(57)【要約】【課題】保存寿命が長く、かつ患者が安全に摂取可能な、経腸栄養チューブを洗浄するための組成物を提供する。【解決手段】本開示は、一般的に、経腸栄養チューブの閉塞解消及び洗浄のための方法及び組成物に関する。より具体的には、本組成物は、経腸栄養チューブ内の蓄積物を分解するための酵素と、カラギーナンと、二価金属イオンまたはそのイオン源とを含有する体内摂取可能なゲル状組成物である。本組成物中に存在するカラギーナンは、室温にて前記酵素を安定させるため、本組成物の長期保存を可能にする。ゲル化組成物は、経腸栄養チューブに注入されると患者の体温により溶融し、前記酵素が、経腸栄養チューブのルーメン内に存在するデブリに作用するために放出される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
栄養チューブのルーメンの閉塞解消及び洗浄のための方法であって、
カラギーナンと、二価金属イオンまたはそのイオン源と、経腸栄養チューブ内の蓄積物を分解するための酵素とを含有し、かつ室温では少なくとも約９０００センチポアズの粘度及び体温では約４０００センチポアズ以下の粘度を有する体内摂取可能なゲル状組成物を、前記経腸栄養チューブ内に注入するステップを含む方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、
前記カラギーナンが、イオタカラギーナンであることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、
前記組成物が、約０．５〜２．０％（ｗ／ｖ）の前記カラギーナンを含有することを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、
前記二価金属イオンが、カルシウム、マグネシウム、ベリリウム、ストロンチウム、バリウム及びそれらの組み合わせから成る群より選択されることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、
前記二価金属イオンが、カルシウムイオンであることを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、
前記組成物が、約０．０１〜１．０％（ｗ／ｖ）の前記二価金属イオンを含有することを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、
前記組成物が、約５〜６０％（ｗ／ｖ）の前記酵素を含有することを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、
前記酵素が、プロテアーゼ、リパーゼ、セルロース、アミラーゼ及びそれらの組み合わせから成る群より選択されることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、
前記酵素が、パパイン、リパーゼ、セルロース及びそれらの組み合わせから成る群より選択されることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、
前記組成物が、６００、０００ＴＵ／ｇを有するパパインを約２０〜６０％（ｗ／ｖ）の量で含有することを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項９に記載の方法であって、
前記組成物が、２００、０００ＦＩＰ／ｇを有するリパーゼを約２０〜６０％（ｗ／ｖ）の量で含有することを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項９に記載の方法であって、
前記組成物が、１５０、０００ＣＵ／ｇを有するセルロースを約１０〜３０％（ｗ／ｖ）の量で含有することを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法であって、
前記酵素が、前記チューブの前記ルーメン内に存在するタンパク質、でんぷん、セルロース、脂質及びそれらの組み合わせを分解することを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法であって、
前記組成物が、水を約５〜４０％（ｗ／ｖ）さらに含有することを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法であって、
