(57)【要約】経鼻送達デバイスは、経鼻デバイスで使用するための医薬組成物を含有する投薬形態と、医薬組成物をユーザの鼻粘膜に送達する方法とを含む。デバイスは、所定の量の流体をユーザの鼻道に投薬し、所定の量の流体は、投薬形態またはブリスタの中で含有または生成され、投薬形態またはブリスタは、穿刺機構に向かって投薬形態を押し進め、投薬形態を穿刺し、液体含有物を投薬形態から送達チャネルを介してユーザの鼻道に向けられた噴霧として押し出すために十分な力で、プランジャによって圧壊される。プランジャは、リンケージによってトリガデバイスに連結され、リンケージはトリガ機構に対して機械的効果を与える。
2010515541.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
所定量の流体をユーザの鼻道に投薬するためのデバイスであって、該デバイスは、
ユーザの鼻孔に挿入するように設計されたノズル端部を備える本体と、
ユーザ操作型トリガデバイスと、
放出ノズルと、
該トリガデバイスに接触するアクチュエータと、
該アクチュエータに連結されるプランジャと、
穿刺可能膜を備えかつ該流体を含有する投薬形態と、
穿刺機構と、
を備え、
該トリガを操作することは、該穿刺機構をして該投薬形態を貫通させ、かつ放出チャネルを介して該流体を放出させ、
さらに、該アクチュエータは、該トリガデバイスに対して印加された機械力を該プランジャに対する力に変更する、
デバイス。
【請求項２】
前記アクチュエータは、前記トリガデバイスから前記プランジャに対して機械的効果を提供する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記アクチュエータは、前記トリガデバイスから前記プランジャに対して機械的逆効果を提供する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記アクチュエータは、前記トリガデバイスから前記プランジャに対して、機械的効果および機械的逆効果の組み合わせを提供する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
機械的効果は、トグル機構のアクチュエータによって提供される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
第１の位置から第２の位置に回転可能な作動ノブを備える、請求項１に記載のデバイスであって、
前記アクチュエータは、トグル機構としてさらに定義され、該作動ノブは該アクチュエータに連結され、その結果として、該作動ノブが該第１の位置から該第２の位置に回転するときには、該トグル機構は非作動の第１の位置から作動位置に回転し、
該トグル機構の該第２の位置への回転は、前記トリガデバイスを作動位置に押動する、
デバイス。
【請求項７】
前記アクチュエータは、一方の端部において前記作動ノブに可撓性ジョイントで接合され、反対側の端部において前記ピストンに可撓性ジョイントで接合され、棒の中心点において約９０°の中心角を形成する棒であり、該中心点は可撓性の点である、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記トリガデバイスは、ボタンであり、前記非作動位置において、前記トグルの前記９０°の角度は、該ボタンの運動方向に対して実質的に垂直に配置され、前記作動位置において、該ボタンは、該トグルの前記中心角の頂点に接触する、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記作動ノブ、トグル機構、およびプランジャは、単一の部品として作製される、請求項７に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記トグルは、中心においてヒンジピンで接合される２つの棒を備える、
請求項７に記載のデバイス。
【請求項１１】
機械的効果は、枢動式リンケージのアクチュエータによって提供される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記トリガデバイスは、枢動点によって前記本体に連結される枢動アームを備えかつ前記プランジャに接触する枢動ラムを形成する、枢動機構を備え、該枢動アームは、準備位置から発射位置にまで、前記枢動点の周囲を枢動可能であり、さらに、該枢動アームを該準備位置から該発射位置にまで枢動することは、該枢動ラムをして、該プランジャを前記投薬形態に前進させる、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記本体は、固定把持アームを備え、前記準備位置において、前記枢動アームは、該把持アームから間隙によって分離され、該枢動アームが前記発射位置にあるときには、該枢動アームは、該把持アームに隣接または接触する、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記デバイスの設計は、経鼻薬送達のための位置合わせガイドを組み込み、該デバイスがユーザの手に保持され、前記枢動アームが１つ以上の指によって保持されかつ前記把持アームが相対する親指によって保持されて、該枢動アームおよび該把持アームを一緒に握り締めて該デバイスを発射するときに、前記放出ノズルを該ユーザの鼻孔に置き、該把持親指を下唇の下の顎のくぼみに置くことが正確な位置合わせを提供する、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１５】
機械的効果は、レバー式デバイスのアクチュエータによって提供される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記レバー式デバイスは、レバーアームであり、リンケージが、摺動可能なヒンジおよびピン連結によって該レバーアームに連結され、該レバーアームは、該レバーアームが前記本体に接して折り畳まれる格納位置から、該レバーアームが該本体から上昇しかつ可撓性連結によって該本体に連結される準備位置に、該レバーアームが該本体に接して折り畳まれる発射位置に移動可能であり、さらに、該レバーアームは切り欠き位置を備え、その結果として、該レバーアームが該格納位置から該準備位置にまで上昇するときには、該リンケージは、該リンケージの端部が該切り欠きを係合するまで該レバーアームに沿って前方向に摺動し、該リンケージが該切り欠きと係合するときには、該リンケージは、該レバーアームに沿って後方向に摺動することを妨げられ、該レバーアームが該発射位置に移動するときには、該切り欠きは、該リンケージを該プランジャに対して押し進める、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記放出ノズルがユーザの鼻孔に置かれ、かつ咬合アームが該ユーザの歯に保持されるときに、前記デバイスが使用中のユーザの鼻道への放出方向を制御するように配置されるような位置に、前記本体から延出可能な咬合アームをさらに備える、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１８】
機械的効果は、角度付きカム機構によって提供され、その機構において、前記デバイスは、
前記アクチュエータ上の１つ以上の角度付きカムであって、該カムは前面および後面を備え、各々の面が該アクチュエータの面とある角度を形成する、カムと、
前記トリガデバイス上の１つ以上の角度付きカムであって、該トリガのカムは前面および後面を備え、各々の面が該アクチュエータの面に対してある角度で配置される、カムと、
を備え、
該それぞれのカムは、該アクチュエータのカムの面が該トリガのカムの面に接触するときには、該アクチュエータの水平運動が該トリガデバイスの垂直運動に変換されるように、または、該トリガデバイスの垂直運動が該アクチュエータの水平運動に変換されるように配置される、
請求項１に記載のデバイス。
【請求項１９】
本体と、
該本体の開口部に延在する作動ピンと、
該本体内に含まれかつ該作動ピンに連結される摺動部材であって、１つ以上の角度付きカム部材を備える、摺動部材と、
該摺動部材上の該１つ以上の角度付きカムと相互作用するように配置される、角度付きカムを形成する底面を備える発射ボタンと、
該摺動部材に連結されるプランジャ端部と、
前記穿刺可能投薬形態を含有するチャンバと、
を備える、請求項１８に記載のデバイスであって、
該摺動部材は、格納位置から、準備位置に、投薬位置に摺動可能であり、
該摺動部材が該格納位置にあるときには、該作動ピンを移動させることは、該摺動部材を該格納位置から該準備位置に移動させて、該摺動部材を前記ノズル端部側に移動させ、該プランジャ端部を該チャンバに隣接して配置し、該摺動部材のカムの第１の面を、該ボタン上の該角度付きカムの対向する第１の面に押し当て、該ボタンを上昇位置に押し上げ、該摺動部材上の該角度付きカムの第２の面を、該ボタン上の該角度付きカム上の第２の面と隣接して配置し、
該摺動部材が該準備位置にあるときには、該発射ボタンを該本体の中に押し込むことは、該ボタン上の該角度付きカムの該第２の面を、該摺動部材上の該カムの該第２の面に対して慴動させて、該ボタンに印加される前記力に対する機械的効果により該プランジャ端部を該チャンバに押し進め、前記投薬形態を前記穿刺機構に向けて圧壊し、該投薬形態の含有物を投薬する、
デバイス。
【請求項２０】
前記デバイスは、２つの投与量を順次に投薬するように構成され、該デバイスは、第１の端部および反対側の第２の端部を有する細長い本体を備え、各端部は、
鼻孔に挿入するために設計されるノズル端部と、
放出ノズルと、
穿刺可能膜を備え、かつ前記流体を含有する投薬形態と、
穿刺機構と、
を備え、
前記アクチュエータは、該デバイスの該第１および第２の端部から該穿刺可能投薬形態の該含有物を順次に投薬するのに効果的なプランジャを、その各端部に備える、
請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２１】
放出時に投薬機構をロックするラッチを備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記流体は、液体形状の医療用組成物を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２３】
前記流体は、粉末形状の医療用組成物を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２４】
前記穿刺機構は、前記本体の前記ノズル端部に含まれ、かつ前記投薬形態の外部にある、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２５】
前記穿刺機構は、
前記投薬形態の前記穿刺可能膜に隣接して配置される穿刺点と、
該穿刺点から前記放出ノズルへの流体接続を提供する管と、
を備える、請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２６】
前記穿刺機構は、穿刺本体を備え、該穿刺本体の外側寸法は、前記投薬形態の内側寸法に合致し、その結果として、該穿刺本体が該投薬形態を穿刺し、使用中に前記流体を放出するときには、該穿刺本体は、該投薬形態の実質的に全ての内部容積を排出する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記穿刺機構は、前記投薬形態の中に含まれる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記穿刺機構は、
内部チャネルと、
前記流体が該内部チャネルに流入する際に、１つ以上の曲がりを強制するように配置される、１つ以上の入口開口部と、
放出口と、
前記ノズルを介して強制的に流される流体の、噴霧パターンおよび液滴サイズを制御するための内面上の特徴と、
を備える、請求項２７に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記穿刺機構の前記内面上の前記特徴は、段、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせを備える、請求項２８に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記デバイスの前記本体は、所定の力がピストンに印加されるまで該ピストンの動きを拘束するための、１つ以上の戻り止め機能を備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３１】
所定量の流体をユーザの鼻道に投薬するためのデバイスであって、該デバイスは、
ユーザ操作型トリガデバイスと、
該トリガデバイスに接触するアクチュエータと、
該アクチュエータに連結されるプランジャと、
該流体を含有する投薬形態と、
穿刺機構と、
放出ノズルと、
使用中のユーザの鼻道の中への、放出の方向を制御するために配置される咬合アームと、
を備え、
該トリガを操作することは、該穿刺機構をして該投薬形態を貫通させ、かつ放出チャネルを介して該流体を放出させ、
さらに、該アクチュエータは、放出プロセスに対して機械的効果または機械的逆効果を提供する、
デバイス。
【請求項３２】
所定量の流体をユーザの鼻道に投薬するためのデバイスであって、該デバイスは、
本体と、
ユーザ操作型トリガデバイスと、
該トリガデバイスに接触するアクチュエータと、
該アクチュエータに連結されるプランジャと、
穿刺可能膜を備え、かつ該流体を含有する投薬形態と、
穿刺機構と、
を備え、
該トリガを操作することは、該穿刺機構をして該投薬形態を貫通させ、かつ放出チャネルを介して該流体を放出させ、
さらに、該アクチュエータは、放出プロセスに対して機械的効果または機械的逆効果を提供する、
デバイス。
【請求項３３】
所定量の流体をユーザの鼻道に投薬するためのデバイスであって、該デバイスは、
本体と、
ユーザ操作型トリガデバイスと、
該トリガデバイスに接触するアクチュエータと、
該アクチュエータに連結されるプランジャと、
放出ノズルと、穿刺可能膜を備える１つ以上の投薬形態とを備える着脱可能先端であって、該１つ以上の投薬形態は、穿刺機構と所定量の流体とを含有する、着脱可能先端と、
を備え、
該先端は、少なくとも１つの投薬形態を該プランジャに隣接して配置するために該本体上に嵌合し、
該トリガを操作することは、該穿刺機構をして該投薬形態を貫通させ、かつ該放出ノズルを介して該流体を放出させ、
さらに、該アクチュエータは、放出プロセスに対して機械的効果または機械的逆効果を提供する、
