(57)【要約】  本発明は、皮膚の健康および／または外見上の美しさを維持しかつ／または達成するべく、高濃度でおよび最適な比率で、カロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよびポリフェノールから選択される少なくとも１つの構成要素と多価不飽和脂肪酸との最適な組合せを含有する経口組成物に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸エステル、例えばエチルエステル、モノ−、ジ−およびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と、
ｉｉ）カロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよびポリフェノールからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と
を含む経口摂取用組成物であって、１つまたは複数の構成要素ｉｉ）の量が、組成物の合計重量に基づいて２５重量％〜８０重量％の範囲内にある、組成物。
【請求項２】
前記構成要素ｉ）が本質的にエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸およびそれらのエステルの混合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記エステルがエチルエステルである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記カロテノイドが、β−カロテン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびリコペンおよびその薬学的に許容可能な誘導体からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記水溶性ビタミンが、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビオチンおよびその薬学的に許容可能な塩および誘導体からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記脂溶性ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＥおよびその薬学的に許容可能な誘導体からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ユビキノンが、補酵素Ｑ１０、ビタミンＫおよびその薬学的に許容可能な誘導体からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリフェノールが、（−）−エピガラカテキン−３−ガレート、ヒドロキシチロソール、レスベラトロール、ゲニステインおよびその薬学的に許容可能な誘導体からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ｉ）多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸のエステル、例えばエチルエステル、モノ−、ジ−およびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と、
ｉｉ）（−）−エピガロカテキンガレート、ゲニステイン、レスベラトロールそしてその薬学的に許容可能な誘導体からなる群から選択される少なくとも１つのポリフェノールと、
ｉｉｉ）任意には、ヒドロキシチロソール、その薬学的に許容可能な誘導体および／またはオリーブ抽出物と
を含む、ヒトによる消費のための組成物であって、１つまたは複数の構成要素ｉｉ）およびｉｉｉ）が組成物の合計重量に基づいて２５重量％〜８０重量％の範囲内にある、組成物。
【請求項１０】
脂溶性および／または水溶性ビタミン、補酵素、酸化防止剤、カロテノイドおよび／またはそのエステルをさらに含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
健康的な皮膚の外観および美しさをサポートするため、（全身的に）血流を介して身体の内側から皮膚の栄養状態をサポートするため、皮膚の透明感のあるピュアな外観をサポートするため、潤いを増進させるため、皮膚を保湿するため、皮膚バリア機能をサポートするため、酸化的ストレスに対する保護を提供するため、紫外線に対する保護を提供するため、および／または一般的アンチエイジング効果を提供するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１２】
創傷が治癒する際に皮膚の修復および／または再生を促進するためおよび／または生理学的再生プロセスを促進するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
皮膚の最適な健康、自然な輝きと赤み、および／または外見的美しさを促進するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
皮膚の透明感のあるピュアな外観をサポートするための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
（全身的に）血流を介して身体の内側から健康的な皮膚の外観および美しさ、皮膚の栄養状態をサポートし、皮膚の透明感のあるピュアな外観をサポートし、皮膚を保湿し、皮膚バリア機能をサポートし、潤いを増進させ、酸化的ストレスに対するおよび／または紫外線に対する保護を提供しかつ／または一般的アンチエイジング効果を提供するため、特に創傷が治癒する際に皮膚の修復および／または再生を促進しかつ／または生理学的再生プロセスひいては皮膚の最適な健康、自然な輝きと赤み、および／または美しい外観を促進するための方法であって、ヒトに対して有効量の、
ｉ）多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸エステル、例えばエチルエステル、モノ−、ジ−およびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と、
ｉｉ）カロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよびポリフェノールからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と
を有する組成物を投与するステップを含み、１つまたは複数の構成要素ｉｉ）の量が、組成物の合計重量に基づいて２５重量％〜８０重量％の範囲内にある、方法。
【請求項１６】
ｉ）ａ．多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸エステル、例えばエチルエステル、モノ−、ジ−およびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と、
ｂ．任意にはカロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよびポリフェノールからなる群から選択される１つ以上の構成要素と、
ｃ．任意には適切な賦形剤および／または担体と
を含む製剤形態（Ａ）と、
および
ｉｉ）以上で概略的に示した定義づけおよび選好性で、カロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよびポリフェノールからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素、および任意には適切な賦形剤および／または担体を含む、（Ａ）とは異なる製剤形態（Ｂ）と
を含む、経口摂取用キットであって、
形態（Ａ）および形態（Ｂ）が別々に収納され、別々の容器が単位包装内でひとまとめにされており、
カロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよび／またはポリフェノールからなる群から選択される１つ以上の構成要素の量が、製剤形態（Ａ）および製剤形態（Ｂ）の両方の毎日の摂取に関して２５重量％〜８０重量％の間にある、
キット。
【請求項１７】
ｉ）請求項１〜１０のいずれか一項に記載の経口消費に適した組成物と、
ｉｉ）皮膚に対する局所施用に適した製品と
を含む単位形態の中に合わせて包装された別々の容器を含むパーソナルケアキットであって、ｉ）およびｉｉ）が別々に収納され、別々の容器が単位包装内でひとまとめにされている、パーソナルケアキット。
【請求項１８】
皮膚への局所施用に適した製品が、ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導体（例えばリン酸アスコルビル）、ビタミンＡおよび／またはその誘導体（例えばレチニルパルミテートまたはレチニルプロピオネートといったようなレチノイド誘導体）、ビタミンＥおよび／またはその誘導体（例えば酢酸トコフェロール）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビオチン、補酵素Ｑ１０、ＥＧＣＧ、ヒドロキシチロソールからなる群から選択される少なくとも１つの美容活性成分を含有する、請求項１７に記載のパーソナルケアキット。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ヒトの皮膚の健康および／または美しい外観を維持しかつ／または達成するべく高濃度でおよび最適な比率で栄養成分の最適な組合せを含有する経口組成物に関する。
【０００２】
［背景技術］
皮膚は、人体の最大の器官である。皮膚は、下にある筋肉および器官を保護する上皮組織の多重層で作り上げられている。環境との接点として、皮膚は、体を病原体から保護する上で最も重要な役割を果たす。これはさらに、知覚、水分制御、形状、代謝プロセスの調節、免疫応答および熱および低温からの隔離を提供する。皮膚は同様に、人の外観、挙動および健康についての情報を周囲に伝達することによって、我々の個人的特徴を定義するという顕著な役割も有している。
【０００３】
皮膚の最も外側の層は、表皮と呼ばれる。それは、体表面全体にわたる耐水性保護被覆を形成し、下にある基底膜を伴う重層扁平上皮で作り上げられている。これは、血管を全く含まず、真皮からの拡散により栄養分を受けている。表皮を作り上げている細胞の主たるタイプは、ケラチン生成細胞であり、メラニン形成細胞およびランゲルハンス細胞も同様に存在する。表皮は、いくつかの層に分割され、ここで最も内部の層において有糸分裂を通して細胞が形成される。これらの細胞は分化するにつれて形状および組成を変えながら、上層へと移動し、ケラチンで満たされた状態となる。これらは最終的に、角質層と呼ばれる最上層に到達し、剥落するかまたは落屑した状態となる。このプロセスは角質化と呼ばれ、数週間以内で行われる。表皮の最も外側の層は、２５〜３０層の死細胞で構成されている。毎日、無数の新しい細胞が生成される。
【０００４】
身体は、皮膚を通した恒常かつ穏やかな蒸発により自然に水を失う（経皮的水損失、ＴＥＷＬ）。過度の水損失を防止することは、それ自体、皮膚自体にとっても体全体にとってもことのほか重要である。正常な表皮の中では、含水量は、表面に近づけば近づくほど少なくなる。水は、基底層の重量の７０〜７５％までを占めるが、角質層ではそのわずか１０〜１５重量％しか占めていない。表皮内の適切な量の水の存在は、柔軟で滑らかかつ魅力的な皮膚の全体的外観にとって重要である。
