(57)【要約】１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候の発生を植え込み可能に認識し、また、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供するために、１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候に関する情報を評価することによって、１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を診断するシステムおよび方法が説明される。植え込み型呼吸センサ回路、および、身体活動センサ回路または姿勢センサ回路の少なくとも一方などの植え込み型生理的センサ回路によって生成される情報を使用して、植え込み型または外部プロセッサ回路は、呼吸の乱れおよび関連する後続の安定状態からの覚醒の発生を検出し、その後、安定状態からの覚醒の発生を経時的に評価して、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供しうる。一例では、被検者内の流体レベルに関する情報は、心不全の悪化の兆候を確定するときに使用される。種々の例では、現在または切迫している心不全の悪化の兆候に応じて、レジメンが始動されるかまたは調整される。
2010524565.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システムであって、
植え込み型医療デバイスであって、
被検者の呼吸または呼吸関連パラメータを示す呼吸信号を生成するよう構成される、呼吸センサ回路と、
前記被検者の身体活動レベルを示す身体活動信号を生成するよう構成される身体活動センサ回路または前記被検者の姿勢を示す姿勢信号を生成するよう構成される姿勢センサ回路の少なくとも一方を含む、生理的センサ回路と
を含む、植え込み型医療デバイスと、
前記呼吸信号および前記身体活動信号または前記姿勢信号の少なくとも一方に関する情報を受信するための入力を含む、植え込み型または外部プロセッサ回路と
を備え、前記プロセッサ回路は、前記呼吸信号を使用して呼吸の乱れを検出するよう構成され、前記身体活動信号または前記姿勢信号の少なくとも一方から、関連する後続の安定状態からの覚醒の発生を検出するよう構成され、前記プロセッサ回路は、さらに、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供するために、安定状態からの覚醒の発生を、少なくとも部分的に経時的に評価するよう構成される、システム。
【請求項２】
前記呼吸信号、前記身体活動信号、および前記姿勢信号の少なくとも１つに関連する少なくとも１つのタイムスタンプを生成するよう構成されるクロック回路を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
呼吸の乱れの前記検出、安定状態からの覚醒の発生の前記検出、および現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候のうちの少なくとも１つに関する情報を少なくとも部分的に使用して、前記被検者に供給されるレジメンを調整するよう構成されるレジメン制御回路を含む、請求項１または２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項４】
前記植え込み型医療デバイスに通信可能に結合し、且つ前記呼吸の乱れ、前記安定状態からの覚醒の発生、および現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候のうちの少なくとも１つの経時的な評価についてのユーザ検出可能な表示器を含む外部ユーザインタフェースデバイスを含む、請求項１から３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記被検者内の流体レベルの表示を生成するよう構成される流体検出器回路を備え、前記プロセッサは、現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を確定するときに使用するために、前記流体レベルの前記表示を受信するよう構成される、請求項１から４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記被検者が睡眠状態にあるか覚醒しているかを判定するよう構成される睡眠検出器回路、前記身体活動センサ、及び前記姿勢センサのうちの少なくとも１つを含む安定状態検出器を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記呼吸センサ回路は、前記被検者内の流体レベルの変化の検出、肺容積の変化の検出、および呼吸レートの変化の検出のうちの少なくとも１つに応じて前記呼吸信号を生成するよう構成される、請求項１から６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記呼吸センサ回路によって生成される前記呼吸信号は、呼吸レート、１回換気量、心拍数、および心拍変動のうちの少なくとも１つに関する情報を含む、請求項１から７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
前記身体活動センサ回路は、前記身体活動レベルの増加の検出に応じて前記身体活動信号を生成するよう構成される、請求項１から８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記姿勢センサ回路は、より直立した位置への姿勢の変化の検出に応じて前記姿勢信号を生成するよう構成される、請求項１から９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
方法であって、
関連する安定状態からの覚醒の発生を検出することであって、被検者の身体活動レベルまたは姿勢の少なくとも一方に関する情報を検出することを含む、安定状態からの覚醒の発生を検出することを伴って呼吸の乱れを植え込み可能に検出すること、
１つまたは複数の呼吸の乱れあるいは１つまたは複数の安定状態からの覚醒の発生の少なくとも一方を経時的に評価することであって、１つまたは複数の心不全悪化基準を導出すること、および、前記１つまたは複数の呼吸の乱れあるいは前記１つまたは複数の安定状態からの覚醒の発生のうちの少なくとも一方を、前記心不全悪化基準と比較することを含む、経時的に評価すること、および、
現在または切迫している心不全の悪化の兆候を確定することを含む方法。
【請求項１２】
前記被検者内の流体滞留を検出すること、および、現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を確定するときに前記流体滞留に関する情報を使用することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
安定した睡眠状態、安定した身体活動レベルまたは安定した姿勢位置の少なくとも１つを検出することを含む安定状態を検出することを含む、請求項１１または１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
発作性夜間呼吸困難発生を経時的に評価することを含む、請求項１１から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
無呼吸発生またはチェーンストークス呼吸発生の少なくとも一方を同様に検出することによって、現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を確定することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を確定することは、前記発作性夜間呼吸困難発生、前記無呼吸発生または前記チェーンストークス呼吸発生の少なくとも１つの評価に重み付けすることを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記呼吸の乱れ、前記安定状態からの覚醒の発生、および現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候の少なくとも１つの傾向付けまた計数を表示することを含む、請求項１１から１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を生じないようにすること、または、最小にすることを含む、請求項１１から１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記呼吸の乱れを検出することは、肺容積振動および減衰、呼吸レートの増加、心拍数の増加、および心拍変動の変化ののうちの少なくとも１つを検出することを含む、請求項１１から１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記安定状態からの覚醒の発生を検出することは、前記身体活動レベルの増加またはより直立位置への前記姿勢の変化のうちの少なくとも一方を検出することを含む、請求項１１から１９のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、一般に、医療システムおよび方法に関する。より詳細には、本明細書は、心不全検出のために１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候の客観的診断を使用する医療システムおよび方法に関するが、これらに限定されない。