デバイス。
【請求項３４】
前記デバイスのユーザに、使用中に検出可能なマークを残すように配置される、マーカデバイスをさらに備える、請求項３３に記載のデバイス。
【請求項３５】
前記マーカーは、インクパッドである、請求項３４に記載のデバイス。
【請求項３６】
前記先端は、差し込み式取り付け具で前記本体に連結される、請求項３３に記載のデバイス。
【請求項３７】
所定の量の流体を２回の別々の放出でユーザの鼻道に投薬するためのデバイスであって、該デバイスは、
本体と、
ユーザ操作型トリガデバイスと、
該トリガデバイスに接触するアクチュエータと、
放出ノズルと、
該アクチュエータに連結されるプランジャであって、該トリガを操作することは、該プランジャをして、投薬形態を貫通する穿刺機構に向かって該投薬形態を圧壊し、かつ該放出ノズルを介して該流体を放出させる、プランジャと、
該プランジャを含み、かつ該プランジャが該投薬形態に接触して圧壊するための経路を提供する、シリンダと、
を備え、
該放出ノズルは、少なくとも第１の位置から第２の位置にまで回転可能であり、該放出ノズルが該第１の位置にあるときには、止め具が該シリンダの中に置かれ、その結果として、該トリガが使用中に操作されるときには、該プランジャは、該投薬形態が部分的に空になった後に停止され、該放出ノズルが該第２の位置にあるときには、該止め具は移動して、該トリガが使用中に操作されるときには、該プランジャが該投薬形態の実質的に全ての含有物を放出できるようにし、
さらに、該アクチュエータは、放出プロセスに対して機械的効果を提供する、
デバイス。
【請求項３８】
前記本体上の位置合わせマークと、前記回転可能ノズル上の少なくとも２つの位置標示とをさらに含む、請求項３７に記載のデバイスであって、第１の位置標示を該位置合わせマークに位置合わせすることは、前記止め具を前記第１の位置に置いて、前記投薬形態からの流体の部分放出を可能にし、第２の位置標示を該位置合わせマークに位置合わせすることは、該止め具を前記第２の位置に置いて、該投薬形態からの流体の実質的に完全な放出を可能にする、デバイス。
【請求項３９】
前記回転可能ノズルは、肩部および１つ以上のチャネルを備え、前記プランジャは、１つ以上のタブを備え、該回転可能ノズルが前記第１の位置にあるときには、該肩部が該プランジャの行程を阻止し、該回転可能ノズルが前記第２の位置にあるときには、該プランジャ上の該タブが、該ノズルのチャネルに位置合わせされ、該プランジャの経路は阻止されない、請求項３７に記載のデバイス。
【請求項４０】
制御された噴霧パターンおよび液滴サイズで、投薬形態からの液体を投薬するための穿刺ノズルであって、該ノズルは入口端部および放出端部を含む実質的に細長い部材を備え、
該入口端部および該放出端部を流体接続で連結する内部チャネルと、
該入口端部の１つ以上の入口開口部と、
該放出端部の放出開口部と、
該ノズルを介して押し進められる流体の該噴霧パターンおよび液滴サイズを制御するための、該内部チャネルの表面上の特徴と、
を備える、穿刺ノズル。
【請求項４１】
１つ以上の入口ポートが、前記内部チャネルへの流体経路を提供し、該流体経路は、１つ以上の曲がりを含む、請求項４０に記載の穿刺ノズル。
【請求項４２】
１つ以上の入口ポートが、流体が前記ノズルを介して押し進められる際に、該流体の中に渦を生成するように配置される、請求項４０に記載の穿刺ノズル。
【請求項４３】
前記内部チャネルの表面上の前記特徴は、段、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせを備える、請求項４０に記載の穿刺ノズル。
【請求項４４】
前記放出開口部の上に穿刺先端を備える、請求項４０に記載の穿刺ノズル。
【請求項４５】
前記入口端部の上に穿刺先端を備える、請求項４０に記載の穿刺ノズル。
【請求項４６】
請求項４０の穿刺ノズルおよび医薬組成物を含有する、投薬形態。
【請求項４７】
実質的にドーム形状の、可撓性ブリスタと、
該ドーム形状ブリスタの基部にシールされる、実質的に円形の穿刺可能表面と、
内部チャンバと、
を備える、内部穿刺型投薬形態であって、
該内部チャンバは、穿刺ノズルおよび医薬組成物を含有し、
該穿刺ノズルは、
該ノズルを介して強制的に流される流体の噴霧パターンおよび液滴サイズを制御するための、内面上の特徴を備える内部チャネルと、
該ドーム形状ブリスタの該内部チャンバから該穿刺ノズルの該内部チャネルへの、流体経路を提供する１つ以上の入口開口部と、
放出開口部であって、該内部チャネルが該１つ以上の入口開口部から該放出開口部への流体接続を提供する、放出開口部と、
を備え、
該流体経路は、該流体が該内部チャンバから該内部チャネルに流れる際の、１つ以上の曲がりを備える、
内部穿刺型投薬形態。
【請求項４８】
前記穿刺ノズルは、基部および穿刺端部を備え、該基部は前記ドーム形状ブリスタに取り付けられ、該穿刺端部は前記穿刺可能表面に近接する、請求項４７に記載の投薬形態。
【請求項４９】
ロック機構がタブを備え、該タブは、前記流体を投薬した後に、押しボタンを押下位置にロックする、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項５０】
ロック機構がタブを備え、該タブは、前記流体を投薬した後に、ピストンを前方位置にロックする、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項５１】
トグルアクチュエータを備える、請求項１に記載のデバイスであって、該トグルアクチュエータは、前記流体を投薬した後に、押しボタンによって破壊または分離される、デバイス。
【請求項５２】
トグルアクチュエータを備える、請求項１に記載のデバイスであって、該アクチュエータはラッチを備え、該ラッチは、前記流体を投薬した後に、トグルを発射位置にロックするために、前記本体の類似の特徴を係合する、デバイス。
【請求項５３】
前記本体は、前記デバイスを破壊することなく該本体を開けることに対してシールされる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５４】
液体噴霧で投与するための投薬形態であって、該投薬形態は、
ブリスタおよび裏材であって、該ブリスタは、第１のブリスタチャンバおよび１つ以上の第２のブリスタチャンバに分割され、各々は、補助シールによって該第１のブリスタチャンバから分離される、ブリスタおよび裏材と、
主要シールであって、該補助シールが該ブリスタの周囲を該裏材に対してシールする、主要シールと、
該第１のブリスタチャンバ内の第１の液体または粉末の組成物、および少なくとも１つの第２のブリスタチャンバ内の第２の液体または粉末の組成物であって、該組成物のうちの少なくとも１つは液体である、組成物と、
を備え、
補助シールは、該主要シールよりも弱い接着性を有し、その結果として、十分な圧力がチャンバに印加されるときには、補助シールは外れて、加圧されたチャンバの含有物を隣接するチャンバに流入可能にし、該隣接するチャンバの該含有物を混合し、その一方で、該主要シールは無傷のままである、
投薬形態。
【請求項５５】
前記第１のブリスタチャンバは、前記ブリスタの中心にあり、１つ以上の第２のブリスタチャンバは、該第１のブリスタチャンバを部分的にまたは完全に取り囲む、請求項５４に記載の投薬形態。
【請求項５６】
加圧されたチャンバに隣接する前記チャンバは、可撓性材料で反転形状に作製され、その結果として、該加圧されたチャンバの前記含有物を該隣接するチャンバに流入することが、該隣接するチャンバをして、両方のチャンバの該含有物を保持するように拡張させる、請求項５４に記載の投薬形態。
【請求項５７】
前記第１のブリスタチャンバに含有される内部穿刺デバイスを備える、請求項５４に記載の投薬形態であって、該内部穿刺デバイスは、該穿刺デバイスを介して強制的に流される流体の噴霧パターンおよび液滴サイズを制御するための、内面上の特徴を備える内部チャネルと、前記ブリスタチャンバから該穿刺デバイスの該内部チャネルへの流体経路を提供する１つ以上の入口開口部と、放出開口部とを備え、該内部チャネルは、該１つ以上の入口開口部から該放出開口部への流体接続を提供し、該流体経路は、該ブリスタチャンバから該内部チャネルに該流体が流入する際の、１つ以上の９０°の曲がりを備える、請求項５４に記載の投薬形態。
【請求項５８】
２つの成分を備える医薬組成物を投薬するための方法であって、該２つの成分は、投薬直前に混合され、該方法は、複数チャンバ型投薬形態を提供するステップであって、第１の成分は、第１の圧壊可能チャンバに含有され、第２の成分は、内部穿刺機構および放出口を含有する第２の拡張可能チャンバに含有され、該第１および第２のチャンバは、接着性シールによって分離される、ステップと、該圧壊可能チャンバを圧壊し、該接着性シールを破壊し、該圧壊可能チャンバの含有物を該拡張可能チャンバに押し込むために、機械的圧力を提供するステップと、該穿刺機構で該拡張可能チャンバを穿刺し、該拡張可能チャンバの該含有物を、該穿刺機構を介して前記放出口から押し出すために、第２の機械的圧力を該拡張可能チャンバに提供するステップとを包含し、該成分の少なくとも１つは液体である、方法。
【請求項５９】
前記第１および第２のチャンバは、隣接するシールされたチャンバの複数の組を含有するストリップの中に配置され、その結果として、１つの組の全ての隣接するチャンバの含有物が、その組の単一チャンバの中で混合されるまで、１つのチャンバが圧潰されてその含有物を次のチャンバに流入させ得、その一方で、残りの組の該含有物は、分離されたままである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記ストリップは、投薬デバイスに供給され、該投薬デバイスは、投薬形態の前記隣接するチャンバを圧潰して主要チャンバに流入させ、次いで、その主要チャンバを、第２段階のプランジャによって前記含有物が投薬される位置に運び、その一方で、残りの組のチャンバをその元々の分離状態のままに残す、第１段階の圧縮ホイールまたはプランジャを備える、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
請求項１の経鼻デバイスから鼻道に放出する方向を制御する方法であって、該デバイスを片手で保持するステップと、前記ノズル出口を鼻孔の中に置くステップと、該デバイスを保持する該手の親指の爪側を、下唇の下の顎の凹部に当てるように置くステップとを包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の参照）
本特許出願は、米国仮特許出願第６０／８５３，３２８号（２００７年１月９日出願）、米国仮特許出願第６０／９４４，７００号（２００７年６月１８日出願）、および米国仮特許出願第６０／９８２，６４３号（２００７年１０月２５日出願）の優先権の利益を主張し、これら仮特許出願の開示は、全て、あらゆる目的のために、その全体が本特許出願において参考として援用される。加えて、共有に係る米国仮特許出願第６０／９３８，３７９号（２００７年５月１６日出願）および第６０／９７８，６１９号（２００７年１０月９日出願）の開示がまた、あらゆる目的のために、その全体が本特許出願において参考として援用される。
【０００２】
（連邦政府の資金援助を受けた研究または開発に関する記載）
なし。
【背景技術】
【０００３】
最も効果的または最も便利な投与方法が経鼻送達である、薬剤およびワクチンの数が増加している。このことが、鼻に噴霧するための投与デバイスの開発をもたらした。これらのデバイスは、正確な投与量を送達しなければならず、また、薬物が鼻腔で吸収されて喉の奥または肺に入らないように、投与量を送達することが重要である。
【０００４】
経鼻薬送達デバイスに関して発生する別の問題は、乱用の可能性である。実質的に乱用の可能性がある多くの薬剤が、薬物乱用者によって鼻に噴霧または吸引されている。したがって、経鼻デバイス設計の一局面は、使用済みの薬物経鼻デバイスの再利用または再作業を防止することである。特許文献１に記載の粉末ディスペンサデバイスは、粉末薬剤を含むチャンバを提供し、この場合、チャンバは、両方の端部を塞ぐ貫通可能膜を有する。薬剤を投薬するためには、プランジャおよびピストンが薬剤チャンバの下側端部に押しつけられ、投薬ノズルに連結される貫通デバイスに向けてチャンバを押し進めることによって、上側膜を破壊する。ピストンがさらに押されると、下側貫通デバイスによって下側膜が貫通され、かくして、ピストン上の加圧空気が薬物チャンバの中に入り、ノズルを介して薬物を吐出することが可能になる。本デバイスは、薬物含有チャンバに加えてピストン上の空気が滅菌されるべきことが必要とされ、従って、デバイス全体の滅菌および補助包装が必要となる。別の一回投与式ディスペンサが、特許文献２に記載されている。本デバイスもまた、プランジャおよび密封型薬剤含有チャンバを含む。出口ノズルと連通するステンレス鋼針が提供される。プランジャがユーザによって押されると、薬物チャンバは、針に向けて押し進められ、針が、薬物チャンバをシールする膜を貫通する。ピストンがさらに押されると、薬物が押されて針を介してノズルから放出される。
【０００５】
特許文献３は、ピストンが針に向けて薬物含有チャンバを押し進めて、ノズルを介して放出する、投与デバイスを記載する。記載のデバイスはまた、ピストンとケースとの間の橋渡し材料を含む。この橋渡しを調査することによって、過去にピストンがシリンダに押し込まれたか否かを判断することが可能になる。これは、不正開封を明示する閉鎖部を形成し、その結果として、誰かが使用済みのデバイスの再利用を試みる際に明白となる。
【０００６】
ピストンおよび貫通針を含む類似のデバイスが、特許文献４に記載されている。本デバイスもまた、再利用可能な作動ユニットに配置され得る。本ユニットは、ラム上のネジ山およびラムを含むスリーブ上のネジ山により調整可能であるラムを含む。本デバイスの使用中に、投薬デバイスは、作動ユニットの中に配置され、ラムがスリーブの中にねじ込まれ、その結果として、ラムの頭部が投薬デバイスのピストンに接して静止する。解放戻り止め（ｒｅｌｅａｓｅ  ｄｅｔｅｎｔ）が、ラムを定位置に保持し、薬物区画の不要な貫通を防止する。ラムはまた、圧縮されたバネに対して押し付けられる。解放ボタンを押すことによって、戻り止めが解放され、ラムがピストンを押し出し、薬物を放出することが可能になる。次いで、ノブが回転されて作動デバイスをリセットし、作動デバイスは再利用のために別の投薬デバイスを収容し得る。
【０００７】
