれ、独立して、置換されていないか、又は、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−ＳＯ２（Ｒ２ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｏ（Ｒ１ａ）及びハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５の置換基（Ｒ２１）で置換されており、該環のそれぞれの隣接している２つの原子又は隣接していない２つの原子は、１個、２個、３個又は４個の炭素原子からなるアルキレン架橋によって連結されていてもよく；及び、同一の炭素原子上の２つの置換基（Ｒ２１）は、該炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｈ）から選択される０個、１個又は２個のヘテロ原子を含んでいる３〜６員の単環式環を形成していてもよい）を形成する化合物の群などがある。
【００７１】
式（Ｉ）の化合物のさらに別の群としては、式中のＲ２とＲ３がそれらが結合している原子と一緒に６員の単環式環（ここで、該単環式環は、ゼロの付加的な二重結合を含んでおり、ゼロ又は１のＮ（Ｈ）を該環内に含んでおり、該環は、それぞれ、独立して、置換されていないか、又は、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１ａ）、−Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−ＳＯ２（Ｒ２ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｏ（Ｒ１ａ）及びハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５の置換基（Ｒ２１）で置換されており；及び、同一の炭素原子上の２つの置換基（Ｒ２１）は、該炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｈ）から選択される０個、１個又は２個のヘテロ原子を含んでいる３〜６員の単環式環を形成していてもよい）を形成する化合物の群などがある。
【００７２】
式（Ｉ）の化合物の群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＲ２とＲ３がそれらが結合している原子と一緒に、式（ＩＩ）
【００７３】
【化３】
2010524954.tif 000005
［式中、Ｇ３は、ＣＨ２又はＮ（Ｈ）であり、Ｒ２１は、該６員環の置換可能ないずれかの原子上の任意の置換基であって上記で記載した意味を有し、ｒは、０、１、２、３、４又は５であり、並びに、Ｒ１、Ｒ４及びＬは、上記及び本明細書中の実施形態において一般的に記載されているとおりである。］
を有する上記で記載した６員の単環式環を形成する化合物の群などがある。特定の実施形態では、Ｇ３はＮ（Ｈ）である。さらに別の実施形態では、Ｇ３はＣＨ２である。Ｒ２１の例としては、限定するものではないが、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−プロピル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及びオキソなどがあり；並びに、同一の炭素原子上の２つのＲ２１は、該炭素原子と一緒に、（発明の要旨）において一般的に記載されている単環式環を形成してもよい。特定の実施形態では、ｒは、０、１、２又は３である。別の実施形態では、ｒは、０、１又は２である。
【００７４】
先の段落において記載されている式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の群のそれぞれの範囲内において、Ｒ１、Ｒ４、Ｌ及び任意の置換基（存在する場合）は、（発明の要旨）の節並びに上記及び下記の実施形態において一般的に記載されているとおりである。
【００７５】
上記で記載されている式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の各群関し、亜群の例としては、式中のＲ１がＧ１である化合物の群などがある。例えば、Ｇ１は、アリール（例えば、フェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（例えば、キノリン−８−イル）、ヘテロ環（例えば、ピロリジニル、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ジヒドロピラニル）又はシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、ノルアダマンチル）であり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。
【００７６】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の別の亜群のさらなる例としては、式中のＬがＣ＝Ｏであり、Ｒ１がＧ１（ここで、Ｇ１は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）である化合物の群などがある。例えば、Ｇ１は、アリール（例えば、フェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（例えば、キノリン−８−イル）、ヘテロ環（例えば、ピロリジニル、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ジヒドロピラニル）又はシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、ノルアダマンチル）であり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。
【００７７】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の別の亜群のさらに別の例としては、式中のＬがＣ＝Ｏであり、Ｒ１がフェニル又はナフチル（ここで、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されている用に、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００７８】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝Ｏであり、Ｒ１がヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００７９】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝Ｏであり、Ｒ１がヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００８０】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝Ｏであり、Ｒ１がシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００８１】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＣ＝Ｓであり、Ｒ１がＧ１（ここで、Ｇ１は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）である化合物の群などがある。例えば、Ｇ１は、アリール（例えば、フェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（例えば、キノリン−８−イル）、ヘテロ環（例えば、ピロリジニル、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ジヒドロピラニル）又はシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、ノルアダマンチル）であり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとように、置換されていてもよい。
【００８２】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝Ｓであり、Ｒ１がフェニル又はフチル（ここで、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００８３】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝Ｓであり、Ｒ１がヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００８４】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝Ｓであり、Ｒ１がヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００８５】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝Ｓであり、Ｒ１がシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００８６】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＳ（Ｏ）２であり、Ｒ１がＧ１（ここで、Ｇ１は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）である化合物の群などがある。例えば、Ｇ１は、アリール（例えば、フェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（例えば、キノリン−８−イル）、ヘテロ環（例えば、ピロリジニル、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ジヒドロピラニル）又はシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、ノルアダマンチル）であり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。
【００８７】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＳ（Ｏ）２であり、Ｒ１がフェニル又はナフチル（ここで、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００８８】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＳ（Ｏ）２であり、Ｒ１がヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００８９】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＳ（Ｏ）２であり、Ｒ１がヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００９０】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中Ｓ（Ｏ）２であり、Ｒ１がシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００９１】
本発明のさらに別の態様は、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）〔式中、ＬはＣ＝ＮＣＮであり、Ｒ１はＧ１（ここで、Ｇ１は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）である〕の化合物の群に関する。例えば、Ｇ１は、アリール（例えば、フェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（例えば、キノリン−８−イル）、ヘテロ環（例えば、ピロリジニル、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ジヒドロピラニル）又はシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、ノルアダマンチル）であり、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい。
【００９２】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝ＮＣＮであり、Ｒ１がフェニル又はナフチル（ここで、これらは、それぞれ、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００９３】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝ＮＣＮであり、Ｒ１がヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００９４】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝ＮＣＮであり、Ｒ１がヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００９５】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の亜群のさらに別の例としては、限定するものではないが、式中のＬがＣ＝ＮＣＮであり、Ｒ１がシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているように、置換されていてもよい）である化合物の群などがある。
【００９６】
先の段落において記載されている式（Ｉ）−（ＩＩ）の化合物の群及び亜群のそれぞれの範囲内において、Ｒ４は、（発明の要旨）の節並びに上記及び下記の実施形態において一般的に記載されているとおりである。特定の実施形態では、Ｒ４は、アルキル（例えば、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジメチルプロピル）、ハロアルキル（例えば、２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）又はＧ２（例えば、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、例えば、限定するものではないが、置換されていてもよいシクロプロピル若しくは置換されていてもよいシクロブチル、又は、置換されていてもよい単環式ヘテロ環、例えば、、限定するものではないが、置換されていてもよいオキセタニル若しくは置換されていてもよいテトラヒドロフラニル）である。
【００９７】
本出願に包含されている化合物は、さらにまた、Ｒ３が水素又はＣ１−６アルキルであり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である化合物である。
【００９８】
本出願は、Ｒ３が水素、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル又はシクロアルキルであり；Ｒ２がアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｇ１、−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−Ｏ（ＲＺａ）、−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ３、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）（ＲＺｂ）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（ＲＺｂ）＝ＮＯ（ＲＺ１）、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｎ（ＲＺ１）（ＲＺ２ｂ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり；Ｒ１がＧ１であり；及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２であり、及び、Ｌの任意の組合せは上記のとおりである化合物も包含することが意図されている。例えば、Ｌは、Ｃ＝Ｏである。
【００９９】
意図されている別の化合物としては、Ｒ３が水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２がアルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり；Ｒ４がＣ１−６アルキル、ハロアルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり；及び、Ｒ１が置換されていてもよいフェニル又は置換されていてもよいナフチルであり、及び、Ｌの任意の組合せは上記のとおりである化合物などがある。例えば、Ｌは、Ｃ＝Ｏである。特定の実施形態では、Ｌは、Ｃ＝ＮＣＮである。
【０１００】
意図されているさらに別の化合物としては、Ｒ３が水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ２がアルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｏ（ＲＺａ）又は−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｇ１であり；Ｒ４がＣ１−６アルキル、ハロアルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり；及び、Ｒ１が置換されていてもよいシクロアルキルであり、及び、Ｌの任意の組合せは上記のとおりである化合物などがある。例えば、Ｌは、Ｃ＝Ｏである。特定の実施形態では、Ｌは、Ｃ＝ＮＣＮである。
【０１０１】
意図されているさらに別の化合物としては、Ｒ２とＲ３がそれらが結合している炭素原子と一緒に単環式環（ここで、該単環式環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）を形成しており、Ｒ１がＧ１であり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である化合物などがある。
【０１０２】
意図されているさらに別の化合物としては、Ｒ２とＲ３がそれらが結合している炭素原子と一緒に単環式環（ここで、該単環式環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）を形成しており、Ｒ１が置換されていてもよいフェニル又は置換されていてもよいナフチルであり；及び、Ｒ４がＣ１−６アルキル、ハロアルキル又はＣ３−６シクロアルキルである化合物などがある。
【０１０３】
意図されているさらに別の化合物としては、Ｒ２とＲ３がそれらが結合している炭素原子と一緒に単環式環（ここで、該単環式環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）を形成しており、Ｒ１が置換されていてもよいシクロアルキルであり、及び、Ｒ４がＣ１−６アルキル、ハロアルキル又はＣ３−６シクロアルキルである化合物などがある。
【０１０４】
意図されているさらに別の化合物としては、Ｒ２とＲ３がそれらが結合している炭素原子と一緒に単環式環（ここで、該単環式環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）を形成しており、ＬがＣ（Ｏ）であり、Ｒ１がＧ１であり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である化合物などがある。
【０１０５】
意図されているさらに別の化合物としては、Ｒ２とＲ３がそれらが結合している炭素原子と一緒に単環式環（ここで、該単環式環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）を形成しており、ＬがＣ（Ｏ）であり、Ｒ１が置換されていてもよいフェニル又は置換されていてもよいナフチルであり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である化合物などがある。
【０１０６】
意図されているさらに別の化合物としては、Ｒ２とＲ３がそれらが結合している炭素原子と一緒に単環式環（ここで、該単環式環は、（発明の要旨）及び上記実施形態において一般的に記載されているとおりである）を形成しており、ＬがＣ（Ｏ）であり、Ｒ１が置換されていてもよいシクロアルキルであり、及び、Ｒ４がアルキル、ハロアルキル又はＧ２である化合物などがある。
【０１０７】
本発明の代表的な化合物としては、限定するものではないが，以下のものを挙げることができる：
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（１，１−ジメチルプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−シクロブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２，３−ジメチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（１−メチルシクロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−アリル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロプロピルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−スピロ［２，１−ベンゾイソチアゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−ヒドロキシエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−メトキシエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−モルホリン−４−イルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（２−アジドエチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３Ｅ）−３−（メトキシイミノ）プロピル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（２−アミノエチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−ヒドロキシブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シアノエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シアノメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−［（１Ｚ）−ブタ−１−エニル］−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−エチルシクロプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（メトキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（エトキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（アジドメチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シクロブチル−１−ヒドロキシエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［シクロブチル（ヒドロキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シクロブチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロブチルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（１，３−チアゾール−２−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，５−ジメトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−フルオロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−メチルベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（チエン−２−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
４−｛（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［（５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル｝ブタン酸メチル；
４−｛（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［（５−シアノ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル｝ブタン酸メチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チエン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チエン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
５−アミノ−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−ホルミル−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−［（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ホルミルアミノ）−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−２−メトキシベンズアミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−メトキシ安息香酸；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−ヨード−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−エチニル−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
５−アセチル−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ジフルオロメチル）−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（フルオロメチル）−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−［（１Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（１，１−ジフルオロエチル）−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（イソプロポキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−メトキシ安息香酸メチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ３−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−４−メトキシイソフタルアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−イソプロピル−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−オキソブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４，４−ジフルオロペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−フルオロ−３−メチルブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］メチル｝イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−フルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２，２−ジフルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−２，２，３−トリメチルシクロペンタンカルボン酸メチル；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボン酸メチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−２，２，３−トリメチルシクロペンタンカルボン酸；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−３−オキソシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−フェニルシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ１−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ３，Ｎ３，１，２，２−ペンタメチルシクロペンタン−１，３−ジカルボキサミド；
Ｎ１−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ３，１，２，２−テトラメチルシクロペンタン−１，３−ジカルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸エチル；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボン酸；
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド；
４−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチル；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ’−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボチオアミド；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−１，４，６，７−テトラヒドロイソチアゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（３Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロイソチアゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ナフタレン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−スルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］シクロヘキサンスルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］キノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，３−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ’−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−ヒドロキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−ヒドロキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロペンチルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノ−３−メチルブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−シアノブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド；
２−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド；
２−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ペンチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（シアノメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（ベンジルオキシ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−メチルエトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−メチルプロポキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シアノメトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；及び、
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−３−メチル−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０１０８】
本出願の別の実施形態は、治療有効量の上記式（Ｉ）で表される１種類以上の化合物又はその製薬上許容される塩を製薬上許容される担体と組み合わせて含んでいる医薬組成物を包含する。
【０１０９】
本出願の別の実施形態は、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛及び炎症性疼痛の治療を必要とする哺乳動物における該疼痛を治療する方法を包含し、ここで、該方法は、治療有効量の上記式（Ｉ）の化合物のいずれか又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む。
【０１１０】
本出願は、さらにまた、炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸障害及び心臓血管障害からなる群から選択される障害の治療が必要な哺乳動物における該障害を治療する方法も包含し、ここで、該方法は、治療有効量の上記式（Ｉ）の化合物のいずれか又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む。
【０１１１】
本出願に包含される別の実施形態は、神経を保護する治療が必要な哺乳動物において神経を保護する方法であり、ここで、該方法は、治療有効量の上記式（Ｉ）の化合物のいずれか又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む。
【０１１２】
本発明の化合物は、不斉中心又はキラル中心が存在している立体異性体として存在し得る。これらの立体異性体は、キラル炭素原子の周囲の置換基の配置に応じて、「Ｒ」又は「Ｓ」である。本明細書中で使用されている用語「Ｒ」及び「Ｓ」は、「IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30」において定義されている立体配置である。
【０１１３】
本発明は、種々の立体異性体（これは、エナンチオマー及びジアステレオマーを包含する）及びその混合物を企図している。本発明化合物の個々の立体異性体は、不斉中心若しくはキラル中心を含んでいる市販出発物質から合成的に調製することが可能であるか、又は、ラセミ混合物を調製した後、当業者には既知の方法を用いて個々の立体異性体を分割することによって調製することができる。分割の例は、例えば、以下のとおりである：（ｉ）エナンチオマーの混合物をキラル補助剤に結合させ、得られたジアステレオマーの混合物を再結晶又はクロマトグラフィーによって分離させ、その後、光学的に純粋な生成物を遊離させること；又は、（ｉｉ）エナンチオマー又はジアステレオマーの混合物をキラルなクロマトグラフカラム上で分離させること。
【０１１４】
本発明化合物において、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基又はヘテロ環基の周囲の置換基の配置の結果として生じる種々の幾何異性体及びその混合物を企図している。炭素−炭素二重結合又は炭素−窒素結合の周囲の置換基は、Ｚ配置又はＥ配置であると称され、シクロアルキル又はヘテロ環の周囲の置換基は、シス配置又はトランス配置であると称される。
【０１１５】
本発明の範囲内において、本明細書中に開示されている化合物が互変異性の現象を示し得るということは理解されるべきである。
【０１１６】
かくして、本明細書内の化学式の線図は、存在可能な互変異性体又は立体異性体の内の１種類のみを表すことができる。本発明が全ての互変異性体又は立体異性体及びそれらの混合物を包含するということ、並びに、本発明は化合物又は化学式の線図の命名において利用されているいずれか１種類の互変異性体又は立体異性体に限定されるべきではないということは、理解されるべきである。
【０１１７】
本出願の化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ  第５．０１版（開発元：Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canada）によって命名したか、又は、ＡＣＤ命名法と調和する名称を与えた。
【０１１８】
ｃ．一般的な合成
本発明は、合成的プロセス又は代謝的プロセスによって調製された場合の本発明化合物を包含するものである。代謝的プロセスによる本発明化合物の調製には、ヒト若しくは動物の体内（インビボ）で起こるもの又はインビトロで起こるものが包含される。
【０１１９】
式（Ｉ）〔式中、基Ｌ、ｍ、ｑ、ｒ、ｕ、Ｇ１、Ｇ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲＺ１、ＲＺ３、ＲＺ２ｂ、ＲＺａ、Ｒ２１、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ及びＲ４は、特に別途示されていない限り、（発明の要旨）の節で説明した意味を有する〕の化合物の合成について、スキーム１〜スキーム９において例証する。
【０１２０】
下記実施例及び該スキームの記載において使用された略語は、以下のとおりである：
アゾビスイソブチロニトリルについて「ＡＩＢＮ」；ビス（メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリドについて「ＤＡＳＴ」；４−（ジメチルアミノ）ピリジンについて「ＤＭＡＰ」；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドについて「ＤＭＦ」；ジメチルスルホキシドについて「ＤＭＳＯ」；１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩について「ＥＤＣＩ」；エタノールについて「ＥｔＯＨ」；トリエチルアミンについて「Ｅｔ３Ｎ」；ジエチルエーテルについて「Ｅｔ２Ｏ」；ジエチル亜鉛について「Ｅｔ２Ｚｎ」；酢酸エチルについて「ＥｔＯＡｃ」；クロロホルムについて「ＣＨＣｌ３」；ジクロロメタンについて「ＣＨ２Ｃｌ２」；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物について「ＨＯＢｔ」；カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドについて「ＫＯｔＢｕ」；アセトニトリルについて「ＭｅＣＮ」；メタノールについて「ＭｅＯＨ」；Ｎ−メチルモルホリンについて「ＮＭＰ」；ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドについて「ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２」；［１，１’−ビス（ジフェニルホシフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）について「ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）」；室温について「ｒｔ」；テトラブチルアンモニウムフルオリドについて「ＴＢＡＦ」；ヨードトリメチルシランについて「ＴＭＳＩ」；トリフルオロ酢酸について「ＴＦＡ」；及び、テトラヒドロフランについて「ＴＨＦ」。
【０１２１】
一般式（Ｉ）〔式中、ＬはＣ＝Ｏであり、及び、Ｒ３は水素である〕の化合物は、スキーム１において例示されている一般的な手順を使用して調製することができる。
【０１２２】
【化４】
2010524954.tif 000006
【０１２３】
構造（３）のイソチアゾリリデン化合物は、構造（１）の置換イミンを溶媒（例えば、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、ジクロロメタン又はクロロホルム）中で、約０℃〜約室温の温度で、構造（２）のイソチオシアネートと約１時間〜約２４時間反応させた後、ピリジンとメタノール又はエタノールとの混合物の中でヨウ素又は臭素で処理し、次いで、後処理時に重炭酸ナトリウムで処理することにより、調製することができる。
【０１２４】
構造（２）のイソチオシアネートは、式Ｒ１Ｃ（Ｏ）Ｘ１〔式中、Ｘ１はハロゲンである〕で表される酸ハロゲン化物を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、アセトン又はそれらの混合物）中で、周囲温度で、チオシアン酸カリウムで処理することにより、合成することができる。その酸ハロゲン化物は、当業者には既知の一般的な手順を用いて、例えば、適切な溶媒（例えば、トルエン）中で、約室温〜使用する溶媒の約還流温度の温度で、塩化チオニルで処理することにより、対応する酸から得ることができる。
【０１２５】
構造（１）のイミンは、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、酸（例えば、酢酸）の存在下、及び、脱水剤（例えば、硫酸マグネシウム）の存在下で、式Ｒ２ＣＨ２ＣＨＯで表されるアルデヒドの式Ｒ４ＮＨ２で表されるアミンによる処理から得ることができる。該反応は、約室温〜約６０℃で実施することができる。
【０１２６】
同様に、構造（５）〔ここで、ＬはＣ＝Ｏであり、及び、Ｘは、存在していないか、又は、ＣＲＸＲＹ、Ｏ、Ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）若しくはＮ（ＲＸ）から選択され、及び、ＲＸとＲＹは、それぞれ独立して、水素、アルキル又はハロアルキルである〕の化合物は、スキーム１における条件と同様の条件下で、スキーム２において記載されている一般的な手順を使用して、式（４）で表されるイミン（対応するケトンを式Ｒ４ＮＨ２で表されるアミンで処理することにより調製したもの）から調製することができる。
【０１２７】
【化５】
2010524954.tif 000007
【０１２８】
一般式（Ｉ）〔式中、ＬはＣ＝Ｏである〕の化合物は、スキーム３に示されているようにして、合成することができる。
【０１２９】
【化６】
2010524954.tif 000008
【０１３０】
構造（６）のアミノイソチアゾールは、溶媒（例えば、ベンゼン及び／又は酢酸）中で臭素を用いて臭素化して、式（７）の化合物を生成させることができる。溶媒（例えば、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン）中で、塩基（例えば、チルエチルアミン）の存在下に、式Ｒ１ＣＯＸ１で表される酸ハロゲン化物を用いて構造（７）の化合物をアシル化することにより、構造（８）の化合物が得られる。あるいは、カップリング剤、塩基及びカップリング助剤の存在下で、構造（７）の化合物を式Ｒ１ＣＯＯＨで表される酸で処理することにより、変換することができる。カップリング試薬の例としては、限定するものではないが、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ポリマー担持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）及びＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）などがある。カップリング助剤の例としては、限定するものではないが、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）などがある。適切な塩基の例としては、限定するものではないが、有機塩基、例えば、Ｎ−メチルモルホリン若しくはジイソプロピルエチルアミン、又は、無機塩基、例えば、重炭酸ナトリウムなどがある。上記カップリング反応は、溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はそれらの混合物）中で、約０℃〜約５０℃の温度で、実施することができる。
【０１３１】
溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン又はアセトン）中で、塩基（例えば、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水酸化カリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）の存在下に、式Ｒ４Ｘ２〔式中、Ｘ２は、ハロゲン、トリフラート又はトシラートである〕の化合物を用いて（８）をアルキル化することにより、構造（９）の化合物が得られる。
【０１３２】
（９）を、パラジウム触媒（例えば、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０））の存在下で式Ｒ２ＺｎＸ３〔式中、Ｘ３は、Ｂｒ又はＣｌである〕で表される亜鉛試薬を用いた有機金属カップリングに付すことにより、構造（１０）の化合物が得られる。この変換は、溶媒（例えば、ジメチルアセトアミド）中で約５０℃〜約１２０℃の温度で加熱しながら実施することができる。
【０１３３】