【０００２】
優先権の利益は、その出願が参照により本明細書に組込まれる２００７年４月１７日に出願された米国特許出願第１１／７３６，０５８号に対して請求される。
【背景技術】
【０００３】
うっ血性心不全、または単に心不全は、被検者の心臓が、必要とされる量の血液を被検者の他の器官に圧送することができない状況であり、流体を心臓に蓄積させる。うっ血性心不全は、弱化した心筋の肥大として概念され、心拍出量の不良をもたらす可能性がある。心臓から出る血液流量が減少するにつれて、静脈を通って心臓に戻る血液が滞留し、身体組織内にうっ血を生じる。このうっ血は、脚、足首または身体の他の部分に腫脹をもたらす可能性があり、また、被検者の胸郭内に流体が集まるか、または、胸郭に流れることをもたらす可能性もある。そのため、うっ血は心不全に関連する可能性がある。
【０００４】
うっ血は、心不全被検者の身体においていくつかの方法で発現する可能性がある。うっ血に非常に関係がある１つの状態は、特に被検者が横臥位置をとるときの呼吸窮迫である。うっ血によって、しばしば、被検者が寝ると、肺が流体によって部分的に充満し、結果として、被検者が直立位置に移動するまで、肺は、部分的に充満した状態を維持する。この充満は、正常なガス（すなわち、酸素および二酸化炭素）交換に対する障害となり、被検者が呼吸するのに困難を生じるようになる。こうした理由で、呼吸窮迫は、うっ血の良好な兆候を提供する可能性がある。残念ながら、呼吸窮迫、したがって、うっ血の多くの兆候は、タイミングよく検出可能でない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
心不全被検者によって提示される１つの問題は、進行した疾病段階に達する前に、心不全をタイミングよく検出し処置することであることを本発明者等は認識した。この結果、心不全のタイミングのよい検出を実現する可能性がある、いくつかの呼吸窮迫の兆候を客観的に診断するよう構成されるシステムおよび方法についての満たされていないニーズが存在することを本発明者等は認識した。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本明細書は、とりわけ、１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候の発生を植え込んだ状態で認識し、また、現在または切迫した心不全の悪化の兆候を提供するために、１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候に関する情報を評価することによって、１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を診断するシステムおよび方法を説明する。植え込み型呼吸センサ回路、および、身体活動センサ回路または姿勢センサ回路の少なくとも一方などの植え込み型生理的センサ回路によって生成される情報を使用して、植え込み型または外部プロセッサ回路は、呼吸の乱れおよび関連する後続の安定状態からの覚醒の発生を検出し、その後、安定状態からの覚醒の発生を経時的に評価して、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供しうる。一例では、被検者内の流体レベルに関する情報は、心不全の悪化の兆候を確定するときに使用される。種々の例では、現在または切迫している心不全の悪化の兆候に応じて、レジメンが始動されるかまたは調整される。
【０００７】
例１では、システムは、植え込み型医療デバイスを備え、植え込み型医療デバイスは、被検者の呼吸または呼吸関連パラメータを示す呼吸信号を生成するよう構成される呼吸センサ回路、および、被検者の身体活動レベルを示す身体活動信号を生成するよう構成される身体活動センサ回路または被検者の姿勢を示す姿勢信号を生成するよう構成される姿勢センサ回路の少なくとも一方を含む生理的センサ回路を含む。システムは、さらに、呼吸信号および身体活動信号または姿勢信号の少なくとも一方に関する情報を受信するための入力を含む植え込み型または外部プロセッサ回路を備え、プロセッサ回路は、呼吸信号を使用して呼吸の乱れを検出するよう構成され、また、身体活動信号または姿勢信号の少なくとも一方から、関連する後続の安定状態からの覚醒の発生を検出するよう構成され、プロセッサ回路は、さらに、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供するために、安定状態からの覚醒の発生を、少なくとも部分的に経時的に評価するよう構成される。
【０００８】
例２では、例１のシステムは、任意選択で、呼吸信号、身体活動信号または姿勢信号の少なくとも１つに関連する少なくとも１つのタイムスタンプを生成するよう構成されるクロック回路を備える。
【０００９】
例３では、例２のシステムは、任意選択で、タイムスタンプ、および、タイムスタンプが関連付けられる先の呼吸信号、身体活動信号または姿勢信号の少なくとも１つに関する情報を格納するよう構成されるメモリを備える。
【００１０】
例４では、例１〜３の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、呼吸の乱れの検出、安定状態からの覚醒の発生の検出、あるいは、現在または切迫している心不全の悪化の兆候の少なくとも１つに関する情報を少なくとも部分的に使用して、被検者に供給されるレジメンを調整するよう構成されるレジメン制御回路を備える。
【００１１】
例５では、例１〜４の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、植え込み型医療デバイスに通信可能に結合し、また、呼吸の乱れ、安定状態からの覚醒の発生、あるいは、現在または切迫している心不全の悪化の兆候の少なくとも１つの経時的な評価についてのユーザ検出可能な表示器を含む外部ユーザインタフェースデバイスを備える。
【００１２】
例６では、例５のシステムは、任意選択で、ユーザからプログラミング情報を受信し、プログラミング情報を植え込み型医療デバイスに通信するよう構成されるユーザ入力デバイスを、外部ユーザインタフェースが含むよう構成される。
【００１３】
例７では、例１〜６の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、被検者内の流体レベルの兆候を生成するよう構成される流体検出器回路を備え、プロセッサは、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を確定するときに使用するために、流体レベルの兆候を受信するよう構成される。
【００１４】
例８では、例７のシステムは、任意選択で、流体レベル情報をプロセッサ回路に直接的かまたは間接的に通信するよう構成される通信回路を備える外部重みスケールを、流体検出器回路が含むよう構成される。
【００１５】
例９では、例１〜８の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、被検者が睡眠状態にあるかまたは覚醒しているかを判定するよう構成される睡眠検出器回路、身体活動センサまたは姿勢センサの少なくとも１つを含む安定状態検出器を備える。
【００１６】
例１０では、例１〜９の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、呼吸センサ回路が、被検者内の流体レベルの変化の検出に応じて呼吸信号を生成するよう構成されるよう構成される。
【００１７】
例１１では、例１〜１０の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、呼吸センサ回路が、肺容積の変化の検出に応じて呼吸信号を生成するよう構成されるよう構成される。
【００１８】
例１２では、例１〜１１の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、呼吸センサ回路が、呼吸レートの変化の検出に応じて呼吸信号を生成するよう構成されるよう構成される。
【００１９】
例１３では、例１〜１２の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、呼吸センサ回路によって生成される呼吸信号が、呼吸レート、１回換気量、心拍数または心拍変動の少なくとも１つに関する情報を含むよう構成される。