特許文献５に記載の別のディスペンサは、薬物の複数回投与を投薬するように設計され、また、片手操作用に設計されている。複数回の薬物投与量が、ドラム貯蔵形式のブリスタストリップ上の格納チャンバに含有され、ストリップがデバイスの本体内に含まれ、各投与量が投薬される際にホイールに沿って移動する。作動レバーがバネに対して押し付けられ、バネが圧縮されると、キャリアプレートを保持するロックが解放される。次いで、圧縮されたバネが、プレートおよびホイールを押出す付属の摺動部を前進させ、その結果として、次の投与量のチャンバがパンチと位置合わせし、パンチがチャンバ内を下方に移動し、包囲フィルムを穿刺し、デバイスの本体内に生成された空気圧が、チャンバから薬物を吐出させる。次いで、ユーザは、作動レバーを元の位置に戻し、次の投与量のためにプロセスが繰り返され得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第５，６８３，３６１号明細書
【特許文献２】米国特許第５，３０７，９５３号明細書
【特許文献３】米国特許第５，９４４，２２２号明細書
【特許文献４】米国特許第６，７０８，８４６号明細書
【特許文献５】米国特許第６，７２５，８５７号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本開示は、薬剤または医薬品の送達デバイス、該デバイスで使用するための医薬組成物を含む単位投薬形態（ｕｎｉｔ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍ）、および医薬組成物をユーザに送達する方法を提供する。本明細書において使用する際に、「単位投薬形態」の用語は、当技術分野において認められる意味を伝達するように意図され、これに限定されるものではないが、アンプル、ブリスタ、カートリッジ、ボトル、バイアル、単位投与バイアル、または容器を含み、これらの用語は本明細書において交換可能に使用される。好適な実施形態において、単位投薬形態は、単位投薬形態の１つ以上の区画において、ある物質の単回投与、または、１つの物質もしくは２つの異なる物質の２回投与を含む。代替案として、単位投薬形態は、単位投薬形態の１つ以上の区画から、３つ以上の物質を投与し得る。製造中、単位投薬形態は、単独化され得、すなわち、個々に分解されて、例えば、単位投薬形態カートリッジまたはデバイスに個々に装填され得る。代替案として、単位投薬形態は、例えば、ストリップ、ディスク、または連結ウェビングを介して相互連結され得る。単位投薬形態は、単位投薬形態のディスクまたはストリップとして製造され得、それは次いで、円、リング、または管のような異なる投与の形態に操作され得る。他の好適な実施形態において、単位投薬形態本体または単位投薬形態カートリッジホルダは、単位投薬形態の投与についてユーザを補助するための番号、色分け、アイコンシステム符号、またはブライユ点字システムが取り付けられ、また、バーコードまたは無線周波識別装置（ＲＦＩＤ）を含み得る。
【００１０】
特定の実施形態において、本開示の単位投薬形態は、米国仮特許出願第６０／９７２，６３４号に記載のように製造され得るブリスタであり、該出願は、その全体が本明細書において参考として援用される。少なくとも１つの形成された凹部（例えば、ブリスタ）を有する単位投与パッケージングのための、特に、医薬投薬形態の単位投与パッケージングのための、物品を成形する製造プロセスは、主要外形を形成するために１つ以上のプランジャでフィルム材料（例えば、金属−プラスチック箔）を引き込むステップを含み得、その外形は、形成される凹部の少なくとも１００％、最大で１５０％の深さを有する。第２の段階は、主要外形を、１つ以上のプランジャで所望の形成された凹部に成形するステップを含み、そのときの深さは、主要外形の深さ未満であるが、第１の段階で形成された主要外形の表面積を実質的に維持する。形成される凹部は、温間成形または冷間成形の技術を使用して形成され得る。
【００１１】
開示されるデバイスは、ユーザの鼻道またはユーザの目もしくは耳に所定の量の流体を投薬するためのデバイスとして、特定の実施形態において説明され、この場合、所定の量の流体が、アンプルまたはブリスタ投薬形態に含有または生成され、それは、投薬形態を穿刺機構に向けて前進させるのに十分な力でプランジャによって圧壊され、穿刺機構は、投薬形態を穿刺し、投薬形態から送達チャネルを介して液体含有物を押し出して、ユーザに向けられる噴霧にする。所定の量とは、ほとんどの事例において、薬物または医薬組成物もしくは医療用組成物の単回投与量を意味し、特定の実施形態では、処方量を意味する。所定の量の流体はまた、投与量の送達が２回以上の噴霧によって投与されるときには、部分的な投与量であり得る。粉末形状または液体形状で送達可能な任意の医薬剤が、本開示において想定され、これに限定されるものではないが、抗生物質、解熱剤、抗炎症薬、生物剤、ビタミン、補因子、酵素、阻害剤、活性剤、栄養素、アプタマー、チオアプタマー、死滅ウイルスもしくは生ウイルスまたは微生物を含むワクチン、核酸、タンパク質、ペプチド、抗体、ペプチド模倣薬、あるいは当該分野において公知の他の薬剤を含む。医薬組成物は、液体、粉末、または液体と粉末との組み合わせの形状であり、１つ以上の活性薬剤と、必要に応じて、医薬として許容可能なキャリア、溶媒、希釈剤、防腐剤、界面活性剤、塩、アジュバント、粘性剤、緩衝剤、キレート剤、または当該分野の当業者に公知の他の成分の組み合わせとを含む。
【００１２】
デバイスの好適な実施形態は、主に、経鼻送達デバイスとしての使用に関して本明細書において説明されるが、特定の実施形態において、説明されるデバイスはまた、デバイスのノズル端部を修正することによって、ユーザの目、耳、口、肺、または局所皮膚領域への送達のために使用され得ることが理解される。デバイスはまた、動物の鼻、目、または耳へ薬物を送達するために、獣医による使用のために製造され得る。例えば、デバイスは、ユーザの外耳道に送達するためのノズルを含み得、または、デバイスは、ユーザの目に送達するためのカップまたはノズルを含み得る。また、種々の使用のために送達される投与量の体積はまた、必要に応じて調整され得る。
【００１３】
デバイスから投薬される液滴または分子の体積は、投薬部位ならびに送達薬物の含有量および粘度に依存する。特定の実施形態において、目に送達される液滴は、１μｌから２５μｌまでであり、またはより一般的には、７μｌから２５μｌまでである。経鼻投与の投与量は、一般的には７５μｌから５００μｌまでであり、経口投与または局所皮膚投与の投与量は、それよりも多く、１０００μｌ以上であり得る。デバイスによって放出される液滴または粒子の体積およびサイズは、投薬物質の治療効果を最大化するように調整され得る。投薬物質の体積は、物質を含有する区画のサイズ、単位投薬形態ブリスタ、穿刺部、充填レベル、デバイスによる投薬形態の圧縮程度、およびデバイスの構造における他の変数、ならびに投薬物質の特徴に依存し、これは、当業者によって十分に理解されている。これらの変数は、液体の所望の体積もしくは液滴サイズまたは物質の粒子サイズをユーザへ散布することを達成するように、適切な寸法を有し得る。当業者は、所望の投与量体積を散布するための適切なパラメータを策定する際に、散布後に残留する液体または他の物質が考慮されることを理解する。
【００１４】
本明細書に記載のデバイスおよび単位投薬形態の設計の利点は、投与物質の無菌性が使用時まで維持されることである。無菌性を使用時まで維持することは、汚染の危険を冒さずに、投与物質に防腐剤または静菌性化合物を使用する必要性を最小化または排除する。加えて、単位投薬形態が損傷を受ける場合、または欠陥を有する場合には、デバイスは、無菌ではない物質を投与しない。例えば、単位投薬形態が、穿刺可能部分の領域に欠陥を有する場合、または漏出を発生する場合には、効果的な物質を放出するのに十分な圧力が単位投薬形態に生成されないために、デバイスは物質を適切に投薬しない。
【００１５】
一般的には、デバイスは、ユーザの鼻孔に挿入するためのノズル端部を有する本体と、ユーザによって操作されるトリガデバイスと、送達される組成物を含有し、かつ穿刺可能膜を含む、アンプルまたはブリスタのいずれかである投薬形態と、投薬形態を含有する本体またはノズル内の空洞と、プランジャまたはピストン本体と、トリガデバイスをプランジャに連結するアクチュエータ機構と、トリガの作動時に投薬形態を穿刺するように配置される穿刺機構と、所定の噴霧プルームの形状および方向で、ノズルを介して液体組成物の噴霧を放出する放出チャネルとを含む。
【００１６】
本開示の投薬形態は、特定の実施形態においては、穿刺デバイスを含む投薬ブリスタチャンバを含むものとして説明され、穿刺デバイスは、基端部および基端部の反対側の穿刺先端とを含む実質的に中空の細長い部材であり、放出ノズルを提供する。特定の実施形態において、投薬ブリスタは、穿刺デバイスの少なくとも基端部に一致し、投薬形態の製造および使用中に、穿刺デバイスを定位置に効果的に支持および保持する。穿刺デバイスは、基端部上または基端部近傍に１つ以上の入口開口部と、１つ以上の入口ポートと放出ノズルとの間の流体接続を提供する内部導管とを含み、内部導管の表面は、輪郭、段、フルート、リブ、狭窄、またはそれらの組み合わせなどの構造的特徴を備え、穿刺デバイスを介して押し出される流体の噴霧パターンおよび液滴サイズを制御する。本開示のさらなる局面において、入口開口部が、投薬ブリスタチャンバの内部から１つ以上の湾曲部を備える内部導管への流体経路を提供し、また、内部導管の曲がり角度と構造的特徴との組み合わせが、穿刺機構を介して流体が押し出される際に、流体の渦を生成する。
【００１７】
構造的特徴は、例えば、異なる型の螺旋流、垂直流、および他の流れに関して設計され得、設計は、投薬される流体または固体の異なる粘度に応じて調整され得る。例えば、構造的特徴は、渦を形成するように、ブリスタの含有物をさらに混合するように、流体特性型を層流から乱流に、もしくはその逆に変更するように、または、圧力、速度、表面張力、もしくは粘度などの流体特性を変更するように追加され得る。加えて、内部導管への入口は、特定の薬剤または液体投与量のための所望の噴霧プルームの形状を形成するために、約０°から９０°までの角度、またはそれ以上の角度の組み合わせの湾曲部を含み得る。
【００１８】
特定の実施形態において、薬物および内部穿刺ノズルを含む本明細書に記載の成形ブリスタ投薬形態は、さらに小さな直径の投薬機構での使用のために構成されるが、その場合でもなお、制御された噴霧形状で正確な投与量の薬物を提供する。複数のこのような投薬形態を含むブリスタストリップは、その中に投薬形態が形成されるブリスタ材料層と、ブリスタ材料に接着される蓋材料とを含み得る。同心形のシール領域が、投薬形態を圧壊して含有薬物を送達する際にも破壊されない、弾性的シールを提供する。
【００１９】
成形ブリスタなどの密閉形成凹部の破裂の際に、液体の制御噴霧を生成するために、密封ブリスタ内の内部穿刺部が使用され得、それは、蓋材との接触を維持するように配置され得る。内部穿刺部は、米国特許第１１／１１４，２５１号、米国仮特許出願第６０／８５３，３２８号、および第６０／９４４，３７９号において開示され、これら特許および出願の各々は、本明細書において参考として援用される。内部穿刺部は、これに限定されるものではないが、漏斗設計または円板形状設計を含む、異なる形状をとり得る。内部穿刺部は、セラミック、ガラス、金属、スチレン、ポリスチレン、および、これに限定されるものではないが、ＰＥＴ、ポリプロピレン、ポリエチレン、もしくはＰＥＥＫを含むプラスチックなどの任意の適切な材料、ならびに、蓋材を貫通するのに十分な硬度を有する他の医薬品等級ＦＤＡ認可材料で構成され得る。第２の後続および／または最終プランジャ（単数または複数）が、例えば、製造、取り扱い、輸送、保存、および実際の使用を通じて、内部穿刺部が形成凹部内の定位置にロックされるように、形成凹部を成形するように設計され得る。例えば、成形ブリスタにおいて、突起構造、くぼみ、ダイヤフラム、または環形が、内部穿刺部の基部の形状に一致するように形成される。突起構造、くぼみ、ダイヤフラム、または環形は、組み立て中および投薬中に、内部穿刺部の支持を提供し、また、内部穿刺部を定位置に保持する。かくして、これらの構造は、内部穿刺部を捕捉する（例えば、穿刺部の垂直運動を制限する）ことによってそれを定位置に保持するように機能する。内部穿刺部はまた、例えば、圧入、溶接、静圧力、または静電力によって、製造および実際の使用を通じて定位置に保持され得る。成形ブリスタはまた、所望の噴霧パターンを達成するために、突起構造、くぼみ、ダイヤフラム、または環形シールが内部穿刺部に対してシールすること確実にするように、第２のまたは後続プランジャによって形成され得る。
【００２０】
好適な実施形態において、内部穿刺部は、中空管またはチャネル（送達チャネル）を含み、成形凹部が圧縮および穿刺されると、これを介して医薬投薬形態が流れる。穿刺部の先端は、好ましくは、蓋材の貫通を補助するために角度付きの縁を有する。穿刺部の管の内径は、約０．０１５インチから約０．０５インチまでの範囲であり得、特定の好適な実施形態では、約０．０２５インチである。送達チャネルの内径、形状、または表面テクスチャは、出口点内、出口点近傍、および／または出口点のいずれかにおいて、ノズルを含み得、または、医薬投薬形態が成形品を出る際に、医薬投薬形態の最適な液滴サイズおよび噴霧プルームの形状を形成し、ならびに速度、圧力、パターン、分布、および放出物質の向きを制御するように変化し得る。かくして、ノズルシステムおよび穿刺部は、単一ユニットに一体化され得る。ノズルシステムはまた、放出時の物質の混合を決定するように設計され得る。
【００２１】
薬物の投薬を成功させるために、薬物は、所望の噴霧形状を形成するのに十分な速度で、穿刺ノズルを流れなければならない。本明細書に記載のように、これは、穿刺ノズルを押して蓋材を貫通するのに十分な力でブリスタ形状を押して、投薬形態を完全に圧壊し、含有物を所要の速度でノズルを介して押し出すことによって達成される。この投薬動作中に、蓋材のブリスタ材料に対するシールは、ノズルが蓋を穿刺する前に漏出を発生させないように十分強力でなければならない。経鼻投与のような特定の投与量状況によって必要とされる、より小さいサイズが、ブリスタ材料に対する蓋材のシールに関するより大きな課題を提示する。
【００２２】