一般式（Ｉ）〔式中、ＬはＣ＝Ｓである〕の化合物は、溶媒（例えば、トルエン）中で、約室温〜約８０℃の温度で、ローソン試薬で処理することにより、式（Ｉ）〔式中、ＬはＣ＝Ｏである〕の化合物から調製することができる。
【０１３４】
一般式（Ｉ）〔式中、ＬはＣ＝ＮＣＮである〕の化合物は、スキーム４において略述されている一般的な手順を使用して調製することができる。
【０１３５】
【化７】
2010524954.tif 000009
【０１３６】
構造（１１）の化合物は、（ａ）溶媒（例えば、トルエン）中で、約室温〜約８０℃の温度で、ローソン試薬で処理すること、及び、（ｂ）段階（ａ）の生成物を酢酸水銀（ＩＩ）とシアナミドで処理することにより、構造（１０）の化合物から得ることができる。  当業者には既知の手順と同様の手順を使用して、例えば、［３＋２］付加又は［４＋２］付加、オゾン分解、ヒドロホウ素化、シクロプロパン化などにより、一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ２は、アルケニル又はアルキニルである〕の化合物を官能化して、対応するシクロアルキル、ヘテロ環、ヘテロアリール、アルコール、酸及び酸の誘導体とすることができる。
【０１３７】
【化８】
2010524954.tif 000010
【０１３８】
式（１４）〔式中、Ｒ１１は、アルキル、アリル又はベンジルである〕の化合物は、上記スキーム１で記載した条件を使用して、式（１２）及び式（１３）の化合物から調製することができる。式（１４）〔式中、Ｒ１１は、アルキル、例えば、エチルである〕の化合物は、溶媒（例えば、ジクロロメタン又はクロロホルム）中で、室温〜約７０℃の温度で、トリメチルシリルヨージドと反応させることにより、式（１５）の化合物に変換することができる。あるいは、式（１４）〔式中、Ｒ１１は、アルキル、例えば、エチルである〕の化合物は、水性塩基（例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）を用いて加水分解することにより、式（１５）の化合物に変換することができる。Ｒ１１がｔｅｒｔ−ブチルである場合、式（１４）の化合物は、酸（例えば、トリフルオロ酢酸又は塩酸）と反応させることにより、（１５）に変換することができる。Ｒ１１がベンジルである場合、式（１４）の化合物は、適切な遷移金属触媒（例えば、炭素担持パラジウム）上で水素化することにより、（１５）に変換することができる。
【０１３９】
【化９】
2010524954.tif 000011
【０１４０】
式（１５）の化合物は、化合物（７）の化合物（８）への変換に関して上記で記載した条件を使用して、式（１６）の化合物に変換することができる。式（１５）の化合物は、溶媒（例えば、限定するものではないが、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド）中で、塩基（例えば、限定するものではないが、トリエチルアミン又はジエチルイソプロピルアミン）の存在下に、室温〜約５０℃で、試薬Ｒ１ＳＯ２Ｃｌと反応させることにより、式（１７）の化合物に変換することができる。
【０１４１】
【化１０】
2010524954.tif 000012
【０１４２】
式（１５）の化合物は、溶媒（例えば、限定するものではないが、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン又はトルエン）中で、塩基（例えば、限定するものではないが、トリエチルアミン）の存在下に、室温〜約１００℃の温度で、式（１８）の化合物と反応させることにより、式（１９）の化合物に変換することができる。あるいは、式（１５）の化合物は、中間体化合物（２０）を介して、式（１９）の化合物に変換することができる。式（１５）の化合物は、溶媒（例えば、限定するものではないが、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリルなど）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ＮａＨなど）の存在下に、室温〜約５０℃の範囲内の温度で、８〜２４時間、ジメチルシアノカルボンイミドジチオエートと反応させることにより、式（２０）の化合物に変換することができる。中間体（２０）を、ジメトキシエタン（又は、別の非プロトン性溶媒）中で、銅カルボン酸塩（例えば、市販されている酢酸銅又は２−チオフェンカルボン酸銅）、亜リン酸トリアルキル（例えば、亜リン酸トリエチル）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又は別の選択されたＰｄ（０）触媒の存在下に、８０〜１００℃で１２〜２４時間、ボロン酸（ＨＯ）２Ｂ−Ｒ１で処理して、式（１９）の化合物を生成させることができる。
【０１４３】
【化１１】
2010524954.tif 000013
【０１４４】
式（２１）の化合物は、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で酸（例えば、トリフルオロ酢酸）と反応させるか、又は、塩酸と反応させることにより、式（２２）の化合物に変換することができる。式（２２）の化合物は、当業者にはよく知られているさまざまな変換により、式（２３）〔式中、Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１ａ）、−ＳＯ２（Ｒ２ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｏ（Ｒ１ａ）及びハロアルキルである〕の化合物に変換することができる。例えば、置換基Ｒ２１は、還元剤（例えば、シアノホウ水素化ナトリウム）の存在下で適切なアルデヒド試薬又はケトン試薬と反応させることによる、よく知られている還元的アミノ化法を介して、付加することができる。（２２）を（２３）に変換するためのよく知られている別の方法は、適切なハロゲン化物試薬、トシラート試薬、メシラート試薬又はトリフラート試薬を用いたアルキル化による。この方法で付加することが可能なＲ２１基の種類は、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｇ２、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−ＣＮ、−（ＣＲ１ｇＲ１ｈ）ｕ−Ｏ（Ｒ１ａ）及びハロアルキルである。別のＲ２１基、例えば、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１ａ）、−ＳＯ２（Ｒ２ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（Ｒ３ａ）などは、当業者によく知られている条件を使用して、適切なハロゲン化アシル、ハロゲン化スルホニル、ハロゲン化カルバモイル又はイソシアネートと反応させることにより、付加することができる。
【０１４５】
【化１２】
2010524954.tif 000014
【０１４６】
式（２４）の化合物は、当業者によく知られている標準的な合成的変換により、式（２５）の化合物に変換することができる。例えば、（２４）は、（２４）から誘導された対応するハロゲン化物、メシラート又はトシラートを適切なアミンＲＺ１ＲＺ２ｂＮＨで置き換えることにより、式（２５）〔式中、ＲＺ２ｂは、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１又は−（ＣＲｃＲｄ）ｑ−Ｇ１である〕で表されるアミンに変換することができる。化合物（２４）は、対応するハロゲン化物、メシラート又はトシラートをアジド試薬で置き換え、次いで、そのアジド試薬で置き換えられたものを当業者によく知られている方法を用いて還元することにより、第１級アミン化合物（２５）（ＲＺ１及びＲＺ２ｂは、それぞれ水素である）に変換することができる。化合物（２５）〔ここで、ＲＺ１及びＲＺ２ｂは、それぞれ水素である〕は、カルボニル化合物との反応（即ち、還元的アミノ化）、ハロゲン化アルキルとの反応、ハロゲン化アシルとの反応、ハロゲン化スルホニルとの反応、イソシアネートとの反応などを含む標準的な合成的変換によって、化合物（２５）〔ここで、ＲＺ１又はＲＺ２ｂは、水素以外である〕に変換することができる。
【０１４７】
式（２４）の化合物は、当業者によく知られている標準的なエーテル化法により、式（２６）の化合物に変換することができる。例えば、化合物（２４）は、アルキル化剤ＲＺａ−Ｘ（Ｘ＝ハロ、ＯＭｓ、ＯＴｓなど）と反応させることができる。あるいは、化合物（２６）は、（２４）から誘導された対応するハロゲン化物、メシラート又トシラートを適切なアルコールＲＺａ−ＯＨで置き換えることにより、調製することができる。
【０１４８】
上記合成スキーム及び実施例の節で例示されている特定の実施例は、例証的なものであって、添付されている「特許請求の範囲」において定義されている本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではないということは理解されるであろう。当該合成方法及び特定の実施例の全ての代替物、変更及び等価物は、「特許請求の範囲」の範囲内に包含される。
【０１４９】
個々のそれぞれの段階についての最適な反応条件及び反応時間は、使用される特定の反応物及び使用される反応物中に存在している置換基に応じてさまざまであり得る。特に別途示されていない限り、溶媒、温度及び他の反応条件は、当業者が容易に選択し得る。具体的な手順は、実施例の節に記載されている。反応物は、慣習的な方法で、例えば、残留物から溶媒を除去することにより後処理することが可能であり、及び、当技術分野において一般的に知られている方法（例えば、限定するものではないが、結晶化、蒸留、抽出、摩砕及びクロマトグラフィー）に従ってさらに精製することができる。特に別途記載されていない限り、出発物質及び試薬は、市販されているか、又は、化学文献に記載されている方法を使用して市販されている物質から当業者が調製することができる。
【０１５０】
日常的な実験（これは、反応条件、試薬及び一連の合成経路の適切な扱いを包含する）、反応条件と適合しない可能性のある任意の化学的官能性の保護、及び、その合成方法の反応列中の適切な時点における脱保護は、本発明の範囲内に包含される。適切な保護基、並びに、そのような適切な保護基を使用して種々の置換基を保護する方法及び脱保護する方法は、当業者にはよく知られており；その例は、「T. Greene and P. Wuts, Protecting Groups in Chemical Synthesis(3rd ed.), John Wiley & Sons, NY (1999)」（これは、参照によりその全体が本明細書内に組み入れられる）の中に見いだすことができる。本発明化合物は、上記合成スキーム及び具体的な実施例において記載されている方法と類似した方法によって合成することができる。
【０１５１】
出発物質が市販されていない場合、そのような出発物質は、標準的な有機化学的方法、構造的に類似した既知化合物の合成に類似した方法、又は、上記スキーム若しくは合成実施例の部分に記載されている手順に類似した方法から選択される方法によって、調製することができる。
【０１５２】
本発明化合物の光学的に活性な形態が必要とされる場合、それは、光学的に活性な出発物質（例えば、適切な反応段階の不斉的な誘導によって調製されたもの）を使用して本明細書中に記載されている手順の内の１つを実施することにより、又は、標準的な手順（例えば、クロマトグラフィーによる分離、再結晶又は酵素的分割）を使用して当該化合物又は中間体の立体異性体の混合物を分割することにより、得ることができる。
【０１５３】
同様に、本発明化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、それは、出発物質として純粋な幾何異性体を使用して上記手順の内の１つを実施することにより、又は、標準的な手順（例えば、クロマトグラフィーによる分離）を使用して当該化合物又は中間体の幾何異性体の混合物を分割することにより、得ることができる。
【実施例】
【０１５４】
以下の実施例は、例証する目的で使用することが可能であり、本発明の範囲を限定するものであると見なされるべきではない。
【０１５５】
ｄ．実施例
実施例１
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ａ
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−ヘキシリデンアミン
室温のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の中のｔ−ブチルアミン（５．２５ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）及びＭｇＳＯ４（２ｇ）に、Ｎ２下、室温で、ヘキサナール（６．０ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その反応は、上記添加の途中で発熱した。従って、氷浴を一時的に使用して反応速度を制御し、溶媒又はアミンが沸騰するのを回避した。上記添加が完了した後、その反応物を室温で２時間撹拌し、Ｎ２流下、セライトを通して濾過し、２０ｍＬの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。溶媒を蒸発させて、淡黄色の液体を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．８７−０．９１（ｍ，３Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．５５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ）。
【０１５６】
実施例１Ｂ
５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロリド
トルエン（２０ｍＬ）の中の５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（１１．３ｇ，６０．５６ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ２（９ｍＬ，１２３．７ｍｍｏｌ）を穏やかに加熱したが、その加熱中に、激しくガスが発生した。ガスの発生が止んだ後、その反応物を１．５時間加熱還流し、冷却し、室温で一晩撹拌した。減圧下に揮発性物質を蒸発させ、残った物質をトルエンで処理し、蒸発（２×）させて余分なＳＯＣｌ２を除去し、それによって、白色の固体を得た。その白色の固体は、精製することなく直接次の段階へ移した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ）。
【０１５７】
実施例１Ｃ
５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイソチオシアネート
実施例１Ｂの生成物（〜６０ｍｍｏｌ）及びＫＳＣＮ（５．８３ｇ，６０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）と無水アセトン（４０ｍＬ）の中で混合させ、室温で２時間撹拌した。その反応物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、セライトを通して濾過し、減圧下に溶媒を蒸発させて、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ３．９５（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ）。
【０１５８】
実施例１Ｄ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の中の実施例１Ａの生成物（１．９０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）に、Ｎ２下室温で、実施例１Ｃの生成物（２．３Ｏｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間経過した後、その反応物をＩ２（２．５９ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）とメタノール（３０ｍＬ）とピリジン（３ｍＬ）で処理し、１時間撹拌した。次いで、その反応物を、一晩継続的に撹拌しながら、飽和ＮａＨＣＯ３／ジエチルエーテルの間で分配させた。その反応物を飽和ＮａＨＣＯ３／ジエチルエーテルでさらに希釈し、層を分離させ、水相をジエチルエーテル（２×）で抽出した。その有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。トルエン／アセトニトリルを添加し、蒸発（２×）させて、余分なピリジン及びＨ２Ｏを除去した。得られた粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン（７：３：３）で溶離）に付して、増減する（runnning above and below）不純物を含んでいる２．６８ｇの所望の生成物を得た。この物質を最少量のＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、僅かに濁るまでヘキサンを添加し、４時間静置した。白色の結晶性固体を集め、冷ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン（１：１）で洗浄して、９６２．７８ｍｇの標題化合物を得た。母液をメタノールから再結晶させて、５５５ｍｇのさらなる標題化合物を得た。第２の母液を濃縮乾固させ、最少量のＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン（７：１：３）で溶離）に付して、６００ｍｇのさらなる標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．９８（ｔ，３Ｈ），１．３７−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓに対して
計算値  Ｃ，５９．９１；  Ｈ，６．６１；  Ｎ，７．３５
実測値  Ｃ，５９．８８；  Ｈ，６．６７；  Ｎ，７．４２。
【０１５９】
実施例２
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（１，１−ジメチルプロピルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＭｇＳＯ４（２４０ｍｇ）を含んでいるジエチルエーテル（１ｍＬ）の中のｔ−アミルアミン（０．１１７ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）に、０℃で、ヘキサナール（０．１２３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。その反応物を撹拌しながら室温まで１時間にわたって昇温させ、再度０℃まで冷却し、実施例１Ｃ（２３０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で１．５時間撹拌し、次いで、Ｉ２（２５０ｍｇ）とピリジン（０．１７ｍＬ）で処理した。その反応物を撹拌しながら一晩室温まで昇温させた。その反応物を飽和ＮａＨＣＯ３中でクエンチし、ジエチルエーテル（３×）で抽出した。その有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２×）（３３％酢酸エチル／ヘキサン、次いで、４５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）に付して、２２ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．７８（ｔ，３Ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ），１．３７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｓ，６Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｑ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６０】
実施例３
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−シクロブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２に記載されている手順を使用し、ｔ−アミルアミンをシクロブチルアミンで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．９４（ｔ，３Ｈ），１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｔ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ）． ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）  ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６１】
実施例４
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２，３−ジメチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−ペンタレン−３ａ（ｌＨ）−カルボキサミド
実施例４Ａ
ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボニルクロリド
トルエン（５ｍＬ）の中の３−ノルアダマンタンカルボン酸（４．９９ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ２（５ｍＬ，６９ｍｍｏｌ）を、ガスの激しい発生が始まるまで、６５℃に加熱した。ガスの発生が穏やかになるまで、５〜１０分間、加熱浴を除去した。反応物を６５℃で再度２時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、揮発性物質を減圧下に除去し、トルエンを添加し、蒸発（２×）させて、余分なＳＯＣｌ２を除去した。得られた粗製酸塩化物は、それ以上精製することなく使用した。
【０１６２】
実施例４Ｂ
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルイソチアゾール−５−イル）ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３a（１Ｈ）−カルボキサミド
トリエチルアミン（１．７ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）を含んでいるテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）の中の４−ブロモ−３−メチルイソチアゾール−５−アミン（「J. Chem. Soc. 1963, p 2032」に記載されているようにして調製したもの）（１．９３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の中の実施例４Ａ（１．９ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、ゆっくりと添加した。その反応物を室温まで昇温させ、一晩撹拌した。その反応物を蒸発乾固させ、Ｈ２Ｏ／酢酸エチルの間で分配させ、再度水相を酢酸エチルで抽出した（２×）。その有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）に付して、０．３ｇの標題化合物と１．８ｇのジアシル化化合物を得た。そのジアシル化化合物をメタノール中で３時間加熱還流し、冷却し、溶媒を蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）に付して、０．９９ｇのさらなる標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０１６３】
実施例４Ｃ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブロモ−２，３−ジメチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
アセトニトリル（１０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）の混合物中の実施例４Ｂ（１．２９ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（０．８５ｇ）とヨードメタン（１．２ｍＬ，５当量）を室温で一晩撹拌し、さらなるヨードメタン（１．２ｍＬ）で処理し、３時間６５℃に加熱し、次いで、室温で一晩撹拌した。その反応物を減圧下に蒸発させ、Ｈ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２の間で分配させ、水相をＣＨ２Ｃｌ２で再度抽出した（２×）。その有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（３５−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いで、１００％酢酸エチルで溶離）に付して、０．７７ｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  １．６１−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６４】
実施例４Ｄ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２，３−ジメチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）の中の実施例の生成物４Ｃ（４４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）とビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（１３ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）と０．５Ｍ  ｎ−ブチル亜鉛ブロミド／テトラヒドロフラン（０．３８ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を２４時間８０〜１００℃に加熱し、冷却し、Ｈ２Ｏ中でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した（３×）。その有機相をセライトを通して濾過して僅かなエマルションを破壊し、溶媒を蒸発させた。得られた粗製物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサンから２５％酢酸エチル／ヘキサンまでで溶離）に付して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．９４（ｔ，３Ｈ），１．２８−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．６４（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．７７（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
実施例５
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（１−メチルシクロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＭｇＳＯ４（２５０ｍｇ）を含んでいる乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）の中の１−メチルシクロブチルアミン（４５４ｍｇ，５．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサナール（６５５μＬ，５．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その反応物をＮ２下で１時間撹拌し、０．４５μｍＰＦＴＥフィルターを通して濾過し、０．５ｍＬの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、２ｍＬのテトラヒドロフランで希釈し，連続的撹拌しながら実施例１Ｃ（７０３ｍｇ，３．０９ｍｍｏｌ）で処理した。１時間経過した後、その反応物をＩ２（７５０ｍｇ）、メタノール（５ｍＬ）及びピリジン（１ｍＬ）で処理し、室温での撹拌を１時間継続した。その反応物を飽和ＮａＨＣＯ３／ジエチルエーテルの間で分配させ、一晩撹拌した。層を分離させ、その水相を再度ジエチルエーテルで抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。得られた粗製物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン（７：１：３）で溶離）に付して、僅かな不純物を含んでいる８８．９ｍｇの所望の生成物を得た。その生成物を、ＳＦ１５−１２ｇカラムを用いるＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩＴ２８０ＴＭ装置を使用して、二度目のクロマトグラフィー（２０分間かけて酢酸エチル：ヘキサン（０：１００から５０：５０まで）の勾配溶離）に付して、７５ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．９８（ｔ，３Ｈ），１．３９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６６】
実施例６
Ｎ−［（５Ｚ）−４−アリル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例６Ａ
２−メチル−Ｎ−（ペント−４−エニリデン）プロパン−２−アミン
ＭｇＳＯ４（２．１ｇ）を含んでいるＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の中のｔ−ブチルアミン（５．２８ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下０℃で、４−ペンテナール（４．９４ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。添加が完了した後、その反応物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、室温まで昇温させ、２時間撹拌した。その反応物をセライトを通して濾過し、２０ｍＬの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、周囲温度で溶媒を蒸発させて、透明な淡黄色の液体を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  １．１７（ｓ，９Ｈ），２．２−２．４（ｍ，４Ｈ），４．９５−５．１（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ）。
【０１６７】
実施例６Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−アリル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａ実を実施例６Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。その生成物を、ＳＦ４０−１１５ｇカラム上でＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩＴ２８０ＴＭを使用するクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（２０分間かけて０：１００から５０：５０まで、次いで、５０：５０で１０分間）で勾配溶離）によって精製して、少量の不純物を含んでいる１．１ｇの物質を得た。その生成物をシリカゲル上での二度目のクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン（７：２：３）で溶離）に付した。得られた生成物をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化させて、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  １．６５（ｓ，９Ｈ），３．６２（ｄ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｍ，２Ｈ），６．０−６．１５（ｍ，１Ｈ）６．９２（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）． ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６８】
実施例７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）の中のアセトアルドキシム（９５μＬ，２．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下、Ｎ−クロロスクシンイミド（３２３ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）及びピリジン（１０μＬ）を添加した。室温で２時間経過した後、実施例６Ｂ（１５０ｍｇ）を添加し、次いで、トリエチルアミン（３４０μＬ，２．４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２１時間継続的に撹拌した。その反応混合物を水で洗浄し、分配させた。その水層を再度ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その粗製物を、ＳＦ１５−１２ｇカラム上でＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩＴ２８０ＴＭを使用するクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（２５分間かけて、０：１００から１００：０まで）で勾配溶離）に付して、１２８ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  １．６６（ｓ，９Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０−３．２３（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６９】
実施例８
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロプロピルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）の中のジメトキシエタン（８５μＬ，０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下−１０℃（ＥｔＯＨ／氷）で、Ｅｔ２Ｚｎ／ヘプタンの１．０Ｍ溶液（０．８２ｍＬ）を滴下して加えた。その添加が完了した後、ジヨードメタン（０．１３ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）を滴下して加え、その反応物を−１０℃で１０分間撹拌した。次いで、その反応物をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）の中の実施例６Ｂ（１４５ｍｇ）で処理し、室温まで昇温させ、一晩（〜１６時間）撹拌した。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ中でクエンチし、ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２の混合物で抽出し、次いで、再度、Ｅｔ２Ｏで抽出した。その有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、セライトを通して濾過し、濃縮した。得られた粗製物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ  ＩＴ２８０ＴＭを用いるクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（０：１００から５０：５０まで）を用いた勾配溶離）に付して、４５ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．２８（ｍ，２Ｈ），０．５７（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．６７（３，９Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７０】
実施例９
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
無水ヘキサン（２０ｍＬ）の中のｔｅｒｔ−ブチルアミン（３６６ｍｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、塩化チタン（ＩＶ）（１３３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を添加した。５分間経過した後、冷却浴を除去し、４−プロピルシクロヘキサノン（１４０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌した。次いで、沈澱した固体を濾過し、無水エチルエーテルで洗浄した。その濾液と洗液を合し、減圧下に濃縮した。その残留物をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間、５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイソチオシアネート（１９０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）で処理した。ヨウ素（２１１ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加した後、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びピリジン（１ｍＬ）を添加した。その混合物を室温でさらに２時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液及びエチルエーテルを添加した。その混合物を３０分間撹拌し、エーテル層を分離させ、水溶液をエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を合し、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。その残留物をトルエン及びアセトニトリルと一緒に２回蒸発させ、次いで、クロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  １：１）で精製して、７０ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８５−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．５３（ｍ，６Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７８−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８４（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏに対して
計算値  Ｃ，６２．５０；  Ｈ，６．９６；  Ｎ，６．６３
実測値  Ｃ，６２．２１；  Ｈ，６．９９；  Ｎ，６．４９。
【０１７１】
実施例１０
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−スピロ［２．１−ベンゾイソチアゾール−５．２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例９の手順に従い、４−プロピルシクロヘキサノンを１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６１−１．７９（ｍ，９Ｈ），１．９４−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０６（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７２】
実施例１１
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−メトキシエチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１１Ａ
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタナール
ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）に、−７８℃で、塩化オキサリル（６．８３ｇ，５３．８ｍｍｏｌ）及び乾燥ＤＭＳＯ（８．４１ｇ，１０８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。５分間経過した後、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）の中の４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタン−１−オール（１０ｇ，４８．９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。その混合物を、−７８℃で、さらに３０分間撹拌し，Ｅｔ３Ｎ（２４．８ｇ，２４５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物を３０分間かけて室温まで昇温させた。３時間撹拌した後、１００ｍＬの水を添加した。相を分離させ、水相を１００ｍＬのジエチルエーテルで３回抽出した。有機相を合して、５０ｍＬの１％水性ＨＣｌ、５０ｍＬの水、５０ｍＬの５％水性ＮａＨＣＯ３及び５０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌで順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に溶媒を除去して、標題化合物を得た。
【０１７３】
実施例１１Ｂ
Ｎ−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブチリデン）−２−メチルプロパン−２−アミン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを実施例１１で置き換えて、標題化合物を調製した。
【０１７４】
実施例１１Ｃ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例１１Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７５】
実施例１１Ｄ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−ヒドロキシエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中の１１Ｃからの生成物（６．０ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）をテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１Ｍ）（１４．９ｍＬ，１４．９ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で２時間撹拌した。その反応物をＨ２Ｏで希釈し、その水相をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、２．５ｇ（５５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６８（ｓ，９Ｈ）３．０４（ｔ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｔ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】
実施例１１Ｅ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−メトキシエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（５ｍＬ）の中の１１Ｄからの生成物（７０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を、室温で、ＮａＨ（６０％）（１２ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を１０分間撹拌し、次いで、その混合物にヨードメタン（３２．３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物をさらに３０分間撹拌し、Ｈ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５９ｍｇ（８１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６６（ｓ，９Ｈ）３．１０（ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）３．３９（ｓ，３Ｈ）３．７２（ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７７】
実施例１２
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−モルホリン−４−イルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
