(57)【要約】  薬剤担持ステントの製造方法は、複数のステントリングをブランク材から切り抜くステップと、複数のステントリングの少なくとも一面に複数のくぼみをスタンプするステップと、スタンプされた複数のステントリングを折り曲げてステントセグメントを形成するステップと、複数のステントセグメントを互いに接合するステップとを備えている。【選択図】図１
2010517721.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のステントリングをブランク材から切り抜くステップと、
前記複数のステントリングの少なくとも一面に複数のくぼみをスタンプするステップと、
前記スタンプされた複数のステントリングを折り曲げてステントセグメントを形成するステップと、
前記複数のステントセグメントを互いに接合するステップと、を備えている、
ことを特徴とする薬剤担持ステントの製造方法。
【請求項２】
前記スタンプするステップと、切り抜くステップとを同時に行う、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記接合された複数のステントセグメントを焼なますステップをさらに備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記スタンプされた複数のステントリングを折り曲げるステップの前に、前記スタンプされた複数のステントリングをバレル研磨するステップをさらに備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記くぼみをスタンプするステップが、第１の幾何学的形状を有するくぼみを形成するステップを含み、前記スタンプされた複数のステントリングを折り曲げるステップが、前記第１の幾何学的形状を歪めるステップを備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ステントセグメントが実質的に正弦波形である、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記複数のステントセグメントを接合するステップが前記複数のステントセグメントを互いに溶接するステップを含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記複数のステントセグメントは、各ステントセグメントの屈曲頂部で溶接される、
請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記接合された複数のステントセグメントに薬剤を塗布するステップをさらに含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記薬剤がポリマーに含有されている、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記薬剤を、前記接合された複数のステントセグメントのベアメタル表面に塗布する、
請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
複数のステントリングをブランク材から切り抜くステップと、
前記切り抜くステップと同時に、前記複数のステントリングの少なくとも一面に複数のくぼみをスタンプするステップと、
前記スタンプされた複数のステントリングを折り曲げてステントセグメントを形成するステップと、
前記複数のステントセグメントを互いに接合するステップと、備えている、
薬剤担持ステントの製造方法。
【請求項１３】
前記接合された複数のステントセグメントを焼なますステップをさらに備えている、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記接合された複数のステントセグメントに薬剤を塗布するステップをさらに備えている、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬剤がポリマーに含有されている、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記接合された複数のステントセグメントのベアメタル表面に前記薬剤を塗布する、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