前記組成物が、約３〜７のｐＨを有することを特徴とする方法。
【請求項１６】
栄養チューブのルーメンの閉塞解消及び洗浄のための方法であって、
約０．５〜２．０％（ｗ／ｖ）のイオタカラギーナンと、約０．０１〜１．０％（ｗ／ｖ）の二価金属イオンまたはそのイオン源と、約５〜６０％（ｗ／ｖ）の経腸栄養チューブ内の蓄積物を分解するための酵素とを含有する体内摂取可能なゲル状組成物を、栄養チューブ内に注入するステップを含む方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、
前記組成物が、室温では少なくとも約９０００センチポアズの粘度を有し、体温では約４０００センチポアズ以下の粘度を有することを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法であって、
前記二価金属イオンが、カルシウムイオンであることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であって、
前記組成物が、約０．０１５％（ｗ／ｖ）のカルシウムイオンと、約１．０％（ｗ／ｖ）のイオタカラギーナンとを含有することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般的に、経腸栄養チューブの閉塞解消及び洗浄のための方法及び組成物に関する。より具体的には、本組成物は、経腸栄養チューブ内の蓄積物を分解するための酵素と、カラギーナンと、二価金属イオンまたはそのイオン源とを含有する体内摂取可能なゲル状組成物である。本組成物中に存在するカラギーナンは、室温にて前記酵素を安定させるため、本組成物の長期保存を可能にする。ゲル化組成物は、経腸栄養チューブに注入されると患者の体温により溶融し、前記酵素が、経腸栄養チューブのルーメン内に存在するデブリに作用するために放出される。
【背景技術】
【０００２】
多くの急性疾患患者及び慢性疾患患者は、食物または薬剤をしっかりと咀嚼したり嚥下したりすることができないため、重度の栄養失調になる可能性がある。そのため、食物及び／または薬剤は、通常の経口摂取とは別な方法で患者に送達されなければならない。経胃腸栄養チューブが従来知られており、嚥下による栄養摂取を嫌がるまたはできない患者に対して栄養剤及び薬剤を提供するのに使用されている。
【０００３】
栄養チューブは、多種多様な方法によって、胃（胃瘻チューブ）または腸（空腸瘻チューブ）に挿入される。一般的に、カテーテルは、経口的に体内に挿入され、胃に向かって引き下げられるかまたは押し下げられ、胃に留置されるかまたは小腸の空腸に向かってさらに押し下げられる。栄養チューブはまた、経鼻的にか、あるいは、外科的、内視鏡的、腹腔鏡的または放射線的な切開手術によって体内に挿入することもできる。例えば、栄養チューブは、腹部を切開して外科的に埋め込むこともできる。最も一般的な種類の栄養チューブは、内視鏡的切開手術によって患者体内に挿入される経皮内視鏡的胃瘻造設術（ＰＥＧ）チューブである。
【０００４】
経腸栄養チューブの使用中に、残留食物のタンパク質、でんぷん、セルロース及び／または薬剤が栄養チューブ内に蓄積して、栄養チューブが閉塞することがある。チューブ閉塞は一般的に、薬剤の不適切な投与、未熟な洗浄技術、厚い製剤、または、胃内容物若しくは腸内容物のチューブへの上方逆流により引き起こされる可能性がある。そのようなチューブ閉塞は、チューブを通じての食物の胃への送達を妨げるばかりでなく、細菌の成長及び増殖が容易になる部位を提供する。そのため、そのようなチューブ閉塞を防止するために、栄養チューブを定期的に洗浄することが重要である。
【０００５】
経腸栄養チューブを洗浄するための様々な方法が知られている。例えば、特許文献１には、チューブ内の閉塞部分に可溶化剤及び物理的な力の組み合わせを接触させる及び加えることを含む、閉塞した栄養チューブを再開通させるための方法及び装置が記載されている。別の技術は、チューブ内の閉塞物を洗い流すための、加圧液体または吸引の使用を含み得る。しかしながら、これらの技術は、時間がかかり、高圧を用いた場合にチューブを破裂させる危険性があり、かつ、チューブの取り出し及び再挿入を伴い得るので、患者を不快にさせるものであった。
【０００６】