トリエチルアミン（８２ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を含んでいるＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の中の１１Ｄからの生成物（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を、０℃で、メタンスルホニルクロリド（４７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を０℃で１５分間撹拌し、溶媒を除去した。残留物をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（１１８ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（７５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）で処理し、１２時間還流した。Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、６２ｍｇ（５２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６６（ｓ，９Ｈ）２．６１−２．６６（ｍ，４Ｈ）２．７５−２．８０（ｍ，２Ｈ）３．０４（ｔ，Ｊ＝７．９３，７．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．７７（ｔ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，４Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７８】
実施例１３
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１３Ａ
Ｎ−（４−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）ブチリデン）−２−メチルプロパン−２−アミン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを４−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）ブタナールで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０１７９】
実施例１３Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、１Ａを実施例１３Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．７３（ｓ，３Ｈ）１．２１（ｓ，３Ｈ）１．６４（ｓ，９Ｈ）２．０７−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．９５（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｄｄ，Ｊ＝９９．４７，１１．２９Ｈｚ，４Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．５０（ｔ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
実施例１４
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（２−アジドエチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
トリエチルアミン（１７２ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を含んでいるＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）の中の１１Ｄからの生成物（２０９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を、０℃で、メタンスルホニルクロリド（９７ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を０℃で２０分間撹拌し、溶媒を除去した。残留物をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、アジ化ナトリウム（１８４ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を８０℃で２時間加熱し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１２０ｍｇ（５４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ）３．１０（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ）３．７１（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】
実施例１５
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３Ｅ）−３−（メトキシイミノ）プロピル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−オキソプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（２ｍＬ）の中の実施例１３Ｂ（６２０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を、２Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を６０℃で１２時間加熱し、室温まで冷却し、イソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）（２×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、３０４ｍｇ（６０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６６（ｓ，９Ｈ）３．０２（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）３．１２（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８２】
実施例１５Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３Ｅ）−３−（メトキシイミノ）プロピル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）の中の１５Ａからの生成物（２６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で１時間撹拌し、溶媒を除去し、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５．５ｍｇ（１９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６６（ｓ，９Ｈ）２．６４−２．７１（ｍ，２Ｈ）２．９９−３．０６（ｍ，２Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９３（ｓ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｔ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
実施例１６
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１６Ａ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（２−アミノエチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の中の実施例１４からの生成物（７０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を、水素バルーン下、Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）で３時間処理した。そのＰｄ／Ｃを濾過により除去し、ＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を濃縮して、６０ｍｇ（９１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６８（ｓ，９Ｈ）３．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．８０，４．８８Ｈｚ，２Ｈ）３．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】
実施例１６Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の中の実施例１６Ａからの生成物（６０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を、パラホルムアルデヒド（６０ｍｇ）とホウ素酢酸ナトリウム（sodium boroneacetate）（４４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で１２時間撹拌した。Ｈ２Ｏで希釈し、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、１３ｍｇ（２０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６６（ｓ，９Ｈ）２．５９（ｓ，６Ｈ）３．０３−３．１０（ｍ，２Ｈ）３．１２−３．１９（ｍ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８５】
実施例１７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１７Ａ
２−メチル−Ｎ−プロピリデンプロパン−２−アミン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールをプロピオンアルデヒドで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０１８６】
実施例１７Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例１７Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３９（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
実施例１８
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−ヒドロキシブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（２０ｍＬ）の中の実施例１５Ａからの生成物（１２５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を、−４０℃で、メチルマグネシウムブロミド（３Ｎ）（２２０μＬ，０．６６ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を２時間−１５℃まで昇温させ、ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、２９ｍｇ（２２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，３Ｈ）１．５２−１．６１（ｍ，１Ｈ）１．６７（ｓ，９Ｈ）１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ）２．７２（ｄｔ，Ｊ＝１４．３４，４．２７Ｈｚ，１Ｈ）３．２２−３．３１（ｍ，１Ｈ）３．５３−３．６２（ｍ，１Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】
実施例１９
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シアノエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＮＭＰ（１ｍＬ）の中の実施例１５Ａからの生成物（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を、マイクロ波反応器（３００Ｗ，ＣＥＭ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ（登録商標））内で、１００℃で１５分間加熱した。得られた粗製混合物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６８（ｓ，９Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ）３．１４（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
実施例２０
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２，３−ジヒドロキシプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
アセトン（３ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の中の実施例６Ｂからの生成物（１６０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１５４ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）と四酸化オスミウム（６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で１２時間撹拌し、飽和水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３でクエンチし、イソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）で２回抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、６７ｍｇ（３８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６８（ｓ，９Ｈ）３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．６０，０．９２Ｈｚ，２Ｈ）３．９０−３．９３（ｍ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】
実施例２１
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２１Ａ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ホルミルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
アセトン（６ｍＬ）と水（３ｍＬ）の中の実施例６Ｂからの生成物（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を四酸化オスミウム（５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、その混合物に、過ヨウ素酸ナトリウム（２５８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を一度で添加した。その反応物を室温で１２時間撹拌し、飽和水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３でクエンチし、イソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）で２回抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、７８ｍｇ（４０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６９（ｓ，９Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．６７（ｓ，１Ｈ）１０．４６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】
実施例２１Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５Ｂに記載されている手順を使用し、実施例１５Ａを実施例２１Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．７０（ｓ，９Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
実施例２２
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２２Ａ
３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパナール
ＴＨＦ（５０ｍＬ）の中の２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン（１０ｇ，５５．２ｍｍｏｌ）の溶液に、マグネシウム（１．６ｇ，６６．３ｍｍｏｌ）及び開始剤としての微量のＩ２を添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌した。−７８℃まで冷却した後、その混合物を乾燥ＤＭＦ（１．３９ｇ，６６．３ｍｍｏｌ）でクエンチし、−７８℃で２時間維持した。Ｈ２Ｏで希釈した後、その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、次いで、蒸留（４５−５５℃  ＠８ｍｍＨｇ）に付して、２ｇ（２８％）の標題化合物を得た。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  １３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９３】
実施例２２Ｂ
Ｎ−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピリデン）−２−メチルプロパン−２−アミン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを実施例２２Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０１９４】
実施例２２Ｃ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例２２Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６６（ｓ，９Ｈ）３．２３（ｄ，Ｊ＝４．６０Ｈｚ，２Ｈ）３．８７−４．０５（ｍ，４Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）５．２１（ｔ，Ｊ＝４．９１Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
実施例２３
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（５ｍＬ）の中の実施例２１Ａからの生成物（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を−４０℃まで冷却した。その溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド（３Ｍ）（９４μＬ，０．２８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。その反応物を−４０℃で３０分間維持し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、７．８ｍｇ（１４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，６Ｈ）１．６７（ｓ，９Ｈ）２．１１−２．２６（ｍ，１Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
実施例２４
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シアノメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２４Ａ
４−オキソブタンニトリル
水（１００ｍＬ）の中の４，４−ジエトキシブタンニトリル（１０ｇ，６３．６ｍｍｏｌ）を４−メチルベンゼンスルホン酸（２００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）で処理し、２時間還流した。ｐＨを７に調節し、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（６×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過した。溶媒を蒸発させて、粗製生成物を得た。
【０１９７】
実施例２４Ｂ
４−（ｔｅｒｔ−ブチルイミノ）ブタンニトリル
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを実施例２４Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０１９８】
実施例２４Ｃ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シアノメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例２４Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６９（ｓ，９Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｓ，２Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】
実施例２５
Ｎ−［（５Ｚ）−４−［（１Ｚ）−ブタ−１−エニル］−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２５Ａ
Ｎ−（（Ｚ）−ヘキス−３−エニリデン）−２−メチルプロパン−２−アミン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを（Ｚ）−ヘキス−３−エナールで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２００】
実施例２５Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−［（１Ｚ）−ブタ−１−エニル］−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例２５Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．１２（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，３Ｈ）１．６９（ｓ，９Ｈ）２．２４−２．３５（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）５．７０（ｄｔ，Ｊ＝１１．６６，７．０６Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄｔ，Ｊ＝１１．６６，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，IＨ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
実施例２６
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
実施例２６Ａ
５−シアノ−２−メトキシ安息香酸メチル
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の中の３−ブロモ−４−メトキシベンゾニトリル（１０ｇ，４７ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（９．１ｇ，１２．５ｍＬ，９０ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｇ）で処理した。その混合物を、６０ｐｓｉのＣＯ下、１００℃で４時間加熱し、次いで、濾過し、濾液を濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、８．２ｇ（９３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０２】
実施例２６Ｂ
５−シアノ−２−メトキシ安息香酸
ＴＨＦ（１００ｍＬ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）の中の実施例２６Ａからの生成物（６．１ｇ，３１．９ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム一水和物（５．３６ｇ，１２８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３時間撹拌した。その反応物のｐＨを３Ｎ  ＨＣｌを用いて３に調節した。その混合物をイソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）で２回抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、５．６ｇ（９９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ４．１５（ｓ，３Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０３】
実施例２６Ｃ
５−シアノ−２−メトキシベンゾイルクロリド
実施例１Ｂに記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を実施例２６Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２０４】
実施例２６Ｄ
５−シアノ−２−メトキシベンゾイルイソチオシアネート
実施例１Ｃに記載されている手順を使用し、実施例１Ｂを実施例２６Ｃで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２０５】
実施例２６Ｅ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ｃを実施例２６Ｄで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３９−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．６６（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】
実施例２７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−エチルシクロプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）と１，２−ジメトキシエタン（９５ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）からなる溶液に、−１０℃で、ジエチル亜鉛（１３０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に、ジヨードメタン（５６５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。上記添加が完了した後、得られた透明な溶液を、−１０℃で、１０分間撹拌した。その反応混合物に実施例２５Ｂ（２００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温まで昇温させ、一晩撹拌した。その反応物をＮＨ４Ｃｌとそれに続くアセトンでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１５９ｍｇ（７７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．５９（ｑ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３６，６．４４Ｈｚ，３Ｈ）０．９４−１．１４（ｍ，２Ｈ）１．１６−１．２９（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）２．１１−２．３３（ｍ，１Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
実施例２８
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（メトキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２８Ａ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中の実施例２１Ａからの生成物（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を、−４０℃で１時間ホウ水素化ナトリウム（２１ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）で処理し、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、５０ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．８８（ｓ，２Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
実施例２８Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（メトキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１１Ｅに記載されている手順を使用し、実施例１１Ｄを実施例２８Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，３Ｈ）３．５１（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．７３（ｓ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
実施例２９
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（エトキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１１Ｅに記載されている手順を使用し、実施例１１Ｄを実施例２８Ａで置き換え及びヨードメタンをヨードエタンで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．３０（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）１．６７（ｓ，９Ｈ）３．６９（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．７７（ｓ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
実施例３０
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３０Ａ
６−オキソヘキサンニトリル
実施例２１Ａに記載されている手順を使用し、実施例６Ｂをヘプタ−６−エンニトリルで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２１１】
実施例３０Ｂ
６−（ｔｅｒｔ−ブチルイミノ）ヘキサンニトリル
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを実施例３０Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２１２】
実施例３０Ｃ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例３０Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ）２．１３−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．４２（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ）２．９８（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
実施例３１
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２３に記載されている手順を使用し、イソプロピルマグネシウムブロミドをフェニルマグネシウムブロミドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．５７（ｓ，９Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）６．２５（ｓ，１Ｈ）６．９６（ｔ，Ｊ＝９．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．４６（ｍ，４Ｈ）７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）９．５１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
実施例３２
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（アジドメチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１４に記載されている手順を使用し、実施例１１Ｄを実施例２８Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｍ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】
実施例３３
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シクロブチル−１−ヒドロキシエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（２０ｍＬ）の中の（ブロモメチル）シクロブタン（２１１ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）に、マグネシウム（４１．３ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）及び開始剤ヨウ素（１０ｍｇ）を添加した。その混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、−４０℃まで冷却し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）の中の実施例２１Ａ（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その混合物を室温まで昇温させ、飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、６３ｍｇ（５３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６２−１．７８（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．７６−１．９４（ｍ，２Ｈ）１．９７−２．１８（ｍ，４Ｈ）２．４７−２．５９（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２９，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，３．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１６】
実施例３４
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［シクロブチル（ヒドロキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３３に記載されている手順を使用し、（ブロモメチル）シクロブタンをブロモシクロブタンで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６５（ｓ，９Ｈ）１．８２−２．０１（ｍ，４Ｈ）２．０８−２．２０（ｍ，２Ｈ）２．８０−２．９２（ｍ，１Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．８５（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
実施例３５
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＦＡ（０．５ｍＬ）の中の実施例３１からの生成物（２０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をトリエチルシラン（５４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を６０℃で１２時間加熱し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、４．８ｍｇ（２５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６１（ｓ，９Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．１８（ｓ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ，５Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
実施例３６
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シクロブチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３６Ａ
Ｏ−｛１−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル］−２−シクロブチルエチル｝  Ｏ−フェニルチオカルボネート
ピリジン（１７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を含んでいるＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）の中の実施例３３からの生成物（３２ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、Ｏ−フェニルカルボノクロリドチオエート（１８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。その混合物を室温で１時間撹拌し、溶媒を除去した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、３２ｍｇ（８１％）の標題化合物を得た。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
実施例３６Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−シクロブチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３６Ａからの生成物（３２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を、直ぐに、ＡＩＢＮ（１２ｍｇ（５ｍＬの無水トルエンの中の０．０７３ｍｍｏｌ））の原液２ｍＬ（０．０３ｍｍｏｌ）及びトリブチルスタンナン（３３．３ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を８５〜９０℃に加熱した。３０分間経過した後、追加のトリブチルスタンナン（３３．３ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ原液（１ｍＬ）を添加した。その反応物をさらに３０分間還流し、減圧下に濃縮した。その残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、１３．２ｍｇ（５７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６１−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．７７−１．９４（ｍ，４Ｈ）２．０４−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．３０−２．４１（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，３．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
実施例３７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３７Ａ
Ｏ−｛１−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル］−２−メチルプロピル｝  Ｏ−フェニル  チオカルボネート
実施例３６Ａに記載されている手順を使用し、実施例３３を実施例２３で置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
実施例３７Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３６Ｂに記載されている手順を使用し、実施例３６Ａを実施例３７Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，６Ｈ）１．６６（ｓ，９Ｈ）２．０５−２．１９（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
実施例３８
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロブチルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３８Ａ
Ｏ−｛［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−１−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル］（シクロブチル）メチル｝  Ｏ−フェニル  チオカルボネート
実施例３６Ａに記載されている手順を使用し、実施例３３を実施例３４で置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】
実施例３８Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロブチルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３６Ｂに記載されている手順を使用し、実施例３６Ａを実施例３８Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６５（ｓ，９Ｈ）１．７３−１．８４（ｍ，２Ｈ）１．８４−１．９５（ｍ，２Ｈ）２．０４−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．７９（ｍ，１Ｈ）２．９２（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
実施例３９
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３９Ａ
２−メチル−Ｎ−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチリデン）プロパン−２−アミン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアルデヒドで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２２５】
実施例３９Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例３９Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６４−１．６８（ｓ，９Ｈ）１．７７（ｑｄ，Ｊ＝１３．１２，１２．２１，４．２７Ｈｚ，２Ｈ）２．０６（ｄｔ，Ｊ＝１２．８２，１．８３Ｈｚ，２Ｈ）３．３６−３．４５（ｍ，１Ｈ）３．６５（ｔｄ，Ｊ＝１１．９０，１．８３Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２９，３．９７Ｈｚ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
実施例４０
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（１，３−チアゾール−２−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２３に記載されている手順を使用し、イソプロピルマグネシウムブロミドをチアゾール−２−イルリチウムで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．８２（ｓ，９Ｈ）４．１９（ｓ，３Ｈ）６．８３（ｓ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝３．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．７９−７．８２（ｍ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２７】
実施例４１
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，５−ジメトキシベンズアミド