複数のステントリングをブランク材から切り抜くと同時に前記複数のステントリングの少なくとも一面に複数のくぼみをスタンプするための手段と、
前記スタンプされたステントリングを折り曲げてステントセグメントを形成するための手段と、
前記複数のステントセグメントを互いに接合するための手段とを、備えている、
ことを特徴とする薬剤担持ステントを製造するためのシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概略的には、血管の病気を治療するために使用される生物医学装置に関する。本発明は、より詳細には、表面が加工されたステントアセンブリに関する。
【背景技術】
【０００２】
ステントは、人体の管腔内への埋め込み後に血管または他の解剖学的管腔の一部を開存状態に維持するための半径方向に拡張可能な、略円筒状の装置である。ステントは、薬剤または他の治療薬を送達するためのコーティングと共に開発されている。
【０００３】
バルーン拡張型および自己拡張型ステントを含む各種ステントが使用されている。バルーン拡張型ステントは、一般に、バルーンカテーテルまたは他の拡張可能な装置によって治療領域に運ばれる。挿入のため、ステントは、縮径状態で搬送装置に沿って、例えば搬送装置の一部分をなすガイドカテーテルの回りに折り畳まれ或いは巻き付けられたバルーンの上に取付けられた状態で、位置決めされる。ステントを病変部に配置した後、送達装置で拡張させると、ステントの直径が拡大する。自己拡張型ステントでは、一般に、シースを後退させることによってステントを拡張させることができる。
【０００４】
ステントは、血管内血管形成術を含む様々な内科治療用途でバルーンカテーテルと共に使用される。例えば、狭窄血管を拡張するための経皮的冠動脈形成術(percutaneous transluminal coronary angioplasty:PTCA)時にバルーンカテーテル装置を膨張させる。狭窄は、プラークまたは血栓などの病変部によって生じることがある。膨張後、加圧されたバルーンによって病変部に圧縮力を加え、それにより圧縮力を受けた血管の内径が拡大する。血管の内径が拡大することによって血流の改善が促進される。しかし、その処置後すぐに、治療された血管のかなりの部分が再狭窄または虚脱してしまう。
【０００５】
急性の血管狭窄または閉塞を予防するために、金属または各種ポリマーで構成された、短い柔軟なシリンダー、すなわちステントを血管内に埋め込んで管腔の大きさを維持する。ステントは、管腔を開放位置に支持するための足場として機能する。ステントの様々な形状の一つは、網状、相互に連結したステント、または、これと同様のセグメントによって画定される円筒状の管である。バルーン拡張型ステントは、ステントが展開した際の直径よりも小さい直径に折り畳まれたバルーン上に取り付られる。また、ステントは自己拡張型とすることもでき、バルーンや同様の装置による機械的な補助を受けずに展開して最終直径まで拡張する。
【０００６】
ステントの挿入によって、炎症、感染症、血栓症ならびに通路を塞ぐ細胞増殖の促進などの望ましくない反応が引き起こされることがある。ステントは、ステントが配置される部位に薬剤または他の治療薬を送達するためのコーティングと共に使用されており、これらの薬剤または他の治療薬は上記病気の予防を助け得る。薬剤を送達するように設計されたステントのいくつかの製造方法では、ステントフレームに薬剤コーティングを塗布する。これにより、血管がステントと直接接触する部分にのみ薬剤を送達することができる。コーティングは、ポリマー／溶媒マトリックス中に分散させた薬剤または他の治療薬を含有する液体として塗布することができる。次いで、液体コーティングを乾燥してステント上に固体コーティングを配置する。液体コーティングは、均一に被覆するためにステントを回転または振動させながら、ステントの浸漬またはステントへの噴霧によって塗布することができる。また、様々な塗布技術の組み合わせも使用することができる。
【０００７】
ステント表面に被覆可能な治療薬の量を増加させるため、ステントフレームの表面を加工することができる。加工部分は、ステント表面のチャネル、穴または溝、ならびにステントフレーム内を貫通する穴の形態であってもよい。しかし、これらの加工部分を均一な様式で配置することは難しく、結果として、被覆および溶出される薬剤の量が不均一になる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