【００２０】
例１４では、例１〜１３の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、身体活動センサ回路が、身体活動レベルの増加の検出に応じて身体活動信号を生成するよう構成されるよう構成される。
【００２１】
例１５では、例１〜１４の少なくとも１つの例のシステムは、任意選択で、姿勢センサ回路が、より直立した位置への姿勢の変化の検出に応じて姿勢信号を生成するよう構成されるよう構成されるよう構成される。
【００２２】
例１６では、方法は、関連する安定状態からの覚醒の発生を検出することであって、被検者の身体活動レベルまたは姿勢の少なくとも一方に関する情報を検出することを含む、安定状態からの覚醒の発生を検出することを伴って呼吸の乱れを植え込んで検出すること、１つまたは複数の呼吸の乱れあるいは１つまたは複数の安定状態からの覚醒の発生の少なくとも一方を経時的に評価することであって、１つまたは複数の心不全悪化基準を導出すること、および、１つまたは複数の呼吸の乱れあるいは１つまたは複数の安定状態からの覚醒の発生の少なくとも一方を、心不全悪化基準と比較することを含む、経時的に評価すること、および、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を確定することを含む。
【００２３】
例１７では、例１６の方法は、任意選択で、被検者内の流体滞留を検出すること、および、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を確定するときに流体滞留に関する情報を使用することを含む。
【００２４】
例１８では、例１６〜１７の少なくとも１つの例の方法は、任意選択で、安定した睡眠状態、安定した身体活動レベルまたは安定した姿勢位置の少なくとも１つを検出することを含む安定状態を検出することを含む。
【００２５】
例１９では、例１６〜１８の少なくとも１つの例の方法は、任意選択で、発作性夜間呼吸困難発生を経時的に評価することを含む。
例２０では、例１９の方法は、任意選択で、無呼吸発生またはチェーンストークス呼吸発生の少なくとも一方を同様に検出することによって、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を確定することを含む。
【００２６】
例２１では、例２０の方法は、任意選択で、現在または切迫した心不全の悪化の兆候を確定することが、発作性夜間呼吸困難発生、無呼吸発生またはチェーンストークス呼吸発生の少なくとも１つの評価に重み付けすることを含むよう構成される。
【００２７】
例２２では、例１６〜２１の少なくとも１つの例の方法は、任意選択で、呼吸の乱れ、安定状態からの覚醒の発生、あるいは、現在または切迫している心不全の悪化の兆候の少なくとも１つの傾向付けまた計数を表示することを含む。
【００２８】
例２３では、例１６〜２２の少なくとも１つの例の方法は、任意選択で、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を生じないようにすること、または、最小にすることを含む。
【００２９】
例２４では、例１６〜２３の少なくとも１つの例の方法は、任意選択で、呼吸の乱れを検出することが、肺容積振動および減衰を検出することを含むよう構成される。
例２５では、例１６〜２４の少なくとも１つの例の方法は、任意選択で、呼吸の乱れを検出することが、呼吸レートの増加を検出することを含むよう構成される。
【００３０】
例２６では、例１６〜２５の少なくとも１つの例の方法は、任意選択で、呼吸の乱れを検出することが、心拍数の増加または心拍変動の変化を検出することを含むよう構成される。
【００３１】
例２７では、例１６〜２６の少なくとも１つの例の方法は、任意選択で、安定状態からの覚醒の発生を検出することが、身体活動レベルの増加またはより直立位置への姿勢の変化の少なくとも一方を検出することを含むよう構成される。
【００３２】
有利には、本システムおよび方法は、呼吸センサ回路、および、身体活動センサ回路または姿勢センサ回路の少なくとも一方などの生理的センサ回路を有する全ての植え込み型医療デバイス（ＩＭＤ）に適用可能である。これらの回路によって採取される情報を使用して、本システムおよび方法は、一般に、呼吸の乱れとそれに続く、関連する安定状態（たとえば、睡眠）からの覚醒の発生によって類型化される、１つまたは複数の発作性夜間呼吸困難（ＰＮＤ）事象などの呼吸窮迫の兆候を客観的に診断するよう構成される。本システムは、さらに、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供するなどのために、呼吸の乱れまたは関連する後続の安定状態からの覚醒の発生の少なくとも一方を経時的に評価する（たとえば、傾向付けする、または、計数する）よう構成される。１つまたは複数のＰＮＤ事象に関する情報を使用することは、有利には、心不全の悪化が存在することまたは切迫していることに対する、早期の、したがって、行動可能な検出ツールを提供する可能性がある。
【００３３】
本システムおよび方法のこれらのまた他の例、利点および特徴は、一部は、次に続く詳細な説明で記載されることになり、また、一部は、本システム、方法および図面についての以下の説明を参照するか、または、これらを実施することによって、当業者に明らかになることになる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を客観的に診断するよう構成されるシステムの概念的な１つの実施例、および、システムがそこで使用されてもよい環境を示す略図である。
【図２】１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を客観的に診断するよう構成されるシステムの概念的な１つの実施例を示すブロック図である。
【図３】レジメン制御回路の概念的な１つの実施例を示すブロック図である
【図４】１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を客観的に診断する概念的な１つの方法を示すチャートである。
【図５】１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を客観的に診断する概念的な別の方法を示すチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
図面において、同じ番号は、いくつかの図全体を通して同じのコンポーネントを記載する。異なる添え字を有する同じ番号は、同じコンポーネントの異なる例を示す。図面は、一般に、本明細書で説明される種々の実施形態を、制限としてではなく例として示す。
【００３６】
以下の詳細な説明は、詳細な説明の一部を形成する添付図面に対する参照を含む。図面は、本システムおよび方法が実施されてもよい特定の実施形態を例証として示す。本明細書で「実施例」とも呼ばれるこれらの実施形態は、当業者が本システムおよび方法を実施することを可能にするように十分詳細に記載される。実施形態が組合されてもよく、他の実施形態が利用されてもよく、または、本システムおよび方法の範囲から逸脱することなく、構造的変更、論理的変更および電気的変更が行われてもよい。したがって、以下の詳細な説明は、限定的な意味で考えられるべきでなく、本システムおよび方法の範囲は、添付特許請求の範囲がそれに対して権利を与えられる法的な等価物の全範囲と共に、添付特許請求の範囲によって規定される。
【００３７】
本明細書において、用語「または」は、特に指示されない限り、非排他的な「または」を指すのに使用され、連語「植え込み型医療デバイス」または単に「ＩＭＤ」は、ペースメーカ、カーディオバータ／ディフィブリレータ、ペースメーカ／ディフィブリレータ、心臓再同期治療（ＣＲＴ）デバイスなどの２心室または他の多部位再同期または協調デバイスなどの、植え込み型心臓調律管理（ＣＲＭ）システム、被検者監視システム、神経調節システムおよび薬物送達システムを含むために使用されるが、これらには限定されない。さらに、本明細書で使用され、特に規定されない連語または用語は、説明だけのためのものであり、限定的でない。さらに、本明細書において参照される全ての特許および特許文書は、参照により個々に組込まれるように、参照によりその全体が本明細書に組込まれる。本文書と参照により組込まれるそれらの文書との間に矛盾する使用がある場合、組込まれる参照における使用法は、本文書の使用法を補助するものと考えられるべきである。すなわち、両立しない矛盾については、本文書における使用法が規制する。
【００３８】
序