ピリジン（１０ｍＬ）の中の実施例１１０Ｂからの生成物（４００ｍｇ）と２，５−ジメトキシ安息香酸（８６ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）とＥＤＣＩ（１８１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（１４５ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。減圧下に溶媒を除去し、その混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機抽出物を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その残留物を少量のＥｔＯＡｃで洗浄し、濾過して、３６ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）６．９３−６．９４（ｍ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２８】
実施例４２
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−フルオロ−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を５−フルオロ−２−メトキシ安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６２−１．６７（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ）２．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，４．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．５１，３．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
実施例４３
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−メチルベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を２−メトキシ−５−メチル安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３８−１．５０（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２１，２．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３０】
実施例４４
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（チエン−２−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中の２−ブロモチオフェン（４４４ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ）（１．０９ｍＬ，２．７２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。その反応物を−７８℃で１５分間撹拌し、ＴＨＦ（１ｍＬ）の中の実施例２１Ａ（２４０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）で処理した。その反応物を−７８℃で１時間撹拌し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機相を合し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−７５％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、９３ｍｇ（３１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６２（ｓ，９Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）６．３６（ｓ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．９１，３．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝３．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．９１，１．２３Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
実施例４５
４−｛（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［（５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル｝ブタン酸メチル
実施例４５Ａ
６−（ｔｅｒｔ−ブチルイミノ）ヘキサン酸メチル
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを６−オキソヘキサン酸メチルで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２３２】
実施例４５Ｂ
４−｛（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［（５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル｝ブタン酸メチル
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例４５Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６６（ｓ，９Ｈ）２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ）２．４３（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）２．８７（ｔ，Ｊ＝７．９８，７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
実施例４６
４−｛（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［（５−シアノ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル｝ブタン酸メチル
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例４５Ａで置き換え及び実施例１Ｃを実施例２６Ｄで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ）２．０４−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．４３（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
実施例４７
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例４７Ａ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を５−クロロ−２−フルオロ安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
実施例４７Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中の実施例４７Ａからの生成物（１０１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）とトリフルオロエタノール（３３ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２Ｍ）（３４０μＬ，０．６８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。その混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機抽出物を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、３４ｍｇ（２８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．６８（ｓ，９Ｈ）４．５０（ｑ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
実施例４８
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）ベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．６７（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．０６（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｓ，３Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
実施例４９
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［ヒドロキシ（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例４４に記載されている手順を使用し、２−ブロモチオフェンを４−ブロモチアゾールで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６６（ｓ，９Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）６．３８（ｓ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝３．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
実施例５０
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例５０Ａ
３−（フラン−２−イル）プロパン−１−オール
ＴＨＦ（５０ｍＬ）の中の３−（フラン−２−イル）プロパン酸（１．４ｇ，１０ｍｍｏｌ）にボラン（１Ｍ）（２０ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。その混合物を室温で１２時間撹拌し、ＭｅＯＨでクエンチした。その混合物を濃縮した。得られた残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１．０ｇ（７９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ）２．７４（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）６．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．０５，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３９】
実施例５０Ｂ
３−（フラン−２−イル）プロパナール
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）の中の実施例５０Ａからの生成物（２．０ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）を、デス−マーチンペルヨージナン（８．１ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）で何回かに分けて処理した。その混合物を室温で２時間撹拌し、飽和ＮａＳ２Ｏ３でクエンチした。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。そのＣＨ２Ｃｌ２層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１．４４ｇ（７３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．８０（ｔ，Ｊ＝８．２４，６．４１Ｈｚ，２Ｈ）２．９８（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）６．０２（ｄ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１Ｈ）６．１９−６．３６（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ）９．８２（ｓ，１Ｈ）。
【０２４０】
実施例５０Ｃ
Ｎ−（３−（フラン−２−イル）プロピリデン）−２−メチルプロパン−２−アミン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを実施例５０Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２４１】
実施例５０Ｄ
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（フラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例５０Ｃで置き換え及び実施例１Ｃをｏ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（o-ethyl carbonisothiocyanatidate）で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．３７（ｔ，Ｊ＝I．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．５８（ｓ，９Ｈ）４．０４（ｓ，２Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ）６．１１（ｄ，Ｊ＝３．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．０７，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝I．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
実施例５０Ｅ
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（フラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イミン
クロロホルム（２０ｍＬ）の中の実施例５０Ｄからの生成物（３００ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）をＴＭＳＩ（３８９ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）で処理した。 その反応混合物を６５℃で１２時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。その有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
実施例５０Ｆ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例５１Ｅで置き換え及び２，５−ジメトキシ安息香酸を５−クロロ−２−メトキシ安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６４（ｓ，９Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．２１（ｓ，２Ｈ）６．１７（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）６．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．０７，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
実施例５１
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例５１Ｅで置き換え及び２，５−ジメトキシ安息香酸を実施例２６Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６５（ｓ，９Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）４．２１（ｓ，２Ｈ）６．１７（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．０７，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
実施例５２
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例５２Ａ
Ｏ−｛［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル］（１，３−チアゾール−４−イル）メチル｝  Ｏ−フェニル  チオカルボネート
実施例３６Ａに記載されている手順を使用し、実施例３３を実施例４９で置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
実施例５２Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例３６Ｂに記載されている手順を使用し、実施例３６Ａを実施例５２Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６５（ｓ，９Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．５８（ｓ，２Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝３．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
実施例５３
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チエン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
実施例５３Ａ
３−（チオフェン−２−イル）プロパン−１−オール
実施例５０Ａに記載されている手順を使用し、３−（フラン−２−イル）プロパン酸を３−（チオフェン−２−イル）プロパン酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  １４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
実施例５３Ｂ
３−（チオフェン−２−イル）プロパナール
実施例５０Ｂに記載されている手順を使用し、実施例５０Ａを実施例５３Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２４９】
実施例５３Ｃ
２−メチル−Ｎ−（３−（チオフェン−２−イル）プロピリデン）プロパン−２−アミン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを実施例５３Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２５０】
実施例５３Ｄ
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例５３Ｃで置き換え及び実施例１Ｃをｏ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（o-ethyl carbonisothiocyanatidate）で置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
実施例５３Ｅ
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チオフェン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イミン
実施例５０Ｅに記載されている手順を使用し、実施例５０Ｄを実施例５３Ｄで置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
実施例５３Ｆ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チエン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例５３Ｄで置き換え及び２，５−ジメトキシ安息香酸を実施例２６Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６４（ｓ，９Ｈ）４．００（ｓ，３Ｈ）４．３９（ｓ，２Ｈ）６．９５−６．９９（ｍ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．５８，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
実施例５４
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（チエン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例５３Ｅで置き換え及び２，５−ジメトキシ安息香酸を５−クロロ−２−メトキシ安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６２（ｓ，９Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．３９（ｂｒｓ，２Ｈ）６．９０−６．９８（ｍ，３Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．６０，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
実施例５５
５−アミノ−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例５５Ａ
（３−｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバモイル｝−４−メトキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メトキシ安息香酸で置き換えて、実施例１１０Ｂから標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
実施例５５Ｂ
５−アミノ−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例５５Ａからの生成物（７１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を室温で１０分間ＴＦＡ（１ｍＬ）で処理し、溶媒を除去した。その混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。その有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５１ｍｇ（９２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．３６−１．４７（ｍ，２Ｈ）１．６４（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
実施例５６
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−ホルミル−２−メトキシベンズアミド
実施例５６Ａ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−ホルミル−２−ヒドロキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸で置き換えて、実施例１１０Ｂから標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
実施例５６Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−ホルミル−２−メトキシベンズアミド
ＤＭＦ（２０ｍＬ）の中の実施例５６Ａ（３５０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（３７５ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）の混合物をヨードメタン（１６５ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で２時間撹拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。その有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、２４６ｍｇ（６８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３６−１．５１（ｍ，２Ｈ）１．６７（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ）２．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）４．０２（ｓ，３Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．６４（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）９．９６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
実施例５７
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−［（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンズアミド
実施例１５Ｂに記載されている手順を使用し、実施例１５Ａを実施例５６Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．３９−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．６６（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｓ，１Ｈ）８．２７（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
実施例５８
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ホルミルアミノ）−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例５５Ｂで置き換え及び２，５−ジメトキシ安息香酸をギ酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９０−１．０４（ｍ，６Ｈ）１．３４−１．４７（ｍ，４Ｈ）１．６０−１．６８（ｍ，１８Ｈ）１．６５−１．７７（ｍ，４Ｈ）２．８２（ｔ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，４Ｈ）３．８９−３．９６（ｍ，６Ｈ）６．９１−７．０２（ｍ，２Ｈ）７．０９−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．８６−８．０１（ｍ，４Ｈ）８．３１−８．３８（ｍ，１Ｈ）８．５２−８．６０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
実施例５９
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−２−メトキシベンズアミド
実施例１５Ｂに記載されている手順を使用し、実施例１５Ａを実施例５６Ｂで置き換え及びＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩をヒドロキシルアミン塩酸塩で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝I ．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，２Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
実施例６０
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−メトキシ安息香酸
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）の中の尿素過酸化水素（２２３ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）と実施例５６Ｂ（１００ｍｇ，０．２６７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で撹拌しながら、それに、水性水酸化ナトリウム（６Ｍ）（８５μＬ）を滴下して加えた。次いで、その混合物を６５℃で２時間加熱し、ＨＣｌを用いて酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２／イソプロパノール（３：１）で抽出した。その有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、２６ｍｇ（２５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，３Ｈ）１．４０−１．５１（ｍ，２Ｈ）１．６３−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．８２（ｓ，９Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２９，７．３６Ｈｚ，２Ｈ）４．１７（ｓ，３Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２１，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，３Ｈ）８．７１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
実施例６１
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−ヨード−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を５−ヨード−２−メトキシ安息香酸で置き換えて、実施例１１０Ｂから標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，３Ｈ）１．３８−１．５０（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
実施例６２
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−エチニル−２−メトキシベンズアミド
実施例６２Ａ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−［（トリメチルシリル）エチニル］ベンズアミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）の中の実施例６１からの生成物（３３０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）とエチニルトリメチルシラン（２０６ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（４９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２０１ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（３３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１６時間加熱し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。その有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、３００ｍｇ（９７％）の標題化合物を得た。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
実施例６２Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−エチニル−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中の実施例６２Ａからの生成物（３００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）をＴＢＡＦ（１Ｍ）（１．７ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。その有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１８３ｍｇ（７３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３６−１．５０（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，２Ｈ）２．９９（ｓ，１Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
実施例６３
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）安息香酸で置き換えて、実施例１１０Ｂから標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．７８（ｍ，２Ｈ）２．８２（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
実施例６４
５−アセチル−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例６４Ａ
５−アセチル−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−ヒドロキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を５−アセチル−２−ヒドロキシ安息香酸で置き換えて、実施例１１０Ｂから標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
実施例６４Ｂ
５−アセチル−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例５６Ｂに記載されている手順を使用し、実施例５６Ａを実施例６４Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．４０−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．６６（ｓ，９Ｈ）１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ）２．６１（ｓ，３Ｈ）２．８５（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）４．００（ｓ，３Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
実施例６５
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ジフルオロメチル）−２−メトキシベンズアミド
実施例５６Ｂからの生成物（１４０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解させ、ＤＡＳＴ（１２１ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）と反応を触媒するための１滴のＭｅＯＨで処理した。その混合物を室温で１２時間撹拌し、飽和水性ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。有機層を合してＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝I．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｍ，２Ｈ）１．６６（ｓ，９Ｈ）１．７３（ｍ，２Ｈ）２．８４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）６．６６（ｔ，Ｊ＝５６．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
実施例６６
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（フルオロメチル）−２−メトキシベンズアミド
実施例６６Ａ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシベンズアミド
実施例２８Ａに記載されている手順を使用し、実施例２１Ａを実施例５６Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
実施例６６Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（フルオロメチル）−２−メトキシベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の中の実施例６６Ａからの生成物（１２０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を、−７８℃で、ビス（メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（１０６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）で処理した。その反応物を−７８℃で１時間維持し、飽和水性ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。有機層を合してＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５６ｍｇ（４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）５．３１（ｓ，１Ｈ）５．４１（ｓ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｔ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
実施例６７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例６７Ａ
３−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロパン酸
（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）アクリル酸（１０ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のＰｄ／Ｃ（１ｇ）で処理した。その混合物を、Ｈ２下、６０ｐｓｉ、６０℃で１２時間加熱した。濾過により触媒を除去した後、その濾液を濃縮して、９．８ｇ（９３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．４２−１．５６（ｍ，１Ｈ）１．７７−１．９６（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．４１−２．５６（ｍ，２Ｈ）３．７１−３．７９（ｍ，１Ｈ）３．８２−３．９４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  １４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
実施例６７Ｂ
３−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロパン−１−オール
実施例５０Ａに記載されている手順を使用し、３−（フラン−２−イル）プロパン酸を実施例６７Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．４１−１．５２（ｍ，１Ｈ）１．６４−１．７３（ｍ，４Ｈ）１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．０３（ｍ，１Ｈ）３．３７−３．４４（ｍ，１Ｈ）３．６１−３．７１（ｍ，２Ｈ）３．７１−３．７８（ｍ，１Ｈ）３．８０−３．８６（ｍ，１Ｈ）３．８５−３．９４（ｍ，１Ｈ）。
【０２７３】
実施例６７Ｃ
３−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロパナール
実施例５０Ｂに記載されている手順を使用し、実施例５０Ａを実施例６７Ｂで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２７４】
実施例６７Ｄ
２−メチル−Ｎ−（３−（テトラヒドロフラン−２−イル）プロピリデン）プロパン−２−アミン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを実施例６７Ｃで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２７５】
実施例６７Ｅ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例６７Ｄで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．４６−１．５９（ｍ，１Ｈ）１．８１（ｓ，９Ｈ）１．７９−１．８８（ｍ，１Ｈ）１．８８−２．０２（ｍ，１Ｈ）２．０６−２．２３（ｍ，１Ｈ）２．９８−３．１５（ｍ，１Ｈ）３．２６−３．４７（ｍ，１Ｈ）３．６８−３．８５（ｍ，２Ｈ）４．１０（ｓ，３Ｈ）４．１３−４．２０（ｍ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）９．１７−９．２９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
実施例６８
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−［（１Ｚ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル１−２−メトキシベンズアミド
実施例１５Ｂに記載されている手順を使用し、実施例１５Ａを実施例６４Ｂで置き換え及びＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩をヒドロキシルアミン塩酸塩で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，３Ｈ）１．３７−１．５０（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
実施例６９
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（１，１−ジフルオロエチル）−２−メトキシベンズアミド
実施例６４Ｂからの生成物（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をビス（メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（５７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。その反応物を８５℃で１６時間加熱し、飽和水性ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。有機層を合してＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１２．１ｍｇ（２３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，３Ｈ）１．３９−１．５１（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ）１．８０（ｓ，９Ｈ）１．９５（ｔ，Ｊ＝１８．１０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，２Ｈ）４．１４（ｓ，３Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．７９−８．８３（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
実施例７０
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例５０Ｅで置き換え及び２，５−ジメトキシ安息香酸を２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６５（ｓ，９Ｈ）４．２２（ｓ，２Ｈ）６．１７（ｄ，Ｊ＝３．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．３１−６．３５（ｍ，１Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｔｄ，Ｊ＝６．１４，１．２３Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｔｄ，Ｊ＝７．９８，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
実施例７１
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フリルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例５０Ｅで置き換え及び２，５−ジメトキシ安息香酸を２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６４（ｓ，９Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）４．２１（ｓ，２Ｈ）６．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．０７，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）６．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．０７，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
実施例７２
