(57)【要約】  本出願は、式（Ｉ）の化合物2010533194.tif 000036［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、本明細書に定義の通りである。］を含有するカンナビノイド受容体リガンドに関する。本出願はまた、このような化合物を含む組成物、ならびにこのような化合物および組成物を使用して病態および障害を治療する方法に関する。
2010533194.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2010533194.tif 000023
の化合物または薬学的に許容されるこの塩
［式中、
Ａは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）または（ｖ）
【化２】
2010533194.tif 000024
であり；
ここで、式（ｉ）−（ｖ）のそれぞれは、独立して、非置換であり、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、および−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されており；式（ｖ）の同一炭素原子上の２個の置換基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって３員、４員、５員または６員の単環式シクロアルキルを場合により形成しており、ここで、単環式シクロアルキルは、アルキル、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｇ１、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｆ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−ＯＲｆ、−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｆ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｇ１またはハロアルキルであり；または
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳからなる群から選択される０個または１個の追加のヘテロ原子を含有する４員から８員の単環式複素環を形成しており、前記単環式複素環の２個の非隣接原子は、１−４個の炭素原子のアルキレン橋により場合によって結合しており、または２−４個の炭素原子のアルケニレン橋により場合によって結合しており、前記単環式複素環は、アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＲａ、Ｇ１、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａおよび−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｇ１からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個の置換基で場合によって置換されており；
Ｇ１は、各出現において、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；ここで、各Ｇ１は、独立して、非置換であり、またはアルキル、アルキニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、および−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個の置換基でさらに置換されており；
Ｒａは、各出現において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｏ（アルキル）であり、
Ｒｂは、各出現において、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒｃは、各出現において、独立して、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒｆは、各出現において、独立して、水素、アルキル、Ｇ１、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｇ１またはハロアルキルであり；
ＲｄおよびＲｅは、各出現において、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍは、各出現において、独立して、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは、各出現において、独立して、２、３、４、５または６であり；
Ｒ３は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）
【化３】
2010533194.tif 000025
であり、ここで、式（ａ）−（ｄ）のそれぞれは、独立して、非置換であり、またはアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されている。］。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化４】
2010533194.tif 000026
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩
［式中、Ｒｘは、場合による置換基であり、各Ｒｘは、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、または−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；であり；同一炭素原子上の２個のＲｘは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員、４員、５員または６員の単環式シクロアルキルを場合によって形成しており、ここで、単環式シクロアルキルは、アルキル、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個の置換基で場合によって置換されており；
ｔは、０、１、２、３、４または５である。］。
【請求項３】
Ｒ３が式（ａ）
【化５】
2010533194.tif 000027
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４−８員単環式複素環を形成している、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項５】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がアルキル、アルキニルまたはハロアルキルである、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項６】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−ＯＲｆ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃまたは−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｆ）である、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項７】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｇ１であり、Ｇ１がアリール、ヘテロアリール、複素環またはシクロアルキルである、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項８】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＧ１であり、Ｇ１がアリール、シクロアルキルまたは複素環である、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項９】
Ｒ３が式（ｂ）または（ｄ）
【化６】
2010533194.tif 000028
である、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１０】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がアルキルである、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４−８員単環式複素環を形成している、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）
【化７】
2010533194.tif 000029
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩
［式中、Ｒｘは、場合による置換基であり、各Ｒｘは、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、または−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；であり、
ｔは、０、１、２、３、４または５である。］。
【請求項１３】
Ｒ３が式（ａ）
【化８】
2010533194.tif 000030
である、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４−８員単環式複素環を形成している、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１５】
式（ＩＶ）
【化９】
2010533194.tif 000031
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩
［式中、Ｒｘは、場合による置換基であり、各Ｒｘは、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、または−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；であり、
ｔは、０、１、２、３または４である。］。
【請求項１６】
Ｒ３が式（ａ）
【化１０】
2010533194.tif 000032
である、請求項１５に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１７】
Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４−８員単環式複素環を形成している、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１８】
Ｒ３が式（ｂ）
【化１１】
2010533194.tif 000033
である、請求項１５に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４−８員単環式複素環を形成している、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｖ）または（ＶＩ）
【化１２】
2010533194.tif 000034
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩
［式中、Ｒｘは、場合による置換基であり、各Ｒｘは、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、または−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；であり、
ｔは、０、１、２または３である。］。
【請求項２１】
Ｒ３が式（ａ）
【化１３】
2010533194.tif 000035
である、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項２２】
Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４−８員単環式複素環を形成している、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項２３】
Ｎ−｛３−［（２，５−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−３ａ，６ａ−ジメチル−Ｎ−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−３ａ，６ａ−ジメチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−チエン−２−イルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロプ−２−イニル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロペンチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルブ；
Ｎ−｛３−［（２−フェニルヒドラジノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
シス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルブ；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
シス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−（ジメチルアミノ）テトラヒドロチエン−３−イル］メチル｝−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［３−（メチルチオ）プロピル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−フェニル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
ｅｘｏ−Ｎ−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−ナフチル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４−ヨードフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，６−ジヨードフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジメトキシフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−フルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４−フルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−ニトロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−（メチルスルホニル）フェニル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛４，６−ジブロモ−３−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジフルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジフルオロフェニル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−３−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；および
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−４−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩。
【請求項２４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２５】
哺乳動物に請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を投与することを含む、炎症性障害、免疫性障害、神経性障害、免疫系の癌、呼吸器障害、肥満症、糖尿病、心血管障害、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛または炎症性疼痛の治療を必要としている哺乳動物において炎症性障害、免疫性障害、神経性障害、免疫系の癌、呼吸器障害、肥満症、糖尿病、心血管障害、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛または炎症性疼痛を治療し、または神経保護を必要としている哺乳動物において神経保護を提供する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００７年７月９日に出願され、参照により本明細書に全体として組み込まれる米国特許出願第６０／９４８，５７８号に対する優先権を主張する。
【０００２】
本出願は、カンナビノイド受容体リガンドである化合物、このような化合物を含む組成物、ならびにこのような化合物および組成物を使用して病態および障害を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
マリファナの主要な精神活性成分である（−）−Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）は、２種のカンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプであるＣＢ１およびＣＢ２との相互作用を介して広範な効果を示す。ＣＢ１受容体は、中枢神経系で非常に強く発現され、心血管系および消化管系の各種組織における末梢ではそれより発現程度が低い。対照的に、ＣＢ２受容体は、複数のリンパ器官、ならびに脾臓、胸腺、扁桃腺、骨髄、膵臓および肥満細胞を含む免疫系の細胞において最も豊富に発現される。
【０００４】
Δ９−ＴＨＣおよび他の非選択的ＣＢアゴニストにより引き起こされる向精神効果は、ＣＢ１受容体により媒介される。これらのＣＢ１受容体により媒介される作用、例えば多幸感、鎮静、低体温、強硬症および不安感により、非選択的ＣＢアゴニストの開発および臨床利用が制限されてきた。近年の研究により、ＣＢ２調節剤がＣＢ１受容体活性化に関連する副作用を惹起することなく、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛の前臨床モデルにおいて鎮痛性を示すことが実証された。したがって、ＣＢ２受容体を選択的に標的とする化合物は、新規な鎮痛剤の開発にとって魅力的なアプローチである。
【０００５】
疼痛は、疾患の最も一般的な症状であり、患者が医師に示す最も高頻度の愁訴である。疼痛は一般に、期間（急性と慢性）、強度（軽度、中等度および重度）およびタイプ（侵害受容性と神経障害性）により分けられる。侵害受容性疼痛は最も知られたタイプの疼痛であり、損傷部位において侵害受容器により検出される組織損傷により惹起される。損傷後、この部位が継続的な疼痛および圧痛の源となる。この疼痛および圧痛は、「急性」侵害受容性疼痛と考えられている。この疼痛および圧痛は、治癒が進行するにつれて徐々に軽減し、治癒が完了すると消失する。急性侵害受容性疼痛の例は、外科手術（術後疼痛）および骨折を含む。永久的な神経損害が存在しなくとも、疼痛が６カ月を越えると、一部の病態から「慢性」侵害受容性疼痛が生じる。慢性侵害受容性疼痛の例は、変形性関節炎、関節リウマチおよび筋骨格系病態（例えば、腰痛）、癌性疼痛などを含む。
【０００６】
神経障害性疼痛は、国際疼痛学会により「神経系における原発巣または機能不全により開始または発生する疼痛」と定義されている。神経障害性疼痛は侵害受容刺激に関連していないが、脳により疼痛として最終的に知覚される神経インパルスの通過は侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛の両方において同じである。神経障害性疼痛という用語は、多様な病因の広範囲の疼痛症状を包含する。神経障害の性質の最も一般に診断される疼痛の３種のタイプは、糖尿病性神経症、癌性神経症およびＨＩＶ疼痛である。さらに、神経障害性疼痛は、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、外傷性神経痛、幻肢を含む広範囲の他の障害および起源が曖昧であるか不明である多数の他の障害を罹患する患者において診断される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
一連の疼痛病因の管理は依然として主要な公衆衛生上の問題であり、患者および臨床医の両方が疼痛を有効に管理する改善された戦略を模索している。現在利用可能な治療および薬物において、全てのタイプの侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛の状態を有効に治療するものは存在しない。本発明の化合物は、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛を含む疼痛の治療に有用な新規なＣＢ２受容体調節剤である。
【０００８】
免疫細胞の表面上のＣＢ２受容体の位置は、免疫調節および炎症におけるこれらの受容体の役割を示唆している。近年の研究により、ＣＢ２受容体リガンドが免疫調節性および抗炎症性を有することが実証された。したがって、ＣＢ２受容体と相互作用する化合物は、免疫障害および炎症障害の治療のための特有の薬物療法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、式（Ｉ）
【００１０】
【化１】
2010533194.tif 000003
の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩
［式中、
Ａは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）または（ｖ）
【００１１】
【化２】
2010533194.tif 000004
であり；
ここで、式（ｉ）−（ｖ）のそれぞれは、独立して、非置換であり、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、および−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されており；式（ｖ）の同一炭素原子上の置換基の２個は、これらが結合している炭素原子と一緒になって３員、４員、５員または６員の単環式シクロアルキルを場合により形成しており、ここで、単環式シクロアルキルは、アルキル、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｇ１、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｆ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−ＯＲｆ、−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｆ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｇ１またはハロアルキルであり；または
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳからなる群から選択される０個または１個の追加のヘテロ原子を含有する４員から８員の単環式複素環を形成しており、前記単環式複素環の２個の非隣接原子は、１−４個の炭素原子のアルキレン橋により場合によって結合しており、または２−４個の炭素原子のアルケニレン橋により場合によって結合しており、前記単環式複素環は、アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＲａ、Ｇ１、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａおよび−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｇ１からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個の置換基で場合によって置換されており；
Ｇ１は、各出現において、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；ここで、各Ｇ１は、独立して、非置換であり、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、および−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個の置換基でさらに置換されており；
Ｒａは、各出現において、独立して、水素、アルキル、ハロアルキルまたは−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｏ（アルキル）であり、
Ｒｂは、各出現において、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒｃは、各出現において、独立して、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒｆは、各出現において、独立して、水素、アルキル、Ｇ１、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｇ１またはハロアルキルであり；
ＲｄおよびＲｅは、各出現において、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍは、各出現において、独立して、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは、各出現において、独立して、２、３、４、５または６であり；
Ｒ３は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）
【００１２】
【化３】
2010533194.tif 000005
であり、ここで、式（ａ）−（ｄ）のそれぞれは、独立して、非置換であり、またはアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ（アルキル）およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基でさらに置換されている。］を対象とする。
【００１３】
本発明の別の態様は、本発明の（１種または複数の）化合物または薬学的に許容されるこれらの塩の治療有効量を１種または複数の薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物に関する。このような組成物は、典型的にはカンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプＣＢ２に関連する病態または障害の治療または予防のための治療投与計画の一部として本発明の方法に従って投与することができる。さらに特定すると、本方法は、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、炎症性障害、免疫性障害、神経性障害、免疫系の癌、呼吸器障害、肥満症、糖尿病、心血管障害に関連する病態の治療または神経保護の提供に有用である。
【００１４】
さらに、本発明は、上述の疾患病態を治療する、特に神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛またはこれらの組合せを治療する医薬品の製造における、本発明の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩の単独でのまたは１種もしくは複数の薬学的に許容される担体との組合せによる使用を提供する。
【００１５】
本化合物、本化合物を含む組成物、ならびに本化合物を投与することにより病態および障害を治療または予防する方法が本明細書においてさらに記載される。
【００１６】
本発明のこれらの対象および他の対象は、以下の段落に記載される。これらの対象は、本発明の範囲を限定すると考えられるべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
式（Ｉ）の化合物
【００１８】
【化４】
2010533194.tif 000006
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記発明の要旨および下記発明の詳細な説明に定義の通りである。］が、本発明において開示される。このような化合物を含む組成物、ならびにこのような化合物および組成物を使用して病態および障害を治療する方法も開示される。
【００１９】
種々の実施形態において、本発明は、任意の置換基または本発明の化合物または本明細書における任意の他の式において１回超出現する少なくとも１つの可変部を提供する。可変部の各出現時の定義は、この別の出現時の定義とは独立している。さらに、置換基の組合せは、このような組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。安定な化合物は、反応混合物から単離することができる化合物である。
【００２０】
ａ．定義
以下の用語は、本明細書および付属の特許請求の範囲において使用される場合、特に記載のない限り、示された意味を有する：
本明細書において使用される用語「アルケニル」は、２個から１０個の炭素を含有し、２個の水素の除去により形成される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖を意味する。アルケニルの代表例は、限定されるものではないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルを含む。
【００２１】
用語「アルケニレン」は、２個から４個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の炭化水素から誘導される２価の基を示し、少なくとも１個の炭素−炭素二重を含有する。アルキレンの代表例は、限定されるものではないが、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−を含む。
【００２２】
本明細書において使用される用語「アルキル」は、１個から１０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。用語「低級アルキル」または「Ｃ１−６アルキル」は、１個から６個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。用語「Ｃ１−３アルキル」は、１個から３個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。アルキルの代表例は、限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルを含む。
【００２３】
用語「アルキレン」は、１個から１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の炭化水素から誘導される２価の基を示す。アルキレンの代表例は、限定されるものではないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−を含む。
【００２４】
本明細書において使用される用語「アルキニル」は、２個から１０個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例は、限定されるものではないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルを含む。
【００２５】
本明細書において使用される用語「アリール」は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチルまたは単環式シクロアルキルに縮合しているフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合しているフェニルである。アリール基の代表例は、限定されるものではないが、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルを含む。二環式アリールは、二環系中に含有される任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。本発明のアリール基は、非置換であってよく、または置換されていてよい。
【００２６】
本明細書において使用される用語「シクロアルキル」または「シクロアルカン」は、単環式、二環式または三環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３個から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含有する炭素環系である。単環系の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合している単環式シクロアルキル、または単環の２個の非隣接炭素原子が１個、２個、３個または４個の炭素原子を含有するアルキレン橋により結合している架橋単環系である。二環系の代表例は、限定されるものではないが、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンを含む。三環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキルに縮合している二環式シクロアルキル、または環系の２個の非隣接炭素原子が１個、２個、３個または４個の炭素原子のアルキレン橋により結合している二環式シクロアルキルにより例示される。三環系の代表例は、限定されるものではないが、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）を含む。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、非置換であってよく、または置換されていてよく、環系内に含有される任意の置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
【００２７】
本明細書において使用される用語「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」は、単環式または二環式の炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５員または６員の環系は１個または２個の二重結合を有し、７員または８員の環系は１個、２個または３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例は、限定されるものではないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルを含む。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合している単環式シクロアルケニル、または単環式シクロアルケニル基に縮合している単環式シクロアルケニルである。単環式または二環式シクロアルケニル環は、それぞれ１個、２個または３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の非隣接炭素原子を結合している１個または２個のアルキレン橋を含有してよい。二環式シクロアルケニル基の代表例は、限定されるものではないが、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンを含む。単環式または二環式シクロアルケニルは、環系内に含有される任意の置換可能な原子を介して親分子部分に結合していてよく、非置換であってよく、または置換されていてよい。
【００２８】
本明細書において使用される用語「ハロ」または「ハロゲン」は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
【００２９】
本明細書において使用される用語「ハロアルキル」は、１個、２個、３個、４個、５個または６個の水素原子がハロゲンで置き換えられている本明細書に定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例は、限定されるものではないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルおよびトリフルオロプロピル、例えば３，３，３−トリフルオロプロピルを含む。
【００３０】
本明細書において使用される用語「複素環」または「複素環式」は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３員環、４員環、５員環、６員環、７員環または８員環である。３員環または４員環は、０個または１個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有する。５員環は、０個または１個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。６員環は、０個、１個または２個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。７員環および８員環は、０個、１個、２個または３個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。単環式複素環の代表例は、限定されるものではないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルを含む。二環式複素環は、フェニル基に縮合している単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合している単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合している単環式複素環、または単環式複素環に縮合している単環式複素環、または環の２個の非隣接原子が１個、２個、３個もしくは４個の炭素原子のアルキレン橋または２個、３個もしくは４個の炭素原子のアルケニレン橋により結合している架橋単環式複素環系である。二環式複素環の代表例は、限定されるものではないが、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルを含む。）および２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルを含む。三環式複素環は、フェニル基に縮合している二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合している二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合している二環式複素環、または単環式複素環に縮合している二環式複素環、または二環の２個の非隣接原子が１個、２個、３個もしくは４個の炭素原子のアルキレン橋または２個、３個もしくは４個の炭素原子のアルケニレン橋により結合している二環式複素環により例示される。三環式複素環の例は、限定されるものではないが、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）を含む。単環式、二環式および三環式複素環は、環内に含有される任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結しており、非置換であってよく、または置換されていてよい。
【００３１】
本明細書において使用される用語「ヘテロアリール」は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員環または６員環である。５員環は、２個の二重結合を含有する。５員環は、ＯまたはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１個、２個、３個もしくは４個の窒素原子を含有し、１個の酸素または硫黄原子を場合によって含有してよい。６員環は、３個の二重結合および１個、２個、３個もしくは４個の窒素原子を含有する。単環式ヘテロアリールの代表例は、限定されるものではないが、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルを含む。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合している単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合している単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合している単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合している単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合している単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例は、限定されるものではないが、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルを含む。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていてよく、または非置換であってよく、環系内に含有される任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結している。
【００３２】
本明細書において使用される用語「ヘテロ原子」は、窒素、酸素または硫黄原子を意味する。
【００３３】
本明細書において使用される用語「オキソ」は、＝Ｏ基を意味する。
【００３４】
ｂ．化合物
本発明の化合物は、上述の式（Ｉ）を有する。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物における可変基の特定の意義は以下の通りである。このような意義は、上記または下記に定義の他の意義、定義、特許請求の範囲または実施形態のいずれかとともに必要に応じて使用することができる。
【００３６】
式（Ｉ）の化合物について一般に上述されている通り、Ａは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）または（ｖ）
【００３７】
【化５】
2010533194.tif 000007
である。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物は、限定されるものではないが、Ａが式
【００３９】
【化６】
2010533194.tif 000008
である化合物を含むことができる。
【００４０】
したがって、式（Ｉ）における化合物は、以下の式ＩＩ
【００４１】
【化７】
2010533194.tif 000009
の化合物および薬学的に許容されるこれらの塩
［式中、Ｒｘは、場合による置換基(ｏｐｔｉｏｎａｌ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ)であり、各Ｒｘは、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、または−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；であり；同一炭素原子上の２個のＲｘは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３員、４員、５員または６員の単環式シクロアルキルを場合によって形成しており、ここで、単環式シクロアルキルは、アルキル、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個、５個または６個の置換基で場合によって置換されており；
ｔは、０、１、２、３、４または５であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅおよびｍは、要旨および本明細書に記載の実施形態に開示の通りである。］を含む。
【００４２】
本発明の他の化合物は、Ａが
【００４３】
【化８】
2010533194.tif 000010
である化合物を含む。
【００４４】
したがって、本発明は、式（ＩＩＩ）
【００４５】
【化９】
2010533194.tif 000011
の化合物および薬学的に許容されるこれらの塩
［式中、Ｒｘは、場合による置換基であり、各Ｒｘは、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、または−（ＣＲｄＲｅ）ｍＮ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；であり；
ｔは、０、１、２、３、４または５であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅおよびｍは、要旨および本明細書に記載の実施形態に開示の通りである。］を提供する。
【００４６】
式（Ｉ）のさらに他の化合物は、Ａが
【００４７】
【化１０】
2010533194.tif 000012
である化合物を含む。
【００４８】
したがって、本発明は、式（ＩＶ）
【００４９】
【化１１】
2010533194.tif 000013
の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩
［式中、Ｒｘは、場合による置換基であり、各Ｒｘは、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、または−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；であり；
ｔは、０、１、２、３または４であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅおよびｍは、要旨および本明細書に記載の実施形態に開示の通りである。］をさらに提供する。
【００５０】
式（Ｉ）のさらに他の化合物は、Ａが式
【００５１】
【化１２】
2010533194.tif 000014
である化合物を含む。
【００５２】
したがって、本発明のさらに他の実施形態は、式（Ｖ）または（ＶＩ）
【００５３】
【化１３】
2010533194.tif 000015
の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩
［式中、Ｒｘは、場合による置換基であり、各Ｒｘは、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）２、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、または−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ；であり；
ｔは、０、１、２または３であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅおよびｍは、要旨および本明細書に記載の実施形態に開示の通りである。］に関する。
【００５４】
環Ａにより定義される各下位構造について、本発明の化合物の範囲をさらに定義する以下の実施形態が存在する。これらのさらなる実施形態は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物の各系列への適用が検討される。
【００５５】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物について一般に上述されている通り、Ｒ３は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）であり、ここで、式（ａ）−（ｄ）のそれぞれは、独立して、非置換であり、または置換されている。
【００５６】
したがって、本発明の一態様は、Ｒ３が式（ａ）：
【００５７】
【化１４】
2010533194.tif 000016
である式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物の群を対象とする。
【００５８】
本発明の別の態様は、Ｒ３が式（ｂ）または（ｄ）：
【００５９】
【化１５】
2010533194.tif 000017
である式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物の群に関する。
【００６０】
上述の式（Ｉ）−（ＶＩ）の化合物の各群において、環（ａ）−（ｄ）は、要旨に記載の通り非置換であり、または置換されている。ある実施形態において、環（ａ）−（ｄ）のそれぞれは非置換である。ある実施形態において、環（ａ）−（ｄ）は、置換されていてよい。場合による置換基の例は、限定されるものではないが、アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｓ（Ｏ）２（アルキル）（例えば、−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ３）およびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）を含む。
【００６１】
式（Ｉ）−（ＶＩ）の化合物の上述の群のそれぞれについて、Ｒ１およびＲ２は、要旨セクションに記載の意義を有する。
【００６２】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、要旨に記載の場合によって置換されている４−８員単環式複素環を形成している。単環式複素環の例は、限定されるものではないが、モルホリン、ピペリジン、アゼチジン、ピロリジンおよびアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルを含み、これらのそれぞれは場合によって置換されている。場合による置換基の例は、限定されるものではないが、アルキル（例えば、メチル）、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）（例えば、−ＯＣＨ３）およびハロゲン（例えば、フルオロ）を含む。
【００６３】
好ましい化合物の中には、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がアルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル）アルキニル（例えば、プロプ−２−イニル）またはハロアルキル（例えば、３，３，３−トリフルオロプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル）である、本明細書において上述の化合物の群も含まれる。本発明に含まれる他の化合物は、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−ＯＲｆ、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＣＮ、−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−Ｓ（Ｒｃ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃまたは−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｆ）であり、ここで、全ての可変部が要旨に記載の通りである、本明細書において上述の式（Ｉ）−（ＶＩ）の化合物の群である。例えば、Ｒ２は、−（ＣＲｄＲｅ）ｎ−ＯＲｆであり、ここで、Ｒｆは、水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル）であり、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、）であり、ｎは、２または３であり；またはＲ２は、−ＣＨ２−ＣＮ、−（ＣＨ２）２−ＣＮ、−（ＣＨ２）３−ＣＮ、−（ＣＨ２）２−Ｓ（ＣＨ３）、−（ＣＨ２）２−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ３）または−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｆ）であり、ここで、Ｒｂは、水素であり、Ｒｆは、Ｇ１（例えば、フェニル）である。
【００６４】
本発明により含まれる他の化合物は、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−Ｇ１であり、ここで、全ての可変部が要旨に記載の通りである、本明細書において上述の式（Ｉ）−（ＶＩ）の化合物の群である。ＲｄおよびＲｅの例は、限定されるものではないが、水素およびアルキル（例えば、メチル）を含む。ｍは、例えば１、２または３である。Ｇ１の例は、限定されるものではないが、アリール、（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、チエニル、ピリジニル）および複素環（例えば、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル）を含み、これらのそれぞれは要旨に記載の通り場合によって置換されている。場合による置換基の例は、限定されるものではないが、アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン（例えば、Ｆ）、−ＯＲａ（例えば、−ＯＣＨ３、−ＯＨ）および−Ｎ（Ｒｂ）２（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）を含む。
【００６５】
本発明により含まれる他の化合物は、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＧ１であり、Ｇ１が要旨に記載の通りである、本明細書において上述の式（Ｉ）−（ＶＩ）の化合物の群である。例えば、Ｇ１は、アリール（例えば、フェニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）または複素環（例えば、テトラヒドロフラニル）であり、これらのそれぞれは要旨に記載の通り場合によって置換されている。場合による置換基の例は、限定されるものではないが、アルキル（例えば、メチル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、−ＯＲａ（例えば、−ＯＨおよび−ＯＣＨ３）、−（ＣＲｄＲｅ）ｍ−ＯＲａ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）を含む。
【００６６】
本発明の一部として検討される化合物の具体的な実施形態は、限定されるものではないが：
Ｎ−｛３−［（２，５−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−３ａ，６ａ−ジメチル−Ｎ−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−３ａ，６ａ−ジメチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−チエン−２−イルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロプ−２−イニル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロペンチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２、２−ジメチルプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルブ；
Ｎ−｛３−［（２−フェニルヒドラジノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
シス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルブ；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
シス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−（ジメチルアミノ）テトラヒドロチエン−３−イル］メチル｝−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［３−（メチルチオ）プロピル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−フェニル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
ｅｘｏ−Ｎ−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−ナフチル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４−ヨードフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，６−ジヨードフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジメトキシフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−フルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４−フルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−ニトロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−（メチルスルホニル）フェニル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛４，６−ジブロモ−３−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジフルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−［２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジフルオロフェニル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−３−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド；および
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−４−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
を含む。
【００６７】
本出願の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在し得る。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」もしくは「Ｓ」である。本明細書において使用される用語「Ｒ」および「Ｓ」は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、１９７６、４５：１３−３０に定義される立体配置である。
【００６８】
本出願は、種々の立体異性体およびこれらの混合物を検討し、これらが本出願の範囲内に含まれることは明確である。立体異性体は、エナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物を含む。本出願の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含有する市販の出発材料から合成により調製することができ、またはラセミ混合物を調製し、次いで当業者に十分公知の立体異性体の分割を行うことにより調製することができる。これらの分割方法は、（１）キラル助剤へのエナンチオマー混合物の付加、再結晶またはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマー混合物の分離および光学的に純粋な生成物の助剤からの遊離、または（２）光学的エナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフィーカラム上での直接分離により例示される。
【００６９】
幾何異性体が本発明の化合物において存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる種々の幾何異性体およびこれらの混合物が検討される。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素結合周囲の置換基はＺまたはＥ配置と称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシスまたはトランス配置と称される。
【００７０】
本発明の範囲内において、本明細書に開示の化合物が互変異性の現象を示すことがあると解されるべきである。
【００７１】
したがって、本明細書中の式の図は、考えられる互変異性体形態または立体異性体形態の１種のみを表すことができる。本発明はあらゆる互変異性体形態または立体異性体形態およびこれらの混合物を包含し、化合物または式の図の名称の範囲内で利用されるいずれか１種の互変異性体形態または立体異性体形態のみに限定されるものではないと解されるべきである。
【００７２】
ｃ．生物学的データ
（ｉ）インビトロ法−ＣＢ２およびＣＢ１放射性リガンド結合アッセイ：
ＣＢ１受容体と比較したＣＢ２受容体への結合についての本出願の化合物の選択性を確認するため、本明細書に記載のＣＢ１およびＣＢ２放射性リガンド結合アッセイを利用することができる。
【００７３】
ヒトＣＢ２受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、コンフルエント単層が形成されるまで増殖させた。すなわち細胞を回収し、ポリトロンを使用してプロテアーゼ阻害剤の存在下で１０秒間のバーストを２回行ってＴＥ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２および１ｍＭのＥＤＴＡ）中で均質化し、次いで４５０００×ｇで２０分間遠心分離した。最終的な膜ペレットを保存緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２および１ｍＭのＥＤＴＡおよび１０％のスクロース）中で再均質化し、使用時まで−７８℃で冷凍した。膜調製物（ヒトＣＢ２についてタンパク質濃度５μｇ／ウェル）をアッセイ緩衝液（５０ｍＭのトリス、２．５ｍＭのＥＤＴＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬの脂肪酸不含ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、トクリス（Ｔｏｃｒｉｓ）から市販されている非選択的ＣＢアゴニスト）を含有する深ウェルプレートのウェル内に添加することにより飽和結合反応を開始した。３０℃で９０分間インキュベートした後、結合反応を３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液の添加により停止し、次いで（ユニフィルター）ＵｎｉＦｉｌｔｅｒ−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ中に２時間予備浸漬しておいたもの）を介して急速に減圧濾過した。結合活性は、（マイクロシンチ）Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を使用する（トップカウント）ＴｏｐＣｏｕｎｔ中でカウントした。飽和実験は、０．０１ｎＭから８ｎＭの範囲の１２種の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０を用いて実施した。０．５ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および５種の濃度（０．０１ｎＭから１０μＭ）の置換用リガンドにより競合実験を実施した。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Ｔｏｃｒｉｓ、Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌｅ、ＭＯ）を添加することで、非特異的結合を評価した。
【００７４】
本出願の化合物の大半が、約１０００ｎＭ未満、好ましくは４００ｎＭ未満、より好ましくは２００ｎＭ未満、最も好ましくは１００ｎＭ未満のＫｉ値でＣＢ２受容体に結合した。
【００７５】
ＨＥＫ２９３ヒトＣＢ１膜は、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒから購入した。結合は、膜（１ウェル当たり８−１２μｇ）を［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）および十分な容量のアッセイ緩衝液（５０ｍＭのトリス、２．５ｍＭのＥＤＴＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬの脂肪酸不含ＢＳＡ、ｐＨ７．４）を含有するウェル（Ｓｃｉｅｎｃｅｗａｒｅ製９６ウェルＤｅｅｐＷｅｌｌプレート、ＶＷＲ、Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ、ＰＡ）中に添加して合計容量を２５０μＬにすることにより開始した。インキュベーション（３０℃で９０分間）後、結合を１ウェル当たり３００μＬの冷アッセイ緩衝液の添加およびＵｎｉｆｉｌｔｅｒ−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）（０．３％のＰＥＩに少なくとも３時間予備浸漬しておいたもの）を介する急速な減圧濾過（ＦｉｌｔｅｒＭａｔｅ  Ｃｅｌｌ  Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ）により停止し、次いで冷アッセイ緩衝液により５回洗浄した。結合活性は、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を使用するＴｏｐＣｏｕｎｔ（いずれもＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡからのもの）でカウントした。競合実験は、１ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および５種の濃度（１ｎＭから１０μＭ）の置換用リガンドにより実施した。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Ｔｏｃｒｉｓ、Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌｅ、ＭＯ）を添加することで非特異的結合を評価した。ＣＢ１結合について試験した本出願の化合物の大半が、ＣＢ２についてのＫｉの１０倍から１０００倍高いＫｉ値でＣＢ１受容体に結合した。これらの結果は、本出願の化合物がＣＢ２受容体に好ましく結合し、したがってＣＢ２受容体についての選択的リガンドであることを示している。
【００７６】
ｉｉ）インビボデータ  動物
雄成体Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２５０−３００ｇの体重、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｐｏｒｔａｇｅ、ＭＩ）を使用する。動物の取扱および実験プロトコールは、Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓにおける施設内動物管理使用委員会（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）（ＩＡＣＵＣ）が承認したものである。全ての外科手術のため、動物をイソフルラン麻酔（誘導に４−５％、維持に１−３％）下に維持し、切開部位を術前術後に１０％のポビドン−ヨウ素溶液を使用して消毒する。
【００７７】
術後疼痛の切開モデル
術後疼痛の皮膚切開モデルを既報の手順を使用して作製した（Ｂｒｅｎｎａｎら、１９９６、Ｐａｉｎ、６４、４９３頁）。全てのラットに、イソフルオラン（ｉｓｏｆｌｕｏｒａｎｅ）をノーズ・コーンを介して送達させて麻酔を施した。右後肢切開を消毒手順後に実施した。左後肢の肢底面を無菌プラスチック製ドレープの孔部に通して配置した。縦方向１ｃｍの切開を、後肢の肢底面の皮膚および筋膜にかけて行い、踵の近位縁部から０．５ｃｍから開始し、指先方向に拡張し、肢底筋を持ち上げ、縦方向に切開し、筋肉の起始部および挿入箇所は無傷で残した。次いで、皮膚を２本のマットレス縫合糸（５−０ナイロン）により縫合した。手術後、動物を２時間回復させておき、この時点で触覚異痛症を下記の通り査定した。抗侵害受容効果を評価するため、動物にビヒクルまたは試験化合物を皮膚切開から９０分後に腹腔内投与し、化合物投与３０分後に触覚異痛症を査定した。
【００７８】
触覚異痛症は、Ｃｈａｐｌａｎ、Ｓ．Ｒ．、Ｆ．Ｗ．Ｂａｃｈ、Ｊ．Ｍ．Ｐｏｇｒｅｌ、Ｊ．Ｍ．ＣｈｕｎｇおよびＴ．Ｌ．Ｙａｋｓｈ、１９９４、Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔａｃｔｉｌｅ  ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｐａｗ、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、５３、５５に記載の通り、較正したｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ、Ｗｏｏｄ  Ｄａｌｅ、ＩＬ）を使用して計測した。ラットを吊り下げたワイヤメッシュ格子上の反転させた個々のプラスチックケージ（２０×１２．５×２０ｃｍ）内に配置し、試験室に２０分間馴致させた。ｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメントをケージの下方からワイヤメッシュ床の開口部に通して切開の１−３ｍｍ以内の領域（直接隣接）に直接、垂直方向に適用し、次いでフィラメントがわずかに曲がるのに十分な力により約８秒間この位置に保持した。陽性応答は、刺激からの後肢の急激な逃避または刺激除去直後のフリンチング行動を含むものであった。５０％逃避閾値を上げ下げ法を使用して測定した（Ｄｉｘｏｎ、Ｗ．Ｊ．、１９８０、Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．２０、４４１頁）。
【００７９】