先に説明したように、うっ血は、脚、足首または身体の他の部分に腫脹をもたらす可能性があり、また、被検者の胸郭内に流体が集まるか、または、胸郭に流れることをもたらす可能性もあり、それにより、正常なガス交換に対する障害になり、呼吸窮迫をもたらす。胸郭内の流体滞留は、肺浮腫（すなわち、血管外流体の肺内への蓄積）または胸水（すなわち、血管外流体の、肺と肋骨との間の空間内への蓄積）をもたらす可能性がある。これらの状態は、存在する場合、即座の、しばしば、困難な介護を必要とする医療緊急事態を呈し、時には致死であることが判明する可能性がある。そのため、被検者内の過剰な流体蓄積をタイミングよく認識し処置することは非常に有益である。残念ながら、過剰な内部流体蓄積の発生についての、被検者の介護者が通常得る最初の兆候は、心不全疾病プロセスにおいて非常に遅い段階で生じ、たとえば、そのときには、兆候は、腫脹、顕著な体重増加、頚静脈怒張または呼吸困難が被検者によって気付かれるほどにひどくなった状態が身体的に現れるようになり、被検者は、その後、自分の介護者による検査に移される。心不全被検者の場合、こうした身体的に明らかな時点における重大な臨床介入（たとえば、入院）がおそらく必要となるであろう。
【００３９】
ＰＮＤ事象（すなわち、左心室機能障害が肺浮腫をもたらすときに引き起こされる息切れによる睡眠からの覚醒を特徴とする事象)は、呼吸窮迫の１つの兆候であり、正しく診断される場合、重大な臨床介入が必要とされる前に心不全のタイミングのよい兆候を提供する可能性がある。残念ながら、ＰＮＤ事象を診断する現行のシステムおよび方法は、ＰＮＤ事象の発生に気付いていない可能性があり、また、ある形態の息切れ以外の理由で自分達が起きたと感じている可能性がある被検者の主観的な判定による。これは、ＰＮＤ事象の陽性の診断を下すために介護者が現在のところ被検者の記憶に頼らなければならないため、介護者に問題を呈し、それにより、障害または根底にある疾病に対処するための適切な治療または他のアクションを遅延させる。
【００４０】
有利には、本システムおよび方法は、１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候の発生を植え込みな状態で認識し、また、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供するために、１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候に関する情報を経時的に評価することによって、１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候の客観的な診断を実現する。植え込み型呼吸センサ回路、身体活動センサ回路または姿勢センサ回路の少なくとも一方などの植え込み型生理的センサ回路、ならびに任意選択で、流体検出器回路、無呼吸検出器回路またはチェーンストークス呼吸検出器回路を使用して、ＰＮＤ事象は、現在または切迫している心不全の悪化の兆候として使用するために、経時的に評価されうる（たとえば、傾向付けされうる、または、計数されうる）。種々の実施例では、ＰＮＤ事象は、以下でさらに説明されるように、睡眠状態、安定した活動レベルまたは安定した姿勢位置などの安定状態が検出され、その後、呼吸の乱れ（たとえば、肺容積の振動およびゼロへ向かう減衰は、低呼吸、速い呼吸または速くて浅い呼吸をもたらす)および関連する後続の安定状態からの覚醒（たとえば、被検者の身体活動レベルの増加またはより直立した姿勢位置への被検者の移動）の検出が続くときに、ＰＮＤ事象が診断される。
【００４１】
実施例
図１は、システム１００の一実施形態、および、システム１００がそこで使用される環境を、限定としてではなく例として一般に示す略図である。種々の実施例では、システム１００は、被検者１１０において、１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を客観的に診断するよう構成される。システム１００は、さらに、現在または切迫している心不全の悪化の兆候、または、レジメン(たとえば、治療)介入のための刺激として少なくとも部分的に使用するために、検出されたＰＮＤ事象を経時的に評価する（たとえば、傾向付けする、または、計数する）よう構成されてもよい。一部の実施例では、システム１００は、レジメン介入の有効性を判定するよう構成されてもよい。こうして、現在または切迫している心不全の悪化が、現在のところ可能であるより早期に、検出され対処される可能性がある。
【００４２】
図１では、システム１００は、電極保持リード線１０８によって被検者１１０の心臓１０６に結合される、ＣＲＭデバイスなどのＩＭＤ１０２を含む。システム１００はまた、１つまたは複数のプログラマ、あるいは、テレメトリ１５０または他の知られている通信技法を使用することによってなどで、ＩＭＤ１０２とのまたは互いに対して無線通信を可能にする他の外部ユーザインタフェースデバイス１２０、１２２を含む。図示するように、外部ユーザインタフェースデバイス１２０、１２２は、傾向付けされるかまたは計数されたＰＮＤ情報などの、１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候に関する情報を被検者１１０または被検者の介護者にテキストでまたはグラフィックで（たとえば、ある期間にわたって描かれるカウンタまたは線グラフによって）伝えるための、ＬＣＤまたはＬＥＤディスプレイなどのユーザ検出可能な表示器１２４を含む。さらに、または、別法として、外部ユーザインタフェースデバイス１２０、１２２は、ユーザ（たとえば、被検者１１０または被検者の介護者）からプログラミング情報を受信し、こうしたプログラミング情報をＩＭＤ１０２に通信するよう構成されるユーザ入力デバイス１２６を含む。
【００４３】
リード線１０８は、ＩＭＤ１０２に結合される近位端１１４、および、心臓１０６の１つまたは複数の部分上にまたはその周りに結合される遠位端１１２を含む。リード線１０８の遠位端１１２は、一般に、とりわけ、心臓１０６に、ペーシング、再同期、カーディオバージョンまたはディフィブリレーションレジメン治療を、あるいは、被検者１１０内の１つまたは複数の神経の神経調節を供給するための１つまたは複数のペーシングまたはディフィブリレーション電極を含む。
【００４４】
図２は、１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を客観的に診断するよう構成されるシステム１００の概念的な１つの実施例を、限定としてではなく例として一般に示すブロック図である。この実施例では、システム１００は、１つまたは複数の電極保持リード線１０８によって心臓１０６に結合される密封式ＩＭＤ１０２、および、１つまたは複数のプログラマまたは他の外部ユーザインタフェースデバイス１２０（近傍）、１２２（遠方）を含む。
【００４５】
図示するように、ＩＭＤ１０２は、近傍の外部ユーザインタフェースデバイス１２０の通信回路と無線通信するよう構成される、通信回路２０２などの種々の電気コンポーネントを搭載する。いくつかの実施例では、通信回路２０２は、近傍の外部通信リピータ２０４を使用することによってなどで、遠方の外部ユーザインタフェースデバイス１２２の通信回路と無線通信するよう構成される。１つのこうした実施例では、外部通信リピータ２０４は、インターネット／電話接続２０６によって遠方の外部ユーザインタフェースデバイス１２２に結合する。インターネット／電話接続２０６は、いくつかの実施例では、外部通信リピータ２０４が、電子医療データ格納部２０８に結合することを可能にする。さらなる実施例では、ＩＭＤ１０２の通信回路２０２は、外部重みスケール２１０または他の外部流体検出センサの通信回路に通信可能に結合し、外部重みスケール２１０または他の外部流体検出センサはまた、外部ユーザインタフェースデバイス１２０、１２２の通信回路に通信可能に結合してもよい。適した外部重みスケール２１０の一実施例は、外部重みスケールの説明を含み、被検者内の流体レベルを確定するために外部重みスケールを使用する、参照によりその全体が本明細書に組込まれる「ＭＯＮＩＴＯＲＩＮＧ  ＦＬＵＩＤ  ＩＮ  Ａ  ＳＵＢＪＥＣＴ  ＵＳＩＮＧ  Ａ  ＷＥＩＧＨＴ  ＳＣＡＬＥ」という名称の、同一譲受人に譲渡されたＢｅｌａｌｃａｚａｒによる米国特許出願第１１／４１９，１２０号明細書に記載される。ある実施例では、外部重みスケール２１０は、第１内部電極と第２内部電極との間に注入される電気信号に応じて、第１外部電極と第２外部電極との間の電気信号を測定するよう構成されうる。外部流体検出センサに加えて、または、その代替として、内部流体検出器回路が同様に使用されて、被検者内の流体レベルの兆候が提供されてもよい。一実施例では、外部流体検出センサまたは内部流体検出器回路が使用されて、被検者に関する末梢浮腫レベルの兆候が提供される。先に説明したように、末梢浮腫（たとえば、脚、足首または身体の他の部分の腫脹）は、被検者の胸郭内に流体が集まるか、または、胸郭に流れることをもたらす可能性があり、肺浮腫または胸水、そして最終的には、１つまたは複数のＰＮＤ事象などの呼吸窮迫の兆候をもたらす。そのため、流体検出器回路は、呼吸窮迫の兆候の客観的診断を補助しうる。