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（イソプロポキシメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ジオキサン（５ｍＬ）の中の実施例２８Ａからの生成物（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をＮａＨ（６０％）（７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１０分間撹拌し、メタンスルホン酸イソプロピル（７８ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）で処理した。その反応物を８５℃で１２時間加熱し、Ｈ２Ｏでクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層を合してＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５．２ｍｇ（９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．２２（ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，６Ｈ）１．８１（ｓ，９Ｈ）３．７５−３．８３（ｍ，１Ｈ）４．１２（ｓ，３Ｈ）４．９２（ｓ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝９．２１Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２１，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）９．２８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
実施例７３
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．３８−１．４７（ｍ，２Ｈ）１．６７（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．４３（ｔｄ，Ｊ＝８．２４，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
実施例７４
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−４−メトキシ安息香酸メチル
２０ｍＬの圧力瓶の中のＰｄＣｌ２（ｄＰＰｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（Heraeus）（１５．４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（１１７μＬ，０．８４ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）の中の実施例６１からの生成物（１９９ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をＣＯ（６０ｐｓｉ）で加圧し、１００℃で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，粒径７μｍ）上での逆相分取ＨＰＬＣ（流速４０ｍＬ／分で８分間かけて１０％から１００％までのアセトニトリル：０．１％水性トリフルオロ酢酸の勾配を使用（実行時間１０分間））で精製して、１５ｍｇ（９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．４０−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．６６（ｓ，９Ｈ）１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．８５（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）８．８０（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
実施例７５
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７５Ａ
６−オキソヘプタナール
実施例２１Ａに記載されている手順を使用し、実施例６Ｂを１−メチルシクロヘキス−１−エンで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２８４】
実施例７５Ｂ
７−（ｔｅｒｔ−ブチルイミノ）ヘプタン−２−オン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを実施例７５Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２８５】
実施例７５Ｃ
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例７５Ｂで置き換え及び実施例１Ｃをｏ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（o-ethyl carbonisothiocyanatidate）で置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
実施例７５Ｄ
５−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−イミノ−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル）ペンタン−２−オン
実施例１１０Ｂに記載されている手順を使用し、実施例１１０Ａを実施例７５Ｃで置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
実施例７５Ｅ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例７５Ｄで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６５（ｓ，９Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ）２．８３（ｔ，Ｊ＝７．９８，７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
実施例７６
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例７５Ｄで置き換え及び５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ）１．９９−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）２．８４（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
実施例７７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−オキソペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例７５Ｄで置き換え及び５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ）１．９９−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ）２．８５（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．６７，１．８４，１．２３Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｔｄ，Ｊ＝７．６７，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
実施例７８
Ｎ３−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−４−メトキシイソフタルアミド
実施例２６Ｅからの生成物（１１０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１ｍＬ）で処理した。その混合物を４０℃で１時間加熱し、Ｈ２Ｏで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３で中和し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層を合してＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１０７ｍｇ（９３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６６（ｓ，９Ｈ）１．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
実施例７９
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（３ｍＬ）の中の塩化セリウム（ＩＩＩ）（８６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）の中の実施例７７からの生成物（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１時間撹拌した。上記混合物を−４０℃まで冷却し、メチルマグネシウムブロミド（４１．６ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。その反応物を−４０℃で４０分間撹拌し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。有機層を合してＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５７ｍｇ（５５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．２３（ｓ，６Ｈ）１．５７−１．６１（ｍ，２Ｈ）１．６８（ｓ，９Ｈ）１．７４（ｓ，１Ｈ）１．８１−１．８９（ｍ，２Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，１Ｈ）８．０１−８．０４（ｍ，１Ｈ）８．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．９３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
実施例８０
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７９に記載されている手順を使用し、実施例７７を実施例７５Ｅで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．２４（ｓ，６Ｈ）１．５５−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ，２Ｈ）２．８７（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
実施例８１
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例７９に記載されている手順を使用し、実施例７７を実施例７６で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．２３（ｓ，６Ｈ）１．５６−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．６７（ｓ，９Ｈ）１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ）２．８７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
実施例８２
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−イソプロピル−２−メトキシベンズアミド
実施例８２Ａ
５−イソプロピル−２−メトキシ安息香酸
５−イソプロピル−２−メトキシベンズアルデヒド（２．８ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）をアセトン（４０ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、水（４０ｍＬ）の中のスルファミン酸（２．２９ｇ，２３．５７ｍｍｏｌ）及び亜塩素酸ナトリウム（１．７１ｇ，１８．８５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で開放フラスコ内で１２時間撹拌した。アセトンを除去し、その混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、理科史、濃縮して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ２１２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２９５】
実施例８２Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−イソプロピル−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、２，５−ジメトキシ安息香酸を実施例８２Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，６Ｈ）１．３７−１．５０（ｍ，２Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）２．８６−２．９８（ｍ，１Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
実施例８３
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）の中の実施例８０からの生成物（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を、−７８℃で、ＤＡＳＴ（３８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を−７８℃で１．５時間撹拌し、飽和水性ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。有機層を合してＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、２９ｍｇ（５８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．３８（ｄ，Ｊ＝２１．４８Ｈｚ，６Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．８４（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
実施例８４
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−オキソブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例８４Ａ
５−オキソヘキサナール
実施例２１Ａに記載されている手順を使用し、実施例６Ｂを１−メチルシクロペント−１−エンで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２９８】
実施例８４Ｂ
６−（ｔｅｒｔ−ブチルイミノ）ヘキサン−２−オン
実施例１Ａに記載されている手順を使用し、ヘキサナールを実施例８４Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
【０２９９】
実施例８４Ｃ
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−オキソブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例８４Ｂで置き換え及び実施例１Ｃをｏ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（o-ethyl carbonisothiocyanatidate）で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．３７（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）１．６０（ｓ，９Ｈ）２．０９（ｓ，３Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝４．３６，３．１７Ｈｚ，４Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
実施例８４Ｄ
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−イミノ−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル）ブタン−２−オン
実施例１１０Ｂに記載されている手順を使用し、実施例１１０Ａを実施例８４Ｃで置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
実施例８４Ｅ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−オキソブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例４１に記載されている手順を使用し、実施例１１０Ｂを実施例８４Ｄで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６４（ｓ，９Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．９５−３．０８（ｍ，４Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
実施例８５
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例８５Ａ
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル］メチルメタンスルホネート
トリエチルアミン（２５７ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）を含んでいるＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の中の実施例２８Ａからの生成物（３００ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を、０℃で、メタンスルホニルクロリド（１４５ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を０℃で３０分間撹拌し、水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。有機層を合してＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３０３】
実施例８５Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）とＴＨＦ（２．０ｍＬ）の中の２，２，２−トリフルオロエタノール（４８ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を水素化ナトリウム（２３ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）で処理した。その反応物を室温で１０分間撹拌し、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）の中の実施例８５Ａ（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）で処理し、８５℃で１．５時間加熱し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層を合してＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、２４ｍｇ（２９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６８（ｓ，９Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）４．９４（ｓ，２Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
実施例８６
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４，４−ジフルオロペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例６９に記載されている手順を使用し、実施例６４Ｂを実施例７５Ｅで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６３（ｔ，Ｊ＝１８．４１Ｈｚ，３Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）１．９１−２．０１（ｍ，４Ｈ）２．８７（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
実施例８７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−フルオロ−３−メチルブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例８７Ａ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７９に記載されている手順を使用し、実施例７５Ｅを実施例８４Ｅで置き換えて、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
実施例８７Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−フルオロ−３−メチルブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例８３に記載されている手順を使用し、実施例８０を実施例８７Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．４７（ｄ，Ｊ＝２１．４８Ｈｚ，６Ｈ）１．６５（ｓ，９Ｈ）２．０２−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．９０−２．９７（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
実施例８８
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロ−４−メチルペンチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８３に記載されている手順を使用し、実施例８０を実施例８１で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．３７（ｄ，Ｊ＝２１．４８Ｈｚ，６Ｈ）１．６６（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．７８（ｍ，２Ｈ）１．８３−１．９４（ｍ，２Ｈ）２．８４（ｔ，Ｊ＝７．９８，７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，２．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
実施例８９
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ］メチル｝イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例８５Ｂに記載されている手順を使用し、２，２，２−トリフルオロエタノールを（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールで置き換えて、実施例８５Ａから標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．５９−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．６６（ｓ，９Ｈ）１．８６−２．０４（ｍ，３Ｈ）３．５８−３．７０（ｍ，２Ｈ）３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ）３．８６−３．９４（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．１０−４．１９（ｍ，１Ｈ）４．８４（ｓ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
実施例９０
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−フルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例８５Ｂに記載されている手順を使用し、２，２，２−トリフルオロエタノールを２−フルオロエタノールで置き換えて、実施例８５Ａから標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ）３．８２−３．９５（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．６２（ｄｔ，Ｊ＝４７．５６，３．９９Ｈｚ，２Ｈ）４．８６（ｓ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２９，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
実施例９１
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２，２−ジフルオロエトキシ）メチル］イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例８５Ｂに記載されている手順を使用し、２，２，２−トリフルオロエタノールを２，２−ジフルオロエタノールで置き換えて、実施例８５Ａから標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ３．８６（ｔｄ，Ｊ＝１４．１２，３．９９Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．８８（ｓ，２Ｈ）５．９５（ｔｔ，Ｊ＝５５．２４，４．３０Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）  ｍ／ｚ  ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
実施例９２
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−２，２，３−トリメチルシクロペンタンカルボン酸メチル
実施例９２Ａ
［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
モレキュラーシーブ（１０ｇ）を含んでいる１００ｍＬ容丸底フラスコ内のアセトニトリル（２０ｍＬ）の中のヘキサナール（Aldrich，２０．０ｇ，２００ｍｍｏｌ）の溶液に純粋なｔ−ブチルアミン（Aldrich，１６．１ｇ，２２０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で一晩撹拌した。ガラスフリットを通す真空濾過によって固体を除去し、得られた液体をロータリーエバポレーターで濃縮して、粗製イミンを淡黄色の油状物として得た。その粗製イミンをピリジン（Aldrich，１５．８ｇ，２００ｍｍｏｌ）を含んでいる無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解させ、Ｏ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（O-ethyl carbonisothiocyanatidate）（Aldrich，１５．７ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られた黄色の混合物を室温で１時間撹拌した。無水メタノール（１００ｍＬ）とヨウ素（Aldrich，３０．５ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を添加して褐色のスラリーを形成させた。その混合物を室温で２時間撹拌した。その混合物が黄色に変わるまで固形のメタ重亜硫酸ナトリウムを添加することにより余分なヨウ素をクエンチした。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌した。その混合物をジクロロメタン（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮して、褐色の油状物を得た。その生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン中の２５−９５％酢酸エチル）で精製して、３１．６ｇ（５６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｑ．  Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
実施例９２Ｂ
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イミン
磁気撹拌棒を含んでいる２５０ｍＬ容丸底フラスコに、実施例９２Ａからの生成物（７．１１ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）及びクロロホルム（１００ｍＬ）を添加した。純粋なヨードトリメチルシラン（Aldrich，６．２５ｇ，３１．１ｍｍｏｌ）を添加した。窒素注入口を有する還流冷却器を取り付け、加熱マントルを使用した。その黄色の反応混合物を６０℃に加熱し、一晩撹拌した。室温まで冷却後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。その有機層を分離し、水層をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮して、黄色の半固体を得た。その生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン中の３０−９０％酢酸エチル）で精製して、標題化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
実施例９２Ｃ
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−２，２，３−トリメチルシクロペンタンカルボン酸メチル
磁気撹拌棒を含んでいる２０ｍＬ容シンチレーションバイアルに、実施例９２Ｂからの生成物（６３７ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）とラセミ３−（メトキシカルボニル）−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボン酸（Maybridge，７７１ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）と２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（TBTU，Bachem，１．１６ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）を添加した。無水アセトニトリル（acetontirile）（８ｍＬ）を添加して白色のスラリーを形成させた。シリンジによって純粋なトリエチルアミン（Aldrich，１．０９ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を添加して黄褐色の溶液を形成させた。その反応フラスコをシェーカーブロック内で６０℃に加熱し、２時間混合させた。揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去して、褐色の油状物を得た。その生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン中の２−２０％酢酸エチル）で精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．５０（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），，１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２２Ｈ３６Ｎ２Ｏ３Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６４．６７；  Ｈ，８．８８；  Ｎ，６．８６
実測値：  Ｃ，６４．２０；  Ｈ，８．７１；  Ｎ，６．５９。
【０３１４】
実施例９３
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボン酸メチル
実施例９２Ｂからの生成物とラセミ３−（メトキシカルボニル）−２，２，３−トリメチルシクロペンタンカルボン酸（Maybridge）を実施例９２Ｃに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．５３（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．００−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２２Ｈ３６Ｎ２Ｏ３Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６４．６７；  Ｈ，８．８８；  Ｎ，６．８６
実測値：  Ｃ，６４．３７；  Ｈ，８．６７；  Ｎ，６．５０。
【０３１５】
実施例９４
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例９２Ｂからの生成物と１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸（Aldrich）を実施例９２Ｃに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．７７（ｍ，２１Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２ＯＳに対して
計算値：Ｃ，７２．３２；  Ｈ，８．６０；  Ｎ，７．０３
実測値：Ｃ，７２．２４；  Ｈ，８．５９；  Ｎ，７．１０。
【０３１６】
実施例９５
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
実施例９２Ｂからの生成物と（２−クロロ−４−フルオロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸（Acros）を実施例９２Ｃに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．７６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．５３（ｍ，８Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４２（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＦＮ２ＯＳに対して
計算値：  Ｃ，６３．９１；  Ｈ，７．１５；  Ｎ，６．２１
実測値：  Ｃ，６４．０４；  Ｈ，７．０８；  Ｎ，６．１０。
【０３１７】
実施例９６
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−２，２，３−トリメチルシクロペンタンカルボン酸
磁気撹拌棒を含んでいる２０ｍＬ容シンチレーションバイアルに、実施例９２Ｃからの生成物（１０２ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム（８４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。エタノール（１ｍＬ）及び水（０．２５ｍＬ）を添加した。そのバイアルを６０℃に加熱し、その反応物を２４時間混合させた。室温まで冷却後，１Ｎ塩酸を添加して、ｐＨを〜１に調節した。その混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮して、黄褐色の固体を得た。その生成物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて、７４ｍｇ（７５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．６３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３８（ｍ，８Ｈ），１．５７−１．６８（ｍ，１２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．８４（ｍ，４Ｈ），８．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
実施例９７
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−３−オキソシクロペンタンカルボキサミド
実施例９２Ｂからの生成物と３−オキソシクロペンタンカルボン酸（Aldrich）を実施例９２Ｃに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．３９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３４（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６３．３２；  Ｈ，８．１３；  Ｎ，８．６９
実測値：  Ｃ，６３．１９；  Ｈ，８．０７；  Ｎ，８．６６。
【０３１９】
実施例９８
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−フェニルシクロペンタンカルボキサミド
実施例９２Ｂからの生成物と１−フェニルシクロペンタンカルボン酸（Aldrich）を実施例９２Ｃに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．６９（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２ＯＳに対して
計算値：  Ｃ，７１．８３；  Ｈ，８．３９；  Ｎ，７．２８
実測値：  Ｃ，７１．５８；  Ｈ，８．２１；  Ｎ，７．０５。
【０３２０】
実施例９９
Ｎ１−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ３，Ｎ３，１，２，２−ペンタメチルシクロペンタン−１，３−ジカルボキサミド
２０ｍＬ容シンチレーションバイアルに、実施例９６からの生成物（１１８ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）とジメチルアミン塩酸塩（Aldrich，３６．７ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）と２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（TBTU，Bachem，１４４ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）を添加した。無水アセトニトリル（３ｍＬ）を添加して黄色のスラリーを形成させた。純粋なトリエチルアミン（Aldrich，１８２ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を添加して黄褐色の溶液を形成させた。その反応物をシェーカーブロック内で２５℃で２４時間加熱した。揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去して、褐色の油状物を得た。その生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン中の１０−４５％酢酸エチル）で精製した。その生成物をヘキサンから再結晶させて、６７．０ｍｇ（５３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．４９（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．７０（ｍ，３Ｈ），２．０１−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２３Ｈ３９Ｎ３Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６５．５２；  Ｈ，９．３２；  Ｎ，９．９７
実測値：  Ｃ，６５．１３；  Ｈ，９．２２；  Ｎ，９．５５。
【０３２１】
実施例１００
Ｎ１−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ３，１，２，２−テトラメチルシクロペンタン−１，３−ジカルボキサミド
実施例９６からの生成物及びメチルアミン塩酸塩（Aldrich）を実施例９９に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．４７（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ），２．６０−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２２Ｈ３７Ｎ３Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６４．８３；  Ｈ，９．１５；  Ｎ，１０．３１
実測値：  Ｃ，６４．５５；  Ｈ，９．０２；  Ｎ，１０．２９。
【０３２２】
実施例１０１
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボキサミド
実施例９６からの生成物及び３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（Oakwood）を実施例９９に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．５１（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２６−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），１．５７−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．９３−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９４（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．８６（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２４Ｈ３７Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６１．３８；  Ｈ，７．９４；  Ｎ，８．９５
実測値：  Ｃ，６１．３５；  Ｈ，７．８４；  Ｎ，８．９６。
【０３２３】
実施例１０２
（ｌＳ，４Ｒ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
磁気撹拌棒を含んでいる２０ｍＬ容シンチレーションバイアルに、実施例９２Ｂからの生成物（３２７ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）と（１Ｓ）−（−）−カンファン酸クロリド（Aldrich，４７４ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）と無水テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）を添加した。シリンジによってトリエチルアミン（７９７ｍｇ，７．８８ｍｍｏｌ）を添加し、生じた黄色のスラリーを室温で２４時間撹拌した。揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去して、褐色の油状物を得た。その生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン中の２０−８０％酢酸エチル）で精製して、５２７ｍｇ（７７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．７９（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６１−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７０（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６４．２５；  Ｈ，８．２２；  Ｎ，７．１４
実測値：  Ｃ，６４．０４；  Ｈ，８．２２；  Ｎ，７．０１。
【０３２４】
実施例１０３
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプタン−１−カルボキサミド
実施例９２Ｂからの生成物と（１Ｒ）−（＋）−カンファン酸クロリド（Fluka）を実施例１０２に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．７９（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６１−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７０（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６４．２５；  Ｈ，８．２２；  Ｎ，７．１４
実測値：  Ｃ，６４．１６；  Ｈ，８．０５；  Ｎ，７．０３。
【０３２５】
実施例１０４
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸エチル
実施例１０４Ａ
３−｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバモイル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９２Ｂからの生成物と１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸（Aldrich）を実施例９２Ｃに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
実施例１０４Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ピロリジン−３−カルボキサミド
磁気撹拌棒を含んでいる２０ｍＬ容シンチレーションバイアルに、実施例１０４Ａからの生成物（１４３ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）と無水ジクロロメタン（５ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（２００ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。その淡黄色の溶液を室温で４時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して、その反応混合物のｐＨを〜９に調節した。その混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮して、標題化合物を得た。その粗製生成物は、精製することなく次の段階に使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
実施例１０４Ｃ
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸エチル
実施例１０４Ｂからの生成物とクロロギ酸エチル（Aldrich）を実施例１０２に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．６４（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）；
（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例１０５
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−１，２，２−トリメチルシクロペンタンカルボン酸
実施例９３からの生成物を実施例９６に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．７５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｂｒ  ｓ，９Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９２（ｍ，３Ｈ），９．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１３．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
実施例１０６
３−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９２Ｂからの生成物と１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸（Aldrich）を実施例９２Ｃに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，１２Ｈ），２．０６−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５４（ｍ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
実施例１０７
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−１−（３−シアノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド
２０ｍＬ容シンチレーションバイアルに、実施例１０４Ｂからの生成物（５４．２ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）と２−フルオロニコチノニトリル（Aldrich，３２．１ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）と無水アセトニトリル（２ｍＬ）を添加した。純粋なトリエチルアミン（５３．１ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を加熱したシェーカーブロック内で６０℃に加熱し、２４時間混合させた。室温まで冷却後、揮発性物質をロータリーエバポレーターで除去した。その生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン中の２０−６５％酢酸エチル）で精製して、５４．６ｍｇ（７６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），２．２０−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．０９（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
実施例１０８
４−（｛［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）ビシクロ［２，２，２］オクタン−１−カルボン酸メチル
実施例９２Ｂからの生成物と４−（メトキシカルボニル）ビシクロ［２，２，２］オクタン−１−カルボン酸（Oakwood）を実施例９２Ｃに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，１２Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）；
（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６４．９９；  Ｈ，８．４３；  Ｎ，６．８９
実測値：  Ｃ，６４．６５；  Ｈ，８．２４；  Ｎ，６．７２。
【０３３２】
実施例１０９
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド
実施例９２Ｂからの生成物と５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸（Princeton Bio）を実施例９２Ｃに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ），２．６４−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．５８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）；
（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
実施例１１０
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ’−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１１０Ａ
［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
ＴＨＦ（１００ｍＬ）の中の実施例１Ａ（４．２ｇ，２７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、Ｎ２下、Ｏ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（O-ethyl carbonisothiocyanatidate）（３．５５ｇ，２７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１時間撹拌し、ヨウ素（６．８ｇ，２７ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）及びピリジン（１０ｍＬ）を添加した。その反応混合物を２時間撹拌した。その反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３／Ｅｔ２Ｏに注ぎ入れ、３０分間撹拌した。追加の飽和ＮａＨＣＯ３とＥｔ２Ｏを添加し、その有機層を分離させた。水層をＥｔ２Ｏ（２×）で抽出した。有機層を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。トルエン及びアセトニトリルを添加し、蒸発させて、水及びピリジンを除去した。得られた粗製化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液として、ヘキサン中の０−１００％ＥｔＯＡｃを使用）で精製して、５．２ｇの標題化合物を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．４７（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．７３（ｍ，１１Ｈ），２．５９−２．７４（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
実施例１１０Ｂ
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イミン
クロロホルム（３５ｍＬ）の中の実施例１１０Ａ（３．９５ｇ，１３．８９ｍｍｏｌ）の溶液をＴＭＳＩ（２．６５ｍＬ，１９．５ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を６５℃で８時間撹拌し、室温まで冷却し、水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３の間で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物（２．４５ｇ，収率８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．８４−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６８（ｍ，１１Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
実施例１１０Ｃ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−シアノイミドチオカルバミン酸メチル
ＴＨＦ（３５ｍＬ）の中の実施例１１０Ｂ（２．０６ｇ，９．７１ｍｍｏｌ）とジメチルシアノカルボンイミドジチオエート（１．３６ｇ，９．３ｍｍｏｌ）の混合物をＥｔ３Ｎ（０．９８ｇ，９．７１ｍｍｏｌ）で処理し、４５℃で１２時間撹拌した。その混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  １：１）で精製して、１．６５ｇ（収率５５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．３１（ｓ，９Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８２（五重線，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
実施例１１０Ｄ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ’−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
ジメトキシエタン（３５ｍＬ）の中の実施例１１０Ｃ（０．６７ｇ，２．１５ｍｏｌ）と２−メトキシ−５−クロロフェニルボロン酸（１．０４６ｇ，５．６ｍｍｏｌ）と酢酸銅（Ｉ）（０．７９４ｇ，６．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２８９ｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルホスファイト（０．１７０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１６時間還流した。次いで、その混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  １：１）に付して、５５０ｍｇ（収率６２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，１１Ｈ），２．７５−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ４ＯＳに対して
計算値：  Ｃ，５９．３２；  Ｈ，６．２２；  Ｎ，１３．８４
実測値：  Ｃ，５９．１０；  Ｈ，５．８５；  Ｎ，１３．２７。
【０３３７】
実施例１１１
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボチオアミド
トルエン（２５ｍＬ）の中の実施例ＩＤ（３８０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の溶液にＰ２Ｓ５（２２０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を８２℃で７５分間加熱し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ヘキサン中の０−２５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、標題化合物（０．１４ｇ，収率３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．７８（ｍ，１１Ｈ），２．８４−３．００（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
実施例１１２
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾイソチアゾール−３（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例９に記載されている手順を使用し、４−プロピルシクロヘキサノンを４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノンで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．７４（ｓ，９Ｈ），１．７８−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９７（ｍ，３Ｈ），６．８４−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５３．７５；  Ｈ，４．９６；  Ｎ，６．２７
実測値：  Ｃ，５３．７１；  Ｈ，４．８１；  Ｎ，６．２５。
【０３３９】
実施例１１３
（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）イミノ］−１，４，６，７−テトラヒドロイソチアゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（３Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９に記載されている手順を使用し、４−プロピルシクロヘキサノンを市販されている４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．４５−１．６０（ｍ，９Ｈ），１．７３（ｓ，９Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５７．５５；  Ｈ，６．３０；  Ｎ，８．７５
実測値：  Ｃ，５７．４１；  Ｈ，６．３７；  Ｎ，８．６４。
【０３４０】
実施例１１４
Ｎ−［（３Ｚ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロイソチアゾロ［４．３−ｃ］ピリジン−３（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）の中の実施例１１３（８００ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１．５ｍＬ）で処理し、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残留物を飽和ＮａＨＣＯ３／ＥｔＯＡｃの間で分配させ、有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。得られた粗製物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の０−２０％メタノールで溶離）に付して、６００ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６９（ｓ，９Ｈ），２．３４−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４１】
実施例１１５
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）の中の実施例１１０Ｂ（２９４ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（０．１９３ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）及び市販されている５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリド（３３４ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３の間で分配させ、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０−６０％ＥｔＯＡｃを使用）で精製して、標題化合物（３２０ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１１−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），２．２９−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
実施例１１６
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ナフタレン−１−スルホンアミド
実施例１１５に記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドをナフタレン−１−スルホニルクロリドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．７８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），２．３６−２．５２（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ２に対して
計算値：  Ｃ，６２．６５；  Ｈ，６．５１；  Ｎ，６．９６
実測値：  Ｃ，６２．４５；  Ｈ，６．４４；  Ｎ，６．９１。
【０３４３】
実施例１１７
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−スルホンアミド
実施例１１５に記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−スルホニルクロリドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．８０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６４（ｍ，９Ｈ），２．３６−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓ２に対して
計算値：  Ｃ，６１．９９；  Ｈ，７．０１；  Ｎ，９．４３
実測値：  Ｃ，６１．９４；  Ｈ，７．０４；  Ｎ，９．３４。
【０３４４】
実施例１１８
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］シクロヘキサンスルホンアミド
実施例１１５に記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドをシクロヘキサンスルホニルクロリドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）  δ  ｐｐｍ  ０．８２−１．００（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．５２（ｍ，１６Ｈ），１．６６−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．２９（ｍ，８Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１７Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ２に対して
計算値：  Ｃ，５６．９４；  Ｈ，８．４３；  Ｎ，７．８１
実測値：  Ｃ，５６．５５；  Ｈ，８．２２；  Ｎ，７．４９。
【０３４５】
実施例１１９
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］ベンゼンスルホンアミド
実施例１１５に記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドをベンゼンスルホニルクロリドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．６３（ｍ，１１Ｈ），２．３７−２．５３（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ２に対して
計算値：  Ｃ，５７．９２；  Ｈ，６．８６；  Ｎ，７．９５
実測値：  Ｃ，５７．６１；  Ｈ，６．８２；  Ｎ，８．０。
【０３４６】
実施例１２０
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］キノリン−８−スルホンアミド
実施例１１５に記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドをキノリン−８−スルホニルクロリドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．６４−０．７９（ｍ，３Ｈ），１．０９−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６９（ｍ，９Ｈ），２．３７−２．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓ２に対して
計算値：  Ｃ，５９．５２；  Ｈ，６．２４；  Ｎ，１０．４１
実測値：  Ｃ，５９．５９；  Ｈ，６．３５；  Ｎ，１０．０８。
【０３４７】
実施例１２１
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例１１５に記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボニルクロリドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．８８−１．０５（ｍ，３Ｈ），１．１９−１．２８（ｍ，６Ｈ），１．３１−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．５４−１．７２（ｍ，１２Ｈ），２．６６−２．８２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１９Ｈ３２Ｎ２ＯＳに対して
計算値：  Ｃ，６７．８１；  Ｈ，９．５８；  Ｎ，８．３２
実測値：  Ｃ，６７．７３；  Ｈ，９．５９；  Ｎ，８．４５。
【０３４８】
実施例１２２
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，３−ジクロロベンゼンスルホンアミド
実施例１１５に記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを２，３−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６５（ｍ，９Ｈ），２．４１−２．５６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｃｌ２Ｏ２Ｓ２に対して
計算値：  Ｃ，４８．４５；  Ｈ，５．２６；  Ｎ，６．６５
実測値：  Ｃ，４８．６７；  Ｈ，５．３５；  Ｎ，６．５６。
【０３４９】
実施例１２３
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１１５に記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを１−アダマンタンカルボニルクロリドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｓ，９Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２ＯＳに対して
計算値：  Ｃ，７０．５４；  Ｈ，９．１５；  Ｎ，７．４８
実測値：  Ｃ，７０．５１；  Ｈ，９．２１；  Ｎ，８．０６。
【０３５０】
実施例１２４
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１１０Ｄに記載されている手順を使用し、２−メトキシ−５−クロロフェニルボロン酸を２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７６（ｍ，１１Ｈ），２．７５−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ４ＯＳに対して
計算値：  Ｃ，５７．５２；  Ｈ，５．７５；  Ｎ，１２．７８
実測値：  Ｃ，５７．４４；  Ｈ，５．２２；  Ｎ，１２．８４。
【０３５１】
実施例１２５
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−カルボキサミド
実施例１１５に記載されている手順を使用し、５−クロロ−２−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリドを２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−カルボニルクロリドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８８−０．９８（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．４６（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，１１Ｈ），２．５７（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．７７（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
実施例１２６
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１１０Ｄに記載されている手順を使用し、２−メトキシ−５−クロロフェニルボロン酸を２−エトキシ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸で置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．７８（ｍ，１１Ｈ），２．７４−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２２Ｈ２７Ｆ３Ｎ４ＯＳに対して
計算値：  Ｃ，５８．３９；  Ｈ，６．０１；  Ｎ，１２．３８
実測値：  Ｃ，５８．０４；  Ｈ，５．８４；  Ｎ，１２．２６。
【０３５３】
実施例１２７
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（５０ｍＬ）の中の実施例１１０Ｂ（１．０ｇ，４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１．１ｇ，５．２ｍｍｏｌ，JRD Fluorochemicals Ltd）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ，Aldrich）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．８ｇ，５．２ｍｍｏｌ，Aldrich）及びトリエチルアミン（２．０ｍＬ，１４．３ｍｍｏｌ，Aldrich）を添加した。その混合物を６０℃で１２時間撹拌した。次いで、その反応混合物を室温まで冷却し、１Ｍ水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中の０−５０％ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１．２３ｇ（６３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），１．６４−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５７．９５；  Ｈ，６．０８；  Ｎ，６．７６
実測値：  Ｃ，５７．８２；  Ｈ，５．９２；  Ｎ，７．０７。
【０３５４】
実施例１２８
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ’−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１２８Ａ
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
実施例３０Ａ，２−メチルプロパン−２−アミン（Aldrich），Ｏ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（O-ethyl carbonisothiocyanatidate）（Aldrich）及びヨウ素（EMD chemicals）を実施例１１０Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５５】
実施例１２８Ｂ
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−イミノ−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル）ブタンニトリル
実施例１２８Ａ及びヨードトリメチルシラン（Aldrich）を実施例１１０Ｂに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
実施例１２８Ｃ
エチル  ５−クロロ−２−メトキシベンゾイミデート塩酸塩
ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）の中の５−クロロ−２−メトキシベンゾニトリル（９．３ｇ，０．０５６ｍｏｌ，Maybridge）とエタノール（１６．２ｍＬ，０．２８ｍｏｌ）の溶液を冷却し、それに、０℃で３０分間、ＨＣｌガスを通気した。その反応混合物を冷蔵庫の中に５日間維持した。次いで、その反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルを用いて摩砕して、未反応出発物質を除去した。その沈澱物を減圧下に乾燥させて、７．１ｇ（５１％）の標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
実施例１２８Ｄ
エチル  ５−クロロ−Ｎ−シアノ−２−メトキシベンゾイミデート
水（２０ｍＬ）の中のリン酸二水素ナトリウム一水和物（３．４ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）とリン酸一水素ナトリウム七水和物（３．３ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）とシアナミド（０．５２ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）の中のエチル  ５−クロロ−２−メトキシベンゾイミデート（１．３ｇ，６．２ｍｍｏｌ，実施例１２８Ｃを水性重炭酸塩で洗浄後に得られたもの）を添加した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、ジクロロメタン（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その残留物は、出発物質の約３０％を含んでいた。その残留物を半分の量の上記試薬を用いて再度処理して当該反応を完結させ、それによって、１．３２ｇ（９０％）の標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
実施例１２８Ｅ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ’−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
エタノール（１ｍＬ）の中の実施例１２８Ｂ（０．２ｇ，０．９ｍｍｏｌ，粗製）と実施例１２８Ｄ（０．２５ｇ，１．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２５ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、２０ｍＬ容シンチレーションバイアル内で、８０℃で２時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、濃縮し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で希釈した。その水層を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中の０−５０％酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１１５ｍｇ（１５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ），１．８３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ５ＯＳに対して
計算値：  Ｃ，５７．７５；  Ｈ，５．３３；  Ｎ，１６．８４
実測値：  Ｃ，５７．５９；  Ｈ，５．１３；  Ｎ，１６．３８。
【０３５９】
実施例１２９
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−ヒドロキシベンズアミド
標題化合物は、実施例１３０Ｂから副産物として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８３−１．１１（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ），２．６３−２．７９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），１４．９９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
実施例１３０
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ａ
５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）安息香酸
４０ｍＬ容密封バイアル内のアセトン（２０ｍＬ）と５−シアノ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（２．０ｇ，１１．３ｍｍｏｌ，Astatech）と炭酸カリウム（３．１ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）の還流混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（３．９ｇ，１６．９ｍｍｏｌ，TCI）を滴下して加えた。その混合物を還流温度で一晩撹拌し、次いで、減圧下に濃縮した。その残留物を、水（５０ｍＬ）とジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させた。層を分離させ、その水層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、１．８ｇの粗製５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）安息香酸メチルを得た。それを、メタノール／水（１：１，１００ｍＬ）に懸濁させ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．８ｍＬ，１３．９ｍｍｏｌ）で処理した。４０℃で１６時間撹拌した後、その反応混合物を濃縮し、次いで、塩化メチレンで洗浄した。その水層を、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ〜２に酸性化して、生成物を沈澱させた。その沈澱物を濾過し、減圧下に乾燥させて、標題化合物と未反応５−シアノ−２−ヒドロキシ安息香酸の生成物混合物（比率５：２）１．１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２６３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３６１】
実施例１３０Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例１３０Ａと実施例１１０ＢとＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．９１（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ），２．５７−２．８５（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
実施例１３１
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例１２８Ｂと実施例１３０ＡとＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６３（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５５．９９；  Ｈ，４．７０；  Ｎ，１２．４４
実測値：  Ｃ，５６．１５；  Ｈ，４．８３；  Ｎ，１２．２５。
【０３６３】
実施例１３２
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−ヒドロキシベンズアミド
標題化合物は、実施例１３１に対する副産物として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６７（ｓ，９Ｈ），１．９２−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．９１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），１４．７５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６１．９４；  Ｈ，５．４７；  Ｎ，１５．２１
実測値：  Ｃ，６１．４９；  Ｈ，５．４０；  Ｎ，１４．８７。
【０３６４】
実施例１３３
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例１３３Ａ
５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）安息香酸
市販されている５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（Maybridge）と炭酸カリウムとトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル（TCI）と水酸化ナトリウムを実施例１３０Ａの方法に準じて処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２５３（Ｍ−Ｈ）＋。
【０３６５】
実施例１３３Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例１２８Ｂと実施例１３３ＡとＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６３（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９１（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５２．２３；  Ｈ，４．６０；  Ｎ，９．１４
実測値：  Ｃ，５１．９７；  Ｈ，４．３２；  Ｎ，８．７４。
【０３６６】
実施例１３４
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１２８Ｂと２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（JRD fluorochemicals）とＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６３（ｓ，９Ｈ），１．９２−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．９５（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５６．４６；  Ｈ，５．２１；  Ｎ，９．８８
実測値：  Ｃ，５６．２６；  Ｈ，５．１５；  Ｎ，９．７８。
【０３６７】
実施例１３５
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミド
実施例１１０Ｂと５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸（Aldrich）とＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８５−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），２．６４−２．８１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），１３．９２（ｓ，１Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
実施例１３６
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロペンチルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１３６Ａ
３−シクロペンチルプロパナール
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に、−７８℃で、塩化オキサリル（４．１ｍＬ，４６．８ｍｍｏｌ，Aldrich）と乾燥ＤＭＳＯ（５．５ｍＬ，７８．０ｍｍｏｌ，Aldrich）を滴下して加えた。５分間経過した後、５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２の中の３−シクロペンチルプロパン−１−オール（５．０ｇ，３９．０ｍｍｏｌ，Aldrich）を添加した。その混合物を、−７８℃で、さらに０．５時間撹拌し、トリエチルアミン（２７．２ｍＬ，１９５．０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物を０．５時間かけて室温まで昇温させた。３時間撹拌した後、１００ｍＬの水を添加した。相を分離させ、その水相をジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して、順次、５０ｍＬの水性１％ＨＣｌ，５０ｍＬの水，５０ｍＬの水性５％ＮａＨＣＯ３及び５０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌで洗浄した。その有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、４．１ｇ（８３％）の標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  １４４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３６９】
実施例１３６Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シクロペンチルメチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１３６Ａと２−メチルプロパン−２−アミン（Aldrich）と実施例１Ｃとヨウ素を実施例１１０Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．１３−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），２．１７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６１．９８；  Ｈ，６．６９；  Ｎ，６．８８
実測値：  Ｃ，６１．５５；  Ｈ，６．４６；  Ｎ，６．８８。
【０３７０】
実施例１３７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノ−３−メチルブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１３７Ａ
２,２−ジメチル−６−オキソヘキサンニトリル
