(57)【要約】  本発明は、適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、多相の組み合わせ製品又は単相の組み合わせ製品の製造のための、吉草酸エストラジオール又はエストラジオールと17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせの使用に関するものである。多相の組み合わせ及び薬学的に許容できる偽薬の投与単位の合計、又は単相の組み合わせ及び有効成分を含まず偽薬を含まない投与単位の合計日数は２８日に相当する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、多相の組み合わせ製品又は単相の組み合わせ製品の製造のための、吉草酸エストラジオール又は17β-エストラジオールと17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせの使用。
【請求項２】
適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、３ｍｇの吉草酸エストラジオール又は３ｍｇ未満のエストラジオールの投与単位２日分の第一相；２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は２ｍｇ未満のエストラジオールと２ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位５日分の第一群、並びに２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は２ｍｇ未満のエストラジオールと３ｍｇのジエノゲストの投与単位１７日分の組み合わせの第二群を含んで成る２つの群の投与単位の第二相；並びに１ｍｇ吉草酸エストラジオール又は１ｍｇ未満のエストラジオールの投与単位２日分の第三相；並びに薬学的に許容できる偽薬の投与単位２日分の更なる相；を含んで成る、投与単位２８日の多相の組み合わせ製品のための、請求項１に記載の吉草酸エストラジオール又は17β-エストラジオールと17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせの使用。
【請求項３】
適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、３ｍｇの吉草酸エストラジオール又は３ｍｇ未満のエストラジオールの投与単位２日分の第一相；２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は２ｍｇ未満のエストラジオールと３ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位５日分の第一群、並びに２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は２ｍｇ未満のエストラジオールと４ｍｇのジエノゲストの投与単位１７日分の組み合わせの第二群を含んで成る２つの群の投与単位の第二相；並びに１ｍｇ吉草酸エストラジオール又は１ｍｇ未満のエストラジオールの投与単位２日分の第三相；並びに薬学的に許容できる偽薬の投与単位２日分の更なる相；を含んで成る、投与単位２８日の多相の組み合わせ製品のための、請求項１に記載の吉草酸エストラジオール又は17β-エストラジオールと17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせの使用。
【請求項４】
適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、３ｍｇの吉草酸エストラジオール又は３ｍｇ未満のエストラジオールの投与単位２日分の第一相；２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は２ｍｇ未満のエストラジオールと１ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位５日分の第一群、並びに２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は２ｍｇ未満のエストラジオールと２ｍｇのジエノゲストの投与単位１７日分の組み合わせの第二群を含んで成る２つの群の投与単位の第二相；並びに１ｍｇ吉草酸エストラジオール又は１ｍｇ未満のエストラジオールの投与単位２日分の第三相；並びに薬学的に許容できる偽薬の投与単位２日分の更なる相；を含んで成る、投与単位２８日の多相の組み合わせ製品のための、請求項１に記載の吉草酸エストラジオール又は17β-エストラジオールと17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせの使用。
【請求項５】
適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、３ｍｇの吉草酸エストラジオール又は３ｍｇ未満のエストラジオールの投与単位３日分の第一相；２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は２ｍｇ未満のエストラジオールと１ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位４日分の第一群、並びに２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は２ｍｇ未満のエストラジオールと２ｍｇのジエノゲストの投与単位１６日分の組み合わせの第二群を含んで成る２つの群の投与単位の第二相；並びに１ｍｇ吉草酸エストラジオール又は１ｍｇ未満のエストラジオールの投与単位２日分の第三相；並びに薬学的に許容できる偽薬の投与単位３日分の更なる相；を含んで成る、投与単位２８日の多相の組み合わせ製品のための、請求項１に記載の吉草酸エストラジオール又は17β-エストラジオールと17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせの使用。
【請求項６】
適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、３０μｇ以下の吉草酸エストラジオール又はエストラジオールと２．００ｍｇ以下の17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)とを含んで成る組み合わせの使用であって、