また、酵素溶液が、栄養チューブの開通維持または再開通に使用されている。しかしながら、酵素自体は栄養チューブ内の閉塞を防止するのにまたは閉塞物を溶融させるのに効果的な手段であるが、酵素溶液の使用には欠点がある。例えば、酵素などの多くの生物学的物質は、保存寿命が限られていることが知られている。これは、一般的に、保存温度（例えば室温）での酵素の不安定性が原因であると考えられている。特定の酵素は、冷蔵温度で保存することによって保存寿命を延ばすことができるが、冷蔵温度で保存したとしても、保存寿命は比較的短いのが一般的である。
【０００７】
当然のことだが、酵素などの生物学的に活性なタンパク質は、一般的に、各タンパク質に特有の複雑な三次元構造に折り畳まれている。酵素の最終的な構造は、例えば、温度、ｐＨ、特定の共因子または金属の存在の有無、酸素、酸化剤または還元剤の存在、及び、水または水分の存在などの様々な環境因子の影響を受け得る。条件が最適でない場合、酵素は、正しく形成されないか、あるいは、その生物学的機能が失われるかまたは少なくとも減少するように変性する可能性がある。
【０００８】
酵素洗浄剤は、通常は溶液として作成される。しかし、酵素洗浄溶液中に存在する酵素は水によって時間及び温度依存的に加水分解され得るため、酵素機能の変性または損失が生じる。酵素の安定性を長期間維持するための１つの方法は、酵素をその使用時まで不活性に保つ働きをする化学抑制剤を、酵素洗浄溶液中に含めることである。しかし、経腸栄養チューブの洗浄に使用される酵素洗浄溶液は、最終的には患者の体内に摂取されることになるので、酵素洗浄溶液中に化学抑制剤を含めることは望ましくない場合が多い。さらに、前記タンパク質もまた、脱水化中に、及び既知の脱水方法において起こり得る高温時に変性し得るので、脱水化酵素溶液の安定性が向上しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第４、８９４、０５６号明細書
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Sabadini, et al., Brazilian J. of Chem. Eng., Vol. 223, No. 1, pp. 55-65 (Jan-Mar 2006)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
したがって、保存寿命が長く、かつ患者が安全に摂取可能な、経腸栄養チューブを洗浄するための組成物が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本開示は、一般的に、経腸栄養チューブの閉塞解消及び洗浄のための方法及び組成物に関する。より具体的には、本組成物は、経腸栄養チューブ内の蓄積物を分解するための酵素と、カラギーナンと、二価金属イオンまたはそのイオン源とを含有する体内摂取可能なゲル状組成物である。本組成物中に存在するカラギーナンは、室温にて前記酵素を安定させるため、本組成物の長期保存を可能にする。ゲル化組成物は、経腸栄養チューブに注入されると患者の体温により溶融し、前記酵素が、経腸栄養チューブのルーメン内に存在するデブリに作用するために放出される。
【００１３】
一態様では、本開示は、栄養チューブのルーメンの閉塞解消及び洗浄のための方法であって、カラギーナンと、二価金属イオンまたはそのイオン源と、経腸栄養チューブ内の蓄積物を分解するための酵素とを含有し、かつ、室温にて少なくとも約９０００センチポアズの粘度を有し、体温にて約４０００センチポアズ以下の粘度を有する体内摂取可能なゲル状組成物を、栄養チューブ内に注入するステップを含む方法に関する。
【００１４】
別の態様では、本開示は、栄養チューブのルーメンの閉塞解消及び洗浄のための方法であって、約０．５〜２．０％（ｗ／ｖ）のイオタカラギーナンと、約０．０１〜１．０％（ｗ／ｖ）の二価金属イオンまたはそのイオン源と、約５〜６０％（ｗ／ｖ）の経腸栄養チューブ内の蓄積物を分解するための酵素とを含有する体内摂取可能なゲル状組成物を、栄養チューブ内に注入するステップを含む方法に関する。
【００１５】