【０００５】
角質層は、下部層内に捕捉された水ならびに正常な発汗によって補水される。自然の保湿因子が欠乏しているかまたは極端な気候条件に付された場合、皮膚は水分を失う。皮膚は乾燥し、突っ張った感じになる。しなやかさが少なくなるにつれて、その保護機能は損なわれる。皮膚は荒れ、経皮水損失が増大し、そのバリア機能は損なわれる。皮膚の老化に伴い、皮脂（つまり油）の産生は緩慢になる。水分結合物質の産生も同様に低下する。皮膚はさらに乾燥し、保湿能力が低下する。皮膚は活気のないさえない外観を見せる。細い線およびシワが形成し始め、皮膚の引締まりが低下する。
【０００６】
皮膚の条件に影響を与え皮膚の老化を促進する異なる固有のおよび外部的な因子が数多く存在する。固有の因子は、遺伝性素因、通常の老化プロセス、またはホルモン状態である。紫外線照射、空気汚染、喫煙および／またはアレルギー誘発性化合物が、早期皮膚老化を説明し得る外部因子である。
【０００７】
皮膚は慢性的に老化するにつれて、特に弾性を失う。紫外線（ＵＶＢおよびＵＶＡ）に対する慢性的曝露は、酸化的ストレスおよび日焼けによる表皮および真皮の損傷を通して早期皮膚老化を導く。日焼けは、ＵＶＢ波長の天然のまたは人工的太陽光に対する過度の曝露に応答した皮膚の炎症反応である。
【０００８】
過角化症、ケラチン生成細胞異形成および／または真皮弾性線維症は、罹患皮膚部域の中で発生し、臨床的に、化学線性または日光性角化症を伴う光による老化を受けた皮膚という体裁を呈する。これらの前ガン病変は、扁平上皮細胞ガン（ＳＣＣ）を発生させる高いリスクを示す。早期皮膚老化の臨床的条件には、色素沈着過度、および微小血管系の拡張およびねじれすなわち毛細血管拡張症が随伴する。
【０００９】
その他の影響因子に加えて、栄養分も同様に皮膚の条件に対し強い影響を及ぼす。食生活の最適化は、全体的皮膚条件および皮膚の潤いを改善する。必須ビタミンおよび／または脂肪酸の欠乏などは、明らかに皮膚に影響する。したがって、完全な皮膚保護のためには、異なる栄養物質の充分均衡のとれた混合が不可欠である。最適には、微量栄養素、すなわちビタミン、或る種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）およびその他の栄養活性化合物例えば酸化防止剤が、内服的に、すなわち経口投与、吸収および血流を介した皮膚への輸送によってサポートされる。
【００１０】
ＰＵＦＡは、皮膚バリア機能および皮膚の含水量の保存のために重要であるものとして知られている。これらは、皮膚のケラチン生成細胞および線維芽細胞の細胞膜内に取込まれる。その構造に起因して、ＰＵＦＡは膜の流動性を増強し、かくして、飽和脂肪酸に比べより弾力性および可動性のある細胞膜に寄与する。ガンマ−リノレン酸またはリノール酸といったような一部のＰＵＦＡの経口摂取は、より水分量が多くより滑らかな皮膚を導く。
【００１１】
本発明は、優れた生物学的利用能を示さなくてはならないため好ましくはカプセル中に入った、高濃度および最適比率の栄養成分の最適な組合せを提供する経口組成物に関する。
【００１２】
本発明は、
ｉ）多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸エステル、例えばエチルエステル、モノ−、ジ−およびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と、
ｉｉ）カロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよびポリフェノールからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と
を含む経口摂取用組成物であって、１つまたは複数の構成要素ｉｉ）の量が、組成物の合計重量に基づいて２５重量％〜８０重量％の範囲内にある組成物に関する。
【００１３】
本発明に従うと、１つまたは複数の構成要素ｉｉ）の量は、組成物の合計重量に基づいて３０重量％〜７５重量％の範囲、より好ましくは４０重量％〜６０重量％の範囲内にある。
【００１４】
本発明にしたがって適切である多価不飽和脂肪酸は、好ましくは１６〜２４個の炭素原子そして特に１〜６個の２重結合、特に好ましくは４または５または６個の２重結合を有するモノまたは多価不飽和カルボン酸である。
【００１５】
不飽和脂肪酸は、ｎ−６系列およびｎ−３系列の両方に属し得る、ｎ−３系列の多価不飽和脂肪酸が好ましい。ｎ−３多価不飽和酸の好ましい例は、５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）および４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）ならびにアラキドン酸（ＡＲＡ）である。
【００１６】
多価不飽和脂肪酸の好ましい誘導体は、そのエステル例えばグリセリドおよび、特にトリグリセリドであり、特に好ましくはエチルエステルである。ｎ−３多価不飽和脂肪酸のトリグリセリドが特に好ましい。
【００１７】
トリグリセリドは、３個の均一な不飽和脂肪酸または２または３個の異なる不飽和脂肪酸を含み得る。これらは同様に、飽和脂肪酸を部分的に含んでいてよい。
【００１８】
誘導体がトリグリセリドである場合、通常３個の異なるｎ−３多価不飽和脂肪酸がグリセリンとエステル化される。本発明の好ましい一実施形態においては、トリグリセリドが使用され、かくして脂肪酸の３０％がｎ−３脂肪酸であり、そのうち２５％が長鎖多価不飽和脂肪酸である。さらに好ましい−実施形態においては、市販のＲＯＰＵＦＡ（登録商標）「３０」ｎ−３食用油（ＤＳＭニュートリショナルプロダクツ社（ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ）、カイゼルアウグスト、スイス）が使用される。
【００１９】
本発明の別の好ましい実施形態においては、ＰＵＦＡエステルは、ＲＯＰＵＦＡ（登録商標）「７５」ｎ−３ＥＥである。ＲＯＰＵＦＡ「７５」ｎ−３ＥＥは、最低含有率７２％のｎ−３脂肪酸エチルエステルを伴うエチルエステルの形をした精製魚油（ｒｅｆｉｎｅｄ  ｍａｒｉｎｅ  ｏｉｌｓ）である。これは、混合されたトコフェノール、アルコルビル・パルミテート、クエン酸で安定化され、ローズマリー抽出物を含有する。
【００２０】
本発明に従うと、例えば魚油（ｍａｒｉｎｅ  ｏｉｌｓ、ｆｉｓｈ  ｏｉｌｓ）および／または植物油といった多価不飽和脂肪酸のトリグリセリドを含有する天然に発生する油（１つ以上の構成要素）を使用することが有利であり得る。
【００２１】
多価不飽和脂肪酸のトリグリセリドを含む好ましい油はオリーブ油、ヒマワリ種子油、月見草種子油、ルリヂサ油、ブドウ種子油、大豆油、ラッカセイ油、小麦胚種油、カボチャ種子油、くるみ油、ゴマ種子油、菜種油（カノーラ油）、ブラックカラント種子油、キーウイフルーツ種子油、特定のキノコ類に由来する油、および魚油である。
【００２２】
代替的には、その他の多価不飽和脂肪酸（例えばオメガ−３脂肪酸；オメガ−６脂肪酸）および／またはそれらの誘導体を使用してもよい。
【００２３】
本発明の好ましい実施形態においては、構成要素ｉｉ）（１つ以上の構成要素）は、以下の群のうちの１つ以上のものから選択される：
・カロテノイド（キサントフィルおよびカロテンの基を含む）：
ベータカロテン、リコペン、ルテイン、ゼアキサンチン、およびそのエステル；
・水溶性ビタミン：
ビタミンＣ、Ｂ６、Ｂ２、Ｂ１２、ビオチン、カルシウム・パントテネートおよびその薬学的に許容可能な塩；
・脂（ｆａｔ、ｌｉｐｉｄ）溶性ビタミン：
ビタミンＡ、ビタミンＥおよびその薬学的に許容可能な塩および誘導体；
・ユビキノン：
補酵素Ｑ１０、ビタミンＫおよびその薬学的に許容可能な誘導体；
・ポリフェノール：
（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、ヒドロキシチロソール、オリーブ抽出物、レスベラトロール、ゲニステイン、およびその薬学的に許容可能な誘導体。
【００２４】
好ましくは、本発明は、
ｉ）多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸のエステル例えばエチルエステル、モノ−、ジ−およびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と、
ｉｉ）（−）−エピガロカテキンガレート、ゲニステイン、レスベラトロールそしてその薬学的に許容可能な誘導体からなる群から選択される少なくとも１つのポリフェノールと、
ｉｉｉ）任意には、ヒドロキシチロソール、その薬学的に許容可能な誘導体および／またはオリーブ抽出物と
を含む、ヒトによる消費のための組成物であって、１つまたは複数の構成要素ｉｉ）およびｉｉｉ）が組成物の合計重量に基づいて２５重量％〜８０重量％の範囲内にある組成物に関する。
【００２５】
本発明のさらに一層好ましい実施形態においては、この組成物は、ＰＵＦＡおよび／またはそのエステルおよび１つまたは複数のポリフェノールの他に、付加的量の脂溶性および／または水溶性ビタミン、補酵素、酸化防止剤、カロテノイドおよび／またはそのエステルを含む。
【００２６】
本発明に従った組成物は、健康的な皮膚の外観および美しさをサポートするのに最も適している。
【００２７】
特にこの組成物は、
・（全身的に）血流を介して身体の内側から皮膚の栄養状態をサポートする；
・皮膚の透明感のあるピュア（ｐｕｒｅ）な外観をサポートする；
（特に、組成物ｉｉ）（１つ以上）がＥＧＣＧ、レスベラトロール、ヒドロキシチロソールからなる群から選択される場合）；
・潤いを増進させ、皮膚を保湿する；
・皮膚バリア機能をサポートする
（特に、組成物ｉｉ）（１つ以上）がビオチン、ビタミンＥ、ゲニステインからなる群から選択される場合）；
・酸化的ストレスに対する保護を提供する
（特に、組成物ｉｉ）（１つ以上）がベータ−カロテン、リコペン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ＥＧＣＧ、ヒドロキシチロソール、補酵素Ｑ１０からなる群から選択される場合）；
・紫外線に対する保護を提供する
（特に、組成物ｉｉ）（１つ以上）がカロテノイド（好ましくはベータカロテン）、ビタミンＥ、ＥＧＣＧ、ゲニステインからなる群から選択される場合）；
・一般的アンチエイジング効果を提供する
（特に、組成物ｉｉ）（１つ以上）が、カロテノイド、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ＥＧＣＧ、レスベラトロールからなる群から選択される場合）。
【００２８】
かくして、本発明に従った組成物は、体内から美しさをサポートする。この組成物は同様に、創傷が治癒する際に皮膚の修復および再生（ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、ならびに生理学的再生（ｒｅｎｅｗａｌ）プロセスを促進する。
【００２９】
全体としては、本発明に従った組成物は、皮膚の最適な健康、自然な輝きと赤み、および／または外見的美しさを促進する。本発明に従うと、「皮膚の外見上の美しさ」という用語には、皮膚の自然なピンク色の色調、自然の輝きと赤みを生成する良好な血液供給、優れた弾性、潤いおよび水分、無欠の皮膚バリア機能、そしてピュアで透明感のある皮膚すなわち、主要不純物および正常な皮脂分泌が欠如した皮膚を含む。
【００３０】