本開示の局面において、開示されるデバイスはまた、アクチュエータ機構を含み、それは、放出プロセスに対する機械的効果（ｍｅｃｈａｎｉｃａｉ  ａｄｖａｎｔａｇｅ）、機械的逆効果（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅ）、またはそれらの組み合わせを提供する。本明細書において使用する際に、機械的効果は、投薬形態の圧壊および薬物の送達のためにプランジャまたはピストンに及ぼす力の量が、ユーザによってトリガデバイス上に印加される力の量を上回ることを示す。本明細書において使用する際に、機械的逆効果は、プランジャまたはピストンに及ぼす力の量が、ユーザによってトリガデバイス上に印加される力の量を下回ることを示す。特定の実施形態において、アクチュエータ機構は、発射動作の第１段階では機械的逆効果を提供し、発射動作の第２段階では機械的効果を提供する。このようなシステムの実施例において、アクチュエータは、発射プロセスの第１の段階において機械的逆効果を提供し、ユーザは、発射プロセス中に、トリガ機構に対して及ぼす力を増加することを余儀なくされ、次いで、アクチュエータは、機械的効果に移行し得、そこでは、ユーザが及ぼし増大された力が、投与量を正確に投薬するために十分な力を提供するように拡大される。しかしながら、第１および第２の段階が、必ずしも、発射の順番における時間位置を示すとは限らず、逆の順番でも発生し得ることが理解される。かくして、デバイスは、投薬形態を圧壊するのに十分な力でプランジャを前進させ、また、所望の噴霧パターンおよび形状を形成するのに十分な力で、ノズルを介して投薬形態の組成物を送達することが可能である。
【００２３】
特定の実施形態において、機械的効果は、トグル機構によって提供される。本開示のトグルは、いくつかの屈曲点で接合されたロッドまたは棒を含み、トグルは、可撓性ジョイントによってトリガデバイスに接合され、また、可撓性ジョイントによってピストンデバイスに接合される。トグルはさらに、棒またはロッドの中央に、またはその近傍に屈曲点を含む。屈曲点において、トグルの２つの部分は、約９０°以上の角度を形成する。９０°のときの、リンケージの頂点の力および端部の力は、１：１の比率であるが、角度が増加するにつれて、ピストン端部における力は、頂点の力よりも大きくなることが理解される。したがって、頂点に形成される角度は、所要量の機械的効果を提供するために、９０°、９５°、１００°、または１３５°を含む約９０°以上の任意の角度であり得る。この角度の頂点は、デバイスが準備モードまたは準備位置にあるときに、トリガデバイスに接触する。次いで、ユーザによって角の２等分線の方向にトリガが作動または押されると、トグルは、力の方向から離れるように移動し、プランジャは、投薬形態に対して押され、トグルの角度が１８０°に向かって平坦になり、次いで、プランジャに接合されるトグルの端部に印加される力は、角度の頂点に印加される力を上回る。
【００２４】
特定の開示されるデバイスは、非作動位置から作動位置に回転可能な作動ノブを含む。作動ノブは、機械的効果を提供するトグル機構での使用に特に適している。ノブの非作動位置または格納位置において、ノブの断面は、デバイスの本体の形状と一致し、その結果として、ノブの長軸が本体の長軸に位置合わせする。ノブは、トグルの角度の面がまた、本体の長軸に位置合わせするかまたは平行になるように、トグルに接合される。９０°から準備位置にまでノブを回転すると、ノブの長軸が、本体の長軸に対して垂直に配置され、ボタンまたはトリガデバイスに対して角度付きトグルを持ち上げる。これにより、ボタンが準備位置または待機位置に押し上げられる。特定の実施形態において、ボタンの裏側は、トグルの形状に嵌まり合い、かつボタンの押動時にトグルの滑りを防止するくぼみを提供する。
【００２５】
説明されるデバイスは、単回使用のために設計されるデバイスを含み、または、デバイスは、単回使用後に使い捨て可能であるように設計される。特定のデバイスはまた、再装填可能であり、または複数回投与量の保持および／または投薬が可能である。デバイスは、デバイスの再利用または再目的を防止する設計を具体化する。トグルは、半剛性プラスチックもしくはポリマー材料のような安価な材料で、または例えばアルミニウムのような金属を含む当該分野において公知の任意の他の半剛性材料で作製され得る。トグル機構は、作動ノブ、アクチュエータ、およびプランジャが全て単一の部品から形成される、単一の部品の材料で作製され得、または、機構は、２つ以上の部品で作製され得る。トグルは、２つの棒で作製され、ヒンジピンにより中央で接合され、ヒンジピンまたは他の可撓性ジョイントにより片方または両方の端部において接合され得る。
【００２６】
特定の実施形態において、アクチュエータの機械的効果は、枢動リンケージによって提供され得る。枢動機構を含むデバイスは、枢動アームおよび把持アームを含み得、ユーザが枢動アーム上に指を置き、把持アームに親指を置いてデバイスを片手で保持するように設計される。デバイスは、指と親指とを一緒に強く握り、枢動アームを把持アームに接触させることによって発射され、または、把持アーム側への枢動アームの前進は、把持アームに到達する前に、ピストン行程の長さによって制限され得る。枢動アームは、枢動点における本体への取り付け部と、デバイスの本体に入る突起部とを含み、プランジャまたはピストン本体に接触する枢動ラムを形成する。枢動ラムは、枢動アームの反対側の端部よりも枢動点に近い。このような枢動ラムの配置は、枢動機構に対して機械的効果を提供する。
【００２７】
枢動アーム式デバイスの設計の局面は、使用中のデバイスの位置である。ユーザに全投与量を送達するためには、デバイスが経鼻送達用であるときには、医薬品がユーザの喉または肺に入らないように鼻粘膜に送達および吸収されることが重要である。枢動式デバイスは、正確な位置合わせを提供するように設計される。前述のようにデバイスがユーザの手に保持され、放出ノズルがユーザの鼻孔に配置されるときには、下唇の下の顎のくぼみに親指を配置することによって、正確な位置合わせが提供される。このようにデバイスを保持する方法はまた、安定性を提供し、ユーザが発射する際にデバイスが安定して保持され得る。
【００２８】
特定の実施形態において、機械的効果は、レバー機構によって提供され得る。好適な実施形態において、レバー機構はレバーアームを含み、そこで、リンケージが摺動可能なヒンジおよびピン連結によってレバーアームに連結される。本実施形態において、リンケージ材またはアクチュエータの端部近傍のピンは、レバーアームに取り付けられるヒンジの溝またはスロットの中を摺動する。格納位置において、レバーアームは、本体に対して折り畳められ、アームが準備位置に上昇すると、リンケージは、機構の端部がレバーアームの裏面の切り欠きで止まるまで、スロットの中を摺動する。リンケージの端部を切り欠きに置くことは、レバーアームに沿ってリンケージが摺動して戻ることを防止し、そこからプランジャに対してリンケージを押すための、安定した基部を提供する。機械的効果は、レバーアームの端部よりも、本体に対するレバーアームの取り付け点の近くに切り欠きを配置することによって提供される。特定のデバイスは、鼻粘膜へ送達するためのデバイスを正確に配置するための位置合わせデバイスを含み得る。咬合アームが本体から延出可能であり、その位置は、放出ノズルがユーザの鼻孔に配置されて、かつ咬合アームがユーザの歯に保持されるときに、デバイスが、ユーザの鼻道に放出する方向を使用中に制御するように配置されるような位置である。
【００２９】
本明細書に開示される送達デバイスの機械的効果はまた、１つ以上の傾斜面によって提供され得る。これらの実施形態において、一般的には、ボタンが、デバイスの後方、または放出ノズルから最も遠い側面から突出する。ボタンは、デバイスの上部に向かう楔状の突起部を有する細長い部材であるアクチュエータに連結される。この楔状の突起部は、角度付きカムとしての役割を果たす。ボタンに対向するリンケージの端部は、アンプルまたはブリスタのような投薬形態と接触しかつ圧壊するためのラムである。このような実施形態において、カム表面または複数のカム表面の角度は、カム表面の傾斜または角度を変更することによって、機械的効果、機械的逆効果、または組み合わせを提供するように設計され得る。ボタン、リンケージまたはアクチュエータ、およびラムは、剛に連結され、硬質プラスチックまたは金属材料の単一部品で構成され得る。本機構において、デバイスの上部に配置される発射ボタンはまた、細長い部材であり得る突起部、正方形もしくは長方形の突起部、または、その下面または内面から下方に突出する角度付きカムもしくは面を含む。作動ボタンが押込まれると、リンケージのカムの前方面が前の方向に移動し、発射ボタン上のカム上の突起部に接触し、次いで、発射ボタンを準備位置に持ち上げ、ラムをアンプルまたはブリスタに隣接する位置に置く。準備位置において、発射ボタンの突起部は、カムの反対側の面に接触し、その結果として、発射ボタンを下方に押すことが、アンプルに向かってリンケージを前方に押し進め、ボタンに印加される力に対する機械的効果を提供する。特定の実施形態において、アクチュエータカムの２つの面は、単一の楔状構造によって形成されるか、または別々の構造であり得る。
【００３０】
開示されるデバイスはまた、バネまたは電気機械的機構の使用によって、機械的効果または不利益を発射プロセスに提供し得る。このような機構の実施例は、共有に係る米国特許出願第１１／１１４，２５１号に記載されており、該出願はその全体が、本明細書において参考として援用される。
【００３１】
特定の実施形態において、傾斜面または角度付きカム機構は、２つ以上の連続投与量を送達するように設計されるデバイスにおいて使用される。このようなデバイスの実施例として、各端部に送達ノズルを含む細長い管状のデバイスがある。リンケージは、どちらかの端部におけるラムと、発射ボタンから突出する１つ以上の角度付きカムと相互作用するように構成される１つ以上の角度付きカム突起部とを含む摺動部材である。摺動機構は、選択された端部から投与量を発射するために、ラムおよびボタンを準備位置に配置するようにデバイスのどちらかの端部側に移動し得る。第１の投与量を投薬した後に、摺動部材は、反対側の準備位置に移動し得、次いで、その端部から第２の投与量を投薬するために発射される。
【００３２】
本開示のさらなる局面において、説明されたデバイスはラッチを含み得、ラッチは、放出時に投薬機構をロックし、デバイスの再利用または再目的を防止する。特定の実施形態において、フック状のラッチが、デバイスの発射時に、類似の反対側の対向するフック状のラッチに押し込まれ、部品を合わせてロックし、デバイスを準備位置に戻すプロセスの逆戻りを防止する。ラッチは、アクチュエータ上またはピストン上にあり得、デバイスの本体上の類似のラッチと嵌合し得る。特定の実施形態において、リンケージデバイスは、プランジャがその全行程に到達する際に、破壊または分解し、かくして、デバイスのさらなる使用を無効にするように設計される。さらなる安全性特徴として、デバイスは、デバイスを破壊せずに本体が開放されないようにして、再利用を防止するように設計され得る。
【００３３】
特定の実施形態において、デバイスはまた、戻り止めデバイスを含む。戻り止めは、プランジャまたはピストン上の突起部、タブ、またはフランジであり得、例えば、本体の溝またはスロットに突き当たる。戻り止めは半剛性であり、その結果として、ある大きさの力に抵抗し、十分な所定の力が印加されると、直ちに屈曲してピストンを解放する。このようにして、デバイスは、投薬形態を完全に圧壊し、かつ所望の噴霧形状で投与量全体を送達するのに十分な力が、ピストンに印加されることを確実にする。
【００３４】
本開示のデバイスは、投薬形態の外部にある穿刺機構を利用し得、または本開示のデバイスは、内部穿刺機構を含む投薬形態を利用し得る。好適な穿刺機構は、投薬形態の穿刺可能膜に隣接して配置される穿刺点と、穿刺点から放出ノズルへの流体接続を提供する管とを含む。特定の実施形態において、穿刺機構は穿刺本体を備え、穿刺本体の外側寸法は、投薬形態の内側寸法に合致し、その結果として、穿刺本体が使用中に投薬形態を穿刺して流体を放出するときには、穿刺本体は、投薬形態の内部容積全体を実質的に排出する。
【００３５】
特定の実施形態において、穿刺機構は、送達流体と共に投薬形態に含まれる。このような内部穿刺機構は、内部チャンバと、流体が内部チャンバに流入する際に１つ以上の湾曲または方向変換を強制するように配置される１つ以上の入口開口部と、放出口と、ノズルを流れるように強制される流体の噴霧パターンおよび液滴サイズを制御する内面上の特徴とを含み得る。方向変換は、約１°から約９０°まで、またはそれ以上を含む任意の適切な角度であり得る。このような特徴の設計は、当業者には公知であり、段、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせを含む。
【００３６】
本開示の送達デバイスの特定の実施形態は、再利用可能である。再利用可能なデバイスは、１つ以上の投薬形態および穿刺機構を含む着脱可能先端を含み得る。投薬形態は、着脱可能先端の中にスエージ加工され得、それによって、投薬形態の全体直径が減少するとともに、投薬形態の密封領域が保護される。穿刺機構は、本明細書に記載のように、内部穿刺型投薬形態に含まれ得る。着脱可能先端は、プランジャに隣接して投薬形態を配置するように本体上に嵌合され、差し込み式取り付け具または当業者に公知の他の型の連結具によって、本体に連結され得る。
【００３７】
本デバイスはまた、２つの別々の放出で、投与量を提供するように設計され得る。このようなデバイスは、例えば、放出量を制御する回転可能先端を含み得る。先端は、先端の内部の肩部が、プランジャ上のタブに接触するように設計され、投薬形態が部分的に空であるときに、プランジャひいては放出を停止するように設計され得る。特定の実施形態において、プランジャは、投薬形態が半分空であるときに停止する。次いで、先端を回転させることによって、肩部がタブから離れて回転し、１つのチャネルまたは複数のチャネルをプランジャ上の１つ以上のタブに位置合わせする。この第２の位置合わせが、トリガが再度作動する際に、残りの投与量を投薬することを可能にする。好適な実施形態において、先端は位置標示を含み、本体は位置合わせマークを含む。このようにして、先端上の「１」が本体上の位置合わせマークに位置合わせされるときには、デバイスは第１の部分を投薬し、「２」が位置合わせマークに位置合わせされるときには、デバイスは残りの投与量を投薬する。薬剤投薬に関する先端の位置を標示するために、先端で任意の数字、文字、記号、色、または他の標示が使用され得る。例えば、デバイスがロックされ、かつ先端が第１の作動位置に回転されるまで使用が不可能である、「０」とマークされる位置が存在し得ることがまた理解される。本実施形態において、投与量の各部分に対して戻り止めが動作するように、一連の戻り止め機構が使用され得る。