本発明の他の目的及び特徴は、以下の説明により部分的に明らかにされ部分的に指摘されるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本開示は、一般的に、経腸栄養チューブの閉塞解消及び洗浄のための方法及び組成物に関する。より具体的には、本組成物は、経腸栄養チューブ内の蓄積物を分解するための酵素と、カラギーナンと、二価金属イオンまたはそのイオン源とを含有する体内摂取可能なゲル状組成物である。本組成物中に存在するカラギーナンは、室温にて前記酵素を安定させるため、本組成物の長期保存を可能にする。ゲル化組成物は、経腸栄養チューブに注入されると患者の体温により溶融し、前記酵素が、経腸栄養チューブのルーメン内に存在するデブリに作用するために放出される。
【００１７】
酵素洗浄剤（酵素フラッシュ）組成物中に、特定の量のカラギーナン及び二価金属イオンを含めると、特異的な性質及び向上した保存寿命を有する組成物が作成されることが分かった。具体的には、本開示の方法は、経腸栄養チューブ内の蓄積物を分解するための酵素と、カラギーナンと、二価金属イオンまたはそのイオン源とを含有する体内摂取可能なゲル状組成物を使用して、栄養チューブのルーメン内に存在し得る、食物、薬剤またはその他のデブリの蓄積物または閉塞物によるルーメン閉塞を解消する。従来の洗浄剤組成物とは異なり、本発明の組成物は、有利なことに、室温ではゲル状態である。特定の理論に拘束されることは望まないが、本組成物中に存在するカラギーナンは、二価金属イオンとの組み合わせで、室温において、本組成物中に存在する酵素及び水を捕捉する三次元マトリクスを形成すると考えられる。カラギーナンの揺変性（チキソトロピー）は、本組成物を栄養チューブ内にゲル形態で注入し、栄養チューブ内で患者の体温により暖めるようにすることを可能にする。ゲル状組成物が暖められると、カラギーナンネットワークが溶融して破壊され、カラギーナンネットワークに捕捉されている酵素及び水が開放される。その結果得られた粘性組成物は、栄養チューブ内をゆっくりと流れ落ちて、チューブ内に存在する蓄積物を分解し、閉塞物を除去する。
【００１８】
本開示の方法は、従来の既知の洗浄剤組成物よりも優れた点をいくつか有する。例えば、体内摂取可能なゲル状組成物中に存在するカラギーナンネットワークは、例えば酵素などの粒子を、比較的均一に長期間保持することが可能である。有利なことに、カラギーナンネットワークは、本組成物中に存在する水を保持することもできる。カラギーナンネットワーク内で酵素と水とを互いに分離させることによりゲル状組成物内での水活性を低下させることができるため、その結果、酵素の安定性が向上する。その結果、室温にて、ゲル状組成物を、酵素安定性を維持しながら長期間保存することができる。有利なことに、酵素の安定性は、本組成物の体内摂取に悪影響を与え得る化学安定剤を必要とせずに達成される。したがって、本開示の組成物は、安全に摂取することができる。
【００１９】
さらに、本開示の体内摂取可能なゲル状組成物は、有利なことに、体温付近で溶融するように製剤される。ゲル状組成物を栄養チューブ内に注入した後、ゲル状組成物は患者の身体からの熱により溶融され、結果としてカラギーナンネットワークを破壊する。その結果、カラギーナンネットワークに捕捉されている酵素及び水が開放されるため、活性酵素を含有する粘性液体組成物が形成される。体温での本組成物の粘度は、本組成物が栄養チューブ内を流れ落ちることができる程度である。本組成物の粘性は、有利なことに、本組成物が栄養チューブの内面により良く接着することを可能にし、酵素とチューブ内に存在する蓄積物との接触時間を長くすることができるため、本組成物の効果を高めることができる。
【００２０】
上述したように、本開示の体内摂取可能なゲル状組成物は、有利なことに、カラギーナンを含有する。カラギーナンは、紅藻から抽出された炭水化物の自然発生的ファミリーである。具体的には、カラギーナンは、α１−３及びβ１−４グリコシドの交互結合により連結された、ガラクトースの繰り返し単位と３，６−アンヒドロガラクトースとから構成された直鎖硫酸化多糖類である。カラギーナンには、ラムダカラギーナン、カッパカラギーナン及びイオタカラギーナンの３つの主な種類がある。カラギーナンの前記種類の違いは、繰り返しガラクトースユニットにおけるエステル硫酸基の数及び位置に基づいている。イオタカラギーナンポリマー及びカッパカラギーナンポリマーは、カチオンの存在下で整列し、ゲルマトリクスを形成するためにカチオンとさらに結合することができる個別のらせんを形成する。
【００２１】
本発明の目的のために、体内摂取可能なゲル状組成物は、イオタカラギーナンを含有することが一般的に好ましい。イオタカラギーナンは、下記の構造式を有する。