透明感のあるピュアな皮膚を達成するためには、様々な可能性が存在する。化粧品をつけることは、最も一般的なものである。しかしながら、健康的な食生活がさらに、透明感のあるピュアな皮膚に貢献し得るということも従来公知である。
【００３１】
「荒れた（ｉｍｐｕｒｅ）」皮膚は、さまざまな外因性および内因性刺激（例えば日光、風、寒さ、乾燥、クリームまたはその他のスキンケア製品に対する不適合または敏感さ、結果として吹き出物、黒斑およびにきびを導く皮脂の過剰産生）を通した皮膚の過敏といったさまざまな因子を原因とする可能性がある。一般的には、表皮内の炎症プロセスが皮膚の過敏、敏感肌および荒れた皮膚を導くプロセスに関与しているということが認知されている。さらに、これらの機序においてはサイトカインが重要な役割を果たすことが充分立証されている。炎症性刺激の時点で表皮内においてケラチン生成細胞から炎症性サイトカインが放出される（ボニファス（Ｂｏｎｉｆａｃｅ）Ｋ、ルクロン（Ｌｅｃｒｏｎ）ＪＣ、ベルナール（Ｂｅｒｎａｒｄ）ＦＸ、ダグレゴリオ（Ｄａｇｒｅｇｏｒｉｏ）Ｇ、ギーエ（Ｇｕｉｌｌｅｔ）Ｇ、ノー（Ｎａｕ）Ｆ、モレル（Ｍｏｒｅｌ）Ｆ．「Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ  ａｓ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１０−ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ：ａ  ｐｕｔａｔｉｖｅ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ」、Ｅｕｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｎｅｔｗ．、２００５年１２月；第１６号（４）：３０９〜１９頁）。
【００３２】
したがって、炎症性刺激に対する皮膚細胞の応答の低減が、荒れた皮膚条件の改善を導くことができ、健康的で自然な輝きと赤みをもつピュアな皮膚を生み出す一助となるかもしれない。
【００３３】
互いに最適な比率でＰＵＦＡおよび／またはそのエステルおよびカロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよび／またはポリフェノールからなる理想的な組成をもつ本発明に従った組成物が、ピュアで透明感のある皮膚をサポートすることになるということは、当業者によって予測されていなかった。本発明に従った組成物の食事としての経口適用が、より持続的な透明感のある皮膚の外観という効果を導くということが特に意外なことであった。
【００３４】
最適な皮膚の水分および補水とは、経表皮水損失がわずかであること、そして皮膚バリア機能が無欠状態にあることを意味する。充分に潤った皮膚は、より引締まった明るい色調の皮膚である。補水することで、細い線およびシワの出現は最小限におさえられる。
【００３５】
最も外側の皮膚層（深さ１０〜２０μｍ）、つまり角質層の潤いレベルは、コルネオメータを用いて測定できる。コルネオメータ測定により、皮膚の条件、皮膚のタイプおよび医薬品および化粧品の効果について解釈を行なうことができる。
【００３６】
コルネオメータの原理は、誘電体媒質のキャパシタンス測定に基づくものである。水は、大部分の他の物質（Ｄ＜７）とは対照的に比較的高い誘電定数（Ｄ＝８０）を有する。したがって、皮膚の表面の潤いのほんのわずかな変化でも、誘電定数ひいては精密測定コンデンサのキャパシタンスを改変させる。プローブヘッド内のバネが、皮膚上で３．５Ｎという恒常な圧力を確保する。測定表面は、４９ｍｍ２である。測定の再現性および精度（±３％）は高く、測定時間はわずか１秒である（閉塞効果を防止する）。
【００３７】
皮膚の水分結合能力を高めることで、その健康的な赤みを保持することができる。極めて潤いのある皮膚は、触れるとより柔く、より滑らかな外観を有する。
【００３８】
皮膚の保護バリアに損傷を与える創傷を受けた場合、身体は、炎症という応答を誘発しこれは、食作用を示す白血球を担持する流体を創傷部位に送る。侵入した微生物をひとたび制御した時点で、皮膚は、自己治癒し始める。著しい損傷を受けた後でさえ治癒する皮膚の能力は、真皮内の幹細胞の存在および表皮の基底層内の細胞の存在に起因するものであり、これら全てが新しい組織を生成できる。
【００３９】
健康な皮膚の中では、免疫防御は無欠状態であり、炎症は生理学的範囲内にあり、自己治癒プロセスは機能している。上記の組成物は、例えば閉塞、部分的脂質交換または細胞脂質産生の誘発により皮膚の修復をサポートすることができる。
【００４０】
表皮の基底層内の幹細胞から恒常的に、表皮ケラチン生成細胞が産生される。ケラチン生成細胞は、表皮上部への移動中に、分化プロセスを受ける。表皮分化の結果、末端分化した角化ケラチン生成細胞から成る角質層が形成される。増殖から落屑までのプロセスには約１ヵ月かかる。上記の組成物は、この再生プロセスをサポートする。
【００４１】
［リコペンとその誘導体］
本明細書で使用する「リコペン」という用語は、全ＥおよびＺ立体異性体を含む。代替的には、大量のリコペンを含有するトマト抽出物も使用可能である。
【００４２】
［ルテインとその誘導体］
本明細書で使用する「ルテイン」という用語は、全ＥおよびＺ立体異性体を含む。適切な誘導体は、例えばそのモノおよびジエステル、好ましくは飽和アルカン酸例えば酢酸、プロピオン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびコハク酸のエステル、モノ不飽和脂肪酸例えばオレイン酸および多価不飽和脂肪酸例えばリノール酸、リノール酸、ペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸およびアラキドン酸のエステル、およびその混合物である。
【００４３】
［ゼアキサンチンとその誘導体］
本明細書で使用する「ゼアキサンチン」という用語は、全ＥおよびＺ立体異性体を含む。適切な誘導体は、例えばそのモノおよびジエステル、好ましくは飽和アルカン酸例えば酢酸、プロピオン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびコハク酸のエステル、モノ不飽和脂肪酸例えばオレイン酸および多価不飽和脂肪酸例えばリノール酸、リノール酸、ペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸およびアラキドン酸のエステル、およびその混合物である。
【００４４】
［（−）−エピガロカテキンガレートとその誘導体］
本明細書で使用する「（−）−エピガロカテキンガレート」および「ＥＧＣＧ」という用語は、ＥＧＣＧを含有する緑茶抽出物ならびにＥＧＣＧ誘導体例えば薬学的に許容可能な塩をも包含する。
【００４５】
特に適切なＥＧＣＧは、例えばＤＳＭニュートリショナルプロダクツ社、カイゼルアウグスト、スイスから市販されているＴＥＡＶＩＧＯ（商標）（９４％以上のＥＧＣＧを含有する緑茶抽出物）ならびにＴＥＡＶＩＧＯ（商標）ＴＧ（錠剤グレード）（約３％のペクチンと混和された約８８％のＥＧＣＧを含有する緑茶抽出物）である。
【００４６】
ＥＧＣＧに対する好ましい代替物は、少なくとも８５．０重量％のＥＧＣＧおよび多くとも２．０重量％のカフェインを含む緑茶画分、特に少なくとも９０．０重量％のＥＧＣＧと多くとも１．６重量％のカフェインを含む緑茶画分であり、一方この緑茶画分は、好ましくは多くとも４．０重量％のエピカテキン（ＥＣ）、および／または多くとも４．０重量％のカテキンおよび／または多くとも２．０重量％のガロカテキンガレート（ＧＣＧ）および／または多くとも５．０重量％のエピカテキンガレート（ＥＣＧ）を含む。
【００４７】
ＥＧＣＧに対する好ましい代替物は、少なくとも９１．７重量％のＥＧＣＧおよび多くとも１．４３重量％のカフェインを含む緑茶画分であり、特に、９１．７〜９７．１３重量％のＥＧＣＧ、０〜３．１５重量％のエピカテキン（ＥＣ）、０〜３．１重量％のカテキン、０．２〜１．５２重量％のガロカテキンガレートＧＣＧ）、０．３８〜４．６２重量％のエピカテキンガレート（ＥＣＧ）および０〜１．４３重量％のカフェインを含む緑茶画分である。
【００４８】
［ヒドロキシチロソールとその誘導体］
本明細書で使用する「ヒドロキシチロソール」という用語は、合成由来の、あるいは抽出および／または精製によりオリーブの木から誘導された産物および副産物由来といったような天然の供給源に由来する「純粋ヒドロキシチロソール」に関係する。これは同様に、オリーブ油抽出物の形でのオレウロペインおよびチロソールなどといったその他の水溶性ポリフェノールと共に得ることもできる。付加的には、「ヒドロキシチロソール」という用語は、例えばオリーブの木から誘導された産物および副産物から得ることのできる抽出物を含むヒドロキシチロソールを包含する。
【００４９】
オリーブの木の産物および副産物とは、オリーブ、オリーブの木の葉、オリーブの果肉、オリーブ油、オリーブ由来の植物水（ｖｅｇｅｔａｔｉｏｎ  ｗａｔｅｒ）およびオリーブ油滓を包含するが、これに限定されるわけではない。抽出手順に基づいて、ヒドロキシチロソールの量および比率はそれぞれ、当業者により容易に調整可能である。好ましくは、ヒドロキシチロソールは、栽培者といったような従来のかつ市場の供給源から入手可能であるオリーブに由来する。
【００５０】
オリーブの葉からの抽出ヒドロキシチロソールおよび／またはオレウロペインを扱っている参考文献の例としては、国際公開第０２／１８３１０−Ａ１号パンフレット、米国特許出願公開第２００２／０１９８４１５−Ａ１号明細書、国際公開出願公開第２００４／００５２２８−Ａ１号パンフレット、米国特許第６，４１６，８０８号明細書および米国特許出願公開第２００２／００５８０７８−Ａ１号明細書であり、これらは、このオレウレペインの少なくとも９０％が転換されてしまうまで２〜１２ヵ月間にわたりオリーブ植物水を酸加水分解するための方法を開示している。オリーブ、オリーブの果肉、オリーブ油および搾油廃水からのフェノール化合物の抽出方法が、ユサナ社（Ｕｓａｎａ  Ｉｎｃ．）の特許である米国特許第６，３６１，８０３号明細書および国際公開第０１／４５５１４−Ａ１号パンフレットによっておよび米国特許出願公開第２００２／０００４０７７−Ａ１号の中で記述されている。欧州特許出願公開第１５８２５１２−Ａ１号明細書は、オリーブの葉からのヒドロキシチロソールの抽出について記述している。種抜きオリーブの植物水からヒドロキシチロソールを得るための方法が、米国特許出願公開第２００４／００３９０６６−Ａ１号明細書中の段落［００８０］〜［００９１］に開示されている。
【００５１】
好ましくは、ヒドロキシチロソールは、ヒドロキシチロソール含有オリーブ抽出物の形で使用される。
【００５２】
本発明にしたがって使用可能な市販のヒドロキシチロソール含有オリーブ抽出物としては、例えばライフエクステンション（Ｌｉｆｅ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）社製Ｐｏｌｙｐｈｅｎ−Ｏｉｌ（商標）、インデナ（Ｉｎｄｅｎａ）社製のＯｌｅａＳｅｌｅｃｔ（商標）、Ｇｅｎｏｓａ社製のＨｙｔｏｌｉｖｅ（登録商標）、セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）製Ｐｒｏｌｉｖｏｌｓ、Ｌａｌｉｌａｂ社製のＯｌｅａ  ｅｕｒｏｐｅａ由来のオリーブの葉またはオリーブ水抽出物、Ｅｂｉｓｅｒ社製のＨｉｔｏｆｕｌｖｉｃといったようなオリーブ果実からの抽出物、欧州特許出願公開第１５８２５１２−Ａ１号明細書の中で記述されているような加水分解されたオリーブの葉の抽出物、例えばフルフラル（Ｆｕｒｆｕｒａｌ）社から入手可能であるようなオレウロペインを富有するオリーブの葉の抽出物およびクレアグリ（ＣｒｅＡｇｒｉ）社製のＨＩＤＲＯＸ（登録商標）が含まれる。