【００３８】
特定の実施形態において、本開示は、制御された噴霧パターンおよび液滴サイズで、投薬形態から流体を投薬するための穿刺ノズルとして説明され得る。ノズルは、入口端部および放出端部と、入口端部および放出端部を流体接続して連結する内部チャネルと、入口端部における１つ以上の入口開口部と、放出端部における放出開口部と、ノズルを介して押し出される流体の噴霧パターンおよび液滴サイズを制御するための内部チャンバ表面上の特徴とを有する、実質的に細長い部材を含む。入口ポートは、１つ以上の直角の曲がりを含む内部チャネルへの流体経路を提供するように設計される。入口ポートはまた、ポートを介して押し込まれる際に、流体に渦を生成するように設計され得る。内部チャネルの特徴はまた、所望の液滴サイズおよび噴霧形状を生成するために、これに限定するものではないが、段、フルート、リブ、および関連の構造を含み得る。特定の実施形態において、穿刺先端は、細長い部材の放出端部に存在し得、または入口端部上に存在し得る。穿刺ノズルは、投薬形態に含まれ得る。本開示は、したがって、穿刺ノズルおよび医療用組成物または医薬組成物を含有する投薬形態を含む。
【００３９】
特定の実施形態において、本開示は、実質的にドーム状で可撓性のブリスタと、ドーム状のブリスタの基部に対してシールされる実質的に円形の穿刺可能表面と、本明細書において説明された穿刺ノズルを含む内部チャンバと、液体組成物とを含む、内部穿刺型投薬形態として説明され得る。特定の実施形態において、穿刺ノズルは、基部および穿刺端部を含み、基部は、ドーム状ブリスタに取り付けられ、穿刺端部は、穿刺可能表面に近接する。
【００４０】
本開示の特定の実施形態は、投薬する直前に、２つ以上の成分が混合される投薬形態を含む。このような投薬形態は、ブリスタおよび裏材を含み得、ブリスタは、２つ以上のチャンバに分割される。チャンバは、ブリスタ全体の周囲を囲む主要シールよりも接着性の弱いシールによって分割される。本実施形態において、各チャンバは、混合されるべき最終投与量の粉末部分または液体部分を含有し、少なくとも１つのチャンバは液体を含有し、その結果として、最終混合物は液体形状である。本実施形態の局面において、１つのチャンバの含有物は、隣接するチャンバ内に押し込まれ、そこで２つの成分が混合される。これは、ブリスタを囲む主要な周囲シールを破壊せずに、チャンバ間の接着性の弱いシールを破壊するのに十分な力を第１のチャンバに印可し、第１のチャンバを圧壊して含有物を圧力下で強制的に第２のチャンバに入れることによって達成される。好ましくは、第２のチャンバは、可撓性ブリスタ材料から構成され、その上部は、混合前に第２のチャンバの容積を最小化するために反転している。シールを破壊すること、および第１のチャンバの含有物を第２のチャンバに押し込むことで、チャンバの上部は、両方のチャンバの含有物を収容するために拡大または拡張する。次いで、穿刺機構を含むか、または穿刺機構に隣接する第２のチャンバが、プランジャによって圧壊され、混合組成物を投薬する。投薬前に成分を混合するための複数チャンバを有する投薬形態は、本質的にドーナツ状であり得、１つ以上のチャンバが中央チャンバを取り囲むか、もしくは部分的に取り囲み、または、１つ以上のチャンバが隣り合う配列で配置され得、もしくは積層され得る。
【００４１】
本開示はまた、特定の実施形態において、医薬組成物の送達のための投薬形態として説明され得、投薬形態は、第１の成分の医薬組成物を含有する第１の投与量チャンバと、第２の成分の医薬組成物を含有する第２の投与量チャンバと、穿刺可能膜を含む投薬チャンバとを含む。第２の投与量チャンバと投薬チャンバとは、２つの別々のチャンバであり得、または同一のチャンバであり得る。穿刺可能膜は、穿刺機構またはデバイスによって穿刺されるように設計される膜の部分である。穿刺可能膜は、それが貫通される使用中に、膜の弛緩部分をもたらすことを効果的に阻止し、穿刺先端の外壁に対する穿刺膜のシールを効果的に促進するような、スコアリングによって弱められるかまたは薄膜化された領域を含み得る。投薬形態はまたシールを、例えば、第１の投与量チャンバの含有物と第２の投与量チャンバの含有物との混合を防止する第１の剥離シールを備え、また、第２のチャンバの含有物と投薬チャンバとの混合を防止する第２の剥離シールを備え得る。投薬形態はさらに、永続的シールを備え得、永続的シールは、全チャンバの外周を囲み、第１および第２の剥離シールは、永続的シールよりも弱い接着性を有し、その結果として、第１および第２の剥離シールは、永続的シールよりも大幅に小さい圧力下で剥離する。
【００４２】
本明細書において使用する際に、「投与量ブリスタチャンバ」の用語を包含する「投与量チャンバ」の用語は、最終医薬組成物の成分または一部分を含有する開示される投薬形態の区画を意味する。投与量チャンバは、チャンバの含有物が投与中または投与直前に組み合わされるときに、他の成分と混合されて最終医薬生成物を形成する液体組成物または固体組成物を含有し得る。「投薬ブリスタチャンバ」の用語を包含する「投薬チャンバ」は、穿刺可能膜を含みかつ内部穿刺機構を含み得るチャンバを意味する。剥離ゾーンは、圧力がチャンバに印加されるときに破壊または剥離し、チャンバの含有物が混合され得るように設計されるシールである。
【００４３】
本開示の特定の投薬形態は、剥離ゾーンによって分離される２つの投与量チャンバを有し、または特定の実施形態では、例えばアルミニウム箔のような高防湿材料によって分離される２つの投与量チャンバを有する。実施形態はまた、３つ、４つ、５つ、またはそれ以上の投与量チャンバを有する投薬形態を含み、医薬組成物として混合されるその全ての含有物が送達される。チャンバは、液体または固体を任意の組み合わせで含有し得るが、しかしながら、好適な実施形態において、最終医薬組成物は液体形状である。特定の実施形態において、１つ以上のまたは全ての投与量チャンバが、同一の組成を含有し得、または、単回投与チャンバ内に適合するには投与量体積が多過ぎるときには、同一組成の分割量を含有し得る。本開示の局面において、投与量チャンバは、格納中に剥離ゾーンによって、または穿刺デバイスによって刺され得るかまたは圧力によって破裂し得る膜によって相互に分離されており、その結果として、圧力が送達デバイスのチャンバに印加されるときに、障壁が除去され、また、最終的な剥離または設計された膜の破壊が効果的に、完全な組成物が治療部位への放出のために投薬チャンバに入ることを可能にする。
【００４４】
したがって、本開示はまた、２つの成分を含む医薬組成物を投薬するための方法であって、２つの成分が投薬直前に投薬形態の中で混合される、方法として説明され得る。本方法は、複数チャンバ型投薬形態を提供するステップを含み、第１の成分は、第１の圧壊可能チャンバに含有され、第２の成分は、内部穿刺機構および放出口を含む第２の拡張可能チャンバに含有され、第１のチャンバと第２のチャンバとは、接着性シールによって分離される。本方法は、圧壊可能チャンバを圧壊するために機械的圧力を提供するステップと、接着性シールを破壊して圧壊可能チャンバの含有物を拡張可能チャンバに押し込むステップと、拡張可能チャンバを穿刺機構によって穿刺して、穿刺機構を介して放出口から拡張可能チャンバの含有物を押し出すために、第２の機械的圧力を拡張可能チャンバに提供するステップとをさらに含み、成分の少なくとも１つは液体である。本方法はまた、隣接するシールされたチャンバの複数の組を含むストリップの中に配置された第１および第２のチャンバを含み、１つのチャンバが圧潰されて、１つの組の全ての隣接するチャンバの含有物がその組の単一チャンバの中で混合されるまで、その含有物が次のチャンバに流入し、その一方で、全ての残りの組の含有物は分離されたままである。ストリップは投薬デバイスに供給され、投薬デバイスは、第１段階の圧縮ホイールまたはプランジャを含み、投薬形態の隣接するチャンバを圧潰して主要チャンバに流入させ、次いでその主要チャンバを、第２段階のプランジャによって含有物が投薬される位置に輸送し、その一方で、残りのチャンバの組を、その元々の分離状態のままに残す。本方法は、３つのチャンバを含む投薬形態をさらに備え得、第１および第２のチャンバの含有物は第３のチャンバにおいて混合され、第３のチャンバは投与量を投薬するために内部または外部穿刺機構のいずれかによって穿刺される。
【００４５】
本開示のさらなる局面において、本明細書に記載の任意の送達デバイスまたは投薬形態は、デバイスの含有物が、投薬形態内の成分を劣化または不活性にし得るような極端な、または損傷を与える可能性のある高温もしくは低温または放射線レベルに暴露されたという、標示を含み得る。デバイスは、例えば、特定の温度に対する暴露時に、不可逆的色変化を生じる結晶材料を含有するストリップ、ドット、デカール、または表示のような、不可逆的温度感受性製品を含み得る。製品が受けた最大温度および／または温度持続時間の視覚的な履歴を形成するために、種々の温度感受性を有する標示が使用され得る。このような製品の例は、例えば、Ｔｈｅｒｍａｘ（登録商標）の商標名で市販されている。代替案として、本明細書に開示の任意のデバイスまたは製品のパッケージングの製造において、熱感受性インクが使用され得、またはこのようなインクは、デバイスまたは投薬形態のハウジングに組み込まれるか、またはその上に印刷され得る。放射線暴露を標示するために、開示される送達デバイスおよび投薬形態に対して、類似の標示が使用され得る。高エネルギー放射線を検出する一般的な標示は、ガンマ線のような放射線に対する暴露時に、黄色から赤色に色変化する。紫外線または電子ビーム放射に対する暴露を検出するために、他の標示が使用され得る。このような表示型デバイスのあるものは、軍事的用途において、または砂漠、熱帯性気候、極度に寒冷な気候を含む極端な環境において、あるいは宇宙旅行用として、特殊な用途を有する。
【００４６】
本開示のさらなる局面において、特定の送達デバイスは、投与量がユーザの鼻孔に投与されるときにマークがユーザにもたらされるような、マーキングデバイスを含み得る。このようなデバイスは、世界的大流行、生物剤もしくは化学剤の放出もしくは暴露事象のような環境または状況において、あるいは、多数の被験者が経鼻投与を受ける必要があり、かつ投与を受けた者を迅速に判断することが重要となる、軍隊、医療施設、教育施設、もしくは刑務所のような組織において、特に有用である。好適なマーキング再充填先端は、図３０および図３１に記載のデバイスに類似の、鼻用投薬デバイスの投薬形態と交換可能な先端である。この先端の目的は、薬物を投薬することと、薬物を受けた者に識別マークを残すこととの、両方である。このマークは、視認可能な色付きインク形態であり得、または赤外線もしくは紫外線下でのみ視認可能なインクであり得る。マークは、規則の順守の確認、重複投与の減少、誤投与の機会の減少、ならびに他の状況を補助し得る。インクのようなマーキング剤は、例えば、色分けされ得、あるいは、被験者に投与される特定の投与量または医療成分を標示するように符号化され得る。
【００４７】
本開示全体を通じて、文脈上他の意味を示す場合を除き、「ｃｏｍｐｒｉｓｅ（備える）」の用語、または「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」のようなその変形は、「含む、しかし、それに限定されない」を意味し、明示的に言及されない他の要素もまた含まれ得るように理解される。さらに、文脈上他の意味を示す場合を除き、「ａ」または「ｔｈｅ」の用語の使用は、単数の物体または要素を意味し得、または、このような物体または要素の複数または１つ以上を意味し得る。
【００４８】
以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本発明の特定の局面をさらに明示するために含まれる。本発明は、本明細書に提示される具体的な実施形態に関する詳細な説明と組み合わせて、これらの図面の１つ以上を参照することによってさらに良く理解され得る。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１Ａ】図１Ａ〜図１Ｃは、格納モードにおけるデバイスの異なる図である。図１Ａは、作動ノブが非作動位置にあるデバイスの底面を示す斜視図である。
【図１Ｂ】図１Ａ〜図１Ｃは、格納モードにおけるデバイスの異なる図である。図１Ｂは、デバイスの端面図である。
【図１Ｃ】図１Ａ〜図１Ｃは、格納モードにおけるデバイスの異なる図である。図１Ｃは、噴霧先端を示す、図１Ａとは別の斜視図である。
【図２Ａ】図２Ａ〜図２Ｃは、準備モードにある、図１Ａ〜図１Ｃに示すデバイスの異なる図である。
【図２Ｂ】図２Ａ〜図２Ｃは、準備モードにある、図１Ａ〜図１Ｃに示すデバイスの異なる図である。
【図２Ｃ】図２Ａ〜図２Ｃは、準備モードにある、図１Ａ〜図１Ｃに示すデバイスの異なる図である。
【図３Ａ】図３Ａ〜図３Ｃは、発射モードにある、図１Ａ〜図１Ｃに示すデバイスの異なる図である。
【図３Ｂ】図３Ａ〜図３Ｃは、発射モードにある、図１Ａ〜図１Ｃに示すデバイスの異なる図である。
【図３Ｃ】図３Ａ〜図３Ｃは、発射モードにある、図１Ａ〜図１Ｃに示すデバイスの異なる図である。
【図４】図４は、格納モードにある、図１Ａ〜図１Ｃに示すデバイスの断面図である。
【図５】図５は、準備モードにある、図２Ａ〜図２Ｃに示すデバイスの断面図である。
【図６】図６は、放出中の、図２Ａ〜図２Ｃに示すデバイスの断面図である。
【図７】図７は、放出モード／ロックモードにある、図３Ａ〜図３Ｃに示すデバイスの断面図である。
【図８】図８は、内部穿刺型投薬形態を含むデバイスの断面図である。
【図９】図９は、放出モードにある、内部穿刺型投薬形態を含むデバイスの断面図である。
【図１０】図１０は、ピン型トグル機構を含むデバイスの断面図である。
【図１１】図１１は、準備モードにある、枢動式デバイスの断面図である。
【図１２】図１２は、発射モードにある、枢動式デバイスの断面図である。
【図１３】図１３は、放出を鼻道に向ける、枢動式デバイスの使用に関する図面である。
【図１４】図１４は、格納位置にある、レバーの断面図である。
【図１５】図１５は、準備位置にある、レバーの断面図である。
【図１６】図１６は、放出位置にある、レバーの断面図である。
【図１７】図１７は、鼻道に放出するためにデバイスを位置決めする、レバー式デバイスを使用するユーザの図面である。
【図１８】図１８は、容積式投薬形態の断面図である。
【図１９】図１９は、放出中の、容積式投薬形態の断面図である。