表面を加工するための従来のいくつかの方法には、形成したステントを機械的に変更することが含まれる。しかし、そのような機械的処理によって、材料に望ましくない機械的応力および／または歪みを与えてしまうことがある。このように応力／歪みが増加することにより、機械的完全性が低下してしまうことがある。
【０００９】
従って、薬剤の送達を向上させるように加工された表面を有し、これらの欠点および他の欠点を克服するステントを提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の一態様では、複数のステントリングをブランク材から切り抜くステップと、複数のステントリングの少なくとも一面に複数のくぼみをスタンプするステップと、された複数のステントリングを折り曲げてステントセグメントを形成するステップと、複数のステントセグメントを互いに接合するステップとを含む、薬剤担持ステントの製造方法が提供される。
【００１１】
本発明の別の態様では、複数のステントリングをブランク材から切り抜くと同時に、複数のステントリングの少なくとも一面に複数のくぼみをスタンプするステップを含む、薬剤担持ステントの製造方法が提供される。この方法は、スタンプされた複数のステントリングを折り曲げてステントセグメントを形成するステップと、複数のステントセグメントを互いに接合するステップとをさらに含む。
【００１２】
本発明の上記および他の特徴および利点は、添付の図面を参照しながら解釈される現在の好ましい実施形態に関する以下の詳細な説明によってさらに明らかになる。詳細な説明および図面は、本発明の例示にすぎず、添付の特許請求の範囲およびそれらの同等物によって規定される本発明の範囲を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明に従って製造されたステント送達システムを示す。
【図２】本発明に従って製造されたステントを示す。
【図３】本発明に係る薬剤担持ステントの製造方法を示すフローチャートである。
【図４】本発明に係る薬剤担持ステントの製造方法を示すフローチャートである。
【図５】本発明に係る薬剤担持ステントの製造方法を示すフローチャートである。
【図６】本発明に係る薬剤担持ステントの製造方法を示すフローチャートである。
【図７】未加工のステントストラットの一例を示す。
【図８】本発明の一態様に係るスタンプされたステントストラットの一例を示す。
【図９】本発明に係る典型的なスタンプされかつ折り曲げられたステントストラットを示す。
【図１０】本発明の別の態様に係るスタンプされかつ折り曲げられた２つの接合されたステントリングを示す。
【図１１】本発明の別の態様に係るステントフレームの側壁表面に配置されたくぼみを示す。
【図１２】本発明の別の態様に係る、ステントストラットのスタンプ工程前のブランク材の一例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、図面を参照して本発明を説明する。図面中の同様の符号は同様の構造を指している。
【００１５】
図１は、血管の病気を治療するためのシステム１００を示す。システム１００は、送達カテーテル１１０に結合したステント１２０を含む。ステント１２０は、ステントフレーム１３０を含む。一実施形態では、少なくとも１種の薬剤コーティング、すなわち薬剤−ポリマー層がステントフレームの表面に塗布されている。
【００１６】
ステント１２０を人体の血管に挿入することで、例えば、心臓疾患、様々な心臓血管病および他の血管病の治療の手助けをする。カテーテル展開式ステント１２０は通常、人体の冠動脈、大腿動脈、末梢動脈および他の動脈における１つ又は複数の閉鎖、閉塞、狭窄または罹患領域を治療するために使用される。血管の病気の治療は、人体の心臓血管系、脳血管系、泌尿生殖器系、胆管、腹部通路および他の生体血管と関連する様々な病気および欠陥の予防または矯正を含む場合もある。
【００１７】
ステント１２０は、ステンレス鋼、タンタル、ニチノール、セラミックス、ニッケル、チタン、アルミニウムおよびそれらの合金、ポリマー材料、ＭＰ３５合金、ＭＰ３５Ｎ、ＭＰ３５Ｗ、チタン（ＡＳＴＭ、Ｆ６３〜８３、グレード１）、ニオブ、Ｋ１９〜２２の高カラットの金あるいはそれらの組み合わせおよびそれらの合金などの多種多様な医療用埋め込み可能材料で製造することができる。また、ステント１２０は様々な方法で形成することができる。いくつかある技術の中で特に、ステントフレーム１２０は、溶接、レーザー切断または成形することができる。材料に応じて、ステント１２０を自己拡張させることもバルーンまたはいくつかの他の装置によって拡張させることもできる。例えば、自己拡張型ステントは形状記憶金属または温度記憶金属などの材料で製造することができる。