本出願の代表的な化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて約３００マイクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水ビヒクルと比較して肢の逃避潜時の統計的に有意な変化を示した。より好ましい実施形態において、本出願の化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて約５０マイクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
【００８０】
神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデル
本出願の化合物を試験するために、ＫｉｍおよびＣｈｕｎｇによる初報の脊髄神経結紮により誘発される（ＳＮＬモデル）神経障害性疼痛のモデル（Ｋｉｍ、Ｓ．Ｈ．およびＪ．Ｍ．Ｃｈｕｎｇ、１９９２、Ｐａｉｎ  ５０、３５５頁）を使用した。ラットの左Ｌ５およびＬ６脊髄神経を脊柱直前で単離し、ＤＲＧに対して遠位の５−０絹縫合糸により強く結紮し、Ｌ４脊髄神経を損傷させないように留意した。擬似ラットについて同手順を行ったが、神経結紮は行わなかった。全ての動物を少なくとも１週間回復させておき、３週間以内に触覚異痛症の査定を行った。
【００８１】
触覚異痛症は、Ｃｈａｐｌａｎ、Ｓ．Ｒ．、Ｆ．Ｗ．Ｂａｃｈ、Ｊ．Ｍ．Ｐｏｇｒｅｌ、Ｊ．Ｍ．ＣｈｕｎｇおよびＴ．Ｌ．Ｙａｋｓｈ、１９９４、Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔａｃｔｉｌｅ  ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｐａｗ、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、５３、５５頁に記載の通り、較正したｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ、Ｗｏｏｄ  Ｄａｌｅ、ＩＬ）を使用して計測した。ラットを吊り下げたワイヤメッシュ格子上の反転させた個々のプラスチックコンテナ（２０×１２．５×２０ｃｍ）内に配置し、試験室に２０分間馴致させた。ｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメントを選択された後肢底面に対して垂直方向に提供し、次いでフィラメントがわずかに曲がるのに十分な力により約８秒間この位置に保持した。陽性応答は、刺激からの後肢の急激な逃避または刺激除去直後のフリンチング行動を含むものであった。５０％逃避閾値を上げ下げ法を使用して測定した（Ｄｉｘｏｎ、Ｗ．Ｊ．、１９８０、Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．、２０、４４１頁）。基準閾値評点が４．２５ｇ未満であるラットのみを本試験において使用し、運動障害を示す動物は除外する。触覚異痛症閾値は、実験未使用動物、擬似手術および生理食塩水注入動物を含むいくつかの対照群、ならびに神経損傷ラットの対側肢においても査定した。
【００８２】
本出願の代表的な化合物は、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルにおいて約３００マイクロモル／ｋｇ未満で生理食塩水ビヒクルと比較して肢の逃避潜時の統計的に有意な変化を示した。
【００８３】
カプサイシンにより誘発される二次的機械的過敏症：
ラットを試験室に１時間馴致させておく。次いで、ラットを短時間拘束し、カプサイシンを１０μｌのビヒクル（１０％のエタノールおよび２−ヒドロキシプロピルシクロデキストリン）中１０μｇで右後肢中央部に肢底内注射により投与する。二次的機械的過敏症は、カプサイシンに次いで１８０分後に注射部位から離れた踵において計測する（Ｊｏｓｈｉら２００６、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  １４３、５８７−５９６頁）。化合物は、試験３０分前（カプサイシンに次いで１５０分後）に注射（腹腔内）する。
【００８４】
触覚異痛症は、上述の通り計測することができる。
【００８５】
ｄ．化合物の使用方法
本発明の一実施形態は、疼痛の治療を必要としている哺乳動物（ヒトを含む。）において疼痛（例えば、炎症性疼痛、神経障害性疼痛または侵害受容性疼痛）を治療する方法を提供する。本方法は、哺乳動物に本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩のいずれかの治療有効量を投与することを含む。ある実施形態において、本方法は、哺乳動物に本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩のいずれかの治療有効量を１種または複数の非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と併用投与することを含む。
【００８６】
本発明のさらに別の実施形態は、神経保護の治療を必要としている哺乳動物において神経保護を提供する方法に関する。この方法は、哺乳動物に本発明の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を投与することを含む。
【００８７】
本明細書に含有されるデータの他、いくつかの一連の証拠が、ＣＢ２受容体が鎮痛の役割を果たしているという説を支持している。例えばＺｉｍｍｅｒらは、非選択的カンナビノイドアゴニストΔ９−ＴＨＣがＣＢ１受容体ノックアウトマウスにおいて何らかの鎮痛効力を保持していると報告している（Ｚｉｍｍｅｒ、Ａ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、１９９９、９６、５７８０−５７８５頁）。ＨＵ−３０８は、持続的疼痛のラットホルマリンモデルにおいて抗侵害受容応答を誘発することが同定された最初の高度に選択的なＣＢ２アゴニストの１種である（Ｈａｎｕｓ、Ｌら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９９、９６、１４２２８−１４２３３頁）。ＣＢ２選択的カンナビノイドリガンドＡＭ−１２４１は、急性熱痛（Ｍａｌａｎ、Ｔ．Ｐ．ら、Ｐａｉｎ、２００１、９３、２３９−２４５頁；Ｉｂｒａｈｉｍ、Ｍ．Ｍ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、２００５、１０２（８）、３０９３−３０９８頁）、持続性疼痛（Ｈｏｈｍａｎｎ、Ａ．Ｇ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、２００４、３０８、４４６−４５３頁）、炎症性疼痛（Ｎａｃｋｌｅｙ、Ａ．Ｇ．ら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２００３、１１９、７４７−７５７頁；Ｑｕａｒｔｉｌｈｏ、Ａ．ら、Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ、２００３、９９、９５５−６０頁）および神経障害性疼痛（Ｉｂｒａｈｉｍ、Ｍ．Ｍ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、２００３、１００、１０５２９−１０５３３頁）の動物モデルにおいて強い鎮痛効力を示す。Ｌ７６８２４２としても公知のＣＢ２選択的部分アゴニストＧＷ４０５８３３は、神経障害性、切開性、ならびに慢性および急性の両方の炎症性疼痛の齧歯類モデルで有効である（Ｖａｌｅｎｚａｎｏ、Ｋ．Ｊ．ら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００５、４８、６５８−６７２頁およびＣｌａｙｔｏｎ、Ｎ．ら、Ｐａｉｎ、２００２、９６、２５３−２６０頁）。これらのＣＢ２選択的リガンドにより誘発される鎮痛効果は、ＣＢ２受容体アンタゴニストにより遮断され、ＣＢ１受容体アンタゴニスト拮抗薬によっては遮断されない。さらに、十分有効な用量において、ＡＭ−１２４１およびＧＷ４０５８３３は典型的なＣＢ１受容体により媒介されるＣＮＳ副作用を欠き、このことはＣＢ２受容体の調節により副作用の傾向を低減させつつ広い範囲の疼痛緩和を生じさせることができるという証拠を提供している。
【００８８】
ＣＢ２調節剤がオピオイド節約効果を有する潜在性が存在する。モルヒネと非選択的ＣＢアゴニストΔ９−ＴＨＣの鎮痛効果との相乗作用が立証されている（Ｃｉｃｈｅｗｉｃｚ、Ｄ．Ｌ．、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．２００４、７４、１３１７−１３２４頁）。したがって、ＣＢ２リガンドは、より低用量のモルヒネまたは他のオピオイドと併用された場合に相加的または相乗的な鎮痛効果を有し、このことは鎮痛効力を犠牲にすることなく有害オピオイド事象、例えば耐性、便秘および呼吸抑制を低減させる戦略を提供している。
【００８９】
ＣＢ２受容体は、免疫機能に関連する組織および細胞タイプに存在し、ＣＢ２受容体ｍＲＮＡは、ヒトＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、単球、好中球およびＴ細胞により発現される（Ｇａｌｉｅｇｕｅら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１９９５、２３２、５４−６１頁）。ＣＢ２ノックアウトマウスを用いた試験により、免疫系の調節におけるＣＢ２受容体の役割が示唆されている（Ｂｕｃｋｌｅｙ、Ｎ．Ｅ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００、３９６、１４１−１４９頁）。免疫細胞の発達および分化はノックアウト動物および野生型動物において同様であるが、Δ９−ＴＨＣの免疫抑制効果がＣＢ２受容体ノックアウトマウスには存在せず、このことは免疫調節におけるＣＢ２受容体の関与の証拠を提供している。したがって、選択的ＣＢ２調節剤は、限定されるものではないが、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性ループス、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、過敏性腸症候群、乾癬、乾癬性関節炎および肝炎を含む自己免疫疾患；および、限定されるものではないが、臓器移植における組織拒絶、グルテン過敏性腸症（セリアック病）、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気腫、気管支炎、急性呼吸窮迫症候群、アレルギー、アレルギー性鼻炎、皮膚炎およびシェーグレン症候群を含む免疫関連障害の治療において有用である。
【００９０】
マイクログリア細胞は、免疫応答の開始および進行を調節する中枢神経系（ＣＮＳ）の免疫細胞であると考えられている。これらは静止型および休止型であり、ＣＮＳが健常である限りにおいてラミファイド形態を有する。マイクログリアは、これらがＣＮＳを調べ、病理学的事象に応答できるようにする種々の受容体を発現する。ＣＮＳに対する外傷または損傷によりマイクログリア細胞が活性化され、この活性化は病変に対する応答を可能とする種々の形態学的変化を特徴とする。分岐は退縮し、マイクログリアは食作用機能を有するアメボイド様細胞に変形される。これらは増殖し、損傷部位に急速に移動し、サイトカイン、ケモカインおよび補体成分を産生および放出することができる（Ｗａｔｋｉｎｓ  Ｌ．Ｒ．ら、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２００１、２４（８）、４５０頁；Ｋｒｅｕｔｚｂｅｒｇ、Ｇ．Ｗ．、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、１９９６、１９、３１２−３１８頁）。マイクログリア上でのＣＢ２受容体発現は炎症状態に依存し、休止型または完全活性化マイクログリア細胞と比較して高レベルのＣＢ２が初回刺激を受けた増殖性の移動性マイクログリアにおいて見出される（Ｃａｒｌｉｓｌｅ、Ｓ．Ｊ．ら  Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００２、２、６９頁）。神経炎症はマイクログリア細胞の形態の多くの変化を誘発し、ＣＢ２受容体およびエンドカンナビノイド系の他の構成要素のアップレギュレーションが存在する。ＣＢ２受容体が神経炎症時に薬理学的効果に対してより感受性が高くなり得ることが考えられる（Ｗａｌｔｅｒ、Ｌ．、Ｓｔｅｌｌａ、Ｎ．、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４、１４１、７７５−７８５頁）。神経炎症はいくつかの神経変性疾患において生じ、マイクログリアＣＢ２受容体の誘発が観察されている（Ｃａｒｒｉｅｒ、Ｅ．Ｊ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−ＣＮＳ＆Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、２００５、４、６５７−６６５頁）。したがって、ＣＢ２リガンドは神経炎症の治療に臨床的に有用であり得る。
【００９１】
ＣＢ２受容体発現は、正常な健常ヒト小脳内の血管周囲マイクログリア細胞において検出されている（Ｎｕｎｅｚ、Ｅ．ら、Ｓｙｎａｐｓｅ、２００４、５８、２０８−２１３頁）。血管周囲細胞はＣＮＳ血管に隣接して局在している免疫調節細胞であり、柔組織のマイクログリアおよび星状細胞とともに；ＣＮＳ恒常性および血液−脳関門機能性の維持において極めて重要な役割を果たしている（Ｗｉｌｌｉａｍｓ、Ｋ．ら、Ｇｌｉａ、２００１、３６、１５６−１６４頁）。ＣＢ２受容体発現は、血液−脳関門の主要な構成要素を代表する脳微小血管内皮細胞上でも検出されている（Ｇｏｌｅｃｈ、Ｓ．Ａ．ら、Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．、２００４、１３２、８７−９２頁）。近年の報告により、ＣＢ２受容体発現はサル免疫不全ウイルスにより誘発された脳炎のマカクザルの脳においてアップレギュレートされることが実証された（Ｂｅｎｉｔｏ、Ｃ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５、２５（１０）、２５３０−２５３６頁）。したがって、ＣＢ２シグナル伝達に影響を及ぼす化合物は血液−脳関門を保護することができ、神経炎症およびＣＮＳにおいてヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染により生じるレトロウイルス脳炎を含む種々の神経炎症障害の治療において臨床的に有用であり得る。
【００９２】
多発性硬化症は、脱髄および軸索損害によりニューロンがインパルスを伝導する能力が害されているＣＮＳの一般的な免疫媒介疾患である。脱髄は、慢性炎症の結果として生じ、最終的に、予期不能な変動を示し、一般に加齢とともに悪化する広範囲の臨床症状に至る。これらの臨床症状は、疼痛性筋痙攣、振戦、運動失調、運動低下、括約筋機能障害および言語障害を含む（Ｐｅｒｔｗｅｅ、Ｒ．Ｇ．、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００２、９５、１６５−１７４頁）。ＣＢ２受容体は、実験的自己免疫脳炎（ＥＡＥ）時に活性化マイクログリア細胞上でアップレギュレートされる（Ｍａｒｅｓｚ、Ｋ．ら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００５、９５、４３７−４４５頁）。ＣＢ２受容体活性化は炎症細胞、例えば白血球のＣＮＳ中へのリクルートメントを防止し（Ｎｉ、Ｘ．ら、Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、２００４、１０、１５８−１６４頁）、多発性硬化症の発達における重要な特徴である実験的な進行性脱髄において保護的役割を果たしている（Ａｒｅｖａｌｏ−Ｍａｒｔｉｎ、Ａ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００３、２３（７）、２５１１−２５１６頁）。したがって、ＣＢ２受容体調節剤は脱髄性の異常のための特有の治療を提供する。
【００９３】
アルツハイマー病は、最も一般的な形態の老人性認知症の主因である慢性神経変性障害である。近年の研究により、ＣＢ２受容体発現がアルツハイマー病患者の脳からの老人斑に会合するマイクログリアにおいてアップレギュレートされることが明らかになっている（Ｂｅｎｉｔｏ、Ｃ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００３、２３（３５）、１１１３６−１１１４１頁）。インビトロにおいてＣＢ２アゴニストＪＷＨ−１３３による治療によりβ−アミロイドにより誘発されるマイクログリア活性化および神経毒性が抑止され、この効果はＣＢ２アンタゴニストＳＲ１４４５２８により遮断することができる（Ｒａｍｉｒｅｚ、Ｂ．Ｇ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５、２５（８）、１９０４−１９１３頁）。ＣＢ２調節剤は、抗炎症作用および神経保護作用の両方を有するので、神経炎症の治療およびアルツハイマー病の発達に関連する神経保護の提供に臨床的に有用である。
【００９４】
上皮ＣＢ２受容体発現のレベル増大は、ヒト炎症性腸疾患組織内で観察される（Ｗｒｉｇｈｔ、Ｋ．ら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、２００５、１２９、４３７−４５３頁）。ＣＢ２受容体の活性化により、ラットにおいて内毒素炎症が誘発された後に正常な消化管通過が再確立された（Ｍａｔｈｉｓｏｎ、Ｒ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４、１４２、１２４７−１２５４頁）。ヒト結腸上皮細胞株におけるＣＢ２受容体活性化により、ＴＮＦ−αにより誘発されるインターロイキン−８（ＩＬ−８）放出が阻害された（Ｉｈｅｎｅｔｕ、Ｋ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３、４５８、２０７−２１５頁）。上皮から放出されるケモカイン、例えば好中球化学誘引物質ＩＬ−８は、炎症性腸疾患においてアップレギュレートされる（Ｗａｒｈｕｒｓｔ、Ａ．Ｃ．ら、Ｇｕｔ、１９９８、４２、２０８−２１３頁）。したがって、ＣＢ２受容体調節剤の投与は、限定されるものではないが、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、分泌性下痢、潰瘍性大腸炎、クローン病および逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）を含む消化管の炎症および障害の治療のための新規なアプローチを表す。
【００９５】
肝線維症は、慢性肝臓損傷に対する応答として生じ、最終的に肝硬変に至るもので、肝硬変は門脈圧亢進症、肝不全および肝細胞癌の重度の合併症に起因して世界的に主要な健康上の問題となっている（Ｌｏｔｅｒｓｚｔａｊｎ、Ｓ．ら、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．、２００５、４５、６０５−６２８頁）。ＣＢ２受容体は正常ヒト肝臓内では検出不能であったが、ＣＢ２受容体は肝硬変患者からの肝臓生検標本において発現された。培養された肝臓筋線維芽細胞内でのＣＢ２受容体の活性化により、強力な抗線維形成効果が生じた（Ｊｕｌｉｅｎ、Ｂ．ら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、２００５、１２８、７４２−７５５頁）。さらに、ＣＢ２ノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して、四塩化炭素の慢性投与後に亢進した肝線維症を発症した。ＣＢ２受容体調節剤の投与は、肝線維症の治療のための特有のアプローチを表す。
【００９６】
ＣＢ２受容体は、インターロイキン−１受容体アンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）により誘発される神経保護および抗炎症機序に関与している（Ｍｏｌｉｎａ−Ｈｏｌｇａｄｏ、Ｆ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００３、２３（１６）、６４７０−６４７４頁）。ＩＬ−１ｒａは、虚血性、興奮毒性および外傷性の脳損傷から保護する重要な抗炎症サイトカインである。ＣＢ２受容体は、これらの神経保護効果の媒介において役割を果たしており、このことはＣＢ２リガンドが外傷性の脳損傷、卒中の治療および脳損害の緩和において有用であることを示している。
【００９７】
咳は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ウイルス感染および肺線維症を含む多くの炎症性肺疾患の主要な持続的症状である（Ｐａｔｅｌ、Ｈ．Ｊ．ら、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００３、１４０、２６１−２６８頁）。近年の研究により気道におけるニューロンＣＢ２受容体の存在の証拠が提供されており、咳抑制におけるＣＢ２受容体活性化の役割が実証されている（Ｐａｔｅｌ、Ｈ．Ｊ．ら、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００３、１４０、２６１−２６８頁およびＹｏｓｈｉｈａｒａ、Ｓ．ら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．、２００４，１７０，９４１−９４６頁）。外因性および内因性のカンナビノイドリガンドは両方とも、ＣＢ２受容体を介するＣ線維の活性化を阻害し、気道組織における神経原性炎症反応を低減させる（Ｙｏｓｈｉｈａｒａ、Ｓ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００５、９８（１）、７７−８２頁；Ｙｏｓｈｉｈａｒａ、Ｓ．ら、Ａｌｌｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２００５、１３８、８０−８７頁）。したがって、ＣＢ２選択的調節剤は、肺炎症、慢性咳、ならびに限定されるものではないが、喘息、慢性閉塞性肺疾患および肺線維症を含む種々の気道炎症疾患の治療のための鎮咳剤として有用である。
【００９８】
骨粗鬆症は骨量低減を特徴とする疾患であり、骨の微細構造が劣化し、易骨折性が増大する。加齢が骨損失に関連しており、全白人女性の５０％が８０歳までに骨粗鬆症に罹患すると推定されている（Ｒａｌｓｔｏｎ、Ｓ．Ｈ．、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００３、３、２８６−２９０頁）。骨量密度に対するかなりの遺伝的寄与が存在し、ＣＢ２受容体遺伝子がヒト骨粗鬆症に関連している（Ｋａｒｓａｋ、Ｍ．ら、Ｈｕｍａｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００５、１４（２２）、３３８９−３３９６頁）。破骨細胞および骨芽細胞が、骨の吸収と合成が関与するリモデリングと称されるプロセスを介して骨の構造および機能の維持を主として担っている（Ｂｏｙｌｅ、Ｗ．Ｊ．ら、Ｎａｔｕｒｅ、２００３、４２３、３３７−３４２頁）。ＣＢ２受容体発現は、破骨細胞および骨芽細胞の前駆細胞上で検出されており、マウスにおけるＣＢ２アゴニストの投与により骨形成の用量依存的な増大が生じた（Ｇｒｏｔｅｎｈｅｒｍｅｎ、Ｆ．およびＭｕｌｌｅｒ−Ｖａｈｌ、Ｋ．、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．、２００３、４（１２）、２３６７−２３７１頁）。ＣＢ２選択的インバースアゴニストＳＲ１４４５２８を含むカンナビノイドインバースアゴニストは、閉経後骨粗鬆症のモデルであるマウスにおける破骨細胞活性を阻害し、卵巣摘出により誘発される骨損失を逆転することが示されている（Ｒａｌｓｔｏｎ、Ｓ．Ｈ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００５、１１、７７４−７７９頁）。したがって、ＣＢ２調節剤は、骨粗鬆症、変形性関節炎および骨障害の治療および予防に有用である。
【００９９】
アテローム性動脈硬化は、慢性炎症疾患であり、心疾患および卒中の主原因である。ＣＢ２受容体は、ヒトおよびマウスの両方のアテローム性動脈硬化巣において検出されている。低用量のＴＨＣをアポリポタンパク質Ｅノックアウトマウスに投与することによりアテローム性動脈硬化症の進行が遅くなり、これらの効果はＣＢ２選択的アンタゴニストＳＲ１４４５２８により阻害された（Ｓｔｅｆｆｅｎｓ、Ｓ．ら、Ｎａｔｕｒｅ、２００５、４３４、７８２−７８６頁）。したがって、ＣＢ２受容体において活性を有する化合物はアテローム性動脈硬化の治療に臨床的に有用である。
【０１００】
ＣＢ２受容体は免疫系の悪性細胞上で発現され、アポトーシスを誘発するためのＣＢ２受容体のターゲティングが免疫系の悪性腫瘍を治療するための新規なアプローチを構成し得る。選択的ＣＢ２アゴニストは、悪性神経膠腫（Ｓａｎｃｈｅｚ、Ｃ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００１、６１、５７８４−５７８９頁）、皮膚癌（Ｃａｓａｎｏｖａ、Ｍ．Ｌ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００３、１１１、４３−５０頁）およびリンパ腫（ＭｃＫａｌｌｉｐ、Ｒ．Ｊ．ら、Ｂｌｏｏｄ、２００２、１５（２）、６３７−６３４頁）の退行を誘発する。したがって、ＣＢ２調節剤は免疫起源の腫瘍に対する抗癌剤として有用である。
【０１０１】
近年の研究により、膵臓内分泌部をグルコース恒常性の内在性カンナビノイド調節のための可能な部位としての脂肪組織および肝臓に添加し、ラット膵臓βおよび非β細胞においてカンナビノイドＣＢ１およびＣＢ２の両方の受容体免疫反応性の存在が示されており、このことはＣＢ２選択的調節剤が糖尿病および肥満症の治療において有用であることを示している（Ｂｅｒｍｕｄｅｚ−Ｓｉｌｖａら、Ｅｕｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００７）。
【０１０２】
ＣＢ２受容体の活性化は、虚血および再潅流の有害効果から心臓を保護することが実証されている（Ｌｅｐｉｃｉｅｒ、Ｐ．ら、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．２００３、１３９、８０５−８１５頁；Ｂｏｕｃｈａｒｄ、Ｊ．−Ｆ．ら、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．２００３、７２、１８５９−１８７０頁；Ｆｉｌｉｐｐｏ、Ｃ．Ｄ．ら、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．２００４、７５、４５３−４５９頁）。したがって、ＣＢ２調節剤は心血管疾患および心筋梗塞発症の治療または予防に有用である。
【０１０３】
特定の患者、組成物および投与様式において所望の治療応答を得るのに有効な（１種または複数の）有効化合物の量を得るため、本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投与量レベルを変えることができる。選択される投与量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の病態の重症度、ならびに治療を受ける患者の病態および病歴に依存する。しかしながら、化合物の用量を所望の治療効果を達するために要求されるより低いレベルで開始することおよび所望の効果が達せられるまで投与量を徐々に増大させることは、当該分野の技術の範囲内である。
【０１０４】
本発明の化合物は、対象化合物を１種または複数の薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物として投与することもできる。本発明の化合物の「治療有効量」という表現は、あらゆる医学的治療に適用可能な妥当なベネフィット／リスク比で障害を治療するのに十分な化合物量を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日使用量は担当医により適切な医学的判断の範囲内で決定されると解される。任意の特定の患者における具体的な治療有効用量レベルは、治療対象の障害および障害の重症度；使用される具体的な化合物の活性；使用される具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的な化合物の投与時間、投与経路および排泄速度；治療期間；使用される具体的な化合物と併用または同時使用される薬物；および医学分野において十分公知の同様の要因を含む種々の要因に依存する。例えば、化合物の用量を所望の治療効果を達するために要求されるより低いレベルで開始することおよび所望の効果が達せられるまで投与量を徐々に増大させることは、十分に当該分野の技術の範囲内である。
【０１０５】
ヒトまたは他の動物に投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重から約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。より好ましい用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇ体重から約３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内であってよい。所望により、有効１日用量は投与の目的のために複数回用量に分割することができる。結果的に、単回用量組成物は１日用量を構成するような量を含有してよく、またはこの下位複数回量を含有してよい。
【０１０６】
ｃ．医薬組成物
本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩もしくはこれらの溶媒和物を含む医薬組成物をさらに提供する。本医薬組成物は、１種または複数の非毒性の薬学的に許容される担体と一緒に配合することができる本発明の化合物を含む。
【０１０７】
本発明の別の態様は、本発明の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩および１種または複数の薬学的に許容される担体を、単独で、または１種もしくは複数の非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせて含む医薬組成物である。
【０１０８】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局所投与（例えば散剤、軟膏剤もしくは滴剤による。）、口腔内投与することができ、または経口噴霧剤もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書において使用される用語「非経口」は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内注射および注入を含む投与様式を意味する。
【０１０９】
本明細書において使用される用語「薬学的に許容される担体」は、任意のタイプの非毒性の不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料または配合助剤を意味する。薬学的に許容される担体として機能することができる材料のいくつかの例は、糖、例えば、限定されるものではないが、ラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えば、限定されるものではないが、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびこの誘導体、例えば、限定されるものではないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、限定されるものではないが、カカオ脂および坐剤ワックス；油、例えば、限定されるものではないが、落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油；グリコール；例えばプロピレングリコール；エステル、例えば、限定されるものではないが、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、限定されるものではないが、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張生理食塩水；Ｒｉｎｇｅｒ液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに他の非毒性の適合性の滑沢剤、例えば、限定されるものではないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤であり、保存剤および酸化防止剤も配合者の判断により本組成物中に存在していてよい。
【０１１０】
非経口注射用の本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される無菌の水系もしくは非水系液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤、ならびに使用直前に無菌注射用液剤もしくは分散剤に再構成するための無菌散剤を含む。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例は、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（例えば、オリーブ油）、注射用有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）およびこれらの好適な混合物を含む。適切な流動性は、例えばコーティング材料、例えばレシチンの使用により、分散液の場合には必要粒度の維持および界面活性剤の使用により維持することができる。
【０１１１】
これらの組成物は、補助剤、例えば保存剤、湿展剤、乳化剤および分散化剤を含有してもよい。微生物の活動防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることにより確保することができる。等張剤、例えば糖、塩化ナトリウムなどを含めることが望ましいこともある。注射用医薬形態の吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを含めることにより延長させることができる。
【０１１２】
場合によっては、薬物の効果を延長させるため、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。このことは、低水溶性の結晶材料もしくは非晶質材料の液体懸濁液を使用することにより実施することができる。この場合、薬物の吸収速度は、この溶解速度に依存し、この溶解速度は結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。代替的に、非経口投与された薬物形態の吸収の遅延は、薬物を油ビヒクル中に溶解または懸濁させることにより実施される。
【０１１３】
注射用デポー形態は、生体分解性ポリマー、例えばポリラクチド−ポリグリコリド中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより作製される。薬物とポリマーとの比および使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）を含む。デポー注射用配合物は、薬物を身体組織に適合性を示すリポソームまたはマイクロエマルション中に封入することによっても調製される。
【０１１４】
注射用配合物は、例えば細菌保持フィルターを介する濾過により、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体中で溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態の滅菌剤を取り込むことにより滅菌することができる。
【０１１５】
経口投与用の固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を含む。このような固体剤形において、有効化合物は、少なくとも１種の不活性な薬学的に許容される賦形剤もしくは担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムおよび／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸；ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴム；ｃ）保湿剤、例えばグリセリン；ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；ｇ）湿展剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトクレー；およびｉ）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにこれらの混合物と混合することができる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合には、剤形は緩衝剤を含んでもよい。
【０１１６】
同様のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖のような担体、ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として使用することもできる。
【０１１７】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えば腸溶コーティングおよび医薬配合分野において十分公知の他のコーティングにより調製することができる。これらは、不透明化剤を場合によって含有してよく、場合によって遅延させて、腸管のある部分においてのみ、またはこの部分において優先的に、（１種または複数の）有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、ポリマー物質およびワックスを含む。
【０１１８】
有効化合物は、必要に応じて、１種または複数の上述の担体を有するマイクロカプセル化形態であってもよい。
【０１１９】
経口投与用の液体剤形は、薬学的に許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。液体剤形は、有効化合物の他に、当該分野において一般に使用される不活性希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステルなど、ならびにこれらの混合物を含有してよい。
【０１２０】
経口組成物は、不活性希釈剤の他に、補助剤、例えば湿展剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤および芳香剤を含んでもよい。
【０１２１】
懸濁剤は、有効化合物の他に、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカント、ならびにこれらの混合物のような懸濁化剤を含有してよい。
【０１２２】
直腸投与または膣投与用の組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、好適な非刺激性担体または室温において固体であるが体温において液体であり、したがって直腸もしくは膣腔内で融解して有効化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの担体と混合することにより調製することができる坐剤である。
【０１２３】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当該分野において公知の通り、リポソームは一般にリン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散している単層または多層水和液晶により形成される。リポソームを形成することができる任意の無毒性の生理学的に許容される代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本組成物は、本発明の化合物の他に、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有してよい。好ましい脂質は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。
【０１２４】
リポソームを形成する方法は、当該分野において公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ、編、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９７６）、３３頁以下参照のこと。
【０１２５】
本発明の化合物の局所投与用の剤形は、散剤、噴霧剤、軟膏剤および吸入剤を含む。有効化合物は、薬学的に許容される担体および要求され得る任意の必要な保存剤、緩衝液もしくは噴射剤と滅菌条件下で混合することができる。眼科用配合物、眼軟膏剤、散剤および液剤も本発明の範囲内のものであると検討される。
【０１２６】
本発明の化合物は、無機酸または有機酸から誘導される薬学的に許容される塩の形態で使用することができる。表現「薬学的に許容される塩」は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを示さず、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応する塩を意味する。
【０１２７】
薬学的に許容される塩は、当該分野において十分公知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に許容される塩を（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７、６６：１頁以下）に詳細に記載している。塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時に現場で、または遊離塩基官能基を好適な有機酸と反応させることにより別個に調製することができる。代表的な酸付加塩は、限定されるものではないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含む。また、塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキルのような薬剤、例えば塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；長鎖ハロゲン化物、例えば、限定されるものではないが、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ハロゲン化アリールアルキル、例えば臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどにより第四級化することができる。これにより、水溶性もしくは油溶性または分散性の生成物が得られる。薬学的に許容される酸付加塩を形成するために使用することができる酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メトキシベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸を含む。
【０１２８】
塩基付加塩は、カルボン酸含有部分を、好適な塩基、例えば、限定されるものではないが、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩と、またはアンモニアもしくは第一級、第二級もしくは第三級有機アミンと反応させることにより、本発明の化合物の最終単離および精製時に現場で調製することができる。薬学的に許容される塩は、限定されるものではないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属、例えば、限定されるものではないが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩などをベースとするカチオン、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどを含む非毒性の第四級アンモニアおよびアミンカチオンを含む。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンは、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどを含む。
【０１２９】
本明細書において使用される用語「薬学的に許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを示さず、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応し、これらの意図される目的に有効である、本発明の化合物のプロドラッグを表す。
【０１３０】
本発明は、合成手段により形成された本発明の化合物またはプロドラッグのインビボ生体内変化により形成された本発明の化合物を検討する。
【０１３１】
本発明の化合物は、非溶媒和形態および水和形態、例えば半水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、薬学的に許容される溶媒、例えば特に水およびエタノールとの溶媒和形態は、本発明の目的のための非溶媒和形態と等価である。
【０１３２】
ｆ．一般的合成
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスにより調製された本発明の化合物を包含するものとする。代謝プロセスによる化合物の調製は、ヒトまたは動物の体内（インビボ）またはインビトロで生じるプロセスにおいて生じるものを含む。
【０１３３】
本発明の化合物は、このクラスの化合物の調製について十分公知の種々のプロセスにより調製することができる。例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３基が、特に記載のない限り、要旨セクションに説明の通りの意味を有する本発明の化合物は、スキーム１−４に示されている通り合成することができる。
【０１３４】
スキームおよび実施例の説明に使用される略語は、以下の通りである：ＤＭＡＰは４−（ジメチルアミノ）ピリジンであり、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり、ＥＤＣｌは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩であり、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり、ＣＨＣｌ３はクロロホルムであり、ＣＨ２Ｃｌ２はジクロロメタンであり、ＣＨ３ＣＮはアセトニトリルであり、ＨＯＢｔは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物であり、ＴＨＦはテトラヒドロフランである。
【０１３５】
【化１６】
2010533194.tif 000018
【０１３６】
式（１）の化合物（式中、Ｘ１は、ＮＲ１Ｒ２であり、Ｘ２は、水素である。）は、当該分野において公知の反応条件を使用して式Ｒ３ＣＯＯＨの酸または式Ｒ３Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物により処理することにより一般式（Ｉ）の化合物に変換することができる。例えば、約等モル量の式（１）の化合物および式Ｒ３Ｃ（Ｏ）Ｃｌの化合物を、溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物中で、塩基、例えば、限定されるものではないが、ジイソプロピルエチルアミンの存在下で反応させることにより式（Ｉ）の化合物が提供される。式Ｒ３ＣＯＯＨの酸による式（１）の化合物のカップリング反応は、カップリング試薬の存在下で、場合によってカップリング助剤の存在下で、場合によって塩基の存在下で実施することができる。カップリング試薬の例は、限定されるものではないが、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ポリマー支持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）およびＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を含む。カップリング助剤の例は、限定されるものではないが、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）を含む。好適な塩基の例は、限定されるものではないが、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンを含む。反応は、一般に溶媒、例えば、限定されるものではないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、ジクロロメタン、酢酸エチルおよびこれらの混合物中で実施される。典型的な反応は、約０℃から約６５℃の温度で実施することができ、カップリングを容易にするために場合によってマイクロ波反応器内で実施することができる。
【０１３７】
同様に、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｘ１がＣｌまたはＯＨであり、Ｘ２がＣ（Ｏ）Ｒ３である（１）から、上述の反応条件と同様の反応条件を使用して式ＮＨＲ１Ｒ２のアミンにより処理することにより調製することもできる。
【０１３８】
式Ｒ３ＣＯＯＨの酸は市販されており（例えば、３ａ，６ａ−ジメチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボン酸）、または対応する市販のエステルから調製される。酸によっては、一般手順、例えばスキーム２−４に例示の一般手順を使用して調製することができる。
【０１３９】
【化１７】
2010533194.tif 000019
【０１４０】
式（２）の化合物（式中、ｐは、０である。）の合成は、Ｈａｒｒｏｗｖｅｎ、Ｄａｖｉｄ  Ｃ．；Ｌｕｃａｓ、Ｍａｔｔｈｅｗ  Ｃ．；ＨｏｗｅｓおよびＰｅｔｅｒ  Ｄ．によりＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００１、５７、９１５７−９１６２において報告されている。式（２）の化合物（式中、ｐは、１である。）は市販されている。式（２）の化合物（式中、ｐは、０または１である。）をｍ−クロロ過安息香酸により、溶媒、例えば、限定されるものではないが、ジクロロメタン中で、約周囲温度（例えば、２０−２５℃）で処理することにより、式（３）の化合物が提供される。（３）を還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムにより、溶媒、例えば、限定されるものではないが、メタノール中で還元することにより式（４）のアルコール（式中、Ｘ３は、水素である。）が提供される。（３）をメチルリチウムにより、溶媒、例えば、限定されるものではないが、テトラヒドロフラン中で処理することにより、式（４）のアルコール（式中、Ｘ３は、メチルである。）が提供される。式（４）のアルコール（式中、Ｘ３は、水素またはメチルである。）は、酸化条件下で、例えばＳｗｅｒｎ酸化の条件下で式（５）のアルデヒドに変換することができる。得られたアルデヒドは、酸化剤、例えば亜塩素酸ナトリウムおよび場合によって共溶媒、例えば２−メチルブト−２−エンを含有する水溶液またはアルコール溶液によりさらに処理して式（６）の酸を提供することができる。式（６）の酸（式中、Ｘ３は、水素である。）は、対応するメチルエステルの加水分解（Ｐａｒｔｃｈ  Ｒ．、Ｂｒｅｗｓｔｅｒ  Ｗ．およびＳｔｏｋｅ  Ｂ．、Ｃｒｏａｔｉａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｃｔａ、１９６９、５８（４）、６６１−６６９頁）から、例えば水酸化ナトリウムによりアルコール（例えば、メタノール）および水の混合物中で約室温から使用される溶媒系の約還流温度の温度で処理することにより得ることもできる。
【０１４１】
【化１８】
2010533194.tif 000020
【０１４２】
式（７）のケトン（Ｂａｒｔｌｅｔｔ、Ｐ．Ａ．、Ｎａｋａｇａｗａ、Ｙ．、Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｃ．Ｒ．、Ｒｅｉｃｈ、Ｓ．Ｈ．、Ｌｕｉｓ、Ａ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８８、５３、３１９５−３２１０頁）は、穏やかな還元剤、例えば、限定されるものではないが、水素化ホウ素ナトリウムを約室温で利用して式（８）のアルコールに選択的に還元することができる。酸、例えば、限定されるものではないが、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸の存在下で、式（８）のアルコールは式（９）の化合物に変換することができる。当業者に公知の方法を使用して式（９）の化合物を加水分解することにより、式（１０）の酸が提供される。例えば、（９）は、塩基、例えば、限定されるものではないが、水酸化ナトリウムの水およびアルコール（例えば、メタノール）の混合物中溶液の存在下で約室温で（１０）に変換することができる。
【０１４３】
【化１９】
2010533194.tif 000021
【０１４４】
式（１１）の化合物の合成は、Ｋｈｕｓｎｕｔｄｉｎｏｖ、Ｒ．Ｉ．、Ｓｈｃｈａｄｎｅｖａ、Ｎ．Ａ．、Ｂａｉｇｕｚｉｎａ、Ａ．Ｒ．、Ｌａｖｒｅｎｔ’ｅｖａ、Ｙ．Ｙ．、Ｂｕｒａｎｇｕｌｏｖａ、Ｒ．Ｙ．、Ｄｚｈｅｍｅｌｅｖ、Ｕ．Ｍ．、Ｎｅｆｔｅｋｈｉｍｉｙａ、２００４、４４、１４８−１５５頁において言及されている。式（１１）の化合物は、塩基、例えば炭酸カリウムにより、溶媒、例えばアルコール（例えば、メタノール）、水またはこれらの混合物中で、約室温から使用される溶媒の約還流温度の温度で処理することにより式（１２）の化合物に変換することができる。得られた化合物は、当業者に公知の穏やかな還元剤により、例えば、限定されるものではないが、水素化ホウ素ナトリウムにより、アルコール溶媒、例えばメタノール中で、約周囲温度（２０−２５℃）で処理することにより対応するアルコール（１３）に還元することができる。このアルコールを酸、例えば、限定されるものではないが、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸またはトリフルオロ酢酸により、溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で、約周囲温度（２０−２５℃）で処理することにより、式（１４）の化合物が生じる。式（１４）のエステルは、エステルを当業者に公知の方法、例えば塩基触媒加水分解により加水分解することにより式（１５）の酸に変換することができる。
【０１４５】
合成スキームおよび実施例のセクションに例示の具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲に定義の本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではないと解される。合成方法の代替物、変形物および均等物、ならびに具体的な実施例は、全て特許請求の範囲に含まれる。
【０１４６】
各個々の段階についての最適な反応条件および反応時間は、使用される特定の反応物および使用される反応物中に存在する置換基に応じて変動し得る。特に記載のない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者により容易に選択することができる。具体的な手順は、実施例のセクションに提供されている。反応は、慣用の手法において例えば溶媒を残留物から除去し、当該分野において一般に公知の方法、例えば、限定されるものではないが、結晶化、蒸留、抽出、粉砕およびクロマトグラフィーによりさらに精製することにより後処理することができる。特に記載のない限り、出発材料および試薬は市販されており、または化学文献に記載の方法を使用して市販の材料から当業者により調製することができる。
【０１４７】
反応条件、試薬および合成経路の順序の適切な操作、反応条件に適合することができない任意の化学官能基の保護、ならびに方法の反応順序の好適な時点での脱保護を含む定型実験は、本発明の範囲に含まれる。好適な保護基、ならびにこのような好適な保護基を使用する種々の置換基の保護および脱保護の方法は、当業者に十分公知であり；この例は、Ｔ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９）（参照により本明細書に全体として組み込まれる。）に見出すことができる。本発明の化合物の合成は、上述の合成スキームおよび具体的な実施例に記載の方法と類似の方法により実施することができる。
【０１４８】
出発材料は、市販されていない場合、標準的な有機化学技術、既知の構造的に類似の化合物の合成に類似の技術、または上述のスキームもしくは合成例のセクションに記載の手順に類似の技術から選択される手順により調製することができる。
【０１４９】
本発明の化合物の光学活性形態が要求される場合、この光学活性形態は、光学活性出発材料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導により調製）を使用して本明細書に記載の手順の１種を実施することにより、または標準的手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を使用して化合物もしくは中間体の立体異性体の混合物を分割することにより得ることができる。
【０１５０】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が要求される場合、この幾何異性体は、出発材料として純粋な幾何異性体を使用して上述の手順の１種を実施することにより、または標準的手順、例えばクロマトグラフィー分離を使用して化合物もしくは中間体の幾何異性体の混合物を分割することにより得ることができる。
【実施例】
【０１５１】
本出願の化合物および方法は、以下の実施例を参照することによってより良好に理解されるが、以下の実施例は本出願の例示として意図されるものであり、本出願の範囲を限定するものではない。本出願の化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、Ｉｎｃ．、Ｔｏｒｏｎｔ、ＯＮ、Ｃａｎａｄａにより開発）により命名し、またはＡＣＤ命名法に一致する名称を付与した。
【０１５２】
実施例１
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
４０ｍＬのベンゼン中の実施例１２（１．４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）に、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ、１．８ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を加温還流し、２時間撹拌した。次いで、材料を周囲温度に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）およびシリカゲルに通して酢酸エチルにより濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％のヘキサン：酢酸エチル）により精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２６（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、１．５２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．５４（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、１１．７９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ３Ｓの計算値：Ｃ、６６．０６；Ｈ、６．７１；Ｎ、４．０５。実測値：Ｃ、６５．９３；Ｈ、６．４９；Ｎ、３．９２。
【０１５３】
実施例２
Ｎ−エチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例２９Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２４（ｓ，６Ｈ）、１．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．５４（ｓ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，２Ｈ）、６．２１（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，２Ｈ）、１２．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．２  ＣＨ３ＯＨの計算値：Ｃ、６６．５６；Ｈ、６．７７；Ｎ、７．８４。実測値：Ｃ、６６．８６；Ｈ、７．０８；Ｎ、８．０１。
【０１５４】
実施例３
Ｎ−イソプロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例３０を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２４（ｓ，６Ｈ）、１．３５（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、６．０６（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，１Ｈ）、１２．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６７．０１；Ｈ、７．３１；Ｎ、７．８１。実測値：Ｃ、６６．８１；Ｈ、７．６９；Ｎ、７．７４。
【０１５５】
実施例４
６−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６−（５Ｈ）−ジカルボキシレート
実施例４Ａ
２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６−ジカルボン酸６−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル
ｔ−ブチル−４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート（２５．１ｇ、０．１３ｍｏｌ）、シアノ酢酸エチル（１４．８ｍＬ、０．１４ｍｏｌ）および硫黄（４．４ｇ、０．１４ｍｏｌ）の２００ｍＬのエタノール中溶液に、モルホリン（３０．８ｍＬ、０．３５ｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃に加温し、３時間撹拌した。次いで、反応混合物を周囲温度に冷却し、ジエチルエーテルにより希釈し、濾過した。残留物をＨ２Ｏおよびジエチルエーテルにより洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％のヘキサン：酢酸エチル）を介して精製した。得られた材料を濾過残留物と合わせて表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５６】
実施例４Ｂ
６−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６（５Ｈ）−ジカルボキシレート
実施例４Ａを、実施例１２に記載の通り２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボニルクロリドと反応させて表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２３（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４８（ｓ，１０Ｈ）、２．８７（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、１１．２７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２Ｏ５Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６０．１１；Ｈ、７．６８；Ｎ、６．１０。実測値：Ｃ、６０．０９；Ｈ、７．５９；Ｎ、５．８４。
【０１５７】
実施例５
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例５Ａ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
０℃の４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の実施例４Ｂ（０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸を添加した。混合物を周囲温度に加温しておき、２時間撹拌した。材料を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１：０．１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）を介して精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５８】
実施例５Ｂ
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
５ｍＬの酢酸エチル中１０％ＣＨ３ＯＨ中の実施例５Ａ（０．１９ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）に、２ｍＬの酢酸エチル中のｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた沈殿物を濾過を介して単離して表題化合物をｐ−トルエンスルホン酸塩として生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．３１（ｓ，１２Ｈ）、１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．３１−２．３６（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｓ，３Ｈ）、４．１７−４．２６（ｍ，４Ｈ）、４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ）、９．４１−９．６２（ｍ，１Ｈ）、１１．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ・１．６Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５４．４５；Ｈ、６．８０；Ｎ、５．０８。実測値：Ｃ、５４．２１；Ｈ、６．５３；Ｎ、４．８４。
【０１５９】
実施例６
エチル６−メチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例５Ａ（０．２０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の５ｍＬのホルムアルデヒド（３６％水溶液）中溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１９ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、５ｍＬの飽和水性ＮａＨＣＯ３によりクエンチし、５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２により希釈した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１：０．１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）を介して精製して表題化合物の遊離塩基を生じさせた。次いで、遊離塩基を実施例５Ｂに記載の通り対応するｐ−トルエンスルホン酸塩に変換して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）、１．２６（ｓ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，３Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、３．１８−３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．５２−４．６２（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．２８（ｓ，１Ｈ）、１１．８０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ・１．２５Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．４９；Ｈ、６．６１；Ｎ、４．８３。実測値：Ｃ、５７．２０；Ｈ、６．５０；Ｎ、４．９６。
【０１６０】
実施例７
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を、実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例５Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２６（ｓ，１Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）、１．５３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、４．５２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、１１．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．４０；Ｈ、６．４０；Ｎ、８．０９。実測値：Ｃ、６２．４４；Ｈ、６．３７；Ｎ、８．０７。
【０１６１】
実施例８
Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例８Ａ
３−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４Ｂの生成物および２−メトキシエチルアミンを実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６２】
実施例８Ｂ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
表題化合物を実施例５Ａに記載の通り調製したが、実施例４Ｂに代えて実施例８Ａを用いた。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６３】
実施例８Ｃ
Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例６に記載の通りｐ−トルエンスルホン酸塩として調製したが、実施例５Ａに代えて実施例８Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２５（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、３．０９−３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．４１−３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．６２（ｍ，４Ｈ）、４．２２−４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．５９（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．６６−７．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ・１．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５４．７１；Ｈ、７．１４；Ｎ、７．０９。実測値：Ｃ、５４．６９；Ｈ、７．２９；Ｎ、７．１０。
【０１６４】
実施例９
４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ａ
４，５−ジメチル−２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えてエチル２−アミノ−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボキシレート（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ）を用いた。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
実施例９Ｂ
４，５−ジメチル−２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例２９Ａに記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例９Ａを用いた。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６６】
実施例９Ｃ
４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（０．３０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）の５ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液に、ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、０．４１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で２時間撹拌し、５ｍＬのＮＨ４ＯＨを添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中で溶解させた。ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）を添加し、層を分離し、水層を２×５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％のヘキサン：酢酸エチル）を介して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１５（ｓ，１Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、５．６０−５．８４（ｍ，２Ｈ）、１１．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６１．１９；Ｈ、７．５３；Ｎ、９．５２。実測値：Ｃ、６１．２８；Ｈ、７．７４；Ｎ、９．４４。
【０１６７】
実施例１０
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
実施例１０Ａ
２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸エチルエステル
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（５ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸エチル（５．９ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）および硫黄（１．８ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）の８０ｍＬのエタノール中溶液に、モルホリン（１２．２ｍＬ、０．１４ｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃に加温し、３時間撹拌し、周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中で溶解させ、１０ｍＬのＮＨ４Ｃｌにより洗浄した。層を分離し、水層を２×５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％のヘキサン：酢酸エチル）を介して精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６８】
実施例１０Ｂ
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて実施例１０Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１５（ｓ，１Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．８３−２．９３（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ）、１１．２６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６１．５１；Ｈ、７．１７；Ｎ、３．９９。実測値：Ｃ、６１．１９；Ｈ、６．９９；Ｎ、３．７２。
【０１６９】
実施例１１
Ｎ−エチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例１０Ｂの生成物およびエチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１８（ｓ，１Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、２．７７−２．８３（ｍ，２Ｈ）、３．４１−３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．７１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．７０−５．８２（ｍ，１Ｈ）、１２．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６１．６９；Ｈ、７．４８；Ｎ、７．９９。実測値：Ｃ、６１．５８；Ｈ、７．３９；Ｎ、７．９４。
【０１７０】
実施例１２
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
段階１
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＳＯＣｌ２中溶液を加温還流し、１時間撹拌しておいた。混合物を周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。この材料を１０ｍＬのベンゼン中で溶解させ、減圧下で濃縮した。この希釈および濃縮をさらに２回繰り返した。粗製酸塩化物をさらに精製または特性決定することなく使用した。
【０１７１】
段階２
０℃の２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（Ａｌｄｒｉｃｈ）（１．２ｇ、５．３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．５１ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）の４０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中溶液に、５ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の段階１の生成物をカニューレを介して添加した。添加を完了させた後に氷浴を除去し、反応混合物を加温還流し、３時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２により希釈し、１０ｍＬのＮＨ４Ｃｌにより洗浄した。層を分離し、水層を２×５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％の酢酸エチル／ヘキサン）を介して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２６（ｓ，６Ｈ）、１．２７（ｓ，１Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．７４−１．８５（ｍ，４Ｈ）、２．５９−２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．７３−２．８１（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．３０；Ｈ、７．７９；Ｎ、４．０１。実測値：Ｃ、６５．２９；Ｈ、７．６６；Ｎ、４．０６。
【０１７２】
実施例１３
エチル２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸に代えてシクロヘキサンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２４−１．５８（ｍ，５Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６８−１．８８（ｍ，７Ｈ）、１．９５−２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．３７−２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．７２−２．８３（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ３８Ｈ２５ＮＯ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．４５；Ｈ、７．５１；Ｎ、４．１８。実測値：Ｃ、６４．５３；Ｈ、７．６６；Ｎ、４．０６。
【０１７３】
実施例１４
エチル２−［（２−エチルブタノイル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸に代えて２−エチル酪酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ，０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．５６−１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８６（ｍ，４Ｈ）、２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．６１−２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．７４−２．８４（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、７．７９；Ｎ、４．３３。実測値：Ｃ、６３．０８；Ｈ、８．０８；Ｎ、４．１８。
【０１７４】
実施例１５
２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１３の生成物およびメチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２０−１．４０（ｍ，３Ｈ）、１．４５−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．８９（ｍ，６Ｈ）、１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｔｔ，Ｊ＝１１．６，３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．６４−２．７３（ｍ，４Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、１２．１７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．７２；Ｈ、７．５５；Ｎ、８．７４。実測値：Ｃ、６３．４７；Ｈ、７．４５；Ｎ、８．５５。
【０１７５】
実施例１６
Ｎ−ベンジル−２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１３の生成物およびベンジルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１９−１．４１（ｍ，３Ｈ）、１．４５−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．８８（ｍ，６Ｈ）、１．９６−２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｔｔ，Ｊ＝１１．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．６１−２．７２（ｍ，４Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．１８−６．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．４２（ｍ，５Ｈ）、１２．１５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６９．６６；Ｈ、７．１２；Ｎ、７．０６。実測値：Ｃ、６９．６２；Ｈ、７．０７；Ｎ、６．８８。
【０１７６】
実施例１７
Ｎ−メチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびメチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．７３（ｍ，４Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、５．８５−５．９７（ｍ，１Ｈ）、１２．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、７．８３；Ｎ、８．３８。実測値：Ｃ、６４．２１；Ｈ、８．０１；Ｎ、８．２５。
【０１７７】
実施例１８
Ｎ−ベンジル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびベンジルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，１Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．７３−１．８７（ｍ，４Ｈ）、２．６０−２．７０（ｍ，４Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．１７−６．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．４２（ｍ，５Ｈ）、１２．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、７０．２１；Ｈ、７．３６；Ｎ、６．８２。実測値：Ｃ、７０．０６；Ｈ、７．５１；Ｎ、６．８０。
【０１７８】
実施例１９
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびジメチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０２（ｓ，１Ｈ）、１．１９（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、１．６９−１．８８（ｍ，４Ｈ）、２．４４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４（ｓ，６Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６５．４８；Ｈ、８．１０；Ｎ、８．０４。実測値：Ｃ、６５．１９；Ｈ、８．２２；Ｎ、７．９４。
【０１７９】
実施例２０
Ｎ−ベンジル−２−［（２−エチルブタノイル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１４の生成物およびベンジルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）、１．５２−１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．７７−１．８９（ｍ，４Ｈ）、２．１６−２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．６４−２．７５（ｍ，４Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．７２；Ｈ、７．３４；Ｎ、７．２８。実測値：Ｃ、６８．４５；Ｈ、７．４９；Ｎ、７．１７。
【０１８０】
実施例２１
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［（２−エチルブタノイル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１４の生成物およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを、実施例２９Ａ、２９Ｂおよび５Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）、１．５４−１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．８０−１．８９（ｍ，４Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．６４−２．７８（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｓ，６Ｈ）、３．３８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１９Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ・Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５６．１９；Ｈ、７．４４；Ｎ、７．５６。実測値：Ｃ、５６．４３；Ｈ、７．６１；Ｎ、７．６１。
【０１８１】
実施例２２
２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１３の生成物およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを、実施例２９Ａ、２９Ｂおよび５Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．１６−１．５７（ｍ，５Ｈ）、１．６８−１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．８９（ｍ，６Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３４−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．７９（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｓ，６Ｈ）、３．３８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ・１．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５６．７６；Ｈ、７．３０；Ｎ、７．３５。実測値：Ｃ、５６．８６；Ｈ、７．４５；Ｎ、７．０５。
【０１８２】
実施例２３
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを、実施例２９Ａ、２９Ｂおよび５Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２４（ｓ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，６Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．７９−１．８８（ｍ，４Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．６１−２．７８（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｓ，６Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．６６−７．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ３３Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５８．７１；Ｈ、７．３９；Ｎ、７．３４。実測値：Ｃ、５８．６２；Ｈ、７．６３；Ｎ、７．１３。
【０１８３】
実施例２４
２−［（１−アダマンチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例３１の生成物およびメチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．７６（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ）、１．８０−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ，３Ｈ）、２．６５−２．７３（ｍ，４Ｈ）、２．９９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、５．９０−５．９８（ｍ，１Ｈ）、１２．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６６．１１；Ｈ、７．６６；Ｎ、７．３４。実測値：Ｃ、６６．０４；Ｈ、７．３１；Ｎ、７．２５。
【０１８４】
実施例２５
２−［（１−アダマンチルカルボニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例３１の生成物およびジメチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．７４（ｓ，８Ｈ）、１．７９−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６Ｈ）、２．０４−２．１１（ｍ，３Ｈ）、２．４３−２．５１（ｍ，２Ｈ）、２．６６−２．７４（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，６Ｈ）、９．４４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ・Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６５．３１；Ｈ、７．９７；Ｎ、６．９２。実測値：Ｃ、６５．０２；Ｈ、７．４１；Ｎ、６．７１。
【０１８５】
実施例２６
２−［（１−アダマンチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例３１の生成物および４−（２−アミノエチル）モルホリンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．７５（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ）、１．８０−１．９３（ｍ，４Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ，３Ｈ）、２．４８−２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．４７−３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．６８−３．７７（ｍ，４Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、１２．４２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ３Ｓ・１．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．５４；Ｈ、８．０４；Ｎ、８．５５。実測値：Ｃ、６３．８３；Ｈ、７．７０；Ｎ、８．１１。
【０１８６】
実施例２７
２−［（１−アダマンチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例３１の生成物およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．７５（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ）、１．８０−１．８６（ｍ，４Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ）、２．０５−２．１２（ｍ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）、２．４７−２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．６４−２．７４（ｍ，４Ｈ）、３．４５−３．５３（ｍ，２Ｈ）、６．７７−６．８４（ｍ，１Ｈ）、１２．３９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２４Ｈ３５Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６６．８２；Ｈ、８．２２；Ｎ、９．７４。実測値：Ｃ、６６．６０；Ｈ、８．４０；Ｎ、９．７４。
【０１８７】
実施例２８
２−［（１−アダマンチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例３１の生成物および４−（３−アミノプロピル）モルホリンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．７５（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ）、１．７９−１．９０（ｍ，６Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６Ｈ）、２．０５−２．１３（ｍ，３Ｈ）、２．４０−２．５１（ｍ，６Ｈ）、２．６５−２．７８（ｍ，４Ｈ）、３．５３（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４−３．７４（ｍ，４Ｈ）、６．３７−６．４７（ｍ，１Ｈ）、１２．２６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２７Ｈ３９Ｎ３Ｏ３Ｓ・０．２ＮＨ４ＯＨの計算値：Ｃ、６５．８２；Ｈ、８．１８；Ｎ、９．１０。実測値：Ｃ、６５．６３；Ｈ、７．８５；Ｎ、９．１５。
【０１８８】
実施例２９
Ｎ−エチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例２９Ａ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸
１２０ｍＬのエタノール中の実施例１２（６．２ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）に、４０ｍＬの１０％水性ＫＯＨを添加した。この混合物を加温還流し、４時間撹拌した。次いで、材料を０℃に冷却し、１ＮのＨＣｌによりクエンチし、２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２により希釈した。層を分離し、水層を２×１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％のＣＨ３ＯＨ：酢酸エチル）を介して精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
実施例２９Ｂ
Ｎ−エチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例２９Ａ（２．３３ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、エチルアミン（４．４ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）の５０ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液に、ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、２．９ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、１５ｍＬのＨ２Ｏによりクエンチし、１５ｍＬの酢酸エチルにより希釈した。層を分離し、有機層を１０ｍＬのＮａＨＣＯ３により洗浄した。合わせた水層を２×１０ｍＬの酢酸エチルにより抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％のヘキサン：酢酸エチル）を介して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．７５−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．６１−２．７３（ｍ，４Ｈ）、３．４０−３．５１（ｍ，２Ｈ）、５．８３−５．９３（ｍ，１Ｈ）、１２．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６５．４８；Ｈ、８．１０；Ｎ、８．０４。実測値：Ｃ、６５．５２；Ｈ、８．２６；Ｎ、８．０２。
【０１９０】
実施例３０
Ｎ−イソプロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびイソプロピルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２３（ｓ，３Ｈ）、１：２４（ｓ，７Ｈ）、１．２５（ｓ，３Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．７１（ｍ，４Ｈ）、４．０９−４．２２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．２６；Ｈ、８．３４；Ｎ、７．７３。実測値：Ｃ、６６．３５；Ｈ、８．４４；Ｎ、７．７３。
【０１９１】
実施例３１
エチル２−［（１−アダマンチルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸に代えて１−アダマンタンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．７０−１．８３（ｍ，１０Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ）、２．０７−２．１５（ｍ，３Ｈ）、２．６０−２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．７３−２．８１（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．５４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ３Ｓ・Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６５．１６；Ｈ、７．７０；Ｎ、３．４５。実測値：Ｃ、６４．７６；Ｈ、７．４９；Ｎ、３．１０。
【０１９２】
実施例３２
エチル２−（ヘプタノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸に代えてヘプタン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８４−０．９３（ｍ，３Ｈ）、１２７−１．４１（ｍ，６Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６７−１．８５（ｍ，６Ｈ）、２．４６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６１−２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．７３−２．８１（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１８Ｈ２７ＮＯ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．０６；Ｈ、８．０６；Ｎ、４．１５。実測値：Ｃ、６３．９５；Ｈ、７．９２；Ｎ、４．１２。
【０１９３】
実施例３３
エチル２−（ヘキサノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸に代えてヘキサン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８７−０．９４（ｍ，３Ｈ）、１．３１−１．３８（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６９−１．８４（ｍ，６Ｈ）、２．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．６０−２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．７３−２．８１（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．２７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、７．７９；Ｎ、４．３３。実測値：Ｃ、６３．０７；Ｈ、７．７３；Ｎ、４．１０。
【０１９４】
実施例３４
エチル２−［（２−ブチルオクタノイル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸に代えて２−ブチルオクタン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８１−０．９０（ｍ，６Ｈ）、１．２０−１．３４（ｍ，１４Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６３−１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．８３（ｍ，４Ｈ）、２．２７−２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．７４−２．８１（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２３Ｈ３７ＮＯ３Ｓの計算値：Ｃ、６７．７７；Ｈ、９．１５；Ｎ、３．４４。実測値：Ｃ、６７．８２；Ｈ、９．４０；Ｎ、３．３８。
【０１９５】
実施例３５
エチル２−［（２−ブロモ−５−ニトロベンゾイル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸に代えて２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．７４−１．９０（ｍ，４Ｈ）、２．６８−２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．７８−２．８５（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、１１．９４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ、４７．６９；Ｈ、３．７８；Ｎ、６．１８。実測値：Ｃ、４７．５２；Ｈ、３．６３；Ｎ、６．０７。
【０１９６】
実施例３６
２−（ヘキサノイルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例３３の生成物およびジメチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８８−０．９６（ｍ，４Ｈ）、１．２９−１．４１（ｍ，４Ｈ）、１．５４−１．７２（ｍ，３Ｈ）、１．７３−１．９１（ｍ，３Ｈ）、２．３３−２．４２（ｍ，４Ｈ）、２．６３−２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．７５Ｃ８Ｈ１７ＮＯ・０．３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．４６；Ｈ、９．１１；Ｎ、８．８５。実測値：Ｃ、６３．１５；Ｈ、９．４６；Ｎ、８．６６。
【０１９７】
実施例３７
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびプロピルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．５９−１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．９０（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．７４（ｍ，４Ｈ）、３．３４−３．４３（ｍ，２Ｈ）、５．８９−５．９７（ｍ，１Ｈ）、１２．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ・Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．１２；Ｈ、８．４８；Ｎ、７．３６。実測値：Ｃ、６３．４６；Ｈ、８．５２；Ｎ、７．００。
【０１９８】
実施例３８
Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物および１，２−ジメチルプロピルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ，５Ｈ）、２．６２−２．７４（ｍ，４Ｈ）、４．００−４．１１（ｍ，１Ｈ）、５．７５−５．８２（ｍ，１Ｈ）、１２．０８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．５  Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６６．１３；Ｈ、８．８３；Ｎ、７．０１。実測値：Ｃ、６６．２６；Ｈ、８．８５；Ｎ、６．６７。
【０１９９】
実施例３９
Ｎ−イソブチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびイソブチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．７７−１．９５（ｍ，５Ｈ）、２．６３−２．７３（ｍ，４Ｈ）、３．２３−３．２９（ｍ，２Ｈ）、５．９２−６．０１（ｍ，１Ｈ）、１２．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．９８；Ｈ、８．５７；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６７．０５；Ｈ、８．５９；Ｎ、７．３０。
【０２００】
実施例４０
Ｎ−（３−メチルブチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびイソアミルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、１．１７（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．４６−１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．６２−１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．７１（ｍ，４Ｈ）、３．３９−３．４８（ｍ，２Ｈ）、５．８１−５．９１（ｍ，１Ｈ）、１２．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６７．６５；Ｈ、８．７７；Ｎ、７．１７。実測値：Ｃ、６７．３３；Ｈ、８．８７；Ｎ、７．０８。
【０２０１】
実施例４１
Ｎ−ブチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびブチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．３６−１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．７２（ｍ，４Ｈ）、３．３８−３．４６（ｍ，２Ｈ）、５．８６−５．９４（ｍ，１Ｈ）、１２．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．９８；Ｈ、８．５７；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６６．７１；Ｈ、８．７１；Ｎ、７．３０。
【０２０２】
実施例４２
Ｎ−ヘプチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびヘプチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８５−０．９３（ｍ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．３２−１．４１（ｍ，８Ｈ）、１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．７８−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．６１−２．７４（ｍ，４Ｈ）、３．３６−３．４５（ｍ，２Ｈ）、５．８５−５．９５（ｍ，１Ｈ）、１２．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２４Ｈ３８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．８６；Ｈ、９．１５；Ｎ、６．６９。実測値：Ｃ、６８．７１；Ｈ、９．０２；Ｎ、６．４４。
【０２０３】
実施例４３
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例３７を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，７Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．６７−１．８０（ｍ，２Ｈ）、３．４６−３．５５（ｍ，２Ｈ）、６．２２−６．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ）、１２．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６７．０１；Ｈ、７．３１；Ｎ、７．８１。実測値：Ｃ、６７．１７；Ｈ、７．２８；Ｎ、７．６７。
【０２０４】
実施例４４
Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例３８を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２４（ｓ，６Ｈ）、１．２５（ｓ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．８６−１．９８（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．２４（ｍ，１Ｈ）、６．０６−６．１３（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．０Ｈｚ，２Ｈ）、１２．０８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ・０．３ＣＨ２Ｃｌ２の計算値：Ｃ、６５．００；Ｈ、７．４９；Ｎ、６．８０。実測値：Ｃ、６５．２７；Ｈ、７．８８；Ｎ、６．３５。
【０２０５】
実施例４５
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびｔｅｒｔブチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１８（ｓ，１Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．７７−１．８９（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．６９（ｍ，４Ｈ）、５．７８（ｓ，１Ｈ）、１１．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．９８；Ｈ、８．５７；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６６．６４；Ｈ、８．２３；Ｎ、７．２２。
【０２０６】
実施例４６
Ｎ−ブチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例４１を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，７Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．４２−１．５３（ｍ，３Ｈ）、１．６４−１．７５（ｍ，２Ｈ）、３．５０−３．５８（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ）、１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６７．７１；Ｈ、７．５８；Ｎ、７．５２。実測値：Ｃ、６７．８６；Ｈ、７．６０；Ｎ、７．３１。
【０２０７】
実施例４７
Ｎ−イソブチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例３９を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２４（ｓ，７Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．９３−２．０８（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．１０Ｈｚ，２Ｈ）、６．２７−６．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３−７．８１（ｍ，２Ｈ）、１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６７．７１；Ｈ、７．５８；Ｎ、７．５２。実測値：Ｃ、６７．７７；Ｈ、７．４６；Ｎ、７．４３。
【０２０８】
実施例４８
Ｎ−（３−メチルブチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例４０を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２４（ｓ，７Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．５５−１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．６８−１．８４（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．６０（ｍ，２Ｈ）、６．１４−６．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２３−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．０Ｈｚ，２Ｈ）、１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．３６；Ｈ、７．８２；Ｎ、７．２５。実測値：Ｃ、６８．２６；Ｈ、７．７８；Ｎ、６．９１。
【０２０９】
実施例４９
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物および２−メトキシエチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１５（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．７６−１．９０（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．７３（ｍ，４Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．５１−３．５８（ｍ，２Ｈ）、．３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ）、６．２７−６．３８（ｍ，１Ｈ）、１２．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．４６；Ｈ、７．９９；Ｎ、７．４０。実測値：Ｃ、６３．３１；Ｈ、７．７２；Ｎ、７．２４。
【０２１０】
実施例５０
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物および３−メトキシプロピルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．７７−１．９５（ｍ，６Ｈ）、２．６０−２．７５（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．４９−３．６０（ｍ，４Ｈ）、６．６３−６．７２（ｍ，１Ｈ）、Ｉ２．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．２５；Ｈ、８．２２；Ｎ、７．１４。実測値：Ｃ、６４．３７；Ｈ、８．２７；Ｎ、７．１４。
【０２１１】
実施例５１
Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物および４−アミノ−１−ブタノールを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．６３−１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．７８−１．９０（ｍ，４Ｈ）、２．６３−２．７２（ｍ，４Ｈ）、３．４８（ｑ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、５．９９−６．０８（ｍ，１Ｈ）、１２．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．２５；Ｈ、８．２２；Ｎ、７．１４。実測値：Ｃ、６４．０４；Ｈ、８．５０；Ｎ、７．０２。
【０２１２】
実施例５２
Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物および５−アミノ−１−ペンタノールを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．４３−１．５２（ｍ，３Ｈ）、１．５９−１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．７２（ｍ，４Ｈ）、３．３８−３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、５．８９−５．９８（ｍ，１Ｈ）、１２．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．９９；Ｈ、８．４３；Ｎ、６．８９。実測値：Ｃ、６４．８０；Ｈ、８．４５；Ｎ、６．７９。
【０２１３】
実施例５３
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例４９を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２３（ｓ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，６Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）、３．６１−３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．６９−３．７７（ｍ，２Ｈ）、６．６２−６．７３（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４−７．８２（ｍ，２Ｈ）、１２．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、７．４８；Ｎ、７．１４。実測値：Ｃ、６４．３２；Ｈ、６．７３；Ｎ、７．６０。
【０２１４】
実施例５４
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例５０を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２４（ｓ，７Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．９３−２．０３（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．６０−３．７２（ｍ，４Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、１２．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．９２；Ｈ、７．２６；Ｎ、７．２１。実測値：Ｃ、６４．６９；Ｈ、７．４２；Ｎ、７．０７。
【０２１５】
実施例５５
エチル２−［（２，２−ジメチルブタノイル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２の段階２に記載の通り調製したが、段階１の生成物に代えて２，２，２−ジメチルブチリルクロリドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．７４−１．８６（ｍ，４Ｈ）、２．６０−２．６９（ｍ，２Ｈ）、２．７４−２．８２（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．６０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、７．７９；Ｎ、４．３３。実測値：Ｃ、６３．１１；Ｈ、７．９６；Ｎ、４．３３。
【０２１６】
実施例５６
Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例５２を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２０（ｓ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，１Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．６１−１．８６（ｍ，６Ｈ）、３．５１−３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．２５−６．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２３−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ）、１２．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．３７；Ｈ、７．６４；Ｎ、６．７２。実測値：Ｃ、６３．１１；Ｈ、７．２７；Ｎ、６．５５。
【０２１７】
実施例５７
Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物および２−エトキシエチルアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１５（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．８３（ｑ，４Ｈ）、２．６８（ｑ，４Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９−３．６５（ｍ，４Ｈ）、６．３６−６．４６（ｍ，１Ｈ）、１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．２５；Ｈ、８．２２；Ｎ、７．１４。実測値：Ｃ、６３．９７；Ｈ、８．３４；Ｎ、７．０５。
【０２１８】
実施例５８
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２の生成物およびエタノールアミンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１５（ｓ，１Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．７７−１．９１（ｍ，５Ｈ）、２．６２−２．７６（ｍ，４Ｈ）、３．５７−３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ）、６．３４−６．４５（ｍ，１Ｈ）、１１．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６１．１０；Ｈ、７．８３；Ｎ、７．５０。実測値：Ｃ、６１．４２；Ｈ、７．９１；Ｎ、７．０５。
【０２１９】
実施例５９
Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例５７を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２４（ｓ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，６Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、３．６０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５−３．７７（ｍ，４Ｈ）、６．７１−６．７９（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．９２；Ｈ、７．２６；Ｎ、７．２１。実測値：Ｃ、６４．７３；Ｈ、７．５０；Ｎ、７．０６。
【０２２０】
実施例６０
２，２，３，３−テトラメチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
実施例１２の生成物およびモルホリンを、実施例２９Ａおよび２９Ｂの通り加工して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．０３（ｓ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．６８−１．８９（ｍ，４Ｈ）、２．４３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４５−３．８０（ｍ，８Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．５８；Ｈ、７．７４；Ｎ、７．１７。実測値：Ｃ、６４．６１；Ｈ、７．８４；Ｎ、７．００。
【０２２１】
実施例６１
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例５８を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２３（ｓ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、３．６９−３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．６８−６．７８（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、１２．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５ＣＨ３ＯＨの計算値：Ｃ、６２．２１；Ｈ、６．９６；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６１．９２；Ｈ、６．５８；Ｎ、７．１０。
【０２２２】
実施例６２
２，２，３，３−テトラメチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１−ベンゾチエン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
表題化合物を実施例１に記載の通り調製したが、実施例１２に代えて実施例６０を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１６（ｓ，１Ｈ）、１．２５（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、３．５８−３．７５（ｍ，６Ｈ）、３．７７−３．８７（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１０．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６３．０５；Ｈ、６．９３；Ｎ、７．００。実測値：Ｃ、６３．３３；Ｈ、６．９７；Ｎ、６．６２。
【０２２３】
実施例６３
エチル６−ベンジル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例６に記載の通り調製したが、ホルムアルデヒドに代えてベンズアルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２７（ｓ，６Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．３５（ｓ，１Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）、３．３１−３．３４（ｍ，２Ｈ）、４．３１−４．３３（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．４６−４．５２（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．５９（ｍ，５Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ，２Ｈ）、１１．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．７２；Ｈ、６．５８；Ｎ、４．５７。実測値：Ｃ、６２．５０；Ｈ、６．６９；Ｎ、４．４６。
【０２２４】
実施例６４
エチル６−［（５−メチル−２−フリル）メチル］−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例６に記載の通り調製したが、ホルムアルデヒドに代えて５−メチルフルフラールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２７（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，１Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２０−３．３４（ｍ，４Ｈ）、４．３２−４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、６．１３−６．１６（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．７２（ｍ，２Ｈ）、１１．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓ・０．３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、５９．８４；Ｈ、６．５８；Ｎ、４．５０。実測値：Ｃ、５９．８７；Ｈ、６．３１；Ｎ、４．２７。
【０２２５】
実施例６５
エチル６−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例６に記載の通り調製したが、ホルムアルデヒドに代えてプロピオンアルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，１Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．７７−１．９１（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．１９−３．２８（ｍ，４Ｈ）、３．４９−３．６８（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．３８−４．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５９．５５；Ｈ、７．１４；Ｎ、４．９６。実測値：Ｃ、５９．４８；Ｈ、７．２７；Ｎ、４．６６。
【０２２６】
実施例６６
エチル６−ブチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例６に記載の通り調製したが、ホルムアルデヒドに代えてブチルアルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，１Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４２−１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．７４−１．８７（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２０−３．３３（ｍ，４Ｈ）、３．４９−３．６６（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｑ，１＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．４０−４．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６０．１８；Ｈ、７．３１；Ｎ、４．８４。実測値：Ｃ、５９．９５；Ｈ、７．１４；Ｎ、４．４８。
【０２２７】
実施例６７
エチル６−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例６に記載の通り調製したが、ホルムアルデヒドに代えて２−ベンゾフランカルボキサルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２７（ｓ，６Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，１Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．３０（ｍ，４Ｈ）、４．３８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．４３−４．４９（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．６６−７．７２（ｍ，３Ｈ）、１１．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．５５；Ｈ、６．１８；Ｎ、４．２９。実測値：Ｃ、６２．２４；Ｈ、６．１０；Ｎ、３．９２。
【０２２８】
実施例６８
エチル６−エチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例６に記載の通り調製したが、ホルムアルデヒドに代えてアセトアルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２７（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，１Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４６−３．６６（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．３９−４．４４（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５８．８８；Ｈ、６．９５；Ｎ、５．０９。実測値：Ｃ、５９．００；Ｈ、７．０４；Ｎ、５．０２。
【０２２９】
実施例６９
エチル６−（シクロプロピルメチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例６に記載の通り調製したが、ホルムアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボキサルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．４４−０．５２（ｍ，２Ｈ）、０．７５−０．８８（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．２４（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．２９（ｍ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，１Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ，４Ｈ）、３．５１−３．７１（ｍ，２Ｈ）、４３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．４１−４．５０（ｍ，２Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．６４−７．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６０．３９；Ｈ、６．９９；Ｎ、４．８６。実測値：Ｃ、６０．３０；Ｈ、６．７９；Ｎ、４．７２。
【０２３０】
実施例７０