【００４６】
ＰＮＤ事象は、安定した睡眠、安定した身体活動レベルまたは安定した姿勢位置などの安定状態からの覚醒または一過性エピソードによって特徴付けられる。種々の実施例において、被検者１１０（図１）が寝ているか起きているかを判定するよう構成される睡眠検出器回路２５４を、ＩＭＤ１０２が含むのはこの理由のためである。適した睡眠検出器回路２５４の一実施例は、睡眠検出器回路の説明を含む、参照によりその全体が本明細書に組込まれる「ＣＡＲＤＩＡＣ  ＲＨＹＴＨＭ  ＭＡＮＡＧＥＭＥＮＴ  ＳＹＳＴＥＭ  ＵＳＩＮＧ  ＴＩＭＥ−ＤＯＭＡＩＮ  ＨＥＡＲＴ  ＲＡＴＥ  ＶＡＲＩＡＢＩＬＩＴＹ  ＩＮＤＩＣＩＡ」という名称の、同一譲受人に譲渡されたＣａｒｌｓｏｎ他による米国特許出願第０９／８０２，３１６号明細書に記載される。ある実施例では、睡眠検出器回路２５４は、心臓収縮間の長期平均間隔（たとえば、Ｒ−Ｒ間隔）を格納するための長期（たとえば、２４時間）平均化器、または、心臓収縮間の対応する長期最大間隔（たとえば、最大Ｒ−Ｒ間隔）を格納するための長期（たとえば、２４時間）ピーク検出器を含む。種々の実施例では、ＩＭＤ１０２は、さらに、ＩＭＤ１０２内に、または、近くに埋め込まれＩＭＤ１０２に結合された、呼吸センサ回路２１２および生理的センサ回路２１４などの２つ以上のセンサ回路を含む。呼吸センサ回路２１２は、被検者１１０の呼吸または呼吸関連パラメータ（たとえば、呼吸レート、１回換気量、心拍数または心拍変動）を示す呼吸信号を生成するよう構成される。生理的センサ回路２１４は、被検者１１０の身体活動レベルを示す身体活動信号を生成するよう構成される身体活動センサ回路２１６または被検者１１０の姿勢を示す姿勢信号を生成するよう構成される姿勢センサ回路２１８を含む。
【００４７】
植え込み型または外部プロセッサ回路２２０は、呼吸信号、身体活動信号または姿勢信号の少なくとも一方に関する情報、および、睡眠検出器回路２５４によって検出される睡眠状態情報を受信する１つまたは複数の入力２３７を含む。種々の実施例では、プロセッサ回路２２０は、呼吸信号を使用して呼吸の乱れを検出するための呼吸の乱れモジュール２２２、および、身体活動信号、姿勢信号または睡眠状態情報の少なくとも１つから、関連する後続の安定状態からの覚醒の発生を検出するための安定状態からの覚醒の発生モジュール２２４を含む。この実施例では、オンボードメモリ２２６は、呼吸信号、身体活動信号、姿勢信号の少なくとも１つに関する情報または睡眠状態情報を、こうした信号に関連するタイムスタンプと共に格納する。さらに、種々の実施例では、オンボードメモリ２２６は、ＩＭＤ１０２のプログラミングを受信し格納してもよく、プログラミングは、システム１００の必要な論理動作を実施するときに、プロセッサ回路２２０によって利用される。一実施例では、タイムスタンプは、メモリ２２６と通信するクロック回路２２８によって生成される。
【００４８】
種々の実施例では、プロセッサ回路２２０は、さらに、傾向付けモジュール２２９またはカウンタモジュール２３０などの少なくとも１つの評価モジュールを含み、傾向付けモジュール２２９またはカウンタモジュール２３０は、それぞれ、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供するときに使用するために、呼吸の乱れまたは関連する後続の安定状態からの覚醒の発生の一方または両方の経時的な蔓延に関する情報を傾向付けるか、または、経時的な蔓延を計数するよう構成される。この実施例では、傾向付けされるか、または、計数された呼吸データまたは覚醒データは、比較器２３２に入力され、比較器２３２は、データを、比較器２３２に同様に入力される指定された閾値と比較する。入力データが、現在または切迫している心不全の悪化の特性を示すか、あるいは、その他の点で重大であることが見出される場合、得られる比較結果は、現在または切迫している疾病状態表示モジュール２３４に入力され、表示モジュール２３４において、得られる比較結果は、任意選択で、被検者１１０内の流体滞留、無呼吸発生またはチェーンストークス呼吸発生の少なくとも１つに関する情報などの、現在または切迫している心不全の悪化を示す他の情報と組合され処理される。
【００４９】
図２に示すように、流体検出器回路２３６、無呼吸検出器回路２３８またはチェーンストークス呼吸検出器回路２４０の少なくとも１つは、被検者１１０内の流体滞留、無呼吸発生またはチェーンストークス呼吸発生に関する情報をそれぞれ生成するために設けられてもよい。種々の実施例では、被検者１１０内の流体滞留に関する情報は、肺浮腫（すなわち、胸腔内の流体停滞)または末梢浮腫（すなわち、四肢における流体停滞）が存在するか存在しないかに関する情報を含み、浮腫は共に、存在する場合、現在または切迫している心不全の悪化の陽性の兆候に関係してもよい。種々の実施例では、無呼吸またはチェーンストークス呼吸発生（複数可）に関する情報は、こうした事象の存在すること、存在しないこと、または、蔓延を含む。１つまたは複数の無呼吸またはチェーンストークス呼吸発生の存在は、現在または切迫している心不全の悪化の陽性の兆候に関係してもよい。適した無呼吸検出器回路２３８の一実施例は、無呼吸および低呼吸事象を確定するという説明を含む、参照によりその全体が本明細書に組込まれる「ＳＬＥＥＰ  ＳＴＡＴＥ  ＤＥＴＥＣＴＩＯＮ」という名称の、同一譲受人に譲渡されたＤａｌａｌ他による米国特許出願第１１／４５８，６０２号明細書に記載される。ある実施例では、無呼吸検出器回路２３８は、心臓収縮検知回路、呼吸検知回路、または、心臓収縮と呼吸サイクルの心臓呼吸比および心臓呼吸変動を計算するよう構成されるプロセッサ回路の少なくとも１つを含む。
【００５０】
種々の重み（たとえば、重み１、重み２、…、重みＮ）を含む重み付けモジュール２４２は、さらに、評価された（たとえば、傾向付けされた、または、計数された）呼吸または覚醒データ、流体滞留情報、無呼吸発生情報またはチェーンストークス呼吸発生情報の何らかの組合せと共に使用されて、現在または切迫している心不全の悪化の兆候が得られてもよい。いくつかの実施例では、数値的に異なる重みは、それぞれのタイプの検出情報に相当するため、数値的に最大の重みは、現在または切迫している心不全の悪化の兆候の最大の可能性を指摘する（たとえば、その兆候と最も強い相関を有する）タイプの検出情報に相当する。同様に、数値的に最小の重みは、現在または切迫している心不全の悪化の兆候の最小の可能性を指摘する（たとえば、その兆候と最も弱い相関を有する）タイプの検出情報に相当する。一実施例では、重みの１つまたは複数は、現在または切迫している心不全の悪化の兆候の感度または特異性を増すために、１つまたは複数のアルゴリズムで使用される。別の実施例では、重みは、心不全を患ったことを以前に見出された１人または複数人の被検者の履歴情報から得られる。
【００５１】
種々の実施例では、システム１００は、呼吸の乱れの検出、安定状態からの覚醒の発生の検出、あるいは、現在または切迫している心不全の悪化の兆候の確定の少なくとも１つに関する情報を、少なくとも部分的に使用して、被検者１１０に対するレジメン（たとえば、治療）を始動するかまたは調整するよう構成されるレジメン制御回路２４４を含む。一実施例では、こうしたレジメンは、パルス発生器回路２４６によって発生させられ、かつ、電極構成切換え回路２４８によって選択された電極２５０を介して送出される、心臓ペーシング、再同期、カーディオバージョンまたはディフィブリレーション刺激、あるいは、神経調節などの電気刺激を含む。電極２５０は、任意の単極、２極または多極構成でアノードまたはカソードの役をするように、単独でまたは同時に選択される。
【００５２】
別の実施例では、こうしたレジメンは、他の所に供給され（たとえば、近傍の外部ユーザインタフェース１２０に通信されるか、または、植え込み型薬物ポンプ２５２によって送出され）、たとえば、薬物用量、食事制限レジメンまたは流体摂取レジメンを含む。一実施例では、薬物用量は、通信され、外部ユーザインタフェース１２０、より具体的にはユーザ検出可能な兆候１２４上に表示される１つまたは複数の薬物レジメン指導のセットを含んでもよい。いくつかの実施例では、薬物レジメン指導のセットは、利尿薬、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、ベータ遮断薬、ジギタリス、血管拡張薬などのような１つまたは複数の薬物の提案された毎日の摂取計画を含む。あるいは、薬物用量は、植え込み型薬物ポンプ２５２、または、ＩＭＤ１０２内に設けられるかまたは近くに埋め込まれＩＭＤ１０２に結合される別の薬物分配デバイスを介して、提案された毎日の摂取計画によって自動的に送出されてもよい。
【００５３】