【００１８】
本発明の例示的な実施形態に係るカテーテル１１０は、人体の血管内でステントを拡張および展開させるバルーン１１２を含む。カテーテル１１０内部のガイドワイヤー内腔１１４内を通るガイドワイヤーを用いてステント１２０を血管内に位置決めした後、カテーテル１１０およびバルーン１１２内部の管を満たす造影剤または食塩水などの流体を加圧してバルーン１１２を膨張させる。ステント１２０を所望の直径に到達するまで拡張させた後、造影剤を減圧または排出することでバルーン１１２をステント１２０から分離し、展開したステント１２０を人体の血管内に放置する。あるいは、カテーテル１１０は、その後退によって自己拡張型ステント１２０を拡張させることができるシースを含んでいてもよい。
【００１９】
図２は、本発明の一実施形態に係るステントの断面の斜視図を参照符号２００で示したものである。ステント２２０はステントフレーム２３０を含む。
【００２０】
ステントフレーム２３０は、マグネシウム、コバルト−クロム、ステンレス鋼、ニチノール、タンタル、ＭＰ３５Ｎ合金、白金、チタン、クロム系合金、好適な生体適合性合金、好適な生体適合性材料、生体適合性ポリマーまたはそれらの組み合わせなどの適当な材料で形成された金属基体を含む。
【００２１】
一実施形態では、薬剤コーティング２４０をステントフレーム２３０上に配置する。特定の実施形態では、薬剤コーティング２４０は、少なくとも１つの薬剤層２４２を含む。他の実施形態では、少なくとも１つのコーティング層２４４をステントフレーム全体に配置し、薬剤コーティング層を覆うかあるいは包囲することができる。例えば、薬剤層２４２は、少なくとも第１の治療薬を含む。一実施形態では、コーティング層２４４はトップコートである。
【００２２】
一組の薬剤およびコーティング層を用いて説明しているが、複数組の薬剤およびコーティング層をステントフレーム２３０上に配置してもよい。例えば、各層の厚さが約０．１μｍの１０組の層をステントフレーム２３０上に交互に配置して２μｍの厚さを有するコーティングを形成することができる。別の例では、各層の厚さが約０．５μｍの２０組の層をステントフレーム２３０上に交互に配置して２０μｍの厚さを有するコーティングを形成することができる。薬剤層とコーティング層は同一の厚さである必要はなく、各層の厚さは薬剤コーティング２４０全体で変化してもよい。一例を挙げると、少なくとも１つの薬剤層２４２をステントフレームの外面に塗布する。薬剤層２４２は、カンプトテシン、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体またはラパマイシン類似体などの第１の治療薬を含むことができる。別の例を挙げると、少なくとも１つのコーティング層２４４は、所定の厚さを有するマグネシウム層を含む。
【００２３】
図２は、断面が実質的に管状のステントフレームを示す。但し、他の幾何学的形状も想定される。例えば、特定の実施形態では、実質的に平面の構造を使用する。
【００２４】
図３は、本発明の一態様に係る薬剤担持ステントの製造方法３００の一実施形態を示す。工程３１０では、複数のステントリングをブランク材から切り抜く。各ステントリングは、ブランク材から「ワッシャー」を切り抜いて製造する。ブランク材は、ステントストラットに成形される金属薄板などの任意のシート状材料である。エッジ切断、レーザー切断またはプラズマ切断などの任意の適当な切断装置を使用してもよい。工程３２０では、切り抜かれたステントリングの少なくとも一面に複数のくぼみ（ディンプル）をスタンプする。くぼみは、成形工具に突起部を追加することによって機械的にスタンプされる。一実施形態では、成形工具は切断工具と同一であるため、複数のくぼみ形成突起部が切断部の近傍に配置されている。この工具の材料側の突起部を介してステントリングに圧縮負荷を与える。この圧縮負荷によってステントリングの表面をくぼませる。スタンプ工程によって突起の形状に基づく第１の幾何学的形状を有するくぼみを創出する。一実施形態では、第１の幾何学的形状は、実質的に円形である。
【００２５】