エチル６−（２−メチルブチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例６に記載の通り調製したが、ホルムアルデヒドに代えて２−メチルブチルアルデヒドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，１Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４７−１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．９５−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．０４−３．１５（ｍ，２Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ，４Ｈ）、３．３７−３．５８（ｍ，１Ｈ）、４．１９−４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．４７−４．６３（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．６６−７．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２３Ｈ３６Ｎ２Ｏ３Ｓ・Ｃ７Ｈ８Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６０．７８；Ｈ、７．４８；Ｎ、４．７３。実測値：Ｃ、６０．７２；Ｈ、７．３２；Ｎ、４．６２。
【０２３１】
実施例７１
Ｎ−エチル−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびエチルアミン（２．７ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、マイクロ波（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）中で１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０９−１．１４（ｍ，３Ｈ）１．１８（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．４０（ｓ，１Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．２３−３．２８（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）１０．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
実施例７２
４，５−ジメチル−Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびプロピルアミン（３．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８８−０．９２（ｍ，３Ｈ）１．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．４１（ｓ，１Ｈ）１．４８−１．５７（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．１７−３．２５（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）１０．８０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＲ）ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
実施例７３
Ｎ−イソプロピル−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（３．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８８−０．９２（ｍ，３Ｈ）１．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．４１（ｓ，１Ｈ）１．４８−１．５７（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．１７−３．２５（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）１０．８０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
実施例７４
Ｎ−ブチル−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびブチルアミン（４．４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８７−０．９３（ｍ，３Ｈ）１．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．２９−１．３７（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｓ，１Ｈ）１．４５−１．５４（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．２０−３．２７（ｍ，２Ｈ）７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ）１０．８０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
実施例７５
Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびｓｅｃ−ブチルアミン（４．４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８６−０．９１（ｍ，３Ｈ）１．１１−１．１５（ｍ，３Ｈ）１．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．３９（ｓ，１Ｈ）１．４５−１．５４（ｍ，２Ｈ）２．１１（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．８５−３．９３（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４７（ｍ，１Ｈ）１０．５７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
実施例７６
Ｎ−イソブチル−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびイソブチルアミン（４．４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８８−０．９２（ｍ，６Ｈ）１．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．３８（ｓ，１Ｈ）１．７９−１．８８（ｍ，１Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ）７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ）１０．７６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
実施例７７
４，５−ジメチル−Ｎ−ペンチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびペンチルアミン（５．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３−０．９１（ｍ，３Ｈ）１．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，７Ｈ）１．２７−１．３４（ｍ，４Ｈ）１．４８−１．５６（ｍ，２Ｈ）２．１１（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．１９−３．２８（ｍ，２Ｈ）７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ）１０．８０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
実施例７８
Ｎ−（１，２−ジメチルプロピル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および１，２−ジメチルプロピルアミン（５．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８６−０．９２（ｍ，５Ｈ）１．０７−１．１２（ｍ，３Ｈ）１．１６−１．１８（ｍ，５Ｈ）１．１９−１．２３（ｍ，９Ｈ）１．３８（ｓ，１Ｈ）１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ）２．１２（ｓ，２Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）３．８３（ｓ，１Ｈ）７．３７−７．４４（ｍ，１Ｈ）１０．５４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
実施例７９
４，５−ジメチル−Ｎ−ネオペンチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチルプロピルアミン（５．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９０（ｓ，６Ｈ）１．１７（ｓ，４Ｈ）１．１９．１．２３（ｍ，７Ｈ）１．２３−１．２６（ｍ，３Ｈ）２．１４−２．２２（ｍ，６Ｈ）２．３１（ｓ，１Ｈ）２．３６（ｓ，１Ｈ）３．０５−３．１３（ｍ，１Ｈ）３．８３（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ）１０．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
実施例８０
Ｎ−（１−エチルプロピル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および１−エチルプロピルアミン（５．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３−０．９１（ｍ，６Ｈ）１．１８（ｓ，１２Ｈ）１．３６（ｓ，１Ｈ）１．４３−１．４８（ｍ，２Ｈ）１．５０−１．５５（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．７２−３．８０（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３６（ｍ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
実施例８１
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３，３−ジメチルブチルアミン（６．１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９２（ｓ，９Ｈ）１．１６（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．３９（ｓ，１Ｈ）１．４１−１．４８（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）３．２２−３．３１（ｍ，２Ｈ）７．５４−７．６１（ｍ，１Ｈ）１０．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
実施例８２
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−メトキシエチルアミン（４．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９２（ｓ，９Ｈ）１．１８（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，５Ｈ）１．３７（ｓ，１Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）３．２８（ｓ，３Ｈ）３．２９（ｓ，３Ｈ）３．３９−３．４３（ｍ，２Ｈ）７．６４−７．７２（ｍ，１Ｈ）１０．７２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
実施例８３
Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−１−メチルエチルアミン（５．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９２（ｓ，９Ｈ）１．１０−１．１５（ｍ，３Ｈ）１．１７（ｓ，６Ｈ）１．２２（ｓ，６Ｈ）１．３８（ｓ，１Ｈ）２．０９（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）３．２８（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．４４（ｍ，２Ｈ）４．１７（ｓ，１Ｈ）７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
実施例８４
４，５−ジメチル−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−メチルスルファニルエチルアミン（５．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，５Ｈ）１．３９（ｓ，１Ｈ）２．０９（ｓ，３Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．６２−２．７０（ｍ，２Ｈ）３．２６−３．３１（ｍ，３Ｈ）７．７５−７．８３（ｍ，１Ｈ）１０．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
実施例８５
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−エトキシエチルアミン（５．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０７−１．１２（ｍ，３Ｈ）１．１６（ｓ，６Ｈ）１．１９（ｓ，６Ｈ）１．２９−１．３６（ｍ，１Ｈ）２．０９（ｓ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）７．５８−７．６５（ｍ，１Ｈ）１０．７３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
実施例８６
Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−イソプロポキシエチルアミン（６．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０７−１．１１（ｍ，６Ｈ）１．１８（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．３８（ｓ，１Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．４６−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．５４−３．６２（ｍ，１Ｈ）７．５４−７．６２（ｍ，１Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
実施例８７
４，５−ジメチル−Ｎ−（３−プロポキシプロピル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−プロポキシプロピルアミン（７．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３−０．８８（ｍ，３Ｈ）１．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．３８（ｓ，１Ｈ）１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ）１．７１−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．３０−３．３４（ｍ，４Ｈ）３．４０−３．４５（ｍ，２Ｈ）７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ）１０．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
実施例８８
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−メトキシプロピルアミン（５．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．３７（ｓ，１Ｈ）１．７１−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）３．２７−３．３５（ｍ，５Ｈ）３．３５−３．４３（ｍ，２Ｈ）７．６０−７．６８（ｍ，１Ｈ）１０．８６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
実施例８９
４，５−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−テトラヒドロフルフリルアミン（６．１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，６Ｈ）１．２２（ｓ，６Ｈ）１．３６（ｓ，１Ｈ）１．５４−１．６３（ｍ，１Ｈ）１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ）１．８７−１．９６（ｍ，１Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）３．２２−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ）３．７３−３．８１（ｍ，１Ｈ）３．９５−４．０４（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７８（ｍ，１Ｈ）１０．６５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
実施例９０
４，５−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ−フラン−３−イルメチルアミン（６．１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１５（ｓ，６Ｈ）１．２２（ｓ，６Ｈ）１．３９（ｓ，１Ｈ）１．５６−１．６４（ｍ，１Ｈ）１．９１−１．９９（ｍ，１Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．３９−２．４９（ｍ，１Ｈ）３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．４５−３．５３（ｍ，１Ｈ）３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ）３．６７−３．７７（ｍ，２Ｈ）７．７８−７．８６（ｍ，１Ｈ）１０．６９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
実施例９１
Ｎ−シクロプロピル−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（３．４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．５１−０．５９（ｍ，２Ｈ）０．６３−０．７１（ｍ，２Ｈ）１．１８（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．４３（ｓ，１Ｈ）２．０５（ｓ，３Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．７７−２．８５（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７８（ｍ，１Ｈ）１０．６９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
実施例９２
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメチルアミン（４．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，６Ｈ）１：２１（ｓ，６Ｈ）１．３９（ｓ，１Ｈ）１．６１−１．７０（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１６−２．２５（ｍ，５Ｈ）４．３５−４．４４（ｍ，１Ｈ）７．８２−７．９０（ｍ，１Ｈ）１０．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
実施例９３
Ｎ−シクロブチル−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびシクロブチルアミン（４．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．３９（ｓ，１Ｈ）１．６１−１．７０（ｍ，２Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１６−２．２５（ｍ，５Ｈ）４．３５−４．４４（ｍ，１Ｈ）７．８２−７．９０（ｍ，１Ｈ）１０．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
実施例９４
Ｎ−シクロペンチル−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルアミン（５．１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，６Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．４０（ｓ，１Ｈ）１．４８−１．５７（ｍ，４Ｈ）１．６２−１．７０（ｍ，２Ｈ）１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ）２．０９（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）４．１６−４．２５（ｍ，１Ｈ）７．５３−７．６１（ｍ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
実施例９５
Ｎ−シクロヘプチル−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびシクロヘプチルアミン（６．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１５（ｓ，６Ｈ）１．１９（ｓ，６Ｈ）１．３６−１．６５（ｍ，１１Ｈ）１．８１−１．８９（ｍ，２Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）３．８６−３．９４（ｍ，１Ｈ）７．４７−７．５４（ｍ，１Ｈ）１０．５４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
実施例９６
Ｎ−１−アダマンチル−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびアダマンタン−１−イルアミン（９．１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１５（ｓ，６Ｈ）１．１９（ｓ，６Ｈ）１．３６−１．６５（ｍ，１１Ｈ）１．８１−１．８９（ｍ，２Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）３．８６−３．９４（ｍ，１Ｈ）７．４７−７．５４（ｍ，１Ｈ）１０．５４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
実施例９７
Ｎ−（２−シクロヘキス−１−エン−１−イルエチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−シクロヘキス−１−エニル−エチルアミン（７．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１１−１．２９（ｍ，１２Ｈ）１．３４−１．４２（ｍ，１．Ｈ）１．４４−１．６６（ｍ，３Ｈ）１．８９−１．９８（ｍ，３Ｈ）２．０８−２．２３（ｍ，７Ｈ）３．３２−３．３９（ｍ，２Ｈ）３．７７−３．８８（ｍ，１Ｈ）５．３７−５．４８（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．７６（ｍ，１Ｈ）１０．７７−１０．９６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
実施例９８
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−プロピルアミン（４．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１８（ｄ，１２Ｈ）１．３４−１．４２（ｍ，１Ｈ）１．５８−１．７４（ｍ，２Ｈ）２．０５−２．１４（ｍ，３Ｈ）２．１４−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．４４−３．５８（ｍ，２Ｈ）７．５７−７．７３（ｍ，１Ｈ）１０．８３−１０．９３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
実施例９９
Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−プロピルアミン（５．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１９（ｄ，１２Ｈ）１．３４−１．４１（ｍ，１Ｈ）１．４１−１．５２（ｍ，２Ｈ）１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ）２．０９−２．１６（ｍ，３Ｈ）２．１５−２．２４（ｍ，３Ｈ）３．１８−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．３９−３．４７（ｍ，２Ｈ）７．５３−７．７５（ｍ，１Ｈ）１０．７５−１０．９１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
実施例１００
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチルアミン（７．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８０−０．９９（ｍ，６Ｈ）１．１２−１．２４（ｍ，１２Ｈ）１．３３−１．３７（ｍ，１Ｈ）１．５９−１．７０（ｍ，１Ｈ）２．０３−２．１２（ｍ，３Ｈ）２．１４−２．２３（ｍ，４Ｈ）３．３４−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．９７−４．１２（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．５２（ｍ，１Ｈ）１０．４７−１０．５２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
実施例１０１
４，５−ジメチル−Ｎ−（２−プロポキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−プロポキシ−エチルアミン（６．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７５−０．９５（ｍ，３Ｈ）１．０７−１．２９（ｍ，１２Ｈ）１．３３−１．４２（ｍ，１Ｈ）１．４４−１．６４（ｍ，２Ｈ）２．００−２．２７（ｍ，６Ｈ）３．３９−３．４６（ｍ，２Ｈ）３．４７−３．５９（ｍ，２Ｈ）３．６９−４．０３（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．７８（ｍ，１Ｈ）１０．６７−１０．９２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
実施例１０２
Ｎ−（３−エトキシプロピル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−エトキシプロピルアミン（６．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０６−１．１３（ｍ，３Ｈ）１．１４−１．２６（ｍ，１２Ｈ）１．３４−１．４７（ｍ，１Ｈ）１．６７−１．８５（ｍ，２Ｈ）２．０８−２．１５（ｍ，３Ｈ）２．１４−２．２５（ｍ，３Ｈ）３．３７−３．５５（ｍ，４Ｈ）７．５１−７．７６（ｍ，１Ｈ）１０．６９−１１．０２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
実施例１０３
Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−ブトキシプロピルアミン（７．９ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８６（ｔ，３Ｈ）１．０９−１．２６（ｍ，１３Ｈ）１．２６−１．５７（ｍ，４Ｈ）．１．６７−１．８３（ｍ，２Ｈ）２．０５−２．２７（ｍ，６Ｈ）３．２４−３．４５（ｍ，５Ｈ）３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ）７．５４−７．７１（ｍ，１Ｈ）１０．７９−１０．９１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
実施例１０４
Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−イソプロポキシプロピルアミン（７．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９４−１．３１（ｍ，１４Ｈ）１．３４−１．４４（ｍ，１Ｈ）１．６４−１．８０（ｍ，１Ｈ）２．０１−２．２５（ｍ，５Ｈ）３．２４−３．３８（ｍ，６Ｈ）３．３９−３．４７（ｍ，２Ｈ）３．４７−３．６０（ｍ，１Ｈ）７．３２−７．８７（ｍ，１Ｈ）１０．６８−１０．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
実施例１０５
４，５−ジメチル−Ｎ−［３−（メチルチオ）プロピル］−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−メチルスルファニル−プロピルアミン（６．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．００−１．５１（ｍ，１３Ｈ）１．６７−１．８８（ｍ，２Ｈ）１．９０−２．３８（ｍ，９Ｈ）３．３１−３．４３（ｍ，２Ｈ）７．３６−７．８６（ｍ，１Ｈ）１０．５１−１０．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
実施例１０６
４，５−ジメチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−フェニルプロピルアミン（８．１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７１−１．５０（ｍ，１３Ｈ）１．６９−１．９３（ｍ，２Ｈ）１．９９−２．３８（ｍ，６Ｈ）２．５９−２．７９（ｍ，２Ｈ）３．０９−３．３７（ｍ，２Ｈ）３．７５−３．９７（ｍ，１Ｈ）６．２０−８．２１（ｍ，５Ｈ）１０．３０−１０．９５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
実施例１０７
４，５−ジメチル−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−フェノキシエチルアミン（８．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９９−１．４４（ｍ，１３Ｈ）１．９６−２．３１（ｍ，６Ｈ）３．５３−３．７１（ｍ，２Ｈ）３．７７−３．８９（ｍ，．１Ｈ）３．９９−４．２８（ｍ，２Ｈ）６．７１−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．１３−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．６７−７．９６（ｍ，１Ｈ）１０．６４−１０．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
実施例１０８
４，５−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および１−メチル−３−フェニル−プロピルアミン（９．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９３−１．４５（ｍ，１６Ｈ）１．６３−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．０３−２．３１（ｍ，６Ｈ）２．５３−２．７０（ｍ，２Ｈ）３．７０−３．８７（ｍ，１Ｈ）３．８６−４．１９（ｍ，１Ｈ）６．９７−７．９５（ｍ，５Ｈ）１０．２７−１０．６８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
実施例１０９
４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（２−チエン−２−イルエチル）チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−チオフェン−２−イル−エチルアミン（７．６ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３−１．４６（ｍ，１３Ｈ）１．８７−２．３６（ｍ，６Ｈ）２．８６−３．１５（ｍ，２Ｈ）３．４５−３．６５（ｍ，２Ｈ）３．６８−３．９５（ｍ，１Ｈ）６．４９−７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５２−７．９７（ｍ，１Ｈ）１０．６１−１０．９３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
実施例１１０
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２，２−ジフェニル−エチルアミン（１２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９０−１．４７（ｍ，１３Ｈ）１．５８−１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９６−２．３７（ｍ，３Ｈ）３．７１−４．１７（ｍ，２Ｈ）４．１９−４．６１（ｍ，１Ｈ）６．８８−７．５１（ｍ，１０Ｈ）７．４７−７．６７（ｍ，１Ｈ）１０．３５−１０．９５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
実施例１１１
Ｎ−（３−ヨードベンジル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−ヨード−ベンジルアミン（１４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０１−１．４６（ｍ，１３Ｈ）１．９６−２．３６（ｍ，６Ｈ）３．６９−３．９２（ｍ，１Ｈ）４．２０−４．６０（ｍ，２Ｈ）６．８８−７．９６（ｍ，３Ｈ）８．０２−８．３７（ｍ，１Ｈ）１０．５３−１０．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
実施例１１２
Ｎ−エチル−Ｎ，４，５−トリメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびエチル−メチル−アミン（３．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８５−１．４７（ｍ，１６Ｈ）１．７８−２．００（ｍ，３Ｈ）２．１１−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．６２−３．１９（ｍ，３Ｈ）９．９６−１０．３９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
実施例１１３
Ｎ，４，５−トリメチル−Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびメチル−プロピル−アミン（４．４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．５７−１．３７（ｍ，１６Ｈ）１．４１−１．６３（ｍ，２Ｈ）１．７６−１．９６（ｍ，２Ｈ）２．０４−２．３６（ｍ，４Ｈ）２．５９−３．１３（ｍ，３Ｈ）９．７１−１０．３７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
実施例１１４
Ｎ−ブチル−Ｎ，４，５−トリメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびブチル−メチル−アミン（５．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．５５−１．３８（ｍ，１５Ｈ）１．３０−１．７３（ｍ，３Ｈ）１．７７−１．９８（ｍ，３Ｈ）２．０７−２．３０（ｍ，３Ｈ）２．５４−３．２０（ｍ，４Ｈ）９．７５−１０．４２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ１）ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
実施例１１５
Ｎ−［３−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４，５−ジメチルチエン−２−イル］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびアゼチジン（３．４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９１−１．３８（ｍ，１４Ｈ）１．８３−２．００（ｍ，２Ｈ）２．０７−２．３３（ｍ，５Ｈ）３．６６−４．２０（ｍ，４Ｈ）９．８７−１０．５６（ｍ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
実施例１１６
Ｎ−［４，５−ジメチル−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）チエン−２−イル］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびピロリジン（４．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０２−１．３５（ｍ，１３Ｈ）１．７１−１．８９（ｍ，４Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ，３Ｈ）２．０７−２．３８（ｍ，３Ｈ）２．９３−３．２０（ｍ，２Ｈ）３．３８−３．６５（ｍ，２Ｈ）９．９７−１０．４６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
実施例１１７
Ｎ−｛４，５−ジメチル−３−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］チエン−２−イル｝−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−メチルピロリジン（５．１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７４−１．３５（ｍ，１６Ｈ）１．４４−１．６５（ｍ，１Ｈ）１．６４−２．１０（ｍ，６Ｈ）２．０７−２．３３（ｍ，４Ｈ）２．９０−３．２２（ｍ，１Ｈ）３．３８−４．５３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
実施例１１８
Ｎ−［４，５−ジメチル−３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）チエン−２−イル］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（５．１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０２−１．３０（ｍ，１３Ｈ）１．３２−１．５０（ｍ，２Ｈ）１．５３−１．７６（ｍ，３Ｈ）１．８０−１．９５（ｍ，３Ｈ）２．０７−２．３４（ｍ，３Ｈ）３．０５−３．２６（ｍ，３Ｈ）３．３３−３．５０（ｍ，２Ｈ）９．９１−１０．３２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
実施例１１９
Ｎ−｛４，５−ジメチル−３−［（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］チエン−２−イル｝−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３−メチルピペリジン（６．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７７−１．３６（ｍ，１６Ｈ）１．３４−１．５１（ｍ，１Ｈ）１．５６−１．８０（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．９８（ｍ，３Ｈ）２．０８−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．７１−３．０３（ｍ，１Ｈ）３．１５−３．２９（ｍ，２Ｈ）９．９３−１０．３０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
実施例１２０
Ｎ−｛４，５−ジメチル−３−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］チエン−２−イル｝−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および４−メチルピペリジン（６．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７５−１．３６（ｍ，１６Ｈ）１．５３−１．６７（ｍ，２Ｈ）１．７９−１．９７（ｍ，３Ｈ）２．０９−２．３１（ｍ，３Ｈ）２．６０−２．９５（ｍ，２Ｈ）３．１７−３．２８（ｍ，２Ｈ）９．９４−１０．２８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
実施例１２１
Ｎ−［４，５−ジメチル−３−（モルホリン−４−イルカルボニル）チエン−２−イル］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（５．３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９４−１．３９（ｍ，１３Ｈ）１．８３−１．９７（ｍ，３Ｈ）２．０８−２．２６（ｍ，３Ｈ）２．７１−３．０６（ｍ，２Ｈ）３．３４−３．８８（ｍ，６Ｈ）１０．０９−１０．３８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
実施例１２２
Ｎ−［４，５−ジメチル−３−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）チエン−２−イル］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびチオモルホリン（６．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１０−１．３３（ｍ，１３Ｈ）１．５０−１．５５（ｍ，１Ｈ）１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ）２．０８−２．３４（ｍ，４Ｈ）２．５８−３．０７（ｍ，２Ｈ）３．４０−３．９１（ｍ，２Ｈ）１０．０６−１０．３１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
実施例１２３
Ｎ−｛４，５−ジメチル−３−［（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）カルボニル］チエン−２−イル｝−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（９．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．４０−２．０７（ｍ，２７Ｈ）２．０８−２．２６（ｍ，２Ｈ）２．２５−２．４４（ｍ，３Ｈ）２．９０−３．１９（ｍ，１Ｈ）３．３９−３９６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
実施例１２４
Ｎ−｛３−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジメチルチエン−２−イル｝−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および４−ベンジル−ピペリジン（１１ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０５−１．３２（ｍ，１８Ｈ）１．４６−１．６４（ｍ，３Ｈ）１．８０−１．９５（ｍ，２Ｈ）２．１１−２．２９（ｍ，６Ｈ）３．６６−４．０６（ｍ，２Ｈ）６．８５−７．５０（ｍ，４Ｈ）９．９７−１０．４４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
実施例１２５
Ｎ−（３−｛［４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４，５−ジメチルチエン−２−イル）−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および１−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン（１２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８６−１．４７（ｍ，１６Ｈ）１．７５−２．００（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．３３（ｍ，３Ｈ）２．７１−３．４３（ｍ，７Ｈ）３．９０−４．１１（ｍ，２Ｈ）６．１９−７．０２（ｍ，４Ｈ）９．８０−１０．６６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
実施例１２６
Ｎ−（２−フリルメチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびフラン−２−イルメチルアミン（５．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
実施例１２７
Ｎ−（３−フリルメチル）−４，５−ジメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例９Ｂ（１８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、２当量のポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから市販）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、８．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびフラン−３−イルメチルアミン（５．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中で合わせ、Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｒｍｙ’ｓ  ｏｐｔｉｍｉｚｅｒのマイクロ波において１００℃に３００秒間加熱した。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
実施例１２８
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例１２８Ａ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１０Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８９】
実施例１２８Ｂ
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１２８Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７８−１．００（ｍ，３Ｈ）１．０９−１．２９（ｍ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１２Ｈ）１．４２（ｓ，１Ｈ）１．４７−１．６５（ｍ，２Ｈ）２．７７（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，２Ｈ）３．１０−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｔ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）７．４５（ｔ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，１Ｈ）１１．３１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９０】
実施例１２９
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド
実施例１２９Ａ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（ＡＣＲＯＳ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９１】
実施例１２９Ｂ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて１２９Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９２】
実施例１２９Ｃ
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて１２９Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．０８−１．２９（ｍ，１２Ｈ）１．３５（ｓ，１Ｈ）１．４１−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．２４−２．４５（ｍ，２Ｈ）２．７７（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）２．９１（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）３．１３−３．２８（ｍ，２Ｈ）７．０７（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）１１．８５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１９Ｈ２７Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６５．６７；Ｈ、７．８３；Ｎ、８．０６。実測値：Ｃ、６５．５９；Ｈ、８．２５；Ｎ、７．９６。
【０２９３】
実施例１３０
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例１３０Ａ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて２−アミノ−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（ＯＡＫＷＯＯＤ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９４】
実施例１３０Ｂ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１３０Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９５】
実施例１３０Ｃ
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１３０Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８１−０．９７（ｍ，３Ｈ）１．１２−１．３１（ｍ，１２Ｈ）１．３０−１．４７（ｍ，１Ｈ）１．４４−１．６３（ｍ，２Ｈ）３．０６−３．３１（ｍ，２Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）１２．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋元素分析：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６２．３０；Ｈ、７．８４；Ｎ、９．０８。実測値：Ｃ、６２．２６；Ｈ、８．０９；Ｎ、８．２５。
【０２９６】
実施例１３１
５−フェニル−Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例１３１Ａ
５−フェニル−２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて２−アミノ−５−フェニル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（ＦＬＵＯＲＯＣＨＥＭ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９７】
実施例１３１Ｂ
５−フェニル−２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１３１Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９８】
実施例１３１Ｃ
５−フェニル−Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１３１Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．１３−１．３３（ｍ，１２Ｈ）１．３５−１．５０（ｍ，１Ｈ）１．４７−１．７１（ｍ，２Ｈ）３．１２−３．３６（ｍ，２Ｈ）７．２８（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）１２．２３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．７２；Ｈ、７．３４；Ｎ、７．２９。実測値：Ｃ、６８．３１；Ｈ、７．４５；Ｎ、７．００。
【０２９９】
実施例１３２
４−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
実施例１３２Ａ
４−メチル−２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて２−アミノ−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（ＡＣＲＯＳ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
実施例１３２Ｂ
４−メチル−２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１３２Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
実施例１３２Ｃ
４−メチル−Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝チオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１３２Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．１０−１．２８（ｍ，１２Ｈ）１．４２（ｓ，１Ｈ）１．４６−１．６７（ｍ，２Ｈ）２．１８−２．３６（ｍ，３Ｈ）３．１１−３．２８（ｍ，２Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）１１．１２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１７Ｈ２５Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６３．５２；Ｈ、７．８４；Ｎ、８．７１。実測値：Ｃ、６３．１４；Ｈ、８．３８；Ｎ、８．４２。
【０３０２】
実施例１３３
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボキサミド
実施例１３３Ａ
２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてテトラヒドロ−チオピラン−４−オンを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
実施例１３３Ｂ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて実施例１３３Ａを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６８（Ｍ）＋
【０３０４】
実施例１３３Ｃ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１３３Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３９．０（Ｍ）＋
【０３０５】
実施例１３３Ｄ
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１３３Ｃを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．１１−１．２５（ｍ，１２Ｈ）１．３９−１．４７（ｍ，１Ｈ）１．４７−１．５９（ｍ，２Ｈ）２．７０−３．０２（ｍ，４Ｈ）３．０６−３．３１（ｍ，２Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）７．６９（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）１０．９０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
実施例１３４
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−３−カルボキサミド６，６−ジオキシド
実施例１３３Ｄ（０．１６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の４０ｍＬのアセトン中溶液に、ＯＸＯＮＥ（登録商標）（１ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を一回で添加した。得られた懸濁液を室温で１６時間撹拌しておいた。反応物を酢酸エチルにより希釈し、水（２×）、ブライン（１×）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗製材料をクロマトグラフィー（１５％の酢酸エチル／ヘキサン）にかけて表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８１−０．９７（ｍ，３Ｈ）１．１０−１．３０（ｍ，１２Ｈ）１．３９−１．６６（ｍ，３Ｈ）３．０９−３．２５（ｍ，４Ｈ）３．３６（ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）４．４１（ｓ，２Ｈ）７．９３（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ２の計算値：Ｃ、５５．３１；Ｈ、６．８４；Ｎ、６．７９。実測値：Ｃ、５５．３１；Ｈ、７．１３；Ｎ、６．５４。
【０３０７】
実施例１３５
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１２８Ａを、プロピルアミンに代えてＣ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０８−１．２８（ｍ，１４Ｈ）１．４１（ｓ，１Ｈ）１．５１−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．７０−１．８９（ｍ，１Ｈ）２．７７（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，２Ｈ）３．１６（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）３．２０−３．３１（ｍ，２Ｈ）３．６８−４．０６（ｍ，４Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）７．１９−７．８０（ｍ，１Ｈ）１１．３０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６２．８３；Ｈ、７．６７；Ｎ、６．６６；。実測値：Ｃ、６２．４９；Ｈ、７．５０；Ｎ、６．４４。
【０３０８】
実施例１３６
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１２８Ａを、プロピルアミンに代えて３−アミノ−プロパン−１−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．２０（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１２Ｈ）１．４１（ｓ，１Ｈ）１．５６−１．８２（ｍ，２Ｈ）２．６２−２．８６（ｍ．，２Ｈ）３．２４−３．４０（ｍ，２Ｈ）３．４２−３．５６（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｔ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｈ）４．２８−４．９３（ｍ，３Ｈ）７．４６（ｔ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，１Ｈ）１１．４０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５９．９７；Ｈ、７．４２；Ｎ、７．３６；。実測値：Ｃ、５９．４５；Ｈ、７．５０；Ｎ、７．２０。
【０３０９】
実施例１３７
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１２８Ａを、プロピルアミンに代えて２−アミノエタノールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．２０（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１２Ｈ）１．４１（ｓ，１Ｈ）２．７７（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，２Ｈ）３．２２−３．４１（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｑ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，２Ｈ）３．８３（ｔ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）４．７０−４．８９（ｍ，１Ｈ）７．３７（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）１１．３４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８９．１（Ｍ＋Ｎａ）＋。元素分析：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５８，９９；Ｈ、７．１５；Ｎ、７．６４；。実測値：Ｃ、５９．０５；Ｈ、７．１２；Ｎ、７．４６。
【０３１０】
実施例１３８
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１２８Ａを、プロピルアミンに代えて２−メトキシ−エチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．２０（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１２Ｈ）１．４１（ｓ，１Ｈ）２．７５（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，２Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）３．３７−３．５３（ｍ，４Ｈ）３．８３（ｔ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）７．１４−７．８０（ｍ，１Ｈ）１１．２７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５９．９７；Ｈ、７．４２；Ｎ、７．３６；；。実測値：Ｃ、５９．７７；Ｈ、７．３８；Ｎ、７．１８。
【０３１１】
実施例１３９
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１２８Ａを、プロピルアミンに代えて２−モルホリン−４−イル−エチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．２０（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１２Ｈ）１．４０（ｓ，１Ｈ）２．３８−２．４４（ｍ，２Ｈ）２．４５−２．５９（ｍ，４Ｈ）２．８０（ｔ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，２Ｈ）３．３３−３．４４（ｍ，２Ｈ）３．４９−３．６４（ｍ，４Ｈ）３．８６（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，１Ｈ）１１．４７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６０．６６；Ｈ、７．６４；Ｎ、９．６５；。実測値：Ｃ、６０．５３；Ｈ、７．６１；Ｎ、９．５０。
【０３１２】
実施例１４０
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１２８Ａを、プロピルアミンに代えてＣ−ピリジン−２−イル−メチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９２−１．３５（ｍ，１２Ｈ）１．２８−１．６０（ｍ，１Ｈ）２．６６−３．０２（ｍ，２Ｈ）３．８６（ｔ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｈ）４．４５−４．８１（ｍ，４Ｈ）６．９９−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．６０−７．９３（ｍ，１Ｈ）７．９６−８．３３（ｍ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）１１．４８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．９０；Ｈ、６．５８；Ｎ、１０．１６；。実測値：Ｃ、６３．５５；Ｈ、６．７３；Ｎ、９．７１。
【０３１３】
実施例１４１
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１２８Ａを、プロピルアミンに代えてＣ−ピリジン−３−イル−メチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．２０（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１２Ｈ）１．４２（ｓ，１Ｈ）２．８０（ｔ，１＝５．２６Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，２Ｈ）４．４９（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．４６，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）７．６５−７．８２（ｍ，１Ｈ）８．０５（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．９２，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）１１．３２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓ＊０．７ＣＨ２Ｃｌ２の計算値：Ｃ、６３．１９；Ｈ、６．５２；Ｎ、１０．０２；。実測値：Ｃ、６３．６０；Ｈ、６．８１；Ｎ、９．５６。
【０３１４】
実施例１４２
Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１２８Ａを、プロピルアミンに代えてＣ−ピリジン−４−イル−メチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１９（ｄ，Ｊ＝１１．１９Ｈｚ，１２Ｈ）１．４１（ｓ，１Ｈ）２．７５−２．９８（ｍ，２Ｈ）３．８６（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，２Ｈ）４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）７．８７−８．２２（ｍ，１Ｈ）８．２９−８．７１（ｍ，２Ｈ）１１．３５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓ＊０．２ＣＨ２Ｃｌ２の計算値；Ｃ、６１．９３；Ｈ、６．４１；Ｎ、９．７６；。実測値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、６．７８；Ｎ、９．６２。
【０３１５】
実施例１４３