【００５３】
好ましくは、クレアグリ社製のＨＩＤＲＯＸ（登録商標）、例えばＨＩＤＲＯＸ（登録商標）２％噴霧乾燥粉末、ＨＩＤＲＯＸ（登録商標）Ｇｏｌｄ凍結乾燥粉末（９％）およびＨＩＤＲＯＸ（登録商標）６％凍結乾燥粉末有機オリーブ果汁エキスが使用される。
【００５４】
誘導体はエステルならびに生理学的／薬学的に許容可能な塩であり得る。
【００５５】
［レスベラトロール］
本明細書で使用する「レスベラトロール」という用語は、レスベラトロール自体およびその誘導体、代謝体または類似体を含む。炭素−炭素２重結合はトランスまたはシスであってよく、シス／トランス混合物を含む。エーテル化またはエステル化したヒドロキシ基は、１〜２６個の炭素原子を有する未置換または置換、直鎖または分枝鎖アルキル基からかまたは、１〜２６個の炭素原子を有する未置換または置換、直鎖または分枝鎖脂肪族、アル脂肪族または芳香族カルボン酸から誘導され得る。エーテル化ヒドロキシ基はさらにグリコシド基であってよく、エステル化ヒドロキシ基はさらにグリクロニドまたは硫酸基であってよい。本発明の目的のために特に好ましいのは、（トランス）−レスベラトロールである。本明細書中で使用する「レスベラトロール」という用語は、合成レスベラトロールならびにレスベラトロールを含有する天然抽出物を包含する。
【００５６】
［ゲニステイン］
本明細書中で使用する「ゲニステイン」という用語は、アグリコン（４’，５，７−トリヒドロキシイソフラボン）およびその誘導体、例えばゲニステイングリコシド、硫酸ゲニステイン、ゲニステイングルクロニドを含む。
【００５７】
本発明に従うと、活性成分の有効一日量（「一日投与量」）が以下で記された範囲内に入るような形でこの活性成分を投与することが有利である。したがって、一日投与量が（単回投与量によって）全て一度に適用されるかまたは複数回投与量の形で適用されるかは重要ではない。
【００５８】
ＰＵＦＡ（ｓ）、特にｎ−３多価不飽和脂肪酸および／またはその誘導体（特にトリグリセリド）：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：５０ｍｇ〜８ｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）、３００ｍｇ〜２０００ｍｇ。
【００５９】
レスベラトロール：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：１〜１００ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：５〜５０ｍｇ、より好ましくは２０〜３０ｍｇ。
【００６０】
ゲニステイン：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）は：１〜１５０ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：２０〜６０ｍｇ、より好ましくは２０〜４０ｍｇ。
【００６１】
（−）−エピガロカテキンガレート：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：５０〜６００ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：１５０〜３００ｍｇ。
【００６２】
ヒドロキシチロソール：純粋形態でのヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：０．２５〜５００ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：５０〜１００ｍｇ。代替的には、上述の定義に従ったオリーブ抽出物：１０ｍｇ〜５００ｍｇ、より好ましくは５０〜４００ｍｇ、そしてさらに好ましくは１００〜２００ｍｇ。
【００６３】
β−カロテン：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：０．１〜５０ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：１〜３０ｍｇ、ヒトへのより好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：２〜７ｍｇ。
【００６４】
リコペン：通常の適用のためには、リコペンのヒトへの一日投与量（通常は体重７０ｋｇの人について決定されるもの）は４０ｍｇを超えてはならず、好ましくは２５ｍｇを超えてはならない。本発明の一部の実施形態においては、リコペンについてのヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）は０．１〜４０ｍｇ、より好ましくは０．５〜２５ｍｇの間であり得る。
【００６５】
ルテイン：通常の適用のためには、「ルテインのヒトへの一日投与量（通常は体重７０ｋｇの人について決定されるもの）は６０ｍｇを超えてはならず、好ましくは３０ｍｇを超えてはならない。本発明の一部の実施形態においては、ルテインについてのヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）は０．１〜６０ｍｇ、より好ましくは１．０〜３０ｍｇの間であり得る。
【００６６】
ゼアキサンチン：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：０．１〜２０ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：２〜７ｍｇ、ヒトへのより好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：約４ｍｇ
【００６７】
ビオチン：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：１０μｇ〜５ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：２０μｇ〜２ｍｇ、ヒトへのより好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：３０μｇ〜５００μｇ。
【００６８】
ビタミンＥ：ヒト（体重７０ｋｇの人）への一日投与量は好ましくは、ビタミンＥについて１０ｍｇ〜２ｇの間、より好ましくは１５〜５００ｍｇの間で変動してよい。
【００６９】
ビタミンＣ：ヒト（体重７０ｋｇの人）への一日投与量は好ましくは、ビタミンＣについて５０ｍｇ〜５ｇの間、より好ましくは２００ｍｇ〜１．５ｇの間で変動してよい。
【００７０】
ビタミンＢ１２：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：０．５〜１０μｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：１〜５μｇ、ヒトへのより好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：２．４〜３μｇ。
【００７１】
ビタミンＢ６：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：０．１〜２０ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：１〜１０ｍｇ、ヒトへのより好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：２．０〜６ｍｇ。
【００７２】
ビタミンＢ２：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：０．１〜２０ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：０．５〜１５ｍｇ、ヒトへのより好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：１．０〜１０ｍｇ。
【００７３】
Ｃａ−Ｄ−パントテネート、ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：０．５〜３０ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：１〜２０ｍｇ、ヒトへのより好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：２．０ｍｇ〜１０ｍｇ。
【００７４】
ＣｏＱ−１０：ヒトへの一日投与量（体重７０ｋｇの人）：１〜１００ｍｇ、ヒトへの好ましい一日投与量（体重７０ｋｇの人）：５〜６０ｍｇ。
【００７５】
「純粋活性成分」の代りに、抽出物および／または油を含む活性成分が使用される場合、使用されるべき抽出物および／または油の量は、抽出物および／または油内の「純粋活性成分」の濃度から導出され得、最適な投与量を見出すことは、当業者にとっては通常の実験業務である。
【００７６】
本発明の全ての実施形態において、上記の活性成分についての定義および好ましい一日投与量があてはまる。
【００７７】
本発明は同様に、
ａ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．５０ｍｇ〜１２０ｍｇ、好ましくは前記ヒトの体重１ｋｇあたり５ｍｇ〜３０ｍｇの範囲内の量の多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸のエステル例えばエチルエステル、モノ、ジおよびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素；およびｂ）〜ｍ）の少なくとも１つ、
ｂ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．００１４〜０．７ｍｇ、好ましくは０．０１〜０．５ｍｇの範囲内の量のβ−カロテン；
ｃ）好ましくは前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．００１４〜０．６ｍｇの範囲内、より好ましくは０．００７〜０．３５ｍｇの間の量のリコペン；
ｄ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．００１４〜０．８６ｍｇの範囲内、好ましくは０．０１４〜０．５ｍｇの間の量のルテイン；
ｅ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．００１４〜０．２８ｍｇの範囲内、好ましくは０．０２８〜０．１ｍｇの間の量のゼアキサンチン；
ｆ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．１４ｍｇ〜３０ｍｇの範囲内、好ましくは０．２〜７ｍｇの間の量のビタミンＥ；
ｇ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．７１ｍｇ〜７０ｍｇの範囲内、好ましくは２．５ｍｇ〜２０ｍｇの間の量のビタミンＣ；
ｈ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．５〜８．５ｍｇ好ましくは２．０〜４．３ｍｇの範囲内の量の（−）−エピガロカテキンガレート；および／または