工程３３０では、スタンプされたステントリングを折り曲げてステントセグメントを形成する。このアセンブリの形状は任意の所望の幾何学的形状とすることができる。一実施形態では、このアセンブリの形状は、実質的に正弦波形である。スタンされたステントリングを折り曲げることによって第１の幾何学的形状が歪められる。例えば、第１の幾何学的形状が実質的に円形である実施形態では、スタンプされたストラットを折り曲げることによってくぼみがより長楕円形またはより卵形となることが予想される。第１の幾何学的形状がより実質的に卵形である場合、ストラットを折り曲げることで生じた歪みによって曲線の少なくとも一部の曲率が増大する。
【００２６】
工程３４０では、複数のステントセグメントを接合する。溶接などの任意の適当な技術を用いて複数のステントセグメントを接合することができる。一実施形態では、複数のステントセグメントをストラットの屈曲頂部で接合する。
【００２７】
図４は、本発明の一態様に係る薬剤担持ステントの製造方法４００の一実施形態を示す。工程４１０、４２０、４３０および４４０はそれぞれ、方法３００の工程３１０、３２０、３３０および３４０と同様に行う。
【００２８】
工程４５０では、折り曲げかつ接合されたストラットを焼きなます。焼なましによって、材料を所望のアセンブリ形状にする作業における切り抜きおよびスタンプ工程によって生じた材料の歪みの多くを除去する。本明細書に開示する方法では、ステントストラットの表面にくぼみを形成した後にのみ、焼なましを行う。
【００２９】
図５は、本発明の一態様に係る薬剤担持ステントの製造方法５００の一実施形態を示す。工程５１０では、複数のステントリングをブランク材から切り抜き、切り抜きとほぼ同時にステントリングの少なくとも一面に複数のくぼみをスタンプする。各ステントリングは、ブランク材から「ワッシャー」を切り抜いて製造する。ブランクはステントストラットに成形される金属薄板などの任意のシート状材料である。エッジ切断、レーザー切断またはプラズマ切断などの任意の適当な切断装置を使用してもよい。切断工具に突起部を追加することによって機械的にくぼみがスタンプされるように、複数のくぼみ形成突起部が切断装置の近傍に配置されている。この工具の材料側の突起部を介してステントリングに圧縮負荷を与える。この圧縮負荷によってステントリングの表面をくぼませる。スタンプ工程によって突起の形状に基づく第１の幾何学的形状を有するくぼみを創出する。一実施形態では、第１の幾何学的形状は、実質的に円形である。
【００３０】
ブランク材の一例を図１２に示す。ブランク材１２００は、ストラット１２２０を有する実質的に平らな材料片１２１０を含む。ストラット１２２０は点線で示され、ストラットがまだ材料から切り抜かれていないことを表している。
【００３１】
工程５２０では、スタンプされたステントリングを折り曲げてステントセグメントを形成する。ステントセグメントは任意の所望の幾何学的形状とすることができる。一実施形態では、ステントセグメントは実質的に正弦波形である。スタンプされたステントリングを折り曲げることによって第１の幾何学的形状が歪められる。例えば、第１の幾何学的形状が実質的に円形である実施形態では、スタンプされたストラットを折り曲げることによってくぼみがより長楕円形またはより卵形となることが予想される。第１の幾何学的形状がより実質的に卵形である場合、ストラットを折り曲げることで生じた歪みによって曲線の少なくとも一部の曲率が増大する。ワッシャー型形状のスタンプされたステントリングを形成する実施形態では、ストラットを折り曲げることによって、ストラットのフレームの内径または外径ではなくストラットの側壁表面にくぼみが配置される。そのような実施形態では、ワッシャーの管腔によって形成される管腔によって画定される軸に実質的に平行な曲げ力が加えられる。図１１は、ストラットのフレームの側壁１１５０上に配置されたくぼみ８２０を示す。図１１は、ストラットのフレームの１つのセグメントのみを示す。また、図１１は、ストラットのフレームの連結部分上にのみくぼみ８２０を示し、ストラットのフレームの屈曲頂部にはくぼみを示していないが、これは本発明の開示内容を限定するものではない。
【００３２】
工程５４０では、複数のステントセグメントを接合する。溶接などの任意の適当な技術を用いて複数のステントセグメントを接合することができる。一実施形態では、複数のステントセグメントをストラットの屈曲頂部で接合する。
【００３３】