投与単位が計２８日分、
または投与単位が計２１日分、並びに薬学的に許容できる偽薬を含む若しくは偽薬及びホルモンを含まない投与単位が７日分、
または投与単位が計２２日分、並びに薬学的に許容できる偽薬を含む若しくは偽薬及びホルモンを含まない投与単位が６日分、
または投与単位が計２３日分、並びに薬学的に許容できる偽薬を含む若しくは偽薬及びホルモンを含まない投与単位が５日分、
または投与単位が計２４日分、並びに薬学的に許容できる偽薬を含む若しくは偽薬及びホルモンを含まない投与単位が４日分、
または投与単位が計２５日分、並びに薬学的に許容できる偽薬を含む若しくは偽薬及びホルモンを含まない投与単位が３日分、
または投与単位が計２６日分、並びに薬学的に許容できる偽薬を含む若しくは偽薬及びホルモンを含まない投与単位が２日分、
または投与単位が計２７日分、並びに薬学的に許容できる偽薬を含む若しくは偽薬及びホルモンを含まない投与単位が１日分、
を有する、単相の組み合わせ製品のための、吉草酸エストラジオール又はエストラジオールと17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、多相の組み合わせ製品又は単相の組み合わせ製品の製造のための、吉草酸エストラジオール又は17β-エストラジオール(エストラジオール)と17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせの使用に関するものである。
【０００２】
多相の組み合わせ並びに薬学的に許容できる偽薬の投与単位、又は単相の組み合わせ並びに必要に応じた薬学的に許容できる偽薬を含む若しくは偽薬及びホルモンを含まない投与単位の合計の投与日数は投与単位２８日分に相当する。
【背景技術】
【０００３】
女性の性欲は、多くのホルモンや心理的要素に影響を受ける非常に複雑な事象である。更年期障害の発生が女性における性欲の減衰に付随して起こるであろうことが長く知られていた。この事象の背景において原因として議論されていたものは、内性的なエストラジオール量の減少及び低下するアンドロゲン量である。慣用の組み合わせの経口避妊及びプロゲスチンのみから成るピル(ＰＯＰ）の摂取が後天的な性欲の喪失／減衰を引き起こし得る事実については殆ど知見が得られていない。この種の障害は「性的欲求低下障害(ＨＳＤＤ）」なる用語に属する(Blitzer: Kontrazeption und Sexualitat, Therapeutische Umschau, Vol. 51, 1994, edition 2 110-114)。その原因は明らかでなく、様々な原因が議論されている。この観察される現象を十分に阻止することはこれまで不可能であった(Sex Steroids and libido, The European Journal of Contraception and reproductive Health care (1997 - 253 -258)。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための活路を見出す目的を基礎とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本目的は、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、多相の組み合わせ製品又は単相の組み合わせ製品の製造のための、吉草酸エストラジオール又はエストラジオールと17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせの使用を通じた発明によって達成される。
【０００６】
驚くべきことに、経口避妊は女性の性欲の維持、及び／又は亢進を併せて引き起こすことが見出される。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
有利なことに、適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、３ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(３ｍｇ未満)のエストラジオールの投与単位２日分の第一相；２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(２ｍｇ未満)のエストラジオールと２ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位５日分を含んで成る第一群、並びに２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(２ｍｇ未満)のエストラジオールと３ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位１７日分を含んで成る第二群から成る２つの群の投与単位の第二相；並びに１ｍｇ吉草酸エストラジオール又は相当量(１ｍｇ未満)のエストラジオールの投与単位２日分の第三相；並びに薬学的に許容できる偽薬の投与単位２日分の更なる相；を含んで成る、投与単位２８日の多相の組み合わせ製品の製造のため、吉草酸エストラジオール又はエストラジオールは17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせとして採用される。
【０００８】
有利なことに、適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、３ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(３ｍｇ未満)のエストラジオールの投与単位２日分の第一相；２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(２ｍｇ未満)のエストラジオールと３ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位５日分を含んで成る第一群、並びに２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(２ｍｇ未満)のエストラジオールと４ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位１７日分を含んで成る第二群から成る２つの群の投与単位の第二相；並びに１ｍｇ吉草酸エストラジオール又は相当量(１ｍｇ未満)のエストラジオールの投与単位２日分の第三相；並びに薬学的に許容できる偽薬の投与単位２日分の更なる相；を含んで成る、投与単位２８日の多相の組み合わせ製品の製造のため、吉草酸エストラジオール又はエストラジオールは17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせとしてもまた採用される。