同様に、食事制限レジメンおよび流体摂取レジメンは、外部ユーザインタフェース１２０のユーザ検出可能な兆候１２４を介して被検者１１０に伝えられてもよい。一実施例では、食事制限レジメンは、ナトリウムの、１日当たり２グラム以下への制限、および、１日当たりわずか１アルコールドリンクの制限などの、被検者１１０が従うべき１つまたは複数の食事制限指導のセットを含んでもよい。別の実施例では、流体摂取レジメンは、過剰な量の流体を消費することを回避することなどの、被検者１１０が従うべき１つまたは複数の流体摂取指導のセットを含んでもよい。図２は、ハードウェアで、あるいは、マイクロプロセッサまたは他のコントローラ上で実行されるステップの１つまたは複数のシーケンスとして実施される、システム１００の、種々のモジュール、デバイス、回路およびインタフェースの１つの概念化を示すに過ぎないことが留意される。こうしたモジュール、デバイス、回路およびインタフェースは、概念を明確にするために別々に示される。しかし、図２の種々のモジュール、デバイス、回路およびインタフェースは、別個の実施形態である必要はなくて、組合されるか、または、別の方法で実施されてもよいことが理解される。
【００５４】
図３は、レジメン制御回路２４４の１つの概念的な実施例を示すブロック図であり、レジメン制御回路２４４は、呼吸の乱れの検出、安定状態からの覚醒の発生の検出、あるいは、現在または切迫している心不全の悪化の兆候の確定の少なくとも１つに関する情報に応じて、被検者１１０（図１）に対して１つまたは複数のレジメン（たとえば、治療）をトリガーするのに使用されてもよい。レジメン制御回路２４４は、現在または切迫している疾病状態表示モジュール２３４から出力される、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を受信する入力を含む。一実施例では、スケジューラ３０２は、現在または切迫している心不全の悪化の表示を計画する。レジメン決定モジュール３０４は、ある形態のレジメンが許可されるかどうかを決定する。レジメンが許可されると考えられる場合、レジメン選択モジュール３０６は、１つまたは複数の適切なレジメンを選択する。制御モジュール３０８は、たとえば、パルス発生器回路２４６、近傍の外部ユーザインタフェース１２０または薬物ポンプ２５２の１つまたは複数に対する出力を介して、選択されるレジメンを調整する。
【００５５】
レジメン制御回路２４４は、さらに、レジメンリスト３１０を含み、レジメン制御回路２４４は、現在または切迫している心不全の悪化の兆候に対して最も寄与するもの（複数可）に、リスト３１０のレジメンを関係付ける手段を含んでもよい。一実施例では、レジメンリスト３１０は、全ての考えられる疾病状態予防レジメン、または、本システム１００（図１）が被検者１１０に送出するかまたは伝えてもよい２番目に関連するレジメンを含む。レジメンリスト３１０は、ハードウェア、ファームウェアまたはソフトウェアでＩＭＤ１０２（図２）にプログラム入力され、メモリ２２６（図２）に格納されてもよい。別の実施例では、レジメンリスト３１０は、即座の、短期の、中期のまたは長期の心不全予防レジメンを含む。即座の心不全予防レジメンは、例を挙げると、植え込み型薬物ポンプ２５２によって被検者に投与される薬物用量、または、パルス発生器回路２４６によって被検者に投与される電気刺激を始動すること、または、変更することを含む。短期の心不全予防レジメンは、例を挙げると、被検者１１０に連続気道陽圧(continuous positive air pressure)（「ＣＰＡＰ」）用量を投与すること、または、被検者の薬物用量処置プログラムを始動するかまたは変更するよう介護者に通知することを含む。中期の心不全予防レジメンは、例を挙げると、被検者の食事制限または流体摂取レジメンなどの被検者１１０の生活様式を調整することを含む。最後に、長期の心不全予防レジメンは、例を挙げると、被検者に影響を及ぼすのに時間が長くかかる薬物（たとえば、ベータ遮断薬、ＡＣＥ阻害薬）を変えるよう被検者１１０または介護者に通知すること、または、被検者１１０にＣＲＴを投与することを含む。
【００５６】
レジメンリスト３１０の各メンバーは、レジメンが有効になる時間、または、レジメンがそれを過ぎるともはや有効でなくなる期間の１つまたは複数を含む、要求される作用時間に関連してもよい。一実施例では、レジメンリスト３１０の１つのメンバーだけが、任意特定の時間に呼び出される。別の実施例では、異なるレジメンの組合せが、実質的に同時に提供される。レジメン制御モジュール２４４内の種々のサブモジュールは、概念的な説明だけのためにこうして示される。しかし、これらのサブモジュールは、あるいは、現在または切迫している疾病状態表示モジュール２３４または他の所に組込まれてもよい。
【００５７】
図４は、１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を客観的に診断する概念的な１つの方法を示すチャートである。４０２にて、安定した睡眠状態、安定した身体活動レベルまたは安定した姿勢位置の少なくとも１つなどの安定した状態が検出される。一実施例では、安定した睡眠状態は、「ＣＡＲＤＩＡＣ  ＲＨＹＴＨＭ  ＭＡＮＡＧＥＭＥＮＴ  ＳＹＳＴＥＭ  ＵＳＩＮＧ  ＴＩＭＥ−ＤＯＭＡＩＮ  ＨＥＡＲＴ  ＲＡＴＥ  ＶＡＲＩＡＢＩＬＩＴＹ  ＩＮＤＩＣＩＡ」という名称の、同一譲受人に譲渡されたＣａｒｌｓｏｎ他による米国特許出願第０９／８０２，３１６号明細書に記載されるように、睡眠検出器回路によって検出される。別の実施例では、安定した身体活動レベルは、被検者が定常的な身体活動レベルを維持する時間量を追跡するクロック回路と協同して身体活動センサ回路によって検出される。別の実施例では、安定した姿勢位置は、被検者が定常的な姿勢位置を維持する時間量を追跡するクロック回路と協同して姿勢センサ回路によって検出される。種々の実施例では、安定した睡眠状態、安定した身体活動レベルまたは安定した姿勢位置は、睡眠状態または身体活動変化が無いことまたは姿勢変化が無いことのうちの1つが、それぞれ、１〜２時間の期間にわたって検出されるときに記録される。他の実施例では、安定状態は、睡眠状態または身体活動変化が無いことまたは姿勢変化が無いことのうちの1つが、３０分の期間にわたって検出されるときに検出される。
【００５８】
４０４にて、被検者の呼吸または呼吸関連パラメータ（たとえば、呼吸レート、１回換気量、心拍数または心拍変動）を示す呼吸信号（複数可）は、呼吸センサ回路によって植え込まれた状態で検知される。一実施例では、呼吸センサ回路は、呼吸によって生じるインピーダンス変動を、ピーク検出するか、レベル検出するか、または、その他の方法で検出するための、被検者の吸気および呼気サイクルのそれぞれの間に、経胸郭インピーダンス変動を監視する手段を含む。種々の他の実施例では、呼吸信号情報は、血圧信号、心音信号または任意の他の適したセンサからなど、他の信号または信号源から得られうる。４０６にて、頻呼吸（すなわち、高い呼吸レート）などの呼吸の乱れ、減衰する肺容積振動または周期的呼吸の増加（たとえば、低換気または過換気）が、検知された呼吸信号（複数可）を使用して検出されたかどうかが判定される。呼吸の乱れが全く検出されない場合、プロセスは、４０４の呼吸信号（複数可）を検知することに戻る。
【００５９】
呼吸の乱れが検出される場合、プロセスは、引き続き４０７に進み、被検者の身体活動レベルを示す身体活動信号（複数可）が身体活動センサ回路によって植え込まれた状態で検知されること、被検者の姿勢を示す姿勢信号（複数可）が姿勢センサ回路によって植え込まれた状態で検知されること、または、被検者の睡眠状態を示す睡眠状態信号（複数可）が睡眠状態検出器回路によって植え込まれた状態で検知されることの少なくとも１つが起こる。一実施例では、身体活動センサ回路は、単軸加速度計または多軸加速度計などの加速度計を含む。別の実施例では、姿勢センサ回路は、傾斜スイッチ、単軸加速度計または多軸加速度計の少なくとも１つを含み、多軸加速度計は、被検者の身体の向きによらず、検出可能な信号が生成されることを可能にする。４０８にて、検知された身体活動信号（複数可）または姿勢信号（複数可）を使用した、身体活動の増加、または、立位配置と座位配置の両方を含むより直立位置への被検者の姿勢の変化などの、関連する安定状態からの覚醒の発生を、呼吸の乱れが伴ったかどうかが判定される。呼吸の乱れが、関連する安定状態からの覚醒の発生を伴わない場合、プロセスは、４０２の安定した睡眠状態、安定した身体活動レベルまたは安定した姿勢位置のうちの１つを検出することに戻る。
【００６０】