図６は、本発明の一態様に係る薬剤担持ステントの製造方法６００の一実施形態を示す。工程６１０、６２０および６４０はそれぞれ、方法５００の工程５１０、５２０および５４０と同様に行う。
【００３４】
工程６５０では、折り曲げかつ接合されたストラットを焼きなます。焼なましによって、材料を所望のアセンブリ形状にする作業における切り抜きおよびスタンプ工程によって生じた材料の歪みの多くを除去する。本明細書に開示する方法では、ステントストラットの表面にくぼみを形成した後にのみ、焼なましを行う。
【００３５】
本発明の特定の実施形態では、接合されたステントセグメントに少なくとも１種の薬剤を塗布する。任意の焼なまし工程後に薬剤を塗布して、薬剤への損傷を軽減する。薬剤はベアメタルステントの表面に直接塗布したり、薬剤ポリマーに含有させたりすることができる。薬剤は１つ又は複数の生理活性薬または生理活性剤を含むことができる。生理活性剤は、冠状動脈の再狭窄、心臓血管の再狭窄、血管造影による再狭窄、動脈硬化、過形成および他の疾患および病気を含む１つ又は複数の病気に対する薬剤である。例えば、生理活性剤は、血管の再狭窄、ステントが配置された部分における人体の管腔の直径の低下または収縮に対応する病気を抑制または予防するように選択することができる。一実施形態では、生理活性剤は再狭窄抑制剤を含む。別の実施形態では、生理活性薬は、アンチセンス薬、抗腫瘍剤、抗増殖剤、抗血栓剤、抗凝血剤、抗血小板剤、抗生物質、抗炎症剤、ステロイド、遺伝子治療薬、治療用物質、有機薬剤、医薬化合物、組み換えＤＮＡ製品、組み換えＲＮＡ製品、コラーゲン、コラーゲン誘導体、タンパク質、タンパク質類似体、糖および糖誘導体などの生理活性剤を含む。別の実施形態では、薬剤は医薬品の組み合わせまたは混合物を含む。ポリマーは、ウレタン、ポリエステル、エポキシ、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ＰＥＶＡ、ＰＢＭＡ、ＰＨＥＭＡ、ＰＥＶＡｃ、ＰＶＡｃ、ポリＮ−ビニルピロリドン、ポリ（エチレン−ビニルアルコール）、それらの組み合わせなどを含む適当なポリマーから選択されるが、それらに限定されない。薬剤およびポリマーだけでなく、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、クロロホルム、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）およびそれらの組み合わせなどを含むがそれらに限定されない好適な溶媒を使用して薬剤またはポリマーを担持することができる。特定の実施形態では、薬剤および／またはポリマーをスリップコートまたは下塗りに付着させることができる。他の実施形態では、キャップコートを添加して薬剤および／またはポリマーを覆うかあるいは包囲する。
【００３６】
いくつかの医薬品は、薬剤−ポリマーコーティングで使用される可能性を有している。例えば、ラパマイシンなどの再狭窄抑制剤は、人体の血管の狭窄および閉鎖の再発を予防または減少させる。アンチセンス薬は、病原タンパク質を生成するプロセスを阻害するために遺伝子レベルで機能する。抗腫瘍剤は通常、ステントの近傍において、癌細胞の増殖および転移を予防、停止または阻害するために使用される。抗増殖剤は、標的細胞または細胞型が増殖するのを予防または停止することがある。抗血栓剤は血栓形成を積極的に遅らせる。抗凝血剤は、多くの場合、ヘパリンおよびクマリンなどの化合物を用いる抗凝固療法と共に血液凝固を遅らせたり予防したりする。抗血小板剤は血小板に作用し、それにより血液凝固におけるそれらの機能を阻害するように使用してもよい。抗生物質は、微生物の増殖を停止または阻害するため、ならびに、疾患および感染症に対抗するために用いられることが多い。デキサメタゾンなどの抗炎症剤は、ステント近傍における炎症を抑制または緩和するために使用することができる。ステロイドは、埋め込まれたステントに近接する瘢痕組織を減少させるために使用されることがある。遺伝子治療薬は、疾患を治療、治癒または最終的に予防するためにヒトの遺伝子の発現を変えることができる場合もある。
【００３７】
定義によれば、生理活性剤は、疾患または障害を治療する任意の治療用物質である。有機薬剤は、任意の低分子の治療用物質である。医薬化合物は、治療効果を与える任意の化合物である。組み換えＤＮＡ製品または組み換えＲＮＡ製品は、変化したＤＮＡまたはＲＮＡ遺伝物質を含む。また、医薬的価値を有する生理活性剤は、コラーゲンや他のタンパク質、糖類およびそれらの誘導体を含み得る。生理活性剤の分子量は通常、２００〜６０，０００ダルトン以上の範囲である。