【０００９】
また、有利なことに、適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、３ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(３ｍｇ未満)のエストラジオールの投与単位２日分の第一相；２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(２ｍｇ未満)のエストラジオールと１ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位５日分を含んで成る第一群、並びに２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(２ｍｇ未満)のエストラジオールと２ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位１７日分を含んで成る第二群から成る２つの群の投与単位の第二相；並びに１ｍｇ吉草酸エストラジオール又は相当量(１ｍｇ未満)のエストラジオールの投与単位２日分の第三相；並びに薬学的に許容できる偽薬の投与単位２日分の更なる相；を含んで成る、投与単位２８日の多相の組み合わせ製品の製造のため、吉草酸エストラジオール又はエストラジオールは17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせとしても採用される。
【００１０】
有利なことに、適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための、３ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(３ｍｇ未満)のエストラジオールの投与単位３日分の第一相；２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(２ｍｇ未満)のエストラジオールと１ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位４日分を含んで成る第一群、並びに２ｍｇの吉草酸エストラジオール又は相当量(２ｍｇ未満)のエストラジオールと２ｍｇのジエノゲストとの組み合わせの投与単位１６日分を含んで成る第二群から成る２つの群の投与単位の第二相；並びに１ｍｇ吉草酸エストラジオール又は相当量(１ｍｇ未満)のエストラジオールの投与単位２日分の第三相；並びに薬学的に許容できる偽薬の投与単位３日分の更なる相；を含んで成る、投与単位２８日の多相の組み合わせ製品の製造のため、吉草酸エストラジオール又はエストラジオールは17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせとしてもまた採用される。
【００１１】
また、有利なことに、適宜経口避妊と組み合わせて用いられる、女性の性欲を維持、及び／又は亢進するための経口治療のための単相の組み合わせ製品において、３ｍｇ以下の吉草酸エストラジオール又は３ｍｇ未満のエストラジオールは２．００ｍｇ以下の17α-シアノメチル-17-β-ヒドロキシエストラ-4,9-ジエン-3オン(ジエノゲスト)との組み合わせとして採用される。単相の組み合わせは、一定の用量のジエノゲスト及び吉草酸エストラジオール、又はジエノゲスト及びエストラジオールの投与単位２１、２２、２３、２４、２５、２５、２６、２７日分、並びに薬学的に許容できる偽薬を含む、若しくは偽薬及びホルモンを含まない投与単位７、６、５、４、３、２、１日分を含んで成り、合計の投与日数は投与単位２８日分に相当する。
【００１２】
単相の製品の投与は、
‐１．０‐２．０ｍｇのジエノゲスト及び１０‐３０μｇのエチニルエストラ
ジオールの投与単位２１日分ｎ組(ｎ＝２乃至５)、並びに一定のジエノゲ
スト及びエストラジオールの単相の調製品の第一相、
‐ｎ＝２乃至５組の後に続くピルを含まない投与単位７日分の第二相
を含んで成る長期的な周期ですることにより一段と有利である。
【００１３】
ジエノゲスト、吉草酸エストラジオール又はエストラジオールの投与単位２１−２７日分、並びに偽薬若しくはホルモンを含まない１乃至７日間の投与単位、又は偽薬を含む１乃至７日間の投与単位の単相製品を合計の日数が投与単位２８日分に相当するように使用し、そしてその後前記長期的な周期において使用することは、顕著に有利であることが判明している。
【実施例】
【００１４】
吉草酸エストラジオール及びジエノゲストの多相の組み合わせの経口投与についての臨床試験
第一相は３ｍｇの吉草酸エストラジオールの投与単位２日分の第一相から成り、第二相は２つの投与単位群から成る。この第二相の第一群は２ｍｇの吉草酸エストラジオール及び２ｍｇのジエノゲストの組み合わせの投与単位５日分から成り、第二群は２ｍｇの吉草酸エストラジオール及び３ｍｇのジエノゲストの組み合わせの投与単位１７日分から成る。第三相は、１ｍｇの吉草酸エストラジオールの投与単位２日分を含んで成り、そして更なる相が薬学的に許容できる偽薬の投与単位２日分から成る。かかる多相の組み合わせ及び薬学的に許容できる偽薬の投与周期一周の合計日数は２８日分に相当する。
【００１５】
無作為抽出した二重盲検臨床試験において、１８歳から５０歳の間の８００人の女性(４００人の１８歳から３５歳の群及び４００人の３６歳から５０歳の群)であって、当該試験への参加のインフォームド・コンセントを得たものについて、２つの異なる治療が行われた。
治療(Ａ)は、前記の組み合わせに相当する。
第二の治療(Ｂ)は、Miranova(標準的な経口避妊薬)に相当する。
本実験は、１の前処理周期、７の処理周期、及び１の後処理周期(追加相)を含んで成る。
【国際調査報告】
2010506867.tif 000002
2010506867.tif 000003
2010506867.tif 000004
2010506867.tif 000005