Ｎ−アリル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２９Ａを、プロピルアミンに代えてアリルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．２０（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１２Ｈ）１．３８（ｓ，１Ｈ）１．６１−１．７９（ｍ，４Ｈ）２．５４−２．７１（ｍ，４Ｈ）３．６１−４．１７（ｍ，２Ｈ）４．８５−５．２８（ｍ，２Ｈ）５．５４−６．１５（ｍ，１Ｈ）７．５８（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）１１．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１６】
実施例１４４
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［１−ベンゾチオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−カルボキサミド
実施例１４４Ａ
エチル２−アミノ−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｂ］チオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて１，４−ジオキソスピロ［４．５］デカン−８−オンを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１７】
実施例１４４Ｂ
エチル２−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｂ］チオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１０Ｂに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例１４４Ａを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１８】
実施例１４４Ｃ
２−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｂ］チオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１４４Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１９】
実施例１４４Ｄ
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［１−ベンゾチオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１４４Ｃを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）１．０５−１．３１（ｍ，１２Ｈ）１．３３−１．４８（ｍ，１Ｈ）１．４４−１．６１（ｍ，２Ｈ）１．８３（ｔ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，２Ｈ）２．６３−２．９５（ｍ，４Ｈ）３．０９−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．８２−４．０４（ｍ，４Ｈ）７．５０（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，１Ｈ）１１．１９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２０】
実施例１４５
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４−フェニル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１４５Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４−フェニル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて２−アミノ−４−フェニル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（ＭＡＹＢＲＩＤＧＥ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２１】
実施例１４５Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４−フェニル−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１４５Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２２】
実施例１４５Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４−フェニル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１４５Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．６５（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．１０−１．３１（ｍ，２Ｈ）１．５７−１．７１（ｍ，３Ｈ）１．７４−１．９３（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｓ，２Ｈ）２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ）２．３４（ｓ，２Ｈ）２．６４（ｓ，１Ｈ）２．８８−３．１６（ｍ，２Ｈ）６．２７−６．４５（ｍ，１Ｈ）６．９３（ｓ，１Ｈ）７．１３−７．８２（ｍ，５Ｈ）１１．８０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２３】
実施例１４６
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５−フェニル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１４６Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて２−アミノ−５−フェニル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（ＦＬＵＯＲＯＣＨＥＭ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２４】
実施例１４６Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１４６Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２５】
実施例１４６Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５−フェニル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１４６Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７５−１．０２（ｍ，３Ｈ）１．４０−１．７５（ｍ，６Ｈ）１．７１−１．９７（ｍ，４Ｈ）１．９５−２．１５（ｍ，２Ｈ）２．３５（ｓ，２Ｈ）２．６４（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ）３．１１−３．３３（ｍ，２Ｈ）７．１５＝７．３７（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．５０−７．６４（ｍ，２Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．４１（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）１２．５４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２６】
実施例１４７
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−５−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１４６Ｂを、プロピルアミンに代えて３−アミノ−プロパン−１−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．５３−２．１３（ｍ，１２Ｈ）２．３５（ｓ，２Ｈ）２．６５（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）３．１８−３．４０（ｍ，２Ｈ）３．４０−３．５９（ｍ，２Ｈ）４．５０（ｔ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．４１（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）１２．５３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２７】
実施例１４８
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−５−フェニルチエン−２−イル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１４６Ｂを用い、プロピルアミンに代えてモルホリンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．５４−２．１２（ｍ，１０Ｈ）２．３４（ｓ，２Ｈ）２．５８−２．７４（ｍ，１Ｈ）３．６６（ｓ，８Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４−７．４８（ｍ，３Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）１１．０２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２８】
実施例１４９
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１４９Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル−アミノ］−５−ピリジン−４−イル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて２−アミノ−５−ピリジン−４−イル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９１）、２８（８）、１９５３−５頁）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２９】
実施例１４９Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル−アミノ］−５−ピリジン−４−イル−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１４９Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３０】
実施例１４９Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−５−ピリジン−４−イルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１４９Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）１．４３−２．１４（ｍ，１０Ｈ）２．３５（ｓ，２Ｈ）２．６５（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）３．１１−３．３２（ｍ，４Ｈ）７．４６−７．５７（ｍ，２Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．４２−８．５４（ｍ，１Ｈ）８．５２−８．６２（ｍ，２Ｈ）１２．６１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３１】
実施例１５０
エチル４−（２−フリル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］チオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて２−アミノ−４−フラン−２−イル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（ＡＣＲＯＳ）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．４９−２．１２（ｍ，１２Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）２．５８−２．７９（ｍ，１Ｈ）４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）６．３６−６．６６（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）１１．２６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２２ＮＯ４Ｓの計算値Ｃ、６５．６０；Ｈ、５．７７；Ｎ、３．６４。実測値：Ｃ、６６．１０；Ｈ、５．９９；Ｎ、３．４１。
【０３３２】
実施例１５１
エチル５’−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて５’−アミノ−［２，３’］ビチオフェニル−４’−カルボン酸エチルエステル（ＡＣＲＯＳ）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．０４（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）１．５１−２．０９（ｍ，１０Ｈ）２．２８（ｓ，２Ｈ）２．６６（ｓ，１Ｈ）４．１５（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）６．８２−７．３１（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９２，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）１１．３３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２２ＮＯ３Ｓ２の計算値；Ｃ、６２．９７；Ｈ、５．５４；Ｎ、３．５０。実測値：Ｃ、６２．９６；Ｈ、５．７０；Ｎ、３．３２。
【０３３３】
実施例１５２
４−（２−フリル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１５２Ａ
４−フラン−２−イル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１５０を用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３４】
実施例１５２Ｂ
４−（２−フリル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１５２Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）１．２６−２．１１（ｍ，１２Ｈ）２．３３（ｓ，２Ｈ）２．６４（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）３．０６−３．２６（ｍ，２Ｈ）６．５８（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．６２−７．９３（ｍ，１Ｈ）１１．３５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３５】
実施例１５３
５’−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボキサミド
実施例１５３Ａ
５’−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−［２，３’］ビチオフェニル−４’−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１５１を用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３６】
実施例１５３Ｂ
５’−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−２，３’−ビチオフェン−４’−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１５３Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７３（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）１．１１−１．４５（ｍ，２Ｈ）１．５３−２．１２（ｍ，１０Ｈ）２．２４−２．４４（ｍ，２Ｈ）２．６４（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ）２．９７−３．２２（ｍ，２Ｈ）６．６９−６．８６（ｍ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）７．０８−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０９，１．３６Ｈｚ，１Ｈ）１１．７６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３７】
実施例１５４
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシレート
実施例１５４Ａ
２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてシクロヘプタノンを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３８】
実施例１５４Ｂ
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例１５４Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．３１（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）１．４５−２．０９（ｍ，１６Ｈ）２．２０−２．４２（ｍ，２Ｈ）２．５８−２．７７（ｍ，３Ｈ）２．９２−３．１０（ｍ，２Ｈ）４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）１１．１４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３９】
実施例１５５
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド
実施例１５５Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１５４Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４０】
実施例１５５Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１５５Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７５−１．００（ｍ，３Ｈ）１．３８−２．０７（ｍ，１７Ｈ）２．３１（ｓ，２Ｈ）２．５８（ｓ，２Ｈ）２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２０．８５，１０．６８Ｈｚ，４Ｈ）３．０８−３．２８（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）１０．６０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値；Ｃ、６８．９６；Ｈ、８．０５；Ｎ、６．９９。実測値：Ｃ、６８．９７，Ｈ，８．１６，Ｎ，６．８８。
【０３４１】
実施例１５６
４−シクロブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１５６Ａ
２−アミノ−４−シクロブチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて１−シクロブチル−エタノンを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４２】
実施例１５６Ｂ
４−シクロブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例１５６Ａを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４３】
実施例１５６Ｃ
４−シクロブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１５６Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４４】
実施例１５６Ｄ
４−シクロブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１５６Ｃを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）１．３９−２．１０（ｍ，１６Ｈ）２．２０−２．３７（ｍ，４Ｈ）２．６０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）３．１２−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）１１．５０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値；Ｃ、６８．３６；Ｈ、７．８２；Ｎ、７．２５。実測値：Ｃ、６８．４５；Ｈ、７．８７，Ｎ，７．１１。
【０３４５】
実施例１５７
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４−メチル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
【０３４６】
実施例１５７Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて２−アミノ−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（ＡＣＲＯＳ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４７】
実施例１５７Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１５７Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４８】
実施例１５７Ｃ
［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４−メチル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１５７Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）１．３４−２．１４（ｍ，１２Ｈ）２．３６（ｓ，５Ｈ）２．６０（ｓ，１Ｈ）３．１４−３．３１（ｍ，２Ｈ）６．６３（ｓ，１Ｈ）７．３４−７．７７（ｍ，１Ｈ）１１．７４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ１＋）ｍ／ｚ  ３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値；Ｃ、６６．０５；Ｈ、７．２９；Ｎ、８．１１。実測値：Ｃ、６６．１２；Ｈ、７．７２，Ｎ，７．８８。
【０３４９】
実施例１５８
Ｎ−｛３−［（２，５−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２，５−ジメチル−モルホリンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７９−１．２８（ｍ，６Ｈ）１．４４−２．０５（ｍ，１２Ｈ）２．２９（ｓ，２Ｈ）２．３７−２．７８（ｍ，２Ｈ）３．３９−３．６０（ｍ，３Ｈ）３．８３（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，３Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）９．７０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５０】
実施例１５９
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド
実施例１５９Ａ
２−アミノ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−シクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてシクロオクタノンを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５１】
実施例１５９Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−シクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例１５９Ａを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５２】
実施例１５９Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−シクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１５９Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５３】
実施例１５９Ｄ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１５９Ｃを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）１．０７−１．７０（ｍ，１４Ｈ）１．８５（ｓ，４Ｈ）１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．３１（ｓ，２Ｈ）２．６０（ｄ，１Ｈ）２．７３（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，２Ｈ）２．７８−２．９０（ｍ，２Ｈ）３．２１（ｓ，２Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）１１．１０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５４】
実施例１６０
Ｎ−｛３−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてピペリジン−４−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１７−２．０６（ｍ，１６Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）２．５５−２．７２（ｍ，１Ｈ）２．７８−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．３６−３．５３（ｍ，２Ｈ）３．７１−３．９６（ｍ，２Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）５．０４（ｓ，１Ｈ）９．２６−９．６８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５５】
実施例１６１
イソブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
実施例１６１Ａ
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸イソブチルエステル
表題化合物を、実施例１０Ａに記載の手順によりシクロヘキサノンおよびシアノ−酢酸イソブチルエステルから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
実施例１６１Ｂ
イソブチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を、実施例１６７Ａに記載の手順により実施例１６１Ａから調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，６Ｈ）１．４７−２．１０（ｍ，１２Ｈ）２．２２−２．４４（ｍ，４Ｈ）２．５６−２．８２（ｍ，６Ｈ）４．０６（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）１１．４７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３１ＮＯ３Ｓの計算値；Ｃ、６８．７９；Ｈ、７．７８；Ｎ、３．４９。実測値：Ｃ、６８．７９；Ｈ、７．９９，Ｎ，２．９６。
【０３５７】
実施例１６２
イソプロピル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
実施例１６２Ａ
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてシクロヘキサノンを、シアノ酢酸エチルに代えてシアノ酢酸イソプロピルエステルを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５８】
実施例１６２Ｂ
イソプロピル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例１６２Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．３１（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，６Ｈ）１．４８−２．０９（ｍ，１２Ｈ）２．１８−２．４２（ｍ，３Ｈ）２．５３−２．７９（ｍ，６Ｈ）４．８２−５．５２（ｍ，１Ｈ）１１．３９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ３Ｓの計算値；Ｃ、６９．１８；Ｈ、７．５４；Ｎ、３．６１。実測値：Ｃ、６８．７５；Ｈ、７．７９；Ｎ、２．９６。
【０３５９】
実施例１６３
２−メトキシエチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
実施例１６３Ａ
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸２−メトキシ−エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてシクロヘキサノンを、シアノ酢酸エチルに代えてシアノ−酢酸２−メトキシ−エチルエステルを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６０】
実施例１６３Ｂ
２−メトキシエチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例１６３Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．４８−２．１４（ｍ，１４Ｈ）２．３３（ｓ，２Ｈ）２．５４−２．８０（ｍ，５Ｈ）３．２９（ｓ，３Ｈ）３．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．４３，３．７３Ｈｚ，２Ｈ）４．１３−４．５６（ｍ，２Ｈ）１１．２５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ４Ｓの計算値；Ｃ、６５．４８；Ｈ、７．２４；Ｎ、３．４７。実測値：Ｃ、６５．６６；Ｈ、７．０７；Ｎ、３．２４
【０３６１】
実施例１６４
エチル４−シクロプロピル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］チオフェン−３−カルボキシレート
実施例１６４Ａ
２−アミノ−４−シクロプロピル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて１−シクロプロピル−エタノンを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６２】
実施例１６４Ｂ
エチル４−シクロプロピル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］チオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例１６４Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．４５−０．６８（ｍ，２Ｈ）０．６９−０．９５（ｍ，２Ｈ）１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）１．５４−２．１０（ｍ，１０Ｈ）２．２４−２．４２（ｍ，２Ｈ）２．６５（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）１１．４１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６３】
実施例１６５
４−シクロプロピル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
実施例１６５Ａ
４−シクロプロピル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１６４Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６４】
実施例１６５Ｂ
４−シクロプロピル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６５Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．５５−０．７８（ｍ，２Ｈ）０．８０−１．０６（ｍ，５Ｈ）１．４２−１．７３（ｍ，６Ｈ）１．７１−１．９６（ｍ，４Ｈ）１．９４−２．１５（ｍ，３Ｈ）２．３３（ｓ，２Ｈ）２．６１（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）１２．３８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値；Ｃ、６７．７１；Ｈ、７．５８；Ｎ、７．５２。実測値：Ｃ、６７．８５；Ｈ、７．６０；Ｎ、７．４６
【０３６５】
実施例１６６
２−［（１−アダマンチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例１６６Ａ
２−［（アダマンタン−１−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例１０Ａ（５６８ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０５ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に、５４６ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）のアダマンタン−１−カルボニルクロリド（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２４（９）、２０５６−２０６４頁、２００２）を添加した。混合物をＮ２雰囲気下で室温で一晩撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレータにより濃縮して粗製固体を生じさせた。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶により、表題化合物を生じさせた。追加の生成物を、溶液を濃縮し、次いで再結晶することにより得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６７−１．７７（ｍ，６Ｈ）、１．８９−１．９０（ｍ，６Ｈ）、２．０５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
実施例１６６Ｂ
２−［（アダマンタン−１−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
実施例１６６Ａ（７７９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）および固体水酸化カリウム（８４１ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中混合物を、１時間加熱還流した。室温に冷却した後、１ＮのＨＣｌを添加してｐＨを約１に調節した。混合物を酢酸エチル（４×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレータにより濃縮して粗製粉末を生じさせた。生成物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
実施例１６６Ｃ
２−［（１−アダマンチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例１６６Ｂ（１９５ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２７８μＬ、２．００ｍｍｏｌ）およびプロピルアミン（８２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中で調製した。１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１４３ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌した。反応をＬＣ−ＭＳにより追跡した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をジクロロメタン（４×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレータにより濃縮して粗製油状物を生じさせた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン中２５％の酢酸エチル、生成物Ｒｆ＝０．３）により精製して半固体を生じさせた。生成物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７１−１．７２（ｍ，６Ｈ）、１．８５−１．８６（ｍ，６Ｈ）、２．０４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、２．８１−２．８５（ｍ，２Ｈ）、３．２３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１１．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．６４；Ｈ、７．５１；Ｎ、６．９６。実測値：Ｃ、６５．１９；Ｈ、７．６１；Ｎ、５．１３。
【０３６８】
実施例１６７
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例１６７Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸エチルエステル
段階１
オーブンにより乾燥させ、Ｎ２によりパージした、磁気撹拌バーを含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−ノルアダマンタンカルボン酸（４．９９ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）および無水トルエン（１００ｍＬ）を添加した。塩化チオニル（３．２８ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２インレットを有する還流凝縮器を装着した。溶液を加熱還流し、６時間撹拌した。冷却した後、溶液をロータリーエバポレータにより濃縮して約５．５ｇの油状物を生じさせ、油状物をさらに精製することなく次の段階に使用した。
【０３６９】
段階２
表題化合物を実施例１６６Ａに記載の通り調製したが、アダマンタン−１−カルボニルクロリド（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２４（９）、２０５６−２０６４頁、２００２）に代えて段階１の生成物を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６２−１．６８（ｍ，３Ｈ）、１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ）、２．００−２．０４（ｍ  ２Ｈ）、２．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．９７；Ｈ、６．７１；Ｎ、３．７３。実測値：Ｃ、６３．７４；Ｈ、６．７５；Ｎ、３．６８。
【０３７０】
実施例１６７Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１６７Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。
【０３７１】
実施例１６７Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．５３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、１１．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．９２；Ｈ、７．２６；Ｎ、７．２１。実測値：Ｃ、６４．９９；Ｈ、７．３９；Ｎ、７．２１。
【０３７２】
実施例１６８
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、プロピルアミンに代えてモルホリンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．６９（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）、１．８７−１．８８（ｍ，６Ｈ）、２．０２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、３．２９−３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．３７−３．５７（ｍ，８Ｈ）、３．８２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、９．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．１６；Ｈ、７．０２；Ｎ、６．５１。実測値：Ｃ、６４．３３；Ｈ、７．１０；Ｎ、６．５２。
【０３７３】
実施例１６９
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１６６Ｃに記載の手順により２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸（実施例１６７Ｂ）およびモルホリンから調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．５８−１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ，４Ｈ）、２．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９−３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．７１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、９．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．４４；Ｈ、６．７８；Ｎ、７．２１。実測値：Ｃ、６３．２９；Ｈ、６．７７；Ｎ、６．６５。
【０３７４】
実施例１７０
２−｛［（１−フェニルシクロペンチル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例１７０Ａ
２−［（１−フェニル−シクロペンタンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて１−フェニル−シクロペンタンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６７−１．７２（ｍ，４Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．４７−２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．５８−４．６０（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．４１（ｍ，４Ｈ）、１１．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４００．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７５】
実施例１７０Ｂ
２−［（１−フェニル−シクロペンタンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１７０Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７６】
実施例１７０Ｃ
２−｛［（１−フェニルシクロペンチル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１７０Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）１．６４−１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．４９−２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）３．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ，４Ｈ）、１１．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６６．９６；Ｈ、６．８４；Ｎ、６．７９。実測値：Ｃ、６６．９４；Ｈ、６．８９；Ｎ、６．７３
【０３７７】
実施例１７１
Ｎ−プロピル−２−（｛［（１Ｒ，３Ｓ）−１，２，２，３−テトラメチルシクロペンチル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例１７１Ａ
２−［（１，２，２，３−テトラメチル−シクロペンタンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えてＤ−カンホル酸を用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７８】
実施例１７１Ｂ
２−［（１，２，２，３−テトラメチル−シクロペンタンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１７１Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７９】
実施例１７１Ｃ
Ｎ−プロピル−２−（｛［（１Ｒ，３Ｓ）−１，２，２，３−テトラメチルシクロペンチル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１７１Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．５５（ｓ，３Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｓ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，３Ｈ）、１．２４−１．３１（ｍ，１Ｈ）、１．４２−１．５９（ｍ，３Ｈ）、１．８４−１．９９（ｍ，２Ｈ）、２．３９−２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２０−３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．２５；Ｈ、８．２２；Ｎ，７．１４。実測値：Ｃ、６４．２４；Ｈ、８．３８；Ｎ、６．９３。
【０３８０】
実施例１７２
（１Ｒ，３Ｓ）−１，２，２，３−テトラメチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］シクロペンタンカルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１７１Ｂを、プロピルアミンに代えてモルホリンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ０．６０（ｓ，３Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．０１（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｓ，３Ｈ）、１．２４−１．３２（ｍ，１Ｈ）、１．４０−１．４８（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．９８（ｍ，２Ｈ）、２．３４−２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．５３  Ｍ，２Ｈ）、３．３８−３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．５８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、９．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６２．８３；Ｈ、７．６７；Ｎ、６．６６。実測値：Ｃ、６２．９７；Ｈ、７．６７；Ｎ、６．６５。
【０３８１】
実施例１７３
（１Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−３ａ，６ａ−ジメチル−Ｎ−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボキサミド
実施例１７３Ａ
エチル２−（｛［（１Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−３ａ，６ａ−ジメチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−イル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて６，７−ジメチル−４−オキサ−トリシクロ［４．３．０．０３，７］ノナン−３−カルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ）、０．８９（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３４−１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．６７−１．７９（ｍ，３Ｈ）、１．９４−１．９９（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２−３．８５（ｍ，３Ｈ）、４．２４−４．３２（ｍ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８２】
実施例１７３Ｂ
２−（｛［（１Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−３ａ，６ａ−ジメチルヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−イル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１７３Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８３】
実施例１７３Ｃ
（１Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−３ａ，６ａ−ジメチル−Ｎ−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１７３Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．８９（ｓ，３Ｈ）、１．２７−１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．４５−１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．６９−１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．９６−１．９９  Ｍ，２Ｈ）、２．７１−２．８４（ｍ，２Ｈ）、３．１３−３．２５  Ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９−３．８９（ｍ，３Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ）、１１．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、７．２２；Ｎ、６．６９。実測値：Ｃ、６２．９９；Ｈ、７．２１；Ｎ、６．６０。
【０３８４】
実施例１７４
（１Ｒ，３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−３ａ，６ａ−ジメチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１７３Ｂを、プロピルアミンに代えてモルホリンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．７９（ｓ，３Ｈ）、０．８８（ｓ，３Ｈ）、１．２７−１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．９１−１．９８（ｍ，２Ｈ）、３．４２−３．８６（ｍ，１４Ｈ）、４．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、９．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ、６１．８６；Ｈ、６．７７；Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、６１．９３；Ｈ、６．８９；Ｎ、６．２５。
【０３８５】
実施例１７５
２−｛［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例１７５Ａ
２−［（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて１−メチルシクロヘキサンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１９（ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３３−１．５８（ｍ，８Ｈ）、１．９１−１．９８（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８６】
実施例１７５Ｂ
２−［（１−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１７５Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８７】
実施例１７５Ｃ
２−｛［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１７５Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５ＨＺ，３Ｈ）、１．１５（ｓ，３Ｈ）、１．３２−１．５９（ｍ，１０Ｈ）、１．８９−１．９５（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、１１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．６１；Ｈ、７．７４；Ｎ；７．６９。実測値：Ｃ、６２．６４；Ｈ、７．８８；Ｎ、７．７８。
【０３８８】
実施例１７６
１−メチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１７５Ｂを、プロピルアミンに代えてモルホリンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１５（ｓ，３Ｈ）、１．２４−１．５３（ｍ，８Ｈ）、１．９６−２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．４７−２．５１（ｍ，２Ｈ）、３．３８−３．４４（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、９．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６１．２０；Ｈ、７．１９；Ｎ；７．１４。実測値：Ｃ、６１．３３；Ｈ、７．２７；Ｎ、７．１５。
【０３８９】
実施例１７７
２−［（シクロヘプチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例１７７Ａ
２−（シクロヘプタンカルボニル−アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えてシクロヘプタンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４８−１．７４（ｍ，１０Ｈ）、１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ）、２．６７−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
実施例１７７Ｂ
２−（シクロヘプタンカルボニル−アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１７７Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
実施例１７７Ｃ
２−［（シクロヘプチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１７７Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４５−１．７４（ｍ，１２Ｈ）、１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ）、２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、１１．３３（Ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．６１；Ｈ、７．７４；Ｎ；７．６９。実測値：Ｃ、６１．７９；Ｈ、７．５４；Ｎ、７．５４。
【０３９２】
実施例１７８
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］シクロヘプタンカルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１７７Ｂを、プロピルアミンに代えてモルホリンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４３−１．８３（ｍ，１２Ｈ）、２．４１−２．４６（ｍ，２Ｈ）、２．６２−２．７３（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．５３（ｍ，８Ｈ）、３．６４−３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、１０．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６１．２０；Ｈ、７．１９；Ｎ；７．１４。実測値：Ｃ、６０．４０；Ｈ、７．０８；Ｎ、７．０４。
【０３９３】
実施例１７９
エチル２−｛［（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えてケトピニン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．００（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４７−１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．６６−１．７５（ｍ，１Ｈ）、２．０３−２．１８（ｍ，３Ｈ）、２．４１−２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．６１−２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、１１．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ５Ｓの計算値：Ｃ、６１．３６；Ｈ、６．４４；Ｎ；３．５８。実測値：Ｃ、６１．２４；Ｈ、６．３１；Ｎ、３．６８。
【０３９４】
実施例１８０
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−メトキシエチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．４２−３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１１．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６２．３５；Ｈ、６．９８；Ｎ；６．９３。実測値：Ｃ、６２．３８；Ｈ、６．９１；Ｎ、６．９９。
【０３９５】
実施例１８１
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂを実施例１６７Ｂに、プロピルアミンに代えてＣ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−メチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１５−１．２６（ｍ，２Ｈ）、１．５６−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，５Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５−３．３０（ｍ，５Ｈ）、３．８３−３．８６（ｍ，４Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．８４；Ｈ、７．２５；Ｎ；６．３０。実測値：Ｃ、６４．６３；Ｈ、７．４１；Ｎ、６．１２。
【０３９６】
実施例１８２
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて３−アミノプロパン−１−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．７２（ｍ，６Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．５９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６２．３５；Ｈ、６．９８；Ｎ；６．９３。実測値：Ｃ、６２．２２；Ｈ、６．９０；Ｎ、６．９９。
【０３９７】
実施例１８３
Ｎ−エチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてエチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２−３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例１８４
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてフェネチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６２−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６６（ｍ，３Ｈ）、２．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４９−３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１７−７．３４（ｍ，６Ｈ）、１１．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋元素分析：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６９．３０；Ｈ、６．７１；Ｎ；６．２２。実測値：Ｃ、６９．０９；Ｈ、６．６８；Ｎ、６．１８。
【０３９９】
実施例１８５
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−チエン−２−イルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−チオフェン−２−イル−エチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．０７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０−３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４−６．９７（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ２の計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、６．１８；Ｎ；６．１３。実測値：Ｃ、６２．９３；Ｈ、６．１２；Ｎ、６．１１。
【０４００】
実施例１８６
Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−（２−フルオロフェニル）エチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６２−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８６（ｍ，４Ｈ）、１．９６−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６６．６４；Ｈ、６．２４；Ｎ；６．３０。実測値：Ｃ、６６．６９；Ｈ、６．０３；Ｎ、５．９６。
【０４０１】
実施例１８７
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−（２−メトキシフェニル）エチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６２−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８−３．８１（ｍ，５Ｈ）、４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６７．４７；Ｈ、６．７１；Ｎ；５．８３。実測値：Ｃ、６６．６５；Ｈ、６．７６；Ｎ、５．７４。
【０４０２】
実施例１８８
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−（２−ピリジル）エチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６２−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（Ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．００（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９−８．５２（ｍ，１Ｈ）、１１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６６．４９；Ｈ、６．４７；Ｎ；９．３１。実測値：Ｃ、６６．１４；Ｈ、６．４４；Ｎ、９．２１。
【０４０３】
実施例１８９
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて３−アミノプロピオニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６０−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（Ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、１１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、６．３１；Ｎ；１０．５２。実測値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、５．９２；Ｎ、１０．２９。
【０４０４】
実施例１９０
Ｎ−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例１９０Ａ
２−オキサトリシクロ−［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボン酸
２−オキサトリシクロ−［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボン酸メチルエステル（Ｒｉｃｈａｒｄ、Ｐａｒｔｃｈ；Ｗｉｌｌｉａｍ、Ｂｒｅｗｓｔｅｒ；Ｂｒｕｃｅ、Ｓｔｏｋｅｓ；Ｃｒｏａｔｉａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｃｔａ（１９６９）、５８（４）、６６１−６６９頁）（２．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のメタノール／水（１：１、１００ｍＬ）中溶液に、５ＮのＮａＯＨ水溶液（３．８ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、次いで塩化メチレンにより抽出して未反応の出発材料を除去した。水層を６ＮのＨＣｌにより酸性化（ｐＨ約２）し、次いで塩化メチレンにより抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して表題化合物を提供した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