ｉ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．０７１〜７．１ｍｇ、好ましくは０．７１〜１．４２ｍｇの範囲内の量のヒドロキシチロソール；
ｊ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．０１４〜２．１４ｍｇ、好ましくは０．２８〜０．８５ｍｇの範囲内の量のゲニステイン、
ｋ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．０１４〜１．４ｍｇ、好ましくは０．０７１〜０．７１ｍｇ、より好ましくは０．２８〜０．４２ｍｇの範囲内の量のレスベラトロール；
ｌ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．１４μｇ〜７１μｇ、好ましくは０．２８μｇ〜２８μｇの範囲内の量のビオチン；
ｍ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．０１４〜１．４ｍｇ、好ましくは０．０７１〜０．８５ｍｇの範囲内の量の補酵素Ｑ１０；
を含む、ヒトによる消費のための組成物であって、１つまたは複数の構成要素ｂ）〜ｍ）の量が、組成物の合計重量に基づいて２５重量％〜８０重量％の範囲内にある、組成物にも関する。
【００７８】
本発明に従うと、１つまたは複数の構成要素ｂ）〜ｍ）は、組成物の合計重量に基づいて好ましくは３０〜７５重量％の範囲内、より好ましくは４０〜６０重量％の範囲内にある。
【００７９】
好ましくは、本発明は、
ｉ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．５０ｍｇ〜１２０ｍｇ、好ましくは前記ヒトの体重１ｋｇあたり５ｍｇ〜３０ｍｇの範囲内の量の多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸のエステル例えばエチルエステル、モノ、ジおよびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素；および
ｉｉ）前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．０１４〜８．５ｍｇ、好ましくは０．１４〜４．３ｍｇの範囲内の量の、（−）−エピガロカテキンガレート、ゲニステイン、レスベラトロールおよびその薬学的に許容可能な誘導体からなる群から選択される少なくとも１つのポリフェノール；および、
ｉｉｉ）任意には前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．０１４〜７．１ｍｇ、好ましくは０．７１〜１．４２ｍｇの範囲内の量のヒドロキシチロソールおよび／またはその薬学的に許容可能な誘導体、および／または前記ヒトの体重１ｋｇあたり０．０１４〜７．１ｍｇ、好ましくは０．７１〜１．４２ｍｇの範囲内の量のオリーブ抽出物、
を含む、ヒトによる消費のための組成物に関する。
【００８０】
本発明のさらに一層好ましい実施形態においては、この組成物は、ＰＵＦＡおよび／またはそのエステルおよび１つまたは複数のポリフェノールに加えて、以上で概略的に記した定義および選好性で、付加的な量の脂溶性（ｌｉｐｉｄ  ｓｏｌｕｂｌｅ）および／または水溶性ビタミン、補酵素、酸化防止剤、カロテノイドおよび／またはそのエステルを含む。
【００８１】
その上、本発明は、健康的な皮膚の外観および美しさをサポートするため、（全身的に）血流を介して身体の内側から皮膚の栄養状態をサポートするため、皮膚の透明感のあるピュアな外観をサポートするため、潤いを増進させるため、皮膚を保湿するため、皮膚バリア機能をサポートするため、酸化的ストレスに対する保護を提供するため、紫外線に対する保護を提供するため、および／または、一般的アンチエイジング効果を提供するため、特に、創傷が治癒する際に皮膚の修復および／または再生を促進するためおよび／または生理学的再生プロセスを促進するため、そしてかくして皮膚の最適な健康、自然な輝きと赤み、および／または外見的美しさを促進するための、本発明に従った組成物の使用に関する。最も好ましくは、本発明は、皮膚の透明感のあるピュアな外観をサポートするための、本発明に従った組成物の使用にも関する。
【００８２】
別の実施形態において、本発明は、（全身的に）血流を介して身体の内側から健康的な皮膚の外観および美しさ、皮膚の栄養状態をサポートし、皮膚の透明感のあるピュアな外観をサポートし、皮膚を保湿し、皮膚バリア機能をサポートし、潤いを増進させ、酸化的ストレスに対するおよび／または紫外線に対する保護を提供しかつ／または一般的アンチエイジング効果を提供するため、特に創傷が治癒する際に皮膚の修復および／または再生を促進しかつ／または生理学的再生プロセスひいては皮膚の最適な健康、自然な輝きと赤み、および／または美しい外観を促進するための方法において、ヒトに対して、有効量の、
ｉ）多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸エステル、例えばエチルエステル、モノ−、ジ−およびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と、
ｉｉ）カロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよびポリフェノールからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と
を有する組成物を投与するステップを含み、１つまたは複数の構成要素ｉｉ）の量が、組成物の合計重量に基づいて２５重量％〜８０重量％の範囲内にある方法に関する。
【００８３】
本発明に従うと、１つまたは複数の構成要素ｉｉ）の量は、好ましくは組成物の合計重量に基づいて、好ましくは３０重量％〜７５重量％、より好ましくは４０重量％〜６０重量％の範囲内にある。
【００８４】
本明細書で使用する「有効量」という用語は、生理学的効果を得るために必要な量を意味する。生理学的効果は、単一回用量によってかまたは反復的用量により達成されてよい。投与される投与量は当然のことながら、特定の組成物の生理学的特性およびその投与様式および経路；受容者の年令、健康および体重；症候の性質および程度；併用処置の種類；処置の頻度；および所望の効果といったような公知の要因に応じて変動し、当業者によって調整され得る。必要な一日量は、単回投与量または複数回投与量の形で適用してよい。
【００８５】
本発明に従った組成物は、食品、食料および飲料のサプリメント、栄養補助食品として、およびカプセルまたは錠剤といったような固体または溶液または懸濁液といったような液体であってよい製薬処方物として役立ち得る。これらは、（強化）食品、栄養補助食品、飲料、錠剤、顆粒、カプセル、ペースト、食品添加物または発泡性処方物の形で投与可能である。さらなる実施例は、本発明に従った１つまたは複数の組成物ｉ）およびｉｉ）を含有する穀物、シリアルバーおよび乳製品（例えば、牛乳、バターミルク、酸乳、ヨーグルト（ドリンク）、カード、クォークデザートなど）である。
【００８６】
本発明に従った構成要素は、１つの製剤形態内で一緒に投与されてもよいし、（２つの異なる製薬形態といったような）さまざまな製薬形態で別々に投与されてもよい。２つ以上の製剤形態が使用される場合、それらの製剤形態は好ましくは同時に１人または複数のヒトにより消費される。
【００８７】
本明細書で使用する「同時に」という用語は、１日という時間周期内、好ましくは１時間という時間周期内、より好ましくは５分という時間周期内さらに一層好ましくは１分という時間周期内で異なる製剤形態が経口的に消費されることを意味している。
【００８８】
１つまたは複数の製剤形態は、本発明に従った組成物および任意には適切な賦形剤および／または担体を含む。
【００８９】
本明細書で使用する「製剤形態」という用語は、ジェルキャップ、カプセル、粉末、固体錠剤（コーティングされているかまたはされていないもの）、シロップ、ドリンクアンプル剤およびサシェ剤／小袋剤、好ましくは錠剤または硬（シェル）ゼラチンカプセルのようなカプセルを含む。適切な賦形剤および／または担体には、マルトデキストリン、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、微晶質セルロース、デキストロース、米粉、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、スクロース、植物ガム、ラクトース、メチルセルロース、ポビドン、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチなど（それらの混合物を含む）が含まれる。好ましい担体としては、炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、マルトデキストリンおよびその混合物が含まれる。本発明に従った化合物は、１つまたは複数の賦形剤および／または１つまたは複数の担体と混合され、従来の技術を用いて所望の形態に整形される。本発明に従った錠剤またはカプセルは、約６．０〜７．０のｐＨで溶解する腸溶性コーティングでコーティングされ得る。小腸では溶解するものの胃の中では溶解しない適切な腸溶性コーティングが、酢酸フタル酸セルロースである。処方および投与のための技術についての詳細は、レミントン薬科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）（Ｍａａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、イーストン、ペンシルバニア州）の最終版の中に見出すことができる。
【００９０】
かくして、本発明は同様に、
ｉ）
ａ．多価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸エステル、例えばエチルエステル、モノ−、ジ−およびトリグリセリドエステルからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素と、
ｂ．任意にはカロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよびポリフェノールからなる群から選択される１つ以上の構成要素と、
ｃ．任意には適切な賦形剤および／または担体と
を含む製剤形態（Ａ）と、
および
ｉｉ）以上で概略的に示した定義づけおよび選好性で、カロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよびポリフェノールからなる群から選択される少なくとも１つの構成要素、および任意には適切な賦形剤および／または担体を含む、（Ａ）とは異なる製剤形態（Ｂ）と
を含む、経口摂取用キットであって、
形態（Ａ）および形態（Ｂ）が別々に収納され、別々の容器が単位包装内でひとまとめにされており、
カロテノイド、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ユビキノンおよび／またはポリフェノールからなる群から選択される１つ以上の構成要素の量が、製剤形態（Ａ）および製剤形態（Ｂ）の両方の毎日の摂取に関しては２５重量％〜８０重量％の間にある、
キットにも関する。
【００９１】
本発明に従うと、製剤形態（Ａ）がカプセルであり、製剤形態（Ｂ）が錠剤であればさらに好ましい。