【図２０】図２０は、放出した、容積式投薬形態の断面図である。
【図２１Ａ】図２１Ａおよび図２１Ｂは、投薬形態の図である。
【図２１Ｂ】図２１Ａおよび図２１Ｂは、投薬形態の図である。
【図２２】図２２は、穿刺ノズルの断面図である。
【図２３】図２３は、内部穿刺型投薬形態の断面図である。
【図２４】図２４は、第１の位置にある、２回投与型押しボタン式ディスペンサの斜視図である。
【図２５】図２５は、図２４に示すデバイス上で使用される回転可能先端の斜視図である。
【図２６】図２６は、第２の位置にある、２回投与型押しボタン式ディスペンサの斜視図である。
【図２７】図２７は、第１の位置にある、２回投与型押しボタン式ディスペンサの断面図である。
【図２８】図２８は、放出中の、２回投与型押しボタン式ディスペンサの断面図である。
【図２９】図２９は、放出した、２回投与型押しボタン式ディスペンサの断面図である。
【図３０】図３０は、交換可能投薬形態を含む押しボタン式ディスペンサの斜視図である。
【図３１】図３１は、交換可能投薬形態を含む押しボタン式ディスペンサの断面図である。
【図３２】図３２は、２重薬物ブリスタ投薬形態の断面図である。
【図３３】図３３は、混合モードにある、２重薬物ブリスタ投薬形態の断面図である。
【図３４】図３４は、投薬に備える、２重薬物ブリスタ投薬形態の断面図である。
【図３５】図３５〜図３８は、投与量を定位置に移動するステップおよび投与量を放出するステップにある、ストリップ型複数薬物投薬形態の概略図である。
【図３６】図３５〜図３８は、投与量を定位置に移動するステップおよび投与量を放出するステップにある、ストリップ型複数薬物投薬形態の概略図である。
【図３７】図３５〜図３８は、投与量を定位置に移動するステップおよび投与量を放出するステップにある、ストリップ型複数薬物投薬形態の概略図である。
【図３８】図３５〜図３８は、投与量を定位置に移動するステップおよび投与量を放出するステップにある、ストリップ型複数薬物投薬形態の概略図である。
【図３９】図３９は、格納位置にある、押しボタン式送達デバイスの斜視図である。
【図４０】図４０は、準備位置にある、図３９に示すデバイスの斜視図である。
【図４１】図４１は、投薬する、図３９に示すデバイスの斜視図である。
【図４２】図４２は、格納位置にある、図３９に示すデバイスの断面図である。
【図４３】図４３は、準備位置にある、図３９に示すデバイスの断面図である。
【図４４】図４４は、投薬する、図３９に示すデバイスの断面図である。
【図４５】図４５は、格納位置にある、押しボタン機構を含むデバイスの実施形態であり、本体の上半分は除去されている。
【図４６】図４６は、準備位置にある、図４５に示すデバイスである。
【図４７】図４７は、格納位置にある、２重送達デバイスの斜視図である。
【図４８】図４８は、準備位置にある、図４７のデバイスの斜視図である。
【図４９】図４９は、投薬する、図４７のデバイスの斜視図である。
【図５０】図５０は、格納位置にある、図４７に示すデバイスの断面図である。
【図５１】図５１は、第１回の送達の準備位置にある、図４７に示すデバイスの断面図である。
【図５２】図５２は、第１回の送達を投薬する、図４７に示すデバイスの断面図である。
【図５３】図５３は、第２回の送達の準備位置にある、図４７に示すデバイスの断面図である。
【図５４】図５４は、第２の送達を投薬する、図４７に示すデバイスの断面図である。
【図５５】図５５は、デバイスの対向する端部から２つの別々の投与量を投薬するためのデバイスである。
【図５６】図５６は、第１回の投与量を投薬するための準備位置にデバイスを置くための、図５５に示すデバイス上のレバーの操作を示す。
【図５７】図５７は、第１回の投与量のための準備位置にある、図５５のデバイスを示す。
【図５８】図５８は、デバイスの対向する端部から２つの別々の投与量を投薬するためのデバイスの代替構成である。
【図５９】図５９は、第１回の投与量を投薬するための準備位置にデバイスを置くための、図５８に示すデバイスのレバーの操作を示す。
【図６０】図６０は、第１の投与量を投薬するための準備位置にある、図５８のデバイスを示す。
【図６１】図６１は、並列配列の２つの投与量を投薬するためのデバイスである。
【図６２】図６２は、準備位置にある、図６１のデバイスを示し、発射ボタンは上昇位置にある。
【図６３】図６３は、マーキング先端アセンブリの断面図である。
【図６４】図６４は、マーキング先端アセンブリの斜視図である。
【図６５】図６５は、投薬デバイスへの挿入に備える、マーキング先端アセンブリである。
【図６６】図６６は、投薬に備えるマーキング先端アセンブリであり、先端は、投薬デバイス内の定位置にある。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
格納構成、準備構成、および発射構成にある経鼻送達デバイスの好適な実施形態を、図１、図２、および図３にそれぞれ示す。図示するデバイス１は、経鼻送達デバイスの押しボタンバージョンである。本実施形態は、ボタン２、ノズル端部３２を含む本体３、および作動ノブ５を含む。図１に示すデバイスは、本体３に位置合わせされる作動ノブ５と、押下位置にあるボタン２との位置から分かるように、格納モードにある。図示するように、作動ノブ５および本体３は、概して、卵形断面形状を有する。本明細書において使用する際に、作動ノブ５が格納位置にあるときには、作動ノブ５の長軸は、本体３の断面の長軸に位置合わせされる。格納位置における押しボタン式デバイスの断面を図４に示す。本図面において、リンケージ１０は、ボタン２の下において水平である。プランジャ９は、引き込みモードにある。
【００５１】
図１に示す経鼻送達デバイスの実施形態は、図２において、準備モードまたは作動モードで示される。準備モードにおいて、作動ノブ５は、９０°回転されて、内部機構を投薬位置に移動させ、ボタン２を上昇させる。図に示すデバイスにおいて、作動ノブは、デバイスを準備モードに置くために時計回りに回転されるが、ノブが反時計回りに回転して、同一の効果を及ぼすように構成され得ることが理解される。準備モードまたは作動モードにあるデバイスが、図５において断面図で示される。リンケージ１０は、作動ノブ５の一方の端部に取り付けられ、反対の端部において、リンケージはプランジャ９を係合するか、またはプランジャ９に取り付けられる。作動ノブ５の回転はリンケージ１０を回転させ、リンケージ１０をボタン２に接触させ、ボタンを上昇位置すなわち準備位置に押動する。特定の実施形態において、可聴式のクリック音またはスナップ音が、デバイスが投薬準備状態にあることを示す。リンケージ１０は、必要な機械的強度を提供するために半剛性を有し、かつ使い捨てデバイス用として費用対効果の高い、任意の適切な材料で作製される。一般的には、材料は、点１０ａ、１０ｂ、および１０ｃに示される屈曲点を有するポリマーまたは金属である。作動ノブ５、リンケージ１０、およびプランジャ９は、全体が単一の部品として、またはデバイスの組み立て中に組み立てられる２つ以上の部品として作製され得る。
【００５２】
ユーザの鼻孔に挿入するように設計されるノズル端部３２は、また、プランジャ９を含む内部チャネルと、薬物６２を含有する投薬形態６０を含有するように設計される空洞と、外部穿刺機構６とを提供する。穿刺機構は、穿刺先端８と、出口４と流体接続する放出チャネル７とを含む。
【００５３】
図６は、投薬中のデバイスを示す。ボタン２を押下すると、力が、トグルリンケージ１０の屈曲点１０ｂに伝えられる。次いで、この力は、プランジャ９に伝えられ、プランジャおよび剤型６０を前進させる。投薬形態６０は、穿刺先端８によって穿刺されるまで前方に移動する。次いで、プランジャ９は、引き続き前方に移動して、投薬形態６０を圧潰し、薬物６２を噴霧１３形状で放出チャネル７から吐出させる。
【００５４】
デバイスは、図３および図７において、発射モードまたは投薬モードで示される。作動ノブ５は、垂直方向のままであり、ボタン２は、完全に押下されており、薬物６２は投薬され、トグルリンケージ１０は発射位置にロックされている。トグルリンケージのロックは、上部ラッチ４１を下部ラッチ４２を越えてロックインターフェースの中に押込むことによって達成され、デバイスの再充填または再利用を防止する。
【００５５】
本開示の特定の実施形態は、内部穿刺型ブリスタ８０を使用するように設計される。このようなデバイス９０の実施例を図８に示す。ブリスタ８０は、薬物８４および穿刺ノズル７０を含む。デバイス９０は、本体９１と、ユーザの鼻孔に挿入するように設計されるノズル端部３３とを含む。ノズル端部は、プランジャ９およびブリスタ８０のための空洞を提供する。図示する実施形態はまた、デバイス１について前述したような、作動ノブ５、リンケージ１０、プランジャ９、およびボタン２を含む。ボタンは、外面および内面を有する。内面３７は、作動ノブがリンケージをボタンに向けて回転させるときに、リンケージ１０を受容するように構成されるチャネルを形成し、ボタンを準備位置に上昇させる。ボタンの内面３７のこのチャネルは、リンケージをボタンに対して定位置に保持し、ボタンを押動してデバイスを発射する際に、リンケージが滑らないようにする。図８に示す実施形態において、プランジャ９は、本体９１のノズル端部３３のボア９３上のリブ９２を押す、戻り止め９４を有する。デバイス９０は、デバイス１の説明と同じ方法で作動および投薬される。しかしながら、本実施形態において、リブ９２は、戻り止め９４に干渉し、プランジャの戻り止め９４をリブ９２を越えて押し進めるのに十分な圧力が発生するまで、プランジャ９の前進運動に抵抗する。この制限は、プランジャ９をブリスタ８０まで前進させ、かつ所望の噴霧パターン１３を形成するのに十分な内圧力を生成するのに十分な力が、生成されることを確実にする。
【００５６】
図９は、発射モードにあるデバイス９０を示す。プランジャ９は、ほぼ完全にブリスタ８０を圧縮し、その結果として、薬物８４がより完全かつ正確に投薬される。デバイス１について示したように、リンケージ１０が発射位置にロックされ得ることが理解される。加えて、戻り止め９４は、リブ９２を越えて移動するとロックし、かつプランジャ９を発射位置に保持するように作製され得、かくして、デバイスの再利用を防止する。
【００５７】
デバイス９０の代替の実施形態を図１０に示す。図１０に示すデバイスにおいて、リンケージは、前方リンケージ９５、後方リンケージ９６、およびヒンジピン９７を含むピン型トグル機構である。この型のリンケージはまた、前述のような、外部穿刺型投薬形態で使用され得る。戻り止め９４およびリブ９２の代替構成が、また図１０に示され、前述のように、所望の噴霧パターンでブリスタの含有物を放出するために十分な圧力が、ボタンに印加されることを確実にするように機能する。
【００５８】
経鼻送達デバイスの代替の実施形態を図１１に示す。本実施形態は、枢動式発射デバイスを含む。本デバイス１４は、本体１８と、枢動アームの前方端部において本体に取り付けられる枢動アーム１５と含む。枢動アームは、突起部である枢動ラム１６を含み、それは、本体１８の中にまで延出し、プランジャ２０と接触する。プランジャは、流体薬物を含有する投薬形態６０を圧壊するように配置される。本体１８は、放出チャネル３４と流体接続する放出ノズル１９と、穿刺先端８とを提供し、穿刺先端８は、プランジャに対向し、かつデバイスが作動しプランジャが穿刺機構に向けて投薬形態を圧壊するときに、効果的に投薬形態を穿刺する。デバイスは、ユーザが片手で保持するように設計され、指または１つ以上の指が枢動アームの上部に置かれ、同じ手の親指が把持アーム３９の底部に置かれる。把持アーム３９の下面は、親指把持領域２１を提供する。図示するようにデバイスを保持し、指と親指とを一緒に握り締めることによって、デバイスが発射され、かくして、プランジャを剤型の中にまで前進させて、薬物を放出する。本実施形態はまた、発射機構をロックし、かつ再装填および再利用を防止するための、戻り止めおよびリブ構造を提供し得る。
【００５９】
図１２は、薬物を投薬するデバイス１４の図である。図示する実施形態において、枢動点１７の回りに枢動し、かつ枢動ラム１６を前進させてピストン本体２０またはプランジャを移動させる枢動アーム１５の作用によって、機械的効果が提供される。ピストン本体２０の前方への動きが、穿刺先端８において投薬形態６０を穿刺し、投薬形態６０を圧縮し、薬物を噴霧１３として放出させる。デバイスはまた、デバイスが発射されたときに枢動アームが上昇位置すなわち準備位置に戻らないようにするために、ロックまたはラッチ機構を組み込み得、または代替案として、ピストン本体がデバイスを破壊せずに準備位置に戻らないようにするために、ピストン本体が発射位置にロックされ得る。
【００６０】
本明細書において開示される経鼻薬送達デバイスの局面は、正確な液滴サイズの正確な位置への送達である。５０μｍの液滴は、鼻腔への侵入には大き過ぎる場合があり、また、５μｍ未満の液滴は、鼻粘膜に吸収されずに肺にまで直接通過する場合がある。従来の噴霧ポンプを使用して送達される薬剤の最大９０％までが、鼻腔の前房に沈着し、次いで、速やかに除去および嚥下される。ユーザの界面不良および変化する噴霧特性のために、投与量は一貫していない。本開示の局面は、鼻粘膜へ薬剤を最適に送達するように、デバイスが正確に位置合わせされる実施形態である。例えば、図１１に示すデバイスは、正確に薬剤を送達するようにユーザに指示する位置合わせ機能を含む。この位置合わせは、図１３に明示される。患者の親指が本体１８の親指把持領域２１に置かれ、次いで、下唇２２の下の顎のくぼみに置かれ、放出ノズル１９が患者の鼻孔に置かれると、放出ノズル１９は、流体薬物を適切に吸収するための鼻道の正確な範囲に向けられる。さらに、下唇２２の下のくぼみに親指を置くことはデバイスを安定させ、その結果として、鼻道の所望の位置から外れて噴霧の方向を変更することなく、枢動アーム１５を押下して流体薬物を投薬する。
【００６１】
格納モードにある経鼻送達デバイスの別の実施形態を図１４に示す。本実施形態は、薬剤を送達し、かつ機械的効果をユーザに提供するためのレバー機構を利用する。デバイス２３は、本体２６と、親指把持領域２２の反対側の表面上で、本体に対する引き込み位置に示されるレバーアーム２９とを含む。レバーアームは、リンケージ２７の一方の端部に連結され、ピストン本体またはプランジャ２４が、リンケージの反対の端部の取り付け点２５に連結される。図示するデバイスは、流体薬物を含有する投薬形態６０と、外部穿刺機構とを含有し、外部穿刺機構は前述のように、穿刺先端８および放出ノズル４への送達チャネルを含む。本デバイスはまた、咬合アーム３０を含み、この咬合アームは、効果的な薬剤の送達のために正確にデバイスを配置し、薬剤を鼻粘膜に導くために喉の奥を閉鎖させるために使用される。格納モードで示されるデバイスは、レバーアーム２９および咬合アーム３０の両方を引き込み位置に有する。