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）の中のトリメチルアミンオキシド（１．５ｇ，１９．６ｍｍｏｌ，Aldrich）の懸濁液に、６−ブロモ−２，２−ジメチルヘキサンニトリル（０．８４ｍＬ，４．９ｍｍｏｌ，Aldrich）を添加した。室温で一晩撹拌した後、その反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ヘキサン（４×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合してブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＮａＳＯ４）、濾過し、濃縮して、０．６５ｇ（純度８０％）の標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  １５７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３７１】
実施例１３７Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノ−３−メチルブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１３７Ａと２−メチルプロパン−２−アミン（Aldrich）と実施例１Ｃとヨウ素を実施例１１０Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３９（ｓ，６Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），１．８８−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
実施例１３８
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−シアノブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１３８Ａ
７−オキソヘプタンニトリル
７−ブロモヘプタンニトリルとトリメチルアミンオキシドを実施例１３７Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  １４３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３７３】
実施例１３８Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−シアノブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１３８Ａと２−メチルプロパン−２−アミン（Aldrich）と実施例１Ｃとヨウ素を実施例１１０Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５２−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．８９（ｍ，２Ｈ），
２．５５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
実施例１３９
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例１３９Ａ
５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）安息香酸
「Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals (2001), 44(2), 127-139」に記載されている方法を使用して、５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸（Aldrich）から標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２３６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３７５】
実施例１３９Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例１３９Ａと実施例１１０ＢとＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８０−１．００（ｍ，３Ｈ），１．１６−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），２．６２−２．８４（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５８．１７；  Ｈ，６．３５；  Ｎ，６．７８
実測値：  Ｃ，５８．１０；  Ｈ，６．２４；  Ｎ，６．７５。
【０３７６】
実施例１４０
２−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド
実施例１４０Ａ
２−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−５−クロロ安息香酸
市販されている５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（Maybridge）と炭酸カリウムと２−クロロアセトニトリル（Aldrich）と水酸化ナトリウムを実施例１３０Ａに記載されている方法に準じて処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２４８（Ｍ＋Ｈ２Ｏ）＋。
【０３７７】
実施例１４０Ｂ
２−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド
実施例１４０Ａと実施例１１０ＢとＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８０−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ），２．６２−２．８０（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
実施例１４１
２−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−シアノプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロベンズアミド
実施例１４０Ａと実施例１２８ＢとＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６３（ｓ，９Ｈ），１．９１−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．９１（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）；
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
実施例１４２
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１４２Ａ
６，６，６−トリフルオロヘキサナール
市販されている６−ブロモ−１，１，１−トリフルオロヘキサン（Oakwood）とトリメチルアミンオキシドを実施例１３７Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  １５４（Ｍ＋ＮＨ４−Ｈ２Ｏ）＋。
【０３８０】
実施例１４２Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１４２Ａと２−メチルプロパン−２−アミン（Aldrich）と実施例１Ｃとヨウ素を実施例１１０Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６２（ｓ，９Ｈ），１．８１−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５２．４７；  Ｈ，５．１０；  Ｎ，６．４４
実測値：  Ｃ，５２．３５；  Ｈ，５．０２；  Ｎ，６．４４。
【０３８１】
実施例１４３
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４３Ａ
４−メチルペンタナール
市販されている４−メチルペンタン−１−オールと塩化オキサリルとＤＭＳＯとトリエチルアミンを実施例１３６Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  １００（Ｍ＋ＮＨ４−Ｈ２Ｏ）＋。
【０３８２】
実施例１４３Ｂ
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−メチルプロピル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
実施例１４３Ａと２−メチルプロパン−２−アミン（Aldrich）とＯ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（O-ethyl carbonisothiocyanatidate）（Aldrich）とヨウ素（EMD chemicals）を実施例１１０Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例１４３Ｃ
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イミン
実施例１４３Ｂとヨードトリメチルシラン（Aldrich）を実施例１１０Ｂに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
実施例１４３Ｄ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４３Ｃと２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（JRD fluorochemicals）とＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ），１．９４−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５７．９５；  Ｈ，６．０８；  Ｎ，６．７６
実測値：  Ｃ，５８．０４；  Ｈ，６．０９；  Ｎ，６．７９。
【０３８５】
実施例１４４
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例１４３Ｃと実施例１３９ＡとＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ），１．８１−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１６−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５８．１７；  Ｈ，６．３５；  Ｎ，６．７８
実測値：  Ｃ，５８．２１；  Ｈ，６．４４；  Ｎ，６．８０。
【０３８６】
実施例１４５
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
実施例１４３Ｃと実施例２６ＢとＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ），１．９１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６４．６６；  Ｈ，６．７８；  Ｎ，１１．３１
実測値：  Ｃ，６４．６４；  Ｈ，６．６２；  Ｎ，１１．１８。
【０３８７】
実施例１４６
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４６Ａ
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸エチル
ＴＨＦ（２５ｍＬ）の中の２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（５．０ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３．１ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＥｔＯＨ（１．３ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１時間撹拌し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。層を分離させ、その水層を３×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ＥｔＯＡｃ中の６０％ヘキサン）で精製して、標題化合物（４．８ｇ，２０．３ｍｍｏｌ，収率９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８８】
実施例１４６Ｂ
２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸エチル
２５ｍＬのＴＨＦの中のＥｔＯＨ（２．５ｍＬ，４２．７ｍｍｏｌ）にＫＯｔ−Ｂｕ（４．６ｇ，４０．６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を周囲温度で２０分間撹拌し、次いで、２５ｍＬのＴＨＦの中の実施例１４６Ａをカニューレによって添加した。その混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで、飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。層を分離させ、その水層を３×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ＥｔＯＡｃ中の６０％ヘキサン、次いで、１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例１４６Ｃ
２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）の中の実施例１４６Ｂ（１．６３ｇ，６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、４０％水性ＫＯＨ（５．８１ｇ，３１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１時間撹拌し、次いで、減圧下に部分的に濃縮した。その物質を２０ｍＬのＥｔＯＡｃ希釈し、得られた溶液を１０％水性ＨＣｌで酸性化した。層を分離させ、その水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物（１．３９ｇ，５．９４ｍｍｏｌ，収率９５％）を得た。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ２５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３９０】
実施例１４６Ｄ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４３Ｃと実施例１４６ＣとＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ），１．９４−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５８．８６；  Ｈ，６．３５；  Ｎ，６．５４
実測値：  Ｃ，５９．０１；  Ｈ，６．３８；  Ｎ，６．５８。
【０３９１】
実施例１４７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ペンチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
市販されているヘプタナール（Aldrich）と２−メチルプロパン−２−アミン（Aldrich）と実施例１Ｃとヨウ素を実施例１１０Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８０−０．９８（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６０．８２；  Ｈ，６．８９；  Ｎ，７．０９
実測値：  Ｃ，６０．６７；  Ｈ，６．９６；  Ｎ，７．０３。
【０３９２】
実施例１４８
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１４８Ａ
６−フルオロヘキサナール
市販されている１−ブロモ−６−フルオロヘキサン（Narchem）とトリメチルアミンオキシドを実施例１３７Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  １３６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３９３】
実施例１４８Ｂ
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
実施例１４８Ａと２−メチルプロパン−２−アミン（Aldrich）とＯ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（O-ethyl carbonisothiocyanatidate）（Aldrich）とヨウ素を実施例１１０Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
実施例１４８Ｃ
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イミン
実施例１４８Ｂとヨードトリメチルシラン（Aldrich）を実施例１１０Ｂに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
実施例１４８Ｄ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１４８Ｃと５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（Aldrich）とＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６２（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．６４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５７．２０；  Ｈ，６．０６；  Ｎ，７．０２
実測値：  Ｃ，５７．１２；  Ｈ，６．１１；  Ｎ，７．０６。
【０３９６】
実施例１４９
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４８Ｃと２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（JRD Fluorochemicals Ltd）とＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６３（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．６７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２４Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５５．５４；  Ｈ，５．５９；  Ｎ，６．４８
実測値：  Ｃ，５５．８７；  Ｈ，５．６１；  Ｎ，６．４９。
【０３９７】
実施例１５０
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］ベンズアミド
３−ペンタノン（１０ｍＬ）と炭酸カリウム（０．２８ｇ，２．０ｍｍｏｌ）と実施例１３５（０．２５ｇ，０．７ｍｍｏｌ）の混合物に、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．２５ｇ，２．０ｍｍｏｌ，Fluka）を滴下して加えた。３６時間還流した後，その反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中の０−５０％酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、５０ｍｇ（１６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５８．４６；  Ｈ，６．６９；  Ｎ，９．３０
実測値：  Ｃ，５８．４１；  Ｈ，６．８３；  Ｎ，９．２６。
【０３９８】
実施例１５１
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５１Ａ
［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
市販されているヘキサナール（Aldrich）と１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン（Chemcollect）とＯ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（O-ethyl carbonisothiocyanatidate）（Aldrich）とヨウ素を実施例１１０Ａに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
実施例１５１Ｂ
４−ブチル−２−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イミン
実施例１５１Ａとヨードトリメチルシラン（Aldrich）を実施例１１０Ｂに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
実施例１５１Ｃ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５１Ｂと５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（Aldrich）とＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとトリエチルアミンを実施例１２７に記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．７６−１．０３（ｍ，３Ｈ），１．１４−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｓ，６Ｈ），２．６５−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５２．４７；  Ｈ，５．１０；  Ｎ，６．４４
実測値：  Ｃ，５２．７１；  Ｈ，５．１８；  Ｎ，６．５０。
【０４０１】
実施例１５２
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１５２Ａ
１−フルオロ−Ｎ−ヘキシリデン−２−メチルプロパン−２−アミン
ジクロロメタン（１００ｍＬ）の中の１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−アミン塩酸塩（ABCR）（２ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）と無水硫酸マグネシウム（３．７７ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．１７ｇ，１５．６８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で、ヘキサナール（１．９３ｍＬ，１５．７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。その反応混合物を室温で１０時間撹拌し、次いで、濾過し、濃縮して、標題化合物を淡黄色の液体として得た。
【０４０２】
実施例１５２Ｂ
［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］カルバミン酸エチル
実施例１５２ＡとＯ−エチルカルボンイソチオシアナチデート（O-ethyl carbonisothiocyanatidate）（Aldrich）とヨウ素を実施例１Ｄに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。その生成物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，ヘキサン中の０−５０％酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
実施例１５２Ｃ
４−ブチル−２−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イミン
実施例１５２Ｂとヨードトリメチルシラン（Aldrich）を実施例１１０Ｂに記載されている方法を使用して処理して、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
実施例１５２Ｄ
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）の中の実施例１５２Ｃ（０．４６ｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．５２ｇ，２．２ｍｍｏｌ，JRD Fluorochemicals Ltd）とトリエチルアミン（０．８４ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で１４時間撹拌した後、その反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中の０−５０％酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、７５ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｓ，２Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ），２．６３−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２４Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５５．５４；  Ｈ，５．５９；  Ｎ，６．４８
実測値：  Ｃ，５５．７５；  Ｈ，５．２３；  Ｎ，６．４３。
【０４０５】
実施例１５３
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−（シアノメトキシ）ベンズアミド
ＴＨＦ／ＤＭＦ（１：１，４ｍＬ）の中の実施例１３５（３００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（３９．２ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）及び２−ブロモアセトニトリル（６５μＬ，０．９８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を４０℃で４時間撹拌し及び８０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中の０−５０％酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、１５ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ），２．６２−２．８２（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５９．１７；  Ｈ，５．９６；  Ｎ，１０．３５
実測値：  Ｃ，５９．１８；  Ｈ，５．７８；  Ｎ，１０．３７。
【０４０６】
実施例１５４
Ｎ−［（５Ｚ）−４−ブチル−２−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ｄに記載されている手順を使用し、実施例１Ａを実施例１５２Ａで置き換えて、標題化合物を調製した。その生成物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０ＴＭ（ＳｉＯ２，勾配  ヘキサン中の０−５０％酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
実施例１５５
Ｎ−［（５Ｚ）−４−（ベンジルオキシ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例９の手順に従い、４−プロピルシクロヘキサノンを２−（ベンジルオキシ）アセトアルデヒドで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５８（ｓ，９Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓに対して
計算値：  Ｃ，６１．３２；  Ｈ，５．３８；  Ｎ，６．５０
実測値：  Ｃ，６１．０９；  Ｈ，５．４３；  Ｎ，６．４９。
【０４０８】
実施例１５６
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−メチルエトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５６Ａ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシイソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）の中の実施例１５５（５００ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で１時間、トリフル酸（１７４１ｍｇ，１１．６ｍｍｏｌ）で処理した。重炭酸ナトリウムの飽和溶液を添加した。有機層を分離させ、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、４００ｍｇの粗製物質を得た。これは、精製することなく次の反応で直接使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５５−１．７１（ｍ，９Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
実施例１５６Ｂ
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−メチルエトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＤＭＦ（１０ｍＬ）の中の段階１からの生成物（７０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）と２−ヨードプロパン（８５ｍｇ，０,５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４２ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で、１２時間撹拌した。次いで、その混合物を水の中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エステル層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン  ＥｔＯＡｃ  １：１）で精製して、４９ｍｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．６２−４．８９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋；
分析，Ｃ１８Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓに対して
計算値：  Ｃ，５６．４６；  Ｈ，６．０５；  Ｎ，７．３２
実測値：  Ｃ，５７．１３；  Ｈ，５．９５；  Ｎ，６．９３。
【０４１０】
実施例１５７
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−メチルプロポキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５６Ｂの手順に従い、２−ヨードプロパンを２−ヨードブタンで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ），１．４９−１．７９（ｍ，１１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４６−４．６８（ｍ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】
実施例１５８
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロブトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５６Ｂの手順に従い、２−ヨードプロパンを１−ブロモ−４−フルオロブタンで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５３−１．６３（ｍ，９Ｈ），１．７２−１．９３（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
実施例１５９
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（シアノメトキシ）イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５６Ｂの手順に従い、２−ヨードプロパンを２−ブロモアセトニトリルで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６２（ｓ，９Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
実施例１６０
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５６Ｂの手順に従い、２−ヨードプロパンを（Ｓ）−（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル  ４−メチルベンゼンスルホネートで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６１（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．３４（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
実施例１６１
Ｎ−［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メトキシ｝イソチアゾール−５（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１５６Ｂの手順に従い、２−ヨードプロパンを（Ｒ）−（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル  ４−メチルベンゼンスルホネートで置き換えて、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５４−１．６５（ｍ，９Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．３２（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
実施例１６２
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−３−メチル−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１６２Ａ
（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−３−メチル−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−カルボン酸エチル
トルエン（１５ｍＬ）の中の３−オキソブタン酸エチル（１．３ｇ，１０ｍｍｏｌ）と２−メチルプロパン−２−アミン（０．７３ｇ，１０ｍｍｏｌ）の溶液に、無水硫酸マグネシウム（３．０ｇ，２５ｍｍｏｌ）及びモンモリロナイトＫ１０（３．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃で１４時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。その混合物を無水エチルエーテルで希釈し、濾過し、エチルエーテルで洗浄した。その濾液及び洗液を合し、減圧下に濃縮した。その残留物をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解させ、５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイソチオシアネート（２．１６ｇ，９．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌した。ヨウ素（２．４ｇ，９．５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）及びピリジン（１０ｍＬ）を添加した。その混合物を室温で一晩放置し、次いで、酢酸エチル及び重炭酸ナトリウム飽和溶液でさらに１時間処理した。層を分離させ、その水層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を合し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。得られた固体をヘキサン−エチルエーテル（１：１）を用いて摩砕して、２．８ｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３７（ｔ，３Ｈ），１．７４（ｓ，９Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
実施例１６２Ｂ
（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−３−メチル−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−カルボン酸
ジオキサン（７．５ｍＬ）とエタノール（１５ｍＬ）の中の実施例１６２Ａからの生成物（１．４５ｇ，３．５ｍｍｏｌ）の溶液に１Ｎ  ＮａＯＨ（５ｍＬ，５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。別の１Ｎ  ＮａＯＨ（２．５ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）を添加し、さらに９時間反応を継続させた。水（１５ｍＬ）を添加し、有機相を減圧下に除去した。その溶液をｐＨ４に酸性化し、固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下に乾燥させて、１．２ｇの標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４（ｓ，９Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例１６２Ｃ
［（５Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）カルボニル］イミノ｝−３−メチル−２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジオキサン（１０ｍＬ）の中の実施例１６２Ｂ（７８４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５７ｍＬ，４．１ｍｍｏｌ）とジフェニルホスホルアジデート（１．１３ｇ，４．１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で３時間還流した。ｔｅｒｔ−ブタノール（３０ｍＬ）を添加し、８０℃での加熱をさらに８時間継続した。その混合物を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。水を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その酢酸エステル層を１０％ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ  ９：１）に付して、１０ｍｇの生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，９Ｈ），２．５０−２．５４（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）  ｍ／ｚ  ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
ｅ．生物学的データ
（ｉ）  インビトロ法  −  ＣＢ２及びＣＢ１放射性リガンド結合アッセイ：
本明細書中に記載されているＣＢ１及びＣＢ２放射性リガンド結合アッセイを使用して、ＣＢ１受容体に比較してＣＢ２に結合する本発明化合物の選択性を測定する。
【０４１９】
ヒトＣＢ２受容体を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞を、集密的な単層が形成されるまで増殖させた。手短に言えば、細胞を収穫し、ＴＥバッファー（５０ｍＭ  トリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、及び、１ｍＭ  ＥＤＴＡ）中で、プロテアーゼ阻害薬の存在下でポリトロンを用いて１０秒間のバーストを２回行って均質化し、次いで、４５０００×ｇで２０分間の遠心分離に付した。最終的な膜ペレットを、保存バッファー（５０ｍＭ  トリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、及び、１０％  ショ糖）中で再度均質化し、使用するまで、−７８℃で冷凍した。アッセイバッファー（５０ｍＭ  トリス、２．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、及び、０．５ｍｇ／ｍＬ  脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中に［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｔｏｃｒｉｓから市販されている非選択的ＣＢ作動薬）を含んでいる深いウェルプレートのウェルの中に膜調製物（ヒトＣＢ２について、タンパク質濃度５μｇ／ウェル）を加えることにより、飽和結合反応を開始させた。３０℃で９０分間の温置後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイバッファーを添加し、次いで、ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡの中に予め２時間浸漬しておいたもの）を通して急速に減圧濾過することにより、結合反応を停止させた。結合した活性を、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を用いるＴｏｐＣｏｕｎｔでカウントした。０．０１〜８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０を用いて飽和実験を実施した。０．５ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０と０．０１ｎＭ〜１０μＭの範囲から選択された５種類の濃度の置換リガンドを用いて、競合実験を実施した。１０μＭの非標識ＣＰ−５５９４０（Tocris, Ellisvill, MO）の添加を用いて、非特異的結合を評価した。
【０４２０】
ラットＣＢ２受容体を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞を、集密的な単層が形成されるまで増殖させた。手短に言えば、細胞を収穫し、ＴＥバッファー（５０ｍＭ  トリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、及び、１ｍＭ  ＥＤＴＡ）中で、プロテアーゼ阻害薬の存在下でポリトロンを用いて１０秒間のバーストを２回行って均質化し、次いで、４５０００×ｇで２０分間の遠心分離に付した。最終的な膜ペレットを、保存バッファー（５０ｍＭ  トリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、及び、１０％  ショ糖）中で再度均質化し、使用するまで、−７８℃で冷凍した。アッセイバッファー（５０ｍＭ  トリス、２．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、及び、０．５ｍｇ／ｍＬ  脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中に［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｔｏｃｒｉｓから市販されている非選択的ＣＢ作動薬）を含んでいる深いウェルプレートのウェルの中に膜調製物（ラットＣＢ２について、タンパク質濃度２０μｇ／ウェル）を加えることにより、飽和結合反応を開始させた。３０℃で４５分間の温置後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイバッファーを添加し、次いで、ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡの中に予め２時間浸漬しておいたもの）を通して急速に減圧濾過することにより、結合反応を停止させた。結合した活性を、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を用いるＴｏｐＣｏｕｎｔでカウントした。０．０１〜８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０を用いて飽和実験を実施した。０．５ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０と０．０１ｎＭ〜１０μＭの範囲から選択された５種類の濃度の置換リガンドを用いて、競合実験を実施した。１０μＭの非標識ＣＰ−５５９４０（Tocris, Ellisvill, MO）の添加を用いて、非特異的結合を評価した。
【０４２１】
本発明の被験化合物は、約１０００ｎＭ未満、好ましくは、４００ｎＭ未満、さらに好ましくは、２００ｎＭ未満、最も好ましくは、１００ｎＭ未満のＫｉで、ＣＢ２受容体に結合することが分かった。
【０４２２】