【００９２】
別の好ましい実施形態においては、本発明は、
ｉ）本発明に従った経口摂取用の１つの組成物（「経口組成物」）と、
ｉｉ）皮膚に対する局所施用に適した１つの製品（「局所組成物」）と
を含むパーソナルスキンケアキットであって、経口組成物および局所組成物が別々に収納され、別々の容器が単位包装内でひとまとめにされているパーソナルスキンケアキットに関する。
【００９３】
本発明に従うと、経口組成物および局所組成物が、一日という時間周期内、好ましくは３時間という時間周期内、好ましくは１時間という時間周期内で適用されることが好ましい。
【００９４】
本発明のキットは、健康的な皮膚の外観および美しさをサポートするため、（全身的に）血流を介して身体の内側から、そしてパーソナルケアキットの場合には、化粧品組成物の局所施用を介して体の外側からも皮膚の栄養状態をサポートするため、皮膚の透明感のあるピュアな外観をサポートするため、潤いを増進させるため、皮膚を保湿するため、皮膚バリア機能をサポートするため、酸化的ストレスに対する保護を提供するため、紫外線に対する保護を提供するため、および／または、一般的アンチエイジング効果を提供するために有用である。本発明のキットは特に、創傷が治癒する際に皮膚の修復および／または再生を促進するためおよび／または生理学的再生プロセスを促進するため、そして、かくして皮膚の最適な健康、自然な輝きと赤み、および／または美しい外観を促進するために適している。
【００９５】
本発明のキットは、好ましくは、ユーザーまたは潜在的ユーザー（以下「ユーザー」と呼ぶ）に対しキットを使用することで、健康的な皮膚の外観および美しさをサポートすること、（全身的に）血流を介して身体の内側から皮膚の栄養状態をサポートすること、皮膚の透明感のあるピュアな外観をサポートすること、潤いを増進させること、皮膚を保湿すること、皮膚バリア機能をサポートすること、酸化的ストレスに対する保護を提供すること、紫外線に対する保護を提供すること、および／または一般的アンチエイジング効果を提供すること、特に創傷が治癒する際に皮膚の修復および／または再生を促進するため、および／または生理学的再生プロセスを促進し、ひいては皮膚の最適な健康、自然な輝きと赤み、および／または美しい外観を促進するためを含めた（ただしこれらに限定されない）１つ以上のメリットが得られることをこれらのユーザーに知らせる情報と合わせて提示される。かかる情報は、好ましくは、例えば適用様式についての詳細な説明、特に好ましい一日投与量をいかに達成するかについての情報を含めた、このようなメリットを得るための使用上の注意をも含んでいる。本明細書で使用する「情報と合わせて」とは、情報がキット自体の包装の上に直接印刷されているか（容器自体の上の直接的印刷または容器に貼付されたラベルなどを介した間接的なものを含む）あるいは、組成物の消費者に対して情報を伝達するべく冊子、印刷広告、電子広告および／またはその他の広告を含めた（ただしこれらに限定されるわけではない）さまざまな要領で提示される、ということを意味している。したがって、かかる情報は、文言、写真などを含み得る。
【００９６】
本明細書で使用する「局所組成物」という用語は、哺乳動物の角質組織に対し局所施用できる化粧品組成物を意味する。
【００９７】
本出願において使用する「化粧品調製物」または「化粧品組成物」という用語は、Ｒｏｅｍｐｐ  Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｃｈｅｍｉｅ、第１０版１９９７年、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、ニューヨーク中に「Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ」という見出しの下で定義されているような化粧品組成物を意味する。
【００９８】
好ましくは、本発明に従った局所組成物は、溶剤または脂肪質の物質中に懸濁液または分散の形、または代替的には、筆（ｐｅｎｓ）によってかマスクとしてかまたはスプレーとして適用することもできるエマルションまたはマイクロエマルション（特に水中油または油中水型のもの）、ＰＩＴエマルション、多重エマルション（例えば油／水／油型または水／油／水型）、ピッカリングエマルション、ヒドロゲル、アルコール性ジェル、リポジェル、単相または多相溶液または小胞状分散またはその他の通常の形をしている。局所組成物がエマルションであるかまたはエマルションを含む場合には、それは同じく１つ以上のアニオン、非イオン性、カチオンまたは両性界面活性剤を１つまたは複数含有することもできる。
【００９９】
本発明に従った好ましい局所組成物は、スキンケア調製物、化粧調製物、光保護調製物および機能調製物である。
【０１００】
スキンケア調製物の実施例としては、特にボディオイル、ボディローション、ボディジェル、トリートメントクリーム、スキンプロテクション軟こう、顔そり用調製物、例えばシェービングフォームまたはジェル、スキンパウダー例えばベビーパウダー、保湿用ジェル、保湿用スプレー、リバイタライジングボディスプレー、セルライトジェル、顔および／またはボディ用保湿剤、顔および／またはボディ用洗浄剤、フェイスマスク、にきび抑制用調製物および／またはピーリング用調製物がある。
【０１０１】
化粧調製物の実施例としては、特に、口紅、アイシャドウ、マスカラ、ドライまたはモイストメークアップ処方物、ほお紅、パウダー、および／または日焼け（止め）ローションがある。
【０１０２】
機能調製物の実施例としては、ホルモン調製物、ビタミン調製物、植物エキス調製物、アンチエイジング調製物、および／または、抗微生物（抗細菌または抗真菌）性調製物といったような、活性成分を含有する化粧品または製薬組成物があるが、これらに制限されるわけではない。
【０１０３】
本発明に従った局所組成物は、液体、ローション、濃縮ローション、ジェル、クリーム、乳液、軟こう、ペースト、パウダー、メークアップまたは固体チューブスティックの形をとることができ、任意には、エアロゾルとして包装でき、エアロゾルムース、フォームまたはスプレーフォーム、スプレー、スティック、プラスター、洗浄剤、石けんまたはティッシュの形で提供することもできる。
【０１０４】
本発明に従うと、局所組成物は、特に皮膚の色を明るくすること；日焼け防止；色素沈着過多の処置；にきび、しわ（ｗｒｉｎｋｌｅｓ）、しわ（ｌｉｎｅｓ）、委縮および／または炎症の予防または軽減用の少なくとも１つの化粧品として活性な成分；ならびに局所麻酔剤；抗微生物および／または抗真菌剤；キレート剤および／または金属イオン封止剤；セルライト防止剤（例えばフィタン酸）および／または日焼け止め用添加剤および局所組成物中に従来用いられてきた賦形剤または希釈剤を含有する。他に何も述べられていない場合、以下で言及されている賦形剤、添加剤、希釈剤などは、本発明に従った局所組成物に適したものである。化粧品および皮膚科用のアシュバントおよび添加剤の必要量は、所望の製品に基づき、当業者により容易に決定され得る。
【０１０５】
本明細書中で有用である化粧品として活性な成分は、一部のケースにおいて、２つ以上のメリットを提供するかまたは、２つ以上の作用モードで機能することができる。
【０１０６】
本発明に従った局所組成物の中で使用すべき化粧品として活性な成分の実施例としては、ペプチド（例えばＭｅｔｒｉｘｙｌ（商標）［ペンタペプチド誘導体］）、オリゴペプチド、ろうベースの合成ペプチド（例えばパルミチン酸オクチルおよびトリベヘニンおよびイソステアリン酸ソルビタンおよびパルミトイル−オリゴペプチド）、ヨードプロピル・ブチルカルバメート、グリセロール、尿素、グアニン（例えばアミノグアニジン）；ビタミンおよびその誘導体、例えばビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＡ（例えばレチノイド誘導体、例えばパルミチン酸レチニルまたはプロピオン酸レチニル）、ビタミンＥ（例えば酢酸トコフェロール）、ビタミンＢ３（例えばナイアシンアミド）およびビタミンＢ５（例えばパンテノール）、ビタミンＢ６およびビタミンＢ１２、ビオチン、葉酸；抗アクネ活性剤または医薬品（例えばレゾルシノール、サリチル酸など）；酸化防止剤（例えばフィトステロール、リポ酸）；フラボノイド（例えばイソフラボン、フィトエストロゲン）；皮膚鎮静剤および治癒剤例えばアロエベラエキス、アラントインなど；美容目的に適した作用物質、例えば精油、香料、皮膚感覚剤（ｓｋｉｎ  ｓｅｎｓａｔｅｓ）、不透明化剤、芳香化合物（例えば丁子油、メントール、樟脳、ユーカリ油およびユージノール）、落屑活性物質、ヒドロキシ酸、例えばＡＨＡ酸、ポリ不飽和脂肪酸、ラジカルスカベンジャー、ファルネソール、抗真菌活性物質、特にビサボロール、アルキルジオール、例えば１，２−ペンタンジオール、ヘキサンジオールまたは１，２−オクタンジオール、フィトール、ポリオール例えばフィタントリオール、セラミドおよびシュードセラミド、アミノ酸、タンパク質加水分解物、ポリ不飽和脂肪酸、キネチンなどの植物抽出物、ＤＮＡまたはＲＮＡおよびそれらの分解生成物、炭水化物、共役脂肪酸、カルニチン、カルノシン、ビオキノネン、フィトフルエン、フィトエンおよびそれらの対応する誘導体、補酵素Ｑ１０／ユビキノン）、酸化防止剤［好ましくは（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、ヒドロキシチロルソールおよび／またはオリーブ抽出物］が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【０１０７】
化粧品として活性な成分の好ましい実施例は、ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導体（例えばリン酸アスコルビル例えば、ＤＳＭニュートリショナルプロダクツ社製のＳｔａｙ  Ｃ（アスコルビルモノリン酸ナトリウム））、ビタミンＡおよび／またはその誘導体（例えばパルミチン酸レチニルまたはプロピオン酸レチニルといったレチノイド誘導体）、ビタミンＥおよび／またはその誘導体（例えば酢酸トコフエロール）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビオチン、補酵素Ｑ１０、ＥＧＣＧ、ヒドロキシチロソールおよび／またはオリーブ抽出物である。
【０１０８】
本発明に従うと、局所組成物の中で使用される活性成分が、所望の効果に関して経口組成物中で使用される活性成分と相補的であることが好ましい。すなわち、局所組成物および経口組成物中で同じ活性成分を使用すること、または経口組成物の所望の効果を増強する付加的活性成分を局所組成物中で使用することが好ましい。
【０１０９】
例えば、太陽光線（ＵＶ）保護効果が望まれる場合には、以下の表の中からの１つ以上の活性成分を含有する局所組成物と組合せた形で以下の表からの１つ以上の活性成分を含有する本発明に従った経口組成物を適用することが有利である：
【０１１０】
【表１】
2010502662.tif 000002
【０１１１】
太陽光線（ＵＶ）保護効果が望まれる場合、「経口予防」という用語は、太陽光線に対する曝露より数カ月〜数日前に１つまたは複数の活性成分を摂取することを意味する。「局所的予防」とは、太陽光に対する曝露より数カ月、数日から数時間前の局所施用による保護成分の富化を意味する。
【０１１２】