【００２２】
【化１】
2010535054.tif 000002
【００２３】
上記の構造式において、ａは１０よりも大きい任意の数であり、１００よりも大きいことが好ましい。イオタカラギーナンの分子量は、約１００、０００以上であることが好ましい。
【００２４】
イオタカラギーナンは、特定の二価カチオンの存在下で、耐久性がある弾性ゲルを形成する。有利なことに、イオタカラギーナンは揺変性も有する。イオタカラギーナンの揺変性のために、例えば栄養チューブ内に注入されたときなどの、本組成物がせん断応力を受けたときに、ゲル状組成物の粘度は減少する。そのため、ゲル状組成物を、粘性のあるゲル様状態のままで、栄養チューブに注入することが可能となる。
【００２５】
一般的にはイオタカラギーナンが好ましいが、特定の実施形態では、本開示の組成物は、イオタカラギーナン、カッパカラギーナン及びラムダカラギーナンの組み合わせを含有し得る。しかし、本組成物中のカラギーナンの少なくとも６５％は、イオタカラギーナンであることが好ましい。
【００２６】
上述したように、本組成物中に存在するカラギーナンは、本組成物中に存在するカチオンとの相互作用によりゲル化される。本組成物のゲル化に使用されるカチオンの種類は、典型的には、使用されるカラギーナンの種類に応じて異なり得る。典型的には、カラギーナンがイオタカラギーナンである場合、カチオンは、例えば、カルシウム、マグネシウム、ベリリウム、ストロンチウム、バリウム及びそれらの組み合わせなどの二価金属イオンである。二価金属イオンは、カルシウムであることが好ましい。
【００２７】
特定の実施形態では、本組成物は、例えば二価塩などの、二価金属イオンのイオン源を含み得る。例示的な二価塩には、とりわけ、塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）、フッ化カルシウム（ＣａＦ２）、臭化カルシウム（ＣａＢｒ２）、ヨウ化カルシウム（ＣａＩ２）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、フッ化マグネシウム（ＭｇＦ２）、臭化マグネシウム（ＭｇＢｒ２）、ヨウ化マグネシウム（ＭｇＩ２）、塩化ストロンチウム（ＳｒＣｌ２）、フッ化ストロンチウム（ＳｒＦ２）、臭化ストロンチウム（ＳｒＢｒ２）、ヨウ化ストロンチウム（ＳｒＩ２）、塩化ベリリウム（ＢｅＣｌ２）、フッ化ベリリウム（ＢｅＦ２）、臭化ベリリウム（ＢｅＢｒ２）、ヨウ化ベリリウム（ＢｅＩ２）、塩化バリウム（ＢａＣｌ２）、フッ化バリウム（ＢａＦ２）、臭化バリウム（ＢａＢｒ２）、ヨウ化バリウム（ＢａＩ２）などが含まれる。二価塩は、塩化カルシウム、フッ化カルシウム、臭化カルシウム、ヨウ化カルシウム、及びそれらの組み合わせから成る群より選択されることが好ましい。二価塩は、塩化カルシウムであることがより好ましい。二価塩は、水和され得るか、あるいは、無水形態であり得る。
【００２８】
本開示の体内摂取可能なゲル状組成物の物理的性質は、本組成物中に存在するカラギーナンの種類及び濃度、並びに、本組成物中に存在するカチオンの種類及び濃度を変更することによって調節可能である。特に、室温（例えば、約１５〜２５℃）ではゲル状態であるが、体温（約３７℃）まで暖めたときに液体、好ましくは粘性液体となるように、本組成物を製剤できることが分かった。
【００２９】
例えば、本開示の組成物は、室温では、好ましくは少なくとも約６０００ｃＰ（センチポアズ）、より好ましくは少なくとも約７０００ｃＰ、さらに好ましくは少なくとも約９０００ｃＰの粘度を有し、体温では、好ましくは約４０００ｃＰ以下、より好ましくは約２０００ｃＰ以下、さらに好ましくは約１０００ｃＰ以下の粘度を有し得る。本組成物は、室温では少なくとも約９０００ｃＰの粘度を有し、体温では約４０００ｃＰ以下の粘度を有することが好ましい。当該技術分野において知られているように、粘度は、従来の方法及び粘度計（例えば、ブルックフィールド粘度計）などにより容易に測定することができる。
【００３０】
上述したように、本明細書中に開示された方法に使用される本組成物の粘度は、本組成物が室温でゲル状になるように選択されるべきである。特に、室温での本組成物の性質は、三次元カラギーナンネットワークが維持され、本組成物中に存在する酵素及び水が前記ネットワークに捕捉され、かつ互いに分離された状態が維持されるような性質であるべきである。本組成物が室温でゲル化されない場合、例えば本組成物の粘度が低すぎる場合、カラギーナンネットワークは本組成物中に存在する酵素及び水の分離が維持されないため本組成物中の水活性が増大し、その結果、酵素安定性が低下する。