実施例１９０Ｂ
２−［（２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて２−オキサトリシクロ−［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボン酸（実施例１９０Ａ）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６７−１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．８９−２．０３（ｍ，６Ｈ）、２．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
実施例１９０Ｃ
２−［（２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例１９０Ｂを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
実施例１９０Ｄ
Ｎ−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１９０Ｃを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．５３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．６６−１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．８７−２．０１（ｍ，６Ｈ）、２．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６２．３５；Ｈ、６．９８；Ｎ；６．９３。実測値：Ｃ、６２．２７；Ｈ、６．９８；Ｎ、６．９２。
【０４０８】
実施例１９１
Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−エトキシエチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０−３．５１（ｍ，６Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、７．２２；Ｎ；６．６９。実測値：Ｃ、６２．６７；Ｈ、６．９０；Ｎ、６．６０。
【０４０９】
実施例１９２
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて４−アミノ−ブタン−２−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．０９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．５０−１．６７  ｍ，６Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５−４．６７（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、７．２２；Ｎ；６．６９。実測値：Ｃ、６２．９６；Ｈ、７．２０；Ｎ、６．６６。
【０４１０】
実施例１９３
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−ブタン−１−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．８Ｈｚ，７Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−２．０１（ｍ，６Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．９１−３．００（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．７７−３．９６（ｍ，３Ｈ）、４．６６−４．７１（ｍ，３Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．８６；Ｈ、７．４６；Ｎ；６．４８。実測値：Ｃ、６３．０６；Ｈ、７．５２；Ｎ、６．３７。
【０４１１】
実施例１９４
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて１−メチル−３−フェニル−プロピルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６０−１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，６Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６５（ｍ，３Ｈ）、２．７３−２．９５（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．９６−４．０３（ｍ，１Ｈ）、４．６８（Ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１５−７．２９（ｍ，６Ｈ）、１１．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、７０．２６；Ｈ、７．１６；Ｎ；５．８５。実測値：Ｃ、６９．６４；Ｈ、６．９２；Ｎ、５．５６。
【０４１２】
実施例１９５
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてイソブチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８６（ｍ，５Ｈ）、１．９７−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．６４；Ｈ、７．５１；Ｎ；６．９６。実測値：Ｃ、６５．１７；Ｈ、７．０７；Ｎ、６．７２。
【０４１３】
実施例１９６
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−メトキシ−１−メチル−エチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．７３−２．８８（ｍ，２Ｈ）、３．３８−３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．７８−３．８９（ｍ，２Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、１１．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、７．２２；Ｎ；６．６９。実測値：Ｃ、６３．０１；Ｈ、６．６７；Ｎ、６．７２。
【０４１４】
実施例１９７
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて（Ｒ）−Ｃ−（テトラヒドロフラン−２−イル）−メチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５４−１．８７（ｍ，５Ｈ）、１．７５−２．０１（ｍ，９Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．６０−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．９３−４．０１（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．１６；Ｈ、７．０２；Ｎ；６．５１。実測値：Ｃ、６４．００；Ｈ、６．９１；Ｎ、６．４８。
【０４１５】
実施例１９８
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて（Ｓ）−Ｃ−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５４−１．８７（ｍ，５Ｈ）、１．７５−２．０１（ｍ，９Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．６０−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．９３−４．０１（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．１６；Ｈ、７．０２；Ｎ；６．５１。実測値：Ｃ、６３．９５；Ｈ、６．９９；Ｎ、６．４９。
【０４１６】
実施例１９９
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて１−アミノ−プロパン−２−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８６（ｍ，４Ｈ）、１．９６−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１３−３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．７４−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．８０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、１２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例２００
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて１−アミノブタン−２−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２６−１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８６（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１１−３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．１３；Ｈ、７．２２；Ｎ；６．６９。実測値：Ｃ、６２．９０；Ｈ、７．２２；Ｎ、６．７７。
【０４１８】
実施例２０１
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−メチルスルファニルエチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６８（ｍ，３Ｈ）、２．８５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４−３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ２：Ｃ、５９．９７；Ｈ、６．７１；Ｎ；６．６６。実測値：Ｃ、５９．８０；Ｈ、６．６８；Ｎ、６．７４。
【０４１９】
実施例２０２
２−｛［（１−フェニルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例２０２Ａ
２−［（１−フェニル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて１−フェニル−シクロヘキサンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３３−１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ）、２．３０−２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４−３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ，４Ｈ）、１１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１３．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】
実施例２０２Ｂ
２−［（１−フェニル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２０２Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
実施例２０２Ｃ
２−｛［（１−フェニルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２０２Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４２−１．６３（ｍ，８Ｈ）、１．８８−１．９９（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４−３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．２２−７．４１（ｍ，６Ｈ）、１１．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６７．５８；Ｈ、７．０９；Ｎ；６．５７。実測値：Ｃ、６７．７０；Ｈ、７．１６；Ｎ、６．５１。
【０４２２】
実施例２０３
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例２０３Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いた。
【０４２３】
実施例２０３Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２０３Ａを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】
実施例２０３Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２０３Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．５９−１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．７２−１．７９（ｍ，６Ｈ）、１．８１−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．９６−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５６−２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．７０−２．７３（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６８．３６；Ｈ、７．８２；Ｎ；７．２５。実測値：Ｃ、６８．０４；Ｈ、７．９３；Ｎ、７．１４。
【０４２５】
実施例２０４
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２０３Ｂを、プロピルアミンに代えて３−アミノプロパン−１−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６０−１．８６（ｍ，１４Ｈ）、１．９６−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５６−２．６２（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０−３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．４６−３．５１（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．６４；Ｈ、７．５１；Ｎ；６．９６。実測値：Ｃ、６５．６７；Ｈ、７．５９；Ｎ、７．００。
【０４２６】
実施例２０５
２−［（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例２０５Ａ
２２−［（ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えてｅｎｄｏ−ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１４−１．１９（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３７−１．７３（ｍ，５Ｈ）、２．２５−２．２８（ｍ，１Ｈ）、２．５１−２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０６−３．１３（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
実施例２０５Ｂ
２−［（ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２０５Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２８】
実施例２０５Ｃ
２−［（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２０５Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．１１−１．８０（ｍ，１１Ｈ）、２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ）、２．７６−２．８０（ｍ，２Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ）、４．６３−４．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ）、１１．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
実施例２０６
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２０３Ｂを、プロピルアミンに代えてモルホリンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５７−１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．６７−１．８０（ｍ，６Ｈ）、１．８６−１．９６（ｍ，４Ｈ）、２．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．３７−２．４０（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．６７（ｍ，３Ｈ）、３．４０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．５２−３．５５（ｍ，４Ｈ）、９．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３０】
実施例２０７
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロプ−２−イニル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてプロプ−２−イニルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．６０；Ｈ、６．２９；Ｎ；７．２９。実測値：Ｃ、６５．５６；Ｈ、６．１８；Ｎ、７．２４。
【０４３１】
実施例２０８
Ｎ−（シアノメチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてアミノアセトニトリルを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５９−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．８９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
実施例２０９
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロペンチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてトランス−２−アミノシクロペンタノールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４１−１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，６Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，５Ｈ）、１．９８−２．０１（ｍ，３Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．７３−２．９１（ｍ，２Ｈ）、３．７６−３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．９３−４．０３（ｍ，２Ｈ）、４．６５（Ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．１６；Ｈ、７．０２；Ｎ；６．５１。実測値：Ｃ、６３．８９；Ｈ、６．７４；Ｎ、６．３５。
【０４３３】
実施例２１０
Ｎ−ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて３−アミノノルアダマンタンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５１−１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ，６Ｈ）、２．０７−２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．４０−２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１１．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３４】
実施例２１１
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて３−アミノ−２，２−ジメチル−プロパン−１−オールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８５（ｓ，６Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．１９−３．２２（ｍ，４Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．８４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、１２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．８６；Ｈ、７．４６；Ｎ；６．４８。実測値：Ｃ、６３．３６；Ｈ、７．４７；Ｎ、６．３６。
【０４３５】
実施例２１２
Ｎ−｛３−［（２−フェニルヒドラジノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてフェニルヒドラジンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５８−１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．７３−１．８４（ｍ，４Ｈ）、１．９５−１．９９（ｍ，２Ｈ）、２．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、６．７３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、９．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１１．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．８８；Ｈ、６．２２；Ｎ；９．６０。実測値：Ｃ、６５．７７；Ｈ、５．９８；Ｎ、９．５８。
【０４３６】
実施例２１３
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
磁気撹拌バーを含有する５０ｍＬの丸底フラスコに、水（２ｍＬ）およびＯＸＯＮＥ（登録商標）（１５５ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコを氷浴中で冷却した。実施例２０１のメタノール（１ｍＬ）中溶液を添加し、得られたスラリーを０℃で３０分間撹拌した。混合物を室温に３時間にわたり加温しておいた。混合物をジクロロメタン（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレータにより濃縮した。粗製材料を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６２−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５９−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、３．３９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ５Ｓ２の計算値：Ｃ、５５．７３；Ｈ、６．２４；Ｎ；６．１９。実測値：Ｃ、５５．７６；Ｈ、６．２５；Ｎ、６．１０。
【０４３７】
実施例２１４
エチル２−｛［（１−フェニルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて１−フェニル−シクロヘキサンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３３−１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ）、２．３０−２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４−３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ，４Ｈ）、１１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１３．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
実施例２１５
エチル２−（｛［１−（２−フルオロフェニル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて１−（２−フルオロフェニル）−シクロヘキサンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．３６−１．６４（ｍ，６Ｈ）、２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．２４−２．２９（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、１０．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ２６ＦＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．０２；Ｈ、６．０７；Ｎ；３．２５。実測値：Ｃ、６４．１７；Ｈ、５．６０；Ｎ、３．４１。
【０４３９】
実施例２１６
エチル２−（｛［１−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて１−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキサンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５−１．６２（ｍ，６Ｈ）、１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．２８−２．３４（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ）、１１．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４０】
実施例２１７
エチル２−（｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて１−（４−メトキシフェニル）−シクロヘキサンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３３−１．６１（ｍ，６Ｈ）、１．９３−１．９９（ｍ，２Ｈ）、２．２６−２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．７３−２．７６（ｍ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、１１．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ２９ＮＯ５Ｓの計算値：Ｃ、６４．９９；Ｈ、６．５９；Ｎ；３．１６。実測値：Ｃ、６４．６６；Ｈ、６．６３；Ｎ、３．０６。
【０４４１】
実施例２１８
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１０Ａを、プロピルアミンに代えてトランス−２−アミノシクロヘキサノールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２０−１．２８（ｍ，４Ｈ）、１．６２−１．６７（ｍ，６Ｈ）、１．７５−１．９１（ｍ，６Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．３５−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．８０−３．８９（ｍ，２Ｈ）、４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．８４；Ｈ、７．２５；Ｎ；６．３０。実測値：Ｃ、６４．７４；Ｈ、７．１１；Ｎ、６．１１。
【０４４２】
実施例２１９
シス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１０Ａを、プロピルアミンに代えてシス−２−アミノシクロヘキサノールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２５−１．３４（ｍ，２Ｈ）、１．４３−１．７２（ｍ，１０Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．７３−２．８９（ｍ，２Ｈ）、３．７９−３．９０（ｍ，４Ｈ）、４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．９２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１２．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．８４；Ｈ、７．２５；Ｎ；６．３０。実測値：Ｃ、６４．８１；Ｈ、６．９５；Ｎ、６．１４。
【０４４３】
実施例２２０
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１６６Ｃに記載の手順により２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸（実施例１０Ａ）および３，３，３−トリフルオロプロピルアミンから調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６２−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５１−２．６３（ｍ，３Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．５２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５７．００；Ｈ、５．６９；Ｎ；６．３３。実測値：Ｃ、５７．２４；Ｈ、５．５６；Ｎ、６．２７。
【０４４４】
実施例２２１
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メタノールを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１９−１．３２（ｍ，４Ｈ）、１．４４−１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，６Ｈ）、１．７６−２．０１（ｍ，８Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．８３（ｍ，２Ｈ）、３．３７−３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、１１．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６５．４７；Ｈ、７．４７；Ｎ；６．１１。実測値：Ｃ、６５．０４；Ｈ、７．４６；Ｎ、６．０２。
【０４４５】
実施例２２２
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
段階１
オーブンにより乾燥させ、Ｎ２によりパージした、磁気撹拌バーを含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−ノルアダマンタンカルボン酸（４．９９ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）および無水トルエン（１００ｍＬ）を添加した。塩化チオニル（３．２８ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２インレットを有する還流凝縮器を装着した。溶液を加熱還流し、６時間撹拌した。冷却した後、溶液をロータリーエバポレータにより濃縮して約５．５ｇの油状物を生じさせ、油状物をさらに精製することなく次の段階に使用した。
【０４４６】
段階２
表題化合物を実施例１６６Ａに記載の通り調製したが、アダマンタン−１−カルボニルクロリド（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２４（９）、２０５６−２０６４頁、２００２）に代えて段階１の生成物を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６２−１．６８（ｍ，３Ｈ）、１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ）、２．００−２．０４（ｍ  ２Ｈ）、２．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．９７；Ｈ、６．７１；Ｎ、３．７３。実測値：Ｃ、６３．７４；Ｈ、６．７５；Ｎ、３．６８。
【０４４７】
実施例２２３
Ｎ−シクロブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてシクロブチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．７２（ｍ，６Ｈ）、１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．１２（ｍ，４Ｈ）、２．１７−２．２６（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３３−４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１１．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．９７；Ｈ、７．０５；Ｎ；６．９９。実測値：Ｃ、６５．３６；Ｈ、６．７９；Ｎ、６．７５。
【０４４８】
実施例２２４
Ｎ−シクロペンチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてシクロペンチルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５０−１．６７（ｍ，１０Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，６Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６６．６４；Ｈ、７．２９；Ｎ；６．７６。実測値：Ｃ、６６．５５；Ｈ、７．２０；Ｎ、６．７５。
【０４４９】
実施例２２５
シス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてシス−２−メチルシクロヘキシルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．０１−１．３２（ｍ，４Ｈ）、１．４２−１．５３（ｍ，１Ｈ）、１．６１−１．８５（ｍ，１２Ｈ）、１．９６−１．９９（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５６−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．６９−２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．８８−２．９６（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．９３（ｍ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、１１．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５０】
実施例２２６
トランス−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてトランス−２−メチルシクロヘキシルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９−１．３７（ｍ，４Ｈ）、１．４６−１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ，６Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，５Ｈ）、１．９６−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．７３−２．９４（ｍ，２Ｈ）、３．８１−３．９３（ｍ，２Ｈ）、４．０８−４．１４（ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
実施例２２７
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて４−メチルシクロヘキシルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８７−０．９３（ｍ，３Ｈ）、０．９８−１．０８（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．４８−１．８７（ｍ，１４Ｈ）、１．９７−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．７９−２．８７（ｍ，２Ｈ）、３．６７−３．９８（ｍ，３Ｈ）、４．６４−４．６６（ｍ，２Ｈ）、７．０１−７．０７（ｍ，１Ｈ）、１１．６４−１１．７１（ｍ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６７．８４；Ｈ、７．７４；Ｎ；６．３３。実測値：Ｃ、６７．６８；Ｈ、７．６７；Ｎ、６．２１。
【０４５２】
実施例２２８
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて（＋）−イソピコカンフェイルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．０５（ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．２２（ｓ，３Ｈ）、１．６１−２．０１（ｍ，１４Ｈ）、２．２７−２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．４１−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．８８−２．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．９２（ｍ，２Ｈ）、４．２５−４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、１１．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例２２９
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて（−）−イソピコカンフェイルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．０５（ｓ，３Ｈ）、１．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．２２（ｓ，３Ｈ）、１．６１−２．０１（ｍ，１４Ｈ）、２．２７−２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．４１−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．７２−２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．８８−２．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．９２（ｍ，２Ｈ）、４．２５−４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、１１．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６９．６７；Ｈ、７．９４；Ｎ；５．８０。実測値：Ｃ、６９．３６；Ｈ、８．１０；Ｎ、５．７３。
【０４５４】
実施例２３０
Ｎ−｛［３−（ジメチルアミノ）テトラヒドロチエン−３−イル］メチル｝−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて（３−アミノメチル−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−ジメチル−アミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．７７−２．８２（ｍ，４Ｈ）、２．８９  ９ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３−３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）、４．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、１２．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４９０．３（Ｍ＋Ｈ）＋元素分析：Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ２の計算値：Ｃ、６１．３２；Ｈ、７．２０；Ｎ；８．５８。実測値：Ｃ、６０．６５；Ｈ、６．７９；Ｎ、８．４６。
【０４５５】
実施例２３１
Ｎ−ベンジル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてベンジルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６  ３００ＭＨｚ）δ１．６０−１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．７４−１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．９６−１．９９（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５６−２．６１（ｍ，１Ｈ）＿、２．８７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ）、７．９０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６８．７８；Ｈ、６．４６；Ｎ；６．４２。実測値：Ｃ、６８．５４；Ｈ、６．４８；Ｎ、６．３５。
【０４５６】
実施例２３２
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［３−（メチルチオ）プロピル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて３−メチルスルファニルプロピルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６２−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７４−１．８７（ｍ，６Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５１−２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３１−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ２の計算値：Ｃ、６０．８０；Ｈ、６．９６；Ｎ；６．４５。実測値：Ｃ、６０．６７；Ｈ、６．９０；Ｎ、６．４１。
【０４５７】
実施例２３３
エチル２−（｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて１−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキサンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３４−１．５９（ｍ，６Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ）、２．２８−２．３４（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１．（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）、１１．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
実施例２３４
Ｎ−フェニル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例２３４Ａ
２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸フェニルアミド
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、シアノ酢酸エチルに代えて２−シアノ−Ｎ−フェニルアセトアミドを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ２．７８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、６．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
実施例２３４Ｂ
Ｎ−フェニル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２３４Ａを、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えてテトラメチルシクロプロパンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１７（ｓ，６Ｈ）、１．２２（ｓ，６Ｈ）、１．５１（ｓ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、９．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６６．３０；Ｈ、６．５８；Ｎ；７．０３。実測値：Ｃ、６６．２３；Ｈ、６．６４；Ｎ、６．９７。
【０４６０】
実施例２３５
トランス−エチル２−（｛［２−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて２−（４−フルオロフェニル）−シクロペンタンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６９−１．９８（ｍ，４Ｈ）、２．０７−２．２１（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５−３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．１９−３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．５９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．８Ｈｚ，２Ｈ）、１０．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．２９；Ｈ、５．７９；Ｎ；３．３５。実測値：Ｃ、６３．２７；Ｈ、５．４７；Ｎ、３．２４。
【０４６１】
実施例２３６
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて３，３−ジフルオロアゼチジンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６０−１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．７７−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．８７−２．０１（ｍ，４Ｈ）、２．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６１−２．６８（ｍ，３Ｈ）、３．８０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，４Ｈ）、．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１０．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５９．７０；Ｈ、５．７３；Ｎ；６．６３。実測値：Ｃ、５９．６４；Ｈ、５．７４；Ｎ、６．５９。
【０４６２】
実施例２３７
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−フェニル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２３４Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５９−１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．７４−１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６１−２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、９．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１１．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６８．２２；Ｈ、６．２０；Ｎ；６．６３。実測値：Ｃ、６７．６８；Ｈ、６．０３；Ｎ、６．５５。
【０４６３】
実施例２３８
トランス−エチル２−（｛［３−フェニルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えてトランス−３−フェニル−ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１７−１．２７（ｍ，１Ｈ）、１．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．３８−１．５１（ｍ，３Ｈ）、１．５７−１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．７９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２０−３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．２４−４．３２（ｍ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ，４Ｈ）、１１．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６７．７４；Ｈ、６．４０；Ｎ；３．２９。実測値：Ｃ、６７．３０；Ｈ、６．３８；Ｎ、３．３７。
【０４６４】
実施例２３９
ｅｘｏ−Ｎ−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてｅｘｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１０−１．２３（ｍ，４Ｈ）、１．４０−１．５１（ｍ，４Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．７９−２．８４（ｍ，２Ｈ）、３．６７−３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．８６（ｍ，２Ｈ）、４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６８．１５；Ｈ、７．３２；Ｎ；６．３６。実測値：Ｃ、６７．９５；Ｈ、７．１８；Ｎ、６．３０。
【０４６５】
実施例２４０
エチル２−（｛［２−フェニルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて２−フェニル−ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．０６−１．２０（ｍ，２Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．４８−１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．６１−２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２８（（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．２３−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．３９（ｍ，４Ｈ）、１１．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６７．７４；Ｈ、６．４０；Ｎ；３．２９。実測値：Ｃ、６７．６０；Ｈ、６．３４；Ｎ、３．２６。
【０４６６】
実施例２４１
エチル５，５，７，７−テトラメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例２４１Ａ
２−アミノ−５，５，７，７−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−オンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．０７（ｓ，６Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２５（ｓ，６Ｈ）、１．６６（ｓ，１Ｈ）、２．４７（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
実施例２４１Ｂ
エチル５，５，７，７−テトラメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２４１Ａを、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えてテトラメチルシクロプロパンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．０９（ｓ，６Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３６（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）、１．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，１Ｈ）、２．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．９９；Ｈ、８．４３；Ｎ；６．８９。実測値：Ｃ、６３．６６；Ｈ、８．４６；Ｎ、６．５３。
【０４６８】
実施例２４２
４−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−３−チア−１１−アザ−トリシクロ［６．２．１．０２，６］ウンデカ−２（６），４−ジエン−５，１１−ジカルボン酸ジエチルエステル
実施例２４２Ａ
４−アミノ−３−チア−１１−アザ−トリシクロ［６．２．１．０２，６］ウンデカ−２（６），４−ジエン−５，１１−ジカルボン酸ジエチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてＮ−カルベトキシトロピノンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．５８−１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｔ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．４７−２．５３（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９９−４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
実施例２４２Ｂ
ジエチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３，９−ジカルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２４２Ａを、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えてテトラメチルシクロプロパンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１２−１．１７（ｍ，３Ｈ）、１．２８（ｓ，６Ｈ）、１．２２（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３６（ｓ，１Ｈ）、１．５４（ｓ，１Ｈ）、１．６４−１．８０（ｍ，１Ｈ）、２．００−２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．７３（ｍ，２Ｈ）、３．１３−３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．９７−４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．４０−４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊ＝１１．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６１．５８；Ｈ、７．１９；Ｎ；６．２４。実測値：Ｃ、６０．４０；Ｈ、７．１７；Ｎ、６．００。
【０４７０】
実施例２４３
エチル４，４，６，６−テトラメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボキシレート
実施例２４３Ａ
２−アミノ−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて２，２，５，５−テトラメチル−ジヒドロ−フラン−３−オンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、１．４７（ｓ，６Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２６９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
実施例２４３Ｂ
エチル４，４，６，６−テトラメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２４３Ａを、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えてテトラメチルシクロプロパンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２１（ｓ，６Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，６Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）、１．５８（ｓ，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ１＋）ｍ／ｚ  ３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ３１ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．０９；Ｈ、７．９４；Ｎ；３．５６。実測値：Ｃ、６３．７４；Ｈ、８．０４；Ｎ、３．５２。
【０４７２】
実施例２４４
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７５−１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．５９−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３−４．１５（ｍ，２Ｈ）、４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．９４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、１１．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
実施例２４５
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２４３Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，６Ｈ）、１．５２（ｓ，６Ｈ）、１．６２−１．８２（ｍ，８Ｈ）、１．８７−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）；ｍ／ｚ  ４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３１ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６６．１６；Ｈ、７．４８；Ｎ；３．３５。実測値：Ｃ、６６．８２；Ｈ、７．７０；Ｎ、２．８７。
【０４７４】
実施例２４６
エチル２−（｛［２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］カルボニル｝アミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて２−メチル−ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−カルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．１５−１．２８（ｍ，２Ｈ）、１．２９（ｓ，３Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４４−１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．６６−１．７２（ｍ，１Ｈ）、２．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．３３−２．４１（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０７−３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
実施例２４７
エチル２−｛［（１−メトキシビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、３−ノルアダマンタンカルボン酸に代えて１−メトキシ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３４−１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．５１−１．７５（ｍ，８Ｈ）、１．８０−１．８７（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８９−２．９４（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、１１．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７６】
実施例２４８
２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例２４８Ａ
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（ＡＬＤＲＩＣＨ）を用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７７】
実施例２４８Ｂ
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸プロピルアミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２４８Ａを用いた。得られた固体をさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７８】
実施例２４８Ｃ
２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、テトラヒドロフラン（０．６８８ｍＬ）中の実施例２４８Ｂ（１９．６４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．４９４ｍＬ）中の塩化シクロヘキサンカルボニル（１．２当量）およびテトラヒドロフラン（０．６８８ｍＬ）中のジイソプロピルエチルアミン（２．０当量、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を摂氏５０度に３時間加熱した。ＭＰ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ樹脂（マクロポーラストリエチルアンモニウムメチルポリスチレンカルボネート樹脂−Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）（３．０当量、９３．７ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ／ｇ）を粗製反応物に添加し、得られた混合物を周囲温度で０．５時間振とうした。粗製混合物を濾過し、濃縮した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍの粒度）上での逆相分取ＨＰＬＣにより、１０％から１００％のアセトニトリル：０．１％の水性トリフルオロ酢酸の勾配を４０ｍＬ／分の流速で８分間（１０分間の稼働時間）にわたり使用して精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ）１．０２−１．４５（ｍ，６Ｈ）１．４２−１．６３（ｍ，２Ｈ）１．５９−１．９３（ｍ，９Ｈ）２．５７−２．７９（ｍ，４Ｈ）３．２１（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
実施例２４９
Ｎ−ベンジル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
実施例２０３Ｂ（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の１：１のアセトニトリル／ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中溶液を、３当量のＳｉｌｉａＢｏｎｄジクロロトリアジン（Ｓｉ−ＤＣＴ、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅから市販）およびＮ−メチルモルホリン（４１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の１：１のアセトニトリル／ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中懸濁液に添加した。室温で１分間撹拌した後、ベンジルアミン（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を室温で一晩振とうした。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍの粒度）上での逆相分取ＨＰＬＣにより、１０％から１００％のアセトニトリル：０．１％の水性トリフルオロ酢酸の勾配を４０ｍＬ／分の流速で８分間（１０分間の稼働時間）にわたり使用して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．５４−１．６８（ｍ，４Ｈ）１．６８−１．８７（ｍ，８Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．３７（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６６（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．７７（ｍ，２Ｈ）４．４３−４．５６（ｍ，２Ｈ）７．０８−７．４６（ｍ，５Ｈ）。
【０４８０】
実施例２５０