「太陽光線による急性ダメージからの直接的保護」とは、太陽光線曝露の前数分以内の適用およびその間の適用を意味する。「保護」という用語は、日焼け（太陽紅斑）に対する保護のみならず、日光により誘発される酸化ストレスおよび／または免疫抑制を通したダメージおよび／またはそれらの結果すなわち光による老化に対する保護をも包含する。
【０１１３】
１以下のＰａｒｓｏｌが、ＤＳＭニュートリショナルプロダクツ社から入手可能である。
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）１７８９：１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−プロパン−１，３−ジオン
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）３４０：２−シアノ−３，３−ジフェニル−アクリル酸２−エチル−ヘキシルエステル
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）５０００：（Ｅ）−ラク−１，７，７−トリメチル−３−（４−メチル−ベンジリデン）−ビシクロ−［２．２．１］−へプタン−２−オン
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＥＨＳ：２−エチルヘキシルサリチレート
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＨＭＳ：３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＨＳ：２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＭＣＸ：３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸２−エチル−ヘキシルエステル；２−エチルヘキシル３−（４−メトキシフェニル）−２−プロペノエート
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＳＬＸ：ＣＡＳ  Ｎｏ．：２０７５７４−７４−１
ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＴＸ：二酸化チタン
【０１１４】
【表２】
2010502662.tif 000003
【０１１５】
これに関連して使用される「修復」という用語は、上述の通りの日光により誘発されたダメージが発生した後の活性成分の適用を意味する。
【０１１６】
セルライトの予防または治療／削減が所望の効果である場合には、以下の表からの１つ以上の活性成分を含有する局所組成物と組合せた形で以下の表からの１つ以上の活性成分を含有する本発明に従った経口組成物を適用することが有利である。
【０１１７】
【表３】
2010502662.tif 000004
【０１１８】
アンチエイジング効果が所望されている場合には、以下の表からの１つ以上の活性成分を含有する局所組成物と組合せた形で以下の表からの１つ以上の活性成分を含有する本発明に従った経口組成物を適用することが有利である。
【０１１９】
【表４】
2010502662.tif 000005
【０１２０】
敏感肌および／または乾燥肌の予防または治療／削減が所望の効果である場合には、以下の表からの１つ以上の活性成分を含有する局所組成物と組合せた形で以下の表からの１つ以上の活性成分を含有する本発明に従った経口組成物を適用することが有利である。
【０１２１】
【表５】
2010502662.tif 000006
【０１２２】
これに関連して使用される「経口予防」という用語は、冬季または太陽光線に対する曝露の後といったような敏感肌および／または乾燥肌が発生する数カ月〜数日前の１つまたは複数の活性成分の摂取を意味する。「局所予防」とは、敏感肌および／または乾燥肌が発生する数カ月、数日〜数時間前の局所施用による１つまたは複数の保護成分の富化を意味する。
【０１２３】
これに関連して使用される「急性炎症防止および鎮静」とは、敏感肌および／または乾燥肌が存在する数分前までの適用およびこれが存在する時の適用を意味する。「保護」という用語は、敏感肌および／または乾燥肌に対する保護のみならず敏感肌および／または乾燥肌の正常化をも包含する。
【０１２４】
【表６】
2010502662.tif 000007
【０１２５】
これに関連して使用される「修復」という用語は、上述のような敏感肌および／または乾燥肌が発生した後の活性成分の適用を意味する。
【０１２６】
本発明の局所化粧品組成物は同様に、通常の化粧品アシュバントおよび添加剤、例えば防腐剤／酸化防止剤、脂肪質の物質／油、水、有機溶剤、シリコーン、増粘剤、軟化剤、乳化剤、日焼け止め剤、消泡剤、保湿剤、美容構成要素例えば香料、界面活性剤、充填剤、金属イオン封鎖剤、アニオン、カチオン、非イオン性または両性重合体またはそれらの混合物、推進剤、酸性化または塩基性化剤、染料、着色剤／顔料、研磨剤、吸収剤、精油、皮膚感覚剤、収斂剤、消泡剤、色素またはナノ色素、例えば紫外線を物理的に遮断することにより光保護効果を提供するのに適したもの、または通常化粧品組成物中に処方されるその他のあらゆる成分も含有することができる。本発明の組成物中で使用するのに適した、スキンケア業界において一般的に使用されているこのような化粧品成分は、例えばＣＴＦＡ化粧品成分ハンドブック（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、第２版（１９９２年）の中で記述されているが、これらに限定されるわけではない。
【０１２７】
化粧品用および皮膚科用のアシュバントおよび添加剤の必要量は、所望の製品に基づいて、当業者により容易に選択され、実施例中で示されるが、これらに限定されるわけではない。
【０１２８】
例えば乳化剤、増粘剤、表面活性成分および皮膜形成剤といったような通常の化粧品用アシュバントおよび添加剤は、通常の試験または化粧品組成物の処方に関する通常の検討材料を用いて、当該技術分野の専門家が判定できる相乗効果を示すことができる。
【０１２９】
どの位の量の局所組成物を適用しなくてはならないかは、製品中の１つまたは複数の活性成分の濃度および１つまたは複数の所望の化粧品効果により左右される。例えばスキンケアエマルションといったような標準的な「リーブオン」組成物は、通常、皮膚１ｃｍ２あたり約０．５〜約２ｍｇの量で適用される。適用される量は通常さほど重要ではなく、１つまたは複数の所望の効果は、組成物をより多く使用すること、組成物の適用をくり返すことおよび／または１つまたは複数の活性成分をより多く含有する組成物を適用することによって達成できる。
【０１３０】
本明細書で使用する「「リーブオン」組成物」とは、皮膚に適用した後、意図的に除去されない組成物を意味する。それは、少なくとも約１５分、より好ましくは約３０分、さらに一層好ましくは少なくとも約１時間、最も好ましくは少なくとも数時間、例えば最高約１２時間といった期間、皮膚上に放置される。
【０１３１】
本発明に従うと、経口組成物（そしてパーソナルスキンケアキットの場合は局所組成物も）を連続ベースで（反復的に）（再）適用することが有利である。
【０１３２】
本明細書で使用する「連続的（再）適用」とは、経口組成物そして（該当する場合には（以上参照））局所組成物が、対象の一生涯の間長い期間にわたり少なくとも一日一回、好ましくは約１週間の期間にわたり少なくとも一日一回、約１カ月の期間にわたり少なくとも一日一回、さらに一層好ましくは、約３カ月間少なくとも一日一回、さらに一層好ましくは約６カ月間少なくとも一日一回、そして最も好ましくは、約１年以上の間少なくとも一日一回適用されることを意味する。通常は短い使用期間の後（例えばそれぞれ数週間または数カ月間の連続使用の後）にメリットが得られるが、プラスの効果を維持するためには、対象の一生涯全体を通して適用を続けることが好ましい。
【０１３３】
以下の実施例は、本発明のプロセスおよび組成物をさらに示すために提供されている。これらの実施例は、例示のみを目的としており、いかなる形であれ本発明の範囲を限定することを意図したものではない。
【０１３４】
［実施例］
ヒトの皮膚のケラチン生成細胞を用いた炎症モデルにおける本発明の選択された化合物の効果を調査するために、２つの検定を実施した。
【０１３５】
［１．検定］
このモデルでは、ケラチン生成細胞の炎症についての選択されたマーカーすなわち抗細菌性／化学誘引性マーカーＳ１００Ａ７／プソリアシンおよびデフェンシンＨＢＤ２／４を測定するために、培養中のケラチン生成細胞に対する強い相乗効果を誘発する３つのサイトカインの会合（ボニファス  Ｋ、ディボー（Ｄｉｖｅｕ）Ｃ、モレルＦ、ペドレッティ（Ｐｅｄｒｅｔｔｉ）Ｎ、フロガー（Ｆｒｏｇｅｒ）Ｊ、ラボン（Ｒａｖｏｎ）Ｅ、ガルシア（Ｇａｒｃｉａ）Ｍ、ベネロー（Ｖｅｎｅｒｅａｕ）Ｅ、プレイサー（Ｐｒｅｉｓｓｅｒ）Ｌ、ギニュアール（Ｇｕｉｇｎｏｕａｒｄ）Ｅ、ギーエ  Ｇ、ダグレゴリオ  Ｇ、ペネ（Ｐｅｎｅ）Ｊ、モレス（Ｍｏｌｅｓ）ＪＰ、イセル（Ｙｓｓｅｌ）Ｈ、シュバリエ（Ｃｈｅｖａｌｉｅｒ）Ｓ、ベルナールＦＸ、ガスカン（Ｇａｓｃａｎ）Ｈ、レクロンＪＣ、「Ｏｎｃｏｓｔａｔｉｎ  Ｍ  ｓｅｃｒｅｔｅｄ  ｂｙ  ｓｋｉｎ  ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ  Ｔ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ  ｉｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔ  ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｓｋｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ」、Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００７年４月１日；第１７８号（７）：４６１５〜２２頁）が使用される。
【０１３６】
［方法］
以下の条件下で、正常なヒト表皮ケラチン生成細胞（ＮＨＥＫプールＫ０１５、第３継代）を培養した：
−培養：３７℃、５％のＣＯ２
−培地：ＳＦＭ（インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）１７００５０７５）
−表皮成長因子０．２５ｎｇ／ｍｌおよび下垂体抽出物２５μｇ／ｍｌ（ＥＧＦ、ＥＰ、インビトロジェン１７００５０７５）
ゲンタマイシン２５μｇ／ｍｌ（シグマ（Ｓｉｇｍａ）Ｇ１３９７）
−検定培地：ＥＧＦおよび下垂体抽出物を含まないＳＦＭ（インビトロジェン１７００５０７５）。
【０１３７】
ケラチン生成細胞を培地中で予め培養した。集密時点で、培地を、テスト化合物を含有するまたは含有しない（対照）検定培地（ＥＧＦおよび下垂体抽出物を含まないＳＦＭ）に変更し、細胞を２時間３７℃、５％ＣＯ２で予備処理した。予備処理の終りで、３７℃、５％ＣＯ２で２４時間培養に対して、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）、ＩＬ−１７およびＯＳＭから成るサイトカインミックスを添加した（無処理および無刺激の対照を並行して実行した）。実験の終了時点で、細胞をＰＢＳ緩衝液（インビトロジェン１４１９００９４）中で洗浄し、直ちに１ウェルあたり３００μｌのＴｒｉ−試薬（シグマＴ９４２４）と共に−８０℃で凍結させた。
【０１３８】