【００３１】
さらに、本組成物の体温での粘度は、本組成物が栄養チューブ内を流れ落ちることが可能な程度の十分に低い粘度であるべきである。本組成物の体温での粘度が高すぎると、本組成物は栄養チューブ内を流れ落ちることができなくなる。さらに、その場合は、酵素及び水がカラギーナンネットワークに捕捉されたままとなるので、酵素が、チューブのルーメン内に存在するデブリに対して作用するために自由となることができない。一方、本組成物が体温にて若干の粘性を有することは、一般的に有益である。本組成物が体温にて若干の粘性を有すると、本組成物が栄養チューブ内を流れ落ちる速度を減少させ、酵素と栄養チューブのルーメンとの間の接触時間を増加させることができるため、本組成物の効果を高めることができる。
【００３２】
上述したように、本組成物の性質は、本組成物中のカラギーナンの濃度、及び本組成物中の二価金属イオンの濃度に応じて異なり得る。一般的に、イオン濃度が増加すると、本組成物がゲル化するときの温度は高くなり、ゲル化した本組成物が溶融するときの温度も高くなる。さらに、本組成物中のカチオン濃度が増加すると、一般的に、ゲル強度も増加する。ゲルの物理的特性は、例えば非特許文献１に記載されている技術などの任意の適切な技術を使用して測定することができる（非特許文献１は、この参照により本明細書に組み込まれるものとする）。
【００３３】
本開示の目的のために、本組成物中に存在するカラギーナンの濃度は、典型的には約０．５〜２．０％（ｗ／ｖ）であり、より好ましくは約０．７５〜１．５％（ｗ／ｖ）であり、さらに好ましくは約１．０％（ｗ／ｖ）である。
【００３４】
本組成物中に存在する二価金属イオンは、典型的には約０．０１〜１．０％（ｗ／ｖ）であり、より好ましくは約０．０１〜０．０２％（ｗ／ｖ）であり、さらに好ましくは約０．０１５％（ｗ／ｖ）である。１つの好ましい実施形態では、本組成物は、約０．５〜２．０％（ｗ／ｖ）のカラギーナンと、約０．０１〜１．０％（ｗ／ｖ）の二価金属イオンまたはそのイオン源とを含有する。本組成物は、約１．０％（ｗ／ｖ）のイオンラギーナンと、約０．０１５％（ｗ／ｖ）のカルシウムイオンまたはそのイオン源とを含有することが好ましい。
【００３５】
また、本開示の組成物は、栄養チューブのルーメン内に存在する蓄積物を分解するのに使用可能な少なくとも１つの酵素を含有する。上述したように、経腸栄養チューブは、しばしば、食物及びその他の薬剤によって閉塞される。本開示の体内摂取可能なゲル状組成物は、チューブ内での閉塞形成の防止と、閉塞形成後の再開通との両方に使用され得る。具体的には、酵素は、食物のタンパク質、でんぷん、脂質などの加水分解または分解を促進するために作用し得る。
【００３６】
本開示の組成物中に使用される酵素は、摂取可能であり、米国食品医薬品局から、一般に安全と見なされる（ＧＲＡＳ）という評価を与えられていることが好ましい。また、酵素は、約３２〜４４℃、好ましくは約３７℃で、及び、約４〜６のｐＨで、最大またはほぼ最大となる酵素活性を有することが一般的に好ましい。
【００３７】
酵素は、プロテアーゼ、リパーゼ、セルロース、アミラーゼ、及びそれらの組み合わせから成る群より選択されることが好ましい。適切なプロテアーゼの例には、セリンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、スレオニンプロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼ、及びグルタミン酸プロテアーゼが含まれる。セリンプロテアーゼの具体例には、スブチリシンセリンプロテアーゼ（プロテイナーゼＫなど）、及びキモトリプシン様セリンプロテアーゼ（キモトリプシン、トリプシン、エラスターゼなど）が含まれる。システインプロテアーゼの具体例には、パパイン、カテプシン、カスパーゼ、及びカルパインプロテアーゼが含まれる。その他の適切なプロテアーゼの例には、ケラチナーゼ及びコラゲナーゼが含まれる。１つの好ましい実施形態では、酵素は、例えばカリーカパパイヤ由来のパパインであり得る。別の好ましい実施形態では、酵素は、例えばカンジダ・シリンドラッセ（Candida cylindracea）由来のリパーゼであり得る。別の実施形態では、酵素は、例えばトリコデルマ・ロンギプラチアタム（Trichoderma longibrachiatum）由来のセルロースであり得る。１つの好ましい実施形態では、本組成物は、パパイン、リパーゼ及び／またはセルロースの組み合わせを含有する。