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の１：１のアセトニトリル／ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中溶液を、３当量のＳｉｌｉａＢｏｎｄジクロロトリアジン（Ｓｉ−ＤＣＴ、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅから市販）およびＮ−メチルモルホリン（４１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の１：１のアセトニトリル／ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中懸濁液に添加した。室温で１分間撹拌した後、２−メトキシベンジルアミン（１７ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を室温で一晩振とうした。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍの粒度）上での逆相ＨＰＬＣにより、１０％から１００％のアセトニトリル：０．１％の水性トリフルオロ酢酸の勾配を４０ｍＬ／分の流速で８分間（１０分間の稼働時間）にわたり使用して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．５５−１．６８（ｍ，４Ｈ）１．７０−１．８６（ｍ，８Ｈ）１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．３５（ｍ，２Ｈ）２．５４−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６６（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．８３（ｍ，２Ｈ）３．７９−３．８６（ｍ，３Ｈ）４．３０−４．５０（ｍ，２Ｈ）６．８１−７．４０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
実施例２５１
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の１：１のアセトニトリル／ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中溶液を、３当量のＳｉｌｉａＢｏｎｄジクロロトリアジン（Ｓｉ−ＤＣＴ、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅから市販）およびＮ−メチルモルホリン（４１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の１：１のアセトニトリル／ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中懸濁液に添加した。室温で１分間撹拌した後、２−フルオロベンジルアミン（１６ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を室温で一晩振とうした。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍの粒度）上での逆相ＨＰＬＣにより、１０％から１００％のアセトニトリル：０．１％の水性トリフルオロ酢酸の勾配を４０ｍＬ／分の流速で８分間（１０分間の稼働時間）にわたり使用して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．５３−１．６９（ｍ，４Ｈ）１．６８−１．８７（ｍ，８Ｈ）１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．３４（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．６０−２．６７（ｍ，２Ｈ）２．６８−２．７８（ｍ，２Ｈ）４．３９−４．５６（ｍ，２Ｈ）７．０８−７．４２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
実施例２５２
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（市販）（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の１：１のアセトニトリル／ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中溶液を、３当量のＳｉｌｉａＢｏｎｄジクロロトリアジン（Ｓｉ−ＤＣＴ、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅから市販）およびＮ−メチルモルホリン（４１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の１：１のアセトニトリル／ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中懸濁液に添加した。室温で１分間撹拌した後、３−クロロベンジルアミン（１８ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を室温で一晩振とうした。混合物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅからの６ｍＬ−１ｇカートリッジ）に通して濾過し、次いで濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍの粒度）上での逆相ＨＰＬＣにより、１０％から１００％のアセトニトリル：０．１％の水性トリフルオロ酢酸の勾配を４０ｍＬ／分の流速で８分間（１０分間の稼働時間）にわたり使用して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．５３−１．６９（ｍ，４Ｈ）１．７０−１．８７（ｍ，８Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．２８−２．３４（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．５９−２．６７（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．７７（ｍ，２Ｈ）４．３８−４．５４（ｍ，２Ｈ）７．１５−７．４７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
実施例２５３
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例２５３Ａ
２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６−ジカルボン酸６−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル
ｔ−ブチル−４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート（２５ｇ、０．１３ｍｏｌ）、シアノ酢酸エチル（１５ｍＬ、０．１４ｍｏｌ）および硫黄（４．４ｇ、０．１４ｍｏｌ）の２００ｍＬのエタノール中溶液に、モルホリン（３１ｍＬ、０．３５ｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃に加温し、３時間撹拌した。次いで、反応混合物を周囲温度に冷却し、ジエチルエーテルにより希釈し、濾過した。残留物をＨ２Ｏおよびジエチルエーテルにより洗浄し、保存した。濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％のヘキサン：酢酸エチル）を介して精製した。得られた材料を濾過残留物と合わせて表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】
実施例２５３Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６−ジカルボン酸６−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル
段階１
３−ノルアダマンタンカルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、１２ｇ、７０ｍｍｏｌ）の１００ｍＬの塩化チオニル中溶液を、１時間加温還流した。次いで、混合物を周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を１００ｍＬのベンゼン中で溶解させ、減圧下で濃縮して（３×）ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニルクロリドを生じさせた。
【０４８５】
段階２
０℃の実施例２５３Ａ（１６．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびピリジン（５．１ｍＬ、６３ｍｍｏｌ）の４００ｍＬのＣＨ３ＣＮ中溶液に、段階１からの生成物の５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中溶液をカニューレを介して添加した。氷浴を除去し、反応混合物を３時間加温還流した。混合物を周囲温度に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２により希釈し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌにより洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２により２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％の酢酸エチル／ヘキサン）を介して精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
実施例２５３Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６−ジカルボン酸６−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５３Ｂの生成物（１４．２５ｇ、３０ｍｍｏｌ）の２５０ｍＬのエタノール中溶液に、８０ｍＬの１０％水性ＫＯＨを添加した。この混合物を加温還流し、４時間撹拌した。次いで、混合物を０℃に冷却し、１Ｎ水性ＨＣｌによりクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２により希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２により２回抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して表題化合物（９．５ｇ、２１ｍｍｏｌ、７１％の収率）を生じさせた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
実施例２５３Ｄ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−３−プロピルカルバモイル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５３Ｃ（８．９ｇ、２０ｍｍｏｌ）、プロピルアミン（１．３ｇ、２２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．７ｇ、２１ｍｍｏｌ）の２００ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液に、ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、８．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、Ｈ２Ｏによりクエンチし、酢酸エチルにより希釈した。層を分離し、有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ３により洗浄した。合わせた水層を酢酸エチルにより２回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％のヘキサン：酢酸エチル）を介して精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
実施例２５３Ｅ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸プロピルアミド
０℃の実施例２５３Ｄ（０．１７７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度に加温しておき、２時間撹拌しておいた。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１：０．１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）を介して精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
実施例２５３Ｆ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例２５３Ｅ（０．１７２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の５ｍＬのホルムアルデヒド（３７％水溶液）中溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１６ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、飽和水性ＮａＨＣＯ３によりクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２により希釈した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１：０．１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）を介して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）１．４７−１．５８（ｍ，２Ｈ）１．５８−１．７０（ｍ，４Ｈ）１．７２−１．８８（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．４１（ｍ，５Ｈ）２．５５−２．６６（ｍ，３Ｈ）２．７５−２．８８（ｍ，２Ｈ）３．１６−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．３９−３．５１（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．４０（ｍ，１Ｈ）１１．８３−１１．９６（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．２Ｃ４Ｈ８Ｏ２の計算値：Ｃ、６５．３３；Ｈ、７．８４；Ｎ、１０．０２。実測値：Ｃ、６５．３０；Ｈ、７．７．１；Ｎ、８．８０。
【０４９０】
実施例２５４
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−６−（メチルスルホニル）−Ｎ−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例２５３Ｅ（０．１７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の５ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液に、塩化メタンスルホニル（０．６９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、飽和水性ＮａＨＣＯ３によりクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２により希釈した。層を分離し、有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）を介して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９０（ｔ，３Ｈ）１．１７（ｔ，２Ｈ）１．５３（ｄｄ，２Ｈ）１．６４（ｄｄ，４Ｈ）１．７４−１．９０（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．３０−２．３８（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ）２．９２−３．００（ｍ，５Ｈ）３．０５−３．１４（ｍ，１Ｈ）３．１７−３．２７（ｍ，１Ｈ）３．４１−３．４８（ｍ，１Ｈ）４．３５−４．３８（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４８（ｍ，１Ｈ）１１．７４−１１．８１（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
実施例２５５
５−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３，５（４Ｈ）−ジカルボキシレート
実施例２５５Ａ
２−アミノ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５ｇ、０．１３ｍｏｌ）、シアノ酢酸エチル（１５ｍＬ、０．１４ｍｏｌ）および硫黄（４．４ｇ、０．１４ｍｏｌ）の２００ｍＬのエタノール中溶液に、モルホリン（３１ｍＬ、０．３５ｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃に加温し、３時間撹拌した。次いで、反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルにより希釈し、Ｈ２Ｏにより洗浄した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７０％のヘキサン：酢酸エチル）を介して精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９２】
実施例２５５Ｂ
５−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３，５−（４Ｈ）−ジカルボキシレート
段階１
３−ノルアダマンタンカルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、４．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）の４０ｍＬの塩化チオニル中溶液を、１時間加温還流した。次いで、混合物を周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を４０ｍＬのベンゼン中で溶解させ、減圧下で濃縮して（３×）ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニルクロリドを生じさせた。
【０４９３】
段階２
０℃の実施例２５５Ａ（６．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．９ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）の１５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中溶液に、段階１からの生成物の５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中溶液をカニューレを介して添加した。氷浴を除去し、反応混合物を３時間加温還流した。混合物を周囲温度に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２により希釈し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌにより洗浄した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２により２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％の酢酸エチル／ヘキサン）を介して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．２９−１．３７（ｍ，３Ｈ）１．４０−１．４４（ｍ，９Ｈ）１．５１−２．０５（ｍ，２０Ｈ）２．３１−２．３９（ｍ，２Ｈ）３．５６．−３．６４（ｍ，２Ｈ）４．５１−４．５７（ｍ，２Ｈ）１１．２９−１１．３２（ｍ，１Ｈ）１１．９３−１２．０４（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ３８２Ｓの計算値：Ｃ、６３．４７；Ｈ、７．２２；Ｎ、５．９０。実測値：Ｃ、６３．１４；Ｈ、６．７０；Ｎ、５．５１
【０４９４】
実施例２５６
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例２５６Ａ
２２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
０℃の実施例２５５Ｂ（１．７７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度に加温しておき、２時間撹拌しておいた。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９：１：０．１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）を介して精製して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
実施例２５６Ｂ
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例２５６Ａ（０．１９４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の１．５ｍＬのＤＭＦ中溶液に、２−ブロモエチルメチルジエチルエーテル（８０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２０℃に加温し、１時間撹拌した。次いで、反応混合物を周囲温度に冷却し、ジエチルエーテルにより希釈し、Ｈ２Ｏにより洗浄した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−５０％の酢酸エチル／ヘキサン勾配）を介して精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３７（ｔ，３Ｈ）１．４４−２．２１（ｍ，１４Ｈ）２．３４−２．４２（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．８２（ｍ，２Ｈ）３．２６−３．４２（ｍ，６Ｈ）３．６０−３．７５（ｍ，２Ｈ）４．２７−４．４１（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
実施例２５７
２−（｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
実施例２５７Ａ
２−｛［１−（４−フルオロ−フェニル）−シクロヘキサンカルボニル］−アミノ）４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２３３を用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９７】
実施例２５７Ｂ
２−（｛［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−プロピル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２５７Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）、１．５７−１．６８（ｍ，６Ｈ）、１．９６−２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．３９−２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３１−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）、４．７１（ｔ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，３Ｈ）、５．７２（ｓ，１Ｈ）、６．９７−７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．４９（ｍ，３Ｈ）、１２．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
実施例２５８
Ｎ−｛３−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−アザ−ビシクロ［２．２．１］へプタンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δｐｐｍ  １．４０−１．５２（ｍ，３Ｈ）、１．６１−１．７５（ｍ，９Ｈ）、１．７８−１．９３（ｍ，７Ｈ）、２．０６（ｄ，Ｊ＝１０．３７Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．７６（ｍ，４Ｈ）、３．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
実施例２５９
Ｎ−｛３−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルカルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて２−アザ−ビシクロ［２．２．１］へプタンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ  １．５８−１．６７（ｍ，６Ｈ）、１．６７−１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．８１−１．９２（ｍ，５Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ，３Ｈ）、２．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．７９（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，１Ｈ）、３．９０−３．９９（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｓ，１Ｈ）、９．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
実施例２６０
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド
実施例２６０Ａ
２−アミノ−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてジヒドロチオフェン−３−オン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１００３−０４−９）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０１】
実施例２６０Ｂ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ｂに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２６０Ａを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０２】
実施例２６０Ｃ
２−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２６０Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４．０（Ｍ−Ｈ）−
【０５０３】
実施例２６０Ｄ
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］チオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２６０Ｃを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．０３−１．３５（ｍ，１２Ｈ）１．４０（ｓ，１Ｈ）１．４６−１．７５（ｍ，２Ｈ）３．０６−３．２９（ｍ，４Ｈ）３．７６（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）１１．５４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ２の計算値：Ｃ、５８．９８；Ｈ、７．１５；Ｎ；７．６４。実測値：Ｃ、５９．２１；Ｈ、７．２７；Ｎ、７．６４。
【０５０４】
実施例２６１
Ｎ−｛３−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ、１８６２１−１８−６）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．４５−１．７７（ｍ，４Ｈ）１．７２−２．１０（ｍ，４Ｈ）２．３２（ｓ，２Ｈ）２．５３−２．８３（ｍ，４Ｈ）３．５９−３．８９（ｍ，４Ｈ）４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３４，６．９５Ｈｚ，２Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）５．４１−５．９５（ｍ，２Ｈ）１０．４７（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋元素分析：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６２．６６；Ｈ、６．５１；Ｎ；６．９６。実測値：Ｃ、６２．５４；Ｈ、６．４９；Ｎ、６．６３。
【０５０５】
実施例２６２
Ｎ−｛３−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて３−メトキシアゼチジン塩酸塩（Ｊ＆Ｗ  ＰｈａｒｍａＬａｂ  ＬＬＣ、２５−０００２）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．４２−１．７７（ｍ，４Ｈ）１．７４−２．１８（ｍ，６Ｈ）２．３２（ｓ，２Ｈ）２．５２−２．８４（ｍ，３Ｈ）３．２０（ｓ，３Ｈ）３．６３−３．９４（ｍ，４Ｈ）４．１０−４．３５（ｍ，３Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）１０．４０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．４４；Ｈ、６．７８；Ｎ；６．７５。実測値：Ｃ、６３．０８；Ｈ、６．８３；Ｎ、６．６２。
【０５０６】
実施例２６３
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２０３Ｂを、プロピルアミンに代えて３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ、２８８３１５−０３−７）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．４９−１．８３（ｍ，１０Ｈ）１．８３−２．０７（ｍ，５Ｈ）２．３０（ｓ，２Ｈ）２．５５−２．７２（ｍ，４Ｈ）４．４０（ｔ，Ｊ＝１２．５４Ｈｚ，４Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６２．８４；Ｈ、６．２３；Ｎ；６．６６。実測値：Ｃ、６３．１７；Ｈ、６．０６；Ｎ、６．４４。
【０５０７】
実施例２６４
イソプロピル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
実施例２６４Ａ
２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、シアノ酢酸エチルに代えてシアノ酢酸イソプロピルエステルを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０８】
実施例２６４Ｂ
イソプロピル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２６４Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．３１（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，６Ｈ）１．４７−１．９５（ｍ，６Ｈ）１．９２−２．０９（ｍ，４Ｈ）２．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２９Ｈｚ，４Ｈ）２．６５（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）２．７９（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．８４（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）４．８８−５．４３（ｍ，１Ｈ）１１．３５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０９】
実施例２６５
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−フェニルチエン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１４６Ｂを、プロピルアミンに代えて３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（Ｍａｔｒｉｘ、２８８３１５−０３−７）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．５３−１．７２（ｍ，８Ｈ）１．８０（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）１．８４−１．９５（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．３５（ｓ，２Ｈ）２．６５（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−５．２１（ｍ，４Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．３７−７．５１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１０】
実施例２６６
イソブチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例２６６Ａ
４−アミノ−３−チア−１−アザ−トリシクロ［５．２．２０２，６］ウンデカ−（６），４−ジエン−５−カルボン酸イソブチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて３−キヌクリジノン塩酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ、１１９３−６５−３）を、シアノ酢酸エチルに代えてシアノ酢酸イソブチルを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８１．１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１１】
実施例２６６Ｂ
イソブチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２６６Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，６Ｈ）１．１９−１．４６（ｍ，２Ｈ）１．５５−２．０１（ｍ，８Ｈ）１．８７−２．１８（ｍ，４Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）２．６４（ｓ，１Ｈ）２．６４（ｓ，１Ｈ）３．１０（ｄ，Ｊ＝４．０７Ｈｚ，３Ｈ）３．７９（ｓ，１Ｈ）４．１１（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）１１．３５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１２】
実施例２６７
イソブチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
実施例２６７Ａ
２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸イソブチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、シアノ酢酸エチルに代えてシアノ酢酸イソブチルを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５６．１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１３】
実施例２６７Ｂ
イソブチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２６７Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，６Ｈ）１．３７−１．７５（ｍ，６Ｈ）１．７１−２．１４（ｍ，６Ｈ）２．３４（ｓ，２Ｈ）２．８１（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，２Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）１１．４２（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１４】
（実施例）
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５−メチル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
実施例２６８Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて２−アミノ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル（Ｏａｋｗｏｏｄ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２０．１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１５】
実施例２６８Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２６８Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０３．０（Ｍ−Ｈ）−
【０５１６】
実施例２６８Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５−メチル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２６８Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）１．２６−１．７２（ｍ，８Ｈ）１．６８−１．９４（ｍ，４Ｈ）１．９２−２．１８（ｍ，２Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）３．０３−３．２７（ｍ，２Ｈ）７．１２（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）１２．４０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１７】
実施例２６９
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
【０５１８】
【化２０】
2010533194.tif 000022
実施例２６９Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１９】
実施例２６９Ｂ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２６９Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。
【０５２０】
実施例２６９Ｃ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２６９Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）１．３２（ｓ，９Ｈ）１．４１−１．７３（ｍ，６Ｈ）１．７１−１．９３（ｍ，４Ｈ）１．９２−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．３３（ｓ，２Ｈ）２．６０（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，１Ｈ）３．０１−３．２７（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）８．２８（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）１２．４２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２１】
実施例２７０
５−エチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
実施例２７０Ａ
５−エチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えてエチル２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシレート（Ｏａｋｗｏｏｄ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２２】
実施例２７０Ｂ
５−エチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２７０Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ−Ｈ）−
【０５２３】
実施例２７０Ｃ
５−エチル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２７０Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８８（ｔ，．７７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．３５−１．７５（ｍ，７Ｈ）１．７２−１．９７（ｍ，３Ｈ）１．９２−２．１２（ｍ，２Ｈ）２．３３（ｓ，２Ｈ）２．５６−２．６７（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｑ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ）３．０１−３．２６（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）１２４１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６１．１（Ｍ＋Ｈ）
【０５２４】
実施例２７１
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５−メトキシ−４−メチル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
実施例２７１Ａ
２−アミノ−５−メトキシ−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてメトキシアセトンを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２５】
実施例２７１Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−５−メトキシ−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２７１Ａを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２６】
実施例２７１Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−５−メトキシ−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２７１Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ−Ｈ）−
【０５２７】
実施例２７１Ｄ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５−メトキシ−４−メチル−Ｎ−プロピルチオフェン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２７１Ｃを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ．  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．２４−１．７１（ｍ，６Ｈ）１．６８−１．８７（ｍ，４Ｈ）１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３６，１．５３Ｈｚ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｓ，２Ｈ）２．５８（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）３．０４−３．２８（ｍ，２Ｈ）３．６２−３．９０（ｍ，３Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）１１．５５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２８】
実施例２７２
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］チエン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２６９Ｂを、プロピルアミンに代えて３，３−ジフルオロアゼチジンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．１４−１．４３（ｍ，９Ｈ）１．４７−１．７３（ｍ，４Ｈ）１．７１−１．９３（ｍ，４Ｈ）１．８８−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．２１−２．４２（ｍ，２Ｈ）２．５２−２．６７（ｍ，１Ｈ）４．２９−５．１５（ｍ，４Ｈ）６．７８（ｓ，１Ｈ）１２．０５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２９】
実施例２７３
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］チエン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例２７３Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えてメチル２−アミノチオフェン−３−カルボキシレート（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３０】
実施例２７３Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２７３Ａを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９０（Ｍ−Ｈ）−
【０５３１】
実施例２７３Ｃ
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］チエン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２７３Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．３４−１．７７（ｍ，４Ｈ）１．７０−１．９６（ｍ，４Ｈ）１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．３４（ｓ，２Ｈ）２．５４−２．７２（ｍ，１Ｈ）４．７１（ｓ，４Ｈ）６．９６−７．０７（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）１２．１５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６５．１（Ｍ＋Ｈ）。元素分析：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、５９．０．；Ｈ、５．５０；Ｎ；７．６５。実測値：Ｃ、５９．３５；Ｈ、５．３８；Ｎ、７．５１。
【０５３２】
実施例２７４
Ｎ−｛５−ブロモ−３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］チエン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
２７３Ｃ（０．１２ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の５ｍＬのジクロロメタン中溶液に、臭素（０．０６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）により希釈し、重炭酸ナトリウム溶液、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出、５％から１０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．４２−１．７２（ｍ，４Ｈ）１．７０−１．９３（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．３３（ｓ，２Ｈ）２．６２（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ）４．７４（ｓ，４Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）１２．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、４８．５５．；Ｈ、４．３０；Ｎ；６．２９。実測値：Ｃ、４８．７５；Ｈ、４．１３；Ｎ、６．１８。
【０５３３】
実施例２７５
Ｎ−［３−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてアゼチジン塩酸塩を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．６１−１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ，４Ｈ）、２．０９−２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．２８−２．４３（ｍ，４Ｈ）、２．６７−２．８０（ｍ，３Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ）、４．７６（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ）、１０．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６４．９５；Ｈ、６．８０；Ｎ、７．２１。実測値：Ｃ、６４．６１；Ｈ、６．６１；Ｎ、６．８３。
【０５３４】
実施例２７６
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて３，３ジフルオロピロリジンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２６（ｓ，２Ｈ）、１．６２−１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．８３−１．９１（ｍ，４Ｈ）、２．０４−２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．４４（ｍ，４Ｈ）、２．６３−２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ）、４．７７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ）、９．６８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５３５】
実施例２７７
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチルシクロブチル）カルボニル］アミノ｝−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
実施例１６７Ｂの生成物および２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチルシクロブタンカルボニルクロリドを、実施例１６６Ｃに記載の通り加工して表題化合物をもたらした。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，５Ｈ）、１．６８（ｓ，３Ｈ）、２．３０−２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｔｔ，Ｊ＝５．６，１．８Ｈｚ，４Ｈ）、３．２８−３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．３，５．８Ｈｚ，４Ｈ）、４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．７１（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ）、１１．７２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ）＋；元素分析：Ｃ１６Ｈ１７Ｆ４ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、４８．６１；Ｈ、４．３３；Ｎ、３．５４。実測値：Ｃ、４８．５３；Ｈ、４．３２；Ｎ、３．４８。
【０５３６】
実施例２７８
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］チオフェン−１−カルボキシレート
実施例２７８Ａ
エチル２−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］チオフェン−１−カルボキシレート
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて３，４−ジヒドロナフタレン−１−（２Ｈ）−オンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．７９−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．８９−２．９７（ｍ，２Ｈ）、４．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５３７】
実施例２７８Ｂ
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５−ジヒドロナフト［２，１−ｂ］チオフェン−１−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて実施例２７８Ａを、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸に代えて２−ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ  １．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）１．６０−１．７３（ｍ，４Ｈ）１．７７−１．８７（ｍ，２Ｈ）１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．７Ｈｚ，２Ｈ）２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）２．８５−２．９４（ｍ，２Ｈ）２．９９−３．０８（ｍ，２Ｈ）４．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）７．０９−７．３１（ｍ，４Ｈ）１１．４４（ｓ，１Ｈ）。
【０５３８】
実施例２７９
Ｎ−［３−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチエン−２−イル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例２６９Ｂおよびアゼチジン塩酸塩から実施例１６６Ｃに記載の通り調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３５（ｓ，９Ｈ）、１．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．７Ｈｚ，４Ｈ）、１．８４−１．９８（ｍ，４Ｈ）、２．３０−２．４５（ｍ，４Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、１２．３１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
実施例２８０
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例２８０Ａ
４−アミノ−３−チア−１−アザ−トリシクロ［５．２．２．０２，６］ウンデカ−２（６），４−ジエン−５−カルボン酸エチルエステル
磁気撹拌バーを含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、３−キヌクリジノン塩酸塩（４．８２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）および硫黄（１．０６ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）を添加した。絶対エタノール（１００ｍＬ）を添加してスラリーを形成した。シアノ酢酸エチル（３．５２ｍＬ、３３．０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（５．２３ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。還流凝縮器を装着し、加熱マントルを適用した。混合物を加熱還流し、６時間撹拌した。室温に冷却した後、沈殿物を真空濾過により除去した。溶液をロータリーエバポレータにより濃縮して油状物を生じさせた。粗製生成物をエタノール／ヘキサンから再結晶して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．６７−１．７５（ｍ，２Ｈ）、２．４３−２．４８（ｍ，２Ｈ）、２．９６−３．０５（ｍ，２Ｈ）、３．６４−３．６８（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
実施例２８０Ｂ
エチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
段階１
オーブンにより乾燥させ、Ｎ２によりパージした、磁気撹拌バーを含有する５０ｍＬの丸底フラスコに、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸（７１１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）および無水トルエン（１０ｍＬ）を添加した。塩化チオニル（５４７μＬ、７．５０ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ２インレットを有する還流凝縮器を装着し、加熱マントルを適用した。混合物を加熱還流し、４時間撹拌した。室温に冷却した後、溶液をロータリーエバポレータにより濃縮して油状物を生じさせた。
【０５４１】
段階２
オーブンにより乾燥させ、Ｎ２によりパージした、磁気撹拌バーを含有する１００ｍＬの丸底フラスコに、実施例２８０Ａ（７５７ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．６７ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を添加した。上記段階１からの生成物の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液を添加し、得られたスラリーを室温で一晩撹拌した。水（２５ｍＬ）を添加し、混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレータにより濃縮して油状物を生じさせた。生成物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．２２（ｓ，６Ｈ）、１．３０−１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．５２（ｓ，１Ｈ）、１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ）、２．４３−２．４８（ｍ，２Ｈ）、３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．７９（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６３．８０；Ｈ、７．５０；Ｎ；７．４４。実測値：Ｃ、６３．９２；Ｈ、７．５３；Ｎ、７．４４。
【０５４２】
実施例２８１
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ａおよび３−ノルアダマンタンカルボン酸から実施例２８０Ｂに記載の通り調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５−１．３９（ｍ，２Ｈ）、１．６２−１．６５（ｍ，３Ｈ）、１．６８−１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．８３（ｍ，４Ｈ）、１．８６−１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．９９−２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．４４−２．４８（ｍ，２Ｈ）、２．６２−２．６７（ｍ，１Ｈ）、３．０５−３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．７７−３．７９（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．９７；Ｈ、７．０５；Ｎ；６．９９。実測値：Ｃ、６５．８８；Ｈ、７．０５；Ｎ、６．９５。
【０５４３】
実施例２８２
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例２８２Ａ
４−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−３−チア−１−アザ−トリシクロ［５．２．２．０２，６］ウンデカ−２（６），４−ジエン−５−カルボン酸
磁気撹拌バーを含有する２５ｍＬの丸底フラスコに、実施例２８１（３００ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）および絶対エタノール（４ｍＬ）を添加した。固体水酸化カリウム（２８０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を添加した。還流凝縮器を装着し、加熱マントルを適用した。混合物を１時間加熱還流した。室温に冷却した後、ＨＣｌのジエチルエーテル中溶液を添加して沈殿物を形成した。固体をガラスフリット上での真空濾過により回収し、真空下で乾燥させた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
実施例２８２Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−プロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
磁気撹拌バーを含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、実施例２８２Ａ（２４２ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３２ｍｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を添加した。ジイソプロピルエチルアミン（４５３μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）およびプロピルアミン（１０７μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで固体Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８７ｍｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）を添加した。得られたスラリーを一晩撹拌した。混合物をロータリーエバポレータにより濃縮して油状物を生じさせた。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をジクロロメタン（３×８ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレータにより濃縮して油状物を生じさせた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：３５％の酢酸エチル、６５％のヘキサン−生成物Ｒｆ＝０．２）により精製して油状物を生じさせ、油状物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４０−１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．５１−１．５９（ｍ，２Ｈ）、（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．６０−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７４−１．８６（ｍ，５Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．４３−２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．５７−２．６２（ｍ，１Ｈ）、３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ）、（ｍ，７．５５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６６．７９；Ｈ、７．５６；Ｎ；１０．１６。実測値：Ｃ、６６．６９；Ｈ、７．５８；Ｎ、１０．１０。
【０５４５】
実施例２８３
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
実施例２８３Ａ
４−［（２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−３−チア−１−アザ−トリシクロ［５．２．２０２，６］ウンデカ−２（６），４−ジエン−５−カルボン酸
表題化合物を、実施例２８２Ａに記載の方法を使用して実施例２８１から調製した。未精製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
実施例２８３Ｂ
Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例２８２Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８２Ａに代えて実施例２８３Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１９（ｓ，６Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，１Ｈ）、１．３９−１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．７１−１．８１（ｍ，２Ｈ）、２．４２−２．５１（ｍ，２Ｈ）、３．０２−３．１１（ｍ，２Ｈ）、３．２１−３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．５７（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ、６４．７５；Ｈ、８．０２；Ｎ；１０．７９。実測値：Ｃ、６４．４９；Ｈ、７．８６；Ｎ、１０．５８。
【０５４７】
実施例２８４
エチル２−（｛［１−（２−フルオロフェニル）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて１−（２−フルオロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９−１．４３（ｍ，３Ｈ）、１．５３−１．６５（ｍ，５Ｈ）、１．７２−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．２３−２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．４３−２．４８（ｍ，２Ｈ）、３．０３−３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．７４（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ，７＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、１０．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．７７；Ｈ、６．４０；Ｎ；６．１４。実測値：Ｃ、６５．６６；Ｈ、６．０９；Ｎ、５．９９。
【０５４８】
実施例２８５