呼吸の乱れが、関連する安定状態からの覚醒の発生を伴う場合、プロセスは、引き続き４１２に進み、ＰＮＤ事象が、格納され、経時的に評価され（たとえば、傾向付けされるかまたは計数され）、または任意選択で４１０に進み、安定した睡眠状態、安定した身体活動レベルまたは安定した姿勢位が再確立されたかどうかが最初に判定される。一実施例では、覚醒の陽性の兆候の後の安定状態への復帰は、一過性ＰＮＤ事象などの呼吸窮迫の兆候が実際に起こったことを立証する。４１４にて、現在または切迫している心不全の悪化の兆候は、呼吸の乱れまたは関連する安定状態からの覚醒の発生の一方または両方についての経時的な評価情報を、少なくとも部分的に使用して確定される。４１６にて、現在または切迫している心不全の悪化の兆候は、外部ユーザインタフェースと一体化されたユーザ検出可能な表示器によってなどで、被検者または被検者の介護者に対して表示される。４１８にて、現在または切迫している心不全の悪化の兆候に応じて、レジメンが始動されるかまたは調整される。
【００６１】
図５は、１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候を客観的に診断する概念的な別の方法を示すチャートである。図５の方法は、５０９にて、被検者内の流体滞留、無呼吸発生を被検者が経験することまたはチェーンストークス呼吸発生を被検者が経験することの少なくとも１つが検出され、任意選択で、５１１にて、呼吸の乱れまたは関連する安定状態からの覚醒の発生の一方または両方に関して重み付けすることを除いて、図４の方法４００と同様である。その後、５１４にて、呼吸の乱れまたは関連する安定状態からの覚醒の発生の一方または両方についての経時的な評価情報だけでなく、被検者内の流体滞留、無呼吸発生を被検者が経験することまたはチェーンストークス呼吸発生を被検者が経験することの少なくとも１つに関する情報も使用して、現在または切迫している心不全の悪化の兆候が確定される。
【００６２】
結論
今日、ＣＨＦは入院の主要な原因である。ＣＨＦを患う被検者の約３０〜４０％、現在のところ、米国内だけで約５００，０００の人々が毎年入院していると推定される。これらの入院の一部分は、過剰の流体蓄積物が、被検者の胸郭内に集まるか、または、胸郭に流れ、それにより、通常のガス交換に対する障害になり、呼吸窮迫をもたらすことに起因している。胸郭内の流体の蓄積は、肺浮腫または胸水をもたらす可能性があり、肺浮腫または胸水は共に、処置するのが難題となり、しばしば、被検者が重篤になるまで見過ごされる可能性がある。
【００６３】
有利には、本システムおよび方法は、１つまたは複数の呼吸窮迫兆候の発生を植え込まれた状態で認識し、また、現在または切迫している心不全の悪化の兆候として、１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候に関する情報を評価することによって、１つまたは複数のＰＮＤ事象などの１つまたは複数の呼吸窮迫の兆候の、タイミングのよい客観的な診断を実現する。植え込み型呼吸センサ回路、身体活動センサ回路または姿勢センサ回路の少なくとも一方などの植え込み型生理的センサ回路、ならびに任意選択で、流体検出器回路、無呼吸検出器回路またはチェーンストークス呼吸検出器回路を使用して、ＰＮＤまたは他の呼吸兆候の事象は、現在または切迫している心不全の悪化の兆候として使用するために、経時的に評価され、たとえば、傾向付けされうるか、または、計数されうる。１つまたは複数のＰＮＤ事象に関する情報を使用することは、有利には、現在または切迫している心不全の悪化に対する、早期の、したがって、行動可能な検出ツールを提供する可能性がある。
【００６４】
先の詳細な説明は、例証的であり、限定的でないことを意図されることが理解される。たとえば、上記した実施例はいずれも、個別に、または、他の実施例のうちの任意の実施例と共に使用されてもよい。先の説明を検討することによって、多くの他の実施例が当業者に明らかになる可能性がある。一実施例として、本システムおよび方法は、起座呼吸事象（すなわち、直立位置の座位または立位などの、覚醒事象によって軽減される呼吸時の不快)などの他の呼吸兆候を客観的に診断し、こうした診断に関する情報を使用して、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供してもよい。したがって、本システムおよび方法の範囲は、添付特許請求の範囲を参照して、特許請求の範囲がそれに対して権利が与えられる法的な等価物の全範囲と共に確定されるべきである。添付特許請求の範囲では、用語「含む」および「そこで」は、それぞれの用語「備える」および「そこで」の平易な英語の等価物として使用される。同様に、添付特許請求の範囲では、用語「含む」および「備える」は、非限定的である、すなわち、特許請求項においてこうした用語の後に挙げられる要素以外の要素を含むシステム、組立体、製品またはプロセスは、依然として特許請求項の範囲内に入ると考えられる。
【００６５】
本開示の要約は、要約によって、読者が技術的開示の特質を迅速に確認することが可能になることを要求する３７Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．７２（ｂ）に対応するように提供される。本開示の要約は、特許請求項の範囲または意味を解釈するかまたは制限するために使用されることがないという理解によって提出される。
【図１】
2010524565.tif 000003
【図２】
2010524565.tif 000004
【図３】
2010524565.tif 000005
【図４】
2010524565.tif 000006
【図５】
2010524565.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成21年10月22日(2009.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システムであって、
植え込み型医療デバイスであって、
被検者の呼吸または呼吸関連パラメータを示す呼吸信号を生成するよう構成される、呼吸センサ回路と、
前記被検者の身体活動レベルを示す身体活動信号を生成するよう構成される身体活動センサ回路または前記被検者の姿勢を示す姿勢信号を生成するよう構成される姿勢センサ回路の少なくとも一方を含む、生理的センサ回路と
を含む、植え込み型医療デバイスと、
前記呼吸信号および前記身体活動信号または前記姿勢信号の少なくとも一方に関する情報を受信するための入力を含む、植え込み型または外部プロセッサ回路と
を備え、前記プロセッサ回路は、前記呼吸信号を使用して呼吸の乱れを検出するよう構成され、前記身体活動信号または前記姿勢信号の少なくとも一方から、関連する後続の安定状態からの覚醒の発生を検出するよう構成され、前記プロセッサ回路は、さらに、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供するために、安定状態からの覚醒の発生を、少なくとも部分的に経時的に評価するよう構成される、システム。
【請求項２】
前記呼吸信号、前記身体活動信号、および前記姿勢信号の少なくとも１つに関連する少なくとも１つのタイムスタンプを生成するよう構成されるクロック回路を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
呼吸の乱れの前記検出、安定状態からの覚醒の発生の前記検出、および現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候のうちの少なくとも１つに関する情報を少なくとも部分的に使用して、前記被検者に供給されるレジメンを調整するよう構成されるレジメン制御回路を含む、請求項１または２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項４】
前記植え込み型医療デバイスに通信可能に結合し、且つ前記呼吸の乱れ、前記安定状態からの覚醒の発生、および現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候のうちの少なくとも１つの経時的な評価についてのユーザ検出可能な表示器を含む外部ユーザインタフェースデバイスを含む、請求項１から３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記被検者内の流体レベルの表示を生成するよう構成される流体検出器回路を備え、前記プロセッサは、現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を確定するときに使用するために、前記流体レベルの前記表示を受信するよう構成される、請求項１から４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記流体検出器回路は、流体レベル情報を前記プロセッサ回路に通信するよう構成される通信回路を備える外部重みスケールを含む、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記被検者が睡眠状態にあるか覚醒しているかを判定するよう構成される睡眠検出器回路、前記身体活動センサ、及び前記姿勢センサのうちの少なくとも１つを含む安定状態検出器を含む、請求項１から６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記呼吸センサ回路は、前記被検者内の流体レベルの変化の検出、肺容積の変化の検出、および呼吸レートの変化の検出のうちの少なくとも１つに応じて前記呼吸信号を生成するよう構成される、請求項１から７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