【００３８】
本組成物は、典型的には約５〜６０％（ｗ／ｖ）の、より好ましくは約２０〜４０％（ｗ／ｖ）の酵素を含有する。１つの特定の実施形態では、酵素がパパインの場合、パパインは本組成物中に、６００、０００ＵＳＰトリプシン単位（ＴＵ）／ｇで約２０〜６０％（ｗ／ｖ）、より好ましくは６００、０００ＴＵ／ｇで約４０％（ｗ／ｖ）の量で存在し得る。別の実施形態では、酵素がリパーゼの場合、リパーゼは本組成物中に、２００、０００ＦＩＰ／ｇで約２０〜６０％（ｗ／ｖ）、より好ましくは２００、０００ＦＩＰで約４０％（ｗ／ｖ）の量で存在し得る。さらなる別の実施形態では、酵素がリセルロースの場合、セルロースは本組成物中に、１５０、０００セルロース単位（ＣＵ）／ｇで約１０〜３０％（ｗ／ｖ）、より好ましくは１５０、０００ＣＵ／ｇで約２０％（ｗ／ｖ）の量で存在し得る。
【００３９】
本開示の組成物は、酵素、カラギーナン、及び二価金属イオンまたはそのイオン源に加えて、水をさらに含有し得る。典型的には、本組成物は、約５〜４０％（ｗ／ｖ）、好ましくは約１０〜２０％（ｗ／ｖ）の水を含有する。
【００４０】
加えて、本開示の組成物は、随意的に増粘剤も含有し得る。本組成物に増粘剤を含めることにより、本組成物が栄養チューブに注入され、溶融された後でさえも、本組成物の粘度を増加させることができる。上述したように、本組成物の粘度をより高くすることにより、本組成物の栄養チューブの内面への接着を補助し、酵素とチューブ内に存在する蓄積物との間の接触を増加させることにより、本組成物の効果を向上させることができる。
【００４１】
好適な増粘剤の例には、アルギン酸塩、キサンタン、ペクチン、アラビノキシラン、シクロデキストリン、ローカストビーンガム、プルラン、デキストラン、イヌリン、及びそれらの組み合わせが含まれる。増粘剤は、本組成物中に、典型的には約０．０１〜１％（ｗ／ｖ）、より典型的には約０．５％（ｗ／ｖ）の量で含有される。
【００４２】
特定の実施形態では、酵素洗浄剤組成物は、上述したように酵素、増粘剤、随意的に二価金属イオンまたはそのイオン源を含有するが、カラギーナンは含有しないように調製さすることができる。この実施形態では、本組成物は、室温ではゲル状態ではなく、栄養チューブには粘性液体として注入される。上述したように、液体の粘性は、本組成物が栄養チューブの内面に接着すること、及び、本組成物が栄養チューブの内面に付着している残留食物及びデブリに接着することを補助する。このような実施形態では、組成物の粘度は、典型的には、約１００ｃＰ〜３００ｃＰであり、好ましくは約２５０ｃＰである。
【００４３】
典型的には、本開示の組成物は、約３〜７、より好ましくは約５〜６のｐＨを有する。
【００４４】
本開示の体内摂取可能なゲル状組成物は、栄養チューブへ注入することによって投与されることが好ましい。具体的には、本開示の体内摂取可能なゲル状組成物は、これに限定されないが例えば針や注射器などの任意の注入手段を使用して、栄養チューブに容易に注入することができる。チューブに注入される本組成物の量は重要なことではないが、栄養チューブのルーメンからデブリ蓄積物を洗浄または除去するのに十分な量であることが好ましい。
【００４５】
本開示の組成物は、実施例で説明されるような任意の適切な手段により作成される。典型的には、本組成物の成分を、冷水中で攪拌しながら分散させる。その後、前記混合物を、カラギーナンの溶融温度を超える温度まで、典型的には約６０〜８０℃まで、攪拌しながら徐々に加熱する。全ての組成物成分が溶解したら、前記混合物を室温に冷却してゲル化させる。随意的に、本組成物を液相のままで注射器またはその他の適切な注入手段に吸い上げ、注射器の内部で冷却させる。この実施形態では、本組成物は、注射手段の内部でゲル化され、冷却後は、栄養チューブへいつでも注入できる状態にある。
【００４６】
本発明を詳細に説明したので、添付の特許請求の範囲において規定される本発明の範囲から逸脱することなく修正及び変形が可能であることは明らかであろう。
【実施例】
【００４７】