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えて２−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて３−ノルアダマンタンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．５２−１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．５９−１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．６７−１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８７−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．９５−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．５３−２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６４．９２；Ｈ、７．２６；Ｎ；７．２１。実測値：Ｃ、６４．４４；Ｈ、７．５５；Ｎ、７．０４。
【０５４９】
実施例２８６
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，７−エタノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
表題化合物を実施例２８２Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８２Ａに代えて実施例２８３Ａを、プロピルアミンに代えて３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１９（ｓ，６Ｈ）、１．２２（ｓ，６Ｈ）、１．３２−１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，１Ｈ）、１．７５−１．８１（ｍ，２Ｈ）、２．４３−２．４８（ｍ，１Ｈ）、３．０４−３．１１（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．３３（ｍ，２Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，４Ｈ）、１０．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、５９．５５；Ｈ、６．４３；Ｎ；９．９２。実測値：Ｃ、５９．５６；Ｈ、６．５２；Ｎ、９．８８。
【０５５０】
実施例２８７
プロピル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
実施例２８７Ａ
２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸プロピルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、シアノ酢酸エチルに代えてシアノ酢酸プロピルを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５１】
実施例２８７Ｂ
プロピル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２８７Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．５７−１．８３（ｍ，８Ｈ）、１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ）、２．００−２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６２−２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．２２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２７ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．７５；Ｈ、６．９９；Ｎ；３．６０。実測値：Ｃ、６３．９５；Ｈ、６．９９；Ｎ、３．５５。
【０５５２】
実施例２８８
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシレート
実施例２８８Ａ
エチル２−アミノ−４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて２，２−ジメチルシクロペンタノンを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
実施例２８８Ｂ
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，４−ジメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１６７Ａに記載の通り調製したが、実施例１０Ａに代えて実施例２８８Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．６２−１．８２（ｍ，８Ｈ）、１．８７−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．１６−２．２１（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．７４−２．７８（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１１．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
実施例２８９
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−４，７−メタノ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
実施例２８９Ａ
４−アミノ−３−チア−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−２（６），４−ジエン−５−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてノルカンファーを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
実施例２８９Ｂ
エチル２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−４，７−メタノ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えて実施例２８９Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．２２（ｓ，６Ｈ）、１．２６−１．２８（ｍ，３Ｈ）、１．２８（ｓ，６Ｈ）、１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４７−１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１０．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
実施例２９０
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えて（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−アミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６１−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７５−２．０１（ｍ，７Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．８０−２．８３（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．８６（ｍ，３Ｈ）、δ４．４０−４．４９（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、１１．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．４４；Ｈ、６．７８；Ｎ；６．７３。実測値：Ｃ、６３．４５；Ｈ、６．７２；Ｎ、６．６５。
【０５５７】
実施例２９１
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝−１−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２０２Ｂを、プロピルアミンに代えて３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３０−１．３７（ｍ，１Ｈ）、１．４３−１．６２（ｍ，５Ｈ）、１．８４−１．９１（ｍ，２Ｈ）、２．３７−２．４１（ｍ，２Ｈ）、２．５４−２．５８（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．２６−４．３５（ｍ，４Ｈ）、４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ，４Ｈ）、１０．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６２．５９；Ｈ、５．６９；Ｎ；６．０８。実測値：Ｃ、６２．４０；Ｈ、５．７０；Ｎ、５．９８。
【０５５８】
実施例２９２
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−４，７−メタノ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えて実施例２８９Ａを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて３−ノルアダマンタンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．７９−０．８８（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．４８−１．９０（ｍ，６Ｈ）、１．９７−２．０２（ｍ，４Ｈ）、２．２８−２．３４（ｍ，４Ｈ）、２．６１−２．６８（ｍ，４Ｈ）、３．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．３１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５９】
実施例２９３
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４−メチル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボキシレート
実施例２９３Ａ
２−アミノ−４−メチル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて２−メチルジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、４．０６−４．２５（ｍ，２Ｈ）、４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５−５．１５（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
実施例２９３Ｂ
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４−メチル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えて実施例２９３Ａを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて３−ノルアダマンタンカルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６１−１．６９（ｍ，４Ｈ）、１．７８−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８８−１．９２（ｍ，２Ｈ）、２．０１−２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６４−２．６６（ｍ，１Ｈ）、４．２１−４．４０（ｍ，２Ｈ）；４．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２−６．３１（ｍ，１Ｈ）、１１．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．９７；Ｈ、６．７１；Ｎ；３．７３。実測値：Ｃ、６３．５７；Ｈ、６．７４；Ｎ、３．５８。
【０５６１】
実施例２９４
エチル７−ヒドロキシ−４−メチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−４，７−エタノ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
実施例２９４Ａ
４−アミノ−１−ヒドロキシ−７−メチル−３−チア−トリシクロ［５．２．２．０２，６］ウンデカ−２（６），４−ジエン−５−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて４−ヒドロキシ−１−メチルビシクロ［２．２．２］オクタン−２−オンを用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
実施例２９４Ｂ
エチル７−ヒドロキシ−４−メチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−４，７−エタノ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えて実施例２９４Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．２０（ｓ，３Ｈ）、１．２２（ｓ，６Ｈ）、１．２３−１．３０（ｍ，４Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６７−１．７７（ｍ，１Ｈ）、２．０４−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．４８−２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．８２（ｍ，２Ｈ）、３．０３−３．０８（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
実施例２９５
エチル２−［（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えて実施例１０Ａを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて２−オキサアダマンタン１−カルボン酸（実施例１９０Ａ）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６６−２．０３（ｍ，１０Ｈ）、２．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２６−４．３３（ｍ，３Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１１．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
実施例２９６
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例２９６Ａ
２−［（２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸
表題化合物を、実施例２９５を使用して実施例１６６Ｂに記載の通り調製した。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】
実施例２９６Ｂ
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２９６Ａを、プロピルアミンに代えて３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．６７−２．０２（ｍ，１０Ｈ）、２．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６３−２．６７（ｍ，２Ｈ）、３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．４５−４．５４（ｍ，４Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１０．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、５７．５２；Ｈ、５．５２；Ｎ；６．３９。実測値：Ｃ、５７．００；Ｈ、５．４６；Ｎ、６．２４。
【０５６６】
実施例２９７
Ｎ−シクロプロピル−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを、プロピルアミンに代えてシクロプロピルアミンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．５５−０．５８（ｍ，２Ｈ）、０．６８−０．７４（ｍ，２Ｈ）、１．６２−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．７６−１．８６（ｍ，４Ｈ）、１．９８−２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５９−２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．７３−２．８３（ｍ，３Ｈ）、３．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、１１．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ、６５．２６；Ｈ、７．７０；Ｎ；３．４５。実測値：Ｃ、６４．７４；Ｈ、７．４６；Ｎ、３．２４。
【０５６７】
実施例２９８
４，４，６，６−テトラメチル−Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボキサミド
実施例２９８Ａ
２−アミノ−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボン酸エチルエステル
表題化合物を実施例１０Ａに記載の通り調製したが、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて２，２，５，５−テトラメチルジヒドロ−フラン−３−オンを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、１．４７（ｓ，６Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６８】
実施例２９８Ｂ
エチル４，４，６，６−テトラメチル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えて実施例２９８Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．２１（ｓ，６Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，６Ｈ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）、１．５８（ｓ，１Ｈ）、４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１１．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ３１ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．０９；Ｈ、７．９４；Ｎ；３．５６。実測値：Ｃ、６３．７４；Ｈ、８．０４；Ｎ、３．５２。
【０５６９】
実施例２９８Ｃ
４，４，６，６−テトラメチル−２−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド）−４，６−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］フラン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２９８Ｂを用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
実施例２９８Ｄ
４，４，６，６−テトラメチル−Ｎ−プロピル−２−｛［（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例１６７Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２２（ｓ，６Ｈ）、１．１６（ｓ，６Ｈ）、１．４３（ｓ，６Ｈ）、１．４２（ｓ，６Ｈ）、１．４５−１．５３（ｍ，３Ｈ）、３．１４−３．２１（ｍ，２Ｈ）、１０．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
実施例２９９
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−４，７−メタノ−１−ベンゾチエン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例２９９Ａ
４−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−３−チア−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカ−２（６），４−ジエン−５−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例２９２を用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
実施例２９９Ｂ
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−４，７−メタノ−１−ベンゾチエン−２−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例２９９Ａを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７２−０．８２（ｍ，２Ｈ）、１．４９−１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．７３−１．８６（ｍ，７Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５９−２．６３（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．４４−４．７１（ｍ，４Ｈ）、１１．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＢＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２３Ｈ２６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値；Ｃ、６３．８７；Ｈ、６．０６  Ｎ；６．４８。実測値：Ｃ、６３．８９；Ｈ、５．９５；Ｎ、６．２６。
【０５７３】
実施例３００
エチル２−［（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えてエチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシレートを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて２−オキサアダマンタン１−カルボン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ，８Ｈ）、１．８８−２．０３（ｍ，６Ｈ）、２．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．２４−４．２０（ｍ，３Ｈ）、１１．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２１Ｈ２７ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６４．７５；Ｈ、６．９９；Ｎ；３．６０。実測値：Ｃ、６４．５２；Ｈ、６．９６；Ｎ、３．３９。
【０５７４】
実施例３０１
エチル２−［（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イルカルボニル）アミノ］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えてエチル２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボキシレートを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて２−オキサアダマンタン−１−カルボン酸（実施例１９０Ａ）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．６７−１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．８８−１．９４（ｍ，４Ｈ）、１．９９−２．０３（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．２７−２．３７（ｍ，２Ｈ）、２．７７−２．８６（ｍ，４Ｈ）、４．２３−４．３０（ｍ，３Ｈ）、１１．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６３．９７；Ｈ、６．７１；Ｎ；３．７３。実測値：Ｃ、６３．５９；Ｈ、６．４５；Ｎ、３．６４。
【０５７５】
実施例３０２
エチル２−［（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−４，７−メタノ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例２８０Ｂに記載の通り調製したが、実施例２８０Ａに代えて実施例２８９Ａを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて２−オキサアダマンタン−１−カルボン酸（実施例１９０Ａ）を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６−１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．６０−２．０２（ｍ，１２Ｈ）、２．１７−２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．６１−２．６４（ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．２７−４．３４（ｍ，３Ｈ）、１１．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。元素分析：Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６５．８１；Ｈ、６．７８；Ｎ；３．４９。実測値：Ｃ、６５．０１；Ｈ、６．４６；Ｎ、３．３４。
【０５７６】
実施例３０３
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例３０３Ａ
２−［（２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸
表題化合物を実施例１６６Ｂに記載の通り調製したが、実施例１６６Ａに代えて実施例３００を用いた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７７】
実施例３０３Ｂ
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
表題化合物を実施例１６６Ｃに記載の通り調製したが、実施例１６６Ｂに代えて実施例３０３Ａを、プロピルアミンに代えて３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．６６−１．８０（ｍ，７Ｈ）、１．８６−２．０１（ｍ，６Ｈ）、２．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５１−２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．６４（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．４２−４．５０（ｍ，４Ｈ）、１０．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ、６０．５３；Ｈ、６．００；Ｎ；６．４２。実測値：Ｃ、６０．７８；Ｈ、６．２２；Ｎ、６．２７。
【０５７８】
実施例３０４
ｔｅｒｔ−ブチル［２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル］アセテート
実施例３０４Ａ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３，６−ジカルボン酸６−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて実施例３０６Ａを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて３−ノルアダマンタンカルボン酸を用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７９】
実施例３０４Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−３−プロピルカルバモイル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３０４Ａの生成物を、実施例２９Ａに記載の手順により処理して対応するカルボン酸を生じさせ、カルボン酸を実施例２９Ｂに記載の手順によりプロピルアミンとカップリングさせて表題化合物（５８％）をもたらした。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
実施例３０４Ｃ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸プロピルアミド
表題化合物を実施例５Ａに記載の通り調製したが、実施例４Ｂに代えて実施例３０４Ｂを用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８１】
実施例３０４Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル［２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−３−［（プロピルアミノ）カルボニル］−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−イル］アセテート
実施例３０４Ｃ（２００ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモアセテート（Ａｌｄｒｉｃｈ、１２０ｍｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと合わせ、１００℃に３０分間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物をジエチルエーテルおよびブラインに配し、層を分離した。有機抽出物をブラインにより３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−７０％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配）を介して精製することにより、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８２−０．９４（ｍ，３Ｈ）１．３３−１．３８（ｍ，１Ｈ）１．４３（ｓ，９Ｈ）１．４４−１．５８（ｍ，２Ｈ）１．５７−１．６９（ｍ，４Ｈ）１．７１−１．９０（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０３（ｍ，２Ｈ）２．３２（ｓ，２Ｈ）２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ）２．７６−２．８５（ｍ，３Ｈ）３．１１−３．２７（ｍ，３Ｈ）３．６４（ｓ，２Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）１１．８６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ、６１．２３；Ｈ、６．７７；Ｎ、９．７４。実測値：Ｃ、６１．１７；Ｈ、６．４２；Ｎ、９．３９。
【０５８２】
実施例３０５
エチル７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を、実施例３０６Ｃを使用して実施例３０４Ｄに記載の通り調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）１．５７−１．９２（ｍ，１１Ｈ）１．９７（ｓ，２Ｈ）２．３２（ｓ，２Ｈ）２．６７（ｓ，２Ｈ）３．１８（ｓ，２Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）４．２７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｓ，１Ｈ）１１．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ４３２．（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８３】
実施例３０６
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
実施例３０６Ａ
２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３，７−ジカルボン酸７−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル
表題化合物を実施例４Ａに記載の通り調製したが、ｔ−ブチル−４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレートに代えてｔ−ブチル−３−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレートを用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
実施例３０６Ｂ
２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３，７−ジカルボン酸７−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて実施例３０６Ａを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて３−ノルアダマンタンカルボン酸を用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８５】
実施例３０６Ｃ
エチル２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例５Ａに記載の通り調製したが、実施例４Ｂに代えて実施例３０６Ｂを用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．２９（ｔ，Ｊ＝７．  ＪＨｚ，３Ｈ）１．５２−１．９１（ｍ，５Ｈ）１．９２−２．０９（ｍ，３Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）２．５５−２．７８（ｍ，４Ｈ）２．９７−３．１５（ｍ，３Ｈ）４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）５，３６−５．５７（ｍ，１Ｈ）１１．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．１  ＣＨ３ＯＨの計算値：Ｃ、６３．９２；Ｈ、７．０５；Ｎ、７．０２。実測値：Ｃ、６３．８２；Ｈ、７．１５；Ｎ、７．０８。
【０５８６】
実施例３０７
エチル７−［（６−クロロピリジン−２−イル）カルボニル］−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて実施例３０６Ｃを、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて６−クロロピコリン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５７−１．９７（ｍ，１０Ｈ）１．９８−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．３５（ｓ，２Ｈ）２．６６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）３．６６−３．８０（ｍ，２Ｈ）４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）１１．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８７】
実施例３０８
エチル７−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−２−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
表題化合物を実施例１２に記載の通り調製したが、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルに代えて実施例３０６を、２，２，３，３−テトラメチル−シクロプロパンカルボン酸に代えて６−クロロニコチン酸を用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ  １．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）１．５６−２．１３（ｍ，１２Ｈ）２．３５（ｓ，２Ｈ）２．６５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ）４．３３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）１１．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素分析：Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ・０．４ＣＨ２Ｃｌ２：Ｃ、５７．８６；Ｈ、５．３０；Ｎ、７．６７。実測値：Ｃ、５７．６５；Ｈ、５．４５；Ｎ、７．２９。
【０５８８】
実施例３０９
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−ナフチル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
３当量のＰＳ−ＤＣＣ（ポリマー結合ジシクロヘキシルカルボジイミド、１．２ｍｍｏｌ／ｇ）および１．０５当量の３−アミノ−２−ナフトエ酸を含有する２０ｍＬのバイアル中で、０．５ｍｌのアセトニトリルを添加し、次いで０．７ｍＬのジメチルアセトアミド中で溶解させたＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１２．６ｍｇ、１当量）を添加した。次いで、０．７ｍＬのアセトニトリル中で溶解させた３，３−ジフルオロアゼチジン（１２ｍｇ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ、３当量）の溶液をバイアルに添加した。反応物を加熱器／振とう器上に６０℃で５時間置いた。次いで、反応物をＳｉ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅカートリッジ（６ｍＬ−１ｇ、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎにより供給）に通して濾過し、濃縮した。粗製材料を１．４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および２４μＬのジイソプロピルエチルアミン（１．５当量）中で再度溶解させた。これに、ノルアダマンタンカルボン酸塩化物（１７ｍｇ、１当量）を添加し、得られた溶液を室温で２時間振とうした。反応をＬＣ／ＭＳにより確認し、濃縮乾固した。残留物を１：１のジメチルスルホキシド／メタノール中で溶解させ、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、７μｍの粒度）上での逆相分取ＨＰＬＣにより、１０％から１００％のアセトニトリル：０．１％の水性トリフルオロ酢酸の勾配を４０ｍＬ／分の流速で８分間（１０分間の稼働時間）にわたり使用して精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５２−１．７２（ｍ，４Ｈ）１．７４−１．９４（ｍ，４Ｈ）２．０１−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．２７−２．４０（ｍ，２Ｈ）２．６５−２．７６（ｍ，１Ｈ）４．３６−４．５９（ｍ，２Ｈ）４．７２−４．９０（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．５６−７．６８（ｍ，１Ｈ）７．８２−７．９０（ｍ，１Ｈ）７．９５−８．０５（ｍ，１Ｈ）８．１２−８．１９（ｍ，１Ｈ）８．４７−８．５４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン４１１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８９】
実施例３１０−３２７を、適切なアントラニル酸誘導体を使用して実施例３０９と同様の様式において調製した：
【０５９０】
実施例３１０
Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５２−１．６８（ｍ，４Ｈ）１．７３−１．９０（ｉ，４Ｈ）１．９４−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．２４−２．３７（ｍ，２Ｈ）２．５８−２．７３（ｍ，１Ｈ）４．２８−４．８５（ｍ，４Ｈ）７．６２−７．７４（ｍ，２Ｈ）７．８４−８．００（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン４４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９１】
実施例３１１
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４−ヨードフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．４７−１．７０（ｍ，４Ｈ）１．７２−１．９１（ｍ，４Ｈ）１．９１−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１７−２．３９（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ）４．１３−５．０７（ｍ，４Ｈ）７．６０−８．０１（ｍ，３Ｈ）９．８６−１０．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン４８７（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９２】
実施例３１２
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−メチルフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５３−１．７１（ｍ，４Ｈ）１．７３−１．９１（ｍ，４Ｈ）１．９２−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．４１（ｍ，５Ｈ）２．６０−２．７１（ｍ，１Ｈ）４．２６−４．９２（ｍ，４  Ｈ）６．８６−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．４９（ｍ，１Ｈ）８．０１−８．１２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３７５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９３】
実施例３１３
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，６−ジヨードフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５０−１．６７（ｍ，４Ｈ）１．７１−１．９１（ｍ，４Ｈ）１．９８−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１９−２．３６（ｍ，２Ｈ）２．６９−２．７７（ｍ，１Ｈ）４．１６−４．５９（ｍ，４Ｈ）７．７１−７．８１（ｍ，１Ｈ）８．２８−８．３９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン６１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９４】
実施例３１４
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．４７−１．６９（ｍ，４Ｈ）１．７２−１．８７（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．１７−２．３６（ｍ，２Ｈ）２．６１−２．７６（ｍ，１Ｈ）４．２１−５．０８（ｍ，４Ｈ）７．４０−７．７１（ｍ，２Ｈ）７．９１−８．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９５】
実施例３１５
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジメトキシフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５３−１．６７（ｍ，４Ｈ）１．７４−１．９１（ｍ，４Ｈ）１．９５−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．２５−２．３７（ｍ，２Ｈ）２．５９−２．７４（ｍ，１Ｈ）３．７６−３．８３（ｍ，６Ｈ）４．１９−５．０１（ｍ，４Ｈ）６．８３−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．９２−８．０８（ｍ，１Ｈ）１０．５２−１０．７３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン４２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９６】
実施例３１６
Ｎ−｛５−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５４−１．６６（ｍ，４Ｈ）１．７４−１．８８（ｍ，４Ｈ）１．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．２４−２．３８（ｍ，２Ｈ）２．５９−２．７５（ｍ，１Ｈ）４．２４−４．９５（ｍ，４Ｈ）７．１２−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．４３−７．７１（ｍ，１Ｈ）８．１９−８．４１（ｍ，１Ｈ）１０．４８−１０．６３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９７】
実施例３１７
Ｎ−［２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５２−１．６８（ｍ，４Ｈ）１．７５−１．８７（ｍ，４Ｈ）１．９５−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．２３−２．４３（ｍ，２Ｈ）２．６１−２．８２（ｍ，１Ｈ）４．２１−５．０１（ｍ，４Ｈ）７．３６−７．６０（ｍ，１Ｈ）７．６４−７．８５（ｍ，１Ｈ）８．２１−８．５９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン４２９（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９８】
実施例３１８
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−フルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５２−１．６９（ｍ，４Ｈ）１．７４−１．８９（ｍ，４Ｈ）１．９５−２．０６（ｍ，２Ｈ）２．２５−２．４２（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ）４．２２−４．９８（ｍ，４Ｈ）６．９３−７．０７（ｍ，１Ｈ）７．５０−７．７３（ｍ，１Ｈ）８．０２−８．２９（ｍ，１Ｈ）１０．５２−１０．９０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９９】
実施例３１９
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４−フルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５６−１．６６（ｍ，４Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，４Ｈ）１．９１−２．０７（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．３５（ｍ，２Ｈ）２．６１−２．７２（ｍ，１Ｈ）４．１９−４．８３（ｍ，４Ｈ）７．１７−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．７４−８．０２（ｍ，１Ｈ）９．８４−１０．１８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６００】
実施例３２０
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５５−１．７１（ｍ，４Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ，４Ｈ）１．９１−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．２４−２．３４（ｍ，２Ｈ）２．６３−２．７６（ｍ，１Ｈ）４．１４−４．９６（ｍ，４Ｈ）７．００−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．６４（ｍ，２Ｈ）７．９４−８．３４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３６１（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０１】
実施例３２１
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５２−１．６９（ｍ，４Ｈ）１．７３−１．８９（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０２（ｍ，２Ｈ）２．２５−２．３３（ｍ，２Ｈ）２．６３−２．７３（ｍ，１Ｈ）４．１９−４．７０（ｍ，４Ｈ）７．０４−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．３３−７．４４（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５８（ｍ，１Ｈ）９．５１−９．６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０２】
実施例３２２
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−ニトロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５７−１．７１（ｍ，４Ｈ）１．７８−１．９１（ｍ，４Ｈ）１．９９−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．２８−２．３６（ｍ，２Ｈ）２．６２−２．７４（ｍ，１Ｈ）４．２６−４．８８（ｍ，４Ｈ）７．７２−７．８６（ｍ，１Ｈ）７．８９−８．０６（ｍ，１Ｈ）８．７７−９．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン４０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０３】
実施例３２３
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−メチルフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５１−１．６７（ｍ，４Ｈ）１．７１−１．８８（ｍ，４Ｈ）１．９０−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．２０−２．３５（ｍ，５Ｈ）２．６１−２．７０（ｍ，１Ｈ）４．１０−４．６６（ｍ，４Ｈ）７．０５−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．２８−７．４１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３７５（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０４】
実施例３２４
Ｎ−｛３−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．４９−１．６９（ｍ，４Ｈ）１．７１−１．８８（ｍ，４Ｈ）１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．２２−２．３５（ｍ，２Ｈ）２．６１−２．８３（ｍ，１Ｈ）４．２１−４．６２（ｍ，４Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．４５−７．５６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０５】
実施例３２５
Ｎ−［２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−（メチルスルホニル）フェニル］ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．４９−１．７０（ｍ，４Ｈ）１．７３−１．９１（ｍ，４Ｈ）１．９５−２．１１（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．３７（ｍ，２Ｈ）２．６２−２．７３（ｍ，１Ｈ）３．１１−３．３２（ｍ，３Ｈ）４．１５−５．０９（ｍ，４Ｈ）７．６２−７．７３（ｍ，１Ｈ）７．７４−７．８６（ｍ，１Ｈ）８．４７−８．６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン４３９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０６】
実施例３２６
Ｎ−｛４，６−ジブロモ−３−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５４−１．６６（ｍ，４Ｈ）１．７０−１．８９（ｍ，４Ｈ）１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ）２．２６−２．３２（ｍ，２Ｈ）２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ）４．２１−４．６１（ｍ，４Ｈ）８．２７−８．３２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン５５３（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０７】
実施例３２７
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジフルオロフェニル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシド−Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．５１−１．８９（ｍ，８Ｈ）１．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．２５−２．３５（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．７３（ｍ，１Ｈ）４．２５−５，０６（ｍ，４Ｈ）７．５０−７．８０（ｍ，１Ｈ）８．０６−８．４３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）正イオン３９７（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０８】
実施例３２８
Ｎ−［２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
２−アミノ−４−（メチルスルホニル）安息香酸（０．２５ｇ）および３，３−ジフルオロ−アゼチジン塩酸塩（０．１９ｇ）を、実施例３３２Ｃに記載の方法により反応させた。次いで、得られた中間体（０．１４ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）中の２−オキサアダマンタン−１−カルボニルクロリド（１．２５当量）（実施例１２の通り２−オキサアダマンタン−１−カルボン酸および塩化チオニルから調製）およびトリエチルアミン（２当量）と反応させた。溶媒の蒸発およびシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（１０％の酢酸エチル／ヘキサン）により１１０ｍｇの表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６６−２．０３（ｍ，１０Ｈ）、２．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、４．４３−４．５７（ｂｒ，２Ｈ）、４．６３−４．７０（ｂｒ，２Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，１Ｈ）、１０．７６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０９】
実施例３２９
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−４，５−ジフルオロフェニル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
２−アミノ−４−（メチルスルホニル）安息香酸（０．２５ｇ）および３，３−ジフルオロ−アゼチジン塩酸塩（０．１９ｇ）を、実施例３３３Ｃに記載の方法により反応させた。次いで、得られた中間体（０．１４ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）中の２−オキサアダマンタン１−カルボニルクロリド（１．２５当量）（実施例１２の通り２−オキサアダマンタン１−カルボン酸および塩化チオニルから調製）およびトリエチルアミン（２当量）と反応させた。溶媒の蒸発およびシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（１０％の酢酸エチル／ヘキサン）により１１０ｍｇの表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６６−２．０３（ｍ，１０Ｈ）、２．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、４．４３−４．５７（ｂｒ，２Ｈ）、４．６３−４．７０（ｂｒ，２Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，１Ｈ）、１０．７６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
実施例３３０
Ｎ−｛４−クロロ−２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
２−アミノ−５−クロロ安息香酸（０．２５ｇ）および３，３−ジフルオロ−アゼチジン塩酸塩（０．２４ｇ）を、実施例３３２Ｃに記載の方法により反応させた。次いで、得られた中間体（０．１６ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）中の２−オキサアダマンタン１−カルボニルクロリド（１．２５当量）（実施例１２の通り２−オキサアダマンタン１−カルボン酸および塩化チオニルから調製）およびトリエチルアミン（２当量）と反応させた。溶媒の蒸発およびシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（２０％の酢酸エチル／ヘキサン）により１９０ｍｇの表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６６−２．０３（ｍ，１０Ｈ）、２．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．３６−４．８１（ｂｒ，４Ｈ）、７．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、１０．５２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１１】
実施例３３１
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
２−アミノ−６−フルオロ安息香酸（０．２５ｇ）および３，３−ジフルオロ−アゼチジン塩酸塩（０．２５ｇ）を、実施例３３２Ｃに記載の方法により反応させた。次いで、得られた中間体（０．１５ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）中の２−オキサアダマンタン１−カルボニルクロリド（１．２５当量）（実施例１２の通り２−オキサアダマンタン１−カルボン酸および塩化チオニルから調製）およびトリエチルアミン（２当量）と反応させた。溶媒の蒸発およびシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（２０％の酢酸エチル／ヘキサン）により８０ｍｇの表題化合物を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６６−２．０３（ｍ，１０Ｈ）、２．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．３６−４．５３（ｍ，４Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、９．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
実施例３３２
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−３−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例３３２Ａ
３−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
０．１６６ｇ（１ｍｍｏＬ）の３−アミノ−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６９（１）、５４−６１；２００４）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（０．２ｇ、２ｍｍｏｌ）を添加し、次いでノルアダマンタンカルボン酸クロリドを添加した。溶液を３時間加熱還流し、冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）により希釈した。有機物を重炭酸ナトリウム溶液、ブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出：２０％の酢酸エチル／ヘキサンから４０％）により表題化合物を白色固体として生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
実施例３３２Ｂ
３−［（ヘキサヒドロ−２，５−メタノ−ペンタレン−３ａ−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸
実施例３３２Ａ（０．２３ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のエタノール／水（１０／２）中溶液に、水酸化カリウム（０．２ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を６５度に１２時間加温し、冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）により希釈した。溶液を０．５ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）により酸性化し、次いでブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１４】
実施例３３２Ｃ
Ｎ−｛２−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−３−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例３３２Ｂ（０．１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（０．１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０７ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）および３，３−ジフルオロ−アゼチジン塩酸塩（０．０７ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１６時間撹拌し、酢酸エチル（５０ｍＬ）により希釈し、有機物を重炭酸ナトリウム溶液、ブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％の酢酸エチル）により表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ  １．５０−１．７３（ｍ，４Ｈ）１．７３−１．９３（ｍ，４Ｈ）１．９５−２．１９（ｍ，２Ｈ）２．３３（ｓ，２Ｈ）２．６７（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ）４．５３（ｔ，Ｊ＝１２．３７Ｈｚ，２Ｈ）５．０３（ｔ，Ｊ＝１２．５４Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６５，４．５８Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．４１，１．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．６５，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）１１．８２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１５】
実施例３３３
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−４−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
実施例３３３Ａ
（４−アミノ−ピリジン−３−イル）−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
表題化合物を、実施例３３２Ｃに記載の手順により４−アミノニコチン酸（０．２５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）（ＣＡＳ：７４１８−６５−７）から調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１６】
実施例３３３Ｂ
Ｎ−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−４−イル｝ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１２に記載の手順により３３３Ａおよびヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−カルボン酸から調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ  １．４４−１．７６（ｍ，４Ｈ）１．８６（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，４Ｈ）１．９２−２．２１（ｍ，２Ｈ）２．２１−２．４５（ｍ，２Ｈ）２．６１−２．８６（ｍ，１Ｈ）４．３２−４．７５（ｍ，２Ｈ）４．７３−５．１５（ｍ，２Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６９（ｓ，１Ｈ）１０．８８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１７】
当業者は、上述の詳細な説明を考慮して本発明における多くの変法を想到する。このような全ての明らかな変法は、添付の特許請求の範囲の意図される全範囲の範囲内である。
【国際調査報告】
2010533194.tif 000037
2010533194.tif 000038