前記呼吸センサ回路によって生成される前記呼吸信号は、呼吸レート、１回換気量、心拍数、および心拍変動のうちの少なくとも１つに関する情報を含む、請求項１から８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記身体活動センサ回路は、前記身体活動レベルの増加の検出に応じて前記身体活動信号を生成するよう構成される、請求項１から９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記姿勢センサ回路は、より直立した位置への姿勢の変化の検出に応じて前記姿勢信号を生成するよう構成される、請求項１から１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記プロセッサ回路は、前記呼吸の乱れまたは前記関連する後続の安定状態からの覚醒の発生のうちの少なくとも一方を経時的に傾向付けするかまたは計数するよう構成され、
前記傾向または前記計数を１つまたは複数の心不全悪化基準と比較するよう構成される比較器を含む、請求項１から１１のいずれか１項に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
本開示の要約は、要約によって、読者が技術的開示の特質を迅速に確認することが可能になることを要求する３７Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．７２（ｂ）に対応するように提供される。本開示の要約は、特許請求項の範囲または意味を解釈するかまたは制限するために使用されることがないという理解によって提出される。
上記各実施形態から把握できる技術思想を以下に記載する。
(付記１)
システムであって、
植え込み型医療デバイスであって、
被検者の呼吸または呼吸関連パラメータを示す呼吸信号を生成するよう構成される、呼吸センサ回路と、
前記被検者の身体活動レベルを示す身体活動信号を生成するよう構成される身体活動センサ回路または前記被検者の姿勢を示す姿勢信号を生成するよう構成される姿勢センサ回路の少なくとも一方を含む、生理的センサ回路と
を含む、植え込み型医療デバイスと、
前記呼吸信号および前記身体活動信号または前記姿勢信号の少なくとも一方に関する情報を受信するための入力を含む、植え込み型または外部プロセッサ回路と
を備え、前記プロセッサ回路は、前記呼吸信号を使用して呼吸の乱れを検出するよう構成され、前記身体活動信号または前記姿勢信号の少なくとも一方から、関連する後続の安定状態からの覚醒の発生を検出するよう構成され、前記プロセッサ回路は、さらに、現在または切迫している心不全の悪化の兆候を提供するために、安定状態からの覚醒の発生を、少なくとも部分的に経時的に評価するよう構成される、システム。
(付記２)
前記呼吸信号、前記身体活動信号、および前記姿勢信号の少なくとも１つに関連する少なくとも１つのタイムスタンプを生成するよう構成されるクロック回路を含む、付記１に記載のシステム。
（付記３）
呼吸の乱れの前記検出、安定状態からの覚醒の発生の前記検出、および現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候のうちの少なくとも１つに関する情報を少なくとも部分的に使用して、前記被検者に供給されるレジメンを調整するよう構成されるレジメン制御回路を含む、付記１または２のいずれか１つに記載のシステム。
（付記４）
前記植え込み型医療デバイスに通信可能に結合し、且つ前記呼吸の乱れ、前記安定状態からの覚醒の発生、および現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候のうちの少なくとも１つの経時的な評価についてのユーザ検出可能な表示器を含む外部ユーザインタフェースデバイスを含む、付記１から３のいずれか１つに記載のシステム。
（付記５）
前記被検者内の流体レベルの表示を生成するよう構成される流体検出器回路を備え、前記プロセッサは、現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を確定するときに使用するために、前記流体レベルの前記表示を受信するよう構成される、付記１から４のいずれか１つに記載のシステム。
（付記６）
前記被検者が睡眠状態にあるか覚醒しているかを判定するよう構成される睡眠検出器回路、前記身体活動センサ、及び前記姿勢センサのうちの少なくとも１つを含む安定状態検出器を含む、付記１から５のいずれか１つに記載のシステム。
（付記７）
前記呼吸センサ回路は、前記被検者内の流体レベルの変化の検出、肺容積の変化の検出、および呼吸レートの変化の検出のうちの少なくとも１つに応じて前記呼吸信号を生成するよう構成される、付記１から６のいずれか１つに記載のシステム。
（付記８）
前記呼吸センサ回路によって生成される前記呼吸信号は、呼吸レート、１回換気量、心拍数、および心拍変動のうちの少なくとも１つに関する情報を含む、付記１から７のいずれか１つに記載のシステム。
（付記９）
前記身体活動センサ回路は、前記身体活動レベルの増加の検出に応じて前記身体活動信号を生成するよう構成される、付記１から８のいずれか１つに記載のシステム。
（付記１０）
前記姿勢センサ回路は、より直立した位置への姿勢の変化の検出に応じて前記姿勢信号を生成するよう構成される、付記１から９のいずれか１つに記載のシステム。
（付記１１）
方法であって、
関連する安定状態からの覚醒の発生を検出することであって、被検者の身体活動レベルまたは姿勢の少なくとも一方に関する情報を検出することを含む、安定状態からの覚醒の発生を検出することを伴って呼吸の乱れを植え込み可能に検出すること、
１つまたは複数の呼吸の乱れあるいは１つまたは複数の安定状態からの覚醒の発生の少なくとも一方を経時的に評価することであって、１つまたは複数の心不全悪化基準を導出すること、および、前記１つまたは複数の呼吸の乱れあるいは前記１つまたは複数の安定状態からの覚醒の発生のうちの少なくとも一方を、前記心不全悪化基準と比較することを含む、経時的に評価すること、および、
現在または切迫している心不全の悪化の兆候を確定することを含む方法。
（付記１２）
前記被検者内の流体滞留を検出すること、および、現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を確定するときに前記流体滞留に関する情報を使用することを含む、付記１１に記載の方法。
（付記１３）
安定した睡眠状態、安定した身体活動レベルまたは安定した姿勢位置の少なくとも１つを検出することを含む安定状態を検出することを含む、付記１１または１２のいずれか１つに記載の方法。
（付記１４）
発作性夜間呼吸困難発生を経時的に評価することを含む、付記１１から１３のいずれか１つに記載の方法。
（付記１５）
無呼吸発生またはチェーンストークス呼吸発生の少なくとも一方を同様に検出することによって、現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を確定することを含む、付記１４に記載の方法。
（付記１６）
現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を確定することは、前記発作性夜間呼吸困難発生、前記無呼吸発生または前記チェーンストークス呼吸発生の少なくとも１つの評価に重み付けすることを含む、付記１５に記載の方法。
（付記１７）
前記呼吸の乱れ、前記安定状態からの覚醒の発生、および現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候の少なくとも１つの傾向付けまた計数を表示することを含む、付記１１から１６のいずれか１つに記載の方法。
（付記１８）
現在または切迫している心不全の悪化の前記兆候を生じないようにすること、または、最小にすることを含む、付記１１から１７のいずれか１つに記載の方法。
（付記１９）
前記呼吸の乱れを検出することは、肺容積振動および減衰、呼吸レートの増加、心拍数の増加、および心拍変動の変化ののうちの少なくとも１つを検出することを含む、付記１１から１８のいずれか１つに記載の方法。
（付記２０）
前記安定状態からの覚醒の発生を検出することは、前記身体活動レベルの増加またはより直立位置への前記姿勢の変化のうちの少なくとも一方を検出することを含む、付記１１から１９のいずれか１つに記載の方法。
【国際調査報告】
2010524565.tif 000008
2010524565.tif 000009
2010524565.tif 000010
2010524565.tif 000011