ＨＥＫ２９３ヒトＣＢ１膜をＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒから購入した。［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ, Perkin Elmer, Boston, MA）と充分な容積のアッセイバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、２．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、及び、０．５ｍｇ／ｍＬ  脂肪酸非含有ＢＳＡ，ｐＨ７．４）を含んでいるウェル（Scienceware 96-well Deep Well plate, VWR, West Chester, PA）の中に膜（ウェル当たり８〜１２μｇ）を添加して総容積を２５０μＬとすることによって結合を開始させた。温置（３０℃で９０分間）後、ウェル当たり３００μＬの冷アッセイバッファーの添加及びＵｎｉＦｉｌｔｅｒ−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Perkin Elmer, Boston, MA）（０．３％  ＰＥＩの中に予め少なくとも３時間浸漬しておいたもの）を通した急速減圧濾過（FilterMate Cell Harvester, Perkin Elmer, Boston, MA）によって結合を停止させ、次いで、冷アッセイバッファーで５回洗浄した。結合した活性を、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を用いるＴｏｐＣｏｕｎｔ（いずれも、製造元は、Perkin Elmer, Boston, MA）でカウントした。１ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０と５種類の濃度（１ｎＭ〜１０μＭ）の置換リガンドを用いて、競合実験を実施した。１０μＭの非標識ＣＰ−５５９４０（Tocris, Ellisvill, MO）の添加を用いて、非特異的結合を評価した。本発明の被験化合物は、ＣＢ２受容体に対するＫｉよりも約１０倍〜約１０００倍高いＫｉでＣＢ１受容体に結合するということが分かった。これらの結果は、本発明の被験化合物がＣＢ１受容体よりも好ましくはＣＢ２受容体に結合するということ、従って、本発明の被験化合物がＣＢ２受容体に対する選択的なリガンドであるということを示している。
【０４２３】
（ｉｉ）  インビボデータ：
動物
雄成体スプレーグ−ドーリーラット（体重２５０〜３００ｇ、Charles River Laboratories, Portage, MI）を用いた。動物の取り扱い及び実験プロトコルは、Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの社内動物実験委員会（ＩＡＣＵＣ）によって承認されたものである。全ての外科的処置について、動物はハロタン麻酔（誘導に４％、維持に２％）下に維持し、手術の前後で、切開部位を１０％ポビドン−ヨウ素溶液を用いて消毒した。
【０４２４】
術後疼痛の切開モデル：
術後疼痛の皮膚切開モデルを、「Brennan et al., 1996, Pain, 64, 493」に記載されている手順を用いて作製した。全てのラットは、ノーズコーンを介して投与したイソフルオランによって麻酔した。滅菌手順後に、右後足を切開した。左後足の足底面は、無菌のプラスチック製ドレープに内の穴を通して置いた。後足の足底面の皮膚及び筋膜を通して長手方向に１ｃｍの切開を行った。踵の近位縁部から０．５ｃｍのところから開始してつま先方向に伸ばし、足底筋を持ち上げて長手方向に切開し、筋肉の起点及び挿入箇所は無傷で残した。次いで、皮膚を２本のマットレス縫合（５−０ナイロン）で閉じた。手術後、動物を２時間の間回復させ、その時点で、接触性アロディニアを下記のようにして評価した。抗侵害受容効果について評価するために、皮膚切開の９０分後、ビヒクル又は被験化合物を動物に腹腔内投与し、化合物投与の３０分後に、接触性アロディニアを評価した。
【０４２５】
接触性アロディニアは、「Chaplan, S.R., F.W. Bach, J.W. Porgrel, J.M. Chung and T.L. Yaksh, 1994, Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw, J. Neurosci. Methods, 53, 55」に記載されているように、校正されたフォンフレイフィラメント（von Frey filamments）（Stoelting, Wood Dale, IL）を用いて測定した。吊り下げられたワイヤメッシュ格子の上に置いた逆さまの個々のプラスチック製ケージ（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、２０分間、試験チャンバに順応させた。そのフォンフレイフィラメントを、ケージの下から垂直方向にワイヤメッシュの床にある開口を通して当該切開の１〜３ｍｍ以内の領域（直接隣接）に直接適用し、次いで、そのフィラメントを僅かに曲げるのに充分な力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の急激な引っ込み、又は、刺激を除去した直後のたじろぎ行動などが含まれていた。「Dixon, W.J., 1980, Efficient analysis of experimental observations, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol, 20, 441」に記載されている上げ下げ法を用いて、５０％引き込み閾値を求めた。
【０４２６】
本発明の特定の被験化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて、約３００マイクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水ビヒクルと比較した足引っ込み待ち時間において統計的に有意な変化を示した。より好ましい実施形態では、本発明の被験化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて、約５０マイクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
【０４２７】
神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデル：
「Kim, S.H. and J.M. Chung, 1992, An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain, 50, 355」において最初に記載された方法を用いて、脊髄神経結紮誘発神経障害性疼痛のモデル（ＳＮＬモデル）を作製した。ラットの左Ｌ５及びＬ６脊髄神経を、脊椎に隣接して分離し、ＤＲＧに対して遠位において５−０の絹縫合糸で強く結紮し、Ｌ４脊髄神経に損傷がないように注意した。擬似ラットについて同じ手順を行ったが、神経結紮は行わなかった。全ての動物を、１週間以上３週間以下の間回復させた後、接触性アロディニアの評価を行った。
【０４２８】
接触性アロディニアは、「Chaplan, S.R., F.W. Bach, J.W. Porgrel, J.M. Chung and T.L. Yaksh, 1994, Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw, J. Neurosci. Methods, 53, 55」に記載されているように、校正されたフォンフレイフィラメント（von Frey filamments）（Stoelting, Wood Dale, IL）を用いて測定した。吊り下げられたワイヤメッシュ格子の上に置いた逆さまの個々のプラスチック製容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、２０分間、試験チャンバに順応させた。そのフォンフレイフィラメントを、垂直に、選択した後足の足底面に供し、次いで、そのフィラメントを僅かに曲げるのに充分な力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の急激な引っ込み、又は、刺激を除去した直後のたじろぎ行動などが含まれていた。「Dixon, W.J., 1980, Efficient analysis of experimental observations, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol, 20, 441」に記載されている上げ下げ法を用いて、５０％引き込み閾値を求めた。本試験では、基準閾値スコアが４．２５ｇ未満であるラットのみを使用し、運動性欠乏を示す動物は除外した。接触性アロディニア閾値は、さらにまた、未処置動物、擬似手術を受けた動物及び生理食塩水を注入された動物を包含するいくつかの対照群においても評価し、並びに、神経損傷ラットの対側の足でも評価した。
【０４２９】
カプサイシン誘発二次性機械的過敏症：
ラットを試験室に１時間順応させた。次いで、それらのラットを一時的に拘束し、カプサイシンを１０μＬのビヒクル（１０％エタノール及び２−ヒドロキシプロピルシクロデキストリン）中の１０μｇで、右後足の足底の中央に注射することにより投与した。カプサイシン投与の１８０分後、注射部位から離れた踵において、二次性機械的痛覚過敏を測定した（Joshi et al 2006, Neuroscience 143, 587-596）。化合物は、試験の３０分前（カプサイシン投与の１５０分後）に、注射（ｉ．ｐ．）した。
【０４３０】
接触性アロディニアを、上記で記載したように測定した。
【０４３１】
本発明の特定の化合物は、約３００マイクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水ビヒクルと比較した足引っ込み待ち時間において統計的に有意な変化を示した。より好ましい実施形態では、本発明の化合物は、約５０マイクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
【０４３２】
ｆ．本発明化合物の使用方法
本発明の一実施形態は、疼痛（例えば、神経障害性疼痛又は侵害受容性疼痛）の治療を必要とする哺乳動物（ヒトを包含する）における該疼痛を治療する方法を提供する。該方法は、治療有効量の本明細書中に記載されている化合物のいずれか又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む。特定の実施形態では、該方法は、治療有効量の本明細書中に記載されている化合物のいずれか又はその製薬上許容される塩を、１種類以上の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせて、当該哺乳動物に投与することを含む。
【０４３３】
本発明の別の実施形態は、炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸障害及び心臓血管障害からなる群から選択される障害の治療が必要な哺乳動物における該障害を治療する方法を提供する。該方法は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む。
【０４３４】
本発明のさらに別の実施形態は、神経を保護する治療が必要な哺乳動物において神経を保護する方法に関する。該方法は、治療有効量の本明細書中に記載されているいずれかの化合物又はその製薬上許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む。
【０４３５】
本明細書中に含まれているデータに加えて、いくつかの系列の証拠が、痛覚消失においてＣＢ２受容体がある種の役割を果たすという主張を支持している。ＨＵ−３０８は、持続的疼痛のラットホルマリンモデルにおいて抗侵害受容応答を誘発することが確認された最初の高選択性ＣＢ２作動薬の１つである（Hanus, L., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 1999, 96, 14228-14233）。ＣＢ２選択的カンナビノイドリガンドＡＭ−１２４１は、急性熱痛（Malan, T.P., et al., Pain, 2001, 93, 239-245; Ibrahim, M.M., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 2005, 102(8), 3093-3098）、持続性疼痛（Hohmann, A.G., et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 2004, 308, 446-453）、炎症性疼痛（Nackley, A.G., et al., Neuroscience, 2003, 119, 747-757; Quartilho, A. et al., Anesthesiology, 2003, 99, 955-60）及び神経障害性疼痛（Ibrahim, M.M., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 2003, 100, 10529-10533）の動物モデルにおいて、強い鎮痛効力を示す。ＣＢ２選択的部分作動薬ＧＷ４０５８３３（これは、Ｌ７６８２４２とも称される）は、神経障害性疼痛、切開性疼痛並びに慢性及び急性の両方の炎症性疼痛の齧歯類モデルにおいて、有効である（「Valenzano, K.J., et al., Neuropharmacology, 2005, 48, 658-672」、及び、「Clayton, N., et al., Pain, 2002, 96, 253-260」）。
【０４３６】
ＣＢ２調節剤には、オピオイド減量効果を有する可能性が存在する。モルヒネと非選択的ＣＢ作動薬Δ９−ＴＨＣの鎮痛効果の間の相乗作用が実証された（Cichewicz, D.L., Life Sci. 2004, 74, 1317-1324）。従って、ＣＢ２リガンドは、比較的低用量のモルヒネ又は別のオピオイドと組み合わせて使用された場合に、相加的又は相乗的な鎮痛効果を有している。このことは、鎮痛効力を犠牲にすることなく、耐性、便秘及び呼吸抑制などのオピオイドの有害な事象を低減する戦略を提供する。
【０４３７】
ＣＢ２受容体は、免疫機能に関連した種類の組織及び細胞に存在し、ＣＢ２受容体ｍＲＮＡは、ヒトＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、単球、好中球及びＴ細胞によって発現される（Galiegue et al., Eur. J. Biochem., 1995, 232, 54-61）。ＣＢ２ノックアウトマウスを用いた研究によって、免疫系の調節におけるＣＢ２受容体の役割が示唆された（Buckley, N.E., et al., Eur. J. Pharmacol. 2000, 396, 141-149）。免疫細胞の発達及び分化はノックアウト動物と野生型動物で同様であるが、ＣＢ２受容体ノックアウトマウスでは、Δ９−ＴＨＣの免疫抑制効果がない。このことは、ＣＢ２受容体が免疫調節に関与していることの証拠を提供するものである。従って、選択的ＣＢ２調節剤は、自己免疫疾患（例えば、限定するものではないが、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性狼瘡（systemic lupus）、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、過敏性腸症候群、乾癬、乾癬性関節炎及び肝炎など）；及び、免疫関連障害（例えば、限定するものではないが、臓器移植における組織拒絶、グルテン過敏性腸疾患（セリアック病）、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、気管支炎、急性呼吸窮迫症候群、アレルギー、アレルギー性鼻炎、皮膚炎及びシェーグレン症候群などの）の治療に有用であり得る。
【０４３８】
小グリア細胞は、それらが免疫応答の開始及び進行を調節する中枢神経系（ＣＮＳ）の免疫細胞であると考えられる。小グリア細胞上でのＣＢ２受容体の発現は、休止している小グリア細胞又は完全に活性化された小グリア細胞と比較して高レベルのＣＢ２が初回刺激を受けた小グリア細胞、増殖している小グリア細胞及び移動性の小グリア細胞において認められる炎症状態に依存する（Carlisle, S.J., et al. Int. Immunopharmacol., 2002, 2, 69）。神経炎症は、小グリア細胞の形態に多くの変化を誘発し、エンドカンナビノイド系のＣＢ２受容体及び他の要素のアップレギュレーションが存在する。神経炎症は、いくつかの神経変性疾患で起こり、小グリア細胞ＣＢ２受容体の誘発が観察されている（Carrier, E.J., et al., Current Drug Targets - CNS & Neurological Disorders, 2005, 4, 657-665）。かくして、ＣＢ２リガンドは、神経炎症の治療において臨床的に有用であり得る。
【０４３９】
多発性硬化症は、ＣＮＳの一般的な免疫介在疾患であり、脱髄及び軸索損傷によってインパルスを伝えるニューロンの能力が損なわれる。脱髄は、慢性炎症の結果として起こり、最終的には、予測できない程に変化して一般に加齢とともに悪化するという、広範囲な臨床症状に至る。そのようなものとしては、疼痛性筋痙攣、振戦、運動失調、運動衰弱、括約筋機能障害及び言語障害などがある（Pertwee, R.G., Pharmacol. Ther. 2002, 95, 165-174）。ＣＢ２受容体は、実験的自己免疫性脳炎（ＥＡＥ）の間に活性化された小グリア細胞でアップレギュレートされる（Maresz, K., et al., J. Neurochem. 2005, 95, 437-445）。ＣＢ２受容体の活性化は、白血球などの炎症細胞がＣＮＳ中へ動員されるのを防止し（Ni, X., et al., Multiple Sclerosis, 2004, 10, 158-164）、実験的進行性脱髄（experimental, progressive demyelination）において保護的役割を果たす（Arevalo-Martin, A.; et al., J. Neurosci., 2003, 23(7), 2511-2516）。この実験的進行性脱髄は、多発性硬化症の進行における重要な特徴である。かくして、ＣＢ２受容体調節剤は、脱髄性の病気に対する類のない治療を提供し得る。
【０４４０】
アルツハイマー病は、初老期認知症の最も一般的な形態の主要な原因である慢性神経変性疾患である。最近の研究によって、ＣＢ２受容体の発現が、アルツハイマー病患者の脳からの老人斑関連小グリア細胞においてアップレギュレートされるということが明らかになった（Benito, C, et al., J. Neurosci., 2003, 23(35), 11136-11141）。インビトロにおいて、ＣＢ２作動薬ＪＷＨ−１３３での治療によりβ−アミロイド誘発小グリア細胞活性化及び神経毒性が抑止されたが、この効果は、ＣＢ２拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって阻害され得る（Ramirez, B.G., et al., J. Neurosci. 2005, 25(8), 1904-1913）。ＣＢ２調節剤は、抗炎症作用と神経保護作用の両方を有することができ、従って、神経炎症の治療において、及び、アルツハイマー病の進行に関連する神経保護を提供する上で、臨床的に有用である。
【０４４１】
ヒト炎症性腸疾患の組織において、上皮ＣＢ２受容体発現のレベルの上昇が認められる（Wright, K., et al., Gastroenterology, 2005, 129, 437-453）。ラットにおいて内毒素炎症が誘発された後で、ＣＢ２受容体の活性化によって正常な消化管通過が再確立された（Mathison, R., et al., Br. J. Pharmacol. 2004, 142, 1247-1254）。ヒト結腸上皮細胞系におけるＣＢ２受容体の活性化によって、ＴＮＦ−αにより誘発されるインターロイキン−８（ＩＬ−８）の放出が阻害された（Ihenetu, K. et al., Eur. J. Pharmacol. 2003, 458, 207-215）。炎症性腸疾患においては、上皮から放出されるケモカイン類（例えば、好中球化学誘引物質ＩＬ−８）が、アップレギュレートされる（Warhurst, A.C, et al., Gut, 1998, 42, 208-213）。かくして、ＣＢ２受容体調節剤の投与は、消化管の炎症及び障害（例えば、限定するものではないが、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、分泌性下痢、潰瘍性大腸炎、クローン病及び逆流性食道炎（ＧＥＲＤ））の治療に対して新規なアプローチを示し得る。
【０４４２】
肝線維症は、慢性的な肝臓損傷に対する応答として起こり、最終的に肝硬変に至る。肝硬変は、門脈圧亢進症、肝不全及び肝細胞癌という重度の合併症を伴うという理由で、世界的に主要な健康上の問題である（Lotersztajn, S., et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2005, 45, 605-628）。ＣＢ２受容体は正常なヒト肝臓では検出されなかったが、ＣＢ２受容体は、肝硬変を患っている患者からの肝臓生検検体で発現された。培養された肝臓筋線維芽細胞においてＣＢ２受容体を活性化させることによって、強力な抗線維形成効果が生じた（Julien, B., et al., Gastroenterology, 2005, 128, 742-755）。さらに、ＣＢ２ノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して、四塩化炭素の慢性的な投与の後で、亢進した肝線維症を発症した。ＣＢ２受容体調節剤の投与は、肝線維症の治療に対する類のないアプローチを示し得る。
【０４４３】
咳は、多くの炎症性肺疾患（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ウィルス感染及び肺線維症）の主要な持続的症状である（Patel, H.J., et al., Brit. J. Pharmacol., 2003, 140, 261-268）。最近の研究によって、気道にニューロンＣＢ２受容体が存在していることの証拠がもたらされ、咳の抑制におけるＣＢ２受容体活性化に関する役割が示された（「Patel, H.J., et al., Brit. J. Pharmacol., 2003, 140, 261-268」及び「Yoshihara, S., et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2004, 170, 941-946」）。外因性及び内因性のカンナビノイドリガンドは、いずれも、ＣＢ２受容体を介するＣ−線維の活性化を阻害し、気道組織における神経原性炎症反応を軽減させる（Yoshihara, S., et al., J. Pharmacol. Sci. 2005, 98(1), 77-82; Yoshihara, S., et al., Allergy and Immunology, 2005, 138, 80-87）。かくして、ＣＢ２選択的調節剤は、肺炎症、慢性咳及び種々の気道炎症性疾患（例えば、限定するものではないが、喘息、慢性閉塞性肺疾患及び肺線維症）を治療するための鎮咳薬としての有用性を有し得る。
【０４４４】
骨量密度に対しては実質的な遺伝的寄与が存在し、ＣＢ２受容体遺伝子は、ヒト骨粗鬆症に関連している（Karsak, M., et al., Human Molecular Genetics, 2005, 14(22), 3389-3396）。破骨細胞及び骨芽細胞が、骨の吸収と合成を含む再構築と称されるプロセスを介して骨の構造及び機能の維持において大きく関与している（Boyle, W.J., et al., Nature, 2003, 423, 337-342）。ＣＢ２受容体の発現が、破骨細胞及び骨芽細胞の前駆細胞上で検出されており、マウスにＣＢ２作動薬を投与することによって、骨形成が用量依存的に増大した（Grotenhermen, F. and Muller-Vahl, K., Expert Opin. Pharmacother., 2003, 4(12), 2367-2371）。カンナビノイド逆作動薬（例えば、ＣＢ２選択的逆作動薬ＳＲ１４４５２８）は、マウスにおいて、破骨細胞の活性を阻害し、卵巣切除誘発骨損失（これは、閉経後骨粗鬆症に関するモデルである）を逆転させることが示されている（Ralston, S.H., et al., Nature Medicine, 2005, 11, 774-779）。かくして、ＣＢ２調節剤は、骨粗鬆症、骨関節症及び骨障害の治療及び予防において有用であり得る。
【０４４５】
アテローム性動脈硬化症（artherosclerosis）は、慢性炎症性疾患であり、心疾患及び卒中の主な原因である。ＣＢ２受容体は、ヒト及びマウスのアテローム斑のいずれにおいても、検出されている。アポリポタンパク質Ｅノックアウトマウスにおいて低用量のＴＨＣを投与することにより、アテローム性動脈硬化の病変の進行が遅延され、これらの効果は、ＣＢ２選択的拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって阻害された（Steffens, S., et al., Nature, 2005, 434, 782-786）。かくして、ＣＢ２受容体において活性を示す化合物は、アテローム性動脈硬化症の治療に関して臨床的に有用であり得る。
【０４４６】
ＣＢ２受容体は免疫系の悪性細胞上で発現され、アポトーシスを誘発するためにＣＢ２受容体を標的とすることは、免疫系の悪性腫瘍を治療するための新規なアプローチを構成し得る。選択的ＣＢ２作動薬は、悪性神経膠腫（Sanchez, C, et al., Cancer Res., 2001, 61, 5784-5789）、皮膚癌（Casanova, M.L., et al., J. Clin. Invest., 2003, 111, 43-50）及びリンパ腫（McKallip, R.J., et al., Blood, 2002, 15(2), 637-634）の退行を誘発する。かくして、ＣＢ２調節剤は、免疫起源の腫瘍に対する抗癌剤としての有用性を有し得る。
【０４４７】
ＣＢ２受容体の活性化は、虚血及び再潅流の有害な効果に対して心臓を保護するということが示されている（Lepicier, P., et al., Brit. J. Pharm. 2003, 139, 805-815; Bouchard, J.-F., et al., Life Sci. 2003, 72, 1859-1870; Filippo, C.D., et al., J. Leukoc. Biol. 2004, 75, 453-459）。かくして、ＣＢ２調節剤は、心臓血管疾患及び心筋梗塞進行の治療又は予防に対して有用性を有し得る。
【０４４８】
特定の患者、組成物及び投与方法について所望の治療反応を達成するのに効果的な活性化合物の量が得られるように、本発明の医薬組成物中の活性成分の実際の用量レベルを変えることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重症度並びに治療を受ける患者の健康状態及び病歴によって決まる。しかしながら、当該化合物の投与量を所望の治療効果を達成するのに必要とされるよりも低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまでその投与量を徐々に増やしていくというのも、当業者の範囲内である。
【０４４９】
本発明の化合物は、該化合物を１種類以上の製薬上許容される担体と組み合わせて含んでいる医薬組成物として投与することもできる。「治療有効量」の本発明化合物という表現は、任意の医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で障害を治療するのに充分な化合物の量を意味する。しかしながら、本発明の化合物及び組成物の１日当たりの総使用量が、適切な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されるということは理解されるであろう。任意の特定の患者に対する治療上有効な特定の用量レベルは、種々の因子、例えば、治療対象の障害及びその障害の重症度；使用する特定の化合物の活性；使用する特定の組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別及び食事；使用する特定の化合物の投与時刻、投与経路及び排出速度；治療期間；使用する特定の化合物と組み合わせて又は同時に使用する薬物；及び、医学分野においてよく知られている同様の因子などによって決まる。例えば、当該化合物の投与量を所望の治療効果を達成するのに必要とされるよりも低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまでその投与量を徐々に増やしていくというのも、充分に当業者の範囲内である。
【０４５０】
ヒト又は別の動物に投与される本発明化合物の１日当たりの総用量は、体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ〜体重１ｋｇ当たり約１００ｍｇの範囲である。より好ましい用量は、体重１ｋｇ当たり約０．３ｍｇ〜体重１ｋｇ当たり約３０ｍｇの範囲内であり得る。必用に応じて、その有効な１日用量は、投与のために複数の用量に分割することができる。従って、単一用量の組成物には、当該量又はその分割された量を含ませて、１日当たりの用量とすることができる。
【０４５１】
ｇ．医薬組成物
本発明は、さらに、本発明化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物を含んでいる医薬組成物も提供する。該医薬組成物は、１種類以上の無毒性の製薬上許容される担体と一緒に製剤することが可能な本発明化合物を含んでいる。
【０４５２】
本発明の別の態様は、本発明化合物若しくはその製薬上許容される塩及び１種類以上の製薬上許容される担体をそれらだけで含んでいるか又は１種類以上の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせて含んでいる医薬組成物である。
【０４５３】
本発明の医薬組成物は、ヒト及び別の哺乳動物に対して、経口的に、直腸内に、非経口的に、槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉剤、軟膏剤又は滴剤として）若しくは口腔内に投与することができるか、又は、経口噴霧剤若しくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書中で使用されている用語「非経口」は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び関節内への注射及び注入を包含する投与方法を意味する。
【０４５４】
本明細書中で使用されている用語「製薬上許容される担体」は、あらゆる種類の無毒性で不活性な固体、半固体又は液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料又は製剤助剤を意味する。製薬上許容される担体として使用可能な材料の一部の例は、以下のとおりである：糖類、例えば、限定するものではないが、乳糖、グルコース及びショ糖；デンプン、例えば、限定するものではないが、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン；セルロース及びその誘導体、例えば、限定するものではないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース；粉末状トラガカントガム；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、限定するものではないが、カカオバター及び坐剤蝋；油類、例えば、限定するものではないが、落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油及び大豆油；グリコール類、例えば、プロピレングリコール；エステル類、例えば、限定するものではないが、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、限定するものではないが、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱性物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、及び、リン酸緩衝溶液。さらに、別の無毒性で適合性を有する潤滑剤、例えば、限定するものではないが、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム、並びに、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、矯味矯臭剤、芳香剤、保存剤及び酸化防止剤なども、製剤者の判断に従って、本発明の組成物中に存在させることができる。
【０４５５】
非経口注射用の本発明の医薬組成物としては、製薬上許容される無菌の水性又は非水性の溶液、分散液、懸濁液又はエマルション、並びに、使用直前に無菌の注射可能な溶液若しくは分散液に再構成するための無菌粉末などがある。適切な水性及び非水性の担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、水、エタノール、多価アルコール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（例えば、オリーブ油など）、注射可能な有機エステル（例えば、オレイン酸エチルなど）及びこれらの適切な混合物などを挙げることができる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材を使用することによって、分散液の場合には必要とされる粒径を維持することによって、及び、界面活性剤を使用することによって、維持することができる。
【０４５６】
これらの組成物には、保存剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤などの補助剤も含有させることができる。微生物の活動の防止は、種々の抗細菌剤及び抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸など）を含有させることによって確保することができる。糖類及び塩化ナトリウムなどの等張化剤を含ませることが望ましい場合もある。吸収を遅らせる作用物質（例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチン）を含有させることによって、注射可能な医薬形態の長期吸収をもたらすことができる。
【０４５７】
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下注射又は筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶質材料若しくは非晶質材料の懸濁液を用いることにより、達成することができる。この時、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、その溶解速度は、結晶の大きさ及び結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与される薬物形態の吸収の遅延は、該薬物を油性ビヒクルに溶解又は懸濁させることによって、達成される。
【０４５８】
注射可能なデポー剤の形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生物分解性ポリマーの中で薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成させることによって製造される。薬物とポリマーの比率及び用いる特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。別の生物分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）類及びポリ（無水物）などがある。デポー注射可能製剤は、身体組織との適合性を有するリポソーム又はマイクロエマルションの中に薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【０４５９】
注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって滅菌することができるか、又は、使用直前に無菌の水若しくは無菌の注射可能な別の媒体に溶解若しくは分散させることができる無菌の固形組成物の形態に滅菌剤を組み入れることによって滅菌することができる。
【０４６０】
経口投与用の固体投与形態としては、カプセル剤、錠剤、丸薬、粉剤及び粒剤などがある。このような固体投与形態では、該活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な製薬上許容される賦形剤若しくは担体（例えば、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム）、及び／又は、（ａ）充填剤若しくは増量剤（例えば、デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトール及びケイ酸）；（ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖及びアカシア）；（ｃ）保湿剤（例えば、グリセロール）；（ｄ）崩壊剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩及び炭酸ナトリウム）；（ｅ）溶解遅延剤（例えば、パラフィン）；（ｆ）吸収促進剤（例えば、４級アンモニウム化合物）；（ｇ）湿潤剤（例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール）；（ｈ）吸収剤（例えば、カオリン及びベントナイトクレー）；及び、（ｉ）潤滑剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウム）、並びに、これらの混合物と混合させることができる。カプセル剤、錠剤及び丸薬の場合には、該投与形態には、緩衝剤を含ませることもできる。
【０４６１】
ラクトース又は乳糖のような担体並びに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟及び硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
【０４６２】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸薬及び粒剤の固体投与形態は、コーティング剤及びシェル剤、例えば、腸溶コーティング剤及び医薬製剤の分野において知られている別のコーティング剤を用いて、調製することができる。それらには、不透明化剤を含有させてもよく、また、それらは、場合によっては遅延的に、腸管の特定の部分のみで又はその部分で優先的に活性成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することが可能な包埋組成物の例としては、高分子物質及び蝋類などがある。
【０４６３】
該活性化合物は、さらにまた、適切な場合には上記で挙げた担体の内の１種類以上と一緒に、マイクロカプセル化形態にあることも可能である。
【０４６４】
経口投与用の液体投与形態としては、製薬上許容されるエマルション剤、溶液剤、懸濁液、シロップ剤及びエリキシル剤などがある。そのような液体投与形態には、該活性化合物に加えて、当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば、水その別の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類及びソルビタンの脂肪酸エステル並びにそれらの混合物を含ませることができる。
【０４６５】
該経口用組成物には、不活性希釈剤の他に、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味剤、矯味矯臭剤及び芳香剤などの補助剤も含ませることができる。
【０４６６】
懸濁液剤には、該活性化合物に加えて、懸濁化剤、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカント及びそれらの混合物などを含有させることができる。
【０４６７】
直腸内投与用又は膣内投与用の組成物は、好ましくは、本発明化合物を適切な非刺激性担体（例えば、室温では固体であるが体温では液体であり、従って、直腸内又は膣腔内で融解して該活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコール又は坐剤蝋）と混合させることによって調製することができる坐剤である。
【０４６８】
本発明の化合物は、さらにまた、リポソームの形態で投与することもできる。当技術分野において知られているように、リポソームは、一般に、リン脂質又は別の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体に分散されている単ラメラ水和液晶又は多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することが可能な無毒性で生理学的に許容される代謝可能な脂質であれば、どのようなものでも使用することができる。リポソームの形態にある本発明の組成物には、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有させることができる。好ましい脂質は、別個に又は一緒に使用される天然及び合成のリン脂質及びホスファチジルコリン類（レシチン類）である。
【０４６９】
リポソームを形成させるための方法は、当技術分野において知られている（例えば、「Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N. Y. (1976), p. 33 et seq.」を参照されたい）。
【０４７０】
本発明化合物の局所投与用の投与形態としては、粉剤、噴霧剤、軟膏剤及び吸入剤などがある。該活性化合物を、滅菌条件下で、製薬上許容される担体及び要求され得る必要ないずれかの保存剤、緩衝液又は噴射剤と混合させることができる。眼科用製剤、眼軟膏剤、粉剤及び溶液剤も、本発明の範囲内にあることが企図される。
【０４７１】
本発明の化合物は、無機酸又は有機酸から誘導される製薬上許容される塩の形態で使用することができる。表現「製薬上許容される塩」は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応などを伴うことなくヒト及び下等動物の組織と接触させて使用するのに適した、妥当な利益／リスク比に相応している塩を意味する。
【０４７２】
製薬上許容される塩は、当技術分野においてよく知られている。例えば、Ｓ．Ｍ．  Ｂｅｒｇｅらは、「J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66: 1 et seq」において、製薬上許容される塩について詳細に記述している。そのような塩は、本発明化合物の最終的な単離及び精製に際してインシトゥで調製することができるか、又は、遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることで別個に調製することができる。代表的な酸付加塩としては、限定するものではないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミトレイン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩などがある。さらにまた、塩基性窒素を含んでいる基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）；硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル及び硫酸ジアミル）；長鎖ハロゲン化物（例えば、限定するものではないが、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）；ハロゲン化アリールアルキル（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などの物質を用いて４級化することもできる。それによって、水又は油に溶解又は分散可能な生成物が得られる。製薬上許容される酸付加塩を形成させるために使用することが可能な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸などの無機酸、並びに、酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸及びクエン酸などの有機酸などがある。
【０４７３】
塩基性付加塩は、カルボン酸を含んでいる部分を、適切な塩基（例えば、限定するものではないが、製薬上許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩）又はアンモニア又は第１級、第２級若しくは第３級アミンと反応させることによって、本発明化合物の最終的な単離及び精製に際してインシトゥで調製することができる。製薬上許容される塩としては、限定するものではないが、アルカリ金属又はアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えば、限定するものではないが、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩又はアルミニウム塩など、並びに、無毒性の第４級アンモニア及びアミンカチオン、例えば、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどがある。塩基付加塩の形成に有用な別の代表的な有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン及びピペラジンなどがある。
【０４７４】
本明細書中で用いられている用語「製薬上許容されるプロドラッグ」又は「プロドラッグ」は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー性反応などを伴うことなくヒト及び下等動物の組織と接触させて使用するのに適した、妥当な利益／リスク比に相応していて、それらの意図された用途に有効な、本発明化合物のプロドラッグを意味する。
【０４７５】
本発明は、合成的手段によって形成された本発明化合物、又は、プロドラッグのインビボでの生体内変換によって形成された本発明化合物を企図している。
【０４７６】
本発明の化合物は、非溶媒和形態及び溶媒和形態（例えば、水和形態、例えば、半水和物）で存在することができる。一般に、製薬上許容される溶媒（例えば、とりわけ、水及びエタノールなど）との溶媒和形態は、本発明の目的に関して、非溶媒和形態と等価である。
【国際調査報告】
2010524954.tif 000018
2010524954.tif 000019
2010524954.tif 000020