以下の非限定的な実施例は、本発明をさらに説明するために提供される。
【００４８】
実施例１：カラギーナン含有洗浄剤組成物の調製
【００４９】
この例では、カラギーナンを含有する体内摂取可能なゲル状組成物が調製される。この組成物は、２％（ｗ／ｖ）のイオタカラギーナンを２００ｍＬのＲＯ水に、８０℃に加熱された加熱板上にてゆっくりと溶解させることにより調製される。イオタカラギーナンを溶解させたら、前記混合物を４５℃に冷却し、同量のＣａＣｌ２（０．０３％（ｗ／ｖ））及び血清アルブミン（ＢＳＡ）（０．５％（ｗ／ｖ））を前記混合物に加える。この組成物を室温に冷却し、ゲル化させる。その結果得られたゲル状組成物は、１％（ｗ／ｖ）のイオタカラギーナンと、０．０１５％（ｗ／ｖ）のＣａ２＋と、０．２５％（ｗ／ｖ）の血清アルブミン（ＢＳＡ）とを含有する。
【００５０】
【表１】
2010535054.tif 000003
【００５１】
実施例２：カラギーナン及びカルシウムイオンの様々な濃度がゲル化特性に与える影響
【００５２】
この実施例では、カラギーナン及びカルシウムイオンの様々な濃度が、カラギーナン含有洗浄剤組成物に与える影響を調べた。
【００５３】
この実施例で試験された組成物は、様々な濃度のイオタカラギーナン及び塩化カルシウム一水和物と、０．２５％（ｗ／ｖ）の血清アルブミン（ＢＳＡ）とを含有する。イオタカラギーナンの濃度範囲は約０．２〜２％（ｗ／ｖ）であり、塩化カルシウム一水和物の濃度範囲は約０．０１〜１％（ｗ／ｖ）である。イオタカラギーナン及び塩化カルシウム一水和物の特定の濃度が、表１に記載されている。
【００５４】
この組成物を調製するために、イオタカラギーナンと塩化カルシウム一水和物と０．２５％（ｗ／ｖ）ＢＳＡとの混合物を２００ｍＬのＲＯ水に加熱板上にて加える。前記溶液を素早く攪拌しながら８０℃まで加熱し、前記混合物をゆっくりと溶解させる。全成分が溶解したら、前記混合物を室温に冷却する。前記混合物が冷却されたら、前記組成物の性質を観察する。その結果が、表１に記載されている。
【００５５】
この実施例では、ＢＳＡ及び塩化カルシウム一水和物をＲＯ水に加える前に、カラギーナンをＲＯ水に加え、溶解させる。
【００５６】
これらの結果から分かるように、カラギーナン含有組成物の物理的特性は、Ｃａ２＋の濃度及びカラギーナンの濃度に応じて異なる。この実施例では、１％（ｗ／ｖ）のカラギーナンと、０．０２％（ｗ／ｖ）または０．０１５％（ｗ／ｖ）の塩化カルシウム一水和物とを含有する組成物が、室温ではゲル状であるが、体温（３７℃）では流体または粘性流体となる。
【００５７】
実施例３：アルギン酸塩含有洗浄剤組成物の調製
【００５８】
この実施例では、アルギン酸塩は含有するがカラギーナンは含有しない体内摂取可能なゲル状組成物が調製される。まず、アルギン酸ナトリウム、パパイン、リパーゼ及びセルロースを互いに攪拌混合させ、均質な粉末を形成することにより、アルギン酸ナトリウム、パパイン、リパーゼ及びセルロースの混合物を調製する。前記粉末状混合物を、３５ｍＬのＲＯ水を含むファルコンチューブに入れ、前記チューブに蓋をして、３〜５分間激しく振盪するパターンを使用して振盪させ、その後、粉末が溶解するまで１分間静置する。その結果得られた組成物は、０．２％（ｗ／ｖ）のパパインと０．２％（ｗ／ｖ）のリパーゼと０．１％（ｗ／ｖ）のセルロースと０．５％（ｗ／ｖ）のアルギン酸ナトリウムとを含有し、７．２のｐＨを有し、かつ１９５ｃＰの粘度を有する。
【００５９】
発明またはその好ましい実施形態の要素を紹介するとき、冠詞である「１つの」、「その」及び「前記」は、その要素が１つ以上あることを意味するものとする。「含んでいる」、「含む」、「含有している」、「含有する」及び「有する」という用語は、包括的であり、列挙された要素以外の追加的な要素が存在し得ることを意味するものとする。
【００６０】
以上の説明により、本発明のいくつかの目的が達成され、また他の有利な結果が得られることが理解されるであろう。
【００６１】
上記の組成物及び方法においては、本発明の範囲から逸脱することなく種々の変更を加えることができるので、上記の説明に含まれる全ての事項は、例示的なものであり、限定する意味のものではないと解釈されるべきである。
【国際調査報告】
2010535054.tif 000004
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