【００３８】
図７は、折り曲げる前の切り抜かれた未加工のステントリングを示す。ステントリングは、外径７５０および内径７６０を有する「ワッシャー」の外観を有する。内径は管腔７７０を画定する。図８は、リングの表面に複数のスタンプされたくぼみ８２０を有する切り抜かれたブランク材を示す。くぼみ８２０は、第１の幾何学的形状であり、ここでは実質的に円形状である。図９は、複数のくぼみ９２０を含む、折り曲げられたステントリングを示す。くぼみ９２０は、折り曲げ工程によって歪められており、ここでは実質的に卵形の形状になっている。この描写は必ずしも縮尺どおりではなく、変形の程度は、歪みによって生じる実際の変形の程度を示すものではない。くぼみの他の幾何学的分布が想定され、図示の幾何学的分布は一例にすぎない。くぼみの分布は、担持される薬剤の量を増加または減少するため、および、屈曲頂部などの歪みが大きい領域にくぼみを配置することを避けるなど、ステントリングの特定の範囲を避ける、またはそこに集中するように選択することができる。あるいは、くぼみの大きさを、担持される薬剤の量、材料の強度因子、および薬剤またはポリマーのどちらか一方あるいはその両方の特性に基づいて調節することができる。折り曲げによって屈曲頂部９３０が創出される。図１０は、屈曲頂部９３０で互いに溶接された２つのステントセグメント１０１５を示す。
【００３９】
図９に示すように、くぼみを、ステントセグメントの内径または外径ではなく、ステントセグメントの側壁に配置する。側壁は、ステントセグメントの内径および外径に実質的に垂直に配置された壁である。他の実施形態では、さらなるくぼみをステントセグメントの内径および／または外径上に配置する。そのような実施形態では、内径／外径のくぼみを、焼なまし前または後に形成することができる。これらの実施形態では、内径／外径のくぼみは、スタンピングなどの機械的力、あるいは、エッチングまたはリソグラフィーなどの化学反応体を用いて形成することができる。また、内径／外径のくぼみを形成するために、くぼみを形成するための他の技術を用いることもできる。
【００４０】
他の実施形態では、切り抜かれかつスタンプされたステントリングをさらに加工して、折り曲げる前にそれらの形状を精密に成形する。一実施形態では、切り抜かれかつスタンプされたリングをバレル研磨して、折り曲げる前に、切り抜かれた材料の角を丸くする。別の実施形態では、さらなる加工前にリングをスエージ加工する。さらに他の実施形態では、切り抜かれかつスタンプされたリングにやすりをかけるか研削して所望の物理的特性を得る。さらに他の実施形態では、エッチング、リソグラフィーなどの化学処理を施してさらなる所望の物理的特性を得る。
【００４１】
別の実施形態では、ステントフレームを生体侵食性および／または生体吸収性材料で形成し、チャネル内に水能動溶液を保持する。トップコートでステントフレームを包囲し、チャネル内に水能動溶液を保持する。トップコートがステントフレームから浸出または溶出するため、水能動溶液が血管環境に曝露され、ステントフレームの侵食／吸収が促進される。
【００４２】
本明細書に開示した本発明の実施形態は、現在では好ましいものとみなされているが、本発明の精神および範囲から逸脱せずに様々な変形や修正をなすことができる。添付の特許請求の範囲に本発明の範囲を示し、均等物の意味および範囲内でなされる全ての変形が特許請求の範囲に包含されるものとする。
【図１】
2010517721.tif 000003
【図２】
2010517721.tif 000004
【図３】
2010517721.tif 000005
【図４】
2010517721.tif 000006
【図５】
2010517721.tif 000007
【図６】
2010517721.tif 000008
【図７】
2010517721.tif 000009
【図８】
2010517721.tif 000010
【図９】
2010517721.tif 000011
【図１０】
2010517721.tif 000012
【図１１】
2010517721.tif 000013
【図１２】
2010517721.tif 000014
【国際調査報告】
2010517721.tif 000015
2010517721.tif 000016
2010517721.tif 000017