【００６２】
図１５は、使用のために作動されたデバイス２３を示す。本モードにおいて、レバーアーム２９は作動位置に引き上げられ、リンク２７を切り欠き２８と係合させる。図示する実施形態において、ピン３８は、リンケージが切り欠きを係合するまで、レバーアーム２９に沿ってヒンジの中を前方に摺動する。加えて、咬合アーム３０は、図示する位置にまで下方に移動される。咬合アーム３０は、デバイスを正確に位置合わせするために使用される咬合領域３１を含有する。咬合アームの使用を図１７に示す。咬合領域３１が歯の間に置かれ、放出ノズル１９が鼻孔に置かれると、放出ノズル１９は、流体薬物を適切に吸収するように鼻道の正確な範囲に向けられる。さらに、歯の間に咬合領域を置くことはデバイスを安定化し、その結果として、鼻道における所望の位置から外れて噴霧の方向を変更することなく、レバーアーム２９を押下して流体薬物を投薬する。
【００６３】
図１６は、投薬モードにあるデバイス２３を示す。レバーアーム２９を押下して元の位置に戻すことが、リンク２７をしてピストン本体２４を前進させ、投薬形態６０を穿刺先端８において穿刺し、投薬形態６０を圧縮し、薬物を噴霧１３として放出させる。
【００６４】
本開示の局面は、説明された送達デバイスにおいて使用される投薬形態である。図１８は、外側本体５１、薄膜５２、および投与流体または薬剤を含有する内側チャンバ５６を含む、容積式投薬形態５０を示す。また、穿刺機能５３および放出チャネル５５を提供する、相補的な穿刺機構５４が示される。投薬形態に含有される薬剤の送達を、図１９および図２０に明示する。本明細書に説明されるデバイスに使用されるとき、ピストンが投薬形態を押圧し、投薬形態を穿刺機構に向けて移動させる。この力が、針状物体であり得る穿刺機能５３をして薄膜５２を貫通させ、液体を放出チャネル５５に流入させて所望の噴霧放出１３の生成を可能にする。
【００６５】
図２０は、完全に圧潰された投薬形態５０を示す。容積式投薬形態の重要な特徴は、穿刺本体５４が投薬形態本体５１の内部形状に一致することから、穿刺本体が投薬形態５０の事実上全ての内部容積を排出することにある。
【００６６】
外部穿刺型投薬形態６０の上面図と、線Ａ−Ａにおける断面図とを図２１に示す。投薬形態６０は、投薬時まで流体薬物を保持する内部チャンバ６２と、種々の経鼻送達デバイスの穿刺先端の周りで破裂するように設計される薄膜またはフィルム６１とを含む。さらに、投薬形態は、分離線６３を含み、この線において、投薬形態の半分が流体薬物の周りでシールされる。
【００６７】
投薬形態を穿刺し、流体の流動を制御し、ならびに噴霧パターンおよび液滴サイズを制御するために使用される、穿刺ノズル７０の実施形態を図２２に示す。ノズルは、各端部に開口部を有する内側チャンバ７１、穿刺先端７２、および複数の入口開口部７３を含む。内側チャンバ７１の表面上の段、フルート、リブ、および他の特徴７４の存在が明示され、ノズルを介して流れる流体の噴霧パターンおよび液滴サイズを制御する。例えば、渦は、螺旋状の切り込み、円錐形のテーパを有する孔、流路指定チャネル、および当業者に公知の他の手段によって制御され得る。液滴サイズは、出口孔の形状（長さ、直径、角度）または圧力上昇のような要因によって、ブリスタの穿刺に必要な力の制御を通じて、制御され得る。説明されたデバイスからの放出噴霧に対する形状および液滴サイズは、ノズルの特徴を投薬される流体の粘度と対応させることによって制御され得ること、ならびに、ノズルの設計は、流体の特性に従って変動することが、理解される。
【００６８】
種々の流体薬物の吸収の速度および方法が、液滴サイズおよび鼻腔内分布によって影響されることから、この噴霧パターンを制御することは有益である。表面特徴７４は、異なる型の螺旋流、垂直流、および他の流れに対して設計され得、設計は、投薬される流体の異なる粘度に対して調整され得る。例えば、表面特徴が、渦を形成するように、ブリスタの含有物をさらに混合するように、流体特性型を層流から乱流に、もしくはその逆に変更するように、または、圧力、速度、表面張力、もしくは粘度のような流体特性を変更するように、追加され得る。このように噴霧パターンの制御に表面特徴を使用することは、また、前述の容積式投薬形態５０の穿刺本体５４の放出通路５５にも適用され得る。
【００６９】
穿刺ノズル７０を内部に含有する内部穿刺型投薬形態８０の実施形態を図２３に示す。投薬形態８０は、可撓性材料で作製されるドーム状ブリスタ８１と、穿刺可能表面８２とで構成される。ブリスタおよび穿刺可能表面は、流体８４および穿刺ノズル７０の閉じ込めを可能にする円周状シール８３を有する。内部穿刺型投薬形態８０が穿刺可能表面８２の方向から圧縮されるときには、穿刺先端７２が、穿刺可能表面８２を貫通する。内部穿刺型投薬形態８０がさらに圧縮されると、ノズル７０の外面７５が穿刺可能表面８２に対してシールを形成し、ブリスタ内に含有される流体８４は押されて入口開口部７３に流入し、穿刺先端７２の開口部から流出する。この経路は、流体の流動において２回の９０°の曲がりを形成する。すなわち、第一回は、穿刺可能表面から離れて下方向に移動する流体が、入口開口部に入り、第二回は、流体が、穿刺先端の中央を通って送達チャネルに入る。この流体運動が、投薬のあいだの流れおよび液滴サイズの制御を改善する。
【００７０】
本開示の特定の実施形態は、例えば、ユーザが各鼻孔に半分の投与量を送達し得るように、薬物の投与量を２つの増分に分けて送達するように設計される。このようなデバイスは、図２４に示すような、２回投与型デバイス１００と呼ばれる。図面に示す例は、本体１０１、ボタン１０２、および上述の単回投与押しボタン式デバイスとして機能し得る作動ノブ１０５を含む。デバイス１００のノズル端部は、回転可能先端１１０を含む。デバイス本体は、位置標示１０３として矢印または他のマークを含み、回転可能先端は、第１の位置１１１および第２の位置１１２の標示を含む。図示する実施例のように、第１の位置および第２の位置に対して数字の１および２がそれぞれ使用され得るが、２回の半分投与量の各々の投与に対して、回転可能先端の正確な位置合わせを標示するために、任意の他の数字、記号、文字、または色が使用され得ることが理解される。中空シリンダである先端１１０は、デバイスの本体に隣接する縁に近接する内部肩部１１４を含み、さらに１つ以上のチャネル１１３を含む。図示する実施例においては、２つのチャネルが、先端の長さに沿って１８０°で対向するように配置されているが、しかし、異なる数のチャネルおよび構成がまた想定される。矢印の方向に先端１１０を回転させることで、内部チャネル１１３が所定の位置に、すなわち図示する実施例においては、先端内部の上部位置および底部位置に移動される。図２４は、回転可能先端が第１の位置にあるデバイスを示し、図２６は、回転可能先端が第２の位置にあるデバイスを示す。
【００７１】
デバイス１００の断面図を図２７〜図２９に示す。図２７のデバイスは、前述のような準備モードにある。作動ノブ１０５が垂直位置に回転され、ボタン１０２を準備位置に上昇させる。デバイス１００は、プランジャ１０９前進させて内部穿刺型ブリスタ８０から薬物を投薬するためにリンケージ１０６を作動させる、前述の方法を使用する。内部穿刺型ブリスタが単なる例として使用されていること、および、外部穿刺型投薬形態がまた、２回投与型ディスペンサにおいても使用され得ることが理解される。リンケージは、図５に示すように、単一の部品であり得、あるいは、図１０または図２７に示すような多数の部品を接合するリンケージであり得る。本実施例に示すプランジャ１０９は、戻り止め１０４を含み、戻り止め１０４は、準備位置においてノズルの内面に形成されるリブ１０７に接して静止し、適切な噴霧パターンを確実にするための適度な圧力が発生するまで、リブを越えるプランジャ１０９の動きに抵抗するように形成される。
【００７２】
図２８は、第１の投与量の薬物を投薬した後のデバイス１００を示す。プランジャ１０９は、タブ１０９Ａが先端１１０の肩部１１４に到達するまで前方に移動している。肩部１１４は、プランジャ１０９が、さらに前方方向に移動することを防止する。第１の投与量の投与後には、ボタンは部分的にのみ押下されており、第２の投与量の投薬のための、完全な押下に対して備える。加えて、戻り止め１０４は、第２のリブ１０８上で静止するように移動している。第２の投与量を投薬するようにデバイスを準備するために、先端が第２の位置に回転される。この回転により、先端の内部に形成された１つ以上のチャネルが、プランジャ上に形成された同じ番号のタブ１０９Ａと位置合わせするように移動する。かくして、先端の肩部分は、タブから離れて移動し、プランジャの前方への動きを妨げないが、プランジャは、依然として、第２のリブ１０８に接して静止する戻り止め１０４によって阻止されている。
【００７３】
図２９は、第２の投与量の薬物を投薬した後のデバイス１００を示す。ボタン１０２が、リブ１０８に対する戻り止め１０４の抵抗を上回るのに十分な力で押圧されると、プランジャ１０９は前方に移動し、ブリスタ８０を完全に圧潰し、所望の噴霧パターンを形成するのに十分な力で、第２の投与量の薬物を投薬する。
【００７４】
本開示の実施形態は、再利用可能デバイスであり、その実施例を図３０に示す。再利用可能デバイス１２０は、押しボタン式デバイスとして示されているが、本明細書に説明された任意のデバイスが、再利用可能となるように適合されることが想定される。デバイスは、差し込み式取り付け具１３１およびブリスタ８０を有する着脱可能かつ交換可能な先端１３０を含む。また、摩擦ロック、ネジ山付き表面、カム表面、およびその同等物を含むがこれらに限定されない、他の型の取り付け具も想定される。図示する実施例における先端１３０は、突起１２６上に先端を滑り込ませて、先端１３０をねじって本体のタブ１２７を係合することによって、デバイス１２０の前部に取り付けられ得る。先端１３０に含有される薬物を投薬した後に、先端および空のブリスタは、反対方向にねじることによって取り除かれ得、完全に充填されたブリスタを含む別の先端がデバイスに取り付けられ得る。図３１は、準備モードにあるデバイス１２０の断面図を示す。デバイスは、戻り止め１５５およびリブ１５６を含み得、デバイスの発射時に、所望の噴霧を形成するのに十分な力をボタンに印加することを確実にする。特定の実施形態において、バネ１２８が、使用後にリンケージ１２３およびボタン１２２を準備モードに再設定するために提供される。作動ノブ１２５はまた、反時計周りに９０°回転され得、デバイスを安全モードに設定する。
【００７５】
図３２は、２重薬物ブリスタ１４０の実施形態を示す。一部の場合には、投薬直前に２つの薬物を混合することが望ましい。このような用途の一部の実施例は、投与直前にブリスタにおいて再水和される凍結乾燥活性薬剤の使用である。他の実施例は、溶媒またはキャリア中で不安定であって、投薬直前まで別々に保管され得る薬剤である。サリチル酸またはアスピリンは、生理食塩水中で不安定であるこのような薬剤の１つであり、乾燥形状で保存され、投薬前にブリスタにおいて混合され得る。ブリスタ１４０は、中央チャンバ１４１および周囲チャンバ１４２を含む。中央チャンバは、第１の薬物を含有し、粉末または液体形状であり得る。周囲チャンバは、環状またはドーナツ状のチャンバであり、第２の液体薬物または活性化成分を含有する。中央チャンバの可撓性スキン１４３は反転した形に形成され、スキンがより大きな容積に拡張または膨れることができる。２つのチャンバの間のシール１４４は軽度の接着性を有し、その結果として、そのシールは、スキン材料に損傷を及ぼさずに、かつ外側シール１４５を分離せずに、分離され得る。プランジャ機構は、２つの段階を有する。外側プランジャ１５１は、内側プランジャ１５２とは独立して前進し得る。
【００７６】
図３３は、デバイス１４０の混合段階を示す。外側プランジャ１５１が前方に押し進められ、外側チャンバ１４２を圧縮する。外側チャンバ１４２の中の液体の圧力がチャンバの間のシール１４４を解放し、チャンバ１４２の液体を内側チャンバ１４１に流入させて、第１の薬物と混合させる。図３４は、外側プランジャが完全に押下されたときのデバイスを示す。外側チャンバは完全に圧潰され、そのチャンバからの液体は、中央チャンバ１４１に流入し、混合物１４５を生成する。中央チャンバ１４１のスキン１４３は、より大きな容積の混合物１４６を受け入れるために膨れている。ここで、前述のデバイスと同様に、内側プランジャ１５２がブリスタ１４０に向けて進められ、かくして穿刺ノズル７０を介して混合薬物を投薬し得る。
【００７７】
特定の実施形態において、投薬直前に２つの別々の組成物を混合することは、図３５に示すデバイスを使用して達成され得る。本実施例は、第１の薬物を含有する反転した形状のブリスタ１６１と、液体薬物または活性化成分を含有する第２のブリスタ１６２とを含むブリスタのストリップ１６０を使用する。ブリスタ１６１および１６２は、弱い接着性のシール１６３によって接合される。駆動ホイール１６７は、ギアまたは類似の機能を含む他の構造によってコグホイール１６５に連結され、それらが一緒に回転して、それらの間にあるストリップ１６０を進める。基部１６８は、ストリップ１６０を支持し、プランジャ機構１７０の下に穿刺先端１６９を保持する。
【００７８】
図３６は、混合ステップにおける機構を示す。コグホイール１６５のコグ１６６は、第２の薬物または活性化成分を含有するブリスタ１６２を圧壊し、シール１６３を分離して、第２の薬物または活性化成分を第１のブリスタ１６１に流入させて、両方のブリスタの容積を保持するように第１のブリスタを膨らませる。図３７は、混合された薬物ブリスタ１６１がプランジャ機構１７０の下の投薬位置に進んだ状態の、ストリップを示す。
【００７９】
図３８に示すように、プランジャ１７１は、本明細書に説明する機構によって作動され、ブリスタ１６１を圧潰し、薬物を投薬する。コグホイール１６５は、次のブリスタ１６２を圧縮する位置に置かれ、かくして薬物を混合し、次の混合物をプランジャ機構１７０の下に移動させる。
【００８０】
格納位置にある押しボタン式送達デバイスの実施形態を図３９に示す。送達デバイス２００は格納状態にある。図示するデバイスは、組成物をユーザの鼻道に送達するように構成される本体部分２１０、押しボタン２４０、および作動ピン２３３を含む。準備位置において、図４０に示すように、作動ピン２３３が本体内に押し込まれると、ボタン２４０が投薬位置に上昇する。図４１に示すように、ボタン２４０を押下することにより、発射機構を駆動して、穿刺ノズル２２１を投薬開口部２１１から押し出し、薬物を噴霧パターン２５０で投薬する。