［差次的発現の分析］
［プライマ］
各々の選択されたマーカーからの特異的ＰＣＲ産物の増幅を可能にするプライマ対が使用された。この実験では、基準マーカーとして、肝臓グリセルアルデヒド三リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｇ３ＰＤＨ）を使用した。
【０１３９】
［遺伝子名略号Ｇｅｎ  Ｂａｎｋ番号］
肝臓グリセルアルデヒド三リン酸デヒドロゲナーゼ  Ｇ３ＰＤＨ  ＮＭ＿００２０４６
サイトケラチン１０（Ｋ１０）；Ｉ型細胞骨格１０ケラチン  ＫＲＴ１０  ＮＭ＿０００４２１
デフェンシンベータ４（ＤＥＦＢ４）、ベータ−デフェンシン２（ｈＢＤ２、ＤＥＦＢ２）；
皮膚抗微生物ペプチド１（ＳＡＰ１）ＨＢＤ２  ＮＭ＿００４９４２
Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ７；プソリアシンＳ１００Ａ７  ＮＭ＿００２９６３
【０１４０】
［ＲＮＡ抽出と逆転写］
−供給業者が推奨するプロトコルに従ったＴｒｉ試薬による全ＲＮＡの抽出。
−「ＤＮＡを含まない」系（アンビオン（Ａｍｂｉｏｎ））を用いたＤＮＡｓｅ処置による汚染性ＤＮＡの削除。
−オリゴ（ｄＴ）およびスーパースクリプト（Ｓｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔ）ＩＩ逆転写酵素（インビトロジェン）の存在下でのｍＲＮＡの逆転写。
【０１４１】
［実時間ＰＣＲ分］
供給業者が推奨するプロトコルに従って、ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ（登録商標）システム（ロッシュモレキュラーシステムズ社（Ｒｏｃｈｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｉｎｃ．））を用いて、ＰＣＲ反応（ポリメラーゼ連鎖反応）を実施した。このシステムは、高速で強力なＰＣＲ反応を可能にする。これは次の２つの主構成要素から成る：
−反応混合物内での極めて高速の熱転写を可能にする高速ＰＣＲの利用分野のために最適化されたサーモサイクラー。
−伸長サイクル中２本鎖ＤＮＡに特異的に結合する染料である挿入染料ＳＹＢＲグリーンＩの螢光の連続的測定を可能にする、蛍光光度計（検出チャネル：５２１ｎｍ）。
【０１４２】
以下の通り反応ミックス（最終１０μｌ）を添加した：
−１／１０ｅに希釈された２．５μｌのｃＤＮＡ
−順方向または逆方向プライマ
−ｔａｑＤＮＡポリメラーゼ、ＳＹＢＲグリーンＩおよびＭｇＣＩ２を含有する試薬ミックス（Ｒｏｃｈｅ）
【０１４３】
［データ管理］
増幅されたＤＮＡ中の螢光の取込みを、ＰＣＲサイクル中連続的に測定した。この結果、各マーカーについての相対的発現（ＲＥ）値の評価を可能にする「螢光強度」対「ＰＣＲサイクル」のプロットが得られた。ＲＥ値は、以下の式にしたがって任意単位（ＡＵ）で表現された：
（１／２サイクル数）×１０６
【０１４４】
［結果］
予想された通り、サイトカインミックスは、ケラチン生成細胞炎症マーカー／抗微生物ペプチドＨＢＤ２／４およびＳ１００Ａ７についてｍＲＮＡを強くアップレギュレートした。しかしながら、この誘発がレスベラトロール、ヒドロキシチロールおよびＥＧＣＧにより強い阻害されるということは意外なことであった。
【０１４５】
【表７】
2010502662.tif 000008
【０１４６】
結果は、レスベラトロール、ヒドロキシチロソールおよびＥＧＣＧがサイトカイン誘発型表皮性発症機序に対する保護を与えたということを明確に実証している。
【０１４７】
［２．検定］
第２の検定においては、ヒトケラチン生成細胞系ＨａＣａｔを炎症性サイトカインＴＮＦαで刺激し、培地内へのインターロイキン（ＩＬ）６の放出を市販の「酵素免疫測定法」（ＥＬＩＳＡ）で分析した。
【０１４８】
［方法］
［実験１］
ウエルツ（Ｗｅｒｔｚ）ら、Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第３７巻、第５号、６５４〜６７０頁、２００４年の中で詳細に説明された条件の下でＨａＣａＴ細胞を培養した。４８時間、１μｍｏｌ／Ｌの濃度でリコペンを含む培地内で細胞を予備培養して、リコペンを蓄積するのに充分な時間、細胞を得た。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を用いて原液中でリコペンを可溶化させ、最終濃度が０．１％ＴＨＦとなるような形で培地中に希釈させた。予備インキュベーション期間の後、細胞を５時間１０μｇ／ｍｌのＴＮＦαで刺激し、その後培地を収集し、凍結させた。トリプシン処理で細胞を収穫し、標準的な手順にしたがって計数した。培地中のＩＩ６レベルをウェル内の細胞数に標準化し、ｐｇ／１０６細胞として表わした。
【０１４９】
［結果］
【０１５０】
【表８】
2010502662.tif 000009
【０１５１】
この結果は、カロテノイドの代表としてのリコペンが、炎症促進刺激に対するヒトの皮膚のケラチン生成細胞の反応を著しく削減することができる、ということを示している。これはすなわち、リコペンが定期的に摂取された場合に刺激性の炎症促進発作に向かう反応の素因を削減することができる、ということを意味する。
【０１５２】
［実験２］
この実験は、２つのその他の代表的なカロテノイド、すなわちベータ−カロテンとベータ−クリプトキサンチンが正常な皮膚の炎症性メディエータの一般的基線産生を低減させることができるか否かを調査するために実施された。
【０１５３】
【表９】
2010502662.tif 000010
【０１５４】
この結果は、ベータ−カロテンが、炎症促進サイトカインＩＬ６をその環境内に分泌する皮膚細胞の基線レベルを低減させることができる、ということを示している。ベータ−カロテンは、Ｕ字形用量関係を有し、それが０．２５〜１．０μｍｏｌ／Ｌの間の濃度で存在した場合にのみこれは、一人一日あたり０．１〜２．０ｍｇの間の中等度のベータ−カロテン補足の後にヒト血漿濃度に対応する。ベータ−クリプトキサンチンは、０．０５０ｍｇ〜１ｍｇ／日の低〜中高レベルの摂取の後に公知のヒト血漿濃度の用量範囲内で中等度の効果を有していた。
【０１５５】
［処方物実施例：］
［実施例１  経口消費用の「理想的皮膚処方Ｉ」］
レシチンを、ＲＯＰＵＦＡ（登録商標）７５ｎ−３「７５」ＥＥ（ＤＳＭニュートリショナルプロダクツＡＧ、カイゼルアウグスト、スイスから市販されている混合されたトコフェロール、パルミチン酸アスコルビルおよびローズマリー抽出物で安定化された、最低７５％のｎ−３脂肪酸エチルエステルを含有するエチルエステル）の中で溶解させ、ベータ−カロテン３０％ＦＳ、ルテイン２０％ＦＳ（コーンオイル中のマンジュギクから抽出し、ＤＬ−アルファ−トコフェロールで安定化したもの）、ｒｅｄｉｖｉｖｏ（商標）（リコペン）１０％ＦＳ（コーンオイル中、ＤＬ−アルファ−トコフェロールで安定化）（ＤＳＭニュートリショナルプロダクツＡＧ、カイゼルアウグスト、スイスから市販）を添加し、ビタミンＣ、Ｈｉｄｒｏｘ（登録商標）、ビオチンおよび補酵素Ｑ１０（ＤＳＭニュートリショナルプロダクツＡＧ、カイゼルアウグスト、スイスから市販されているＡＬＬ−Ｑ（登録商標）１０％ＣＷＳ／Ｓとして）を５分間タンブラミキサー中で混合する。この乾燥粉末ミックスをＲＯＰＵＦＡ（登録商標）、カロテンおよびレシチンの油性混合物中に分散させ、次に一般に適用された手順にしたがってカプセル中に封入する。
【０１５６】
【表１０】
2010502662.tif 000011
【０１５７】
毎日食事と共に１カプセルを飲む。
【０１５８】
［実施例２  経口消費用の「理想的皮膚処方ＩＩ」］
レシチンを、ＲＯＰＵＦＡ（登録商標）７５ｎ−３「７５」ＥＥ（ＤＳＭニュートリショナルプロダクツＡＧ、カイゼルアウグスト、スイスから市販されている混合されたトコフェロール、パルミチン酸アスコルビルおよびローズマリー抽出物で安定化された、最低７５％のｎ−３脂肪酸エチルエステルを含有するエチルエステル）の中で溶解させ、ベータ−カロテン３０％ＦＳ、Ｏｐｔｉｓｈａｒｐ（商標）２０％ＦＳ（コーンオイル中、ＤＬ−アルファ−トコフェロールで安定化）を添加する。ＴＥＡＶＩＧＯ（商標）、ビタミンＣ、Ｈｉｄｒｏｘ（登録商標）、ビオチンおよび補酵素Ｑ１０（ＤＳＭニュートリショナルプロダクツＡＧ、カイゼルアウグスト、スイスから市販されているＡＬＬ−Ｑ（登録商標）１０％ＣＷＳ／Ｓとして）を５分間タンブラミキサー中で混合する。この乾燥粉末ミックスをＲＯＰＵＦＡ（登録商標）、カロテンおよびレシチンの油性混合物中に分散させ、次に一般に適用された手順にしたがってカプセル中に封入する。
【０１５９】
【表１１】
2010502662.tif 000012
【０１６０】
毎日食事と共に１カプセルを飲む。
【０１６１】
［実施例３「経口消費用キット」］
液体活性成分のベータ−カロテン、ゼアキサンチン、ＤＬ−アルファ−トコフェロール−アセテートおよびＲＯＰＵＦＡ（登録商標）７５ｎ−３「７５」ＥＥは、カプセルに入った形で提供することができ、一方固体成分のビタミンＣ、Ｈｉｄｒｏｘ（登録商標）、ビオチンおよびＣｏＱ１０は、錠剤の形で提供することができる。錠剤は、乾燥結合剤例えば微結晶性セルロース、ラクトース、その他の炭水化物またはでんぷん、ソルビトール、マンニトールデキストリンなどといった炭水化物誘導体といった一般に公知の錠剤化賦形剤を用いて調製可能である。ステアリン酸Ｍｇまたはそれに類似する化合物といった潤滑剤、ベヘネートポリエチレングリコール、またはその他のあらゆる潤滑剤と同様、クロスカルメローズまたはクロスポビドンといったような崩壊剤を適量添加してもよい。
【０１６２】
【表１２】
2010502662.tif 000013
【０１６３】
この油性ミックスは、一般的に適用される手順にしたがってカプセル中に封入される。
【０１６４】
【表１３】
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【０１６５】
ビオチンおよび微結晶性セルロースを１０分間タンブラミキサー中で混合する。その後、ラクトースを添加し、１０分間再び組成物を混合する。ビタミンＣ、ＴＥＡＶＩＧＯ（商標）ＴＧ、Ｈｉｄｒｏｘ（登録商標）、ＣｏＱ１０およびクロスポビドンをその他の成分と組合せ、１０分間混合する。最後に、ステアリン酸Ｍｇをその他の構成要素に加え、さらに２分間混合する。混合物を錠剤の形に圧縮する。
【０１６６】
本発明に従った経口摂取用キットを提供するためには、錠剤およびカプセルを別々の容器内に個別に包装し、その後単位形態に包装する。
【０１６７】
食事と同時に一日一カプセルおよび一錠を飲む。
【０１６８】
［実施例４「パーソナルケアキット」］
実施例１または２の中で記述されている通りのカプセルをアンチエイジングクリームと合わせて使用する。以下に記す成分を含有するアンチエイジングクリームを、それ自体公知の要領で調製することができる。
【０１６９】
【表１４】
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【０１７０】
本発明に従ったパーソナルケアキットを提供するためには、カプセルとアンチエイジングクリームを別々の容器内に個別に包装し、その後単位形態に包装する。
【０１７１】
アンチエイジングクリームは一日一回塗布する。食事と共に一日一カプセルを飲む。
【国際調査報告】
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