【００８１】
図４２〜図４４の断面図を参照することによって、デバイスの動作がさらに良く理解され得る。格納状態（図４２）において、主要摺動部またはラム２３０は、作動ピン２３３が本体の後方開口部２１２から延出し、主要摺動部２３０の角度付き面のカム２３２が、ボタン２４０の裏面上の対応する角度付きカム２４１に隣接して位置するように、本体２１０の中に配置される。矢印２６０が示す方向の第１の力が作動ピン２３３に印加されると、その力は主要摺動部２３０を前方に移動させ、ボタン２４０を準備位置に上昇させる（図４３）。このような主要摺動部２３０の動きは、プランジャ端部２３１を投与ブリスタ２２０に隣接する位置に置き、摺動部の角度付き面２３４を、ボタン２４０のボタンの角度付き面２４２に位置合わせする。矢印２７０が示す方向の第２の力をボタン２４０に印加すると、主要摺動部２３０が前方に押し進められ、投薬形態２２０を圧壊し、噴霧パターン２５０で穿刺ノズル２２１から薬物２２２を放出する（図４４）。摺動部が前方に移動する際の、主要摺動部のカムとボタンの角度付きカムとの２つの傾斜表面の相互作用が、ボタンの角度付きカム表面を、摺動部の角度付きカムの頂点に上昇させ、その結果として、発射ボタンを準備位置に押し上げる。摺動部の角度付きカムの頂点は、ボタンの角度付きカムの頂点をわずかに越えて移動するために、摺動部の角度付きカムの後方の対向表面が、ボタンの角度付きカムの前方の対向表面と接触する。
【００８２】
デバイスのさらなる特徴は、図４５および図４６に見ることができ、これらの図面は、本体の上半分が除去された押しボタン式デバイスを示す。図３９に示すデバイスは格納位置にある。作動ピン２３３は「外側」にあり、摺動部の角度付き面のカム２３２は、デバイスの後方に近くに、すなわち噴霧ノズル２１１から最も遠い端部に存在する。第１の組の戻り止め２５２は、リッジ２５６によって阻止され、プランジャ端部２３１は、投薬形態２２２から離れた位置にある。戻り止め２５２は、デバイスが準備位置に設定されると可聴スナップ音を生成する。
【００８３】
図４５に示すデバイスは、準備位置にある。図示するように、第１の組の戻り止め２５２は解放され、リッジ２５６を越えて移動している。ここで、第２の組の戻り止め２５４は、本体に接して保持され、摺動部のさらなる運動を阻止し、かつ、戻り止めを解放して十分な力で投薬形態を圧壊して所望の噴霧パターンを形成するために、十分な力を発射ボタンに印加しなければならないことを確実にする。
【００８４】
デバイスが準備位置にある場合には、発射ボタンは、第２の戻り止めを乗り越えるまで押圧され、ボタンの角度付きカムは、摺動部の角度付きカムに向けて押し下げられる。傾斜面の相互作用により、摺動部は、ボタンに印加される力に対する機械的効果により前方に押し出され、投薬形態を圧壊しかつ液体含有物を所望の噴霧パターンで吐出するのに十分な力で、プランジャ端部２３１を投薬形態２２２に向けて進める（図４６）。
【００８５】
２重投与を投薬するための送達デバイス３００の実施形態を、格納状態において図４７に示す。デバイスは、開口部３１４に延在する作動タブ３３６を含む主要摺動部３３０を含む。主要摺動部３３０は、本体３１０に含まれ、本体は、一方の端部において第１の出口開口部３１１と、反対の端部において第２の出口開口部３１２とを有する。デバイスはまた、発射ボタン３４０を含む。図４８に示すように、作動タブ３３６を第１の出口開口部３１１側に摺動することによって、ボタン３４０が準備位置に上昇する。ボタン３４０を押下することによって、デバイスが発射され、図４９に示すように、所望の噴霧パターン３５０で第１の出口開口部３１１を介して含有物が投薬される。
【００８６】
図５０〜図５４の断面図を参照することによって、デバイスの動作がさらに良く理解され得る。格納状態において、主要摺動部３３０は、中立位置に位置し、第１の角度付きカム３３２および第２の角度付きカム３３３が、ボタンの角度付きカム３４１の両側に位置する。主要摺動部はまた、一方の端部に第１のプランジャ端部３３１を、反対の端部に第２のプランジャ端部３３４を有する。本体３１０はまた、第１の放出開口部３１１に隣接する第１の投薬形態３２０と、第２の放出開口部３１２に隣接する第２の投薬形態とを含む。
【００８７】
図５１に示すように、本体３１０の第１の端部側に作動タブ３３６を摺動することによって、第１のプランジャ端部３３１が第１の投薬形態３２０に接して置かれ、ボタン３４０が上昇し、第１の角度付きカム３３２が、ボタンの角度付きカム３４１に位置合わせされる。矢印３７０が示す方向に力がボタン３４０に印加されると、主要摺動部３３０は、第１の投薬形態３２０に向かって進み、投薬形態を圧壊し、噴霧パターン３５０で穿刺ノズル３２１から薬物３２２を放出する（図５２）。
【００８８】
第２の投与量の薬物を投薬するために、作動タブ３３６は逆方向に、図５３に示す位置に向かって動かされ、第２のプランジャ端部３３４が第２の投薬形態３２４に接して位置し、ボタン３４０が上昇し、第２の角度付きカム３３３が、ボタンの角度付きカム３４１に位置合わせされる。同様に（図５４）、ボタン３４０を押下することによって、主要摺動部３３０が反対方向に進み、第２の投薬形態３２４を圧壊し、噴霧パターン３５１で穿刺ノズル３２５から薬物３２３を放出する。
【００８９】
２つの薬物または同一の薬物を２回の投与で投薬する追加のデバイスを図５５に示す。デバイス４００は、本体４０５と、ヒトの鼻孔に投与量を送達するための形状およびサイズを有する放出ノズル４１１を有する第１の投薬チャンバ４１０とを含む。デバイスはまた、反対側に配置された第２の投薬チャンバ４１２を含み、第２の投薬チャンバは、デバイスの反対側の端部からヒトの鼻孔に投与量を送達するための形状およびサイズを有する第２の放出ノズル４１３（図５７）を含む。デバイス４００は、デバイスを準備モードに設定する機構と、発射システムとを含む。本明細書で図示する種々の発射機構がデバイスにおいて使用され得るが、好適な機構は、図４２〜図４６に示す機構に類似する２重傾斜面機構である。図５５のデバイスは、格納位置で示される。デバイスの一側面に装着されるレバー４２０は、第１のノズルを介して薬物の投与量を発射するための準備位置にデバイスを設定するために使用される。本体４０５の一側面に装着されるレバー４２０は、枢動点４２１の周りを回転する。また、ノブ４２２が、レバーを操作するユーザを補助するために提供される。図５６に示すように、レバー４２０が第１の投薬チャンバ４１０から離れるように枢動点４２１の周りを回転することによって、内部機構が移動し、その結果として、ボタン４４０が準備位置に上昇し、ラムが第１の投薬チャンバ４１０の投薬形態に隣接するように位置する。次いで、ボタン４４０を押下することによって、第１の投薬チャンバ４１０から薬物が投薬される。レバー４２０を回転して元の位置に戻すことによって、ボタン４４０が、第２の投薬チャンバ４１２に含有される薬物の投薬に備える準備位置に再び上昇する。デバイスが第２のノズルから投薬するための準備位置にあるときには、レバー４２０およびノブ４２２は、第１のノズル近傍に位置し、第１の投薬チャンバを鼻孔に挿入しようとする試みに干渉する。これは、使用済みの投薬チャンバを鼻孔へ挿入すること、および他の端部から投与量を発射することに対する安全対策を提供する。
【００９０】
先述のデバイスに対する代替案を図５８に示す。デバイス４５０はまた、第１および第２の投薬チャンバ４６２、４６０、およびデバイスの両端に配置されるノズル４６３を含む。レバー４７０は、図５９の矢印が示すように、デバイス４００のレバーの回転に対して垂直な面内で、枢動点４７１の周りを回転する。上述のように、レバー４７０の回転により、内部機構がボタン４８０を作動させ、図６０に示すようにボタン４８０を準備位置に上昇させる。作動されたデバイスでは、ボタン４８０が上昇し、第１の投薬チャンバ４６０から薬物を投薬することに備える。図面に見られるように、ノブ４７２は、第２の投薬チャンバ４６２に接触し、間違ったチャンバを鼻孔へ挿入することを防止する。ノブはまた、図示の矢印のような標示を含み得、投与量を投薬する方向をユーザに知らせる。第１の投薬チャンバ４６０に含有される薬物を投与した後に、レバー４７０は回転されて元の位置に戻され、第２の投薬チャンバ４６２から薬物を投薬するようにデバイスを作動させ、投薬チャンバ４６０を鼻孔へ挿入することを阻止する。
【００９１】
両側の鼻または鼻孔に薬物を導入することが望ましい場合がある。１つまたは複数の薬物を同時にまたは連続して導入することが好ましい場合がある。加えて、各々の鼻孔が、同一の薬物を受け入れる場合があり、または異なる薬物が各々の鼻孔に送達される場合がある。
【００９２】
並列配列で２つの投与量を投与するためのデバイスを図６１および図６２に示す。デバイス５００は、本体５０５および２つの出口チャンバ、すなわち右側チャンバ５１０および左側チャンバ５１２を含み、これらのチャンバは、平均的な成人ユーザの両方の鼻孔に同時に適合するように、距離５１５だけ離れて並列かつ平行に配置される。デバイスはまた、子供による使用のための小型サイズを含む、ユーザの必要性を満たすための種々のサイズで生産され得ることが理解される。デバイスは、他のデバイスに関連して本明細書において説明した任意の適切な内部機構を含み得、図示のデバイスは、図３９〜図４４の単回投与バージョンで示すような、２重傾斜面機構を含み得る。作動ピン５３３を押圧することによって、ボタン５４０は上昇し、投薬チャンバ５１０および５１２の両方は、図６２に示すように放出に備える。一実施形態では、ボタン５４０を押下することによって、両方のチャンバが同時に放出する。デバイスの第２の実施形態では、ボタン５４０を押下することによって、一方のチャンバ５１０における薬物が放出ノズル５１１を介して放出され、作動ピン５３３をその元の位置に押し戻す。作動ピン５３３の第２回の押圧によって、ボタン５４０が上昇し、第２のチャンバ５１２は、ボタン５４０の再度の押下による放出に備える。かくして各出口チャンバ５１０および５１２は、同一または異なる薬物を含有し得、また、同時にまたは順次に投与され得る。
【００９３】
マーキング先端アセンブリ６００の好適な実施形態を、図６３の断面図に示す。図示のアセンブリは、投薬形態を含有する使い捨て先端として使用されるように設計されている。使い捨て先端は、図３１および図３２に示すような投薬デバイスおよび類似のデバイスで使用され得る。アセンブリは、キャップ６１０、投薬先端６２０、投薬形態６３０、およびインクパッド６４０を含む。キャップ６１０は、領域６１１に沿って、投薬先端６２０に対するシールを形成し、使用前にインクが乾燥することを防止する。投薬先端６２０は、投薬デバイス６５０に嵌合するための差し込み口６２１を含有する（図６５に示す）。図６３のマーキング先端アセンブリを、図６４の斜視図に示す。本図面において、耳部６１２がより明確に示されている。これらの耳部は、差し込み口６２１をタブ６５２と係合するためにアセンブリをねじる際に有用である。
【００９４】
図６５は、マーキング先端アセンブリ６００がどのように投薬デバイス６５０上に設置されるかを示す。マーキング先端アセンブリ６００は、差し込み口をタブ６５２に位置合わせして、投薬デバイス６５０上の突起部６５１上に置かれる。正しく位置合わせされると、アセンブリは、押し込まれ、矢印が示すようにねじられる。ねじることによって、まず、先端６２０を投薬デバイス６５０にロックし、さらにねじることによって、キャップ６１０を先端６２０から解放する。
【００９５】
図６６は、投薬に備えるデバイスを示し、先端６２０は、投薬デバイス６５０上の定位置にあり、キャップは取り外される。キャップ６１０が先端６２０から取り外されると、放出開口部６２３およびインクパッド６４０が露出される。先端６２０が患者の鼻孔に挿入されると、インクパッド６４０は鼻孔の外縁に接触し、マークを残す。
【００９６】
本明細書において開示および特許請求されるデバイスおよび方法の全ては、本開示に照らして、必要以上の実験を行なわずに作製および実行され得る。本発明のデバイスおよび方法を、好適な実施形態の観点から説明したが、本発明の概念、精神、および範囲から逸脱することなく、デバイスおよび／または方法ならびに方法のステップまたはステップの順番に対して、変更案が適用され得ることは当業者にとって明らかである。当業者にとって明らかな、このような全ての類似の代替案および修正案は、添付の請求項によって定義される本発明の精神、範囲、および概念に含まれるものと見なされる。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図２ｃ】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図３ｃ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１ａ】
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【図２１ｂ】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９】
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【図６０】
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【図６１】
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【図６２】
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【図６３】
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【図６４】
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【図６５】
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【図６６】
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【国際調査報告】
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